Jelaskan Tahap I dari Tahap-tahap penelitian klinis

Uji coba tahap I merupakan langkah pertama pengujian pada subjek manusia. Tahapan ini dirancang untuk menguji keamanan, efek samping, dosis terbaik, dan metode formulasi obat. Uji coba tahap I tidak diacak dan karenanya rentan terhadap bias seleksi.

Biasanya, sekelompok kecil sukarelawan yang beranggotakan 20–100 orang sehat akan direkrut. Uji coba ini sering dilakukan di klinik uji klinis, tempat subjek dapat diamati oleh staf yang bekerja penuh-waktu. Klinik uji klinis ini sering dijalankan oleh organisasi penelitian kontrak (CRO) yang melakukan penelitian atas nama perusahaan farmasi atau peneliti lainnya. Subjek yang menerima obat biasanya diamati sampai beberapa waktu paruh obat telah berlalu. Tahap ini dirancang untuk menilai keamanan (farmakovigilans), tolerabilitas, farmakokinetika, dan farmakodinamika obat. Uji coba tahap I biasanya mencakup kisaran dosis, juga disebut studi eskalasi dosis, untuk menemukan dosis terbaik dan teraman dan untuk menemukan titik ketika suatu senyawa terlalu beracun untuk diberikan. Kisaran dosis yang diuji biasanya kurang dari dosis yang menyebabkan kerusakan pada pengujian hewan. Uji coba tahap I sering kali melibatkan sukarelawan yang sehat. Namun, ada beberapa keadaan ketika pasien klinis digunakan, seperti pasien yang menderita kanker stadium akhir atau HIV dan ketika pengobatan tersebut cenderung membuat orang yang sehat menjadi sakit. Studi ini biasanya dilakukan di klinik yang dikontrol ketat yang disebut Unit Farmakologis Pusat (CPU), tempat partisipan menerima perhatian dan pengawasan medis 24 jam sehari. Selain individu tidak sehat yang disebutkan sebelumnya, "pasien yang biasanya sudah mencoba dan gagal memperbaiki kondisi mereka berdasarkan terapi standar yang ada"  juga dapat berpartisipasi dalam uji coba tahap I. Para relawan dibayar dengan biaya ketidaknyamanan yang bervariasi untuk waktu yang mereka habiskan di pusat relawan.

Di Amerika Serikat, sebelum memulai uji coba tahap I, sponsor harus menyerahkan aplikasi Investigasi Obat Baru ke FDA yang merinci data awal tentang obat yang dikumpulkan dari model seluler dan studi hewan.

Uji coba tahap I dapat dibagi lagi:

Dosis tunggal meningkat (tahap Ia)

Dalam studi dosis tunggal meningkat, kelompok kecil subjek diberi dosis tunggal obat lalu mereka diamati dan diuji untuk jangka waktu tertentu untuk memastikan keamanan. Biasanya, sejumlah kecil peserta, biasanya tiga orang, diberi dosis tertentu secara berurutan. Jika mereka tidak menunjukkan efek samping yang merugikan dan data farmakokinetika secara kasar sejalan dengan nilai aman yang diprediksi, dosis akan ditingkatkan, dan kelompok subjek baru akan diberikan dosis yang lebih tinggi. Jika toksisitas yang tidak dapat diterima kemudian diamati pada salah satu dari tiga peserta, sejumlah peserta tambahan, biasanya tiga, diperlakukan dengan dosis yang sama. Proses ini dilanjutkan sampai tingkat keamanan farmakokinetika yang dihitung sebelumnya tercapai atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi mulai muncul (saat obat dikatakan telah mencapai dosis maksimum yang dapat ditoleransi (MTD)). Jika toksisitas tambahan yang tidak dapat diterima teramati, peningkatan dosis akan dihentikan dan dosis tersebut, atau mungkin dosis sebelumnya, dinyatakan sebagai dosis yang dapat ditoleransi secara maksimal. Rancangan khusus ini mengasumsikan bahwa dosis yang ditoleransi secara maksimal terjadi ketika sekitar sepertiga dari peserta mengalami toksisitas yang tidak dapat diterima. Variasi dari desain ini ada, tetapi kebanyakan serupa.

Dosis berganda meningkat (tahap Ib)

Studi dosis berganda meningkat bertujuan menyelidiki farmakokinetika dan farmakodinamika dari beberapa dosis obat untuk melihat keamanan dan tolerabilitasnya. Dalam studi ini, sekelompok pasien menerima beberapa dosis rendah obat, sementara sampel (darah, dan cairan lain) dikumpulkan pada berbagai titik waktu dan dianalisis untuk memperoleh informasi tentang bagaimana obat tersebut diproses di dalam tubuh. Dosis kemudian ditingkatkan untuk kelompok selanjutnya hingga tingkat yang telah ditentukan.