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15 ou 20 minutes après sa présentation, le pain était totalement ingéré par les animaux. Les résultats sont absolument uniformes comme on peut le voir : chez tous les chiens ayant ingéré le pain à l' « Alum phosphate Baking-powder », on constate un retard évident de l'évacuation gastrique, que la détermination du poids sec du pain encore présent dans l'estomac au bout de 4 à 7 h. permet de mettre en évidence avec netteté. Il est bien peu problable que ces constatations soient spéciales aux chiens ; les mêmes retards doivent exister chez l'homme et pourraient être mis en évidence par une technique appropriée. Effets de l'ingestion de pain à l' « Alum phosphate Baking-powder » sur la motricité intestinale. Parmi les diverses espèces animales étudiées par nous, le rat et la souris se sont montrés complètement insensibles, du point de vue de la motricité intestinale, aux doses même élevées d'AP. B.P. aussi bien qu'au phosphate d'alumine. Ni la fréquence, ni la consistance (hydratation) des selles ne nous ont paru altérées. Il n'en est pas de même du poulet et surtout du chien. Mais, avant de rapporter ici nos expériences, nous devons donner quelques explications indispensables concernant la composition des pains à l' « Alum phosphate Baking-powder » employés dans nos expériences. Comme base de fabrication, nous avons adopté la recette suivante : 230 gr. de farine de blé 16 gr. Baking-powder 2 gr. de chlorure de sodium 28 gr. de graisse de porc 190 cc. de lait. La « Baking-powder » employée contenait 21 gr. pour 100 d'alun calciné (1). 16 gr. correspondent donc à 3 gr. 36 d'alun calciné ou à 1 gr. 693 de phosphate d'aluminium ou à 1 gr. 083 d'hydrate d'alumine. Ce sont ces quantités : 16 gr. — 1.693 gr. — 1.083, équivalentes en Al, qui (par 230 gr. de farine), constituent une dose. Quand nous disons que le pain est à 3 doses, il contient ces quantités (soit de A. P. B. P., soit de sels d'aluminium) multipliées par trois. On verra plus loin que, pour certaines expériences, nous avons modifié la
des pains à l' « Alum phosphate Baking-powder » employés dans nos expériences. Comme base de fabrication, nous avons adopté la recette suivante : 230 gr. de farine de blé 16 gr. Baking-powder 2 gr. de chlorure de sodium 28 gr. de graisse de porc 190 cc. de lait. La « Baking-powder » employée contenait 21 gr. pour 100 d'alun calciné (1). 16 gr. correspondent donc à 3 gr. 36 d'alun calciné ou à 1 gr. 693 de phosphate d'aluminium ou à 1 gr. 083 d'hydrate d'alumine. Ce sont ces quantités : 16 gr. — 1.693 gr. — 1.083, équivalentes en Al, qui (par 230 gr. de farine), constituent une dose. Quand nous disons que le pain est à 3 doses, il contient ces quantités (soit de A. P. B. P., soit de sels d'aluminium) multipliées par trois. On verra plus loin que, pour certaines expériences, nous avons modifié la formule en supprimant le lait, ou augmenté la teneur en protides pour en avoir suffisamment dans le régime, mais nous avons toujours conservé les proportions de A. P. B. P. ou de sels d'aluminium par rapport à la farine. Comme il se forme toujours du sulfate de soude dans la cuisson de la « Baking-powder », nous avons dû, pour éliminer son action purgative, introduire dans nos expériences des séries témoins, où les animaux recevaient les mêmes quantités d'aluminium sous forme d'oxyde ou de phosphate, afin de voir s'il existait une action purgative propre de l'ion Al. Ce contrôle était indispensable, car avec une dose d'A. P. B. P., il y a 21,5 grammes de sulfate de soude (avec 10 H2O) par kilogramme de pain et, si le pain est à 3 doses, cela fait 64,5 grammes par kilogramme. Pour un homme de 60 à 70 kilogramme, la dose purgative est de 30 grammes. a) Effets chez le poulet. Chez les poulets qui reçoivent du pain avec 2 ou 3 doses de phosphate d'aluminium, les selles sont aussi abondantes et liquides que chez les poulets recevant du pain à 3 ou 4 doses d'A. P. B. P. Ce fait pourrait
cuisson de la « Baking-powder », nous avons dû, pour éliminer son action purgative, introduire dans nos expériences des séries témoins, où les animaux recevaient les mêmes quantités d'aluminium sous forme d'oxyde ou de phosphate, afin de voir s'il existait une action purgative propre de l'ion Al. Ce contrôle était indispensable, car avec une dose d'A. P. B. P., il y a 21,5 grammes de sulfate de soude (avec 10 H2O) par kilogramme de pain et, si le pain est à 3 doses, cela fait 64,5 grammes par kilogramme. Pour un homme de 60 à 70 kilogramme, la dose purgative est de 30 grammes. a) Effets chez le poulet. Chez les poulets qui reçoivent du pain avec 2 ou 3 doses de phosphate d'aluminium, les selles sont aussi abondantes et liquides que chez les poulets recevant du pain à 3 ou 4 doses d'A. P. B. P. Ce fait pourrait peut-être s'expliquer par l'action modératrice qu'exercent sur l'action purgative de l'ion AI les autres ions contenus dans l'A. P. B. P. et notamment le calcium. b) Effets chez le chien. Les phénomènes sont beaucoup plus nets chez cet animal. Voici la série des pains que nous avons donnés à des chiens avec les effets que nous avons observés, quant au fonctionnement intestinal. I. Pain mollet formule type avec lait contenant: A12O3 (OH)6 une dose, et A. P. B. P. : 2 doses = au total 3 doses d'aluminium définies comme ci-dessus. 3 chiens ayant reçu ce régime pendant 3 jours sont pris de violentes diarrhées dès le premier jour. Le deuxième jour l'un des chiens est pris de vomissements ; le troisième jour les animaux sont assez malades pour qu'on doive les mettre au riz pendant une semaine. II. Même expérience que ci-dessus, mais les chiens reçoivent: A12O3 (OH)2 une dose ; A. P. B. P. : une dose; au total deux doses d'aluminium. Diarrhées immédiates, pas de vomissements. Les animaux cessent de manger au bout de deux jours. Les diarrhées continuant, on cesse l'expérience. III. Même expérience, mais les chiens reçoivent trois doses d'aluminium sous forme d'A. P. B.
chiens avec les effets que nous avons observés, quant au fonctionnement intestinal. I. Pain mollet formule type avec lait contenant: A12O3 (OH)6 une dose, et A. P. B. P. : 2 doses = au total 3 doses d'aluminium définies comme ci-dessus. 3 chiens ayant reçu ce régime pendant 3 jours sont pris de violentes diarrhées dès le premier jour. Le deuxième jour l'un des chiens est pris de vomissements ; le troisième jour les animaux sont assez malades pour qu'on doive les mettre au riz pendant une semaine. II. Même expérience que ci-dessus, mais les chiens reçoivent: A12O3 (OH)2 une dose ; A. P. B. P. : une dose; au total deux doses d'aluminium. Diarrhées immédiates, pas de vomissements. Les animaux cessent de manger au bout de deux jours. Les diarrhées continuant, on cesse l'expérience. III. Même expérience, mais les chiens reçoivent trois doses d'aluminium sous forme d'A. P. B. P. Ce pain est mieux supporté ; les diarrhées ne sont qu'intermittentes, 1 jour sur 3 environ. Le régime a pu être continué pendant deux mois. IV. Pain au lait contenant deux doses de phosphate d'aluminium. Les chiens ont des diarrhées et des vomissements ; on doit arrêter l'expérience après 4 jours. V. Trois chiens reçoivent un pain contenant : phosphate d'aluminium : 1 dose et demie. Les diarrhées sont encore assez fortes pour que le régime ne puisse être maintenu plus de 15 heures. VI. Trois chiens sont mis au régime de pain, contenant 3 doses de « Baking-powder » A. P. B. P., comme en III. Les diarrhées, fréquentes au début du régime, deviennent plus rares après 15 jours. Les animaux mangent avec assez d'appétit, mais, pendant les 7 semaines que dure l'expérience, les diarrhées qui réapparaissent de temps à autre, entraînent des oscillations du poids. On voit donc que chez les chiens, les effets purgatifs de l' « Alum phosphate Baking-powder » n'apparaissent nettement que pour 3 doses ; l'alumine, le phosphate d'aluminium sont beaucoup plus actifs lorsqu'ils sont ingérés seuls ; l'explication la plus simple qu'on peut donner de ce fait, c'est l'absence des ions Ca+
4 jours. V. Trois chiens reçoivent un pain contenant : phosphate d'aluminium : 1 dose et demie. Les diarrhées sont encore assez fortes pour que le régime ne puisse être maintenu plus de 15 heures. VI. Trois chiens sont mis au régime de pain, contenant 3 doses de « Baking-powder » A. P. B. P., comme en III. Les diarrhées, fréquentes au début du régime, deviennent plus rares après 15 jours. Les animaux mangent avec assez d'appétit, mais, pendant les 7 semaines que dure l'expérience, les diarrhées qui réapparaissent de temps à autre, entraînent des oscillations du poids. On voit donc que chez les chiens, les effets purgatifs de l' « Alum phosphate Baking-powder » n'apparaissent nettement que pour 3 doses ; l'alumine, le phosphate d'aluminium sont beaucoup plus actifs lorsqu'ils sont ingérés seuls ; l'explication la plus simple qu'on peut donner de ce fait, c'est l'absence des ions Ca+ qui sont présents dans l'A. P. B. P. en quantités importantes. 7° Résorption des sels d'aluminium par les muqueuses digestives. A) Méthode des bilans. Pour mettre en évidence le passage des sels d'aluminium au travers de la muqueuse intestinale, nous nous sommes adressés à la méthode des bilans. Appliquée à l'homme, cette méthode ne nous a pas donné de résultats intéressants, pour les deux raisons suivantes : si, dans une expérience, on donne à un sujet normal un repas composé de pain contenant les résidus de l'action de l'A. P. B. P., et qu'on délimite les fèces suivant la méthode classique à l'aide de poudre d'os ou de carmin, l'expérience restera toujours compliquée, car l'élimination de l'aluminium continue encore après l'élimination des fèces qui correspondent au repas, fort probablement par suite du déversement dans l'intestin de la bile contenant de l'aluminium résorbé. Ceci conduit à rechercher dans les fèces qui sont éliminées après celles qui correspondent au repas à l'A. P. B. P. des quantités très faibles d'aluminium ; à faire la combustion de quantités considérables de matières organiques ; à isoler l'aluminium en présence de grandes quantités de sels minéraux, de fer, etc. 2° Comme les quantités d'aluminium résorbées
l'homme, cette méthode ne nous a pas donné de résultats intéressants, pour les deux raisons suivantes : si, dans une expérience, on donne à un sujet normal un repas composé de pain contenant les résidus de l'action de l'A. P. B. P., et qu'on délimite les fèces suivant la méthode classique à l'aide de poudre d'os ou de carmin, l'expérience restera toujours compliquée, car l'élimination de l'aluminium continue encore après l'élimination des fèces qui correspondent au repas, fort probablement par suite du déversement dans l'intestin de la bile contenant de l'aluminium résorbé. Ceci conduit à rechercher dans les fèces qui sont éliminées après celles qui correspondent au repas à l'A. P. B. P. des quantités très faibles d'aluminium ; à faire la combustion de quantités considérables de matières organiques ; à isoler l'aluminium en présence de grandes quantités de sels minéraux, de fer, etc. 2° Comme les quantités d'aluminium résorbées sont très faibles par rapport au poids de l'aluminium ingéré, qui correspond à 1 gramme de A12O3, s'il y a résorption de 10 milligrammes, il faut mettre en évidence une disparition de 10^2 de la quantité ingérée, c'est-à-dire de l'ordre des erreurs d'expérience. Nous avons abandonné rapidement ces recherches peu concluantes et fort pénibles. B) Recherche de l'aluminium fixé dans les tissus. En général, les chercheurs qui nous ont précédés ont employé une méthode plus facile et tout aussi probante, Ils ont dosé l'aluminium dans les tissus d'animaux soumis un temps assez long au régime à base de pain cuit à l'A. P. B. P. Voici quelques-uns des résultats obtenus par ce procédé, que nous avons appliqué à notre tour. a) Souris. Les expérimentateurs ayant signalé une accumulation plus grande de l'aluminium dans les organes glandulaires, nous avons réuni les viscères (à l'exception de l'estomac et de l'intestin) de 29 souris qui avaient été nourries pendant 4 mois avec un régime comportant, comme base, du pain à 1 dose et demie de phosphate d'aluminium. L'ensemble : foie avec vésicules, cerveaux, cœurs, poumons, reins, pesait 43 gr. 5. On a trouvé 1 milligramme de A12O3, soit 0,75 milligramme. d'aluminium ou Chez
concluantes et fort pénibles. B) Recherche de l'aluminium fixé dans les tissus. En général, les chercheurs qui nous ont précédés ont employé une méthode plus facile et tout aussi probante, Ils ont dosé l'aluminium dans les tissus d'animaux soumis un temps assez long au régime à base de pain cuit à l'A. P. B. P. Voici quelques-uns des résultats obtenus par ce procédé, que nous avons appliqué à notre tour. a) Souris. Les expérimentateurs ayant signalé une accumulation plus grande de l'aluminium dans les organes glandulaires, nous avons réuni les viscères (à l'exception de l'estomac et de l'intestin) de 29 souris qui avaient été nourries pendant 4 mois avec un régime comportant, comme base, du pain à 1 dose et demie de phosphate d'aluminium. L'ensemble : foie avec vésicules, cerveaux, cœurs, poumons, reins, pesait 43 gr. 5. On a trouvé 1 milligramme de A12O3, soit 0,75 milligramme. d'aluminium ou Chez 14 souris nourries pendant 4 mois avec un régime constitué à la base par du pain contenant 3 doses d'A. P. B. P., on a trouvé dans les mêmes viscères, pesant en totalité 21 grammes, 147 6 milligr. de Al2O3, soit en aluminium 3,1 milligr. ou 1,000,000 b) Poulet. On a réuni les foies de 13 poulets Leghorn blancs (avec vésicules biliaires) ayant été nourris pendant 3 mois, avec un régime constitué à la base par : du pain cuit avec 3 doses d'A. P. B. P. pour 8 d'entre eux du pain cuit avec 1 dose et demie de phosphate d'aluminium pour 5 d'entre eux. Ces foies pesaient 308 grammes. On a trouvé 30 milligr d'Al2O3, ou 20 milligrammes d'aluminium, soit, par foie, 1,53 milligrammes de Al. 64 La proportion serait donc ici de 4,000,000 Dans les autres organes pesant 225 grammes (cerveau, cœur, poumons, reins) de ces mêmes poulets, on a trouvé 21 milligr. de Al2O3, ou 9,5 milligr. d'aluminium, soit, par poulet, 0,73 milligrammes de Al ou 1,000,000 • Ceci ferait, par poulet et pour l'ensemble des viscères, une moyenne de 2 milligrammes de Al. On voit donc que le passage des sels d'aluminium à travers les
a réuni les foies de 13 poulets Leghorn blancs (avec vésicules biliaires) ayant été nourris pendant 3 mois, avec un régime constitué à la base par : du pain cuit avec 3 doses d'A. P. B. P. pour 8 d'entre eux du pain cuit avec 1 dose et demie de phosphate d'aluminium pour 5 d'entre eux. Ces foies pesaient 308 grammes. On a trouvé 30 milligr d'Al2O3, ou 20 milligrammes d'aluminium, soit, par foie, 1,53 milligrammes de Al. 64 La proportion serait donc ici de 4,000,000 Dans les autres organes pesant 225 grammes (cerveau, cœur, poumons, reins) de ces mêmes poulets, on a trouvé 21 milligr. de Al2O3, ou 9,5 milligr. d'aluminium, soit, par poulet, 0,73 milligrammes de Al ou 1,000,000 • Ceci ferait, par poulet et pour l'ensemble des viscères, une moyenne de 2 milligrammes de Al. On voit donc que le passage des sels d'aluminium à travers les muqueuses digestives et sa fixation en faibles quantités dans les organes viscéraux ne sauraient être niés. En dépit d'une fixation aussi faible, peut-on mettre en évidence, par l'ingestion prolongée de régimes contenant du phosphate d'aluminium ou de l'A. P. B. P., des effets nocifs s'exerçant soit sur les fonctions de nutrition (équilibre, croissance), soit électivement sur un organe particulier? Les recherches qui suivent permettent de répondre à cette question. (A suivre). (Travail de l'Institut de Physiologie de la Faculté de Médecine de Strasbourg). BIBLIOGRAPHIE EXTRAITS ET ANALYSES DES PÉRIODIQUES Périodiques Généraux. La nutrition minérale de la cellule vivante et les vitamines ; la nutrition minérale et la résistance naturelle des végétaux et des animaux aux maladies infectieuses, par P. MAZÉ (Ann. de l'Inst. Past., 1927, 41, n° 9, p. 948). — Lorsqu'on supprime un élément indispensable dans une solution minérale capable d'assurer le développement du maïs jusqu'à la maturité de la graine, on constate toujours un ralentissement de la végétation suivi d'un dépérissement progressif qui se termine par la mort. C'est au cours de ce dépérissement qu'on observe des accidents végétatifs qui sont caractéristiques pour chaque élément minéral, D'autre part, si on cherche à remédier à ces maladies, on parvient
nutrition (équilibre, croissance), soit électivement sur un organe particulier? Les recherches qui suivent permettent de répondre à cette question. (A suivre). (Travail de l'Institut de Physiologie de la Faculté de Médecine de Strasbourg). BIBLIOGRAPHIE EXTRAITS ET ANALYSES DES PÉRIODIQUES Périodiques Généraux. La nutrition minérale de la cellule vivante et les vitamines ; la nutrition minérale et la résistance naturelle des végétaux et des animaux aux maladies infectieuses, par P. MAZÉ (Ann. de l'Inst. Past., 1927, 41, n° 9, p. 948). — Lorsqu'on supprime un élément indispensable dans une solution minérale capable d'assurer le développement du maïs jusqu'à la maturité de la graine, on constate toujours un ralentissement de la végétation suivi d'un dépérissement progressif qui se termine par la mort. C'est au cours de ce dépérissement qu'on observe des accidents végétatifs qui sont caractéristiques pour chaque élément minéral, D'autre part, si on cherche à remédier à ces maladies, on parvient souvent à découvrir les relations qui existent entre un aliment minéral donné et une fonction physiologique. Chez les plantes privées de manganèse, le ralentissement de la végétation est accompagné d'une chlorose très nette ; mais la décoloration des feuilles n'est jamais complète, et, en ceci, diffère de la chlorose, produite par une disette de fer, qui est caractérisée par la disparition de toute trace de pigment chlorophyllien et carotinien; les feuilles se rétrécissent beaucoup et perdent leur turgescence, puis la végétation s'arrête et la plante périt. Si l'on dépose sur les feuilles chlorotiques des gouttes de solution étendue d'un sel soluble de manganèse, les cellules imprégnées de cette solution ne réagissent pas ; au contraire, si on procède de même avec du suc de maïs sain ou simplement avec des gouttes du liquide transsudé par les feuilles pendant la nuit (riche en composés organominéraux), les cellules du parenchyme se colorent en vert foncé après un ou deux jours d'exposition au soleil. Cette reprise amorcée, l'emplacement de la goutte de liquide se développe et se propage dans le sens de la sève ascendante, puis de la sève descendante pour former une bande verte qui peut s'étendre à toute la longueur de
par une disette de fer, qui est caractérisée par la disparition de toute trace de pigment chlorophyllien et carotinien; les feuilles se rétrécissent beaucoup et perdent leur turgescence, puis la végétation s'arrête et la plante périt. Si l'on dépose sur les feuilles chlorotiques des gouttes de solution étendue d'un sel soluble de manganèse, les cellules imprégnées de cette solution ne réagissent pas ; au contraire, si on procède de même avec du suc de maïs sain ou simplement avec des gouttes du liquide transsudé par les feuilles pendant la nuit (riche en composés organominéraux), les cellules du parenchyme se colorent en vert foncé après un ou deux jours d'exposition au soleil. Cette reprise amorcée, l'emplacement de la goutte de liquide se développe et se propage dans le sens de la sève ascendante, puis de la sève descendante pour former une bande verte qui peut s'étendre à toute la longueur de la feuille. Mais, pour que cette amélioration soit définitive, il faut alimenter la plante en manganèse minéral, sinon la carence ne tarde pas à se manifester de nouveau. Ces effets sont spécifiques ; les sucs empruntés à d'autres espèces végétales restent sans action quand on les utilise dans les mêmes conditions. Ce caractère ne permet pas de les identifier avec les vitamines; mais on doit reconnaître que leurs effets ne se distinguent en aucune manière de ceux que produisent ces dernières. Les effets de la carence simultanée du manganèse et du zinc se manifestent d'une façon bien différente. La plante périt brusquement sans symptômes prémonitoires, après avoir formé trois ou quatre feuilles normales. Suivant toutes les apparences, ce sont les racines qui périssent les premières, car la solution nutritive pénètre librement dans les faisceaux vasculaires et suinte à travers les stomates aquifères. Les feuilles enroulées et pendantes prennent une couleur foncée, avec des reflets métalliques, exactement comme des feuilles de maïs qui souffrent de la sécheresse. Tout se passe comme si les cellules absorbantes avaient été détruites brusquement par intoxication. Si l'on cultive deux lots de plantes, l'une dans une solution privée de fer, l'autre dans une solution privée de
conditions. Ce caractère ne permet pas de les identifier avec les vitamines; mais on doit reconnaître que leurs effets ne se distinguent en aucune manière de ceux que produisent ces dernières. Les effets de la carence simultanée du manganèse et du zinc se manifestent d'une façon bien différente. La plante périt brusquement sans symptômes prémonitoires, après avoir formé trois ou quatre feuilles normales. Suivant toutes les apparences, ce sont les racines qui périssent les premières, car la solution nutritive pénètre librement dans les faisceaux vasculaires et suinte à travers les stomates aquifères. Les feuilles enroulées et pendantes prennent une couleur foncée, avec des reflets métalliques, exactement comme des feuilles de maïs qui souffrent de la sécheresse. Tout se passe comme si les cellules absorbantes avaient été détruites brusquement par intoxication. Si l'on cultive deux lots de plantes, l'une dans une solution privée de fer, l'autre dans une solution privée de souffe, la chlorose se montre à peu près simultanément dans les deux lots. Les jeunes feuilles entièrement décolorées se développent pendant quelques jours, puis la végétation s'arrête. Après un repos plus ou moins prolongé, les feuilles de la base se dessèchent graduellement et libèrent de petites quantités de soufre ou de fer qui permettent l'édification d'une plante même aux dépens de la première. Si on répartit sur les feuilles chlorotiques quelques gouttes d'une solution très étendue d'un sel de fer ou de sulfate, la chlorophylle apparaît déjà après quelques jours d'insolation ; mais les taches vertes restent limitées au diamètre des gouttes qui leur ont donné naissance. « Le fait le plus surprenant dans ces phénomènes, écrit l'auteur, c'est la disparition des pigments ou leur régénération sous l'influence d'éléments minéraux qui n'en font pas partie. Mais on n'a pas le droit de s'en étonner, si l'on considère que la chlorophylle ne doit être, quoi qu'on en pense, qu'un transformateur d'énergie. Puisque le processus chimique de la réduction de l'acide carbonique est assuré par des composés organominéraux du fer et du soufre, agissant comme catalyseurs spécifiques, les pigments sont devenus non seulement inutiles, lorsqu'il y a pénurie de fer ou de