Jabarkan Provinsi timur dari Seleukos II

Dengan lemahnya pengawasan atas provinsi-provinsi bagian timur sejak zaman Antiokhos II, satrap (gubernur) Parthia Andragoras mengambil kesempatan dengan untuk memerdekakan diri secara de facto dan mulai mencetak koinnya sendiri pada tahun 245 SM. Namun, sebelum Seleukos dapat mengalihkan perhatiannya ke timur, pada tahun 238 SM, Andragoras telah dibunuh oleh Arsak I, seorang kepala suku Parni nomaden yang berbasis di kota Nissa (sekarang Nisa, Turkmenistan). Arsak I sebelumnya telah menyerang Baktria dan diusir oleh Diodotos I, satrap Baktria yang juga menyatakan kemerdekaan dari pemerintahan Seleukia.

Setelah kekalahan di Ancyra, garnisun Seleukia di wilayah itu semakin melemah dan memungkinkan Arsak untuk merebut lebih banyak wilayah, termasuk kota Ekatompylos (Qumis) yang dijadikan ibu kota baru mereka sekitar 237 SM. Sekitar waktu ini, Diodotos I digantikan oleh putranya, Diodotos II yang setuju untuk bersekutu dengan Parthia, menjadi penghalang bagi pihak Seleukia untuk menyerang wilayah timur.

Setelah itu, Seleukos berusaha untuk merebut kembali Parthia, tetapi sumber-sumber menunjukkan bahwa dia dikalahkan, atau mungkin mundur karena kekuatan Parthia. Setelah kekalahan ini, Diodotos II menyatakan dirinya sebagai raja Baktria, secara resmi memutuskan hubungan yang tersisa dengan istana Seleukia pada tahun 235 SM.