Jabarkan Lakonan dari Siti Nordiana dalam bahasa melayu

Nana juga berjinak-jinak dalam bidang lakonan, dengan membintangi telefilem bertajuk Helah (2003) lakonan bersama Achik Spin dan Syura yang mana beliau melakonkan watak sebagai Nani. Beliau bersama Achik kemudian kembali digandingkan menerusi telefilem Prahara. Sejak itu, Nana berlakon dalam beberapa drama dan telefilem seperti Wad 04, 3 Dara Pingitan, Nenas Dan Ikanku, Aku Budak Minang 2 dan Anak Tengi.

Nana kemudian muncul dalam drama bersiri arahan Michael Ang, Dia Semanis Honey (2016) yang diadaptasi daripada novel 2015 bertajuk sama karya Dila Dyna. Lakonan beliau dan Alif Satar mendapat tempat di hati peminat, sehingga drama itu menjadi kata carian paling banyak di Google Malaysia. Atas permintaan ramai, drama ini disambung ke siri Dia Semanis Honeymoon sebanyak 5 episod dan telefilem Dia Semanis Honey Raya. Malah drama ini juga dipentaskan di pentas teater di Istana Budaya pada 3 Januari hingga 9 Januari 2017. Atas permintaan peminat, teater Dia Semanis Honey Muzikal telah disambung sehingga 12 Januari 2017. Lakonan bersahaja Nana dan Alif membuatkan penonton mahu mereka terus digandingkan untuk drama-drama lain pula.

Selain itu, beliau juga paling dikenali menerusi kerjasamanya bersama Fikry Ibrahim. Beliau digandingkan bersama Fikry melalui telefilem Cekelat Semanis Honey dengan memegang watak sebagai Maya.

Pada tahun 2018, Nana kembali digandingkan bersama Alif menerusi drama Klik! Pengantin Musim Salju sebagai Kasih Lateefa atau Kay. Gandingan ini sekali lagi menjadi tumpuan penonton. Gaya lakonan Nana amat baik dalam melakonkan watak Kay yang bersifat bersahaja dan kasar menaikkan lagi nama Siti Nordiana dalam bidang lakonan. Malah, lagu tema bagi drama ini iaitu "Sebenarnya" turut menampilkan Nana bersama Alif. Namun begitu kedua-duanya mengumumkan akan berehat dari digandingkan bersama dalam mana-mana drama.

Nana sekali lagi kembali digandingkan bersama Fikry menerusi telefilem Cekelat Tak Semanis Honey dan drama Cekelat Honey yang turut dibintangi oleh Zarul Umbrella, Zulin Aziz, Syura, Intan Sarafina, Nonny Nadirah, Dafi dan ramai lagi.

Pada tahun 2019, beliau telah digandingkan bersama Khai Bahar yang pertama kali berlakon dalam drama Satukan Rasa yang ditayangkan di slot MegaDrama Astro Ria. Lagu eponim bertajuk sama juga merupakan lagu duet mereka berdua yang turut dijadikan runut bunyi dalam drama ini, yang turut dibintangi oleh Yusuf Bahrin, Raja Azmi dan ramai lagi.

Pada Mei 2021, Nana mengumumkan bakal kembali digandingkan bersama Alif Satar menerusi drama terbaharu lakonan mereka, Sayap Bagimu arahan Low Ngai Yuen yang dijangka akan bersiaran di TV3 pada Julai 2021. Ini menjadi projek TV pertama mereka dalam tempoh 3 tahun sejak Klik! Pengantin Musim Salju (2018).

Beliau menjadi pelakon utama bersama Sham Visa dan Farahdhiya menerusi drama Selamanya Suri Cinta yang bersiaran di TV9 bermula 15 Julai 2022 sehingga 5 Oktober 2022. Menerusi drama ini, beliau melakonkan watak sebagai Wanda Nurhayati.