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plus anciennement acquises de la médecine : l'existence dans le typhus d'une immunité solide et durable. Nous ne saurions tenter ici le rappel des nombreux travaux anciens et modernes, cliniques ou statistiques, sur lesquels, avant l'étude expérimentale sur animaux réceptifs, se fonda cette notion d'immunité. Lorsqu'intervint cette étude expérimentale, elle ne fit que renforcer par des preuves multiples (réinoculations plus ou moins éloignées, démonstration du pouvoir virulicide du sérum de guéri) la certitude d'une immunité longue et forte dans le typhus, en dépit de très rares défaillances dues le plus souvent à la difficulté d'établir, de façon formelle, la certitude
souvent à la difficulté d'établir, de façon formelle, la certitude de la primo-infection. Ce mémoire en quatre parties sur l'immunité dans les maladies exanthématiques humaines groupe l'ensemble des recherches faites à l’Institut Pasteur du Maroc pendant 10 ans (1933-1942), recherches inédites ou ayant fait objet des publications suivantes : (cf index bibliographique général). Chez l'animal. De cette notion d'immunité forte et constante devait naître une des méthodes de laboratoire les plus précieuses dans l'étude expérimentale des maladies exanthématiques : l'épreuve d'immunité ou « inoculation d'épreuve » (Immunitätstest, etc.). C'est assez dire que personne ne songeait, à la faveur des rares
dire que personne ne songeait, à la faveur des rares exemples connus de réinfection expérimentale du cobaye (WEIL et BREINL, ROCHA LIMA, NICOLLE et CONSEIL, OTTO, etc.), à battre en brèche la notion d'immunité, encore moins à étendre à l'homme les conclusions de résultats obtenus sur un animal moins réceptif. C’est sans doute à DOERR et STARKENSTEIN, que revient le mérite d’avoir apporté la première preuve expérimentale de l’immunité chez l’homme. Dans une expérience demeurée inédite, mais dont les conclusions furent relatées par DOERR (135), ces auteurs inoculèrent sous la peau d'un ancien typhique, plusieurs années après son infection, une
peau d'un ancien typhique, plusieurs années après son infection, une émulsion de cerveau de cobaye infecté ; cette inoculation ne fut suivie d’aucune réaction. En opposition, les rares exemples cités de réinfection chez l'homme manquent toujours de preuve expérimentale (isolement du virus) quant à l'authenticité, soit de la primo-infection, soit de la réinfection, soit même le plus souvent des deux (PLETNEV, KRUKOWSKY, MOROSKINE, WEIL, etc.). Cependant, l'expérimentation sur le cobaye et l’étude approfondie chez cet animal des « infections inapparentes » amenait Ch. NICOLLE à énoncer la loi suivante « ...la durée de l'immunité par première atteinte expérimentale est d’autant
...la durée de l'immunité par première atteinte expérimentale est d’autant plus longue que cette atteinte a été plus grave ». Sur la foi de quelques exemples de réinfection, cette loi devait être étendue à l'homme et il fut constamment admis que nombre de formes légères, notamment celles de l'enfant, pouvaient ne conférer qu'une immunité extrêmement brève ; hypothèse qui avait l'avantage d’expliquer la réceptivité de l'adulte en foyer invétéré, mais qu'aucune preuve expérimentale ne vint étayer. Cependant, au fur et à mesure que la famille exanthématique s'enrichissait de nouveaux membres, cette immunité se montrait constante avec tous les virus étudiés.
cette immunité se montrait constante avec tous les virus étudiés. Déjà, dans la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, il était reconnu depuis longtemps qu'une première atteinte chez l'homme, comme chez l'animal, conférait une immunité durable et solide. Les auteurs américains mettaient en évidence chez l'animal l'existence, dans un typhus murin, d'une immunité du même ordre. BLANC et CAMINOPÉTROS (136), en Grèce, apportaient la preuve expérimentale chez l'homme de l'immunité conférée par une première atteinte de fièvre boutonneuse. Entre temps était apparue la notion d'immunités de groupe : BADGER (137) apportait sur le cobaye la preuve d'une immunité constante et réciproque
sur le cobaye la preuve d'une immunité constante et réciproque entre fièvre boutonneuse et fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses ; MOOSER d'une part, Charles NICOLLE et SPARROW d'autre part, également chez le cobaye, celle d'une immunité du même ordre entre typhus murin et typhus épidémique. Un peu plus tard, G. BLANC et ses collaborateurs (138) au Maroc, démontraient expérimentalement sur l'homme la constance de l’immunité conférée par une première atteinte de typhus murin, Contre lui-même, contre les autres virus murins et contre le virus épidémique. En 1937 enfin, nous montrions l'existence chez l'homme d'une immunité croisée rigoureuse entre la fièvre
l'existence chez l'homme d'une immunité croisée rigoureuse entre la fièvre boutonneuse et la fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses (139). Et, au cours d'une expérimentation prolongée sur la vaccination humaine contre le typhus exanthématique, nous apportions les résultats d'épreuves d'immunité éloignées : typhus murin contre typhus épidémique, démontrant que chez l'homme l'immunité peut être encore absolue après cinq ans. Nous apportons ici, comme contribution à l'étude expérimentale de l'immunité dans les maladies exanthématiques, l'ensemble des documents accumulés par nous pendant dix ans (1933-1942), au cours d'expériences variées. Au cours de ces expériences, ont été utilisés : Typhus murin : 1 isolé
expériences, ont été utilisés : Typhus murin : 1 isolé de rats de Casablanca. Typhus exanthématique : 3 isolés provenant de Toulon (Marin virus (CANDIDE). 1 provenant de Mexico (MOOSER), entretenu par Z-INSTITUT qui nous l'a fait parvenir en 1933. Fièvre pourprée : 1 virus ....... Celui de R. R. PARKER entretenu à Paris par E. BRUMPT qui nous l'a fait parvenir en 1934, sur Dermacentor reticulatus.. F.P.P. Dans le classement des animaux présentés à l'inoculation d'épreuve, ne sont comptées comme « infections apparentes » que celles correspondant à une maladie nette, authentiquement identifiée par la courbe thermique et la
maladie nette, authentiquement identifiée par la courbe thermique et la symptomatologie. C'est-à-dire pour le typhus murin et la fièvre boutonneuse, les seuls animaux ayant présenté fièvre et périorchite (cobayes), ou courbes caractéristiques (singes) ; pour le typhus épidémique et la fièvre pourprée, les seuls animaux ayant présenté une courbe absolument typique (cobayes), une éruption et un état de prostration caractéristique (singes). De même dans les tests d'immunité chez l'homme, on entend par « infection apparente » les seules infections cliniquement et sérologiquement indiscutables. IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION APPARENTE DE TYPHUS MURIN TMC I CONTRE TMC 1 Cobayes après 15 jours
MURIN TMC I CONTRE TMC 1 Cobayes après 15 jours 5 après 30 jours 21 après 60 jours 1 Hommes après 10 jours 2 après 30 jours 1 après 60 jours 1 TMC I CONTRE TMC III Cobayes après 15 jours 4 après 30 jours 12 Hommes après 15 jours 2 après 30 jours 1 après 60 jours 1 TMC CONTRE TMT Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 1 Hommes après 45 jours 1 TMC III CONTRE TMC III Cobayes après 15 jours 12 après 30 jours 129 après 100 jours 4 après 300 jours 2 après 500
après 100 jours 4 après 300 jours 2 après 500 jours 1 Singes après 30 jours 2 Hommes après 15 jours 5 après 30 jours 21 après 60 jours 12 après 14 mois 1 après 3 ans 6 après 5 ans 1/2 1 TMC CONTRE TMC 1 Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 2 TMC III CONTRE TMC IV Cobayes après 15 jours 1 après 30 jours 14 Hommes après 15 jours 1 après 30 jours 4 après 8 mois 1 TMC III CONTRE TMT Cobayes après 30 jours 6 Hommes après 15 jours 3 TMC III CONTRE
jours 6 Hommes après 15 jours 3 TMC III CONTRE TMM Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 9 Hommes après 30 jours 1 après 50 jours 1 TMC III CONTRE TU Cobayes après 15 jours 1 après 30 jours 22 Singes après 15 jours 1 après 30 jours 1 Hommes après 40 jours 6 après 60 jours 2 TMC III CONTRE TEH 1 Cobayes après 30 jours 2 TMC III CONTRE TEH II Cobayes après 30 jours 3 après 400 jours 1 Singes après 30 jours 4 Hommes après 7 mois 1 après 1 an 1 après 5
après 7 mois 1 après 1 an 1 après 5 ans 1/2 1 TMC III CONTRE TEP II Cobayes après 30 jours 2 TMC III CONTRE TEP III Cobayes après 30 jours 6 TMC IV CONTRE TMC IV Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 2 TMC IV CONTRE TMC 1 Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 3 TMC IV CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 4 TMC IV CONTRE TH Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 5 TMT CONTRE TMT Cobayes après 30 jours 2 Hommes après 30 jours 2 TMT CONTRE TMC
jours 2 Hommes après 30 jours 2 TMT CONTRE TMC I Cobayes après 30 jours 2 TMT CONTRE TMC III Cobayes après 15 jours 2 après 30 jours 1 Hommes après 14 mois 1 après 3 ans 1 TMT CONTRE TH Cobayes après 30 jours 2 Hommes après 40 jours 1 TMM CONTRE TMM Cobayes après 15 jours 1 après 30 jours 1 TMM CONTRE TMC I Cobayes après 30 jours 1 TMM CONTRE TMC III Cobayes après 20 jours 4 Hommes après 40 jours 2 TMM CONTRE TH Cobayes après 30 jours 2 IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION APPARENTE DE
après 30 jours 2 IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION APPARENTE DE TYPHUS ÉPIDÉMIQUE TH CONTRE TH Cobayes après le jour 4 après 30 jours 7 après 80 jours Singes après 50 jours 1 TH CONTRE TMC I Cobayes après 30 jours 1 TH CONTRE TMC III Cobayes après 15 jours 4 après 30 jours 8 TH CONTRE TMC IV Cobayes après 30 jours 2 TS CONTRE TS Cobayes après 15 jours 1 TS CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 2 TEH 1 CONTRE TEH 1 Cobayes après 30 jours 1 TEH 1 CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 2
TEH 1 CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 2 TEH 1 CONTRE TEP 1 Cobayes après 30 jours 1 TEH II CONTRE TEH II Cobayes après 30 jours 58 après 60 jours 6 après 1 an 5 Singes après 30 jours 8 après 60 jours 11 TEH II CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 7 après 60 jours 2 TEP I CONTRE TEH 1 Cobayes après 30 jours 3 TEP II CONTRE TEH 1 Cobayes après 30 jours 2 TEP III CONTRE TEP III Cobayes après 30 jours 8 TEP III CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours
8 TEP III CONTRE TMC III Cobayes après 30 jours 2 IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION APPARENTE DE FÉVRE BOUTONNEUSE BOJ CONTRE ROJ Cobayes après 15 jours 4 après 30 jours 7 Hommes après 15 jours 2 BOJ CONTRE FPP Cobayes après 15 jours 3 après 30 jours 18 après 60 jours 2 Singes après 30 jours 1 BO II CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 2 BO III CONTRE BO III Cobayes après 30 jours 21 après 60 jours 4 Singes après 30 jours 2 Hommes après 25 jours 2 BO III CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 74 après
BO III CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 74 après 100 jours 2 après 500 jours 1 Singes après 30 jours 2 après 60 jours 1 Hommes après 2 mois 4 6 BO ? CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 12 BO 1 CONTRE BO 1 Cobayes, après 20 jours 1 BO IV CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 2 BO V CONTRE BO V Cobayes après 30 jours 2 BO V CONTRE BO VIII Cobayes après 30 jours 6 BO V CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 8 BO VIII CONTRE BO VIII Cobayes après 15 jours 6 après
VIII CONTRE BO VIII Cobayes après 15 jours 6 après 30 jours 22 BO VIII CONTRE FPP Cobayes après 30 jours 6 Singes après 30 jours 1 IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION APPARENTE DE FIEVRE POURPRE FPP CONTRE FPP Cobayes après 30. jours 21 Singes après 30 jours 1 FPP CONTRE BO 1 Cobayes après 30 jours 2 FPP CONTRE BO III Cobayes après 30 jours 3 FPP CONTRE BO IV Cobayes après 30 jours 1 FPP CONTRE BO VIII Cobayes après 30 jours 5 Au total 683 cobayes et 36 singes ont été utilisés pour ces expériences, 91 hommes se
singes ont été utilisés pour ces expériences, 91 hommes se sont prêtés à ces épreuves de contrôle. Dans les épreuves d'immunité homologuée proprement dites, c'est-à-dire de croisement de chacun des viruses murins, épidémiques, boutonneux ou pourprés contre lui-même, ont été utilisés 369 cobayes, 25 singes, 54 hommes ; soit 183 cobayes, 2 singes, 50 hommes pour les épreuves d'immunité de chaque virus murin contre lui-même ; 92 cobayes et 2 singes pour les différents viruses épidémiques ; 73 cobayes, 2 singes et 4 hommes pour les viruses boutonneux ; 21 cobayes et 1 singe pour le virus pourpré. Toutes ces
cobayes et 1 singe pour le virus pourpré. Toutes ces expériences échelonnées de 30 à 500 jours pour les animaux, de un mois à 5 ans 1/2 pour les hommes ont donné le même résultat : aucun animal ou homme ayant fait une authentique infection apparente par un virus exanthématique ne peut être réinfecté ultérieurement avec ce virus. De très nombreuses épreuves d'immunité ont également été pratiquées entre différents viruses de la même espèce mais de provenance différente. Spécialement les cinq viruses murins que nous avons pu avoir entre les mains ont été fréquemment croisés entre eux et leur étude
mains ont été fréquemment croisés entre eux et leur étude immunologique, longuement poursuivie chez l'homme, a montré, contrairement à l'opinion d'autres auteurs, leur identité absolue au point de vue pathogène et antigène. Au total, 77 cobayes et 20 hommes ont été utilisés pour le croisement des différents viruses murins entre eux : 3 viruses casablancais, 1 virus toulonnais (MARCANDIER), 1 mexicain (Mooser) ; 8 cobayes pour le croisement de 3 viruses de typhus épidémique d'origine marocaine ; 6 cobayes pour le croisement de 2 viruses de fièvre boutonneuse isolés de rhipicephales au Maroc. Toutes ces expériences ont donné le même
rhipicephales au Maroc. Toutes ces expériences ont donné le même résultat, aucun animal, aucun homme ne s'est infecté, tous les viruses de même espèce étudiés donnent entre eux une immunité absolue, le pouvoir antigène des viruses de même espèce est identique. Enfin les travaux que nous avons poursuivis sur la vaccination contre le typhus épidémique par le virus du typhus murin et contre la fièvre pourprée par le virus de la fièvre boutonneuse, nous ont amené à pratiquer de nombreuses épreuves d'immunité de groupe sur l'animal et à vérifier longuement sur l'homme la qualité de ces immunités hétérologues. Au total,
sur l'homme la qualité de ces immunités hétérologues. Au total, 222 cobayes, 12 singes et 17 hommes ont été utilisés pour ces expériences : soit 81 cobayes, 6 singes et 13 hommes pour le croisement de 5 viruses murins et 6 viruses épidémiques; 114 cobayes, 6 singes et 4 hommes pour le croisement de 7 viruses boutonneux et 1 virus pourpré. Toutes ces expériences, échelonnées de 15 à 400 jours pour les animaux, de 30 jours à 5 ans 1/2 pour les hommes, ont donné le même résultat : aucune réinfection n'a été constatée ; les virus les plus pathogènes
réinfection n'a été constatée ; les virus les plus pathogènes (typhus épidémique, fièvre pourprée), ne possèdent pas un pouvoir antigène plus fort que les viruses de pathogénie faible (typhus murin, fièvre boutonneuse). En résumé, l'immunité conférée par les infections exanthématiques est une immunité totale et durable. Sur un nombre considérable d'épreuves, plus ou moins éloignées, pratiquées dans des conditions d'une très grande sévérité, nous n'avons, pour notre part, jamais observé de réinfections. Le phénomène de réinfection, invoqué et admis par d'autres auteurs, doit donc être, s'il existe, d'une exceptionnelle rareté. Il existe entre le typhus murin et le typhus épidémique
Il existe entre le typhus murin et le typhus épidémique d'une part, la fièvre boutonneuse et la fièvre pourprée d'autre part, une immunité de groupe aussi rigoureuse et absolue que l'immunité conférée par chacune de ces infections contre elle-même. Toutes les souches d'un même virus que nous avons étudiées se sont montrées de pouvoir pathogène et antigène identique, il n'existe pas, spécialement pour le typhus murin, de souches plus "fortes" ou plus "faibles", plus ou moins "immunisantes". RECHERCHES SUR L'IMMUNITÉ DANS LES MALADIES EXANTHÉMATIQUES HUMAINES II. — IMMUNITÉ CONFERÉE PAR L'INFECTION « INAPPARENTE » OU L'INFECTION « ATTENUEE » par
L'INFECTION « INAPPARENTE » OU L'INFECTION « ATTENUEE » par Georges BLANC et Marcel BALTAZARD La question des "infections inapparentes" dans les maladies exanthématiques humaines fait l'objet de discussions assez nombreuses pour qu'il ne soit pas sans intérêt de revoir en détail l'origine et se concrétisa peu à peu, sous son acception actuelle, le terme d'"infection inapparente". Lorsqu'en 1919, Ch. NICOLLE et LEBAILLY définissent le phénomène qu'ils étudient depuis plusieurs années et proposent pour le nom d'"infection inapparente", leurs constatations se résument à ceci : présence de virus typhique dans le sang circulant d'animaux apyrétiques, au moment où réagissent ostensiblement
le sang circulant d'animaux apyrétiques, au moment où réagissent ostensiblement les témoins inoculés en même temps qu'eux. Cette forme, rare, accidentelle, chez les espèces sensibles au virus du typhus, est la règle chez d'autres espèces considérées jusqu'alors comme réfractaires. Ch. NICOLLE et ses collaborateurs sont d'autant mieux placés pour étudier ce phénomène qu'à cette époque, à l'Institut Pasteur de Tunis, les viruses typhiques conservés au laboratoire sont entretenus quasi uniquement par passage de sang. La ponction du cœur sur le vif y est de pratique usuelle et la virtuosité qu'ils ont acquise dans cette technique délicate permet aux expérimentateurs tunisiens
ont acquise dans cette technique délicate permet aux expérimentateurs tunisiens de multiplier les expériences tout en conservant vivants les animaux en observation. Cependant, lorsque dans la suite Ch. NICOLLE entreprend l'étude de l'immunité conférée par ce type d'infection, la technique de passage des virus par le sang vient précisément, à son laboratoire, de céder la place à celle des passages par organes broyés, infiniment plus sûre et fidèle. NICOLLE et ses collaborateurs se sont déshabitués de la technique de la ponction du cœur, et la preuve de l'infection inapparente par isolement du virus du sang circulant ne sera pour ainsi
isolement du virus du sang circulant ne sera pour ainsi dire jamais plus faite. La chose est d'autant plus regrettable que NICOLLE, lorsqu'il entreprend cette étude de l'immunité conférée par l'infection inapparente, en est arrivé à une généralisation trop absolue : tout animal inoculé d'un produit sûrement virulent et qui ne réagit pas est considéré comme ayant fait une infection inapparente, la présence dans le passage d'un témoin positif suffisant à affirmer de façon formelle la réalité de cette infection. Ch. NICOLLE publie, en 1925, dans un important mémoire, les résultats de son expérimentation qui l'amènent aux conclusions suivantes :
résultats de son expérimentation qui l'amènent aux conclusions suivantes : le typhus inapparent est chez le cobaye « le type le plus réduit de la maladie expérimentale dans l'espèce ». Entre ce type d'infection et l'infection vraie existent tous les types intermédiaires et « à la limite inférieure, on relève des courbes si peu nettes et si peu fébriles qu'un observateur non instruit ne saurait se prononcer sur leur signification ». Or, autant les cobayes ayant fait une infection vraie, typique, vont se montrer solidement immunisés, autant parmi les cobayes ayant fait une infection considérée comme atténuée ou inapparente vont
ayant fait une infection considérée comme atténuée ou inapparente vont se produire de nombreuses défaillances de l'immunité. C'est sur ces expériences et sur elles seulement que Ch. NICOLLE va baser une théorie que lui-même et d'autres reprendront fréquemment dans la suite : l'immunité conférée par une atteinte de typhus est d'autant plus solide que cette atteinte a été plus grave. Et pourtant ces expériences sont sujettes à une grave critique : la preuve de la primo-infection (inapparente ou atténuée) n'est pas faite, l'isolement du virus du sang n'a pas été tenté, on sait seulement que ces cobayes ont reçu une
tenté, on sait seulement que ces cobayes ont reçu une inoculation dont la virulence a été prouvée par la réaction nette d'un témoin. Sur les mêmes résultats expérimentaux, il serait tout aussi plausible d'admettre des conclusions totalement différentes en écartant, comme n'ayant fait aucune infection, les cobayes qui ne résistent pas à l'épreuve, puisqu'aussi bien il reste indéniable que tout animal qui a reçu une inoculation virulente ne s'infecte pas obligatoirement. C'est d'ailleurs dans ce sens que, malgré les conclusions de NICOLLE, tous les expérimentateurs continueront, comme ils l'ont toujours fait, d'interpréter leurs résultats, considérant comme ayant fait une infection
fait, d'interpréter leurs résultats, considérant comme ayant fait une infection inapparente ou atténuée les animaux qui résisteront à l'inoculation d'épreuve, et comme non infectés ceux qui l'éclateront à cette même inoculation d'épreuve. La notion d'« infection inapparente » est alors arrivée à son acception complète, celle que lui donnent tous ceux qui utiliseront constamment ce terme : infection apyrétique, asymptomatique, laissant après elle l'immunité. Nous rapportons ici les résultats d'une expérimentation poursuivie pendant dix ans sur la réalité et la durée de l'immunité conférée par l'infection inapparente. Dans toutes les expériences rapportées, nous ne présentons comme « infection inapparente »
expériences rapportées, nous ne présentons comme « infection inapparente » ou « infection atténuée » que les seuls animaux ou hommes ayant fait une infection rigoureusement sans symptômes ou à symptomatologie réduite, mais authentifiée par une première inoculation d'épreuve. Ce test est en effet le seul qui, en dehors de l'isolement du virus, permette d'affirmer de façon certaine la nature exanthématique de la première atteinte inapparente ou faible, et d'éliminer tout facteur d'interprétation. Spécialement, en ce qui concerne la fièvre boutonneuse ou le typhus murin du cobaye mâle, aucune lecture de courbe ne peut, en l'absence de la périorchite, permettre
de courbe ne peut, en l'absence de la périorchite, permettre d'affirmer avec certitude qu'il y a eu infection et quiconque a entretenu ces virus sur le cobaye, sait que le pourcentage des infections inapparentes déclenchées par l'inoculation intrapéritonéale est extrêmement faible, ce mode d'inoculation ne donnant le plus souvent que l'infection apparente ou bien la non-infection. C'est précisément pour avoir méconnu ce facteur et considéré toute infection authentique atténuée toute réaction thermique même très faible se produisant chez les animaux inoculés, que certains auteurs ont été amenés à des conclusions réticentes sur le pouvoir antigénique de certaines souches. On objectera
réticentes sur le pouvoir antigénique de certaines souches. On objectera que cette première épreuve de contrôle faite chez les animaux ou les sujets destinés à être présentés à une épreuve ultérieure, peut renforcer l'immunité conférée par la primo-infection. Il n'en reste pas moins vrai qu'il s'agit bien là d'animaux ou « d'hommes n'ayant fait qu'une infection inapparente, que celle-ci ait été déclenchée par la première ou par la seconde inoculation. La première inoculation d'épreuve, en général pratiquée de 30 à 40 jours au plus après l'inoculation avec le virus même qui a servi à la primo-injection, est suivie, après un
qui a servi à la primo-injection, est suivie, après un temps plus ou moins long, de l'épreuve d'immunité proprement dite, pratiquée le plus souvent avec un virus différent (typhus épidémique contre typhus murin, typhus pourpré contre fièvre boutonneuse). 62 cobayes, 13 singes et 40 hommes ont été utilisés, ainsi répartis : 1. Infection inapparente ou atténuée de typhus murin prouvée par épreuve avec typhus murin : immunité ultérieure contre le typhus épidémique ou le typhus murin. Cobayes (infection inapparente) : 5, dont 2 après 3 mois, 2 après 10 mois et 1 après 16 mois. Hommes : (infection inapparente) :
et 1 après 16 mois. Hommes : (infection inapparente) : 29, dont 9 après 2 mois, 8 après 3 mois, 9 après 6 mois, 1 après 3 ans et 4 mois, 1 après 4 ans, 1 après 4 ans et 3 mois (Infection atténuée) : 11, dont 6 après 2 mois, 5 après 6 mois. 2. Infection inapparente ou atténuée de typhus épidémique prouvée par épreuve avec typhus épidémique ou typhus murin : immunité ultérieure contre le typhus épidémique ou le typhus murin. Cobayes : (infection inapparente) : 16, dont 8 après 3 mois, 4 après 10 mois, 4 après