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traitement des staphylococcies par l'anatoxine. Le professeur GENGOU et le Dr P. NÉLIS ont, en Belgique, apporté la contribution la plus importante à cette question. Je n'insisterai pas longuement sur l'historique de cette question, renvoyant le lecteur à l'importante bibliographie reproduite par ces auteurs. Il m'est un agréable devoir, au seuil de cette étude, de remercier bien vivement le Professeur GENGOU et le Dr NÉLIS, pour l'aide, les conseils éclairés et la collaboration qu'ils ne m'ont pas ménagés et auxquels je suis bien sensible. Cette modeste contribution que je leur dédie, en est le résultat. Le principe de la méthode est le suivant : Le staphylocoque est un germe qui est capable de sécréter une toxine très active. Partant de cette propriété on a préparé au laboratoire un dérivé atoxique de ce poison : une anatoxine qui a déjà fait les preuves de son efficacité dans maintes staphylococcies. Le Dr NÉLIS note qu'une injection de quelques gouttes de toxine staphylococcique au lapin, entraîne la mort de cet animal en quelques minutes après une série de phénomènes sur lesquels il insiste. Dans le derme, l'injection de cette toxine provoque des échancrures profondes et étendues. Instillée sur la conjonctive, elle fait apparaître une inflammation passagère. Injectée dans un membre, elle entraîne la paralysie en quelques heures. Ainsi donc en se fixant sur la cellule nerveuse, musculaire ou dermique, etc., la toxine produit des phénomènes pathologiques graves qui démontrent que le poison staphylococcique est un dissolvant cellulaire. À doses faibles ou introduites dans l'organisme sous la forme atoxique d'anatoxine, ce poison détermine heureusement la production d'une antitoxine, véritable contrepoison qui, non seulement neutralise les effets de la toxine, mais combat l'action pathogène du staphylocoque. La toxine staphylococcique, élaborée dans des conditions bien définies, permet d'obtenir un bouillon riche en toxine. Un filtrat stérile de ce bouillon, additionné de formol et traité par la chaleur, détruit le pouvoir toxique mais conserve le pouvoir antigénique. On obtient une anatoxine spécifique. L'anatoxine staphylococcique est administrée en injections sous-cutanées. Sa posologie n'est pas encore nettement établie, mais on peut prendre la règle de conduite suivante : injection
une inflammation passagère. Injectée dans un membre, elle entraîne la paralysie en quelques heures. Ainsi donc en se fixant sur la cellule nerveuse, musculaire ou dermique, etc., la toxine produit des phénomènes pathologiques graves qui démontrent que le poison staphylococcique est un dissolvant cellulaire. À doses faibles ou introduites dans l'organisme sous la forme atoxique d'anatoxine, ce poison détermine heureusement la production d'une antitoxine, véritable contrepoison qui, non seulement neutralise les effets de la toxine, mais combat l'action pathogène du staphylocoque. La toxine staphylococcique, élaborée dans des conditions bien définies, permet d'obtenir un bouillon riche en toxine. Un filtrat stérile de ce bouillon, additionné de formol et traité par la chaleur, détruit le pouvoir toxique mais conserve le pouvoir antigénique. On obtient une anatoxine spécifique. L'anatoxine staphylococcique est administrée en injections sous-cutanées. Sa posologie n'est pas encore nettement établie, mais on peut prendre la règle de conduite suivante : injection bi-hebdomadaire de petites doses suivies de quelques injections hebdomadaires plus élevées. Le rythme des injections est le suivant : 1ère injection .. 0,2 cc. Première semaine.... 2e injection. . . 0,3 cc. 3e injection... 0,6 cc. Deuxième semaine ... 4° injection... 0,9 cc. 5e injection... 1 cc. Troisième semaine . . 6e injection. . . 1 cc. Quatrième semaine-.. 7e injection... 1 cc. D'une manière générale, l'injection est bien tolérée et ne donne que des réactions locales assez vives cependant : rougeur, douleur, œdème. Certains auteurs ont signalé de la température et parfois un état nauséeux. Depuis la conférence précitée de P. NÉLIS, nous avons relevé, dans la littérature, deux cas graves que nous signalons par esprit d'objectivité. DUVOIR avec POLLET d'une part, et TZANCK d'autre part, ont signalé un décès survenu après injection d'anastaphydoxine. À bien considérer les faits rapportés, il semble que la susceptibilité du sujet n'avait pas été tâtée, et la dose injectée trop forte. Le grand âge de la malade, d'autre part, contre-indiquait de lui-même ce traitement. Personnellement, nous avons toujours injecté préalablement, et ce dans tous nos cas, une dose de 0,5 cc. 1 pour attester la sensibilité du malade. Une analyse d'urine nous a
. 6e injection. . . 1 cc. Quatrième semaine-.. 7e injection... 1 cc. D'une manière générale, l'injection est bien tolérée et ne donne que des réactions locales assez vives cependant : rougeur, douleur, œdème. Certains auteurs ont signalé de la température et parfois un état nauséeux. Depuis la conférence précitée de P. NÉLIS, nous avons relevé, dans la littérature, deux cas graves que nous signalons par esprit d'objectivité. DUVOIR avec POLLET d'une part, et TZANCK d'autre part, ont signalé un décès survenu après injection d'anastaphydoxine. À bien considérer les faits rapportés, il semble que la susceptibilité du sujet n'avait pas été tâtée, et la dose injectée trop forte. Le grand âge de la malade, d'autre part, contre-indiquait de lui-même ce traitement. Personnellement, nous avons toujours injecté préalablement, et ce dans tous nos cas, une dose de 0,5 cc. 1 pour attester la sensibilité du malade. Une analyse d'urine nous a donné de plus une indication sur l'état fonctionnel des reins. Comme il s'agissait d'enfants, nous avons espacé un peu plus les injections, laissant complètement s'éteindre depuis un jour ou deux toute réaction locale. Société belge d'études scientifiques sur la tuberculose, séance du 4 février 1937. La Pédiatrie pratique d'ailleurs insignifiante avant de procéder à l'injection suivante. Si de nombreux travaux ont vu le jour, il ne semble pas qu'ils aient traité particulièrement de l'ostéomyélite. C'est dans les furoncles, l'acné, la septicémie, etc., que cette méthode a trouvé son maximum d'application. BLOCH seul, ou avec LARROQUE et GRUPER, MAGENDIE et VILLARS, SASSER, SORREL, HAMAND, GRUMILLIER, JOYNER et SMITH sont les seuls, à notre connaissance, à en avoir tenté l'application dans les ostéomyélites et encore dans des cas aigus, avec des chances de succès inconstants et qui font réserver leur avis par ces auteurs. LE DÉNÉLIS enfin, dans une lettre personnelle, signale un cas de guérison d'une ostéomyélite chez qui l'antitoxine est passée de 5 unités antitoxique, avant traitement, à 50 unités après le traitement. Il nous a paru intéressant de tenter le traitement traitement une série de cas d'ostéomyélites chroniques et notamment d'essayer de répondre aux questions suivantes : 1° Le
avant de procéder à l'injection suivante. Si de nombreux travaux ont vu le jour, il ne semble pas qu'ils aient traité particulièrement de l'ostéomyélite. C'est dans les furoncles, l'acné, la septicémie, etc., que cette méthode a trouvé son maximum d'application. BLOCH seul, ou avec LARROQUE et GRUPER, MAGENDIE et VILLARS, SASSER, SORREL, HAMAND, GRUMILLIER, JOYNER et SMITH sont les seuls, à notre connaissance, à en avoir tenté l'application dans les ostéomyélites et encore dans des cas aigus, avec des chances de succès inconstants et qui font réserver leur avis par ces auteurs. LE DÉNÉLIS enfin, dans une lettre personnelle, signale un cas de guérison d'une ostéomyélite chez qui l'antitoxine est passée de 5 unités antitoxique, avant traitement, à 50 unités après le traitement. Il nous a paru intéressant de tenter le traitement traitement une série de cas d'ostéomyélites chroniques et notamment d'essayer de répondre aux questions suivantes : 1° Le traitement par l'antitoxine staphylococcique est-il susceptible de guérir une ostéomyélite chronique ? 2° Les injections d'antitoxine modifient-elles la teneur du sang en anticorps ? 3° Dans quelle mesure cette nouvelle teneur d'antitoxine peut-elle éviter les rechutes et récidives si fréquentes dans l'ostéomyélite ? 4° Dans quelle mesure ces injections sont-elles susceptibles de modifier une poussée aiguë survenant au cours d'une ostéomyélite chronique ? 5° Ce traitement a-t-il enfin, sur l'évolution du séquestre, une influence quelconque ? Ceux-ci se résorbent-ils ? restent-ils tels quels ? Nos cas ont été sélectionnés de la manière suivante, et nos malades soumis à ces divers examens qu'on trouvera relatés au cours de ce travail. NUMÉRO NOM ET NOMBRE D'ORDRE PRÉNOM ET RADIO 1 H..., P... Obs. 2508 Ostéomyélite chronique de la hanche droite, curetée, en voie de guérison. 2 T..., G... Obs. 1474 Ostéomyélite chronique de bras droit, curetée et en voie de guérison. 3 A..., K... Obs. 1799/2582 Ostéomyélite multiple chronique, fistulisée, à la cuisse gauche. 4 V. H. J. Obs. 2331 Ostéomyélite multiple avec poussée aiguë nouvelle à l'épaule gauche. 5 Y..., J... Obs. 1804/2561 Ostéomyélite multiple avec poussée aiguë à la hanche droite. 6 V. D. D. J. Obs. 2357 Ostéomyélite du
susceptibles de modifier une poussée aiguë survenant au cours d'une ostéomyélite chronique ? 5° Ce traitement a-t-il enfin, sur l'évolution du séquestre, une influence quelconque ? Ceux-ci se résorbent-ils ? restent-ils tels quels ? Nos cas ont été sélectionnés de la manière suivante, et nos malades soumis à ces divers examens qu'on trouvera relatés au cours de ce travail. NUMÉRO NOM ET NOMBRE D'ORDRE PRÉNOM ET RADIO 1 H..., P... Obs. 2508 Ostéomyélite chronique de la hanche droite, curetée, en voie de guérison. 2 T..., G... Obs. 1474 Ostéomyélite chronique de bras droit, curetée et en voie de guérison. 3 A..., K... Obs. 1799/2582 Ostéomyélite multiple chronique, fistulisée, à la cuisse gauche. 4 V. H. J. Obs. 2331 Ostéomyélite multiple avec poussée aiguë nouvelle à l'épaule gauche. 5 Y..., J... Obs. 1804/2561 Ostéomyélite multiple avec poussée aiguë à la hanche droite. 6 V. D. D. J. Obs. 2357 Ostéomyélite du fémur gauche à grand séquestre de toute la dia[phtirie. Nos malades ont été l'objet d'un examen du sang au point de vue de la formule leucocytaire, numération globulaire et dosage d'antitoxine. Ce dernier a été effectué dans deux cas par le Professeur GENGOU et dans les six cas précités par le Dr P. NÉLIS. Nous les avons rassemblés en un tableau à la fin du travail afin de pouvoir juxtaposer les résultats avant et après le traitement. Voici d'autre part pour chacun des six cas, le résultat d'un examen du sang avant et après le traitement au point de vue des germes. Il est, dès maintenant, curieux de noter plusieurs faits que montre ce tableau : La Pédiatrie pratique Le BABEURRE NUTRICIAL l'Aliment-Médicament par excellence dans tous les troubles digestifs de l'ENFANCE NUTRO Lait en poudre Nutricia préparé spécialement pour l'Alimentation infantile PARTIELLEMENT ÉCRÉMÉ — ENTIÈREMENT SOLUBLE Babeurre pur Nutricia en poudre permettant, par simple addition d'eau, la reconstitution du Babeurre pur liquide Léon CLAEYS, 1, Boulevard Saint-Martin, PARIS Cité Téléphone : Turbigo 92-60 — Adresse télégraphique : Casella-125-Paris La Pédiatrie pratique ENTERITE AUTO-INTOXICATIONS DIARRHÉE Gouttes de bacilles bulgares vivants Conservation pratiquement illimitée Très peu onéreux NO U MYL Nourrissons:
le Dr P. NÉLIS. Nous les avons rassemblés en un tableau à la fin du travail afin de pouvoir juxtaposer les résultats avant et après le traitement. Voici d'autre part pour chacun des six cas, le résultat d'un examen du sang avant et après le traitement au point de vue des germes. Il est, dès maintenant, curieux de noter plusieurs faits que montre ce tableau : La Pédiatrie pratique Le BABEURRE NUTRICIAL l'Aliment-Médicament par excellence dans tous les troubles digestifs de l'ENFANCE NUTRO Lait en poudre Nutricia préparé spécialement pour l'Alimentation infantile PARTIELLEMENT ÉCRÉMÉ — ENTIÈREMENT SOLUBLE Babeurre pur Nutricia en poudre permettant, par simple addition d'eau, la reconstitution du Babeurre pur liquide Léon CLAEYS, 1, Boulevard Saint-Martin, PARIS Cité Téléphone : Turbigo 92-60 — Adresse télégraphique : Casella-125-Paris La Pédiatrie pratique ENTERITE AUTO-INTOXICATIONS DIARRHÉE Gouttes de bacilles bulgares vivants Conservation pratiquement illimitée Très peu onéreux NO U MYL Nourrissons: 2 à 5 gouttes. — Enfants: 5 à 10. — Adultes: 15 à 20 3 fois par jour entre les repas dans un liquide froid ou à peine tiède LABORATOIRES DE HAUSSY 66 R NATIONALE LILLE La Pédiatrie pratique 17° a) Le nombre de germes diminue considérablement dans le sang après traitement, au point que l'on n'en retrouve dans aucun des six cas à l'examen direct après traitement ; b) Seule la culture permet d'identifier encore la présence de staphylocoques ; c) Enfin, l'antitoxine, et ceci démontre sa spécificité, est sans effet sur les autres germes associés ; d) L'ostéomyélite est rarement uni-germe pure et ceci confirme notre idée soumise plus haut, d'une vaccination mixte : par l'antitoxine ; par autovaccin débarrassé de staphylocoques. NUMÉRO NOM, PRÉNOMS NATURE DES GERMES DANS LE SANG N° OBSERVATION D'ORDRE ET N° RADIO AVANT TRAITEMENT APRÈS TRAITEMENT H..., P... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 1 Obs. 2508 Culture : Staphylocoques. Culture : Bacilles Gram (+). R. 1367 Absence de coques. T..., G... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 2 Obs. 1474 Culture : Bacilles Gram (—). Culture : Présence staphylocoques. R. 2670 Streptocoques. Bacilles Gram
après traitement, au point que l'on n'en retrouve dans aucun des six cas à l'examen direct après traitement ; b) Seule la culture permet d'identifier encore la présence de staphylocoques ; c) Enfin, l'antitoxine, et ceci démontre sa spécificité, est sans effet sur les autres germes associés ; d) L'ostéomyélite est rarement uni-germe pure et ceci confirme notre idée soumise plus haut, d'une vaccination mixte : par l'antitoxine ; par autovaccin débarrassé de staphylocoques. NUMÉRO NOM, PRÉNOMS NATURE DES GERMES DANS LE SANG N° OBSERVATION D'ORDRE ET N° RADIO AVANT TRAITEMENT APRÈS TRAITEMENT H..., P... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 1 Obs. 2508 Culture : Staphylocoques. Culture : Bacilles Gram (+). R. 1367 Absence de coques. T..., G... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 2 Obs. 1474 Culture : Bacilles Gram (—). Culture : Présence staphylocoques. R. 2670 Streptocoques. Bacilles Gram (—). A..., K... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 3 Obs. 1799/2582 Bacilles Gram (—) . Culture : Présence Bacilles Gram (—).. R. 844 Culture : Streptocoques. : Coques (Staphylocoques. Bacilles Gram (—). V. H..., J... Ex. Direct : Staphylocoques. Ex. Direct : Absence de germes. 4 Obs. 2331 Pas de B. K. Culture : Présence Bacilles Gram (—). R. 1171 Colibacilles : (—). Coques (Staphylocoques). Culture : Staphylocoques. Y..., J... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 5 Obs. 1804/2561 Culture : Bacilles Gram (—). R. 845 : Staphylocoques. Streptocoques. V. D. D...,, J Ex. Direct: Coques. Ex. Direct: Absence de germes. 6 Obs. 2357 Culture : Staphylocoques. Culture : Présence Bacilles Gram (—). | R. 1287 Streptocoques. j Staphylocoques. Deux autres malades ont eu le même traitement, mais tandis que notre étude a été faite à l’Institut avec une anatoxine aimablement mise à notre disposition par le Dr NÉLIS et préparée par ses soins, les deux autres malades ont reçu le produit qui est livré dans le commerce sous le nom d'anatoxine. Notre étude porte donc, en réalité, sur huit cas. J’aurai l'occasion de revenir en détail sur le premier de
4 Obs. 2331 Pas de B. K. Culture : Présence Bacilles Gram (—). R. 1171 Colibacilles : (—). Coques (Staphylocoques). Culture : Staphylocoques. Y..., J... Ex. Direct : Coques. Ex. Direct : Absence de germes. 5 Obs. 1804/2561 Culture : Bacilles Gram (—). R. 845 : Staphylocoques. Streptocoques. V. D. D...,, J Ex. Direct: Coques. Ex. Direct: Absence de germes. 6 Obs. 2357 Culture : Staphylocoques. Culture : Présence Bacilles Gram (—). | R. 1287 Streptocoques. j Staphylocoques. Deux autres malades ont eu le même traitement, mais tandis que notre étude a été faite à l’Institut avec une anatoxine aimablement mise à notre disposition par le Dr NÉLIS et préparée par ses soins, les deux autres malades ont reçu le produit qui est livré dans le commerce sous le nom d'anatoxine. Notre étude porte donc, en réalité, sur huit cas. J’aurai l'occasion de revenir en détail sur le premier de ces deux derniers cas. Dans cet essai, ce malade fut soumis à un traitement à l'anatoxine pour une poussée aiguë de température persistante depuis des mois et qui doit être rattachée à une poussée de septicémie staphylococcique. Les injections furent faites au rythme indiqué par le prospectus et à part une forte poussée douloureuse et une réaction locale étendue, elles ne donnèrent lieu à aucun incident. La poussée est actuellement guérie. La Pédiatrie pratique Pour le second de ces deux malades, les injections furent administrées pour une ostéomyélite ancienne subitement réveillée d’une manière torpide et insidieuse. Le traitement a été fait dans une autre localité. Il a donné lieu à une telle réaction locale et générale : température, douleur, amaigrissement considérable, que la personne qui l’avait appliqué n’a pas osé le continuer et l’a interrompu malheureusement. Le dosage d’antitoxine était cependant passé de 2 u. a. à 7 u. a., moins de 10 u. a. Comme nous avions à traiter des enfants, nos injections ont été faites avec grande prudence. Le rythme a été espacé un peu et au lieu de deux par semaine nous avons fait les injections le 1er, 5e, 10e, 17e, 22e et 27e jours et la
une forte poussée douloureuse et une réaction locale étendue, elles ne donnèrent lieu à aucun incident. La poussée est actuellement guérie. La Pédiatrie pratique Pour le second de ces deux malades, les injections furent administrées pour une ostéomyélite ancienne subitement réveillée d’une manière torpide et insidieuse. Le traitement a été fait dans une autre localité. Il a donné lieu à une telle réaction locale et générale : température, douleur, amaigrissement considérable, que la personne qui l’avait appliqué n’a pas osé le continuer et l’a interrompu malheureusement. Le dosage d’antitoxine était cependant passé de 2 u. a. à 7 u. a., moins de 10 u. a. Comme nous avions à traiter des enfants, nos injections ont été faites avec grande prudence. Le rythme a été espacé un peu et au lieu de deux par semaine nous avons fait les injections le 1er, 5e, 10e, 17e, 22e et 27e jours et la dernière quinze jours après. Nous avons attendu que les réactions constatées fussent tout à fait éteintes depuis 2 à 3 jours avant de continuer avec la piqûre suivante. Ces réactions ont été insignifiantes. Rougeur et léger gonflement local. Pas de douleur. Trois fois une température ne dépassant pas 37°8 et jamais aucune réaction générale. Nous avons relevé ci-dessous le tableau des doses injectées, des dates d’injection ainsi que les réactions de nos malades : TABLEAU DES DOSES, RYTHMES D’INJECTION ET RÉACTIONS DOSES, DATES, NOMS ET PRÉNOMS Observations 2588, 1474, 1799/2582, 2331, 1804/2561, 2357 Observations 1367, 2670, 844, 1171, 1254, 1275 Temperatures, Réactions générales, Douleurs, Rougeurs Divers TABLE Doses, Dates, Noms et Prénoms Observations 2588, 1474, 1799/2582, 2331, 1804/2561, 2357 Observations 1367, 2670, 844, 1171, 1254, 1275 Temperatures, Réactions générales, Douleurs, Rougeurs Divers Nous allons reprendre les différents aspects de la question : 1° LE TRAITEMENT À L’ANATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE EST-IL SUSCEPTIBLE DE GUÉRIR UNE OSTÉOMYÉLITE CHRONIQUE ? Il semble ressortir de l’étude des six cas pris intentionnellement à des stades différents de leur évolution que la guérison complète n’est pas obtenue. Les fistules ne se sont pas fermées. Mais il est hors de doute que l’anatoxine a modifié favorablement les conditions
jamais aucune réaction générale. Nous avons relevé ci-dessous le tableau des doses injectées, des dates d’injection ainsi que les réactions de nos malades : TABLEAU DES DOSES, RYTHMES D’INJECTION ET RÉACTIONS DOSES, DATES, NOMS ET PRÉNOMS Observations 2588, 1474, 1799/2582, 2331, 1804/2561, 2357 Observations 1367, 2670, 844, 1171, 1254, 1275 Temperatures, Réactions générales, Douleurs, Rougeurs Divers TABLE Doses, Dates, Noms et Prénoms Observations 2588, 1474, 1799/2582, 2331, 1804/2561, 2357 Observations 1367, 2670, 844, 1171, 1254, 1275 Temperatures, Réactions générales, Douleurs, Rougeurs Divers Nous allons reprendre les différents aspects de la question : 1° LE TRAITEMENT À L’ANATOXINE STAPHYLOCOCCIQUE EST-IL SUSCEPTIBLE DE GUÉRIR UNE OSTÉOMYÉLITE CHRONIQUE ? Il semble ressortir de l’étude des six cas pris intentionnellement à des stades différents de leur évolution que la guérison complète n’est pas obtenue. Les fistules ne se sont pas fermées. Mais il est hors de doute que l’anatoxine a modifié favorablement les conditions de milieu. Un premier phénomène, que nous avons eu l’occasion de constater dans d’autres circonstances déjà et que nous considérons comme favorable, s’est manifesté ici : c’est celui d’hyper suppuration. La Pédiatrie pratique GLUCONYL GLUCONATE DE CALCIUM PUR Recalcifiant, Diurétique-Déchlorurant, Anti-Hémorragique Ampoules de 5 et 10 cc. simples, Cachets à la Vitamine D, simples Granulés à la Vitamine D irradiés Echantillons et Littérature sur demande Laboratoires du GINEVRA OVYLYN CHAUVIN, Pharmacien, 3, Rue de Vouille - PARIS (XV) Dyspepsies gastro-intestinales DICALIODE COMPLEXE D’IODE COLLOIDALEMENT SUSPENSÉ EN EAU 4% d’iode total dont 3% d’iode titrable à l’hyposulfite PERMETTANT LES DOSES MASSIVES. ABSORPTION FACILE DANS DU LAIT TUBERCULOSE, ETATS INFECTIEUX, HYPERTENSION, MYCOSES, GOITRE, SYPHILIS LASORATO.RE. MAYOLY-SPINDLER, 1, Place Vaillant-Couturier - PARIS (XVI) La Pédiatrie pratique BÉBÉS CHEZ VOUS? Docteurs, voici l’assurance qu’ils ne manqueront de rien. VEGUMINE, apporte à Bébé, en un seul produit, les éléments nutritifs indispensables à son développement, sous une forme remarquablement assimilable et corrige les effets d’une alimentation trop exclusive au lait et farines (pâleur, inappétence, poids stationnaire, arrêt de croissance). VEGUMINE, aliment équilibré et vivant contient judicieusement dosés des légumes frais stabilisés et des farines de fruits mûrs, riches de leurs sels minéraux et de toutes leurs