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part varie-t-elle et dans quelle mesure ? Dépend-elle de circonstances alimentaires ? Ceci est fort intéressant à connaître pour qui sait. Djelatides, Il n'est peut-être pas inutile d'ajouter que la fraction du budget qui est effectivement appliquée aux recherches — tous frais de personnel et frais généraux payés — est actuellement d'une dizaine de mille francs par an. Le rôle des noyaux et, partant, des nucléoprotéides dans les phénomènes de division cellulaire et par suite, dans la croissance même du jeune être. Par là, le problème, tout en appartenant à la biochimie générale, se rattache étroitement aux questions d'alimentation. Nous avons recherché une méthode de dosage du phosphore nucléique, disons plutôt nucléoprotéidique, dictée par l'idée d'atteindre aussi exclusivement que possible le phosphore effectivement engagé dans la constitution des protéides nucléaires. Le problème n'est pas précisément simple et, actuellement encore, je suis engagé dans des études comparées de technique dont il n'y a pas lieu de traiter ici et qui mettront au point des données controversées. Les nécessités de nos premières études techniques nous ont conduit à utiliser un certain nombre de poudres d'organs identiques à celles que l'on utilise si largement en thérapeutique. Ce fut pour nous un double avantage ; le premier fut de réunir de nombreuses données sur la teneur en phosphore et sur la répartition de celui-ci sous forme de phospholipides et de nucléoprotéides dans des organes d'animaux qui sont précisément de ceux qui servent à l'alimentation humaine : bœuf, veau, mouton, porc, cheval. Le second fut d'énoncer un principe nouveau d'essai des poudres organo-thérapeutiques. La détermination des rapports quantitatifs qui, dans une poudre donnée, existent entre divers constituants judicieusement choisis (et particulièrement les diverses formes du phosphore) — rapports qui doivent se trouver les rapports physiologiques — permet son identification et le contrôle de sa bonne préparation. Ce qui est applicable à des poudres organo-thérapeutiques pourrait être applicable aussi à certaines conserves alimentaires. Mais il se présente là quelques difficultés nouvelles et c'est pourquoi je n'ai pas jugé utile de faire valoir jusqu'ici cette application dont, cependant, nous poursuivons l'étude. Nous avons établi l'existence d'un indice
; le premier fut de réunir de nombreuses données sur la teneur en phosphore et sur la répartition de celui-ci sous forme de phospholipides et de nucléoprotéides dans des organes d'animaux qui sont précisément de ceux qui servent à l'alimentation humaine : bœuf, veau, mouton, porc, cheval. Le second fut d'énoncer un principe nouveau d'essai des poudres organo-thérapeutiques. La détermination des rapports quantitatifs qui, dans une poudre donnée, existent entre divers constituants judicieusement choisis (et particulièrement les diverses formes du phosphore) — rapports qui doivent se trouver les rapports physiologiques — permet son identification et le contrôle de sa bonne préparation. Ce qui est applicable à des poudres organo-thérapeutiques pourrait être applicable aussi à certaines conserves alimentaires. Mais il se présente là quelques difficultés nouvelles et c'est pourquoi je n'ai pas jugé utile de faire valoir jusqu'ici cette application dont, cependant, nous poursuivons l'étude. Nous avons établi l'existence d'un indice de phosphore nucléique des tissus, c'est-à-dire que chacun d'eux présente, dans certaines conditions physiologiques étant données, une teneur en phosphore nucléique d'une certaine constance et que les divers organes présentent entre eux, à ce point de vue, des différences assez sensibles, pour que les indices soient de véritables caractéristiques de ces organes. Les indices de phosphore nucléique ne sont pas intéressants seulement en eux-mêmes, mais aussi par les rapports qu'ils permettent d'établir. Les rapports : phosphore nucléique/phosphore total et phosphore nucléique/phosphore lipidique soit les deux plus essentiels ; ils constituent, eux aussi, des indices caractéristiques des tissus. Ces notions établies, nous avons cherché à voir si indices et rapports se modifient ou non dans deux circonstances touchant, au premier chef, le biochimiste qui s'occupe de chimie alimentaire : l'une, la période de croissance du jeune être, en particulier pendant l'alimentation lactée ; l'autre, l'état de carence en l'un des facteurs dits accessoires de l'alimentation. L'expérience nous a apporté deux réponses différentes. À la naissance du jeune mammifère, la teneur globale du corps en phosphore nucléique est remarquablement élevée ; elle dépasse celle du phosphore lipidique et représente une fraction importante du phosphore total. Pendant la période d'alimentation lactée, l'on assiste
ces organes. Les indices de phosphore nucléique ne sont pas intéressants seulement en eux-mêmes, mais aussi par les rapports qu'ils permettent d'établir. Les rapports : phosphore nucléique/phosphore total et phosphore nucléique/phosphore lipidique soit les deux plus essentiels ; ils constituent, eux aussi, des indices caractéristiques des tissus. Ces notions établies, nous avons cherché à voir si indices et rapports se modifient ou non dans deux circonstances touchant, au premier chef, le biochimiste qui s'occupe de chimie alimentaire : l'une, la période de croissance du jeune être, en particulier pendant l'alimentation lactée ; l'autre, l'état de carence en l'un des facteurs dits accessoires de l'alimentation. L'expérience nous a apporté deux réponses différentes. À la naissance du jeune mammifère, la teneur globale du corps en phosphore nucléique est remarquablement élevée ; elle dépasse celle du phosphore lipidique et représente une fraction importante du phosphore total. Pendant la période d'alimentation lactée, l'on assiste à une chute continue et profonde de la masse de phosphore nucléique à laquelle répond, au contraire, cet accroissement du phosphore lipidique qu'avaient déjà observé André Mayer et Georges Schaeffer. Puis, la période d'alimentation lactée terminée, le phosphore nucléique se relève à un niveau d'ailleurs inférieur à celui du point de départ et les deux formes essentielles du phosphore s'établissent, au bout d'un certain temps, à un niveau où ils se maintiendront dans un rapport sensiblement constant pendant la suite de l'existence. Ne saurait-on trouver dans ces faits un remarquable argument pour la non prolongation dans l'espèce humaine de l'alimentation lactée au-delà de la durée normale et ne pourrait-on trouver là l'une des causes profondes des troubles de santé chez les enfants maintenus trop longtemps au sein ou à l'alimentation lactée artificielle exclusive ? Ne saurait-on aussi y trouver un argument d'ordre chimique pour réagir vigoureusement contre l'écrémage du lait, surtout lorsqu'il est destiné à l'enfant ? La deuxième réponse vise ce qui se passe au cours de l'avitaminose A. La réponse est alors très différente de la précédente et nous en réservons le rappel à notre paragraphe sur la vitamine A. Nous avons aussi dosé le phosphore global et
de départ et les deux formes essentielles du phosphore s'établissent, au bout d'un certain temps, à un niveau où ils se maintiendront dans un rapport sensiblement constant pendant la suite de l'existence. Ne saurait-on trouver dans ces faits un remarquable argument pour la non prolongation dans l'espèce humaine de l'alimentation lactée au-delà de la durée normale et ne pourrait-on trouver là l'une des causes profondes des troubles de santé chez les enfants maintenus trop longtemps au sein ou à l'alimentation lactée artificielle exclusive ? Ne saurait-on aussi y trouver un argument d'ordre chimique pour réagir vigoureusement contre l'écrémage du lait, surtout lorsqu'il est destiné à l'enfant ? La deuxième réponse vise ce qui se passe au cours de l'avitaminose A. La réponse est alors très différente de la précédente et nous en réservons le rappel à notre paragraphe sur la vitamine A. Nous avons aussi dosé le phosphore global et diverses formes de celui-ci dans les organes homologues de vertébrés et chez quelques invertébrés. Ce travail touche à des espèces dont beaucoup ne sont pas alimentaires pour l'homme, mais il est en voie d'extension à des matériaux de l'alimentation humaine. Notons en passant (c'est d'ailleurs là une notion déjà connue) le chiffre élevé de phosphore que renferment généralement les poissons, argument d'ordre chimique, entre beaucoup d'autres, en faveur d'une plus large introduction du poisson dans l'alimentation. b) Les facteurs dits accessoires de l'alimentation : le facteur A ou vitamine de croissance liposoluble. La question des vitamines, dont tous les laboratoires orientés vers les études sur l'alimentation se préoccupent, ne pouvait laisser indifférent notre laboratoire. Sans doute, le laboratoire de Physiologie du Centre s'orientait lui-même de ce côté, comme il était parfaitement naturel ; il y devait faire d'excellents travaux et son chef devait publier un ouvrage qui, à lui tout seul, légitimerait notre organisation. Mais le Laboratoire de Chimie se devait d'apporter son propre effort. Notre activité s'est tournée le plus particulièrement vers le facteur A liposoluble ou facteur de croissance. Sa présence est strictement indispensable dans l'aliment du jeune être pour assurer sa croissance. Sans lui, arrêt de croissance,
le chiffre élevé de phosphore que renferment généralement les poissons, argument d'ordre chimique, entre beaucoup d'autres, en faveur d'une plus large introduction du poisson dans l'alimentation. b) Les facteurs dits accessoires de l'alimentation : le facteur A ou vitamine de croissance liposoluble. La question des vitamines, dont tous les laboratoires orientés vers les études sur l'alimentation se préoccupent, ne pouvait laisser indifférent notre laboratoire. Sans doute, le laboratoire de Physiologie du Centre s'orientait lui-même de ce côté, comme il était parfaitement naturel ; il y devait faire d'excellents travaux et son chef devait publier un ouvrage qui, à lui tout seul, légitimerait notre organisation. Mais le Laboratoire de Chimie se devait d'apporter son propre effort. Notre activité s'est tournée le plus particulièrement vers le facteur A liposoluble ou facteur de croissance. Sa présence est strictement indispensable dans l'aliment du jeune être pour assurer sa croissance. Sans lui, arrêt de croissance, infections diverses, mort. En raison de l'étude préliminaire que nous avons dû faire des régimes expérimentaux, nos premières observations ont eu pour objet la teneur de l'huile de foie de morue en facteur A. Cette huile, comme on sait, est habituellement très riche en celui-ci. L'ayant utilisée comme source de facteur dans des expériences sur l'animal, nous avons constaté que cette richesse était, en fait, assez variable et que certaines huiles pouvaient être insuffisantes à cet égard. Observation fort importante au point de vue pratique. L'on sait, en effet, que l'huile de foie de morue est utilisée dans la thérapeutique infantile et, si son mode d'intervention est complexe, il n'est pas douteux que le facteur A doive être considéré comme l'un de ses principes actifs. Elle ne sert d'ailleurs pas uniquement en thérapeutique humaine ; les éleveurs l'utilisent, en particulier, dans l'alimentation du porc. Il est donc d'un grand intérêt de pouvoir éprouver son activité. Il n'y a pas bien longtemps qu'à l'Académie de Médecine, l'on proclamait la nécessité du contrôle des préparations vitaminées. Or, dès 1923, nous avions insisté sur cette nécessité, tant dans les médicaments que dans certaines préparations alimentaires, et allant au-delà de l'expression de simple désideratum,
facteur dans des expériences sur l'animal, nous avons constaté que cette richesse était, en fait, assez variable et que certaines huiles pouvaient être insuffisantes à cet égard. Observation fort importante au point de vue pratique. L'on sait, en effet, que l'huile de foie de morue est utilisée dans la thérapeutique infantile et, si son mode d'intervention est complexe, il n'est pas douteux que le facteur A doive être considéré comme l'un de ses principes actifs. Elle ne sert d'ailleurs pas uniquement en thérapeutique humaine ; les éleveurs l'utilisent, en particulier, dans l'alimentation du porc. Il est donc d'un grand intérêt de pouvoir éprouver son activité. Il n'y a pas bien longtemps qu'à l'Académie de Médecine, l'on proclamait la nécessité du contrôle des préparations vitaminées. Or, dès 1923, nous avions insisté sur cette nécessité, tant dans les médicaments que dans certaines préparations alimentaires, et allant au-delà de l'expression de simple désideratum, nous avions étudié en 1924-1925, une méthode de dosage biologique du facteur A de croissance; Nous avons fait connaître notre méthode dont je n'inscris pas ici le détail; on la trouvera dans notre mémoire. Mais elle fait faire incontestablement un progrès dans cette question. Elle définit, chose capitale, une unité de facteur et fait déterminer le nombre d'unités que renferme une préparation donnée dans la zone d'action où l'épreuve offre le maximum de sensibilité. À l'occasion de l'établissement de cette technique, nous avons vu qu'une préparation quelconque — un aliment par exemple — pouvait renfermer un peu de facteur sans qu'on pût le déceler biologiquement, si sa dose descendait au-dessous d'un certain chiffre, celui qui correspond à ce que mes collaborateurs et moi, nous avons appelé la dose d'entretien. La nature propre du facteur n'a pas été sans nous préoccuper. Plusieurs de nos prédécesseurs avaient cherché à l'identifier avec l'une des substances que l'on rencontre dans les matières grasses naturelles associées aux glycérides : le phospholipides, stérols, pigments jaunes, etc. Ayant été, pour notre part, frappé du parallélisme qui se manifeste d'habitude entre l'apparition de la chlorophylle dans les feuilles et l'apparition du facteur lui-même, nous nous sommes demandé si
de facteur et fait déterminer le nombre d'unités que renferme une préparation donnée dans la zone d'action où l'épreuve offre le maximum de sensibilité. À l'occasion de l'établissement de cette technique, nous avons vu qu'une préparation quelconque — un aliment par exemple — pouvait renfermer un peu de facteur sans qu'on pût le déceler biologiquement, si sa dose descendait au-dessous d'un certain chiffre, celui qui correspond à ce que mes collaborateurs et moi, nous avons appelé la dose d'entretien. La nature propre du facteur n'a pas été sans nous préoccuper. Plusieurs de nos prédécesseurs avaient cherché à l'identifier avec l'une des substances que l'on rencontre dans les matières grasses naturelles associées aux glycérides : le phospholipides, stérols, pigments jaunes, etc. Ayant été, pour notre part, frappé du parallélisme qui se manifeste d'habitude entre l'apparition de la chlorophylle dans les feuilles et l'apparition du facteur lui-même, nous nous sommes demandé si les relations entre chlorophylle et facteur n'étaient pas plus étroites, s'il n'y avait pas entre eux une relation de constitution. Une telle relation ne pouvait s'établir qu'entre le facteur et la fraction insaponifiable de la chlorophylle. Nous avions, en effet, vérifié l'activité de l'insaponifiable des extraits acétoniques ou alcooliques de feuilles vertes. Ainsi avons-nous été amené à penser au phytol. Alcool non saturé, à chaîne linéaire ramifiée, liquide à la température ordinaire, distillable sous pression très réduite, le phytol présente un certain nombre des caractères que tout un ensemble de circonstances nous portait à attribuer au facteur. Nous avons donc préparé du phytol pur à partir d'une chlorophylle ou plutôt d'une phéophytine extraite elle-même de feuilles d'ortie dioïque et nous avons éprouvé son activité sur des animaux de laboratoire soumis à un régime alimentaire défini, privé de facteur A. Le phytol pur s'est trouvé inactif. Ainsi avons-nous établi la non-identité du phytol et du facteur A de croissance; mais la porte reste ouverte à des possibilités de similitude d'origine et d'analogie de constitution. Nous n'avons pas eu du phytol pur d'emblée; nos premiers échantillons étaient souillés d'une trace de pigments jaunes; or, ces échantillons étaient doués d'une certaine activité. Cependant
feuilles vertes. Ainsi avons-nous été amené à penser au phytol. Alcool non saturé, à chaîne linéaire ramifiée, liquide à la température ordinaire, distillable sous pression très réduite, le phytol présente un certain nombre des caractères que tout un ensemble de circonstances nous portait à attribuer au facteur. Nous avons donc préparé du phytol pur à partir d'une chlorophylle ou plutôt d'une phéophytine extraite elle-même de feuilles d'ortie dioïque et nous avons éprouvé son activité sur des animaux de laboratoire soumis à un régime alimentaire défini, privé de facteur A. Le phytol pur s'est trouvé inactif. Ainsi avons-nous établi la non-identité du phytol et du facteur A de croissance; mais la porte reste ouverte à des possibilités de similitude d'origine et d'analogie de constitution. Nous n'avons pas eu du phytol pur d'emblée; nos premiers échantillons étaient souillés d'une trace de pigments jaunes; or, ces échantillons étaient doués d'une certaine activité. Cependant la matière colorante (carotène, xanthophylle) n'est pas, par elle-même, active; c'est une nouvelle preuve de la ténacité avec laquelle le facteur A se maintient associé aux pigments. Ces études, comme les précédentes, nous ont conduit à établir un régime alimentaire type pour l'étude expérimentale de l'avitaminose A. Elles nous ont donné l'occasion de faire quelques observations sur la résistance du facteur à la chaleur, résistance qui, dans les feuilles mêmes, est plus grande qu'on ne pense. Nous stabilisons par exemple les feuilles d'ortie à 85° dans la vapeur d'alcool sous pression, pendant une heure, sans perte notable d'activité. Le facteur doit être étudié, non seulement en lui-même, mais encore dans ses effets; non seulement dans ceux de ses effets que les observations du physiologiste, de l'histologiste ou du bactériologue permettent de relever, mais encore dans ceux que les techniques chimiques mettent en évidence. Nous avons essayé d'écrire, pour notre part, une page de ce chapitre. Le fait extérieur le plus aisément constatable, au début de la carence en facteur A, c'est une inhibition dans la rapidité de croissance de l'animal; puis vient l'arrêt de cette croissance, la chute de poids, puis la mort, tout cela accompagné de xérophtalmie et de
donné l'occasion de faire quelques observations sur la résistance du facteur à la chaleur, résistance qui, dans les feuilles mêmes, est plus grande qu'on ne pense. Nous stabilisons par exemple les feuilles d'ortie à 85° dans la vapeur d'alcool sous pression, pendant une heure, sans perte notable d'activité. Le facteur doit être étudié, non seulement en lui-même, mais encore dans ses effets; non seulement dans ceux de ses effets que les observations du physiologiste, de l'histologiste ou du bactériologue permettent de relever, mais encore dans ceux que les techniques chimiques mettent en évidence. Nous avons essayé d'écrire, pour notre part, une page de ce chapitre. Le fait extérieur le plus aisément constatable, au début de la carence en facteur A, c'est une inhibition dans la rapidité de croissance de l'animal; puis vient l'arrêt de cette croissance, la chute de poids, puis la mort, tout cela accompagné de xérophtalmie et de toute une série de phénomènes infectieux graves. Quel peut être le mécanisme de cette inhibition, puis de cet arrêt de croissance? Nous avons pensé, pour notre part, à un déficit dans la synthèse des composés nucléiques, ce déficit doit entraîner, en effet, un ralentissement, puis bientôt une impossibilité de division cellulaire. Il eût été extrêmement intéressant de pouvoir en quelque sorte saisir l'animal en cet état de déficience nucléaire, de mettre le doigt sur une cause profonde des faits qui caractérisent l'avitaminose A. Nos premières expériences sur l'animal nous ont conduit à tout autre chose. Ayant analysé comparativement les tissus d'animaux carencés et d'animaux non carencés, nous avons trouvé que leur teneur en phosphore nucléo-proteique était sensiblement la même et que leur équilibre phosphoré n'était pas, au début du moins, profondément troublé. C'est l'un des exemples que l'on peut donner de cette tendance que présente la cellule vivante à conserver une stabilité (au moins relative) dans l'équilibre de sa composition chimique. Ceci doit-il faire considérer comme non avenue l'idée qui nous avait servi d'hypothèse de travail? Je ne le pense pas. Je pourrais même trouver dans l'expérience même des arguments en faveur de l'hypothèse; mais nous avons encore des travaux
cellulaire. Il eût été extrêmement intéressant de pouvoir en quelque sorte saisir l'animal en cet état de déficience nucléaire, de mettre le doigt sur une cause profonde des faits qui caractérisent l'avitaminose A. Nos premières expériences sur l'animal nous ont conduit à tout autre chose. Ayant analysé comparativement les tissus d'animaux carencés et d'animaux non carencés, nous avons trouvé que leur teneur en phosphore nucléo-proteique était sensiblement la même et que leur équilibre phosphoré n'était pas, au début du moins, profondément troublé. C'est l'un des exemples que l'on peut donner de cette tendance que présente la cellule vivante à conserver une stabilité (au moins relative) dans l'équilibre de sa composition chimique. Ceci doit-il faire considérer comme non avenue l'idée qui nous avait servi d'hypothèse de travail? Je ne le pense pas. Je pourrais même trouver dans l'expérience même des arguments en faveur de l'hypothèse; mais nous avons encore des travaux en cours là-dessus et je n'insiste pas davantage. Nous en poursuivons d'ailleurs de nouveaux qui intéressent des principes immédiats autres que des composés phosphorés. Celles des recherches faites au Laboratoire sur le facteur A qui comportaient l'utilisation d'animaux l'ont été en donnant à ceux-ci un régime de base défini qui ne renfermait qu'une quantité infime de facteur antirachitique. Les connaissances récemment acquises sur ce dernier nous ont conduit à rechercher si l'irradiation des animaux en expérience par la lampe en quartz à vapeur de mercure (ce qui équivaut à fournir aux animaux du facteur antirachitique) n'aurait pas changé profondément la marche des phénomènes et si, par suite, certaines de nos conclusions antérieures n'auraient pas eu besoin d'être révisées. Grâce à l'irradiation, les animaux carencés en facteur A présentent bien une légère survie, mais la différence n'est pas grande entre animaux carencés irradiés et non irradiés, si bien que nos expériences ne se trouvent point, de ce fait, modifiées dans leur essence et leurs conclusions. Bien que nous n'ayons pas écrit de mémoire particulière sur la vitamine antirachitique, nous nous sommes occupés des régimes rachitigènes et nous avons constaté que bien des régimes habituellement utilisés pour provoquer le rachitisme, présentent un