Jelaskan Patofisiologi dari Helicobacter pylori

Kemampuan adaptasi dan kolonisasi H. pylori

H. pylori memiliki kemampuan beradaptasi yang membuatnya tahan terhadap asam lambung yang tingkat keasamannya (pH) sangat rendah yaitu berkisar pH 1-3. Hal ini dikarenakan H. pylori memiliki berbagai faktor virulensi, salah satunya adalah enzim urease. Enzim urease mampu mengonversi urea menjadi karbon dioksida dan amonia. Kemampuan konversi ini adalah berkat bantuan dari nikel, maka dari itu urease ini memiliki peran katalitik. Amonia memiliki sifat basa, sehingga dapat menetralisir lingkungan disekitar H. pylori. Oleh karena itu, enzim urease ini melindungi H. pylori dari keasaman lambung, dan selanjutnya dapat menginfeksi serta menyebabkan berbagai masalah pada lambung seperti yang telah disebutkan diatas.

Virulensi patogenik lambung manusia H. pylori bergantung pada nikel, yaitu sebagai kofaktor dari dua enzim penting bernama urease and [NiFe] hydrogenase. Nikel berperan dalam mengaktifkan apo-urease (urease yang belum aktif) menjadi holo-urease (urease yang telah aktif). Hal ini berkat bantuan protein pengikat nikel (nickel-binding protein). Dua protein pengikat nikel paralogus kecil dengan kandungan tinggi dalam Histidine (Hpn dan Hpn-2) memainkan peran sentral dalam mempertahankan kandungan nikel intraseluler yang tidak beracun dan dalam mengendalikan transportasi intraselulernya. Hpn dan Hpn-2 berperan penting dalam kolonisasi H. pylori pada inang.

Kemampuan H. pylori terhadap sistem imun inang

Pada saat H. pylori menginfeksi sel epitel pada lambung, sistem imun bawaan pada inang merespon infeksi tersebut dengan menghasilkan spesies oksigen reaktif (reactive oxigen species, ROS), salah satunya adalah asam hidroklorous (hypochlorous acid, HOCl). Uji ketahanan H. pylori dengan perlakuan pemberian HOCI dapat digunakan untuk menentukan kemampuannya dalam menurunkan tingkat oksidatif dan bertahan hidup. Hasilnya menunjukkan bahwa H. pylori tahan atau bersifat resisten terhadap HOCI tersebut. Sama halnya pada H. pylori stain mutan yang telah dinonaktifkan gen ureasenya pun ternyata tetap bersifat resisten terhadap HOCI. Ini menunjukkan bahwa keberadaan urease, terlepas dari aktivitas katalitiknya, dapat berperan dalam mencegah kematian sel akibat kerusakan oksidatif. Maka dapat disimpulkan bahwa H. pylori mampu meregulasi respon imun inang.