Jabarkan Penyebab dari Gangguan spektrum autisme

Hasil studi keluarga dan kembar menunjukkan bahwa faktor genetik berperan dalam etiologi autisme dan gangguan perkembangan pervasif lainnya. Penelitian telah secara konsisten menemukan bahwa prevalensi autisme pada saudara kandung dari anak-anak autis adalah sekitar 15 sampai 30 kali lebih besar dari tingkat pada populasi umum. Tampaknya tidak ada gen tunggal yang dapat menjelaskan autisme. Sebaliknya, tampaknya ada beberapa gen yang terlibat, yang masing-masing merupakan faktor risiko untuk komponen dari gangguan spektrum autisme.

Kembar monozigot menunjukkan tingkat kesesuaian yang lebih tinggi untuk ASD daripada kembar dizigot, tetapi studi individu bervariasi dalam derajat dilaporkan konkordansi, yang berkisar dari 36% - 92%.

Risiko ASD untuk masing-masing anak juga lebih tinggi jika kakak memiliki ASD, terutama jika ada beberapa saudara yang lebih tua dengan gangguan tersebut.

Ada rasio 4:1 bias laki-laki di ASD, efek perlindungan perempuan kurang dipahami.

Bentuk sindrom monogenik dari ASD, seperti sindrom X rapuh (mutasi fragile X mental retardation 1 (FMR1)), tuberous sclerosis (mutasi pada gen TSC), sindrom Rett (mutasi pada methyl-CpG binding protein 2 (MECP2)) dan sindrom Angelman (mutasi ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A)), telah diidentifikasi dan ditandai tetapi mencapai kurang dari sekitar 10% dari kasus ASD dan cacat intelektual.

Variasi copy-number besar lebih sering terjadi pada anak-anak dengan ASD bila dibandingkan dengan saudara terpengaruh, tapi copy-number menjelaskan variasi hanya 4% dari kasus ASD di kumpulan Simons Simplex.

Peningkatan beban global dari duplikasi kromosom umum dan langka meningkatkan risiko untuk ASD.

Sekuensing eksom dalam kasus ASD dibandingkan anggota keluarga tidak terpengaruh mengidentifikasi hilangnya fungsi de novo pada 7% kasus ASD.

Varian genetik de novo di ASD diperkaya untuk jalur yang terlibat dalam modifikasi kromatin, transforming growth factor-β (TGFβ), pensinyalan Wnt dan Notch, transmisi sinaptik, dan regulasi transkripsi dalam perkembangan embrio.

Gen dengan ekspresi yang lebih rendah di korteks individu dengan ASD yang diperkaya untuk fungsi sinaptik, sedangkan gen dengan ekspresi yang lebih tinggi menunjukkan pengayaan untuk fungsi imun tubuh dan respon inflamasi.