Coba jelasin New York City: 1957–1972 dari Yayoi Kusama dong

Setelah tinggal di Tokyo dan Prancis, Kusama pindah dari Jepang ke Amerika Serikat pada usia 27 tahun. Ia menyatakan bahwa ia mulai menganggap masyarakat Jepang "terlalu kecil, terlalu diperbudak, terlalu feodal, dan terlalu sinis terhadap wanita." Tahun 1957, ia pindah ke Seattle dan mengadakan pameran lukisan di Zoe Dusanne Gallery. Ia tinggal di sana selama satu tahun, kemudian pindah ke New York City setelah berkomunikasi dengan Georgia O'Keeffe. Kusama merasa tertarik dengan kota tersebut dan meminta saran dari O'Keeffe. Selama di Amerika Serikat, Kusama dikenal sebagai pemimpin aliran avant-garde dan mendapat pujian dari kritikus seni anarkis Herbert Read. Tahun 1961, ia memindahkan studionya ke gedung yang dihuni oleh Donald Judd dan pemahat Eva Hesse; Hesse kelak menjadi sahabat Kusama. Pada awal 1960-an, Kusama mulai menutupi tangga, sepatu, dan kursi dengan pahatan putih berbentuk falus. Meski gambar-gambarnya memiliki tingkat kerumitan yang tinggi, ia menggambarnya dengan cepat dan dalam jumlah besar sehingga tercipta pola produktivitas yang masih dipertahankannya sampai saat ini. Ia juga memiliki kebiasaan lain seperti berfoto bersama karya barunya dan tampil di hadapan publik mengenakan wig anime pendek dan busana avant-garde berwarna.

Sejak 1963, Kusama melanjutkan pembuatan ruang-ruang Mirror/Infinity. Di dalam instalasi cermin tak terhingga ini terdapat ruang khusus berdinding kaca berisi sejumlah bola berwarna neon yang menggantung secara acak di atas pengunjung. Ketika berdiri di dalamnya, pengunjung bisa melihat cahaya terpantul berulang-ulang di permukaan cermin sehingga menciptakan ilusi ruang tak terbatas. Beberapa tahun berikutnya, Kusama sangat produktif. Tahun 1966, ia bereksperimen dengan instalasi ruangan independen yang melibatkan cermin, cahaya, dan musik. Ia melibatkan Judd dan Joseph Cornell beserta para sahabat dan pendukungnya. Namun, ia tidak mendapat untung dari karya tersebut. Waktu itu, Kusama sering dirawat di rumah sakit karena kelelahan kerja. O'Keeffe meminta pedagang seninya, Edith Herbert, membeli beberapa karya Kusama untuk mempermudah kondisi keuangannya.

Pada tahun 1960-an, Kusama mengadakan pameran dadakan di tempat-tempat terbuka seperti Central Park dan Jembatan Brooklyn. Pameran ini melibatkan ketelanjangan dan sengaja dirancang untuk memprotes Perang Vietnam. Dalam salah satu pamerannya, ia menulis surat terbuka kepada Richard Nixon yang berisi tawaran berhubungan seks apabila ia bersedia menghentikan Perang Vietnam. Sejak 1967 sampai 1969, ia membuat pertunjukan yang diiklankan secara besar-besaran. Pertunjukan ini biasanya menampilkan Kusama melukis polka dot di tubuh peserta, misalnya Grand Orgy to Awaken the Dead at the MoMA (1969) di Sculpture Garden, Museum of Modern Art. Pada acara mendadak itu, delapan orang di bawah arahan Kusama membuka pakaian mereka, masuk air terjun dalam keadaan telanjang, dan berpose seperti patung-patung buatan Picasso, Giacometti, dan Maillol di sekitarnya.

Tahun 1968, Kusama mengadakan pameran dadakan berjudul Homosexual Wedding at the Church of Self-obliteration di 33 Walker Street, New York, dan mengadakan pertunjukan bersama Fleetwood Mac dan Country Joe and the Fish di Fillmore East, New York City. Ia membuka studio lukis telanjang dan klub sosial gay bernama Kusama 'Omophile Kompany (kok).

Tahun 1966, Kusama untuk pertama kalinya berpartisipasi dalam Venice Biennale ke-33. Narcissus Garden yang dipamerkannya terdiri atas ratusan bola cermin luar ruangan yang ia juluki sebagai "karpet kinetik". Ketika instalasi ini dipasang di pekarangan di luar paviliun Italia, Kusama, sambil mengenakan kimono emas, menjual bola-bola tersebut seharga 1.200 lire (US$2) per unit sampai dilarang oleh panitia. Narcissus Garden adalah karya seni tentang promosi seniman melalui media sekaligus sindiran terhadap mekanisasi dan komodifikasi pasar seni.

Saat tinggal di New York, Kusama sempat menjalin hubungan dengan seniman Donald Judd. Ia kemudian membina hubungan platonik dengan seniman surealis Joseph Cornell. Ia 26 tahun lebih muda daripada Cornell—mereka saling menelepon setiap hari, menggambar satu sama lain, dan Cornell mengirim kolase pribadinya kepada Kusama. Hubungan ini berlangsung sampai Cornell meninggal dunia tahun 1972.