Tolong jelaskan mengenai Genotoksisitas dari Alkaloid pirrolizidin

Meskipun studi in vitro dan in vivo telah menunjukkan PA bersifat karsinogenik pada hewan, ada cukup bukti untuk menyimpulkan definitive bahwa paparan jangka panjang PA menyebabkan kanker pada manusia. Kerusakan DNA yang diinduksi PA yang tidak diperbaiki sebelum sintesis DNA berpotensi terjadi dalam kesalahan replikasi dan mutasi yang mengarah ke kanker. Baru-baru ini, berdasarkan pengujian karsinogenisitas yang ekstensif pada hewan, Program Toksikologi Nasional AS (NTP) mengklasifikasikan riddelliine, PA tipe retronecine, sebagai "cukup diantisipasi untuk menjadi karsinogen manusia" (Keamanan Pangan Eropa Otoritas (EFSA), 2011; Program Toksikologi Nasional Amerika Serikat (NTP), 2011; Xia et al., 2013).