Jabarkan Antibodi monoklonal dari Obat imunosupresif

Antibodi monoklonal diarahkan pada target antigen dengan tepat. Oleh karena itu, obat menyebabkan lebih sedikit efek samping. Target contohnya reseptor IL-2 - (CD25-) dan molekuk CD3. Obat golongan ini digunakan untuk mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan, da juga untuk melacak perubahan dalam subpopulasi limfosit.

Antibodi diarahkan reseptor sel T

Muromonab-CD3 adalah antibodi monoklonal tikus anti-CD3 dari jenis IgG2a yang mencegah aktivasi sel T dan proliferasinya dengan mengikat kompleks reseptor sel T yang ada pada semua sel T yang berdiferensiasi. Oleh karena itu, obat ini merupakan salah satu zat imunosupresif yang paling kuat dan diberikan untuk mengendalikan episode penolakan akut akut yang resisten terhadap steroid dan/atau poliklonal. Obat beraksi lebih spesifik daripada antibodi poliklonal, sehingga juga digunakan sebagai profilaksis dalam transplantasi.

Mekanisme aksi muromonab belum dipahami sepenuhnya. Diketahui bahwa molekul mengikat kompleks reseptor TCR/CD3. Dalam beberapa pemberian pertama, pengikatan ini secara non-spesifik mengaktifkan sel T, yang mengarah ke sindrom serius 30 hingga 60 menit kemudian. Sindrom ditandai dengan demam, mialgia, sakit kepala, dan arthralgia. Kadang-kadang berkembang dalam reaksi yang mengancam jiwa dari sistem kardiovaskular dan sistem saraf pusat, dan membutuhkan terapi yang panjang. Jika periode ini dilewati, CD3 mengeblok ikatan antigen TCR dan menyebabkan perubahan konformasi atau penghapusan seluruh kompleks TCR3/CD3 dari permukaan sel T. Hal ini menurunkan jumlah sel T yang tersedia, mungkin dengan membuat mereka peka untuk pengambilan oleh sel reticular epitel. Ikatan silang molekul CD3 juga mengaktifkan sinyal intraseluler yang menyebabkan alergi sel T atau apoptosis, kecuali jika sel menerima sinyal lain melalui molekul ko-stimulator. Antibodi CD3 menggeser keseimbangan dari sel Th1 ke Th2 .

Pasien dapat mengembangkan antibodi penetral yang mengurangi keefektifan muromonab-CD3. Muromonab-CD3 dapat menyebabkan penekanan imun yang berlebihan. Walaupun antibodi CD3 beraksi lebih spesifik daripada antibodi poliklonal, obat menurunkan imunitas yang diperantarai sel secara signifikan, membuat pasien rentan terhadap infeksi oportunistik dan keganasan.

Antibodi yang mengarah reseptor IL-2

Interleukin-2 adalah regulator sistem imun yang penting yang diperlukan untuk ekspansi klon dan kelangsungan hidup limfosit teraktivasi T. Efeknya dimediasi oleh reseptor permukaan sel IL-2a, yang terdiri dari rantai α, β, dan γ. IL-2a (CD25, antigen aktivasi sel-T, TAC) hanya diekspresikan oleh limfosit T yang sudah teraktivasi. Oleh karena itu, anti-IL-2 sangat penting untuk pengobatan imunosupresif selektif, dan penelitian telah difokuskan pada pengembangan antibodi anti-IL-2 yang efektif dan aman. Dengan menggunakan teknologi gen rekombinan, antibodi anti-Tac tikus telah dimodifikasi, mengarah ke presentasi dua antibodi tikus chimeric/manusia anti-Tac pada 1998: basiliximab (Simulect) dan daclizumab (Zenapax). Obat-obatan ini bekerja dengan mengikat rantai α reseptor IL-2a, mencegah ekspansi klon yang diinduksi IL-2 dari limfosit teraktivasi dan memperpendek kelangsungan hidup mereka. Mereka digunakan dalam profilaksis penolakan organ akut setelah transplantasi ginjal bilateral, keduanya sama-sama efektif dan dengan hanya sedikit efek samping.

Obat yang bekerja dengan imunofilin