jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
l'introduction dans la jugulaire de 200 cc de toxine diphtérienne sans en être incommodé. Le soir il a eu un peu de fièvre, mais son appétit était conservé. Le sérum recueilli a un pouvoir préventif supérieur à 50,000 ; c'est-à-dire qu'un cobaye résiste à l'inoculation de 1/2 cc de culture diphtérienne récente et très virulente, si on lui a injecté, 12 heures avant, une quantité de sérum égale à la cinquantième millième partie de son poids. Un mélange de un dixième de cc de ce sérum et de 1 cc de toxine diphtérienne ne provoque aucun oedème chez les cobayes qui le reçoivent sous la peau. Le cheval est donc l'animal de choix pour la préparation du sérum antidiphtérique. Son indifférence au poison de la diphtérie évite à l'expérimentateur les difficultés qu'il éprouve avec des espèces plus sensibles. Une fois les chevaux amenés à un degré d'immunisation suffisante, par les injections sous-cutanées, vaut-il mieux les entretenir en introduisant fréquemment des doses modérées de toxine dans le tissu cellulaire, ou faire pénétrer de temps en temps dans leurs veines de grandes quantités de toxine? Le second procédé est le plus commode; on injecte la toxine (300 c. c. à 500 c. c.) au moment même où on fait la saignée, et on laisse reposer l'animal pendant une vingtaine de jours, jusqu'à la saignée suivante, mais il est moins efficace. Dans des essais sur l'immunisation des animaux contre le tétanos, MM. Vaillard et Roux ont reconnu que l'on obtient le sérum tétanique le plus actif, en multipliant les injections de doses relativement petites de toxine. Il en est de même pour la diphtérie; il semble que les cellules doivent être fréquemment excitées pour sécréter sans cesse l'antitoxine. Un cheval, ayant, toute sa vie, procuré une survie de quelques jours, sur les témoins, aux cobayes qui l'ont reçu, et qui ensuite ont été éprouvés par une culture de bacilles diphtériques, ce cheval a supporté d'emblée l'injection sous-cutanée de 5 c. c. de toxine diphtérique, sans aucun mal. Un céjfe qui a duré 12 heures s'est formé au point d'injection, et la température s'est
c.) au moment même où on fait la saignée, et on laisse reposer l'animal pendant une vingtaine de jours, jusqu'à la saignée suivante, mais il est moins efficace. Dans des essais sur l'immunisation des animaux contre le tétanos, MM. Vaillard et Roux ont reconnu que l'on obtient le sérum tétanique le plus actif, en multipliant les injections de doses relativement petites de toxine. Il en est de même pour la diphtérie; il semble que les cellules doivent être fréquemment excitées pour sécréter sans cesse l'antitoxine. Un cheval, ayant, toute sa vie, procuré une survie de quelques jours, sur les témoins, aux cobayes qui l'ont reçu, et qui ensuite ont été éprouvés par une culture de bacilles diphtériques, ce cheval a supporté d'emblée l'injection sous-cutanée de 5 c. c. de toxine diphtérique, sans aucun mal. Un céjfe qui a duré 12 heures s'est formé au point d'injection, et la température s'est élevée le soir à 40°,5. Dans l'Appendice qui fait suite à ce travail, on trouvera l'observation d'un cheval immunisé (obs. II), chez lequel on a appris que des injections espacées, mais copieuses, de toxine. Son sérum n'est pas plus actif que celui du cheval dont nous venons de parler. Cet animal a toujours manifesté une sensibilité un peu plus grande au poison diphtérique : chez lui les injections souscutanées provoquent un œdème plus étendu, et les injections intraveineuses de 300 c. c. à 500 c. c. de toxine ont quelquefois causé des troubles rapides, mais passagers. Immédiatement après l'opération, il est pris de crampes, il chancelle sur les membres postérieurs; pendant une minute ou deux il faut le soutenir; il sue abondamment, son pouls est petit, puis, en quelques instants, tout rentre dans l'ordre. Le soir, la température est élevée, l'appétit très diminué, mais le lendemain le cheval est en parfaite santé. De nos six chevaux, celui-ci est le seul qui ait présenté des symptômes semblables. Tant que la toxine a été mise sous la peau, il n'a pas éprouvé de malaise sérieux; la formation d'un œdème local était la seule chose à noter. Un autre cheval a beaucoup plus
animal a toujours manifesté une sensibilité un peu plus grande au poison diphtérique : chez lui les injections souscutanées provoquent un œdème plus étendu, et les injections intraveineuses de 300 c. c. à 500 c. c. de toxine ont quelquefois causé des troubles rapides, mais passagers. Immédiatement après l'opération, il est pris de crampes, il chancelle sur les membres postérieurs; pendant une minute ou deux il faut le soutenir; il sue abondamment, son pouls est petit, puis, en quelques instants, tout rentre dans l'ordre. Le soir, la température est élevée, l'appétit très diminué, mais le lendemain le cheval est en parfaite santé. De nos six chevaux, celui-ci est le seul qui ait présenté des symptômes semblables. Tant que la toxine a été mise sous la peau, il n'a pas éprouvé de malaise sérieux; la formation d'un œdème local était la seule chose à noter. Un autre cheval a beaucoup plus réagi sous l'influence du poison diphtérique. On a commencé à lui donner 40 c. c. de toxine chauffée à 65°, en 8 injections, pratiquées dans l'espace de 10 jours. Celles-ci n'ont produit aucun effet appréciable; alors, on lui a injecté 1 cc. de toxine pure : l'œdème a été considérable et a fait place à une plaque indurée qui était encore sensible après une semaine. L'état général était altéré; l'animal, abattu, ne mangeait pas, sa température atteignait 40°,5. Sept jours après, nouvelle injection de 1/2 cc. de toxine : mêmes phénomènes locaux et généraux, si bien qu'on renonce à lui donner de la toxine pure, et qu'on lui injecte de la toxine iodée qui ne provoque qu'une tuméfaction locale sans symptômes généraux. Ce n'est qu'au bout d'un mois que l'on revient à la toxine pure. Alors la réaction est moins forte, mais l'abattement reparaît si on force les doses. L'histoire de ce cheval est intéressante : ce n'est pas un cheval neuf, mais bien un cheval ayant déjà servi à une autre expérience. Un avant d'être soumis à la toxine diphtérique, il avait été inoculé avec du pneumocoque de Talamoni-Freekeld, très virulent. La première inoculation avait provoqué un œdème énorme,
et a fait place à une plaque indurée qui était encore sensible après une semaine. L'état général était altéré; l'animal, abattu, ne mangeait pas, sa température atteignait 40°,5. Sept jours après, nouvelle injection de 1/2 cc. de toxine : mêmes phénomènes locaux et généraux, si bien qu'on renonce à lui donner de la toxine pure, et qu'on lui injecte de la toxine iodée qui ne provoque qu'une tuméfaction locale sans symptômes généraux. Ce n'est qu'au bout d'un mois que l'on revient à la toxine pure. Alors la réaction est moins forte, mais l'abattement reparaît si on force les doses. L'histoire de ce cheval est intéressante : ce n'est pas un cheval neuf, mais bien un cheval ayant déjà servi à une autre expérience. Un avant d'être soumis à la toxine diphtérique, il avait été inoculé avec du pneumocoque de Talamoni-Freekeld, très virulent. La première inoculation avait provoqué un œdème énorme, une fièvre très forte, 40°,8, et un abattement marqué pendant une semaine. 20 jours après, nouvelle inoculation de pneumocoque, température de 40°,8, gonflement étendu, malaise prononcé pendant 8 jours. Un mois après, même inoculation, même réaction générale, même œdème terminé par un abcès. Sans entrer ici dans d'autres détails, nous ferons remarquer que la troisième inoculation du pneumocoque donne lieu à des effets aussi intenses que la première. C'est à ces inoculations de pneumocoque que nous avons attribué la sensibilité particulière de ce cheval pour le poison diphtérique. Beaucoup de faits nous confirment dans cette idée. Chaque fois que l'on injecte de la toxine diphtérique, à un animal qui a déjà subi l'action de quelque poison microbien, alors même qu'il paraît rétabli depuis longtemps, il se montre beaucoup plus sensible que les animaux neufs. Les femelles pleines, ou qui ont mis bas depuis peu, sont aussi bien moins résistantes. Il faut se rappeler ces particularités, et ne pas tenir pour neufs des animaux bien portants en apparence, mais qui ont déjà servi à quelque expérience. Les cellules de l'organisme qui ont été en contact avec des produits microbiens en gardent, en général, longtemps le souvenir. Si quelque expérimentateur rencontre des
ferons remarquer que la troisième inoculation du pneumocoque donne lieu à des effets aussi intenses que la première. C'est à ces inoculations de pneumocoque que nous avons attribué la sensibilité particulière de ce cheval pour le poison diphtérique. Beaucoup de faits nous confirment dans cette idée. Chaque fois que l'on injecte de la toxine diphtérique, à un animal qui a déjà subi l'action de quelque poison microbien, alors même qu'il paraît rétabli depuis longtemps, il se montre beaucoup plus sensible que les animaux neufs. Les femelles pleines, ou qui ont mis bas depuis peu, sont aussi bien moins résistantes. Il faut se rappeler ces particularités, et ne pas tenir pour neufs des animaux bien portants en apparence, mais qui ont déjà servi à quelque expérience. Les cellules de l'organisme qui ont été en contact avec des produits microbiens en gardent, en général, longtemps le souvenir. Si quelque expérimentateur rencontre des chevaux très sensibles à la toxine diphtérique, qu'il recherche s'ils n'ont pas eu antérieurement quelque maladie infectieuse! Les chevaux supportent bien, non seulement les injections de toxine, mais aussi les inoculations de bacille diphtérique vivant et très virulent. On trouvera, dans l'Appendice, l'observation détaillée, prise par M. Nocard, d'un cheval qui a reçu depuis l'année 1892 des centaines de cc. de cultures diphtériques récentes. Pendant la première phase de l'expérience, les inoculations ont été faites sous la peau avec des doses variant de 2 à 8 cc. chacune d'elles a causé un gonflement rapide, oedémateux à la périphérie, dur au centre, diminuant rapidement de volume pour ne laisser qu'un noyau induré, long à disparaître, mais qui ne suppure pas. En même temps que se produisait la tuméfaction locale, la température s'élevait vers 39°, pour retomber à la normale le lendemain ou le surlendemain. Malgré cet état fébrile passager, on ne peut pas dire que la santé de l'animal ait été un instant menacée. Dans la seconde phase de l'expérience, la fièvre qui suit les inoculations est insignifiante, les tumeurs se développent moins vite, mais, après quelques jours, le point dur central se ramollit et s'abcède. La réaction générale est devenue
qui a reçu depuis l'année 1892 des centaines de cc. de cultures diphtériques récentes. Pendant la première phase de l'expérience, les inoculations ont été faites sous la peau avec des doses variant de 2 à 8 cc. chacune d'elles a causé un gonflement rapide, oedémateux à la périphérie, dur au centre, diminuant rapidement de volume pour ne laisser qu'un noyau induré, long à disparaître, mais qui ne suppure pas. En même temps que se produisait la tuméfaction locale, la température s'élevait vers 39°, pour retomber à la normale le lendemain ou le surlendemain. Malgré cet état fébrile passager, on ne peut pas dire que la santé de l'animal ait été un instant menacée. Dans la seconde phase de l'expérience, la fièvre qui suit les inoculations est insignifiante, les tumeurs se développent moins vite, mais, après quelques jours, le point dur central se ramollit et s'abcède. La réaction générale est devenue moindre, mais la réaction phagocytaire est beaucoup plus forte. Le pus ensemencé donne des cultures pures de bacille diphtérique virulent. Ce cheval est un étalon breton que toutes ces inoculations successives ont rendu hargneux; on le castré pour qu'il soit plus maniable. Dans la troisième phase de l'expérience, on injecte les cultures dans les veines à la dose de 25 c. c. ; la fièvre est peu élevée et sans durée; deux fois un peu de la culture a pénétré dans la gaine du vaisseau et a déterminé un engorgement vite disparu. Le cheval devient de plus en plus insensible : une injection sous-cutanée ne provoque plus qu'une tuméfaction passagère. Près d'un litre de culture virulente a été introduit dans le corps de cet animal, et l'expérience a duré deux ans. Le pouvoir antitoxique de son sérum est alors de 10,000. Pour l'accroître rapidement, on fait, dans les veines, des injections de grandes doses de toxines mêlées à de la culture virulente. Le tout est bien supporté, et le pouvoir antitoxique devient voisin de 100:000. Nous avons aussi immunisé des lapins en leur injectant de temps en temps, tout à l'extrémité de l'oreille, sous la peau de la face interne,
les cultures dans les veines à la dose de 25 c. c. ; la fièvre est peu élevée et sans durée; deux fois un peu de la culture a pénétré dans la gaine du vaisseau et a déterminé un engorgement vite disparu. Le cheval devient de plus en plus insensible : une injection sous-cutanée ne provoque plus qu'une tuméfaction passagère. Près d'un litre de culture virulente a été introduit dans le corps de cet animal, et l'expérience a duré deux ans. Le pouvoir antitoxique de son sérum est alors de 10,000. Pour l'accroître rapidement, on fait, dans les veines, des injections de grandes doses de toxines mêlées à de la culture virulente. Le tout est bien supporté, et le pouvoir antitoxique devient voisin de 100:000. Nous avons aussi immunisé des lapins en leur injectant de temps en temps, tout à l'extrémité de l'oreille, sous la peau de la face interne, de très petites doses de cultures diphtériques virulentes. En ayant soin d'espacer les inoculations, ils deviennent réfractaires au virus vivant et à la toxine. III SÉRUM ANTIDIPHTÉRIQUE Lorsqu'on ajoute du sérum, d'un animal immunisé contre la diphtérie, à de la toxine diphtérique, celle-ci devient inoffensive. Le mélange fait en proportions convenables, injecté aux animaux, ne leur cause aucun trouble, et ne détermine même pas de lésion locale. La toxine paraît saturée. Cette action ne s'exerce pas seulement in vitro, elle se produit aussi dans le corps. Un cobaye, auquel on donne une dose suffisante de sérum, supportera ensuite une quantité de toxine diphtérique, sûrement mortelle pour les cobayes non préparés. On peut même injecter d'abord la toxine, et, plusieurs heures après, le sérum; l'animal ne périra pas. Il va sans dire que la quantité de sérum nécessaire pour le sauver, varie suivant son poids, suivant la dose de toxine, et aussi suivant le moment de l'intervention. Le sérum est préservateur et thérapeutique, non seulement vis-à-vis de la toxine, mais aussi envers le virus vivant. Ces propriétés du sérum antidiphtérique ont été découvertes par M. Behring : elles sont la base du traitement de la diphtérie. Elles sont dues à une
convenables, injecté aux animaux, ne leur cause aucun trouble, et ne détermine même pas de lésion locale. La toxine paraît saturée. Cette action ne s'exerce pas seulement in vitro, elle se produit aussi dans le corps. Un cobaye, auquel on donne une dose suffisante de sérum, supportera ensuite une quantité de toxine diphtérique, sûrement mortelle pour les cobayes non préparés. On peut même injecter d'abord la toxine, et, plusieurs heures après, le sérum; l'animal ne périra pas. Il va sans dire que la quantité de sérum nécessaire pour le sauver, varie suivant son poids, suivant la dose de toxine, et aussi suivant le moment de l'intervention. Le sérum est préservateur et thérapeutique, non seulement vis-à-vis de la toxine, mais aussi envers le virus vivant. Ces propriétés du sérum antidiphtérique ont été découvertes par M. Behring : elles sont la base du traitement de la diphtérie. Elles sont dues à une substance spéciale qu'on appelle « antitoxine », et dont la nature nous est aussi inconnue que celle de la toxine diphtérique elle-même. Ces deux substances ont d'ailleurs des caractères communs; elles sont altérées par la chaleur, coagulées par l'alcool et entraînées par divers précipités amorphes que l'on fait naître dans les liquides où elles sont en solution. Ces particularités sont communes à presque toutes les substances préventives ou antitoxiques qui existent dans le sérum des animaux immunisés contre les diverses maladies infectieuses. Ce qui les distingue les unes des autres, c'est l'action spécifique de chacune sur un virus ou un poison déterminé. Les animaux qui reçoivent l'antitoxine diphtérique deviennent réfractaires à la maladie, dans un temps très court. L'immunité est acquise sur-le-champ, pour ainsi dire, mais elle ne dure pas; elle s'efface peu à peu et disparaît, en quelques jours ou quelques semaines, selon la puissance et la proportion du sérum administré. Cette immunité fugace est bien différente de celle, péniblement acquise, mais durable, qui suit les injections ménagées et répétées du poison diphtérique. Dès le début de la sérum-thérapie, on a senti la nécessité d'apprécier l'activité immunisante des sérums. M. Behring, le premier, a proposé un système de mesure
les liquides où elles sont en solution. Ces particularités sont communes à presque toutes les substances préventives ou antitoxiques qui existent dans le sérum des animaux immunisés contre les diverses maladies infectieuses. Ce qui les distingue les unes des autres, c'est l'action spécifique de chacune sur un virus ou un poison déterminé. Les animaux qui reçoivent l'antitoxine diphtérique deviennent réfractaires à la maladie, dans un temps très court. L'immunité est acquise sur-le-champ, pour ainsi dire, mais elle ne dure pas; elle s'efface peu à peu et disparaît, en quelques jours ou quelques semaines, selon la puissance et la proportion du sérum administré. Cette immunité fugace est bien différente de celle, péniblement acquise, mais durable, qui suit les injections ménagées et répétées du poison diphtérique. Dès le début de la sérum-thérapie, on a senti la nécessité d'apprécier l'activité immunisante des sérums. M. Behring, le premier, a proposé un système de mesure qui consiste à estimer la force d'un sérum, d'après la quantité nécessaire pour immuniser 1 gramme d'animal, contre un volume de toxine donné, sûrement mortel, et injecté 12 heures après le sérum. Ainsi, 1 gramme de sérum actif au millième, immunise 1 kilogramme de cobaye contre une dose fixée de toxine, capable de tuer dans un délai connu. Évidemment, il ne s'agit pas là d'une appréciation bien rigoureuse, puisque l'instrument de mesure est un animal vivant, différent dans chaque essai, et ayant sa sensibilité propre. La notation étant commode, elle a été adoptée dans les études sur le tétanos et dans les premières expériences sur la diphtérie. Puis, M. Behring a proposé une autre unité de mesure pour le sérum antidiphtérique, à savoir : la quantité de sérum nécessaire pour immuniser 5,000 grammes de cobaye (en opérant sur 10 cobayes de 500 grammes) contre une dose dix fois mortelle d'une culture diphtérique âgée de 2 jours, le sérum étant injecté un quart d'heure avant le virus. La dose mortelle simple est de 0cc.25 pour un cobaye de 300 à 400 grammes. Dans ce cas, on appréciait la propriété thérapeutique du sérum contre l'infection et non contre l'intoxication. Depuis quelque temps,
toxine, capable de tuer dans un délai connu. Évidemment, il ne s'agit pas là d'une appréciation bien rigoureuse, puisque l'instrument de mesure est un animal vivant, différent dans chaque essai, et ayant sa sensibilité propre. La notation étant commode, elle a été adoptée dans les études sur le tétanos et dans les premières expériences sur la diphtérie. Puis, M. Behring a proposé une autre unité de mesure pour le sérum antidiphtérique, à savoir : la quantité de sérum nécessaire pour immuniser 5,000 grammes de cobaye (en opérant sur 10 cobayes de 500 grammes) contre une dose dix fois mortelle d'une culture diphtérique âgée de 2 jours, le sérum étant injecté un quart d'heure avant le virus. La dose mortelle simple est de 0cc.25 pour un cobaye de 300 à 400 grammes. Dans ce cas, on appréciait la propriété thérapeutique du sérum contre l'infection et non contre l'intoxication. Depuis quelque temps, cette façon de mesurer a fait place à une autre. Pour M. Ehrlich, d'accord avec M. Behring, l'unité immunisante est représentée par 0CC,1 de sérum, qui, mélangé à 0':c,8 de toxine normale, la neutralise, au point que le tout, injecté sous la peau d'un cobaye, ne produit aucun oedème. La toxine normale est celle dont 0CO,3 tue sûrement 1 kilogramme de cobaye. Ici, le critérium est la formation de l'oedème chez le cobaye. Pour faire une mensuration, acceptée par ceux qui adoptent la nouvelle unité immunisante, il faudrait opérer simultanément avec le sérum à éprouver et avec le sérum et la toxine étalons de MM. Behring et Ehrlich. À vrai dire, nous n'attachons pas beaucoup d'importance à toutes ces définitions compliquées, et nous pensons que c'est se donner trop de mal que de chercher une précision que la nature du sujet ne comporte pas. L'essentiel est de se comprendre; à notre avis, cela était plus facile quand on disait simplement d'un sérum que son pouvoir immunisant est de 1,000 ou de 100,000 vis-à-vis d'une toxine ou d'un virus tuant les témoins en tant d'heures. Cependant, il était nécessaire de parler de ces unités de mesure, puisqu'elles sont employées à chaque
toxine normale est celle dont 0CO,3 tue sûrement 1 kilogramme de cobaye. Ici, le critérium est la formation de l'oedème chez le cobaye. Pour faire une mensuration, acceptée par ceux qui adoptent la nouvelle unité immunisante, il faudrait opérer simultanément avec le sérum à éprouver et avec le sérum et la toxine étalons de MM. Behring et Ehrlich. À vrai dire, nous n'attachons pas beaucoup d'importance à toutes ces définitions compliquées, et nous pensons que c'est se donner trop de mal que de chercher une précision que la nature du sujet ne comporte pas. L'essentiel est de se comprendre; à notre avis, cela était plus facile quand on disait simplement d'un sérum que son pouvoir immunisant est de 1,000 ou de 100,000 vis-à-vis d'une toxine ou d'un virus tuant les témoins en tant d'heures. Cependant, il était nécessaire de parler de ces unités de mesure, puisqu'elles sont employées à chaque instant dans les travaux allemands. Pour donner une idée de l'activité du sérum qui nous a servi dans nos essais sur les enfants et sur les animaux, nous citerons quelques expériences. La toxine que nous employons tue sûrement, en 48 heures, et à la dose de 1/10 de c. c., un cobaye de 500 grammes. Or, le mélange de 1/10 de c. c. de sérum et de 0,9 de toxine ne cause aucun oedème au cobaye qui le reçoit sous la peau. 1 c. c. d'un mélange contenant seulement 1/20 de c. c. de sérum ne donne pas davantage de tuméfaction. Il n'y a pas non plus de réaction locale lorsqu'on injecte c. c. de ce mélange contenant 1/30 de sérum. 1 c. c. du mélange au 1/50 cause un léger oedème, mais le cobaye reste bien portant. N'est-il pas surprenant de voir qu'une si petite portion de sérum, ajoutée à la toxine, empêche celle-ci de faire un oedème chez le cobaye, tandis que sur le cheval, fournisseur du sérum, chaque injection de toxine est suivie d'une tuméfaction notable? Le pouvoir préventif du sérum se manifeste lorsqu'on donne celui-ci avant la toxine. Dans ces conditions, les animaux résistent toujours si