Jabarkan 2010 dari James Rodríguez

Pada 10 Februari 2010, James mencetak gol pertamanya di Copa Libertadores dalam kemenangan kandang 2–1 atas klub Meksiko Monarcas Morelia. Sepekan kemudian, James menambah perolehan golnya dalam kemenangan atas rival Deportivo Cuenca dengan mencetak gol keempat dalam pertandingan tersebut dan mengalahkan tim kandang dengan skor akhir 4–1. Musimnya yang gemilang berlanjut dengan mencetak dua gol dalam pertandingan babak grup Copa Libertadores pada 10 Maret 2010. Dalam pertandingan tandang melawan klub Uruguay Nacional, James mencetak gol pertama melalui sundulan kepala dan kemudian dari titik penalti dengan kaki kanannya. Pertandingan tersebut berakhir dengan skor imbang 2–2. Gol berikutnya tercipta saat menghadapi Internacional dalam pertandingan leg pertama babak 16 besar Copa Libertadores pada 29 April 2010 yang berakhir dengan kemenangan 3–1. James telah mencetak lima gol dalam tujuh pertandingan. Akan tetapi, musim sepak bola internasional yang dijalani James berakhir dengan kekalahan 0–2 dalam pertandingan leg kedua yang diadakan di Porto Alegre. James diganjar kartu merah setelah melakukan dua kali pelanggaran dalam pertandingan tersebut.