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de culture. Parallèlement, des dosages de NF-kB intranucléaire ont été effectués sur ces cellules. Les résultats de cette expérimentation montrent que l’arsenic, tout en augmentant son passage intranucléaire et sa concentration dans le noyau, diminue sa fixation sur l’ADN du gène promoteur de la NO synthétase inductible, ce qui se traduit par une baisse de concentration de NO dans le milieu de culture. Plus récemment [27], ces auteurs ont confirmé ces résultats par des recherches in vivo effectuées sur des enfants asthmatiques, par des dosages de NO, pris comme témoin d’inflammation bronchique, dans l’air qu’ils expirent. Ces dosages réalisés sur des prélèvements d’air expiré, effectués avant et après la cure, ont montré une baisse significative du NO sous l’influence du traitement. Toutefois ces recherches n’ont pas été publiées dans leur détail, ce qui rend leur évaluation scientifique difficile ; elles paraissent cependant correspondre à une voie de recherche intéressante et méritent certainement d’être poursuivies. À l’appui de cette hypothèse d’une action de l’arsenic sur le NF-kB, il est intéressant de rappeler que de récentes publications [28, 29] laissent à penser que ce facteur nucléaire jouerait un rôle déterminant sur la régulation de l’apoptose par laquelle nous avons vu que l’arsenic est impliqué dans le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire. En conclusion Ce type de rapport est un bon exemple de la difficulté d’évaluer la nocivité d’un élément toxique, voire cancérogène, notamment lorsqu’il fait partie de la structure intime de notre environnement et que certains travaux lui prêtent même des propriétés favorables à la santé. Il attire également l’attention sur la prudente réserve avec laquelle l’hygiéniste doit envisager l’utilisation de modèles mathématiques linéaires pour calculer la toxicité de faibles doses par extrapolation à partir de valeurs obtenues expérimentalement pour de fortes doses. Cette extrapolation, toujours hasardeuse, conduit le plus souvent à une surestimation du risque, notamment lorsqu’elle a été faite, comme c’est le cas pour l’arsenic, à partir de données discutables sur le plan analytique, et sans tenir suffisamment compte de leur signification exacte sur le plan toxicologique. Dans le cas d’une eau thermale renfermant à l’état naturel un élément
est impliqué dans le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire. En conclusion Ce type de rapport est un bon exemple de la difficulté d’évaluer la nocivité d’un élément toxique, voire cancérogène, notamment lorsqu’il fait partie de la structure intime de notre environnement et que certains travaux lui prêtent même des propriétés favorables à la santé. Il attire également l’attention sur la prudente réserve avec laquelle l’hygiéniste doit envisager l’utilisation de modèles mathématiques linéaires pour calculer la toxicité de faibles doses par extrapolation à partir de valeurs obtenues expérimentalement pour de fortes doses. Cette extrapolation, toujours hasardeuse, conduit le plus souvent à une surestimation du risque, notamment lorsqu’elle a été faite, comme c’est le cas pour l’arsenic, à partir de données discutables sur le plan analytique, et sans tenir suffisamment compte de leur signification exacte sur le plan toxicologique. Dans le cas d’une eau thermale renfermant à l’état naturel un élément potentiellement toxique, l’hygiéniste se doit, comme dans le cas d’une thérapeutique, de procéder à la détermination du rapport bénéfice/risque, en tenant compte de la conduite du traitement, qui doit se faire sous contrôle médical, de ses voies d’administration à l’organisme, de sa durée, et en respectant, bien entendu, une marge de sécurité indispensable. C’est le rôle de l’Académie d’inciter au développement de nouvelles recherches dans une évaluation plus rigoureuse de ce rapport, mais, sur un plan plus général, c’est également le sien, comme l’a d’ailleurs proposé récemment son vice-président, d’établir une hiérarchisation des risques. On assiste en effet à une tendance à surenchérir certains risques dont la « diabolisation » vis-à-vis de l’opinion publique risquerait d’estomper l’importance d’autres objectifs de Santé Publique, combien plus prioritaires ! La Commission XI, réunie le mardi 23 octobre sous la présidence du Pr Claude Boudène, a examiné et approuvé le contenu de ce rapport qu’elle propose, pour adoption, à l’Académie. L’Académie, saisie dans sa séance du mardi 27 novembre 2001, a adopté ce rapport à l’unanimité. BIBLIOGRAPHIE [1] OMS. — Directives de qualité de l’eau de boisson. Vol. 1, Recommandations, 2ème Ed. Genève, 1994. [2] Tseng W.P., Chu H.M., How S.W. et coll. —
de sécurité indispensable. C’est le rôle de l’Académie d’inciter au développement de nouvelles recherches dans une évaluation plus rigoureuse de ce rapport, mais, sur un plan plus général, c’est également le sien, comme l’a d’ailleurs proposé récemment son vice-président, d’établir une hiérarchisation des risques. On assiste en effet à une tendance à surenchérir certains risques dont la « diabolisation » vis-à-vis de l’opinion publique risquerait d’estomper l’importance d’autres objectifs de Santé Publique, combien plus prioritaires ! La Commission XI, réunie le mardi 23 octobre sous la présidence du Pr Claude Boudène, a examiné et approuvé le contenu de ce rapport qu’elle propose, pour adoption, à l’Académie. L’Académie, saisie dans sa séance du mardi 27 novembre 2001, a adopté ce rapport à l’unanimité. BIBLIOGRAPHIE [1] OMS. — Directives de qualité de l’eau de boisson. Vol. 1, Recommandations, 2ème Ed. Genève, 1994. [2] Tseng W.P., Chu H.M., How S.W. et coll. — Prevalence of skin cancer in an endemic area of chronic arsenicism in Taiwan. J. Natl Cancer Inst., 1968, 40, 453-463. [3] Chen C.J., Chuang Y.C., Lin T.M. et coll. — Malignant neoplasms among residents of a blackfoot disease-endemic area in Taiwan : High arsenic artesian well water and cancers. Cancer Res., 1985, 45, 5895-5899. [4] Chen C.J., Kuo T.L., Wu M.M. —Arsenic and cancers. Lancet, 1988, II, 414-415. [5] Smith A.H., Hopenhayn-Rich C., Bates M.N. et coll.— Cancer risks from arsenic in drinking water. Environ. Hlth. Perspect., 1992, 97, 259-267. [6] Valentine J.L., Reisbord L.S., Lachenbruch P.A. — Health response by questionnaire in arsenic-exposed populations. J. Clin. Epidemiol., 1992, 45, 487-494. [7] Stohrer G. — Arsenic : opportunity for risk assessment. Arch. Toxicol., 1991,65, 525-531. [8] Valberg P.A., Beck B.D., Boardman P.D. et al.— Likelihood ratio analysis of skin cancer prevalence associated with arsenic in drinking water in the USA. Environ. Geochem. Hlth., 1998,20, 61-66. [9] Smith A.H., Arroyo A.P, Guha Mazumder D.N. et al. — Arsenic-induced skin lesions among Atacameno people in Northern Chile despite good nutrition and centuries of exposure. Environ. Hlth. Perspect., 2000, 108, 617-620. [10] Smith A.H., Goycolea M., Haque R., Biggs M.L. — Marked increase
Res., 1985, 45, 5895-5899. [4] Chen C.J., Kuo T.L., Wu M.M. —Arsenic and cancers. Lancet, 1988, II, 414-415. [5] Smith A.H., Hopenhayn-Rich C., Bates M.N. et coll.— Cancer risks from arsenic in drinking water. Environ. Hlth. Perspect., 1992, 97, 259-267. [6] Valentine J.L., Reisbord L.S., Lachenbruch P.A. — Health response by questionnaire in arsenic-exposed populations. J. Clin. Epidemiol., 1992, 45, 487-494. [7] Stohrer G. — Arsenic : opportunity for risk assessment. Arch. Toxicol., 1991,65, 525-531. [8] Valberg P.A., Beck B.D., Boardman P.D. et al.— Likelihood ratio analysis of skin cancer prevalence associated with arsenic in drinking water in the USA. Environ. Geochem. Hlth., 1998,20, 61-66. [9] Smith A.H., Arroyo A.P, Guha Mazumder D.N. et al. — Arsenic-induced skin lesions among Atacameno people in Northern Chile despite good nutrition and centuries of exposure. Environ. Hlth. Perspect., 2000, 108, 617-620. [10] Smith A.H., Goycolea M., Haque R., Biggs M.L. — Marked increase in bladder and lung cancer mortality in a region of Northern Chile due to arsenic in drinking water. Amer. J. Epidemiol., 1998, 147, 660-669. [11] Guha Mazumder D.N., Haque R., Ghosh N., de B.K. et al.—Arsenic levels in drinking water and the prevalence of skin lesions in West Bengal, India. Int. J. Epidemiol., 1998, 27, 871-877. [12] Tondel M., Rahman M., Magnuson A., Chowdhury I.A. et al. —The relationship of arsenic in drinking water and the prevalence rate of skin lesions in Bangladesh. Environ. Hlth. Perspect., 1999, 107, 727-729. [13] Hopenhayn-Rich C., Browning S.R., Picciotto I.H., Ferre-Coll C. et al. — Chronic arsenic exposure and risk of infant mortality in two areas of Chile. Environ. Hlth. Perspect., 2000, 108, 667-673. [14] Simeonova P.P., Wang S., Kashon M.L., Kommineni C. et al. — Quantitative relationship between arsenic exposure and AP-1 activity in mouse urinary bladder epithelium. Toxicol. Sciences, 2001, 60, 279-284. [15] Guo H.R., Tseng Y.C. — Arsenic in drinking water and bladder cancer : comparison between studies based on cancer registry and death certificates. Environ. Geochem. Hlth., 2000, 22, 83-91. [16] Hoppinks J. — Evaluating chemical carcinogenicity : the updated UK view. Food Chem. Toxicol., 1992, 30, 663-664. [17] Hrudey
Int. J. Epidemiol., 1998, 27, 871-877. [12] Tondel M., Rahman M., Magnuson A., Chowdhury I.A. et al. —The relationship of arsenic in drinking water and the prevalence rate of skin lesions in Bangladesh. Environ. Hlth. Perspect., 1999, 107, 727-729. [13] Hopenhayn-Rich C., Browning S.R., Picciotto I.H., Ferre-Coll C. et al. — Chronic arsenic exposure and risk of infant mortality in two areas of Chile. Environ. Hlth. Perspect., 2000, 108, 667-673. [14] Simeonova P.P., Wang S., Kashon M.L., Kommineni C. et al. — Quantitative relationship between arsenic exposure and AP-1 activity in mouse urinary bladder epithelium. Toxicol. Sciences, 2001, 60, 279-284. [15] Guo H.R., Tseng Y.C. — Arsenic in drinking water and bladder cancer : comparison between studies based on cancer registry and death certificates. Environ. Geochem. Hlth., 2000, 22, 83-91. [16] Hoppinks J. — Evaluating chemical carcinogenicity : the updated UK view. Food Chem. Toxicol., 1992, 30, 663-664. [17] Hrudey S.E., Krewski D. — Is there a safe level of exposure to a carcinogen ? Environ. Sc. Technol., 1995, 29, 370A-375A. [18] Uthus E.O. — Estimation of safe and adequate daily intake for arsenic in Risk Assessment of Essential Elements. Ed. Mertz W., Abernathy C., and Olin S.S. — ILSI Press, 1994. [19] Akao Y., Yamada H., Nakagawa Y. — Arsenic-induced apoptosis in malignant cells in vivo. Leukemia and Lymphoma, 2000, 37, 53-63. [20] Zhu J., Koken M.H.M., Quignon F., Chelbi-Alix M.K. et al. — Arsenic-induced PML targeting onto nuclear bodies : implications for the treatment of acute promyelocytic leukemia. Proc. Natl. Acad. Sc., USA, 1997, 94, 3978-3983. [21] Soignet S.I., Maslak P., Wang Z.G., Jhanwar G. et al. — Complete remission after treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide. N. Engl. J. Med., 1998, 339, 1341-1348. [22] Danilova I.N., Semenovich Z.I. — Skin permeability to the arsenic of arsenic containing mineral waters. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult, 1971, 36, 534-537. [23] Dutriewicz T. — Experimental studies on arsenic absorption routes in rats. Environ. Hlth. Perspect., 1977, 19, 173-177. [24] FAO-OMS. — Évaluation de certains additifs alimentaires et des contaminants : Mercure, Plomb et Cadmium. 16ème rapport du
Press, 1994. [19] Akao Y., Yamada H., Nakagawa Y. — Arsenic-induced apoptosis in malignant cells in vivo. Leukemia and Lymphoma, 2000, 37, 53-63. [20] Zhu J., Koken M.H.M., Quignon F., Chelbi-Alix M.K. et al. — Arsenic-induced PML targeting onto nuclear bodies : implications for the treatment of acute promyelocytic leukemia. Proc. Natl. Acad. Sc., USA, 1997, 94, 3978-3983. [21] Soignet S.I., Maslak P., Wang Z.G., Jhanwar G. et al. — Complete remission after treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide. N. Engl. J. Med., 1998, 339, 1341-1348. [22] Danilova I.N., Semenovich Z.I. — Skin permeability to the arsenic of arsenic containing mineral waters. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult, 1971, 36, 534-537. [23] Dutriewicz T. — Experimental studies on arsenic absorption routes in rats. Environ. Hlth. Perspect., 1977, 19, 173-177. [24] FAO-OMS. — Évaluation de certains additifs alimentaires et des contaminants : Mercure, Plomb et Cadmium. 16ème rapport du Comité mixte d’experts des additifs alimentaires. Genève, 4-12 avril 1972. OMS : Série de rapports techniques, n° 505. [25] FAO-OMS. — Évaluation de certains additifs alimentaires et contaminants. 33ème rapport du Comité mixte d’experts des additifs alimentaires. Genève 1989. OMS : Série de rapports techniques n° 776. [26] Caillaud D., Drevet J., Bedu M. — NF-kB, Monoxyde d’azote (NO) et Eau de la Bourboule. Étude sur des cultures épithéliales pulmonaires. Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin., 2000, 40. [27] Caillaud D., Kaufman C., Barjaud M. et al. L’eau thermale riche en arsenic diminue le monoxyde d’azote dans l’air expiré (eNO) d’enfants asthmatiques. Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin., 2000, 41. [28] Epinat J-C., Gilmore T.D. — Diverse agents act at multiple levels to inhibit the Rel/NF-κB signal transduction pathway. Oncogene, 1999, 18, 6896-6909. [29] Chen F., Castranova V., Shi X. — New insights into the role of Nuclear Factor-κB in cell growth regulation. American J. Pathol., 2000, 159, 387-397. [30] Tubiana M. — Le principe de précaution : ses avantages et ses risques. Bull. Acad. Natle Méd., 2000, 184, 969-993. 1602 Dans le cas présent, les eaux analysées par l’OPRI montrent un dépassement des valeurs guides de l’OMS d’un facteur de l’ordre
Drevet J., Bedu M. — NF-kB, Monoxyde d’azote (NO) et Eau de la Bourboule. Étude sur des cultures épithéliales pulmonaires. Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin., 2000, 40. [27] Caillaud D., Kaufman C., Barjaud M. et al. L’eau thermale riche en arsenic diminue le monoxyde d’azote dans l’air expiré (eNO) d’enfants asthmatiques. Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin., 2000, 41. [28] Epinat J-C., Gilmore T.D. — Diverse agents act at multiple levels to inhibit the Rel/NF-κB signal transduction pathway. Oncogene, 1999, 18, 6896-6909. [29] Chen F., Castranova V., Shi X. — New insights into the role of Nuclear Factor-κB in cell growth regulation. American J. Pathol., 2000, 159, 387-397. [30] Tubiana M. — Le principe de précaution : ses avantages et ses risques. Bull. Acad. Natle Méd., 2000, 184, 969-993. 1602 Dans le cas présent, les eaux analysées par l’OPRI montrent un dépassement des valeurs guides de l’OMS d’un facteur de l’ordre de 40 pour les α et de l’ordre de 10 pour les β. La traduction en termes de dose est donc nécessaire et doit faire appel à un scénario reflétant la consommation réelle de l’eau considérée. Quel que soit ce scénario, il est vraisemblable que la valeur de 0,1 mSv serait dépassée dans le cadre d’une consommation courante, ce qui conduit à interdire l’utilisation des buvettes publiques, qui ne sont pas placées sous contrôle médical, aux termes de l’article 30 du décret 66-450 modifié 88-521. Il n’en est évidemment pas de même du volume de 160 ml ingérés quotidiennement, sous contrôle médical, pendant les 18 jours d’une cure annuelle et dont on peut estimer l’administration parfaitement tolérable du point de vue de la santé publique. En ce qui concerne l’évaluation du risque lié à la présence de radon dans l’atmosphère des différents locaux de l’établissement thermal, les mesures de l’OPRI, exprimées en activités volumiques cumulées sur 63 jours soit 1 512 heures, ont une valeur maximale de 315 000 Bq/h/m3, ce qui correspond à une activité volumique moyenne de l’ordre de 200 Bq/m3, valeur qui ne justifie pas une surveillance particulière des personnels au titre de la publication n° 65
serait dépassée dans le cadre d’une consommation courante, ce qui conduit à interdire l’utilisation des buvettes publiques, qui ne sont pas placées sous contrôle médical, aux termes de l’article 30 du décret 66-450 modifié 88-521. Il n’en est évidemment pas de même du volume de 160 ml ingérés quotidiennement, sous contrôle médical, pendant les 18 jours d’une cure annuelle et dont on peut estimer l’administration parfaitement tolérable du point de vue de la santé publique. En ce qui concerne l’évaluation du risque lié à la présence de radon dans l’atmosphère des différents locaux de l’établissement thermal, les mesures de l’OPRI, exprimées en activités volumiques cumulées sur 63 jours soit 1 512 heures, ont une valeur maximale de 315 000 Bq/h/m3, ce qui correspond à une activité volumique moyenne de l’ordre de 200 Bq/m3, valeur qui ne justifie pas une surveillance particulière des personnels au titre de la publication n° 65 de la Commission Internationale de Protection Radiologique. Dans ces conditions, il paraît évident que ces conditions d’exposition sont à fortiori acceptables pour des curistes dont la durée de séjour quotidienne, pendant 18 jours par an, varie de 1 h 10 à 1 h 50 selon la cure. En conclusion, la Commission XI, réunie le mardi 23 octobre sous la présidence du Pr Claude Boudène, propose à l’Académie : — de confirmer l’avis qu’elle avait déjà exprimé dans son rapport du 30 novembre 2000 concernant la fermeture des buvettes publiques, — de maintenir la pratique de bains et de douches, au nombre habituel de quatre par jour, — de maintenir la pratique d’une ingestion quotidienne de l’eau minérale naturelle correspondant au mélange Renouveau, sous contrôle médical, en limitant sa prise quotidienne à 160 ml pendant 18 jours par an. L’Académie, saisie dans sa séance du mardi 27 novembre 2001, a adopté ce rapport à l’unanimité. Mots-clés : Eau minéralisée. Saint-nectaire (Puy-de-Dôme). Source Renouveau. Source Charles. Source sans souci. Source Giraudon. Source Sav. Radon. Arsenic. Évaluation risque. Key-words (Index Medicus) : Minéral waters. Radon. Arsenic. Risk assessment. 1603 ACTES DE L’ACADÉMIE NATIONALE DE MÉDECINE Séance du 6 novembre 2001 Présidence de M.
Commission XI, réunie le mardi 23 octobre sous la présidence du Pr Claude Boudène, propose à l’Académie : — de confirmer l’avis qu’elle avait déjà exprimé dans son rapport du 30 novembre 2000 concernant la fermeture des buvettes publiques, — de maintenir la pratique de bains et de douches, au nombre habituel de quatre par jour, — de maintenir la pratique d’une ingestion quotidienne de l’eau minérale naturelle correspondant au mélange Renouveau, sous contrôle médical, en limitant sa prise quotidienne à 160 ml pendant 18 jours par an. L’Académie, saisie dans sa séance du mardi 27 novembre 2001, a adopté ce rapport à l’unanimité. Mots-clés : Eau minéralisée. Saint-nectaire (Puy-de-Dôme). Source Renouveau. Source Charles. Source sans souci. Source Giraudon. Source Sav. Radon. Arsenic. Évaluation risque. Key-words (Index Medicus) : Minéral waters. Radon. Arsenic. Risk assessment. 1603 ACTES DE L’ACADÉMIE NATIONALE DE MÉDECINE Séance du 6 novembre 2001 Présidence de M. Gabriel Blancher, président ORDRE du JOUR Communications Philippe Vichard, Patrick Garbuio, Daniel Lepage, Yves Tropet (Hôpital Jean Minjoz — Besançon) Les fractures occultes du scaphoïde carpien. Détection par la radioscintigraphie quantitative. Incidences sociales et médico-légales. Paul Vert, Stéphanie Grojean, Jean-Luc Daval (Faculté de Médecine, service de Néonatologie — Nancy) Toxicité neuronale combinée de la bilirubine et de l’hypoxie. Étude sur des neurones de rat en culture. Rapport Raymond Ardaillou au nom du groupe du travail bi-académique (Académie nationale de médecine — Académie nationale de pharmacie) La thérapie génique : bilan et perspectives. Comité secret François Dubois Rapport sur les candidatures à une place de membre titulaire dans la 2 eme section en remplacement de M. Philippe Blondeau, décédé. 1605 Bull. Acad. Natle Méd., 2001,185, n° 8, 1605-1624, séance du 6 novembre 2001 ACTES CORRESPONDANCE OFFICIELLE Le ministre de l’Éducation nationale remercie, par lettre du 26 octobre 2001 sous la signature de son conseiller technique chargé des études et des professions de santé, de l’envoi du rapport Étude du projet de loi dite de modernisation du système de santé, adopté par l’Académie le 9 octobre 2001. CORRESPONDANCE NON OFFICIELLE M me Marie-Odile Rethoré dépose le « Livret de vie » qu’elle
neuronale combinée de la bilirubine et de l’hypoxie. Étude sur des neurones de rat en culture. Rapport Raymond Ardaillou au nom du groupe du travail bi-académique (Académie nationale de médecine — Académie nationale de pharmacie) La thérapie génique : bilan et perspectives. Comité secret François Dubois Rapport sur les candidatures à une place de membre titulaire dans la 2 eme section en remplacement de M. Philippe Blondeau, décédé. 1605 Bull. Acad. Natle Méd., 2001,185, n° 8, 1605-1624, séance du 6 novembre 2001 ACTES CORRESPONDANCE OFFICIELLE Le ministre de l’Éducation nationale remercie, par lettre du 26 octobre 2001 sous la signature de son conseiller technique chargé des études et des professions de santé, de l’envoi du rapport Étude du projet de loi dite de modernisation du système de santé, adopté par l’Académie le 9 octobre 2001. CORRESPONDANCE NON OFFICIELLE M me Marie-Odile Rethoré dépose le « Livret de vie » qu’elle vient de réaliser. Il s’agit d’un carnet individuel destiné à l’enfant pour recueillir les informations importantes le concernant. Ce livret a été édité par le Centre Médical Jérôme Lejeune. M me Geneviève Barrier (Paris) pose sa candidature à une place de correspondant Île-de-France dans la 2 eme division. M. Jean-François Duhamel (Caen) pose sa candidature à une place de correspondant national dans la 1 ere division. M. Jean-Paul Bounhoure (Toulouse) pose sa candidature à une place de correspondant national dans la 1 ere division. 1606 Séance du 13 novembre 2001 Présidence de M. Gabriel Blancher, président ORDRE du JOUR Communications Jean-Paul Tillement (Service hospitalo-universitaire, UFR de Médecine de Paris XII — Créteil) Protection in vitro des fonctions mitochondriales cérébrales par le E-resveratrol dans les états d’anoxie suivie de réoxygénation. Dominique Richard-Lenoble (Parasitologie et Médecine tropicale — Faculté de Médecine — Tours), Yasin Al Qubati, Laurent Toe, Pierre-Jean Pisella, Philippe Gaxotte, Abdoulakim Al Kohlani. Onchocercoses humaines et « sowda » en République du Yémen. Comité secret Vote du projet de révision du Règlement de l’Académie nationale de médecine. Election d’un membre titulaire, dans la 2 eme section, en remplacement de M. Philippe Blondeau, décédé. M. Iradj GANDJBAKHCH est élu. Eméritat —