jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
précis peuvent permettre de mettre en évidence le virus dans les organes profonds, elle est bien inférieure à la durée de la période de résistance de l'animal aux réinoculations. Chez le cobaye, elle ne peut être éstimée supérieure à plusieurs mois et coïncide avec la période de présence d'anticorps circulants, que les méthodes de séro-test ont permis d'évaluer avec une précision relative suffisante. Chez l'homme, il est très probable que sa fin, c'est-à-dire la disparition définitive du virus de l'organisme, coïncide également avec la disparition des anticorps circulants, c'est-à-dire qu'elle est peut-être de l'ordre de plusieurs années. Cette première phase
est peut-être de l'ordre de plusieurs années. Cette première phase de l'immunité est donc caractérisée par la présence du virus dans les cellules des organes profonds et la circulation d'anticorps. Au troisième stade, le virus a disparu, les anticorps également et pourtant pendant un temps fort long encore, l'organisme résistera aux réinoculations. Au moins résistera-t-il de façon apparente, puisque aussi bien c'est la période où semble se situer le phénomène de la réinfection inapparente, caractérisée par la circulation, donc la pullulation dans le sang du virus introduit. Cette phase semble durer en général toute la vie, elle peut être cependant
durer en général toute la vie, elle peut être cependant moins longue et l'organisme soumis à une réinfection, se comportera alors comme un organisme neuf, ce sera la « récidive » proprement dite. Ces trois périodes, que de solides bases expérimentales permettent de définir avec précision, permettent, nous semble-t-il, d'expliquer certains points encore obscurs de l'immunologie des maladies exanthématiques par une théorie simple basée sur l'histologie des infections. Le mécanisme histologique de l'infection dans les maladies exanthématiques a été étudié par de nombreux auteurs. Seul le processus précis de la première phase de la pénétration et du début de l'envahissement
première phase de la pénétration et du début de l'envahissement de l'organisme par le virus, correspondant à la période d'incubation, nous demeure inconnu. On sait seulement que dès le début de la fièvre, l'envahissement des cellules endothéliales des capillaires est déjà total. En même temps que se développe l'hyperthermie et que s'installent les premiers symptômes, apparaît une réaction générale des endothéliums, caractérisée par une hypertrophie cellulaire importante et par l'apparition de rickettsias dans ces cellules hypertrophiées. Une réaction périvasculaire de type inflammatoire simple, caractérisée par la présence de polynucléaires dans le conjonctif péri-capillaire, accompagne cette réaction endothéliale. Dès le troisième
le conjonctif péri-capillaire, accompagne cette réaction endothéliale. Dès le troisième ou quatrième jour de la fièvre, commencent à se produire sur la paroi et dans la lumière plus ou moins obturée des capillaires, de multiples thromboses fibrineuses au niveau desquelles se développe, secondairement, ainsi que l'ont bien montré Wolbach, Todd et Palfrey pour le typhus, la lésion caractéristique des maladies exanthématiques : le « nodule périsvasculaire ». Cette lésion est due d'une part à l'afflux autour de la lésion vasculaire, d'éléments mononucléaires de la lignée endothéliale dont la coloration particulière donne au nodule son aspect caractéristique, mais aussi d'autre part
donne au nodule son aspect caractéristique, mais aussi d'autre part à une atteinte profonde et étendue des cellules sensibles incluses dans les parenchymes autour de la lésion vasculaire. Particulièrement marquées dans le cerveau, où existent des lésions d'encéphalite avec atteinte des cellules névrogliques spécialement abondantes au niveau du bulbe et du plancher du quatrième ventricule, ces lésions se retrouvent dans tous les organes à réseau capillaire riche et fin dont le parenchyme contient des cellules sensibles au virus. Ce tableau histologique est complété dans la suite par l'apparition de nombreuses petites hémorragies tissulaires dues à l'extravasation sanguine au niveau des
petites hémorragies tissulaires dues à l'extravasation sanguine au niveau des capillaires lésés et par des lésions d'ordre nécrotique secondaires, aux troubles de l'irrigation. Au stade de la défervescence on ne trouve plus de rickettsias, les cellules endothéliales reprennent leur aspect normal ; au niveau des nodules les processus réactionnels endothéliaux régressent rapidement, tandis que les processus parenchymateux, spécialement au niveau des centres nerveux, évoluent beaucoup plus lentement ; chez le cobaye, par exemple, des traces « cicatricielles » nodulaires demeurent décelables pendant un temps très long après la fin de la maladie. C'est en partant de ces bases histologiques connues
la maladie. C'est en partant de ces bases histologiques connues que nous tentons d'expliquer les différents phénomènes d'infection et l'immunité consécutive dans les maladies exanthématiques. En premier lieu l'infection apparente peut être théoriquement expliquée de la façon suivante. Le virus introduit dans l'organisme envahit la circulation vraisemblablement sous une forme libre, extracellulaire, pullulant rapidement dans le sang. Puis très rapidement le virus s'attaque aux cellules endothéliales, fixes ou circulantes, qui réagissent par l'émission d'anticorps spécifiques diffusant dans la circulation, en même temps qu'apparaissent les formes rickettsias et que les cellules parasitées s'hypertrophient. Une réaction inflammatoire simple (polynucléaires) se produit autour
parasitées s'hypertrophient. Une réaction inflammatoire simple (polynucléaires) se produit autour des capillaires à ce stade qui est celui de l'ascension thermique. Puis vient le stade des lésions de thrombose et de la constitution des nodules périvasculaires qui se traduit cliniquement par l'apparition de l'éruption au niveau de la peau. A ce stade le virus circulant a déjà été détruit par les anticorps qui vont en augmentant au fur et à mesure que l'infection cellulaire est plus intense. Toutes les cellules sensibles que les lésions des capillaires ont mise en contact avec le virus sont envahies à leur tour : cellules
avec le virus sont envahies à leur tour : cellules névrogliques, cellules de Kupffer, cellules épithéliales des glandes sébacées et des follicules pileux, etc., toutes cellules, soit endothéliales, soit d'origine endothéliale. Les lésions capillaires et nodulaires ne dépasseront pas ce stade d'évolution dans les maladies bénignes (typhus murin, fièvre boutonneuse, cas bénins de typhus épidémique ou de fièvre pourprée), ; au contraire dans les formes graves, un ensemble de processus, secondaire aux lésions vasculaires, spécifique, non lié au virus, va se développer. Hémorragies tissulaires multiples dues à la rupture des capillaires d’une part, se traduisant au niveau de la peau
capillaires d’une part, se traduisant au niveau de la peau par l’apparition de pétécchies, véritables taches hémorragiques, et d’autre part lésions de nécrose dues aux troubles de l’irrigation causés par l’obturation et la rupture des capillaires (nécroses profondes : cérébrale avec foyers de ramollissement et neuronophagie, rénale, cardiaque, etc. ; nécroses tégumentaires avec gangrène). Cliniquement : installation du typhus, urémie, etc... C’est à ces lésions secondaires profondes qu’est due la mort. L’immunité conférée par l’infection apparente, envisagée dans ses différents stades peut recevoir l’explication suivante. Premièrement stade de préséance, présence de virus dans le sang circulant, envahissement des cellules endothéliales,
de virus dans le sang circulant, envahissement des cellules endothéliales, développement des lésions vasculaires, atteinte des cellules sensibles des parenchymes. Dans un deuxième stade, quel que soit l’issue de la maladie et la gravité des symptômes provoqués par les lésions mécaniques secondaires, intervient un phénomène particulier, celui de la destruction du virus des cellules des endothéliums et des cellules libres. Le virus disparaît donc du sang, mais se maintient encore dans la profondeur des parenchymes et l’organisme, sollicité par ce virus, continue sa production d’anticorps diffusant dans la circulation. Puis ce virus disparaît à son tour et le système réticulo-endothélial
ce virus disparaît à son tour et le système réticulo-endothélial cesse peu à peu son émission d’anticorps. Le troisième stade commence : celui de l’immunité vraie, de l’immunité cellulaire. Les cellules qui ont été atteintes par le virus ne peuvent plus être infectées à nouveau et ceci jusqu’à leur destruction et à leur remplacement par des cellules neuves, remplacement qui sera très rapide pour les cellules libres, circulantes, de la lignée réticulo-endothéliale, très lent au contraire pour les cellules fixes des endothéliums vasculaires ou des parenchymes. C’est seulement après un temps extrêmement long et lorsque le renouvellement sera complet qu’une
temps extrêmement long et lorsque le renouvellement sera complet qu’une récidive vraie pourra devenir possible. L’infection inapparente, vraie, immunisante, pourrait être expliquée de la façon suivante. Le virus pénètre dans l’organisme et s’y multiplie, envahit les cellules endothéliales fixes et circulantes ; mais l’infection de ces cellules, au lieu de donner lieu à l’ensemble de processus qui déclenche l’infection apparente, demeure silencieuse. Les phénomènes de thrombose, de réaction périvasculaire ne se produisent pas, il n’y a donc aucune effraction vasculaire, partant pas d’envahissement des cellules sensibles des parenchymes, pas d’hémorragies ni de phénomènes nécrotiques secondaires. L’infection demeure donc asymptomatique. Comme
ni de phénomènes nécrotiques secondaires. L’infection demeure donc asymptomatique. Comme dans l’infection apparente, les cellules endothéliales réagissent d’emblée par l’émission d’anticorps diffusant dans la circulation ; comme dans l’infection apparente encore, le virus libre ou inclus dans les cellules endothéliales est rapidement détruit. Mais à l’inverse de ce qui se passe dans l’infection apparente, l’organisme qui n’est pas sollicité par la présence de virus dans les cellules des parenchymes cesse assez rapidement sa production d’anticorps. L’immunité consécutive à ce type d’infection est donc d’emblée, dès la fin du stade de préséance, une immunité cellulaire pure, aussi solide et complète, puisque
préséance, une immunité cellulaire pure, aussi solide et complète, puisque l’atteinte des endothéliums a été totale, que l’immunité dans l’infection apparente après la disparition définitive du virus, peut être moins durable, puisqu’il n’y a pas eu d’atteinte cellulaire profonde. Enfin, il se pourrait qu’existe également un troisième type d’infection, et nous avons déjà parlé plus haut (cf. page) de la hypothèse des « porteurs sains ». Ce type d’infection serait caractérisé par une simple pullulation dans le sang du virus introduit, sans envahissement des cellules endothéliales fixes. Contre cette pullulation du virus, l’organisme réagirait comme il le fait dans l’infection
du virus, l’organisme réagirait comme il le fait dans l’infection vraie par une émission d’anticorps, et le virus se trouverait détruit dans le même temps que dans l’infection vraie. Comme dans l’infection inapparente le taux des anticorps baisserait alors rapidement et dès après leur disparition définitive le « porteur sain » ne posséderait plus aucune immunité. Phénomènes en somme en tous points comparables à ceux que déclenche l’introduction d’un antigène tué, incapable d’envahir la cellule, mais dont la présence dans l’organisme entraîne la production rapide d’anticorps, partant une résistance temporaire à l’infection, résistance qui faiblit et disparaît avec les anticorps.
à l’infection, résistance qui faiblit et disparaît avec les anticorps. C’est à ce type d’infection que se rattacherait le plus souvent le phénomène dont nous avons parlé sous le nom de « réinfection inapparente » c’est-à-dire la présence (expérimentalement démontrée dans le typhus) de virus circulant chez des immunisés ne présentant aucun symptôme morbide. Cette réinfection ne pourrait se produire qu’au stade avancé de l’immunité, celui où le virus ayant définitivement disparu de l’organisme, les anticorps ont disparu à leur tour, c’est-à-dire au stade que nous avons appelé stade de l’immunité cellulaire. Le virus introduit pullule dans le sang, mais
l’immunité cellulaire. Le virus introduit pullule dans le sang, mais ne peut attaquer le système endothélial fixe qui est immun. Détruit par la montée des anticorpts le virus disparaît dans le même temps que dans les autres types d’infection. D’autre part il n’est pas impossible que longtemps après la primo-infection puisse se produire chez les immunisés un type d’infection plus complet. Nous avons admis que le lent renouvellement des cellules immunisées, spécialement des cellules endothéliales, pouvait amener à la longue des défaillances de l’immunité ; il n’est pas interdit de penser que, plus souvent que la récidive apparente, puisse se
penser que, plus souvent que la récidive apparente, puisse se produire la récidive inapparente, caractérisée par l’infection de toutes les cellules endothéliales jeunes, non immunisées, récidive inapparente semblable dans son essence à l’infection inapparente. En résumé, c’est une véritable gamme d’infections qui seraient capables de donner, chez les espèces sensibles, les infections ex ante thématicus, gamme qui se ramènerait pourtant à trois types particuliers. Infection humorale sans infection des endothéliums : porteurs sains, réinfections inapparentes. Infection humorale et infection des endothéliums : infections inapparentes, récidives inapparentes. Infection humorale, infection endothéliale, rupture de la barrière endothéliale, infection des cellules sensibles des
rupture de la barrière endothéliale, infection des cellules sensibles des parenchymes : infections apparentes, récidives apparentes. Le premier type chez les sujets neufs ne donne pas d’immunité vraie, seulement une protection transitoire durant le temps de la présence d’anticorps. Cette protection, analogue à celle conférée par les vaccins tués, faible et peu durable devant l’épreuve « à la seringue » peut dans des conditions épidémiologiques moyennes, devant la contamination naturelle, être évaluée à quelques mois, après lesquels pourrait à nouveau se produire, soit le même phénomène, soit l’infection vraie. Cette catégorie de porteurs sains Augmentée des réinfectés inapparents constituerait en
catégorie de porteurs sains Augmentée des réinfectés inapparents constituerait en foyer typhique la majeure partie, si ce n’est la totalité, de ces porteurs de virus dont les enquêtes que nous avons citées plus haut ont révélé l’extraordinaire fréquence. Le fait que ces porteurs sains n’offrent à la suite de leur infection qu’une résistance transitoire aux nouvelles contaminations permettrait d’expliquer d’une part leur nombre même, puisque le phénomène pourrait se répécher chez le même individu, et d’autre part le fait que l’épidémie puisse continuer à évoluer sous forme apparente dans un même milieu, ainsi que l’allure même, traînante et échelonnée, de
même milieu, ainsi que l’allure même, traînante et échelonnée, de cette épidémie. En d’autres termes, au début d’une épidémie, un certain nombre de sujets se « vaccineraient » spontanément, parmi lesquels au fur et à mesure de la perte de leur immunité, se produirait une partie des cas ultérieurs. Le second type, l’infection inapparente vraie, avec atteinte des cellules endothéliales, immunisantes, resterait, pour l’espèce sensible, un accident, ne se produisant qu’exceptionnellement dans les conditions naturelles, et ne pourrait être déclenché que par artifice, tel que ceux qu’utilisent les méthodes de vaccination par virus vivant. Au contraire, ce type, ainsi que
vaccination par virus vivant. Au contraire, ce type, ainsi que l’a montré l’expérimentation, se produit automatiquement et toujours chez certaines espèces animales, considérées primitivement comme non réceptives. Pour finir, il semble que l’on puisse dire que si les porteurs sains forment une catégorie bien à part, au contraire il existe des formes de transition entre l’infection inapparente et l’infection apparente, ce sont les formes atténuées, qui forment de l’infection silencieuse à l’infection mortelle une gamme basée sur l’intensité et le nombre des lésions nodulaires périvasculaires primitives et des lésions secondaires parenchymateuses nécrotiques. Cette conception, qui fait des maladies exanthématiques des
parenchymateuses nécrotiques. Cette conception, qui fait des maladies exanthématiques des « réticulo-endothélioses » vraies, et de l’immunité qu’elles confèrent, une immunité d’abord cellulo-humorale, ensuite cellulaire pure, cadre avec les faits expérimentaux. Certains artifices d’inoculation, en effet, permettent de mettre en évidence la réceptivité élective des cellules réticulo-endothéliales. Il semble même que l’on puisse affirmer que la réceptivité aux virus exanthématiques d’un tissu permette à coup sûr de classer ce tissu dans le système réticulo-endothélial. à l’exclusion peut-on dire, de toutes autres sortes de cellules, telles par exemple les inoculations péritonéales, pulmonaires, méningées, oculaires, testiculaires, où la multiplication du virus in
pulmonaires, méningées, oculaires, testiculaires, où la multiplication du virus in situ est facile à suivre et à mettre en évidence; telle encore l’inoculation ou plutôt la greffe intracutanée où les processus de défense réticulo-endothéliale apparaissent avec une grande netteté. Ces phénomènes de développement local sont particulièrement intéressants à étudier chez les animaux dont la réceptivité générale est faible ou nulle, au moins sous forme apparente. La réceptivité locale est en général, en effet, d’autant plus marquée que la réceptivité générale est plus faible, fait que GIROUD a remarqué le premier à propos des inoculations cutanées. Nous n’insisterons pas sur ceux
à propos des inoculations cutanées. Nous n’insisterons pas sur ceux de ces faits qui n’ont pas fait l’objet de notre part de recherches particulières et où se produit une véritable culture dans les cellules directement contaminées, telle la pneumonie typhique de la souris blanche ou du lapin inoculé par voie intratrachéale, la chorio-méningite de la souris blanche inoculée par voie transcranienne, l’orchite du lapin inoculé par voie intrascrotale. La péritonite provoquée chez le cobaye par l’inoculation intraabdominale de virus murin ou boutonneux et la traduction clinique de cette péritonite : la périorchite, représentent un phénomène du même ordre. Culture in
la périorchite, représentent un phénomène du même ordre. Culture in situ dans les cellules de revêtement de la séreuse péritonéale avec réaction particulièrement intense au niveau du sac scrotal du péritoine. Cette culture développée sur toute la surface du péritoine amène une telle multiplication du virus, que la réceptivité faible de l’animal à ces deux virus finit par être forcée et que l’infection générale avec fièvre se développe, secondairement en quelque sorte, à la péritonite. Les viruses du typhus épidémique et de la fièvre pourprée au contraire, auxquels le cobaye est parfaitement réceptif, se développent également dans les cellules de
est parfaitement réceptif, se développent également dans les cellules de revêtement de la séreuse péritonéale, mais cette péritonite reste peu intense et passe au second plan du tableau de la maladie. L’étude de la réaction des animaux de laboratoire à l’inoculation des viruses exanthématiques par voie intraoculaire ou intracutanée permet de préciser le mode de défense de l’organisme dans l’infection locale. La réaction de la chambre antérieure de l’œil et celle de la peau sont dues en effet à un même processus, plus facile à étudier que dans les infections dont nous venons de parler. D’autant plus marquées, elles aussi,
dont nous venons de parler. D’autant plus marquées, elles aussi, que la réceptivité générale de l’animal est plus faible, elles sont dues à une véritable greffe locale des cellules infectées du broyat d’organes virulent inoculé, dans le milieu clos où elles ont été déposées. En effet, l’inoculation d’un produit extrêmement virulent, mais non intracellulaire, comme une dilution très concentrée de virus de déjections de puces par exemple, ne provoque ni réaction cutanée dans la peau ni iridocyclite dans la chambre antérieure de l’œil. Au niveau du point d'inoculation où sont restées amassées les cellules vivantes et infectées inoculées, qui n'ont
restées amassées les cellules vivantes et infectées inoculées, qui n'ont pu diffuser comme dans l'inoculation péritonéale par exemple, se constitue rapidement une réaction de défense de l'organisme caractérisée d'abord par un simple afflux de polynucléaires, puis très rapidement par un énorme apport spécifique de mononucléaires (*) qui donne à ces lésions locales l'aspect caractéristique d'un énorme « nodule » exanthématique. Ce phénomène de « greffe » peut être observé de façon nette dans la lésion de la chambre antérieure de l'œil au niveau de la corne, où le trajet de l'aiguille, par lequel reflue toujours une partie du liquide inoculé,
l'aiguille, par lequel reflue toujours une partie du liquide inoculé, est gainé d'un manchon réactionnel formé de mononucléaires. Dans le tissu fibreux, strictement dépourvu de vaisseaux sanguins, qui forme l'épaisseur de la corne, le virus ne trouve en effet aucune cellule réceptive où il puisse se développer, la réaction de l'organisme (mononucléaires) peut donc y être observée, si l'on peut dire, à l'état pur. 'Cependant dans la chambre antérieure et même à la surface de l'œil, concurremment à cet envahissement par les mononucléaires se produit le processus habituel d'ensemencement par le virus de toutes les cellules réticulo-endothéliales : épithéliums antérieur
le virus de toutes les cellules réticulo-endothéliales : épithéliums antérieur et postérieur de la corne, endothélium irien antérieur, etc... L'inoculation cutanée produit une réaction du même ordre, partie due à un apport de mononucléaires au niveau de la greffe cutanée au point d'inoculation, partie à un développement local du virus dans les cellules sensibles contiguës. (*) Nous employons volontairement pour ces cellules rondes, libres, d'origine endothéliale, le terme imprécis de mononucléaires, au sens uniquement morphologique de ce terme, de préférence aux mots macrophage, histiocyte, monocyte, phagocyte, de définition précise mais controversée. La théorie générale de l'immunité que nous avons donnée
controversée. La théorie générale de l'immunité que nous avons donnée plus haut permet, en se basant sur l'histologie particulière de ces réactions locales, de tenter d'apporter une explication des phénomènes d'immunité locale observée lors des réinoculations oculaires ou cutanées. Nous rappelons ces phénomènes : L'infection apparente, fébrile, donne une forte immunité contre une réinoculation même tardive, dans la peau et la chambre intérieure de l'œil. L'infection inapparente ne donne qu'une immunité inférieure à 25 jours contre le même type de réinoculation. Enfin l'infection locale, chez l'animal réceptif seulement sous forme inapparente, donne une immunité relative contre une réinoculation pratiquée au
inapparente, donne une immunité relative contre une réinoculation pratiquée au même lieu. Il semble possible d'admettre que : L'infection générale apparente, suivie d'une longue survivance du virus dans les organes profonds, créant une très longue persistance des anticorps, ne permet aucun développement d'un nouveau virus introduit, immédiatement détruit par les anticorps. L'infection inapparente, qui n'est suivie d'aucune persistance du virus dans les organes profonds et après laquelle les anticorps disparaissent rapidement de l'organisme, permet, dès après cette disparition (vingt-cinquième jour), la greffe locale. Mais cette greffe locale ne peut donner l'« infection générale » fébrile, les endothéliums vasculaires ayant l'immunité