Jabarkan Patofisiologi dari Hiperkolesterolemia familia

Kolesterol LDL secara normal bersirkulasi dalam tubuh selama 2,5 hari, dan selanjutnya bagian apolipoprotein B dari kolesterol LDL berikatan dengan reseptor LDL pada sel hati, memicu penyerapan dan pemecahannya. Proses ini langkah untuk membuang LDL dari sistem peredaran darah. Sintesis kolesterol oleh hati ditekan di jalur HMG-KoA reduktase. Pada FH, fungsi reseptor LDL berkurang atau bahkan tidak ada, dan LDL bersirkulasi rata-rata selama 4,5 hari, sehingga meningkatkan kadar kolesterol LDL dalam darah secara signifikan, sedangkan kadar lipoprotein lainnya normal. Pada mutasi ApoB, berkurangnya pengikatan LDL ke reseptor menyebabkan peningkatan kadar kolesterol LDL. Mutasi pada PCSK9 dan ARH juga dapat menyebakan disfungsi reseptor LDL, tetapi mekanismenya belum diketahui.

Aterosklerosis dapat terjadi pada semua orang, tetapi orang dengan FH lebih mungkin mengalami aterosklerosis pada usia yang lebih muda karena kadar LDL yang berlebihan. Derajat aterosklerosis kira-kira tergantung pada jumlah reseptor LDL yang masih diekspresikan dan fungsi reseptor tersebut. Dalam banyak bentuk FH heterozigot, fungsi reseptor hanya sedikit terganggu, dan kadar LDL akan tetap relatif rendah. Dalam bentuk homozigot yang lebih serius, reseptor tidak diekspresikan sama sekali.

Beberapa studi kohort FH menunjukkan bahwa faktor risiko tambahan umumnya berperan ketika seseorang mengalami aterosklerosis. Selain faktor risiko klasik seperti merokok, tekanan darah tinggi, dan diabetes, penelitian genetik telah menunjukkan bahwa kelainan umum pada gen protrombin (G20210A) meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular pada orang dengan FH. Beberapa penelitian menemukan bahwa kadar lipoprotein(a) yang tinggi merupakan faktor risiko tambahan untuk penyakit jantung iskemik. Risikonya juga ditemukan lebih tinggi pada orang dengan genotipe spesifik dari enzim pengubah angiotensin (ACE).