hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
食虫目スンクスにおける妊娠維持機構の解析と着床因子の探索

食虫目スンクスでは妊娠初期の子宮におけるステロイドホルモン制御機構が不明であったが、本研究により卵巣だけでなく子宮において局所的に産生されるプロゲステロンならびにエストロゲンの相互作用により妊娠を維持している可能性が考えられた。また哺乳類において重要な着床因子の1つである白血病阻止因子(LIF)がスンクスの着床に関与していることを明らかにした。スンクスにおける妊娠維持機構を解明するため、まずKAT系統スンクス子宮におけるステロイドホルモンの感受性を検討した。卵巣除去または卵巣+副腎除去を施した個体にそれぞれ、エストロゲンとプロゲステロンを単独または混合投与したところ、これまでスンクス子宮ではエストロゲンに対する反応性が欠如していると報告されてきたが、エストロゲン単独投与により子宮湿重量の増加、BrdU陽性細胞による細胞増殖が確認できた。卵巣除去群と卵巣+副腎除去群に有意な差はみられなかった。また子宮におけるステロイド合成酵素の発現は妊娠子宮において、P450scc、3betaHSD、P450aromいずれも妊娠初期より子宮上皮細胞、子宮腺細胞において弱い発現がみられた。また妊娠子宮におけるエストロゲン受容体(ER-alpha)、プロゲステロン受容体(PR)の局在を免疫組織化学的に解析したところ、ER-alphaは胚の着床が生じると子宮上皮細胞における発現が消失し、PRは胎盤形成に伴い筋細胞にのみ発現し、胎盤における発現はみられなかった。これらのことより、スンクスでは他のほ乳類と同様にエストロゲンとプロゲステロンの作用によって着床が誘起されることが考えられる。また着床前に卵巣除去を施しても妊娠が継続したというこれまでの報告は、スンクスは妊娠初期にプロゲステロンを多量に必要としないため、子宮で産生される少量のプロゲステロンが妊娠を継続させた可能性が示唆された。また着床直後のER-alphaやPR発現が急激に変化したことより、胎盤形成過程におけるエストロゲンやプロゲステロンの役割は一般的な他の哺乳類と異なることが考えられる。食虫目の実験動物であるスンクス(Suncus murinus)は妊娠中期(妊娠期間約30日)になるまでプロゲステロンは非妊娠状態と同等の低レベルを保ち、着床前の妊娠5日に卵巣除去を行っても、その後の全妊娠期間においていがなるステロイドホルモンを投与することなく妊娠が継続され、産仔が得られることが報告されている唯一の哺乳類である。着床や妊娠に必須であるステロイドホルモンがスンクスの妊娠維持機構にどのように働いているかは全く明らかにされておらず、これらを解明することで未だ不明な部分が多く残されている哺乳類の着床や妊娠における制御機構の解明に役立つと考えられる。本年度はスンクスの妊娠初期におけるステロイドホルモンの影響を調べた。プロゲステロン受容体拮抗剤(RU486)を着床日前後で投与すると、妊娠は継続しなかった。また着床日前(3日)に卵巣除去を施し、着床日(7日)までエストロゲンを連続投与したところ、妊娠が継続し産仔を得られた。これらよりスンクスでは非妊娠時と同等の低濃度のプロゲステロン濃度で初期の妊娠維持が可能であることが明らかとなった。スンクス子宮における着床因子の発現を調べたところ、哺乳類の着床因子の1つとして明らかにされている白血病阻止因子(Leukemia Inhibitory Factor : LIF)がスンクス子宮においても着床日に発現し、スンクスの着床にもLIFが関与していることが考えられた。マウスやラットにおいてはLIFがエストロゲンの一過性上昇によって誘導されることがわかっているが、スンクスの妊娠期間におけるエストロゲン濃度の推移は今のところ不明であり、現在スンクスにおけるエストロゲンのアッセイ系を確立中である。
心筋梗塞後の病態生理における組織レニン・アンジオテンシン系の役割

1.心筋梗塞後の心臓組織のキマーゼ動態およびACE阻害薬とAII受容体拮抗薬の効果の相違アンジオテンシン変換酵素(ACE)とキマーゼの両方のアンジオテンシン(AII)産生機構を持つハムスターにおいて梗塞後に、心臓ACEの活性化に加えて、心臓キマーゼの活性化も認められたがキマーゼの活性化はACEの活性化より早期でかつ長期にわたっていた。心筋梗塞後の死亡率と心機能はACE阻害薬の投与によっては有意に改善されなかったが、AII受容体拮抗薬の投与によっては著明に改善された。2.心筋梗塞後のキマーゼ阻害薬の効果ハムスター心筋梗塞モデルにおけるキマーゼ特異的な阻害薬の投与は梗塞後の心臓キマーゼ活性を著明に抑制し、それに伴う心機能と生存率の改善効果が認められた。その程度はAII受容体拮抗薬とほほ同等であったことから、心臓ACEの活性化よりむしろキマーゼの活性化によるAII産生過剰が梗塞後の病態においてより重要な役割を果たしていることが示された(Life Sci. 14:437-446 (2002))。3.不整脈に対するキマーゼ阻害薬の効果キマーゼ阻害薬およびAII受容体拮抗薬には梗塞面積縮小効果が認められず、心筋梗塞後の予後改善効果にはこれらの物の抗不整脈作用が関与するのではないかと考えた。そこで、心筋梗塞後の不整脈に対するキマーゼ阻害薬とAII受容体拮抗薬の効果についてを検討してみた。イヌの心筋梗塞モデルにおいてキマーゼ特異的な阻害薬の投与は心臓総AII産生活性を抑制し血中AII濃度の上昇を抑すると共に、不整脈の発生率を顕著に抑制した。その程度はAII受容体拮抗薬とほぼ同等であった。これらのことより、キマーゼ活性化によるAII産生過剰がAT1受容体を直接介してイヌ心筋梗塞後の不整脈の発生に関与することと、キマーゼ阻害薬の心筋梗塞後の予後改善効果の機序にはキマーゼ阻害薬の抗不整脈作用が寄与していることが示唆された(投稿準備中)。4,ハムスター心臓虚血再灌流後の心臓組織再構築におけるキマーゼの役割についての検討これまでには心筋梗塞後の急性期におけるキマーゼの役割について検討を行ってきたが、心筋梗塞後の慢性期においては非梗塞心臓壁での組織再構築が慢性心不全への発展において非常に重要な役割を果たしている。そこで、我々はハムスターを用いて心臓虚血再灌流モデルを作製し、6ヶ月におけるキマーゼ劾憩とACE阻害薬、キマーゼ阻害薬、ACEとキマーゼ阻害薬の併用およびAII拮抗薬の本モデルにおける効果を検討することにした。本モデルにおいても、心臓ACEに加えてキマーゼの活性化、そして、それに伴うコラーゲンI, IIIおよびTGF-βのmRMの亢進が梗塞一ヶ月後に認められた。今、梗塞6ヶ月後の諸薬物の効果について検討中である(進行中)。1、ハムスター心筋梗塞モデルの急性期におけるキマーゼ特異的な阻害薬NK3201とBCEABの効果NK3201(30mg/kg per day, p. o.)とBCEAB(100mg/kg per day, p. o.)の梗塞3日前よりの投与はいずれも梗塞3日後の心臓キマーゼの活性化を著明に抑制し、それに伴う心機能の改善効果が認められた。ハムスター心筋梗塞後の14日間に渡る死亡率が偽投与群では60%前後であったのに対してキマーゼ阻害薬投与群では20%前後であった。以上の結果より、ハムスターの心筋梗塞後の心臓キマーゼの活性化が心筋梗塞後の病態生理において非常に重要な役割を果たしていることが示された。心筋梗塞後の病態に対するNK3201の効果に関しては今年の第75回日本薬理学会にて既に発表しており、また、以上のデーターは今投稿中である。2、ハムスター心臓虚血再灌流後の心筋梗塞モデルにおけるキマーゼの動態。ハムスターの冠動脈永久結紮モデルだけでなく、冠動脈-過性虚血後(90分)の再灌流における心臓キマーゼ動態に関しても検討した。本モデルにおいても梗塞3日後と一ヶ月後における心臓キマーゼの活性化が認められたが、今後、長期(例えば、三ヶ月モデル)についても検討し、慢性心不全におけるキマーゼ阻害薬の効果を含めて検討して行きたいのである。3、イヌ冠動脈結紮後の心室性不整脈の発生率に対するキマーゼ阻害薬の影響。イヌ偽投与群において冠動脈結紮15分前後より心室性不整脈が頻繁に認められており、結紮8時間後まで持続するが、キマーゼ阻害薬の前投与はその発生率を抑制する傾向にあった(2例ずつ)。今後、その例数を増やして行きたいのである。

その程度はAII受容体拮抗薬とほほ同等であったことから、心臓ACEの活性化よりむしろキマーゼの活性化によるAII産生過剰が梗塞後の病態においてより重要な役割を果たしていることが示された(Life Sci. 14:437-446 (2002))。3.不整脈に対するキマーゼ阻害薬の効果キマーゼ阻害薬およびAII受容体拮抗薬には梗塞面積縮小効果が認められず、心筋梗塞後の予後改善効果にはこれらの物の抗不整脈作用が関与するのではないかと考えた。そこで、心筋梗塞後の不整脈に対するキマーゼ阻害薬とAII受容体拮抗薬の効果についてを検討してみた。イヌの心筋梗塞モデルにおいてキマーゼ特異的な阻害薬の投与は心臓総AII産生活性を抑制し血中AII濃度の上昇を抑すると共に、不整脈の発生率を顕著に抑制した。その程度はAII受容体拮抗薬とほぼ同等であった。これらのことより、キマーゼ活性化によるAII産生過剰がAT1受容体を直接介してイヌ心筋梗塞後の不整脈の発生に関与することと、キマーゼ阻害薬の心筋梗塞後の予後改善効果の機序にはキマーゼ阻害薬の抗不整脈作用が寄与していることが示唆された(投稿準備中)。4,ハムスター心臓虚血再灌流後の心臓組織再構築におけるキマーゼの役割についての検討これまでには心筋梗塞後の急性期におけるキマーゼの役割について検討を行ってきたが、心筋梗塞後の慢性期においては非梗塞心臓壁での組織再構築が慢性心不全への発展において非常に重要な役割を果たしている。そこで、我々はハムスターを用いて心臓虚血再灌流モデルを作製し、6ヶ月におけるキマーゼ劾憩とACE阻害薬、キマーゼ阻害薬、ACEとキマーゼ阻害薬の併用およびAII拮抗薬の本モデルにおける効果を検討することにした。本モデルにおいても、心臓ACEに加えてキマーゼの活性化、そして、それに伴うコラーゲンI, IIIおよびTGF-βのmRMの亢進が梗塞一ヶ月後に認められた。今、梗塞6ヶ月後の諸薬物の効果について検討中である(進行中)。1.ハムスター心筋梗塞モデルの急性期におけるキマーゼ特異的な阻害薬BCEABとNK3201の効果NK3201(30mg/kg Per day, p.o.)の梗塞前と梗塞後からのいずれの投与においてもBCEABと同様な予後改善効果が認めており(投稿中)、一種類のキマーゼ阻害薬だけでなく、梗塞後の予後改善効果がその他の阻害薬にも共通することより、心筋梗塞後に活性化されるキマーゼが本病態において非常に重要な役割を果たすという我々の学説がより根拠強く支持されたのではないかと考えている。2、ハムスター心臓虚血再灌流後の心筋梗塞モデルにおけるキマーゼの役割についての検討我々は心筋梗塞後の慢性期における慢性心不全への変遷にキマーゼが関与するか否かを検討するために、本モデルも作製を試みた。今まで、ハムスター心臓虚血再潅流後の心筋梗塞モデルにおいて、心臓ACEの活性化に加えて、キマーゼの活性化も認められていることを梗塞3日と28日後のモデルで確認し、今の段階、もっと長期モデル(六ヶ月モデル)を作製して、ACE阻害薬、キマーゼ阻害薬、ACEとキマーゼ阻害薬の併用そしてアンジオテンシンII受容体拮抗薬のそれぞれの効果を比較検討中である。後二ヶ月位で結果が明らかになる。3、イヌ冠動脈結紮後の心室性不整脈の発生率に対するキマーゼ阻害薬の効果心筋梗塞後の予後改善効果におけるキマーゼ阻害薬の機序を検討するために本モデルを作製した。
レプトン反応のT/CP対称性の精密検証

タウレプトン反応でのT/CP対称性の破れを示すパラメータである電気双極子モーメントの測定を、Bファクトリー実験(KEKB/Belle)にて採取されたデータを用いて行った。電気双極子モーメントはタウ粒子崩壊過程の角度分布を測定することで求められる。本研究では、測定量から電気双極子モーメントに変換するパラメータに起因する系統誤差を抑えるために、シミュレーションデータを用いて正しく評価した。このためには大量のシミュレーションデータを多種類生成・保存する必要があり、そのための計算機・ストレージシステムを構築した。シミュレーションにおける実データの再現性が解析の系統誤差を生むため、パラメータの調整等を行いシミュレーションデータの再現性の向上を図った。本研究の解析手法とシミュレーションの再現性により、ARGUS実験で得られている系統誤差に比べ1/10とすることができた。シミュレーションデータによって得られたパラメータを用い、実データの解析を行った。その結果、電気双極子モーメントの上下限値をと求めた。Bファクトリー実験で得られたデータ量と解析による系統誤差の向上により、すでに発表されている測定にくらべ約10倍の感度で測定できたこととなる。本研究の成果は雑誌の投稿論文や国際会議の寄稿論文として、また日本物理学会にて発表をした。
簡約リー環のカスピダル・データに対するルスチック定数の計算

1.Gを有限体上定義された簡約代数群とする。研究の主テーマはl-進コホモロジーを用いてのリー環、Lie(G),上のDeligne-Lusztig inductionの標数には依らない構成法と密接に関係している。この問題についてG.Lusztigと討論をする機会を得、この時の討論を基に、半直積Lie(G)×G上のadjoint作用をもとに今までのE.Letellierが定めたDeligne-Lusztig inductionとは異なる自然なDeligne-Lusztig inductionの定義を与えることができた。この新しい定義が、今までの定義と一致することを示すことが大きな問題である。放物群が有理的であるときには今までのものと一致することも示すことができた。さらに推移性などの基本的な性質が成り立つこともわかった。現在、直交性について調べている。Lie(G)をアーベル群と考えるので、Lie(G)×Gはもはや簡約代数群ではない。その点に大きな困難がある。例を中心に詳しくその性質を調べているところである。2.標数が"悪い"場合のリー環Lie(G)のカスピダル指標層の分類を研究し、この場合にも半直積Lie(G)×Gの考え方を用いると有効であることが分かった。3.今までに研究して来たリー環上の不変関数のフーリエ変換や指標和の理論と、幾何学など他分野との関係が明らかになりつつある。例えばT.Hauselの指標多様体やH.Nakajimaのえびら多様体(quiver varieties)などである。これらの関係の研究はつい最近E.LetellierのSpringer Lecture Note発表後に始まった。
二枚貝マルスダレガイ科のアイソザイム分析に基づく穀体構造の分化過程

これまでの研究で明らかになっていたマルスダレガイ科の現生種に見られる3つのタイプの穀体構造が、化石種においてどのように変異するかを検討するため、タチカラウシナイ層・志美宇丹層(北海道)、白鳥川層群・三戸層群(青森・岩手県)、仙台層群(宮城県)久保田層・九面層(福島県)、黒瀬谷層・大桑層(北陸)、布志名層(山陰)などの中新統鮮新統の化石標本を採集し、穀体構造の観察を行った。その結果、現在まで生存する種の化石標本では現生標本と同一の穀体構造であることが確かめられた。一方、絶滅種については、多くの種では同属の現生種と同一の穀体構造であるが、ユウカゲハマグリ亜科、マツヤマワスレガイ亜科、リュウキュウアサリ亜科、カガミガイ亜科などの一部の種において現生種では見られない穀体構造が認められた。これらの種は、マルスダレガイ科の中でも年代的に古い地層からの産出が知られている種であり、より原始的な構造と考えられる穀体構造が観察された。このような絶滅種から現生種への穀体構造の変化の中で重要な変化は絶滅種のみに観察される穀体構造では穀層の分化が不完全なものが多く、同一穀層に複数の構築構造が共存したり、明瞭な穀層が識別されない点である。現生種についてのアイソザイム分析の結果、遺伝子座数の変化に着目するとタイプIIIからタイプI、タイプIIの穀体構造をもつ種へ遺伝子座数の減少が見られ、穀体構造の分化がタイプIIIからタイプIIへ進行したと推定される。また、種間の遺伝的分化の程度は魚類等の他の海産生物に比べて大きく、より正確な遺伝距離の定量化のためにはより多くの遺伝子座についての情報が必要であることが判明した。これらの事より、穀体構造は種の系統的類縁関係を強く反映した形質であることが明らかになり、今後より詳細な系統関係を推定するために多くの種群についてのデータを蓄積する必要がある。
有限群と格子を用いた球デザインの構成

球デザインの構成のヒントとなる、グラフのスペクトルや有限置換群について、様々な角度から研究した。グラフのスペクトルによる特徴付けの反例の構成法として知られるスイッチングの手法を、極めて非自明な適用法を見出すことによって、グラスマングラフのスペクトラルメイトとして有名な例を全く別の方法で構成することに成功した。また、アソシエーション・スキームから得られる球面の有限部分集合の様々な性質について、研究分担者はこれまで得られている結果を拡張した。仙台市郊外で開催した代数的組合せ論夏の学校における議論を通して、各分担者と議論を重ねた。特に、球デザインに関連した組合せ構造のうち他分野と関連して特に重要と思われるものについて認識を深め、今後の情報収集において重要視することとした。具体的には、アダマール行列やその一般化であるweighing行列の族から得られる球デザインとアソシエーション・スキームの関係を明らかにした。このような例の中にルート系から得られるものを見いだし、簡単な解釈を与えた。今年度は比較的広い分野にまたがる国際研究集会などにも参加して情報収集に務めた。特に、球デザインの数値解析への応用を目指している研究者と交流し、近似精度の評価方法を研究に取り入れるための調査を開始した。分担者の野崎氏は、線形計画法による球面上の距離集合の評価を応用することである種のアソシエーション・スキームの特徴付けを発見した。また、分担者の篠原氏は、球面上の距離集合の分類に必要な計算を自動化するため、代数計算ソフトウェアmagmaを購入して、本研究課題が効率よく遂行できるよう環境を整えた。いくつかの研究集会に参加し、各分担者と議論を重ねた。特に、球デザインに関連した組合せ構造のうち等角直線族に関するものについて、グラフのスペクトルやアソシエーション・スキームの関連から情報収集を行った。格子の部分集合として現れる球デザインの類似物である、自己直交符号の部分集合として現れる組合せデザインについて、最小の非自明な例をハミンググラフの分割として構成することができた。またこのハミンググラフは有限射影幾何におけるCameron-Liebler線集合と関連づけられることがわかり、今後の発展が見込める。また、奇格子の陰の類似物である、重偶でない自己双対2元符号の陰の極値性について、被覆半径との関連を拡張した。重偶な自己双対符号で極値的なものは、十分大きい長さでは非存在が知られているが、この事実の類似として、重偶でない自己双対2元符号の陰の極値性にも適用できるのではないかという予想に到達することができた。これらの研究成果の中間報告を国内外での研究集会において発表した。また、球デザインに関係する等角直線族の研究は、一般論を展開した論文を発表した後、いくつか個別に解決すべき問題が残されている。これらの問題の解決のために、アメリカで開催された国際会議において情報収集を行う予定であった。研究代表者は学生の突発的な事故のため参加を取りやめざるを得なかったが、研究分担者の須田氏は参加してこの作業にあたった。将来的には整数格子に関連した球デザインの何らかの意味での分類と特徴付けを目指しているが、現在はその類似として簡単な問題である符号理論における問題から取り組んでいる。しかし、当初簡単と思われた問題であるが意外と奥が深く、自己直交的なデザインの非自明な例の発見に伴い、完全な分類はまだ遠いことがわかってきた。また、関連した組合せ構造を研究した結果、重偶でない自己双対2元符号の陰の極値性について、興味深い現象が観察されたので、この問題も近いうちに解決されることになると思われる。それでも、当初考えていた、点の数が24以下の自己直交的なデザインの分類と、対応する偶格子と球デザインの分類問題は、少しずつ進んでいる。さらに、球面の有限部分集合の持つ距離に関する性質についてある制約条件の下で分類する問題を研究した。ユニモジュラー格子の分類を用いて得られる自己双対符号の分類を拡張する試みについて、一般的な手法で計算機実験で得られた結果については、論文として出版した。また、有限体上の多項式の組合せ論的な性質について研究し、群論的アイデアを用いてこれまでの研究成果を改良し、国際研究集会で発表した。また、有限射影幾何を用いて構成される符号の性質について、三重偶であることの証明が完成し、国際研究集会で発表した。この符号の極大性については、引き続き研究を続けるが、実験的には正しいことが確認されている。重偶でない自己双対2元符号の陰の極値性について、アソシエーション・スキームにおける線形計画法を用いて、重み多項式の可能性を絞ることができた。この研究成果に関する論文は準備中である。

将来的には整数格子に関連した球デザインの何らかの意味での分類と特徴付けを目指しているが、現在はその類似として簡単な問題である符号理論における問題から取り組んでいる。また、球デザインの数値解析への応用や、保型形式、グラフのスペクトルへの応用を見据えて情報収集を行っている段階である。重偶でない自己双対2元符号の陰の極値性について、興味深い現象が観察された。これにより十分大きい長さでは非存在が示せる可能性が生じたため、まずこの問題を解決したい。このような成果は20年近い間得られていないため、インパクトが大きいと思われる。また、当初考えていた、点の数が24以下の自己直交的なデザインの分類を、自己双対符号のデータベースと計算機実験を利用して完成させる。対応する偶格子と球デザインの分類問題は、特に2次体の整数環上の格子との関連を調べていく。代数的組合せ論球デザインは様々な分野で同様の概念が研究されており、それらにおける問題意識を理解するとともに、特に内積として有理数値を持つものの構成と分類を研究する。符号理論における類似の問題はすでに先行研究があるため、同様の技術と対応する実例をまず調べて行く。8月にアメリカで開催された国際会議に参加予定であったが、直前に学生の突発的な事故があり、参加をとりやめざるを得なくなった。このため、必要としていた航空賃から取り消し手数料を除いた差額分を繰り越すことになった。研究集会等への参加以外に共通の日程を合わせることが難しく、研究打ち合わせに日程調整が年度内にできなかったため、次年度に持ち越した。繰り越した金額は翌年度にロシアで開催予定の国際会議に参加するための旅費として使用予定である。引き続き研究打ち合わせのための旅費として使用する。
「戦争と19-20世紀文学」に関するハイパーテクスト・システムの構築

各研究者の研究業績について述べると、中村はその主たる研究領域である南北戦争に関して、女性史と文学の相互関係を考察する『女たちの南北戦争』、およびこの戦争についての記念碑的研究書であるエドマンド・ウィルソンの『愛国の血糊』を今日的視点から検証し直す「ウィルソンらしさ--『愛国の血糊』再読」、そして戦争の傷跡を残した南部を舞台に作品を発表し続ける小説家ウェルティを取り上げた「アメリカ南部小説の愉しみ--ユードラ・ウェルティ」を執筆した。若島は南北戦争従軍体験を持つ作家アンブローズ・ビアスに関する論考を発表し、さらにホロコースト文学の可能性を探る論考「タイムマシン文学史--零時間に向かって」と、それに関連して、ナチ協力者としての過去が曝露されたポール・ド・マン事件に題材を取ったギルバート・アデア『作者の死』についての論考を執筆した。後の2篇は近刊の評論集『乱視読者の帰還』に収録される予定である。佐々木は「第二次世界大戦以後の英国小説」で大戦と戦後小説の相関関係を考察し、「ディケンズと戦後英国小説の関わり」に於いて、現代作家のピーター・ケアリを取り上げ、先行テクストとしてのディケンズについて検討した。99年度の研究実施計画に基づき、各研究者はそれぞれの研究分担における資料収集に取りかかった。まず、中村は米国ルイジアナ州立大学に出かけ、付置研究所The United States Civil War Centerを訪れ、設立理事David Madden教授と所長Leah Wood Jewett氏と会見し、「南北戦争とアメリカ文学」についての研究方法、ハイパーメディア・システム作成の方法などについて議論し、情報を交換するとともに関連資料の収集につとめた。次に、佐々木はディケンズを戦争との関わりにおいてディケンズの作品を読み直す作業(特に小説『リトル・ドリット』とクリミア戦争の関係についての資料の収集、調査)に従事した。さらに、若島はSFや恐怖小説といった大衆小説諸ジャンルにおける戦争(とりわけヴェトナム戦争)の表象方法について資料を収集し、戦争が大衆文化的想像力にどのような役割を持ち影響を与えているかという問題に関する研究に従事した。上記の作業をするために、海外出張やパソコン等の備品購入のための費用を使った。こうした準備をふまえて、2000年度には研究成果をホーム・ページとして立ち上げ、冊子にして発表する予定である。各研究者の研究業績について述べると、中村はその主たる研究領域である南北戦争に関して、女性史と文学の相互関係を考察する『女たちの南北戦争』、およびこの戦争についての記念碑的研究書であるエドマンド・ウィルソンの『愛国の血糊』を今日的視点から検証し直す「ウィルソンらしさ-『愛国の血糊』再読」、そして戦争の傷跡を残した南部を舞台に作品を発表し続ける小説家ウェルティを取り上げた「アメリカ南部小説の愉しみ-ユードラ・ウェルティ」を執筆した。若島は南北戦争従軍体験を持つ作家アンブローズ・ビアスに関する論考を発表し、さらにホロコースト文学の可能性を探る論考「タイムマシン文学史-零時間に向かって」と、それに関連して、ナチ協力者としての過去が曝露されたポール・ド・マン事件に題材を取ったギルバート・アデア『作者の死』についての論考を執筆した。
電位依存性カルシウムチャネルベータサブユニットの心筋収縮における役割の解明

心筋収縮における電位依存性カルシウムチャネル,特にβサブユニットの重要性を,遺伝子改変マウスを用いて明らかにするのが,本研究の主目的であった.本研究において,電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニット欠損マウスの解析を行い,さらにカルシウムチャネル,あるいは陽イオンチャネルの単離,機能解析を行った.1)カルシウムチャネルの機能解析電位依存性カルシウムチャネルの機能解析を行った.電位依存性カルシウムチャネルが疼痛刺激伝達に関与することを発表した(Murakami et al.,Neuroscience letters,2004,Murakami et al.,Brains Res.,2004).電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニットがIP3産生増加を介し、インスリン分泌を制御していることを明らかにした(Berggren, et al.,Cell,2004).Thromboxane A2やprostaglandin F2αが洞房結節細胞の発火頻度を増加させることを見いだし,これら生理活性物質が炎症性頻脈の原因となりうることを報告した(Takayama et al.,Nature Medicine,2005.2)TRPチャネルファミリーであり,陽イオンチャネルを構成するマウスPKD2L1遺伝子を世界で初めてクローニングし,同チャネルがPKD1と結合することにより,ERから細胞膜上に移動し,カルシウムを通す陽イオンチャネルであることを示した(Murakami et al.,JBC,2005).3)TRPCの機能解析心筋収縮における電位依存性カルシウムチャネル,特にβサブユニットの重要性を,遺伝子改変マウスを用いて明らかにするのが,本研究の主目的であった.本研究において,電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニット欠損マウスの解析を行い,さらにカルシウムチャネル,あるいは陽イオンチャネルの単離,機能解析を行った.1)カルシウムチャネルの機能解析電位依存性カルシウムチャネルの機能解析を行った.電位依存性カルシウムチャネルが疼痛刺激伝達に関与することを発表した(Murakami et al.,Neuroscience letters,2004,Murakami et al.,Brains Res.,2004).電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニットがIP3産生増加を介し、インスリン分泌を制御していることを明らかにした(Berggren, et al.,Cell,2004).Thromboxane A2やprostaglandin F2αが洞房結節細胞の発火頻度を増加させることを見いだし,これら生理活性物質が炎症性頻脈の原因となりうることを報告した(Takayama et al.,Nature Medicine,2005.2)TRPチャネルファミリーであり,陽イオンチャネルを構成するマウスPKD2L1遺伝子を世界で初めてクローニングし,同チャネルがPKD1と結合することにより,ERから細胞膜上に移動し,カルシウムを通す陽イオンチャネルであることを示した(Murakami et al.,JBC,2005).3)TRPCの機能解析マウス電位依存性カルシウムチャネルβ1,β2,β4のゲノム構造を明らかにした(Murakami et al., Molecular and Cellular Biochemistry 254,217-225,2003,Murakami et al., Journal of Molecular Neuroscience 21.13-22,2003)。特に、β2に関しては、新規スプライスバリアントを同定し、その機能を解析した。β3サブユニット遺伝子欠損マウスに関しては、食塩感受性の血圧上昇や、血管平滑筋におけるカルシウムチャネル数の減少ならびにチャネル特性の変化を論文発表した(Murakami et al., J.Biol.Chem.278,43261-43267,2003.)。さらにマウスにおける直接血圧、心電図や心筋収縮測定の実験系を確立し、同マウスにおける交感神経系のトーヌスの異常を確認した(Xu, F., Murakami, M., et al., abstract2004年3月、2003年度日本薬理学会総会にて報告予定)。洞房結節の発現解析、および免疫染色によりα1C,α1D,β2,β3およびβ4遺伝子の発現をマウスにおいて確認した。現在作製ずみの各βサブユニットマウス同士を交配し、複数遺伝子欠損マウスを作製中で、すでに複数のヘテロ遺伝子異常マウスを所持している。上記カルシウムチャネル解析の他に、陽イオンチャネルであるマウスTRPM4遺伝子を世界で初めてクローニングし、同チャネルが細胞膜上に位置し、カルシウムを通す陽イオンチャネルであることを示した(Murakami et al., Biochemical & Biophysical Research Communications.307,522-528,2003)。複数種ある電位依存性カルシウムチャネルのうち、R型が痛覚伝達に関与することを示した。新規カルシウムチャネル拮抗薬であるプラニジピンがN型チャネル抑制作用を示すこと、さらに鎮痛効果があることを示した。電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニット遺伝子欠損マウスに関しては、β3サブユニットがすい臓のランゲルハンス島β細胞においてカルシウムオシレーション形成に重要な役割を担い、インスリン分泌に関与すること、それがイノシトール3リン酸の増加によるものであることを示した。さらに、β3サブユニット遺伝子欠損マウスに関し、直接血圧、ランゲンドルフ心による心内圧変化測定、心電図や心筋収縮測定の実験系を確立し、同マウスにおける交感神経系のトーヌスの異常を確認した(Xu, F.,Murakami, M.,et al.,abstract2005年3月、2004年度日本薬理学会総会にて報告予定)。現在作製ずみの各βサブユニットマウス同士を交配し、複数遺伝子欠損マウスを作製した。

上記カルシウムチャネル解析の他に、TRPの兄弟遺伝子であり、陽イオンチャネルを構成するマウスPKD2L1遺伝子を世界で初めてクローニングし、同チャネルがPKD1と結合することにより、ERから細胞膜上に移動し、カルシウムを通す陽イオンチャネルであることを示した。モルモット洞房結節細胞を用いて,T型Ca電流がpace-makingに関与することを示した.さらに,T型Ca電流の割合が動物種によって異なることをみいだした(Ono and Iijima, J.Pharmacol, Sci.,2005).電位依存性カルシウムチャネルβ3サブユニットが,交感神経による心拍制御機構にかかわっていることを示した(Wu et al.,Pharmacology,76,170-179.2006).TRPチャネルファミリーであり,陽イオンチャネルを構成するマウスPKD2L1遺伝子を世界で初めてクローニングし,同チャネルがPKD1と結合することにより,ERから細胞膜上に移動し,カルシウムを通す陽イオンチャネルであることを示した(Murakami et al.,2005).Unoprostoneが,ヒト血管平滑筋細胞のstore operated calcium entryを抑制することを見出した(Watanabe et al.,2005).
経済指標及び満足度指標にもとづく地域格差の動向及び要因の解明

山形県及び山口県について,住民満足度の地域格差の影響要因に関する共分散構造分析モデルを推計し、経済指標及び住民満足度の地域格差に影響する要因を分析した。その結果,経済指標とソーシャルキャピタルがともに,地域の満足度を高める要因として寄与しているものの,両者の間には,相互にマイナスの相関関係がみられ,その背後には,都市部における人口集積に伴うソーシャルキャピタルの毀損の状況が実証的に解明できた。(1)市町村データベースの開発既存の統計資料を基に,社会経済データ(産業別生産額,所得額,労働,民間資本ストック額等)をGIS手法等を活用して市町村別あるいは旧市町村別のパネル・データ・ベースとして構築するとともに,社会心理データ(住民満足度,信頼・互酬性・住民ネットワークに関する住民評価から求めたソーシャルキャピタル水準)を,既存の調査データ(農村開発企画委員会、20052006年度調査)をもとに、山口県及び山形県内の各市町村の指標値としてデータベース化した。このアータベースは,本年度に実施した分析及び次年度以降に実施する分析において活用し,実証研究を目的とする本研究の基礎となるものとして重要である。(2)農村社会資本ストックの推定地域格差に影響する要因を定量化するため,内閣府から公表されている都道府県別社会資本ストック額をもとに,総務省の「公共施設状況調」等の調査データから,市町村別・工種別の社会資本ストック額に案分して推計し,上記の社会経済データと整合させてデータベース化した。このデータベースも,市町村データベースと同様に,本年度に実施した分析及び次年度以降に実施する分析において活用し,実証研究を目的とする本研究の基礎となるものとして重要である。(3)県内の地域格差(市町村間)の動向と影響要因の解明市町村データ・ベースをもとに,山形県及び山口県について,1人当たりの市町村民所得額及び産業別生産額について,ジニ係数,変動係数等の格差指標を算出し,その時系列的な動向について定量的に分析した。その結果,地域格差が2000年度から2005年度にかけて拡大していることが市町村ベースのデータでも確認できた。また,山形県及び山口県における住民満足度の地域格差の影響要因について,重回帰分析及び共分散構造分析の手法を用いてモデル化を試みた。その結果,経済指標とソーシャルキャピタルがともに,地域の満足度を高める要因として寄与しているものの,両者の間には,相互にマイナスの相関関係がみられることを明らかにした。この関係を視覚的にモデル化した結果,都市と農村の間に存在する経済格差に起因して拡大する満足度格差が,都市部より農村部で比較的高い水準で維持されているソーシャルキャピタルによって緩和されていることが,実証的に解明できた。この実証研究の成果は,これまであまり分析されてこなかった住民満足度ベースの地域格差に関する重要なファクトファインディングスであり,今後の地域格差緩和政策を立案する上で鍵となる要因であると考えられる。(1)県内の地域格差(市町村間)の動向と影響要因の解明昨年度に引き続き,市町村データ・ベースをもとに,山形県及び山口県について,住民満足度の地域格差の影響要因に関する共分散構造分析モデルの高度化を図った。具体的には,所得水準に加えて各市町村の雇用状況のような社会経済的な要因を加味した経済指標を考慮するとともに,地域経済の集積指標や外部からの市町村に対する期待・評価指標をモデルに組み込んで推定し,モデルの推定精度を改善した。分析の結果,経済指標とソーシャルキャピタルがともに,地域の満足度を高める要因として寄与しているものの,両者の間には,相互にマイナスの相関関係がみられ,その背後には,都市部における人口集積に伴うソーシャルキャピタルの毀損の状況が実証的に解明できた。(2)農村地域振興施策に関するシミュレーション分析の準備農村地域を対象に実施される農村振興施策(地域のNPOと農家が共同して農地、水、文化資源等の地域資源を保全する活動に対して支援する地域資源保全施策、都市・農村交流支援施策及び住民参加によるまちづくり等の助成施策等)をモデルに組み込む方法について検討し,関連するデータを収集整理した。これらの実証研究の成果は,これまであまり分析されてこなかった住民満足度ベースの地域格差に関する重要なファクトファインディングスであり,地域格差緩和政策を立案する上で鍵となる要因の解明につながる。本成果を踏まえ,最終年度において有意義な政策提言ができると考えられる。(1)県内の地域格差(市町村間)の動向と影響要因の解明昨年度に引き続き,市町村データ・ベースをもとに,山形県及び山口県について,住民満足度の地域格差の影響要因に関する共分散構造分析モデルを完成し、住民満足度に影響する要因の強さや相互関係を定量的に分析した。(2)農村地域振興施策に関するシミュレーション分析農村地域を対象に実施される農村振興施策(農村集落の下水道整備等の環境基盤整備、集落道路等の生活基盤整備)の水準をモデルに組み込んで分析した。その結果、環境基盤や生活基盤の整備量のみでなく、計画への住民参加のような方法で住民ニーズを活かして社会資本を整備することにより、住民満足度が向上する効果が高いことが明らかとなった。

これらの実証研究の成果は,これまであまり分析されてこなかった住民満足度ベースの地域格差に関する重要なファクトファインディングスであり,地域格差緩和政策を立案する上で鍵となる要因の解明につながると考えられる。これらの結果を基に、論文としてとりまとめ、地域農林経済学会の機関誌「農林業問題研究」やAgEcon SEARCH(オンラインジャーナル)等で発表した。
硝子体リモデリング制御による眼内血管新生の抑制

ヒアロサイトの培養の確立ヒアロサイトは硝子体中に存在する細胞であり糖尿病網膜症をはじめとする網膜硝子体疾患の病態に関わるとされている。我々は、このヒアロサイトが硝子体リモデリングに関与することで糖尿病網膜症をはじめとした網膜硝子体疾患の病態に関与しているものと推測している。そこで我々は前年度、ブタ硝子体中からのヒアロサイトの分離、培養の確立を試みた。ヒアロサイトの細胞外マトリックスの産生能の検討糖尿病網膜症をはじめとした網膜硝子体疾患においては硝子体中のサイトカイン濃度が変化することが知られている。そこでヒアロイサイトの硝子体リモデリングへの関与を検討するために種々のサイトカイン刺激下における細胞外マトリックスの産生能の変化を我々が確立したヒアロサイト細胞株を用いて検討した。さらにステロイドによる細胞外マトリックスの産生能の制御の可能性につき検討を加えた。ヒアロサイトの培養の確立、硝子体リモデリングへの関与の検討ヒアロサイトは硝子体中に存在する細胞であり糖尿病網膜症をはじめとする網膜硝子体疾患の病態に関わるとされている。しかし、その働きは未だ明らかではない。したがって、ヒアロサイトの硝子体リモデリングへの関与、その制御機構を解明することは糖尿病網膜症をはじめとした網膜硝子体疾患の新たな治療法の確立に繋がるものと考えている。そこで今年度我々は、ブタ硝子体中からのヒアロサイトの分離、培養の確立、ヒアロサイトの硝子体リモデリングへの関与の検討を試みた。はじめに、ブタ硝子体よりヒアロサイトの分離を試みた。基底部硝子体を用いることでヒアロサイトの分離が可能であった。さらに、分離したヒアロサイトを用いてその初代培養法を試み確立した。現在は分離、培養されたヒアロサイトの細胞株化に取り組んでいる。さらにヒアロイサイトの糖尿病網膜症をはじめとした網膜硝子体疾患の病態のひとつである硝子体リモデリングへの関与を検討するために種々のサイトカイン刺激下における細胞外マトリックスの産生能の変化を検討した。サイトカイン刺激により細胞外マトリックスの産生能に変化がみられ、ヒアロサイトの硝子体リモデリングへの関与の可能性が示唆された。そこでヒアロイサイトの硝子体リモデリングヘの関与を検討するために種々のサイトカイン刺激下における細胞外マトリックスの産生能の変化を我々が確立したヒアロサイト細胞株を用いて検討した。
古代国家転換期の大宰府と西海道支配

本研究は、日本古代史の実相を明らかにするためには、地域史像の構築が不可欠であるという研究視点にたち、従来等閑視されてきた平安時代中期を中心とした古代国家転換期前後の地域社会の様相を、主として西海道諸地域(九州)を対象に検討し、同時に古代地域史研究の方法論的発展をめざそうとするものである。課題研究の申請時に、対象とする問題の大きさと広さは十分認識しており、むしろ問題はその基礎的・基盤的作業をどの程度実現しうるかという点にあると考えていた。その意味では、今回の3カ年の作業をとおして今後の研究の方向と、さらに深化・追究すべき課題がみえてきたと考える。具体的には現在検討中の国東市飯塚遺跡の調査をとおして、古代国家転換期の、地域社会における宗教的権力による、封戸などを核にした荘園経営の萌芽的状況が確認できるのではないかという点であり、日田大蔵氏と研究成果報告書中の「平安期九州関係古文書集成(草稿)」所収の「二五二三筑前国観世音寺領大石山北封并把岐荘司等解案」にみえる「溝口三郎大夫」「三毛大夫季実朝臣」との関係など、記録史料と文書史料のきりむすぶところに、古代社会転換の主体である在地領主の成立や、大宰府役人と地域との関係などが明らかになってくるのではないかという見とおしである。今後はこのような視点から、古代国家転換期である平安期の九州について、さらに検討を重ねていきたいと考えている。本年は、課題研究の初年度として、基礎的資料の収集と主たる研究対象フィールドの選定・検討につとめた。本課題研究における基礎資料としては、(1)在地の歴史事象を反映した古文書、(2)九州の動向を中央貴族が記した記録(日記)、(3)埋蔵文化財調査によって出土する墨書土器・木簡などの文字資料があげられるが、(1)については、『平安遺文』を精査して関係文書を収集するとともに、その史料的定立をはかるために写真版での確認のため、東京や九州各地の資料架蔵機関で史料採訪をおこなった。(2)については『小右記』『御堂関白記』『権記』『後二条師通記』などを精読して、九州関係記事を抽出した。このうち、10世紀末11世紀初頭の長保・寛弘年間における宇佐宮と豊前国・大宰府との確執を記録した『小右記』については、国立公文書館・宮内庁書陵部で史料調査を実施し、史料の複写などを依頼し、今後の史料吟味の準備をおこなった。(3)については、所属機関の付属図書館架蔵の埋蔵文化財調査報告書を確認・データー化する一方、近年の新幹線や自動車道の整備で調査が急増している鹿児島県と、九州館内の埋蔵文化財調査報告書を比較的よく架蔵する福岡市埋蔵文化財調査センターを訪問し、必要な文字史料の収集をおこなったが、次年度、これ以外の各県についても随時調査を実施する予定である。研究対象フィールドの検討については、比較的良質の史料群として知られている大隅国の台明寺文書を利用して、平安時代後期の大隅国府地域(現:霧島市、旧:国分市・隼人町)を候補のひとつに設定して、予備調査を実施した。島津荘の成立や大宰府官人の跳梁など、興味ある事象が浮かびつつあり、次年度にかけて検討していきたい。また、旧来から関心をもっていた豊後国東部地域についても、文献的調査をもとにした成果を、九州・中国・四国の研究者が参加して研究集会で報告するとともに、現地を踏査して、平安末期の豊後国と大宰府・平氏政権との確執について探求した。次年度は対象を増やして、検討したい。本課題研究は、平安時代中・後期の大宰府による西海道支配の実態解明とそれに対応する地域社会の動向を検討しようとするものであるが、本年度前半は南九州の台明寺創建を中心とした宗教思想の状況を、後半は大宰府を通じて召し出される九州の相撲人を追跡し、その在地領主への発展を展望するという視点のもと、豊後国日田郡の大蔵氏一族を具体例として検討につとめた。

そのために、国立公文書館(内閣文庫)や東京大学史料編纂所ならびに国会図書館・東大寺図書館などで、主として平安時代の貴族の残した日記類の諸本の校合を実施した。このうち天永2年8月に開催された相撲召合に参上した大蔵季貞については、諸日記や大蔵氏系図とのあいだに異同があるので、諸日記の諸本に遡及して調査した。現段階では、諸日記の諸本を校合するかぎり諸本の異同は確認できず、諸日記間で異同があることが確認できる。その異同が記主の記憶違いなどによるものかどうか、今後検討する必要がある。また対外交易の窓口としての北部九州地域の情況を考えるために、地域資料の収集にもつとめた。このうち埋蔵文化財関係の資史料収集のため、福岡市埋蔵文化財センター、九州歴史資料館、別府大学文化財研究室、日田市埋蔵文化財調査センターなどを訪れ、輸入陶磁器(青磁・白磁)の流通状況や出土文字資料など資料の収集につとめた。また同時に、九州古代史関係の先行研究を調査し、文献を収集するために福岡県立図書館郷土資料室、九州大学附属図書館、福岡大学附属図書館などでの調査を実施した。さらに、フィールド調査としては、平安時代における対外交易の玄関口としての鴻臚館や大宰府史跡、時代はややさかのぼるが福岡市元岡遺跡、平安時代後期の大蔵一族にかかわる日田市内などで、輸入陶磁器の出土遺跡や、関連地名遺称地などを対象として実施した。本年は、課題研究の最終年度であるため、採訪した研究資料(文書類や古記録)の整理を行う一方、より地域にそくして大宰府による支配と地域社会の動向が具体的に検討できる歴史事象をもとめて、九州地区の文化財調査情報を収集するとともに、その可能性がある地域のフィールド調査を実施した。主として年度前半は、昨年度までに整理していた平安時代の九州関連文書をデーター化するとともに、古記録類に関しては記事の編年化を試みた。とくに前年度から追究していた豊後国日田郡の在地領主であり相撲人としても都の貴族に知られていた日田大蔵氏の登場を考えるために、11世紀後半の時期にポイントをおいて整理した。また古文書類に関しては、すべての史料を入力し、観世音寺文書や河上神社文書など収集できた写真版と対照させながら作業をすすめた。これらは、今後の西海道研究を遂行していくうえでの基盤的成果と考えている。フィールド調査に関しては、校務との関連から主に年度の後半に実施した。近年自動車用道路や新幹線建設などで埋蔵文化財調査が進んでいる南九州(鹿児島・熊本)についは、その調査状況を確認するために現地におもむいた。とくに南九州では平安時代の後期に埋経や造寺・造仏などが盛んになっていた状況が確認できているが、その時代的変遷が想定できる熊本県宇城市の浄水寺の調査を行った。しかしこの地域の調査は歴史地理学的にはいくつかの成果があったが、文献資料との対照という点で、やや分析対象としてはやや問題があることを感じた。その点でむしろ魅力を感じたのは、大分県国東市の飯塚遺跡である。近年の調査や出土木簡(現在保存処理後の再読作業が行われている)などによって、古代国家転換期の、地域社会における宗教的権力による、封戸などを核にした荘園経営の萌芽的状況が確認できる可能性があり、現在はこの素材を追究している。
酸化物クラスターの特長を生かした環境調和型の選択酸化反応系開発

工業的・有機合成的に重要なエポキシドを、アルケンと等量の過酸化水素を用いて高収率、高選択的に得るエポキシ化反応系の開発が求められている。バナジウム2置換ポリオキソメタレート[γ-H_2SiV_2W_<10>O_<40>]^<4->を触媒に用い過酸化水素を酸化剤としたアルケンのエポキシ化反応系について反応条件の最適化を行った。その結果、アセトニトリルとt-ブチルアルコールを混合した溶媒を用いた場合に、過酸化水素と基質を等量用いて1-オクテンなど反応性の低い末端アルケンのエポキシ化が選択率99%以上、収率90%以上で進行した。さらに、本反応系はジアステレオ選択的エポキシ化やジエンの位置選択的エポキシ化といった立体選択的反応においてきわめて大きな立体効果を示すことを見いだした((R)-(+)-リモネン基質で末端8,9-位への位置選択性:99%、3-メチルシクロヘキセン基質でのanti-エポキシドへのジアステレオ選択性:95%)。この立体効果は触媒の活性点であるV-(OH)_2-Vサイトを囲むポリオキソタングステート骨格に由来すると考えられる。さらに、速度論やNMR等を用いて反応機構を解析し、触媒のV-(OH)_2-Vサイトが過酸化水素と反応してヒドロペルオキソ種V-(OH)(OOH)-Vが生成し、次いでこのヒドロペルオキソ種を前駆体として活性種が生成しエポキシ化反応が進行する機構を推定した。昨年度までに発見したバナジウム2置換ポリオキソメタレート[γ-H_2SiV_2W_<10>O_<40>]^<4->を触媒に用いた過酸化水素を酸化剤としたアルケンのエポキシ化反応系について詳細を検討した。非共役ジエンを基質に用いると、過酸のような通常の酸化剤によるエポキシ化とは逆に、アルキル置換基が少なく反応性が低いかわりに立体障害が小さい二重結合が優先してエポキシ化された。代表的なジエンである(R)-(+)-リモネンを基質に用いた場合、反応性が低く立体障害が小さい8,9-位の二重結合のエポキシ化の位置選択性は68%に達し、これまで報告されている中で最も立体効果が大きな触媒であるポルフィリン系触媒(max.75%)に匹敵した。このことから、ポリオキソメタレート骨格中に活性点を構築することで、大きな立体効果を得ることが可能であることがわかった。また、X線単結晶構造解析により、触媒の活性点は2個のヒドロキシル基が2個のバナジウムを架橋したV-(μ-OH)_2-V構造であることを明らかにした。さらに、触媒活性点のヒドロキシル基が高い反応性を持ち、メタノール等のアルコールと速やかに反応してアルコキシドV-(μ-OH)(μ-OR)-Vを形成することをNMRと単結晶構造解析により明らかにした。このアルコキシド生成の平衡定数は、これまで報告されているバナジウムアルコキシドに比べはるかに大きい。過酸化水素に対しても触媒活性点のヒドロキシル基は反応し、ヒドロペルオキシドと推定される錯体V-(μ-OH)(μ-OOH)-Vが生成することをNMRにより明らかにした。これまで、バナジウムヒドロペルオキシド錯体はバナジウムを用いた均一系触媒の鍵中間体と推測されていたが未だ確かめられておらず、今後の反応機構の解明が期待される。
Ras/MAPキナーゼ経路の阻害因子Sproutyの活性制御機構の解析

Ras/MAPキナーゼ経路は細胞の分化/増殖に重要な役割を果たしており、この経路の過剰な活性化は細胞の癌化へとつながる。ネガティブフィードバック機構は、いったん活性化したRas/MAPキナーゼ経路をすみやかに不活性化し、細胞がホメオスタシスを維持するのに重要な役割を果たしている。我々はRas/MAPキナーゼ経路のネガティブフィードバックインヒビターSproutyが、ERK/MAキナーゼを不活性化する分子メカニズムを研究してきた。その過程でSprouty自身がチロシンリン酸化され阻害活性を持つ事を明らかにし、またこのリン酸化は時間依存的におこる事を見い出した。このことは、Sproutyを脱リン酸化するフォスファターゼが存在することを示唆する。Ras/MAPキナーゼ経路を制御するフォスファターゼを解析する過程で、SH2ドメインを持つチロシンフォスファターゼShp2が、Sproutyを直接脱リン酸化することを見い出した。さらにShp2はSproutyを脱リン酸化し、SproutyをGrb2/Sos複合体から解離させることでSproutyの阻害活性を負に制御していることも明かとなった。Shp2はこれまでの研究からフォスファターゼであるにも関わらず、Ras/MAPキナーゼ経路にポジティブに機能することが知られていた。今回我々の研究から、Shp2はSproutyの阻害活性に重要なチロシンリン酸化を脱リン酸化し、Sproutyによる負の制御を解除することでRas/MAPキナーゼ経路にたいしポジティブに働く事が示唆された。
音声制御デバイスのためのセキュアな生体認証システムに関する研究

本研究の目的は声を使った生体認証技術をより安全に使える技術を考案することにある。近年、スマートスピーカーや音声対話システムなど声のみで操作可能な音声制御デバイスが普及してきている。これらの機器とのやりとりは、天気予報やニュースなど一般的な情報だけでなく、メールや電話、スケジュールなど個人情報も取り扱うことがある。そのため、スピーカ再生によって音声制御デバイスを勝手に操作する「なりすまし攻撃」が重大な問題になってきている。そこで本研究では、スピーカ再生にのみ必ず起こる現象に着目し、スピーカ再生特有の特徴をなりすまし検出として用いることで、収録環境や機器に依存しないなりすまし検出の実現を目指す。