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est devenue négative. L'auteur recommande le salvarsan : 1° quand le traitement par l'iode ou le mercure n'a plus d'influence ; 2° au commencement de la période secondaire ; 3° dans les cas urgents. SWELLENGAEBEL. DE BUY WENNINGER. — Verslag omtrent het verloop van enige Syphilis-gevallen na behandeling met het middel van Ehrlich (Traitement de la syphilis au salvarsan). Nederl. Tijdschr. v. Geneesk., f. 1, 1911, n° 1. L'auteur a traité 42 cas de syphilis de divers stades. Il a vu surtout des réactions favorables dans les cas de syphilides buccales et de neurosyphilis réfractaires au mercure. Les syphilis secondaire et tertiaire disparaissent souvent plus vite sous l'action du salvarsan qu'avec d'autres médicaments. Cependant l'auteur a rencontré plusieurs cas de syphilis secondaire ou tertiaire réfractaires à l'action du salvarsan. Application : 0,4 gr. en une fois ou 0,4-0,5 gr. en deux jours. SWELLENGREBEL. Y. SKRODZKI. — Arsenophenylglycine bei Hämoglobinurie. Arch. J. Sch. u. Tropenh., t. XIV, f. 22, 1910, pp. 707-713. Essai encourageant, au Togoland, de l'arsénophénylglycine dans un cas d'hémoglobulinurie. L'auteur s'est servi d'une solution à 10 %, a injecté dans les muscles 15 cc. de la solution (1 gr. 5 d'arsénophénylglycine) et 24 heures plus tard, 16 cc. 3 de la même solution. Le bien-être revint très vite, la température tomba le jour suivant pour ne plus remonter, il n'y eut plus qu'une fois une légère trace d'hémoglobine dans l'urine du malade. E. S. R. ROSS et J. G. THOMSON. — Experiments on the treatment of animals infected with trypanosomes by means of atoxyl, vaccines, cold, X-rays and leucocytic extracts ; enumerative methods employed (Traitement des animaux trypanosomiés par l'atoxyl, les vaccins, le froid, les rayons X et les extraits leucocytaires...). Proc. Roy. Soc., B., t. LXXXIII, 1911, pp. 227-234 ; in extenso dans Ann. of trop. Med. a. Par., t. IV, f. 4, mars 1911, pp. 487-627. Ce mémoire est surtout intéressant par la préoccupation qu'il révèle de chercher d'autres voies pour la guérison des trypanosomiases. Les auteurs ont employé le T. humain de Rhodésie dont il a été longuement parlé dans le dernier numéro du Bulletin
3 de la même solution. Le bien-être revint très vite, la température tomba le jour suivant pour ne plus remonter, il n'y eut plus qu'une fois une légère trace d'hémoglobine dans l'urine du malade. E. S. R. ROSS et J. G. THOMSON. — Experiments on the treatment of animals infected with trypanosomes by means of atoxyl, vaccines, cold, X-rays and leucocytic extracts ; enumerative methods employed (Traitement des animaux trypanosomiés par l'atoxyl, les vaccins, le froid, les rayons X et les extraits leucocytaires...). Proc. Roy. Soc., B., t. LXXXIII, 1911, pp. 227-234 ; in extenso dans Ann. of trop. Med. a. Par., t. IV, f. 4, mars 1911, pp. 487-627. Ce mémoire est surtout intéressant par la préoccupation qu'il révèle de chercher d'autres voies pour la guérison des trypanosomiases. Les auteurs ont employé le T. humain de Rhodésie dont il a été longuement parlé dans le dernier numéro du Bulletin (p. 318 et suiv.). On a vu que l'atoxyl, aux petites doses auxquelles on a dû se borner, n'agissait pas chez l'homme. Ce trypan. aurait-il une certaine résistance naturelle à l'atoxyl ? D'après les essais faits sur les rats avec de fortes doses d'atoxyl (2 gr. 5), il semble bien que cette résistance n'est pas considérable, car le médicament a fait disparaître les trypan. ; mais il y a toujours eu rechute. L'atoxyl, à très petites doses répétées (1 à 2 mgr.), ne paraît agir sur les trypan. que pour stimuler leur division. Pourtant le rat ainsi traité a une survie de quelques jours. Elle est sans doute due à l'effet tonique bien connu des arsenicaux. Le vaccin employé par les auteurs est du sang de rat chauffé une demi-heure à 55°, retiré de l'animal soit au moment où les trypan. y sont le plus nombreux, soit quand ils y sont en baisse. R. et T. ont vu que de fortes doses de vaccin faisaient augmenter les trypan. à tel point que des rats ont succombé ; des doses modérées ont une action moindre et le surlendemain il y a une chute du nombre des parasites. Des rats et des
que cette résistance n'est pas considérable, car le médicament a fait disparaître les trypan. ; mais il y a toujours eu rechute. L'atoxyl, à très petites doses répétées (1 à 2 mgr.), ne paraît agir sur les trypan. que pour stimuler leur division. Pourtant le rat ainsi traité a une survie de quelques jours. Elle est sans doute due à l'effet tonique bien connu des arsenicaux. Le vaccin employé par les auteurs est du sang de rat chauffé une demi-heure à 55°, retiré de l'animal soit au moment où les trypan. y sont le plus nombreux, soit quand ils y sont en baisse. R. et T. ont vu que de fortes doses de vaccin faisaient augmenter les trypan. à tel point que des rats ont succombé ; des doses modérées ont une action moindre et le surlendemain il y a une chute du nombre des parasites. Des rats et des cobayes infectés soit par T. rhodesiense, soit par T. gambiense, ont été gardés dans une chambre froide (temp. variant de 60 à + 4°) de 15 à 20 mètres cubes. Ils s'y portaient bien et étaient particulièrement vifs et en appétit. Au point de vue de l'infection, l'incubation et la durée moyenne de la maladie ont été en faveur de la chambre froide sur les témoins gardés dans les conditions ordinaires ; mais la différence, assez importante pour les cobayes, est presque insignifiante pour les rats. Un rat infecté, traité à cinq reprises par les rayons X, n'a pas eu ses trypan. influencés et la durée de la maladie n'a guère excédé la durée moyenne. Enfin les inoculations d'extraits leucocytaires n'ont pas produit d'effet. Dans toutes ces expériences, les animaux ont été minutieusement suivis, surtout au point de vue du nombre journalier de trypan. dans la circulation. F. MESNIL. H. G. PLIMMER, W. B. FRY et H. S. RANKEN. — Further Results of the Experimental Treatment of Trypanosomiasis, being a Progress Report to a Committee of the Royal Society. Proc. Roy. Soc. Soc. B., t. LXXXIII, 1910, pp. 140-148. Les auteurs donnent d'abord le résultat final de leurs expériences de
durée moyenne de la maladie ont été en faveur de la chambre froide sur les témoins gardés dans les conditions ordinaires ; mais la différence, assez importante pour les cobayes, est presque insignifiante pour les rats. Un rat infecté, traité à cinq reprises par les rayons X, n'a pas eu ses trypan. influencés et la durée de la maladie n'a guère excédé la durée moyenne. Enfin les inoculations d'extraits leucocytaires n'ont pas produit d'effet. Dans toutes ces expériences, les animaux ont été minutieusement suivis, surtout au point de vue du nombre journalier de trypan. dans la circulation. F. MESNIL. H. G. PLIMMER, W. B. FRY et H. S. RANKEN. — Further Results of the Experimental Treatment of Trypanosomiasis, being a Progress Report to a Committee of the Royal Society. Proc. Roy. Soc. Soc. B., t. LXXXIII, 1910, pp. 140-148. Les auteurs donnent d'abord le résultat final de leurs expériences de traitement des chiens surrés par l'antimoine (v. ce Bull., t. VII, p. 887), qu'ils ont poursuivies par des injections intraveineuses, non seulement du sel, mais encore du métal. C'est cette injection intraveineuse du métal qui serait même la méthode de choix. Les particules, de 0,5 à 2,5 µ, sont ingérées par les leucocytes et abandonnées lentement (2 à 4 jours suivant l'espèce animale) sous quelque forme soluble. Des 26 chiens traités dont il est parlé dans le dernier rapport, un seul a survécu ; mais 12 autres paraissaient bien débarrassés de leurs Trypan., car on n'a pu infecter des rats avec leurs organes. 13 autres chiens, traités avec l'antimoine métal, ont donné : 2 guérisons avec survie; 7 cas où les organes n'ont pas infecté des rats, et 4 cas où ils ont infecté (dans un de ces cas, seul le liquide céphalo-rachidien a infecté ; le chien a d'ailleurs succombé avec des phénomènes nerveux). Des injections intrapéritonéales de métal sont possibles chez le rat et le lapin, impossibles chez le chien. L'émétique de Li, donné chez des rats déjà traités par l'arsénophénylglycine, avant toute rechute, les prévient. Deux chèvres surrées ont été traitées à l'antimoine : l'une a guéri
par les leucocytes et abandonnées lentement (2 à 4 jours suivant l'espèce animale) sous quelque forme soluble. Des 26 chiens traités dont il est parlé dans le dernier rapport, un seul a survécu ; mais 12 autres paraissaient bien débarrassés de leurs Trypan., car on n'a pu infecter des rats avec leurs organes. 13 autres chiens, traités avec l'antimoine métal, ont donné : 2 guérisons avec survie; 7 cas où les organes n'ont pas infecté des rats, et 4 cas où ils ont infecté (dans un de ces cas, seul le liquide céphalo-rachidien a infecté ; le chien a d'ailleurs succombé avec des phénomènes nerveux). Des injections intrapéritonéales de métal sont possibles chez le rat et le lapin, impossibles chez le chien. L'émétique de Li, donné chez des rats déjà traités par l'arsénophénylglycine, avant toute rechute, les prévient. Deux chèvres surrées ont été traitées à l'antimoine : l'une a guéri et survécu ; l'autre a succombé paralysée et (?) guérie. Un témoin eût été nécessaire. Des lapins, pris à un stade très avancé de la maladie, voient leur trypanosomiase guérir (sel ou métal) ; mais ils ont tous succombé au fait que l'antimoine était impur. Les rats, traités avec une seule dose d'émétique de Li, rechutent au bout de 18 jours en moyenne (trypan. présents à l'examen microscopique du sang). Les auteurs ont recherché au bout de combien de temps le sang était infectieux. Ils ont reconnu qu'il l'était longtemps avant le 180 jour; à la vérité, dans les cas regardés comme positifs, les rats inoculés ont succombé avec de très grosses rates, mais sans avoir montré de trypan. (sauf dans un cas). Le fait reste assez énigmatique. Les vieux chevaux, à la disposition des auteurs, succombaient au surra en 14 jours. Traités par des injections intraveineuses d'antimoine, à doses de 0,5 à 2 gr., renouvelées, les chevaux ont pu être débarrassés de leurs trypan. (d'une façon définitive ?), mais ont succombé avec des phénomènes nerveux. Les sels d'argent (protargol, argyrol, nitrate) sont sans action in vivo comme in vitro. F. MESNIL. L. G. ROWNTREE et JOHN J. ABEL (Johns
seule dose d'émétique de Li, rechutent au bout de 18 jours en moyenne (trypan. présents à l'examen microscopique du sang). Les auteurs ont recherché au bout de combien de temps le sang était infectieux. Ils ont reconnu qu'il l'était longtemps avant le 180 jour; à la vérité, dans les cas regardés comme positifs, les rats inoculés ont succombé avec de très grosses rates, mais sans avoir montré de trypan. (sauf dans un cas). Le fait reste assez énigmatique. Les vieux chevaux, à la disposition des auteurs, succombaient au surra en 14 jours. Traités par des injections intraveineuses d'antimoine, à doses de 0,5 à 2 gr., renouvelées, les chevaux ont pu être débarrassés de leurs trypan. (d'une façon définitive ?), mais ont succombé avec des phénomènes nerveux. Les sels d'argent (protargol, argyrol, nitrate) sont sans action in vivo comme in vitro. F. MESNIL. L. G. ROWNTREE et JOHN J. ABEL (Johns Hopkins Univ.) — On the Efficacy of Antimony thioglycolic acid compounds in the treatment of experimental Trypanosomiasis. Journ. of Pharmac. & Exper. Ther., t. 11, f. 2, oct. 1910, pp. 101-142. Les auteurs se sont servis de 2 composés antimoniés de l'acide thioglycolique : le triamide de l'acide antimoine thioglycolique : Sb(S.CH2CONH2)3, est un corps semi-résineux, miscible à l'eau en toutes proportions ; le second est un sel blanc partiellement cristallin. Ils ont, sur les autres antimoniaux, l'avantage de pouvoir être inoculés sous la peau (solutions à 10% dans l'eau physiologique). On trouvera dans le mémoire les détails de préparation. Les auteurs ont surtout expérimenté avec les rats blancs infectés d'un T. brucei qui les tuait en 72-84 jours. Ils se sont aussi servis de rats surrés (2 races de surra) et de rats dourinés, de chiens, de lapins, et d'un âne. Les 2 sels ont donné des résultats assez analogues. Donnés en même temps que le virus ou bien 24 heures après, ils enrègent presque toujours l'infection avec une seule dose (10 mgr. de triamide pour un rat de 100 gr., et 5 mgr. de thioglycolate). Quand on attend 48 heures, on ne peut arriver à des guérisons définitives
: Sb(S.CH2CONH2)3, est un corps semi-résineux, miscible à l'eau en toutes proportions ; le second est un sel blanc partiellement cristallin. Ils ont, sur les autres antimoniaux, l'avantage de pouvoir être inoculés sous la peau (solutions à 10% dans l'eau physiologique). On trouvera dans le mémoire les détails de préparation. Les auteurs ont surtout expérimenté avec les rats blancs infectés d'un T. brucei qui les tuait en 72-84 jours. Ils se sont aussi servis de rats surrés (2 races de surra) et de rats dourinés, de chiens, de lapins, et d'un âne. Les 2 sels ont donné des résultats assez analogues. Donnés en même temps que le virus ou bien 24 heures après, ils enrègent presque toujours l'infection avec une seule dose (10 mgr. de triamide pour un rat de 100 gr., et 5 mgr. de thioglycolate). Quand on attend 48 heures, on ne peut arriver à des guérisons définitives qu'en renouvelant les doses tous les 5-8 jours. Enfin quand les rats sont dans les dernières heures de leur vie, et même mourants, on arrive, avec les médicaments, à prolonger la vie pendant des semaines et même des mois ; mais, quand on cesse de traiter, l'animal rechute. Pour ces traitements répétés, le triamide paraît mieux toléré que le sel de Na. Avec les chiens, les résultats ont été moins heureux : ces animaux ne peuvent supporter que 8 mgr. par kilogramme de sel de Na et 10-12 de triamide, et encore ces doses ne doivent pas être trop souvent répétées. Donné le jour de l'inoculation du virus, puis le 5e et le 10e jour suivants, le sel de Na a empêché un chien de devenir nagané. Les chiens naganés, surrés et dourinés, traités alors que l'infection battait son plein, en ont recueilli un effet immédiat des plus frappants : mais les rechutes n'ont pu être évitées qu'en renouvelant les doses et alors on n'évite pas l'intoxication des animaux. Les lapins naganés succombent en 12-20 jours. Ils supportent bien des doses de 10-18 mgr. par kilogramme, des 2 sels. Les quelques résultats thérapeutiques paraissent de même ordre que ceux obtenus
traitements répétés, le triamide paraît mieux toléré que le sel de Na. Avec les chiens, les résultats ont été moins heureux : ces animaux ne peuvent supporter que 8 mgr. par kilogramme de sel de Na et 10-12 de triamide, et encore ces doses ne doivent pas être trop souvent répétées. Donné le jour de l'inoculation du virus, puis le 5e et le 10e jour suivants, le sel de Na a empêché un chien de devenir nagané. Les chiens naganés, surrés et dourinés, traités alors que l'infection battait son plein, en ont recueilli un effet immédiat des plus frappants : mais les rechutes n'ont pu être évitées qu'en renouvelant les doses et alors on n'évite pas l'intoxication des animaux. Les lapins naganés succombent en 12-20 jours. Ils supportent bien des doses de 10-18 mgr. par kilogramme, des 2 sels. Les quelques résultats thérapeutiques paraissent de même ordre que ceux obtenus avec les rats. Un âne nagané a été traité sans succès, bien que le traitement eût été commencé dès le lendemain de l'apparition des trypan. dans le sang; il a dû succomber à une dernière dose (0,8 gr.) un peu trop forte. Les essais pour obtenir une race résistante au médicament en se servant de rats naganés traités avec des doses insuffisantes de médicaments, n'ont pas réussi. Avec des rats infectés en partant de l'âne, les auteurs ont observé une résistance très temporaire, puisqu'elle n'a pu être transmise par les passages. L'ensemble de ces résultats est tout à fait comparable à ceux obtenus par l'emploi des émétiques et l'essai d'administration de ces thioantimoniaux à l'homme par la voie sous-cutanée est indiquée. F. MESNIL. MORGENROTH et ROSENTHAL. — Ueber die Wirkung des Antimons bei experimenteller Trypanosomeninfektion. Ges. d. Charité Ärzte, séance du 5 nov. 1910, Berl. klin. Woch., n°3, 1911. Les auteurs ont d'abord confirmé quelques faits connus relatifs à l'antimoine dans les trypanosomiases : action directe et non indirecte comme dans le cas de l'atoxyl ; impossibilité d'obtenir des races résistantes en partant de races normales (cf. Mesnil et Brimont, Heckenroth) ; mais possibilité en partant de races déjà résistantes
médicament en se servant de rats naganés traités avec des doses insuffisantes de médicaments, n'ont pas réussi. Avec des rats infectés en partant de l'âne, les auteurs ont observé une résistance très temporaire, puisqu'elle n'a pu être transmise par les passages. L'ensemble de ces résultats est tout à fait comparable à ceux obtenus par l'emploi des émétiques et l'essai d'administration de ces thioantimoniaux à l'homme par la voie sous-cutanée est indiquée. F. MESNIL. MORGENROTH et ROSENTHAL. — Ueber die Wirkung des Antimons bei experimenteller Trypanosomeninfektion. Ges. d. Charité Ärzte, séance du 5 nov. 1910, Berl. klin. Woch., n°3, 1911. Les auteurs ont d'abord confirmé quelques faits connus relatifs à l'antimoine dans les trypanosomiases : action directe et non indirecte comme dans le cas de l'atoxyl ; impossibilité d'obtenir des races résistantes en partant de races normales (cf. Mesnil et Brimont, Heckenroth) ; mais possibilité en partant de races déjà résistantes aux arsenicaux : Mesnil et Brimont sont partis d'une race résistante à l'atoxyl ; Ehrlich et ses collaborateurs ont obtenu la résistance à l'émétique en cherchant à renforcer la résistance aux arsenicaux ; Morgenroth et Halberstadtner ont obtenu le même résultat en traitant une race par l'arsacétine. M. et R. ont observé des faits curieux en se servant de l'hexatantalate de K. Ce corps n'est ni curatif ni préventif ; bien plus, employé dans certaines conditions, il est antagoniste de l'antimoine. Ainsi, donné à une souris, à la dose de 1 cc. d'une solution à 1 p. 200, six heures avant la dose active d'émétique, il empêcha cet émétique d'agir. Si l'intervalle est de deux heures ou de huit heures, l'action antagoniste est imparfaite. Il doit y avoir action d'un sel sur l'autre, car, in vitro, le mélange des deux précipite. On a d'ailleurs même action antagoniste du tantale vis-à-vis de l'arsacétine (il y a peut-être là une indication pour lutter contre les empoisonnements arsenicaux), aucune vis-à-vis du trypanrot ou du sérum humain. Mais il doit y avoir aussi quelque action du tantale sur les trypanosomes : 1° les trypan. d'une souris, qui a reçu plusieurs injections de tantale, sont
ont observé des faits curieux en se servant de l'hexatantalate de K. Ce corps n'est ni curatif ni préventif ; bien plus, employé dans certaines conditions, il est antagoniste de l'antimoine. Ainsi, donné à une souris, à la dose de 1 cc. d'une solution à 1 p. 200, six heures avant la dose active d'émétique, il empêcha cet émétique d'agir. Si l'intervalle est de deux heures ou de huit heures, l'action antagoniste est imparfaite. Il doit y avoir action d'un sel sur l'autre, car, in vitro, le mélange des deux précipite. On a d'ailleurs même action antagoniste du tantale vis-à-vis de l'arsacétine (il y a peut-être là une indication pour lutter contre les empoisonnements arsenicaux), aucune vis-à-vis du trypanrot ou du sérum humain. Mais il doit y avoir aussi quelque action du tantale sur les trypanosomes : 1° les trypan. d'une souris, qui a reçu plusieurs injections de tantale, sont détruits par l'émétique avec une lenteur particulière, ce qui indique une certaine résistance acquise. Mais on n'arrive pas, en renouvelant ces injections de tantale, à augmenter la résistance; 20 Des trypan., pris chez une souris traitée par le tantale, mettent 7-10 jours au lieu de 2 jours à infecter une nouvelle souris, puis tout rentre dans l'ordre. Donc, action directe du tantale sur l'antimoine et action secondaire sur les trypanosomes. F. MESNIL. J. MORGENROTH et H ALBERSTADTER (Instit. Pathol. Berlin). — Ueber die Beeinflussung der experimentellen Trypanosomeninfektion durch Chinin und Chininderivate (Action de la quinine et de ses dérivés sur la trypanosomiase expérimentale). Sitz. ber. d. K. preuss. Akad. d. Wiss., 12 janvier 1911, pp. 30-37. Les auteurs reviennent sur la question de la quinine en trypanosomiase et ils mettent en évidence les bons effets des dérivés de la quinine, « hydroquinine » et « hydrochlorisoquinine » où la double liaison de la quinine n'existe plus (v. ce Bull., t. VIII, p. 898) ; dans l'hydroquinine, CH = CH = CH' est remplacé par CH = CH2 = CH3. Les souris étaient nourries avec des cakes renfermant 5 cgr. soit de quinine, soit d'hydroquinine (la toxicité des deux produits est
nouvelle souris, puis tout rentre dans l'ordre. Donc, action directe du tantale sur l'antimoine et action secondaire sur les trypanosomes. F. MESNIL. J. MORGENROTH et H ALBERSTADTER (Instit. Pathol. Berlin). — Ueber die Beeinflussung der experimentellen Trypanosomeninfektion durch Chinin und Chininderivate (Action de la quinine et de ses dérivés sur la trypanosomiase expérimentale). Sitz. ber. d. K. preuss. Akad. d. Wiss., 12 janvier 1911, pp. 30-37. Les auteurs reviennent sur la question de la quinine en trypanosomiase et ils mettent en évidence les bons effets des dérivés de la quinine, « hydroquinine » et « hydrochlorisoquinine » où la double liaison de la quinine n'existe plus (v. ce Bull., t. VIII, p. 898) ; dans l'hydroquinine, CH = CH = CH' est remplacé par CH = CH2 = CH3. Les souris étaient nourries avec des cakes renfermant 5 cgr. soit de quinine, soit d'hydroquinine (la toxicité des deux produits est la même ; à des doses plus fortes, on empoisonne les souris ; des doses plus faibles sont insuffisantes) ; on ajoutait aux cakes 0,6 gr. de lécithine et du lait. Cinq jours après le commencement de ce régime, on infectait les souris par inoculation sous-cutanée de nagana. De onze souris qui ont ingéré la quinine, une seule a été sauvée (une autre est morte le 22e jour sans trypan.) ; de onze souris qui ont ingéré l'hydroquinine, une seule a succombé; des autres, deux ont montré des trypan. d'une façon fugace. Les auteurs terminent leur mémoire en transposant par la pensée leurs résultats dans la thérapeutique du paludisme ; ils espèrent que l'hydroquinine empêchera mieux les récidives et sera active dans les cas où la quinine ne l'est pas (v. par ex. le paludisme brésilien, ce Bull., t. VIII, pp. 894-905). F. MESNIL. ERICH HARMS (Ecole vétér. Berlin).— Chemotherapeutische Versuche bei der Nagana (Chimiothérapie du Nagana). Arch.f. wiss. fl. prakt. Tierheilk., t. XXXVI, 1910, f. 4-5, pp. 485-531. En opérant sur des cobayes infectés de nagana, l'auteur a passé en revue diverses méthodes de traitement préconisées ces dernières années et en particulier les procédés de Löffler et Riihs (v.