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les races normales (il y en aurait 50% environ). L'existence de ces stades de division dont nous venons de parler, ainsi que celle d'éléments en train de résorber la partie manquante de l'appareil cinétique, indiquent qu'il s'agit bien d'un caractère acquis. K. n'a pas fait de recherches particulières sur la conservation de ce caractère à travers les passages; il l'a simplement vu se transmettre d'un rat à l'autre. Le travail est illustré de deux planches en couleur mettant bien en évidence les modifications observées. F. MESNIL. A. LAVERAN et ROUDSKY. — Au sujet de l'action de l'oxazine (chlorure de triaminophénazoxonium)
— Au sujet de l'action de l'oxazine (chlorure de triaminophénazoxonium) sur les trypanosomes. C. R. Acad. Sciences, t. CLIII, 24 juillet 1911, p. 226. Les auteurs ont repris les expériences de Werbitski sur la constitution des races de trypan. sans blépharoplaste par suite de l'action in vivo de l'oxazine. L. et R. ont vu que la dose minima mortelle d'oxazine pour la souris de 20 gr. est de 0,25 mgr.; les souris normales sont un peu plus sensibles que les souris trypanosominées; la mort se produit avec une hypothermie notable. L'oxazine paraît avoir une action colorante élective pour le grain
L'oxazine paraît avoir une action colorante élective pour le grain chromatique du centre cinétique des trypanosomes, car il le colore en rose ou en violet, à l'exclusion de toute autre partie du corps, aussi bien quand on le fait agir in vitro que in vivo sur les trypanosomes. La virulence des trypan. mélangés à l'oxazine disparaît avant leur mobilité. Les auteurs ont constaté que l'action de l'oxazine sur le centre cinétique des trypan. n'est pas spéciale au T. brucei étudié par Werbitzki, mais qu'elle s'exerce, avec une intensité plus ou moins grande, sur tous les trypan. pathogènes de mammifères qu'ils
moins grande, sur tous les trypan. pathogènes de mammifères qu'ils ont soumis à son action, et aussi sur le T. lewisi (cf. Kudicke, v. ci-dessus), mais dans ce dernier cas, la proportion des trypan. modifiés est très faible. L'oxazine paraît aussi amener la production de formes géantes chez les trypan. du type brucei. Il diminue également la virulence des trypan. L'oxazine a une certaine action thérapeutique. Des souris infectées de T. gambiense et de T. congolense ont pu être guéries. F. MESNIL. J. MORGENROTH et L. HALBERSTADTER (Div. bactér. Inst. path. Berlin). Zur Kenntnis der Arzneifestigkeit der Trypanosomen (Sur la
path. Berlin). Zur Kenntnis der Arzneifestigkeit der Trypanosomen (Sur la résistance des T. aux médicaments. Arch. f. Sch. u. Trop. Hyg., t. XV, 1911, pp. 237-251. Les auteurs ont eu entre les mains une race de Nagana très sensible à l'arsacétine, qui agissait déjà sur les souris aux doses de 0,15 et même 0,10 cgr., guérissait à coup sûr à 0,5 cgr., alors que la dose minima mortelle est de 1 cgr. C'est donc une race débile au sens d'Ehrlich. Ils ont rendu cette race résistante à l'arsacétine, par le procédé des petites doses. Le détail d'un de ces essais
procédé des petites doses. Le détail d'un de ces essais est donné; au 85e jour (16e génération), la race résistait à 4 cg. Résultat inattendu : elle était aussi résistante à l'émétique dont on lui donnait 4 mg. 4 était sans action. Essayée avec d'autres composés arsenicaux organiques, elle s'est montrée assez résistante au 606 (cf Mme Margouliès), mais très peu à l'arsénophénylglycine. Ces faits confirment les résultats d'Ehrlich sur les rapports étroits de la résistance aux antimoniaux et aux arsenicaux. Mais dans le cas des races d'Ehrlich, la résistance à l'émétique apparaissait comme une étape au-delà de la résistance
à l'émétique apparaissait comme une étape au-delà de la résistance à l'arsénophénylglycine (1ère étape : r. à l'atoxyl ; 2e à l'arsénophénylglycine ; 3e à l'émétique) ou comme marchant au moins de pair avec cette résistance. Ici, la résistance à l'émétique marcherait de pair avec celle à l'arsacétine (qui ne diffère guère de l'atoxyl) et précéderait celle à l'arsénophénylglycine. La résistance à l'arsacétine de la race de M. e et H. s'est montrée permanente ; la résistance à l'émétique n'a été que temporaire; mais il était toujours facile de la faire réapparaître. Des trypan., pris chez une souris peu avant
faire réapparaître. Des trypan., pris chez une souris peu avant leur disparition complète sous l'influence de l'émétique, sont résistants chez une autre souris ; les trypan. de rechute chez la première souris sont également résistants (dans le cas du nagana normal, les trypan. de rechute, après traitement à l'émétique, sont encore influencés par le médicament). Les auteurs voient dans ces faits des raisons pour croire qu'il y a des phénomènes de sélection. Il doit subsister un petit nombre de trypan. résistants à l'émétique, après disparition de la résistance pour la grande majorité et ce sont ces trypan. que l'on retrouve
grande majorité et ce sont ces trypan. que l'on retrouve dans les rechutes. L'explication est très plausible, mais elle ne résout pas la question de la première apparition de la résistance, au moment du traitement à l'arsacétine. F. MESNIL. J. MORGENROTH et F. ROSENTHAL (Div. bactér. Inst. Path. Berlin). — Experimentell-therapeutische Studien bei Trypanosomeninfektionen. 1. Ueber die Wirkung des Kaliumantimonyltartrats auf die Trypanosomeninfektion der Maus (Action de l'émétique sur la trypanosomiase des souris). Zeitschr. f. Hyg., t. LXVIII, 1911, pp. 418-438. Les auteurs ont traité des souris nagânées et d'ourées avec l'émétique. Avec les premières, on a des guérisons définitives
avec l'émétique. Avec les premières, on a des guérisons définitives avec 0,3 mg. et la dose de 0,05 mg. a encore une forte action. Avec les souris dourées, on a des récidives et l'action du médicament ne se fait sentir qu'à 0,1 mg. Les auteurs font remarquer que ces résultats sont inverses de ceux obtenus par Mesnil et Brimont. L'émétique, donné en même temps que le virus, protège mal : l'incubation est seulement retardée. Les composés de la quinine, mauvais au point de vue curatif, sont au contraire de bons préventifs (Morgenroth et Halberstadt). Comme leurs devanciers, M. et R.
préventifs (Morgenroth et Halberstadt). Comme leurs devanciers, M. et R. n'ont pu obtenir directement une race résistante à l'émétique. Pour apprécier les variations dans la résistance, ils ont construit des courbes ; on porte en abscisses les temps, mesurés de 10 en 10 minutes depuis l'injection de l'émétique, et en ordonnées le nombre des trypan. mesurés par le Thoma-Zeiss. Chez les souris nagânées traitées avec 0,2 mg. d'émétique, la disparition des parasites commence dès les premières minutes et c'est généralement à ce moment qu'elle est la plus rapide (surtout quand les trypan. sont très nombreux), et se termine au bout
les trypan. sont très nombreux), et se termine au bout de 1 à 3 heures ; vers le milieu de ce temps, il y a une sorte d'arrêt dans la diminution, qui redevient plus rapide à la fin. Si la souris récidive, ses trypan. manifestent tantôt dès la première fois, tantôt seulement à la seconde, une certaine résistance qui se traduit en ce qu'ils disparaissent lentement (6 à 24 heures) sous l'influence de l'émétique, ou même peuvent ne pas disparaître. Reportés, alors qu'ils ont déjà diminué, sur nouvelles souris, ils n'y manifestent plus de résistance ; on revient au tracé
n'y manifestent plus de résistance ; on revient au tracé initial de disparition. Les auteurs, en terminant, insistent sur l'intérêt de ces tracés pour déceler l'apparition de traces de résistance. F. MESNIL. J. MORGENROTH et F. ROSENTHAL Exper. ther Studien, etc. II. Ueber die Beeinflussung der Antimonwirkung bei experimenteller Trypanosomeninfektion durch Kaliumhexatantalat (Modification de l'action de l'antimoine, dans les trypanosomiases expérimentales, par l'hexatantalate de potassium). Zeitschr. f. Hyg., t. LXVIII, 1911, pp. 506-534. La curieuse action antagoniste du tantale sur l'antimoine, découverte par les auteurs, a déjà donné lieu de leur part à une note préliminaire (v. ce Bull., p.
leur part à une note préliminaire (v. ce Bull., p. 378). Ils donnent aujourd'hui le récit détaillé de leurs expériences. Le sel de tantale est très peu toxique, puisque la dose minima mortelle est de 1 mg. pour une souris de 20 g. Les auteurs l'ont employé chez des souris nagânées, à la dose de 2 mg. (i cc. d'une solution à 1 p. 200) donnée un certain temps, variable de 0 à 48 heures, avant 0,20 ou 0,25 mg. d'émétique. L'action antagoniste du tantale est maximale lorsqu'il est donné 6 heures avant l'émétique ; contre la dose de 0,2
6 heures avant l'émétique ; contre la dose de 0,2 mg., il y a un second maximum lorsque l'intervalle est de 24 heures. L'action directe du tantale sur l'émétique joue évidemment un rôle, car l'inoculation d'un mélange des deux corps aux doses indiquées empêche l'action de l'émétique; de plus les mélanges, même quand le sel de tantale n'y figure qu'à la dose de 1 cc. d'une solution de 1 p. 3000, donnent un précipité blanc floconneux, sur lequel les auteurs attirent l'attention en ce qu'il se produit entre éléments voisins dans le système périodique. Ils donnent un tableau qui montre
dans le système périodique. Ils donnent un tableau qui montre clairement que le tantale diminue la toxicité de l'émétique donné 24 heures après. C'est un antidote comme le thiosulfate de Na est un antidote des nitriles. Le tantale est aussi antagoniste de l'action de l'arsacétine sur les trypan. : mais l'effet est plus difficile à mettre en évidence. Une longue accoutumance des trypan. F. MESNIL. Au tantale, réalisée par des inoculations journalières à toute une série de souris, a amené, chez les souris du 12e et du 13e passage, les trypanosomes à une résistance à l'émétique qui s'est traduite en
trypanosomes à une résistance à l'émétique qui s'est traduite en ce qu'ils ont mis plus de 24 heures à disparaître du sang. Les auteurs en concluent que le tantale agit sur les récepteurs qui servent de points d'attaque pour les composés de l'arsenic et de l'antimoine. Les auteurs donnent ensuite des exemples d'apparition rapide de résistance à l'antimoine par un traitement préalable combiné d'émétique et de tantale ; résistance transmissible chez d'autres souris. Ils montrent aussi que des trypanosomes de passage par souris traitées au tantale, montrent à un moment donné une virulence modifiée en ce sens que la période
donné une virulence modifiée en ce sens que la période d'incubation chez la souris est considérablement allongée. Tous ces faits indiquent manifestement une action directe du tantale sur les trypanosomes. F. MÉSZIŁ. B. T. TERRY. — Chemotherapeutic Trypanosomiasis studies with special reference to the immunity following cure. Monographs of the Rockefeller Inst. for med. Res., n° 3, 15 mars 1911, 70 pages. Nous avons indiqué les résultats généraux de ce mémoire en analysant (v. ce Bull., t. VII, p. 1087) les notes préliminaires de l'auteur. L'étude détaillée des faits donnés par l'auteur dans le mémoire in extenso montre bien quelles
par l'auteur dans le mémoire in extenso montre bien quelles exceptions comportent les conclusions générales. Il s'est servi pour ses recherches des trypanosomes du surra (Inde, Maurice, Annam), du caderas, de la dourine et du nagana, ainsi que de races résistantes à la parafuchsine, au trypan bleu (bleu de toluidine, dit l'auteur, sans doute par erreur), à l'atoxyl ; il a employé les médicaments : arsacétine, arsénophénylglycine, couleur de benzidine CI et trypanroth, ou bien seuls ou bien associés, par ex. : CI et arsacétine. Toutes les expériences ont porté sur des souris, dont l'infection était toujours aiguë. L'auteur établit,
sur des souris, dont l'infection était toujours aiguë. L'auteur établit, au commencement de chaque chapitre consacré à un virus particulier, l'action prophylactique des divers médicaments et de leurs mélanges. Elle ne s'exerce que pendant peu de temps et encore quand le virus est introduit sous la peau ; l'infection est alors enrayée, reculée ou modifiée. Contre l'inoculation intrapéritonéale d'une quantité notable de virus, les médicaments n'ont pas d'action. Ces constatations sont importantes pour la sûreté des interprétations concernant la courte période d'immunité qui suit les traitements. Cette période est assez longue après CI qui développe une forte immunité pour le
longue après CI qui développe une forte immunité pour le surra de l'Inde. En revanche l'arsacétine et l'arsénophénylglycine développent une faible immunité. On peut renforcer l'immunité et la prolonger par des inoculations répétées du virus homologue. Cette immunité n'existe généralement que pour le virus homologue. Ainsi les souris guéries du surra de l'Inde n'ont d'immunité ni pour le caderas, ni pour la dourine, ni pour le nagana, ni pour le surra d'Annam ; pour le surra de Maurice, dont on sait l'identité avec le surra de l'Inde, il y a tantôt immunité, tantôt non. Les souris, inoculées de surra de
tantôt immunité, tantôt non. Les souris, inoculées de surra de Maurice, et traitées par CI, n'ont pas la même immunité pour le virus homologue que celles inoculées avec le surra de l'Inde; il y a même des souris qui sont hypersensibles. Aucune immunité pour le nagana et le caderas ; immunité variable au surra de l'Inde. Les expériences avec le caderas ont fourni des résultats assez curieux : la guérison du caderas donne naissance à une faible immunité pour le surra de l'Inde. Pour le nagana, T. s'est servi non seulement de la race normale, mais encore des races résistantes
seulement de la race normale, mais encore des races résistantes : la réaction d'immunité lui a montré l'étroite spécificité de ces races (cf. Ehrlich), avec cette réserve qu'une souris guérie d'une race résistante au trypan bleu, avait aussi une faible immunité pour la race résistante à la parafuchsine. C'est avec les souris dourinées que l'auteur a observé l'immunité la plus faible et de la plus courte durée. Or, ces souris ont montré une résistance assez grande aux autres virus, sauf le nagana, à tel point que deux d'entre elles ne se sont pas infectées de surra de l'Inde ; mais
se sont pas infectées de surra de l'Inde ; mais ces résistances ont manqué de constance, alors qu'une faible résistance à la dourine était toujours présente. T. a cherché à utiliser ces réactions d'immunité pour séparer des trypanosomes, soit d'espèce différente, comme surra et caderas, soit de même espèce, mais d'origine différente, comme les surra de l'Inde et de Maurice. Pour cela, il inocule le mélange à une souris guérie d'un des trypanosomes compris dans ce mélange. L'infection qui se produit est due à l'autre trypanosome ; pour démontrer sa pureté, T. l'inocule à des souris qu'il guérit et dont
pureté, T. l'inocule à des souris qu'il guérit et dont il éprouve l'immunité à une série de races pures. L'interprétation des expériences est parfois délicate. Néanmoins, les faits que présente l'auteur semblent bien autoriser sa conclusion qu'il a séparé l'un de l'autre le surra de Maurice et le surra de l'Inde ; mais de nombreux essais sont nécessaires. Ainsi, pour isoler le surra de l'Inde (SI) du surra de Maurice (SM), on prend des souris infectées de SM, puis guéries : on leur inocule le mélange et on obtient une infection. T. appelle SI(M) le trypanosome de cette infection. Pour
infection. T. appelle SI(M) le trypanosome de cette infection. Pour établir que SI(M) = SI, il montre que les souris guéries de SI sont immunes à SI(M), que les souris guéries de SM ont une immunité faible ou nulle pour SI(M), que les souris guéries de SI(M) ont l'immunité pour SI, réagissent d'une façon variable (incubation plus ou moins allongée, infection éphémère ou normale), n'ont aucune immunité pour SM, caderas, dourine et nagana. La démonstration ne laisse rien à désirer. Mais il n'en est pas toujours ainsi. L'isolement du surra de Maurice en est un exemple. À côté de réactions
de Maurice en est un exemple. À côté de réactions concordant avec l'idée que SM(I) = SM, l'auteur en a observé d'autres qui eussent été décevantes, s'il n'avait su d'avance (v. ci-dessus) que le virus de Maurice se comporte souvent, dans ces réactions d'immunité, d'une façon anormale et même paradoxale. T. réunit dans un tableau les cas exceptionnels qu'il a observés de résistance aux virus, et il les interprète soit par une communauté ancienne d'origine des virus (SI et SM), soit par une influence exercée par le traitement sur une infection subséquente. Il termine son mémoire par quelques expériences de
infection subséquente. Il termine son mémoire par quelques expériences de différenciation effectuées avec le sérum de chèvres surrées et guéries, appartenant à mon laboratoire où toutes ces recherches ont été commencées (le sérum de ces mêmes chèvres a servi dans les expériences de Mesnil et Brimont : v. ce Bull., t. VII, p. 489). Ce sérum est protecteur vis-à-vis des deux virus Inde et Maurice, même celui d'une des deux chèvres qui n'avait reçu que du surra de Maurice ; on ne peut donc pas différencier les variétés comme avec les souris guéries. Il n'agit pas sur le nagana, mais
les souris guéries. Il n'agit pas sur le nagana, mais retarde l'infection par le caderas. Un long sommaire général met bien en relief les points traités dans le mémoire ; mais il ne saurait en remplacer la lecture. F. MESNIL. M. TSUZUKI (Inst. mal. inf. Berne). — Die Kombinationstherapie der Trypanosomeninfecktionen. Zeitschr. f. Hyg., t. LXVIII, mai 1911, pp. 364-400. L'auteur s'est attaché à mettre en évidence, par des recherches méthodiques, la supériorité des traitements par association de médicaments. Il a expérimenté avec les souris naganéés qui succombent en 4 jours à l'infection, et a essayé sur elles un grand
jours à l'infection, et a essayé sur elles un grand nombre de substances ; l'arsénieux, l'atoxyl, l'arsénophénylglycine, la fuchsine, le trypanbleu et l'émétique se sont montrés actifs (le vert de malachite et le trypanroth n'agissaient pas). T. a déterminé pour chacune des six substances la dose minima mortelle et la dose thérapeutique qui présente toujours une certaine marge. L'émétique s'est montré le plus efficace (d'après les tableaux, l'atoxyl agirait aussi bien). T. a ensuite employé diverses associations dont les principales sont : a. arsénieux-atoxyl-arsénophénylglycine ; — arsénophénylglycine-fuchsine-trypanbleu ; — a. phénylglycine-émétique-trypanbleu. La première combinaison a donné des résultats peu satisfaisants;
phénylglycine-émétique-trypanbleu. La première combinaison a donné des résultats peu satisfaisants; il y a toujours eu de rechutes. Avec la deuxième combinaison, l'auteur est arrivé, après un certain nombre de tâtonnements, à déterminer la dose la plus efficace à donner de chacun des médicaments ; et il n'a plus alors observé de rechutes chez les animaux traités, surtout quand il renouvelait le traitement. La troisième combinaison a encore été plus favorable ; la dose d'a. phénylglycine et de trypanbleu a pu être encore diminuée de moitié et celle d'émétique n'était que le dixième de la dose mortelle. Un seul traitement suffisait.
le dixième de la dose mortelle. Un seul traitement suffisait. Il est à remarquer que les doses à employer sont toujours relativement faibles. Si donc elles produisent le maximum d'effet sur les trypan., elles agissent au minimum sur l'organisme, d'autant plus que les toxicités des diverses substances ne s'ajoutent pas. Les diverses substances doivent être introduites différemment dans le corps, car l'injection de mélanges n'agit pas bien (encore là, un des tableaux ne paraît pas d'accord avec le commentaire). On remarque aussi la supériorité de l'association de substances appartenant à des séries chimiques différentes (combinaisons 2 et 3) à l'association
des séries chimiques différentes (combinaisons 2 et 3) à l'association de substances de la même série (combinaison 1). Il y aura sans doute d'utiles enseignements à tirer de ces recherches pour la pratique thérapeutique des trypanosomiases. F. MESNIL. W. L. YAKOFF (Inst. méd. expér. Pétersbourg-). — Zur Frage der Behandlung der Dourine mit Atoxyl (Traitement de la dourine par l'atoxyl). Zeitschr. f. Infekt.krank. der Hausiere, t. IX, 1911, 49 p. L'auteur donne le détail de ses expériences de traitement de la dourine par l'atoxyl, dont certains résultats chez les chevaux ont déjà été publiés en russe (v. anal., ce Bull.,
ont déjà été publiés en russe (v. anal., ce Bull., t. XII, p. 890). Il donne d'abord le résultat d'expériences relatives à l'action in vitro de l'atoxyl sur le trypan., à son action in vivo (formes d'involution des trypan.), à la leucocytose qui suit les injections du médicament (v. ce Bull., t. VI, p. 972). L'atoxyl, donné en même temps que le virus ou pendant la période d'incubation chez les souris, empêche l'infection. Mais il n'a pas d'action prophylactique. L'infection déclarée est guérie d'une façon définitive à condition de donner trois doses d'atoxyl sans attendre les récidives. Mauvais résultats chez
trois doses d'atoxyl sans attendre les récidives. Mauvais résultats chez les cobayes; bons chez les lapins, même quand la maladie est très avancée. En 1907, Y. a pu traiter huit chevaux dourinés et en 1908, dix. Il a dû d'abord déterminer quelles doses d'atoxyl peuvent être injectées ; il a reconnu qu'il fallait tenir grand compte des sensibilités individuelles des animaux ; en général on peut donner 5 à 6 gr., mais on peut quelquefois atteindre 9 gr. (6 à 12 mgr. par kg.). L'atoxyl était donné, en injections sous-cutanées, en deux séries de 20 à 30 jours chacune, séparées
en deux séries de 20 à 30 jours chacune, séparées par un intervalle de 15 jours. Il y a action très nette sur tous les symptômes de la maladie et sur l'état général de l'animal. Dans la série de 1907, traitée uniquement à l'atoxyl, cinq animaux paraissent avoir totalement guéri ; deux autres avaient conservé quelques symptômes nerveux (à noter que l'un d'eux est devenu aveugle, sans doute du fait de l'atoxyl) ; le dernier récidivait. Celui-ci a été repris en 1908 par des traitements combinés. De cinq chevaux traités en 1908 par l'atoxyl seul, quatre ont guéri. Pour cinq
en 1908 par l'atoxyl seul, quatre ont guéri. Pour cinq autres chevaux, au traitement à l'atoxyl injecté sous la peau, était ajouté, au cours de la première série d'injections, l'absorption d'acide arsénieux par os ; tous ont paru guéris (encore un cheval est devenu aveugle) ; mais le traitement n'a pas réussi pour le cheval de l'année précédente, qui avait été adjoint à la série. Pour ce cheval et un autre de la série 1908 à l'atoxyl pur, un nouveau traitement a été institué : atoxyl dans les veines, sublimé dans les muscles. Chacun d'eux reçut 30 injections d'atoxyl et
dans les muscles. Chacun d'eux reçut 30 injections d'atoxyl et 27 de sublimé ; en général les injections alternaient de jour en jour, avec pause tous les cinquièmes jours, et interruption de quelques jours au milieu du traitement. Ce traitement paraît avoir eu raison de la maladie. Le fait la remarque intéressante que ces deux étalons, qu'il a été si difficile de guérir, provenaient du même haras. Leur virus était évidemment assez résistant à l'atoxyl et une race résistante a dû se constituer assez vite. L'auteur a la bonne idée de terminer son mémoire par divers plans de traitement de
de terminer son mémoire par divers plans de traitement de la dourine, soit avec l'atoxyl seul, soit par l'association atoxyl-sublimé. F. MESNIL. C. MATHIS et M. LEGER. — Traitement du Surra de l'Indochine par l'arsénophénylglycine d'Ehrlich. Bull. Soc. Path. exot., t. IV, juin 1911, pp. 403-411. Les auteurs ont traité des chevaux, des chiens et des singes infectés du virus du Tonkin. L'injection de l'arsénophénylglycine fait disparaître les trypanosomes, mais ils reparaissent toujours chez les chevaux dont la vie est seulement prolongée : 3 mois en moyenne au lieu de 1 mois. Trois chiens, traités par des doses de 5