Jelaskan Toksin endogen dari Metabolisme obat

Detoksifikasi metabolit reaktif endogen seperti peroksida dan aldehida reaktif sering kali tidak dapat dicapai dengan sistem yang dijelaskan di atas. Ini adalah hasil dari konstituen seluler normal dan biasanya membagikan karakteristik polar mereka. Namun, karena senyawa ini jumlahnya sedikit, sistem enzimatik mungkin menggunakan pengenalan molekul spesifik untuk mengenali dan menghilangkannya. Oleh karena itu, kemiripan molekul-molekul ini dengan metabolit yang berguna berarti bahwa enzim detoksifikasi yang berbeda biasanya diperlukan untuk metabolisme setiap kelompok toksin endogen. Contoh sistem detoksifikasi spesifik ini adalah sistem glioksalase, yang bertindak untuk membuang aldehida reaktif metilglioksal, dan berbagai sistem antioksidan yang menghilangkan spesies oksigen reaktif.

Faktor yang mempengaruhi metabolisme obat

Durasi dan intensitas aksi farmakologis sebagian besar obat lipofilik ditentukan oleh kecepatan mereka dimetabolisme menjadi produk yang inaktif. Sistem monooksigenase sitokrom P450 adalah jalur yang paling penting dalam hal ini. Secara umum, apapun yang meningkatkan laju metabolisme (misalnya, induksi enzim) dari metabolit aktif secara farmakologis akan menurunkan durasi dan intensitas kerja obat dan sebaliknya (misalnya, inhibisi enzim). Namun, dalam kasus di mana enzim bertanggung jawab untuk memetabolisme pro-drug menjadi obat, induksi enzim dapat mempercepat konversi ini dan meningkatkan kadar obat, berpotensi menyebabkan toksisitas.

Berbagai faktor fisiologis dan patologis juga dapat mempengaruhi metabolisme obat. Faktor fisiologis yang dapat mempengaruhi metabolisme obat termasuk usia, variasi individu (misalnya , farmakogenetik), sirkulasi enterohepatik, nutrisi, flora usus, atau perbedaan jenis kelamin.

Secara umum, obat dimetabolisme lebih lambat pada janin, neonatus, dan manusia serta hewan lanjut usia dibandingkan pada orang dewasa.

Variasi genetik (polimorfisme) menyumbang beberapa variabilitas dalam efek obat. Dengan N-acetyltransferases (terlibat dalam reaksi Fase II), variasi individu menciptakan sekelompok orang yang mengasetilasi secara perlahan (asetilator lambat) dan mengasetilasi dengan cepat, kira-kira 50:50 dalam populasi Kanada. Variasi ini mungkin memiliki konsekuensi dramatis, karena asetilator lambat lebih rentan terhadap toksisitas terkait dosis obat. Kajian tentang pengaruh genetik pada respons obat, termasuk aspek metabolisme, telah melahirkan bidang farmakogenomik.

Enzim sistem monooksigenase sitokrom P450 juga dapat bervariasi antar individu, dengan defisiensi yang terjadi pada 1 – 30% orang, tergantung pada latar belakang etnis mereka.

Dosis, frekuensi, rute pemberian, distribusi jaringan dan pengikatan protein obat juga dapat mempengaruhi metabolismenya.

Faktor patologis juga dapat mempengaruhi metabolisme obat, termasuk penyakit hati , ginjal, atau jantung.

Metode pemodelan dan simulasi in silico memungkinkan metabolisme obat diprediksi dalam populasi pasien virtual sebelum melakukan studi klinis pada subjek manusia.  Ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi individu yang paling berisiko dari reaksi yang merugikan.