jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
Inability to detect amyloid precursor protein mRNA in Alzheimer plaque-associated microglia. Exp. Neurol. 121: 113-8. Haass C, Hung A. Y., Selkoe D. J. 1991. Processing of amyloid precursor protein in microglia and astrocytes favors an internal localization over constitutive secretion. J. Neurosci. 11: 3783-93. Banati R. B., Gehrmann J., Czech C, Mönning U., Jonnes L. L, König G., Beyreuther K., Kreutzberg G. W. Early and rapid de novo synthesis of Alzheimer A4-amyloid precursor protein (APP) in activated microglia. Glia 9: 199-210. C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317: 445-51 451 C. R. Acad. Sci. Paris,
sciences, 1994; 317: 445-51 451 C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317: 452-6 Sciences médicales/Médical sciences Intérêt de la linsidomine (SIN 1) pour l'évaluation de la viabilité myocardique par scintigraphie au 201TI après effort Value of linsidomine (SIN 1) for assessment of myocardial viability by exercise 201Tl scintigraphy ANDRÉ VACHERON, PIERRE DE VERNEJOUL Clinique Cardiologique et Service de Cardiologie Nucléaire, CHU Necker-Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75748 Paris Cedex 15, France. Tirés à part : A. Vacheron RÉSUMÉ La scintigraphie myocardique au 201TI permet d'évaluer l'ischémie à l'effort et la viabilité du myocarde hypofixant
d'évaluer l'ischémie à l'effort et la viabilité du myocarde hypofixant par le phénomène de redistribution du traceur. L'importance de la redistribution est calculée par analyse numérique différentielle des courbes circonférentielles normalisées d'activité. L'injection intraveineuse de linsidomine (SIN 1), puissant vasodilatateur coronaires, donne des résultats plus fiables que ceux de l'enregistrement conventionnel à la 4e h et comparables à ceux obtenus à la 24e h après réinjection de 201Tl. Il permet de réaliser l'examen en 60 à 90 min dans des conditions cliniques stables. ■ ABSTRACT 201Tl scintigraphy can be used to determine exercise-induced ischemia and the viability of the hypoperfused
to determine exercise-induced ischemia and the viability of the hypoperfused myocardium as a function of radiotracer redistribution. Redistribution is calculated by differential analysis of the normalized circumferential curves of activity. Intravenous injection of linsidomine (SIN 1), a potent coronary vasodilator, gives more reliable results than conventional imaging at the 4th h, and compares favourably with the results obtained at the 24th h after reinjection of Tl. Linsidomine provides images in 60 to 90 min, in stable clinical conditions. A See Abridged version (p. 455) L'étude scintigraphique de la redistribution du Thallium 201 (201Tl) après ischémie myocardique causée induite par l'effort
Thallium 201 (201Tl) après ischémie myocardique causée induite par l'effort est l'une des méthodes fondamentales actuelles d'évaluation de la viabilité du myocarde dans la maladie coronaire. Elle est faite habituellement 4 h après les scintigraphies enregistrées immédiatement après l'épreuve d'effort [1]. L'absence de redistribution du traceur en territoire hypofixant après l'effort indique l'absence de viabilité du myocarde. Une redistribution indique au contraire l'existence de myocarde encore viable. Dans notre expérience, la sensibilité et la spécificité du test pour évaluer la possibilité d'une récupération fonctionnelle par pontage ou angioplastie après infarctus, sont respectivement de 84 et 65 % [2]. Pour améliorer
sont respectivement de 84 et 65 % [2]. Pour améliorer la valeur prédictive du test, on peut réinjecter le traceur soit à la 4e h avec contrôle scintigraphique 15 min plus tard, soit à la 24e h [3]. Nous avons mis au point une méthode d'étude de la redistribution du Thallium après injection intraveineuse de chlorhydrate de linsidomine. Propriétés de la linsidomine La linsidomine appartient à la classe des sydnonmines découverte en 1935 par les Australiens Earl et Mackney. Le chef de file de cette classe pharmacologique est la molsidomine commercialisée en France depuis 1983 par les laboratoires Hoechst sous
commercialisée en France depuis 1983 par les laboratoires Hoechst sous le nom de Corvasal®. Après administration orale, l'absorption intestinale de la molsidomine (SIN 10) est rapide et quasi complète. La molsidomine est transformée dans le foie en linsidomine (SIN 1) qui va donner naissance au métabolite actif (SIN 1A), porteur d'un groupement NO libre. Le SIN 1A est transformé en SIN 1C inactif excrété par voie rénale. La demi-vie d'élimination du SIN 1 est de 20 min environ. L'oxyde nitrique (NO) libéré par le SIN 1A à noyau ouvert augmente l'activité de la guanylate cyclase cellulaire soluble qui induit l'accumulation
l'activité de la guanylate cyclase cellulaire soluble qui induit l'accumulation de guanosine 3'5' monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules musculaires lisses vasculaires [4]. ### CORRECTION ### M., Salmon S. E. 1982. Amyloid production in human myeloma stem-cell culture, with morphologic evidence of amyloid secretion by associated macrophages. N. Engl. J. Med. 307: 1689-92. Bruce M. E., Fraser H. 1975. Amyloid plaques in the brains of mice infected with scrapie; morphological variation and staining properties. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1: 189-202. Barcikowska M., Liberski P. P., Boellaard J. W., Brown P., Gajdusek D. C, Budka H. 1993. Microglia is a component of
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nucleus basalis of Meynert. Mol. Brain Res. 10: 173-8. Sola C, Garcia-Ladona F. J., Sarasa M., Mengo G., Probst A., Palacios G., Palacios J. M. 1993. APP gene expression is increased in the rat brain after motor neuron axotomy. Eur. J. Neurosci. 5: 795-808. Shigematsu K., McGeer P. L., Walker D. C, Ishii T., McGeer E. G. 1992. Reactive microglia/macrophages phagocytose amyloid precursor protein produced by neurons following neuronal damage. J. Neurosci. Res. 31: 443-53. Ohgami T., Kitamoto T., Shin R. W., Kaneko Y., Ogomori K., Tateishi J. 1991. Increased senile plaques without microglia in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 82:
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internal localization over constitutive secretion. J. Neurosci. 11: 3783-93. Banati R. B., Gehrmann J., Czech C, Mönning U., Jonnes L. L, König G., Beyreuther K., Kreutzberg G. W. Early and rapid de novo synthesis of Alzheimer A4-amyloid precursor protein (APP) in activated microglia. Glia 9: 199-210. C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317: 445-51 451 C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317: 452-6 Sciences médicales/Médical sciences Intérêt de la linsidomine (SIN 1) pour l'évaluation de la viabilité myocardique par scintigraphie au 201TI après effort Value of linsidomine (SIN 1) for
au 201TI après effort Value of linsidomine (SIN 1) for assessment of myocardial viability by exercise 201Tl scintigraphy ANDRÉ VACHERON, PIERRE DE VERNEJOUL Clinique Cardiologique et Service de Cardiologie Nucléaire, CHU Necker-Enfants Malades, 149, rue de Sèvres, 75748 Paris Cedex 15, France. Tirés à part : A. Vacheron RÉSUMÉ La scintigraphie myocardique au 201TI permet d'évaluer l'ischémie à l'effort et la viabilité du myocarde hypofixant par le phénomène de redistribution du traceur. L'importance de la redistribution est calculée par analyse numérique différentielle des courbes circonférentielles normalisées d'activité. L'injection intraveineuse de linsidomine (SIN 1), puissant vasodilatateur coronaires, donne des résultats plus
linsidomine (SIN 1), puissant vasodilatateur coronaires, donne des résultats plus fiables que ceux de l'enregistrement conventionnel à la 4e h et comparables à ceux obtenus à la 24e h après réinjection de 201Tl. Il permet de réaliser l'examen en 60 à 90 min dans des conditions cliniques stables. ■ ABSTRACT 201Tl scintigraphy can be used to determine exercise-induced ischemia and the viability of the hypoperfused myocardium as a function of radiotracer redistribution. Redistribution is calculated by differential analysis of the normalized circumferential curves of activity. Intravenous injection of linsidomine (SIN 1), a potent coronary vasodilator, gives more reliable results than
1), a potent coronary vasodilator, gives more reliable results than conventional imaging at the 4th h, and compares favourably with the results obtained at the 24th h after reinjection of Tl. Linsidomine provides images in 60 to 90 min, in stable clinical conditions. A See Abridged version (p. 455) L'étude scintigraphique de la redistribution du Thallium 201 (201Tl) après ischémie myocardique causée induite par l'effort est l'une des méthodes fondamentales actuelles d'évaluation de la viabilité du myocarde dans la maladie coronaire. Elle est faite habituellement 4 h après les scintigraphies enregistrées immédiatement après l'épreuve d'effort [1]. L'absence de redistribution du
enregistrées immédiatement après l'épreuve d'effort [1]. L'absence de redistribution du traceur en territoire hypofixant après l'effort indique l'absence de viabilité du myocarde. Une redistribution indique au contraire l'existence de myocarde encore viable. Dans notre expérience, la sensibilité et la spécificité du test pour évaluer la possibilité d'une récupération fonctionnelle par pontage ou angioplastie après infarctus, sont respectivement de 84 et 65 % [2]. Pour améliorer la valeur prédictive du test, on peut réinjecter le traceur soit à la 4e h avec contrôle scintigraphique 15 min plus tard, soit à la 24e h [3]. Nous avons mis au point une méthode
24e h [3]. Nous avons mis au point une méthode d'étude de la redistribution du Thallium après injection intraveineuse de chlorhydrate de linsidomine. Propriétés de la linsidomine La linsidomine appartient à la classe des sydnonmines découverte en 1935 par les Australiens Earl et Mackney. Le chef de file de cette classe pharmacologique est la molsidomine commercialisée en France depuis 1983 par les laboratoires Hoechst sous le nom de Corvasal®. Après administration orale, l'absorption intestinale de la molsidomine (SIN 10) est rapide et quasi complète. La molsidomine est transformée dans le foie en linsidomine (SIN 1) qui va donner naissance au
foie en linsidomine (SIN 1) qui va donner naissance au métabolite actif (SIN 1A), porteur d'un groupement NO libre. Le SIN 1A est transformé en SIN 1C inactif excrété par voie rénale. La demi-vie d'élimination du SIN 1 est de 20 min environ. L'oxyde nitrique (NO) libéré par le SIN 1A à noyau ouvert augmente l'activité de la guanylate cyclase cellulaire soluble qui induit l'accumulation de guanosine 3'5' monophosphate cyclique (GMPc) dans les cellules musculaires lisses vasculaires [4]. Cette augmentation du GMPc entraîne la relaxation musculaire et la vasodilatation. Même perfusée à de très faibles doses (1 gamma/kg/min en équivalent
perfusée à de très faibles doses (1 gamma/kg/min en équivalent SIN 1), la molsidomine produit une intense veinodilatation qui réduit le retour veineux, la précharge cardiaque, la tension pariétale et la consommation d'oxygène du myocarde. Elle ne diminue que faiblement les résistances périphériques totales mais exerce un effet dilatateur intense sur les grosses artères coronaires [5]. Cet effet est beaucoup plus précoce avec le chlorhydrate de molsidomine (SIN 1) précurseur immédiat du SIN 1A. La dilatation sélective des gros troncs coronaires épicardiques favorise le remplissage des zones rendues ischémiques par l'épreuve d'effort en augmentant le diamètre des segments post-sténotiques [6]
l'épreuve d'effort en augmentant le diamètre des segments post-sténotiques [6] et le débit sanguin collatéral [7]. Elle est plus durable que celle obtenue par la Trinitrine injectée par voie intra-veineuse. Les variations inter et intraindividuelles entre les doses de SIN 1 administrées, les taux sanguins correspondants et les effets pharmacologiques sont plus faibles qu'avec les dérivés nitrés. Technique Les scintigraphies myocardiques sont obtenues avec une caméra à scintillation planaire à petit champ, munie d'un collimateur parallèle à haute résolution et reliée à un calculateur numérique. L'épreuve d'effort est effectuée sur bicyclette ergométrique selon le protocole de Bruce (paliers de 30
bicyclette ergométrique selon le protocole de Bruce (paliers de 30 W, augmenté de 30 W toutes les 3 min) avec enregistrement de l'ECG. Le test est arrêté par épuisement musculaire ou positivité (douleur d'angor ou sous-décalage significatif du segment ST sur l'ECG). 90 MBq de 201TI dont la cinétique précoce est proche de celle du potassium sont injectés par voie intraveineuse à l'acmé de l'effort poursuivi pendant une minute. Il est alors procédé à l'acquisition des scintigraphies suivant les trois incidences classiques : face antérieure, OAG 45 ° et OAG 70 °, en prétemps de 300 sec. Immédiatement après, un
70 °, en prétemps de 300 sec. Immédiatement après, un « flash » de 2 mg de molsidomine (SIN 1) est injecté par voie intraveineuse et il est procédé à une nouvelle acquisition des images, deux minutes après, suivant un protocole identique. L'étude de la redistribution de l'indicateur à la 4e h est effectuée par une troisième série de scintigraphies dans les mêmes incidences. Pour un certain nombre de sujets, l'examen a été complété par l'analyse de la fixation à la 24e h, après la réinjection de 27 MBq de 201TI qui, dans notre expérience, s'est avérée plus efficace que
201TI qui, dans notre expérience, s'est avérée plus efficace que la réinjection à la 4e h, pour mettre en évidence des redistributions inapparentes à la 4e h dans les conditions basales, en l'absence d'injection de SIN 1. Traitement des données Les images d'effort et après SIN 1 sont analysées, pour chaque incidence, de 0 à 360 ° par incrément de 3° à partir du rayon 0 ° issu de la zone d'intérêt. La normalisation des courbes circonférentielles obtenues à partir des images d'effort et après injection de SIN 1 est indispensable en raison de la revascularisation liée aux échanges cellulaires
indispensable en raison de la revascularisation liée aux échanges cellulaires et de l'élimination physiologique du Tl. Les modifications des tracés normalisés permettent d'évaluer le déficit de perfusion dû à l'ischémie d'effort et l'importance de la redistribution de l'indicateur due à l'effet du SIN 1. L'importance de la redistribution est indiquée par le pourcentage d'augmentation de la fixation maximale de l'indicateur par rapport à la valeur obtenue à l'effort. Il est désigné par « % AF » sur les figures. Les courbes obtenues à la 4e h et à la 24e h, après réinjection, sont également normalisées et comparées à celles
h, après réinjection, sont également normalisées et comparées à celles obtenues après l'effort et après SIN 1. Résultats Cette technique a été appliquée sur 65 sujets (53 hommes et 12 femmes) âgés de 30 à 81 ans. Cette population comporte 3 groupes : (1) angor (n = 24) ; (2) infarctus (n = 20) ; (3) revascularisés par pontage ou angioplastie coronaires (n = 21). 1. Il existe une bonne corrélation entre la redistribution après SIN 1 et celle mesurée à la 4e h : r=0,81, le critère que nous avons considéré comme significatif étant une différence des écarts supérieure
avons considéré comme significatif étant une différence des écarts supérieure à 25 %. En aucun cas la redistribution après SIN 1 n'a été inférieure à celle mesurée à la 4e h. 2. Toutefois, si dans 40 cas (62 %) (Fig. 1) on trouve une très bonne corrélation entre les deux valeurs de redistribution (r=0,97), on remarque dans 38 % des cas (25 sur 65) une redistribution après SIN 1 supérieure à celle mesurée à la 4e h (r=0,79). Ceci confirme les données de la littérature indiquant qu'un intervalle de 4 h après l'effort n'est pas toujours suffisant pour supprimer totalement
h après l'effort n'est pas toujours suffisant pour supprimer totalement les effets ischémiques de l'effort [3] alors qu'ils sont très rapidement corrigés par l'injection de SIN 1. Ces résultats sont également en accord avec le fait qu'après la 4e h, sans réinjection, la concentration sanguine du 201TI a pu devenir insuffisante pour répondre à un nouvel appel cellulaire [3]. L'injection de SIN 1 ayant lieu moins de trente minutes après celle du 201Tl supprime cet inconvénient. 3. Dans 30 cas, 27 MBq de 201TI ont été réinjectés à la 24e h avant une dernière série de scintigraphies. • On note
h avant une dernière série de scintigraphies. • On note une excellente corrélation entre la redistribution précoce sous SIN 1 et la fixation mesurée à la 24e h après réinjection : r=0,98 (Fig. 2). • Pour 18 des 30 cas (60 %) (Fig. 3), le coefficient de Corrélation entre le pourcentage d'augmentation de la fixation à la 24e h et celui obtenu à la 4e h est égal à 0,98. Dans les 12 autres cas (40 %), le pourcentage d'augmentation de la fixation à la 24e h est toujours supérieur à celui calculé à la 4e h. C. R. Acad.
à celui calculé à la 4e h. C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317 : 452-6 453 A. Vacheron, P. de Vernejoul Figure 1. Analyse des résultats obtenus sur les 65 cas. % AF= % d'augmentation de la fixation par rapport à l'effort. Figure 2. Corrélation entre les résultats après réinjection tardive de 201TI et injection précoce de SIN 1. Figure 3. Comparaison des examens réalisés à la 4e h et à la 24e h. Dans tous les cas, les valeurs obtenues après injection de SIN 1 correspondent aux résultats de la 24e et non
SIN 1 correspondent aux résultats de la 24e et non à ceux de la 4e h. Discussion L'analyse des résultats obtenus dans les trois groupes de patients met en évidence une dispersion des valeurs de redistribution après SIN 1 et à la 4e h voisine dans les deux premiers groupes (r=0,73 dans le groupe angor, r=0,84 dans le groupe infarctus) avec, comme dans l'analyse globale, une excellente corrélation entre pourcentage de AF après réinjection de Tl à la 24e h et pourcentage de AF précoce après SIN 1 (r=0,99). Le délai de 4 h classiquement utilisé pour l'étude de la
délai de 4 h classiquement utilisé pour l'étude de la redistribution n'apparaît donc pas suffisant pour assurer la régression de l'ischémie d'effort et permettre la redistribution complète du traceur. En revanche, dans le groupe 3 des malades revascularisés, il existe une bonne corrélation entre la redistribution après SIN 1 et celle mesurée à la 4e h (r=0,94). La redistribution après réinjection de Tl à la 24e h est ici bien corrélée à la redistribution mesurée à la 4e h (r=0,87) alors que dans les deux autres groupes elle lui est supérieure dans 60 % des cas (groupe 1), dans 45
supérieure dans 60 % des cas (groupe 1), dans 45 % des cas (groupe 2). Dans le groupe 3, la revascularisation ne fait donc pas disparaître totalement l'ischémie d'effort mais cette dernière est moins intense et/ou moins prolongée que chez les patients non revascularisés. Conclusions 1. Le SIN 1 permet une bonne approche de la viabilité myocardique liée au phénomène de redistribution. Dans la série des 65 cas étudiés, il n'y a jamais eu de faux négatifs ni de valeurs inférieures à celles trouvées à la 4e h. 2. Au contraire, dans 25 cas sur 65 (38 %), les valeurs
contraire, dans 25 cas sur 65 (38 %), les valeurs obtenus après SIN 1 sont plus élevées que celles mesurées à la 4e h. 3. L'étude de la fixation à la 24e h après réinjection de 201TI donne dans 40 % des cas des valeurs plus élevées que celles trouvées à la 4e h. 4. Dans ces cas de discordance, le flash de SIN 1 donne des résultats identiques à ceux obtenus à la 24e h. 5. L'utilisation du SIN 1 donne donc des résultats comparables à ceux obtenus après réinjection à la 24e h, beaucoup plus fiables que ceux
réinjection à la 24e h, beaucoup plus fiables que ceux obtenus par la mesure de la redistribution à la 4e h. 6. Il permet en outre un examen beaucoup plus rapide pour le malade (60 à 90 min) et réalisé en situation clinique stable, rendant négligeables les variations de positionnement du patient après un intervalle de temps de 4 ou même 24 h. In 30 cases, 27 MBq of Tl was reinjected 24 h after a first series of scintigraphies. There was an excellent correlation between early redistribution after SIN 1 and uptake after reinjection 24 h later (r =
1 and uptake after reinjection 24 h later (r = 0.98) (Fig. 2). In 18 of these 30 cases (60 %) (Fig. 3), the correlation coefficient between the increase in uptake at 24 h and that at 4 h was 0.98. In the remaining 12 cases, uptake at 24 h was higher than at 4 h. We conclude that : 1. SIN 1 is well suited to the study of redistribution phenomena. There were no false-negative results in these 65 cases, or values lower than those recorded at 4 h. 2. In contrast, in 25 cases out of 65 (38
2. In contrast, in 25 cases out of 65 (38 %), the values obtained after SIN 1 were higher than those measured at 4 h, because of the rapid elimination of the active metabolite of SIN 1. 3. In 40 % of cases, uptake 24 h after reinjection of 201Tl was higher than at 4 h. 4. In such cases, a SIN 1 flash gives results identical to those obtained at 24 h. 5. The use of SIN 1 gives results comparable to those obtained after reinjection at 24 h and far more reliable than those obtained by measuring redistribution
and far more reliable than those obtained by measuring redistribution at 4 h. 6. The use of SIN 1 cuts the examination time for the patient to 60-90 min and means the test can be carried out in a clinically stable setting. A C. R. Acad. Sci. Paris, Sciences de la vie/Life sciences, 1994; 317: 452-6 455 A. Vacheron, P. de Vernejoul REFERENCES 1. Machecourt J., Wolf J. E., Bertrand B., Vanzetto G., Defaye P., Polidori C, Fagret D., Denis P. 1992. Évaluation clinique après infarctus du myocarde. Sa place, sa date, les moyens. Arch. Mal. Coeur. 85: 789-98. 2.
sa date, les moyens. Arch. Mal. Coeur. 85: 789-98. 2. Metzger J. Ph., Tabone X., Le Feuvre C, Georges J. L, Le Pailleur C, de Vernejoul P., Vacheron A. 1991. Asynergie segmentaire post-infarctus : correction après angioplastie. Valeur prédictive de la scintigraphie au thallium d'effort. Arch. Mal. Coeur. 94: 1393-8. 3. Dilsizian V., Smeltzer W. R., Freedman N. M. T., Dextras R., Bonow R. O. 1991. Thallium reinjection after stress redistribution imaging. Does 24 h delayed imaging after reinjection enhance detection of viable myocardium ? Circulation. 83: 1247-55. 4. Kukovetz W. R., Holzmann S. 1985. Mechanism of vasodilation by molsidomine.
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