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dans le système lipoprotéidique. APPLICATION DES PROPRIÉTÉS DU SÉRUM VIEILLI VÉRIFICATION INDIRECTE DE NOTRE HYPOTHÈSE SUR LES RELATIONS ENTRE LA TENSION INTERFACIALE ET L'EXTRACTIBILITÉ En étudiant les facteurs physico-chimiques de l'extractibilité, nous avons supposé que l'abaissement de tension interfaciale provoqué par l'introduction dans le système (sérum-éther) de certaines substances était une condition de l'extraction lipidique. Mais la vérification de cette hypothèse est difficile car il se forme aux interfaces des émulsions très stables : aussi avions-nous dû limiter notre contrôle expérimental à des solutions de sérum au dix-millième. L'expérience que nous rapportons ici constitue une vérification, indirecte il est vrai, mais portant sur le sérum non dilué, de notre troisième hypothèse. Rappelons ici les données que nous avons établies et sur lesquelles elle est basée. 1) Si l'on abaisse la température, l'extractibilité des lipides du sérum frais subit une diminution qui est en réalité la résultante de deux processus agissant en sens contraire : a) L'activité moins grande du mélange éther-alcool sur le système lipoprotéidique du sérum. b) La diminution de l'énergie superficielle à l'interface sérum-éther. Le sens du phénomène résultant est tel que le premier l'emporte en valeur absolue sur le second. 2) L'extractibilité des lipides dans le sérum vieilli in vitro est fortement diminuée. Voici maintenant l'expérience qui a été faite. On détermine les courbes d'extraction d'un sérum de cheval : 1) Sérum frais. Elle est normale. Le maximum d'extraction se produit pour 4 cc d'alcool. 2) Sérum conservé un an en glacière : a) Extraction faite à 20°. b) Extraction faite à 4°. Sérum de cheval du 12 avril 1935 Volume d'alcool 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 7 cc 8 cc 13 Avril 1935 t = 20° 9.4 34.0 42.0 43.4 37.9 t = 20° 8.1 8.1 7.6 8.8 9.7 15.1 22.5 4 Mai 1936 t = 4° 7.8 8.8 10.1 14.5 33.9 23.3 8.3 Les chiffres établissent que l'extraction est plus considérable à 4° qu'à 20°. De plus à cette dernière température l'optimum d'extraction est déplacé vers les concentrations alcooliques élevées. Ainsi malgré l'activité chimique moindre du mélange alcool-éther
vieilli in vitro est fortement diminuée. Voici maintenant l'expérience qui a été faite. On détermine les courbes d'extraction d'un sérum de cheval : 1) Sérum frais. Elle est normale. Le maximum d'extraction se produit pour 4 cc d'alcool. 2) Sérum conservé un an en glacière : a) Extraction faite à 20°. b) Extraction faite à 4°. Sérum de cheval du 12 avril 1935 Volume d'alcool 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 7 cc 8 cc 13 Avril 1935 t = 20° 9.4 34.0 42.0 43.4 37.9 t = 20° 8.1 8.1 7.6 8.8 9.7 15.1 22.5 4 Mai 1936 t = 4° 7.8 8.8 10.1 14.5 33.9 23.3 8.3 Les chiffres établissent que l'extraction est plus considérable à 4° qu'à 20°. De plus à cette dernière température l'optimum d'extraction est déplacé vers les concentrations alcooliques élevées. Ainsi malgré l'activité chimique moindre du mélange alcool-éther à basse température, le phénomène résultant est tel que l'extraction est plus considérable à 4° qu'à 20°. Le seul facteur que puisse augmenter l'extractibilité est l'abaissement de la tension interfaciale sérum-éther. Il se trouve bien démontré ainsi que l'abaissement de l'énergie superficielle à la surface de séparation des micelles lipoprotéidiques et de l'éther est une condition nécessaire de l'extractibilité des lipides sérums. BIBLIOGRAPHIE 1 — DELAGE (B.) : Liaisons lipides-protéides et vieillissement du sérum sanguin. Bull. Soc. Chim. biol., 1936, 18, 1304. 2 — MACHEBÉUF (M. et SANDOR : Recherches sur la nature et la stabilité des liaisons protéides-lipides du sérum sanguin. Bull. Soc. Chim. biol., 1932, 14, 1168. 3 — BUGLIA (G.) : Variazioni fisico chimiche del siero di sangue durante l'invecchiamento. Arch. di Fisiologia, 1906, 4, 56. 4 — LECOMTE DU NOUY : Equilibres superficiels des solutions colloïdales. Paris, Masson, 1 vol. (1929). 5 — ROCHE (Mme A.) et BRACCO (J.) : Pression osmotique et poids moléculaire des globulines du sérum. Bull. Soc. Chim. biol., 1934, 16, 1479. 6 — BRETON : Influence du vieillissement sur les sérums soumis à la réaction de Vernes à la résorcine. C. R. Soc. Biol., 1928, 98, 1429. 7 — DOURIS (R.):
et de l'éther est une condition nécessaire de l'extractibilité des lipides sérums. BIBLIOGRAPHIE 1 — DELAGE (B.) : Liaisons lipides-protéides et vieillissement du sérum sanguin. Bull. Soc. Chim. biol., 1936, 18, 1304. 2 — MACHEBÉUF (M. et SANDOR : Recherches sur la nature et la stabilité des liaisons protéides-lipides du sérum sanguin. Bull. Soc. Chim. biol., 1932, 14, 1168. 3 — BUGLIA (G.) : Variazioni fisico chimiche del siero di sangue durante l'invecchiamento. Arch. di Fisiologia, 1906, 4, 56. 4 — LECOMTE DU NOUY : Equilibres superficiels des solutions colloïdales. Paris, Masson, 1 vol. (1929). 5 — ROCHE (Mme A.) et BRACCO (J.) : Pression osmotique et poids moléculaire des globulines du sérum. Bull. Soc. Chim. biol., 1934, 16, 1479. 6 — BRETON : Influence du vieillissement sur les sérums soumis à la réaction de Vernes à la résorcine. C. R. Soc. Biol., 1928, 98, 1429. 7 — DOURIS (R.): Modifications sous l'influence du temps du sérum humain normal ou syphilitique. C. R. Acad. Sci., 1918, 167, 738. 8 — ROCHE (Mme A.) et MARQUET (F.): Recherches sur le vieillissement du sérum. C. R. Soc. Biol., 1935, 119, 1147. CINQUIÈME PARTIE ESSAIS DE GÉNÉRALISATION ET D'INTERPRÉTATION DES FAITS CHAPITRE I ÉTUDE SOMMAIRE DE L'ÉTAT DES LIPIDES DANS LE LAIT Il nous a paru intéressant de savoir si le comportement particulier du sérum vis-à-vis de l'éther agissant en présence d'alcool n'était pas un phénomène plus général. Aussi avons-nous fait quelques essais en remplaçant le sérum par un autre liquide biologique contenant des lipides : le lait. TECHNIQUE La technique employée est très voisine de celle que nous utilisons pour l'étude des lipides extractibles à froid du sérum. Dans une série d'ampoules à décanter on introduit 25 cc de lait, 25 cc d'éther et des quantités croissantes d'alcool éthylique à 96°. Après agitation énergique, on laisse en contact un certain temps. La couche aqueuse est soutirée et agitée à deux reprises, avec 10 cc d'éther chaque fois. Ces fractions éthérées de deuxième et de troisième extraction sont réunies avec la liqueur de première extraction dans une fiole de FOURNEAU tarée. On évapore
ÉTUDE SOMMAIRE DE L'ÉTAT DES LIPIDES DANS LE LAIT Il nous a paru intéressant de savoir si le comportement particulier du sérum vis-à-vis de l'éther agissant en présence d'alcool n'était pas un phénomène plus général. Aussi avons-nous fait quelques essais en remplaçant le sérum par un autre liquide biologique contenant des lipides : le lait. TECHNIQUE La technique employée est très voisine de celle que nous utilisons pour l'étude des lipides extractibles à froid du sérum. Dans une série d'ampoules à décanter on introduit 25 cc de lait, 25 cc d'éther et des quantités croissantes d'alcool éthylique à 96°. Après agitation énergique, on laisse en contact un certain temps. La couche aqueuse est soutirée et agitée à deux reprises, avec 10 cc d'éther chaque fois. Ces fractions éthérées de deuxième et de troisième extraction sont réunies avec la liqueur de première extraction dans une fiole de FOURNEAU tarée. On évapore à basse température et on sèche à l'étuve à 50° pendant 8 heures. Le beurre, extrait par la liqueur éthéro-alcoolo-ammoniacale d'ADAM est séché dans les mêmes conditions. Au sortir de l'étuve, les fioles sont placées dans l'exsiccateur à acide sulfurique où l'on fait le vide; après quinze à vingt heures, on reprend par l'éther anhydre, on filtre aussi rapidement que possible, on évapore et on sèche pendant une heure à l'étuve à 50°. On pèse après avoir laissé les fioles de FOURNEAU pendant 15 à 20 heures dans le vide en présence d'acide sulfurique. RÉSULTATS Voici les résultats de trois séries d'essais : I. Temps de contact : 9 heures Volume d'alcool OCé 1 cc 2 cc 4 cc 8 cc Lipides totaux 1 mgr. de lipides extraits. 204 200 228 225 862 869 877 872 II. Temps de contact : 15 heures Volume d'alcool 0 cc 1 cc 1 cc 5 cc 2 cc 3 cc 5 cc Lipides totaux 1 mgr. de lipides extraits. 1182 188 188 189 1340 858 1454 1860 III. Temps de contact : 15 heures Volume d'alcool 0 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 8 cc 10 cc Lipides
on reprend par l'éther anhydre, on filtre aussi rapidement que possible, on évapore et on sèche pendant une heure à l'étuve à 50°. On pèse après avoir laissé les fioles de FOURNEAU pendant 15 à 20 heures dans le vide en présence d'acide sulfurique. RÉSULTATS Voici les résultats de trois séries d'essais : I. Temps de contact : 9 heures Volume d'alcool OCé 1 cc 2 cc 4 cc 8 cc Lipides totaux 1 mgr. de lipides extraits. 204 200 228 225 862 869 877 872 II. Temps de contact : 15 heures Volume d'alcool 0 cc 1 cc 1 cc 5 cc 2 cc 3 cc 5 cc Lipides totaux 1 mgr. de lipides extraits. 1182 188 188 189 1340 858 1454 1860 III. Temps de contact : 15 heures Volume d'alcool 0 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 8 cc 10 cc Lipides totaux 1 mgr. de lipides extraits 162 228 297 372 967 979 907 520 1988 983 185 La courbe d'extraction du lait présente avec celle du sérum des analogies et des différences. Les analogies sont d'ordre qualitatif : l'allure de la courbe est sensiblement la même. Elle débute par un palier : l'addition de petites quantités d'alcool n'augmente guère l'extraction éthérée. Puis brusquement, à partir d'une certaine concentration critique (qui est du même ordre de grandeur que pour le sérum) la courbe monte brusquement jusqu'à un plateau pour diminuer ensuite beaucoup plus lentement. EXTRACTION ALCOOLÉTHÉRÉE DE LAIT Les différences avec le sérum sont cependant très nettes : 1.) Une partie importante des lipides est extractible par l'éther seul à froid (23, 21 et 17 pour 100 des lipides totaux) en moyenne le cinquième des lipides totaux, alors que pour le sérum cette proportion est insignifiante. 2.) La totalité des lipides est extractible par l'éther additionné de la quantité optima d'alcool. Celle-ci est de l'ordre de 20 à 25 % du volume de sérum. Ces analogies masquent les différences profondes d'union des lipides aux protéides dans le sérum et dans le lait. Le simple centrifugement suffit en effet à délipider presque
palier : l'addition de petites quantités d'alcool n'augmente guère l'extraction éthérée. Puis brusquement, à partir d'une certaine concentration critique (qui est du même ordre de grandeur que pour le sérum) la courbe monte brusquement jusqu'à un plateau pour diminuer ensuite beaucoup plus lentement. EXTRACTION ALCOOLÉTHÉRÉE DE LAIT Les différences avec le sérum sont cependant très nettes : 1.) Une partie importante des lipides est extractible par l'éther seul à froid (23, 21 et 17 pour 100 des lipides totaux) en moyenne le cinquième des lipides totaux, alors que pour le sérum cette proportion est insignifiante. 2.) La totalité des lipides est extractible par l'éther additionné de la quantité optima d'alcool. Celle-ci est de l'ordre de 20 à 25 % du volume de sérum. Ces analogies masquent les différences profondes d'union des lipides aux protéides dans le sérum et dans le lait. Le simple centrifugement suffit en effet à délipider presque complètement le lait. Les liaisons qui unissent les lipides aux protéides y sont donc très labiles ; elles sont de nature physique et d'intensité très faible (mesurable par exemple par la vitesse que prennent les particules de lipides dans un champ de forces connu). CONCLUSIONS 1° Les courbes d'extraction du lait et du sérum présentent une certaine analogie d'allure : début lent, montée rapide, maximum en plateau et diminution des quantités de lipides extraites lorsque la quantité d'alcool dépasse l'optimum. 2° Les différences d'ordre quantitatif qui existent entre les deux phénomènes sont les suivantes : le cinquième des lipides totaux environ est extractible par l'éther seul. La totalité l'est par l'éther en présence de 20 p. 100 d'alcool environ. 3° La nature des liaisons protéides-lipides dans le lait et dans le sérum sont bien différentes cependant puisque la simple centrifugation suffit à séparer à peu près quantitativement les lipides du lait. L'ensemble de ces faits nous conduit à penser que le lait ne contient pas de cénapses lipoprotéidiques, mais on peut envisager l'existence d'un système lipo-lipidique de structure analogue : les groupements éléiques seraient orientés à l'intérieur et plus ou moins liés entre eux, les groupements hydrophiles à l'extérieur et
lait et du sérum présentent une certaine analogie d'allure : début lent, montée rapide, maximum en plateau et diminution des quantités de lipides extraites lorsque la quantité d'alcool dépasse l'optimum. 2° Les différences d'ordre quantitatif qui existent entre les deux phénomènes sont les suivantes : le cinquième des lipides totaux environ est extractible par l'éther seul. La totalité l'est par l'éther en présence de 20 p. 100 d'alcool environ. 3° La nature des liaisons protéides-lipides dans le lait et dans le sérum sont bien différentes cependant puisque la simple centrifugation suffit à séparer à peu près quantitativement les lipides du lait. L'ensemble de ces faits nous conduit à penser que le lait ne contient pas de cénapses lipoprotéidiques, mais on peut envisager l'existence d'un système lipo-lipidique de structure analogue : les groupements éléiques seraient orientés à l'intérieur et plus ou moins liés entre eux, les groupements hydrophiles à l'extérieur et hydratés. Mais la proportion de ceux-ci ne serait plus suffisante pour stabiliser complètement le système, aussi 20 p. 100 des lipides seraient-ils extraits par l'éther, la totalité l'est par l'éther en présence de la quantité optima d'alcool. Ce schéma rend compte de l'extractibilité limitée des lipides du lait par l'éther. CHAPITRE II EXTRACTIBILITÉ COMPARÉE DES LIPIDES LIÉS AUX GLOBULINES ET AUX ALBUMINES DU SÉRUM SANGUIN Nous avons montré qu'au cours de certains états pathologiques le système lipoprotéidique du sérum subit une évolution qui se traduit de la manière suivante : 1° L'énergie de liaison des lipides aux protéides augmente considérablement. Les lipides deviennent beaucoup plus résistants à l'extraction éthéro-alcoolique à froid [1], [2]. 2° L'index albuminique rapporté à la unité me subit une chute notable [2]. Le sérum normal, après un certain temps de conservation in vitro, présente des modifications analogues [3], [4]. On peut se demander s'il y a corrélation entre cette diminution de l'extractibilité des lipides et l'augmentation de précipitabilité des protéides sériques. RECHERCHES ANTERIEURES Ce problème avait déjà préoccupé certains auteurs ; ils admettaient généralement que certaines substances lipoïdiques sont liées assez énergiquement avec les globulines mais que les liens qui unissent les lipides avec les albumines
CHAPITRE II EXTRACTIBILITÉ COMPARÉE DES LIPIDES LIÉS AUX GLOBULINES ET AUX ALBUMINES DU SÉRUM SANGUIN Nous avons montré qu'au cours de certains états pathologiques le système lipoprotéidique du sérum subit une évolution qui se traduit de la manière suivante : 1° L'énergie de liaison des lipides aux protéides augmente considérablement. Les lipides deviennent beaucoup plus résistants à l'extraction éthéro-alcoolique à froid [1], [2]. 2° L'index albuminique rapporté à la unité me subit une chute notable [2]. Le sérum normal, après un certain temps de conservation in vitro, présente des modifications analogues [3], [4]. On peut se demander s'il y a corrélation entre cette diminution de l'extractibilité des lipides et l'augmentation de précipitabilité des protéides sériques. RECHERCHES ANTERIEURES Ce problème avait déjà préoccupé certains auteurs ; ils admettaient généralement que certaines substances lipoïdiques sont liées assez énergiquement avec les globulines mais que les liens qui unissent les lipides avec les albumines sont extrêmement labiles. Mais les procédés expérimentaux mis en œuvre pour justifier de telles conclusions ne sont pas à l'abri de la critique, comme nous allons le montrer. Rappelons brièvement les travaux principaux relatifs à cette question : HANDOWSKY, LOHMANN et BOSSE (1925) concluent de leurs recherches [5] que plus il y a d'euglobuline dans un sérum, moins on peut extraire de cholestérol par l'éther ; plus il y a d'albumine, plus les liaisons lipides-protéides sont lâches : seuls les complexes formés par l'association du cholestérol avec les globulines seraient caractéristiques. Dans les conditions d'agitation et de température réalisées au cours de ces expériences la structure lipoprotéidique subit une altération considérable, aussi les conclusions de ces auteurs semblent-elles un peu prématurées. TROENSEGAARD et KOUDAHL (1926) préparent les globulines et les albumines en utilisant la précipitation fractionnée par le sulfate d'ammonium [6]. Par des opérations de coagulation et de déshydratation ils amènent les protéides à l'état pulvérulent. De la poudre albuminique on peut extraire par l'éther à froid une quantité de substances lipoïdiques assez considérable alors que la poudre globulinique n'en livre que des traces. Les globulines contiennent pourtant du cholestérol car leur acétylation donne des carbures d'hydrogène qui permettent d'identifier
il y a d'euglobuline dans un sérum, moins on peut extraire de cholestérol par l'éther ; plus il y a d'albumine, plus les liaisons lipides-protéides sont lâches : seuls les complexes formés par l'association du cholestérol avec les globulines seraient caractéristiques. Dans les conditions d'agitation et de température réalisées au cours de ces expériences la structure lipoprotéidique subit une altération considérable, aussi les conclusions de ces auteurs semblent-elles un peu prématurées. TROENSEGAARD et KOUDAHL (1926) préparent les globulines et les albumines en utilisant la précipitation fractionnée par le sulfate d'ammonium [6]. Par des opérations de coagulation et de déshydratation ils amènent les protéides à l'état pulvérulent. De la poudre albuminique on peut extraire par l'éther à froid une quantité de substances lipoïdiques assez considérable alors que la poudre globulinique n'en livre que des traces. Les globulines contiennent pourtant du cholestérol car leur acétylation donne des carbures d'hydrogène qui permettent d'identifier ce stérol. Les auteurs considèrent le cholestérol comme un groupement prosthétique des globulines. RECHERCHES PERSONNELLES Ces travaux sont intéressants mais ne suffisent pas à clore le débat. L'objection qu'on peut faire à leurs auteurs est grave : ils ont opéré sur des protéides dénaturés et qui sont par conséquent dans un état physico-chimique profondément différent de celui des protéides naturels. On ne peut admettre sans preuve, et d'ailleurs la question ne s'est sans doute pas présentée à l'esprit de ces auteurs, que les liaisons lipides-protéides subsistent sans modifications au cours des processus de dénaturation. Le simple vieillissement du sérum in vitro, nous l'avons montré [3] augmente considérablement la stabilité du système lipoprotéidique. C'est pourquoi, utilisant la méthode déjà décrite, basée sur les travaux de MACHEBOTH et SANDOR [7], nous avons repris l'examen de ce problème en étudiant comparativement les lipides extractibles à froid par l'éther en présence de petites quantités d'alcool à partir des globulines et des albumines isolées du sérum. MODE OPÉRATOIRE On fractionne par le sulfate d'ammonium à demi-saturation les protéides d'une quantité assez importante de sérum (200 cc par exemple). Après dissolution des précipités protéidiques, on amène le volume de chacune des solutions globulinique et albuminique à
un état physico-chimique profondément différent de celui des protéides naturels. On ne peut admettre sans preuve, et d'ailleurs la question ne s'est sans doute pas présentée à l'esprit de ces auteurs, que les liaisons lipides-protéides subsistent sans modifications au cours des processus de dénaturation. Le simple vieillissement du sérum in vitro, nous l'avons montré [3] augmente considérablement la stabilité du système lipoprotéidique. C'est pourquoi, utilisant la méthode déjà décrite, basée sur les travaux de MACHEBOTH et SANDOR [7], nous avons repris l'examen de ce problème en étudiant comparativement les lipides extractibles à froid par l'éther en présence de petites quantités d'alcool à partir des globulines et des albumines isolées du sérum. MODE OPÉRATOIRE On fractionne par le sulfate d'ammonium à demi-saturation les protéides d'une quantité assez importante de sérum (200 cc par exemple). Après dissolution des précipités protéidiques, on amène le volume de chacune des solutions globulinique et albuminique à celui du sérum dont on est parti (*). L'extraction est effectuée selon la technique habituelle (**) à partir de ces solutions protéidiques non dialysées (le sulfate d'ammonium ne modifie pas l'amplitude du phénomène) . Nous en rappelons ici les grandes lignes : 25 cc de solution (globulinique ou albuminique) 25 cc d'éther n cc d'alcool éthylique dans une série d'ampoules à décanter. 1ère agitation ; contact de 1-5 heures ; 2ème agitation ; séparation de la phase éthérée, évaporation, reprise par l'éther anhydre ; évaporation, séchage, pesée de l'extrait lipoïdique. i, (*) Les albumines se dissolvent toujours parfaitement dans une quantité d'eau assez faible, mais il arrive parfois que la dissolution complète des globulines nécessite un volume d'eau un peu supérieur. C'est à ce volume qu'on amène, dans ce cas, chacune des solutions. (**) Voir Ire partie, chapitre 2. -. I. — SERUM DE CHEVAL. — 3 septembre 1937 Sérum Globulines Albumines Vol. d'alcool 0 ce 1 2 ce 5 3 ce 6 cc 5 ce 0 ce 2 ce 5 3 ce 4 cc 5 ce 0 cc 2 cc 5 3 cc 4 cc 5 ce mgr. lipides 4.9 48.3 49.1 49.2 38.6 1.0 1.4 1.5 1.8 1.7
cc d'éther n cc d'alcool éthylique dans une série d'ampoules à décanter. 1ère agitation ; contact de 1-5 heures ; 2ème agitation ; séparation de la phase éthérée, évaporation, reprise par l'éther anhydre ; évaporation, séchage, pesée de l'extrait lipoïdique. i, (*) Les albumines se dissolvent toujours parfaitement dans une quantité d'eau assez faible, mais il arrive parfois que la dissolution complète des globulines nécessite un volume d'eau un peu supérieur. C'est à ce volume qu'on amène, dans ce cas, chacune des solutions. (**) Voir Ire partie, chapitre 2. -. I. — SERUM DE CHEVAL. — 3 septembre 1937 Sérum Globulines Albumines Vol. d'alcool 0 ce 1 2 ce 5 3 ce 6 cc 5 ce 0 ce 2 ce 5 3 ce 4 cc 5 ce 0 cc 2 cc 5 3 cc 4 cc 5 ce mgr. lipides 4.9 48.3 49.1 49.2 38.6 1.0 1.4 1.5 1.8 1.7 2.8 26.1 31.2 31.3 32.7 L. T 79.4 27.2 52.2 R 0.61 0.07 1 0.63 1 Il. — SERUM DE CHEVAL. — 25 octobre 1937 Sérum Globulines Albumines Vol. d'alcool 0 ce 2 ce 3 cc 4 cc 0 cc 1 ce 2 ce 3 cc 4 cc 0 cc 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc mgr. de lipides 4.0 31.5 36.6 36.7 13.1 1.4 2.2 2.3 2.3 3.5 11.1 22.4 25.4 26.8 L. T 66.8 23.4 43.4 R 0.55 0.10 0.62 Pour déterminer la totalité des substances lipoïdiques liées aux globulines et aux albumines, on prélève 25 cc de chacune des solutions, on les précipite par l'alcool fort et on soumet les précipités ainsi obtenus à la lixiviation dans l'appareil à extraction continue de KUMAGAWA en suivant une technique déjà décrite. (*) RÉSULTATS OBTENUS La lecture des tableaux ci-joints nous montre que la valeur du rapport d'extraction est bien plus forte pour les albumines que pour les globulines (7 à 9 fois plus en moyenne). Celle du sérum est un peu inférieure à la première et très supérieure à la seconde [8]. Par l'éther en présence de petites quantités d'alcool, ce sont surtout des lipides albuminiques que