Tolong jelaskan mengenai Faktor penyebab dari Gangguan bipolar

Genetika bawaan merupakan faktor umum penyebab gangguan bipolar. Seseorang yang lahir dari orang tua yang salah satunya merupakan pengidap gangguan bipolar memiliki risiko mengidap penyakit yang sama sebesar 15 % hingga 30%. Bila kedua orangtuanya mengidap gangguan bipolar, maka berpeluang mengidap gangguan bipolar sebesar 50% - 75%. Kembar identik dari seorang pengidap gangguan bipolar memiliki risiko tertinggi kemungkinan berkembangnya penyakit ini daripada yang bukan kembar identik. Penelitian mengenai pengaruh faktor genetis pada gangguan bipolar pernah dilakukan dengan melibatkan keluarga dan anak kembar. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sekitar 10% - 15% keluarga dari pasien yang mengalami gangguan bipolar pernah mengalami satu episode gangguan suasana hati.

Penelitian genetika perilaku menunjukkan bahwa banyak daerah kromosom dan gen kandidat terkait dengan gangguan bipolar dengan memberikan efek ringan hingga sedang. Risiko gangguan bipolar hampir sepuluh kali lipat lebih tinggi pada kerabat tingkat pertama dari mereka yang mengidap gangguan bipolar dibandingkan populasi umum. Hal serupa, risiko gangguan depresi mayor (berat) yaitu tiga kali lebih tinggi pada kerabat mereka yang memiliki gangguan bipolar dibandingkan populasi umum.

Temuan pertama pautan genetik untuk mania telah diungkap pada 1969, tetapi berikutnya studi keterkaitan tersebut tidak konsisten. Temuan menunjukkan gen-gen yang terlibat sangat heterogen dalam keluarga yang berbeda. Studi asosiasi genom (genome-wide association study, GWAS) yang andal dan dapat direplikasi menunjukkan beberapa polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) umum dikaitkan dengan gangguan bipolar, termasuk varian pada gen CACNA1C, ODZ4, dan NCAN. Analisis GWAS komprehensif yang terbaru pun belum berhasil menemukan lokus yang memberikan efek yang nyata, menunjukkan bahwa tidak ada gen tunggal yang bertanggung jawab atas gangguan bipolar dalam banyak kasus. Polimorfisme pada BDNF, DRD4, DAO, dan TPH1 sering dikaitkan dengan gangguan bipolar dan awalnya dikaitkan dalam meta-analisis, tetapi hubungan ini menghilang setelah koreksi untuk beberapa pengujian. Di sisi lain, dua polimorfisme di TPH2 diidentifikasi terkait dengan gangguan bipolar.

Karena temuan dari GWAS menunjukkan hasil tidak konsisten, berikutnya dilakukan pendekatan menganalisis SNP dalam jalur biologis. Jalur persinyalan yang secara tradisional sudah dipelajari terkait dengan gangguan bipolar termasuk persinyalan hormon pelepas kortikotropin, persinyalan β-adrenergik jantung, persinyalan fosfolipase C, persinyalan reseptor glutamat, persinyalan hipertrofi jantung, persinyalan Wnt, persinyalan Notch, dan persinyalan endotelin 1. Dari 16 gen yang diidentifikasi pada jalur-jalur ini, tiga gen ditemukan mengalami disregulasi pada bagian korteks prefrontal dorsolateral otak dalam studi post-mortem yaitu: CACNA1C, GNG2, dan ITPR2.

Gangguan bipolar dikaitkan dengan penurunan ekspresi enzim perbaikan DNA spesifik dan peningkatan tingkat kerusakan DNA oksidatif.