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méthodiques, la supériorité des traitements par association de médicaments. Il a expérimenté avec les souris naganéés qui succombent en 4 jours à l'infection, et a essayé sur elles un grand nombre de substances ; l'arsénieux, l'atoxyl, l'arsénophénylglycine, la fuchsine, le trypanbleu et l'émétique se sont montrés actifs (le vert de malachite et le trypanroth n'agissaient pas). T. a déterminé pour chacune des six substances la dose minima mortelle et la dose thérapeutique qui présente toujours une certaine marge. L'émétique s'est montré le plus efficace (d'après les tableaux, l'atoxyl agirait aussi bien). T. a ensuite employé diverses associations dont les principales sont : a. arsénieux-atoxyl-arsénophénylglycine ; — arsénophénylglycine-fuchsine-trypanbleu ; — a. phénylglycine-émétique-trypanbleu. La première combinaison a donné des résultats peu satisfaisants; il y a toujours eu de rechutes. Avec la deuxième combinaison, l'auteur est arrivé, après un certain nombre de tâtonnements, à déterminer la dose la plus efficace à donner de chacun des médicaments ; et il n'a plus alors observé de rechutes chez les animaux traités, surtout quand il renouvelait le traitement. La troisième combinaison a encore été plus favorable ; la dose d'a. phénylglycine et de trypanbleu a pu être encore diminuée de moitié et celle d'émétique n'était que le dixième de la dose mortelle. Un seul traitement suffisait. Il est à remarquer que les doses à employer sont toujours relativement faibles. Si donc elles produisent le maximum d'effet sur les trypan., elles agissent au minimum sur l'organisme, d'autant plus que les toxicités des diverses substances ne s'ajoutent pas. Les diverses substances doivent être introduites différemment dans le corps, car l'injection de mélanges n'agit pas bien (encore là, un des tableaux ne paraît pas d'accord avec le commentaire). On remarque aussi la supériorité de l'association de substances appartenant à des séries chimiques différentes (combinaisons 2 et 3) à l'association de substances de la même série (combinaison 1). Il y aura sans doute d'utiles enseignements à tirer de ces recherches pour la pratique thérapeutique des trypanosomiases. F. MESNIL. W. L. YAKOFF (Inst. méd. expér. Pétersbourg-). — Zur Frage der Behandlung der Dourine mit Atoxyl (Traitement de la dourine par l'atoxyl).
le dixième de la dose mortelle. Un seul traitement suffisait. Il est à remarquer que les doses à employer sont toujours relativement faibles. Si donc elles produisent le maximum d'effet sur les trypan., elles agissent au minimum sur l'organisme, d'autant plus que les toxicités des diverses substances ne s'ajoutent pas. Les diverses substances doivent être introduites différemment dans le corps, car l'injection de mélanges n'agit pas bien (encore là, un des tableaux ne paraît pas d'accord avec le commentaire). On remarque aussi la supériorité de l'association de substances appartenant à des séries chimiques différentes (combinaisons 2 et 3) à l'association de substances de la même série (combinaison 1). Il y aura sans doute d'utiles enseignements à tirer de ces recherches pour la pratique thérapeutique des trypanosomiases. F. MESNIL. W. L. YAKOFF (Inst. méd. expér. Pétersbourg-). — Zur Frage der Behandlung der Dourine mit Atoxyl (Traitement de la dourine par l'atoxyl). Zeitschr. f. Infekt.krank. der Hausiere, t. IX, 1911, 49 p. L'auteur donne le détail de ses expériences de traitement de la dourine par l'atoxyl, dont certains résultats chez les chevaux ont déjà été publiés en russe (v. anal., ce Bull., t. XII, p. 890). Il donne d'abord le résultat d'expériences relatives à l'action in vitro de l'atoxyl sur le trypan., à son action in vivo (formes d'involution des trypan.), à la leucocytose qui suit les injections du médicament (v. ce Bull., t. VI, p. 972). L'atoxyl, donné en même temps que le virus ou pendant la période d'incubation chez les souris, empêche l'infection. Mais il n'a pas d'action prophylactique. L'infection déclarée est guérie d'une façon définitive à condition de donner trois doses d'atoxyl sans attendre les récidives. Mauvais résultats chez les cobayes; bons chez les lapins, même quand la maladie est très avancée. En 1907, Y. a pu traiter huit chevaux dourinés et en 1908, dix. Il a dû d'abord déterminer quelles doses d'atoxyl peuvent être injectées ; il a reconnu qu'il fallait tenir grand compte des sensibilités individuelles des animaux ; en général on peut donner 5 à 6 gr., mais on peut quelquefois atteindre 9 gr. (6 à
relatives à l'action in vitro de l'atoxyl sur le trypan., à son action in vivo (formes d'involution des trypan.), à la leucocytose qui suit les injections du médicament (v. ce Bull., t. VI, p. 972). L'atoxyl, donné en même temps que le virus ou pendant la période d'incubation chez les souris, empêche l'infection. Mais il n'a pas d'action prophylactique. L'infection déclarée est guérie d'une façon définitive à condition de donner trois doses d'atoxyl sans attendre les récidives. Mauvais résultats chez les cobayes; bons chez les lapins, même quand la maladie est très avancée. En 1907, Y. a pu traiter huit chevaux dourinés et en 1908, dix. Il a dû d'abord déterminer quelles doses d'atoxyl peuvent être injectées ; il a reconnu qu'il fallait tenir grand compte des sensibilités individuelles des animaux ; en général on peut donner 5 à 6 gr., mais on peut quelquefois atteindre 9 gr. (6 à 12 mgr. par kg.). L'atoxyl était donné, en injections sous-cutanées, en deux séries de 20 à 30 jours chacune, séparées par un intervalle de 15 jours. Il y a action très nette sur tous les symptômes de la maladie et sur l'état général de l'animal. Dans la série de 1907, traitée uniquement à l'atoxyl, cinq animaux paraissent avoir totalement guéri ; deux autres avaient conservé quelques symptômes nerveux (à noter que l'un d'eux est devenu aveugle, sans doute du fait de l'atoxyl) ; le dernier récidivait. Celui-ci a été repris en 1908 par des traitements combinés. De cinq chevaux traités en 1908 par l'atoxyl seul, quatre ont guéri. Pour cinq autres chevaux, au traitement à l'atoxyl injecté sous la peau, était ajouté, au cours de la première série d'injections, l'absorption d'acide arsénieux par os ; tous ont paru guéris (encore un cheval est devenu aveugle) ; mais le traitement n'a pas réussi pour le cheval de l'année précédente, qui avait été adjoint à la série. Pour ce cheval et un autre de la série 1908 à l'atoxyl pur, un nouveau traitement a été institué : atoxyl dans les veines, sublimé dans les muscles. Chacun d'eux reçut 30 injections d'atoxyl et
traitée uniquement à l'atoxyl, cinq animaux paraissent avoir totalement guéri ; deux autres avaient conservé quelques symptômes nerveux (à noter que l'un d'eux est devenu aveugle, sans doute du fait de l'atoxyl) ; le dernier récidivait. Celui-ci a été repris en 1908 par des traitements combinés. De cinq chevaux traités en 1908 par l'atoxyl seul, quatre ont guéri. Pour cinq autres chevaux, au traitement à l'atoxyl injecté sous la peau, était ajouté, au cours de la première série d'injections, l'absorption d'acide arsénieux par os ; tous ont paru guéris (encore un cheval est devenu aveugle) ; mais le traitement n'a pas réussi pour le cheval de l'année précédente, qui avait été adjoint à la série. Pour ce cheval et un autre de la série 1908 à l'atoxyl pur, un nouveau traitement a été institué : atoxyl dans les veines, sublimé dans les muscles. Chacun d'eux reçut 30 injections d'atoxyl et 27 de sublimé ; en général les injections alternaient de jour en jour, avec pause tous les cinquièmes jours, et interruption de quelques jours au milieu du traitement. Ce traitement paraît avoir eu raison de la maladie. Le fait la remarque intéressante que ces deux étalons, qu'il a été si difficile de guérir, provenaient du même haras. Leur virus était évidemment assez résistant à l'atoxyl et une race résistante a dû se constituer assez vite. L'auteur a la bonne idée de terminer son mémoire par divers plans de traitement de la dourine, soit avec l'atoxyl seul, soit par l'association atoxyl-sublimé. F. MESNIL. C. MATHIS et M. LEGER. — Traitement du Surra de l'Indochine par l'arsénophénylglycine d'Ehrlich. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juin 1911, pp. 403-411. Les auteurs ont traité des chevaux, des chiens et des singes infectés du virus du Tonkin. L'injection de l'arsénophénylglycine fait disparaître les trypanosomes, mais ils reparaissent toujours chez les chevaux dont la vie est seulement prolongée : 3 mois en moyenne au lieu de 1 mois. Trois chiens, traités par des doses de 5 à 20 gr. par kg., voient leurs trypanosomes disparaître; mais ils succombent plus ou moins vite sans avoir montré de
difficile de guérir, provenaient du même haras. Leur virus était évidemment assez résistant à l'atoxyl et une race résistante a dû se constituer assez vite. L'auteur a la bonne idée de terminer son mémoire par divers plans de traitement de la dourine, soit avec l'atoxyl seul, soit par l'association atoxyl-sublimé. F. MESNIL. C. MATHIS et M. LEGER. — Traitement du Surra de l'Indochine par l'arsénophénylglycine d'Ehrlich. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juin 1911, pp. 403-411. Les auteurs ont traité des chevaux, des chiens et des singes infectés du virus du Tonkin. L'injection de l'arsénophénylglycine fait disparaître les trypanosomes, mais ils reparaissent toujours chez les chevaux dont la vie est seulement prolongée : 3 mois en moyenne au lieu de 1 mois. Trois chiens, traités par des doses de 5 à 20 gr. par kg., voient leurs trypanosomes disparaître; mais ils succombent plus ou moins vite sans avoir montré de nouveaux parasites, sans doute empoisonnés par le médicament. Témoin meurt en 10 jours. Les Macacus rhésus sont très sensibles au virus ; ils contractent une maladie aiguë et succombent 7-10 jours après l'inoculation. Traités à la dose de 10 gr. par kg. d'arsénophénylglycine, ils guérissent tous. La dose de 5 gr. empêche l'infection, donnée 24 h. avant le trypanosome chez un singe, 5 jours avant et 1 jour après chez un autre. Ces résultats sont à comparer à ceux de Strong et Teague aux Philippines (v. ce Bull., t. VIII, p. 904). F. MESNIL. Traitement de la trypanosomiase chez l'homme VON RAVEN. — Amtsbl.J. d. Schutzgebiet Togo, avril 1911, pp. 144-174. A. D. P. HODGES.—Report on the Experimental Treatment of Sleeping Sickness with Arsenophenylglycine in the Uganda Protectorate. Sleep. Sickness Bur., t. III, n° 28, juill. 1911, p. 253. G. MARTIN, LEBŒUF et RINGENBACH. — Bull. Soc. Path. exot., t. IV, mai 1911, pp. 310-315. P. AUBERT et F. HECKENROTH. — Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juin 1911, pp. 411-420. C. N. B. CAMAC. — British med. Journ., 15 juill. 1911, pp. 404-405. Pendant le premier trimestre de l'année 1911, von RAVEN a relevé des cas d'intoxication parmi les
gr. empêche l'infection, donnée 24 h. avant le trypanosome chez un singe, 5 jours avant et 1 jour après chez un autre. Ces résultats sont à comparer à ceux de Strong et Teague aux Philippines (v. ce Bull., t. VIII, p. 904). F. MESNIL. Traitement de la trypanosomiase chez l'homme VON RAVEN. — Amtsbl.J. d. Schutzgebiet Togo, avril 1911, pp. 144-174. A. D. P. HODGES.—Report on the Experimental Treatment of Sleeping Sickness with Arsenophenylglycine in the Uganda Protectorate. Sleep. Sickness Bur., t. III, n° 28, juill. 1911, p. 253. G. MARTIN, LEBŒUF et RINGENBACH. — Bull. Soc. Path. exot., t. IV, mai 1911, pp. 310-315. P. AUBERT et F. HECKENROTH. — Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juin 1911, pp. 411-420. C. N. B. CAMAC. — British med. Journ., 15 juill. 1911, pp. 404-405. Pendant le premier trimestre de l'année 1911, von RAVEN a relevé des cas d'intoxication parmi les malades qu'il traitait par l'arsénophénylglycine: sur 61 individus qui reçurent des doses de 50 à 60 gr. par kg., 45 montrèrent des symptômes manifestes d'empoisonnement. Il n'attribue pas ces intoxications à des doses trop élevées, mais à une hypersensibilité des malades en cause. L'administration de l'arsénophénylglycine, même à doses massives ou en association avec du trypanosame, est sans effet dans les rechutes consécutives à un traitement par d'autres médicaments: les parasites auraient acquis par le premier traitement une grande résistance. HODGES donne un rapport très détaillé sur le traitement de la maladie du sommeil par l'arsénophénylglycine dans l'Ouganda; Van SOMEREN a apporté une large contribution à ce rapport. Sur 77 cas traités par Van Someren au camp de Chagwe, 40 % ont été améliorés, 14 % sont restés stationnaires, 13 % se sont aggravés et 26 % ont été suivis de décès (statistique de MCCONNELL). Le médicament était donné par injections interscapulaires, la première dose variant de 0,5 gr. à 4 gr. et les doses suivantes étant parfois plus élevées. Les doses de 3 gr. ont toujours été bien supportées. Van Someren n'observa dans aucun cas d'effet toxique particulièrement grave, tout au plus du vertige, mais jamais de troubles oculaires.
ou en association avec du trypanosame, est sans effet dans les rechutes consécutives à un traitement par d'autres médicaments: les parasites auraient acquis par le premier traitement une grande résistance. HODGES donne un rapport très détaillé sur le traitement de la maladie du sommeil par l'arsénophénylglycine dans l'Ouganda; Van SOMEREN a apporté une large contribution à ce rapport. Sur 77 cas traités par Van Someren au camp de Chagwe, 40 % ont été améliorés, 14 % sont restés stationnaires, 13 % se sont aggravés et 26 % ont été suivis de décès (statistique de MCCONNELL). Le médicament était donné par injections interscapulaires, la première dose variant de 0,5 gr. à 4 gr. et les doses suivantes étant parfois plus élevées. Les doses de 3 gr. ont toujours été bien supportées. Van Someren n'observa dans aucun cas d'effet toxique particulièrement grave, tout au plus du vertige, mais jamais de troubles oculaires. Un nouveau pourcentage de l'état des malades traités au camp de Chagwe, établi 4 mois plus tard par J. E. HAILSTONE, donne une moins grande proportion de cas améliorés et une plus forte proportion de décès. Il est donc difficile dans la maladie du sommeil d'apprécier la valeur exacte d'un médicament avant qu'un long intervalle se soit écoulé depuis la cessation du traitement. MCCONNELL estime que l'arsénophénylglycine agit plus favorablement chez les enfants que chez les adultes; sur 32 enfants au-dessous de 15 ans, 14 ont été améliorés, 6 sont restés dans le même état qu'au début du traitement, 6 ont eu un état général devenu mauvais et 6 sont décédés. La dose administrée était de 0,5 gr. 5 à 0,5 gr. 9 pour les enfants de moins de 5 ans et de 1 gr. à 1 gr. 5 pour ceux de 5 à 7 ans. Aucun cas d'intoxication ne fut noté. Hodges conclut que l'arsénophénylglycine ne peut avoir quelque valeur thérapeutique qu'en présence de cas récents, en vertu de sa toxicité inférieure à celle des autres médicaments employés jusqu'à ce jour. Van Someren est d'avis de donner d'emblée une dose de 5 gr. dans les cas récents. Sur une
médicament avant qu'un long intervalle se soit écoulé depuis la cessation du traitement. MCCONNELL estime que l'arsénophénylglycine agit plus favorablement chez les enfants que chez les adultes; sur 32 enfants au-dessous de 15 ans, 14 ont été améliorés, 6 sont restés dans le même état qu'au début du traitement, 6 ont eu un état général devenu mauvais et 6 sont décédés. La dose administrée était de 0,5 gr. 5 à 0,5 gr. 9 pour les enfants de moins de 5 ans et de 1 gr. à 1 gr. 5 pour ceux de 5 à 7 ans. Aucun cas d'intoxication ne fut noté. Hodges conclut que l'arsénophénylglycine ne peut avoir quelque valeur thérapeutique qu'en présence de cas récents, en vertu de sa toxicité inférieure à celle des autres médicaments employés jusqu'à ce jour. Van Someren est d'avis de donner d'emblée une dose de 5 gr. dans les cas récents. Sur une série de 33 malades à la 26e et à la 3e période chez lesquels G. MARTIN et RINGENBACH avaient expérimenté en 1909 l'arsénophénylglycine (voir ce Bull., t. VIII, p. 906), le nombre des décès s'élevait à 25 en avril 1911; un seul individu restait en bon état. AUBERT et HECKENROTH ont aussi soumis, depuis avril 1910, 33 malades aux injections sous-cutanées d'arsénophénylglycine. Leurs observations ont porté sur l'état général et le poids des malades; elles concernent des cas suivis pendant 2 à 13 mois après la cessation du traitement. Une partie des malades a été traitée uniquement par l'arsénophénylglycine, d'autres ont reçu un traitement mixte arsénophénylglycine-ormiment, et un troisième groupe, après un traitement à l'arsénophénylglycine, a reçu de l'atoxyl ou de l'atoxyl-ormiment. Ces auteurs estiment que l'emploi de l'arsénophénylglycine seul peut être conseillé seulement chez des malades en état apparent de bonne santé (première et début de la deuxième période); le médicament doit être administré en 2 injections à doses limites 3 gr. 5 à 50 en moyenne par injection) et aussi rapprochées que possible (8 à 10 jours). L'arsénophényleglycine, sauf quelques exceptions, est moins bien supportée par les individus en mauvais état que par ceux en bon état. Son
ont aussi soumis, depuis avril 1910, 33 malades aux injections sous-cutanées d'arsénophénylglycine. Leurs observations ont porté sur l'état général et le poids des malades; elles concernent des cas suivis pendant 2 à 13 mois après la cessation du traitement. Une partie des malades a été traitée uniquement par l'arsénophénylglycine, d'autres ont reçu un traitement mixte arsénophénylglycine-ormiment, et un troisième groupe, après un traitement à l'arsénophénylglycine, a reçu de l'atoxyl ou de l'atoxyl-ormiment. Ces auteurs estiment que l'emploi de l'arsénophénylglycine seul peut être conseillé seulement chez des malades en état apparent de bonne santé (première et début de la deuxième période); le médicament doit être administré en 2 injections à doses limites 3 gr. 5 à 50 en moyenne par injection) et aussi rapprochées que possible (8 à 10 jours). L'arsénophényleglycine, sauf quelques exceptions, est moins bien supportée par les individus en mauvais état que par ceux en bon état. Son association avec d'autres composés arsenicaux n'offre aucun avantage sur les divers traitements mixtes employés jusqu'à ce jour. A. et H., pour éviter la douleur et la réaction inflammatoire qui accompagnent souvent les injections sous-cutanées d'arsénophénylglycine, ont donné ce médicament en injections intraveineuses ; ils ont employé une solution au 1/10 ou au 1/20 dans de l'eau physiologique stérile et ont pu injecter d'emblée sans inconvénient jusqu'à 3 gr. Ce mode d'administration de l'arsénophénylglycine, plus trypanocide que l'atoxyl, est bien accepté des indigènes et pourra donner de bons résultats dans la prophylaxie de la maladie du sommeil. G. MARTIN, LEJŒUF et RINGENBACH ont traité par l'association atoxyl-orpiment 22 malades, dont quelques-uns depuis le début de 1908 : tous étaient à la deuxième ou troisième période de l'affection. Au 15 mars 1911, 9 étaient décédés ; des 13 vivants, 1 seul est en bon état, son traitement est cessé depuis 2 ans, il a reçu au total 20 gr. 94 d'orpiment et 16 gr. 25 d'atoxyl. Chez quelques autres malades en mauvais état les doses médicamenteuses avaient été beaucoup plus élevées. Les résultats de ce mode de traitement ne sont pas supérieurs à ceux obtenus avec l'atoxyl seul. Sur 81 malades traités
ou au 1/20 dans de l'eau physiologique stérile et ont pu injecter d'emblée sans inconvénient jusqu'à 3 gr. Ce mode d'administration de l'arsénophénylglycine, plus trypanocide que l'atoxyl, est bien accepté des indigènes et pourra donner de bons résultats dans la prophylaxie de la maladie du sommeil. G. MARTIN, LEJŒUF et RINGENBACH ont traité par l'association atoxyl-orpiment 22 malades, dont quelques-uns depuis le début de 1908 : tous étaient à la deuxième ou troisième période de l'affection. Au 15 mars 1911, 9 étaient décédés ; des 13 vivants, 1 seul est en bon état, son traitement est cessé depuis 2 ans, il a reçu au total 20 gr. 94 d'orpiment et 16 gr. 25 d'atoxyl. Chez quelques autres malades en mauvais état les doses médicamenteuses avaient été beaucoup plus élevées. Les résultats de ce mode de traitement ne sont pas supérieurs à ceux obtenus avec l'atoxyl seul. Sur 81 malades traités par l'atoxyl seul par Von RAVEN depuis 1908 (voir ce Bull., t. IX, p. 382), il n'y en avait plus que 48 en bon état de santé au 15 janvier 1911, c'est-à-dire 15 à 21 mois après la dernière injection. Des 35 malades qu'il traita par l'arsacétine (v. ce Bull., t. VIII, p. 906, t. IX, p. 383), 20 étaient en bon état 21 mois après la cessation du traitement, et 9 sont décédés dont 5 de trypanosomiase. CAMAC rapporte l'observation d'un malade auquel il fit d'abord une injection, dans les muscles fessiers, d'antimoine métallique en milieu de Lambkin ; cette injection fut suivie d'une douleur si vive et d'une inflammation si intense que ce mode de traitement fut abandonné. Le malade reçut alors en 3 mois, tous les 8 jours environ, une injection intraveineuse d'émétique sodique (1 cgr. en solution physiologique normale); la dernière injection fut suivie de quelques symptômes d'intoxication. Dans l'intervalle de ces injections intraveineuses, pendant 2 mois, le malade prit quotidiennement par boisson en 3 fois dans de l'eau de l'émétique de lithium (1 grain 1/2 à 2 grains). Ce malade, suivi pendant 1 an 1/2, n'a pas montré de trypanosomes. Son cas est à rapprocher
t. VIII, p. 906, t. IX, p. 383), 20 étaient en bon état 21 mois après la cessation du traitement, et 9 sont décédés dont 5 de trypanosomiase. CAMAC rapporte l'observation d'un malade auquel il fit d'abord une injection, dans les muscles fessiers, d'antimoine métallique en milieu de Lambkin ; cette injection fut suivie d'une douleur si vive et d'une inflammation si intense que ce mode de traitement fut abandonné. Le malade reçut alors en 3 mois, tous les 8 jours environ, une injection intraveineuse d'émétique sodique (1 cgr. en solution physiologique normale); la dernière injection fut suivie de quelques symptômes d'intoxication. Dans l'intervalle de ces injections intraveineuses, pendant 2 mois, le malade prit quotidiennement par boisson en 3 fois dans de l'eau de l'émétique de lithium (1 grain 1/2 à 2 grains). Ce malade, suivi pendant 1 an 1/2, n'a pas montré de trypanosomes. Son cas est à rapprocher de celui de KÉRANDEL (voir ce Bull., t. IX, p. 384) chez qui l'émétique a eu une action particulièrement bienfaisante. RINGENBACH. A. LAVERAN. — L'arsénobenzol dans le traitement des cobayes et des chiens infectés par le Trypanosoma gambiense. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juill. 1911, p. 472. F. MESNIL et J. RINGENBACH. — Sur le traitement des infections à T. gambiense par le « 606 ». Ibid., p. 476. L'auteur a employé le salvarsan sous diverses formes : il donne la préférence à la bouillie neutre sur la solution acide ; elle est mieux supportée et on peut en donner des doses doubles, par exemple : 6 à 15 mgr. pour un cobaye de 500 gr. au lieu de 5 à 6. Sur 14 cobayes traités, 6 ont guéri (5 d'entre eux après 1 seule injection), 8 ont rechuté et sont morts (6 d'entre eux ont reçu plus d'une dose). De 2 chiens traités, l'un a rechuté au bout de 50 jours, l'autre a succombé au bout du même temps à des accidents nerveux, sans que des trypanosomes aient pu être démontrés dans son sang. M. et R. ont traité quelques Macacus rhésus. L'un d'eux, qui avait reçu préventivement