jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
combustion dans la zone de réaction de l'explosif peut être modélisé par une réaction globale irréversible: (1) Explosif -> Produit Cette réaction est donc décrite par une seule variable scalaire Xx représentant la fraction massique d'explosif brûlé (degré de décomposition), nulle au front de choc (modèle ZND) et égale à 1 en fin de réaction (irréversibilité). En conséquence, le coefficient de thermicité ox et la vitesse de réaction Kx sont aussi des scalaires alors que, dans [2], Xx, ox, c et Kx, c peuvent être considérés comme des grandeurs vectorielles tout à fait générales. Nous avons ensuite évalué les valeurs aux fronts de choc (01) et (0') des quantités nécessaires au calcul de la valeur au point d'interaction I, Cx, de la courbure df/dm (fig. 1) de la méridienne du front de choc (01) dans l'explosif, [2], en utilisant pour les équations d'état ex et ec de (x) et (c) et le taux de dégagement d'énergie chimique Kx de (x) les expressions suivantes : (2) e(P, p,λ) = e0-λ.Q + P/(p. (γ-1)) (3) KJC(Px,λ) = (Px/Pref)^(1-λ)La les équations d'état (2) sont de forme polytropique [4]. En ce qui concerne la substance explosive (x), cette forme sous-entend que l'explosif non brûlé et ses produits de combustion sont aussi gouvernés par des équations d'état polytropiques de même coefficient polytropique γx et que le mélange réactif est idéal pour les variables e et p. Le scalaire Qx représente la quantité totale d'énergie chimique spécifique disponible ("chaleur de réactions") et Qc est ici identiquement nul puisque le confinement n'est pas réactif. Nous avons alors introduit la célérité caractéristique D* suivante qui représente ici la célérité de l'onde autonome monodimensionnelle plane du modèle ZND ([1], [2]). D* est la valeur particulière de l'ensemble des célérités admissibles exprimant la compatibilité de la solution du système formé par les équations de bilan et l'équation d'état (2) avec les conditions de saut au front de choc et la condition de coïncidence de l'état sonique (soit qx = cx, qui exprime l'autonomie de l'onde) et de l'état de fin de décomposition chimique (soit X., = 1 ici). D'excellentes approximations
et ses produits de combustion sont aussi gouvernés par des équations d'état polytropiques de même coefficient polytropique γx et que le mélange réactif est idéal pour les variables e et p. Le scalaire Qx représente la quantité totale d'énergie chimique spécifique disponible ("chaleur de réactions") et Qc est ici identiquement nul puisque le confinement n'est pas réactif. Nous avons alors introduit la célérité caractéristique D* suivante qui représente ici la célérité de l'onde autonome monodimensionnelle plane du modèle ZND ([1], [2]). D* est la valeur particulière de l'ensemble des célérités admissibles exprimant la compatibilité de la solution du système formé par les équations de bilan et l'équation d'état (2) avec les conditions de saut au front de choc et la condition de coïncidence de l'état sonique (soit qx = cx, qui exprime l'autonomie de l'onde) et de l'état de fin de décomposition chimique (soit X., = 1 ici). D'excellentes approximations à D* se mesurent dans des charges explosives de dimensions transversales suffisamment grandes [1]. Nous avons finalement utilisé la célérité D*, la masse spécifique initiale de l'explosif P0x et le temps chimique caractéristique τ pour adimensionnaliser les autres grandeurs du problème. Sans aucune perte de généralité, nous avons choisi la constante Pref de l'équation (3) égale à p0x.D*2. La figure 2 résume nos résultats en présentant sous forme adimensionnée l'influence des variations des propriétés du confinement (i. e. densité relative Po c/Po x) et coefficient polytropique (γc) et de la loi de cinétique chimique (i. e. paramètre a) sur le comportement de la relation entre la célérité de translation D de la détonation et la valeur en I, Cx, de la courbure de son front de choc. Les valeurs retenues (fig. 2) pour la célérité relative D/D*, la densité relative Po c/Po x et les coefficients polytropiques Yx et γc permettent de satisfaire la condition de réfraction pure. La lecture de la figure 2 révèle alors que : 1. Quels que soient la célérité D, les propriétés du confinement et le paramètre a de la loi de cinétique chimique, la courbure, telle que nous l'avons définie ici et dans [2],
constante Pref de l'équation (3) égale à p0x.D*2. La figure 2 résume nos résultats en présentant sous forme adimensionnée l'influence des variations des propriétés du confinement (i. e. densité relative Po c/Po x) et coefficient polytropique (γc) et de la loi de cinétique chimique (i. e. paramètre a) sur le comportement de la relation entre la célérité de translation D de la détonation et la valeur en I, Cx, de la courbure de son front de choc. Les valeurs retenues (fig. 2) pour la célérité relative D/D*, la densité relative Po c/Po x et les coefficients polytropiques Yx et γc permettent de satisfaire la condition de réfraction pure. La lecture de la figure 2 révèle alors que : 1. Quels que soient la célérité D, les propriétés du confinement et le paramètre a de la loi de cinétique chimique, la courbure, telle que nous l'avons définie ici et dans [2], a des valeurs Cx négatives. La face concave du front est donc orientée vers la zone de réaction. 2. Pour une même célérité D et une valeur fixée du paramètre a, la courbure du front varie avec les propriétés du confinement: à célérité égale, la valeur absolue de la courbure, Cx, est d'autant plus petite que le confinement est dense. Par ailleurs, l'écart entre courbes associées à deux confinements et une même valeur de a diminue quand a augmente. 3. Pour un même confinement, le comportement de la relation Célérité-Courbure est très dépendant de la valeur de a: si a est supérieur à une valeur a1, proche de 1,5 et pour laquelle la courbure est indépendante de la célérité (pente des courbes infinie), Cx décroît quand D décroit alors que si a est inférieur à a1, — Cx croît quand D décroit. De plus, la pente des courbes associées aux valeurs de a supérieures à a1 passe par un minimum pour une valeur a2 proche de 3 et tend de nouveau vers l'infini quand a augmente, alors que Cx tend vers zéro. Fig. 2. Variations adimensionnées de la courbure au point I du front de choc dans l'explosif en fonction
Cx, est d'autant plus petite que le confinement est dense. Par ailleurs, l'écart entre courbes associées à deux confinements et une même valeur de a diminue quand a augmente. 3. Pour un même confinement, le comportement de la relation Célérité-Courbure est très dépendant de la valeur de a: si a est supérieur à une valeur a1, proche de 1,5 et pour laquelle la courbure est indépendante de la célérité (pente des courbes infinie), Cx décroît quand D décroit alors que si a est inférieur à a1, — Cx croît quand D décroit. De plus, la pente des courbes associées aux valeurs de a supérieures à a1 passe par un minimum pour une valeur a2 proche de 3 et tend de nouveau vers l'infini quand a augmente, alors que Cx tend vers zéro. Fig. 2. Variations adimensionnées de la courbure au point I du front de choc dans l'explosif en fonction de la célérité de translation D de la détonation. Cas bidimensionnel à symétrie plane. Fig. 2. Non-dimensionalized variations of the curvature at point I of the shock front in the explosive as function of the translation velocity D of the detonation. Two-dimensional, planar symmetric case. IV. DISCUSSION. Nous pensons, pour notre part, que la propriété de non-unicité de la relation entre la courbure et la célérité du front de choc de la détonation doit inviter à réfléchir sur les problèmes suivants : D'un point de vue pratique, dans quelle mesure les modèles à relation Courbure-Célérité unique peuvent-ils être utilisés pour déduire les paramètres physico-chimiques de substances explosives condensées, confinées ou non, de la reproduction d'enregistrements de formes de fronts de détonations bidimensionnelles ? D'un point de vue théorique, les analyses asymptotiques de la structure interne des détonations courbes ne devraient-elles pas remettre en cause le bien-fondé de l'approximation de quasi-monodimensionalité de l'écoulement derrière le front de choc ou de celle de petitesse du rapport I/j (cf § I), soit au voisinage de la paroi interne du confinement [4], soit même dans l'ensemble de l'écoulement réactif? Nous ne doutons pas qu'une étude expérimentale précise de l'influence du confinement sur les propriétés
notre part, que la propriété de non-unicité de la relation entre la courbure et la célérité du front de choc de la détonation doit inviter à réfléchir sur les problèmes suivants : D'un point de vue pratique, dans quelle mesure les modèles à relation Courbure-Célérité unique peuvent-ils être utilisés pour déduire les paramètres physico-chimiques de substances explosives condensées, confinées ou non, de la reproduction d'enregistrements de formes de fronts de détonations bidimensionnelles ? D'un point de vue théorique, les analyses asymptotiques de la structure interne des détonations courbes ne devraient-elles pas remettre en cause le bien-fondé de l'approximation de quasi-monodimensionalité de l'écoulement derrière le front de choc ou de celle de petitesse du rapport I/j (cf § I), soit au voisinage de la paroi interne du confinement [4], soit même dans l'ensemble de l'écoulement réactif? Nous ne doutons pas qu'une étude expérimentale précise de l'influence du confinement sur les propriétés géométriques du front de choc de la détonation en cartouche puisse apporter de très utiles éléments de réponse. Note remise le 17 septembre 1992, acceptée après révision le 7 décembre 1992. RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES [1] W. FICKETT et W. C. DAVIS, Detonation, University of California Press, 1979. [2] P. VIDAL, M. COWPERTHWAITE, H.-N. PRESLES et D. FONTAINE, Sur la courbure d'une onde de détonation bidimensionnelle à l'interface d'un explosif et de son confinement, C. R. Acad. Sci. Paris, 315, série II, 1992, p. 791-794. [3] D. S. STEWART et J. B. BDZIL, The shock Dynamics of Stable Multidimensional Detonation, Comb. and Flame, 72, 1988, p. 311-323. P. V., H.-N. P. et D. F.: Laboratoire d'Énergétique et de Détonique, URA n 193, CNRS, ENSMA, 20, rue Guillaume-VII, 86034 Poitiers, France; M. C.: SRI International, Physical Sciences Division, Poulter Laboratory, 333 Ravenswood avenue, Menlo Park, CA 94025 USA. Chimie organique biologique/Bioorganic Chemistry Sur l'étude de la réactivité de divers agents d'amination électrophile, comme voie d'accès au 1-aminométhylènebisphosphonate de tétraéthyle Georges STURTZ et Hélène COUTHON Résumé L'étude du concept de vectorisation pharmacologique de médicaments, à l'aide de bisphosphonates, nous a conduit à procéder à une pharmacomodulation sur le vecteur lui-même. Dans ce but, nous
COWPERTHWAITE, H.-N. PRESLES et D. FONTAINE, Sur la courbure d'une onde de détonation bidimensionnelle à l'interface d'un explosif et de son confinement, C. R. Acad. Sci. Paris, 315, série II, 1992, p. 791-794. [3] D. S. STEWART et J. B. BDZIL, The shock Dynamics of Stable Multidimensional Detonation, Comb. and Flame, 72, 1988, p. 311-323. P. V., H.-N. P. et D. F.: Laboratoire d'Énergétique et de Détonique, URA n 193, CNRS, ENSMA, 20, rue Guillaume-VII, 86034 Poitiers, France; M. C.: SRI International, Physical Sciences Division, Poulter Laboratory, 333 Ravenswood avenue, Menlo Park, CA 94025 USA. Chimie organique biologique/Bioorganic Chemistry Sur l'étude de la réactivité de divers agents d'amination électrophile, comme voie d'accès au 1-aminométhylènebisphosphonate de tétraéthyle Georges STURTZ et Hélène COUTHON Résumé L'étude du concept de vectorisation pharmacologique de médicaments, à l'aide de bisphosphonates, nous a conduit à procéder à une pharmacomodulation sur le vecteur lui-même. Dans ce but, nous avons cherché à préparer le 1-aminométhylènebisphosphonate de tétraéthyle dans les meilleures conditions possibles. Cette approche nous a fait comparer la réactivité de plusieurs composés d'amination électrophile vis-à-vis du carbanion du méthylènebisphosphonate de tétraéthyle et étudier la réaction de transfert diazo suivie d'une réduction catalytique. La 0-(diphénylphosphinyl)hydroxylamine (DPPHA) nous a donné les résultats les plus satisfaisants. Study of the reactivity of electrophilic amination for the preparation of tetraethylester of 1-aminomethylenebisphosphonic acid Abstract — Study of the pharmacological vectorization of medicines, with bisphosphonates, has led us to initiation of pharmacomodulation on the vector itself. We therefore sought the best preparation of tetraethylester of aminomethylenebisphosphonic acid. We have compared the reactivity of electrophilic amination reagents towards the carbanion of the tetraethylester of methylenebisphosphonic acid and studied diazo transfer, followed by catalytic reduction. The 0-(diphenylphosphinyl)hydroxylamine (DPPHA) yields the best results. Abridged English Version — The concept of pharmacological vectorization of medicines is an interesting approach as it can help improve their therapeutic index and so decrease their secondary effects. For the past several years, our laboratory has been trying to find potential for the above vectorization in bone and articulation therapy (bone cancers and metastases, inflammation osteoporosis, etc.) by developing the chemistry of the
les résultats les plus satisfaisants. Study of the reactivity of electrophilic amination for the preparation of tetraethylester of 1-aminomethylenebisphosphonic acid Abstract — Study of the pharmacological vectorization of medicines, with bisphosphonates, has led us to initiation of pharmacomodulation on the vector itself. We therefore sought the best preparation of tetraethylester of aminomethylenebisphosphonic acid. We have compared the reactivity of electrophilic amination reagents towards the carbanion of the tetraethylester of methylenebisphosphonic acid and studied diazo transfer, followed by catalytic reduction. The 0-(diphenylphosphinyl)hydroxylamine (DPPHA) yields the best results. Abridged English Version — The concept of pharmacological vectorization of medicines is an interesting approach as it can help improve their therapeutic index and so decrease their secondary effects. For the past several years, our laboratory has been trying to find potential for the above vectorization in bone and articulation therapy (bone cancers and metastases, inflammation osteoporosis, etc.) by developing the chemistry of the 1,1-gem-bisphosphonates 1. We know that the structural analogy of these molecules with pyrophosphoric acid 2 confers on them unquestionably a bone tropism [1]. Thus we have recently been able to show that the 1,1-gem-bisphosphonic prodrugs of Methotrexate (MTX) give a very positive biological response when studied in human osteosarcomas implanted in mice. These results led us to study, chemically, the preparation of 1,1-gem-bisphosphonate functional derivatives, which are true synthons of these prodrugs, in order to define ultimately the importance of the chemical structure of the vector on their biological activity. In this paper, we compare several possible synthetic pathways to achieve the tetraethylester of 1-aminomethylenebisphosphonic acid, based on the reactivity of electrophilic amination agents on the tetraethylester of methylenebisphosphonic acid. The preparation of this ester has already been described. Phosgene and a delicate debenzylation have to be used to achieve it. Taking into account that the electrophilic amination of a carbanion can form directly a carbon-nitrogen bond, then this reaction can be represented by figure 4. We have chosen several molecules from among the numerous electrophilic amination reagents described in the literature. Preference was given to those which were the easiest to prepare and which were the most stable (table).
in mice. These results led us to study, chemically, the preparation of 1,1-gem-bisphosphonate functional derivatives, which are true synthons of these prodrugs, in order to define ultimately the importance of the chemical structure of the vector on their biological activity. In this paper, we compare several possible synthetic pathways to achieve the tetraethylester of 1-aminomethylenebisphosphonic acid, based on the reactivity of electrophilic amination agents on the tetraethylester of methylenebisphosphonic acid. The preparation of this ester has already been described. Phosgene and a delicate debenzylation have to be used to achieve it. Taking into account that the electrophilic amination of a carbanion can form directly a carbon-nitrogen bond, then this reaction can be represented by figure 4. We have chosen several molecules from among the numerous electrophilic amination reagents described in the literature. Preference was given to those which were the easiest to prepare and which were the most stable (table). The best result was obtained by using 0(diphenylphosphinyl)hydroxylamine (DPPHA) 10. Note présentée par Henri NORMANT. Indirect electrophilic amination was also tried by initial transfer of the diazo group. We were able to improve upon the first step by using the couple 1,2-dimethoxyethane/NaH instead of benzene or toluene/tBuOK. Meanwhile the hydrogenolysis of tetraethylester of 1-diazomethylenebisphosphonic acid 11 led to a mixture of the desired amine, N1,1-bis(diethylphosphono)methylhydrazine and tetraethylester of methylenebisphosphonic acid 5. This indirect method gives a slightly superior yield but the absence of regioselectivity of the hydrogenolysis and its lack of reproductivity led us to prefer the reaction which utilizes DPPHA 10. As the diphenylphosphinic acid recuperated may be recycled to obtain DPPHA 10, despite the fact the yield is only average, it appears to us to be the most interesting and shows the advantage of this molecule when using this type of synthetic approach. Le concept de vectorisation pharmacologique des médicaments est une approche intéressante, dans la mesure où elle peut contribuer à améliorer l'index thérapeutique au détriment des effets secondaires. Notre laboratoire recherche, depuis quelques années, à en situer les potentialités au niveau de la thérapie osseuse et articulaire (cancers et métastases osseuses, inflammation, ostéoporose, etc.) en développant
of tetraethylester of 1-diazomethylenebisphosphonic acid 11 led to a mixture of the desired amine, N1,1-bis(diethylphosphono)methylhydrazine and tetraethylester of methylenebisphosphonic acid 5. This indirect method gives a slightly superior yield but the absence of regioselectivity of the hydrogenolysis and its lack of reproductivity led us to prefer the reaction which utilizes DPPHA 10. As the diphenylphosphinic acid recuperated may be recycled to obtain DPPHA 10, despite the fact the yield is only average, it appears to us to be the most interesting and shows the advantage of this molecule when using this type of synthetic approach. Le concept de vectorisation pharmacologique des médicaments est une approche intéressante, dans la mesure où elle peut contribuer à améliorer l'index thérapeutique au détriment des effets secondaires. Notre laboratoire recherche, depuis quelques années, à en situer les potentialités au niveau de la thérapie osseuse et articulaire (cancers et métastases osseuses, inflammation, ostéoporose, etc.) en développant la chimie des composés 1,1-gem-bisphosphonates. On sait, en effet, que l'analogie structurale de ces molécules avec l'acide pyrophosphorique, leur confère un tropisme osseux indiscutable. C'est ainsi que, nous avons pu montrer récemment que des prodrugs 1,1-gem-bisphosphoniques du Méthotrexate (MTX) donnaient, vis-à-vis d'ostéosarcomes humains implantés à des souris, une réponse thérapeutique très positive. Ces résultats nous ont conduits à étudier, sur le plan chimique, les accès possibles à des 1,1-gem-bisphosphonates fonctionnels, véritables synthons de ces prodrugs, afin de préciser, ultérieurement, l'importance de la structure chimique du vecteur sur l'activité biologique de celles-ci. Dans ce travail, nous comparons diverses voies de synthèse possibles pour atteindre le 1-aminométhylènebisphosphonate de tétraéthyle 4, basées sur l'étude de la réactivité d'agents d'amination électrophile sur le méthylènebisphosphonate de tétraéthyle 5. Ce composé 4 a déjà été préparé à partir de sa forme acide, mais l'estérification par l'orthoformiate d'éthyle se heurte au problème de la formylation de l'atome d'azote. Une autre préparation nécessite l'utilisation du phosgène d'une part et une débenzylation délicate de mise en œuvre d'autre part. Or l'on sait que l'amination électrophile d'un carbanion permet de former directement une liaison carbone-azote. Cette réaction peut être représentée par le schéma général suivant : Nous avons choisi, parmi
très positive. Ces résultats nous ont conduits à étudier, sur le plan chimique, les accès possibles à des 1,1-gem-bisphosphonates fonctionnels, véritables synthons de ces prodrugs, afin de préciser, ultérieurement, l'importance de la structure chimique du vecteur sur l'activité biologique de celles-ci. Dans ce travail, nous comparons diverses voies de synthèse possibles pour atteindre le 1-aminométhylènebisphosphonate de tétraéthyle 4, basées sur l'étude de la réactivité d'agents d'amination électrophile sur le méthylènebisphosphonate de tétraéthyle 5. Ce composé 4 a déjà été préparé à partir de sa forme acide, mais l'estérification par l'orthoformiate d'éthyle se heurte au problème de la formylation de l'atome d'azote. Une autre préparation nécessite l'utilisation du phosgène d'une part et une débenzylation délicate de mise en œuvre d'autre part. Or l'on sait que l'amination électrophile d'un carbanion permet de former directement une liaison carbone-azote. Cette réaction peut être représentée par le schéma général suivant : Nous avons choisi, parmi les nombreux réactifs d'amination électrophile décrits dans la littérature, quelques molécules, considérées comme des têtes de série en privilégiant la facilité d'accès, mais aussi la stabilité. En effet, certaines d'entre elles sont décrites comme pouvant donner lieu à des explosions. Ces diverses tentatives sont répertoriées dans le tableau, chacune des expériences ayant été tentées plusieurs fois. Ces résultats appellent les remarques suivantes : L'acide 0-hydroxylaminesulfonique (HOSA), ne réagit pas. Ce manque de réactivité vis-à-vis du carbanion du méthylènebisphosphonate n'est pas pour nous surprendre. Elle corrobore les conclusions antérieures et paraît indiquer que, dans cette structure, le groupement amino n'est pas assez électrophile. TABLEAU Réactifs Conditions opératoires d'animation électrophile Solvant Température Durée Rendement 0 II HO S O NH2 THF TA 12 h 0 Il 0 2 0 "C^-1^-0-N^^O] THF TA 12 h 0 '~(O~S-O-N 0 THF TA 12 h 0 ~c o 7 0 0 — il THF TA 12 h 0 Il Il THF TA 12 h 0 —— 0 0 2 N02 2N-(O^-0-NH2 THF TA 12 h 15% 2 (C6H5)2P-O-NH2 THF -70°C 2 h 50% Il TA 10 h o TA 10 h m Deux dérivés de la O-tosylhydroxylamine ont été également éprouvés sans succès. Dans le cas