Jabarkan Musim 2015–2016 dari James Rodríguez

Setelah menjadi pemain cadangan dalam pertandingan pembuka musim melawan Sporting Gijón yang berakhir imbang tanpa gol, James membuat kontribusi pertamanya dalam musim ini dengan terpilih sebagai pemain terbaik dalam pertandingan melawan Real Betis. Pemain tersebut mencetak dua gol melalui tendangan bebas dan bicycle kick yang spektakuler dan memberikan satu assist untuk Gareth Bale.

Pada 8 September 2015, selama pertandingan persahabatan internasional melawan Peru, James berseteru dengan pemain Peru Juan Manuel Vargas saat merebut bola. Meski mulanya dia tampak mampu melanjutkan pertandingan, James dikeluarkan dari pertandingan sebagai bentuk pencegahan. Pada 10 September, Real Madrid mengumumkan bahwa pemain tersebut didiagnosis dengan robekan otot paha akibat benturan. James tidak hadir dalam latihan hingga 27 Oktober 2015.

Dia bermain sebagai pemain lini utama dalam paruh pertandingan saat timnya memenangkan Liga Champions UEFA 2015–2016.