Jabarkan Senat Amerika Serikat dari Amy Klobuchar

Pada awal 2005, setelah senator Amerika Serikat Mark Dayton mengumumkan bahwa dia tidak akan mencalonkan diri kembali, Klobuchar menjadi favorit awal untuk nominasi DFL pada pemilu 2006. EMILY's List mendukungnya pada 29 September 2005, dan Klobuchar memenangkan dukungan DFL pada 9 Juni 2006. Dia mendapatkan dukungan dari mayoritas legislator DFL di  negara bagian Minnesota selama pemilihan pendahuluan. Jajak pendapat delegasi negara bagian DFL menunjukkan Klobuchar mengalahkan lawan terdekatnya, Patty Wetterling dengan 66% melawan 15%. Pada bulan Januari Wetterling keluar dari perlombaan dan mendukung Klobuchar. Mantan calon Senat dan pengacara terkemuka Mike Ciresi, yang secara luas dipandang sebagai calon DFL potensial yang serius, mengindikasikan pada awal Februari bahwa ia tidak akan mengikuti perlombaan.

Dalam pemilihan umum Klobuchar menghadapi kandidat dari Partai Republik Mark Kennedy, kandidat Partai Kemerdekaan Robert Fitzgerald, kandidat Konstitusi Ben Powers, dan kandidat Partai Hijau Michael Cavlan. Klobuchar memimpin dalam pemungutan suara selama kampanye, dan menang dengan 58% suara atas Kennedy 38% dan Fitzgerald 3%, membawa semua kecuali delapan dari 87 kabupaten Minnesota. Dia adalah wanita pertama yang terpilih sebagai senator Amerika Serikat dari Minnesota. (Muriel Humphrey, senator wanita pertama negara bagian dan mantan wanita kedua Amerika Serikat, ditunjuk untuk mengisi masa jabatan suaminya yang belum berakhir dan tidak terpilih.)