jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
; au bout de dix jours, la T. A. s'est abaissée et se maintient à 14-9, et l'état général continue de s'améliorer. OBS. XII. âgé de 55 ans. Hémipégie spasmodique et paralysie faciale G faisant suite à un coma de sept jours. T. A. : 18,5-11 ; œdème déclive. U. S. : 0,28 g p. 1 000. F. O. : normal. Thérapeutique : 750 mg de méthyldopa et 30 mg d'hydrochlorothiazide par jour. Au bout de quinze jours, l'œdème a disparu et la T. A. se maintient à 15-9, mais l'hémipégie reste stationnaire. TROISIÈME GROUPE. OBSERVATION I. âgé de 54 ans. Entrée dans le service pour douleurs précordiales et dyspnée d'effort remontant à quinze ans. Souffle systolique à la pointe irradiant à l'aisselle et souffle diastolique à la base ; gros foie. T. A. : 18,5 -10. F. O. : rétinite hypertensive avec pétécies hémorragiques. Thérapeutique : Après une cure digitalique, la méthyldopa est administrée à la dose de 500 mg/j ; au bout d'une semaine, la T. A. est abaissée à 13-8,5 avec amélioration des signes fonctionnels. DISCUSSION DES RÉSULTATS. Les observations précédentes appellent les remarques suivantes : 1° Au point de vue qualitatif : La méthyldopa, dans notre série de cas, s'est montrée être un agent hypotenseur d'une remarquable efficacité, puisqu'un seul échec a été enregistré sur un total de 22 malades ; de plus, tous les cas d'hypertension « maligne », à l'exception d'un seul, ont réagi favorablement. Ceci est très différent de ce qui a été observé en Europe et aux Etats-Unis, où les hypertensions malignes ne fournissent qu'un pourcentage peu élevé de réponses favorables. Par exemple, après une étude faite sur 1 000 malades correspondant à des types et des degrés variés d'hypertension, les laboratoires inventeurs du médicament ont conclu que la méthyldopa ne représentait pas un traitement de choix pour les formes malignes [6]. Par ailleurs, les baisses de la T. A. que nous avons enregistrées ont pu être maintenues jusqu'à présent (avec un recul allant de 3 à 18 mois) dans la mesure où l'administration de la méthyldopa a été continuée, et cela
série de cas, s'est montrée être un agent hypotenseur d'une remarquable efficacité, puisqu'un seul échec a été enregistré sur un total de 22 malades ; de plus, tous les cas d'hypertension « maligne », à l'exception d'un seul, ont réagi favorablement. Ceci est très différent de ce qui a été observé en Europe et aux Etats-Unis, où les hypertensions malignes ne fournissent qu'un pourcentage peu élevé de réponses favorables. Par exemple, après une étude faite sur 1 000 malades correspondant à des types et des degrés variés d'hypertension, les laboratoires inventeurs du médicament ont conclu que la méthyldopa ne représentait pas un traitement de choix pour les formes malignes [6]. Par ailleurs, les baisses de la T. A. que nous avons enregistrées ont pu être maintenues jusqu'à présent (avec un recul allant de 3 à 18 mois) dans la mesure où l'administration de la méthyldopa a été continuée, et cela quelle que soit la gravité de l'hypertension. 2° Au point de vue quantitatif : Les résultats que nous avons obtenus l'ont été avec des doses de méthyldopa (500 à 750 mg par jour au maximum) beaucoup plus faibles que celles qui ont été nécessaires dans la très grande majorité des cas observés en Europe et aux Etats-Unis, pays où la posologie moyenne adoptée est de l'ordre de 1,5 g par jour. Dans un de nos cas, une dose quotidienne de 125 mg a suffi à maintenir une baisse de la T. A. portant sur 70 mm en ce qui concerne la tension systolique et 30 mm en ce qui concerne la tension diastolique. Cette différence dans les doses efficaces moyennes ne peut être attribuée qu'en partie aux différences entre les poids corporels des adultes blancs d'une part, et de nos malades d'autre part. L'hypothèse selon laquelle la méthyldopa serait plus efficace chez nos malades parce que ceux-ci souffriraient d'une insuffisance rénale qui réduirait l'élimination urinaire du médicament, ne peut pas non plus s'appliquer à tous nos malades. Il reste alors l'éventualité que nous avons invoquée plus haut et selon laquelle la part jouée par les catécholamines et la sérotonine dans
cas observés en Europe et aux Etats-Unis, pays où la posologie moyenne adoptée est de l'ordre de 1,5 g par jour. Dans un de nos cas, une dose quotidienne de 125 mg a suffi à maintenir une baisse de la T. A. portant sur 70 mm en ce qui concerne la tension systolique et 30 mm en ce qui concerne la tension diastolique. Cette différence dans les doses efficaces moyennes ne peut être attribuée qu'en partie aux différences entre les poids corporels des adultes blancs d'une part, et de nos malades d'autre part. L'hypothèse selon laquelle la méthyldopa serait plus efficace chez nos malades parce que ceux-ci souffriraient d'une insuffisance rénale qui réduirait l'élimination urinaire du médicament, ne peut pas non plus s'appliquer à tous nos malades. Il reste alors l'éventualité que nous avons invoquée plus haut et selon laquelle la part jouée par les catécholamines et la sérotonine dans l'étiologie de l'hypertension essentielle au Viêt-Nam est particulièrement grande, puisque l'inhibition de leur synthèse endogène produit de si bons résultats thérapeutiques. Faculté de Médecine de Saigon (Clinique médicale de l'Hôpital Cho-Ray), et, Centre National de la Recherche Scientifique, Paris. BIBLIOGRAPHIE [1] Cf. P. BECHGAARD. Arterial Hypertension. A Follow-up Study of one thousand Hypertensives. NYT Nordisk Forlag, Arnold Busck, Copenhague, 1946, 102-105. [2] Voir par exemple : W. D. STROUD. Diagnosis and Treatment of Cardiovascular Disease. Davis, Philadelphie. 1952. [3] Au sujet de cette définition, voir : Essential Hypertension. An International Symposium (Berne, 7 juin 1960), Springer-Verlag, Berlin 1960. [4] P. MILLIEZ, P. TCHEHDAKOFF, P. SAMARQ et L. P. REY. The natural course of malignant hypertension, in op. cit. (3), p. 214. [5] J. A. OATES, L. GILLEPSIE, S. UDENFRIEND et A. SJOERDSMA. Decarboxylase Inhibition and Blood pressure Reduction by α-Methyl-3,4-dihydroxy-DL-phenylalanine. Science, 1960, 131, 1890, S. E. SMITH. The pharmacological actions of 3,4-Dihydroxyphenyl-α-methylalanine (α-Methyldopa), an Inhibitor of 5-Hydroxytryptophan Decarboxylase. Brit. J. Pharmacol., 1960, 15, 319. [6] Médical Research Department, Merck Sharp and Dohme Research Laboratories. Clinical Summary of « Aldomet », West Point. Pa., mars, 1962. La parotine, un nouveau principe actif des glandes salivaires, par M. Yosoji Ito. Chaire de
one thousand Hypertensives. NYT Nordisk Forlag, Arnold Busck, Copenhague, 1946, 102-105. [2] Voir par exemple : W. D. STROUD. Diagnosis and Treatment of Cardiovascular Disease. Davis, Philadelphie. 1952. [3] Au sujet de cette définition, voir : Essential Hypertension. An International Symposium (Berne, 7 juin 1960), Springer-Verlag, Berlin 1960. [4] P. MILLIEZ, P. TCHEHDAKOFF, P. SAMARQ et L. P. REY. The natural course of malignant hypertension, in op. cit. (3), p. 214. [5] J. A. OATES, L. GILLEPSIE, S. UDENFRIEND et A. SJOERDSMA. Decarboxylase Inhibition and Blood pressure Reduction by α-Methyl-3,4-dihydroxy-DL-phenylalanine. Science, 1960, 131, 1890, S. E. SMITH. The pharmacological actions of 3,4-Dihydroxyphenyl-α-methylalanine (α-Methyldopa), an Inhibitor of 5-Hydroxytryptophan Decarboxylase. Brit. J. Pharmacol., 1960, 15, 319. [6] Médical Research Department, Merck Sharp and Dohme Research Laboratories. Clinical Summary of « Aldomet », West Point. Pa., mars, 1962. La parotine, un nouveau principe actif des glandes salivaires, par M. Yosoji Ito. Chaire de Chimie Physiologique, Faculté de Sciences Pharmaceutiques. Université de Tokyo, Tokyo (Japon). (Prézentation faite par M. Dechaume.) La parotine, un nouveau principe actif de la glande parotide de bovins, a été découverte et utilisée au Japon, en se fondant sur l'hypothèse de T. Ogata du fonctionnement endocrinien de la glande salivaire. Ces travaux se poursuivent depuis une quarantaine d'années au Japon. Selon T. Ogata, la glande présente, outre sa fonction excrétrice, une fonction endocrine. L'hormone de la glande salivaire, appelée parotine, se forme principalement dans la glande parotide, avec la coopération de la glande sous-maxillaire. La glande sublinguale ne participe peut-être pas à ce fonctionnement. Les cellules épithéliales des canaux striés de Pfller et de Boll absorbent la parotine, tandis que les autres substances contenues dans la parotine sont rejetées dans la cavité buccale, d'où elles passent dans la circulation générale grâce aux voies lymphatiques. Dans les essais biologiques de la parotine et des substances similaires à la parotine, au cours de l'étude de l'isolement et des propriétés physico-chimiques ou chimiques, ainsi que dans l'essai des préparations commerciales de la parotine et de la parotine salivaire A, qui fut isolée à partir de la salive humaine sous forme homogène, les actions
Ces travaux se poursuivent depuis une quarantaine d'années au Japon. Selon T. Ogata, la glande présente, outre sa fonction excrétrice, une fonction endocrine. L'hormone de la glande salivaire, appelée parotine, se forme principalement dans la glande parotide, avec la coopération de la glande sous-maxillaire. La glande sublinguale ne participe peut-être pas à ce fonctionnement. Les cellules épithéliales des canaux striés de Pfller et de Boll absorbent la parotine, tandis que les autres substances contenues dans la parotine sont rejetées dans la cavité buccale, d'où elles passent dans la circulation générale grâce aux voies lymphatiques. Dans les essais biologiques de la parotine et des substances similaires à la parotine, au cours de l'étude de l'isolement et des propriétés physico-chimiques ou chimiques, ainsi que dans l'essai des préparations commerciales de la parotine et de la parotine salivaire A, qui fut isolée à partir de la salive humaine sous forme homogène, les actions biologiques suivantes ont été utilisées : 1° Baisse du taux de calcium chez les lapins (action sur le calcium) ; 2° Diminution puis accroissement du nombre des leucocytes en circulation chez les lapins (action leucocytaire) ; 3° Accélération de la calcification de la dentine des incisives chez les lapins et les rats (action sur la calcification de la dentine). Parmi ces actions, l'action sur le calcium a été utilisée comme index quantitatif, non seulement parce que la courbe dose-effet se montre linéaire, mais aussi parce que cette action est en corrélation avec les observations histologiques faites sur la calcification des dents et des os alvéolaires chez les rats. Les autres actions ont été utilisées pour des estimations qualitatives. En 1944, la parotine fut isolée par nous à l'état brut à partir de la glande parotide de bovins, et plus tard, en 1949, nous avons réussi à purifier cette parotine brute par fractionnement avec le sulfate d'ammonium, et nous l'avons obtenue sous forme homogène. D'autre part, nous avons réussi à isoler une substance semblable à la parotine à partir de la glande sous-maxillaire bovine, et nous l'avons appelée S parotine. La S parotine présente une action synergique avec la parotine pour
les rats (action sur la calcification de la dentine). Parmi ces actions, l'action sur le calcium a été utilisée comme index quantitatif, non seulement parce que la courbe dose-effet se montre linéaire, mais aussi parce que cette action est en corrélation avec les observations histologiques faites sur la calcification des dents et des os alvéolaires chez les rats. Les autres actions ont été utilisées pour des estimations qualitatives. En 1944, la parotine fut isolée par nous à l'état brut à partir de la glande parotide de bovins, et plus tard, en 1949, nous avons réussi à purifier cette parotine brute par fractionnement avec le sulfate d'ammonium, et nous l'avons obtenue sous forme homogène. D'autre part, nous avons réussi à isoler une substance semblable à la parotine à partir de la glande sous-maxillaire bovine, et nous l'avons appelée S parotine. La S parotine présente une action synergique avec la parotine pour l'action, non seulement sur la calcification de la dentine chez les lapins, mais aussi sur des dents et des os de rats sialoadénectomisés. Très récemment, nous sommes parvenus également à isoler une substance active à partir du sérum de bovins et nous l'avons appelée sérum-parotine. Nous avons vérifié qu'elle était identique à la parotine et à la S parotine immunologiquement par le test anaphylactique de Dale-Schultze avec des utérus de Cochon d'Inde, et aussi par la réaction précipitante dans la gelée agar, selon Ouchterlony. Les méthodes d'isolement de la S parotine et de la sérum parotine sont presque identiques à celles de la parotine. Tous ces principes actifs sont des protéines simples, dont le point isoélectrique est proche de pH 4,5 dans la S parotine. Le poids moléculaire de parotine, S parotine et sérum parotine fut estimé de 132,000/86,000 à 129,000/ et 132,000 à 184.000, respectivement par la méthode à l'ultra-centrifugation. En solution acide, l'action de la parotine sur le calcium est labile, tandis qu'elle est stable en solution alcaline. L'action calcique de la S parotine n'est affectée ni par le traitement acide, ni par le traitement alcalin. Contrairement à l'action calcique, l'action leucocytaire de la parotine et de la
identique à la parotine et à la S parotine immunologiquement par le test anaphylactique de Dale-Schultze avec des utérus de Cochon d'Inde, et aussi par la réaction précipitante dans la gelée agar, selon Ouchterlony. Les méthodes d'isolement de la S parotine et de la sérum parotine sont presque identiques à celles de la parotine. Tous ces principes actifs sont des protéines simples, dont le point isoélectrique est proche de pH 4,5 dans la S parotine. Le poids moléculaire de parotine, S parotine et sérum parotine fut estimé de 132,000/86,000 à 129,000/ et 132,000 à 184.000, respectivement par la méthode à l'ultra-centrifugation. En solution acide, l'action de la parotine sur le calcium est labile, tandis qu'elle est stable en solution alcaline. L'action calcique de la S parotine n'est affectée ni par le traitement acide, ni par le traitement alcalin. Contrairement à l'action calcique, l'action leucocytaire de la parotine et de la S parotine est stable en solution acide, tandis qu'en solution alcaline cette action de la parotine est influencée, alors que celle de la S parotine ne l'est pas. À la chaleur, les actions « parotine » et « leucocytaire » de la S parotine sont complètement détruites. Selon les résultats des observations chimiques et physico-chimiques, il semble que la molécule de parotine soit en partie décomposée par le traitement à la trypsine, très rapidement, en une heure environ ; cependant l'activité biologique, en particulier l'action calcique, demeure non affectée pendant un nombre relativement élevé de cinq heures. Quant à l'action leucocytaire, l'effet initial décroissant disparaît très rapidement tandis que l'effet consécutif ascendant demeure non affecté. La parotine diffère de la Kallikreine en ceci que la première est sans action sur la pression sanguine, la respiration ou l'activité cardiaque des rats, chats et chiens. La parotine agit sur les tissus du mésenchyme pour accélérer leur développement et leur croissance. L'accélération de la croissance et de la calcification des tissus cartilagineux de l'épiphyse du tibia, des articulations, du septum nasal et des os alvéolaires chez les rats, a été démontrée histologiquement, biochimiquement, et aussi par le radio-isotope phosphore-calcium. Utilisant la technique de
des observations chimiques et physico-chimiques, il semble que la molécule de parotine soit en partie décomposée par le traitement à la trypsine, très rapidement, en une heure environ ; cependant l'activité biologique, en particulier l'action calcique, demeure non affectée pendant un nombre relativement élevé de cinq heures. Quant à l'action leucocytaire, l'effet initial décroissant disparaît très rapidement tandis que l'effet consécutif ascendant demeure non affecté. La parotine diffère de la Kallikreine en ceci que la première est sans action sur la pression sanguine, la respiration ou l'activité cardiaque des rats, chats et chiens. La parotine agit sur les tissus du mésenchyme pour accélérer leur développement et leur croissance. L'accélération de la croissance et de la calcification des tissus cartilagineux de l'épiphyse du tibia, des articulations, du septum nasal et des os alvéolaires chez les rats, a été démontrée histologiquement, biochimiquement, et aussi par le radio-isotope phosphore-calcium. Utilisant la technique de culture des tissus, nous avons démontré l'efficacité de la parotine pour accélérer la croissance longitudinale et le dépôt de calcium sur les os d'un embryon de poulet, et aussi que la parotine pouvait stimuler le développement de tissus durs in vivo. Nous avons vu que la parotine accélérait la croissance générale, spécialement la croissance des tissus osseux, et émis l'hypothèse qu'une certaine quantité de calcium dans l'œuf et la coquille allait très facilement jusqu'à l'embryon après injection de parotine. Nous avons constaté que la parotine était efficace pour maintenir et faire proliférer les systèmes de fibres élastiques de l'aorte ou la peau, et pour augmenter le nombre de cellules des systèmes réticuloendothéliaux, et accélérer la phagocytose. Dans les organes hématopoiétiques, les cellules myéloïdes augmentent en nombre ; dans la peau et ses glandes, se développe une hypertrophie des cellules parenchymateuses. Si l'artériosclérose apparaît souvent chez les rats après sialectomie, dans les vingt à vingt-huit jours qui suivent l'opération, l'administration de parotine consécutive à l'intervention prévient de tels troubles. Nous avons observé que la parotine était efficace pour faire augmenter la vascularisation des vaisseaux sanguins capillaires dans la peau. La vascularisation de la région incisée, des blessures contuses ou cautérisées de
générale, spécialement la croissance des tissus osseux, et émis l'hypothèse qu'une certaine quantité de calcium dans l'œuf et la coquille allait très facilement jusqu'à l'embryon après injection de parotine. Nous avons constaté que la parotine était efficace pour maintenir et faire proliférer les systèmes de fibres élastiques de l'aorte ou la peau, et pour augmenter le nombre de cellules des systèmes réticuloendothéliaux, et accélérer la phagocytose. Dans les organes hématopoiétiques, les cellules myéloïdes augmentent en nombre ; dans la peau et ses glandes, se développe une hypertrophie des cellules parenchymateuses. Si l'artériosclérose apparaît souvent chez les rats après sialectomie, dans les vingt à vingt-huit jours qui suivent l'opération, l'administration de parotine consécutive à l'intervention prévient de tels troubles. Nous avons observé que la parotine était efficace pour faire augmenter la vascularisation des vaisseaux sanguins capillaires dans la peau. La vascularisation de la région incisée, des blessures contuses ou cautérisées de la muqueuse, apparut plus rapidement dans le groupe des animaux à qui nous avions administré de la parotine, et plus tardivement dans le groupe des animaux parotidectomisés. Nous avons démontré histologiquement de la vascularisation des tissus de soutien des dents et des processus de cicatrisation. L'augmentation de la vascularisation des vaisseaux sanguins capillaires des tissus osseux, des testicules et des ovaires de souris a également été étudiée par H. Fleming de Washington, D.C.-U.S.A. L'injection de parotine dans la veine auriculaire de lapins produit une élévation sélective de la température de la moelle. La parotine et la parotine salivaire ont les mêmes effets sur la température de la moelle des os. Cette observation permet de penser que la parotine peut agir directement sur la fonction hématopoiétique de la moelle. La parotine et la parotine salivaire A font baisser le calcium sérique de façon remarquable chez les lapins, mais non chez les rats. Le taux de pyruvate est diminué par l'administration de parotine à des lapins. La glycémie ne change pas après injection de parotine à des lapins et à des chiens. Fleming a observé que l'administration de protine influait à la fois sur les fonctions endocriniennes de pancréas de souris, que
vaisseaux sanguins capillaires des tissus osseux, des testicules et des ovaires de souris a également été étudiée par H. Fleming de Washington, D.C.-U.S.A. L'injection de parotine dans la veine auriculaire de lapins produit une élévation sélective de la température de la moelle. La parotine et la parotine salivaire ont les mêmes effets sur la température de la moelle des os. Cette observation permet de penser que la parotine peut agir directement sur la fonction hématopoiétique de la moelle. La parotine et la parotine salivaire A font baisser le calcium sérique de façon remarquable chez les lapins, mais non chez les rats. Le taux de pyruvate est diminué par l'administration de parotine à des lapins. La glycémie ne change pas après injection de parotine à des lapins et à des chiens. Fleming a observé que l'administration de protine influait à la fois sur les fonctions endocriniennes de pancréas de souris, que les cellules semblaient augmenter, que les îlots de Langerhans étaient plus larges et plus nombreux chez les animaux traités, et que la glycémie baissait après l'administration de parotine. Il a observé également que la vascularisation augmentait à la fois dans les secteurs endocrines et exocrines des pancréas lorsqu'on administrait de la parotine. La somme totale des protéines dans le sérum baisse, et le taux de sérum albumine par rapport à la sérum globuline augmente après l'administration de parotine à des lapins. La parotine fait baisser l'excrétion d'azote urinaire, et provoque aussi un arrêt de l'excrétion de la créatine urinaire, une baisse de l'azote résiduel dans le sérum et une baisse de la kaliémie chez les rats. La consommation d'oxygène et le rapport P/0 dans le foie homogénéisé de rat augmente après l'injection de parotine. L'incorporation de Glycine 1-14C dans une protéine hépatique et la vitesse de rotation (a Turnover ») de RNA-P dans le foie augmentent après l'administration de parotine à des rats. Ces résultats permettent de penser que la parotine peut accélérer la synthèse protéique in vivo. Outre la parotine et les substances semblables d'origine bovine dont nous avons parlé, nous avons isolé des principes actifs sous forme de