Jabarkan Galeri dari Lajos I dari Hungaria

Saudara Lajos, András dibunuh di Averza pada tanggal 18 September 1345. Lajos dan ibundanya menuduh Ratu Giovanna I, Pangeran Roberto dari Taranto, Adipati Carlo dari Durazzo, dan anggota lainnya dari cabang Neapolitan Wangsa Kapetia Anjou berkomplot melawan András. Di dalam suratnya tertanggal 15 Januari 1346 kepada Paus Klemens VI, Lajos menuntut agar paus memecat ratu "pembunuh suami" demi Carlo Martello, putra bocahnya dengan András. Lajos juga mengajukan tuntutan ke distrik kerajaan selama minoritas keponakannya, mengacu pada keturunannya dari putra kelahiran pertama ayahanda Roberto dari Napoli, Carlo II dari Napoli. Ia bahkan berjanji untuk meningkatkan jumlah penghargaan tahunan yang dibayar raja-raja Napoli ke Tahta Suci. Setelah paus gagal untuk menyelidiki sepenuhnya pembunuhan tersebut, Lajos memutuskan untuk menyerang Italia selatan. Di dalam persiapan untuk serangan tersebut, ia mengirim utusannya ke Ancona dan kota-kota Italia lainnya sebelum musim panas tahun 1346.

Sementara utusannya bernegosiasi di italia, Lajos pergi ke Dalmasia untuk membebaskan Zadar, tetapi orang-orang Venesia itu menyuap para komandannya. Ketika warga menyerbu dan menyerang para pengepung pada tanggal 1 Juli, tentara kerajaan tersebut gagal ikut campur, dan orang-orang Venesia mengatasi para pembela di luar tembok kota. Lajos menarik diri namun menolak terus mempertahankan Dalmasia, meskipun orang-orang Venesia menawarkan untuk membayar 320,000 florin emas sebagai kompensasi. Karena tidak memiliki dukungan militer dari Lajos, Zadar pun menyerah ke Venesia pada tanggal 21 Desember 1346.

Lajos mengirim ekspedisi kecil satu per satu ke Italia pada awal perangnya melawan Giovanna, karena ia tidak ingin mengganggu orang italia yang telah menderita kelaparan tahun sebelumnya. Pasukan pertamanya berangkat di bawah komando Nicholas Vásári, Uskup Nyitra (sekarang Nitra di Slowakia), pada tanggal 24 April 1347. Lajos juga mempekerjakan tentara bayaran Jerman. Ia berangkat dari Visegrád pada tanggal 11 November. Setelah berbaris melalui Udine, Verona, Modena, Bologna, Urbino, dan Perugia, ia memasuki Kerajaan Napoli pada tanggal 24 Desember di dekat L'Aquila, yang telah menyerah kepadanya.

Ratu Giovanna menikah lagi dengan seorang sepupu, Luigi I dari Napoli, dan melarikan diri ke Marseille pada tanggal 11 Januari 1348. Kerabat mereka yang lain, Roberto dari Taranto dan Carlo dari Durazzo, mengunjungi Lajos di Averza untuk menyerah kepadanya. Lajos menerima mereka dengan baik dan meyakinkan mereka untuk membujuk saudara-saudara mereka, Filippo II dari Taranto dan Luigi dari Durazzo, untuk bergabung. Setelah mereka tiba, "senyuman Raja Lajos digantikan oleh ungkapan terkeras saat ia mengungkapkan dengan kata-kata mengerikan perasaan sebenarnya yang ia miliki kepada para pangeran dan yang telah ia sembunyikan sampai saat itu", menurut Domenico da Gravina yang kontemporer. Ia mengulangi tuduhan sebelumnya, menyalahkan sanak saudaranya atas pembunuhan saudaranya, dan menangkap mereka pada tanggal 22 Januari. Keesokan harinya Carlo dari Durazzo suami saudari Giovanna I, Mariadipenggal atas perintah Lajos. Para pangeran lainnya dipenjara dan dikirim ke Hungaria bersama dengan keponakan bocah Lajos, Károly Martell.

Lajos berbaris ke Napoli pada bulan Februari. Warga menawarinya upacara masuk, tetapi ia menolaknya, mengancam akan membiarkan tentaranya menjarah kota jika mereka tidak menaikkan pajak. Ia mengambil gelar tradisional raja-raja Napoli"Raja Sisilia dan Yerusalem, Adipati Puglia dan Pangeran Capua"dan mengelola kerajaan dari Kastil Nuovo, menempatkan tentara bayarannya di benteng-benteng yang paling penting. Ia menggunakan metode penyelidikan yang luar biasa brutal untuk menangkap semua kaki tangan di dalam kematian saudaranya, menurut Domenico da Gravina. Sebagian besar keluarga bangsawan lokal (termasuk Balzos dan Sanseverinos) menolak untuk bekerja sama dengannya. Paus menolak untuk mengkonfirmasi pemerintahan Lajos di Napoli, yang akan menggabungkan dua kerajaan kuat di bawah kekuasaan Lajos. Paus dan para kardinal menyatakan bahwa Ratu Giovanna tidak bersalah atas pembunuhan suaminya di sebuah pertemuan resmi Dewan Kardinal.

Kedatangan Maut Hitam memaksa Lajos meninggalkan Italia pada bulan Mei. Ia melantik Ulrich Wolfhardt sebagai gubernur Napoli, tetapi tentara bayarannya tidak menghalangi Giovanna I dan suaminya kembali pada bulan September. Lajos yang telah menandatangani gencatan senjata selama delapan tahun bersama Venesia pada tanggal 5 Agustus, mengirim pasukan baru ke Napoli di bawah komando István Lackfi, Voivode Transilvania, pada akhir tahun 1349. Lackfi menduduki kembali Capua, Averza dan benteng-benteng lainnya yang telah hilang dari Giovanna I, tetapi sebuah pemberontakan di antara tentara bayaran Jerman memaksanya untuk kembali ke Hungaria. Maut Hitam sementara itu mencapai Hungaria. Gelombang pertama epidemi berakhir pada bulan Juni, tetapi kembali pada bulan September, menewaskan istri pertama Lajos, Margit. Lajos juga jatuh sakit tapi selamat dari pes. Meskipun Maut Hitam kurang menghancurkan di Hungaria yang jarang penduduknya daripada daerah lain di Eropa, terdapat daerah-daerah yang mulai terisi pada tahun 1349, dan permintaan untuk angkatan kerja meningkat pada tahun-tahun berikutnya.

Lajos mengusulkan untuk membatalkan Kerajaan Napoli jika Klemens memecat Giovanna. Setelah paus menolak, Lajos berangkat kampanye Neapolitan keduanya pada bulan April 1350. Ia menekan pemberontakan yang terjadi di antara tentara bayarannya sementara ia dan tentaranya sedang menunggu kedatangan pasukan lebih lanjut di Barletta. Saat ia berbaris menuju Napoli, ia menghadapi perlawanan di banyak kota karena barisan depannya, yang berada di bawah komando István Lackfi, terkenal karena kekejaman mereka.

Selama kampanye tersebut, Lajos sendiri memimpin serangan dan memanjat tembok kota bersama dengan tentaranya, membahayakan nyawanya sendiri. Sementara mengepung Canosa di Puglia, Lajos jatuh ke dalam parit dari sebuah tangga ketika seorang pembela benteng memukulnya dengan sebuah batu. Ia terjun ke sungai tanpa ragu untuk menyelamatkan seorang tentara muda yang hanyut saat menjelajah sebuah arungan atas perintahnya. Sebuah panah menusuk kaki kiri Lajos saat mengepung Averza. Setelah jatuhnya Averza ke pasukan Hungaria pada tanggal 3 Agustus, Ratu Giovanna dan suaminya kembali melarikan diri dari Napoli. Namun Lajos memutuskan untuk kembali ke Hungaria. Menurut sejarahwan kontemporer Matteo Villani, Lajos berusaha untuk "meninggalkan kerajaan tanpa kehilangan muka" setelah ia kehabisan uang dan mengalami perlawanan dari penduduk setempat.

Untuk merayakan Jubile tahun 1350, Lajos mengunjungi Roma selama perjalanannya kembali ke Hungaria. Ia tiba di Buda pada tanggal 25 Oktober 1350. Dengan mediasi Tahta Suci, utusan suami Lajos dan Ratu Giovanna, Luigi dari Taranto, menandatangani gencatan senjata selama enam bulan. Paus menjanjikan Lajos bahwa peran ratu dalam pembunuhan suaminya akan diselidiki lagi, dan ia memerintahkannya untuk membayar 300,000 florin emas sebagai tebusan bagi para pangeran Neapolitan yang dipenjara.