Saya mau tau 2006–2008: Begin to Hope dari Regina Spektor

Spektor kemudian merilis album berjudul Begin to Hope pada 13 Juni 2006. Album debutnya di nomor 70 di Billboard 200, tetapi karena popularitas dari singel berjudul "Fidelity", alber tersebut naik ke puncak di nomor 20, dan bersertifikat Emas oleh RIAA. Spektor menerima perhatian yang meningkat saat videonya untuk "Fidelity" telah ditonton lebih dari 200.000 kali dalam dua hari di YouTube. Tur utama Spektor tahun 2006 untuk mendukung album Begin to Hope termasuk pertunjukannya di Town Hall Theatre di New York City pada 27 dan 28 September 2006. Tur ini adalah tur pertama bagi Spektor yang menampilkan band pendukung penuh.

Pendengar Sirius Radio dalam acara Left of Center  memilih singelnya "Fidelity" sebagai lagu No. 1 pada 2006. Menjelang akhir tahun 2006, VH1 menjadikannya bagian dari fitur "You Oughta Know: Artists on the Rise", memutar klip dari video musik "Fidelity" dan menampilkan bagian-bagian dari wawancara dengan Spektor selama jeda iklan di saluran tersebut. Video Spektor untuk "Fidelity" mencapai No. 3 di Top 20 Countdown VH1. Spektor mencapai No. 33 di top 100 majalah Blender tahun 2006 dan juga terdaftar sebagai salah satu "Hottest Women of Rock". Pada 21 Januari 2007, ia menjadi fitur ekstensif di CBS News Sunday Morning yang memamerkan permulaan musiknya dan popularitasnya yang semakin meningkat.

Pada 2007, Spektor mulai tampil di beberapa festival musik besar termasuk Coachella Valley Music and Arts Festival, Festival Musik Bonnaroo, Lollapalooza, Festival Virgin, dan Festival Musik Austin City Limits. Pada 1 Oktober 2007, videonya untuk singel berjudul "Better" dirilis di VH1 dan YouTube, yang menerima lebih dari 100.000 penonton dalam 24 jam pertama. Spektor tampil secara akustik di Neil Young's Bridge School Benefit di Shoreline Amphitheatre pada 27 Oktober 2007.

Pada 14 November 2007 saat konsernya di Ryman Auditorium di Nashville, Spektor pingsan selama pemeriksaan suara dan dibawa ke ruang gawat darurat setempat. Menurut pernyataan yang diberikan kepada penonton, Spektor baik-baik saja, tetapi dokter mengatakan bahwa dia tidak dapat tampil malam itu. Kemudian dilaporkan bahwa penyebab kondisinya adalah infeksi telinga bagian dalam yang menyebabkan vertigo hebat. Pertunjukan tersebut awalnya dijadwalkan ulang untuk 6 Desember 2007, tetapi tanggal tersebut sekali lagi dijadwalkan ulang, dan konser tersebut akhirnya dilakukan pada 29 Februari 2008. Setelah insiden tersebut di Nashville, ia dapat tampil dalam konser di Mountain Stage, di West Virginia, pada 18 November 2007 (konser tersebut ditayangkan pada bulan September 2008), dan di Duke University pada tanggal 19 November , 2007.

Spektor menulis lagu berjudul "The Call" untuk film The Chronicles of Narnia: Prince Caspian (2008), yang muncul secara mencolok dalam urutan terakhir film tersebut. Dia kemudian muncul sebagai vokalis tamu di "You Don't Know Me", sebuah single dari album Ben Folds berjudul Way to Normal. Dalam promosi single tersebut, keduanya membawakan lagu bersama di beberapa acara bincang-bincang larut malam.