Jelaskan Patogenesis dari Tuberkulosis dalam bahasa melayu

Kira-kira 90% daripada mereka yang dijangkiti M. tuberculosis adalah asimptomatik, jangkitan TB pendam (kadang-kadang dipanggil LTBI), dengan hanya peluang sekali seumur hidup 10% bahawa jangkitan pendam akan membangun menjadi nyata, penyakit tuberkulosis aktif. Pada mereka yang menghidap HIV, risiko terkena TB aktif meningkat hingga hampir 10% setahun. Sekiranya rawatan yang berkesan tidak diberikan, kadar kematian bagi kes TB aktif adalah hingga 66%.

Jangkitan TB bermula apabila mikobakteria mencapai kantung udara alveolar paru-paru, lalu ia menyerang dan mereplikasi dalam endosom makrofag alveolar. Makrofag mengenal pasti bakteria itu sebagai bendasing dan berusaha menghilangkannya melalui fagositosis. Semasa proses ini, bakteria dilitupi oleh makrofag dan disimpan sementara dalam vesikel terikat membran yang disebut fagosom. Fagosom kemudian bergabung dengan lisosom untuk menghasilkan fagolisosom. Dalam fagolisosom, sel berusaha menggunakan spesies oksigen reaktif dan asid untuk membunuh bakteria. Walau bagaimanapun, M. tuberculosis mempunyai kapsul asid mikolik yang pekat dan melindunginya daripada bahan toksik ini. M. tuberculosis mampu membiak di dalam makrofag dan akhirnya akan membunuh sel imun.

Tapak utama jangkitan pada paru-paru, yang dikenali sebagai "fokus Ghon", umumnya terletak di bahagian atas lobus bawah, atau di bahagian bawah lobus atas. Tuberkulosis paru-paru juga dapat terjadi melalui jangkitan dari aliran darah. Ini dikenali sebagai fokus Simon dan biasanya terdapat di bahagian atas paru-paru. Penularan hematogen ini juga dapat menyebarkan jangkitan ke tempat yang lebih jauh, seperti kelenjar limfa periferal, ginjal, otak, dan tulang. Semua bahagian tubuh boleh terkena penyakit ini, walau bagaimanapun untuk sebab-sebab yang tidak diketahui ia jarang mempengaruhi jantung, otot rangka, pankreas, atau tiroid.

Tuberkulosis diklasifikasikan sebagai salah satu penyakit keradangan granulomatosa. Makrofag, sel epitelioid, limfosit T, limfosit B , dan fibroblas agregat membentuk granuloma, dengan limfosit mengelilingi makrofag yang dijangkiti. Apabila makrofag lain menyerang makrofag yang dijangkiti, mereka bercantum bersama untuk membentuk sel multinuklear raksasa di lumen alveolar. Granuloma dapat mencegah penyebaran mikobakteria dan menyediakan persekitaran tempatan untuk interaksi sel-sel sistem imun. Walau bagaimanapun, bukti yang lebih baru menunjukkan bahawa bakteria menggunakan granuloma untuk mengelakkan kemusnahan oleh sistem imun perumah. Makrofag dan sel dendritik dalam granuloma tidak dapat menunjukkan antigen kepada limfosit; oleh itu tindak balas imun ditekan. Bakteria di dalam granuloma boleh menjadi tidak aktif, mengakibatkan jangkitan pendam. Ciri lain dari granuloma adalah perkembangan kematian sel yang tidak normal (nekrosis) di pusat tuberkel. Pada mata kasar, ia mempunyai tekstur keju putih yang lembut dan disebut nekrosis kaseus.

Sekiranya bakteria TB masuk ke aliran darah dari kawasan tisu yang rosak, ia dapat tersebar ke seluruh tubuh dan menimbulkan banyak fokus jangkitan, semuanya muncul sebagai tuberkel putih yang kecil di dalam tisu. Bentuk penyakit TB yang teruk ini, paling sering terjadi pada anak kecil dan mereka yang menghidap HIV, disebut tuberkulosis miliari. Individu dengan TB yang tersebarkan ini mempunyai kadar kematian yang tinggi walaupun dengan rawatan (sekitar 30%).

Pada banyak orang, jangkitan semakin menurun dan semakin berkurang. Pemusnahan tisu dan nekrosis sering diimbangi dengan penyembuhan dan fibrosis. Tisu yang terjejas digantikan oleh parut dan rongga yang dipenuhi dengan bahan nekrotik kaseus. Semasa penyakit aktif, beberapa rongga ini bergabung dengan saluran udara (bronkus) dan bahan ini keluar menerusi batuk. Ia mengandungi bakteria hidup, dan dengan demikian dapat menyebarkan jangkitan. Rawatan dengan antibiotik yang sesuai membunuh bakteria dan membolehkan penyembuhan berlaku. Setelah sembuh, kawasan yang terjejas akhirnya digantikan oleh tisu parut.