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et certaine, il rendra d'utiles services pour cet usage. TOXICOLOGIE. SUR LA TOXICOLOGIE DE LA STRYCHNINE. Par M. J.-E.-D. RODGERS, Professeur de chimie à l'Ecole de médecine de Saint-George, Et M. G.-P. GIRDWOOD, Aide-major aux grenadiers de la garde. (Pharmaceutical Journal.) La strychnine peut-elle être découverte après la mort, lorsqu'elle a été administrée à une dose suffisante pour détruire la vie? ou a-t-elle été altérée de telle sorte pendant la destruction de la vie, qu'elle cesse d'être de la strychnine ? Voici les questions auxquelles ce mémoire a pour but de répondre. Examinons d'abord les faits sur lesquels s'appuie l'opinion, que la strychnine ne peut être reconnue dans les tissus et fluides de l'économie, et nous verrons bientôt qu'ils sont très incertains et fondés sur les résultats et expériences d'analyses très imparfaites et très peu satisfaisantes. Le docteur Christison, il y a déjà longtemps, empoisonna des animaux avec des doses de strychnine différentes et ne réussit pas, le plus souvent, à retrouver cette substance par l'analyse. Le docteur Taylor, lors du jugement de William Palmer, démontra qu'il avait tué quatre lapins en administrant de la strychnine. Dans le premier cas, il donna deux grains; dans le second et le troisième, un grain, et dans le quatrième, un demi grain; il ne réussit pas à découvrir cette substance par les procédés chimiques dans trois cas, et il ne réussit à retrouver le poison que dans un seul cas, celui où il avait administré la dose élevée de deux grains, dose qui, chacun doit l'admettre, surpasse de beaucoup la quantité nécessaire pour détruire la vie. Les docteurs De Vry et Van de Burgh, d'après leurs séries d'expériences intéressantes et bien déterminées, et dont les résultats ont été communiqués à la Société pharmaceutique dans la séance précédente, ont tiré cette conclusion que la strychnine ne peut être reconnue que dans le cas où la dose administrée surpasse celle qui est nécessaire pour détruire la vie. Cherchons ensuite quelles sont les conditions que doit réunir un procédé qui puisse permettre au chimiste d'obtenir la strychnine dans un état tel qu'il puisse prouver sa présence
un grain, et dans le quatrième, un demi grain; il ne réussit pas à découvrir cette substance par les procédés chimiques dans trois cas, et il ne réussit à retrouver le poison que dans un seul cas, celui où il avait administré la dose élevée de deux grains, dose qui, chacun doit l'admettre, surpasse de beaucoup la quantité nécessaire pour détruire la vie. Les docteurs De Vry et Van de Burgh, d'après leurs séries d'expériences intéressantes et bien déterminées, et dont les résultats ont été communiqués à la Société pharmaceutique dans la séance précédente, ont tiré cette conclusion que la strychnine ne peut être reconnue que dans le cas où la dose administrée surpasse celle qui est nécessaire pour détruire la vie. Cherchons ensuite quelles sont les conditions que doit réunir un procédé qui puisse permettre au chimiste d'obtenir la strychnine dans un état tel qu'il puisse prouver sa présence d'une manière non douteuse. Ces conditions sont que le procédé soit susceptible de désagréger les substances contenant le poison, aussi complètement que ce dernier ne puisse échapper à la dissolution, et que, finalement, il fournisse la strychnine dans un état parfaitement pur de matière organique étrangère. Les procédés employés par les docteurs Christison, Taylor, De Vry et Van de Burgh réunissent-ils ces conditions essentielles? Décidément non. Le procédé donné par le docteur Taylor, lors du jugement de Palmer, et que le docteur Christison a dit, à cette occasion, qu'il avait suivi le même mode d'analyse, consistait à faire digérer la matière suspecte dans l'alcool acidulé par l'acide sulfurique, à filtrer, évaporer à une douce chaleur et à ajouter à la filtrate du carbonate de potasse pour précipiter la styrchnine, que l'on soumet alors aux réactifs. Il est à peu près inutile de faire observer qu'un pareil procédé ne donnerait jamais de strychnine, si cette substance n'existait qu'en petite quantité, dans un état assez pur de matières organiques pour permettre d'obtenir des réactions satisfaisantes, et ne serait d'aucune utilité si on analysait du sang, de l'urine et des tissus; en effet, il est évident que la petite quantité qu'on aurait à
les docteurs Christison, Taylor, De Vry et Van de Burgh réunissent-ils ces conditions essentielles? Décidément non. Le procédé donné par le docteur Taylor, lors du jugement de Palmer, et que le docteur Christison a dit, à cette occasion, qu'il avait suivi le même mode d'analyse, consistait à faire digérer la matière suspecte dans l'alcool acidulé par l'acide sulfurique, à filtrer, évaporer à une douce chaleur et à ajouter à la filtrate du carbonate de potasse pour précipiter la styrchnine, que l'on soumet alors aux réactifs. Il est à peu près inutile de faire observer qu'un pareil procédé ne donnerait jamais de strychnine, si cette substance n'existait qu'en petite quantité, dans un état assez pur de matières organiques pour permettre d'obtenir des réactions satisfaisantes, et ne serait d'aucune utilité si on analysait du sang, de l'urine et des tissus; en effet, il est évident que la petite quantité qu'on aurait à extraire dans cette dernière analyse ne pourrait être nullement précipitée, puisque chaque goutte d'eau est capable de retenir 1/7000 de grain de strychnine. Le procédé de Stas, adopté par le docteur De Vry, est de beaucoup supérieur au précédent, mais il est évident, d'après l'expérience citée par ce chimiste comme preuve de la perfection de ce procédé, qu'il ne possède nullement le degré nécessaire de perfection. Cette expérience consistait à mêler un quart de grain de strychnine avec le contenu d'un œuf, puis, coagulant le mélange par la chaleur de l'eau bouillante, à soumettre au procédé de Stas, au moyen duquel ce chimiste retrouvait presque toute la strychnine. Ce mot presque prouve l'imperfection du procédé, car il montre que, dans des circonstances favorables, une quantité appréciable par la balance fut perdue, tandis que dans l'analyse de l'urine, des os et de petites quantités d'autres tissus, on a à séparer une quantité de poison tout à fait inappréciable à la balance. La perte est due à ce fait, que l'esprit de vin et l'acide employé ne désagrègent pas les tissus de manière à séparer la quantité de strychnine portée par le sang aux différents tissus, et organes; en effet, le durcissement
preuve de la perfection de ce procédé, qu'il ne possède nullement le degré nécessaire de perfection. Cette expérience consistait à mêler un quart de grain de strychnine avec le contenu d'un œuf, puis, coagulant le mélange par la chaleur de l'eau bouillante, à soumettre au procédé de Stas, au moyen duquel ce chimiste retrouvait presque toute la strychnine. Ce mot presque prouve l'imperfection du procédé, car il montre que, dans des circonstances favorables, une quantité appréciable par la balance fut perdue, tandis que dans l'analyse de l'urine, des os et de petites quantités d'autres tissus, on a à séparer une quantité de poison tout à fait inappréciable à la balance. La perte est due à ce fait, que l'esprit de vin et l'acide employé ne désagrègent pas les tissus de manière à séparer la quantité de strychnine portée par le sang aux différents tissus, et organes; en effet, le durcissement que produit l'alcool s'opposerait plutôt à la séparation de la strychnine qu'il ne la favoriserait. Voici le procédé que nous avons suivi : La substance à examiner est mise à digérer avec l'acide chlorhydrique dilué, dans la proportion de 1 pour 10, jusqu'à ce qu'elle ait pris une consistance liquide ; la liqueur est alors filtrée et évaporée à sec sur un bain-marie, puis traitée par l'alcool jusqu'à ce qu'il ne dissolve plus rien ; la teinture alcoolique est évaporée de nouveau, et le résidu est repris par l'eau et filtré ; cette solution aqueuse est rendue alcaline par l'ammoniaque, et agitée dans un flacon en un long tube avec environ une demi-once de chloroforme; après dépôt, le chloroforme est séparé par une pipette et placé dans un vase à évaporer, afin de le chasser par l'action de la chaleur d'un bain-marie. Le résidu est alors humecté avec de l'acide sulfurique concentré et exposé pendant quelques heures à la température d'un bain-marie, opération qui détruit toute matière organique exceptée la strychnine. La masse charbonneuse est alors traitée par l'eau, et la solution filtrée peut séparer le charbon ; la liqueur est additionnée d'un excès d'ammoniaque et agitée avec environ un
; la liqueur est alors filtrée et évaporée à sec sur un bain-marie, puis traitée par l'alcool jusqu'à ce qu'il ne dissolve plus rien ; la teinture alcoolique est évaporée de nouveau, et le résidu est repris par l'eau et filtré ; cette solution aqueuse est rendue alcaline par l'ammoniaque, et agitée dans un flacon en un long tube avec environ une demi-once de chloroforme; après dépôt, le chloroforme est séparé par une pipette et placé dans un vase à évaporer, afin de le chasser par l'action de la chaleur d'un bain-marie. Le résidu est alors humecté avec de l'acide sulfurique concentré et exposé pendant quelques heures à la température d'un bain-marie, opération qui détruit toute matière organique exceptée la strychnine. La masse charbonneuse est alors traitée par l'eau, et la solution filtrée peut séparer le charbon ; la liqueur est additionnée d'un excès d'ammoniaque et agitée avec environ un gros de chloroforme. Si, en faisant évaporer une petite quantité de cette solution dans le chloroforme, et traitant le résidu par l'acide sulfurique concentré, il y a encore carbonisation, on doit recommencer l'opération, jusqu'à ce que la dernière solution au chloroforme donne de la strychnine assez pure pour que l'on obtienne des réactions concluantes. A cet effet, on en prend une petite quantité dans un tube capillaire et on fait évaporer sur un point le plus restreint possible d'une capsule de porcelaine chauffée, en ajoutant successivement quelques gouttes jusqu'à ce que le tout soit évaporé sur ce même point. Si la quantité est grande, soit de 1/2000e de grain au plus, la méthode que nous avons suivie est semblable à celle que suivent le docteur de Vry et autres, consistant à humecter la tache du résidu, après refroidissement, avec l'acide sulfurique concentré, et à ajouter ensuite un petit fragment de bichromate de potasse. Si cependant la quantité est très petite, on n'apercevra aucune coloration par ce réactif; alors l'acide sulfurique, rendu légèrement jaune par l'acide chromique, réussira parfaitement. Nous ferons remarquer ici que l'on ne doit nullement suivre cette recommandation d'agiter la tache du résidu avec une baguette de verre,
obtienne des réactions concluantes. A cet effet, on en prend une petite quantité dans un tube capillaire et on fait évaporer sur un point le plus restreint possible d'une capsule de porcelaine chauffée, en ajoutant successivement quelques gouttes jusqu'à ce que le tout soit évaporé sur ce même point. Si la quantité est grande, soit de 1/2000e de grain au plus, la méthode que nous avons suivie est semblable à celle que suivent le docteur de Vry et autres, consistant à humecter la tache du résidu, après refroidissement, avec l'acide sulfurique concentré, et à ajouter ensuite un petit fragment de bichromate de potasse. Si cependant la quantité est très petite, on n'apercevra aucune coloration par ce réactif; alors l'acide sulfurique, rendu légèrement jaune par l'acide chromique, réussira parfaitement. Nous ferons remarquer ici que l'on ne doit nullement suivre cette recommandation d'agiter la tache du résidu avec une baguette de verre, avant d'ajouter le bichromate, vu qu'elle produira souvent un résultat négatif en enlevant le sulfate acide de strychnine qui, autrement, resterait fixé sur la porcelaine et faciliterait l'action du réactif. La supériorité de notre mode de procéder sera mise en évidence par les analyses suivantes faites dernièrement. Le 26 du mois dernier, à trois heures de l'après-midi, on administra 1/30e de grain de strychnine à un lapin pesant environ 4 livres; à quatre heures, une seconde dose de 1/306 de grain ; à quatre heures et demie, une troisième dose semblable; alors l'animal éprouva quelques contractions dès qu'on le touchait ou qu'il se produisait un bruit quelconque. A cinq heures, on donna une quatrième dose; à cinq heures et demie, un verre venant à tomber et à se briser près de lui, l'animal éprouva des contractions accompagnées d'opisthotonos qui durèrent quinze secondes; à six heures moins un quart, on administra une autre dose de 1/30e de grain, ce qui fit en tout 5/30e** de grain. A six heures douze minutes, un paquet de clefs tombant près de l'animal, le bruit lui causa des contractions immédiates, accompagnées, comme auparavant, d'opisthotonos et qui durèrent quelques secondes. Un attouchement produisit une seconde attaque
mois dernier, à trois heures de l'après-midi, on administra 1/30e de grain de strychnine à un lapin pesant environ 4 livres; à quatre heures, une seconde dose de 1/306 de grain ; à quatre heures et demie, une troisième dose semblable; alors l'animal éprouva quelques contractions dès qu'on le touchait ou qu'il se produisait un bruit quelconque. A cinq heures, on donna une quatrième dose; à cinq heures et demie, un verre venant à tomber et à se briser près de lui, l'animal éprouva des contractions accompagnées d'opisthotonos qui durèrent quinze secondes; à six heures moins un quart, on administra une autre dose de 1/30e de grain, ce qui fit en tout 5/30e** de grain. A six heures douze minutes, un paquet de clefs tombant près de l'animal, le bruit lui causa des contractions immédiates, accompagnées, comme auparavant, d'opisthotonos et qui durèrent quelques secondes. Un attouchement produisit une seconde attaque qui fut suivie de repos; un autre attouchement produisit une troisième attaque qui se termina fatalement au bout de quelques secondes, le relâchement de tous les muscles indiquant la mort. Le rigor mortis se manifesta trois minutes après la mort et cessa d'exister pendant les vingt-quatre heures suivantes. Lors de l'examen on trouva le sang coagulé. Le contenu de l'estomac, analysé d'après le procédé décrit plus haut, fournit de la strychnine en abondance. Une demi-livre de chair fournit aussi de la strychnine en abondance. Deux gros d'urine, retirés après la mort, fournirent aussi de la strychnine par le mode d'analyse suivant : la quantité d'urine fut étendue d'une once d'eau rendue alcaline par l'ammoniaque, et filtrée. Le liquide obtenu fut alors agité avec du chloroforme dans un long tube; le chloroforme fut séparé comme il a été dit plus haut, puis évaporé dans un vase de porcelaine ; le résidu fut carbonisé par l'acide sulfurique, suivant le susdit procédé. Cette opération fut répétée trois fois, et la dernière solution au chloroforme fournit la strychnine, ainsi que nous l'avons avancé déjà. Les os des extrémités, le bassin et une partie de la colonne vertébrale, contenant de la moelle épinière, et dépouillés
l'examen on trouva le sang coagulé. Le contenu de l'estomac, analysé d'après le procédé décrit plus haut, fournit de la strychnine en abondance. Une demi-livre de chair fournit aussi de la strychnine en abondance. Deux gros d'urine, retirés après la mort, fournirent aussi de la strychnine par le mode d'analyse suivant : la quantité d'urine fut étendue d'une once d'eau rendue alcaline par l'ammoniaque, et filtrée. Le liquide obtenu fut alors agité avec du chloroforme dans un long tube; le chloroforme fut séparé comme il a été dit plus haut, puis évaporé dans un vase de porcelaine ; le résidu fut carbonisé par l'acide sulfurique, suivant le susdit procédé. Cette opération fut répétée trois fois, et la dernière solution au chloroforme fournit la strychnine, ainsi que nous l'avons avancé déjà. Les os des extrémités, le bassin et une partie de la colonne vertébrale, contenant de la moelle épinière, et dépouillés complètement de chair, furent traités comme il suit : Ils furent submergés dans de l'acide chlorhydrique dilué dans un vase profond et mis à digérer sur un bain-marie jusqu'à parfaite dissolution ; la solution fut filtrée et la liqueur fut traitée par l'acide sulfurique concentré, que l'on versa goutte à goutte, tant qu'il se forma un précipité, en ajoutant de l'eau quand cela était nécessaire ; la liqueur fut filtrée de nouveau, et on ajouta environ six gros de sulfate de magnésie et un excès d'ammoniaque ; on filtra encore, et le liquide clair ainsi obtenu fut agité avec du chloroforme ; la solution au chloroforme, après avoir été traitée suivant notre procédé, fournit de la strychnine d'une manière bien évidente. Nous devons ajouter à ces résultats nos premières expériences, que nous avons déjà publiées et que nous résumerons ainsi qu’il suit : Le sang et le contenu de l’estomac d’un chien empoisonné par deux grains de strychnine furent, après putréfaction, soumis à l’analyse ; les deux substances donnèrent de la strychnine. Les muscles, les intestins et les os d’un chien empoisonné par un grain de strychnine, furent séparément soumis à l’analyse treize mois après l’inhumation. On découvrit la strychnine
goutte, tant qu'il se forma un précipité, en ajoutant de l'eau quand cela était nécessaire ; la liqueur fut filtrée de nouveau, et on ajouta environ six gros de sulfate de magnésie et un excès d'ammoniaque ; on filtra encore, et le liquide clair ainsi obtenu fut agité avec du chloroforme ; la solution au chloroforme, après avoir été traitée suivant notre procédé, fournit de la strychnine d'une manière bien évidente. Nous devons ajouter à ces résultats nos premières expériences, que nous avons déjà publiées et que nous résumerons ainsi qu’il suit : Le sang et le contenu de l’estomac d’un chien empoisonné par deux grains de strychnine furent, après putréfaction, soumis à l’analyse ; les deux substances donnèrent de la strychnine. Les muscles, les intestins et les os d’un chien empoisonné par un grain de strychnine, furent séparément soumis à l’analyse treize mois après l’inhumation. On découvrit la strychnine dans tous ces cas. Les organes et le contenu de l’estomac d’un lapin, empoisonné par un demi-grain de strychnine, fournirent cet alcaloïde dans chaque analyse. Les intestins et le contenu de l’estomac d’un lapin empoisonné par un demi-grain de strychnine et cinq grains de tartre stibial, fournirent de l’antimoine et de la strychnine dans chaque analyse. Le corps de ce lapin fut abandonné à la décomposition au contact de l’air pendant neuf mois. Lorsqu’il fut desséché, les os séparés et tous les autres tissus, presque pulvérulents, soumis à notre procédé analytique, fournirent de la strychnine en abondance. D’après les résultats des expériences qui précèdent, nous ne pouvons nous empêcher de tirer les conclusions suivantes : 1. — L’opinion que la strychnine ne peut être retrouvée que lorsque le poison est en excès, n’est pas soutenable et n’est pas appuyée par des analyses dignes de confiance. 2. — L’opinion que la strychnine est décomposée pendant la destruction de la vie, est fondée sur les résultats d’analyses faites par des procédés imparfaits, et par là est fausse et contraire à la raison. 3. — La strychnine peut toujours être retrouvée, lorsqu’elle a causé la mort, dans le sang, les organes et les
de la strychnine dans chaque analyse. Le corps de ce lapin fut abandonné à la décomposition au contact de l’air pendant neuf mois. Lorsqu’il fut desséché, les os séparés et tous les autres tissus, presque pulvérulents, soumis à notre procédé analytique, fournirent de la strychnine en abondance. D’après les résultats des expériences qui précèdent, nous ne pouvons nous empêcher de tirer les conclusions suivantes : 1. — L’opinion que la strychnine ne peut être retrouvée que lorsque le poison est en excès, n’est pas soutenable et n’est pas appuyée par des analyses dignes de confiance. 2. — L’opinion que la strychnine est décomposée pendant la destruction de la vie, est fondée sur les résultats d’analyses faites par des procédés imparfaits, et par là est fausse et contraire à la raison. 3. — La strychnine peut toujours être retrouvée, lorsqu’elle a causé la mort, dans le sang, les organes et les tissus de l’économie, tout à fait indépendamment du contenu de l’estomac. 4. — La strychnine est retrouvée, non modifiée dans l’urine. 5. — La délicatesse des réactions de la strychnine et son caractère extraordinaire de stabilité, rendent sa découverte plus certaine que celle de tout autre poison. EMPOISONNEMENT INVOLONTAIRE PAR L’ACIDE SULFURIQUE ; Par M. le docteur THIRION. Le 12 août 1856, le nommé B..., ouvrier, âgé de soixante-cinq ans, d’une assez forte constitution, avale sans le savoir, en prenant son repas de midi, environ trois fortes cuillerées à bouche d’acide sulfurique à 66 degrés qui se trouvait à côté de lui dans une bouteille. Aussitôt il se sent pris d’une très vive constriction à la gorge, d’un sentiment de brûlure s’étendant le long de l’œsophage jusqu’à l’estomac, et enfin de vomissements. À ma visite, qui n’eut lieu qu’une demi-heure après cet accident, je trouvais le malade dans l’état suivant : Voix faible, difficulté d’ouvrir la bouche, vomissements fréquents de matières noires sirupeuses mêlées de sang et de parcelles d’aliments ; pouls à peine sensible, extrémités froides; lèvres blanches, crispées, ainsi que la langue et l’arrière-gorge; déglutition difficile; distension du ventre; disposition au coma, intégrité des sens, mais réponses pénibles.
L’ACIDE SULFURIQUE ; Par M. le docteur THIRION. Le 12 août 1856, le nommé B..., ouvrier, âgé de soixante-cinq ans, d’une assez forte constitution, avale sans le savoir, en prenant son repas de midi, environ trois fortes cuillerées à bouche d’acide sulfurique à 66 degrés qui se trouvait à côté de lui dans une bouteille. Aussitôt il se sent pris d’une très vive constriction à la gorge, d’un sentiment de brûlure s’étendant le long de l’œsophage jusqu’à l’estomac, et enfin de vomissements. À ma visite, qui n’eut lieu qu’une demi-heure après cet accident, je trouvais le malade dans l’état suivant : Voix faible, difficulté d’ouvrir la bouche, vomissements fréquents de matières noires sirupeuses mêlées de sang et de parcelles d’aliments ; pouls à peine sensible, extrémités froides; lèvres blanches, crispées, ainsi que la langue et l’arrière-gorge; déglutition difficile; distension du ventre; disposition au coma, intégrité des sens, mais réponses pénibles. Je prescris de l’eau magnésienne, que le malade avale d’abord avec difficulté et qu’il rejette même par le vomissement. Enfin l’estomac finit par tolérer cette boisson. Dès lors, il se sent un peu soulagé : les vomissements deviennent moins fréquents. Je continue l’eau magnésienne en abondance ; quelquefois je fais boire au malade du lait et d’autres adoucissants, et j’applique des boules chaudes aux extrémités. Dans la soirée, son pouls s’était élevé à cent pulsations ; l’épigastre était très sensible, le ventre tendu ; pas de garde-robes. Pour combattre ces symptômes, je fais appliquer trente sangsues sur le ventre. Dans la journée du 13, le malade allait mieux; les vomissements étaient entièrement dissipés, le pouls avait diminué de fréquence, l’état demi-comateux avait disparu, mais l’épigastre avait encore de la sensibilité, la constipation persistait. Continuation des boissons mucilagineuses, adoucissantes; lavements et fomentations sur le ventre. Le 14, la sensibilité épigastrique est notablement diminuée; la déglutition est encore pénible; persistance de la constipation ; des pellicules blanches se détachent de la langue; pouls à soixante-cinq pulsations. Lavement avec 30 grammes d’huile de ricin. Le 15, plus de douleur ni de sensibilité à l’épigastre ; la déglutition s’opère facilement; constipation. Lavement avec l’huile