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l'acétone, avec traitement ultérieur par l'eau, et l'alcool méthylique. Enfin, l'extrait de la masse cérébrale totale par l'éther de pétrole est particulièrement intéressant. Le produit obtenu, après un passage par la solution alcoolique, est divisé par l'acétone à chaud en deux portions. L'une soluble est 10 ou 15 fois plus active que les cérébrosides ; l'autre, insoluble, est encore fractionnée par l'alcool chaud en trois portions dont l'une est environ 4 fois plus active que les cérébrosides, une 10 à 15 fois, et une 25 à 40 fois. (L'auteur donne des chiffres plus précis ; nous ne pouvons expliquer ici comment il les obtient). Une substance analogue à la myéline de Thudicum est également très active, surtout à l'état de sel de soude, ainsi que certaines préparations de lécithine. Parmi les substances chimiques simples, les stéarates, oléates, ricinoléates de soude, le benzoate d'éthyle ont un pouvoir fixateur du même ordre de grandeur que les cérébrosides. Traitée par l'eau bouillante, la matière cérébrale surtout à l'état frais (sans dessiccation préalable), perd en grande partie le pouvoir de fixer la toxine. Ce pouvoir appartient aussi, à un faible degré, aux globules rouges et à la moelle osseuse. II. Comment faut-il maintenant se représenter la fixation de la toxine tétanique sur ces diverses substances? Dans la doctrine d'Ehrlich, il s'agirait d'une combinaison résultant d'affinités chimiques. Mais on peut aussi penser à deux types de relations d'ordre physique : absorption, ou dissolution suivant un coefficient de partage entre l'eau et la substance fixatrice. Pour choisir entre les trois hypothèses, L. fait agir des quantités variables de toxine, dans un volume d'eau constant, sur des quantités fixes de substance (matière cérébrale totale, ou substance grise, ou substance blanche). Il détermine ainsi pour les diverses concentrations le rapport entre les quantités de toxine fixée et de toxine restée en solution. Or si l'on porte les premières en ordonnée et les secondes en abscisse, on obtient une ligne droite; on ne peut donc se trouver en présence que d'un phénomène de partage. Une réaction chimique ou une absorption donneraient des courbes d'aspect différent. D'ailleurs on peut démontrer
représenter la fixation de la toxine tétanique sur ces diverses substances? Dans la doctrine d'Ehrlich, il s'agirait d'une combinaison résultant d'affinités chimiques. Mais on peut aussi penser à deux types de relations d'ordre physique : absorption, ou dissolution suivant un coefficient de partage entre l'eau et la substance fixatrice. Pour choisir entre les trois hypothèses, L. fait agir des quantités variables de toxine, dans un volume d'eau constant, sur des quantités fixes de substance (matière cérébrale totale, ou substance grise, ou substance blanche). Il détermine ainsi pour les diverses concentrations le rapport entre les quantités de toxine fixée et de toxine restée en solution. Or si l'on porte les premières en ordonnée et les secondes en abscisse, on obtient une ligne droite; on ne peut donc se trouver en présence que d'un phénomène de partage. Une réaction chimique ou une absorption donneraient des courbes d'aspect différent. D'ailleurs on peut démontrer par l'expérience la solubilité de la toxine dans les lipoïdes extraits du cerveau. L. dispose au-dessus d'une solution aqueuse de toxine solidifiée par la gélatine une couche de solution chloroformique de lipoïdes du cerveau, puis une couche d'eau physiologique. La toxine passe dans l'eau physiologique ; comme elle est insoluble dans le chloroforme, elle n'a pu diffuser qu'à la faveur d'une dissolution dans les lipoïdes. L'importance de ces constatations est considérable. La toxine tétanique est le type de la toxine vraie, de l'antigène, de la substance spécifique. L'affinité spécifique apparaît comme une propriété physique, la solubilité dans un groupe de substances déterminé. D'autre part, les lipoïdes apparaissent comme des dissolvants d'un caractère tout à fait exceptionnel. Enfin la dissolution dans des lipoïdes pourrait servir à concentrer, à extraire, à purifier la toxine tétanique. Le benzoate d'éthyle, qui possède des propriétés analogues, est peut-être utilisable à cet effet. G. ABT. ALFRED PETTERSSON (Laboratoire bactériologique, institut médical public de Stockholm). — Etudes sur la fixation de la toxine tétanique par les leucocytes. Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 9 janv. 1911, p 498. Stenström a établi que les leucocytes polyétricoles et mononucléaires sont incapables de neutraliser la toxine diphtérique ; il
dans le chloroforme, elle n'a pu diffuser qu'à la faveur d'une dissolution dans les lipoïdes. L'importance de ces constatations est considérable. La toxine tétanique est le type de la toxine vraie, de l'antigène, de la substance spécifique. L'affinité spécifique apparaît comme une propriété physique, la solubilité dans un groupe de substances déterminé. D'autre part, les lipoïdes apparaissent comme des dissolvants d'un caractère tout à fait exceptionnel. Enfin la dissolution dans des lipoïdes pourrait servir à concentrer, à extraire, à purifier la toxine tétanique. Le benzoate d'éthyle, qui possède des propriétés analogues, est peut-être utilisable à cet effet. G. ABT. ALFRED PETTERSSON (Laboratoire bactériologique, institut médical public de Stockholm). — Etudes sur la fixation de la toxine tétanique par les leucocytes. Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 9 janv. 1911, p 498. Stenström a établi que les leucocytes polyétricoles et mononucléaires sont incapables de neutraliser la toxine diphtérique ; il a observé le même phénomène pour les globules blancs du rat, animal cependant peu sensible à la toxine diphtérique. P. a voulu se rendre compte si les leucocytes se comportent de même à l'égard de la toxine tétanique. Pour avoir des leucocytes polynucléaires, P. injecte dans la cavité péritonéale une bouillie d'aleuronate et de farine de froment; 12-24 heures après, il retire l'exsudat, il lave les leucocytes et les pèse. Pour avoir des leucocytes mononucléaires en grande quantité, P. a recours au procédé indiqué par Kling, qui consiste à injecter dans le péritoine du coagulum obtenu par ébullition du blanc d'œuf dans l'eau salée ; en répétant ces injections plusieurs fois, il obtient un exsudat très riche en macrophages (75 % à 99 %). Les globules blancs ainsi obtenus sont mélangés avec une dose déterminée de toxine tétanique ; après un certain temps de contact, la toxine débarrassée des leucocytes par centrifugation, est injectée à l'animal sensible. Il résulte de ces expériences que les leucocytes polynucléaires du cobaye, du lapin et de la poule ne sont pas capables de fixer la toxine tétanique; les lymphocytes du thymus de cobaye, de lapin et de veau se comportent de même. Par contre,
bouillie d'aleuronate et de farine de froment; 12-24 heures après, il retire l'exsudat, il lave les leucocytes et les pèse. Pour avoir des leucocytes mononucléaires en grande quantité, P. a recours au procédé indiqué par Kling, qui consiste à injecter dans le péritoine du coagulum obtenu par ébullition du blanc d'œuf dans l'eau salée ; en répétant ces injections plusieurs fois, il obtient un exsudat très riche en macrophages (75 % à 99 %). Les globules blancs ainsi obtenus sont mélangés avec une dose déterminée de toxine tétanique ; après un certain temps de contact, la toxine débarrassée des leucocytes par centrifugation, est injectée à l'animal sensible. Il résulte de ces expériences que les leucocytes polynucléaires du cobaye, du lapin et de la poule ne sont pas capables de fixer la toxine tétanique; les lymphocytes du thymus de cobaye, de lapin et de veau se comportent de même. Par contre, les macrophages de lapin fixent une certaine quantité de toxine tétanique, sans que cependant cette propriété fixatrice soit fortement accusée. Comme cette propriété fait défaut chez les macrophages du cobaye et de la poule, l'auteur conclut que l'on ne saurait attribuer un rôle bien important aux leucocytes dans l'immunité naturelle ou acquise contre la toxine tétanique. BESREDKA. JOSEPH ROSENBERG (Institut hygiénique de Marbourg). — Die Bewertung des Tetanusserums im Mischungsund Heilversuch (Dosage du sérum antitétanique in vitro et in vivo). Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 21 déc. 1910, pp. 379-896. Pour que les expérimentateurs éprouvent le besoin de revenir si souvent à cette question, il faut que celle-ci ne soit pas aussi simple à résoudre qu'on aurait pu le croire au premier abord. Jusqu'ici la plupart des expériences ont porté sur la toxine diphtérique ; maintenant le problème est reporté sur la toxine tétanique. L'auteur a fait un très grand nombre d'expériences; il a dosé sept sérums antitétaniques provenant d'origines différentes ; le dosage était toujours fait vis-à-vis de la même toxine. Chaque sérum a été éprouvé en mélange avec la toxine et en injections séparées. Or, les résultats de tous ces essais méticuleux amènent l'auteur à cette
ou acquise contre la toxine tétanique. BESREDKA. JOSEPH ROSENBERG (Institut hygiénique de Marbourg). — Die Bewertung des Tetanusserums im Mischungsund Heilversuch (Dosage du sérum antitétanique in vitro et in vivo). Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 21 déc. 1910, pp. 379-896. Pour que les expérimentateurs éprouvent le besoin de revenir si souvent à cette question, il faut que celle-ci ne soit pas aussi simple à résoudre qu'on aurait pu le croire au premier abord. Jusqu'ici la plupart des expériences ont porté sur la toxine diphtérique ; maintenant le problème est reporté sur la toxine tétanique. L'auteur a fait un très grand nombre d'expériences; il a dosé sept sérums antitétaniques provenant d'origines différentes ; le dosage était toujours fait vis-à-vis de la même toxine. Chaque sérum a été éprouvé en mélange avec la toxine et en injections séparées. Or, les résultats de tous ces essais méticuleux amènent l'auteur à cette conclusion que, à quelques rares exceptions près, il existe un parallélisme complet entre les essais des sérums in vitro et in vivo. Ainsi, chez les souris auxquelles on injecte d'abord trois ou six doses mortelles de toxine, puis, une heure après, du sérum antitétanique dans le péritoine, l'action curative de ce dernier correspond exactement au nombre d'unités antitoxiques que l'on trouve par l'essai des mélanges. Il en est un peu autrement chez les souris auxquelles on injecte du sérum, six heures après, la toxine ; dans ces cas, on observe parfois un désaccord entre le nombre d'unités que l'on trouve dans le sérum et l'effet curatif de ce dernier. L'auteur fait cependant remarquer que ces écarts ne sont pas assez grands pour ne pas pouvoir être mis sur le compte des erreurs inévitables dans ces sortes d'expériences. Il appuie, d'ailleurs, cette idée sur le fait que les écarts en question entre les résultats fournis par l'injection des mélanges et l'injection curative, ne sont pas réguliers : ils vont tantôt dans un sens, tantôt dans un autre. Comme personne n'a encore apporté d'expériences décisives pour montrer que ce parallélisme n'existe pas, l'auteur est d'avis que le mode de dosage du sérum
ce dernier correspond exactement au nombre d'unités antitoxiques que l'on trouve par l'essai des mélanges. Il en est un peu autrement chez les souris auxquelles on injecte du sérum, six heures après, la toxine ; dans ces cas, on observe parfois un désaccord entre le nombre d'unités que l'on trouve dans le sérum et l'effet curatif de ce dernier. L'auteur fait cependant remarquer que ces écarts ne sont pas assez grands pour ne pas pouvoir être mis sur le compte des erreurs inévitables dans ces sortes d'expériences. Il appuie, d'ailleurs, cette idée sur le fait que les écarts en question entre les résultats fournis par l'injection des mélanges et l'injection curative, ne sont pas réguliers : ils vont tantôt dans un sens, tantôt dans un autre. Comme personne n'a encore apporté d'expériences décisives pour montrer que ce parallélisme n'existe pas, l'auteur est d'avis que le mode de dosage du sérum antitétanique, tel qu'on l'emploie aujourd'hui, est le plus simple de tous et celui qui comporte le plus de certitude. BESREDKA. NEUFELD et HAENDEL. — Ueber den Zusammenhang von Heilwert und Antitoxingehalt des Diphtherieserums (Rapport entre le pouvoir curatif et la teneur en antitoxine du sérum antidiphtérique). Arb. a. d. Kais. Gesundh. ; t. XXXVIII, f. 2; août 1911, p. 219. Depuis 1900, cette question a été reprise par plusieurs bactériologues, sans être résolue : le pouvoir antitoxique d'un sérum, exprimé par sa teneur en unités immunisantes, correspond-il à son action curative ou, au contraire, le parallélisme manque-t-il entre ces deux ordres de propriétés ? Dans ces nouvelles recherches sur cette question, N. et H. se servent de cinq échantillons de sérum antidiphtérique, dont ils déterminent par la méthode d'Ehrlich la richesse en unités immunisantes (I. E.); elle varie de 70 à 310. Dans une première série d'expériences, N. et H. inoculent à 44 cobayes, sous la peau du flanc gauche, environ trois doses mortelles de toxine, et 1 heure 1/2 plus tard, du côté droit, des quantités variables d'un seul et même sérum : les différences individuelles, ainsi qu'il était à penser, sont telles qu'une comparaison de la valeur des
Gesundh. ; t. XXXVIII, f. 2; août 1911, p. 219. Depuis 1900, cette question a été reprise par plusieurs bactériologues, sans être résolue : le pouvoir antitoxique d'un sérum, exprimé par sa teneur en unités immunisantes, correspond-il à son action curative ou, au contraire, le parallélisme manque-t-il entre ces deux ordres de propriétés ? Dans ces nouvelles recherches sur cette question, N. et H. se servent de cinq échantillons de sérum antidiphtérique, dont ils déterminent par la méthode d'Ehrlich la richesse en unités immunisantes (I. E.); elle varie de 70 à 310. Dans une première série d'expériences, N. et H. inoculent à 44 cobayes, sous la peau du flanc gauche, environ trois doses mortelles de toxine, et 1 heure 1/2 plus tard, du côté droit, des quantités variables d'un seul et même sérum : les différences individuelles, ainsi qu'il était à penser, sont telles qu'une comparaison de la valeur des sérums est tout à fait impossible. Exemple : des huit cobayes qui avaient reçu 0,75 I. E., trois moururent en 7 jours, tandis que trois autres restèrent en vie, qui n'avaient cependant que 0,3 — 0,03 I. E. Mais, en dehors des réactions propres à chaque animal, il faut tenir compte du mode d'injection, ce qui décide N. et H. à reprendre les mêmes essais en injectant cette fois toxine et antitoxine directement dans le cœur. Cette fois, on voit que 0,3 — 0,4 I. E. protègent à coup sûr les cobayes contre 0,035 de toxine administrée 1 heure plus tard. Enfin un troisième facteur ne pouvait être négligé, à savoir le temps écoulé entre les deux injections. S'il est de 1 heure, il faut 0,3 I. E., de 2 heures 0,28, de 3 heures 0,5, pour protéger les cobayes. On voit donc par ces chiffres que le facteur temps, sur lequel avaient tant insisté Kraus et Schworer, semble avoir peu d'importance, au moins dans les limites où se sont tenus les expérimentateurs ; ils en concluent qu'il n'y a pas lieu de faire entrer ici en jeu des différences d'avidité de la toxine pour l'antitoxine. Il faudrait peut-être porter
compte du mode d'injection, ce qui décide N. et H. à reprendre les mêmes essais en injectant cette fois toxine et antitoxine directement dans le cœur. Cette fois, on voit que 0,3 — 0,4 I. E. protègent à coup sûr les cobayes contre 0,035 de toxine administrée 1 heure plus tard. Enfin un troisième facteur ne pouvait être négligé, à savoir le temps écoulé entre les deux injections. S'il est de 1 heure, il faut 0,3 I. E., de 2 heures 0,28, de 3 heures 0,5, pour protéger les cobayes. On voit donc par ces chiffres que le facteur temps, sur lequel avaient tant insisté Kraus et Schworer, semble avoir peu d'importance, au moins dans les limites où se sont tenus les expérimentateurs ; ils en concluent qu'il n'y a pas lieu de faire entrer ici en jeu des différences d'avidité de la toxine pour l'antitoxine. Il faudrait peut-être porter sur un autre terrain la question qui fait l'objet des recherches de N. et H. à savoir sur les propriétés antibactériennes des sérums antidiphtériques, pour lesquelles nous renvoyons aux travaux de Wassermann, Martin, Baudi, etc., qui ont été analysés dans ce Bulletin. A. MARIE. Hygiène ; Prophylaxie ; Désinfection. G. SPAGNOLIO. — La lattotetione nelle donne lattanti affette da febbre melitense. Malaria e Mal. d. paesi caldi, t. II, no 3, mars 1911, p. 97 Le lait d'une femme atteinte de fièvre méditerranéenne fut agglutinant pour le M. melitensis, en même temps que le sérum de cette malade. Le microbe put même être isolé du lait. E. S. G. SPAGNOLIO. — L'infezione melitensis nelle capre della Provincia di Messina. Malaria e Mal. d. paesi caldi, t. II, no 4, avril 1911, p. 100 Sur 15 communes de la province de Messine où une enquête a été commencée, 15 ont leur troupeau de chèvres fortement infecté par le Micrococcus melitensis. Sur 135 chèvres, 32, soit 26-27 %, sont infectées. E. S. G. SPAGNOLIO. — Una epidemia di febbre di Malta nel territorio di S. Martino (Prov. di Messina). St. int. a. Mal. tropicale d. malaria, etc., 1911. Dans un village, près
SPAGNOLIO. — La lattotetione nelle donne lattanti affette da febbre melitense. Malaria e Mal. d. paesi caldi, t. II, no 3, mars 1911, p. 97 Le lait d'une femme atteinte de fièvre méditerranéenne fut agglutinant pour le M. melitensis, en même temps que le sérum de cette malade. Le microbe put même être isolé du lait. E. S. G. SPAGNOLIO. — L'infezione melitensis nelle capre della Provincia di Messina. Malaria e Mal. d. paesi caldi, t. II, no 4, avril 1911, p. 100 Sur 15 communes de la province de Messine où une enquête a été commencée, 15 ont leur troupeau de chèvres fortement infecté par le Micrococcus melitensis. Sur 135 chèvres, 32, soit 26-27 %, sont infectées. E. S. G. SPAGNOLIO. — Una epidemia di febbre di Malta nel territorio di S. Martino (Prov. di Messina). St. int. a. Mal. tropicale d. malaria, etc., 1911. Dans un village, près de Messine, furent observés 35 cas de fièvre de Malte, avec 5 décès. Les lactoréactions montrèrent une infection des chèvres atteignant 37,5 % du troupeau. E. S. G. RASPAOLO. — Infezione melitensis nelle capre di alcuni paesi delle provincie di Roma e di Aquila e della città di Napoli. Malaria e Mal. de paesi caldi, t. II, no 7, juillet 1911, p. 196 Dans la province de Rome, sur 239 examens de laits de chèvres au point de vue de l'agglutination du Micrococcus melitensis, 13 résultats positifs. À Naples, sur 60 réactions, 6 résultats positifs (un incertain). E. S. F. SCORDO. — Une épidémie de fièvre du Mélarqué à Piperno. Malaria et Mal. des pays chauds, t. 11, no 7, juillet 1911, p. 199. Relation d'une épidémie de fièvre méditerranéenne dans un village de la province de Rome, où les chèvres étaient infectées par le M. melitensis dans la proportion de 24 0/0. Cette infection semble avoir été introduite par des chèvres venant de Naples. E. S. N. BETTENCOURT (Inst. Camara Pestana). — Sur l'existence de la fièvre de Malte en Portugal. Arch. de l'Inst. bact. Camara Pestana, t. III, f. 2, 1911, p. 265. Huit cas de fièvre de
e Mal. de paesi caldi, t. II, no 7, juillet 1911, p. 196 Dans la province de Rome, sur 239 examens de laits de chèvres au point de vue de l'agglutination du Micrococcus melitensis, 13 résultats positifs. À Naples, sur 60 réactions, 6 résultats positifs (un incertain). E. S. F. SCORDO. — Une épidémie de fièvre du Mélarqué à Piperno. Malaria et Mal. des pays chauds, t. 11, no 7, juillet 1911, p. 199. Relation d'une épidémie de fièvre méditerranéenne dans un village de la province de Rome, où les chèvres étaient infectées par le M. melitensis dans la proportion de 24 0/0. Cette infection semble avoir été introduite par des chèvres venant de Naples. E. S. N. BETTENCOURT (Inst. Camara Pestana). — Sur l'existence de la fièvre de Malte en Portugal. Arch. de l'Inst. bact. Camara Pestana, t. III, f. 2, 1911, p. 265. Huit cas de fièvre de Malte sont constatés au Portugal en peu de temps, par des réactions sérologiques positives de 100 à 700. Six de ces huit cas proviennent de la ville de Santarém où l'on avait remarqué, cliniquement, l'existence d'une maladie particulière, appelée fièvre de Santarém. EDM. SERGENT. A. W. BACOT. — The persistence of Bacillus pyocyaneus in pupae and imagines of Musca domestica raised from larvae experimentally infected with the bacillus. Parasitology, t. IV, n° 1, mars 1911, pp. 68-74. Dans ce mémoire, B. démontre expérimentalement que les pupes et les adultes de Musca domestica provenant de larves nourries avec des aliments souillés par le bacille pyocyanique, sont eux-mêmes infectés. Des œufs de mouches furent déposés sur une mixture de lait, de riz, de pomme de terre, etc., à laquelle on avait ajouté plusieurs tubes de culture sur gélose de pyocyanique. Quand les larves furent à moitié ou aux deux tiers développées, on leur donna de la viande crue hachée. Enfin, quand les larves eurent atteint leur plein développement, toute nourriture fut supprimée. Des expériences furent faites avec les pupes et avec les mouches adultes. Des pupes immergées dans une solution de lysol, puis lavées à l'eau distillée, furent transportées dans un tube
of Bacillus pyocyaneus in pupae and imagines of Musca domestica raised from larvae experimentally infected with the bacillus. Parasitology, t. IV, n° 1, mars 1911, pp. 68-74. Dans ce mémoire, B. démontre expérimentalement que les pupes et les adultes de Musca domestica provenant de larves nourries avec des aliments souillés par le bacille pyocyanique, sont eux-mêmes infectés. Des œufs de mouches furent déposés sur une mixture de lait, de riz, de pomme de terre, etc., à laquelle on avait ajouté plusieurs tubes de culture sur gélose de pyocyanique. Quand les larves furent à moitié ou aux deux tiers développées, on leur donna de la viande crue hachée. Enfin, quand les larves eurent atteint leur plein développement, toute nourriture fut supprimée. Des expériences furent faites avec les pupes et avec les mouches adultes. Des pupes immergées dans une solution de lysol, puis lavées à l'eau distillée, furent transportées dans un tube de bouillon et secouées pendant une minute, puis dans un deuxième tube où elles furent déchiquetées. À l'autoclave, à 120°C, le premier tube resta stérile, le deuxième donna une culture pure de pyocyanique en 11 heures. Mais si les pupes séjournent environ 12 heures dans le premier tube, on obtient, mais plus lentement que dans le deuxième tube, une culture du bacille, ce qui indique qu'il y a communication entre l'intérieur de la pupe et le liquide de culture. En effet, si l'on vernit les extrémités des pupaires, on peut les maintenir plus de 14 heures dans du bouillon sans obtenir le développement de pyocyanique. Disséquées, les mêmes pupes donnent une culture du bacille. Les expériences faites avec des mouches stérilisées provenant des pupes préalablement immergées dans une solution antiseptique, donnèrent des résultats analogues. L'infection de l'imago est maximum à l'éclosion, puis diminue soudainement. Ledingham confirme les conclusions de Bacot. En note, Nuttall fait connaître que Graham-Smith a poursuivi des recherches de même ordre avec Calliphora erythrocephala et B. anthracis. C. MATHIS. F. K. KLEINE et W. FISCHER. — Die Rolle der Säugetiere bei der Verbreitung der Schafkrankheit und Trypanosomenbefunde bei Säugetieren am Tanganyka (Rôle des mammifères dans l'extension de