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du foie, de l'intestin et du pancréas annihile en trente minutes et même moins, des proportions énormes de toxine » (1). Par des expériences in vivo, nous nous sommes proposé de déterminer, dans chacun des éléments sous-diaphragmatiques du tube digestif, le temps nécessaire à la disparition de la toxine tétanique ingérée, puis de rechercher in vitro l'influence que pourraient avoir sur cette toxine le contenu de l'estomac, de l'intestin grêle, du gros intestin et la bile. Au cours de nos travaux, nous avons utilisé deux différentes toxines tétaniques. La première fut préparée par nous selon la méthode préconisée par Hamon
fut préparée par nous selon la méthode préconisée par Hamon et Legroux (cf. C. R. Soc. Biol., 113, 1933, p. 861), à partir d'une souche isolée à la clinique chirurgicale de l'Université de Zurich. La seconde provenait de l'Institut sérothérapique et vaccinal suisse à Berne. Ces deux toxines étaient de valeur sensiblement identique, tuant la souris de 15 grammes en quatre à cinq jours à la dose de 1/100.000 de centimètre cube, en deux à trois jours à la dose de 1/30.000, et le cobaye de 300 grammes en deux à trois jours à la dose de 1/15.000 de centimètre
à trois jours à la dose de 1/15.000 de centimètre cube. PREMIÈRE PARTIE Expériences in vivo. TECHNIQUE. — Tous les cobayes utilisés ont un poids variant de 273 à 325 grammes. Le cobaye est laissé à jeun pendant dix-huit ou vingt-quatre heures. Il reçoit par une sonde urétrale de caoutchouc bien huilée et introduite avec précaution jusque dans l'estomac 1 à 5 centimètres cubes de toxine tétanique. Quinze, trente, quarante-cinq, soixante ou quatre-vingt-dix minutes après l'ingestion, l'animal est sacrifié. La portion sous-diaphragmatique du tube digestif est aussitôt prélevée et divisée en quatre parts : a) Estomac. — Le contenu gastrique,
en quatre parts : a) Estomac. — Le contenu gastrique, filtré sur papier, donne un liquide très fluide, trouble, vert jaunâtre, à réaction fortement acide. Le liquide est alcalinisé avec du carbonate de soude en solution concentrée, puis injecté à la souris sous la peau du dos, à la dose de 1 à 1 ce. 5. a) Première portion du grêle (grêle I). — Le contenu des 30 premiers centimètres de l'intestin, comprenant le duodénum et le début du grêle, est exprimé au moyen de pincettes à extrémités plates. Le matériel récolté est en général peu abondant, assez muqueux, jaunâtre,
matériel récolté est en général peu abondant, assez muqueux, jaunâtre, de réaction alcaline : il est en totalité injecté à la souris. b) Seconde portion du grêle (grêle II). — Même procédé que ci-dessus avec le reste du grêle. Le liquide obtenu est plus abondant, un peu plus fluide, vert sale; il contient beaucoup de mucus et sa réaction est alcaline. La souris en reçoit 1 cent. cube. c) Gros intestin. — Les matières recueillies dans le cœcum et le colon sont diluées dans leur équivalent volumétrique de bouillon. Le tube qui les renferme est énergiquement agité pendant cinq minutes,
tube qui les renferme est énergiquement agité pendant cinq minutes, puis centrifugé pendant une heure; le liquide décanté est dilué encore une fois avec un volume égal de bouillon, filtré sur filtre d'infusoires, puis sur bougie Silberschmidt. 1 cent, cube du filtrat, qui est vert noirâtre, un peu filant, de réaction alcaline, est injecté à la souris. L'estomac, le duodénum et le grêle ne contiennent que très peu de bactéries; celles-ci ne sont pas pathogènes pour la souris. Par contre, le colon est si riche en micro-organismes qu'il nécessite une filtration parfaite de son contenu : chaque fois que nous
filtration parfaite de son contenu : chaque fois que nous avons négligé cette opération, les animaux injectés mouraient en moins de vingt-quatre heures. Nous avons tenu à vérifier l'innocuité de la toxine tétanique introduite per os. 13 cobayes, à jeun depuis la veille, ingérèrent de 1 à 5 cent, cubes de toxine; aucun ne présenta par la suite le moindre symptôme de tétanos; l'un d'entre eux mourut au neuvième jour d'une affection intercurrente. TABLEAU I. — Cobayes tués quinze minutes après l'ingestion de la toxine (1). SOURIS INJECTÉE ... minutes après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye
après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye 4988. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 15 Te < 36 h. 4 Te 48 h. Grêle I 25 Te < 36 h. + Te 55 h. Grêle II 20 Survie. Cobaye 4604. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 40 Te 41 h. + Te 62 h. Grêle I 30 Te 41 h. + Te 70 h. Grêle II 40 Survie. Côlon 285 Survie. Cobaye 4597. Ingestion de 1 cent, cube. Estomac 40 Te 40 h. + Te KO h. Grêle I 30 Te 44 h. + Te
KO h. Grêle I 30 Te 44 h. + Te 64 h. Grêle II 45 Survie. Côlon 265 Survie. Cobaye 8583. Ingestion de 3 cent, cubes : Estomac 25 Te 21 h. + Te 40 h. Grêle I 40 Te 47 h. + Te 120 h. Grêle II 46 Te 45 h. + Te 90 h. Côlon 345 Survie. Après quinze minutes, la toxine est encore présente dans l'estomac; elle a déjà passé dans la première et parfois même dans la seconde partie du grêle. Dans le colon, nous ne retrouvons pas trace de toxine. (1) Te = symptômes caractéristiques
retrouvons pas trace de toxine. (1) Te = symptômes caractéristiques de tétanos; + Te = mort par tétanos; + = aff. int., mort par affection intercurrente indéterminée. TABLEAU II — Cobayes tués trente minutes après l'ingestion de la toxine. SOURIS INJECTÉE ... minutes après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye 896. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 55 Te 40 h. + Te 72 h. Grêle I 30 Te 60 h. Survie. Grêle II 60 + aff. int. Côlon 65 + aff. int. Cobaye 926. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 15 Te 30 h.
de 1 cent, cube : Estomac 15 Te 30 h. + Te 52 h. Grêle I 25 Te < 24 h. + Te 29 h. Grêle II 25 Te < 24 h. + Te 52 h. Côlon 85 + aff. int. Cobaye 1130. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 1 Te 44 h. + Te 96 h. Grêle I 10 Te 72 h. + Te 80 h. Grêle II 15 + aff. int. Côlon 165 Survie. Cobaye 4590. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 35 Te 46 h. + Te 90 h. Grêle I 35 Te 39 h.
+ Te 90 h. Grêle I 35 Te 39 h. + Te 68 h. Grêle II 45 Te 44 h. + Te 52 h. Côlon 275 Survie. Cobaye 4883. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 30 Te 48 h. + Te 92 h. Grêle I 35 Te 22 h. + Te 49 h. Grêle II 40 Te 22 h. + Te 54 h. Côlon 330 Survie. Après trente minutes, la toxine est régulièrement décelable dans l'estomac et dans le grêle, en général dans les deux portions de celui-ci; elle n'est pas décelable dans le colon. TABLEAU III. — Cobayes
n'est pas décelable dans le colon. TABLEAU III. — Cobayes tués quarante-cinq minutes après l'ingestion de la toxine. SOURIS INJECTÉE ... minutes après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye 4656. Ingestion de 2 cent, cubes. Estomac 15 Te 64 h. Survie. Grêle I 20 Te < 36 h. + Te 56 h. Grêle II 30 Survie. Côlon 150 Survie. Cobaye 1730. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 50 Survie. Grêle I 65 Te 41 h. + Te 54 h. Grêle II 75 Te 47 h. + Te 68 h. Côlon 315 Survie. Cobaye 1840. Ingestion de
Te 68 h. Côlon 315 Survie. Cobaye 1840. Ingestion de 2 cent, cubes. Estomac 20 Survie. Grêle I 25 Survie. Grêle II 45 Survie. Côlon 375 Survie. Cobaye 1915. Ingestion de 3 cent, cubes : Estomac 25 Survie. Grêle I 40 + aff. int. Grêle II 50 Te 54 h. + Te 75 h. Côlon 320 Survie. Après quarante-cinq minutes, nous ne retrouvons en général plus de toxine dans l'estomac ; cependant, chez le cobaye 1656, il s'y trouve encore une quantité de toxine suffisante pour déclencher des symptômes de tétanos, mais non pour provoquer la mort. La toxine est
tétanos, mais non pour provoquer la mort. La toxine est décelable dans le grêle, soit dans la première, soit dans la seconde partie de cet organe, soit encore dans ces deux éléments à la fois. Nous ne retrouvons jamais de toxine dans le colon. Chez le cobaye 1840, après quarante-cinq minutes, nous n'avons pu nulle part mettre la toxine en évidence. TABLEAU IV. — Cobayes tués soixante minutes après l'ingestion de la toxine. SOURIS INJECTÉE minutes après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye 832. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 20 Survie. Grêle 1 45 Survie.
cent, cube : Estomac 20 Survie. Grêle 1 45 Survie. Grêle 11 65 Survie. Colon — — Cobaye 1010. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 25 Survie. Grêle 1 20 Survie. Grêle II 30 Survie. Colon 120 Survie. Cobaye 1065. Ingestion de 1 cent, cube : Estomac 20 Survie. Grêle 1 35 Survie. Grêle II 25 + aff. int. Colon 105 + aff. int. Cobaye 1090. Ingestion de 1 cent, cube (animal non à jeun) : Estomac 25 Survie. Grêle 1 30 Survie. Grêle II 20 Survie. Colon 85 Survie. Cobaye 1516. Ingestion de 5 cent, cube : Estomac
Survie. Cobaye 1516. Ingestion de 5 cent, cube : Estomac 25 Survie. Grêle 1 15 Survie. Grêle II 10 + aff. int. Colon 355 Survie. Cobaye 1756. Ingestion de 3 cent, cubes : Estomac 33 Survie. Grêle 1 25 Survie. Grêle II 30 Survie. Colon 195 Survie. Après soixante minutes, nulle part dans le tractus digestif, nous ne pouvons déceler de toxine tétanique. TABLEAU V. — Cobayes tués quatre-vingt-dix minutes après l'ingestion de la toxine. SOURIS INJÉCTÉE minutes après ÉVOLUTION CHEZ LA SOURIS la mort du cobaye Cobaye 1754. Ingestion de 2 cent, cubes : Estomac 20 4120 h. aff.
de 2 cent, cubes : Estomac 20 4120 h. aff. int. Grêle 1 30 4 120 h. aff. int. Grêle II 35 4 36 h. aff. int. Colon 115 Survie. Cobaye 1531. Ingestion de 5 cent, cubes : Estomac 30 Survie. Grêle 1 20 Survie. Grêle II 25 Survie. Colon 300 Survie. Après quatre-vingt-dix minutes, nous ne retrouvons plus de toxine dans le tube digestif. Reprenons cette première série d'expériences : Dans l'estomac, la toxine ingérée disparaît au bout de quarante-cinq minutes. Dans le duodénum, le jéjunum et l'iléon — qu'il s'agisse de ce que nous avons convenu d'appeler première
qu'il s'agisse de ce que nous avons convenu d'appeler première ou seconde partie du grêle — nous trouvons de la toxine tétanique déjà SONT DE LA TOXINE TÉTANIQUE DANS LE TUBE DIGESTIF après quinze minutes. Après quarante-cinq minutes, nous pouvons encore déceler la toxine dans la totalité du grêle ou dans un seul de ses segments, mais en moins d'une heure, cette toxine disparaît de l'intestin grêle. Dans le colon, et plus particulièrement dans le cécum, nous n'avons jamais pu mettre en évidence la toxine tétanique, soit parce que la toxine est neutralisée ou détruite dans sa totalité en amont
toxine est neutralisée ou détruite dans sa totalité en amont de la valvule de Bauhin, soit parce que la toxine y est détruite au cours du passage à travers le caecum, soit encore parce que notre méthode d'investigation est trop imparfaite : on pourrait nous objecter que pendant le temps nécessaire à la filtration des matières fécales du gros intestin, la toxine, présente dans les fèces au début de l'opération, ne se retrouve plus dans le filtrat, détruite par la flore microbienne ou les sucs digestifs. Nous reviendrons sur ce point dans la suite. En résumé, nous pouvons conclure que
point dans la suite. En résumé, nous pouvons conclure que la toxine tétanique, quelle qu'en soit la dose ingérée, disparaît en moins de quarante-cinq minutes de l'estomac et en moins d'une heure de l'intestin grêle ; elle n'est pas décelable dans le colon. DEUXIÈME PARTIE Expériences in vitro. Le matériel utilisé fut prélevé, sitôt après leur mort, chez des cobayes fournisseurs du complément nécessaire à la réaction de Bordet-Wassermann. Il est intéressant de noter la rapidité du passage dans le tube digestif d'éléments liquides comme la toxine tétanique ou une suspension de charbon. Si nous faisons ingérer au cobaye à
suspension de charbon. Si nous faisons ingérer au cobaye à jeun 3 cent, cubes d'un bouillon riche en suspension de charbon en poudre "Merck", et que nous le recherchons dans l'intestin, nous constatons qu'après quinze minutes le charbon a parcouru le duodénum, le jéjunum et qu'il a déjà gagné la dernière portion (le grêle) chez le cobaye 4883; après trente minutes, tout le grêle, du pylore à la valvule de Bauhin, contient du charbon; après quarante-cinq minutes et plus, la suspension de charbon est accumulée dans la portion terminale du grêle, tandis que le colon ne semble contenir que des
grêle, tandis que le colon ne semble contenir que des traces de la suspension ingérée. Nous ne saurions pousser plus loin la comparaison entre la toxine tétanique et notre suspension de charbon, puisque cette dernière est encore visible plusieurs heures dans le grêle, alors qu'au bout de soixante minutes, la toxine tétanique n'est plus décelable. ANNÉE DE L'INSTITUT PASTEUR Action du contenu gastrique total. — Dans 3 tubes, nous mélangeons 8 cent, cubes de contenu gastrique brut et 2 cent, cubes de toxine tétanique. Après une demi, six et vingt-quatre heures pendant lesquelles les tubes sont gardés à la température
heures pendant lesquelles les tubes sont gardés à la température de la chambre, le mélange est filtré sur papier, puis neutralisé avec une solution concentrée de carbonate de soude. La souris reçoit par voie sous-cutanée des doses calculées de toxine, après dilution préalable avec du bouillon. DOSAGE DURÉE TIMEL'ACTION du contenu total de l'estomac sur la toxine injectée en cent, cube 30 minutes 6 heures 4 heures Évolution chez la souris : 1 : 50.000 Survie. Survie. 1 : 10.000 Survie. Survie. 1 : 1.000 . . Te 72 h. survie. Survie. 1: 10.. 4 Te 48 h. Survie. 1:
survie. Survie. 1: 10.. 4 Te 48 h. Survie. 1: 10.. 4 Te 31 h. + Tel 20 h. 4 96 h. alt. int. Après trente minutes déjà, l’activité de la toxine tétanique est fortement affaiblie; après six heures, elle est encore beaucoup plus atténuée pour être, semble-t-il, totalement neutralisée après vingt-quatre heures. 2. Action du liquide gastrique. — Le contenu gastrique est filtré sur papier. 2 tubes reçoivent chacun 8 centimètres cubes du filtrat et 2 centimètres cubes de toxine tétanique. L’un des tubes est mis à l’étuve à 37°, l’autre est gardé à la température de la chambre.
37°, l’autre est gardé à la température de la chambre. Tube mis à l’étuve à 37°. DOSES DURÉE DE L’ACTION injectées du liquide gastrique sur la toxine en centimètres cubes m, ,m . 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1:50.000. . 4 Te 105 h. Te 60 h. survie. Survie. 1:10.000.. 4 Te 52 h. 4 Te 48 h. Te 72 h. survie. 1: 1.000.. 4 Te 36 h. 4 Te 36 h. SORT DE LA TOXINE TÉTANIQUE DANS LE TUBE DIGESTIF 95 Tube gardé à la température de la chambre. DURÉE DE L’ACTION DOSES
à la température de la chambre. DURÉE DE L’ACTION DOSES du liquide gastrique sur la toxine injectées ( ^ en centimètres cube .. . , „ , ... 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1 : 50.000. . . Te 50 h. survie. + Te 138 h. + Te 122 h. 1:10.000... + Te 56 h. + Te 66 h.. + Te 60 h. 1: 1.000... — +Te 36 h. + Te 36 h. Le mélange mis à l’étuve ne présente une atténuation notable de la toxine qu’après vingt-quatre heures, tandis que celui gardé à
la toxine qu’après vingt-quatre heures, tandis que celui gardé à la température de la chambre, ne permettant qu’un moindre développement de la flore bactérienne, n’offre aucun changement appréciable de l’activité de la toxine. 3. Action du filtrat sur bougie. — Le contenu gastrique est filtré sur papier, puis sur bougie Silberschmidt. 8 centimètres cubes de liquide, dont le pli est 2,7, sont additionnés de 2 centimètres cubes de toxine tétanique. Le tout est mis à l’étuve à 37°. DURÉE DE L’ACTION DOSES du filtrat sur la toxine injectées ___^ _MMen _MMen cubo . 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution
_MMen cubo . 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1 : 50.000 . . . . + Te 118 h. + Te 92 h. + Te 54 h. 1 : 10.000 .... + Te 50 h. -+Te 48 h. 4 Te 31 h. 1 : 1.000 .... — +Te 36 h. +Te 36 h. Le filtrat sur bougie du contenu gastrique n’a pas d’influence notable sur l’activité de la toxine tétanique. 4. Action du filtrat sur bougie neutralisé. — Le contenu gastrique est filtré sur papier, puis neutralisé avec du carbonate de soude en solution
papier, puis neutralisé avec du carbonate de soude en solution concentrée et passé sur bougie Silberschmidt. Le mélange de 8 centimètres cubes de ce liquide et de 2 centimètres cubes de toxine tétanique est mis à l’étuve à 37°. DURÉE DE L’ACTION DOSES du filtrat neutralisé sur la toxine injectées __ ____^^^^ , en centimètres cube n. „ . „, , 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1 : 50.000. . . Te 54 h. survie. + Te 72 h. + Te 69 h. 1 : 10.000. . . + Te 44 h. + Te
: 10.000. . . + Te 44 h. + Te 60 h. + Te 44 h. 1: 1.000... — +Te 36 h. + Te 36 h. Le filtrat sur bougie, neutralisé, n’a aucune action sur la toxine tétanique. Le contenu gastrique total, même après un temps très bref, diminue considérablement l’activité de la toxine tétanique; 96 ANNALES DE L’INSTITUT PASTEUR privé de ses constituants alimentaires, il perd rapidement ses propriétés atténuantes. La flore microbienne ne joue qu’un très faible rôle dans l’atténuation de la toxine. Que le milieu soit très acide ou neutre, les ferments digestifs contenus dans le filtrat
acide ou neutre, les ferments digestifs contenus dans le filtrat sur bougie n’affaiblissent pas la toxine. B. — CONTENU DE L’INTESTIN GRÊLE. Le contenu du grêle proprement dit, auquel est additionné celui du duodénum, se présente sous la forme d’une masse plus ou moins liquide, visqueuse, assez pauvre en matières alimentaires, et dont le pH voisin de 8,0-8,2 n’a pas d’influence sur la toxine tétanique. Nous étudierons l’action : 1° Du contenu de l’intestin grêle in toto ; 2° Du liquide privé de matières alimentaires et de bactéries obtenu par passage sur filtre Seitz. 1. Action du contenu du grêle
passage sur filtre Seitz. 1. Action du contenu du grêle « in toto ». — 8 centimètres cubes de contenu brut du grêle sont additionnés de 2 centimètres cubes de toxine tétanique; le mélange est mis à l’étuve à 37°, puis injecté à la souris après dilutions convenables dans du bouillon. DURÉE DE L’ACTION DOSES du contenu total du grêle sur la toxine injectées ,,_,, M, ^ en centimètres cube ~~,„ . „ . „, , 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1 : 50.000 Survie. Survie. Survie. 1 : 25.000 4 Te 212 h.
Survie. Survie. Survie. 1 : 25.000 4 Te 212 h. Survie. Survie. 1 : 10.000 + Te 43 h. + Te 220 h. Survie. 1 : 1.000 + Te 28 h. + Te 36 h. + Te 110 h. L’atténuation de la toxine est déjà sensible après trente minutes; elle devient, progressivement, assez considérable après vingt-quatre heures. 2. Action du filtrat sur bougie. — Le contenu du grêle est filtré sur papier, centrifugé pendant une heure, puis passé sur filtre Seitz. 8 centimètres cubes du filtrat, qui est légèrement muqueux, sont additionnés à 2 centimètres cubes de toxine tétanique et
sont additionnés à 2 centimètres cubes de toxine tétanique et mis à l’étuve. DURÉE DE L’ACTION DOSES du filtrat sur la toxine injectées ___^^^ . _^ _^ en centimètres cube „„ 30 minutes 6 heures 24 heures Evolution chez la souris : 1 : 50.000 Survie. Survie. Survie. 1 : 25.000 + Te 100 h. 4 Te 110 h. Survie. 1 : 10.000 4 Te 53 h. 4 Te 190 h. Survie. 1 : 1.000 ...... — 4 Te 65 h. 4 Te 96 h. SORT DE LA TOXINE TÉTANIQUE DANS LE TUBE DIGESTIF 97 L'atténuation de la toxine est
DANS LE TUBE DIGESTIF 97 L'atténuation de la toxine est notable après trente minutes ou six heures, plus nette encore après vingt-quatre heures. Le contenu brut de l'intestin grêle a sur la toxine tétanique la même activité que son filtrat : la présence de matières alimentaires et de bactéries n'augmente pas ses propriétés atténuantes. C. — CONTENU DU GROS INTESTIN. Nous chercherons ici l'action : 1° Du contenu total du gros intestin; 2° De son filtrat sur bougie Silberschmidt. 1. Action du contenu total du gros intestin. — 3 tubes renfermant chacun 2 centimètres cubes de toxine tétanique et 8
renfermant chacun 2 centimètres cubes de toxine tétanique et 8 centimètres cubes de matières fécales récoltées dans le caecum et la première portion du colon sont mis à l'étuve à 37°, et retirés, l'un au bout de trente minutes, les autres après six et vingt-quatre heures. Le contenu du tube est additionné de 10 centimètres cubes de bouillon, filtré sur papier, puis centrifugé pendant une heure. Le liquide décanté est filtré sur bougie Silberschmidt. DURÉE DE L'ACTION DOSES du contenu total du gros intestin sur la toxine injectées en centimètres cube 30 minutes 6 heures 24 heures Évolution chez la
cube 30 minutes 6 heures 24 heures Évolution chez la souris : 1 : 50.000 . . Survie. Survie. Survie. 1 : 10.000 . . Te 72 h. survie. Te? 144 h. survie. Survie. 1 : 1.000 . . 4 Te 49 h. 4 Te 54 h. Survie. 1: 100.. 4 Te 30 h. 4 Te 24 h. 4 Te 37 h. Le contenu intégral du caecum et du colon diminue notablement l'activité de la toxine après trente minutes ou six heures de contact ; après vingt-quatre heures, la toxine est très fortement atténuée. 2. Action du filtrat. — Le
est très fortement atténuée. 2. Action du filtrat. — Le contenu du caecum et de la première partie du colon est filtré sur papier, puis sur terre d'infusoires, centrifugé pendant une heure et passé finalement sur bougie Chamberland. 8 centimètres cubes de filtrat sont additionnés à 2 centimètres cubes de toxine tétanique et mis à l'étuve. (1) Dans sa thèse de Zurich, Baumatz, étudiant la flore microbienne du duodénum et de l'intestin grêle, conclut à la grande pauvreté en bactéries de cette portion du tube digestif, et nous savons par ailleurs que beaucoup de bactéries saprophytes du tractus intestinal n'ont
ailleurs que beaucoup de bactéries saprophytes du tractus intestinal n'ont pas d'influence sur la toxine tétanique. Annales de l'Institut Pasteur, t. 56, n° 1, 1936. 98 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR DURÉE DE L'ACTION POSES du filtrat sur la toxine injectées en centimètres cube 30 minutes 6 heures 24 heures Évolution chez la souris : 1 : 50.000 4 Te 76 h. 4 Te 80 h. 4 Te 100 h. 1 : 25.000 + Te 35 h. + Te 54 h. + Te < 36 h. Le filtrat n'a aucune action sur la toxine tétanique. Le contenu du caecum et du
sur la toxine tétanique. Le contenu du caecum et du colon atténue d'une façon très nette la toxine tétanique, même après trente minutes, tandis que le filtrat, dépourvu de fèces et de bactéries, ne joue aucun rôle. D. — ACTION DE LA BILE. Depuis les travaux de H. Vincent— qui les a découvertes — de Sédallian et Velluz, de Jucker, nous savons que les cryptotoxines sont des toxines qui ont perdu leur activité sous l'influence de la bile, tout en gardant certaines propriétés antigéniques. Dans quelle mesure la disparition de la toxine ingérée est-elle due à l'action de la bile?
la toxine ingérée est-elle due à l'action de la bile? À 8 centimètres cubes de bile recueillie aseptiquement par ponction de la vésicule chez des cobayes récemment tués, nous ajoutons 2 centimètres cubes de toxine tétanique. Le mélange est mis à l'étuve, puis injecté à la souris après dilution dans du bouillon. DURÉE DE L'ACTION DOSES de la bile sur la toxine injectées en centimètres cube 30 minutes 6 heures 24 heures Évolution chez la souris : 1 : 30.000 Survie. Survie. Survie. 1 : 25.000 + Te 135 h. Survie. Survie. 1 : 10.000 + Te 155 h. Survie.
Survie. Survie. 1 : 10.000 + Te 155 h. Survie. Survie. 1 : 1.000 4 Te 60 h. 4 Te 124 h. Survie. 1 : 100 — 4 Te 80 h. Survie. 1 : 10 — — + Te < 36 h. La bile n'agit sur la toxine qu'après un certain temps de contact. Au début de ses recherches sur les cryptotoxines (cf. C. R. Soc. Biol., 63, 1907, p. 634), H. Vincent avait déjà remarqué que l'action de la bile ne se manifestait de façon appréciable qu'après une heure. Reprenons les résultats acquis au cours de nos expériences in
Reprenons les résultats acquis au cours de nos expériences in vitro. SORT DE LA TOXINE TÉTANIQUE DANS LE TUBE DIGESTIF 99 Le contenu gastrique in toto atténue très fortement la toxine tétanique, même après un temps de contact relativement court. Si, par une simple filtration sur papier, nous le privons des matières alimentaires, il perd aussitôt une grande part de son activité ; et si, par filtration sur bougie, nous éliminons la flore bactérienne, nous sommes en présence d'un liquide n'ayant aucune activité sur la toxine. Nous croyons devoir prêter à l'adsorption par les matières alimentaires un rôle très important