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l'abri de l'infection spirochétienne. L'expérience sur l'animal met donc hors de doute les propriétés prophylactiques du 190. Que nous enseignent, à ce sujet, les essais faits sur l'homme? IV. — Action préventive dans la syphilis humaine. Un premier essai, relaté dès le début de ces recherches, par Levaditi et Navarre, montrait qu'au point de vue prophylactique, le 190 agissait de la même manière chez l'homme et chez l'animal. Le voici, en résumé : À la suite des expériences de Levaditi et Navarro, X..., âgé de vingt-cinq ans, s'est offert à être scarifié aux deux bras, avec du virus syphilitique dermotrope, le 3 février 1922 (infection massive). Le même virus a servi à inoculer, aux arcades sourcilières, le Macacus cynomolgus n° 13. X... reçoit, deux heures et demie et seize heures après la scarification, 2 grammes de 190 par la bouche (en tout 4 grammes). Le macaque montre des lésions papuleuses le dixième jour, les lésions s'augmentent progressivement dans la suite. X... n'a présenté aucun accident local pendant huit jours d'observation. La réaction de Bordet-Wassermann est restée continuellement négative. Forts de ce résultat nullement positif, nous avons tenté, un second essai, sur une autre personne qui s'est offerte bénévolent. En sujet, âgé de trente-deux ans, n'ayant jamais eu la syphilis et dont la réaction de Bordet-Wassermann était négative, s'offre à être inoculé, par scarification aux deux bras, avec du virus syphilitique (une scarification analogue est pratiquée au même moment, aux arcades sourcilières d'un Macacus cynomolgus n° 11. Cinq heures après la scarification, on administre par la bouche au sujet scarifié 2 grammes de 190. Aucun trouble apparent. Résultat : Le Macacus cynomolgus montre des lésions spirochétiques le onzième jour ; le sujet traité préventivement est indemne de toute lésion après plusieurs mois d'observation. La réaction de Bordet-Wassermann reste indéfiniment négative. CONCLUSION. — Ces deux essais montrent que l'acide acétique-amino-phenylarsinique, administré par la bouche, à la dose de 2 et 1 grammes, de deux heures et demie à cinq heures après une scarification infectante massive, protège l'homme de l'infection syphilitique. Même efficacité dans plusieurs cas de contamination sexuelle, sans certaine, du moins
âgé de trente-deux ans, n'ayant jamais eu la syphilis et dont la réaction de Bordet-Wassermann était négative, s'offre à être inoculé, par scarification aux deux bras, avec du virus syphilitique (une scarification analogue est pratiquée au même moment, aux arcades sourcilières d'un Macacus cynomolgus n° 11. Cinq heures après la scarification, on administre par la bouche au sujet scarifié 2 grammes de 190. Aucun trouble apparent. Résultat : Le Macacus cynomolgus montre des lésions spirochétiques le onzième jour ; le sujet traité préventivement est indemne de toute lésion après plusieurs mois d'observation. La réaction de Bordet-Wassermann reste indéfiniment négative. CONCLUSION. — Ces deux essais montrent que l'acide acétique-amino-phenylarsinique, administré par la bouche, à la dose de 2 et 1 grammes, de deux heures et demie à cinq heures après une scarification infectante massive, protège l'homme de l'infection syphilitique. Même efficacité dans plusieurs cas de contamination sexuelle, sans certaine, du moins très probable. Quelques observations recueillies dans le service de l'un de nous, à l'hôpital Cochin, nous paraissent posséder une valeur démonstrative incontestable. Les voici : Observation 1. — Mme C..., dont le mari présente un chancre syphilitique du prépuce âgé de trois semaines nombreux tréponèmes), a eu, avec lui, les rapports sexuels. À l'examen clinique, aucune lésion suspecte chez elle Bordet-Wassermann négatif. On lui administre, en deux séries de quinze jours, 7 grammes de 190, à raison de 1 gramme à 1 gr. 50 par jour. Aucun accident par la voie buccale, Bordet-Wassermann négatif. Observation II — Chancre syphilitique du prépuce chez le mari, avec lequel elle a eu plusieurs rapports sexuels. Aucune lésion à l'examen, réaction de Bordet-Wassermann négative. On lui administre 5 grammes de 190 en cinq jours, par voie orale. Aucun accident par la suite. Le Bordet-Wassermann reste négatif. Observation III. — 12 mars. Aucun antécédent, trois enfants bien portants. Rapports sexuels avec son mari, porteur de deux chancres syphilitiques; tréponèmes constatés. Examen clinique. — Vulve, vagin, col utérin, régions péri-génitales : aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 1 gramme de 190 par jour les 12, 13, 14 et 15 mars. Chlorale : 5 grammes.
rapports sexuels. À l'examen clinique, aucune lésion suspecte chez elle Bordet-Wassermann négatif. On lui administre, en deux séries de quinze jours, 7 grammes de 190, à raison de 1 gramme à 1 gr. 50 par jour. Aucun accident par la voie buccale, Bordet-Wassermann négatif. Observation II — Chancre syphilitique du prépuce chez le mari, avec lequel elle a eu plusieurs rapports sexuels. Aucune lésion à l'examen, réaction de Bordet-Wassermann négative. On lui administre 5 grammes de 190 en cinq jours, par voie orale. Aucun accident par la suite. Le Bordet-Wassermann reste négatif. Observation III. — 12 mars. Aucun antécédent, trois enfants bien portants. Rapports sexuels avec son mari, porteur de deux chancres syphilitiques; tréponèmes constatés. Examen clinique. — Vulve, vagin, col utérin, régions péri-génitales : aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 1 gramme de 190 par jour les 12, 13, 14 et 15 mars. Chlorale : 5 grammes. 21 avril. — Bordet-Wassermann complètement négatif. Aucun accident, aucune lésion suspecte par la suite. Observation IV. — Mme Pru..., vingt ans. 19 juin. Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, atteint d'un chancre syphilitique (tréponèmes constatés). Examen clinique. — Aucune lésion suspecte (vulve, vagin, col utérin, etc.). Bordet-Wassermann négatif. Traitement. — 3 comprimés de 190 les 1, 2 et 3 juillet, puis les 6, 7, 8 et 9 juillet, puis les 17, 18, 19 et 20 juillet (8 gr. 75 en tout). Aucun accident par la suite. Bordet-Wassermann négatif le 5 juillet, le 20 juillet, le 11 octobre. Observation V. — Mme Ver..., 26 juin. Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, atteint de chancre syphilitique (tréponèmes constatés), datant de quinze jours. Examen clinique. — Aucune lésion suspecte (vulve, vagin, col utérin, etc.). Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 3 comprimés de 190 les 15, 17, 19 juin (2 gr. 50); puis 3 comprimés les 26, 28 et 30 juin (2 gr. 50); puis 3 comprimés les 8, 9, 11 et 12 juillet (3 grammes). Dose totale : 7 gr. 50. Par la suite aucun accident syphilitique. Bordet-Wassermann complètement négatif le 7 juillet et le 30 juillet. Observation VI. — Mme
— 3 comprimés de 190 les 1, 2 et 3 juillet, puis les 6, 7, 8 et 9 juillet, puis les 17, 18, 19 et 20 juillet (8 gr. 75 en tout). Aucun accident par la suite. Bordet-Wassermann négatif le 5 juillet, le 20 juillet, le 11 octobre. Observation V. — Mme Ver..., 26 juin. Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, atteint de chancre syphilitique (tréponèmes constatés), datant de quinze jours. Examen clinique. — Aucune lésion suspecte (vulve, vagin, col utérin, etc.). Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 3 comprimés de 190 les 15, 17, 19 juin (2 gr. 50); puis 3 comprimés les 26, 28 et 30 juin (2 gr. 50); puis 3 comprimés les 8, 9, 11 et 12 juillet (3 grammes). Dose totale : 7 gr. 50. Par la suite aucun accident syphilitique. Bordet-Wassermann complètement négatif le 7 juillet et le 30 juillet. Observation VI. — Mme Man..., 1er juin. Aucun antécédent. Derniers rapports avec son mari la veille du jour où celui-ci s'aperçoit de son chancre syphilitique (tréponèmes constatés). Examen clinique. — Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann négatif. Traitement. — Du 4 au 12 juin, 4 gr. 50 de 190. 29 juillet. — Bordet-Wassermann complètement négatif. Aucun accident par la suite. Observation VII. — Mme 774..., vingt ans. Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, porteur d'un chancre syphilitique du prépuce. 5 juin. — Examen clinique. Aucune lésion suspecte des organes génitaux externes, des régions péri-génitales, du vagin, du col utérin. Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 3 comprimés de 190 les 1, 7 et 8 juin; puis les 12, 15, 16 juin (4 gr. 50 en tout). 19 juin. — Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann complètement négatif le 26 juin et le 21 juillet. Aucun accident par la suite. Observation VIII. — Mme Saut... Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, porteur d'un chancre syphilitique de vingt jours (tréponèmes constatés). 22 août. — Examen clinique. Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann négatif. Traitement. — Du 23 au 30 août, 5 grammes de 190, puis 5 grammes du 1er au 16 septembre. Dose totale: 15 grammes. 28 septembre. — Bordet-Wassermann complètement
accident par la suite. Observation VII. — Mme 774..., vingt ans. Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, porteur d'un chancre syphilitique du prépuce. 5 juin. — Examen clinique. Aucune lésion suspecte des organes génitaux externes, des régions péri-génitales, du vagin, du col utérin. Bordet-Wassermann complètement négatif. Traitement. — 3 comprimés de 190 les 1, 7 et 8 juin; puis les 12, 15, 16 juin (4 gr. 50 en tout). 19 juin. — Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann complètement négatif le 26 juin et le 21 juillet. Aucun accident par la suite. Observation VIII. — Mme Saut... Aucun antécédent. Rapports sexuels avec son mari, porteur d'un chancre syphilitique de vingt jours (tréponèmes constatés). 22 août. — Examen clinique. Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann négatif. Traitement. — Du 23 au 30 août, 5 grammes de 190, puis 5 grammes du 1er au 16 septembre. Dose totale: 15 grammes. 28 septembre. — Bordet-Wassermann complètement négatif. Aucun accident syphilitique par la suite. Observation IX. — Mme Pin... Rapports sexuels avec son mari, porteur d'un chancre syphilitique de dix jours (tréponèmes constatés). Examen clinique. — Aucune lésion suspecte. Bordet-Wassermann négatif. Traitement. — 1 gramme de 190 par jour les 1, 5, 7, 8, 10, 12 septembre (5 grammes); puis 0 gr. 75 le 20, et 1 gramme les 27, 28 et 29 septembre (3 litres). Dose totale : 9 litres. 11 octobre. — Aucun accident syphilitique. Bordet-Wassermann négatif. V. — Conclusions. AU POINT DE VUE PROPHYLACTIQUE : a) Le 190, administré par la bouche -dose minima active essayée: 0 gr. 1 par 100 kilogramme, de deux heures à sept jours après une infection massive, préserve le lapin et le singe de l'infection virulente (virus dermotrope et neurotrope). Son efficacité prophylactique apparaît également, chez le lapin soumis à la contamination par simple contact sexuel. b) Les essais sur l'homme confirment ces données expérimentales. Ils prouvent que, à la dose de 2 grammes, administrée cinq heures après une infection massive, le 190, pris par la bouche, préserve de la contamination. Dans les cas de contagion par contacts sexuels répétés, une cure de 4 grammes à 7 grammes pendant
(5 grammes); puis 0 gr. 75 le 20, et 1 gramme les 27, 28 et 29 septembre (3 litres). Dose totale : 9 litres. 11 octobre. — Aucun accident syphilitique. Bordet-Wassermann négatif. V. — Conclusions. AU POINT DE VUE PROPHYLACTIQUE : a) Le 190, administré par la bouche -dose minima active essayée: 0 gr. 1 par 100 kilogramme, de deux heures à sept jours après une infection massive, préserve le lapin et le singe de l'infection virulente (virus dermotrope et neurotrope). Son efficacité prophylactique apparaît également, chez le lapin soumis à la contamination par simple contact sexuel. b) Les essais sur l'homme confirment ces données expérimentales. Ils prouvent que, à la dose de 2 grammes, administrée cinq heures après une infection massive, le 190, pris par la bouche, préserve de la contamination. Dans les cas de contagion par contacts sexuels répétés, une cure de 4 grammes à 7 grammes pendant cinq et six jours a prévenu la maladie qui, sans ce traitement, se serait très vraisemblablement déclarée. Les doses que nous avons employées chez l'homme dépassent certainement celles qui suffisent pour écarter l'infection dans les conditions où elle s'opère habituellement, c'est-à-dire par les quelques tréponèmes qui, à la faveur d'une écharence, pénètrent dans l'organisme. Or, même aux doses élevées que nous avons administrées à des syphilitiques, le médicament a été bien supporté. Les seuls accidents, rarement observés, ont été une élévation thermique passagère et de légers érythèmes. Quelques faits d'arsenic-résistance dans le traitement de la syphilis par le 190, comme d'ailleurs par les autres arsenicaux, impliquent une certaine réserve au sujet de la constance du pouvoir prophylactique et abortif de ce composé. Néanmoins, les résultats expérimentaux et nos observations cliniques suffisent, nous semble-t-il, à faire conseiller son emploi, à la fois facile et inefficace, dans tous les cas où la contagion paraît probable. AU POINT DE VUE CLINIQUE : a) Expérimentalement, le 190, administré par la bouche, se montre actif dans la syphilis du lapin, qu'il guérit définitivement (absence de récidive); b) Cliniquement, le 190, administré per os, exerce, dans la plupart des cas, une action cicatrisante remarquablement rapide sur
écharence, pénètrent dans l'organisme. Or, même aux doses élevées que nous avons administrées à des syphilitiques, le médicament a été bien supporté. Les seuls accidents, rarement observés, ont été une élévation thermique passagère et de légers érythèmes. Quelques faits d'arsenic-résistance dans le traitement de la syphilis par le 190, comme d'ailleurs par les autres arsenicaux, impliquent une certaine réserve au sujet de la constance du pouvoir prophylactique et abortif de ce composé. Néanmoins, les résultats expérimentaux et nos observations cliniques suffisent, nous semble-t-il, à faire conseiller son emploi, à la fois facile et inefficace, dans tous les cas où la contagion paraît probable. AU POINT DE VUE CLINIQUE : a) Expérimentalement, le 190, administré par la bouche, se montre actif dans la syphilis du lapin, qu'il guérit définitivement (absence de récidive); b) Cliniquement, le 190, administré per os, exerce, dans la plupart des cas, une action cicatrisante remarquablement rapide sur les lésions superficielles de la syphilis; il est susceptible d'enlever l'évolution de la maladie et de rendre négative une réaction de liaison, préalablement positive, sans qu'il soit encore possible d'affirmer la guérison définitive. Dans quelques cas, l'action thérapeutique sur les lésions est faible; la fréquence des rechutes est, d'autre part, trop considérable, pour que le 190 seul puisse être employé par la bouche comme traitement habituel de la syphilis. Il peut, par contre, être, avec grand avantage, utilisé comme médicament d'attaque et être administré en même temps qu'un autre traitement, tel que le traitement bismuthique. Le bénéfice du traitement par absorption buccale de l'arsenic 190 est évidemment réel dans tous les cas où, pour des raisons diverses, les injections intraveineuses ou sous-cutanées de médicaments antisiphilitiques sont impraticables. Les effets du 190 sur l'état général des malades (anémie, amaigrissement, etc.) ne le cèdent en rien à ceux des autres arsenicaux. Bien entendu, le nombre des malades traités est trop restreint, la durée de l'observation clinique est encore trop courte, pour que ces conclusions puissent être considérées comme définitives. Nous poursuivons nos recherches en les complétant par l'étude de ce médicament administré par d'autres voies que la voie digestive; nous communiquerons, en
trop considérable, pour que le 190 seul puisse être employé par la bouche comme traitement habituel de la syphilis. Il peut, par contre, être, avec grand avantage, utilisé comme médicament d'attaque et être administré en même temps qu'un autre traitement, tel que le traitement bismuthique. Le bénéfice du traitement par absorption buccale de l'arsenic 190 est évidemment réel dans tous les cas où, pour des raisons diverses, les injections intraveineuses ou sous-cutanées de médicaments antisiphilitiques sont impraticables. Les effets du 190 sur l'état général des malades (anémie, amaigrissement, etc.) ne le cèdent en rien à ceux des autres arsenicaux. Bien entendu, le nombre des malades traités est trop restreint, la durée de l'observation clinique est encore trop courte, pour que ces conclusions puissent être considérées comme définitives. Nous poursuivons nos recherches en les complétant par l'étude de ce médicament administré par d'autres voies que la voie digestive; nous communiquerons, en temps voulu, les résultats obtenus. REMARQUES SUR LE TITRAGE DES SÉRUMS THÉRAPHÉUTIQUES par M. [i (M. LE et E. CÉSAR) Les sérum thérapeutiques se divisent, habituellement, en deux groupes : sérums antitoxiques et sérums antimicrobiens. Les premiers, considérés comme obtenus par l'injection de toxines pures et comme, de ce fait, uniquement actifs contre celles-ci; les seconds, considérés comme obtenus par l'injection de microbes purs et comme, de ce fait, uniquement actifs contre ceux-ci. Or, si l'on peut considérer comme purs — i. bactériologiquement » parlant — les poisons polliniques et les venins, il n'en va pas de même pour les filtrats diphtériques, tétaniques, dysentériques.... qui contiennent plus ou moins de substance microbienne; inversement, les corps bactériens, même tués et lavés, recèlent volontiers de la toxine. Les sérums des deux sortes ne sauraient donc être, d'ordinaire, strictement antitoxiques ou antimicrobiens. Aucun doute, mais le point essentiel ne réside pas là; il réside dans l'indication des sérums, en matière de maladies infectieuses. Certains germes, hautement toxigènes, se montrent réellement dépourvus de virulence, car ils ne croissent que dans les tissus préalablement nécrosés par leur poison (donc, ainsi que les saprophytes, dans la matière morte); contre les affections qu'ils déterminent (diphtérie, dysenterie.... et,
uniquement actifs contre celles-ci; les seconds, considérés comme obtenus par l'injection de microbes purs et comme, de ce fait, uniquement actifs contre ceux-ci. Or, si l'on peut considérer comme purs — i. bactériologiquement » parlant — les poisons polliniques et les venins, il n'en va pas de même pour les filtrats diphtériques, tétaniques, dysentériques.... qui contiennent plus ou moins de substance microbienne; inversement, les corps bactériens, même tués et lavés, recèlent volontiers de la toxine. Les sérums des deux sortes ne sauraient donc être, d'ordinaire, strictement antitoxiques ou antimicrobiens. Aucun doute, mais le point essentiel ne réside pas là; il réside dans l'indication des sérums, en matière de maladies infectieuses. Certains germes, hautement toxigènes, se montrent réellement dépourvus de virulence, car ils ne croissent que dans les tissus préalablement nécrosés par leur poison (donc, ainsi que les saprophytes, dans la matière morte); contre les affections qu'ils déterminent (diphtérie, dysenterie.... et, préventivement, tétanos), les sérums antitoxiques apparaissent « nécessaires et suffisants ». Les autres germes se développent sans difficulté dans les tissus sains; ils sont seuls virulents (au sens pastorien du mot, sens que nous nous sommes toujours efforcés de bien délimiter); contre les affections qu'ils provoquent (pneumococcies, méningococcies, peste...), les sérums antimicrobiens apparaissent, de leur côté, « nécessaires et suffisants ». Ceci entendu, on doit affirmer la nécessité d'aborder aujourd'hui l'étude des sérums « totaux » (antitoxiques et antimicrobiens). Nous avons, depuis longtemps, le pouvoir antimicrobien comme très utile aux sérums antidiphtériques, parce qu'il active la chute des fausses membranes et l'un de nous (avec Loiseau) a décelé ce pouvoir chez des échantillons qui donnaient toute satisfaction en thérapeutique humaine. Le même auteur (Cessot) préparait, jadis, à Constantinople, un sérum antidiphtérique fort actif, par injection des filtrats très toxiques (dose mortelle sous la peau du cobaye de 100000 grammes: 1,,'" de centimètre cube) et contenant beaucoup de substance bactérienne on brisait, plusieurs fois, le voile des cultures et l'on n'utilisait jamais celles-ci avant deux semaines; le sérum, employé sur une vaste échelle, s'est constamment révélé parfait. — D'autre part, quand des germes virulents produisent une toxine suffisante, il est indiqué
sérums antimicrobiens apparaissent, de leur côté, « nécessaires et suffisants ». Ceci entendu, on doit affirmer la nécessité d'aborder aujourd'hui l'étude des sérums « totaux » (antitoxiques et antimicrobiens). Nous avons, depuis longtemps, le pouvoir antimicrobien comme très utile aux sérums antidiphtériques, parce qu'il active la chute des fausses membranes et l'un de nous (avec Loiseau) a décelé ce pouvoir chez des échantillons qui donnaient toute satisfaction en thérapeutique humaine. Le même auteur (Cessot) préparait, jadis, à Constantinople, un sérum antidiphtérique fort actif, par injection des filtrats très toxiques (dose mortelle sous la peau du cobaye de 100000 grammes: 1,,'" de centimètre cube) et contenant beaucoup de substance bactérienne on brisait, plusieurs fois, le voile des cultures et l'on n'utilisait jamais celles-ci avant deux semaines; le sérum, employé sur une vaste échelle, s'est constamment révélé parfait. — D'autre part, quand des germes virulents produisent une toxine suffisante, il est indiqué de profiler de ce poison, afin de compléter l'action du sérum; nous avons obtenu ainsi des résultats encourageants, avec divers microbes (Gordon, aussi, avec les méningocoques). Examinons, maintenant, les moyens usités pour évaluer les propriétés antitoxique et antimicrobienne. Mesure du pouvoir antitoxique. Elle peut se faire in vivo ou in vitro. Dans le premier cas, tantôt on mélange une quantité fixe de toxine et des quantités décroissantes de sérum; après une demi-heure de contact à température ordinaire, on injecte le tout sous la peau des animaux réactifs (parfois on préfère la voie intraveineuse) et l'on recherche la dose minima d'antitoxine qui protège complètement le sujet (lequel représente ici ce que les physiciens appellent un « instrument de zéro ») — tantôt on administre le sérum la veille et la toxine le lendemain. Les deux méthodes se valent: le mélange est plus rapide et, nécessitant moins de sérum, permet de pousser le titrage plus loin; l'injection successive élimine bruyantes surajoutées toujours possibles, avec le contact direct et rappelle davantage le mécanisme actif, poison et contrepoison ne se rencontrant qu'in vivo. In vitro, nous avons montré que la précipitation constituait une méthode simple et économique de mesure, dont la précision absolue tient