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même odeur; mais, dans aucun cas, il ne survient de convulsions épileptiques ou épileptiformes. « Deux substances restent à examiner, ajoute Magnan, l'alcool et l'essence d'absinthe. » Je n'ai pas besoin de rappeler avec quel soin et quelle perspicacité il a établi la part respective qui revient à ces deux éléments, dans les accidents produits par la liqueur d'absinthe c'est la principale et la plus remarquable partie de sa démonstration, qui est restée et restera classique, et qui établit la responsabilité personnelle et exclusive de l'essence d'absinthe dans les phénomènes convulsivants, épileptiques, primitifs. III En reprenant récemment, ensemble, ces recherches sur la toxicité des alcools d'industrie, des bouquets artificiels et des essences, recherches que j'ai eu l'honneur de vous communiquer à cette tribune, nous avons eu à étudier, à nouveau, quelques-unes des essences en question, qui nous avaient été remises par le Laboratoire municipal, notamment les essences de badiane et d'anis, et nous nous proposions de faire de cette étude un mémoire à part. L'occasion présente est des plus opportunes pour mettre à profit nos résultats, qui ne font qu'affirmer la notion acquise et certaine de la suprématie toxique de l'essence d'absinthe. Comme c'est là le point fondamental de la discussion, et qu'il ne faut point laisser planer le moindre doute à ce sujet, permettez-moi de recommencer, encore une fois, en la mettant sous vos yeux, la démonstration capitale Expérience. Je prends un des réactifs physiologiques les plus sensibles, parmi nos animaux mammifères usuels en expérimentation, le jeune cobaye et, afin de rendre l'expérience plus saisissante et plus rapide dans ses résultats, j'emploie une dose relativement élevée des essences, entre lesquelles il importe d'établir la comparaison, puisqu'elles se disputeraient la prééminence toxique l'essence d'absinthe, d'un côté; d'anis et de badiane, de l'autre; et comme l'anis et la badiane ne diffèrent pas sensiblement dans leur action physiologique, il suffit, en dernière analyse, de mettre en parallèle l'essence d'absinthe et l'essence d'anis. Or voici deux cobayes se rapprochant le plus possible, par l'âge, le volume et le poids ce sont deux frères de la même portée, du poids exactement égal de 400
discussion, et qu'il ne faut point laisser planer le moindre doute à ce sujet, permettez-moi de recommencer, encore une fois, en la mettant sous vos yeux, la démonstration capitale Expérience. Je prends un des réactifs physiologiques les plus sensibles, parmi nos animaux mammifères usuels en expérimentation, le jeune cobaye et, afin de rendre l'expérience plus saisissante et plus rapide dans ses résultats, j'emploie une dose relativement élevée des essences, entre lesquelles il importe d'établir la comparaison, puisqu'elles se disputeraient la prééminence toxique l'essence d'absinthe, d'un côté; d'anis et de badiane, de l'autre; et comme l'anis et la badiane ne diffèrent pas sensiblement dans leur action physiologique, il suffit, en dernière analyse, de mettre en parallèle l'essence d'absinthe et l'essence d'anis. Or voici deux cobayes se rapprochant le plus possible, par l'âge, le volume et le poids ce sont deux frères de la même portée, du poids exactement égal de 400 grammes. Au premier, j'administre, en injection hypodermique intra-musculaire, un centimètre cube (le contenu d'une seringue de Pravaz ordinaire), soit un gramme, en poids, d'essence d'absinthe. Au second, exactement la même quantité d'anis. A peine cinq minutes se sont écoulées que le premier animal, celui qui a reçu l'essence d'absinthe, roule, comme vous le voyez, dans une attaque convulsive violente, ayant tous les caractères de l'attaque épileptique, se produisant par accès successifs, subintrants, qui ne laissent plus de répit à l'animal, jusqu'à sa mort, laquelle survient dans une dernière période asphyxique, au milieu de convulsions cloniques, dans un laps de temps moyen de quarante à cinquante minutes, une heure au plus. Pendant ce temps, le deuxième cobaye, celui qui a reçu l'essence d'anis, se blottit dans un coin, où il reste fixé dans une sorte de somnolence; lorsqu'on l'invite se déplacer, il se meut avec la vivacité habituelle à cet animal c'est à peine si, un peu plus tard, on constatera un peu de lourdeur et d'incoordination motrice, comme dans l'ivresse, mais sans le moindre symptôme de nature convulsive; s'il succombe sous l'influence de la dose qu'il a reçue, ce qui n'est pas constant, ce ne sera qu'au bout de vingt-quatre
comme vous le voyez, dans une attaque convulsive violente, ayant tous les caractères de l'attaque épileptique, se produisant par accès successifs, subintrants, qui ne laissent plus de répit à l'animal, jusqu'à sa mort, laquelle survient dans une dernière période asphyxique, au milieu de convulsions cloniques, dans un laps de temps moyen de quarante à cinquante minutes, une heure au plus. Pendant ce temps, le deuxième cobaye, celui qui a reçu l'essence d'anis, se blottit dans un coin, où il reste fixé dans une sorte de somnolence; lorsqu'on l'invite se déplacer, il se meut avec la vivacité habituelle à cet animal c'est à peine si, un peu plus tard, on constatera un peu de lourdeur et d'incoordination motrice, comme dans l'ivresse, mais sans le moindre symptôme de nature convulsive; s'il succombe sous l'influence de la dose qu'il a reçue, ce qui n'est pas constant, ce ne sera qu'au bout de vingt-quatre et même quarante-huit heures. Ce tableau expérimental, qui peut être reproduit à volonté, dans les mêmes conditions, avec un résultat constant, et qui, sur le chien, que nous n'avons pas voulu exhiber ici, est encore plus saisissant, ce tableau, dis-je, est significatif il exprime nettement la différence caractéristique, tant dans la nature que dans l'intensité des symptômes, qui appartiennent respectivement à chacune des substances, dont l'une, l'essence d'absinthe, constitue, en réalité, le type du convulsivant, épileptisant d'emblée tandis que l'autre, l'essence d'anis, ne saurait revendiquer ce caractère, quels que soient, d'ailleurs, ses effets d'un tout autre ordre. Mais si, à même et égale dose, l'essence d'anis n'atteint pas le niveau toxique de l'essence d'absinthe, et surtout son action convulsivante, n'arrive-t-elle pas, à dose plus élevée, à des effets comparables sous ces deux rapports? La question mérite d'être posée et résolue, en vue des quantités relatives d'essences qui entrent ou peuvent entrer dans la composition de la liqueur d'absinthe, telle que nous la donnent MM. Cadéac et Albin Meunier, et sur laquelle nous allons avoir à revenir. On pourrait déjà considérer comme une réponse péremptoire l'ancienne expérience de Magnan, dans laquelle il administre à un chien, par l'estomac, jusqu'à 20 et
la nature que dans l'intensité des symptômes, qui appartiennent respectivement à chacune des substances, dont l'une, l'essence d'absinthe, constitue, en réalité, le type du convulsivant, épileptisant d'emblée tandis que l'autre, l'essence d'anis, ne saurait revendiquer ce caractère, quels que soient, d'ailleurs, ses effets d'un tout autre ordre. Mais si, à même et égale dose, l'essence d'anis n'atteint pas le niveau toxique de l'essence d'absinthe, et surtout son action convulsivante, n'arrive-t-elle pas, à dose plus élevée, à des effets comparables sous ces deux rapports? La question mérite d'être posée et résolue, en vue des quantités relatives d'essences qui entrent ou peuvent entrer dans la composition de la liqueur d'absinthe, telle que nous la donnent MM. Cadéac et Albin Meunier, et sur laquelle nous allons avoir à revenir. On pourrait déjà considérer comme une réponse péremptoire l'ancienne expérience de Magnan, dans laquelle il administre à un chien, par l'estomac, jusqu'à 20 et 22 grammes d'essence d'anis, sans que l'animal éprouve de symptôme bien notable; tandis qu'il suffit de 2 à 4 grammes d'essence d'absinthe, également administrée par l'estomac, pour provoquer les accidents violents de l'attaque épileptique et du délire hallucinatoire. Mais il n'était pas sans intérêt, pour la démonstration topique que nous poursuivons, de voir ce qui se passerait, avec des doses croissantes d'essence d'anis, sur les petits animaux qui nous ont servi à l'expérience comparative de tantôt. Or ni une dose double, 2 centigrammes, ni une dose triple, 3 centigrammes, en injections hypodermiques, n'amènent trace d'accident convulsif après une première phase d'excitation, d'ailleurs peu prolongée, ils tombent dans un état de somnolence, dont ils ne sortent que sous l'influence de vives excitations; et alors ils marchent assez facilement, bien qu'en traînant un peu les pattes postérieures qui ont été toutes les deux le siège de l'injection et qui présentent, pour cela, un certain degré de paralysie motrice et de la sensibilité. Les animaux succombent d'ailleurs, dans ces conditions, dans les vingt-quatre heures qui suivent l'expérience; mais, je le répète, sans trace de phénomène convulsif. Nous avons concentré notre attention sur l'action de l'essence d'anis comparée à celle de l'essence d'absinthe, parce
poursuivons, de voir ce qui se passerait, avec des doses croissantes d'essence d'anis, sur les petits animaux qui nous ont servi à l'expérience comparative de tantôt. Or ni une dose double, 2 centigrammes, ni une dose triple, 3 centigrammes, en injections hypodermiques, n'amènent trace d'accident convulsif après une première phase d'excitation, d'ailleurs peu prolongée, ils tombent dans un état de somnolence, dont ils ne sortent que sous l'influence de vives excitations; et alors ils marchent assez facilement, bien qu'en traînant un peu les pattes postérieures qui ont été toutes les deux le siège de l'injection et qui présentent, pour cela, un certain degré de paralysie motrice et de la sensibilité. Les animaux succombent d'ailleurs, dans ces conditions, dans les vingt-quatre heures qui suivent l'expérience; mais, je le répète, sans trace de phénomène convulsif. Nous avons concentré notre attention sur l'action de l'essence d'anis comparée à celle de l'essence d'absinthe, parce que c'est là, je le répète, le nœud de la discussion soulevée par les conclusions de MM. Cadéac et A. Meunier. D'ailleurs, les autres essences composantes de la liqueur d'absinthe, sans être absolument négligeables, surtout eu égard à leur action combinée, ne sauraient soutenir le parallèle relativement à la prééminence toxique, avec l'essence d'absinthe, sans excepter les essences d'hysope et de romarin auxquelles les expériences de nos confrères tendraient à attribuer une activité personnelle, qui nous a semblé exagérée. J'y reviendrai dans un instant. Je voudrais, auparavant, rechercher les causes des différences si profondes entre les résultats consacrés par les observations et les expériences antérieures, et que je viens de confirmer sous vos yeux mêmes, et ceux auxquels ont été conduits MM. A. Meunier et Cadéac; car ils y ont été, évidemment, conduits de bonne foi; nous n'avons, et l'on ne saurait avoir à cet égard le moindre soupçon. Et comme ils ont usé de la méthode expérimentale, ce dont il convient de les féliciter hautement, il ne peut s'agir, en pareille occurrence, que d'une question de déterminisme. Y aurait-il, dans leurs expériences, une erreur de technique, de procédé? J'avoue, à ce propos, que je ne me montrerai guère partisan
toxique, avec l'essence d'absinthe, sans excepter les essences d'hysope et de romarin auxquelles les expériences de nos confrères tendraient à attribuer une activité personnelle, qui nous a semblé exagérée. J'y reviendrai dans un instant. Je voudrais, auparavant, rechercher les causes des différences si profondes entre les résultats consacrés par les observations et les expériences antérieures, et que je viens de confirmer sous vos yeux mêmes, et ceux auxquels ont été conduits MM. A. Meunier et Cadéac; car ils y ont été, évidemment, conduits de bonne foi; nous n'avons, et l'on ne saurait avoir à cet égard le moindre soupçon. Et comme ils ont usé de la méthode expérimentale, ce dont il convient de les féliciter hautement, il ne peut s'agir, en pareille occurrence, que d'une question de déterminisme. Y aurait-il, dans leurs expériences, une erreur de technique, de procédé? J'avoue, à ce propos, que je ne me montrerai guère partisan des mélanges huileux, qu'ils ont cru devoir faire avec certaines essences, pour les administrer, ensuite, en injection hypodermique ou intra-veineuse les gouttes d'huile produisent facilement des embolie capillaires, dont les conséquences symptomatiques, du côté des centres nerveux, peuvent être les phénomènes convulsifs, faussement attribués, dès lors, à la substance en expérience. D'un autre côté, et toujours en vue de la provocation intercurrente possible de ces mêmes accidents, le choix de la veine jugulaire pour l'injection intra-veineuse ne me semble pas des mieux appropriés; je lui préférerais de beaucoup une veine plus éloignée du centre, la plus éloignée possible, par exemple la veine saphène externe, qui est classique chez le chien. Mais, à part et en dehors de ces causes possibles d'erreur, nous croyons en apercevoir et en avoir trouvé une qui prime toutes les autres, et qui suffit, sans doute, à l'explication naturelle des dissidences dont il s'agit. C'est la constitution propre du produit, son authenticité de composition et son intensité d'action proportionnée à cette authenticité. Il y a essence et essence la variabilité industrielle du produit est telle qu'elle peut aller, au point de vue de ses effets, du maximum toxique à la quasi-inexistence, à zéro il est de
expérience. D'un autre côté, et toujours en vue de la provocation intercurrente possible de ces mêmes accidents, le choix de la veine jugulaire pour l'injection intra-veineuse ne me semble pas des mieux appropriés; je lui préférerais de beaucoup une veine plus éloignée du centre, la plus éloignée possible, par exemple la veine saphène externe, qui est classique chez le chien. Mais, à part et en dehors de ces causes possibles d'erreur, nous croyons en apercevoir et en avoir trouvé une qui prime toutes les autres, et qui suffit, sans doute, à l'explication naturelle des dissidences dont il s'agit. C'est la constitution propre du produit, son authenticité de composition et son intensité d'action proportionnée à cette authenticité. Il y a essence et essence la variabilité industrielle du produit est telle qu'elle peut aller, au point de vue de ses effets, du maximum toxique à la quasi-inexistence, à zéro il est de ces produits qui n'ont de l'absinthe que le couleur et le nom; je connais, entre autres, une essence algérienne, dont l'action est des plus bénignes, et avec laquelle je n'ai jamais pu arriver, quelle qu'en fût la dose, aux accidents convulsifs caractéristiques qui, avec l'essence vraie, de bonne qualité, se montrent d'emblée, rapidement et constamment. Nous possédons des renseignements précis sur la fabrication en Algérie de cette absinthe, qui est retirée des bulbes d'asphodèle, et dont les indigènes et les soldats font une consommation considérable, grâce à son prix relatif, excessivement modique, de 10 à 15 centimes le litre. Aussi peuvent-ils en absorber de grandes quantités, sans en éprouver des effets bien marqués, autres que ceux de l'alcool qui entre dans Voici un certain nombre d'échantillons, de provenances diverses, que je dois à l'obligeance de M. Ch. Girard, l'actif directeur du Laboratoire municipal, et qui sont très différentes quant à l'intensité d'action. Il faut également tenir compte de l'ancienneté du produit et des altérations qui le modifient avec le temps. Heureux les buveurs d'absinthe qui ont la chance de tomber sur ces produits plus ou moins inactifs c'est le cas s'il en fut jamais où il y a lieu de
montrent d'emblée, rapidement et constamment. Nous possédons des renseignements précis sur la fabrication en Algérie de cette absinthe, qui est retirée des bulbes d'asphodèle, et dont les indigènes et les soldats font une consommation considérable, grâce à son prix relatif, excessivement modique, de 10 à 15 centimes le litre. Aussi peuvent-ils en absorber de grandes quantités, sans en éprouver des effets bien marqués, autres que ceux de l'alcool qui entre dans Voici un certain nombre d'échantillons, de provenances diverses, que je dois à l'obligeance de M. Ch. Girard, l'actif directeur du Laboratoire municipal, et qui sont très différentes quant à l'intensité d'action. Il faut également tenir compte de l'ancienneté du produit et des altérations qui le modifient avec le temps. Heureux les buveurs d'absinthe qui ont la chance de tomber sur ces produits plus ou moins inactifs c'est le cas s'il en fut jamais où il y a lieu de se féliciter d'être trompé sur la qualité de la marchandise et nous n'hésiterions pas, pour notre compte, à encourager dans cette voie les fabricants de ces toxiques, à la condition de ne pas faire de substitution également ou même moins dangereuse. Mais ce qui nous importe, au premier chef, dans nos recherches, c'est d'agir avec le produit vrai, authentique, avec un étalon, pour ainsi dire, de composition pure, qui nous permette d'établir une constance d'action physiologique. Telle est l'essence rectifiée qui sert à nos expériences, et dont l'activité vient de vous être garantie par le résultat expérimental dont je viens de vous rendre témoins. Tel était aussi, je puis l'affirmer, le produit dont se servait mon ami le docteur Magnan, qui a dû, l'un des premiers, se préoccuper de son authenticité et de sa pureté, dont il avait pu apprécier les défauts fréquents dans ses nombreux essais. En est-il de même de celui qui a été mis en usage par MM. Cadéac et A. Meunier? Leur conclusion principale, d'un optimisme imprévu, suffirait, à elle seule, après les preuves directes que je viens de donner, pour inspirer des doutes sérieux. Mais les détails de leurs expériences ne permettent pas d'hésitation, eu
nos recherches, c'est d'agir avec le produit vrai, authentique, avec un étalon, pour ainsi dire, de composition pure, qui nous permette d'établir une constance d'action physiologique. Telle est l'essence rectifiée qui sert à nos expériences, et dont l'activité vient de vous être garantie par le résultat expérimental dont je viens de vous rendre témoins. Tel était aussi, je puis l'affirmer, le produit dont se servait mon ami le docteur Magnan, qui a dû, l'un des premiers, se préoccuper de son authenticité et de sa pureté, dont il avait pu apprécier les défauts fréquents dans ses nombreux essais. En est-il de même de celui qui a été mis en usage par MM. Cadéac et A. Meunier? Leur conclusion principale, d'un optimisme imprévu, suffirait, à elle seule, après les preuves directes que je viens de donner, pour inspirer des doutes sérieux. Mais les détails de leurs expériences ne permettent pas d'hésitation, eu égard à cette présomption qu'ils ont eu affaire à un produit défectueux et relativement inactif. Ce n'est, en effet, qu'à partir des doses de cinq grammes, par la voie digestive, et de soixante-quinze centigrammes par la voie intra-veineuse, qu'ils ont déterminé et observé des phénomènes toxiques et l'attaque épileptique caractéristique chez le chien (ils ne disent pas de quel poids). Or, avec l'essence d'absinthe véritablement active, vingt centigrammes, au maximum, c'est-à-dire une dose quatre fois moindre que la précédente, en injection intra-veineuse, produit les accidents toxiques types, avec l'attaque épileptique, dans toute son intensité, chez le chien de 12 à 15 kilogrammes. C'est là, dis-je, la dose maxima, avec laquelle on est assuré de réaliser, dans les conditions dont il s'agit, les effets toxiques caractéristiques; mais il n'est pas toujours nécessaire de monter jusqu'à ce chiffre, et nous avons vu 15, 10 et même 5 centigrammes suffire, en injection intra-vasculaire, pour provoquer l'épilepsie absinthique chez de jeunes animaux (je parle du chien). Pour ce qui est de l'administration par la voie stomacale, il y a un impedimentum qui ne permet pas une appréciation exacte de la dose efficace nécessaire c'est le vomissement, qui suit presque fatalement l'introduction de la substance
chez le chien (ils ne disent pas de quel poids). Or, avec l'essence d'absinthe véritablement active, vingt centigrammes, au maximum, c'est-à-dire une dose quatre fois moindre que la précédente, en injection intra-veineuse, produit les accidents toxiques types, avec l'attaque épileptique, dans toute son intensité, chez le chien de 12 à 15 kilogrammes. C'est là, dis-je, la dose maxima, avec laquelle on est assuré de réaliser, dans les conditions dont il s'agit, les effets toxiques caractéristiques; mais il n'est pas toujours nécessaire de monter jusqu'à ce chiffre, et nous avons vu 15, 10 et même 5 centigrammes suffire, en injection intra-vasculaire, pour provoquer l'épilepsie absinthique chez de jeunes animaux (je parle du chien). Pour ce qui est de l'administration par la voie stomacale, il y a un impedimentum qui ne permet pas une appréciation exacte de la dose efficace nécessaire c'est le vomissement, qui suit presque fatalement l'introduction de la substance par la sonde oesophagienne. Mais, toutes les fois que l'on parvient à les faire tolérer, grâce au stratagème bien connu des expérimentateurs qui consiste à tenir l'animal soulevé en l'air, durant un certain temps, et qui s'oppose à l'effort fonctionnel du vomissement, la dose de deux à quatre grammes est amplement suffisante pour amener les effets caractéristiques. Dans une expérience sur le cheval, MM. A. Meunier et Cadéac ont dû injecter dans la jugulaire de l'animal, du poids de 500 kilogrammes, jusqu'à vingt-quatre grammes de leur essence d'absinthe, pour produire des secousses convulsives, analogues à celles que provoquent les décharges électriques. Or, d'après les différences proportionnelles que nous venons d'établir, la dose de 6 grammes environ, c'est-à-dire quatre fois moindre, eut suffi pour produire les mêmes résultats chez l'animal dont il s'agit. Je rappellerai à ce propos que, dans une répétition de ses expériences à l'École vétérinaire d'Alfort, en présence du regretté professeur Henry Bouley, chargé du rapport à l'Institut sur ses travaux, Magnan a déterminé sur un cheval une attaque convulsive formidable, avec une dose d'essence d'absinthe qui n'a pas dépassé un gramme. Une autre preuve de l'infériorité trompeuse du produit qui a servi à nos confrères, c'est ce