Jabarkan Babak kedua dari Piala Italia 2021–2022

16 tim pemenang dari babak pertama bertanding di babak kedua, 8 tim pemenang melaju ke babak 16 besar.

Pertandingan babak 16 besar dimainkan oleh delapan tim pemenang dari babak kedua dan klub unggulan 1–8 di Serie A 2020–2021.

Lecce satu-satunya tim Serie B pada babak 16 besar.