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putréfiée. Les divers extraits chloroformiques successifs ont donné toujours le même alcaloïde. RECHERCHES DE M. G. POIICHET. M. G. Pouchet, par la méthode d'extraction plus haut exposée, a retiré des produits putrides deux bases oxygénées dont les chloroplatinates solubles peuvent être séparés l'un de l'autre par addition d'alcool, puis d'éther. L'un de ces chloroplatinates, insoluble dans l'alcool forte, cristallise confusément en aiguilles prismatiques l'autre, assez soluble dans l'alcool, peut en être séparé par addition d'éther. Les analyses de ces sels l'ont conduit aux formules (C9H16N2O4, HCl)2PtCl6 pour la combinaison insoluble dans l'alcool et (C9H13N2O4, HCl)PtCl6 pour la combinaison qui précipite
dans l'alcool et (C9H13N2O4, HCl)PtCl6 pour la combinaison qui précipite de l'alcool étheré. Ces bases se rapprocheraient des oxybétaïnes. Les chlorhydrates se présentent à l'état de cristaux feutrés, soyeux, altérables par l'excès de chlorure. La base C9H13N2O4 paraît au microscope sous forme de prismes gros et courts brunissant à la lumière. La base C9H13N2O4 est en aiguilles déliées, groupées en pinceaux. Les solutions sâcheuses de ces sels précipitent par les réactifs généraux des alcaloïdes. Leur phosphomolybdate se réduit aisément comme celui d'aconitine. Ces bases sont très vénéneuses. RECHERCHES DE BRIEGER. Suivant les recherches récentes et importantes de Brieger, il se
Suivant les recherches récentes et importantes de Brieger, il se forme aux diverses époques de la putréfaction des bases différentes qu'il a extraites par la méthode que nous avons indiquée plus haut. Dès le second jour, à côté de la choline, base déjà connue qui provient de l'altération de la lécithine, apparaît une base qu'il nomme neuridine et qui répond à la formule C9H16N2O4. Elle augmente d'abord, puis disparait vers le quatorzième jour. Elle peut être séparée par l'acide picrique, qui donne un picrate insoluble dans l'eau froide, soluble à chaud. La neuridine n'est pas vénéneuse. Après elle, apparaissent la
chaud. La neuridine n'est pas vénéneuse. Après elle, apparaissent la cadavérine C9H19N2, dont la masse s'accroît tout le temps de la putréfaction, la putrescine C9H14N4, la saprine C9H19N2, et la mydatéine non déterminée. La cadavérine, la putrescine et la saprine ne sont pas vénéneuses. La mydatéine, qui contient C = 10,83; H = 3,23; Pt = 38, 74, est une diamine très toxique. Ces quatre dernières bases ont été retirées des cadavres humains. A côté de ces bases on en trouve encore une autre très vénéneuse (chloroplatinate Pt = 41,30) et enfin une dernière qui reste dans les eaux mères
et enfin une dernière qui reste dans les eaux mères et bouille à 284 degrés. Celle-ci ne paraît pas active. La choline, la neuridine, la putrescine, la saprine, traitées par le ferricyanure et le perchlorure de fer, ne donnent pas de bleu de Prusse. Pour séparer ces bases, Brieger les précipite à l'état de chloromercurates et recourt à la différence de leur solubilité. Le chloraurate de putrescine est fort peu soluble dans l'eau. Son chlorhydrate cristallise assez facilement, en aiguilles, de l'alcool à 90 degrés. Le chloraurate de cadavérine est très soluble. Le chloroplatinate est bien cristallisé. Le chlorhydrate de
très soluble. Le chloroplatinate est bien cristallisé. Le chlorhydrate de mydatéine, le plus soluble de tous, reste dans les eaux mères alcooliques. Dans la putréfaction des poissons, Brieger a rencontré une base soluble ayant même composition et même action que la muscarine C9H6N2O3 ou oxpiévrine. La putréfaction du fromage lui a fourni de la neuridine; celle de la colle à pâte, de la neuridine, une base analogue à la muscarine, et de l'isophényléthylamine. Il semble aussi, d'après ces recherches, que les mêmes espèces de bactéries donnent des produits différents, suivant les terrains où on les cultive. Les bactéries de putréfaction
les terrains où on les cultive. Les bactéries de putréfaction fournissent sur les viandes de mammifères, de la névrine, sur celles de poisson, de la muscarine identique au poison de la fausse oronge. Le bacille auquel Eberth attribue la fièvre typhoïde, ne produit pas de putréfaction mais on trouve dans les liqueurs où il a vécu une trace d'une base qui dilate la pupille, amène la diarrhée et tue rapidement les animaux. La culture des streptocoques et celle du bacille du charbon n'ont rien donné de caractéristique. En somme, le travail de Brieger est fort important et soigneusement fait. Il
travail de Brieger est fort important et soigneusement fait. Il vient donner un complément précieux et une confirmation éclatante aux idées et aux faits que nous annoncions il y a quinze ans. Action physiologique des ptomaïnes. La difficulté de se procurer des ptomaïnes isolés et d'étudier ainsi séparément leurs effets physiologiques a fait généralement employer pour cet usage leurs extraits éthérés, chloroformiques, amyliques, etc., que l'on transformait en chlorhydrates ou sulfates, sels plus ou moins impurs dont on examinait ensuite les propriétés sur les animaux. Les ptomaines libres dégagent tantôt une odeur urinaire ou cadavérique, tantôt, lorsqu'elles sont exemptes d'oxygène,
une odeur urinaire ou cadavérique, tantôt, lorsqu'elles sont exemptes d'oxygène, une odeur vireuse, analogue à celle de la conicine ou de la pyridine; tantôt elles émettent des odeurs tenaces, mais agréables, rappelant, comme on l'a dit, la fleur d'oranger, l'aubépine, le seringa, la rose, la cannelle, le musc. Elles possèdent pour la plupart une saveur piquante qui engourdit la langue, sensation suivie d'un sentiment de strangulation lorsqu'elles ont été prises en trop grande quantité. Quelques-unes sont manifestement amères. Voici les principaux renseignements sur leurs effets physiologiques. Ces ptomaines provenaient du cadavre d'un homme exhumé après quatre-vingt-seize jours. (a) Ptomaines extraites
cadavre d'un homme exhumé après quatre-vingt-seize jours. (a) Ptomaines extraites par l'éther. – Liquide alcalin d'odeur rappelant à la fois le sperme et la méthylamine. Un gramme de la solution aqueuse de cette ptomaine injecté à un chien de moyenne taille produit après vingt-cinq minutes les phénomènes suivants: pupille irrégulière, de forme oblique; tremblements convulsifs; fréquents battements de cœur; température normale; injection remarquable des capillaires du pavillon de l'oreille; augmentation de deux degrés de température. L'animal est stupéfié, indolent; la pupille se rétrécit. Quarante minutes après l'injection, contractions spasmodiques des muscles de la face et des membres; respiration ralentie (28
muscles de la face et des membres; respiration ralentie (28 à la minute) mort quarante-cinq minutes après le début de l'expérience. On ouvre la poitrine: immobilité des oreilles; contraction irrégulière du ventricule gauche; cœur droit plein de sang non coagulé; cœur gauche affaissé et vide. Mêmes observations à peu près sur les grenouilles. (b) Ptomaines extraites par le chloroforme. Après l'épuisement par l'éther qui fournit les bases dont les effets viennent d'être indiqués, si l'on reprend par du chloroforme, on obtient des bases nouvelles, que l'eau acidulée enlève au résidu de l'évaporation du dissolvant. Ces bases présentent les réactions des
de l'évaporation du dissolvant. Ces bases présentent les réactions des alcaloïdes précédents. Elles en diffèrent toutefois en ce que leur sulfate précipite le bichromate de potasse ainsi que le cyanure de potassium et d'argent. La solution hydroalcoolique de cette ptomaine fut injectée par la méthode hypodermique à un chien de moyenne taille. Presque immédiatement les mouvements respiratoires passent de 100 à 134 à la minute, légère augmentation du nombre des battements cardiaques; injection des vaisseaux de la conque de l'oreille. Au bout de cinquante minutes environ, tout rentrait dans l'état normal. Le même produit injecté à une grenouille produit au
normal. Le même produit injecté à une grenouille produit au bout de deux minutes, après une légère excitation, une impuissance des mouvements musculaires et une flaccidité extrême de tous les muscles. Le thorax étant ouvert, on observe que les battements du cœur sont sensiblement ralentis. Par les excitations galvaniques, sensibilité des nerfs conservée, mais perte de la contractilité musculaire au contact des deux électrodes placés sur les muscles eux-mêmes. (c) Ptomaines extraites par l'alcool amylique. Le résidu barytique qu'on avait épuisé successivement par l'éther et le chloroforme étant mis en digestion avec de l'alcool amylique donna une solution jaunâtre légèrement
digestion avec de l'alcool amylique donna une solution jaunâtre légèrement fluorescente. Les ptomaines en furent extraites par agitation avec de l'eau acidulée. Elles présentaient encore les réactions générales des bases, mais ne réduisaient pas le chlorure d'or à froid. Injectée à une grenouille, leur solution engourdit les mouvements de l'animal, dilate considérablement la pupille, fait disparaître toute sensibilité cutanée et la tue dans un relâchement général de tous les muscles. De ces expériences et de celles qu'il serait trop long de transcrire ici, les auteurs concluent ce qui suit: Les alcaloïdes cadavériques sont en général vénéneux à un haut degré;
alcaloïdes cadavériques sont en général vénéneux à un haut degré; Les ptomaines libres sont plus dangereuses que leurs sels, et spécialement celles qui sont solubles dans l'éther. Sur la grenouille les principaux phénomènes que l'on observe sont les suivants: 1° Dilatation de la pupille suivie de rétrécissement; 2° Convulsions tétaniques et bientôt après flaccidité musculaire 3° Ralentissement des battements cardiaques, rarement augmentation; 4° Perte absolue de la sensibilité cutanée; 5° Perte de la contractilité musculaire. Sur les chiens les phénomènes qui ont été principalement observés, sont 1° Pupille irrégulière, qui finit par se rétrécir; 2° Injection remarquable des vaisseaux de
finit par se rétrécir; 2° Injection remarquable des vaisseaux de la conque de l'oreille par paralysie des vaso-moteurs 3° Respiration très ralentie 4° Somnolence à laquelle succèdent bientôt les convulsions et la mort; 5° Perte de la contractilité musculaire. Dans ces expériences, la perte de la contractilité musculaire, même sous l'influence des excitants électriques, est fort remarquable. Elle rapproche les ptomaines des alcaloïdes vénéneux des champignons et spécialement de la muscarine signalée depuis par Brieger dans certaines putréfactions. C'est là un fait très remarquable que j'avais déjà prévu en 1878 avant les observations de Selmi, Corona, et de Brieger. Je
avant les observations de Selmi, Corona, et de Brieger. Je disais en 1878, au Congrès international d'hygiène de Paris (Comptes rendus du Congrès, t. II, p. 200) "Certainement, il se fabrique des alcalos..." Au contraire, les observations de Corona éloignent les ptomaines des autres alcalis végétaux, ainsi que du curare qui laisse au muscle sa contractilité sous l'influence du courant électrique ou du sulfocyanure de potassium qui fait disparaître, il est vrai, la propriété du muscle de se contracter sous l'influence de l'excitant électrique, mais qui le laisse en tétanos et non en flaccidité. Voici deux expériences que j'ai faites
et non en flaccidité. Voici deux expériences que j'ai faites avec la base répondant à la formule C8H11N5, hydrocollidine citée plus haut, bouillie à 205-210 degrés. Première expérience. Injectée à onze heures neuf minutes à un oiseau (briquet) sous la peau de l'aile, 0,007 g de la base ci-dessus en solution à l'état de Cette base n'était pas tout à fait pure. A onze heures onze minutes, c'est-à-dire deux minutes après l'expérience, vomissements, hérissement des plumes. L'oiseau vacille sur ses pattes, il tombe plusieurs fois en avant. A onze heures et demie, nouveaux vomissements. Il est stupide, étourdi, il a
et demie, nouveaux vomissements. Il est stupide, étourdi, il a des tremblements, fait le gros dos et se porte en haut et en avant sur ses ergots. À onze heures vingt et une minutes, il tombe sur le bec du côté de l'injection. Agitation violente; les pattes ne sont pas toutefois paralysées. Contractures tétaniques avec un peu d'opisthotonos. Pupille normale. À onze heures cinquante-six minutes, même état, sauf l'immobilité presque complète, avec une agitation spasmodique des poitrines, de la queue et de la tête qui revient de temps en temps. À douze heures sept minutes, c'est-à-dire cinquante-huit minutes après l'injection,
À douze heures sept minutes, c'est-à-dire cinquante-huit minutes après l'injection, il est mort. Le cœur est en diastole et plein de sang. Deuxième expérience, On injecte sous la peau à un autre briquet 0gr,017 de la même base, à l'état de chlorhydrate, mais plus pure. À onze heures quarante-sept, deux minutes après, il tombe sur le côté, se relève et s'agite, l'aile gauche étalée. À onze heures cinquante, il s'affaisse sur le poitrail, mais ne paraît pas essoufflé. À onze heures cinquante-deux, il entr'ouvre le bec. Il ne peut se maintenir durant la putréfaction, et la découverte n'est pas nouvelle.
maintenir durant la putréfaction, et la découverte n'est pas nouvelle. Je l'avais annoncée au terme de mon Traité de chimie appliquée à la physiologie, mais ce sont surtout des alcaloïdes volatils, en est un surtout qui a des analogies et aussi des différences avec la conicine. Il se forme aussi, pendant la putréfaction, des alcaloïdes fixes qui ont des analogies avec la morphine et l'atropine, et mieux encore avec quelques composés alcalins retirés des champignons. Sur ses pattes qui sont comme paralysées. Mais il garde toute son intelligence et peut encore se défendre à coups de bec. La pupille est
encore se défendre à coups de bec. La pupille est normale. À douze heures quarante-cinq, soit cinquante-huit minutes après l'injection, l'oiseau est mort. Le cœur est en diastole. D'après mes expériences sur l'action des venins de serpents, cette base est presque aussi vénéneuse que le venin de Cobra Capello (Naja de l'Inde); j'ai montré qu'un milligramme de ce venin tue un moineau en soixante-cinq minutes. Il y a, comme dans le cas précédent, paralysie du train postérieur, immobilité; mais on remarque avec le venin d'ophidien de l'essoufflement, une période d'agitation vive; après la mort, le cœur reste en systole et
vive; après la mort, le cœur reste en systole et exsangue. On a vu plus haut que les ptomaïnes de M. G. Pouchet sont oxygénées. L'action qu'ils exercent sur les animaux se rapproche beaucoup de celle qu'exercent les bases précédentes. Les deux alcaloïdes qu'il a étudiés sont des toxiques violents pour les grenouilles qu'ils tuent rapidement en déterminant de la torpeur et de la paralysie musculaire avec abolition des réflexes. Après la mort, le cœur reste en systole. Plusieurs des bases de Brieger sont aussi fort toxiques. Nous les avons distinguées plus haut à ce point de vue, mais les
distinguées plus haut à ce point de vue, mais les accidents qu'elles font naître sont mal connus. La musculaire amène une diarrhée profuse, des vomissements, de l'inflammation intestinale; le cœur est, après la mort, en diastole. L'une de ces bases est, avons-nous dit, identique à la muscarine. La névrine elle-même est fort toxique quelques milligrammes suffisent à tuer un chat. Elle détermine des sécrétions abondantes, de la diarrhée, une accélération de la respiration, et des convulsions qui précèdent la mort. Analogies de certaines ptomaïnes avec quelques alcaloïdes antérieurement connus. Parmi les bases fixes ou volatiles qu'on extrait de matières cadavériques,
les bases fixes ou volatiles qu'on extrait de matières cadavériques, il en est que l'on peut confondre avec quelques autres alcaloïdes toxiques végétaux ou animaux et qu'il faut plus particulièrement signaler soit pour éviter des erreurs judiciaires, soit pour bien établir l'autopsie réelle de certaines de ces ptomaïnes, que l'on a tenté bien à tort de confondre dans ces derniers temps avec des bases déjà connues, spécialement avec la névrine. Lorsque, après avoir fait l'extrait alcoolique acidulé du résidu sec des matières cadavériques putrides, on évapore l'alcool, on alcalinise la liqueur et on la soumet à la distillation, il passe
liqueur et on la soumet à la distillation, il passe dans le récipient un alcaloïde qu'entraîne la vapeur d'eau et qui a les plus grandes analogies avec la conicine. Cette base est liquide, volatile, soluble dans l'éther; son odeur vireuse et sa volatilité rappellent bien l'alcaloïde de la ciguë. C'est une ptomaïne ou un mélange de ptomaïnes qu'entraîne la vapeur d'eau. Selmi, qui a fait l'observation précédente, a bien remarqué toutefois la différence de cet alcaloïde et de la conicine. Il appartient d'après moi à la série pyridique et s'obtient mélangé de pyrrole et de phénol. Les ptomaïnes extraites par
mélangé de pyrrole et de phénol. Les ptomaïnes extraites par l'éther des solutions alcalinisées développent, surtout lorsqu'on les chauffe un peu avec de l'acide sulfurique concentré ou mieux avec de l'acide chlorhydrique et sulfurique jusqu'à ce que le premier acide soit chassé, une odeur agréable rappelant la fleur d'oranger, la fleur de pêche, la prune. Cette réaction très sensible a été signalée aussi pour l'atropine. On ne saurait toutefois faire encore ici de confusion. À l'état de liberté, les ptomaïnes dont il s'agit, abandonnées plusieurs jours à l'air, développent l'odeur de fleur d'oranger ou d'aubépine, ce que ne fait jamais
de fleur d'oranger ou d'aubépine, ce que ne fait jamais la solution d'atropine libre. Cette odeur fragrante, qui pour les ptomaïnes se développe surtout en présence des acides, est fugace pour l'atropine, très persistante au contraire pour les ptomaïnes. Enfin l'atropine produit une dilatation complète et d'assez longue durée de la pupille, tandis que les ptomaïnes ci-dessus mentionnés ne donnent qu'une dilatation irrégulière, non permanente, bientôt suivie de rétrécissement. Selmi a fait observer que certaines ptomaïnes solubles dans l'éther auraient pu se confondre avec la delphinine. Les caractères de cette base ne sont pas bien définis. C'est une substance de
base ne sont pas bien définis. C'est une substance de saveur acre, un peu amère et piquante. Traitée par l'acide sulfurique concentré, elle donne une coloration brun rougeâtre. La même teinte se produit avec l'eau de brome et le réactif de Fehling. Les ptomaïnes ne présentent pas ces réactions. De plus, la delphinine injectée à une grenouille la tue en laissant le cœur en diastole, tandis que les ptomaïnes laissent le cœur en systole et vide de sang, d'après Selmi. Cette dernière observation ne concorde pas avec les miennes ni avec celles de Guareschi et Mosso, où le cœur est
avec celles de Guareschi et Mosso, où le cœur est gorgé de sang, pas plus qu'avec celles de Corona, où le cœur droit était plein de sang non coagulé, et le cœur gauche affaissé et vide. En examinant les résidus d'un cadavre ayant putréfié près de huit mois sous l'eau, et presque entièrement passé à l'état de gras de cadavre, MM. Brouardel et Boutmy ont extrait, par la méthode de Stas, une petite quantité d'un alcaloïde fixe présentant les caractères suivants : bleuissait fortement le papier rouge de tournesol; il précipitait abondamment par le réactif de Meyer; il donnait par
précipitait abondamment par le réactif de Meyer; il donnait par la potasse un précipité blanc floconneux; l'acide nitrique froid ne lui communiquait aucune coloration nette. Le même acide le colorait à chaud en violet. Cette base se comportait donc vis-à-vis de ce dernier réactif comme le font la morphine, la codéine, la brucine, l'atropine, la vératrine. Traitée par un mélange d'acide sulfurique et de bioxyde de baryum, cette ptomaine se colorait en rouge brique à froid, et devenait violette à chaud, nouveau caractère de la vératrine. Or la ptomaine en question se colorait en rouge cerise sous l'action de l'acide
question se colorait en rouge cerise sous l'action de l'acide chlorhydrique concentré et bouillant, et cette réaction est précisément celle qui caractérise le mieux la vératrine. Cette ptomaine tuait, d'ailleurs, les animaux avec tous les effets musculaires attribués à cette dernière, et l'on aurait pu confondre certainement avec elle le poison cadavérique. Mais, tandis que la vératrine n'exerce pas d'action réductrice sensible sur le ferricyanure de potassium, la base extraite du cadavre du noyé le réduisait instantanément en cyanoferrure, qui donnait aussitôt du bleu de Prusse par l'addition de perchlorure de fer. A lui seul, ce dernier exemple suffirait pour
de fer. A lui seul, ce dernier exemple suffirait pour montrer la facilité et la gravité des erreurs qui pourraient être commises, si le chimiste chargé de l'expertise n'était pas averti de l'existence de ces ptomaïnes et si, comme dans le cas précédent, il ne met pas à les distinguer des véritables alcaloïdes végétaux tous les soins que comporte une si délicate et si grave conclusion. Il est bon de signaler aussi la confusion qui tend à s'établir à cette heure entre les ptomaïnes et cette base depuis longtemps connue que nous avons plusieurs fois déjà signalée, la névrine. Nous
que nous avons plusieurs fois déjà signalée, la névrine. Nous avons dit que le gouvernement italien avait nommé, pour étudier spécialement au point de vue médicolégal la nature des ptomaïnes et leurs différenciations d'avec les alcaloïdes végétaux, une commission de savants illustres qui a fait en 1885 une première relation des expériences tentées par elle sur cette délicate question. La partie expérimentale surtout paraît avoir été confiée à M. Marino Zuco. On ne saurait qu'approuver le soin et la prudence avec lesquels ont été conduites toutes les expériences de la commission faites sur les matériaux frais aussi bien que sur
commission faites sur les matériaux frais aussi bien que sur les substances putréfiées. Mais il nous sera permis de regretter que dans ce mémoire important les auteurs se soient bornés à donner des réactions générales, sans citer d'analyses. En procédant ainsi, ils en sont venus à douter de l'existence même des ptomaïnes et à rapporter à la névrine plus ou moins mélangée de matières extractives toutes les réactions alcaloïdiques qu'ils obtenaient. C'est le même reproche qu'on aurait pu faire aussi à ces recherches de Selmi. Jusqu'au jour, en effet, où j'ai montré par l'analyse que les ptomaïnes extraites des viandes
j'ai montré par l'analyse que les ptomaïnes extraites des viandes de poissons ou de mammifères étaient bien des corps définis, répondant, pour celles que j'avais pu obtenir pures, aux réactions et à la composition des bases pyridiques et hydropyridiques, il était permis de penser que les divers extraits des tissus animaux frais ou putréfiés pouvaient devoir leur alcalinité à de la névrine impure provenant elle-même de la décomposition de la lécithine presque partout répandue dans l'économie. Aujourd'hui, devant ces analyses plusieurs fois répétées sur des bases séparées par distillations fractionnées, et dont on connaît si bien toutes les propriétés fondamentales
et dont on connaît si bien toutes les propriétés fondamentales qu'il a été possible de les classer définitivement, il n'est plus permis d'élever des doutes et d'objecter des erreurs qui auraient pu être commises au début par Selmi et moi en faisant à propos de la névrine une confusion dangereuse. Les travaux de la Commission italienne n'ont pas eu pour but, il est vrai, d'étudier à proprement parler les ptomaïnes, mais de savoir, au point de vue médico-légal, si des confusions regrettables pouvaient être commises. Elles montrent que même en agissant sur de grandes masses, les quantités d'alcaloïdes putréfactifs qui