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fermentation a été alcoolique; dans le second ils ont évolué en bactéries et la fermentation est devenue butyrique. En résumé, la nutrition est un acte essentiellement synthétique les éléments anatomiques se servent des matériaux que l'absorption leur fournit pour renouveler leur substratum matériel ou pour se multiplier; les produits désassimilés sont les résidus de ces opérations. En somme, la nutrition est un acte synthétique essentiellement conservateur. Et puisqu'il en est ainsi et qu'elle est l'apanoue de l'être vivant, elle ne peut-être reductrice d'une influence exclusivement analytique, comme on le suppose de la fermentation ou de la putréfaction. Les loucounes, les microzymas et la pathologie. C'est toujours une situation aussi périlleuse que délicate, de ne pas se sentir en conformité d'idées avec quelqu'un de ses auditeurs. Ma tâche en est rendue par là plus difficile. Cependant, comme je ne me sens animé que du désir de faire triompher, non pas ce que je crois être la vérité, mais la vérité telle que la méthode expérimentale et les faits qu'elle m'a permis de découvrir me l'ont montrée, je prends confiance et je poursuis ma Communication jusqu'au bout. J'y suis d'ailleurs obligé, puisque ceux qui osent s'attaquer aux doctrines microbiennes ont été signalés comme rétrogrades, pour moi, qui me défends volontiers d'être un arriéré, je dois m'efforcer de montrer que la théorie du microzyma, tout en étant d'accord avec les vérités médicales, qu'ici même on a appelées traditionnelles, constitue un véritable progrès et en physiologie, et en médecine. Avant tout, il faut démontrer que les alcaloïdes, leucomaïnes et autres, de l'économie, n'ont pas la signification qui leur est attribuée par M. Gautier. Dès le début de son Mémoire, parlant des expertises médico-légales, M. Gautier assure que nul ne saura jamais ce que l'ignorance, concernant ces recherches, a pu faire de victimes. J'ai eu l'honneur d'être chargé de nombreuses expertises de ce genre, et, après le travail de notre confrère, je ne me sens parfaitement tranquille sur leurs conséquences. C'est que, précisément, je me préoccupais de la présence possible d'alcaloïdes ayant une origine physiologique ou cadavérique. Dans l'une d'elles, j'avais obtenu un alcaloïde possédant
comme rétrogrades, pour moi, qui me défends volontiers d'être un arriéré, je dois m'efforcer de montrer que la théorie du microzyma, tout en étant d'accord avec les vérités médicales, qu'ici même on a appelées traditionnelles, constitue un véritable progrès et en physiologie, et en médecine. Avant tout, il faut démontrer que les alcaloïdes, leucomaïnes et autres, de l'économie, n'ont pas la signification qui leur est attribuée par M. Gautier. Dès le début de son Mémoire, parlant des expertises médico-légales, M. Gautier assure que nul ne saura jamais ce que l'ignorance, concernant ces recherches, a pu faire de victimes. J'ai eu l'honneur d'être chargé de nombreuses expertises de ce genre, et, après le travail de notre confrère, je ne me sens parfaitement tranquille sur leurs conséquences. C'est que, précisément, je me préoccupais de la présence possible d'alcaloïdes ayant une origine physiologique ou cadavérique. Dans l'une d'elles, j'avais obtenu un alcaloïde possédant les caractères essentiels de la nicotine, cela me surprit d'autant moins que l'examen du canal intestinal y avait révélé des particules qui, au microscope, ressemblaient au tabac. Or, pendant les débats, l'avocat ayant soutenu que ces particules étaient du café torréfié, je prouvai son erreur; mais l'incident, à l'audience, amena la déposition d'un témoin qui avait vu l'accusé vider sa tabatière dans la tasse de la victime. La démonstration ne laissait plus rien à désirer. Je voudrais démontrer qu'à priori, en aucun cas, les alcaloïdes animaux ne peuvent, normalement et par eux-mêmes, être cause de maladie, je veux dire des maladies caractérisées du cadre nosologique. Je crois avoir rendu évident que les alcaloïdes normaux sont, comme l'urée, l'acide urique, l'alcool, l'acide acétique, etc., etc., les résultats nécessaires du processus de la nutrition. Puisqu'il en est vraiment ainsi, ils ne peuvent pas être nuisibles, car étant de l'ordre des matières désassimilées, ils sont destinés à être éliminés et ne peuvent pas physiologiquement s'accumuler. J'ai fait remarquer que l'alcool existe dans le foie, dans les muscles, dans le cerveau, dans le lait et, par suite, il doit exister dans le sang, puisque l'urine peut en contenir. Pourquoi ne craint-on pas que tout
la déposition d'un témoin qui avait vu l'accusé vider sa tabatière dans la tasse de la victime. La démonstration ne laissait plus rien à désirer. Je voudrais démontrer qu'à priori, en aucun cas, les alcaloïdes animaux ne peuvent, normalement et par eux-mêmes, être cause de maladie, je veux dire des maladies caractérisées du cadre nosologique. Je crois avoir rendu évident que les alcaloïdes normaux sont, comme l'urée, l'acide urique, l'alcool, l'acide acétique, etc., etc., les résultats nécessaires du processus de la nutrition. Puisqu'il en est vraiment ainsi, ils ne peuvent pas être nuisibles, car étant de l'ordre des matières désassimilées, ils sont destinés à être éliminés et ne peuvent pas physiologiquement s'accumuler. J'ai fait remarquer que l'alcool existe dans le foie, dans les muscles, dans le cerveau, dans le lait et, par suite, il doit exister dans le sang, puisque l'urine peut en contenir. Pourquoi ne craint-on pas que tout le monde ne devienne alcoolique ? Je dirais volontiers que l'alcool comme les alcaloïdes peuvent, loin d'être nuisibles, être utiles de deux manières, soit en concourant à constituer les conditions de milieu où fonctionnent les éléments anatomiques, soit à servir aux synthèses dont je parlais, de façon que l'excès seul serait rejeté comme inutile. M. Gautier s'est vivement préoccupé de leur présence et de leur accumulation possible, pouvant compromettre l'existence il a donc supposé qu'ils étaient en partie détruits et l'oxygène serait l'agent de cette destruction. Il en est sans doute d'eux comme de l'alcool qui, quoique oxydable également, ne s'en forme pas moins constamment et n'existe pas moins dans les organes. Le fait de la toxicité étant admis, il ne faut pas perdre de vue que la quantité des alcaloïdes est toujours très minime. Il faut en donner la preuve expérimentale. Antérieurement aux recherches qui m'occupent, on a trouvé la guanine dans le pancréas 1 sur 10000. L'hypoxantine a été recherchée dans la viande, dans le sang de bœuf, dans le thymus, le pancréas, les reins; dans le sang leucémique environ 2 sur 10000. Le cœur humain en contient davantage. La même substance n'existerait pas dans le cœur sain;
serait rejeté comme inutile. M. Gautier s'est vivement préoccupé de leur présence et de leur accumulation possible, pouvant compromettre l'existence il a donc supposé qu'ils étaient en partie détruits et l'oxygène serait l'agent de cette destruction. Il en est sans doute d'eux comme de l'alcool qui, quoique oxydable également, ne s'en forme pas moins constamment et n'existe pas moins dans les organes. Le fait de la toxicité étant admis, il ne faut pas perdre de vue que la quantité des alcaloïdes est toujours très minime. Il faut en donner la preuve expérimentale. Antérieurement aux recherches qui m'occupent, on a trouvé la guanine dans le pancréas 1 sur 10000. L'hypoxantine a été recherchée dans la viande, dans le sang de bœuf, dans le thymus, le pancréas, les reins; dans le sang leucémique environ 2 sur 10000. Le cœur humain en contient davantage. La même substance n'existerait pas dans le cœur sain; mais le cœur des typhiques en contiendrait. J'ai rappelé que M. Gautier, pour attaquer le problème, avait été obligé d'opérer sur plusieurs centaines de kilogrammes de matière et c'est avec raison que M. A. Guérin a rappelé de son côté que, d'après M. Gautier lui-même, « on ne se procure pas facilement les leucomaïnes, puisque avec 30 kilogrammes de viande de bœuf, on n'a pu extraire qu'une minime quantité de bases (1) ». Mais, quoi qu'il en soit, le fait de la toxicité étant admis, il faut bien remarquer qu'il se forme dans l'organisme des substances normales, bien autrement abondantes et bien autrement toxiques, qui pourtant ne peuvent pas être réputées pathogènes; au contraire, elles sont non seulement utiles, mais nécessaires; si nécessaires même que leur suppression prolongée devient un danger pour la vie. À mon avis, avant de considérer les leucomaïnes comme une cause de maladie, il faudrait se demander d'abord si leur suppression ne constituerait pas un danger autrement grand. Encore une fois, il faut le reconnaître comme un fait d'ordre physiologique, les alcaloïdes sont, en même temps que tous les autres principes immédiats, les produits normaux de l'organisme vivant; mais, comme chaque organisme, dans son ensemble et
pas facilement les leucomaïnes, puisque avec 30 kilogrammes de viande de bœuf, on n'a pu extraire qu'une minime quantité de bases (1) ». Mais, quoi qu'il en soit, le fait de la toxicité étant admis, il faut bien remarquer qu'il se forme dans l'organisme des substances normales, bien autrement abondantes et bien autrement toxiques, qui pourtant ne peuvent pas être réputées pathogènes; au contraire, elles sont non seulement utiles, mais nécessaires; si nécessaires même que leur suppression prolongée devient un danger pour la vie. À mon avis, avant de considérer les leucomaïnes comme une cause de maladie, il faudrait se demander d'abord si leur suppression ne constituerait pas un danger autrement grand. Encore une fois, il faut le reconnaître comme un fait d'ordre physiologique, les alcaloïdes sont, en même temps que tous les autres principes immédiats, les produits normaux de l'organisme vivant; mais, comme chaque organisme, dans son ensemble et dans chacune de ses parties, est constitué quantitativement et harmoniquement, il ne s'en produit à chaque instant qu'une quantité proportionnelle au poids de l'animal et à la quantité normale de l'assimilation. Hysiologiquement il ne s'en produit que ce qui ne peut pas être nuisible; et c'est seulement lorsque, sous l'influence d'une cause quelconque, physique ou pathologique, la machine vivante ne fonctionne pas régulièrement, que leur influence nuisible, non pas seulement celle des alcaloïdes, mais de tout autre principe immédiat, pourrait se manifester par des troubles qui ne seraient pas des maladies proprement dites, et cela autant par leur accumulation que par leur suppression. À mes yeux, l'animal produit ses alcaloïdes, comme les strychnos et le pavot les leurs. Est-ce qu'on est étonné que la strychnine et la brucine existent dans la noix vomique? La question est de savoir ce qui adviendrait de la graine des strychnos si elle était privée de ses alcaloïdes. Est-ce que le serpent qui produit son venin le produit pour se nuire? Si l'organisme était ce que l'on croit, quelque chose de passif comme le vin ou la bière, il ne produirait pas ses alcaloïdes, et, s'il les produisait néanmoins, ceux-ci seraient un effet sans cause.
d'une cause quelconque, physique ou pathologique, la machine vivante ne fonctionne pas régulièrement, que leur influence nuisible, non pas seulement celle des alcaloïdes, mais de tout autre principe immédiat, pourrait se manifester par des troubles qui ne seraient pas des maladies proprement dites, et cela autant par leur accumulation que par leur suppression. À mes yeux, l'animal produit ses alcaloïdes, comme les strychnos et le pavot les leurs. Est-ce qu'on est étonné que la strychnine et la brucine existent dans la noix vomique? La question est de savoir ce qui adviendrait de la graine des strychnos si elle était privée de ses alcaloïdes. Est-ce que le serpent qui produit son venin le produit pour se nuire? Si l'organisme était ce que l'on croit, quelque chose de passif comme le vin ou la bière, il ne produirait pas ses alcaloïdes, et, s'il les produisait néanmoins, ceux-ci seraient un effet sans cause. En outre, ce quelque chose de passif serait sans défense et ne résisterait pas à leurs funestes effets. C'est parce que l'organisme est constitué comme je l'ai dit et comme Bichat le concevait, qu'il résiste, précisément parce qu'il est actif dans toutes ses parties et qu'il est un agent de synthèse en même temps que de décomposition. Voici quelques exemples tirés de la pathologie et de la physiologie qui pourront servir à éclairer le débat. On a noté ce fait digne d'attention lorsqu'un être vivant produit plus de glucose qu'il n'en peut consommer, une partie passe dans les urines et Cl. Bernard a prouvé qu'une lésion nerveuse peut suffire pour cela. Mais ce glucose ne pouvant se former que par une destruction corrélative des matières albuminoïdes, l'équilibre exigeait que se produît une plus grande abondance de principes azotés, et c'est ce qui arrive. Mais ce glucose et ces principes azotés ne peuvent être formés que par un mécanisme analogue, mais dévié, à celui qui donne naissance aux produits normaux la lésion quelconque, qui provoque la réaction qui les engendre, précède leur formation ils ne sont pas directement la cause du malaise ou de la maladie, ou de l'état physiologique antérieur.
synthèse en même temps que de décomposition. Voici quelques exemples tirés de la pathologie et de la physiologie qui pourront servir à éclairer le débat. On a noté ce fait digne d'attention lorsqu'un être vivant produit plus de glucose qu'il n'en peut consommer, une partie passe dans les urines et Cl. Bernard a prouvé qu'une lésion nerveuse peut suffire pour cela. Mais ce glucose ne pouvant se former que par une destruction corrélative des matières albuminoïdes, l'équilibre exigeait que se produît une plus grande abondance de principes azotés, et c'est ce qui arrive. Mais ce glucose et ces principes azotés ne peuvent être formés que par un mécanisme analogue, mais dévié, à celui qui donne naissance aux produits normaux la lésion quelconque, qui provoque la réaction qui les engendre, précède leur formation ils ne sont pas directement la cause du malaise ou de la maladie, ou de l'état physiologique antérieur. C'est l'état physiologique anormal, qui est la cause de la production de principes anormaux, ou formés en quantités anormales, ou supprimés, quelle que soit d'ailleurs la cause de l'état physiologique dévié c'est-à-dire, leur apparition trahit un fonctionnement irrégulier de la machine vivante ou de quelqu'un de ses rouages. Et voici une preuve topique qui fera bien comprendre ma pensée. Soient les glandes mammaires magnifiquement développées d'une femme saine. Ses deux glandes, assurément se nourrissent et fonctionnent comme tout le reste de son organisme; toutefois elles ne donnent pas de lait, bien que tout ce qu'il faut pour en fabriquer en fait de matériaux purement chimiques, leur soit fourni. Mais viennent la conception, la gestation, la parturition avec tout le cortège de leurs manifestations, et voilà que les glandes fonctionneront autrement: elles produiront du lait, lequel contient du sucre de lait et corrélativement des substances albuminoïdes nouvelles. Ou, dans le sang normal, on ne découvre jamais une trace de caséine ou de sucre de lait. N'est-ce pas l'état de l'organisme, créé par la grossesse, qui amène le fonctionnement nouveau d'où résultent des produits nouveaux? Mais l'organisme traduit cet état par des changements considérables, qui surviennent dans ce qui appartient exclusivement à
une preuve topique qui fera bien comprendre ma pensée. Soient les glandes mammaires magnifiquement développées d'une femme saine. Ses deux glandes, assurément se nourrissent et fonctionnent comme tout le reste de son organisme; toutefois elles ne donnent pas de lait, bien que tout ce qu'il faut pour en fabriquer en fait de matériaux purement chimiques, leur soit fourni. Mais viennent la conception, la gestation, la parturition avec tout le cortège de leurs manifestations, et voilà que les glandes fonctionneront autrement: elles produiront du lait, lequel contient du sucre de lait et corrélativement des substances albuminoïdes nouvelles. Ou, dans le sang normal, on ne découvre jamais une trace de caséine ou de sucre de lait. N'est-ce pas l'état de l'organisme, créé par la grossesse, qui amène le fonctionnement nouveau d'où résultent des produits nouveaux? Mais l'organisme traduit cet état par des changements considérables, qui surviennent dans ce qui appartient exclusivement à la mère: le développement de l'utérus et des produits histologiques de nouvelle formation dont il est le siège, l'hypertrophie du cœur, etc., qui aboutissent au fonctionnement d'un nouvel ordre des glandes lactoprolifiques, lequel peut être prolongé plus ou moins longtemps. Et quelle est la cause première de ces étonnants changements? Il est de mon sujet de le rechercher. Cette cause première n'est autre que quelques spermatozoïdes qui ont pénétré dans l'ovule! Et qu'est-ce qu'un spermatozoïde? La réponse m'entraînerait trop loin; je dis seulement qu'il y a moins de différence qu'on ne croit entre un vibrionien et un spermatozoïde. Et si l'on me disait que c'est là une preuve que la cause a pénétré du dehors dans la femme et dans l'ovule, j'en tomberais d'accord. Mais je répondrais aussi que c'est une preuve qui ruine l'une des hypothèses fondamentales des doctrines microbiennes, celle qui affirme que l'intérieur du corps est fermé à l'introduction des vibrions et de leurs germes dans l'état de santé; je répondrais encore que les spermatozoïdes proviennent du mâle et non de l'air. En somme, la grossesse est une maladie physiologiquement constituée et qui, avec quelques soins, guérit rapidement. C'est donc l'organisme lui-même, physiologiquement modifié dans sa fonction,
Il est de mon sujet de le rechercher. Cette cause première n'est autre que quelques spermatozoïdes qui ont pénétré dans l'ovule! Et qu'est-ce qu'un spermatozoïde? La réponse m'entraînerait trop loin; je dis seulement qu'il y a moins de différence qu'on ne croit entre un vibrionien et un spermatozoïde. Et si l'on me disait que c'est là une preuve que la cause a pénétré du dehors dans la femme et dans l'ovule, j'en tomberais d'accord. Mais je répondrais aussi que c'est une preuve qui ruine l'une des hypothèses fondamentales des doctrines microbiennes, celle qui affirme que l'intérieur du corps est fermé à l'introduction des vibrions et de leurs germes dans l'état de santé; je répondrais encore que les spermatozoïdes proviennent du mâle et non de l'air. En somme, la grossesse est une maladie physiologiquement constituée et qui, avec quelques soins, guérit rapidement. C'est donc l'organisme lui-même, physiologiquement modifié dans sa fonction, qui produit le lait, et dans le lait, la caséine, la lactine et les autres principes immédiats qui se trouvent dans ce liquide. Est-ce qu'on soutiendrait que c'est quelque microbe venu du dehors qui serait la cause d'un nouveau mode de fonctionnement de la glande mammaire? Mais alors il faudrait le prouver dans tous les cas; il faudrait croire qu'il y a dans l'air autant d'espèces de microbes qu'il y a d'espèces de mammifères, car les laits sont aussi divers, en quelque chose, que les espèces qui les produisent. Dumas n'a-t-il pas fait voir que le lait de femme contient une autre caséine que celui de la vache? Et moi-même n'ai-je pas communiqué à l'Académie un travail prouvant que le lait de femme contient une zymase différente de la zymase du lait de vache? Je demande pardon à l'Académie d'entrer dans ces détails; mais ils étaient nécessaires puisque M. Cornil s'est demandé si les leucomaïnes se formaient sans la présence des microbes. Il n'en est pas autrement des maladies proprement dites du cadre nosologique, qu'elles soient virulentes, contagieuses ou infectieuses. C'est l'état physiologique devenu anormal de tout l'organisme, ou seulement d'un de ses appareils ou d'une de ses parties, par
le prouver dans tous les cas; il faudrait croire qu'il y a dans l'air autant d'espèces de microbes qu'il y a d'espèces de mammifères, car les laits sont aussi divers, en quelque chose, que les espèces qui les produisent. Dumas n'a-t-il pas fait voir que le lait de femme contient une autre caséine que celui de la vache? Et moi-même n'ai-je pas communiqué à l'Académie un travail prouvant que le lait de femme contient une zymase différente de la zymase du lait de vache? Je demande pardon à l'Académie d'entrer dans ces détails; mais ils étaient nécessaires puisque M. Cornil s'est demandé si les leucomaïnes se formaient sans la présence des microbes. Il n'en est pas autrement des maladies proprement dites du cadre nosologique, qu'elles soient virulentes, contagieuses ou infectieuses. C'est l'état physiologique devenu anormal de tout l'organisme, ou seulement d'un de ses appareils ou d'une de ses parties, par quelque cause physique ou morale, qui crée la maladie, et corrélativement, provoque la production de principes immédiats qui ne se forment pas normalement, ou détermine l'accumulation ou la stagnation de ces principes qui étaient destinés à être éliminés. Et la présence prolongée de ces principes dans l'organisme, amène nécessairement d'autres troubles fonctionnels, dont l'influence peut se faire sentir sur la nutrition générale et jusque sur les transformations histologiques des éléments anatomiques. Par exemple, qu'une rétention d'urine survienne, à laquelle on ne peut pas remédier assez promptement, et voilà qu'aux symptômes locaux succède une fièvre violente et le malade peut mourir d'inflammation ou de gangrène. Est-ce un empoisonnement par l'élément de l'accumulation des leucomaïnes ou autres principes toxiques de l'urine? C'est possible; mais il y a une autre interprétation que voici. Lorsque la levure de bière, ou tel autre ferment figuré, se trouve dans un milieu où se sont accumulés les produits qu'elle a excrétés, elle ne meurt pas mais, bien qu'il y ait de la matière fermentescible dans ce milieu, le phénomène de la nutrition se ralentit ou s'arrête. Eh bien, les éléments anatomiques et leurs microzymas sont dans la même situation après la suffusion de l'urine: il y a
troubles fonctionnels, dont l'influence peut se faire sentir sur la nutrition générale et jusque sur les transformations histologiques des éléments anatomiques. Par exemple, qu'une rétention d'urine survienne, à laquelle on ne peut pas remédier assez promptement, et voilà qu'aux symptômes locaux succède une fièvre violente et le malade peut mourir d'inflammation ou de gangrène. Est-ce un empoisonnement par l'élément de l'accumulation des leucomaïnes ou autres principes toxiques de l'urine? C'est possible; mais il y a une autre interprétation que voici. Lorsque la levure de bière, ou tel autre ferment figuré, se trouve dans un milieu où se sont accumulés les produits qu'elle a excrétés, elle ne meurt pas mais, bien qu'il y ait de la matière fermentescible dans ce milieu, le phénomène de la nutrition se ralentit ou s'arrête. Eh bien, les éléments anatomiques et leurs microzymas sont dans la même situation après la suffusion de l'urine: il y a arrêt de nutrition ou de sécrétion des produits fonctionnels des éléments anatomiques; mais, comme les microzymas ne meurent pas, ils changent de fonction et de là les phénomènes d'inflammation et de gangrène. Laquelle des deux interprétations est la vraie? L'avenir le dira. Ce qu'il y a de certain, c'est qu'en cultivant les microzymas de diverses origines, leur pullulation s'arrête au bout d'un certain temps, bien que les matériaux nutritifs ne leur manquent pas; dans mes expériences de 1854-1857, j'ai plusieurs fois noté ce fait et il a été confirmé. M. Cornil lui-même a dit, dans cette discussion, qu'on « s'étonne que la pullulation d'un microbe soit arrêtée par les produits toxiques de sa nutrition. Cependant le fait est bien connu pour les micro-organismes des fermentations ». Certainement on peut dire que les produits de la désassimilation peuvent être des poisons pour l'organisme! mais n'est-ce pas aussi seulement une manière de parler? En effet, il y a longtemps déjà que M. Chevreul a fait la remarque suivante c'est que, en général, l'intensité des réactions, même purement chimiques, diminue à mesure qu'elles avancent, c'est-à-dire que la complication du milieu augmente. L'example, la réaction de la diastase sur la fécule a pour effet