jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
toutefois, les nombres donnés par l’analyse montrent sûrement que la base se rapproche beaucoup de la méthocodéine; c’est très probablement de la méthocodéine qui a échappé à l’action de l’anhydride acétique. 3) Une base huileuse, qui n’est autre que l’oxyéthylidiméthylamine et dont il sera question plus loin. 4) Enfin une base volatile qui a pu être facilement identifiée à la diméthylamine. Son chloroplatinate fond bien à 230°-231°. En résumé, on voit que la décomposition de la méthocodéine donne de la méthylamine et celle du méthylhydrate de méthocodéine de la triméthylamine. Il est donc bien prouvé que des trois atomes de carbone, qui à côté du phénanthrène se trouvent dans la morphine, il en est un qui est relié, à l’état de méthyle, à l’azote de l’alcaloïde et il en résulte très probablement que, contrairement à ce qui était admis jusqu’à ce jour, la base ne contient pas de noyau pyridique. En outre, le fait d’avoir obtenu l’oxyéthylidiméthylamine comme produit de décomposition de la méthocodéine montre la façon dont les deux derniers atomes de carbone de la morphine sont reliés à l’azote. Nous avons été ainsi conduits à chercher, à préparer en quantités convenables cette oxyéthylidiméthylamine et nous nous sommes arrêtés au mode opératoire suivant. On chauffe de 160° à 190° pendant trois ou quatre jours, la méthocodéine avec huit fois son poids d’anhydride acétique. On distille; il passe de l’anhydride acétique; quand le thermomètre atteint 150°, on ajoute de nouveau de l’anhydride acétique et on distille encore. L’oxyéthylidiméthylamine passe presque complètement sous forme de son dérivé acétylé avec l’anhydride acétique. La masse résiduelle est versée dans de l’acide chlorhydrique étendu; on agite énergiquement; il se précipite des flocons qu’on rassemble dans l’éther. Par évaporation du dissolvant, il reste une masse cristalline qu’on fait recristalliser dans l’alcool c’est l’acétylméthyldioxyphénanthrène. L’eau mère chlorhydrée de ce corps, traitée par la soude caustique, abandonne une base huileuse qui est soumise de nouveau au traitement à l’anhydride acétique. Tous les produits de distillation sont réunis; on les dissout dans de l’eau bouillante, et la solution est évaporée avec un excès d’acide chlorhydrique, au bain-marie. Il
au mode opératoire suivant. On chauffe de 160° à 190° pendant trois ou quatre jours, la méthocodéine avec huit fois son poids d’anhydride acétique. On distille; il passe de l’anhydride acétique; quand le thermomètre atteint 150°, on ajoute de nouveau de l’anhydride acétique et on distille encore. L’oxyéthylidiméthylamine passe presque complètement sous forme de son dérivé acétylé avec l’anhydride acétique. La masse résiduelle est versée dans de l’acide chlorhydrique étendu; on agite énergiquement; il se précipite des flocons qu’on rassemble dans l’éther. Par évaporation du dissolvant, il reste une masse cristalline qu’on fait recristalliser dans l’alcool c’est l’acétylméthyldioxyphénanthrène. L’eau mère chlorhydrée de ce corps, traitée par la soude caustique, abandonne une base huileuse qui est soumise de nouveau au traitement à l’anhydride acétique. Tous les produits de distillation sont réunis; on les dissout dans de l’eau bouillante, et la solution est évaporée avec un excès d’acide chlorhydrique, au bain-marie. Il reste du chlorhydrate d’oxyéthylidiméthylamine mélangé d’une petite quantité de chlorhydrate de diméthylamine. Dans un essai quantitatif, on a pris 10 grammes de méthocodéine qu’on a chauffé à 160°-190° pendant 72 heures avec de l’anhydride acétique on a récupéré 6 grammes de la base. Les 4 autres grammes ont donné 3 gr. 2 d’acétylméthyldioxyphénanthrène et 1 gr. 5 de chlorhydrate d’oxyéthylidiméthylamine, soit pour les deux corps environ 90 pour 100 des quantités théoriques. Il résulte de cela que la décomposition de l’acétylméthocodéine, qui se forme tout d’abord, en acétylméthyldioxyphénanthrône et en oxyéthylidiméthylamine se passe nettement suivant l’équation C21H20N2O4 = C20H18O4 + OH2N2O. Oxyéthylidiméthylamine. Pour isoler la base de son chlorhydrate, on dissout celui-ci dans un peu d’eau et on le décompose par de la potasse caustique solide. Il se précipite une huile qu’on reprend par l’éther; on sèche sur de l’oxyde de baryum et on distille. La base passe complètement entre 128° et 130° et elle présente toutes les propriétés de la diméthyléthylamine de Ladenburg. Calculé pour Analyse Trouvée CIIIIIAZO Trouvée par Ladenburg C. 53.03 53.93 51.66 H. 12.22 11.36 H.18 Az. 15.50 15.70 15.79 On voit, d'après l'analyse, que la base bien que séchée sur l'oxyde de baryum contenait encore
gr. 2 d’acétylméthyldioxyphénanthrène et 1 gr. 5 de chlorhydrate d’oxyéthylidiméthylamine, soit pour les deux corps environ 90 pour 100 des quantités théoriques. Il résulte de cela que la décomposition de l’acétylméthocodéine, qui se forme tout d’abord, en acétylméthyldioxyphénanthrône et en oxyéthylidiméthylamine se passe nettement suivant l’équation C21H20N2O4 = C20H18O4 + OH2N2O. Oxyéthylidiméthylamine. Pour isoler la base de son chlorhydrate, on dissout celui-ci dans un peu d’eau et on le décompose par de la potasse caustique solide. Il se précipite une huile qu’on reprend par l’éther; on sèche sur de l’oxyde de baryum et on distille. La base passe complètement entre 128° et 130° et elle présente toutes les propriétés de la diméthyléthylamine de Ladenburg. Calculé pour Analyse Trouvée CIIIIIAZO Trouvée par Ladenburg C. 53.03 53.93 51.66 H. 12.22 11.36 H.18 Az. 15.50 15.70 15.79 On voit, d'après l'analyse, que la base bien que séchée sur l'oxyde de baryum contenait encore un peu d'eau. Ladenburg n'est jamais arrivé lui aussi, à obtenir la diméthyléthylamine anhydre. L'aurate cristallise dans l'eau en longs prismes minces qui, à l'analyse, ont donné des nombres concordant bien avec ceux calculés. Si à la solution éthérée de la base on ajoute du chlorure d'acétyle, on précipite de l'acétyloxyéthyldiméthylamine sous forme de son chlorhydrate. On a préparé l'aurate de cette base acétylée et on l'a comparé à l'aurate de la base correspondante de Ladenburg. On les a trouvés identiques. En raison du haut intérêt que présente, pour l'étude de la constitution de la morphine, l'obtention de l'oxyéthyldiméthylamine au moyen de la méthocodéine, j'ai enfin transformé la base en choline par l'action de l'iodure de méthyle. De cette façon, il ne pourra rester aucun doute sur son identité avec la diméthyléthylamine. L'iodure de méthyle agit très énergiquement sur l'oxyéthyldiméthylamine. Aussi est-il bon d'opérer la réaction sur les solutions des deux corps dans l'éther absolu. Dès qu'on mélange les deux solutions, il se produit immédiatement un trouble huileux; au bout de quelques minutes d'agitation, on voit se précipiter l'iodhydrate de choline sous forme de flocons cristallins blancs neigeux. Calculé pour C"H20I0 Trouvé 10.60 10.80 L'iodhydrate a été transformé en chlorhydrate,
l'acétyloxyéthyldiméthylamine sous forme de son chlorhydrate. On a préparé l'aurate de cette base acétylée et on l'a comparé à l'aurate de la base correspondante de Ladenburg. On les a trouvés identiques. En raison du haut intérêt que présente, pour l'étude de la constitution de la morphine, l'obtention de l'oxyéthyldiméthylamine au moyen de la méthocodéine, j'ai enfin transformé la base en choline par l'action de l'iodure de méthyle. De cette façon, il ne pourra rester aucun doute sur son identité avec la diméthyléthylamine. L'iodure de méthyle agit très énergiquement sur l'oxyéthyldiméthylamine. Aussi est-il bon d'opérer la réaction sur les solutions des deux corps dans l'éther absolu. Dès qu'on mélange les deux solutions, il se produit immédiatement un trouble huileux; au bout de quelques minutes d'agitation, on voit se précipiter l'iodhydrate de choline sous forme de flocons cristallins blancs neigeux. Calculé pour C"H20I0 Trouvé 10.60 10.80 L'iodhydrate a été transformé en chlorhydrate, puis celui-ci en aurate. Ce dernier sel cristallise en aiguilles pointues. Il est complètement identique à l'aurate de choline préparé et décrit par von Bitter (1). Constitution de la morphine. Des faits antérieurement connus et des résultats que nous venons de décrire, nous croyons pouvoir tirer les conclusions suivantes qui permettent d'établir une formule rationnelle pour la morphine 1) La morphine est une base tertiaire; 2) La morphine contient un méthyle relié à l'azote 3) Dans la méthocodéine, il y a deux méthyles reliés à l'azote. En conséquence, on ne peut s'expliquer la transformation de la codéine en méthocodéine que par la rupture d'une chaîne fermée qui contient au nombre de ses termes l'azote de la morphine 4) Cette hypothèse est d'accord avec ce fait que, dans les mêmes circonstances, on peut ajouter à la méthocodéine deux atomes de brome de plus qu'à la codéine 5) La morphine contient un noyau phénanthrénique, qui, en raison de la teneur élevée en carbone de la morphine, doit être réduit en partie; 6) La méthocodéine traitée par l'anhydride acétique se décompose nettement en p-oxyéthyldiméthylamine et en un dérivé phénanthrénique. La liaison de ces éléments complexes doit être une liaison éthérée. Elle ne peut
permettent d'établir une formule rationnelle pour la morphine 1) La morphine est une base tertiaire; 2) La morphine contient un méthyle relié à l'azote 3) Dans la méthocodéine, il y a deux méthyles reliés à l'azote. En conséquence, on ne peut s'expliquer la transformation de la codéine en méthocodéine que par la rupture d'une chaîne fermée qui contient au nombre de ses termes l'azote de la morphine 4) Cette hypothèse est d'accord avec ce fait que, dans les mêmes circonstances, on peut ajouter à la méthocodéine deux atomes de brome de plus qu'à la codéine 5) La morphine contient un noyau phénanthrénique, qui, en raison de la teneur élevée en carbone de la morphine, doit être réduit en partie; 6) La méthocodéine traitée par l'anhydride acétique se décompose nettement en p-oxyéthyldiméthylamine et en un dérivé phénanthrénique. La liaison de ces éléments complexes doit être une liaison éthérée. Elle ne peut se faire que par l'oxygène de l'oxyéthyldiméthylamine 7) La morphine contient un hydroxyle phénolique, un hydroxyle alcoolique et un troisième oxygène indifférent qui est vraisemblablement celui qui sert de liaison 8) L'hydroxyle alcoolique de la morphine conserve son caractère dans la méthocodéine et n'apparait comme hydroxyle phénolique qu'après la décomposition de la méthocodéine en acétylméthyldioxyphénanthrène. En s'appuyant sur ces conclusions, on peut se figurer très simplement la constitution de la morphine et s'expliquer les faits connus. L'alcaloïde répondrait à un des schémas suivants Il reste aussi à déterminer la position des hydroxyles alcoolique et phénolique, L'hydroxyle alcoolique occupe une des deux places a ou fi. La morphine serait donc un dérivé de la série des oxazines (2). (1) Ann. Clust. Pharm., t. 142, p. 322. (2) La manière de voir de L. Knorr se trouve appuyée par un travail qu'ont publié récemment Shrapn Wiegmann (Monatsblatt fur Chemie, t. 10, p. 101). Ces chimistes, en décomposant directement la morphine par les alcalis, ont obtenu de l'éthylméthylamine. On chauffe à 180° pendant quatre à six heures de la morphine avec 10 à 15 parties de potasse alcoolique à 20 pour 100. On obtient à côté d'un corps non basique CIIIIIAZO (dioxymorphine?) une
de la méthocodéine en acétylméthyldioxyphénanthrène. En s'appuyant sur ces conclusions, on peut se figurer très simplement la constitution de la morphine et s'expliquer les faits connus. L'alcaloïde répondrait à un des schémas suivants Il reste aussi à déterminer la position des hydroxyles alcoolique et phénolique, L'hydroxyle alcoolique occupe une des deux places a ou fi. La morphine serait donc un dérivé de la série des oxazines (2). (1) Ann. Clust. Pharm., t. 142, p. 322. (2) La manière de voir de L. Knorr se trouve appuyée par un travail qu'ont publié récemment Shrapn Wiegmann (Monatsblatt fur Chemie, t. 10, p. 101). Ces chimistes, en décomposant directement la morphine par les alcalis, ont obtenu de l'éthylméthylamine. On chauffe à 180° pendant quatre à six heures de la morphine avec 10 à 15 parties de potasse alcoolique à 20 pour 100. On obtient à côté d'un corps non basique CIIIIIAZO (dioxymorphine?) une amine volatile C3H8N (éthylméthylamine?) Cette base est complètement identique à l'éthylméthylamine préparée au moyen d'iodure de méthyle et d'éthylamine. On l'a aussi obtenue de la même façon en partant de la codéine. (Note du traducteur.) (1) Voir le tableau des matières colorantes organiques artificielles de Schulz et Julius, p. 68 et 69. (S) Berichte, t. 20, p. 942. (3) Journal fur prakt. Chemie, 1886, t. 38, p. 197. (4) Fritzche, Journ. fur prakt. Chemie, t. 20, p. 288. (5) Widman, Berichte, t. 16, p. 5877. (6) Les oxazines ont acquis un certain intérêt depuis que mes études sur la morphine ont démontré que cette base ainsi que d'autres alcaloïdes voisins de la morphine doivent être considérés comme des oxazines. Les faits actuellement connus sur la morphine me paraissent s'expliquer aisément si on admet pour celle-ci la formule formule qui amènerait à envisager l'alcaloïde comme un dérivé de la base hypothétique Cette base serait à l'oxazine la plus simple ce que la pipéridine est à la pyridine. Je me suis proposé comme premier problème de démontrer par la synthèse que de semblables oxazines hydrogénées sont susceptibles d'exister; j'apportais ainsi une preuve à ma manière d'envisager la constitution de la morphine. Mes
et 69. (S) Berichte, t. 20, p. 942. (3) Journal fur prakt. Chemie, 1886, t. 38, p. 197. (4) Fritzche, Journ. fur prakt. Chemie, t. 20, p. 288. (5) Widman, Berichte, t. 16, p. 5877. (6) Les oxazines ont acquis un certain intérêt depuis que mes études sur la morphine ont démontré que cette base ainsi que d'autres alcaloïdes voisins de la morphine doivent être considérés comme des oxazines. Les faits actuellement connus sur la morphine me paraissent s'expliquer aisément si on admet pour celle-ci la formule formule qui amènerait à envisager l'alcaloïde comme un dérivé de la base hypothétique Cette base serait à l'oxazine la plus simple ce que la pipéridine est à la pyridine. Je me suis proposé comme premier problème de démontrer par la synthèse que de semblables oxazines hydrogénées sont susceptibles d'exister; j'apportais ainsi une preuve à ma manière d'envisager la constitution de la morphine. Mes recherches dans ce sens m'ont permis d'obtenir cette base que j'appelais plus haut hypothétique, et je lui ai donné le nom de morpholine. Comme je le montrerai plus loin, cette base se rapproche beaucoup par ses propriétés physiques et chimiques de la pipéridine. Malheureusement je ne l'ai obtenue jusqu'à présent qu'en quantités trop faibles pour pouvoir en faire l'objet d'une étude approfondie. Mais j'ai pu en préparer un certain nombre de dérivés. La morpholine peut être considérée comme l'anhydride intérieur de la dioxydiéthylamine de Wurtz et l'on peut, en effet, la préparer au moyen de cette base. La dioxydiéthylamine offre peu de tendances à former un anhydride. Elle distille sans se décomposer et est difficilement attaquée par les agents de condensation. On arrive cependant à la transformer en morpholine en la chauffant en tubes à environ 160° avec de l'acide chlorhydrique et en chauffant ensuite le produit de la réaction avec un alcali (1) Berichte, t. 22, p. 1113. La morpholine se forme. On l'entraîne par la vapeur d'eau. Le produit de la distillation traité par l'acide chlorhydrique est évaporé et l'on obtient le chlorhydrate dont on extrait la base à l'état de pureté par les méthodes connues. La transformation
qu'en quantités trop faibles pour pouvoir en faire l'objet d'une étude approfondie. Mais j'ai pu en préparer un certain nombre de dérivés. La morpholine peut être considérée comme l'anhydride intérieur de la dioxydiéthylamine de Wurtz et l'on peut, en effet, la préparer au moyen de cette base. La dioxydiéthylamine offre peu de tendances à former un anhydride. Elle distille sans se décomposer et est difficilement attaquée par les agents de condensation. On arrive cependant à la transformer en morpholine en la chauffant en tubes à environ 160° avec de l'acide chlorhydrique et en chauffant ensuite le produit de la réaction avec un alcali (1) Berichte, t. 22, p. 1113. La morpholine se forme. On l'entraîne par la vapeur d'eau. Le produit de la distillation traité par l'acide chlorhydrique est évaporé et l'on obtient le chlorhydrate dont on extrait la base à l'état de pureté par les méthodes connues. La transformation de la dioxyéthylamine en morpholine s'effectue évidemment en deux phases qu'on peut représenter par les équations suivantes Il se forme d'abord la chlorhydrine de la dioxydiéthylamine qui, sous l'influence de l'alcali, donne la morpholine de la même façon que, dans des circonstances identiques, la chlorhydrine éthylénique se transforme en oxyde d'éthylène. En raison des difficultés qu'offre l'isolation de la chlorhydrine de la dioxydiéthylamine, je n'ai pu vérifier expérimentalement les deux phases de la réaction; mais, comme je le ferai voir plus loin, j'ai pu faire cette vérification à l'occasion de la transformation de la dioxydiéthylaniline et, dans ce cas particulier, je suis arrivé à isoler le produit intermédiaire, la chlorhydrine On peut donc affirmer, sans aucun doute, que la réaction se passe réellement dans le sens des deux équations écrites plus haut. De la même façon que pour la morpholine, on obtient la méthylmorpholine et la phénylmorpholine en partant de la dioxydiéthylméthylamine et de la dioxydiéthylaniline. On arrive aussi à préparer la phénomorpholine La phénomorpholine est à l'hydroquinolène ce que la morpholine est à la pipéridine, analogie qui se retrouve dans les propriétés physiques et chimiques de ces bases. Des dérivés de la phénomorpholine, je n'ai jusqu'à présent préparé et
d'éthylène. En raison des difficultés qu'offre l'isolation de la chlorhydrine de la dioxydiéthylamine, je n'ai pu vérifier expérimentalement les deux phases de la réaction; mais, comme je le ferai voir plus loin, j'ai pu faire cette vérification à l'occasion de la transformation de la dioxydiéthylaniline et, dans ce cas particulier, je suis arrivé à isoler le produit intermédiaire, la chlorhydrine On peut donc affirmer, sans aucun doute, que la réaction se passe réellement dans le sens des deux équations écrites plus haut. De la même façon que pour la morpholine, on obtient la méthylmorpholine et la phénylmorpholine en partant de la dioxydiéthylméthylamine et de la dioxydiéthylaniline. On arrive aussi à préparer la phénomorpholine La phénomorpholine est à l'hydroquinolène ce que la morpholine est à la pipéridine, analogie qui se retrouve dans les propriétés physiques et chimiques de ces bases. Des dérivés de la phénomorpholine, je n'ai jusqu'à présent préparé et étudié que la méthylphénomorpholine On l'obtient avec un bon rendement au moyen de la méthylanisidine de Mühlhäuser (1). Pour obtenir les bases alcooliques qui servent de matières premières dans la préparation des morpholines, je me suis servi de la méthode bien connue de Wurtz, par exemple de l'action de la chlorhydrine éthylénique sur les amines; c'est, du reste, le procédé que Ladenburg a déjà suivi plusieurs fois pour l'obtention des alkines. Dans le tableau suivant, nous avons réuni les différents termes intermédiaires qui conduisent des amines aux morpholines. I. Synthèse de la méthylmorpholine. L'oxyéthylméthylamine constitue le premier terme de la série de corps qui conduisent de la méthylamine à la méthylmorpholine. Morley (2) a déjà cherché à préparer cette base, il y a neuf ans, par l'action de la chlorhydrine éthylénique sur la méthylamine; mais il n'a obtenu que des résultats négatifs. Il n'a pu arriver qu'à observer la formation d'une petite quantité de dioxydiéthylaminéthylamine, base peu volatile dont il a préparé le chloroplatinate. La base qu'il cherchait, l'oxyéthylméthylamine avait certainement dû se volatiliser quand il avait chauffé le produit de sa réaction avec de l'oxyde d'argent. Pour obtenir la base, j'ai employé le procédé suivant On chauffe à environ
chlorhydrine éthylénique sur les amines; c'est, du reste, le procédé que Ladenburg a déjà suivi plusieurs fois pour l'obtention des alkines. Dans le tableau suivant, nous avons réuni les différents termes intermédiaires qui conduisent des amines aux morpholines. I. Synthèse de la méthylmorpholine. L'oxyéthylméthylamine constitue le premier terme de la série de corps qui conduisent de la méthylamine à la méthylmorpholine. Morley (2) a déjà cherché à préparer cette base, il y a neuf ans, par l'action de la chlorhydrine éthylénique sur la méthylamine; mais il n'a obtenu que des résultats négatifs. Il n'a pu arriver qu'à observer la formation d'une petite quantité de dioxydiéthylaminéthylamine, base peu volatile dont il a préparé le chloroplatinate. La base qu'il cherchait, l'oxyéthylméthylamine avait certainement dû se volatiliser quand il avait chauffé le produit de sa réaction avec de l'oxyde d'argent. Pour obtenir la base, j'ai employé le procédé suivant On chauffe à environ 110° pendant 12 à 24 heures une solution aqueuse de quantités équivalentes de méthylaniline et de chlorhydrine éthylénique. Le produit de la réaction est évaporé avec de l'acide chlorhydrique, et l'on distille sur de la potasse solide la solution concentrée. On passe d'abord des quantités notables de méthylamine inaltérée (environ le 1/3 de la quantité employée), puis on obtient comme produit de la distillation une solution concentrée (à 30 pour 100 environ) d'oxyéthylméthylamine. Le rendement en oxyéthylméthylamine s'élève en moyenne à 80 pour 100 de la quantité de méthylamine employée. On précipite la base par la potasse caustique et on l'obtient alors sous forme d'une huile à odeur d'amine très prononcée, bouillant presque complètement entre 130 et 140°, très soluble dans l'eau, l'alcool et l'éther. Comme il est extrêmement difficile de dessécher complètement la base, j'ai employé directement pour la préparation de la dioxydiéthylméthylamine la solution à 30 pour 100. On l'a caractérisée en analysant l'aurate, corps très soluble dans l'eau qui cristallise en prismes fusibles à 110-120°. Pour préparer la dioxydiéthylamine, j'ai opéré comme il suit: on a chauffé à environ 120° pendant quelques heures des quantités équivalentes de chlorhydrine et d'oxyéthylméthylamine en solution aqueuse. Le produit de la