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(axillaires et inguinaux), ce qui confère à ces ganglions une virulence des plus accusées (inoculation au scrotum du lapin). Cette tréponémose lymphatique augmente à vue d'œil, au fur et à mesure que le processus morbide s'intensifie. Nous en avons conclu que « la syphilis cliniquement inapparente de la souris débute par une infection généralisée du système lymphatique, et que c'est seulement vers le trente-huitième jour que la parasitose des zones électives s'opère. Cette dispersion ne s'effectue donc pas d'une façon aléatoire, mais elle est dirigée. » Boston, 4, 1922, p. 93. (1) Stroesco et Vaisman. Bull. Acad. de Médecine, 115, 1930, p. 657 ; C. R. de la Soc. de Biol, 122, 1936, p. 399 ; Annales Inst. Pasteur, 59, 1937, p. 403. (2) Levaditi (C.), Vaisman (A.) et Rousset-Chabaud (D.). Bull, de l'Acad. de Méd., 119 1938, p. 154. (3) Nous devons cette souche, particulièrement dispersive, à l'obligeance de M. Bessemans. manière centrifuge, à partir du point d'inoculation, mais apparaît sous forme de foyers isolés, sans relation apparente entre eux. Il est surprenant, en effet, de constater que deux segments très éloignés l'un de l'autre, telles la peau du crâne et celle du périnée, se révèlent contaminées au même moment par le tréponème. Il apparaît, pour le moins, probable que des conditions anatomiques locales, d'une part, un état allergique, se déclarant vers le trentième jour, d'autre part, soient les facteurs déterminants de cette localisation élective des germes. La voie lymphatique est-elle la seule à assurer la dissémination du Treponema pallidum dans l'organisme ? Nous avons montré, à ce sujet, que la circulation sanguine se comporte de la même manière. Dans une communication présentée ici même en 1938 [Levaditi, Vaisman et Rousset-Chabaud (4)], il a été possible d'affirmer que le virus syphilitique est présent dans le sang circulant, chez les souris atteintes de tréponémose cliniquement inapparente, dès vingt-quatre heures après la greffe souscutanée, et que l'on peut l'y déceler au moins jusqu'au trente-cinquième jour. Sur 16 examens effectués à des époques diverses, 5 (soit 31 p. 100) ont fourni des résultats nettement positifs, la période d'incubation ayant précédé l'éclosion du
moment par le tréponème. Il apparaît, pour le moins, probable que des conditions anatomiques locales, d'une part, un état allergique, se déclarant vers le trentième jour, d'autre part, soient les facteurs déterminants de cette localisation élective des germes. La voie lymphatique est-elle la seule à assurer la dissémination du Treponema pallidum dans l'organisme ? Nous avons montré, à ce sujet, que la circulation sanguine se comporte de la même manière. Dans une communication présentée ici même en 1938 [Levaditi, Vaisman et Rousset-Chabaud (4)], il a été possible d'affirmer que le virus syphilitique est présent dans le sang circulant, chez les souris atteintes de tréponémose cliniquement inapparente, dès vingt-quatre heures après la greffe souscutanée, et que l'on peut l'y déceler au moins jusqu'au trente-cinquième jour. Sur 16 examens effectués à des époques diverses, 5 (soit 31 p. 100) ont fourni des résultats nettement positifs, la période d'incubation ayant précédé l'éclosion du chancre scrotal étant de soixante-sept à cent un jours. Nous en avons conclu que « la virulence du sang, au cours de l'évolution de la syphilis expérimentale de la souris, est particulièrement inconstante et qu'elle contraste avec la présence régulière du virus dans le système lymphatique ». Toutefois, il se peut que les résultats négatifs enregistrés au cours de ces recherches ne soient pas un indice sûr de stérilité, mais tout simplement une conséquence de l'extrême rareté du tréponème dans le liquide hématique (5). Quoi qu'il en soit, l'ensemble de ces constatations autorisait les conclusions que voici : « La dispersion du virus syphilitique dans l'organisme des souris atteintes de tréponémose cliniquement inapparente s'effectue, à la fois, par la voie sanguine et par la voie lymphatique, la dernière de ces voies paraissant se prêter plus constamment au cheminement du germe vers les zones électives de l'ensemble de l'organisme. » * * Dans toutes ces recherches, le mode d'infection fut la greffe souscutanée de fragments de syphilome de lapin riches en Treponema pallidum. Il nous a paru intéressant d'étudier le mécanisme de la dissémination après introduction du virus par d'autres voies que celle de la peau. Nous avons utilisé quatre autres
peut que les résultats négatifs enregistrés au cours de ces recherches ne soient pas un indice sûr de stérilité, mais tout simplement une conséquence de l'extrême rareté du tréponème dans le liquide hématique (5). Quoi qu'il en soit, l'ensemble de ces constatations autorisait les conclusions que voici : « La dispersion du virus syphilitique dans l'organisme des souris atteintes de tréponémose cliniquement inapparente s'effectue, à la fois, par la voie sanguine et par la voie lymphatique, la dernière de ces voies paraissant se prêter plus constamment au cheminement du germe vers les zones électives de l'ensemble de l'organisme. » * * Dans toutes ces recherches, le mode d'infection fut la greffe souscutanée de fragments de syphilome de lapin riches en Treponema pallidum. Il nous a paru intéressant d'étudier le mécanisme de la dissémination après introduction du virus par d'autres voies que celle de la peau. Nous avons utilisé quatre autres modes d'inoculation, soit : les voies sanguine, intracérébrale, intrapèritonéale et cutanée proprement dite (scarification de la peau du dos). Les résultats obtenus après infection sanguine et nérixique font l'objet de la présente communication ; nous reviendrons prochainement sur les effets constatés après inoculation cœlomique et épidermique. (4) Levaditi (C.), Vaisman (A.) et Rousset-Chabaud (D.). Bull, de l'Acad. de Méd., 120, 1938, p. 191. (5) Nous reviendrons prochainement sur cette question. I. — VOIE SANGUINE. Technique : 12 souris ont été inoculées, par voie intraveineuse, avec 0 c. c. 5 d'une émulsion de chancre syphilitique de lapin (souche Gand) riche en tréponèmes. Elles ont été sacrifiées un, sept, dix-neuf, quarante et un, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'inoculation. La virulence du sang fut éprouvée par injection de 0 c. c. 5 sous le scrotum et dans les testicules du lapin ; celle des ganglions lymphatiques périphériques, par greffe sous-scrotale à la même espèce animale. Quant à la dispersion du Treponema pallidum, elle fut examinée au niveau des ganglions, du nez, du périnée, de la peau du crâne, du dos et du ventre. En outre, chez certaines souris, sacrifiées les quarante-septième, quatre-vingt-unième et cent vingt-quatrième jour, le tréponème fut recherché dans
(A.) et Rousset-Chabaud (D.). Bull, de l'Acad. de Méd., 120, 1938, p. 191. (5) Nous reviendrons prochainement sur cette question. I. — VOIE SANGUINE. Technique : 12 souris ont été inoculées, par voie intraveineuse, avec 0 c. c. 5 d'une émulsion de chancre syphilitique de lapin (souche Gand) riche en tréponèmes. Elles ont été sacrifiées un, sept, dix-neuf, quarante et un, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'inoculation. La virulence du sang fut éprouvée par injection de 0 c. c. 5 sous le scrotum et dans les testicules du lapin ; celle des ganglions lymphatiques périphériques, par greffe sous-scrotale à la même espèce animale. Quant à la dispersion du Treponema pallidum, elle fut examinée au niveau des ganglions, du nez, du périnée, de la peau du crâne, du dos et du ventre. En outre, chez certaines souris, sacrifiées les quarante-septième, quatre-vingt-unième et cent vingt-quatrième jour, le tréponème fut recherché dans le cerveau, les os de la base du crâne, les vertèbres, la moelle épinière et les ganglions rachidiens, après décalcification préalable et imprégnation argentique (méthode de Stroesco). Les résultats enregistrés sont consignés dans le tableau I. TABLEAU I — Voie sanguine. VIRULENCE DISPERSION 0 0 TEMPS "S g ï ê S o c „ 2 a ta — £ .2 •= £ .2 n 'a --a a o 3 a <5 ra .a s -c ta y L. o u ooS j/js.cca.S a -o C. a £ O -Zj CC cj , es 3 ^3 3 O « O "O 24 heures +12U 0 0 0 0 I 0 120. 0 0 0 0 0 0 0 61 0 0 0 000 0 + 17 l ( 0 + 77 ) 0 0 0 0 0 0 0 oOO 7 jours 5491 + 55 ) 0 f 549; 0— 0 0 0 0 0 0 tO 1 i 0 0 — ) 0 = 0 j 0 0 0 0 0 0 ) 0 — ) 19 jours ( 0 + 65) 552. 0 H— 0 + 0 0 0 [ 1 0 + S4 ) 1 -f 76 +
S o c „ 2 a ta — £ .2 •= £ .2 n 'a --a a o 3 a <5 ra .a s -c ta y L. o u ooS j/js.cca.S a -o C. a £ O -Zj CC cj , es 3 ^3 3 O « O "O 24 heures +12U 0 0 0 0 I 0 120. 0 0 0 0 0 0 0 61 0 0 0 000 0 + 17 l ( 0 + 77 ) 0 0 0 0 0 0 0 oOO 7 jours 5491 + 55 ) 0 f 549; 0— 0 0 0 0 0 0 tO 1 i 0 0 — ) 0 = 0 j 0 0 0 0 0 0 ) 0 — ) 19 jours ( 0 + 65) 552. 0 H— 0 + 0 0 0 [ 1 0 + S4 ) 1 -f 76 + 56 1 ) 353' 56 + 56' ++ + 0 0 ++ 0 0 4-j jours 0 41 jours r -è127 + 56 1 f 554< 0 0 + 56 0 +++ +++ 0 0 1(00 > l 1+ 119 + 59 J 1 ) 555 0 0 + 59 l ++ ++++ ++ +++ 0 0 f 0 0 + 42 N 81 Jours. t, (0 + 59 i +-|—1rectum. /J 0 0 0 556j 0 0 +++ 0 ,0 0 0 rO 1 j + 76 + ni | 1 557 + 76 + 50 ++++ ++ 0 }+ + + +++++ 124 jours 11 0 + 50 124 jours , 4-6 _|_ rectum. Il résulte de ces données qu'à la suite de l'injection intraveineuse du Treponema pallidum : I. Du point de vue virulence : 1° Le sang se révèle virulent vingt-quatre heures, quarante-sept, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'inoculation. On constate, de ce point de vue, la même irrégularité de la virulence sanguine observée dans nos travaux antérieurs (souris contaminées par greffe sous-cutanée). 2° Les ganglions lymphatiques périphériques se montrent pathogènes vingt-quatre heures, sept, dix-neuf, quarante-sept, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'injection. Leur virulence,
l ++ ++++ ++ +++ 0 0 f 0 0 + 42 N 81 Jours. t, (0 + 59 i +-|—1rectum. /J 0 0 0 556j 0 0 +++ 0 ,0 0 0 rO 1 j + 76 + ni | 1 557 + 76 + 50 ++++ ++ 0 }+ + + +++++ 124 jours 11 0 + 50 124 jours , 4-6 _|_ rectum. Il résulte de ces données qu'à la suite de l'injection intraveineuse du Treponema pallidum : I. Du point de vue virulence : 1° Le sang se révèle virulent vingt-quatre heures, quarante-sept, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'inoculation. On constate, de ce point de vue, la même irrégularité de la virulence sanguine observée dans nos travaux antérieurs (souris contaminées par greffe sous-cutanée). 2° Les ganglions lymphatiques périphériques se montrent pathogènes vingt-quatre heures, sept, dix-neuf, quarante-sept, quatre-vingt-un et cent vingt-quatre jours après l'injection. Leur virulence, tout aussi précoce que celle du sang, est infiniment plus constante, fait qui confirme nos observations précédentes. II. Du point de vue dispersion : 1° Des spirochètes, en plus ou moins grand nombre, ont été décelés dans les ganglions lymphatiques à partir du dix-neuvième jour. À remarquer, à ce propos, que chez plusieurs souris examinées entre le premier et le septième jour (n° 547, 548, 549, 550 et 551), il fut impossible de découvrir des tréponèmes sur coupes et, cependant, le tissu lymphatique était manifestement virulent pour le lapin. Est-ce parce que le virus spécifique était présent à une phase infravisible de son cycle évolutif ? Est-ce pour la raison que l'épreuve de l'activité pathogène serait plus fidèle que l'examen direct sur coupes imprégnées à l'argent ? Nous ne saurions l'affirmer en l'état actuel de nos connaissances, quoique nous soyons plutôt enclins à souscrire à la seconde de ces hypothèses. Au surplus, nous faisons remarquer que l'apparition des tréponèmes dans les ganglions périphériques est plus précoce (deuxième jour) chez les souris infectées par greffe sous-cutanée, que chez celles inoculées par voie intraveineuse (dix-neuvième jour). 2° La dispersion tréponémique proprement dite, intéressant les tissus des narines (peau et follicule pileux), le
que chez plusieurs souris examinées entre le premier et le septième jour (n° 547, 548, 549, 550 et 551), il fut impossible de découvrir des tréponèmes sur coupes et, cependant, le tissu lymphatique était manifestement virulent pour le lapin. Est-ce parce que le virus spécifique était présent à une phase infravisible de son cycle évolutif ? Est-ce pour la raison que l'épreuve de l'activité pathogène serait plus fidèle que l'examen direct sur coupes imprégnées à l'argent ? Nous ne saurions l'affirmer en l'état actuel de nos connaissances, quoique nous soyons plutôt enclins à souscrire à la seconde de ces hypothèses. Au surplus, nous faisons remarquer que l'apparition des tréponèmes dans les ganglions périphériques est plus précoce (deuxième jour) chez les souris infectées par greffe sous-cutanée, que chez celles inoculées par voie intraveineuse (dix-neuvième jour). 2° La dispersion tréponémique proprement dite, intéressant les tissus des narines (peau et follicule pileux), le périnée (peau et musculature lisse du rectum) et le revêtement cutané du crâne, du dos et du ventre, commence vers le dix-neuvième jour, s'accroît le quarante-septième et atteint son maximum le quatre-vingt-unième et le cent vingt-quatrième jour. 3° Examinées après décalcification et imprégnation argentique, les souris sacrifiées les quarante-septième, quatre-vingt-unième et cent vingt-quatrième jour, révèlent la présence du Treponema pallidum à la base du crâne, tout particulièrement dans le périoste interne ou externe et le tissu conjonctif adjacent. En outre, des parasites spiralés ont été découverts au niveau du rachis, principalement dans la durameure, les racines nerveuses, tout autour des ganglions rachidiens et dans le périoste vertébral, mais non pas dans la moelle épinière elle-même. Absence de spirochètes dans l'encéphale (cf. fig. 1). Conclusions : Comparée à la dispersion consécutive à l'inoculation par greffe sous-cutanée, celle constatée après injection intraveineuse apparaît comme tant soit peu ralentie. Toutefois, étant donné que dans ce dernier cas la quantité de virus administrée (appréciée d'après le nombre de tréponèmes inoculés) était inférieure à celle conférée par greffé, nous sommes en droit de conclure qu'aucune différence bien nette n'existe entre la voie sous-cutanée et celle de la circulation générale, tant du point de vue de
et cent vingt-quatrième jour, révèlent la présence du Treponema pallidum à la base du crâne, tout particulièrement dans le périoste interne ou externe et le tissu conjonctif adjacent. En outre, des parasites spiralés ont été découverts au niveau du rachis, principalement dans la durameure, les racines nerveuses, tout autour des ganglions rachidiens et dans le périoste vertébral, mais non pas dans la moelle épinière elle-même. Absence de spirochètes dans l'encéphale (cf. fig. 1). Conclusions : Comparée à la dispersion consécutive à l'inoculation par greffe sous-cutanée, celle constatée après injection intraveineuse apparaît comme tant soit peu ralentie. Toutefois, étant donné que dans ce dernier cas la quantité de virus administrée (appréciée d'après le nombre de tréponèmes inoculés) était inférieure à celle conférée par greffé, nous sommes en droit de conclure qu'aucune différence bien nette n'existe entre la voie sous-cutanée et celle de la circulation générale, tant du point de vue de la vitesse de la dispersion spirochétienne, qu'en ce qui concerne sa topographie tissulaire. II. — VOIE INTRANÉVRAXIQUE. Quatorze souris ont été infectées par injection transcranienne avec 0,5 c. c. 1 à 0,5 c. c. 0,005 d'une émulsion de syphilome de lapin (souche Gand) riche en spirochètes. Elles ont été sacrifiées six, quatorze, vingt-deux, quarante-neuf, quatre-vingt-deux, cent onze et cent quarante jours après l'inoculation. La virulence du sang (sixième, quatorzième et cent quarantième jour), des ganglions lymphatiques périphériques, du cerveau et de la peau du dos a été éprouvée par inoculation sous-scrotale pratiquée à des lapins neufs. Pour le reste (dispersion tréponémique), il a été procédé comme dans l'expérience précédente. Les données enregistrées sont consignées dans le tableau II. De l'ensemble de ces données, il résulte ce qui suit : I. Virulence : 1° La virulence du sang ne s'est révélée positive que le cent quarantième jour. 170 ++ + + + + -f + + ++ U + 0 + + "-1 -1 ;;0 0 [ :'71 ! f 7;: + :i,¡ 0 I + + + -1 -j -+ + + 0 0 + + jours. i'i 0 -(J /572 (nul. faillie ). j — — r 0 —
six, quatorze, vingt-deux, quarante-neuf, quatre-vingt-deux, cent onze et cent quarante jours après l'inoculation. La virulence du sang (sixième, quatorzième et cent quarantième jour), des ganglions lymphatiques périphériques, du cerveau et de la peau du dos a été éprouvée par inoculation sous-scrotale pratiquée à des lapins neufs. Pour le reste (dispersion tréponémique), il a été procédé comme dans l'expérience précédente. Les données enregistrées sont consignées dans le tableau II. De l'ensemble de ces données, il résulte ce qui suit : I. Virulence : 1° La virulence du sang ne s'est révélée positive que le cent quarantième jour. 170 ++ + + + + -f + + ++ U + 0 + + "-1 -1 ;;0 0 [ :'71 ! f 7;: + :i,¡ 0 I + + + -1 -j -+ + + 0 0 + + jours. i'i 0 -(J /572 (nul. faillie ). j — — r 0 — 0 — I Il ;¡ 7.1 ¡ 0 0 0 0 S 4 0 0 0 0 0 1 (0 — 40 f 70 ) V ')7:i 0 — 0 0 — 0 — -|-f f f I) 0 0 0 0 1,0 , J°urs( + + 70 J 0 — — 0 — 0 — 0 ++ 1 1 50 0 — + + + + + + + + 40 0 + + ( » ) ~--_.1 ; 1 2° Par contre, celle des ganglions lymphatiques périphériques fut, pour ainsi dire, constante entre le sixième et le cent quarantième jour. 3° La peau du dos ne s'est montrée chancrigène qu'à partir du quaranteneuvième jour. 4° Quant au cerveau, il contenait le virus spécifique les sixième, quatorzième, vingt-deuxième, quarante-neuvième et cent quarantième jours. Ainsi, l'inoculation d'une quantité infime de tréponèmes dans l'encéphale FIG. 2. — Souris n° 571. Injection intracérébrale. Sacrifiée le cent onzième jour. Nez: Spirochètes dans un bulbe pileux (noi). Souris n° 567. Même injection. Sacrifiée le quarante-neuvième jour. Périnée : Tréponèmes dans la musculature lisse du rectum (n° 2). Souris n° 570. Même injection. Sacrifiée le quatre-vingt-deuxième jour. Nez: Spirochètes dans la paroi et la lumière
— — 0 — 0 — 0 ++ 1 1 50 0 — + + + + + + + + 40 0 + + ( » ) ~--_.1 ; 1 2° Par contre, celle des ganglions lymphatiques périphériques fut, pour ainsi dire, constante entre le sixième et le cent quarantième jour. 3° La peau du dos ne s'est montrée chancrigène qu'à partir du quaranteneuvième jour. 4° Quant au cerveau, il contenait le virus spécifique les sixième, quatorzième, vingt-deuxième, quarante-neuvième et cent quarantième jours. Ainsi, l'inoculation d'une quantité infime de tréponèmes dans l'encéphale FIG. 2. — Souris n° 571. Injection intracérébrale. Sacrifiée le cent onzième jour. Nez: Spirochètes dans un bulbe pileux (noi). Souris n° 567. Même injection. Sacrifiée le quarante-neuvième jour. Périnée : Tréponèmes dans la musculature lisse du rectum (n° 2). Souris n° 570. Même injection. Sacrifiée le quatre-vingt-deuxième jour. Nez: Spirochètes dans la paroi et la lumière d'un vaisseau (n° 3). Méthode de Stroesco. Gross. : 750/1. FIG. 3. — Souris n° 570. Injection intracérébrale. Sacrifiée le quatre-vingt-deuxième jour. Périnée : Spirochètes dans le tissu cellulaire sous-cutané. Méthode de Stroesco. Gross. : 750/1. FIG. 4. Souris n° 574. Injection intracérébrale. Sacrifiée le cent quarantième jour. Nez : Tréponèmes dans un bulbe pileux. Formes typiques et involutives (boucles et granules) [no il Même souris. Rectum : Spirochètes dans la musculature lisse [n° 2]. Même souris. Périnée : Tréponèmes dans le tissu cellulaire sous-cutané [n° 3], Méthode de Stroesco. Gross. : 750/1. Nous en concluons que la voie névraxique est de celles qui se prêtent le mieux à la dispersion du virus syphilitique dans l'organisme des souris atteintes de syphilis cliniquement inapparente. De ce point de vue, aucune différence bien nette entre cette voie et celles représentées par le tissu sous-cutané (greffe), ou la circulation sanguine. Plus encore, il suffit de quantités infimes de tréponèmes pour que, introduits directement dans le névraxe, ils déclenchent l'effet obtenu par l'administration d'un nombre bien plus élevé de germes sous la peau, ou dans les veines. Or, fait particulièrement intéressant et sur lequel nous avons attiré l'attention dans des travaux antérieurs (6) :
Tréponèmes dans un bulbe pileux. Formes typiques et involutives (boucles et granules) [no il Même souris. Rectum : Spirochètes dans la musculature lisse [n° 2]. Même souris. Périnée : Tréponèmes dans le tissu cellulaire sous-cutané [n° 3], Méthode de Stroesco. Gross. : 750/1. Nous en concluons que la voie névraxique est de celles qui se prêtent le mieux à la dispersion du virus syphilitique dans l'organisme des souris atteintes de syphilis cliniquement inapparente. De ce point de vue, aucune différence bien nette entre cette voie et celles représentées par le tissu sous-cutané (greffe), ou la circulation sanguine. Plus encore, il suffit de quantités infimes de tréponèmes pour que, introduits directement dans le névraxe, ils déclenchent l'effet obtenu par l'administration d'un nombre bien plus élevé de germes sous la peau, ou dans les veines. Or, fait particulièrement intéressant et sur lequel nous avons attiré l'attention dans des travaux antérieurs (6) : le spirochète placé dans l'intimité même du névraxe ne réussit pas à y pulluler, ni à y engendrer des altérations, alors qu'il traverse ce névraxe pour se répandre partout ailleurs où des tissus électifs l'attirent et tolèrent sa multiplication. En effet, le cerveau des souris inoculées par voie transcranienne n'offre pas de modifications histopathologiques appréciables, et encore moins des spirochètes décelables sur coupes imprégnées à l'argent ; seule une virulence précoce et quasi-constante témoigne de la présence du virus dans les tissus de l'encéphale. Ainsi, pour qu'il y ait pullulation active du TREPONEMA PALLIDUM dans le système nerveux, d'autres conditions sont nécessaires, conditions que seules les zones électives du revêtement cutané et de certains autres organes réalisent. Tout le problème pathogénique de la neuro-syphilis (tabès et paralysie générale) réside dans cette défense antispirochétienne du système nerveux normal, défense que la création de souches tréponémiques particulièrement neurotropes, d'une part, l'intervention d'un état allergique apparaissant à la période tardive de la tréponémose acquise ou héréditaire (associé à des facteurs, tels le surmenage et surtout les intoxications), d'autre part, font fléchir. Résultats obtenus dans une Maternité par l'emploi préventif des sulfamides après les accouchements, par M. Paul Guéniot, Chargé depuis le début de