jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
la moindre est l'obligation de procéder à une ponction de la moelle sternale. D'autre part, l'examen seul du myélogramme peut déjà présenter des difficultés d'interprétation, en cas de mégaloblastose atypique. Mais même lorsque, en présence d'une anémie, l'examen de la moelle sternale ne laisse place à aucun doute, on ne peut affirmer se trouver en présence d'une anémie du type Biermer que si son élément constitutionnel, l'atrophie de la muqueuse gastrique et une suppression de la sécrétion de facteur intrinsèque, peuvent être démontrées. On connaît, en fait, des cas d'anémie, présentant les mêmes caractères hématologiques médullaires et neurologiques que l'anémie de Biermer, mais, soit curables par la vitamine B12 par voie buccale, soit curables par l'acide folique, telle l'anémie mégaloblastique de la grossesse et d'autres types d'anémies également mégaloblastiques, non curables par une thérapeutique orale, mais par traitement sous-cutané ou intramusculaire, cependant dénués de toute altération de la muqueuse gastrique. Tel est le cas des anémies liées à un trouble intestinal primaire, comme la sprue, la maladie cœliaque ou l'anémie d'origine parasitaire due à Diphyllobothrium latum. Il y a quelques années, deux nouvelles méthodes de diagnostic ont été décrites. Il s'agit de la méthode de Glass [1] et de la méthode de Schilling [2]. Ces deux procédés consistent à mettre en évidence le passage de la vitamine B12 à Co60, administrée par la voie orale, dans le milieu intérieur des organes, soit par l'observation d'une radioactivité de l'aire hépatique, dès que le produit radioactif s'est fixé dans cet organe, soit par le passage de la vitamine radioactive dans les urines, caractérisé par l'apparition d'une radioactivité urinaire. Mais ce passage n'est pas spontané et ne se produit que si on peut entraîner, par dilution isotopique, à la faveur d'une injection massive de vitamine B12 ordinaire, le dérivé radioactif dans les urines. On atteint ce but en injectant, dans l'heure qui suit l'épreuve orale, 1 000 u de B12 ordinaire. Celle-ci passe rapidement dans les urines où elle entraîne une partie de la vitamine radioactive absorbée par l'intestin. Chez le sujet normal, on recueille ainsi 10 à 30 p. 100 de la
méthode de Schilling [2]. Ces deux procédés consistent à mettre en évidence le passage de la vitamine B12 à Co60, administrée par la voie orale, dans le milieu intérieur des organes, soit par l'observation d'une radioactivité de l'aire hépatique, dès que le produit radioactif s'est fixé dans cet organe, soit par le passage de la vitamine radioactive dans les urines, caractérisé par l'apparition d'une radioactivité urinaire. Mais ce passage n'est pas spontané et ne se produit que si on peut entraîner, par dilution isotopique, à la faveur d'une injection massive de vitamine B12 ordinaire, le dérivé radioactif dans les urines. On atteint ce but en injectant, dans l'heure qui suit l'épreuve orale, 1 000 u de B12 ordinaire. Celle-ci passe rapidement dans les urines où elle entraîne une partie de la vitamine radioactive absorbée par l'intestin. Chez le sujet normal, on recueille ainsi 10 à 30 p. 100 de la radioactivité administrée et chez le biermérien ce taux est inférieur à 8 p. 100. Or, ces deux méthodes également ne fournissent de renseignement que sur le degré de passage de la vitamine au niveau de l'intestin, mais elles restent muettes sur la nature du trouble responsable, en cas de baisse de ce passage. Au surplus, ces méthodes présentent un grave écueil. En cas d'absorption de la vitamine radioactive, celle-ci, ou du moins le cobalt 60, reste fixée dans le foie, et cet organe présente une radioactivité qui peut être décelée pendant des années. Cette persistance ne laisse pas d'être inquiétante, au point qu'on ne recourt actuellement à ces méthodes que pour confirmer un diagnostic de quasi-certitude, c'est-à-dire dans les cas, où le risque d'absorption intestinale de vitamine B12 Co60 est minime. En conclusion, il apparaît que seule une méthode de titrage biologique du facteur intrinsèque du suc gastrique puisse constituer l'élément de certitude du diagnostic de l'anémie de Biermer et du diagnostic différentiel des autres types d'anémie mégaloblastique, et qu'une telle méthode puisse éviter le risque de l'imprégnation prolongée du foie par des éléments radioactifs. L'un de nous [3], a récemment montré que l'intestin de cobaye in situ— constitue un
de ce passage. Au surplus, ces méthodes présentent un grave écueil. En cas d'absorption de la vitamine radioactive, celle-ci, ou du moins le cobalt 60, reste fixée dans le foie, et cet organe présente une radioactivité qui peut être décelée pendant des années. Cette persistance ne laisse pas d'être inquiétante, au point qu'on ne recourt actuellement à ces méthodes que pour confirmer un diagnostic de quasi-certitude, c'est-à-dire dans les cas, où le risque d'absorption intestinale de vitamine B12 Co60 est minime. En conclusion, il apparaît que seule une méthode de titrage biologique du facteur intrinsèque du suc gastrique puisse constituer l'élément de certitude du diagnostic de l'anémie de Biermer et du diagnostic différentiel des autres types d'anémie mégaloblastique, et qu'une telle méthode puisse éviter le risque de l'imprégnation prolongée du foie par des éléments radioactifs. L'un de nous [3], a récemment montré que l'intestin de cobaye in situ— constitue un bon test pour la mesure du facteur intrinsèque du porc. En appliquant cette méthode au suc gastrique humain, on constate que, malgré la différence d'espèce, le facteur intrinsèque, contenu dans le suc gastrique humain, favorise également l'absorption de la vitamine B12 par l'intestin de cobaye. Nous avons ainsi été amenés, en utilisant le même test biologique, à mesurer, dans des conditions définies, comparativement, le taux de vitamine B12 C060 incorporé à un segment intestinal de cobaye préalablement débarrassé de son facteur intrinsèque propre, lorsque le liquide mis en contact avec ce segment est un mélange de B12 C060 d'activité spécifique déterminée et constante, et de suc gastrique, soit normal, soit en provenance d'un sujet biermérien. Nos recherches préliminaires, faites avec du suc gastrique d'un sujet normal et d'un sujet biermérien, ont montré des différences considérables, au point qu'un examen sur deux cobayes a paru amplement suffisant pour permettre de conclure à une perturbation du taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique des sujets atteints d'anémie de Biermer. Ces mêmes constatations nous ont amenés, malgré leur nombre restreint, à publier dès maintenant nos résultats que nous nous proposons d'étayer dans la suite par une étude statistique plus importante. Nous voudrions,
en utilisant le même test biologique, à mesurer, dans des conditions définies, comparativement, le taux de vitamine B12 C060 incorporé à un segment intestinal de cobaye préalablement débarrassé de son facteur intrinsèque propre, lorsque le liquide mis en contact avec ce segment est un mélange de B12 C060 d'activité spécifique déterminée et constante, et de suc gastrique, soit normal, soit en provenance d'un sujet biermérien. Nos recherches préliminaires, faites avec du suc gastrique d'un sujet normal et d'un sujet biermérien, ont montré des différences considérables, au point qu'un examen sur deux cobayes a paru amplement suffisant pour permettre de conclure à une perturbation du taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique des sujets atteints d'anémie de Biermer. Ces mêmes constatations nous ont amenés, malgré leur nombre restreint, à publier dès maintenant nos résultats que nous nous proposons d'étayer dans la suite par une étude statistique plus importante. Nous voudrions, d'autre part, insister sur un point très important, celui de l'état de guérison apparente de certains des sujets étudiés par nous, du moins pour ce qui concerne leur anémie, le taux de globules rouges étant revenu à un chiffre voisin de la normale. Mais leur atrophie gastrique et le tarissement de la sécrétion de facteur intrinsèque qui en résultent et présentent un caractère constitutionnel de l'affection ne sont pas pour autant modifiés. Nos recherches ont ainsi démontré la possibilité de permettre de procéder à un diagnostic rétrospectif de la maladie de Biermer par le dosage du facteur intrinsèque d'origine gastrique. Nous allons brièvement rappeler notre mode opératoire : 1° Récolte du suc gastrique à l'histamine. — Après avoir débarrassé l'estomac de son liquide de stase, on injecte en i.m. 0,25 mg de chlorhydrate d'histamine ; cette injection est suivie d'un prélèvement de suc gastrique tous les quarts d'heure pendant une heure et demie au total. Dans les recherches rapportées dans ce travail, le dosage a porté sur une partie aliquotée de la totalité du suc gastrique prélevé pendant une heure et demie. Le volume atteint facilement, chez le sujet normal, 200 ml, alors que chez le biermérien on ne récolte
de la sécrétion de facteur intrinsèque qui en résultent et présentent un caractère constitutionnel de l'affection ne sont pas pour autant modifiés. Nos recherches ont ainsi démontré la possibilité de permettre de procéder à un diagnostic rétrospectif de la maladie de Biermer par le dosage du facteur intrinsèque d'origine gastrique. Nous allons brièvement rappeler notre mode opératoire : 1° Récolte du suc gastrique à l'histamine. — Après avoir débarrassé l'estomac de son liquide de stase, on injecte en i.m. 0,25 mg de chlorhydrate d'histamine ; cette injection est suivie d'un prélèvement de suc gastrique tous les quarts d'heure pendant une heure et demie au total. Dans les recherches rapportées dans ce travail, le dosage a porté sur une partie aliquotée de la totalité du suc gastrique prélevé pendant une heure et demie. Le volume atteint facilement, chez le sujet normal, 200 ml, alors que chez le biermérien on ne récolte souvent pas plus que 10 ml d'un liquide riche en mucine et fréquemment teinté de bile. On neutralise le suc normal qui est acide, alors que le suc de biermérien, exempt d'acide chlorhydrique, a un pH 6,2. L'épreuve doit être effectuée chez un sujet privé de toute thérapeutique vitaminique et de préparation de facteur intrinsèque pendant une période d'au moins quarante-huit heures. Les sucs, après récolte (et neutralisation s'il y a lieu), sont centrifugés à l'ultracentrifugeuse SPINCO, et on obtient un liquide limpide qui servira au dosage du f.i. 2° Dosage biologique du facteur intrinsèque. — On opère sur le cobaye mâle à jeun depuis la veille et soumis à une légère anesthésie à l'éther. Après ouverture de l'abdomen, on sépare, par deux ligatures, une longueur d'environ 12 cm de la partie de l'iléon voisine du caecum. Ce segment d'intestin, en vue d'une perfusion, est muni de deux canules en polythène, une à chaque bout. On prendra soin d'éviter toute ligature de troncs vasculaires. L'abdomen refermé, on procède à un premier lavage du segment avec une solution de Tyrode portée à 37° (120 ml en une heure). Cette première perfusion a pour but d'éliminer le facteur intrinsèque sécrété par l'estomac
de préparation de facteur intrinsèque pendant une période d'au moins quarante-huit heures. Les sucs, après récolte (et neutralisation s'il y a lieu), sont centrifugés à l'ultracentrifugeuse SPINCO, et on obtient un liquide limpide qui servira au dosage du f.i. 2° Dosage biologique du facteur intrinsèque. — On opère sur le cobaye mâle à jeun depuis la veille et soumis à une légère anesthésie à l'éther. Après ouverture de l'abdomen, on sépare, par deux ligatures, une longueur d'environ 12 cm de la partie de l'iléon voisine du caecum. Ce segment d'intestin, en vue d'une perfusion, est muni de deux canules en polythène, une à chaque bout. On prendra soin d'éviter toute ligature de troncs vasculaires. L'abdomen refermé, on procède à un premier lavage du segment avec une solution de Tyrode portée à 37° (120 ml en une heure). Cette première perfusion a pour but d'éliminer le facteur intrinsèque sécrété par l'estomac du cobaye et qui a passé dans l'intestin. Les canules ayant été ensuite obturées au moyen d'un court tube de caoutchouc, on introduit dans le segment intestinal, à travers le caoutchouc, une aiguille et on y fait passer 3 ml d'un mélange de 0,5 ml de vitamine B12 C060 + 0,5 ml de suc gastrique et 2 ml de solution de Tyrode. La solution de B12 contenait 0,285 µg de B12 par millilitre et donnait au compteur à scintillation 40 260 cpm/ml. Puis on referme, au moyen d'agrafes, la peau de l'abdomen. Elle recouvrira les canules. On arrête l'anesthésie et on laisse l'animal au repos pendant quatre heures. Après ce laps de temps, on procède, après une nouvelle anesthésie, à un deuxième lavage du segment au liquide de Tyrode (200 ml pendant une heure et demie), cela afin de chasser tout excès de B12 non fixé. Après cette opération, l'animal est tué par décapitation et on recueille le segment intestinal, séparé de toutes ses connections, dans un tube à essai en vue d'une mesure de radioactivité au compteur à scintillation. En raison de la présence fréquente de bile dans certains échantillons de suc gastrique de biermérien, nous avons, afin de
0,5 ml de suc gastrique et 2 ml de solution de Tyrode. La solution de B12 contenait 0,285 µg de B12 par millilitre et donnait au compteur à scintillation 40 260 cpm/ml. Puis on referme, au moyen d'agrafes, la peau de l'abdomen. Elle recouvrira les canules. On arrête l'anesthésie et on laisse l'animal au repos pendant quatre heures. Après ce laps de temps, on procède, après une nouvelle anesthésie, à un deuxième lavage du segment au liquide de Tyrode (200 ml pendant une heure et demie), cela afin de chasser tout excès de B12 non fixé. Après cette opération, l'animal est tué par décapitation et on recueille le segment intestinal, séparé de toutes ses connections, dans un tube à essai en vue d'une mesure de radioactivité au compteur à scintillation. En raison de la présence fréquente de bile dans certains échantillons de suc gastrique de biermérien, nous avons, afin de savoir si de pareils sucs pouvaient convenir, étudié l'influence de la bile en mélangeant parties égales de suc gastrique normal et de suc de biermérien teinté par la bile et en ajoutant à 1 ml du mélange, de la vitamine B12 C060 et 1,5 ml de liquide de Tyrode pour obtenir un volume total de 3 ml. D'autre part, il nous a paru indispensable d'étudier l'influence du thymol comme antiseptique nécessaire pour le transport du suc à grande distance. Voici nos résultats : TABLEAU I — Influence de la bile et du thymol sur le facteur intrinsèque. DÉNOMINATION cpm/ml MOYENNE 0,3 ml suc gastrique normal 4 164 3 711 3 258 0,5 ml suc gastrique normal + 0,5 ml suc biermérien teinté de bile 4 112 3 474 2 838 0,5 ml suc gastrique normal + thymol cristallisé 3 918 3 774 3 630 On peut conclure de ces recherches que ni la présence de la bile, ni celle du thymol n'exercent le moindre effet sur l'activité biologique du facteur intrinsèque. Nous avons appliqué ce procédé à l'étude du facteur intrinsèque dans dix échantillons de suc gastrique provenant de sujets normaux, et de neuf échantillons de suc gastrique provenant de
obtenir un volume total de 3 ml. D'autre part, il nous a paru indispensable d'étudier l'influence du thymol comme antiseptique nécessaire pour le transport du suc à grande distance. Voici nos résultats : TABLEAU I — Influence de la bile et du thymol sur le facteur intrinsèque. DÉNOMINATION cpm/ml MOYENNE 0,3 ml suc gastrique normal 4 164 3 711 3 258 0,5 ml suc gastrique normal + 0,5 ml suc biermérien teinté de bile 4 112 3 474 2 838 0,5 ml suc gastrique normal + thymol cristallisé 3 918 3 774 3 630 On peut conclure de ces recherches que ni la présence de la bile, ni celle du thymol n'exercent le moindre effet sur l'activité biologique du facteur intrinsèque. Nous avons appliqué ce procédé à l'étude du facteur intrinsèque dans dix échantillons de suc gastrique provenant de sujets normaux, et de neuf échantillons de suc gastrique provenant de sujets atteints d'anémie de Biermer, mais dont trois présentaient encore les stigmates hématologiques de leur anémie. Nous résumons brièvement nos observations sur les biermériens : M. Pil., 85 ans, anémie de Biermer à l'âge de 76 ans. À l'entrée dans le service : 1 400 000 globules rouges ; Mégaloblastes : 42 p. 100 ; Hb : 45 p. 100 ; Tubage gastrique : HCl libre : 0 ; HCl total : 0,48 g/l ; Biopsie gastrique : atrophie et indifférenciation. Rechute en 1954 sans mégaloblastose. Traitée avec succès par B12 ; actuellement disparition de l'anémie. Mme Rie., anémie de Biermer avec mégaloblastes et achlorhydrie. Traitée avec B12 ; actuellement nombre de globules rouges normal. M. Bar., 33 ans, anémie hyperchrome avec 2 000 000 de globules rouges. V. G. : 1,35. Quelques mégaloblastes dans la moelle sternale, achlorhydrie. Test de Schilling ; Élimination urinaire de BuCo60 = 6,8 p. 100 en vingt-quatre heures. Conclusion : Diagnostic d'anémie de Biermer. M. Pel., 58 ans, anémie hyperchrome avec 1 784 000 globules rouges et 14,6. Mégaloblastes sur 500 éléments figurés du myélogramme. Gastroscopie : atrophie typique de la muqueuse gastrique. Achlorhydrie histamino-résistante. Actuellement, nombre de globules rouges normal. M. De Car.,
: 42 p. 100 ; Hb : 45 p. 100 ; Tubage gastrique : HCl libre : 0 ; HCl total : 0,48 g/l ; Biopsie gastrique : atrophie et indifférenciation. Rechute en 1954 sans mégaloblastose. Traitée avec succès par B12 ; actuellement disparition de l'anémie. Mme Rie., anémie de Biermer avec mégaloblastes et achlorhydrie. Traitée avec B12 ; actuellement nombre de globules rouges normal. M. Bar., 33 ans, anémie hyperchrome avec 2 000 000 de globules rouges. V. G. : 1,35. Quelques mégaloblastes dans la moelle sternale, achlorhydrie. Test de Schilling ; Élimination urinaire de BuCo60 = 6,8 p. 100 en vingt-quatre heures. Conclusion : Diagnostic d'anémie de Biermer. M. Pel., 58 ans, anémie hyperchrome avec 1 784 000 globules rouges et 14,6. Mégaloblastes sur 500 éléments figurés du myélogramme. Gastroscopie : atrophie typique de la muqueuse gastrique. Achlorhydrie histamino-résistante. Actuellement, nombre de globules rouges normal. M. De Car., 53 ans, anémie à 1 150 000 globules rouges, hypochrome. 11 mégaloblastes pour 500 éléments du myélogramme. Glossite. Thérapeutique : vitamine B12. Actuellement 4 968 000 globules rouges. Disparition des mégaloblastes. M. De Ron., 63 ans. En 1942, anémie avec 1 000 000 de globules rouges. Atrophie gastrique et achlorhydrie. Traitée à l'héparin. Depuis cette date, trois rechutes. Après traitement à la vitamine B12 et au moment de l'épreuve 3 736 000 globules rouges. M. Bon., 81 ans. Anémie de Biermer avec 1 900 000 globules rouges et VG = 1,10. Présence de mégaloblastes dans la moelle osseuse (0,5 p. 100). Épreuve du suc gastrique à l'histamine, HCl libre = 0. M. Bonn., Anémie de Biermer depuis 1947 (1 600 000 globules rouges). Traité depuis cette date à l'extrait de foie. À l'entrée dans le service, asthénie avec splénomégalie. Pas de mégaloblastes. À l'entrée, 792 000 globules rouges et VG = 1,3. Le traitement à B12 entraîne régression de la splénomégalie. Après traitement, 3 000 000 de globules rouges et VG = 1,3. Moelle riche, achlorhydrie totale. M. Chi., retraité âgé de 64 ans. Entré dans le service pour asthénie et amaigrissement. Pâleur des téguments, 1 790 000 globules rouges,
Traitée à l'héparin. Depuis cette date, trois rechutes. Après traitement à la vitamine B12 et au moment de l'épreuve 3 736 000 globules rouges. M. Bon., 81 ans. Anémie de Biermer avec 1 900 000 globules rouges et VG = 1,10. Présence de mégaloblastes dans la moelle osseuse (0,5 p. 100). Épreuve du suc gastrique à l'histamine, HCl libre = 0. M. Bonn., Anémie de Biermer depuis 1947 (1 600 000 globules rouges). Traité depuis cette date à l'extrait de foie. À l'entrée dans le service, asthénie avec splénomégalie. Pas de mégaloblastes. À l'entrée, 792 000 globules rouges et VG = 1,3. Le traitement à B12 entraîne régression de la splénomégalie. Après traitement, 3 000 000 de globules rouges et VG = 1,3. Moelle riche, achlorhydrie totale. M. Chi., retraité âgé de 64 ans. Entré dans le service pour asthénie et amaigrissement. Pâleur des téguments, 1 790 000 globules rouges, VG = 1,6. Moelle riche avec nombreux mégaloblastes. HCl libre = 0. Après traitement 4 000 000 de globules rouges. Traitement interrompu pendant quarante-huit heures pour examen du facteur intrinsèque. On trouvera dans le tableau II les résultats de l'épreuve chez le cobaye, obtenus avec les sucs gastriques à l'histamine de dix sujets normaux et de neuf sujets biermériens, dont les observations viennent d'être données. TABLEAU II. — Taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique du sujet, normal (exprimé en c. p. m. par millilitre de suc et dans la totalité du suc recueilli en une heure et demie après stimulation à l'histamine). TABLEAU III. — Taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique de neuf biermériens (exprimé en c. p. m par millilitre de suc gastrique et dans la totalité du suc recueilli en une heure et demie après stimulation à l'histamine) TABLEAU IV. — Taux de F. I. dans le suc gastrique d'un sujet non anémique, non biermérien, atteint de cirrhose de Laennec avec gastrite atrophique et présentant de l'achlorhydrie gastrique. NOM TAUX DE F. I. MOYENNE, par ml exprimé en c. p. m. Mel 1 095 1286 1 190 avec la vitamine B12 radioactive et du
de dix sujets normaux et de neuf sujets biermériens, dont les observations viennent d'être données. TABLEAU II. — Taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique du sujet, normal (exprimé en c. p. m. par millilitre de suc et dans la totalité du suc recueilli en une heure et demie après stimulation à l'histamine). TABLEAU III. — Taux de facteur intrinsèque dans le suc gastrique de neuf biermériens (exprimé en c. p. m par millilitre de suc gastrique et dans la totalité du suc recueilli en une heure et demie après stimulation à l'histamine) TABLEAU IV. — Taux de F. I. dans le suc gastrique d'un sujet non anémique, non biermérien, atteint de cirrhose de Laennec avec gastrite atrophique et présentant de l'achlorhydrie gastrique. NOM TAUX DE F. I. MOYENNE, par ml exprimé en c. p. m. Mel 1 095 1286 1 190 avec la vitamine B12 radioactive et du suc gastrique. Cette différence, déjà très grande, lorsqu'on compare l'effet de volumes égaux de sucs gastriques, le devient encore davantage quand on compare des volumes de sucs émis pendant un temps égal. 2° Ces différences sont aussi importantes, que l'on étudie des sujets en pleine crise d'anémie ou au contraire pendant des périodes d'apparente guérison, le nombre de globules rouges ayant atteint des valeurs normales. 3° Dans le tableau IV, figure un résultat observé chez un sujet non biermérien, mais cependant achlorhydrique. On constate que le taux de facteur intrinsèque de la fraction de son suc gastrique, après l'histamine qui est achlorhydrique, est normal. Nous avons également trouvé un taux de f. i. normal chez un autre sujet également non biermérien et présentant un abaissement considérable de son taux de HCl libre dans son suc gastrique. Ainsi ces résultats, malgré leur nombre insuffisant, semblent démontrer qu'il n'existe aucune relation entre le taux du f. i. et celui de l'acide chlorhydrique libre dans le suc gastrique et, qu'en particulier, seule la présence d'un taux insuffisant de f. i. dans le suc gastrique est constante dans l'anémie pernicieuse. Nos recherches sont encore trop peu nombreuses pour permettre des conclusions définitives. Elles exigent