Jabarkan Fase kedua dari Piala Italia 2021–2022

Babak 16 besar (satu leg): 8 tim pemenang dari babak sebelumnya bergabung dengan klub-klub Serie A, unggulan 1–8

Perempat final (satu leg): 8 tim pemenang dari babak sebelumnya saling berhadapan

Semifinal (dua leg): 4 tim pemenang dari babak sebelumnya saling berhadapan

Final (satu leg): 2 tim pemenang dari babak sebelumnya saling berhadapan

Jadwal setiap babak diumumkan pada 12 Juli 2021.

Sebanyak 8 tim dari Serie B dan Serie C berlaga di babak ini, 4 di antaranya melaju ke babak pertama. Tanggal dan waktu pertandingan dirilis pada 21 Juli 2021.