DMCB：研究業績

ジストロフィン関連　研究の背景・経緯と、発表論文
大学院卒業後、大学の掲示版の公募に応募して採用されたポスドク3年間の仕事（国立精神・神経センター、神経研究所　機能研究部　(小澤鍈二郎 部長)）。生まれ育った京都を離れて、一大決心（？）をして、上京した。
当時、ハーバードのDr. KunkelによってDMD型ジストロフィーの原因遺伝子が同定され、患者さんで欠損している分子はスペクトリンに似た筋形質膜裏打ち巨大タンパク質であることが判明、dystrophinと命名された*（分子量はスペクトリンの２倍で約420kDa）。このdystrophinを膜につなぎとめている膜タンパク質複合体を、同研究室の吉田室長（当時）が生化学的に同定されていたので、その解析のお手伝いをしながら、生化学の基本を学んだ。当時、スタンフォードのDr.
Campbell(今日のジストロフィン研究の大御所)と競争しながらの研究であり、多くの局面で押され気味ではあったが、ポスドク一年目の「最初の仕事」を独自に発展させ、ユニークな方法でそれまで不明だったdystrophin分子上の膜タンパク質結合部位を見つけ出し、まさにその領域が、遺伝的に欠失した場合に重篤な症状になる領域であることを示すことができた（Natureに投稿し、reviseした後から、やっぱりnatureのscopeに合わないからダメとrejectされた）。修行としてお手伝いでやっている仕事からなにか面白いことを見つけ出すことが出来ないか、、、と一生懸命考えて、一つのアイデアを思いつき、その実験が見事に成功した時のうれしさは忘れられない。
研究者としてやって行く一つの自信になった。これは、Cambelｌの一つ先を行く仕事であり、その点でも非常にうれしかった。
その後、吉田室長とともに、強固に複合体を形成しているdystrophin膜タンパク質が、octylglucosideで処理すると二つの複合体に分離されることを発見した。この成果は、各種膜タンパク質のcDNA
cloningを進める上での基礎となり、その後急速に発展したdystrophin研究の礎の一つになったと思う。
* ヒトゲノムの情報もないこの当時のKunkel博士の成果は、家系分析から得られた情報からprobeの情報から、患者さんで欠失している領域を、広大なゲノム上で一歩一歩、「実験的に」詰めていく（まさに、chromosome
walkingと呼ばれた）地道な研究の結果であり、ヒト遺伝病の原因遺伝子を順遺伝学的に同定した、ほぼ最初の成果であると高く評価されている。。

1992年 Yoshida M, Suzuki A, Shimizu T, * Ozawa E.
Proteinase-sensitive sites on isolated rabbit dystrophin. J. Biochem. 112: 433-439, 1992
Suzuki A, Yoshida M, Yamamoto H, * Ozawa E.
Glycoprotein-binding site of dystrophin is confined to the cysteine-rich
domain and the first half of the carboxy-terminal domain. FEBS Lett. 308: 154-160, 1992
1994年 Mizuno Y, Noguchi S, Yamamoto H, Yoshida M, Suzuki A, Hagiwara Y. et al. Selective defect of sarcoglycan complex in severe childhood autosomal recessive muscular dystrophy muscle. Biochem. Biophyis. Res. Commun. 203: 979-983, 1994
Suzuki A, Yoshida M, Hayashi K, Mizuno Y, Hagiwara Y, * Ozawa E.
Molecular organization at the glycoprotein-binding site of dystrophin―Three dystrophin-associated proteins, 43DAG(A3a), A0 and beta-A1, directly bind to the carboxy-terminal portion of dystrophin―　Eur. J. Biochem. 220: 283-292, 1994
Yoshida M, Suzuki A, Yamamoto H, Mizuno Y, * Ozawa E.
Dissociation of the complex of dystrophin and its associated proteins into several unique groups by n-octyl beta-D-glucoside. Eur. J. Biochem. 222: 1055-106, 1994
1995年 Suzuki A, Yoshida M, * Ozawa E.
Mammalian alpha1 and beta1 syntrophin bind to the alternative splice-prone
region of the dystrophin C-terminus. J. Cell. Biol. 128: 373-381, 1995
* Ozawa E, Yoshida M, Suzuki A, Mizuno Y, Hagiwara Y, Noguchi S.(Review)
Dystrophin-associated proteins in muscular dystrophy. Hum. Mol. Genet. 4: 1711-1716, 1995