Jabarkan Pengikatan dan efek reseptor dari Farmakodinamik

Ikatan ligan (obat) pada reseptor diatur oleh hukum aksi massa yang menghubungkan status skala besar dengan laju berbagai proses molekuler. Tingkat pembentukan dan un-formasi dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi kesetimbangan reseptor terikat. Konstanta disosiasi kesetimbangan didefinisikan oleh:

Ungkapan ini adalah salah satu cara untuk mempertimbangkan efek obat, di mana responsnya terkait dengan fraksi reseptor terikat (lihat: Persamaan Hill). Fraksi reseptor terikat dikenal sebagai hunian. Hubungan antara hunian dan respons farmakologis biasanya non-linear. ini menjelaskan apa yang disebut sebagai fenomena cadangan reseptor yaitu konsentrasi yang menghasilkan 50% hunian biasanya lebih tinggi daripada konsentrasi yang menghasilkan 50% dari respon maksimum. Lebih tepatnya, cadangan reseptor mengacu pada sebuah fenomena di mana stimulasi hanya sebagian kecil dari seluruh populasi reseptor ternyata memunculkan efek maksimal yang dapat dicapai dalam suatu parhis menjelaskan apa yang disebut sebagai fenomena cadangan reseptor yaitu konsentrasi yang menghasilkan hunian 50% biasanya lebih tinggi daripada konsentrasi. menghasilkan 50% dari respons maksimum. Lebih tepatnya, cadangan reseptor mengacu pada sebuah fenomena di mana stimulasi hanya sebagian kecil dari seluruh populasi reseptor tampaknya memunculkan efek maksimal yang dapat dicapai dalam jaringan tertentu. Jaringan selular.

Interpretasi paling sederhana dari cadangan reseptor adalah bahwa itu adalah model yang menyatakan ada reseptor berlebih pada permukaan sel daripada apa yang diperlukan untuk efek penuh. Dengan mengambil pendekatan yang lebih canggih, cadangan reseptor adalah ukuran integratif dari kapasitas penginduksi respons dari agonis (dalam beberapa model reseptor disebut dengan efikasi intrinsik atau aktivitas intrinsik) dan kapasitas penguatan sinyal reseptor yang sesuai (dan pensinyalan hilirnya jalur). Dengan demikian, keberadaan (dan besarnya) cadangan reseptor tergantung pada agonis (kemanjuran), jaringan (kemampuan amplifikasi sinyal) dan efek yang diukur (jalur diaktifkan untuk menyebabkan amplifikasi sinyal). Karena cadangan reseptor sangat sensitif terhadap kemanjuran intrinsik agonis, maka biasanya hanya ditentukan untuk agonis penuh (kemanjuran tinggi). [5] [6] [7]

Seringkali respons ditentukan sebagai fungsi log [L] untuk mempertimbangkan banyak urutan besarnya konsentrasi. Namun, tidak ada teori biologis atau fisik yang menghubungkan efek dengan log konsentrasi. Ini hanya nyaman untuk keperluan grafik. Penting untuk dicatat bahwa 50% dari reseptor terikat ketika [L] = Kd. Grafik yang ditampilkan mewakili tanggapan-respons untuk dua agonis reseptor hipotetis, diplot dengan cara semi-log. Kurva ke arah kiri menunjukkan potensi yang lebih tinggi (panah potensi tidak menunjukkan arah kenaikan) karena konsentrasi yang lebih rendah diperlukan untuk respons yang diberikan. Efeknya meningkat sebagai fungsi konsentrasi.