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diffère de celui qui peut lier les mêmes groupes dans les dextrines, en supposant que celles-ci soient des polymères. Si, dans un cas, il y a nouveau groupement atomique, nous ne voyons pas la raison pourquoi il n'y en aurait pas dans l'autre. D'autre part, si cette connexion n'est qu'une simple juxtaposition de molécules, dans un cas, pourquoi n'en serait-il pas de même dans l'autre? En fait, il existe toutes sortes de raisons pour supposer que le mode d'union des groupes composants est le même dans tous les deux cas. En conséquence, si la méthode de Raoult nous fournit une
En conséquence, si la méthode de Raoult nous fournit une preuve directe d'une grande différence de dimensions moléculaires entre l'amidon soluble et les dextrines, nous pouvons nous attendre à ce qu'elle nous indique également des différences dans les dimensions moléculaires des dextrines elles-mêmes, si toutefois celles-ci existent et résultent du dédoublement graduel de la molécule d'amidon, avec polymérisation des groupes amyline résiduels. Le fait que la méthode de Raoult n'indique pas ces sortes de différences, tend à prouver, à notre avis, qu'après tout, les dextrines sont des métamères et non des polymères. Cette manière de voir admise, il devient nécessaire
des polymères. Cette manière de voir admise, il devient nécessaire d'examiner jusqu'à quel point notre hypothèse antérieure du dédoublement de la molécule d'amidon doit être modifiée pour comprendre les nouveaux faits. Dans un mémoire publié par l'un de nous et Héron en 1879, nous avons émis l'avis que la formule la plus simple qui pût être assignée à l'amidon soluble était C10H20O10, et que, pendant l'hydratation sous l'action de la diastase, chacun de ces dix groupes amyline était successivement éliminé à l'état de maltose, tandis que les groupes amyline restants se polymérisaient pour former des dextrines de complexité toujours décroissante,
se polymérisaient pour former des dextrines de complexité toujours décroissante, de telle sorte que la dextrine, la dernière dans la série, constituât le cinquième de la molécule d'amidon primitive. Dans un mémoire plus récent, après avoir étudié la maltodextrine et déterminé son rapport avec l'amidon et les dextrines, nous avons noté que l'hypothèse primitive était insuffisante pour expliquer tous les nouveaux faits, et nous avons proposé d'étendre l'idée première, tout en constatant que nous étions loin de la considérer comme définitive, et qu'elle exigerait sans doute un nouveau développement. Dans ce mémoire, nous avons formulé l'hypothèse que la molécule d'amidon
ce mémoire, nous avons formulé l'hypothèse que la molécule d'amidon devait être considérée comme composée d'au moins cinq fois le groupe ternaire (CH2O5). Nous pensions que l'action de la diastase dans l'hydratation de cette molécule consistait dans l'hydratation et l'élimination successive des groupes (CH2O5) à l'état de maltodextrine et de maltose, tandis que les résidus de dextrine se polymérisaient jusqu'à ce qu'on soit arrivé à la dextrine la plus basse qui ne s'hydratait que très lentement. Il est évident que ces manières de voir doivent être considérablement modifiées, du moment que les dextrines dites hautes et les dextrines dites basses
que les dextrines dites hautes et les dextrines dites basses possèdent le même poids moléculaire, et il nous reste à examiner par quelle hypothèse nous pourrions arriver à expliquer toutes les différences connues dans les propriétés des dextrines, sans en même temps les considérer comme des polymères. En 1879, O'Sullivan a exprimé l'avis que le dédoublement de la molécule d'amidon par la diastase n'impliquait pas le décroissement successif des molécules de dextrine, et que dans ce cas nous avions affaire, non à une série de polymères, mais à une série de corps ayant le même poids moléculaire. La différence dans
de corps ayant le même poids moléculaire. La différence dans le mode dont ceux-ci se comportent avec la diastase doit être attribuée à la différence dans l'arrangement de leurs molécules, différence qui ne se manifeste probablement que dans les solutions. O'Sullivan considère la molécule d'amidon soluble comme identique aux molécules de différentes dextrines, les groupes de molécules se modifiant pendant la transformation, de façon à donner invariablement la même grandeur à la molécule de dextrine formée. Les nouveaux faits que nous avons exposés plus haut, tout en confirmant la manière de voir de Sullivan sur l'identité du poids moléculaire des
de voir de Sullivan sur l'identité du poids moléculaire des dextrines, indiquent, d'autre part, que la molécule d'amidon soluble doit être beaucoup plus complexe que celle des dextrines, et que nous avons à chercher une autre explication des phénomènes de transformation de l'amidon que celle fournie par l'hypothèse compliquée du nouveau groupement moléculaire. L'hypothèse suivante nous semble plus d'accord avec les faits. Nous pouvons nous représenter la molécule d'amidon comme composée de quatre groupes amyline complexes, disposés autour d'un cinquième groupe semblable, qui forme le noyau moléculaire. La première action de la diastase consiste à détruire cet assemblage et à
de la diastase consiste à détruire cet assemblage et à mettre en liberté tous les cinq groupes amyline. Quatre de ces groupes sont capables de se transformer rapidement en maltose en passant par la maltodextrine, tandis que le groupe central résiste à l'influence des agents d'hydratation et constitue la dextrine stable ou basse qui, comme nous le savons, ne subit que très lentement l'action de la diastase. Nous regardons comme ayant une valeur égale tous les quatre groupes amyline facilement hydratables, et, dans leur état primitif, ils forment les dextrines dites hautes qui ne peuvent jamais être séparées de la
dites hautes qui ne peuvent jamais être séparées de la dextrine basse par aucun procédé de fractionnement. Chacun de ces cinq groupes d'amyline a pour formule (C6H10)10 et pour poids moléculaire 6480, de telle sorte que la molécule entière d'amidon, ou, plus correctement parlant, la molécule d'amidon soluble est représentée par la formule (C12H10)10 et a un poids moléculaire = 33,400. L'examen attentif de tous les faits que nous venons d'exposer, ainsi que des faits relatifs à la transformation de l'amidon par la diastase, démontrera, nous le croyons, qu'ils sont en accord avec l'hypothèse que nous avançons et qui peut
en accord avec l'hypothèse que nous avançons et qui peut servir de point de départ à de nouvelles recherches sur ce chapitre si intéressant de la chimie organique. APPENDICE. La diminution graduelle du poids moléculaire des produits d'hydratation d'un mélange de dextrines hautes et de dextrines basses ressort clairement de l'expérience suivante, dans laquelle une solution de dextrines a successivement été traitée par de petites quantités de diastase, et essayée de temps en temps d'après la méthode de Raoult. Il a été tenu compte de la diastase ajoutée, mais le « coefficient d'abaissement » A, a été calculé d'après la
« coefficient d'abaissement » A, a été calculé d'après la méthode primitive de matière solide, en négligeant la fixation d'eau qui a lieu à mesure que l'hydration avance. Concentration de la solution 11 gr. 1335 de substance dans 93 gr. 28 d'eau. E. C. A. M. Ayant l'addition de la diastase + 0.035 0.050 0.0013 4418 5 minutes après l'addition + 0.000 0.060 0.0050 3800 15 minutes après l'addition –0.010 0.070 0.0058 3276 15 heures après la première addition – 0.258 0.315 0.0263 722 16 heures après la première addition – 0.265 0.323 0.0272 698 1 heure après la deuxième
– 0.265 0.323 0.0272 698 1 heure après la deuxième addition –0.350 0.380 0.0318 597 1 heure après la troisième addition – 0.110 0.410 0.0343 854 A. B. ACADÉMIE DE MÉDECINE Rapport sur un travail présenté à l'Académie de médecine, par MM. Cadéac et Albin Meunier, relatif à l'étude physiologique de la liqueur d'absinthe, au nom d'une Commission composée de MM. Ollivier et J. V. Laborde, rapporteur. MESSIEURS, Vous nous avez chargés, mon collègue M. Ollivier et moi, d'examiner pour vous soumettre notre appréciation un travail qui vous a été présenté, dans la séance du 10 septembre dernier, par MM.
présenté, dans la séance du 10 septembre dernier, par MM. Cadéac et Albin Meunier, et ayant pour sujet et pour titre Contribution à l'étude physiologique de la liqueur d'absinthe. Nous avons mis d'autant plus d'empressement à cet examen, et à la communication de ses résultats contenus dans le présent rapport, qu'il s'agit, d'une part, d'une question d'un haut intérêt public et social, et en même temps scientifique, et que, d'un autre côté, les résultats et les conclusions des auteurs nous ont paru entachés d'une erreur grave, dont il importe de prévenir, au plus tôt, les conséquences pratiques. En effet, le
prévenir, au plus tôt, les conséquences pratiques. En effet, le résultat dominant des recherches de MM. Albin Meunier et Cadéac, et la conclusion essentielle qu'il implique, et qui est fermement accentuée dans leur mémoire lue à l'Académie, c'est que l'essence d'absinthe qui entre ou doit entrer dans la constitution fondamentale de la liqueur qui, pour cela, lui emprunte son nom de liqueur d'absinthe, ne possède point les propriétés toxiques qui lui avaient été jusqu'à présent attribuées et reconnues; que ce n'est pas à elle, en conséquence, que revient la principale responsabilité des accidents dus à l'usage de la liqueur en
responsabilité des accidents dus à l'usage de la liqueur en question, mais bien à l'intervention d'un certain nombre d'autres essences, notamment et en première ligne, de l'essence d'anis et de badiane; si bien que, dans la pensée des auteurs, et dans l'expression nette de cette pensée, les accidents caractéristiques de la liqueur d'absinthe, couramment et classiquement représentés et connus sous le nom d'ABSINTISME, devraient plutôt, et avec plus de raison, être dénommés ANISSIME. D'où cette conséquence pratique, d'application simple et facile chasser de la composition actuelle de la liqueur d'absinthe l'essence d'anis et de badiane (ce qui est tout un),
l'essence d'anis et de badiane (ce qui est tout un), ou les réduire au minimum relatif, et conserver l'essence d'absinthe, non seulement à cause de son innocuité personnelle et relative, mais parce qu'elle apporterait ses aimables qualités d'hilarante excitation à la liqueur, et qu'elle en serait un des correctifs. Voici, d'ailleurs, les termes exacts et textuels de cette affirmation, qu'il importe d'autant plus de relever, qu'elle constitue, comme nous allons le voir, la base de la discussion « Nous sommes donc, disent textuellement les auteurs, en droit de conclure que la liqueur d'absinthe emprunte à l'anis la plus grande partie
la liqueur d'absinthe emprunte à l'anis la plus grande partie de ses propriétés narcotiques et toxiques. » « L'essence d'absinthe et de coriandre (cette dernière est l'une des moins toxiques) interviennent comme correctifs, en raison de l'excitation vive, gaie et continue qu'elles produisent. L'essence d'absinthe surtout doit être relativement innocue. Enfin, conclusion dernière : « A considérer la formule type de la liqueur d'absinthe, les neuf essences ont incontestablement leur part de responsabilité dans les troubles qu'amène la liqueur, et qu'on a résumés sous le nom d'absinthisme; n'aurait-il pas été plus vrai de dire anhisme? C'est, en effet, l'essence d'anis
plus vrai de dire anhisme? C'est, en effet, l'essence d'anis qui est la cause principale des accidents les plus graves; si bien que, pour ralentir les progrès toujours croissants de l'absinthisme, il n'y aurait, peut-être, qu'à modifier la composition de la liqueur, en augmentant légèrement la composition des essences bienfaisantes et en diminuant la quantité d'anis, de badiane, de fenouil, etc. » Ainsi, voilà qui est clair l'essence d'absinthe fait partie des essences bienfaisantes qui composent la liqueur de ce nom. et c'est à tort, c'est par une erreur, que l'on pourrait dire grossière, tellement elle est courante, qu'on lui
l'on pourrait dire grossière, tellement elle est courante, qu'on lui avait attribué la part prédominante, essentielle, dans les méfaits de ladite liqueur. Ainsi Magnan s'est trompé, lorsque, dans ses mémorables recherches basées sur l'expérimentation et sur la clinique, il a déterminé les propriétés épileptisantes et hallucinatoires qui plaçaient, comme toxique, l'essence d'absinthe hors de pair avec ses congénères; car, pour le dire en passant, et nous y reviendrons, Magnan n'a point négligé l'étude comparative des essences diverses qui interviennent dans la liqueur d'absinthe. Ainsi, tous les auteurs – et ils sont nombreux à l'étranger comme en France qui ont répété
sont nombreux à l'étranger comme en France qui ont répété et confirmé, de tous points, les expériences de Magnan, ont été dupes d'une illusion profonde! Et nous nous sommes singulièrement mépris nous-même, lorsque, reprenant récemment l'étude du sujet, nous étions amené à considérer l'essence d'absinthe comme le type des convulsivants de cette espèce, après avoir répété, avec Magnan lui-même, la démonstration expérimentale de ce fait devant un grand nombre de membres de la Société de médecine publique, qui en constataient la réalité éclatante. A ne considérer que ce passé de la question, les travaux et les données sur lesquels a
la question, les travaux et les données sur lesquels a été établi un fait qui pouvait être considéré comme des plus légitimement acquis, et enfin les noms qui s'attachent à ces travaux, peut-être y avait-il lieu qu'il nous soit permis de le remarquer en passant pour la presse scientifique (je ne parle que de celle-là comme étant vraiment autorisée) à réfléchir un peu, à y regarder de plus près, avant d'admettre d'emblée, comme démontrées et comme parole d'Évangile des conclusions qui ne tendent à rien moins qu'à révolutionner, de fond en comble, la science, sur un point de première importance
en comble, la science, sur un point de première importance en hygiène et toxicologie. Il ne nous sera pas difficile comme on va le voir de justifier cette remarque, en entrant dans le fond de la discussion et de la critique que soulèvent les allégations de MM. Albin Meunier et Cadéac. Je disais, il y a un instant, que Magnan avait apprécié l'action toxique de l'essence d'absinthe, comparativement avec celle des autres essences qui entrent habituellement et solidairement dans la composition de la liqueur. L'année 1864, dans ses premières recherches avec Marcé, publiées dans l'Union médicale, Magnan n'a eu garde
avec Marcé, publiées dans l'Union médicale, Magnan n'a eu garde de négliger cette étude comparative il l'a réalisée dans des expériences dont les résultats méritent d'autant plus d'être rappelés, qu'ils paraissent inconnus à moins qu'ils aient cru devoir les négliger des auteurs du mémoire qui nous occupe « Les principales substances, dit Magnan, qui composent la liqueur d'absinthe, d'après les recettes le plus généralement suivies, sont l'alcool et les essences d'anis et d'absinthe; je ne parle point des autres substances qui entrent dans la composition de cette liqueur, telles que l'angélique, la badiane, etc., parce que leurs doses varient beaucoup,
l'angélique, la badiane, etc., parce que leurs doses varient beaucoup, suivant les distillateurs, et parce que leur action n'est pas de déterminer les accidents qui nous occupent. « Il s'agit donc de savoir la part d'action qu'il est juste d'attribuer à l'alcool, aux essences d'absinthe et d'anis. Eh bien l'expérimentation sur les animaux a donné les résultats les plus concluants. On a d'abord expérimenté avec chacune de ces substances séparément puis, comme l'essence d'anis est restée inoffensive, on a combiné l'alcool avec l'essence d'absinthe, c'est-à-dire les deux agents réellement actifs; toutes les fois que ces substances ont été tolérées par
toutes les fois que ces substances ont été tolérées par l'estomac, elles ont donné lieu aux mêmes accidents. « Pour l'essence d'anis, la tolérance a été si complète et l'innocuité si évidente, qu'il n'a pas été nécessaire de multiplier les expériences. « Une première fois, on a injecté, à l'aide de la sonde œsophagienne, 6 grammes d'essence d'anis dans l'estomac d'un chien à jeun. L'animal, soumis à l'observation pendant plusieurs heures, n'a rien présenté de particulier. « Dans une deuxième expérience, nous avons injecté de la même manière 22 grammes d'essence d'anis, dose énorme, sans doute, qui n'a donné lieu,
d'essence d'anis, dose énorme, sans doute, qui n'a donné lieu, pourtant, ni des vomissements, ni à de la diarrhée, et qui n'a déterminé aucun accident convulsif. « L'injection a été faite à 8 h. 40 du matin; l'animal a eu, pendant une demi-heure, de l'écume aux lèvres, une respiration accélérée mais il a conservé ses allures habituelles, il n'a pas cessé d'être caressant, de sauter, de courir; à 11 heures, il a mangé avec sa voracité ordinaire et, à 4 heures de l'après-midi, il a eu deux selles molles, mais non diarrhéiques, jaunâtres, exhalant une odeur pénétrante d'anis (2). «
non diarrhéiques, jaunâtres, exhalant une odeur pénétrante d'anis (2). « Si cette substance est restée inoffensive, il n'en a pas été de même de l'essence d'absinthe. etc. » Suivent les expériences sur cette dernière. En 1869, dans ses Conférences cliniques sur les maladies mentales et nerveuses, et en particulier sur l'alcoolisme, l'alcool et l'absinthe, l'épilepsie absinthique, publiées dans la Gazette des Hôpitaux (3), Magnan revient sur cette question de la dissociation expérimentale des diverses essences qui entrent dans la liqueur d'absinthe et sur les effets comparatifs de leur action respective, en insistant sur la bénignité relative des effets de l'essence
en insistant sur la bénignité relative des effets de l'essence d'anis. Enfin, plus récemment, dans sa magistrale communication sur l'action respective de (1) Accidents déterminés par l'abus de la liqueur d'absinthe (Union médicale, 1864, t. 23, p. 238). (2) Nous avons répété, au laboratoire, avec M. Magnan, cette expérience en introduisant 20 grammes d'essence d'anis et de badiane dans l'estomac d'un chien de 10 kilogrammes et demi, lequel n'a éprouvé aucun accident notable, et continue à se porter à merveille. Gazelle de hôpitaux, 1869, p. 310, 334, etc. l'alcool et de l'absinthe, au Congrès international de 1878, il a encore
de l'absinthe, au Congrès international de 1878, il a encore une fois résumé comme il suit le résultat constant de ses investigations sur ce sujet « La liqueur d'absinthe vendue dans le commerce est une boisson très complexe. Autrefois, après avoir fait macérer dans l'alcool, pendant un temps plus ou moins long, des tiges de feuilles et des fleurs de diverses plantes, on distillait la masse pour obtenir la partie essentielle du liquide; aujourd'hui, pour aller plus promptement, la plupart des fabricants préparent leurs liqueurs à froid, sans distillation; ils se contentent de mettre en présence plusieurs essences, qu'ils mélangent
se contentent de mettre en présence plusieurs essences, qu'ils mélangent dans une quantité plus ou moins considérable d'alcool. « Les formules les plus habituellement employées renferment, avec l'alcool et l'essence d'absinthe, les essences d'anis, d'angélique, de badiane, de calamus aromaticus, d'origan, et quelquefois les essences de fenouil, de mélisse et de menthe. « En dehors de l'alcool et de l'absinthe, les phénomènes physiologiques obtenus avec les autres essences sont de peu d'importance, même à des doses énormes, telles que 15 à 20 grammes, introduits dans l'estomac d'un chien de taille moyenne, du poids de 10 à 15 kilogrammes; sa respiration,
moyenne, du poids de 10 à 15 kilogrammes; sa respiration, en général, s'accélère, le pouls devient plus fréquent; mais l'animal ne change pas d'allures, il mange avec appétit et ne paraît pas incommodé. Pendant plusieurs heures, quelquefois même deux ou trois jours, l'odeur spéciale de la substance ingérée est exhalée par les poumons les selles sont également imprégnées de la même odeur; mais, dans aucun cas, il ne survient de convulsions épileptiques ou épileptiformes. « Deux substances restent à examiner, ajoute Magnan, l'alcool et l'essence d'absinthe. » Je n'ai pas besoin de rappeler avec quel soin et quelle perspicacité il
besoin de rappeler avec quel soin et quelle perspicacité il a établi la part respective qui revient à ces deux éléments, dans les accidents produits par la liqueur d'absinthe c'est la principale et la plus remarquable partie de sa démonstration, qui est restée et restera classique, et qui établit la responsabilité personnelle et exclusive de l'essence d'absinthe dans les phénomènes convulsivants, épileptiques, primitifs. III En reprenant récemment, ensemble, ces recherches sur la toxicité des alcools d'industrie, des bouquets artificiels et des essences, recherches que j'ai eu l'honneur de vous communiquer à cette tribune, nous avons eu à étudier, à nouveau,
à cette tribune, nous avons eu à étudier, à nouveau, quelques-unes des essences en question, qui nous avaient été remises par le Laboratoire municipal, notamment les essences de badiane et d'anis, et nous nous proposions de faire de cette étude un mémoire à part. L'occasion présente est des plus opportunes pour mettre à profit nos résultats, qui ne font qu'affirmer la notion acquise et certaine de la suprématie toxique de l'essence d'absinthe. Comme c'est là le point fondamental de la discussion, et qu'il ne faut point laisser planer le moindre doute à ce sujet, permettez-moi de recommencer, encore une fois,
doute à ce sujet, permettez-moi de recommencer, encore une fois, en la mettant sous vos yeux, la démonstration capitale Expérience. Je prends un des réactifs physiologiques les plus sensibles, parmi nos animaux mammifères usuels en expérimentation, le jeune cobaye et, afin de rendre l'expérience plus saisissante et plus rapide dans ses résultats, j'emploie une dose relativement élevée des essences, entre lesquelles il importe d'établir la comparaison, puisqu'elles se disputeraient la prééminence toxique l'essence d'absinthe, d'un côté; d'anis et de badiane, de l'autre; et comme l'anis et la badiane ne diffèrent pas sensiblement dans leur action physiologique, il suffit, en dernière
pas sensiblement dans leur action physiologique, il suffit, en dernière analyse, de mettre en parallèle l'essence d'absinthe et l'essence d'anis. Or voici deux cobayes se rapprochant le plus possible, par l'âge, le volume et le poids ce sont deux frères de la même portée, du poids exactement égal de 400 grammes. Au premier, j'administre, en injection hypodermique intra-musculaire, un centimètre cube (le contenu d'une seringue de Pravaz ordinaire), soit un gramme, en poids, d'essence d'absinthe. Au second, exactement la même quantité d'anis. A peine cinq minutes se sont écoulées que le premier animal, celui qui a reçu l'essence d'absinthe, roule,
le premier animal, celui qui a reçu l'essence d'absinthe, roule, comme vous le voyez, dans une attaque convulsive violente, ayant tous les caractères de l'attaque épileptique, se produisant par accès successifs, subintrants, qui ne laissent plus de répit à l'animal, jusqu'à sa mort, laquelle survient dans une dernière période asphyxique, au milieu de convulsions cloniques, dans un laps de temps moyen de quarante à cinquante minutes, une heure au plus. Pendant ce temps, le deuxième cobaye, celui qui a reçu l'essence d'anis, se blottit dans un coin, où il reste fixé dans une sorte de somnolence; lorsqu'on l'invite se déplacer,
fixé dans une sorte de somnolence; lorsqu'on l'invite se déplacer, il se meut avec la vivacité habituelle à cet animal c'est à peine si, un peu plus tard, on constatera un peu de lourdeur et d'incoordination motrice, comme dans l'ivresse, mais sans le moindre symptôme de nature convulsive; s'il succombe sous l'influence de la dose qu'il a reçue, ce qui n'est pas constant, ce ne sera qu'au bout de vingt-quatre et même quarante-huit heures. Ce tableau expérimental, qui peut être reproduit à volonté, dans les mêmes conditions, avec un résultat constant, et qui, sur le chien, que nous n'avons pas