Jabarkan Tottenham Hotspur dari Cristian Romero

Pada 6 Agustus 2021, Juventus mengumumkan bahwa Atalanta telah mengontrak Romero dengan nilai kontrak sebesar €16 juta. Kemudian pada hari itu juga, klub Liga Utama Inggris Tottenham Hotspur mengumumkan kepindahan Romero. Atalanta mengkonfirmasi kepergian Cristian Romero dengan status pinjaman ke Tottenham Hotspur selama satu musim dengan opsi menjadikannya sebagai pemain permanen.

Ia melakukan debut untuk klub pada tanggal 15 Agustus, datang sebagai pengganti di menit akhir untuk Pierre-Emile Højbjerg dalam pertandingan melawan Manchester City yang dimenangkan Tottenham dengan skor 1–0. Pada 19 Agustus 2021, ia memulai debutnya sebagai pemain starter dalam pertandingan leg pertama Liga Konferensi Eropa UEFA melawan Paços de Ferreira, yang berakhir dengan kekalahan 1–0. Romero mencetak gol pertamanya untuk Tottenham Hotspur dalam kemenangan 2-0 atas Brighton & Hove Albion.

Pada 30 Agustus 2022, ia bergabung dengan Tottenham Hotspur secara permanen dengan kontrak hingga 2027.