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complément en présence de la tuberculine, il y a lieu d'établir une distinction entre les cobayes tuberculeux et les cobayes sains ; on a beau injecter les mêmes quantités de tuberculine aux uns et aux autres, le fait est que les premiers donneront la réaction de fixation, alors que les derniers n'en donneront point. Du reste, cette absence de fixation en présence de tuberculine s'observe également pour les sérums de lapins et de chèvres, non tuberculeux, qui avaient été longtemps traités avec différentes préparations tuberculeuses. Une seule exception à cette règle semble avoir été présentée par un cheval qui avait été injecté pendant longtemps avec des bacilles bovins : quoique non tuberculeux, il a donné une réaction de fixation positive. L'auteur fait cependant quelques réserves à ce sujet, car comme le cheval avait reçu au début des bacilles phéniqués, il n'est pas impossible que quelques bacilles aient pu échapper à l'action de l'acide phénique et conserver leur vitalité. R. KRAUS, E. LÖWENSTEIN et R. VOLK (Instit. Sérother. Vienne). — Zur Frage des Mechanismus der Tuberkulinreaktion (Du mécanisme de la réaction tuberculinique). Deutsche Mediz. Woch., 2 mars 1911, pp. 389-391 Lorsqu'un animal tuberculeux réagit à l'injection de la tuberculine, avons-nous affaire à un phénomène d'anaphylaxie ou bien à une sensibilité particulière propre à la tuberculose; en d'autres termes, la tuberculine est-elle toxique parce qu'elle arrive dans l'organe sensibilisé ou bien parce qu'elle constitue un poison sui generis pour l'animal tuberculeux ? Les avis à ce sujet sont très partagés. Au premier abord on serait tenté de voir dans cette sensibilité à la tuberculine une manifestation anaphylactique, mais à la réflexion on trouve qu'il y manque plusieurs caractères et non des moins importants. C'est précisément l'avis de Kr., L. et V. On sait que chez les animaux anaphylactisés il existe dans le sérum un anticorps ou sensibilisine ; or toutes les tentatives pour en découvrir une dans le sérum de l'homme ou des animaux tuberculeux sont restées négatives. Certes, il existe les expériences si intéressantes de Bail, qui a réussi à provoquer la mort rapide chez les cobayes neufs en leur injectant
à un phénomène d'anaphylaxie ou bien à une sensibilité particulière propre à la tuberculose; en d'autres termes, la tuberculine est-elle toxique parce qu'elle arrive dans l'organe sensibilisé ou bien parce qu'elle constitue un poison sui generis pour l'animal tuberculeux ? Les avis à ce sujet sont très partagés. Au premier abord on serait tenté de voir dans cette sensibilité à la tuberculine une manifestation anaphylactique, mais à la réflexion on trouve qu'il y manque plusieurs caractères et non des moins importants. C'est précisément l'avis de Kr., L. et V. On sait que chez les animaux anaphylactisés il existe dans le sérum un anticorps ou sensibilisine ; or toutes les tentatives pour en découvrir une dans le sérum de l'homme ou des animaux tuberculeux sont restées négatives. Certes, il existe les expériences si intéressantes de Bail, qui a réussi à provoquer la mort rapide chez les cobayes neufs en leur injectant un mélange de tuberculine et d'organes tuberculeux ; seulement, ces expériences, confirmées par Onaka, n'ont pas pu être reproduites par Joseph, ni par les auteurs du présent mémoire. La symptomatologie de la réaction tuberculinique n'est pas tout à fait celle que l'on est habitué à voir chez des cobayes sous le choc anaphylactique ; même l'injection intraveineuse de tuberculine n'est point suivie de cette succession rapide des phénomènes qui caractérise l'anaphylaxie. De plus, si la réaction à la tuberculine était une réaction de nature anaphylactique, pourquoi échouerait-on à sensibiliser des cobayes neufs au moyen de la tuberculine ou bien au moyen des bacilles tuberculeux morts? or, les expériences faites de différents côtés ont cependant montré que pour rendre les animaux sensibles à la tuberculine, il n'y a qu'un seul moyen sûr, c'est de les rendre tuberculeux ; en d'autres termes, seule l'infection tuberculeuse sensibilise à la tuberculine. Il s'ensuit donc que la tuberculine ne se comporte guère comme un sensibilisatogène; d'après les auteurs du présent travail, elle doit être considérée comme une substance portant son action toxique en elle-même. Il est vrai que, contrairement aux toxines connues, elle n'est pas capable de produire d'anticorps chez des sujets neufs, mais elle
le choc anaphylactique ; même l'injection intraveineuse de tuberculine n'est point suivie de cette succession rapide des phénomènes qui caractérise l'anaphylaxie. De plus, si la réaction à la tuberculine était une réaction de nature anaphylactique, pourquoi échouerait-on à sensibiliser des cobayes neufs au moyen de la tuberculine ou bien au moyen des bacilles tuberculeux morts? or, les expériences faites de différents côtés ont cependant montré que pour rendre les animaux sensibles à la tuberculine, il n'y a qu'un seul moyen sûr, c'est de les rendre tuberculeux ; en d'autres termes, seule l'infection tuberculeuse sensibilise à la tuberculine. Il s'ensuit donc que la tuberculine ne se comporte guère comme un sensibilisatogène; d'après les auteurs du présent travail, elle doit être considérée comme une substance portant son action toxique en elle-même. Il est vrai que, contrairement aux toxines connues, elle n'est pas capable de produire d'anticorps chez des sujets neufs, mais elle est capable, comme l'ont montré les expériences de Pickert et Löwenstein, de donner lieu, chez les tuberculeux, à des anticorps spécifiques dites anticutines, capables de neutraliser l'action de la tuberculine. On sait que les cobayes fortement tuberculeux, arrivés au stade de la cachexie, cessent de réagir à la tuberculine; les auteurs ont montré que cette diminution de sensibilité n'est pas particulière à la tuberculine ; ils ont constaté que les animaux cachectisés réagissent, en général mal, et cela aussi bien à la tuberculine qu'à la toxine diphtérique ; d'après Kr., L. et F., il s'agit d'une diminution de sensibilité générale de la peau aux poisons, quelle qu'en soit la nature. BESREDKA. L. BRUYANT (Inst. Pasteur, Lille) — Réaction à la tuberculine et anaphylaxie. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 20 mai 1911, p. 782. La tuberculine possède-t-elle la propriété de sensibiliser l'animal ? Faut-il considérer la réaction des tuberculeux à la tuberculine comme étant de nature anaphylactique ? Tels sont les deux problèmes que Br. a cherché à résoudre, après beaucoup d'autres auteurs, lesquels ne sont pas arrivés, d'ailleurs, à s'entendre entre eux; Pour ce qui concerne la propriété sensibilisante de la tuberculine, l'auteur est catégorique : elle n'existe pas,
auteurs ont montré que cette diminution de sensibilité n'est pas particulière à la tuberculine ; ils ont constaté que les animaux cachectisés réagissent, en général mal, et cela aussi bien à la tuberculine qu'à la toxine diphtérique ; d'après Kr., L. et F., il s'agit d'une diminution de sensibilité générale de la peau aux poisons, quelle qu'en soit la nature. BESREDKA. L. BRUYANT (Inst. Pasteur, Lille) — Réaction à la tuberculine et anaphylaxie. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 20 mai 1911, p. 782. La tuberculine possède-t-elle la propriété de sensibiliser l'animal ? Faut-il considérer la réaction des tuberculeux à la tuberculine comme étant de nature anaphylactique ? Tels sont les deux problèmes que Br. a cherché à résoudre, après beaucoup d'autres auteurs, lesquels ne sont pas arrivés, d'ailleurs, à s'entendre entre eux; Pour ce qui concerne la propriété sensibilisante de la tuberculine, l'auteur est catégorique : elle n'existe pas, d'après lui; il s'appuie pour l'affirmer sur des cobayes qui avaient été injectés avec de la tuberculine et qui n'avaient pas présenté de symptômes anaphylactiques lors de la réinjection de la tuberculine par la voie cérébrale. Quant à la sensibilité particulière des tuberculeux à la tuberculine, l'auteur ne croit pas qu'elle soit d'essence anaphylactique. Pour trancher cette question sur laquelle les avis sont si partagés, l'auteur a eu l'excellente idée de faire usage de la méthode de l'antianaphylaxie ; il s'est adressé notamment au procédé de vaccination de Besredka. Après avoir injecté à des cobayes tuberculeux, à titre de vaccin, une faible dose de tuberculine dans le péritoine, Br. les a soumis, trois heures après, à une épreuve sérieuse ; il a vu que chez les vaccinés, il y a eu une élévation de la température, tout aussi bien que chez les non-vaccinés. Dans une autre série d'expériences, des cobayes tuberculeux ont reçu dans le péritoine, à titre de vaccin, 0,01 gr. de tuberculine de Koch, puis, trois heures après, une dose dix fois plus forte. A la suite de cette seconde injection, il y a eu une mortalité aussi forte chez les vaccinés que chez les non-vaccinés. L'auteur en
qu'elle soit d'essence anaphylactique. Pour trancher cette question sur laquelle les avis sont si partagés, l'auteur a eu l'excellente idée de faire usage de la méthode de l'antianaphylaxie ; il s'est adressé notamment au procédé de vaccination de Besredka. Après avoir injecté à des cobayes tuberculeux, à titre de vaccin, une faible dose de tuberculine dans le péritoine, Br. les a soumis, trois heures après, à une épreuve sérieuse ; il a vu que chez les vaccinés, il y a eu une élévation de la température, tout aussi bien que chez les non-vaccinés. Dans une autre série d'expériences, des cobayes tuberculeux ont reçu dans le péritoine, à titre de vaccin, 0,01 gr. de tuberculine de Koch, puis, trois heures après, une dose dix fois plus forte. A la suite de cette seconde injection, il y a eu une mortalité aussi forte chez les vaccinés que chez les non-vaccinés. L'auteur en conclut donc, d'accord avec Josef et Vallardi, que la réaction tuberculinique chez les tuberculeux ne saurait être envisagée comme un phénomène d'anaphylaxie. BESREDKA. L. BRUYANT (Inst. Pasteur, Lille) Effets des inoculations de doses faibles et répétées de bac. tuberculeux chez le cobaye. C. R. Soc. Biologie, t. LXXI, 22 juillet 1911, p. 143. L'auteur a repris sur la tuberculose du cobaye les expériences de Webb, Williams et Barber, et celles de Webbs et Williams (ce Bull., p. 537) qu'il ne les a pas confirmées. Il n'a pas obtenu d'immunisation. Soumis à des inoculations très faibles et constantes (environ 5-10 bacilles tous les deux jours), les cobayes sont morts tuberculeux après 15-20 semaines. Soumis à des inoculations croissantes, ils ont vécu moins longtemps (9-12 semaines) : à l'autopsie l'état de leurs organes était plus semblable à celui de cobayes succombant à la tuberculose aiguë après inoculation d'une dose massive. Cependant, il faut noter que les doses faibles et constantes provoquent des phénomènes de résistance. Le foie et la rate sont généralement très gros et très scléreux, sans lésions tuberculeuses typiques ; on n'y trouve pas de bacilles. Ces lésions « sont le résultat de réactions défensives que l'on est autorisé à
1911, p. 143. L'auteur a repris sur la tuberculose du cobaye les expériences de Webb, Williams et Barber, et celles de Webbs et Williams (ce Bull., p. 537) qu'il ne les a pas confirmées. Il n'a pas obtenu d'immunisation. Soumis à des inoculations très faibles et constantes (environ 5-10 bacilles tous les deux jours), les cobayes sont morts tuberculeux après 15-20 semaines. Soumis à des inoculations croissantes, ils ont vécu moins longtemps (9-12 semaines) : à l'autopsie l'état de leurs organes était plus semblable à celui de cobayes succombant à la tuberculose aiguë après inoculation d'une dose massive. Cependant, il faut noter que les doses faibles et constantes provoquent des phénomènes de résistance. Le foie et la rate sont généralement très gros et très scléreux, sans lésions tuberculeuses typiques ; on n'y trouve pas de bacilles. Ces lésions « sont le résultat de réactions défensives que l'on est autorisé à considérer comme des processus d'immunisation, s'accentuant au fur et à mesure des réinoculations successives, mais dont l'excès même entraîne la mort par l'atteinte portée au fonctionnement d'organes essentiels. » B. TH. SMITH. The vaccination of cattle against tuberculosis. II. The pathogenic effect of certain cultures of the human type on calves. (Bovine vaccination ; certaines cultures de type humain sont pathogènes pour les veaux). Journ. of med. Research, t. XXV, 1 sept 1911, 1 pp. 1-34. Comme l'ont déjà noté Weber, Titze et Jorn (Tub. Arb. a. d. Kais. Ges. ami, f. 6), il y a des races de bacilles tub., incontestablement de type humain, qui peuvent être fatales pour le veau, lorsqu'on les inocule dans la veine à des doses qui ne dépassent pas celle de la bovine vaccination. S. rapporte des inoculations avec un bac. de provenance et de type humains (« Human XXIV ») qui a causé de la pneumonie (tuberculotoxique ?), de la méningite, des lésions oculaires suivies de cécité : accidents que l'on n'observe guère dans la maladie naturelle et qui suivent plus volontiers les injections dans la veine, comme dans d'autres cas la mammite. (Ainsi, les phénomènes observés à la suite d'une inoculation intra-veineuse
calves. (Bovine vaccination ; certaines cultures de type humain sont pathogènes pour les veaux). Journ. of med. Research, t. XXV, 1 sept 1911, 1 pp. 1-34. Comme l'ont déjà noté Weber, Titze et Jorn (Tub. Arb. a. d. Kais. Ges. ami, f. 6), il y a des races de bacilles tub., incontestablement de type humain, qui peuvent être fatales pour le veau, lorsqu'on les inocule dans la veine à des doses qui ne dépassent pas celle de la bovine vaccination. S. rapporte des inoculations avec un bac. de provenance et de type humains (« Human XXIV ») qui a causé de la pneumonie (tuberculotoxique ?), de la méningite, des lésions oculaires suivies de cécité : accidents que l'on n'observe guère dans la maladie naturelle et qui suivent plus volontiers les injections dans la veine, comme dans d'autres cas la mammite. (Ainsi, les phénomènes observés à la suite d'une inoculation intra-veineuse de bac. tub. ne reproduisent pas nécessairement ce qu'on pourrait appeler la physiologie naturelle de la maladie). Cette même race, pathogène pour le veau, a été éprouvée sur le lapin, pour lequel elle était plutôt moins virulente que pour la moyenne des races de type humain. Sur bouillon glycériné, elle se comportait comme un bac. humain (réaction de Smith). Y a-t-il des races de type humain plus susceptibles que d'autres de se modifier et de s'adapter aux bovidés ? L'auteur a commencé une série de passages sur veau de son « Human XXIV ». Il confirme la longue durée de la sensibilité à la tuberculine des veaux vaccinés : de 8 à 12 mois. ET. BURXET. F. MARIXO. — Atténuation de la virulence du bacille tuberculeux dans le tube digestif des Hirudinées. C. R. Soc. Biologie, t. LXXI, 29 juillet 1911, p. 220. Après 15 ou 16 mois de digestion dans le tube digestif de sangsues, des bac. tuberculeux n'ont plus tué les cobayes qu'en un an ou un an et demi (bacilles témoins, en 2-3 mois). Des bacilles, prélevés à intervalles, dans le tube digestif de la sangsue, sont inoculés au cobaye, prélevés sur les cobayes, ensemencés sur bouillon
se comportait comme un bac. humain (réaction de Smith). Y a-t-il des races de type humain plus susceptibles que d'autres de se modifier et de s'adapter aux bovidés ? L'auteur a commencé une série de passages sur veau de son « Human XXIV ». Il confirme la longue durée de la sensibilité à la tuberculine des veaux vaccinés : de 8 à 12 mois. ET. BURXET. F. MARIXO. — Atténuation de la virulence du bacille tuberculeux dans le tube digestif des Hirudinées. C. R. Soc. Biologie, t. LXXI, 29 juillet 1911, p. 220. Après 15 ou 16 mois de digestion dans le tube digestif de sangsues, des bac. tuberculeux n'ont plus tué les cobayes qu'en un an ou un an et demi (bacilles témoins, en 2-3 mois). Des bacilles, prélevés à intervalles, dans le tube digestif de la sangsue, sont inoculés au cobaye, prélevés sur les cobayes, ensemencés sur bouillon glucosé à 2 %, de là reportés chez la sangsue et ainsi de suite. L'auteur possède des bacilles qui ont vécu cinq ans dans ce cycle sangsue-cobaye-bouillon, etc. Sur 80 cobayes, 25 ont résisté pendant deux ans aux bacilles ainsi atténués. Sont-ils immunisés contre une épreuve virulente ? ou faudra-t-il leur injecter une seconde fois et en plus grande quantité des bacilles atténués ? C'est ce que nous apprendra la suite de ces expériences. ET. B. A. CALMETTE et C. GUÉRIE. — Recherches expérimentales sur la défense de l'organisme contre l'infection tuberculeuse (sérothérapie, immunité). Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, f. 9, septembre 1911, pp. 625-641 Le fait saillant rapporté dans ce mémoire, c'est l'élimination par voie hépatico-intestinale des bacilles tuberculeux chez les sujets (ici, spécialement, chez les bovidés) qui ont, vis-à-vis des bacilles, une certaine immunité, du moins une certaine résistance. Ce fait se rattache lui-même, expérimentalement, aux propriétés des bacilles cultivés sur milieux additionnés de bile de bœuf, ou bacilles biliés, propriétés que les auteurs ont décrites dans des publications antérieures. Lorsqu'un bovidé a été entraîné à supporter des doses énormes de ces bacilles biliés (jusqu'à des doses de 200 mgr. inoc. dans la veine), son sérum n'est ni
leur injecter une seconde fois et en plus grande quantité des bacilles atténués ? C'est ce que nous apprendra la suite de ces expériences. ET. B. A. CALMETTE et C. GUÉRIE. — Recherches expérimentales sur la défense de l'organisme contre l'infection tuberculeuse (sérothérapie, immunité). Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, f. 9, septembre 1911, pp. 625-641 Le fait saillant rapporté dans ce mémoire, c'est l'élimination par voie hépatico-intestinale des bacilles tuberculeux chez les sujets (ici, spécialement, chez les bovidés) qui ont, vis-à-vis des bacilles, une certaine immunité, du moins une certaine résistance. Ce fait se rattache lui-même, expérimentalement, aux propriétés des bacilles cultivés sur milieux additionnés de bile de bœuf, ou bacilles biliés, propriétés que les auteurs ont décrites dans des publications antérieures. Lorsqu'un bovidé a été entraîné à supporter des doses énormes de ces bacilles biliés (jusqu'à des doses de 200 mgr. inoc. dans la veine), son sérum n'est ni préventif ni curatif de la tuberculose chez le cobaye, pas davantage chez le bœuf. Mais des bacilles tuberculeux, mélangés à une certaine quantité de ce sérum, ou imprégnés et ensuite séparés de ce sérum, paraissent se répandre et se mobiliser dans l'organisme avec une rapidité anormale. S'il s'agit de bac. virulents, il s'ensuivra une maladie grave à plus brève échéance ; s'il s'agit de bacilles biliés (atténués), l'influence du sérum est au contraire bienfaisante, en ce qu'elle hâte l'élimination des bacilles par les émunctoires. La résistance ou l'immunité paraissent donc accompagnées de cette propriété acquise par l'organisme : élimination plus ou moins rapide des bacilles, qui, au lieu de provoquer la formation de nodules cellulaires, passent dans la circulation. C'est ce que les auteurs ont établi par des expériences, où des cobayes, régulièrement inoculés avec une petite quantité de matières fécales de bovidés, soit normaux, soit préparés avec des bacilles biliés, soit inoculés de bacilles virulents, soit éprouvés avec des bacilles virulents après préparation avec bacilles biliés, deviennent tuberculeux dans une proportion beaucoup plus grande dans le cas où le bovin a reçu une certaine immunité. Dans le cas d'infection avec bac. virulents, l'élimination intestinale ne se produit qu'à partir
virulents, il s'ensuivra une maladie grave à plus brève échéance ; s'il s'agit de bacilles biliés (atténués), l'influence du sérum est au contraire bienfaisante, en ce qu'elle hâte l'élimination des bacilles par les émunctoires. La résistance ou l'immunité paraissent donc accompagnées de cette propriété acquise par l'organisme : élimination plus ou moins rapide des bacilles, qui, au lieu de provoquer la formation de nodules cellulaires, passent dans la circulation. C'est ce que les auteurs ont établi par des expériences, où des cobayes, régulièrement inoculés avec une petite quantité de matières fécales de bovidés, soit normaux, soit préparés avec des bacilles biliés, soit inoculés de bacilles virulents, soit éprouvés avec des bacilles virulents après préparation avec bacilles biliés, deviennent tuberculeux dans une proportion beaucoup plus grande dans le cas où le bovin a reçu une certaine immunité. Dans le cas d'infection avec bac. virulents, l'élimination intestinale ne se produit qu'à partir du moment où les tubercules fondent et s'ouvrent. Dans le cas de « typho-bacillose » expérimentale (par inoc. de bacilles biliés), il n'y a pas de tubercules, et l'élimination dure, à partir du moment de la convalescence, pendant plus de sept mois. On lira dans le mémoire original le détail des expériences, dont nous ne rapportons ici que le sens général. En somme, tout paraît dépendre des propriétés acquises par les bacilles biliés, plus mobilisables et plus facilement éliminables ; et les bacilles incorporés par les sujets résistants ou immuns, se comportent comme les bacilles biliés de ces expériences. La résistance serait, au fond, une répétition du phénomène de Koch : une élimination par un organisme déjà infecté ; notre but est de la provoquer dans des conditions compatibles avec la vie et avec la santé. ET. BURNET. Rapport de la commission internationale de la lutte contre la tuberculose bovine. Ottawa Canada, 1910, une brochure de 29 pages. En 1909, l'association des vétérinaires d'Amérique a nommé une commission internationale, chargée d'étudier les moyens de combattre la tub. bovine (Président, J.-G. RUTHERFORD). On lira avec intérêt ce plan de campagne. À noter que la commission ne recommande aucune des méthodes d'immunisation
des expériences, dont nous ne rapportons ici que le sens général. En somme, tout paraît dépendre des propriétés acquises par les bacilles biliés, plus mobilisables et plus facilement éliminables ; et les bacilles incorporés par les sujets résistants ou immuns, se comportent comme les bacilles biliés de ces expériences. La résistance serait, au fond, une répétition du phénomène de Koch : une élimination par un organisme déjà infecté ; notre but est de la provoquer dans des conditions compatibles avec la vie et avec la santé. ET. BURNET. Rapport de la commission internationale de la lutte contre la tuberculose bovine. Ottawa Canada, 1910, une brochure de 29 pages. En 1909, l'association des vétérinaires d'Amérique a nommé une commission internationale, chargée d'étudier les moyens de combattre la tub. bovine (Président, J.-G. RUTHERFORD). On lira avec intérêt ce plan de campagne. À noter que la commission ne recommande aucune des méthodes d'immunisation artificielle, « aucune de ces méthodes n'ayant encore dépassé la phase expérimentale ». ET. B. Travaux sur les Leishmanioses. R. JEMMA et G. DI CRISTINA (Clin. inf. Univ. Palerme). — Über die Leishmania-Anämie der Kinder (Leishmaniose infantile). Centralbl. f. Bakter., f. Orig., t. LIX, 1911, pp. 109-177, 1 pl. En même temps qu'ils exposent en détail les résultats des études faites à la clinique infantile de l'Université de Palerme (v. ce Bull., t. VIII, pp. 681, 682,684), les auteurs donnent un tableau d'ensemble de nos connaissances sur l'anémie infantile à Leishmania. Les auteurs ont diagnostiqué microscopiquement 22 cas dont ils donnent les observations : la plupart concernent des enfants de 1 à 3 ans, le plus âgé avait 6 ans. Ils donnent des renseignements sur les foyers de maladie, sur les parasites (morphologie, nature, siège, cultures), sur l'infection spontanée du chien (qui n'a pas encore été observée à Palerme), sur l'infection expérimentale. La symptomatologie de la maladie humaine est étudiée en grands détails : à noter que la formule leucocytaire est assez variable, même chez un même individu ; la leucopénie n'est pas constante ; il existe même des cas avec leucocytose. Les auteurs abordent ensuite l'anatomie pathologique, le diagnostic,