Jabarkan Betis dari Quique Setién

Pada tanggal 26 Mei 2017, Setién ditunjuk sebagai pelatih Real Betis dengan kontrak tiga tahun. Dia membawa tim ke peringkat keenam di musim pertamanya, sehingga berhasil lolos ke babak grup UEFA Europa League.

Pada bulan Januari 2019, Setién dikaitkan dengan pindah ke FC Barcelona, tetapi hal tersebut tidak terjadi. Pada tanggal 19 Mei, ia mengumumkan bahwa ia akan meninggalkan Estadio Benito Villamarín.