Jabarkan Biografi dari Mihrdat I

Mithridates pertama memperluas kekuasaan Parthia ke arah timur dengan mengalahkan Raja Eucratides dari Kerajaan Yunani-Baktria. Ini memberi Parthia kontrol atas wilayah Baktria di barat sungai Arius, daerah Margiana dan Aria (termasuk kota Herat pada tahun 167 SM).

"Satrapy Turiva dan Aspionus diambil dari Eucratides oleh Partia."  (Strabo XI.11.2)

Kemenangan ini memberi Parthia kendali darat rute perdagangan antara timur dan barat (Jalur Sutra dan Jalan Kerajaan). Kontrol perdagangan menjadi dasar kerajaan dan kekuasaan Parthia serta dijaga ketat oleh Parthia, yang berusaha untuk mempertahankan kontrol langsung atas tanah-tanah yang dilalui rute perdagangan utama.

Setelah mengalahkan Kerajaan Yunani-Baktria di timur, Mithridates kemudian memfokuskan pada Kekaisaran Seleukia. Dia menyerang Media dan menduduki Ekbatana pada tahun 148 atau 147 SM, wilayah ini telah menjadi tidak stabil, ketika Seleukus menindas pemberontakan di sana dipimpin oleh Timarchus. Kemenangan ini diikuti oleh penaklukan Parthia atas Babilonia di Mesopotamia, di mana Mithridates mencetak koin di Seleukia pada tahun 141 SM dan mengadakan upacara penobatan resmi. Ketika Mithridates mendur ke Hyrcania, pasukannya menaklukkan kerajaan Elymais dan Characene dan menduduki Susa. Pada saat ini, kekuasaan Parthia diperluas ke timur sejauh Sungai Indus.

Setelah mendapatkan kontrol penuh atas daerah yang baru ditaklukkan, Mithridates mendirikan istana di Seleukia, Ekbatana, Ctesiphon dan kota yang baru didirikan, Mithradatkert (Nisa, Turkmenistan), di mana makam raja-raja Arsacid dibangun dan dipelihara. Ekbatana menjadi istana musim panas untuk bangsawan Arsacid. Ini menjadi lokasi upacara Pemahkotaan kerajaan dan kota representasional bagi dinasti Arsacid, menurut Brosius.

Seleukia tidak mampu untuk segera membalas karena jenderal Diodotos Tryphon memimpin pemberontakan di ibu kota, Antiokhia, pada tahun 142 SM. Namun, pada 140 SM Demetrios II Nikator dapat meluncurkan serangan balasan terhadap Parthia di Mesopotamia. Meskipun awalnya menang, Seleukia dikalahkan dan Demetrios sendiri ditangkap oleh pasukan Parthia dan dibawa ke Hyrcania. Di sana Mithridates memperlakukan tawanannya dengan keramahan yang luar biasa; ia bahkan menikahkan putrinya Rhodogune dari Parthia dengan Demetrius.

Namun, Demetrius gelisah dan dua kali mencoba untuk melarikan diri dari pengasingannya di Hyrcania di tepi laut Kaspia, dengan bantuan temannya Kallimander, yang berjuang keras untuk menyelamatkan raja: ia telah melakukan perjalanan incognito melalui Babilonia dan Parthia. Ketika dua temannya ditangkap, raja Parthia tidak menghukum Kallimander tapi memberinya hadiah untuk kesetiaannya kepada Demetrius. Kedua kalinya Demetrius ditangkap ketika mencoba untuk melarikan diri, Mithridates mempermalukan dia dengan memberinya golden set dadu, dengan demikian mengisyaratkan bahwa Demetrius adalah gelisah anak-anak yang membutuhkan mainan. Hal itu namun karena alasan politik yang Partia diperlakukan Demetrius II ramah. Ia disekap selama sepuluh tahun sementara Mithridates mengkonsolidasikan penaklukan.