Jabarkan Wakil Presiden (1981-1989) dari George H. W. Bush

Pada tahun 1980, Bush mencalonkan diri sebagai kandidat Partai Republik untuk posisi sebagai Presiden AS. Bush berhadapan dengan calon-calon Republikan lainnya untuk memenangkan nominasi Partai Republik. Bagaimanapun, Bush kurang populer dibandingkan dengan kandidat terdepan saat itu, mantan aktor dan mantan Gubernur California, Ronald Reagan dan akhirnya memutuskan untuk keluar dari pemilihan-pemilihan selanjutnya. Reagan memenangkan Pemilihan Pendahuluan (Primary) dan memilih Bush sebagai pasangannya dalam pemilihan umum. Keduanya akhirnya memenangkan Pemilihan Presiden Amerika Serikat tahun 1980 mengalahkan Jimmy Carter.

Bush dilantik sebagai Wakil Presiden Amerika Serikat ke 43 pada tanggal 20 Januari 1981 bersama dengan pelantikan Reagan sebagai Presiden. Wakil Presiden Bush menjaga otoritasnya sebagai wapres dengan menghindari mengkritik Reagan dengan cara apapun. Bush dan istrinya pindah ke kediaman resmi Wakil Presiden, Number One Observatory Circle dan menghadiri acara-acara seremonialnya seperti pemakaman kenegaraan, bertemu pemimpin asing mewakili Presiden, dan menjabat sebagai Presiden Senat. Sebagai Wakil Presiden yang juga merangkap sebagai Presiden Senat, Bush menjalankan tugasnya di Kongres dengan memimpin debat di Senat AS dan secara rutin memberikan informasi kepada Presiden tentang kejadian di Capitol Hill. Saat Reagan tertembak pada tahun 1981, Bush saat itu sedang berada di Texas. Bush langsung sampai di Washington dan mengambil alih sementara tugas Presiden hingga Reagan sembuh. Para stafnya menyarankan agar Bush segera terbang dengan helikopter Kepresidenan untuk langsung ke Gedung Putih. Bush menolak ide itu dengan berkata "Hanya Presiden yang berhak mendarat di South Lawn". Hal ini kecil namun sangat berarti bagi Reagan. Keduanya akrab sejak saat itu dan akhirnya menikmati pertemanan mereka terutama dengan makan siang bersama tiap hari. Selama kunjungan Bush ke El Salvador pada bulan Desember 1983 untuk memperingati para pemimpin militer untuk menghentikan pasukan maut, para pembantu Bush khawatir akan keselamatan Wakil Presiden setelah menemukan noda darah di Istana Presiden El Salvador. Bush terpilih kembali sebagai Wakil Presiden pada tahun 1984 dan dilantik pada Januari 1985 serta menjabat hingga masa jabatannya sebagai Wakil Presiden berakhir di 1989.