Jabarkan Perang Sisilia Pertama dari Hamilkar I

Pulau Sisilia, yang terletak di depan pusat kekuasaan dan jalur perdagangan Kartago, menjadi kawasan di mana peperangan ini terjadi. Dari hari-hari awal, baik bangsa Yunani dan Fenisia telah tertarik ke pulau besar, mendirikan sejumlah besar jajahan dan pusat perdagangan di sepanjang pesisirnya. Pertempuran kecil telah terjadi antara permukiman tersebut selama beberapa dasawarsa. Kartago bertahan dari tiga serangan Yunani, pada 580 SM, pada 510 SM (melibatkan Dorieus, saudara laki-laki dari Kleomenes I), dan menurut Diodoros Sikolos, perang di mana kota Herakleia Minoa dihancurkan.

Wilayah kekuasaan Punik di Sisilia pada tahun 500 SM terdiri atas kota-kota Motya, Panormos dan Solontinos. Pada tahun 490 SM, Kartago telah menandatangani perjanjian dengan kota-kota Yunani yaitu Selinous, Himera, dan Zankle di Sisilia. Seorang  tiran Yunani di Sirakusa bernama Gelo, sebagian didukung oleh dukungan dari negara kota Yunani lainnya, berusaha untuk menyatukan pulau di bawah kekuasaannya sejak 485 SM. Ketika Theron, ayah mertua Gelo, menggulingkan tiran Himera pada 483 SM, Kartago memutuskan untuk campur tangan karena didukung seorang tiran Rhegion, yang merupakan ayah mertua dari tiran Himera yang digulingkan.

Hamilkar mempersiapkan serangan Punik terbesar sepanjang sejarah dengan tiga tahun persiapan, kemudian berlayar ke Sisilia. Usaha tersebut bertepatan dengan serangan Ahasyweros melawan negara-negara Yunani di daratan utama Yunani pada tahun 480 SM, mendorong adanya dugaan tentang kemungkinan persekutuan antara Kartago dan Persia melawan Yunani, meskipun tidak ada bukti kuat tentang hal itu. Armada Punik dihantam badai dalam perjalanan, dan pasukan Punik dihancurkan dan Hamilkar terbunuh dalam Pertempuran Himera oleh pasukan gabungan Himera, Akragas, dan Sirakusa di bawah Gelo. Kartago berdamai dengan bangsa Yunani dan membayar ganti rugi besar 2.000 talenta perak, tetapi tidak kehilangan wilayah di Sisilia.