Jabarkan Reseptor LDL dari Hiperkolesterolemia familia

Gen reseptor LDL terletak di lengan pendek kromosom 19 (19p13.1-13.3). Gen terdiri dari 18 ekson membentang sepanjang 45 kb, dan produk protein mengandung 839 asam amino dalam bentuk matang. Orang dengan satu salinan abnormal (heterozigot) dari LDLR menyebabkan penyakit kardiovaskular pada usia 50 pada sekitar 40% kasus. Orang dengan dua salinan abnormal (homozigot) dari LDLR menyebabkan percepatan aterosklerosis pada masa kanak-kanak, termasuk komplikasinya. Kadar LDL plasma berbanding terbalik dengan aktivitas reseptor LDL (LDLR). Homozigot memiliki aktivitas LDLR kurang dari 2%, sedangkan heterozigot memiliki pemrosesan LDL yang rusak dengan aktivitas reseptor 2-25%, tergantung pada sifat mutasi. Telah ditemukan ada lebih dari 1000 mutasi yang berbeda dari LDLR pada FH.

Ada lima kelas utama FH karena mutasi LDLR:

Kelas I: LDLR tidak disintesis sama sekali.

Kelas II: LDLR tidak diangkut dengan benar dari retikulum endoplasma ke aparatus Golgi untuk diekspresikan pada permukaan sel.

Kelas III: LDLR tidak mengikat LDL dengan baik pada permukaan sel karena kelainan baik pada apolipoprotein B100 (R3500Q) atau pada LDL-R.

Kelas IV: LDLR yang terikat pada LDL tidak mengelompok dengan benar dalam lubang berlapis klatrin untuk endositosis yang diperantarai reseptor (langkah jalur 2).

Kelas V: LDLR tidak didaur ulang kembali ke permukaan sel (jalur langkah 5).