Coba jelasin Pemeran dari Scream VI dong

Pada akhir Februari 2022, Campbell diajak untuk kembali. Pada bulan selanjutnya, Cox menerima naskahnya dan diajak untuk kembali. Pada Mei 2022, diumumkan bahwa Melissa Barrera, Jasmin Savoy Brown, Mason Gooding, dan Jenna Ortega akan kembali untuk film ini. Hari berikutnya, diumumkan bahwa Hayden Panettiere akan mengulang perannya sebagai Kirby Reed dari film keempat. Pada 16 Juni 2022, Jack Champion, Liana Liberato, Devyn Nekoda, dan Josh Segarra terpilih, diikuti oleh Henry Czerny pada 23 Juni. Samara Weaving dan Tony Revolori diumumkan sebagai pemeran pada 14 Juli.

Pada 6 Juni 2022, diumumkan Campbell tidak akan kembali sebagai Sidney Prescott karena tidak puas dengan tawaran yang diberikan kepadanya.