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reste sans plus de succès — des tentatives analogues en employant, comme vaccins, soit des bacilles d'origine humaine tués par la chaleur, soit des cultures d'origine aviaire et humaine successivement. Méthode de Jennérisation des bovidés, de Behring La période vraiment intéressante et féconde des expériences de vaccination sur les grands animaux commence avec BEHRING qui, en 1902, fait connaître la méthode qu'il a d'ailleurs improprement désignée sous le nom de Jennérisation des Bovidés. Celle-ci consiste à inoculer à deux reprises aux jeunes veaux, par voie intraveineuse, avec un intervalle de six semaines à trois mois entre chaque injection, une petite
six semaines à trois mois entre chaque injection, une petite quantité (4 milligr. d'abord, puis 20 milligr., poids à l'état sec) d'une culture de bacilles tuberculeux d'origine humaine, entretenue depuis de longues années au laboratoire, puis desséchée dans le vide, et dont la virulence est extrêmement réduite pour le cobaye. Depuis lors, cette méthode a fait l'objet de nombreuses expériences et d'importantes applications sur le bétail, particulièrement de la part d'HUTYRA, de THOMASSEN, de EBER, de l'Office impérial de santé de Berlin, de ROSSIGNOL et VALLÉE en France, de S. BELFANTI et STAZZI en Italie, de DEGIVE, STUBBE, LIÉNAUX et
BELFANTI et STAZZI en Italie, de DEGIVE, STUBBE, LIÉNAUX et MULLIE en Belgique, etc. Il est parfaitement établi que le bovin vaccin de BEHRING confère aux bovidés une résistance appréciable aux divers modes d'infection naturelle ou artificielle ; mais cette résistance, de brève durée puisqu'elle n'excède guère douze à quatorze mois, manifestée — tant qu'elle persiste — par l'absence plus ou moins complète de lésions tuberculeuses, ne va pas jusqu'à permettre à l'organisme de résorber les bacilles virulents d'épreuve, ni même ceux introduits comme vaccins. Les uns et les autres sont retenus, au moins en partie, pendant des mois, dans
sont retenus, au moins en partie, pendant des mois, dans les ganglions (trachéo-bronchiques et médiastinaux principalement) et restent là, prêts à signaler plus ou moins bruyamment leur présence par des désordres anatomiques, lorsque la résistance artificiellement conférée par l'injection vaccinale est sur le point de fléchir. L'imperfection des résultats obtenus par la méthode de BEHRING a déterminé beaucoup d'expérimentateurs à chercher des modifications susceptibles d'en accroître l'efficacité ou d'en restindre les inconvénients. « Tauruman » de Koch et Schütz KOCH et SCHÜTZ, HUTYRA, WEBER et TITZE, établirent d'abord que la résistance conférée aux bovidés est plus grande si, au lieu
résistance conférée aux bovidés est plus grande si, au lieu de leur injecter dans les veines des bacilles humains desséchés, on leur inocule d'emblée les mêmes bacilles frais, également par voie intraveineuse et à plus forte dose (10 à 30 milligr.) : c'est le Tauruman de KOCH. Mais l'emploi d'un tel procédé présente des dangers encore plus grands que celui de la méthode primitive de BEHRING, et il réalise encore plus sûrement l'infection bacillaire persistente des ganglions lymphatiques des sujets ainsi traités. WEBER et TITZE, SCHUTZ et HOLLAND ont reconnu qu'un mois après l'inoculation du Tauruman, tous les organes des
qu'un mois après l'inoculation du Tauruman, tous les organes des vaccinés sont virulents pour le cobaye. Autres méthodes de vaccination BAUMGARTEN, puis LIGNIÈRES, ont proposé de substituer la voie sous-cutanée à la voie intraveineuse pour les vaccinations, afin de localiser la souillure des tissus par les bacilles virulents. Mais il semble bien que les résultats soient alors plus défectueux. VALLÉE, sur le conseil de Roux, fit l'essai d'un bacille d'origine équine isolé par BORREL, très peu virulent pour le cobaye, et dont la résorption, à la suite d'injections intraveineuses ou sous-cutanées, paraissait « relativement aisée et rapide » ; mais
sous-cutanées, paraissait « relativement aisée et rapide » ; mais les bovidés vaccinés avec ce microbe n'acquéraient ni plus ni moins de résistance que ceux qui avaient reçu le « bovin vaccin » de BEHRING et leurs ganglions retenaient également les bacilles virulents d'épreuve. Il en fut exactement de même pour les animaux vaccinés par S. ARLOING au moyen de ses cultures homogènes de bacilles humains, entraînés à pousser à la température de 44° et virulents pour le bœuf. Dans le but de rendre les vaccinations encore plus inoffensives, THEOBALD SMITH s'est adressé de préférence à des races de bacilles
SMITH s'est adressé de préférence à des races de bacilles bovins très atténuées par vieillissement ou par chauffage à 60°. De son côté, E. LEVY proposait l'emploi de cultures f macérées dans la glycérine ou dans des solutions concentrées de galactose. Il ne semble pas qu'aucune de ces méthodes ait fourni des résultats très encourageants, non plus que celles qui visèrent à substituer aux microbes vivants des bacilles tués par la chaleur ou traités à froid par les réactifs dissolvants des cires et des graisses (VALLÉE) OU par diverses substances chimiques telles que l'éther sulfurique, l'hydrate de chloral, l'iode, les
chimiques telles que l'éther sulfurique, l'hydrate de chloral, l'iode, les hypochlorites (Moussu et GOUPIL), le fluorure de sodium (RAPPIN), ou encore par certaines radiations du spectre. On sait aujourd'hui que les bacilles morts et que ceux dont le protoplasme a subi des altérations profondes n'ont qu'un pouvoir vaccinant très faible ou nul : ils ne sont donc pas utilisables pratiquement. À la suite des publications de FRIEDMANN, de MÖLLER, de KLIMMER, on a fondé un moment quelques espoirs sur l'emploi des bacilles humains ou bovins modifiés par passages successifs dans l'organisme d'animaux à sang froid (tortue, crocodile, orvet, carpe, salamandre).
l'organisme d'animaux à sang froid (tortue, crocodile, orvet, carpe, salamandre). Mais les faits ne tardèrent pas à montrer, d'une part que les bacilles bovins ou humains ne se multiplient pas dans l'organisme des animaux à sang froid et que, lorsqu'ils en sont extraits, leur virulence reste la même ; d'autre part, que les bacilles tuberculeux particuliers à ces animaux sont dépourvus de toute propriété vaccinante pour les mammifères. La nécessité s'impose donc de revenir aux variétés de bacilles aussi voisines que possible de celles qui parasitent l'espèce humaine ou l'espèce bovine, et de ne leur faire subir que le minimum
bovine, et de ne leur faire subir que le minimum de modifications susceptibles d'atténuer leur virulence. C'est ce que tendent de faire FRITZ MEYER, LEVYET HARNESS, WOLFF ISNER, en «sensibilisant» selon la technique imaginée par BESREDKA, les bacilles tuberculeux bovins ou humains au moyen de sérums riches en «anticorps». C'est aussi l'objectif que poursuivent J. BARTEL, LIVIERATO, TRUDEAU et KRAUSE, en essayant d'injecter aux animaux des bacilles déjà phagocytés et restés plus ou moins longtemps en contact in vitro avec du tissu ganglionnaire. Vaccination par bacilles vivants modifiés par culture sur bile Nous-même avec C. GUÉRIN, après de multiples et
sur bile Nous-même avec C. GUÉRIN, après de multiples et encourageantes expériences de vaccination par les voies digestives (qui sont pour nous les voies normales de l'infection tuberculeuse), employons aujourd'hui, dans le même but, des bacilles bovins virulents, modifiés par cultures successives sur pommes de terre cuites dans la bile de bœuf glycérinée à 5 o/o. Injectés à la dose de 5 à 100 milligrammes dans la veine jugulaire des bovidés, ces bacilles ne déterminent de lésions tuberculeuses ni dans les ganglions ni dans aucun autre organe. Les doses fortes provoquent seulement une maladie fébrile d'allure typhique, identifiable à la
provoquent seulement une maladie fébrile d'allure typhique, identifiable à la typho-bacillose humaine, si bien étudiée par LANDOUZY et ses élèves, et qui se termine presque toujours par une guérison complète. Avec ce microbe vivant, dont la membrane d'enveloppe ciro-graisseuse se trouve modifiée par la végétation sur le milieu très alcalin et très phosphoré que constitue la bile, on peut sans difficultés entraîner les animaux à en recevoir des doses énormes dans les veines, jusqu'à 200 milligrammes en une seule injection. Malgré cette tolérance extraordinaire, les bovidés ainsi hypervaccinés retiennent longtemps dans leurs ganglions lymphatiques quelques-uns de ces bacilles; mais, fait
dans leurs ganglions lymphatiques quelques-uns de ces bacilles; mais, fait très intéressant, ils acquièrent la faculté d'en éliminer une grande partie en nature avec leurs excréments, et si l'on vient ensuite à leur injecter dans les veines des bacilles virulents d'épreuve, on constate que ces derniers sont à leur tour expulsés par la même voie intestinale. D'autres expériences nous ont montré que les bovidés réagissant à la tuberculose, porteurs de lésions occultes compatibles avec les apparences de la santé, possèdent eux aussi cette faculté curieuse d'émettre des bacilles dans leurs excréments et que celle-ci paraît bien être liée à la
excréments et que celle-ci paraît bien être liée à la résistance de ces animaux aux réinfections expérimentales. Mécanisme de la résistance aux réinfections tuberculeuses En réalité, toutes les méthodes de vaccination étudiées jusqu'à présent, soit sur les animaux de laboratoire, soit sur les bovidés dans les élevages, arrivent au même résultat. Elles ne réussissent pas à guérir les animaux déjà contaminés. Elles ne réussissent pas davantage à les rendre réfractaires à l'infection bacillaire, c'est-à-dire inaptes à héberger le bacille tuberculeux. Mais quelques-unes d'entre elles peuvent, soit favoriser la transformation d'une tuberculose grave en une maladie chronique à évolution lente, soit
tuberculose grave en une maladie chronique à évolution lente, soit conférer à l'organisme, encore indemne ou déjà infecté, une aptitude particulière à empêcher les bacilles tuberculeux de vivre en symbiose avec les cellules lymphatiques, donc de créer des lésions folliculaires. Tant que cette aptitude persiste, les bacilles restent latents ou sont éliminés peu à peu, comme des corps étrangers inoffensifs, par les voies d'excrétion normale des déchets cellulaires (bile et intestin). Il ne s'agit donc point là d'une véritable immunité, car il n'y a ni résorption intégrale du virus, ni formation de substances bactéricides ou antitoxiques dans les humeurs du
formation de substances bactéricides ou antitoxiques dans les humeurs du sujet vacciné; mais il n'est pas douteux que les inoculations vaccinales, et par le même mécanisme que celles-ci, déterminent un état particulier de résistance vis-à-vis des bacilles tuberculeux qui ont déjà créé des foyers de vie symbiotique avec les cellules des différents organes, c'est-à-dire des tubercules, et qu'elles provoquent une intolérance manifeste vis-à-vis des bacilles tuberculeux de réinfections. Ce phénomène d'intolérance que KOCH avait observé chez les cobayes lors de ses premiers travaux sur la tuberculose, et qui est bien connu des bactériologistes sous la dénomination de phénomène de KOCH,
connu des bactériologistes sous la dénomination de phénomène de KOCH, existe chez tous les sujets, hommes ou animaux, qui ont éprouvé une première inoculation ou une infection de faible intensité. Il est très facile de le reproduire expérimentalement chez les grands animaux, et les expériences de S. ARLOING, de RÖMER et JOSEPH, de J. COURMONT et LESIEUR, de CALMETTE et G. GUÉRIN, de F. ARLOING et A. DUFOURT, de G. FINZI, ont abondamment démontré que les réinoculations de bacilles effectuées par les voies cutanée, sous-cutanée, intraveineuse, ou que les réinfections par les voies digestives chez les animaux déjà infectés de
par les voies digestives chez les animaux déjà infectés de tuberculose, ne réussissent point à créer de nouvelles lésions évolutives, mais provoquent au contraire des réactions plus ou moins violentes allant jusqu'à la formation très rapide d'abcès, ou tendant à l'élimination par l'intestin des bacilles de réinfection, sans que pourtant les désordres déjà produits dans l'organisme des mêmes sujets par l'infection préexistante soient favorablement influencés. Il est aisé de comprendre pourquoi ces lésions, témoins de l'infection primitive, ne participent pas au même processus d'intolérance et d'expulsion : c'est qu'elles sont constituées non plus par des bacilles passivement véhiculés par des
constituées non plus par des bacilles passivement véhiculés par des leucocytes, mais bien par des cellules spéciales, cellules tuberculeuses, dans lesquelles le bacille s'est installé en état de vie symbiotique, comme un parasite actif. Les effets utiles d'une vaccination subséquente ne peuvent donc s'exercer que sur les bacilles libres, issus de ces lésions tuberculeuses et déversés dans la circulation lymphatique ou sanguine, ou apportés de l'extérieur. Ces vues sont pleinement justifiées par les faits expérimentaux et par les faits cliniques observés en médecine humaine. Elles le sont également par les résultats de quelques tentatives hardies telles que celle de F.
résultats de quelques tentatives hardies telles que celle de F. KLINKPERER, qui n'a pas craint de traiter des malades tuberculeux par des injections successives d'émulsions de bacilles virulents d'origine bovine. A la suite de ce traitement, dont le seul inconvénient fut de produire des abcès de plus en plus volumineux au point d'injection, accompagnés de fièvre, l'état des malades s'était, paraît-il, manifestement amélioré. L'emploi préventif des vaccins microbiens chez les animaux indemnes de tuberculose n'a donc pas d'autre résultat que de placer ces derniers dans les mêmes conditions que celles présentées vis-à-vis des réinfections par des sujets déjà tuberculeux. Le
présentées vis-à-vis des réinfections par des sujets déjà tuberculeux. Le seul bénéfice — assurément non négligeable — qu'il leur procure, est de les préserver sûrement des formes de tuberculose aiguës et de les mettre à l'abri de toute infection grave (celle-ci fut-elle même provoquée par l'inoculation intraveineuse de bacilles virulents d'épreuve), pendant un laps de temps dont il est impossible de préciser la durée, mais qui n'est jamais inférieur à une année chez les veaux et qui semble devoir être beaucoup plus long, suivant la qualité et la quantité de bacilles vaccins choisis. C'est déjà un résultat économique très intéressant
bacilles vaccins choisis. C'est déjà un résultat économique très intéressant pour les éleveurs et, lorsqu'il sera possible de mettre à la disposition de ces derniers un procédé de vaccination qui, présentant toutes les garanties d'efficacité désirables, soit exempt de dangers, il n'est pas douteux que la richesse publique retirera un grand profit de son adoption. Il est légitime de se demander s'il n'y aurait pas un réel avantage social à procurer aux êtres humains, dès leur plus tendre enfance, cet état de résistance à l'infection tuberculeuse aiguë que nous savons déjà réaliser expérimentalement et qui, pour n'être pas une véritable
déjà réaliser expérimentalement et qui, pour n'être pas une véritable immunité antituberculeuse, constituerait cependant un moyen de défense précieux contre un mal qui enlève prématurément un cinquième de l'humanité. Il semble qu'on atteindrait ce but en choissant une race de bacilles tuberculeux convenablement atténués, inaptes à former des lésions folliculaires, et en les introduisant dans l'organisme des nourrissons par la voie digestive, à cette époque de la vie où, grâce à l'extrême perméabilité de l'intestin, se réalise en silence l'immunité naturelle contre beaucoup de microbes, futurs hôtes normaux du tube digestif. En attendant que nous soyons en mesure d'envisager comme
digestif. En attendant que nous soyons en mesure d'envisager comme possible la réalisation d'un tel progrès, tournons du moins nos efforts thérapeutiques vers l'emploi judicieux des diverses substances sécrétées par le bacille de la tuberculose dans les milieux de culture artificiels ou extraites des corps de microbes eux-mêmes, et que nous réunissons sous la dénomination de tuberculines. ANALYSES Physiologie et Morphologie des microbes. AIMÉE HOROWITZ (Laboratoire municipal bactériologique de Saint-Pétersbourg). — Contribution à l'étude des propriétés biologiques des vibrions cholériques. Archives des Sciences biologiques (russes), 1911, t. XVI, fascicule 5. L'étude des races nombreuses de vibrions qui venaient d'être isolées
L'étude des races nombreuses de vibrions qui venaient d'être isolées du contenu intestinal pendant l'épidémie de choléra à Saint-Pétersbourg en 1909 et 1910, a montré que leurs caractères sont loin d'être constants et sont susceptibles de variations pour une seule et même race. La morphologie d'une race donnée peut, notamment sous l'influence de certains facteurs, changer au point de devenir méconnaissable ; la propriété protéolytique, la réaction de l'indol nitreux, l'action hémolysante, etc., ne sont guère constantes et tentent à s'affaiblir avec l'âge de la culture. La méthode de fixation du complément, appliquée sur une assez grande échelle, s'est trouvée,
du complément, appliquée sur une assez grande échelle, s'est trouvée, dans la majorité des cas, en parfaite correspondance avec la méthode d'agglutination ; quelquefois même elle donnait des renseignements précis là où celle-ci se trouvait en défaut. De toutes les races étudiées, 40% environ ne se laissaient pas agglutiner par le sérum spécifique, bien que des circonstances épidémiologiques plaidaient leur nature cholérique. Pour certaines d'entre elles l'agglutinabilité a monté spontanément ; d'autres l'ont récupérée sous l'influence de la symbiose avec la sarcine jaune, laquelle exerce, en général, une action marquée sur les propriétés biologiques des vibrions, telle que leur vitalité
sur les propriétés biologiques des vibrions, telle que leur vitalité et virulence quelquefois même cette action particulière se manifeste dès visage par la coloration brun-violet des cultures cholériques se développant dans le voisinage de la sarcine. La méthode d'agglutination croisée, utilisée pour tirer au clair la nature des vibrions suspects, a montré qu'un sérum donné n'influence pas dans la même mesure diverses races cholériques ; d'autre part, certaines races inagglutinables sont capables d'engendrer dans l'organisme immunisé des agglutinines dont l'action sur les vibrions cholériques typiques s'exerce parfaitement bien ; pour d'autres races, enfin, lesquelles sont particulièrement fréquentes dans les déjections
d'autres races, enfin, lesquelles sont particulièrement fréquentes dans les déjections des convalescents après le choléra, l'agglutination croisée reste également négative et, pourtant, la réapparition de leur agglutinabilité dans certaines conditions et le phénomène de Pfeiffer démontrent leur véritable nature qui est bien la même pour toute cette catégorie des vibrions atypiques, puisque le sérum obtenu à l'aide d'une de ces races agglutine à la limite du titre toutes les autres. Ces vibrions semblent être en voie d'évolution et, partant, sont composés d'individus qui ne sont pas parfaitement identiques au point de vue de leurs propriétés biologiques. En somme, la grande
de vue de leurs propriétés biologiques. En somme, la grande loi de variabilité qui préside à la vie par suite de la nécessité pour la cellule vivante de s'adapter aux conditions du milieu environnant, se révèle en pleine mesure dans la microbiologie, surtout dans les genres bactériens aussi polymorphes et bigarrés que les vibrions cholériques. Au point de vue du diagnostic pratique, il en résulte de grandes difficultés dans les cas, heureusement assez peu nombreux, où les réactions usitées donnent des résultats négatifs. H. SCHLEMMER (Station bactériologique de Sarrebourg). — Ein Beitrag zur Biologie des Typhusbacillus. Zeitschrift für Immunität, Origines,
Ein Beitrag zur Biologie des Typhusbacillus. Zeitschrift für Immunität, Origines, t. IX, 27 mars 1911, pp. 149-190. De cette consciencieuse étude de la biologie du bacille typhique, il y a quelques faits intéressants à retenir. L'expérience montre que tous les bacilles typhiques ne se comportent point de même vis-à-vis du sérum bactéricide : il y en a qui lui opposent une résistance très grande ; d'autres, au contraire, succombent facilement au pouvoir bactéricide ; entre ces deux extrêmes, se placent nombre de bacilles à résistance variée. Cette sensibilité plus ou moins grande au sérum est susceptible de se modifier, mais
moins grande au sérum est susceptible de se modifier, mais cette modification s'opère progressivement, jamais par sauts. Il était intéressant de connaître la manière dont se comportent à cet égard les bacilles des porteurs chroniques, car a priori on aurait pu rattacher la persistance des microbes chez ces personnes à la résistance des bac. d'Eberth au sérum ; or, les faits montrent qu'il n'en est rien et que chez les porteurs typhiques on trouve des bacilles de séro-résistance très variable. Dans un autre ordre d'idées, l'auteur a recherché les propriétés du sérum qui est préparé avec des bacilles séro-résistants ;
du sérum qui est préparé avec des bacilles séro-résistants ; il se trouve que pareils sérous n'ont pas beaucoup d'action sur les races homologues, c'est-à-dire résistantes; par contre, ils agissent très bien sur les races qui sont justiciables du pouvoir bactéricide. Ce dernier est loin de détruire tous les germes au cours d'une infection typhique ; l'auteur est cependant d'avis qu'il peut limiter le nombre de germes et rendre de la sorte un service signalé à l'organisme. BESREDKA. FUKUHARA (Instit. bactér. Osaka). — Über die Wirkung einiger lipoiden Stoffen auf die invisiblen Virusarten (De l'action de certaines substances sur les
die invisiblen Virusarten (De l'action de certaines substances sur les virus invisibles). Zeitschr. f. Immunitätsf., /., Origin., t. IX, 25 février 1911, pp. 75-78. Y. On sait que certaines substances telles que la cholestérine sont capables de neutraliser in vitro le virus rabique. L'auteur s'est demandé si d'autres virus, dits invisibles, tels que ceux de la peste aviaire et de la vaccine, se laissent influencer de la même façon. Les expériences faites dans cet ordre d'idées ont montré ceci : l'acide oléique exerce une action destructive sur tous les virus (rage, peste aviaire, vaccine) ; l'oléate de potassium et l'oléate
(rage, peste aviaire, vaccine) ; l'oléate de potassium et l'oléate de sodium n'agissent que sur le virus rabique et laissent intacts les autres virus ; il en est de même de la lécithine ; la pyocyanase est sans action, mais la substance lipoïde extraite de la pyocyanase, neutralise tous ces virus; enfin, la substance lipoïde extraite des cultures de coli est dépourvue de toute action destructive de ces virus. BESREDKA. LINDEMANN (Gesundheitsamt, Berlin).— Beitrag zur Kenntnis der Auflösung von Tuberkelbakterien im Neurin (Contribution à l'étude de la dissolution des bacilles tuberculeux dans la neurine). Zeitschr. f. Immunitätsf., Origin., t. VII,
tuberculeux dans la neurine). Zeitschr. f. Immunitätsf., Origin., t. VII, 22 août 1910, pp. 191-196. La dissolution plus ou moins complète des bacilles tuberculeux dans la neurine a fait déjà l'objet de plusieurs travaux. Tout récemment, Much et Deycke, en reprenant leurs expériences sur le même sujet, ont constaté de nouveau que si l'on mélange 1 gr. de bac. tuberculeux avec 10 gr. de neurine, on obtient, au bout de 4 heures d'étuve à 37°, un liquide à peu près transparent ; le même contact à 57° amène, d'après ces auteurs, une solution complètement transparente. L. a également observé une
auteurs, une solution complètement transparente. L. a également observé une dissolution des bacilles tuberculeux dans les conditions indiquées, seulement dans ses expériences elle n'a pas été aussi prononcée que dans celles de Much et Deycke ; en tout cas, L. n'a jamais observé, pour la neurine et les bacilles tuberculeux, ce que l'on observe si facilement pour l'antiformine et la plupart des microbes, sauf les tuberculeux. BESREDKA. A. I. CHINGARÉVA. — Contribution à l'étude du Leucocytozoon de Danilewsky et des particularités de sa structure. Arch. Sc. biol. russes, édition française, t. XVI, 1911, n° 2, pp. 183-204, 1 pl. L'auteur