Coba jelasin Hipotesis amiloid dari Penyakit Alzheimer dalam bahasa melayu dong

Pada tahun 1991, hipotesis amiloid berpendapat bahawa deposit ekstraselular beta amiloid (Aβ) adalah penyebab utama penyakit ini. Sokongan untuk postulat ini berasal dari lokasi gen untuk protein prekursor amiloid (APP) pada kromosom 21, bersama dengan fakta bahawa orang dengan trisomi 21 (Sindrom Down) yang mempunyai salinan gen tambahan hampir secara universal menunjukkan sekurang-kurangnya gejala Alzheimer paling awal pada usia 40 tahun. Juga, isoform spesifik apolipoprotein, APOE4, adalah faktor risiko genetik utama untuk Alzheimer. Walaupun apolipoprotein meningkatkan pemecahan beta amiloid, beberapa protein tidak begitu berkesan dalam tugas ini (seperti APOE4), yang menyebabkan penumpukan amiloid berlebihan di otak. Bukti lebih lanjut datang dari penemuan bahawa tikus transgenik yang mengekspresikan bentuk mutan gen APP manusia mengembangkan plak amiloid fibrillar dan patologi otak seperti Alzheimer dengan defisit pembelajaran spatial.

Vaksin eksperimen didapati membersihkan plak amiloid pada percubaan awal manusia, tetapi tidak memberi kesan yang signifikan pada demensia. Para penyelidik telah mengesyaki oligomer Aβ bukan plak (agregat banyak monomer) sebagai bentuk patogen utama Aβ. Oligomer bertoksik ini, juga disebut sebagai ligan boleh larut terbitan amiloid (ADDL), mengikat reseptor permukaan pada neuron dan mengubah struktur sinaps, sehingga mengganggu komunikasi neuron. Salah satu reseptor untuk oligomer Aβ mungkin protein prion, protein yang sama yang dikaitkan dengan penyakit lembu gila dan keadaan manusia yang berkaitan, penyakit Creutzfeldt-Jakob, sehingga berpotensi menghubungkan mekanisme yang mendasari gangguan neurodegeneratif ini dengan penyakit Alzheimer.

Pada tahun 2009, hipotesis ini dikemaskini, menunjukkan bahawa saudara terdekat protein beta-amiloid, dan tidak semestinya beta-amiloid itu sendiri, mungkin merupakan penyebab utama penyakit ini. Hipotesis berpendapat bahawa mekanisme yang berkaitan dengan amiloid yang memangkas sambungan neuronal di otak pada fasa pertumbuhan awal kehidupan yang cepat mungkin dipicu oleh proses yang berkaitan dengan penuaan di kemudian hari sehingga menyebabkan neuron layu penyakit Alzheimer. N-APP, serpihan APP dari terminus-N peptida, bersebelahan dengan beta-amiloid dan dibelah dari APP oleh salah satu enzim yang sama. N-APP mencetuskan laluan penghancuran diri dengan mengikat reseptor neuron yang disebut kematian reseptor 6 (DR6, juga dikenali sebagai TNFRSF21). DR6 sangat diekspresikan di kawasan otak manusia yang paling banyak terkena penyakit Alzheimer, jadi kemungkinan jalan N-APP/DR6 mungkin dirampas di otak penuaan sehingga menyebabkan kerosakan. Dalam model ini, beta-amiloid memainkan peranan pelengkap, dengan menekan fungsi sinaptik.