Jabarkan Pemekaran dari Kekaisaran Partia

Frahat I tercatat memperluas wilayah kekuasaan wangsa Arsak sampai ke Gerbang Aleksander dan menduduki daerah Apamea. Lokasi daerah tersebut tidak diketahui. Usaha terbesar wangsa Arsak untuk memperbesar kekuasaan maupun wilayah kedaulatan berlangsung pada masa pemerintahan adik sekaligus pengganti Frahat I, Mihrdat I (memerintah sekitar 171–132 pra-Masehi), tokoh yang dibanding-bandingkan Homa Katouzian dengan Koresy Agung (wafat 530 pra-Masehi), pendiri Kekaisaran Wangsa Hakhamanis.

Hubungan wangsa Arsak dengan Kerajaan Yunani-Bahlika memburuk sepeninggal Diodotos II, ketika angkatan bersenjata Mihrdat I merebut dua eparkia Kerajaan Yunani-Bahlika yang kala itu diperintah oleh Efkratides I (memerintah sekitar 170–145 pra-Masehi). Mihrdat I selanjutnya menyasar wilayah wangsa Seleukos. Ia menginvasi daerah Mada dan menduduki kota Ahmadan pada tahun 148 atau 147 pra-Masehi. Daerah Mada tidak berdaya untuk melawan karena wangsa Seleukos baru saja memadamkan pemberontakan yang dipimpin kepala daerah Mada, Satrap Timarkos. Sesudah berjaya di Mada, Mihrdat I menaklukkan kota Babel di daerah Mesopotamia, tempat Mihrdat I memerintakan penerbitan uang logam di kota Selefkia pada tahun 141 dan menggelar upacara naik takhta secara resmi. Pada saat Mihrdat I mundur ke Warkana, angkatan bersenjatanya menundukkan Kerajaan Elimais dan Kerajaan Karakene serta menduduki kota Susa. Sampai dengan saat itu, wilayah kekuasaan wangsa Arsak telah luas membentang sampai ke Sungai Sindhu.

Meskipun kota Komis adalah ibu kota pertama Kekaisaran Partia, Mihrdat I juga membangun istana di kota Selefkia, Ahmadan, Tisfon, maupun kota yang baru ia dirikan, Mihrdatkert (Nisa, Turkmenistan), tempat makam raja-raja wangsa Arsak dibangun dan dirawat. Istana di Ahmadan menjadi tempat tinggal utama raja-raja wangsa Arsak selama musim panas. Tisfon mungkin baru resmi dijadikan ibu kota pada masa pemerintahan Godarz I (memerintah sekitar 90–80 pra-Masehi). Menurut Maria Brosius, Tisfon dijadikan tempat pelaksanaan upacara penobatan raja-raja wangsa Arsak sekaligus kota yang mewakili seluruh daerah di wilayah Kekaisaran Partia.

Wangsa Seleukos tidak dapat segera membendung invasi wangsa Arsak karena Panglima Diodotos Trifon mengobarkan pemberontakan pada tahun 142 pra-Masehi di Antiokhia, ibu kota Kekaisaran Wangsa Seleukos. Meskipun demikian, pada tahun 140 pra-Masehi, Demetrios Nikator mampu melancarkan invasi balasan ke wilayah Kekaisaran Partia di Mesopotamia. Mula-mula wangsa Seleukos mampu memetik kemenangan, tetapi akhirnya dikalahkan wangsa Arsak. Demetrios Nikator tertangkap dan digiring ke Warkana. Mihrdat I memperlakukan Demetrios Nikator dengan sangat baik, bahkan mengawinkan si tawanan dengan anaknya, Putri Rodoguna.

Antiokhos Sidetes (memerintah 138–129 pra-Masehi), adik Demetrios Nikator, mengambil alih tampuk pemerintahan wangsa Seleukos dan mengawini istri abangnya, Kleopatra Tea. Sesudah mengalahkan Panglima Diodotos Trifon, Antiokhos Sidetes melancarkan kampanye militer pada tahun 130 pra-Masehi untuk merebut kembali Mesopotamia, yang ketika itu merupakan bagian dari wilayah Kekaisaran Partia di bawah pemerintahan Frahat II (memerintah sekitar 132–127 pra-Masehi). Sesudah Indates, panglima Partia, mengalami kekalahan di tepi Sungai Zab Besar, timbul pemberontakan lokal yang menewaskan wali negeri Partia di Babel. Antiokhos Sidetes berhasil menaklukkan Babel dan menduduki Susa, tempat ia menerbitkan uang logam. Setelah pasukannya bergerak memasuki daerah Mada, Partia pun mengajukan tawaran damai. Antiokhos Sidetes tidak bersedia berdamai sebelum wangsa Arsak mengembalikan seluruh daerah yang sudah mereka rebut selain daerah Partawa, membayar upeti dalam jumlah besar, dan melepaskan Demetrios Nikator. Frahat II membebaskan Demetrios Nikator dan memulangkannya ke Suriah, tetapi menolak memenuhi tuntutan-tuntutan yang lain. Pada musim semi tahun 129 pra-Masehi, rakyat Mada memberontak melawan Antiokhos Sidetes karena pasukannya menghabiskan sumber-sumber daya di desa-desa daerah Mada selama musim dingin. Ketika Antiokhos Sidetes sedang sibuk memadamkan pemberontakan, pasukan utama Partia menyerbu Mada dan menewaskan Antiokhos Sidetes dalam pertempuran. Jenazahnya dibawa pulang ke Suriah dalam sebuah peti mati dari perak, putranya dijadikan sandera di Partia, dan putrinya dijadikan salah seorang gundik Frahat II.

Meskipun Kekaisaran Partia berhasil merebut kembali daerah-daerahnya di sebelah barat, ancaman lain muncul di sebelah timur. Pada tahun-tahun 177–176 pra-Masehi, konfederasi suku-suku pengembara, Xiōngnú, mengusir suku pengembara Yuèzhī dari kampung halamannya di daerah yang sekarang menjadi Provinsi Gānsù di Kawasan Barat Laut Tiongkok; Orang Yuèzhī kemudian bermigrasi ke Bahlika sehingga mempersempit ruang gerak suku-suku Saka (orang Skit). Orang Saka terpaksa berpindah semakin jauh ke barat dan menginvasi daerah perbatasan timur laut Kekaisaran Partia, sehingga memaksa Mihrdat I untuk mundur ke Warkana sesudah menaklukkan Mesopotamia.

Beberapa suku Saka bergabung dengan pasukan Frahat II yang dikerahkan untuk menghadapi Antiokhos Sidetes. Meskipun demikian, mereka datang terlambat sehingga tidak ikut terlibat dalam peperangan. Ketika Frahat II menolak membayar upah mereka, orang Saka pun memberontak. Frahat II berusaha mengatasi masalah ini dengan mengerahkan para mantan prajurit Kekaisaran Wangsa Seleukos, tetapi prajurit-prajurit tersebut malah berkhianat dan menyeberang ke kubu Saka. Frahat II maju melawan angkatan bersenjata gabungan orang Saka dan mantan prajurit Seleukos, tetapi ia gugur dalam pertempuran. Sejarawan Romawi Iustinus melaporkan bahwa pengganti Frahat II, Ardawan I (memerintah sekitar 128–124 pra-Masehi) juga bernasib sama ketika berperang melawan suku-suku pengembara di sebelah timur. Menurut laporan Iustinus, Ardawan I tewas dibunuh orang Tokhari (diidentifikasi sebagai orang Yuèzhī), tetapi David Bivar yakin bahwa Iustinus keliru menganggap orang Saka sebagai orang Tokhari. Mihrdat II (memerintah sekitar 124–91 pra-Masehi) kemudian hari merebut kembali daerah-daerah yang dicaplok orang Saka di Sakastan.

Sesudah wangsa Seleukos mundur meninggalkan Mesopotamia, wali negeri Partia di Babel, Himeros, menerima perintah dari istana untuk menaklukkan Kerajaan Karakene yang kala itu diperintah oleh Hispaosines, penguasa kota Karaks Spasinu. Ketika Himeros gagal menunaikan tugasnya, Hispaosines menginvasi Babel pada tahun 127 pra-Masehi, dan menduduki kota Selefkia. Meskipun demikian, pada tahun 122 pra-Masehi, angkatan bersenjata Mihrdat II mengusir Hispaosines dari Babel dan memaksa Karakene menjadi kerajaan bawahan Kekaisaran Partia. Sesudah Mihrdat II memperluas wilayah kedaulatan Partia semakin jauh ke sebelah barat dengan menduduki Dura-Evropos pada tahun 113 pra-Masehi, timbul konflik dengan Kerajaan Armenia. Angkatan bersenjata Partia mengalahkan sekaligus menumbangkan kekuasaan Raja Armenia, Rtawasda I pada tahun 97 pra-Masehi. Putra Rtawasda I, Tigran, dibawa ke Partia sebagai sandera. Kemudian hari, Tigran menjadi Raja Armenia dan dikenal dengan sebutan Tigran Agung (memerintah sekitar 95–55 pra-Masehi).

Kerajaan India-Partia, yang meliputi Afganistan dan Pakistan sekarang ini, menjalin persekutuan dengan Kekaisaran Partia pada abad pertama pra-Masehi. Menurut David Bivar, kedua negara memandang satu sama lain sebagai mitra sejajar. Ketika menghadap Wardan I (memerintah sekitar 40–47 Masehi) di istana Partia pada tahun 42 Masehi, filsuf Yunani Apolonios diberi pengawalan pasukan kerajaan dalam perjalanannya menuju Kerajaan India-Partia. Begitu Apolonios sampai ke Taksasila, ibu kota Kerajaan India-Partia, kepala pasukan pengawal Partia membacakan surat resmi dari Wardan I (mungkin ditulis dalam bahasa Partia) kepada seorang pejabat India yang langsung memperlakukan Apolonios dengan sangat ramah.

Menyusul perjalanan diplomasi Zhang Qian ke Asia Tengah pada masa pemerintahan Kaisar Wǔ (memerintah 141–87 pra-Masehi), rombongan perutusan dari Kekaisaran Wangsa Han menghadap Mihrdat II pada tahun 121 pra-Masehi. Rombongan perutusan tersebut membuka hubungan dagang resmi dengan Partia lewat Jalur Sutra tetapi tidak berhasil menjalin persekutuan militer untuk melawan konfederasi Xiōngnú sebagaimana yang mereka harapkan. Kekaisaran Partia memetik keuntungan besar dari pajak jual beli sutra yang dipungut dari kafilah-kafilah dagang Erasia. Sutra merupakan barang mewah termahal yang diimpor bangsa Romawi. Mutiara juga termasuk barang mahal yang diimpor dari Tiongkok. Sebaliknya Tiongkok membeli rempah-rempah, minyak wangi, dan buah-buahan dari Partia. Wangsa Arsak juga mengirim hadiah berupa satwa-satwa eksotis ke istana wangsa Han. Pada tahun 87 Masehi, Pakur II mengirim beberapa ekor singa dan kijang persia kepada Kaisar Zhāng (memerintah 75–88 Masehi). Selain sutra, barang-barang yang dibeli saudagar-saudagar Romawi dari Partia adalah besi dari India, rempah-rempah, dan kulit samakan halus. Kafilah-kafilah dagang yang melintasi wilayah Partia membawa wadah-wadah kaca buatan Asia Tengah dan sesekali juga wadah-wadah kaca mewah buatan Romawi ke Tiongkok. Saudagar-saudagar Sogdia, yang menuturkan salah satu bahasa rumpun Iran Timur, menjadi pedagang-pedagang perantara utama dalam usaha jual beli sutra antara Partia dan Kekaisaran Wangsa Han di Tiongkok.