Jelaskan Peran pada penyakit dari Kompleks eksosom

Kompleks eksosom merupakan target dari autoantibodi pada pasien dengan penyakit autoimun. Autoantibodi ini terutama ditemukan pada pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl, suatu penyakit autoimun dengan gejala skleroderma, polimiositis, atau dermatomiositis. Autoantibodi dapat dideteksi dalam serum pasien menggunakan berbagai uji. Pada masa lalu, metode yang paling umum digunakan yaitu imunodifusi ganda menggunakan ekstrak timus anak sapi, imunofluoresensi pada sel HEp-2, atau imunopresipitasi dari ekstrak sel manusia. Pada uji imunopresipitasi dengan serum dari serum positif anti-eksosom, satu set protein yang khas diendapkan. Pola ini dikenal sebagai kompleks PM/Scl selama bertahun-tahun sebelum kompleks eksosom diidentifikasi. Imunofluoresensi menggunakan serum dari pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl biasanya menunjukkan pewarnaan khas nukleolus, yang mengindikasikan antigen yang dikenali oleh autoantibodi penting dalam sintesis ribosom. Baru-baru ini, protein eksosom rekombinan telah berhasil dibuat dan telah digunakan untuk mengembangkan line immunoassay (LIA) dan ELISA untuk mendeteksi autiantibodi tersebut.

Pada penyakit sindrom tumpang tindih PM/Scl, autoantibodi mengenali dua protein dari kompleks, yaitu PM/Scl-100 (protein serupa RNase D) dan PM/Scl-75 (salah satu protein serupa RNase PH dari cincin). Autoantibodi yang mengenali protein-protein tersebut ditemukan pada sekitar 30% pasien. Meskipun kedua protein ini merupakan target utama dari autoantibodi, subunit eksosom lainnya seperti C1D (suatu protein partner) juga dapat menjadi sasaran antibodi. Saat ini, cara paling sensitif untuk mendeteksi antibodi tersebut yaitu menggunakan suatu peptida (bukan protein lengkap) yang didapat dari protein PM/Scl-100, sebagai antigen dalam ELISA. Dengan metode ini, autoantibodi ditemukan hingga 55% pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl, dan autoantibodi juga dapat dideteksi pada pasien dengan skleroderma, polimiositis, atau dermatomiositis saja.

Karena autoantibodi ditemukan terutama pada pasien yang memiliki karakteristik beberapa penyakit autoimun yang berbeda, gejala klinis pasien ini muncul sangat bervariasi. Gejala yang paling sering terlihat yaitu gejala khas dari penyakit autoimun tunggal seperti fenomena Raynaud, artritis, myositis, dan skleroderma. Pengobatan pasien ini bersifat simtomatik dan mirip dengan pengobatan untuk penyakit autoimun tunggal, sering kali melibatkan obat imunosupresif atau imunomodulasi.