jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
observations (voir tableau). Utilisés à dose et à pH convenables, 10 sur les 13 effecteurs d'enzymes que nous avons utilisés ont été capables in vitro, sans tuer les cellules, de supprimer le pouvoir chimiotactique des polynucléaires du cobaye. Ce sont l'azide de sodium, l'hydroxylamine, l'orthophénanthroline, le bisulfite de Na, l'uréthane, la cystéine, l'acide thioglycolique, le fluoroacétate de Na, le fluorure de Na, enfin le pyrophosphate de Na. En présence de ces différents corps, l'inhibition du tactisme a été immédiate et totale. Le phénomène, cependant, a été réversible. Les cellules ont retrouvé tout leur pouvoir chimiotactique dès que les effecteurs en cause ont été éliminés du milieu. Le diéthyldithiocarbamate de sodium, effecteur dont nous nous sommes également servis, exerce une action un peu particulière. Dissous dans un milieu sérique à la concentration M/30 (soit 4,9 mg/cm3), il est capable lui aussi d'inhiber le tactisme mais son effet n'est pas immédiat, un certain temps de contact avec les cellules est nécessaire. D'autre part, les leucocytes qui ont subi son effet ne retrouvent pas leur pouvoir chimiotactique dès qu'ils sont remis dans un milieu normal. Pour leur rendre ce pouvoir, il faut les soumettre à plusieurs lavages. Sans doute, pour expliquer ce fait particulier, doit-on prendre en considération la lenteur de pénétration et de diffusion du produit dans le cytoplasme cellulaire. Les deux autres effecteurs que nous avons enfin mis en œuvre : la dithizone et l'acide malonique neutralisé, tout au moins aux doses que nous avons employées, n'ont pas été capables de supprimer complètement le tactisme. Néanmoins, ils l'ont diminué dans une notable proportion. Action de différents effecteurs d'enzymes sur les leucocytes d'exsudat et le sérum de cobaye. TACTISME DES CELLULES ACTION SUR LE TACTISME DES CELLULES constituants du milieu POUVOIR NATURE ET CONCENTRATION METABOLISME Remises, après phagocytose de l'effet d'enzyme utilisé En présence élimination respiratoire de de l'effet d'enzyme, (staphylocoques) Calcium Complément l'effet d'enzyme dans un milieu sérique normal Cyanure de Na, M/90 0 +++ Normal. Inhibé à 75 p. 100. 0 0 Azide de Na, M/7 0 +++ Diminué. Inhibé à 50 p. 100. 0 0 Hydroxylamine, M/15. 0 +++
particulier, doit-on prendre en considération la lenteur de pénétration et de diffusion du produit dans le cytoplasme cellulaire. Les deux autres effecteurs que nous avons enfin mis en œuvre : la dithizone et l'acide malonique neutralisé, tout au moins aux doses que nous avons employées, n'ont pas été capables de supprimer complètement le tactisme. Néanmoins, ils l'ont diminué dans une notable proportion. Action de différents effecteurs d'enzymes sur les leucocytes d'exsudat et le sérum de cobaye. TACTISME DES CELLULES ACTION SUR LE TACTISME DES CELLULES constituants du milieu POUVOIR NATURE ET CONCENTRATION METABOLISME Remises, après phagocytose de l'effet d'enzyme utilisé En présence élimination respiratoire de de l'effet d'enzyme, (staphylocoques) Calcium Complément l'effet d'enzyme dans un milieu sérique normal Cyanure de Na, M/90 0 +++ Normal. Inhibé à 75 p. 100. 0 0 Azide de Na, M/7 0 +++ Diminué. Inhibé à 50 p. 100. 0 0 Hydroxylamine, M/15. 0 +++ Légèrement Inhibé à 50 p. 100. 0 0 diminué. Diéthyldithiocarbamate de Na M/30 0 + + + Normal. Inhibé à 75 p. 100. 0 0 Seulement après mais seulement 2 heures de contact. après nombreux lavages. Dithizone 1/2 saturation ± +++ Normal. Pas d'inhibition. 0 0 Pas totalement inhibé. O. phénanthroline 1/3 saturation.. 0 +++ Très diminué. Inhibé à 40 p. 100. 0 0 Bisulfite de Na M/8. 0 +++ Très diminué. Très forte augmentation 0 0 de la consommation d'O:! sans cellules; pas d'action sur la respiration. Uréthane, M/5. 0 +++ Légèrement Inhibé à 75 p. 100. 0 0 diminué. Cysteine M/10. En grande partie altéré. Acide thioglycolique neutralisé, M/32. Légèrement diminué. Légèrement altéré. Fluoroacétate de Na, M/20. Consommation de 0.2. En partie semble augmentée. Altéré. Acide malonique neutralisé, M/7. Très diminué. Inhibé à 50 p. 100. Détruit. Pas totalement inhibé. Fluorure de Na, M/4. Très diminué. Eliminé. Pyrophosphate de Na, M/200. Normal. Eliminé. Détruit. Nous avons, par ailleurs — du moins lorsque ces examens n'ont pas été rendus impossibles par la trop petite quantité de produit dont nous disposions — étudié l'action des mêmes effecteurs d'enzymes sur la phagocytose et sur le métabolisme respiratoire des polynucléaires. En général,
phénanthroline 1/3 saturation.. 0 +++ Très diminué. Inhibé à 40 p. 100. 0 0 Bisulfite de Na M/8. 0 +++ Très diminué. Très forte augmentation 0 0 de la consommation d'O:! sans cellules; pas d'action sur la respiration. Uréthane, M/5. 0 +++ Légèrement Inhibé à 75 p. 100. 0 0 diminué. Cysteine M/10. En grande partie altéré. Acide thioglycolique neutralisé, M/32. Légèrement diminué. Légèrement altéré. Fluoroacétate de Na, M/20. Consommation de 0.2. En partie semble augmentée. Altéré. Acide malonique neutralisé, M/7. Très diminué. Inhibé à 50 p. 100. Détruit. Pas totalement inhibé. Fluorure de Na, M/4. Très diminué. Eliminé. Pyrophosphate de Na, M/200. Normal. Eliminé. Détruit. Nous avons, par ailleurs — du moins lorsque ces examens n'ont pas été rendus impossibles par la trop petite quantité de produit dont nous disposions — étudié l'action des mêmes effecteurs d'enzymes sur la phagocytose et sur le métabolisme respiratoire des polynucléaires. En général, ces deux propriétés nous ont paru être beaucoup moins troublées que le tactisme. La phagocytose est parfois diminuée mais, d'après nos constatations, elle n'est jamais complètement supprimée. La consommation d'oxygène est parfois inhibée de 75 p. 100 (par exemple, en présence de diéthyldithiocarbamate de Na et d'uréthane) mais, plus souvent, elle n'est abaissée que de 40 à 50 p. 100. Le bisulfite de Na et la dithizone, même, n'ont exercé (aux doses utilisées) aucune action sur la respiration cellulaire. Faut-il s'étonner de ces actions inégalement fortes produites par des effecteurs d'enzymes sur le tactisme, la phagocytose et le métabolisme respiratoire des leucocytes ? Nous ne le pensons pas, car plusieurs auteurs ont déjà signalé que la division et la motilité cellulaires peuvent être inhibées par différents corps à des concentrations qui ne font que diminuer légèrement ou qui, au contraire, stimulent la consommation d'oxygène. Ceci dit, voyons comment les effecteurs d'enzymes ici utilisés ont pu — tout en respectant la vie des leucocytes — supprimer le tactisme, totalement ou partiellement. 1° Il ressort de nos recherches que deux de ces effecteurs : le fluorure de Na et le pyrophosphate de Na, sont capables de précipiter le calcium du milieu. De
elle n'est abaissée que de 40 à 50 p. 100. Le bisulfite de Na et la dithizone, même, n'ont exercé (aux doses utilisées) aucune action sur la respiration cellulaire. Faut-il s'étonner de ces actions inégalement fortes produites par des effecteurs d'enzymes sur le tactisme, la phagocytose et le métabolisme respiratoire des leucocytes ? Nous ne le pensons pas, car plusieurs auteurs ont déjà signalé que la division et la motilité cellulaires peuvent être inhibées par différents corps à des concentrations qui ne font que diminuer légèrement ou qui, au contraire, stimulent la consommation d'oxygène. Ceci dit, voyons comment les effecteurs d'enzymes ici utilisés ont pu — tout en respectant la vie des leucocytes — supprimer le tactisme, totalement ou partiellement. 1° Il ressort de nos recherches que deux de ces effecteurs : le fluorure de Na et le pyrophosphate de Na, sont capables de précipiter le calcium du milieu. De cette seule action dépend peut-être l'abolition du tactisme puisque — nous le savons déjà — tout déplacement orienté des globules blancs devient impossible dans un milieu privé d'ions calcium. 2° Quatre autres effecteurs : la cystéine, l'acide thioglycolique neutralisé, le fluoroacétate de Na et l'acide malonique neutralisé, gênent à des degrés divers l'hémolyse des globules rouges sensibilisés par un sérum frais. Ils ont donc une activité anticomplémentaire. Celle-ci pourrait suffire à expliquer — compte tenu de nos observations antérieures — comment ces corps parviennent également à inhiber le tactisme. 3° Reste maintenant à considérer les sept autres composés, c'est-à-dire l'azide de Na, l'hydroxylamine, l'orthophénanthroline, le diéthyldithiocarbamate de Na, la dithizone, le bisulfite de Na et l'uréthane. Toutes ces substances ne semblent avoir aucune influence sur le complément ou le calcium du milieu sérique. Pourtant, elles font perdre aux leucocytes leur pouvoir chimiotactique. Comment exercent-elles cette action ? Ces diverses substances ont une propriété commune. Elles sont toutes des effecteurs d'enzymes. Elles produisent cependant cet effet par des mécanismes différents. Ainsi, le diéthyldithiocarbamate de Na, la dithizone, l'orthophénanthroline, bloquent des enzymes en formant un complexe avec leurs constituants métalliques. Le bisulfite de Na, l'hydroxylamine interviennent dans de nombreuses réactions par leur
degrés divers l'hémolyse des globules rouges sensibilisés par un sérum frais. Ils ont donc une activité anticomplémentaire. Celle-ci pourrait suffire à expliquer — compte tenu de nos observations antérieures — comment ces corps parviennent également à inhiber le tactisme. 3° Reste maintenant à considérer les sept autres composés, c'est-à-dire l'azide de Na, l'hydroxylamine, l'orthophénanthroline, le diéthyldithiocarbamate de Na, la dithizone, le bisulfite de Na et l'uréthane. Toutes ces substances ne semblent avoir aucune influence sur le complément ou le calcium du milieu sérique. Pourtant, elles font perdre aux leucocytes leur pouvoir chimiotactique. Comment exercent-elles cette action ? Ces diverses substances ont une propriété commune. Elles sont toutes des effecteurs d'enzymes. Elles produisent cependant cet effet par des mécanismes différents. Ainsi, le diéthyldithiocarbamate de Na, la dithizone, l'orthophénanthroline, bloquent des enzymes en formant un complexe avec leurs constituants métalliques. Le bisulfite de Na, l'hydroxylamine interviennent dans de nombreuses réactions par leur affinité pour les groupements carbonyle. L'uréthane altère certaines déhydrogénases. L'azide de Na, l'hydroxylamine et le cyanure de Na, enfin, se comportent souvent comme des antiperoxydases ; en particulier, K. Agner a pu montrer que ces trois substances suppriment, in vitro, l'activité de la vértebroxydase, diastase extraite des polynucléaires eux-mêmes. Est-ce en inhibant certains enzymes intracellulaires que les différents produits que nous étudions dans ce travail ont aboli le tactisme des globules blancs ? C'est très possible. Il faut néanmoins remarquer que les doses nécessaires pour déterminer ce phénomène — bien que certaines d'entre elles ne soient pas supérieures à celles que l'on met en ceuvre pour suspendre d'autres activités cellulaires qui sont liées manifestement à des activités enzymatiques comme la division en cultures de tissus — sont tout de même très élevées et, qu'à si fortes concentrations, les substances en question sont capables non seulement d'inhiber un enzyme mais encore de modifier diverses propriétés de la cellule, notamment sa perméabilité et ses propriétés de surface. Dans le cas particulier examiné ici, doit-on faire dépendre la suspension du tactisme de l'atteinte directe d'un ou de plusieurs enzymes ou d'une action plus générale sur la cellule ? a) Envisageons en premier lieu
en inhibant certains enzymes intracellulaires que les différents produits que nous étudions dans ce travail ont aboli le tactisme des globules blancs ? C'est très possible. Il faut néanmoins remarquer que les doses nécessaires pour déterminer ce phénomène — bien que certaines d'entre elles ne soient pas supérieures à celles que l'on met en ceuvre pour suspendre d'autres activités cellulaires qui sont liées manifestement à des activités enzymatiques comme la division en cultures de tissus — sont tout de même très élevées et, qu'à si fortes concentrations, les substances en question sont capables non seulement d'inhiber un enzyme mais encore de modifier diverses propriétés de la cellule, notamment sa perméabilité et ses propriétés de surface. Dans le cas particulier examiné ici, doit-on faire dépendre la suspension du tactisme de l'atteinte directe d'un ou de plusieurs enzymes ou d'une action plus générale sur la cellule ? a) Envisageons en premier lieu l'hypothèse d'une action antienzymatique. Que des enzymes interviennent dans la production d'un tactisme, le fait ne peut pas être mis en doute. On comprendrait mal en effet comment ce phénomène complexe qui entraîne une dépense d'énergie, qui implique l'existence de contractions et de déformations protoplasmiques importantes, pourrait se produire sans l'intervention de réactions diastasiques. Pourtant il faut reconnaître que la nature de telles réactions reste très mal connue. Au surplus, quels enzymes seraient bloqués dans nos expériences ? Nous ne pouvons le dire car, ainsi que nous l'avons vu, les substances antidiastasiques qui s'avèrent capables de suspendre, in vitro, le tactisme leucocytaire sont capables d'intervenir sur des enzymes ou même sur des groupes d'enzymes très différents. b) Une modification de la perméabilité cellulaire pourrait-elle être capable à elle seule de déterminer une inhibition du tactisme ? Oui, sans doute, dans la mesure où elle empêche certains métabolites indispensables ou certains ions comme le calcium de pénétrer dans la cellule. En faveur d'un tel mécanisme, nous ferions volontiers valoir les caractères particuliers de l'inhibition que nous avons généralement remarqués au cours de ces expériences, c'est-à-dire sa rapidité et sa fugacité. Pour essayer de mieux fixer ce point, nous avons étudié la
l'intervention de réactions diastasiques. Pourtant il faut reconnaître que la nature de telles réactions reste très mal connue. Au surplus, quels enzymes seraient bloqués dans nos expériences ? Nous ne pouvons le dire car, ainsi que nous l'avons vu, les substances antidiastasiques qui s'avèrent capables de suspendre, in vitro, le tactisme leucocytaire sont capables d'intervenir sur des enzymes ou même sur des groupes d'enzymes très différents. b) Une modification de la perméabilité cellulaire pourrait-elle être capable à elle seule de déterminer une inhibition du tactisme ? Oui, sans doute, dans la mesure où elle empêche certains métabolites indispensables ou certains ions comme le calcium de pénétrer dans la cellule. En faveur d'un tel mécanisme, nous ferions volontiers valoir les caractères particuliers de l'inhibition que nous avons généralement remarqués au cours de ces expériences, c'est-à-dire sa rapidité et sa fugacité. Pour essayer de mieux fixer ce point, nous avons étudié la perméabilité des leucocytes au rouge neutre en présence de divers effecteurs d'enzymes ajoutés au milieu à des doses qui inhibent le tactisme. Nous avons alors observé les faits suivants. Le colorant a pénétré et il s'est accumulé normalement dans les polynucléaires, malgré le cyanure de Na, le diéthyldithiocarbamate de Na, la dithizone, l'orthophénanthroline, le bisulfite de Na et l'uréthane. Seuls, l'hydroxylamine et surtout l'azide de Na ont gêné sa diffusion dans le corps de la cellule. La perméabilité cellulaire au rouge neutre n'est donc pas altérée dans la majorité des cas. Cette perméabilité pour des substances à petites molécules pourrait-elle être modifiée par des effecteurs d'enzymes ? Nous ne le savons pas. Considérons enfin notre troisième hypothèse, celle qui met en cause une modification des propriétés de surface des leucocytes. Au cours de nos expériences, un fait n'a jamais manqué de retenir notre attention : presque toujours, dans les milieux qui contiennent un effecteur d'enzyme, non seulement les polynucléaires ne se dirigent pas vers les grains d'amidon, mais ils conservent une forme arrondie. Ils peuvent encore émettre de courts pseudopodes, mais jamais ils ne s'étalent vraiment sur la lame de verre. Il n'est pas interdit de penser que cette inaptitude
la dithizone, l'orthophénanthroline, le bisulfite de Na et l'uréthane. Seuls, l'hydroxylamine et surtout l'azide de Na ont gêné sa diffusion dans le corps de la cellule. La perméabilité cellulaire au rouge neutre n'est donc pas altérée dans la majorité des cas. Cette perméabilité pour des substances à petites molécules pourrait-elle être modifiée par des effecteurs d'enzymes ? Nous ne le savons pas. Considérons enfin notre troisième hypothèse, celle qui met en cause une modification des propriétés de surface des leucocytes. Au cours de nos expériences, un fait n'a jamais manqué de retenir notre attention : presque toujours, dans les milieux qui contiennent un effecteur d'enzyme, non seulement les polynucléaires ne se dirigent pas vers les grains d'amidon, mais ils conservent une forme arrondie. Ils peuvent encore émettre de courts pseudopodes, mais jamais ils ne s'étalent vraiment sur la lame de verre. Il n'est pas interdit de penser que cette inaptitude à l'accolement joue un rôle décisif dans l'inhibition du tactisme. Cependant, on admet généralement que l'étalement des cellules sur un support solide est une question de tension superficielle. Or, aucun des effecteurs que nous avons employés ne possède, à notre connaissance, d'action notable sur les propriétés de surface des leucocytes. Que conclure ? Manifestement, aucune des hypothèses que nous venons de formuler ne paraît suffisamment étayée par des faits. Pourtant, si dès maintenant il fallait choisir, nous accorderions volontiers notre préférence à celle qui met en cause un blocage enzymatique dans le corps des cellules. RÉSUMÉ. Utilisés à dose et à pH convenables, 13 effecteurs d'enzymes se sont montrés capables in vitro, sans tuer les cellules, de supprimer totalement ou partiellement le pouvoir chimiotactique des polynucléaires du cobaye. Ce sont : 1° le fluorure de Na (M/4) ; 2° le pyrophosphate de Na (M/200) ; 3° la cystéine (M/10) ; 4° l'acide thioglycolique (M/32) ; 5° le fluoroacétate de Na (M/20) ; 6° l'acide malonique (M/7) ; 7° l'azide de Na (M/7) ; 8° l'hydroxylamine (M/15) ; 9° le diéthyldithiocarbamate de Na (M/30) ; 10° la dithizone (à demi-saturation) ; 11° l'orthophénanthroline (au tiers de saturation) ; 12° le bisulfite
Que conclure ? Manifestement, aucune des hypothèses que nous venons de formuler ne paraît suffisamment étayée par des faits. Pourtant, si dès maintenant il fallait choisir, nous accorderions volontiers notre préférence à celle qui met en cause un blocage enzymatique dans le corps des cellules. RÉSUMÉ. Utilisés à dose et à pH convenables, 13 effecteurs d'enzymes se sont montrés capables in vitro, sans tuer les cellules, de supprimer totalement ou partiellement le pouvoir chimiotactique des polynucléaires du cobaye. Ce sont : 1° le fluorure de Na (M/4) ; 2° le pyrophosphate de Na (M/200) ; 3° la cystéine (M/10) ; 4° l'acide thioglycolique (M/32) ; 5° le fluoroacétate de Na (M/20) ; 6° l'acide malonique (M/7) ; 7° l'azide de Na (M/7) ; 8° l'hydroxylamine (M/15) ; 9° le diéthyldithiocarbamate de Na (M/30) ; 10° la dithizone (à demi-saturation) ; 11° l'orthophénanthroline (au tiers de saturation) ; 12° le bisulfite de Na (M/8) ; 13° l'uréthane (M/5). Certains de ces effecteurs paraissent avoir exercé cette action en abaissant la teneur en calcium (nos 1, 2) ou en complément (nos 3, 4, 5, 6) du milieu. L'effet des autres effecteurs semble avoir porté directement sur les leucocytes, mais par un mécanisme qui reste encore à élucider (action purement anti-enzymatique ou encore action sur la perméabilité ou les propriétés de surface des cellules). BIBLIOGRAPHIE [1] J. COMANDON. Ces Annales, 1920, 34, 1. [2] A. DELAUNAY. Ces Annales, 1944, 70, 372. [3] A. DELAUNAY et J. PAGÈS. Ces Annales, 1946, 72, 458. [4] A. DELAUNAY et J. PAGÈS. Rev. Immunol., 1946, 10, 33. [5] J. LEBRUN-PAGÈS et R. ROBINEAUX. Ces Annales, 1950, 79, 416. [6] L. PILLEMER, J. SEIFTER et E. ECKER. J. Immunol., 1941, 40, 89. [7] L. PILLEMER, J. SEIFTER et E. ECKER. J. Immunol., 1941, 40, 97. [8] H. LARDY et P. H. PHILLIPS. J. Biol. chem., 1943, 149, 177. [9] W. D. McELROY. Quart. Rev. Biol., 1947, 22, 25. [10] K. AGNER. Adv. Enzym., 1943, 3, 137. [11] L. MONNÉ. Adv. Enzym., 1948, 8, 1. ÉTUDE COMPARATIVE DU COMPORTEMENT À 44° DE DEUX PHAGES STAPHYLOCOCCIQUES par M.-P. BEUMER-JOCHMANS. (Institut
qui reste encore à élucider (action purement anti-enzymatique ou encore action sur la perméabilité ou les propriétés de surface des cellules). BIBLIOGRAPHIE [1] J. COMANDON. Ces Annales, 1920, 34, 1. [2] A. DELAUNAY. Ces Annales, 1944, 70, 372. [3] A. DELAUNAY et J. PAGÈS. Ces Annales, 1946, 72, 458. [4] A. DELAUNAY et J. PAGÈS. Rev. Immunol., 1946, 10, 33. [5] J. LEBRUN-PAGÈS et R. ROBINEAUX. Ces Annales, 1950, 79, 416. [6] L. PILLEMER, J. SEIFTER et E. ECKER. J. Immunol., 1941, 40, 89. [7] L. PILLEMER, J. SEIFTER et E. ECKER. J. Immunol., 1941, 40, 97. [8] H. LARDY et P. H. PHILLIPS. J. Biol. chem., 1943, 149, 177. [9] W. D. McELROY. Quart. Rev. Biol., 1947, 22, 25. [10] K. AGNER. Adv. Enzym., 1943, 3, 137. [11] L. MONNÉ. Adv. Enzym., 1948, 8, 1. ÉTUDE COMPARATIVE DU COMPORTEMENT À 44° DE DEUX PHAGES STAPHYLOCOCCIQUES par M.-P. BEUMER-JOCHMANS. (Institut Pasteur de Bruxelles.) Doerr et Gruninger [4] et Linz [61] ont observé qu'à température comprise entre 43 et 45° C, divers bactériophages sont incapables de se multiplier et de lyser les bactéries qu'ils lysent à 37°. Certains même, mis à 44° en présence de ces bactéries, disparaissent. Linz a montré, en outre, que la disparition du pliage des cultures à 44° n'a lieu que si les bactéries sensibles sont en voie de multiplication. Les sérums antimicrobiens, qui inhibent la lyse à 37°, inhibent également la disparition du phage à 44°, vraisemblablement en empêchant sa fixation sur les germes sensibles. Nous avons comparé, à ce point de vue, le comportement de deux phages staphylococciques. L'un (H) disparaît des cultures à 44°, tandis que l'autre (Twort) s'y maintient au titre initial. La disparition du phage à 44° paraissant, comme sa multiplication à 37°, liée à la présence des bactéries sensibles en cours de développement, nous avons étudié comparativement, à ces deux températures, la fixation du phage sur les germes sensibles, ainsi que les variations du nombre des corpuscules actifs et des germes viables au cours du développement des cultures. Nous avons recherché qu'elle était l'action, à 44°, sur ces deux phages staphylococciques,