Jabarkan Karier dari Twinkle Khanna

Khanna membuat debut layar lebarnya bersama dengan Bobby Deol dalam sebuah film percintaan karya Rajkumar Santoshi yang berjudul Barsaat (1995). Ia diperankan oleh Dharmendra dan sebelum perilisan film tersebut, Khanna menandatangani dua proyek tambahan. Film tersebut juga tampil di box office dan menjadi film dengan keuntungan tertinggi keenam pada tahun tersebut, dan ia meraih Penghargaan Filmfare untuk Debut Perempuan Terbaik untuk penampilannya. Pada tahun berikutnya, ia memainkan peran utama dalam film aksi Raj Kanwar Jaan dan film percintaan Lawrence D'Souza Dil Tera Diwana masing-masing bersama dengan Ajay Devgan dan Saif Ali Khan. K.N. Vijiyan dari New Straits Times menyatakan bahwa "Khanna tidak terlihat seperti aktris Hindi". Selain itu pada ulasan Dil Tera Diwana, Vijiyan menulis tentang Khanna, "Tidak seperti film-film sebelumnya, ia tampak benar-benar berkemampuan baik dalam seluruh layar lebarnya dan ia juga dapat berakting." Pada 1997, dua film yang menampilkan dirinya; Uff! Yeh Mohabbat dan Itihaas dirilis. Kedua film tersebut tampil di box-office dengan sambutan yang rendah. Satu-satunya perilisannya pada 1998 adalah Jab Pyaar Kisise Hota Hai yang menampilkannya sebagai kekasih Salman Khan.

Khanna beradu peran dengan Akshay Kumar dalam dua film aksi: International Khiladi dan Zulmi (keduanya 1999). Dalam film tersebut, ia memerankan seorang wartawan berita yang jatuh cinta dengan seorang penjahat yang ia wawancarai. Penampilannya pada kedua film tersebut meraih sambutan yang rendah di box-office. Ia dipasangkan dengan Daggubati Venkatesh dalam sebuah film Telugu, Seenu (1999). Khanna memainkan peran utama dalam Baadshah (1999), yang menampilkan Shah Rukh Khan sebagai seorang detektif. Pada tahun yang sama, ia beradu peran dengan Saif Ali Khan dalam Yeh Hai Mumbai Meri Jaan, sebuah film komedi percintaan yang disutradarai oleh Mahesh Bhatt. Ia dipasangkan bersama dengan Aamir Khan dalam Mela karya Dharmesh Darshan (2000). Mirip dengan The Seven Samurai dalam penceritaan, film tersebut meraih keuntungan rata-rata di box-office. Pada Oktober 1999, bersama dengan Juhi Chawla, Shah Rukh dan Salman Khan, ia tampil di konser Awesome Foursome yang diadakan di Stadion Terbuka Shah Alam, Malaysia. Chal Mere Bhai (2000) menampilkannya dalam sebuah penampilan khusus disamping peran utamnya dalam film komedi Joru Ka Ghulam bersama dengan Govinda. Ia juga berakting dalam sebuah film komedi yang disutradarai oleh David Dhawan yang berjudul Jodi No.1 (2001). Aktingnya dalam film tersebut mendapatkan ulasan yang rendah. Sutradara Karan Johar berkata dalam sebuah wawancara bahwa ia mempertimbangkan Khanna untuk memerankan peran Tina dalam Kuch Kuch Hota Hai, namun ia menolaknya dan diganti oleh Rani Mukerji. Ia meninggalkan industri tersebut setelah ia menikah dengan Kumar pada 2001 dengan berkata bahwa ia tidak menikmati profesi aktingnya sama sekali. Film terakhirnya adalah Love Ke Liye Kuch Bhi Karega (2001), remakedari film Telugu Money (1993). Film tersebut menampilkan adu duetnya bersama dengan Fardeen Khan dan meraih keuntungan rata-rata di box office.

Karya di luar layar lebar

Pada 1996, Khanna mengkampanyekan pemilihan ayahnya di New Delhi (konstituensi Lok Sabha). Pada 2000, ia menjadi bagian dari juri panel di Femina Miss India. Pada 2002, Khanna membuka toko rancangan dalam ruangan miliknya sendiri di Crawford Market, Mumbai yang dinamai The White Window, dalam kemitraannya dengan teman lamanya Gurlein Manchanda. Sejak itu, toko tersebut meraih Penghargaan Rancangan Internasional Elle Decor. Ia membuka cabang toko di tempat lainnya di Mumbai. Ia tidak memegang gelar profesional dan bekerja dengan seorang arsitek selama dua tahun untuk mempelajari prosedur-prosedurnya. Pada saat mengandung, ia membuat peta dan rancangan menggunakan CAD. Khanna membuat rancangan dalam ruangan pada rumah milik Rani Mukerji, Reemma Sen dan Tabu, rumah susun Bandra milik Kareena Kapoor Khan pada 2008 dan studio rancangan milik Poonam Bajaj. Atas permintaan dari salah satu pelanggannya, ia meminta sebuah perusahaan untuk membuat sebuah kursi toilet emas.

Khanna juga menjadi duta dan merancang proyek ORB yang dibuat oleh Supertech di Noida dan proyek kediaman lainnya di Pune. Namun, Khanna melayangkan kasus kepada Supertech atas tuduhan tidak memberikannya uang sejumlah  sebagai bayarannya sebagai duta proyek. Ia juga menjadi pengajar di Akademi Interior dari Institut Perancangan Mode Internasional. Khanna adalah salah satu pendiri dari Grazing Goat Pictures dan bekerjsama memproduksi film Tees Maar Khan (2010) dan Patiala House (2011). Ia juga melakukan penampilan dalam film tersebut. Khanna juga bekerjasama memproduksi Thank You (2011), Khiladi 786 (2012), 72 Miles (2013) dan Holiday: A Soldier Is Never Off Duty (2014). Ia juga menjadi duta besar merek untuk merek arloji Movado dan menjadi duta merek dari Coca-Cola dan Micromax Mobile. Pada 2014, Khanna dan saudarinya menjual rumah ayah mereka untuk .

Twinkle Khanna merupakan seorang kolumnis populer di Daily News and Analysis selama beberapa waktu dan The Times of India. Penguin Random House mengumumkan bahwa buku Twinkle Khanna Mrs Funnybones masuk daftar penjualan terbaik Nielsen di nomor 2 pada minggu pertama penjualannya. Diluncurkan di Mumbai pada 18 Agustus, buku tersebut menempati urutan ke-1 pada tangga penjualan terbaik dari toko Crossword's Kemps Corner dan meraih pejuan dari para pembaca dan pers. Setelah kesuksesan upaya sastra pertamanya, Twinkle Khanna meluncurkan buku keduanya pada November 2016. Buku tersebut berjudul The Legend of Lakshmi Prasad dan sebuah serial cerita pendek. Buku tersebut terjual lebih dari satu lakh salinan dalam penjualan.