Jelaskan Farmakokinetik dari Sofosbuvir

Sofosbuvir hanya diberikan secara oral. Konsentrasi puncak setelah pemberian oral 0,5–2 jam pasca pemberian, terlepas dari dosis awal. Puncak konsentrasi plasma metabolit GS-331077 utama yang beredar terjadi 2-4 jam pasca pemberian. GS-331077 adalah nukleosida yang secara farmakologi tidak aktif.

Ikatan protein plasma dari sofosbuvir adalah 61-65%, sementara GS-331077 memiliki ikatan minimal.

Sofosbuvir diaktifkan dalam hati menjadi trifosfat GS-461203 melalui hidrolisis dari ester karboksilat oleh enzim cathepsin A atau carboksilesterase 1, diikuti dengan pembelahan phosphoramidat oleh enzim histidin triad nucleotide-binding protein 1 (HINT1), dan fosforilasi berulang selanjutnya. Defosforilasi menghasilkan metabolit tidak aktif GS-331077. Paruh waktu sofosbuvir adalah 0,4 jam, sedangkan GS-331007 27 jam.

Setelah satu dosis oral 400 mg sofosbuvir, 80% diekskresikan dalam urin, 14% dalam tinja, dan 2,5% dalam pengambilan kembali udara kedaluwarsa. Namun, dari urin yang diperoleh: 78% adalah metabolit (GS-331007) dan 3,5% sofosbuvir.