hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
MRIへの応用に向けたPHIP法による超偏極19F生成の研究

NMR装置内の磁石の中へ試料を挿入するときに、試料の感じる磁場が地磁気より次第に強くなっていくことを用いたALTADENA方式による超偏極について実験を行い、パラ水素の水素原子核から3,3,4,4,5,5,6,6,6-nonafluoro-1-hexeneの水素原子核への偏極移行を測定した。この結果をもとにすると、フッ素にチューニングされたNMRを用いればフッ素原子核を超偏極させることが可能であると思われる。今後は、より効率的にALTADENA方式の超偏極を行う手法を開発し、また、人体に用いることを念頭に置いて2重結合を持つフッ素化合物を選択することを考え、核スピンイメージング法の開発を進めていく。最終目標は、水素化反応を用いたパラ水素誘導偏極法によって高偏極19F原子核を生成してMRI造影剤とすることである。その第一段階として、Wilkinson触媒を用いてnonafluoro-1-hexeneの水素化反応を行い、nonafluorohexaneを生成した。通常の水素(パラ水素25%)を用いた水素化反応、パラ水素50%オルソ水素50%の水素を用いた水素化反応それぞれで、反応溶液のNMRスペクトルを測定して比較することにより、NMR装置の磁場を用いたALTADENA方式の偏極移行について検討した。その結果、NMR装置の磁場では不充分と考えられるので、さらなる検討が必要である。Winmostar(MOPACを含む)、Gaussian、GaussViewを連携させて水素化反応を効率的に促進する触媒の探索を進める予定であったが、その流れを構築するのに手間取り、予定通り進んでいない。また、当初計画においてGaussian等によるシミュレーションを先行させて進める予定にしていたので、その部分の遅れにより、パラ水素からフッ素19への偏極移行システム構築に向けたテスト実験も遅れ、電磁石等を購入してシステムを構築する部分を次年度以降に先送りした。水素化反応を効率的に促進する触媒を選定して水素化反応実験を行い、シミュレーション結果と比較する。当初計画では、均一系水素化触媒、不均一系水素化触媒、両方について検討を進めるとしていたが、水素化反応後の触媒除去の容易さを考え、不均一系触媒を中心に研究を進めている。今後も、まずは不均一系水素化触媒について検討を進めることとし、均一系水素化触媒についての検討は不均一系触媒に引き続いて行う。並行して、ALTADENA方式によるパラ水素からフッ素19への偏極移行システムを構築し、フッ素19の超偏極を確認する。NMR装置の修理が終わり、使用できるようになった。そこで、まず、均一系触媒を用いた水素化反応の実験を進める。フッ素を含まないスチレン等の物質を用いてパラ水素による水素化反応を行い、水素原子核のNMR信号を確認しつつ、ALTADENA方式による偏極移行システムの検討を進める。その後、フッ素19を含む物質による水素化反応とフッ素19への偏極移行の実験を進める。触媒については均一系触媒を中心に実験を進めていくが、触媒除去のことも考え、不均一系触媒についても検討を進めていく。
東アジアにおける「礼」の特質と機能に関する研究

本年度の研究の成果は、東アジアの文明の基盤である中華の文明、その内実としての「礼」の特質と機能について、分析の手懸かりを得たことである。これは21年度からの研究の蓄積の結果によるものであり、その要点を22年10月に学会において研究発表した。【その内容】1.礼の起源でもあり、かつその中心をなす祭祀に着眼し、日本との比較において考察した。2.殷墟のト辞の頃から伺える、大陸の信仰・祭祀と、近年考古学的研究が進んでいる日本の弥生から古墳時代にかけての祭祀には共通した性格がある。3.天神・地祇・人鬼である。日本では人鬼の祭祀は元来なく、後に発生した。4.中華の文明(儒教)では、これを礼、とくに五礼の中の吉礼として組織化・理論化した。これは漢代より始まり、その一応の完成期は唐代と見られる。しかし教義と言えるものはない。5.日本においては、中華の文明を導入し国家形成をはかった際に、律令体制の一環として祭祀制度を組織化し整備した。しかし、その時「礼」として理論化したのではなかった。国家の官制(神祇官の設置)として組織化し、後に神道となるが、自立した理論は乏しく、仏教と習合したり、国家と一体化し「国家神道」となったりして存在した。6.吉礼祭祀は、礼であるので、必要な礼を誠敬の念をもって履行すれば、他の内面的信仰は自由だと言える。仏教・道教・回教・天主教を信仰する皇帝や大官は歴史上事欠かない。7.神道は、仏教との習合の様相は複雑で多様だが、国家神道は一般の宗教信仰を超えたものと規定されており、その性格は律令以来の歴史性を色濃く出している。8.礼の認識と受容の困難さは、歴史的文化的展望をもって考察する必要があろう。21年度の研究実施計画にもとづいて研究を進め、会典の中では最新で最も整備されていると見られる『光緒会典』を利用し、国家祭祀の実態の解明に努めた。『欽定大清会典』巻3538「祠祭清吏使」の条には祭祀についての記述がある。そこでは意義についての議論は見当たらないが、どのような対象をいかに祭るかが、詳細に述べられている。天神・地祇・人鬼を、国家の最高位たる皇帝を先頭に官僚たちがそれぞれ責任を持って祭る体制ができており、それが礼制として重要な位置づけを持ち、かつ長い歴史を有していることが確認された。実情の記載はあってもその意義を説く議論が見当たらないので、「典礼問題」に着目し、陳垣『康煕与羅馬使節関係文書』矢沢利彦「康煕帝と典礼問題」等を使って、カトリックとそれら国家祭祀の関係について追究してみた。しかし、「典礼問題」とは理論上の論争というより世俗的勢力争いの性格が強いことが分かっただけで、この研究にはあまり益がなかった。しかし、その「典礼問題」でヒントが得られたので、次は1945年のGHQによる「神道指令」を手懸かりにし考察を進めることにした。「神道指令」とは、戦争をもたらした原因を除去する作業のひとつで、国家と結びついた神道を政教分離の原則の下、国家から引き剥がし、純乎たる「宗教」として存続せしめること意図した指示書である。いわゆる「国体」は、神社とくに由緒ある格の高い神社を国家の祭祀を行うものと規定し、神道を宗教とは別物としていた。しかし、それを「礼」と認定していた訳でもない。22年度は、引き続き神道の在り方を考察し、「礼」を研究する手懸かりとしたい。
遺伝子改変マウスを用いた情動記憶消去の分子神経機構の解明

Fynチロシンキナーゼは大脳辺縁系に強く発現し,その遺伝子欠損マウスは情動行動異常を示す。本研究ではFyn欠損マウスを情動記憶障害モデルとして,本分子の欠損によって引き起こされる細胞内情報伝達過程の異常と恐怖情動記憶の形成・消去の障害との関連性を解析する。このために,まずFynが情動記憶の形成と消去に関連してどのように変動し,Fyn依存性の蛋白質チロシンリン酸化シグナル伝達系の変動とどのように相関するかを解析し,これらのシステムが恐怖記憶に関連する神経回路を制御する分子神経機構について検討する。結果と考察1.野生型マウスでは文脈的恐怖条件付けにおける記憶獲得過程において,背側海馬においてFynの一過性の活性化がおこることを明らかにした。この活性化は条件刺激と無条件刺激の連合に依存していた。また,Fyn欠損マウスの文脈的恐怖条件付けにおいては,異なった文脈の弁別が特異的に障害されていることが明らかになった。一方,野生型の手がかり的恐怖条件付けにおいては扁桃体でFynの活性化がおこることが明らかになった。2.海馬ならびに扁桃体においてFynの活性化に続いてNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシンリン酸化の亢進が認められた。3.恐怖記憶の消去過程では扁桃体の活性化型FynとNR2Bリン酸化は共に低下した。一方,sulpirideによる恐怖記憶の消去促進に対応して扁桃体外側核におけるc-Fos発現が亢進した。4.以上の結果から,Fynの活性化は恐怖記憶の獲得時に亢進し,消去過程では低下すること,Fyn下流の蛋白質チロシンリン酸化も恐怖記憶獲得時には亢進し,消去過程では低下することが明らかになった。Fyn欠損マウスでは恐怖記憶形成の亢進,消去過程の障害が認められ,逆にFynの過剰発現マウスでは情動記憶形成の低下が認められることから,Fynは下流蛋白質のチロシンリン酸化を介して過度の記憶形成を抑えることが推測される。また,野生型マウスの恐怖記憶消去過程ではリン酸化チロシンの脱リン酸化が促進されると考えられ,記憶形成過程とは異なったシグナル伝達経路が関与する可能性がある。研究の目的本研究ではFyn欠損マウスを情動記憶障害モデルとして、本分子の欠損によって引き起こされる細胞内情報伝達過程ならびに遺伝子発現の異常が恐怖情動記憶の消去過程に影響を及ぼすメカニズムを解析することによって、記憶消去に関わる分子神経機構を明らかにする。平成18年度は扁桃体、海馬が関与する情動記憶形成の分子メカニズムを解析するために必要なFyn関連の分子マーカーの探索、記憶形成に影響を及ぼす薬物の作用機序に関わる分子の探索を行い、細胞内情報伝達に関わる候補分子の同定に成功した。研究方法1.Fyn依存性チロシンリン酸化蛋白の同定ドーパミンD2受容体阻害が恐怖情動記憶の消去を促進するという報告(Ponnusamy et al. 2005)をもとにhaloperidol投与後に脳内でチロシンリン酸化が亢進するタンパクをWestern blotにより網羅的に解析し、TOF-MASS法により蛋白質の同定を行った。2.脳内微小領域のパンチアウト標品による脳内蛋白質リン酸化の動態解析恐怖条件付けに関連した蛋白質リン酸化の変動に関して、微量組織を用いWestern blottingにより解析する技術を開発した。3.記憶形成促進物質により発現が変化する遺伝子の同定情動記憶形成に促進的に作用するphosphodiesterase (PDE)阻害剤rolipramを野生型マウスに投与後、脳内の微小領域の遺伝子の変動をcDNA microarrayにより解析した。研究結果1.恐怖情動記憶消去を促進するドーパミンD2受容体阻害薬によりFyn依存性にチロシンリン酸化が亢進する10個のタンパク質を同定した。これらは細胞骨格系、転写調節系、機能未同定分子のグループに分かれた。2.恐怖条件付けに関連したチロシンリン酸化の変動を解析した結果、条件付けに伴って上記のFyn依存性リン酸化タンパクのうち2つのタンパク質のチロシンリン酸化が抑制されることが明らかになった。3.恐怖情動記憶の形成を増強する薬物であるPDE阻害剤の1つrolipramの投与により、文脈的条件付けにおいては海馬において内在性プロテアーゼ阻害剤遺伝子の1つの発現が抑制されることが明らかになった。考察本年度は基本的に野生型マウスを用いて情動記憶形成に関連して変動する分子の探索と、Fyn依存性にチロシンリン酸化され恐怖記憶消去との関連性がある候補分子の網羅的解析を行った。情動記憶促進と関連して抑制される内在性プロテアーゼ阻害剤遺伝子の1つはシナプス可塑性を高める作用が推測される。一方、恐怖条件付けに関連したチロシンリン酸化の抑制にはチロシン脱リン酸化酵素の活性化が関与することが推測される。平成20年度はFyn欠損マウスの情動記憶形成と消去において、われわれが独自に見出したこれらの分子の変動を手がかりに特にドーパミンD2受容体阻害薬の作用機序解明とPTSD治療の分子基盤確立を目指す。このために,まずFynが情動

記憶の形成と消去に関連してどのように変動し,Fyn依存性の蛋白質チロシンリン酸化シグナル伝達系の変動とどのように相関するかを解析し,これらのシステムが恐怖記憶に関連する神経回路を制御する分子神経機構について検討する。結果と考察1.野生型マウスでは文脈的恐怖条件付けにおける記憶獲得過程において,背側海馬においてFynの一過性の活性化がおこることを明らかにした。この活性化は条件刺激と無条件刺激の連合に依存していた。また,Fyn欠損マウスの文脈的恐怖条件付けにおいては,異なった文脈の弁別が特異的に障害されていることが明らかになった。一方,野生型の手がかり的恐怖条件付けにおいては扁桃体でFynの活性化がおこることが明らかになった。2.海馬ならびに扁桃体においてFynの活性化に続いてNMDA受容体NR2Bサブユニットのチロシンリン酸化の亢進が認められた。3.恐怖記憶の消去過程では扁桃体の活性化型FynとNR2Bリン酸化は共に低下した。一方,sulpirideによる恐怖記憶の消去促進に対応して扁桃体外側核におけるc-Fos発現が亢進した。4.以上の結果から,Fynの活性化は恐怖記憶の獲得時に亢進し,消去過程では低下すること,Fyn下流の蛋白質チロシンリン酸化も恐怖記憶獲得時には亢進し,消去過程では低下することが明らかになった。Fyn欠損マウスでは恐怖記憶形成の亢進,消去過程の障害が認められ,逆にFynの過剰発現マウスでは情動記憶形成の低下が認められることから,Fynは下流蛋白質のチロシンリン酸化を介して過度の記憶形成を抑えることが推測される。また,野生型マウスの恐怖記憶消去過程ではリン酸化チロシンの脱リン酸化が促進されると考えられ,記憶形成過程とは異なったシグナル伝達経路が関与する可能性がある。
味覚障害の疫学的スクリーニング法(臨床的味覚検査)の確立と実用化

臨床的に味覚を捉えるには、従来の検査法のように味覚受容器を単独で調べるのではなく、咀嚼運動と組み合わせた味覚検査方法を探索する必要がある。本研究は臨床で簡便かつ高い信頼性を有する味覚検査法を検討し実用化することが目的である。咀嚼運動付加型味覚検査で安全でかつ咀嚼の負担を少なくするため寒天を用いた味覚検査法の検討を行った。長崎大学倫理委員会の承認を得て、ボランティアの協力によりデータ採取した。寒天の硬さ(テクスチャー特性:硬さ・粘弾性)・形状・容量を変えて、味覚強度に違いがあるか調べた。さらに現在臨床で用いられている味覚検査と比較することにより寒天の適切な濃度を検討した。テクスチャー・形状・容量により味覚強度に違いが観察され、他の口腔内感覚・咀嚼との関連が明らかとなった。よって味覚障害の実態をより正確に把握するためには物性を考慮した味覚検査法の有用性が示され、臨床応用へ繋ぐ結果が得られた。本研究は日常の臨床で簡便かつ高い信頼性を有する味覚検査法を検討し実用化することが目的である。これまでの方法とは全く異なる、ガムを使った味覚検査法を検討したところガムベースに全く甘味を添加せずにガムを作成することが困難であることが分かった。そのためガムではなく寒天を使った味覚検査法を検討した。寒天の硬さと基本味の濃度等の調整条件を決定するため長崎大学倫理委員会に承認を得て、ボランティア31名の協力により実験およびアンケート調査を行いデータ採取をした。本研究による味覚検査は疫学的スクリーニング法として検討しているため簡便さを求める必要がある。そのため四基本味のうち摂取が必要である甘味と塩味について検査法を検討することとした。方法としては、寒天に甘味と塩味を添加し、その味を識別できる濃度を求めることにより味覚検査を行う。材料として伊那寒天「S-5」および伊那寒天「大和」の異なる硬さの寒天を用いた。既存の味覚検査法には「テーストディスク」と電気味覚計による検査がある。これらと寒天を用いた検査法の検査結果を比較検討した。また味覚検査として適する容量を決定するため容量の異なる寒天を作成した。また甘味および塩味のそれぞれ様々な濃度で至適濃度を検討した。今回のデータより味覚検査として用いるための至適な寒天の硬さ・容量・濃度の調整条件がある程度決定した。今後はさらにボランティアの協力を得て寒天による味覚検査の開発を行う予定である。昨年度の寒天を用いた味覚検査法の味質濃度・硬さおよび容量の検討結果を踏まえて、本年度は最適な硬さ、テクスチャー特性、形態の調整条件を決定するため、長崎大学倫理委員会に承認を得て、ボランティア29名の協力により実験およびアンケート調査を行いデータ採取した。材料はテクスチャーの異なる伊那寒天「S-5」「ZR」「AX100」の3種類を用い、それぞれ異なる硬さを作成した。これらは同じ濃度の甘味と塩味で作成しているがテクスチャーが異なるため味覚強度に違いが出る。ボランティアに味覚強度の比較を行ってもらい、得られたデータからより強く味を感じたテクスチャーの寒天を検討した。また同じ濃度の甘味・塩味の寒天でも形状により味覚強度の違いが観察される。形状はキューブ型・ドーム型・ダイヤ型の3種を用いた。同じ濃度の甘味または塩味の異なる形状の寒天を使ってボランティアによる味覚強度の比較を行った。得られたデータからより強く味を感じた形状を検討した。さらに3種の形状ごとに容量(4種類:2.0ml,2.5ml,3.0ml,5.0ml)と味覚強度の関連についても調べた。今回のボランティアによるデータ採集から得られた結果解析により、味質検査として用いるための最適な寒天のテクスチャー・形状・容量をほぼ決定することが出来た。今後はボランティアの協力を得てさらに詳細な最適な寒天の条件を決定し寒天による味覚検査法の開発を行う予定である。

長崎大学倫理委員会に承認を得て、ボランティアの協力によりデータ採取を行った。初年度の寒天を用いた味覚検査法の味質濃度・硬さおよび容量の検討結果を踏まえて、昨年度は最適な味質濃度、テクスチャー特性、形態の調整条件を絞り込んだ。本年度はさらに寒天の詳細な条件を決定するため、実験およびアンケート調査を行いデータ採取した。材料はデータ解析より数種の寒天のうち伊那寒天「S-5」が味覚検査に適していた。また味覚検査に最も適していたテクスチャー特性値は硬さ192.6g(破折した時の応力)、粘弾性4.8mm(破折までの距離)であった。形状はドーム型・ダイヤ型に比してキューブ型の方が同一濃度での味覚強度が強い傾向が見られた。昨年度の適切な容量の検討結果から絞り込まれた容量2.0mlと3.0mlの比較を行ったところ、甘味に関しては容量による味覚強度の違いは観察されず、塩味は2.0mlより3.0mlの方が味覚強度が強くなる傾向が見られた。テクスチャー・形状・容量により味覚強度に違いが観察され、他の口腔内感覚・咀嚼との関連が明らかとなった。よって味覚障害の実態をより正確に把握するためには物性を考慮した味覚検査法の有用性が示され、臨床応用へ繋ぐ結果が得られた。
アクロレイン及びその産生酵素測定による脳梗塞診断マーカーの開発研究

ポリアミンは細胞増殖促進作用を持つ因子であるが、酸化分解されると毒性の強いアクロレインを産生する。血中アクロレイン量及びポリアミン酸化酵素活性の測定法及びアクロレインの毒性作用機構について検討を行い、以下に述べる新知見を得た。脳梗塞は予後不良の疾病であり、意識障害・昏睡等を伴い、社会生活に支障を来たすケースが少なくない。現在、脳梗塞の診断にはCTもしくはMRIなどの画像診断が一般的であり、その精度・感度は著しく向上している。しかし、画像診断では患者状態の制約やコストパフォーマンスに関しての問題がある。従って、より簡便に、精度良く、低コストで脳梗塞を診断できる手段が必要である。しかし脳梗塞である可能性を強く示唆する生化学マーカーはこれまで存在せず、画像診断に頼らざるを得なかった。そこで本研究では血中・尿中アクロレイン及びその産生酵素を測定することによる脳梗塞診断マーカーの開発を目的とし、研究を行った。申請者らはこれまでに血中のアクロレイン量及びポリアミンオキシダーゼ活性が、脳梗塞の症状悪化と深く関連していることを見出し、現在これらのマーカーをより簡便に測定できる方法の開発を進めている。ポリアミンオキシダーゼに関しては、活性測定に1-2日要していたものを、ELISAに変更できるように抗体を作製した。また、より被験者の負担を軽くするため、尿中アクロレイン付加化合物の簡便な定量法についても研究を進めている。アクロレインは生体内でcarboxyethylmercapturic acid(CEMA)と3-hydroxypropylmercapturi cacid(HPMA)に代謝され、尿中に排泄されることから、これらに対する抗体の作製を試みた。HPMAは化合物として市販されており、この化合物に対する抗体を、ウサギを用いて作製することに成功した。脳梗塞は早期発見・早期治療が必要な疾患であり、脳梗塞の診断にはCT・MRI等の画像診断が一般的である。その精度・感度は著しく向上しているが、画像診断では患者状態の制約やコストパフォーマンス等の問題がある。我々は血中のアクロレイン量と脳梗塞の重症度との相関を示し、アクロレインが脳梗塞の生化学マーカーとして極めて有用であることを示した。本研究では、尿中のアクロレインを簡便に測定できるシステムの構築を検討し、またアクロレインの毒性作用機構について分子レベルでの解明を試みた。1.アクロレインは生体内でcarboxyethylmercapturic acid(CEMA)と3-hydroxypropylmercapturic acid(HPMA)に代謝され、尿中に排泄されることから、これらに対する抗体の作製を試みた。ウサギを用いてHPMA及びCEMAに対するポリクローナル抗体を作製することに成功し、現在、ELISAのシステムを構築中である。2.アクロレインは過酸化水素に比べ極めて細胞毒性が強い化合物である。しかし、その毒性作用機構は不明な点が多いため、分子レベルで毒性作用機構の解明を試みた。マウス乳がん細胞FM3Aに変異を導入し、アクロレイン添加培地で数ヶ月培養することで、アクロレイン耐性細胞ATM-1を樹立した。ATM-1はFM3Aに比べ、細胞内のグルタチオン(GSH)含量及びGSH合成の律速酵素であるγ-グルタミルシステインシンターゼ(γ-GCS)の発現量を2倍にすることで、アクロレイン耐性を獲得したことを明らかにした。またγ-GCSのmRNA及びゲノム配列を確認したところ、FM3Aのγ-GCS遺伝子が元々ヘテロで存在していることが明らかとなり、ATM-1はその復帰変異であることを示した。
ステロイドサポニンの生合成機構解明を基軸とする薬用遺伝子資源の探索と利用

植物由来のステロール配糖体の生合成研究の一環として、ステロイドサポニンを豊富に含む単子葉植物を取り上げ、そのアグリコン部分の骨格形成と配糖体変換に関与する生合成遺伝子群の同定と機能解析を進めている。Dioscinをはじめとするステロイドサポニンを大量に含むCostus speciosus(Costaceae)を材料として用い、アグリコン骨格形成に関与する、サイクロアルテノール合成酵素のcDNAクローニングを昨年に引き続き試みた。全植物体由来の全RNAについてoligo(dT)spun columnで精製を行いpoly(A)+RNAを得た。Poly(A)+RNAをoligo(dT)primerを用いて逆転写し、これを鋳型に、既知のオキシドスクアレン閉環酵素(OSC)においてよく保存されている配列をもとにデザインした縮重入りプライマーにより2タイプのPCR産物(CSI,CSV)が得られ、それぞれをプローブしてcDNAライブラリースクリーニングとRACE法を組み合わせることにより、CSIとCSVの全長cDNAクローンを得ることに成功した。全長配列はCSIとCSV共に759アミノ酸をコードする2280bpであり、相互に73%の相同性を有していた。また、これらは既知の双子葉由来の本酵素ともよく類似しており、系統樹解析の結果、双子葉のトリテルペン合成酵素とサイクロアルテノール合成酵素の中開に進化的位置があることが判明した。両遺伝子を酵母の発現ベクターに組み込み、酵母中での発現を試みた結果、CSIが予想通りサイロアルテノール合成酵素であることが判明し、単子葉由来の本酵素の機能解明をした最初の例となった。CSVについても同様の発現をした結果、複数のトリテルペン産物を与える多機能型酵素であること分った。本研究によりステロイドサポニン生成初期段階の鍵酵素を同定できたと考えている。植物由来のステロール及びトリテルペン配糖体の生合成研究の一環として、ステロイドサポリンを豊富に含む単子葉植物を取り上げ、そのアグリコン部分の骨格形成と配糖体変換に関与する生合成遺伝子群の同定と機能解析を進めている。今回は、Dioscinをはじめとするステロイドサポリンを大量に含むCostus speciosus(Costaceae)を材料として用い、アグリコン骨格形成に関与する、サイクロアルテノール合成酵素のcDNAクローニングを試みた。培養9週目のplantletの全植物体より抽出したtotal RNAについてoligo(dT)spuncolumnで精製を行いpoly(A)^+RNAを得た。Poly(A)^+RNAをoligo(dT)primerを用いて逆転写し、得られた1本鎖cDNAを鋳型に、既知のオキシドスクアレン閉環酵素(OSC)においてよく保存されている配列をもとにデザインした縮重入りプライマーによる2段階のPCRを行ったところ約450bpのOSCのコアにあたると見られるPCR産物を得た。塩基配列を決定した結果、主に2タイプのクローン(CSI,CSV)が得られ、CSI,CSVそれぞれArabidopsis thalianaのCycloarteol synthase(CASI)と79%および67%の相同性を、また、同じくA.thalianaのLupeol synthaseとは51%および55%の相同性を示すことが判明した。なお、CSIとCSV間の相同性は75%であった。上記のコアのフラグメントをプローブとして全長クローンを得るため、現在、cDNAライブラリーの構築を進めている。
トンネル発光による極微小空間の磁気光学特性

本研究では、STM探針先端の極微小領域における磁気光学効果の測定を行い、磁性薄膜の局所磁気特性測定に応用すること、また発光と相補的な現象であるSTM探針先端局所領域の紫外光電子放出測定に関する研究を行った。トンネル発光の磁気光学特性の測定は、トンネル発行の円偏光度とSTM像の同時測定により行った。試料はCoおよびNiの電子ビーム蒸発により作成した。光電子放出の測定は、励起光源としてArイオン共鳴線(11.8eV)を用い、光電子電流はSTM探針を用いて測定した。STM探針に流入する光電子のエネルギーはSTM探針の電位(STMバイアス)により制御した。また流入する光電子の測定流域を極微小域に制限するたるに、STM探針の先端以外を絶縁体でコーティングして探針を用いた。(a)トンネル発光の円偏光度分布測定.Ni薄膜に対するトンネル発光の円偏光度依存測定を行った。左右の円偏光の発光強度分布を2台の検出器で測定した。2台の検出器で測定した異なる偏光の強度分布は、両方とも全体としてSTMで得られたトポグラフィー像と類似したものが測定されている。円偏光度分布を解析した結果部分的に偏光度の異なる領域が観測された。以上により、STMトンネル発光における円2色性の測定が可能となった。(b)局所光電子放出分布測定.Ni薄膜において、紫外光を照射した時と照射しない時のSTM像を比較することにより光電子放出に起因した像を観測することができた。50pA程度の光電子電流は表面垂直方向に15nm程度まで分布し、表面平行方向には20nm程度の距離で大きく変化している。また、検出電流の探針-試料間距離依存性の結果より、探針方向の検出電流変化は検出部分の立体角変化により説明できることが分かった。以上の結果は、本実験において水平及び垂直両方向において20nm程度の局所領域光電子を検出できていると言える。
澤瀉の化学的品質評価に関する研究

本研究は沢瀉の化学的品質評価法を確立するものである。まず、化学的品質評価法の基礎研究所として数種の生薬沢瀉とその基原であるサジオモダカ塊茎より22種、計の55種の化合物を単離し、それぞれの構造を明らかにした。この中、47種が新規化合物であった。なお、台湾産ならびに韓国産沢瀉に関しては、研究に着手して間もないために、また報告すべき結果は出ていない。次に、沢瀉の化学的品質評価法としてHPLCによるalisol類の同時分離定量法を確立した。さらに、確立された分析法を応用し、産地を異にする十数種の沢瀉についてalisol類の分布を調べた。その結果、産地によってalisol類の含量ならびにこれらの組成比に顕著な差がみられ、本定量法が沢瀉の化学的品質評価法として有用であることが立証された。最後に、alisol類の含有量と薬理効果の相関性の検討を試みた。すなわち、主として抗脂肝作用を指標に、産地の異なる沢瀉のエキスについてGPT抑制作用ならびに抗脂肝作用を指標として薬理効果の相違を調べた。その結果、これらの活性の度合はalisol類の含量と相関傾向が認められた。「(2)和産澤瀉の基原植物(サジオモダカ根茎)の成分研究」については、昨年依頼した原料のサジオモダカ根茎が収穫時期(12月)まで入手できなかったので、本研究費申請段階で上記実験計画上では62年度分として繰り越すことにした。なお、1月に原料が入手できたので、さっそく抽出を開始した。【澤瀉の化学成分の定量法の確立】澤瀉の主トリテルペノイドであり活性成分と見なされているalisol A,alisol B,alisol Amonoacetate,alisol Bmonoacetateならびにalisol Cmonoacetateの5種について,高速液体クロマトグラフィーによる分離定量法を確立した.さらに,本法を用いて和産をはじめ,四川省,福建省,広東省,広西省などの中国各地産ならびに台湾産,韓国産の澤瀉について,これら5種の成分の分離定量を行なった.その結果,産地によって,これらの成分の含量ならびに含量比が著しく異なる,すなわち化学的な意味での品質に著しい差がある,ことが判明した.他の成分の分離定量法については現在検討中である.【産地別澤瀉の薬理活性試験】産地により上記5種の成分の含量に著しい相違が見られたことから,ラットの高脂肪食誘発性肝障害に対する本生薬の抑制作用の効果を調べた.その結果,成分含量が高い中国四川省産澤瀉は, 72%と高い抑制効果を示した.一方, cholesterol値については,四川省産がやや高い抑制効果を示したが,有意差は乏しかった.今回までにalisol関連化合物20種中5種は13,17-epoxy体であるが、その立体配置は未決定であった。そこで、13,17-epoxy-alisol BについてX線結晶解析を行い、その配置をβと決定した。これらサジオモダカ塊茎より得られた成分を和産および中国産沢瀉の成分と比較すると、基本的に三者共通しているとみなし得るが、サジオモダカではalisol Bmonoacetate(2a)の含量が他のalisol類に比して圧倒的に高いことは特筆されるべきであろう。また、2種の沢瀉からは単離されなかったkauradione(22)はTLC上での検出が不可能であるために発見されなかったもので、含まれてないわけではないと考えている。なお、韓国産、台湾産については研究の途についたばかりで、まだ報告すべき結果は得られていない。
超構造による強相関トポロジカル量子系のエッジ状態・電子相制御

相対論的電子(ディラック・ワイル電子)が強く相互作用し合う強相関トポロジカル半金属の一例であるパイロクロア型R2Ir2O7を対象に、新トポロジカル電子相を探索した。その結果、モット転移近傍でワイルモット絶縁体と呼ばれる新奇な強相関トポロジカルモット絶縁体相が生じている可能性を見出した。また磁壁に生じるエッジ状態の電気伝導性はモット転移から離れるに従って低下することを見出した。本年度はパイロクロア型イリジウム酸化物の磁気界面(磁壁)においてトポロジカルエッジ状態による2次元電子系を創製し、バルクが絶縁体金属転移する過程でのエッジ状態の生成・消滅メカニズムを明らかにすることを目的とした。磁壁に現れるエッジ状態の観測に当って、まずヘテロ界面に磁壁をピン止めした構造を利用することとした。その準備段階としてパルスレーザ堆積法によってNd2Ir2O7単結晶薄膜を作成した。抵抗率やホール抵抗率の測定によって既にバルク多結晶で報告されている金属絶縁体転移や磁壁による電気伝導を観測することに成功した。続いて、モットギャップが更に大きいEu2Ir2O7、ワイル半金属状態を示すNd2(Ir1-xRhx)2O7(x=0.05)の作製を行い、ヘテロ構造を作製した。磁場によるドメイン制御によってヘテロ界面に反強磁性ドメインの磁気界面をピン止めすることを試みた。磁壁がピン止めされていると思われる状態でも磁壁の電気伝導の寄与が有意には観測されなかった。様々なRhドーピング量を持つNd2(Ir1-xRhx)2O7に対しても同様の実験を行ったが磁壁の電気伝導の寄与が有意には観測されなかった。ヘテロ界面の平坦性や構造作製の行程において生じた格子欠陥などにより、意図した高移動度金属状態が作製できていない可能性が考えられる。2015年度はパイロクロア型イリジウム酸化物R2Ir2O7のバンド幅制御型モット転移の過程における反強磁性磁壁の伝導性を系統的に調べた。またスタンフォード大学との共同研究でマイクロ波伝導度顕微鏡を用いて伝導性磁壁の実空間観測を行った。本系では希土類イオンのイオン半径を変える事で一電子バンド幅を実効的に変えることが出来る。R=Sm,Nd,Prの混合比を精密に制御した試料を合成し、電荷輸送特性を各組成について調べた所、Pr0.7Nd0.3の混合比付近でバンド幅制御型のモット転移が生じる事が分かった。磁壁の電気伝導性を巨視的な電荷輸送特性によって評価する事は容易ではないが磁気抵抗測定によってバルクの伝導性が含まれた形で定性的に評価する事ができる。磁気抵抗に見られる磁壁の伝導性の寄与についても各組成で調べた所、R=Nd0.4Sm0.6よりもバンド幅が狭い組成領域では磁壁の伝導性が見られないことが分かった。この組成はバルクの常磁性領域で金属・絶縁体クロスオーバーが生じる点に対応しており、磁壁の伝導性との関連性が考えられる。また、スタンフォード大学のShenグループと共同でマイクロ波インピーダンス顕微鏡を用いた電気伝導度の実空間イメージング測定を行った。ここでは多結晶試料を用いたが5T以上の磁場で磁壁が消失していく様子が確認された。2端子法で抵抗率測定を行ったところ磁壁当り1kΩ程度のシート抵抗を示すことが分かった。本年度に主目標としていたヘテロ構造の作製については当初の予定通り達成できたと考えている。しかしながら作製したヘテロ界面に磁壁をピン止めし、そこでの高移動度電子系の兆候を捉えることは出来ていない。固体物理学ヘテロ界面にピン止めした磁気界面に生じる2次元電子系の応答を観測することを目指す。このためヘテロ界面の平坦性の向上を図る。また、パイロクロア型イリジウム酸化物以外の物質にも着目し、磁壁に生じるエッジ状態やバルクのディラック電子状態の可能性を模索する。
うつ病に対する脱フュージョンの有効性検討のための新しい行動指標の開発

抑うつ的反すうは,人間の言語能力の一つである関係フレーム反応が引き起こす問題解決行動の1つである(Torneke,2013)。本来,問題解決行動であるはずの抑うつ的反すうは,行動の非柔軟性を引き起こし,問題解決行動として機能していないことが指摘されている。このように,抑うつ的反すうは,関係フレーム反応により引き起こされ,行動の非柔軟を引き起こすことで,不機能な問題解決行動となり,直面している問題が解決せず,うつ病の発症につながることとなる。この一連の流れを断ち切る方法として,関係フレームづけの機能を一時的に止める脱フュージョンという介入がある。しかしながら,この脱フュージョンの効果測定法として使用されているIRAP(Implicit Relational Assessment Procedure )は,臨床場面での使用が難しいという問題が指摘されている。そこで,本研究では,抑うつに対する脱フュージョンの効果検討のための新しい効果測定指標である漢字迷路課題を開発し,その妥当性を検討してきた。まず,研究1-1と研究1-2では,漢字迷路課題を開発し,漢字迷路課題が行動の柔軟性を測定する課題としての妥当性を有しているかを検討した。その結果,漢字迷路課題は行動の柔軟性の測定課題として妥当であることが示された(茂本・武藤,2017)。次に,研究1-3では,漢字迷路課題が,関係フレーム反応を測定する課題としての妥当性を有するように,課題を改良した。さらに,研究2では,改良後漢字迷路課題が,関係フレーム反応の測定課題として妥当であるか,および抑うつ的反すうの測定課題として適用可能であるかを検討した。その結果,関係フレーム反応の測定指標としての妥当性は示されなかったが,抑うつ的反すうの測定指標として適用可能であることが明らかとなった。28年度が最終年度であるため、記入しない。関係フレームづけの側面から検討した結果,漢字迷路課題の反応時間とBDI-IIとの間に有意な負の相関が得られた(r = -.293, p <.05)。これより,反応時間は,関係フレームづけを反映した指標ではないが,抑うつの程度を反映した指標であることが示された。非柔軟性の側面から検討した結果,漢字迷路課題の非柔軟性得点とIRAPとの間に有意な負の相関が得られた(r = -.373, p <.05)。これより,漢字迷路課題で測定される非柔軟性とIRAPにおいて測定される非柔軟性は互いに逆の関係にある別の概念であることが明らかとなった。以上より,関係フレームづけと非柔軟性の両側面において,IRAPでは測定できない部分を漢字迷路課題にて測定可能であることが明らかとなった点において,本研究は重要な意義を有している。平成27年度における研究への取り組みは非常に良好であり,当初の計画通り,研究を遂行した。研究の成果については,国内学会及び国際学会において発表がなされており,学術雑誌へも投稿準備中である。以上より,本年度の研究は当初の計画に沿って,おおむね順調に進展したといえる。平成27年度の研究では,抑うつに特化した漢字迷路課題が抑うつの程度の測定が可能であることと,IRAPで測定される非柔軟性とは異なる非柔軟性の測定が可能であることが明らかとなった。しかしながら,本年度の研究では,開発した漢字迷路課題が,脱フュージョンの効果測定が可能な課題であることは示されなかった。そのため,当初の研究目的に基づき,平成28年度の研究では,脱フュージョンの効果測定において重要とされる関係フレームづけの測定が可能となるよう漢字迷路課題を改良し,その妥当性を検討する。

加えて,IRAPにおいて測定される非柔軟性と漢字迷路課題で測定される非柔軟性の違いを明らかにし,今まで明らかにされていなかった脱フュージョンと非柔軟性の関係性を明らかにする研究を実施する。以上より,漢字迷路課題において,脱フュージョンの効果測定課題としての妥当性を高める研究を実施するとともに,本年度の研究において示唆された脱フュージョンと非柔軟性の関係性について新たな知見を得るための研究を実施する。28年度が最終年度であるため、記入しない。
回折光学素子の近接場光を用いたマイクロチップ用多機能ハイブリッド検出法の開発

様々なマイクロチップ応用が進展する中、その微小空間内での化学種の計測手法の開発が遅れていた。そこで、本課題では回折格子を利用して新しい分光計測法を開発し、高感度にマイクロ流路内での(1)物質量、(2)液体の流速、(3)化学種の反応ダイナミクス、(4)ナノサイズの物質のサイズ測定、(5)化学中間種のスペクトル測定などの情報を得られるようにした。さらに新しい計測法を用いて、光触媒反応・光還元ナノ粒子生成反応の過程を明らかにした。近年、数センチ角のガラスやポリマー中にミクロンサイズの液体の流路を形成し、物質の混合・反応・抽出などの操作を集積化して合成・分析の操作を行うマイクロ化学の分野が急速に進展してきた。試薬・廃液の低減、比界面積の向上による反応・抽出効率の増加、密閉空間での操作による安全性の確保などの効果がある。急速な進歩により、取り扱える化学操作の種類は増加してきているものの、マイクロサイズにみあう、定性・定量する検出器や流体の主要パラメータである流速や圧力の検出技術が今後の開発課題である。そこで、本研究課題では、近年開発した近接場ヘテロダイン格子(NF-HDG)法を用いて、共通のプラットホームで物質の定量・定性・流速測定・反応ダイナミクス測定など用途に応じてさまざまな化学情報を得られる分光法を開発している。初年度は、NF-HDG法をマイクロチップに適用した際の原理検証を第一に行った。この分光法にはタルボット効果、ヘテロダイン検出といった計測上重要な要素が含まれ、それらをマイクロチップ測定用に最適化することで1-2桁の信号増強に成功した。これをもとに濃度・流速計測に適用した。濃度計測においては、吸光度1×10(-4)程度まで測定可能であった。流速計測においては、最小流量17nL/minという世界最小量の計測に成功し、また10-10000nL/minという広い範囲の流速測定が可能であることが示された。初年度開発予定であった分光スペクトル計測については、多色レーザー光を使って開発中である。一方、次年度開発予定であった時間分解分光測定装置については、すでに開発され、フェムト秒から秒スケールの化学反応ダイナミクス計測が可能であることを示した。全体として初年度だけで、2年目までの予定がほぼ終了し、予定よりも早いペースでプロジェクトが進行している。一方で、マイクロ流路内では、化学物質量が少ないために、それらの反応や量・流れの変化を観測することが難しくなってきた。そこで、本研究では、近年開発してきた分光検出手法である近接場ヘテロダイン過渡格子(NF-HD-TG)法を用いて、マイクロ流路内の物質の時間分解応答や分光情報を得られる手法を開発している。本年度の成果は以下の通りである。(1)マイクロ流路内の物質を1μm程度まで測定可能とした。(2)マイクロ流路内の流速計測において、nL/minオーダーの流速計測を可能とした。また、透明液体・不透明液体の両方を同じ装置系で同程度の低流量を測定できるように改良した。(3)化学反応ダイナミクス計測にNF-HD-TG法を適用して、光化学反応のダイナミクスをナノ秒から数十秒まで測定できる装置を開発した。また、その装置を用いて、アントラセンの光二量化反応のダイナミクスを明らかにしたり、酸化チタンによる光触媒反応において活性酸素種を世界で初めて直接観測することに成功した。上記のように、マイクロ流路内の濃度計測、流速計測、反応ダイナミクス計測装置について開発がほぼ完了し、次年度いくつかの反応系に適用する。本研究課題では、昨年度・一昨年度においてマイクロ流路内において計測可能なさまざまな分光計測法を開発してきた。その中で、(1)流路内の化学物質の濃度、(2)液体の流速、(3)反応の励起状態や中間状態のダイナミクスなどを測定できる手法を開発してきた。今年度は、それらの開発してきた手法を用いて、実際にマイクロ流路内でおこる化学反応をモニタリングし、反応解析を行った。具体的に取り組んだ反応は光触媒反応と光還元金ナノ粒子生成反応である。前者の反応においては、反応における初期過程をダイナミクス計測法を用いて測定することにより、世界で初めてin-situに反応の起因となる活性酸素種の応答を計測することに成功した。検出された活性酸素種はスーパーオキサイドアニオン、水酸化ラジカルなどであり、これまで添加試薬等ない条件で検出されたことはない。さらに、マイクロ流路内を酸化チタンコーティングした流路内で光触媒反応をモニタリングすることで、典型的な色素の分解反応には、3段階のプロセスがあることを見出した。

また、溶媒に対する依存性から、異なる活性種が光触媒反応に寄与していることを見出した。後者の反応においては、光還元において、保護剤の重要な役割を見出した。従来、保護剤はナノ粒子を凝集させないよう保護させるものと考えられていたが、本研究で、イオン種の還元反応を促進したり、イオン種と錯形成した状態からナノ粒子が生成されていること、さらにナノ粒子生成のためにはそのイオン種と保護剤とのモル比が重要であることを初めて見出した。
微小藻の発光性励起分子種の生成リズム発現機構に関する研究

<Gonyaulax polyedra>___ーは、単細胞藻類、渦鞭毛藻の仲間で、夜間に発光することが知られている。この発光系は基質ルシフェリン、酵素ルシフェラ-ゼならびにルシフェリン結合タンパクによって構成され、概日性リズムを示し、体内時計によって制御されているものと考えられている。励起分子を生成する発光系が、体内時計によってどのように制御されているのかを明らかにするため、われわれの見出した周期短縮因子を中心に検討している。まず、内在性周期短縮因子ゴニオリンの立体選択的かつ簡便な合成方法を開発し、その構造ならびに活性を確認した。また光学純度は60%e.e.ではあるが、光学活性体の合成方法も見出し、この方法を用いて天然型と非天然型の誘導体を7種合成した。得られた化合物について周期短縮活性を測定したところ、絶対構造は活性発現にはあまり関与せず、またメチル基を一つエチル基に変えたものが最も強い活性示すことが分かった。従って、メチル基は活性発現上必要ではないものと推定されるが、今後メチル基のない類縁体にて確認する必要がある。これらの周期短縮因子の作用発現機構は不明であるが、まず細胞内への取り込みが行われてから周期が短縮されるものと推定されたので、まずクレアチンの細胞内への取り込みについて検討した。外因性周期短縮因子クレアチンの細胞内への取り込みは、周期短縮効果とは異なり、外光の波長に関係なく認められた。また取り込み速度と取り込みの濃度から、細胞内への取り込みは特異な能動輸送機構によるもと推定している。今後は、より光学純度の高い化合物の成合方法を確立し、放射性同位元素や安定同位元素でラベルした化合物を用いて、内在性周期短縮因子の生合成ならびに物質の動態について検討する必要がある。
複合極端条件下での極低温フェルミ・ボーズ粒子集団の新しい秩序相の探求

当年度においてはボーズとフェルミの両系に対して研究を行い最終年度としての研究のしめくくりを行った.アルカリ原子ガスのボーズ・アインシュタイン凝縮相において量子渦が観測されたのを受けて理論値からこの実験を考察した.その結果我々が従来から主張してきた渦の絶対的不安定性については現在の実験によってその当否がチェックできる段階に達していないなどが判明した.他方渦生成のための外部回転〓速度の評価はトマス・フェルミ近似による評価よりも我々の微視的理論の方が実験値に近い値を与えることがわかった.しかし正確な対応づけについてはまだ問題点もあり将来の問題として残った.フェルミ系の低温現象としてUGe_2を解析した.この系において圧力下で強磁性と超伝導が共存していることが実験的に明らかになった.強磁性の秩序形成に伴う巨大な内部磁場を考えると通常のスピン一重項状態ではあり得ず,可能な対関数について理論的に追究した.現在得られた結論はスピン三重項対の中でもノンユニタリー状態と呼ばれる特異な状態が実現しているというものである.当年度においてはボーズとフェルミの両系に対して研究を行い最終年度としての研究のしめくくりを行った.アルカリ原子ガスのボーズ・アインシュタイン凝縮相において量子渦が観測されたのを受けて理論値からこの実験を考察した.その結果我々が従来から主張してきた渦の絶対的不安定性については現在の実験によってその当否がチェックできる段階に達していないなどが判明した.他方渦生成のための外部回転〓速度の評価はトマス・フェルミ近似による評価よりも我々の微視的理論の方が実験値に近い値を与えることがわかった.しかし正確な対応づけについてはまだ問題点もあり将来の問題として残った.フェルミ系の低温現象としてUGe_2を解析した.この系において圧力下で強磁性と超伝導が共存していることが実験的に明らかになった.強磁性の秩序形成に伴う巨大な内部磁場を考えると通常のスピン一重項状態ではあり得ず,可能な対関数について理論的に追究した.現在得られた結論はスピン三重項対の中でもノンユニタリー状態と呼ばれる特異な状態が実現しているというものである.1995年にアメリカのWieman等はレーザーによって原子の運動を制御しRb原子の集団を磁気光トラップ法により閉じ込め170nKに冷却し、ボ-ズ、アインシュタイン凝縮の観測に成功した.その後、Na,Liの冷却にも他のグループがレーザー光と磁場を巧妙に組み合わせて成功した.これらのアルカリ原子ガスの量子縮退状態はHe^4の超流動やフェルミ系の超伝導と類似の巨視的量子現象であるが、研究は端緒についたばかりであり実験的にも、理論的にも解明すべき点が多々ある.そもそもボ-ズ凝縮と超流動性との関係もまだよくは理解されていない.このような実験の状況に鑑み本年度においては希薄ボ-ズ系に対するBogoliubov理論を発展させて、この系の基底状態、励起状態を明らかにすべく基礎的な研究を行った.第一に行ったのは、無限系に対して、系が一様な場合についてGross-Pitaevskii方程式とHartree-Fock-Bogoliubov方程式を自己無撞着に解き、ボ-ズ、アインシュタイン凝縮の基本的諸性質を明らかにしたことである.第二に行ったのは、そこで開発した数値解放のためのプログラムを拡張して実際の実験にあわせて、閉じ込めポテンシャルを導入しゼロ音波の速度の計算を上の近似の範囲で求めたことである.その結果を最近Naに対してStamper-Kurn達が行った実験と比較し、一応の説明と理解を得た.その他に、次年度の研究につなげるためにフェルミ系の超伝導中の渦の予備的な計算もあわせて実行した.当該課題の中で本年度は特にボーズ粒子集団について理論的研究を遂行した。数年前にアルカリ原子(Na,Rb,Li)ガスが100nK周辺の温度域でボーズ・アインシュタイン凝縮を示すことが実験的に明らかにされた.超流動性がこの系でいかに発現されるかに関しては実験的にはいまだ明らかになっていない.量子渦が生成されればその証拠となると考えられるので理論的にBogoliubov理論の範囲内で渦の安定性の議論を行った.その結果絶対ゼロ度の極限に於いて量子渦は不安定化することを見出した.又温度を上昇させて非凝縮相をつくり出すか或いは渦中心にポニングポテンシャルを導入すると渦が安定化されることを示した.更にボーズ粒子がスピン自由度を持った場合のボーズ凝縮についての理論的考察を行い基礎的に方程式を得た.ほぼ同時にMITで行われた老孝的とじ込め方によるNa集団の実験を基本的に理解することを可能にした。当該研究課題の下で以下のことについて研究を遂行した.(1)重い電子系の超伝導体UPt_3の対関数の決定.超伝導転移点の分裂という実験事実を基点として,理論的に対関数のしぼり込みを行った.数多くの実験家との広い意味での協同作業によってスピン三重項状態のうちでスピン関数部分と軌道部分と双方について2つの状態にまでその可能性をしぼり込んだ.(2)超低温に於いて観測に成功したアルカリ原子気体に於けるボーズ・アインシュタイン凝縮現象を理論的に考察した.とくに超流動性の発現機構の解明のために量子渦の安定性についてボゴリューボフ理論に基いて研究を展開した.この系の量子渦形成における本来的不安定性を明らかにし,安定化へのいくつかのメカニズムを明らかにした.

そのうちの非凝縮相を用いたピニング・メカニズムが最近の渦観測成功の中で確かめられた.当年度においてはボーズとフェルミの両系に対して研究を行い最終年度としての研究のしめくくりを行った.アルカリ原子ガスのボーズ・アインシュタイン凝縮相において量子渦が観測されたのを受けて理論面からこの実験を考察した.その結果我々が従来から主張してきた渦の絶対的不安定性については現在も実験によってその当否がチェックできる段階に達していないことが判明した.他方渦生成のための外部回転減速度の評価はトマス・フェルミ近似による評価よりも我々の微視的理論の方が実験値に近い値を与えることがわかった,しかし正確な対応づけについてはまだ問題点もあり将来の問題として残った.フェルミ系の低温現象としてUGe_2を解析した、この系において圧力下で強磁性と超伝導が共存していることが実験的に明らかになった.強磁性の秩序形成に伴う巨大な内部磁場を考えると通常のスピン一重項状態ではあり得ず,可能な対関数について理論的に追究した,現在得られた結論はスピン三重項対の中でもノンユニタリー状態と呼ばれる特異な状態が実現しているというものである.