U.S. Route 22

U.S. Route 22 adalah sebuah rute yang membentang barat–timur serta salah satu U.S. Highway asli yang dibentuk tahun 1926 mulai dari Cincinnati, Ohio di US 27, US 42, US 127, dan US 52 menuju Newark, New Jersey di U.S. Route 1/9 dekat Bandar Udara Internasional Liberty Newark. US 22 juga menggunakan nama William Penn Highway di beberapa bagian jalan lintas Pennsylvania. Di barat daya Ohio, jalan ini memotong Ohio State Route 3 dan lebih dikenal sebagai 3C Highway, "22 and 3", dan Montgomery Road. Bagian US 22 antara New Alexandria di U.S. Route 119 dan Harrisburg di Interstate 81 telah ditetapkan sebagai bagian dari Corridor M pada sistem Appalachian Development Highway System.