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teneur en alexine, les sérums de bœuf et de cheval étant les plus pauvres en cette substance. H. MOUTON. C. DELEZENNE et Mlle S. LEDEBT. — Formation de substances hémolytiques et de substances toxiques aux dépens du vitellus de l'œuf soumis à l'action du venin de cobra. C. R. Acad. Sciences, t. CLIV, 3 juillet 1911, pp. 81-84. — Les poisons libérés par les venins aux dépens du vitellus de l'œuf (quelques types d'expérience avec démonstration). C. R. Soc. Biol., t. LXXI, 8 juillet 1911, p. 121. Dans un travail récent, les mêmes auteurs (v. ce Bull., p. 519) avaient
récent, les mêmes auteurs (v. ce Bull., p. 519) avaient établi que le venin de cobra, employé en quantité même très minime, rend hémolytique le sérum de cheval au bout d'un temps qui varie en sens inverse de la température et de la quantité de venin. De manière tout à fait semblable, le même venin rend hémolytique le vitellus d'œuf de poule (émulsion à 40 % dans l'eau salée physiologique). Comme dans le cas du sérum, la température et la quantité de venin n'influent nullement sur la puissance hémolytique maximale de l'émulsion, mais seulement sur le temps dans lequel elle
de l'émulsion, mais seulement sur le temps dans lequel elle est obtenue. Enfin, toujours de même qu'avec le sérum, la formation de la substance toxique est gênée par la présence d'hématies, et cette substance, une fois formée n'est nullement neutralisée par le sérum antivenimeux. Différence importante avec le sérum : la substance hémolytique formée ne se détruit pas avec le temps, en présence du venin, comme dans le sérum : il manque ici un coférent du venin qui existe dans le sérum. La substance active dérive des phosphatides de l'œuf, en particulier de la lécithine qui disparaît au cours de
en particulier de la lécithine qui disparaît au cours de sa formation; mais elle n'est pas une lécithine, car le venin se retrouve entier lorsqu'elle est formée. D'autre part, et indépendamment, le venin de cobra donne naissance dans la même émulsion de vitellus (et non dans le sérum) à une substance toxique. On arrive à obtenir la mort avec un mélange qui ne contient que 1/10.000 de dose mortelle de venin. Le sérum antivenimeux est sans action sur la substance toxique formée. Les deux substances hémolytique et toxique se développent parallèlement. Elles sont les produits d'actions diastasiques du venin (forme
parallèlement. Elles sont les produits d'actions diastasiques du venin (forme de la courbe de croissance). Quand on injecte des quantités du poison formé un peu inférieures à la dose mortelle, on observe des accidents graves, mais brefs (10-15 min.), rappelant chez le lapin, le cobaye ou le chien le syndrome anaphylactique particulier à chaque espèce. La mort rapide ne s'accompagne d'ailleurs d'aucune lésion, mais d'une forte congestion des viscères et des poumons. Les auteurs signalent encore : 1° que la vitelline modifiée par le venin n'est plus coagulable par la chaleur ; 2° qu'une injection intraveineuse préalable de peptone (quelques
chaleur ; 2° qu'une injection intraveineuse préalable de peptone (quelques heures avant) protège le lapin contre plusieurs doses mortelles d’émulsion toxique (fait à rapprocher des relations entre l’intoxication protéosique et l’anaphylaxie). Si au lieu de s’adresser au v. de cobra, on répète les mêmes opérations avec le v. de Daboia qui est surtout coagulant, on obtient, avec les vitellus d’œuf, des substances hémolytique et toxique, mais surtout une substance produisant, comme le v. même, la coagulation intravasculaire (à mettre en évidence avec très peu de venin). À la différence des autres, la substance coagulante peut être neutralisée par l’antisérum spécifique
autres, la substance coagulante peut être neutralisée par l’antisérum spécifique (anti-Daboia), en sorte que le sérum permet de sauver les animaux alors qu'elle existe déjà, mais non plus tard quand la substance toxique est à son tour formée. La substance coagulante est également détruite par chauffage à 100°, non la substance toxique. H. MOUTON. B. ROUSSY. — Remarques faites à propos de la communication de M. C. Delezenne et de Mlle S. Ledebt sur « les poisons libérés par le venin aux dépens du vitellus ». C. R. Soc. Biol., t. LXXI, 22 juillet 1911, p. 177. L’auteur fait remarquer
t. LXXI, 22 juillet 1911, p. 177. L’auteur fait remarquer que, dans une « Théorie générale sur la nature et les rôles physiologique, pathogène et thérapeutique des diastases ou ferments solubles », il a émis dès 1889 l’idée que les principes actifs des venins de serpent étaient de nature diastasique. H. MOUTON. M. NICOLLE et A. BERTHELOT. — Expériences sur le venin de Trimeresurus riukianus. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, juillet 1911, pp. 551 -5514. Le venin de Trimeresurus contient une hémorragine, une neurotoxine et un poison capable d’amener la mort rapide par injection intraveineuse. Les auteurs ont cherché dans
mort rapide par injection intraveineuse. Les auteurs ont cherché dans des substances chimiquement définies un antidote contre ce dernier poison (expériences sur le lapin). Ils se sont servis d’une solution de grains de venin (activité variable) dans l’eau glycérinée (parties égales), solution dont le maximum d’activité, suivie de fléchissement, est généralement atteint après une nuit passée à l’élevé. La tyrosine (active d’après Pisalix sur le v. de vipère) est sans action sur le v. de Trimeresurus. En revanche ses éthers neutralisent le poison étudié, et à dose d’autant, plus faible qu’ils occupent un rang plus élevé : par mélange (une
qu’ils occupent un rang plus élevé : par mélange (une demi-heure de contact) 1-2 doses brutalement mortelles sont neutralisées par 2 cgr. d’éther méthylique, 0 cgr. 5 d’éther isoamylique, des traces d’éther octylique; il faut employer préventivement (5 min. avant dans la veine) 8 cgr., 3 ogr. et 1 mgr. des mêmes éthers pour obtenir le même résultat. Les animaux n’acquièrent aucune immunité. Les éthers de glycocolle, leucine, acide aspartique, sont inactifs. Les éthers de la tyrosine sont inactifs contre la neurotoxine; aussi ne peut-on neutraliser plus de 2 doses mortelles, car alors intervient la mort plus lente provoquée par
mortelles, car alors intervient la mort plus lente provoquée par la neurotoxine. Avec le v. de Daboia, plus riche en neurotoxine, on ne peut que retarder la mort; avec celui de cobra, les mêmes substances sont sans action. Elles sont aussi inactives vis-à-vis d'une toxine cholérique tuant « sur la table » par injection intraveineuse ou après l’hypersensibilisation des cobayes au sérum de cheval. H. MOUTON. MAUKICE ARTHUS et Mlle BOLESŁAWA STAWSKA. — Toxines et antitoxines. Deux expériences destinées à démontrer, dans un cours, deux caractères de la réaction des antivenins sur les venins, sa spécificité et son instantanéité. C.R.
antivenins sur les venins, sa spécificité et son instantanéité. C.R. Soc. Biol., t. LXXI, 29 juillet 1911, p. 235. Les venins de Lachesis lanceolatas et de Crotalus levrificus étant tous deux coagulants pour le sang de peptone ou pour le plasma oxalaté ou fluoré, et leur action coagulante étant empêchée par les sérums respectivement correspondants (de l’Institut de Sao-Paulo), elle ne l’est en aucune manière si l’on oppose à chaque venin le sérum qui correspond à l’autre ; Le mélange neutre d’un de ces venins avec le sérum correspondant, versé aussitôt fait dans le liquide coagulable, n’y provoque aucune formation
aussitôt fait dans le liquide coagulable, n’y provoque aucune formation de fibrine ; il en est de même si le venin est ajouté au mélange préparé d’avance de plasma et d’antivenin : la neutralisation du venin est donc presque instantanée. H. MOUTON. L. MASSOL .Action des radiations de la lampe en quartz à vapeurs de mercure sur le venin de cobra et sur son antitoxine. C. R. Soc. Biol., t. LXXI, 22 juillet 1911, p. 183. Au contraire de la plupart des autres agents, les rayons d’une lampe en quartz à vapeur de mercure détruisent bien plus rapidement en couche
à vapeur de mercure détruisent bien plus rapidement en couche mince le venin de cobra que le sérum antivenimeux, et cela même si le venin est dilué dans du sérum normal de cheval. Comme on peut le prévoir, le mélange neutre venin-sérum antivenimeux ne devient pas toxique par exposition aux radiations de la lampe, mais en essayant de régénérer le venin par l’action de l’acide chlorhydrique dilué, on peut constater que le venin n’a pas été détruit dans ces conditions en proportion aussi élevée que si ce venin était dilué dans un sérum normal. H. MOUTON. VITAL BRAZIL (Institut de
dans un sérum normal. H. MOUTON. VITAL BRAZIL (Institut de Butantan, Saint-Paul, Brésil). — La défense contre l’ophidisme. 1 vol. 22,5 X 16 de 181 pages avec fig. et pl. en couleurs. Le directeur de l’Institut sérothérapique de l’Etat de Saint-Paul a écrit ce livre pour faire connaître les résultats obtenus au moyen des sérums spécifiques préparés à Butantan, et dans l’intention d’obtenir des agriculteurs l’envoi d’un plus grand nombre d’ophidiens et de généraliser l’emploi des sérums contre les morsures des serpents ; aussi ne s’occupe-t-il guère que des espèces qui existent au Brésil. L’auteur traite d’abord des serpents, de
qui existent au Brésil. L’auteur traite d’abord des serpents, de leur anatomie, de leur classification, des espèces venimeuses qui existent au Brésil, puis des venins de serpents, des différents types dans lesquels on peut les classer suivant les diverses propriétés qu’ils possèdent. Il indique ensuite les précautions au moyen desquelles on peut dans une certaine mesure se garantir des morsures, comment on peut détruire les serpents et quels sont leurs ennemis naturels. Il donne en particulier une très curieuse description, accompagnée de figures, de la lutte, contre les serpents venimeux, d'un serpent, le Mussurana (Rachidelphis brazilii), qui en fait sa
d'un serpent, le Mussurana (Rachidelphis brazilii), qui en fait sa nourriture. Il indique aussi que le meilleur moyen d'éloigner des habitations les serpents venimeux est d'y détruire les rats qui sont leur principale nourriture. On trouvera également dans cette partie de l'ouvrage une description du « serpentarium » que l'Institut de Butantan a fait construire pour l'élevage et l'étude des serpents venimeux. La thérapeutique des accidents dus aux morsures de serpents est enfin étudiée. Après avoir parlé brièvement des traitements « superstitieux ou empiriques » et des traitements physico-chimiques auxquels il dénie toute valeur pratique, l'auteur parle de la préparation
il dénie toute valeur pratique, l'auteur parle de la préparation des sérums antivenimeux, de leur application, de leur valeur préventive et curative et des résultats qu'ils permettent d'obtenir. On sait qu'à côté des sérums anticrocalique et antibothropsique (Lachesis), l'Institut de Butantan a été conduit à préparer un sérum polyvalent pour les espèces brésiliennes. Il donne à ce sérum le nom de sérum antiophidique. L'auteur annonce aussi qu'il pourra bientôt livrer à la consommation un sérum antielapsique (Elaps). H. MOUTON. MAURICE HOLDERER. — Recherches sur la filtration des diastases. Thèse Doct. Sc. physiques, Paris, 1911. Il a été rendu compte dans
Sc. physiques, Paris, 1911. Il a été rendu compte dans ce Bulletin (t. VIII, p. 416) des recherches de H. sur la filtration des diastases (sucrase, amylase, cellase, émulsine, pepsine, etc.). Le fait essentiel est l'influence qu'exerce la réaction du milieu sur la « filtrabilité ». Il faut aussi rappeler que divers sels, tel le sulfate d'ammonium, favorisent la filtration. La thèse analysée rassemble les faits précédemment publiés. Elle tente en outre d'apporter une explication du phénomène d'arrêt des diastases dans certaines conditions de milieu. L'idée qui avait présidé au travail était la suivante : les solutions diastasiques sont communément
travail était la suivante : les solutions diastasiques sont communément considérées comme des solutions colloïdales. Plus grosses seront les micelles, plus facile sera leur arrêt par le filtre ; le phénomène de filtration se réduit à une sorte de criblage. La réaction du milieu, en influant sur la grosseur des micelles colloïdales, influera sur la filtrabilité. Il semble bien que l'auteur ait renoncé dans une large mesure à la conception qui lui avait servi de point de départ. Il admet que, dans la majorité des cas, ce n'est pas l'arrêt par « criblage » qui entre en jeu, c'est l'
par « criblage » qui entre en jeu, c'est l' « adsorption », c'est-à-dire un phénomène de teinture, l'affinité entre la diastase (ou son support colloïdal) et la bougie. J'avoue que les expériences de H. ne sauraient suffire à entraîner ma conviction, notamment celles où il est fait allusion à la prétendue autodigestion de la sucrase. Au reste il est probable que les phénomènes de « criblage » et d' « adsorption » ne s'excluent pas, mais qu'ils s'associent : adsorption d'abord, criblage ensuite. Dans une intéressante expérience de H., on voit toutefois l'adsorption intervenir d'une façon prépondérante, sinon exclusive.
on voit toutefois l'adsorption intervenir d'une façon prépondérante, sinon exclusive. L'addition d'albumine à une solution diastasique, loin de diminuer la filtrabilité de la diastase, l'augmente ; bien plus, si l'on fait, au préalable, passer sur le filtre une solution d'albumine, la bougie albumineuse laissera passer intégralement la sucrase ou l'émulsine de la macération d'Aspergillus. L'albumine a, en quelque sorte, saturé l'affinité de fixation de la bougie, ce qui s'oppose à ce que la diastase soit à son tour arrêtée par un mécanisme analogue. Des observations de H., découlent un certain nombre de conséquences pratiques : 1° avant de filtrer une
nombre de conséquences pratiques : 1° avant de filtrer une solution diastasique, on se préoccupera de la réaction de milieu qui assure le coefficient de filtrabilité le plus élevé. Dans certains cas, on filtrera en présence de sels neutres ; dans d'autres, on usera de la méthode des bougies albumineuses ; 2° En présence de mélanges diastasiques (comme le macéré d'Aspergillus), on pourra étudier l'individualité de chacun des agents diastasiques en recherchant, par des variations de réaction, leur filtrabilité présente des variations de même grandeur et de même sens ; 3° On tiendra compte des mêmes données pour l'obtention des
3° On tiendra compte des mêmes données pour l'obtention des liquides diastasiques : le macéré d'Aspergillus, préparé avec de l'eau additionnée de phosphate trisodique, est plus riche en diastase que le macéré fait avec de l'eau pure. On aura à tenir compte des mêmes faits pour la filtration des toxines. M. JAVILLIER. P. ACHALME et M. BRESSON. — Influence de la viscosité du milieu sur les actions diastasiques. C. R. Acad. Sciences, t. CLII, mai 1911, pp. 1328-1829. En étudiant l'influence de la viscosité sur les actions diastasiques, les auteurs ont fait choix de la glycérine et de la mannite
ont fait choix de la glycérine et de la mannite surtout. Ils ont étudié notamment la sucrase, l'émulsine, l'amylase, la trypsine. Il résulte de leurs expériences que les diastases éprouvent une action retardatrice proportionnelle à la viscosité du milieu, car la courbe qui exprime la viscosité se confond avec celle qui représente les temps nécessaires à la production d'une action identique. En faisant entrer en ligne de compte ce facteur très important de la viscosité, on arrive à la conclusion que les diastases obéissent à la loi de Vilhelmy ; la loi d'action des masses peut donc être appliquée aux
la loi d'action des masses peut donc être appliquée aux réactions diastasiques et peut-être aussi aux diverses réactions de l'organisme. P. THOMAS. P. ACHALME et M. BRESSON. — Du rôle de la viscosité dans les variations de l'action de l'invertase suivant les concentrations en saccharose. C. R. Acad. Sciences, t. CLII, mai 1911. pp. 1420-1422. On sait que O'Sullivan et Thomson ont trouvé pour la loi d'action de la sucrase sur le saccharose une formule identique à celle qui exprime la loi d'action des acides, c'est-à-dire que l'action est proportionnelle à la concentration en sucre. Duclaux a admis au contraire
à la concentration en sucre. Duclaux a admis au contraire que l'action de la sucrase est indépendante de la concentration. Enfin, d'autres expérimentateurs ont trouvé que l'expression de O'Sullivan et Thomson est vraie pour les faibles concentrations ; pour les concentrations moyennes, la quantité de sucre paraît être sans effet, et enfin, à partir de 35 % de sucre, la vitesse d'inversion diminue quand la concentration augmente. Les auteurs trouvent l'explication de ces faits dans la viscosité de la solution ; la courbe qui exprime les temps nécessaires à l'interversion d'une même quantité de sucre se confond sensiblement avec celle
d'une même quantité de sucre se confond sensiblement avec celle qui représente la viscosité des solutions dans lesquelles on opère. P. THOMAS. PACHALME. — Viscosité et actions diastasiques. Hypothèse sur la nature des diastases. C. R. Acad. Sciences, t. CLII, juin 1911, pp. 1621-1624. Des expériences résumées dans les notes précédentes, on peut déduire que lorsque la viscosité d'une solution est proportionnelle à la concentration, il en est de même de la vitesse d'action diastasique ; si la viscosité augmente moins vite que la concentration (solutions diluées de saccharose), la vitesse d'action marche dans le même sens que dans la
vitesse d'action marche dans le même sens que dans la concentration ; elle marche en sens inverse dans le cas contraire. Le facteur sur lequel agit la viscosité est fonction du diamètre de la molécule sur laquelle le frottement exerce son action ; si ce diamètre est infiniment petit, le rôle de la viscosité disparaît et l'influence de la concentration apparaît seule (cas des acides); si au contraire le diamètre de la particule matérielle augmente, comme c'est le cas pour les solutions colloïdales, le rôle de la viscosité l'emporte. Pour l'auteur, les diastases seraient constituées par des granules colloïdaux de
l'auteur, les diastases seraient constituées par des granules colloïdaux de nature organique, présentant à leur surface une charge électrique due aux ions qui y sont fixés et qui proviennent de la dissociation électrolytique des sels de l'organisme. Ces granules étant agités par le mouvement brownien irradiancé de l'énergie à chaque changement de direction ou modification de vitesse. La spécificité s'expliquerait par « l'accord de résonance » entre la période de vibration de l'énergie irradiée et la nature de la substance passive ; elle serait due à la quantité et à la nature chimique des ions fixés sur le granule. P.
la nature chimique des ions fixés sur le granule. P. THOMAS. G. BERTRAND et A. COMPTON. — Action de la chaleur sur l'émulsine. C. R. Acad. Sciences, t. CLII, mai 1911, pp. 1518-1521. On peut considérer que l'émulsine contient deux diastases agissant, l'une sur l'amygdaline pour en détacher le nitrile phénylglycolique, l'autre sur le disaccharide inconnu qui résulte du premier dédoublement pour le scinder en deux molécules de glucose. La première diastase sera l'amygdalinase, dont l'action peut être mesurée par la quantité d'acide cyanhydrique formée; la seconde recevra le nom d'amygdalase, qui peut être étudiée en déterminant le pouvoir réducteur
d'amygdalase, qui peut être étudiée en déterminant le pouvoir réducteur du liquide. Si on détermine l'activité de ces deux diastases à diverses températures, dans des expériences d'une durée de 15 heures, on obtient à peu près les mêmes courbes, présentant un maximum à la température de 40°C. Mais si on prend plus de diastase et si on limite la durée de l'expérience à 2 heures, les courbes se différencient l'une de l'autre, et les températures optima s'élèvent, à + 56°C pour l'amygdalase, à + 58°C pour l'amygdalinase. Ces résultats confirment l'hypothèse de l'existence de deux diastases, et montrent qu'elles ne
l'hypothèse de l'existence de deux diastases, et montrent qu'elles ne peuvent ni l'une ni l'autre être confondues avec la cellase (température optima + 46°C). D'autre part, on peut tirer des expériences de /J. et C. une autre conclusion importante : c'est que l'action destructrice de la chaleur n'est pas rigoureusement proportionnelle au temps, de sorte que la température optima déterminée pour une diastase n'est pas une constante, mais varie avec la durée de l'expérience, étant généralement d'autant plus élevée que l'expérience est plus courte. P. THOMAS. L'Éditeur-Gérant : PIERRE MASSON BULLETIN DE L'INSTITUT PASTEUR REVUE L'Immunisation artificielle active contre la
BULLETIN DE L'INSTITUT PASTEUR REVUE L'Immunisation artificielle active contre la Tuberculose par les Vaccins antituberculeux Par A. CALMETTE La question se pose tout d'abord de savoir si, en l'état actuel de nos connaissances, il est permis de parler d'immunité contre la tuberculose. L'homme, qui nous préoccupe spécialement ici, n'est jamais, à quelque race qu'il appartienne, réfractaire à la tuberculose. Dans aucun pays, sous aucun climat, il ne jouit d'une immunité naturelle. On a même constaté que, toutes les fois que la tuberculose a été introduite dans un pays où elle n'existait pas auparavant, par exemple chez les indigènes des îles
n'existait pas auparavant, par exemple chez les indigènes des îles de l'Océanie, ou parmi les peuplés nègres de l'Afrique équatoriale, elle s'est immédiatement répandue avec un caractère de gravité beaucoup plus grande que celui qu'elle affecte ordinairement dans les régions plus civilisées où elle est endémique depuis des siècles. Le phénomène inverse s'observe avec la même constance : plus la tuberculose est répandue dans un pays, plus ses manifestations chroniques sont fréquentes et plus ses formes aiguës sont exceptionnelles. On sait qu'en effet celles-ci ne frappent que les sujets vierges de toute infection antérieure, même légère ; tandis que ceux
de toute infection antérieure, même légère ; tandis que ceux dont l'organisme a dès l'enfance, discrètement pris contact avec le bacille, acquièrent manifestement une aptitude spéciale à se débarrasser par voie d'élimination cellulaire — soit par excrétion hépatico-intestinale (CALMETTE et Guérin), soit sous forme d'abcès (phénomène de Koch) — des bacilles tuberculeux de réinfections. Cet état particulier de résistance aux réinfections est la résultante d'une sorte de réaction organique d'immunité active, qu'il peut être désirable de provoquer artificiellement dans certaines circonstances. C'est précisément le but des tentatives de vaccination par bacilles, soit vivants et virulents, soit atténués ou modifiés, que
bacilles, soit vivants et virulents, soit atténués ou modifiés, que de nombreux expérimentateurs réalisent depuis quelques années sur les animaux sans oser encore affirmer que l'application en est possible à l'espèce humaine (1). Vaccination par bacilles tuberculeux virulents ou atténués Le premier essai d'immunisation par bacilles vivants paraît avoir été effectué dès 1886 par CAVAGNIS au moyen d'injections de doses progressivement croissantes de crachats tuberculeux additionnés d'eau phéniquée. Un peu plus tard, en 1889, GRANCHER et LEDOUX-LEBARD cherchent à vacciner le lapin contre la tuberculose aviaire par le même procédé des doses croissantes, mais les résultats sont à peu près
des doses croissantes, mais les résultats sont à peu près nuls. Alors GRANCHER et HIPP. MARTIN (1890) pensent en obtenir de meilleurs en inoculant, d'abord par voie intraveineuse, des cultures dont la vitalité est très affaiblie par vieillissement dans les milieux artificiels, puis ensuite des cultures de plus en plus jeunes et virulentes. Les lapins ainsi traités résistent mieux que les témoins, mais on n'obtient qu'une survie de peu de durée. D'autres auteurs, parmi lesquels RICHET et HÉRICOURT (1890), DIXON (1889), TRUDEAU (1892), de SCHWEINITZ (1894), font ultérieurement — du reste sans plus de succès — des tentatives analogues en