Jabarkan Kerjaya lakonan dari Mads Mikkelsen dalam bahasa melayu

Beliau mempelajari bidang drama di Sekolah Teater Århus pada tahun 1996 untuk menceburi bidang lakonan.<ref>"Mads Mikkelsen", Den Store Danske".  Retrieved 30 May 2013.</ref> Beliau mula tampil dalam filem debaran Pusher, tahun sama arahan Nicolas Winding Refn.

Mikkelsen bergandingan dengan Hugh Dancy dalam siri TV Hannibal keluaran NBC dari 2013 hingga 2015.

Beliau menganggotai juri pertandingan Festival Filem Cannes 2016. Pada bulan Oktober tahun sama, beliau melakonkan watak Kaecilius dalam filem Doctor Strange.

Pada tahun 2019, beliau terlibat dalam projek permainan video Death Stranding karya Hideo Kojima.