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20 centilitres, dont la composition est représentée par les chiffres suivants: Matières solides 12,1 Dans 100 parties: Eau 87,9 Beurre 3,5 Caséum.......... 4,4 Sucre de lait et sels. * * * 4.2 100,0 Ainsi, le lait de trois traites de la première expérience, comparé à celui de la deuxième, renferme en moyenne un excédant de 6 pour 100 en beurre et 0,1 en caséine, tandis que le lait des vaches qui ont été traites deux fois contient en plus 0,3 pour 100 d'eau et 0,4 de sels et de sucre de lait. Quelque faible que paraisse la différence au premier aspect, il n'en résulte pas moins que s'il faut 15 litres de lait pour produire une livre de beurre dans le premier cas, il n'en faut plus que 12 3/4 dans le second; et dans tous les cas, l'expérience de M. Rohde, répétée dans deux localités différentes, mérite d'être prise à très sérieuse considération. Eugène MARIE. TOXICOLOGIE. EXPÉRIENCES SUR LA COLCHICINE ET SUR L'ACTION COMPARATIVE DES BULBES SECS ET DES SEMENCES DE COLCHIQUE; Par le professeur SCHROFF, de Vienne. La colchicine employée provenait de la fabrique de M. Merck, c'était une poudre légère, cristalline, jaune clair, de saveur très amère, râclant ensuite le gosier. Elle n'était pas tout à fait pure, car alors, la substance est incolore et cristallisée en aiguilles. Elle est soluble dans l'eau, l'alcool et l'éther; la solution aqueuse a une faible réaction alcaline. Ses réactions sont celles que Geiger a déjà indiquées. Expériences sur l'homme. — I. M. Heinrich prit 0,01 de colchicine non enveloppée, pour en étudier la saveur. Bientôt après: éructations, dégoût, avec fortes nausées; augmentation de la salive. Les nausées durèrent quelques heures, même encore après le souper, qui fut pris sans appétit. Le pouls baissa peu à peu à 11 pulsations dans les deux premières heures. Aucun autre phénomène ne fut observé. II. Huit jours après, M. Heinrich en prit 0,02 enveloppés dans une hostie; il était quatre heures et demie de l'après-midi. Le pouls ne changea pas dans les deux premières heures. Jusqu'à huit heures du soir, il ne se montrait
râclant ensuite le gosier. Elle n'était pas tout à fait pure, car alors, la substance est incolore et cristallisée en aiguilles. Elle est soluble dans l'eau, l'alcool et l'éther; la solution aqueuse a une faible réaction alcaline. Ses réactions sont celles que Geiger a déjà indiquées. Expériences sur l'homme. — I. M. Heinrich prit 0,01 de colchicine non enveloppée, pour en étudier la saveur. Bientôt après: éructations, dégoût, avec fortes nausées; augmentation de la salive. Les nausées durèrent quelques heures, même encore après le souper, qui fut pris sans appétit. Le pouls baissa peu à peu à 11 pulsations dans les deux premières heures. Aucun autre phénomène ne fut observé. II. Huit jours après, M. Heinrich en prit 0,02 enveloppés dans une hostie; il était quatre heures et demie de l'après-midi. Le pouls ne changea pas dans les deux premières heures. Jusqu'à huit heures du soir, il ne se montrait que des éructations et un léger diurèse; le souper fut pris sans appétit, et il survint une sensation vague qui empêchait l'attention de se porter sur le sujet de la lecture. Après dix heures, sommeil agité, dont M. Heinrich fut tiré à une heure et demie après minuit, par des rêves pénibles, il eut des envies d'aller à la selle, mais à peine M. Heinrich eut-il quitté le lit, que les nausées augmentèrent, entraînant une explosion de vomissements d'une durée de deux minutes; en même temps il y eut une diarrhée très molle, copieuse, accompagnée de violent ténesme. Cette scène pénible se renouvela trois fois à de courts intervalles. Les premières matières vomies consistaient dans le dîner et le souper non digérés; puis c'était un liquide jaune-verdâtre et amer. Vers trois heures, M. Heinrich se recoucha et sommeilla jusqu'à six heures du matin; alors de nouveaux vomissements et d'abondantes et de douloureuses évacuations alvines d'un liquide mucilagineux jaunâtre survinrent. Les vomissements ont cessé depuis lors, mais les renvois, les nausées et l'absence totale d'appétit persistèrent encore pendant quatre jours. Aussi, le premier jour après l'essai, M. Heinrich ne prit que de l'eau froide, et les trois autres, qu'un peu de
rêves pénibles, il eut des envies d'aller à la selle, mais à peine M. Heinrich eut-il quitté le lit, que les nausées augmentèrent, entraînant une explosion de vomissements d'une durée de deux minutes; en même temps il y eut une diarrhée très molle, copieuse, accompagnée de violent ténesme. Cette scène pénible se renouvela trois fois à de courts intervalles. Les premières matières vomies consistaient dans le dîner et le souper non digérés; puis c'était un liquide jaune-verdâtre et amer. Vers trois heures, M. Heinrich se recoucha et sommeilla jusqu'à six heures du matin; alors de nouveaux vomissements et d'abondantes et de douloureuses évacuations alvines d'un liquide mucilagineux jaunâtre survinrent. Les vomissements ont cessé depuis lors, mais les renvois, les nausées et l'absence totale d'appétit persistèrent encore pendant quatre jours. Aussi, le premier jour après l'essai, M. Heinrich ne prit que de l'eau froide, et les trois autres, qu'un peu de soupe. Le ventre était ballonné, sensible, gargouillant beaucoup. Le second jour, il y eut deux selles, le troisième une, et le quatrième trois, accompagnées de ténesme et renfermant, surtout le deuxième et le troisième jour, de nombreux flocons de 4 à 8 millimètres de longueur, semblables au blanc d'œuf coagulé. La faiblesse, déjà considérable le premier jour par suite des abondantes évacuations, augmenta lors de l'apparition de phénomènes fébriles; M. Heinrich fut obligé de garder le lit le premier jour, il ne pouvait le quitter qu'avec peine les trois jours suivants. La fièvre débuta vers le milieu du premier jour, par des frissons, suivis de forte chaleur durant plusieurs heures, avec soif, pouls très accéléré, embarras du cerveau, agitation et insomnie. La sensibilité de l'abdomen disparut seulement le quatrième jour. La quantité de l'urine ne put être déterminée, à cause de la fréquence des selles; ce liquide était trouble et avait un dépôt blanc abondant. Nous ne suivrons pas l'auteur dans ses essais sur les lapins; les résultats s'en trouvent consignés dans le résumé suivant. La colchicine agit à la manière des substances âcres, et seulement après avoir été absorbée. L'estomac et le canal intestinal en ressentent surtout les effets;
La faiblesse, déjà considérable le premier jour par suite des abondantes évacuations, augmenta lors de l'apparition de phénomènes fébriles; M. Heinrich fut obligé de garder le lit le premier jour, il ne pouvait le quitter qu'avec peine les trois jours suivants. La fièvre débuta vers le milieu du premier jour, par des frissons, suivis de forte chaleur durant plusieurs heures, avec soif, pouls très accéléré, embarras du cerveau, agitation et insomnie. La sensibilité de l'abdomen disparut seulement le quatrième jour. La quantité de l'urine ne put être déterminée, à cause de la fréquence des selles; ce liquide était trouble et avait un dépôt blanc abondant. Nous ne suivrons pas l'auteur dans ses essais sur les lapins; les résultats s'en trouvent consignés dans le résumé suivant. La colchicine agit à la manière des substances âcres, et seulement après avoir été absorbée. L'estomac et le canal intestinal en ressentent surtout les effets; le cerveau et la moelle restent tout à fait libres, ou bien n'éprouvent que secondairement des troubles fonctionnels vagues et sans aucune constance. La mort survient probablement par paralysie du cœur. Le sang ne se coagule pas; il s'épaissit, devient noir, poisseux, tel qu'on le trouve dans les degrés les plus violents du choléra. Il s'accumule en grande quantité dans les cavités droites du cœur; très peu dans l'oreillette gauche. Cette répletion se continue dans la veine cave supérieure jusque dans les ramifications cérébrales, et dans la veine cave inférieure, jusque dans le foie. Dans quelques cas, on en rencontre également dans le commencement de l'artère pulmonaire. Il n'a pas été possible de savoir si la colchicine passe dans le sang et dans l'urine comme telle, ou si elle subit des modifications. Appliquée sur la peau, la colchicine ne détermine ni les picotements et la brûlure de la vératrine, ni l'inflammation de la cantharidine et d'autres substances acides. Sa saveur est amère, mais non brûlante et douloureuse. Elle augmente alors très légèrement la sécrétion salivaire comme tous les amers, mais sans causer de ptyalisme comme la vératrine; ce symptôme manque chez l'homme quand la colchicine est enveloppée et fait totalement
plus violents du choléra. Il s'accumule en grande quantité dans les cavités droites du cœur; très peu dans l'oreillette gauche. Cette répletion se continue dans la veine cave supérieure jusque dans les ramifications cérébrales, et dans la veine cave inférieure, jusque dans le foie. Dans quelques cas, on en rencontre également dans le commencement de l'artère pulmonaire. Il n'a pas été possible de savoir si la colchicine passe dans le sang et dans l'urine comme telle, ou si elle subit des modifications. Appliquée sur la peau, la colchicine ne détermine ni les picotements et la brûlure de la vératrine, ni l'inflammation de la cantharidine et d'autres substances acides. Sa saveur est amère, mais non brûlante et douloureuse. Elle augmente alors très légèrement la sécrétion salivaire comme tous les amers, mais sans causer de ptyalisme comme la vératrine; ce symptôme manque chez l'homme quand la colchicine est enveloppée et fait totalement défaut chez les animaux. On ne découvre aucune altération dans la bouche et dans l'œsophage. Son action sur l'estomac est tardive. Ainsi, chez M. Heinrich, dans la seconde expérience, où 0,02 furent pris dans une hostie, les symptômes gastriques n'ont paru que quatre heures après. Ils se sont montrés beaucoup plus tôt dans la première expérience, ou 0,01 fut avalé sans enveloppe; il faut donc les mettre sur le compte de la saveur très désagréable. L'effet émético-dratique n'a commencé qu'après neuf heures. La digestion avait été complètement entravée, car le dîner a été rendu non altéré. Enfin, pendant quatre jours pleins, ces symptômes ont persisté. L'émétine et la vératrine déterminent les vomissements, et la seconde souvent la purgation, bientôt après leur ingestion, et les phénomènes gastriques disparaissent en peu de temps. La colchicine cause presque constamment de l'entérite et parfois un commencement de gastrite; la vératrine ne provoque ni l'un ni l'autre, et l'émétine ne produit une inflammation circonscrite de l'estomac qu'à des doses toxiques, quand le vomissement ne peut se faire, comme chez les lapins. La colchicine a plus de rapports avec l'élaterine et la colocynthine, mais sa propriété purgative n'est pas constante; car, dans deux cas, 0,50 et
plus tôt dans la première expérience, ou 0,01 fut avalé sans enveloppe; il faut donc les mettre sur le compte de la saveur très désagréable. L'effet émético-dratique n'a commencé qu'après neuf heures. La digestion avait été complètement entravée, car le dîner a été rendu non altéré. Enfin, pendant quatre jours pleins, ces symptômes ont persisté. L'émétine et la vératrine déterminent les vomissements, et la seconde souvent la purgation, bientôt après leur ingestion, et les phénomènes gastriques disparaissent en peu de temps. La colchicine cause presque constamment de l'entérite et parfois un commencement de gastrite; la vératrine ne provoque ni l'un ni l'autre, et l'émétine ne produit une inflammation circonscrite de l'estomac qu'à des doses toxiques, quand le vomissement ne peut se faire, comme chez les lapins. La colchicine a plus de rapports avec l'élaterine et la colocynthine, mais sa propriété purgative n'est pas constante; car, dans deux cas, 0,50 et 1,00 chez des lapins, n'ont pas purgé, ce qui ne se voit jamais avec les deux autres principes. D'après ce qui précède, on voit qu'il existe des différences capitales entre la colchicine et la vératrine, et cependant le colchique et l'élèbore blanc sont mis dans une même catégorie, comme si leurs principes actifs étaient identiques. Ces différences existent également dans leurs réactions chimiques et deviennent encore plus tranchées, quand on compare leur action sur le cerveau et la moelle, car la colchicine ne paraît les influencer nullement. Elle a de commun avec l'aconitine et la digitale, son action paralysante sur le cœur, mais elle s'en éloigne sous beaucoup d'autres rapports. Chose singulière, la durée et l'intensité de l'empoisonnement ne sont pas en proportion de la dose administrée. Chez le lapin, 0,10 de colchicine sont le minimum de la dose mortelle, et quatorze heures sont nécessaires pour obtenir ce résultat; 0,50 ont tué, dans un cas dans la neuvième, dans un second dans la dixième, et dans un troisième cas dans la douzième heure; enfin, 1,00 n'a donné la mort qu'après onze heures. Or, ce fait n'existe pour aucune substance agissant primitivement sur le cerveau et la moelle. Les empoisonnements par
leurs principes actifs étaient identiques. Ces différences existent également dans leurs réactions chimiques et deviennent encore plus tranchées, quand on compare leur action sur le cerveau et la moelle, car la colchicine ne paraît les influencer nullement. Elle a de commun avec l'aconitine et la digitale, son action paralysante sur le cœur, mais elle s'en éloigne sous beaucoup d'autres rapports. Chose singulière, la durée et l'intensité de l'empoisonnement ne sont pas en proportion de la dose administrée. Chez le lapin, 0,10 de colchicine sont le minimum de la dose mortelle, et quatorze heures sont nécessaires pour obtenir ce résultat; 0,50 ont tué, dans un cas dans la neuvième, dans un second dans la dixième, et dans un troisième cas dans la douzième heure; enfin, 1,00 n'a donné la mort qu'après onze heures. Or, ce fait n'existe pour aucune substance agissant primitivement sur le cerveau et la moelle. Les empoisonnements par le colchique, observés chez l'homme, offrent la plus grande similitude avec les résultats obtenus avec la colchicine. Les phénomènes mettent généralement quelques heures à commencer, la mort n'arrive qu'après quelques heures au moins, et le plus souvent, un et plusieurs jours après; les fonctions cérébrales et celles de la moelle sont intactes au moins jusque peu de temps avant la mort; enfin, le sang est également épais et poisseux. On n'a jamais observé une action de la colchicine sur les reins, ni chez M. Heinrich, ni chez les animaux; l'urine n'était ni augmentée en quantité, ni modifiée, et ne renfermait pas de sang; et cependant ce dernier fait est noté par Strumpf, dans sa symptomatologie des empoisonnements par le colchique. À l'autopsie, les reins furent trouvés hyperémiés, et les veines rénales gorgées de sang, altérations observées également chez l'homme après le colchique. Mais, il est évident que cet état n'est que la conséquence de l'arrêt de sang dans le cœur droit et dans la veine cave inférieure. En résumé, dans la colchicine comme dans le colchique, les propriétés âcres sont tellement prédominantes, et les qualités narcotiques si minimes, qu'il faut les classer beaucoup plutôt parmi les âcres, que parmi les
sont intactes au moins jusque peu de temps avant la mort; enfin, le sang est également épais et poisseux. On n'a jamais observé une action de la colchicine sur les reins, ni chez M. Heinrich, ni chez les animaux; l'urine n'était ni augmentée en quantité, ni modifiée, et ne renfermait pas de sang; et cependant ce dernier fait est noté par Strumpf, dans sa symptomatologie des empoisonnements par le colchique. À l'autopsie, les reins furent trouvés hyperémiés, et les veines rénales gorgées de sang, altérations observées également chez l'homme après le colchique. Mais, il est évident que cet état n'est que la conséquence de l'arrêt de sang dans le cœur droit et dans la veine cave inférieure. En résumé, dans la colchicine comme dans le colchique, les propriétés âcres sont tellement prédominantes, et les qualités narcotiques si minimes, qu'il faut les classer beaucoup plutôt parmi les âcres, que parmi les narcotiques. Si l'on veut, néanmoins, les laisser avec ces derniers, il faut les ranger tout à la fin des narcotico-âcres, après la digitale et l'aconit, en faisant la transition aux âcres. À l'occasion de ce travail, M. Schroff a repris et complété des expériences faites en 1850, et publiées en 1851, sur l'action comparative des bulbes du colchique à différentes époques de l'année, et des bulbes avec les semences. Il en est résulté que les bulbes ont le double d'activité en automne, pendant ou après la floraison, que les bulbes frais étaient plus actifs que les semences, et qu'il fallait dessécher les bulbes non divisés, à l'air libre et au soleil. Comme ces expériences avaient été faites avec les substances fraîches et avec les semences écrasées, M. Schroff a fait la contre-épreuve avec les semences pulvérisées et les bulbes séchés, et précisément avec ceux qui dataient de cette époque, de 1850. Voici les nouveaux résultats obtenus : 1° Les semences sont moins actives que les bulbes de l'automne séchés ; 2° Les bulbes de l'automne, séchés à l'air et au soleil, ne perdent rien de leur activité par cette préparation et par leur conservation ; 3° Le bulbe de l'été,
1851, sur l'action comparative des bulbes du colchique à différentes époques de l'année, et des bulbes avec les semences. Il en est résulté que les bulbes ont le double d'activité en automne, pendant ou après la floraison, que les bulbes frais étaient plus actifs que les semences, et qu'il fallait dessécher les bulbes non divisés, à l'air libre et au soleil. Comme ces expériences avaient été faites avec les substances fraîches et avec les semences écrasées, M. Schroff a fait la contre-épreuve avec les semences pulvérisées et les bulbes séchés, et précisément avec ceux qui dataient de cette époque, de 1850. Voici les nouveaux résultats obtenus : 1° Les semences sont moins actives que les bulbes de l'automne séchés ; 2° Les bulbes de l'automne, séchés à l'air et au soleil, ne perdent rien de leur activité par cette préparation et par leur conservation ; 3° Le bulbe de l'été, desséché, est beaucoup moins actif que celui de l'automne, ainsi qu'il a déjà été constaté pour les plantes fraîches ; 4° Le mode de dessiccation, indiqué plus haut, est préférable à tous les autres ; 5° La conservation pendant plusieurs années (dans ce cas 5 1/2) ne diminue pas leur activité ; 6° Les symptômes observés pendant la vie, et les altérations cadavériques sont les mêmes avec la colchicine qu'avec les bulbes frais et secs : La première est donc aussi le principe actif des bulbes. Enfin, M. Schroff signale l'existence, dans le commerce, d'une espèce de salep allemand, falsifié avec des bulbes de colchique coupés, de la grandeur et de la forme du salep, et qui ne s'en distinguent que par leur couleur plus blanche, leur retrait plus considérable, leurs enfoncements plus nombreux, leur aspect réniforme quand on les coupe en travers, par l'absence d'une peau extérieure, par les traces des sections faites, enfin, parce qu'ils ne donnent pas de mucilage avec l'eau, et que leur saveur est d'abord douceâtre, puis un peu amère et âpre. Après les avoir taillés de la forme convenable, on les traite par l'eau bouillante et on les sèche bien. Il est plus que
activité ; 6° Les symptômes observés pendant la vie, et les altérations cadavériques sont les mêmes avec la colchicine qu'avec les bulbes frais et secs : La première est donc aussi le principe actif des bulbes. Enfin, M. Schroff signale l'existence, dans le commerce, d'une espèce de salep allemand, falsifié avec des bulbes de colchique coupés, de la grandeur et de la forme du salep, et qui ne s'en distinguent que par leur couleur plus blanche, leur retrait plus considérable, leurs enfoncements plus nombreux, leur aspect réniforme quand on les coupe en travers, par l'absence d'une peau extérieure, par les traces des sections faites, enfin, parce qu'ils ne donnent pas de mucilage avec l'eau, et que leur saveur est d'abord douceâtre, puis un peu amère et âpre. Après les avoir taillés de la forme convenable, on les traite par l'eau bouillante et on les sèche bien. Il est plus que probable que ce sont des bulbes récoltés en été, et qui, peut-être, ont perdu leur colchicine par la préparation qu'on leur fait subir. — (Oesterr. zeitschr. f. praks. heilk., 1856, nos 22, 23 et 24.) Le professeur Albers, de Bonn, a publié, dans la Deutsche Klinik, 1856, n° 36, les résultats obtenus avec la colchicine sur des grenouilles. Ils diffèrent de ceux que nous venons de voir en plusieurs points importants ; mais, à cet égard, il ne faut pas perdre de vue que M. Schroff a opéré sur des lapins, et que les expériences de M. Albers ne portent que sur deux grenouilles. Or, l'organisation de ces animaux est telle que les effets des médicaments obtenus sur eux ne permettent pas de conclure toujours à une identité d'action sur les mammifères, d'autant plus que nous savons que chez ces derniers, il existe des susceptibilités spéciales pour beaucoup d'agents toxiques. Les essais de M. Albers ne peuvent donc infirmer les résultats de M. Schroff. Un demi-grain de colchicine, de la fabrique de M. Merk, fut introduit sous la peau de la cuisse d'une grenouille. Quinze minutes plus tard, la respiration s'accéléra ; après 33 minutes, la cuisse opérée ne pouvait
résultats obtenus avec la colchicine sur des grenouilles. Ils diffèrent de ceux que nous venons de voir en plusieurs points importants ; mais, à cet égard, il ne faut pas perdre de vue que M. Schroff a opéré sur des lapins, et que les expériences de M. Albers ne portent que sur deux grenouilles. Or, l'organisation de ces animaux est telle que les effets des médicaments obtenus sur eux ne permettent pas de conclure toujours à une identité d'action sur les mammifères, d'autant plus que nous savons que chez ces derniers, il existe des susceptibilités spéciales pour beaucoup d'agents toxiques. Les essais de M. Albers ne peuvent donc infirmer les résultats de M. Schroff. Un demi-grain de colchicine, de la fabrique de M. Merk, fut introduit sous la peau de la cuisse d'une grenouille. Quinze minutes plus tard, la respiration s'accéléra ; après 33 minutes, la cuisse opérée ne pouvait plus aisément être remuée. Au bout d'une heure, la paralysie s'était emparée de tout le corps. L'insensibilité de la peau était telle, que les piqûres n'étaient plus perçues, et que les mouvements reflexes étaient abolis. La respiration était complètement arrêtée à l'ouverture du thorax, on vit le cœur, de couleur normale, se contracter encore pendant neuf heures. Dans une seconde expérience, faite par un étudiant en médecine, M. Hoppe, le cœur battait encore durant seize heures. À cette occasion, M. Albers rappelle les effets des semences de colchique qu'il a signalés déjà antérieurement. Une infusion de 2,00 de semences prise en huit à dix heures, détermine souvent une sueur abondante. En même temps, la sensibilité de la peau diminue, et les douleurs dont elle était le siège deviennent moins intenses. De là, les bons résultats qu'il a obtenus de ce médicament contre les affections rhumatismales. Parfois, la diaphorèse n'apparaît que le second jour et même plus tard. Il recommande encore cette infusion contre la desquamation de l'épiderme, parfois si longue, qui accompagne souvent la goutte aiguë; elle est abrégée. PROPRIÉTÉS TOXIQUES DU FRUIT DU REDOUL (Coriaria myrtifolia). Ces propriétés malfaisantes s'étaient déjà fait sentir en Catalogne dans le corps d'armée