Jelaskan Efek molekuler HBx dari HBx

HBx menyebabkan banyak perubahan seluler. Perubahan ini disebabkan oleh aksi langsung HBX dan aksi tidak langsung akibat peningkatan besar spesi oksigen reaktif (ROS) intraseluler yang sebagian diinduksi oleh HBx. HBx muncul untuk mendisregulasi sejumlah jalur seluler. HBx menyebabkan disregulasi akibat berikatan dengan DNA genomik, mengubah pola ekspresi miRNA, memengaruhi histon metiltransferase, mengikat protein SIRT1 untuk mengaktivasi transkripsi, serta bekerja sama dengan histon metilase dan demetilase untuk mengubah pola ekspresi sel.

HBx sebagian bertanggung jawab atas peningkatan sekitar 10.000 kali lipat ROS intraseluler dalam infeksi HBV kronis. HBx dapat terlokalisasi di mitokondria yang menurunkan potensial membran mitokondria dan menyebabkan peningkatan pelepasan ROS. Sebagai tambahan, protein HBV lainnya, HBsAg dan HBcAg, juga meningkaatkan ROS melalui interaksi dengan retikulum endoplasma. ROS menyebabkan lebih dari 20 jenis kerusakan DNA. Kerusakan DNA oksidatif bersifat mutagenik.

HBx memiliki pengaruh besar pada tingkat transkripsi banyak gen. Pada model mencit transgenik diekspresikan gen HBx virus hepatitis B (tetapi tidak untuk protein HBV lainnya), sebagian besar mencit berkembang tumor hati. Pada mencit transgenik HBx ini terdapat 10.553 wilayah DNA termetilasi berbeda (6.668 wilayah sangat termetilasi dan 3.885 wilayah sedikit termetilasi). Pada sel mamalia, gugus dinukleotida CpG besar yang dikenal sebagai pulau CpG (CGIs) muncul untuk bertindak sebagai unsur epigenetik utama yang meregulasi ekspresi gen. Metilasi CGIs yang sangat tinggi pada promotor dapat membisukan gen, sedangkat metilasi CGIs yang rendah di dalam ekson distal gen juga dapat menekan transkripsi gen. Sebagian besar perubahan metilasi pada mencit transgenik HBx terjadi pada CGIs. HBx secara khusus menginduksi hipometilasi pada distal CGIs intragen yang dibutuhkan untuk mengaktifkan ekspresi. Terdapat 647 gen yang memuat CGIs intragen dengan sedikit termetilasi pada hati mencit transgenik HBx.

HBx juga berinteraksi secara langsung dengan banyak gen. Beberapa ribu gen pengode protein tampak memiliki situs pengikatan HBx. Sebagai tambahan, untuk berikatan dengan gen pengode protein, HBx berikatan dengan promotor yang mengontrol 15 RNA-Mikro dan 16 RNA bukan pengode panjang. Untuk 15 miRNA dengan promotor berikatan dengan HBx, tingkat ekspresi meningkat pada delapan miRNA, menurun pada lima miRNA, dan tidak berubah secara signifikan pada dua miRNA. Setiap RNA-mikro dengan tingkat ekspresi yang berubah dapat berakibat pada ekspresi beberapa ratus RNA duta (lihat RNA-Mikro).