jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
Les points isoionique et isoélectrique ne peuvent coïncider que si la charge ne dépend que de l'émission ou de l'absorption des ions H+ et OH-. En général le protéide se trouve dans une solution saline avec laquelle il échange d'autres ions que ceux de l'eau par le jeu, soit d'affinités chimiques, soit d'impuretés adsorbées. Ces ions influent sur la charge du protéide, donc sur le point isoélectrique. Ainsi celui-ci dépend essentiellement du milieu dispersant. Au contraire le point isoionique dépend du seul ion H+. Or il semble bien établi à l'heure actuelle que l'ion hydrogène fait partie de la constitution
l'heure actuelle que l'ion hydrogène fait partie de la constitution des protéides. Le point isoionique est donc une caractéristique de ceux-ci, alors que le point isoélectrique dépend de conditions extérieures à leur constitution. SANDOR, qui a fait une étude théorique détaillée et une mise au point de cette question a indiqué une méthode de détermination exacte des points isoioniques. Celle-ci consiste à transformer les protéides en protéides purs ne contenant que des ions sodium puis à doser la quantité de sodium liée au protéide et après avoir ajouté une dose d'acide équivalente à ce sodium, à prendre le pH de
d'acide équivalente à ce sodium, à prendre le pH de la solution. C'est le point isoionique à quelques millièmes d'unités de pH près. Une variante de la méthode est celle-ci. On élimine par dialyse contre l'eau distillée (2 à 3 semaines) toute impureté ionique liée au protéide. Il ne reste que des traces infimes de cendres résiduelles (0,5 p. 1.000 environ) dont le rôle exact reste ignoré. On obtient ainsi par dialyse simple des valeurs du point isoionique exactes à 0,1 unité de pH. Voici quelques chiffres déterminés par SANDOR [111] pour le sérum de cheval : Le point isoionique
[111] pour le sérum de cheval : Le point isoionique des globulines varie entre les pH 5,8 et 6,0. Celui des albumines est généralement compris entre 5,10 et 5,14. Dans certains cas, il atteint 5,40. POIDS MOLECULAIRE Le poids moléculaire d'un protéide serait une assez bonne constante physique s'il pouvait être déterminé avec certitude et précision. Les méthodes actuelles de détermination de celui-ci sont d'ordre chimique et physique. Méthodes chimiques. — Elles consistent à déterminer le taux d'un élément ou d'un acide aminé dont la teneur est maxima dans le protéide considéré et à écrire que celui-ci contient au moins
protéide considéré et à écrire que celui-ci contient au moins un atome de l'élément ou une molécule de l'acide aminé. Le nombre déterminé n'est qu'une limite inférieure du poids moléculaire, et ne peut servir que de recoupement aux chiffres obtenus par d'autres méthodes. Méthodes physiques : Bien plus intéressantes sont les techniques qui s'appuient sur des propriétés telles que la pression osmotique, la tension superficielle, la vitesse et l'équilibre de sédimentation, la vitesse de diffusion à travers une paroi poreuse. Le tableau ci-dessous montre que le poids moléculaire de la sérum-albumine oscille autour de 70.000. Celui de la sérum-globuline semblait
sérum-albumine oscille autour de 70.000. Celui de la sérum-globuline semblait être fixé aux environs de 150.000 (chiffres de A. ROCHE et J. BRACCO [12] correspondant avec ceux de SVEDBERG [13] corrigés par MUTZENBECHER [14]). Les recherches récentes de BURK [15] (1937) donnent un chiffre (173.000) voisin de celui d'ADAIR et ROBINSON (175.000). Auteur Méthode employée Sérum-albumine Sérum-globuline Sørensen (1925) Pression osmotique 45.000 80 à 140 -000 Adair (1930) OblllSOn Pression osmotique 72.000 175.000 et J. A. Bracco (1934) Pression 150.000 Burk (1932) Pression osmotique 74.000 Burk (1937) Pression osmotique 173.000 et Sjögren Svedberg (1928) Ultra centrifugation 67.500 103.800 Mutzenbecher (1933)
et Sjögren Svedberg (1928) Ultra centrifugation 67.500 103.800 Mutzenbecher (1933) Ultra centrifugation 148.000 1 La détermination des poids moléculaires par des mesures de pression osmotique peut encore être améliorée, non seulement au point de vue technique mais par une connaissance théorique plus approfondie de la méthode. Les mesures sont généralement faites sur des solutions aqueuses. J. DUCLAUX (1938) vient d'attirer l'attention des chercheurs sur l'intérêt qu'il y aurait à les répéter avec d'autres solvants non ionisants [16]. On éliminerait ainsi les phénomènes d'association ou de dissociation et la concordance des nombres obtenus serait la meilleure preuve de leur exactitude, comme
nombres obtenus serait la meilleure preuve de leur exactitude, comme en cryoscopie. Les poids moléculaires des différents protéides (dont nous ne nous occupons pas ici) varient en une progression dont le terme initial est de 34.500. SVEDBERG [17] considère les protéides d'un tel poids moléculaire comme « homomolaires » tandis que les autres sont des agrégats de molécules à 34.500 dissociables réversiblement en ces molécules de taille unité. A la suite d'expériences plus récentes, il semble qu'on doive considérer l'unité comme étant 17.250 et non 34.500. Ceci s'applique aux protéides intacts qui seraient constitués de molécules ayant une même structure
intacts qui seraient constitués de molécules ayant une même structure ; les différences de grandeur moléculaire résulteraient du mode d'agrégation. Pour les protéides dénaturés, les mesures étant faites sur des mélanges en proportions variables de particules de grosseur différente ne signifient plus grand chose. Les chiffres obtenus par les différents auteurs, malgré quelques discordances qui ne sont pas d'un ordre de grandeur excessif, eu égard aux difficultés d'application et aux erreurs inhérentes à de telles mesures, montrent que les globulines et les albumines séparées du sérum existent sous forme de particules de grandeur définie, assez constante et nettement différente pour
particules de grandeur définie, assez constante et nettement différente pour chacune d'elles. CARACTÈRES CHIMIQUES DES PROTÉIDES Les travaux dont nous allons dire quelques mots montrent que la détermination de leurs constantes physiques permet de différencier beaucoup plus aisément globulines et albumines que leur composition chimique. ANALYSE ÉLÉMENTAIRE L'analyse élémentaire ne peut nous être d'un grand secours puisqu'à une même formule brute peut correspondre un nombre très grand de composés différents. Elle a été faite néanmoins par HAMMARSTEN qui donne pour les globulines et les albumines du sérum de cheval des chiffres de C, H, O, N, très voisins ; seules
chiffres de C, H, O, N, très voisins ; seules les teneurs en S sont assez nettement distinctes. ANALYSE DES ACIDES AMINES OBTENUS À L'HYDROLYSE Les résultats sont plus nets. Certains amino-acides (glycolle, arginine, lysine, histidine) entrent dans la composition de la globuline mais pas de l'albumine (ABDERHALDEN et MOERNER (1902). D'autres (cystine, proline) y sont en proportions nettement différentes. INDEX AMINIQUE Le rapport de l'azote total à l'azote formolittirable ou index aminique est la mesure inverse des groupements aminés libres (OBERMAYER et WILLHEIM) (1913). Il diminue de la fraction la plus précipitable à la fraction la moins précipitable par
la plus précipitable à la fraction la moins précipitable par les sels. Mais les chiffres obtenus sont trop variables pour chaque fraction protéidique, même dans des conditions identiques, pour qu'on en puisse tirer autre chose que des renseignements qualitatifs. RECHERCHES ANALYTIQUES SUR LES GLOBULINES ET LES ALBUMINES FRACTIONNEMENT DES GLOBULINES La non-concordance entre la définition des globulines par la méthode de dilution et celle de précipitation saline fut le point de départ des travaux de MARCUS EMIL [18] : le sérum débarrassé par dialyse des fractions insolubles dans l'eau distillée donne encore un précipité abondant par le sulfate d'ammonium à
donne encore un précipité abondant par le sulfate d'ammonium à demi-saturation. Il y aurait donc deux fractions dans le système globulinique. Les travaux entrepris vers la même époque sur les caractères de précipitabilité par FULD et SPIRO et sur le fractionnement immunologique par SENG semblaient étayer une telle classification d'un ensemble imposant de caractères d'ordres très différents. Les globulines seraient constituées par deux protéides : 1°) L'Euglobuline, précipitable par le sulfate d'ammonium au tiers de saturation, insoluble dans l'eau, sans caractère sérologique particulier. 2°) La Pseudoglobuline, précipitable par le sulfate d'ammonium entre tiers et demi-saturation, soluble dans l'eau, support des
d'ammonium entre tiers et demi-saturation, soluble dans l'eau, support des sensibilisatrices dans les antisérums. Malheureusement la réalité n'est pas aussi simple et les fractions définies par la solubilité ne sont pas identiques à celles définies par la précipitation saline. FRACTIONNEMENT DES ALBUMINES HALLIBURTON (1886) distinguait trois fractions albuminiques d'après la température de coagulation, caractère très mal défini et dépendant de facteurs tels que l'acidité, la nature et la concentration en électrolytes. On ne peut davantage baser une classification sur l'existence d'une albumine cristallisée et d'une albumine amorphe, le rendement de la cristallisation dépendant uniquement des conditions physiques de l'expérience. AUTRES
la cristallisation dépendant uniquement des conditions physiques de l'expérience. AUTRES TRAVAUX SUR LE FRACTIONNEMENT DES PROTEIDES SERIQUES Travaux de HOWE Paul E. HOWE (1921) préconisa pour fractionner le sérum l'emploi du sulfate de soude. Au maximum de solubilité la globuline est précipitée en totalité, la sérine reste dans les eaux-mères. La solubilité du sulfate de soude croît rapidement jusqu'à 32°,38 pour décroître ensuite beaucoup plus lentement. Pratiquement on travaille à l'étuve à + 37° avec des solutions à 222 grs de sel anhydre par litre. Si l'on représente graphiquement les quantités de protéide précipitées en fonction des concentrations croissantes en
quantités de protéide précipitées en fonction des concentrations croissantes en ce sel, on obtient une courbe à trois paliers. Ces trois zones critiques de précipitation ont pour abscisses les concentrations de 13.5, 17.4 et 21.5 pour 100 de sulfate de soude anhydre. L'auteur s'appuie sur ces données pour distinguer trois fractions globuliniques qu'il appelle respectivement euglobuline, pseudoglobuline I, pseudoglobuline II. La méthode a un intérêt pratique ; elle permet de doser les protéides obtenus par azotométrie (ce n'est qu'une méthode approchée) sans chasser le sel par dialyse, ce qu'on est obligé de faire pour le sulfate d'ammonium. De plus, la
obligé de faire pour le sulfate d'ammonium. De plus, la filtration est beaucoup plus facile qu'avec le sulfate d'ammonium et surtout le sulfate de magnésium qui donne avec le sérum un précipité gélatineux. On peut obtenir des solutions pauvres en sel (5 %) en refroidissant. Enfin le sulfate de soude n'est pas toxique ce qui permet dans des études biologiques l'injection à l'animal sans dialyse préalable. Travaux de JAMESON Eloïse et ROBERTS Dorothy. Ces auteurs (1937) ont appliqué la règle des phases à l'étude des protéides du sérum sanguin. Le sérum frais est additionné à 0° et pH = 6,8
sérum frais est additionné à 0° et pH = 6,8 de citrate de potassium à différentes concentrations. Après séparation du précipité formé, on détermine la concentration en protéides et en citrate de la phase liquide. Les résultats sont consignés dans un diagramme représentatif d'équilibres chimiques, selon GIBBS, en l'espèce le triangle équilatéral. Les constituants sont le protéide, le sel et l'eau. La variation de composition de la phase liquide serait représentée par une droite s'il n'y avait qu'un protéide ; or c'est une ligne brisée. La première cassure se produit pour des concentrations en citrate de 22-23 %, pour le
pour des concentrations en citrate de 22-23 %, pour le sérum de cheval et de 24-25 % pour celui du rat. La deuxième cassure apparaît pour le sérum d'homme au pH = 5,5 et pour le rat femelle par changement de température. La troisième cassure est nette pour le sérum d'homme et de rat mâle mais non de cheval. Les auteurs concluent qu'il existe dans le sérum quatre sortes de protéides définis. Travaux de T'ISELIUS Arne En soumettant divers échantillons de sérum à l'électrophorèse, TISELIUS a pu séparer outre l'albumine trois globulines qu'il désigne par les lettres a, Pl, ;
trois globulines qu'il désigne par les lettres a, Pl, ; elles ont le même poids moléculaire mais leurs propriétés électrochimiques (point isoélectrique, mobilité) sont différentes. L'étude du sérum de lapins ayant reçu de nombreuses injections d'ovalbumine a montré que les anticorps étaient transportés avec la globuline dans le champ électrique. Cette méthode permet donc de concentrer les substances spécifiques des antisérums. BIBLIOGRAPHIE 1 — PANUM : Virchow. Arch., 1851, 3, 251 ; et 4, 419. 2 — SCHMIDT (A.) : Reichters und Du Bois Raymond Arch. (1852). 3 — WEYL (Th.) : Beiträge zur Kenntnis tierischer und pflanzenfäriger Eiweissstoffe. Zeitschr.
(Th.) : Beiträge zur Kenntnis tierischer und pflanzenfäriger Eiweissstoffe. Zeitschr. f. phys. Chem., 1877, 1, 72. 4 — HAMMARSTEN : Cf. Lehrbuch der physiologischen Chemie. Münich (1922). 5 — DENIS : Mémoire sur le sang. Paris (1859). 6 — POHL (J.) : Ein neues Verfahren zur Bestimmung des Globulins in Harn und in serösen Flüssigkeiten. Arch. f. exp. Path. u. Pharm., 1886, 20, 246. 7 — KAUDER : Arch. f. exp. Path. u. Pharm., 1886, 20, 411. 8 — HOFMEISTER : Zur Lehre von der Wirkung der Salze. Arch. f. exp. Path. u. Pharm., 1888, 24, 247. 9 — HARDY
exp. Path. u. Pharm., 1888, 24, 247. 9 — HARDY (W.B.) : Proc. roy. Soc., 1900, 66, 110. 10 — VLES (F.) : Nouveaux tubes à cataphorèse. Arch. Physique biologique, 1927, 6, 139. 11 — SANDOR (G.) : Point isoionique des protéides du sérum. Bull. Soc. Chim. biol., 1936, 18, 877 et 1937, 19, 555. 12 — ROCHE (A.) et BRACCO (J.) : Pression osmotique et poids moléculaire des globulines du sérum. Bull. Soc. Chim. biol., 1934, 16, 1479. 13 — SVEDBERG et SJÔGREN : The molecular weight of serum albumin and of serum globulin. Journ. of amer. chem. Soc.,
albumin and of serum globulin. Journ. of amer. chem. Soc., 1928, 50, 3318. 14 — MUTZENBECHER : Die analyse des Serums mit Ultracentrifuge. Bioch. Zeitschrift, 1933, 266, 226. 15 — BURK (N.F.) : Osmotic pressure, molecular weight and stability of serum globulin. The J. of biol. Chemistry, 1937, 121, 373. 16 — DUCLAUX (J.) : Pression osmotique des protéides dans les solvants autres que l'eau. Volume jubilaire en l'honneur du Professeur S.P.L. Sorensen pour son 71e anniversaire, 1938, p. 155. 17 — SVEDBERG (Th.) : Les molécules dans un champ centrifuge intense. J. de Phys. et le Radium, 1931, 7.
centrifuge intense. J. de Phys. et le Radium, 1931, 7. 2 n° 7, 227. 18 — MARCUS EMIL: Zeitschrift für physiologische Chemie, 1899, 28, 509. 19 — FULD et SPIRO: Über die lähmende und lähmende Wirkung des Blutes. Zeitschrift für physiologische Chemie, 1900, 31, 132. 20 — SENG (W.): Zeitschrift für Hygiene und Infectionskrankheiten, 1899, 31, 513. 21 — HOWE (P. E.): The use of sodium sulfate as the globulin precipitant in the determination of proteins in blood. J. Biol. Chem., 1921, 49, 93. 22 — JAMESON (E.) et ROBERTS (D.): J. gen. Physiol., 1937, 20, 475. 23 — TISELIUS
(D.): J. gen. Physiol., 1937, 20, 475. 23 — TISELIUS (Arne): Biochem. J., 1937, 31, 1478. CHAPITRE II PREMIÈRE DISCUSSION SUR LA NATURE DES PROTÉIDES SÉRIQUES ET LEURS RELATIONS RÉCIPROQUES Un travail de longue haleine (1917 à 1930) a été entrepris par S. P. L. SÖRENSEN [1] pour essayer de résoudre le problème de la nature physique des protéides naturels. Étudiant en premier lieu les solutions d'ovalbumine cristallisée, il a montré qu'elles possédaient les propriétés essentielles des solutions vraies. L'albumine d'œuf cristallisée est une substance bien définie qui a un coefficient de solubilité sensiblement constant. Son poids moléculaire est connu
coefficient de solubilité sensiblement constant. Son poids moléculaire est connu avec beaucoup de certitude et il y a un accord remarquable entre les chiffres obtenus par des méthodes aussi différentes que la pression osmotique (SÖRENSEN 1917) la tension superficielle (LECOMTE DU NOUY 1925), l'ultracentrifugation (SVEDBERG et NICHOLS 1926), la vitesse de diffusion (Mc BAIN, DAWSON et BARKER 1934). La valeur de ce poids moléculaire est de 34.500 à 35.000. SÖRENSEN la considère comme une espèce chimique. L'auteur s'est alors attaqué aux protéides du sérum de cheval. La sérum-albumine est déjà beaucoup plus complexe et bien qu'elle soit cristallisable, il n'a
beaucoup plus complexe et bien qu'elle soit cristallisable, il n'a pu la regarder comme une espèce chimique. Plus complexe encore est la sérum-globuline dont aucune fraction n'a pu être obtenue à l'état cristallisé. Par dialyse contre l'eau distillée, elle se dissocie en euglobuline E et pseudoglobuline P, la première insoluble, la deuxième soluble dans l'eau. La globuline elle-même serait un complexe de la forme EP susceptible de se dissocier réversiblement suivant le schéma : la composition de la fraction dissoute dépendant de la solubilité des différentes combinaisons, par conséquent de la teneur en sels et de la concentration en globuline.
la teneur en sels et de la concentration en globuline. SÖRENSEN pense que les protéides sont formés par des complexes unis entre eux en un système de composants par des valences résiduelles (forces de valence secondaire) pouvant s'ouvrir par voie réversible. Chaque composant serait formé par des chaînes polypeptidiques (et lipidiques) unies par des valences principales (forces de valence primaire). Beaucoup de biochimistes admettent aujourd'hui que les protéides naturels ont des poids moléculaires multiples de 34.500 (ou de 17.250). D'aucuns pensent que seuls existent les termes d'une progression arithmétique (peut-être même géométrique) dont la raison serait ce chiffre, unité fondamentale.
même géométrique) dont la raison serait ce chiffre, unité fondamentale. L'ovalbumine serait constituée par une unité à 34.500, la sérum-albumine en comporterait deux, la sérum-globuline quatre (cinq selon certains auteurs). Cette conception nouvelle est en bon accord avec les faits. Elle met en lumière une unité de structure qui est à la base de la constitution des protéides naturels. Limitant notre examen à ceux du plasma sanguin, cherchons à faire ressortir leurs différences et les relations qu'ils présentent entre eux. Si on les range par ordre de précipitabilité décroissante (leur définition est précisément basée sur ce caractère) on obtient la
définition est précisément basée sur ce caractère) on obtient la série : Fibrinogène ; Euglobuline ; Pseudoglobuline ; Albumine. Cet ordre est naturellement celui des pH isoélectriques décroissants à partir de la neutralité (fibrinogène : 7,2 ; globuline : 5,6 ; albumine : 4,7) et aussi celui des températures de coagulation croissantes. Cette gamme est également celle de leur néoformation ; après les hémorragies, la réparation se fait dans l'ordre : fibrinogène, globuline, albumine. D'autres propriétés sont fonction de la précipitabilité. Dans le groupe des globulines, les fractions successives précipitées par le sulfate d'ammonium sont de moins en moins riches
par le sulfate d'ammonium sont de moins en moins riches en C, N et S et de plus en plus riches en H comme l'ont montré PORGES et SPIRO [2]. Concentration en sulfate d'ammonium C % H % N % S % (Notation de Hofmeister) 3,0 à 3,7 52,6 7,70 16,0 1,13 3,7 à 4,4 50,4 7,75 15,5 0,98 4,4 à 5,0 47,5 8,07 14,4 0,92 Encore les résultats obtenus sont-ils fonction du réactif précipitant. Le sulfate de soude a permis à HOWE [3], de distinguer quatre fractions protéidiques, comme nous l'avons vu précédemment. Le citrate de potassium (JAMESON et
nous l'avons vu précédemment. Le citrate de potassium (JAMESON et ROBERTS) [4] amène à une conclusion semblable en apparence : il y aurait quatre fractions protéidiques mais celles-ci dépendraient à la fois de l'espèce animale et du sexe ; ce résultat à rapprocher de ceux de VLES [5] qui distingue chez l'être humain normal des points isoélectriques différents suivant le sexe et aussi l'état sexuel. Les recherches de TISELIUS [6] sur l'électrophorèse du sérum le conduisent également à distinguer trois globulines et une albumine. Les courbes de précipitation par les sulfates d'ammonium et de sodium ne sont pas réductibles l'une
sulfates d'ammonium et de sodium ne sont pas réductibles l'une à l'autre. Le premier de ces sels acidifie le milieu, le second ne change pratiquement pas le pH. L'addition d'ammoniaque au sulfate d'ammonium introduit un nouveau facteur. Les résultats obtenus sont encore fonction du sérum. La définition de la globuline par sa précipitabilité au sulfate d'ammonium à demi-saturation est générale mais souvent arbitraire. Enfin une définition qui s'applique à un sérum normal peut n'être plus vraie pour un sérum pathologique. La probabilité pour que les différentes propriétés qu'on peut utiliser pour définir les protéides sériques varient parallèlement au cours de
pour définir les protéides sériques varient parallèlement au cours de modifications dues à des causes biologiques est sensiblement nulle. Le manque d'une définition chimique se fait particulièrement sentir quand on veut résoudre le problème suivant : Au cours de la plupart des maladies, il y a augmentation des globulines (G) et diminution des sérines (s) c'est-à-dire baisse de l'index albuminique S. Nous avons montré en particulier [7] que chez les génisses inoculées avec des doses massives de virus vaccinal, cette transformation s'effectue en quelques jours et sans changement notable du taux des protéides totaux. Bien plus, N. FISSINGER, GAJDOS et
taux des protéides totaux. Bien plus, N. FISSINGER, GAJDOS et PANAYOTOPOULOS [8] ont observé au cours du choc histaminique une baisse considérable de (dans le rapport de 2 à 1) en une trentaine de minutes. Quelque représentation qu'on se fasse des grandes fractions protéidiques du sérum il est bien difficile d'admettre que des édifices aussi complexes aient pu se transformer l'un dans l'autre en un temps aussi court. Il est plus logique de penser qu'il y a eu changement des limites de précipitabilité. Continuons l'examen des faits d'ordre physique et biologique qui peuvent nous aider à comprendre les relations de
biologique qui peuvent nous aider à comprendre les relations de ces protéides entre eux et leur transformation possible. a) Le vieillissement du sérum in vitro, le chauffage, l'exposition aux radiations X et ultraviolettes amènent une augmentation de la globuline avec diminution de la sérine (MOLL [9], RUPPEL, RUSNYAK). b) Chez le lapin, la teneur en globuline, faible à la naissance, croît jusqu'à la maturité, la sérine variant très peu (YOSHIMONI MIWA). c) Le rapport du sérum de la mère est moins élevé que celui de l'enfant au moment de l'accouchement (sang qui s'écoule par le bout placentaire du cordon ombilical)
(sang qui s'écoule par le bout placentaire du cordon ombilical) comme l'ont montré Ch. ACHARD, BARIETY et CODOUNIS [10] (1929) ainsi que C. GUTMAN et G. LEVY [11] (1934). d) Il y a baisse de l'index albuminique chez les chevaux au cours de l'immunisation par le bacille typhique avec tendance au retour à la normale après les injections (JONES et DAMBOVICEANU [12]). e) Au cours des maladies, il y a presque toujours diminution de ce rapport. Il semble donc que la diminution de l'index albuminique soit une caractéristique de vieillissement aussi bien physique que biologique. Ce processus serait accéléché par
aussi bien physique que biologique. Ce processus serait accéléché par le vieillissement biologique. Il y a donc augmentation de la précipitabilité des protéides sériques ; le rapport des protéides précipitables par le sulfate d'ammonium à demi-saturation aux protéides totaux a augmenté. Il a pu se produire un phénomène purement physique de grossissement de la micelle lipoprotéidique, deux granules albuminiques à deux unités fondamentales chacun se condensant en un granule globulinique qui est, comme nous l'avons rappelé, formé de quatre unités. Cette représentation s'accorderait avec la théorie d'A. LUMIÈRE [13] de la coagulation colloïdale et du grossissement des grains colloïdaux, cause