jeanflop/post-ocr-correction huggingface dataset:
vitro. Deux types cellulaires pouvaient être morphologiquement distingués : des éléments triangulaires ou étoilés de taille réduite envoyant de très longs et très fins prolongements qui s'anastomosaient entre eux (fig. 1) et de volumineuses cellules parfois multinucléées à cytoplasme étalé et granuleux (fig. 2). Des termes de passage entre ces deux types cellulaires étaient visibles. L'examen ultrastructural retrouvait cette dualité morphologique avec : — d'une part, les cellules de taille moyenne, dont le noyau était arrondi et clair et dont le cytoplasme réduit renfermait les organelles habituelles avec de rares filaments isolés ; — d'autre part, les plasmodes géants à
filaments isolés ; — d'autre part, les plasmodes géants à noyaux irréguliers, nucléolés, denses aux électrons et cytoplasme abondant, très riche en polysomes et en mitochondries, mais dépourvus de critères de différenciation. EXPLICATION DE LA PLANCHE Fig. 1. — Aspect in vitro de la souche HCxPy 34e subculture. Petites cellules étoilées à prolongements ramifiés. Contraste de phase (G x 350). Fig. 2. — Aspect in vitro de la souche HCxPy 34e subculture. Volumineuses cellules dotées de voiles cytoplasmiques. Contraste de phase (G x 350). Fig. 3. — Aspect histologique d'une tumeur sous-cutanée HCxPy (2e passage). Cellules bi-polaires groupées en faisceaux
tumeur sous-cutanée HCxPy (2e passage). Cellules bi-polaires groupées en faisceaux et cellules monstreuses à cytoplasme abondant de type astrocytaire (G x 350). Fig. 4. — Aspect ultrastructural de la même tumeur HCxPy. Faisceaux de gliofibrilles tourbillonants et présentant des zones de condensation (G x 58 000). PLANCHE 1 CATHERINE PAGIS-DE MICCO Selon les subcultures, l'antigène T du virus polyome a été retrouvé dans 5 à 10 % des cellules et l'antigène S dans 75 à 90 % d'entre elles. L'examen du tableau montre que les cellules HCxPy étaient porteuses de l'antigène de transplantation alors que les cellules témoins non infectées
l'antigène de transplantation alors que les cellules témoins non infectées en étaient dépourvues. La tumorigénicité est apparue au stade de la 18e subculture pour des doses de 5.106 cellules injectées par voie sous-cutanée à des animaux âgés de 24 h. Les tumeurs étaient palpables au point d'inoculation au bout de 20 à 30 jours chez tous les animaux. Elles ont pu être transplantées en série à des animaux adultes, les doses cellulaires nécessaires à leur développement décroissant au fil des passages in vivo : 5.105 cellules suffisaient au 2e passage à induire des tumeurs envahissantes localement et capables de donner
à induire des tumeurs envahissantes localement et capables de donner des métastases pulmonaires. Histologiquement, les tumeurs très monomorphes étaient constituées de cellules fusiformes à prolongements oppositopolaires, grêles, s'agençant en faisceaux entrecroisés. De nombreuses plages de nécrose étaient notées, les cellules tumorales réalisant des palissades à leur périphérie. Des signes de différenciation gliale étaient évidents au sein de tumeurs ayant évolué plus de 50 jours : cellules globuleuses de type astrocytaire protoplasmique montrant un cytoplasme abondant éosinophile et Mallory positif, des noyaux excentrés et monstrueux (fig. 3). TABLEAU Recherche du TSTA au niveau des cellules de la souche HCxPy Agent Virus
au niveau des cellules de la souche HCxPy Agent Virus Cellules Cellules témoins Témoins immunogène Polyome HCxPy non infectées non immunisés Nombre de tumeurs ......... 6 6 15 15 Nombre d'animaux .......... 15 15 15 15 Les animaux sont immunisés par 9 injections sous-cutanées, soit du virus polyome (témoin positif), soit des cellules à étudier à dose non tumorigène puis reçoivent par voie sous-cutanée 5 doses tumorigènes, 50 de cellules sarcomateuses transformées par le virus polyome. Le nombre des tumeurs se développant par rapport au nombre d'animaux mis en expérience est donné dans les trois séries et dans une série
est donné dans les trois séries et dans une série témoin où les animaux ne sont pas immunisés avant la charge tumorale. L'aspect de ces tumeurs en microscopie électronique répondait à une prolifération dense d'éléments tassés les uns contre les autres sans différenciation jonctionnelle; les cellules allongées comportaient dans leur cytoplasme des gliofilaments et quelques microtubules (fig. 4). On notait quelquefois une disposition particulière de l'ergastoplasme et du chondriome. Leur noyau renfermait un seul nucléole et une chromatine densifiée sous la membrane nucléaire. DISCUSSION ET CONCLUSION. — Cette note préliminaire décrit l'établissement d'une nouvelle lignée de cellules cérébrales transformées in
décrit l'établissement d'une nouvelle lignée de cellules cérébrales transformées in vitro par le virus polyome, la lignée HCxPy. Les délais de transformation in vitro sont analogues à tous ceux rapportés dans les systèmes expérimentaux associant cellules cérébrales et papova-virus (C), (8). L'origine virale de la transformation est confirmée par la présence au niveau des cellules HCxPy des différents néo-antigènes tumoraux induits par le virus polyome. De nombreux arguments morphologiques permettent d'admettre leur nature neuro-gliale : prolongements cellulaires multiples et ramifiés en culture; tumeurs présentant des aspects histologiques d'astrocytome malin indifférencié ou protoplasmique ; présence dans les deux cas de glio-filaments
ou protoplasmique ; présence dans les deux cas de glio-filaments visibles en microscopie électronique. La recherche de la protéine acide glio-fibrillaire et de la protéine S-100 spécifiques des cellules neurogliales [(9), (CO)], est actuellement en cours. Séance du 10 janvier 1977. Travail effectué dans le cadre de ru. 119 de l'I.N.S.E.R.M. et du Laboratoire de Neuropathologie de la Faculté de Médecine de Marseille, subventionné par Contrat de Recherche libre de l'I.N.S.E.R.M., n° 76.5.054.6. C. PAGIS-DE MICCO, M. F. TRIPIER, J. HASSOUN, G. MEYER et M. TOGA, Comptes rendus, 282, série D, 1976, p. 683. A. S. RABSON et R. L.
D, 1976, p. 683. A. S. RABSON et R. L. KIRSCHSTEIN, Arch. Path., 69, 1960, p. 663. H. M. SHEIN, Science, 159, 1968, p. 1476-1477. H. M. SHEIN, J. Neuropath. exp. Neurol., 29, 1970, p. 70-88. G. MEYER, Adv. in Cancer Res., 14, 1971, p. 71-153. D. L. WALKER, B. L. PADGETT, G. M. Zu RHEIN, A. E. ALBERT et R. F. MARSH, Science, 181, 1973, p. 674-676. R. TANAKA, H. KOPROWSKI et Y. IWASAKI, J. Nat. Cancer Inst., 56, 1976, p. 671-673. L. F. ENG, J. J. VANDERHAEGHEN, A. BIGNAMI et B. GERSTL, Brain Res., 28, 1971, p. 351-354.
BIGNAMI et B. GERSTL, Brain Res., 28, 1971, p. 351-354. S. K. LUDWIN, J. C. KOSER et L. F. ENG, J. Comp. Neurol., 165, 1976, p. 197-207. Laboratoire de Neuropathologie de la Faculté de Médecine de Marseille, 27, boulevard Jean-Moulin, 13385 Marseille Cedex 4. IMMUNOLOGIE. — Le diabète provoqué par infection virale chez la Souris dépend-il de réactions immunes ? Note de Franz Klaus Jansen, Horst Müntefering et Kurt Schmidt, transmise par M. Auguste Loubatières. Des Souris DBA2 deviennent fortement diabétiques après infection par le virus EMC. Mais une irradiation avec 500 R avant l'infection inhibe l'augmentation de la moyenne
avec 500 R avant l'infection inhibe l'augmentation de la moyenne du glucose sanguin indiquant ainsi une participation de réactions immunitaires à l'apparition du diabète. Normal DBA2 mice become highly diabetic after infection with the EMC virus. But 500 R X-irradiation before infection inhibits the increase of mean blood glucose levels thus indicating the participation of immune reactions in the appearance of diabetes. INTRODUCTION. — Chez des sujets diabétiques juvéniles des réactions immunes de type sérique et cellulaire ont été décelées : des auto-anticorps contre les îlots du pancréas (C), des infiltrations lymphocytaires dans les îlots (4) et une corrélation entre
infiltrations lymphocytaires dans les îlots (4) et une corrélation entre le diabète juvénile et certains groupes HLA, indiquant aussi une participation du système immunitaire [(8), (6)]. L'apparition d'un diabète après infection avec le virus de l'encéphalomyocardite chez la Souris (C) suggère que le diabète juvénile pourrait être dû à un virus. Sa localisation dans les îlots du pancréas provoquerait une infiltration lymphocytaire (C) conduisant à la destruction des cellules qui fabriquent l'insuline. Ces données peuvent conduire à une nouvelle hypothèse : l'infection virale pourrait déclencher des réactions immunes au niveau des îlots du pancréas aboutissant à la destruction complète des
des îlots du pancréas aboutissant à la destruction complète des cellules fabriquant l'insuline. Cette explication s'accorderait avec l'hypothèse selon laquelle seuls les individus génétiquement aptes à présenter la réaction immune considérée (groupes HLA) deviendraient diabétiques après infection par un virus ubiquitaire. Cette dernière hypothèse a été étudiée chez des Souris DBA2 rendues diabétiques par infection à l'aide du virus EMC. Une immuno-dépression par irradiation devrait, dans ce cas, inhiber l'apparition du diabète, si celui-ci est dû à des réactions immunes. MATÉRIEL ET MÉTHODES. — Des Souris DBA2 de 12 semaines provenant de Bomholtsgard, Danemark, ont été irradiées (500 R) par
provenant de Bomholtsgard, Danemark, ont été irradiées (500 R) par le Dr. Eichmann à l'Institut de génétique de Cologne. Elles ont été infectées 2 h plus tard avec la variante M du virus EMC contenue dans 0,5 ml d'une dilution finale 103 d'un extrait cardiaque de Souris. Ce virus a été obtenu par le Dr. Craighead et reproduit par 3 passages successifs sur du tissu cardiaque. Le glucose sanguin a été mesuré par la méthode à l'O-toluidine de Hoffman (5) sur un auto-analyseur « Technicon ». Les prélèvements ont été faits avant l'infection ainsi que les 6e et 13e jours
faits avant l'infection ainsi que les 6e et 13e jours après. Le jeûne n'étant pas bien supporté par les Souris infectées, toutes les expérimentations ont été faites sur des Souris n'ayant pas jeûné. 130 souris d'un poids moyen de 22,2 g ont été séparées en 4 groupes : 20 souris (appelées contrôle positif) n'ont reçu que le virus seul ; 50 souris (groupe expérimental) ont été irradiées et infectées avec le virus; 50 souris n'ont reçu que l'irradiation et 10 souris sont restées sans traitement (contrôles négatifs). RÉSULTATS. — L'infection virale seule et surtout en combinaison avec l'irradiation a provoqué
virale seule et surtout en combinaison avec l'irradiation a provoqué une très forte mortalité. Le 13e jour après infection, il y avait 80 % de survivants dans le groupe avec infection virale seule et seulement 10 % dans le groupe avec irradiation plus infection. Le groupe expérimental ne peut donc pas être comparé aux autres groupes à cette date. Mais le 6e jour après infection, il présentait encore 80 % de survivants, permettant ainsi la comparaison des différents groupes. Le taux du glucose sanguin avant l'infection était de 1,63 + 0,26 g/l et montait à 2,86 + 1,19 g/l chez
0,26 g/l et montait à 2,86 + 1,19 g/l chez des contrôles positifs 66 jours après infection (N = 20). Les contrôles négatifs (N=10), sans infection ni irradiation, avaient 1,66 + 0,35 g/l de glucose et les Souris seulement irradiées (N = 50) 1,66 + 0,32 g/l. Le groupe expérimental avec irradiation de 500 R et infection (N=40) n'excède pas le taux de glucose des contrôles négatifs avec 1,69 + 1,05 g/l de glucose mais son écart-type est plus élevé, soulignant la présence de valeurs plus élevées et en même temps d'autres valeurs, bien inférieures à la moyenne. Dans le
temps d'autres valeurs, bien inférieures à la moyenne. Dans le groupe contrôle positif 42 % des Souris étaient diabétiques, excédant la valeur moyenne de plus de trois fois l'écart-type. En histologie toutes les Souris avec le virus seul présentaient une infiltration lymphocytaire des îlots tandis qu'aucune Souris après irradiation et infection ne présentait ce phénomène. L'irradiation inhibait aussi complètement l'apparition d'anticorps antivirus tandis que des Souris non irradiées possédaient des titres d'anticorps de plus de 1/2 000. Avant traitement Jour 6 Jour 13 Taux Taux Pourcentage Taux Pourcentage EMC Irradiation de glucose de glucose de de glucose de virus 500
de glucose de glucose de de glucose de virus 500 R N (g/l) (g/l) survivants (g/l) survivants + — 20 ] ( 2,86 ± 1,19 95 3,76 ± 1,72 80 + + 50 ! 1 63 + 0 26 1 1,69 ± 1,05 82 2,14 0,16 10 — + 49 l ' ~ ' j 1,66 ± 0,32 100 2,23 ± 0,29 94 — — 10 ) ( 1,69 ± 0,35 100 2,39 ± 0,36 80 DISCUSSION. — L'immunosuppression peut être utilisée pour la démonstration d'une participation de réactions immunes à l'apparition du diabète après infection virale. Une irradiation sublétale
à l'apparition du diabète après infection virale. Une irradiation sublétale de 500 R diminue cependant en même temps la défense immune contre le virus, qui se multiplie à un niveau beaucoup plus important et entraîne une plus forte mortalité entre 8 et 14 jours après infection. Le 6e jour une comparaison des résultats des différents groupes était encore valable puisqu'il restait encore 80 % de survivants dans le groupe expérimental. L'immunosuppression a pu, par irradiation, inhiber complètement une augmentation de la moyenne du taux de glucose sanguin (p< 0,001); la valeur moyenne était exactement identique à celle des contrôles négatifs
valeur moyenne était exactement identique à celle des contrôles négatifs et des Souris irradiées (sans infection). L'écart-type élevé souligne la présence de quelques valeurs en dessous de la normale appartenant probablement à des Souris en état préléthal ne prenant plus de nourriture. L'histologie explique que les taux au-dessus de la moyenne sont dus à des nécroses totales du pancréas provoquées par la multiplication incontrôlée du virus devenu beaucoup plus virulent dans le pancréas exocrine et endocrine. Il est important de constater que l'infiltration lymphocytaire a été complètement inhibée chez toutes les Souris, ce qui démontre ainsi l'efficacité de l'irradiation dans
les Souris, ce qui démontre ainsi l'efficacité de l'irradiation dans l'inhibition de la réponse cellulaire du système immunitaire. Ces résultats peuvent encore être contestés puisque les 18 % de Souris mortes au 6e jour auraient pu avoir un très fort diabète, faussant ainsi la moyenne. D'autre part, les valeurs très faibles, indiquant un état préléthal, peuvent aussi fausser la moyenne. Pour ces raisons, l'immunodépression chimique est maintenant à l'étude, de même que des conditions d'abaissement de la mortalité des Souris après irradiation et infection. L'irradiation avant l'infection avec le virus EMC a donc apporté une première information en faveur d'une
EMC a donc apporté une première information en faveur d'une participation de réactions immunitaires à la manifestation du diabète. Ces données doivent cependant être confirmées par des expériences faisant appel à d'autres moyens d'immunosuppression, ou le transfert de la maladie par cellules immunocompétentes ou anticorps. Séance du 20 décembre 1976. G. F. BOTTAZZO, A. FLORIN-CHRISTENSEN et D. DONIACH, Lancet, 1974, II, p. 1279. J. E. CRAIGHEAD et M. F. McLANE, Science, 162, 1968, p. 913. A. C. MACCUISH, W. J. IRVINE, E. W. BARNES et L. J. P. DUNCAN, Lancet, 1974, II, p. 1529. W. GEPTS, Diabetes, 14, 1965, p.
1974, II, p. 1529. W. GEPTS, Diabetes, 14, 1965, p. 619. W. S. HOFFMAN, J. Biol. Chem., 51, 1967, p. 55. F. K. JANSEN. Diabetologia, 11, 1975, p. 352 (abstr.). H. MÜNTEFERING. Virchows Arch. Path. Anat., 356, 1972, p. 207. J. NERUP, P. PLATZ, O. ANDERSEN, M. CHRITY, J. LYNGSQE, J. E. POULSEN, L. P. RYDER, M. THOMSEN, L. STAUB-NIELSEN et A. SVEJGAARD, Lancet, 1974, II, p. 864. F. K. J. Institut de Recherche sur le Diabète, Düsseldorf et Centre de Recherches Clin Midy, rue du Professeur Blayac, 34082 Montpellier; H. M. : Institut de Pathologie de l'Université, 4000 Düsseldorf,
H. M. : Institut de Pathologie de l'Université, 4000 Düsseldorf, République fédérale allemande; W. S. : Institut de Virologie de l'Université, 4000 Düsseldorf, République fédérale allemande. Nous nous proposons au cours de ce travail de réaliser une stimulation antigénique en injectant à l'organisme un antigène bilharzien total comportant les phases hydrosolubles et insoluble, associé à de l'adjuvant complet de Freund. Le Rat est choisi comme modèle expérimental en raison de la bonne réponse immunitaire de cette espèce vis-à-vis de nombreux agents infectieux et des schistosomes en particulier. TABLEAU Titre des anticorps sériques apparus après immunisation et nombre de larves pulmonaires
anticorps sériques apparus après immunisation et nombre de larves pulmonaires recueillies chez des Rats immunisés et non immunisés à la suite d'une infestation d'épreuve par 20 000 cercariae de S. mansoni. Titre des anticorps Numéro Protocole Nombre des Rats d'immunisation R.H.P. R.F.C. de larves — » 1 938 -j 2 / aS i 746 l m = 838 + 238 3 / d Immunisation 4 ") Adjuvant de Freund f 386 ) 5 ( _1K, < 433 y m = 357 ± 230 6 j + Cina OJ5 M _ _ 254 f I 1 Adjuvant de Freund f 1/1280
_ 254 f I 1 Adjuvant de Freund f 1/1280 1/8 114 ) 8 ( ... < 1/2 560 1/16 121 m= 144 + 115 9 j + Antigène cerculaire [ 1/40 1/8 198 f 1 0 , ( , c . r 1/5 120 1/16 126 1 1 1 1 Adjuvant de Freund I 145 i m = 149 ± 63 12 .............. J + Antigène adulte 1/640 ^ 177 / MATÉRIEL ET TECHNIQUES. — Protocole d'immunisation. — Des rats males de la souche Sprague-Dawley sont immunisés par un mélange à parties égales d'antigène parasitaire (cercaire ou ver adulte)
mélange à parties égales d'antigène parasitaire (cercaire ou ver adulte) et d'adjuvant complet de Freund. Un millilitre de l'émulsion ainsi réalisée est injecté par voie intradermique en plusieurs points des téguments; 4 injections sont effectuées à 3 jours d'intervalle. D'autres rats sont traités dans les mêmes conditions par injection d'adjuvant complet de Freund émulsionné dans une solution de Cina 0,15 M. Infestation d'épreuve. — Les infestations sont effectuées par balnéation des rats traités durant 45 mn dans une suspension de cercariae de Schistosoma mansoni (souche L. E. Pellegrino), la dose infestante étant de 20 000 cercariae par animal. Des animaux
infestante étant de 20 000 cercariae par animal. Des animaux non traités, sont infestés dans les mêmes conditions et servent de témoins. Test d'immunité. — La numération des schistosomules pulmonaires au septième jour d'infestation suivant la technique de Sher et coll. (4) est utilisée comme test d'immunité. Après perfusion des vaisseaux pulmonaires par injection de liquide de Hanks hépariné dans le ventricule droit, les poumons sont coupés en morceaux de 1 à 2 mm et mis à incubation dans 10 ml de liquide de Hanks au bain-marie à 37°C. Les grosses particules sont alors éliminées par filtration; le liquide de
grosses particules sont alors éliminées par filtration; le liquide de filtration est centrifugé et la numération des larves contenues dans le culot est effectuée entre lame et lamelle au faible grossissement. Parallèlement, le jour de l'infestation d'épreuve, un prélèvement sanguin est effectué pour chaque rat par ponction du sinus rétroorbitaire et les anticorps sériques titrés par les réactions de fixation du complément (R.F.C.) et d'hémagglutination passive (R.H.P.). RÉSULTATS ET DISCUSSION. — Le nombre de larves pulmonaires recueillies chez les rats immunisés, au septième jour d'une infestation d'épreuve est considérablement abaissé par rapport aux témoins (tableau). La comparaison des moyennes montre
par rapport aux témoins (tableau). La comparaison des moyennes montre que la différence est hautement significative (P < 0,001). Il a été montré par ailleurs (2) que la réinfestation du rat antérieurement soumis à une primo-infestation permet également d'observer une immunité importante vis-à-vis du parasite : apparue progressivement entre la 2e et la 4e semaine de l'infestation, l'immunité de réinfestation atteint son maximum à la 6e semaine pour diminuer par la suite et disparaître à peu près complètement à la 16e semaine. Parallèlement à la diminution de l'immunité de réinfestation une diminution du nombre des parasites de primo-infestation est observée
une diminution du nombre des parasites de primo-infestation est observée et il est généralement admis que l'immunité de réinfestation ne peut se maintenir que tant que les parasites persistent dans l'organisme (immunité concomitante). Nos expériences montrent que dans certaines conditions une immunité analogue peut être obtenue à l'aide des constituants antigéniques du parasite tué. De plus, les stimulations par les antigènes de vers adultes et les antigènes de cercariae ont des effets tout à fait comparables. Par ailleurs, une immunité partielle plus faible, mais nette, est observée chez les rats auxquels l'adjuvant complet de Freund est injecté en l'absence d'antigène.
auxquels l'adjuvant complet de Freund est injecté en l'absence d'antigène. La recherche des anticorps anti-schistosomes chez ces animaux se révèle négative, semblant exclure toute possibilité de communauté antigénique et permettant donc de penser qu'il s'agit d'un phénomène de résistance non spécifique (tableau). L'infestation d'épreuve réalisée sur des groupes de 6 rats (3 rats traités et 3 témoins) à des temps variables après la fin du traitement par l'adjuvant complet de Freund montre que cet état de résistance non spécifique est de courte durée : le pourcentage de parasites recueillis chez les rats traités par rapport aux témoins non traités infestés
les rats traités par rapport aux témoins non traités infestés dans les mêmes conditions, augmente progressivement avec le temps (graphique). De plus, chez des rats traités par l'adjuvant complet de Freund seul puis infestés, la numération des larves pulmonaires à des temps variables après l'infestation montre qu'il s'agit bien d'un état de résistance véritable et non d'un simple retard dans la migration pulmonaire des formes larvaires du parasite. L'adjuvant complet de Freund se comporte donc dans ce cas comme un immunostimulant non spécifique agissant peut-être par un phénomène d'activation des macrophages (1). (*) Séance du 17 janvier 1977. (1) B.
macrophages (1). (*) Séance du 17 janvier 1977. (1) B. N. HALPERN, G. BIOZZI et C. STIFFEL, C.R. Soc. Biol., 156, 1962, p. 1001. (2) Bull. Org. mond. Santé, 51, 1974, p. 553. (4) A. SHER, P. MACKENZIE et S. R. SMITHERS, J. Infect. Dis., 130, 1974, p. 626. L'antigène cérébral est constitué par des cérébrales formolées désintégrées à basse température sous une pression de 10 t/cm2 à l'aide d'une « Hughes Press » (titre en azote 3 400 Ilg/ml). L'antigène adulte est un broyat obtenu au « broyeur de Potter » (titre en azote 1 800 Ilg/ml). Laboratoire d'Immunologie
Potter » (titre en azote 1 800 Ilg/ml). Laboratoire d'Immunologie et de Biologie parasitaire, Université de Bordeaux II, U 89 (I.N.S.E.R.M.), domaine de Carreire, 33000 Bordeaux. PATHOLOGIE EXPÉRIMENTALE. — Essai de création, chez le Rat, d'une hépatite à évolution cholestétique sous l'influence d'un stéroïde aminal: l'holaphyllaminol ou amino-3-P hydroxy-20-(3 prégnène-5. Note de Vu Ngoc Huyen, Jeannine Choppin, Andrée Desplaces et Georges Roux, présentée par M. René Truhaut. L'holaphyllaminol ou amino-3-P hydroxy-20-P prégnène-5 est administré par sondage gastrique à des Rats mâles Wistar, aux doses respectives de 50, 100 et 200 mg/kg/24 h, pendant des temps de 10, 20, 40 et
mg/kg/24 h, pendant des temps de 10, 20, 40 et 80 jours. Cette substance provoque des lésions hépatiques à point de départ périportal dont les caractères sont ceux d'une cholestase, d'une prolifération canalaire et d'une fibrose. L'intérêt de ces altérations réside dans le fait qu'elles présentent les mêmes caractéristiques que certaines hépatites chroniques humaines; leur progression, fonction de la dose de toxique et du temps de traitement, peut rendre possible la réalisation d'un modèle d'hépatite chronique expérimentale. Holaphyllaminol, or Amino-3-$-Hydroxy-20-$ Pregnene-5, was administered by gastric tube to male Wistar rats at dose of 50, 100 and 200 mg/kg/24 h respectively,