jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
les techniques que nous utilisons couramment. Nous avons adjoint à notre étude la Polymyxine et la Néomycine, dont l'intérêt clinique n'est pas encore démontré. Pour chacun de ces antibiotiques, nous avons étudié l'activité antimicrobienne in vitro sur un certain nombre de germes aérobies de groupes différents et, in vivo, vis-à-vis d'infections fréquemment rencontrées en clinique et facilement transmissibles à l'animal d'expérience. ANTIBIOTIQUES ÉTUDIÉS. — Pénicilline [1] : comprimés à 20 000 U.I. de pénicilline G. Streptomycine [2] : Dihydrostreptomycine. Flacon de 1 g. Polymyxine B [3] : poudre titrant 4 635 unités au milligramme (lot 4 Bw 494 503). Néomycine [4] : Sulfate (lot 179, part I) dont l'activité est de 200 unités au milligramme. Chloramphénicol (Chloromycétine) [5] et Auréomycine (Chlorhydrate) [6] : capsules dosées à 250 mg de produit actif. Terramycine (Chlorhydrate) [7] : poudre dont 1 mg correspond à 905 µg de terramycine amphotérique purifiée. ACTIVITÉ ANTIMICROBIENNE in vitro. TECHNIQUE. — Le titrage de la sensibilité aux antibiotiques a été effectué selon la méthode des dilutions. Pour tous les germes, à l'exception de Neisseria intracellularis et de M. tuberculosis, chaque tube a été ensemencé avec environ 20 000 germes par centimètre cube. Les titrages ont été effectués dans deux milieux : eau peptonée glucosée à 2 p. 1000 et en milieu Synthétique (2) [5 cm3 par tube]. Le titrage de la sensibilité de N. intracellularis a été effectué dans des tubes de 22 mm de diamètre contenant 10 cm3 de bouillon ordinaire additionné d'extrait globulaire (5 p. 100) et mis à l'étuve en position inclinée. La quantité de germes ensemencés correspond à une dilution au 1/100 d'une culture de vingt-quatre heures. Les résultats ont été lus après un séjour de vingt-quatre heures à l'étuve, sauf pour M. tuberculosis. La sensibilité de M. tuberculosis a été titrée en milieux de Dubos-Tween-Alb., de Youmans et de Youmans sans sérum (5 cm3 par tube de 22 mm), ensemencés avec une quantité correspondant à un poids humide de bacilles égal à 0,01 mg. Les taux d'inhibition sont donnés après un séjour de dix jours à l'étuve à 37° C, sauf pour l'auréomycine
deux milieux : eau peptonée glucosée à 2 p. 1000 et en milieu Synthétique (2) [5 cm3 par tube]. Le titrage de la sensibilité de N. intracellularis a été effectué dans des tubes de 22 mm de diamètre contenant 10 cm3 de bouillon ordinaire additionné d'extrait globulaire (5 p. 100) et mis à l'étuve en position inclinée. La quantité de germes ensemencés correspond à une dilution au 1/100 d'une culture de vingt-quatre heures. Les résultats ont été lus après un séjour de vingt-quatre heures à l'étuve, sauf pour M. tuberculosis. La sensibilité de M. tuberculosis a été titrée en milieux de Dubos-Tween-Alb., de Youmans et de Youmans sans sérum (5 cm3 par tube de 22 mm), ensemencés avec une quantité correspondant à un poids humide de bacilles égal à 0,01 mg. Les taux d'inhibition sont donnés après un séjour de dix jours à l'étuve à 37° C, sauf pour l'auréomycine pour laquelle la lecture a été faite après quatre jours en raison de sa destruction rapide à 37° C. RÉSULTATS. — Ils sont rassemblés dans le tableau I. La sensibilité des différentes espèces bactériennes est variable suivant les souches. Notons seulement, de façon générale, la nette supériorité de la pénicilline et la faible activité de la polymyxine sur les germes Gram-positifs pour lesquels viennent ensuite, par ordre d'activité décroissante, l'auréomycine et la terramycine qui ont à peu près la même activité, puis la néomycine, le chloramphénicol et la streptomycine. Les germes Gram-négatifs, sur lesquels la pénicilline n'a aucune activité, sont très sensibles à la polymyxine, à l'exception du Proteus. La streptomycine est la moins active sur les Salmonella. Dans l'ensemble, la sensibilité aux quatre autres antibiotiques, des germes étudiés, est du même ordre de grandeur. Les taux inhibiteurs après vingt-quatre heures de culture à 37° sont exprimés en U.I./cm3 pour la pénicilline et en µg/cm3 pour tous les autres antibiotiques. STREPTO. POLYM. NÉOM. CHLORAMP. AURÉO. TERRA. P.G. P.G. M. S. P.G. M. S. P. G. M. S. P.G. M.S. P.G. M. S. P.G. M.S. Staphylo. Oxford 0,02 4 10 1,5 3 0,9 0,8 Staphylococcus, aureus, 0,02 > 20 000 200
et la faible activité de la polymyxine sur les germes Gram-positifs pour lesquels viennent ensuite, par ordre d'activité décroissante, l'auréomycine et la terramycine qui ont à peu près la même activité, puis la néomycine, le chloramphénicol et la streptomycine. Les germes Gram-négatifs, sur lesquels la pénicilline n'a aucune activité, sont très sensibles à la polymyxine, à l'exception du Proteus. La streptomycine est la moins active sur les Salmonella. Dans l'ensemble, la sensibilité aux quatre autres antibiotiques, des germes étudiés, est du même ordre de grandeur. Les taux inhibiteurs après vingt-quatre heures de culture à 37° sont exprimés en U.I./cm3 pour la pénicilline et en µg/cm3 pour tous les autres antibiotiques. STREPTO. POLYM. NÉOM. CHLORAMP. AURÉO. TERRA. P.G. P.G. M. S. P.G. M. S. P. G. M. S. P.G. M.S. P.G. M. S. P.G. M.S. Staphylo. Oxford 0,02 4 10 1,5 3 0,9 0,8 Staphylococcus, aureus, 0,02 > 20 000 200 1, 2 0,6 0,7 Streptocoque. N 131 0,06 0,8 20 0,02 5 0,4 Streptococcus pneumoniae, 0,05 4 15 16 0 2 Streptococcus pyogenes, 0,02 4 1 2,5 0,4 0,7 Listeria monocytogenes, 0,02 10 8 1, 2 0,9 0,6 Bacillus anthracis, 0,02 1,2 0,6 0,7 Bacillus subtilis, 0,02 20 10 0,5 0,9 0,8 133 0,06 2 100 1,8 8 3 1,6 Streplo. Dig. 7. 0,004 1,5 50 3 1,8 1 0,8 Strepto. Dig. 7. + sérum. 0,008 9 120 14 2 1 1 Pneumo. 1 Neufeld 0,02 2 80 3 2 0,6 0 6 Pneumo. 1 Til 0,01 2 250 10 1,5 0,5 0,5 Pneumo. 1 Til + sérum 0,01 4 500 30 2 0 15 0 6 C.~!p/!/&lt;;?-!a'r/ C.003 0,5 20 0 4 1 0,1 0,4 B. anthracis Igre, 0,0* 0,9 60 0,5 3 0,2 0,2 N. inlruct!lIularis. 0. 5 1 à 5 0 75 0,2 E. coli Monod 6 3,5 2 0,2 10 10 5 2 2 8 4,5 3,5 coli U'ak.sman. 7 3 3 0,4 12 12 10 3 8 10 3 3 E. coli Monsch 0,'i 0,3 15 15 3 2 0,8 E. coli Motisch, acido. strepto. 1 10 10 1,5 0,5 KL pneumoniœ chalazion 1,5 2
0,9 0,8 133 0,06 2 100 1,8 8 3 1,6 Streplo. Dig. 7. 0,004 1,5 50 3 1,8 1 0,8 Strepto. Dig. 7. + sérum. 0,008 9 120 14 2 1 1 Pneumo. 1 Neufeld 0,02 2 80 3 2 0,6 0 6 Pneumo. 1 Til 0,01 2 250 10 1,5 0,5 0,5 Pneumo. 1 Til + sérum 0,01 4 500 30 2 0 15 0 6 C.~!p/!/&lt;;?-!a'r/ C.003 0,5 20 0 4 1 0,1 0,4 B. anthracis Igre, 0,0* 0,9 60 0,5 3 0,2 0,2 N. inlruct!lIularis. 0. 5 1 à 5 0 75 0,2 E. coli Monod 6 3,5 2 0,2 10 10 5 2 2 8 4,5 3,5 coli U'ak.sman. 7 3 3 0,4 12 12 10 3 8 10 3 3 E. coli Monsch 0,'i 0,3 15 15 3 2 0,8 E. coli Motisch, acido. strepto. 1 10 10 1,5 0,5 KL pneumoniœ chalazion 1,5 2 0,6 0,3 2 6 2 1 3 1,5 5 1 Kl. pneumonies caroli. 1,5 q 5 3 4 6 5 Kl. pneumonies caroli + sérum 1,5 1 3 6 7 S. typhi 0901 16 0,8 1,5 5 3 7 S. typhi (Ty II) 28 0,6 1 4,5 5 4 5. typhi (Ty II) sérum 28 0,6 1,2 4,5 5 4 S. para A 504. 60 180 0,8 0,2 16 16 5 2,5 10 8 2,5 2 6. chol. suis 13t&gt;0 S 40 500 0,4 0,1 2,5 6 1,5 2 1,5 0,2 2 0,4 à 600 8. para A 103 S 12 0,7 1 12 16 8 Shigella dysenteriae 35 0,8 0,6 5 1,5 2,5 2 Shigella sonnei 0 4628. 3,5 2 5 0,2 0,1 10 10 2 1,5 3 2 3,5 1 5 Paracoli interm. 5 7 0,4 10 15 5 0,3 2 0,3 2' roteus vulg. A-19 4 3 1 000 1 000 5 8 1,5 0,5 10 1,5 30 6 ?ubos 0,15 ii0 2,5 à 5 30 15 M. tuberculosis S J Mil. Youmans 0,5 1 50 3 (Youmans sans sérum 0,15 0,1 à 0,5 30 2 pG-, peptone glucosée ; M. S., milieu synthétique; + sérum :
typhi (Ty II) sérum 28 0,6 1,2 4,5 5 4 S. para A 504. 60 180 0,8 0,2 16 16 5 2,5 10 8 2,5 2 6. chol. suis 13t&gt;0 S 40 500 0,4 0,1 2,5 6 1,5 2 1,5 0,2 2 0,4 à 600 8. para A 103 S 12 0,7 1 12 16 8 Shigella dysenteriae 35 0,8 0,6 5 1,5 2,5 2 Shigella sonnei 0 4628. 3,5 2 5 0,2 0,1 10 10 2 1,5 3 2 3,5 1 5 Paracoli interm. 5 7 0,4 10 15 5 0,3 2 0,3 2' roteus vulg. A-19 4 3 1 000 1 000 5 8 1,5 0,5 10 1,5 30 6 ?ubos 0,15 ii0 2,5 à 5 30 15 M. tuberculosis S J Mil. Youmans 0,5 1 50 3 (Youmans sans sérum 0,15 0,1 à 0,5 30 2 pG-, peptone glucosée ; M. S., milieu synthétique; + sérum : 5 gouttes de sérum de cheval sont ajoutées aux 5 cm3 de milieu au moment de l'ensemencement. La streptomycine-résistance acquise de Staphylococcus aureus (Oxford) et de E. coli (Monsch) à la streptomycine ne modifie pas de façon marquée leur sensibilité aux autres antibiotiques. La comparaison entre l'activité en eau peptonée glucosée et en milieu synthétique appelle quelques remarques. De façon générale, cette activité est plus grande en milieu synthétique ; on peut expliquer partiellement ce fait en admettant que le milieu synthétique est plus pauvre et, par conséquent, moins favorable à la culture microbienne ; d'autre part, on connaît l'action inhibitrice qu'exerce la peptone sur de nombreuses substances antimicrobiennes, en particulier sur la streptomycine. Ces deux facteurs ne doivent cependant pas être seuls en cause puisque le phénomène inverse se produit, en particulier avec la néomycine pour laquelle le taux inhibiteur en milieu synthétique est souvent identique et parfois supérieur. Remarquons aussi la faible activité de la streptomycine en milieu synthétique (500 à 600 [Jog par centimètre cube) sur S. cholerae suis, alors que 40 [Jog au centimètre cube suffisent pour inhiber la culture de ce germe en peptone glucosée. Pour M. tuberculosis, la sensibilité des germes est plus grande
glucosée et en milieu synthétique appelle quelques remarques. De façon générale, cette activité est plus grande en milieu synthétique ; on peut expliquer partiellement ce fait en admettant que le milieu synthétique est plus pauvre et, par conséquent, moins favorable à la culture microbienne ; d'autre part, on connaît l'action inhibitrice qu'exerce la peptone sur de nombreuses substances antimicrobiennes, en particulier sur la streptomycine. Ces deux facteurs ne doivent cependant pas être seuls en cause puisque le phénomène inverse se produit, en particulier avec la néomycine pour laquelle le taux inhibiteur en milieu synthétique est souvent identique et parfois supérieur. Remarquons aussi la faible activité de la streptomycine en milieu synthétique (500 à 600 [Jog par centimètre cube) sur S. cholerae suis, alors que 40 [Jog au centimètre cube suffisent pour inhiber la culture de ce germe en peptone glucosée. Pour M. tuberculosis, la sensibilité des germes est plus grande en milieu de Dubos qu'en milieu de Youmans pour la streptomycine et l'auréomycine, tandis que pour la néomycine et la terramycine, la sensibilité est plus grande en milieu de Youmans avec sérum. ACTION DU SÉRUM. — Nous avons comparé in vitro la sensibilité des germes aux antibiotiques en l'absence et en présence de sérum de cheval. Notre étude a porté sur les germes pathogènes pour la souris : Streptococcus pyogenes (Digonnet 7), Pneumo 1 (Til), Klebsiella pneumoniae (Caroli) et S. typhi (Ty II) ; la quantité de sérum était faible (5 p. 100) et additionnée au milieu en même temps que l'antibiotique et le germe (tableau I). De façon générale, l'ordre de grandeur des taux inhibiteurs obtenus en présence de sérum concorde plus exactement avec les résultats thérapeutiques in vivo décrits dans un chapitre ultérieur. Les variations du taux de sensibilité, suivant la présence ou l'absence de sérum, dépendent non seulement de l'antibiotique mais aussi du germe utilisé. Quant au bacille tuberculeux, l'absence de sérum dans le milieu de Youmans abaisse le taux de sensibilité pour tous les antibiotiques, mais il semble bien que le sérum agisse en favorisant la culture du bacille. TOXICITÉ. La toxicité des antibiotiques a été
en présence de sérum de cheval. Notre étude a porté sur les germes pathogènes pour la souris : Streptococcus pyogenes (Digonnet 7), Pneumo 1 (Til), Klebsiella pneumoniae (Caroli) et S. typhi (Ty II) ; la quantité de sérum était faible (5 p. 100) et additionnée au milieu en même temps que l'antibiotique et le germe (tableau I). De façon générale, l'ordre de grandeur des taux inhibiteurs obtenus en présence de sérum concorde plus exactement avec les résultats thérapeutiques in vivo décrits dans un chapitre ultérieur. Les variations du taux de sensibilité, suivant la présence ou l'absence de sérum, dépendent non seulement de l'antibiotique mais aussi du germe utilisé. Quant au bacille tuberculeux, l'absence de sérum dans le milieu de Youmans abaisse le taux de sensibilité pour tous les antibiotiques, mais il semble bien que le sérum agisse en favorisant la culture du bacille. TOXICITÉ. La toxicité des antibiotiques a été déterminée chez la Souris blanche pesant de 18 à 22 g. Elle est considérée sous deux aspects différents : Dose maxima tolérée (DMT), qui est la dose la plus élevée qui ne provoque aucun trouble chez l'ensemble des animaux. La connaissance de cette dose est indispensable pour l'utilisation thérapeutique des produits. Dose léthale 50 p. 100 (DL 50) qui est utile pour la détermination de la marge de sécurité qui la sépare de la DMT. TECHNIQUE. — La toxicité a été établie par trois voies différentes : Voie intrapéritonéale pour tous les produits, qui ont été mis à cet effet en solution dans l'eau physiologique, sauf le chloramphénicol pour lequel nous avons dû employer le propylène glycol. Le chlorhydrate de terramycine doit être injecté immédiatement après sa mise en solution, étant donné sa faible stabilité aux concentrations utiles. Voies sous-cutanée ou orale, suivant le mode d'administration habituel de chaque antibiotique. Pour l'administration orale, les produits ont été mis en suspension dans la gélose à 1 p. 1 000. RÉSULTATS (tableau II). — La toxicité de la pénicilline pour la souris blanche est pratiquement nulle. Il en est de même pour l'auréomycine et la terramycine administrées par voie buccale. La tolérance
produits. Dose léthale 50 p. 100 (DL 50) qui est utile pour la détermination de la marge de sécurité qui la sépare de la DMT. TECHNIQUE. — La toxicité a été établie par trois voies différentes : Voie intrapéritonéale pour tous les produits, qui ont été mis à cet effet en solution dans l'eau physiologique, sauf le chloramphénicol pour lequel nous avons dû employer le propylène glycol. Le chlorhydrate de terramycine doit être injecté immédiatement après sa mise en solution, étant donné sa faible stabilité aux concentrations utiles. Voies sous-cutanée ou orale, suivant le mode d'administration habituel de chaque antibiotique. Pour l'administration orale, les produits ont été mis en suspension dans la gélose à 1 p. 1 000. RÉSULTATS (tableau II). — La toxicité de la pénicilline pour la souris blanche est pratiquement nulle. Il en est de même pour l'auréomycine et la terramycine administrées par voie buccale. La tolérance au chloramphénicol est aussi très grande. Puis viennent, par ordre de toxicité croissante, la streptomycine, la néomycine et la polymyxine. TABLEAU II. — Toxicité pour la souris blanche (en mg/kg). DMT DL 50 ) Sous-cutanée 600 1 250 Sct, rept. omnicine (Intraperitoneale 600 à 1250) (Sous-cutanée, 40 à 100) Polymyxine 1 Intrapéritonéale 7,5 à 45 (Sous-cutanée, 250 à 500) Néomycine Intrapéritonéale 1 à 100 400 Per os **** 3 500 Auroomycine. Intrapéritonéale 250 >400 Per os 1 250 à 3 750 Chloramphénicol Intrapéritonéale 400 > 750 Per os 4 250 > 7 500 Terramycine. 1 Intrapéritonéale 50 à 450 Ces considérations appellent deux remarques : 1° Les doses indiquées ne tiennent compte que des manifestations apparentes de toxicité et non des lésions organiques sans signe extérieur immédiat, qui peuvent survenir même avec la DMT ; 2° Il faut rappeler que nous avons utilisé certaines préparations à usage clinique qui ne correspondent pas toujours exactement au produit purifié (en particulier l'auréomycine et le chloramphénicol en capsule), d'où la possibilité de divergences de résultats, surtout lorsqu'ils sont administrés par voie péritonéale. ACTIVITÉ THÉRAPHÉUTIQUE CHEZ LA SOURIS. Nous avons recherché pour chaque antibiotique les doses qui assurent une protection nette des souris infectées,
1 Intrapéritonéale 7,5 à 45 (Sous-cutanée, 250 à 500) Néomycine Intrapéritonéale 1 à 100 400 Per os **** 3 500 Auroomycine. Intrapéritonéale 250 >400 Per os 1 250 à 3 750 Chloramphénicol Intrapéritonéale 400 > 750 Per os 4 250 > 7 500 Terramycine. 1 Intrapéritonéale 50 à 450 Ces considérations appellent deux remarques : 1° Les doses indiquées ne tiennent compte que des manifestations apparentes de toxicité et non des lésions organiques sans signe extérieur immédiat, qui peuvent survenir même avec la DMT ; 2° Il faut rappeler que nous avons utilisé certaines préparations à usage clinique qui ne correspondent pas toujours exactement au produit purifié (en particulier l'auréomycine et le chloramphénicol en capsule), d'où la possibilité de divergences de résultats, surtout lorsqu'ils sont administrés par voie péritonéale. ACTIVITÉ THÉRAPHÉUTIQUE CHEZ LA SOURIS. Nous avons recherché pour chaque antibiotique les doses qui assurent une protection nette des souris infectées, soit par des germes Gram-positifs : Streptococcus pyogenes, Diplococcus pneumoniae, soit par des germes Gram-négatifs : Neisseria intracellularis, Klebsiella pneumoniae et Salmonella typhi. TECHNIQUE. — Pour chaque antibiotique, nous avons choisi un lot de 10 souris de 18 à 22 g. L'infection de ces animaux a été réalisée par voie intrapéritonéale. Chaque souris a reçu environ 5 000 doses mortelles, sauf pour N. intracellularis. Les animaux ont été traités une ou deux fois par jour pendant deux ou trois jours suivant l'infection considérée et suivis pendant dix jours. Un lot de 10 souris non traitées a servi de témoin. INFLUENCE DU TRAITEMENT FRACTIONNÉ. Nous avons comparé sur deux infections différentes l'activité d'une même dose de chaque antibiotique administrée en une ou deux fois par jour (fig. 1). Une même dose quotidienne d'antibiotique a été administrée à deux lots de 10 souris. Pour le premier, la totalité a été donnée en une seule fois, tandis que pour l'autre lot, la même dose a été administrée en deux fois : moitié le matin et moitié le soir. L'expérience a été réalisée, d'une part, sur des souris grises DBA pesant environ 15 g et infectées avec D. pneumoniae, 1 Til, et, d'autre part,
intrapéritonéale. Chaque souris a reçu environ 5 000 doses mortelles, sauf pour N. intracellularis. Les animaux ont été traités une ou deux fois par jour pendant deux ou trois jours suivant l'infection considérée et suivis pendant dix jours. Un lot de 10 souris non traitées a servi de témoin. INFLUENCE DU TRAITEMENT FRACTIONNÉ. Nous avons comparé sur deux infections différentes l'activité d'une même dose de chaque antibiotique administrée en une ou deux fois par jour (fig. 1). Une même dose quotidienne d'antibiotique a été administrée à deux lots de 10 souris. Pour le premier, la totalité a été donnée en une seule fois, tandis que pour l'autre lot, la même dose a été administrée en deux fois : moitié le matin et moitié le soir. L'expérience a été réalisée, d'une part, sur des souris grises DBA pesant environ 15 g et infectées avec D. pneumoniae, 1 Til, et, d'autre part, sur des souris blanches de 18 à 22 g infectées avec Klebsiella pneumoniae (Caroli). Pour le traitement de l'infection pneumococcique, la dose fractionnée se montre supérieure à la dose unique, sauf pour la néomycine qui ne montre pas de différence nette. (Cette expérience ne comprenait pas le traitement par la terramycine.) Par contre, chez les animaux infectés avec Klebsiella pneumoniae, la dose fractionnée ne donne de meilleurs résultats qu'avec la polymyxine et l'auréomycine, tandis qu'avec la streptomycine, la néomycine et la terramycine, la dose unique se révèle supérieure. FIG. 1. — Traitement unique (1) ou fractionné (II). Doses en mg/kg et par jour Le traitement est poursuivi pendant trois jours, par voie orale pour le chloramphénicol, l'auréomycine et la terramycine et par voie sous-cutanée pour les autres antibiotiques. Chaque colonne représente une Souris. A, Diplococcus pneumoniae (souche Til). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale B, Klebsiella pneumoniae (souche Caroli). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale. FIG. 2. Traitement des infections à germes Gram-positifs. Doses en mg/kg et par jour. Chaque colonne représente
terramycine.) Par contre, chez les animaux infectés avec Klebsiella pneumoniae, la dose fractionnée ne donne de meilleurs résultats qu'avec la polymyxine et l'auréomycine, tandis qu'avec la streptomycine, la néomycine et la terramycine, la dose unique se révèle supérieure. FIG. 1. — Traitement unique (1) ou fractionné (II). Doses en mg/kg et par jour Le traitement est poursuivi pendant trois jours, par voie orale pour le chloramphénicol, l'auréomycine et la terramycine et par voie sous-cutanée pour les autres antibiotiques. Chaque colonne représente une Souris. A, Diplococcus pneumoniae (souche Til). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale B, Klebsiella pneumoniae (souche Caroli). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale. FIG. 2. Traitement des infections à germes Gram-positifs. Doses en mg/kg et par jour. Chaque colonne représente une Souris. A Streptococcus pyogenes (souches Dig.7) Culture de dix-huit heures en bouillon ascitique. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale. Traitement : une injection ou un gavage par jour, sauf pour la pénicilline (deux injections par jour), pendant deux jours B, Diplococcus pneumoniae type 1 (souche TH). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque FIG. 3. — Traitement des infections à germes Gram-négatifs. Doses en mg/kg et par jour. Chaque colonne représente une souris (1, souris morte entre le neuvième et le dixième jour). A, Klebsiella pneumoniae (souche Caroli). Culture de dix-huit heures en bouillon sérum. Dilution 10-5 dans le Tyrode. Chaque souris reçoit 0,5 cm3 par voie intrapéritonéale. Traitement : une injection ou un gavage par jour pendant trois jours. B, Salmonella typhi (souche Ty II.) Culture de dix-huit heures en bouillon ordinaire. Dilution 10-5 dans la mucine. Chaque souris reçoit 1 cm3 par voie intrapéritonéale. Traitement : une injection ou un gavage par jour pendant deux jours. C, Neisseria intracellularis C. Culture de dix-huit heures en bouillon ordinaire + extrait globulaire. Dilution 10-3 dans la mucine. Chaque souris reçoit 1 cm3 par voie intrapéritonéale. Traitement