Penghambat tirosin kinase

Penghambat tirosin kinase adalah jenis obat yang menghambat aktivitas tirosin kinase, yang merupakan enzim yang terlibat dalam jalur pensinyalan yang mengaktifkan berbagai protein. Protein-protein ini biasanya diaktifkan melalui fosforilasi, suatu proses di mana gugus fosfat ditambahkan ke protein. TKI mengganggu langkah fosforilasi ini. TKI umumnya digunakan sebagai obat untuk mengobati kanker, terutama leukemia myeloid kronis (CML), di mana mereka telah secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan. Selain itu, mereka telah digunakan dalam pengobatan penyakit lain seperti fibrosis paru idiopatik. Penggambat ini juga dikenal sebagai tyrphostin, sebuah istilah yang berasal dari "penghambat fosforilasi tirosin." Istilah ini pertama kali diperkenalkan dalam sebuah publikasi pada1988, yang menggambarkan senyawa yang dapat mengeblok fungsi katalitik reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Penelitian terobosan tahun 1988 menandai ilustrasi awal eksplorasi sistematis dan identifikasi inhibitor dengan berat molekul rendah yang secara khusus menargetkan fosforilasi tirosin. Inhibitor ini secara selektif menghambat aktivitas tirosin kinase tanpa memengaruhi protein kinase yang bertanggung jawab atas fosforilasi serin atau treonin. Selain itu, mereka menunjukkan kemampuan untuk membedakan antara domain kinase dari reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dan reseptor insulin. Penelitian ini lebih lanjut menunjukkan bahwa meskipun ada kesamaan dalam domain tirosin-kinase, adalah mungkin untuk merancang dan mensintesis tyrphostin yang dapat membedakan antara protein tirosin kinase yang terkait erat seperti EGFR dan mitranya yang terkait erat dengan HER2.