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la polyurie ou diabète insipide expérimental du chien : ce sont celles de la région superficielle du tuber cinereum, et surtout de la partie la plus interne des deux noyaux du tuber. À la suite de ces lésions, Camus, Gournay et Fiterre (9) voient les animaux qui urinaient des volumes de 200 à 400 cc. (suivant leur poids), avoir des éliminations journalières de 3, 5, 8 et même 12 litres. Comme ces polyuries se produisent même après énervation complète des reins, il faut admettre qu’elles sont d’origine humorale. Dès lors, il importe d’étudier la composition des urines : s’agit-il d’une
il importe d’étudier la composition des urines : s’agit-il d’une polyurie aqueuse traduisant simplement une lésion des centres de la régulation hydrique ? ou bien les variations des constituants dissous vont-elles permettre de saisir quelle partie du mécanisme des échanges matériels est atteinte ? Exposons brièvement les faits constatés par Camus et Gournay, et les théories auxquelles ils ont été conduits en les systématisant : La première modification frappante des urines, à la suite de l’intervention pratiquée chez le chien, est la disparition de l'acide urique, disparition qui peut même précéder l’installation de la polyurie. Cette disparition n’est pas due
précéder l’installation de la polyurie. Cette disparition n’est pas due à une erreur de technique causée par l’extrême dilution des urines, car on ne trouve pas plus d’acide urique avant qu’après concentration. On voit simultanément augmenter les purines autres que l’acide urique et les phosphates. Cette polyurie, qui apparaît dans les deux jours qui suivent l’opération, a tous les caractères du diabète insipide de l’homme selon Bailey et Bremer, puisque chez les animaux opérés, la possibilité de concentrer les urines réapparaît : a) quand on supprime l’eau de boisson ; b) dans la fièvre ; c) quand on donne de
b) dans la fièvre ; c) quand on donne de la pituitrine. L’homologation est donc possible entre le syndrome spontanément réalisé chez l’homme et provoqué chez le chien. En effet, Camus et Gournay observent, dans le diabète insipide, les mêmes variations de composition de l’urine que dans la polyurie expérimentale. Pour les polyuries voisines (Acide urique 0 gr. 50 à 0 gr. 30. de 4, 5 litres.) (Oxypurines 0 gr. 94 à 0 gr. 97.) Pour les polyuries (Acide urique, 0. de 13 à 15 litres.) (Oxypurines voisines de 3 gr. 5) Donc, soit chez l’homme, soit chez le chien,
gr. 5) Donc, soit chez l’homme, soit chez le chien, disparition progressive de l’acide urique avec la polyurie, augmentation relative et absolue des oxypurines. Camus et Gournay concluent à un trouble du métabolisme des « nucléoprotéides » provoqué par la lésion du centre organique correspondant. C’est ce trouble qui détermine secondairement la polyurie. Par quel mécanisme ? Pour ces auteurs, les purines urinaires auraient « un rôle diurétique dans l’organisme, rôle analogue à celui de la théobromine, de la caféine » (13). Camus et Gournay croient en donner la preuve, en injectant au chien des aminopurines qui, d’après eux, augmentent
en injectant au chien des aminopurines qui, d’après eux, augmentent les volumes urinaires. A des animaux mis au régime viande, eau à discrétion, ils injectent un mélange d’adénine et de guanine provenant de l’hydrolyse de l’acide nucléinique de levure. Le régime ayant fixé le volume urinaire pour un chien de 11 kilos entre des limites variant de 100 à 130 cc., on injecte 0 gr. 65 d’aminopurines, et on recueille les jours suivants 740, 320, 260, 200, 120 cc. Chez un chien de 13 kil. 5, l’injection fait passer le volume urinaire de 200 à 730 cc. En se basant
volume urinaire de 200 à 730 cc. En se basant sur des constatations de cet ordre, Camus et Gournay écrivent : « Ces faits établissent l’action diurétique puissante des bases puriques fabriquées par l’organisme ; cette action apparaît comme beaucoup plus considérable que celle des autres diurétiques connus ; les effets en sont prolongés plusieurs jours ; nous n’avons pas remarqué, jusqu’à présent, de phénomènes toxiques. » Avec cet ensemble de constatations, la théorie physiologique est constituée : « La lésion des noyaux propres du tuber apporte une perturbation dans le métabolisme des nucléoprotéides ; une augmentation de l’élimination des
le métabolisme des nucléoprotéides ; une augmentation de l’élimination des purines diurétiques. Le mécanisme est donc double, à la fois nerveux et humoral. La lésion nerveuse n’est pas nécessaire pour produire la polyurie, car l’augmentation des purines diurétiques peut, sans aucun doute, se faire sans elle. Mais le système nerveux intervient là comme ailleurs à titre d’agent régulateur. » En somme, Camus et Gournay proposent une théorie complète de la polyurie diabétique et laissent entendre qu’elle permet de comprendre le mécanisme de la diurèse normale. L’existence d’un centre organo-végétatif nouveau leur paraît démontrée : c’est le centre régulateur du métabolisme
leur paraît démontrée : c’est le centre régulateur du métabolisme des substances nucléiniques. Cet ensemble très séduisant nous paraît reposer sur des faits discutables, en désaccord avec des connaissances solidement établies à l’heure actuelle. L’emploi de techniques infidèles explique aussi quelques-unes des conclusions de Camus et Gournay. * * * Notre revue critique des méthodes de dosage des purines, publiée ailleurs, nous évitera de nous étendre ici sur la valeur des techniques mises en œuvre par Camus et Gournay. Ils ont employé les méthodes de Denîgès pour les purines totales, de Ronchèse pour l’acide urique ; les oxypurines sont donc
de Ronchèse pour l’acide urique ; les oxypurines sont donc obtenues par différence. Que le Denîgès donne des erreurs en trop sur les urines des polyuriques non ramenées à volume normal, c’est ce que nous avons eu l’occasion de signaler. C’est la seule explication qu’on puisse trouver des invraisemblables éliminations de purines qu’ils signalent (3 gr. 5 par jour pour des polyuries de 13 à 15 litres !) D’autre part, il est curieux de constater que chez l’homme la disparition totale de l’acide urique des urines coïncide précisément avec des polyuries de 13 à 15 litres, c'est-à-dire avec des volumes
polyuries de 13 à 15 litres, c'est-à-dire avec des volumes tels que l’application du Ronchèse ne donne aucune précipitation d'urate d'ammoniaque. Même en concentrant de telles urines au tiers de leur volume, on aurait encore de très fortes erreurs par défaut. En résumé, si la concentration des urines de diabétiques n’a pas été suffisante, les faits observés par Camus et Gournay pouvaient être prévus d’avance : disparition d’autant plus grande de l’acide urique que le volume urinaire est plus grand; chiffre d’autant plus fort fourni par le Denîgès, que l’urine est plus diluée (deux ou trois fois trop fort), les
est plus diluée (deux ou trois fois trop fort), les chiffres élevés d’oxypurines s’ensuivent naturellement. Indépendamment de ces erreurs probables de méthode, conduisant à des constatations tellement invraisemblables qu’elles auraient dû frapper les auteurs, reste à faire la critique des faits physiologiques constatés et des hypothèses qui leur servent de support. Nous considérerons tout d’abord les observations faites sur le chien ; elles s’expliquent, croyons-nous, par une méconnaissance du métabolisme des substances nucléiniques chez cet animal. Après l’opération, même avant que la polyurie se déclare, on voit, d’après Camus et Gournay, l’acide urique diminuer ou disparaître tandis que les oxypurines
Gournay, l’acide urique diminuer ou disparaître tandis que les oxypurines le dépassent en quantité. Cette constatation est sans valeur ; si les dosages avaient été pratiqués avant la lésion du tubercule cinéré, les mêmes phénomènes auraient déjà été constatés ; l’opération n’y est pour rien et l’installation de la polyurie n’y peut rien ajouter. On sait depuis longtemps que l’urine du chien est toujours très pauvre en acide urique et riche en allantoïne, terme de l’oxydation des purines chez cet animal ; quant aux oxypurines, il y en a toujours autant sinon plus que d’acide urique, ce que Camus et
autant sinon plus que d’acide urique, ce que Camus et Gournay semblent ignorer. Les faits recueillis chez le chien ne peuvent en rien être rapprochés de ceux observés chez l’homme, qui, du point de vue du métabolisme des purines, occupe une place toute spéciale parmi les mammifères. Il a perdu le pouvoir d’oxyder l’acide urique et de le transformer en allantoïne. Steudel et Suzumi, faisant égale à 100 la somme : azote des purines + azote de l’allantoïne, trouvent les répartitions suivantes dans l’urine des mammifères : RECHERCHES SUR LES PURINES 135 Azote de Azote de Azote des l'allantoïne l’acide
PURINES 135 Azote de Azote de Azote des l'allantoïne l’acide urique oxypurines Homme 2,0 90,0 8,0 Chien 97,0 1,9 1,3 Cheval 88,0 12,0 0,5 Cobaye 91,0 6,0 2,7 Ce tableau met nettement en évidence la position exceptionnelle de l’homme du point de vue de l’élimination des substances qui nous occupent, toutes réserves étant faites sur la valeur absolue des chiffres d’oxypurines adoptés par ces auteurs. Ces chiffres représentent évidemment des moyennes et peuvent varier, quant au rapport des oxypurines à l’acide urique, avec le régime. Chez les animaux mis à un régime carné exclusif (40 gr. de viande par kilo
un régime carné exclusif (40 gr. de viande par kilo ; eau à volonté), voici les chiffres que nous avons trouvés : Résultats en milligrammes pour l’urine des 24 heures. Azote de l’acide urique Acide urique Azote des oxypurines Oxypurine en xanthine Chien III Le 17-4-24 10,9 32,7 5,9 17,7 Chien III bis 13 14,1 42,3 23,0 69,0 14 11,7 35,1 12,6 37,8 15 8,7 26,1 9,6 28,8 Chien IV 13 5,2 15,6 23,7 71,1 17 2,4 7,2 5,4 16,2 18 7,1 21,3 15,9 47,7 Ces exemples montrent qu’il ne faut pas s’étonner de trouver plus d’oxypurines que d’acide urique
faut pas s’étonner de trouver plus d’oxypurines que d’acide urique chez le chien : c’est un cas fréquent dans l’urine normale de cet animal. Contrary to what Camus and Gournay think, the lesion of the tuber does not bring anything new here. Quant to the disappearance of the uric acid, the authors have not given an example in the polyuria of the dog, at least to our knowledge. We do not believe therefore in our part to a disturbance of the metabolism of the nucleoproteins in the dog, manifested by a variation of the ratio uric acid : oxypurines. A
a variation of the ratio uric acid : oxypurines. A complete study of the subject would also include determinations of allantoine, as Brugsch and his pupils had already pointed out in 1913. * * * Examinons maintenant le second aspect du problème : l’hypothèse sur le mécanisme humoral de la polyurie, which consists in admitting successively after the lesion of the tuber the appearance in the organism of "puric bases diurétiques" other than the methylpurines. These latter are outside of the question, their presence in the urine being always of exogenous origin. The oxypurines (hypoxanthine, xanthine, uric acid) constituting the
exogenous origin. The oxypurines (hypoxanthine, xanthine, uric acid) constituting the purines in the urine, do not have any diuretic power. The aminopurines: it is to these latter that Camus and Gournay refer when they speak of "puric bases fabricated in excess and not transformed", since these are the only ones that they have experimented with. The mixture injected by the authors contained only adenine and guanine. Their transformations in the organism have been well studied by Stadthagen, Burian, Schur, Minkowski, Schittenhelm, etc... Guanine is completely destroyed in both men and dogs and rabbits, it does not increase the quantity of
dogs and rabbits, it does not increase the quantity of uric acid eliminated; it is not toxic. It is not the same for adenine, as one knows since the researches of Minkowski (22) and Schittenhelm (28). Minkowski showed that the introduction into the organism of substantial amounts of adenine produced among other accidents nephritis and inflammatory lesions of the kidney where abundant calculi, resembling uric acid ammonium, are deposited. We can therefore ask ourselves if smaller doses of adenine than those (4 to 5 gr.) employed by Minkowski could not provoke transient lesions of the kidney with a decrease in
provoke transient lesions of the kidney with a decrease in the "concentration maximum" in the sense of AMBARD. The phenomena observed by Camus and Gournay would be explained. We have therefore repeated the experiments of these authors in strictly determined conditions. We had to operate on dogs whose urinary volume was fixed, eliminating the urea at the concentration maximum. Until these conditions are not realized, it is impossible to study polyuria. With the diet of soup, salt, rice, bread, and meat, the urinary volumes are enormous and vary from day to day in considerable proportions. As soon as one gives
to day in considerable proportions. As soon as one gives the dogs water ad libitum, and 40 grams of meat per kilogram, eliminating the hydrates of carbon and the chloride of sodium, the urinary volume decreases and stabilizes. In animals that do not tolerate this diet, one can give 30 grams of meat per kilogram, completing the diet with a good fat alimentary. One thus avoids the diarrheas that are produced by the hyperazotated diet in certain animals. Voici deux expériences typiques : Chien III bis, mâle de 12 kg. mis le 10 novembre 1924 au régime de 40 grammes
mis le 10 novembre 1924 au régime de 40 grammes de viande par kilogramme et par jour ; eau à volonté. Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 13 novembre 1924 430 90,4 14 — 250 88,8 15 — 230 81,6 16 — 200 85,2 17 — 170 90 18 — 230 96 19 — 250 Le 19, injection de 0 gr. 5 de sulfate d’adénine (dans les veines). Solution faite dans le benzoate de soude. Volume de l’injection : 150 cc. Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 20 novembre 1924 400 24 21 — 250 94,8
litre 20 novembre 1924 400 24 21 — 250 94,8 22 — 210 92,4 23 — 195 90,4 24 — 163 81,6 25 — 188 79,2 26 — 185 84 5 décembre 1924 250 À 15 heures, on injecte dans les veines un mélange en parties égales d’adénine et de guanine dissous dans 120 cc. d’eau physiologique (au total 0 gr. 68 de purines). 6 décembre 1924. . 450 7 — 360 8 — 250 74 9 — 360 57 10 — 280 74 Le 10, on injecte 0 gr. 80 du même mélange que ci-dessus, dissous dans 110 cc.
80 du même mélange que ci-dessus, dissous dans 110 cc. 11 décembre 1924. . 521 45,6 12 — 510 40,8 13 — 250 14 — 400 60 15 — 230 74 Chien IV, 12 kg. (mâle) Reçoit par jour 30 grammes de viande par kilogramme, et 50 grammes de graisse (beurre fondu). Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 28 octobre 1924. . . 190 72 29 — 255 91,2 30 — 125 93,6 31 — 205 92,4 3 novembre 1924. . . 315 88,8 Cette solution est préparée de la façon suivante au moment de l’injection : le
de la façon suivante au moment de l’injection : le mélange de sulfate d’adénine et de chlorhydrate de guanine cristallisés est dissous en milieu légèrement alcalin, précipité à l’état de combinaison cuivreuse. La combinaison est décomposée par H-’S ; on élimine le sulfure de cuivre ; on concentre en chassant H-’S à 120 cc. On ajoute le chlorure de sodium nécessaire. C’est le seul procédé pour mettre en solution le chlorhydrate de guanine pur, insoluble dans le benzoate de soude, Le 3 novembre, on fait une injection intraveineuse de 0,5 gr. de sulfate d’adénine dans le benzoate de soude. Dates
gr. de sulfate d’adénine dans le benzoate de soude. Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 4 novembre 1924.. 170 5 — 245 88,8 6 — 330 85,2 7 — 116 8 — 278 100,8 14 — 70 96 15 335 103,2 16 90 92,2 17 — 140 111,6 18 — 330 109,2 Le 19 novembre, injection de 0 gr. 5 de sulfate d’adénine en solution dans le benzoate de soude (intraveineuse). 20 novembre 1924. . 215 37,2 21 — 320 86,4 22 — 195 108 23 — 230 79,2 24 — 125 88,8 26 — 120 103 27
79,2 24 — 125 88,8 26 — 120 103 27 — 170 105 Suivi jusqu’au 5 décembre 1924 ; on injecte 0 gr. 68 de purines (mélange en parties égales d’adénine et de guanine). Volume de l’injection : 140 cc. 5 décembre 1924 . 160 6 — 290 7 — 260 8 — 95 88 9 — 215 74 10 — 180 103 11 — 290 43,2 12 — 200 93 13 — 280 14 — 186 84 15 — 130 108 Chez le chien III bis la première injection d’adénine n’a provoqué aucune polyurie. L’augmentation de volume urinaire constatée
d’adénine n’a provoqué aucune polyurie. L’augmentation de volume urinaire constatée le lendemain de l’injection est due à l’élimination de l’eau injectée. La répétition des injections d’adénine provoque bien chez cet animal une augmentation passagère du volume des urines, mais ne peut-on l’interpréter comme le résultat de l’effet nocif du sulfate d’adénine sur la cellule rénale ? (Minkowski). La chute de la concentration maximale, conséquence de cette nocivité, entraînerait une polyurie apparente. En faveur de cette hypothèse parle l’expérience faite sur le chien IV. Chez cet animal susceptible d’éliminer l’urée à une concentration maximale pouvant atteindre 111 p. 100, les injections
une concentration maximale pouvant atteindre 111 p. 100, les injections d’adénine ont été mieux supportées, et l’on ne voit chez lui aucune polyurie. Mais le trouble du métabolisme des substances nucléiniques invoqué par Camus et Gournay pourrait être tel que les aminopurines ne soient pas en cause, et que l’action diurétique soit due à d’autres substances provenant de la dégradation des noyaux. C’est pourquoi nous avons étudié l’action des nucléotides de guanine et d’adénine. Voici les résultats de trois des expériences faites avec les dérivés de l’acide nucléinique : Chien I, mâle de 5 kg. Reçoit 40 grammes de viande
I, mâle de 5 kg. Reçoit 40 grammes de viande par kilo et par jour; eau à volonté. Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 13 novembre 1924 138 14 — 255 52,8 67,2 60 67,2 60 15 — 245 16 — 220 17 — 235 18 — 284 Le 18, à 17 h. 30, injection intrapéritonéale de 2 gr. 5 de nucléotide de guanine dans l’eau salée stérile. 19 novembre 1924 20 — 250 235 57,6 67,2 84 21 — 208 23 — 215 80 24 — 265 84 Reçoit 40 grammes de viande par kilo et eau
84 Reçoit 40 grammes de viande par kilo et eau à volonté. par jour; Dates 11 octobre 1924. . . 12 — Volumes urinaires en cc. 440 240 Urée par litre 13 — 232 91,2 14 — 260 84 15 — 220 82,8 16 — 395 82,8 17 — 195 91,2 Le 18, à 17 h. 30, injection intrapéritonéale de 2 gr. 5 de nucléotide d’adénine dans l’eau salée stérile. Le 19, l’animal ne mange pas et n’urine pas. 20 octobre 1924. . . 290 93,4 21 — 325 79,6 22 — 110 91,6 23 — 215 108 24 —
22 — 110 91,6 23 — 215 108 24 — 200 155 112,8 Reçoit 40 grammes de viande par kilogramme et par jour. Dates Volumes urinaires en cc. Urée par litre 13 décembre 1924. 94 76,8 14 — 82 74,4 15 — 75 72,0 16 — 100 82,8 17 — 55 81,6 Le 17, à 17 heures, injection intrapéritonéale de 1 gr. 5 de guanine dans l’eau salée physiologique stérile. 18 décembre 1924. 83 73 28,8 19 — 60 76,8 20 — 115 86,4 21 — 95 86,4 22 — 39 91,2 23 — 56 81,6 24 — 131 92,4
39 91,2 23 — 56 81,6 24 — 131 92,4 Comme on le voit, les injections de nucléotides n’ont aucun effet sur les volumes urinaires. Il en est de même des injections de nucléosides. Nous avons donné ces injections par voie péritonéale, afin d’éviter les phénomènes de « choc » que provoque l’injection intraveineuse de ces produits — phénomènes signalés depuis longtemps par Bang pour l’acide guanylique et que nous avons retrouvés avec les nucléotides. En conclusion : que les aminopurines soient libres ou combinées, elles ne sont pas diurétiques et les expériences que nous avons faites, rapprochées des faits
et les expériences que nous avons faites, rapprochées des faits classiques concernant les oxypurines, ne donnent aucun support à la théorie de Camus et Gournay. Aucun argument tiré de l’étude du métabolisme des oxypurines et de l’acide urique chez le chien ne vient appuyer l’idée que le centre organo-végétatif du cerveau puisse être autre chose qu’un centre régulateur des équilibres d’hydratation de l’organisme. * * * On sait que chez l’homme l’acide urique est la forme principale de dégradation et d’élimination des purines. Mais dans un régime sans purines, on trouve toujours dans l’urine une certaine proportion d’oxypurines autres que
trouve toujours dans l’urine une certaine proportion d’oxypurines autres que l’acide urique. Quelle est dans les différents régimes à l’état normal ou pathologique la part que prennent ces oxypurines à l’élimination purique totale et quelle est leur origine ? Ce sont là des questions très discutées, que nous aborderons plus loin. Admettons pour le moment, avec les classiques, l’existence de ces oxypurines dans l’urine de l’homme, et déterminons-en la proportion avec une méthode exacte chez des individus atteints de diabète insipide. Il n’y a pas de doute qu’avec certaines formes de diabète insipide, les plus grands volumes urinaires coïncident avec
de diabète insipide, les plus grands volumes urinaires coïncident avec les plus grandes éliminations d’oxypurines, et un plus fort pourcentage de ces corps par rapport aux purines totales. Nous avons observé trois de ces cas, dont l’un a déjà été publié (Ch. Kayser et E. Le Breton) (18). Il s’agissait d’un diabète insipide d’origine émotive, apparu à la suite d’un accident de chemin de fer chez un individu normal par ailleurs. Dans ce cas, comme dans les deux autres, les volumes urinaires étaient très variables d’un jour à l’autre. Voici la reproduction de cette observation : Diabète insipide n° 2
la reproduction de cette observation : Diabète insipide n° 2 Dates Volumes urinaires en litres Azote de l’acide urique en milligrammes Azote des oxypurines en milligrammes Azote purique total en milligrammes Acide urique en milligrammes Xanthine en milligrammes Azote des oxypurines pour 100 d’azote purique total 15-4-24. 5,5 95,15 28,05 123,2 285,45 76,01 22 % 16-4-24. 3,6 94,86 17,35 112,21 248,60 47,01 15 % 17-4-24. 1,7 78,20 11,93 90,13 234,6 32,33 13 % 2-5-24. 5,4 231,66 35,1 266,76 694,98 95,12 13 % 3-5-24. 3,7 169,31 15,7 185,01 507,93 42,54 8,4 % 5-5-24. 4,7 115,15 14,1 129,25 345,45 38,21 10 %
% 5-5-24. 4,7 115,15 14,1 129,25 345,45 38,21 10 % 20-5-24. 3,9 174,7 37,0 211,7 524,1 100,27 17 % 21-5-24. 6,6 107,2 70,62 177,82 321,7 191,38 39 % 22-5-24. 7,3 89,2 89,71 178,91 267,8 243,11 50 % 23-5-24. 5,8 101,5 60,43 161,93 304,5 163,76 37 % 24-5-24. 5,8 117,95 35,0 152,95 353,85 94,85 29 % 25-5-24. 7,9 143 47,4 190,4 429 128,45 33 % 26-5-24. 9,8 194,53 36,75 231,28 583,59 99,59 15 % 27-5-24. 8,8 209,88 64,68 274,56 629,64 175,28 23 % 28-5-24. 7,4 125,06 36,26 161,32 375,18 98,26 22 % 29-5-24. 0,665 10,7 3,49 14,19 32,1 9,45 24 %
% 29-5-24. 0,665 10,7 3,49 14,19 32,1 9,45 24 % 1,250 110,5 31,37 141,87 331,5 85,01 29% 30-5-24. 2,2 111,18 37,08 148,86 335,34 100,48 25% 1-12-24. 2,8 123,20 38,36 161,56 369,6 103,95 23 % 5-12-24. 1,8 109,8 52,2 162,2 329,4 141,46 32 % Les 24, 25 et 26 au soir, la malade absorbe 5 grammes de nucléine de levure (Merck). Les 29 et 30, on recueille les urines avant et après l’injection d’hypophysine destinée à réduire la polyurie. En ajoutant au régime de la malade 5 grammes de nucléine Merck pendant trois jours consécutifs, on obtient une augmentation du volume
pendant trois jours consécutifs, on obtient une augmentation du volume urinaire, mais le jour où se trouve réalisée la plus forte polyurie (le 26), l’élimination des oxypurines est proportionnellement plus basse (R = 15). Mais ce qui donne un intérêt particulier à cette observation ce sont les valeurs prises par le rapport au moment où, sous l'influence des injections d’hypophysine, le volume urinaire s’est trouvé considérablement réduit. Il est intéressant de voir que de 7 1. 400 le 28, il tombe à 1 1. 900 le 29, sans que le pourcentage d’azote des oxypurines par rapport à l’azote purique total