Jabarkan Paruh pertama abad ke-20 dari Urbino

Abad ke-20 berawal sebagai kelanjutan abad sebelumnya. Periode tenang ini bertahan hampir sepanjang paruh pertama abad ke-20, tanpa adanya peristiwa penting tertentu. Dalam periode ini, Scuola del Libro (Istituto per la Decorazione e l'Illustrazione del Libro) didirikan dan menunjukkan bakat-bakat yang cukup baik dalam skala nasional maupun internasional. Selain perkembangan seni dari Scuola del Libro, Urbino juga mulai bertumbuh sebagai suatu kota universitas, dengan diangkatnya fakultas Sekolah Farmasi abad ke-19 ke jenjang universitas dan lahirnya departemen Pendidikan (sekitar tahun 1934). Karena perubahan-perubahan tersebut dalam Universitas, terjadi peningkatan jumlah mahasiswa sehingga menyebabkan kekurangan perumahan yang menyoroti ketidaksiapan kota ini secara keseluruhan, dan untuk pertama kalinya banyak mahasiswa yang tinggal di rumah-rumah pribadi warga. Masalah itu teratasi sebagian dengan didirikannya asrama laki-laki "Rafael" pada awal abad tersebut, dan asrama perempuan "Laura Battiferri" pada sekitar tahun 1926.

Periode ini didominasi peristiwa-peristiwa besar dalam sejarah nasional dan internasional, yang turut terekspresikan di Urbino. Periode kediktatoran fasis meninggalkan jejaknya di kota ini, terutama dari sudut pandang arsitektur, dengan berdirinya sekolah dasar fasis "Giovanni Pascoli" (1932) yang dibangun di atas situs kuno Taman Santa Lusia (bagian dari taman pribadi adipati), restorasi Istana Mauruzi Gherardi, tempat kedudukan istana kelak, serta Rumah Mahasiswa, sebagai kompensasi atas kekurangan akomodasi yang diakibatkan peningkatan besar populasi universitas dan sebagai hunian bagi warga sipil yang cacat.

Pada tahun 1938, kota ini ditetapkan sebagai kantor pusat Soprintendenza alle Gallerie e alle Opere d'Arte delle Marche (Organisasi Galeri dan Karya Seni Marche) yang baru terbentuk.

Kota ini tidak mengalami pengeboman selama Perang Dunia II, berkat tanda palang merah besar yang dicat di atas Istana Keadipatian serta kesepakatan antara pihak Jerman dan Sekutu. Namun, menjelang akhir perang tersebut, pasukan Jerman Nazi yang mundur berusaha menghancurkan semua tembok pertahanan, tetapi ranjau-ranjau yang ditanam berhasil dilumpuhkan oleh para pekerja dari Urbino yang dipekerjakan oleh pihak Jerman. Selama penarikan diri mereka, pasukan Jerman mengisolasi kota ini dengan menghancurkan rel kereta dan jalan. Selain itu, pihak Jerman berencana meledakkan suatu terowongan yang dalam tahap konstruksi di antara Urbino dan paroki Schieti, yang sedang digunakan oleh Nazi untuk menyimpan persenjataan. Karena lokasinya di kaki pusat bersejarah, penduduk mengkhawatirkan bahwa ledakan akan menyebabkan kehancuran desa di atasnya, tetapi hal itu tidak terjadi. Selama Perang Dunia II, Pasquale Rotondi, kelak Superintenden Galeri dan Karya Seni di Urbino di Marche, secara diam-diam menempatkan sekitar 10.000 karya seni tak ternilai (termasuk karya-karya Giorgione, Piero della Francesca, Paolo Uccello, Titian, Mantegna, Rafael, dan banyak lagi, dari semua museum utama di Italia), yang hendak dicuri oleh Nazi, ke dalam Batu Karang Sassocorvaro. Tindakannya itu memperoleh pengakuan internasional dan hingga sekarang Batu Karang Sassocorvaro dikenal sebagai "Tabut Seni".

Urbino dibebaskan dari pendudukan Nazi pada tanggal 28 Agustus 1944 berkat Korps V Inggris, tentara Polandia, dan tindakan-tindakan heroik berbagai kelompok partisan di daerah ini. Beberapa anggota kelompok partisan tersebut ditangkap oleh Nazi dan dieksekusi di Punto Panoramica saat ini, tempat didirikannya memorial-memorial untuk memperingati pengorbanan mereka.