Gw mau tau 2004–2015 dari Ryan Reynolds

Meskipun ia sering tampil dalam komedi, Reynolds menjalani pelatihan fisik yang intensif untuk memainkan peran aksi sebagai karakter Hannibal King dalam film tahun 2004 Blade: Trinity. Pada tahun yang sama, ia tampil sebagai kameo di Harold & Kumar Go to White Castle sebagai perawat. Reynolds memerankan George Lutz dalam pembuatan ulang tahun 2005 dari film horor tahun 1979, The Amityville Horror. Juga pada tahun 2005, ia berperan sebagai pelayan bernama Monty di Waiting... dan muncul sebagai eksekutif musik Chris Brander dalam film komedi romantis, Just Friends. Selain itu, ia berperan sebagai agen FBI bersama Ray Liotta dalam film aksi tahun 2006, Smokin' Aces. Reynolds memainkan peran utama dalam film 2008, Definitely, Maybe. Dia juga muncul di akhir musim kedua dari serial televisi Scrubs. Pada tahun 2007, Reynolds menjadi bintang tamu sebagai Hams dalam episode "Douchebag in the City" dari sitkom TBS, My Boys.

Reynolds memerankan Wade Wilson / Weapon XI sebagai peran pendukung dalam film prekuel 20th Century Fox seri X-Men, X-Men Origins: Wolverine, yang dirilis pada 2009. Dia sebelumnya telah berbicara tentang minat dan keterlibatannya dalam kemungkinan film adaptasi Deadpool dengan penulis skenario David S. Goyer sejak tahun 2005. Tahun 2009 Reynolds memerankan Andrew Paxton di The Proposal, dan sebagai Mike Connell di Adventureland.

Pada tahun 2010, Reynolds membintangi film thriller Spanyol Amerika, Buried, yang di tayangkan di Festival Film Sundance. Pada bulan Juni 2010, Reynolds diundang untuk bergabung dengan Academy of Motion Picture Arts and Sciences. Reynolds memerankan pahlawan super Green Lantern versi Hal Jordan dalam film Green Lantern milik Warner Bros., yang dirilis pada 17 Juni 2011. Film tersebut tidak berjalan dengan baik, baik secara finansial maupun dari kritikus, tetapi perannya membuatnya menjadi salah satu dari beberapa aktor untuk menjadi headline film berdasarkan karakter Marvel dan DC. Pada tahun 2011, ia ikut membintangi film komedi, The Change-Up, serta menjadi narator film dokumenter, The Whale. Pada tahun 2012, ia memerankan seorang agen di Safe House. Dia kemudian memiliki peran utama dalam dua film DreamWorks Animation, The Croods dan Turbo, keduanya dirilis pada tahun 2013. Peran berikutnya adalah berperan sebagai Nick Walker dalam film adaptasi Universal Pictures dari Dark Horse Comics, R.I.P.D. (Rest in Peace Department) , yang dirilis di tahun 2013. Reynolds kemudian membintangi film The Voices dan The Captive pada tahun 2014, serta Mississippi Grind pada tahun berikutnya. Kemudian diikuti oleh peran pendukung dalam film biografi yang sukses secara finansial, Woman in Gold, sebelum ia kembali ke genre thriller dengan film Self/less, juga pada tahun 2015.