Jabarkan () dari Jalur Negishi

Kereta Api Kanagawa Rinkai ()

Seluruh stasiun terletak di Prefektur Kanagawa.

Seluruh kereta berhenti di setiap stasiun (kecuali beberapa kereta musiman).

Stasiun tertua pada jalur ini adalah , yang dibuka oleh Kereta Api Pemerintah Jepang pada 12 Juni 1872 sebagai terminus kereta api pertama di Yokohama pada jalur kereta api pertama di Jepang. Jalur ini diperpanjang hingga mencapai  pada 11 Juli 1887; kereta harus berbalik arah di Yokohama melalui sebuah jalur zig zag untuk melanjutkan perjalanannya. Hal ini dapat diatasi setelah sebuah jalan pintas dibangun antara  dan  yang dibuka pada 1 Agustus 1898. Percabangan ini dinamai Jalur Cabang Jalur Utama Tōkaidō pada 12 Oktober 1909.

Stasiun Takashimachō dibuka antara Kanagawa dan Yokohama pada 20 Desember 1914 sebagai terminus dari Jalur Keihin yang telah terelektrifikasi (pendahulu dari Jalur Keihin-Tōhoku pada saat ini). Pada 15 Agustus 1915, Stasiun Yokohama yang baru dibuka, mengambil alih operasional Stasiun Takashimachō yang ada di dekatnya dan menjadi terminus baru dari jalur ini. Stasiun Yokohama yang lama diganti namanya menjadi  dan jalan pintas Sakuragichō – Hodogaya ditutup. Layanan Jalur Keihin diperpanjang hingga Sakuragichō pada 30 Desember 1915,saat layanan kargo dihentikan pada percabangan tersebut.

Jalur ini direncanakan untuk diperpanjang sampai Ōfuna, dan pada tahun 1920, perusahaan kereta milik pemerintah memutuskan perpanjangan tersebut akan sejajar dengan Sungai Ōoka sebelum kemudian berbelok ke Hodogaya. Dari Hodogaya ke Ōfuna, jalur tambahan akan ditambahkan di Jalur Utama Tōkaidō yang lebih dulu ada. Namun, rencana ini dibatalkan setelah terjadinya Gempa Besar Kantō pada tahun 1923. Pada waktu berikutnya, rencana perpanjangan dibangkitkan kembali dengan rute yang benar-benar berbeda: "Jalur kereta api dari Sakuragichō di Prefektur Kanagawa menuju " ditambahkan ke dalam daftar jalur kereta api yang dibangun di dalam Undang-Undang Pembangunan Jalur Kereta Api pada 31 Maret 1937. Hal ini menjadi dasar dari pembangunan Jalur Negishi yang ada saat ini.

Stasiun Yokohama dipindahkan pada 15 Oktober 1928; dan antara saat itu hingga 26 Januari 1930, peron sementara untuk Jalur Keihin disediakan pada kedua sisi stasiun.

Pada 19 Mei 1964, jalur ini diperpanjang hingga Stasiun . Jalur ini kemudian dinamakan Jalur Negishi sesuai dengan nama salah satu stasiun yang baru dibangun. Jalur Kargo Takashima dibuka pada 1 Juni pada tahun yang sama dan layanan kargo kembali ke jalur tersebut setelah absen selamahampir 50 tahun. Kereta 103 series diperkenalkan padajalur ini pada bulan Oktober 1965.

Jalur ini diperpanjang dari Isogo ke  pada 17 Maret 1970. Bagian terakhir antara Yōkōdai dan  dibuka pada 9 April 1973; Pada tanggal 1 Oktober tahun yang sama, layanan kargo dibuka antara Ōfuna dan Isogo.

Layanan kargo antara Ōfuna dan Isogo dihentikan pada 1 Februari 1984; tiga hari sebelumnya, jalur ini mengadopsi Kendali Kereta Api Otomatis. Pada 1 April 1987, Kereta Api Nasional Jepang diprivatisasi, dengan kepemilikan Jalur Negishi dialihkan kepada JR East; sedangkan JR Freight mengambil alih layanan kargo pada jalur tersebut.

Beberapa kereta mulai melakukan layanan lanjutan melalui Jalur Yokosuka pada 15 Maret 2008.