Jabarkan Karier dari Jacksepticeye

McLoughlin mulai membuat video berupa rekaman dirinya bermain dan mengomentari permainan video untuk saluran YouTube-nya pada November 2012, saat itu salurannya belum begitu dikenal dan hanya mempunyai sekitar 2500 pelanggan. Salurannya mulai terkenal setelah ia memenangkan kompetisi yang dibuat oleh PewDiePie, pelanggan salurannya langsung bertambah dalam waktu empat hari menjadi 15.000 pelanggan pada September 2013.

Saluran Jacksepticeye terus berkembang hingga mencapai lebih dari 23 juta pelanggan dan 12 miliar penayangan pada April 2020.

McLoughlin beberapa kali melakukan livestream penggalangan dana di saluran YouTube-nya, pada Januari 2020 ia berhasil menggalang dana sekitar 212.000 dolar AS dalam livestream-nya yang kemudian disumbangkan untuk bantuan kebakaran hutan Australia. Pada April 2020 ia kembali melakukan siaran langsung penggalangan dana, dan berhasil mengumpulkan dana sebesar 111.000 dolar AS untuk hari Hidung Merah yang diselenggarakan Comic Relief USA.

McLoughlin ikut dalam penggalangan dana multi-platform digital untuk bantuan COVID-19 pada Hari Kesehatan Dunia tanggal 7 April 2020. Pengumpulan dana tersebut dilakukan melalui livestream oleh para penghibur, influencer, gamer, dan kreator di berbagai platform YouTube, Facebook, Twitter dan TikTok. McLoughlin dalam siaran langsungnya yang hampir mencapai 12 jam berhasil mengumpulkan dana sekitar 659.000 dolar AS.