Tolong jelaskan mengenai Farmakologi dari Piperakuin

Seperti klorokuin, piperakuin diperkirakan bekerja dengan berakumulasi di vakuola pencernaan parasit dan mengganggu detoksifikasi heme menjadi hemozoin.

Parasit yang selamat dari pengobatan dengan piperakuin mengalami peningkatan sejak 2010, khususnya di Asia Tenggara. Pusat resistensi piperakuin ternyata adalah Kamboja barat di mana pada 2014 lebih dari 40% penanganan dengan dihidroartemisinin-piperakuin gagal mengeliminasi parasit dari darah pasien. Penggolongan parasit resisten piperakuin sulit secara teknis karena parasit yang selamat dari penanganan dengan piperakuin tetap peka terhadap piperakuin in vitro; yaitu piperakuine memilikiIC50 yang sama untuk parasit yang peka maupun parasit yang resisten.

Mekanisme bagaimana parasit menjadi resisten terhadap piperakuin masih belum jelas. Amplifikasi protease plasmepsin 2 and plasmepsin 3 parasit, dua enzim dalam degradasi hemoglobin inang, dihubungkan dengan resistensi terhadap piperakuin. Sama halnya, mutasi pada gena yang berkaitan dengan resistensi klorokuin, PfCRT, dihubungkan dengan resistensi piperakuin; tetapi, parasit yang resisten terhadap klorokuin tetap peka terhadap piperakuin. Sebaliknya, amplifikasi gena transporter parasite PfMDR1, mekanisme resistensi parasit terhadap meflokuin, berkorelasi terbalik dengan resistensi piperakuin.