Jabarkan 2016–sekarang dari Ryan Reynolds

Pada tahun 2016, Reynolds meraih kesuksesan dari kritik dan komersial dengan Deadpool, sebuah film yang telah dikembangkan sejak tahun 2000. Setelah memerankan Wade Wilson / Weapon XI, tanpa nama Deadpool, di X-Men Origins: Wolverine, ia menjadi sangat terlibat dalam pengembangan film Deadpool. Deadpool menampilkan reboot karakter, mengabaikan peristiwa X-Men Origins: Wolverine, dan membangun backstory baru untuk karakter yang lebih dekat dengan materi Marvel Comics. Film tersebut mengambil latar tempat dalam dunia film 20th Century Fox seri X-Men. Deadpool membuat beberapa rekor box-office, termasuk: pembukaan di seluruh dunia sebesar $264,9 juta dari 62 pasar, yang merupakan terbesar tahun 2016, terbesar untuk film berperingkat R, dan terbesar kedua untuk Fox. Film tersebut juga mencatat pembukaan IMAX 2D terbesar di seluruh dunia sepanjang masa dengan $27,4 juta dari 606 bioskop IMAX.

Juga pada tahun 2016, Reynolds memiliki peran pendukung dalam film thriller yang disutradarai Ariel Vromen, Criminal. Pada 15 Desember 2016, Reynolds menerima bintang di Hollywood Walk of Fame. Reynolds ikut berperan dalam film thriller fiksi ilmiah Life pada tahun 2017, yang mempertemukannya kembali dengan sutradara Safe House, Daniel Espinosa. Reynolds mulai syuting Deadpool 2 pada Juni 2017. Film tersebut dirilis pada 18 Mei 2018. Pada Mei 2019, ia berperan sebagai karakter tituler di Pokémon: Detective Pikachu, sebuah film aksi yang diadaptasi dari video game Detective Pikachu. Reynolds mengisi suara dan merupakan aktor penangkap gerak wajah untuk CGI Pikachu.

Pada Januari 2019, Reynolds dinobatkan sebagai wajah Armani Code dengan kampanye untuk aroma Absolu. Juga pada tahun itu, ia membintangi film thriller aksi Netflix, 6 Underground yang disutradarai oleh Michael Bay. Film tersebut dirilis pada 13 Desember 2019. Reynolds merupakan produser eksekutif acara permainan ABC, Don't, yang tayang perdana pada 11 Juni 2020. Ia kembali mengisi suara Guy dalam sekuel The Croods, The Croods: A New Age yang dirilis pada tahun 2020.

Pada tahun 2021, Reynolds membintangi tiga film. Yang pertama, Hitman's Wife's Bodyguard, film komedi aksi yang disutradarai oleh Patrick Hughes. Film tersebut merupakan sekuel dari film tahun 2017, The Hitman's Bodyguard. Film keduanya pada tahun 2021, film komedi aksi fiksi ilmiah, Free Guy, disutradarai oleh Shawn Levy. Reynolds berperan sebagai "karakter permainan yang menyadari bahwa dia hidup dalam video game. Dengan bantuan avatar, dia mencoba mencegah pembuat game menutup dunianya." Film tersebut dirilis di Amerika Serikat pada 13 Agustus 2021 oleh 20th Century Studios. Dalam film terakhirnya tahun 2021, Reynolds berperan dalam film thriller Netflix, Red Notice, ditulis dan disutradarai oleh Rawson Marshall Thurber.

Pada Oktober 2021, Reynolds mengumumkan dia mengambil "sedikit cuti panjang" dari pekerjaannya setelah produksi film Spirited. Pada bulan Maret 2022, Reynolds membintangi film petualangan fiksi ilmiah Netflix, The Adam Project, disutradarai oleh Shawn Levy.