Jelaskan Pensinyalan dari Reseptor terhubung-protein G adhesi

Adhesi GPCR tampaknya mampu mengikuti mode pensinyalan GPCR standar  dan memberi sinyal melalui Gαs, Gαq, Gαi, dan Gα12/13. Sampai hari ini, banyak dari GPCR adhesi masih merupakan reseptor orphan dan jalur pensinyalannya belum diidentifikasi. Kelompok-kelompok penelitian sedang bekerja untuk menjelaskan molekul pensinyalan hilir dengan menggunakan beberapa metode, termasuk penyaringan kimia dan analisis tingkat kurir kedua dalam sel yang diekspresikan secara berlebihan. Menambahkan obat secara in vitro, sementara sel-sel yang mengekspresikan GPCR adhesi, telah memungkinkan identifikasi molekul yang mengaktifkan GPCR dan kurir kedua digunakan.

GPR133 memberi sinyal melalui Gαs untuk mengaktifkan adenilil siklase. Telah ditunjukkan bahwa overekspresi GPCRs in vitro dapat menyebabkan aktivasi reseptor tanpa adanya ligan atau agonis. Dengan lebih mengekspresikan GPR133 in vitro, peningkatan gen reporter dan cAMP diamati. Pemberian sinyal pada GPR133 yang diekspresikan berlebih tidak memerlukan pembelahan N-terminus atau GPS. Mutasi missense di wilayah 7TM mengakibatkan hilangnya pensinyalan.

Homolog latrofilin LPHN1 ditunjukkan dalam C. elegans untuk memerlukan GPS untuk pensinyalan, tetapi pembelahan di situs GPS tidak diperlukan. Selain itu, memiliki 7 domain transmembran yang lebih pendek, tetapi dengan domain GPS yang utuh, mengakibatkan hilangnya pensinyalan. Ini menunjukkan bahwa memiliki GPS dan 7 domain transmembran utuh terlibat dalam pensinyalan dan bahwa situs GPS dapat bertindak sebagai atau menjadi bagian penting dari ligan endogen.

GPR56 telah terbukti dibelah di situs GPS dan kemudian tetap dikaitkan dengan domain 7TM. Dalam sebuah studi di mana N-terminus dipindahkan hingga N342 (awal GPS), reseptor menjadi aktif secara konstitutif dan terlihat adanya regulasi Gα12/13. Ketika reseptor aktif, mereka diubikuitin dan GPR56 yang tidak memiliki N-terminus sangat diubikuitin.