jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
titre élevé, sont à l'origine des lésions histologiques qui apparaissent très semblables à celles du phénomène d'Arthus et des symptômes cliniques dont beaucoup ressemblent à ceux de la maladie du sérum. Les réactions d'inversion peuvent survenir chez les lépreux ne présentant pas une forme polaire. Elles sont caractérisées cliniquement par une évolution vers la forme tuberculoïde du spectre. Dans ce cas, il semble qu'une augmentation rapide de la réponse en I.M.C. à l'égard de M. leprae soit, par les réactions histologiques qu'elle entraîne, la cause des lésions des nerfs et d'autres tissus. C) LES TESTS in vitro D'I.M.C. CHEZ LES SUJETS EN CONTACT AVEC DES LÉPREUX. GODAL et coll. (5, 7), à Addis-Abeba en 1972, ont Pour la première fois appliqué les tests in vitro d'I.M.C. à des sujets sains ayant eu préalablement des contacts d'importance variable ou aucun contact avec des lépreux. Dans des études ultérieures, ils Purent montrer qu'environ 50 p. 100 des individus ayant eu un contact professionnel avec des lépreux Pendant plus d'un an, tout comme ceux ayant un contact domiciliaire donnaient une réponse positive. Ces résultats positifs sont interprétés comme conséquence d'une infection infra-clinique par M. leprae. Ces travaux renforcent l'opinion que dans la lèpre, comme dans de nombreuses autres maladies transmissibles, un grand nombre d'individus est infecté mais qu'une petite proportion seulement de ceux-ci fera ensuite une maladie clinique, les autres restant victorieux dans leur combat contre l'agent causal. Des études de ce type cherchant à confirmer cette théorie sont en cours, mais l'interprétation de telles recherches demande encore quelques éclaircissements car il existe un certain degré d'interférence, restant à déterminer, entre l'infection tuberculeuse et les réactions d'I.M.C. observées. d) LA VACCINATION B.C.G. CONTRE LA LÈPRE. En raison de certaines ressemblances entre M. leprae et M. tuberculosis, on a pendant longtemps développé l'idée que le vaccin B.C.G. pourrait avoir Un effet préventif contre la lèpre (10). Les résultats d'essais récemment conduits avec le .C.C. dans le but de confirmer son effet protecteur vis-à-vis de la lèpre sont contradictoires (10). L'affirmation qu'une protection à 80 p. 100 aurait été atteinte lors d'un essai en Uganda
comme dans de nombreuses autres maladies transmissibles, un grand nombre d'individus est infecté mais qu'une petite proportion seulement de ceux-ci fera ensuite une maladie clinique, les autres restant victorieux dans leur combat contre l'agent causal. Des études de ce type cherchant à confirmer cette théorie sont en cours, mais l'interprétation de telles recherches demande encore quelques éclaircissements car il existe un certain degré d'interférence, restant à déterminer, entre l'infection tuberculeuse et les réactions d'I.M.C. observées. d) LA VACCINATION B.C.G. CONTRE LA LÈPRE. En raison de certaines ressemblances entre M. leprae et M. tuberculosis, on a pendant longtemps développé l'idée que le vaccin B.C.G. pourrait avoir Un effet préventif contre la lèpre (10). Les résultats d'essais récemment conduits avec le .C.C. dans le but de confirmer son effet protecteur vis-à-vis de la lèpre sont contradictoires (10). L'affirmation qu'une protection à 80 p. 100 aurait été atteinte lors d'un essai en Uganda n'a pas pu être confirmée par l'essai O.M.S. réalisé en Birmanie (essai utilisant la même marque de vaccin B. C. G. ). Dans ce dernier essai, un effet protecteur faible et temporaire a été obtenu atteignant son maximum de 39 p. 100 à la 5e année et diminuant jusqu'à 10 p. 100 au cours des années suivantes. Une troisième expérimentation (Karimui, Nouvelle Guinée) utilisant une préparation différente de B.C.G., avec inoculation répétée chaque année a donné des taux de protection d'environ 50 p. 100. Un fait plus important peut-être que ces résultats, est l'apparition récente (1974, 1975 et 1976) de cas de lèpre lépromateuse ou borderline dans le groupe des vaccinés et dans le groupe témoin de l'essai du B.C.G. pour la prévention de la lèpre en Birmanie. D. Transmission de M. Leprea a) PORTE DE SORTIE. Les premiers léprelogues étaient convaincus que M. leprae était répandu par les cas contagieux à partir de lésions naso-pharyngiennes par le mucus nasal et les gouttelettes de pus. Ensuite et pendant longtemps on n'a prêté que peu d'attention à cette opinion et l'hypothèse d'une transmission par contact de "peau à peau" a prévalu pour nombre d'auteurs. Récemment, PEDLEY (13, 14) a montré qu'on
p. 100 au cours des années suivantes. Une troisième expérimentation (Karimui, Nouvelle Guinée) utilisant une préparation différente de B.C.G., avec inoculation répétée chaque année a donné des taux de protection d'environ 50 p. 100. Un fait plus important peut-être que ces résultats, est l'apparition récente (1974, 1975 et 1976) de cas de lèpre lépromateuse ou borderline dans le groupe des vaccinés et dans le groupe témoin de l'essai du B.C.G. pour la prévention de la lèpre en Birmanie. D. Transmission de M. Leprea a) PORTE DE SORTIE. Les premiers léprelogues étaient convaincus que M. leprae était répandu par les cas contagieux à partir de lésions naso-pharyngiennes par le mucus nasal et les gouttelettes de pus. Ensuite et pendant longtemps on n'a prêté que peu d'attention à cette opinion et l'hypothèse d'une transmission par contact de "peau à peau" a prévalu pour nombre d'auteurs. Récemment, PEDLEY (13, 14) a montré qu'on ne trouve pas de bacilles acido-résistants sur la peau intacte des cas lépromateux. Au 10e Congrès international de la lèpre (Bergen 1973), DAVEY et REES (3), PEDLEY, BARTON et coll. (15) ont fait connaître que les cas de lèpre lépromateuse excrètent des bacilles lépreux par le mucus nasal à un stade précoce de la maladie à raison de 106 à 109 bacilles par jour. La confirmation que ces germes étaient bien M. leprae a été donnée par l'inoculation au coussinet plantaire de la souris. b) SURVIE DE M. leprae HORS DU CORPS HUMAIN. Récemment, DAVEY et REES (3) ont étudié le temps de survie de M. leprae dans le mucus nasal. Celui-ci était conservé dans des conditions physiques bien définies pendant des périodes de durées diverses ; après quoi, des échantillons étaient inoculés à la souris. D'après les résultats publiés, on peut conclure que dans le mucus nasal laissé à l'obscurité à environ 20 °C, la majorité des bacilles lépreux peut survivre pendant plus de 1 jour et moins de 2 jours. Il — TENDANCES ACTUELLES DANS LA RECHERCHE SUR LA LÈPRE A. Problèmes encore non résolus a) CULTURE in vitro DE M. leprae. La culture in vitro en masse
stade précoce de la maladie à raison de 106 à 109 bacilles par jour. La confirmation que ces germes étaient bien M. leprae a été donnée par l'inoculation au coussinet plantaire de la souris. b) SURVIE DE M. leprae HORS DU CORPS HUMAIN. Récemment, DAVEY et REES (3) ont étudié le temps de survie de M. leprae dans le mucus nasal. Celui-ci était conservé dans des conditions physiques bien définies pendant des périodes de durées diverses ; après quoi, des échantillons étaient inoculés à la souris. D'après les résultats publiés, on peut conclure que dans le mucus nasal laissé à l'obscurité à environ 20 °C, la majorité des bacilles lépreux peut survivre pendant plus de 1 jour et moins de 2 jours. Il — TENDANCES ACTUELLES DANS LA RECHERCHE SUR LA LÈPRE A. Problèmes encore non résolus a) CULTURE in vitro DE M. leprae. La culture in vitro en masse de M. leprae conduirait sans aucun doute à faire des progrès rapides pour la mise au point de meilleures techniques de lutte contre la lèpre. Elle permettrait de disposer de méthodes de travail courant plus simples, pour la sélection des médicaments et l'appréciation de leur valeur, la réalisation de préparations pour les mesures de l'immunité soit in vivo, soit in vitro, et éventuellement la préparation d'un vaccin. PATTYN (12), à la demande de l'O.M.S., a récemment passé en revue le problème de la culture in vitro de M. Leprae. Il n'a pas été possible d'apporter la preuve que M. leprae ait poussé dans des milieux acellulaires et la mise en œuvre de la technique des cultures de tissus a été également décevante. Plus récemment SKINSNES (27) a publié qu'il avait réussi à cultiver M. leprae sur des milieux acellulaires contenant de l'acide hyaluronique. Ce fait n'a cependant pas été jusqu'à présent confirmé. Selon PATTYN (12) ce n'est que par une meilleure compréhension de son métabolisme qu'on pourra arriver à trouver le moyen de cultiver M. leprae. Ceci consiste à aborder le problème par la voie inverse de la séquence habituelle dans laquelle la culture empirique in vitro a permis d'établir
pour les mesures de l'immunité soit in vivo, soit in vitro, et éventuellement la préparation d'un vaccin. PATTYN (12), à la demande de l'O.M.S., a récemment passé en revue le problème de la culture in vitro de M. Leprae. Il n'a pas été possible d'apporter la preuve que M. leprae ait poussé dans des milieux acellulaires et la mise en œuvre de la technique des cultures de tissus a été également décevante. Plus récemment SKINSNES (27) a publié qu'il avait réussi à cultiver M. leprae sur des milieux acellulaires contenant de l'acide hyaluronique. Ce fait n'a cependant pas été jusqu'à présent confirmé. Selon PATTYN (12) ce n'est que par une meilleure compréhension de son métabolisme qu'on pourra arriver à trouver le moyen de cultiver M. leprae. Ceci consiste à aborder le problème par la voie inverse de la séquence habituelle dans laquelle la culture empirique in vitro a permis d'établir les exigences biochimiques des bactéries. Des études sont en cours sur le métabolisme de M. leprae et d'intéressantes observations ont été publiées durant les dernières années, particulièrement en ce qui concerne diverses activités enzymatiques (12). Cependant, il semble bien qu'il faudra encore beaucoup de temps avant que soit réunie une information suffisante pour permettre d'entreprendre des essais de culture basés sur les exigences métaboliques. b) AMÉLIORATION DES MÉTHODES DE DÉTECTION DES CAS DE LÈPRE. Le diagnostic précoce de la lèpre est toujours basé sur les caractères cliniques de la maladie, ce qui nécessite une formation personnelle et de l'expérience. Il apparaît qu'en ce qui concerne les formes lépromateuses, qui représentent le nœud du problème de la lèpre, quand elles sont décelables par des méthodes diagnostiques de routine, elles ont déjà été contagieuses pendant un temps appréciable et on a de bonnes raisons de penser qu'un certain nombre de sujets contacts sont déjà infectés. C'est pourquoi il serait très important de mettre au point une méthode permettant la détection très précoce de ces formes lépromateuses. De plus, il serait aussi du plus grand intérêt de posséder un test pour la détection des formes infracliniques, surtout si ce test pouvait permettre d'identifier
information suffisante pour permettre d'entreprendre des essais de culture basés sur les exigences métaboliques. b) AMÉLIORATION DES MÉTHODES DE DÉTECTION DES CAS DE LÈPRE. Le diagnostic précoce de la lèpre est toujours basé sur les caractères cliniques de la maladie, ce qui nécessite une formation personnelle et de l'expérience. Il apparaît qu'en ce qui concerne les formes lépromateuses, qui représentent le nœud du problème de la lèpre, quand elles sont décelables par des méthodes diagnostiques de routine, elles ont déjà été contagieuses pendant un temps appréciable et on a de bonnes raisons de penser qu'un certain nombre de sujets contacts sont déjà infectés. C'est pourquoi il serait très important de mettre au point une méthode permettant la détection très précoce de ces formes lépromateuses. De plus, il serait aussi du plus grand intérêt de posséder un test pour la détection des formes infracliniques, surtout si ce test pouvait permettre d'identifier les individus fortement exposés au risque de contracter la maladie. Un tel test pourrait être un important moyen d'action épidémiologique si les variations dans les diverses populations étaient étroitement liées aux taux de prévalence lépreuse. c) AMÉLIORATION DES MÉTHODES ACTUELLES DE TRAITEMENT. Il est très décevant de voir qu'en comparaison des progrès faits dans le traitement des autres maladies bactériennes au cours des 30 dernières années, peu de médicaments anti-lépreux nouveaux ont été proposés pour remplacer la dapsone qui a, certes, fait ses preuves. Quoiqu'une résistance primaire à la dapsone n'ait pas encore été observée, elle surviendra inéluctablement un jour et ceci créera une situation épidémiologique délicate. Quand on compare à la dapsone chacune des nouvelles drogues d'efficacité prouvée vis-à-vis de M. leprae (acédapsone, rifampicine, clofazimine) on constate qu'elles offrent quelques avantages (facilité d'emploi plus grande ou plus grande efficacité initiale), mais aussi qu'elles présentent certains désavantages (coût plus élevé ou toxicité plus grande). Par-dessus tout, quand elles sont employées comme traitement unique, elles doivent rencontrer les mêmes problèmes de résistance thérapeutique et de persistance microbienne que la dapsone. D'autre part, il apparaît raisonnable d'envisager que différentes combinaisons de ces drogues avec la dapsone pourraient s'opposer plus efficacement aux problèmes
des progrès faits dans le traitement des autres maladies bactériennes au cours des 30 dernières années, peu de médicaments anti-lépreux nouveaux ont été proposés pour remplacer la dapsone qui a, certes, fait ses preuves. Quoiqu'une résistance primaire à la dapsone n'ait pas encore été observée, elle surviendra inéluctablement un jour et ceci créera une situation épidémiologique délicate. Quand on compare à la dapsone chacune des nouvelles drogues d'efficacité prouvée vis-à-vis de M. leprae (acédapsone, rifampicine, clofazimine) on constate qu'elles offrent quelques avantages (facilité d'emploi plus grande ou plus grande efficacité initiale), mais aussi qu'elles présentent certains désavantages (coût plus élevé ou toxicité plus grande). Par-dessus tout, quand elles sont employées comme traitement unique, elles doivent rencontrer les mêmes problèmes de résistance thérapeutique et de persistance microbienne que la dapsone. D'autre part, il apparaît raisonnable d'envisager que différentes combinaisons de ces drogues avec la dapsone pourraient s'opposer plus efficacement aux problèmes de résistance et de persistance et rendre, en conséquence, le traitement des formes lépromateuses plus efficace et plus court. Il faut envisager d'autres problèmes associés au traitement de la lèpre. Dans les formes lépromateuses l'action des médicaments n'est pas complètement par l'I.M.C. comme elle l'est dans la tuberculose. L'importance masse de bacilles morts reste dans les cellules-hôtes pendant des années et on a proposé l'hypothèse que ces bacilles morts pourraient jouer un rôle dans les mécanismes pathologiques. Dans les réactions d'inversion, il serait nécessaire de réduire les effets néfastes de la réaction de type I.M.C. qui lèse les nerfs et certains autres tissus. d) AMÉLIORATION DES MÉTHODES PRÉVENTIVES. Les résultats contradictoires de la vaccination par le B.C.G. dans la prévention de la lèpre ont été mentionnés ci-dessus. La chimio-prophylaxie par la dapsone a été essayée. Lors de deux essais différents un effet protecteur de 50 p. 100 a été observé chez des enfants exposés à des sources d'infection lépreuse, mais cette protection partielle cessa quand l'administration de la drogue fut arrêtée. Indépendamment de cette activité limitée, cette forme de prévention est à écarter pour des raisons pratiques, logistiques et même éthiques, avec peut-être l'exception de quelques isolats humains très limités.
de bacilles morts reste dans les cellules-hôtes pendant des années et on a proposé l'hypothèse que ces bacilles morts pourraient jouer un rôle dans les mécanismes pathologiques. Dans les réactions d'inversion, il serait nécessaire de réduire les effets néfastes de la réaction de type I.M.C. qui lèse les nerfs et certains autres tissus. d) AMÉLIORATION DES MÉTHODES PRÉVENTIVES. Les résultats contradictoires de la vaccination par le B.C.G. dans la prévention de la lèpre ont été mentionnés ci-dessus. La chimio-prophylaxie par la dapsone a été essayée. Lors de deux essais différents un effet protecteur de 50 p. 100 a été observé chez des enfants exposés à des sources d'infection lépreuse, mais cette protection partielle cessa quand l'administration de la drogue fut arrêtée. Indépendamment de cette activité limitée, cette forme de prévention est à écarter pour des raisons pratiques, logistiques et même éthiques, avec peut-être l'exception de quelques isolats humains très limités. e) PROBLÈMES ÉPIDÉMIOLOGIQUES. le Rôle des facteurs génétiques. La lèpre semble toucher spécialement certaines familles et il est tout à fait évident que le degré de contact avec des cas contagieux est en corrélation avec l'incidence de nouveaux cas. Cependant, la question reste toujours posée de savoir si des facteurs génétiques jouent un rôle dans la transmission de la maladie et tout particulièrement dans l'apparition de la forme lépromateuse et immunologique déficiente. Porte d'entrée de "M. leprae". Il est relativement évident que la voie de sortie principale de M. leprae est le mucus nasal, mais le problème de la porte d'entrée du germe n'est pas résolu. Pourtant, du fait que dans les rares observations humaines d'inoculations fortuites on a vu une lésion se développer localement au lieu d'inoculation, certains pensent que M. leprae pénètre chez un nouvel hôte par une petite blessure cutanée. Récemment, par contre, on a émis l'hypothèse que l'arbre respiratoire pourrait bien être la porte d'entrée de M. leprae. REES et Mc DOUGALL ont soumis des souris immunodéprimées à des aérosols contenant M. leprae. Ils ont d'abord constaté qu'immédiatement après cette exposition, on trouvait les bacilles lépreux non pas dans les voies nasales mais dans les poumons.
génétiques jouent un rôle dans la transmission de la maladie et tout particulièrement dans l'apparition de la forme lépromateuse et immunologique déficiente. Porte d'entrée de "M. leprae". Il est relativement évident que la voie de sortie principale de M. leprae est le mucus nasal, mais le problème de la porte d'entrée du germe n'est pas résolu. Pourtant, du fait que dans les rares observations humaines d'inoculations fortuites on a vu une lésion se développer localement au lieu d'inoculation, certains pensent que M. leprae pénètre chez un nouvel hôte par une petite blessure cutanée. Récemment, par contre, on a émis l'hypothèse que l'arbre respiratoire pourrait bien être la porte d'entrée de M. leprae. REES et Mc DOUGALL ont soumis des souris immunodéprimées à des aérosols contenant M. leprae. Ils ont d'abord constaté qu'immédiatement après cette exposition, on trouvait les bacilles lépreux non pas dans les voies nasales mais dans les poumons. Ensuite, pendant les deux années consécutives à cette exposition, 30 p. 100 des souris ont développé une maladie expérimentale avec présence de bacilles dans les poumons et dans quelques sites périphériques (nez, oreilles, coussinet plantaire). Ces faits ne prouvent pas bien sûr que l'arbre respiratoire soit effectivement la voie d'infection dans le cas de la lèpre humaine mais ils seraient très en accord avec cette hypothèse. 6 Domaines appelant des recherches ultérieures Pour satisfaire les exigences exprimées ci-dessus et en tenant compte des récents progrès, des suggestions peuvent être faites pour des recherches ultérieures selon des axes que nous allons maintenant passer en revue. L'O.M.S. collabore très activement aux efforts de la communauté scientifique tendant à résoudre les problèmes existants. En particulier, l'O.M.S. encourage spécialement l'exploration des domaines concernant l'immunologie et la chimiothérapie de la lèpre, et ce au moyen de ce qui est appelé une "stratégie de groupes d'intervention" dans le cadre d'un Programme spécial de Recherche et de Formation concernant les Maladies tropicales. a) RECHERCHES SUR L'IMMUNOLOGIE DE LA LÈPRE. * OBJECTIFS. On peut fixer, compte tenu des besoins actuels, trois objectifs pour des recherches ultérieures dans ce domaine : 1° la mise au point de tests simples
dans le cas de la lèpre humaine mais ils seraient très en accord avec cette hypothèse. 6 Domaines appelant des recherches ultérieures Pour satisfaire les exigences exprimées ci-dessus et en tenant compte des récents progrès, des suggestions peuvent être faites pour des recherches ultérieures selon des axes que nous allons maintenant passer en revue. L'O.M.S. collabore très activement aux efforts de la communauté scientifique tendant à résoudre les problèmes existants. En particulier, l'O.M.S. encourage spécialement l'exploration des domaines concernant l'immunologie et la chimiothérapie de la lèpre, et ce au moyen de ce qui est appelé une "stratégie de groupes d'intervention" dans le cadre d'un Programme spécial de Recherche et de Formation concernant les Maladies tropicales. a) RECHERCHES SUR L'IMMUNOLOGIE DE LA LÈPRE. * OBJECTIFS. On peut fixer, compte tenu des besoins actuels, trois objectifs pour des recherches ultérieures dans ce domaine : 1° la mise au point de tests simples pour le diagnostic des cas d'infection infra-clinique et pour la détection des cas de lèpre ; 2° la mise au point d'un vaccin ; 3° l'élaboration de méthodes d'immunothérapie. * VOIES ET MOYENS. 1° Tests pour l'infection infra-clinique et pour un diagnostic précoce. Le T.T.L. et les autres tests in vitro d'I.M.C. constituent déjà des moyens de valeur pour la détection de l'infection infra-clinique. Il semble, cependant, que leur sensibilité pourrait être améliorée et les procédés simplifiés. Des microméthodes sont déjà utilisées. Même quand ces tests seront simplifiés, leur emploi demandera toujours un personnel de laboratoire compétent et un certain équipement. On devrait donc essayer simultanément de mettre au point des tests cutanés simples pouvant être utilisés sur le terrain. Grâce aux quantités importantes de M. leprae actuellement disponibles en provenance du tatou, il apparaît maintenant possible de réaliser des préparations bien standardisées pouvant être testées quant à leur propriété antigénique. 2° Développement d'un vaccin. Compte tenu de la non-cultivabilité de M. leprae, trois voies de recherche semblent possibles en vue de l'obtention d'un vaccin anti-lépreux. Ce sont : 1) M. leprae tué et associé à un adjuvant approprié pour stimuler l'I.M.C. ; 2) une mycobactérie à réaction antigénique croisée,