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729. Les lapins inoculés avec le bac. tuberculeux dans la chambre antérieure, réagissent-ils différemment suivant que les bacilles sont d'origine humaine ou bovine ? En passant, l'auteur a voulu se rendre compte si un des yeux étant déjà tuberculeux, le second œil réagit plus difficilement à l'inoculation des bacilles tuberculeux. Ces expériences ont été faites sur plus de cent lapins ; voici ce qu'elles ont montré. Une différence très marquée existe entre les bacilles humains et bovins : alors que les premiers inoculés dans la chambre antérieure, donnent lieu à des nodules, se caséifiant à peine et ayant plutôt une
des nodules, se caséifiant à peine et ayant plutôt une tendance à la guérison spontanée, les bacilles bovins, même à doses faibles, conduisent vite à la caséification totale et à la destruction de l'œil. Il en est tout autrement lorsque les bacilles, au lieu d'être portés directement dans la chambre antérieure, sont injectés dans la circulation générale ; dans ce cas, on n'assiste guère à une vraie localisation dans l'intérieur de l'œil ; on voit apparaître, il est vrai, de petits foyers tuberculeux sur l'iris et sur la choroïde, mais il n'y a jamais de généralisation, même dans le cas
il n'y a jamais de généralisation, même dans le cas du bacille bovin ; alors même que les animaux finissent par succomber à la tuberculose, les lésions locales manifestent une tendance marquée à la guérison. La présence des lésions tuberculeuses dans un œil met-elle l'autre œil à l'abri d'une nouvelle inoculation ? L'auteur a pu, en effet, constater en pareil cas une légère immunité pour le second œil : la tuberculose évolue au niveau de ce dernier d'une manière plus bénigne, mais à la condition que la dose du virus injecté ne soit pas trop élevée. Pour ce qui concerne
injecté ne soit pas trop élevée. Pour ce qui concerne des anticorps dont on aurait pu escompter l'apparition dans le cas de guérison, l'auteur n'a pu en prouver de traces ni dans le sérum, ni dans le liquide de la chambre antérieure de l'œil. Les essais de vaccination soit avec des bacilles morts soit avec des bacilles tuberculeux sensibilisés sont restés négatifs ; chez des lapins ainsi préparés, il fut impossible d'enrayer la tuberculose de l'iris, alors même que l'inoculation d'épreuve avait été faite avec une faible dose de bacilles bovins. BESRDKA. G. W. ME. COY et CH. W. CHAPIN
bovins. BESRDKA. G. W. ME. COY et CH. W. CHAPIN (San-Francisco). — Tuberculosis among ground Squirrels (Citellus beecheyi Richardson) (Tub. chez un spermophile). Journ. of med. Research, t. XXV, f. 1. 1911, pp. 189-198. Sur 225 de ces spermophiles, que les auteurs examinaient au point de vue de la peste, 5 ont été trouvés porteurs de lésions tuberculeuses. Les lésions étaient les suivantes : ganglions axillaires caséeux ; rien de plus ; — gros nodules pulmonaires avec fonte purulente et nodules sur l'épiploon ; — tuberculose massive des poumons avec adhérences aux plèvres et au diaphragme; — ganglion inguinal transformé
adhérences aux plèvres et au diaphragme; — ganglion inguinal transformé en une grosse masse purulente ; — abcès gros comme un pois dans le lobe droit du foie. Le fait intéressant, c'est que les bacilles isolés ont le caractère bovin : or les spermophiles habitent surtout les pâturages. Les b. tub. de ces spermophiles se sont montrés, sur le lapin, plus virulents (lésions extensives, perte de poids) que des bac. humains récemment isolés. Ils ont poussé assez faiblement sur œuf (Dorset) et sur œuf glycériné (Lubenau), à peu près pas sur pomme de terre glycérinée (il s'agit de cultures tout
sur pomme de terre glycérinée (il s'agit de cultures tout récemment isolées). Les bacilles de spermophiles, réinoculés à des spermophiles, ont reproduit des lésions de tuberculose ; mais cette tuberculose n'a été mortelle que dans un seul cas. Et. BUIINET. P. CHAUSSÉ. — La tuberculose thoracique du bœuf n'est pas d'origine digestive. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, 25 juillet 1911, pp. 518-538. Ce mémoire est un franc plaidoyer — expériences à l'appui — pour l'origine respiratoire de la tuberculose thoracique des bovidés. On a vu les publications antérieures de l'auteur (Cf. all., t. VIII, pp. 195, 196, 612, 663 et
(Cf. all., t. VIII, pp. 195, 196, 612, 663 et t. IX, p. 207). Nous n'indiquerons ici que les points essentiels du présent travail : d'abord un exposé historique et critique des origines de ce qu'on peut appeler la théorie digestive. Puis des expériences sur des moutons et surtout sur des bovins, expériences combinées de manière à satisfaire aux desiderata suivants : animaux respirants librement, dans un local spacieux, la pulvérisation étant faite, non avec des cultures pures, mais avec des crachats ou de la matière caséeuse bien homogénéisés et bien dilués ; non avec des doses massives, mais avec
bien dilués ; non avec des doses massives, mais avec des doses minimes et numériquement évaluées ; on évitait la projection directe sur les orifices nasaux. On lira avec intérêt les calculs, d'ailleurs simples, par lesquels C. évalue la teneur d'un produit en bacilles, la répartition dans l'espace qui reçoit la pulvérisation, la quantité qui a chance d'être inhalée dans le poumon. Ces expériences montrent que la tuberculose par inhalation existe et que c'est le mode général d'infection du poumon. Contre-démonstration : chez le bœuf, au début de sa tuberculose, les ganglions mésentériques sont en général indemnes, non virulents pour
les ganglions mésentériques sont en général indemnes, non virulents pour le cobaye. D'ailleurs le ganglion mésentérique de l'adulte réagit comme tout autre ganglion du même organisme : de sorte qu'une tuberculose thoracique au début avec des ganglions mésentériques indemnes ne peut être vraisemblablement d'origine digestive. Même chez le veau de lait, la tuberculose est rarement d'origine digestive, parce que rarement le lait d'une vache tuberculeuse (exception faite pour la mammite) est bacillifère. Pourquoi, en effet, en serait-il autrement pour le veau que pour l'enfant ? C. compte que les veaux de trois mois ne sont tuberculeux que dans la proportion
de trois mois ne sont tuberculeux que dans la proportion de 0,15 %; et que sur 2.000 femelles bovines, dont 11 p. 100 sont tuberculeuses, il en est peut-être une qui infecte son produit par ingestion. On remarquera que l'auteur, convaincu que l'inhalation détermine la très grande majorité des tuberculoses bovines, ne nie pas qu'il existe aussi une tuberculose thoracique consécutive à une infection digestive. Conclusion pratique : Pour la préservation de l'espèce humaine, la prophylaxie de la tuberculose d'origine animale n'est pas inutile, mais elle a beaucoup moins d'importance que la lutte contre la contagion humaine et familiale. Cette
que la lutte contre la contagion humaine et familiale. Cette conclusion s'accorde avec celle d'une Revue publiée par Calmette dans ce Bulletin, p. 97. ET. BURNET. CALMETTE et GUÉRIN. — Note à propos du mémoire de M. Chaussé. Ann. Inst. Pasteur, t. XXV, f. 9, pp. 642-646. Les auteurs maintiennent intégralement leurs conclusions sur la tub. thoracique d'origine intestinale. Il est certain qu'on peut déterminer par inhalation de la tub. pulmonaire : mais c'est une tub. à point de départ intra-alvéolaire, et à évolution rapide. Ce n'est pas la tub. par ingestion, qui est une septicémie, qui a son point
par ingestion, qui est une septicémie, qui a son point de départ dans un fin vaisseau péri-alvéolaire ou péri-bronchique, qui évolue lentement : et c'est cette forme que réalise l'ingestion. La loi de Cohnheim et la loi de Parrot ne sont pas absolues. Fréquentes sont les tub. latentes sans réaction ganglionnaire au voisinage du point de pénétration du virus. Kr. BURNET. Tuberculose bovine en Argentine. — Extrait du rapport présenté au ministre de l’Agriculture de la Rép. Argentine, par le Dr BIDART, inspecteur général de police. Buenos-Aires, 1909, 154 pp. et 32 figures phot. « Le présent rapport tend à
et 32 figures phot. « Le présent rapport tend à démontrer le degré de diffusion de la tub. bovine dans la R. Argentine et les procédés sur lesquels est fondée sa prophylaxie ». On y trouvera les textes d'ordonnances administratives. Le rapport donne la préférence à la thermo-réaction à la tuberculine pour les animaux stabulés ; à l'ophtalmo-réaction pour le bétail élevé en pleins champs. La tub. bovine est relativement peu répandue en Argentine. Voici, par exemple, quelques pourcentages d'animaux tuberculeux, relevés dans divers milieux et diverses conditions : 2.300 vaches laitières (en 1880) : 3 0/0 (thermo-réaction). de 1901
vaches laitières (en 1880) : 3 0/0 (thermo-réaction). de 1901 à 1902. province de Buenos-Aires, 7 700 animaux d’étables : 7,8 0/0. 1.000 vaches laitières de Mar del Plata : 3 0/0. 80 vaches laitières à demi-stabulation : 7 0/0. 2.000 laitières (10°1, Lincoln-Villanueva) 10 0/0. Vacheries rurales de Chivilcoy : 4 0/0. 28 vaches et 21 génisses de l’Ecole expérimentale de Las Delicias : 2 tub. Étables de la ville de Buenos-Aires, années 1897 à 1907 : 28,75 : 13,18 ; 16.89 ; 13,75 ; 11,83 ; 1,6, 1,8; 18,8 ; 14,9 et 18 0/0. Pratiquement la tub. n'existe
18,8 ; 14,9 et 18 0/0. Pratiquement la tub. n'existe pas parmi les veaux de 6 à 12 mois, âge auquel ils sont généralement sacrifiés dans les abattoirs argentins : de 1898 à 1908, sur 1.123.496 veaux, seulement 5 tub. Les statistiques générales des abattoirs, des frigorifiques et des saladeros donnent des pourcentages tout à fait faibles, en comparaison de ceux que l'on relève en Europe. La brochure expose les mesures prises pour maintenir ce bon état sanitaire des troupeaux d’Argentine. ET. B. V. A. MOORE. — The elimination of tubercle bacilli from infected cattle (Élimination de b. t. par
tubercle bacilli from infected cattle (Élimination de b. t. par le bétail infecté). J. med. Research, t. XXIV, f. 3, 1911, pp. 517-525. Il n’y a que les animaux avec lésions ouvertes qui éliminent des bacilles : par les fèces, les animaux qui ont des lésions ouvertes du poumon ou des ulcères de l'intestin ; par le lait, les vaches qui ont de la mammite tuberculeuse. Les animaux qui réagissent à la tuberculine, mais ne présentent pas de signes cliniques, ne répandent pas de bacilles. Il faut faire la distinction (par inoculation) entre bacilles acido-résistants et bac. tub. virulents. Une
(par inoculation) entre bacilles acido-résistants et bac. tub. virulents. Une série de recherches : Examen de 136 échantillons de lait et 36 échantillons de fèces. Parmi les 136 laits, 49 laits mélangés, dans un seulement des bacilles (n'ont pas été inoculés). Sur les 87 laits individuels, bacilles dans 2 cas (de mammite). Dans les 36 fèces, pas de bac. tub. 2e série de recherches : Des animaux sont l'objet d'examens répétés, pendant deux années environ. Douze vaches et un taureau. Au total 491 examens de lait, 53 fois des bac. acido-résistants ; 57 cobayes inoculés, 5 tuberculisés ; 580 examens
acido-résistants ; 57 cobayes inoculés, 5 tuberculisés ; 580 examens de fèces, 209 fois des bac. acido-résistants, 67 inoculations, 3 fois seulement le cobaye est tuberculisé ; mais 116 cobayes sont morts d’infection. Kr. BURNET. KÖHLISCH. — Untersuchungen über die Bedeutung der Opsonine bei Tuberkulose. Zeits.f. Hyg., t. LXVIII, f. 2, 1er mai 1911, p. 913. Cette étude, déjà entreprise, de l'action des opsonines de l'homme et des animaux sur des bacilles tuberculeux humains et bovins, ne donne pas de résultats concluants ; elle montre toutefois, ce que l'on savait déjà d'une façon générale, que la teneur d'un sérum en
déjà d'une façon générale, que la teneur d'un sérum en opsonines n'a rien à faire avec l'immunité naturelle contre la tuberculose. Les travaux de K. ne montrent-ils pas en effet qu'une espèce aussi sensible à l'infection tuberculeuse que le cobaye possède un indice opsonique plus élevé que des animaux presque réfractaires, tels que le chien et le chat ? A. MARIE. BRESKIAN et TINT. — Opsonins in Pleurisy. Journ. of med. Research, t. XXIV, f. 3, 1911, pp. 531-535. 21 cas, dont 13 de pleurésie primitive. Dans ces dernières, un faible indice avec les bac. tuberculeux existait en même temps
faible indice avec les bac. tuberculeux existait en même temps qu'un faible indice pour pneumocoques et staphylocoques : un faible indice pneumococcique et streptococcique serait une présomption en faveur de la tuberculose. Dans les pyothorax tuberculeux (4 cas examinés), il y avait en même temps faible indice strepto et pneumococcal, et indice tub. élevé. ET. B. R. DEBRÉ et J. PARAF. — Nouvelle application de la réaction de Bordet-Gengou au diagnostic de la tuberculose. La réaction de l'antigène. Sa valeur pour le diagnostic de la nature tuberculeuse des liquides pleuraux et ascitiques; — pour le diagnostic de la tuberculose rénale.
et ascitiques; — pour le diagnostic de la tuberculose rénale. A. MARMORET. — Rectification. C. R. Soc. Biologie, t. LXXI, pp. 65, 169 et 228 et p. 176, 8, 22 et 29 juillet 1911. Les auteurs ont eu l'heureuse idée de reprendre la recherche de l'antigène (et non de l'anticorps) dans les produits tuberculeux. Ils prennent comme alexine le sérum de cobaye ; comme anticorps, un sérum antituberculeux ou le mélange de plusieurs sérums antituberculeux. La plupart des liquides à examiner ont pu être chauffés à 72° (pour détruire la sensibilisatrice), ou n'ont produit par eux-mêmes qu'une fixation beaucoup plus
sensibilisatrice), ou n'ont produit par eux-mêmes qu'une fixation beaucoup plus faible qu'après leur entrée dans le système, de sorte que la possibilité de cette faible fixation (avant l'addition d'anticorps) ne vicie pas la réaction, à condition que l'on fasse tous les témoins nécessaires, ainsi que les titrages préalables. Les exemples rapportés paraissent prouver la valeur du procédé : 34 liquides séreux ou soro-fibrineux. Il faut d'abord les défibriner rigoureusement : 20 cas positifs, 11 négatifs, 3 douteux. Les cas négatifs concernent des épanchements non tuberculeux cliniquement (hydrothorax chez néphritiques, ou chez asystoliques, ascite accompagnant un cancer ovarien, pleurésie métapneumonique..., etc.).
chez asystoliques, ascite accompagnant un cancer ovarien, pleurésie métapneumonique..., etc.). Dans un des cas douteux, l'épreuve a été positive alors que l'inoculation du cobaye restait négative; il s'agissait d'une pleuro-tub. primitive. Dans 2 cas, pleuropéritonite tub. et granulie, la réaction a été négative alors que toutes les données cliniques permettaient d'affirmer la tuberculose : les liquides ont été peut-être insuffisamment défibrinés. 24 urines : 17 cas positifs, 7 cas négatifs. Les résultats ont toujours concordé avec les données de la clinique ou des autres procédés d'examen (radiographie, constatations lors des opérations chirurgicales). Les auteurs recommandent de diluer avec l'eau physiologique
opérations chirurgicales). Les auteurs recommandent de diluer avec l'eau physiologique les liquides purulents. A. MARMORET fait observer que ce procédé a été employé par lui-même il y a deux ans, pour la recherche de l'antigène dans le sang et les urines des tuberculeux. ET. B. JOSEPH SORGO (Alland). — Die Toxinempfindlichkeit der Haut des tuberkulösen infizierten Menschen (De la sensibilité de la peau de l'homme tuberculeux à la toxine) Deuts. mediz. Woch., 1er juin 1911, pp. 1015-1019. Le tuberculeux est-il seulement sensible à la tuberculine ou bien réagit-il, d'une manière générale, vis-à-vis de toute toxine ? Les expériences de S.
générale, vis-à-vis de toute toxine ? Les expériences de S. sur un grand nombre de tuberculeux ne laissent aucun doute à ce sujet. Cet auteur a vu que ces malades manifestent une sensibilité incontestable non seulement à l'injection de tuberculine, mais encore à celle des toxines diphtériques et dysentériques. La spécificité de la réaction tuberculinique ne s'en trouve pas amoindrie, mais il n'en est pas moins vrai que ces deux sensibilités — à la tuberculine et aux toxines — marchent de pair. Fait intéressant, l'auteur a vu que l'hypersensibilité des tuberculeux à la toxine persiste alors même que l'on fait
tuberculeux à la toxine persiste alors même que l'on fait usage des toxines chauffées, portées à l'ébullition ; cette hypersensibilité est donc indépendante de la toxicité des substances employées. BESREDKA. MARTIN JACOBY et N. MEYER (Hôpital Moabit, Berlin). — Die subkutane Tuberkulininjektion als Mittel zur Diagnose des Tuberkelbacillus in Tierversuch (De l'injection de tuberculine comme moyen de diagnostic de la tuberculose chez l'animal). Berlin. klin. Woch., 22 mai 1911, pp. 940-942. Lorsqu'on veut appuyer le diagnostic de la tuberculose sur les résultats de l'inoculation à l'animal, il faut attendre souvent des semaines avant d'être fixé. Les auteurs se sont demandé
des semaines avant d'être fixé. Les auteurs se sont demandé s'il n'y avait pas moyen d'abréger cette attente : si, en d'autres termes, les cobayes inoculés avec un produit tuberculeux ne réagissent pas plus tôt à l'injection de la tuberculine. Les expériences des auteurs ont été faites sur une assez grande échelle : 177 cobayes ont été injectés avec des crachats tuberculeux; 43 cobayes ont servi de témoins. L'essai à la tuberculine (0,05) a été pratiqué de 11 à 14 jours après l'inoculation de virus. L'expérience montre que, alors qu'aucun des témoins n'a succombé à l'épreuve de la tuberculine, dans
des témoins n'a succombé à l'épreuve de la tuberculine, dans le lot des cobayes tuberculisés il y eut 63 morts (35,6 %). De plus, un grand nombre de cobayes (52,5 %) ayant survécu à la tuberculine, avaient présenté, après l'injection de cette dernière, une baisse très caractéristique de température. On peut donc conclure que, à partir du 11ème-14ème jour après l'inoculation de virus, les cobayes réagissent à la tuberculine dans 88 % des cas. BESREDKA. CALMETTE et MASSOL. — Anticorps et antigènes tuberculeux, C. R. Soc. Biologie, t LXXI, 22 juillet 1911, p. 191. Nouvelles recherches sur la distinction déjà
juillet 1911, p. 191. Nouvelles recherches sur la distinction déjà indiquée par les mêmes auteurs (ce Bull., t. VIII, p. 396) entre deux classes de sérums antituberculeux. Les uns contenant seulement des anticorps, sont seulement sensibilisants ; les autres renferment, en plus des anticorps (plus abondants que dans la première classe), une substance ou propriété inhibitrice, qui empêche la réaction des anticorps de se manifester. Les sérums de la première classe fixent leurs anticorps indifféremment sur l'antigène soluble du milieu ou sur l'antigène adhérent aux corps bacillaires ; les sérums de la seconde classe fixent leurs anticorps uniquement sur les
de la seconde classe fixent leurs anticorps uniquement sur les bacilles. À noter que, comme type de la première classe, les auteurs ont étudié un sérum de cheval préparé par injections répétées de tuberculine seule ; et comme type de la deuxième classe, un sérum de bovidé vacciné par injections intraveineuses de bac. tuberculeux cultivés sur bile de bœuf. Ils pensent que cette distinction de deux espèces de sérums correspond à deux sortes d'antigènes, et « qu'on pourra peut-être établir une relation entre cette classification et l'évolution de la tuberculose ». A. CALMETTE et L. MASSOL. — Sur la fonction
». A. CALMETTE et L. MASSOL. — Sur la fonction antigène des tuberculines. C. R. Acad. Sciences, t. CLIII, p. 420, 14 août 1911. Les anticorps ou sensibilisatrices (décelables par la méthode Bordet-Gengou) que renferment les sérums d'animaux vaccinés contre la tuberculose, ne modifient pas, par mélange in vitro, la toxicité de la tuberculine pour les animaux tuberculeux (v. C. R., 25 juillet 1910). Il est donc difficile d'admettre que ces anticorps agissent in vivo par neutralisation de la tuberculine. Il n'en est pas moins intéressant de chercher dans l'organisme malade la teneur en sensibilisatrice et en cette substance inhibitrice,
malade la teneur en sensibilisatrice et en cette substance inhibitrice, signalée par les auteurs, et qui est capable de masquer la réaction Bordet-Gengou. Pour cette recherche, les diverses tuberculines ne sont pas équivalentes ; on doit les ranger comme il suit, par ordre d'avidité décroissante pour les anticorps : bacilles entiers, tuberculine brute (ancienne de Koch), puis extraits bacillaires aqueux. Les tuberculines purifiées par précipitation à l'alcool, les tuberculines obtenues par simple évaporation des cultures après séparation des bacilles, sont de mauvais antigènes pour la réaction de fixation. Parmi les substances qui entrent dans la composition de l'ancienne tuberculine, seule
substances qui entrent dans la composition de l'ancienne tuberculine, seule la peptone permet l'extraction de la substance active des bacilles : c'est un procédé utile dans la pratique de la réaction Bordet-Gengou. M. LAUB (Instit. sérother. Vienne). — Über die Bildung von komplemen bindenden Substanzen für Tuberkulin bei tuberkulösen und gesunden Tieren (De la formation des substances fixant le complément en présence de la tuberculine chez des animaux sains et tuberculeux). Z. Immunitätsf., I, Orig., t. IX; 29 mars 1911; pp. 126-135. Au point de vue de la fixation de complément en présence de la tuberculine, il y a lieu
complément en présence de la tuberculine, il y a lieu d'établir une distinction entre les cobayes tuberculeux et les cobayes sains ; on a beau injecter les mêmes quantités de tuberculine aux uns et aux autres, le fait est que les premiers donneront la réaction de fixation, alors que les derniers n'en donneront point. Du reste, cette absence de fixation en présence de tuberculine s'observe également pour les sérums de lapins et de chèvres, non tuberculeux, qui avaient été longtemps traités avec différentes préparations tuberculeuses. Une seule exception à cette règle semble avoir été présentée par un cheval qui avait
règle semble avoir été présentée par un cheval qui avait été injecté pendant longtemps avec des bacilles bovins : quoique non tuberculeux, il a donné une réaction de fixation positive. L'auteur fait cependant quelques réserves à ce sujet, car comme le cheval avait reçu au début des bacilles phéniqués, il n'est pas impossible que quelques bacilles aient pu échapper à l'action de l'acide phénique et conserver leur vitalité. R. KRAUS, E. LÖWENSTEIN et R. VOLK (Instit. Sérother. Vienne). — Zur Frage des Mechanismus der Tuberkulinreaktion (Du mécanisme de la réaction tuberculinique). Deutsche Mediz. Woch., 2 mars 1911, pp. 389-391 Lorsqu'un
tuberculinique). Deutsche Mediz. Woch., 2 mars 1911, pp. 389-391 Lorsqu'un animal tuberculeux réagit à l'injection de la tuberculine, avons-nous affaire à un phénomène d'anaphylaxie ou bien à une sensibilité particulière propre à la tuberculose; en d'autres termes, la tuberculine est-elle toxique parce qu'elle arrive dans l'organe sensibilisé ou bien parce qu'elle constitue un poison sui generis pour l'animal tuberculeux ? Les avis à ce sujet sont très partagés. Au premier abord on serait tenté de voir dans cette sensibilité à la tuberculine une manifestation anaphylactique, mais à la réflexion on trouve qu'il y manque plusieurs caractères et non des moins
trouve qu'il y manque plusieurs caractères et non des moins importants. C'est précisément l'avis de Kr., L. et V. On sait que chez les animaux anaphylactisés il existe dans le sérum un anticorps ou sensibilisine ; or toutes les tentatives pour en découvrir une dans le sérum de l'homme ou des animaux tuberculeux sont restées négatives. Certes, il existe les expériences si intéressantes de Bail, qui a réussi à provoquer la mort rapide chez les cobayes neufs en leur injectant un mélange de tuberculine et d'organes tuberculeux ; seulement, ces expériences, confirmées par Onaka, n'ont pas pu être reproduites par