Jelaskan Mekanisme aksi dari Jalur persinyalan Notch

Protein Notch membentang di membran sel, dengan sebagian di dalam dan sebagian di luar. Protein ligan yang mengikat domain ekstraseluler menginduksi pembelahan proteolitik dan pelepasan domain intraseluler, yang memasuki inti sel untuk memodifikasi ekspresi gen.

Model pembelahan pertama kali diusulkan pada 1993 berdasarkan penelitian yang dilakukan dengan Drosophila Notch dan C. elegans lin-12,   diinformasikan oleh mutasi onkogenik pertama yang mempengaruhi gen Notch manusia.  Bukti yang meyakinkan untuk model ini diberikan pada 1998 oleh analisis in vivo di Drosophila oleh Gary Struhl  dan dalam kultur sel oleh Raphael Kopan. Meskipun model ini pada awalnya diperdebatkan,  bukti yang mendukung model tersebut tidak dapat disangkal pada 2001.

Reseptor ini biasanya dipicu melalui kontak langsung sel-ke-sel, di mana protein transmembran dari sel-sel yang bersentuhan langsung membentuk ligan yang mengikat reseptor notch. Pengikatan Notch memungkinkan kelompok sel untuk mengatur diri mereka sendiri sedemikian rupa sehingga, jika satu sel mengekspresikan sifat yang diberikan, hal ini dapat dimatikan pada sel tetangga oleh sinyal notch antar sel. Dengan cara ini, kelompok-kelompok sel saling mempengaruhi satu sama lain untuk membuat struktur yang besar. Dengan demikian, mekanisme penghambatan lateral adalah kunci untuk pensinyalan Notch. lin-12 dan Notch memediasi keputusan nasib sel biner, dan penghambatan lateral melibatkan mekanisme umpan balik untuk memperkuat perbedaan awal.

Kaskade Notch terdiri dari ligan Notch dan Notch, serta protein intraseluler yang mentransmisikan sinyal notch ke inti sel. Keluarga reseptor Notch/Lin-12/Glp-1 ditemukan terlibat dalam spesifikasi nasib sel selama perkembangan pada Drosophila dan C. elegans.