Jelaskan Farmakokinetika dari Bupropion

Aktivitas biologis bupropion dapat dikaitkan dengan derajat yang signifikan dengan metabolit aktifnya, khususnya S,S''-hidroksibupropion. GlaxoSmithKline mengembangkan metabolit ini sebagai obat terpisah yang disebut radafaxine, tetapi pengembangan dihentikan pada tahun 2006 karena "penilaian risiko/manfaat yang tidak menguntungkan".

Bupropion dimetabolisme menjadi hidroksibupropion oleh CYP2B6, suatu isozim dari sistem sitokrom P450. Alkohol menyebabkan peningkatan CYP2B6 di hati, dan individu dengan riwayat penggunaan alkohol memetabolisme bupropion lebih cepat. Bupropion dimetabolisme menjadi treo-hidrobupropion melalui kortison reduktase.

Metabolisme bupropion sangat bervariasi: dosis efektif bupropion yang diterima oleh individu yang menelan jumlah obat yang sama dapat berbeda sebanyak 5.5 kali dengan waktu paruh 12–30 jam), sementara dosis efektif hidroksibupropion dapat berbeda hingga 7.5 kali (dengan waktu paruh 15–25 jam). Berdasarkan hal ini, beberapa peneliti menganjurkan pemantauan tingkat bupropion dan hidroksibupropion dalam darah. Waktu paruh eritrohidrobupropion dan treohidrobupropion secara kasar adalah sebesar 23–43 jam serta 24–50 jam berturut-turut.

Telah dilaporkan kasus tes amfetamin urin positif palsu pada individu yang menggunakan bupropion.

Pada tahun 2016, tiga metabolit utama bupropion baru, semua terbentuk secara eksklusif oleh CYP2C19, diidentifikasi. Metabolit tersebut termasuk 4'-OH-bupropion, eritro-4'-OH-hidrobupropion dan treo-4'-OH-hidrobupropion, serta mewakili 24% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin. Sebagai perbandingan, bupropion dan tiga metabolit primer yang diketahui sebelumnya, hidroksibupropion, treohidrobupropion, dan eritrohidrobupropion mewakili 23% dosis bupropion yang diekskresi dalam urin.