Jabarkan Diadokhoi dari Seleukos I Nikator

Gajah perang yang diterima Seleukos dari Candragupta terbukti berguna ketika para Diadokhoi akhirnya memutuskan untuk berurusan dengan Antigonos. Kassandros, Seleukos, dan Lysimakhos mengalahkan Antigonos dan Demetrios dalam Pertempuran Ipsos. Antigonos tewas dalam pertempuran, tetapi Demetrios lolos. Setelah pertempuran, Syria ditempatkan di bawah kekuasaan Seleukos. Dia mengerti Syria mencakup wilayah dari Pegunungan Taurus ke Sinai, tetapi Ptolemaios I telah menaklukkan Palestina dan Fenisia. Pada 299 SM, Seleukos bersekutu dengan Demetrios dan menikahi putrinya, Stratonike. Seleukos memiliki seorang putri dari Stratonike yang dinamai Phila, nama yang sama dengan nama ibu Stratonike. Armada Demetrios menghancurkan armada Ptolemaios dan dengan demikian Seleukos tidak perlu melawannya.

Meskipun demikian, Seleukos tidak berhasil memperluas kerajaannya ke barat lantaran tidak memiliki cukup pasukan Yunani dan Makedonia. Selama Pertempuran Ipsos, ia memiliki infanteri lebih sedikit daripada Lysimakhos. Kekuatannya ada pada gajah perang dan kavaleri tradisional Persia. Untuk memperbesar pasukannya, Seleukos mencoba menarik penjajah dari daratan Yunani dengan mendirikan empat kota baru, Seleukia Pieria dan Laodike di pesisir pantai dan Antiokhia dan Apamea di lembah Sungai Orontes. Antiokhia menjadi pusat pemerintahannya. Seleukia baru dimaksudkan menjadi pangkalan angkatan laut barunya dan pintu gerbang ke Mediterania. Seleukos juga mendirikan enam kota kecil.

Dikatakan tentang Seleukos bahwa "beberapa pangeran pernah hidup dengan hasrat yang begitu besar untuk membangun kota. Dia terkenal telah membangun sembilan (kota bernama) Seleukia, enam belas (kota bernama) Antiokhia, dan enam (kota bernama) Laodike."