Tolong jelaskan mengenai Mekanisme dari Rabdomiolisis

Kerusakan otot rangka dapat terjadi dalam berbagai bentuk. Cedera remuk dan cedera fisik lainnya menyebabkan kerusakan sel otot secara langsung atau mengganggu suplai darah, sedangkan penyebab non-fisik mengganggu metabolisme sel otot. Saat terjadi kerusakan, jaringan otot dengan cepat terisi cairan dari aliran darah, termasuk ion natrium. Pembengkakan karena terisinya cairan ini dapat menyebabkan penghancuran sel-sel otot. Namun, bagi sel-sel yang bertahan hidup akan mengalami berbagai gangguan yang menyebabkan peningkatan ion kalsium intraseluler. Akumulasi kalsium di luar retikulum sarkoplasma menyebabkan kontraksi otot terus menerus dan jumlah ATP menjadi menipis. Penurunan ATP itu sendiri dapat menyebabkan masuknya kalsium yang tidak terkontrol. Kontraksi sel otot yang terus-menerus menyebabkan pemecahan protein intraseluler dan disintegrasi sel.

Komponen sel darah putih yaitu neutrofil, memasuki jaringan otot dan memicu reaksi inflamasi dan pelepasan spesi oksigen reaktif, terutama setelah cedera remuk. Sindrom crush juga dapat menyebabkan cedera reperfusi ketika terjadi pemulihan tiba-tiba dari otot yang mengalami dekompresi saat darah mengalir ke jaringan tersebut.

Otot yang bengkak dan meradang dapat secara langsung menekan struktur di kompartemen fasia yang sama, menyebabkan sindrom kompartemen. Pembengkakan juga dapat mengganggu suplai darah ke area tersebut. Akhirnya, sel otot yang rusak melepaskan ion kalium, ion fosfat, protein mioglobin yang mengandung heme, enzim kreatin kinase dan asam urat (produk pemecahan purin dari DNA) ke dalam darah. Aktivasi sistem koagulasi dapat memicu koagulasi intravaskular diseminata. Kadar potasium yang tinggi dapat menyebabkan gangguan irama jantung yang berpotensi mematikan. Fosfat berikatan dengan kalsium dari sirkulasi darah, menyebabkan kadar kalsium rendah dalam darah.

Rabdomiolisis dapat menyebabkan gagal ginjal melalui beberapa mekanisme. Terutama yaitu melalui akumulasi mioglobin di tubulus ginjal. Secara normal, protein darah haptoglobin mengikat mioglobin yang bersirkulasi dan zat lain yang mengandung heme; namun pada rabdomiolisis, jumlah mioglobin melebihi kapasitas pengikatan haptoglobin. Mioglobinuria, atau adanya mioglobin dalam urin, terjadi ketika kadarnya dalam plasma melebihi 0,5-1,5 mg/dl. Ketika kadar dalam plasma mencapai 100 mg/dl, konsentrasi mioglobin dalam urin menjadi cukup untuk mengubah warna secara kasat mata dan sesuai dengan penghancuran sekitar 200 gram otot. Saat ginjal menyerap kembali air dari filtrat dalam jumlah lebih banyak, mioglobin berinteraksi dengan protein Tamm-Horsfall di nefron untuk membentuk gips (agregat padat) yang menghalangi aliran normal cairan. Kondisi ini diperburuk lebih lanjut oleh tingginya kadar asam urat dan pengasaman filtrat yang meningkatkan pembentukan cast. Besi yang dilepaskan dari heme menghasilkan spesi oksigen reaktif, yang merusak sel-sel ginjal.

Selain mioglobinuria, dua mekanisme lain yang berkontribusi terhadap kerusakan ginjal yaitu tekanan darah rendah dan akumulasi asam urat. Tekanan darah rendah menyebabkan penyempitan pembuluh darah sehingga aliran darah ke ginjal menjadi relatif berkurang. Sedangkan asam urat dapat membentuk kristal di tubulus ginjal, menyebabkan sumbatan atau obstruksi. Kedua proses tersebut menyebabkan nekrosis tubular akut atau penghancuran sel-sel tubulus. Laju filtrasi glomerulus turun dan ginjal tidak dapat melakukan fungsi ekskresi normalnya. Hal ini menyebabkan gangguan regulasi elektrolit, yang menyebabkan peningkatan kadar kalium lebih lanjut, dan mengganggu pemrosesan vitamin D, yang selanjutnya memperburuk kadar kalsium yang rendah.