Saya mau tau Pemilihan pemeran dari Only Murders in the Building

Bersamaan dengan pengumuman awal, diumumkan pula bahwa Martin dan Short akan membintangi seri ini. Pada Agustus 2020, Selena Gomez bergabung sebagai pemeran dan produser eksekutif. Pada November 2020, Aaron Dominguez bergabung dalam seri ini. Pada Januari 2021, Amy Ryan dan Nathan Lane bergabung dalam seri ini.

Pada 1 Desember 2021, dikabarkan bahwa Cara Delevingne ikut berperan dalam seri ini untuk musim kedua. Pada 12 Januari 2022, Short mengumumkan bahwa Shirley MacLaine dan Amy Schumer tampil sebagai bintang tamu untuk musim kedua. Pada 11 Februari 2022, Michael Rapaport bergabung dalam musim kedua.

Pada 25 Oktober 2022, diberitakan bahwa Jesse Williams akan berperan dalam musim ketiga.