jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
lentes des deux composantes de myelin, les protéolipides comprenant des phospholipides, des galactolipides et du cholestérol et les protéines basiques (fig. 1). Cette démyélinisation a été démontrée dans les fonctions nerveuses débutantes de la lèpre par DAYAN et SANDANK, puis trouvée par l'ensemble des auteurs. La couche de myéline feuilletée, qui fait partie de la cellule de Schwann et entoure l'axone, s'amenuise agressivement (fig. 2 et 3) et subit une dégradation de ses deux groupes de composants chimiques. Au début de l'évolution de la névrite lépreuse, la démyélinisation est d'une fréquence et d'une étendue inversés de rapport avec la dégénérescence
fréquence et d'une étendue inversés de rapport avec la dégénérescence des axones (DAYAN, JOB). FIG. 1 : Unité myélinique. Interaction lipides-protéines (DAVISON, 1977). À L'INTÉGRATION DES LIPIDES MYÉLINIQUES Plusieurs travaux l'ont étudiée. * Mode de dégradation : Une recherche de l'équipe de l'Institut de Médecine Tropicale du Pharo sur la désintégration myélinique dans le nerf comprimé modérément (CARAYON, ROFFI, SENEQUIER et BRUN) a été entreprise en 1972-73. Ce phénomène de détérioration de la myéline par hypertension intranéurale a été étudié sur 24 nerfs sciátiques de chiens modérément serrés par un manchon en polyuréthane. Des études chimiques ont été entreprises :
manchon en polyuréthane. Des études chimiques ont été entreprises : extraction des lipides totaux, purification de l'extrait brut, fractionnement de l'extrait lipidique purifié, étude de la composition en acide gras et détermination quantitative. La dégradation se présente suivant le schéma ci-après : les acides gras à longue chaîne des sphingolipides, caractéristiques de la myéline, disparaissent au cours de la démyélinisation. Il y a baisse significative des phospholipides et hautement significative des galactolipides. Les esters du cholestérol (trigcérides) sont peu modifiés. On peut schématiser cette dégradation dans le tableau suivant : TABLEAU 1 Dans la partie comprimée du nerf, il survient
TABLEAU 1 Dans la partie comprimée du nerf, il survient une baisse de tous les acides gras en C20 et C22. L'acide oléique C18 : il est également diminué. BERY et coll. (1965) ont déjà signalé la diminution précoce de cet acide. Retenons de cette expérience que la compression valable détermine dans le nerf la présence d'acides gras libres et de divers produits d'hydrolyse. Chez le lépreux, SHALINI et KOKRADY (1972), en Inde, travaillant sur des biopsies et des pièces de scélérations (nerfs prélevés sur des tuberculoïdes) ont également constaté une baisse des glycolipides totaux (cérbrosides et sulfatides) produite par
une baisse des glycolipides totaux (cérbrosides et sulfatides) produite par la dégénération myélinique confirmée par l'histopathologie. BASTUR en 1976 signale que le dommage métallique de la myéline peut être dû à l'infection profuse des cellules de Schwann. * Rôle des enzymes dans cette désintégration. On trouve un taux plus élevé de phosphatase acide dans les lésions nerveuses (RAO 1972). AS TUR (1973, Congrès de Bergen) a détecté la présence ou l'absence de la phosphatase acide dans le nerf tuberculoïde ; sur le nerf sain, il n'en a pas décelé. Au début de la démyélinisation, ces enzymes apparaissent, et à une
début de la démyélinisation, ces enzymes apparaissent, et à une phase avancée, il n'y en a plus. Dans les nerfs lépromateux, cet enzyme paraît avant des cellules contenant des M. leprae. L'importance de la phosphatase acide a été mise en évidence parmi les autres enzymes ; IMAEDA a également montré que la mort du bacille peut être obtenue par l'inhibition de la formation de gouttelettes de phosphatase acide ; l'accumulation d'enzymes à la partie proximale du canal (déshydrogénase, DNP diaphorase, TNP diaphorase, acétylcholesterolinase), peut inhiber la phosphatase mycobactérienne et contribuer à la mort du M. leprae. Par ailleurs, BERNARDIN (1975)
à la mort du M. leprae. Par ailleurs, BERNARDIN (1975) montre que les histiocytes épithélioïdes accumulent une substance glycoprotéique dans les lyzosomes, en relation avec la richesse en phosphatase acide. D'autres actions de la phosphatase acide en excès ont été découvertes : rôle favorisant l'agrégation plaquettaire et aussi stimulation du transport du sodium (active Na) (YORIO et BENTLEY 1976) lui permettant de participer à l'infiltration œdémateuse des nerfs. Rôle de la malnutrition chez l'Africain, il existe une baisse relative des phospholipides par rapport aux Caucasiens : 212 mg/l, 269 mg/l chez l'homme et 202 mg/l, 230 mg/l chez la femme
chez l'homme et 202 mg/l, 230 mg/l chez la femme pour WOLFE (1969) et 560 mg/l, 668 mg/l et 193 mg/l, 228 mg/l pour PILLE et LINHARD. La présence chez l'Africain d'une proportion différente d'acides gras insaturés (acide palmitique et palmitoleique) (ACKER 1967) est signalée. Le rôle de la malnutrition sur les lipides myéliniques a été signalé par CHAPMAN (1972) et plusieurs autres chercheurs. BERGEL, chez les lépreux lépromateux, évoque une dégradation lipidique appelée "maladie d'auto-oxydation", dont dépendrait l'évolution L et T de la lèpre. Les critères en seraient la baisse du taux de la vitamine E et du coenzyme
baisse du taux de la vitamine E et du coenzyme Q, la tendance à l'hémolyse des hématies et surtout la présence de peroxydes dans les tissus adipeux et dans le sérum. Cette dégradation préexistante des lipides pourrait favoriser et aggraver leur désintégration sous l'effet de l'hypertension intraneurale et de l'ischémie. Conséquences générales de la viciation du métabolisme lipidique de la myéline. Cette viciation peut retentir sur deux caractéristiques du métabolisme lipidique du lépreux d'une part et principalement l'affinité chimique entre le M.L. et la myéline et d'autre part et plus accessoirement le produit lipidique des macrophages. Affinité chimique — Le
accessoirement le produit lipidique des macrophages. Affinité chimique — Le M.L. a un métabolisme phospholipidique intense supérieur à celui de M. lepra.e murium et des autres M. typiques ou atypiques (travaux histochimiques de CONVIT suivant la méthode de BAKER 1968). Cette affinité avec les organes contenant des lipides et en particulier des phospholipides (myéline des nerfs périphériques et accessoirement lymphe des ganglions situés au voisinage des nerfs et au hile des membres) (MARCHOUX, THIROUX) explique les particularités de la présence des M.L. dans les nerfs constatée par les pathologistes (KHANOLKAR, IVER, JOB, DASTUR.) : mycobactéries abondantes dans les nerfs L
IVER, JOB, DASTUR.) : mycobactéries abondantes dans les nerfs L comme dans les autres tissus et nerf, dernier refuge des mycobactéries dans les nerfs T. Cette affinité n'existe pas pour les autres mycobactéries (FITE, WIESERMA), qui n'ont aucun "tropisme" pour les nerfs. Elle explique mieux les faits que le concept anglosaxon plus ésotérique de cellule-cible donné à la cellule de Schwann (target cell). D'autres cellules présentes dans le nerf sont envahies (fibroblastes, cellules endothéliales et périneurales). Il est plus aisé de comprendre pourquoi le M.L. peut dans les cellules de Schwann dont la vie est longue, vivre à l'état quiescent
Schwann dont la vie est longue, vivre à l'état quiescent quasi-saprophytique (THIROUX, GODAL) ne déterminant qu'un œdème léger et une hypertrophie sans déficit, en particulier chez les enfants. Action potentialisante sur le M. leprae Tout cet équilibre métabolique change en cas de désintégration des lipides myéliniques et avec l'apparition de nouveaux corps gras libres. Plusieurs expérimentations ont repris les travaux antérieurs sur l'adjuvant incomplet de FREUND (émulsion d'huile et d'eau) et surtout sur l'adjuvant complet associant à cette émulsion M. butyricum et M. tuberculosis H 37 RA. Un tel adjuvant provoque une stimulation et un afflux de cellules inflammatoires (SUART
provoque une stimulation et un afflux de cellules inflammatoires (SUART et DAVIDSON 1964) dont la tolérance a pu être détruite par mutation dans le segment nerveux intéressé, et où les clones réactionnels peuvent produire des auto-anticorps. JAMTSON en 1972 a remplacé M. butyricum OU M. tuberculosis par M. leprae. L'adjuvant de FREUND modifie peu la réaction cellulaire mononucléaire dans le coussinet plantaire du rat, mais il survient une lymphangite des collecteurs, des ganglions voisins et du hile du membre. On peut retenir que la présence d'acides gras dans le nerf porteur de M. leprae peut créer à un moment un
porteur de M. leprae peut créer à un moment un phénomène de FREUND, responsable d'un orage avec augmentation rapide de la population cellulaire dans le segment hypertrophié. Cet effet potentialisateur joue surtout à partir d'une réactivité cellulaire minimale (formes BL). Ce n'est cependant qu'une hypothèse. Il a été également signalé que la présence d'acide gras dans les tissus augmente la perméabilité des membranes et que la présence de l'acide gras C 22 a une action stimulante sur les prostaglandines. Conséquences cellulaires de la désintégration lipidique Dans les formes lépromateuses, il existe dans les macrophages, autour des bacilles — vus au
existe dans les macrophages, autour des bacilles — vus au microscope — une zone transparente qui leur donne l'apparence spumeuse. Ce matériau inerte (wax) est un lipide (YAMAMOTO 1958, DRAPER et REES 1970) qui protège mécaniquement le bacille dans les cellules phagocytaires. RIDLEY (Bull. O.M.S. 1974-51) a étudié l'évolution de ce produit lipidique suivant la région du spectre et l'activité ou la régression des lésions. Il y en a d'autant plus de graisse que l'on va vers le pôle L et la régression augmente le contenu lipidique des cellules inflammatoires LL. En outre, dans les lésions LL actives, ce produit
LL. En outre, dans les lésions LL actives, ce produit lipidique est finement dispersé alors que dans la régression, il y a coalescence en petites ou grandes vacuoles. SKINSNESS (1972), trouvant dans la lèpre L davantage de glycolipides et de phospholipides que dans la lèpre T, pense que les produits lipidiques sont d'origine mycobactérienne. Plusieurs travaux ont étudié le rôle de cette désintégration myélinique sur les cellules inflammatoires. WAKSMAN et ADAMS (1955) montrent in vivo que la destruction de la myéline conduit inévitablement à l'activation des histiocytes et des mononucléaires avec réponse retardée. KIGOSKI et ITO (1973) trouvant in vitro
avec réponse retardée. KIGOSKI et ITO (1973) trouvant in vitro que la teneur accrue en acides gras des lymphocytes les rend plus agressifs et cytotoxiques. Est-ce que la dégradation lipidique due à l'ischémie dans un segment intratrônculaire, brisant la similitude chimique qui permet au M. leprae de vivre dans une certaine tolérance immunologique, peut être à l'origine de la production d'enzymes qui dégradent cette couche lipidique inerte et protectrice des macrophages ? Les expérimentations de MELAMED (1976) incitent à penser que ces lipides en suspension dans les Macrophages peuvent agir comme "coadjuvant de FREUND et multiplier les anticorps". Au niveau
comme "coadjuvant de FREUND et multiplier les anticorps". Au niveau de la cellule de Schwann, elle-même, l'activation métabolique associée à d'autres facteurs Peut jouer en la transformant en phagocyte (WEDDEL) Ou en la dédifférenciant en fibroblaste (WEDDEL et PEARSON). La surproduction actuellement classique des cellules de Schwann en cas de régénération succédant à une démyélinisation segmentaire est liée à la production de produits de désintégration de la myéline (WOOD 1975), lipidiques et aussi protéiques (SEIL 1975). En bref, malgré les difficultés d'une synthèse claire des travaux accomplis, on peut affirmer que la désintégration des lipides dans le segment nerveux hypertrophié
que la désintégration des lipides dans le segment nerveux hypertrophié paraît rompre l'équilibre chimique permettant dans les formes lépromateuses, une vie quiescente des bacilles et jouer un rôle potentialisant, à la fois sur M. leprae et sur les cellules inflammatoires. De nouvelles recherches doivent étudier ce point. B DÉSINTÉGRATION DES PROTEINES BASES DE LA MYÉLINE Dans la partie protidique de la myéline des nerfs périphériques, il existe à côté des protéines diverses et en particulier des glycoprotéines, des protéines basiques réactogènes dans la proportion de 20 p. 100. Ces dernières comprennent une fraction Po, une protéine Pl et une autre
comprennent une fraction Po, une protéine Pl et une autre plus importante ou Protéine P2. Cette dernière détermine (WAKSMAN et ADAMS, CRAGG et THOMAS) une névrite allergique expérimentale (N.A.E.), maladie démyélinisante. BRISTOW (1972) a étudié l'isolement de ces protéines ; Pl est responsable de l'encéphalite allergique expérimentale (E.A.E.), P2 de la N.A.E., ce qui a été confirmé en 1975 par le même auteur et par CARLO. ABRAMSKY en 1976 trouve dans le syndrome de Guillain-Barré une responsabilité d'une protéine dite P1L et non de P2 comme SHEREMATA le pensait. Comme l'E.A.E., la N.A.E. est une maladie autoimmune produite par l'injection
l'E.A.E., la N.A.E. est une maladie autoimmune produite par l'injection de protéine basique, et qui peut être transmise à d'autres animaux par le transfert de leucocytes. La responsabilité des lymphocytes T est démontrée par le fait que la maladie ne peut être reproduite après déplétion des cellules T chez l'animal (WAKSMAN 1961, PATTERSON 1967) ; l'hypersensibilité retardée, elle, a été établie par le T.T.L. et l'I.M.L. GRAWFORD (1974) a déterminé par cette protéine non seulement des névrites allergiques expérimentales mais aussi des lésions cutanées du type non-lépromateux. Il pense que c'est l'auto-antigène myélinique et non le M. leprae qui a
c'est l'auto-antigène myélinique et non le M. leprae qui a provoqué ces lésions cutanées (pertes de poils et décolorations) car l'injection de M. leprae tué ne les détermine pas chez les mêmes animaux. En 1977, il étudie les granulomes dus à l'hypersensibilité produite par la myéline et suggère encore qu'il s'agit d'une réponse auto-immune directe. Cette étude pose la question de la responsabilité de l'auto-immunité dans la lèpre. Sa responsabilité dans des maladies voisines a été approchée (GUILLAIN-BARRE G.B.), sclérose en plaques (S.P.), névrite angiopathique. Dans la plupart des recherches consacrées à ce sujet, la sensibilité aux protéines basiques de
consacrées à ce sujet, la sensibilité aux protéines basiques de la N.A.E. n'a pas été en général retrouvée dans le G.B. et la S.P. (DEHAN 1972, COLOMBO 1976). Dans la névrite lépreuse, cette sensibilité a été investiguée non par l'évaluation de l'immunité à médiation cellulaire (I.M.C.) comme dans les maladies citées, mais seulement par la recherche d'anticorps (WRIGT, HIRST et WATERS 1975). Notons cependant que PARISH et LIEUW (1972) signalent que des modifications chimiques des protéines en couplage avec la présence d'acides gras (GOULD 1972, WIRTZ 1976) stimulent davantage l'I.M.C. que les auto-anticorps nerveux ; le rôle possible des iso-anticorps
que les auto-anticorps nerveux ; le rôle possible des iso-anticorps antileucocytes a été aussi signalé. WRIGHT étudie les anticorps protéomyéliniques à l'immunofluorescence directe (LISAK, MELNICK), et trouve un taux positif (supérieur à 1/30) : 23 fois sur 59 chez les lépromateux ; 1 fois sur 10 chez les tuberculoïdes ; 4 fois sur 6 chez les polyneuropathies post-infectieuses (G.B.) et 1 fois seulement sur 12 névrites lépreuses. Ils pensent que la présence d'auto-anticorps ne signifie pas atteinte nerveuse, ce qui confirme l'avis de PARISH. Il est donc nécessaire d'entreprendre l'étude de l'I.M.C. (sensibilité cellulaire). Dans la lèpre, les caractères très
de l'I.M.C. (sensibilité cellulaire). Dans la lèpre, les caractères très spéciaux de la névrite microangiopathique la font rapprocher des maladies chroniques par complexe immunologique. Une approche plus poussée, quoique incertaine, de ce complexe immun multiantigénique nous a fait envisager successivement : l'antigène du M.L. associé à l'A.C. et au complément. Ce type de complexe immun est classique dans les vascularites de l'ENL. WRIGT ne trouve pas de réaction croisée avec l'antigène myélinique. l'auto-antigène isolé P2 qui détermine chez l'animal un syndrome de N.A.E. et peut être aussi chez l'homme dans le cas du syndrome de GUILLAIN-BARRE. Dans les névrites microangiopathiques
le cas du syndrome de GUILLAIN-BARRE. Dans les névrites microangiopathiques borderline, il y aurait plutôt association d'Ig non spécifiques avec un antigène mycobactérien et peut-être un autoantigène myélinique. C'est davantage cette association poly-antigénique que nous retenons, mais les études doivent être poursuivies. MELAMED reprend une autre hypothèse, à savoir que les antigènes incomplets provenant de fractions du M. leprae peuvent se transformer en antigènes complets en s'unissant à une protéine de l'organisme qui serait ici nerveuse, mais aussi que les auto-anticorps sécrétés peuvent attaquer la protéine de transport. De 1974 à 1977 à l'Institut de Médecine Tropicale du Pharo, nous
à 1977 à l'Institut de Médecine Tropicale du Pharo, nous avons isolé des protéines P2 et les études de l'I.M.C. et des A.C. sont en cours chez l'animal auquel on l'injecte. Le schéma de départ en est le suivant (cf. tableau II) : En bref, le rôle de la désintégration des protéines de la myéline est fondamentalement différent de celle des lipides ; l'action probable consiste en une participation auto-immune antigénique. C RÔLE DE L'ISCHÉMIE ET DE L'HYPXIE DANS LES DÉRÉGULÉMENTS MÉTABOLIQUES L'ischémie produite par l'hypertension intra-fasciculaire et le ralentissement puis l'arrêt circulatoire, conduit à l'hypoxie puis à l'anoxie ;
puis l'arrêt circulatoire, conduit à l'hypoxie puis à l'anoxie ; celles-ci modifient la composition des lipides de la zone atteinte. Par exemple, KOVACH (1976) a montré qu'il y a dans les tissus adipeux une diminution de 3 p. 100 de la teneur en acide palmitique et une augmentation de 3 p. 100 de l'acide oléique avec une baisse des acides gras poly-insaturés. Les conséquences de cette hypoxie sont variées : Action hémodynamique : l'hypoxie augmente la perméabilité capillaire dans le segment nerveux atteint (PARVING, OHLSSON). mycobactérien incomplet + Tg avec Hypersensibilité cellulaire à F2 + Ig avec support auto-Immun P2
Hypersensibilité cellulaire à F2 + Ig avec support auto-Immun P2 v -J • Névrite allergique expérimentale. ——————————————————————————e GUILLAIN-BARRÉ (discuté) Névrite microangiopathique borderline e Modification de l'action enzymatique. L'hypoxie et l'anaerobiose sont responsables de l'activation du lysosome primaire. La glycolyse donne naissance, au lieu de pyruvates, à des molécules de lactate acide qui provoquent l'acidose nécessaire à l'action de la plupart des enzymes lysosomales : cathépsines, collagenase, élastase, estérase chimiotactiques et facteurs chimiotactiques des monocytes. Ces derniers induisent une chimiotaxie accrue des cellules inflammatoires et ultérieurement une collagénisation accrue. La Dopa (O.diphenoloxidase ou Dopamine B-Hydroxylase) est un métabolite essentiel de la
(O.diphenoloxidase ou Dopamine B-Hydroxylase) est un métabolite essentiel de la croissance du M. leprae, mais c'est un composé instable, qui peut s'auto-oxyder. Cela a été démontré dans les nodules cutanés, ou les viscères de l'animal (PRABHAKARAN 1973). IKUTO-NAGATSU (1972) a étudié l'accumulation de la Dopa autour d'un segment de nerf sciatique, portant une striction modérée. Dans le segment proximal et distal, il y avait accumulation puis, 96 heures après, une altération de ce produit essentiel provoquant la mort du M. leprae. Le processus de constriction est donc plus complexe que le simple blocage ou l'ischémie. e Modifications du métabolisme mycobactérien.
le simple blocage ou l'ischémie. e Modifications du métabolisme mycobactérien. Alors que le M. leprae murium est aérobie (JACOB, PATTYNS et DOKX), le M. leprae, d'après les recherches de BERGEL, serait microaérophile et se contenterait d'une très basse concentration d'oxygène. C'est pourquoi il a pu survivre longtemps à −70°. Une autre expérience argentine indirecte de WILKINSON (1973) arrive à des conclusions opposées sur certains points ; c'est l'amélioration "clinico-bactériologique" apportée par l'oxygène hyperbare qui modifie le métabolisme : le quotient d'O2 double, le taux de l'A.T.P., et des acides pyruvique et lactique baisse, et les déhydrogénases augmentent. Le métabolisme lipidique
et lactique baisse, et les déhydrogénases augmentent. Le métabolisme lipidique est modifié (accroissement de la glycérine libre et diminution des graisses neutres). Les contradictions entre ces deux auteurs ne sont qu'apparentes ; car nous avons montré que l'O2 pénètre mal ou pas du tout dans le segment nerveux présentant un ralentissement ou un arrêt circulatoire. La multiplication de M. leprae serait favorisée par la microaérophilie mais aussi par l'acidose car on sait qu'il pousse mieux dans un milieu acide à pH situé entre 4 et 6. Une multiplication accrue a été observée par BERGEL, donnant l'impression, dit l'auteur, d'une "très
été observée par BERGEL, donnant l'impression, dit l'auteur, d'une "très active reproduction". Or, le temps de génération est de 12 à 13 jours (à la phase logarithmique, SHEPARD 1971, DAVEY et REES 1974), alors que cet intervalle est de 20 heures pour la M. tuberculosis et plus court encore pour d'autres bactéries. Ce temps de génération est le même pour le M. leprae isolé des formes B ou des formes L et quelle que soit la provenance géographique de la souche. Là encore, la contradiction n'est qu'apparente ; le M. leprae garde son temps de génération, mais plusieurs facteurs peuvent
leprae garde son temps de génération, mais plusieurs facteurs peuvent accroître la possibilité de multiplication par augmentation de survie ; ce sont la microaérophilie, l'acidose et l'absence de perfusion chimiothérapique dans le segment claustré. Lorsque survient une anoxie totale, le M. leprae peut encore survivre un moment dans les tissus nécrosés, puis sa mort crée une concentration antigénique focale. D'ORIENTATION THERAPEUTIQUES Malgré les incertitudes actuelles, on peut déjà tirer quelques orientations de thérapeutique médicale. e Contre les troubles du métabolisme lipidique, emploi possible d'inhibiteurs des enzymes lipasiques comme le zymofren, actif contre la dégénération de lipides. On l'emploie bien dans
actif contre la dégénération de lipides. On l'emploie bien dans certains acnés rebelles, mais cela semble actuellement excessif. La vitamine E a également été prônée (BERGEL) ; elle ne peut être qu'un adjuvant. L'oxygène hyperbare peut établir un métabolisme normal. a Contre la sensibilisation à la protéine basique de la myéline, les corticostéroïdes ont une action éminemment favorable dans les névrites microangiopathiques borderline. Ils doivent être associés à une chimiothérapie dotée d'une autre action anti-inflammatoire, la clofazimine, donnée à forte dose (300 mg). Cette association permet d'administrer les corticoïdes à bas dosage (15 mg par jour), pendant de longues périodes
bas dosage (15 mg par jour), pendant de longues périodes sans inconvénient. Ce traitement au long cours est efficace et on évite ainsi une récidive de la sensibilité à la protéine basique, par accroissement des réactions lymphocytaires après l'arrêt des anti-inflammatoires et anti-allergiques. Si l'on emploie le dosage des corticoïdes de 30 à 40 mg, l'arrêt est nécessaire après 3 semaines. a Contre l'élaboration de l'auto-antigène à base de protéines basiques, nous avons proposé en 1974, pour les névrites microangiopathiques la mise à plat des foyers nerveux par neurolyse (ou par résection — 1 cas). Cela n'est indiqué qu'en cas