Jelaskan Sejarah dari Lisinopril

Kaptopril, ACE inhibitor pertama, adalah suatu functional dan structural analog dari suatu peptida yang diturunkan dari bisa jararaca, suatu Brazilian pit viper (Bothrops jararaca). Enalapril adalah suatu turunan yang dirancang untuk mengatasi gejala kemerahan dan rasa tidak enak pada kaptopril.

Enalapril sebenarnya adalah suatu prodrug; metabolit aktif dari enalapril adalah enalaprilat.

Lisinopril adalah turunan peptida sintetis dari kaptopril. Ilmuwan di Merck menciptakan lisinopril dengan mengubah tiap bagian dari enalaprilat secara sistematis, mengganti berbagai asam amino. Penambahan lisin pada salah satu ujung struktur obat ternyata memberikan senyawa dengan aktivitas yang kuat dan mempunyai bioavailablitas yang memadai ketika diberikan secara oral. Analog dari senyawa tersebut selanjutnya menghasilkan lisinopril, yang namanya diambil dari penggunaan lisin.  Merck melakukan uji klinik, dan obat disetujui penggunaannya untuk hipertensi pada 1987, dan untuk gagal jantung kongestif pada 1993.

Penemuan lisinopril memberikan masalah, karena penjualan enalapril saat itu masih sangat bagus bagi Merck, dan perusahaan tidak mau kehilangan pasar tersebut. Merck akhirnya melakukan persetujuan dengan Zeneca, yaitu Zeneca menerima hak untuk memasarkan bersama lisinopril, dan Merck mendapatkan hak eksklusif untuk kandidat obat aldose reductase inhibitor, suatu obat potensial untuk diabetes.  Zeneca memasarkannya dengan merek dagang "Zestril", dan ternyata menghasilkan lebih banyak dari yang diperkirakan oleh Merck.  Zestril menjadi produk andalan bagi Astrazeneca (terbentuk pada 1998), dengan penjualan tahunan pada  1999 sebesar 1.2 miliar dolar.

Hak paten lisinopril di Amerika Serikat berakhir pada 2002. Sejak itu, lisinopril telah diproduksi dalam berbagai merek dagang di seluruh dunia; beberapa sediaan mengkombinasikan dengan diuretic hydrochlorothiazide.