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qu'après une série de mouvements d'oscillation d'avant en arrière. La démarche est toujours ébrieuse. Le vol est à peu près normal mais il ne s'effectue que si on lance l'oiseau dans l'espace. Le 8 novembre, l'état s'est aggravé. Le coq demeure immobile dans un coin et ne se déplace que si on l'y contraint. Il ne lustre plus ses plumes. Aussi est-il très sale. La station est difficile, le corps étant animé de tremblements généralisés. Si on excite l'animal, il marche en titubant fortement. Ses déplacements ne sont qu'une série de chutes, soit sur le côté, soit en avant, soit
de chutes, soit sur le côté, soit en avant, soit en arrière. L'oiseau ne peut plus voler. Si on le lance dans l'espace, il retombe lourdement. Le 10 novembre, la station elle-même est presque impossible. L'animal demeure accroupi sur les pattes. La tête est animée de tremblements incessants. La démarche est titubante au dernier point et des chutes se produisent à chaque pas. Amaigrissement considérable. Le coq est sacrifié. Aucune lésion macroscopique de l'encéphale. Des passages sont faits par le cobaye et le lapin. Le cobaye présente dès le cinquième jour les premiers symptômes d'une rage furieuse dont, particularité fort
jour les premiers symptômes d'une rage furieuse dont, particularité fort intéressante, la physionomie clinique rappelle de tous points celle qui avait été observée chez le coq. Mort au commencement du sixième jour. Le lapin a présenté le 20 novembre (dixième jour) les signes d'une rage paralytique classique à laquelle il a succombé le surlendemain. OBS. VIII. — Inoculation intracérébrale de virus de rue. Rage furieuse, puis paralytique et cachectique. Mort au huitième jour. Passages positifs. Le 7 juin, on inocule dans le cerveau d'un jeune coq un virus de rue passé, après son obtention chez le chien, quatre fois par
passé, après son obtention chez le chien, quatre fois par le cobaye. Aucune particularité à noter jusqu'au 29 octobre. Ce jour-là (cent quarante-troisième à dater de l'inoculation), l'animal est très excité. Il pousse des cris aigus, ne tient plus en place, parcourt la volière en tous sens, explore les parois de celle-ci et passe la tête entre les mailles comme s'il cherchait à s'échapper. Le regard est mauvais; les plumes sont hérissées. Il y a un peu d'hésitation de la démarche. Même état le lendemain. Les jours suivants, l'agitation est moindre, mais la démarche est franchement ataxique. L'animal lance les
moindre, mais la démarche est franchement ataxique. L'animal lance les pattes en avant d'un geste exagéré et comme spasmodique. Il tombe fréquemment, soit sur le côté, soit même en avant ou en arrière. Le vol, toutefois, s'effectue normalement. On note un amaigrissement considérable. Celui-ci augmente rapidement, cependant que la démarche spasmodique et les chutes persistent avec les mêmes caractères. Le 3 novembre, 164 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR l'état s'est aggravé. Le coq ne mange plus, ne lustre plus son plumage. Il meurt le 6 novembre en pleine cachexie. Une émulsion du bulbe est inoculée sous la dure-mère du lapin. Mort
du bulbe est inoculée sous la dure-mère du lapin. Mort de rage le 22 (seizième jour). Ainsi qu'on vient de le voir, le virus rabique peut persister longtemps, jusqu'à trente-cinq jours (obs. 5) dans le système nerveux du coq et la maladie est même susceptible de guérison. A ce qu'à côté des formes furieuse et paralytique, la rage se présente chez lui sous des aspects frustes et larvés, il ne saurait donc y avoir matière à surprise. La maladie peut se traduire par des symptômes si atténués qu'on aurait scrupule à affirmer leur nature rabique si les animaux ayant été
à affirmer leur nature rabique si les animaux ayant été intentionnellement sacrifiés, les passages ne révélaient pas dans les centres nerveux la présence du virus, démontrant ainsi de façon péremptoire la légitimité du diagnostic. OBS. IX. — Inoculation intracérébrale de virus de rue. Rage fruste (tristesse, inappétence, troubles de l'équilibre). Sacrifice de l'animal au huitième jour. Démonstration par les passages de la nature rabique de l'affection. Le 7 juin, on inocule dans le cerveau d'un jeune coq un virus de rue passé, après son obtention chez le chien, quatre fois par le cobaye. Aucune particularité à noter jusqu'au 24. Ce
par le cobaye. Aucune particularité à noter jusqu'au 24. Ce jour-là (dix-septième à dater de l'inoculation) l'animal attire l'attention par de la tristesse, de la diminution de l'appétit, un peu d'incertitude de la démarche et quelques troubles de l'équilibre. Les jours suivants, l'aggravation à laquelle on s'attendait ne se manifeste pas et, en plus des symptômes précédents, on ne note aucune autre particularité que l'impossibilité où se trouve l'animal de voler. Le 1er juillet, au huitième jour de la maladie, on note que l'état demeure toujours stationnaire. Il est caractérisé uniquement par un peu de tristesse, d'inappétence et d'incertitude de
uniquement par un peu de tristesse, d'inappétence et d'incertitude de la démarche. On se décide alors à sacrifier l'animal et à faire des passages afin de déterminer s'il s'agit bien de la rage. Une émulsion du bulbe est inoculée dans le cerveau de deux lapins et dans celui de deux cobayes. Les lapins ont présenté le 11 juillet, au dixième jour, les premiers symptômes d'une rage paralytique classique à laquelle ils ont succombé l'un le 23 (douzième jour), l'autre le 27 (seizième jour). Les cobayes ont présenté le 21 juillet (dixième jour) les premiers symptômes de la rage et sont
(dixième jour) les premiers symptômes de la rage et sont morts le 23 (douzième jour). OBS. X. — Inoculation intracérébrale de virus de rue. Rage fruste (boiterie, démarche ébrieuse). Sacrifice de l'animal au neuvième jour de l'affection. Démonstration par les passages de la présence du virus dans le cerveau. Le 8 février, on inocule dans le cerveau d'un coq quelques gouttes d'une émulsion de virus de rue. Aucune particularité à noter jusqu'au 3 mars. Ce jour-là (vingt-quatrième à dater de l'inoculation), l'animal attire l'attention par de l'irrégularité de la démarche. On constate que le fait est dû à une LA
On constate que le fait est dû à une LA RAGE DU COQ 165 boiterie localisée à la patte gauche. L'état est stationnaire les jours suivants ; la paralysie demeure localisée à gauche. Le 10 mars (trente et unième jour à dater de l'inoculation, septième à partir du début de l'affection), on note une légère aggravation. La paralysie paraît moins localisée, la démarche est ébrieuse. Lorsque le coq se déplace, il lui arrive de tomber sur le côté ou en avant. L'état général n'est nullement atteint. L'animal mange, boit et chante comme si de rien n'était. Le lendemain et le
chante comme si de rien n'était. Le lendemain et le surlendemain, l'état est stationnaire. On a peine à croire que ces symptômes si frustes soient ceux d'une infection rabique. L'animal est donc sacrifié le 12, neuf jours après le début de la maladie. Une émulsion du bulbe est inoculée dans le cerveau d'un cobaye. Celui-ci succombe le 28 mars (seizième jour) à une rage tout à fait caractéristique. OBS. 11. — Inoculation du virus de rue dans la crête et les barbillons. Rage fruste (boiterie, paralysie des ailes). Guérison. Le 19 janvier, une émulsion de virus rabique est inoculée à
19 janvier, une émulsion de virus rabique est inoculée à la dose de 5 gouttes dans la crête et d'un quart de centimètre cube dans les barbillons de deux poules. Ces organes sont ensuite scarifiés, elles sont scarifiées et souillées par badigeonnage avec l'émulsion virulente. L'une des poules n'a présenté aucun symptôme pathologique. L'autre est demeurée parfaitement portante jusqu'au 13 mars (cinquante-quatrième jour). On la trouve ce jour-là blottie dans un coin dans l'attitude d'une poule qui couve. Si on l'oblige à se déplacer, on constate une irrégularité de la démarche caractérisée par des faux pas et une légère boiterie.
démarche caractérisée par des faux pas et une légère boiterie. Alors qu'elle volait parfaitement les jours précédents, elle éprouve les plus grandes difficultés à s'élever à 25 ou 30 centimètres. Après cet effort, l'aile gauche parésiée demeure quelques secondes étendue et pendante. L'état général est excellent. Aucune autre particularité à signaler. L'état demeure stationnaire pendant deux jours. À partir du 16 mars, on note que la démarche devient plus facile. Elle est bientôt tout à fait normale. Cependant, la poule qui volait bien avant sa maladie ne vole plus du tout. Bien que très sauvage, elle préfère se laisser capturer
tout. Bien que très sauvage, elle préfère se laisser capturer que d'essayer de prendre son vol. Instruit par les résultats fournis par les passages dans l'observation précédente, nous n'hésitons pas à attribuer à une rage fruste les symptômes présentés par l'animal. L'inoculation chez le coq de la rage à virus de rue peut ainsi être courte (quatorze, seize, dix-sept jours) comme aussi le virus peut sommeiller longtemps dans le cerveau (cent quarante-deux, cent quarante-trois jours) et se réveiller sous l'influence de causes prédisposantes telles que le refroidissement dont l'action déclenchante chez l'homme par exemple est parfaitement connue. La maladie débute
chez l'homme par exemple est parfaitement connue. La maladie débute toujours brusquement. La tristesse, la diminution de l'appétit, l'incertitude de la démarche, le hérissement des plumes sont des symptômes particuliers à la rage furieuse, et à la forme paralytique. Parmi les symptômes particuliers à la rage furieuse, il faut citer les crises encéphalitiques provoquées par les diverses excitations sensorielles ou encore par la simple vue d'un congénère; l'agressivité; l'impossibilité de la déglutition des liquides; des cris divers allant d'une sorte de croassement à de véritables clameurs de détresse; des secousses cloniques de la tête et du cou, etc.... Parmi les
cloniques de la tête et du cou, etc.... Parmi les symptômes spéciaux à la forme paralytique, on notera la marche ébrieuse, titubante, signalée dans presque toutes les observations; les chutes sur le côté, les boiteries souvent unilatérales; la paralysie des ailes se traduisant par leur repli lent et incomplet après leur épanouissement et par la difficulté, voire l'impossibilité absolue du vol. Quelquefois, à la paralysie des membres succède celle de la tête et du cou et on assiste à l'évolution de ce syndrome de Landry, si fréquent comme on sait, dans la symptomatologie de la rage soit de l'homme, soit
dans la symptomatologie de la rage soit de l'homme, soit des principaux animaux mordeurs. Une mention très particulière doit être donnée aux cas frustes où la maladie se traduit simplement, en même temps que par de la tristesse et de l'inappétence, par un peu de boiterie, de démarche ébrieuse et de paralysie des ailes. Les passages démontrent de manière irréfutable la nature rabique de ces accidents. De tous les animaux, le coq est certainement celui chez lequel la rage déclarée dure le plus longtemps et comporte le pronostic le moins sévère. D'une part, nous n'avons jamais vu la mort survenir
sévère. D'une part, nous n'avons jamais vu la mort survenir avant le septième jour; de l'autre, au lieu de suivre une marche inexorable, la maladie offre parfois des rémissions et elle paraît avoir une tendance naturelle à passer à l'état chronique et même à guérir. Si, au cours de cet état chronique, on sacrifie les animaux dans le but d'établir si le diagnostic de rage est légitime et s'il se rencontre encore, très longtemps parfois après le début de la maladie, du virus rabique dans le cerveau, les passages donnent un résultat positif. Nous avons pu ainsi déceler le virus
un résultat positif. Nous avons pu ainsi déceler le virus chez un coq parvenu au trente-cinquième jour de la maladie et il est bien certain que ce chiffre ne constitue nullement un record. Il faut noter cependant que, par passage chez le coq, le virus rabique ne paraît s'atténuer que très peu. Au premier passage par le cobaye ou par le lapin, on observe presque toujours une prolongation de la période d'incubation et un retard du décès. Dès le passage suivant, toute trace d'atténuation a disparu. 4° Etude anatomo-pathologique. À l'oeil nu, rien ne permet de distinguer le névralgique d'un
l'oeil nu, rien ne permet de distinguer le névralgique d'un coq rabique du névralgique d'un coq sacrifié en pleine santé. On ne remarque ni congestion, ni hémorragies, ni foyers de ramollissement. Les lésions sont microscopiques. Des coupes de 1/150 de millimètre d'épaisseur, colorées par la méthode de Mann les mettent facilement en évidence. Elles siègent dans toute l'étendue du système nerveux central. Cependant, les plus intenses se rencontrent dans le cervelet puis, par importance décroissante dans la moelle épinière et les hémisphères cérébraux. L'aspect des coupes du cervelet est modifié à un degré tel qu'il suffit d'un examen rapide à
à un degré tel qu'il suffit d'un examen rapide à un faible grossissement pour distinguer les coupes qui proviennent d'un sujet enragé de celles qui ont été pratiquées dans un cervelet sain. Les alternances des couches grises et des couches blanches sont beaucoup plus tranchées en raison de l'envahissement des premières par les leucocytes. L'infiltration inflammatoire, en effet, est générale mais plus accusée dans l'écorce grise, spécialement au niveau des zones de cellules de Purkinje où le groupement des leucocytes est parfois très dense. Ceux-ci sont le plus souvent perdus dans le sein même du tissu nerveux. Cependant, on note
dans le sein même du tissu nerveux. Cependant, on note par places de véritables foyers infectieux. Les vaisseaux sont le siège de lésions importantes. Dilatés et gorgés de sang, ils sont entourés de manchons très développés. Ces derniers, examinés à un fort grossissement se montrent formés de lymphocytes avec çà et là quelques rares polynucléaires. Par endroits, l'endothélium vasculaire a complètement disparu et les hématies épanchées forment au sein même du tissu nerveux de véritables lacs sanguins. L'importance de ces hémorragies est très variable : les unes sont constituées seulement par quelques hématies groupées ; les autres sont relativement étendues,
par quelques hématies groupées ; les autres sont relativement étendues, parfois même ramifiées. Elles siègent indifféremment dans la substance blanche et dans la substance grise du cervelet. L'infiltration inflammatoire, les gaines périvasculaires, les hémorragies se rencontrent aussi bien dans les flocules latéraux que dans le vermis médian de l'organe. Dans la moelle épinière, c'est le segment dorsal qui, en général, est le plus atteint. Les lésions siègent aux environs du sillon médian inférieur d'où elles semblent partir pour gagner les cordons. À ce niveau, les vaisseaux sont gorgés de sang jusque dans leurs ramifications les plus fines; la commissure de
jusque dans leurs ramifications les plus fines; la commissure de substance blanche qui tapisse le fond du sillon est envahie par les leucocytes, et, par places, présente de petites hémorragies. Les hématies extravasées sont répandues dans le sein des cordons médullaires inférieurs. Quelques foyers intéressent également l'extrémité des cornes grises adjacentes. Dans la région supérieure de la moelle, les phénomènes inflammatoires sont plus discrets. Tout au plus peut-on noter de la congestion des vaisseaux du septum névroglique qui prolonge le sillon dorsal jusqu'à la commissure grise. On ne rencontre ni hémorragies, ni manchons périvasculaires, ni foyers d'infiltration dans les cordons
hémorragies, ni manchons périvasculaires, ni foyers d'infiltration dans les cordons et dans les cornes grises supérieures. Les lésions des hémisphères cérébraux sont peu accusées. C'est dans la partie postérieure du plancher des ventricules latéraux, dans la zone de ces cavités qui correspond à la corne d'Ammon des mammifères qu'on les rencontre le plus régulièrement. À ce niveau, les vaisseaux sont plus apparents. Quelques-uns sont pourvus de manchons leucocytaires. Il n'existe pas de véritable inflammation parenchymateuse comme dans le cervelet, mais seulement des foyers plus étendus, localisés au voisinage des vaisseaux. On ne note en général aucune hémorragie. Quelques cellules nerveuses
On ne note en général aucune hémorragie. Quelques cellules nerveuses renferment des corps de Négri. Ces inclusions sont ovoïdes ou régulièrement sphériques. Leurs dimensions varient de 5 à 10 μm. Elles apparaissent en rouge éclatant dans les coupes traitées par la méthode de Mann et semblent formées d'une substance fondamentale éosinophile très réfringente tantôt réticulée, tantôt finement granuleuse. C'est dire que les corps de Négri du coq ne diffèrent ni par leur morphologie, ni par leur structure des formations identiques des mammifères. En résumé, dans la rage du coq, le système nerveux central est le siège d'une inflammation caractérisée par
système nerveux central est le siège d'une inflammation caractérisée par une péri vascularité très accusée, allant jusqu'à l'hémorragie et par une infiltration interstitielle. La remarquable prédominance des lésions du cervelet et des cordons inférieurs de la moelle explique les troubles de l'équilibre et de l'automatisme locomoteur qui figurent au premier rang de la symptomatologie clinique de l'affection. Conclusions. Tout à fait exceptionnelle, la rage du coq est certainement plus intéressante du point de vue purement scientifique que du point de vue pratique. Il faut néanmoins savoir que, mordu à la crête par un animal enragé, par un chien par exemple,
crête par un animal enragé, par un chien par exemple, le coq est susceptible — après une période d'incubation qui peut être très courte comme aussi très prolongée — de contracter la rage. Celle-ci peut se manifester sous les deux formes principales classiques : la forme furieuse et la forme paralytique. Il existe, en outre, de nombreux cas frustes. Au cours de la rage furieuse, le coq peut attaquer ses congénères, des animaux d'autres espèces, l'homme même, et, par ses coups de bec, transmettre la maladie. On agira donc sagement en faisant suivre le traitement antirabique aux personnes mordues. Il
en faisant suivre le traitement antirabique aux personnes mordues. Il faut même ajouter que la rage étant fréquemment, chez le coq, susceptible de guérison, le fait que l'animal survive, dix jours et davantage à la morsure qu'il a causée n'est pas une preuve absolue qu'il n'était pas atteint de la maladie. L'étude des commémoratifs et surtout un examen minutieux de l'animal mordeur s'imposeraient le cas échéant. AU SUJET DE LA VACCINATION BCG ET DE SON INNOCUITÉ par M. CIUCA, M. FRANCKE et Z. VITNER-ROSENTHAL. (Travail du Laboratoire d'Hygiène de la Faculté de Médecine de Iassy). Pour estimer les résultats de
Faculté de Médecine de Iassy). Pour estimer les résultats de la vaccination au B. C. G. chez les nouveau-nés, Calmette et Guérin, ainsi que d'autres expérimentateurs, ont utilisé comme nous-mêmes les méthodes de statistique. L'application de ces méthodes a permis de constater l'influence de la vaccination sur la baisse de la mortalité générale des enfants de zéro à deux ans, ainsi que la diminution remarquable de la mortalité tuberculeuse de zéro à deux ans dans les milieux tuberculeux. La décroissance de la mortalité générale de zéro à deux ans dans les agglomérations où 80 à 100 p. 100 des nouveau-nés
les agglomérations où 80 à 100 p. 100 des nouveau-nés sont vaccinés, garde toute sa valeur statistique; des difficultés surgissent cependant pour beaucoup de pays quand on prend en considération l'influence de cette vaccination sur la mortalité tuberculeuse de zéro à deux ans, celle-ci étant fonction d'un diagnostic clinique très précis ou d'une vérification réelle de la cause qui a provoqué la mort. Si l'on compare la classification, faite par Biraud, des différentes causes de mortalité de zéro à un an d'après les présomptions de tuberculose (pas de tuberculose; tuberculose possible; tuberculose probable; tuberculose certaine) avec les diagnostics habituels des
possible; tuberculose probable; tuberculose certaine) avec les diagnostics habituels des médecins chargés de la vérification des cas de mort en différents pays, on se rend immédiatement compte des grosses erreurs statistiques qui peuvent surgir, faute de données comparables. Nous avons cependant à notre disposition une méthode de vaccination qui remplit toutes les conditions d'innocuité, d'efficacité et de virulence constante d'un vaccin pasteurien. La plus riche documentation expérimentale que nous connaissions en immunologie en est témoin. À l'œuvre des observations cliniques et des faits biologiques, quelques auteurs, et en particulier Lignières, ont insisté sur le danger d'un retour possible à la
ont insisté sur le danger d'un retour possible à la virulence du BCG dans l'organisme de l'enfant vacciné et tendent à limiter l'utilisation de cette méthode seulement dans les milieux tuberculeux. Les nombreux faits expérimentaux de FIG. 1. — Ganglion mésentérique. Obj. apochr. 16 mm. app. « Focus ». Trois follicules en différents états d'évolution. 1, Dans le centre une masse hyaline constituée de résidus bacillaires envahie de polynucléaires; zone environnante de tissu conjonctif. 2, Le processus phagocytique est terminé; les polynucléaires ont été remplacés par des macrophages provenant des cellules fixes. 3, Évolution des monocytes vers les fibroblastes; la
cellules fixes. 3, Évolution des monocytes vers les fibroblastes; la sclérose du follicule est terminée. Calmel et Guérin, Coulaud, Kraus, Fuyioka, Tscheknowitz, Lange et Lydlin, Gerlach, Guerre, Canlacuzène M. et P. Zeynalov, Hist et Missiewicz, etc., ne confirment pas les craintes formulées par Lignières, Nobel, Von Pirquet, Löwenstein, Wallgren (de Göteborg) etc. On a opposé, d'autres arguments, le nombre restreint d'autopsies de sujets vaccinés, morts de maladies diverses. Nous désirons apporter ici quelques faits qui sont tout en 12 170 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR faveur de la vaccination au BCG, en donnant une lecture critique, de 5 observations cliniques d'enfants
en donnant une lecture critique, de 5 observations cliniques d'enfants vaccinés, morts à la suite d'une infection intercurrente deux à douze mois après la vaccination. PREMIER CAS. — Mar. B..., née à terme (3.150 grammes), âgée de deux mois et quatre jours, vaccinée au BCG les premiers jours après sa naissance. Nourrie au sein, elle est atteinte de médiastinite vingt-six jours après la naissance; quinze jours plus tard l'enfant présente des phénomènes de gastroentérite avec escarres. Elle meurt vingt jours plus tard. La nécropsie faite par le Dr Balan ne permet de découvrir aucune lésion macroscopique suspecte de tuberculose dans
permet de découvrir aucune lésion macroscopique suspecte de tuberculose dans les ganglions et les autres organes. On trouve seulement des lésions congestives étendues à tout l'intestin grêle et au colon. L'examen histologique des organes nous permet de constater l'absence confidentielle de lésions nécrotiques et de tubercules. Dans la rate et les ganglions l'ulériques il existe des fils de tissu conjonctif. Dans les ganglions, 1/2 des éléments du tissu ganglionnaire sont remplacés par des cellules réticulo-endothéliales DEUXIÈME CAS. — C. C., âgé de deux mois et demi, né à terme 3.700 grammes), alimentation mixte, vacciné au BCG pendant les premiers jours
grammes), alimentation mixte, vacciné au BCG pendant les premiers jours après la naissance; réaction à la tuberculine négative le douzième et le quarantième jour après la naissance. Vers la fin du deuxième mois, l'enfant est atteint d'entérocolite avec pyalamine qui le tue en moins de quinze jours. La nécropsie, faite par le Dr Balan, montre de vastes lésions pustuleuses du système cutané, une légère congestion du foie et de l'intestin grêle, sur la muqueuse duquel on voit des plaques hémorragiques. Les ganglions mésentériques et lachéco-bronchiques sont à peine visibles. A l'examen histologique des coupes nous ne trouvons ni follicules ni