Context: Casting berlangsung secara virtual melalui Zoom karena pandemi COVID-19. Direktur casting Victoria Thomas ingin menghormati permainan tanpa dibatasi olehnya. Mazin dan Thomas mencari bintang tamu profil tinggi; Thomas mengatakan banyak aktor "tidak biasanya melakukan satu episode tamu spot". Pada 10 Februari 2021, Pascal dan Ramsey dipilih sebagai Joel dan Ellie.

Mengingat paragraf ini tentang Last of Us TV Series, yang tidak terpilih dalam acara?

Matthew McConaughey menolak peran Joel yang juga dilaporkan ditawarkan dan ditolak oleh Mahershala Ali setelahnya. Maisie Williams dan Kaitlyn Dever dipertimbangkan untuk peran Ellie tetapi sudah tua dari pertimbangan pada saat produksi.