Jabarkan RB Leipzig dari Domenico Tedesco

Pada 9 Desember 2021, Tedesco menjadi pelatih kepala di RB Leipzig. Domenico membawa Leipzig ke semi-final Liga Eropa UEFA 2021–2022. Pada 21 Mei 2022, dibawah asuhannya, Leipzig menjuarai DFB-Pokal setelah menang 4–2 di babak final dengan adu penalti atas SC Freiburg,

Meskipun telah sukses pada musim pertamanya, performanya mengecewakan pada awal musim keduanya, musim 2022–2023. Tedesco kemudian dipecat pada 7 September 2022 setelah kalah 4–1 di kandang dari Shaktar Donetsk saat kompetisi Liga Champions.