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農環境の倫理への自然の権利論的・徳倫理学的アプローチ

農環境の倫理への自然の権利論的・徳倫理学的アプローチと題される本報告書は,本論(第1部第4部),補論(第5部),付論(第6部)の3つから構成されている。本論では,第1部でアメリカの環境倫理学に関する基本的内容を整理・確認した。取り上げた内容は,環境倫理学と応用倫理学,環境倫理学の背景と形成,初期の環境倫理学論争である。第2部では,自然の権利について,第3部では,環境問題への徳倫理学的アプローチについて批判的考察を行なった。そして,それらをふまえたうえで,第4部では,農業倫理学,環境倫理学,生命倫理学を統合するものを「生命圏倫理学」と呼び,その主要課題について倫理学的視点から明らかにし,この分野の研究の方向性の確認を試みた。この主要課題とは,(1)食料の安全性の問題,(2)農業資源の枯渇の問題,(3)自然環境・生態系の破壊の問題,(4)工場的農業のあり方と動物福祉・自然の権利の問題,(5)食料生産の独占的支配の問題,(6)家族農業の減少の問題である。第5部は,本論の内容を直接に補足するものであり,補論として掲載した。第6部は,研究期間に行なったドイツの哲学者マックス・シェーラーの思想研究の成果であり,本論とは直接には関係ないようにみえるが,その思想的内容は本論の内容と関連を有すると思われるので,付論として掲載した。各章は連続してはいるが,単独の論考としても読めるような記述をしている。繰り返しの記述が一部あるのと,引用・参考文献表を章ごとに付したのはそのためである。今年度は、1、研究発表および研究交流、2、論文発表、3、資料・文献収集を中心に研究を行なった。1、研究発表および研究交流。研究課題である哲学・倫理学と農業との接点を探るために、東北大学大学院農学研究科で、東北大学農環境倫理研究会の研究報告を中心に数回の研究報告を行なった。報告した内容は、大きく、次の3つである。(1)、農業倫理学における中心課題のひとつである小規模家族農業の存在意義の考察。ここでは、主として現在の有力な社会的規範理論のひとつであるコミュニタリアニズム(共同体主義)の立場からこの問題を考察した。(2)、環境倫理学および農業倫理学からみた水と土地の意義と課題の考察。ここでは、農業倫理学の研究者であるP・B・トンプソンの所説をもとに、従来の環境倫理学の主方向が見落としがちであった農業生産活動の環境倫理的意義を明らかにした。(3)、環境倫理への規範倫理学的アプローチ。ここでは、R・エリオットの所論をもとに、現在の環境倫理学で主流の反人間中心主義の考え方である道徳的配慮の拡張論および全体論の内容を整理したうえで、代表的な規範倫理理論である結果主義、義務論、徳倫理学からの環境問題へのアプローチとの比較考察を行なった。どの研究報告でも、農業研究者から活発な質問や意見が出され、哲学・倫理学研究と農業研究双方にとって有意義な研究交流となった。2、論文発表。個人研究としては、徳倫理学が研究課題の一部に組み込まれていることから、自然環境保護と道徳教育のあり方を探るために「生命に対する畏敬の念」に関する研究を行い、また徳倫理学の一部に数え入れられてよいM・シェーラーの倫理学説に関する研究を行い、これらを論文として発表した(研究発表欄に記載)。3、資料・文献収集。これについては、主として米国の最近の環境倫理に関する文献・資料を収集したが、これについては、万全とはいえず今後も継続する予定である。今年度は、昨年度に引き続き、1、研究発表および研究交流、2、論文発表、3、資料、文献収集を中心に研究課題に関する研究を行なった。

1、研究発表および研究交流。研究課題である哲学・倫理学と農業との接点を探るために、昨年度に引き続き、東北大学大学院農学研究科を中心とする研究会等で研究発表および研究交流を行なった。同研究科は平成11年度から「生命圏倫理学」の講義を開講しており、16年度には講義担当者の一人として課題研究の成果の一部を講義等に生かすことができた。また、同研究科の生命圏倫理学の研究成果と課題をまとめる活動として、生命圏倫理学の論点を倫理学の立場から明確にする作業に従事し、その成果の一部を東北大学農環境倫理研究会で報告し、議論を深めた。2、論文発表。(1)、上述の研究の成果の一部は、『生物科学』第56巻第3・4号の特集「生命圏倫理学:"農"の視点に立って」に収録され、そこで、生命圏倫理学の体系性と統一性の構築に向けて、主として生命圏倫理学の論点を、農業倫理学、環境倫理学、生命倫理学のそれを統合するものとして理解し、それらの重なりと違いを確認した。(2)、また、研究課題と密接に関連する環境倫理学および環境哲学について、1970年代に成立した米国での成立過程に関する研究を行なった。これについては、まだ今後補充するべきところもあるので、随時研究成果としてまとめていく予定である。(3)、さらに、徳倫理学の一部に数え入れられてよいM・シェーラーの倫理学説に関する研究を行い、論文として発表した。3、資料・文献収集。米国の最近の文献、資料はある程度収集できたが、絶版等で入手不可能な文献も多い。いくつかの方法を利用して今後も収集に努める予定である。今年度は、研究期間の最終年度であり、1、論文発表、2、資料文献収集、3、研究成果報告書のまとめを中心に研究課題に関する研究を行なった。1、論文発表。(1)、前年度に引き続き、研究課題と密接に関連する環境倫理学および環境哲学について、1970年代に成立した米国での成立過程に関する研究を行ない、論文として発表した。(2)これについての補充するべきところや関連する研究は、研究報告書の一部として掲載した。2、資料・文献収集。3、研究成果報告書のまとめ。研究成果報告書は、本編(第1部環境倫理学の成立、第2部自然の権利、第3部環境問題と徳、第4部生命圏倫理学)、補論(第5部)、付論(第6部)の3つで構成し、全141頁にまとめた。4、その他。今年度は研究成果報告書のまとめに時間をかけたので、研究発表や研究交流は最小限にとどめた。研究交流としては、東北大学大学院農学研究科長谷部正教授を研究報告者として研究会を催した。研究発表ではないが、平成17年度中国・四国国立大学等共同授業で「「自然の権利」という環境倫理思想について哲学的考察」という題目で講義を行ない、課題研究の成果の一部を講義等に生かすことができた。また、編集中につき発表済みの成果として記載できないが、本研究に関連する生命環境倫理学に関するドイツ語文献(L・ジープ『具体倫理学』、丸善から出版予定)の翻訳作業に分担者として従事した。
核型C^*環の分類理論

今年度は,C^*連絡と呼ばれるものからC^*環を構成する方法を提案し,このC^*環の構造を研究した.C^*環Aに対し,A上のC^*連絡とはA値右内積を持つA双加群のことで,Aの自己準同型写像を拡張したものである.Aの自己同型写像に対しては「接合積」と呼ばれるC^*環の構成方法がある.私の提案した構成方法は「接合積」を自然に拡張したものになっている.また,以前研究してきた位相グラフから作られるC^*環の構成方法の非可換的な拡張にもなっている.C^*連絡から作られるC^*環に対して,ゲージ不変一意性定理と呼ばれる定理を証明した.この定理をもとにして,これらのC^*環のゲージ不変イデアルの分類を行った.このイデアル構造の分類を用いて,私の構成したC^*環がある種の極小性を満たすことを証明した.これは,私の構成方法が「接合積」の自然な拡張となっていることを保証してくれる証拠の1つである.また,これらのC^*環が核型または完全になるための必要十分条件を求めた.そして,これらのC^*環のK群を計算する上で有効な6項完全系列を計算した.この6項完全系列はこれまでに知られた多くの結果を拡張したものである.また,位相グラフから作られるC^*環に対する研究の応用として,scaling elementから作られるC^*環に対する結果を得た.scaling elementはC^*環が無限射影子を含むということを示す上で重要な役割を演じる元であるが,私はscaling elementで生成されるC^*環がいつ無限射影子を含むかを完全に決定した.また,等距離作用素に対するWold分解やCoburnの定理をscaling elementに対して拡張することに成功した.私は,位相グラフと呼ばれるものを定義し,それからC^*環を構成する方法を提案した.位相グラフは普通のグラフに位相構造を入れたものとも,位相力学系を不可逆化,多価化したものとも考えられる.そして,私の考案した位相グラフからC^*環を作る構成方法は,従来よく研究されてきたグラフ環や同相写像C^*環の構成方法を自然に拡張したものになっている.私は位相グラフから作られるC^*環はいつでも核型であることを示した.また,C^*環の分類理論において重要な役割を演じる普遍係数定理が私の構成したC^*環に対して成り立つことを示した.さらに,私の構成したC^*環のK群を計算する上で重要な6項完全系列を求めることに成功した.私は,位相グラフを作る様々な方法を考案した.その結果,位相グラフから作られるC^*環はグラフ環や同相写像C^*環だけでなく,その他の核型C^*環の例を多く含んでいることが分かった.グラフ環や同相写像C^*環に対して知られている.ゲージ不変一意性定理とCuntz-Krieger一意性定理という2つの定理を位相グラフから作られるC^*環に拡張することに成功した.また,位相グラフから作られるC^*環のイデアル構造をほぼ決定することに成功した.その結果として,位相グラフから作られるC^*環がいつ単純,または原始的になるかをグラフの言葉で書き下すことができた.これは,グラフ環や同相写像C^*環に対する結果を自然に含んでいるものになっている.現在,上の構成方法を非可換化することを試みており,ある程度の結果を得ることに成功した.この方向の研究に関しては来年度以降も続けていく予定である.今年度は,C^*連絡と呼ばれるものからC^*環を構成する方法を提案し,このC^*環の構造を研究した.C^*環Aに対し,A上のC^*連絡とはA値右内積を持つA双加群のことで,Aの自己準同型写像を拡張したものである.Aの自己同型写像に対しては「接合積」と呼ばれるC^*環の構成方法がある.私の提案した構成方法は「接合積」を自然に拡張したものになっている.また,以前研究してきた位相グラフから作られるC^*環の構成方法の非可換的な拡張にもなっている.C^*連絡から作られるC^*環に対して,ゲージ不変一意性定理と呼ばれる定理を証明した.この定理をもとにして,これらのC^*環のゲージ不変イデアルの分類を行った.このイデアル構造の分類を用いて,私の構成したC^*環がある種の極小性を満たすことを証明した.これは,私の構成方法が「接合積」の自然な拡張となっていることを保証してくれる証拠の1つである.また,これらのC^*環が核型または完全になるための必要十分条件を求めた.そして,これらのC^*環のK群を計算する上で有効な6項完全系列を計算した.この6項完全系列はこれまでに知られた多くの結果を拡張したものである.また,位相グラフから作られるC^*環に対する研究の応用として,scaling elementから作られるC^*環に対する結果を得た.scaling elementはC^*環が無限射影子を含むということを示す上で重要な役割を演じる元であるが,私はscaling elementで生成されるC^*環がいつ無限射影子を含むかを完全に決定した.また,等距離作用素に対するWold分解やCoburnの定理をscaling elementに対して拡張することに成功した.
山谷地域住民のライフヒストリー

長年山谷地域で生活して晩年の時期を新宿区に転居した、とあるホームレス経験のある女性のライフヒストリーを追った。KMさんは、数奇な人生をたどり路上生活を経験し、生活保護受給後は幾度もの保護喪失の危機に直面しつつも、最後は畳の上で人生をまっとうした。葬儀に参列したのは、ボランティアの面々と、20年ぶりに再開するきょうだいだけであった。私はこの女性と、十数年間にわたり親交を深め、信頼をえて、ライフヒストリーをうかがってきた。私はボランティアとして、この方の近くに存在し、ケアやサポートにつとめてきた。しかし、私が支えているようにみえて、実際は、私を支えていただいたようにも思える。山谷と新宿における調査経験をもとに、1990年代以降に、ホームレス問題が深刻化していく要因を考察し、政治リーダーの政策選択の問題も考察した。男らしさを引きずっている男性ホームレスは、自分自身の生計上の不振とともに孤立化していく。女性らしさを引きずっている女性ホームレスは、救済を受ける機会を得ることもあるが、支配的な男性から従属させられ、一方的に利用されるなどの被害を受けることが少なくない。孤立しがちな男性や、被害を受けやすい女性ホームレスを自立支援するには、それぞれに必要なソーシャルワークの支援の機会を提供することが重要である。男性であれ、女性である、その人生史の一部分に、NPO団体や、ボランティアの個々人が継続的に介在することが、孤立の解消や被害の回避のために有用な意味を持っている。女性ホームレスのケースでは、この女性の日常生活の一部に支援者と過ごすことによって、暴力団関係者の経済的な搾取の被害を受けるのを食い止めることができた。社会から排除されつつあるホームレスを、再び社会に包摂していくための政策を引き続き研究した。ホームレス対策に積極的に取り組む自治体における自立支援施策の現状も比較考察した。それと同時に、男らしさとホームレスの研究を進めるために、日本における男性史研究を振り返った。明治期以後、男らしさを引きずってその期待と重圧の中で生きてきた男性像を探った。ホームレス経験、生活保護受給経験のある男性へのインテンシブはインタビュー調査を実施し、家族との関係史、結婚、就労の経験、アルコール、ギャンブルなど、各種アディクションの経験を聞いた。とくにアディクション関係では、その問題から受けた影響、それらを一時的に乗り越えた経験などについて、詳しく聞くこととなった。比較のために、一部女性ホームレスのライフヒストリーをも調査検討した。ホームレス経験者が社会の中に再参入するためには、安定した役割を担うことが重要なポイントである。そこで、地域社会における防犯活動の調査を実施し、地域防犯のNPO活動において、ホームレス経験者が就労できる仕組みを作ることができないかどうかの検討に着手した。ホームレス経験者は、日本の現代史における男性像のモデルから一種外れていく人生航路をたどっていく。その人生の軌跡から、成功者にはみられない、男らしさのしがらみにとらわれない生き様や人生の新たな意味を読み解くことが可能である。こうした解読作業は現在継続中である。国際比較のために、スウェーデンでの調査を実施する予定であったが、今年度に実施できなかった。これは次年度の課題の一つとして取り組みたい。東京山谷地域と接点をもった、ホームレス、元ホームレス、生活保護受給者、労働者、支援活動家のライフヒストリー調査を実施した。現にホームレス生活をしている人のみならず、この町で貧困と同居したり、困窮者の支援に回ったりしている人びとのライフヒストリーにも注目した。インフォーマントと東京都心や下町地域などの生活拠点の積み重ねと、仕事や活動における人生史の変遷を克明にたどった。とくに、生活困窮の実態、男らしさにこだわりそれを表出してきた側面に注目した。また、家族というテーマにどのように直面してきたか、アルコールやギャンブルといった嗜癖(アディクション)の問題にどのように向き合ってきたかという側面にも関心を注いだ。

地域比較のために、京都市、名古屋市、札幌市等のホームレス自立支援施策の実態を調査した。克明なインタビュー記録を整理し、生活誌を作り上げ、個々人の人生誌年表を作成した。また、個々人の人生史と東京下町の戦中・戦後の社会史とを重ね合わせ、また男らしさに関する文化的価値観の推移とも重ね合わせた。男らしさを自ら背負いまた社会から背負わされてきたがゆえに陥った葛藤や、脱することができない生活困窮の実相と、人生のある段階から、そうした男らしさとそれなりに向き合ってきたがゆえに経験した地域社会の共同性や暖かさを、個々人のライフヒストリーのリアリティをもとに明らかにし、2年間の科学研究の総まとめとした。
等価帯域幅による非定常信号解析法の提案と生体信号への応用に関する研究

本研究の主な目的は、1.Renyiのα次拡張ダイバージェンスを用いた統一的な新しい等価帯域幅のクラスの提案とその理論構築、2.非定常過程における瞬時等価帯域幅の新たな提案とその推定法に関する研究の推進、3.本研究で提案する解析法を心音などの実際の生体信号解析へ応用し、新たな知見を得ることであった。当該研究期間に得られた研究成果は以下の通りである。1.Renyiのα次拡張ダイバージェンスを用いることによって、音声処理分野でスペクトルの広がりを表現するときによく使われるSpectral Flatness Measureを包含するような等価帯域幅の表現を得た。また、従来から提案している等価帯域幅との比較を行った。2.統計学におけるCopulas理論を援用して非定常確率過程の正値の時間-周波数分布を推定する方法を検討し、非定常確率過程に対する等価帯域幅の拡張を行った。3.非定常信号の等価帯域幅に関する理論構築において、時間-周波数分布の時間周辺分布の推定法、および周波数周辺分布の新規な推定方法の提案を行った。4.提案する非定常性解析法を実際の生体信号である脳波に適用した。その結果、覚醒維持の努力をしている区間の脳波は非常に帯域が広く、脳の活動が活発化しているように見えることを明らかにした。これは覚醒と睡眠の中枢である視床下部と能動的行動を司る前頭部の関係を知る上でも大変興味深い研究成果である。眠気に逆らって覚醒維持を続けるといった状態の脳波解析はあまりなく、こうした脳波の生理学的知見を得ることは、仕事の効率を定量的に検討する場合に大変有用であると考えられる。こうした関係をより詳しく調べる上でも、前頭部に混入する瞬きや眼球運動によるアーチファクトの除去法などの信号処理における課題を今後解決していく必要がある。本研究代表者はこれまでの研究において、Renyiのαエントロピーから導かれる定常確率過程の等価帯域幅を提案し、従来から提案されている帯域幅のうち、重要な4つの帯域幅を統一的に表現できる広いクラスであることも示している。これらの成果を背景に、本研究は、1.Renyiのα次拡張ダイバージェンスを用いた統一的な新しい等価帯域幅のクラスの提案とその理論構築2.統計学におけるCopulasと正値時間-周波数分布表現の関連性の解明と正値分布推定法の確立、3.等価帯域幅を用いた正値時間-周波数表現における局所帯域幅の時間変化追跡法の提案、4.提案する解析法を心音などの実際の生体信号解析へ応用し、新たな知見を得ること、などを主たる目的としている。本年度の成果は以下の通りである。1.Renyiのα次拡張ダイバージェンスを用いることによって、音声処理分野でスペクトルの広がりを表現するときによく使われるSpectral Flatness Measureを包含するような等価帯域幅の表現を得ることに成功した。2.新しく提案した等価帯域幅と従来から提案している等価帯域幅との比較を行った。3.次に、統計学におけるCopulas理論を援用して非定常確率過程の正値の時間-周波数分布を推定する方法を検討した。このとき、周辺分布を如何に推定するかが大きな問題となるが、詳細な検討は次年度以降に行うこととし、今回は周期的な非定常確率過程に限定した推定方法を得た。更にこのCopulaによる正値時間-周波数分布を用いて、非定常確率過程に対する等価帯域幅の拡張を行った。4.そして、計算機によるシミュレーションによって、いくつかの典型的な確率過程(2次の事変係数自己回帰過程>に対する、提案手法の妥当性を検討した。また、脳波計測実験や心拍変動信号への応用に関する研究もスタートさせた。

本年度は非定常信号の等価帯域幅に関する理論構築と生体信号への応用を主たるテーマとした研究計画に基づき以下の点について研究を実施した。1.Copulas理論を援用して非定常確率過程の正値の時間-周波数分布を推定する際、周辺分布を如何に推定するかが大きな問題となる。1.1時間周辺分布の推定AM型の確率過程において、Wigner-Ville分布を用いた時間周辺分布(確率過程の包絡線の2乗)の推定法を提案した。提案手法と従来法(2乗検波法とコンプレックス検波法)の推定精度を理論的に検討し、推定のバラつきが抑えられることを示した。またシミュレーションによって理論の裏付けを行った。1.2周波数分布の推定確率過程における周波数周辺分布の推定問題は、パワースペクトル推定問題に他ならない。ノンパラメトリックなパワースペクトル推定法として不等間隔ペリオドグラム平滑化法に関する研究をしており、本研究課題研究期間内にその成果を公表できる見込みである。2.Renyiエントロピーから得られるRange尺度とPeak尺度を用いて、2つの確率変数X,Yの独立性を評価できることを示し、独立成分分析への応用を試みた。Range尺度は推定精度の面で安定しないが、Peak尺度はシャノンエントロピー尺度と同等の独立性の検出精度を持ち、かつ計算速度が速いということをシミュレーションによって示した。3.提案する非定常性解析法を実際の生体信号である脳波に適用した。眠気に逆らって覚醒維持を続けるといった状態の脳波解析はあまりなく、こうした脳波の生理学的知見を得ることは、仕事の効率を定量的に検討する場合に大変有用であると考えられる。特にドライバーの疲労度や昼食後の昼寝の効果など安全や環境などの分野における定量評価の方法として期待できる。現在、計測した脳波を開発中の手法を用いて解析を順次進めている。本年度に実施した研究成果は主に以下の2点である。1.Copulas理論と信号の正値の時間一周波数分布との関連についてCopulas理論を援用して非定常確率過程の正値の時間-周波数分布を推定する際、周辺分布を如何に推定するかという問題が重要になる。本年度は周波数周辺分布(スペクトル)の推定法についての研究を進め、対数ペリオドグラムにおける不等間隔ペリオドグラム平滑化法ともいうべき推定法を開発した。これは、通常一定幅の窓関数の移動平均によって行われるペリオドグラム平滑化によるパワースペクトル推定における平滑化窓幅の問題点を解決するもので、平滑化幅をスペクトルの形状に合わせ自動的に、しかも不等間隔に決定することが可能であり、時間-周波数表現の周辺分布推定という問題のみならず、それ自体がノンパラメトリックなスペクトル推定法としても価値ある研究成果である。2.瞬時等価帯域幅を用いた生体信号解析への応用について昨年から始めた眠気に逆らって覚醒維持を続けた状態の脳波データを測定する実験を実施した。これは眠気に逆らって覚醒維持の努力をすることは通常の傾眠とは異なると考えられ、これまでこうした研究はほとんど見られない。そこで被験者に座位開眼で読書してもらい、この間、眠気が誘発されても覚醒を維持するように指示する実験を行い、その間の脳波を瞬時等価帯域幅によって解析を試みた。
ラット脳のシグマ受容体のクローニングと精神分裂病動物モデルにおける役割の研究

シグマ受容体タイプ1はほ精神機能に大きな役割を果たしていると考えられているが、詳細は明らかではない。ヒトとguinea pigでcDNAクローニングされているので、この両者のアミノ酸配列の相同性部分である30-37番と166-173番のアミノ酸配列に対応する変性プライマーを作成した。ラット脳から抽出したmRNAをcDNAに変換し、PCR法にてラットのシグマ受容体タイプ1のcDNAをクローニングした。その結果、ヒトとguinea pigのシグマ受容体タイプ1とそれぞれ90%と87%の相同性を示した。また、それ以外の既知のcDNAとは相同性を示すものはなかった。このクローンしたラットシグマ受容体タイプ1のcDNA塩基配列から、3ヶ所で(翻訳領域、3'側および5'側の非翻訳領域)45merのoligonucleotideのantisenseを作成し、ラット脳でin situ hybridizationを行ったが、明らかなシグナルは得られなかった。また、脳ホモジネートのtotal RNAによるNorthern blotでもmRNAは捉えられず、ラット脳ではシグマ受容体タイプ1のメッセンジャーRNAの発現が非常に少ないことが明らかになった。一方、蛋白レベルをautoradiographyで調べた。これまで、シグマ受容体の食いリガンドがなかったが、Na^+非存在バッファーと[^3H]YM09151-2を用いることでシグマ受容体のautoradiographyが可能であることを見出した。これを用いて脳内分布を調べたところ、皮質、海馬、赤核などに多く分布することがわかったが、guinea pigに比べて、その受容体密度が低く、蛋白レベルでもラット脳にはシグマ受容体タイプ1の発現は比較的少ないことが分かった。ラットにmethamphetamine(METH)慢性反復投与し精神病モデルラットを作成した.精神病モデルラットでは内側前頭前野、海馬、黒質、小脳でのシグマ受容体結合が増加していた.このうち、前頭前野と海馬の増加はMETH投与を中止21日後でも持続してみられ、精神病性変化に対応するものと考えられた。一方、人での精神病への関わりを検討するために、覚せい剤精神病患者104名と年齢・性別の一致した正常対象者117名において、ヒトシグマ受容体タイプ1遺伝子の2つの多型(プロモーター領域のGC-241-240TTと、exon1のGln2Pro)を検討した。その結果、プロモーター領域多型の遺伝子頻度、アレル頻度は正常者と覚せい剤精神病患者間で、有意差は昭められず、遺伝子レベルでの変化が覚せい剤精神と相関しないことを明らかにした.シグマ受容体タイプ1はほ精神機能に大きな役割を果たしていると考えられているが、詳細は明らかではない。その結果、プロモーター領域多型の遺伝子頻度、アレル頻度は正常者と覚せい剤精神病患者間で、有意差は昭められず、遺伝子レベルでの変化が覚せい剤精神と相関しないことを明らかにした.平成10年度はラットシグマ受容体タイプ1のcDNAのサブクローニングを目標とした。シグマ受容体タイプ1は1996年にがヒトとguinea pigでcDNAクローニングされているので、まず、GenBankより核酸配列とアミノ酸配列を読み出し、両者のアミノ酸配列の相同性を検索し、アミノ酸レベルで保存されている30-37番と166-173番のアミノ酸配列部分に対応する変性プライマーを設計した。

ラット脳を取りだし、シグマ受容体の比較的多い海馬を切出し、これをホモジネートし、メッセンジャーRNAをグアニジン法で抽出し、これを材料としてpoly-dTをプライマーとして逆転写酵素によりcDNAを合成した。先の変性プライマーをもちいて、ラット海馬cDNAおよびクロンテック社のPCR用ラットcDNAライブラリーをテンプレートとして、アニーリング温度を50°CでPCR増幅した。PCR産物を2%アガロースゲルで分離したところ、400bp,780bp,1100bpの3本のバンドがどちらのテンプレートからも得られた。この3本のバンドをそれぞれ切り出し、精製し、TAクローニング用プラスミッドに組み込み、コンピタントセル(大腸菌)にトランスフェクトし、LBアガー培地で増殖させ、陽性のコロニーを拾った。これを種子として、更に液体培地(LBブロース)で増殖し、そこから目的のPCR断片が組込まれたプラスミッドを抽出した。これをシークエンスにて塩基配列を決めた。この配列をヒトとguinea pigのシグマ受容体タイプ1のcDNA配列を比較したところ、400bpのバンドのものがそれぞれ90%と87%の相同性が確認され、ラットシグマ受容体タイプ1のcDNAと考えられた。他のものは既知のDNAと全く相同性がなかった。昨年、クローンしたラットシグマ受容体タイプ1のcDNAを用いて、その塩基配列から、3ヶ所で(翻訳領域、3'側および5'側の非翻訳領域)に45merのoligonucleotideのantisenseをコンピューターで設計し、^<35>Sで標識し、in situ hybridizationした。しかし、明らかなシグナルを捕らえることはできなかった。そこで、脳のホモジネートからのtotal RNAを用いて、Northern blotを作成し、クローンした全長を用いて、randome prime法により、^<32>Pでラベルし、hybridizationしたが、これでも明らかなバンドは得られなかった。これらの結果は、ラットシグマ受容体タイプ1のメッセンジャーRNAの発現が非常に少ないということを意味しており、より感度の高い方法に変更する必要が生じた。クローンしたラットシグマ受容体タイプ1のcDNAをSP6プロモーターを有するベクターに入れ直し、これをクローンし直した。このベクターを直線化し、ラットシグマ受容体タイプ1のリボプローブを作成し、hybridizationを現在試みている段階である。また、ラットシグマ受容体タイプ1のメッセンジャーRNAの発現をその蛋白である受容体そのものの分布と比較するために、ラットシグマ受容体タイプ1の受容体結合実験をラット脳を用いて行った。リガンドには受容体サブタイプ1に選択性が最も強い[3H]pentazocineを用いて、autoradiographyを行った。
若年性ミオクローヌスてんかん新規原因遺伝子の機能解析

若年性ミオクローヌスてんかん(JME)は、思春期(820歳)に発症し、ミオクロニー発作、強直間代発作などを特徴とする最も頻度の高い特発性てんかんの一つである。原因となる遺伝子は、複数あることが予想されている。我々は、候補領域の一つである第6番染色体短腕領域6p12から新規の原因遺伝子EFHC1の同定に成功した。メキシコのJME6家系から、それぞれの家系内で連鎖を示す5種類のミスセンス変異を発見している(Suzuki et al. Nat.Genet. 36,842-849)。さらに、この遺伝子のコードするタンパクが、カルシウムチャネル(Cav2.3)を活性化することを、電気生理学的手法を用いることで(インビトロの系において)、突き止めているが、その作用機序は解明されていない。有効な治療法の開発のためには、疾患成立機序を解明する事が必要である。昨年度までに、EFHC1とカルシウムチャネル(Cav2.3)間の分子的な相互作用の検出を計画し、抗体アレイを用いEFHC1と相互作用するタンパクを検索し、複数の候補タンパクを得る事が出来た。また、さらなる候補蛋白を得るために、EFHC1をベイトとし、フラグメントライブラリーを使ったYeast Two Hybrid Screening法を行ない、EFHC1と相互作用するタンパクを検索した。その結果、新たな候補タンパクを得る事が出来た。得られた複数の候補タンパクおよびEFHC1の哺乳動物細胞用の発現コンストラクトの作成を行い、これらの作成したコンストラクトを用い共免疫沈降法によりタンパク間の相互作用を再確認した。現在、これらの研究成果を発表する為の準備中である。メキシコのJME 6家系から、それぞれの家系内で連鎖を示す5種類のミスセンス変異を発見している(Suzuki et al. Nat.Genet.36,842-849)。さらに、この遺伝子のコードするタンパクが、カルシウムチャネル(Cav2.3)を活性化することを、電気生理学的手法を用いることで突き止めているが、その作用機序は解明されていない。本年度は、EFHC1とカルシウムチャネル(Cav2.3)間の分子的な相互作用の検出を計画し、抗体アレイを用いEFHC1と相互作用するタンパクを検索し、複数の候補タンパクを得る事が出来た。得られた候補タンパク、EFHC1およびカルシウムチャネル(Cav2.3)の哺乳動物細胞用の発現コンストラクトの作成を行い、これらの作成したコンストラクトを用い共免疫沈降法によりタンパク間の相互作用を検討した。また、EFHC1とカルシウムチャネル(Cav2.3)間での相互作用の起っている部位の同定を、カルシウムチャネル(Cav2.3)を部分的に削った複数のコンストラクトを用い検討した。若年性ミオクローヌスてんかん(JME)は、思春期(820歳)に発症し、ミオクロニー発作、強直間代発作などを特徴とする、最も頻度の高い特発性てんかんの一つである。メキシコのJME6家系から、それぞれの家系内で連鎖を示す5種類のミスセンス変異を発見している(Suzuki et al. Nat.Genet.36,842-849)。有効な治療法の開発のためには、疾患成立機序を解明する事が必要不可欠である。昨年度は、EFHC1とカルシウムチャネル(Cav2.3)間の分子的な相互作用を示す蛋白の検索を抗体アレイ法で検討したが、本年度は、さらなる候補蛋白を得るために、EFHC1をベイトとし、フラグメントライブラリーを使ったYeast Two Hybrid Screening法を行ない、EFHC1と相互作用するタンパクを検索した。今後、得られた候補タンパク、EFHC1およびカルシウムチャネル(Cav2.3)の哺乳動物細胞用の発現コンストラクトの作成を行い、これらの作成したコンストラクトを用い共免疫沈降法によりタンパク間の相互作用を確認していく。

さらに、この遺伝子のコードするタンパクが、カルシウムチャネル(Cav2.3)を活性化することを、電気生理学的手法を用いることで(インビトロの系において)、突き止めているが、その作用機序は解明されていない。有効な治療法の開発のためには、疾患成立機序を解明する事が必要である。昨年度までに、EFHC1とカルシウムチャネル(Cav2.3)間の分子的な相互作用の検出を計画し、抗体アレイを用いEFHC1と相互作用するタンパクを検索し、複数の候補タンパクを得る事が出来た。また、さらなる候補蛋白を得るために、EFHC1をベイトとし、フラグメントライブラリーを使ったYeast Two Hybrid Screening法を行ない、EFHC1と相互作用するタンパクを検索した。その結果、新たな候補タンパクを得る事が出来た。得られた複数の候補タンパクおよびEFHC1の哺乳動物細胞用の発現コンストラクトの作成を行い、これらの作成したコンストラクトを用い共免疫沈降法によりタンパク間の相互作用を再確認した。現在、これらの研究成果を発表する為の準備中である。
ゲル基質中における神経細胞の運動に対するアクチン架橋タンパク質フィラミンAの寄与

まず、RNA干渉法によってフィラミンAの発現を抑制した細胞種の作成に取り組んだ。これまでの我々の研究では、siRNAという短いRNA二本鎖を細胞に導入することでRNA干渉を行ってきた。本研究課題では、shRNA発現ベクターを用いたRNA干渉法を採用した。これにより、RNA干渉が起きる細胞だけを効率よく選別できることが期待できる。現在、RNA干渉の効果がある程度確認され、選別の段階に入っている。発現抑制効率を高めるため、RNA干渉法に精通している他大学の研究者と共同で改善策を検討中である。shRNA発現ベクターを用いた実験は技術的な困難が指摘されているが、本研究課題で新規の技術が提案できれば、細胞生物学の進歩にも大きな寄与ができると期待される。また、本年度は、フィラミンAだけでなく、ファミリタンパク質であるフィラミンBの働きにも注目して実験を行った。フィラミンAとフィラミンBは構造が類似しており、細胞内での働きにも類似点が報告されている。しかし、これらのタンパク質の機能的な違いに関しては、ほとんど報告がなされていない。現在までの実験から、これらのタンパク質が細胞内で異なった分布を示すことが明らかとなった。従って、フィラミンのアイソフォームは、細胞内で異なった働きを持つことが示唆された。これらのタンパク質の働きが分かれば、アクトミオシンの形成機構の解明に寄与できると期待される。
補体系の生物活性に関する研究

1:食細胞における抗体レセプター(FcR)と補体レセプター(CR3)の協同作用食細胞はFcR並びにCR3の2種類のレセプターを介して補体iC3bの結合した免疫複合体(iC3b-IC)を補足し貪食する。これまでの研究は、補体の結合していない免疫複合体を用いたものが殆どであり、実際にFcRとCR3の協同作用を詳細に解析した研究はない。本研究では、免疫複合体(IC), iC3b-IC,並びにFc部分を欠いたICFにiC3bの結合したICF iC3b、の3種類のリガンドを調製し、それぞれFcR単独、FcR+CR3、CR3単独刺激における貪食応答を比較検討した。その結果、貪食応答の強さは食細胞の活性化状態で異なることを明らかにした。すなわち、未刺激の食細胞では、FcR+CR3>FcR>CR3の順序であるが、起炎物質で活性化した食細胞では、FcR+CR3=CR3≫FcRの順序になった。これは、炎症部位の食細胞はCR3を介した貪食応答が亢進してくることを示唆する。また、FcRにはFcRII, FcRIIIの2種類が存在するが、IC/に対してはFcRIIIが、iC3b-ICに対してはFcRIIが主に作用することも明らかになった。リガンドのタイプにより、CR3に協同するFcRが変換する知見は極めて興味深いものである。2:食細胞によるアポトーシス死細胞の貪食処理におけるCR2の働き昨年度の研究で、アポトーシス死細胞は自己補体を活性化し、多量のiC3bで標識されることを明らかにした。本年度は、このiC3b沈着の貪食応答に対する影響を解析した。マクロファージのアポトーシス細胞に対する貪食活性は補体活性化により2倍亢進し、この亢進活性はiC3bやCR3に対する抗体により完全に阻害された。1:食細胞の貪食活性に及ぼすC1qの影響生体内で免疫複合体が生成すると、補体系が活性化され、免疫複合体にC1qが結合する。食細胞には抗体Fcレセプターの他にC1qレセプターも存在する。そこで、免疫複合体にC1qが結合することによる貪食応答の変化を解析した。その結果、i)C1qが結合することにより、貪食効率が2倍に増加する、2)一般に、免疫複合体の貪食に伴って活性酸素が生成し、細胞外に放出されるが、C1qの結合した免疫複合体では、貪食亢進とともに活性酸素量も増加するが、そのほとんどは食胞内に留まり、細胞外への活性酸素放出量は減少した。これは、C1qの結合により、食細胞はC1qレセプターとFcレセプターを介して異物を細胞内に取り込むとともに、速やかに食胞を閉鎖することにより活性酸素の食細胞外への放出を抑制することを意味する。C1qは、活性酸素による近傍組織細胞の損傷を回避する働きをしている可能性を示唆する。2:アポトーシスによる自己補体活性化補体系は自己-非自己を識別する酵素系であり、自己細胞表面では活性化しない。これは、自己細胞には補体活性化分子が存在しないことと、自己補体活性化を制御する膜蛋白質を細胞表面に発現していることによる。細胞が栄養状態の変化によりアポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死をおこすと、自己補体を活性化することを見いだした。このアポトーシス死細胞の補体制御因子には変化が見られないことから、アポトーシスにより新たな自己補体活性化因子が細胞表面に発現する可能性が強い。

この知見は、補体は侵入異物の監視機構として働く他に、死細胞の排除という生理的な機構にも働く酵素系である可能性を示唆する。1:食細胞における抗体レセプターと補体レセプターの協同作用生体内で生成した免疫複合体は補体を活性化し、iC3bという補体フラグメントで標識される。食細胞は2種類の抗体レセプター(FcRII,III)並びにCR3と呼ばれる補体レセプターがあり、iC3b-標識免疫複合体を貧食する。食細胞は、iC3bで標識されていない免疫複合体にはFcRIIIを介して捕食するが、iC3bで標識された免疫複合体に対しては、FcRIIとCR3を介して捕食することが明らかになった。また、その貧食活性も未刺激の食細胞では、FcRII+CR3》FcRIII>CR3の順序であるが、起炎刺激で活性化された食細胞では、FcRII+CR3=CR3単独となり、CR3を介した貧食応答が重要な役割を果たしていることが明らかになった。また、CR3を介した貧食応答にはホスホリパーゼDが連関していることも明らかになった。2:食細胞によるアポトーシス死細胞の貧食処理における補体レセプターの働き本研究で、アポトーシスによって自己補体活性化を誘導する未知因子が細胞表面に発現することを明らかにした。実際に、この補体活性化により、食細胞によるアポトーシス細胞の貧食が亢進するかについて、種々の阻害因子を用いて解析した。その結果、アクロファージによるアポトーシス死細胞の貧食活性は、iC3b標識により200%亢進すること、そのときにはCR3が関与していることを明らかにした。
光を用いた摩擦攪拌接合継手の疲労信頼性向上と断層撮影技術による破壊機構解明

各種輸送機器などへ適用されるAl合金の摩擦攪拌接合(FSW)継手について、疲労破壊メカニズムとピーニングによる疲労信頼性向上について調査した。まずFSW継手内部の疲労き裂進展挙動を非破壊で調査するため、放射光ラミノグラフィ技術を確立した。これによりFSW継手内部の疲労き裂は、荷重軸方向に投影すると半楕円形状であり、その進展速度が母材よりも高速であることを明らかとした。また、異材FSW継手では、組織の攪拌状況も同時に可視化できることを示した。レーザピーニングにより、FSW継手の疲労強度を母材程度まで改善でき、表面近傍のみを処理するような条件にすれば、より高い疲労特性改善となることを提唱した。各種輸送機器などへの適用が進められているアルミニウム合金の摩擦攪拌接合(FSW)継手について、ピーニング技術による疲労信頼性向上をはかるとともに、疲労き裂の進展挙動をX線CTや放射光ラミノグラフィを利用することで非破壊的に可視化する手法を確立して疲労破壊メカニズムの解明を目指す。平成25年度は、放射光ラミノグラフィによるき裂の可視化技術の確立と、A6061共材のFSW継手について疲労試験とき裂の可視化を繰返し、き裂進展挙動の調査を行った。以下に本年度の研究成果概要を述べる。(1)大型放射光施設SPring-8のビームラインBL19B2を利用した継続的な実験により、放射光ラミノグラフィによるき裂可視化技術を確立することができた。接合中心に微小ドリル穴を付与して、攪拌領域を進展する疲労き裂の成長挙動を調査した結果、試験片表面だけでなく、試験片内部においても複雑にき裂が屈曲しながら成長するものの、荷重軸方向へ透過すると綺麗な半楕円形状となっていることを明らかとした。破壊力学的手法により定量的な評価を試みた結果、き裂進展速度が母材のき裂進展速度に比べて加速していることを明らかとした。(2)ショットピーニングならびにレーザピーニングにより、FSW接合材の疲労特性改善を試みた。いずれの処理によっても、疲労強度を母材以上に改善できる事を明らかとした。しかし、寿命特性に関しては両材で異なっており、この理由をピーニング効果から検討し、き裂の発生挙動が主要因であることを明らかとした。(3)成分の異なる2種類のアルミニウム合金(A6061とA2024)、について異材FSW継手を作成するための条件出しを行い、欠陥の少ない接合条件を見出すことができ、次年度以降に使用する試験片作成の目処が立った。平成26年度は、化学組成の異なる2種類のアルミニウム合金、A6061とA2024材を用いて異材FSW継手を作成した。この異材FSW継手の中心に付与した微小ドリル穴からの疲労き裂進展挙動のほか、FSW継手における接合後の組織の攪拌状況について、放射光ラミノグラフィによる同時可視化を行った。(1)化学組成の異なる2種類のアルミニウム合金、A6061とA2024材の異材FSW接合にあたり、適切と思われる接合条件は昨年度確立したが、ツールが激しく摩耗するといった問題を生じた。そこで、ツールの長寿命化を目的として表面処理の一種であるプラズマ窒化処理を施した。その結果、ツールの長寿命は劇的に改善された。(2)大型放射光施設SPring-8のビームラインBL19B2を利用した継続的な実験により、放射光ラミノグラフィによる疲労き裂と組織の攪拌状況を同時可視化することに成功した。昨年度のA6061共材FSW継手と同様に、接合中心に付与した微小ドリル穴からの疲労き裂の成長挙動を調査した結果、A6061/A2024異材FSW継手においても荷重軸方向へ透過すると綺麗な半楕円形状となっていることを明らかとした。(3)A6061共材継手の試験片に予き裂を導入した後に日本式レーザピーニングを適用し、SPring-8における放射光ラミノグラフィによる透過データの取得と疲労試験を交互に実施することにより、疲労破断までのき裂進展挙動を三次元的に可視化するための基礎データを取得した。各種輸送機器などへの適用が進められているアルミニウム合金の摩擦攪拌接合(FSW)継手について、ピーニング技術による疲労信頼性向上をはかるとともに、X線CTや放射光ラミノグラフィによって疲労き裂を非破壊的に可視化する手法を確立し、疲労破壊メカニズムを解明しようとする研究である。得られた研究成果の概要を以下に示す。1まず放射光ラミノグラフィによる疲労き裂可視化技術を確立した。この技術を利用して、A6061共材FSW継手やA6061/A2024異材FSW継手を対象に、摩擦攪拌領域を進展する疲労き裂の成長挙動を調査した。疲労き裂は三次元的に複雑に屈曲しながら成長するものの、荷重軸方向へ投影すると綺麗な半楕円形状を維持していることを明らかとした。き裂進展速度が母材のき裂進展速度に比べて加速していることを、破壊力学的手法により明らかとした。

異材FSW継手については摩擦攪拌組織と疲労き裂の同時可視化に成功し、本手法が学術的に非常に有用な手法となりうる事を示した。2ショットピーニング(SP)ならびにレーザピーニング(LP)をA6061共材FSW継手に適用し、いずれの処理によっても疲労強度を母材以上に改善できる事を明らかとした。しかし、処理方法によってき裂の発生挙動に違いを生じ、寿命特性の改善効果が異なることを明かとした。同一の処理条件でA6061/A2024の異材FSW継手にLP処理を適用すると、疲労特性が改善されない事を明らかとした。これは、LP処理を施すことによって得られる正の因子(組織硬さの向上,圧縮残留応力の付与)よりも負の因子(表面粗さ増加)が大きく、特にA6061側でこの傾向が顕著となることがFSW継手全体の疲労強度低下の原因であることを明らかとした。各種輸送機器などへ適用されるAl合金の摩擦攪拌接合(FSW)継手について、疲労破壊メカニズムとピーニングによる疲労信頼性向上について調査した。まずFSW継手内部の疲労き裂進展挙動を非破壊で調査するため、放射光ラミノグラフィ技術を確立した。これによりFSW継手内部の疲労き裂は、荷重軸方向に投影すると半楕円形状であり、その進展速度が母材よりも高速であることを明らかとした。また、異材FSW継手では、組織の攪拌状況も同時に可視化できることを示した。レーザピーニングにより、FSW継手の疲労強度を母材程度まで改善でき、表面近傍のみを処理するような条件にすれば、より高い疲労特性改善となることを提唱した。本年度は、A6061とA2024の異材FSW継手を安定的に作成するため、プラズマ窒化によるツールの改良を行った。また、大型放射光施設SPring-8の課題申請にあたっては、2014A期、2014B期と二度採択され、当初の予定どおり疲労き裂の可視化実験を行うことができた。平成25年度よりSPring-8で使用する疲労試験機をメーカーより借用する必要が無くなったことから、計上していた経費の見直しを行って実験補助学生を1名増員し、3名体制で実験に臨んだ。また、研究協力者であるJASRIの梶原氏のご尽力により、放射光ラミノグラフィによる試験片全体の疲労き裂観察のために必要な透過データの取得時間が大幅に短縮され(従来に比べておおよそ5分の1)、SPring-8での限られた利用時間のなかで効率良くデータを取得することが可能となった。しかし一方で扱うデータが膨大な量となり、放射光ラミノグラフィにより得られた試験片の透過データから再構成を行うにあたり、多大な時間を費やすこととなった。また、本年度はA6061とA2024の異材FSW継手を対象としたが、得られたスライス像のコントラストがA6061とA2024の合金元素の違いに起因して一定とはならず、従来のマクロプログラムが利用できなかった。なお、マクロプログラムを改良し、現在は解消されている。当初予定では、日本式レーザピーニング処理による異材FSW継手の疲労特性改善効果について、基礎的な疲労特性データを取得する予定であったが、ラミノグラフィのデータ整理を優先させたため、次年度に繰り越すこととした。今年度は当初の研究計画とは予定が前後したものの、計画とは大きく変更が無いので、「(2)おおむね順調に進展している。」と判断した。工学平成27年度は最終年度であるため、SPring-8での実験よりも現在までに得られているデータ整理に重点を置く。
8020達成者を対象とした歯の健康に関する遺伝子多型のSNPs解析

歯の喪失に対して,遺伝的要因がどのように関与しているのかを検索する目的で,8020達成者と無歯顎者を対象に,骨代謝および長寿に関するSNPsの発現頻度について解析した。対象者は,8020達成者243人,無歯顎者61人であった。試料採取はBuccal Swab法, DNAの抽出はシリカビーズ吸着法を用いて行った。その後, ASP (Allels Specific Primer)-PCR法を用いて, SNPsの発現頻度が,8020達成者と無歯顎者との間においてどのように異なるのかを検索した。インターロイキン-1βのrs1799916, rs1133555, rs1143634およびミトコンドリアのMT10398, MT5178においてはSNPsの発現頻度が,8020達成者と無歯顎者との間で,ほぼ同じであった。また, NFκB2のrs2295587に関しては, TC型が無歯顎者では10.3%であるのに対して,8020達成者では5.8%であったが,有意差は認められなかった。それに対して, NFκB2のrs2281583に関しては,無歯顎者がすべてGG型であるのに対して,8020達成者では, GG型が89.7%, AG型が9.9%, AA型が0.4%の値を示し,有意差が認められた(x2検定: P<0.05)。NFκB2については,歯科疾患と関連した遺伝子多型を報告した例はほとんどなく, NFκB2が炎症反応の調整因子として働くことから,歯科疾患の遺伝子解析にとって重要な知見を得たと考えている。以上の結果から, NFκB2のrs2281583がAG型あるいはAA型であることが歯の健康因子である可能性が示唆された。また,歯科疾患の遺伝子解析においては,遺伝的リスク要因の解明というアプローチだけでなく,歯の遺伝的健康要因の解明というアプローチも必要なことがわかった。8020達成者143人および無歯顎者61人を対象に、CD-14、IL-1βおよびNFκBに関するSNPs(一塩基多型)の発現頻度、8020達成者と無歯顎者との間において、異なるのかを検索した。実験方法は、まずBual Swab法にて試料を採取した。この試料からシリカビーズ吸着法にてDNAを抽出し、匿名化した後、ASPAllels Specific Primer)-PCR法を用いて、SNPsの発現頻度を調べた。なお、CD-14、IL-1βおよびNFκBに関わらない遺伝情報については、はすみやかに廃棄した。解析対象のSNPsは、インターロイキンIL-1βについては、rs1799916,rs1133555、ミトコンドリアについてはAC10398GT、C5178A、NFκBについては、rs2281583、rs2295587、の合計6ケ所であった。その結果、8020達成者および無歯顎者のいずの場合も、インターロイキンIL-1βのrs1799916に関しては、すてがTTであり、rsll33555に関してはすべてがCCであった。

また、ミトコンドリアのAC10398GTに関してはGGとAAとの割合が、また、C5178Aに関してはCCとAAとの割合が、さらに、NFκBのrs2281583に関しては、GGとAAとの割合が、それぞれ8020達成者と無歯顎者との間で、ほぼ同じであった。しかし、NFκBのrs2295587に関しては、無歯顎者がすべてGGであるのに対して、8020達成者では、GGが90.2%、ヘテロが9.8%の値を示し、差が生じた。この結果から、NFκBのrs2295587がヘテロであることは歯の健康因子である可能性があり、今後、被験者を増加させて、このことを検証していく予定である。歯の喪失に対して、遺伝的要因がどのように関与しているのかを検索する目的で、8020達成者と無歯顎者を対象に、骨代謝および長寿に関するSNPsの発現頻度について解析した。対象者は、8020達成者199人、無歯顎者61木であった。試料採取はBuccal Swab法、DNAの抽出はシリカビーズ吸着法を用いて行った。その後、ASP(Allels Specific Primer)-PCR法を用いて、SNPsの発現頻度が、8020達成者と無歯顎者との間において、どのように異なるのかを検索した。インターロイキンIL-1βのrs1799916、rs1133555、rs1143634およびミトコンドリアのMT10398、MT5178においてはSNPsの発現頻度が、8020達成者と無歯顎者との間で、ほぼ同じであった。また、NFκB2のrs2295587に関しては、TC型が無歯顎者では10.3%であるのに対して、8020達成者では6.0%であったが、有意差は認められなかった。それに対して、NFκB2のrs2281583に関しては、無歯顎者がすべてGG型であるのに対して、8020達成者では、GG型が90.0%、AG型が9.5%、AA型が0.5%の値を示し、有意差が認められた。NFκB2については、歯科疾患と関連した遺伝子多型を報告した例はほとんどなく、NFκB2が炎症反応の調整因子として働くことから、歯科疾患の遺伝子解析にとって重要な知見を得たと考えている。以上の結果から、NFκB2のrs2281583がAG型あるいはAA型であることが歯の健康因子である可能性が示唆された。また、歯科疾患の遺伝子解析においては、遺伝的リスク要因の解明というアプローチだけでなく、歯の遺伝的健康要因の解明というアプローチも必要なことがわかった。