Jabarkan Manchester City dari Leroy Sané

Pada tanggal 2 Agustus 2016, Sané bergabung dengan klub Premier League Manchester City, dengan menandatangani kontrak lima tahun dengan biaya transfer dilaporkan sebesar £37 juta, dengan tambahan berdasarkan performa yang berpotensi meningkatkan biaya menjadi £46,5 juta. Ia membuat debutnya dalam kemenangan 1–2 dalam Derby Manchester melawan Manchester United pada tanggal 10 September. Gol pertamanya untuk City datang dalam kemenangan kandang 2–1 melawan Arsenal di Premier League pada tanggal 18 Desember. Setelah absen akibat cedera, Sané kembali bermain dalam pertandingan melawan Tottenham Hotspur dan mencetak gol dalam hasil imbang 2–2 di City of Manchester Stadium pada tanggal 21 Januari 2017. Pada tanggal 28 Januari, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 3–0 melawan Crystal Palace dalam pertandingan babak keempat Piala FA 2016–17.

Pada tanggal 21 Februari, Sané mencetak gol dalam kemenangan comeback 5–3 melawan Monaco dalam pertandingan leg pertama babak 16 besar Liga Champions musim 2016–17. Pada tanggal 1 Maret, ia mencetak gol dalam kemenangan kandang 5–1 melawan Huddersfield Town dalam pertandingan ulangan babak kelima Piala FA musim 2016–17. Empat hari kemudian, pada tanggal 5 Maret, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 2–0 melawan Sunderland. Pada tanggal 15 Maret, Sané mencetak gol dalam pertandingan leg kembali dari pertandingan Liga Champions melawan Monaco; namun, City kalah 1–3 dan tersingkir dari turnamen dengan aturan gol tandang. Pada tanggal 2 April, Sané mencetak gol pembuka dalam hasil akhir imbang 2–2 melawan Arsenal. Pada tanggal 15 April, ia mencetak gol dalam kemenangan 3–0 melawan Southampton.

Pada bulan Juli 2017, Sané mengungkapkan bahwa ia percaya musim debutnya di City terbatas oleh ketidakmampuannya bernapas melalui hidungnya. Ia mengatakan bahwa ia mengalami kesulitan terutama saat pertandingan, dengan hidungnya yang selalu tersumbat mengganggu performanya dan menyebabkan frustrasi yang intens. Ia memilih untuk menjalani operasi koreksi selama masa istirahat musim. Meskipun ini menyebabkannya absen pada Piala Konfederasi FIFA tahun itu, ia mengatakan bahwa penyumbatan hidung kronisnya semakin tidak tertahankan baginya dan ia ingin memasuki musim berikutnya dengan perasaan bahagia dan sehat.

2017–19: Gelar juara liga beruntun

Pada tanggal 9 September 2017, Sané mencetak dua gol pertamanya di musim 2017–18 dalam kemenangan kandang 5–0 City atas Liverpool. Pada tanggal 20 September, ia mencetak dua gol dalam kemenangan tandang 2–1 atas West Bromwich Albion dalam pertandingan babak ketiga Piala Liga. Pada tanggal 23 September, ia mencetak gol dalam kemenangan 5–0 atas Crystal Palace. Pada tanggal 14 Oktober, ia mencetak gol dalam kemenangan 7–2 atas Stoke City. Pada tanggal 21 Oktober, ia mencetak gol dalam kemenangan 3–0 atas Burnley. Pada tanggal 28 Oktober, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 3–2 atas West Bromwich Albion. Setelah mencetak gol dan memberi assist dalam tiga pertandingan berurutan, ia meraih penghargaan Pemain Bulan Premier League untuk bulan Oktober 2017. Pada tanggal 6 Januari 2018, ia mencetak gol dalam kemenangan 4–1 dalam pertandingan babak ketiga Piala FA musim 2017–18 atas Burnley. Pada tanggal 14 Januari, ia mencetak gol dalam kekalahan 3–4 dari Liverpool. Sembilan hari kemudian, pada tanggal 23 Januari, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 3–2 atas Bristol City, mengamankan tempat di final Piala Liga, di mana ia bermain selama 77 menit sebelum digantikan saat City menang 3–0 atas Arsenal untuk meraih gelar pertama mereka di bawah arahan Pep Guardiola. Pada tanggal 1 Maret, lima hari setelah kemenangan di final, ia mencetak gol melawan Arsenal dalam kemenangan tandang 3–0 dalam liga. Pada tanggal 31 Maret, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 3–1 atas Everton, menjadikan City hanya satu kemenangan lagi dari meraih gelar juara liga. Pada tanggal 29 April, ia mencetak gol dalam kemenangan tandang 4–1 atas West Ham United.

Sané terpilih sebagai PFA Young Player of the Year atas kontribusinya dalam meraih gelar juara 2017–18 Premier League bersama Manchester City, mengalahkan rekan setimnya Raheem Sterling dan Ederson, serta Harry Kane dari Tottenham Hotspur. Dengan 15 assist, Sané nyaris memenangkan penghargaan Premier League Playmaker of the Season yang pertama kepada rekan setimnya, Kevin De Bruyne.

Pada tanggal 15 September 2018, Sané mencetak gol pembuka dan gol pertamanya di musim 2018–19 dalam kemenangan kandang 3–0 City atas Fulham. Ia kemudian mencetak gol penutup dalam kemenangan beruntun di kandang atas Burnley dan Southampton. Pada tanggal 24 November, Sané memberi assist untuk gol Sterling pada paruh pertama dan mencetak dua gol dalam kemenangan tandang 4–0 atas West Ham United.

Pada tanggal 3 Januari 2019, ia mencetak gol kemenangan bagi Manchester City pada menit ke-72 dalam pertandingan melawan Liverpool, yang mengakibatkan kekalahan pertama dan satu-satunya bagi Liverpool di liga musim tersebut. Pada tanggal 21 Februari 2019, Manchester City tertinggal 1–2 dalam leg pertama babak 16 besar Liga Champions melawan mantan klub Sané, Schalke, bermain dengan hanya 10 pemain setelah Nicolás Otamendi diusir keluar pada menit ke-68. Sané menyamakan skor dengan tendangan bebas yang menakjubkan dari jarak kurang dari 30 yard hanya tujuh menit setelah digantikan oleh Sergio Agüero. Ia memilih untuk tidak merayakan gol tersebut sebagai tanda penghormatan kepada mantan klubnya. City kemudian memenangkan pertandingan dengan skor 3–2 dengan gol kemenangan dicetak oleh Raheem Sterling.

Pada tanggal 13 Maret 2019, dalam leg kedua bentrokan babak 16 besar Liga Champions melawan Schalke, Sané tampil luar biasa dengan tiga assist dan satu gol untuk berkontribusi pada kemenangan 7–0 Manchester City atas mantan klubnya, mengirim City ke perempat final kompetisi tersebut. Pada tanggal 24 April 2019, Sané mencetak gol kedua dan terakhir dalam pertandingan melawan Manchester United pada menit ke-66 untuk mengamankan kemenangan derby Manchester bagi City. Ini merupakan gol pertamanya dalam derbi Manchester.