Jabarkan Portugal dari Nuno Alexandre Tavares Mendes

Rui Jorge (pelatih tim U-21) ada dalam rencana untuk kualifikasi, tetapi dia akhirnya tidak dipanggil karena fakta bahwa dia dimaksudkan oleh pelatih tim utama Fernando Santos, dipanggil untuk pertama kalinya untuk acara utama seleksi pada 16 Maret 2021, untuk 3 putaran pertama Kualifikasi Piala Dunia 2022, melawan Azerbaijan, Serbia dan Luksemburg, masing-masing pada 24, 27 dan 30 Maret.

Dia melakukan debutnya pada 24 Maret, di babak pertama kualifikasi, dalam kemenangan 1-0 atas Azerbaijan. Setelah pertandingan ini, Nuno masuk 10 besar pemain termuda yang melakukan debutnya untuk tim nasional, menempati posisi 10.

Pada 20 Mei 2021, ia dipanggil oleh pelatih Fernando Santos untuk berlaga di Piala Euro 2020. Pada tanggal 26 Agustus 2021, Nuno Mendes dipanggil untuk memainkan dua kualifikasi untuk Piala Dunia 2022, masing-masing melawan Irlandia dan Azerbaijan.