Jabarkan Karier dari Tuppence Middleton

Karie Middleton menanjak setelah penampilannya pada film horor/komedi asal Inggris yaitu Tormented. Karakter yang ia perankan bernama Justine Fielding, yang berpacaran dengan siswa populer di sekolahnya, dimana ia menemukan bahwa Fielding dan teman-temannya bertanggung jawab kepada kematian teman sekelasnya. Ia juga tampil pada iklan permen karet merek Extra dan Sky TV.

Pada 2010, ia mendapatkan nominasi dari London Evening Standard Film Awards 2010 untuk Most Promising Newcomer dan tampil pada film pendek karya Samuel Abrahams berjudul Connect yang mendapatkan nominasi British Academy of Film and Television Arts. Pada 2011, ia berperan sebagai Tanya Green di serial komedi situasi berjudul Friday Night Dinner dan sebagai Sarah di Sirens. Pada 2012 ia tampil di Cleanskin, sebuah film bergenre thriller mengenai teroris. Pada Maret 2013 Middleton memulai debut profesional pada pementasan teater berjudul The Living Room. Ia juga memainkan peran kecil pada film berjudul Trance karya Danny Boyle. Pada 2015, ia mendapatkan peran sebagai Riley Blue di film serial Netflix, Sense8.

Pada 2016, ia mendapatkan peran sebagai Putri Hélène Kuragina dari Bangsawan Rusia dalam film drama BBC berjudul War & Peace. Serial ini mendapatkan ulasan yang baik. Daily Express menuliskan "Rising star Tuppence Middleton mendapatkan peran Hélène Kuragina yang jahat, yang merupakan salah satu dari pelaku incest. Penonton menjadi saksi dimana saudara laki-lakinya menjadi terlalu mesra dengan dirinya di episode pertama sebelum ia mengalihkan perhatiannya kepada Pierre dan mengontrolnya. Ia merupakan tokoh keju yang memperdaya dan menyiksa Pierre tanpa berpikir ulang". Andrew Davies, yang mengadaptasi War and Peace, mendeskripsikan karakter yang diperankan Middleton sebagai "wanita ternakal di televisi untuk saat ini".

Pengumuman pada Agustus 2018 mengindikasikan Middleton akan bergabung jajaran pemeran untuk film berjudul Downton Abbey dimana aktivitas pengambilan gambar utama yang dilakukan pada waktu yang berdekatan.