Jabarkan A Plague Tale: Requiem dari The Game Awards 2021

Cuphead: The Delicious Last Course

Destiny 2: The Witch Queen

Final Fantasy VII Remake Intergrade

The King of Fighters XV

Suicide Squad: Kill the Justice League

Permainan baru yang diumumkan selama acara meliputi:

The Expanse: A Telltale Series

Warhammer 40,000: Space Marine 2

Nominee diumumkan pada 16 November 2021. Permainan yang dirilis untuk publik pada atau sebelum 19 November 2021 layak dipertimbangkan. Nominee disusun oleh suatu panel juri yang terdiri dari anggota dari 103 saluran media secara global. Pemenang ditentukan antara voting juri (90 persen) dan voting publik (10 persen); voting publik dilakukan via situs web resmi dan di platform media sosial seperti Facebook, Twitter, dan Bilibili hingga 8 Desember. Kategori pengecualian adalah penghargaan Player's Voice, yang sepenuhnya dinominasikan dan dipilih oleh publik; pemenang diumumkan pada 8 Desember setelah tiga babak voting. Juri khusus menentukan nominee dan pemenang kategori seperti aksesibilitas dan esport. Voting untuk kategori tim esport terbaik juga digelar di server Discord acara ini dan melalui pesan langsung di Twitter. Lebih dari 23,2 juta suara terkumpul di situs web resmi, meningkat 27 dari tahun sebelumnya.

Keighley menyatakan bahwa kepemilikannya pada acara ini menyebabkannya disalahkan karena penolakan dalam nominasi, meski tidak terlibat dalam proses voting. Mengenai calon pemenang, Keighley merasa bahwa "ini sejenis permainan semua orang tahun ini," tetapi sebagai produser acara ini, dia lebih menyukai acara seperti The Game Awards 2018 dengan persaingan antara God of War dan Red Dead Redemption 2. Keighley menyatakan bahwa acara yang akan datang dapat menambahkan penghargaan untuk adaptasi permainan video dan konten buatan pengguna, tetapi merasa "masih belum cukup".