hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
認知症原因疾患をふまえた認知症高齢者の自発摂食評価表の信頼性・妥当性の検証

今年度の目的は、「認知症高齢者の自発摂食評価表(SFD)」が、レビー小体型認知症(DLB)を含む認知症高齢者に適用可能か、その信頼性と妥当性を検証することであった.評価者が全国の老人看護専門看護師(GCNS)と認知症看護認定看護師(DCN)の計940名、スタッフ5,640名、観察対象者が認知症高齢者2,820名とした。調査期間は2018年79月,郵送法による自記式質問紙調査とし、信頼性は再検査法と評価者間信頼性,内的整合性,妥当性はSFDとCDR,MMSE,Barthel Index(BI)との基準関連妥当性を検討した.信頼性:SFD合計点の再検査法では, Spearmanの順位相関係数がρ=.98(p<.001)と強い相関を認め,各項目のカッパ係数はκ=.67.84と一致を示した.評価者間信頼性では,Spearmanの順位相関係数が1回目ρ=.91(p<.001),2回目ρ=.92(p<.001)と強い相関を認め,各項目のカッパ係数は1回目κ=.45.75,2回目κ=.45.77と一致を示した.内的整合性を示すCronbachのα係数は1回目α=.91,2回目α=.93であった.妥当性:基準関連妥当性では,SFDの摂食困難度と認知症の重症度(CDR)との関連は1回目χ2=33.5(p<.001),2回目χ2=33.6(p<.001),関連の強さを示すCramerの連関係数は1回目と2回目共にV=.46(p<.001)であった.さらに,SFD合計点とMMSE合計点とのSpearmanの順位相関係数は1回目ρ=.59(p<.001),2回目ρ=.63(p<.001),BIとは1回目ρ=.73(p<.001),2回目ρ=.75(p<.001)とかなりの相関を認めた.以上より、SFDは、DLB高齢者に対しても信頼性と妥当性を認めた。今年度の研究として予定していた文献レビューに基づく評価項目の検討を終えて、2019年度の研究計画として予定してた「認知症高齢者の自発摂食評価表(Self-Feeding behaviors' assessment tool for the elderly with Dementia: SFD)」が、アルツハイマー病(AD)や血管性認知症(VaD)のみならず、レビー小体型認知症(DLB)にも適用かどうか、その妥当性と信頼性を検証するための全国調査を、今年度に前倒して実施して、成果まで示すことができた。このことから、本研究課題の進捗状況について「(1)当初の計画以上に進展している」と評価した。2018年度の予定していた文献レビューに基づく評価項目の検討に関する研究を、昨年度から始めていたことで早々に終えることができたため、研究計画当初は2019年度に計画していた「認知症高齢者の自発摂食評価表(SFD)」の妥当性と信頼性について検証するための全国調査を、今年度に前倒して実施したことが、次年度使用額が生じた理由である。今後の使用計画としては、2019年度は、今年度の残金額318,243円で追加の調査と研究成果の公表を行い、最終年度である2020年度は、当該助成金を計画通りに実施していく予定である。調査期間は2018年79月,郵送法による自記式質問紙調査とし、信頼性は再検査法と評価者間信頼性,内的整合性,妥当性はSFDとCDR,MMSE,Barthel Index(BI)との基準関連妥当性を検討した.信頼性:SFD合計点の再検査法では, Spearmanの順位相関係数がρ=.98(p<.001)と強い相関を認め,各項目のカッパ係数はκ=.67.84と一致を示した.評価者間信頼性では,Spearmanの順位相関係数が1回目ρ=.91(p<.001),2回目ρ=.92(p<.001)と強い相関を認め,各項目のカッパ係数は1回目κ=.45.75,2回目κ=.45.77と一致を示した.内的整合性を示すCronbachのα係数は1回目α=.91,2回目α=.93であった.妥当性:基準関連妥当性では,SFDの摂食困難度と認知症の重症度(CDR)との関連は1回目χ2=33.5(p<.001),2回目χ2=33.6(p<.001),関連の強さを示すCramerの連関係数は1回目と2回目共にV=.46(p<.001)であった.

さらに,SFD合計点とMMSE合計点とのSpearmanの順位相関係数は1回目ρ=.59(p<.001),2回目ρ=.63(p<.001),BIとは1回目ρ=.73(p<.001),2回目ρ=.75(p<.001)とかなりの相関を認めた.以上より、SFDは、DLB高齢者に対しても信頼性と妥当性を認めた。今年度の研究として予定していた文献レビューに基づく評価項目の検討を終えて、2019年度の研究計画として予定してた「認知症高齢者の自発摂食評価表(Self-Feeding behaviors' assessment tool for the elderly with Dementia: SFD)」が、アルツハイマー病(AD)や血管性認知症(VaD)のみならず、レビー小体型認知症(DLB)にも適用かどうか、その妥当性と信頼性を検証するための全国調査を、今年度に前倒して実施して、成果まで示すことができた。このことから、本研究課題の進捗状況について「(1)当初の計画以上に進展している」と評価した。2018年度の予定していた文献レビューに基づく評価項目の検討に関する研究を、昨年度から始めていたことで早々に終えることができたため、研究計画当初は2019年度に計画していた「認知症高齢者の自発摂食評価表(SFD)」の妥当性と信頼性について検証するための全国調査を、今年度に前倒して実施したことが、次年度使用額が生じた理由である。今後の使用計画としては、2019年度は、今年度の残金額318,243円で追加の調査と研究成果の公表を行い、最終年度である2020年度は、当該助成金を計画通りに実施していく予定である。2018年度に予定していた文献レビューに基づく評価項目の検討に関する研究を、昨年度から始めたことで早々に終えることができたため、2019年度に予定していた「認知症高齢者の自発摂食評価表(SFD)」の妥当性と信頼性について検証するための全国調査を、今年度に前倒して実施したことが、次年度使用額が生じた理由である。
希土類永久磁石材料の高性能化に向けた電子論

本研究課題では,局所磁気異方性とその伝達機構に着目し,希土類永久磁石における磁気特性の微視的・定量的な理論的記述を確立することを目的とする.そのために,希土類元素と遷移金属元素からなる金属間化合物を対象として第一原理電子状態計算を実行し,これに基づいて各元素が担う磁気的性質を明らかにする.また,具体的な課題を通して,希土類永久磁石材料の高性能化に向けた電子論を構築する.これによって,新規磁性材料開発のための指針を理論的に提案することが可能になる.当該年度では,希土類永久磁石における有限温度のバルク磁気特性を明らかにするため, 4f, 3d電子系が共存する微視的有効モデルを構築した.局在4f電子系については,結晶場理論によって有限温度の局所磁気異方性を精密に評価した.遍歴3d電子系については,既存の物質の実験結果を援用し,現象論的方法で扱った.現在,この有効モデルに固体内電子の強い相関効果を非摂動論的に扱える手法(動的平均場理論)を適用し, 4f電子のもつ局所磁気異方性が3d電子系の持つ磁化に伝達する機構を明らかにするための計算コードを開発中である.具体的な研究成果は, Nd2Fe14Bについて局在4f電子に加え,伝導電子が相互作用をもつモデルを構築し,有限温度の磁化曲線の計算を実行した.その結果,実験で観測されているスピン再配列転移を記述することに成功した.また, 4f-3d混成の強い参照物質としてCe2Fe14Bを取り上げ,第一原理計算によって絶対零度における電子状態を正確に求めた.それを基に4f-3d軌道の混成効果を取り入れた微視的有効モデルを構築した.このモデルを用いて有限温度の磁気異方性について調べた結果,実験で観測されていた磁気異方性の低下を定性的に説明することに成功した.研究代表者の吉岡と研究分担者の土浦および古賀は,定期的にミーティングを持ち,永久磁石に関する議論を行っている.吉岡と土浦は4f電子に軌道混成効果を取り入れた新しい結晶場理論による局所磁気異方性の計算に取り組んでいる.また, 4f-3d混成の強い参照物質について微視的有効モデルを構築し有限温度の磁気異方性を見積もることに成功した.この成果は2019年秋の日本金属学会で発表する予定である.今後は,この有効モデルに固体内電子の強い相関効果を非摂動論的に扱える手法(動的平均場理論)を適用し, 4f電子のもつ局所磁気異方性が3d電子系の持つ磁化に伝達する機構を明らかにする予定である.このように研究代表者と分担者は希土類永久磁石材料における電子論について歩調を揃えて研究を進めており,当該年度ではおおむね順調に進展している.本研究では,希土類4f電子が担う局所磁気異方性が遷移金属3d電子が担う磁化に伝達される機構を明らかにする.そのために,以下の手順を採用する.第一原理計算によって,希土類・遷移金属間化合物の電子状態を正確に求める.従来の4f電子に対する結晶場理論に伝導電子との軌道混成効果を取り入れたWannierization法を適用することにより,単一希土類イオンにおける局所磁気異方性を正確に求める.遍歴3d電子系に関しては,バンド理論で求まる基底状態にスピン揺らぎの効果を導入したSCR理論を適用することにより,遷移金属副格子上の磁化の温度依存性を明らかにする.上で求めた4f電子が担う局所磁気異方性と3d電子が担う磁化をつなぐ微視的モデルを構築する.これは周期的アンダーソンモデルと呼ばれる電子論的理論モデルであり,強相関電子系の研究において発展してきた動的平均場理論を適用することによって,精密な解析が可能となる.この4f-3d電子系の局所磁気異方性とその伝達機構に基づく解析によって,磁化曲線といった有限温度のバルク磁気特性を定量的に評価する.そこで得られた計算結果を実験と比較することで,ここで提案した希土類永久磁石化合物に対する電子論的手法の有効性を明らかにする.こうして,電子論的手法を確立した後,新規希土類磁石における有限温度の磁気特性を評価し,その性能を理論的に予測する.本研究課題では,局所磁気異方性とその伝達機構に着目し,希土類永久磁石における磁気特性の微視的・定量的な理論的記述を確立することを目的とする.そのために,希土類元素と遷移金属元素からなる金属間化合物を対象として第一原理電子状態計算を実行し,これに基づいて各元素が担う磁気的性質を明らかにする.また,具体的な課題を通して,希土類永久磁石材料の高性能化に向けた電子論を構築する.これによって,新規磁性材料開発のための指針を理論的に提案することが可能になる.当該年度では,希土類永久磁石における有限温度のバルク磁気特性を明らかにするため, 4f, 3d電子系が共存する微視的有効モデルを構築した.局在4f電子系については,結晶場理論によって有限温度の局所磁気異方性を精密に評価した.遍歴3d電子系については,既存の物質の実験結果を援用し,現象論的方法で扱った.現在,この有効モデルに固体内電子の強い相関効果を非摂動論的に扱える手法(動的平均場理論)を適用し, 4f電子のもつ局所磁気異方性が3d電子系の持つ磁化に伝達する機構を明らかにするための計算コードを開発中である.具体的な研究成果は, Nd2Fe14Bについて局在4f電子に加え,伝導電子が相互作用をもつモデルを構築し,有限温度の磁化曲線の計算を実行した.

その結果,実験で観測されているスピン再配列転移を記述することに成功した.また, 4f-3d混成の強い参照物質としてCe2Fe14Bを取り上げ,第一原理計算によって絶対零度における電子状態を正確に求めた.それを基に4f-3d軌道の混成効果を取り入れた微視的有効モデルを構築した.このモデルを用いて有限温度の磁気異方性について調べた結果,実験で観測されていた磁気異方性の低下を定性的に説明することに成功した.研究代表者の吉岡と研究分担者の土浦および古賀は,定期的にミーティングを持ち,永久磁石に関する議論を行っている.吉岡と土浦は4f電子に軌道混成効果を取り入れた新しい結晶場理論による局所磁気異方性の計算に取り組んでいる.また, 4f-3d混成の強い参照物質について微視的有効モデルを構築し有限温度の磁気異方性を見積もることに成功した.この成果は2019年秋の日本金属学会で発表する予定である.今後は,この有効モデルに固体内電子の強い相関効果を非摂動論的に扱える手法(動的平均場理論)を適用し, 4f電子のもつ局所磁気異方性が3d電子系の持つ磁化に伝達する機構を明らかにする予定である.このように研究代表者と分担者は希土類永久磁石材料における電子論について歩調を揃えて研究を進めており,当該年度ではおおむね順調に進展している.本研究では,希土類4f電子が担う局所磁気異方性が遷移金属3d電子が担う磁化に伝達される機構を明らかにする.そのために,以下の手順を採用する.第一原理計算によって,希土類・遷移金属間化合物の電子状態を正確に求める.従来の4f電子に対する結晶場理論に伝導電子との軌道混成効果を取り入れたWannierization法を適用することにより,単一希土類イオンにおける局所磁気異方性を正確に求める.遍歴3d電子系に関しては,バンド理論で求まる基底状態にスピン揺らぎの効果を導入したSCR理論を適用することにより,遷移金属副格子上の磁化の温度依存性を明らかにする.上で求めた4f電子が担う局所磁気異方性と3d電子が担う磁化をつなぐ微視的モデルを構築する.これは周期的アンダーソンモデルと呼ばれる電子論的理論モデルであり,強相関電子系の研究において発展してきた動的平均場理論を適用することによって,精密な解析が可能となる.この4f-3d電子系の局所磁気異方性とその伝達機構に基づく解析によって,磁化曲線といった有限温度のバルク磁気特性を定量的に評価する.そこで得られた計算結果を実験と比較することで,ここで提案した希土類永久磁石化合物に対する電子論的手法の有効性を明らかにする.こうして,電子論的手法を確立した後,新規希土類磁石における有限温度の磁気特性を評価し,その性能を理論的に予測する.当該年度では,第一原理,動的平均場近似の計算量が増大するため,各研究グループ(東北大学,東京工業大学)の計算機システムの充実を図った.また,消耗品費大規模計算データの共有及びバックアップのために,ネットワーク接続ハードディスクを購入した.次年度に繰り越した予算は,東北大の計算データの統合・蓄積および外部発信用のWebサーバーの購入に充てる予定である.また,データ処理用ソフトウェアは電荷密度の空間分布や磁化反転動力学を明瞭に表示し,学会講演・論文発表をはじめ,一般向け成果発表等における視覚的効果向上のために使用する.
正常ヒト造血幹細胞の増殖・分化におけるMAPキナーゼとSTAT系の機能解析

MAPキナーゼ系とJAK-STAT系は造血細胞における主要な細胞内シグナル伝達系を構成している。我々は正常ヒト造血幹細胞(CD34陽性細胞)を用いて、特定のMAPキナーゼサブタイプ力スケードがサイトカイン特異的に活性化されることを明らかにした。すなわち、G-CSF、GM-CSF、SCF、TPO及びIL-3によりMEK-ERK系のみが特異的に活性化され、IL-1βによりMKK3/6-p38MAPキナーゼ系のみが活性化されること、また、TNFαによりMEK-ERK、MKK4-JNK及びMKK3/6-p38MAPキナーゼ系が活性化されることを明らかにした。一方、IL-6、IFNα及びIFNγはいずれのMAPキナーゼカスケードも活性化しなかった。これらの結果は、成熟好中球および細胞株を用いて得られた結果とは異なり、細胞分化に伴い活性化されるMAPキナーゼサブタイプカスケードが変化すること、並びに細胞株においては異常な刺激伝達系が発達していることを示している。さらに、CD34陽性細胞においては、STAT3α、STAT3β、STAT5a、STAT5b、STAT1αおよびSTAT1βのチロシンまたはセリン残基のリン酸化がサイト力イン特異的に生じることも明らかになった。例えば、SCFはHIX及びPI-3Kを介してSTAT3のセリン残基をリン酸化し、IL-6+soluble IL-6 receptorはH7-sensitive kinase及びPI-3Kを介してSTAT3のセリン残基をリン酸化し、同時にチロシン残基もリン酸化することが明らかになった。CD34陽性細胞の増殖・分化に対する様々なサイトカインの特異的な併用効果は、これらのシグナル伝達系のクロストークにより生じると考えられる。
リスクの時代における不動産課税の役割に関する経済・経営分析

確実性下および不確実性下における土地に対する課税のあるべき姿を研究した。河野は静学的な枠組みで研究されてきたHenry George定理を動学的な枠組みに拡張した。また、発展途上国における農村部から都市部への人口移動を考慮した最適都市化計画モデルを,今後、発表する予定である。酒井は、KnightとKeynesにおける不確実性の概念を比較検討した。前田・曽根は、共著書、共同論文でリスクマネジメントについて経営学の方面からの研究を行った。1-2)研究会において研究分担者の酒井泰弘氏と上記の理論モデルについて議論を深めた。1-3)公共財の蓄積を認めない枠組で、動学的Henry George Theoremの研究を行ってきたが、これを公共財の蓄積を認める枠組に拡張し、どのような効用関数、生産関数の下でこの定理が各期毎に成立するかを検討した。河野:2014年10月に麗沢大学で開かれた日本地域学会国内大会において、『ヘンリージョージ定理と人口移動』を発表し、2014年12月に「経済学論究」68巻3号に『異質財の下でのDelegationモデルー所有者がStackelberg競争をする場合ー』,pp.21-34を掲載した。酒井:リスクと不確実性の立場から、古典的なヘンリー・ジョージ定理等を拡張するための理論構築を行った。とくに、ジョージとほぼ同時代人のケインズとナイトの業績を中心に、リスクの時代における不動産課税の役割に関する基礎的な経済経営分析を試みた。具体的な業績としては、主たる学術論文3点、研究書(共著)2点、主たる研究発表2回がある。前田:リスクと経営学の立場から不動産、税制、ファイナンスなどの実証研究を行った。特に、税制が如何に不動産リスクマネジメントに影響を及ぼすかを中心に不動産課税が経営やリスクマネジメントにどのような役割を果たすかに関する基礎的な経営分析を試みた。曽根:経営学とりわけ経営戦略論の視点からリスクマネジメントについて企業経営者についてのインタビュー調査、先行研究レビューを行った。酒井:「東西冷戦」から「不確実性の時代」へー戦後70年経済科学の歩みと私の研究者人生滋賀大学リスク研究センター、CRR Discussion Paper、No. J-53、(2015年7月pp1-27)を発表。曽根:「リスクマネジメントの広がりー経営戦略論の視点からー」『リスクフラッシュ』No,203, p2(2015年4月)。「株式会社ホープ」『福岡市の起業家支援及び起業家活動に関する研究報告書』pp85-89(2016年3月)を発表。2015年7月、海外産業人材育成協会関西研修センターで開かれた上海麗拓実業有限公司セミナーにて「経営学の広がり」(招待講演)を発表。初年度に40%、次年度までに70%。最終年度に出来るだけ100%達成を目指す。研究分担者と研究会を重ね、それぞれの進捗状況を確認しあっている。おおむね順調に進んでいると思われる。理論経済学河野は、人口移動を考えた枠組みでのヘンリージョージ定理の理論的研究を行い、8月までに論文をまとめ太平洋地域学会PRESCOで発表する予定である。酒井は、ヘンリージョージの時代と業績を積極的に研究し、これまでの研究成果との橋渡し作業を行う。今年度中にリスクと不確実性の経済思想に関する研究書(単著)を公刊したい。前田は、税制とリスクマネジメントの価値の相互関係を研究する。曽根は、不動産と関連しながら、企業とリスクマネジメントについてフィールドワーク、理論研究を並行して明らかにしていく。まず、研究成果については、論文が一点、Springerから出版されているLetters in Spatial and Resources Sciencesに掲載されることが決定した。また、3本ほどの論文を学会発表などを経てほぼ仕上げており、共同研究者の協力を得て、近いうちに完成する予定である。研究の理論的側面に関しては、数本の原稿を研究分担者の酒井泰弘氏に原稿を渡して検討してもらっている途中である。経営学的側面については、共同の研究会において議論を重ねているところである。経営学における経済理論の応用について主に検討している。チリで8月に開催が予定されているPaciffic Regional Scoence Confcerenceに出席するための費用に充てる。購入を予定していたソフトが無料で入手できるとわかったために、初年度分は繰越金額が発生した。海外の学会発表の為の、出張旅費に充当する。
人腰椎及び頚椎の動態特性に関する生体力学的研究

本研究では、正常頚椎および腰椎の動態を連続的に解析することにより、人脊椎の正常な変形特性を明確にし、その上で各疾患での異常動態を生体力学的に評価することが目的であった。平成10年度は、平成9年度に主眼を置いた頚椎の正常および異常矢状面動態特性から、腰椎の動態特性に主眼を移して研究を行った。解析では正常腰椎での動態特性をもとに、変性すべり症や分離すべり症での動態特性を明らかにし各学会で報告した。この研究の結果、椎間運動の位相差や椎間運動速度という従来用いられなかった動的パラメーターを導入し、異常動態を科学的に評価した。正常腰椎では、前屈時上位腰椎から順番に運動を開始する位相差が存在する上、運動開始の遅い下位椎間ほど運動速度が速かった。それに対し、変性すべり症や分離すべり症のすべり椎間ではすべり椎間が最も運動開始が早い上運動速度も大きいことが判明した。また、変性すべり症と分離すべり症といった病態が異なる疾患では並進や回旋といった動態特性が異なることを明らかにした。これらの研究成果は平成10年腰痛シンポジウム、国際腰椎学会で口演発表を行った。論文発表では、正常腰椎の矢状面動態の特性について特に各椎体が描く軌跡について得られた知見を国際ジャーナルSpineに投稿し、現在査読・校正の段階である。また、頚椎の動態特性ならびに疾患における腰椎動態特性は現在投稿準備中である。本研究では、正常頸椎および腰椎の動態を連続的に解析することにより、人脊椎の正常な変形特性を明確にし、その上で各疾患での異常動態を生体力学的に評価することが目的であった。平成9年度は、主に頸椎の中でも上位頸椎の正常矢状面動態特性を明らかにし、その上で環軸椎不安定症における異常動態特性を検討した。その際、"Neutral Zone"という新しい生体力学的概念を用いた新しい脊椎不安定性の評価を行った。その結果は、平成9年10月の第24回日本臨床バイオメカニクス学会で報告した。演題名は、"Cineradiographyによる環軸椎亜脱臼の動態解析-正常例との比較検討-"であった。また、腰椎の動態解析では正常腰椎での動態特性をもとに、変性すべり症や分離すべり症での動態特性を明らかにし各学会で報告した。演題名は、"不安定腰椎の連続的動態解析-分離すべり症、変性すべり症における動態特性-"であり、平成9年8月に東京で開催された東日本整形災害外科学会、10月に新潟で開催された第12回日本整形外科基礎学術集会、11月に東京で開催された第24回日本臨床バイオメカニクス学会で報告した。
中国・インドにおける企業改革と中間管理者層の職務意識に関する比較研究

1)1990年代に入ると、発展途上国でも市場経済化や市場の自由化が急速に進展する。したがってそれに伴い途上国の企業もまた、大幅な改革や競争力の向上にむけた新たな組織的対応を追られることとなる。それを中国の国有企業の改革や、インドでの合弁企業の経営的適応化などの問題を通して、具体的な適応の成功要因や決定要因を探ることが、本研究課題の主要な目的であった。2)より具体的には、そうした企業改革や経営移転の達成度を職務意識の面から、とりわけ大きな鍵を握る中間管理者層の職務意識の変容面から捉えようとするところに、本アプローチの大きな特色がある。そしてそれを論証すべく我々は、中国・武漢市やインドのニュー・デリー市などで職務意識に関する工場調査を行った。またそれらとの比較の準拠枠を構成すべく、日本における海外進出企業の本社工場でも、いわゆる「日本的経営」の浸透度に関する調査を同時に行った。3)それらの調査結果を数量化したうえ、判別分析を行った結果、我々は次のような結論をえた。(1)企業の改革や市場自由化への適応は、制度や組織などの改変よりも、むしろ経営者や労働者の意識の変革の方が決定的に重要であること。(2)そうした意識の変容は、賃金など労働条件の改善よりも、教育水準の高低の方がより大きな効果を有していること。(3)またいわゆる「日本的経営」の導入には、価値観の変容を要するため、企業内教育などを行い、長時間かけて実現されざるをえないことなどが明らかにされた。1)本年度はまず、今後の比較研究を展開させるため、既存のインドの工場労働者に関する職務意識につき、その個票データの利用可能性ならびに比較対照可能性をめぐって、広く国内外の類似調査の吟味を行った。その結果、マッチング手法やEvent-history理論などの活用により、十分な展望をえた。2)現在、中国企業の調査を企画中であるが、費用の問題等もあり、実現するかどうかはまだ分らない。もし実施が困難となった場合は、一昨年度に実施した別の調査を、本研究課題の観点から改めて整理し直し、比較検討することを考えている。3)先行研究の文献サーベイに関しては、本年度は主に中国に関するものについて行った。近年は、日-中や日-韓比較の分野で大きな進展が認められる。中-印比較の先行研究は存在しないようであるが、比較の視点を単に中間管理者層の役割だけでなく、より積極的な比較の軸を設定する必要があることを、我々の場合にも痛感した。4)インドの日系企業との比較対照群として、インド在来部門の場合の分析結果を、我々は「強い宗教は労務管理の妨げとなるか-インドのU.P.州ク-ルジャにおける工場調査から-」(『大原社会問題研究所雑誌』No.463)にまとめた。伝統的企業にあっては、一般に職務意識の近代化(機能主義)度はあまり高くないが、それでも中間管理者層のそれは、労働者からは明瞭に区別されうる。ただし宗教や性差など個人の属性に関する差異は、大きく反映されていないことなどが知られる。職務意識の水準などは、今後比較研究を通じて、より明瞭に把握されうるようになるものと思われる。1)これまで10年以上をかけて、中国やインドにおける企業での職務意識調査を行ってきたが、それらと対比する意味で、日本の企業における職務意識調査を、本年度は行った。具体的には、安川電機・高田工業所・ペガサスミシンの3社で100余名を対象としたが、意識には世代間によって大きな差異があることが判明した。現在、より詳しい統計分析にむけて、データを整理中であるが、これらの分析によりいわゆる「日本的経営」が、意識面においてどの程度浸透しているかが、明らかになるものと思われる。それらはまた、すでに調査済みである中国やインドの合弁企業における職務意識と、どの程度差異があるのかを解明するのにも役立つ。したがっていわゆる「日本的経営」の普遍性に関する試論にも、新たな光を投げかけられうるであろう。

2)本年度はまた、すでに調査の完了している中国・武漢市の機械工場における職務意識調査の結果を分析した。それらは2つの形でまとめられている。1つは、ホワイトカラーの意識の性格付けを中心に、天津市の場合との比較などをも含め、一橋大学・経済研究所のディスカッションペーパー(A-369)にまとめられている。もう1つは、、より広く中国経済全般にみられる人々の意識の変化に関する先行研究をサーベイし、我々の武漢・天津での調査との異同を調べたものである。そこでは一般に人々の意識がどのように浸透し、また経済改革との関連で、どうあらねばならないかが論じられている。これは6月日本評論社より刊行される『大国への試練』に収録される予定である。1)本年度は最終年度なので、全体をまとめる方向としての整理と分析を行った。まず1つには、いわゆる「日本的経営」が、そもそも日本自体で存在したのか否かを、日本の3企業で調査した(10年度)が、その結果を整理し、中高年世代以上の人々には明らかにそうした意織が認められることを検証した。その点は更に報告をかね、上記の3企業を訪れ、より深い議論を交し確認した。2)また2つには、昨年度ディスカッションペーパーにまとめられた中国・武漢市での調査結果を、いくつかのコメントを容れ改稿したうえ、『アジア経済』に投稿の結果、掲載予定に決定している。3)最後にインドの日系企業に関する調査の結果は、「日系企業の労務管理と職務意識の変化」として、「南アジアの構造と変動」に関する研究会で報告のうえ、『南アジアの経済』(東京大学出版会)に収録される予定となっている。
組織幹細胞移植による肝再生機構の解析

オーバル細胞マーカーとしてThy1,小型肝細胞(SH)としてCD44を用いた。オーバル細胞の分化・再生機構を解析した結果,(1)Thy1+細胞はThy1+/CD44+細胞を介してSHに分化し,またcollagen gel培養で胆管に分化した。(2) Thy1+細胞をRetrorsine/部分肝切除モデルに移植してもほとんど移植細胞巣を形成しないが,レシピエント由来肝前駆細胞の増殖を活性化した。(3) SHとThy1+細胞を間接共培養するとSHの増殖が高まった。以上の結果は,Thy1+細胞は何らかの液性因子を分泌することで他の肝前駆細胞の増殖を促進させ、肝再生に寄与する可能性が示唆された。肝幹・前駆細胞であるThy1陽性オーバル細胞はRetrorsine/部分肝切除モデルに対するin vivo移植実験において,移植巣を形成せず,治療効果は低いと考えていたが,更なる解析の結果,Thy1陽性細胞移植によりレシピエント由来の肝前駆細胞(Small hepatocites-like progenitor cells; SHPCs)の増殖を促進していることを見出した。そこで増殖メカニズムを解析するため,Laser Micro-dissection法を用いて凍結肝組織切片からSHPCsの細胞集塊を回収,RNAを抽出し,移植していないcontrol群とThy1陽性細胞移植群のSHPCsの遺伝子発現をDNA microarrayを用いて細胞増殖関連遺伝子発現を中心に解析したところ,Interleukin17 receptor B (IL17RB)の発現が有意に高いことが示唆され,Realtime PCRでも確認した。IL17RBに反応する増殖因子として,IL17BとIL25が考えられるが,移植したThy1陽性細胞や成熟肝細胞自体における遺伝子の発現は低かった。このことはIL17RBの発現亢進は,レシピエント由来の他の細胞が分泌している事を示唆している。そこで,Retrorsine/部分肝切除モデルでcontrol群とThy1陽性細胞移植群の肝臓からSE-1陽性類洞内皮細胞とCD68陽性Kupffer細胞をMACS法で単離し,IL17BとIL25の発現をRealtime PCRで解析した。結果,control群と比較して,Thy1陽性細胞移植群で,類洞内皮細胞ではIL17Bが,Kupffer細胞ではIL25の発現が高かった。以上の結果は,Thy1陽性細胞移植は,類洞内皮細胞やKupffer細胞を活性化させ,IL17BやIL25などの細胞増殖因子の分泌を促進することで,内在性の肝前駆細胞の増殖を促進している可能性が示唆された。現在,IL17BやIL25における肝前駆細胞の増殖促進や,類洞内皮細胞やKupffer細胞の発現亢進のメカニズムを中心に解析している。我々は肝幹・前駆細胞であるThy1陽性オーバル細胞はRetrorsine/部分肝切除モデルに対する移植実験で移植細胞巣をほとんど形成せず,置換効率が悪いため,肝疾患治療への応用は難しいという実験結果を得ていたが,更なる解析の結果,Thy1陽性細胞を移植すると移植早期で肝体重量比が増大するという結果を得た。そこで,レシピエント由来の肝前駆細胞(SHPCs)の出現率を解析したところ,1 mm2当たりのSHPCs clusterの数は移植していないcontrol群で0.37±0.06個に対し,Thy1陽性細胞移植群では1.1±0.1個,またSHPCs cluster構成細胞数はcontrol群で69.5±28個,Thy1陽性細胞移植群で130.4±70個で,Thy1陽性細胞移植群で有意にSHPCs cluster数及び構成細胞数が多く,Thy1陽性細胞移植はレシピエント由来SHPCsの増殖を促進する,という知見が得られた。この現象をin vitroで再現し,増殖機構を解析するため,小型肝細胞とThy1陽性細胞を共培養した。Thy1陽性細胞由来の液性因子と細胞間接着の影響を検討するため,Cell strainerを介した間接共培養と直接共培養の2通りで検討した。controlとして小型肝細胞単独のものを用いた。結果,小型肝細胞コロニーの細胞数はcontrolで83.6±55.1,間接共培養で132.0±65.8,直接共培養で122.4±67.1であった。BrdU染色によるlabeling Indexでは,controlで22.8±8.9 %、間接共培養で44.5±14.1%,直接共培養で47.2±25.7%であり,間接共培養において有意に増殖能が高まったことから,Thy1陽性細胞由来の液性因子が,内在性SHPCs増殖促進のKey factorになっていることが示唆された。

本研究の目的は,肝幹・前駆細胞移植におけるレシピエント由来肝前駆細胞活性化のメカニズムを解析することで,肝疾患に対する肝再生誘導治療へ繋げることである。これまでの研究により,Keyとなる因子がThy1陽性細胞由来の液性因子であることがわかったので,今後はその候補因子を特定することが目標となる。研究計画の方向性がはっきりと定まったこと,及びその解析手法が確立してきたことから,本研究計画はおおむね順調に進んでいると考えられる。Thy1陽性細胞移植による肝再生促進機構が、Thy1陽性細胞由来液性因子がKeyとなるところまではわかったので,今後はその候補因子の抽出を目標とする。再生メカニズムの仮説として、液性因子がレシピエントの肝幹・前駆細胞に直接作用して増殖活性を促進する場合(直接的作用)と、液性因子が内在性のマクロファージや星細胞を活性化することで細胞増殖因子分泌を促進し、肝再生を促進する場合(間接的作用)の2つのメカニズムが考えられる。またThy1陽性細胞由来液性因子としては、細胞増殖因子とmicroRNAを含むexosomeが考えられる。その影響を解析するため,Thy1陽性細胞由来培養上清からexosomeとそれ以外の細胞増殖因子を抽出し,小型肝細胞に投与することで直接的な増殖効果を検討する。また,肝星細胞やKupffer細胞を単離し,これにThy1陽性細胞由来exosome若しくは細胞増殖因子を投与することで、種々の細胞増殖因子の分泌が促進されるか、検討する。またcontrol群及びThy1陽性細胞を移植した肝臓からSHPCsをLaser Micro-disection (LMD)を用いて採取し,そこからRNAを抽出してreal-time PCR若しくはマイクロアレイにより,Thy1陽性細胞移植群で遺伝子発現が上がっている候補因子を特定し,in vitro実験とin vivo実験の相関性を検証する。候補因子を数種類特定出来たら,その候補因子の単独投与で肝再生が促進するか検討し,内科的肝再生誘導治療への可能性を探る。本研究には候補となる液性因子の網羅的解析を必要としており,その解析に必要なLMD新装置が本年3月に設置されたことと,解析を行う上での最適条件の検討等は現在進行中であるため,次年度使用額が生じている。以上の推進方策により,組織切片作製などの研究補助者に対する謝金として約50万円が必要である。また得られた成果は,国内外における学会報告及び学術雑誌へ論文投稿により外部へ発表していく。その他は実験動物や実験器具などの消耗品の購入に用いる。
噴霧燃焼特性の数値解析による燃焼機構解明に関する研究

本研究では噴霧燃焼における燃焼機構の解明の一手段として噴霧燃焼実験およびシミュレ-ション手法の開発・適用を行ない、以下の知見を得た。1.PWSスラリ-噴霧二段燃焼において、二段燃焼空気量の排出NOx・煤塵濃度に及ぼす影響を検討した。その結果、NOx生成量は燃焼ガスの高温域における滞在時間の影響を、煤塵生成量は酸素濃度の影響をそれぞれ主として受け易いことが理解された。2.CWSスラリ-噴霧燃焼において、旋回流の排出煤塵濃度に及ぼす影響を検討した結果、旋回空気と燃料滴の運動により、排出煤塵濃度の最小となる旋回強度が存在することおよび旋回流発生効率の検討により解析値と実験値が良好に一致することが示された。3.特C重油・石油コ-クス混焼・発電ボイラにおいて、全二段燃焼空気の炉底部からの空気導入割合を変化させ、排出NOx・煤塵濃度に及ぼす影響および炉底部において硫化腐食の原因となる硫化水素濃度への影響を実験・解析の両面から検討した。その結果、炉底部からの空気導入割合は炉底部の硫化水素濃度の抑制に対しては効果的であるが、排出NOxと煤塵濃度の同時低減は困難であり、炉底部からの空気導入割合の他に種々の燃焼技術を導入する必要があることを示した。
筋量・体力と真に関連するマイオカインの同定と心血管代謝リスク因子との因果関係解明

骨格筋から分泌されるマイオカインは、運動の様々な恩恵を媒介する因子として注目を集めている。しかし、ヒトにおいて血中マイオカイン濃度が筋量・体力に依存して決定されるというエビデンスは乏しく、本当に心血管代謝リスク因子や疾患発症に影響を及ぼすかどうかも明らかではない。そこで本研究は、精度高く筋量・体力を評価している1500名規模のコホートを用いて、ヒトにおいて筋量・体力と真に関連するマイオカインを明らかにした上で、ゲノムワイド関連解析によるマイオカイン関連遺伝子多型の同定やメンデルランダム化解析等を通じて、マイオカインと心血管代謝リスク因子および疾患発症との因果関係を解明することを目的として行う。
造岩鉱物におけるイオン置換と結晶構造変化及び超構造に関する研究

平成23年度は準長石族鉱物であるメリライトとネフェリンにおける結晶化学的研究を行い,複数の配位席におけるイオン置換と構造変化に関する考察を行った.1.メリライト(W_2T1T2_2O_7)に関しては,Ca_2MgSi_2O_7(Ak)-Ca_2Fe^<3+>AlSiO_7(FAGeh)系のメリライトを合成し,常温・高温X線粉末結晶構造解析,^<57>Feメスバウアー分光分析,高分解能透過型電子顕微鏡(TEM)観察を行い,二つの4配位席(T1,T2)における3価の陽イオンの挙動と変調構造に及ぼす影響を検討した.この結果,1)Fe^<3+>がT1とT2席の両方に分布すること,2)T2席はT1席に比べて共有結合性が著しく強いこと,3)T1とT2席における遷移金属イオンとAl^<3+>の分布は,T1O_4およびT2O_4四面体の大きさと陽イオンのイオン半径だけなく,4配位席における共有結合性と元素の電気陰性度にも関係することが明らかとなった.また,メスバウアー分光分析より,メリライトの変調構造がT1席の歪だけでなく,陽イオン置換によるT2席の歪の増加によることを発見した.メリライトにおいては,4配位席における陽イオン分布によってT1席およびT2席の変形度が変化し,変形型変調構造が形成される.2.島根県浜田市産ネフェリン(Na_6K_2Al_8Si_8O_<32>)の4配位席(T1,T4,T2,T3)における陽イオン分布,変調構造,双晶に関する研究を電子線微小部分分析装置,低温(-173°C)・常温(25°C)での単結晶X線構造解析,TEM観察を用いて行った.その結果,4配位席においてSiとAlが秩序配列をしており,空間群はP6_3,また,merohedryによる双晶を持つことが明らかとなった.4試料の結晶構造解析の結果,変調構造を示すのは常温ではNep3のみであるが,低温では試料Nep2,3,4で変調構造が認められた.ネフェリンの変調構造は,merohedryによる双晶やO1原子の変位によるフレームワークの変形によって生じる変位型変調構造である.3.準長石族鉱物の4配位席における陽イオン分布と変調構造の形成の関係は,複数の6配位席を持つ鉱物における陽イオン分布と変調構造形成の関係に拡張した.平成22年度は準長石族鉱物の結晶化学的研究,及び,島根県浜田市に産するメリライトかんらん石霞岩中のメリライトとネフェリンの産状と化学組成の記載的研究を行った.1.メリライト(W_2T1T2_2O_7)の二つの4配位席(T1,T2)における3価の陽イオンの挙動と変調構造に及ぼす影響を検討するために,Ca_2MgSi_2O_7(akermanite : Ak)-Ca_2Fe^<3+>AlSiO_7(FAGeh)系,Ca_2Al_2SiO_7(gehlenite : Geh)-FAGeh系,Ak-Ca_2Fe^<3+>GaSiO_7(FGGeh)系,及びCa_2Ga_2SiO_7(Ga-gehlenite : GGeh)-FGGeh系のメリライトを合成し,X線粉末結晶構造解析,^<57>Feメスバウアー分光分析,高分解能透過型電子顕微鏡観察を行った.この結果,Fe^<3+>がT1とT2席の両方に分布すること,T2席はT1席に比べて共有結合性が著しく強いことが明らかになった.また,T1とT2席における遷移金属イオンとAl^<3+>あるいはGa^<3+>の分布は,T1O_4およびT2O_4四面体の大きさと陽イオンのイオン半径だけなく,4配位席における共有結合性と元素の電気陰性度にも関係することも明らかにした.変調構造はX線粉末回折測定結果及び高分解能透過型電子顕微鏡観察では認められなかったが,T1席のFe^<3+>のメスバウアーダブレットの半値幅が広く,T1席の歪みの違いによる変調構造の存在が認められた.従来,メリライトは常温で歪んだT1席により変調構造を顕著に示すとされてきたが,本研究の結果,4配位席のイオン結合性及び共有結合性がメリライト中のT1,T2席における陽イオン分布に大きな影響を与えること,メリライトにおける変調構造の程度は,4配位席における陽イオン分布とそれによる構造変化に依存することが明らかとなった.2.島根県浜田市に産するメリライトかんらん石霞岩中の霞石とメリライトの産状,化学組成,成因を研究した.本霞石岩中のメリライトは,大陸の霞石岩中のものと同様にSrに富むことを明らかにし,霞石岩の成因を明らかにする重要な手掛かりを与えた.霞石の化学分析とX線単結晶構造解析の結果から,霞石の変調構造の解明の手掛かりを得た.これらの結果を国際誌に投稿し,修正の上受理可能との査読結果を得ている.平成23年度は準長石族鉱物であるメリライトとネフェリンにおける結晶化学的研究を行い,複数の配位席におけるイオン置換と構造変化に関する考察を行った.

1.メリライト(W_2T1T2_2O_7)に関しては,Ca_2MgSi_2O_7(Ak)-Ca_2Fe^<3+>AlSiO_7(FAGeh)系のメリライトを合成し,常温・高温X線粉末結晶構造解析,^<57>Feメスバウアー分光分析,高分解能透過型電子顕微鏡(TEM)観察を行い,二つの4配位席(T1,T2)における3価の陽イオンの挙動と変調構造に及ぼす影響を検討した.この結果,1)Fe^<3+>がT1とT2席の両方に分布すること,2)T2席はT1席に比べて共有結合性が著しく強いこと,3)T1とT2席における遷移金属イオンとAl^<3+>の分布は,T1O_4およびT2O_4四面体の大きさと陽イオンのイオン半径だけなく,4配位席における共有結合性と元素の電気陰性度にも関係することが明らかとなった.また,メスバウアー分光分析より,メリライトの変調構造がT1席の歪だけでなく,陽イオン置換によるT2席の歪の増加によることを発見した.メリライトにおいては,4配位席における陽イオン分布によってT1席およびT2席の変形度が変化し,変形型変調構造が形成される.2.島根県浜田市産ネフェリン(Na_6K_2Al_8Si_8O_<32>)の4配位席(T1,T4,T2,T3)における陽イオン分布,変調構造,双晶に関する研究を電子線微小部分分析装置,低温(-173°C)・常温(25°C)での単結晶X線構造解析,TEM観察を用いて行った.その結果,4配位席においてSiとAlが秩序配列をしており,空間群はP6_3,また,merohedryによる双晶を持つことが明らかとなった.4試料の結晶構造解析の結果,変調構造を示すのは常温ではNep3のみであるが,低温では試料Nep2,3,4で変調構造が認められた.ネフェリンの変調構造は,merohedryによる双晶やO1原子の変位によるフレームワークの変形によって生じる変位型変調構造である.3.準長石族鉱物の4配位席における陽イオン分布と変調構造の形成の関係は,複数の6配位席を持つ鉱物における陽イオン分布と変調構造形成の関係に拡張した.
各種腎障害モデルにおける腎循環ホルモンの動向と腎内血行動態に関する研究

腎で生成される循環ホルモン系と腎内血行動態との相互関係に関する研究の一環としてウサギを用い2腎1クリップ型腎血管性高血圧及び片側尿管閉塞性水腎を作製、それぞれ急性期(1週目)及び慢性期(10週目)に血圧、血漿レニン活性、両腎の血流量、尿量、Na及びTXB_2、6-Keto-PGF_<12>(PGI_2の代謝産物)の動向を観察、さらにフロセミド、ニフェジピンの影響についても検討し、次の結果を得た。1.腎血管性高血圧急性期には処置腎血流の低下、TXB_2排泄量増加、レニン上昇を伴う高血圧がみられ、対側腎の尿量、Na及び6-Keto-PGF_<12>の排泄は増加した。フロセミドはこれらの排泄を増加させ、ニフェジピンは腎組織内血流量を増加させるとともに降圧を起した。2.腎血管性高血圧慢性期には高血圧は持続するがレニンは正常化し対側腎のNa及び6-Keto-PGF_<12>も旧に復した。フロセミド,ニフェジピンとも急性期同様の反応を起こすが、その作用は対側腎で著しい。3.水腎急性期には血圧の変動はみられないが、処置腎腎盂内圧上昇とともに両腎髄質血流量の減少がみられ、対側腎TXB_2排泄量はわずかに上昇した。フロセミドは尿量、Na排泄量増加を、ニフェジピンは腎組織血流量とNa排泄量の増加を来した。4.水腎慢性期には腎盂内圧は下降するが処置腎の血流障害が高度となる。対側腎組織血流量の上昇、Na、6-Keto-PGF_<12>排泄量も増加した。フロセミドは尿量、Na及び6-Keto-PGF_<12>排泄量を増加させ、ニフェジピンは両腎組織血流量の著しい増加を起した。以上の結果は腎障害の原因や時期によっても腎内組織血流分布が異なり、尿量や電解質排泄が変化することを示すとともに、これらに対する腎循環ホルモンの影響するものである。
言語理論のためのミニマリストプログラムに基づく格(Case)の理論的及び実証的研究

ミニマリストプログラムのもとで派生(derivation)の経済性(Economy)と格(Case)の理論を構築するのが本研究の目的であるが、特に、付加詞(adjunct)が格を有するという新しい仮説の理論的帰結を様々な現象を調べることによって考察した。その結果、ミニマリスト理論全体がより抽象化、高度化するなかで格理論を再定式化する際、この仮説が有効な領域が再定義されるとになった。具体的には以下のようにまとめられる。1.WH-島(WH-island)からの抜き出し(extraction)が不可能であるという付加詞の特徴は、付加詞が格を有するという仮説にかかわらず、付加詞のより根本的な特性と派生に関する一般的な経済性の原理から導き出すことが可能である。さらに、この線に沿えば非指示句(non-referential phrase)との類似性もより自然に捉えられる。2.Germanic言語(Scandinavian言語やWest Germanic言語)に見られるDiesing効果に関するデータは、DPがObject ShiftやScramblingによって付加詞(この場合、Negなどの特定の分布をみせる副詞)を飛び越える際の適用可能性に関する特徴を表すものと再分析できる。そうすると、付加詞が格を有するという仮説にたてば、Diesing効果をRelativised Minimalityの下位現象としてより自然に説明する道が開かれる。3.その他、交差性(crossing)、適正束縛(proper binding)、追加WH効果(additional WH effect)等の現象に関する付加詞の特異性は、付加詞が格を有するという仮説と一般的な経済性原則との相互作用から導き出される得る。今後は、上述の2、3の現象をさらに詳しく、多様な言語に関して調べ、より高度な格理論の構築を目指したい。
応力急変試験による一般大角粒界における粒界すべり機構の実験的検討

結晶粒界すべりの素過程は多くの場合粒界内部での転位の運動であると認識されている。しかし、転位の運動を支配する因子についての理解は未だ十分ではなく、粒界すべり機構に立脚した材料設計が可能な段階にはないのが現状である。本研究は、一般大角粒界を対象に、純アルミニウム双結晶試料を用いて粒界すべりの進行中に応力を急変した場合の結晶粒界すべり挙動を調べ、転位運動の支配因子を解明することを目的としている。実験対象とした計5種類の一般大角粒界の粒界すべり量-時間曲線は、例外なく負荷時間の増大と共に粒界すべり速度が低下する、いわゆる粒界すべり硬化を示した。硬化挙動は、同一温度、同一応力下でも結晶粒界の種類に依存して変化した。粒界すべりの進行中に応力を急増させると粒界すべり速度はいずれの粒界でも急増したが、応力の急増による粒界すべり速度の変化量は応力を急増する直前の粒界すべり速度に依存していた。急増直前と直後の粒界すべり速度の関係は外力のべき乗則では表現できないことが分かった。粒界すべりの進行中に応力を急減した場合にも、応力を急減する直前の粒界すべり速度に依存して、粒界すべり速度の低下あるいは粒界すべりの停止が生じた。これらの結果は粒界内部での転位の運動に内部応力が大きな役割を果たしていることを示唆している。平均有効応力と粒界すべり速度の関係を調べた結果、両者にほぽ比例する関係があることがわかった。
中枢神経系・脳血管系障害予防を指向した細胞薬理学的研究と新規生理活性物質の探索

人口の高年齢化に伴い,アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患や,脳血管障害に起因する脳血管性痴呆症など,高次神経系機能障害に関連した疾患が増大している。本研究は,神経変性や脳血管損傷の発症機序の生化学的・分子薬理学的解明,神経系や血管系を標的とした新規生理活性物質の探索を行うことを目的とし,以下の新知見を新たに得た。1)細胞内の酸素ラジカル消去系に関与しているSODをN, N-diethyldithiocarbamate(DDC)で阻害することで,培養神経細胞に酸化ストレスを与えると,アラキドン酸生成酵素の一種である細胞質型ホスホリパーゼA2の発現上昇がmRNAレベル,蛋白レベルで確認された。2)細胞内生理活性物質と考えられているリピドメヂエーターのうち,ある種のセラミドはアラキドン酸代謝を促進し,スフィンゴシンやその内在性誘導体はアラキドン酸代謝を抑制することを見いだした。幾つかの合成スフィンゴシン誘導体がアラキドン酸代謝-ホスホリパーゼA2活性を調節すること,さらには神経細胞死に関係するMAPキナーゼ活性を変化させることを見いだした。3)TNF刺激による細胞死が,アラキドン酸代謝と関連し,細胞内シグナル伝達系を介したネクローシスを促進する可能性を見いだした。4)内在性因子のアナンダマイドが神経細胞のアラキドン酸代謝を促進することを見いだし,バニロイド受容体との関連性を明らかにした。5)天然薬草由来のアルカロイドであるメサコニチンやメトラガイナ類が血管系や神経系に作用するメカニズムを明らかにしその有用性を示した。近年の人口の高年齢化に伴い,アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患が増大している。また脳血管障害に起因する脳血管性痴呆症も増大している。本研究は,神経変性や脳血管損傷の発症機構の生化学的・分子薬理学的解明,神経系や血管系を標的とした新規生理活性物質の薬理学的な単離・同定を行うことを目的とし,以下の知見を新たに得た。1)内因性ドパミン神経毒であるTIQ(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline)がbcl-xLなどのアポトーシス関連蛋白質のmRNA発現を変化させ,遅発性の細胞死を促進させた。この時サイトカインであるIL-6のmRNA発現やアラキドン酸生成酵素であるホスホリパーゼA2のmRNA発現が顕著に減少していた。2)内在性の一酸化窒素誘導体であるS-ニトロソシステインが,アミノ酸トランスポーターを介して神経細胞内に取り込まれ,標的蛋白質のS-ニトロソ化を介して作用していることを明らかにした。S-ニトロソシステインで引き起こされる細胞応答(ホスホリパーゼA2活性の減少や細胞内CaストアからのCa動員)は,L型のロイシンやフェニルアラニンで阻害された。3)神経細胞には,低分子量の分泌型のホスホリパーゼA2が存在することをmRNAレベルで確認し,SH基の化学的修飾がその活性を顕著に増大させることを見いだした。現在,神経細胞内および細胞膜における分泌型ホスホリパーゼA2活性の制御機構や制御因子の解析を行っている。4)附子アルカロイドであるメサコニチンが,血管弛緩作用を有していること,この薬理作用が血管内皮細胞からの一酸化窒素生成を介しているを発見した。5)唐辛子の成分であるカプサイシンで活性化されるバニロイド受容体が中枢神経系にも存在し,中枢神経系を介した胃酸分泌調節機構にバニロイド神経系が関与していることを見いだした。

本研究は,神経変性や脳血管損傷の発症機序の生化学的・分子薬理学的解明,神経系や血管系を標的とした新規生理活性物質の探索を行うことを目的とし,以下の新知見を新たに得た。1)細胞内の酸素ラジカル消去系に関与しているSODをN, N-diethyldithiocarbamate(DDC)で阻害することで,培養神経細胞に酸化ストレスを与えると,アラキドン酸生成酵素の一種である細胞質型ホスホリパーゼA2の発現上昇がmRNAレベル,蛋白レベルで確認された。2)細胞内生理活性物質と考えられているリピドメヂエーターのうち,ある種のセラミドはアラキドン酸代謝を促進し,スフィンゴシンやその内在性誘導体はアラキドン酸代謝を抑制することを見いだした。幾つかの合成スフィンゴシン誘導体がアラキドン酸代謝-ホスホリパーゼA2活性を調節すること,さらには神経細胞死に関係するMAPキナーゼ活性を変化させることを見いだした。3)TNF刺激による細胞死が,アラキドン酸代謝と関連し,細胞内シグナル伝達系を介したネクローシスを促進する可能性を見いだした。4)内在性因子のアナンダマイドが神経細胞のアラキドン酸代謝を促進することを見いだし,バニロイド受容体との関連性を明らかにした。5)天然薬草由来のアルカロイドであるメサコニチンやメトラガイナ類が血管系や神経系に作用するメカニズムを明らかにしその有用性を示した。
KCNQ2が起因する２つのてんかんの分子病態解析

良性家族性新生児てんかんと早期乳幼児てんかん性脳症はKCNQ2の遺伝子変異が原因であることが知られている。前者は生後数週間で治り、予後も良好であるが、後者は発達障害を伴う重篤なてんかんである。どちらも異常な神経活動を起こすにも関わらず、遺伝子変異の位置に規則性が見られないため、これらを分けるメカニズムは明らかにされていない。そこで、本研究では遺伝子変異によって起こりうる変化が病態を決定しているのではないかと仮定し、遺伝子発現制御および翻訳後修飾に着目して解析を行う。