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(courbe D). Le contraste entre la persistance du marquage local dû au 51Cr présent dans les lymphocytes et le rapide départ du 51 Cr sorti des cellules suggère la possibilité d'étude in vivo des divers mécanismes immunitaires entraînant une lyse des lymphocytes. INFLUENCE DES RÉACTIONS DE HSR SUR LE DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — En inoculant comme précédemment 2 . 107 lymphocytes mais additionnés de 20 μg de M-BSA on provoque une réaction de HSR qui se traduit par un gonflement de la patte car ces lymphocytes avaient été sensibilisés contre la M-BSA. Cette réaction de HSR entraîne une accumulation locale de macrophages. Les macrophages ne provoquent pas une augmentation importante de la vitesse d'élimination du 51Cr contenu dans ces lymphocytes qui dans ce cas sont syngéniques (courbe B). Les ganglions poplités de ces Souris, prélevés 6 jours après l'inoculation des cellules ne contiennent pas de radioactivité, celle-ci reste en majeure partie dans la patte, à l'endroit de l'inoculation. Nous nous sommes demandé si en inoculant par voie iv 2 107 lymphocytes sensibilisés et l'antigène, 20 μg de M-BSA, localement dans la patte, on ne pouvait pas constater une accumulation de lymphocytes marqués au niveau de l'inoculation de l'antigène. L'expérience a montré que dans ces conditions il n'y a eu après 48 h que 1 p. mille de la radioactivité dans la patte, mais pas de différence significative entre les 2 pattes. La plus grande partie de la radioactivité, plus de 50 p. cent, est retrouvée dans le foie. La rate en contient 10 p. cent et les poumons 6 p. cent. Pourcentage de 51Cr retrouvé à l'endroit de l'inoculation de 2 107 lymphocytes de Souris Balb/c sensibilisés à la M-BSA et marqués au 51Cr, ou de l'inoculation de 51Cr libéré in vitro de tels lymphocytes. Courbes A—x—, Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; B — e —. Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c et 20 μg de M-BSA; C — O. -. Souris Swiss sensibilisées avec des lymphocytes de la rate de Souris Balb/c et ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; D — A—. Souris
a montré que dans ces conditions il n'y a eu après 48 h que 1 p. mille de la radioactivité dans la patte, mais pas de différence significative entre les 2 pattes. La plus grande partie de la radioactivité, plus de 50 p. cent, est retrouvée dans le foie. La rate en contient 10 p. cent et les poumons 6 p. cent. Pourcentage de 51Cr retrouvé à l'endroit de l'inoculation de 2 107 lymphocytes de Souris Balb/c sensibilisés à la M-BSA et marqués au 51Cr, ou de l'inoculation de 51Cr libéré in vitro de tels lymphocytes. Courbes A—x—, Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; B — e —. Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c et 20 μg de M-BSA; C — O. -. Souris Swiss sensibilisées avec des lymphocytes de la rate de Souris Balb/c et ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; D — A—. Souris Balb/c ayant reçu le surnageant de lymphocytes incubés 3 jours in vitro après marquage au 51Cr. Ce résultat est en accord avec les expériences effectuées in vitro qui montrent qu'un très petit nombre de lymphocytes peuvent provoquer l'immobilisation des macrophages par le MIF (3). INFLUENCE DES RÉACTIONS CYTOTOXIQUES SUR LE DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — Des Souris Swiss sont immunisées par voie sc. ### CORRECTION ### ROSEN, Natl Cancer Inst., Monogr., 37, 1973, p. 41. Avec la précieuse collaboration technique de E. Guillou. C) Avec l'aide de P. Vigier et J.-P. Levy. (8) L. MONTAGNIER et P. VIGIER, Comptes rendus, 264, série D, 1967, p. 193. F) J. SVOBODA, Nature. 186, 1960, p. 980. (10) G. DAMBRINE, Rapport, D.E.A. de Biologie cellulaire, Orsay, 1975. (11) M. AUPOIX. Thèse Doc. Sc. Nat., Lyon, 1976. 95 D. (12) M. AUPOIX, D. SIMKOVIC et L. GAZZOLO, Neoplasma, 20, 1973, p. 481. Institut national de la Recherche agronomique, Station de Pathologie aviaire, Centre de Recherches de Tours, 37380 Monnaie. IMMUNOLOGIE. Étude de la migration, de la localisation et de la lyse de lymphocytes transférés chez la Souris. Note de Josiane Marotel-Schirmann, Gertrude Drach et Emanoil Barbu, présentée par M. Jacques Tréfouël. 10 jours après
DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — Des Souris Swiss sont immunisées par voie sc. ### CORRECTION ### ROSEN, Natl Cancer Inst., Monogr., 37, 1973, p. 41. Avec la précieuse collaboration technique de E. Guillou. C) Avec l'aide de P. Vigier et J.-P. Levy. (8) L. MONTAGNIER et P. VIGIER, Comptes rendus, 264, série D, 1967, p. 193. F) J. SVOBODA, Nature. 186, 1960, p. 980. (10) G. DAMBRINE, Rapport, D.E.A. de Biologie cellulaire, Orsay, 1975. (11) M. AUPOIX. Thèse Doc. Sc. Nat., Lyon, 1976. 95 D. (12) M. AUPOIX, D. SIMKOVIC et L. GAZZOLO, Neoplasma, 20, 1973, p. 481. Institut national de la Recherche agronomique, Station de Pathologie aviaire, Centre de Recherches de Tours, 37380 Monnaie. IMMUNOLOGIE. Étude de la migration, de la localisation et de la lyse de lymphocytes transférés chez la Souris. Note de Josiane Marotel-Schirmann, Gertrude Drach et Emanoil Barbu, présentée par M. Jacques Tréfouël. 10 jours après l'injection de lymphocytes marqués au 51Cr dans le coussinet plantaire de Souris syngéniques, on retrouve sur place 70 p. cent du marquage, alors que le 51Cr libéré des lymphocytes est totalement éliminé en 24 h. La cytolyse des lymphocytes allogéniques peut être ainsi révélée in vivo par l'étude de l'élimination du marquage. 10 days after the injection of lymphocytes labeled with 51Cr, in the footpads of syngenic Mice, 70 p. cent of the label is still present in the footpads. The 51Cr that comes out of the lymphocytes is eliminated from the footpads in less than 24hrs. In this way it is possible to study the cytolysis of allogenic lymphocytes in vivo. Au cours de précédents travaux nous avons étudié le transfert local des réactions d'hypersensibilité retardée (HSR) à l'aide de lymphocytes inoculés dans le coussinet plantaire de la Souris (1). L'intensité des réactions de HSR ainsi transférées diminue plus vite chez les Souris Swiss que chez les Souris Balb/c (2). Il était intéressant de connaître les relations existant entre cette diminution et le départ ou la lyse des cellules inoculées. ISOLEMENT ET MARQUAGE DES LYMPHOCYTES. — Des Souris Balb/c reçoivent 100 μg de sérum albumine bovine méthylée (M-BSA) mélangés
du marquage. 10 days after the injection of lymphocytes labeled with 51Cr, in the footpads of syngenic Mice, 70 p. cent of the label is still present in the footpads. The 51Cr that comes out of the lymphocytes is eliminated from the footpads in less than 24hrs. In this way it is possible to study the cytolysis of allogenic lymphocytes in vivo. Au cours de précédents travaux nous avons étudié le transfert local des réactions d'hypersensibilité retardée (HSR) à l'aide de lymphocytes inoculés dans le coussinet plantaire de la Souris (1). L'intensité des réactions de HSR ainsi transférées diminue plus vite chez les Souris Swiss que chez les Souris Balb/c (2). Il était intéressant de connaître les relations existant entre cette diminution et le départ ou la lyse des cellules inoculées. ISOLEMENT ET MARQUAGE DES LYMPHOCYTES. — Des Souris Balb/c reçoivent 100 μg de sérum albumine bovine méthylée (M-BSA) mélangés à l'adjuvant de Freund complet et répartis entre les 4 coussinets plantaires. Les ganglions, prélevés après 12 jours à partir de 4 de ces Souris donnent 9 . 108 cellules. Les lymphocytes (5 . 108) en 10 ml de milieu Eagle contenant 5 p. cent de sérum de Veau fœtal sont incubés pendant 30 mn à 37°C (sous 5 % de CO2) en présence de 50 μCi par millilitre de chromate de sodium (345 MCi par milligramme). Les lymphocytes sont lavés 3 fois puis ils sont repris en 1,25 ml du même milieu. DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS DANS LES COUSSINETS PLANTAIRES. — Les lymphocytes ainsi marqués, 2 . 107 cellules en 50 μl, donnant 40 000 c. p. m. sont inoculés dans les coussinets plantaires de Souris Balb/c. En plaçant la Souris dans un gant chirurgical et en attachant avec un élastique la patte à une pince, on peut introduire la patte dans le puits de l'appareil de mesure de la radioactivité et mesurer celle-ci sans sacrifier la Souris. On constate ainsi (courbe A) qu'après une diminution de 20 % de la radioactivité, pendant les 24 premières heures, celle-ci reste ensuite assez stable. Ce résultat est confirmé en fin d'expérience
sont incubés pendant 30 mn à 37°C (sous 5 % de CO2) en présence de 50 μCi par millilitre de chromate de sodium (345 MCi par milligramme). Les lymphocytes sont lavés 3 fois puis ils sont repris en 1,25 ml du même milieu. DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS DANS LES COUSSINETS PLANTAIRES. — Les lymphocytes ainsi marqués, 2 . 107 cellules en 50 μl, donnant 40 000 c. p. m. sont inoculés dans les coussinets plantaires de Souris Balb/c. En plaçant la Souris dans un gant chirurgical et en attachant avec un élastique la patte à une pince, on peut introduire la patte dans le puits de l'appareil de mesure de la radioactivité et mesurer celle-ci sans sacrifier la Souris. On constate ainsi (courbe A) qu'après une diminution de 20 % de la radioactivité, pendant les 24 premières heures, celle-ci reste ensuite assez stable. Ce résultat est confirmé en fin d'expérience en coupant la patte au niveau de l'articulation tarsienne et en mesurant sa radioactivité. Le 51Cr des surnageants de cellules marquées puis incubées pendant 3 jours in vitro est éliminé en 24 h lorsqu'il est injecté dans les pattes (courbe D). Le contraste entre la persistance du marquage local dû au 51Cr présent dans les lymphocytes et le rapide départ du 51Cr sorti des cellules suggère la possibilité d'étude in vivo des divers mécanismes immunitaires entraînant une lyse des lymphocytes. INFLUENCE DES RÉACTIONS DE HSR SUR LE DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — En inoculant comme précédemment 2 . 107 lymphocytes mais additionnés de 20 μg de M-BSA on provoque une réaction de HSR qui se traduit par un gonflement de la patte car ces lymphocytes avaient été sensibilisés contre la M-BSA. Cette réaction de HSR entraîne une accumulation locale de macrophages. Les macrophages ne provoquent pas une augmentation importante de la vitesse d'élimination du 51Cr contenu dans ces lymphocytes qui dans ce cas sont syngéniques (courbe B). Les ganglions poplités de ces Souris, prélevés 6 jours après l'inoculation des cellules ne contiennent pas de radioactivité, celle-ci reste en majeure partie dans la patte, à l'endroit de l'inoculation. Nous nous sommes
au 51Cr présent dans les lymphocytes et le rapide départ du 51Cr sorti des cellules suggère la possibilité d'étude in vivo des divers mécanismes immunitaires entraînant une lyse des lymphocytes. INFLUENCE DES RÉACTIONS DE HSR SUR LE DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — En inoculant comme précédemment 2 . 107 lymphocytes mais additionnés de 20 μg de M-BSA on provoque une réaction de HSR qui se traduit par un gonflement de la patte car ces lymphocytes avaient été sensibilisés contre la M-BSA. Cette réaction de HSR entraîne une accumulation locale de macrophages. Les macrophages ne provoquent pas une augmentation importante de la vitesse d'élimination du 51Cr contenu dans ces lymphocytes qui dans ce cas sont syngéniques (courbe B). Les ganglions poplités de ces Souris, prélevés 6 jours après l'inoculation des cellules ne contiennent pas de radioactivité, celle-ci reste en majeure partie dans la patte, à l'endroit de l'inoculation. Nous nous sommes demandé si en inoculant par voie iv 2 107 lymphocytes sensibilisés et l'antigène, 20 μg de M-BSA, localement dans la patte, on ne pouvait pas constater une accumulation de lymphocytes marqués au niveau de l'inoculation de l'antigène. L'expérience a montré que dans ces conditions il n'y a eu après 48 h que 1 p. mille de la radioactivité dans la patte, mais pas de différence significative entre les 2 pattes. La plus grande partie de la radioactivité, plus de 50 p. cent, est retrouvée dans le foie. La rate en contient 10 p. cent et les poumons 6 p. cent. Pourcentage de 51Cr retrouvé à l'endroit de l'inoculation de 2 107 lymphocytes de Souris Balb/c sensibilisés à la M-BSA et marqués au 51Cr, ou de l'inoculation de 51Cr libéré in vitro de tels lymphocytes. Courbes A—x—, Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; B — e —. Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c et 20 μg de M-BSA; C — O. -. Souris Swiss sensibilisées avec des lymphocytes de la rate de Souris Balb/c et ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; D — A—. Souris Balb/c ayant reçu le surnageant de lymphocytes incubés 3 jours in vitro
h que 1 p. mille de la radioactivité dans la patte, mais pas de différence significative entre les 2 pattes. La plus grande partie de la radioactivité, plus de 50 p. cent, est retrouvée dans le foie. La rate en contient 10 p. cent et les poumons 6 p. cent. Pourcentage de 51Cr retrouvé à l'endroit de l'inoculation de 2 107 lymphocytes de Souris Balb/c sensibilisés à la M-BSA et marqués au 51Cr, ou de l'inoculation de 51Cr libéré in vitro de tels lymphocytes. Courbes A—x—, Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; B — e —. Souris Balb/c ayant reçu des lymphocytes de Balb/c et 20 μg de M-BSA; C — O. -. Souris Swiss sensibilisées avec des lymphocytes de la rate de Souris Balb/c et ayant reçu des lymphocytes de Balb/c; D — A—. Souris Balb/c ayant reçu le surnageant de lymphocytes incubés 3 jours in vitro après marquage au 51Cr. Ce résultat est en accord avec les expériences effectuées in vitro qui montrent qu'un très petit nombre de lymphocytes peuvent provoquer l'immobilisation des macrophages par le MIF (3). INFLUENCE DES RÉACTIONS CYTOTOXIQUES SUR LE DEVENIR DES LYMPHOCYTES TRANSFÉRÉS. — Des Souris Swiss sont immunisées par voie sc. ### CORRECTION ### ROSEN, Natl Cancer Inst., Monogr., 37, 1973, p. 41. Avec la précieuse collaboration technique de E. Guillou. C) Avec l'aide de P. Vigier et J.-P. Levy. (8) L. MONTAGNIER et P. VIGIER, Comptes rendus, 264, série D, 1967, p. 193. F) J. SVOBODA, Nature. 186, 1960, p. 980. (10) G. DAMBRINE, Rapport, D.E.A. de Biologie cellulaire, Orsay, 1975. (11) M. AUPOIX. Thèse Doc. Sc. Nat., Lyon, 1976. 95 D. (12) M. AUPOIX, D. SIMKOVIC et L. GAZZOLO, Neoplasma, 20, 197 À l'aide de lymphocytes de la rate de Souris Balb/c (une rate pour 5 souris). Ces souris reçoivent 5 jours plus tard dans la patte 2 × 107 lymphocytes. Ces souris ne manifestent pas de réaction de HSR aux cellules de Souris Balb/c et n'éliminent pas les lymphocytes plus vite (courbe C), que ne le font les souris Balb/c elles-mêmes (courbe A). D'autres systèmes allogéniques sont
sc. ### CORRECTION ### ROSEN, Natl Cancer Inst., Monogr., 37, 1973, p. 41. Avec la précieuse collaboration technique de E. Guillou. C) Avec l'aide de P. Vigier et J.-P. Levy. (8) L. MONTAGNIER et P. VIGIER, Comptes rendus, 264, série D, 1967, p. 193. F) J. SVOBODA, Nature. 186, 1960, p. 980. (10) G. DAMBRINE, Rapport, D.E.A. de Biologie cellulaire, Orsay, 1975. (11) M. AUPOIX. Thèse Doc. Sc. Nat., Lyon, 1976. 95 D. (12) M. AUPOIX, D. SIMKOVIC et L. GAZZOLO, Neoplasma, 20, 197 À l'aide de lymphocytes de la rate de Souris Balb/c (une rate pour 5 souris). Ces souris reçoivent 5 jours plus tard dans la patte 2 × 107 lymphocytes. Ces souris ne manifestent pas de réaction de HSR aux cellules de Souris Balb/c et n'éliminent pas les lymphocytes plus vite (courbe C), que ne le font les souris Balb/c elles-mêmes (courbe A). D'autres systèmes allogéniques sont à l'étude afin d'obtenir une élimination rapide de la 51Cr des lymphocytes inoculés localement. Nos résultats qui mettent l'accent sur la persistance locale de la radioactivité des lymphocytes diffèrent de ceux de la plupart des auteurs qui ont étudié la migration des lymphocytes afin de révéler leur participation dans des réactions du greffon contre l'hôte (GVH) [1, 2, 3]. (*) Séance du 31 janvier 1977. (1) G. DRACH, A. MARET et E. BARBU, Comptes rendus, 283, série D, 1976, p. 717. (2) B. R. BLOOM and B. BENNETT. Science. 153, 1966, p. 80. (3) S. C. GREBE et J. W. STREILEIN, Adv. Immunol, 22, 1976, p. 119. (4) S. C. GREBE et J. W. STREILEIN, Transplantation, 22, 1976, p. 245. (5) B. F. HESLOP et B. E. HARDY, Transplantation, 11, 1971, p. 128. (6) E. E. EMERSON et D. R. THURSH. J. Exp. Med., 137, 1973, p. 1293. Faculté de Médecine Saint-Antoine, 27, rue Chaligny, 75012 Paris. CANCÉROLOGIE. — Comparaison des effets du bromure d'éthidium et du complexe bromure d'éthidium-acide désoxyribonucléique dans des cellules tumorales d'Ehrlich (1). Note (*) de Claude Desaive, Ernst Heinen, Roger Bassleer et Claire-Michelle Calberg-Bacq, présentée par M. Robert Courrier. Le bromure d'éthidium, en injection intrapéritonéale,
réactions du greffon contre l'hôte (GVH) [1, 2, 3]. (*) Séance du 31 janvier 1977. (1) G. DRACH, A. MARET et E. BARBU, Comptes rendus, 283, série D, 1976, p. 717. (2) B. R. BLOOM and B. BENNETT. Science. 153, 1966, p. 80. (3) S. C. GREBE et J. W. STREILEIN, Adv. Immunol, 22, 1976, p. 119. (4) S. C. GREBE et J. W. STREILEIN, Transplantation, 22, 1976, p. 245. (5) B. F. HESLOP et B. E. HARDY, Transplantation, 11, 1971, p. 128. (6) E. E. EMERSON et D. R. THURSH. J. Exp. Med., 137, 1973, p. 1293. Faculté de Médecine Saint-Antoine, 27, rue Chaligny, 75012 Paris. CANCÉROLOGIE. — Comparaison des effets du bromure d'éthidium et du complexe bromure d'éthidium-acide désoxyribonucléique dans des cellules tumorales d'Ehrlich (1). Note (*) de Claude Desaive, Ernst Heinen, Roger Bassleer et Claire-Michelle Calberg-Bacq, présentée par M. Robert Courrier. Le bromure d'éthidium, en injection intrapéritonéale, est capable d'inhiber fortement la multiplication des cellules de la tumeur ascitique d'Ehrlich de la Souris. Cet effet antitumoral est renforcé lorsque le bromure d'éthidium est administré par la même voie, mais sous forme de complexe avec le DNA. Les lésions cytologiques provoquées par le B. E. libre ou lié au DNA sont de même nature; par contre, du B. E. peut être décelé plus longtemps dans les cellules tumorales traitées par le complexe. When injected into the peritoneal cavity, ethidium bromide can strongly inhibit the multiplication of mouse Ehrlich ascites tumour cells. This antitumour effect is increased when ethidium bromide is linked to DNA and also injected into the peritoneal cavity. The cellular alterations are identical after a treatment with E.B. either free or bound to DNA. However, when the cells are treated with E.B.-DNA, they contain E.B. for a longer period than after a treatment with E.B. Trouet et coll. [1, 2] ont montré que certains agents chimiques à propriétés antitumorales ont une efficacité plus grande lorsqu'ils sont liés à des macromolécules. C'est le cas de l'adriamycine et de la daunomycine liées à du DNA (acide désoxyribonucléique) et utilisées dans le traitement de sarcomes ou de leucémies murines
au DNA sont de même nature; par contre, du B. E. peut être décelé plus longtemps dans les cellules tumorales traitées par le complexe. When injected into the peritoneal cavity, ethidium bromide can strongly inhibit the multiplication of mouse Ehrlich ascites tumour cells. This antitumour effect is increased when ethidium bromide is linked to DNA and also injected into the peritoneal cavity. The cellular alterations are identical after a treatment with E.B. either free or bound to DNA. However, when the cells are treated with E.B.-DNA, they contain E.B. for a longer period than after a treatment with E.B. Trouet et coll. [1, 2] ont montré que certains agents chimiques à propriétés antitumorales ont une efficacité plus grande lorsqu'ils sont liés à des macromolécules. C'est le cas de l'adriamycine et de la daunomycine liées à du DNA (acide désoxyribonucléique) et utilisées dans le traitement de sarcomes ou de leucémies murines ou humaines; la toxicité du complexe pour des cellules non cancéreuses s'est révélée plus faible que celle du même agent, mais non lié au DNA. Selon ces auteurs, les drogues fixées à un vecteur « lysosomotrope » pénètrent dans la cellule, non par simple diffusion, mais par la voie endocytaire; elles sont ensuite libérées par les enzymes lysosomiaux puis diffusent dans toute la cellule. Ces substances antimitotiques agissent donc surtout sur des cellules à pouvoir endocytaire élevé, ce qui est le cas pour beaucoup de cellules tumorales. Le bromure d'éthidium (B.E.) est un agent trypanocide capable de se fixer au DNA [3]. Nous avons montré antérieurement que le B.E. perturbe le déroulement de la mitose et provoque de graves lésions mitochondriales et nucléolaires dans les cellules tumorales d'Ehrlich et dans les fibroblastes de Poulet [4]. Nous avons aussi montré [5, 6] que le complexe B.E.-DNA pénètre plus lentement et est nettement moins toxique que le B.E. libre, dans les fibroblastes normaux de Poulet cultivés in vitro. Dans le présent travail, nous comparons les effets du B.E. libre à ceux du B.E. lié au DNA dans des cellules tumorales ascitiques de la Souris. MÉTÉRIEL ET MÉTHODES. — Des Souris C 57
elles sont ensuite libérées par les enzymes lysosomiaux puis diffusent dans toute la cellule. Ces substances antimitotiques agissent donc surtout sur des cellules à pouvoir endocytaire élevé, ce qui est le cas pour beaucoup de cellules tumorales. Le bromure d'éthidium (B.E.) est un agent trypanocide capable de se fixer au DNA [3]. Nous avons montré antérieurement que le B.E. perturbe le déroulement de la mitose et provoque de graves lésions mitochondriales et nucléolaires dans les cellules tumorales d'Ehrlich et dans les fibroblastes de Poulet [4]. Nous avons aussi montré [5, 6] que le complexe B.E.-DNA pénètre plus lentement et est nettement moins toxique que le B.E. libre, dans les fibroblastes normaux de Poulet cultivés in vitro. Dans le présent travail, nous comparons les effets du B.E. libre à ceux du B.E. lié au DNA dans des cellules tumorales ascitiques de la Souris. MÉTÉRIEL ET MÉTHODES. — Des Souris C 57 BL femelles (poids moyen : 22 g) reçoivent une injection intrapéritonéale de 12.106 cellules de la tumeur ascitique d'Ehrlich (souche ELT hypertétraploïde). Ces souris meurent en général vers le 15e jour après l'inoculation de la tumeur. Nous avons décrit en détail précédemment la méthode de préparation du complexe B.E.-DNA [7]. Rappelons brièvement que le B.E. (Calbiochem) est mélangé au DNA de thymus de Veau (Sigma, fraction V), dans une solution stérile de NaCl; les concentrations finales sont 0,5 mg/ml de B.E., 1,8 mg/ml de DNA et 0,1 M de NaCl. Un ml de ce mélange est injecté par voie intrapéritonéale, 4 jours après la greffe de la tumeur. Les animaux contrôles reçoivent 1 ml de liquide physiologique; d'autres reçoivent 0,5 mg de B.E. ou 1,8 mg de DNA. Dans la plupart de nos expériences, une seconde dose du produit est injectée 48 h après la première injection. Chez nos souris, ce traitement par le B.E. à dose élevée n'accroît pas la mortalité par rapport aux souris témoins porteuses de la tumeur. Les cellules tumorales sont prélevées, par lavage de la cavité péritonéale, 0, 2, 3, 4, 5 ou 7 jours après la première injection. 10 lavages successifs de la cavité