Jabarkan Sejarah dari Santa Ana, California

Anggota dari Suku Tongva dan Juaneño/Luiseño merupakan penduduk asli daerah tersebut. Tongva menyebut daerah Santa Ana dengan sebutan "Hotuuk."

Setelah pulang dari ekspedisi Gaspar de Portolá tahun 1769 dari Mexico City yang saat itu menjadi ibu kota Spanyol Baru, Friar Junípero Serra menamai daerah tersebut dengan Vallejo de Santa Ana (Valley of Saint Anne, atau Santa Ana Valley). Pada tanggal 1 November 1776, Misi San Juan Capistrano terpancang di lembah Santa Ana Valley.

Pada tahun 1810, tahun pertama Perang Kemerdekaan Meksiko, Jose Antonio Yorba, seorang sersan tentara Spanyol, diberikan tanah yang ia sebut Rancho Santiago de Santa Ana. Rancho Yorba diantaranya termasuk tanah di kota-kota Olive, Orange, Irvine, Yorba Linda, Villa Park, Santa Ana, Tustin, Costa Mesa dan wilayah lepas El Modena, dan Santa Ana Heights, penamaan wilayah sesuai era kini. Rancho merupakan satu-satunya hibah tanah di Orange County yang diberikan di bawah Aturan Spanyol. Hibah tanah di sekitarnya Orange County diberikan setelah Kemerdekaan Meksiko oleh pemerintah baru.

Setelah perang Meksiko-Amerika Serikat berakhir pada tahun 1848, Alta California menjadi bagian dari Amerika Serikat dan pemukim Amerika Serikat tiba di daerah Santa Ana.