Tolong jelaskan mengenai Fase II – konjugasi dari Metabolisme obat

Dalam reaksi fase II, metabolit xenobiotik teraktivasi ini dikonjugasi dengan glutation (GSH), sulfat, glisin, atau asam glukuronat . Situs pada obat di mana reaksi konjugasi terjadi termasuk gugus karboksi (-COOH), hidroksi (-OH), amino (NH 2), dan tiol (-SH). Produk reaksi konjugasi mengalami peningkatan berat molekul dan cenderung kurang aktif dibandingkan substratnya, tidak seperti reaksi Fase I yang sering menghasilkan metabolit aktif. Penambahan kelompok anionik besar (seperti GSH) mendetoksifikasi elektrofil reaktif dan menghasilkan lebih banyak metabolit polar yang tidak dapat berdifusi melintasi membran, dan oleh karena itu, dapat ditransportasikan secara aktif.

Reaksi-reaksi ini dikatalisis oleh sekelompok besar transferase dengan spesifisitas luas, yang dalam kombinasinya dapat memetabolisme hampir semua senyawa hidrofobik yang mengandung gugus nukleofilik atau elektrofilik. Salah satu kelas yang paling penting dari kelompok ini adalah glutation S-transferase (GST).

Fase III – modifikasi dan ekskresi lebih lanjut

Setelah reaksi fase II, konjugat xenobiotik dapat dimetabolisme lebih lanjut. Contoh umum adalah pemrosesan konjugat glutation menjadi konjugat asetilsistein (asam merkapturat).  Di sini, residu γ-glutamat dan glisin dalam molekul glutation dikeluarkan oleh Gamma-glutamil transpeptidase dan dipeptidase. Pada langkah terakhir, residu sistein dalam konjugat diasetilasi.

Konjugat dan metabolitnya dapat diekskresikan dari sel pada fase III, dengan gugus anionik yang bertindak sebagai penanda afinitas pada transporter membran dari segenap protein resistensi obat berganda.  Protein ini adalah anggota dari keluarga transporter kaset pengikat-ATP dan dapat mengkatalisis transpor berbagai macam anion hidrofobik yang bergantung pada ATP, dan dengan demikian memindahkan produk fase II ke media ekstraseluler, di mana mereka dapat dimetabolisme lebih lanjut atau diekskresikan.