Jabarkan Aktivisme dari Don Cheadle

Cheadle telah berkampanye untuk mengakhiri genosida di Darfur, Sudan. Cheadle dan John Prendergast ikut menulis buku tentang masalah ini berjudul Not On Our Watch: The Mission to End Genocide in Darfur and Beyond. Dengan George Clooney, Brad Pitt, Matt Damon, David Pressman dan Jerry Weintraub, Cheadle ikut mendirikan Not on Watch, sebuah organisasi yang memfokuskan perhatian dan sumber daya global untuk menghentikan dan mencegah kekejaman massal. Cheadle dianugerahi penghargaan Kemanusiaan BET tahun 2007 untuk pekerjaan kemanusiaannya bagi rakyat Darfur dan Rwanda.

Pada 2007 World Series of Poker, Cheadle dan pemain poker Annie Duke menyelenggarakan turnamen poker amal tahunan, Ante Up for Africa.

Pada 13 Desember 2007, Cheadle dan sesama aktor George Clooney diberikan Penghargaan Perdamaian Puncak oleh Penerima Hadiah Nobel Perdamaian di Roma atas upaya mereka menghentikan genosida dan meringankan penderitaan rakyat Darfur.

Cheadle telah bekerja dengan Perserikatan Bangsa-Bangsa terkait masalah perubahan iklim. Dia dan Harrison Ford membuat serial acara dokumenter berjudul Years of Living Dangerously yang memberikan laporan langsung tentang mereka yang terkena dampak, dan mencari solusi untuk perubahan iklim. Dia juga di Dewan Penasehat Citizens' Climate Lobby.

Pada 2010, Cheadle dinobatkan sebagai Duta Besar Niat Baik untuk Program Lingkungan PBB. Juga di tahun 2010, dia dan Prendergast menerbitkan buku kedua mereka: The Enough Moment: Berjuang untuk Mengakhiri Kejahatan Hak Asasi Manusia Terburuk di Afrika.

Pada 2019-nya Saturday Night Live penampilannya, dia mengenakan T-shirt bertuliskan 'lindungi anak trans'.