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présente tout autre. Appelé par un client, nous trouvons un jeune veau de deux jours, triste et inquiet, manifestant des coliques sourdes de rétention urinaire. Nous constatons que le jeune animal présente un fourreau imperforé, mais ne contenant ni verge ni urètre. À l'emplacement des bourses se dessinent deux replis cutanés, enveloppant deux testicules dépourvus de cordons, de la grosseur et de la forme d'une noix. Dans la région périnéale, à la place de la vulve, existe un sillon blanchâtre, terminé inférieurement par un bouquet de poils cachant l'angle vulvaire inférieur normalement. Nous croyons d'abord à une imperforation de la
inférieur normalement. Nous croyons d'abord à une imperforation de la vulve. Comme l'intervention est urgente, nous pratiquons, après lavage de la région, une incision sur le sillon vulvaire, mais à la place du vagin nous rencontrons l'urètre. Celui-ci finit en doigt de gant, à environ 3 ou 4 centimètres au-dessous de l'angle vulvaire inférieur. Après dissection de l'organe, nous le réséquons à quelques centimètres de son extrémité, et aussitôt le petit animal urine abondamment et par jets saccadés. Pour éviter les accidents d'infiltration urinaire, nous suturons l'urètre à l'angle supérieur de l'incision, après avoir repéré le canal à l'aide d'une
de l'incision, après avoir repéré le canal à l'aide d'une aiguille hypodermique à bout sectionné, afin d'éviter une oblitération opératoire de ce canal. À partir de ce moment, l'animal est éveillé, grandit rapidement, tandis que la plaie se cicatrise normalement, ne laissant qu'une petite ouverture uréthrale d'où sort l'urine, par jets de deux à trois mètres, qui surprennent désagréablement ceux qui approchent. À trois mois, le veau, de 12,5 kilos, est livré à la boucherie. Le seul changement que nous constatons à ce moment est une augmentation sensible du volume des testicules, tandis que les bourses sont encore inexistantes et
des testicules, tandis que les bourses sont encore inexistantes et les cordons imperceptibles. À l'autopsie, faite sommairement à l'abattoir, nous trouvons deux testicules, richement vascularisés, enroulés de la vaginale et continués par un petit et court pédicule ne ressemblant que très vaguement à un cordon normal. La vessie était prolongée par un urètre mâle paraissant normal jusqu'à sa terminaison en doigt de gant au-dessous du sillon vulvaire. L'examen des organes génitaux féminels a été rendu difficile par les manipulations du boucher. Toutefois, nous avons nettement constaté la présence d'ovaires miniatures, de la grosseur d'un pois environ, reliés par un fin
de la grosseur d'un pois environ, reliés par un fin ligament (trompe ?) à une masse anormale, soudée à la vessie et dans laquelle il a été impossible d'identifier morphologiquement des représentants des voies génitales. En somme, il s'agit d'un cas, signalé comme très rare, d'hermaphrodisme complexe bilatéral, dans lequel les voies génitales étaient, comme c'est la règle, presque complètement atrophiées. PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALE Le Cancer expérimental Revue générale, Par M. MARCEL SENDRAIL, interne des hôpitaux. Dès qu'on eût renoncé à se satisfaire des seules constatations morphologiques et histogénétiques, et qu'on eût pris souci d'expliquer le cancer, on désira aussi de
eût pris souci d'expliquer le cancer, on désira aussi de le reproduire. Si le problème du cancer expérimental, en effet, sollicite à tel point les chercheurs, c'est qu'il est lié étroitement à celui des origines du cancer. Il n'est donc pas superflu de rappeler ici très sommairement les diverses conceptions qui, depuis un demi-siècle, ont prétendu résoudre celui-ci. La multiplicité même des hypothèses trahit la caducité de chacune. On peut, sans trop d'artifice, les distribuer, avec Roussy et WOLFF, en trois groupes : 1° Les théories embryonnaires selon lesquelles les groupes cellulaires isolés, soit accidentellement, soit surtout parce qu'au cours
groupes cellulaires isolés, soit accidentellement, soit surtout parce qu'au cours de la division des feuillets ils ont échappé à l'ordination régulière, acquièrent une sorte d'autonomie et, privés du contrôle qu'exercent normalement dans un même tissu les corrélations inhibitrices des différents éléments les uns sur les autres, prolifèrent indéfiniment (inclusions embryonnaires de COHNHEIM, séclusion cellulaire de HIBBERT). 2° Les théories cellulaires qui mettent à l'origine du processus tumoral une modification spécifique dans la structure de la cellule ou son rythme fonctionnel. Cette modification est attribuée : tantôt à un trouble évolutif (évolution régressive : anaplasie de HANSEMANN; évolution déviée : BARD);
(évolution régressive : anaplasie de HANSEMANN; évolution déviée : BARD); tantôt à une atteinte pathologique, l'hyperplasie inflammatoire constituant un état précancéreux (théorie irritative de VIRCHOW, MÉNÉTRIER) ; tantôt encore à une altération du métabolisme physico- chimique cellulaire (déséquilibre colloïdal : Aug. LUMIÈRE; troubles des échanges; perturbations diastasiques). 3° Les théories qui affirment la nature infectieuse du cancer, que les agents figurés décrits soient directement mis en cause ou qu'ils soient considérés (BORREL) comme de simples vecteurs du virus spécifique. Bactéries, levures, champignons, protozoaires, sporozoaires, on ne pourrait dénombrer tous les germes ou parasites qui furent rencontrés dans les tissus néoplasiques
germes ou parasites qui furent rencontrés dans les tissus néoplasiques et n'étaient pour la plupart que de vulgaires saprophytes. Citons seulement les plus récents : le microcoque de NUZUM, le microbe de GLOVER et le virus de GYE et BARNARD. Ces diverses conceptions eurent tout au moins le mérite d'orienter les recherches expérimentales : nous allons voir qu'on peut rattacher à l'une ou l'autre d'entre elles chacune des tentatives de production artificielle du cancer, dont le succès, du reste, ne suffit pas toujours à justifier la théorie correspondante. Nous étudierons d'abord les méthodes employées; en second lieu les résultats obtenus
d'abord les méthodes employées; en second lieu les résultats obtenus (1). I. — Méthodes de production expérimentale du cancer La méthode la plus connue, la plus ancienne, la plus utilisée est celle des greffes cancéreuses. Pratiquées d'abord de l'homme à l'animal (Bernard PEYRILHE, 1773; FOLIN, 1850; DAGONET; LEWIN), elles le furent sans succès ou avec un succès très contestable; ces recherches méconnaissaient, en effet, une loi qui s'applique à toute greffe tissulaire et selon laquelle les greffes ne sont viables que sur individus de même espèce que ceux chez lesquels elles sont prélevées. Pratiquées d'homme à homme et, suivant les
elles sont prélevées. Pratiquées d'homme à homme et, suivant les cas, hértoïques ou inavouables, elles demeurent exceptionnelles. D'animal à animal de même espèce, leur intérêt est plus grand. C'est MORAND qui, en 1894, réussit à poursuivre des transplantations d'épithéliome cylindrique en série sur plusieurs générations de souris; un sarcome kystique "à petites cellules rondes" fut transmis pareillement au rat blanc par LOEB; JENSEN, BORREL, BASHFORD et MURRAY, EHRLICH et APOLANT amplifièrent ces recherches. Quels que soient l'animal et la tumeur, l'évolution du fragment transplanté est identique : après une brève phase de nécrose, comme on en observe au niveau de
phase de nécrose, comme on en observe au niveau de tout corps étranger, les tissus de l'hôte fournissent au greffon un nouveau stroma nourricier. Mais toujours, hors les cas exceptionnels de modification structurale métaplasique (MÉNÉTRIER), les tumeurs greffées conservent leur type initial et, même après 8 ou 15 ans de transplantations ininterrompues, la plus rigoureuse fixité histologique. Elles sont donc en tous points comparables aux métastases qui ne représentent, elles aussi, que la simple reproduction d'une tumeur mère, mais sur le même individu. Ce dernier fait diminue singulièrement la valeur de telles expérimentations : « L'étude de la résistance de
de telles expérimentations : « L'étude de la résistance de l'organisme à l'implantation d'une tumeur, dit CARREL, ne nous renseigne nullement sur le mécanisme de sa résistance à la formation de cette tumeur. » L'animal greffé sert d'hôte à la néoformation étrangère; il n'est « qu'un tube de culture » (WOOD) pour des éléments qui ont subi au sein d'autres organismes la dégénérescence maligne; ce n'est pas aux dépens de ses propres tissus que s'effectue la cancérisation; ce ne sont pas ses cellules qui présentent la métamorphose en cellules cancéreuses. C'est pourquoi la carcinologie expérimentale fait surtout appel, depuis quelques
C'est pourquoi la carcinologie expérimentale fait surtout appel, depuis quelques années, à d'autres méthodes; suivant les préoccupations pathogéniques de leurs auteurs, ces méthodes peuvent être groupées en trois séries. A. — MÉTHODES SUGGÉRÉES PAR LES THÉORIES « EMBRYONNAIRES ». Certains ont tenté de provoquer le cancer en réalisant des inclusions embryonnaires artificielles; mais, même soumises à un stimulus physique comme les rayons de Röentgen à faible dose ou le Scharlach R, les greffes embryonnaires proliféraient médiocrement, leur résorption était très prompte. ASKANAZY est le seul, croyons-nous, qui en ait constaté l'évolution néoplasique. B. — MÉTHODES SUGGÉRÉES PAR LES THÉORIES «
l'évolution néoplasique. B. — MÉTHODES SUGGÉRÉES PAR LES THÉORIES « PARASITAIRES ». Les succès expérimentaux de FIBIGER et de Rous ont paru, d'autre part, corroborer la thèse de la nature infectieuse ou parasitaire des tumeurs malignes. FIBIGER remarqua au niveau de néoformations spontanées du rat, la présence d'un petit nématode, Spiroptera clemensii, dont il put reconstituer le cycle et découvrir les habitats successifs. L'hôte intermédiaire est une blatte, Periplaneta americana, qui loge les larves du spiroptère dans les muscles de son prothorax. En nourrissant des rats de pie avec des blattes infestées on détermine au bout de deux mois parfois,
blattes infestées on détermine au bout de deux mois parfois, mais toujours avant dix mois, l'apparition d'un épithéliome malpighien des parois gastriques, qui donne très souvent lieu à des métastases pulmonaires. Tel est le cancer spiroptérien. BULLOCK et CURTIS utilisèrent, pour leur part, Cysticerca fasciolaris dont les larves hantent l'intestin des chats : en faisant ingérer les œufs à des rats, on obtient un sarcome fusocellulaire du foie, toujours centré par le cysticerque. Il convient de donner une place spéciale au sarcome des poules, étudié depuis 1909 par Peyton Rous. La tumeur spontanée est un sarcome fibroblastique ou un ostéochondrosarcome
La tumeur spontanée est un sarcome fibroblastique ou un ostéochondrosarcome qui apparaît au niveau des muscles pectoraux, croît avec une extrême rapidité, dissémine des métastases dans tous les viscères, tue la bête en quelques semaines. Sur des poules de race spéciale dite PlymouthRock, on peut greffer aisément la tumeur, mais on peut aussi la reproduire en inoculant dans les parois thoraciques ou la crête ou les bajoues un broyat desséché ou un filtrat sur bougies Chamberland. Du reste l'injection de sérum ou de sang total d'animaux sarcomateux est également efficace (PENTIMALLI). Bien des auteurs refusent, à vrai dire, à la
(PENTIMALLI). Bien des auteurs refusent, à vrai dire, à la tumeur de Rous, tout caractère néoplasique et la mettent au nombre des pseudo-tumeurs inflammatoires. D'autre part, si spécieuse que soit cette démonstration expérimentale, elle ne suffit peut-être pas à prouver que c'est un ultravirus que nous devons tenir pour le véritable agent causal. Des travaux récents ont permis une toute autre interprétation de ces faits si singuliers. CARREL, en effet, a vu, sous l'influence du principe de Rous, les macrophages du sang se transformer in vitro en cellules sarcomateuses; ce principe agirait en propageant dans les cultures le trouble cellulaire
principe agirait en propageant dans les cultures le trouble cellulaire spécifique; mais, non plus que le principe lytique de D'HÉRELLE, auquel CARREL le compare, il ne serait de nature vivante. La malignité d'une cellule devrait être considérée comme un désordre du métabolisme, indéfiniment transmissible, et que pourraient déterminer les agents cytotropes les plus divers. Nous rappelons ici « le cancer des plantes ». Le crown-gall du ricin, du tabac, du pélargonium et les tumeurs de la betterave, que caractérisent leur tendance extensive et destructive, les colonies à distance qui en dérivent, la cachexie qu'ils provoquent, sont dus à une bactérie
dérivent, la cachexie qu'ils provoquent, sont dus à une bactérie décrite par Erwin SMITH sous le nom de bacille tumefaciens (1904). Ces tumeurs sont expérimentalement transmissibles en série par inoculation du germe bactérien; mais sont-elles d'authentiques néoplasies malignes ou de simples hyperplasies inflammatoires ? Les travaux les plus récents (MAGROU) concluent en faveur de leur nature cancéreuse. Il y aurait néanmoins quelque imprudence à généraliser des données qui n'intéressent que la phytopathologie. C. — MÉTHODES SUGGÉRÉES PAR LES THÉORIES « CELLULAIRES ». Les partisans des théories cellulaires enfin se sont attachés à provoquer la métamorphose cancéreuse de la cellule, en
attachés à provoquer la métamorphose cancéreuse de la cellule, en la lésant ou en troublant son activité fonctionnelle, à l'aide de procédés mécaniques, physiques ou chimiques. Agents mécaniques ou physiques. — L'origine traumatique des tumeurs fut, en dépit du sentiment populaire, longtemps contestée et par les biologistes et par les législateurs. On tend aujourd'hui à reconnaître avec quelle fréquence les cancers apparaissent au niveau des cicatrices, surtout des cicatrices de brûlure (CORDONNIER et MULLER). Certains faits cliniques prennent, à cet égard, la valeur de faits expérimentaux : cancer du kangourou des indigènes du Cashmere, cancer des fumeurs, cancer des téguments
des indigènes du Cashmere, cancer des fumeurs, cancer des téguments dorsaux chez les soldats anglais flagellés (HAWKINS), cancer de l'oreille chez les moutons australiens marqués au fer rouge (DODD). BANG a obtenu des épithéliomas chez des souris soumises à des cautérisations étendues. DEELMAN a hâté considérablement le développement des tumeurs de goudron par des scarifications préalables : notons cependant que Roussy, LEROUX et PEYRE n'ont pas confirmé ces derniers faits. Des cancers viscéraux même ont été provoqués par simple action mécanique : c'est en introduisant dans des cholécystes de cobaye des calculs de lithiasiques ou de petites pierres que LEITCH
des calculs de lithiasiques ou de petites pierres que LEITCH en a réalisé la dégénérescence maligne : ces résultats il est vrai prêtent à discussion (CREIGHTON). L'action de la lumière semblait déjà attestée par la prédilection des cancroïdes pour la peau hâlée des campagnards et des marins; on sait aussi que les dermatologistes mettent au nombre des états précancéreux le xéroderma pigmentosum, dû à l'exposition des téguments à la partie violette du spectre. Chez la souris, DE COULON a montré l'influence de certaines radiations du spectre visible sur l'apparition des tumeurs. On a tenté enfin de reproduire des épithéliomas Rénalgiens,
tumeurs. On a tenté enfin de reproduire des épithéliomas Rénalgiens, tels que ceux que l'on voit se multiplier sur les mains des radiologistes. Pierre MARIE, CLUNET et RAULOT LAPOINTE avaient déjà provoqué chez le rat blanc des néoplasies sur radiodermies, mais il s'agissait de tumeurs sarcomateuses. Bruno BLOCH, en revanche, a pu obtenir par l'irradiation des oreilles de lapin, de véritables épithéliomas spinocellulaires expérimentaux. Agents chimiques. — Les premières tentatives sont dues à REINKE, qui détermina par injection d'éther des proliférations atypiques dans le cristallin des salamandres. FISCHER, CLUNET, par injection de Scharlach R ou de Sudan III; YAMAGIWA et
injection de Scharlach R ou de Sudan III; YAMAGIWA et OHNO, UMEHARA par injection d'huile de rouge écarlate; SCHMINKE et WALKER par injection de benzol, de scatol ou de pyridine; Yu KATA KON par ingestion de lanoline provoquèrent des formations hyperplasiques de malignité douteuse. Les tumeurs de goudron ont été l'objet d'une étude expérimentale beaucoup plus démonstrative. L'action nocive de la houille ou de ses sous-produits était depuis longtemps soupçonnée. En 1775, Percival POTT décrivit le cancer des ramoneurs ou soot-wart, localisé au pôle inférieur du testicule. La gale du goudron ou de la paraffine, constatée chez les ouvriers employés
goudron ou de la paraffine, constatée chez les ouvriers employés à la distillation de l'anthracite, est un épithélioma malpighien. Certaines observations cliniques récentes sont presque des observations expérimentales : celle de DE JONG, MEYER et MAHINEAU concerne un cas de spinocellulaire développé au niveau d'un eczéma variqueux traité depuis huit ans par des applications de goudroline; BANG relate, d'autre part, l'histoire d'un ouvrier gazier brûlé au visage par du goudron et qui présenta au bout de seize jours à l'endroit atteint un véritable épithélioma aigu. C'est à YAMAGIWA et ITCHIKAWA, de Sapporo que nous devons cette incomparable méthode de cancérisation
de Sapporo que nous devons cette incomparable méthode de cancérisation provoquée que constituent les badigeonnages répétés au goudron. Ces auteurs, en 1917, obtinrent chez douze lapins, des épithéliomas spinocellulaires de l'oreille dont trois étaient accompagnés de métastases ganglionnaires. H. TSUTSUI, FIBIGER et BANG, Roussy, LEROUX et PEYRE réussissent par le même procédé la cancérisation des souris : le goudron est appliqué en traînée sur le dos des animaux, à l'aide d'un fine pointe de verre rodée; sur la zone ainsi chroniquement irritée et rapidement alopécique, on voit surgir et croître de petites élevures verruqueuses, de structure papillomateuse, qui s'ulcèrent et
de petites élevures verruqueuses, de structure papillomateuse, qui s'ulcèrent et qui, si l'animal ne succombe pas, se transforment au bout de 250 ou 300 jours en épithélioma corné; les métastases ganglionnaires et pulmonaires sont fréquentes. ITCHIKAWA reprit avec BAUM, en 1923, dans le laboratoire du professeur Roussy, l'étude du cancer de goudron chez le lapin et par des modifications de technique parvint à précipiter le processus tumoral : après une phase de simple hyperplasie, hyperacanthose et hyperkératose surtout accentuées au niveau des follicules pileux, on constate dès le trente-cinquième jour parfois, que se dirigent, en profondeur vers le cartilage de
parfois, que se dirigent, en profondeur vers le cartilage de larges travées néoplasiques qui contiennent de nombreux globes cornés et présentent des figures d'atypie très nettes (Voy. fig. p. 566). Les tumeurs forment de lières nappes bourgeonnantes et ulcérées; elles peuvent être greffées en série (SACHS et TAKENOMATA); les ganglions cervicaux sont le plus souvent envahis. Dans la majorité des cas, les animaux meurent au cours du troisième ou du quatrième mois. Mais, même si les applications de goudron ne sont pas interrompues, il n'est pas très exceptionnel de voir le stroma s'épaissir à la base de la néoformation, former
le stroma s'épaissir à la base de la néoformation, former une barrière conjonctive dense, et les tumeurs les plus indiscutablement cancéreuses régresser et disparaître (ITCHIKAWA et BAUM, Roussy, LEROUX et PEYRE). Les autres animaux de laboratoire (rats, cobayes) seraient réfractaires à la cancérisation par le goudron (ITCHIKAWA et BAUM). STEFKO assure cependant qu'il a pu provoquer des lymphangiomes en badigeonnant des crapauds et des grenouilles. En outre, MÉNÉTRIER et DERVILLE ont vu se développer des végétations néoplasiques sur l'épithélium pavimenteux de l'estomac chez un rat qui avait reçu des injections de goudron dans sa cavité péritonéale. Chez un rat également,
de goudron dans sa cavité péritonéale. Chez un rat également, MAISIN et POCARD ont déterminé un épithélioma de la vessie, en insérant à ce niveau des blocs d'un mélange de goudron, de paraffine et de rouge écarlate. Il ne semble pas jusqu'à maintenant que le goudron puisse provoquer des épithéliomas glandulaires : si YAMAGIWA et MURAYAMA ont obtenu un cancer mammaire de la lapine par injections de goudron ou de lanoline, c'est seulement après que l'épithélium des conduits galactophores eût subi la métaplasie en épithélium pavimenteux; si LACASSAGNE et MONOD ont obtenu une tumeur testiculaire du lapin par le même
ont obtenu une tumeur testiculaire du lapin par le même procédé, cette tumeur était de structure sarcomateuse. L'intérêt serait grand, de savoir quel est des nombreux éléments du goudron celui qui joue le rôle cancérogène : d'après les enquêtes de JORDAN, de KENNAWAY il faudrait le rechercher dans les fractions distillant vers 400°; mais l'emploi isolé des composés chimiquement définis n'a donné à KENNAWAY que des échecs expérimentaux. BAYET soutient depuis longtemps par d'ingénieuses considérations cliniques la thèse de l'identité du cancer de goudron et du cancer arsenical; mais les ingestions d'arsenic ni les applications d'arséniate de potassium sur la
ingestions d'arsenic ni les applications d'arséniate de potassium sur la peau n'ont permis de reproduire le cancer chez la souris (LEITCH et KENNAWAY); du reste, FIRIGER fait observer que le goudron de houille dont usent les expérimentateurs ne contient que des traces infimes d'arsenic. Si mystérieuse que reste leur action, les applications de goudron sont, actuellement à n'en pas douter, le procédé le plus aisé, le plus prompt, le plus sûr de cancérisation expérimentale. II. — Acquisitions dues à l'étude expérimentale du cancer Laissant de côté toutes les considérations d'ordre histopathologique, nous dégagerons brièvement des travaux précités quelques notions biologiques
histopathologique, nous dégagerons brièvement des travaux précités quelques notions biologiques et pathogéniques. A. — NOTION DE « MALIGNITÉ BIOLOGIQUE ». Tous les expérimentateurs ont reconnu l'existence d'une longue période de latence qui sépare le moment du début des badigeonnages au goudron ou de l'infestation par le spiroptère, de celui où apparaissent les premiers phénomènes de cancérisation cellulaire; période d'intégrité morphologique apparente, au cours de laquelle rien ne permet de découvrir au microscope quels sont les éléments qui vont proliférer; cependant les facteurs cancérogènes sont alors supprimés, si l'on suspend les applications de goudron, si les nématodes disparaissent de l'organisme parasité,
applications de goudron, si les nématodes disparaissent de l'organisme parasité, le carcinome ne se développe pas moins au bout des délais habituels; l'animal présenterait donc cet état de « malignité biologique » que presque simultanément BANG et LEITCH ont défini et mis en lumière. On a fait remarquer que la clinique fournit de semblables exemples de période latente précancéreuse (chez les radiologistes, chez les ouvriers des usines de paraffine ou d'aniline). Si presque toujours on recherche vainement l'origine réelle d'une tumeur maligne, c'est sans doute en raison de la très longue durée de cette phase précédente; c'est peut-être également ce
longue durée de cette phase précédente; c'est peut-être également ce dernier fait qui explique l'apparition tardive des néoplasmes humains, aux confins de la sénilité. Les caractères humoraux de cette malignité biologique n'avaient pas jusqu'à maintenant été reconnus. Les recherches que nous avons poursuivies dans le laboratoire du professeur A. RÉMOND nous ont permis d'apporter, à cet égard, quelques documents. Nous avons vu que d'importantes modifications plasmatiques — abaissement du pH, chute du taux des lipoïdes phosphorés et cholestériniques, ascension de celui des acides gras — coïncidaient avec la période précancéreuse et l'apparition du cancer de goudron. Ces modifications suffisent, en