hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
加齢と展望的記憶の自発的想起

本研究では高齢者の展望的記憶課題における自発的想起能力を向上させるための知見を開発することを目的に,高齢者及び若齢者を被験者として5つの実験的研究及び1つの調査的研究を実施し,自発的想起能力を向上させる可能性を持つ外的記憶補助や,自発的想起確率と相関関係にある無意図的想起(i.e.想起意図がないにも関わらずふと記憶が浮かんでくる現象)について検討した.これらの研究から新たに得られた主な知見は以下の2点に区分可能である.1.高齢者の自発的想起を向上させるための外的記憶補助としては,展望的記憶課題の遂行にとって必要となる3種類(行為,意図存在,手がかり)の記憶のうち,手がかりの記憶表象を活性化させるものが有効であること.2.高齢者の無意図的想起の頻度は,実験室実験よって検討した場合には若齢者と差が見られないこと.また,無意図的想起の発生においては,外界に存在する手がかりの属性(e.g.,熟知価)や,手がかりに対する処理の属性(e.g.,意味処理)が重要な役割を果たしており,それらの属性を操作することにより,無意図的想起の発生頻度や想起される記憶の内容が変化すること.これらの結果から,高齢者における展望的記憶の自発的想起能力を高め,し忘れを防ぐためには,手がかりの記憶表象を活性化させる外的記憶補助を用いることや,無意図的想起の頻度を増加させる認知方略を用いるようにすることが有効であることが示唆された.なお,これらの成果の一部は28th International Congress of Psychologyや,6th Tsukuba International Conference on Memoryなどで発表されている.また,補助金は主として高齢者の認知機能とその補償に関する書籍の購入代金と国際学会参加・発表費用に充てられた.今年度は,展望的記憶課題における自発的想起の認知過程について若年者を被験者とした実験を実施することにより,研究代表者が提案中の新たなモデルの検証と精緻化を行い,その基礎的なメカニズムの一端を解明した.新たに得られた主な知見は以下の3点に区分可能である.1.展望的記憶成績を向上させる効果を持つのは様々なリマインダの中でも,行為内容に関するリマインダではなく,行為の始動時機や,意図の存在に関するリマインダであること.2.展望手記憶課題における自発的想起の認知過程には,作動記憶に含まれる音韻ループが関与している部分が存在すること.3.展望的記憶課題における自発的想起の認知過程に感情,特にネガティブな感情が関与していること.これらの結果を分析することにより,展望的記憶課題における自発的想起には少なくとも行為表象,意図表象,時機表象の3種類の記憶表象が関与していること,感情などの内的要因が外界と相互作用しながら自発的想起を実現させていることなどが示唆され,研究代表者が提案中の新たなモデルが支持された.なお,上記の1については,すでに4th International Conference on Memoryで発表されており,また「Reminders supporting spontaneous remembering in prospective memory tasks」という題名で論文を執筆し現在は英文校閲中である.また,2,3については来年度,日本心理学会と日本教育心理学会などにおいて発表される予定となっている.今年度の補助金は主に,実験の実施と結果の分析にあたって必要となるコンピュータおよびその制御を行うソフトウェアの購入に充てられた.今年度は,高齢者及び若齢者を被験者として実験的研究及び調査的研究を実施することにより,展望的記憶課題における自発的想起の認知過程のうち,加齢による差が見られるのはどの部分であるのかを検討した.また,高齢者及び若齢者に対して,無意図的想起に関する調査を実施し,その実態を明らかにした.これらの研究から新たに得られた主な知見は以下の2点に整理可能である.1.展望的記憶課題の遂行にとって必要になる記憶を構成する3つの要素(意図の記憶,行為の記憶,手がかりの記憶)のうち,最も減衰しやすいのは行為の記憶であり,また,加齢はこれら3つの構成要素に均等に影響すると考えられること.2.回想的記憶課題における無意図的想起の生起頻度には加齢による差は見られないが,展望的記憶課題における無意図的想起の生起頻度には加齢の影響が見られ,高齢者のほうが無意図的想起を経験する頻度が低いこと.これらの結果から,展望的記憶課題における自発的想起の失敗は,その多くが行為の記憶の想起失敗によるものであり,行為内容に関する想起を補助することができれば自発的想起の失敗を防ぐことができることが示唆される.また,高齢者において展望的記憶の無意図的想起を経験する頻度が低くなるという新たな調査結果は,様々な解釈の可能性を持つため,現在開発中の実験手法によりさらなる解明を行ってゆくことが必要である.なお,上記の1は28th International Congress of Psychologyで発表されることが決定されており,2はすでに5th Tsukuba International Conference on Memoryで発表されている.今年度の補助金は,主に加齢心理学関連の文献と,高齢の被験者にとって都合の良い状況で実験を実施するためのポータブルコンピュータ及びその制御を行うためのソフトウェアの購入に充てられた.本研究では高齢者の展望的記憶課題における自発的想起能力を向上させるための知見を開発することを目的に,高齢者及び若齢者を被験者として5つの実験的研究及び1つの調査的研究を実施し,自発的想起能力を向上させる可能性を持つ外的記憶補助や,自発的想起確率と相関関係にある無意図的想起(i.e.想起意図がないにも関わらずふと記憶が浮かんでくる現象)について検討した.これらの研究から新たに得られた主な知見は以下の2点に区分可能である.1.高齢者の自発的想起を向上させるための外的

記憶補助としては,展望的記憶課題の遂行にとって必要となる3種類(行為,意図存在,手がかり)の記憶のうち,手がかりの記憶表象を活性化させるものが有効であること.2.高齢者の無意図的想起の頻度は,実験室実験よって検討した場合には若齢者と差が見られないこと.また,無意図的想起の発生においては,外界に存在する手がかりの属性(e.g.,熟知価)や,手がかりに対する処理の属性(e.g.,意味処理)が重要な役割を果たしており,それらの属性を操作することにより,無意図的想起の発生頻度や想起される記憶の内容が変化すること.これらの結果から,高齢者における展望的記憶の自発的想起能力を高め,し忘れを防ぐためには,手がかりの記憶表象を活性化させる外的記憶補助を用いることや,無意図的想起の頻度を増加させる認知方略を用いるようにすることが有効であることが示唆された.なお,これらの成果の一部は28th International Congress of Psychologyや,6th Tsukuba International Conference on Memoryなどで発表されている.また,補助金は主として高齢者の認知機能とその補償に関する書籍の購入代金と国際学会参加・発表費用に充てられた.
リアルタイム可視化アッセイによるオピオイド受容体細胞内動態解析と新規鎮痛法の開拓

まず、In vitro実験として、CellKeyシステムを用いたGPCR活性スクリーニングを実施した。オピオイド鎮痛薬併用実験の組み合わせとしてレミフェンタニル(RF)とフェンタニル(FEN)を選択した。また、オピオイド鎮痛薬と組み合わせる非オピオイド鎮痛薬としてアセトアミノフェン(APAP)およびその代謝産物であるAM404を用い、RF+APAP, FEN+APAP, RF+AM404, FEN+AM404の併用を選択した。μオピオイド受容体を過剰発現したHEK293細胞株(Halo-MOR/HEK293)にRFとFENの混合割合を変化させて投与し、GPCR活性スクリーニングを実施した。10nMおよび100nMの2種類の濃度でRFとFENの混合割合を0:10から10:0まで11段階に変化させ、μオピオイド受容体アゴニストであるDAMGO処置によるGPCR活性と比較検討した。その結果、いずれの濃度・混合割合においても、DAMGOにより生じるGPCR活性と比較して有意な変化は生じなかった。引き続き、脱感作への影響を検討するためHalo-MOR/HEK293をRF/FEN混合液で2回処置しGPCR活性を評価した。RF単独では10nMおよび100nMのいずれにおいてもvehicleと同様に2回目処置後のGPCR活性は1回目処置後のGPCR活性と比較して減弱しなかった。一方、FENでは100nMにおいて2回目の処置後にGPCR活性の有意な減弱を認めた。すなわち、脱感作が生じている可能性を示唆するデータが得られた。現時点では統計学的解析は実施できていないが、RFとFENを混合して処置した場合、FENの割合が高いほど脱感作を生じやすい傾向を認めている。オピオイド鎮痛薬+非オピオイド鎮痛薬の組み合わせによる実験は、上記4種類について解析中である。当初の計画では、CellKeyを用いたGPCR活性スクリーニング実験に関して、オピオイド鎮痛薬の併用およびオピオイド鎮痛薬+非オピオイド鎮痛薬それぞれの組み合わせパターンをさらに増やしてデータを蓄積する予定であった。しかし、主要な組み合わせであるRF+FENおよびRF+APAP, FEN+APAP, RF+AM404, FEN+AM404について実験を開始したところ、比較的高濃度のFENでは脱感作が生じる一方で同濃度のRFでは脱感作が生じないという結果が得られた。この結果は当初想定していなかったものであるため、実験結果を慎重に検討する対応をとった。その影響で進捗に若干の遅れが生じている。オピオイド鎮痛薬+非オピオイド鎮痛薬の解析についても同様の対応を行なっている。CellKeyを用いたGPCR活性スクリーニング解析は、これまでに得られた結果について再現性を確認するとともに、新たな組み合わせについても順次スクリーニングを継続していく。特にFENの脱感作に関するデータおよびFEN単独で生じる脱感作に影響を与えうる組み合わせについては、本研究課題の重要なデータとなりうるため重点的にデータ解析を行う予定である。リアルタイム可視化アッセイはCellKeyでのスクリーニングの結果を踏まえて実施する予定であり、2019年度中には開始する計画である。リアルタイム可視化アッセイに用いる電子顕微鏡システムがより高性能のものに更新されたため、GPCR活性スクリーニングと並行して新システムでの最適なリアルタイム可視化アッセイのプロトコール確立を進める。

しかし、主要な組み合わせであるRF+FENおよびRF+APAP, FEN+APAP, RF+AM404, FEN+AM404について実験を開始したところ、比較的高濃度のFENでは脱感作が生じる一方で同濃度のRFでは脱感作が生じないという結果が得られた。この結果は当初想定していなかったものであるため、実験結果を慎重に検討する対応をとった。その影響で進捗に若干の遅れが生じている。オピオイド鎮痛薬+非オピオイド鎮痛薬の解析についても同様の対応を行なっている。CellKeyを用いたGPCR活性スクリーニング解析は、これまでに得られた結果について再現性を確認するとともに、新たな組み合わせについても順次スクリーニングを継続していく。特にFENの脱感作に関するデータおよびFEN単独で生じる脱感作に影響を与えうる組み合わせについては、本研究課題の重要なデータとなりうるため重点的にデータ解析を行う予定である。リアルタイム可視化アッセイはCellKeyでのスクリーニングの結果を踏まえて実施する予定であり、2019年度中には開始する計画である。リアルタイム可視化アッセイに用いる電子顕微鏡システムがより高性能のものに更新されたため、GPCR活性スクリーニングと並行して新システムでの最適なリアルタイム可視化アッセイのプロトコール確立を進める。本年度に予定していたリアルタイム可視化アッセイ実験を実施する回数が少なかったため、試薬等に使用する予算を必要としなかった。一方で、実施回数が想定より多かったCellKeyアッセイに用いる器材等は追加購入を必要としなかった。次年度は、リアルタイム可視化アッセイの実施回数が増えることが想定されるため、そこに次年度使用額を充当する予定である。
酵母サッカロミセス細胞のストラクトーム解析

サッカロミセス・セレビシエS288C株の指数増殖期の細胞を急速凍結法により固定し、連続超薄切片を作成した。現在1個の細胞の解析を終えたところで、この細胞に、ミトコンドリアは2個、液胞は2個、小胞体は16個、オートファゴソームは2個存在し、ミトコンドリアは細胞の体積の1%、液胞も1%、核は10%、細胞壁は16%、小胞体は0.5%の体積を占めることかわかった。すでに報告したエキソフィアラと比べて大きな違いがあることが明らかになった。材料の酵母は,ゲノム解析に用いられた一倍体のサッカロミセス,セレビシエS288C株を用いた。液体培養した指数増殖期の酵母細胞を,遠心で集め,2枚の銅版にはさんで,液体プロパンを用いて急速凍結した。試料を2%四酸化オスミウム,アセトンでー80°Cで置換固定を行い,エポキシ樹脂に包埋した。この方法は現在,細胞を生きた状態のまま,電子顕微鏡観察を可能としたすぐれた方法であると言われている。まず,通常の超薄切片を作製して,サッカロミセス,セレビシエ細胞にどのような細胞成分が観察されるかを見た。その結果,細胞壁,原形質膜,核,核小体,核膜,ミトコンドリア,粗面小胞体,滑面小胞体,リボソーム,小胞,液胞,紡錘極体,微小管,アクチンケーブル,ウイルス様粒子,サイトゾルなどが存在することを確認した。また,原形質膜,核膜の内膜と外膜,ミトコンドリアのクリステと外膜,液胞膜などの膜系がきれいに観察され,膜の厚さの計測が可能であることも確認した。次に試料をダイヤモンドナイフを用いて,約200枚の連続超薄切片を作製した。現在,連続超薄切片を低倍で撮影して,1個まるごとの細胞が切片に含まれていることを確認し,確認できたものについて1万倍で撮影を開始する予定である。このとき,細胞構造は細胞周期に伴って大きく変化するため,本研究では,出芽前(G1期)の細胞を5個選び,すべての細胞成分について,それぞれの数,長さと直径,体積,膜の厚さを計測する。ゲノム解析に用いられたサッカロミセス・セレビシエS288C株の指数増殖期の細胞を急速凍結法により固定し、エポキシ樹脂に包埋したあと、連続超薄切片を作成した(J Electron Microsc印刷中)。まず、G1期の細胞のストラクトーム解析を行うために、完璧な連続切片撮影に成功した12個の出芽していない細胞を選び、個々の細胞ごとに、細胞壁、原形質膜、核、核小体、核膜、ミトコンドリア、粗面小胞体、滑面小胞体、リボソーム、小胞、液胞、紡錘極体、微小管、アクチンケーブル、ウイルス様粒子、サイトゾルなどの数、長さと直径、体積、および膜の厚さを計測している。その結果、現在1個の細胞のストラクトーム解析を終えたところで、この細胞に、ミトコンドリアは2個、液胞は2個、小胞体は16個、オートファゴソームは2個存在し、ミトコンドリアは細胞の体積の1%、液胞も1%、核は10%、細胞壁は16%、小胞体は0.5%の体積を占めることがわかった。すでに報告したエキソフィアラのストラクトームでは、ミトコンドリアは細胞の体積の10%、液胞は6%を占めるという結果なので、同じ酵母でもストラクトームの構成に大きな違いがあることが明らかになった。今後さらに、11個のG1期の細胞のストラクトーム解析を進める予定である。さらに、その後、出芽している細胞を30-40個選び、芽の大きさから細胞周期の時期を特定して、細胞周期の進行とストラクトームの変化を解析していく予定である。
ナノ結晶組織制御による省資源・低環境負荷型Ｆｅ基硬磁性合金の創製

本研究事業では超軟磁性から半硬質磁性に変化させることが可能な合金開発とその磁気特性について調査を行った。その結果Fe75.3Pt8B12P4Cu0.7合金急冷リボン材はアモルファス化させることが可能であることが明らかとなった。また、その熱処理によりα-FeおよびL10 FePt相を析出さることに成功した。本合金は1.55T以上の高い飽和磁束密度を保持したままで保磁力を25 A/mから11000 A/mまで増加させることが可能であった。強力に磁気交換結合されたソフト相とハード相を正確に制御することにより磁性を制御できる可能性を見出すことができた。高飽和磁束密度(Bs)を発現し得るFe濃度85at%近傍のFeSiBPCu合金で、尚且つ、加熱結晶化で均質なナノ結晶組織を得るために、ヘテロアモルファス構造を有する組成選択が必要である。これまでに、85at%の高Fe濃度FeSiBPCu合金において急冷アモルファス組織中に3nm以下のα-Feナノクラスター(核)を高密度に分散させ、これを核生成サイトとして利用することにより、1020nm径の均質なα-Feナノ結晶組織を有する合金を開発しており、この優れた軟磁性特性を有するFe85Si2B8P4Cu1合金を出発合金組成として、ヘテロアモルファス構造が生成される組成範囲を探索した。同時に、得られたFeSiBPCu合金アモルファスリボンを用いて種々の熱処理温度による保磁力(Hc)の変化を調査した結果、最大で約45000 A/mにまで増加させることが可能であることが明らかとなった。一方で、硼化物相の析出により飽和磁束密度が低下し最大磁気エネルギー積((BH)max)の観点からはFeSiBPCu合金の熱処理による保磁力の増加だけでは不十分であることも同時に明らかとなったため、Fe元素の一部をPt元素に置換した新たな合金組成についても組成探査を行った。その結果、Fe75.3Pt8B12P4Cu0.7組成において比較的安定的にアモルファスリボンの作製が可能であることを明らかにした。またこれらの周辺組成においてもアモルファスと微細結晶の混相状態のリボン状試料を作製することに成功した。現在、これらの熱処理による組織変化を解析中であり、この組織制御が可能となればさらに高い保磁力を有する硬磁性合金が作製できる可能性が期待される。高飽和磁束密度(Bs)を発現し得るFe濃度85at%近傍のFeSiBPCu合金で、尚且つ、熱処理による結晶化で均質なナノ結晶組織を得るために、ヘテロアモルファス構造を有する組成選択が必要である。昨年度までにFe元素の一部をPt元素に置換した新たな合金組成について組成探査を行った結果、Fe75.3Pt8B12P4Cu0.7組成において安定的にアモルファスリボンの作製が可能であることが明らかとなったため、今年度はこれらの組成の熱処理による内部構造の変化および磁気特性の変化について詳細に調査を行った。As-QでのFe75.3Pt8B12P4Cu0.7リボンは、アモルファス単相であることがXRDにより確認されたが、400500°Cにおける熱処理ではアモルファス相中に多数のナノ結晶(α-Fe)が析出することが明らかとなった。さらに520°C近傍からはL10 FePt相が出現し始めることが確認され、TEMを用いて詳細に観察を行った結果、適度な熱処理を行うことにより、ナノ結晶軟磁性相(α-Fe相)と硬磁性相(L10 FePt相)が均一な混相状態となっていることが確認された。このナノ複合組織に由来して超軟磁性から半硬磁性に磁気特性を変化させることが可能であり、飽和磁束密度Bs(≈Ms)を低下させることなく、保磁力を約103倍にまで増加させることが可能であることをVSMにより確認した。これらの一連の実験により新規な磁気交換カップリング磁石が作製できる可能性を明らかにした。ナノ材料工学当初はアモルファス化させることが可能なFeSiBPCu合金での硬質化を目指していたが、Fe濃度85at%近傍のFeSiBPCu合金での熱処理による硬質化については磁気エネルギーの観点から不十分であることが明らかとなった。一方で、優れた硬質磁性の発現が期待されるFePtBPCu組成において、早期にアモルファス化が可能な組成探査に成功したため。25年度にアモルファス化に成功したFe75.3Pt8B12P4Cu0.7組成およびアモルファスと微細結晶の混相組織であるFePtBPCu

リボン材において熱処理による高飽和磁束密度(Bs)、残留磁束密度(Br)、保磁力(Hc)と最大磁気エネルギー積((BH)max)を評価し、最適熱処理条件を明らかにする。またそれらと内部組織構造の関係性についてXRDおよびTEM観察により詳細に明らかにすることで、半硬質磁性の発現およびそのメカニズム解明に取り組む。FeSiBPCu合金を用いて熱処理のみにより半硬質磁性を引き出すことができなかったため、詳細な磁気特性調査まで至らなかったため。優れた半硬質磁気特性の発現が期待できるL10構造を有する組織を析出させることを目的としたFePtSiBPCu合金のアモルファス化に成功したため、これらの合金の組成探査を行う予定にしており、比較的高価なPt元素を購入する予定である。
真言密教聖教の歴史史料としての調査・研究と活用

最終年度は、前年度までに調査した聖教史料の分析等を中心に行った。特に、平安時代以降の護国修法として知られる太元帥法について、まとまった史料を把握することが出来たため、その史料整理を進めた。なかでも、宮内庁書陵部所蔵「太元秘記」については、先行研究では誤った紹介、また別写本が前欠史料として紹介されていたため、所蔵先の確認や完本であることが確認できたことは、大きな成果である。今後考察や研究を進める上で重要な史料となるであろう。研究期間全体においては、従来、翻刻・写真紹介等がなされていなかった醍醐寺・称名寺等の寺院聖教、また国立公文書館・宮内庁書陵部所蔵の聖教史料について、目録等をもとにした閲覧調査が叶ったことで、研究を大きく進めることが可能となった。特に、仁寿殿観音供等の宮中修法については、新たな史料を確認することが出来た。奈良国立博物館所蔵の聖教の調査においては、修法図の制作方法について、新たな試験をえることが出来た。また、こうした研究から派生する形で、論文「東大寺僧の伊勢神宮参詣ーその歴史的背景ー」(2016)など神仏習合に関する研究や、宮中祭祀に関する研究も展開することが出来た。聖教研究は、所蔵者ごとの史料の把握が近年進んできたばかりということもあり、未着手の領域が多い。目録等を通じた内容公開、把握が進められるなかで、今後もさらなる発展の可能性があると考える。本研究で得られた成果をもとに、次の研究課題を設定し進めていきたい。平成27年度は、斎木涼子「仁寿殿観音供と二間御本尊ー天皇の私的仏事の変貌」(『史林』91巻2号、2008)、同「中世的天皇像の形成ー仏教・神祇と金輪聖王ー」(『歴史の理論と教育』139号、2013)において言及していた、真言密教僧の宮中仏事(仁寿殿観音供、晦日御念誦、護持僧作法ほか)に関わる聖教について、原本確認や新たな資料の調査を行った。具体的な調査として、『醍醐寺文書聖教目録』を確認し、研究テーマに関連し詳細な調査が必要と思われる史料(聖教)を検討した。目録よりピックアップした醍醐寺所蔵の聖教の閲覧を醍醐寺に申請し、閲覧・調査を行った。これにより、刊行されている資料では不明確な仏事の内容や、当該者である僧侶の認識などが確認できた。またこの調査において、真言宗小野流の宝珠法に関する重要な聖教を発見した。今後、本資料の内容研究も追加して行っていく予定である。平成27年度に調査を予定していた醍醐寺において、十分な聖教調査を行うことができた。もう一つの調査予定先であった称名寺聖教については、管理者である神奈川県立金沢文庫が急遽臨時閉館されたため、調査を行う事が出来なかった。しかし、平成28年度に調査予定聖教について、調査対象検索等の作業を前倒しして行ったため、平成28年度に合わせて調査を行うことで問題なく研究を遂行できると考えている。研究実施計画に基づき、各地に所蔵される密教聖教の調査を行った。まず、称名寺所蔵聖教(神奈川県立金沢文庫管理)について、目録等をもとに、金沢文庫において写真帳の閲覧を行った。調査対象は、後七日御修法、仁寿殿観音供、真言院関連修法、天皇護持僧作法、またこれらを対象とした口伝類など、宮中の密教修法や真言僧の活動に関わる聖教である。また、いずれも未刊行・未発表史料である。その後、重要史料と思われるものについては、複写を入手し、史料内容の研究・考察を進めた。また、国立公文書館所蔵の『三僧記類聚』について、紙焼き写真等をもとに、内容調査を行い、仁和寺所蔵本『三僧記類聚』との比較などを行った。今回は、仁和寺本の欠落部分を中心に調査を行ったが、今後は写本の比較による誤字・脱字等の確認が必要であるという、新たな課題を得た。奈良国立博物館所蔵の密教聖教については、「神泉苑請雨経法道場図」(重要文化財)・「雑見集」・「立川流儀軌」の調査を行った。特に現在修理中の「神泉苑請雨経法道場図」について、修理業者の協力のもと、解体修理の各過程を確認した。その際に、解体中にしか行うことが出来ない調査を中心に、密教修法の図面である道場図の制作方法、使用顔料などについて詳しい調査、撮影などを行い、貴重な知見を得ることが出来た。いずれの調査においても、未紹介史料の内容確認や聖教における平面図の作成手順など、新たな見解を多く得ることができた。事業2年計画(当初)の2年目である平成28年度は、同27年度の調査の遅れを取り戻しながら、新たな調査を進めた。新たに入手した史料等により、講演・講座の内容をより正確かつ充実したものにすることができ、今後の新たな検討素材などを得ることができた。平成29年4月、宮内庁書陵部が所蔵する密教聖教の調査を行った。この調査により、従来未報告のもの、また部分的にしか紹介されていない史料を確認することができた。平成29年6月より平成30年4月まで、産前産後休暇および育児休暇を取得したため、6月以降の平成29年度の研究は休止した。

研究期間を延長し、当初計画していた平成29年度の研究のうち未達成のものは、平成30年度に行うこととする。平成29年6月より平成30年4月まで、産前産後休暇および育児休暇を取得したため。最終年度は、前年度までに調査した聖教史料の分析等を中心に行った。特に、平安時代以降の護国修法として知られる太元帥法について、まとまった史料を把握することが出来たため、その史料整理を進めた。なかでも、宮内庁書陵部所蔵「太元秘記」については、先行研究では誤った紹介、また別写本が前欠史料として紹介されていたため、所蔵先の確認や完本であることが確認できたことは、大きな成果である。今後考察や研究を進める上で重要な史料となるであろう。研究期間全体においては、従来、翻刻・写真紹介等がなされていなかった醍醐寺・称名寺等の寺院聖教、また国立公文書館・宮内庁書陵部所蔵の聖教史料について、目録等をもとにした閲覧調査が叶ったことで、研究を大きく進めることが可能となった。特に、仁寿殿観音供等の宮中修法については、新たな史料を確認することが出来た。奈良国立博物館所蔵の聖教の調査においては、修法図の制作方法について、新たな試験をえることが出来た。また、こうした研究から派生する形で、論文「東大寺僧の伊勢神宮参詣ーその歴史的背景ー」(2016)など神仏習合に関する研究や、宮中祭祀に関する研究も展開することが出来た。聖教研究は、所蔵者ごとの史料の把握が近年進んできたばかりということもあり、未着手の領域が多い。目録等を通じた内容公開、把握が進められるなかで、今後もさらなる発展の可能性があると考える。本研究で得られた成果をもとに、次の研究課題を設定し進めていきたい。称名寺(神奈川県立金沢文庫)・国立公文書館・奈良国立博物館が所蔵する真言密教聖教の調査を実施する。また2カ年で得られた調査成果について整理と分析を行い、聖教の内容の解読・翻刻作業を進める。1年目、2年目の調査で得られた史料の分析を順調に進めている。ただし、2年目の調査予定が一部実施できなかったため、研究期間を延長し、3年目に実施する。また今後、得られた情報や知見を、順次論文や報告等で発表していく予定である。産前産後休暇および育児休暇取得にともない、研究期間を延長したため、期間内に残された調査成果等の検討を行う。平成27年度に調査を行う予定であった称名寺聖教について、管理者である神奈川県立金沢文庫が、設備に問題が発生し急遽半年以上臨時休館したため、調査を行う事ができなかった。そのため、調査にかかる旅費を利用しなかった。業務多忙および体調不良により、遠方での調査の一部を予定通り実施することができなかった。当該年度6月より次年度4月まで、産前産後休暇および育児休暇を取得したため、研究期間の延長申請を行った。平成27年度に調査を行う予定であった称名寺聖教の調査を平成28年度に行うことで、旅費として使用する。未実施の調査等を、延長期間に実施する予定である。
スピン軌道結合が強い系の素励起と共鳴X線散乱の理論

スピン軌道相互作用(SOI)の強いイリジウム酸化物の秩序状態における素励起の性質を調べるため、共鳴非弾性X線散乱(RIXS)スペクトルを理論解析した。電子の遍歴性が強い場合に適した取り扱いに基づいたRIXSスペクトル解析の定式化に成功し、フント結合と電子間クーロン相互作用に起因する、新奇な磁気分散のバンド分裂の存在を予言したり、SOIが比較的弱い系の散乱強度が異常を示す可能性を発見するなど、様々な成果が得られた。本課題の研究目的は、メインとなる、銅酸化物(3d)系とイリジウム酸化物(5d系)に関する、共鳴非弾性X線散乱(RIXS)の理論解析を2つの軸とした研究と、補助計画に分けられた。メインの研究が順調に進展し、補助計画発動の必要がなかったため、当該年度の実績はメインの2つに限って記述する。まず3d系に対して、長距離磁気秩序の存在がRIXS実験データに及ぼす影響を理論的に解明する定式化の構築と、具体的な例証を目的とした。これに関し、課題の計画段階から準備を進め、実際に定式化に成功した。その結果、RIXSスペクトルの強度に、従来知られていなかった寄与が存在することを解析的に示した。その寄与の実験による観測可能性を調べるため、La2CuO4を念頭にしたモデル計算を行い、弾性ピーク近傍に、従来知られていなかった鋭いピークが現れることを発見、報告した。これらの成果は今後の実験と直接比較できるものであり、理論の整合性が直接検証される準備が整った。次に5d系に関しては、強いスピン軌道相互作用が基礎物性に及ぼす影響を調べた上で、低エネルギー領域のRIXSによる励起スペクトルを理論解析することを目指し、対象として、特異な磁気秩序を示す物質、Na2IrO3を選んだ。本研究は、励起スペクトルの解析を、局在電子描像ではなく、遍歴電子描像に基づく理論によって行った初めての事例であり、モデルの策定、並びに励起スペクトルの解析に成功した。磁気励起分散が4本に割れるなど、予言もなされた。最近接以遠の格子間の相互作用を入れないと機能しない局在描像と異なり、最近接格子間の基本的な相互作用だけから出発し、磁気励起、エキシトン励起、連続状態からの励起が、全て1つのモデルから導かれ、それらの結果は知られている実験データと整合することがわかった。非ドープの3d系に対しては、長距離磁気秩序の存在がRIXSスペクトルに及ぼす影響を定性的、定量的に調べることを目指した。これは計画の準備段階から順調で、理論の定式化、現実の系に対応するモデル系の数値計算とも順調に完了し、学術論文の出版まで完了した。計画達成度はほぼ完璧に近い。一方、5d系の場合、RIXS理論に至る前に、スピン軌道相互作用を取り入れ、基礎物性を再現するモデルの策定、解析を行う必要があった。これに対し、従来なされていない遍歴電子描像からのアプローチを行い、低エネルギー励起の全体的な記述に成功し、当該成果は学会発表、論文出版が完了した。理論による結果の、RIXSによる観測可能性検証のため、RIXSスペクトルの計算理論の構築、数値評価が終了し、成果を論文投稿する段階に至った。ほぼ計画通りだが、後半の成果のうち、最後の部分をまとめた論文の掲載可否を待つ段階であり、完了していないのが唯一未消化な部分である。その代わり、この後の研究計画の内容が、一部並行して推進されている。したがって、全体としては遅れているというよりは、順序が前後した程度とみなされよう。主として共鳴X線散乱の理論研究において、メイン(3dまたは5d遷移金属酸化物)と補助の計画のうち、前者が着実に進展しており、後者は発動する必要がなかったため、当該年度の実績を前者に沿って記述する。スピン・軌道相互作用が強いことの帰結として、通常の長距離秩序を伴わない磁気相(スピン流体)の実現が期待された典型物質(Na2IrO3)に対し、共鳴非弾性X線散乱の実験結果を理論解析した。遍歴電子描像に立脚した理論であるため、磁気励起、軌道励起、連続領域の励起が統一的に記述され、実験結果とも合う成果が得られた。さらに、実験や他の理論では認識されていない、磁気分散の余分な分裂まで予言することができた。磁気分散の余分な分裂は、この物質における例外的な現象ではなく、スピン・軌道相互作用とフント結合の交互作用による普遍性のある現象であるというのが当該研究を通じた主張であるが、今回の対象とは別の典型物質において、余分な分裂が観測されたという実験結果が2月の欧州放射光共同利用施設(ESRF)のワークショップにおいて発表され、これを予言する形となった当該理論の成果も併せて紹介された。5d(イリジウム)系に関する研究は世界的にも注目されており、本研究でも注目度の高い物質群を研究対象に選び、解析を進め、遍歴電子描像の多面にわたる有効性を示すことに成功してきた。それらの成果の一部は国内、国外の学会等の口頭発表で対外的に発信してきた。ほぼ順調なペースと言える。遅れの部分は、論文にまとめるに当たり、欧州のあるグループに、当該研究の成果の一部が論文発表としては先を越された形になったため、論文の構成を変更する必要に迫られ、付随して投稿準備に遅れが生じていることによる。

幸い、先行国外グループの結果を明白に上回る結論を得ており、先を越されたことにより研究成果が二番煎じになることが避けられたため、純粋に論文発表の遅れだけで現在遅れを取り戻すことに鋭意努力中である。研究期間全体を通じ、スピン軌道相互作用(SOI)が強い系における励起状態がSOIが弱い系のそれとどう異なり、その相違が共鳴非弾性X線散乱(RIXS)のスペクトル強度にどう反映されるかを理論的に調べることを目的としてきた。準備期間から研究の最初期において、SOIが比較的弱い、銅酸化物における磁気励起の振る舞いを射影演算子法という報告者らが導入した手法を用いて解析した。その結果、RIXSスペクトル強度が特定の波数において増大する異常が見えること、及びこの異常はSOIの強い系ではほぼ見られないことを示した。期間前半には、SOIの強い典型物質Na2IrO3に対し、RIXSスペクトルの解析を通じ、約1eVという広いエネルギー領域における磁気励起、電子と正孔の対生成による集団励起及び個別励起の分散関係、スペクトル強度を包括的に解析することに成功した。その際、電子の遍歴性が強いという視点にたつ解析手法を発展させた。重要な発見として磁気励起のバンドが従来予想されていた数の倍の本数に分裂することを示し、その起源が強いSOIである証拠を得た。このようなバンド分裂は、SOIの強い系に普遍的に現れると結論し、その妥当性を、より複雑な構造をもつ二枚層物質、Sr3Ir2O7を例に検証することにした。最終年度はこの物質のRIXSスペクトルを数値解析することに注力し、その結果、同年度に公表された実験の新データをほぼ再現する理論の構築に成功した。総合すると、SOIの強い系では、これと同程度の強さをもつクーロン相互作用のうちフント結合的な項との交互作用が原因となって、磁気励起分散に新たな機構によるバンド分裂が生じることがかなり普遍的であることが示され、SOIの強い系の低エネルギー励起の理解に向けて重要な知見を得た。スピン軌道相互作用(SOI)の強いイリジウム酸化物の秩序状態における素励起の性質を調べるため、共鳴非弾性X線散乱(RIXS)スペクトルを理論解析した。電子の遍歴性が強い場合に適した取り扱いに基づいたRIXSスペクトル解析の定式化に成功し、フント結合と電子間クーロン相互作用に起因する、新奇な磁気分散のバンド分裂の存在を予言したり、SOIが比較的弱い系の散乱強度が異常を示す可能性を発見するなど、様々な成果が得られた。研究計画の2つの柱、5d系と、3d系のRIXSの実験に立脚した研究において、前者の当該分野における進展の速度は理論、実験とも後者を凌駕している。これを踏まえ、本年度以降は、初年度に構築した定式化に基づき、遍歴電子描像に立脚した理論展開を優先的に推進する。典型物質として注目を浴びている2つの具体的な物質において、予備的な研究がすでに開始されており、まずは基礎物性を上手に記述できる遍歴電子モデルの策定、引き続きRIXS理論の適用という流れを速やかに遂行する。3d系の理論展開は、ドープ系を念頭にしているため、難易度が高く、リスクも踏まえ、5d系の研究の負担にならないように、次年度以降への足掛かりを策定することが有効と見ている。スピン・軌道相互作用の強い系における共鳴非弾性X線散乱に対し、遍歴電子描像に立脚した理論の有用性を示すため、これまでは結果を見通しやすい比較的単純な物質系での展開を行っていた。計画の最終年度を迎えるに当たり、少々複雑な物質系に拡張、適用することを予定している。対象となる物質はもう決まっており、そのための準備も開始している。
中枢におけるATPシグナルネットワークの分子機構の解明

神経やアストロサイトはATPを分泌し、情報を伝えていることがわかっているが、ATPが実際にどのような仕組みで分泌されるのか、よくわかっていない。小胞型ヌクレオチドトランスポーター(VNUT)は小胞内にATPなどのヌクレオチドを蓄積する。小胞内に蓄積されたATPは開口放出され、受容体に結合しシグナル伝達が生じる。VNUTの局在を決定することで、どの細胞のどの小胞にATPが蓄積され、放出されるかが解明できる。VNUTの局在と生理的意義について研究した。免疫組織学的手法を用いて、VNUTがこれまでにATPの蓄積や放出が報告されていた神経、アストロサイト、血小板などの小胞に発現していることを見いだした。さらにノックダウン技術を用いてVNUTがATPの開口放出に関与することを明らかにした。これらの内容を国内外の学会にて発表した。さらに論文準備中である。また、VNUTと同じファミリーに属するトランスポーターであるリン酸トランスポーター(SLC17A1)、さらに薬物排出に重要なMATE型トランスポーターに関して、VNUTで行っているトランスポーター解析技術を応用し、その局在と生理機能について研究を行った。SLC17A1は腎臓で尿酸トランスポーターとして機能していること、human MATE2トランスポーターは腎臓で有機カチオン性薬物の排出体として機能していることをそれぞれ見いだした。この内容については論文発表することができた。
選択的聴取下における聴覚フィルタバンクの構築

選択的聴取下における聴覚フィルタバンクの構築を行うために、昨年度は二つの事項を目標に研究を行った。一つ目は同側耳におけるマスキング閾値の測定実験、二つ目は、この実験から得られたマスキング閾値データを説明できる聴覚フィルタ関数のプロトタイプの構築であった。昨年度は、これら二つの目標を達成することができた。心理物理実験によって選択的聴取を反映した環境で同側耳におけるマスキング閾値データを測定し、そこで得られたマスキング閾値データを基に聴覚フィルタ形状の推定を行った。心理物理実験の結果から、選択的聴取下では聴覚フィルタ形状が局所的に変化し、選択的聴取の影響を反映した聴覚フィルタ関数は、従来の聴覚フィルタ関数として用いられてきたdouble-roexフィルタを改良することによって実現できることを示した。この結果から、選択的聴取下での聴覚フィルタ形状は、フィルタが先鋭化することを明らかにすることができた。昨年度はこれらに加え、選択的聴取下における聴覚フィルタの先鋭化が、先端部のゲインが増大するために起こるのか、先端部周辺のゲインが減衰するために起こるのかを明らかにするために、選択的聴取下における心理物的同調曲線の測定を行った。その結果、選択的聴取下では、聴覚フィルタの先端部周辺のゲインが減衰することによって先鋭化が生じていることを明らかにすることができた。上記の昨年度の研究結果から、double-roexフィルタをフィルタ先端部の局所的な変化を表現できるように適切に改良した関数を用いて、先端部周辺のゲインを減衰させることによって、選択的聴取下における聴覚フィルタバンクを構築できることを示すことができた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
V-ATPase阻害剤とpHと細胞増殖阻害

Bafilomycin耐性細胞においてもbafilomycinでリソソームのpHが上昇し、prodigiosin類で細胞死(アポトーシス)がおきること等から、酸性顆粒のpH上昇によって細胞細胞増殖阻害・細胞死が誘導されているのではないこと、また、これらの耐性細胞もconcanamycin類に感受性であること等から、bafilomycinとconcanamycin類とは異なる部位で作用していることを発見した。また、concanamycin類がPC12細胞の外から細胞膜に作用して神経突起様突起を延ばしアポトーシスを引き起こしている可能性を明らかにした。次に、diazirineを結合したphotoaffinitv誘導体を利用して、細胞膜上のconcanamycin類結合物質を同定する(V-ATPase阻害活性を殆ど低下させないConcanamycin類のphotoaffinity試薬を作することに成功)。単離したV-ATPaseでは16kDaのタンパク質に結合するが、細胞ではそれ以外のタンパクにも作用するようである。更に、アンチセンス・オリゴの効果をVo (16kDa、21kDa)とV1(70kDa)とで比較し、Voのみ有効であることを発見した。また、類似の細胞増殖阻害作用がVoに対する抗体で観察された(抗体による細胞死はアポトーシス)。更にヒトV-ATPaseサブユニットのアンチセンス・オリヌクレオチドゴの効果をVoを構成するプロテオリピドとV1を構成するサブユニットとで比較した。その結果、プロテオリピドを構成するサブユニットのみ細胞増殖を阻害し細胞死を誘導することを見い出した。また、高度高熱菌より高純度に精製したV1-ATPaseが回転していることを示す証拠を得た。また、ヌードマウスに移植した膵癌由来細胞の増殖抑制を指標として、V-ATPase阻害剤の制癌効果を検討した。Bafilomycin耐性細胞においてもリソソームのpHが上昇し、prodigiosin類で細胞死(アポトーシス)がおきること等から、酸性顆粒のpH上昇によって細胞細胞増殖阻害・細胞死が誘導されているのではないこと、また、これらの耐性細胞もconcanamycin類に感受性であること等から、bafilomycinとconcanamycin類とは異なる部位で作用していることを発見した。また、種々の対照実験の結果から、concanamycin類が細胞の外から細胞膜に作用している可能性を明らかにした。即ち、細胞内に入らないphotoaffinity誘導体で化合物を作成しP12細胞を処理したところ、遊離concanamycin類と同様に神経突起様突起を延ばし、更にアポトーシスを引き起こした。次に、photoaffinity誘導体を利用して、細胞膜上のconcanamycin類結合物質を同定する。更にヒトV-ATPaseサブユニットのアンチセンス・オリヌクレオチドゴの効果をVoを構成するプロテオリピドとV1を構成するサブユニットとで比した。また、他の目的で合成した化合物中にV-ATPase阻害活性を見い出したので、更に各種ビピロール誘導体を合成する。癌における16kDaプロテオリピドの高発現の普遍性について、種々の癌腫を用いて分子生物・生化学・免疫組織化学的に検討した。V-ATPase関連受容体は,細胞の増殖・分化・細胞死に極めて重要な関与をしている。そこで、本研究においては,(1)V-ATPaseの反応機構の解明、及び(2)Bafilomycin類の一つであるConcanamycin Aの増殖阻害・NOG・細胞死誘導機構の解明を目指した。

先ず、高度高熱菌より高純度に精製したVoV1-ATPaseの遺伝子変異体を用いて、それが回転していることを示すことができた(PNAS(2003)100,2312-15)。今後、V-ATPaseの作用機構の解明を図る(横山ら)。又、V-ATPase阻害活性を殆ど低下させないConcanamycin類のphotoaffinity試薬を作することに成功した(畑中ら)。その膜不透過性を作成して検討した結果、Concanamycin類は細胞内に入ることなく、細胞膜に作用して細胞分化・細胞死(アポトーシス)を誘導することを発見した。(投稿準備中)。そこで、diazirine誘導アフィニティー・プローブを用いてBafilomycin類(実際には、Concanamycin類)結合蛋白質を同定する。阻害剤が細胞膜上の特異受容体自体に作用して分化・細胞死誘導を引き起こすならば、特異薬剤の開発に結びつくので、極めて重大な問題になる。現在、単離したV-ATPaseでは16kDaのタンパク質に結合するが、細胞ではそれ以外のタンパクにも作用するようである。現在、細胞膜上に想定される受容体を検索しているところである。プロジギオシン(Prodigiosin)誘導体について同様の実験を行い、プロジギオシンやその類似体が細胞膜に作用しているか否かを検討する予定である。細胞膜上のV-ATPaseに作用している可能性もある。更に、アンチセンス・オリゴの効果をVo(16kDa、21kDa)とV1(70kDa)とで比較した。その結果、Vo(16kDa、21kDa)プロテオリピドのアンチセンス・オリゴは細胞増殖を阻害するが、V1(70kDa)に対するアンチセンス・オリゴは細胞増殖を阻害しないことを見い出した。細胞がネクローシスを起こすためと思われる(Gene. Cell.(2003)8,501-513)。また、類似の細胞増殖阻害作用がVoに対する抗体で観察された(しかし、抗体による細胞死はアポトーシスである)。共にイミダゾールやNH_4Clで影響を受けないので、細胞内pHは無関係と考えられる。また、バフィロマイシン耐性細胞を見い出したが、それらの細胞も依然としてNH_4ClやクロロキンだけでなくてバフィロマイシンによってリソソームのpHは上昇した。またその他のプロジギオシン等の薬剤でアポトーシスが誘導され、細胞増殖が阻害されたので、バフィロマイシンによる細胞増殖阻害はリソソームpHの上昇が原因とは考えられない。細胞増殖阻害に関与するバフィロマイシン受容体が想定される(FEBS Lett.(2003)537,79-84)。これら、及び新規のV-ATPase阻害剤をヌードマウスに移植した癌細胞の制癌機構を見ている所である。(染井、太田)
電子透かしにおける検出誤り確率推定法の開発

本年度は、電子透かしにおける検出誤り率推定に関して以下の研究を行った。1.統計量を利用した抽出型電子透かし法に対する抽出誤り率の推定法の考案・実装・評価昨年度に定義した検出型電子透かし法のモデルを拡張し、抽出型の電子透かし法に対するモデルを定義し、推定対象とする抽出誤り率であるビットエラー率を、そのモデルの下で定義した。また、昨年度に提案した検出型電子透かし法に対する検出誤り率推定法をもとに、抽出型電子透かし法に対するビットエラー率推定法を考案した。検出誤り率の推定では、コンテンツに関する一種類の統計量の分布を推定していたが、ビットエラー率の推定では、異なる種類の統計量の混合分布を推定することになる。混合分布の推定を行うために、統計量がもつ性質のうち、特に推定に有効となる性質を検討し、それを推定法に用いた。また、考案した推定法を実装し、その推定精度を評価した。2.統計量を利用した電子透かし法に対する検出結果の信頼性保証法の考案・実装・評価電子透かし法における二つの検出誤りのうち、false positive error (FPE)は不正者の誤認につながるため、FPE確率が要求された確率以下となることを保証することが要求される。しかし、FPE確率を下げすぎれば、もう一つの検出誤りであるfalse negative errorの確率が上がり、不正者の見逃しにつながる。よって、FPE確率を下げすぎず、要求された確率にできることを何らかの数学的理論に基づき保証できること(検出結果の信頼性の保証)が重要である。抽出型電子透かし法に対するビットエラー率の推定のために検討した、統計量がもつ性質を利用し、検出型の電子透かし法に対して検出結果の信頼性を保証可能とする方法を考案した。そして静止画に対する電子透かし法に適用し実装した上で、その精度を評価した。また、その成果を国内シンポジウム(SCIS2004)で発表し、有益な議論を行った。本年度は、電子透かしにおける検出誤り確率推定に関して、以下の研究を行った。1.オーディオ信号への電子透かし法に対する検出誤り確率推定法の開発と評価予備的検討で考案した検出誤り確率推定法よりも、正確に推定する手法を提案した。対象とする電子透かし法は、透かしの検出にオーディオ信号の統計量を利用する電子透かし法である。推定精度を上げるために、利用される統計量がもつ性質を考察し、多くの統計量が共通してもつ一般的な性質を推定に利用した。さらに、提案法を計算機上に実装し、実際的な電子透かし法の利用状況における推定精度を評価した。その結果、予備的検討で考案した推定法より推定精度が上がっていることが確認できた。なお、推定精度が上がっていることは検定を行って確認した。また、この結果を国際会議(ISITA2002)で発表し有益な議論を行った。2.提案した検出誤り確率推定法を静止画への電子透かし法に対して適用した場合の評価静止画の(電子透かし法に利用される)統計量もオーディオ信号の統計量と同様の性質をもつと予想し、1の推定法を静止画への電子透かし法に対して適用し、推定精度を評価した。その結果、電子透かしの利用状況によっては、オーディオ信号と同様に推定精度が良いことを確認した。一方で、オーディオ信号であれば推定精度が良くても、静止画であれば推定精度が悪くなる状況があることも確認した。推定法を改良するために、静止画で推定精度が悪くなる場合の透かし入り静止画の統計量を調べ、その原因を考察した。3.暗号文や署名文への電子透かしを可能とするための暗号方式の考案互いに独立に生成された二つのデータ(暗号文や署名文)を分離が困難となるように多重化する手法(分離不能多重化通信方式)を提案した。また、分離の困難さがDH問題より困難となるための十分条件を示した。
デジタル・ネットワークと多文化学習

日本エリクソン株式会社とエリクソン・モーバイル・コミュニケーションズに於いて、データ収集の為の会社インタビューと作業場視察を行い、完全なデータ分析を行った結果、以下のような知見を得た。1.デジタル・ネットワーキングが作業場を変化させ、多文化学習を促進している。デジタル・ネットワーキングが生産であれ、調整であれ、経営であれ、その作業のなされ方を変化させている。さらに、デジタル・ネットワーキングによって、知識、この場合には能力を雇用されている人々やチームや単位組織間、或は全組織中に、より早くより上手に、伝達させることができ、そして、デジタル・ネットワーキングの操作方法、考え方、そして学習方法が可能になる。2.文化的に異なった組織の中ではさらなる学習意欲が高まりつつある。事実、デジタル・ネットワーキングによって、ビジネス機能がより完全に統合することが可能となり、その結果、雇用されている個々人やチームや単位組織の側の全てに新しい能力が求められる。3.学習は、一生涯に渡って挑戦するものとなりつつある。実際に、デジタル・ネットワーキングは、学習課程を永遠に変化させることを前提としている。4.デジタル・ネットワーキングは、将来において、働きながら学習するインフラを創造する。デジタル・ネットワーキングによって文化と仕事と学習の境界線は一層鮮明になり、文化は、些細なことで変化しやすくなり、仕事と学習とは同時に生じるものとなる。以上の見地については、以前に記述された理論構成に基づいている。デジタル・ネットワーキング及び組織学習に関する文献資料の収集・調査を行った結果,デジタル・ネットワーキングがどのように多文化学習に寄与しているかについて以下の知見を得た。1)デジタル・ネットワーキングのテクノロジカル・キャパビリティー(1)デジタル・ネットワーキングを用いた学習効果を高めると,組織学習のステップもより容易になる。(2)デジタル・ネットワーキングは個人と行動の学習を強めるうえ,学習のペースとスタイルを選択することが容易である。(3)アクセシビリティとフレキシビリティを高めると,場所や時間を問わずアクセスすることが可能になり,また組織の部署(部・課・係など)を問わず参加することができる。(4)学習材料を再利用することが容易であり,短期間で新しい組織を組み込むことが可能である。2)デジタル・ネットワーキングを通じた多文化学習のモデル従来は,Learning by doingであったが,今後はLearning by Networkingによる学習が主流になると考えられる。またそのモデルは,次のステップを循環し続ける。Stepl知識のシェアリングStep2発展への視野日本エリクソン株式会社とエリクソン・モーバイル・コミュニケーションズに於いて、データ収集の為の会社インタビューと作業場視察を行い、完全なデータ分析を行った結果、以下のような知見を得た。
突然変異性のDNA自然損傷の認識と処理に関わる酵素群

グアニンの活性酸素性損傷の一つ8-oxodGTPは、DNA複製でシトシン(C)の向かいに取りまれるだけでなく、アデニン(A)の向かいにも取り込まれることが知られている。その結果、A:T→C:Gトランスバージョン変異の原因となる。活性酸素による多くの疾病に増加、がんの発生などは、8-oxodGTPに起因する突然変異も一因である。これに対して、大腸菌なとの原核生物は、mutT遺伝子を獲得して、突然変異の増えることに対処している。MutTタンパク質は8-oxodGTPを8-oxodGMP+2piと分解する酵素で、その結果、8-oxodGTPを無毒化している。人のMutTホモローグがクローニングされ、がんとの関わりが調べられている。ところで、ヒトからクローニングされたMutTホモローグの染色体上の位置は、今の所がん等の遺伝疾病とは関連していない。8-oxodGTPの強い変異原性を考えたとき、MuTをbackupするシステムが働いているのではないかという可能性が考えられる。そこで大腸菌のゲノムライブラリーをスクリーニングしたところ、mutT欠損を相補する遺伝子が取れてきた。塩基配列を求めたところ、リボフラビン合成系の酵索GTPcyclohydrolase IIをコードするribA遺伝子であることが分かった。精製したGTP cyclohydrolase IIはin vitroで、本来の基質であるGTPのほかに、8-oxodGTP及び8-oxorGTPを加水分解した。またribA欠損大腸菌は、mutT欠損と二重変異にすると、mutator活性を示した。以上の結果より、大腸菌では、MutTの他に、RibAも8-oxodGTPの代謝に関わることが明かとなった。RibAの様なbackup酵素が人などの真核生物にも存在するかどうかを今後は調べて行きたい。