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non virulents. Elle est d'autant plus prononcée que la phagocytose a été plus importante. 3° Cette inhibition s'accompagne d'abord d'une persistance de l'activité pseudopodique, puis d'une perte de cette activité, enfin d'altérations cellulaires cytoplasmiques et nucléaires qui aboutissent plus ou moins rapidement à la mort de la cellule. 4° Le lipopolysaccharide antigénique, extrait du bacille tuberculeux par N. Choucroun, exerce sur le tactisme des polynucléaires une action inhibitrice égale à celle des bacilles virulents. Les propriétés spécifiques déjà établies de ce constituant permettent de supposer qu'il est, au moins en partie, responsable de l'action toxique exercée sur les polynucléaires par les bacilles de Koch phagocytés. Pour expliquer le mécanisme de cette action toxique, il paraît possible de faire intervenir un blocage de systèmes enzymatiques cellulaires. BIBLIOGRAPHIE [1] A. BORREL. Ces Annales, 1893, 7, 593. [2] N. CHOUCROUN. C. R. Acad. Sei., 1939, 208, 1757; Am. Rev. Tub., 1947, 3, 203. [3] M. ALLGÖWER et H. BLOCH. Am. Rev. Tub., 1949, 59, 562. [4] S.-P. MARTIN, C.-H. PIERCE, G. MIDDLEBROOK et R.-J. DUBOS. J. Exp. Med., 1950, 91, 381. [5] H. BLOCH. J. Exp. Med., 1950, 91, 197. [6] N. CHOUCROUN. C. R. Acad. Sci., 1946, 223, 104. [7] N. CHOUCROUN. C. R. Acad. Sei., 1940, 210, 511. [8] J. ASSELINEAU et E. LEDERER. C. R. Acad. Sci., 1950, 230, 142. [9] J. COMANDON. Ces Annales, 1920, 34, 1. [10] A. DELAUNAY et coll. Ces Annales, 1944, 70, 372; 1946, 72, 458, etc. [11] N. CHOUCROUN. Tubercology, 1949, 11, 25. [12] J. LEBRUN et A. DELAUNAY. Ces Annales (sous presse). [13] J. LEBRUN et R. ROBINEAUX. Ces Annales, 1950, 79, 416. [14] C. WEISS et N. HALLIDAY. Proceed. Soc. exp. Biol. a. Med., 1944, 57, 299. [15] G. MIDDLEBROOK. Am. Rev. Tub., 1945, 3, 260. SENSIBILITÉ AUX ANTIBIOTIQUES DE 700 SOUCHES DE GERMES AÉROBIES TITRÉES EN 1950 par Y. CHABBERT. (Institut Pasteur, Service de microbiologie générale.) Le spectre d'activité d'un antibiotique vis-à-vis des diverses espèces microbiennes n'est pas une notion immuable. Au contraire, la sélection permanente des souches les plus résistantes qui s'opère chez les malades traités oblige à réviser périodiquement
C. R. Acad. Sei., 1940, 210, 511. [8] J. ASSELINEAU et E. LEDERER. C. R. Acad. Sci., 1950, 230, 142. [9] J. COMANDON. Ces Annales, 1920, 34, 1. [10] A. DELAUNAY et coll. Ces Annales, 1944, 70, 372; 1946, 72, 458, etc. [11] N. CHOUCROUN. Tubercology, 1949, 11, 25. [12] J. LEBRUN et A. DELAUNAY. Ces Annales (sous presse). [13] J. LEBRUN et R. ROBINEAUX. Ces Annales, 1950, 79, 416. [14] C. WEISS et N. HALLIDAY. Proceed. Soc. exp. Biol. a. Med., 1944, 57, 299. [15] G. MIDDLEBROOK. Am. Rev. Tub., 1945, 3, 260. SENSIBILITÉ AUX ANTIBIOTIQUES DE 700 SOUCHES DE GERMES AÉROBIES TITRÉES EN 1950 par Y. CHABBERT. (Institut Pasteur, Service de microbiologie générale.) Le spectre d'activité d'un antibiotique vis-à-vis des diverses espèces microbiennes n'est pas une notion immuable. Au contraire, la sélection permanente des souches les plus résistantes qui s'opère chez les malades traités oblige à réviser périodiquement les données établies antérieurement. La thérapeutique doit se guider sur cette évolution en se basant sur des résultats récents. Aussi les taux de sensibilité que nous rapportons ici ne proviennent pas d'une enquête systématique sur des souches de collection ou des souches d'origine unique; ce sont les résultats des titrages effectués au jour le jour, la plupart du temps directement à partir de produits pathologiques, dans le but de guider le clinicien dans le choix de l'antibiotique. Origine des souches: La plupart des souches proviennent de laboratoires cliniques hospitaliers de la région parisienne. Des comparaisons ont pu être faites dans certains cas avec les résultats obtenus sur des souches provenant de malades isolés grâce aux renseignements qu'a pu nous fournir M. Terrial, que nous remercions ici. L'origine de ces souches peut se décomposer ainsi: Urines. 195 souches Hémocultures. 61 — Lésions O. R. L. 108 — Lésions pleurales. 32 — Lésions cutanées. Abcès 100 — Expectorations. 43 — Selles. 54 — Toutes les souches ont été titrées par une méthode de diffusion en gélose, la technique des cupules [1, 2]. Cette technique donne des résultats chiffrés grâce à des courbes de concordance avec les techniques de dilution sériées en milieu
effectués au jour le jour, la plupart du temps directement à partir de produits pathologiques, dans le but de guider le clinicien dans le choix de l'antibiotique. Origine des souches: La plupart des souches proviennent de laboratoires cliniques hospitaliers de la région parisienne. Des comparaisons ont pu être faites dans certains cas avec les résultats obtenus sur des souches provenant de malades isolés grâce aux renseignements qu'a pu nous fournir M. Terrial, que nous remercions ici. L'origine de ces souches peut se décomposer ainsi: Urines. 195 souches Hémocultures. 61 — Lésions O. R. L. 108 — Lésions pleurales. 32 — Lésions cutanées. Abcès 100 — Expectorations. 43 — Selles. 54 — Toutes les souches ont été titrées par une méthode de diffusion en gélose, la technique des cupules [1, 2]. Cette technique donne des résultats chiffrés grâce à des courbes de concordance avec les techniques de dilution sériées en milieu liquide; ces dernières sont les suivantes: Pénicilline. Terramycine. — Dilution sériée au 1/2 en bouillon glucosé (1 p. 100), pH 7. Inoculum 105 germes/cm3. Lecture après dix-huit heures. Le point limite étant la première concentration inhibant la croissance. Auréomycine. Même titrage, mais la lecture se fait après six heures de culture seulement. Streptomycine. Chloromycétine. — Dilution sériée au 1/2 en eau peptonée (1 p. 100), glucosée (1 p. 100) additionnée de rouge de phénol. pH 8. Inoculum 104 germes/cm3. Lecture après dix-huit heures. Le point limite étant la concentration qui détermine le demi-virage de l'indicateur. Toutes les dilutions se faisant sous un volume de 1 cm3. La comparaison des résultats obtenus à des intervalles de temps très éloignés ne peut se faire que dans de larges limites. Pour chaque antibiotique les taux de sensibilité des souches ont été classés en quatre catégories : 1° Souches sensibles : souches dont le taux de sensibilité est très en dessous des concentrations sanguines obtenues avec un traitement habituel. 2° Souches limites : souches dont le taux de sensibilité est au voisinage des concentrations sanguines. 3° Souches échappant au traitement : souches dont le taux de sensibilité est supérieur aux concentrations sanguines habituelles. Ces
culture seulement. Streptomycine. Chloromycétine. — Dilution sériée au 1/2 en eau peptonée (1 p. 100), glucosée (1 p. 100) additionnée de rouge de phénol. pH 8. Inoculum 104 germes/cm3. Lecture après dix-huit heures. Le point limite étant la concentration qui détermine le demi-virage de l'indicateur. Toutes les dilutions se faisant sous un volume de 1 cm3. La comparaison des résultats obtenus à des intervalles de temps très éloignés ne peut se faire que dans de larges limites. Pour chaque antibiotique les taux de sensibilité des souches ont été classés en quatre catégories : 1° Souches sensibles : souches dont le taux de sensibilité est très en dessous des concentrations sanguines obtenues avec un traitement habituel. 2° Souches limites : souches dont le taux de sensibilité est au voisinage des concentrations sanguines. 3° Souches échappant au traitement : souches dont le taux de sensibilité est supérieur aux concentrations sanguines habituelles. Ces souches pourront, néanmoins, être atteintes dans certains cas : augmentation des doses par voie générale (pénicilline). 4° Souches résistantes : souches qui sont habituellement au-dessus de la thérapeutique. L'identification des souches n'ayant été complète que dans un certain nombre de cas, nous les avons rangées sous des dénominations générales. RÉSULTATS. Pénicilline. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (U. O./cm) de 12 3 4 souches <0,1 0 1-t 1-10 1 > 10 Staphylocoques. 269 42 58 p. 100 producteurs de Pénicillinase. Streptocoques. 80 68 26 4 2 Pneumocoques 31 65 16 19 Entérocoques. 27 3 4 67 26 Hémophilus 14 14 43 29 14 Les staphylocoques titrés comprennent 90 p. 100 de staphylocoques dorés pathogènes. Avec la technique de titrage utilisée, tous les staphylocoques dépassant un taux de sensibilité de 0,15 U. O./cm3 se sont montrés producteurs de pénicillinase par la technique de M. Barber [3]. Le pourcentage de souches sensibles, qui est de 40 p. 100 sur l'ensemble des souches, n'est que de 30 p. 100 pour les germes provenant des hôpitaux ou de maternités (furoncles, pyodermites, abcès du sein, etc.), chiffre sensiblement le même qu'en 1949. Par contre, pour les germes provenant de malades isolés, il
Pénicilline. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (U. O./cm) de 12 3 4 souches <0,1 0 1-t 1-10 1 > 10 Staphylocoques. 269 42 58 p. 100 producteurs de Pénicillinase. Streptocoques. 80 68 26 4 2 Pneumocoques 31 65 16 19 Entérocoques. 27 3 4 67 26 Hémophilus 14 14 43 29 14 Les staphylocoques titrés comprennent 90 p. 100 de staphylocoques dorés pathogènes. Avec la technique de titrage utilisée, tous les staphylocoques dépassant un taux de sensibilité de 0,15 U. O./cm3 se sont montrés producteurs de pénicillinase par la technique de M. Barber [3]. Le pourcentage de souches sensibles, qui est de 40 p. 100 sur l'ensemble des souches, n'est que de 30 p. 100 pour les germes provenant des hôpitaux ou de maternités (furoncles, pyodermites, abcès du sein, etc.), chiffre sensiblement le même qu'en 1949. Par contre, pour les germes provenant de malades isolés, il est supérieur à 60 p. 100. Ce dernier pourcentage est inférieur à celui obtenu en 1949 [4], ce qui tendrait à montrer que l'augmentation des souches résistantes productrices de pénicillinase que l'on avait noté en milieu hospitalier commence à se produire chez les malades isolés. Pour les streptocoques il n'y a pas d'augmentation sensible des souches résistantes. Mais on rencontre actuellement avec une fréquence accrue dans beaucoup d'affections sanguines ou pulmonaires des entérocoques appartenant aux variétés hémolytiques et dont le taux dépasse 4 U. O./cm3. Sur quelques souches de Neisseria meningitidis, toutes étaient sensibles ; par contre, sur 20 souches de N. flava et de N. catarralis rencontrées dans l'oropharynx ou l'expectoration, toutes étaient résistantes. Streptomycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches 2-15 15-60 > 60 Staphylocoques. 270 72 12 3 13 Streptocoques 82 15 49 20 16 Pneumocoques 33 15 38 12 15 Bacilles coliformes. 139 50 11 4 35 G. Klebsiella 23 39 44 4 13 Proteus 22 39 27 9 27 Bacille pyocyanique 45 8 12 21 59 Salmonella. 24 13 83 4 Hemophilus 13 54 23 23 Le fait le plus net qui se dégage de ces
a pas d'augmentation sensible des souches résistantes. Mais on rencontre actuellement avec une fréquence accrue dans beaucoup d'affections sanguines ou pulmonaires des entérocoques appartenant aux variétés hémolytiques et dont le taux dépasse 4 U. O./cm3. Sur quelques souches de Neisseria meningitidis, toutes étaient sensibles ; par contre, sur 20 souches de N. flava et de N. catarralis rencontrées dans l'oropharynx ou l'expectoration, toutes étaient résistantes. Streptomycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches 2-15 15-60 > 60 Staphylocoques. 270 72 12 3 13 Streptocoques 82 15 49 20 16 Pneumocoques 33 15 38 12 15 Bacilles coliformes. 139 50 11 4 35 G. Klebsiella 23 39 44 4 13 Proteus 22 39 27 9 27 Bacille pyocyanique 45 8 12 21 59 Salmonella. 24 13 83 4 Hemophilus 13 54 23 23 Le fait le plus net qui se dégage de ces résultats est l'apparition de pourcentages appréciables de staphylocoques, streptocoques et Bac. coliformes résistants, alors qu'une enquête effectuée en 1948 sur 85 souches n'en avait pas montré [1]. Ces pourcentages d'ensemble cachent en partie le fait que dans certaines formations hospitalières, jusqu'à 60 p. 100 de souches résistantes ont été mises en évidence parmi ces germes. La streptomycine ayant été utilisée avec prédominance chez les tuberculeux, cette augmentation chez des malades non tuberculeux est un phénomène assez curieux. Auréomycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches <1,5 1,5-8 8-60 >60 Staphylocoques. 210 70 22 6 1 Streptocoques 49 55 43 2 Pneumocoques 20 35 55 10 Entérocoques. 26 50 38 4 8 Bacilles coliformes 113 4 39 34 23 Proteus 13 8 92 Bacille pyocyanique 30 5 8 23 64 Salmonella. 19 11 52 27 10 Le chiffre de 1 p. 100 de staphylocoques résistants risque dans l'avenir de se modifier assez considérablement. En certains points localisés une augmentation des souches résistantes, pouvant aller jusqu'à 10 p. 100, a été signalée. Contrairement à ce qui se passe pour les antibiotiques précédents, la sensibilité des entérocoques est analogue à celle des streptocoques. Sur les
en évidence parmi ces germes. La streptomycine ayant été utilisée avec prédominance chez les tuberculeux, cette augmentation chez des malades non tuberculeux est un phénomène assez curieux. Auréomycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches <1,5 1,5-8 8-60 >60 Staphylocoques. 210 70 22 6 1 Streptocoques 49 55 43 2 Pneumocoques 20 35 55 10 Entérocoques. 26 50 38 4 8 Bacilles coliformes 113 4 39 34 23 Proteus 13 8 92 Bacille pyocyanique 30 5 8 23 64 Salmonella. 19 11 52 27 10 Le chiffre de 1 p. 100 de staphylocoques résistants risque dans l'avenir de se modifier assez considérablement. En certains points localisés une augmentation des souches résistantes, pouvant aller jusqu'à 10 p. 100, a été signalée. Contrairement à ce qui se passe pour les antibiotiques précédents, la sensibilité des entérocoques est analogue à celle des streptocoques. Sur les 13 souches de Proteus titrées, aucune n'était sensible à l'auréomycine. Chloromycétine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches <2 2-15 15-60 <60 Staphylocoques. 220 21 71 7 1 Streptocoques 54 37 59 2 2 Pneumocoques 61 33 6 Entérocoques 35 14 80 6 Bacilles coliformes 132 30 51 11 8 Proteus. 21 24 11 5 Bacille pyocyanique 49 2 14 8 76 Salmonella. 132 79 19 2 Parmi les Salmonella titrées vis-à-vis de la chloromycétine, la presque totalité était constituée par S. typhi et S. paratyphi B avec des taux s'étageant entre 1 et 3 ng/cm. Pour l'auréomycine, les taux se situant entre 3 et 12 ng/cm. Si l'on fait le rapport avec les concentrations sanguines de ces deux antibiotiques, on voit que les germes responsables des fièvres typhoïdes sont près de dix fois plus sensibles à la chloromycétine. Terramycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches < 1,5 1,5-8 8-100 >100 Staphylocoques 65 90 4 1 5 Strepto-entérocoques 14 28 3 Bacilles coliformes. 35 68 20 6 6 Bacille pyocyanique. 10 20 20 50 10 L'apparition récente de cet antibiotique n'a pas permis
6 Bacilles coliformes 132 30 51 11 8 Proteus. 21 24 11 5 Bacille pyocyanique 49 2 14 8 76 Salmonella. 132 79 19 2 Parmi les Salmonella titrées vis-à-vis de la chloromycétine, la presque totalité était constituée par S. typhi et S. paratyphi B avec des taux s'étageant entre 1 et 3 ng/cm. Pour l'auréomycine, les taux se situant entre 3 et 12 ng/cm. Si l'on fait le rapport avec les concentrations sanguines de ces deux antibiotiques, on voit que les germes responsables des fièvres typhoïdes sont près de dix fois plus sensibles à la chloromycétine. Terramycine. POURCENTAGE DES SOUCHES INHIBÉES NOMBRE par les concentrations suivantes (ng/cm) de 12 3 4 souches < 1,5 1,5-8 8-100 >100 Staphylocoques 65 90 4 1 5 Strepto-entérocoques 14 28 3 Bacilles coliformes. 35 68 20 6 6 Bacille pyocyanique. 10 20 20 50 10 L'apparition récente de cet antibiotique n'a pas permis de titrer un nombre suffisant de souches. Le chiffre de 5 p. 100 de staphylocoques résistants ne coïncide pas avec les taux beaucoup plus élevés donnés par d'autres auteurs [5]. Comme pour l'auréomycine, les souches de Proteus titrées se sont toutes montrées résistantes. pyocyaniques, il est intéressant de considérer le comportement des souches vis-à-vis de l'ensemble des antibiotiques, y compris les sulfamides (45 p. 100 de souches sensibles). Sur les 50 souches titrées, 13 sont résistantes à tous les antibiotiques, 6 sont sensibles à 2 antibiotiques et 14 à un seul. Les autres réalisent tous les types de sensibilité sans qu'il soit possible de prévoir à l'avance le produit actif. Conclusion : Le spectre d'activité actuel des antibiotiques utilisés depuis quelques années est différent de celui qu'ils possédaient au début de leur utilisation. Avec certaines espèces il y a incontestablement une évolution constante vers la sélection des souches les plus résistantes. Pour chaque antibiotique, un pourcentage variable de souches échappent au traitement ou sont très résistantes. L'augmentation des souches résistantes est souvent un phénomène local se produisant dans un milieu hospitalier donné. Certaines espèces ne présentent pas une sensibilité prédominante vis-à-vis de tel ou tel antibiotique. Si les divers pourcentages
comportement des souches vis-à-vis de l'ensemble des antibiotiques, y compris les sulfamides (45 p. 100 de souches sensibles). Sur les 50 souches titrées, 13 sont résistantes à tous les antibiotiques, 6 sont sensibles à 2 antibiotiques et 14 à un seul. Les autres réalisent tous les types de sensibilité sans qu'il soit possible de prévoir à l'avance le produit actif. Conclusion : Le spectre d'activité actuel des antibiotiques utilisés depuis quelques années est différent de celui qu'ils possédaient au début de leur utilisation. Avec certaines espèces il y a incontestablement une évolution constante vers la sélection des souches les plus résistantes. Pour chaque antibiotique, un pourcentage variable de souches échappent au traitement ou sont très résistantes. L'augmentation des souches résistantes est souvent un phénomène local se produisant dans un milieu hospitalier donné. Certaines espèces ne présentent pas une sensibilité prédominante vis-à-vis de tel ou tel antibiotique. Si les divers pourcentages donnés sont capables de guider la thérapeutique, il est préférable de se fier, chaque fois que cela est possible, à la détermination in vitro du taux de sensibilité. BIBLIOGRAPHIE [1] Y. CHABBERT. Ces Annales, 1948, 76, 68. [2] Y. CHABBERT. Ann. Biol. clinique, 1951, 9, 81. [3] M. BARBER. J. Path. a. Bact., 1947, 59, 373. [4] R. MARTIN, Y. CHABBERT, B. SUREAU et H. MOUSSET. La Presse Médicale, 1950, 865. [5] T. M. GOCKE, G. G. JACKSON, C. WILCOX et M. FINLAUD. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1950, 53, 297. ACTION DU 2, 3 DIMERCAPTOPROPANOL (BAL) SEUL OU ASSOCIÉ AU CHLORAMPHÉNICOLOU À L'AURÉOMYCINE SUR QUELQUES BACTÉRIES À GRAM- NÉGATIF par G. RENOUX et J. ROUX. (Laboratoire de Microbiologie de la Faculté de Médecine et Centre (OMS) de Recherches sur la Fièvre ondulante, Montpellier. Directeur : Professeur L. CARRÈRE.) Dans une précédente publication nous établissons [1] le très remarquable renforcement in vitro de l'action de l'auréomycine ou du chloramphénicol sur les Brucella en présence d'un microgramme de dimercaptopropanol par millilitre de milieu, dose par elle-même insuffisante pour amener une stase bactérienne. In vivo, un premier essai sur la souris [2] autorise les plus grands espoirs. Il était intéressant de voir
Path. a. Bact., 1947, 59, 373. [4] R. MARTIN, Y. CHABBERT, B. SUREAU et H. MOUSSET. La Presse Médicale, 1950, 865. [5] T. M. GOCKE, G. G. JACKSON, C. WILCOX et M. FINLAUD. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1950, 53, 297. ACTION DU 2, 3 DIMERCAPTOPROPANOL (BAL) SEUL OU ASSOCIÉ AU CHLORAMPHÉNICOLOU À L'AURÉOMYCINE SUR QUELQUES BACTÉRIES À GRAM- NÉGATIF par G. RENOUX et J. ROUX. (Laboratoire de Microbiologie de la Faculté de Médecine et Centre (OMS) de Recherches sur la Fièvre ondulante, Montpellier. Directeur : Professeur L. CARRÈRE.) Dans une précédente publication nous établissons [1] le très remarquable renforcement in vitro de l'action de l'auréomycine ou du chloramphénicol sur les Brucella en présence d'un microgramme de dimercaptopropanol par millilitre de milieu, dose par elle-même insuffisante pour amener une stase bactérienne. In vivo, un premier essai sur la souris [2] autorise les plus grands espoirs. Il était intéressant de voir si l'association du BAL et du chloramphénicol ou de l'auréomycine avait la même action sur d'autres bacilles à Gram-négatif, soit pour permettre un traitement plus actif à moindres doses des affections causées par ces bactéries, soit comme première étape pour essayer d'élucider le mécanisme intime de cette synergie antimicrobienne adaptée aux Brucella. Nos essais ont porté sur 21 souches de bacilles à Gram-négatif : 8 Salmonella, 2 Escherichia, 2 Proteus, 3 Aerobacter, 3 Shigella, 2 Vibrio, 1 Pasteurella. Pour chacune de ces souches, nous avons recherché la dose inhibitrice de 2,3 dimercaptopropanol, de chloramphénicol, d'auréomycine et la dose inhibitrice de ces deux antibiotiques en présence d'une dose uniforme de 1 microgramme de BAL par millilitre de milieu. Culture en eau peptonée à 20 p. 1 000, glucose à 10 p. 1 000 additionnée de rouge de phénol. Chaque tube contient 1 millilitre de milieu de culture ; l'antibiotique est ajouté stérilement au rhéomètre, en sorte que chaque tube contienne la moitié de la dose du tube qui le précède. L'ensémencement est d'une goutte d'une suspension dans 5 ml d'eau peptonée de 2 millimètres d'une culture de vingt-quatre heures du microorganisme considéré sur bouillon gelosé. Lecture des résultats après vingt-quatre heures
aux Brucella. Nos essais ont porté sur 21 souches de bacilles à Gram-négatif : 8 Salmonella, 2 Escherichia, 2 Proteus, 3 Aerobacter, 3 Shigella, 2 Vibrio, 1 Pasteurella. Pour chacune de ces souches, nous avons recherché la dose inhibitrice de 2,3 dimercaptopropanol, de chloramphénicol, d'auréomycine et la dose inhibitrice de ces deux antibiotiques en présence d'une dose uniforme de 1 microgramme de BAL par millilitre de milieu. Culture en eau peptonée à 20 p. 1 000, glucose à 10 p. 1 000 additionnée de rouge de phénol. Chaque tube contient 1 millilitre de milieu de culture ; l'antibiotique est ajouté stérilement au rhéomètre, en sorte que chaque tube contienne la moitié de la dose du tube qui le précède. L'ensémencement est d'une goutte d'une suspension dans 5 ml d'eau peptonée de 2 millimètres d'une culture de vingt-quatre heures du microorganisme considéré sur bouillon gelosé. Lecture des résultats après vingt-quatre heures à l'étuve à 37°. La dose inhibitrice étant celle contenue dans le premier tube où il n'y a pas de développement microbien apparent. Le tableau 1 résume cette expérience. TABLEAU I. — Doses inhibitrices après 24 heures de culture à 37° en microgrammes par millilitre de milieu. CHLORAMPHÉNICOLOURÉOMYCINE NUMÉRO SOUCHES BAL ————————————— ————————————— 1 + 1 µg 1 + 1 µg seul de BAL seul de BAL de BAL 1 Salmonella typhi, 4810. > 25 6 6 6 6 2. Salmonella typhi, 3010. > 25 6 6 6 12 3. Salmonella typhi, 2201. > 25 3 6 6 12 4. Salmonella paratyphi B, 2208. > 25 6 6 12 12 5 Salmonella paratyphi B, x 45. > 25 3 3 12 12 6 Salmonella paratyphi B, 77 > 25 6 6 12 24 1. Salmonella paratyphi C, 408. > 25 3 3 0,36 0,36 8. Salmonella enteritidis, 104. > 15 6 6 1,50 3 9. Escherichia coli, 1812. 25 0,75 1,50 0,72 0,75 10. Escherichia coli, 112. >25 1,20 3 0,18 0,36 11 Aerobacter aerogenes, 1346. > 25 0,75 3 0,18 0,36 12 Aerobacter aerogenes, 1416. > 25 0,18 0,75 6 6 13. Aerobacter aerogenes, 1466. > 25 0,15 1,20