Jabarkan Abad ke-15 dari Wangsa Medici

Giovanni di Bicci de' Medici (ca. 1360–1429), anak Averardo de' Medici (1320–1363), melipatgandakan kekayaan keluarga Medici dengan mendirikan Bank Medici, dan menjadi salah seorang hartawan terkaya di kota Firenze. Meskipun tidak pernah memegang jabatan politik, Giovanni mampu menarik dukungan masyarakat bagi keluarga Medici lewat dukungannya terhadap pemberlakuan sistem perpajakan yang proporsional. Anak Giovanni, Cosimo Tua, yang digelari Pater Patriae (Bapa Tanah Air), mengambil alih kepemimpinan Firenze pada tahun 1434 selaku gran maestro (kepala negara tak resmi Republik Firenze).

Hampir sepanjang abad ke-15, Firenze diperintah tiga orang kepala keluarga Medici dari tiga generasi berturut-turut, yakni Cosimo, Piero, dan Lorenzo. Mereka jelas-jelas mendominasi pemerintahan Firenze yang menerapkan sistem demokrasi perwakilan tanpa menghapus sistem tersebut. Ketiga-tiganya sangat mahir mengelola "kota yang susah diatur dan sangat mandiri" seperti Firenze. Ketika Lorenzo wafat pada tahun 1492, putranya, Piero, ternyata tidak mampu menanggulangi tantangan-tantangan yang timbul akibat invasi Prancis atas Italia pada tahun 1492, dan dalam dua tahun, Piero dan para pendukungnya diasingkan paksa dan diganti dengan pemerintahan yang berkedaulatan rakyat.

Piero de' Medici (1416–1469), putra Cosimo, hanya berkuasa selama lima tahun (1464–1469). Ia dijuluki "Piero Pirai" karena mengidap pirai pada kaki yang menjadi sebab kematiannya. Tidak seperti ayahnya, Piero tidak begitu meminati karya-karya seni rupa. Piero lebih sering berbaring di rumah akibat penyakit yang dideritanya, sehingga tidak mampu berbuat banyak untuk meningkatkan kekuasaan keluarga Medici di Firenze selagi berstatus kepala pemerintahan. Oleh karena itu, kekuasaan keluarga Medici tidak mengalami perkembangan pemerintahan Firenze diambil alih generasi Medici berikutnya, yakni Lorenzo, anak Piero.

Lorenzo de' Medici (1449–1492) yang digelari "Lorenzo Yang Hebat", lebih mampu memimpin dan mengatur pemerintahan kota, tetapi mengabaikan usaha perbankan keluarganya. Inilah pangkal kehacuran usaha perbankan keluarga Medici. Demi menjamin kelangsungan nama besar keluarga, Lorenzo merencanakan karier yang baik di masa depan bagi anak-anaknya. Ia membina dan mempersiapkan Piero II yang keras kepala untuk menggantikannya menjadi kepala pemerintahan; Giovanni (kemudian hari menjadi Paus Leo X) ia akrabkan dengan lingkungan Gereja sedari dini; dan bagi anak perempuannya, Maddalena, ia siapkan harta sesan dalam jumlah besar demi memfasilitasi terjalinnya perkawinan politik dengan salah seorang putra Paus Inosensius VIII guna mengukuhkan persekutuan keluarga Medici dengan keluarga Cybo dan keluarga Altoviti cabang Roma.

Konspirasi Pazzi tahun 1478 merupakan upaya menggulingkan keluarga Medici dari tampuk kekuasaan dengan jalan membunuh Lorenzo dan adiknya, Giuliano, saat berlangsungnya ibadat hari raya Paskah. Upaya pembunuhan ini berakhir dengan tewasnya Giuliano, sementara Lorenzo hanya menderita luka-luka. Pihak-pihak yang terlibat dalam Konspirasi Pazzi adalah keluarga Pazzi dan keluarga Salviati, dua keluarga pengusaha perbankan tandingan yang berusaha mengakhiri sepak terjang keluarga Medici, sekaligus menyingkirkan Uskup Agung Pisa, rohaniwan yang memimpin ibadat Paskah, bahkan sampai taraf tertentu melengserkan Paus Sistus IV. Para konspirator mendekati Paus Sistus IV dengan harapan mendapatkan persetujuannya, karena Sri Paus adalah musuh bebuyutan keluarga Medici, tetapi Sri Paus tidak memberikan izin resmi apa pun. Meskipun menolak memberikan persetujuan, Sri Paus tetap saja membiarkan konspirasi berjalan tanpa berusaha mencegah, malah sesudah Lorenzo gagal dibunuh Sri Paus memberi dispensasi terhadap tindak kejahatan yang dilakukan saat ibadat berlangsung. Sesudah kejadian ini, Lorenzo mengadopsi Giulio de' Medici (1478–1535), anak haram adiknya, yang di kemudian hari menjadi Paus Klemens VII. Piero II, anak Lorenzo, menjadi kepala pemerintahan Firenze sepeninggal Lorenzo. Ulah Pierolah yang menyebabkan keluarga Medici terpaksa meninggalkan Firenze dari tahun 1494 sampai 1512.

Keluarga Medici juga menuai keuntungan dari usaha tambang alum di Tolfa pada 1461. Alum sangat diperlukan sebagai bahan penguat warna dalam kegiatan pewarnaan bahan sandang tertentu, dan digunakan secara ekstensif di Firenze, kota tempat produksi tekstil menjadi industri pokok. Sebelum keluarga Medici merambah usaha pertambangan alum, satu-satunya eksportir alum adalah Turki. Para konsumen di Eropa terpaksa membeli alum dari bangsa Turki sampai ditemukannya cadangan alum dalam jumlah besar di Tolfa. Karena dianugerahi hak monopoli penambangan alum di Tolfa oleh Paus Pius II, keluarga Medici menjadi produsen utama alum di Eropa.