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conditions expérimentales des auteurs. Ces résultats établissent une nouvelle différence entre la cellulase et l'émulsine ; cette dernière n'atteint son activité maximale que dans un milieu nettement alcalin à la phthaléine du phénol. H. AGULHON. J. BOSELLI. — Étude de l'inulase d'Aspergillus niger. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, pp. 695-704, septembre 1911. La sécrétion d'inulase par l'A. niger paraît remarquablement constante ; cette diastase est produite à la fois dans les cultures sur inuline et sur levulose, glucose ou saccharose additionnés de peptone à condition que l'on emploie un poids d'hydrate de carbone déterminé. Elle diffuse dans le liquide de
d'hydrate de carbone déterminé. Elle diffuse dans le liquide de culture et d'autant plus que la culture est âgée. La loi d'action de l'inulase est sensiblement représentée par une courbe logarithmique. L'optimum d'acidité varie avec la température et correspond à une acidité d'autant plus faible que la température est plus élevée. La température optima est voisine de 51° pour SO'HII et l'acide acétique, à concentration optima de X/200 pour SO'H, de N/12,1 pour l'acide acétique. Une faible alcalinité arrête totalement l'action du ferment, quelle que soit la température. H. AGULHON. Immunité; vaccination; sérothérapie. L. NÈGRE et M. RAYNAUD. — Sur
Immunité; vaccination; sérothérapie. L. NÈGRE et M. RAYNAUD. — Sur l'agglutination des microbes immobiles par les sérums normaux. Ann. Inst. Past., t. XXV, n° 8, 25 août 1911, pp. 619-624. Pour un certain nombre de microbes immobiles étudiés, Micrococcus melitensis, staphylocoque, pneumocoque, les auteurs constatent l'existence de deux sortes d'agglutination : Une non spécifique, par les sérums normaux (au taux de 1/20 ou de 1/50) et constatée microscopiquement au bout de 3 ou 4 heures de contact à la température du laboratoire ; ce pouvoir agglutinant est supprimé par un chauffage de 30 minutes à 560. D'autre part, une autre
chauffage de 30 minutes à 560. D'autre part, une autre agglutination spécifique, par un sérum de malade ou d'animal préparé, et dont le pouvoir agglutinant résiste à ce chauffage. Le pouvoir agglutinant non spécifique des sérums normaux humains n'agissait pas au même taux, dans les différents essais, sur les diverses bactéries immobiles étudiées, sans que l'on puisse dire à quelle règle obéissent les variations : les auteurs ont pu voir cependant que ce pouvoir agglutinant non spécifique est plus fréquent dans les états fébriles qu'à l'état normal. Il n'y a aucune concordance entre la teneur en alexine des sérums et
aucune concordance entre la teneur en alexine des sérums et leur pouvoir agglutinant. Il ne paraît pas non plus exister de relation entre l'état d'hypoleucocytose et la propriété agglutinante des sérums, pas de relation non plus avec la prédominance de l'un des éléments leucocytaires. Les auteurs insistent, dans leur conclusion, sur la nécessité, chaque fois qu'il s'agit de faire un sérodiagnostic avec un microbe immobile, de chauffer préalablement le sérum à 56 degrés pendant 30 minutes. E. S. ED. WEIL. — Die Agglutinationsbehinderung durch Bakterienextrakte (L'agglutination empêchée par les extraits bactériens). Biochem. Zeitsch., t. XXXIII, pp. 56-62. Neisser et Shiga
bactériens). Biochem. Zeitsch., t. XXXIII, pp. 56-62. Neisser et Shiga ont montré que si l'on ajoute à un mélange de bacilles et de sérum agglutinant un extrait des mêmes microbes, préparé par chauffage de quelques heures à 60° dans l'eau physiologique et centrifugation, l'agglutination n'a pas lieu. Le fait est exact, mais il ne prouve nullement l'existence dans l'extrait de « récepteurs » libres, capables de fixer l'agglutinine. XV. a déjà soutenu que l'extrait bactérien paraissait plutôt inactiver l'agglutinine, la transformer en agglutinoïde (V. ce Bull., t. III, p. 942). Un nouvel argument est fourni par le fait que la
Un nouvel argument est fourni par le fait que la propriété d'empêcher l'agglutination n'est pas spécifique. Ainsi un extrait de vibrion cholérique ne freine pas l'agglutination du bacille correspondant, tandis qu'elle est empêchée par l'extrait du b. typhique Bock. Mais ces deux extraits sont également inactifs à l'égard du vibrion El-Tor, ainsi que l'extrait du b. typhique Bock sur le b. typhique Hrons. Par contre le b. typhique Hrons n'est pas agglutiné en présence de l'extrait de vibrion Pfeiffer, pas plus d'ailleurs que le b. typhique Bock. Il y a absence totale de spécificité. L'auteur, dans ces expériences, agglutinait d'abord
absence totale de spécificité. L'auteur, dans ces expériences, agglutinait d'abord les bacilles, les recueillait par centrifugation, puis les mettait en suspension dans l'extrait avant d'ajouter du nouveau sérum agglutinant, ou bien mélangeait l'extrait et le sérum, et introduisait ensuite les bacilles. Ces microbes étant chargés au préalable d'agglutinine, on voit que ce n'est pas parce que l'agglutinine est détournée par l'extrait avant d'atteindre le microbe que l'agglutination n'a pas lieu. Certains bacilles se refusent à donner des extraits actifs (dysentérique, pyocyanique). La cause de la propriété antiagglutinante reste inconnue. G. ABT. OLOF STENSTRÖM (Labor. bactér. instit. médic. publique Stockholm). —
ABT. OLOF STENSTRÖM (Labor. bactér. instit. médic. publique Stockholm). — Über die Einwirkung der Exsudatleukocyten auf die Antikörperbildung (Action des leucocytes d'exsudats sur la formation d'anticorps). Zeitsch. f. Immunitätsf., 1., Orig., t. VIII, 9 janv. 1911, pp. 483-497. Les leucocytes polynucléaires sont-ils producteurs des anticorps ? L'auteur ne le croit pas, surtout pour ce qui concerne certains d'entre eux, notamment les agglutinines et. probablement, les lysines du bacille typhique. Les expériences l'amènent même à conclure qu'une phagocytose prononcée gêne plutôt la production de ces anticorps. En partant de cette idée, l'auteur recommande d'éviter l'accumulation des leucocytes, chaque fois que l'on
l'auteur recommande d'éviter l'accumulation des leucocytes, chaque fois que l'on se propose d'obtenir un sérum fortement agglutinant ou bactériolytique. Ainsi, pour éviter que les leucocytes ne s'amassent pas en un point, S. conseille de pratiquer les injections sous-cutanées en plusieurs points différents, ou bien de faire les injections intrapéritonéales à des intervalles assez longs, de façon à permettre aux leucocytes de disparaître avant que l'on ne procède à une nouvelle injection. Pour l'anticorps précipitant, les choses se passent différemment : il semble que la production de cet anticorps soit favorisée par la présence des leucocytes ; l'auteur ne serait pas
par la présence des leucocytes ; l'auteur ne serait pas éloigné de croire que les polynucléaires participent à leur formation dans l'organisme. Pour ce qui concerne la propriété des leucocytes de fixer la toxine diphtérique, les expériences de S. montrent que les globules blancs du rat et du cobaye, aussi bien polynucléaires que mononucléaires, ne la possèdent pas. BEÏ.REDKA. LUDVIG HEKTOEN. — On the local production of antibodies Journ. of infect. dis., t. IX, septembre 1911, p. 103. Les tissus dans lesquels on a recherché la présence d'un anticorps, consécutivement à l'action sur eux de l'antigène correspondant, sont la conjonctive,
à l'action sur eux de l'antigène correspondant, sont la conjonctive, la plèvre, le péritoine et le tissu cellulaire sous-cutané. Voici quelques expériences nouvelles sur cette recherche. I. Conjonctive et chambre antérieure. S'inspirant des travaux de Römer sur l'abrine, de v. Dungern sur les précipitines, H. a retiré du mieux qu'il pouvait l'humeur aqueuse des deux yeux chez un chien, puis il a rempli la chambre antérieure d'une émulsion épaisse de globules rouges de sang de rat, d'un côté, tandis que la chambre de l'autre œil recevait seulement de l'eau physiologique. Des prélèvements à intervalles variés permettent de s'assurer de la
Des prélèvements à intervalles variés permettent de s'assurer de la tenue des deux humeurs aqueuses et du sérum en anticorps. Résultat : pas de trace d'anticorps dans l'humeur aqueuse avant leur apparition dans le sang du chien ; en outre, quantité d'anticorps beaucoup plus faible dans l'humeur aqueuse que dans le sérum ; parfois présence d'anticorps signalée dans l'œil témoin. 2° Plévre et péritoine. L'inoculation de globules rouges dans la cavité pleurale du chien est suivie de l'apparition d'anticorps spécifiques dans le sang et dans l'exsudat pleural, recueilli après injection d'aleurone. Teneur en anticorps souvent plus faible que pour le
d'aleurone. Teneur en anticorps souvent plus faible que pour le sérum sanguin. 3° Tissu cellulaire sous cutané. L'auteur inocule, par kilogramme d'animal, 1 cc. d'une émulsion décimale d'hémolysines sous la peau de la patte droite chez le chien ; deux jours plus tard, amputation, d'autres animaux étant amputés de la partie non inoculée. La recherche des hémolysines spécifiques ne permet pas de conclure à une différence dans la teneur de leur sérum en ces anticorps, suivant que l'une ou l'autre patte a été amputée ; mais le sang des quatre chiens ainsi opérés contient sensiblement moins d'anti-hémolysines que celui du
chiens ainsi opérés contient sensiblement moins d'anti-hémolysines que celui du témoin non amputé. Donc, comme conclusion générale, pas de formation locale d'anticorps. A. MARIE. Y. MANOUÉLIAN. — Recherches sur la présence des anticorps dans l'humeur aqueuse des animaux immunisés (bacille typhique, vibrion cholérique). Ann. Inst. Pasteur., t. XXV, 25 sept. 1911, pp. 660-668. Par la méthode de fixation du complément de Bordet-Gengou, on peut mettre en évidence la présence d'anticorps dans l'humeur aqueuse de l'œil de lapins immunisés contre le bacille typhique ou le vibrion cholérique (injection intraveineuse de microbes tués par la chaleur, puis de microbes vivants). Il y
tués par la chaleur, puis de microbes vivants). Il y avait dans l'humeur aqueuse de 1.000 à 5.000 fois moins d'anticorps que dans le sérum sanguin. On peut aussi déceler dans l'humeur aqueuse des animaux immunisés les mêmes agglutinines (émulsion de microbes chauffés) et les mêmes précipitines (culture de 10 jours filtrée sur bougie Chamberland F) que dans le sérum. Le rapport des teneurs du sérum et de l'humeur aqueuse par rapport à chacune des substances considérées est encore voisin de 5.000. H. MOUTON. Y. MANOUÉLIAN. — Recherches sur la prétendue action bactéricide de l'humeur aqueuse à l'égard de la
prétendue action bactéricide de l'humeur aqueuse à l'égard de la bactéridie charbonneuse. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, 25 sept. 1911, pp. 669-670. Par contact de 2 heures avec l'humeur aqueuse d'une culture de bactéridie charbonneuse virulente asporogène, ensemencement consécutif en boîtes de Pétri (gélose) et numération des colonies, on constate que l'humeur de lapin ou de mouton neuf a une action bactéricide nulle ou insignifiante. Il en est de même si on prélève l'humeur aqueuse sur un mouton hyperimmunisé. H. MOUTON. Y. MORAX et G. LOISEAU. — Sur le passage de l'antitoxine diphtérique et tétanique dans l'humeur aqueuse. Ann. Inst.
de l'antitoxine diphtérique et tétanique dans l'humeur aqueuse. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, 25 sept. 1911, pp. 647-659. L'humeur aqueuse contient toujours chez les animaux fortement immunisés un peu d'antitoxine, mais beaucoup moins que le sérum. Chez des chevaux immunisés contre le tétanos, le titre antitoxique de l'humeur aqueuse varie de 0,1 à 1,25 alors que le titre du sérum est compris entre 10.000 et 100.000. La richesse en antitoxine de l'un des deux liquides n'est d'ailleurs pas proportionnelle à celle de l'autre. Lors d'une deuxième ponction suivant de près la première, l'humeur aqueuse obtenue, riche en albuminoïdes, l'est aussi
la première, l'humeur aqueuse obtenue, riche en albuminoïdes, l'est aussi en antitoxine (jusqu'à 100 fois plus qu'à la première ponction), puis le taux de l'antitoxine diminue lentement. Des injections sous-conjonctivales d'eau salée isotonique ou hypertonique ne modifient pas la teneur en antitoxine de l'humeur aqueuse. On a obtenu des résultats analogues avec des chevaux immunisés contre la toxine diphtérique. H. MOUTON. HENRI LEMAIRE et ROBERT DEBRÉ. — Études sur le passage des sérums antitoxiques dans le liquide céphalo-rachidien. Journ. de phys. et path. gen., t. XIII, 15 mars 1911, p. 231. Peut-on déceler la présence d'un sérum antitoxique dans le
231. Peut-on déceler la présence d'un sérum antitoxique dans le liquide céphalo-rachidien, après une injection sous-cutanée? L. et D. injectent à des chiens, sous la peau, du sérum antitétanique, ensuite ils prélèvent par ponction sous-occipitale le liquide céphalo-rachidien, pour y rechercher, par la réaction des précipitines, la présence de l'albumine du cheval fournisseur du sérum, et d'autre part l'anticorps contre la toxine tétanique, inoculée 48 heures après à des souris. Afin d'éviter une cause d'erreur importante provenant d'un mélange possible de petites quantités de sang avec le liquide céphalo-rachidien, l'hémoglobine y était chaque fois recherchée au moyen de la réaction
y était chaque fois recherchée au moyen de la réaction d'Adler à la benzidine. Ces expériences ont montré ceci : 1° Le liquide céphalo-rachidien d'un chien qui a reçu 1/100 de son poids de sérum antitétanique ne paraît pas contenir d'albumine de cheval. 2° Ce liquide protège de 20 à 25 fois son poids de souris contre environ 60 doses mortelles de toxine tétanique. Le sérum sanguin du même chien protège 10.000 fois son poids de souris et contient des albumines de cheval, naturellement en très grande quantité. 3° Une injection préalable de morphine au chien (0,01 gr. par kilog.,
injection préalable de morphine au chien (0,01 gr. par kilog., 1/2 heure avant la rachicentèse et la saignée, a pour résultat d'augmenter de 1 à 3 la teneur du liquide céphalo-rachidien et de diminuer de 10 à 1 celle du sérum sanguin en unités antitoxiques. A. MARIE. S. LOEWE. Über die Bindung des Tetanustoxins (Sur la fixation de la toxine tétanique. Biochem. Zeitsch., I, t. XXXIII, 1911, 1,225-246; II, t. XXXIV, pp. 495-511. I. Sur quels éléments de la matière cérébrale se fixe la toxine tétanique ? Sur les cérébrosides (cerebron de Thierfelder, phrénosine, kérasine de Thudicum) d'après Takaki ;
(cerebron de Thierfelder, phrénosine, kérasine de Thudicum) d'après Takaki ; cependant d'après Dünitz, la substance grise, très pauvre en cérébrosides, a un pouvoir fixateur aussi élevé que la substance blanche. L. constate d'abord que la fixation de la toxine est plus énergique sur la substance grise corticale que sur la substance blanche, et plus énergique sur les noyaux gris de la base que sur l'écorce. Il cherche ensuite à isoler une substance chimique définie particulièrement efficace. L'extraction à l'eau ne fournit aucun principe actif, mais l'usage combiné de plusieurs solvants organiques permet de séparer des fractions intéressantes. Il est exact
organiques permet de séparer des fractions intéressantes. Il est exact que les cérébrosides (de la substance blanche) fixent la toxine. Ils sont solubles dans l'alcool chaud, insolubles dans l'alcool et l'éther froids. Traités par l'acétone à chaud, ils fournissent une solution et un résidu insoluble. Dans la solution une partie précipite à froid, l'autre reste soluble ; toutes deux ont à peu près la même activité que le produit original. Mais la fraction insoluble dans l'acétone à chaud est deux fois plus active. Sur la substance grise seule, L. a essayé l'extraction par l'éther à froid, puis le traitement du
essayé l'extraction par l'éther à froid, puis le traitement du résidu et de la solution par l'alcool. Parmi les produits solubles dans l'éther à chaud, et dans l'éther à froid puis l'alcool, l'extraction ultérieure à l'acétone, ou à l'éther de pétrole, ont donné des fractions environ 10 fois moins actives que les cérébrosides. De même l'extraction directe de la substance grise à l'acétone, et de la masse cérébrale totale à l'acétone, avec traitement ultérieur par l'eau, et l'alcool méthylique. Enfin, l'extrait de la masse cérébrale totale par l'éther de pétrole est particulièrement intéressant. Le produit obtenu, après un passage par
est particulièrement intéressant. Le produit obtenu, après un passage par la solution alcoolique, est divisé par l'acétone à chaud en deux portions. L'une soluble est 10 ou 15 fois plus active que les cérébrosides ; l'autre, insoluble, est encore fractionnée par l'alcool chaud en trois portions dont l'une est environ 4 fois plus active que les cérébrosides, une 10 à 15 fois, et une 25 à 40 fois. (L'auteur donne des chiffres plus précis ; nous ne pouvons expliquer ici comment il les obtient). Une substance analogue à la myéline de Thudicum est également très active, surtout à l'état de
de Thudicum est également très active, surtout à l'état de sel de soude, ainsi que certaines préparations de lécithine. Parmi les substances chimiques simples, les stéarates, oléates, ricinoléates de soude, le benzoate d'éthyle ont un pouvoir fixateur du même ordre de grandeur que les cérébrosides. Traitée par l'eau bouillante, la matière cérébrale surtout à l'état frais (sans dessiccation préalable), perd en grande partie le pouvoir de fixer la toxine. Ce pouvoir appartient aussi, à un faible degré, aux globules rouges et à la moelle osseuse. II. Comment faut-il maintenant se représenter la fixation de la toxine tétanique sur ces diverses
représenter la fixation de la toxine tétanique sur ces diverses substances? Dans la doctrine d'Ehrlich, il s'agirait d'une combinaison résultant d'affinités chimiques. Mais on peut aussi penser à deux types de relations d'ordre physique : absorption, ou dissolution suivant un coefficient de partage entre l'eau et la substance fixatrice. Pour choisir entre les trois hypothèses, L. fait agir des quantités variables de toxine, dans un volume d'eau constant, sur des quantités fixes de substance (matière cérébrale totale, ou substance grise, ou substance blanche). Il détermine ainsi pour les diverses concentrations le rapport entre les quantités de toxine fixée et de
le rapport entre les quantités de toxine fixée et de toxine restée en solution. Or si l'on porte les premières en ordonnée et les secondes en abscisse, on obtient une ligne droite; on ne peut donc se trouver en présence que d'un phénomène de partage. Une réaction chimique ou une absorption donneraient des courbes d'aspect différent. D'ailleurs on peut démontrer par l'expérience la solubilité de la toxine dans les lipoïdes extraits du cerveau. L. dispose au-dessus d'une solution aqueuse de toxine solidifiée par la gélatine une couche de solution chloroformique de lipoïdes du cerveau, puis une couche d'eau physiologique. La
de lipoïdes du cerveau, puis une couche d'eau physiologique. La toxine passe dans l'eau physiologique ; comme elle est insoluble dans le chloroforme, elle n'a pu diffuser qu'à la faveur d'une dissolution dans les lipoïdes. L'importance de ces constatations est considérable. La toxine tétanique est le type de la toxine vraie, de l'antigène, de la substance spécifique. L'affinité spécifique apparaît comme une propriété physique, la solubilité dans un groupe de substances déterminé. D'autre part, les lipoïdes apparaissent comme des dissolvants d'un caractère tout à fait exceptionnel. Enfin la dissolution dans des lipoïdes pourrait servir à concentrer, à extraire, à purifier
des lipoïdes pourrait servir à concentrer, à extraire, à purifier la toxine tétanique. Le benzoate d'éthyle, qui possède des propriétés analogues, est peut-être utilisable à cet effet. G. ABT. ALFRED PETTERSSON (Laboratoire bactériologique, institut médical public de Stockholm). — Etudes sur la fixation de la toxine tétanique par les leucocytes. Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 9 janv. 1911, p 498. Stenström a établi que les leucocytes polyétricoles et mononucléaires sont incapables de neutraliser la toxine diphtérique ; il a observé le même phénomène pour les globules blancs du rat, animal cependant peu sensible à la toxine diphtérique. P.
rat, animal cependant peu sensible à la toxine diphtérique. P. a voulu se rendre compte si les leucocytes se comportent de même à l'égard de la toxine tétanique. Pour avoir des leucocytes polynucléaires, P. injecte dans la cavité péritonéale une bouillie d'aleuronate et de farine de froment; 12-24 heures après, il retire l'exsudat, il lave les leucocytes et les pèse. Pour avoir des leucocytes mononucléaires en grande quantité, P. a recours au procédé indiqué par Kling, qui consiste à injecter dans le péritoine du coagulum obtenu par ébullition du blanc d'œuf dans l'eau salée ; en répétant ces injections plusieurs
d'œuf dans l'eau salée ; en répétant ces injections plusieurs fois, il obtient un exsudat très riche en macrophages (75 % à 99 %). Les globules blancs ainsi obtenus sont mélangés avec une dose déterminée de toxine tétanique ; après un certain temps de contact, la toxine débarrassée des leucocytes par centrifugation, est injectée à l'animal sensible. Il résulte de ces expériences que les leucocytes polynucléaires du cobaye, du lapin et de la poule ne sont pas capables de fixer la toxine tétanique; les lymphocytes du thymus de cobaye, de lapin et de veau se comportent de même. Par contre,
lapin et de veau se comportent de même. Par contre, les macrophages de lapin fixent une certaine quantité de toxine tétanique, sans que cependant cette propriété fixatrice soit fortement accusée. Comme cette propriété fait défaut chez les macrophages du cobaye et de la poule, l'auteur conclut que l'on ne saurait attribuer un rôle bien important aux leucocytes dans l'immunité naturelle ou acquise contre la toxine tétanique. BESREDKA. JOSEPH ROSENBERG (Institut hygiénique de Marbourg). — Die Bewertung des Tetanusserums im Mischungsund Heilversuch (Dosage du sérum antitétanique in vitro et in vivo). Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 21 déc. 1910,
Zeitschr. f. Immunität, /., Origin., t. VIII, 21 déc. 1910, pp. 379-896. Pour que les expérimentateurs éprouvent le besoin de revenir si souvent à cette question, il faut que celle-ci ne soit pas aussi simple à résoudre qu'on aurait pu le croire au premier abord. Jusqu'ici la plupart des expériences ont porté sur la toxine diphtérique ; maintenant le problème est reporté sur la toxine tétanique. L'auteur a fait un très grand nombre d'expériences; il a dosé sept sérums antitétaniques provenant d'origines différentes ; le dosage était toujours fait vis-à-vis de la même toxine. Chaque sérum a été éprouvé en
de la même toxine. Chaque sérum a été éprouvé en mélange avec la toxine et en injections séparées. Or, les résultats de tous ces essais méticuleux amènent l'auteur à cette conclusion que, à quelques rares exceptions près, il existe un parallélisme complet entre les essais des sérums in vitro et in vivo. Ainsi, chez les souris auxquelles on injecte d'abord trois ou six doses mortelles de toxine, puis, une heure après, du sérum antitétanique dans le péritoine, l'action curative de ce dernier correspond exactement au nombre d'unités antitoxiques que l'on trouve par l'essai des mélanges. Il en est un peu
trouve par l'essai des mélanges. Il en est un peu autrement chez les souris auxquelles on injecte du sérum, six heures après, la toxine ; dans ces cas, on observe parfois un désaccord entre le nombre d'unités que l'on trouve dans le sérum et l'effet curatif de ce dernier. L'auteur fait cependant remarquer que ces écarts ne sont pas assez grands pour ne pas pouvoir être mis sur le compte des erreurs inévitables dans ces sortes d'expériences. Il appuie, d'ailleurs, cette idée sur le fait que les écarts en question entre les résultats fournis par l'injection des mélanges et l'injection