Jabarkan Ketersediaan hayati mutlak dari Bioavailabilitas

Ketersediaan hayati mutlak merupakan perbandingan dari ketersediaan hayati dari zat aktif obat di peredaran sistemis pada pemberian obat bukan intravena (seperti pemberian per oral, rektal, transdermal, subkutan, atau sublingual), terhadap ketersediaan hayati obat yang sama pada pemberian intravena atau pecahan obat yang diserap pada pemberian bukan intravena dibandingkan dengan obat yang diserap pada pemberian intravena. Untuk melakukan perbandingan, harus menggunakan dosis normal. Oleh karena itu, jumlah obat yang diserap dikoreksi terlebih dahulu dengan membagi nilai tersebut dengan dosis yang diberikan.

Dalam farmakologi, untuk dapat menentukan ketersediaan hayati mutlak obat, kajian farmakokinetika harus dilakukan untuk memperoleh plot grafik konsenstrasi obat dalam plasma vs waktu dari obat setelah pemberian melalui intravena (iv) dan ekstravaskular (bukan intravena, contoh per oral). Untuk menghitung ketersediaan hayati mutlak dapat menggunakan persamaan di bawah ini.

Oleh karena itu, obat yang diberikan secara intravena akan memiliki ketersediaan hayati mutlak sebesar 100% (f=1), sedangkan obat-obatan yang diberikan melalui rute lain biasanya memiliki ketersediaan hayati mutlak kurang dari satu.

Jika kita ingin membandingkan dua dosis yang berbeda dengan zat aktif yang sama dan membandingkan ketersediaan hayati kedua obat tersebut, maka perbandingan itu disebut ketersediaan hayati perbandingan (bioavailabilitas komparatif).

Meskipun mengetahui ketersediaan hayati mutlak dari suatu obat sangat berguna, kenyataan penelitian ini tidak sering dilakukan. Alasannya adalah untuk menilai ketersediaan hayati memerlukan data dari pemberian intravena yang merupakan rute pemberian dengan seluruh obat dapat menuju peredaran sistemis. Kajian seperti ini memerlukan banyak biaya, dan juga memerlukan uji ketoksikan praklinis untuk menjamin keamanan obat, serta terdapat potensi masalah yang disebabkan keterbatasan kelarutan sehingga obat tersebut akan sulit untuk diserap.

Tidak ada peraturan yang mengatur minimal ketersediaan hayati mutlak yang diperlukan agar obat tersebut dapat dipasarkan, namun badan pengawas terkadang meminta data ketersediaan hayati mutlak dari rute pemberian ekstravaskular jika ketersediaan hayatinya rendah atau bervariasi dan jika terdapat kaitan yang dapat dibuktikan antara farmakodinamika dan farmakokinetika pada dosis terapi. Dalam kejadian tersebut, untuk melakukan kajian ketersediaan hayati mutlak memerlukan data dari obat yang diberikan secara intravena.

Pemberian secara intravena terhadap obat yang tengah dikembangkan dapat memberikan informasi mengenai parameter farmakokinetika dasar seperti volume persebaran (V) dan klirens (CL).

Ketersediaan hayati relatif dan kesetaraan hayati

Dalam farmakologi, ketersediaan hayati relatif mengukur ketersediaan hayati (sebagai AUC) dari suatu formulasi (A) obat tertentu yang dibandingkan dengan perumusan (formulasi) yang lain (B) pada obat yang sama, biasanya dengan standar yang telah ditetapkan, atau melalui rute pemberian yang berbeda. Ketersediaan hayati relatif dapat dihitung dengan persamaan berikut.

Ketersediaan hayati relatif merupakan salah satu langkah yang digunakan untuk menilai kesetaraan hayati (bioekivalensi) (BE) antara dua produk obat. Untuk mendapat persetujuan dari FDA, produsen obat generik harus menunjukkan apabila 90% dari selang kepercayaan untuk nisbah dari respons rerata (biasanya dalam bentuk AUC dan konsentrasi maksimum, Cmax) terhadap produk "penemunya"OB["] harus berada dalam rentang 80%-125%. AUC menggambarkan sejauh mana ketersediaan hayati dapat dicapai, Cmax menggambarkan laju ketersediaan hayati, sedangkan Tmax menggambarkan waktu yang diperlukan bagi obat untuk mencapai Cmax.

Ketika mekanisme bagaimana formulasi dapat mempengaruhi ketersediaan hayati dan kesetaraan hayati (bioekivalensi) telah banyak dipelajari di obat-obatan, faktor formulasi dalam memengaruhi ketersediaan hayati dan kesetaraan hayati pada suplemen nutrisi masih belum banyak diketahui diketahui. Pada akhirnya, di ilmu gizi, ketersediaan hayati atau bioekivalensi relatif paling umum dipakai untuk mengukur ketersediaan hayati, membandingkan ketersediaan hayati suplemen makanan dengan formulasi satu dengan formulasi lainnya.

Faktor-faktor yang memengaruhi ketersediaan hayati

Ketersediaan hayati mutlak obat, ketika diberikan dengan rute pemberian ekstravaskular, biasanya bernilai kurang dari satu (F <100%). Berbagai faktor-faktor fisiologi mengurangi ketersediaan obat sebelum memasuki peredaran sistemis. Waktu meminum obat apakah sebelum atau sesudah makan juga akan memengaruhi penyerapan obat. Obat lain yang diminum secara bersamaan dengan obat tersebut juga dapat mempengaruhi penyerapan dan metabolisme lintas pertama. Kemotilan (motilitas) usus memengaruhi pelarutan (disolusi) obat dan dapat memengaruhi laju degradasi kimia obat oleh mikroflora pada usus. Adanya penyakit memengaruhi metabolisme di hati atau kerja saluran pencernaan.

Faktor-faktor lain mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada:

Sifat fisik obat (hidrofobisitas, pKa, kelarutan)

Formulasi obat (tablet lepas segera, eksipien yang digunakan, metode pembuatan; tablet lepas termodifikasi – lepas tunda, lepas diperpanjang, lepas lambat, dll.)

Obat tersebut diberikan saat makan atau dalam keadaan puasa