Jelaskan Penemuan dari NF-κB

NF-κB ditemukan oleh Dr. Ranjan Sen di laboratorium penerima Hadiah Nobel David Baltimore melalui interaksinya dengan urutan pasangan 11 basa pada enhancer rantai ringan imunoglobulin pada sel B.

Sejak ditemukan pada tahun 1986, banyak studi menunjukkan hubungan antara lintasan sinyal NF-κB dan respon peradangan:

Lintasan yang pertama dipicu oleh respon terhadap infeksi mikrobial dan viral, atau paparan sitokina yang mengaktivasi kompleks IKK, yang menginduksi fosforilasi dan degradasi IkappaB.

Lintasan yang kedua dipicu oleh sitokina dari keluarga faktor nekrosis tumor melalui aktivasi kinase NIK, lalu homodimer IKKalfa. Pencerap TNF-1 (TNF-R1) merupakan pencerap apoptosis dengan dua kompleks sinyal. Kompleks I terbentuk pada membran sel, sedangkan kompleks II terbentuk di dalam sitoplasma. Kompleks I akan berupaya untuk mengaktivasi NF-κB sedangkan kompleks II akan melakukan transduksi sinyal apoptosis saat NF-κB tidak dapat meningkatkan rasio anti-apoptotik FLIPL.

Lintasan yang ketiga NF-κB memicu transkripsi protein anti-apoptosis, tanpa pengaruh CK2 dan IKK, sehingga meningkatkan proliferasi sel dan tumor. Beberapa senyawa seperti aspirin dan kortikosteroid diketahui merupakan inhibitor NF-κB.