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trois jours pendant un à trois mois (1/200-1/40 d'une anse de culture vivante), ont produit des lésions de l'aorte : depuis l'épaississement de l'endartère avec infiltration de cellules rondes, jusqu'à des plaques nécrotiques. Et chez le cobaye, des injections sous-cutanées (1/50-1/10 d'anse pendant environ trois mois) ont produit des points de consistance cartilagineuse à la base de l'aorte. Des injections, chez le cobaye, de bouillon de culture filtré (1-3 cc. pendant trois mois), sous la peau, ont causé au niveau de la croche un épaississement de l'endartère avec une infiltration cellulaire de la couche moyenne. Ce sont des faits à
cellulaire de la couche moyenne. Ce sont des faits à joindre au dossier de l'artério-sclérose expérimentale. E. BURNET, V. BARONI. — Sur la filtrabilité de la toxine tétanique à travers les membranes en collodion et en viscose. C. R. Soc. Biologie, t. LXX, 4 mars 1911, pp. 312-314. À travers les sacs en nitrocellulose on ne peut déceler le passage de la moindre quantité d'une toxine tétanique très active, quelles que soient les conditions (réaction, pression) que l'on réalise. La toxine diphtérique traverse ces filtres bien plus facilement. La toxine tétanique traverse au contraire partiellement les sacs de viscose. Ces
tétanique traverse au contraire partiellement les sacs de viscose. Ces sacs sont également perméables pour la toxine diphtérique, les antitoxines tétanique et diphtérique ainsi que pour l'agglutinine typhique, mais non pour l'alexine. H. MOUTON. Y. TAHARA. — Über das Tetrodont Gift (Sur le poison des Tétrodons). Biochem. Zeitsch., t. XXX, 31 déc. 1910, pp. 255-275. L'ovaire d'une famille de poissons osseux, communs dans les mers du Japon, les Tétrodons, contient un poison, que l'auteur a déjà étudié en 1894. Une meilleure méthode d'isolement lui permet aujourd'hui d'obtenir un produit plus pur, qu'il appelle tétrodotoxine. La méthode consiste essentiellement à concentrer
pur, qu'il appelle tétrodotoxine. La méthode consiste essentiellement à concentrer l'extrait aqueux des ovaires au bain-marie, précipiter à l'acétate de plomb légèrement acide, puis légèrement ammoniacal ; on sépare ainsi d'abord les matières protéiques, l'acide phosphorique, et on obtient en dernier lieu le poison entraîné par l'hydrate de plomb. Il est récupéré et purifié par des précipitations à l'alcool, l'alcool-éther, etc. La substance obtenue contient deux impuretés, moins solubles dans l'eau, et que l'on sépare par cristallisation fractionnée. Ce sont en effet des produits cristallisés ; l'un, la tétronine est une base qui contient environ 42 p.c. cent d'azote ;
une base qui contient environ 42 p.c. cent d'azote ; l'autre est un pentose. Quant à la tétrodotoxine ainsi purifiée, ce n'est pas un acide, comme l'auteur l'avait publié antérieurement; elle constitue un poison unique, alors qu'on la croyait mêlée à une seconde substance toxique. La toxicité pour le lapin est d'environ 4 mgr. par kg. d'animal. Le poison contient moins de 3 p. cent d'azote, et ne peut pas être, comme on l'a dit, une protamine. Il est neutre, mais est précipité de la solution aqueuse avec les hydrates de métaux lourds. Il n'a les réactions ni d'une protéine,
de métaux lourds. Il n'a les réactions ni d'une protéine, ni d'un alcaloïde. L'acide chlorhydrique à 10 p. cent le décompose ; on obtient une base qui donne un sel double avec le chlorure d'or, et un picrate cristallisé ; et une substance cristalline non azotée, précipitable par l'alcool, l'acide phosphotungstique, l'acétate de plomb, etc., qui paraît être un acide. G. ABT. THOMAS R. FRASER et JAMES A. GUNN. — The Action of the Venom of Echis carinatus. Philos. Transact. Roy. Soc., t. CCII, pp. 1-27, Les expériences ont été faites avec du poison de serpents de l'Inde obtenu par
faites avec du poison de serpents de l'Inde obtenu par compression des glandes et séché. Les doses minima mortelles par injection sous-cutanée sont en mgr. par kg. d'animal : grenouille 9, lapin 0,9, cobaye 1, rat 0,75, chat 8, pigeon et dans le muscle pigeon 1. Les symptômes principaux sont toujours par ordre d'apparition et d'importance : des hémorragies locales, puis à distance, de la faiblesse de la circulation et de l'anémie, l'arrêt de la respiration et la perte de l'activité réflexe, enfin l'arrêt du cœur en diastole. On n'a jamais aucun indice d'action directe sur le cerveau ou sur
jamais aucun indice d'action directe sur le cerveau ou sur la moelle. Les troubles tardifs du système nerveux central trouvent une explication raisonnable dans les modifications de la circulation. Le poison est d'ailleurs sans effet sur l'excitabilité électrique des nerfs, ni même après contact prolongé sur les terminaisons nerveuses dans les muscles ou sur les muscles volontaires eux-mêmes. Le venin agit à la fois sur le système circulatoire et sur le sang lui-même : les solutions de sang lancées dans le cœur de grenouille l'accélèrent ; les plus fortes l'arrêtent en systole, les plus faibles en diastole. La paroi cardiaque
en systole, les plus faibles en diastole. La paroi cardiaque devient perméable au sang, probablement par dissociation des fibres du muscle cardiaque. Chez la grenouille encore, l'œdème intense des tissus du à l'hémorragie du venin diminue le flux sanguin dans les vaisseaux (pas de vaso constriction). Les cœurs lymphatiques ne subissent aucune altération. Chez les mammifères, la circulation peut être arrêtée même par de très petites doses de venin par coagulation intra-musculaire. Si celle-ci n'a pas lieu, le ralentissement et surtout la faiblesse des contractions cardiaques amènent une chute de pression. Le siège des hémorragies les plus abondantes est différent
pression. Le siège des hémorragies les plus abondantes est différent et caractéristique pour chaque espèce. Les modifications du sang, facteur le plus important des accidents mortels, sont dus à une hémorragie, une hémolyse et à des substances qui modifient la coagulabilité du sang. Les hémorragies surtout réduisent le nombre d'hématies du sang circulant. L'action hémolytique est faible (in vitro et in vivo) et souvent la mort arrive sans hémolyse. Le venin injecté dans les veines peut tuer par coagulation intra-vasculaire, et à plus forte dose sous la peau rendre le sang incoagulable. L'action du venin sur les centres respiratoires ou
sang incoagulable. L'action du venin sur les centres respiratoires ou sur les terminaisons des nerfs phréniques est faible ou nulle. Les doses non mortelles produisent une élévation de température, les doses mortelles une élévation suivie d'abaissement. Avec ces dernières on observe une diminution de sécrétion de l'urine, de l'albuminurie, de l'hématurie. H. MOUTON. J. TROISIER et Cu. RICHET fils. — La fragilité globulaire au cours de l'intoxication par le venin de cobra. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 4 mars 1911, pp. 318-319. Chez le chien et le lapin, l'injection intraveineuse ou intrapéritonéale de fortes doses de venin de cobra
intraveineuse ou intrapéritonéale de fortes doses de venin de cobra rend immédiatement fragiles les hématies du sang circulant. Celles du sang extravasé dans le péritoine sont plus fragiles encore (injection intrapéritonéale). H. MOUTON. C. DELEZENNE et Mlle LEDEBT. Action du venin de cobra sur le sérum de cheval. Ses rapports avec l'hémolyse. C. R. Ac. Sci., t. CLII, 20 mars 1911, pp. 790-792. On sait que le venin de cobra ne dissout pas à lui seul les globules lavés à l'eau physiologique de diverses espèces animales (bœuf, mouton, cheval), mais qu'il les détruit aisément en présence d'une petite quantité de
qu'il les détruit aisément en présence d'une petite quantité de sérum. La quantité de venin dans le mélange ne doit plus être trop petite ; au-dessous d'une dose minime de venin, il n'y a pas d'hémolyse. Au lieu de faire les mélanges venin-sérum immédiatement avant d'ajouter les globules ou en présence de ceux-ci, les auteurs ont laissé séjourner ces mélanges des temps variables à l'étuve ou au laboratoire avant d'en éprouver l'activité. Ils ont observé que cette activité s'établit peu à peu, passe par un maximum, puis décroît. Le maximum ne dépend que de la quantité du sérum du mélange,
ne dépend que de la quantité du sérum du mélange, il est indépendant de la quantité de venin qui peut être plusieurs centaines de fois plus petite que la quantité minima requise dans les mélanges faits en présence des globules. Le maximum est atteint de plus lentement que la quantité de venin est plus petite et la température plus basse. Il ressort de là que le venin est un ferment qui extrait du sérum la substance hémolytique, et que l'action de ce ferment est limitée par la présence des globules. La substance active est soluble dans l'eau et dans l'alcool,
La substance active est soluble dans l'eau et dans l'alcool, résiste à l'ébullition et ne peut être neutralisée par le sérum antivenimeux. Le venin qui ne participe pas à sa formation, peut être isolé du mélange et peut agir à nouveau sur une nouvelle quantité de sérum. La disparition de l'activité des mélanges venin-sérum est d'autant plus rapide que l'activité maxima a été plus rapidement atteinte. Elle est encore le résultat de l'action diastasique du sérum et peut être empêchée par l'addition du sérum spécifique : Elle est due à la transformation de la substance hémolytique : au cours de
la transformation de la substance hémolytique : au cours de cette transformation apparaissent des globules réfringents. Cette seconde action du venin le laisse intact et capable d'activité comme la première. Les mélanges devenus inactifs jouissent de la double propriété : 1° d'être antivenimeux, c'est-à-dire de s'opposer dans certaines conditions, comme le sérum spécifique, à l'action du mélange venin de cobra sérum sur les hématies qui y sont sensibles (la propriété antivenimeuse se perd par chauffage à 75-80°C), 2° d'être cependant capables de « réalisation » par addition d'une quantité convenable de sérum-neuf, le venin qui reste présent dans le mélange
de sérum-neuf, le venin qui reste présent dans le mélange pouvant faire évoluer ce nouveau sérum, comme il l'avait fait pour le premier. H. MOUTON. M. NOLF. — Pouvoir auto-hémolytique de la rate après administration intraveineuse du venin de cobra. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 8 avril 1911, pp. 559-560. L'auteur a fait sur l'action hémolytique des extraits de rate chez les chiens ayant reçu une ou plusieurs injections intraveineuses de venin de cobra, des observations analogues à celles que Gilbert et Chabrol ont récemment publiées sur l'action hémolysante de la rate des lapins injectés de toluylène-diamine. Les animaux
de la rate des lapins injectés de toluylène-diamine. Les animaux étant tués par saignée, le système vasculaire lavé à l'eau physiologique et les organes broyés dans le même liquide qu'on centrifugeait ensuite, on constatait que l'extrait de rate des animaux traités par le venin était hémolytique à l'exclusion des extraits des autres organes (foie, muscle, rein) et à l'encontre de ce qu'on observe avec l'extrait de rate normale. L'action hémolytique paraît due à une sensibilisatrice élaborée par la rate. H. MOUTON. LOUISE FASSIN. — Réactivation du sérum hémolytique chauffé par certains composés iodés. C. R. Soc. Biol., t LXX, 25
certains composés iodés. C. R. Soc. Biol., t LXX, 25 mars 1911, pp. 478-480. En séparant par une paroi de collodion des albuminoïdes (ovalbumine ou sérum chauffé) saturés d'iode d'un sérum frais ou inactivé par la chaleur, ce sérum se charge d'iode et se trouve alors plus actif ou réactivé au point de vue hémolytique. L'activité ainsi gagnée ou récupérée peut se perdre par chauffage comme l'activité naturelle. L'expérience a été faite avec des globules de poule et du sérum de lapin neuf ou préparé. L'auteur est tentée de considérer l'iode comme un composant normal de l'alexine. H. MOUTON. STEFAN
l'iode comme un composant normal de l'alexine. H. MOUTON. STEFAN MUTERMILCH. — Sur la dissociation de l'alexine dans les sérums inactivés par la chaleur. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 8 avril 1911, pp. 577-579. Si l'on chauffe environ une demi-heure, à des températures comprises entre 53 et 57°C, des échantillons de sérum, on les voit précipiter par dialyse beaucoup plus tard que le sérum frais et d'autant plus tard que la température de chauffage était plus élevée. Le précipité devenait en même temps de plus en plus fin. On sait que le sérum fin dialysé d'une part, ses globulines
sait que le sérum fin dialysé d'une part, ses globulines redissoutes d'autre part, manifestent peu ou pas de propriétés alexiques, mais que le mélange de ces deux parties du sérum les possède au même titre que le sérum primitif. On peut de même obtenir un liquide de propriétés alexiques par mélange : 1° des globulines précipitées d'un sérum inactivé par chauffage avec la partie liquide d'un sérum frais dialysé, 2° (fréquemment) des globulines d'un sérum frais avec la partie liquide d'un sérum dialysé, 3° (rarement) des globulines et de la partie non précipitée d'un sérum chauffé. H. MOUTON. C. JONESCO-MIHAIESTI
partie non précipitée d'un sérum chauffé. H. MOUTON. C. JONESCO-MIHAIESTI et V. BARONI. — Sur l'action des rayons ultra-violets sur les propriétés sensibilisatrices et précipitantes du sérum de cheval. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 21 janvier 1911, p. 104. En faisant tourner pendant quelques heures du sérum (de cheval) dilué placé dans un tube de quartz devant une lampe à mercure en quartz, on a fait perdre au sérum sa propriété d'être précipitable par un antisérum ; on atténue beaucoup dans le même temps, sans la faire disparaître sa propriété de déterminer par inoculation la formation d'un antisérum. H.
propriété de déterminer par inoculation la formation d'un antisérum. H. MOUTON. C. JONESCO-MIHAIESTI (Inst. Pasteur, Paris). — Sur la coexistence de l'antigène et de l'anticorps dans le sérum des lapins préparés avec le sérum de cheval. C. R. Soc. Biol., t. LXX, 18 mars 1911, pp. 429-431. Lorsque des lapins ont reçu du sérum de cheval en inoculation intraveineuse, ce sérum disparaît peu à peu, mais on peut encore mettre en évidence certaines de ses propriétés dans le sérum du lapin alors que celui-ci précipite déjà le sérum de cheval et sensibilise les cobayes à ce même sérum (anaphylaxie passive).
et sensibilise les cobayes à ce même sérum (anaphylaxie passive). La propriété mise en évidence dans ce travail est d'anaphylactiser activement les cobayes vis-à-vis du sérum de cheval lorsque le lapin est saigné de 7 à 14 jours après la dernière inoculation. H. MOUTON. J. SELLIER. — Recherches sur les ferments protéolytiques des Invertébrés. Thèse Doct. Sc. Nat., Paris, 1911. Les connaissances que nous possédons sur les ferments protéolytiques des Invertébrés sont sur certains points confuses et contradictoires. S. par des études longuement poursuivies et l'application de bonnes méthodes expérimentales, apporte des données précises à cet intéressant chapitre de physiologie
apporte des données précises à cet intéressant chapitre de physiologie comparée. S. s'est d'abord efforcé de définir nettement ce qu'il entend par ferment de type pepsique et de type trypsinique. Un premier caractère différentiel, celui auquel la plupart des auteurs se sont trop exclusivement arrêtés, est tiré de la réaction du milieu favorable à la protéolyse ; celle-ci se effectue-t-elle en milieu acide ? on a affaire à une pepsine, en milieu neutre ou alcalin ? à une trypsine. S. remarque qu'il importe de préciser lorsqu'on parle d'acidité d'un liquide de digestion ; quand on ajoute un acide à un
de digestion ; quand on ajoute un acide à un liquide renfermant une matière protéique, une partie de l'acide reste libre et peut être titrée directement au diméthylamidoazobenzol (acidité forte), une autre partie de l'acide se combine à l'albumine et reste titrable à la phtaléine (acidité faible) ; enfin on peut apprécier l'acidité « après formol » qui est en relation avec la proportion de groupements amino-acides libres et par conséquent susceptibles de réagir sur la formaldéhyde. Pour caractériser une pepsine ou une trypsine, il ne suffit pas de fixer le milieu d'action favorable, mais encore les variations des trois
le milieu d'action favorable, mais encore les variations des trois acidités au cours de la protéolyse. Dans les liquides de digestion pepsique, il y a diminution de l'acidité forte, augmentation de l'acidité faible. L'acidité après formol reste invariable. Dans les liquides de digestion pancréatique il y a augmentation progressive et parallèle de l'acidité directe et après formol. Ceci suffit à définir les processus d'action, aujourd'hui d'ailleurs bien connus, de chacun de ces deux types de ferments protéolytiques : la pepsine est un ferment peptonisant et non trypsique, c'est-à-dire qu'elle solubilise la matière protéique et la transforme en un mélange de
la matière protéique et la transforme en un mélange de peptides sans mettre en liberté d'acides aminés ; la trypsine, non seulement peptonise les matières protéiques, mais encore les transforme, au moins pour une part, en amino-acides ; in vitro, l'activité peptonisante et l'activité trypsique de cette diastase sont sensiblement égales. Quant à l'érepsine elle est suffisamment définie, depuis Cohnheim qui l'a découvert, par ce fait qu'elle ne peut s'attaquer qu'à des matières protéiques déjà dégradées, déjà peptonisées, et qu'elle les décompose en acides aminés. Dans une épreuve de digestion on suivra aisément les transformations de l'albumine en dosant, au
on suivra aisément les transformations de l'albumine en dosant, au cours de la protéolyse, ou seulement au début et à la fin du phénomène, les diverses formes sous lesquelles l'azote se trouve engagé; l'auteur dose l'azote total en l'amenant suivant la méthode classique de Kjeldahl à l'état d'azote ammoniacal et titrant l'ammoniaque d'après Ronchette ; puis, séparant la matière albuminoïde par précipitation au moyen de l'acide trichloroacétique, il titre l'azote protéique soit directement sur le précipité soit, par différence, sur le liquide privé d'albumine, L'azote aminé est déterminé directement par la méthode au formol de Sørensen : l'azote peptidique se
la méthode au formol de Sørensen : l'azote peptidique se déduit par le calcul. Voici pour la partie technique. Voyons maintenant les animaux étudiés et les résultats des observations : Le travail a porté sur des Crustacés décapodes : Crabe tourteau (Cancer pagurus), Araignée de mer (Maja squinado), Homard (Hornarus vulgaris), des Mollusques céphalopodes : Calmar (Loligo vulgaris), Seiche (Sepia officinalis), des Mollusques gastéropodes : Aplysie (Aplysia fasciata, Aplysia punctata) ; des Annélides chétopodes : Aphrodite ou souris de mer (Aphrodite aculeata). À part les Aplysies, toutes ces espèces sont carnivores. La réaction des sucs digestifs de ces animaux est
carnivores. La réaction des sucs digestifs de ces animaux est d'abord à envisager, d'autant plus que les contradictions ne manquent pas sur ce sujet. La plupart des sucs digestifs recueillis chez l'animal à jeun sont neutres au tournesol, amphotères, parfois légèrement alcalins ou peu acides, jamais ils n'ont présenté d'acidité forte, due à un acide minéral libre décelable et titrable au diméthylamidoazobenzol. Dans tous les cas l'acidité paraît insuffisante pour permettre l'action pepsique. Les sucs digestifs des Crustacés, des Céphalopodes, des Aphroditiens digestent facilement la gélatine et la caséine, leur action est sensiblement moindre sur les sérums d'Invertébrés ; ceci
action est sensiblement moindre sur les sérums d'Invertébrés ; ceci ne saurait surprendre puisque ces sérums renferment un agent antitrypsique que l'auteur lui-même a antérieurement mis en évidence. La protéolyse étudiée par le dosage respectif des composés peptidiques d'une part et des amino-acides d'autre part s'est constamment effectuée selon le type trypsique. Chez les Céphalopodes cependant, le rapport entre la quantité de peptones et le taux d'acides aminés formés est toujours plus élevé que chez les autres groupes d'Invertébrés ; leur activité érepsique est donc moindre. Dans le « caecum » de ces Céphalopodes, on trouve du suc digestif et
» de ces Céphalopodes, on trouve du suc digestif et des acides aminés; il constitue à la fois un réservoir de suc digestif et un lieu d'accumulation des substances digérées, qui de là vont dans le foie. Il est curieux d'observer que les sucs digestifs et les macérés hépatopancréatiques d'Helix pomatia, d'Aplysia punctata, d'Aplysia fasciata sont inactifs au point de vue protéolytique si bien que la digestion des matières protéiques chez les Gastéropodes reste enveloppée d'obscurité. Une diastase du type de l'érepsine se rencontre chez les Invertébrés : le suc digestif des Crustacés (Maja, Cancer) transforme les peptones en corps
digestif des Crustacés (Maja, Cancer) transforme les peptones en corps abiurétiques, précipite la tyrosine de la peptone Roche, etc. Il en est de même de celui des vers (Aphrodite). Chez les Céphalopodes les résultats sont de même sens mais de moindre intensité. Quant aux Gastéropodes ils ont constamment fourni des résultats négatifs. On trouve également chez les Invertébrés une précurseure. On la rencontre dans tous les sucs ou extraits d'organe possédant un ferment de type trypsique. En comparant celle de Maja à d'autres précurseures animales, S. arrive à la conclusion qu'elle se rapproche de la précurseure pancréatique. De plus, et
qu'elle se rapproche de la précurseure pancréatique. De plus, et bien que les actions protéolytique et précurseure soient distinctes, l'auteur est d'avis que ces actions sont produites par un même ferment. La thèse analysée se termine par un chapitre relatif à la recherche et au dosage des produits azotés de la digestion, particulièrement des aminoacides, dans le foie. Le foie des espèces carnivores (Asterias, Sepia, Octopus...) est plus riche en acides aminés que celui des espèces herbivores (Helix, Aplysia). Leur présence paraît dépendre du genre d'alimentation ; elle semble aussi en rapport avec la fonction protéolytique puisque cette dernière manque
en rapport avec la fonction protéolytique puisque cette dernière manque chez Hélix et Aplysia. L'ensemble de faits que nous venons de résumer résulte d'observations faites à l'aide de bonnes techniques expérimentales et constitue une intéressante contribution à la connaissance des diastases des matières protéiques chez les Invertébrés. M. JAVILLIER. L. MICHAELIS et H. DAVIDSOHN. — Trypsin und Pankreasnucleoproteid. Biochem. Zeitsch., t. XXX, 31 janv. 1911, pp. 481-504. La constante isoélectrique (voir ce Bull., t. IX, p. 133) de la trypsine, ou plutôt du produit commercial « Pankreatinum purissimum (Rhenania) », déterminée par la méthode du transport électrique, est un peu
déterminée par la méthode du transport électrique, est un peu supérieure à 1,35. La mesure présente quelques difficultés, et doit être effectuée dans des conditions favorables de concentration en ferment, et de durée. M. a montré que beaucoup de substances protéiques précipitaient dans un milieu dont l'acidité correspondait à la constante isoélectrique. Pour la trypsine, on observe un effet un optimum de coagulation pour une concentration en ions H = 2,6. Le corps qui précipite a pu être identifié avec l'annucléoprotéide du pancréas, préparé par Hammarsten. Le précipité, malgré son faible volume, possède la moitié ou les trois quarts de
faible volume, possède la moitié ou les trois quarts de l'activité de la trypsine primitive. Cependant, il ne peut pas être complètement identifié avec la trypsine, car si l'on traite de la même manière, c'est-à-dire par le mélanger d'un acide faible et du sel de soude correspondant qui présente l'acidité voulue, un extrait de pancréas frais, on obtient le précipité dépourvu d'activité diastasique. La trypsine naît du nucléoprotéide lors de l'activation — par autolyse par exemple —; au point de vue de la composition chimique, elle en serait très voisine. Hammarsten avait obtenu un p-nucléoprotéide en coagulant par l'acide acétique