Jabarkan Satrap Babilonia (321-316 SM) dari Seleukos I Nikator

Setelah kematian Perdikas, Antipatros menjadi wali raja. Musuh-musuhnya berusaha membunuhnya, tetapi Seleukos dan Antigonos mencegahnya. Atas penentangannya terhadap Perdikas, Seleukos diangkat sebagai satrap (gubernur) Babilonia, salah satu provinsi terkaya di kekaisaran, tetapi kekuatan militernya tidak begitu besar. Antipatros membagi-bagi kawasan timur agar tidak ada satrap yang terlalu mengungguli yang lain.

Setelah kematian Antipatros pada 319 SM, Peithon yang merupakan satrap Media mulai meluaskan kekuasaannya dan mulai menghimpun 20.000 tentara. Di bawah kepemimpinan Peucestas, para satrap lain bersatu dan berhasil mengalahkan Peithon putra Crateuas di Parthia. Saat Peithon putra Crateuas lari ke Media, lawannya tidak mengejar dan kembali ke Susiana. Di sisi lain, Eumenes sampai di Kilikia, tetapi harus mundur saat Antigonos juga tiba di kota tersebut. Situasi sulit bagi Seleukos. Eumenes dan pasukannya berada di utara Babil dan Antigonos mengejarnya dengan pasukan yang lebih besar; Peithon putra Crateuas ada di Media dan lawan-lawannya di Susiana. Antigenes yang merupakan satrap Susiana bersekutu dengan Eumenes. Antigenes berada di Kilikia ketika perang antara Eumenes dan Peithon dimulai.

Peithon putra Crateuas tiba di Babil pada musim gugur atau musim dingin tahun 317 SM. Peithon telah kehilangan banyak pasukan, tetapi Seleukos memiliki lebih sedikit tentara. Eumenes memutuskan untuk menuju ke Susa pada musim semi 316 SM. Para satrap di Susa tampaknya telah menerima klaim Eumenes tentang pertempurannya yang mengatas namakan penguasa yang sah melawan Antigonos. Eumenes menggiring pasukannya sejauh 300 stadion (sekitar 55 km) dari Babil dan mencoba menyeberangi Tigris. Seleukos mengirim dua trireme dan beberapa kapal kecil untuk menghentikan penyeberangan, juga mengirim pesan ke Antigonos. Karena kurangnya pasukan, Seleukos tampaknya tidak memiliki rencana untuk benar-benar menghentikan Eumenes. Dia membuka penghalang banjir sungai, tetapi banjir yang diakibatkannya tidak menghentikan Eumenes.

Pada musim semi tahun 316 SM, Seleukos dan Peithon putra Crateuas bergabung dengan Antigonos, yang mengikuti Eumenes ke Susa. Dari Susa, Antigonos pergi ke Media dan meninggalkan Seleukos dengan sejumlah kecil pasukan untuk mencegah Eumenes mencapai Mediterania. Sivyrtios yang merupakan satrap Arachosia, melihat situasi itu tanpa harapan dan kembali ke provinsinya sendiri. Setelah beberapa pertempuran, Eumenes dikalahkan dan dieksekusi. Peristiwa Perang Kedua Diadokhoi ini mengungkapkan kemampuan Seleukos untuk menunggu saat yang tepat. Menyala-nyala dalam pertempuran bukanlah gayanya.

Antigonos menghabiskan musim dingin 316 SM di Media dan menghukum mati Peithon putra Crateuas karena berniat untuk membuat sebagian pasukan Antigonos membelot padanya. Seleukos menyambut hangat kedatangan Antigonos pada musim panas 315 SM. Namun hubungan keduanya memburuk saat Seleukos menghukum mati salah satu perwira Antigonos tanpa seizinnya. Antigonos marah dan memaksa Seleukos memberikannya pendapatan dari provinsi, tapi Seleukos menolak. Seleukos kemudian melarikan diri ke Mesir yang saat itu di bawah kepemimpinan Ptolemaios untuk menghindari kemarahan Antigonos. Blitor yang merupakan satrap baru Mesopotamia dihukum mati Antigonos lantaran membantu Seleukos melarikan diri. Ada yang mengatakan bahwa Seleukos diramalkan akan menjadi penguasa Asia dan membunuh Antigonos, sehingga Antigonos berusaha menangkapnya.