jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
par la quantité de toxine qu’ils sécrètent et d’antitoxine qu’ils font naître, mais il n’y a aucune différence qualitative. Au contraire, les divers échantillons d’une espèce microbienne virulente présentant habituellement entre eux, quant à leurs propriétés immunisantes, des différences qualitatives très grandes. En ce qui concerne le pneumocoque, l’individualisation est si accusée que le principe même de la sérothérapie antipneumococcique a pu paraître un instant compromis. Nous nous sommes donc proposé de reprendre l’étude de cette question. Quels sont les rapports qui existent entre les pneumocoques au point de vue de leur pouvoir immunisant? La sérothérapie antipneumococcique est-elle théoriquement possible? Si oui, quelles en sont les bases expérimentales? C’est ce que nous allons nous efforcer d’établir. Nos recherches relatives à l’immunité antipneumococcique ayant été exposées ailleurs (Thèse, 1916 : De l’immunité antipneumococcique; étude expérimentale), nous renvoyons à ce travail pour le détail de nos expériences et nous nous bornerons à résumer ici ce qui est nécessaire à la compréhension des mémoires qui paraîtront ultérieurement. A. R. CONDITIONS EXPERIMENTALES Nos expériences se rapportent, les unes à l’immunité active, les autres à l’immunité passive. Neuf échantillons de pneumocoques ont été étudiés. Nous les avons choisis, à dessein, de virulences différentes, et l’on peut à cet égard les classer de la façon suivante: Un échantillon (A) est avirulent (virulence très légère pour la souris cependant). Un échantillon (II) est très virulent pour la souris, mais pour elle seulement. Deux échantillons (N et F) sont virulents pour la souris et le lapin. Cinq échantillons (C., L1, L2, 286, 312) sont virulents pour la souris, le lapin et le cobaye. À l’exception de A, nos germes sont tous solubles dans la bile. Ils ne présentent d’ailleurs aucune anomalie remarquable quant à leurs caractères morphologiques et culturels, et pour tous le diagnostic de « pneumocoque » s’impose (À noter cependant la singulière résistance de l’échantillon avirulent pour la chaleur, ce germe n’étant pas détruit après une heure de chauffage à 80°). Immunité active. Dans toutes nos expériences, nous ne nous sommes servie que de vaccin chauffé : on centrifuge une culture de vingt-quatre heures en milieu
peut à cet égard les classer de la façon suivante: Un échantillon (A) est avirulent (virulence très légère pour la souris cependant). Un échantillon (II) est très virulent pour la souris, mais pour elle seulement. Deux échantillons (N et F) sont virulents pour la souris et le lapin. Cinq échantillons (C., L1, L2, 286, 312) sont virulents pour la souris, le lapin et le cobaye. À l’exception de A, nos germes sont tous solubles dans la bile. Ils ne présentent d’ailleurs aucune anomalie remarquable quant à leurs caractères morphologiques et culturels, et pour tous le diagnostic de « pneumocoque » s’impose (À noter cependant la singulière résistance de l’échantillon avirulent pour la chaleur, ce germe n’étant pas détruit après une heure de chauffage à 80°). Immunité active. Dans toutes nos expériences, nous ne nous sommes servie que de vaccin chauffé : on centrifuge une culture de vingt-quatre heures en milieu T, le culot est émulsionné dans de l’eau physiologique puis chauffé pendant une demi-heure à 55°. EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. La voie sous-cutanée a été seule utilisée pour l’immunisation et pour l’épreuve. La dose de vaccin a varié mais a toujours été considérable par rapport au poids de l’animal. L’épreuve a été faite cinq, dix, quinze ou vingt jours après la vaccination. Deux échantillons (II et 312) ont été employés. Nous n’avons étudié que l’immunité directe : c’est-à-dire que, dans chaque cas, immunisation et épreuve ont été faites avec le même échantillon. EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. La voie intramusculaire (presque toujours) ou intraveineuse (rarement) ont été choisies pour la vaccination, la voie sous-cutanée pour l’épreuve. La dose de vaccin a été la même dans toutes nos expériences (culot de 10 c. c. de culture). L’épreuve a lieu huit jours après la vaccination. Nous avons étudié les propriétés vaccinantes de 5 échantillons (A, II, 286, F, 312) de virulences bien caractérisées et nettement différenciées. (Rappelons que le pneumocoque A résistant au chauffage d’une demi-heure à 50°, le vaccin A est un vaccin chauffé mais vivant). L’épreuve a été faite avec les 6 échantillons F, C., L1, L2, 286, 312; il s’agit
a été faite cinq, dix, quinze ou vingt jours après la vaccination. Deux échantillons (II et 312) ont été employés. Nous n’avons étudié que l’immunité directe : c’est-à-dire que, dans chaque cas, immunisation et épreuve ont été faites avec le même échantillon. EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. La voie intramusculaire (presque toujours) ou intraveineuse (rarement) ont été choisies pour la vaccination, la voie sous-cutanée pour l’épreuve. La dose de vaccin a été la même dans toutes nos expériences (culot de 10 c. c. de culture). L’épreuve a lieu huit jours après la vaccination. Nous avons étudié les propriétés vaccinantes de 5 échantillons (A, II, 286, F, 312) de virulences bien caractérisées et nettement différenciées. (Rappelons que le pneumocoque A résistant au chauffage d’une demi-heure à 50°, le vaccin A est un vaccin chauffé mais vivant). L’épreuve a été faite avec les 6 échantillons F, C., L1, L2, 286, 312; il s’agit donc d’expériences d’immunité directe (vaccination et épreuve avec le même germe) et croisée (vaccination et épreuve avec des germes différents). Immunité passive. Des sérums ont été préparés chez le mouton avec les échantillons A, II, 286, F et 312 — chez le lapin avec l’échantillon 312, Chaque sérum a été préparé avec un seul échantillon. — Nous avons cherché à obtenir l’hyperimmunisation par l’injection de microbes vivants ; il a fallu y renoncer pour le lapin et recourir aux vaccins chauffés; les moutons ont mieux résisté, mais là encore de nombreux accidents toxiques ou infectieux incitent à ne pas poursuivre dans cette voie et à recourir, comme pour le lapin, aux vaccins tués par la chaleur ou autrement. Les titrages ont été faits sur le lapin et la souris. Nous n’avons étudié que la méthode préventive, l’injection de sérum précédant de vingt-quatre heures celle du virus. 30 ANNALES DE L’INSTITUT PASTEUR EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. Les sérums ont été injectés sous la peau ou dans les muscles ; l’épreuve a été faite par voie sous-cutanée avec les échantillons II, F, N, La, 286 et 312 (expériences d’immunité directe et croisée). EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. Les sérums ont été injectés dans
préparé avec un seul échantillon. — Nous avons cherché à obtenir l’hyperimmunisation par l’injection de microbes vivants ; il a fallu y renoncer pour le lapin et recourir aux vaccins chauffés; les moutons ont mieux résisté, mais là encore de nombreux accidents toxiques ou infectieux incitent à ne pas poursuivre dans cette voie et à recourir, comme pour le lapin, aux vaccins tués par la chaleur ou autrement. Les titrages ont été faits sur le lapin et la souris. Nous n’avons étudié que la méthode préventive, l’injection de sérum précédant de vingt-quatre heures celle du virus. 30 ANNALES DE L’INSTITUT PASTEUR EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. Les sérums ont été injectés sous la peau ou dans les muscles ; l’épreuve a été faite par voie sous-cutanée avec les échantillons II, F, N, La, 286 et 312 (expériences d’immunité directe et croisée). EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. Les sérums ont été injectés dans les veines ou dans les muscles; l’épreuve a été faite par voie sous-cutanée (exceptionnellement intraveineuse) avec les échantillons F, N, 286 et 312 (expériences d’immunité directe et croisée). EXPOSÉ ET DISCUSSION DES RÉSULTATS Immunité active. EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. Sur 49 souris vaccinées, 3 seulement ont résisté à l’épreuve. Ces rares succès ne semblent en rapport ni avec le moment choisi pour l’épreuve, ni avec la dose employée pour la vaccination. On est donc en droit de conclure qu'il est extrêmement difficile, peut-être même impossible, d'immuniser la souris contre le pneumocoque. EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. Les propriétés immunisantes doivent être étudiées à deux points de vue essentiels : 1° Quant à leur étendue. Selon le nombre d'échantillons à l'égard desquels un pneumocoque manifeste son pouvoir vaccinant, nous dirons que le domaine de ce pneumocoque est plus ou moins étendu. 2° Quant à leur intensité. Nous distinguerons : l'immunité totale (aucun symptôme morbide général ou local chez tous les animaux éprouvés); l'immunité incomplète (symptômes généraux et locaux chez tous les animaux éprouvés, ou survie) IMMUNITÉ ANTIPNEUMOCOCCIQUE 29 inconstante; l'immunité nulle (les animaux éprouvés se comportent comme les témoins). Nos expériences peuvent dès lors se résumer de la façon suivante : 1°
rares succès ne semblent en rapport ni avec le moment choisi pour l’épreuve, ni avec la dose employée pour la vaccination. On est donc en droit de conclure qu'il est extrêmement difficile, peut-être même impossible, d'immuniser la souris contre le pneumocoque. EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. Les propriétés immunisantes doivent être étudiées à deux points de vue essentiels : 1° Quant à leur étendue. Selon le nombre d'échantillons à l'égard desquels un pneumocoque manifeste son pouvoir vaccinant, nous dirons que le domaine de ce pneumocoque est plus ou moins étendu. 2° Quant à leur intensité. Nous distinguerons : l'immunité totale (aucun symptôme morbide général ou local chez tous les animaux éprouvés); l'immunité incomplète (symptômes généraux et locaux chez tous les animaux éprouvés, ou survie) IMMUNITÉ ANTIPNEUMOCOCCIQUE 29 inconstante; l'immunité nulle (les animaux éprouvés se comportent comme les témoins). Nos expériences peuvent dès lors se résumer de la façon suivante : 1° Un seul de nos vaccins, celui qui a été préparé avec le pneumocoque A, n'a immunisé contre aucun des échantillons d'épreuve. Les autres vaccins ont manifesté leur pouvoir immunisant contre un nombre variable d'échantillons, nombre d'autant plus grand que la virulence du pneumocoque-vaccin était plus grande : réduit à zéro pour le vaccin A (avirulent) ce nombre a été porté au maximum pour le vaccin 312 (le plus virulent de tous nos échantillons) qui a immunisé contre tous les pneumocoques d'épreuve. L'étendue du domaine immunisant d'un pneumocoque donné nous apparaît donc comme lié à la virulence de ce pneumocoque. Ajoutons que, dans tous les cas où l'élude a pu en être faite, il y a eu immunité directe; cette épreuve a été impossible, cela va de soi, en ce qui concerne les vaccins A et H, ces échantillons étant avirulents pour le lapin. 2° Mais pour un vaccin déterminé, l'intensité du pouvoir immunisant n'est pas nécessairement la même vis-à-vis des divers pneumocoques qui font partie de son domaine. C'est ainsi que, des 6 échantillons à l'égard desquels le vaccin 312 manifeste son pouvoir, pour 4 il s'agit d'immunité totale, pour les 2 autres d'immunité incomplète seulement. On arrive ainsi à
pour le vaccin A (avirulent) ce nombre a été porté au maximum pour le vaccin 312 (le plus virulent de tous nos échantillons) qui a immunisé contre tous les pneumocoques d'épreuve. L'étendue du domaine immunisant d'un pneumocoque donné nous apparaît donc comme lié à la virulence de ce pneumocoque. Ajoutons que, dans tous les cas où l'élude a pu en être faite, il y a eu immunité directe; cette épreuve a été impossible, cela va de soi, en ce qui concerne les vaccins A et H, ces échantillons étant avirulents pour le lapin. 2° Mais pour un vaccin déterminé, l'intensité du pouvoir immunisant n'est pas nécessairement la même vis-à-vis des divers pneumocoques qui font partie de son domaine. C'est ainsi que, des 6 échantillons à l'égard desquels le vaccin 312 manifeste son pouvoir, pour 4 il s'agit d'immunité totale, pour les 2 autres d'immunité incomplète seulement. On arrive ainsi à concevoir un pneumocoque comme un organisme complexe, un assemblage d'éléments doués de propriétés antigènes et que l'on pourrait appeler les antigènes élémentaires. — A chaque échantillon vis-à-vis duquel un pneumocoque conférerait l'immunité correspondrait, dans ce pneumocoque, un de ces éléments constitutifs. De même qu'il y a des degrés dans l'immunité, de même il y a une hiérarchie dans les antigènes élémentaires : les uns, entrant pour une part dominante dans la constitution d'un vaccin déterminé, donneront l'immunité totale vis-à-vis de l'échantillon correspondant; les autres, de moindre importance, sont en rapport avec une immunité incomplète. A la notion de l'étendue du pouvoir immunisant correspond donc celle de la richesse en antigènes élémentaires; à la notion de l'intensité du pouvoir immunisant correspond celle 30 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR de la dominance de certains antigènes par rapport aux autres. Supposons que dans plusieurs échantillons les antigènes dominants et accessoires soient les mêmes. Ces échantillons constitueront ce que l'on est convenu d'appeler un groupe. (On sait que certains auteurs, et en particulier les Américains, admettent la subdivision de l'espèce pneumocoque en un petit nombre de groupes.) Nos expériences ont été faites sur une trop petite échelle pour qu'il nous soit possible d'apporter des arguments
de même il y a une hiérarchie dans les antigènes élémentaires : les uns, entrant pour une part dominante dans la constitution d'un vaccin déterminé, donneront l'immunité totale vis-à-vis de l'échantillon correspondant; les autres, de moindre importance, sont en rapport avec une immunité incomplète. A la notion de l'étendue du pouvoir immunisant correspond donc celle de la richesse en antigènes élémentaires; à la notion de l'intensité du pouvoir immunisant correspond celle 30 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR de la dominance de certains antigènes par rapport aux autres. Supposons que dans plusieurs échantillons les antigènes dominants et accessoires soient les mêmes. Ces échantillons constitueront ce que l'on est convenu d'appeler un groupe. (On sait que certains auteurs, et en particulier les Américains, admettent la subdivision de l'espèce pneumocoque en un petit nombre de groupes.) Nos expériences ont été faites sur une trop petite échelle pour qu'il nous soit possible d'apporter des arguments irréfutables; mais il est important de faire remarquer que dans aucun des cas étudiés nous n'avons trouvé chez deux échantillons le même assemblage d'antigènes élémentaires. Immunité passive. EXPÉRIENCES SUR LE LAPIN. Les résultats sont d'une remarquable uniformité : chaque sérum donne l'immunité vis-à-vis du pneumocoque qui a servi à le préparer. Là se borne leur domaine. Chacun d'eux n'exerce son action sur aucun autre pneumocoque. Titrés sur le lapin nos sérums nous apparaissent donc comme étant strictement monovalents. EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. Dans l'ensemble, nous avons observé des faits du même ordre que ceux que nous avons exposés au sujet de l'immunité active du lapin. (Nous n'insisterons pas sur certaines divergences de détail sur lesquelles nous nous sommes expliquée longuement dans le travail cité plus haut.) 1° Nos expériences ont montré en effet l'importance du facteur virulence en ce qui concerne le germe qui sert à préparer le sérum. Dans aucun cas nous n'avons obtenu de bon sérum avec des pneumocoques avirulents ou peu virulents. Seuls les pneumocoques très virulents ont fourni des sérums à domaine étendu; 2° Ici comme précédemment nous avons observé des immunités d'intensité variée et constaté par conséquent la présence d'antigènes élémentaires dominants et accessoires; 3°
préparer. Là se borne leur domaine. Chacun d'eux n'exerce son action sur aucun autre pneumocoque. Titrés sur le lapin nos sérums nous apparaissent donc comme étant strictement monovalents. EXPÉRIENCES SUR LA SOURIS. Dans l'ensemble, nous avons observé des faits du même ordre que ceux que nous avons exposés au sujet de l'immunité active du lapin. (Nous n'insisterons pas sur certaines divergences de détail sur lesquelles nous nous sommes expliquée longuement dans le travail cité plus haut.) 1° Nos expériences ont montré en effet l'importance du facteur virulence en ce qui concerne le germe qui sert à préparer le sérum. Dans aucun cas nous n'avons obtenu de bon sérum avec des pneumocoques avirulents ou peu virulents. Seuls les pneumocoques très virulents ont fourni des sérums à domaine étendu; 2° Ici comme précédemment nous avons observé des immunités d'intensité variée et constaté par conséquent la présence d'antigènes élémentaires dominants et accessoires; 3° Ici encore nos expériences sont défavorables, d'une manière générale, à la théorie des groupes; cependant deux de nos sérums font exception, car ils ont des domaines identiques et constituent ainsi le seul exemple de groupe qui se soit présenté au cours de cette étude. En outre, la comparaison d'un sérum ovin préparé avec des microbes vivants et d'un sérum de lapin préparé avec le même germe tué par la chaleur, permet d'affirmer qu'un chauffage modéré ne diminue en rien les propriétés antigènes du pneumocoque. Vacciner la souris contre le pneumocoque, aucun anticorps n'apparaît, et tout se passe comme si le pneumocoque était totalement dénué de propriétés antigènes. Chercher une immunité passively chez le lapin au moyen d'un sérum antipneumococcique, tout se passe comme si ce sérum était strictement monovalent, et comme si le pneumocoque qui avait servi à le préparer ne renfermait qu'un seul antigène, son antigène propre. Et cependant l'immunisation active du lapin, passive de la souris, mettent en évidence la richesse en antigènes des mêmes échantillons de pneumocoques. Cela montre toute l'importance, dans ce problème complexe, des conditions expérimentales et en particulier du choix de l'animal mis en expérience. En effet pour qu'il y ait immunité active, il
ovin préparé avec des microbes vivants et d'un sérum de lapin préparé avec le même germe tué par la chaleur, permet d'affirmer qu'un chauffage modéré ne diminue en rien les propriétés antigènes du pneumocoque. Vacciner la souris contre le pneumocoque, aucun anticorps n'apparaît, et tout se passe comme si le pneumocoque était totalement dénué de propriétés antigènes. Chercher une immunité passively chez le lapin au moyen d'un sérum antipneumococcique, tout se passe comme si ce sérum était strictement monovalent, et comme si le pneumocoque qui avait servi à le préparer ne renfermait qu'un seul antigène, son antigène propre. Et cependant l'immunisation active du lapin, passive de la souris, mettent en évidence la richesse en antigènes des mêmes échantillons de pneumocoques. Cela montre toute l'importance, dans ce problème complexe, des conditions expérimentales et en particulier du choix de l'animal mis en expérience. En effet pour qu'il y ait immunité active, il faut : 1° Que le microbe immunisant soit pourvu de propriétés antigènes susceptibles de provoquer la formation des anticorps correspondants; 2° que l'animal immunisé soit capable de répondre à cet appel en fabriquant ces anticorps. Aux propriétés antigènes du microbe s'opposent donc ce que nous nommons, au laboratoire de M. Nicolle, les propriétés « antipoïétiques » de l'animal. En tout dire dirons qu'à l'égard du pneumocoque, la souris nous apparaît comme étant dépourvue de propriétés antipoïétiques. L'immunisation active de la souris est donc une méthode inutilisable si l'on se propose de faire l'analyse antigène du pneumocoque. De même, pour qu'il y ait immunité passive, il faut non seulement préparer un sérum avec un germe judicieusement choisi, hyperimmuniser un animal susceptible de fournir des anticorps; encore faut-il étudier ce sérum sur un sujet capable de profiter de ses propriétés. Nos expériences montrent que l'animal passivement immunisé n'est pas rigoureusement « passif », mais qu'il peut intervenir au contraire activement pour révéler les propriétés du sérum qu'on lui injecte. Entre les données de l'immunisation passive du lapin, d'une part — de l'immunisation active du lapin, passive de la souris, d'autre part — il y a d'ailleurs contradiction plus apparente que réelle. Quand
Nicolle, les propriétés « antipoïétiques » de l'animal. En tout dire dirons qu'à l'égard du pneumocoque, la souris nous apparaît comme étant dépourvue de propriétés antipoïétiques. L'immunisation active de la souris est donc une méthode inutilisable si l'on se propose de faire l'analyse antigène du pneumocoque. De même, pour qu'il y ait immunité passive, il faut non seulement préparer un sérum avec un germe judicieusement choisi, hyperimmuniser un animal susceptible de fournir des anticorps; encore faut-il étudier ce sérum sur un sujet capable de profiter de ses propriétés. Nos expériences montrent que l'animal passivement immunisé n'est pas rigoureusement « passif », mais qu'il peut intervenir au contraire activement pour révéler les propriétés du sérum qu'on lui injecte. Entre les données de l'immunisation passive du lapin, d'une part — de l'immunisation active du lapin, passive de la souris, d'autre part — il y a d'ailleurs contradiction plus apparente que réelle. Quand on injecte un sérum à un lapin, tout se passe, avons-nous dit, comme si le pneumocoque qui avait servi à l'hyperimmunisation ne renfermait qu'un seul antigène, son antigène spécifique. Cela démontre simplement que de tous les antigènes élémentaires contenus dans ce pneumocoque, l'antigène spécifique, caractéristique de l'échantillon, occupe le premier plan, puisque, quand les conditions expérimentales sont défavorables, l'anticorps correspondant apparaît seul. Considérées isolément, les expériences d'immunité passive du lapin semblent montrer des différences qualitatives essentielles, irréductibles, entre les divers pneumocoques; mais ces différences se ramènent aisément à des différences quantitatives, à la lumière des données de l'immunité active du lapin (ou passive de la souris) qui apportent la notion de la dominance. CONCLUSIONS Au point de vue antigène, tous les pneumocoques ne sont pas égaux entre eux; c'est ce qui ressort avec évidence de nos recherches. Il en résulte que la préparation d'un sérum antipneumococcique comportera une première série d'opérations qui auront pour but le choix de l'échantillon. Les connaissances que nous venons d'acquérir serviront de base à cette recherche. On éliminera d'abord tous les germes dépourvus de virulence ou doués d'une virulence faible. La richesse en antigènes des échantillons virulents sera étudiée par l'immunisation active du lapin. Alors,