jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
unique. Nous avons choisi soit des malades nouvellement dépistés et jamais traités, soit des formes de rechute malheureusement fréquentes en Afrique où les malades lépromateux interrompent leur traitement sulfoné quand ils se jugent améliorés. Dans tous les cas, ces malades devaient présenter un index bacillaire de 3 +, et un indice morphologique supérieur à 50 p. 100 aussi bien dans le prélèvement fait au niveau de la muqueuse nasale que dans le suc dermique. Tous les malades ont été hospitalisés et ont reçu uniquement de la rifampicine, à l'exclusion de toute autre thérapeutique. Un examen bactériologique hebdomadaire déterminait à la fois l'index bacillaire et l'indice morphologique et ces examens ont eu lieu pendant 12 semaines. Dans tous les cas, aussi bien chez les malades qui ont reçu une dose unique de 1,5 g que chez les autres, les indices morphologiques sont tombés à 0 p. 100 en 4 à 6 semaines (schéma ci-joint) ; si l'index bacillaire n'a pas varié au niveau du suc dermique, nous avons remarqué qu'il perdait 1 + ou 2 + en trois mois au niveau de la muqueuse nasale et cela est certainement dû à la cicatrisation et à la disparition des lépres ulcérés de la muqueuse nasale. En même temps, une manifestation clinique devenait évidente chez tous nos lépromateux qui ont montré un affaissement des lépres papulo-nodulaires ; c'était une désinfiltration "en papier de soie chiffonné" des macules lépromateuses. Notre expérimentation concluait donc à l'inutilité d'utiliser une thérapeutique journalière ou intermittente par la rifampicine, ce qui évite les complications thérapeutiques : élévation des transaminases, hépatite, purpura, syndrome grippal. Chez tous les malades qui ont reçu cette dose unique de rifampicine, les examens biologiques (transaminases, tests hépatiques, étude du sang et des urines) n'ont montré aucune perturbation, et la mort rapide des bacilles n'a pas entraîné le conflit antigène-anticorps avec excès d'antigène comme chez les malades traités par la disulone ; rappelons que chez les malades qui recevaient une dose quotidienne, nous avons noté des élévations de transaminases, une hépatite, une anémie hémolytique (chez un déficient en G6PD) et une forte réaction cutanée. Bien sûr,
la muqueuse nasale. En même temps, une manifestation clinique devenait évidente chez tous nos lépromateux qui ont montré un affaissement des lépres papulo-nodulaires ; c'était une désinfiltration "en papier de soie chiffonné" des macules lépromateuses. Notre expérimentation concluait donc à l'inutilité d'utiliser une thérapeutique journalière ou intermittente par la rifampicine, ce qui évite les complications thérapeutiques : élévation des transaminases, hépatite, purpura, syndrome grippal. Chez tous les malades qui ont reçu cette dose unique de rifampicine, les examens biologiques (transaminases, tests hépatiques, étude du sang et des urines) n'ont montré aucune perturbation, et la mort rapide des bacilles n'a pas entraîné le conflit antigène-anticorps avec excès d'antigène comme chez les malades traités par la disulone ; rappelons que chez les malades qui recevaient une dose quotidienne, nous avons noté des élévations de transaminases, une hépatite, une anémie hémolytique (chez un déficient en G6PD) et une forte réaction cutanée. Bien sûr, ce traitement par une dose unique de 1,5 g de rifampicine serait insuffisant et ultérieurement la rechute surviendrait. Nous connaissons la présence de bacilles "persistants" qui peuvent sortir de leurs repaires et se multiplier de nouveau, entraînant la rechute chez le malade non traité. Nous avons publié, il y a 15 ans, un travail exposant que par biopsie du foie ou des os chez des lépromateux inactifs, nous avions trouvé des bacilles acidorésistants totalement colorés par le Ziehl dans le foie (50 p. 100) et les os (26 p. 100). Aussi, est-il impératif d'associer à la rifampicine, dose unique, une thérapeutique antihansénienne continue, pendant toute la vie du malade lépromateux et c'est ce que nous faisons au Sénégal. Tous les lépromateux nouvellement dépistés reçoivent systématiquement une dose unique de 1,5 g de rifampicine, soit 5 gélules de 300 mg et nous commençons simultanément le traitement sulfoné par la Disulone (DDS) à raison de 25 mg par jour le premier mois et 50 mg les mois qui suivent. Nous sommes certain qu'avec cette polythérapie, les malades ne seront plus contagieux un mois et demi après la prise de la rifampicine et comme les contacts sont également traités par la Disulone (5
15 ans, un travail exposant que par biopsie du foie ou des os chez des lépromateux inactifs, nous avions trouvé des bacilles acidorésistants totalement colorés par le Ziehl dans le foie (50 p. 100) et les os (26 p. 100). Aussi, est-il impératif d'associer à la rifampicine, dose unique, une thérapeutique antihansénienne continue, pendant toute la vie du malade lépromateux et c'est ce que nous faisons au Sénégal. Tous les lépromateux nouvellement dépistés reçoivent systématiquement une dose unique de 1,5 g de rifampicine, soit 5 gélules de 300 mg et nous commençons simultanément le traitement sulfoné par la Disulone (DDS) à raison de 25 mg par jour le premier mois et 50 mg les mois qui suivent. Nous sommes certain qu'avec cette polythérapie, les malades ne seront plus contagieux un mois et demi après la prise de la rifampicine et comme les contacts sont également traités par la Disulone (5 mg par kilo et par semaine pendant 5 ans), nous espérons qu'ils ne contracteront pas l'affection. Dans les cas de rechute ou de résistance, nous préférons associer à la dose unique de rifampicine un médicament antilépreux qui a fait ses preuves : la clofazimine à la dose de 100 mg tous les deux jours. Cette polythérapie est parfaitement possible en campagne de masse car elle n'est pas onéreuse, puisqu'elle n'utilise avec la Disulone que 5 gélules de 300 mg de rifampicine et le résultat est tellement spectaculaire que cette dépense supplémentaire ne doit pas entrer en ligne de compte quand il s'agit d'endiguer un fléau comme la lèpre. Conclusion : Une dose unique de 1,5 g de rifampicine a donné les mêmes résultats bactériologiques que les doses quotidiennes ou intermittentes : chute à 0 p. 100 de l'indice morphologique en moins de deux mois. Ce traitement épidémiologique aussi bien que clinique doit être utilisé en campagne de masse associé à la Disulone ou à la clofazimine, ces derniers médicaments devant être donnés durant toute la vie du malade. Travail de l'Institut de Léprologie appliquée, Fondation de l'Ordre de Malte, Dakar. ESSAI DE DIFFÉRETS PROTOCOLES THÉRAPÉUTIQUES ANTILEPREUX AVEC RIFAMPICINE INITIALE SUIVIE
tous les deux jours. Cette polythérapie est parfaitement possible en campagne de masse car elle n'est pas onéreuse, puisqu'elle n'utilise avec la Disulone que 5 gélules de 300 mg de rifampicine et le résultat est tellement spectaculaire que cette dépense supplémentaire ne doit pas entrer en ligne de compte quand il s'agit d'endiguer un fléau comme la lèpre. Conclusion : Une dose unique de 1,5 g de rifampicine a donné les mêmes résultats bactériologiques que les doses quotidiennes ou intermittentes : chute à 0 p. 100 de l'indice morphologique en moins de deux mois. Ce traitement épidémiologique aussi bien que clinique doit être utilisé en campagne de masse associé à la Disulone ou à la clofazimine, ces derniers médicaments devant être donnés durant toute la vie du malade. Travail de l'Institut de Léprologie appliquée, Fondation de l'Ordre de Malte, Dakar. ESSAI DE DIFFÉRETS PROTOCOLES THÉRAPÉUTIQUES ANTILEPREUX AVEC RIFAMPICINE INITIALE SUIVIE D'ASSOCIATIONS DE SULFONES ET D'IMMUNOSTIMULANTS par P. SAINT-ANDRÉ (1), M. LOUVET (2), P. GIRAUDEAU (3) et G. DISCAMPS (4) * SUMMARY TESTING OF SEVERAL THERAPEUTIC ANTI-HANSENIAN PATTERNS WITH RIFAMPICINE AS A STARTER FOLLOWED BY SULFONES ASSOCIATED TO IMMUNO-STIMULANTS Rifampicine has a strong and rapid effect beneficial to the patient and to the epidemiological risk. A conventionnal chemotherapy following this starting phase will be enhanced by BCG or levamisole. The authors suggest for in the field treatments the association of rifampicine (500 mg weekly for 2 months) DADDS (1 injection every 75 days) and levamisole (1 tablette 2 days a week). La lèpre lépromateuse est la forme immunologiquement grave de la maladie ; elle met en cause le pronostic vital. D'un point de vue social, elle est "affichante" ; avant tout, elle représente la forme contagieuse, le réservoir microbien humain, responsable de l'endémie. Les formes borderline, moins bas situées dans le dégradé immunologique, sont à ranger, du point de vue épidémiologique, dans le camp des formes contagieuses. À notre avis, les formes tuberculeuses inflammatoires BT et TT inflammatoires dites majeures, où nous constatons toujours une prolifération bactérienne, sont également contagieuses. La rifampicine s'avère être un puissant bactéricide qui élimine rapidement la
to the epidemiological risk. A conventionnal chemotherapy following this starting phase will be enhanced by BCG or levamisole. The authors suggest for in the field treatments the association of rifampicine (500 mg weekly for 2 months) DADDS (1 injection every 75 days) and levamisole (1 tablette 2 days a week). La lèpre lépromateuse est la forme immunologiquement grave de la maladie ; elle met en cause le pronostic vital. D'un point de vue social, elle est "affichante" ; avant tout, elle représente la forme contagieuse, le réservoir microbien humain, responsable de l'endémie. Les formes borderline, moins bas situées dans le dégradé immunologique, sont à ranger, du point de vue épidémiologique, dans le camp des formes contagieuses. À notre avis, les formes tuberculeuses inflammatoires BT et TT inflammatoires dites majeures, où nous constatons toujours une prolifération bactérienne, sont également contagieuses. La rifampicine s'avère être un puissant bactéricide qui élimine rapidement la plus grande partie des Bacilles de Hansen (BH) et rend en quelques jours l'inoculation à l'animal infructueuse ; son intérêt épidémiologique est donc considérable. Cependant, même après plusieurs années de traitement quotidien, une faible population de BH demeure inaccessible à son action et reste apte à provoquer une nouvelle évolution lépromateuse. La cherté de la rifampicine à fortes doses rend difficile l'emploi de cette arme qui, si elle était utilisée dans tous les cas contagieux, devrait limiter considérablement la transmission de la maladie. Des essais sur l'animal et sur l'homme (PATTYN et ROLLIER) ont montré que la posologie de 900 mgr hebdomadaires pendant 2 mois est suffisante pour obtenir à moindre frais pratiquement tout ce que l'on peut attendre de ce médicament, à savoir l'élimination de la plupart des bacilles, donc, la non contagiosité rapide, et une régression rapide des manifestations cliniques lépromateuses. Il suffit d'ailleurs de voir avec quelle insistance les malades réclament cette thérapeutique pour comprendre à quel point son efficacité clinique est rapide et évidente. En deçà de deux mois de traitement, la tolérance a toujours été parfaite. Nous n'avons pas noté d'incidence néfaste au niveau des nerfs chez nos lépromateux. Une fois obtenu ce balavage bactériologique
lépromateuse. La cherté de la rifampicine à fortes doses rend difficile l'emploi de cette arme qui, si elle était utilisée dans tous les cas contagieux, devrait limiter considérablement la transmission de la maladie. Des essais sur l'animal et sur l'homme (PATTYN et ROLLIER) ont montré que la posologie de 900 mgr hebdomadaires pendant 2 mois est suffisante pour obtenir à moindre frais pratiquement tout ce que l'on peut attendre de ce médicament, à savoir l'élimination de la plupart des bacilles, donc, la non contagiosité rapide, et une régression rapide des manifestations cliniques lépromateuses. Il suffit d'ailleurs de voir avec quelle insistance les malades réclament cette thérapeutique pour comprendre à quel point son efficacité clinique est rapide et évidente. En deçà de deux mois de traitement, la tolérance a toujours été parfaite. Nous n'avons pas noté d'incidence néfaste au niveau des nerfs chez nos lépromateux. Une fois obtenu ce balavage bactériologique vigoureux, il reste à atteindre les ML restants. Nous disposons de la chimiothérapie avec la DDS, d'une activité bactériostatique lente mais sûre, avec des chimiorésistances vraies mais rares actuellement. Lorsque les nerfs sont atteints, ce qui survient le plus souvent lors du passage par le stade transitionnel borderline, nous disposons de la clofazimine ou des sulfamides-retard, bien tolérés par le nerf, aussitôt à reprendre au bout de quelques années les sulfones si l'on craint une résistance aux sulfamides qui est plus fréquente avec ceux-ci, après 4 ou 5 ans de traitement qu'avec les sulfones ou à la clofazimine (résistance non évaluée actuellement). Nous disposons aussi de l'immuno-stimulation par divers procédés dont l'équipe de l'Institut Marchoux a pu reconnaître l'efficacité, soit isolément, soit en association avec la chimiothérapie bactériostatique (BCG, levamisole, extraits de Neisseria perflava). Vaut-il mieux commencer par la stimulation immunitaire et enchaîner avec la chimiothérapie ? ou, à l'inverse, utiliser l'antibiothérapie d'emblée et en particulier la rifampicine au début, puis la stimulation seule ou associée à la chimiothérapie. Faut-il utiliser la rifampicine seule d'abord et les autres moyens ensuite ? Après rifampicine, une association massive de deux chimiothérapies à deux procédés de stimulation simultanés sera-t-elle plus efficace ? Divers
de la clofazimine ou des sulfamides-retard, bien tolérés par le nerf, aussitôt à reprendre au bout de quelques années les sulfones si l'on craint une résistance aux sulfamides qui est plus fréquente avec ceux-ci, après 4 ou 5 ans de traitement qu'avec les sulfones ou à la clofazimine (résistance non évaluée actuellement). Nous disposons aussi de l'immuno-stimulation par divers procédés dont l'équipe de l'Institut Marchoux a pu reconnaître l'efficacité, soit isolément, soit en association avec la chimiothérapie bactériostatique (BCG, levamisole, extraits de Neisseria perflava). Vaut-il mieux commencer par la stimulation immunitaire et enchaîner avec la chimiothérapie ? ou, à l'inverse, utiliser l'antibiothérapie d'emblée et en particulier la rifampicine au début, puis la stimulation seule ou associée à la chimiothérapie. Faut-il utiliser la rifampicine seule d'abord et les autres moyens ensuite ? Après rifampicine, une association massive de deux chimiothérapies à deux procédés de stimulation simultanés sera-t-elle plus efficace ? Divers protocoles ont tenté de répondre à ces questions : chacun porte sur 8 à 15 malades. On ne peut donc accorder de valeur statistique absolue aux conclusions qui s'en dégagent. Mais ces essais donnent déjà des orientations importantes qu'il conviendra de vérifier de façon plus large. Nous pensons qu'ils évitent à nous-mêmes et à d'autres chercheurs qui acceptent de les prendre en considération de perdre du temps, du travail, de l'argent, si indispensables, en s'orientant vers des voies décevantes. Il faut en effet tenir compte, du fait que la proportion des lépromateux n'ayant jamais été traités et étant donc susceptibles d'être retenus pour des essais thérapeutiques valables, est faible (10 p. 100 de LL en Afrique). L'Institut Marchoux reçoit chaque année de 60 à 70 malades lépromateux et borderline n'ayant jamais subi aucun traitement et qui sont hospitalisés tout le temps nécessaire pour essais thérapeutiques ; peu de centres spécialisés disposent de ces possibilités. Dans les meilleures conditions, il nous faut donc 18 mois pour disposer de 100 LL pour un essai statistiquement valable, essai qui portera sur plusieurs années. Cela limite singulièrement les possibilités de la recherche sur l'homme d'où l'intérêt d'une orientation préalable par des essais portant sur
à nous-mêmes et à d'autres chercheurs qui acceptent de les prendre en considération de perdre du temps, du travail, de l'argent, si indispensables, en s'orientant vers des voies décevantes. Il faut en effet tenir compte, du fait que la proportion des lépromateux n'ayant jamais été traités et étant donc susceptibles d'être retenus pour des essais thérapeutiques valables, est faible (10 p. 100 de LL en Afrique). L'Institut Marchoux reçoit chaque année de 60 à 70 malades lépromateux et borderline n'ayant jamais subi aucun traitement et qui sont hospitalisés tout le temps nécessaire pour essais thérapeutiques ; peu de centres spécialisés disposent de ces possibilités. Dans les meilleures conditions, il nous faut donc 18 mois pour disposer de 100 LL pour un essai statistiquement valable, essai qui portera sur plusieurs années. Cela limite singulièrement les possibilités de la recherche sur l'homme d'où l'intérêt d'une orientation préalable par des essais portant sur de petites séries. C'est ce que nous avons réalisé depuis deux ans et demi et dont nous exposons les résultats ci-dessous. PROTOCOLE RIFAMPICINE DDS BCG (Résultats après 1 an) Matériel et méthodes — 8 cas LLp (1 à 8) — 3 cas LLp (9 à 11) — 5 cas borderline BB, BL (12 à 16). (Les examens anatomopathologiques ont été effectués en double à l'Institut Marchoux et à Marseille, à l'Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, par le Professeur agrégé DISCAMPS. Posologie Rifampicine (Rp) (900 mg hebdomadaires pendant 2 mois) puis BCG en posologie progressive à partir de 1/100, une injection tous les 15 jours, associée à DDS (50 mgr par jour). TABLEAU IM après 1 an État clinique IM après 1 an IB de, 6+1 BH Mucus Affaissement tricellulaire avec Evolution des Durée en mois ENL Mitsuda 30 à 50 au début nasal 6+ Affaissement tricellulaire avec Evolution des au de juillet nasal 6+ début au début Lépromes repigmentées en 1977 au en l'ination Cas de 1 LLp 12 Répétés dès 3 mm non remonté de 5 5 + 4 + 3 mois 6 mois stationnaire 2 mois contrôlé après Rp à 30 3 poussées
BB, BL (12 à 16). (Les examens anatomopathologiques ont été effectués en double à l'Institut Marchoux et à Marseille, à l'Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées, par le Professeur agrégé DISCAMPS. Posologie Rifampicine (Rp) (900 mg hebdomadaires pendant 2 mois) puis BCG en posologie progressive à partir de 1/100, une injection tous les 15 jours, associée à DDS (50 mgr par jour). TABLEAU IM après 1 an État clinique IM après 1 an IB de, 6+1 BH Mucus Affaissement tricellulaire avec Evolution des Durée en mois ENL Mitsuda 30 à 50 au début nasal 6+ Affaissement tricellulaire avec Evolution des au de juillet nasal 6+ début au début Lépromes repigmentées en 1977 au en l'ination Cas de 1 LLp 12 Répétés dès 3 mm non remonté de 5 5 + 4 + 3 mois 6 mois stationnaire 2 mois contrôlé après Rp à 30 3 poussées (Résistance DDS ?) Cas de 2 LLp négatif 5 4 + 5 + 3 mois 6 mois guérison (nég. ap Rp.) Cas 3 LLp 1 modéré négatif 10 4 + 4 + 3 mois 6 mois amélioration 9e mois (nég. ap Rp.) puis aggravation Cas 4 LLp 1 ENL négatif 5 4 + 2 + persistants stationnaire 9e mois (nég. ap Rp.) devenus histoïdes Cas 5 LLp 3 mm 3e mois 0 5 + 4 + 3 mois 6 mois rien à signaler négatif (nég. ap Rp.) Cas 6 LLp 2 ENL ensuite 10 3 + 5 + 3 mois 3 mois stationnaire 6e mois négatif (nég. ap Rp.) Cas 7 LLp 1 ENL négatif 5 5 + 3 + 3 mois 6 mois rien à signaler 9e mois (après BCG) Cas 8 LLp 1 ENL 4 mm 6e mois 5 4 + 4 + 3 mois 6 mois guérison 10e mois ensuite (nég. ap Rp.) des névrites (après BCG) Cas 9 LLp 5 mm 10 3 + 3 + 3 mois 6 mois stationnaire 10e mois (nég. ap Rp.) Cas 10 LLs 1 ENL négatif 0 4 + 2 + 3 mois 6 mois stationnaire 7e mois (nég. ap
5 4 + 2 + persistants stationnaire 9e mois (nég. ap Rp.) devenus histoïdes Cas 5 LLp 3 mm 3e mois 0 5 + 4 + 3 mois 6 mois rien à signaler négatif (nég. ap Rp.) Cas 6 LLp 2 ENL ensuite 10 3 + 5 + 3 mois 3 mois stationnaire 6e mois négatif (nég. ap Rp.) Cas 7 LLp 1 ENL négatif 5 5 + 3 + 3 mois 6 mois rien à signaler 9e mois (après BCG) Cas 8 LLp 1 ENL 4 mm 6e mois 5 4 + 4 + 3 mois 6 mois guérison 10e mois ensuite (nég. ap Rp.) des névrites (après BCG) Cas 9 LLp 5 mm 10 3 + 3 + 3 mois 6 mois stationnaire 10e mois (nég. ap Rp.) Cas 10 LLs 1 ENL négatif 0 4 + 2 + 3 mois 6 mois stationnaire 7e mois (nég. ap Rp.) Cas 11 LLs 1 ENL 4 mm 6e mois 5 4 + 4 + 3 mois 6 mois guérison 10, mois (nég. ap Rp.) des névrites (après BCG) Cas 12 5 mm 5 au début passé passé 3 mois toujours nerfs rien à BB BT au début 0 en 3 mois de 3 + de 1 + hypochromique troubles ap. 3 mois en 3 mois 1 trophiques négatif après 1 an Cas 13 BB négatif 0 2 + 2 + 3 mois 6 mois rien à signaler inchangé inchangé inchangé Cas 14 BB négatif 40 au début 2 + 2 + 3 mois 6 mois stationnaire 0 en 3 mois au début au début J + 0 Cas 15 BL négatif S 5 + 2 + 3 mois État rien à signaler (nég. ap. Rp) cicatriciel 6 mois Repigmentation 12 mois Cas 16 BL négatif 10 5 + 2 + 3 mois 6 mois guérison Commentaires 1) EVOLUTION CLINIQUE : L'efficacité de la rifampicine (Rp) à posologie hebdomadaire est rapide : dans tous les cas, sauf un, les lépromes sont affaissés en 3 mois et laissent un état cicatriciel repigmenté en 6 mois. La repigmentation est plus longue dans
3 mois de 3 + de 1 + hypochromique troubles ap. 3 mois en 3 mois 1 trophiques négatif après 1 an Cas 13 BB négatif 0 2 + 2 + 3 mois 6 mois rien à signaler inchangé inchangé inchangé Cas 14 BB négatif 40 au début 2 + 2 + 3 mois 6 mois stationnaire 0 en 3 mois au début au début J + 0 Cas 15 BL négatif S 5 + 2 + 3 mois État rien à signaler (nég. ap. Rp) cicatriciel 6 mois Repigmentation 12 mois Cas 16 BL négatif 10 5 + 2 + 3 mois 6 mois guérison Commentaires 1) EVOLUTION CLINIQUE : L'efficacité de la rifampicine (Rp) à posologie hebdomadaire est rapide : dans tous les cas, sauf un, les lépromes sont affaissés en 3 mois et laissent un état cicatriciel repigmenté en 6 mois. La repigmentation est plus longue dans deux des cas borderline, et ceci est fréquent avec tous les traitements dans ces formes. Dans un cas LLp, les lépromes sont devenus histoïdes et le demeurent après un an, sans que l'efficacité bactériologique soit insuffisante pour autant. Nous avons souvent remarqué cette distorsion qui nous fait douter que la lépromatose histoïde corresponde à une résistance bacillaire comme certains auteurs l'ont supposé. 2) EVOLUTION BACTÉRIOLOGIQUE : a) Index morphologique : IM Les IM (élevés de 30 à 50 p. 100 au départ) ont toujours rapidement baissé après Rp, et sont à Op. 100 après 3 mois dans 9 cas LL sur 11 et à 5 p. 100 dans les deux autres cas. Dans un de ces deux cas (N° 1), l'IM est remonté à 30 p. 100 après 1 an sans récidive clinique (sulfonoreistance ?). Les fluctuations de l'IM de 0 à 10 p. 100 sont habituelles chez tous nos malades soumis à diverses thérapeutiques pendant les premières années de traitement. Les IM ont remonté ensuite à 5 et 10 p. 100 au bout d'un an dans 9 cas sur 11. Les deux cas BL et un IM à 5 et 10 p. 100, un seul ayant été temporairement négativé