Saya mau tau 2011-2014: Terobosan kritis dari Oscar Isaac

Dia memerankan seorang penjaga keamanan dalam drama roman sejarah yang disutradarai Madonna, W.E. bersama Abbie Cornish. Dia juga muncul dalam drama kriminal Nicolas Winding Refn berjudul Drive, keduanya dirilis pada September 2011. Dia memiliki peran sebagai musisi dalam 10 Years. Dia membawakan lagunya sendiri "Never Had" dalam film tersebut. "Never Had" dan "You Ain't Goin Nowhere" dimasukkan dalam soundtrack film tersebut.

Pada tahun 2013, Isaac membintangi film komedi dramatis Inside Llewyn Davis, yang ditulis dan disutradarai oleh Coen bersaudara, di mana ia berperan sebagai penyanyi folk yang berbakat namun gagal di Greenwich Village pada tahun 1961. Film tersebut memenangkan  Grand Prix di  Festival Film Cannes 2013. Untuk perannya sebagai Llewyn, Isaac dinominasikan untuk  Aktor Terbaik (Golden Globe) - Musikal atau Komedi saat di Golden Globes 2014. Dia bermain bersama Jessica Chastain dalam film J. C. Chandor berjudul A Most Violent Year (2014), menggantikan aktor Javier Bardem.