Jelaskan Patofisiologi dari Keracunan parasetamol

Ketika digunakan dalam dosis terapi normal, parasetamol telah terbukti aman. Pada dosis terapeutik, sebagian besar obat diubah menjadi metabolit nontoksik melalui metabolisme fase II melalui konjugasi dengan sulfat dan glukuronida, dengan sebagian kecil dioksidasi melalui sistem enzim sitokrom P450. Sitokrom  dan 3A4 mengubah sekitar 5% parasetamol menjadi metabolit antara yang sangat reaktif, N -asetil-p-benzokuinon imina (NAPQI). Dalam kondisi normal, NAPQI didetoksifikasi melalui konjugasi dengan glutation membentuk konjugat sistein dan asam merkapturat.

Dalam kasus overdosis parasetamol, jalur sulfat dan glukuronida menjadi jenuh, dan lebih banyak parasetamol dialihkan ke sistem sitokrom P450 untuk menghasilkan NAPQI. Akibatnya, pasokan glutation hepar menjadi habis, karena kebutuhan glutation lebih tinggi daripada pembentukan barunya. Oleh karena itu, NAPQI tetap dalam bentuk toksiknya di hati dan bereaksi dengan molekul membran seluler, mengakibatkan kerusakan dan kematian hepatosit yang meluas, yang menyebabkan nekrosis hati akut. Pada penelitian hewan, simpanan glutation hati ditemukan turun hingga kurang dari 70% dibanding tingkat normal sebelum terjadi toksisitas hati.