Tolong jelaskan mengenai Genetik dari Penyakit Alzheimer dalam bahasa melayu

Pewarisan genetik penyakit Alzheimer (dan komponen ingatannya), berdasarkan ulasan kajian kembar dan keluarga, berkisar antara 49% hingga 79%. Kira-kira 0.1% kes adalah bentuk warisan dominan autosomal (bukan berkaitan seks), yang mempunyai permulaan sebelum usia 65 tahun. Bentuk penyakit ini dikenali sebagai penyakit awal Alzheimer familial. Sebilangan besar Alzheimer familial dominan autosomal boleh dikaitkan dengan mutasi pada salah satu daripada tiga gen: gen yang mengekodkan protein prekursor amiloid (APP) dan presenilin 1 dan 2. Sebilangan besar mutasi pada gen APP dan presenilin meningkatkan pengeluaran protein kecil yang disebut Aβ42, yang merupakan komponen utama plak senil. Sebilangan mutasi hanya mengubah nisbah antara Aβ42 dan bentuk utama yang lain - terutamanya Aβ40 - tanpa meningkatkan tahap Aβ42. Dua gen lain yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dominan autosomal adalah ABCA7 dan SORL1.

Sebilangan besar kes penyakit Alzheimer tidak menunjukkan pewarisan autosomal-dominan dan disebut Alzheimer sporadik, iaitu perbezaan persekitaran dan genetik boleh bertindak sebagai faktor risiko. Faktor risiko genetik yang paling terkenal adalah pewarisan alel ε4 apolipoprotein E (APOE). Antara 40 dan 80% orang dengan Alzheimer mempunyai sekurang-kurangnya satu alel APOEε4. Alel APOEε4 meningkatkan risiko penyakit sebanyak tiga kali pada heterozigot dan sebanyak 15 kali pada homozigot. Seperti kebanyakan penyakit manusia, kesan persekitaran dan pengubah genetik mengakibatkan penembusan yang tidak lengkap. Sebagai contoh, populasi Nigeria tertentu tidak menunjukkan hubungan antara dos APOEε4 dan kejadian atau usia permulaan penyakit Alzheimer yang dilihat pada populasi manusia lain. Percubaan awal untuk menyaring hingga 400 gen calon untuk dikaitkan dengan Alzheimer sporadik akhir (LOAD) menghasilkan hasil yang rendah.  Kajian perkaitan seluruh genom (GWAS) baru-baru ini telah menemui 19 kawasan dalam gen yang nampaknya mempengaruhi risiko. Gen ini merangkumi: CASS4, CELF1, FERMT2, HLA-DRB5, INPP5D, MEF2C, NME8, PTK2B, SORL1, ZCWPW1, SLC24A4,  CLU, PICALM, CR1, BIN1, MS4A, ABCA7, EPHA1, dan CD2AP.

Alel dalam gen TREM2 telah dikaitkan dengan risiko 3 hingga 5 kali lebih tinggi terkena penyakit Alzheimer. Mekanisme tindakan yang disarankan adalah bahawa dalam beberapa varian sel darah putih TREM2 di otak tidak lagi dapat mengawal jumlah beta amiloid yang ada. Banyak SNP dikaitkan dengan Alzheimer dengan kajian 2018 yang menambah 30 SNP dengan membezakan Alzheimer menjadi 6 kategori, termasuk memori, bahasa, visuospatial, dan fungsi eksekutif.