Adrenoleukodistrofi

Adrenoleukodistrofi, disingkat dengan ALD, adalah penyakit genetik sangat langka yang berhubungan dengan kromosom X. Penyakit ini disebabkan oleh hasil dari penumpukan asam lemak dengan enzim yang tidak berfungsi dengan baik, yang kemudian menyebabkan kerusakan pada selubung saraf mielin, yang mengakibatkan kejang dan hiperaktif. Gejala lain termasuk kesulitan berbicara, mendengarkan, dan memahami instruksi secara verbal. Secara lebih rinci, penyakit ini adalah kelainan oksidasi beta asam lemak peroksisomal yang menghasilkan akumulasi asam lemak rantai yang sangat panjang dalam jaringan di seluruh tubuh. Jaringan yang paling parah terkena adalah mielin di sistem saraf pusat, korteks adrenal, dan sel Leydig di testis. Secara klinis, ALD adalah kelainan heterogen, muncul dengan beberapa fenotipe yang berbeda, dan tidak ada pola korelasi genotipe-fenotipe yang jelas. Sebagai gangguan terkait-X, ALD hampir selalu terjadi pada pria, namun sekitar 50% wanita heterozigot menunjukkan beberapa gejala di kemudian hari. Sekitar dua pertiga dari pasien ALD muncul dengan bentuk penyakit otak masa kanak-kanak, yang merupakan bentuk paling parah. Hal ini ditandai dengan perkembangan normal pada anak usia dini, diikuti oleh degenerasi yang cepat menjadi keadaan vegetatif. Bentuk lain dari ALD bervariasi dalam hal onset dan keparahan secara klinis, mulai dari insufisiensi adrenal hingga paraparesis progresif pada awal masa dewasa. ALD disebabkan oleh mutasi pada ABCD1, gen yang terletak pada kromosom X yang mengkode ALD, protein transporter membran peroxisomal. Mekanisme pasti patogenesis berbagai bentuk ALD tidak diketahui. Secara biokimia, individu dengan ALD menunjukkan tingkat asam lemak rantai panjang yang tidak bercabang, jenuh, sangat panjang, terutama asam serotik (26:0). Tingkat asam cerotik dalam plasma tidak berkorelasi dengan presentasi klinis. Pilihan pengobatan untuk ALD terbatas. Perawatan diet dilakukan dengan minyak Lorenzo. Untuk bentuk otak kanak-kanak, transplantasi sel induk dan terapi gen adalah pilihan jika penyakit terdeteksi awal dalam perjalanan klinis. Insufisiensi adrenal pada pasien ALD dapat berhasil diobati. ALD adalah kesalahan metabolisme bawaan peroksisomal yang paling umum, dengan kasus diperkirakan antara 1: 18.000 dan 1: 50.000.