Jabarkan Ajax dari Sébastien Haller

Pada tanggal 8 Januari 2021, Haller menandatangani kontrak selama empat setengah tahun dengan klub Belanda Ajax dengan biaya transfer rekor klub sebesar €22,5 juta (£18,8 juta), dan dia bergabung kembali dengan mantan manajernya di Utrecht, Erik ten Hag. Ia melakukan debut dua hari setelahnya sebagai pemain pengganti pada babak kedua dalam pertandingan melawan rival De Topper, PSV, dengan memberikan assist untuk gol penyama kedudukan yang dicetak oleh Antony dalam hasil imbang 2–2. Pada tanggal 14 Januari, dia mencetak gol pertamanya dan memberikan assist dalam kemenangan tandang 3–1 melawan Twente. Pada tanggal 3 Februari, Haller secara keliru dihilangkan dari daftar klub untuk babak gugur Liga Europa UEFA 2020–2021 dan karena itu ia tidak dapat bermain untuk klub dalam kompetisi tersebut.

Dalam kemenangan tandang 5–1 melawan Sporting CP di Liga Champions UEFA 2021–2022 pada tanggal 15 September 2021, Haller mencetak dua gol di setiap babak untuk menjadi pemain pertama yang mencetak empat gol dalam debut Liga Champions sejak Marco van Basten untuk A.C. Milan pada tahun 1992; Namun, pemain Belanda itu sudah bermain di kompetisi tersebut di bawah nama sebelumnya, Piala Eropa. Dalam pertandingan berikutnya 13 hari kemudian, dia mencetak gol melawan Beşiktaş, menjadi pemain pertama dalam sejarah kompetisi ini yang mencetak lima gol dalam dua penampilan pertamanya; melawan tim yang sama pada tanggal 24 November, Haller mencetak dua gol dalam kemenangan 2–1 untuk menjadi pemain pertama yang mencetak sembilan gol dalam lima pertandingan berturut-turut di kompetisi tersebut. Pada tanggal 7 Desember, Haller mencetak gol dalam pertandingan grup Liga Champions timnya, menjadi satu-satunya pemain kedua yang mencatatkan gol dalam semua enam pertandingan grup setelah Cristiano Ronaldo pada musim 2017–2018 dan menjadi pemain tercepat yang mencetak 10 gol dalam sejarah kompetisi ini. Pada tanggal 23 Februari 2022, ia mencetak gol pemulihan setelah sebelumnya mencetak gol bunuh diri, dan membantu Ajax mencapai hasil imbang 2–2 melawan Benfica di babak gugur, menjadi pemain pertama yang mencetak gol dalam tujuh pertandingan berturut-turut di kompetisi ini; timnya kalah agregat 3–2. Dengan mencetak 21 gol dalam 31 pertandingan liga, ia menjadi pencetak gol terbanyak Eredivisie musim tersebut.