Jabarkan Genoa dari Giovanni Simeone

Pada 18 Agustus 2016, Simeone bergabung dengan klub Italia Genoa dengan biaya €3 juta. Dia mencetak gol pertamanya, pada penampilan pertamanya untuk klub, dalam hasil imbang 1–1 melawan Pescara pada 25 September 2016. Pada 27 November, Simeone mencetak dua gol dalam kemenangan Genoa 3–1 atas pemimpin klasemen Serie A Juventus.