jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
R., GUNTZ M. — La Cavographie abdominale. Laboratoire d'anatomie d'Alger 1955-56, E. Imbert, 103 p. [4] KUFFER E. — Chirurgie de la veine cave inférieure et de ses branches. Paris, Expansion Scient. Franç., 1985, 252 p. DISCUSSION M. Jean-Daniel PICARD : Je tiens à remercier M. Bourgeon pour avoir mis à l'honneur l'exploration de la veine cave inférieure dans les affections hépatiques. Il y aurait de nombreux commentaires à faire sur les techniques d'exploration en particulier sur les moyens d'étudier les derniers centimètres lorsqu'il s'agit de rechercher l'extension tumorale vers l'oreillette droite. Je voudrais me contenter de rappeler ici une
l'oreillette droite. Je voudrais me contenter de rappeler ici une critique visionnaire que j'avais eu l'honneur de recevoir du doyen Jean Baumann lors d'une présentation à l'Académie de chirurgie, sur les lésions dures de la V.C.I. Il avait prévu avec quelques années d'avance que la résonance magnétique permettrait l'étude de tous les plans de la V.C.I. et je dois dire qu'aujourd'hui cette technique, pour ceux qui disposent de l'I.R.M., représente un des meilleurs procédés d'exploration de la veine cave inférieure. Leucose bovine enzootique et leucose du chat. Deux modèles animaux d’actualité pour l’étude des lymphomes et du syndrome d’immunodépression viro-induits
d’actualité pour l’étude des lymphomes et du syndrome d’immunodépression viro-induits de l’Homme André-Laurent PARODI Le début des années 1980 a été marqué, en médecine de l’homme, par la découverte d’entités pathologiques importantes à la fois sur le plan de la santé humaine et de la nosologie : il s’agit de la découverte des lymphomes à cellules T viro-induits, provoqués par les viruses HTLV-1 et HTLV-11 (pour Human T-cell lymphoma/leukemia virus) et du syndrome d’immuno-dépression acquis dû au virus HTLV-III/LAV (pour lymphadenopathy associated virus). En effet, ces deux entités sont l’une, le premier lymphome humain certainement viro-induit (1), l’autre un syndrome
le premier lymphome humain certainement viro-induit (1), l’autre un syndrome de déficience immunitaire se manifestant notamment par des adénopathies, le développement de maladies infectieuses ou parasitaires provoquées par des agents opportunistes, le développement de cancers (sarcome de Kaposi) et plus récemment d’encéphalopathies. Leur découverte a projeté un nouvel éclairage sur deux maladies animales, également d’étiologie virale, la leucose bovine enzootique (LBE), et la leucose du chat. Ces deux maladies animales sont provoquées par des viruses qui, comme les HTLV, appartiennent à la famille des Rétroviridae ; ce sont respectivement le virus leucémogène bovin (BLV pour Bovine Leukemia virus) et le
virus leucémogène bovin (BLV pour Bovine Leukemia virus) et le virus leucémogène félin (FeLV pour Feline Leukemia virus). Le propos de cette note est de rappeler les similitudes existant entre ces viruses animaux ainsi que les désordres qu’ils provoquent chez l’animal et leurs homologues chez l’homme, et de souligner les enseignements qu’ils peuvent fournir à la compréhension de maladies humaines. LA LEUCOSE BOVINE ENZOOTIQUE (LBE). Il s’agit d’un lymphome malin multicentrique, apparaissant sur des bovins, notamment après l’âge de 4 ans. La maladie, connue depuis la fin du siècle dernier (Szydamgrotsky, 1981), a vite été reconnue par les vétérinaires comme
(Szydamgrotsky, 1981), a vite été reconnue par les vétérinaires comme manifestement contagieuse en raison (1) Le cas du lymphome de Burkitt, associé à l’herpès virus d’Epstein-Barr, doit être considéré comme ayant une étiologie sans doute composite associant l’infection virale à des circonstances hygiéniques, infectieuses, peut-être génétiques. Ecole nationale vétérinaire d’Alfort. Par contre, la transmission in utero est très rare, inférieure à 5 %. Le sperme ne joue aucun rôle dans les conditions naturelles, comme la salive, l'urine, les fèces, les sécrétions nasales. Enfin, il est probable que des facteurs de réceptivité existent, favorisant le développement de la LP et des
réceptivité existent, favorisant le développement de la LP et des lymphomes chez les animaux infectés. Suggérés par une apparente prédisposition familiale, ces facteurs doivent être recherchés dans l'étude du groupe majeur d'histocompatibilité des bovins (BoLA). Dans l'état actuel de nos connaissances, malgré les analogies qui ont été mentionnées, le BLV n'est aucunement pathogène pour l'homme. Seuls, outre les bovins, le mouton, et secondairement la chèvre, sont sensibles à l'infection. LA LEUCOSE DU CHAT Les hémopathies malignes, notamment d'origine lymphoïde, occupent la première place des cancers du chat dont elles constituent presque le tiers, soit une incidence de 200 p. 100
presque le tiers, soit une incidence de 200 p. 100 000 animaux environ. Cette fréquence est liée à leur caractère infectieux. La plupart d'entre elles sont en effet provoquées par le virus leucémogène félin ou FeLV (pour Feline Leukemia virus). En fait, la recherche systématique du virus a montré qu'il était bien plus souvent à l'origine d'affections non néoplasiques, dominées par les anémies et des maladies par déficit immunitaire. Le FeLV appartient également à la famille des Retroviridae, c'est un virus écotropique. Il infecte initialement les lymphocytes T, mais entraînera le développement de lymphomes malins B et T, ainsi que
le développement de lymphomes malins B et T, ainsi que de diverses affections myéloprolifératives. Le chat infecté, virémique, excrète le virus par la salive, le mucus trachéal, l'urine, les fèces, le lait. Comme pour le virus bovin, il n'y a pas de transmission verticale, génétique. Par contre, l'infection in utero est fréquente. Les infections massives et répétées, comme il s'en produit dans certaines chatteries, sont le plus souvent à l'origine d'infection persistantes. L'infection va entraîner le développement d'anticorps neutralisants ainsi que d'anticorps anti-tumoraux spécifiques d'un néo-antigène de membrane le FOCMA (pour Feline Oncornavirus cell membrane antigen) qui paraissent assurer une
(pour Feline Oncornavirus cell membrane antigen) qui paraissent assurer une immuno-surveillance vis-à-vis du développement des tumeurs. De l'activité plus ou moins grande de cette réponse immunitaire peut résulter soit une infection productive persistante (environ 30 % des chats), soit une infection latente avec disparition du virus sous sa forme figurée ou antigénique (environ 40 %), soit une véritable guérison. L'âge auquel survient l'infection est déterminant pour son évolution ultérieure. L'immuno-dépression semble associée à un antigène viral particulier, le polypeptide gp15E. Elle est liée à une réduction de l'activité des lymphocytes T, probablement T-auxiliaires ainsi qu'à une diminution de la réceptivité
T, probablement T-auxiliaires ainsi qu'à une diminution de la réceptivité des cellules à l'interleukine-2. Les propriétés antigéniques du FeLV, associant notamment une réponse immunitaire neutralisante et antitumorale, ont rapidement suscité de grands espoirs de mise au point d'un vaccin actif, non seulement contre le virus, mais aussi contre la prolifération tumorale. Plusieurs types de vaccins, viraux, cellulaires, atténués ou tués, ont été expérimentés. Souvent peu immunogènes, ils ont échoué aussi en raison de l'activité immunodépressive de l'antigène gp15E. Un vaccin cellulaire, récemment commercialisé aux États-Unis, ne semble pas avoir toutes les qualités qu'on en attendait. Les travaux en cours s'efforcent
les qualités qu'on en attendait. Les travaux en cours s'efforcent de conserver le pouvoir vaccinant de l'antigène majeur du FeLV sans les effets immunodépresseurs du gp15E. Le génie génétique devrait permettre, en théorie, d'y parvenir. Connus bien avant leurs homologues qui, chez l'homme, sont les agents de maladies d'actualité, le BLV et le FeLV ont constitué des modèles avant l'heure. Les homologies que nous avons rapidement rappelées et qui portent, tant sur la nature des affections qu'ils provoquent que sur leur mode de transmission et leur biologie, les ont ramenés sur le devant de l'actualité scientifique. Elles ont, entre autres,
sur le devant de l'actualité scientifique. Elles ont, entre autres, révélé comment les concentrations d'individus, l'utilisation de pratiques favorables à la transmission de matières virulentes, pouvaient révéler le caractère épidémique d'une maladie jusque-là sporadique. En raison de l'enjeu considérable que représente la mise au point de méthodes de prévention du SIDA ou des lymphomes T de l'homme, c'est notam ment dans le domaine de la vaccination que les recherches s'intensifient. Elles ont au moins montré jusque-là, qu'en dépit des données théoriques apparemment favorables, la vaccination contre ces rétrovirus est certainement une entreprise difficile. Les méthodes biotechnologiques devraient pouvoir lever ces
une entreprise difficile. Les méthodes biotechnologiques devraient pouvoir lever ces difficultés. RÉSUMÉ La découverte de viruses de l'homme associés à une hémopathie lymphoïde (HTLV-I et HTLV-II) ou au syndrome d'immunodépression acquise (HTLV-II/LAV/HIV) a donné un nouvel intérêt à deux viruses animaux, appartenant également à la famille des Retroviridae, les viruses leucémogènes bovin (BLV) et félin (FeLV). Le BLV est un virus exogène des bovins, responsable d'une affection inapparente ou plus rarement (30 environ) d'une lymphocytose persistante et très rarement (0,5 à 5 %) d'un lymphosarcome. Les caractères épidémiologiques de l'infection naturelle, les analogies biochimiques entre BLV et virus lymphotropes humains
naturelle, les analogies biochimiques entre BLV et virus lymphotropes humains sont autant d'éléments de comparaison très importants. L'étude de la biologie du virus pourrait conduire à une meilleure compréhension des mécanismes de la leucémogénèse. Le FeLV est plus éloigné par ses caractères biochimiques et biologiques des viruses humains. Néanmoins, il est connu pour provoquer chez le chat, outre des hémopathies malignes, un syndrome d'immunodépression acquise que l'on a comparé au SIDA chez l'homme. Des essais de vaccination du chat contre l'infection virale ont abouti à des succès en cours d'évaluation. MOTS-CLÉS : Leucose. Chat. Leucose bovine enzootique. SUMMARY : Enzootic
MOTS-CLÉS : Leucose. Chat. Leucose bovine enzootique. SUMMARY : Enzootic bovine leucosis and feline leucosis : Two animal models for the study of human viral induced lymphomas and acquired immunodeficiency syndrome. The finding of human viruses associated with malignant lymphoma (HTLV I and II) or with the acquired immunodeficiency syndrome (HTLV III/LAV) has stressed the interest of some animal Retroviruses, namely the Bovine leukemia virus (BLV) and the Feline Leukemia virus (FeLV). BLV is an horizontally transmitted virus associated with an latent infection or with a persistent lymphocytosis (about 30 % of cases) and/or a malignant lymphosarcoma (0,5 to 5
% of cases) and/or a malignant lymphosarcoma (0,5 to 5 %). Many epidemiological similarities and biochemical analogies are known between the human and bovine viruses. The knowledge of the BLV biology could lead to a better understanding of the leukemogenic pathways. Biological and biochemical patterns of the FeLV are not so closed from the human viruses. Nevertheless, its interest is related to the acquired immunodeficiency syndrome which frequently results in cats from the viral infection. Vaccines against FeLV infection underline the interest of the model. KEY-WORDS (Index Medicus): Bovine leukemia virus. Feline leukemia virus. BIBLIOGRAPHIE [1] BURNY A. et col.
virus. Feline leukemia virus. BIBLIOGRAPHIE [1] BURNY A. et col. Bovine Leukemia virus: molecular biology and epidemiology. In: KLEIN G., ed., Viral Oncology. New-York: Raven Press, 1980, 231-289. [2] FERRER J. — Bovine lymphosarcoma, Advances in Veterinary Science and Comparative Medicine. Vol. 24. New-York: Avad. Press. Inc., 1980, 1-58. [3] PARODI A. L. Pathology of Enzootic bovine Leukosis; comparison with the sporadic forms. In: BURNY A. and MAMMERICK G., ed.: The Bovine Leukemia virus and enzootic bovine leukosis. BECKER Y., ed. Advances in Veterinary Virology (sous presse). [4] BESMER P. — Acute transforming Feline Retrovirus. In: Current Topics in Microbiology
— Acute transforming Feline Retrovirus. In: Current Topics in Microbiology and Immunology, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg: 1983: 107, 1-27. [5] HARDY W. D. Jr. — Feline Retrovirus. In: Advances in Viral Oncology, G. KLEIN, ed., New-York: Raven Press., 1985, vol. 5, 1-84. [6] HARDY W. D., ESSEX M. and McCLELLAND A. J. — Feline Leukemia Virus. In: Developments in Cancer Res., vol. 4, New York, Amsterdam, Oxford: Elsevier/North Holland ed., 1980, 552 pp. [7] NEIL J. C. and ONIONS D. E. Feline Leukemia Virus: Molecular Biology and Pathogenesis. Anticancer Res., 1985, 5, 49-64. [8] PARODI A. L. — La Leucose feline:
5, 49-64. [8] PARODI A. L. — La Leucose feline: développements récents sur l'étiologie et l'immunoprévention de la maladie. Comp. hum. Microb. infet. Dis., 1978, 1, 21-30. [9] ROJKO J. L. and OLSEN R. G. — The immunobiology of the Feline leukemia Virus. Vet. Immunol. Immunopath., 1984, 6, 107-165. [10] BOURIANT, A. M. P. — Analogie entre les retrovirus humains lymphotropes et les retrovirus des grands animaux. Can. Yet J, 1986, 27, 195-203. [11] ONIONS, D. — Animal models: lessons from Feline and Bovine Leukemia Virus infections. Leukemia Res., 1985, 9, 709-711. [12] ROSEN C. A., SODROSKI D. G., KETTMAN
9, 709-711. [12] ROSEN C. A., SODROSKI D. G., KETTMAN R., BURNY A. and HASELTINE W. A. — Trans-activation of the bovine leukemia Virus long terminal repeat in BLV-infected cells. Science, 1985, 227, 320-322. DISCUSSION M. Raymond FERRANDO: Cette communication est fort intéressante. Elle montre les analogies de transmission des virus qui existent chez les animaux et chez l'homme. Chez les uns, les aiguilles à tatouer sont manipulées sans précautions, c'est-à-dire sans désinfection préalable. Chez l'homme l'usage d'une même seringue chez les adeptes de la drogue est également une des causes de transmission, par exemple, du SIDA. M. Gabriel BLANCHER:
causes de transmission, par exemple, du SIDA. M. Gabriel BLANCHER: J'ai été très vivement intéressé par la lecture de M. Parodi, en particulier par ses aspects épidémiologiques. En effet mon Maître M. Boyer avait montré autrefois avec M. Lépine, que dans la poliomyélite et l'hépatite à virus, les formes inapparentes étaient beaucoup plus fréquentes que les formes se traduisant par des manifestations cliniques. Il semble qu'il en est de même pour la leucose bovine. Je souhaiterais demander à M. Parodi si, pour la leucose du chat, la situation épidémiologique est la même, bien que les réactions immunitaires de cet animal
la même, bien que les réactions immunitaires de cet animal semblent plus complexes. M. PARODI: Alors que chez les bovins, il est admis que l'infection par le BLV persiste tout au long de la vie — de manière très généralement inapparente — chez le chat, environ 30 des animaux guérissent et se débarrassent de leur virus. L'épidémiologie nous apprend que chez le chat le "succès" de l'infection est certainement la conséquence du jeune âge de l'animal infecté et de la répétition du contagé. Le chondrocyte articulaire en culture: modèle d'étude en physiopathologie et pharmacologie Monique ADOLPHE La culture cellulaire née
en physiopathologie et pharmacologie Monique ADOLPHE La culture cellulaire née en 1952 des expériences de trypsination des tissus de Moscona [14] s'est développée d'abord lentement puisque seules les cellules cancéreuses pouvaient être maintenues in vitro ce qui limitait principalement les recherches à la cancérologie et à la radiobiologie. Un progrès important est apparu en 1961 lorsque Hayflick et Moorhead à Philadelphie [11] réussirent à faire croître in vitro des cellules humaines normales, mais il s'agissait de fibroblastes peu différenciés. En 1963, Harary et Farley [10] décrivirent la culture de myoblastes cardiaques possédant des fonctions spécifiques comme la contractilité. Ce fut
cardiaques possédant des fonctions spécifiques comme la contractilité. Ce fut le début de l'ère des cultures de cellules conservant in vitro leurs différents marqueurs de différenciation. Aujourd'hui on peut dire que tous les types cellulaires différenciés peuvent être cultivés avec des difficultés plus ou moins grandes et des conditions de plus en plus élaborées. La culture de chondrocyte articulaire n'échappe pas à cette règle. En effet après quelques tentatives qui remontent aux précurseurs de la culture in vitro, en particulier A. Carrel en 1911, il a fallu attendre les années 1960 à 1970 pour voir apparaître des techniques de culture
1960 à 1970 pour voir apparaître des techniques de culture d'abord limitées au poulet puis appliquées aux mammifères: lapin, singe et homme. Dans une première partie j'exposerai brièvement tous les types de culture qu'il est possible de réaliser, pour développer plus longuement dans une seconde partie les différentes fonctions du chondrocyte articulaire in vitro: fonctions générales telles que la division et la respiration, et fonctions spécifiques en relation avec la production des différents constituants de la matrice extracellulaire: collagène et protéoglycanes. Pour chaque fonction je donnerai quelques exemples d'études physiopathologiques ou pharmacologiques principalement réalisées dans mon laboratoire. DIFFÉRENTS TYPES DE
ou pharmacologiques principalement réalisées dans mon laboratoire. DIFFÉRENTS TYPES DE CULTURE DE CHONDROCYTES: La culture d'organe de cartilage articulaire est le mode de culture le plus ancien. Il est encore utilisé par certains en raison de sa simplicité mais il s'agit le plus souvent d'expériences à court terme. La culture adhérente dite en monocouche est la méthode la plus fréquemment employée et la plupart des techniques dérivent de celle de Green [9]. Dans les conditions de celle-ci, les chondrocytes conservent leurs fonctions générales : division et respiration, mais ils ont tendance à voir leurs fonctions spécifiques se modifier et même
tendance à voir leurs fonctions spécifiques se modifier et même disparaître ; en particulier le collagène de type II, collagène majeur du cartilage, diminue progressivement alors qu'augmente le collagène de type I trouvé normalement dans le fibroblaste. Les progrès actuels de la culture en monocouche portent essentiellement sur l'emploi de milieu de culture défini sans sérum. Un tel milieu, mis au point dans notre laboratoire, permet un maintien prolongé de la production de collagène de type II. L'expression phénotypique étant souvent perturbée en monocouche, plusieurs types de culture tridimensionnelle ont été récemment développés. Le premier type consiste dans l'inclusion de
été récemment développés. Le premier type consiste dans l'inclusion de chondrocytes dans un gel d'agarose ou de collagène de type I. Avec ce modèle, nous avons montré que les chondrocytes conservent leur état différencié alors que leur rythme de division est ralenti. Le deuxième type correspond à des agrégats de chondrocytes obtenus en culture agitée. Les cellules cartilagineuses maintiennent ainsi leur production caractéristique de collagène de type II et de protéoglycannes spécifiquement cartilagineux. Enfin on a proposé la culture de chondrocytes sur des microporteurs d'hydroxyapatite. Dans ces conditions, les cellules prolifèrent pendant 13 mois et maintinrent la synthèse de collagène
prolifèrent pendant 13 mois et maintinrent la synthèse de collagène de type II pendant 11 mois. ETUDE DES FONCTIONS DU CHONDROCYTE — EXEMPLES D'APPLICATIONS EN PHYSIOPATHOLOGIE ET EN PHARMACOLOGIE Nous avons particulièrement étudié la capacité proliférative de la cellule cartilagineuse en culture. Le rythme de division du chondrocyte articulaire de lapin est de 20 heures en culture en monocouche, mais il est atteint plus lentement en primoculture qu'au premier passage. Ce rythme est beaucoup moins rapide si les chondrocytes proviennent de tissu cartilagineux de lapins âgés. Le vieillissement in vivo retient donc sur la capacité proliférative du chondrocyte. Nous avons
retient donc sur la capacité proliférative du chondrocyte. Nous avons observé un phénomène identique au cours du vieillissement in vitro obtenu par repiquages successifs. Ce vieillissement in vitro décrit pour la première fois par Hayflick et Moorhead à propos du fibroblaste, existe donc aussi pour le chondrocyte. Le vieillissement est plus rapide que pour le fibroblaste (5 passages au lieu de 50) mais il s'accompagne d'autres modifications, déjà décrites à propos d'autres types cellulaires : agrandissement de la cellule, présence de cellules binucléées, modification de tous les constituants du cytosquelette (actine, tubuline, vimentine) vers un état plus organisé et plus
(actine, tubuline, vimentine) vers un état plus organisé et plus rigide. Ce dernier phénomène pourrait être une des causes du ralentissement de la division. L'étude du vieillissement de chondrocytes articulaires en culture est très importante, car elle peut permettre d'augmenter nos connaissances sur une pathologie très souvent liée au vieillissement : l'arthrose. Divers travaux concernent l'interaction d'un certain nombre de produits sur la capacité proliférative de chondrocytes articulaires en culture d'organe ou en monocouche. Antiinflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens, antirhumatismaux à action lente comme la D-penicillamine et les sels d'or, ralentissent la prolifération. Nous avons personnellement développé au laboratoire une
ralentissent la prolifération. Nous avons personnellement développé au laboratoire une technique récente de cytologie quantitative : la cytométrie en flux qui offre l'avantage d'étudier la répartition des cellules dans le cycle cellulaire. Avec cette méthode nous avons pu montrer que la D-penicillamine ralentit la prolifération des chondrocytes articulaires en culture au cours de la phase G₁ puis G₂ (12) et que l'aurothiopropanolsulfonate de sodium provoque un léger arrêt en G₂ avec accumulation de cellules binucléées. Des essais sont actuellement en cours afin de rechercher si des facteurs de croissance sont capables de stimuler la prolifération de chondrocytes vieillissants. Ceci pourrait
capables de stimuler la prolifération de chondrocytes vieillissants. Ceci pourrait être éventuellement une nouvelle voie thérapeutique dans les maladies dégénératives du cartilage. La capacité respiratoire du chondrocyte est très particulière in vivo. Son métabolisme est anaérobie dû à l'avascularisation du tissu cartilagineux. De nombreuses questions demeurent posées tant sur l'activité mitochondriale que sur le contrôle de la biogénèse mitochondriale de cette cellule. Nous avons pu montrer, par cytométrie en flux, l'accumulation spécifique de rhodamine 123 au niveau des mitochondries. Cette méthode nous a permis d'observer que l'activité mitochondriale varie selon les étapes de la culture. Le maintien d'un métabolisme fermentaire
les étapes de la culture. Le maintien d'un métabolisme fermentaire en primoculture peut être considéré comme une fonction différenciée du chondrocyte, perdue au cours des repiquages et faisant place à une éventuelle adaptation respiratoire. Quant aux fonctions différenciées, un grand nombre de travaux ont été réalisés par de nombreuses équipes sur les modifications de la synthèse des protéoglycannes de chondrocytes en culture d'organe ou en monocouche. Les principaux résultats concernent les antiinflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens qui tous manifestent un effet catabolique à des concentrations généralement comprises entre 10⁴ et 10⁶ M. Cependant il a été montré récemment qu'en milieu