Tolong jelaskan mengenai Patogenesis dari Asbestosis dalam bahasa melayu

Asbestosis adalah parut tisu paru-paru (bermula di sekitar terminal bronkiol dan saluran alveolus dan memanjang ke dinding alveolus) yang disebabkan oleh penyedutan serat asbestos. Terdapat dua jenis gentian: amfibol (nipis dan lurus) dan serpentin (kerinting). Semua bentuk gentian asbestos bertanggungjawab untuk penyakit manusia kerana ia mampu meresap jauh ke dalam paru-paru. Apabila gentian seperti itu sampai ke alveolus (kantung udara) di paru-paru, iaitu tempat oksigen dipindahkan ke dalam darah, jasad asing (gentian asbestos) menyebabkan pengaktifan sistem imun tempatan paru-paru dan memprovokasi reaksi keradangan yang dikuasai oleh makrofag paru-paru yang bertindak balas kepada faktor kemotaktik yang diaktifkan oleh gentian. Reaksi keradangan ini dapat digambarkan sebagai kronik dan bukan akut, dengan perkembangan sistem imun yang perlahan dan perlahan-lahan yang berusaha menghilangkan gentian asing. Makrofaj fagositosis (menelan) gentian dan merangsang fibroblas untuk memendapkan tisu penghubung.

Oleh kerana ketahanan semula jadi gentian asbestos terhadap pencernaan, beberapa makrofag terbunuh dan yang lain melepaskan isyarat kimia radang, menarik makrofag paru-paru dan sel-sel fibrolastik yang mensintesis tisu parut bergentian, yang akhirnya meresap dan dapat berkembang pada individu yang terdedah kepada asbestos dengan banyak. Tisu ini dapat dilihat secara mikroskopik sejurus selepas terdedah pada model haiwan. Sebilangan gentian asbestos menjadi terlapis oleh bahan berprotein yang mengandung besi (jasad feruginus) dalam kes pendedahan yang banyak iaitu apabila kira-kira 10% gentian dilapisi oleh bahan berprotein. Kebanyakan gentian asbestos yang disedut tetap tidak dilapisi. Kira-kira 20% gentian yang disedut diangkut oleh komponen sitoskeletal epitel alveolus ke bahagian interstisial paru-paru iaitu tempat interaksi gentian asbestosis dengan makrofag dan sel mesenkima. Sitokin, mengubah faktor pertumbuhan beta dan faktor nekrosis tumor alfa, tampaknya memainkan peranan utama dalam pengembangan parut kerana prosesnya dapat disekat pada model haiwan dengan mencegah ekspresi faktor pertumbuhan. Hasilnya adalah fibrosis di ruang interstisial, sehingga terhasil asbestosis.

Parut fibrotik ini menyebabkan dinding alveolus menebal, yang mengurangkan keanjalan dan resapan gas, mengurangkan pemindahan oksigen ke darah serta penyingkiran karbon dioksida. Ini boleh menyebabkan sesak nafas, gejala biasa yang ditunjukkan oleh individu dengan asbestosis. Individu yang menderita asbestosis mungkin lebih rentan terhadap pertumbuhan tumor (mesotelioma) kerana asbestos menurunkan kesitotoksikan sel pembunuh semula jadi dan mengganggu fungsi sel pembantu T, yang mengesan pertumbuhan sel yang tidak normal.