hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミクロな力学特性に基づく根混じり土シミュレータの開発～倒伏から防災まで～

その結果、11ノードからなるクラスタの構築に成功し、66コア350GB DRAMを有する中規模な計算環境上で効率よく解析を実施するに至った。シミュレーション結果は実験結果を高精度に再現し、これまで困難であった、高精度な根混じり土の変形シミュレーションを達成した。本成果を国内学会にて報告し、併せて論文として国際誌に投稿中である。また、土壌水分の変化に応じて接触面のせん断強度が変化することを数理モデル化し新たにシミュレーションに導入し、不飽和抜根試験の再現計算に成功した。本成果も国内学会での発表とともに国際誌への投稿を予定している。2次元条件下で高精度な根ー土接触計算を達成したことで、当初の目的である転び型倒伏の予測および植物根の土に対する補強効果の予測が可能となった点は順調に進展している。一方で、登校中の論文に関しては、投稿には至ったものの、採用に向けて当初の計画よりもやや遅延している。根混じり土シミュレータをより大規模な実問題へ適用するため,1根と土の構成モデルの見直し,2高解像度な形状モデルの生成,31と2を用いたシミュレーションを行うため,計算環境の拡充,以上の3点を行う予定である.1に関しては,現在根および土に対しては,ゴムや金属の材料構成則として用いられているNeo-Hookean型の超弾性構成則を簡単のため採用したが,本モデルは変形が大きくなるにつれて根や土の力学特性と乖離する可能がある.特に,土に関してはより先進的なモデルが多数提案されており,それらのうちでも代表的な修正Cam-ClayモデルやMC-DPモデルなどを導入する予定である.2に関しては,現在の形状モデルが主要な1次側根までしか考慮できていない点を改善し,最高次の側根まで考慮した高解像度な形状モデルを作成する予定である.本年度までに,画像から自動的に形状モデルを生成するソフトウェアを開発済みであるため,そのソフトウェアの運用および微修正が主な作業となる.3に関しては,上記の構成モデルおよび形状モデルの高度化に伴い,計算不可が飛躍的に増大するために必要となる.この対策として,シミュレータの並列計算への対応化を実施するとともに,費用対効果に優れるPCクラスタを開発・運用し,必要な計算環境を整備する予定である.今後は、2次元における根ー土接触計算を異なる根形状に対して適用し、パラメトリックな研究を展開するとともに、3次元の定式化を行い、3次元問題への適用を試みる予定である。また、これまでの成果をとりまとめ国際誌に論文を投稿する予定である。
トップダウン的アプローチによる時空間神経ダイナミクスの解明と脳型計算機への応用

脳型情報処理の解明に向け,構造を制御した培養神経回路と,そこで発現する時空間ダイナミクスを定量的に結び付けるためのシミューションモデルを構築し,ネットワーク構造とダイナミクスの関係を明らかにすることを試みた.ネットワーク構造として特に,モジュール構造という脳で普遍的にみられる構造に注目した.モジュール構造は,ネットワークの一部分が密に結合してモジュールを形成し,それらのモジュールが疎に結合している構造である.モジュール間を結ぶ結合の本数を制御することによりネットワークのモジュール化の度合いを制御しながら,ネットワークダイナミクスがどのように変化するかを調べた.モジュール化の度合いが中程度のネットワークにおいて,ネットワーク全体の同期した活動とモジュールごとの同期的な活動が入り混じった複雑なダイナミクスが観測された.この結果は,適切なモジュール化の度合いを有する神経回路が,脳内における情報処理の分離と統合に寄与していることを示唆している.またネットワークの構成要素と大域的な構造の関係を明らかにすることを目的に,細胞数,モジュール数,結合数,ネットワーク全体に対するモジュール内の結合本数比の4つのパラメータから,ネットワーク構造の評価指標であるモジュール性やスモールワールド性などを求める式を導出した.この結果により,培養神経回路や脳神経回路のネットワーク構造から計算される構造評価指標と解析解との比較から,単純な構造を持つモジュラーネットワークと実神経ネットワークがどの程度類似しているかを検証する手法を確立した.本年度の計画通りに,神経回路に発現する時空間ダイナミクスを情報処理へ応用する方法を検討するため,神経回路のモジュール構造に重点を置きながら,結合の粗密や興奮性神経細胞と抑制性神経細胞のバランスなどを調整しネットワークを構築した.ネットワークに発現する時空間ダイナミクスは,同期発火周波数,相関係数,functional complexityなどの指標から評価及び解析が行われ,モジュール構造がネットワークに複雑な時空間ダイナミクスを発現させ得ることを明らかにした.また当初計画していた,リザバーコンピューティングという枠組みを用いて神経回路の時空間ダイナミクスを用いた入力時系列の弁別を行うという課題に取り組む前段階として,モジュール構造とネットワークの細胞数などの基本的な構成要素からネットワークの大域的な構造を求める式の導出を行った.これにより神経回路構造とネットワークの有する計算性能を結びつけるための評価基盤が整った.当初の計画通り,得られたネットワーク構造とダイナミクスに関する知見を基にして,時空間ダイナミクスを用いて情報処理を行う神経回路モデルを提案し,シミュレーションによって性能を評価する.リザバーコンピューティングの枠組みを用いて,神経回路の時空間ダイナミクスから入力時系列の推定と分類を行う.特に,ネットワークのモジュール化の度合いやダイナミクスの複雑性が,リザバーコンピューティングの性能にどのように影響を及ぼすかを評価し,ネットワークの構造・ダイナミクス・計算性能の関係を明らかにする.また,神経回路情報処理の効率性やロバスト性などについても考察する.得られた結果を基にして,時空間ダイナミクスを用いた情報処理を行う神経回路モデルとアナログメモリを組み合わせたアナログニューラルネットワークを実現するためのハードウェア構成を提案する.ハードウェアリソース及び消費電力を現行の脳型ハードウェアと比較することで,提案ハードウェアの優位性を評価する.脳型情報処理の解明に向け,構造を制御した培養神経回路と,そこで発現する時空間ダイナミクスを定量的に結び付けるためのシミューションモデルを構築し,ネットワーク構造とダイナミクスの関係を明らかにすることを試みた.ネットワーク構造として特に,モジュール構造という脳で普遍的にみられる構造に注目した.モジュール構造は,ネットワークの一部分が密に結合してモジュールを形成し,それらのモジュールが疎に結合している構造である.モジュール間を結ぶ結合の本数を制御することによりネットワークのモジュール化の度合いを制御しながら,ネットワークダイナミクスがどのように変化するかを調べた.モジュール化の度合いが中程度のネットワークにおいて,ネットワーク全体の同期した活動とモジュールごとの同期的な活動が入り混じった複雑なダイナミクスが観測された.この結果は,適切なモジュール化の度合いを有する神経回路が,脳内における情報処理の分離と統合に寄与していることを示唆している.またネットワークの構成要素と大域的な構造の関係を明らかにすることを目的に,細胞数,モジュール数,結合数,ネットワーク全体に対するモジュール内の結合本数比の4つのパラメータから,ネットワーク構造の評価指標であるモジュール性やスモールワールド性などを求める式を導出した.この結果により,培養神経回路や脳神経回路のネットワーク構造から計算される構造評価指標と解析解との比較から,単純な構造を持つモジュラーネットワークと実神経ネットワークがどの程度類似しているかを検証する手法を確立した.本年度の計画通りに,神経回路に発現する時空間ダイナミクスを情報処理へ応用する方法を検討するため,神経回路のモジュール構造に重点を置きながら,結合の粗密や興奮性神経細胞と抑制性神経細胞のバランスなどを調整しネットワークを構築した.ネットワークに発現する時空間ダイナミクスは,同期発火周波数,相関係数,functional complexityなどの指標から評価及び解析が行われ,モジュール構造がネットワークに複雑な時空間ダイナミクスを発現させ得ることを明らかにした.また当初計画していた,リザバーコンピューティングという枠組みを用いて神経回路の時空間ダイナミクスを用いた入力時系列の弁別を行うという課題に取り組む前段階として,モジュール構造とネットワークの細胞数などの基本的な構成要素からネットワークの大域的な構造を求める式の導出を行った.これにより神経回路構造とネットワークの有する計算性能を結びつけるための評価基盤が整った.当初の計画通り,得られたネットワーク構造とダイナミクスに関する知見を基にして,時空間ダイナミクスを用いて情報処理を行う神経回路モデルを提案し,シミュレーションによって性能を評価する.リザバーコンピューティングの枠組みを用いて,神経回路の時空間ダイナミクスから入力時系列の推定と分類を行う.

特に,ネットワークのモジュール化の度合いやダイナミクスの複雑性が,リザバーコンピューティングの性能にどのように影響を及ぼすかを評価し,ネットワークの構造・ダイナミクス・計算性能の関係を明らかにする.また,神経回路情報処理の効率性やロバスト性などについても考察する.得られた結果を基にして,時空間ダイナミクスを用いた情報処理を行う神経回路モデルとアナログメモリを組み合わせたアナログニューラルネットワークを実現するためのハードウェア構成を提案する.ハードウェアリソース及び消費電力を現行の脳型ハードウェアと比較することで,提案ハードウェアの優位性を評価する.
薬毒物による細胞死のマーカータンパク質のプロテオミクスによる検索

ヒト神経芽腫由来細胞における覚せい剤メタンフェタミンの細胞障害機構、ラット心筋由来細胞におけるコカインによる障害機構、細胞内毒素(LPS)による敗血症モデル実験などにおいて、それぞれ細胞外成分のマクロピノサイトーシスによる流入、ミオシンの発現上昇、ミトコンドリアタンパク質の細胞内含量の顕著な低下と細胞外への能動的な放出、などをプロテオミクスにより発見した。これは障害を受けたミトコンドリアのオートファジーによる除去を反映していることがわかり、プロテオミクスの有用性を実証することができた。法医学のみならず社会医学領域で広く問題となっている乱用薬毒物等による細胞障害の作用機序の解明及びマーカー分子の確立に向けて、本年は覚せい剤・アルコール・コカイン、及び薬毒物による細胞障害に抗して発現するストレスタンパク質の誘導剤の効果についてプロテオミクスにより検討した。第一にヒト神経芽腫由来細胞に覚せい剤を暴露したところ、分子量約65kDaのタンパク質の顕著な誘導を認めた。質量分析計により解析したところ細胞外のアルブミンの流入であることがわかり、覚せい剤暴露により細胞外液の取り込み経路の一つであるマクロピノサイトーシスが異常に亢進していることが判明した(Nara,et al.Brain Res.)。第二にコカインをラット心筋由来細胞に暴露したところ分子量約230kDaのタンパク質の顕著な誘導を認めた。これはミオシン重鎖であることが判明し、心不全時のミオシン重鎖の発現誘導と類似の現象と考えられた。第三に様々な薬毒物により発現誘導されるストレスタンパク質の一つであるヘムオキシゲナーゼを肝細胞に誘導させたところ、ミトコンドリア局在タンパク質の顕著な低下が認められ、酸化障害を受けたミトコンドリアのオートファジーによる除去が促進されることがわかった。以上の三つのいずれの実験においても、細胞破砕液中の全タンパク質を電気泳動することで薬毒物暴露により顕著な発現変動を示すタンパク質が認められた。そのタンパク質を質量分析計により同定することに成功し、いずれの場合においても主要な細胞障害を反映したものと考えられたことから、プロテオミクスの有用性を実証することができた。法医学のみならず社会医学領域で広く問題となっている乱用薬毒物等による細胞障害の作用機序の解明及びマーカー分子の確立に向けて、乱用薬毒物等による細胞障害のマーカー分子の確立に向けて、昨年度に引き続き覚せい剤・アルコール・コカイン、及び細菌内毒素による細胞障害時に発現変動が起こるタンパク質のプロテオミクスによる解析を行った。ヒト神経芽腫由来細胞に覚せい剤を暴露すると細胞外のアルブミンが細胞内に流入することを昨年度発見したが、これは過剰なマクロピノサイトーシスによるものであった。過剰なマクロピノサイトーシスは塩基性薬物である覚せい剤のライソソームへの運搬・蓄積をもたらしそれが最終的にライソソームの破綻をもたらすことを発見した。心筋細胞へのコカイン暴露によりミオシン重鎖の発現誘導が起こることを昨年度発見したが、これは過剰なアクチン・ミオシンの収縮をもたらし細胞膜ブレッビング・アポトーシスをもたらすことを発見した。更にコカインで特異的に発現誘導されるミオシン分子種であるMYOSIN9を過剰発現することで、これらの障害を抑制することが出来た。アルコールでも同様の障害が起こることも見出した。また、細胞内毒素による心・肝障害時に傷ついたミトコンドリアが除去されることをプロテオミクスにより見出し、酸化障害を受けたミトコンドリアのオートファジーによる除去が促進されることがわかった。これらによりプロテオミクスの有用性を実証することができた。プロテオミクスの手法を用いた覚せい剤・アルコール等の薬物による細胞死誘導機構の解析を行った。ヒト神経芽腫由来細胞に覚せい剤メタンフェタミンを暴露したところ、分子量約65kDaのタンパク質の顕著な増加を認めた。質量分析計により解析したところ細胞外の培地の血清成分であるアルブミンの流入であることがわかった。このことから、覚せい剤暴露により細胞外液の取り込み経路の一つであるマクロピノサイトーシスが異常に亢進していることが判明した。更に、塩基性薬物である覚せい剤がリソソームに蓄積することでリソソームの機能障害が起こり、それに伴うオートファジーの不全など様々な障害が引き起こされることを明らかにした。コカインをラット心筋由来細胞に暴露したところ分子量約230kDaのタンパク質の顕著な誘導を認めた。これはミオシン重鎖の一つMyosin-9であることが判明し、心不全時のミオシン重鎖の発現誘導と類似の現象と考えられた。また、細胞内毒素(LPS)による敗血症モデル実験において、ミトコンドリア局在タンパク質CPS-1の顕著な低下をプロテオミクスにより発見した。これは障害を受けたミトコンドリアのオートファジーによる除去を反映していることがわかった。

以上のいずれの実験においても、全タンパク質を電気泳動することで薬毒物刺激により顕著な発現変動を示すタンパク質が認めることが出来、そのタンパク質を質量分析計により同定することで障害機構を解明することが出来、プロテオミクスの有用性を実証することができた。昨年度の成果を投稿論文として投稿中である。更にそれらに基づいた研究も進展中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は実際の剖検例への応用に向けて、これらマーカータンパク質の動物個体モデルでの検証を行う予定である。
第三周期元素の活性化に基づく新しい合成反応の開発

(1)酸化的脱硫フッ素化反応有機硫黄化合物にハロゲン陽イオンのような酸化剤を作用させると3価のスルホニウムイオンが生じる。もとの炭素-硫黄結合は結果的に弱くなり、求核剤が共存すれば、硫黄は比較的簡単に求核剤に置換されてしまう。求核剤としてフッ化物イオン特に70%HF/Pyや無水のBu_4N H_2F_3を用いると、C-F結合が生じる。この「酸化的脱硫フッ素化反応」を、トリフルオロメチル置換芳香族やアルケン、トリフルオロメチルエーテル、トリフルオロメチルアミン、α-フルオロスルフィド、vic-ジフルオロオレフィンなどの合成に利用した。(2)有機ケイ素化合物を用いるクロスカップリング反応有機ケイ素化合物のクロスカップリング反応は「Hiyama Coupling」と呼ばれている。ケイ素基は、ビニルシランではSiMe_3でよいが、アルケニルシランではSiFMe_2やSiF_2Meを使う必要がある。アルコキシシランでもよい。求核剤不要の基質もいくつかある。カップリング反応に用いる求電子剤として塩化物も使える。有機ケイ素化合物の有機基をDMF中では銅(I)へのトランスメタル化も可能になった。こうしてアルキニルシランのハロベンゼンやハロアルキンとのクロスカップリング、有機ケイ素化合物の酸化的2量化、ヒドロシランを用いるα,β-不飽和エステルやケトンの共役還元に利用できる。(3)有機スズ化合物のクロスカップリング反応とカルボスタニル化反応有機スズ化合物のアセチレンへのカルボスタニル化や有機スズ化合物の酸化的2量化反応を達成した。さらに、有機スズ化合物にニッケル触媒を併用すると、求電子剤とクロスカップリングすることも見つけた。第三周期元素の活性化に基づく新しい合成反応の開発の一環として,環状ジエンの不斉ヒドロシリル化により合成した光学活性環状アリルシランとハロゲン化アリールとのクロスカップリング反応を検討した。その結果,ヨウ化物をフッ化テトラブチルアンモニウムとともに用いると,不斉転写率約80%でクロスカップリング反応が進行することを見つけた。フッ素源をフッ化セシウムに代えると生成物の絶対配置が逆転する。これらの知見は,有機ケイ素化合物の立体配置が安定であるので新しい不斉クロスカップリング反応の開発につながると期待できる。有機ケイ素化合物をクロスカップリング反応に用いるにはフッ化物イオンが化学量論量必要であるが,系内で求核性賦活剤を発生しうる炭酸アリルをカップリング相手に用いると,フッ化物イオンを用いなくてもクロスカップリング反応が円滑に進行することを見つけた。この結果は,厳密な中性条件下で反応できることを示していて,フッ化物イオンに弱い官能基を有する化合物もクロスカップリング反応に使えることを示し,上記クロスカップリング反応が多官能性の有用化合物の合成に広く適用できる可能性を示している。一方,酸化的脱硫フッ素化反応により,トリフルオロメチルアミン型新規液晶化合物をいくつか合成した。これらは,ネマチック型液晶の添加剤として有用であることを見つけた。酸化的脱硫フッ素化反応を広く展開して,トリフルオロメチルエーテル型液晶の合成と利用など,含フッ素芳香族化合物の有用化合物への展開を継続して検討する。有機ケイ素化合物のクロスカップリング反応について,フッ化物イオンに代わる新しい有機ケイ素化合物の活性化法を検討した。まず,アリールシランとビニルエポキシドとのクロスカップリング反応をおこなった。その結果,アリールシランとしてジフロロシランを用い,反応温度が40°Cの場合に,対応するクロスカップリング生成物がもっとも収率よく得られることがわかった。ここでは,ビニルエポキシドがパラジウム触媒に酸化的付加して系内に生成するアルコキシドイオンが,炭素-ケイ素結合を活性化しトランスメタル化を起こさせて反応が進行したと考えている。

また,アルケニルクロロシランやアリールクロロシランと有機ハロゲン化物とのクロスカップリング反応が水酸化ナトリウムを活性化剤として非常に穏和な条件で円滑に進行することを見つけた。この反応は、クロロシランの入手容易さとフッ化物イオンに代わって安価な水酸化ナトリウムを使用できることから,その合成的意義はきわめて大きいといえる。4位を重水素で標識した2-シクロヘキセニルシランとハロゲン化アリールとのクロスカップリングをおこない,環状アリルシランのクロスカップリングの反応機構を調べた。その結果,この反応は脱離基とフッ化物塩の種類により反応経路が変化することがわかった。すなわち,ヨウ化物とTBAFを用いた場合に反応はγ-antiで選択的に進行し,トリフラートとCsFを用いた場合には反応がα位で優先的に起こっていることをみつけた。硫黄-炭素結合の活性化を基盤とする酸化的脱硫フッ素化反応の応用としてフルオロプ-メラ-転位を検討したところ,フッ素化剤に二水素三フッ化テトラブチルアンモニウム,酸化剤に1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントインを用いれば,硫黄原子のα位がフッ素化された有機硫黄化合物が簡便に合成できることがわかった。フッ素化物イオンを用いない炭素-ケイ素結合の活性化法の開発研究の一環として,今年度はアリールシランとビニルエポキシドあるいは炭酸アリルの反応を検討した。その結果,アルケニルシラン同様アリール(メチル)ジフロロシランを用いたときにもっとも収率よくカップリング生成物が生成すること,また,ブタジエンモノオキシドやイソプレンモノオキシドの反応点の位置選択性は,パラジウム触媒の配位子を適切に選択することによってある程度制御可能であることもわかった。カップリングの基質として塩化アリールは,安価で大量供給可能なため工業的に大変魅力的であり,これを用いる反応の開発は極めて重要である。入手容易なアリールクロロシランやアルケニルクロロシランと塩化アリールの反応をおこない,触媒として電子供与性のホスフィン配位子を有するパラジウム錯体を使用すれば,非対称ビアリールやアルケニルアレーンが高収率で合成できることを見つけた。酸化的脱硫フッ素化反応によるトリフルオロメチルエーテルの合成を目的として,1級,2級または3級アルコール由来のキサントゲン酸エステルの反応を精査した。その結果,通常の酸化的脱硫フッ素化反応条件では1級アルコールあるいはフェノール由来のキサントゲン酸エステルからはトリフルオロメチルエーテルのみが,2級,3級あるいはベンジルアルコール由来のものからはフッ素置換体のみが生成することがわかった。また,フッ素化剤の濃度を調節することで,2級アルコール由来のエステルからも対応するトリフルオロメチルエーテルを合成できることを見つけた。パラジウム触媒を用いる有機ケイ素化合物のクロスカップリング反応にシラノールを用いることの可否を検討した。その結果,酢酸パラジウム当量共存下ジメチルフェニルシラノールが電子不足型オレフィンと溝呂木-Heck型反応し,シラノール上のフェニル基がオレフィンのビニル水素と置換することを見つけた。
「笑い」によるストレスレスキュー効果の検証

日常的に実感するストレス度を評価するため、ストレスに対処する個人的資質であるSOCに注目した。個人が自覚できる心身ストレス症状はSOCスコアと負の相関を示した。一方、笑いやすさという個人的資質を「ポジティブな感情に対する共感性」と捉え、SOCとの相関を調べた結果、SOCは笑いやすさに影響し、笑いが活気の促進や、抑うつ等の陰性感情の低減を促し、ストレスを軽減することが示唆された。ストレス軽減を目指してプロトタイプの笑い映像を作成したところ、VAS評価により中程度以上の「笑い」を誘発することができた。fMRI解析により、この映像は前頭前野、眼窩前頭部、前帯状回、側頭頭頂接合部の活動を変化させた。我々はこれまで健康やストレスとの関連において「笑い」の心身に対する影響を様々な角度から検討してきたところ、「笑い」が、2型糖尿病患者の食後血糖値の上昇を著しく抑制し、その際に末梢血白血球で発現変動する遺伝子の発現が調節されることを明らかにした。また、心理指標において「笑い」が「活気」を増し、「怒り」「疲労」「混乱」の陰性感情を減少させる効果があった。本研究においては、「笑う」という活動そのものではなく、個々の「笑いやすさ・笑いにくさ」(「笑い」の感受性)に注目する。そこで本年度は、「笑いやすさ・笑いにくさ」という個人の資質の相違が反映される脳領域や活動パターンの違いをfMRIで明らかにすると共に、健康生成論の考えに基づくストレス対処力の指標である「SOC(Sense of Coherence)」レベルとの相関を検討した。募集した健常な大学生82名(男43名、女39名)を対象に、SOC、多元的共感尺度、気分尺度(POMS(Profile of Mood States)、DAMS(Depression and Anxiety Mood Scale)によるアンケート調査を行い、fMRI測定を実施した。定常状態時(映像を視聴しない5分間)、「笑いを誘発する」動画映像の視聴時(5分間)、対照として「風景」映像の視聴時(5分間)、それぞれにおけるfMRIの測定を行った(計約20分間)。この時並行して心電図の測定も行った。fMRI測定後に、視聴した映像の感じ方の評価はVAS(Visual Analog Scale)を用いた。82名の被験者のストレス対処力(SOC、13検法)は、最低値が34点、最高値が76点、平均値が52.4±9.92(±SD)となり、ストレス対処力を低、中、高群の3つに群分けできることが分かった。現在、ストレス対処力(SOC)のほかに「笑い」の感受性に対する心理的資質、および自律神経機能の反応性に応じ、被験者を群分けし、群毎に、取得したfMRI情報を元に脳活動領域を特定し、その活動パターンや活動領域間の関係(functional connectivity)を求め、各群の特徴を解析中である。1.ストレス対処力と「笑いやすさ」を繋ぐ神経基盤の解明(1)「笑い」の神経基盤の解明:昨年度までに得られた健常大学生被験者のデータをもとに、ストレス感受性に関連する脳部位を、SOC(Sense of Coherence)スコアと定常状態のfMRIから推定した。また、「笑い」映像負荷時のfMRIから、「笑い」に特異的な機能的結合を、SOCスコア高低群間で現在比較解析中である。(2)「病態」と「笑いに対する感受性」の検証:1型糖尿病患者を対象に、病態及び「笑いやすさ・笑いにくさ」という個人の資質の相違が反映される神経基盤の特定を目指した。1型糖尿病の患者10名と性別年齢をマッチングさせた対照被験者11名に、SOC、共感性プロセス尺度、気分尺度POMS (Profile of Mood States)、DAMS (Depression and Anxiety Mood Scale)のアンケート調査を実施した。同時に、定常状態時(映像を視聴しない5分間)、「笑い」映像の視聴時、対照として「風景」映像の視聴時の3条件下におけるfMRIの測定を行った。この時、心電心拍測定も行った。心理指標のノンパラメトリック解析を行った結果、SOCや共感性において患者群と健常群の間で有意な違いは見られなかった。現在、取得したfMRI情報をもとに、群間で「笑い」映像に特異的な機能的結合領域が異なるかを解析中である。2. SOCと月経随伴症状の関係の検証女子大生244名(平均年齢22歳)を対象に、月経随伴症状(41項目6因子、4件法)、ストレス対処力(SOC、13検法)について配票調査を行った。解析の結果SOCが低い女性ほど、月経随伴症状をより強く感じることが検証された。ストレスは「抑うつ」、「適応障害」、「生活習慣病」などの様々な疾患の原因となっている。

一方、「笑い」が心身の生体機能を適正化し、健康にプラスになると論じられているが、どのようなタイプの「笑い」がストレスの軽減効果を有しているかいまだ解明されていない。我々はこれまで健康やストレスとの関連において「笑い」の心身に対する影響を様々な角度から検討してきたところ、「笑い」が、2型糖尿病患者の食後血糖値の上昇を著しく抑制し、その際に末梢血白血球で発現変動する遺伝子の発現が調節されることを明らかにした。本研究では短時間で「ストレス」からの脱却を可能にするような効果的な「笑い」とはどのようなタイプの「笑い」なのかを個人の資質に照らし合わせて明らかにすることを目的とする。そのために、多面的な「ストレス」情報を正確かつ容易に測定できる技術を確立する。それと同時に、「笑い」という主観的な感受性や個人的な嗜好性と関連する分子・神経メカニズムを解明する。24年度は、23年度に引き続き「笑い」の神経基盤の解明や、ストレス対処能力に関わる脳部位の特定を目指した。具体的には、個人の資質の相違が反映される脳領域や活動パターンの違いをfMRIと、健康生成論の考えに基づくストレス対処力の指標である「SOC (Sense of Coherence)」レベルとの相関により検討した。健常な大学生82名(男43名、女39名)を対象に、定常状態時(5分間)におけるfMRIの測定を行い、SOCスコアの程度により群分けて解析し、ストレス対処能力に特異的な脳部位を見出した。また、この結果をもとに、ストレスに対する感受性と関連すると予想される脳の領域間の関係(functional connectivity)を現在解析中である。fMRI測定の予備実験が10月までかかったことと、計画した実験用の倫理申請の手続きや被験者募集に時間を要したことから、本実験の開始が12月からになった。すべてのデータ取りは年内に終えることができた。データ解析は現在、実施中である。25年度が最終年度であるため、記入しない。23年度は「笑いやすさ」の神経基盤解明のための予備実験および本実験を行った。24年度は、本実験で実施したSOC、多元的共感尺度、気分尺度(POMS(Profile of Mood States)、DAMS(Depression and Anxiety Mood Scale)によるアンケート調査のデータの相関解析を行い、本実験に有用な心理指標を抽出した。また、定常状態の神経基盤も解明のために、fMRIデータも数種類の解析法を実施し、より適切な解析法が特定できた。これらの解析データをもとに、多方面の研究分野の専門家である分担者で、丁寧に多面的解析を行い、研究目的の遂行に力を注ぐことにより、おおむね順調に進展している。H24年度の6月を目標に、H23年度の結果を解析し、ストレス対処力(SOC)や「笑いやすさ・笑いにくさ」という個人の資質の相違が反映される脳領域や活動パターンの違いを見出す予定である。その結果をもとに、ストレスに対する感受性と関連すると予想される脳の活動領域間の関係(functional connectivity)を明らかにする。25年度は24年度に引き続き、「笑いを誘発する」動画映像の視聴時(5分間)と、対照として「風景」映像の視聴時(5分間)のfMRIの測定結果を解析し、「笑い」と相関する脳部位を特定する。
新規遺伝子治療薬創製のための発現調節機能を備えた安定な外来遺伝子発現系の開発

遺伝子治療が21世紀の革新的医療技術と位置づけられることは、ゲノム解析の進展とその成果の応用ともあいまって明らかである。この遺伝子治療を普遍的なものとしていくためには、目的遺伝子を必要な細胞に効率よく導入し、遺伝子発現を必要な期間、必要な程度に発現させることができ、かつ安全性も高いベクターおよび遺伝子発現系の開発が必要不可欠である。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)がヒト染色体の安全な領域へ部位特異的に遺伝子を組み込む能力を有することに着目し、その機能を担う特定の塩基配列を利用することによる目的遺伝子及び遺伝子発現調節領域の染色体への導入と長期遺伝子発現系の構築に関する技術開発を目指して以下の結果を得た。1.AAV ITR配列をもったベクターを、AAV由来の染色体への部位特異的挿入活性を担うRep78発現プラスミドとコ・トランスフェクションすることによりRep78発現プラスミド非存在下の時に比べ薬剤耐性細胞の増加、即ち、染色体への組み込み能の上昇が観察されることを確認した。2.ラムダファージに組み込まれたhAATゲノムDNA(19Kb)のプラスミドベクターへのクローニングを試みたが遺伝子サイズが巨大なため通常の方法ではクローニングが困難であった。そこで、大腸菌の相同組換え法を用いてhAATゲノムDNAのプラスミドベクターへの組み込みを検討中である。上記ベクターを作製後、AAV由来の配列を付与し、細胞ヘトランスフェクション後の遺伝子発現制御能、染色体への組み込み能について検討予定である。3.効率の良い発現能を有するベクターの開発のため、プロモーター、エンハンサー、イントロン、P(A)からなる転写活性化因子の組み合わせを最適化した。本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)がヒト染色体の安全な領域へ部位特異的に遺伝子を組み込む能力を有することに着目し、その機能を担う特定の塩基配列を利用することによる目的遺伝子及び遺伝子発現調節領域の染色体への導入と長期遺伝子発現系の構築に関する技術開発を目指す。本年度は以下の結果を得た。1)ラウス肉腫ウイルス(RSV)のプロモーターの下流にhAAT cDNAを組み込み、遺伝子導入細胞の選択のためにネオマイシン耐性遺伝子、トランスフェクション効率の指標のためにルシフェラーゼとGFPの融合遺伝子をもったベクターを作製した(phAAT-ELN)。さらに、これらの遺伝子の両端にAAV ITR(inverted terminal repeat)配列をもったベクターを作製した(pAAV-hAAT-ELN)。現在、RSVプロモーター・hAATカセットをhAATゲノムDNA(19Kb)に置き換えたベクターを作製している。2)PhAAT-ELN、pAAV-hAAT-ELNを動物細胞に作用させることによりhAAT、ルシフェラーゼ、GFPを発現することを確認した。現在、AAV配列の付加による染色体へのインテグレーション能について検討している。

本研究では、アデノ随伴ウイルス(AAV)がヒト染色体の安全な領域へ部位特異的に遺伝子を組み込む能力を有することに着目し、その機能を担う特定の塩基配列を利用することによる目的遺伝子及び遺伝子発現調節領域の染色体への導入と長期遺伝子発現系の構築に関する技術開発を目指す。また、より効率の良い発現能を有する転写活性化因子の組み合わせを系統的に評価することで最適な遺伝子発現系の開発を行った。本年度は以下の結果を得た。1)AAV ITR配列をもったベクターを、AAV由来の染色体への部位特異的挿入活性を担うRep78発現プラスミドとコ・トランスフェクションすることによりRep78発現プラスミド非存在下の時に比べ薬剤耐性細胞の増加、即ち、染色体への組み込み能の上昇が観察されることを確認した。2)ラムダファージに組み込まれたhAATゲノムDNA(19Kb)のプラスミドベクターへのクローニングを試みたが遺伝子サイズが巨大なため通常の方法ではクローニングが困難であった。そこで、大腸菌の相同組換え法を用いてhAATゲノムDNAのプラスミドベクターへの組み込みを検討中である。上記ベクターを作製後、AAV由来の配列を付与し、細胞へトランスフェクション後の遺伝子発現制御能、染色体への組み込み能について検討予定である。3)効率の良い発現能を有するベクターの開発のため、プロモーター、エンハンサー、イントロン、P(A)からなる転写活性化因子の組み合わせを最適化した。
酵素阻害剤・受容体拮抗剤の標的臓器選択的薬効発現に寄与する体内動態の定量的評価

Cp>10μMにおいてCLtotはCp依存的に顕著に低下した。定常状態における肝からの消失を、肝静脈血漿中薬物濃度を測定して評価したところIの上昇に伴い肝抽出率に明確な非線形性が観察された。Vhはparallel-tube modelにおける肝固有クリアランス(CLint,all)を定義する臓器血液中濃度であるログ平均濃度に対してMichaelis-Menten型の飽和性を示した。Km, Vmaxを算出すると、in vitro遊離肝細胞系より得られたパラメータと極めて近い値となった。この結果は、Pravが能動輸送により効率よく取り込まれ、かつ速やかに代謝・排泄をうけるため、取り込み過程がCLint, allを支配していることを意味している。以上、Pravのin vivo定常状態における体内動態には非線形性が観察され、そのうちCp100-200μMにおける飽和は肝への能動輸送による取り込み過程の飽和で説明できた。Pravはその薬効発現における標的臓器であり、かつ体内動態を規定している肝移行動態が、能動輸送による取り込み過程で説明できる例であることが明らかとなった。
高精度3次元自動計測ソフトウェアを用いたCT　TAVI-Planningの開発

TAVIの術前に心臓大血管CTを用いてTAVI-Planningを行うことは必要不可欠であるが、TAVI-Planning用CT撮影プロトコルの最適化や3次元的自動計測ソフトウェアの適用は不十分な状況であった。我々は心臓・大動脈動態ファントムを用いた基礎実験と臨床実験に基づき、個々の症例に応じたTAVI-Planning用CT撮影プロトコルの最適化を行った。これにより、3次元的自動計測ソフトウェアを用いた精度の高いTAVI-Planningが可能となり、適切な術前評価および、より安全なTAVI手技、周術期管理に寄与すると考えられた。平成26年度はTAVI planningのための心臓CT撮影を最適化する目的に基礎実験を行った。心臓、血管ファントムを用いて濃度の異なる造影剤を充填し、管電圧や管電流などの撮影パラメータを変化させながら撮影を行った。また、CT装置による違いについても検証を行った。撮影されたCT画像の画質(鮮鋭度や画像ノイズ、アーチファクトなど)を定性的(視覚的)、定量的に解析した。また、逐次近似画像再構成を用いた低放射線被ばくプロトコルの応用に関してもファントムを用いて検証を行った。ファントムを用いた実験の結果として、管電圧を低くするほどヨード造影剤の造影効果が高くなり、管電圧80-kVpにおいては、低造影剤量においても至適な造影効果が得られることが確認できた。また、管電圧が造影剤の造影効果に与える影響はCT装置により若干、異なり、320列CTで良好な造影効果が得られることが分かった。一方、80-kVpなどの低管電圧撮影においては高い管電流が必要になるが、通常管電圧(120-kVp)と同等の画質を得るための低管電圧撮影条件においても、X線被ばく線量が通常撮影よりも低くする設定できるを確認した。また、逐次近似画像再構成法を併用することでX線被ばくをさらに低くすることが可能になることが確認できた。これらのファントム実験の結果から低管電圧と逐次近似画像再構成法を使用することで低造影剤量かつ低被ばくでTAVI planningのための至適なCT画質を得ることが可能になるのではないかと推察された。これらの結果を踏まえて、今後の研究を進めていく予定である。平成27年度はTAVI-Planning CT撮影の最適化に関する基礎実験の研究結果を基に、3次元的自動TAVI-Planningの臨床応用を進めた。まず、実際にTAVIを受ける予定の患者に施行されたTAVI-Planning CT撮影画像の画質を検証し、撮影プロトコルの妥当性を評価した。また、画質に影響を及ぼす患者因子についても検証した。その結果、患者体格(体重、BMI)と心拍出量がTAVI-Planning CT画質に影響していることを見いだした。この結果を踏まえて、患者体格と心拍出量の影響を最小限にした、TAVI-Planning CT撮影プロトコルを新たに確立した。続いて、TAVI-Planning CT画像を用いて、術前評価に必要な測定項目(大動脈弁輪の径・面積・円周、バルサルバ洞径、上行大動脈移行部径、上行大動脈径、アクセスルート径、Cアーム最適角度)の計測を、3Dワークステーションを使用して、マニュアル計測法と自動計測法で行った。自動計測法とマニュアル計測法の測定結果に有意な差は見られなかったが、自動計測法ではマニュアル計測法に比べて、有意に計測時間が有意に短縮されることが分かった。今度は引き続き、症例数を増やして、マニュアル計測法と自動計測法との違いを明確にし、さらに実際のTAVI手術時間や合併症の発生率、入院期間、予後のデータを収集し、TAVI-Planning CTの妥当性を検証する予定である。平成27年度の研究計画は3次元的自動TAVI-Planningの臨床応用を進めることであるが、上記の研究実績概要に記載したように概ね、計画通りに研究を進んでいると考える。平成28年度は平成27年度に引き続き、3次元的自動TAVI-Planningの臨床応用を進めた。実際にTAVIを受ける予定の患者に施行されたTAVI-Planning CT撮影画像の画質と撮影・再構成パラメータ、患者因子の関係について解明を行い、撮影プロトコルの個別化・最適化の手法を確立した。さらに、最適化撮影プロトコルで撮影したTAVI-Planning CT画像を用いて、術前評価測定項目(大動脈弁輪の径・面積・円周、バルサルバ洞径、上行大動脈移行部径、上行大動脈径、アクセスルート径、Cアーム最適角度)の計測を、3Dワークステーションソフトフェアを使用して、自動計測を行った。ソフトフェアを使用した自動計測でを用いることで、従来よりも精度の高い計測が短時間に行うことができた。また、ソフトフェアを使用した自動計測での計測値に基づいてTAVI手術が施行された症例において、有意な手術時間の延長や重篤な合併症の発生、入院期間の延長はなく、TAVI-Planning CTプロトコルの妥当性が確認できた。

平成26年度の研究計画はTAVI planning用心臓CT撮影を最適化するための基礎実験を行うことであるが、上記の研究実績概要に記載したように概ね、計画通りに研究を進んでいると考える。今度は引き続き、TAVIの症例数を増やして、マニュアル計測法と自動計測法との違いを明確にし、さらに実際のTAVI手術時間や合併症の発生率、入院期間、予後のデータを収集し、TAVI-Planning CTの妥当性を検証する予定である。画像診断当初の予定通り、平成27年度はTAVI planning用CTプロトコールの臨床応用を進めていく予定である。また、自動TAVI planningソフトウェアの検討を合わせて進めていく。前年度の繰り越し額があったことと、予定していた国際学会を事情のため、不参加したことが、予算使用額が当初の予定よりも少なくなった理由として挙げられる。実験に使用するためのCT用ファントムが当初の予定よりも安く購入できたことが挙げられる。また、TAVI planning用ソフトウェアの導入がまだ途中段階であることも、平成26年度の予算使用額が当初の予定よりも少なくなった理由として挙げられる。これまでの研究成果を国内・国際学会で発表する予定である。また、必要に応じて、画像解析ソフトやコンピュータの追加購入も検討する。今年度は引き続き、TAVI planning用ソフトウェアの導入を進めていく予定である。また、必要に応じてCT用ファントムや解析用コンピュータの追加購入も検討する。
p53欠失マウスにおける造血幹細胞動態とその増殖特性についての解析

1)p53欠失マウス[p53(-)]の末梢血球数、骨髄有核細胞数は野生型対照と比べ差異はなかった。骨髄CFU-S,CFU-GM,BFU-E,CFU-Mk数はいずれも増加傾向が見られたが、統計学的に有意ではなかった。p53(-)では5FU投与後のCFU-GMの回復は急速で、2日後のHPP-CFCは野性型の約4倍に増加していた。2)TGFβの増殖抑制作用はマウスではCFU-MkとHPP-CFCに認められ、p53(-)のCFU-Mkは野性型と同様TGFβにより増殖が抑制されたが、HPP-CFCにはこのTGFβの抑制は部分的にしか発現しなかった。造血前駆細胞のある分画には、TGFβが負の増殖調節因子として機能しており、その抑制シグナル伝達にp53が関与している可能性が示唆された。3)p53(-)の白血球数はin vivo放射線照射後早期には高い回復を示したが、10日目には対照群との間に差はなかった。骨髄細胞にin vitro照射した後のp53(-)のCFU-GMとCFU-Sの生存曲線は、対照に比べフラットで低感受性を示した。end-labeling法による検討で、p53(-)由来脾コロニーでアポトーシスを含むコロニーの比率が増加しており、幹細胞を増殖・分化せずに消滅させる「恒常性維持機構」の存在が示唆され、p53(-)では移植前照射によってアポトーシスを含むコロニーが増加せず、p53欠失により幹細胞がアポトーシスから逸脱した結果と考えられた。4)CFU-GMのinvivo動態をIL-3とGM-CSFを刺激因子としてコロニー形成させた場合で比較をしたところ、6日間BrdUrdラベル後のCFU-GMの殺傷率は両者の間で異なり、IL-3に反応する分画とGM-CSFに反応する分画が同一ではないことが明らかになった。さらにp53(-)CFU-GMの増殖分画はBrdUrd投与開始後早期には大きいが、第5日目には対照と同一になり、p53(-)の造血前駆細胞は野生型よりも短い細胞周期で増殖しているが、最終的に細胞周期に入る前駆細胞の割合は変わらないことを示唆している。平成8年度の実験結果から明らかになったことは以下のとおりである。1)p53欠失マウス骨髄の造血幹細胞・前駆細胞数はやや増加傾向にあるが、末梢血球数に統計的有意差は見られなかった。2)5FU投与後の骨髄HPP-CFC数はp53欠失マウスで著明に増加していた。3)p53欠失マウスでは、5FU投与後の骨髄前駆細胞の回復が急速であった。4)TGFβは、正常マウス骨髄前駆細胞のうち巨核球系(CFU-Mk)の増殖のみを、また、5FU投与後の未分化前駆細胞HPP-CFCの増殖を著明に抑制した。5)p53欠失

マウス骨髄のCFU-Mkの増殖は野性型と同様TGFβに抑制されたが、5FU投与後のHPP-CFCに対する増殖抑制は25-66%と部分的にしか認められなかった。これらの結果から、造血細胞の増殖調節においてもp53が関与していること、また造血前駆細胞の少なくともある分画に対しては、TGFβが負の増殖調節因子として機能しているものと思われる。さらにこれらの細胞分画では、TGFβによる抑制シグナル伝達にp53が関与している可能性が示唆された。研究遂行上生じた学術上の問題点は、我々の方法ではHPP-CFCの測定には5FUの前処置を行わざるをえず、p53欠失マウスと野性型のHPP-CFCのTGFβに対する反応性の相違が、先に述べたようなTGFβによる抑制シグナル伝達経路によるのか、あるいは薬剤に対する感受性や回復時の増殖動態の違いによるのかが詰め切れないことである。次年度以降の検討でこれらの問題点を克服して行きたい。初年度にひき続きp53欠失マウス[以下p53(-)]の造血幹細胞の特性につき検討した。先ず、300cGyのin vivo放射線照射を行い、その後の白血球数の変動を検討したところ、p53(-)では照射後早期には有意に高い回復を示したが、対照群が回復する10日目には両者間に差はなかった。次に骨髄細胞にin vitroで段階的な線量で放射線照射し、CFU-GMとCFU-Sの生存率の変化を解析したところ、p53(-)の生存曲線は対照に比べフラットな曲線をなし低感受性を示した。また、ヘテロp53(-)のそれは対照とホモ欠失の中間の値であった。CFU-GMとCFU-SのD_0値はそれぞれ対照:170,97,ヘテロ:200,170,ホモ欠失:400,280cGyであった。end-labelingにより脾コロニー細胞を検討したところ、p53(-)ではアポトーシスを含むコロニーの比率が増加しており、幹細胞を増殖・分化せずに消滅させる[恒常性維持機構]の存在を反映していると思われた。また、p53(-)では照射によってもこれらが増加せず、p53欠失により幹細胞がアポトーシスから逸脱した結果と考えられる。造血幹細胞のin vivo増殖動態の解析には浸透圧ポンプでBrdUrdを持続注入し、UV照射後のコロニー減少率からその間の増殖分画を算定する方法を用いた。CFU-GM動態をIL-3とGM-CFSを刺激因子としてコロニー形成させた場合で比較をしたところ、6日間ラベル後のCFU-GMの殺傷率はIL-3群で13.3%,GM-CSF群で35.1%と両者の間で異なり、IL-3に反応する分画とGM-CSFに反応する分画が同一ではないことが明らかになった。さらにp53(-)と野生型対照で経時的にCFU-GMの増殖分画を検討したところ、BrdUrd投与開始後早期にp53(-)で大きいが、第5日目には対照と同一になった。これはp53(-)の造血前駆細胞は野生型よりも短い細胞周期で増殖しているが、最終的に細胞周期に入る前駆細胞の割合は変わらないことを示唆している。
歴史学的視角から分析する東アジアの都市問題と環境問題

5年間の研究成果は、(1)公刊した研究成果として、研究代表者・研究分担者の論著約150篇、(2)規模の大きな公開の国際会議の開催が4回(2005年3月東京・2005年10月京都・2006年3月西安・2009年3月東京)、(3)研究成果報告会が約50回を数えた。これらの成果の中核部分は、本研究組織の学術誌『都市と環境の歴史学』第1集第4集(2006年3月、2009年3月、同年4月刊行予定)に収録されている。本研究によって、現在の人類が直面する都市と環境の問題に立脚した歴史解釈の道が拓け、その結果、従来の歴史学の枠組みを超えて、人類史という、今求められている大きな分析枠組みの設定と歴史解釈を行うことが可能になった。本研究の目的は、歴史学専攻者の立場から、東アジアの都市問題と環境問題の前近代から近代にかけての変遷を分析することにある。本年度は、5年間の研究計画の第一年度に相当するために、各研究者の専攻分野における関連成果を紹介し、各自の研究の枠組みを提示することにつとめた。そのために、東アジアの諸都市を調査するとともに、4回の研究集会、2回のシンポジウムを公開で開催し、研究分担者と海外共同協力者が集まって、研究成果をもちより、相互に議論を重ねてた。成果は以下のようになる。(1)第一回国際シンポジウム「東アジアの都市史と環境史-新しい世界へ-」の開催。2005年3月5日・6日の二日間にわたり、日本の中央大学において、国内外の研究分担者・共同研究者14名と関連研究者とが集って、最初の国際シンポジウムを開催した。2日間にわたり延べ300名近くの内外の出席者の参加を得て、問題点の整理をおこなった。その成果は、国際シンポジウムの予稿集『東アジアの都市史と環境史-新しい世界へ-』(2005年3月4日刊行、404ps.)に集約されている。本予稿集は、会議での議論をふまえて増補し、今年度中の正規出版を予定している。(2)海外協同研究者と密接に協力して、東アジア各都城遺祉の調査をおこない、前近代都市の都市・環境の歴史を考察した。調査対象地は、中国大陸の北京・西安・洛陽、韓国のソウル・公州・扶余、日本の奈良である。この考察の成果は、『都市と環境の歴史学』第一輯(2005年刊行予定)に収録される予定である。(3)研究集会とシンポジウムの開催。2004年6月からほぼ隔月で研究集会を行い、8月下旬には、中国大陸・長江下流域の都市史と環境史に関するミニ・シンポジウムを開催した。その詳細は、上記『都市と環境の歴史学』第一輯に掲載する予定である。今年度の研究の重点は、以下の4点においた。すなわち、(1)東アジアの重要都市遺址の調査、(2)調査にもとづく研究成果の公刊、(3)海外共同研究者の招へい、(4)シンポジウム・研究会の開催等である。下記にまとめたように、各研究者の努力によって、予定通り所期の目的を達成することができた。(1)都市遺址の調査に関しては、中国東北・朝鮮半島都城址調査(2005年4月)、中国北京・南京・中都の都城址調査(同年8月)、中国東北渤海都城趾調査(9月)、ベトナム都城址調査(同年11月)、韓国都城址調査(2006年3月)の計5回実行し、東アジア各地の都市と環境の歴史の相関を、幅広く探った。(2)研究成果の公刊に関しては、各研究者の単著・編著・共著・雑誌論文を計31篇公刊し、海外調査と研究の成果を広く公にした。(3)海外共同研究者の招へいは、イギリスからマクダモト氏(ケンブリッジ大学)、中国から李孝聡氏(北京大学)を招へいし、それぞれ、東京でシンポジウムを開催して研究交流につとめた。(4)シンポジウム・研究会の開催については、国内において、国際シンポジウム3回、研究会10回を開催し、研究の成果を広く開放して、今後の研究進展をはかった。また、上記の海外調査時には、必ず、現地の研究機関で研究交流の会合を開き、最新の成果の交換を行った。総じて、本研究は、順調に成果をあげており、研究計画年度内の集大成にむけて、着実に進んでいるといえよう。今年度は、中間評価の指摘を受けて、以下の3点に重点をおいて研究を進めた。

1.各研究者個人の研究テーマを、本科研の大きな研究テーマに総合できるように、統一テーマを定めて、国内外で、数回の研究会・シンポジウムを開催したこと。2.東アジアの各地域の実地調査を、より広範囲に、かつより内容深く行えるように、海外の研究協力者や現地の研究者と密接に連携を保ちながら実施したこと。3.研究成果を、すみやかに、質量ともにそなえた形で公刊できるように心がけたこと。上記の1.に関しては、以下のような成果を得た。海外共同研究者を日本に招へいして3回のシンポジウムを開催。北京大学の辛徳勇教授、韓茂莉教授、栄新江教授を、順番に日本にお招きし、中央大学と東洋文庫において、公開のシンポジウムと講演会を開催した。公開シンポジウムのテーマは、「農業-遊牧境界地帯の生態環境史」「文献学から見た中国都市史研究の現在」「長安・洛陽史研究の新展開」等である。これらのシンポジウムには、科研研究組織以外の国内外の複数の研究者も招へいして、現在における研究の水準を示せるように企画した。2007年3月には、西安でも中国都城史の国際シンポジウムを開催した。これらのシンポジウムの討論によって、本科研の総合テーマである「東アジアの都市と環境の歴史」を多角的に分析した。上記の2.に関しては、以下のような成果を得た。海外調査は、2006年9月と2007年3月に2回実施した。調査地は、東アジアの都市と環境の歴史を考える際に鍵となる、農業地域と遊牧地域の境界地帯の都市と農村である。北京から西安にいたる地域の都市遺跡を、現地の研究者とともにめぐることで、東アジアの都市・環境史を規定する農業-遊牧境界地帯の歴史の構造を把握することができた。上記の3.に関しては、以下のような成果を得た。研究代表者は、本科研に関する論著1冊(韓国語)、論文12篇(そのうち7篇が印刷刊行、他の5篇は印刷中)を公刊した。研究分担者も、それぞれ数篇の論文を執筆して、合計40篇を越す論著を公刊することができた。また、中間評価の審査に提出した本科研の学術誌『都市と環境の歴史学』第1・第2・第3集の増訂版を編集しており、最新の研究成果を多数盛り込んだ決定版を、2007年5月に刊行する予定である。研究は順調に進展しているといえるだろう。今年度は中間評価の指摘を受けて、以下の3点に重点をおいて研究を進めた。上記の1に関しては、以下のような成果を得た。海外共同研究者を日本に招へいして3回のシンポジウムを開催、北京大学の辛徳勇教授、韓茂莉教授、栄新江教授を、順番に日本にお招きし、中央大学と東洋文庫において、公開のシンポジウムと講演会を開催した。2008年3月には、西安でも中国都城史の国際シンポジウムを開催した。上記の2に関しては、以下のような成果を得た。海外調査は、2007年9月と2008年3,月に2回実施した。