Jabarkan Satrap Babilonia (311–306 SM) dari Seleukos I Nikator

Segera setelah kembalinya Seleukos, para pendukung Antigonos mencoba untuk mendapatkan Babil kembali. Nikanor adalah satrap baru Media dan strategos (pemimpin pasukan) provinsi-provinsi timur. Pasukannya memiliki sekitar 17.000 tentara. Evagoras, satrap Aria, bersekutu dengannya. Jelas bahwa kekuatan kecil Seleukos tidak bisa mengalahkan keduanya dalam pertempuran. Seleukos menyembunyikan pasukannya di rawa-rawa yang mengelilingi daerah tempat Nikanor berencana untuk menyeberangi Tigris dan melakukan serangan mendadak pada malam hari. Evagoras tumbang di awal pertempuran dan Nikanor terpisah dari pasukannya. Berita tentang kematian Evagoras menyebar di antara para prajurit, yang mulai menyerah secara massal. Hampir semua dari mereka setuju untuk bertarung di bawah komando Seleukos. Nikanor melarikan diri dengan hanya beberapa orang.

Meskipun Seleukos kemudian memiliki sekitar 20.000 tentara, mereka tidak cukup untuk menahan kekuatan Antigonos. Dia juga tidak tahu waktu Antigonos akan memulai serangan baliknya. Di sisi lain, dia tahu bahwa setidaknya dua provinsi timur tidak memiliki satrap. Sebagian besar pasukannya sendiri berasal dari provinsi-provinsi ini. Beberapa pasukan Evagoras adalah orang Persia. Mungkin sebagian dari pasukan itu adalah tentara Eumenes, yang memiliki alasan untuk membenci Antigonos. Seleukos memutuskan untuk mengambil keuntungan dari keadaan ini.

Seleukos menyebarkan cerita yang berbeda di antara provinsi dan tentara. Menurut salah satu dari mereka, dia dalam mimpi melihat Aleksander berdiri di sampingnya. Eumenes telah mencoba menggunakan trik propaganda serupa. Antigonos yang memerintah Anatolia pada saat kampanye militer Aleksander Agung ke timur tidak bisa menggunakan Aleksander dalam propagandanya sendiri. Sebagai seorang Makedonia, Seleukos memiliki kemampuan untuk mendapatkan kepercayaan dari orang-orang Makedonia di antara pasukannya, hal yang tidak dapat dilakukan dengan Eumenes.

Setelah sekali lagi menjadi satrap Babil, Seleukos menjadi jauh lebih agresif dalam politiknya. Dalam waktu singkat ia menaklukkan Media dan Susana. Diodoros Sikolos melaporkan bahwa Seleukos juga menaklukkan daerah-daerah terdekat lainnya, yang mungkin merujuk ke Parsa, Aria, atau Parthia. Seleukos tidak mencapai Baktria dan Sogdiana. Satrap yang pertama adalah Stasanor, yang tetap netral selama konflik. Setelah kekalahan tentara Nikanor, tidak ada kekuatan di timur yang bisa melawan Seleukos. Tidak pasti cara Seleukos mengatur administrasi provinsi-provinsi yang telah ditaklukkannya. Sebagian besar satrap telah meninggal. Secara teori, Poliperkones masih merupakan penerus sah Antipatros dan wali resmi kerajaan Makedonia sehingga memilih satrap masuk dalam kewenangannya. Namun, Poliperkones masih bersekutu dengan Antigonos dan dengan demikian menjadi musuh Seleukos.

Antigonos mengirim putranya Demetrios bersama dengan 15.000 infanteri dan 4.000 kavaleri untuk menaklukkan kembali Babil. Tampaknya Demetrios diberi batas waktu, setelah itu dia harus kembali ke Syria. Antigonos masih percaya bahwa Seleukos hanya memerintah Babil. Mungkin Nikanor tidak memberitahunya bahwa Seleukos sekarang memiliki setidaknya 20.000 tentara. Tampaknya skala kekalahan Nikanor tidak jelas bagi semua pihak. Antigonos mungkin tidak terlalu peduli dengan bagian timur kekaisaran dan tidak tahu bahwa Seleukos telah menaklukkan sebagian besar provinsi timur.

Ketika Demetrios tiba di Babil, Seleukos berada di suatu tempat di timur, meninggalkan pertahanan kota di bawah kepemimpinan Patrokles. Babil dipertahankan dengan cara yang tidak biasa. Kota itu memiliki dua benteng yang kuat, tempat Seleukos telah meninggalkan garnisunnya. Penduduk kota dipindahkan dan menetap di daerah tetangga, beberapa sampai ke Susa. Lingkungan Babil sangat bagus untuk pertahanan, dengan kota, rawa, kanal, dan sungai. Pasukan Demetrios mulai mengepung benteng Babil dan menaklukkan salah satunya. Benteng kedua terbukti lebih sulit bagi Demetrios. Dia meninggalkan rekannya Arkhelaos untuk melanjutkan pengepungan, dan dirinya kembali ke barat dengan meninggalkan 5.000 infanteri dan 1.000 kavaleri di Babil. Sumber-sumber kuno tidak menyebutkan apa yang terjadi dengan pasukan ini. Mungkin Seleukos merebut kembali Babil dari Arkhelaos.