研究内容｜金沢大学 医薬保健研究域医学系 組織細胞学

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## 研究内容

### 1. 自閉スペクトラム症の原因候補遺伝子の機能解析

自閉症はコミュニケーション障害および常同・反復的な興味・行動を示す発達障害であり、その発症メカニズムの解明と治療法の開発が強く求められています。近年、自閉症患者の大規模なゲノム解析によってクロマチンリモデリング因子CHD8が最も有力な自閉症原因候補遺伝子として同定され、世界中で大きな反響を呼んでいます。私たちは最近、ヒト自閉症患者のCHD8変異を再現したモデルマウスを作製し行動解析を行ったところ、このマウスが自閉症様の行動異常を再現することを確認しました [Nature 537: 675 (2016)]。私たちは自閉症の発症時期、責任部位、責任細胞種を特定すると共に、自閉症の発症メカニズムを解明し、これらのモデルマウスを用いて新しい疾患治療法の確立を目指します。

### 2. クロマチンリモデリングによる老化とがんの制御機構

組織幹細胞の老化はがんや神経変性疾患などの加齢関連疾患の発症に深く関与しています。最近の知見では、老化した組織幹細胞の機能を回復させることによって、これらの疾患を治療できる可能性が示唆されています。私たちは、クロマチンリモデリング因子CHD8ががん抑制タンパク質p53に結合し、その機能を抑制することによって発生期の器官形成に重要な役割を果たしていることを発見しました [Nature Cell Biol. 11: 172 (2009)]。私たちはCHD8による老化制御メカニズムの全貌を解明すると共に、がんや神経変性疾患などの加齢関連疾患にこのシステムがどのように関与しているのかを明らかにすることによって、「組織幹細胞の若返りによる疾患治療」を目指します。

### 3. 精子形成と男性不妊症のメカニズム解明

日本を含む先進国では15％のカップルが不妊であり、その原因の半数が男性側にあります。男性不妊症の主な原因は精子が作られる過程（精子形成）の障害ですが、その機序が解明されたものは多くありません。近年、生殖補助技術の進歩により、精巣から精子が回収できれば、顕微授精によって子供を授かることが可能になりましたが、最終的に挙児を得る確率は依然低いままです。私たちは最近、精巣全体を三次元で解析できる新しいツールを開発し、精巣は均一な器官ではなく、精子形成能に空間的な「偏り」があることを明らかにしました。このツールを用いて、精子形成障害の発症メカニズムを明らかにすることによって、自然妊娠を可能にする治療法の確立を目指します。

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