Jabarkan Ikonoklasme dari Leo III orang Isauria

Reformasi legislatif Leo yang paling mencolok ditangani dengan masalah agama, terutama Ikonoklasme ("penghancuran Ikon," oleh karena itu ikonoklas adalah "pemecah Ikon"). Setelah usaha yang tampaknya berhasil untuk memberlakukan pembaptisan seluruh bangsa Yahudi dan montanisme di Kekaisaran (722), ia mengeluarkan serangkaian dekrit untuk tidak menyembah gambar-gambar (726–729). Larangan kebiasaan yang telah digunakan selama berabad-abad ini tampaknya terinspirasi oleh keinginan tulus untuk memperbaiki moral masyarakat, dan mendapat dukungan dari aristokrasi resmi dan pihak ulama. Sebagian besar teolog dan semua biarawan menentang tindakan ini dengan permusuhan yang tanpa kompromi, dan di bagian barat Kekaisaran orang-orang menolak untuk mematuhi perinth tersebut.

Sebuah pemberotakan yang terjadi di Yunani, terutama karena alasan agama, dihancurkan oleh armada kekaisaran pada tahun 727 (Agallianos Kontoskeles). Pada tahun 730, Jermanus I dari Kostantinopel memilih untuk mengundurkan diri daripada mengikuti keputusan ikonoklas. Leo menggantikannya dengan Anastasios, yang dengan senang hati memihak Kaisar. Jadi Leo menindas oposisi kapital yang terbuka.

Di Semenanjung Italia, sikap menantang Paus-paus Gregorius II dan Gregorius III atas nama penghormatan citra menyebabkan pertengkaran sengit dengan Kaisar. Mantan memanggil konsili-konsili di Roma untuk menganalisis dan mengkomunikasikan ikonoklas (730, 732); pada tahun 740 Leo membalas dengan memindahkan Mezzogiorno dan Iliria dari keuskupan kepausan ke Patriark Ekumenis Konstantinopel. Perselisihan tersebut disertai oleh wabah bersenjata di Eksarkatus Ravenna pada tahun 727, yang akhirnya menjadi sasaran Leo untuk ditundukkan dengan armada besar. Namun penghancuran persenjataan oleh sebuah badai memutuskan masalah itu terhadapnya; subyek Italia selatannya berhasil menentang keputusan agamanya, dan Eksarkatus Ravenna terlepas dari Kekaisaran.

Kaisar meninggal karena penyakit edema pada bulan Juni 741.