jeanflop/post_ocr_correction2 huggingface dataset:
pancréatique primitif. — Les cellules acineuses en dédifférenciation réactionnelle. sont dégranulées précocement (fig. 1). Dans les nappes en transformation carcinomateuse. proches des acinus adénomateux dégranulés, se voient des cellules disséminées dont le cytoplasme est plus ou moins riche en grains de sécrétion : il peut s'agir encore de dégranulation (fig. 1). Mais dans les zones carcinomateuses en évolution, les cellules à grains électivement colorés sont assez nombreuses, montrant parfois un pôle excréteur chargé (fig. 2): dans ce cas, bien que l'incertitude entre dégranulation et sécrétion persiste à l'échelle des grandissements histologiques, les images paraissent en faveur d'un processus sécrétoire (fig. 1 et 2, carcinome pancréatique, 43e jour; immunsérum antiantigène LPL; eichsine-paraldélavide; g = 500). L'étude par microscopie électronique montre qu'il s'agit bien, alors, de l'élaboration et de la maturation de grains de sécrétion exocrine ou grains de zymogène, polarisés dans le cytoplasme (fig. 3 et 4, carcinome pancréatique propagé au mésentère, 104e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 14 250 et 34 500). L'ergastoplasme des cellules des zones en transformation carcinomateuse peut être condensé en corps arrondis (fig. 3). Dans le carcinome évolué, l'ergastoplasme prend un grand développement; il est dense, atypique, se résout par endroits en grandes plages ou amas de ribosomes. Il renferme des grains denses de sécrétion (fig. 5, carcinome pancréatique, 43e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 45 000). L'analyse de la région de Golgi révèle les stades de la granulogenèse. L'appareil de Golgi, lorsqu'il est peu développé, en position juxta-nucléaire, entouré de mitochondries, libère de nombreuses vésicules golgiennes; parmi celles-ci, il en est à divers degrés de densification électronique, montrant des états intermédiaires jusqu'aux granules et grains de petite taille. L'appareil de Golgi, une fois puissamment développé, enserre une région où les granules et les grains de sécrétion sont déjà nombreux et relativement gros (fig. 6 et 7, carcinome pancréatique, 76e jour; immunsérum antiantigène DOC-s; g = 54 000). En outre, dans le cytoplasme, s'observent des zones d'autodigestion nettement délimitées, claires, œdémateuses, proches du noyau. Elles contiennent des grains, certains gonflés et de faible densité électronique (flèche), des mitochondries géantes et altérées (M), enfin des
amas de ribosomes. Il renferme des grains denses de sécrétion (fig. 5, carcinome pancréatique, 43e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 45 000). L'analyse de la région de Golgi révèle les stades de la granulogenèse. L'appareil de Golgi, lorsqu'il est peu développé, en position juxta-nucléaire, entouré de mitochondries, libère de nombreuses vésicules golgiennes; parmi celles-ci, il en est à divers degrés de densification électronique, montrant des états intermédiaires jusqu'aux granules et grains de petite taille. L'appareil de Golgi, une fois puissamment développé, enserre une région où les granules et les grains de sécrétion sont déjà nombreux et relativement gros (fig. 6 et 7, carcinome pancréatique, 76e jour; immunsérum antiantigène DOC-s; g = 54 000). En outre, dans le cytoplasme, s'observent des zones d'autodigestion nettement délimitées, claires, œdémateuses, proches du noyau. Elles contiennent des grains, certains gonflés et de faible densité électronique (flèche), des mitochondries géantes et altérées (M), enfin des restes d'ergastoplasme rugueux, espacés, mais du type pancréatique. En bordure de ces zones d'autolyse, le cytoplasme est dense, avec des constituants plus ou moins dégénérés (fig. 8, propagation mésentérique d'un carcinome pancréatique, 119e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 22 500). 2. Métastases. — L'étude des métastases de ces carcinomes pancréatiques établit que l'élaboration des grains de sécrétion se poursuit dans les organes. Il arrive, en effet, que des cellules carcinomateuses métastasiées dans un ganglion lymphatique contiennent de nombreux grains amphophiles, ayant les caractères de grains de sécrétion, parfois polarisés à un pôle, ou encore en libération. S'agit-il bien de grains de sécrétion ? Dans ce cas encore, les incertitudes qui demeurent à l'échelle photonique sont levées par la microscopie électronique : des grains peuvent se trouver dans des métastases éloignées du carcinome originel, par exemple dans l'épididyme (fig. 9, métastase épididymaire d'un carcinome pancréatique, 156e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 18 750). II. L'étude de l'ascite pancréatique carcinomateuse permet d'apporter une réponse à la deuxième interrogation ci-dessus formulée. 1. Évolution de l'ascite pancréatique carcinomateuse. — Parmi 66 ascites pancréatiques carcinomateuses, 15 souches ont été isolées [(l), tableau] : toutes ont pu être transmises en série par greffe intrapéritonéale
pancréatiques établit que l'élaboration des grains de sécrétion se poursuit dans les organes. Il arrive, en effet, que des cellules carcinomateuses métastasiées dans un ganglion lymphatique contiennent de nombreux grains amphophiles, ayant les caractères de grains de sécrétion, parfois polarisés à un pôle, ou encore en libération. S'agit-il bien de grains de sécrétion ? Dans ce cas encore, les incertitudes qui demeurent à l'échelle photonique sont levées par la microscopie électronique : des grains peuvent se trouver dans des métastases éloignées du carcinome originel, par exemple dans l'épididyme (fig. 9, métastase épididymaire d'un carcinome pancréatique, 156e jour; immunsérum antiantigène LPL; g = 18 750). II. L'étude de l'ascite pancréatique carcinomateuse permet d'apporter une réponse à la deuxième interrogation ci-dessus formulée. 1. Évolution de l'ascite pancréatique carcinomateuse. — Parmi 66 ascites pancréatiques carcinomateuses, 15 souches ont été isolées [(l), tableau] : toutes ont pu être transmises en série par greffe intrapéritonéale et analysées. La souche 74 (carcinome pancréatique au 112e jour, induit par l'immunsérum 10 047 antiantigène DOC) a été menée jusqu'au 109e passage, pendant 939 jours, dont 190 jours de conservation par congélation, en 3 périodes ; cette souche est actuellement, avec quelques autres, maintenue à l'état congelé. Ces ascites pancréatiques ont des caractères communs. Elles se développent d'abord assez lentement dans la cavité péritonéale, à mesure qu'évolue le carcinome. Avant la phase terminale, elles peuvent se manifester par quelques poussées plus ou moins prolongées de faible gonflement abdominal, suivies éventuellement de régression. Enfin, l'organisme cède, l'ascite croît de façon brusque, en quelques jours, dilatant énormément l'abdomen des souris et entraînant inexorablement la mort; certaines ascites atteignent 20 ml et même 25 ml. Elles sont riches en cellules carcinomateuses et le plus souvent hémorragiques, du moins initialement. Ces souches ascitiques, greffées en série dans la cavité péritonéale, se stabilisent rapidement, parfois dès le 2e passage. Certaines restent hémorragiques; d'autres, bien que très virulentes, perdent ce caractère. Plusieurs tuent dès le 6e jour, d'autres un peu plus tardivement, le 8e ou le 9e jour; certaines souris survivent plus longtemps, mais toutes, en fin de compte, meurent : la mortalité par passage
pancréatiques ont des caractères communs. Elles se développent d'abord assez lentement dans la cavité péritonéale, à mesure qu'évolue le carcinome. Avant la phase terminale, elles peuvent se manifester par quelques poussées plus ou moins prolongées de faible gonflement abdominal, suivies éventuellement de régression. Enfin, l'organisme cède, l'ascite croît de façon brusque, en quelques jours, dilatant énormément l'abdomen des souris et entraînant inexorablement la mort; certaines ascites atteignent 20 ml et même 25 ml. Elles sont riches en cellules carcinomateuses et le plus souvent hémorragiques, du moins initialement. Ces souches ascitiques, greffées en série dans la cavité péritonéale, se stabilisent rapidement, parfois dès le 2e passage. Certaines restent hémorragiques; d'autres, bien que très virulentes, perdent ce caractère. Plusieurs tuent dès le 6e jour, d'autres un peu plus tardivement, le 8e ou le 9e jour; certaines souris survivent plus longtemps, mais toutes, en fin de compte, meurent : la mortalité par passage de greffe est de 100 %. Au 108e passage, la souche 74, qui n'est pas hémorragique, a fait preuve du même haut pouvoir carcinogène. D'une façon générale, ces souches sont robustes et se conservent par congélation sans difficultés ; après décongélation et passage intrapéritonéal, elles manifestent leurs caractères propres antérieurs. Les cellules pancréatiques carcinomateuses, dans les ascites originelles ou après de nombreux passages, ont la structure générale habituelle des cellules ascitiques de souche cancéreuse : gros noyau très basophile, arrondi ou polylobé, à chromatine dense, marginale et dispersée, avec plusieurs nucléoles, cytoplasme amphophile entouré souvent d'une coque basophile ou émettant des lobopodes, mitochondries nombreuses, enclaves lipidiques, réticulum endoplasmique rugueux dilaté et même lacuneux, plusieurs appareils de Golgi. microvésicules disséminées extrêmement nombreuses. Les mitoses sont fréquentes. Une particularité de ces cellules est leur inégalité de taille et le fait qu'elles libèrent de petits éléments, nucléés ou non. Les populations majoritaires sont constituées de cellules, d'une part d'environ 20 Il, d'autre part comprises entre 9 et 13 Il; or on remarque aussi, quel que soit le numéro du passage, de nombreuses petites cellules libres, de 5 à 7 Il, soit normalement nucléées et assez pauvres en constituants cytoplasmiques, soit même des rudiments
Les cellules pancréatiques carcinomateuses, dans les ascites originelles ou après de nombreux passages, ont la structure générale habituelle des cellules ascitiques de souche cancéreuse : gros noyau très basophile, arrondi ou polylobé, à chromatine dense, marginale et dispersée, avec plusieurs nucléoles, cytoplasme amphophile entouré souvent d'une coque basophile ou émettant des lobopodes, mitochondries nombreuses, enclaves lipidiques, réticulum endoplasmique rugueux dilaté et même lacuneux, plusieurs appareils de Golgi. microvésicules disséminées extrêmement nombreuses. Les mitoses sont fréquentes. Une particularité de ces cellules est leur inégalité de taille et le fait qu'elles libèrent de petits éléments, nucléés ou non. Les populations majoritaires sont constituées de cellules, d'une part d'environ 20 Il, d'autre part comprises entre 9 et 13 Il; or on remarque aussi, quel que soit le numéro du passage, de nombreuses petites cellules libres, de 5 à 7 Il, soit normalement nucléées et assez pauvres en constituants cytoplasmiques, soit même des rudiments cellulaires de 4 Il (fig. 10, micrographie électronique, souche 74, 73e passage; grande cellule ascitique à noyau lobé et petites cellules; g — 8 000). Corrélativement, le noyau des grandes cellules ascitiques émet des petits noyaux par méroamitose, et aussi des lobes nucléaires. Élaboration de grains de sécrétion par la cellule pancréatique carcinomateuse ascitique. — Dans le cytoplasme des cellules d'ascite pancréatique carcinomateuse originelle, peuvent s'observer des grains. Voici trois exemples : le cytoplasme est assez homogène, avec quelques grains disséminés (fig. 11); il est plus ou moins vacuolaire ou aréolaire selon les régions, avec des hernies lacuneuses, il contient des grains amphophiles, apparemment non polarisés (fig. 12); enfin (fig. 13) il est étalé, bourré de grains sensiblement de même taille, électivement mis en évidence, plus densément groupés dans une région (fig. 11 et 12, carcinome pancréatique, 127e jour; sérum 720 776 antiantigène DOC; May Grünwald Giemsa; g = 980; fig. 13, carcinome pancréatique, 43e jour; sérum 10 127 antiantigène LPL; fuchsine-paraldélhyde-de-méthyle; g = 1 400). Quelle est la nature de ces grains ? La microscopie électronique permet de constater que dans les cellules d'ascite pancréatique carcinomateuse originelle existent effectivement des grains de sécrétion ils peuvent être assez peu nombreux
cellule pancréatique carcinomateuse ascitique. — Dans le cytoplasme des cellules d'ascite pancréatique carcinomateuse originelle, peuvent s'observer des grains. Voici trois exemples : le cytoplasme est assez homogène, avec quelques grains disséminés (fig. 11); il est plus ou moins vacuolaire ou aréolaire selon les régions, avec des hernies lacuneuses, il contient des grains amphophiles, apparemment non polarisés (fig. 12); enfin (fig. 13) il est étalé, bourré de grains sensiblement de même taille, électivement mis en évidence, plus densément groupés dans une région (fig. 11 et 12, carcinome pancréatique, 127e jour; sérum 720 776 antiantigène DOC; May Grünwald Giemsa; g = 980; fig. 13, carcinome pancréatique, 43e jour; sérum 10 127 antiantigène LPL; fuchsine-paraldélhyde-de-méthyle; g = 1 400). Quelle est la nature de ces grains ? La microscopie électronique permet de constater que dans les cellules d'ascite pancréatique carcinomateuse originelle existent effectivement des grains de sécrétion ils peuvent être assez peu nombreux et polarisés (fig. 14), ou nombreux, typiques, dans la région golgienne G, près du centrosome C et au-delà (fig. 15) (fig. 14 et 15, mêmes cellules que fig. 11 et 12, g = 20 000 et 34 500). À mesure que se multiplient les passages de greffe, les grains de sécrétion deviennent rares dans les cellules ou ne réapparaissent que de façon occasionnelle, enfin ne sont plus formés. Ils ont pu être retrouvés, encore, par microscopie électronique, à un 25e passage (souche C3, sérum 10 047 antiantigène DOC). Ils n'ont plus été décelés à un 40e, ni à un 73e, ni à un 81e passage. III. La troisième question formulée dans l'introduction reçoit sa réponse des greffes sous-cutanées de cellules carcinomateuses ascitiques de vieille souche. Carcinomes solides provenant de cellules ascitiques. — Les cellules pancréatiques carcinomateuses des souches ascitiques entretenues par passage intrapéritonéal sont greffées sous la peau des souris à divers stades de leur évolution, aux 2e, 3e, 4e, 24e, 25e, 37e, 92e passages. Elles provoquent alors, en une dizaine de jours, le développement de carcinomes solides, constitués par des cordons, des nappes, des nodules, d'abord assez espacés; ultérieurement, ces carcinomes sont denses et indurés, à mitoses monstrueuses, infiltrant
sécrétion deviennent rares dans les cellules ou ne réapparaissent que de façon occasionnelle, enfin ne sont plus formés. Ils ont pu être retrouvés, encore, par microscopie électronique, à un 25e passage (souche C3, sérum 10 047 antiantigène DOC). Ils n'ont plus été décelés à un 40e, ni à un 73e, ni à un 81e passage. III. La troisième question formulée dans l'introduction reçoit sa réponse des greffes sous-cutanées de cellules carcinomateuses ascitiques de vieille souche. Carcinomes solides provenant de cellules ascitiques. — Les cellules pancréatiques carcinomateuses des souches ascitiques entretenues par passage intrapéritonéal sont greffées sous la peau des souris à divers stades de leur évolution, aux 2e, 3e, 4e, 24e, 25e, 37e, 92e passages. Elles provoquent alors, en une dizaine de jours, le développement de carcinomes solides, constitués par des cordons, des nappes, des nodules, d'abord assez espacés; ultérieurement, ces carcinomes sont denses et indurés, à mitoses monstrueuses, infiltrant le derme et les muscles dorsaux, transplantables comme cancers solides. Si leurs cellules sont dissociées sur tamis et injectées dans la cavité péritonéale, elles donnent à nouveau des ascites carcinomateuses greffables comme telles, en série. Obtenus à partir de souches ascitiques jeunes, ces carcinomes solides produisent abondamment des grains de sécrétion, électivement mis en évidence et répartis dans les zones périphériques de la tumeur (fig. 16, carcinome in toto); dans les aires profondes, les grains sont rares ou absents (fig. 17, en bas, g= 800) (fig. 16 et 17, carcinome solide sous-cutané, de 15 jours, à partir de la souche d'ascite carcinomateuse 74 au 2e passage; fuchsine-paraldélhyde-de-méthyle). La même souche carcinomateuse ascitique, mais au 92e passage, âgée de 757 jours, dont 125 jours de congélation en deux périodes, produit, dans les mêmes conditions, des carcinomes qui, dès les jeunes états de développement, par exemple au 9e jour, infiltrent et détruisent les muscles peauciers (fig. 18). Or l'étude de ces carcinomes par microscopie électronique permet de déceler, dans la région juxta-nucléaire de Golgi, la série des stades de la granulogenèse (fig. 19, G appareil de Golgi: L lipides; g = 25 500) (fig. 18 et 19, carcinome solide sous-cutané à partir
sécrétion, électivement mis en évidence et répartis dans les zones périphériques de la tumeur (fig. 16, carcinome in toto); dans les aires profondes, les grains sont rares ou absents (fig. 17, en bas, g= 800) (fig. 16 et 17, carcinome solide sous-cutané, de 15 jours, à partir de la souche d'ascite carcinomateuse 74 au 2e passage; fuchsine-paraldélhyde-de-méthyle). La même souche carcinomateuse ascitique, mais au 92e passage, âgée de 757 jours, dont 125 jours de congélation en deux périodes, produit, dans les mêmes conditions, des carcinomes qui, dès les jeunes états de développement, par exemple au 9e jour, infiltrent et détruisent les muscles peauciers (fig. 18). Or l'étude de ces carcinomes par microscopie électronique permet de déceler, dans la région juxta-nucléaire de Golgi, la série des stades de la granulogenèse (fig. 19, G appareil de Golgi: L lipides; g = 25 500) (fig. 18 et 19, carcinome solide sous-cutané à partir de la souche ascitique 74 au 92c passage. IV. Dosages du trypsinogène et du chymotrypsinogène. — Ils portent, d'une part sur des cellules d'ascite pancréatique carcinomateuse (souche 74) au 92c passage, âgées de 8 jours (5 souris) et au 93e passage, âgées de 6 jours (6 souris) (cellules mises en suspension en PBS, lavées deux fois et congelées aussitôt à −80°C), d'autre part sur deux carcinomes solides sous-cutanés provenant des mêmes souches au 92c passage et âgées de 22 jours (tableau). TABLEAU Trypsinogène Chymotrypsinogène 92e passage, 8e jour 2,9 0,3 Cellules d'ascite 93e passage, 6e jour 2,3 0,3 92e passage, 22e jour 4,4 1,0 Carcinomes solides 92 passage, 22e jour 4,0 2,2 Taux de trypsinogène et de chymotrypsinogène (unités enzymatiques par gramme). Les taux de trypsinogène et chymotrypsinogène sont significatifs bien que faibles (respectivement 10 fois et 4 à 8 fois plus petits dans les carcinomes solides que dans le pancréas du Rat); ils sont plus élevés dans les carcinomes solides où les grains de sécrétion ont réapparu, que dans les cellules ascitiques où ils ne se voient plus. En outre, des traces d'amylase ont été décelées dans les carcinomes solides. V. Effet activant des immunsérums sur l'ascite pancréatique carcinomateuse.
suspension en PBS, lavées deux fois et congelées aussitôt à −80°C), d'autre part sur deux carcinomes solides sous-cutanés provenant des mêmes souches au 92c passage et âgées de 22 jours (tableau). TABLEAU Trypsinogène Chymotrypsinogène 92e passage, 8e jour 2,9 0,3 Cellules d'ascite 93e passage, 6e jour 2,3 0,3 92e passage, 22e jour 4,4 1,0 Carcinomes solides 92 passage, 22e jour 4,0 2,2 Taux de trypsinogène et de chymotrypsinogène (unités enzymatiques par gramme). Les taux de trypsinogène et chymotrypsinogène sont significatifs bien que faibles (respectivement 10 fois et 4 à 8 fois plus petits dans les carcinomes solides que dans le pancréas du Rat); ils sont plus élevés dans les carcinomes solides où les grains de sécrétion ont réapparu, que dans les cellules ascitiques où ils ne se voient plus. En outre, des traces d'amylase ont été décelées dans les carcinomes solides. V. Effet activant des immunsérums sur l'ascite pancréatique carcinomateuse. — Des souris greffées de 106 cellules lavées, provenant d'ascite carcinomateuse (souches 116, 118, 74), sont injectées d'immunsérums (10 248, 10 127, 10 137), à forte dose, dans la cavité péritonéale. La croissance de l'ascite est nettement activée par rapport à celle des témoins qui, dans ces conditions, est lente (graphique). Activation de la croissance de l'ascite pancréatique carcinomateuse (souche 116, 106 cellules, 8e passage) par injection intrapéritonéale d'immunsérum (10 248, 1 puis 2 ml, flèches). Trait plein expérience; trait pointillé témoins. Indication du nombre de souris. En bas courbes corrélatives du volume des ascites (ordonnée de droite, cotes arbitraires). De plus, le carcinome ascitique montre une plus grande affinité pour le pancréas et pour le tissu adipeux : des tumeurs solides peuvent se développer dans le pancréas et se propager largement alentour, mais aussi apparaître dans le tissu adipeux génital, rachidien, périrénal, formant des chapelets de nodules cancéreux, certains de la taille d'une noisette. Cette activation peut entraîner le développement de cancers nodulaires du foie, dits en « tache de bougie », variété qui n'est jamais apparue lors de l'induction des carcinomes originels sous l'effet des immunsérums (fig. 20, cancer nodulaire du foie, 17e jour; pièce formolée; action de
(graphique). Activation de la croissance de l'ascite pancréatique carcinomateuse (souche 116, 106 cellules, 8e passage) par injection intrapéritonéale d'immunsérum (10 248, 1 puis 2 ml, flèches). Trait plein expérience; trait pointillé témoins. Indication du nombre de souris. En bas courbes corrélatives du volume des ascites (ordonnée de droite, cotes arbitraires). De plus, le carcinome ascitique montre une plus grande affinité pour le pancréas et pour le tissu adipeux : des tumeurs solides peuvent se développer dans le pancréas et se propager largement alentour, mais aussi apparaître dans le tissu adipeux génital, rachidien, périrénal, formant des chapelets de nodules cancéreux, certains de la taille d'une noisette. Cette activation peut entraîner le développement de cancers nodulaires du foie, dits en « tache de bougie », variété qui n'est jamais apparue lors de l'induction des carcinomes originels sous l'effet des immunsérums (fig. 20, cancer nodulaire du foie, 17e jour; pièce formolée; action de l'immunsérum 10 137 sur la greffe d'ascite carcinomateuse 18). Leur analyse histologique confirme que ce sont des épithéliomas infiltrants, à mitoses monstrueuses, avec des zones nécrotiques. DISCUSSION. — Les carcinomes du pancréas immuno-induits maintiennent leur spécificité sécrétoire exocrine aux diverses étapes de leur évolution. Ils continuent à élaborer des grains de sécrétion, électivement mis en évidence, dans la région de Golgi, puis dans le cytoplasme; (a) pendant la phase de transformation de l'adénome en carcinome; (b) dans le carcinome évolué; (c) dans ses métastases; (d) enfin dans les cellules carcinomateuses ascitiques néoformées. Celles-ci, greffables en série et conservant de façon quasi indéfinie leur pouvoir carcinogène mortel, gardent leur spécificité pancréatique, même à long terme, lorsque la sécrétion figurée y a cessé. En effet, elles continuent à élaborer des grains de sécrétion pendant les premiers passages de greffe, éventuellement jusqu'au 25e, puis ces grains ne sont plus morphologiquement décelables dans les passages tardifs (40e, 73e, 81e). Mais si ces cellules reconstituent un carcinome solide par greffe sous-cutanée, la sécrétion des grains s'y manifeste derechef, non seulement lorsque le carcinome provient de passage de souche jeune, mais aussi de souche âgée (jusqu'au 92c passage, au 757e jour), alors qu'avant greffe, la sécrétion