Jabarkan 2015-sekarang: Ketenaran internasional dari Oscar Isaac

Di tahun 2015, Isaac memerankan Nathan Hamlet Bateman di film fiksi ilmiah berjudul Ex Machina dan membintangi miniseri HBO 6 episode Show Me a Hero, menerima pujian kritis universal dan memenangkan Golden Globe Award untuk Aktor Terbaik – Miniseri atau Film Televisi untuk penampilannya sebagai politisi Nick Wasicsko. Isaac berperan dalam film opera luar angkasa epik Star Wars: The Force Awakens, dirilis pada 18 Desember 2015, memerankan Poe Dameron, seorang pilot X-wing. Dia mengulangi peran dalam Star Wars: The Last Jedi, dirilis pada 15 Desember 2017, dan film Star Wars: The Rise of Skywalker (2019), film terakhir dalam trilogi sekuel Star Wars.

Isaac berperan sebagai penjahat X-Men , Apocalypse di dalam film X-Men: Apocalypse, yang dirilis pada 27 Mei 2016. Juga tahun itu, ia memainkan peran utama dalam drama sejarah The Promise, dengan costar Christian Bale, dalam sebuah cerita tentang Genosida Armenia. Dia meriwayatkan iklan Nike "Unlimited You" yang dibuat oleh Wieden+Kennedy. Pada November 2016, episode pertama dari serial podcast Homecoming dirilis. Ini adalah enam episode thriller psikologis dari Gimlet Media, dibintangi oleh Catherine Keener dan David Schwimmer;  Isaac menyuarakan seorang tentara yang mencoba bergabung kembali dengan kehidupan sipil.

Pada Juli 2017, Isaac berperan sebagai Pangeran Hamlet di The Public Theater produksi Hamlet bersama Keegan-Michael Key, Ritchie Coster, Gayle Rankin, Roberta Colindrez, and Anatol Yusef. Produksinya disutradarai oleh Sam Gold, berlangsung hingga September 2017. Penampilannya mendapat pujian dari kritikus dan penonton. Juga tahun itu, Isaac muncul dalam komedi hitam Suburbicon, disutradarai oleh George Clooney dan ditulis oleh Coen Brothers. It was his second role in a Coens-written film, after Inside Llewyn Davis.

Isaac bermain dengan Natalie Portman dalam film adaptasi dari novel Annihilation, memerankan suami karakternya. Disutradarai oleh Alex Garland, peran tersebut merupakan kolaborasi kedua Isaac dengan sang sutradara, setelah Ex Machina. Pada akhir Januari 2019, Isaac berperan sebagai Duke Leto Atreides dalam film Dune yang disutradarai oleh Denis Villeneuve. Pada tahun 2019, Isaac berperan dalam film Paul Schrader berjudul The Card Counter dan membintangi film aksi-petualangan Triple Frontier disutradarai oleh J. C. Chandor sebagai Paus, mantan operasi CAG.