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peau 1/1,000, 1/50,000, 1/100,000 de leur poids de sérum anti-diphtérique. 24 heures après ils sont trachéotomisés et inoculés dans la trachée en même temps que deux lapins témoins. Les lapins témoins meurent, l'un le 3e, l'autre le 5e jour. Le lapin au 1/1,000 a une élévation de la température pendant quelques heures après l'opération et reste très bien portant. Un mois après il pèse 1,700 grammes. Le lapin au 1/80,000 a une fièvre d'un peu plus longue durée, mais résiste très bien ; il pèse 1,650 grammes un mois après. Le lapin au 1/100,000 est malade pendant deux jours et paraît se rétablir. Le 6e jour, son état devient plus mauvais, sa respiration est difficile, sa température de 40°,8. Il meurt le 9e jour. À l'autopsie, on trouve dans la trachée une fausse membrane énorme, épaisse, allant jusqu'aux premières divisions bronchiques. Elle contient peu de bacilles diphtériques, mais beaucoup de bactéries étrangères. Lorsque la quantité de sérum n'est pas suffisante, après un 630 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR. temps d'arrêt la maladie reprend. Nous avons vu aussi des cobayes, inoculés dans la trachée, et auxquels on avait donné préventivement trop peu de sérum, faire une diphtérie bénigne, puis mourir après plus de deux mois avec des lésions des reins et des capsules surrénales. Expérience. Sérum injecté après l'inoculation dans la trachée. — Quatre lapins de même poids sont inoculés dans la trachée le 2 août 1893. Un sert de témoin, il meurt le 3e jour avec une fausse membrane étendue et les lésions typiques. Lapin témoin, poids 1,850 grammes. Opéré le 2 août 1893 à 7 h. du matin; temp. à 2 h. du soir, 39°,3; à 6 h., 40°,1 ; à 10 h., 40°,4. — Le 3 août matin, 39°,4. Soir, 38°,6. Le 4 août matin, 37°,2. Soir, 36°. Mort dans la nuit. Le second lapin, opéré dans les mêmes conditions, le 2 août, pèse 1,450 grammes. Une demi-heure après l'opération, on lui injecte 2 c. c. de sérum sous la peau. Temp. à 2 h. après-midi, 39°,3 ; à 6 h., 39°,3 ; à 10 h., 39°,1. Le 3
de deux mois avec des lésions des reins et des capsules surrénales. Expérience. Sérum injecté après l'inoculation dans la trachée. — Quatre lapins de même poids sont inoculés dans la trachée le 2 août 1893. Un sert de témoin, il meurt le 3e jour avec une fausse membrane étendue et les lésions typiques. Lapin témoin, poids 1,850 grammes. Opéré le 2 août 1893 à 7 h. du matin; temp. à 2 h. du soir, 39°,3; à 6 h., 40°,1 ; à 10 h., 40°,4. — Le 3 août matin, 39°,4. Soir, 38°,6. Le 4 août matin, 37°,2. Soir, 36°. Mort dans la nuit. Le second lapin, opéré dans les mêmes conditions, le 2 août, pèse 1,450 grammes. Une demi-heure après l'opération, on lui injecte 2 c. c. de sérum sous la peau. Temp. à 2 h. après-midi, 39°,3 ; à 6 h., 39°,3 ; à 10 h., 39°,1. Le 3 août, temp. matin, 39°,5; soir, 39°,4. Le 4 août, temp. matin, 39°,4; soir, 39°,4. Le 5 août, temp. matin, 39°,3. Le 6 août, temp. matin, 39°,2. L'animal reste très bien portant. Le troisième pèse 1,500 grammes. Six heures après l'opération, on lui injecte sous la peau 5 c. c. de sérum. Le 2 août, à 2 h. après-midi, temp. 39°,6; 6 h., 40°,1; 10 h., 40°,1. Le 3 août, temp. matin, 39°,6 ; soir, 39°,4. Léger oedème au-devant de la trachée. Le 4 août, temp. matin, 39°,0; soir, 39°,3. Le 5 août, temp. matin, 39°,1. Le 6 août, temp. matin, 39°,3. L'animal reste en bonne santé et engraisse. Le quatrième lapin, du poids de 1,550 grammes, reçoit sous la peau 10 c. c. de sérum, 24 heures seulement après l'opération. Le 2 août, temp. à 2 h. après-midi, 39°,6; à 6 h., 40°,1 ; à 10 h., 40°,1. Le 3 août, temp. matin, 39°,6; soir, 39°,4, oedème au-devant de la trachée. Le 4 août, temp. matin, 39°,0; soir, 39°,3. Le 5 août, temp. 39°,1. Le 6 août, temp. 39°,3. L'animal reste bien portant. Cette expérience prouve combien l'injection du sérum est efficace pour arrêter une diphtérie déjà bien développée. 4°
sérum. Le 2 août, à 2 h. après-midi, temp. 39°,6; 6 h., 40°,1; 10 h., 40°,1. Le 3 août, temp. matin, 39°,6 ; soir, 39°,4. Léger oedème au-devant de la trachée. Le 4 août, temp. matin, 39°,0; soir, 39°,3. Le 5 août, temp. matin, 39°,1. Le 6 août, temp. matin, 39°,3. L'animal reste en bonne santé et engraisse. Le quatrième lapin, du poids de 1,550 grammes, reçoit sous la peau 10 c. c. de sérum, 24 heures seulement après l'opération. Le 2 août, temp. à 2 h. après-midi, 39°,6; à 6 h., 40°,1 ; à 10 h., 40°,1. Le 3 août, temp. matin, 39°,6; soir, 39°,4, oedème au-devant de la trachée. Le 4 août, temp. matin, 39°,0; soir, 39°,3. Le 5 août, temp. 39°,1. Le 6 août, temp. 39°,3. L'animal reste bien portant. Cette expérience prouve combien l'injection du sérum est efficace pour arrêter une diphtérie déjà bien développée. 4° Sérum antidiphtérique dans les diphtéries avec association. — Les diphtéries dans lesquelles le bacille spécifique est associé à certaines bactéries, notamment aux streptocoques, sont parmi les plus graves que l'on puisse observer. Le plus souvent, le mal se propage aux poumons, qui montrent à l'autopsie des foyers de broncho-pneumonie où l'on trouve le bacille diphtérique et le streptocoque. MM. Roux et Yersin ont déjà réalisé, chez les animaux, ces infections mixtes : ils ont fait voir qu'un bacille diphtérique, assez peu virulent pour ne pas tuer les cobayes, devient meurtrier pour eux si on l'inocule en même temps qu'un streptocoque lui-même peu offensif. Le sérum antidiphtérique est-il capable de guérir ces diphtéries compliquées? C'est une question du plus haut intérêt à cause de la fréquence de ces formes mixtes chez les enfants. Elle a déjà été abordée par M. Funk, qui conclut de ses expériences que l'infection simultanée par le streptocoque et le bacille spécifique détermine une augmentation de la production de la toxine diphtérique, mais que la présence du streptocoque n'empêche en aucune façon l'action neutralisante du sérum sur la toxine diphtérique. Dans ces cas, pour obtenir des effets curatifs, il n'y a qu'à injecter davantage d'antitoxine. M. Funk
l'on trouve le bacille diphtérique et le streptocoque. MM. Roux et Yersin ont déjà réalisé, chez les animaux, ces infections mixtes : ils ont fait voir qu'un bacille diphtérique, assez peu virulent pour ne pas tuer les cobayes, devient meurtrier pour eux si on l'inocule en même temps qu'un streptocoque lui-même peu offensif. Le sérum antidiphtérique est-il capable de guérir ces diphtéries compliquées? C'est une question du plus haut intérêt à cause de la fréquence de ces formes mixtes chez les enfants. Elle a déjà été abordée par M. Funk, qui conclut de ses expériences que l'infection simultanée par le streptocoque et le bacille spécifique détermine une augmentation de la production de la toxine diphtérique, mais que la présence du streptocoque n'empêche en aucune façon l'action neutralisante du sérum sur la toxine diphtérique. Dans ces cas, pour obtenir des effets curatifs, il n'y a qu'à injecter davantage d'antitoxine. M. Funk fait l'inoculation sous la peau; nous avons inoculé dans la trachée pour réaliser autant que possible les conditions de la pratique. Après trachéotomie, les lapins ont reçu dans la trachée un mélange de streptocoque et de bacille diphtérique. Le streptocoque avait été pris chez un enfant atteint de diphtérie : c'était donc un de ces streptocoques auxquels on a affaire dans les diphtéries associées naturelles. Isolé à l'état de pureté, il ne trouble pas le bouillon, il n'est pas très virulent pour le lapin. 2 c. c, d'une culture récente, en bouillon, injectés dans les veines d'un lapin, le tuent seulement en 10 jours. 1 c. c, introduit sous la peau, détermine une plaque érysipélateuse, avec fièvre passagère, sans troubles sérieux de la santé. La même dose mise dans la trachée d'un lapin trachéotomisé lui donne une courte élévation de température sans malaise prononcé. Quant au bacille diphtérique que nous avons associé au streptocoque, il est virulent : c'est celui qui a servi dans toutes nos expériences antérieures. L'expérience suivante va nous montrer comment évolue, chez les lapins non traités, la diphtérie associée au streptocoque et inoculée dans la trachée. Expérience. — Le 27 juillet 1893, un lapin du poids
c'était donc un de ces streptocoques auxquels on a affaire dans les diphtéries associées naturelles. Isolé à l'état de pureté, il ne trouble pas le bouillon, il n'est pas très virulent pour le lapin. 2 c. c, d'une culture récente, en bouillon, injectés dans les veines d'un lapin, le tuent seulement en 10 jours. 1 c. c, introduit sous la peau, détermine une plaque érysipélateuse, avec fièvre passagère, sans troubles sérieux de la santé. La même dose mise dans la trachée d'un lapin trachéotomisé lui donne une courte élévation de température sans malaise prononcé. Quant au bacille diphtérique que nous avons associé au streptocoque, il est virulent : c'est celui qui a servi dans toutes nos expériences antérieures. L'expérience suivante va nous montrer comment évolue, chez les lapins non traités, la diphtérie associée au streptocoque et inoculée dans la trachée. Expérience. — Le 27 juillet 1893, un lapin du poids de 1,800 grammes est trachéotomisé et inoculé avec le mélange streptocoque-diphtérie, le matin à 8 heures. À 2 heures soir, temp. 40°,0; à 10 heures soir, temp. 40°,9. L'animal est mourant le 28 juillet dans la matinée. — Autopsie. Trachée très enflammée, remplie de spume, avec fausses membranes adhérentes à une muqueuse ulcérée par places. Poumons oedémateux, avec foyers de broncho-pneumonie contenant le streptocoque et le bacille diphtérique en abondance. La raie est grosse : ensemencée, elle donne une culture pure de streptocoque. L'association des deux microbes cause donc chez le lapin une diphtérie à marche rapide, comme on en voit chez les tout jeunes enfants. Le tableau anatomo-pathologique est le même. Dans les deux cas il y a de la broncho-pneumonie avec sécrétion bronchique abondante. Comment se comporte le sérum dans une maladie aussi grave? C'est ce que nous fait connaître l'expérience suivante : Expérience. — Quatre lapins sont trachéotomisés et inoculés dans la trachée avec le mélange des deux microbes, le 2 août 1893, dans la matinée. Un sert de témoin, les trois autres sont traités après des temps variables. Lapin témoin. Poids, 1,800 grammes. Temp. 2 heures après-midi, 40°,3; 6 heures soir, 41°,3; 10 heures soir, 41°,3.
une muqueuse ulcérée par places. Poumons oedémateux, avec foyers de broncho-pneumonie contenant le streptocoque et le bacille diphtérique en abondance. La raie est grosse : ensemencée, elle donne une culture pure de streptocoque. L'association des deux microbes cause donc chez le lapin une diphtérie à marche rapide, comme on en voit chez les tout jeunes enfants. Le tableau anatomo-pathologique est le même. Dans les deux cas il y a de la broncho-pneumonie avec sécrétion bronchique abondante. Comment se comporte le sérum dans une maladie aussi grave? C'est ce que nous fait connaître l'expérience suivante : Expérience. — Quatre lapins sont trachéotomisés et inoculés dans la trachée avec le mélange des deux microbes, le 2 août 1893, dans la matinée. Un sert de témoin, les trois autres sont traités après des temps variables. Lapin témoin. Poids, 1,800 grammes. Temp. 2 heures après-midi, 40°,3; 6 heures soir, 41°,3; 10 heures soir, 41°,3. — 3 août, temp. matin, 39°,6; soir, 39°,8. — 4 août, temp. matin, 39°,7; soir, 39°,8. — 5 août, temp. matin, 39°,9. Mort dans la journée. Lapin du poids de 1,600 grammes, traité immédiatement après l'opération, par injection sous-cutanée de 2 c. c. de sérum. Temp. 2 heures soir, 40°,2; 6 heures soir, 40°,2; 10 heures soir, 40°,4. — 3 août, temp. matin, 39°,0, soir, 39°,1. — 4 août. Temp. matin, 39°,1; soir, 39°,4. — 5 août, temp. matin, 39°,8. — 6 août, temp. matin, 39°,5. L'animal reste bien portant. Lapin du poids de 1,560 grammes, traité 6 heures après l'opération, par injection sous-cutanée de 5 c. c. de sérum. Temp. 2 heures soir, 40°,5; 6 heures soir, 40°,9; 10 heures soir, 40°,6. — 3 août, temp. matin, 40°,2; soir, 41°,0. — 4 août, temp. matin, 40°,0; soir, 40°,9. — 5 août, temp. matin, 40°,7. — 6 août, temp. matin, 41°,5. — 7 août, matin, 40°,9. Meurt dans la nuit du 8 au 9. Survie de trois jours sur le témoin. À l'autopsie, il y a des fausses membranes dans la trachée et des foyers de bronchopneumonie. Lapin du poids de 1,600 grammes, traité 12 heures après l'opération, par injection
6 heures soir, 40°,2; 10 heures soir, 40°,4. — 3 août, temp. matin, 39°,0, soir, 39°,1. — 4 août. Temp. matin, 39°,1; soir, 39°,4. — 5 août, temp. matin, 39°,8. — 6 août, temp. matin, 39°,5. L'animal reste bien portant. Lapin du poids de 1,560 grammes, traité 6 heures après l'opération, par injection sous-cutanée de 5 c. c. de sérum. Temp. 2 heures soir, 40°,5; 6 heures soir, 40°,9; 10 heures soir, 40°,6. — 3 août, temp. matin, 40°,2; soir, 41°,0. — 4 août, temp. matin, 40°,0; soir, 40°,9. — 5 août, temp. matin, 40°,7. — 6 août, temp. matin, 41°,5. — 7 août, matin, 40°,9. Meurt dans la nuit du 8 au 9. Survie de trois jours sur le témoin. À l'autopsie, il y a des fausses membranes dans la trachée et des foyers de bronchopneumonie. Lapin du poids de 1,600 grammes, traité 12 heures après l'opération, par injection sous-cutanée de 10 c. c. de sérum. Temp. 2 heures soir, 40°,8; 6 heures soir, 41°,4; 10 heures soir, 41°,6. — 3 août, temp. matin, 40°,0; soir, 41°,0. — 4 août, matin, 40°,6; soir, 40°,0. — 5 août, matin, 39°,4. Meurt dans la nuit. À l'autopsie, fausses membranes dans la trachée, foyers de broncho-pneumonie. Le sang ensemencé donne une culture de streptocoque. Lapin du poids de 1,760 grammes. Travailé 24 heures après l'opération par injection sous-cutanée de 30 c. c. de sérum, il meurt le 3 août sans retard sur le témoin. Le sérum qui a été employé est le même qui, injecté à la dose de 10 c. c., 24 heures après l'inoculation du bacille diphtérien pur dans la trachée, guérit très bien les lapins. La maladie causée par l'association du streptocoque au microbe de la diphtérie est donc bien plus difficile à guérir par le sérum que la diphtérie pure. Non pas qu'il y ait formation d'une plus grande quantité de toxine diphtérienne, ou que l'action antitoxine du sérum soit empêchée, mais parce que les cellules frappées par le poison du streptocoque ne ressentent plus la stimulation de l'antitoxine. Dans d'autres expériences qu'il serait trop long de rapporter
trachée, foyers de broncho-pneumonie. Le sang ensemencé donne une culture de streptocoque. Lapin du poids de 1,760 grammes. Travailé 24 heures après l'opération par injection sous-cutanée de 30 c. c. de sérum, il meurt le 3 août sans retard sur le témoin. Le sérum qui a été employé est le même qui, injecté à la dose de 10 c. c., 24 heures après l'inoculation du bacille diphtérien pur dans la trachée, guérit très bien les lapins. La maladie causée par l'association du streptocoque au microbe de la diphtérie est donc bien plus difficile à guérir par le sérum que la diphtérie pure. Non pas qu'il y ait formation d'une plus grande quantité de toxine diphtérienne, ou que l'action antitoxine du sérum soit empêchée, mais parce que les cellules frappées par le poison du streptocoque ne ressentent plus la stimulation de l'antitoxine. Dans d'autres expériences qu'il serait trop long de rapporter en détail, les animaux traités 12 heures après l'opération ont toujours succombé, malgré que les injections de sérum aient été répétées. Nous avons sauvé assez souvent les lapins traités après 6 et 8 heures en renouvelant à plusieurs reprises les injections de sérum thérapeutique. Il est très important d'injecter à nouveau du sérum pour assurer la guérison définitive. Dans ces cas de diphtérie avec association de streptocoque, n'obtiendrait-on pas de meilleurs résultats en injectant simultanément du sérum antidiphtérique et du sérum de lapin immunisé contre l'érysipèle? M. le Dr Marchoux, qui travaille à l'Institut Pasteur, a mis à notre disposition du sérum de lapins, assez bien vaccinés contre le streptocoque pour ne pas souffrir de l'inoculation de grandes quantités de culture. Ce sérum, employé en même temps que l'antitoxine diphtérienne, ne nous a pas donné de meilleurs résultats. Les animaux se sont comportés comme dans les expériences précédentes, avec cette seule différence qu'un lapin inoculé dans la trachée avec de la diphtérie pure a survécu plusieurs jours au témoin à la suite de l'injection de 5 c. c. du sérum anti-streptococique. Peut-être le sérum des lapins n'était-il pas suffisamment efficace contre l'espèce de streptocoque qui a été employée? ANNALES DE
nouveau du sérum pour assurer la guérison définitive. Dans ces cas de diphtérie avec association de streptocoque, n'obtiendrait-on pas de meilleurs résultats en injectant simultanément du sérum antidiphtérique et du sérum de lapin immunisé contre l'érysipèle? M. le Dr Marchoux, qui travaille à l'Institut Pasteur, a mis à notre disposition du sérum de lapins, assez bien vaccinés contre le streptocoque pour ne pas souffrir de l'inoculation de grandes quantités de culture. Ce sérum, employé en même temps que l'antitoxine diphtérienne, ne nous a pas donné de meilleurs résultats. Les animaux se sont comportés comme dans les expériences précédentes, avec cette seule différence qu'un lapin inoculé dans la trachée avec de la diphtérie pure a survécu plusieurs jours au témoin à la suite de l'injection de 5 c. c. du sérum anti-streptococique. Peut-être le sérum des lapins n'était-il pas suffisamment efficace contre l'espèce de streptocoque qui a été employée? ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR 632 Après tous ces essais sur la préparation du sérum antidiphtérique et sur son action chez les animaux inoculés, nous étions préparés à entreprendre le traitement de la diphtérie chez les enfants; c'est ce que nous avons fait dans les six premiers mois de cette année; les résultats obtenus sont consignés dans le mémoire qui suit. APPENDICE I. Immunisation d'un cheval breton, enailé, âgé de 3 ans, du poids de 420 kilogrammes. Observation de M. Nocard. 3 avril 1892.— On inocule, sous la peau de l'encolure, 2 c. d'une culture récente de bacille diphtérien très virulent, tuant un cobaye de 500 grammes en moins de 30 heures, à la dose de 1/5 de c. c. L'inoculation est faite le matin, la température étant de 37°,5. À huit heures du soir, elle est de 38°,8. 4 avril. — Temp. matin 38°,1 ; soir 38°,5. Petite tumeur au point d'inoculation 5 avril. — La tumeur a augmenté de volume; elle est aplatie et son centre est induré, tandis que la périphérie est molle. Temp. matin 37°,9; soir 38°,0. 6 avril. — La tumeur a la dimension de la main, elle est diffuse à son pourtour et dure au centre. Temp.
obtenus sont consignés dans le mémoire qui suit. APPENDICE I. Immunisation d'un cheval breton, enailé, âgé de 3 ans, du poids de 420 kilogrammes. Observation de M. Nocard. 3 avril 1892.— On inocule, sous la peau de l'encolure, 2 c. d'une culture récente de bacille diphtérien très virulent, tuant un cobaye de 500 grammes en moins de 30 heures, à la dose de 1/5 de c. c. L'inoculation est faite le matin, la température étant de 37°,5. À huit heures du soir, elle est de 38°,8. 4 avril. — Temp. matin 38°,1 ; soir 38°,5. Petite tumeur au point d'inoculation 5 avril. — La tumeur a augmenté de volume; elle est aplatie et son centre est induré, tandis que la périphérie est molle. Temp. matin 37°,9; soir 38°,0. 6 avril. — La tumeur a la dimension de la main, elle est diffuse à son pourtour et dure au centre. Temp. matin 37°,7; soir 37°,7. 7 avril. — La tumeur est indolore; elle diminue. Temp. matin 37°,6; soir 37°,9. Les jours suivants, la tumeur se réduit au volume d'une noix. 10 avril. — Nouvelle injection sous la peau de la paroi thoracique, en arrière de l'épaule droite, de 2 c. c. de culture diphtérienne récente. 11 avril. — Temp. matin 39°,4; soir 40°,4. Tumeur diffuse, indolore, de l'étendue de la main. 12 avril. — Temp. matin 38°,7; soir 38°,6. La tumeur s'étend encore; elle est aplatie, indurée au centre. 13 avril. — L'induration centrale s'accentue. Temp. matin 37°,9; soir 38°,0. 14 avril. — Temp. matin 37°,9; soir 37°,8. La tumeur de la première inoculation est effacée; celle de la seconde diminue. 15 avril. — Temp. matin 37°,6; soir 38°,0. La tumeur a le volume d'une noix. 21 avril. — Injection sous la peau, en arrière de l'épaule gauche, de 2 c. c. de culture récente de diphtérie. Temp. soir 39°,1. La tuméfaction commence. 22 avril. — Temp. soir 38°,8. 23 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,6. 24 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,7. 25 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,0. 26 avril. — Temp. matin 38°,5; soir 38°,3.
de culture diphtérienne récente. 11 avril. — Temp. matin 39°,4; soir 40°,4. Tumeur diffuse, indolore, de l'étendue de la main. 12 avril. — Temp. matin 38°,7; soir 38°,6. La tumeur s'étend encore; elle est aplatie, indurée au centre. 13 avril. — L'induration centrale s'accentue. Temp. matin 37°,9; soir 38°,0. 14 avril. — Temp. matin 37°,9; soir 37°,8. La tumeur de la première inoculation est effacée; celle de la seconde diminue. 15 avril. — Temp. matin 37°,6; soir 38°,0. La tumeur a le volume d'une noix. 21 avril. — Injection sous la peau, en arrière de l'épaule gauche, de 2 c. c. de culture récente de diphtérie. Temp. soir 39°,1. La tuméfaction commence. 22 avril. — Temp. soir 38°,8. 23 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,6. 24 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,7. 25 avril. — Temp. matin 39°,8; soir 39°,0. 26 avril. — Temp. matin 38°,5; soir 38°,3. 27 avril. — Temp. matin 37°,7; soir 38°,2. — L'animal est en parfaite santé; la tumeur passe par les phases ordinaires, elle disparaît le 30 avril, tandis que la précédente persiste encore. 2 mai. — Inoculation sous la peau de l'encolure, à droite, de 2 c. c. 1/2 de culture diphtérienne récente. Temp. soir 38°,3. 3 mai. — Temp. matin 37°,9; soir 37°,7. La tumeur est formée, molle à la périphérie, dure au centre. 12 mai. — Tumeur très petite, persistante jusqu'au 30. La température reste normale. 13 mai. — Inoculation de 5 c. c. de culture récente de diphtérie sous la peau de l'encolure, à droite. Temp. matin 38°,6; soir 39°,5. Développement rapide de la tumeur. La respiration est accélérée et courte. Pulsations: 65 par minute. 14 mai. — Temp. matin 38°,7; soir 38°,8. Tumeur dure au centre, molle dans les parties déliées. 15 mai. — Temp. matin 38°,8; soir 38°,3. 31 mai. — Inoculation de 12 c. c. de culture diphtérienne, en arrière du coude gauche. Temp. matin 38°,2; soir 38°,8. Tuméfaction assez étendue. 1 juin. — Temp. matin 38°,5; soir 39°,3. Oedème très agrandi; le cheval se défend quand on l'approche. 2 juin. — Temp. matin 38°,7;