Jabarkan 2021–2022: Juara kontes Three-Point dari Karl-Anthony Towns

Pada 9 Januari 2022, Towns mencetak 40 poin tertinggi musim itu, bersama dengan sembilan rebound dan tujuh assist, dalam kemenangan 141–123 atas Houston Rockets. Pada 3 Februari, Towns dinobatkan sebagai cadangan untuk Game NBA All-Star 2022. Pada 19 Februari, Towns memenangkan kontes Tiga Poin NBA Mountain Dew di Cleveland, mengalahkan Luke Kennard dan Trae Young di babak final;dengan melakukan itu, dia menjadi center pertama yang memenangkan kontes tersebut. Pada tanggal 5 Maret, menang 138-101 atas Oklahoma City Thunder, Towns mencatatkan 36 poin, 15 rebound, lima assist, tiga blok, dan nol turnover. ia menjadi pemain pertama dalam sejarah NBA yang mencatat garis stat seperti itu sambil menembak setidaknya 75 persen dari lapangan dalam permainan yang sama, bergabung dengan Tim Duncan sebagai satu-satunya pemain yang mencatat angka-angka ini dalam permainan sejak 1980 (awal dari era three-point), kecuali turnover. Pada tanggal 7 Maret, Towns dinobatkan sebagai pemain Wilayah Barat minggu ini setelah memimpin Minnesota ke rekor sempurna 4-0. Pada tanggal 14 Maret, Towns mencatatkan rekor tertinggi dalam karirnya dan rekor waralaba Timberwolves 60 poin, 32 di antaranya pada kuarter ketiga dan meraih 17 rebound dalam kemenangan 149-139 atas San Antonio Spurs. Dia juga efisien dalam melakukannya, menembak 19 dari 31 dari lapangan, termasuk 7 dari 11 dari luar garis. Towns menjadi pemain pertama dalam sejarah franchise dengan beberapa game 50 poin lebih, 10 poin lebih rebound. Dia juga bergabung dengan Shaquille O'Neal dan Wilt Chamberlain sebagai satu-satunya center dalam sejarah NBA yang mencetak 60 poin, 15 rebound. Towns memasuki kuarter keempat dengan 56 poin dan 14 papan untuk bergabung dengan Carmelo Anthony sebagai satu-satunya dua pemain dalam 20 musim terakhir dengan 50 poin atau lebih dan 10 rebound atau lebih melalui tiga kuarter..

Pada 16 April, di Game 1 babak pertama playoff, Towns mencatatkan 29 poin dan 13 rebound dalam kemenangan 130–117 atas Memphis Grizzlies. Pada tanggal 23 April, Towns mencatatkan 33 poin dan 14 rebound terbaik dalam karir playoff dalam kemenangan 119–118 Game 4. Minnesota kemudian kalah dari Memphis dalam enam pertandingan.