Jabarkan Pernikahan dari Catherine de' Medici

Seorang utusan Venesia yang pernah berkunjung ke Roma mendeskripsikan Catherine sebagai sosok yang "bertubuh kecil, dan kurus, (..) tetapi memiliki mata yang menonjol yang merupakan ciri khas keluarga Medici". Walaupun begitu, masih banyak para peminang yang menginginkannya, termasuk James V dari Skotlandia yang mengutus Adipati Albany untuk menemui Klemens pada April and November 1530. Begitu François I dari Prancis menawarkan anaknya, Henri, Adipati Orléans, sebagai calon suami Catherine pada awal 1533, Klemens langsung menerimanya. Henri merupakan calon suami yang berderajat tinggi untuk Catherine, karena Catherine sebenarnya memiliki latar belakang rakyat biasa walaupun ia lahir di keluarga kaya.

Pernikahan Catherine dan Henri berlangsung sangat mewah di Église Saint-Ferréol les Augustins, Marseille, pada 28 Oktober 1533. Pangeran Henri menari dan memeragakan jousting untuk Catherine. Pasangan yang sama-sama berumur empat belas tahun ini meninggalkan balai pesta pada tengah malam untuk menunaikan "tugas perkawinan" mereka. Henri masuk ke dalam kamar tidur dan konon Raja François tetap berada di ruangan tersebut hingga pernikahan tersebut benar-benar dikonsumasi. Klemens mengunjungi pasangan baru tersebut di tempat tidur mereka pada pagi harinya.

Catherine jarang melihat suaminya pada tahun pertama pernikahannya, tetapi para dayang di istana melayaninya dengan baik dan mereka kagum dengan kecerdasan Catherine dan kemauannya untuk menyenangkan orang. Namun, kemangkatan Paus Klemens VII pada 25 September 1534 melemahkan posisi Catherine di istana Prancis. Paus penggantinya, yaitu Paulus III, membatalkan persekutuan dengan Prancis dan menolak membayar harta sesan yang seharusnya diberikan oleh pihak keluarga Catherine sebagai syarat pernikahan. Raja François mengeluh, "Aku telah menerika gadis yang telanjang."

Pangeran Henri tidak tertarik dengan Catherine, dan ia malah berhubungan dengan gundik-gundiknya. Selama sepuluh tahun pertama pernikahan mereka, Catherine sama sekali tidak memiliki keturunan. Pada tahun 1537, Filippa Duci (salah satu gundik Henri) melahirkan seorang anak perempuan yang diakui secara terbuka oleh Henri.