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et J. RINGENBACH. — Sur le traitement des infections à T. gambiense par le « 606 ». Ibid., p. 476. L'auteur a employé le salvarsan sous diverses formes : il donne la préférence à la bouillie neutre sur la solution acide ; elle est mieux supportée et on peut en donner des doses doubles, par exemple : 6 à 15 mgr. pour un cobaye de 500 gr. au lieu de 5 à 6. Sur 14 cobayes traités, 6 ont guéri (5 d'entre eux après 1 seule injection), 8 ont rechuté et sont morts (6 d'entre eux ont reçu plus d'une dose). De 2 chiens traités, l'un a rechuté au bout de 50 jours, l'autre a succombé au bout du même temps à des accidents nerveux, sans que des trypanosomes aient pu être démontrés dans son sang. M. et R. ont traité quelques Macacus rhésus. L'un d'eux, qui avait reçu préventivement 0,1 gr. par kg., n'a pas été infecté par une inoculation pratiquée 27 jours plus tard. La dose de 6 cgr. par kg. agit rapidement sur l'infection ; mais 2 singes sur 3 ont succombé quelques jours plus tard (intoxiqués?); le 3e a guéri sans rechutes. Réinfecté à nouveau et traité seulement à la dose de 1,7 cgr., il a eu une rechute au bout de 70 jours. Si l'on rapproche ces résultats de ceux obtenus par les Yakimoff (v. ce Bull., p. 380) pour les rats, on peut conclure à la supériorité du 606 sur l'atoxyl ; mais l'arsénophénylglycine lui est peut-être préférable. F. MESNIL. W. L. YAKIMOFF. De l'influence de l'arsénobenzol (« 606 ») sur la formule leucocytaire du sang. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, mai 1911, p. 41. L'auteur a étudié l'action de l'arsénobenzol sur la formule hématoléucocytaire du rat blanc et du singe. Chez les rats sains, les modifications sanguines sont différentes suivant que le médicament est employé à dose élevée (0 gr. 15 par kilo) ou à dose faible (0 gr. 07 par kilo). Dans le premier cas on note durant les premiers jours de la leucopénie ; dans le second cas au contraire il
traité seulement à la dose de 1,7 cgr., il a eu une rechute au bout de 70 jours. Si l'on rapproche ces résultats de ceux obtenus par les Yakimoff (v. ce Bull., p. 380) pour les rats, on peut conclure à la supériorité du 606 sur l'atoxyl ; mais l'arsénophénylglycine lui est peut-être préférable. F. MESNIL. W. L. YAKIMOFF. De l'influence de l'arsénobenzol (« 606 ») sur la formule leucocytaire du sang. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, mai 1911, p. 41. L'auteur a étudié l'action de l'arsénobenzol sur la formule hématoléucocytaire du rat blanc et du singe. Chez les rats sains, les modifications sanguines sont différentes suivant que le médicament est employé à dose élevée (0 gr. 15 par kilo) ou à dose faible (0 gr. 07 par kilo). Dans le premier cas on note durant les premiers jours de la leucopénie ; dans le second cas au contraire il y a une leucocytose marquée; mais, chez tous les animaux en expérience, on constate l'élévation du taux des polynucléaires neutrophiles. Au cours de l'infection par Spirochète duttoni ou par Trypanosoma gambiense, l'injection de 606 provoque chez les rats blancs de l'hyperleucocytose avec polynucléose neutrophile. La réaction leucocytaire chez les singes ressemble à celle des rats. Chez l'animal sain, l'arsénobenzol entraîne une augmentation momentanée du nombre des globules blancs et un pourcentage élevé des polynucléaires neutrophiles; dès le lendemain la formule sanguine redevient normale. Le singe infecté par Trypanosoma gambiense et traité par le 606 (0 gr. 05 par kilo) présente pendant les trois premiers jours une augmentation progressive des leucocytes avec ascension parallèle de la courbe des neutrophiles ; la formule leucocytaire devient ensuite rapidement normale. Y. a constaté que l'arsénobenzol n'a aucune action sur le nombre des hématies. Il insiste sur le fait qu'après administration du médicament les globules blancs en leucocytolyse, les « formes de dissolution » comme il les nomme, sont toujours diminués de nombre. M. LÉGER. SABRAZÈS et DUBOURG. Lesions calling for surgical treatment, cured by the 606 of Ehrlich, in cases of syphilis. New research on blood pressure and on changes in the elements of
ressemble à celle des rats. Chez l'animal sain, l'arsénobenzol entraîne une augmentation momentanée du nombre des globules blancs et un pourcentage élevé des polynucléaires neutrophiles; dès le lendemain la formule sanguine redevient normale. Le singe infecté par Trypanosoma gambiense et traité par le 606 (0 gr. 05 par kilo) présente pendant les trois premiers jours une augmentation progressive des leucocytes avec ascension parallèle de la courbe des neutrophiles ; la formule leucocytaire devient ensuite rapidement normale. Y. a constaté que l'arsénobenzol n'a aucune action sur le nombre des hématies. Il insiste sur le fait qu'après administration du médicament les globules blancs en leucocytolyse, les « formes de dissolution » comme il les nomme, sont toujours diminués de nombre. M. LÉGER. SABRAZÈS et DUBOURG. Lesions calling for surgical treatment, cured by the 606 of Ehrlich, in cases of syphilis. New research on blood pressure and on changes in the elements of blood. Gaz. heb. Sci. méd. Bordeaux, 23-30 juillet 1911. The authors study the action of salvarsan on the hematological formula in 3 cases of syphilis (1 primary, 1 secondary, 1 tertiary). Ten minutes after the intravenous injection of 0.60 grams of 606, a decrease in the hemoglobin level, in the number of erythrocytes and leucocytes is noted. The colorimetric power of the blood returns to normal by the sixth hour. The red blood cells, initially 5,208,000 per mm3, decrease to 4,975,000 by the tenth minute, to 4,758,000 by the sixth hour, and then rise again, reaching 6,680,000 three days after the medicinal intervention. The leucopenia of brief duration at the beginning is followed by a hyperleucocytosis (up to 20,000 white blood cells per mm3) which persists for a number of days: a polynuclear neutrophilia (up to 93%) and a deviation to the left of the image of Arneth are observed. The 606 brings about an extremely rapid renovation of the blood, "by exaltation of erythropoiesis and leucocytogenesis in the bone marrow". In one of the cases reported by S. and D., it was a question of a very malignant syphilis from the beginning, having resisted seven injections of calomel: all
number of erythrocytes and leucocytes is noted. The colorimetric power of the blood returns to normal by the sixth hour. The red blood cells, initially 5,208,000 per mm3, decrease to 4,975,000 by the tenth minute, to 4,758,000 by the sixth hour, and then rise again, reaching 6,680,000 three days after the medicinal intervention. The leucopenia of brief duration at the beginning is followed by a hyperleucocytosis (up to 20,000 white blood cells per mm3) which persists for a number of days: a polynuclear neutrophilia (up to 93%) and a deviation to the left of the image of Arneth are observed. The 606 brings about an extremely rapid renovation of the blood, "by exaltation of erythropoiesis and leucocytogenesis in the bone marrow". In one of the cases reported by S. and D., it was a question of a very malignant syphilis from the beginning, having resisted seven injections of calomel: all the manifestations (papules on the skin, exostoses on the frontal bones, iritis, dacryocystitis) disappeared after three injections of 606. The Wassermann reaction, which remained positive after the mercury treatment, disappeared after the injections of salvarsan, but reappeared later. M. LEGER. P. RAVAUT. — À propos de trois cas de mort attribués au 606. Bull. Soc. de Dermatol. et Syphiligr., 1911, pp. 233-243. R. gives the observations of three of his syphilitic patients, whose deaths, attributed to 606, followed injections of salvarsan. The first case is that of a recent syphilitic, affected with nephritis specific with renal insufficiency, having a rapidly progressive course, resistant, and whose two injections of 606 (0.6 grams) at four days interval had accelerated the evolution as the previous injections of mercury had done. Although it was not made of an autopsy, it seems that it does not deal with a case of death due to 606, but rather with an aggravation of the lesions which sooner or later would have had to be expressed by similar accidents. The second patient, very debilitated, showed signs very clear of tabes as well as stigmas of ethylism, no signs of tuberculosis; his urine contained traces of albumin. He received
attribués au 606. Bull. Soc. de Dermatol. et Syphiligr., 1911, pp. 233-243. R. gives the observations of three of his syphilitic patients, whose deaths, attributed to 606, followed injections of salvarsan. The first case is that of a recent syphilitic, affected with nephritis specific with renal insufficiency, having a rapidly progressive course, resistant, and whose two injections of 606 (0.6 grams) at four days interval had accelerated the evolution as the previous injections of mercury had done. Although it was not made of an autopsy, it seems that it does not deal with a case of death due to 606, but rather with an aggravation of the lesions which sooner or later would have had to be expressed by similar accidents. The second patient, very debilitated, showed signs very clear of tabes as well as stigmas of ethylism, no signs of tuberculosis; his urine contained traces of albumin. He received two injections of 0.6 grams of 606 at seven days interval. The autopsy revealed the presence of extremely complex lesions in a number of organs, including several quite clearly syphilitic; some lesions however, such as hemorrhages in the kidneys, lungs and thyroid, seemed to be secondary to the injection of 606, and must be considered as causes of death, but they had affected organs already altered and in a state of lesser resistance. The third case is that of an ancient syphilitic affected with a recurrence of cancer of the tongue with voluminous cervical and mediastinal adenopathy. This patient obviously died from the progress of his cancer, as the autopsy was able to demonstrate. RINGENBACH. KAYSER. — Einige anoteringen über inspuiting met salvarsan (Notice on the treatment with salvarsan). Geneesk. Tijdschr. van Nederl. Indië., t. LI, no 1, 1911. The author concludes from his research that injections of salvarsan have good effects in cases of secondary and especially tertiary syphilis. In two cases, the influence of salvarsan was certainly superior to that of mercury or iodide. The cases of primary syphilis have been influenced less favorably by salvarsan. It is true that, often, after this treatment, the symptoms of secondary
606, and must be considered as causes of death, but they had affected organs already altered and in a state of lesser resistance. The third case is that of an ancient syphilitic affected with a recurrence of cancer of the tongue with voluminous cervical and mediastinal adenopathy. This patient obviously died from the progress of his cancer, as the autopsy was able to demonstrate. RINGENBACH. KAYSER. — Einige anoteringen über inspuiting met salvarsan (Notice on the treatment with salvarsan). Geneesk. Tijdschr. van Nederl. Indië., t. LI, no 1, 1911. The author concludes from his research that injections of salvarsan have good effects in cases of secondary and especially tertiary syphilis. In two cases, the influence of salvarsan was certainly superior to that of mercury or iodide. The cases of primary syphilis have been influenced less favorably by salvarsan. It is true that, often, after this treatment, the symptoms of secondary syphilis disappear, but the period of observation has been too short to be able to judge definitively of the effect of the treatment. The author recommends the treatment with salvarsan in cases of secondary and tertiary syphilis where the treatment with mercury or iodide fails or where one desires to achieve a cure quickly. In cases of primary syphilis, the ordinary treatment (mercury or iodide) must remain the method of choice. SWELLENGIETEL. FLU. — Dioxydiamidoarsenobenzol bij framboesia tropica. Nederl. Tijdschr. van Geneesk, 1911, t. I, no 18. The author has studied the effect of salvarsan on the efflorescences of pian. He administered a dose of 600 mg. injected under the skin or into the muscles. Six hours after the injection, the efflorescences begin to react; after 24-48 hours, all the spirochetes have disappeared. Eight days after the beginning of the treatment, the efflorescences disappear. The author does not know if salvarsan can prevent recurrences. SWELLENGREBEL. ARDEN-DELTEIL, L. NÈGRE et M. RAYNAUD. — Deux cas de typhus récurrent traités et guéris par l'arsénobenzol. C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 24 juin 1911, p. 1035. Arsénobenzol, at the dose of 0.60 centigrams, injected at the 24th hour of its fever elevation in
achieve a cure quickly. In cases of primary syphilis, the ordinary treatment (mercury or iodide) must remain the method of choice. SWELLENGIETEL. FLU. — Dioxydiamidoarsenobenzol bij framboesia tropica. Nederl. Tijdschr. van Geneesk, 1911, t. I, no 18. The author has studied the effect of salvarsan on the efflorescences of pian. He administered a dose of 600 mg. injected under the skin or into the muscles. Six hours after the injection, the efflorescences begin to react; after 24-48 hours, all the spirochetes have disappeared. Eight days after the beginning of the treatment, the efflorescences disappear. The author does not know if salvarsan can prevent recurrences. SWELLENGREBEL. ARDEN-DELTEIL, L. NÈGRE et M. RAYNAUD. — Deux cas de typhus récurrent traités et guéris par l'arsénobenzol. C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 24 juin 1911, p. 1035. Arsénobenzol, at the dose of 0.60 centigrams, injected at the 24th hour of its fever elevation in two patients, caused a sudden and definitive drop in temperature, and the disappearance of all spirochetes from the circulation. E. S. Edm. SERGENT, VICT. GILLOT. — Traitement de la spirillose nord-africaine par l'arsénobenzol. C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 24 juin 1911, p. 1039 et Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juill. 1911, pp. 440-444. Arsenobenzol was tried on various animals infested with spirilla and on man (May-June 1911). The duration of the infection in mice is reduced from 40 hours (mean observed in the controls) to 3 or 5 hours, by the injection of non-lethal doses of arsenobenzol (ranging from 1 cgr. 2 to 4 cgr. per kg.). But if the medication intoxicates the organism, the infection is not eradicated, and endures almost as long as in the controls. In monkeys, doses of 1 cgr. 1/2 or 2 cgr. per kg. font disparaître les spirilles en quelques heures, tandis que les témoins meurent régulièrement en 4 ou 5 jours. Dans trois cas humains, traités à des moments variés de leur infection (premier accès, ou rechute, début ou fin de l'accès), la disparition des spirilles a été rapide, avec des doses de 0,5 cg-r. 75 à 1 cg-r. par kg-.
IV, juill. 1911, pp. 440-444. Arsenobenzol was tried on various animals infested with spirilla and on man (May-June 1911). The duration of the infection in mice is reduced from 40 hours (mean observed in the controls) to 3 or 5 hours, by the injection of non-lethal doses of arsenobenzol (ranging from 1 cgr. 2 to 4 cgr. per kg.). But if the medication intoxicates the organism, the infection is not eradicated, and endures almost as long as in the controls. In monkeys, doses of 1 cgr. 1/2 or 2 cgr. per kg. font disparaître les spirilles en quelques heures, tandis que les témoins meurent régulièrement en 4 ou 5 jours. Dans trois cas humains, traités à des moments variés de leur infection (premier accès, ou rechute, début ou fin de l'accès), la disparition des spirilles a été rapide, avec des doses de 0,5 cg-r. 75 à 1 cg-r. par kg-. Il n'y a pas eu de rechute. E. S. J. RODHAIN, C. PONS et F. VAN DEN BRANDEN. — Essais de traitement de la fièvre récurrente d'Afrique par l'arséno-benzol « 606 ». Réaction méningée de la tick-fever chez l'homme. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, juill. 1911, pp. 539-551. L'intérêt de ces recherches est qu'elles ont été effectuées dans la région même où les indigènes sont inoculés de spirochétose par les Ornithodorus moubata. Les auteurs ont constaté que les doses de 0,5 à 1 cgr. du médicament par kg, font disparaître les parasites du sang, généralement en moins de 12 heures (la plupart des injections ont été faites dans la veine); la fièvre et les autres symptômes cèdent rapidement. Après la dose de 1 cgr., il n'y a pas de rechutes; il y en a avec les doses inférieures, se traduisant par de la fièvre et une réaction méningée. Les auteurs insistent en terminant sur les phénomènes méningés présentés par certains de leurs sujets. La ponction lombaire, pratiquée sur 2 d'entre eux, a donné un liquide riche en lymphocytes et mononucléaires, mais des parasites n'ont pu y être décelés, même par inoculation du culot de centrifugation au cercopithèque. F. MESNIL. L.
ces recherches est qu'elles ont été effectuées dans la région même où les indigènes sont inoculés de spirochétose par les Ornithodorus moubata. Les auteurs ont constaté que les doses de 0,5 à 1 cgr. du médicament par kg, font disparaître les parasites du sang, généralement en moins de 12 heures (la plupart des injections ont été faites dans la veine); la fièvre et les autres symptômes cèdent rapidement. Après la dose de 1 cgr., il n'y a pas de rechutes; il y en a avec les doses inférieures, se traduisant par de la fièvre et une réaction méningée. Les auteurs insistent en terminant sur les phénomènes méningés présentés par certains de leurs sujets. La ponction lombaire, pratiquée sur 2 d'entre eux, a donné un liquide riche en lymphocytes et mononucléaires, mais des parasites n'ont pu y être décelés, même par inoculation du culot de centrifugation au cercopithèque. F. MESNIL. L. LAUNOY et C. LEVADITI. Sur la thérapeutique mercurielle de la syphilis expérimentale du lapin et de la spirochétose brésilienne. C. R. Acad. Sciences, t. CLII, 1911. Les auteurs se sont servis du phénylméthylaminoacétate de potasse dithiocarbonate de mercure, corps qui appartient à une classe nouvelle de combinaisons mercurielles, récemment décrite par Fourneau (Bull. Soc. chim., t. IX-X, 1911, p. 532), et où le mercure est dissimulé à ses réactifs ordinaires. Le sel en question renferme 25 % de Hg. Il n'agit pas sur la spirochétose du lapin. Il a une certaine action sur la spirochétose de la poule s'il est donné le jour de l'apparition des parasites, ou, plus tard, à double dose; mais il n'influence pas la crise, si l'infection est prise à son acmé. Il fait disparaître en 2 à 3 semaines les gros chancres du scrotum du lapin, qui mettent un mois et demi à deux mois à guérir spontanément. F. M. F. BLUMENTHAL et M. NAVASSART. — Über Atoxyl. V. Biochem. Zeitschr., t. XXXII, août 1911, pp. 380-894. L'atoxyl bromé ou iodé est beaucoup plus toxique que le composé non substitué (v. ce Bull., t. IX, p. 138). Les auteurs constatent que l'introduction du brome et
par Fourneau (Bull. Soc. chim., t. IX-X, 1911, p. 532), et où le mercure est dissimulé à ses réactifs ordinaires. Le sel en question renferme 25 % de Hg. Il n'agit pas sur la spirochétose du lapin. Il a une certaine action sur la spirochétose de la poule s'il est donné le jour de l'apparition des parasites, ou, plus tard, à double dose; mais il n'influence pas la crise, si l'infection est prise à son acmé. Il fait disparaître en 2 à 3 semaines les gros chancres du scrotum du lapin, qui mettent un mois et demi à deux mois à guérir spontanément. F. M. F. BLUMENTHAL et M. NAVASSART. — Über Atoxyl. V. Biochem. Zeitschr., t. XXXII, août 1911, pp. 380-894. L'atoxyl bromé ou iodé est beaucoup plus toxique que le composé non substitué (v. ce Bull., t. IX, p. 138). Les auteurs constatent que l'introduction du brome et de l'iode augmentent l'affinité du corps pour les tissus, en particulier le foie. Cet organe, six heures après l'injection, renferme beaucoup plus d'arsenic que dans le cas de l'atoxyl. L'élimination de l'arsenic par l'urine est parallèlement retardée. Parmi les produits arsenicaux solubles, l'heptane est plus rapidement éliminée (16 heures), puis l'atoxyl (48 heures); le temps est plus long pour l'atoxyl bromé ou iodé et encore plus pour les préparations insolubles. Pour celles-ci, la toxicité paraît aussi avoir une relation avec la rapidité de l'élimination, ainsi l'atoxylate de mercure, plus toxique que celui d'argent, s'élimine plus lentement. Le salvarsan s'élimine en 5 jours, la diméthylarsénaniline de Michaelis, qui est peu toxique, en quatre ou cinq jours. On peut se demander si l'activité thérapeutique ne dépend pas, elle aussi, de la durée du séjour dans l'organisme. Cela ne paraît pas être le cas, si l'on en juge par l'effet du mercure et de l'iode sur l'atoxyl. Ainsi l'atoxylate de mercure est très actif contre les spirailles, mais c'est parce que le mercure agit par lui-même, à côté de l'arsenic. Par contre, la préparation est inférieure à l'atoxyl contre les trypanosomes. L'introduction de l'iode dans l'atoxyl paraît ne pas augmenter l'activité à l'égard
l'atoxyl (48 heures); le temps est plus long pour l'atoxyl bromé ou iodé et encore plus pour les préparations insolubles. Pour celles-ci, la toxicité paraît aussi avoir une relation avec la rapidité de l'élimination, ainsi l'atoxylate de mercure, plus toxique que celui d'argent, s'élimine plus lentement. Le salvarsan s'élimine en 5 jours, la diméthylarsénaniline de Michaelis, qui est peu toxique, en quatre ou cinq jours. On peut se demander si l'activité thérapeutique ne dépend pas, elle aussi, de la durée du séjour dans l'organisme. Cela ne paraît pas être le cas, si l'on en juge par l'effet du mercure et de l'iode sur l'atoxyl. Ainsi l'atoxylate de mercure est très actif contre les spirailles, mais c'est parce que le mercure agit par lui-même, à côté de l'arsenic. Par contre, la préparation est inférieure à l'atoxyl contre les trypanosomes. L'introduction de l'iode dans l'atoxyl paraît ne pas augmenter l'activité à l'égard des spirochètes, et la diminuer à l'égard des trypanosomes. Parmi les préparations arsenicales solubles, l'affinité pour les tissus ne varie guère de l'une à l'autre, le cas des dérivés iodés et bromés excepté. Les préparations insolubles se retrouvent assez abondamment dans les organes au bout de six heures, mais la résorption n'est peut-être pas encore complète à ce moment. Ces résultats ne valent que pour l'injection unique. Il faudrait étudier également le cas des injections répétées, d'autant qu'il paraît aujourd'hui seul applicable au traitement de la syphilis. G. ABT. H. WERNER. — Über die Behandlung der Malaria mit Ehrlich-Hata 606 und über Chininresistenz bei Malaria (Traitement du paludisme par le 606 et résistance à la quinine dans le paludisme). Arch.f. Sch. u. Trop. Hyg., t. XV, f. 5, mars 1911, pp. 141-155. Dans huit cas de tierce bénigne, le 606, injecté à la fois dans les veines et dans les muscles à des doses variant de 0,5 à 0,80 centigrammes, a coupé la fièvre et fait disparaître les parasites. Une seule fois, sur les huit cas, il y a eu un nouvel accès dans les jours qui ont suivi l'injection. Les malades ont été suivis pendant une période de 10