Jabarkan Burgundy, dipimpin oleh Gunobad dari Civilization IV: Beyond the Sword

Aquitaine, dipimpin oleh Eleanor dari Aquitaine

Dalam CIV Defense, Civilization IV menjadi sebuah tower defense pemain tunggal, di mana pemain memulai dengan sejumlah kecil uang untuk membeli sebuah advanced start untuk mendapatkan sebuah kota sebelum permainan dimulai. Pemain dikonfrontasi dengan 20 gelombang musuh yang mencoba untuk merebut kota-kota mereka. Di antara setiap gelombang penyerangan, pemain mendapatkan emas dari setiap kota yang bertahan, menggunakannya untuk mendapatkan unit, kota, dan teknologi baru.