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l'éclosion expérimentale du diabète. Par l'administration du chloral, Eckhard a vu la quantité des urines et leur teneur en sucre diminuer très notablement chez un malade diabétique; mais, chez un autre sujet, les urines furent tout simplement moins abondantes. (Archiv. fur experimentellen Pharmakologie, t. XII.) C. LA BACTÉRIE DU PEMPHIGUS Recherches sur l'étiologie de la fièvre pemphygoïde (Pemphigus aigu, fièvre huileuse). Par PAUL GIBIER, Interne des hôpitaux, aide naturaliste près la chaire de pathologie comparée au Muséum. (Si nous avons pu étudier le rôle des infiniment petits dans les maladies, c'est grâce aux enseignements puisés au laboratoire de M. Pasteur.
c'est grâce aux enseignements puisés au laboratoire de M. Pasteur. Nous prions l'illustre Maître d'agréer l'hommage de ce modeste travail). Le pemphigus aigu fébrile, ou fièvre pemphigoïde, nous croyons pouvoir le démontrer, est vraisemblablement dû à un parasite. Celui-ci, à la manière de ses congénères, emprunte à nos tissus, à notre sang, des matériaux pour vivre, se les assimile suivant un mode particulier, a ses sécrétions propres, le tout déterminant des modifications incompatibles avec notre état de santé et se traduisant par des symptômes spéciaux. Le pemphigus aigu ne paraît pas avoir été, jusqu'à présent, envisagé à ce point de
pas avoir été, jusqu'à présent, envisagé à ce point de vue. Certains auteurs l'ont considéré comme une varicelle, et ceux-ci admettaient un contage commun à ces deux affections, la varicelle, et le pemphigus. Peter Frank, cité par Neumann, l'attribuait à une lésion du foie, parce qu'il l'avait observé en même temps que des affections graves de cet organe. C'est sans doute à l'infection bactérienne qu'étaient dues ces lésions. Il a été considéré comme le résultat d'une anomalie de la sécrétion urinaire par Reil, J. Frank, Wichmann, Haase, Canstatt et Fuchs. Ce dernier prétend que les parties situées sous les bulles
Ce dernier prétend que les parties situées sous les bulles sécrètent un liquide semblable à l'urine (l'analyse démontre que cela n'est pas exact). Haase le faisait dépendre d'une dyscrasie phosphatique. V. Baerensprung admet théoriquement que le pemphigus est produit par une altération du sang, parce que l'éruption bulleuse s'accompagne de fièvre; l'épanchement des bulles, suivant cet auteur, se ferait par métastase. D'après Kaposi, la plupart des auteurs admettent que le liquide des bulles est analogue au sérum du sang et qu'il contient de rares éléments figurés quand il est clair; mais on ne spécifie pas de quels éléments figurés il
mais on ne spécifie pas de quels éléments figurés il s'agit, et on ne déduit aucune conclusion de leur existence. Nous ne nous arrêterons pas à rappeler les analyses chimiques qui ont été faites du liquide sécrété. Elles sont aussi nombreuses que variées quant aux résultats. D'autres auteurs se contentent d'avouer que « la cause prochaine du pemphigus nous est encore inconnue » (Steiner, Fleischmann, Herz) Niemeyer fait la même déclaration. Steiner en a tenté en vain l'inoculation. M. le docteur Vidal a vu des « microbes et bactéries » dans toutes les bulles, surtout dans celles du pemphigus épidémique
dans toutes les bulles, surtout dans celles du pemphigus épidémique des nouveaux-nés. Mais, en même temps qu'il nous faisait l'honneur de nous donner ces détails, M. Vidal nous disait, dans une lettre en date du 16 septembre dernier, qu'il ne sait pas encore d'où viennent ces organismes, pas plus qu'il ne veut émettre une hypothèse quelconque sur leur provenance. M. Paul Spillmann, le savant agrégé de Nancy, en observant un cas pemphigus aigu dont il a publié la relation dans les Annales de dermatologie et de syphiligraphie de janvier 1881, eut l'idée qu'il s'agissait là d'une fièvre infectieuse. « Le
eut l'idée qu'il s'agissait là d'une fièvre infectieuse. « Le début brusque, dit M. Spillmann, le frisson initial suivi de malaise, la stéatose rapide des parenchymes, l'examen du liquide contenu dans les bulles, où se rencontraient une foule de bâtonnets très-courts, tout semble plaider en faveur d'une infection. » L'examen du sang, dans le cas auquel nous faisons allusion, a bien été fait, mais trente-six heures seulement après la mort : les globules étaient déjà en grande partie détruits; on ne peut donc rien conclure de cet examen. Tortora et le professeur Cantani, cités par M. Spillmann, « se rattachent
le professeur Cantani, cités par M. Spillmann, « se rattachent à l'idée d'une fièvre d'infection. » Ainsi donc, si quelques-uns ont soupçonné le véritable génie du pemphigus fébrile, personne ne l'a constaté directement. Nous espérons, par nos recherches, avoir levé tous les doutes. Aussi, avant d'aller plus loin, nous croyons pouvoir formuler quelques conclusions qui nous permettront d'éviter des redites inutiles. Le parasite, le microbe du pemphigus aigu est une bactérie constituée à l'état adulte par une série d'articles disposés en chapelets, de deux millièmes et demi de millimètre sur une longueur de quatre à quarante millièmes de millimètre, réunis
une longueur de quatre à quarante millièmes de millimètre, réunis au nombre de deux à vingt articles arrondis se confondant au niveau des points en contact. Cette bactérie est douée d'une mobilité assez grande, étant donné ses dimensions. A l'état jeune, elle est représentée par des granulations arrondies semblables à celles qui constituent les bâtonnets, mais isolées ou groupées, tantôt sans ordre, tantôt en zoogleae. On trouve cette bactérie dans le liquide des bulles fraîches. L'urine, dans cette fièvre infectieuse, contient une grande quantité des mêmes bactéries. La culture de l'urine et du liquide des bulles donne la reproduction de
l'urine et du liquide des bulles donne la reproduction de ces êtres inférieurs. L'injection sous-cutanée du liquide des bulles au cobaye, au lapin et au chien ne paraît produire aucun trouble chez ces animaux. Le pemphigus aigu ne semble donc pas inoculable. En tout cas, nous n'avons pu le faire contracter aux animaux sur lesquels nous avons expérimenté. Les symptômes de cette maladie sont ceux d'une fièvre infectieuse. Sa terminaison est souvent fatale. Les lésions anatomiques correspondent à un état infectieux du sang. Cette affection est assez rare, et il n'y a pas encore bien longtemps qu'on n'admettait pas son
n'y a pas encore bien longtemps qu'on n'admettait pas son existence chez l'adulte (Neumann). Examinons dès à présent les faits observés et destinés à appuyer nos conclusions préalables, que la suite de ce travail va nous permettre d'établir. Frappé par l'aspect de cette affection, de cette fièvre singulière, nous avons soupçonné, disons-le tout d'abord, la véritable nature de la maladie, et c'est sans étonnement que nous avons constaté, dans le liquide, des bulles et dans l'urine, la présence des bactéries que nous nous attendions à y trouver. Ce qui nous surprit fut de n'en pas trouver dans le sang, que
surprit fut de n'en pas trouver dans le sang, que nous avons examiné à deux reprises. Dans ce liquide, au milieu des globules et des globulins se voyaient, il est vrai, quelques granulations que nous prîmes, à première vue, pour des micrococcus, mais l'ammoniaque les dissolvait. Nous pensons néanmoins que le sang contient des bactéries, par cette raison que l'urine en renferme, ainsi que le liquide des bulbes à l'état naissant, liquide qui n'est qu'une partie du sérum sanguin transsudé ; pour une cause qui nous échappe, nous n'avons pu en constater l'existence dans le sang. Il se peut que
en constater l'existence dans le sang. Il se peut que le microbe du pemphigus circule dans les vaisseaux lymphatiques plutôt que dans les vaisseaux sanguins. Du reste, la bactérie du pemphigus n'est pas la seule dont la rareté, sinon l'absence, ait été constatée dans le sang. Ainsi, par exemple, tandis que la bactéridie charbonneuse infecte le sang dans lequel elle foisonne en quantité prodigieuse, la bactérie du charbon symptomatique y est, au contraire, extrêmement rare, et à peine est-il possible de la découvrir dans le sang. Il y a plus, dans le charbon bactéridien, on est parfois (rarement il est
dans le charbon bactéridien, on est parfois (rarement il est vrai) obligé de recourir à la culture pour mettre les bactéridies en évidence. OBSERVATION. — Pemphigus aigu. — Bactéries dans le liquide des bulles récentes et dans l'urine. — Mort. — Symptômes cliniques et anatomo-pathologiques d'une fièvre infectieuse. Le nommé Ruel, Louis, âgé de dix-sept ans, garçon charcutier, est entré le 18 août 1881, salle Saint-Jean, lit n° 24, à l'hôpital Saint-Louis, dans le service de M. le docteur Vidal. Antécédents. — Son père est bien portant, sa mère souffre de rhumatismes. Lui a été bien portant dans son enfance,
de rhumatismes. Lui a été bien portant dans son enfance, mais il a habité l'Egypte, où il a souffert d'ophtalmies. Il n'a eu aucune maladie éruptive, sauf une poussée de « boutons du Nil » qui ont laissé six cicatrices sur la face. Ce jeune homme, avant sa maladie, mangeait beaucoup de charcuterie. Pendant tout l'été dernier, il a éprouvé des démangeaisons sur tout le corps. État actuel. — L'éruption pour laquelle il se présente à l'hôpital a débuté il y a quatre jours par le tronc, la face et la racine des membres. Aujourd'hui 18 août. — Éruption généralisée
la racine des membres. Aujourd'hui 18 août. — Éruption généralisée de pemphigus à bulles de grosseur variant d'un grain de millet à un haricot. — Petites bulles sur les paupières de l'œil droit. — Bulle sur le cuir chevelu, la face, le cou, la poitrine (ici elles sont moins abondantes), les aisselles (où elles sont confluentes), les fesses, la verge, les cuisses (rares). Quelques bulles siègent sur les jambes. — Rien aux pieds. — Vésicules et bulles continentes sur une cicatrice récente au dos de l'articulation métacarpo-phalangienne du majeur gauche Jusqu'à son entrée, le malade dit n'avoir eu ni fièvre
Jusqu'à son entrée, le malade dit n'avoir eu ni fièvre ni malaise. Les bulles sont pleines d'un liquide clair, transparent, citrin. Elles ne sont entourées d'aucune zone inflammatoire. Pendant notre examen, le malade a des bourdonnements d'oreilles et des éblouissements; il est forcé de s'asseoir; il affirme ne plus voir. Pendant trois minutes, il ne distingue même pas la lumière. La vue revient peu à peu et le malade peut retourner à son lit. (De la salle où on examine les malades nouveaux au lit n° 24 de la salle Saint Jean, il y a environ cent pas). Température presque
Saint Jean, il y a environ cent pas). Température presque normale : 37 degrés, 8. 19 août. — Ce matin, les yeux sont fermés par agglutinement des paupières. Température 38 degrés. Dans l'après-midi le malade se lève, mais il a des éblouissements et des bourdonnements d'oreilles comme hier. 20 août. — Température: 38 degrés. Le malade a mal dormi la nuit dernière. Il y a de l'albumine en quantité assez notable dans l'urine. 39 degrés soir. Régime lacté. Quinquina. 21 août. — 37 degrés 6. Grande poussée de bulles larges, bien tendues sur tout le corps, sauf sur les pieds.
bien tendues sur tout le corps, sauf sur les pieds. Confluence des bulles sur le ventre et les bras. Les conjonctives sont le siège d'une éruption confluente de petites bulles. Le malade n'a pas dormi cette nuit. L'urine contient toujours de l'albumine. Elle est faiblement acide. Examinée au microscope après avoir été recueillie avec les précautions voulues (indiquées plus loin), l'urine contient de nombreuses bactéries, les unes mobiles, les autres changeant lentement de direction, se courbant, se redressant, prenant la forme d'un S, etc. La sérosité des phlyctènes contient un grand nombre de ces bactéries. Le sang pris sur la
grand nombre de ces bactéries. Le sang pris sur la pulpe d'un doigt est examiné: nous n'y trouvons aucun bâtonnet. 22 août. — Température : 38 degrés. Nouvelle poussée de bulles; quelques-unes, sur l'abdomen, ont les dimensions d'une forte coquille de noix. Ce matin à 9 heures, en changeant le pansement du malade (pansement consistant en Uniment oléo-calcaire et en applications d’ouate), on a ouvert largement avec des ciseaux les bulles de l'abdomen: à 9 heures 1/2 de nouvelles bulles un peu moins larges, mais bien tendues se montrent dans les mêmes régions; on voit pour ainsi dire l'éruption se
les mêmes régions; on voit pour ainsi dire l'éruption se produire, on voit les bulles s'élargir. Le liquide de plusieurs bulles fraîches est recueilli dans des tubes Pasteur, avec les précautions rigoureuses mises en usage par ce vénéré maître. On en examine une partie séance tenante: nombreuses bactéries et spores. Réaction acide faible du liquide. Nous recueillons également de l'urine dans des tubes Pasteur. Nous injectons une demi-seringue de Pravaz du liquide des bulles cinq heures après l'avoir recueilli sous la peau d'un cobaye, d'un lapin et d'un chien, au laboratoire du professeur Bouchard. 23 août. — Température A. :
laboratoire du professeur Bouchard. 23 août. — Température A. : 38 degrés. Nouvelles bulles. L'une d'elles, du volume d'une coquille de grosse amande, est située sur le côté gauche du nez. On prescrit 1 gramme de sulfate de quinine. Température soir : 38 degrés, 5. 24 août — T. A. : 40 degrés. Hier, dans l'après-midi, le malade a eu une épistaxis qui a persisté pendant plus d'une demi-heure. Il a vomi à plusieurs reprises. Nouvelles bulles sur tout le corps; on trouve à peine quelques points de peau saine. Le liquide des bulles naissantes et l'urine sont examinés et
Le liquide des bulles naissantes et l'urine sont examinés et contiennent toujours de nombreuses bactéries et des spores. Sulfate de quinine 1 gramme. Le malade est un peu agité. Subdelirium. Odeur nauséabonde de tout le corps. Une bulle pleine de liquide purulent occupe tout le nez. 25 août. — T. 40°.5. Pas de nouvelles bulles. Le malade souffre un peu plus que les jours prédédents. Soif ardente. Pas d'angine, pas de bulles dans la bouche, mais sur les lèvres. Albumine dans l'urine. Examen du sang : négatif; examen de l'urine et du liquide des bulles : bâtonnets et spores. 26
et du liquide des bulles : bâtonnets et spores. 26 août. — T. matin : 40°. 4. Légère poussée de bulles sur les cuisses, le ventre, le dos et la face. Lotion au chloral aux 2/100. T. soir: 39 degrés, Moins d'albumine. 27 août. — T. matin : 39° .4. État typhoïde. Adynamie. Bulles hémorragiques dans différents points, surtout aux fesses et aux genoux. Il n'y a plus qu'un léger diaphragme d'albumine. T. à trois heures et demie après-midi : 40°, 2. T soir: 39°, 9. L'examen microscopique des liquides a été fait au point de vue bactéridien. Résultat positif,
a été fait au point de vue bactéridien. Résultat positif, sauf pour le sang. 28 août T. matin : 38 degrés. P. 120. Le malade est très-affaibli. Langue et dents fuligineuses. Odeur repoussante de l'haleine et de tout le corps. Pas de nouvelles bulles. T. soir: 39°.4. 29 août. T. matin : 39 degrés. Le malade est très-abattu. Délire tranquille. À ce moment, nous quittons le service, repris par notre excellent collègue et ami Brocq, qui voulut bien nous communiquer la suite de l'observation. 30 août. — 150 pulsations, 50 respirations. Sulfate de quinine : 1 gramme. Julep. 4 grammes
respirations. Sulfate de quinine : 1 gramme. Julep. 4 grammes extrait de quinquina. 60 grammes alcool. Perchlorure de fer : 50 gouttes en potion. Trois injections sous-cutanées d’éther. L'éruption devient franchement hémorragique. Le sang coule en assez grande abondance des bulles et tache le linge du malade. Le malade va sous lui en diarrhée. Langue un peu sèche. Rougeurs angioleucytiques sur les membres inférieurs autour des bulles. Rougeur érysipélatoïde sur le front. Vomissements. 20 gouttes de perchlorure de fer. 31 août. — Mort. 1er septembre. — L’autopsie est faite trente-six heures après la mort. Sang. Diffus éprégnant tous les tissus.
heures après la mort. Sang. Diffus éprégnant tous les tissus. Cerveau. Piqueté hémorragique dans la substance blanche. Pas d'autre lésion appréciable. Moelle épinière. Rien de perceptible (conservée dans acide chromique). Peau. Les bulles ne sont pas visibles. Poumons. Congestionnés aux deux bases. Cœur. Rien. Endocarde imbibé (cadavérique). Reins. Facilement décorticables. Sains (?). Tube digestif. Échymoses sous-muqueuses de l’estomac et surtout du gros intestin. Cette observation est incomplète en plus d’un point, nous le reconnaissons; si nous avions pu examiner les organes, et notamment les reins, nul doute que nous eussions trouvé des bactéries; mais nous ne voulons retenir que cette
trouvé des bactéries; mais nous ne voulons retenir que cette chose essentielle : la nature infectieuse du pemphigus démontrée par la clinique et la constatation microscopique des éléments infectieux. Nous n’avons pas trouvé de bactérie dans le sang; peut-être en contient-il au moins les germes et le temps nous a manqué pour en faire la culture, mais le liquide des bulles naissantes en contenait, et il est impossible d'admettre qu'elles soient venues du dehors. L'urine en contenait en grande abondance, et pas n'était besoin de la laisser reposer avant l'examen. Pour nous garantir des causes d’erreur, nous lavions la verge
Pour nous garantir des causes d’erreur, nous lavions la verge du malade et particulièrement le méat avant de le faire uriner, et la portion du liquide recueillie dans un tube flambé ne contenait ni l’urine du début de la miction ni celle de la fin. Ajoutons que le malade n'avait jamais été sondé; il n’y a, par conséquent, pas lieu de craindre que des germes aient été introduits du dehors par le cathéterisme. Il n'y avait pas de cystite. Nous avons introduit quelques gouttes d'urine et de sérosité dans des éprouvettes flambées contenant du bouillon de poule neutre que nous
éprouvettes flambées contenant du bouillon de poule neutre que nous avions préparé dans le laboratoire de M. Pasteur et, après vingt-quatre heures d'étuve, le liquide tenait en suspension une grande quantité des mêmes bactéries caractérisées par des bâtonnets articulés en grains et mobiles. Les spores, sous forme de micrococcus ou réunis deux à deux, étaient en nombre considérable; on en voyait disposés en zooglem, c'est-à-dire en amas à contour réguliers. Ces caractères sont communs aux bactéries de l'urine et à celles contenues dans la sérosité des bulles. Les animaux en expérience n'ont paru nullement incommodés par l'injection du liquide bactérien.
expérience n'ont paru nullement incommodés par l'injection du liquide bactérien. Au bout de deux mois, ils ne présentaient rien d'anormal et ont pu servir à d'autres expériences. Nous pensons que ce résultat n'est pas suffisant pour nier la nature infectieuse de la maladie, car on sait que les animaux ne sont pas aptes à contracter toutes les affections de l'homme. De plus, il est impossible que pour contracter le pemphigus, il soit nécessaire d'être longtemps soumis aux causes génératrices de la maladie. Si on injectait à un animal tous les jours, pendant quinze jours, par exemple, du liquide pris dans
jours, pendant quinze jours, par exemple, du liquide pris dans les bulles d'un malade, peut-être pourrait-on acclimater chez lui les bactéries? Ces dernières ne doivent-elles pas, pour pénétrer dans l'économie, entrer par la voie gastro-intestinale? Autant de solutions à trouver. Cependant il existe aussi un pemphigus chez les animaux, qui revêt, comme chez l'homme, les formes aiguë ou chronique. Lafosse a même décrit un pemphigus foliacé qu'il a observé sur un mulet maigre, épuisé et dépilé. Scaman l'a vu sur un taureau qui avait été mis sans transition du régime sec au régime vert (Zundel). Nous-même, en commun avec MM.
sec au régime vert (Zundel). Nous-même, en commun avec MM. Bouley père et fils, avons observé tout récemment, à l'infirmerie de La Villette, deux chevaux des Messageries nationales atteints d'un pemphigus aigu occupant surtout la partie antéro-supérieure du corps. L'éruption avait débuté chez ces deux chevaux de même provenance, à cinq jours d'intervalle; elle s'accompagnait de fièvre; son évolution s'est effectuée dans l'espace de deux septennaires. L'examen du liquide des bulles fraîches a été fait chez ces animaux, mais les difficultés et les causes d'erreur multiples qui l'entouraient nous ont donné des résultats tels que nous ne voulons en tirer
donné des résultats tels que nous ne voulons en tirer aucun parti, bien que nous ayons constaté des éléments figurés dans ce liquide (bactéries et spores). Quant à la question de savoir comment le microbe du pemphigus pénètre dans l'économie, nous pensons qu'elle doit être réservée. Chez quelques individus, la maladie accusée a été précédée, plus ou moins longtemps à l'avance, par les signes d'une cachexie inexpliquée. Dans certains autres cas, au contraire, les malades sont frappés au milieu de la santé la plus florissante. Le malade que nous avons observé n'avait éprouvé, avant la maladie qui l'a emporté, que
observé n'avait éprouvé, avant la maladie qui l'a emporté, que des démangeaisons sur tout le corps; ces démangeaisons sont notées dans un certain nombre d'observations (Ann. de dermatol., 11 et IV, 1re série, Pemphigus). Enfin il mangeait beaucoup de charcuterie, genre de comestible qu'il fabriquait; est-ce là qu'il faut chercher la cause de son infection? Le liquide des bulles de pemphigus a été soumis, nous l'avons dit, à de nombreuses analyses, et si nous ne tenions compte que de notre cas, où les bactéries abondaient, il y aurait lieu de s'étonner qu'elles n'aient pas été signalées depuis longtemps; mais il
s'étonner qu'elles n'aient pas été signalées depuis longtemps; mais il faut se rappeler que les cas dans lesquels l'examen a été fait étaient surtout des cas de pemphigus chronique. Cette dernière affection diffère sans doute de la fièvre pemphygoïde, bien que « quelques auteurs aient fait un pemphigus aigu de chaque période éruptive, à marche aiguë du pemphigus chronique » (2). Hébra a constaté le passage du pemphigus à la forme chronique, ce qui tendrait à confirmer cette dernière opinion. À l'hôpital Saint-Louis, service de M. le docteur Vidal, nous avons pu examiner les bulles d'une malade atteinte d'un pemphigus
avons pu examiner les bulles d'une malade atteinte d'un pemphigus chronique à petites bulles. Dans le liquide de ces bulles nous avons vu quelques rares bactéries à mouvements lents, mais il fallait les chercher; tandis que dans les préparations du pemphigus aigu, on en trouvait toujours un certain nombre dans le champ du microscope. Nous n'avons pu constater la présence des bactéries dans l'urine de cette femme. Cependant le fait d'avoir trouvé ces quelques bactéries dans des productions pathologiques n'ayant pas encore communiqué librement avec l'air extérieur, doit faire naître quelques doutes sur la nature nerveuse que l'on tend, en
quelques doutes sur la nature nerveuse que l'on tend, en ce moment, à prêter au pemphigus chronique. Si la production d'une bulle exige, au préalable, une lésion des filets nerveux cutanés, cette altération pourrait fort bien n'être que secondaire à l'infection. L'étude des symptômes qui accompagnent l'évolution du pemphigus ne permet pas de douter qu'il ne s'agisse d'une maladie infectieuse. En effet, l'état typhoïde, la fièvre irrégulière, les hémorragies (épistaxis, hématuries, hémorragies cutanées), les vomissements, les pneumonies, les néphrites, les troubles gastro-intestinaux qui accompagnent cette affection en indiquent assez la nature. Signalons encore l'albumine qui s'est montrée chez notre malade
nature. Signalons encore l'albumine qui s'est montrée chez notre malade en même temps que la bactérie. Depuis les travaux de MM. Bouchut, Kannenberg, Bouchard, Roberts de Manchester, Netter, Charin, Gaucher, etc., on connaît la valeur de ce signe. L'albuminurie du pemphigus aigu peut être comparée à celle de la fièvre jaune, du choléra, de la diphtérie, de la fièvre puerpérale, des fièvres zymotiques, en un mot. L'examen des lésions vient corroborer la démonstration fournie par les symptômes. Dans un certain nombre de cas, notamment dans la forme foliacée, qui semble être la plus haute expression de la puissance infectieuse, on