jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
3 bâtiments à cobayes, sont élevés, actuellement plus de 2.000 cobayes. Les 2 boxes aménagés pour les rats blancs en contiennent actuellement une centaine. Autres bâtiments Prolongeant le second parc à cobayes, mais séparé de lui et fermant la cour de la ferme au nord, s'étend un bâtiment de service de 29 mètres de long sur 10 mètres de large, fait de charpente métallique, fermé au nord par un mur de maçonnerie percé de 7 fenêtres de 1 m, 50 X 0 m, 70, ouvrant par chassis à bascule. La face ouest, qui regarde le bâtiment des cobayes est également
face ouest, qui regarde le bâtiment des cobayes est également en mur plein percé d'une fenêtre. Le toit à double pente est recouvert de tuiles de Marrakech. Le bâtiment comprend, à l'ouest, un magasin pour 50 quintaux de grains et outillage ; le prolongeant et donnant sur la face sud se trouve un bureau de 9 mètres carrés, éclairé par 2 fenêtres avec volet roulant, l'une à l'ouest, l'autre au sud. Il s'ouvre par une porte face au sud. A côté du magasin et du bureau et séparée par une cloison pleine, se trouve une écurie large de 7 mètres,
cloison pleine, se trouve une écurie large de 7 mètres, suffisante pour 18 bêtes attachées, tête regardant les cloisons ouest et est ; cette écurie est suivie d'une salle de 5 mètres de large cloisonnée de 8 boxes de 2 m X 2 m, 25 et de 1 m, 30 de hauteur, pour moutons, porcs et veaux. Les boxes sont disposés par 4 et séparés par un couloir central avec double rigole pour l'écoulement des eaux. Chacun de ces boxes a une porte de 0 m, 60 de largeur, faite de 2 faces en tôle plane. Ecurie et salle des
de 2 faces en tôle plane. Ecurie et salle des boxes sont fermées à la face sud par des panneaux grillagés du type Fortex, galvanisés, à mailles de 40 mm. Sur cette face s'ouvrent 2 portes à un vantail montées sur cadre en fer plat, à double face en tôle de 2 mm. La partie basse, sur 1 mètre de hauteur, est pleine, la partie haute est en grillage Fortex. La hauteur totale des portes est de 2 m, 20 X 1 m, 10 pour l'une et 1 m, 20 pour l'autre. L'eau et le purin des écuries sont évacués
pour l'autre. L'eau et le purin des écuries sont évacués à l'extérieur dans un canal collecteur qui les conduit à un puisard bétonné, situé au centre d'une fumière double dont chaque élément est constitué par une fosse carrée de 6 m, 50 de côté et de 1 m, 25 de profondeur. Une pompe à main permet l'arrosage du fumier avec l'eau du puisard. Après la salle des boxes se trouve un garage, ouvert au sud, de 3 mètres de large. Il est continué par un hangar ouvert au sud, en partie fermé à l'ouest, de 10 mètres de long sur
partie fermé à l'ouest, de 10 mètres de long sur 10 mètres de large. Il est utilisé pour l'entrepôt du matériel agricole et peut abriter 100 quintaux de paille en balles. Réservoir Pour assurer l'alimentation en eau de la maison d'habitation du gérant et des écuries, il a été construit un château d'eau carré d'une capacité de 20 m3, sur piliers, haut de 6 m, 80 et large de 3 m, 50. Sous le château d'eau est aménagée une chambre en maçonnerie de moellons de 0 m, 40 d'épaisseur. Ce château d'eau est situé entre la troisième écurie à cobayes
château d'eau est situé entre la troisième écurie à cobayes et le premier puits ; l'eau est refoulée par une canalisation en tubes de fer galvanisé de 60 X 70. Un tropplein en même canalisation, long de 1 m, 50, déverse l'eau directement à l'extérieur du château d'eau. La tuyauterie de distribution est en tubes de fer galvanisé de 50 X 60. On voit le château d'eau, sur la planche XX, à côté et au sud du troisième bâtiment à cobayes. TOME II PLANCHE XIX PLANCHE XX TOME II TOME II PLANCHE XXI PLANCHE XXII TOME II ARCHIVES Fr L'INSTITUT
II PLANCHE XXI PLANCHE XXII TOME II ARCHIVES Fr L'INSTITUT PASTEUR DU MAROC VACCINATION CONTRE LE TYPHUS EXANTHEMATIQUE PAR VIRUS VIVANT DE TYPHUS MURIN * par Georges BLANC et Marcel BALTAZARD RAPPEL DU PRINCIPE DE LA VACCINATION PAR VIRUS VIVANT Sous le nom de vaccination, sont, à l'heure actuelle, confondus deux modes de protection humaine de principe bien différent. 1° D'une part, la protection de l'individu en milieu endémique ou épidémique, protection limitée aux seuls volontaires (c'est-à-dire à une partie toujours très restreinte de la population, quel que soit le danger de contagion) et qui ne pourra être rendue obligatoire
danger de contagion) et qui ne pourra être rendue obligatoire que par certaines autorités responsables de leurs ressortissants (école, armée, etc...). Cette vaccination pourra ne conférer qu'une protection transitoire, limitée à la durée d'une épidémie, ou du séjour du vacciné en milieu endémique, elle pourra être faite tout à loisir, en prévision d'une épidémie, ou avant l'arrivée du ( ) Mémoire inédit. sujet en milieu endémique, et ainsi comporter plusieurs inoculations à intervalles de temps plus ou moins éloignés. Elle pourra également, portant sur un petit nombre d'individus, être recommencée ou entretenue aussi souvent qu'il sera nécessaire. Le type de
ou entretenue aussi souvent qu'il sera nécessaire. Le type de cette sorte de vaccination est la vaccination antityphoïdique. 2° D'autre part, la lutte contre une maladie endémique à tendance épidémique, par la vaccination massive, répétée, obligatoire, de tous les individus. Procédé qui vise non plus tant à protéger chaque individu qu'à créer devant l'infection une véritable barrière de non-réceptifs, capable d'empêcher la maladie de prendre le tour épidémique et même d'obtenir peu à peu l'éradication de l'endémie. Ce mode de lutte ne peut évidemment être appliqué qu'aux maladies strictement propres à l'homme, ne comportant point de réservoir de virus animal
à l'homme, ne comportant point de réservoir de virus animal ou de vie libre dans la nature, mais seulement une forme de résistance, de conservation plus ou moins longue. Une telle méthode ne peut être basée que sur l'emploi d'un vaccin d'application facile et donnant une immunité suffisamment longue pour permettre d'éviter d'avoir à recommencer sans cesse l'œuvre considérable qu'est une vaccination générale. Le type de cette vaccination est la vaccination antivariolique. Devant le typhus exanthématique, les deux méthodes peuvent être employées, visant à deux buts bien différents, utilisant des moyens également différents. La protection de l'individu momentanément exposé à
moyens également différents. La protection de l'individu momentanément exposé à la contagion, du médecin, de l'infirmier, du missionnaire, du voyageur, etc..., protection qui doit être solide mais n'a besoin d'être que transitoire, peut être obtenue avec un vaccin tué. Visant à produire des anticorps puissants dans l'organisme du vacciné, cette méthode utilisera l'inoculation répétée d'un virus extrêmement riche, rendu inoffensif par un procédé quelconque qui en détruise totalement la virulence tout en respectant, autant que possible, le pouvoir antigénique. Les inoculations d'antigène tué devront être répétées (en général trois) à intervalle de temps plus ou moins éloigné (une semaine à
intervalle de temps plus ou moins éloigné (une semaine à quinze jours), avec un antigène de richesse croissante. La richesse même exigée de l'antigène en rendra la production difficile, donc très limitée. Même si l'immunité établie après la dernière inoculation est forte, ce qui peut se produire avec un antigène riche, elle sera de courte durée, égale à la persistance dans l'organisme des anticorps produits par les inoculations de l'antigène : les auteurs mêmes des différentes méthodes l'évaluent à environ six mois. Objection plus grave, ces anticorps seront d'une spécificité très étroite, actifs seulement contre la souche qui les a
très étroite, actifs seulement contre la souche qui les a produits, obligeant les auteurs de ces méthodes de vaccination à multiplier les souches de virus composant leur antigène. C'est ainsi que Weigl avait été amené à se procurer des souches de typhus de tous les pays où pouvait être utilisé son vaccin : les souches polonaises ne donnant qu'un antigène peu actif contre les souches nord-africaines par exemple. La protection de la collectivité, la lutte contre l'endémicité ou les retours épidémiques du typhus ne pourront donc être entreprises qu'avec un vaccin vivant. Ainsi que l'écrivait Charles Nicolle, qui avait, pour
vaccin vivant. Ainsi que l'écrivait Charles Nicolle, qui avait, pour son compte, expérimenté tous les moyens d'immunisation contre le typhus et tenté les premiers essais par virus vivant : « Seule l'inoculation du virus lui-même apparaît comme « susceptible de produire une immunité, sinon définitive « (seule la reproduction du typhus avec sa gravité connue y « parviendrait), du moins d'une durée pratique... Si l'on « parvenait à donner à coup sûr le typhus inapparent à « l'homme, le meilleur procédé de vaccination préventive « serait acquis de ce fait ». C'est partant de ces principes que, dès 1933, nous
». C'est partant de ces principes que, dès 1933, nous tentions, à l'Institut Pasteur du Maroc, avec M. Noury et J. Bruneau, la mise au point d'un vaccin vivant contre le typhus exanthématique. Une possibilité nouvelle s'offrait, en effet, à nous, qui permettrait d'éviter le grave écueil dont Ch. Nicolle et ses collaborateurs venaient d'éprouver le danger en tentant de vacciner par « doses minimales » répétées de virus vivant de typhus exanthématique : un certain nombre de sujets avaient fait un typhus plus ou moins grave, dû au « vaccin ». Les américains venaient de découvrir une nouvelle infection,
vaccin ». Les américains venaient de découvrir une nouvelle infection, proche parente du typhus, mais s'en distinguant cliniquement et expérimentalement par des caractères bien précis. Ils avaient montré qu'elle était due à un virus appartenant, dans la nature, aux rongeurs et plus spécialement au rat, transmise du rat au rat par la puce et pouvant passer accidentellement à l'homme, chez lequel elle provoquait une maladie ressemblant au typhus, mais d'une bénignité totale et constante, tant au point de vue évolution clinique qu'au point de vue pronostique. Ce typhus baptisé « typhus bénin » ou « typhus murin » immunisait le
typhus bénin » ou « typhus murin » immunisait le cobaye contre le typhus exanthématique. Nous venions de découvrir avec M. Noury et M. Fischer, la présence d'un tel virus sur les rats de Casablanca. Plusieurs souches étaient isolées qui pouvaient être comparées entre elles ainsi qu'avec d'autres souches étrangères du même virus (virus américain, virus toulonnais). Plusieurs contaminations de laboratoire et inoculations expérimentales à des volontaires nous montraient la bénignité constante de l'infection. La confirmation répétée sur l'animal de l'immunité croisée rigoureuse entre les différentes souches de typhus murin et le virus de typhus exanthématique, souche « historique »
et le virus de typhus exanthématique, souche « historique » de Ch. Nicolle, nous amenait à tenter l'expérience chez l'homme : cette expérience, répétée chez des sujets volontaires à intervalle de temps plus ou moins éloigné, nous montrait la constance de l'immunité croisée. Nous entreprenions aussitôt, chez le cobaye puis chez l'homme, des essais d' « atténuation » du virus du typhus murin. Nous basant sur les résultats favorables, obtenus par l'un de nous, avec Caminopétros, à l'Institut Pasteur d'Athènes, d'essais d' « atténuation » du virus de la dengue par la bile de bœuf, nous tentions d'obtenir chez l'homme
par la bile de bœuf, nous tentions d'obtenir chez l'homme l' « infection inapparente » par inoculation d'un virus d'organes broyés de cobaye infecté, bilié dans les proportions mêmes qui avaient donné pour la dengue les meilleurs résultats : c'est-à-dire au 1/20ème. Dès la première expérience, nous obtenions un résultat favorable : la plupart des sujets inoculés avec le virus bilié ne firent aucune réaction thermique ni générale ; éprouvés dans la suite avec diverses souches de typhus murin ou de typhus épidémique, ils se montrèrent tous rigoureusement immunisés. Une longue série d'essais expérimentaux commençait alors, où nous tentions de
longue série d'essais expérimentaux commençait alors, où nous tentions de rendre applicable, dans la pratique, cette méthode d'immunisation, en diminuant le nombre des « réactions vaccinales ». Nous y parvenions en augmentant le taux de dilution du broyat d'organes virulents, du 1/40ème (taux des premiers essais) jusqu'au 1/2.000ème, tout en conservant la même proportion relative de bile : 1/20ème, soit 5 cc pour 100 cc d'émulsion virulente. Le taux des « réactions » s'abaissa alors notablement, ne dépassant plus de 2 à 5 %, cependant que le pourcentage des immunisés restait très élevé. Le premier essai d'application collective était fait
restait très élevé. Le premier essai d'application collective était fait dans un pénitencier, sur 723 détenus, le taux des réactions observées oscilla autour de 3 % ; une série d'épreuves échelonnées démontra l'excellence de l'immunité obtenue. La Direction du Service de Santé et d'Hygiène publiques du Maroc décidait alors de commencer l'application de la vaccination dans les foyers de typhus. Après plusieurs essais restreints, la première vaccination massive avait lieu à Petitjean, le 27 mars 1935, sur une population de 8.234 personnes, non épouillées, parmi lesquelles s'étaient produits, depuis un mois, 22 cas de typhus avec 6 décès. Un mois
mois, 22 cas de typhus avec 6 décès. Un mois plus tard, le typhus avait complètement disparu de l'agglomération. Cependant, l'application massive de la vaccination restait difficile, les inconvénients en étaient nombreux, le pire était de devoir utiliser le virus d'organes de cobaye, qu'il fallait préparer sur place. C'est pourquoi, pendant que se déroulait au Maroc la vaccination (qui devait dépasser au total le chiffre de 1.200.000), nous continuions de pousser activement, au laboratoire, les recherches qui, en nous procurant un virus stable, devaient nous amener à la méthode que nous utilisons actuellement. VACCINATION PAR VIRUS-VACCIN VIVANT SEC TRAVAUX DE
nous utilisons actuellement. VACCINATION PAR VIRUS-VACCIN VIVANT SEC TRAVAUX DE RECHERCHES En 1914, Ch. Nicolle, G. Blanc et E. Conseil montraient la virulence des déjections des poux infectés par le virus du typhus épidémique. Ils insistaient sur le rôle, dans la transmission de la maladie, de ces déjections capables de contaminer l'homme en pénétrant à la faveur du grattage par la plaie de piqûre ou les excoriations cutanées. Da Rocha Lima obtenait un résultat différent et déclarait, en 1916, ne pouvoir obtenir l'infection à partir des déjections de poux. En 1922, Atkin publie les résultats de recherches faites avec Bacot
1922, Atkin publie les résultats de recherches faites avec Bacot en 1920 et 1921, au Lister Institute de Londres, sur un virus polonais et un virus irlandais. Poursuivant des travaux sur le mode de transmission du typhus épidémique, ces auteurs suspectent les déjections de poux infectés, de jouer le rôle principal dans la contamination naturelle. La même année 1922, Bacot, à la demande du gouvernement égyptien, vient étudier le typhus au Public Health Laboratory du Caire, en collaboration avec Arkwright. Les deux auteurs y poursuivent les plus intéressantes recherches que vient malheureusement interrompre rapidement une double contamination de laboratoire par
vient malheureusement interrompre rapidement une double contamination de laboratoire par le virus épidémique, et la mort de A.W. Bacot. En 1923, Arkwright publie, sous son nom et celui de Bacot, les résultats de cette trop brève collaboration. Parmi ceux-ci, le plus important est la démonstration de la conservation à sec du virus typhique dans les déjections des poux infectés, pendant 11 jours à la température du laboratoire. Les auteurs avaient opéré de la façon suivante : "These excreta were shaken as a dry powder through the fine gauze cover of the box containing the lice into a sterile Petri-dish and
the box containing the lice into a sterile Petri-dish and were kept in a cupboard in the laboratory, remaining apparently quite dry." The result is noteworthy, since it has been generally held that drying rapidly destroys the virus of typhus. Résultat en effet fort important, en contradiction avec la notion généralement admise de la destruction rapide du virus typhique, spécialement dans les brochures d'organes d'animaux infectés ou dans les brochures de poux, où les différents chercheurs voyaient le virus disparaître en quelques heures, malgré les modes variés de conservation mis en œuvre. Cette notion de la résistance du virus typhique
en œuvre. Cette notion de la résistance du virus typhique des déjections, en opposition avec la fragilité du même virus sous ses autres formes, devait cependant tomber dans l'oubli, chose d'autant plus curieuse qu'à cette époque et dans les années qui vont suivre, les chercheurs du monde entier vont, pour des raisons de commodité expérimentale, multiplier les expériences de conservation du virus, sans jamais pouvoir atteindre de délai comparable à celui des auteurs anglais. C'est seulement treize ans plus tard, en 1936, que B. Fejgin, puis J. Starzyk, au laboratoire de Weigl à Lwow, devaient remettre la question à l'ordre
de Weigl à Lwow, devaient remettre la question à l'ordre du jour. Dans un excellent travail expérimental, ce dernier auteur montrait l'extraordinaire longévité du virus des déjections dans les conditions naturelles (66 jours). Quelque temps auparavant, Ch. Nicolle, lui-même, écrivait (Arch. des Instituts Pasteur de l'Afrique du Nord, 1921) à propos d'expériences sur la non hérédité du virus chez le pou : « Les éclosions demandent un minimum de 8 jours, temps plus que suffisant pour que les crottes, qui demeurent au contact des carapaces des poux et que les jeunes poussent pourraient peut-être emporter à l'état de traces à
jeunes poussent pourraient peut-être emporter à l'état de traces à leurs pattes, perdent toute virulence ». FEJGIN B. C.R. Soc. Biol., 1936, 123, 37. STARZYK J. C.R. Soc. Biol., 1936, 123, 121 et Arch. Inst. Pasteur Tunis, 1936, 27, 263. Or, à cette époque, où la vaccination par virus murin vivant bilié (broyats d'organes de cobayes infectés) s'étendait de plus en plus au Maroc, devant la menace d'une épidémie exceptionnellement grave, nous cherchions par tous les moyens à conserver le virus de typhus murin utilisé pour les vaccinations. En effet, la question de l'application massive de ce vaccin, sorti de
la question de l'application massive de ce vaccin, sorti de son stade expérimental, n'était pas simple. Le virus d'organes de cobaye, très fragile, ne pouvait être conservé, non plus que transporté sur de longues distances, sa préparation était délicate. Une équipe spécialisée devait donc se rendre au lieu de la vaccination, emportant avec elle les cobayes infectés et un important matériel d'autopsie, de stérilisation et de préparation du vaccin. Afin d'éviter à cette équipe de trop nombreux et souvent difficiles déplacements, les populations à vacciner étaient rassemblées, en grandes foules, dépassant parfois 30.000 personnes. Ces concentrations, où pouvaient se trouver
dépassant parfois 30.000 personnes. Ces concentrations, où pouvaient se trouver mélangés des gens venant de points infectés, avec d'autres appartenant à des régions encore épargnées par l'épidémie, n'étaient pas sans danger au point de vue de la dispersion de la maladie. D'autre part, cette même fragilité obligeait à ne préparer le virus, puis le vaccin, qu'au fur et à mesure de la cadence suivie par les équipes de vaccinateurs. Considérant, en effet, qu'une destruction aussi rapide n'est pas un phénomène brutal et tardif, mais bien continu et précoce, nous nous efforcions d'utiliser le virus dès que possible après sa préparation.
efforcions d'utiliser le virus dès que possible après sa préparation. L'expérimentation nous montrait, en effet, qu'à la température moyenne du laboratoire, de 20 à 25°, la survie n'atteignait pas, le plus souvent, 48 heures. Les rickettsias, parasites stricts du réticulo-endothélium, semblaient ne pouvoir survivre à la cellule-hôte et leur conservation, pendant 48 heures, devait se confondre avec celle de cette cellule. Seule, l'action du froid (-20°), qui arrête les échanges physicochimiques intracellulaires, parvenait à suspendre la mort pendant un laps de temps qui pouvait être considérable si les organes virulents n'étaient pas broyés et, mieux encore, si l'animal infecté était
n'étaient pas broyés et, mieux encore, si l'animal infecté était congelé in toto. Paul Giroud, cherchant à conserver le virus typhique, utilisait la dessiccation qui donne, pour de nombreux virus, une survie très longue, à la température du laboratoire. Il coupait en tranches minces des organes virulents de cobayes, cerveau et rate, ou les broyait finement ; il desséchait, soit à la température du laboratoire, soit à basse température, sous un vide très poussé et en présence d'anhydride phosphorique. Les résultats obtenus étaient nuls, le virus ne résistait pas à l'opération. D'autres essais, faits par Zinsser, avec des vaginales de
l'opération. D'autres essais, faits par Zinsser, avec des vaginales de cobayes infectés de virus murin, desséchées en présence de chlorure de calcium, ne donnaient pas de meilleurs résultats. Laigret et Durand, par contre, réussissaient à maintenir vivant du virus soumis à la dessiccation. Les résultats les plus constants étaient obtenus avec des cerveaux de rats infectés. Ces auteurs recommandaient de faire une dessiccation très rapide et insistaient sur la nécessité d'employer le chlorure de calcium et non l'acide sulfurique ou l'anhydride phosphorique. Le vide devait être poussé à quelques millimètres de mercure. Avec un tel virus, ils parvenaient à infecter
de mercure. Avec un tel virus, ils parvenaient à infecter des cobayes et des hommes, et ce virus, enrobé dans l'huile, donnait encore à l'homme, dans 1 p. 100 des cas environ, une infection fébrile avec réaction de Weil-Felix positive. La survie du virus, dans le vide de 3 à 4 millimètres de mercure, pouvait être constatée, dans certains cas, après 5, 7, 15 et peut-être 30 jours, après enrobage dans l'huile et conservation à la température du laboratoire. Les résultats cependant n'étaient pas uniformes, il arrivait qu'après dessiccation le produit n'était plus virulent, et Laigret et Durand écrivaient :
produit n'était plus virulent, et Laigret et Durand écrivaient : « À la température ordinaire, la conservation n'est pas sûre au-delà de 48 heures ». Nous-mêmes, avions essayé, à plusieurs reprises, de conserver à sec le virus du typhus murin. Nous desséchions, dans le vide, en présence de chlorure de calcium, l'organe virulent (cerveau, rate ou vaginale de cobaye) broyé avec du phos (1) GIROUD P. Arch. Inst. Pasteur Tunis, 1935, 41, 480. (2) LAIGRET J., BELFORT J. et DURAND R. La Tunisie Médicale, 1937, 31, 167. (3) LAIGRET J. et DURAND R. Arch. Inst. Pasteur Tunis, 1936, 25, 570.
et DURAND R. Arch. Inst. Pasteur Tunis, 1936, 25, 570. (4) LAIGRET J. et DURAND R. Arch. Inst. Pasteur Tunis, 1936, 25, 92, phosphate de soude. Les résultats obtenus étaient négatifs : les cobayes inoculés avec le produit desséché ne s'infectaient pas et réagissaient à l'inoculation d'épreuve. De même, deux hommes ne faisaient ni infection ni immunité à la suite de l'inoculation d'une forte dose de virus desséché. L'expérimentation nous montrait en même temps que la dessiccation d'organes broyés ne pouvait être ni parfaite ni rapide. En effet, des organes broyés et mélangés à du phosphate de soude anhydre soumis
broyés et mélangés à du phosphate de soude anhydre soumis à un vide au centième de millimètre de mercure, en présence de chlorure de calcium, perdent : En 15 minutes .......... 33 % d'eau En 3 heures 79 % d'eau En 6 heures ............ 82 % d'eau Dans un tel milieu, qui n'est que partiellement et lentement déshydraté, les échanges entre les cellules que le broyage a laissées intactes et leurs parasites peuvent continuer et la mort des rickettsias accompagne celle des cellules. La lecture du travail de J. Starzyk, sur la longue résistance du virus épidémique à sec dans