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historique de Ch. NICOLLE elle-même ne lui donnant plus qu’un pourcentage faible d’immunités dites absolues). Certaines même des souches qu’il isole et étudie, soumises à un sévère critère d’immunité, homologue ou croisée, vont se montrer d’un pouvoir antigénique particulièrement faible. Ces souches ont précisément celles qui "frappent par l'inégale période d'incubation, la courbe thermique moins régulière, la virulence cérébrale moins constante chez le cobaye..." et qui ne donnent ou n'ont jamais donné que peu ou pas de réactions scrotales. Egaré par la trop grande subtilité de son interprétation des réactions du cobaye aux typhus, LÉPINE, en même temps qu'il conclut à une similitude proche de l'identité des viruses murins "forts" et du virus épidémique, continue à soutenir ce concept qu'il a émis en avril 1932, dès le début de ses recherches : pluralité des viruses murins "souches virulentes à fort pouvoir antigénique, souches peu virulentes à faible pouvoir antigénique". Alors qu'en réalité les unes sont simplement celles qui, entretenues plus sévèrement et plus longuement, mieux adaptées au cobaye, l'infectent dans un pourcentage élevé de cas, et que les autres, mal adaptées, ne donnant ni périorchite ni maladie franche, sembleront de virulence moindre, et n'infectant authentiquement le cobaye que dans un pourcentage très faible de cas, paraîtront de pouvoir antigénique très faible. Ce concept fera cependant son chemin, et, dans la suite, les auteurs qui isoleront dans l'Ancien Monde de nouveaux viruses murins et les compareront à des souches plus anciennes, déjà bien établies sur le cobaye, seront tentés, au moins tout le temps qu'ils n'auront point acquis l'habitude d'une technique rigoureuse, de conférer à leurs nouvelles souches une pathogénicité particulièrement faible, spécialement au moment où s'ouvrira la voie de la vaccination contre le typhus par virus murin vivant. Ce qui reste de mystérieux, voire pour certains de menaçant, dans le pouvoir pathogène du "tabardillo" mexicain, le premier découvert des typhus murins, contribuera à renforcer cette idée de pluralité par opposition à la bénignité des cas naturels et des contaminations de laboratoire dues aux viruses murins de l'Ancien Monde ou de l'Est, des Etats-Unis. En septembre 1933, ZINSSER et CASTANEDA, étudiant
pourcentage très faible de cas, paraîtront de pouvoir antigénique très faible. Ce concept fera cependant son chemin, et, dans la suite, les auteurs qui isoleront dans l'Ancien Monde de nouveaux viruses murins et les compareront à des souches plus anciennes, déjà bien établies sur le cobaye, seront tentés, au moins tout le temps qu'ils n'auront point acquis l'habitude d'une technique rigoureuse, de conférer à leurs nouvelles souches une pathogénicité particulièrement faible, spécialement au moment où s'ouvrira la voie de la vaccination contre le typhus par virus murin vivant. Ce qui reste de mystérieux, voire pour certains de menaçant, dans le pouvoir pathogène du "tabardillo" mexicain, le premier découvert des typhus murins, contribuera à renforcer cette idée de pluralité par opposition à la bénignité des cas naturels et des contaminations de laboratoire dues aux viruses murins de l'Ancien Monde ou de l'Est, des Etats-Unis. En septembre 1933, ZINSSER et CASTANEDA, étudiant un cas mortel de maladie de Brill à Boston, isolent et étudient le virus, dont ils affirment la nature de typhus épidémique vrai, par de nombreux passages sur cobayes. En novembre, WEIGL et HERTZIG, répétant les expériences de MOOSER et DUMMER sur l'infection expérimentale du pouc épicé de typhus murin par voie rectale, étudient l'histologie de cette infection chez l'insecte et concluent à son identité avec celle produite chez le pouc par le typhus épidémique. Cette infection de l'insecte levant les derniers doutes sur la nature rickettsienne des "corps de Mooser", et cette nouvelle rickettsia étant différente histologiquement de Rickettsia prowazeki, ils proposent pour elle le nom de "Rickettsia mooseri". BARYKINE et AFANASSIEV, rapportent des expériences d'infection par le virus épidémique de la punaise Cimex lectularius, chez laquelle ils retrouvent le virus par broyage 4 à 10 jours après le repas infectant, ainsi que des expériences de transmission (dans les conditions naturelles d'animal infecté à animal sain, où les auteurs incriminent la piqûre. Cependant, en face de la conception uniciste qui tend sans cesse à rapporter au rat la conservation naturelle du typhus épidémique humain, -la tendance qui consiste à assigner à l'homme le rôle d'unique réservoir de ce virus,
par voie rectale, étudient l'histologie de cette infection chez l'insecte et concluent à son identité avec celle produite chez le pouc par le typhus épidémique. Cette infection de l'insecte levant les derniers doutes sur la nature rickettsienne des "corps de Mooser", et cette nouvelle rickettsia étant différente histologiquement de Rickettsia prowazeki, ils proposent pour elle le nom de "Rickettsia mooseri". BARYKINE et AFANASSIEV, rapportent des expériences d'infection par le virus épidémique de la punaise Cimex lectularius, chez laquelle ils retrouvent le virus par broyage 4 à 10 jours après le repas infectant, ainsi que des expériences de transmission (dans les conditions naturelles d'animal infecté à animal sain, où les auteurs incriminent la piqûre. Cependant, en face de la conception uniciste qui tend sans cesse à rapporter au rat la conservation naturelle du typhus épidémique humain, -la tendance qui consiste à assigner à l'homme le rôle d'unique réservoir de ce virus, fait de nouveaux et constants progrès. En 1931, KRAUS, AVILÉS et CASTILLO, ont fait, au Chili, une enquête sur l'existence d'infections inapparentes humaines par la recherche systématique de W. F. chez les sujets sains en foyer typhique. ILCHUN YU, en 1931, voit apparaître et se multiplier des rickettsias chez des poucs neufs nourris sur des sujets immunisés qui venaient d'être piqués par des poucs infectés; sans vérifier l'infection de ces poucs par l'inoculation au cobaye, à l'encontre de ce qu'avaient fait, en 1930, BARYKINE et ses collaborateurs, cet auteur conclut à la circulation de virus dans le sang de ces immunisés. La lecture de ce travail de Yu, incite KUTEISHKOV, DUMMER et BERNHOFF, à publier en 1933, les résultats d'une expérience faite par eux en 1930, et qui confirme celle faite à la même époque par BARYKINE et ses collaborateurs. Ayant eu tous trois le typhus lors de la grande pandémie russe de 1930, ces auteurs se font piquer dix ans plus tard par des poucs infectés, le W. F. de l'un d'eux s'élève au 1.200ème, le virus peut être isolé de son sang sur le cobaye. En 1933 également, AFANASSIEVA et TRETYAK, publient les résultats d'une enquête faite à
poucs neufs nourris sur des sujets immunisés qui venaient d'être piqués par des poucs infectés; sans vérifier l'infection de ces poucs par l'inoculation au cobaye, à l'encontre de ce qu'avaient fait, en 1930, BARYKINE et ses collaborateurs, cet auteur conclut à la circulation de virus dans le sang de ces immunisés. La lecture de ce travail de Yu, incite KUTEISHKOV, DUMMER et BERNHOFF, à publier en 1933, les résultats d'une expérience faite par eux en 1930, et qui confirme celle faite à la même époque par BARYKINE et ses collaborateurs. Ayant eu tous trois le typhus lors de la grande pandémie russe de 1930, ces auteurs se font piquer dix ans plus tard par des poucs infectés, le W. F. de l'un d'eux s'élève au 1.200ème, le virus peut être isolé de son sang sur le cobaye. En 1933 également, AFANASSIEVA et TRETYAK, publient les résultats d'une enquête faite à Kiew sur les enfants d'une école, au cours d'une épidémie où ils trouvent jusqu'à 33 % de W. F. positifs chez les enfants sains, et 12,5 % d'infections inapparentes certifiées par l'inoculation au cobaye. D'autre part, ils montrent que cette circulation de virus chez les infectés inapparents peut être d'assez longue durée : trois semaines dans un cas, vérifiée par inoculation au cobaye. En janvier 1934, Ch. NICOLLE, GIROUD et SPARROW, publient une courte note sur la "Présence exceptionnelle du virus murin dans les urines des rats infectés expérimentalement par ce virus". Le rôle de l'urine ne leur semble pas à rejeter dans la propagation de la maladie naturelle de rat à rat, voire du rat à l'homme; cependant, ces auteurs continuent de penser que la piqûre de la puce reste le mode habituel de transmission du virus à l'homme, et le cannibalisme le mode habituel de transmission du rat au rat. En février paraît un article de MOOSER, VARELA et PILZ, qui étudient cinq souches de typhus isolées dans l'Etat de Puebla, à 400 kms environ au Sud-Est de Mexico, au cours d'une épidémie grave venue de l'Etat d'Oaxaca. Ces cinq souches rurales, dont quatre isolées de l'homme et
longue durée : trois semaines dans un cas, vérifiée par inoculation au cobaye. En janvier 1934, Ch. NICOLLE, GIROUD et SPARROW, publient une courte note sur la "Présence exceptionnelle du virus murin dans les urines des rats infectés expérimentalement par ce virus". Le rôle de l'urine ne leur semble pas à rejeter dans la propagation de la maladie naturelle de rat à rat, voire du rat à l'homme; cependant, ces auteurs continuent de penser que la piqûre de la puce reste le mode habituel de transmission du virus à l'homme, et le cannibalisme le mode habituel de transmission du rat au rat. En février paraît un article de MOOSER, VARELA et PILZ, qui étudient cinq souches de typhus isolées dans l'Etat de Puebla, à 400 kms environ au Sud-Est de Mexico, au cours d'une épidémie grave venue de l'Etat d'Oaxaca. Ces cinq souches rurales, dont quatre isolées de l'homme et une du pou, se montrent toutes, chez le cobaye, du typhus vrai épidémique non orchitogène. C'est la première fois depuis près de vingt ans (en dehors des souches isolées en 1930 par CASTANEDA) que de telles souches sont isolées au Mexique, c'est en tout cas la première fois que MOOSER, qui depuis dix ans multiplie les inoculations de sang de typhiques au cobaye, en obtient un typhus qui ne soit point orchitogène. Mais loin qu'il soit convaincu par ce résultat de la justesse de l'hypothèse de Ch. NICOLLE quant à la coexistence des deux virus, épidémique et murin, au Mexique, MOOSER y voit au contraire la justification de ses idées unicistes. Retrouvant enfin au Mexique, des souches de virus de même type que celles étudiées jadis par ses prédécesseurs, il voit tomber la plus grave objection qui lui ait été faite, et croit avoir mis la main sur le dernier terme de la modification naturelle permanente du virus orchitogène murin en virus humain. Aussi bien, comme certaines de ses souches lui semblent s'écarter très légèrement du type épidémique pur, par une pathogénicité relativement élevée pour le rat blanc (resté pour MOOSER, comme pour Ch. NICOLLE, l'un des grands critères de
qui depuis dix ans multiplie les inoculations de sang de typhiques au cobaye, en obtient un typhus qui ne soit point orchitogène. Mais loin qu'il soit convaincu par ce résultat de la justesse de l'hypothèse de Ch. NICOLLE quant à la coexistence des deux virus, épidémique et murin, au Mexique, MOOSER y voit au contraire la justification de ses idées unicistes. Retrouvant enfin au Mexique, des souches de virus de même type que celles étudiées jadis par ses prédécesseurs, il voit tomber la plus grave objection qui lui ait été faite, et croit avoir mis la main sur le dernier terme de la modification naturelle permanente du virus orchitogène murin en virus humain. Aussi bien, comme certaines de ses souches lui semblent s'écarter très légèrement du type épidémique pur, par une pathogénicité relativement élevée pour le rat blanc (resté pour MOOSER, comme pour Ch. NICOLLE, l'un des grands critères de différenciation), va-t-il s'efforcer de faire réapparaître les caractères récessifs murins qu'il soupçonne s'y être très récemment effacés. Des inoculations intrapéritonéales quotidiennes au cobaye et au rat de sang de cobaye pendant toute la durée de l'incubation, lui permettent de provoquer chez l'un une réaction de périorchite fréquente, chez l'autre, une maladie fébrile. Ces réactions disparaissent dès que la technique usuelle de passage est reprise, certaines souches cependant sont définitivement modifiées par passages répétés par le rat et gardent le caractère orchitogène. On ne peut s'empêcher de craindre que se soit introduit dans ces expériences, le même facteur de contamination par un virus murin venu du rat blanc, dénoncé l'année précédente par NICOLLE à propos des expériences de MOOSER sur la modification du virus épidémique par la puce. Cependant, comme entre les mains de MOOSER, certaines souches se modifient facilement, d'autres moins, d'autres enfin dont celle de Ch. NICOLLE, étudiée parallèlement, refusent de se modifier de façon durable, l'auteur conclut qu'il existe au Mexique, à côté de souches pures, classiques, de virus murin et de virus épidémique, des souches intermédiaires appartenant en apparence au type épidémique, mais dont les caractères murins, à peine effacés, sont faciles à faire réapparaître. Le même
maladie fébrile. Ces réactions disparaissent dès que la technique usuelle de passage est reprise, certaines souches cependant sont définitivement modifiées par passages répétés par le rat et gardent le caractère orchitogène. On ne peut s'empêcher de craindre que se soit introduit dans ces expériences, le même facteur de contamination par un virus murin venu du rat blanc, dénoncé l'année précédente par NICOLLE à propos des expériences de MOOSER sur la modification du virus épidémique par la puce. Cependant, comme entre les mains de MOOSER, certaines souches se modifient facilement, d'autres moins, d'autres enfin dont celle de Ch. NICOLLE, étudiée parallèlement, refusent de se modifier de façon durable, l'auteur conclut qu'il existe au Mexique, à côté de souches pures, classiques, de virus murin et de virus épidémique, des souches intermédiaires appartenant en apparence au type épidémique, mais dont les caractères murins, à peine effacés, sont faciles à faire réapparaître. Le même mois, DYER reprenant les expériences de MOOSER, Publie les résultats de nombreuses expériences de passage du typhus épidémique par la puce. Utilisant la vieille souche épidémique de BREINL, qu'il soumet à des passages répétés par le rat blanc et la puce Xenopsylla cheopis, l'auteur n'observe aucune modification dans le comportement du virus lors du retour au cobaye. Le type de la courbe thermique n'est point changé et aucune réaction de périorchite n'apparaît chez les 544 cobayes de passages utilisés. BARVIKINE et ses collaborateurs rapportent de nouvelles expériences d'infection de la punaise Culex molesturus par le virus épidémique. Le virus a pu être retrouvé après 4 à 10 jours chez des punaises gorgées pendant 3 jours sur des malades. En mars 1934, Ch. NICOLLE, GIROUD et SPARROW, dans les Archives de l'Institut Pasteur de Tunis, développent, sous le même titre, leur article de janvier, sur la virulence de l'urine de rat infecté de typhus murin. Bien qu'aucune expérience positive nouvelle ne soit intervenue, les conclusions des auteurs sont assez différentes : en particulier, la contamination par l'urine de rat devient « le mode ordinaire » de contamination de l'homme, la voie de pénétration incriminée étant la muqueuse conjonctivale « par frottements
du virus lors du retour au cobaye. Le type de la courbe thermique n'est point changé et aucune réaction de périorchite n'apparaît chez les 544 cobayes de passages utilisés. BARVIKINE et ses collaborateurs rapportent de nouvelles expériences d'infection de la punaise Culex molesturus par le virus épidémique. Le virus a pu être retrouvé après 4 à 10 jours chez des punaises gorgées pendant 3 jours sur des malades. En mars 1934, Ch. NICOLLE, GIROUD et SPARROW, dans les Archives de l'Institut Pasteur de Tunis, développent, sous le même titre, leur article de janvier, sur la virulence de l'urine de rat infecté de typhus murin. Bien qu'aucune expérience positive nouvelle ne soit intervenue, les conclusions des auteurs sont assez différentes : en particulier, la contamination par l'urine de rat devient « le mode ordinaire » de contamination de l'homme, la voie de pénétration incriminée étant la muqueuse conjonctivale « par frottements des doigts que souille le virus ». En avril, LÉPINE et BILFINGER, cherchant à transformer le virus murin en virus épidémique par passage par le pou, relatent brièvement quelques expériences positives d'infection de cet insecte par piqûre sur des singes; aucun détail n'est donné sur les caractères du virus chez le cobaye après passage par le pou. En juin 1934, BLANC et ses collaborateurs publient dans les Archives de l'Institut Pasteur du Maroc, un mémoire d'ensemble sur les viruses murins isolés par eux à Casablanca, au début de 1933. Constatant d'emblée la réceptivité inégale du cobaye au virus murin, particulièrement pour certaines souches récemment isolées, ils s'imposent une discipline de passages accélérés par broyats de vaginales et rate, qui leur donne rapidement des pourcentages d'infections nettes, avec périorchite, très élevés. Ne présentant aux épreuves d'immunité que des cobayes ayant fait ce type d'infection nette avec périorchite, ils observent, chez cet animal, une immunité croisée absolue entre les 3 souches murines casablancaises qu'ils étudient, le virus murin toulonnais de MARCANDIER, un virus mexicain de ZINSSER et le virus épidémique « historique » de Ch. NICOLLE. Apprenant rapidement à connaître la bénignité du typhus murin chez l'homme, par plusieurs infections de laboratoire,
le cobaye après passage par le pou. En juin 1934, BLANC et ses collaborateurs publient dans les Archives de l'Institut Pasteur du Maroc, un mémoire d'ensemble sur les viruses murins isolés par eux à Casablanca, au début de 1933. Constatant d'emblée la réceptivité inégale du cobaye au virus murin, particulièrement pour certaines souches récemment isolées, ils s'imposent une discipline de passages accélérés par broyats de vaginales et rate, qui leur donne rapidement des pourcentages d'infections nettes, avec périorchite, très élevés. Ne présentant aux épreuves d'immunité que des cobayes ayant fait ce type d'infection nette avec périorchite, ils observent, chez cet animal, une immunité croisée absolue entre les 3 souches murines casablancaises qu'ils étudient, le virus murin toulonnais de MARCANDIER, un virus mexicain de ZINSSER et le virus épidémique « historique » de Ch. NICOLLE. Apprenant rapidement à connaître la bénignité du typhus murin chez l'homme, par plusieurs infections de laboratoire, ils entreprennent l'étude de la maladie expérimentale humaine et comparant entre elles les infections causées par les cinq viruses murins qu'ils étudient, constatent leur totale identité pathogénique. L'étude des immunités homologues et hétérologues sur l'homme achève de les convaincre de la totale identité des différents viruses murins d'une part, y compris le virus mexicain, et d'autre part, de la parenté immunologique qui les unit au virus épidémique. Tout homme ayant fait un typhus murin authentique, apparent ou non, possède une immunité absolue et durable contre le typhus épidémique, constatation qui va amener ces auteurs à rechercher une méthode de vaccination par virus murin vivant. Par ailleurs, dans le même mémoire, G. BLANC et ses collaborateurs relatent plusieurs essais négatifs d'infection du pou de l'homme sur des sujets atteints de typhus murin (souches marocaines et souche mexicaine). En juin également, LÉPINE (92) publie une note sur « Neurotropisme et adaptation du virus murin du typhus exanthématique » où l'auteur cherche à apporter de nouveaux arguments à l'idée unique. Importance des lésions cérébrales chez les cobayes inoculés avec certaines souches (celles précisément qui ne donnent plus d'orchite), rareté ou absence totale de ces lésions chez des cobayes inoculés avec d'autres souches, donnant
compris le virus mexicain, et d'autre part, de la parenté immunologique qui les unit au virus épidémique. Tout homme ayant fait un typhus murin authentique, apparent ou non, possède une immunité absolue et durable contre le typhus épidémique, constatation qui va amener ces auteurs à rechercher une méthode de vaccination par virus murin vivant. Par ailleurs, dans le même mémoire, G. BLANC et ses collaborateurs relatent plusieurs essais négatifs d'infection du pou de l'homme sur des sujets atteints de typhus murin (souches marocaines et souche mexicaine). En juin également, LÉPINE (92) publie une note sur « Neurotropisme et adaptation du virus murin du typhus exanthématique » où l'auteur cherche à apporter de nouveaux arguments à l'idée unique. Importance des lésions cérébrales chez les cobayes inoculés avec certaines souches (celles précisément qui ne donnent plus d'orchite), rareté ou absence totale de ces lésions chez des cobayes inoculés avec d'autres souches, donnant un pourcentage élevé de périorchites. LÉPINE croit voir dans ces virus devenus « neurotropes » la forme de début de transition entre virus murin et virus épidémique (*). VARELA et GAY (93), de l'Institut d'Hygiène Populaire de Mexico, continuant les recherches entreprises avec MOOSER sur la « conversion » des souches épidémiques, par inoculation quotidienne de sang, rapportent être parvenus ainsi à rendre définitivement orchitogène la souche « historique » de Ch. NICOLLE. En juillet 1934, ZINSSER (94), convaincu pour sa part de l'origine commune, mais de l'individualité présente des virus exanthématique murin et épidémique, et se refusant à voir dans le rat le réservoir interépidémique de ce dernier virus, cherche à trouver dans ses études épidémiologiques et expérimentales sur la maladie de Brill, une solution au problème de la survivance interépidémique du virus humain. Il émet l'hypothèse que cette maladie de Brill, reconnue comme appartenant, de façon certaine, au typhus rai, sévissant uniquement sur des juifs européens plus ou moins récemment immigrés, pourrait être due « à des recrudescences d'une infection ancienne ». Étendant cette hypothèse à la survivance interépidémique, ZINSSER conclut : « le typhus classique se renouvelle dans ses foyers indigènes, de temps en temps, du fait