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((modifiée », en même temps qu’une augmentation de la pathogénicité de cette souche pour le rat. Un tel résultat, obtenu aussi facilement avec la souche qu’il a lui-même si longtemps étudiée, devait faire naître dans l’esprit de Ch. NICOLLE un doute légitime et, à la suite même de l’article de MOOSER, il ne peut s’empêcher d’exprimer ses craintes d’expérimentateur éprouvé « Sur une menace constante d’erreur dans l’étude comparative des virus des fièvres exanthématiques. Portée critique de cette menace » (59). La large diffusion du typhus murin par la puce, l’étonnant pouvoir de contamination de ce virus prouvé par les nombreuses infections humaines de laboratoire, l’amènent à dénoncer le danger, dans les laboratoires où sont entretenus plusieurs virus, de leur mélange possible avec le virus murin. NICOLLE écrit : « Le risque de contamination, l’association au virus étudié d’un virus insoupçonné ne me paraît pas seulement menaçant pour des expériences futures ; je me demande-il n’a pas exécuté sa menace dans des expériences passées» (.*). Enfin, toujours dans le même numéro de ses Archives, Ch. NICOLLE répond à MOOSER en exposant sa théorie de « l’individualité présente des typhus et des autres fièvres exanthématiques » (60). Tout en admettant à ces virus une origine commune, NICOLLE expose avec une totale clarté de vue, les arguments qui les individualisent, et s’attaque à l’idée d’un retour possible actuel d’un des types à l’autre. A la même époque paraît un long travail de S. CASCO (61) qui, expérimentant sur l’homme le vaccin récemment mis au point par ZHRESER et CASTANEDA, a été amené à éprouver plusieurs vaccinés, avec du virus murin mexicain pur. Cinq de ces sujets s’infectent et CASCO étudie la maladie expérimentale humaine dont il constate la bénignité ; il montre l’identité du « tabardillo » humain avec le typhus endémique des Etats-Unis. Par ailleurs, cet auteur parvient. i infecter des poux sur ses malades : le virus isolé de ces poux donne au cobaye la péricaniche caractéristique. En septembre, DYER et ses collaborateurs isolent à leur tour le virus murin al, cerveau de rats capturés en foyer endémique aux États-Unis.
ces virus une origine commune, NICOLLE expose avec une totale clarté de vue, les arguments qui les individualisent, et s’attaque à l’idée d’un retour possible actuel d’un des types à l’autre. A la même époque paraît un long travail de S. CASCO (61) qui, expérimentant sur l’homme le vaccin récemment mis au point par ZHRESER et CASTANEDA, a été amené à éprouver plusieurs vaccinés, avec du virus murin mexicain pur. Cinq de ces sujets s’infectent et CASCO étudie la maladie expérimentale humaine dont il constate la bénignité ; il montre l’identité du « tabardillo » humain avec le typhus endémique des Etats-Unis. Par ailleurs, cet auteur parvient. i infecter des poux sur ses malades : le virus isolé de ces poux donne au cobaye la péricaniche caractéristique. En septembre, DYER et ses collaborateurs isolent à leur tour le virus murin al, cerveau de rats capturés en foyer endémique aux États-Unis. En septembre 1932 également, au premier Congrès international d'Hygiène méditerranéenne, LÉPINE rapporte être parvenu à infecter le rat par badigeonnage de la muqueuse gingivale avec une émulsion de cerveau de cobaye infecté de typhus murin. En décembre, P. LÉPINE confirme ses premiers résultats sur l'immunité croisée entre virus murin et virus épidémique, pratiquée cette fois à long intervalle de temps. Comme dans sa précédente publication, P. LÉPINE croit devoir distinguer parmi les virus burins des types de pouvoir antigénique différent. Ch. NICOLLE, de son côté, publie avec J. LAIGRET les résultats de longues et patientes expériences d'immunité croisée entre les viruses autour desquels gravite à ce moment la question du typhus : virus mexicain murin de MOSER, virus toulonnais murin de MARCANDIER, et sa propre souche « historique » de virus épidémique humain. Ses expériences rapprochent et unifient les deux virus d'origine murine, et montrent la similitude antigénique de ces virus et du virus humain. En janvier 1933, Ch. NICOLLE, J. LAIGRET et P. GIROUD, étudiant le passage par voie muqueuse du virus murin déjà signalé par LÉPINE, réalisent la contamination expérimentale du rat par voie digestive, mettant ainsi en évidence le mode le plus probable de passage du virus
virus épidémique, pratiquée cette fois à long intervalle de temps. Comme dans sa précédente publication, P. LÉPINE croit devoir distinguer parmi les virus burins des types de pouvoir antigénique différent. Ch. NICOLLE, de son côté, publie avec J. LAIGRET les résultats de longues et patientes expériences d'immunité croisée entre les viruses autour desquels gravite à ce moment la question du typhus : virus mexicain murin de MOSER, virus toulonnais murin de MARCANDIER, et sa propre souche « historique » de virus épidémique humain. Ses expériences rapprochent et unifient les deux virus d'origine murine, et montrent la similitude antigénique de ces virus et du virus humain. En janvier 1933, Ch. NICOLLE, J. LAIGRET et P. GIROUD, étudiant le passage par voie muqueuse du virus murin déjà signalé par LÉPINE, réalisent la contamination expérimentale du rat par voie digestive, mettant ainsi en évidence le mode le plus probable de passage du virus de rat à rat, soit par ingestion de puces infectées, soit par cannibalisme. En février, à l'occasion du 25e anniversaire de la Société de Pathologie exotique, Ch. NICOLLE expose ses idées sur « Unité ou pluralité des typhus », dans un rapport que la maladie l'empêche malheureusement de venir lire lui-même. Dans la discussion qui suit, P. LÉPINE, tenant de l'unicisme actuel des viruses typhiques, expose à nouveau ses idées sur les touches murines de pathogénicité variable et de pouvoir antigénique différent, et rapporte les premiers résultats de ses expériences d'infection du pou de l'homme par piqûre sur des singes infectés de virus murin d'Athènes. A la même séance, MARCANDIER et PIROT apportent la démonstration expérimentale de la virulence des urines de verté bré infecté de typhus murin ; ce fait, joint à la possibilité de la transmission du virus par voie digestive, démontrée antérieurement par Ch. NICOLLE et ses collaborateurs, les incite à concevoir un mode possible de transmission du virus du rat au rat et plus spécialement du rat à l'homme, par ingestion d'aliments souillés d'urine virulente, hypothèse qu'une expérience semble montrer exacte. En avril 1933, KODAMA et ses collaborateurs, KONO et TAKAHASHI, poursuivant leurs études sur les
lui-même. Dans la discussion qui suit, P. LÉPINE, tenant de l'unicisme actuel des viruses typhiques, expose à nouveau ses idées sur les touches murines de pathogénicité variable et de pouvoir antigénique différent, et rapporte les premiers résultats de ses expériences d'infection du pou de l'homme par piqûre sur des singes infectés de virus murin d'Athènes. A la même séance, MARCANDIER et PIROT apportent la démonstration expérimentale de la virulence des urines de verté bré infecté de typhus murin ; ce fait, joint à la possibilité de la transmission du virus par voie digestive, démontrée antérieurement par Ch. NICOLLE et ses collaborateurs, les incite à concevoir un mode possible de transmission du virus du rat au rat et plus spécialement du rat à l'homme, par ingestion d'aliments souillés d'urine virulente, hypothèse qu'une expérience semble montrer exacte. En avril 1933, KODAMA et ses collaborateurs, KONO et TAKAHASHI, poursuivant leurs études sur les viruses de typhus de Mandchourie, où ils ont montré l'existence des deux variétés, murine endémique et humaine épidémique, publient les résultats de leurs expériences de transmission des typhus mandchours par divers ectoparasites et de l'étude comparative de ces viruses sur le cobaye mâle. Ces recherches, calquées sur celles des chercheurs américains, amènent les auteurs japonais à des conclusions identiques, les viruses mandchours épidémiques ou murins qu'ils étudient sont en tous points semblables aux viruses déjà étudiés ailleurs. En juillet, WORKMAN ajoute à la liste des hôtes vecteurs expérimentaux du typhus murin, la puce Xenopsylla, astia. En juillet également, Ch. NICOLLE, LAIGRET et GIROUD publient les résultats d'expériences sur la « transmission du typhus murin par piqûres et ingestion de puces infectées », résultats qui ne justifient point la brièveté positive du titre. En effet, les infections obtenues chez les animaux d'expériences aussi bien par piqûre (singe) que par ingestion (rats blancs) sont du type inapparent. De même, les cobayes inoculés avec le cerveau de ces rats, ceux qui ont reçu dans le péritoine le broyat des puces, ne feront pas non plus de maladie apparente. Seule, la résistance à une inoculation d'épreuve ultérieure devra faire la preuve de leur infection.
américains, amènent les auteurs japonais à des conclusions identiques, les viruses mandchours épidémiques ou murins qu'ils étudient sont en tous points semblables aux viruses déjà étudiés ailleurs. En juillet, WORKMAN ajoute à la liste des hôtes vecteurs expérimentaux du typhus murin, la puce Xenopsylla, astia. En juillet également, Ch. NICOLLE, LAIGRET et GIROUD publient les résultats d'expériences sur la « transmission du typhus murin par piqûres et ingestion de puces infectées », résultats qui ne justifient point la brièveté positive du titre. En effet, les infections obtenues chez les animaux d'expériences aussi bien par piqûre (singe) que par ingestion (rats blancs) sont du type inapparent. De même, les cobayes inoculés avec le cerveau de ces rats, ceux qui ont reçu dans le péritoine le broyat des puces, ne feront pas non plus de maladie apparente. Seule, la résistance à une inoculation d'épreuve ultérieure devra faire la preuve de leur infection. Expériences négatives de transmission du typhus murin avec Cimex lectularius (piqûre) et broyage). Expériences négatives de transmission du typhus épidémique par un pou de singe : Pediculus (?) (broyage). Expériences négatives de transmission des typhus murin et épidémique par un pou de cobaye : Gyropus (?) (broyage). Expériences douteuses de transmission du typhus murin par Pulex irritans (broyage). Expérience négative de transmission des deux viruses par Ctenocephalus canis (broyage) et douteuse du typhus murin par Ctenocephalus felis. Expériences positives (?) par piqûre et broyage, pour les deux virus avec Xenopsylla cheopis et Ceratophyllus anisus. Expériences négatives avec Laelaps echidninus et typhus murin. Expériences positives de transmission du typhus murin par Liponyssus nagayoi (broyage). SPARROW signe deux articles différents dont la comparaison met en évidence d’indubitables facteurs d’interprétation. Le premier de ces articles, en collaboration avec MOOSER, relate les expériences d’immunité croisée faites à l’Institut d’Hygiène Populaire et au laboratoire de H. MOOSER en 1931. Pendant la mission NICOLLE-SPARROW : immunité croisée entre une souche de virus murin isolée du rat à la prison de Belém, une souche de virus murin isolée d’un malade de Mexico d’une part, et la souche de virus épidémique « historique » apportée par NICOLLE et
transmission du typhus murin par Pulex irritans (broyage). Expérience négative de transmission des deux viruses par Ctenocephalus canis (broyage) et douteuse du typhus murin par Ctenocephalus felis. Expériences positives (?) par piqûre et broyage, pour les deux virus avec Xenopsylla cheopis et Ceratophyllus anisus. Expériences négatives avec Laelaps echidninus et typhus murin. Expériences positives de transmission du typhus murin par Liponyssus nagayoi (broyage). SPARROW signe deux articles différents dont la comparaison met en évidence d’indubitables facteurs d’interprétation. Le premier de ces articles, en collaboration avec MOOSER, relate les expériences d’immunité croisée faites à l’Institut d’Hygiène Populaire et au laboratoire de H. MOOSER en 1931. Pendant la mission NICOLLE-SPARROW : immunité croisée entre une souche de virus murin isolée du rat à la prison de Belém, une souche de virus murin isolée d’un malade de Mexico d’une part, et la souche de virus épidémique « historique » apportée par NICOLLE et SPARROW d’autre part. Sur 25 cobayes guéris de typhus murin mexicain, éprouvés avec le virus « historique », seul fait une fièvre de 6 jours après incubation de 9 jours, fièvre interprétée comme typhus (pas de passages de contrôle). Sur 16 cobayes guéris de typhus « historique », éprouvés avec des virus murins mexicains, aucun ne s'infecte. Le second article, signé d’H. SPARROW seule, rapporte les résultats d’expériences d’immunité croisée faites par l’auteur à son retour en Europe, entre un virus murin rapporté du Mexique et le virus épidémique polonais entretenu à son laboratoire de Varsovie. Cette fois, le pourcentage des cobayes immunisés par le virus mexicain contre le virus épidémique n’est plus que de 86 %, alors que celui des cobayes immunisés par le virus épidémique contre le typhus mexicain reste très élevé (94 %). Enfin, dans ce numéro de juillet des Archives de l’Institut Pasteur de Tunis, H. SPARROW rapporte sous le titre « Transmission du typhus murin du Mexique par les puces de rat à rat », les résultats d’expériences de transmission de rat mort à rat vivant par contact, où le rôle des puces et l’infection des rats semblent plus que douteux. En septembre 1933, P.
des virus murins mexicains, aucun ne s'infecte. Le second article, signé d’H. SPARROW seule, rapporte les résultats d’expériences d’immunité croisée faites par l’auteur à son retour en Europe, entre un virus murin rapporté du Mexique et le virus épidémique polonais entretenu à son laboratoire de Varsovie. Cette fois, le pourcentage des cobayes immunisés par le virus mexicain contre le virus épidémique n’est plus que de 86 %, alors que celui des cobayes immunisés par le virus épidémique contre le typhus mexicain reste très élevé (94 %). Enfin, dans ce numéro de juillet des Archives de l’Institut Pasteur de Tunis, H. SPARROW rapporte sous le titre « Transmission du typhus murin du Mexique par les puces de rat à rat », les résultats d’expériences de transmission de rat mort à rat vivant par contact, où le rôle des puces et l’infection des rats semblent plus que douteux. En septembre 1933, P. LÉPINE fait paraître un mémoire d’ensemble sur les recherches poursuivies par lui à l’Institut Pasteur d’Athènes, dont le titre résume exactement les tendances de son auteur : « Recherches sur le typhus exanthématique et son origine murine ». Des quelques auteurs qui étudient, à cette époque, en Europe, la question du typhus, LÉPINE est en effet le seul qui se trouve placé dans les mêmes conditions que celles qu’a rencontrées MOOSER en Amérique, double endémie typhique chez l’homme : murine et épidémique. Et, comme le fut MOOSER, LÉPINE est tenté de voir dans le rat, dont de nombreuses expériences lui montrent l’infection naturelle quasi-constante, le réservoir du vieux typhus européen. Influencé cependant par Ch. NICOLLE, qui suit et discute pied à pied ses travaux, LÉPINE prend entre le concept de NICOLLE : unicité ancienne, pluralité actuelle, et celui de MOOSER : unicité, réversibilité actuelle et constante, une position en quelque sorte intermédiaire : transformation « historiquement incontestable », actuellement « occasionnelle ». Sans qu’il me la pluralité actuelle, qu’il pousse même jusqu’à individualiser, parmi les viruses murins qu’il isole en Grèce, des types différents, le sens général de ses recherches tend à la démonstration de l’unicité, et va l’engager à
du typhus, LÉPINE est en effet le seul qui se trouve placé dans les mêmes conditions que celles qu’a rencontrées MOOSER en Amérique, double endémie typhique chez l’homme : murine et épidémique. Et, comme le fut MOOSER, LÉPINE est tenté de voir dans le rat, dont de nombreuses expériences lui montrent l’infection naturelle quasi-constante, le réservoir du vieux typhus européen. Influencé cependant par Ch. NICOLLE, qui suit et discute pied à pied ses travaux, LÉPINE prend entre le concept de NICOLLE : unicité ancienne, pluralité actuelle, et celui de MOOSER : unicité, réversibilité actuelle et constante, une position en quelque sorte intermédiaire : transformation « historiquement incontestable », actuellement « occasionnelle ». Sans qu’il me la pluralité actuelle, qu’il pousse même jusqu’à individualiser, parmi les viruses murins qu’il isole en Grèce, des types différents, le sens général de ses recherches tend à la démonstration de l’unicité, et va l’engager à tenter, comme le fit MOOSER, la modification du virus murin par passage par le pou. L’un des facteurs qui, à cette époque, influencent le plus LÉPINE dans le sens de l'unicisme, est précisément dû à la même cause que nous croyons grever à cette époque, dans les laboratoires de l’Ancien Monde, l’étude du virus murin : l’imprécision du maniement de la maladie chez le cobaye. Entre les mains de LÉPINE, que son rigorisme expérimental même (élimination des « bactéries habituées » dénoncées par NICOLLE et LAIGRET) amène à pratiquer les passages systématiquement par cerveau, les caractères cardinaux du typhus murin : périorchite, présence de rickettsias, disparaissent, sans que l’auteur s’en émeuve, au cours des passages : « Les passages ininterrompus de cette souche A sur cobaye mâle nous ont permis de constater la labilité du caractère le plus spécifique et le plus constant du typhus endémique : la réaction testiculaire scrotale... Nous avons, pour notre part, observé, avec la souche A, une disparition totale et définitive... Il est à noter que nous avons essayé ultérieurement et sans succès, par un ou plusieurs passages sur le rat, de faire réapparaître l’orchite dans notre souche A. Les caractères acquis par la souche
Monde, l’étude du virus murin : l’imprécision du maniement de la maladie chez le cobaye. Entre les mains de LÉPINE, que son rigorisme expérimental même (élimination des « bactéries habituées » dénoncées par NICOLLE et LAIGRET) amène à pratiquer les passages systématiquement par cerveau, les caractères cardinaux du typhus murin : périorchite, présence de rickettsias, disparaissent, sans que l’auteur s’en émeuve, au cours des passages : « Les passages ininterrompus de cette souche A sur cobaye mâle nous ont permis de constater la labilité du caractère le plus spécifique et le plus constant du typhus endémique : la réaction testiculaire scrotale... Nous avons, pour notre part, observé, avec la souche A, une disparition totale et définitive... Il est à noter que nous avons essayé ultérieurement et sans succès, par un ou plusieurs passages sur le rat, de faire réapparaître l’orchite dans notre souche A. Les caractères acquis par la souche A au cours de ses passages sur le cobaye avaient donc une indiscutable fixité ». Et l’auteur conclut de ces faits que « ...il est impossible de les enregistrer sans noter, en même temps, qu’ils contribuent singulièrement à conférer aux caractères expérimentaux du typhus murin une analogie frappante avec ceux du typhus épidémique ». Le même facteur se retrouve à propos des immunités et du pouvoir antigénique de ces viruses. Croisant ses souches murines entre elles et avec le virus épidémique « historique » de Ch. NICOLLE, LÉPINE distingue plusieurs types de réaction du cobaye à l’incubation (résumé : a) « état réfractaire absolu » (température n’atteignant jamais 40°), b) « réaction atténuée » : « à l’une seule des prises quotidiennes de la température, la température atteint ou dépasse 40° de 1 à 3 dixièmes. Cette légère ondulation passerait inaperçue sans une observation soigneuse et ne s’accompagne d’aucune autre manifestation : il y a notamment absence complète de tout degré de réaction testiculaire chez les cobayes éprouvés avec une souche murin ne », c) réaction abortive : « ...veritable crochet thermique en clocher d’une durée de 24 à 48 heures, atteignant même 41°, et pouvant s’accompagner d’une réaction scrotale
du typhus épidémique ». Le même facteur se retrouve à propos des immunités et du pouvoir antigénique de ces viruses. Croisant ses souches murines entre elles et avec le virus épidémique « historique » de Ch. NICOLLE, LÉPINE distingue plusieurs types de réaction du cobaye à l’incubation (résumé : a) « état réfractaire absolu » (température n’atteignant jamais 40°), b) « réaction atténuée » : « à l’une seule des prises quotidiennes de la température, la température atteint ou dépasse 40° de 1 à 3 dixièmes. Cette légère ondulation passerait inaperçue sans une observation soigneuse et ne s’accompagne d’aucune autre manifestation : il y a notamment absence complète de tout degré de réaction testiculaire chez les cobayes éprouvés avec une souche murin ne », c) réaction abortive : « ...veritable crochet thermique en clocher d’une durée de 24 à 48 heures, atteignant même 41°, et pouvant s’accompagner d’une réaction scrotale légère et fugace ». Une telle interprétation des réactions d’épreuve pourrait amener l’auteur à des conclusions restrictives sur la parenté immunologique des différents virus, si précisément il n’observvait en même temps les mêmes réactions en proportion semblable dans ses essais d’immunité homologue, c’est-à-dire de chaque virus contre lui-même (la souche historique de Ch. NICOLLE elle-même ne lui donnant plus qu’un pourcentage faible d’immunités dites absolues). Certaines même des souches qu’il isole et étudie, soumises à un sévère critère d’immunité, homologue ou croisée, vont se montrer d’un pouvoir antigénique particulièrement faible. Ces souches ont précisément celles qui "frappent par l'inégale période d'incubation, la courbe thermique moins régulière, la virulence cérébrale moins constante chez le cobaye..." et qui ne donnent ou n'ont jamais donné que peu ou pas de réactions scrotales. Egaré par la trop grande subtilité de son interprétation des réactions du cobaye aux typhus, LÉPINE, en même temps qu'il conclut à une similitude proche de l'identité des viruses murins "forts" et du virus épidémique, continue à soutenir ce concept qu'il a émis en avril 1932, dès le début de ses recherches : pluralité des viruses murins "souches virulentes à fort pouvoir antigénique, souches peu virulentes à faible pouvoir antigénique". Alors