Jabarkan Boca Juniors. dari Santiago Silva

Silva memulai karier profesionalnya di dalam negeri dengan membela tim Central Español, River Plate Montevideo dan Defensor Sporting. Tim luar Uruguay pertama yang dibela Silva adalah SC Corinthians. Namun hanya bertahan selama setengah musim sebelum kembali ke Uruguay untuk memperkuat tim Nacional yang memenangkan Apertura 2002 sebelum akhirnya kembali pindah ke River Plate.

Selanjutnya, Silva hijrah ke Benua Eropa dengan memperkuat tim asal Jerman, Energie Cottbus selama 1 musim dari 2003 sampai 2004 dan tim asal Portugal, Beira-Mar dari 2004 sampai 2005. Dan akhirnya dia kembali ke Amerika Latin untuk bermain di Liga Argentina bersama Newell's Old Boys. Setelah setengah musim bersama Newell's Old Boys, dia akhirnya kembali ke Uruguay untuk membela tim pertamanya Central Español, tetapi pada akhirnya, dia kembali lagi dan memulai penjelajahan di Argentina dengan hijrah ke Gimnasia La Plata pada tahun 2006. Setelah satu musim bersama Gimnasia, dia akhirnya ditekan oleh Hooligan setelah timnya kalah dari Boca Juniors untuk meninggalkan tim dan sekaligus menyebabkan timnya kalah bersaing dari rival satu kotanya, Estudiantes de La Plata.

Silva akhirnya pindah ke Vélez Sársfield di 2007, dan dipinjamkan ke Banfield di 2009. Dia memainkan musim singkat bersama Banfield dengan mencetak 27 gol dari 35 pertandingan. Di 2009 Apertura, dia mencetak 14 gol dari 18 pertandingan, termasuk gol di dua kemenangan derby melawan Lanús. Silva membantu Banfield untuk bertahan di Divisi teratas liga Argentina dan bermmain dengan sesama pemain Uruguay Sebastián Fernández yang menjadi duet maut.

Di Januari 2010, dia kembali ke Vélez Sársfield. Dia berduet di lini depan dengan Juan Manuel Martínez selama 2010 Apertura (di mana Vélez menjadi runner-up). Dia bermain di 19 laga dan mencetak 11 gol, dimana Martinez mencetak 10 gol dari 19 penampilan. Dan mengakhiri musim menjadi top skorer di 2010 Apertura bersama striker Tigre, Denis Stracqualursi.

Musim berikutnya, dia berhasil memenagkan berbagai titel bersama Vélez Sársfield, yaitu dua titel Liga Argentina dan bermain 13 pertandingan dan mencetak 7 gol di 2011 Clausura Namun, golnya masih kalah dari David Ramírez yang unggul 1 gol darinya. Di apun mebantu timnya untuk melaju sampai ke semi final Copa Libertadores dengan 9 penampilan dan 4 gol.

Silva memulai musim 2010-11 dengan Vélez dengan 2 laga dan 1 gol, namun akhirnya dia pindah ke Fiorentina pada 23 Agustus 2011 dengan mahar €1.730.000. Silva memutuskan bergabung ke Fiorentina untuk mencoba kesempatan kedua berlaga di Eropa, walaupun dari segi penawaran gaji dan klausul kontrak, tidak terjadi perbedaan yang spesifik dari kontraknya semasa masih di Vélez Sársfield.

Kamudian di 2012, dia pindah ke Boca Juniors dan mencetak gol pertamanya saat melawan Estudiantes de La Plata dan mencetak gol pertamanya di Copa Libertadores saat melawan Union Española yang meloloskan timnya ke 8 besar melawan Fluminense dan kembali mencetak gol yang akhirnya kembali meloloskan timnya ke semi final dan kembali mencetak gol ke gawang Universidad de Chile dan akhirnya melaju ke final melawan Corinthians, namun mereka akhirnya kalah 2-0 dari Corinthians setelah sebelumnya mereka imbang 1-1 dan akhirnya mereka hanya menjadi Runner-up dibawah Corinthians di Musim 2012.