Jabarkan Zaman Bizantin dari Filadelfia

Filadelfia merupakan kota makmur pada zaman Bizantin, sehingga disebut "Athena kecil" ("little Athens") pada abad ke-6 M karena banyaknya festival dan kuil-kuil. Hal ini mengindikasikan bahwa saat itu kota ini tidak seluruhnya beralih ke agama Kristen. Ada catatan seorang nabiah Kristen, Ammia, berasal dari Filadelfia. Sekitar tahun 600 Basilika Santo Yohanes yang berkubah bulat mulai dibangun, reruntuhannya menjadi atraksi arkeologi utama sampai sekarang.

Kota ini juga menjadi pusat pemberontakan melawan para penguasa Bizantin:

tahun 1182, dipimpin oleh John Komnenos Vatatzes

tahun 1188-1205 atau 1206, dipimpin oleh Theodore Mangaphas, seorang asli Filadelfia, melawan Isaac II Angelos.

Pada waktu itu, keuskupan (bishopric) Filadelfia ditingkatkan menjadi metropolis. Dalam abad ke -14, Filadelfia dijadikan metropolis Lydia oleh patriarkh Gereja Ortodoks Yunani di Konstantinopel, sebuah status yang masih dipegang sampai sekarang. Kehormatan ini diberikan karena kota itu tidak menyerah kepada Kekaisaran Utsmaniyah (Ottoman). Kota ini makmur terutama pada abad ke-13 dan 14; ada koloni dagang Genovese (dari Genoa) dan kota ini menjadi produsen penting barang-barang kulit dan sutera yang diwarnai merah (karena itulah sekarang diberi nama Turki, Alaşehir, yang berarti "kota merah").