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Avant l'inoculation : cc. d'alcool 1,5 2 2,5 3 4 | 5 ) L. T. mgr. lipides.. 7,6 1 19,1 | 48,3 | 70,5 1 70,8 | 61,8 | 108,0 R1 = 0.65 Après l'inoculation : cc. d'alcool 2 2,5 3 4 L. T. mgr. de lipides... 18,4 74,2 | 67,0 73,0 | 117,4 R2 = 0.63 Le rapport d'extraction reste en effet normal chez cet animal qui n'a présenté qu'une maladie fébrile très bénigne. III NÉPHROSE LIPOIDIQUE CHEZ L'HOMME Ayant eu à examiner un sérum provenant d'une malade atteinte de néphrose lipoïdique, nous avons déterminé le rapport d'extraction. Il s'agissait d'une femme de 26 ans chez laquelle les symptômes de cette affection s'étaient déclarés à la suite de traumatismes. Nous avons d'abord pu confirmer le diagnostic en faisant le bilan des grandes fractions protéidiques et lipidiques du sérum. MACHEBŒUF et WAHL ont montré en effet que, dans la néphrose lipoïdique, il y avait augmentation considérable des lipides albuminiques. L'index lipoalbuminique de ces auteurs (quantité de lipides entraînés par 100 gr. de sérums), inférieur à 10 chez les individus normaux, s'élève à 25 chez les individus atteints de certaines maladies mais dépasse 50 et atteint parfois 90 chez les néphrosiques. Les chiffres expérimentaux sont les suivants (en gr. par 1. de sérum) : Globulines 45 gr. 00 Albumines 9 gr. 63 Protéides totaux... 54 gr. 63 Lipides des globulines.. 3 gr. 89 Lipides des albumines.. 7 gr. 32 Lipides totaux... 11 gr. 21 de 5 Rapport Maximum Index lipoalbuminique d'extraction de lipides extraits à froid... R gr. 0.527664 = On voit donc que, chez cette malade tout au moins, le rapport d'extraction était normal. CONCLUSIONS Ces recherches auraient lieu, bien entendu, d'être confirmées par l'observation d'un plus grand nombre de cas. Elles nous montrent tout de même que dans une maladie grave, la clavelée chez le mouton, le rapport d'extraction est abaissé et qu'au contraire dans une maladie bénigne, le typhus murin chez l'âne, ce paramètre est à peine modifié. L'observation de néphrose lipoïdique que nous avons rapportée, par son allure chronique, par son évolution lente se range dans cette
Les chiffres expérimentaux sont les suivants (en gr. par 1. de sérum) : Globulines 45 gr. 00 Albumines 9 gr. 63 Protéides totaux... 54 gr. 63 Lipides des globulines.. 3 gr. 89 Lipides des albumines.. 7 gr. 32 Lipides totaux... 11 gr. 21 de 5 Rapport Maximum Index lipoalbuminique d'extraction de lipides extraits à froid... R gr. 0.527664 = On voit donc que, chez cette malade tout au moins, le rapport d'extraction était normal. CONCLUSIONS Ces recherches auraient lieu, bien entendu, d'être confirmées par l'observation d'un plus grand nombre de cas. Elles nous montrent tout de même que dans une maladie grave, la clavelée chez le mouton, le rapport d'extraction est abaissé et qu'au contraire dans une maladie bénigne, le typhus murin chez l'âne, ce paramètre est à peine modifié. L'observation de néphrose lipoïdique que nous avons rapportée, par son allure chronique, par son évolution lente se range dans cette dernière catégorie. BIBLIOGRAPHIE 1 — NICOLLE (Ch.) et CONSEIL (E.): Production d'un sérum expérimental préventif du typhus exanthématique. Arch. Inst. Past. Tunis, 1925, 14, 355. 2 — BLANC (G.) et MARTIN (L. A.) : Sensibilité de l'âne au virus de typhus murin. C. R. Soc. Biol., 1936, 120, 322. 3 — MACHEBŒUF (M.) et WAHL (R.) : Recherches biologiques sur la néphrose lipoïdique. 1er Mémoire. Bull. Soc. Chim. biol., 1931, 13, 486. CHAPITRE VI LE VIEILLISSEMENT DU SERUM Les résultats précédemment exposés peuvent se résumer ainsi : Le rapport d'extraction, tel que nous l'avons défini, est une constante physico-chimique d'un sérum déterminé ; avec toute une série de substances à fonction alcool ou cétone, l'allure et l'intensité de l'extraction restent sensiblement les mêmes. De plus, ce rapport présente une grande constance au cours des saignées espacées et varie peu sous l'influence des saignées répétées. Au cours des infections graves au contraire, il subit une chute considérable, l'extractibilité des lipides par l'éther en présence d'alcool à froid ayant très fortement rétrogradé. Nous avons étudié ce phénomène dans certains états pathologiques et montré que la chute du rapport d'extraction constitue un test tout à fait remarquable de l' « état de maladie
— MACHEBŒUF (M.) et WAHL (R.) : Recherches biologiques sur la néphrose lipoïdique. 1er Mémoire. Bull. Soc. Chim. biol., 1931, 13, 486. CHAPITRE VI LE VIEILLISSEMENT DU SERUM Les résultats précédemment exposés peuvent se résumer ainsi : Le rapport d'extraction, tel que nous l'avons défini, est une constante physico-chimique d'un sérum déterminé ; avec toute une série de substances à fonction alcool ou cétone, l'allure et l'intensité de l'extraction restent sensiblement les mêmes. De plus, ce rapport présente une grande constance au cours des saignées espacées et varie peu sous l'influence des saignées répétées. Au cours des infections graves au contraire, il subit une chute considérable, l'extractibilité des lipides par l'éther en présence d'alcool à froid ayant très fortement rétrogradé. Nous avons étudié ce phénomène dans certains états pathologiques et montré que la chute du rapport d'extraction constitue un test tout à fait remarquable de l' « état de maladie grave ». On sait que le sérum conservé in vitro subit une évolution incessente et nombreux sont les auteurs qui ont étudié les variations de ses caractéristiques physiques. Aussi, nous a-t-il paru logique de compléter notre étude du système lipoprotéidique du sérum par celle de son comportement au cours du vieillissement [1]. DESCRIPTION DU PHÉNOMÈNE I. MODE OPÉRATOIRE Des expériences comparatives ont été effectuées avec du sérum frais et conservé aseptiquement in vitro. Il était nécessaire de prélever une quantité assez importante de sang (500 à 1.000 cc par exemple) pour pouvoir faire des mesures successives ; aussi nous sommes-nous toujours adressés à de gros animaux (équidés, bovidés). Une partie du sérum, récolté aseptiquement, était immédiatement mise en œuvre et servait à déterminer la courbe d'extraction du sérum frais. Le reste était conservé à la glacière à une température moyenne de + 4°. Après un certain temps, le sérum, sorti de la glacière, était laissé pendant quelques heures sur la table du laboratoire. Quand l'équilibre de température était atteint, on en prélevait aseptiquement la quantité nécessaire pour tracer une nouvelle courbe d'extraction. Le reste du sérum était remis à la glacière et les opérations que nous venons de décrire étaient
vieillissement [1]. DESCRIPTION DU PHÉNOMÈNE I. MODE OPÉRATOIRE Des expériences comparatives ont été effectuées avec du sérum frais et conservé aseptiquement in vitro. Il était nécessaire de prélever une quantité assez importante de sang (500 à 1.000 cc par exemple) pour pouvoir faire des mesures successives ; aussi nous sommes-nous toujours adressés à de gros animaux (équidés, bovidés). Une partie du sérum, récolté aseptiquement, était immédiatement mise en œuvre et servait à déterminer la courbe d'extraction du sérum frais. Le reste était conservé à la glacière à une température moyenne de + 4°. Après un certain temps, le sérum, sorti de la glacière, était laissé pendant quelques heures sur la table du laboratoire. Quand l'équilibre de température était atteint, on en prélevait aseptiquement la quantité nécessaire pour tracer une nouvelle courbe d'extraction. Le reste du sérum était remis à la glacière et les opérations que nous venons de décrire étaient recommencées après un nouveau temps de conservation. II. — RÉSULTATS GÉNÉRAUX Les résultats obtenus sont tout à fait curieux. Le vieillissement diminue fortement l'extractibilité des lipides. Au bout d'un certain temps de conservation à la glacière (généralement un à trois mois) la quantité maximale de lipides qu'on peut extraire à froid par l'éther en présence de petites quantités d'alcool subit une chute très importante ainsi que le rapport d'extraction qui lui est proportionnel. Cette évolution du sérum vers l'état d'inextractibilité des lipides est tout à fait générale. Nous l'avons toujours observée. CHIFFRES EXPÉRIMENTAUX Les résultats sont exprimés en mgr. de lipides pour 25 cc de sérum, 25 cc d'éther et les quantités d'alcool indiquées. Tableau 7. — L'extractibilité n'a pas varié pendant les quinze premiers jours; le plateau est resté large. Au quatrième mois, le plateau est devenu un maximum en pointe dont l'ordonnée a diminué. La courbe d'extraction du 5 juillet représente sans doute une courbe critique, intermédiaire entre l'extractibilité normale et l'inextractibilité. Sérum cheval, 2 mars 1934. Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc Lipides totaux 5 mars 1934 27.6 33.0 32.3 34.5 37.1 48.0 12 mars 1934 4.3
froid par l'éther en présence de petites quantités d'alcool subit une chute très importante ainsi que le rapport d'extraction qui lui est proportionnel. Cette évolution du sérum vers l'état d'inextractibilité des lipides est tout à fait générale. Nous l'avons toujours observée. CHIFFRES EXPÉRIMENTAUX Les résultats sont exprimés en mgr. de lipides pour 25 cc de sérum, 25 cc d'éther et les quantités d'alcool indiquées. Tableau 7. — L'extractibilité n'a pas varié pendant les quinze premiers jours; le plateau est resté large. Au quatrième mois, le plateau est devenu un maximum en pointe dont l'ordonnée a diminué. La courbe d'extraction du 5 juillet représente sans doute une courbe critique, intermédiaire entre l'extractibilité normale et l'inextractibilité. Sérum cheval, 2 mars 1934. Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc Lipides totaux 5 mars 1934 27.6 33.0 32.3 34.5 37.1 48.0 12 mars 1934 4.3 30.5 37.3 32.0 38.9 35.7 20 mars 1934 2.5 26.1 32.1 32.5 36.2 35.1 48.7 5 juillet 1934 1 5.0 7.2 24.6 10.8 11.2 1 1 Tableau II. — On a comparé l'action de l'alcool méthylique à celle de l'alcool éthylique. Le phénomène a évolué de la même façon avec ces deux alcools : Chute en moins de trois mois de 35,4 à 9,6 avec déplacement du maximum vers les abscisses élevées. Sérum cheval, 12 avril 1934. Alcool éthylique Alcool éthylique Alcool méthylique Lipides totaux Volume d'alcool 3 cc 4 cc 5 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 17 avril 1934 35.4 33 .4 26.3 8.5 34.9 31.0 26.6 44.5 25 avril 1934 35.2 32.2 25.7 35.1 30.9 10 juillet 1934 7.0 8.0 9.6 3.6 7.4 8.8 1 Tableau III. — L'extractibilité est restée la même au quinzeième jour (42,3 et 42,2). Au 35e jour, elle tombait à 6,7, mais au 68e jour il y avait amorce de réversibilité (35,5 chiffre vérifié sur une autre prise d'essai 35,1) et finalement retour à l'inextractibilité (9,5) un an après. Dans ce cas tout à fait isolé, il y a eu amorce de réversibilité, mais finalement retour à l'état d'inextractibilité.
ces deux alcools : Chute en moins de trois mois de 35,4 à 9,6 avec déplacement du maximum vers les abscisses élevées. Sérum cheval, 12 avril 1934. Alcool éthylique Alcool éthylique Alcool méthylique Lipides totaux Volume d'alcool 3 cc 4 cc 5 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc 17 avril 1934 35.4 33 .4 26.3 8.5 34.9 31.0 26.6 44.5 25 avril 1934 35.2 32.2 25.7 35.1 30.9 10 juillet 1934 7.0 8.0 9.6 3.6 7.4 8.8 1 Tableau III. — L'extractibilité est restée la même au quinzeième jour (42,3 et 42,2). Au 35e jour, elle tombait à 6,7, mais au 68e jour il y avait amorce de réversibilité (35,5 chiffre vérifié sur une autre prise d'essai 35,1) et finalement retour à l'inextractibilité (9,5) un an après. Dans ce cas tout à fait isolé, il y a eu amorce de réversibilité, mais finalement retour à l'état d'inextractibilité. Le manque de sérum ne nous a pas permis de pousser plus loin l'observation de ce cas. Sérum cheval, 12 septembre 1934. Alcool éthylique Volume 1 cc 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc 6 cc Lip. d'alcool tot. 13 sept. 1934 6.0 7.5 19.5 42.3 27.0 25.0 66.7 28 sept. 1934 5 .1 4.6 23.4 42.2 29.4 28.0 66.5 17 oct. 1934 4.8 3.6 6.7 7.6 7.9 4.2 67 .3 20 nov. 1934 4.6 2.8 5.3 5.3 13.0 7.7 15 oct. 1935 9.5 10.2 L'évolution vers l'état d'inextractibilité qui se produit au bout d'un certain temps de conservation a été encore observée pour les sérums dont l'examen est consigné dans les tableaux suivants : Tableau IV. — Durée de conservation, un an. Sérum cheval, 19 octobre 1934. Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 23 oct. 1934 3.5 18.6 40 0 40 0 37.0 37.4 30.0 30.0 20 nov. 1934 3.2 19.6 39.5 36.6 48.0 9 oct. 1935 4.4 3.8 5.8 6.3 51.8 Tableau V. — Durée de conservation, six mois. Sérum cheval, 6 avril 1935 Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc Lipides
28 sept. 1934 5 .1 4.6 23.4 42.2 29.4 28.0 66.5 17 oct. 1934 4.8 3.6 6.7 7.6 7.9 4.2 67 .3 20 nov. 1934 4.6 2.8 5.3 5.3 13.0 7.7 15 oct. 1935 9.5 10.2 L'évolution vers l'état d'inextractibilité qui se produit au bout d'un certain temps de conservation a été encore observée pour les sérums dont l'examen est consigné dans les tableaux suivants : Tableau IV. — Durée de conservation, un an. Sérum cheval, 19 octobre 1934. Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 23 oct. 1934 3.5 18.6 40 0 40 0 37.0 37.4 30.0 30.0 20 nov. 1934 3.2 19.6 39.5 36.6 48.0 9 oct. 1935 4.4 3.8 5.8 6.3 51.8 Tableau V. — Durée de conservation, six mois. Sérum cheval, 6 avril 1935 Alcool éthylique Volume d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc Lipides totaux 8 avril 1935 8.5 49 .9 54.1 55.6 49.1 56 .6 2 octobre 1935 5.6 6.2 9 8 10.9 57 3 8 octobre 1936 9.1 9.4 13.8 11.0 — Tableau VI. — Même résultat pour un sérum qui, au bout d'un an, fut trouvé souillé bactériologiquement. Sérum cheval, 16 octobre 1934 (non aseptique) Alcool éthylique Volume d'alcool 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc Lipides totaux 17 octobre 1934 5.0 29,7 42.8 38.8 57.8 31 octobre 1935 0 7.4 9.8 9.1 10.7 m 58.7 Tableau VII. — Chiffres se rapportant à un sérum de génisse. Même phénomène qu'avec le sérum de cheval. Sérum génisse 67, 4 avril 1937 Alcool éthylique Volume d'alcool 3 cc 3 cc 5 4 cc Lipides totaux 5 avril 54.2 54.3 56.1 68.9 15 septembre 18.5 7.6 9.1 0 1 Tableau VIII. — L'analyse d'un sérum thérapeutique (sérum antitétanique) conservé depuis plusieurs années nous a montré qu'il y avait aussi dans ce cas rétrogradation de l'extractibilité. D'autres chiffres, relatifs à un sérum antidiphtérique périmé en sont une autre confirmation. Sérum antitétanique à 3.000 Unités Alcool éthylique Volume 0 l 2 „ 4 5 6 Lipides d'alcool U c cc totaux 22 juillet 1936 6
octobre 1934 (non aseptique) Alcool éthylique Volume d'alcool 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc Lipides totaux 17 octobre 1934 5.0 29,7 42.8 38.8 57.8 31 octobre 1935 0 7.4 9.8 9.1 10.7 m 58.7 Tableau VII. — Chiffres se rapportant à un sérum de génisse. Même phénomène qu'avec le sérum de cheval. Sérum génisse 67, 4 avril 1937 Alcool éthylique Volume d'alcool 3 cc 3 cc 5 4 cc Lipides totaux 5 avril 54.2 54.3 56.1 68.9 15 septembre 18.5 7.6 9.1 0 1 Tableau VIII. — L'analyse d'un sérum thérapeutique (sérum antitétanique) conservé depuis plusieurs années nous a montré qu'il y avait aussi dans ce cas rétrogradation de l'extractibilité. D'autres chiffres, relatifs à un sérum antidiphtérique périmé en sont une autre confirmation. Sérum antitétanique à 3.000 Unités Alcool éthylique Volume 0 l 2 „ 4 5 6 Lipides d'alcool U c cc totaux 22 juillet 1936 6 .6 16 0 7.3 7.8 7-3 8.3 11.7 56.3 Tableau IX. — Chiffres se rapportant à un sérum dont la teneur en lipides était élevée. Il provenait d'un cheval qui avait été soumis à des saignées répétées. Sérum de cheval, 12 avril 1935 Alcool éthylique „ .... r Lipides Volume d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc totaux 42.0 4 mai 1936 9.4 34.0 43.4 37.9 54.3 13 avril 1935 8.1 8 .1 7.6 8.8 9.7 52.5 IV. ÉVOLUTION DU PHÉNOMÈNE Étudions maintenant l'évolution de cet accroissement de la stabilité des lipides au contact du mélange alcool + éther en fonction de la durée de conservation du sérum in vitro. L'examen des aspects successifs de la courbe d'extraction nous permet d'établir les faits suivants : Pendant un certain temps que, par analogie avec le phénomène décrit par MACHEBÉUF et SANDOR, on peut appeler temps de conservation préparatoire, la courbe reste inchangée. Puis après un temps variable suivant le sérum considéré mais qui est généralement de un à trois mois, une différence brusque se manifeste entre deux courbes successives. La première est superposable à la courbe initiale, la deuxième est aplatie sur l'axe des abscisses ;
d'alcool 1 cc 5 2 cc 3 cc 4 cc 5 cc totaux 42.0 4 mai 1936 9.4 34.0 43.4 37.9 54.3 13 avril 1935 8.1 8 .1 7.6 8.8 9.7 52.5 IV. ÉVOLUTION DU PHÉNOMÈNE Étudions maintenant l'évolution de cet accroissement de la stabilité des lipides au contact du mélange alcool + éther en fonction de la durée de conservation du sérum in vitro. L'examen des aspects successifs de la courbe d'extraction nous permet d'établir les faits suivants : Pendant un certain temps que, par analogie avec le phénomène décrit par MACHEBÉUF et SANDOR, on peut appeler temps de conservation préparatoire, la courbe reste inchangée. Puis après un temps variable suivant le sérum considéré mais qui est généralement de un à trois mois, une différence brusque se manifeste entre deux courbes successives. La première est superposable à la courbe initiale, la deuxième est aplatie sur l'axe des abscisses ; son ordonnée maxima dépasse à peine l'ordonnée à l'origine (lipides extraits par l'éther seul). Le hasard permet quelquefois de saisir un intermédiaire entre la courbe d'extraction du sérum frais (extractibilité normale) et la courbe du sérum longtemps conservé (inextractibilité). Cet état de transition paraît être instable et avoir une durée assez brève. Le sérum dont l'étude est consignée dans le tableau I constitue un exemple d'un tel stade intermédiaire. Le phénomène présente donc deux aspects caractéristiques : 1° Il évolue brusquement. Il est exceptionnel de pouvoir saisir un intermédiaire entre la courbe du sérum frais et celle du sérum ayant subi une longue conservation. 2° Il est irréversible. Une seule fois nous avons pu observer une amorce de réversibilité mais il y a eu finalement retour à l'état d'inextractibilité. AUTRES PHÉNOMÈNES OBSERVÉS AU COURS DU VIEILLISSEMENT Cette modification que subit le sérum sanguin au cours de sa conservation in vitro vient s'ajouter à celles qui ont été observées par d'autres auteurs. Au cours du vieillissement, la conductivité électrique augmente (BUGLIA) ainsi que la viscosité (BUGLIA et POLIANDI). La tension superficielle décroît (LECOMTE, DU NOÛY). Le poids moléculaire de la globuline varie avec la température et la durée de conservation (Mme
assez brève. Le sérum dont l'étude est consignée dans le tableau I constitue un exemple d'un tel stade intermédiaire. Le phénomène présente donc deux aspects caractéristiques : 1° Il évolue brusquement. Il est exceptionnel de pouvoir saisir un intermédiaire entre la courbe du sérum frais et celle du sérum ayant subi une longue conservation. 2° Il est irréversible. Une seule fois nous avons pu observer une amorce de réversibilité mais il y a eu finalement retour à l'état d'inextractibilité. AUTRES PHÉNOMÈNES OBSERVÉS AU COURS DU VIEILLISSEMENT Cette modification que subit le sérum sanguin au cours de sa conservation in vitro vient s'ajouter à celles qui ont été observées par d'autres auteurs. Au cours du vieillissement, la conductivité électrique augmente (BUGLIA) ainsi que la viscosité (BUGLIA et POLIANDI). La tension superficielle décroît (LECOMTE, DU NOÛY). Le poids moléculaire de la globuline varie avec la température et la durée de conservation (Mme A. ROCHE et J. BRACCO). Les propriétés sérologiques varient également : le pouvoir floculant d'un sérum tuberculeux diminue avec le temps (BRETON) ; le sérum d'un individu sain, après un certain temps de conservation, peut donner une réaction de VERNES positive. Plus récemment, Mme A. ROCHE et F. MARQUET ont étudié le précipité qui se forme peu à peu dans les sérums conservés à 0° ; il contient une proportion assez forte de lipides (environ 20 p. 100). Bien que le phénomène soit quantitativement peu important, il n'est pas impossible qu'il contribue à rompre l'équilibre normal du système lipoprotéidique dans le sens que nous avons indiqué. CONCLUSIONS Sous l'influence du vieillissement, la résistance des lipides du sérum à l'action du mélange alcoolo-éther à froid s'accroît considérablement. Ce phénomène ne se produit qu'après un certain temps préparatoire de conservation in vitro, qui est de l'ordre de un à trois mois. La courbe d'extraction du sérum vieilli se différencie de celle du sérum frais par les caractères suivants : a) L'ordonnée du plateau est de trois à cinq fois moindre de même que le rapport d'extraction qui lui est proportionnel. b) Le maximum d'extraction est déplacé vers les abscisses croissantes. Le phénomène
étudié le précipité qui se forme peu à peu dans les sérums conservés à 0° ; il contient une proportion assez forte de lipides (environ 20 p. 100). Bien que le phénomène soit quantitativement peu important, il n'est pas impossible qu'il contribue à rompre l'équilibre normal du système lipoprotéidique dans le sens que nous avons indiqué. CONCLUSIONS Sous l'influence du vieillissement, la résistance des lipides du sérum à l'action du mélange alcoolo-éther à froid s'accroît considérablement. Ce phénomène ne se produit qu'après un certain temps préparatoire de conservation in vitro, qui est de l'ordre de un à trois mois. La courbe d'extraction du sérum vieilli se différencie de celle du sérum frais par les caractères suivants : a) L'ordonnée du plateau est de trois à cinq fois moindre de même que le rapport d'extraction qui lui est proportionnel. b) Le maximum d'extraction est déplacé vers les abscisses croissantes. Le phénomène d'inextractibilité des lipides du sérum vieilli présente les caractéristiques suivantes : 1) Il se produit brusquement. 2) Il est irréversible. En résumé, nous avons décrit une transformation physico-chimique très considérable du système lipoprotéidique du sérum sous l'influence du vieillissement et qui consiste en une augmentation de la stabilité des lipides dans le système lipoprotéidique. APPLICATION DES PROPRIÉTÉS DU SÉRUM VIEILLI VÉRIFICATION INDIRECTE DE NOTRE HYPOTHÈSE SUR LES RELATIONS ENTRE LA TENSION INTERFACIALE ET L'EXTRACTIBILITÉ En étudiant les facteurs physico-chimiques de l'extractibilité, nous avons supposé que l'abaissement de tension interfaciale provoqué par l'introduction dans le système (sérum-éther) de certaines substances était une condition de l'extraction lipidique. Mais la vérification de cette hypothèse est difficile car il se forme aux interfaces des émulsions très stables : aussi avions-nous dû limiter notre contrôle expérimental à des solutions de sérum au dix-millième. L'expérience que nous rapportons ici constitue une vérification, indirecte il est vrai, mais portant sur le sérum non dilué, de notre troisième hypothèse. Rappelons ici les données que nous avons établies et sur lesquelles elle est basée. 1) Si l'on abaisse la température, l'extractibilité des lipides du sérum frais subit une diminution qui est en réalité la résultante de deux processus agissant