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la conjonctive de deux sujets (indigènes marocains) une petite pincée de déjections conservées depuis quatre mois, représentant environ 5 mg. Les sujets sont couchés sur le dos, les yeux ouverts, la poudre virulente vient tomber sur le globe oculaire où quelques mouvements reflexes des paupières l'y diluent instantanément sans qu'aucun des deux sujets se soit frotté les yeux avec la main. Deux autres sujets reçoivent en prise nasale environ 10 mg dans chaque narine, deux autres enfin absorbent le contenu d'un verre d'eau ordinaire où ont été dilués 40 mg de déjections. De ces six sujets, un seul (européen), qui a reçu le virus par voie nasale, fait une infection fébrile. Soixante-quinze jours plus tard, les cinq sujets qui n'avaient pas réagi sont éprouvés par voie intradétoïdienne avec une forte dose de virus de passage-cobaye. Deux d'entre eux s'infectent ; les trois autres, dont deux avaient reçu du virus par voie oculaire, le troisième par voie buccale, résistent. Cette expérience montre la réalité de l'infection par poussières par voie muqueuse. Dans la suite, nous avons réalisé de nombreuses expériences de contamination par voie muqueuse avec les déjections sèches, dont les plus concluantes, faites avec le virus du typhus épidémique, sont rapportées dans ce fascicule (cf. page 600). La non-infection de deux sujets (indigènes marocains), l'infection inapparente de trois autres nous avait, à l'époque où nous avons publié cette expérience, imposé des conclusions modérées sur le pouvoir pathogène du virus ainsi introduit. À la connaissance que nous avons acquise peu à peu depuis, de la réception très médiocre des aliénés (indigènes marocains) aux diverses infections expérimentales et spécialement au typhus murin (au point que nous avons pratiquement abandonné toute expérimentation sur ces sujets), les nombreuses expériences et faits positifs acquis d'autre part, nous ont amené à des conclusions plus formelles. TRANSMISSION ET CONSERVATION NATURELLES DES TYPHUS IMMUNITÉ. ÉPIDÉMIOLOGIE. PROPHYLAXIE par Georges BLANC et Marcel BALTAZARD L'ensemble des recherches que nous venons d'analyser ou de apporter permet de définir avec précision plusieurs points de l'étude des maladies exanthématiques et doit faire abandonner ou modifier des notions acquises et devenues classiques depuis près
rapportées dans ce fascicule (cf. page 600). La non-infection de deux sujets (indigènes marocains), l'infection inapparente de trois autres nous avait, à l'époque où nous avons publié cette expérience, imposé des conclusions modérées sur le pouvoir pathogène du virus ainsi introduit. À la connaissance que nous avons acquise peu à peu depuis, de la réception très médiocre des aliénés (indigènes marocains) aux diverses infections expérimentales et spécialement au typhus murin (au point que nous avons pratiquement abandonné toute expérimentation sur ces sujets), les nombreuses expériences et faits positifs acquis d'autre part, nous ont amené à des conclusions plus formelles. TRANSMISSION ET CONSERVATION NATURELLES DES TYPHUS IMMUNITÉ. ÉPIDÉMIOLOGIE. PROPHYLAXIE par Georges BLANC et Marcel BALTAZARD L'ensemble des recherches que nous venons d'analyser ou de apporter permet de définir avec précision plusieurs points de l'étude des maladies exanthématiques et doit faire abandonner ou modifier des notions acquises et devenues classiques depuis près de trente ans. En premier lieu, la notion classique de la transmission du typhus épidémique par piqûre du pou doit être définitivement abandonnée. Cette notion a été basée au départ sur un très petit nombre d'expériences considérées comme positives, à une époque où le maniement de l'infection expérimentale sur les animaux de laboratoire était encore très imprécis. Seuls NICOLLE, COMTE et CONSEIL (cf. page 535) et NICOLLE et CONSEIL (cf. page 536) ont pu obtenir l'infection vraie, apparente, chez des singes piqués par des poux infectés. Une seule expérience semble inattaquable : un bonnet, piqué par des poux, fait une infection absolument nette après 10 jours d'incubation. Les trois autres expériences considérées par les auteurs comme positives sont moins convaincantes, les animaux s'infectent après 21, 26 et même 40 jours d'incubation, leurs courbes sont peu nettes. Le sang d'un de ces singes prélevé en pleine fièvre, deux jours de suite, ne se montre pas infectant pour deux autres singes. Deux d'entre eux font une « rechute » d'interprétation difficile. Enfin, dans les mêmes séries expérimentales, trois autres singes ne s'infectent pas. RICKETTS et WILDER (cf. page 535), ANDERSON et GOLDBERGER (cf. page 536), sur 18 expériences, dont 3 avec Pediculus
animaux de laboratoire était encore très imprécis. Seuls NICOLLE, COMTE et CONSEIL (cf. page 535) et NICOLLE et CONSEIL (cf. page 536) ont pu obtenir l'infection vraie, apparente, chez des singes piqués par des poux infectés. Une seule expérience semble inattaquable : un bonnet, piqué par des poux, fait une infection absolument nette après 10 jours d'incubation. Les trois autres expériences considérées par les auteurs comme positives sont moins convaincantes, les animaux s'infectent après 21, 26 et même 40 jours d'incubation, leurs courbes sont peu nettes. Le sang d'un de ces singes prélevé en pleine fièvre, deux jours de suite, ne se montre pas infectant pour deux autres singes. Deux d'entre eux font une « rechute » d'interprétation difficile. Enfin, dans les mêmes séries expérimentales, trois autres singes ne s'infectent pas. RICKETTS et WILDER (cf. page 535), ANDERSON et GOLDBERGER (cf. page 536), sur 18 expériences, dont 3 avec Pediculus capitis, ne peuvent obtenir qu'une seule fois une infection douteuse (passage négatif), huit expériences sont négatives. Neuf sont considérées par les auteurs comme positives à cause de la résistance des animaux à une inoculation d'épreuve ; mais précisément les deux derniers auteurs montreront par la suite, en expérimentant avec les mêmes espèces de singes, que certains animaux résistent à 1, 2 et même 3 inoculations pour ne s'infecter qu'à la quatrième. Enfin et surtout, aucune de ces expériences n'échappe à une contamination par le virus des déjections. Les poux piquent mal le singe, et l'on ne peut utiliser les boîtes de divers modèles fermées par une soie à filtrer à travers les mailles de laquelle le pou peut piquer et qui, dans une certaine mesure, retiendrait les déjections. Les poux doivent être déposés directement sur la peau à l'aide d'une pince, d'une lancette ou d'un pinceau. Enfin, les poux piquant mal, les séances doivent être répétées : jusqu'à 25 séances en 12 jours dans une expérience de NICOLLE. Cette cause d'erreur due au virus des déjections est indéniable dans le cas de SERGENT, FOLEY et YIALATIS (cf. page 537), où ce virus souillant les carapaces des lentes vient fausser l'expérience
mêmes espèces de singes, que certains animaux résistent à 1, 2 et même 3 inoculations pour ne s'infecter qu'à la quatrième. Enfin et surtout, aucune de ces expériences n'échappe à une contamination par le virus des déjections. Les poux piquent mal le singe, et l'on ne peut utiliser les boîtes de divers modèles fermées par une soie à filtrer à travers les mailles de laquelle le pou peut piquer et qui, dans une certaine mesure, retiendrait les déjections. Les poux doivent être déposés directement sur la peau à l'aide d'une pince, d'une lancette ou d'un pinceau. Enfin, les poux piquant mal, les séances doivent être répétées : jusqu'à 25 séances en 12 jours dans une expérience de NICOLLE. Cette cause d'erreur due au virus des déjections est indéniable dans le cas de SERGENT, FOLEY et YIALATIS (cf. page 537), où ce virus souillant les carapaces des lentes vient fausser l'expérience de transmission héréditaire chez le pou ; l'un des trois auteurs d'ailleurs s'infecte de typhus au cours de ces expériences sans que soit notée aucune piqûre accidentelle de pou. Le dogme de la transmission par piqûre une fois établi, les recherches sur le mode de transmission du typhus vont être, dans les années suivantes, pratiquement abandonnées (cf. Von Prowazek, K p. 538). L'évidence du rôle du pou est chaque fois confirmée par de nouvelles épreuves épidémiologiques (cas de typhus dix jours après la « piqûre » d'un seul pou, contamination familiale par un pou unique rapporté par un membre de la famille, etc.). Les terribles épidémies de la guerre 1914-18 vont faire universellement reconnaître le succès de la prophylaxie par la lutte contre le pou. D'autre part, les différents chercheurs ont acquis l'habitude du maniement de l'infection expérimentale chez le cobaye, l'expérimentation se confine presque uniquement sur cet animal, infiniment plus commode et surtout moins onéreux que le singe, mais qui ne permet aucune expérimentation « par piqûre » avec le pou de l'homme. Cependant la découverte des « rickettsias » et l'étude histologique très poussée de l'infection chez le pou ont montré l'absence de virus dans les glandes salivaires
dans les années suivantes, pratiquement abandonnées (cf. Von Prowazek, K p. 538). L'évidence du rôle du pou est chaque fois confirmée par de nouvelles épreuves épidémiologiques (cas de typhus dix jours après la « piqûre » d'un seul pou, contamination familiale par un pou unique rapporté par un membre de la famille, etc.). Les terribles épidémies de la guerre 1914-18 vont faire universellement reconnaître le succès de la prophylaxie par la lutte contre le pou. D'autre part, les différents chercheurs ont acquis l'habitude du maniement de l'infection expérimentale chez le cobaye, l'expérimentation se confine presque uniquement sur cet animal, infiniment plus commode et surtout moins onéreux que le singe, mais qui ne permet aucune expérimentation « par piqûre » avec le pou de l'homme. Cependant la découverte des « rickettsias » et l'étude histologique très poussée de l'infection chez le pou ont montré l'absence de virus dans les glandes salivaires de l'insecte (ROCHA LIMA, WEIL et BREINL, etc.). C'est en se basant sur cette donnée, qu'ils ont eux-mêmes contrôlée, que ATKIN et BACOT (cf. page 539) vont être amenés à faire sur le singe leurs expériences de non-transmission du typhus par piqûre du pou et à mettre en évidence l'importance primordiale dans la transmission de l'infection des déjections virulentes, importance sur laquelle, dès 1914, NICOLLE, BLANG et CONSEIL (cf. page 538) avaient déjà attiré l'attention. En 1929, STARR et LUMBRUGHI (cf. page 545), soupçonnant le rôle joué par le virus de ces déjections dans les contaminations de laboratoire, démontrent sur le cobaye la perméabilité de la voie muqueuse au virus du typhus épidémique. Cependant la découverte du typhus murin, les recherches sur sa transmission par les ectoparasites, l'étude du mécanisme de cette transmission vont apporter des notions nouvelles à la connaissance générale du mode de dispersion naturelle des typhus. MOOSER et CASTANEDA (cf. page 549) montrent que l'histologie de l'infection de la puce par le virus du typhus murin est de même type que celle du pou par le virus du typhus épidémique : le virus se multiplie dans le tube digestif mais ne peut être retrouvé dans les glandes
primordiale dans la transmission de l'infection des déjections virulentes, importance sur laquelle, dès 1914, NICOLLE, BLANG et CONSEIL (cf. page 538) avaient déjà attiré l'attention. En 1929, STARR et LUMBRUGHI (cf. page 545), soupçonnant le rôle joué par le virus de ces déjections dans les contaminations de laboratoire, démontrent sur le cobaye la perméabilité de la voie muqueuse au virus du typhus épidémique. Cependant la découverte du typhus murin, les recherches sur sa transmission par les ectoparasites, l'étude du mécanisme de cette transmission vont apporter des notions nouvelles à la connaissance générale du mode de dispersion naturelle des typhus. MOOSER et CASTANEDA (cf. page 549) montrent que l'histologie de l'infection de la puce par le virus du typhus murin est de même type que celle du pou par le virus du typhus épidémique : le virus se multiplie dans le tube digestif mais ne peut être retrouvé dans les glandes salivaires. DYER et ses collaborateurs (cf. page 550) démontrent expérimentalement que. La puce ne peut transmettre le virus par piqûre ; les déjections de l'insecte sont virulentes, mais le virus qu'elles contiennent ne peut pénétrer par voie cutanée qu'à la faveur d'artifices expérimentaux (abrasions et scarifications cutanées). Par contre, LÉPINE, puis NICOLLE, LAIGRET et GIROUD mettent en évidence la très grande perméabilité des muqueuses au virus du typhus murin. En 1937, nous montrons que l'homme piqué par des puces infectées ne peut être contaminé, ni par la piqûre de l'insecte, ni par la pénétration cutanée du virus à la faveur du graitage. Un peu plus tard, nous montrons que le mode habituel de contamination de l'homme par le virus du typhus murin est la pénétration par voie muqueuse du virus pulvérulent des déjections de la puce infectée, et mettons en évidence sa virulence considérable. Étendant les conclusions de ces résultats à la transmission naturelle du typhus épidémique pour lequel nous obtenons sans peine la contamination par voie muqueuse par poussières de déjections, nous sommes amenés à réaliser sur l'homme une expérience de piqûre de poux infectés de typhus épidémique " , en prenant toutes précautions pour écarter toute cause de
puis NICOLLE, LAIGRET et GIROUD mettent en évidence la très grande perméabilité des muqueuses au virus du typhus murin. En 1937, nous montrons que l'homme piqué par des puces infectées ne peut être contaminé, ni par la piqûre de l'insecte, ni par la pénétration cutanée du virus à la faveur du graitage. Un peu plus tard, nous montrons que le mode habituel de contamination de l'homme par le virus du typhus murin est la pénétration par voie muqueuse du virus pulvérulent des déjections de la puce infectée, et mettons en évidence sa virulence considérable. Étendant les conclusions de ces résultats à la transmission naturelle du typhus épidémique pour lequel nous obtenons sans peine la contamination par voie muqueuse par poussières de déjections, nous sommes amenés à réaliser sur l'homme une expérience de piqûre de poux infectés de typhus épidémique " , en prenant toutes précautions pour écarter toute cause de contamination par les déjections. Cette expérience montre que le pou infecté ne peut transmettre le virus par piqûre. En résumé, les typhus épidémique et murin ne peuvent être transmis par la piqûre de leurs ectoparasites vecteurs. La contamination naturelle du vertébré est due à la pénétration par voie muqueuse du virus des déjections de ces ectoparasites, dont le pouvoir infectant est extraordinairement élevé. Les typhus doivent être rangés dans les infections transmises par poussières. Une deuxième question doit être considérée comme résolue : c'est celle de l'unicité de chacun des virus de la famille exanthématique. Pour chacun de ces virus existe un seul type et non une foule de souches plus ou moins différentes les uns des autres. Typhus murin et typhus épidémique, seuls virus actuellement connus du groupe des typhus proprement dits, sont universels comme leurs hôtes le rat et l'homme, et leurs parasites le pou et la puce, et restent de par le monde toujours identiques à eux-mêmes. Dans notre revue de début, nous n'avons pas, pour éviter une trop longue énumération, cité tous les auteurs qui ont isolé et étudié dans le monde des virus de typhus épidémique ou de typhus murin et dont les descriptions coïncident,
virus des déjections de ces ectoparasites, dont le pouvoir infectant est extraordinairement élevé. Les typhus doivent être rangés dans les infections transmises par poussières. Une deuxième question doit être considérée comme résolue : c'est celle de l'unicité de chacun des virus de la famille exanthématique. Pour chacun de ces virus existe un seul type et non une foule de souches plus ou moins différentes les uns des autres. Typhus murin et typhus épidémique, seuls virus actuellement connus du groupe des typhus proprement dits, sont universels comme leurs hôtes le rat et l'homme, et leurs parasites le pou et la puce, et restent de par le monde toujours identiques à eux-mêmes. Dans notre revue de début, nous n'avons pas, pour éviter une trop longue énumération, cité tous les auteurs qui ont isolé et étudié dans le monde des virus de typhus épidémique ou de typhus murin et dont les descriptions coïncident, mais certains chercheurs ont pu étudier parallèlement et comparer des viruses de provenances fort diverses. Tels NICOLLE et ses collaborateurs, ANDERSON et GOLDBERGER, RICKETTS et WILDER, VON PROWAZEK, da ROCHA LIMA, OTTO, WEIL, ARKWRIGHT et BACOT, WEIGL, SPARROW, ZINSSER et bien d'autres, qui, depuis plus de trente années qu'a commencé l'étude expérimentale du typhus épidémique, ont démontré l'absolue identité des multiples souches du monde entier qu'ils ont étudiées. La maladie de BRILL, malgré d'évidentes dissemblances sur le plan épidémiologique, est ainsi rangée par ANDERSON et GOLDBERGER, puis par ZINSSER dans le cadre du typhus épidémique. Dans l'étude du typhus murin, plus récente, les difficultés de l'étude expérimentale dues à la réceptivité inégale des animaux de laboratoire et même de l'homme, devaient amener certains auteurs, au moins au début de leurs recherches, à nier l'identité des souches qu'ils étudiaient et comparaient entre elles. Ainsi LÉPINE croit mettre en évidence des différences nettes au point de vue pathogénicité et pouvoir antigénique entre les souches qu'il étudie; NICOLLE et LAIGRET, au début de leurs travaux, notent également des différences de pouvoir antigénique entre la souche mexicaine de MOOSER et la souche toulonnaise de MARCANDIER. Ch. NICOLLE, lorsqu'avec Hélène SPARROW, il aura isolé, à
l'étude expérimentale du typhus épidémique, ont démontré l'absolue identité des multiples souches du monde entier qu'ils ont étudiées. La maladie de BRILL, malgré d'évidentes dissemblances sur le plan épidémiologique, est ainsi rangée par ANDERSON et GOLDBERGER, puis par ZINSSER dans le cadre du typhus épidémique. Dans l'étude du typhus murin, plus récente, les difficultés de l'étude expérimentale dues à la réceptivité inégale des animaux de laboratoire et même de l'homme, devaient amener certains auteurs, au moins au début de leurs recherches, à nier l'identité des souches qu'ils étudiaient et comparaient entre elles. Ainsi LÉPINE croit mettre en évidence des différences nettes au point de vue pathogénicité et pouvoir antigénique entre les souches qu'il étudie; NICOLLE et LAIGRET, au début de leurs travaux, notent également des différences de pouvoir antigénique entre la souche mexicaine de MOOSER et la souche toulonnaise de MARCANDIER. Ch. NICOLLE, lorsqu'avec Hélène SPARROW, il aura isolé, à son tour, le virus du typhus murin de rats à Tunis, restera longtemps persuadé de la pluralité des virus du typhus murin au point de vue pathogène, et, après lui, H. SPARROW continuera de soutenir le concept. En 1933, cependant, nous entreprenons une étude comparative des viruses murins isolés à Casablanca, du virus toulonnais de MARCANDIER et du virus mexicain de MOOSER. Cette étude longuement poursuivie montre l'identité absolue des virus murins étudiés. Dans le groupe des fièvres exanthématiques transmises par les acariens, on ne trouve pas le même cosmopolitisme ; cependant chacun des virus actuellement connus, limité à une aire géographique précise, montre expérimentalement une individualité bien définie. Tous les viruses de fièvre boutonneuse étudiés sont comparables entre eux, de même pour les animaux les virus de la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, à laquelle doit être rattaché le « typhus » de Sao Paulo, de même les divers viruses de la fièvre fluviale aux Indes, en Chine ou au Japon. Les viruses plus récemment isolés et moins connus de la Tick-fever, de la Q fever etc..., montrent eux aussi une individualité nette, et les souches isolées, soit de sang de malades, soit des acariens vecteurs sont identiques les
Casablanca, du virus toulonnais de MARCANDIER et du virus mexicain de MOOSER. Cette étude longuement poursuivie montre l'identité absolue des virus murins étudiés. Dans le groupe des fièvres exanthématiques transmises par les acariens, on ne trouve pas le même cosmopolitisme ; cependant chacun des virus actuellement connus, limité à une aire géographique précise, montre expérimentalement une individualité bien définie. Tous les viruses de fièvre boutonneuse étudiés sont comparables entre eux, de même pour les animaux les virus de la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, à laquelle doit être rattaché le « typhus » de Sao Paulo, de même les divers viruses de la fièvre fluviale aux Indes, en Chine ou au Japon. Les viruses plus récemment isolés et moins connus de la Tick-fever, de la Q fever etc..., montrent eux aussi une individualité nette, et les souches isolées, soit de sang de malades, soit des acariens vecteurs sont identiques les uns aux autres. En résumé, si la clinique et certaines conditions expérimentales semblent parfois permettre de distinguer au sein de chaque virus exanthématique des souches présentant quelque différence, l'étude prolongée et comparée de ces souches montre leur totale identité. De même que le typhus murin reste identique à lui-même dans le monde entier, de même le typhus épidémique et les autres fièvres exanthématiques. Malgré cette individualité bien marquée de chacun des viruses de la famille exanthématique, deux sous-familles au moins peuvent y être créées, non tant à cause d'une similitude de caractères cliniques ou expérimentaux des viruses étudiés, qu'à cause de leur évidente parenté immunologique. La première sous-famille est celle des typhus : typhus murin et typhus épidémique. MOOSER, Ch. NICOLLE et H. SPARROW ont mis en évidence, les premiers, l'immunité conférée aux animaux de laboratoire par un de ces viruses contre l'autre. Génés par le même facteur que nous avons vu grever au départ l'étude du typhus murin : la réceptivité inégale des animaux de laboratoire à ce virus, ces auteurs, cependant, resteront longtemps réticents quant à la qualité de l'immunité conférée, spécialement par le typhus murin contre le typhus épidémique. Le même facteur gênera également LÉPINE (cf. page