Jabarkan Kelas menengah-ringan dan menengah dari Roberto Durán

Duran perlu beberapa waktu untuk memulihkan diri dari pertandingan itu dan bahkan menambah beratnya agar bisa mengikuti pertandingan perebutan gelar juara tinju kelas menengah-ringan WBC. Namun, dia gagal dalam upaya pertamanya di divisi itu pada tanggal 30 January 1982 ketika melawan Wilfred Benítez dalam pertandingan 15 dan kalah lewat keputusan bulat. Sebelumnya, dia mengalahkan Nino Gonzalez dan Luigi Minchillo, dua petinju kelas menengah berkemampuan lumayan, dalam pertandingan nongelar selama 10 ronde melalui keputusan juri. Durán kemudian dikalahkan oleh Kirkland Laing dalam pertandingan pada bulan September 1982 di Detroit. Laing yang berasal dari London mengguncang dunia tinju dan memperlihatkan kemampuannya yang menjanjikan, tetapi jarang sekali dia perlihatkan. Laing menang dengan split decision. Setelah mengalahkan petinju Inggris Jimmy Batten pada pertandingan 10 ronde di Miami yang dijuluki The Battle of The Champions, Durán menandatangi kontrak dengan promotor Bob Arum. Ini menandai awal kembalinya Duran dan dia kemudian mengalahkan mantan juara dunia yang kini menjadi hall of famer, José Cuevas, melalui kemenangan KO pada ronde keempat. Kemenangan itu memberinya kesempatan kedua untuk merebut gelar juara tinju kelas menengah-ringan, kali ini melawan juara WBA Davey Moore.

Pertandingan kejuaraan sabuk WBA berlangsung di Madison Square Garden pada tanggal 16 June 1983 dan bertepatan dengan ulang tahun Durán yang ke-32. Moore yang kurang berpengalaman (12–0) tampil berani sepanjang tiga ronde pertama, tetapi pada ronde keempat Durán mengatakan dia tahu bahwa Moore tidak bisa melukainya, dan serangan gencar pun dimulai. Kerumunan penonton pendukung Durán yang berada di samping ring bersorak ketika Durán melayangkan pukulan bertubi-tubi kepada Moore. Pada akhir ronde keenam, mata Moore telah tertutup karena bengkak dan dia roboh menjelang akhir ronde ketujuh. Pertandingan itu akhirnya dihentikan pada ronde kedelapan ketika Moore menerima pukulan-pukulan mengerikan  Durán gelar juara dunianya yang ketiga. Setelah dinyatakan menang, Durán diangkat ke udara ketika penonton menyanyikan "Happy Birthday" kepada Durán yang tersedu sedan.

Durán kemudian bertarung melawan Marvelous Marvin Hagler dalam perebutan juara dunia tinju kelas menengah di Las Vegas tanggal 10 November  1983. Selama pertandingan itu, Duran mematahkan tangannya dan kalah dalam pertandingan 15 yang sangat kompetitif. Setelah 13 ronde, dua dari tiga juri membuat Durán unggul satu poin. Juri lainnya membuat poin Durán dan Hagler sama. Hagler bertarung dengan gigih untuk memenangkan dua ronde terakhir dan mendapatkan kemenangan melalui keputusan bulat. Skor dari wasit adalah 144–142, 144–143, dan 146–145. Meskipun kalah, Durán menjadi petinju kedua yang membawa Hagler bertarung hingga 15 ronde untuk memenangkan pertandingan (Vito Antuofermo adalah yang pertama) dan satu-satunya petinju yang melakukannya sewaktu Hagler masih menjadi juara dunia.

Pada bulan Juni 1984 gelar tinju kelas menengah-ringan punya Durán dicopot karena WBA tidak mengizinkan dia bertarung dengan juara sabuk WBC Champion Thomas "Hitman" Hearns dan tidak lagi mengakui Durán sebagai juara dunia ketika Durán melangkah masuk ke dalam ring menghadapi Hearns. Durán kembali membuat sejarah dalam pertandingan itu, tetapi kali ini tidak menyenangkan. Hearns dua kali merobohkan Durán pada ronde pertama dan ketika Duran bangkit setelah roboh untuk kedua kalinya, yang mengakhiri ronde itu, dia tidak tahu di mana pojok ringnya. Hearns untuk ketiga kalinya kembali merobohkan Duran pada kedua dan pertandingan itu dihentikan. Pertandingan itu menandai KO pertama yang didapatkan  Durán sepanjang kariernya (keluarnya Durán pada pertandingan "No Más" resmi tercatat sebagai technical knockout). Durán kemudian pensiun kedua kalinya. Namun, dia berubah pikiran setahun setelahnya dan kembali bertanding pada awal tahun 1986.

Durán tidak melakoni pertandingan perebutan gelar lainnya hingga tahun 1989. Dia berhasil merampas gelar tinju kelas menengah sabuk WBC dari Iran Barkley pada bulan Februari. Pertandingan itu dianggap sebagai salah satu pencapaian terbesar Durán karena mantan juara tinju kelas ringan berusia 37 tahun itu mendapatkan gelar kelas menengah yang merupakan gelar keempatnya. Dalam sebuah pertandingan yang keras, menyerang dan bertahan, Durán merobohkan Barkley pada ronde ketujuh dan menang melalui split decision (118–112, 116–112, 113–116). Pertandingan itu dipilih sebagai  "Fight of the Year"  tahun 1989 oleh The Ring.