Jabarkan Pengisi suara dari Mononoke Hime

Yōji Matsuda menyuarakan , pangeran Ainu terakhir dari suku Emishi yang teman seperjalanannya , seekor , sebuah spesies rusa fiksi yang dibuat Miyazaki untuk film ini. Novelis Ali Shaw menggambarkan Yakul lebih mirip dengan Lechwe merah daripada rusa. Miyazaki menyebut Ashitaka sebagai "anak laki-laki melankolis yang memiliki takdir" dan menyatakan bahwa kutukan Ashitaka "mirip dengan kehidupan orang [pada saat itu]". Pengisi suara bahasa Inggris Ashitaka Billy Crudup menyatakan bahwa dia menyukai Ashitaka sebagai "pahlawan yang tak terduga. Dia bukan pria liar dan pemberani seperti biasanya. Dia benar-benar hanya seorang pria muda yang sungguh-sungguh yang berusaha menjalani kehidupan yang berharga dan melindungi desanya."

Yuriko Ishida menyuarakan , seorang wanita muda yang dibesarkan oleh serigala dan membenci manusia, tapi akhirnya merawat Ashitaka.

Ishida juga menyuarakan , Pengantin terpilih Ashitaka yang melanggar aturan desa untuk memberinya belati sebagai kenang-kenangan. Tara Strong memberikan suaranya dalam versi bahasa Inggris, di mana dia disebut sebagai adik perempuannya karena terjemahannya.

Yūko Tanaka menyediakan suara dari , penguasa Kota besi yang terus membabat hutan. Miyazaki menyatakan bahwa Eboshi seharusnya memiliki masa lalu yang traumatis, meskipun tidak secara khusus disebutkan dalam film. Dia juga mengatakan bahwa Eboshi tidak mengakui otoritas Kaisar di Kota besi, sebuah pandangan revolusioner pada saat itu, dan menampilkan sikap yang tidak biasa bagi seorang wanita pada masa itu karena dia tidak akan ragu untuk mengorbankan dirinya sendiri atau orang-orang di sekitarnya untuk mimpinya. Miyazaki juga mengatakan bahwa Eboshi menyerupai seorang shirabyōshi. Aktris suara bahasa Inggris Eboshi, Minnie Driver menyatakan bahwa dia tertarik dalam "tantangan bermain [seorang] wanita yang mendukung industri dan mewakili kepentingan pria, dalam hal pencapaian dan keserakahan." Pengemudi memandang Eboshi sebagai "pejuang, inovator, dan pelindung."

Kaoru Kobayashi menyediakan suara dari , seorang biksu dan tentara bayaran yang berteman dengan Ashitaka dalam perjalanannya ke barat. Miyazaki tidak yakin apakah akan menjadikan Jiko-bō sebagai mata-mata pemerintah, seorang ninja, anggota kelompok agama atau "pria yang sangat baik". Dia akhirnya memutuskan untuk memberinya elemen dari semua kelompok di atas. Dalam versi bahasa Inggris, Jigo disuarakan oleh Billy Bob Thornton.

Masahiko Nishimura menyuarakan , seorang pengemudi lembu; John DeMita suara Kohroku dalam versi bahasa Inggris. Miyazaki menulis Kohroku untuk menjadi "pria biasa [yang] tidak melakukan sesuatu yang heroik, sampai akhir", sesuatu yang dia nyatakan bertentangan dengan film yang dia buat sampai saat itu.

Tsunehiko Kamijō menyediakan suara dari , Pengawal Eboshi yang pemarah tapi setia; dia disuarakan oleh John DiMaggio dalam versi bahasa Inggris

Akihiro Miwa menyuarakan , seekor dewa serigala raksasa dan ibu angkat San; Gillian Anderson menyuarakan suaranya dalam versi bahasa Inggris.

Mitsuko Mori menyediakan suara dari , wanita bijak dari desa Ashitaka. Dalam versi bahasa Inggris, Hii-sama disuarakan oleh Debi Derryberry.

Hisaya Morishige menyediakan suara dari , seekor dewa babi buta. Dalam versi bahasa Inggris, Okkoto disuarakan oleh Keith David, yang juga mengisi suara narator di urutan pembuka film.