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atteints d'angines très légères. Dans tous les cas, nos petits malades reçoivent dans les délais réglementaires leurs trois injections d'anatoxine et ce n'est qu'après la dernière que nous leur remettons un certificat de vaccination. Enfin, un certificat de non contagion est remis aux familles après ensemencement négatif pour permettre le retour à l'école de l'enfant. Hors l'hôpital, nous procédons de la même façon dans les collectivités atteintes d'épidémies. Nous prenons cependant la précaution de faire signer aux parents une attestation qui autorise la vaccination. Dans les collectivités, nous pratiquons la vaccination systématique suivant les règles que nous allons maintenant énoncer. Il nous faut cependant, puisque nous avons résolu de nous tenir sur le terrain de l'ordre pratique, insister ici sur un point que l'expérience nous a révélé être important. Dès 1925, nous avons été amenés à organiser tout un système de comptabilité; des registres nous ont permis de noter exactement la date, le nombre des injections, les réactions et incidents. Nous avons ainsi permis à tous nos vaccinés un certificat, reproduisant ces renseignements qui restaient en notre possession. Ceci nous a permis de vérifier, pour nous ou pour d'autres, à l'occasion d'atteintes diphtériques antérieures, ce qui avait été fait et souvent de préciser encore les techniques. D. autre part, le certificat a été jugé suffisamment utile pour que l'Institut Pasteur, depuis un certain temps déjà, ait décidé d'en mettre un exemplaire dans chaque boîte d'anatoxine. TECHNIQUE. Plusieurs années d'expérience et de nombreux essais nous ont montré qu'il n'y avait rien à changer à la technique proposée en 1924 par MM. L. Martin, G. Loiseau, et A. Laffaille, les premières injections d'anatoxine (0,5 et 1 centime cube) espacées de trois semaines, donnent en cinq à six semaines 88 p. l'oflde sujets immuns, une troisième injection d'anatoxine de 1 centime cube, pratiquée quinze jours à trois semaines après la seconde, donne environ 98 à 99 p. 100 de sujets vaccinés. Nous faisons constamment : La première injection de 1/2 centime cube; La deuxième injection de 1 centime cube trois semaines après la première; La troisième injection de 1 c. c. 1/2, quinze
souvent de préciser encore les techniques. D. autre part, le certificat a été jugé suffisamment utile pour que l'Institut Pasteur, depuis un certain temps déjà, ait décidé d'en mettre un exemplaire dans chaque boîte d'anatoxine. TECHNIQUE. Plusieurs années d'expérience et de nombreux essais nous ont montré qu'il n'y avait rien à changer à la technique proposée en 1924 par MM. L. Martin, G. Loiseau, et A. Laffaille, les premières injections d'anatoxine (0,5 et 1 centime cube) espacées de trois semaines, donnent en cinq à six semaines 88 p. l'oflde sujets immuns, une troisième injection d'anatoxine de 1 centime cube, pratiquée quinze jours à trois semaines après la seconde, donne environ 98 à 99 p. 100 de sujets vaccinés. Nous faisons constamment : La première injection de 1/2 centime cube; La deuxième injection de 1 centime cube trois semaines après la première; La troisième injection de 1 c. c. 1/2, quinze jours après la deuxième. Il nous a semblé que la durée de la période qui sépare les trois injections, n'est pas indifférente. Et, à différentes reprises, des sujets ont eu des diphtéries légères lorsque les injections avaient été trop rapprochées. L'immense majorité des injections ont été pratiquées à la face externe de la cuisse. Il nous semble actuellement que si ce mode peut convenir à des enfants petits, il est préférable, ainsi que le recommandent MM. Loiseau et Laffaille, d'injecter le vaccin à la face postérieure de l'omoplate, l'immobilisation temporaire d'un membre supérieur par une réaction vaccinale semblant plus facilement supportée que celle de la jambe. RÉACTIONS ET ACCIDENTS. Les réactions sont chez l'enfant des plus minimes et d'autant moins fréquentes, que l'enfant est plus jeune. On les observe en moyenne dans 10 p. 100 des cas. La réaction locale est caractérisée par l'apparition au point d'injection d'un petit placard rouge douloureux. Il se produit une sorte d'oedème local très spécial qui disparaît en quarante-huit heures et qui très exceptionnellement se prolonge quatre, cinq jours. La marche est douloureuse et un peu gênée. La vérité nous oblige à signaler que nous avons observé 4 ou 5 abcès au point d'injection,
externe de la cuisse. Il nous semble actuellement que si ce mode peut convenir à des enfants petits, il est préférable, ainsi que le recommandent MM. Loiseau et Laffaille, d'injecter le vaccin à la face postérieure de l'omoplate, l'immobilisation temporaire d'un membre supérieur par une réaction vaccinale semblant plus facilement supportée que celle de la jambe. RÉACTIONS ET ACCIDENTS. Les réactions sont chez l'enfant des plus minimes et d'autant moins fréquentes, que l'enfant est plus jeune. On les observe en moyenne dans 10 p. 100 des cas. La réaction locale est caractérisée par l'apparition au point d'injection d'un petit placard rouge douloureux. Il se produit une sorte d'oedème local très spécial qui disparaît en quarante-huit heures et qui très exceptionnellement se prolonge quatre, cinq jours. La marche est douloureuse et un peu gênée. La vérité nous oblige à signaler que nous avons observé 4 ou 5 abcès au point d'injection, l'examen bactériologique du pus de ces abcès nous a montré des microbes banaux et nous avons, justement, pensons-nous, incriminé Une faute de technique. Une réserve cependant paraît s'imposer. Dans deux cas, l'injection d'anatoxine a semblé fixer un microbe en circulation et, chez une fillette en incubation de scarlatine, le pus d'un abcès contenait une culture pure de streptocoque tandis que chez un enfant en convalescence de grippe, nous avons vu apparaître au point d'injection un abcès à pneumocoques. La réaction générale est indiquée par un seul symptôme : la fièvre qui rarement dépasse 38°S et qui toujours disparaît rapidement. Tout ceci amène à conclure qu'il n'existe pas de contre-indication vraie. Notons cependant qu'il est plus sage de s'abstenir de vacciner des enfants malades, suspects de fièvre éruptive ou atteints d'infections cutanées. L'âge électif est entre un et deux ans. Plus tôt, les enfants se vaccinent mal. D'autre part, c'est aux cours de la deuxième année qu'on observe le plus de réactions de Schick positives et partant que la morbidité est le plus élevée. Nous vaccinons cependant couramment jusqu'à quatorze ou quinze ans. Chez les adultes spécialement exposés à la contagion (étudiants en médecine, infirmiers) après réaction de Schick nous commençons
d'un abcès contenait une culture pure de streptocoque tandis que chez un enfant en convalescence de grippe, nous avons vu apparaître au point d'injection un abcès à pneumocoques. La réaction générale est indiquée par un seul symptôme : la fièvre qui rarement dépasse 38°S et qui toujours disparaît rapidement. Tout ceci amène à conclure qu'il n'existe pas de contre-indication vraie. Notons cependant qu'il est plus sage de s'abstenir de vacciner des enfants malades, suspects de fièvre éruptive ou atteints d'infections cutanées. L'âge électif est entre un et deux ans. Plus tôt, les enfants se vaccinent mal. D'autre part, c'est aux cours de la deuxième année qu'on observe le plus de réactions de Schick positives et partant que la morbidité est le plus élevée. Nous vaccinons cependant couramment jusqu'à quatorze ou quinze ans. Chez les adultes spécialement exposés à la contagion (étudiants en médecine, infirmiers) après réaction de Schick nous commençons par l'injection de 1/10e de centime cube d'anatoxine, nous continuons par 1/4, 1/2; il est exceptionnel que dans ces conditions nous observions des réactions violentes. DURÉE DE L'IMMUNITÉ. — Nous avons cité plus haut les résultats obtenus par l'un de nous avec Joannon. A l'Orphelinat des Sœurs de Saint-Vincent-de-Paul de la rue du Cardinal-Lemoine nous avons vu chez plus de 40 enfants, contrôlés deux ans après la vaccination, la persistance de réactions de Schick négatives. D'autre part, une observation minutieuse nous a permis de retrouver chez des enfants ayant reçu de l'anatoxine de Ramon : Un croup à évolution très bénigne chez un enfant vacciné par trois injections. Trois angines survenues chez des enfants ayant reçu trois injections d'anatoxine, deux étaient d'ailleurs des angines de Vincent chez des porteurs de germes (l'un d'eux avait une réaction de Schick négative). Dix angines diphtériques, d'ailleurs bénignes, chez des enfants ayant reçu deux injections; D'assez nombreux cas, l'un d'eux mortel, après une injection. L'immunité a d'ailleurs paru dans ces conditions n'être que fort rarement obtenue. Nous ne parlerons pas ici de la rhino-vaccination que nous ne pouvons juger, car nous n'en avons qu'une expérience limitée, nous insisterons par contre sur l'association anatoxine sérum.
la rue du Cardinal-Lemoine nous avons vu chez plus de 40 enfants, contrôlés deux ans après la vaccination, la persistance de réactions de Schick négatives. D'autre part, une observation minutieuse nous a permis de retrouver chez des enfants ayant reçu de l'anatoxine de Ramon : Un croup à évolution très bénigne chez un enfant vacciné par trois injections. Trois angines survenues chez des enfants ayant reçu trois injections d'anatoxine, deux étaient d'ailleurs des angines de Vincent chez des porteurs de germes (l'un d'eux avait une réaction de Schick négative). Dix angines diphtériques, d'ailleurs bénignes, chez des enfants ayant reçu deux injections; D'assez nombreux cas, l'un d'eux mortel, après une injection. L'immunité a d'ailleurs paru dans ces conditions n'être que fort rarement obtenue. Nous ne parlerons pas ici de la rhino-vaccination que nous ne pouvons juger, car nous n'en avons qu'une expérience limitée, nous insisterons par contre sur l'association anatoxine sérum. Si l'anatoxine d'une part et le sérum purifié d'autre part ont chacun des indications bien précisées et bien déterminées, l'association de l'un et de l'autre nous ont comme beaucoup d'autres auteurs, préoccupés. A vrai dire, il semble que l'immunité passive, conférée par le sérum, soit, dans une certaine mesure, un obstacle au développement de l'immunité active développée par l'anatoxine. Des recherches spécialement dirigées sur ce point nous ont permis de confirmer le fait. Et nous avons dit plus haut que, sur des sujets vivant dans le même milieu, le pourcentage de 88 à 90 p. 100 de Schick négatifs chez des enfants ayant reçu deux injections d'anatoxine tombait à 65 p. 100, si l'antitoxine purifiée avait été injectée en même temps que la première dose de vaccin. En réalité, les circonstances peuvent imposer la nécessité des deux injections simultanées; dans ce cas nous faisons l'injection de vaccin quelques minutes avant l'injection de sérum. La deuxième anatoxy-vaccination étant faite, comme il est de règle, après trois semaines, lorsque l'antitoxine a été éliminée. Ce sont là d'ailleurs des indications qui nous ont été données par M. Ramon. Un autre point a été spécialement étudié au centre de prophylaxie des Enfants-Malades. Comme dans
obstacle au développement de l'immunité active développée par l'anatoxine. Des recherches spécialement dirigées sur ce point nous ont permis de confirmer le fait. Et nous avons dit plus haut que, sur des sujets vivant dans le même milieu, le pourcentage de 88 à 90 p. 100 de Schick négatifs chez des enfants ayant reçu deux injections d'anatoxine tombait à 65 p. 100, si l'antitoxine purifiée avait été injectée en même temps que la première dose de vaccin. En réalité, les circonstances peuvent imposer la nécessité des deux injections simultanées; dans ce cas nous faisons l'injection de vaccin quelques minutes avant l'injection de sérum. La deuxième anatoxy-vaccination étant faite, comme il est de règle, après trois semaines, lorsque l'antitoxine a été éliminée. Ce sont là d'ailleurs des indications qui nous ont été données par M. Ramon. Un autre point a été spécialement étudié au centre de prophylaxie des Enfants-Malades. Comme dans toute collectivité, le problème des porteurs de germes y a été posé de façon très aiguë. Les résultats des recherches ont été jusqu'à présent nuls et nous sommes comme tous les auteurs désarmés contre les porteurs de germes. Toutes les méthodes proposées furent essayées : irradiation de la cavité buccale et du nez par les ultra-violets, lavages du nez et de la gorge avec différentes solutions antiseptiques, etc. Un gargarisme à l'acide salicylique a parfois donné chez les grands enfants des résultats heureux. En réalité, il nous a semblé que les porteurs de germes « chroniques » étaient souvent des enfants atteints d'hypertrophie des amygdales, de végétations adénoides, etc. Dans ce cas, la cure chirurgicale après anatoxifévacuation donne souvent des résultats excellents. Ce rapide exposé montre donc la très grande utilité des « centres de prophylaxie antidiphtérique. Nous sommes persuadés qu'ils sont appelés à rendre les plus grands services dans les hôpitaux d'enfants et de contagieux. Nous avons maintes fois pu constater l'efficacité des mesures prises par le centre de prophylaxie dans des épidémies de famille ou d'école et, tant que la vaccination systématique de tous les enfants n'aura pas été organisée, de telles organisations nous paraissent devoir être réalisées
et du nez par les ultra-violets, lavages du nez et de la gorge avec différentes solutions antiseptiques, etc. Un gargarisme à l'acide salicylique a parfois donné chez les grands enfants des résultats heureux. En réalité, il nous a semblé que les porteurs de germes « chroniques » étaient souvent des enfants atteints d'hypertrophie des amygdales, de végétations adénoides, etc. Dans ce cas, la cure chirurgicale après anatoxifévacuation donne souvent des résultats excellents. Ce rapide exposé montre donc la très grande utilité des « centres de prophylaxie antidiphtérique. Nous sommes persuadés qu'ils sont appelés à rendre les plus grands services dans les hôpitaux d'enfants et de contagieux. Nous avons maintes fois pu constater l'efficacité des mesures prises par le centre de prophylaxie dans des épidémies de famille ou d'école et, tant que la vaccination systématique de tous les enfants n'aura pas été organisée, de telles organisations nous paraissent devoir être réalisées partout où on le peut. Sans doute, à mesure que la vaccination sera mieux connue et plus répandue, la vaccination à l'hôpital sera de moins en moins nécessaire, remplacée par la vaccination dans les centres scolaires ou dans les familles. Le centre de vaccination des Enfants Malades a, dans cette tâche de vulgarisation, eu un rôle certain. A l'heure actuelle, et pendant quelque temps encore, de telles formations, nous espérons l'avoir démontré, ont une place de premier plan dans la défense contre la diphtérie. ULTRAFILTRATION, DIALYSE, OSMOMÉTRIE AU MOYEN DE SACS EN COLLODION par M. SIGAUD. (Travail fait au laboratoire de M. Malfitano à l'Institut Pasteur de Paris.) Le but de cet exposé est de décrire tout d'abord la préparation de coton azotique la plus facilement praticable dans un laboratoire quelconque, et la mieux appropriée à fournir un collodion convenable pour la confection de sacs destinés à l'ultrafiltration, à la dialyse et à l'osmométrie; ensuite de décrire la technique la plus facile pour obtenir des membranes en forme de sac soit à bord retroussé, soit à bord collé sur un manchon en verre, et à montrer que cette forme est la mieux appropriée à l'ultrafiltration, à la dialyse et à
tâche de vulgarisation, eu un rôle certain. A l'heure actuelle, et pendant quelque temps encore, de telles formations, nous espérons l'avoir démontré, ont une place de premier plan dans la défense contre la diphtérie. ULTRAFILTRATION, DIALYSE, OSMOMÉTRIE AU MOYEN DE SACS EN COLLODION par M. SIGAUD. (Travail fait au laboratoire de M. Malfitano à l'Institut Pasteur de Paris.) Le but de cet exposé est de décrire tout d'abord la préparation de coton azotique la plus facilement praticable dans un laboratoire quelconque, et la mieux appropriée à fournir un collodion convenable pour la confection de sacs destinés à l'ultrafiltration, à la dialyse et à l'osmométrie; ensuite de décrire la technique la plus facile pour obtenir des membranes en forme de sac soit à bord retroussé, soit à bord collé sur un manchon en verre, et à montrer que cette forme est la mieux appropriée à l'ultrafiltration, à la dialyse et à l'osmométrie dans les conditions les plus variées; enfin des dispositifs de montage de ces sacs sont décrits, les uns en vue de satisfaire aux conditions de stérilité et aux besoins de l'expérimentation biologique, les autres aux conditions de pureté chimique pour les besoins de la chimie physique. En somme, dans ce mémoire on trouvera exposées les plus positives des recherches, manipulations et appareils dont on s'est occupé depuis plus de vingt-cinq ans au laboratoire de M. Malfitano, à l'Institut Pasteur. Et il est à noter que toutes les manipulations, observations et mesures ici rapportées ont été reprises et remises au point expérimentalement afin d'être communiquées comme celles qui, parmi les autres, semblent les plus pratiques, et en vue de constituer un exposé complet, qui jusqu'ici faisait défaut, de cette technique des sacs en collodion. Il a été tenu compte, naturellement, des contributions qu'à cette technique ont été apportées de tous côtés et qui sont à notre connaissance. Ce mémoire était, déjà rédigé lorsque nous avons pris connaissance du livre intitulé Osmose-dialyse-ultrafiltration de M. G. Genin, ingénieur-chimiste aux ultrafiltres D. M. S. Dans ce livre, ce qui concerne la préparation des membranes en forme de sac, qui a été décrite aussi
ce mémoire on trouvera exposées les plus positives des recherches, manipulations et appareils dont on s'est occupé depuis plus de vingt-cinq ans au laboratoire de M. Malfitano, à l'Institut Pasteur. Et il est à noter que toutes les manipulations, observations et mesures ici rapportées ont été reprises et remises au point expérimentalement afin d'être communiquées comme celles qui, parmi les autres, semblent les plus pratiques, et en vue de constituer un exposé complet, qui jusqu'ici faisait défaut, de cette technique des sacs en collodion. Il a été tenu compte, naturellement, des contributions qu'à cette technique ont été apportées de tous côtés et qui sont à notre connaissance. Ce mémoire était, déjà rédigé lorsque nous avons pris connaissance du livre intitulé Osmose-dialyse-ultrafiltration de M. G. Genin, ingénieur-chimiste aux ultrafiltres D. M. S. Dans ce livre, ce qui concerne la préparation des membranes en forme de sac, qui a été décrite aussi bien dans des catalogues industriels que dans différentes publications, et les appareils qui utilisent cette forme de membrane, comme en général, la contribution, tant théorique que pratique de M. Malfitano à ces questions est presque complètement supprimée et le peu qu'on en dit leur confère une importance dérisoire. Ce mémoire aura donc en plus le but de corriger ces omissions qui nous semblent préjudiciables au développement de la théorie et de la technique dans l'étude des colloïdes. Pour montrer comment la qualité du collodion qu'on va préparer dépend du traitement préalable du coton, voici une expérience probante : On nitrifie dans les mêmes conditions : 1° Du coton cardé; 2° Du coton hydrophile; 3° Du coton hydrophile déminéralisé par un seul traitement aux acides; 4° Le même après quatre de ces traitements. Ces quatre échantillons nitrifiés : — A l'incinération donnent respectivement le poids de cendres suivant : 0 gr. 23, 0 gr. 30, 0 gr. 10, 0 gr. 03; — Mis en contact au taux de 2 gr. 5 dans 100 centimètres cubes d'alcool-éther [en parties égales, ils donnent respectivement au bout de vingt-quatre heures : 1° Une gelée transparente; 2° Un amas de fibres fortement gonflées ; 3°
aura donc en plus le but de corriger ces omissions qui nous semblent préjudiciables au développement de la théorie et de la technique dans l'étude des colloïdes. Pour montrer comment la qualité du collodion qu'on va préparer dépend du traitement préalable du coton, voici une expérience probante : On nitrifie dans les mêmes conditions : 1° Du coton cardé; 2° Du coton hydrophile; 3° Du coton hydrophile déminéralisé par un seul traitement aux acides; 4° Le même après quatre de ces traitements. Ces quatre échantillons nitrifiés : — A l'incinération donnent respectivement le poids de cendres suivant : 0 gr. 23, 0 gr. 30, 0 gr. 10, 0 gr. 03; — Mis en contact au taux de 2 gr. 5 dans 100 centimètres cubes d'alcool-éther [en parties égales, ils donnent respectivement au bout de vingt-quatre heures : 1° Une gelée transparente; 2° Un amas de fibres fortement gonflées ; 3° Un liquide homogène visqueux; 4° Un liquide homogène fluide s'écoulant, dans les mêmes conditions, dans la moitié du temps d'écoulement du collodion n° 3. Si on devrait pousser la fluidité du collodion plus loin, on devrait dessécher à chaud le coton ou, encore mieux, utiliser comme matière cellulosique, au lieu du coton, du papier filtre spécial dit Berzélius, mais en ce cas, d'abord le rendement en nitrocellulose, pratiquement récupérée des bains et des lavages, devient faible, ensuite la fluidité du collodion est telle que, pour confectionner une membrane en forme de sac, utilisable, il faut multiplier les couches et les dessécher davantage ; ainsi le but est facilement dépassé, c'est pourquoi nous conseillons, en vue du résultat ci-dessus indiqué, de s'en tenir au coton ayant subi une fois ou deux le traitement à 120°-125° dans l'acide acétique environ demi-normal, après dessiccation pendant quelques semaines à l'air libre. La disposition du récipient pour la nitrification que nous conseillons, parce que la plus aisée pour opérer sur une centaine de grammes de coton, est la suivante (fig. 1). Un vase cylindrique a, conserve ou cristallisoir à forme haute constitue le bac de nitrification ULTRAFILTRATION, DIALYSE, OSMOMÉTRIE Une plaque b en porcelaine perforée
du coton, du papier filtre spécial dit Berzélius, mais en ce cas, d'abord le rendement en nitrocellulose, pratiquement récupérée des bains et des lavages, devient faible, ensuite la fluidité du collodion est telle que, pour confectionner une membrane en forme de sac, utilisable, il faut multiplier les couches et les dessécher davantage ; ainsi le but est facilement dépassé, c'est pourquoi nous conseillons, en vue du résultat ci-dessus indiqué, de s'en tenir au coton ayant subi une fois ou deux le traitement à 120°-125° dans l'acide acétique environ demi-normal, après dessiccation pendant quelques semaines à l'air libre. La disposition du récipient pour la nitrification que nous conseillons, parce que la plus aisée pour opérer sur une centaine de grammes de coton, est la suivante (fig. 1). Un vase cylindrique a, conserve ou cristallisoir à forme haute constitue le bac de nitrification ULTRAFILTRATION, DIALYSE, OSMOMÉTRIE Une plaque b en porcelaine perforée comme celles qui sont employées dans les dessiccateurs sert à comprimer le coton pour qu'il soit complètement trempé. Un vase c qui s'emboîte dans le vase a alourdi par un poids quelconque placé à son intérieur exerce sa pression par la plaque sur le coton. Une cloche d, qui repose dans une cuvette e où l'on verse la quantité d'eau suffisante pour faire fermeture hydraulique, constitue une chambre où l'on garde le bac de nitrification avec ses accessoires et son contenu si l'on veut éviter les émanations nitreuses. La constitution du bain nitrifiant est de la plus haute importance parce que ce n'est que dans des proportions des trois ingrédients : (UNO3 + H2SO4 + H2O) variables entre des limites assez étroites que l'on obtient du coton azotique ayant les propriétés requises pour la préparation du collodion, à savoir la solubilité dans le mélange alcool-éther. Dans le cas où, pour une quantité donnée d'HNO3, il y a excès d'H2SO4 et défaut d'H2O, on obtient du coton fulminant dans l'alcool-éther ; dans le cas où toutes choses étant égales il y a excès d'H2O le coton se gonfle, s'émiette et même disparaît totalement ou en partie dans le bain de nitrification.