jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
natriuretic polypeptide from the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy. J. Clin. Invest., 1989, 83, 46-51. [24] SCHIAFFINO S., SAMUEL J. L., SASSOON D., LOMPRÉ A. M., GARNER I., MAROTTE F., BUCKINGHAM M., RAPPAPORT L., SCHWARTZ K. Uncoordinated accumulation of a-skeletal actin and ß-myosin heavy chain mRNAs during early stages of pressure overload-induced cardiac hypertrophy demonstrated by in situ hybridization. Circ. Res., 1989, 64, 937-948. [25] SADOSHIMA J., JAHN L., TAKAHASHI T., KULIK T. J., IZUMO S. Molecular characterization of the stretch-induced adaptation of cultured cardiac cells. J. Biol. Chem., 1992, 267, 10551-10560. [26] DUBUS I., SAMUEL J. L.,
Chem., 1992, 267, 10551-10560. [26] DUBUS I., SAMUEL J. L., MAROTTE F., DELCAYRE C., RAPPAPORT L. ß-adrenergic agonists stimulate the synthesis of noncontractile but not contractile proteins in cultured myocytes isolated from adult rat heart. Circ. Res., 1990, 66, 867-874. [27] WASPE L. E., ORDAHL C. P., SIMPSON P. C. The cardiac ß-myosin heavy chain isozyme is induced selectively in ß-adrenergic receptor-stimulated hypertrophy of cultured rat heart myocytes. J. Clin. Invest., 1990, 85, 1206-1214. [28] PARKER T. G., PACKER S. E., SCHNEIDER M. D. Peptide growth factors can provoke "fetal" contractile protein gene expression in rat cardiac myocytes. J. Clin.
contractile protein gene expression in rat cardiac myocytes. J. Clin. Invest., 1990, 85, 507-514. [29] BAUTERS C., MOALIC J. M., BERCOVICI J., MOUAS C., EMANUELLI-RAVIER R., SCHIAFFINO S., SWYNGHEDAUW B. Coronary flow as a determinant of c-myc and c-fos protooncogene expression in an isolated adult rat heart. J. Mol. Cell. Cardiol., 1988, 20, 97-101. [30] DELCAYRE C., SAMUEL J. L., MAROTTE F., BEST-BELPOMME M., MERCADIER J. J., RAPPAPORT L. Synthesis of stress proteins in rat cardiac myocytes 2-4 days after imposition of hemodynamic overload. J. Clin. Invest., 1988, 82, 460-468. DISCUSSION M. Yves GROSGOGEAT: 1) Les modifications phénotypiques des protéines
DISCUSSION M. Yves GROSGOGEAT: 1) Les modifications phénotypiques des protéines filamentaires sont-elles identiques quel que soit le type d'hypertrophie : surcharge systolique, surcharge diastolique, myocardiopathie hypertrophique dite idiopathique? 2) Au cours de la régression de l'hypertrophie observe-t-on les mêmes modifications en sens inverse ? 3) Quelle est la signification biochimique de l'élargissement important de la Strie Z au cours de la myopathie némaline ? M. Yves BOUVRAIN: Compte tenu de l'importance des modulations phénotypiques dans le myocarde des oreillettes, qu'en résulte-t-il en ce qui concerne le facteur natriurétique auriculaire? M. Roger NORDMANN: 1) M. Mercadier a insisté sur les différences
Roger NORDMANN: 1) M. Mercadier a insisté sur les différences dans la répartition des diverses isoformes des protéines contractiles entre Homme et rongeurs. Peut-on considérer que la répartition existant chez l'Homme représente un progrès évolutif? 2) Le défaut d'expression de l'ATPase calcium dépendante joue-t-il un rôle pathogénique dans l'hypertrophie cardiaque ou en est-il la conséquence? Ce défaut est-il présent chez le hamster syrien avant ou pendant le stade d'atteinte cardiaque patente? M. Etienne FOURNIER: Comment explique-t-on cette variation de fonction de l'ARN messager alors que l'ADN, théoriquement, ne se modifie pas? M. Edouard CORABOEUF: Je voudrais insister sur l'importance des
pas? M. Edouard CORABOEUF: Je voudrais insister sur l'importance des travaux accomplis par M. Mercadier dans l'Unité du Dr. Swynghedauw concernant en particulier les protéines contractiles et la Ca2+-ATPase du réticulum sarcoplasmique. Il est clairement établi aujourd'hui, en effet, que l'incapacité de surexpression de ce système de transport est une des caractéristiques essentielles de l'hypertrophie. Certains auteurs ont récemment suggéré que les canaux calciques du réticulum sarcoplasmique sont, eux aussi, incapables de surexpression, contrairement à ceux du sarcolemme. Ne peut-on penser que cette incapacité de surexpression concerne l'organite réticulum sarcoplasmique dans son entier ou plutôt l'ensemble des protéines membranaires qu'il
dans son entier ou plutôt l'ensemble des protéines membranaires qu'il contient, ce qui pourrait présenter une signification fonctionnelle particulière et nouvelle? M. Pierre MAURICE: Quelles sont les modifications cellulaires accompagnant l'emploi du muscle grand dorsal dans les cardioplasties? M. Jacques DURAND: Les réponses structurales, adaptatives, sont bénéfiques pour s'opposer à la contrainte qui les a induites mais comportent, en revanche, un aspect défavorable vis-à-vis d'une autre contrainte éventuelle. Quel en est-il dans le cas de transformation de la myosine? Quels sont les inconvénients hémomécaniques des transformations des isomyosines? M. MERCADIER: à M. Grosogeat : Les modifications phénotypiques des protéines myofibrillaires
à M. Grosogeat : Les modifications phénotypiques des protéines myofibrillaires sont identiques quel que soit le type d'hypertrophie, ce qui montre qu'il s'agit bien d'un mécanisme général lié à la surcharge de travail hémodynamique et non d'un processus spécifique d'un cadre physiopathologique donné. La régression de l'hypertrophie, par suppression de l'anomalie qui était à l'origine, est associée à la réversion des modifications phénotypiques. Je n'ai pas d'idée précise sur les bases moléculaires de l'important élargissement de la strie Z lors de la myopathie némaline. Un gène sur le chromosome 1 a été évoqué. Il pourrait s'agir d'une anomalie de l'actinine.
a été évoqué. Il pourrait s'agir d'une anomalie de l'actinine. Il s'agit probablement, dans ce cas précis, de l'expression normale d'un gène anormal. Ceci permet d'insister (en réponse à M. Fournier), sur le fait que les modifications phénotypiques que j'ai apportées sont liées à l'expression anormale de gènes normaux codant pour des protéines structuralement et fonctionnellement normales. à M. Bouvrain : Effectivement, les surcharges hémodynamiques des oreillettes sont associées à une production accrue du facteur natriurétique auriculaire, de même que les surcharges des ventricules réinduisent l'expression, normalement éteinte, de ce gène dans le myocarde correspondant. à M. Nordmann : Effectivement,
gène dans le myocarde correspondant. à M. Nordmann : Effectivement, l'existence d'une chaîne lourde de myosine de type 3 chez l'homme et les grands mammifères peut être considérée comme un progrès évolutif, puisqu'elle est responsable d'une contraction dont le rendement est meilleur que celle liée à la chaîne ex. Le problème de la précession de l'altération de l'expression du gène de la calcium ATPase du réticulum sarcoplasmique par rapport à la survenue de l'insuffisance cardiaque est actuellement très débattu. Plusieurs équipes, dont la nôtre, ont cependant clairement montré que cette altération existe dès le stade de l'hypertrophie compensée. Je ne
altération existe dès le stade de l'hypertrophie compensée. Je ne pense pas qu'une telle étude ait été réalisée dans le modèle du hamster syrien cardiomyopathe. à M. Coraboeuf : Il semble bien, en effet, que cette incapacité de surexpression concerne plusieurs des protéines membranaires du réticulum sarcoplasmique puisqu'il vient d'être montré qu'elle concerne aussi le récepteur de la ryanodine par exemple. Au plan de l'évolution des espèces, il se pourrait que l'ensemble des gènes responsables de la fonction du réticulum sarcoplasmique soient dépourvus des séquences régulatrices en 5' sensibles aux facteurs de transcription mis en jeu au cours des surcharges
facteurs de transcription mis en jeu au cours des surcharges hémodynamiques. à M. Maurice : Mme Schwartz a bien montré, à l'occasion d'une étude * P.U, P.H, Hôpital Marie Lannelongue, 92350 Le Plessis Robinson. réalisée avec M. Carpentier, que les muscles du squelette utilisés pour les cardiomyoplasties sont le siège de modifications phénotypiques probablement liées à leur changement d'activité, en particulier sous l'influence de leur entraînement électrosystolique. à M. Durand : M. Durand met le doigt sur un problème tout à fait essentiel. Qui dit adaptation dit perte de degrés de liberté. La transformation des isomyosines, de même que la
de liberté. La transformation des isomyosines, de même que la diminution de l'expression des protéines du réticulum sarcoplasmique, bien qu'avantageuses au plan de l'énergétique de la contraction, sont désavantageuses au plan des vitesses de contraction et de relaxation ce qui est indubitablement néfaste quand le cœur, placé à nouveau dans des conditions inhabituelles de fonctionnement, doit à nouveau s'adapter comme, par exemple, lors d'une accélération du rythme cardiaque à l'effort. L'excrétion lactée et placentaire de Coxiella burnetii, agent de la Fièvre Q, chez la vache. Importance et prévention Maurice-Paul DURAND * 1. INTRODUCTION La fièvre Q « Query Fever »
* 1. INTRODUCTION La fièvre Q « Query Fever » est connue depuis 1935 lorsque Derrick l'identifia sur des ouvriers d'abattoir en Australie. Il s'agit d'une zoonose vraie et la contamination humaine trouve toujours son origine dans le réservoir animal. L'agent Coxiella burnettii est une rickettsie vraie provoquant essentiellement chez l'animal des accidents de la sphère génitale : avortements, non délivrances, métrites, infertilité. Ces diverses manifestations guérissent sans séquelles. Le diagnostic en est confirmé par sérologie ou bactérioscopie [1, 2, 3]. Son importance économique n'est pas négligeable ; une enquête sérologique effectuée en Allemagne a révélé que sur 208 élevages
sérologique effectuée en Allemagne a révélé que sur 208 élevages bovins présentant des troubles gynécologiques, la fièvre Q pouvait être incriminée seule dans 48 des cas, associée à d'autres maladies virales dans 29 des cas [4]. Plus récemment les observations de Duquesnel [5] pour 24 et 22 élevages caprins du centre de la France, ayant présenté des enzooties d'avortements en 1990-1991 et 1991-1992, concluent à une étiologie rickettsienne dans 16 et 60 des cas. De plus, dans les 32 familles vivant ou travaillant dans ces élevages contaminés, une antibiothérapie a été nécessaire dans 16 cas. Une autre observation concernant 70
été nécessaire dans 16 cas. Une autre observation concernant 70 troupeaux bovins de la région nantaise atteints d'avortements et de métrites a révélé une séropositivité significative dans 52,5 de ces troupeaux [6]. Deux modes principaux de la contamination humaine sont classiquement admis : la voie orale, par ingestion de produits contaminés, essentiellement le lait et les produits laitiers ; elle serait responsable de cas individuels ou de microfoyers [7, 8]. * Directeur département biologique, Groupe O.H.F. 94, rue Édouard Vaillant, 92300 Levallois-Perret. Tél. 47.39.32.22. Tirés-à-part M. Maurice-Paul DURAND, à l'adresse ci-dessus. Article reçu le 24 décembre 1992, accepté le 29
ci-dessus. Article reçu le 24 décembre 1992, accepté le 29 mars 1993. la voie pulmonaire, par inhalation de poussières infectantes, contaminées par des Coxiellas excrétées au moment du part dans les enveloppes foetales ; elle serait responsable de petites épidémies [9, 10]. Le but de cette communication est de faire le point sur l'importance, le danger relatif et les moyens de prévention de ces contaminations. 2. LA CONTAMINATION ORALE PAR LES PRODUITS LAITIERS PRÉVENTION PAR VACCINATION. Celle-ci a été créditée d'une grande efficacité pour les uns [11, 12], d'une action limitée [13, 14] voire nulle [15] pour les autres. Pour
limitée [13, 14] voire nulle [15] pour les autres. Pour situer le problème dans son ensemble, les expérimentations suivantes ont été menées [4, 18]. 2-1 Matériel et Méthodes 2.1.1 Les exploitations étudiées : sept exploitations laitières situées en Allemagne (expl. A, B) et en France (expl. C, D, E, F, G), présentant des avortements et des métrites, ont été suivies sur le plan de l'excrétion coxiellique au niveau du lait et du placenta. Le nombre de vaches de chaque exploitation est compris entre 35 et 60. En outre, deux vaches provenant de deux autres troupeaux ayant exprimé un avortement rickettsien
provenant de deux autres troupeaux ayant exprimé un avortement rickettsien ont été suivies également. Les laits provenant des bovins de ces élevages. Le rythme des prélèvements a été variable : un prélèvement annuel dans 2 exploitations (A et B) pendant 5 ans, des prélèvements à fréquence variable étalés sur 3 mois après la parturition, sur un certain nombre de vaches des 5 exploitations (C, D, E, F, G). Un prélèvement sur un rythme hebdomadaire puis mensuel sur les 2 vaches ayant exprimé un avortement rickettsien. 1100 prélèvements au total ont été analysés. La mise en évidence a été faite par
été analysés. La mise en évidence a été faite par la recherche des anticorps spécifiques fixant le complément après inoculation intrapéritonéale de 0,5 ml du lait à tester : au cobaye : dans les exploitations A et B ; sur lesquelles une prise de sang est effectuée 3 semaines après l'inoculation ; à la souris : dans les exploitations C, D, E, F, G et pour les 2 bovins ayant exprimé un avortement rickettsien. Pour éviter les difficultés techniques de la prise de sang, la souris reçoit, 3 semaines après l'injection du lait à tester, 0,5 ml, par voie IP,
l'injection du lait à tester, 0,5 ml, par voie IP, de liquide d'ascite sarcomateuse (TG 180). Le liquide péri tonéal très abondant (jusqu'à 8 ml) est également riche en anticorps sériques, permettant leur mise en évidence par fixation du complément. Celui-ci est recueilli une semaine après l'injection des cellules d'ascite. Dans tous les cas chaque lait à examiner, est inoculé à deux animaux. Appréciation quantitative de l'infectiosité des laits : Pour vérifier la sensibilité de la méthode in vivo sur la souris, nous avons inoculé un broyat de culture vitelline de Coxiella (souche nine mile), dont le titre sur œuf
de Coxiella (souche nine mile), dont le titre sur œuf SPF se situait à 108 DIO/0,5 ml à 5 souris aux dilutions 10-1 à 10-6. Le taux de positivité sérique a été déterminé par fixation du complément en employant la méthodologie décrite ci-dessus. Les volumes de culture vitelline et de lait inoculés sont de 0,5 ml par animal. Les vaccins utilisés : Un vaccin expérimental aqueux constitué d'une suspension aqueuse de Coxiella (souche Presbourg en phase I) inactivée par le formol a été utilisé pendant les deux premières années sur les fermes A et B, chez lesquelles l'expérimentation a duré
les fermes A et B, chez lesquelles l'expérimentation a duré 5 ans. Par la suite pour ces deux exploitations et les 5 autres, objets de notre étude, un vaccin mixte commercial (Aborstop FQ. ND) constitué d'une suspension formolée de Chlamydia psittaci (orig. Bovine) et de Coxiella burnetii, (souche nine mile en phase II) adjuvée par un excipient huileux non résorbable, a été injecté annuellement à la totalité des vaches de ces 7 troupeaux, comprenant chacun 35 à 60 animaux ; le début de l'expérimentation correspondait à la primo-vaccination de ces troupeaux. Appréciation du danger relatif de la voie orale :
troupeaux. Appréciation du danger relatif de la voie orale : La sensibilité de la souris à l'infection coxiellique a été testée le même jour suivant deux voies d'inoculation : la voie intrapéritonéale, de référence, la voie orale, par comparaison. À cet effet, chaque dilution de culture vitelline de coxiella, dont le titre in ovo et in vivo était de 108/0,5 ml a été administrée par les deux voies à la dose de 0,5 ml, à 6 souris, en 3 titrages consécutifs effectués dans une même journée. Les résultats 2.2.1 Correspondance entre titre « in ovo » et « in vivo»:
entre titre « in ovo » et « in vivo»: Le tableau 1 Contre qu'une suspension vitelline dont le titre in ovo est de 108 DIO (dose infectante œuf) pour 0,5 ml, présente un titre identique sur souris. Le seuil de positivité en anticorps fixant le complément se situant à la dilution sérique du 1/100, ce seuil est obtenu avec la dilution 10-8. En outre, il est intéressant de noter que le titre fixant le complément augmente avec la richesse en particules infectantes de l'inoculum, pour se stabiliser à une valeur maximale aux dilutions 10-1 TABLEAU 1. Réponse sérologique des
valeur maximale aux dilutions 10-1 TABLEAU 1. Réponse sérologique des liquides d'ascite en fonction des quantités de Coxiellas d'une suspension inoculée par la voie intrapéritonéale à la souris. (Titre « in ovo » 1 0-8) et 10-2. Une observation antérieure aboutissait également aux mêmes conclusions [19]. Il découle de ces expérimentations que le modèle souris permet : de détecter des quantités sensiblement identiques de Rickettsies par rapport à la culture in ovo de référence, de donner une valeur estimative assez précise, par le titre en anticorps, de la richesse en particules infectieuses de l'inoculum. Excrétion de Coxiellas dans le lait
particules infectieuses de l'inoculum. Excrétion de Coxiellas dans le lait : En Allemagne, le taux de l'excrétion lactée avant vaccination des élevages A et B est de 29 et 12 En France, dans le groupe des exploitations C, D, E, F. (60 animaux/exploitation en moyenne) et G. (35 animaux), l'excrétion est de 8,3 et 8,8 de la population. Excrétion dans le temps : Cette excrétion est irrégulière, survenant à l, 2, 3 mois après le vêlage. C'est ainsi que pour les 5 vaches trouvées positives, on note : 1ère vache : 16 prélèvements ; positivité du 2e et 14e échantillon
: 16 prélèvements ; positivité du 2e et 14e échantillon 2e vache : 5 prélèvements ; positivité du 5e échantillon 3e vache : 13 prélèvements; positivité du 1er, 11e, 12e échantillon 4e vache : 11 prélèvements ; positivité du 6e échantillon 5e vache : 13 prélèvements ; positivité du 4e échantillon Excrétion chez des bovins ayant présenté un avortement rickettsien : Les prélèvements de lait faits 1, 2, 4 semaines et 2, 3 mois après l'avortement ont tous été négatifs. Importance de l'excrétion : La valeur trouvée en fixation du complément sur les souris après inoculation IP de 10 D.M.I.
complément sur les souris après inoculation IP de 10 D.M.I. de Coxiella (1/27e Tableau I) est identique à celle trouvée sur les 9 laits positifs (2 souris/0,5 ml de lait). Compte tenu de nos observations (tableau I) et de celles de Behymer [19] qui constatent une élévation progressive de la positivité sérique des souris en fonction du nombre de rickettsies inoculées, nous en concluons que les quantités de Coxiella excrétées dans les laits sont très faibles, se situant très approximativement à 10-20 Coxiella par millilitre de lait. Importance relative de l'infection par la voie orale : Les résultats de l'expérimentation
l'infection par la voie orale : Les résultats de l'expérimentation sont consignés dans le Tableau II. La dose minimale infectante, (D.M.I.) trouvée a été chaque fois de 10⁴ par la voie orale, 10⁸ par la voie intrapéritonéale, après inoculation d'un lait volontairement contaminé. Il a donc fallu 10.000 fois plus de Coxiella pour contaminer la souris par la voie orale que par la voie intrapéritonéale ; ce qui impliquerait qu'une très forte contamination initiale des laits, contamination que nous n'avons jamais observée Parait nécessaire pour infecter la souris par voie orale. En effet, d'après nos observations, la contamination par voie
orale. En effet, d'après nos observations, la contamination par voie orale de la souris impliquerait la consommation de plusieurs litres de lait naturellement contaminés, par extrapolation combien en faudrait-il pour contaminer l'homme? Effets de la vaccination : Dans le cas des exploitations A et B la vaccination annuelle a été couplée avec l'élimination des animaux excréteurs, ramenant le pourcentage de positivité, qui se situait initialement à 29 et 12 %, à 1 et 3 en deux ans. Cependant, trois années supplémentaires ont été nécessaires pour obtenir une négativation complète du troupeau. Comparaison des voies d'infection orale et péritonéale sur souris.
troupeau. Comparaison des voies d'infection orale et péritonéale sur souris. Dans le troupeau G, trois interventions à 2 mois d'intervalle, avec le seul vaccin inactivé en adjuvant huileux, ont abouti au même résultat. Devant la très faible infectiosité des laits contaminés et le faible nombre de vaches excrétrices, nous avons jugé inutile de suivre l'excrétion sur les vaches des autres troupeaux après vaccination. LA CONTAMINATION PAR LES ENVELOPES FOETALES ESSAIS DE PRÉVENTION. Si l'excrétion de Coxiella au niveau des enveloppes fœtales est bien connue en milieu infecté, les travaux faisant état d'une action antibiotique efficace (tetracycline) ou modérée de la
état d'une action antibiotique efficace (tetracycline) ou modérée de la vaccination sont rares. Pour clarifier le problème nous avons mené en France et en Allemagne, des expérimentations portant sur l'efficacité clinique et la prévention de l'excrétion avec le vaccin mis au point dans notre laboratoire. Matériel et Méthodes Les placentas : provenant d'exploitations cliniquement infectées; 282 placentas provenant de 7 exploitations hébergeant 455 vaches ont été examinés. La mise en évidence : de Coxiella a été faite sur des frottis de placenta colorés par la méthode classique de Stamp, et examinés au microscope. Le vaccin utilisé: a été le vaccin
examinés au microscope. Le vaccin utilisé: a été le vaccin tué huileux (Aborstop FQ ND) cité précédemment, une injection. Thérapeutique : le traitement antibiotique consistant en une injection d'oxytétracycline (Terramycine Longue action 10 g/IM par animal) trois semaines avant la date présumée du part. Répartition des animaux : Pour situer l'importance relative de la vaccination et du traitement antibiotique, les 455 bovins de ces 7 exploitations ont été divisés en 4 groupes d'importance inégale : Témoins, vaccinés, traités antibiotique, vaccinés + traités antibiotique. Résultats Ceux-ci sont résumés dans le tableau récapitulatif ci-dessous : NOMBRE NOMBRE POURCENTAGE GROUPE DE PLACENTAS DE
récapitulatif ci-dessous : NOMBRE NOMBRE POURCENTAGE GROUPE DE PLACENTAS DE PLACENTAS DE POSITIVITE EXAMINÉS FQ POSITIVES Terramycine Vaccin 20 7 35 Terramycine Vaccin + 99 18 19,2 Terramycine + vaccin + 130 7 5,4 Terramycine + Vaccin 33 8 24,2 Ces résultats montrent qu'un tiers environ des vaches d'exploitations cliniquement infectées excrètent Coxiella dans leurs lochies. Une amélioration légère est obtenue après un traitement antibiotique ; celle-ci est plus nette après vaccination et devient manifeste mais encore incomplète lorsque les deux traitements sont associés. CONCLUSION Aux questions que nous nous posions en ce qui concerne l'importance et le danger des
posions en ce qui concerne l'importance et le danger des produits laitiers infectés par Coxiella burnetii, nos observations Ont permis de préciser un certain nombre de points, objets d'opinions contradictoires dans la littérature scientifique: Coxiella burnetii est excrétée dans les laits de façon intermittente, par un nombre restreint de vaches, en milieu cliniquement infecté. Cette excrétion est très faible, de l'ordre de 10 germes par millilitre ; de plus une vache, ayant présenté un avortement rickettsien, n'est pas obligatoirement excrétrice. En outre, des études comparatives d'infection de la souris par voie orale et intrapéritonéale ont montré que le risque oral
voie orale et intrapéritonéale ont montré que le risque oral est 10.000 fois moindre que par l'autre voie. Ces observations confirment notre conviction relative au très faible danger de la consommation des produits laitiers. La vaccination, enfin, contribue à diminuer fortement, mais ne fait pas disparaître le nombre des excréteurs. Aux questions que nous nous posions en ce qui concerne l'importance de l'excrétion coxiellique par la voie placentaire et sa prévention ; la vaccination, outre ses effets thérapeutiques unanimement reconnus réduit l'excrétion de Coxiella en diminuant de moitié environ le nombre d'excréteurs, et probablement en diminuant aussi l'intensité de l'excrétion.