Saya mau tau 2010-sekarang dari Michelle Pfeiffer

Ia kemudian mengambil waktu untuk dirinya sendiri selama dua tahun. Setelah itu, Pfeiffer menjadi bagian dari komedi romantis oleh Garry Marshall berjudul New Year's Eve (2011), ini adalah kolaborasi keduanya dengan Marshall setelah Frankie dan Johnny. Film ini, juga dibintangi Halle Berry, Jessica Biel, Robert De Niro, Josh Duhamel, Zac Efron, Sarah Jessica Parker, dan Sofía Vergara. Sementara film ini dikritik oleh para kritikus, film ini menghasilkan US $ 142 juta di seluruh dunia. [89] Pada 2012, ia tampil bersama Chris Pine dan Elizabeth Banks dalam drama People Like Us.

Pfieffer bersatu kembali dengan sutradara Tim Burton dalam film berjudul Dark Shadows (2012), yang diangkat dari opera sabun televisi gothic dengan nama yang sama. Dalam film tersebut, yang dibintanginya bersama Johnny Depp, Eva Green, Helena Bonham Carter dan Chloe Grace Moretz. Ia memerankan Elizabeth Collins Stoddard, pemimpin keluarga yang keras dan tegas, tetapi setia kepada keluarganya. Respons kritis terhadap film itu beragam, tetapi penulis memuji penampilan para aktornya — terutama Depp dan Pfeiffer. Dark Shadows meraup US $ 79,7 juta di Amerika dan US $ 245,5 juta secara global. Dalam komedi oleh Luc Besson dengan judul The Family (2013), yang dibintanginya bersama dengan Robert De Niro, Tommy Lee Jones, Dianna Agron dan John D'Leo. Ia bermain sebagai "ibu tangguh" dalam keluarga Mafia yang ingin mengubah hidup mereka di bawah program saksi perlindungan. Film ini meraup US $ 78,4 juta di seluruh dunia.

Pfeiffer menyatakan bahwa ia tidak banyak berakting sepanjang tahun 2000-an disebabkan oleh anak-anaknya, dan sekarang dengan kedua anaknya berkuliah, ia bermaksud untuk "kembali bekerja". Dia telah berkomentar bahwa dia merasa bahwa penampilan terbaiknya "masih ada dalam dirinya", dan dengan cara dia berpikir itulah yang membuatnya terus maju. Dalam drama independen Where Is Kyra ?, ia bermain sebagai seorang wanita yang sensitif dan rapuh yang kehilangan ibunya dan "menghadapi krisis di mana ia harus menemukan cara untuk bertahan hidup, sambil menyembunyikan perjuangannya dari kekasih barunya". Film ini ditayangkan perdana di Sundance Film Festival pada 23 Januari 2017. Film ini mendapat ulasan yang positif.

Pfeiffer mendapatkan peran sebagai Ruth Madoff untuk drama HBO The Wizard of Lies, berdasarkan buku dengan nama yang sama. Film yang disutradarai oleh Barry Levinson, menyatukan kembali dia dengan aktor Robert De Niro, yang memerankan suaminya, Bernard Madoff. The Wizard of Lies tampil perdana di HBO pada 20 Mei 2017, mengumpulkan ulasan yang baik dari para kritikus dan jumlah penonton 1,5 juta pemirsa. Penonton perdana HBO dengan jumlah terbesar dalam empat tahun. Pfeiffer mendapatkan nominasi Emmy pertamanya untuk penampilannya dalam kategori Aktris Pendukung Luar Biasa dalam Seri atau Film Terbatas.

Dalam film horor oleh Darren Aronofsky berjudul Mother! (2017) dimana ia bermain dengan Jennifer Lawrence dan Javier Bardem. Pfeiffer memerankan salah satu tamu misterius yang mengganggu kehidupan pasangan yang dimainkan oleh Lawrence dan Bardem. Para kritikus dengan suara bulat memuji kontribusi Pfeiffer, beberapa di antaranya merasa bahwa penampilannya layak mendapat nominasi Oscar.

Pfeiffer bermain sebagai peran pendukung dalam film oleh Kenneth Branagh berjudul Orient Express (2017), adaptasi keempat dari novel Agatha Christie 1934 dengan nama yang sama. Film yang mengikuti detektif terkenal di dunia Hercule Poirot, yang berupaya menyelesaikan pembunuhan di kereta Eropa yang terkenal pada 1930-an. Pfeiffer bermain dengan Johnny Depp, Penélope Cruz, dan Judi Dench. Pfeiffer menyanyikan lagu "Never Forget", yang bermain sebagai lagu penutupan untuk film ini dan muncul di album soundtrack film. Film ini meraup US $ 351,7 juta di seluruh dunia dan menerima ulasan yang layak dari para kritikus, dengan pujian untuk pertunjukan, tetapi kritik karena tidak menambahkan sesuatu yang baru dari adaptasi sebelumnya. Meskipun sebagian besar kritikus setuju bahwa para pemain ensemble itu kurang dimanfaatkan, kinerja Pfeiffer memperoleh ulasan positif.

Pfeiffer berperan sebagai Janet van Dyne di Marvel Studio film berjudul Ant-Man and Wasp yang disutradarai oleh Peyton Reed. Film ini dirilis di bioskop pada 6 Juli 2018. Para kritikus merasa bahwa Pfeiffer menggunakan screentime terbatasnya dengan baik. Dia kembali berperan sebagai Janet van Dyne di Avengers: Endgame bersama Michael Douglas dan Evangeline Lilly. Pada Oktober 2019, Pfeiffer membintangi sekuel fantasi Maleficent: Mistress of Evil.

Pada Oktober 2019, ia mulai mengerjakan komedi gelap berjudul French Exit, film yang diangkat dari novel terkenal dengan nama yang sama oleh Patrick deWitt yang disutradarai oleh Azazel Jacobs. Film ini juga akan dibintangi oleh Lucas Hedges dan Tracy Letts. Pada 11 Mei 2019, diumumkan bahwa Pfeiffer akan bekerja sama dengan aktris Annette Bening untuk film thriller psikologis berjudul Turn of Mind yang akan disutradarai oleh Gideon Raff.