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celui-ci échappe à la mort il conserve souvent et pendant très longtemps des séquelles de cette intoxication telles que, par exemple, des paralysies. La mise en évidence par Roux et Yersin de la toxine diphtérique responsable des méfaits de la maladie était d'une importance capitale. Elle devait entraîner de nouveaux travaux de laboratoire dont le but était de trouver un « antidote » au poison nouvellement identifié. Les chercheurs se mirent en effet à l'œuvre et bientôt, en 1890, le savant Emile Behring, de Marbourg (Allemagne) assisté du Japonais Kitasato, découvrirent dans le sang des animaux d'expériences chez lesquels ils
découvrirent dans le sang des animaux d'expériences chez lesquels ils effectuèrent des essais d'immunisation : l'antitoxine diphtérique qui comme le démontrent Behring et Kitasato possède la propriété d'annihiler les effets toxiques du poison diphtérique, en le « neutralisant ». La découverte de l'antitoxine diphtérique était grosse de conséquences. Elle laissait entrevoir un traitement nouveau de la diphtérie. Un remède pouvant être opposé à l'intoxication que provoque le microbe de la diphtérie chez le malade était ainsi établi expérimentalement. Il restait à le préparer en grandes quantités, puis à préciser les conditions de son application au traitement de la diphtérie. On
conditions de son application au traitement de la diphtérie. On s'y employa dans les différents laboratoires qui existaient, peu nombreux d'ailleurs, à cette époque. On utilisa la toxine diphtérique au préalable plus ou moins atténuée dans sa nocivité à l'aide de différents procédés, pour immuniser par une sorte de « mithridatisation » des animaux qui devenaient alors fournisseurs d'antitoxine. Le Dr Roux et le Professeur Nocard (de l'École Vétérinaire d'Alfort) établirent, après une série d'essais, que pour une production intensive du précieux remède, le cheval est l'animal de choix. Le sérum de cheval immunisé contre l'intoxication diphtérique renferme, en effet,
sérum de cheval immunisé contre l'intoxication diphtérique renferme, en effet, en abondance l'antitoxine diphtérique. C'est à lui que nous devons le sérum antidiphtérique encore appelé en France : sérum du Docteur Roux, en témoignage de reconnaissance envers le grand pastorien. Dès 1894 au Congrès d'Hygiène de Budapest, le Dr Roux apportait avec ses collaborateurs Louis Martin et Chaillou, les résultats obtenus dans les Hôpitaux parisiens : 300 cas de diphtérie traités par le sérum antidiphtérique avec 25 p. 100 de mortalité seulement au lieu de 50 p. 100 chez les non traités placés dans les mêmes conditions. Dans la suite,
non traités placés dans les mêmes conditions. Dans la suite, grâce aux perfectionnements apportés dans la préparation du sérum antidiphtérique, grâce à son emploi de plus en plus judicieux, la mortalité s'abaissa graduellement à 15 p. 100, à 10 p. 100 même des malades. Cependant on devait rapidement s'apercevoir que le sérum antidiphtérique est limité dans son action bienfaisante. S'il permettait de guérir une proportion importante de malades, il ne les guérissait pas tous ou ne les guérissait qu'imparfaitement, tel le cas des malades qui demeuraient paralysés parfois pour toute leur vie. On devait bientôt faire une constatation qui diminua
leur vie. On devait bientôt faire une constatation qui diminua l'enthousiasme du début. C'est que malgré le sérum antidiphtérique, les épidémies de diphtérie continuaient de sévir avec la même intensité. Le sérum antidiphtérique ne procure à vrai dire qu'une immunité trop éphémère — quinze jours à peine — pour qu'il soit possible de l'utiliser avec une efficacité réelle dans la prévention individuelle et collective de la diphtérie. Le sérum antidiphtérique ne pouvait avoir aucune influence sur la morbidité diphtérique. Les risques d'extension, de propagation de la diphtérie persistaient. Aussi une méthode de vaccination permettant de conférer une immunité solide et
méthode de vaccination permettant de conférer une immunité solide et durable et de prévenir d'une façon permanente le mal, apparaissait-elle comme seule capable d'avoir raison de la morbidité et de l'épidémie diphtérique. Déjà quelques tentatives avaient eu lieu dès la mise en évidence de la méthode pastorienne de vaccination, pour découvrir un vaccin contre la diphtérie, pareil au vaccin de Pasteur contre la maladie charbonneuse du mouton récemment découvert (1881) ou semblable au vaccin de Lénnert qui depuis longtemps avait fait ses preuves chez l'homme contre la variole. En 1884, au cours d'une de ses leçons, Cadet de Gassicourt s'était
au cours d'une de ses leçons, Cadet de Gassicourt s'était exprimé ainsi : « Nous nous trouvons aujourd'hui, dans la situation où se trouvaient nos pères devant la variole. Ils connaissaient bien cette maladie terrible. Ils en avaient étudié les caractères, les modalités, les formes, les variétés. Ils en avaient tracé des descriptions admirables, mais ils n'en restaient pas moins impuissants devant elle, sans pouvoir arrêter, ni même limiter ses ravages. Et puis un jour, Jenner est venu qui a découvert la Vaccinie. Peut-être nos descendants seront-ils témoins d'une découverte analogue. » Les recherches redoublèrent afin de découvrir un procédé
analogue. » Les recherches redoublèrent afin de découvrir un procédé de vaccination pouvant assurer une protection efficace et stable contre la diphtérie. En s'inspirant de la méthode Jennerienne et Pastorienne, on s'évertua donc à tenter l'immunisation à l'aide de bacilles de Löffler vivants et atténués, ou « tués » par différents procédés. Après un échec total, on avait essayé, à la suite des premières expériences de Behring en Allemagne (1913), de William Park aux États-Unis, de réaliser la vaccination antidiphtérique en employant des mélanges de toxine et de sérum antidiphtérique qui renfermaient un excès plus ou moins grand de poison
qui renfermaient un excès plus ou moins grand de poison diphtérique (Behring 1913). D'une innocuité toute relative et difficile à contrôler, exposant à des dangers qui se manifestèrent, par des accidents parfois dramatiques, d'une stabilité douteuse, d'une activité discutable et discutée, les mélanges de toxine et de sérum antidiphtérique étaient loin de répondre à la formule idéale d'un vaccin antidiphtérique, aussi n'avaient-ils que peu de chances de s'imposer et de devenir d'un usage généralisé. Tel était aux environs de 1922, l'état de la question de l'immunisation contre la diphtérie chez l'homme. En fait, la méthode inoffensive et vraiment efficace de
l'homme. En fait, la méthode inoffensive et vraiment efficace de vaccination antidiphtérique restait, à cette époque, à trouver. C'est alors, que fut mise en évidence l'anatoxine diphtérique. CHAPITRE II La Vaccination par l'anatoxine diphtérique et la disparition de la Diphtérie dans le monde L'ANATOXINE DIPHTÉRIQUE ET SES PROPRIÉTÉS Le 10 décembre 1923, dans une communication présentée, en notre nom, à l'Académie des Sciences, par le Dr Roux lui-même, devenu Directeur de l'Institut Pasteur, il était annoncé que la toxine diphtérique, sous l'influence du formol et de la chaleur (400°) que l'on fait agir simultanément sur elle pendant un mois, peut
l'on fait agir simultanément sur elle pendant un mois, peut être transformée en une substance nouvelle, absolument inoffensive et pourtant immunisante à laquelle était donné, d'accord avec Monsieur Roux, le nom d'anatoxine diphtérique. Tandis que le cobaye d'expériences succombe rapidement lorsqu'on lui injecte 1/400e de centimètre cube de toxine diphtérique, il supporte sans présenter aucun trouble l'injection de un ou plusieurs centimètres cubes d'anatoxine diphtérique qui l'immunise et qui lui permet de résister ensuite à l'inoculation d'une quantité considérable de bacilles ou de poison diphtériques. En dehors de son innocuité fondamentale et de son activité immunisante, l'anatoxine est caractérisée par
fondamentale et de son activité immunisante, l'anatoxine est caractérisée par d'autres propriétés qui sont des plus précieuses pour un vaccin, surtout lorsque ce vaccin doit être utilisé chez l'homme lui-même. L'anatoxine possède ce que nous avons appelé une valeur antigène intrinsèque qui est précisément l'indice de son activité immunisante. Cette valeur peut être facilement appréciée, comme nous l'avons établi par une réaction in vitro la réaction de floculation. C'est d'ailleurs cette réaction que nous avions mise en évidence en 1922 qui nous avait conduit en 1923 à la découverte de l'anatoxine. L'anatoxine est stable, elle peut être conservée durant des
l'anatoxine. L'anatoxine est stable, elle peut être conservée durant des années à la température de la chambre froide, ou à la température ordinaire sans rien perdre de ses qualités immunisantes. Elle est résistante à la chaleur supportant un chauffage d'une heure à 60° et même à 70°. Le processus qui aboutit à la transformation de la toxine en son dérivé inoffensif est irréversible et l'anatoxine ne risque pas une fois préparée et bien contrôlée de devenir toxique soit in vitro, avant son emploi, soit in vivo, après son injection au sujet qu'il s'agit d'immuniser. Le mode d'action de l'anatoxine peut
sujet qu'il s'agit d'immuniser. Le mode d'action de l'anatoxine peut se schématiser ainsi : elle intervient en déterminant la formation, dans l'organisme du sujet vacciné, de l'antidote spécifique ou antitoxine capable de constituer une barrière solide à l'implantation du bacille diphtérique sur la muqueuse et de s'opposer à la pénétration et aux méfaits de la toxine dont nous avons dit le rôle principal dans la toxi-injection diphtérique. L'immunité que procure de cette manière l'anatoxine, est de longue durée ; elle peut être efficace pendant plusieurs années. D'ailleurs cette durée peut être prolongée par l'injection de rappel que nous avons instituée
être prolongée par l'injection de rappel que nous avons instituée comme règle, dans la pratique. Une seule injection d'anatoxine faite ainsi, longtemps après la vaccination initiale, suffit à augmenter considérablement la valeur et la durée de l'immunité. L'anatoxine diphtérique découverte en 1923 diffère complètement dans sa conception, dans son principe, dans sa nature, dans ses propriétés essentielles des vaccins jusque-là utilisés en Immunologie et notamment des virus-vaccins jennerien et pastorien. On sait en effet, que la méthode d'immunisation jennerienne et pastorienne dite des virus-vaccins consiste selon une formule énoncée par Pasteur « à provoquer, au moyen d'un virus-vaccin, une maladie
Pasteur « à provoquer, au moyen d'un virus-vaccin, une maladie bénigne qui préserve d'une maladie mortelle ». Les virus-vaccins pastoriens tels que le vaccin contre la maladie charbonneuse du mouton ont avec le vaccin antivariolique de Jenner, ce caractère commun d'être vivants et virulents mais d'une virulence plus ou moins affaiblie. Donc il faut insister sur cette notion capitale : pour créer l'état réfractaire, le virus vivant et partiellement atténué dans sa virulence doit être capable de provoquer une atteinte bénigne de la maladie ; il doit, selon la doctrine pastorienne, provoquer la fièvre en même temps que les désordres
pastorienne, provoquer la fièvre en même temps que les désordres locaux, de même que le vaccin de Jenner entraîne le développement d'une pustule et une poussée de fièvre qui dure quelques jours. Rien de tel, par contre, en ce qui concerne l'anatoxine diphtérique et les autres anatoxines qui sont des substances chimiques solubles dosables dans leur pouvoir immunisant, privées de vie, incapables de se reproduire et de varier dans leurs propriétés, véritablement fixes, et essentiellement inoffensives, complètement différentes des virus-vaccins du type jennerien ou pastorien qui sont vivants, instables, dont la virulence seulement atténuée peut être exaltée dans certaines conditions,
la virulence seulement atténuée peut être exaltée dans certaines conditions, d'où leurs inconvénients. La méthode de vaccination dite des anatoxines n'empruntait donc rien aux méthodes jennerienne et pastorienne ; elle représentait un progrès considérable sur ces dernières. Elle allait permettre de réaliser la prophylaxie spécifique de la diphtérie, du tétanos et d'autres maladies contre lesquelles la méthode pastorienne est inutilisable et par conséquent totalement impuissante. LA VACCINATION ANATOXIQUE CONTRE LA DIPHTÉRIE SON ESSOR ET SES RÉSULTATS Les expériences chez l'animal nous avaient permis de fixer la technique de vaccination par l'anatoxine diphtérique. Nous avions constaté en particulier que pour obtenir
l'anatoxine diphtérique. Nous avions constaté en particulier que pour obtenir une immunité solide il est nécessaire de faire deux ou mieux trois injections d'anatoxine possédant une valeur immunisante intrinsèque suffisante, à deux ou trois semaines d'intervalle. Les tout premiers essais de vaccination par l'anatoxine diphtérique effectués d'abord à Paris, selon la technique ainsi établie expérimentalement, apportèrent la preuve que l'anatoxine est bien capable de conférer à l'enfant comme à l'adulte de même qu'à l'animal d'expériences, l'immunité à l'égard de la maladie de Bretonneau. À ces essais initiaux sont attachés les noms de Louis Martin, Darré et Loiseau, de Chr. Zoeller,
noms de Louis Martin, Darré et Loiseau, de Chr. Zoeller, de Jules Renault et P. P. Levy, de Roubinowitch, de Robert Debré, de Lesné, de Lereboullet, de Ribadeau-Dumas et Chabrun, d'Armand-Delille, de Mozer, de Parisot etc... etc... Nous tenons à rendre hommage ici à ces initiateurs et propagateurs de la vaccination par notre méthode dont certains d'entre eux sont aujourd'hui disparus. Bientôt les résultats acquis forcèrent l'attention et la méthode de vaccination par l'anatoxine diphtérique entra dans notre pays, dans la pratique. Dans sa séance du 6 décembre 1927, l'Académie Nationale de Médecine se prononçait en faveur de la méthode
Nationale de Médecine se prononçait en faveur de la méthode nouvelle et émettait le vœu suivant : « Considérant que la diphtérie s'est manifestée l'an dernier avec une malignité spéciale entraînant une mortalité élevée, « Que la vaccination antidiphtérique au moyen de l'anatoxine a déjà été utilisée avec succès en France et dans plusieurs nations, « Que cette vaccination a fait la preuve de son innocuité et de son efficacité. « L'Académie demande aux Pouvoirs publics que cette méthode soit instituée systématiquement, notamment parmi les enfants qui fréquentent les écoles et que cette pratique soit mise en œuvre dans les
et que cette pratique soit mise en œuvre dans les départements et les villes où l'inspection médicale est organisée ». Dès qu'il eut connaissance de ce vœu, le Ministre de l'Hygiène à l'époque nomma une Commission chargée d'étudier cette question de l'application systématique de la vaccination par l'anatoxine, de donner des indications aux Services d'Hygiène, de propager la méthode etc... Les interventions de l'Académie de Médecine et de l'Administration de l'Hygiène furent le point de départ d'un mouvement d'extension de la vaccination. Rapidement l'usage de la méthode progressa dans la population civile. En 1938, elle devenait obligatoire pour les enfants
population civile. En 1938, elle devenait obligatoire pour les enfants âgés de un an à quatorze ans (loi du 25 juin 1938)..Cette loi a été complétée par celle du 24 novembre 1940 qui a associé dans l'obligation, la vaccination antidiphtérique par l'anatoxine tétanique à la vaccination antidiphtérique, selon la formule des « vaccins associés », et par celle du 7 septembre 1948 qui a précisé certaines dispositions, en particulier celle-ci : « La vaccination antidiphtérique par l'anatoxine est obligatoire et doit être pratiquée entre le douzième et le dix huitième mois de la vie ». La vaccination par l'anatoxine diphtérique
mois de la vie ». La vaccination par l'anatoxine diphtérique était introduite à dater de 1930 dans l'Armée française. Depuis plusieurs années, la diphtérie subissait, dans l'Armée comme dans la population civile, une recrudescence manifeste. Aussi, au début de 1930, après les tentatives pleines de mérite et couronnées de succès du Médecin Commandant Christian Zoeller, du Val-de-Grâce, des essais de prophylaxie par la vaccination anatoxique étaient-ils entrepris à l'instigation du Médecin Général-Inspecteur Dopter, Directeur du Service de Santé, dans plusieurs régiments qui payaient antérieurement un lourd tribut à la diphtérie. A la suite de ces essais, Dopter concluait « Il
A la suite de ces essais, Dopter concluait « Il résulte des faits rapportés que, appliquée dans les conditions exposées, la vaccination par l'anatoxine diphtérique a eu raison dans cinq Corps de troupe, d'un état endémique, voire même endémo-épidémique qui persistait d'une façon tenace, malgré toute la rigueur des mesures classiques précédemment prises. Il y a donc dans ces essais, une belle démonstration de l'efficacité de la méthode anatoxique ». Comme conséquence des résultats obtenus ainsi au moyen de la vaccination antidiphtérique par l'anatoxine, une loi fut promulguée (le 21 décembre 1931) permettant de rendre cette vaccination obligatoire dans l'Armée,
décembre 1931) permettant de rendre cette vaccination obligatoire dans l'Armée, dans certaines circonstances. Cette loi fut modifiée par celle du 15 août 1936, laquelle déclarait obligatoire la « vaccination associée triple » à la fois contre la diphtérie, le tétanos, les infections typho-paratyphoïdiques au moyen du mélange des anatoxines diphtériques et tétaniques et du vaccin antityphoparatyphoïdique. Tel a été l'essor sans cesse croissant, en France, de la vaccination antidiphtérique par l'anatoxine spécifique. L'Armée française dans laquelle la vaccination avait été en premier lieu déclarée obligatoire et où elle fut appliquée dans les meilleures conditions, selon une « discipline militaire »,
dans les meilleures conditions, selon une « discipline militaire », fut également la première à en bénéficier. Les médecins militaires furent unanimes à déclarer que grâce à l'obligation de la vaccination anatoxique, la diphtérie avait, après quelques années d'application, quasiment disparu de notre Armée à la veille de la IIe Guerre Mondiale « A partir du moment où la vaccination a été étendue à tous les effectifs, on a assisté — écrit en 1938 le Médecin Colonel Pilod — à une chute brutale de la morbidité par diphtérie ». Dès 1937 Sohier et Buvat, constataient la très forte diminution à
1937 Sohier et Buvat, constataient la très forte diminution à l'Hôpital du Val-de-Grâce du nombre des malades atteints de diphtérie. Comme preuve de l'efficacité à l'égard de la diphtérie, de la vaccination anatoxique pratiquée dans l'Armée, il faut citer un simple fait rapporté par Juret en 1945 : « Dans le courant du dernier trimestre 1940, écrit Juret, 10 Belges et 7 français prisonniers en Allemagne, sont entrés à l'Hôpital du Stalag 28, atteints d'angine diphtérique contrôlée bactériologiquement. Les prisonniers belges dépendant de ce camp se trouvaient sept ou huit fois moins nombreux que les prisonniers français avec lesquels ils
fois moins nombreux que les prisonniers français avec lesquels ils étaient mélangés. On peut donc estimer que la morbidité a été parmi les Belges, dix fois plus importante que parmi les nôtres. Quant à la mortalité; elle a atteint 50 % chez les malades belges contre 12 % chez les nôtres, encore convient-il de noter que le seul Français ayant succombé n'était pas vacciné. Ces résultats ne peuvent être expliqués — dit Juret — qu'à la lumière des mesures différentes prises précédemment dans l'Armée française et dans l'Armée belge, celle-ci n'ayant pas été soumise à la vaccination obligatoire dans la
n'ayant pas été soumise à la vaccination obligatoire dans la première ». Dans la population civile à cause des difficultés inhérentes aux évènements de ces dix dernières années, en raison aussi, il faut le dire, des campagnes menées contre elle par les négateurs systématiques et malfaisants que Pasteur stigmatisait jadis, la vaccination antidiphtérique n'a pas toujours été appliquée comme elle devait l'être dans le pays où elle a vu le jour. Néanmoins, dans les grands centres, dans les collectivités bien surveillées, grâce aux efforts méritoires des Services d'Hygiène et Médicaux, la vaccination antidiphtérique a pu être progressivement réalisée et a
la vaccination antidiphtérique a pu être progressivement réalisée et a pu porter peu à peu ses fruits comme nous allons le montrer. Après avoir mentionné que Mozer dès 1928, Parisot, Melnotte et Engel en 1938, Vandeuvre et Mlle Nigoul en 1939, avaient réussi, au moyen de la vaccination par l'anatoxine, à éliminer la diphtérie des sanatoriums dont ils avaient la charge, Pratt-Flottes et Gaudin ont montré par des statistiques allant de 1938 à 1946, que la diphtérie a disparu de la collectivité d'enfants tuberculeux confiés à leurs soins, par l'émployé judicieux de l'anatoxine diphtérique qui se révèle d'après tous ces
judicieux de l'anatoxine diphtérique qui se révèle d'après tous ces auteurs aussi inoffensive chez les tuberculeux que chez les sujets sains. Constatation des plus importantes car on sait que certaines vaccinations, par exemple la vaccination antityphoparatyphoïdique, ne peuvent être pratiquées sans risques chez des malades atteints de tuberculose. En 1946, le Docteur Grill apportant, devant l'Académie de Médecine les renseignements épidémiologiques sur la diphtérie dans le département de Lot-et-Garonne, fait connaître qu'il n'y a pas eu de mortalité chez les vaccinés. A Strasbourg et dans la région, Rohmer et Uhl ont comparé (1947) au cours d'une épidémie d'une gravité exceptionnelle
ont comparé (1947) au cours d'une épidémie d'une gravité exceptionnelle survenue en Alsace, la morbidité et la mortalité chez les vaccinés d'une part, et chez les non vaccinés, d'autre part. Sur les 37.000 vaccinés, ils ont noté 16 diphtéries, et sur 24.000 non vaccinés 139 cas. Sur 20 sujets décédés des suites de leur diphtérie sur lesquels Rohmer et Uhl ont pu avoir des renseignements précis, aucun n'avait été vacciné. A Lyon, grâce à l'activité du Dr Poulain qui déjà avait fait ses preuves à Saint-Etienne dans la lutte contre la diphtérie, la vaccination diphtérique a pu être entreprise systématiquement
la diphtérie, la vaccination diphtérique a pu être entreprise systématiquement à partir de 1943. Jusqu'en 1947, en pleine poussée épidémique très sévère, la vaccination au moyen de l'anatoxine diphtérique seule ou associée à l'anatoxine tétanique ayant été généralisée à 95 % des enfants de 3 à 15 ans; les rares cas observés chez des enfants vaccinés ont été en moyenne quinze fois moins nombreux que pour un nombre égal d'enfants non vaccinés et étaient bénins. En cinq ans, alors que 108 décès par diphtérie sont survenus chez des enfants ou chez des adultes non vaccinés, il n'a été observé aucun
chez des adultes non vaccinés, il n'a été observé aucun décès chez les vaccinés. À Marseille, selon les renseignements apportés il y a quelques mois (octobre 1951) devant l'Académie de Médecine par les Dr Bestieu, Dusan et Taddei, on n'a eu à déplorer durant ces dix dernières années aucune épidémie de diphtérie dans les crèches, dans les écoles maternelles, dans les colonies de vacances et dans toute autre collectivité d'enfants qui payaient autrefois, avant la généralisation de la vaccination, un lourd tribut à la maladie. En bref, à Marseille, comme d'ailleurs dans presque toutes les villes et départements français, grâce
d'ailleurs dans presque toutes les villes et départements français, grâce avant tout à la vaccination antidiphtérique, non seulement les poussées épidémiques ont été jugulées rapidement, mais encore l'état d'endémie a été profondément modifié. Il ne se traduit, à l'heure actuelle, même dans des villes à densité de population élevée vivant, comme c'est le cas à Marseille, dans des conditions d'hygiène défectueuses, que par l'éclosion espacée de quelques atteintes clairsemées restant isolées et sporadiques dont l'extrême rareté s'oppose à la densité des cas qui étaient enregistrés journellement avant la mise en œuvre de la vaccination. À Paris, d'après une communication récente