Gw mau tau Mekanisme intraselular dari Neurodegenerasi. Jelasin dalam bahasa melayu

Penyakit Parkinson dan penyakit Huntington kedua-duanya lewat dan berkaitan dengan pengumpulan protein toksik intraselular. Penyakit yang disebabkan oleh agregasi protein dikenali sebagai proteinopati, dan terutamanya disebabkan oleh agregat dalam struktur berikut:

sitosol, contohnya Parkinson & Huntington

inti, mis ataksia spinoserebelar jenis 1 (SCA1)

retikulum endoplasma (ER), (seperti yang dilihat pada mutasi neuroserpin yang menyebabkan ensefalopati keluarga dengan badan kemasukan neuroserpin)

protein yang diekskresikan secara ekstraselular, amiloid-β dalam penyakit Alzheimer

Terdapat dua jalan utama yang digunakan sel eukariotik untuk menghilangkan protein atau organel yang menyusahkan:

ubiquitin – proteasome: protein ubiquitin bersama dengan enzim adalah kunci untuk penurunan banyak protein yang menyebabkan proteinopati termasuk pengembangan polyQ dan alfa-sinuklein. Penyelidikan menunjukkan bahawa enzim proteasome mungkin tidak dapat menghilangkan protein tidak teratur ini dengan betul, yang mungkin mengakibatkan spesies yang lebih beracun. Ini adalah sel laluan utama yang digunakan untuk menurunkan protein.

Aktiviti proteasome yang menurun selaras dengan model apabila agregat protein intraselular terbentuk. Masih tidak diketahui sama ada agregat ini menjadi penyebab atau akibat neurodegenerasi.

jalur autofagi – lisosom: bentuk kematian sel yang diprogramkan (PCD), ini menjadi jalan yang baik apabila protein rentan agregat yang bermaksud substrat proteasome yang lemah. Ini dapat dibahagikan kepada dua bentuk autofagi: macroautofagi dan chaperone-mediated autophagy (CMA) .

macroautofagi terlibat dengan kitar semula nutrien makromolekul dalam keadaan kelaparan, jalur apoptosis tertentu, dan jika tidak ada, menyebabkan pembentukan inklusi di mana-mana. Eksperimen pada tikus dengan ketukan gen makroautofagi terkurung secara neuron mengembangkan agregat intraneuronal yang membawa kepada neurodegenerasi.

Kecacatan autofagi yang diperantarai oleh chaperone juga boleh menyebabkan neurodegenerasi. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa protein mutan mengikat reseptor jalur-CMA pada membran lisosom dan dengan demikian menyekat degradasi mereka sendiri dan juga degradasi substrat lain.