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POUMAYRAC l'a inoculé préventivement à Langson (Tonkin) 1.195 personnes (388 Européens, 797 indigènes) vivant en plein centre épidémique ; aucune n'a été dans la suite atteinte par la peste. Les statistiques de DEVY sont également intéressantes. Dans une première série, l'auteur a injecté du vaccin vieux d'un an environ à 497 Cambodgiens ; ceux-ci ne présentèrent aucune réaction locale ou générale appréciable; et aucun d'eux ne contracta la maladie. Une deuxième série d'inoculations fut faite le 20 avril avec du vaccin fraîchement préparé (daté du 7 mars). Chez tous les sujets on constata des symptômes locaux (rougeur de la peau, œdème douloureux, parfois lymphangite et engorgement ganglionnaire) et des phénomènes généraux (céphalalgie, frissons, fièvre, embarras gastrique, parfois diarrhée) qui durèrent environ 36 heures. Sans tenir compte de deux cas dans lesquels les sujets étaient vraisemblablement en période d'incubation au moment de l'inoculation, il se produisit dans cette série cinq autres cas de peste (dont quatre mortels), la maladie s'étant déclarée de 18 à 75 jours après la vaccination. PRIMET insiste sur le fait mis en lumière par les observations de Devy. S'il se confirme que le vaccin antipesteux, vieux de six mois à un an, conserve intégralement ses propriétés préventives tout en déterminant des réactions locales et générales moins intenses que le vaccin fraîchement préparé, la méthode de Haffkine deviendra d'un emploi facile dans nos possessions d'Extrême-Orient : les médecins pourront constituer des réserves de vaccin antipesteux et l'indigène pusillanime se laissera plus facilement inoculer à titre préventif. M. LEGER. A. MARXER (Berlin). — Ueber Schutzimpfungs-und Heilversuche mit sensibilisierten Streptokokken (Essais de vaccination et de traitement au moyen des streptocoques sensibilisés). Zeitschr. f. Immunitätsf., /., Origin., t. VIII, 10 déc. 1910, pp. 194-201. Après avoir rappelé les applications récentes du procédé de Besredka au traitement de la fièvre puerpérale (Levy et Hamm) et des pneumococcies (Levy et Aoki), l'auteur passe à ses propres expériences qu'il a faites sur des lapins inoculés avec des streptocoques. Il a pu confirmer sur les streptocoques le fait commun à tous les vaccins sensibilisés, à savoir que les lapins vaccinés par des streptocoques sensibilisés acquièrent
tout en déterminant des réactions locales et générales moins intenses que le vaccin fraîchement préparé, la méthode de Haffkine deviendra d'un emploi facile dans nos possessions d'Extrême-Orient : les médecins pourront constituer des réserves de vaccin antipesteux et l'indigène pusillanime se laissera plus facilement inoculer à titre préventif. M. LEGER. A. MARXER (Berlin). — Ueber Schutzimpfungs-und Heilversuche mit sensibilisierten Streptokokken (Essais de vaccination et de traitement au moyen des streptocoques sensibilisés). Zeitschr. f. Immunitätsf., /., Origin., t. VIII, 10 déc. 1910, pp. 194-201. Après avoir rappelé les applications récentes du procédé de Besredka au traitement de la fièvre puerpérale (Levy et Hamm) et des pneumococcies (Levy et Aoki), l'auteur passe à ses propres expériences qu'il a faites sur des lapins inoculés avec des streptocoques. Il a pu confirmer sur les streptocoques le fait commun à tous les vaccins sensibilisés, à savoir que les lapins vaccinés par des streptocoques sensibilisés acquièrent l'immunité déjà 24 heures après et deviennent capables de résister à plusieurs doses mortelles de streptocoques virulents. M. qui est un des auteurs des vaccins galactosés, déclare qu'il est extrêmement rare que l'on obtienne une pareille immunité au moyen des streptocoques galactosés, après une seule injection sous la peau. Après avoir ainsi établi l'effet préventif des streptocoques sensibilisés, l'auteur s'est demandé si l'on ne saurait pas réaliser par ce même produit sensibilisé aussi un effet curatif. Comme il fallait s'y attendre, les résultats du traitement curatif, entrepris 24 heures après l'inoculation du virus, furent peu encourageants. Mais, dans ce cas aussi, les streptocoques sensibilisés se sont montrés supérieurs aux streptocoques galactosés, aux streptocoques simplement chauffés ou bien tués par le tricrésol : cette supériorité s'est traduite par une survie de 4 à 6 jours. Le vaccin constitué par des streptocoques sensibilisés est-il capable d'anaphylactiser des lapins vis-à-vis d'une injection de sérum ? À cela l'auteur répond par la négative, du moins pour ce qui concerne les lapins : chez ceux-ci une réinjection de sérum n'a jamais provoqué aucun trouble ni respiratoire ni thermique. De nouvelles expériences doivent montrer s'il en est de même chez les cobayes. BESREDKA. C. LEVADITI et
avoir ainsi établi l'effet préventif des streptocoques sensibilisés, l'auteur s'est demandé si l'on ne saurait pas réaliser par ce même produit sensibilisé aussi un effet curatif. Comme il fallait s'y attendre, les résultats du traitement curatif, entrepris 24 heures après l'inoculation du virus, furent peu encourageants. Mais, dans ce cas aussi, les streptocoques sensibilisés se sont montrés supérieurs aux streptocoques galactosés, aux streptocoques simplement chauffés ou bien tués par le tricrésol : cette supériorité s'est traduite par une survie de 4 à 6 jours. Le vaccin constitué par des streptocoques sensibilisés est-il capable d'anaphylactiser des lapins vis-à-vis d'une injection de sérum ? À cela l'auteur répond par la négative, du moins pour ce qui concerne les lapins : chez ceux-ci une réinjection de sérum n'a jamais provoqué aucun trouble ni respiratoire ni thermique. De nouvelles expériences doivent montrer s'il en est de même chez les cobayes. BESREDKA. C. LEVADITI et C. TWORT. — La trypanotoxine du Bacillus subtilis. Mécanisme de la création des variétés de trypanosomes toxorésistantes. C. R. Soc. Biologie, t. LXX, Ig. 645, 753, 799, 927, 962 et 1024 et t. LXXI, p. 127. Les auteurs ont découvert que les cultures en bouillon du Bacillus subtilis ont une action toxique in vitro sur les trypanosomes (T. gambiense). Cette toxine est soluble : les liquides de cultures centrifugés, ou filtrés au Chamberland, sont actifs. Les plus actives peuvent amener en 2 heures, à 37°, la destruction complète des tryp. de deux gouttes de sang, à la dose de 1 millième de cc. Elle agit généralement à 1/5e. Les cultures de 2-3 jours sont les plus actives. Filtrée, la toxine se conserve longtemps à la glacière. Elle est thermolabile ; un chauffage de 20 min. à 80° détruit son activité. Elle ne filtre pas à travers les sacs de collodion et ne dialyse pas : elle est fixée par la paroi du sac. Cette toxine tue aussi le Spirochète duttoni et les flagellés des cultures de Leishmania. Elle est dépourvue d'action in vivo chez les souris infectées de trypan. Les auteurs l'attribuent au fait que le poison est fixé par
action toxique in vitro sur les trypanosomes (T. gambiense). Cette toxine est soluble : les liquides de cultures centrifugés, ou filtrés au Chamberland, sont actifs. Les plus actives peuvent amener en 2 heures, à 37°, la destruction complète des tryp. de deux gouttes de sang, à la dose de 1 millième de cc. Elle agit généralement à 1/5e. Les cultures de 2-3 jours sont les plus actives. Filtrée, la toxine se conserve longtemps à la glacière. Elle est thermolabile ; un chauffage de 20 min. à 80° détruit son activité. Elle ne filtre pas à travers les sacs de collodion et ne dialyse pas : elle est fixée par la paroi du sac. Cette toxine tue aussi le Spirochète duttoni et les flagellés des cultures de Leishmania. Elle est dépourvue d'action in vivo chez les souris infectées de trypan. Les auteurs l'attribuent au fait que le poison est fixé par un grand nombre de tissus, par exemple : le testicule, le cerveau, la rate, le rein ; les spermatozoïdes sont rapidement immobilisés et détruits. Si on inocule à une série de souris des mélanges de trypan. et de quantités variables de la toxine, on constate qu'un certain nombre s'infectent, même avec des mélanges où la destruction paraît complète ; la période d'incubation est d'autant plus longue qu'il y avait plus de toxine dans le mélange. Repris chez les souris qui ont montré la plus longue incubation, les trypan. montrent une résistance à la toxine environ cent fois plus forte que les trypan. normaux. Cette résistance ainsi rapidement acquise ne peut être augmentée par une série de répétitions du contact avec la toxine, alternées avec des passages sur la souris. Cette toxo-résistance, comme la chimio-résistance, se transmet à travers les passages par souris, au moins jusqu'au 47e animal. Elle est spécifique ; les trypan. qui présentent cette propriété ont leur sensibilité normale au venin de cobra, à la saponine, à l'oléate de soude, au trypanotoxyl et à la pyocyanase. Cette toxo-résistance est due à ce que les trypan. ne fixent plus qu'une faible partie de la toxine que retenaient les trypan.
avec des mélanges où la destruction paraît complète ; la période d'incubation est d'autant plus longue qu'il y avait plus de toxine dans le mélange. Repris chez les souris qui ont montré la plus longue incubation, les trypan. montrent une résistance à la toxine environ cent fois plus forte que les trypan. normaux. Cette résistance ainsi rapidement acquise ne peut être augmentée par une série de répétitions du contact avec la toxine, alternées avec des passages sur la souris. Cette toxo-résistance, comme la chimio-résistance, se transmet à travers les passages par souris, au moins jusqu'au 47e animal. Elle est spécifique ; les trypan. qui présentent cette propriété ont leur sensibilité normale au venin de cobra, à la saponine, à l'oléate de soude, au trypanotoxyl et à la pyocyanase. Cette toxo-résistance est due à ce que les trypan. ne fixent plus qu'une faible partie de la toxine que retenaient les trypan. normaux. Après contact avec les deux variétés de trypan., employés vivants ou préalablement desséchés ou triturés, on constate que le liquide surnageant a, perdu presque toute sa toxicité dans le cas des trypan. normaux, une partie seulement dans l'autre cas. Les variétés normale et résistante diffèrent encore par d'autres propriétés biologiques. Le sérum de cobayes infectés avec une de ces races et saignés en crise, n'est trypanolytique et attachant que pour la race dont il est infecté. Les auteurs ont même pu isoler une troisième race chez des souris qui, après l'inoculation d'un mélange toxine-trypan., ont eu une infection de courte durée, suivie d'une récidive plus ou moins lointaine. Les parasites de cette récidive se montrent sensibles à la toxine, mais ils sont résistants aux sérums de crise des cobayes infectés avec les deux premières races. Réciproquement, le sérum de crise des cobayes infectés avec cette troisième race n'est trypanolytique et attachant que pour elle. Les auteurs abordent enfin le mécanisme de la création des races toxorésistantes. Ils montrent qu'on les obtient en inoculant aux souris les trypanosomes qui ont été en contact 30 min. (et même seulement 11 min.) avec la toxine, puis lavés après centrifugation. On obtient même
biologiques. Le sérum de cobayes infectés avec une de ces races et saignés en crise, n'est trypanolytique et attachant que pour la race dont il est infecté. Les auteurs ont même pu isoler une troisième race chez des souris qui, après l'inoculation d'un mélange toxine-trypan., ont eu une infection de courte durée, suivie d'une récidive plus ou moins lointaine. Les parasites de cette récidive se montrent sensibles à la toxine, mais ils sont résistants aux sérums de crise des cobayes infectés avec les deux premières races. Réciproquement, le sérum de crise des cobayes infectés avec cette troisième race n'est trypanolytique et attachant que pour elle. Les auteurs abordent enfin le mécanisme de la création des races toxorésistantes. Ils montrent qu'on les obtient en inoculant aux souris les trypanosomes qui ont été en contact 30 min. (et même seulement 11 min.) avec la toxine, puis lavés après centrifugation. On obtient même des variétés partiellement résistantes après 2-3 min. seulement de contact avec la toxine. Ils jugent difficile d'admettre que des organismes puissent, en si peu de temps, perdre leurs récepteurs pour la toxine et acquérir les propriétés nouvelles décrites ci-dessus, et ils arrivent à la conclusion qu'il n'y a pas création de nouvelles propriétés acquises et transmissibles héréditairement, mais simple sélection d'individus naturellement réfractaires et pouvant faire souche. F. MESNIL. A. LA VÉRAN. — Contribution à l'étude du « Trypanosoma Brucel » sans blépharoplaste de Werbitzki. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, avril 1911, pp. 233-239, et mai 1911, p. 273. Nous avons analysé en détail (v. ce Bull., i. VIII, p. 275) Le travail de Werbitzki relativement à la création, par traitement à l'oxazine, d'une race de trypanosomes, dits sans blépharoplaste, auxquels manquent le grain colorable du centre cinétique. Cette race s'est conservée stable au laboratoire d'Ehrlich et L. a pu également la garder sans modification à travers 130 passages par souris et rats. Il l'a étudiée comparativement avec l'espèce souche, appelée nagana ferox par Ehrlich. L'infection évolue sous la même forme aiguë chez le rat et la souris. Elle est subaiguë chez le cobaye; mais certaines formes lentes, durant
de nouvelles propriétés acquises et transmissibles héréditairement, mais simple sélection d'individus naturellement réfractaires et pouvant faire souche. F. MESNIL. A. LA VÉRAN. — Contribution à l'étude du « Trypanosoma Brucel » sans blépharoplaste de Werbitzki. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, avril 1911, pp. 233-239, et mai 1911, p. 273. Nous avons analysé en détail (v. ce Bull., i. VIII, p. 275) Le travail de Werbitzki relativement à la création, par traitement à l'oxazine, d'une race de trypanosomes, dits sans blépharoplaste, auxquels manquent le grain colorable du centre cinétique. Cette race s'est conservée stable au laboratoire d'Ehrlich et L. a pu également la garder sans modification à travers 130 passages par souris et rats. Il l'a étudiée comparativement avec l'espèce souche, appelée nagana ferox par Ehrlich. L'infection évolue sous la même forme aiguë chez le rat et la souris. Elle est subaiguë chez le cobaye; mais certaines formes lentes, durant plus de 100 jours, sont plus fréquentes avec le virus Werbitzki qu'avec le virus souche. Ces formes lentes sont caractérisées par la rareté des parasites dans la circulation, par la forte hypertrophie des ganglions abdominaux, et, à la dernière période de la maladie, par un volumineux œdème abdominal. Deux chiens inoculés l'un avec le nagana Werbitzki, l'autre avec le n. souche, sont morts en 43 jours et 7 jours. Deux moutons inoculés chacun avec l'un des virus ont contracté une infection légère, mais d'assez longue durée. En attendant que leur guérison permette une épreuve d'immunité croisée, L. a essayé le pouvoir protecteur de leurs sérums. Les résultats ont été très favorables à l'idée de l'identité des deux virus, car l'un et l'autre sérum se sont montrés actifs sur les trypan. Werbitzki pris chez le rat, moins, comme on pouvait s'y attendre, sur les trypan. souches pris dans un cas chez le chien, dans l'autre chez le cobaye. F. MESNIL. R. KUOICKE (Fond. G. Speyer, Francfort). — Die Wirkung orthochinoide Substanzen auf Rattentypanosomen (Action des substances orthoquinones sur le T. lewisi). Centralbl.f. Bahler., /., Origin., t. LIX, 24 juin 1911, pp. 182-185, 2 pl. K. a continué, sous la direction d'Ehrlich,
inoculés l'un avec le nagana Werbitzki, l'autre avec le n. souche, sont morts en 43 jours et 7 jours. Deux moutons inoculés chacun avec l'un des virus ont contracté une infection légère, mais d'assez longue durée. En attendant que leur guérison permette une épreuve d'immunité croisée, L. a essayé le pouvoir protecteur de leurs sérums. Les résultats ont été très favorables à l'idée de l'identité des deux virus, car l'un et l'autre sérum se sont montrés actifs sur les trypan. Werbitzki pris chez le rat, moins, comme on pouvait s'y attendre, sur les trypan. souches pris dans un cas chez le chien, dans l'autre chez le cobaye. F. MESNIL. R. KUOICKE (Fond. G. Speyer, Francfort). — Die Wirkung orthochinoide Substanzen auf Rattentypanosomen (Action des substances orthoquinones sur le T. lewisi). Centralbl.f. Bahler., /., Origin., t. LIX, 24 juin 1911, pp. 182-185, 2 pl. K. a continué, sous la direction d'Ehrlich, les recherches de Werbitzki relatives à l'action de certains composés chimiques sur le blépharoplaste des trypanosomes. Pour élucider la question restée en suspens du mécanisme d'action, K. s'est adressé au T. lewisi des rats et il a fait agir l'acridine à la dose de 0,005 gr. par kg., à la fois sur le stade chronique de l'infection, quand toute multiplication des trypan. a cessé, et sur le stade aigu, c'est-à-dire le stade de multiplication. Dans les deux cas, il a constaté une action. Dans le premier, il a vu, chez les trypan. sans blépharoplaste, une masse chromatique occuper des positions diverses entre le centre cinétique et le noyau. Il pense que cette masse n'est autre que le blépharoplaste émigré, qui est soit résorbé peu à peu, soit éliminé. K. n'a vu aucune figure pouvant faire songer à une union de cette masse avec le noyau. Quand de nombreuses formes de multiplication sont présentes dans la circulation, l'acridine agit aussi et on observe des stades comme Werbitzki en a décrit, renfermant à la fois des centres cinétiques avec leur blépharoplaste et d'autres sans. La supposition que les races sans blépharoplaste sont toujours le résultat de divisions dans lesquelles le centre cinétique
fois sur le stade chronique de l'infection, quand toute multiplication des trypan. a cessé, et sur le stade aigu, c'est-à-dire le stade de multiplication. Dans les deux cas, il a constaté une action. Dans le premier, il a vu, chez les trypan. sans blépharoplaste, une masse chromatique occuper des positions diverses entre le centre cinétique et le noyau. Il pense que cette masse n'est autre que le blépharoplaste émigré, qui est soit résorbé peu à peu, soit éliminé. K. n'a vu aucune figure pouvant faire songer à une union de cette masse avec le noyau. Quand de nombreuses formes de multiplication sont présentes dans la circulation, l'acridine agit aussi et on observe des stades comme Werbitzki en a décrit, renfermant à la fois des centres cinétiques avec leur blépharoplaste et d'autres sans. La supposition que les races sans blépharoplaste sont toujours le résultat de divisions dans lesquelles le centre cinétique se partage inégalement ne saurait s'appliquer au cas des formes du stade chronique de l'infection où il n'y a plus de division. Là l'action directe sur le centre cinétique est indéniable. On ne saurait supposer non plus que les races sans blépharoplaste sont le résultat d'une sélection, amenée par les substances orthoquinoides, des individus existant déjà avec cette constitution dans les races normales (il y en aurait 50% environ). L'existence de ces stades de division dont nous venons de parler, ainsi que celle d'éléments en train de résorber la partie manquante de l'appareil cinétique, indiquent qu'il s'agit bien d'un caractère acquis. K. n'a pas fait de recherches particulières sur la conservation de ce caractère à travers les passages; il l'a simplement vu se transmettre d'un rat à l'autre. Le travail est illustré de deux planches en couleur mettant bien en évidence les modifications observées. F. MESNIL. A. LAVERAN et ROUDSKY. — Au sujet de l'action de l'oxazine (chlorure de triaminophénazoxonium) sur les trypanosomes. C. R. Acad. Sciences, t. CLIII, 24 juillet 1911, p. 226. Les auteurs ont repris les expériences de Werbitski sur la constitution des races de trypan. sans blépharoplaste par suite de l'action in vivo de l'oxazine. L.
substances orthoquinoides, des individus existant déjà avec cette constitution dans les races normales (il y en aurait 50% environ). L'existence de ces stades de division dont nous venons de parler, ainsi que celle d'éléments en train de résorber la partie manquante de l'appareil cinétique, indiquent qu'il s'agit bien d'un caractère acquis. K. n'a pas fait de recherches particulières sur la conservation de ce caractère à travers les passages; il l'a simplement vu se transmettre d'un rat à l'autre. Le travail est illustré de deux planches en couleur mettant bien en évidence les modifications observées. F. MESNIL. A. LAVERAN et ROUDSKY. — Au sujet de l'action de l'oxazine (chlorure de triaminophénazoxonium) sur les trypanosomes. C. R. Acad. Sciences, t. CLIII, 24 juillet 1911, p. 226. Les auteurs ont repris les expériences de Werbitski sur la constitution des races de trypan. sans blépharoplaste par suite de l'action in vivo de l'oxazine. L. et R. ont vu que la dose minima mortelle d'oxazine pour la souris de 20 gr. est de 0,25 mgr.; les souris normales sont un peu plus sensibles que les souris trypanosominées; la mort se produit avec une hypothermie notable. L'oxazine paraît avoir une action colorante élective pour le grain chromatique du centre cinétique des trypanosomes, car il le colore en rose ou en violet, à l'exclusion de toute autre partie du corps, aussi bien quand on le fait agir in vitro que in vivo sur les trypanosomes. La virulence des trypan. mélangés à l'oxazine disparaît avant leur mobilité. Les auteurs ont constaté que l'action de l'oxazine sur le centre cinétique des trypan. n'est pas spéciale au T. brucei étudié par Werbitzki, mais qu'elle s'exerce, avec une intensité plus ou moins grande, sur tous les trypan. pathogènes de mammifères qu'ils ont soumis à son action, et aussi sur le T. lewisi (cf. Kudicke, v. ci-dessus), mais dans ce dernier cas, la proportion des trypan. modifiés est très faible. L'oxazine paraît aussi amener la production de formes géantes chez les trypan. du type brucei. Il diminue également la virulence des trypan. L'oxazine a une certaine action thérapeutique. Des souris infectées de
chromatique du centre cinétique des trypanosomes, car il le colore en rose ou en violet, à l'exclusion de toute autre partie du corps, aussi bien quand on le fait agir in vitro que in vivo sur les trypanosomes. La virulence des trypan. mélangés à l'oxazine disparaît avant leur mobilité. Les auteurs ont constaté que l'action de l'oxazine sur le centre cinétique des trypan. n'est pas spéciale au T. brucei étudié par Werbitzki, mais qu'elle s'exerce, avec une intensité plus ou moins grande, sur tous les trypan. pathogènes de mammifères qu'ils ont soumis à son action, et aussi sur le T. lewisi (cf. Kudicke, v. ci-dessus), mais dans ce dernier cas, la proportion des trypan. modifiés est très faible. L'oxazine paraît aussi amener la production de formes géantes chez les trypan. du type brucei. Il diminue également la virulence des trypan. L'oxazine a une certaine action thérapeutique. Des souris infectées de T. gambiense et de T. congolense ont pu être guéries. F. MESNIL. J. MORGENROTH et L. HALBERSTADTER (Div. bactér. Inst. path. Berlin). Zur Kenntnis der Arzneifestigkeit der Trypanosomen (Sur la résistance des T. aux médicaments. Arch. f. Sch. u. Trop. Hyg., t. XV, 1911, pp. 237-251. Les auteurs ont eu entre les mains une race de Nagana très sensible à l'arsacétine, qui agissait déjà sur les souris aux doses de 0,15 et même 0,10 cgr., guérissait à coup sûr à 0,5 cgr., alors que la dose minima mortelle est de 1 cgr. C'est donc une race débile au sens d'Ehrlich. Ils ont rendu cette race résistante à l'arsacétine, par le procédé des petites doses. Le détail d'un de ces essais est donné; au 85e jour (16e génération), la race résistait à 4 cg. Résultat inattendu : elle était aussi résistante à l'émétique dont on lui donnait 4 mg. 4 était sans action. Essayée avec d'autres composés arsenicaux organiques, elle s'est montrée assez résistante au 606 (cf Mme Margouliès), mais très peu à l'arsénophénylglycine. Ces faits confirment les résultats d'Ehrlich sur les rapports étroits de la résistance aux antimoniaux et aux arsenicaux. Mais dans le cas des races d'Ehrlich, la résistance