Tolong jelaskan mengenai Peran dalam gangguan neurologis dari Mangan

Paparan mangan berlebih paling sering dikaitkan dengan manganisme, sebuah kelainan neurologis langka yang terkait dengan konsumsi atau inhalasi mangan yang berlebihan. Secara historis, orang yang bekerja dalam produksi atau pemrosesan paduan mangan berisiko mengembangkan manganisme; namun, peraturan kesehatan dan keselamatan saat ini telah melindungi para pekerja di negara maju. Gangguan ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1837 oleh akademisi Inggris John Couper, yang mempelajari dua pasien yang merupakan penggiling mangan.

Manganisme adalah sebuah gangguan bifasik. Pada tahap awal, orang yang teler mungkin mengalami depresi, perubahan suasana hati, perilaku kompulsif, dan psikosis. Gejala neurologis awal digantikan oleh manganisme tahap akhir, yang menyerupai penyakit Parkinson. Gejala-gejalanya meliputi kelemahan, bicara monoton dan lambat, wajah tanpa ekspresi, tremor, gaya berjalan condong ke depan, ketidakmampuan untuk berjalan mundur tanpa jatuh, kekakuan, serta masalah umum dengan ketangkasan, gaya berjalan dan keseimbangan. Tidak seperti penyakit Parkinson, manganisme tidak terkait dengan hilangnya indra penciuman dan pasien biasanya tidak responsif terhadap pengobatan dengan L-DOPA. Gejala manganisme tahap akhir menjadi lebih parah dari waktu ke waktu bahkan jika sumber paparan dihilangkan dan kadar mangan di otak kembali normal.

Paparan mangan kronis telah terbukti menghasilkan penyakit seperti Parkinsonisme yang ditandai dengan kelainan gerakan. Kondisi ini tidak responsif terhadap terhadap terapi tipikal yang digunakan dalam pengobatan PD, menyarankan jalur alternatif selain kehilangan dopaminergik tipikal di dalam substantia nigra. Mangan dapat menumpuk di basal ganglia, menyebabkan gerakan abnormal. Mutasi gen SLC30A10, transporter efluks mangan yang diperlukan untuk menurunkan Mn intraseluler, telah dikaitkan dengan perkembangan penyakit mirip Parkinsonisme ini. Badan Lewy khas untuk PD tidak terlihat pada parkinsonisme yang diinduksi oleh Mn.

Eksperimen pada hewan telah memberikan kesempatan untuk memeriksa konsekuensi dari paparan berlebih mangan dalam kondisi yang terkendali. Pada tikus besar (rat) (yang tidak agresif), mangan akan menginduksi perilaku membunuh-tikus-kecil (mouse-killing).