jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
sont synthétisées au même moment, sont indispensables à la réalisation de la seconde période de la maturation. Cette synthèse protéique pourrait être en rapport avec la condensation des chromosomes, comme le proposent Wassarman et Letourneau (8), mais également avec l'élaboration et l'assemblage des microtubules du fuseau méiotique. Séance du 14 février 1977. (1) J. D. BIGGERS, D. G. WHITTINGHAM et R. P. DONAHUE, Proc. Nat. Acad. Sc. U.S., 58, 1967, p. 560. (2) J. F. KENNEDY et R. P. DONAHUE, Science, 164, 1969, p. 1292. (3) G. H. ZEILMAKER, J. P. W. VERMEIDEN, C. M. P. M. VERHAMME et A. C. W. VAN VLIET, Europ. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol., 4, 1974, p. 15. (4) R. P. DONAHUE, J. Exp. Zool., 169, 1968, p. 237. (1) A. M. BLOOM et B. B. MUKHERJEE, Exptl. Cell Res., 74, 1969, p. 577. (6) S. STERN, A. RAYYIS et J. F. KENNEDY, Biol. Reprod., 7, 1972, p. 341. (7) S. STERN et P. M. WASSARMAN, J. Exp. Zool., 189, 1974, p. 275. (9) D. G. WHITTINGHAM, J. Reprod. Fert., Suppl. 14, 1971, p. 7. (11) A. K. TARKOWSKI, Cytogenetics. 5, 1966. p. 394. (12) J. BRACHET et A. PAYS-DE SCHUTTER, Comptes rendus, 279, série D, 1974, p. 2107. (13) J. BRACHET, E. BALTUS, A. DE SCHUTTER-PAYS, J. HANOCQ-QUERTIER, E. HUBERT et G. STEINERT, Proc. Nat. Acad. Sc. U.S., 72, 1975, p. 1574. (14) J. J. PASTEELS, Arch. Biol., 46, 1955, p. IV. (15) A. W. SCHUETZ, J. Exp. Zool., 191, 1975, p. 433. (16) J. HANOCQ, E. BALTUS et G. STEINERT, Comptes rendus, 279, série D, 1974, p. 2111. (17) J. MAROT, R. BELLE et R. OZON, Comptes rendus, 282, série D, 1976, p. 1301. (18) R. P. DONAHUE. Ph. D. Dissertation, Johns Hopkins University, Baltimore, 1968. (19) G. M. JAGIELLO, Experientia, 25, 1969, p. 695. (20) R. P. PERRY et D. E. KELLY, J. Cell. Physiol., 76, 1970, p. 127. Laboratoire de Cytologie et Embryologie moléculaires. Université libre de Bruxelles, 67, rue des Chevaux, B 1640 Rhode-Saint-Genèse, Belgique. PHYSIOLOGIE. — Corrélation entre l'inhibition de la repolarisation membranaire stimulative et la réponse inotrope
série D, 1974, p. 2107. (13) J. BRACHET, E. BALTUS, A. DE SCHUTTER-PAYS, J. HANOCQ-QUERTIER, E. HUBERT et G. STEINERT, Proc. Nat. Acad. Sc. U.S., 72, 1975, p. 1574. (14) J. J. PASTEELS, Arch. Biol., 46, 1955, p. IV. (15) A. W. SCHUETZ, J. Exp. Zool., 191, 1975, p. 433. (16) J. HANOCQ, E. BALTUS et G. STEINERT, Comptes rendus, 279, série D, 1974, p. 2111. (17) J. MAROT, R. BELLE et R. OZON, Comptes rendus, 282, série D, 1976, p. 1301. (18) R. P. DONAHUE. Ph. D. Dissertation, Johns Hopkins University, Baltimore, 1968. (19) G. M. JAGIELLO, Experientia, 25, 1969, p. 695. (20) R. P. PERRY et D. E. KELLY, J. Cell. Physiol., 76, 1970, p. 127. Laboratoire de Cytologie et Embryologie moléculaires. Université libre de Bruxelles, 67, rue des Chevaux, B 1640 Rhode-Saint-Genèse, Belgique. PHYSIOLOGIE. — Corrélation entre l'inhibition de la repolarisation membranaire stimulative et la réponse inotrope positive provoquées par l'ouabaïne sur le myocarde de Rat (1). Note de Jacques Diacono et Jean Dietrich, présentée par M. Alfred Fessard. Au cours d'un train de stimulations, le potentiel membranaire diastolique de l'oreillette de Rat présente une phase de dépolarisation, suivie d'une phase plus lente de repolarisation attribuée à l'activation d'une pompe électrogène à sodium (ATPase Na+, K+). Cette pompe semble d'autant plus active que la fréquence de stimulation est plus élevée. L'évolution parallèle de l'inhibition de la pompe à sodium et de l'effet inotrope positif, sous l'action de l'ouabaïne, suggère que l'inhibition enzymatique soit un facteur conditionnant le développement de l'action cardiotonique des digitaliques. During a stimulus train, the diastolic membrane potential of rat atria exhibits a depolarization phase followed by a slower repolarization phase which has been attributed to the activation of an electrogenic sodium pump (ATPase Na+, K+). This pump seems to be all the more active as stimulation frequency is higher. The parallel evolution of the sodium pump inhibition and a positive inotropic effect in response to ouabain perfusion, suggests that the enzymatic inhibition is directly involved in the development of the cardiotonic effect of digitalis. INTRODUCTION. — Les glucosides cardiaques exercent une action inotrope
l'activation d'une pompe électrogène à sodium (ATPase Na+, K+). Cette pompe semble d'autant plus active que la fréquence de stimulation est plus élevée. L'évolution parallèle de l'inhibition de la pompe à sodium et de l'effet inotrope positif, sous l'action de l'ouabaïne, suggère que l'inhibition enzymatique soit un facteur conditionnant le développement de l'action cardiotonique des digitaliques. During a stimulus train, the diastolic membrane potential of rat atria exhibits a depolarization phase followed by a slower repolarization phase which has been attributed to the activation of an electrogenic sodium pump (ATPase Na+, K+). This pump seems to be all the more active as stimulation frequency is higher. The parallel evolution of the sodium pump inhibition and a positive inotropic effect in response to ouabain perfusion, suggests that the enzymatic inhibition is directly involved in the development of the cardiotonic effect of digitalis. INTRODUCTION. — Les glucosides cardiaques exercent une action inotrope positive sur l'activité mécanique du myocarde de différentes espèces. Ils inhibent également l'ATPase membranaire Na+, K+ ou pompe à sodium, dont l'activité dépend des concentrations intracellulaire en sodium et extracellulaire en potassium. Il a été montré, sur différentes préparations cardiaques soumises à un train de stimulations, que l'activation de la pompe à sodium était responsable de la repolarisation du potentiel membranaire diastolique. Certains auteurs considèrent qu'il existe une relation de cause à effet entre l'inhibition de la pompe à sodium et l'augmentation de la contraction provoquées par les digitaliques. Cependant, la différence de réversibilité de ces deux effets, sous l'action de certains glucosides cardiaques, suggère l'hypothèse inverse. Par les réponses qu'il présente à différentes substances ou à des variations de fréquences, le cœur de Rat diffère sensiblement de celui d'autres Mammifères ou même d'autres Rongeurs (Cobaye, Lapin). En particulier, ses activités mécanique (9) et ATPasique (10) sont très peu sensibles à des doses de digitaliques considérées comme thérapeutiques chez de nombreuses autres espèces. Le but de notre travail est donc d'étudier les effets de concentrations croissantes d'ouabaïne, d'une part sur l'activité de la pompe à sodium, et d'autre part sur le mécano-gramme auriculaire du Rat adulte. MÉTHODES. — Des Rats
pompe à sodium était responsable de la repolarisation du potentiel membranaire diastolique. Certains auteurs considèrent qu'il existe une relation de cause à effet entre l'inhibition de la pompe à sodium et l'augmentation de la contraction provoquées par les digitaliques. Cependant, la différence de réversibilité de ces deux effets, sous l'action de certains glucosides cardiaques, suggère l'hypothèse inverse. Par les réponses qu'il présente à différentes substances ou à des variations de fréquences, le cœur de Rat diffère sensiblement de celui d'autres Mammifères ou même d'autres Rongeurs (Cobaye, Lapin). En particulier, ses activités mécanique (9) et ATPasique (10) sont très peu sensibles à des doses de digitaliques considérées comme thérapeutiques chez de nombreuses autres espèces. Le but de notre travail est donc d'étudier les effets de concentrations croissantes d'ouabaïne, d'une part sur l'activité de la pompe à sodium, et d'autre part sur le mécano-gramme auriculaire du Rat adulte. MÉTHODES. — Des Rats Wistar mâles pesant 250 à 300 g ont été utilisés dans nos expériences. Après une légère anesthésie à l'éther, le cœur est rapidement prélevé et placé dans une solution physiologique oxygénée. L'oreillette gauche est ensuite disséquée et transportée dans une cuve expérimentale contenant 0,6 ml et irriguée à une vitesse de 6 ml/min. Chaque préparation est stimulée par des impulsions électriques rectangulaires d'une durée de 5 ms et d'une intensité supérieure de 20 % à l'intensité liminaire. Chaque processus expérimental est précédé d'une période de stabilisation de 40 mn. L'activité électrique intracellulaire est mesurée classiquement par l'intermédiaire d'une microélectrode flottante dont la résistance de pointe est comprise entre 8 et 15 MO. La contraction isométrique de l'oreillette, enregistrée par l'intermédiaire d'une jauge de contrainte ainsi que l'électrogramme cellulaire sont dérivés sur l'écran d'un oscilloscope et filmés. La composition millimolaire de la solution normale de perfusion est la suivante : NaCl, 143; KCl, 5,6; CaCl2, 2,16; MgCl2, 0,25; Tris-hydroxyméthyl-aminométhane, 5; glucose, 11. Le pH est ajusté à 7,4 par HCl 0,1 N et l'oxygénation assurée par un barbottage d'oxygène pur. L'ouabaïne est ajoutée à la solution normale jusqu'à une concentration finale variant de 10-8 à 10-4 g/ml. La tempérATURE est maintenue
de 6 ml/min. Chaque préparation est stimulée par des impulsions électriques rectangulaires d'une durée de 5 ms et d'une intensité supérieure de 20 % à l'intensité liminaire. Chaque processus expérimental est précédé d'une période de stabilisation de 40 mn. L'activité électrique intracellulaire est mesurée classiquement par l'intermédiaire d'une microélectrode flottante dont la résistance de pointe est comprise entre 8 et 15 MO. La contraction isométrique de l'oreillette, enregistrée par l'intermédiaire d'une jauge de contrainte ainsi que l'électrogramme cellulaire sont dérivés sur l'écran d'un oscilloscope et filmés. La composition millimolaire de la solution normale de perfusion est la suivante : NaCl, 143; KCl, 5,6; CaCl2, 2,16; MgCl2, 0,25; Tris-hydroxyméthyl-aminométhane, 5; glucose, 11. Le pH est ajusté à 7,4 par HCl 0,1 N et l'oxygénation assurée par un barbottage d'oxygène pur. L'ouabaïne est ajoutée à la solution normale jusqu'à une concentration finale variant de 10-8 à 10-4 g/ml. La tempérATURE est maintenue thermostatiquement à 35°C. RÉSULTATS. — La fréquence cardiaque du Rat étant comprise entre 200 et 360 battements par minute, nous nous sommes demandés si le temps nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative dépendait de la fréquence imposée à la préparation. Nous avons donc soumis l'oreillette isolée à quatre fréquences de stimulation comprises dans la gamme des fréquences normales. La figure 1 montre que pour chaque fréquence imposée en milieu normal, le potentiel diastolique se dépolarise, puis se repolarise plus lentement jusqu'à une valeur stable très proche du potentiel de repos, qui est atteinte, quelle que soit la fréquence, 3 à 4 mn après le début de la période de stimulation. Fig. 1. Modifications du potentiel membranaire de repos induites par des stimulations de fréquence variable dans l'oreillette isolée de Rat. Sur chaque enregistrement les flèches de gauche et de droite indiquent respectivement le début et la fin de la période de stimulation. Seul le potentiel membranaire diastolique est représenté pendant la période de stimulation. Dépolarisation vers le haut; hyperpolarisation vers le bas. L'effet de l'ouabaïne sur la repolarisation du potentiel de membrane diastolique a donc été réalisé sur des oreillettes stimulées à 4 Hz pendant 4 mn. Un train
de stimulation comprises dans la gamme des fréquences normales. La figure 1 montre que pour chaque fréquence imposée en milieu normal, le potentiel diastolique se dépolarise, puis se repolarise plus lentement jusqu'à une valeur stable très proche du potentiel de repos, qui est atteinte, quelle que soit la fréquence, 3 à 4 mn après le début de la période de stimulation. Fig. 1. Modifications du potentiel membranaire de repos induites par des stimulations de fréquence variable dans l'oreillette isolée de Rat. Sur chaque enregistrement les flèches de gauche et de droite indiquent respectivement le début et la fin de la période de stimulation. Seul le potentiel membranaire diastolique est représenté pendant la période de stimulation. Dépolarisation vers le haut; hyperpolarisation vers le bas. L'effet de l'ouabaïne sur la repolarisation du potentiel de membrane diastolique a donc été réalisé sur des oreillettes stimulées à 4 Hz pendant 4 mn. Un train de stimulations est appliqué en milieu normal, puis 10 mn après action de l'ouabaïne (10-8 à 10-4 g/ml). L'effet d'une forte concentration d'ouabaïne (10-4 g/ml) sur le décours du potentiel diastolique est représenté dans la figure 2 A. Le trait en pointillé indique, dans chaque cas, la valeur stable du potentiel diastolique au cours de la stimulation. Nous constatons ainsi qu'en présence d'ouabaïne, l'amplitude de la repolarisation et sa pente diminuent, tandis que le temps nécessaire à l'initiation de la repolarisation s'allonge (extrémité gauche du trait pointillé). Des oreillettes stimulées à une fréquence constante de 4 Hz ont également été soumises, pendant 10 mn, à l'action de concentrations d'ouabaïne comprises entre 10-8 et 10-4 g/ml. Les résultats obtenus sur l'activité mécanique et la repolarisation stimulative sont représentés dans la figure 2 B. Les concentrations d'ouabaïne inférieures ou égales à 10-6 g/ml ne modifient de façon significative, ni l'amplitude de la repolarisation stimulative, ni celle de la contraction auriculaire. En revanche, pour des concentrations supérieures à 10-6 g/ml, l'ouabaïne provoque conjointement une inhibition de la repolarisation membranaire diastolique et un effet inotrope positif sur la force contractile. Ces deux effets, exprimés en pour-cent des amplitudes témoins (fig. 2 B), présentent une
potentiel diastolique au cours de la stimulation. Nous constatons ainsi qu'en présence d'ouabaïne, l'amplitude de la repolarisation et sa pente diminuent, tandis que le temps nécessaire à l'initiation de la repolarisation s'allonge (extrémité gauche du trait pointillé). Des oreillettes stimulées à une fréquence constante de 4 Hz ont également été soumises, pendant 10 mn, à l'action de concentrations d'ouabaïne comprises entre 10-8 et 10-4 g/ml. Les résultats obtenus sur l'activité mécanique et la repolarisation stimulative sont représentés dans la figure 2 B. Les concentrations d'ouabaïne inférieures ou égales à 10-6 g/ml ne modifient de façon significative, ni l'amplitude de la repolarisation stimulative, ni celle de la contraction auriculaire. En revanche, pour des concentrations supérieures à 10-6 g/ml, l'ouabaïne provoque conjointement une inhibition de la repolarisation membranaire diastolique et un effet inotrope positif sur la force contractile. Ces deux effets, exprimés en pour-cent des amplitudes témoins (fig. 2 B), présentent une évolution tout à fait semblable par rapport à la concentration d'ouabaïne utilisée. Ils sont, de plus, parfaitement réversibles lors du retour en milieu de perfusion normal. DISCUSSION. — L'activation de la pompe à sodium, qui rejette des ions sodium hors de la cellule et y fait pénétrer des ions potassium avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la pompe est d'autant plus active que la fréquence est plus élevée. Cette hypothèse pourrait expliquer que le temps de stimulation nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative reste constant (3 à 4 min) quelle que soit la fréquence imposée à l'oreillette (fig. 1). Fig. 2. A. Évolution du potentiel diastolique membranaire de l'oreillette de Rat au cours d'une stimulation de 4 min à 4 Hz appliquée en milieu normal et 10 min après perfusion par une solution d'ouabaïne. Le trait pointillé indique la valeur stable du potentiel diastolique au cours de la stimulation. L'enregistrement ne montre qu'une très petite partie des potentiels d'action engendrés par les stimulations. B. Inhibition de la repolarisation stimulative (partie gauche) et
avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la pompe est d'autant plus active que la fréquence est plus élevée. Cette hypothèse pourrait expliquer que le temps de stimulation nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative reste constant (3 à 4 min) quelle que soit la fréquence imposée à l'oreillette (fig. 1). Fig. 2. A. Évolution du potentiel diastolique membranaire de l'oreillette de Rat au cours d'une stimulation de 4 min à 4 Hz appliquée en milieu normal et 10 min après perfusion par une solution d'ouabaïne. Le trait pointillé indique la valeur stable du potentiel diastolique au cours de la stimulation. L'enregistrement ne montre qu'une très petite partie des potentiels d'action engendrés par les stimulations. B. Inhibition de la repolarisation stimulative (partie gauche) et effet inotrope positif (partie droite) obtenus sur l'oreillette de Rat perfusée pendant 10 min par une solution contenant différentes concentrations d'ouabaïne. L'amplitude de la repolarisation est mesurée à la fin d'un train de stimulations de 4 min. Sa diminution, sous l'effet de l'ouabaïne, est exprimée en pourcentage (amplitude témoin assimilée à 100 %). L'effet inotrope positif de l'ouabaïne est également exprimé en pourcentage de l'amplitude de la contraction témoin. Chaque point représente la moyenne de cinq expériences, les barres verticales l'erreur-type sur la moyenne. DISCUSSION. — L'activation de la pompe à sodium, qui rejette des ions sodium hors de la cellule et y fait pénétrer des ions potassium avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la pompe est d'autant plus active que la fréquence est plus élevée. Cette hypothèse pourrait expliquer que le temps de stimulation nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative reste constant (3 à 4 min) quelle que soit la fréquence imposée à l'oreillette (fig. 1). Fig. 2. A. Évolution du potentiel diastolique membranaire de l'oreillette de Rat au cours d'une
à 100 %). L'effet inotrope positif de l'ouabaïne est également exprimé en pourcentage de l'amplitude de la contraction témoin. Chaque point représente la moyenne de cinq expériences, les barres verticales l'erreur-type sur la moyenne. DISCUSSION. — L'activation de la pompe à sodium, qui rejette des ions sodium hors de la cellule et y fait pénétrer des ions potassium avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la pompe est d'autant plus active que la fréquence est plus élevée. Cette hypothèse pourrait expliquer que le temps de stimulation nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative reste constant (3 à 4 min) quelle que soit la fréquence imposée à l'oreillette (fig. 1). Fig. 2. A. Évolution du potentiel diastolique membranaire de l'oreillette de Rat au cours d'une stimulation de 4 min à 4 Hz appliquée en milieu normal et 10 min après perfusion par une solution d'ouabaïne. Le trait pointillé indique la valeur stable du potentiel diastolique au cours de la stimulation. L'enregistrement ne montre qu'une très petite partie des potentiels d'action engendrés par les stimulations. B. Inhibition de la repolarisation stimulative (partie gauche) et effet inotrope positif (partie droite) obtenus sur l'oreillette de Rat perfusée pendant 10 min par une solution contenant différentes concentrations d'ouabaïne. L'amplitude de la repolarisation est mesurée à la fin d'un train de stimulations de 4 min. Sa diminution, sous l'effet de l'ouabaïne, est exprimée en pourcentage (amplitude témoin assimilée à 100 %). L'effet inotrope positif de l'ouabaïne est également exprimé en pourcentage de l'amplitude de la contraction témoin. Chaque point représente la moyenne de cinq expériences, les barres verticales l'erreur-type sur la moyenne. DISCUSSION. — L'activation de la pompe à sodium, qui rejette des ions sodium hors de la cellule et y fait pénétrer des ions potassium avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la
Inhibition de la repolarisation stimulative (partie gauche) et effet inotrope positif (partie droite) obtenus sur l'oreillette de Rat perfusée pendant 10 min par une solution contenant différentes concentrations d'ouabaïne. L'amplitude de la repolarisation est mesurée à la fin d'un train de stimulations de 4 min. Sa diminution, sous l'effet de l'ouabaïne, est exprimée en pourcentage (amplitude témoin assimilée à 100 %). L'effet inotrope positif de l'ouabaïne est également exprimé en pourcentage de l'amplitude de la contraction témoin. Chaque point représente la moyenne de cinq expériences, les barres verticales l'erreur-type sur la moyenne. DISCUSSION. — L'activation de la pompe à sodium, qui rejette des ions sodium hors de la cellule et y fait pénétrer des ions potassium avec un rapport de couplage de 3 Na+ /2 K+ est responsable de la repolarisation stimulative. Le fait que l'amplitude et la vitesse de la repolarisation stimulative augmentent avec la fréquence suggère que la pompe est d'autant plus active que la fréquence est plus élevée. Cette hypothèse pourrait expliquer que le temps de stimulation nécessaire à l'achèvement de la repolarisation stimulative reste constant (3 à 4 min) quelle que soit la fréquence imposée à l'oreillette (fig. 1). Fig. 2. A. Évolution du potentiel diastolique membranaire de l'oreillette de Rat au cours d'une stimulation de 4 min à 4 Hz appliquée en milieu normal et 10 min après perfusion par une solution d'ouabaïne. Le trait pointillé indique la valeur stable du potentiel diastolique au cours de la stimulation. L'enregistrement ne montre qu'une très petite partie des potentiels d'action engendrés par les stimulations. B. Inhibition de la repolarisation stimulative (partie gauche) et effet inotrope positif (partie droite) obtenus sur l'oreillette de Rat perfusée pendant 10 min par une solution contenant différentes concentrations d'ouabaïne. L'amplitude de la repolarisation est mesurée à la fin d'un train de stimulations de 4 min. Sa diminution, sous l'effet de l'ouabaïne, est exprimée en pourcentage (amplitude témoin assimilée à 100 %). L'effet inotrope positif de l'ouabaïne est également exprimé en pourcentage de l'amplitude de la contraction témoin. Chaque point représente la moyenne de cinq expériences, les barres verticales l'erreur-type sur la moyenne.