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赤痢菌の上皮細胞間拡散に係わる遺伝因子の役割

近年分子遺伝学・分子生物学・細胞生物学の進歩に伴い,病原細菌の上皮細胞侵入と拡散の機構,それに係わる遺伝因子の研究が可能となった。本研究で取り上げた赤痢菌は,今なお開発途上国で小児死亡原因として重要な位置を占めている下痢起炎菌である。本菌は,大腸上皮細胞へ付着後,侵入し(一次細胞侵入)・増殖し,隣接細胞へ再侵入(二次細胞侵入)する。これを操り返すことにより,病変を周囲と深部に拡大し血性下痢を惹起する。具体的には,侵入した菌は直ちにファゴゾ-ム様の膜を破り,細胞貭中で活発に分裂・増殖する。菌自身運動性は無いが,菌体表層に発現しているVirG蛋白により菌体の一端へFーアクチンの凝集を誘導しこれを介して細胞貭内に拡散する。Fーアクチンの凝集はさらに細胞表層から疑足を伸ばし,菌を包む先端を隣接細胞へ挿入する。我々はこれまで,それら一次細胞侵入に直接関与するビルレンス因子が,菌の有する大プラスミド上に6つ,又二次細胞侵入に1つの遺伝子領域を同定し,その中に十数ケの遺伝子が有機的にコ-ドされている事を示した。これらの知見を基に,本研究では以下の事を明らかにすることができた。大プラスミド上のビルレンス遺伝子は感染の場で合目的に発現するよう,例えば温度・浸透圧等をシグナルとしてきわめて巧妙に調節され,さらに菌の細胞内・間拡散に直接関与するVirG蛋白し大プラスミド上コ-ド)発現が,転写段階でvirFにより転写後の段階で染色体上のKcpA遺伝子により各々制御されていること,さらに侵入後の菌に必要な代謝や宿主防御機構への備えとして,数多くのビルレンス遺伝子群が染色体上に散在し,細胞間拡散を支えている事実を明らかにした。今後本研究成果を基盤にして,個々のビルレンス遺伝子の感染に果す役割を分子レベルで解明することが可能となると思れる。細菌性赤痢発症のためには、腸上皮細胞へ菌が侵入して後分裂・増殖・隣接細胞への拡散という一連の過程をくり返さなければならない。上皮細胞侵入初期過程に関与する遺伝子群は140Mdプラスミド上に少なくとも10ケ前後あり主として我々の研究を中心にそれら遺伝子配列と産生される蛋白の全容は明らかになりつつある。しかし菌の細胞侵入後の過程にどのような因子が関与しいかなる機序で分裂・増殖・侵入のサイクルを繰り返し行なうかに関しては全く不明である。そこで本研究は、B群赤痢菌を用いて細胞侵入以降の段階に関与する遺伝子の分子遺伝学的解析および微細形態学的・実験病理学的解析を行い、上皮細胞間拡散にかかわる諸因子の役割を明らかにすることを目的として行った。この為、B群赤痢菌にトランスポゾンTn5__-のランダム挿入を行ない、これまでに目標の約半分1500株を単離した。この各々について単層培養した腎上皮細胞へ菌を感染させ、プラーク形成態を指標に細胞間拡散能陰性株のスクリーニングを実施した。現在まで十数ケの該変異株が得られているが、その約3分の1はTn5__-が染色体へ挿入し、残りは230Kbプラスミド上へ挿入したものであった。

又これと平行して細胞侵入にかかわるプラスミド上の全ビルレンス領域の研究完成を優先するため、すでに完成している230KbプラスミドのSalI断片地図上にすべての部位を決定し、それらのビルレンス領域の遺伝子解析を行った。この成果はJ.Bactercol.(1988)に発表し、一方VirGと称する一領域についての成果も同雑誌に発表した。細菌性赤痢発症のためには、菌が腸上皮細胞へ侵入し、細胞内で増殖・拡散を経て隣接細胞へ拡散する(細胞間拡散)ことが不可欠である。赤痢菌の保有する230-Kbプラスミド上には、この細胞侵入に関わる遺伝情報がコ-ドされていることが明らかにされている。我々の研究によれば、それらは6つの遺伝領域から構成され、その中の5つの領域は31KbのDNA上にクラスタ-として存在している。その詳細は遺伝子と産物の解析は、現在進行中であり近い将来解明されることが期待されている。一方、細胞間拡散に関わる菌側の因子は不明な点が多く、現在までvirG遺伝子の他、染色体上のkcpA遺伝子をはじめとする多くのビルレンス遺伝子群が関与していると推定されているが、その数・種類・部位・役割についてはほとんど判っていない。そこで本年度は、virG遺伝子(230-kbプラスミド上のビルレンス遺伝子)とkcpA遺伝子の、細胞間拡散に果す役割解明に焦点をしぼり、分子遺伝学的・細胞生物学的解析を行い、以下の結果を得た。(i)virG遺伝子は、感染した上皮細胞内に於て、F-アクチンの凝集を介して、菌が拡散する機能に関与していた。(ii)virG遺伝子の産生する116kD蛋白の発現は、kcpA遺伝子により転写以降の段階で正の調節を受けていた。(iii)virG遺伝子翻訳枠(ORF)内にコ-ドされる、75kDとそれ以下の複数の蛋白は、細胞侵入後の菌形状を正常に維持するのに必要であった。(iv)kcpA領域の1550bpの塩基配列を決定し、12.3KDの蛋白をコ-ドするORFを同定した。なおこれらの成果の一部は、Mol.Microbiol(1989)に発表した。赤痢菌の腸上皮における感染は,菌の細胞侵入,細胞内増殖・拡散および隣接細胞への再侵入の3つの過程から成る。細胞侵入性は大プラスミドにコ-ドされる遺伝子群に,それ以降の過程はプラスミド上の<virG>___ー遺伝子の他染色体上に多数の遺伝子に支配されている。本研究と他の報告を総合すると,菌の細胞間拡散には<virG>___ー遺伝子が中心的役割を果し,事実VirG蛋白が細胞内のFアクチン凝集を誘導しこれを介して拡散が行なわれている。この<virG>___ー発現には,プラスミド上の調節因子,<virF>___ー,と染色体上の<KcpA>___ー領域が各々正に働いている(本研究)。そこで細胞間拡散に係る染色体上の遺伝子を同定する目的で,B群赤痢菌染色体へTn5__ーランデム挿入を行い,培養細胞感染における菌のプラ-ク形成能を指標に変異株の単離を試みた。その結果43株のLPS変異株と1株のチミン要求株を得た。それらはいずれも細胞侵入性は正常であったが、隣接細胞への再侵入はできなかった。細胞侵入後の挙動において,LPS変異株は増殖・分裂,細胞内拡散は見かけ上正常であった。しかしチミン要求株は,細胞内増殖が抑制され,経時的に生菌数が減少した。これらの変異領域を染色体上にマップするため,<Nat>___ーI切断地図を作製し大腸菌Kー12株の遺伝構成との同異を調べた。B群赤痢菌YSH6000株の全染色体長は大腸菌Kー12株とほぼ等しく,染色体上<lac>___ー領域と,30分から40分領域各々欠失と逆位が見られた。
中・近世日本における中国明代日用類書の変成―異類・異界表現を中心に―

中・近世に量産された奈良絵本や絵巻の研究をめぐっては、従来は版本文化との関連性は等閑視されがちであった。本研究ではその版本文化を主軸として、室町物語等の作品生成の基盤や動態を検証した。その結果、中国明代に大量に出版された日用類書が奈良絵本の表現に影響を及ぼしていたことが明らかとなった。また、明代の類書に見られる故事人物画の表象は、ギメ美術館(フランス共和国)等に所蔵される狩野派の戯画にも多大な影響を与えていたことが判明した。以上の調査研究を通じて、中・近世日本における学芸史の特質の一端が明らかになった。本研究は、中・近世にかけて隆盛した奈良絵本をめぐり、従来は等閑視されがちであった版本文化に注目することで絵入り本生成の基盤を再検証し、併せてこの時代の学芸の特質を考究しようとするものである。とりわけ、多くの挿絵を伴う中国明代の日用類書は、奈良絵本の異界表現にも影響したと思われるものの、中国文学研究の立場から一部の善本が公刊されているに過ぎない。そこで平成26年度は、これまで公刊されていない陽明文庫本の日用類書全20巻を中心に調査研究を行い、詳細な書誌データを作成した。また、『中国日用類書集成』(汲古書院、2003)に収録される6伝本の挿絵および文字情報を整理し、File Maker Proによるデータベース構築の基礎作業を行った。一方、福岡市美術館蔵『異代同戯図巻』に所載の故事人物や異類、異界表現について上記データ等と比較検討し、典拠と目される説話や先行する絵画作品の作例を考証し、データを集積した。併せて、ギメ美術館や大英図書館をはじめ、海外の諸機関の目録類を調査し、同趣の狩野派の戯画に関するデータを蓄積した。以上を推進する過程で、新たなテーマも浮上してきた。それは、漢籍のみならず、明代の絵師が描いた絵画作品も我が国の学芸や絵画に影響を与えた可能性である。その好例は、近世前期の土佐派の代表的な絵師光信の「秋草鶉図屏風」(重要文化財)であり、制作の企図や奈良絵本の絵画表現との関連性も含めて拙稿「室町の学芸と絵画ー鶉の九助のことー」(『国文研ニューズ』37号、2014年10月)に報告した。この問題は、今後さらに考究すべき課題と考えている。本研究は、中・近世にかけて隆盛した奈良絵本をめぐって、従来は等閑視されがちであった版本文化に注目することにより、絵入り本生成の基盤や動態を再検証し、あわせてこの時代の学芸の特質を考究しようとするものである。とりわけ、中国明代に陸続と版行された中国日用類書には多くの挿絵が収載されており、奈良絵本の異界表現にも多大な影響を及ぼしたものと推測される。しかし、これらは中国文学研究の立場から、一部の善本が公刊されているに過ぎない。そこで、平成27年度は、陽明文庫本をはじめ、これまでに調査し得た伝本を中心に詳細な書誌データを作成し、諸伝本の挿絵とその注釈部分の文字情報を整理し、File Maker Proによるデータベース構築を行った。一方、この時代の故事人物画や異類、異界表現を研究するに際し、狩野派の戯画は重要な研究素材と考えられるところから、その調査分析を行った。ギメ美術館(パリ・フランス共和国)の所蔵する戯画画巻を中心に文献調査を実施し、上記のデータと比較照合しつつ、絵画表現の分析を実施した。その過程で、これらの資料群が仮名草子生成の土壌ともなっていたことや、近世前期の文芸、とりわけ狂歌などの文芸と密接に関連していたことが判明した。以上の研究成果は、東アジア恠異学会の定例会における研究発表や、論文等で報告した。昨年度より、ギメ美術館(パリ・フランス共和国)に所蔵される戯画画巻の調査を企図していたが、昨年度に引き続き、今年度もパリにおいてテロ事件が発生した。そのため、渡航自粛を余技なくされ、調査計画を延期せざるをえなかった。ようやく世情が安定し、調査が実現したのは、年度末の3月半ばのことである。そのため、年度内にはデータ分析を十分に行うことができなかった。平成28年度はまず、この画巻調査の成果をとりまとめたいと考えている。中・近世期の文芸は文字と絵画の交錯の上に成立したところに大きな特色がある。奈良絵本と通称される豪華な絵本・絵巻に注目すると、多様な文学作品が豪華な絵入り本のかたちに仕立てられ、享受されている。従って、本研究においては異国・異類表現の考究に際し、平成28年度も多くの奈良絵本や絵巻の調査を行った。その結果、物語や説話、和歌資料等の文学作品のみならず、宮中の儀礼を解説する『百寮訓要抄』なども奈良絵本として制作されていた実態が浮かび上がり、奈良絵本の帯びていた祝言性が改めて浮き彫りとなった。さらに平成28年度は異国表現の考究を目的に「万国人物図」の作例を調査するとともに、平成2627年に調査を行った『異代同戯図巻』『山海異物』をめぐって関連資料を探索し、これまでに蓄積した書誌・画像データの補完とブラッシュアップを行った。『異代同戯図巻』は狩野派の絵師による戯画図巻であり、『山海異物』は中国明代の日用類書を奈良絵本に仕立てた作である。

いずれも17世紀の作、奈良絵本が陸続と制作された時期に当たる。これら絵入りの写本群は、従来、ともすれば写本文化の範疇において研究される傾向があり、出版文化を起点とした考証はいまだ十分ではなかったといってよい。本研究においてはこの点を省みて、平成28年度にはさらに『異代同戯図巻』の異形の表現に注目して研究を深め、狩野派の戯画が中国明代の漢籍から多くの素材を得ていることを突き止めた。日本国内外の出版文化は、我が国の絵画表現に多大な影響を及ぼしているのである。おおむね順調に調査計画を実施することができた。海外の所蔵機関への渡航調査が必須であったが、調整が十分につかず、調査を延期したところがある。狩野派の戯画について諸本調査を行い、データの整備を行った。当該の資料には、本来の在り方を反転させた諧謔味に満ちた神仙、高僧、歴史上および文学史上の著名な人物、異類等が登場し、首引きなどの遊戯に興じるさまなどが描かれている。このような遊戯は風俗画等にも受け継がれてゆくモチーフであり、今後、画題構築史を考究する上の基礎資料となることから、抽出したデータをデータベースのかたちで整理した。これらの作品群が、神仙伝などの挿絵を伴った漢籍と密接な関連性を有していることも判明した。そのため、神仙伝に類する明代版本の調査研究を行い、その書誌および挿絵のデータを抽出して、上記のデータベースに収載した。戯画に描かれた人物については、関連する絵巻や奈良絵本の調査研究を行ったが、とくにパリ国立図書館に所蔵される貴重書については、調査で得られた成果の一端をシンポジウム「日本の絵物語の世界」(2017年8月4日、於チェスター・ビーティー・ライブラリィ、アイルランド)において発表した。さらに、『万国人物図』などの地図や説話・絵画資料から異国の表象と言説を抽出し、比較検討を行った。とくに明代の日用類書は、実在・非実在の国々に関する挿図と解説文が収載されているが、諸本系統は複雑を極め、本文表記にゆれが生じている。そのゆらぎが室町物語の生成にも関与した可能性が考えられる。論文「渡海の絵巻ーいけのや文庫蔵『御曹子島渡り』ー」(『国文学研究資料館紀要文学研究篇』44号、2018年3月)はその研究成果の一端である。なお、異類・異界表現をめぐる研究成果は、人間文化研究機構が一般向けに開催しているシンポジウムでも公表し、「妖怪たちの秘密基地ー付喪神の絵巻からー」(『人間文化』27号、2017)として発表、成果の社会還元にも努めた。中・近世に量産された奈良絵本や絵巻の研究をめぐっては、従来は版本文化との関連性は等閑視されがちであった。本研究ではその版本文化を主軸として、室町物語等の作品生成の基盤や動態を検証した。その結果、中国明代に大量に出版された日用類書が奈良絵本の表現に影響を及ぼしていたことが明らかとなった。また、明代の類書に見られる故事人物画の表象は、ギメ美術館(フランス共和国)等に所蔵される狩野派の戯画にも多大な影響を与えていたことが判明した。以上の調査研究を通じて、中・近世日本における学芸史の特質の一端が明らかになった。当初計画では、十分にデータを集積した上で、1月から2月にかけ、フランスのギメ美術館へ原本調査に行く予定であった。しかし、先方との日程等の調整が難航したことに加え、1月上旬には治安上にやや不安材料も生じたため、出張を見合わせた。平成27年度秋頃には調査を行うべく、改めて調整を進めているところである。平成27年度の調査データをまとめつつ、データベースのブラッシュアップを行う。ギメ美術館所蔵の戯画画巻について、分析を行い、福岡市美術館本との比較検討を行う。
ダイキャスト結晶育成法による省プロセスMg_2Siの合成と高効率排熱発電素子開発

本研究は、省資源・省エネルギー・環境低負荷等を視野に入れたシリサイド環境半導体である熱電変換材料マグネシウム・シリサイド(Mg_2Si)を対象としている。本研究の目的は以下に示すものである。(1).ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルクの合成(2).Mg_2Siの結晶学・構造的、電気的基礎物性および実用温度域(中高温)における素材料の熱電特性評価これらをふまえ,最終年度は,これまでに得られた素材作製・素子化のための諸条件を用い(1).放電焼結法による一体成形Ni電極付き素子の作製(2).一体成形Ni電極付き素子の高温動作時の耐久性確保(3).素子を多数配置したモジュールの作製と排熱-電気変換量の測定について行った。その結果,以下に示す知見が得られた。(1).一体成形Ni電極付き素子のn形Mg_2Si素子は高温側600°C低温側100°Cの想定動作環境下で2500時間以上の安定動作が実現された。(2).安定に作製することができるn形Mg_2Siのみを用いたUni-leg構造モジュールを開発した。(3).素子4本を内包する"剣山構造"を1-unitとし、その1-unitを4つ直列につなぐ、4-legs×4seriesモジュールを考案・作製した。(4).1-leg試料と比べ4-legs×4seriesモジュールの出力は大きく上回ることが確認された。(5).モジュール構造では500°Cの熱源から1000W/平方メートルの出力が可能であることが明らかとなった。(1).ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルクの合成(2).Mg_2Siの結晶学・構造的、電気的基礎物性および実用温度域(中高温)における素材料の熱電特性評価。これらをふまえ,当該年度は,(1).ダイキャスト結晶育成法による高純度多結晶Mg_2Siバルク材結晶育成の条件抽出(2).育成・焼結バルク基板の熱電気的物性評価について基礎的な所見を得ることを主として行った。(1).ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法において単層のMg_2Siバルク試料を再現良く作製可能となり、ダイキャスト育成試料については単結晶Mg_2Si試料作製の条件が明らかとなった。(2).単結晶Mg_2Si試料を用いたMg_2Si本来の熱電特性が明らかとなった。放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルク多結晶試料との特性の違いが明らかとなった。(3).従来は難しいとされていたp形Mg_2Siの育成について、不純物種を変え導入実験を行い、特定の不純物においてドーピング特性に優れることが見いだされた。(4).モジュール化に不可欠なMg_2Siへの金属材料のメッキについて、そのプロセスを独自の方法として開発し、ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルク試料に適用可能なことが確認された。これら知見は,次年度以降,再現性良くp形・n形のキャリア伝導を制御しつつ,高品質な一体成型Mg_2Siバルク多結晶を製作するプロセス上重要であり,高効率・高性能熱電変換素子の試作につながるものであると考えられる。

(1).ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルクの合成(2).Mg_2Siの結晶学・構造的、電気的基礎物性および実用温度域(中高温)における素材料の熱電特性評価これらをふまえ,当該年度は,(1).育成・焼結バルク基板の熱電気的物性評価(3).電極一体成型のための電極材料と合成プロセス条件の探索について基礎的な所見を得ることを主として行った。その結果,以下に示す知見が得られた。(1).前年度に引き続き、ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法において単層のMg_2Siバルク試料を作製し、プロセスに依存した不純物混入を抑制して高い熱電特性の得られるアンドープMg_2Si合成条件を確立した。(2).n形不純物ビスマス(Bi)をドープしたダイキャスト結晶育成法による試料で、エネルギー変換効率10%の目安となる無次元性能指数ZT=1を再現性よく実現するプロセス技術を開発した。(3).従来は難しいとされていたp形Mg_2Siの育成について、銀(Ag)をドーパントとして導入し、特定の条件において、目標動作温度(300-500度C)全域で十分高いp形熱電特性を示す合成プロセス条件を抽出できた。(4).モジュール化に不可欠なMg_2Siへの電極材料の作製ついて、放電プラズマ焼結法による一体成型電極をニッケル(Ni)および銅(Cu)を用いて行い、基礎的なプロセスデータと電気的特性が得られた。これら知見は,最終年度に、モジュールの試作につながるデータである。本研究は、省資源・省エネルギー・環境低負荷等を視野に入れたシリサイド環境半導体である熱電変換材料マグネシウム・シリサイド(Mg_2Si)を対象とし、研究の目的は以下に示すものである。(1).ダイキャスト結晶育成法、放電プラズマ焼結法によるMg_2Siバルクの合成、(2).Mg_2Siの結晶学・構造的、電気的基礎物性および実用温度域(中高温)における素材料の熱電特性評価、(3).合成したMg_2Siをモジュール化するための要素技術のプロセス開発当該年度は,(1).育成・焼結バルク基板の熱電気的物性評価、(2).p形・n形不純物の導入機構とドーピング制御、(3).電極一体成型のための電極材料と合成プロセス条件の探索、について基礎的な所見を得ることを主として行った。(1)Biのドーピング条件、育成条件を最適化することによりn形バルクMg_2Si結晶において無次元性能指数ZT=1.08(at861K)を達成した。(3)モジュール化に要求される電極の選定とその作製条件の抽出を行った。電極を形成したn形Mg_2Siにおいて1素子当たり起電力約80mV(ΔT=500K)が得られた。これら知見は,上記素材の実用化へ向けた取り組みにおいて重要な位置づけとなると見込まれる。
原発性胆汁性肝硬変B細胞除去療法併用制御性形質細胞移植の有効性の検討

新規バイオロジクス製剤抗ヒトCD20ヒト化抗体(TKM-011)を用いた原発性胆汁性胆管炎(肝硬変、以下PBC)患者におけるB細胞除去療法の臨床開発に平行して、Human CD20 (hCD20)、Human FcγR (hFcγR)ファミリーを発現するPBCモデルマウス(以下モデルマウス)作成し、TKM-011抗体の薬効試験を兼ねたB細胞除去療法の治療有効性を確認する。併せて、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる形質細胞除去を行い、モデルマウスにおける制御性形質細胞の病態への寄与を解析し、病態制御が確認された場合にはB細胞除去療法に制御性形質細胞移植を併用することによる病態制御向上の可能性を検討する目的で、研究を行っている。hCD20およびhFcγRファミリーをhemiで発現するモデルマウスにてTKM-011を投与した結果、B細胞低減によっても病態が改善する可能性が示唆される結果を得て、追加検討を行い同論文の再投稿準備を進め、H30年度(2018年11月)にFrontiers in Immunologyに論文を発表した。B細胞低減によるCD8陽性T細胞の減少、肝臓内炎症細胞の減少、肝臓内B細胞数とCD8陽性T細胞および炎症細胞について正の相関が確認され、B細胞除去がPBCの病態を改善することが示唆された。また、治療薬であるTKM-011に対する抗体(抗治療薬抗体)が出現した群ではB細胞除去およびPBCの病態改善が減弱したことから、抗治療薬抗体の発現可能性が低い抗体医薬での治療が望ましいことが示唆された。B細胞の低減をさらに促進するためhCD20をhomo発現し、さらにmouse CD20 (mCD20)を除去したマウスの作成を進めたが、hCD20の発現は限定的でB細胞の完全除去を達成できる環境が得られていない。今後も検討を進める方針である。新規開発バイオロジクス製剤として開発予定である完全ヒト化抗ヒトCD20抗体(BM-ca)を用いた原発性胆汁性胆管炎(肝硬変)(以下PBC)に対するB細胞除去療法の臨床開発に平行して、Human CD20 (hCD20)、Human FcγR (hFcγR)ファミリーおよびIL-10-GFPを発現するPBCモデルマウス(以下モデルマウス)作成し、BM-ca抗体の薬効試験を兼ねたB細胞除去療法と治療有効性の確認する。併せて、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる形質細胞除去を行い、モデルマウスにおける制御性形質細胞の寄与を解析する。これらによりB細胞除去療法の有効性を確認し、さらに制御性形質細胞の移植併用による病態制御向上の可能性を検討する目的で、研究を進めている。今年度は、hCD20およびhFcγRファミリーをhemiで発現するモデルマウスを作成しBMーca投与による検討に用いたが、B細胞排除効果が不十分となった可能性が考えられる結果を得ている。hCD20およびhFcgRファミリーを発現するPBCモデルマウスを作成したが、今回はhCD20およびhFcgRファミリーの発現がhemiであることからB細胞の排除効果が弱い可能性が考えられる結果であった。新規バイオロジクス製剤として開発予定である抗ヒトCD20ヒト化抗体(BM-ca)を用いた原発性胆汁性胆管炎(肝硬変、以下PBC)患者におけるB細胞除去療法の臨床開発に平行して、Human CD20 (hCD20)、Human FcγR (hFcγR)ファミリーおよびIL-10-GFPを発現するPBCモデルマウス(以下モデルマウス)作成し、BM-ca抗体の薬効試験を兼ねたB細胞除去療法の治療有効性を確認する。これらによりB細胞除去療法の有効性を確認し、さらに制御性形質細胞の移植併用による病態制御向上の可能性を検討する目的で、研究を行っている。今年度は、hCD20およびhFcγRファミリーをhemiで発現するモデルマウスにてBMーca投与した結果を検討し、B細胞低減によっても病態が改善する可能性が示唆される結果を得ており、論文投稿を行っている。さらにB細胞の排除を促進するためhCD20をhomoで発現するマウスを作成したもののB細胞でのヒトCD20発現は限定的であったことから、現在mouse CD20 (mCD20)の発現を抑制したマウスの作成を進めている。BM-caによるB細胞除去効果がヒト臨床と同等なレベルとなった後に、形質細胞除去を含んだ他の検討を行う方針である。hCD20およびhFcgRファミリーを発現するPBCモデルマウスにて検討を行った。今回はhCD20およびhFcgRファミリーの発現がhemiであることからB細胞の排除効果が弱く、B細胞低減に留まったものの病態の改善を示唆する結果を得ている。しかし、このモデルではB細胞の除去は困難なため、モデルマウスの改変を進めている。

併せて、プロテアソーム阻害薬Bortezomibによる形質細胞除去を行い、モデルマウスにおける制御性形質細胞の病態への寄与を解析し、病態制御が確認された場合にはB細胞除去療法に制御性形質細胞移植を併用することによる病態制御向上の可能性を検討する目的で、研究を行っている。hCD20およびhFcγRファミリーをhemiで発現するモデルマウスにてTKM-011を投与した結果、B細胞低減によっても病態が改善する可能性が示唆される結果を得て、追加検討を行い同論文の再投稿準備を進め、H30年度(2018年11月)にFrontiers in Immunologyに論文を発表した。B細胞低減によるCD8陽性T細胞の減少、肝臓内炎症細胞の減少、肝臓内B細胞数とCD8陽性T細胞および炎症細胞について正の相関が確認され、B細胞除去がPBCの病態を改善することが示唆された。また、治療薬であるTKM-011に対する抗体(抗治療薬抗体)が出現した群ではB細胞除去およびPBCの病態改善が減弱したことから、抗治療薬抗体の発現可能性が低い抗体医薬での治療が望ましいことが示唆された。B細胞の低減をさらに促進するためhCD20をhomo発現し、さらにmouse CD20 (mCD20)を除去したマウスの作成を進めたが、hCD20の発現は限定的でB細胞の完全除去を達成できる環境が得られていない。今後も検討を進める方針である。今後はhCD20をhomoで発現するモデルマウスを作成した上で同様の検討を継続し、BM-caによるB細胞排除効果が向上した後に、形質細胞除去を含んだ他の検討を行う方針である。hCD20をhomoで発現するマウスを作成したもののB細胞でのヒトCD20発現は限定的であったことから、現在mouse CD20 (mCD20)の発現を抑制したマウスの作成を進めている。BM-caによるB細胞除去効果がヒト臨床と同等なレベルとなった後に、形質細胞除去を含んだ他の検討を行う方針である。hCD20をhemiで発現する動物モデルでは十分な検討ができないと判断し、hCD20をhomoで発現する動物モデルの完成を待って今後の検討を行う方針とした。このため、物品の追加購入を次年度に延期した。hCD20をhemiおよびhomoで発現する動物モデルでは十分な検討ができないと判断し、mCD20の発現を抑制したマウスの完成を待って今後の検討を行う方針とした。必要となる試薬、抗体の購入を行う。必要となる試薬、抗体等の購入を行う。
統計的機械学習による環境変動が海洋生物の時空間分布に与える影響の解明

統計的機械学習手法を活用して,環境変動と海洋生物の資源量指標値の時空間変動の関係を正確に予測するモデルの開発を行い,多魚種を対象とした漁獲データに適用する.さらに,その統計モデルから得られるアウトプットに漁業・生物情報を加え,因果関係推定が可能となるメカニスティックなモデルを適用することにより,時空間的な個体群動態の変化を記述する個体群動態モデルを構築し,それに基づく将来予測から多魚種を対象とする漁業における最適な漁獲戦略を導く方法を探索し,実際の多魚種漁業資源の漁獲データへの適用を図る.統計的機械学習手法を活用して,環境変動と海洋生物の資源量指標値の時空間変動の関係を正確に予測するモデルの開発を行い,多魚種を対象とした漁獲データに適用する.さらに,その統計モデルから得られるアウトプットに漁業・生物情報を加え,因果関係推定が可能となるメカニスティックなモデルを適用することにより,時空間的な個体群動態の変化を記述する個体群動態モデルを構築し,それに基づく将来予測から多魚種を対象とする漁業における最適な漁獲戦略を導く方法を探索し,実際の多魚種漁業資源の漁獲データへの適用を図る.
手がかりの提示による空間における身体誘導のための新しいメディア表現方法論の研究

研究の初年度である2018年度は、研究目的として掲げた「点や線などのリミテッドな情報提示によって、空間内で鑑賞者の身体誘導を行う」新しい表現方法を開発する初段階として、これまで研究者自身が「リミテッド視覚情報をトリガーとする新しいメディアデザイン手法の研究」(挑戦的萌芽研究/15K12844)で行ってきた「視線」という要素によるイメージ生成の手法を発展させた。具体的には、空間内に複数の顔の図版を配置し、鑑賞者がそれらの図版がもたらす視線の流れを追いかけるため、首の向きや身体の方向転換など、身体の移動を能動的に誘発させる体験を設計した。この試みにより、空間に対して「視線」という人間が意味を読み取り空間内に存在を知覚するようなイメージを用いることで、従来の紙やディスプレイといったメディアが掲示する壁や床面に対して平行の方向しか示せないことに対して、自由に空間内での指向性の設計できることが確認できた。また、「身体誘導のためにどのような手がかりの提示があり得るか」という基本要素や原理の探求の一貫として、身体によるインタラクションとイメージ生成の関係についても合わせて検証を行った。具体的には、冊子状の内側に描かれた図版について、鑑賞者自身が手で重ね合わせるという身体動作を行うことで図版のその後をイメージさせるという体験を設計した。これらの試みは、松屋銀座にあるデザインギャラリー1953にて展示という形で実践的な知見を得るためのプレゼンテーションを行うことで、実際に空間内に配置した際の設計手法や、そのような体験について不特定多数の鑑賞者がどのようなふるまいを行うかということに関して、実践的な知見を得た。本研究のような表現やデザインに関する研究は展示のようなアウトプットを積極的に用いることで研究と実務のギャップを乗り越え、成果を社会へと還元することにつながると考えている。本研究のような表現研究の場合、これまでの先行事例のリサーチと平行する形で試作を繰り返し、実際に試作を体験する中で起きる知覚作用・視覚効果などを確認しながら、手法として機能する要素を絞り込んでいくということが重要になると考えている。そのような考えからすると、2018年度においては、一度、小規模ではあるが展示という形で実際に体験を空間内に作り上げ、多くの鑑賞者によるユーザーテストのような形で、本研究が提示しようとしている可能性の一端を初年度に示すことができたのは、非常に大きな意義があった。また、実際に空間を使用しながら身体誘導を伴う体験設計をしていったことで、身体誘導を生成させるための空間の広さと提示する図版の大きさの関係を変数として、より大規模な空間において移動距離や姿勢の変化も伴う身体誘導設計の可能性が見えたことと、描かれた顔が発する視線のような、人間の脳内で生成するある単一の方向への指向性を持ったエレメントを用いることで、従来のメディアが持ち得なかった3次元的な誘導イメージが生成できることが確認できたことは、本研究の目的である「空間内での身体誘導」において、今後の研究・作品制作において重要な示唆を与えるものになっている。一方で、より能動的に身体そのものを大きく移動するための、視覚的エレメントについてはまだ整理がされていない状況のため、こちらについては次年度以降、文献や様々な事例のリサーチや試作を繰り返すことで、実践可能な段階へ進めていきたいと考えている。本研究課題の今後の推進方策は、大きく分けて2つある。一つは、大規模な空間において静的な情報提示によって、方向転換などだけでなく、歩く・手を伸ばす・姿勢を変化させるといった大規模な身体誘導を行うためには、どのような図版・エレメントを選択し、どのように提示するかを検証し実装することである。特に、図版・エレメントに関しては、過去にグラフィックデザイン領域などで取り組まれてきた図版やサインなどの知見といった先行事例を整理することで、効果的な図版の抽出を次年度には行いたいと考えている。また情報の提示方法に関しては、大規模空間において実装する場合、誘導先に情報提示を行ってしまうとサイズの問題から視覚認知が困難になり、情報を提示したことそれ自体が認識され難くなる可能性がある。このような問題を解決するため、視界に直接情報提示を行うことができるMR技術などを参考にしながら、メディアデザイン技法として有効な手法を開発したいと考えている。推進方策の二つ目は、検証・開発・実践を行った表現自体をどのように方法論化を行い、成果として結実していくかである。その一つとして、空間における簡易なプロトタイピングツールをマニュアルとセットで開発するということが想定できる。空間に物理的に情報を移動・更新可能な形として設置し、ユーザーテストを行うことで効果を体感するというプロトタイピングを効率的に繰り返せるようにすることで、表現方法論自体を実際に実行可能なものとして社会に提示できるのではないかと考えている。また、合わせて、そのようなツールによって構成された作品の展示発表を合わせて行うことで、手法の開発・実践可能なツールの開発・ツールによって作られた表現の事例という3つを同時に提案することが可能になると考えている。

この試みにより、空間に対して「視線」という人間が意味を読み取り空間内に存在を知覚するようなイメージを用いることで、従来の紙やディスプレイといったメディアが掲示する壁や床面に対して平行の方向しか示せないことに対して、自由に空間内での指向性の設計できることが確認できた。また、「身体誘導のためにどのような手がかりの提示があり得るか」という基本要素や原理の探求の一貫として、身体によるインタラクションとイメージ生成の関係についても合わせて検証を行った。具体的には、冊子状の内側に描かれた図版について、鑑賞者自身が手で重ね合わせるという身体動作を行うことで図版のその後をイメージさせるという体験を設計した。これらの試みは、松屋銀座にあるデザインギャラリー1953にて展示という形で実践的な知見を得るためのプレゼンテーションを行うことで、実際に空間内に配置した際の設計手法や、そのような体験について不特定多数の鑑賞者がどのようなふるまいを行うかということに関して、実践的な知見を得た。本研究のような表現やデザインに関する研究は展示のようなアウトプットを積極的に用いることで研究と実務のギャップを乗り越え、成果を社会へと還元することにつながると考えている。本研究のような表現研究の場合、これまでの先行事例のリサーチと平行する形で試作を繰り返し、実際に試作を体験する中で起きる知覚作用・視覚効果などを確認しながら、手法として機能する要素を絞り込んでいくということが重要になると考えている。そのような考えからすると、2018年度においては、一度、小規模ではあるが展示という形で実際に体験を空間内に作り上げ、多くの鑑賞者によるユーザーテストのような形で、本研究が提示しようとしている可能性の一端を初年度に示すことができたのは、非常に大きな意義があった。また、実際に空間を使用しながら身体誘導を伴う体験設計をしていったことで、身体誘導を生成させるための空間の広さと提示する図版の大きさの関係を変数として、より大規模な空間において移動距離や姿勢の変化も伴う身体誘導設計の可能性が見えたことと、描かれた顔が発する視線のような、人間の脳内で生成するある単一の方向への指向性を持ったエレメントを用いることで、従来のメディアが持ち得なかった3次元的な誘導イメージが生成できることが確認できたことは、本研究の目的である「空間内での身体誘導」において、今後の研究・作品制作において重要な示唆を与えるものになっている。一方で、より能動的に身体そのものを大きく移動するための、視覚的エレメントについてはまだ整理がされていない状況のため、こちらについては次年度以降、文献や様々な事例のリサーチや試作を繰り返すことで、実践可能な段階へ進めていきたいと考えている。本研究課題の今後の推進方策は、大きく分けて2つある。一つは、大規模な空間において静的な情報提示によって、方向転換などだけでなく、歩く・手を伸ばす・姿勢を変化させるといった大規模な身体誘導を行うためには、どのような図版・エレメントを選択し、どのように提示するかを検証し実装することである。
教師のストレス耐性の研究

[目的]小・中・高校の教師がストレス耐性をどのように醸成しているかを調査すること。[結果]1)ストレス耐性を醸成しているものはマスラックスとウイルソンのいずれの「ストレス尺度」においても低いストレス状態を示す傾向にあり、PASにおいては「楽観性」と「高い作業関心」などのキイが抽出されている。2)ストレスを克服する方法が個別的で、かつ運動やレクリエーションなど身体を用いたり、食事や飲酒など飲食によっているという傾向が抽出された。3)ストレス耐性は高校の教師が一番高く、ついで小学校の教師であった。中学校の教師の耐性が一番低いという結果であった。[考察]1)の結果は予期していたものではあるが、再認識する結果といえよう。またPASの結果については先行研究がなく、新しい知見を提供している。2)については、ストレスの発生源が、職業的ストレス(job stress)といわれているので、その克服する方法や場が組織的でなく個別的で個人的である点が今後のストレス耐性を醸成すると方法として考えて行かねばならない点を示唆していると思われる。3)は中学校に教育の問題が集中しているといわれる昨今の教育現場のありさまを反映している結果かもしれない。憂慮されることであり、ストレス研究の立場からは、中学校教師が適切で、かつ有効なストレスの克服法を獲得することが望まれる。
自然共生型農業への転換・移行に関する研究-「成熟期有機農業」を素材として

本研究は、自然と農業が対立的ではなく、協調調和型に展開していくあり方を「自然共生型農業」と設定し、その具体像を有機農業の発展形態としての「成熟期有機農業」の実態のなかに求めようとするものであった。本研究はこの課題に対して4つの研究チーム毎に調査研究を実施した。その成果は、2012年3月4日最終報告会「明日を拓く有機農業の今3年間の共同研究を振り返って」(立教大学11号館A301号室)において、分担者だけでなく一般参加者によっても広く共有された。本研究では「自然共生型農業への転換・移行」という全体テーマの下に「展開事例研究」「技術論研究」「歴史・理論研究」「海外比較研究」の4つの研究班を組織して研究を進めた。「展開事例研究」では、全国各地の先端的有機農業推進地域の現地調査を実施し、有機農業推進法制定と都道府県における推進計画策定という現段階の認識を踏まえて、草の根の運動と地方自治体の政策提起が結びあった「地域に広がる有機農業」に新展開の焦点があるなど、おおよその展開動向の把握ができた。「技術論研究」においては愛知県新城市のM農園の事例を詳細に調査し、雑草抑制を植生の遷移の視点から組み立てた自然共生型の有機農業技術体系の展開過程を解明し、また、多投入=高栄養型の生育体系から脱却し、低投入=低栄養型の生育条件を前向きに活かしていく点に成熟期有機農業技術の展開方向があることを明らかにした。「歴史・理論研究」では自然農法の創始者である岡田茂吉氏の業績について詳細な調査を実施し自然農法の形成過程を解明整理した。また、有機農業と自然農法の理論的関係性を整理し、両者の展開を統一的に把握していく論理を整理し、自然共生型農業の理論的骨格を組み立てた。「海外比較研究」においてはフランス、韓国などを事例として比較研究を実施し、有機農業の政策花段階において、政策と市場と草の根的な運動が、どのように関連し、また反発し合いながら、現実の地域農業展開としてどのような成果と問題点が生まれてきているのかについて現局面における論点の整理を進めた。本研究は4つの研究チームごとの現場に根ざした研究を進め、また全体研究会を行ない、自然科学と社会科学の多様な研究分担者間の意思疎通、研磨ができた。分野を超えた調査研究と検討によって、本研究のテーマである「自然共生型農業への転換・移行」に関して技術論的に大きな理論的成果を挙げることができた。その成果は『有機農業の技術と考え方』(コモンズ)として出版された。第5回総合研究会「有機農業における政策展開の国際比較-欧州(仏)、韓国、日本の動向を中心に-」(2010年5月30日國學院大學)第6回総合研究会「医師日野厚氏と生態学的栄養学研究会について」(2010年7月10日茨城大学農学部)第7回国際セミナー「有機農業と地域づくり-日本とカナダの比較から-」(2010年10月12日北海道大学)第8回『有機農業の技術と考え方』(コモンズ)出版記念・連続セミナー「有機農業の現場で農の技術を語る」(2010年10月26日宮城県涌谷市有機農家を囲んで)(2010年11月3日「生命(いのち)を紡ぐ農の技術(わざ)-第II世紀有機農業技術の展望-」総評会館)第9回公開総合研究会「北関東における水稲輪作の可能性を探る」浦部修氏(2010年11月22日茨城大学農学部)第10回総合研究会「2年間の研究成果検討会」(2010年12月10日三重大学生物資源学部)第11回総合研究会「化学物質過敏症と有機農業の地域づくりについて考える」(2011年2月5日福島県南会津町)本研究は、自然と農業が対立的ではなく、協調調和型に展開していくあり方を「自然共生型農業」と設定し、その具体像を有機農業の発展形態としての「成熟期有機農業」の実態のなかに求めようとするものであった。最終報告会で承認された各チームの具体的な成果は以下の通りである。1)技術論研究:自然共生をめざす有機農業の技術論「成熟期有機農業」「自然共生型農業への転換・移行」をキイコンセプトとして研究が進められ、有機農業は「近代農業からの転換期」→「有機農業としての発展期」→「有機農業としての成熟期」という展開プロセスがあることを明らかにした2)展開事例研究:自然共生の地域社会づくりにおける有機農業の役割

「地域に広がる有機農業」をキイコンセプトとして研究を進めることで、地域において有機農業がもつ積極的な意義を実証的かつ理論的に明らかにした3)国際比較研究:欧米における有機農業の動向と地域づくり欧米で展開しているCSAの取り組みが日本での有機農業における「地域に広がる有機農業」と重なる動きであることを実証したそれによって、有機農業には私的性だけではなく「共益性」や「公共性」があることが見えてきた4)歴史・理論研究:5)有機農業運動の歩みを1930年代から始まった息の長い草の根の農業運動の歩みとして捉え直すことによって、日本農業史の対抗的展開の正面に位置づく取り組みとしての視野が拓かれた
接着界面強化に関わるモノマーの解析および長期接着耐久性を有する歯質接着材料の開発

歯科接着材料の歯質接着メカニズムで,未だ不明な機能性モノマーの分子構造と歯質接着性能との関連性において,接着界面強化,接着耐久性に関わるモノマー等成分を解析し,歯質接着材料への応用を検討した.機能性モノマーの種類により,粘性,重合率,硬さ及びハイドロキシアパタイトとの化学的相互作用は異なり,特定の機能性モノマーとその他の配合成分は,接着界面の強化,接着耐久性の向上に関与することが考えられた.歯科接着材料の歯質に対する接着のメカニズムは,未だ不明な点が多い.なかでも,モノマーの分子構造と歯質接着性能との関連性についてはほとんど明らかにされていない.また,構成成分であるモノマーの違いが長期接着耐久性に及ぼす影響などについても明らかにされていない.本研究では,「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討,3.樹脂含浸層及びボンド層の劣化の検証,改善検討,及び,長期接着耐久性を有する接着材の検討.」の項目に焦点を当て,モノマーの違いが接着界面の強化や長期接着耐久性に及ぼす影響を検討することとした.平成26年度は,計画していた「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.(1)機能性モノマーとコモノマーが高浸透性と高重合性に及ぼす影響を検討.(2)機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用を分析.」を実施するために1粘度測定.2フーリエ変換型赤外分光FT-IR.3微小硬度測定の各実験を行った.1粘度測定では,各種モノマーの粘度とモノマーにHApを反応させた試料の粘度を比較した.モノマーの種類により,粘度が異なり,HApと反応させた試料でも相違があった.また,モノマーの種類により,HAp添加後の粘度上昇の割合に相違のある結果が得られた.2FT-IRでは,各種モノマーとHApの化学的相互作用による重合率の変化を,FT-IRにて評価した.モノマーの違いによって重合率に差があることが分かり,各種モノマーにHApを加えて測定したところ,重合率は上昇した.3微小硬度測定では,モノマーおよびアパタイトの添加が異なる歯質接着システムの物性を微小硬さ試験機にて測定した.重合率の結果同様,機能性モノマーの違いによって硬さに差があり,HApを添加した場合,硬さは上昇する傾向がみられた.歯科接着材料の歯質に対する接着のメカニズムは,未だ不明な点が多い.なかでも,モノマーの分子構造と歯質接着性能との関連性についてはほとんど明らかにされていない.また,構成成分であるモノマーの違いが長期接着耐久性に及ぼす影響などについても明らかにされていない.本研究では,「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討,3.樹脂含浸層及びボンド層の劣化の検証,改善検討,及び,長期接着耐久性を有する接着材の検討.」の項目に焦点を当て,モノマーの違いが接着界面の強化や長期接着耐久性に及ぼす影響を検討することとした.平成27年度は,平成26年度からの研究を継続しながら「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.(1)機能性モノマーとコモノマーが高浸透性と高重合性に及ぼす影響を検討.(2)機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用を分析.」に関して更に研究を行った.この分析および検討は,1粘度測定.2フーリエ変換型赤外分光FT-IR.3微小硬度測定の実験等から行い,機能性モノマーに関しては,その種類により粘度が異なり,重合率や硬さにも差があることが分かった.(2)機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用に関しては,各種機能性モノマーにアパタイトを添加し検討したところ,粘度,重合率,硬さが上昇する結果が得られた.1ボトルの歯質接着性材料に関しては,コモノマーも樹脂含浸層およびボンド層の形成に重要な役割を担うものと思われる.配合を検討すべきコノモマーは多様であり,種類,量,使用する溶媒等により粘度,重合率,硬さが異なるため,最終的な接着材自体の高浸透性および高重合性に大きな影響を及ぼすと思われる.そのため,今後の接着材自体を検討するために,適正な配合のコモノマー,溶媒の調整が更に必要であることが分かった.接着界面強化に優れる機能性モノマー並びにその他のコモノマーを解析し,それらのモノマーの接着安定性および耐久性を検討するために次の研究計画を立案した.1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討,3.樹脂含浸層及びボンド層の劣化の検証,改善検討,及び,長期接着耐久性を有する接着材の検討.平成27年度は,平成26年度からの研究を受け「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.(1)機能性モノマーとコモノマーが高浸透性と高重合性に及ぼす影響を検討.(2)機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用を分析.」を継続し,「2.ボンド層の強化,耐久性に関わる分析と検証」を行う計画とした.機能性モノマーに関しては,樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討の浸透性と重合性について,おおむね結果が得られている.

また,機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用に関しても一部の結果が得られている.樹脂含浸層の強化,耐久性に関しては,機能性モノマーと共にコモノマーの浸透性および重合性が重要であり,また,ボンド層の強化,耐久性に関しては,ボンド層自体を形成するコモノマーが非常に重要な役割を担う.このコモノマーに関しては,多様なコモノマーの中から適正なコモノマーを選択せねばならず,なおかつ,他のモノマーとのバランスや相性も考慮せねばならない.また,これらと共に使用する溶媒の種類等に関しても検討が必要である.これにより,適正なコモノマーを多様な組合せから配合比も考慮し検討することに時間を費やしている.この配合されたモノマーを使用し研究を進めなければならないことから,やや時間を要している.歯科接着材料の歯質に対する接着のメカニズムは,未だ不明な点が多い.なかでも,モノマーの分子構造と歯質接着性能との関連性についてはほとんど明らかにされていない.また,構成成分であるモノマーの違いが長期接着耐久性に及ぼす影響などについても明らかにされていない.本研究では,「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討,3.樹脂含浸層及びボンド層の劣化の検証,改善検討,及び,長期接着耐久性を有する接着材の検討.」の項目に焦点を当て,モノマーの違いが接着界面の強化や長期接着耐久性に及ぼす影響を検討することとした.平成28年度は,平成26, 27年度からの研究を継続しながら「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.(1)機能性モノマーとコモノマーが高浸透性と高重合性に及ぼす影響を検討.(2)機能性モノマーのアパタイトに対する化学的相互作用を分析.」に関してさらに研究を行い,「2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討」に関しての研究を行った.この分析および検討は,新規の試作モノマーで試作接着システムを作製し,1粘度測定.2フーリエ変換型赤外分光FT-IR.3微小硬度測定の実験等から行った.新規の試作モノマーを配合した試作接着システムの重合率の測定を行った.この試作接着システムの重合率は,従来の一般的な機能性モノマーを含有したものと比較して良好であることが分かった.また,粘度に関してはやや高い結果が得られたため,歯質へ良好に浸透させるためには,配合量等のさらなる検討が必要と思われた.微小硬度測定では,従来のワンステップ接着システムと比較して,堅固なボンド層を形成している結果が得られた.これらの結果を踏まえ,優れた接着システム開発のために,各構成成分の配合量等,さらなる研究が必要と思われた.歯科接着材料の歯質接着メカニズムで,未だ不明な機能性モノマーの分子構造と歯質接着性能との関連性において,接着界面強化,接着耐久性に関わるモノマー等成分を解析し,歯質接着材料への応用を検討した.機能性モノマーの種類により,粘性,重合率,硬さ及びハイドロキシアパタイトとの化学的相互作用は異なり,特定の機能性モノマーとその他の配合成分は,接着界面の強化,接着耐久性の向上に関与することが考えられた.接着界面強化に優れる機能性モノマー並びにその他のモノマーを解析し,それらのモノマーの接着安定性および耐久性を検討するために次の研究計画を立案した.1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討.2.ボンド層の強化,耐久性に関する分析及び検討,3.樹脂含浸層及びボンド層の劣化の検証,改善検討,及び,長期接着耐久性を有する接着材の検討.平成26年度は「1.樹脂含浸層の強化,耐久性に関する分析及び検討」の計画項目を実施するために,次の2つ「(1)機能性モノマーとコモノマーが高浸透性と高重合性に及ぼす影響を検討.」