Jabarkan Mekanisme dari Neurodegenerasi dalam bahasa melayu

Banyak penyakit neurodegeneratif disebabkan oleh mutasi genetik, yang kebanyakannya terletak pada gen yang sama sekali tidak berkaitan. Dalam banyak penyakit yang berlainan, gen bermutasi mempunyai ciri umum: pengulangan triplet nukleotida CAG. CAG mengekod asid amino glutamin. Pengulangan CAG menghasilkan saluran poliglutamina (polyQ). Penyakit yang menunjukkan ini dikenali sebagai penyakit poliglutamina.

Poliglutamina: Pengulangan dalam ini menyebabkan patogenesis dominan. Sisa glutamina tambahan dapat memperoleh sifat toksik melalui pelbagai cara, termasuk jalur lipat dan degradasi protein yang tidak teratur, penyetempatan subsel yang diubah, dan interaksi yang tidak normal dengan sel protein yang lain. Kajian PolyQ sering menggunakan pelbagai model haiwan kerana terdapat pencetus yang jelas - pengembangan berulang. Penyelidikan yang meluas telah dilakukan menggunakan model nematod (C. elegans), dan lalat buah (Drosophila), tikus, dan primat bukan manusia. Data mamalia sering diperlukan untuk persetujuan FDA terhadap ubat-ubatan, yang bermaksud bahawa sebahagian besar penyelidikan dilakukan menggunakan tikus. Menggunakan data dari haiwan lain (C. elegans dan Drosophila terutamanya) sering menjadi pendahulu untuk mencari gen mamalia yang setara.

Sembilan penyakit neurodegeneratif yang diwarisi disebabkan oleh pengembangan trinukleotida CAG dan saluran polyQ. Dua contohnya ialah penyakit Huntington dan ataksia spinoserebelar. Untuk senarai lengkap, lihat jadual di bawah Penyakit Poliglutamina (PolyQ) dalam rencana gangguan berulang Trinukleotida. Walaupun penyakit berulang poliglutamina merangkumi banyak gangguan neurodegeneratif yang berbeza, ada banyak lagi penyakit yang tidak berlaku. Genetik di sebalik setiap penyakit berbeza dan sering tidak diketahui.