Jabarkan Tahun-tahun pertengahan dari Farid Esack

Kembali ke Afrika Selatan pada tahun 1982, Esack terlibat dalam kegiatan Gerakan Pemuda Muslim Afrika Selatan. Dia, bersama dengan tiga anggota lainnya, keluar dari organisasi tersebut pada tahun 1984 dan membantu membentuk kelompok Muslim anti-apartheid, Muslim Melawan Penindasan, yang kemudian berganti nama menjadi Call of Islam, yang menjadi afiliasi penting dari Front Persatuan Demokrasi. Esack berpidato di ratusan pertemuan protes, menjalin hubungan dengan penentang apartheid lintas agama, dan menjadi tokoh terkemuka dalam Konferensi Dunia Agama untuk Perdamaian.  Esack mendirikan Call of Islam bersama Adli Jacobs dan sepupunya, Ebrahim Rasool, yang kemudian menjadi Perdana Menteri Western Cape dan duta besar Afrika Selatan untuk Amerika Serikat. Dari tahun 1984 hingga 1989, Esack adalah Koordinator Nasional Panggilan Islam. Hal itu dapat memenuhi ambisinya untuk menyatukan dua bagian dari kepribadiannya – religius dengan aktivisme sekuler. Dia berpidato di rapat umum, melakukan pemakaman politik, dan berpartisipasi dalam organisasi antar agama yang menentang apartheid. Ia menjadi pemimpin penting dalam Konferensi Dunia tentang Agama dan Perdamaian. Sebuah gambar yang menarik menunjukkan ketika dia berbaris, Al-Qur'an di tangan, di bawah panji bendera CPSA (Partai Komunis Afrika Selatan).

Pada tahun 1990 Esack meninggalkan Afrika Selatan untuk melanjutkan studi teologinya. Dia meraih gelar PhD dari Universitas Birmingham, Inggris, dan mengejar studi pascadoktoral dalam hermeneutika Alkitab di Sekolah Pascasarjana Filsafat dan Teologi Sankt Georgen, Frankfurt, Jerman.

Esack juga terlibat dengan organisasi Positive Muslims, yang didedikasikan untuk membantu Muslim positif HIV di Afrika. Program Muslim yang positif mencakup kegiatan pencegahan, lobi, dan penelitian, tetapi fokus utama dari pekerjaan organisasi ini adalah konseling dan dukungan bagi orang yang hidup dengan HIV/AIDS.

Pada Mei 2005 Farid Esack menyampaikan Kuliah Mandela kedua yang disponsori oleh Institut Belanda untuk Afrika Selatan di Amsterdam.

Pada 2007-2008 Esack adalah Profesor Tamu Studi Islam Pangeran Al-Walid bin Talal di Harvard Divinity School di Cambridge, Massachusetts.

Esack menjabat sebagai Komisaris untuk Kesetaraan Gender di Afrika Selatan dan telah mengajar di Universitas Western Cape, dan Hamburg, Kolese William & Mary dan Union Theological Seminary (NY) dan di Universitas Xavier di Cincinnati. Dia saat ini adalah seorang profesor Studi Islam di Universitas Johannesburg, Afrika Selatan.

Dia adalah kepala cabang BDS Afrika Selatan. Dia bertanggung jawab atas boikot Universitas Ben Gurion oleh Universitas Johannesburg.

Pada 2013, Esack mengatakan bahwa BDS menjauhkan diri dari nyanyian "tembak orang Yahudi" dalam lagu selama protes di Aula Besar Universitas Wits. "Kami dengan tegas menjauhkan diri dari menyanyikan lagu ini dan sentimennya. Juga, kami menganggap pandangan yang menyatakan bahwa semua orang Yahudi sebagai Zionis adalah rasisme terlepas dari siapa yang melakukannya. Rasisme itu sendiri adalah rasisme dan rasisme adalah keji." Esack juga mengeluhkan keuntungan yang diberikan insiden itu kepada para pencela organisasi. "Sangat disayangkan tapi tidak disangka pendukung Israel akan fokus menyanyikan lagu ini," katanya. "Tujuan dan konteks protes adalah dan tetap menjadi perjuangan yang lebih besar melawan apartheid Israel, pendudukan ilegal Israel dan pelanggaran hak-hak Palestina."

Pada tahun 2015 setelah 132 kematian yang disebabkan oleh serangan teror di Prancis, Esack mengecam kekuatan Barat yang telah mengobarkan perang terhadap negara-negara Muslim dan yang mendukung invasi negara-negara Muslim. "Saya tidak berdoa untuk Paris; saya tidak mengutuk siapa pun. Kenapa harus aku? Saya tidak ada hubungannya dengan itu," "Saya muak dengan harapan terus-menerus untuk mengutuk. Saya menjauh dari ekspektasi rasis dan Islamofobia Anda bahwa setiap kali ayam Anda pulang untuk bertengger maka saya harus berpura-pura takut". “Berhenti mendukung dan mendanai pakaian teror, keluar dari tanah dan benua orang lain, berhenti melarang perlawanan damai seperti Gerakan Boikot, Divestasi dan Sanksi (BDS), hingga pendudukan, tinggalkan imperialisme budaya Anda, hancurkan industri senjata Anda yang menyediakan senjata yang membunuh ratusan ribu lainnya setiap tahun". "Logikanya cukup sederhana, ketika Anda makan, maka sangat bodoh untuk berharap tidak ada kotoran yang keluar dari tubuh Anda. Ya, saya memang merasa kasihan pada para korban yang menjadi korbannya. Tapi, siapa peduli, milikilah hal itu karena itu milikmu!"

Pada tahun 2018, Presiden Afrika Selatan Cyril Ramaphosa menganugerahkan Ordo Luthuli (Perak) kepada Esack atas "kontribusinya yang brilian dalam penelitian akademik dan perjuangan melawan penindasan ras, gender, kelas, dan agama. Tubuh karyanya terus mencerahkan generasi akademisi yang masih muda dan mapan".