jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
début de la démyélinisation, ces enzymes apparaissent, et à une phase avancée, il n'y en a plus. Dans les nerfs lépromateux, cet enzyme paraît avant des cellules contenant des M. leprae. L'importance de la phosphatase acide a été mise en évidence parmi les autres enzymes ; IMAEDA a également montré que la mort du bacille peut être obtenue par l'inhibition de la formation de gouttelettes de phosphatase acide ; l'accumulation d'enzymes à la partie proximale du canal (déshydrogénase, DNP diaphorase, TNP diaphorase, acétylcholesterolinase), peut inhiber la phosphatase mycobactérienne et contribuer à la mort du M. leprae. Par ailleurs, BERNARDIN (1975) montre que les histiocytes épithélioïdes accumulent une substance glycoprotéique dans les lyzosomes, en relation avec la richesse en phosphatase acide. D'autres actions de la phosphatase acide en excès ont été découvertes : rôle favorisant l'agrégation plaquettaire et aussi stimulation du transport du sodium (active Na) (YORIO et BENTLEY 1976) lui permettant de participer à l'infiltration œdémateuse des nerfs. Rôle de la malnutrition chez l'Africain, il existe une baisse relative des phospholipides par rapport aux Caucasiens : 212 mg/l, 269 mg/l chez l'homme et 202 mg/l, 230 mg/l chez la femme pour WOLFE (1969) et 560 mg/l, 668 mg/l et 193 mg/l, 228 mg/l pour PILLE et LINHARD. La présence chez l'Africain d'une proportion différente d'acides gras insaturés (acide palmitique et palmitoleique) (ACKER 1967) est signalée. Le rôle de la malnutrition sur les lipides myéliniques a été signalé par CHAPMAN (1972) et plusieurs autres chercheurs. BERGEL, chez les lépreux lépromateux, évoque une dégradation lipidique appelée "maladie d'auto-oxydation", dont dépendrait l'évolution L et T de la lèpre. Les critères en seraient la baisse du taux de la vitamine E et du coenzyme Q, la tendance à l'hémolyse des hématies et surtout la présence de peroxydes dans les tissus adipeux et dans le sérum. Cette dégradation préexistante des lipides pourrait favoriser et aggraver leur désintégration sous l'effet de l'hypertension intraneurale et de l'ischémie. Conséquences générales de la viciation du métabolisme lipidique de la myéline. Cette viciation peut retentir sur deux caractéristiques du métabolisme lipidique du lépreux d'une part et principalement l'affinité chimique entre
mg/l, 228 mg/l pour PILLE et LINHARD. La présence chez l'Africain d'une proportion différente d'acides gras insaturés (acide palmitique et palmitoleique) (ACKER 1967) est signalée. Le rôle de la malnutrition sur les lipides myéliniques a été signalé par CHAPMAN (1972) et plusieurs autres chercheurs. BERGEL, chez les lépreux lépromateux, évoque une dégradation lipidique appelée "maladie d'auto-oxydation", dont dépendrait l'évolution L et T de la lèpre. Les critères en seraient la baisse du taux de la vitamine E et du coenzyme Q, la tendance à l'hémolyse des hématies et surtout la présence de peroxydes dans les tissus adipeux et dans le sérum. Cette dégradation préexistante des lipides pourrait favoriser et aggraver leur désintégration sous l'effet de l'hypertension intraneurale et de l'ischémie. Conséquences générales de la viciation du métabolisme lipidique de la myéline. Cette viciation peut retentir sur deux caractéristiques du métabolisme lipidique du lépreux d'une part et principalement l'affinité chimique entre le M.L. et la myéline et d'autre part et plus accessoirement le produit lipidique des macrophages. Affinité chimique — Le M.L. a un métabolisme phospholipidique intense supérieur à celui de M. lepra.e murium et des autres M. typiques ou atypiques (travaux histochimiques de CONVIT suivant la méthode de BAKER 1968). Cette affinité avec les organes contenant des lipides et en particulier des phospholipides (myéline des nerfs périphériques et accessoirement lymphe des ganglions situés au voisinage des nerfs et au hile des membres) (MARCHOUX, THIROUX) explique les particularités de la présence des M.L. dans les nerfs constatée par les pathologistes (KHANOLKAR, IVER, JOB, DASTUR.) : mycobactéries abondantes dans les nerfs L comme dans les autres tissus et nerf, dernier refuge des mycobactéries dans les nerfs T. Cette affinité n'existe pas pour les autres mycobactéries (FITE, WIESERMA), qui n'ont aucun "tropisme" pour les nerfs. Elle explique mieux les faits que le concept anglosaxon plus ésotérique de cellule-cible donné à la cellule de Schwann (target cell). D'autres cellules présentes dans le nerf sont envahies (fibroblastes, cellules endothéliales et périneurales). Il est plus aisé de comprendre pourquoi le M.L. peut dans les cellules de Schwann dont la vie est longue, vivre à l'état quiescent
Cette affinité avec les organes contenant des lipides et en particulier des phospholipides (myéline des nerfs périphériques et accessoirement lymphe des ganglions situés au voisinage des nerfs et au hile des membres) (MARCHOUX, THIROUX) explique les particularités de la présence des M.L. dans les nerfs constatée par les pathologistes (KHANOLKAR, IVER, JOB, DASTUR.) : mycobactéries abondantes dans les nerfs L comme dans les autres tissus et nerf, dernier refuge des mycobactéries dans les nerfs T. Cette affinité n'existe pas pour les autres mycobactéries (FITE, WIESERMA), qui n'ont aucun "tropisme" pour les nerfs. Elle explique mieux les faits que le concept anglosaxon plus ésotérique de cellule-cible donné à la cellule de Schwann (target cell). D'autres cellules présentes dans le nerf sont envahies (fibroblastes, cellules endothéliales et périneurales). Il est plus aisé de comprendre pourquoi le M.L. peut dans les cellules de Schwann dont la vie est longue, vivre à l'état quiescent quasi-saprophytique (THIROUX, GODAL) ne déterminant qu'un œdème léger et une hypertrophie sans déficit, en particulier chez les enfants. Action potentialisante sur le M. leprae Tout cet équilibre métabolique change en cas de désintégration des lipides myéliniques et avec l'apparition de nouveaux corps gras libres. Plusieurs expérimentations ont repris les travaux antérieurs sur l'adjuvant incomplet de FREUND (émulsion d'huile et d'eau) et surtout sur l'adjuvant complet associant à cette émulsion M. butyricum et M. tuberculosis H 37 RA. Un tel adjuvant provoque une stimulation et un afflux de cellules inflammatoires (SUART et DAVIDSON 1964) dont la tolérance a pu être détruite par mutation dans le segment nerveux intéressé, et où les clones réactionnels peuvent produire des auto-anticorps. JAMTSON en 1972 a remplacé M. butyricum OU M. tuberculosis par M. leprae. L'adjuvant de FREUND modifie peu la réaction cellulaire mononucléaire dans le coussinet plantaire du rat, mais il survient une lymphangite des collecteurs, des ganglions voisins et du hile du membre. On peut retenir que la présence d'acides gras dans le nerf porteur de M. leprae peut créer à un moment un phénomène de FREUND, responsable d'un orage avec augmentation rapide de la population cellulaire dans le segment hypertrophié. Cet effet potentialisateur
antérieurs sur l'adjuvant incomplet de FREUND (émulsion d'huile et d'eau) et surtout sur l'adjuvant complet associant à cette émulsion M. butyricum et M. tuberculosis H 37 RA. Un tel adjuvant provoque une stimulation et un afflux de cellules inflammatoires (SUART et DAVIDSON 1964) dont la tolérance a pu être détruite par mutation dans le segment nerveux intéressé, et où les clones réactionnels peuvent produire des auto-anticorps. JAMTSON en 1972 a remplacé M. butyricum OU M. tuberculosis par M. leprae. L'adjuvant de FREUND modifie peu la réaction cellulaire mononucléaire dans le coussinet plantaire du rat, mais il survient une lymphangite des collecteurs, des ganglions voisins et du hile du membre. On peut retenir que la présence d'acides gras dans le nerf porteur de M. leprae peut créer à un moment un phénomène de FREUND, responsable d'un orage avec augmentation rapide de la population cellulaire dans le segment hypertrophié. Cet effet potentialisateur joue surtout à partir d'une réactivité cellulaire minimale (formes BL). Ce n'est cependant qu'une hypothèse. Il a été également signalé que la présence d'acide gras dans les tissus augmente la perméabilité des membranes et que la présence de l'acide gras C 22 a une action stimulante sur les prostaglandines. Conséquences cellulaires de la désintégration lipidique Dans les formes lépromateuses, il existe dans les macrophages, autour des bacilles — vus au microscope — une zone transparente qui leur donne l'apparence spumeuse. Ce matériau inerte (wax) est un lipide (YAMAMOTO 1958, DRAPER et REES 1970) qui protège mécaniquement le bacille dans les cellules phagocytaires. RIDLEY (Bull. O.M.S. 1974-51) a étudié l'évolution de ce produit lipidique suivant la région du spectre et l'activité ou la régression des lésions. Il y en a d'autant plus de graisse que l'on va vers le pôle L et la régression augmente le contenu lipidique des cellules inflammatoires LL. En outre, dans les lésions LL actives, ce produit lipidique est finement dispersé alors que dans la régression, il y a coalescence en petites ou grandes vacuoles. SKINSNESS (1972), trouvant dans la lèpre L davantage de glycolipides et de phospholipides que dans la lèpre T, pense que les produits
cellulaires de la désintégration lipidique Dans les formes lépromateuses, il existe dans les macrophages, autour des bacilles — vus au microscope — une zone transparente qui leur donne l'apparence spumeuse. Ce matériau inerte (wax) est un lipide (YAMAMOTO 1958, DRAPER et REES 1970) qui protège mécaniquement le bacille dans les cellules phagocytaires. RIDLEY (Bull. O.M.S. 1974-51) a étudié l'évolution de ce produit lipidique suivant la région du spectre et l'activité ou la régression des lésions. Il y en a d'autant plus de graisse que l'on va vers le pôle L et la régression augmente le contenu lipidique des cellules inflammatoires LL. En outre, dans les lésions LL actives, ce produit lipidique est finement dispersé alors que dans la régression, il y a coalescence en petites ou grandes vacuoles. SKINSNESS (1972), trouvant dans la lèpre L davantage de glycolipides et de phospholipides que dans la lèpre T, pense que les produits lipidiques sont d'origine mycobactérienne. Plusieurs travaux ont étudié le rôle de cette désintégration myélinique sur les cellules inflammatoires. WAKSMAN et ADAMS (1955) montrent in vivo que la destruction de la myéline conduit inévitablement à l'activation des histiocytes et des mononucléaires avec réponse retardée. KIGOSKI et ITO (1973) trouvant in vitro que la teneur accrue en acides gras des lymphocytes les rend plus agressifs et cytotoxiques. Est-ce que la dégradation lipidique due à l'ischémie dans un segment intratrônculaire, brisant la similitude chimique qui permet au M. leprae de vivre dans une certaine tolérance immunologique, peut être à l'origine de la production d'enzymes qui dégradent cette couche lipidique inerte et protectrice des macrophages ? Les expérimentations de MELAMED (1976) incitent à penser que ces lipides en suspension dans les Macrophages peuvent agir comme "coadjuvant de FREUND et multiplier les anticorps". Au niveau de la cellule de Schwann, elle-même, l'activation métabolique associée à d'autres facteurs Peut jouer en la transformant en phagocyte (WEDDEL) Ou en la dédifférenciant en fibroblaste (WEDDEL et PEARSON). La surproduction actuellement classique des cellules de Schwann en cas de régénération succédant à une démyélinisation segmentaire est liée à la production de produits de désintégration de la myéline (WOOD 1975),
que la teneur accrue en acides gras des lymphocytes les rend plus agressifs et cytotoxiques. Est-ce que la dégradation lipidique due à l'ischémie dans un segment intratrônculaire, brisant la similitude chimique qui permet au M. leprae de vivre dans une certaine tolérance immunologique, peut être à l'origine de la production d'enzymes qui dégradent cette couche lipidique inerte et protectrice des macrophages ? Les expérimentations de MELAMED (1976) incitent à penser que ces lipides en suspension dans les Macrophages peuvent agir comme "coadjuvant de FREUND et multiplier les anticorps". Au niveau de la cellule de Schwann, elle-même, l'activation métabolique associée à d'autres facteurs Peut jouer en la transformant en phagocyte (WEDDEL) Ou en la dédifférenciant en fibroblaste (WEDDEL et PEARSON). La surproduction actuellement classique des cellules de Schwann en cas de régénération succédant à une démyélinisation segmentaire est liée à la production de produits de désintégration de la myéline (WOOD 1975), lipidiques et aussi protéiques (SEIL 1975). En bref, malgré les difficultés d'une synthèse claire des travaux accomplis, on peut affirmer que la désintégration des lipides dans le segment nerveux hypertrophié paraît rompre l'équilibre chimique permettant dans les formes lépromateuses, une vie quiescente des bacilles et jouer un rôle potentialisant, à la fois sur M. leprae et sur les cellules inflammatoires. De nouvelles recherches doivent étudier ce point. B DÉSINTÉGRATION DES PROTEINES BASES DE LA MYÉLINE Dans la partie protidique de la myéline des nerfs périphériques, il existe à côté des protéines diverses et en particulier des glycoprotéines, des protéines basiques réactogènes dans la proportion de 20 p. 100. Ces dernières comprennent une fraction Po, une protéine Pl et une autre plus importante ou Protéine P2. Cette dernière détermine (WAKSMAN et ADAMS, CRAGG et THOMAS) une névrite allergique expérimentale (N.A.E.), maladie démyélinisante. BRISTOW (1972) a étudié l'isolement de ces protéines ; Pl est responsable de l'encéphalite allergique expérimentale (E.A.E.), P2 de la N.A.E., ce qui a été confirmé en 1975 par le même auteur et par CARLO. ABRAMSKY en 1976 trouve dans le syndrome de Guillain-Barré une responsabilité d'une protéine dite P1L et non de P2 comme SHEREMATA le pensait. Comme
la fois sur M. leprae et sur les cellules inflammatoires. De nouvelles recherches doivent étudier ce point. B DÉSINTÉGRATION DES PROTEINES BASES DE LA MYÉLINE Dans la partie protidique de la myéline des nerfs périphériques, il existe à côté des protéines diverses et en particulier des glycoprotéines, des protéines basiques réactogènes dans la proportion de 20 p. 100. Ces dernières comprennent une fraction Po, une protéine Pl et une autre plus importante ou Protéine P2. Cette dernière détermine (WAKSMAN et ADAMS, CRAGG et THOMAS) une névrite allergique expérimentale (N.A.E.), maladie démyélinisante. BRISTOW (1972) a étudié l'isolement de ces protéines ; Pl est responsable de l'encéphalite allergique expérimentale (E.A.E.), P2 de la N.A.E., ce qui a été confirmé en 1975 par le même auteur et par CARLO. ABRAMSKY en 1976 trouve dans le syndrome de Guillain-Barré une responsabilité d'une protéine dite P1L et non de P2 comme SHEREMATA le pensait. Comme l'E.A.E., la N.A.E. est une maladie autoimmune produite par l'injection de protéine basique, et qui peut être transmise à d'autres animaux par le transfert de leucocytes. La responsabilité des lymphocytes T est démontrée par le fait que la maladie ne peut être reproduite après déplétion des cellules T chez l'animal (WAKSMAN 1961, PATTERSON 1967) ; l'hypersensibilité retardée, elle, a été établie par le T.T.L. et l'I.M.L. GRAWFORD (1974) a déterminé par cette protéine non seulement des névrites allergiques expérimentales mais aussi des lésions cutanées du type non-lépromateux. Il pense que c'est l'auto-antigène myélinique et non le M. leprae qui a provoqué ces lésions cutanées (pertes de poils et décolorations) car l'injection de M. leprae tué ne les détermine pas chez les mêmes animaux. En 1977, il étudie les granulomes dus à l'hypersensibilité produite par la myéline et suggère encore qu'il s'agit d'une réponse auto-immune directe. Cette étude pose la question de la responsabilité de l'auto-immunité dans la lèpre. Sa responsabilité dans des maladies voisines a été approchée (GUILLAIN-BARRE G.B.), sclérose en plaques (S.P.), névrite angiopathique. Dans la plupart des recherches consacrées à ce sujet, la sensibilité aux protéines basiques de la N.A.E. n'a pas été en général retrouvée dans le
(WAKSMAN 1961, PATTERSON 1967) ; l'hypersensibilité retardée, elle, a été établie par le T.T.L. et l'I.M.L. GRAWFORD (1974) a déterminé par cette protéine non seulement des névrites allergiques expérimentales mais aussi des lésions cutanées du type non-lépromateux. Il pense que c'est l'auto-antigène myélinique et non le M. leprae qui a provoqué ces lésions cutanées (pertes de poils et décolorations) car l'injection de M. leprae tué ne les détermine pas chez les mêmes animaux. En 1977, il étudie les granulomes dus à l'hypersensibilité produite par la myéline et suggère encore qu'il s'agit d'une réponse auto-immune directe. Cette étude pose la question de la responsabilité de l'auto-immunité dans la lèpre. Sa responsabilité dans des maladies voisines a été approchée (GUILLAIN-BARRE G.B.), sclérose en plaques (S.P.), névrite angiopathique. Dans la plupart des recherches consacrées à ce sujet, la sensibilité aux protéines basiques de la N.A.E. n'a pas été en général retrouvée dans le G.B. et la S.P. (DEHAN 1972, COLOMBO 1976). Dans la névrite lépreuse, cette sensibilité a été investiguée non par l'évaluation de l'immunité à médiation cellulaire (I.M.C.) comme dans les maladies citées, mais seulement par la recherche d'anticorps (WRIGT, HIRST et WATERS 1975). Notons cependant que PARISH et LIEUW (1972) signalent que des modifications chimiques des protéines en couplage avec la présence d'acides gras (GOULD 1972, WIRTZ 1976) stimulent davantage l'I.M.C. que les auto-anticorps nerveux ; le rôle possible des iso-anticorps antileucocytes a été aussi signalé. WRIGHT étudie les anticorps protéomyéliniques à l'immunofluorescence directe (LISAK, MELNICK), et trouve un taux positif (supérieur à 1/30) : 23 fois sur 59 chez les lépromateux ; 1 fois sur 10 chez les tuberculoïdes ; 4 fois sur 6 chez les polyneuropathies post-infectieuses (G.B.) et 1 fois seulement sur 12 névrites lépreuses. Ils pensent que la présence d'auto-anticorps ne signifie pas atteinte nerveuse, ce qui confirme l'avis de PARISH. Il est donc nécessaire d'entreprendre l'étude de l'I.M.C. (sensibilité cellulaire). Dans la lèpre, les caractères très spéciaux de la névrite microangiopathique la font rapprocher des maladies chroniques par complexe immunologique. Une approche plus poussée, quoique incertaine, de ce complexe immun multiantigénique nous a fait envisager successivement
que des modifications chimiques des protéines en couplage avec la présence d'acides gras (GOULD 1972, WIRTZ 1976) stimulent davantage l'I.M.C. que les auto-anticorps nerveux ; le rôle possible des iso-anticorps antileucocytes a été aussi signalé. WRIGHT étudie les anticorps protéomyéliniques à l'immunofluorescence directe (LISAK, MELNICK), et trouve un taux positif (supérieur à 1/30) : 23 fois sur 59 chez les lépromateux ; 1 fois sur 10 chez les tuberculoïdes ; 4 fois sur 6 chez les polyneuropathies post-infectieuses (G.B.) et 1 fois seulement sur 12 névrites lépreuses. Ils pensent que la présence d'auto-anticorps ne signifie pas atteinte nerveuse, ce qui confirme l'avis de PARISH. Il est donc nécessaire d'entreprendre l'étude de l'I.M.C. (sensibilité cellulaire). Dans la lèpre, les caractères très spéciaux de la névrite microangiopathique la font rapprocher des maladies chroniques par complexe immunologique. Une approche plus poussée, quoique incertaine, de ce complexe immun multiantigénique nous a fait envisager successivement : l'antigène du M.L. associé à l'A.C. et au complément. Ce type de complexe immun est classique dans les vascularites de l'ENL. WRIGT ne trouve pas de réaction croisée avec l'antigène myélinique. l'auto-antigène isolé P2 qui détermine chez l'animal un syndrome de N.A.E. et peut être aussi chez l'homme dans le cas du syndrome de GUILLAIN-BARRE. Dans les névrites microangiopathiques borderline, il y aurait plutôt association d'Ig non spécifiques avec un antigène mycobactérien et peut-être un autoantigène myélinique. C'est davantage cette association poly-antigénique que nous retenons, mais les études doivent être poursuivies. MELAMED reprend une autre hypothèse, à savoir que les antigènes incomplets provenant de fractions du M. leprae peuvent se transformer en antigènes complets en s'unissant à une protéine de l'organisme qui serait ici nerveuse, mais aussi que les auto-anticorps sécrétés peuvent attaquer la protéine de transport. De 1974 à 1977 à l'Institut de Médecine Tropicale du Pharo, nous avons isolé des protéines P2 et les études de l'I.M.C. et des A.C. sont en cours chez l'animal auquel on l'injecte. Le schéma de départ en est le suivant (cf. tableau II) : En bref, le rôle de la désintégration des protéines de la myéline est fondamentalement différent de celle
le cas du syndrome de GUILLAIN-BARRE. Dans les névrites microangiopathiques borderline, il y aurait plutôt association d'Ig non spécifiques avec un antigène mycobactérien et peut-être un autoantigène myélinique. C'est davantage cette association poly-antigénique que nous retenons, mais les études doivent être poursuivies. MELAMED reprend une autre hypothèse, à savoir que les antigènes incomplets provenant de fractions du M. leprae peuvent se transformer en antigènes complets en s'unissant à une protéine de l'organisme qui serait ici nerveuse, mais aussi que les auto-anticorps sécrétés peuvent attaquer la protéine de transport. De 1974 à 1977 à l'Institut de Médecine Tropicale du Pharo, nous avons isolé des protéines P2 et les études de l'I.M.C. et des A.C. sont en cours chez l'animal auquel on l'injecte. Le schéma de départ en est le suivant (cf. tableau II) : En bref, le rôle de la désintégration des protéines de la myéline est fondamentalement différent de celle des lipides ; l'action probable consiste en une participation auto-immune antigénique. C RÔLE DE L'ISCHÉMIE ET DE L'HYPXIE DANS LES DÉRÉGULÉMENTS MÉTABOLIQUES L'ischémie produite par l'hypertension intra-fasciculaire et le ralentissement puis l'arrêt circulatoire, conduit à l'hypoxie puis à l'anoxie ; celles-ci modifient la composition des lipides de la zone atteinte. Par exemple, KOVACH (1976) a montré qu'il y a dans les tissus adipeux une diminution de 3 p. 100 de la teneur en acide palmitique et une augmentation de 3 p. 100 de l'acide oléique avec une baisse des acides gras poly-insaturés. Les conséquences de cette hypoxie sont variées : Action hémodynamique : l'hypoxie augmente la perméabilité capillaire dans le segment nerveux atteint (PARVING, OHLSSON). mycobactérien incomplet + Tg avec Hypersensibilité cellulaire à F2 + Ig avec support auto-Immun P2 v -J • Névrite allergique expérimentale. ——————————————————————————e GUILLAIN-BARRÉ (discuté) Névrite microangiopathique borderline e Modification de l'action enzymatique. L'hypoxie et l'anaerobiose sont responsables de l'activation du lysosome primaire. La glycolyse donne naissance, au lieu de pyruvates, à des molécules de lactate acide qui provoquent l'acidose nécessaire à l'action de la plupart des enzymes lysosomales : cathépsines, collagenase, élastase, estérase chimiotactiques et facteurs chimiotactiques des monocytes. Ces derniers induisent une chimiotaxie accrue