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et Royer (1979), le décret du 5 septembre 1980 mettant l'accent sur le rôle dévolu à l'Institut national de la recherche agronomique (INRA) dans le domaine des biotechnologies intéressant l'agriculture et les industries qui y sont liées, la décision de la DGRST de créer des centres de transfert auprès de quelques-uns des principaux laboratoires publics spécialisés en biotechnologie (1980), la création d'Elf bio-industries et d'Elf bio-recherches par le groupe Elf Aquitaine (1980), la création des sociétés Transgene et Genetica (1980). Depuis quelques années déjà (Allemagne, États-Unis, Japon) ou très récemment (Angleterre), on assiste dans de nombreux pays à la même prise de conscience sur l'importance à accorder au développement des biotechnologies. Deux percées scientifiques, qui relèvent de la biologie moléculaire et de la biochimie, plus que de la technologie, sont sans doute à l'origine de ce qui provoquera, peut-être, une mutation profonde de certaines activités médicales, agricoles et industrielles : — la première relève du génie génétique : en raison de la meilleure compréhension des mécanismes régissant le stockage, la transmission et l'expression du message génétique porté par les êtres vivants, il est maintenant possible de transférer ce message à travers des barrières que la nature seule ne saurait franchir ; — la deuxième concerne l'enzymologie : la connaissance approfondie des lois régissant le fonctionnement de ces catalyseurs spécifiques et remarquablement performants sur le plan des rendements énergétiques que sont les enzymes permet d'espérer des applications de ces systèmes à de nombreux domaines d'activité dans les années à venir. À ce jour, à quelques exceptions près, les spécialistes de la biologie moderne (biologie moléculaire, génétique et physiologie microbienne, enzymologie, biochimie) appartiennent à la recherche publique, tandis que les hommes possédant l'expérience des fermenteurs de moyennes et grandes capacités ou connaissant bien les microorganismes « utiles » pour les avoir longuement pratiqués sont les ingénieurs des sociétés industrielles ; les meilleurs experts de l'évaluation économique des procédés ou des marchés se trouvent également dans quelques grands groupes industriels. Optimiser les modalités de « rencontre » entre ces quelques familles professionnelles, chacune caractérisée par sa compétence et la finalité de son travail,
; — la deuxième concerne l'enzymologie : la connaissance approfondie des lois régissant le fonctionnement de ces catalyseurs spécifiques et remarquablement performants sur le plan des rendements énergétiques que sont les enzymes permet d'espérer des applications de ces systèmes à de nombreux domaines d'activité dans les années à venir. À ce jour, à quelques exceptions près, les spécialistes de la biologie moderne (biologie moléculaire, génétique et physiologie microbienne, enzymologie, biochimie) appartiennent à la recherche publique, tandis que les hommes possédant l'expérience des fermenteurs de moyennes et grandes capacités ou connaissant bien les microorganismes « utiles » pour les avoir longuement pratiqués sont les ingénieurs des sociétés industrielles ; les meilleurs experts de l'évaluation économique des procédés ou des marchés se trouvent également dans quelques grands groupes industriels. Optimiser les modalités de « rencontre » entre ces quelques familles professionnelles, chacune caractérisée par sa compétence et la finalité de son travail, doit être l'objectif de toute politique visant à renforcer les liens entre la recherche publique et l'industrie. Parmi d'autres questions, on doit se demander comment la recherche publique peut intégrer certaines des interrogations des industriels au sein de sa propre stratégie scientifique ; comment l'industrie française doit exprimer ses besoins de manière à être comprise des universitaires ; comment, enfin, les ingénieurs peuvent accéder aux progrès les plus récents de la biologie moderne, de manière à en évaluer dès que possible l'importance industrielle potentielle. LES PARTENAIRES EN PRÉSENCE On admet généralement qu'il faut établir une bonne concertation entre deux partenaires seulement : la recherche publique et l'industrie, en oubliant trop souvent qu'au sein de cette dernière, la direction de la recherche et les directions industrielles représentent deux groupes de pensée et d'action souvent différents. Ce sont donc trois partenaires (2), et non deux, qu'il faut dans la pratique faire travailler ensemble, la recherche industrielle restant le correspondant privilégié — et non le seul — de la recherche publique. Les récents diagnostics de la DGRST font ressortir que la recherche publique en biologie et biotechnologie est assez dispersée et d'un niveau très inégal. Sa force repose sur l'existence de quelques équipes
de manière à être comprise des universitaires ; comment, enfin, les ingénieurs peuvent accéder aux progrès les plus récents de la biologie moderne, de manière à en évaluer dès que possible l'importance industrielle potentielle. LES PARTENAIRES EN PRÉSENCE On admet généralement qu'il faut établir une bonne concertation entre deux partenaires seulement : la recherche publique et l'industrie, en oubliant trop souvent qu'au sein de cette dernière, la direction de la recherche et les directions industrielles représentent deux groupes de pensée et d'action souvent différents. Ce sont donc trois partenaires (2), et non deux, qu'il faut dans la pratique faire travailler ensemble, la recherche industrielle restant le correspondant privilégié — et non le seul — de la recherche publique. Les récents diagnostics de la DGRST font ressortir que la recherche publique en biologie et biotechnologie est assez dispersée et d'un niveau très inégal. Sa force repose sur l'existence de quelques équipes d'excellentes qualités, mais dont les moyens sont souvent insuffisants. Les forces vives vont en s'amenuisant rapidement au fur et à mesure que l'on quitte les domaines de la biochimie fondamentale et de la biologie moléculaire, pour atteindre ceux du génie enzymatique et du génie microbiologique, disciplines dans lesquelles les équipes de niveau international se comptent sur les doigts d'une main. Le déficit français en microbiologistes — dû à l'orientation de ces derniers, il y a dix ans, vers d'autres thèmes — est trop connu pour qu'il soit utile d'insister ; une cinquantaine de chercheurs seulement auraient une bonne pratique du génie génétique ; quelques chercheurs possèdent une réelle maîtrise des réacteurs enzymatiques et guère davantage de la conduite automatique des fermenteurs. Des raisons conjoncturelles bien faciles à comprendre, qu'une politique de saupoudrage d'aide à la recherche risquerait d'encourager, font que de nombreuses équipes se découvrent une vocation biotechnologique « tout azimut » ce qui n'aura sûrement pas pour conséquence d'élever leur niveau général et risquera d'égarer les industriels à la recherche des meilleurs partenaires. La recherche industrielle présente de multiples facettes. Sans doute a-t-elle été la plus brillante lorsque des équipes, malheureusement dispersées par la suite, avaient été constituées par
de niveau international se comptent sur les doigts d'une main. Le déficit français en microbiologistes — dû à l'orientation de ces derniers, il y a dix ans, vers d'autres thèmes — est trop connu pour qu'il soit utile d'insister ; une cinquantaine de chercheurs seulement auraient une bonne pratique du génie génétique ; quelques chercheurs possèdent une réelle maîtrise des réacteurs enzymatiques et guère davantage de la conduite automatique des fermenteurs. Des raisons conjoncturelles bien faciles à comprendre, qu'une politique de saupoudrage d'aide à la recherche risquerait d'encourager, font que de nombreuses équipes se découvrent une vocation biotechnologique « tout azimut » ce qui n'aura sûrement pas pour conséquence d'élever leur niveau général et risquera d'égarer les industriels à la recherche des meilleurs partenaires. La recherche industrielle présente de multiples facettes. Sans doute a-t-elle été la plus brillante lorsque des équipes, malheureusement dispersées par la suite, avaient été constituées par des sociétés pétrolières pour développer des procédés de fabrication de protéines d'organismes unicellulaires par croissance de levures sur alcanes. Le secteur traditionnellement concerné par la biotechnologie, avant même que le mot ne soit créé, est celui des industries alimentaires : vinification, brasserie, panification, fromagerie, ... ; en général, et en dépit d'une évolution en cours au sein de quelques entreprises dynamiques (BSN, BEL et quelques autres), les recherches visent essentiellement à améliorer des procédés classiques relevant à l'origine de techniques artisanales ou issus de licences acquises à l'étranger. Le développement des industries des antibiotiques et de la chimie de l'amidon a donné naissance à des équipes de qualité, plus constituées d'experts du génie chimique et du génie microbiologique que de biologistes. En particulier, l'absence de spécialistes industriels de haut niveau en biologie moléculaire et en microbiologie a souvent été déplorée par les universitaires. Très récemment, plusieurs groupes industriels ont pris des initiatives visant à mettre en place des laboratoires susceptibles de prendre en compte les découvertes les plus récentes de la biologie moléculaire : création à Strasbourg de Transgene par la Banque de Paris et des Pays-Bas (avec l'aide de BSN, Air liquide, Moet-Hennessy, Elf-Aquitaine), création de Genetica à Paris
dépit d'une évolution en cours au sein de quelques entreprises dynamiques (BSN, BEL et quelques autres), les recherches visent essentiellement à améliorer des procédés classiques relevant à l'origine de techniques artisanales ou issus de licences acquises à l'étranger. Le développement des industries des antibiotiques et de la chimie de l'amidon a donné naissance à des équipes de qualité, plus constituées d'experts du génie chimique et du génie microbiologique que de biologistes. En particulier, l'absence de spécialistes industriels de haut niveau en biologie moléculaire et en microbiologie a souvent été déplorée par les universitaires. Très récemment, plusieurs groupes industriels ont pris des initiatives visant à mettre en place des laboratoires susceptibles de prendre en compte les découvertes les plus récentes de la biologie moléculaire : création à Strasbourg de Transgene par la Banque de Paris et des Pays-Bas (avec l'aide de BSN, Air liquide, Moet-Hennessy, Elf-Aquitaine), création de Genetica à Paris avec l'aide de Rhône-Poulenc, création à Toulouse d'un centre de recherches biotechnologiques par la société nationale Elf-Aquitaine. Il faudra attendre quelques années pour dresser un bilan de l'activité de ces nouveaux laboratoires industriels. Loin derrière certains grands pays industriels, l'industrie française des biotechnologies représente quelques points forts, qui viennent s'être soulignés, mais qui ne sauraient masquer les faiblesses d'autres secteurs (industrie des enzymes en particulier). Au sein de ces industries, la biotechnologie peut ne représenter qu'une opération de diversification stratégique (cas des grands groupes) ou au contraire fournir la substance même de l'activité de la société (petites et moyennes industries). A beaucoup de décideurs, apparemment très influencés par les déclarations triomphalistes de certains spécialistes et souvent amplifiées par les masses médias, les biotechnologies sont apparues comme une technologie miracle susceptible de résoudre de multiples problèmes dans les secteurs les plus divers de l'activité industrielle (chimie fine, chimie lourde, énergie, santé, alimentation, ...). Un état d'esprit a pu ainsi se créer, poussant certains à vouloir attendre trop et trop vite des biotechnologies ; état d'esprit dangereux dans la mesure où il risque de provoquer de profondes désillusions chez ceux-là même qui décideront de la poursuite d'un effort dont l'abandon prématuré serait
soulignés, mais qui ne sauraient masquer les faiblesses d'autres secteurs (industrie des enzymes en particulier). Au sein de ces industries, la biotechnologie peut ne représenter qu'une opération de diversification stratégique (cas des grands groupes) ou au contraire fournir la substance même de l'activité de la société (petites et moyennes industries). A beaucoup de décideurs, apparemment très influencés par les déclarations triomphalistes de certains spécialistes et souvent amplifiées par les masses médias, les biotechnologies sont apparues comme une technologie miracle susceptible de résoudre de multiples problèmes dans les secteurs les plus divers de l'activité industrielle (chimie fine, chimie lourde, énergie, santé, alimentation, ...). Un état d'esprit a pu ainsi se créer, poussant certains à vouloir attendre trop et trop vite des biotechnologies ; état d'esprit dangereux dans la mesure où il risque de provoquer de profondes désillusions chez ceux-là même qui décideront de la poursuite d'un effort dont l'abandon prématuré serait dramatique. Deux exemples illustrant bien l'extrême sensibilité des milieux d'affaires aux biotechnologies : les déclarations de C. Weissman, président de Biogen, suivant lesquelles sa société aurait réalisé une percée scientifique exceptionnelle dans le domaine de l'interferon (Boston — 16 janvier 1980), alors que des résultats équivalents avaient été obtenus un an plus tôt par une équipe japonaise, se sont traduits par un accroissement instantané de la valeur en bourse de son principal actionnaire Schering Plough de 425 millions de dollars ; le million de titres placé sur le marché de New York à 30 dollars par la société Genentech atteignait le soir même de la séance d'ouverture près de 70 dollars. Dans un raccourci sans nuance, les trois partenaires en présence se présentent donc ainsi : des universitaires biologistes immergés dans une recherche fondamentale peu finalisée, mal habitués à dialoguer avec les industriels, et encore tout surpris de l'intérêt manifesté pour leurs travaux par leurs autorités de tutelle et les grandes sociétés ; des directeurs généraux découvrant une biologie qui les touche personnellement et estimant que les mécanismes propres à la vie peuvent être utilement maîtrisés au profit du développement de leurs activités industrielles ; des chercheurs des laboratoires privés,
an plus tôt par une équipe japonaise, se sont traduits par un accroissement instantané de la valeur en bourse de son principal actionnaire Schering Plough de 425 millions de dollars ; le million de titres placé sur le marché de New York à 30 dollars par la société Genentech atteignait le soir même de la séance d'ouverture près de 70 dollars. Dans un raccourci sans nuance, les trois partenaires en présence se présentent donc ainsi : des universitaires biologistes immergés dans une recherche fondamentale peu finalisée, mal habitués à dialoguer avec les industriels, et encore tout surpris de l'intérêt manifesté pour leurs travaux par leurs autorités de tutelle et les grandes sociétés ; des directeurs généraux découvrant une biologie qui les touche personnellement et estimant que les mécanismes propres à la vie peuvent être utilement maîtrisés au profit du développement de leurs activités industrielles ; des chercheurs des laboratoires privés, pas toujours à l'aise entre des opérateurs industriels très demandeurs de résultats immédiats et des professeurs que le manque de temps ne leur permet pas toujours de suivre dans le progrès très rapide de la connaissance scientifique. LES BASES D'UNE SYNERGIE Excepté le secteur médical et pharmaceutique, qui n'est pas inclus dans cette étude, et contrairement à ce qu'on observe dans d'autres disciplines telles que la chimie ou l'électronique, les chercheurs universitaires relevant des sciences de la vie n'ont généralement eu que peu de contact avec les industries utilisatrices potentielles de leurs travaux. L'INRA, bien qu'en prise directe avec le secteur agro-alimentaire, n'a pas échappé à ces critiques. Absence de projet industriel clairement énoncé, manque d'étude économique approfondie, insuffisante perception des progrès récents de la biologie par une industrie dépourvue d'hommes très compétents dans ce domaine, d'une part, profond attachement des « biologistes » à la recherche fondamentale pouvant aller jusqu'à un certain mépris pour ce qui relève de l'application ou de l'analyse économique, allergie de certains universitaires à dialoguer avec les grandes entreprises de peur de favoriser celles-ci aux dépens des petites sociétés, d'autre part, sont autant de critiques que se font les uns et les autres, et donc
inclus dans cette étude, et contrairement à ce qu'on observe dans d'autres disciplines telles que la chimie ou l'électronique, les chercheurs universitaires relevant des sciences de la vie n'ont généralement eu que peu de contact avec les industries utilisatrices potentielles de leurs travaux. L'INRA, bien qu'en prise directe avec le secteur agro-alimentaire, n'a pas échappé à ces critiques. Absence de projet industriel clairement énoncé, manque d'étude économique approfondie, insuffisante perception des progrès récents de la biologie par une industrie dépourvue d'hommes très compétents dans ce domaine, d'une part, profond attachement des « biologistes » à la recherche fondamentale pouvant aller jusqu'à un certain mépris pour ce qui relève de l'application ou de l'analyse économique, allergie de certains universitaires à dialoguer avec les grandes entreprises de peur de favoriser celles-ci aux dépens des petites sociétés, d'autre part, sont autant de critiques que se font les uns et les autres, et donc autant de freins à une collaboration qui se voudrait bénéfique pour tous. L'amélioration des relations entre la recherche publique et les bio-industries passe par la réalisation des deux objectifs suivants : a) développer la confiance et l'estime entre les acteurs de l'innovation ; b) favoriser les structures qui permettent la meilleure synergie possible entre les spécialistes de la recherche de base, du développement, de l'industrialisation, voire du marketing. Les chercheurs universitaires et les ingénieurs des bio-industries se connaissent mal. Le fait qu'ils aient généralement reçu une formation différente — les premiers sont souvent issus de l'université et les seconds des écoles d'ingénieurs — ne facilite pas les échanges. Il faut intensifier les détachements (ou les transferts) de personnel dans l'un ou l'autre sens. Le dialogue à trois que nous évoquions plus haut se fera d'autant mieux que les universitaires ne seront pas uniquement détachés dans les laboratoires et que leur présence dans les usines ou directions générales sera considérée comme souhaitable ; le détachement d'ingénieurs dans les ateliers pilotes et centres d'essais des instituts semble également indispensable pour que les programmes d'évaluation technique et économique des procédés mis au point en laboratoire soient entrepris en tenant suffisamment compte des impératifs
meilleure synergie possible entre les spécialistes de la recherche de base, du développement, de l'industrialisation, voire du marketing. Les chercheurs universitaires et les ingénieurs des bio-industries se connaissent mal. Le fait qu'ils aient généralement reçu une formation différente — les premiers sont souvent issus de l'université et les seconds des écoles d'ingénieurs — ne facilite pas les échanges. Il faut intensifier les détachements (ou les transferts) de personnel dans l'un ou l'autre sens. Le dialogue à trois que nous évoquions plus haut se fera d'autant mieux que les universitaires ne seront pas uniquement détachés dans les laboratoires et que leur présence dans les usines ou directions générales sera considérée comme souhaitable ; le détachement d'ingénieurs dans les ateliers pilotes et centres d'essais des instituts semble également indispensable pour que les programmes d'évaluation technique et économique des procédés mis au point en laboratoire soient entrepris en tenant suffisamment compte des impératifs industriels. Inversement, l'industrie ne pourra établir un dialogue fructueux avec les chercheurs fondamentalistes que si elle possède en son sein des hommes dont la compétence scientifique, internationalement reconnue soit l'égale de celle des meilleurs universitaires. Important pour toutes les disciplines, cela l'est sans doute encore davantage pour les biotechnologies en raison de l'évolution extraordinairement rapide de la biologie : l'accès immédiat aux progrès de la connaissance scientifique est une nécessité pour le bio-industriel de demain qui souhaiterait rester compétitif vis-à-vis de ses concurrents étrangers. Ce qu'il faut absolument éviter, c'est de s'enfermer dans ce manichéisme très français qui veut que la science appartient aux universitaires et que l'industriel ne restera jamais qu'un élève. Pour préciser les modalités et les structures de collaboration, l'essentiel est de ne pas s'enfermer dans un système unique et rigide qui ne saurait être adapté à la multiplicité des situations. Le système le plus simple est celui qui consiste, pour l'industriel, à passer un contrat de recherche avec un laboratoire universitaire : l'industriel finance la recherche et exploite les résultats, le laboratoire réalise la recherche, la propriété industrielle et les droits d'exploitation sont l'objet d'une convention dont les termes sont fonctions de l'apport des uns et
raison de l'évolution extraordinairement rapide de la biologie : l'accès immédiat aux progrès de la connaissance scientifique est une nécessité pour le bio-industriel de demain qui souhaiterait rester compétitif vis-à-vis de ses concurrents étrangers. Ce qu'il faut absolument éviter, c'est de s'enfermer dans ce manichéisme très français qui veut que la science appartient aux universitaires et que l'industriel ne restera jamais qu'un élève. Pour préciser les modalités et les structures de collaboration, l'essentiel est de ne pas s'enfermer dans un système unique et rigide qui ne saurait être adapté à la multiplicité des situations. Le système le plus simple est celui qui consiste, pour l'industriel, à passer un contrat de recherche avec un laboratoire universitaire : l'industriel finance la recherche et exploite les résultats, le laboratoire réalise la recherche, la propriété industrielle et les droits d'exploitation sont l'objet d'une convention dont les termes sont fonctions de l'apport des uns et des autres. Ce montage contractuel présente de nombreux avantages : rapidité de mise en œuvre, valorisation des compétences, simplicité des relations entre l'industriel et le chercheur, facilité du suivi des travaux. Il ne faut pas, cependant, que les laboratoires publics signent ces contrats pour la seule raison que leurs ressources propres sont insuffisantes, alors que la recherche proposée ne s'inscrirait pas dans leur domaine de compétence ou dans leur orientation scientifique. Devenus « nourriciers », ces contrats provoqueraient un tarissement progressif de la richesse scientifique des laboratoires qui les accepteraient. Dans le climat actuel de sollicitations des laboratoires publics par les industriels, il serait dramatique qu'une insuffisance de crédit fît accepter n'importe quelle étude à ces premiers. Contrairement à ce que pourrait faire croire une analyse trop rapide, l'accroissement probable des ressources extérieures des laboratoires publics doit donc être accompagné d'une augmentation des moyens propres des organismes. Le programme sur la fixation de l'azote, auquel participent l'INRA, l'Institut Pasteur, des universités, EMC et Elf-Aquitaine, illustre une autre forme de coopération. CORRECTION ### Weissman, président de Biogen, suivant lesquelles sa société aurait réalisé une percée scientifique exceptionnelle dans le domaine de l'interferon (Boston — 16 janvier 1980), alors que des résultats