jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
vitro d'I.M.C. constituent déjà des moyens de valeur pour la détection de l'infection infra-clinique. Il semble, cependant, que leur sensibilité pourrait être améliorée et les procédés simplifiés. Des microméthodes sont déjà utilisées. Même quand ces tests seront simplifiés, leur emploi demandera toujours un personnel de laboratoire compétent et un certain équipement. On devrait donc essayer simultanément de mettre au point des tests cutanés simples pouvant être utilisés sur le terrain. Grâce aux quantités importantes de M. leprae actuellement disponibles en provenance du tatou, il apparaît maintenant possible de réaliser des préparations bien standardisées pouvant être testées quant à leur propriété antigénique. 2° Développement d'un vaccin. Compte tenu de la non-cultivabilité de M. leprae, trois voies de recherche semblent possibles en vue de l'obtention d'un vaccin anti-lépreux. Ce sont : 1) M. leprae tué et associé à un adjuvant approprié pour stimuler l'I.M.C. ; 2) une mycobactérie à réaction antigénique croisée, étroitement apparentée à M. leprae, tuée et associée à un adjuvant ; 3) une mycobactérie vivante non pathogène et à réaction antigénique croisée. On considère que M. leprae tué, s'il peut être apporté en quantités suffisantes, est vraisemblablement supérieur à tout autre germe tué à pouvoir antigénique croisé. Le tatou peut fournir les quantités nécessaires de M. leprae. On peut continuer les recherches en vue d'un vaccin vivant (c'est-à-dire avec un germe non pathogène et à pouvoir antigénique croisé), tandis qu'est entreprise une expérimentation sur le terrain avec M. leprae tué. On dispose de la méthodologie nécessaire pour choisir entre les trois possibilités ci-dessus grâce aux modèles animaux en testant l'I.M.C. ou la résistance à l'infection expérimentale. Elle est applicable aussi pour tester l'I.M.C. chez les volontaires humains. Ainsi, il devrait être possible d'obtenir de très nombreux renseignements avant d'avoir finalement à mettre en train des essais sur le terrain qui prennent beaucoup de temps et coûtent relativement cher. 3° Immunothérapie. Actuellement, quatre méthodes différentes ont été essayées dans le but d'augmenter les mécanismes de défense de l'hôte au cours de la lèpre lépromateuse. Ce sont : l'anatoxine diphtérique, le B.C.G., les leucocytes allogènes, le facteur de transfert. La conclusion
peut fournir les quantités nécessaires de M. leprae. On peut continuer les recherches en vue d'un vaccin vivant (c'est-à-dire avec un germe non pathogène et à pouvoir antigénique croisé), tandis qu'est entreprise une expérimentation sur le terrain avec M. leprae tué. On dispose de la méthodologie nécessaire pour choisir entre les trois possibilités ci-dessus grâce aux modèles animaux en testant l'I.M.C. ou la résistance à l'infection expérimentale. Elle est applicable aussi pour tester l'I.M.C. chez les volontaires humains. Ainsi, il devrait être possible d'obtenir de très nombreux renseignements avant d'avoir finalement à mettre en train des essais sur le terrain qui prennent beaucoup de temps et coûtent relativement cher. 3° Immunothérapie. Actuellement, quatre méthodes différentes ont été essayées dans le but d'augmenter les mécanismes de défense de l'hôte au cours de la lèpre lépromateuse. Ce sont : l'anatoxine diphtérique, le B.C.G., les leucocytes allogènes, le facteur de transfert. La conclusion générale qu'on peut tirer des résultats obtenus à ce jour est que des injections en petit nombre ne donnent pas de résultats significatifs. Cependant, on n'a pas encore entrepris d'études soigneusement contrôlées avec des injections répétées de B.C.G. Les résultats obtenus avec des cellules allogènes sont contradictoires, mais, pour l'instant, cette forme de traitement ne devrait pas être encouragée en raison des facteurs additionnels de risques qu'elle apporte. On peut aussi réaliser une immunothérapie par le levamisole et la thymosine. Cependant, il est suggéré de ne pas entreprendre de nouvelles recherches en immunothérapie avant qu'on ne dispose des résultats des études en cours sur le facteur de transfert. b) RÉALISATIONS ACTUELLES. De grands efforts sont actuellement faits pour augmenter la production de tissus organiques de tatous infectés. A ce jour, on a mis au point une méthode d'extraction de M. leprae. Trois préparations antigéniques ont été réalisées et éprouvées au laboratoire et sur le terrain. Les études immunochimiques et les recherches sur la parenté entre M. leprae et les autres mycobactéries sont en bonne voie. c) RECHERCHES SUR LA CHIMIOTHÉRAPIE DE LA LÈPRE. Dans ce domaine, les objectifs sont doubles : 1° un meilleur emploi des médicaments existants ; 2°
cette forme de traitement ne devrait pas être encouragée en raison des facteurs additionnels de risques qu'elle apporte. On peut aussi réaliser une immunothérapie par le levamisole et la thymosine. Cependant, il est suggéré de ne pas entreprendre de nouvelles recherches en immunothérapie avant qu'on ne dispose des résultats des études en cours sur le facteur de transfert. b) RÉALISATIONS ACTUELLES. De grands efforts sont actuellement faits pour augmenter la production de tissus organiques de tatous infectés. A ce jour, on a mis au point une méthode d'extraction de M. leprae. Trois préparations antigéniques ont été réalisées et éprouvées au laboratoire et sur le terrain. Les études immunochimiques et les recherches sur la parenté entre M. leprae et les autres mycobactéries sont en bonne voie. c) RECHERCHES SUR LA CHIMIOTHÉRAPIE DE LA LÈPRE. Dans ce domaine, les objectifs sont doubles : 1° un meilleur emploi des médicaments existants ; 2° la mise au point de nouveaux médicaments. L'abord du problème, en ce qui concerne le premier objectif comprend la collecte d'informations plus précises sur les risques de rechutes dues à des souches de M. leprae résistantes à la dapsone, des recherches sur la pharmacocinétique des médicaments, sur l'établissement de modèles animaux pour l'étude des phénomènes de résistance et de persistance, sur des essais cliniques faits avec deux ou plusieurs médicaments. Pour atteindre le second objectif, il conviendrait d'essayer d'obtenir la synthèse de nouveaux composés chimiques de différents types (analogues de la clofazimine, dérivés de la rifampicine et inhibiteurs de la synthèse bactérienne du dihydrofolate) et d'expérimenter ces corps sur la souris. d) EPIDÉMIOLOGIE DE LA LÈPRE. On peut suggérer deux axes principaux de recherches. Il semble que le recours aux techniques immunologiques actuellement disponibles (telles que les travaux portant sur l'antigène HLA) et leur application à de larges tranches de population pourrait apporter davantage de clarté sur la question du rôle éventuellement joué par les facteurs génétiques dans l'épidémiologie de la lèpre. D'un autre côté, il conviendrait d'essayer d'identifier les facteurs de risques inconnus et les groupes à haut risque par le moyen d'études prospectives de l'incidence dans d'importants groupes
animaux pour l'étude des phénomènes de résistance et de persistance, sur des essais cliniques faits avec deux ou plusieurs médicaments. Pour atteindre le second objectif, il conviendrait d'essayer d'obtenir la synthèse de nouveaux composés chimiques de différents types (analogues de la clofazimine, dérivés de la rifampicine et inhibiteurs de la synthèse bactérienne du dihydrofolate) et d'expérimenter ces corps sur la souris. d) EPIDÉMIOLOGIE DE LA LÈPRE. On peut suggérer deux axes principaux de recherches. Il semble que le recours aux techniques immunologiques actuellement disponibles (telles que les travaux portant sur l'antigène HLA) et leur application à de larges tranches de population pourrait apporter davantage de clarté sur la question du rôle éventuellement joué par les facteurs génétiques dans l'épidémiologie de la lèpre. D'un autre côté, il conviendrait d'essayer d'identifier les facteurs de risques inconnus et les groupes à haut risque par le moyen d'études prospectives de l'incidence dans d'importants groupes de population. Les acquisitions récentes ci-dessus mentionnées sont importantes qui tendent à considérer le nez comme origine d'un grand nombre de M. leprae dans les lèpres lépromateuses à leur début et non encore traitées. Elles devraient permettre d'identifier certaines variables qu'il faut mesurer dans les études sur l'incidence de la maladie. On dispose aussi maintenant de méthodes anthropologiques permettant de mesurer les contacts entre individus et de telles méthodes peuvent jouer un rôle important dans cette sorte d'études. Il faut également continuer des études prospectives d'incidence en établissant des comparaisons entre divers protocoles thérapeutiques. e) BIOLOGIE DE M. leprae. On a indiqué ci-dessus la nécessité d'améliorer nos connaissances sur la biologie du germe. Il semble que les techniques modernes de la biologie cellulaire et de la biochimie, ainsi que le recours à M. lepraemurium comme modèle puisse grandement aider à éclairer des problèmes jusqu'ici sans solution. III — CONCLUSIONS Durant les cinq dernières années, on a fait d'importants progrès dans le domaine de la recherche sur la lèpre. Tandis que le modèle du coussinet plantaire de la souris confirmait son intérêt spécialement pour l'expérimentation des médicaments anti-lépreux, les méthodes de contrôle in vitro de l'I.M.C. ont apporté un solide soutien
maladie. On dispose aussi maintenant de méthodes anthropologiques permettant de mesurer les contacts entre individus et de telles méthodes peuvent jouer un rôle important dans cette sorte d'études. Il faut également continuer des études prospectives d'incidence en établissant des comparaisons entre divers protocoles thérapeutiques. e) BIOLOGIE DE M. leprae. On a indiqué ci-dessus la nécessité d'améliorer nos connaissances sur la biologie du germe. Il semble que les techniques modernes de la biologie cellulaire et de la biochimie, ainsi que le recours à M. lepraemurium comme modèle puisse grandement aider à éclairer des problèmes jusqu'ici sans solution. III — CONCLUSIONS Durant les cinq dernières années, on a fait d'importants progrès dans le domaine de la recherche sur la lèpre. Tandis que le modèle du coussinet plantaire de la souris confirmait son intérêt spécialement pour l'expérimentation des médicaments anti-lépreux, les méthodes de contrôle in vitro de l'I.M.C. ont apporté un solide soutien au concept du spectre de la lèpre tel qu'il a été proposé par RIDLEY et JOPLING. Les mêmes méthodes ont aussi apporté des preuves de ce que dans de nombreux cas, l'exposition à M. leprae est suivie d'une infection infra-clinique qui sera la plupart du temps vaincue, un petit nombre seulement des cas infectés évoluant vers une maladie patente. La preuve a été apportée du rôle des lésions de la muqueuse nasale, comme source principale des bacilles lépreux vivants en provenance des cas contagieux. D'un autre côté, et pour ce qui concerne la thérapeutique de la lèpre, les défaillances de la monothérapie par la classique dapsone sont devenues de plus en plus patentes, du fait qu'apparaissait de plus en plus l'importance de la résistance secondaire au médicament et aussi de la découverte récente du phénomène de persistance bactérienne. Dans le même temps, quelques nouveaux médicaments antilépreux ont été proposés. Les méthodes de lutte anti-lépreuse actuellement disponibles doivent être perfectionnées. Mais il se pourrait que des essais cliniques permettent de mettre au point de meilleurs schémas de traitement et ce, tout particulièrement par la combinaison de deux ou plusieurs médicaments anti-lépreux existants. Qui plus est, il est permis d'espérer que plusieurs
seulement des cas infectés évoluant vers une maladie patente. La preuve a été apportée du rôle des lésions de la muqueuse nasale, comme source principale des bacilles lépreux vivants en provenance des cas contagieux. D'un autre côté, et pour ce qui concerne la thérapeutique de la lèpre, les défaillances de la monothérapie par la classique dapsone sont devenues de plus en plus patentes, du fait qu'apparaissait de plus en plus l'importance de la résistance secondaire au médicament et aussi de la découverte récente du phénomène de persistance bactérienne. Dans le même temps, quelques nouveaux médicaments antilépreux ont été proposés. Les méthodes de lutte anti-lépreuse actuellement disponibles doivent être perfectionnées. Mais il se pourrait que des essais cliniques permettent de mettre au point de meilleurs schémas de traitement et ce, tout particulièrement par la combinaison de deux ou plusieurs médicaments anti-lépreux existants. Qui plus est, il est permis d'espérer que plusieurs groupes de nouveaux composés chimiques se révèlent actifs contre M. leprae. L'infection expérimentale généralisée obtenue chez le tatou a donné le moyen d'obtenir des quantités illimitées d'antigènes de M. leprae qui, malheureusement, ne peuvent être actuellement produits par la culture du germe in vitro. Ce fait, associé aux récents progrès réalisés dans le domaine de l'immunologie de la lèpre, va conduire à de nouvelles recherches tendant à la mise au point de tests cutanés pour la détection de l'infection infra-clinique, de méthodes immunothérapeutiques et, espérons-le, d'un vaccin. On doit être, bien entendu, parfaitement conscient de ce que le fait de disposer d'une thérapeutique et de méthodes préventives totalement adéquates ne conduira pas automatiquement à la réduction du problème de la lèpre. Le succès dans l'application de ces méthodes dépendra de la solution des problèmes opérationnels. Cependant, c'est par la recherche qu'il faut commencer. BIBLIOGRAPHIE 1 — BULLOCK W.E., Jr and FASAL J. ]. Immunol., 1971, 106, 888. 2 CONVIT J. and PINARDI M.E. Science, 1974, 184, 1191. 3 — DAVEY T.F. and REES R.J.W. Leprosy Rev., 1974, 45, 121. 4 — GODAL T., MYKLESTAD B., SAMUEL D.R. and MYRVANG B. — Clin. exp. Immunol., 1971, 9, 821. 5 — GODAL
réalisés dans le domaine de l'immunologie de la lèpre, va conduire à de nouvelles recherches tendant à la mise au point de tests cutanés pour la détection de l'infection infra-clinique, de méthodes immunothérapeutiques et, espérons-le, d'un vaccin. On doit être, bien entendu, parfaitement conscient de ce que le fait de disposer d'une thérapeutique et de méthodes préventives totalement adéquates ne conduira pas automatiquement à la réduction du problème de la lèpre. Le succès dans l'application de ces méthodes dépendra de la solution des problèmes opérationnels. Cependant, c'est par la recherche qu'il faut commencer. BIBLIOGRAPHIE 1 — BULLOCK W.E., Jr and FASAL J. ]. Immunol., 1971, 106, 888. 2 CONVIT J. and PINARDI M.E. Science, 1974, 184, 1191. 3 — DAVEY T.F. and REES R.J.W. Leprosy Rev., 1974, 45, 121. 4 — GODAL T., MYKLESTAD B., SAMUEL D.R. and MYRVANG B. — Clin. exp. Immunol., 1971, 9, 821. 5 — GODAL T., LOFGREN M. and NEGASSI K. — Int. J. Leprosy, 1972, 40, 243. 6 — GODAL T. and NEGASSI K. — Brit. med. J., 1973, 3, 557. 7 — GODAL T. — Leprosy Rev., 1974, 45, 22. 8 — GODAL T., MYRVANG B., STANFORD J.L. and SAMUEL D.R. — Bull. Inst. Pasteur, 1974, 72, 273. 9 — Immunological problems in leprosy research 1, Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 48, 345, Mémorandum. 10 — Immunological problems in leprosy research : 2, Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 48, 483, Mémorandum. 11 KIRCHHEIMER W.F. and STORRS E.E. — Int. J. Leprosy, 1971, 39, 693. 12 — PATTYN S.R. — Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 49, 403. 13 — PEDLEY J.C. — Leprosy Rev., 1970, 41, 31. 14 PEDLEY J.C. — Leprosy Rev., 1970, 41, 167. 15 — PEDLEY J.C. — 1973, 41, 511. 16 — REES R.J.W. — Nature, Lond., 1966, 211, 657. 17 — REES R.J.W., WATERS M.F.R., WEDDELL A.G.M. and PALMER R. — Nature, Lond., 1967, 215, 1967. 18 REES R.J.W. and WEDDELL A.G.M. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1968, 154, 214. 19 REES R.J.W., BINFORD C.W., CONVIT J., KIRCHHEIMER W.F., MATSUO Y., PATTYN S.R., RIVAS C.M., SHEPARD C.C., STORRS
Inst. Pasteur, 1974, 72, 273. 9 — Immunological problems in leprosy research 1, Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 48, 345, Mémorandum. 10 — Immunological problems in leprosy research : 2, Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 48, 483, Mémorandum. 11 KIRCHHEIMER W.F. and STORRS E.E. — Int. J. Leprosy, 1971, 39, 693. 12 — PATTYN S.R. — Bull. Wld. Hlth. Org., 1973, 49, 403. 13 — PEDLEY J.C. — Leprosy Rev., 1970, 41, 31. 14 PEDLEY J.C. — Leprosy Rev., 1970, 41, 167. 15 — PEDLEY J.C. — 1973, 41, 511. 16 — REES R.J.W. — Nature, Lond., 1966, 211, 657. 17 — REES R.J.W., WATERS M.F.R., WEDDELL A.G.M. and PALMER R. — Nature, Lond., 1967, 215, 1967. 18 REES R.J.W. and WEDDELL A.G.M. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1968, 154, 214. 19 REES R.J.W., BINFORD C.W., CONVIT J., KIRCHHEIMER W.F., MATSUO Y., PATTYN S.R., RIVAS C.M., SHEPARD C.C., STORRS E.E. and WEDDELL A.G.M. — Int. J. Leprosy, 1973, 41, 446. 20 REES R.J.W. — Int. J. Leprosy, 1976, 44, 280. 21 RIDLEY D.S. and JOPLING W.H. — Int. J. Leprosy, 1966, 34, 255. 22 RIDLEY D.S. — Bull. Wld. Hlth. Org., 1974, 51, 451. 23 SANSARRICQ H., TORRIGIANI G. and WALTER J. — Int. J. Leprosy, 1976, 44, 276. 24 — SHEPARD C.C. — Amer. J. Hyg., 1960, 71, 147. 25 — SHEPARD C.C. — J. exp. Med., 1960, 112, 445. 26 — SHEPARD C.C. — Bull. Wld. Hlth. Org., 1971, 44, 821. 27 — SKINSNESS O.K., MATSUO E., CHANG P.H.C. and ANDERSSON B. — Int. J. Leprosy, 1975, 43, 193. 28 — STORRS E.E., WALSH G.P. and BURCHFIELD J. — J. trop. Med. Hyg., 1975, 78, 216. 29 — WATERS M.F.R., PEARSON J.M.H. and REES R.J.W. — Leprologia, 1974, 19, 243. Dans le traitement de fond des polynévrites, névrites, sciatiques, lombalgies, algies cervicales, périarthrites scapulo-humérales. INDICATIONS Celles des associations de vitamines du groupe B, en particulier les algies dont composante neurologique, neuro-musculaire, rhumatismale. MODE D'EMPLOI Sauf avis contraire du médecin, 2 à 3 comprimés par jour, à avaler sans croquer au début ou au milieu des repas. COMPOSITION
and WALTER J. — Int. J. Leprosy, 1976, 44, 276. 24 — SHEPARD C.C. — Amer. J. Hyg., 1960, 71, 147. 25 — SHEPARD C.C. — J. exp. Med., 1960, 112, 445. 26 — SHEPARD C.C. — Bull. Wld. Hlth. Org., 1971, 44, 821. 27 — SKINSNESS O.K., MATSUO E., CHANG P.H.C. and ANDERSSON B. — Int. J. Leprosy, 1975, 43, 193. 28 — STORRS E.E., WALSH G.P. and BURCHFIELD J. — J. trop. Med. Hyg., 1975, 78, 216. 29 — WATERS M.F.R., PEARSON J.M.H. and REES R.J.W. — Leprologia, 1974, 19, 243. Dans le traitement de fond des polynévrites, névrites, sciatiques, lombalgies, algies cervicales, périarthrites scapulo-humérales. INDICATIONS Celles des associations de vitamines du groupe B, en particulier les algies dont composante neurologique, neuro-musculaire, rhumatismale. MODE D'EMPLOI Sauf avis contraire du médecin, 2 à 3 comprimés par jour, à avaler sans croquer au début ou au milieu des repas. COMPOSITION Mononitrate de thiamine (B1). 0,250 g Chlorhydrate de pyridoxine (B6). 0,250 g Cyanocobalamine (B12). 1000 µg Excipient q.s.p. un comprimé PRESENTATION Etui de 30 comprimés vernis Prix : 19,05 F PCA 72.58fP S.S. Art. 115 (ex 64) AM.a. Visa NL 7335 Laboratoires LABAZ BP 599-33003 Bordeaux Cédex Tél. 44.84.24 BILAN DE RECHERCHES PHYSIOPATHOLOGIQUES SUR LA NEVRITE LÉPREUSE I. — ROLE DE LA TEMPERATURE, DES MICROTRAUMATISMES PAR ELONGATION OU SUBLUXATION NERVEUSE ET DE LA STRICTION CANALAIRE. par A. CARAYON (1) SUMMARY A REVIEW OF PATHOPHYSIOLOGIC STUDIES ON THE LEPROSY NEURITIS (Role of temperature, microtraumatisms by elongation or subluxation and canalar stricture.) Cold has a slight aggravating effect on leprosy which is observed in some countries as Iran, South Russia, North India and the Andean cordillera. The subluxation of the ulnar nerve has facilitating effect in the development of the neuritic damage in a limited number of patients. The elongation is important for the production of the ulnar neuritis. The canalar stricture is a major factor causing nerve damage in leprosy. It explains the segmentary localization of the principal damages of the leprous nerves in the proximal areas situated above the tunnels. Intraneural hypertension appears first and is responsible for the swelling
DE RECHERCHES PHYSIOPATHOLOGIQUES SUR LA NEVRITE LÉPREUSE I. — ROLE DE LA TEMPERATURE, DES MICROTRAUMATISMES PAR ELONGATION OU SUBLUXATION NERVEUSE ET DE LA STRICTION CANALAIRE. par A. CARAYON (1) SUMMARY A REVIEW OF PATHOPHYSIOLOGIC STUDIES ON THE LEPROSY NEURITIS (Role of temperature, microtraumatisms by elongation or subluxation and canalar stricture.) Cold has a slight aggravating effect on leprosy which is observed in some countries as Iran, South Russia, North India and the Andean cordillera. The subluxation of the ulnar nerve has facilitating effect in the development of the neuritic damage in a limited number of patients. The elongation is important for the production of the ulnar neuritis. The canalar stricture is a major factor causing nerve damage in leprosy. It explains the segmentary localization of the principal damages of the leprous nerves in the proximal areas situated above the tunnels. Intraneural hypertension appears first and is responsible for the swelling of the nerve which gets entrapped inside the tunnel. A circulus viciousus is then, created which maintains and aggravates the intraneural hypertension. La pathogénie de la névrite lépreuse est dominée par la biologie du Mycobacterium leprae (température, taux d'oxygène et pH optimal), par les réactions immunologiques de l'hôte (haute ou basse résistance cellulaire, sécrétion des anticorps) et par les remaniements histopathologiques particulièrement liés à l'immunité à médiation cellulaire. Il existe une certaine affinité chimique du M.L. et du nerf périphérique mais aussi une sorte de protection immunologique contre la détection antigénique par les cellules immuno-compétentes ; cette protection est due à la texture chimique du système nerveux périphérique ; dans les formes lépromateuses (BL, LL), le M.L. peut vivre à l'état quiescent quasi saprophytique (THIROUX, GODAL) excluant l'appel de cellules inflammatoires et ne déterminant qu'un simple œdème modéré. Bien que le bacille soit réparti sur toute la longueur du nerf, depuis le plexus jusqu'aux filets terminaux, les segments hypertrophiés siègent au niveau de régions limitées (coude pour le cubital, poignet pour le médian, col du péroné pour le SPE, cou-de-pied pour le TP.). L'infiltration des cellules inflammatoires est absente ou rare dans les formes L et BL non réactionnelles ;