Jabarkan Pemilihan Pemain dari The Room

Wiseau memilih aktor dari ribuan pengambilan gambar di kepala, meskipun sebagian besar pemeran belum pernah bermain dalam film berdurasi penuh. Sestero memiliki pengalaman film yang terbatas dan setuju untuk bekerja sebagai bagian dari kru produksi hanya sebagai bantuan kepada Wiseau, yang telah berteman dengannya selama beberapa waktu sebelum produksi dimulai. Sestero kemudian setuju untuk memerankan karakter Mark setelah Wiseau memecat aktor aslinya di hari pertama syuting. Sestero merasa tidak nyaman merekam adegan seksnya dan diizinkan untuk tetap mengenakan jinsnya saat pengambilan gambar.

Menurut Greg Ellery, Juliette Danielle "baru saja turun dari bus dari Texas" saat syuting dimulai, dan "para pemeran menonton dengan ngeri" saat Wiseau melompat ke arah Danielle, dan segera mulai merekam "adegan cinta" mereka. Sestero membantahnya, menyatakan bahwa adegan seks termasuk di antara yang terakhir difilmkan. Wiseau mengatakan bahwa Danielle awalnya adalah salah satu dari tiga atau empat pengganti karakter Lisa, dan dipilih setelah aktris aslinya meninggalkan produksi. Menurut Sestero, aktris aslinya adalah "Latina" dan berasal dari negara Amerika Selatan yang tidak diketahui; menurut Danielle, aktris itu memiliki usia yang dekat dengan Wiseau dengan aksen "acak". Danielle telah ditunjuk untuk memerankan Michelle, tetapi kemudian diberikan peran sebagai Lisa ketika aktris aslinya diberhentikan karena "kepribadiannya...sepertinya tidak cocok" dengan karakter tersebut. Danielle membenarkan bahwa beberapa aktor diberhentikan dari produksi sebelum syuting, termasuk aktris lain yang dipekerjakan untuk memerankan Michelle.

Meskipun Kyle Vogt (yang berperan sebagai Peter) memberi tahu tim produksi bahwa dia hanya memiliki waktu terbatas untuk proyek tersebut, tidak semua adegannya difilmkan pada saat jadwalnya habis. Terlepas dari kenyataan bahwa Peter akan memainkan peran penting dalam klimaks, Vogt meninggalkan produksi; dialognya di paruh akhir film diberikan kepada Ellery, yang karakternya tidak pernah diperkenalkan, dijelaskan, atau disebutkan namanya.