hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
知的障害者を中心とした言語的困難を抱える人々の情報保障のあり方に関する学際的検討

本研究は、言語的弱者の立場におかれる人々の情報保障およびコミュニケーション支援の社会的普及と拡大に学術的に資するために、情報のバリアが大きくなりやすい知的障害者の情報保障に焦点をあてて、以下の3つの小課題を追究するものである。小課題1:知的障害者への「わかりやすい」情報保障と「意思決定支援」との関連の追究、小課題2:言語的弱者の情報保障の共通性および連携可能性の質的検討、小課題3:「わかりやすい」日本語による情報保障の社会的普及のための理論構築と社会福祉学の諸分野への提言。小課題1:複数の福祉事業所に対して調査を依頼し、支援者が情報をわかりやすく伝えるための工夫に関する聞き取り調査、および当事者と支援者の説明場面等に関する記録調査を実施した。小課題2:留学生および聴覚障害学生が同時に講義を受ける場を対象として、知的障害者向けに作成された新聞「ステージ」を用いたアンケートおよびインタビュー調査を行った。調査結果から、留学生・聴覚障害学生のわかりやすい情報へのニーズが明らかとなった。また、日本語に難しさを有する層に対する知的障害者向けの情報提供の有効性について示唆を得た。小課題3:知的障害者と情報保障に関する先行研究の議論を合わせて現状と課題の整理を行い、情報保障と合理的配慮のあり方についての理論的な構築を体系的に行った。また、外国人向けの<やさしい日本語>との関連も合わせて議論した。これらの理論的検討は書籍として刊行した。また、小課題1および2の双方に関連する新たな課題として、知的障害者の生活における健康や医療に関する情報保障についての課題を明確化した。2019年度以降、この派生課題にも取り組む予定である。小課題1および2について、それぞれに調査先と調整を行い、予定していた調査を実施することができた。本来ならば小課題2については2年目に行う予定であったが、研究遂行にあたり極めてよい条件の整った調査先との調整が可能となり、前倒しで調査を計画し進行することができた。またその結果の一部を成果として学会で報告するところまで進展でき、当初予定していたよりも多くの成果を得ることができた。また、小課題3は3年目に進行予定であったが、こちらも理論化が進み、これまでの研究実績と本研究の成果の一部を合わせて、書籍を2018年度中に出版することができた。さらに、本研究と近い内容を有する、障害者向けの情報提供に関する検討を行う科研費研究グループ(研究代表者:八巻知香子「障害者への健康医療情報提供のあり方とヘルスリテラシー概念の再検討に関する研究」17H02618)との情報交換および意見交換を積極的に進めることができた。本研究小課題1および2の派生課題として、医療情報のわかりやすさに関する課題が挙がり、そちらにも着手し遂行できる見込みが立った。各課題について、以下のように研究を遂行する予定である。小課題1:意思決定支援に必要な「わかりやすい」情報の同定と、情報提供のあり方の追究を行う。2018年度に取得した支援者と当事者の支援に関する意思決定および支援方針の確認場面等のデータについて、逐語録を作成し会話分析および社会言語学的観点からの分析を行う。2020年度にこれらの成果をとりまとめ、知的障害者の意思決定支援場面における「わかりやすい」文書のあり方に関して論文を執筆する。小課題2:2018年度中の成果について、2019年度中に論文化する。また、論文化の際に導かれた課題に応じて、調査対象者の属性を絞った追加調査等を実施する。2020年度には、追加調査等の分析をとりまとめ、知的障害者向けの「わかりやすさ」がその他の言語的困難を有する群に有効であるか、および「わかりやすい」情報へのニーズの各群の共通性・相違姓について明らかにする。小課題3:小課題1および2の進行と成果に連動しつつ、社会福祉分野に関する知的障害者と情報保障に関する体系的理論化に努める。また、言語的な困難を有する層に対する包括的な情報保障およびコミュニケーション支援のあり方について、行政や自治体の現状を踏まえたレビューおよび議論を進める予定である。小課題1、2の派生課題:知的障害者の健康・医療に関する情報ニーズを同定するため、2019年度中に知的障害者・支援者・家族のそれぞれに対する聞き取り調査を進める。それらの成果に基づき、2020年度に医療情報に関するの「わかりやすい版」の試作を行い、そのプロセスおよび制作物を分析する。あわせて、「わかりやすい版」を用いた知的障害者以外の言語的な困難を抱える層への調査を行い、知的障害者向けの情報提供の汎用性を追究する。小課題

2:留学生および聴覚障害学生が同時に講義を受ける場を対象として、知的障害者向けに作成された新聞「ステージ」を用いたアンケートおよびインタビュー調査を行った。調査結果から、留学生・聴覚障害学生のわかりやすい情報へのニーズが明らかとなった。また、日本語に難しさを有する層に対する知的障害者向けの情報提供の有効性について示唆を得た。小課題3:知的障害者と情報保障に関する先行研究の議論を合わせて現状と課題の整理を行い、情報保障と合理的配慮のあり方についての理論的な構築を体系的に行った。また、外国人向けの<やさしい日本語>との関連も合わせて議論した。これらの理論的検討は書籍として刊行した。また、小課題1および2の双方に関連する新たな課題として、知的障害者の生活における健康や医療に関する情報保障についての課題を明確化した。2019年度以降、この派生課題にも取り組む予定である。小課題1および2について、それぞれに調査先と調整を行い、予定していた調査を実施することができた。本来ならば小課題2については2年目に行う予定であったが、研究遂行にあたり極めてよい条件の整った調査先との調整が可能となり、前倒しで調査を計画し進行することができた。またその結果の一部を成果として学会で報告するところまで進展でき、当初予定していたよりも多くの成果を得ることができた。また、小課題3は3年目に進行予定であったが、こちらも理論化が進み、これまでの研究実績と本研究の成果の一部を合わせて、書籍を2018年度中に出版することができた。さらに、本研究と近い内容を有する、障害者向けの情報提供に関する検討を行う科研費研究グループ(研究代表者:八巻知香子「障害者への健康医療情報提供のあり方とヘルスリテラシー概念の再検討に関する研究」17H02618)との情報交換および意見交換を積極的に進めることができた。本研究小課題1および2の派生課題として、医療情報のわかりやすさに関する課題が挙がり、そちらにも着手し遂行できる見込みが立った。各課題について、以下のように研究を遂行する予定である。小課題1:意思決定支援に必要な「わかりやすい」情報の同定と、情報提供のあり方の追究を行う。2018年度に取得した支援者と当事者の支援に関する意思決定および支援方針の確認場面等のデータについて、逐語録を作成し会話分析および社会言語学的観点からの分析を行う。2020年度にこれらの成果をとりまとめ、知的障害者の意思決定支援場面における「わかりやすい」文書のあり方に関して論文を執筆する。小課題2:2018年度中の成果について、2019年度中に論文化する。また、論文化の際に導かれた課題に応じて、調査対象者の属性を絞った追加調査等を実施する。2020年度には、追加調査等の分析をとりまとめ、知的障害者向けの「わかりやすさ」がその他の言語的困難を有する群に有効であるか、および「わかりやすい」情報へのニーズの各群の共通性・相違姓について明らかにする。小課題3:小課題1および2の進行と成果に連動しつつ、社会福祉分野に関する知的障害者と情報保障に関する体系的理論化に努める。
統合失調症の神経回路網の機能障害に対する連続経頭蓋磁気刺激の効果の検討

本研究の主な目的は、1)脳機能画像研究では幻聴体験時に一致した左側頭頭頂領域で脳磁図にてθ波活動を捕えた先行研究(Ishii R, Shinosaki K, Ukai S etal. 2000)を持つことから、難治性幻聴が持続している統合失調症患者への低頻度rTMSの効果の確認。2)低頻度rTMSは体性感覚高周波数振動を有意に増強させたため、gamma-aminobutyric acid(GABA)ニューロンを含む抑制系神経回路に関与するとの先行研究(Ogawa A, Ukai S, Shinosaki K et al. 2004)を持つことから、ppTMS、NIRS、DTI、PPI、SPECT、脳波、Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia、といった認知機能バッテリーによって左側頭頭頂領域への低頻度rTMSの臨床反応を解明を目指すことにある。平成20年度の研究実績は1)難治性幻聴に対して、反復経頭蓋磁気刺激を行い、幻聴の減少を目指したが、本年度終了時点では、改善には至らず、今後も検討の継続が必要である。症例報告の予定である。2)幻聴評価以外では、脳血流変化では刺激部位の血流減少、視床や基底核の血流増加、認知機能の上昇は確認できたので、統合失調症の病態研究への応用を目指した。一部は学会報告を行った。3)rTMSの健常人への刺激でのNIRSなどを用いての脳機能測定、解析を行い、刺激直後の反対側での[oxy-Hb]の低下を捕らえ、FA値との相関を検討し、学会報告予定である。4)rTMS治療前後のPPI、ppTMSなどの生理学的指標の変化を脳機能画像の変化と合せて検討中であり、その結果の一部はすでに学会にて報告しだ。本研究の主な日的は、脳機能画像研究では幻聴体験時に一致した左側頭頭頂領域で脳磁図にてθ波活動を捕えた先行研究(Ishii R, Shinosaki K, Ukai S et al. 2000)を持つことから、難治性幻聴が持続している統合失調症患者への低頻度rTMSの効果の確認であった。症例は難治性幻聴を呈する62歳女性、very late onset schizophrenia-1ike psychosisの患者である。DSM-IVとMRI所見より認知症は除外し、統合失調症の診断基準を満たした。刺激条件は100%MT,1Hz,10分間の磁気刺激を行った。rTMS前後の評価はSPECT, MT、PPI、Brief Assessment of Cognition in Schizophreniaといった認知機能バッテリーを用いた。刺激前として、SPECTにて、左右側頭頭頂領域の血流増加、基底核の血流低下が確認されていたが、通常行われている左側頭頭頂領域への低頻度rTMSを行ったところ、幻聴のスコア(Hoffman 2003 ; Doane 1985)においても変化はなく、血流変化もなかった。次に、右側頭頭頂領域への低頻度rTMSを行ったところ、左右側頭頭頂領域の血流の減少が確認できた。認知機能のなかで悪化したものはなく、特に運動機能と言語記憶が改善した。薬剤抵抗性のvery late onset schizophrenia-like psychosisであり左右のrTMSを行ったところ、側頭頭頂領域の血流が低下し、認知機能の悪化はなかったことは、メタ解析が示す結果と一致している。通常のrTMSでの改善が見られなかったことと基底核の血流が刺激前に低下していたことは、very late onset schizophrenia like psychosisが若年発症の統合失調症と病態が異なるのではないかと考えている。
透析アミロイドーシスの発症機序の解明

透析アミロイドーシス(DRA)は長期透析患者の深刻な合併症の一つで、透析年数が1015年を超える長期透析患者には必発する骨・関節破壊を主症状とする疾患であるが、その病因は明らかでなく、有効な治療法も存在しない。その中で我々はDRAのアミロイドの主成分であるβ2-ミクログロブリン(β2M)修飾についての検討から、DRAにおけるβ2Mが糖と蛋白の非酵素的反応により生成されるadvancedglycation end products(AGEs)修飾されていることを初めて明らかにした。AGEs化蛋白は種々の生理活性を持つと報告されているが、AGEs化β2Mも単球遊走作用、マクロファージの骨吸収性サイトカイン産生作用、放出されたサイトカインによる滑膜細胞からのコラゲナーゼ産生亢進作用、AGEs化β2Mによる破骨細胞の骨吸収促進作用等を有し、AGEsの生理活性によりDRAの骨・関節破壊が引き起こされる可能性を明らかにした。AGEsに特異的に結合するレセプター(RAGE)についても検討を行い、AGEs化β2Mの生理活性がRAGEを介する可能性が高いことを明らかにした。以上の業績により、DRAの発症機序をAGEsという全く新しい観点から捉え、更にAGEs産生抑制やRAGE抑制等の画期的な治療法開発への端緒を開くことが出来たと考えている。またDRA発症の背景となる腎不全とAGEsについても検討を進めた。これまでAGEsは糖と蛋白の反応により生成されるため主に糖尿病患者で検討されてきたが、AGEs構造の一つであるペントシジン測定から、腎不全がAGEsの最も蓄積する疾患であることを初めて明らかにした。ペントシジン蓄積の原因は腎不全による糸球体濾過機能低下ではないため、腎不全で蓄積する未知のAGEs前駆物質やAGEs形成の促進因子の存在が考えられた。実際に主要なAGEsは酸化ストレス下において非常に産生が促進され、腎不全の酸化ストレスが高いことも報告されていることから、腎不全でのredox imbalanceがAGEs蓄積に関与するのではないかと考えている。今後更に検討を進め、AGEs蓄積抑制という観点から腎不全病態の解明とその改善について検討を進めていく。透析アミロイドーシスは長期透析患者の重要な合併症である。最近、私たちは沈着アミロイドの主要成分であるβ_2ミクログロブリンの一部はメイラード反応により修飾を受け、茶色で蛍光を発するAdvanced glycation end products(AGEs)化している事実を明らかにした。本研究の目的は、透析アミロイドーシスの発症メカニズムを明らかにするため、AGEs化β_2ミクログロブリンの構造を解析し、さらに発症に重要な役割りを演ずる単球/マクロフア-ジ上のAGEsレセプターの構造と機能を解析することにあつた。1.AGEs化β_2ミクログロブリンの構造精製したAGEs化β_2ミクログロブリンのメイラード構造を〔^3H〕borotritideで標式し、EndoLys-Cで分析し、各ペプチドを逆相カラムを用いたHPLCで精製した。放射活性の取り込まれたペプチドを気相シークエンサで解析した結果、β_2ミクログロブリンにおける主要なメイラード反応部位はアミノ末端イソロイシンのαアミノ基であることがあきらかとなった。

X線結晶解析像を解析することにより、31番目のヒスチジンのイミダゾール基がN末端イソロイシンにおけるアマドリ転移を強く触媒していることが示唆された。さらに上記ペプチドの分子量をFABマススペクトロメトリーにて解析することにより、AGEs化β_2ミクログロブリンに存在するアマドリ構造が同定された(N^α-(1-deoxyfructosyl)-isoleucine)。2.AGEsレセプタ遺伝子のクローニング正常人末梢血より単球分画のみを分取するため、私たちはFACSによるソーテイングを行った。このため予定の細胞数(約1×10^8)を集めたのに手間取ってしまい、本年はライブラリーの作製のみしかできなかった。抗AGEs抗体の作製AGEs化したKey hole limpet Hemocyanin(KLH)をウサギに免疫することにより、AGEs化BSA、AGEs化β_2ミクログロブリンに反応し、BSAやβ_2ミクログロブリン、KLHに反応しない抗体(ポリクロナル抗AGEs抗体)が作製できた。透析アミロイドーシスは透析年数が1015年を越える長期透析患者には必ず発症し、現在、医学的にも社会的にも大きな問題となっている疾患である。私たちは、これまでにアミロイドの主要成分であるβ2ミクログロブリンが、糖との非酵素的反応であるメイラード反応を受けadvanced glycation end products (AGEs)化し、透析アミロイドーシスの発症において重要な役割を演じていることを明らかにした。本研究の目的は、1.透析アミロイドーシス患者のAGEs化β2ミクログロブリンのAGEs構造を認識する単球/マクロファージ上のAGEsレセプターの構造と機能を解析すること;2.AGEs化β2ミクログリブリンを修飾しているAGEsの構造を決定すること;3.このAGEs構造体を特異的に認識するモノクローナル抗体を作成すること、である。1;AGEsレセプターの解析単球/マクロファージより作成したcDNAライブラリーをCOS7細胞に導入し、acidic β2ミクログロブリンとの結合を指標にAGEsレセプターのクローニングを試みたが、陽性クローンの選択がうまく行えず、AGEsレセプターをクローニングすることは出来なかった。2:AGEs化β2ミクロブロブリンに存在するAGEs構造の同定AGEsの構造体の一つであるペントシジンをHPLCを用いた測定系で定量したところ、患者より抽出したアミロイドタンパク及び血中acidic β2ミクログロブリンにペントシジンが存在することが確認されたが、正常β2ミクログロブリンにはペントシジンは存在しなかった。また、western blottingの結果、in vitroにて合成したカルボキシルメチルリジンと抗AGEs抗体との反応性が認められ、カルボキシルメチルリジンが抗AGEs抗体のエピトープであることが確認された。アミロイドタンパク及びacidic β2ミクログロブリンにカルボキシルメチルリジンが存在することはアミノ酸分析によっても確認された。
抗加齢ドック受診者を対象とした循環器疾患の発症に関する 長期縦断疫学研究

動脈硬化性疾患とその関連因子の関係を包括的に理解する目的で、人間ドック受診者を対象としたコホート研究を行った。内臓脂肪蓄積、インスリン抵抗性、動脈硬化、サルコペニア、無症候性脳血管障害、認知機能ならびに遺伝子多型について、研究成果に示したような相関関係を明らかにした。愛媛大学医学部附属病院に申請者らが開設した"抗加齢ドック"受診者を対象に、脳卒中・虚血性心疾患・転倒・骨折・死亡に関する長期縦断疫学研究を行い、当該疾患や予後に影響する因子を横断的/縦断的解析から明確化する。内なる必然ともいうべき膠源病のゲノム的しくみを明らかにする上で近交系マウス間交配による感受性遺伝子の解析は極めて有用であるが、従来解析されてきたモデルマウス大部分は、Mus musculus群の一亜群であるM m doesticusであり、そのゲノム多型のプールは小さいく、この亜群間交配での膠原病感受性遺伝子の探索はごく限られた遺伝子しか把握し得ない。膠源病モデルマウスMRL/Mp-lpr/lpr(MRL/lpr)マウスもこの亜群に入る。そのため本研究では、M m domestic usとは約100万年前に分岐したと考えられているM m molossinusから我が国で独自に開発された近交系マウスMSM/MsマウスとMRL/lprマウスと交配を行い、新たな膠原病感受性遺伝子の同定を目的とした。本年度は、MRL/lpr x(MRL/lpr x MSM/Ms)F1マウスを用いて腎糸球体病変のQTL解析を行い、MSM/Msアレルがヘテロで糸球体腎炎抑制効果を3つの遺伝子座、Autoimmune glomerulonephritis MSM resistance1(Agnmr1)、Agnmr2、Agnmr3をそれぞれ第2,4,13染色体上の54cM、54.8cM、13.0cM領域に同定、解析した。その中でAgnmrlに位置するCd59aの腎糸球体での発現がMSM/Msマウスで高いこと、Cd59aプロモーター領域に多型が存在すること、さらにその多型の機能的差異をluciferase reporter assayにて明らかにした。CD59は補体の膜侵襲複合体(MAC)を阻害するGPI-anchored glycoproteinで、以前申請者らはヒトCD59が腎糸球体の血管内皮細胞に発現していることを明らかにしたが、今回このプロモーター多型が、糸球体腎炎の発症あるいは進展に係わることを明らかにした。コホートの構築愛媛大学医学部附属病院で申請者らが実施する抗加齢ドックの利用者を対象に、動脈硬化性疾患等に関する長期縦断疫学研究を展開した。約350名の臨床データを収集するとともに、採血からゲノムDNAを抽出してバンク化した。過去の収集分を含め、総計が1,000例以上に達した。ベースライン調査一般臨床検査項目に加え、代謝・動脈硬化性マーカーとしてアディポネクチン、レプチン、DHEASの測定を行いベースラインデータとして蓄積した。共同研究ベースで赤血球膜酸化度の評価系を確立し、酸化ストレスと動脈硬化との関連について検討を進めている。対象者の採血と尿は分注後に冷凍保存している。疾患発症追跡調査平成20年度は、18・19年度利用者を対象に疾患発症ならびに死亡に関する追跡調査を行った。脳卒中、心筋梗塞、骨折、転倒に関するアンケートを年度末に郵送することで1次スクリーニングを行った。アンケート未回収例等にっいては、アンケートの再発送(2回)や電話調査等から現況を把握した。対象疾患の発症が疑われたケースについては、医療機関における採録の準備を進めている。臨床データの断面解析縦断的な検討には症例の蓄積が不十分であったため、平成20年度は主に横断面で動脈硬化性疾患(無症候性脳梗塞や脳出血・頸動脈肥厚・脳萎縮等)と各種リスク因子(血液マーカー・血圧調節障害等)との相関を検討した(研究発表参照)。過去の収集分を含め、総計が1,300例以上に達した。疾患発症追跡調査平成21年度は、18・19・20年度利用者を対象に疾患発症ならびに死亡に関する追跡調査を行った。アンケート未回収例等については、アンケートの再発送(2回)や電話調査等から現況を把握した。

臨床データの断面解析縦断的な検討には症例の蓄積が不十分であったため、平成20年度は主に横断面で動脈硬化性疾患(無症候性脳梗塞や脳出血・頸動脈肥厚・脳萎縮等)と各種リスク因子(血液マーカー・血圧調節障害等)との相関を検討した(研究発表参照)。コホートの構築愛媛大学医学部附属病院で申請者らが実施する抗加齢ドックの利用者を対象に、動脈硬化性疾患等に関する長期縦断疫学研究を展開した。約350名の臨床データを収集するとともに、採血からゲノムDNAを抽出してバンク化した。過去の収集分を含め、総計が約1,500例に達した。ベースライン調査一般臨床検査項目に加え、代謝・動脈硬化性マーカーとしてアディポネクチン、レプチン、DHEASの測定を行いベースラインデータとして蓄積した。今年度、あらたにボディースキャナーを導入し、全身の立体像を撮影することで、円背や脊椎のゆがみ、膝や股関節部の外的変形についてデータの収集を開始した。外的なゆがみが生命予後や転倒の新たなリスク因子となる可能性について検討する計画である。対象者の採血と尿は分注後に冷凍保存している。疾患発症追跡調査平成22年度は、18・19・20・21年度利用者を対象に疾患発症ならびに死亡に関する追跡調査を行った。脳卒中、心筋梗塞、骨折、転倒に関するアンケート(約1,400通)を23年1月に郵送することで1次スクリーニングを行った。アンケート未回収例等については、アンケートの再発送(2回)や電話調査等から現況を把握している。対象疾患の発症が疑われたケースについては、医療機関における採録の準備を進めている。臨床データの断面解析縦断的な検討には症例の蓄積が不十分であったため、平成22年度は主に横断面で動脈硬化性疾患(無症候性脳梗塞や脳出血・頸動脈肥厚・脳萎縮等)と各種リスク因子(血液マーカー・血圧調節障害等)との相関を検討した(研究発表参照)。約250名(再受診者含む)の臨床データを収集するとともに、採血からゲノムDNAを抽出してバンク化した。過去の収集分を含め、総計が約1,600例(再受診者を含めず)に達した。調査項目については昨年までと同様である。疾患発症追跡調査平成23年度は、18・19・20・21・22年度に新しく抗加齢ドックを利用したケースを対象に疾患発症ならびに死亡に関する追跡調査を行った。脳卒中、心筋梗塞、骨折、転倒に関するアンケート(約1,600通)を24年1月に郵送し、1次スクリーニングとした。アンケート未回収例等については、アンケートの再発送(2回)や電話調査等から現況を把握する予定である。
柳田国男監修高等学校国語科教科書所収教材の実験的・連携的研究

これまで十分に研究されてこなかった柳田国男監修高等学校国語科教科書について、その所収教材を中心に研究を進めてきた。所収教材そのものを分析、考察するとともに、分析・考察をもとに、研究協力者である高等学校教員との連携により高等学校国語教室での実践を行った。実践を検討する中で、教材としての有用性、問題点を抽出し、教材価値の検討を行い、時代は経過しても現代の高校生の国語教室において価値ある教材であるということを確認した。これらの共通認識を持ち、実践研究報告を学術雑誌に投稿、掲載された。本年度は、柳田教科書所収教材から「かみなりさま談義」(東条操)を分析、考察した。また、昭和30年代の授業記録である増淵恒吉の「地図をいろどる」(鏑木清方)の実践について検討を加えた。また、柳田教科書所収教材の中から「浅春随筆」(栃内吉彦)「大蛇・小蛇」(片山広子)「ろくをさばく」(三淵忠彦)を取り上げ、連携研究者である高等学校教員との連携により高等学校国語教室での実践を行った。実践に取り組むに際し、事前に日程打ち合わせ、教材研究会を行い、授業後には実践検討会を行った。実践報告から、教材としての有用性、問題点を抽出し、教材価値の検討を行った。時代は経過しても現代の高校生の国語教室において価値ある教材であるという共通認識を持った。研究組織全体で集まり、事務打ち合わせ、教材研究、実践研究等の交流を通し、個々が本研究の意義、重要性を共有できたことは、今後、研究を推進する基盤となるものである。本研究では、柳田がどのような意図を持って、教材選択に至ったのかを精査すべきであり、そのためには柳田の思想そのものを理解し、そこと関連づけながら考察する必要がある。今年度の研究成果は、学術雑誌に投稿し、計6本の論文が掲載されるに至った。「かみなりさま談義」についてはいちおうは研究を完了することができた。また、高大連携により取り組んだ「浅春随筆」「大蛇・小蛇」「ろくをさばく」の実践研究報告についても学術雑誌に掲載された。学術雑誌に投稿し、計6本の論文が掲載されるに至った。昭和30年代の授業記録である増淵恒吉の「地図をいろどる」(鏑木清方)の実践について検討を加えた。高大連携により取り組んだ「浅春随筆」「大蛇・小蛇」「ろくをさばく」の実践研究報告についても研究成果報告に掲載された。本年度は、柳田教科書所収教材から「紙」(幸田文)を分析、考察した。「紙」は、昭和34年(1959)に東京書籍から発行された柳田教科書に所収された昭和30年(1955)教科書の改訂版である。随筆単元の中で「紙」だけが新たに付け加えられたことに注目した。清新な文章を求めた柳田にとって、新教材の意味は大きい。柳田のこの教材に対しての思い入れが強かったということをうかがい知ることがでる。また、柳田教科書所収教材の中から「大蛇・小蛇」(片山広子)「ろくをさばく」(三淵忠彦)「地図をいろどる」(鏑木清方)を取り上げ、研究協力者である高等学校教員との連携により高等学校国語教室での実践を行った。実践に取り組むに際し、事前に日程を打ち合わせ、授業構想研究会を行い、授業後には実践検討会も行った。実践報告から、教材としての有用性、課題を抽出し、教材価値の検討も行った。今年度の研究成果は、学術雑誌に投稿し、計7本の論文が掲載されるに至った。「紙」について研究を始めることができた。また、高大連携により取り組んだ「大蛇・小蛇」「ろくをさばく」「地図をいろどる」の実践研究報告についても学術雑誌に掲載された。学術雑誌に投稿し、計7編の論文が掲載されるに至った。「紙」については研究に手をかけることができ、3編の論文を発表できた。昭和30年代の授業記録である増淵恒吉の実践について検討ができなかった点が課題である。「紙」には、幸田文の祖母・猷、叔母・延と幸田文との「紙」におけるエピソードが取り上げられている。猷、延について調査するとともに、このエピソードにも考察を加えた。

実践報告から、教材としての有用性、課題を抽出し、教材価値の検討も行った。時代は経過しても現代の高校生の国語教室において価値ある教材であるという共通認識を持った。研究組織全体で集まり、事務打ち合わせ、教材研究、実践研究等の交流を通し、個々が本研究の意義、重要性を共有できたことは、今後、研究を推進する基盤となるものである。加えて、これらの随筆教材を活用して、学習者の意欲喚起、単元学習開発、学力形成についての実践も取り組むことができた。今年度の研究成果は、学術雑誌に投稿し、計9本の論文が掲載されるに至った。「紙」について研究を継続して行った。また、高大連携により取り組んだ「大蛇・小蛇」「ろくをさばく」「地図をいろどる」の実践研究報告についても学術雑誌に掲載された。これまで十分に研究されてこなかった柳田国男監修高等学校国語科教科書について、その所収教材を中心に研究を進めてきた。所収教材そのものを分析、考察するとともに、分析・考察をもとに、研究協力者である高等学校教員との連携により高等学校国語教室での実践を行った。実践を検討する中で、教材としての有用性、問題点を抽出し、教材価値の検討を行い、時代は経過しても現代の高校生の国語教室において価値ある教材であるということを確認した。これらの共通認識を持ち、実践研究報告を学術雑誌に投稿、掲載された。柳田教科書所収教材である「紙」(幸田文)を分析、考察していく。昭和30年代の授業記録である増淵恒吉の「大蛇・小蛇」(片山広子)の実践について検討を加える。「地図をいろどる」(鏑木清方)を取り上げ、現代の高等学校国語教室において実践研究に取り組む。その有用性と問題点を抽出し、教材価値を検討する。加えて「大蛇・小蛇」(片山広子)の実践についても再度精査する予定である。資料調査、学会発表、研究協力者との協議に際し、旅費を使用する。また、事務作業、資料の整備等に謝金を使用する。柳田教科書所収教材である「紙」(幸田文)を引き続き分析、考察していく。柳田教科書の随筆教材を有機的に取り上げ、現代の高等学校国語教室において実践研究に取り組む。国語科教育学平成27年度は、事務補助の適任者が不在であり、謝金が発生しなかった。平成28年度は事務補助である本学大学院2年・菅野菜月氏と時間調整がつかず、資料整理に十分にあたれなかった。また、研究分担者、研究協力者から研究成果について、分量として予定を下回った。平成28年度は、事務補助として、本学大学院1年・菅野菜月氏をお願いしている。加えて、研究成果報告に重点を置き、執行する予定である。平成29年度は、事務補助者の増員し、予算を執行する。加えて、研究成果報告については分量が多くなる予定であり、28年度分の成果もここで報告される予定である。
腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に関する看護支援モデルの開発

腎移植レシピエントの妊娠・出産を取り巻く要因とQOLとの関連を明らかし、それをもとに腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に対する看護支援モデルの開発を行った。腎移植レシピエントの出産の結果は、早産、低出生体重児の出産の割合が高く、レシピエントの多くは移植前から妊娠・出産に関する情報提供を受けているが、情報ニーズは高く、詳細な説明を求めていた。また、腎移植後に出産したレシピエントの自己管理行動は、直接的には身体的側面に影響しないが、医療者との関係を築け、セルフケア行動の可能なレシピエントがソーシャルサポートを得ることによって間接的に身体的側面へ影響を与えることが示唆された。移植医療の著しい進歩に相まって、臓器移植患者(レシピエント)の妊娠・出産も増加している。結婚、妊娠、出産、育児は女性のライフサイクルにとって重要な意義があり、臓器移植を受けた女性にとってもそれは同様であると考える。妊娠すると腎血流量増加に伴う血管容積の増加や尿細管容量の増加による腎サイズの増大や糸球体濾過量の増加等が見られ、腎臓に負荷をもたらす。そのため、腎移植後の妊娠は産科的合併症の高血圧は54.2%のレシピエントに見られ、帝王切開、早産のリスクが高い現状がある。また周産期における血清クレアチニンの不良は出産後の腎廃絶に関連するという報告もある。さらに、出産後、レシピエントは子ども中心の生活スタイルへの変化によって自身の健康管理が不十分となり、育児疲労による易感染状態で入退院を繰り返しており、家族の支えが必要不可欠な現状が見受けられ、腎機能を維持しながらいつまで子育てできるのか不安と恐怖を抱いている。一方で、出産後のレシピエントの母親役割の認識は自身の健康管理意識を高めることにつながっている。以上のことから、腎移植後のレシピエントの妊娠・出産は、身体的・心理的・社会的に及ぼす影響は大きく、レシピエントが健康を自己管理し、より安全に安心して妊娠・出産・育児ができるよう看護支援体制を整える必要があると考える。本研究では、腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因とQOLとの関連を明らかにし、腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に対する看護支援モデルを開発する。平成25年度は文献検索を行い、腎移植レシピエントにおけるQOLについて文献レビューとしてまとめた。そして、文献レビューの結果および申請者らの先行研究の結果より、従属変数をQOLとした腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因との因果関係モデルを構築し、それをもとに調査票草案を作成した。そのため、腎移植後の妊娠は産科的合併症の高血圧が約半数に見られ、帝王切開、早産のリスクが高い現状がある。また、周産期における血清クレアチニン値の不良は出産後の腎廃絶に関連するという報告もある。さらに出産後、レシピエントは子ども中心の生活スタイルへの変化によって自身の健康管理が不十分となり、育児疲労による易感染状態で入退院を繰り返しており、家族の支えが必要不可欠な現状が見受けられ、腎機能を維持しながらいつまで子育てできるのか不安と恐怖を抱いている。以上より、腎移植レシピエントの妊娠・出産は、身体的・心理的・社会的に及ぼす影響は大きく、レシピエントが健康を自己管理し、より安全に安心して妊娠・出産・育児ができるよう看護支援体制を整える必要がある。平成25年度は文献検討を行い、腎移植レシピエントにおけるQOLについて文献レビューとしてまとめ、その結果および申請者らの先行研究の結果より、従属変数をQOLとした腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因の因果関係モデルを構築した。平成26年度は、因果関係モデルをもとに調査票を作成し、倫理委員会の審査を受け、調査票配送の準備を整えた。本研究は、腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因とQOLとの関連を明らかにするとともに、それをもとにして腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に対する看護支援モデルを開発することが目的である。平成25年度は、文献検討を行い、腎移植レシピエントにおけるQOLについて文献レビューとしてまとめ、その結果および申請者らの先行研究の結果より、従属変数をQOLとした腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因の因果モデルを構築した。それらをもとに、平成26年度は調査票を作成し、倫理審査委員会の審査を受け、調査票配送の準備を整えた。平成27年度は、国内で腎移植を実施している160施設へ研究依頼書、調査票を発送し、研究協力の依頼を行った。結果、21施設で症例が存在、同意を得ることができ、85症例へ調査票の配布を実施し、3月末時点で60症例の調査票を回収できている(回収率70.6%)。現在、1施設においては倫理審査委員会の結果待ちである。また、平成27年度はアジア移植学会において平成25年度に行った文献検討の結果である「日本における腎移植後の妊娠・出産に関する文献レビュー」について学会発表を行った。

文献検討では、日本も他国と同様に腎移植後の出産は低出生体重、早産傾向であることが示唆された。研究対象者の安全性を確保するため、研究協力施設へ倫理審査申請を依頼したが、倫理審査委員会の開催時期や承認を得るまでの時間が施設によってばらつきがあり、平成27年度に予定していた調査票の回収と分析が倫理審査の承認を得るのに時間を要して6カ月遅れた。国内での症例数が多くはないため、研究対象者を確実に確保するためにも、倫理審査委員会の承認を待つ必要があったため。本研究は、腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児を取り巻く要因とQOLとの関連を明らかにするとともに、それをもとにして腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に対する看護支援モデルを開発することが目的である。まず、腎移植後に出産した女性の身体的および心理・社会的要因が健康関連QOL(HRQOL)に与える影響について検討した。研究デザインは横断研究(質問紙調査)、調査期間は2015年7月2016年4月である。国内の腎移植実施施設200施設に研究依頼、21施設83名のレシピエントより研究の協力を得て、質問紙による調査を実施した。65名の回答を得て、すべての測定項目が分析可能であった59名を分析の対象とした。結果、対象者の年齢は42±7(平均±標準偏差)歳、移植時年齢は28±5歳、移植後出産時年齢34±4歳であった。HRQOLは国民標準値とほぼ同等であった。HRQOLと関連する要因についての最終モデルは、腎移植レシピエントの自己管理行動は、直接的には身体的側面に影響しないが、医療者との関係を築け、セルフケア行動の可能なレシピエントがソーシャルサポートを得ることによって間接的に身体的側面へ影響を与えることが示唆された。次に、欠損値のある回答を除く80例の出産について分析した。腎移植レシピエントの出産の結果は、出産時年齢34±4歳(24-43)、出生児体重2299±597g(609-3236)、在胎週数35±3週(27-40)であった。腎移植レシピエントが妊娠・出産を考える上で、まずは自身の自己管理ができること、サポートを得られる環境が整っていることが重要である。そして、妊娠後は早産を予防するためにも早産の危険因子とされる感染症に対するケア、慎重な周産期医療が必要である。さらには、出産後も継続してレシピエントを取り巻くサポート状況の確認が必要であることが示唆された。腎移植レシピエントの妊娠・出産を取り巻く要因とQOLとの関連を明らかし、それをもとに腎移植レシピエントの妊娠・出産・育児に対する看護支援モデルの開発を行った。腎移植レシピエントの出産の結果は、早産、低出生体重児の出産の割合が高く、レシピエントの多くは移植前から妊娠・出産に関する情報提供を受けているが、情報ニーズは高く、詳細な説明を求めていた。また、腎移植後に出産したレシピエントの自己管理行動は、直接的には身体的側面に影響しないが、医療者との関係を築け、セルフケア行動の可能なレシピエントがソーシャルサポートを得ることによって間接的に身体的側面へ影響を与えることが示唆された。
標識化合物からの散逸トリチウムが及ぼす生態系への影響(水素同位体交換の利用)

生態中に存在する主要な官能基が環境中のトリチウム(T)との間で起こす水素同位体交換反応の難易性を定量的に追究することで,Tが生態系に及ぼす影響を定量的に明らかにすることを本研究の目的とし,2年度に渡り,(1)T標識ポリアクリルアミド(PAAm)を,所定温度と所定湿度の恒温恒湿器に入れ,この高分子から放出されるT量を,(2)各種未標識ポリ(ビニルアルコール)がHTO蒸気との間で起こす同位体交換反応を,速度論的に追究した。その結果,以下のことがわかった。(1)温度が高くなるにつれ,T標識PAAmからの散逸T量が増える。(2)湿度90%では,T標識PAAmからのTの散逸形態が変化する。(3)3580°Cにおいて,各種PVAとHTO蒸気との間でT-for-H交換反応が起こり,この場合,交換に関与する原子はPVAのOH基のHとHTO蒸気のTとである。(4)PVAの反応性は温度の増加とともに増加し,重合度の増加とともに減少する。(5)重合度の増加に伴うこの反応におけるPVAの速度定数の減少割合は,重合度1000付近で変化し,1000以下では減少割合はかなり大きい。(6)重合度1000以下では,PVAの反応性は,温度による影響よりも,重合度による影響を強く受け,重合度が小さいと反応性は大きい。(7)重合度1000以上では,PVAの反応性は,重合度と温度の両方の影響を受け,温度が高いと反応性は大きい。(8)固気系でのT-for-H交換反応は,3580°Cの範囲では変化せず,35°Cでの反応性は無視できない。さらに,本研究で得られた結果は,Tが生態系中の官能基(OH基やNH_2基)に及ぼす影響を定量的に表しており,環境に及ぼすTの影響は無視できないことがわかった。環境中のトリチウム(T)は,雨水中に,^1H:T=1:1×10^<-18>程度存在することが知られており,これらは主として上空で宇宙線との核反応によって生成される。しかし,原子力発電や使用済み核燃料再処理,核融合研究などによってもTは作られており,これらが環境中に放出される可能性は高い。環境中に放出されたTは,水蒸気中の^1Hと入れ替わり,HTO分子どなって移動することが多く,単量体(または高分子)中の官能基との間で水素同位体交換反応を引き起こす。この反応が生態中で起こると,内部被爆などの原因となることが危惧されており,この反応の難易性を種々の物質中の官能基,とりわけ,生体関連の官能基について早急に調査し,将来予想される「T汚染増加」に向けた対策を講じることは重要である。以上のことを考慮に入れ,生体関連の官能基における水素同位体交換反応の起こり易さを定量的に明らかにすることを本研究の目的とし,本年度は,NH_2基を持つポリアクリルアミド(PAAm)とOH基を持つポリ(ビニルアルコール)(PVA)とを用いて,次の実験を行った。(1) T標識ポリアクリルアミド(PAAm)を,所定温度と所定湿度の高温高湿器に入れ,この高分子から放出されるT量を観測する。(2)ポリ(ビニルアルコール)(PVA)とHTO蒸気との間での固気反応を観測する。

(2)ある湿度範囲では,T標識PAAmからの散逸T量は殆ど変化しない。(3)湿度90%では,T標識PAAmからのTの散逸形態が変化する。(4)PVAの重合度の増加に伴い,そのPVA中のOH基の反応性は減少する。(5)重合度1000以上では,PVA中のOH基の反応性の減少割合が小さい。生態中に存在する主要な官能基が環境中のトリチウム(T)との間で起こす水素同位体交換反応の難易性を定量的に追究することで,Tが生態系に及ぼす影響を定量的に明らかにすることを本研究の目的とし,本年度は未標識ポリ(ビニルアルコール)がHTO蒸気との間で起こす同位体交換反応を速度論的に追究した。用いた温度は,3580°Cである。35°Cで観測した理由は,より自然環境に近い温度におけるT-for-H交換反応の可能性を明らかにするためである。今回試料物質に使ったPVAの重合度は,500,1000,2000,2800,3500であった。これらの交換反応から得られたデータにA ́-McKayブロット法を適用することで,この反応における各種PVAの速度定数(k)を算出した。得られたkや以前得られた結果などを相互比較した結果,以下の6つが明らかとなった。(1)3580°Cにおいて,HTO蒸気と各種PVAとの間でT-for-H交換反応が起こり,この場合,交換に関与する原子はPVAのOH基のHとHTO蒸気のTとである。(2)PVAの反応性は温度の増加とともに増加し,重合度の増加とともに減少する。(3)重合度の増加に伴うkの減少割合には,重合度1000付近で変化が見られ,1000以下では減少割合はかなり大きい。(4)重合度1000以下では,PVAの反応性は,温度による影響よりも,重合度による影響を強く受け,重合度が小さいと反応性は大きい。(5)重合度1000以上では,PVAの反応性は,重合度と温度の両方の影響を受け,温度が高いと反応性は大きい。(6)固気系でのT-for-H交換反応は,3580°Cの範囲では変化せず,35°Cでの反応性は無視できない。さらに,本研究で得られた結果は、Tが生態系中の官能基(OH基)に及ぼす影響を定量的に表しており,環境に及ぼすTの影響は無視できないことがわかった。
小児期発症の肢帯型筋ジストロフィーの筋構成蛋白の検討

我々は、232例の神経筋疾患を検討し、うち122例の筋ジストロフィー例を認めた。その内訳は、Duchenne型55例、Duchenne型保因者4例、Becker型18例、先天型25例、顔面肩甲上腕型7例、肢帯型9例であった。dystrophin免疫組織染色によって、Duchenne型、Duchenne型保因者、Becher型が確実に診断された。9例の臨床的に診断された肢帯型筋ジストロフィーのうち、生検筋が得られた8例について、α-sarcoglycan染色をおこない、1例は陰性であった。α-sarcoglycan遺伝子変異は、肢帯型筋ジストロフィー9例と、その1例の無症状の家族2名の計11人について検討した。変異のhot spotであるexon3の中にPCRのプライマーを作製し、産物を制限酵素Nla IVで処理することで変異の有無を調べた。生検筋が得られず、免疫組織染色ができなかった1例に変異をみとめ、direct sequencingによりヌクレオチド229のC→T変異を確認した。患者はこの変異のホモ接合体であり、母親は、この変異とwild typeとのヘテロ接合体であった。α-sarcoglycan染色で細胞膜がまったく染色されなかった例には、この部位の変異はみとめられなかった。以上の結果より、筋ジストロフィー122例中、肢帯型筋ジストロフィーは9例で、うち2例をサルコグリカノパチーと、さらにその1例は、α-サルコグリカノパチーと診断できた。サルコグリカノパチー2例の特徴的臨床像として、乳児期の発達が正常で、発症後はDuchenne型に類似の急速な筋力低下を示すが、知能障害がないこと、顔面筋罹患が非常に軽度であること、筋痛の訴えが強いこと、また、頸部では、伸筋に比べて屈筋がより侵されていることがあげられる。従来より、肢帯型筋ジストロフィーは、一つの疾患ではないと考えられていたが、最近、その一部に、細胞膜周辺に存在するジストロフィン結合蛋白や、細胞質の蛋白分解酵素の異常が報告され、複数の疾患の総称であることが示された.われわれは、当施設において、肢帯型筋ジストロフィーと診断された患者の骨格筋の細胞構成蛋白の特徴を明らかにするために、肢帯型筋ジストロフィー以外の筋ジストロフィー(Duchenne/Becker型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、福山型先天性筋ジストロフィーなど)や先天性ミオパチー、ミトコンドリアミオパチーなどと診断されている神経筋疾患例の生検骨格筋について、主として免疫組織染色により比較検討した。ジストロフィン、ジストロフィン結合蛋白(アダリンまたはα-サルコグリカン、43kDDAGまたはβ-ジストログリカン)、ジストロフィン関連蛋白(ユートロフィン)、メロシン、スペクトリンの抗体を入手して使用しているが、さらにコラーゲンIVについても検討を開始した。Duchenne型筋ジストロフィーでは骨格筋細胞膜におけるジストロフィンの欠損と抗α-サルコグリカン抗体での染色性の低下が見られ、Becker型筋ジストロフィーでは抗ジストロフィン抗体での細胞膜の染色性の低下が見られた。顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、福山型先天性筋ジストロフィー、先天性ミオパチー、ミトコンドリアミオパチーと診断されていた例ではこれらの蛋白で染色性の異常が見られたものはなかった。肢帯型筋ジストロフィーと診断された例の内一例で、細胞膜が抗α-サルコグリカン抗体で染色されなかった。この例ではジストロフィン、β-

ジストログリカン、ユートロフィン、メロシン、スペクトリンの染色性はコントロール筋と同様であり、サルコグリカンの異常が臨床像に関与していると考えられる。この例については、サルコグリカンの遺伝子について今後検討していく予定である。われわれは、前年度までに、肢帯型筋ジストロフィーと診断された患者の骨格筋の細胞構成蛋白の特徴を明らかにするために、肢帯型筋ジストロフィー以外の筋ジストロフィーや先天性ミオパチー、ミトコンドリアミオパチーなどと診断されている神経筋疾患例の生検骨格筋について、主として免疫組織染色により比較検討してきた。昨年度まで用いてきたジストロフィン、ジストロフィン結合蛋白2種(α-サルコグリカン、β-ジストログリカン)、ジストロフィン関連蛋白(ユートロフィン)、メロシン、スペクトリン、コラーゲンIVの抗体に加えて、本年度は新しくジストロフィン結合蛋白γ-サルコグリカンの抗体も入手して、検討を開始した。現在までの結果では、γ-サルコグリカンによる骨格筋細胞膜の染色性は、α-サルコグリカンによる染色性とほぼ一致している。同時に、肢帯型筋ジストロフィー例のサルコグリカン遺伝子の検討を開始した。サルコグリカンは現在までにα、β、γ、δの4種について、遺伝子および蛋白構造が明らかにされており、肢帯型筋ジストロフィー例におけるそれらの異常が報告されている。中でも、α-サルコグリカン遺伝子exon 3のArg(77)Cysのone point mutationの頻度が比較的高いとされている。そこでわれわれは、末梢血リンパ球DNAのPCRを行い、産物に制限酵素NlaIVを作用させてその反応性を見ることで、このone point mutationの有無を検討した。コントロール10例において、このmutationは認められなかった。肢帯型筋ジストロフィー10例について1例はこのmutationのhomozygoteであり、その母親はheterozygoteであることが明らかとなった。しかし、昨年度の検討で、免疫組織染色で細胞膜が抗α-サルコグリカン抗体で染色されなかった肢帯型筋ジストロフィー例には、このmutationは認められず、なお詳細に検討を続けていく予定である。我々は、232例の神経筋疾患を検討し、うち122例の筋ジストロフィー例を認めた。その内訳は、Duchenne型55例、Duchenne型保因者4例、Becker型18例、先天性25例、顔面肩甲上腕形7例、肢帯形9例であった。dystrophin免疫組織染色によって、Duchenne型、Duchenne型保因者、Becker型が確実に診断された。9例の臨床的に診断された肢帯型筋ジストロフィーのうち、生検筋が得られた8例について、α-sarcoglycan染色をおこない、1例は陰性であった。α-sarcoglycan遺伝子変異は、肢帯型筋ジストロフィー9例と、その1例の無症状の家族2名の計11人について検討した。変異のhot spotであるexon 3の中にPCRのプライマーを作製し、産物を制限酵素Nla IVで処理することで変異の有無を調べた。生検筋が得られず、免疫組織染色が出来なかった1例に変異をみとめ、direct sequencingによりヌクレオチド229のC→T変異を確認した。患者はこの変異のホモ接合体であり、母親は、この変異とwild typeとのヘテロ接合体であった。α-sarcoglycan染色で細胞膜がまったく染色されなかった例には、この部位の変異はみとめられなかった。