Tolong jelaskan mengenai Mekanisme penyakit dari Nekrosis warfarin

Nekrosis warfarin biasa terjadi tiga sampai lima hari setelah terapi obat dimulai; dosis awal tinggi meningkatkan risiko perkembangannya.:122 Nekrosis terinduksi heparin dapat berkembang baik di situs lokal injeksi maupun - bila diinfus secara intravena - dalam pola yang luas.:123

Pada tahap awal gerakan warfarin, penghambatan protein C dan Faktor VII lebih kuat daripada penghambatan faktor koagulasi lain yang bergantung pada vitamin K: faktor II, VII, dan X. Hal ini terjadi karena protein-protein tsb. memiliki waktu paruh berbeda-beda: 1,5 sampai 6 jam untuk faktor VII dan 8 jam untuk protein C, dibandingkan 1 hari untuk faktor IX, 2 hari untuk faktor X dan 2 sampai 5 hari untuk faktor II. Semakin besar dosis awal anti-vitamin K, semakin jelas perbedaan ini. Ketidakseimbangan faktor koagualsi ini mengarah ke paradoks aktivasi koagulasi menghasilkan keadaan hiperkoagulasi dan trombosis. Gumpalan darah mengganggu pasokan darah ke kulit, menyebabkan nekrosis. Protein C adalah antikoagulan bawaan, dan karena warfarin lebih lanjut mengurangi tingkat protein C, dapat terjadi trombosis besar dengan nekrosis dan gangren pada anggota tubuh.

Namun demikian, waktu protrombin (atau international normalized ratio, INR) yang digunakan untuk menguji pengaruh dari coumadin sangat bergantung pada faktor VII, menjelaskan mengapa pasien dapat mengalami INR terapeutik (menunjukkan efek antikoagulan baik), tetapi masih berada dalam keadaan hiperkoagulasi.

Pada sepertiga kasus, nekrosis warfarin terjadi pada pasien dengan defisiensi protein C bawaan yang mendasari dan sebelumnya tidak diketahui. Kondisi ini terkait dengan purpura fulminans, komplikasi pada bayi dengan sepsis (infeksi aliran darah) yang juga melibatkan nekrosis kulit. Bayi tsb. juga sering kali memiliki defisiensi protein C. Ada pula kasus pada pasien dengan defisiensi lain, termasuk defisiensi protein S, resistensi protein C teraktivasi (Faktor V Leiden) dan defisiensi antitrombin III.

Meskipun di atas adalah teori yang paling umum diterima, yang lain percaya bahwa yang demikian adalah reaksi hipersensitivitas atau efek langsung toksik.