TASK DEFINITION: Translate the given Spanish text to English
PROBLEM: Stabilized pharmaceutical formulations of insulin analogues and/or insulin derivatives are disclosed.

SOLUTION: Se describen formulaciones farmacéuticas estabilizadas de análogos de insulina y/o derivados de insulina.

PROBLEM: During welding, the elongated dimension is aligned parallel with the length of the weld joint.

SOLUTION: Durante la soldadura la dimension alargada se alinea paralela con la longitud de la union de soldadura.

PROBLEM: A method for preparing a compound of formula (I): ** Formula ** as an isolated enantiomer (S), or a mixture of non-racemic enantiomers having an enantiomeric excess of the enantiomer (S) greater than 80%, or a salt pharmaceutically acceptable thereof; where: p and r are each independently 1, 2, 3 or 4; R1 is hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, aryl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, -R8-C (O) R5, -R8-C (O) OR5, -R8-C (O) N (R4 ) R5, -S (O) 2-R5, -R9-S (O) m-R5 (where m is 0, 1 or 2), -R8- OR5, -R8-CN, -R9-P (O) (OR5) 2, or -R9-O-R9-OR5; or R1 is aralkyl substituted by -C (O) N (R6) R7 where: R6 is hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl; and R7 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N (R4) R5, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; or R6 and R7, together with the nitrogen to which they are attached, form an N-heterocyclyl or an N-heteroaryl; and where each aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl group for R6 and R7 may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, halo, haloalkyl , -R8-CN, - R8-OR5, heterocyclyl and heteroaryl; or R1 is aralkyl optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of -R8-OR5, -C (O) OR5, halo, haloalkyl, alkyl, nitro, cyano, aryl, aralkyl, heterocyclyl and heteroaryl; or R1 is -R9-N (R10) R11, -R9-N (R12) C (O) R11 or -R9-N (R10) C (O) N (R10) R11 where: each R10 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl or heteroaryl; each R11 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -R9-OC (O) R5, -R9-C (O) OR5, -R9-C (O) N (R4) R5, -R9-C (O) R5, - R9-N (R4) R5, -R9-OR5, or -R9-CN; and R12 is hydrogen, alkyl, aryl, aralkyl or -C (O) R5; and where each aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl group for R10 and R11 may be optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, aryl, aralkyl, halo, haloalkyl , nitro, -R8- CN, -R8-OR5, -R8-C (O) R5, heterocyclyl and heteroaryl; or R1 is heterocyclylalkyl or heteroarylalkyl when the heterocyclylalkyl group or the heteroarylalkyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of oxo, alkyl, halo, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclyl, heterocyclyl, heterocyclyl , heteroarylalkyl, -R8-OR5, -R8-C (O) OR5, -R8-N (R4) R5, -R8-C (O) N (R4) R5, -R8-N (R5) C (O) R4, -R8-S (O) mR4 (where m is 0, 1 or 2), -R8-CN, or -R8-NO2; each R2 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, halo, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N (R4) R5, - N = C (R4) R5, -S (O) mR4, -OS (O) 2CF3, -R8-C (O ) R4, -C (S) R4, -C (R4) 2C (O) R5, -R8-C (O) OR4, -C (S) OR4, -R8- C (O) N (R4) R5, -C (S) N (R4) R5, -N (R5) C (O) R4, -N (R5) C (S) R4, -N (R5) C (O) OR4, -N (R5) C (S) OR4, -N (R5) C (O) N (R4) R5, - N (R5) C (S) N (R4) R5, -N (R5) S (O) nR4, -N (R5 ) S (O) nN (R4) R5, -R8-S (O) nN (R4) R5, -N (R5) C (= NR5) N (R4) R5, and - N (R5) C (= N -CN) N (R4) R5, where each m is independently 0, 1 or 2 and each n is independently 1 or 2; and where each of the cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl and heteroarylalkyl groups for R2 may be optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, halo, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N (R8-R4-N) -S (O) mR4, -R8- S (O) nN (R4) R5, -R8-C (O) R4, -R8-C (O) OR4, -R8-C (O) N (R4) R5 , -N (R5) C (O) R4, and -N (R5) S (O) nR4, where each m is independently 0, 1 or 2 and each n is independently 1 or 2; or any of two adjacent R2, together with the adjacent ring carbon atoms to which they are attached directly, can form a fused ring selected from cycloalkyl, aryl, heterocyclyl and heteroaryl, and the other R2, if present, are as have previously defined; each R3 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, halo, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkoxy, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkenyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N (R4) R5, - N = C (R4) R5, -S (O) mR4, -OS (O) 2CF3, -R8-C (O ) R4, -C (S) R4, -C (R4) 2C (O) R5, -R8-C (O) OR4, -C (S) OR4, -R8- C (O) N (R4) R5, -C (S) N (R4) R5, -N (R5) C (O) R4, -N (R5) C (S) R4, -N (R5) C (O) OR4, -N (R5) C (S) OR4, -N (R5) C (O) N (R4) R5, - N (R5) C (S) N (R4) R5, -N (R5) S (O) nR4, -N (R5 ) S (O) nN (R4) R5, -R8-S (O) nN (R4) R5, -N (R5) C (= NR5) N (R4) R5, and - N (R5) C (N = C (R4) R5) N (R4) R5, where each m is independently 0, 1 or 2 and each n is independently 1 or 2; or any of two adjacent R3, together with the adjacent ring carbon atoms to which they are attached directly, can form a fused ring selected from cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, and the other R3, if present, are as have previously defined; each R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, heteroaryl, and heteroarylalkyl; or when R4 and R5 each bind to the same nitrogen atom, then R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, can form an N-heterocyclyl or an N-heteroaryl; each R8 is a direct bond or a linear or branched alkylene chain, a linear or branched alkenylene chain or a linear or branched alkynylene chain; and each R9 is a linear or branched alkylene chain, a linear or branched alkenylene chain or a linear or branched alkynylene chain; where the method comprises introducing chirality using a phase transfer catalyst selected from a quaternary ammonium salt of quinidine or cinconine and where the method comprises treating a compound of formula (13): ** Formula ** where p, r, R1, R2 and R3 are as defined above for the compound of formula (I), as an isolated enantiomer (S) or a mixture of non-racemic enantiomers having an enantiomeric excess of the enantiomer (S) greater than 80%, or a salt pharmaceutically acceptable thereof, under Mitsunobu reaction conditions suitable to provide the compound of formula (I), as described above.

SOLUTION:
Un método para preparar un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** como un enantiómero (S) aislado, o una mezcla de enantiómeros no racémica que tiene un exceso enantiomérico del enantiómero (S) mayor del 80%, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; donde: p y r son cada uno independientemente 1, 2, 3 o 4; R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8- OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5; o R1 es aralquilo sustituido por -C(O)N(R6)R7 donde: R6 es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; o R6 y R7, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un N-heterociclilo o un N-heteroarilo; y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R6 y R7 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, - R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde: cada R10 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o heteroarilo; cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, - R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; y R12 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5; y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8- CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo cuando el grupo heterociclilalquilo o el grupo heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-NO2; cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, - N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, - N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y - N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; y donde cada uno de los grupo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8- S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)nR4, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o cualesquiera de dos R2adyacentes, junto con los átomos de carbono en el anillo adyacentes a los cuales se unen directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y los otros R2, si están presentes, son como se han definido anteriormente; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, - N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, - N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y - N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o cualesquiera de dos R3adyacentes, junto con los átomos de carbono en el anillo adyacentes a los cuales se unen directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y los otros R3, si están presentes, son como se han definido anteriormente; cada R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; o cuando R4 y R5 se unen cada uno al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un N-heterociclilo o un N-heteroarilo; cada R8 es un enlace directo o una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada; y cada R9 es una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada; donde el método comprende introducir quiralidad usando un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre una sal de amonio cuaternario de quinidina o cinconina y donde el método comprende tratar un compuesto de fórmula (13):**Fórmula** donde p, r, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente para el compuesto de fórmula (I), como un enantiómero (S) aislado o una mezcla de enantiómeros no racémica que tiene un exceso enantiomérico del enantiómero (S) mayor del 80%, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, bajo condiciones de reacción de Mitsunobu adecuadas para proporcionar el compuesto de fórmula (I), tal como se describió anteriormente.