Tolong jelaskan mengenai Hipotesis dua tumbukan dari Penekan tumor

Gen penekan tumor umumnya mengikuti "hipotesis dua tumbukan," yang menyiratkan bahwa untuk memunculkan efek, kedua alel yang menyandi protein tertentu harus terpengaruhi. Jika hanya satu alel untuk gen yang rusak, maka alel yang kedua masih dapat menghasilkan protein dengan benar. Dengan kata lain, alel penekan tumor mutan biasanya resesif sedangkan alel onkogen mutan biasanya dominan.

Hipotesis dua tumbukan pertama kali diusulkan oleh AG Knudson untuk kasus retinoblastoma. Knudson mengamati bahwa usia munculnya retinoblastoma mengikuti kinetika orde 2, menyiratkan bahwa diperlukan dua peristiwa genetik independen. Dia mengamati bahwa hal ini konsisten dengan mutasi resesif yang melibatkan gen tunggal, tetapi membutuhkan mutasi bialelik. Mutasi onkogen, sebaliknya, umumnya melibatkan alel tunggal karena mereka adalah mutasi peroleh fungsi.

Ada pengecualian untuk aturan "dua tumbukan" untuk penekan tumor, seperti mutasi tertentu dalam produk gen p53. Mutasi p53 dapat berfungsi sebagai "negatif dominan," yang berarti bahwa protein p53 bermutasi dapat mencegah fungsi protein normal dari alel yang tidak bermutasi.

Gen penekan tumor lain yang merupakan pengecualian terhadap aturan "dua tumbukan" adalah gen yang menunjukkan haploinsufisiensi, termasuk PTCH pada medulloblastoma dan NF1 pada neurofibroma. Contohnya adalah penghambat siklus sel p27Kip1, di mana mutasi alel tunggal menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap karsinogen.