Jabarkan 1990-an dari David Caruso

Caruso berperan sebagai pemain pendukung dalam film kriminal King of New York (1990) dan Mad Dog and Glory (1992). Saat memfilmkan Hudson Hawk, Caruso menggunakan metode akting, menolak untuk berbicara dengan siapa pun karena ia berperan sebagai si bisu Kit-Kat.

Peran pertama signifikan dari Caruso adalah pada tahun 1993 sebagai Detektif John Kelly pada serial NYPD Blue dan Caruso memenangkan Golden Globe Award. Selain itu, majalah TV Guide menjuluki Caruso sebagai salah satu dari enam bintang baru untuk ditonton pada musim 1993-94.

Caruso diberitakan meninggalkan acara dengan peringkat tinggi pada tahun berikutnya (hanya empat episode menuju musim kedua) setelah gagal untuk mendapatkan kenaikan yang ia inginkan. Ia mampu membentuk dirinya sebagai pemeran utama dalam film meskipun membintangi film jagal Kiss of Death, yang diterima dengan baik namun kurang berkinerja baik secara finansial. Ia juga muncul dalam film Jade (1995) yang gagal di box office. Dalam TV Guide edisi 2010, keputusan Caruso untuk meninggalkan NYPD Blue menduduki peringkat #6 dalam daftar sepuluh "kesalahan terbesar" TV.

Pada tahun 1997, Caruso kembali ke televisi sebagai jaksa penuntut New York City di serial drama hukum CBS, Michael Hayes, yang disiarkan selama satu musim.