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証聖者マクシモスにおける人間と宇宙的神化

上記のテーマについて,この数年間で託した種々の論文をもとにして,それらを吟味し直し敷衍して一書にまとめ,今年2月に『人間と宇宙的神化-証聖者マクシモスにおける自然・本性のダイナミズムをめぐって-(知泉書館)という題で出版した。東方・ギリシア教父の伝統の集大成者なる証聖者マクシモスについて、今年度は主著『難問集(アンビグア)』、『神学と受肉の摂理とについて』、そして『神秘への参入(ミュスタゴーギア)』などを主たる素材として基本的な読解・探究を行った。マクシモスにおいて特徴的なのは、有限な自然・本性が無限なる神性(=存在そのもの)に対して開かれた動的な構造のもとにあり、そこに人間的自由が大きく介在しているということである。人間本性が自由のよき働きを介して単に「在ること」から「善く在ること」(アレテー)へと形成されるところに、いわば「存在の度合」の高まりを見ていた。しかし、そうしたアレテーの成立とはわれわれにとって必然の道ではなく、その都度、悪や罪といった頽落の可能性に晒されている。それゆえ、ここに自由・意志の働きは、「存在」(=神)へのより大なる(=より善き)関与か、「非存在への頽落」かを左右するものとして見出されてくる。マクシモスはさらに、あらゆる有限な自然・本性の紐帯として人間を捉えている。人間のうちには無生物、生物、植物、動物などのあらゆる要素が浸透しており、それらは人間のロゴス的な善きわざを通して、改めてロゴス化され、高次の存在秩序へと与らしめられる。そうした高次の存在秩序の成立の中心にあるのは人と人とのよき交わりや愛であり、そのわざを介して、われわれは万物の全一的な交わりのかたちたるエクレシアの成立へと開かれているのである。今年度は、証聖者マクシモスの主著『難問集(ナンビグア)』を中心として基本的な読解・探究を行った。それは、「《在ること》と《善く在ること》とのダイナミズム」(哲学論文集)、第四十三輯、二〇〇七年)、および「アレテーの成立と神人的エネルゲイア-脱自的な愛の根底-」(エイコーン、第三十六号、二〇〇七年)などに結実している。マクシモスの基本把握によれば、有限な自然・本性(ピュシス)は完結して「在る」というよりは、無限なる存在(無限性そのものたる神)に向かって開かれており、根本的に「動き」のうちにある。とりわけ人間は、自らの自由・意志の働きを介して、単に「在ること」から「善く在ること」(アレテー)へと形成される可能性を有しているが、そこには「在る」と「善い」(存在と善)の問題が凝縮しているのである。先述の論文の前者は、アレテー(徳、魂の善きかたち)の成立に関わる人間的自由・意志と超越的な善との微妙な関わり、そしてそこに介在する悪と罪との問題を、ニュッサのグレゴリウスと証聖者マクシモスの文脈に即して吟味したものである。ところで、そうした問題位相には、何らか超越的な働き(エネルゲイア)が現前しているが、とりわけ人がそれに対してよく応答し聴従してゆくか、背反して有限性に閉じこもり、ひいては非存在のしるし(=罪)を己れに招来させてしまうのか、ということは、人間という存在者が自らの本性を開花・成就させるか否かということであった。その際、われわれのうちに行為の根拠として働く超越的善の働き(神的エネルゲイア)は、その主体たる「神性と人性とのヒュポスタシス的結合」(受肉のキリスト)を指し示している。とすれば、「アレテーの成立」の可能根拠を問うことは、「神人的エネルゲイアへの聴従とその受容」という中心的場面に関わってくる。論文の後者は、その間の微妙な関係性を問い披こうとしたものである。東方教父の伝統は,ヘブライ・キリスト教の伝統を礎として,古代ギリシア的諸伝統を受容し,ある拮抗をもとにそれらを超克していったものであり,西洋の思想・哲学の大きな源泉であった。本研究は,そうした東方教父の伝統の集大成者と目される証聖者マクシモスの哲学・神学の中心的場面を解明することを目的として為されたものである。そして,この7,8年間に10余りの論考を学界誌,共著などに発表してきたが,昨年はそれらを吟味し直し,敷衍して一書にまとめる作業を遂行し,2009年2月,『人間と宇宙的神化-証聖者マクシモスにおける自然・本性のダイナミズムをめぐって-』(知泉書館)を上梓した。そこにおいては,「自然・本性の開かれた構造」,「<善く在ること>(アレテー)の成立をめぐって」,「人間的自由と善」,「情念と自己変容」,「身体性の問題」,「他者」,「アレテーの統合と愛」,「エクレシアの諸相」,「受肉と神化の問題」といったテーマが各々の章において論じられ,我が国ではじめての証聖者マクシモス研究となっている。

それは,東方教父,ビザンティンという大きな思想潮流についての研究史にとって,一つの基礎的な成果であるとともに,現代における人間と自然とをめぐるさまざまな問題に対して,それらを問題の根底から問い直し吟味するための根本的な視点を与えるものともなるであろう。
近世建築に付属する飾金具に関する研究

本研究では、16世紀から19世紀に至る各時期の建築遺構に付属している飾金具の調査を行った。調査を行った主な箇所は次の通りである。仙台/東照宮本殿、日光/東照宮・輪王寺大猷院霊廟、富士吉田/浅間神社本殿、高山/東照宮、滋賀/都久夫須麻神社・勧学院・長浜山車、伊賀上野/天神祭楼車、京都/高台寺霊屋・二条城二の丸御殿・西本願寺・北野天満宮本殿・曼殊院書院・桂離宮御殿及び御茶屋群・修学院離宮中御茶屋客殿・角屋、出雲/日御碕神社。また関連調査として、各地の中・近世遺跡出土飾金具、博物館収蔵の工芸品付属金具なども対象に加えた。調査にあたっては、やむを得ない場合を除いて金具全点を観察対象とし、技法上から見て建物の建立当初の型式を抽出した。そして各遺構の当初型式の技法と意匠性について、築造年代に沿って検討を行い、以下のような変遷を確認するに至った。16世紀後半:シンプルな形状で、単純な鍍金もしくは墨差しが基調。彫金は強いタッチで、細部にこだわらず、ダイナミックな意匠表現を行う。16世紀末17世紀初:意匠を凝らした大型釘隠の登場。鍍金と墨差しの組合わせが基調。金具の装飾性が急速に増してくる。17世紀前半:加飾密度の高まり。技巧の細密化と平準化。彫金のタッチは急速に弱くなる。鍍金・墨差しに加えて七宝により色彩表現が豊かになる。17世紀後半:金具形状に具体的な器物や文字など様々な意匠が表される。七宝の色種も増えて、効果的な装飾性が試みられる。ただし技巧的には後退の途を辿りだす。18世紀:揚屋の角屋など特徴的な建物では意匠の新規性は続くが、多くは形式化が進む。18世紀末19世紀前半:大味な技巧ながら、立体的な意匠表現が全盛を迎える。本年度は、桃山時代から江戸時代前期期にかけて、飾金具が様式上あるいは技法上どのように変遷するのかを把握するために、16世紀後葉から17世紀中葉の時期の建物について、調査を行った。具体的には、まず文禄から慶長前半期の伏見城や聚楽第の遺構とされる、都久夫須麻神社本殿(滋賀県湖北町)と高台寺霊屋(京都市)の飾金具、さらに元和寛文年間に三期の造営がなされた桂離宮各建物の釘隠・引手類について全点調査を行い、計測・写真撮影ののち、金具1個毎のデータカードを作成。さらにデータベースを構築した。またこの前後の作品の特徴をとりあえず捕捉する目的で、勧学院客殿(慶長五年・大津市)の釘隠・引手類、豊国神社蔵の唐櫃三合(慶長後半期・京都市)の飾金具、北野天満宮本殿(慶長十二年・京都市)飾金具、大覚寺正寝殿帳台構(慶長元和年間)、名古屋城本丸御殿帳台構(寛永五年・名古屋市)飾金具などの調査とデータ整理を行った。また大量に金具が存在する瑞巖寺方丈・大崎八幡神社本殿(宮城県)、日光東照宮(栃木県)、二条城二之丸御殿(京都市)などについて、本調査のための予備調査を行った。細分類・型式組列構築・型式の空間分布など、細部にわたる分析は次年度に行う予定であるが、現段階で、意匠の上で桃山様式と江戸様式を明確に識別することができた。また技法の上でも、室町時代的な粗い彫法が主体を占める慶長前半期から、徐々に彫法が平面的になる慶長後半元和期、さらに彫法が細密化し技術も平準化される寛永期という具合いに、段階的に技法変遷を把握することができた。2年度目の本年度は、飾金具が様式上あるいは技法上どのように変遷するのかを把握すべく、前年度対象にした時期よりもやや新しい17世紀前半中葉を前後する建物について調査を行った。具体的には、仙台市・大崎八幡宮本殿(慶長十二年)飾金具、同・仙台東照宮本殿(承応三年)七宝飾金具、西本願寺大広間・白書院・黒書院(寛永明暦年間)襖引手、曼殊院小書院(明暦二年)七宝釘隠などについて、全点調査を基本として行い、計測・写真撮影ののち、金具ごとのデータカードを作成。また近世飾金具の特質を明らかにするため、古代・中世建物の飾金具についても補足的に調査を行った。具体的には、岩手県・中尊寺金色堂、同・無量光院跡出土品、三重県・斎宮跡出土品、京都府・平等院鳳凰堂、福岡県・大宰府条坊出土品などの飾金具を調査した。前年までの調査成果の分析を進め、原段階での概要を集約する形で、2編の論文を公表した(裏面・研究発表欄参照)。そこでは、第一に桃山時代から江戸時代前期にいたる時期の飾金具の意匠・技法・装飾性などの変遷を段階的にたどり、各段階における金具工房を歴史的に位置付けようと試みた。また桂離宮・修学院離宮所用金具の調査成果を報告し、とくに17世紀後半における金具意匠の多様化という現象が、直接制作にあたった工人側から起きたのではなく、あくまでインテリアコーディネタ-あるいは金具デザイナ-によるものであったことを明らかにした。

仙台/東照宮本殿、日光/東照宮・輪王寺大猷院霊廟、富士吉田/浅間神社本殿、高山/東照宮、滋賀/都久夫須麻神社・勧学院・長浜山車、伊賀上野/天神祭楼車、京都/高台寺霊屋・二条城二の丸御殿・西本願寺・北野天満宮本殿・曼殊院書院・桂離宮御殿及び御茶屋群・修学院離宮中御茶屋客殿・角屋、出雲/日御碕神社。また関連調査として、各地の中・近世遺跡出土飾金具、博物館収蔵の工芸品付属金具なども対象に加えた。調査にあたっては、やむを得ない場合を除いて金具全点を観察対象とし、技法上から見て建物の建立当初の型式を抽出した。そして各遺構の当初型式の技法と意匠性について、築造年代に沿って検討を行い、以下のような変遷を確認するに至った。16世紀後半:シンプルな形状で、単純な鍍金もしくは墨差しが基調。彫金は強いタッチで、細部にこだわらず、ダイナミックな意匠表現を行う。16世紀末17世紀初:意匠を凝らした大型釘隠の登場。鍍金と墨差しの組合わせが基調。金具の装飾性が急速に増してくる。17世紀前半:加飾密度の高まり。技巧の細密化と平準化。彫金のタッチは急速に弱くなる。鍍金・墨差しに加えて七宝により色彩表現が豊かになる。17世紀後半:金具形状に具体的な器物や文字など様々な意匠が表される。七宝の色種も増えて、効果的な装飾性が試みられる。ただし技巧的には後退の途を辿りだす。18世紀:揚屋の角屋など特徴的な建物では意匠の新規性は続くが、多くは形式化が進む。18世紀末19世紀前半:大味な技巧ながら、立体的な意匠表現が全盛を迎える。
モ-メント問題とその解の端点

与えられたモ-メント列に対して,そのパワ-モ-メント問題における解全体は,R上の確率測度からなる弱コンパクトな凸集合をなしている.特に,このモ-メント問題が不確定のとき、この解の集合は無限次元凸集合であり,その端点である解の様子を知ることが解全体を知ることの有力な手掛りとなる.以下,ある不確定モ-メント問題の解の端点になっている確率測度を端点解と呼ぶことにする.端点解は次のようにも云いかえることが出来る.すなわち,R上確率測度μで,そのモ-メントは不確定であるが,L^1(μ)の中で多項式は稠密になっている.この後者の性質を少し強くして,L^2(μ)の中での多項式の稠密性が成立するとき,μをNー端点解と呼ぶことにする.本研究において得られた結果は要約すれば,「Nー端点解はR上の離散的確率測度であり,その台と重さは2つの指数型整関数の組み合せによって特徴づけられる」ことである.もう少し詳しい概要は次の要になる.R上の確率測度μがモ-メント問題のNー端点解であるための必要十分条件はμが次のような離散測度であることである.こゝに台{a_n}と重さ{α_n}は極小指数型整関数の組SとTとによって与えられる.一般の端点解についても類似が予想されるが,未解決である.与えられたモ-メント列に対して,そのパワ-モ-メント問題における解全体は,R上の確率測度からなる弱コンパクトな凸集合をなしている.特に,このモ-メント問題が不確定のとき、この解の集合は無限次元凸集合であり,その端点である解の様子を知ることが解全体を知ることの有力な手掛りとなる.以下,ある不確定モ-メント問題の解の端点になっている確率測度を端点解と呼ぶことにする.端点解は次のようにも云いかえることが出来る.すなわち,R上確率測度μで,そのモ-メントは不確定であるが,L^1(μ)の中で多項式は稠密になっている.この後者の性質を少し強くして,L^2(μ)の中での多項式の稠密性が成立するとき,μをNー端点解と呼ぶことにする.本研究において得られた結果は要約すれば,「Nー端点解はR上の離散的確率測度であり,その台と重さは2つの指数型整関数の組み合せによって特徴づけられる」ことである.もう少し詳しい概要は次の要になる.R上の確率測度μがモ-メント問題のNー端点解であるための必要十分条件はμが次のような離散測度であることである.こゝに台{a_n}と重さ{α_n}は極小指数型整関数の組SとTとによって与えられる.一般の端点解についても類似が予想されるが,未解決である.
ソフトウェア追跡性とソフトウェア解析技術の融合

時中型(prospective)な追跡子とソフトウェア解析の技術を組み合わせることで,ソフトウェア追跡の情報量とソフトウェア解析の精度を向上させ,ソフトウェアの保守コストを大幅に減少することを狙う.そのために,時中型追跡子の少ない情報量をソフトウェア解析で補完することで情報量を増大させ,時中型追跡子で表現した人間の意図で,ソフトウェア解析を補完することで精度の向上を行う.時中型(prospective)な追跡子とソフトウェア解析の技術を組み合わせることで,ソフトウェア追跡の情報量とソフトウェア解析の精度を向上させ,ソフトウェアの保守コストを大幅に減少することを狙う.そのために,時中型追跡子の少ない情報量をソフトウェア解析で補完することで情報量を増大させ,時中型追跡子で表現した人間の意図で,ソフトウェア解析を補完することで精度の向上を行う.
リンパ球系腫瘍細胞の膜抗原特に抗原及びPreT抗原及びその分化について

リンパ球又はリンパ球系腫瘍細胞はNKマーカーをもっている例はLGL又はT-CLLがよく知られているが、我々は今までに4例のNKマーカーをもった腫瘍細胞につき検索して来た。いずれもT-lineageのものであるがそのNKマーカーの出現の仕方は異なっておりNK活性をもっていない。そこでIL2加培養でこれらの表面形質の変化がおこるかどうか、又NK活性をもってくるかについて検索し、合わせてこれらNKマーカーをもった腫瘍細胞に対するモノクロナール抗体を作成してみた。結果は2.T3^+T4^+型の1例はLeu7^+、Leu11A^+で末梢血中の病的細胞が消失してもLeu7^+の状態がつづいた。他の1例はin vitro培養にてNKH-1^+となった。3.IL2とin vitroで培養した所、T3^+T4^+型の1例はNKH-1が強陽性となった。又、T3^+T8^+型の1例もNHH-1^+となったが、Leu^+T3^-型は全く変化をみなかった。4.他のNKマーカー陰性のT白血病リンパ腫細胞及び正常者リンパ球をLI2と共に1週間培養した所、Tリンパ腫細胞の3例中1例にNKH-1^-→NKH-1^+となった。正常者7例では膜形質はかわらなかった。又、Leu1^+T3^-T4^-T8^-の1例ではPMAで3H-TdRとりこみが増加するのがみとめられたが表面形質は不変であった。5.Leu1^+、T3^-、T4^+、T8^+及びT3^+T4^+の2つのTcell lineはIL2にて3H-TdRのとりこみが増加したが、膜形質は特に変化を認めなかった。6.T8^+T4^+NKH-1^+の腫瘍細胞を抗原として、モノクローナル抗体の作成を試んだ。現在までの所、1種のPaT抗体と、もう1種は末梢血リンパ球の10%程度に感受性を示す2種の抗体につき同定中である。T細胞膜抗原とNKマーカー抗原との関係につき考察を加えてみた。我々は今までにCD3^-KNH-1^+のいわゆるNK白血病6例、CD3^+HNK-1^+タイプ5例の他にCD4^+NKマーカー陽性白血病3例について検討して来た。特に問題となったのはCD3^-NKH-1^-細胞の起源であって、TCRβ及びγの再構成がないことからT以外の細胞なのか、又はIL-2と培養しているとCD3抗原は出現してこないがCD8やCD7などが陽性となることからCD3抗原出現以前のT-lineageではないかとも考えられている。又、γIL-2によく反応することからT11経路で活性化されているT-lineageのものとも考え検索をすすめて来た。次にCD3^-NKH-1^+細胞の機能に関しては検索した範囲では比較的よく保持されており、特にγIL-2に対してはよく反応して増殖を示した。今後これらリンパ球表面形質をもった患者の発症原因及び治療など問題になってくるものと思われる。次にCD2^+CD3^-の表面形質をもっている胸腺細胞との比較では、γIL-2と長期培養した場合、胸腺細胞ではCD3の出現をみるがTCR-1の出現はみられないのに対し、CD3^-NKH-1^+細胞ではCD3抗原もTCR-1も充分な出現はみられなかった。以上よりCD3^-NKH-1^+細胞の起源については単純に胸腺stageの細胞に起源を求めることは難しいと思われる。
組織標本上での遺伝子特定部位のメチル化シトシンin situ検出法の開発

単一の受精卵に由来しながら、神経細胞から皮膚に至る多種多様な組織細胞分化が起こるメカニズムには。エピジェネティクス制御が重要とされている。メチル化シトシンは、エピジェネティクス制御機構の主体をなすDNA修飾であり、組織細胞分化や再生医療のみならず、腫瘍発生・進展においても重要である。特に、癌の個性に応じた薬物療法として、近年ではDNAメチル化阻害剤の適応について検索する手法が重要となる。私どもは、対象遺伝子の調節領域に存在するCpG-islandのシトシンメチル化を、細胞や組織の形態を維持したまま、in situで検出する組織化学的方法の開発についての検討を行った。本年度は、部位特異的DNAメチル化に対して、メチル化シトシンとオスミウム酸により錯体形成するICONプローブ(bipyridine-adenine標識プローブ)に着目し、染色体上で標的DNAとICONプローブとを結合させて、強固な化学結合で固定し、このICONプローブをもとに染色体上でPRINS法を行う実験系を構築することを目指して予検討を行った。染色体上でICONプローブをもとにPCR反応を行う際に、標識化合物を取り込ませた後、標識化合物に対する免疫組織化学にてシグナルを検出する。特異的で高感度のプローブ結合やPCR反応、メチル化シトシン-標識グアニン複合体に対する単クローン抗体の作成が課題となる。本年度は、単クローン抗体作成法の予検討と、染色体標本上でのPRINS法施行についての検討を行った。特に、標本の固定やheat denatureの条件設定や、標本上でのDNA合成進展に最適な酵素試薬の検定などを施行した。効率的なマウス免疫方法や、脾臓リンパ球回収、ミエローマ細胞との細胞融合、HAT培地による選択培養については、最適な実験系を整備することが出来た。種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制することが知られているが、私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化も転写制御に重要な役割をはたすことを報告してきた。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子に関して、非CpG-islandに位置するAP-1類似配列(TGAGCGA)はC-Jun蛋白との結合により転写を抑制する。膵癌・大腸癌病理組織の検討により、同部位のメチル化によりTrkA遺伝子転写が促進される機構を解析した。Desmoid腫瘍の検討から、骨形成因子(BMP)シグナルが偽受容体BAMBIにより遮断され、骨形成が抑制される機構を示した。組織標本を用いた解析で、hypermethylationの検出にとどまらず、遺伝子の特定部位のメチル化を病変部位や細胞集団に限局して解析するには、標本上で特殊なプローブを用いてin situで検出する方法が必要となる。本年度は、膀胱癌、前立腺癌の病理組織標本を用いたBAMBI遺伝子のCpGメチル化の解析や、長期透析の副甲状腺過形成におけるP16発現・メチル化について、従来よりの手法で、小領域を切り出した微小検体をビーズに包埋してSodium Bisulfite処理を付加する方法で解析を行った。その際に病理組織標本上で検索対象とすべき病変の大きさ、検体量についての知見を集積した。さらに、メチル化オリゴヌクレオチドに対する抗体を作成する際の抗原となりうる候補分子について、取り得る立体構造についての検討を行った。以上の研究成果の一部は、日本病理学会総会、日本癌学会総会にて発表する予定である。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子においては、非CpG-islandに位置するAP-1類似配列(TGAGCGA)はC.Jun蛋白との結合により転写を抑制する。膵癌・大腸癌病理組織の検討により、メチル化によりTrkA遺伝子転写が促進される機構を解析した。組織標本を用いたhypermethylationの検出にとどまらず、遺伝子の特定部位のメチル化を病変部位や細胞集団に限局して解析するには、標本上で特殊なプローブを用いてin situで検出する方法が必要となる。前年度より継続して、膀胱癌、前立腺癌の病理組織標本を用いたBAMBI遺伝子のCpGメチル化の解析や、長期透析の副甲状腺過形成におけるP16発現・メチル化について、小領域を切り出した微小検体をビーズに包埋してSodium Bisulfite処理を付加する方法で解析を行った。本年度は、メチル化オリゴヌクレオチドに対するモノクローナル抗体作成の予検討を行った。マウスの脾臓とミエローマ細胞との融合、HAT培地によるハイブリドーマ選択培養、数1000クローンからの分離行程を確認し、抗原を固相化したELISAプレートを用いた抗体の検定方法を実施して、必要機材や実験系を整備した。さらに、ハイブリダイゼーション後の検出方法について文献的に情報収集を行い、抗体作成の際に抗原とする候補分子の修飾塩基について検討を行った。

特に、癌の個性に応じた薬物療法として、近年ではDNAメチル化阻害剤の適応について検索する手法が重要となる。私どもは、対象遺伝子の調節領域に存在するCpG-islandのシトシンメチル化を、細胞や組織の形態を維持したまま、in situで検出する組織化学的方法の開発についての検討を行った。本年度は、部位特異的DNAメチル化に対して、メチル化シトシンとオスミウム酸により錯体形成するICONプローブ(bipyridine-adenine標識プローブ)に着目し、染色体上で標的DNAとICONプローブとを結合させて、強固な化学結合で固定し、このICONプローブをもとに染色体上でPRINS法を行う実験系を構築することを目指して予検討を行った。染色体上でICONプローブをもとにPCR反応を行う際に、標識化合物を取り込ませた後、標識化合物に対する免疫組織化学にてシグナルを検出する。特異的で高感度のプローブ結合やPCR反応、メチル化シトシン-標識グアニン複合体に対する単クローン抗体の作成が課題となる。本年度は、単クローン抗体作成法の予検討と、染色体標本上でのPRINS法施行についての検討を行った。特に、標本の固定やheat denatureの条件設定や、標本上でのDNA合成進展に最適な酵素試薬の検定などを施行した。効率的なマウス免疫方法や、脾臓リンパ球回収、ミエローマ細胞との細胞融合、HAT培地による選択培養については、最適な実験系を整備することが出来た。
超流動ヘリウム-3の流れ状態の研究

温度測定を確立するためLaCMN温度計を安定に働くようにし、白金-パルスNMR温度計を自作した。核断熱消磁装置で生成した超低温の維持が劣るので、その熱侵入の原因を検討し、振動による効果が大きい事を確認した。LaCMN温度計による温度測定を相い補う目的で白金-パルスNMR温度計を自作した。使用周波数は250KHzである。現在の成果は入力インピーダンスZin=1MΩで250KHz±1KHzで位相と周波数が線型な関係にあり有効最大入力がVmax【>!-】4mBrmsである。前置増巾器の入力換算ノイズは〈Vn〉rms=1.08μVrmsであり、出力表示と信号の関係が表示最小桁まで線形関係となる事が望ましいが60dBであった。free induction decay信号を観測し、【T(^*_2)】は約500μsecである。20mKから1Kまでの温度でLaCMN温度計と比較を行い両者にCurie則がなりたち、白金温度計をLaCMNで較正できる事が明らかになった。白金の縦緩和時間【T_1】の測定をし正しい【T_1】を得た。我々の核断熱消磁装置を使い、上の白金NMR温度計により最低温度約750μKに達したが、短時間で温度が上昇しヘリウム実験を行うには不適当であった。LaCMN温度計を用い熱流入を測定し、磁場零で20nWで磁場を加えると1,000nW以上にさえなった。消磁用銅線束の固定法や装置周囲の環境にも依存する。この原因究明のため消磁段の5ヶ所にコイルを巻き誘導起電力を測定した。消磁用磁場の勾配が急な所に巻いたコイルに大きな起電力を観測し、磁場と共に増加する。消磁段の固定方法、同じ建物内の大きな機械の運転により起電力が変化する事から、消磁段が磁場中で振動し、発熱源と推定出来る。起電力等をもとにし発熱量を評価し、上の熱侵入直接測定と定性的に一致する事から振動が熱侵入の一つの要因である事を確めた。振動のフーリエ変換から20Hzと120Hz近傍に主な振動周波数がある。この振動を除くため、防振架台に変える準備をしている。
抗リン脂質抗体症候群において補体活性化を惹起する異常機序について

抗リン脂質抗体症候群(APS)は血栓症と習慣流産を来す自己免疫疾患だが、その発症機序に補体系の異常活性化が関与すると考えられている。本研究では、APSにおける補体活性化の起点について検討し、1補体第1成分(C1q)に対する自己抗体がAPS患者で高率に認められ難治性病態において高力価である2抗C1q抗体の存在は補体前期蛋白の異常活性化と相関する3モノクローナル抗C1q抗体はin vitroで単球細胞や血管内皮細胞を活性化し、凝固蛋白の産生亢進を促すことを解明した。抗C1q抗体の産生は免疫抑制療法で抑制されるため、APSのうちとりわけ難治例に免疫抑制療法が効果的な一群が存在する可能性が高い原発性抗リン脂質抗体症候群患者(APS)において補体第1成分であるC1qに対する自己抗体(抗C1q抗体)の陽性率が高値であり、その抗体価が、血清アナフィラトキシン値(血清C4a値)と相関することを初めて示した。抗C1q抗体は全身性エリテマトーデスなどで産生され、感染症などを契機に補体経路の異常活性化を惹起し、同疾患における全身性の炎症の一因になると考えられている。この自己抗体の存在はAPSにおける著明な補体活性化の一因と考えられるが、補体経路の異常活性化は炎症惹起作用と共に、血栓惹起能も有しており、血栓原性の病原性抗体である抗リン脂質抗体の存在下では抗C1q抗体による補体活性化の存在は血栓症の発症に関与すると考えられる。研究者の検討では、抗C1q抗体価が、血栓症や妊娠合併症を繰り返す難治性APS患者において高値であった。抗C1q抗体が存在することによって感染症など生体ストレスを契機に一気に補体活性化が起こり2次的に血栓傾向が亢進するためと推測された。一方、APSの特定の臨床症状やデータ(動脈血栓症、静脈血栓症、妊娠合併症、血球減少症)と抗C1q抗体の存在や抗体価は相関せず、抗C1q抗体はAPSの病態に対して広く影響を及ぼすと推測された。これらの結果については2013年の国際血栓止血学会総会、国際抗リン脂質抗体学会総会及び、アメリカリウマチ学会総会で報告し、その内容について論文投稿中である。抗リン脂質抗体症候群(APS)における異常な補体活性化の機序として補体第1成分(C1q)に対する自己抗体(抗C1q抗体)の存在が重要と言う点を明らかにして現在投稿中である。抗C1q抗体はAPSと類縁疾患として認識されている全身性エリテマトーデス(SLE)において高発現していることが報告されているが(Katsumata et al, Arthritis Rheum, 2011)、APSでの報告は未だない。申請者は抗C1q抗体がSLEが合併しない原発性APSにおいて高率に発現しており、この存在が恐らく感染症などのトリガーイベントをきっかけに補体古典経路の活性化を促進し、血栓症の発症や難治化(標準的2次予防下での血栓症再発)に関与することを学会報告している(Oku et al, American College of Rheumatology annualmeeting 2013,日本血栓止血学会総会2014他)。また、補体制御因子のうち、血清H因子の発現低下がAPSで高率に認められることを解明し、近日中に投稿予定である。これらはいずれも患者データであり、それを元にin vitroでの検討を進めており、概ね良好な結果を得ている。すなわち、マウスモノクローナル抗C1q抗体を用いて、in vitroで補体系活性化と血栓傾向が再現される。これらから今年度は実際に、マウスモデルの作成を行い、血栓症の発現を評価する抗リン脂質抗体症候群(APS)はその半数が全身性エリテマトーデス(SLE)に合併する。SLEは代表的な低補体血症を来す疾患だが、研究者はSLEが合併しない原発性APS患者にも低補体血症及び補体活性化を認めることを報告し、局所の炎症と2次的凝固亢進によってAPSの主症状である血栓症発症に関与すると考えられている。本研究では、主にAPSにおける補体活性化の起点について検討した。APSでは循環血中の免疫複合体の発現は顕著でなく、抗リン脂質抗体(APL)がその主な対応組織である血管内皮細胞に結合し補体活性化を惹起すると考えられてきた。しかし、APLの主なサブタイプはIgG2であり、その免疫複合体は補体活性化能に乏しい。本研究では昨年迄に1補体第1成分(C1q)に対する自己抗体がAPS患者で高率に認められ、有意に難治性APSにおいて出現する2抗C1q抗体の存在は、補体前期蛋白の活性化断片であるアナフィラトキシンの血中濃度と有意な相関を認める点を解明した。最終年度は本データを投稿した(Oku et al, Rheumatology (Oxford) in press, Oku et al, Autoimmun Rev in press)。また、マウスモノクローナル抗C1q抗体であるJL-1を用いてin vitroでの検討を行った結果、JL-1は濃度異存性にマウス単球細胞株RAW264.7やヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)に結合し、凝固外因系のinitiator proteinである組織因子(tissue factor:TF)の発現亢進を促すことを解明した。この時、APLが併存することにより凝固傾向は亢進する。

現在、in vitroのデータを投稿準備中であり、また、balb-cマウスにAPLモノクローナル抗体及びJL-1を投与する疾患モデルマウスを作成し、解析中である。抗リン脂質抗体症候群(APS)は血栓症と習慣流産を来す自己免疫疾患だが、その発症機序に補体系の異常活性化が関与すると考えられている。本研究では、APSにおける補体活性化の起点について検討し、1補体第1成分(C1q)に対する自己抗体がAPS患者で高率に認められ難治性病態において高力価である2抗C1q抗体の存在は補体前期蛋白の異常活性化と相関する3モノクローナル抗C1q抗体はin vitroで単球細胞や血管内皮細胞を活性化し、凝固蛋白の産生亢進を促すことを解明した。抗C1q抗体の産生は免疫抑制療法で抑制されるため、APSのうちとりわけ難治例に免疫抑制療法が効果的な一群が存在する可能性が高いこれまでのところ、APS患者データから抗C1q抗体が高頻度に存在することと補体制御因子、とりわけH因子の血清蛋白濃度が低下している点を確認しておりデータを投稿している。これを元に、APSモデルマウスを作成するため準備を行っているが、実験申請や予備実験に時間を要しており、近日中にマウスの実験を開始予定である。抗リン脂質抗体症候群を中心とした自己免疫疾患の研究今後は、balb/cもしくは動脈硬化モデルであるApoEKOマウスにマウスモノクローナル抗C1q抗体であるJL-1を投与して、血中の補体蛋白の活性化を確認するとともに、血栓の形成について定量的に評価する。十分なJL-1濃度及び、補体活性化のtrigger(例えばLPSの投与等)を適切に加えても血栓形成が明らかでない際には、共投与するモノクローナル抗リン脂質抗体の濃度を増量する。それでも血栓作成が明らかでない場合には、動脈結紮など従来の血栓症モデルと同様に侵襲的な処置を加え産生される血栓量の変化(血栓サイズの増大など)を確認する。また、H因子欠損マウスを用いて、JL-1、抗リン脂質抗体の共投与を行うモデルについて現在実験計画を申請者の施設において申請中である。APSにおける補体活性化の機序として抗C1q抗体の存在が重要だという点を明らかにし、現在投稿中である。この点で、当初の計画より進展していると考えられる。一方、引き続き補体制御因子など、他のAPSの補体活性機序に関与する可能性があると想定される分子について検討中であり、この点では当初の計画より若干遅れている。総じて評価するとAPS補体活性化への関与が大きいと考えられる因子(抗C1q抗体の存在)を解明した点で、研究は順調に進展していると評価できる。支出削減につとめ、当初予定していた海外学会参加費の科研費からの支出をとりやめたことと、実験計画からの遅れのため、マウスの購入・飼育費や投与する抗体の費用が不要となったため現在、APS患者における抗C1q抗体以外の補体活性化因子の検索を行っている。また、モノクローナル抗C1q抗体であるJL-1(J Clin Invest, 2004)を入手し、in vitroで向凝固細胞(単球、血管内皮細胞)活性化能を確認しているが、末梢血単核細胞を同抗体と抗リン脂質抗体の併存下で培養した際に、凝固能の著明な活性化が認められており、今後は単球細胞株や血管内皮細胞での実験を検討している。これらの検討の結果をマウスに応用し、モノクローナル抗C1q抗体の投与や補体制御因子欠損マウスを用いて、抗リン脂質抗体の共投与による抗リン脂質抗体症候群モデルマウスを作成する来年度に試薬、マウス購入・試薬費としてあてる支出削減につとめ、当初予定していた海外学会参加費の科研費からの支出をとりやめたため。
リーマン面に関する研究

本年度の研究はg=5のコムパクトなリーマン面の自己同型群のアイヒラーのトレース公式を主として用いて完全に決定することであった。本研究の初年度即ち昨年度の研究ではg=4の場合の自己同型群を決定した。その群の決定にはアイヒラーテストとリーマン・フルヴィツテストであった。そしてリーマン面の確認にはハーツホーンの定理を用いた。しかしg=5の場合にはアイヒラーテストとリーマン・フルヴィツテストに合格してもリーマン面からは来ない群があることが示された。更にハーツホーンの定理もg=4の場合に特有なもので一般の場合には通用しないものである。この困難を除く為に〓プレプリントをみて、ハーツホーンの定理に代わる事実を発見した。それをEX-テストと呼ぶことにするとg=4まではOKであるがg=5の場合には矛盾となる群は実はEX-テストに合格しない群であることが分った。従って、まずアイヒラーテストに合格する群をすべてとりあげる。その中でリーマン-マルヴィツテストに合格する群をみつける。そのように絞った後にEX-テストで篩にかける。生き残ったものがリーマン面から生ずる群で、リーマン面から生ずる群はそれに限ることが分った。差当り、その要約をProceeding of the Japan Academyに"ON automorphism groups of compact Riemann Surfaces of genru five"という題で投稿中でそのFull-paperは東北数学雑誌に投稿中である。尚種数5の場合、最大位数の群G(192)は1パラメータのリーマン面の族をなすものから来るわけであるが、これのタイヒミュラーモジュラー群の構造、並びにBX-テストに不合格の群はDとQ並びにそれを含む群だけであることはg=6の場合にはどうであろうか?本年度の研究はg=5のコムパクトなリーマン面の自己同型群のアイヒラーのトレース公式を主として用いて完全に決定することであった。本研究の初年度即ち昨年度の研究ではg=4の場合の自己同型群を完全に決定した。Proceeding of the Japan Academy Ser(A)Math.Sciences VolLXII.Ser.A.No2(1986)その群の決定にはアイヒラーテストとリーマン・フルヴィツテストであった。この困難を除く爲にOn automorphism groups of a curveas linear groups.J.Math.Soc.Japan 39(1987)〓プレプリントをみて、ハーツホーンの定理に代わる事実を発見した。その中でリーマン・フルヴィッテストに合格する群をみつける。差当り、その要約をProceeding of theJapan Academyに"ON automorphism groups of compact Riemann Surfaces of genus five"という題で投稿中でそのFull-paperは東北数学雑誌に投稿中である。尚種数5の場合最大位数の群G(192)は1パラメータのリーマン面の族をなすものから来るわけであるが、これのタイヒミュラーモジュラー群の構造、並びにEX-テストに不合格の群は記とQ並びにそれを含む群だけであることはg=6の場合にはどうであろうか?
細胞分化とその転写カスケードにおけるメルトリン遺伝子群の位置づけ

本研究は、ADAMファミリーに属するメルトリン遺伝子群の細胞分化における役割、転写カスケードにおける位置付けの解明を目的とする。1)メルトリンα遺伝子の役割まず、メルトリンα遺伝子欠損マウスを作成し、解析を行った。現在、BALB/c,C3H/He,C57BL6の3系統に戻し交雑を行って解析を行っている。いずれの系統(n=8)でもホモ個体の4050%が出生前に胎内で死亡することが明らかになった。また、成体の筋肉ではメルトリンは発現していないが、筋破壊後の再生過程では、再生部位に一過的にメルトリンαの発現が誘導されることを見いだした。2)メルトリンβ遺伝子の役割メルトリンβは発生過程において後根神経節など抹消神経の生ずる領域で発現が活性化されることを蛋白レベルで確認した。そして、メルトリンβのメタロプロテアーゼドメインが、神経分化にかかわる細胞膜貫通型増殖因子の膜型から可溶化型への変換に関わっている事を見い出した。一方、マウスメルトリンβ遺伝子を単離し、ES細胞を用いた遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。現在、heterozygoteが得られている。
FRETによる脂溶性シグナル分子レセプターと転写共役因子間クロストークの解析

本研究の目的は、内分泌撹乱物質が脂溶性シグナル分子レセプターと転写共役因子との相互作用へ及ぼす影響を、主として中枢神経細胞内においてよりダイナミックに解析するために、GFPを用いたFRET(fluorescence resonance energy transfer)利用して生細胞内でリアルタイムに追跡する系を確立することである。本年度は、estrogen receptor(ER)αおよびβ、さらにこれらと相互作用することが知られている転写共役因子のSRC-1に焦点を置き、これらの相互作用に対して内分泌撹乱物質(bisphenol A(BPA)あるいはgenistein(GEN))がどのような影響を及ぼすかを解析した。ERα-CFPあるいはERβ-CFPとSRC-1-YFPとを共発現させた場合およびERα-CFPとERβ-YFPとを共発現させた場合、アゴニストのE210^<-7>Mを投与後1530分から、対照のcorticosteroneの場合と比較してFRET値の上昇を認めた。ついで、ERα-CFPあるいはERβ-CFPとSRC1-YFPとの相互作用に対するBPAおよびGenの影響を調べた。BPA10^<-5>Mは両レセプターとSRC1との相互作用に対して有意な差を示さなかった。一方、Gen10^<-6>Mを投与した場合、ERαに比べてERβとSRC1との組合せで高いFRET値を示し、ratio imageからも強い相互作用が認められた。今回用いたリガンドのE2、BPA、Genの両レセプターに対する親和性に有意な差がないにもかかわらず、ERαとERβのSRC1との相互作用の強さはリガンドの種類によって異なった。このことから、xenoestrogenのERとcoactivatorとの相互作用に及ぼす効果の相違が、xenoestrogenの示す組織特異的な作用の要因の一つであると推察された。今年度は、系の立ち上げの時期であり、COS-1細胞を用いた実験が主体となったが、今後は内分泌撹乱物質が中枢神経系に及ぼす影響に焦点を置くために、中枢神経系の様々な部位の初代培養細胞を用いて実験を行っていく予定である。そして、内分泌撹乱物質がステロイドホルモンレセプターと転写共役因子との相互作用に対していかなる影響を与えるのかを、生きている細胞内でのタンパク-タンパク相互作用という形でリアルタイムに可視化することによってダイナミックに捉え、さらにこの相互作用の変化によって神経細胞の形態などがどのように変化していくのかを経時的に観察したいと考えている。
炭素系吸着剤の高機能化を目的とした表面制御法の開発

本研究は炭素系材料の効果的な表面処理法を確立することを目標とし、はじめに、種々の分析法によって活性炭表面(AC)を詳細にキャラクタライズした。次いで、過酸化水素水処理(AC-ox)および硝酸処理(AC-NO_3)によって活性炭表面に導入された官能基の定量的な検討や真に有効なサイトを直接解析するため、種々の吸着プローブを選定するとともに、それに適合する赤外スペクトル測定システムを開発した。本研究で得られた結果を以下に概略する。123Kで活性炭(AC)に物理吸着した一酸化炭素のIRピークが観測された。汎用吸着剤である活性炭へのCO物理吸着種の赤外スペクトルはこれまでに報告がなく、初めてのものと言える。スペクトルの波形解析から、COが主としてグラファイト表面に吸着し、弱い静電場サイトにもわずかに吸着することがわかった。AC-oxでは、吸着に有効な表面サイトの極性がやや大きくなることが示された。室温でACに吸着したベンゼンの面外変角振動領域のIRスペクトルから、ベンゼン分子がグラファイト層間と非静電的に強く相互作用していることが示された。AC-ox表面でも、極性官能基はベンゼン吸着に大きな影響を及ぼすことはなく、高被覆率時にのみ影響があることがわかった。室温でACに吸着したピリジンのIRスペクトルでは、ピリジンが活性炭上に主として物理吸着し、同時に弱いLewis酸点にも吸着していることが示唆された。このLewis酸点への吸着種は酸化処理すると大きくなることから、処理条件を選択することによって、吸着質が接近可能な位置に弱い酸点を導入できることがわかった。一方、硝酸で処理した試料では、表面ニトロ基とピリジンが相互作用していることが示され、改質剤の選択と表面に対する本評価法の併用により表面の定量的な修飾が可能であることがわかった。本研究では、一酸化炭素に加えて単環芳香族分子をプローブとして、活性炭表面と吸着分子の相互作用についての解明を試みた。X線光電子分光法により、本研究で用いた活性炭の表面には、エーテル、カルボニル化合物、カルボン酸・エステル、および炭酸塩の4種類の含酸素官能基が存在することが示された。酸化処理によって、含酸素官能基は増加し、中でもエーテル、カルボン酸・エステル、および炭酸塩が大きく増加することがわかった。また硝酸処理した場合にはニトロ基が導入された。活性炭に-127Kで吸着した一酸化炭素のIR吸収スペクトルが観測された。この吸収ピーク位置は気相の中心波数とほとんど同じであり、酸化処理後の活性炭での吸着ではわずかに高波数側への広幅化が認められた。2枚のグラファイト構造を基本としたモデルによる吸着ポテンシャルの理論計算により、これらの吸着系の相互作用が主として分散力であり、酸化処理後の試料ではやや静電的な相互作用が付加されることがわかった。活性炭に吸着したベンゼンの場合には室温でもIRスペクトルが観測された。ベンゼンの面外変角振動領域の吸収ピークの解析から、この場合の吸着相互作用力も、主としてグラファイトシートとの分散力であることが示された。また、酸化処理後の試料では弱い静電的相互作用に基づくIRピークシフトが認められることがわかった。静電場の原因としては活性炭表面上に存在するカルボニル基であることが示された。また、活性炭に室温で吸着したピリジンのIR測定の結果、非常に弱いLewis酸点の存在が示唆された。このように、必ずしも極低温を用いなくても、吸着質を選択することによって室温でも赤外分光法を用いて活性炭表面上での吸着相互作用に関する情報が得られることが明らかとなった。

種々の圧力下でのIR測定を行い、理論計算を利用することにより活性炭表面上でのC0およびベンゼンの吸着サイトをモデル化し、それらの吸着状態を明らかにした。また、昨年の結果と併せ本研究を総括し、それらの成果の一部を第7回国際吸着会議で発表した。活性炭に吸着したCO、のIR吸収スペクトルは2つのピークに分離され、そのうち1つはグラファイトシートへの物理吸着種に帰属された。また、気相より高波数側のピークは、静電的相互作用を受けた吸着種に帰属され、-0.5価程度の電荷を持つ含酸素官能基が吸着サイトの1つであることが示唆された。2つの吸着COのIRピークの相対強度は被覆率によってほとんど変化せず、極性官能基による相互作用が、グラファイトシートとの分散力に付加的と言うよりも、相補的な関係にあることが示された。ベンゼンの場合、低被覆率時にはグラファイトシートとの分散力相互作用による吸着が支配的である。一方、高被覆率時には、赤外禁制帯の誘起が認められ、静電的相互作用の存在が示された。すなわち、低被覆率時には分散力相互作用を効率よく受けることができるグラファイトシートめ中央部が優先的吸着サイトとなるが、高被覆率時には分散力相互作用の小さいグラファイトシート末端部にも吸着が起こる。このときシート末端にある極性官能基から静電的相互作用を受けるが、CO吸着と異なり、ベンゼン吸着では静電的相互作用が分散力相互作用の減少分を補完できないため、シ-ト周辺部は弱い吸着サイトとなる。活性炭表面の弱いLewis酸点に吸着したピリジンに帰属されたIRピークの強度は活性炭表面のカルボニル基の吸収ピーク強度と弱い相関を示し、表面カルボニル基がLewis酸点近傍に存在することが示唆された。
近代日本における西洋音楽の民俗芸能化プロセスの研究-和洋折衷鼓笛隊の映像記録化

幕末維新期に流入した西洋音楽(軍楽)が、土着化して地域の祭礼など用いられる現象の例として、山形県上山市に伝承されている鼓笛隊、上山藩鼓笛楽保存会の調査を行った。幕末の上山藩では西洋式軍隊を整備する際、軍事教練のために鼓笛隊も組織したが、廃藩置県によって消滅した。しかし、明治11年以来、旧藩主松平氏を祀る神社で祭礼の神輿渡御列で鼓笛隊が先導をつとめている(約140年間継続)。楽器編成は篠笛と西洋ドラム(大・小太鼓)の和洋折衷式で、お囃子に似た旋律のため、表面的には西洋音楽には見えないが、リズムパターンやドラム奏法にその名残がみられる(ただし現在ではそれが西洋起源であることは意識されず、自分たちの音楽と認識されている)。五線譜ではなく独自に考案した記譜を補助手段とした口伝のレッスンも興味深い。全国各地に残る同種の幕末鼓笛隊と比較すると、当時のスタイルを保持する団体と、完全に変容した団体の中間に位置するだろう。保存会の協力のもと撮影された映像は、単に研究に用いられるだけでなく、模範演奏の貴重な記録(ex.現存する技能継承者のフィンガリングやブレス、動作の記録、その発言など)として、保存会にフィードバックされ活用されている。西洋音楽の要素をふくみつつ変容を遂げた民俗芸能は、従来の「純粋な日本の文化」を志向の文化行政からは無視されてきた感があるが、逆にダイナミックな文化変容の事例としての幕末鼓笛隊が、現存する(時間が静止したかのような)伝統芸能を再検討するための視座を提供するだろう。
最小二乗問題の高速解法とその応用

非負制約付き最小二乗問題を、絶対値変換により制約なしの最小問題を繰り返し解く事に帰着する方法を開発し、その収束性を証明し、優位性を示した。また、同手法を画像修復問題に応用し、その有効性を示した。更に、信号処理等で有用な非負値行列因子分解にも応用し、その優位性を示した。半正定値対称な行列を係数行列とする最小二乗問題に対して、右前処理MINRES法が破綻なく収束することを示し、Eisenstat-SSOR法を右前処理に用いる手法を提案し、その優位性を示した。我々が提案した内部反復前処理クリロフ部分空間解法を、線形計画問題の主双対内点法の各反復で生じる最小二乗問題に適用し、その有効性を示した。非負制約付きの最小二乗問題の反復解法については、絶対値を用いて制約なしの変数に関する不動点問題に変換して解く方法をさらに改良した。具体的には、同手法を用いて変数が0の値をとるものとそうでないものに分類する第一段階と、0値をとらない変数に限定して射影勾配法を適用することにより高速化しあt。その結果、従来法より頑健で高速であることを、様々な非負制約付きの最小二乗問題での数値実験により示した。さらに、提案手法を画像修復問題に応用し、従来法よりよい修復画像が得られることを示した。これらの成果を加えて英文誌に再投稿した。さらに、上記の提案手法を箱型制約付きの最小二乗問題用に拡張できることを示した。半正定値対称な行列を係数行列とする連立一次方程式の反復解法に関しては、右前処理MINRES法が破綻なく収束することを証明し、Eisenstat-SSOR法を用いた右前処理を用いることにより、従来法より高速に、頑健に解くことがでることを、電磁界解析で生じる系などの数値実験により示した。また、収束が停滞した場合に現在の解を初期解として再出発することにより解の精度を改善できることを数値実験により検証した。これらの成果を和文論文誌に投稿し、掲載が決定した。以前に提案した最小二乗問題の内部反復前処理クリロフ部分空間解法を、線形計画問題の主双対内点法の各反復で生じる劣決定の連立一次方程式の解法に適用し、ランク落ちや悪条件の場合にも頑健に解けることを示した。特に、幅広いベンチマーク問題に対して、直接法を用いている標準的な公開プログラムと比較した結果、より頑健であることを示した。この成果を英文誌に投稿した。さらに、最小二乗問題の内部反復前処理クリロフ部分空間解法を、非線形最小二乗問題の内部反復に用いる方法を提案し、その有効性を数値実験により示した。その成果をまとめて投稿した論文が英文誌に掲載された。非負制約付き最小二乗問題の反復解法に関しては、2段階型のアルゴリズムに改良することにより、大幅に高速化し、従来法より高速であることが示せた。また、それを箱型制約の問題に自然に拡張する方法を見出した。半正定値系の右前処理MINRES法については、破綻せずに収束することを証明でき、数値実験によってその有効性を確認できた。内部反復前処理クリロフ部分空間法の内点法への応用については、反復法としては初めて、幅広い実用問題に対する有効性を示すことができ、英文誌に投稿することができた。非負制約付き最小二乗問題の反復解法については、絶対値変換と共役勾配法による内部反復を用い、更にactive set法によって高速化する手法を提案し、従来法に対する優位性を数値実験により示した。また、その収束性を理論的に示した。さらに、同手法を画像再構成で生じる非適切問題に応用し、Tikhonovの正則化法と組み合わせて従来法に比べて優位であることを数値実験により示した。以上の成果をまとめた英論文がトップジャーナルに掲載された。さらに、同手法を箱型制約付きの最小二乗問題に拡張し,数値実験により手法を評価した。また、信号処理で有用な非負値行列因子分解(Nonnegative Matrix Factorization, NMF)の交互最小二乗法の各反復が多数の右辺項に対する非負制約付き最小二乗問題であることに着目し、我々の開発した絶対値変換を用いた非負制約付き最小二乗問題の反復解法を応用し、多数の右辺に対するactive-set法を提案することにより高速化し、従来法よりも優れていることを数値実験により確認した。悪条件の劣決定最小二乗問題に対して、正規方程式を用いて右前処理付き一般化残差最小(GMRES)法を安定に収束させる方法を開発した。対称特異な連立一次方程式に対する右前処理Minres法に関しては、右辺が像空間に含まれない場合の収束解析を完成させた。最小二乗問題に式や変数が加わったり削除された場合の反復法の前処理の更新法を提案し、その有効性を検証した。最小二乗問題の内部反復前処理クリロフ部分空間法を、線形計画問題の主双対内点法の各反復で生じる劣決定の連立一次方程式の解法に適用する手法に関しては英論文を修正し、再投稿した。非負制約付き最小二乗問題に対して開発した反復解法を非負値行列因子分解に応用し、さらに高速化する方法を開発し、従来法に対する優位性を確認した。また、劣決定最小二乗問題に対して安定に収束させる方法を開発した。我々が開発した絶対値変換に基づいた非負制約付き最小二乗問題に対する反復解法とチコノフの正則化を画像復元に応用した共著英論文が掲載された.また,信号処理で有用な非負値行列因子分解(NMF)を生成する