Tolong jelaskan mengenai Kontraindikasi dari Flukonazola

Flukonazola kontraindikasi untuk pasien berikut:

Telah diketahui hipersensitif terhadap obat-obatan azol lainnya seperti ketokonazol

Sedang meminum terfenadine, jika dosis flukonazol 400 mg per hari

Pemberian bersamaan flukonazol dan quinidin, terutama ketika flukonazol diberikan dalam dosis tinggi

Meminum SSRi seperti fluosetin atau sertralin

Obat-obat golongan azole memiliki memiliki mekanisme aktivitas antijamur yang sama, yaitu pengurangan sintesis ergosterol dengan menghambat enzim sitokrom P450 pada jamur. Obat azole merupakan obat yang selektif karena afinitas mereka yang lebih besar untuk enzim sitokrom P450 pada jamur dibandingkan pada manusia. Obat golongan triazol menunjukkan selektivitas yang lebih tinggi daripada imidazol.

Inhibisi enzim sitokrom P450 atau 14-α-demetylase menyebabkan terhambatnya konversi lanosterol menjadi ergosterol yang merupakan komponen esensial dalam membran sitoplasma jamur. Atom nitrogen bebas yang terletak pada cincin azol flukonazol berikatan dengan atom besi tunggal yang terletak pada kelompok heme lanosterol 14-α-demethylase (enzim sitokrom P450). Hal ini menyebabkan aktivasi oksigen dicegah dan sebagai akibatnya demetilasi lanosterol terhenti. Sterol yang termetilasi akan terakumulasi dalam membran sel jamur kemudian menyebabkan perubahan fluiditas membran dan menghambat aktivitas beberapa enzim yang terikat pada membran (contoh: sintase kitin). Efek akhirnya berupa penghambatan pertumbuhan dan replikasi jamur, serta sejumlah efek sekunder seperti penghambatan transformasi morfogenetik ragi menjadi bentuk miselium, penurunan adherensi jamur, dan efek toksik langsung pada membran fosfolipid.