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九条家歌壇を中心とした新古今時代和歌活動の研究

また、「心の空」という表現に着目した研究を、2013年の中世文学会秋季大会での発表「藤原良経の叙景表現ー「心の空」を中心にー」をもとに進め論文化した。これは、良経の「心の空」という語の独特な用法は、一首内に文脈のずれを作るところから生じているという学会発表時の内容に、新たに心情の喩として持ち出される景の質の差異という問題を加えて論じ直したものである。この論文は近日学会誌に投稿予定である。『三十六番相撲立詩歌』については、諸本間の校異をとり、本文に正確な注釈を付すことを当面の課題とし、これを進めた。以上の研究に加えて、前年に引き続き藤原良経の家集である『秋篠月清集』の注釈の作成も進めている。3つの研究課題のそれぞれに進展が見られた。「(1)九条家歌壇の文学史的意義づけ」については、藤原良経の散佚和歌行事の本文を収集し整備したこと、歌題と和歌表現の両面から考察を進めたことで一定の成果をあげることができた。「(2)新古今時代の表現の位相の定位」についても、(1)で得られた藤原良経の表現の位相を足がかりに、新古今歌人歌人の歌風、漢詩文摂取の様相、本歌取りの意識などの分析を進め、(1)(2)の研究の進捗が今年度中の3本の論文発表に繋がった。また(1)(2)の研究成果を論文化したことで「(3)叙景歌の表現の位相の定位」の研究が抱える課題を焦点化することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後の研究では「(1)九条家歌壇の文学史的位置づけ」「(2)新古今時代の表現の位相の定位」をさらに推し進める予定である。(1)に関しては、新古今前夜の和歌活動の主軸に据えられがちな九条家歌壇を周縁部の和歌活動の中に今一度有機的に位置づけることが必要である。特に、この時期に限らず寺社歌壇の和歌活動は中枢の和歌活動と結びつけて語られることがこれまでほとんどなかったが、寺社歌壇の活動を正当に評価するため、またその時代の和歌活動を有機的に結びつけることで新たな「新古今前夜」像を立ち上げるために重点的に扱っていく。この研究のために、引き続き諸文庫・図書館等に出向き調査を行い、新古今前夜の和歌活動の本文を収集し整備していく予定である。(2)に関しては、和歌における「景」と「心」の問題を明らかにし、叙景という方面から和歌史を語り直すためには、仏教の問題、漢詩文の影響、本歌取りの意識などあらゆる方面からのさらに詳細な分析が必要となってくる。そこで藤原良経を中心としていたこれまでの研究をさらに他の歌人にも押し広げ、新古今時代の叙景表現の背後にある意識を明らかにし、「(3)叙景歌の表現の位相の定位」という大きな問題へと繋げていく。
「ミニマム・ロスの農業」実現を目指して

本研究では、近代農業の拡大に伴い顕在化してきた「農業生産の持続性の危機」および「農業起源の環境問題の拡大」を回避・解決するために、「ミニマム・ロスの農業」を構築する。ミニマム・ロスとは、1)下層土からの溶存成分の流出、2)土壌表層からのガス成分としての放出、3)土壌侵食を通した土壌粒子・有機物の物理的除去、を最小にすることである。具体的には、生態学や地域研究(農耕技術論)の手法を大胆に取り込んだ上で、ミニマム・ロスの文脈で規範となり得る自然生態系、および比較的長期間にわたって持続性を担保されてきた伝統的農耕における生態学的・農耕技術的プロセスを広く探索・解明し、これらを近代農業の文脈で適用可能な技術要素として再構築した上で提示する。平成30年度における課題毎の成果は以下の通りである。1)生態系の資源獲得戦略から見た植物/微生物共生成立過程と窒素フラックス規定要因の解明:ベトナム中南部高地のOxisols, Ultisols、マレーシア半島部中部のOxisols, Ultisolsにおいて、物質動態のモニタリングを継続中である。2)植物/微生物共生等によるエネルギー変換・生化学反応の解明:平成30年度には、天然林と人工林の違いに着目して微生物群集組成・機能を調べた。3)在来作物品種の養分要求特性の解明:試験候補地の植物体および土壌試料の分析を継続中である。4)水収支等水文過程の詳細実測および在来農耕における降雨特性・土壌特性に対する適応としての異なる表土管理の評価:ベトナム中部山間傾斜地において2年間にわたるモニタリングを終え、以前取得したラオス、タンザニア、カメルーンのデータと併せて解析中である。5)在来農耕/多品種同時栽培の再評価:特にタンザニアのバナナ混植栽培について、土壌の違いに着目し、有機物施用の効果と物質動態の把握を中心とした試験を継続中である。上記「研究実績の概要」4)において、ベトナム調査地における土壌侵食・表面流去水発生データが取得できたことで、今後Oxisolsと数種のUltisolsにおける土壌侵食発生要因の違いを明確に論じることが出来る見通しが立ったのは、大きな進展である。当初遅れ気味であった3)の日本における圃場実験についても基盤データが整い、カザフスタン半乾燥地農業との比較を可能とする試験設定にて、養分動態・有機物動態の実測開始が今年秋季に見込まれる。それ以外の1), 2), 5)はおおむね予定通り進捗している。このような現状に基づき、研究2年目の平成30年度末における達成度を、「(2)おおむね順調に進展している」と評価した。上記の現状評価に基づき、平成31年度には、課題1),2), 4)に関わるベトナム・マレーシアでの圃場実験を継続するとともに、タンザニアにおいてAndisolsと比較しうるUltisols地域での圃場実験を開始する(課題5)。また日本とカザフスタンにおける試験開始を目指す(課題3)。本研究では、近代農業の拡大に伴い顕在化してきた「農業生産の持続性の危機」および「農業起源の環境問題の拡大」を回避・解決するために、「ミニマム・ロスの農業」を構想する。平成29年度における課題毎の成果は以下の通りである。1)生態系の資源獲得戦略(対窒素・リン)から見た植物/微生物共生成立過程と窒素フラックス規定要因の解明:ベトナム中南部高地のOxisols, Ultisols、タンザニア北部のAndisols、マレーシア半島部中部のOxisols, Ultisolsにおいて試験地を設定し、物質動態のモニタリングを開始した。2)植物/微生物共生等によるエネルギー変換・生化学反応の解明:前記各調査地より土壌試料を採取し、微生物群集の種組成および機能解析を開始した。3)在来作物品種の養分要求特性の解明:偏向式エネルギー分散型蛍光X線分析装置を購入し、本課題に係わる植物体および土壌試料分析を開始した。4)水収支等水文過程の詳細実測および在来農耕における降雨特性・土壌特性に対する適応としての異なる表土管理の評価:ベトナム中部山間傾斜地において、現地実測を開始した。5)在来農耕/多品種同時栽培の再評価:タンザニア、ベトナム等の各国調査地において、基礎調査を開始した。上記「研究実績の概要」に記したように、特にこれまで研究グループの経験が少なかったベトナム、マレーシアにおいて、広域調査をふまえた上でOxisols, Ultisolsを比較可能な実験設定で圃場実験を開始できたことは、予定していた年次計画を上回る進展である。一方で日本における研究の開始に若干の遅れが見られ、圃場実験の開始が当初計画していた平成29年度終盤より1年程度遅れる見込みであるが、この遅れは今後取り戻すことができると考えている。このような現状に基づき、研究1年目の平成29年度末における達成度を、「(2)おおむね順調に進展している」と評価した。

本研究では、近代農業の拡大に伴い顕在化してきた「農業生産の持続性の危機」および「農業起源の環境問題の拡大」を回避・解決するために、「ミニマム・ロスの農業」を構築する。ミニマム・ロスとは、1)下層土からの溶存成分の流出、2)土壌表層からのガス成分としての放出、3)土壌侵食を通した土壌粒子・有機物の物理的除去、を最小にすることである。具体的には、生態学や地域研究(農耕技術論)の手法を大胆に取り込んだ上で、ミニマム・ロスの文脈で規範となり得る自然生態系、および比較的長期間にわたって持続性を担保されてきた伝統的農耕における生態学的・農耕技術的プロセスを広く探索・解明し、これらを近代農業の文脈で適用可能な技術要素として再構築した上で提示する。平成30年度における課題毎の成果は以下の通りである。1)生態系の資源獲得戦略から見た植物/微生物共生成立過程と窒素フラックス規定要因の解明:ベトナム中南部高地のOxisols, Ultisols、マレーシア半島部中部のOxisols, Ultisolsにおいて、物質動態のモニタリングを継続中である。2)植物/微生物共生等によるエネルギー変換・生化学反応の解明:平成30年度には、天然林と人工林の違いに着目して微生物群集組成・機能を調べた。3)在来作物品種の養分要求特性の解明:試験候補地の植物体および土壌試料の分析を継続中である。4)水収支等水文過程の詳細実測および在来農耕における降雨特性・土壌特性に対する適応としての異なる表土管理の評価:ベトナム中部山間傾斜地において2年間にわたるモニタリングを終え、以前取得したラオス、タンザニア、カメルーンのデータと併せて解析中である。5)在来農耕/多品種同時栽培の再評価:特にタンザニアのバナナ混植栽培について、土壌の違いに着目し、有機物施用の効果と物質動態の把握を中心とした試験を継続中である。上記「研究実績の概要」4)において、ベトナム調査地における土壌侵食・表面流去水発生データが取得できたことで、今後Oxisolsと数種のUltisolsにおける土壌侵食発生要因の違いを明確に論じることが出来る見通しが立ったのは、大きな進展である。当初遅れ気味であった3)の日本における圃場実験についても基盤データが整い、カザフスタン半乾燥地農業との比較を可能とする試験設定にて、養分動態・有機物動態の実測開始が今年秋季に見込まれる。それ以外の1), 2), 5)はおおむね予定通り進捗している。このような現状に基づき、研究2年目の平成30年度末における達成度を、「(2)おおむね順調に進展している」と評価した。上記の現状評価に基づき、平成30年度にはベトナム・マレーシアにおける現地圃場実験を格段に進めるとともに、インドネシア・カメルーンにおける現地実測の開始、タンザニアにおいてAndisolsと比較しうるUltisols地域での調査地の設定・圃場実験の開始を目指す(調査対象地は設定済)。また日本における試験開始を目指す。上記の現状評価に基づき、平成31年度には、課題1),2), 4)に関わるベトナム・マレーシアでの圃場実験を継続するとともに、タンザニアにおいてAndisolsと比較しうるUltisols地域での圃場実験を開始する(課題5)。また日本とカザフスタンにおける試験開始を目指す(課題3)。
高原子価金属多核構造の構築と触媒特性の制御

本研究では、金属多核構造において、活性中心の触媒メカニズムとして重要な高原子価金属中間体の構造と酸化還元過程を解明し、優れた触媒の設計と開発を行うことを目的としている。水素を酸化しプロトンと電子を貯蔵・利用することは、水素エネルギー社会の実現やグリーンな触媒システムを構築する上で重要な技術である。高原子価のW6+やMo6+で構成される分子状の金属酸化物クラスター(ポリオキソメタレート)はプロトンと電子を蓄えることが可能であるが、水素を用いて均一系でポリオキソメタレートを還元することはこれまで困難であった。ヒドロゲナーゼは水素を効率的に酸化することが可能な酵素であり、{NiFe}などの活性中心金属をタンパク質内に有している。ヒドロゲナーゼの活性中心を模倣したモデル錯体を用いることによって温和な条件での水素酸化とポリオキソメタレートの還元が可能であると考え、新規触媒反応システムの構築を試みた。本年度はヒドロゲナーゼモデル錯体とポリオキソメタレートを組み合わせることにより非常に温和な条件で水素の酸化が可能であることを見出した。速度論解析より反応機構を推定することもでき、ヒドリド錯体経由で反応が進行していることを確かめることができた。酸化剤の添加によって還元されたポリオキソメタレートから再び電子を取り出すことも可能であった。また、本触媒システムは水素を用いた均一系での無機化合物の還元において、非常に高い触媒回転数を有していることが明らかとなった。ヒドロゲナーゼモデル錯体及びポリオキソメタレートの合成とキャラクタリゼーションを行い、両者を組み合わせることにより水素の酸化とポリオキソメタレートの還元が可能であることを見出した。基質等量、pH、温度などを変え様々な条件で反応を行うことにより最適な触媒反応条件を探索した。また、これらのデータをもとに速度論解析を行い、ヒドリド錯体経由で反応が進行していることや水素酸化の活性化エネルギーが大幅に減少していることを明らかにした。さらに、均一系で水素を用いた無機化合物の還元において、本触媒システムが最も高い触媒回転数を示すことを明らかにした。本研究は論文としてまとめ投稿済みである。今後はより効率的な水素酸化触媒システムの開発を行うとともに、MnやFeで構成される高原子価金属多核構造の合成を行う。アルキルアンモニウム塩やホスホニウム塩として単離する必要があると考えているため、抽出・分液・濃縮などにより有機溶媒に可溶な塩へのカチオン交換を行う。また、シアノバクテリアから疎水的な空間を有するタンパク質の単離と精製を行い、金属多核構造合成の反応場として利用することも検討する。合成した構造体を単結晶X線構造解析、NMR、ESI-MS、IR、元素分析などを用いて構造解析を行い、UV-visやCVによって酸化還元特性を分析する。
視床下部グルコース感受性神経における新たな調節因子と抗糖尿病薬の探索

本研究の目的はグルコース感受性神経におけるミトコンドリア形態変化に着目し、生活習慣病において、どのような分子が脳のグルコースセンシングを低下し糖尿病発症に関与するかを明らかにすると共に、その分子が糖尿病治療のターゲット分子となり得るかを明らかにすることである。2017年度は以下の研究成果を得た。1グルコースによって活性化される神経細胞(グルコース興奮性神経)を赤色蛍光でラベルするために、神経活動依存的にタモキシフェン活性型のCre-recombinaseを発現するマウスとCreレポーターマウスを交配した。グルコースとタモキシフェンの投与濃度や投与時間などの検討を行った。21によりラベルされた細胞がグルコース興奮性神経であるかを確かめるために、マウスの脳切片を用いてカルシウムイメージングを行った。3人為的神経活性制御法の一つであるDREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs)を発現するアデノ随伴ウイルスを購入し、グルコース興奮性神経にDREADDを発現させた。DREADD agonistを投与し、腹内側核のグルコース興奮性神経を抑制したときの糖代謝を調べた。予想に反して、グルコース興奮性神経の抑制は全身の糖代謝を亢進した。おそらくグルコース興奮性神経以外の神経細胞がラベルされたものと考えている。グルコースとタモキシフェンの投与方法を検討する必要がある。4ミトコンドリアの形態的変化に関わる分子であり、食事誘導性肥満モデルマウスの腹内側核で発現量が変化する遺伝子を見つけるために、single cell RNA sequenceの立ち上げを行った。腹内側核の神経細胞を分離し、単一細胞からのRNA抽出および神経細胞マーカーであるNeuNのreal time PCR増幅に成功した。当初の計画では平成29年度は、視床下部腹内側核のグルコース感受性神経選択的にRFPが発現するマウスを作成し、通常食または脂肪含量の高い高脂肪食で飼育した後、ラベルされた単一細胞を用いてRNAシークエンスを行うことで、最も発現量が変化し、ミトコンドリアの形態・機能に関わる分子を見つけ出すことを予定していた。上述の通り、グルコース感受性神経のラベル条件の確定に時間を要している。しかし、単一細胞からのRNAの分離など、その他に必要な実験方法は全て立ち上げ終わったので、ラベル条件が決まり次第、速やかにRNA sequenceの結果が得られると予想している。さらに、マウス視床下部へのアデノ随伴ウイル投与法やグルコースクランプ法などの糖代謝測定法の立ち上げも終えることができたため、今後の研究は予定よりも早く進展すると思われる。従って、現状では少し遅れているが、最終年度までには予定した研究内容を終えることが出来ると予想する。グルコース感受性神経をラベルした後、通常食または高脂肪食で飼育し、マウスを肥満させる。これらのマウスの視床下部を処理し、単一のグルコース感受性神経を採取して、single cell RNA sequenceを行う。この結果を解析し、ミトコンドリアの機能および形態変化に関わるターゲット分子を見つけ出す。その後、ターゲット分子に対するshRNAをCre依存的に発現するアデノ随伴ウイルスを受託で作成し、マウスの視床下部に投与する。グルコース感受性神経にのみshRNAを発現した後、高脂肪食で飼育する。この時の体重・食欲・血糖値の変化などを測定し、ターゲット分子の抑制が食事誘導性肥満および糖尿病を改善するかを明らかにする。

しかし、単一細胞からのRNAの分離など、その他に必要な実験方法は全て立ち上げ終わったので、ラベル条件が決まり次第、速やかにRNA sequenceの結果が得られると予想している。さらに、マウス視床下部へのアデノ随伴ウイル投与法やグルコースクランプ法などの糖代謝測定法の立ち上げも終えることができたため、今後の研究は予定よりも早く進展すると思われる。従って、現状では少し遅れているが、最終年度までには予定した研究内容を終えることが出来ると予想する。グルコース感受性神経をラベルした後、通常食または高脂肪食で飼育し、マウスを肥満させる。これらのマウスの視床下部を処理し、単一のグルコース感受性神経を採取して、single cell RNA sequenceを行う。この結果を解析し、ミトコンドリアの機能および形態変化に関わるターゲット分子を見つけ出す。その後、ターゲット分子に対するshRNAをCre依存的に発現するアデノ随伴ウイルスを受託で作成し、マウスの視床下部に投与する。グルコース感受性神経にのみshRNAを発現した後、高脂肪食で飼育する。この時の体重・食欲・血糖値の変化などを測定し、ターゲット分子の抑制が食事誘導性肥満および糖尿病を改善するかを明らかにする。
応用数学・機械工学・電気工学と情報処理を融合した新しい工学教育の構築に関する研究

本研究では工学問題と応用数学と情報処理との関わりについて研究し、新しい工学教育を目指すことを目的とするものであり、その主な対称科目は水力学、流体工学、自動制御、システム工学、電気磁気、電気回路、電子回路、応用数学や数値解析などと広範である。この研究は文部省委嘱調査研究の「短期高等教育における情報処理教育の実態に関する調査研究」報告書を参照し、その教育目標に沿った次に示す項目について研究をおこなった。1総合的な工学教育の完成を目指し、その教授内容などを調査し、機械と電気工学と数学とコンピュータ処理(非線形方程式,連立方程式,微積分,固有値,微分方程式,フーリエ級数とフーリエ変換など)を有機的に融合させた教育のあり様と内容を検討し、教材開発を行った。2数学や応用数学や電気回路や通信方式などの電気系科目での問題に対し、市販の表計算ソフトを用いたシミュレーションの事例とその教材の開発例を示し、新しい教育方法を試行した。3総合的な解析能力と創造性豊かな独創的な教育研究事例として、流体工学での圧力分布が全微分式、最小自乗法、ガウス・ザイデル法を組み合わせた新しい研究方法を開拓した。4工学問題と応用数学と数値解析との関わりを体系化し、工学教育での総合的な問題解決能力を育成するための問題週を作成した。なお本研究者らは高専と大学の情報処理教育の一層の発展を目指し、さまざまな数値解析について、アルゴリズムと計算精度と計算量と誤差対策を体系的に学習するための教材を開発中である。本研究では工学問題と応用数学と情報処理との関わりについて研究し、新しい工学教育を目指すことを目的とするものであり、その主な対象科目は水力学、流体工学、自動制御、システム工学、電気磁気、電気回路、電子回路などと、応用数学や数値解析である。研究の初年度の今年は文部省委嘱調査研究の「短期高等教育における情報処理教育の実態に関する調査研究」報告書を参照し、その教育目標に沿った次に示す項目について研究をおこなった。1総合的な工学教育の完成を目指し、その「教授内容」などを調査し、機械と電気工学と数学とコンピュータ処理を融合させた教育のあり様を検討した。2上記1の教育科目や内容を検討し、教材開発を行った。3電気回路や通信方式などの電気系科目での問題に対し、市販の表計算ソフトを用いたシミュレーションの事例とその教材の開発例を示し、新しい教育方法を試行した。4総合的な解析能力と創造性豊かな独創的な教育研究事例として、流体工学での圧力分布が全微分式、テイラー級数、最小自乗法、ガウス・ザイデル法を組み合わせた新しい計算方法を開拓した。5工学問題と応用数学と情報処理との関わりを体系化した演習問題集の作成を目指し、その作業を進行中である。これらの成果をもとに本研究の終了する平成8年度は、機械工学と電気工学と応用数学と情報処理を一層有機的に連携させながら、問題集の開発と総合的な問題解決能力を育成するための新しい工学教育を目指す。4工学問題と応用数学と数値解析との関わりを体系化し、工学教育での総合的な問題解決能力を育成するための問題集を作成した。

なお本研究者らは高専と大学の情報処理教育の一層の発展を目指し、さまざまな数値解析について、アルゴリズムと計算精度と計算量と誤差対策を体系的に学習するための教材を開発中である。
マルチ機能化高分子ナノキャリアによるsiRNA導入法の構築と骨軟骨疾患への応用

本研究では,siRNA内包ナノキャリアの分子設計・物性評価,およびスフェロイド培養系およびin vivo実験を含めた生物学的評価行った.1.高分子設計・物性評価による構造最適化siRNAまたはsiRNAコンジュゲートとカチオンポリマーとで形成されるsiRNA内包ナノキャリアの単分散会合体形成,生理的環境下での安定性を確認した.2.スフェロイド長期培養細胞に対するキャリアによる増殖抑制本キャリアを用いて,DNAヘリカーゼファミリーのひとつであるRecQL1をターゲットとするsiRNA投与を行ったところ,培養開始後1週以降のスフェロイド増殖を著明に抑制した.低濃度で効果が見られ,ナノキャリアの生理的環境下での安定性,スフェロイド内部への高い浸透性,リガンドによる効率よい細胞内取込みが寄与するものと推測された.3.ナノキャリア生体適合性評価培養細胞を用いた生体適合性の検討で,本キャリアは細胞毒性が少ないのみならず,内在性遺伝子の恒常発現もほとんどほとんど変化せず,細胞の生理的機能に影響を与えない安全なキャリアとなるが示唆された.本キャリアはpDNAを用いた培養細胞への遺伝子導入の系で,高い導入効率を持ち,優れた生体適合性,遺伝子の持続的発現により,効率よい細胞の分化誘導が可能となった.このナノキャリアを動物骨欠損モデルに応用したところ,ウィルスベクターを上回る効率的な骨再生誘導を確認した.siRNAのin vivo展開として,さらなるキャリアの安定化を得るべく,キャリアへの架橋導入,アニオン性高分子による被覆などの検討を開始している.本研究では,siRNA内包ナノキャリアの分子設計・物性評価,およびスフェロイド培養系およびin vivo実験を含めた生物学的評価行った.1.高分子設計・物性評価による構造最適化siRNAまたはsiRNAコンジュゲートとカチオンポリマーとで形成されるsiRNA内包ナノキャリアの単分散会合体形成,生理的環境下での安定性を確認した.2.スフェロイド長期培養細胞に対するキャリアによる増殖抑制本キャリアを用いて,DNAヘリカーゼファミリーのひとつであるRecQL1をターゲットとするsiRNA投与を行ったところ,培養開始後1週以降のスフェロイド増殖を著明に抑制した.低濃度で効果が見られ,ナノキャリアの生理的環境下での安定性,スフェロイド内部への高い浸透性,リガンドによる効率よい細胞内取込みが寄与するものと推測された.3.ナノキャリア生体適合性評価培養細胞を用いた生体適合性の検討で,本キャリアは細胞毒性が少ないのみならず,内在性遺伝子の恒常発現もほとんどほとんど変化せず,細胞の生理的機能に影響を与えない安全なキャリアとなるが示唆された.本キャリアはpDNAを用いた培養細胞への遺伝子導入の系で,高い導入効率を持ち,優れた生体適合性,遺伝子の持続的発現により,効率よい細胞の分化誘導が可能となった.このナノキャリアを動物骨欠損モデルに応用したところ,ウィルスベクターを上回る効率的な骨再生誘導を確認した.siRNAのin vivo展開として,さらなるキャリアの安定化を得るべく,キャリアへの架橋導入,アニオン性高分子による被覆などの検討を開始している.初年度である本年度は,siRNA内包ナノキャリアの基本的な物性,in vitroでの遺伝子発現抑制の評価系確立を中心に行った.(1)高分子合成,物性評価siRNAは21塩基鎖長の短い核酸分子で,ブロック共重合体との会合体形成は比較的困難である.微量サンプルでの計測可能な光散乱測定装置を用い,単分散の会合体形成の行われる条件を検討したところ,生理食塩水中に5%グルコースを添加した溶媒中で,100nmの単分散会合体の形成が確認された.(2)蛍光タンパク,ルシフェラーゼ恒常発現細胞株の樹立siRNAキャリアの実用性としては,内在性に発現した遺伝子の発現抑制能が重要である.このため,2種の蛍光タンパク(GFP,dsRed),および2種のルシフェラーゼ(ウミホタルおよびウミシイタケ)を恒常的に発現する細胞株を樹立した.まずin vitroでの遺伝子発現抑制評価に用いる目的に,人肝ガン由来HuH-7細胞に対して上記2種の遺伝子を導入し,恒常的な発現を確認した.上記遺伝子恒常発現細胞株を用い,蛍光タンパクではGFPのみ,ルシフェラーゼではウミホタルルシフェラーゼのみを選択的に発現抑制し,もう一方の発現量をコントロールとして,siRNAによる遺伝子発現抑制能を評価した.市販siRNA導入試薬を含め,良好な再現性が得られ,遺伝子抑制機能の評価系を確立した.現在種々のブロック共重合体,調製条件による高分子ミセル型ナノキャリアを用い,物性と遺伝子発現抑制能との相関を系統的に評価中である.また,今後骨軟骨細胞株への恒常発現細胞株を随時作成し,in vitro評価を進めると共に,モデル動物に移植し,in vivoでの機能評価にも応用していく予定である.今年度はナノキャリア物性の詳細な検討,in vitroでの遺伝子発現抑制の実験を中心に行った.(1)高分子合成,物性評価ナノキャリア組成として,これまで検討したsiRNAにポリエチレングリコール(PEG)-カチオン性高分子(ブロック共重合体)とを混合して調製されるキャリアに加え,siRNA側にPEGを連結し(siRNAコンジュゲート),カチオンポリマーと混合することにより,100nmの単分散会合体の形成が確認された.PEGとsiRNAの連結部分にpH応答性官能基を挿入することにより,細胞内エンドソームの酸性環境での効率よいsilRNAリリースを図った.先に樹立したレポーター遺伝子恒常発現株細胞を使用したin vitro実験により,siRNAコンジュゲート型キャリアにて,低濃度siRNAでの遺伝子発現抑制の可能であることが分かった.

キャリアの安定性および細胞内環境への応答性が効果を発揮したものと考えられた.またブロック共重合体型のキャリアにても,ミセル構造の安定性,均一性と遺伝子発現抑制能の明確な相関が明らかとなった.(3)スフェロイド長期培養法による評価1週を超える長期の遺伝子発現抑制能を評価するため,細胞のスフェロイド培養を行い,細胞増殖に関係するDNA helicase famiy遺伝子を抑制するsiRNAを投与すると,siRNAコンジュゲート型キャリアにて時間・投与量依存的な増殖抑制が確認された.今後in vitro,in vivoを含め,キャリアの遺伝子発現抑制能の時間的な経過を重視した観察を進める予定である.最終年度である本年度は,スフェロイド培養による生物学的評価に加え,ナノキャリアの生体適合性の検討およびin vivoでの実験を中心に行った。1.スフェロイド長期培養細胞に対するキャリアによる増殖抑制昨年度までの検討で組成を決定したsiRNA内包ナノキャリア(PEG-siRNA/PLL conjugate)を用い,DNAヘリカーゼファミーのひとつであるRecQL1をターゲットとするsiRNA投与を行ったところ,Lactoseリガンド連結ナノキャリアによる投与で,特に培養開始後1週以降のスフェロイド増殖を著明に抑制した。IC50=6nMと低濃度で効果が見られ,ナノキャリアの生理的環境下での安定性,スフェロイド内部への高い浸透性,リガンドによる効率よい細胞内取込みが寄与するものと推測された。2.ナノキャリア生体適合性評価さらに次世代カチオンポリマー組成として設計されたPAsp(DET)(Diethylenetriamine)を用いて,培養細胞を用いた生体適合性の検討を行った。PAsp(DET)は細胞毒性が少ないのみならず,内在性遺伝子の恒常発現もほとんどほとんど変化せず,細胞の生理的機能に影響を与えない安全なキャリアとなることが示唆された。3.in vivo投与による骨再生PAsp(DET)はpDNAを用いた培養細胞への遺伝子導入で高い導入効率を持ち,上述の高い生体適合性,遺伝子の持続的発現により,効率よい細胞の分化誘導が可能となった。このナノキャリアを動物骨欠損モデルに応用したところ,ウィルスベクターを上回る効率的な骨再生誘導を確認した。siRNAのin vivo展開として,さらなるキャリアの安定化を得るべく,キャリアへの架橋導入,アニオン性高分子による被覆などの検討を開始している。
福島県浪江町に生息するプラナリアを用いた低線量放射線の影響調査

本研究は、全国の清流に生息している淡水生プラナリアのナミウズムシ(Dugesia ryukyuensis)を指標とし、福島県浪江町に生息しているプラナリアと、対照地域(青森県)のプラナリアへの放射性物質の体内への蓄積の有無、DNA損傷の頻度を調べるとともに、幹細胞の数および再生能力等を比較することで、プラナリアを指標とした野生動物幹細胞への低線量放射線影響を評価検討する。
人工呼吸による呼吸筋障害に対する補助換気法の影響の検討

平成18年度は横隔膜障害への人工呼吸条件の影響について検討した。28匹のラットに12時間人工呼吸を行い、吸気圧条件が筋力にどのように影響するかをしらべた。(1)対象群、自発呼吸、(2)通常条件群、調節呼吸モード80回/分、最大吸気圧8cmH_2O、吸気時間0.3秒、PEEP1cmH_2O、(3)高吸気圧条件群、調節呼吸モード80回/分、最大吸気圧18cmH_2O、吸気時間0.3秒、PEEP1cmH_2O、(4)低胸腹部コンプライアンス群、調節呼吸モードにて80回/分、最大吸気圧16cmH_2O吸気時間0.3秒、PEEP1cmH_2O。横隔膜を取り出し、in vitroチャンバー内で電気刺激を行い、筋力を測定した。テタヌス刺激時の筋力(Mean±SD)は(1)対象群19.5±1.4g/mm^2、(2)通常呼吸条件群16.3±2.4g/mm^2、(3)高吸気圧条件群は14.7±2.3g/mm^2および(4)低胸腹部コンプライアンス群12.0±1.9g/mm^2であった。吸気圧条件が高いほど横隔膜障害が強くなる可能性が示唆された。障害を小さくするためには最大吸気圧を制限することが有効である可能性がある。平成19年度は補助換気モードを使用した人工呼吸中の患者の呼吸筋障害についての検討をおこなった。(1)横隔神経経皮的刺激システムを作成し、長期人工呼吸患者において横隔神経twitch刺激時の気道内圧と最大吸気自己発生圧との関糸を検討した。両者の関係は少なく、twitch発生圧の再現性も乏しく、twitch刺激法の限界が示唆された。テタヌス刺激法で今後の検討を重ねたい。(2)補助換気モードを使用した人工呼吸中食道癌手術後の患者を対象とし、人工呼吸の長期化と関連因子を検討し、プロテインCと人工呼吸期間との関係が深いことが示唆された。(3)ICUに臓器移植術術後に入室し長期に人工呼吸管理が必要になった症例を対象とし、プロカルシトニンを経時的に測定しプロカルシトニン値が肺障害や呼吸筋障害の発生を介して人工呼吸の長期化の関連因子となる可能性があることを示した。重症患者における呼吸筋筋力の低下にも全身的な液性因子が関与している可能性が示唆された。本年度は人工呼吸による横隔膜障害における人工呼吸条件の影響についてラットを使用して検討した。ペントバルビタール麻酔下、気管切開ラットにおいて12時間の人工呼吸を行い、人工呼吸の吸気圧の条件が横隔膜筋力にどのように影響するかをしらべた。(対象と方法)18匹のラットを用い、比較は以下の3群間で行った。(1)対象群、気管切開のみ、12時間自発呼吸で人工呼吸は行わない群、

(2)通常呼吸条件群、調節呼吸モードにて80回/分、最大吸気圧8cmH2O、吸気時間0.3秒、PEEP1cmH2O、(3)高吸気圧条件群、調節呼吸モードにて80回/分、最大吸気圧18cmH2O、吸気時間0.3秒、PEEP1cmH2O、高吸気圧条件における、動脈血炭酸ガス分圧の正常域へのコントロールは死腔を呼吸器回路に装着することによって行った。横隔膜障害の程度の評価は12時間のプロトコール終了後に横隔膜を取り出し、in vitroチャンバー内で電気刺激を行い、筋力を測定する方法にて評価した。(結果)テタヌス刺激時の筋力(Mean±SD)は(1)対象群は19.5±1.4g/mm^2、(2)通常呼吸条件群は16.3±2.4g/mm^2、および(3)高吸気圧条件群は14.7±2.3g/mm^2であった。通常呼吸条件群と高吸気圧条件群との間に有意差はみられなかったが、吸気圧条件が高いほど人工呼吸による横隔膜障害が強くなる可能性が示唆された。(考察)人工呼吸器からの離脱の困難の原因となる人工呼吸による呼吸筋障害は近年その存在が注目されてきている。しかしながらどのような人工呼吸をおこなえば障害がすくなくなるかについての知見は非常に少ない。今回の結果は障害を小さくするためには一回換気量や最大吸気圧を制限する人工呼吸をおこなうことが有効である可能性を示唆するのではないかと考えられる。平成19年度は下記の3つのテーマに分けICUにおける補助換気モードを使用した人工呼吸中の患者の呼吸筋障害についての検討をおこなった。(1)横隔神経経皮的刺激システムを作成した。ICUに入室した補助換気モードを使用した長期人工呼吸患者においてtwitch刺激時の気道内圧と気道閉塞時の自己発生圧との関係を検討した。両者の関係は少なく、twitch刺激法の限界が示唆された。(2)食道癌手術後の患者では呼吸筋筋力の低下が人工呼吸の長期化と関連している。補助換気モードを使用した人工呼吸中食道癌手術後の患者を対象とし、人工呼吸の長期化と関連因子を検討した。その結果、最近、注目されているプロテインCと人工呼吸期間との関係が深いことが示唆された。(3)感染症、とくに敗血症は重症患者の呼吸筋筋力の低下の原因として非常に重要である。臓器移植術術後患者は長期人工呼吸管理が必要となり、人工呼吸器からの離脱に難渋することも多い一方、易感染性であり何らかの感染症を合併することも多い。ICUに臓器移植術術後に入室し長期に補助換気モードを使用した人工呼吸管理が必要になった症例を対象とし、細菌性の感染症において近年、大変に注目されているプロカルシトニンを経時的に測定した。プロカルシトニンはCRPや白血球数と異なる推移をしめしていた。感染症患者においてプロカルシトニン値が肺障害や呼吸筋障害の発生を介して人工呼吸の長期化の関連因子となる可能性があることが示唆された。以上、残念ながら経皮的な横隔神経のtwitch刺激による筋力の測定は計測結果の再現性が乏しく、補助換気法との関連性は示すことはできなかった。Twitch刺激よりもテタヌス刺激法で今後の検討を重ねたい。また、重症患者における呼吸筋筋力の低下にも全身的な液性因子が関与している可能性があり、プロテインCやプロカルシトニンなどがICUでの人工呼吸管理と関係している可能性が示唆された。
磁性植物の磁束制御と植物生理情報センサへの応用に関する研究

本研究では、磁性流体および磁性流体の各化学成分要素の濃度によるカイワレダイコンの発芽率の測定結果より、発芽に及ぼす磁性流体の化学成分要素を明らかにした。更に、カイワレダイコンの根および茎からの溶液吸収経路の比較を行うと共に磁性流体の印加量および時期による生育への影響を明確にした。上記の結果を踏まえて、磁性流体を吸収した木材の作製法とその磁気計測法を明確にした。最後に、磁性流体および磁性流体を吸収した植物と木材に関する磁気計測法を明らかにすることより、新たな磁性植物材料の評価法を明らかにした。以下に研究成果を明記した。(1)磁性流体による生育法として磁性流体で種子の段階から発芽生育させるよりも水で発芽生育させた植物に磁性流体を加える栽培法が現状では適した育成法であることが了解された。(2)磁性流体の各化学成分の生育への影響として磁性流体の分散剤であるオレイン酸およびドデジルベンゼンスルボン酸ソーダOBSは、植物の発芽生育に悪影響を与えることが明らかになった。(3)磁性流体を吸収した木材で、ハルニレ、ヤチダモ、ホオノキ、キリの広葉樹4種類の木材試料に減圧注入法、浸漬法、コーティング法の各作製法で試作した結果、減圧注入法で作製したいハルニレが最も透磁率が高く周波数特性も良好な結果が得られた。(4)従来の交流試験法と比較して、簡便であり、しかも磁性流体の交流初透磁率の測定に適すると考えられるコイルを磁性流体中に設置するという筆者が最初に考案した内部励磁法の測定条件および測定精度の向上を明らかにした。(1)栽培溶液である磁性流体の濃度が高くなるに従って、発芽数は低下することが明らかになった。更に、磁性流体の濃度が13%程度での発芽数は、一般に行われる水による栽培での発芽数の基準となる85%に匹敵する結果が得られた。磁性流体の濃度が45%においては発芽数が低く、発芽に作用する植物ホルモンの影響が考えられる。(2)光学顕微鏡観察、化学分析、双方の結果からカイワレダイコンは磁性流体を吸収することが明らかになった。試料の鉄含有量は根ざし、茎ざし共に磁性流体の濃度の上昇と共に、増加傾向を示すことが明確となった。(3)磁性流体を葉の表面に塗り付けた場合、塗り付け後、約3ヵ月程度なら、生育には影響を吸ぼさないと思われる。この方法で植物に磁性流体を印加させることは、他の方法と比べ比較的手軽であり、また、透磁率の低い磁性流体を希釈せずに原液のまま使用できるという点で、磁気的な測定を行なう場合にも都合がよいものと期待できる。筆者は、水ベースの磁性流体を直接吸収することによって、植物自体が磁気特性を有する磁気応用工学上、興味ある報告を行ってきた。しかし、これらの報告では磁性流体の分散剤が植物の発芽、生育に著しく影響を与えることが明らかにされた。よって、本研究では、これまでの結果を踏まれて、以下の研究成果を明確にした。(1).セルロース、リグニン等の高分子物質からなる非磁性繊維上組織体である木材の高吸湿性と磁性流体の液体であることを利用して、木材中に磁性流体を浸透させる方法により、磁気的性質をこれに付与した高機能性の木材を考案し作製した。さらに、この磁性木材の作製法、木材中への磁性流体の浸透度合いによる見掛透磁率の違いと周波数特性を明らかにした。(2).磁性流体および磁性流体を吸収した植物、木材の磁気計測法を明らかにした。

始めに、永久磁石を用いた直交磁界による磁性流体の磁束制御特性を測定し、直交磁界をベクトル合成することより、磁性流体の磁化特性を従来のVSM等の計測法に比較し、簡単に得られることを明らかにした。更に、筆者が先に考案した磁性流体中にコイルを沈めて磁性流体の交流初透磁率を計測する内部励磁法の測定条件と、測定精度の向上をはかった。
成層回転乱流中の熱・スカラー多重拡散

本研究では、成層回転乱流中での熱・スカラー多重拡散のメカニズムを、乱流理論(Rapid Distortion Theory(RDT))、数値シミュレーション(DNS)、乱流渦-波動モデル、及び、室内実験によって解明した。従来、二重拡散の問題は、流体運動の「安定性」の問題として考えられ、それが実際の「乱流輸送・拡散」にどう寄与するかについては殆んど研究されていない。これは、アクティブスカラーが熱一つだけの場合でも対象がすでに複雑であることが原因だが、例えば、上述の乱流理論(RDT)を用い、アクティブスカラーが二種以上の時の非定常解を得た。本研究では特に、(1)複数のアクティブスカラーの分子拡散係数の違い(熱:κ_T、濃度など第二のアクティブスカラー:κ_C)(2)温度勾配(dT/dy, y:鉛直座標)と濃度勾配(dC/dy)の(安定度(符号)を含めた)違い(3)主流の鉛直シアー(S=dU/dy)(4)成層回転乱流に特有の「波動成分」に二種のアクティブスカラーが与える効果が乱流フラックス(渦拡散係数)に与える影響を解明した。また、RDT理論、DNSの他、乱流を渦の集合体として捉え、波動の効果も考慮した「乱流渦一波動モデル」の構築とそれを用いた熱・スカラー輸送のシミュレーション、二重拡散の実験を行ない、理論及びDNSの結果について、メカニズム解明と定量性の両面から検証を行なった。線形理論であるRDTの理論的な結果は、数値計算及び実験の結果と良好な一致を示した。このことから、例えば海洋中深層での乱流のように乱流強度が比較的弱い場合、線形効果が重要であることがわかった。RDT理論は、主流と共に動く座標系で乱流を解析するもので、成層(浮力)、回転(コリオリ力)、シアーなどの外力が強い場合に、良好な結果を与える。ここでは、回転及びシアーのない場合について、成層が熱と濃度の二種類のアクティブスカラーによって形成されている時の(すなわち最も単純な二重拡散状態の時の)結果を求めた。そして、二種類のアクティブスカラーの分子拡散係数の違い、温度勾配と濃度勾配(dT/dy, dC/dy)の違いが乱流フラックスとその時間変化に与える効果を調べた。上記の2つの効果がフラックス振動や逆勾配拡散の発現メカニズムに与える影響を調べた。また、保有している成層回転乱流に対するDNSコードに、第二のアクティブスカラーの輸送方程式と、その運動方程式の浮力項への寄与を追加し、二重拡散のコードを作成した。さらに、乱流渦-波動モデルは、DNSとRDTの中間に位置するものであるが、この乱流渦ー波動モデルにより、個々の「寄与」のわかった典型的な渦構造の分裂・合体と成長・散逸を計算し、個々の渦構造と統計平均量の関係を明確にした。多重拡散場へCAS法(渦度領域の境界形状の時間変化を追跡する方法)を拡張した結果をもとに、リセット則の多重拡散場への拡張を行なった。同時に、二重拡散の実験をIllinois大学の回流式実験装置を用いて行なった。系の回転のない場合について、二種のアクティブスカラー(熱と塩分)の両方が安定な場合についての実験を行なった。シアーもない場合について、分子拡散係数の違いと、温度勾配と濃度勾配の違いの効果を調べた。熱(F_T=-w'T')と塩分(F_S=-w'S')の鉛直フラックスの時間発展を調べた。その結果、初期(t>0)には、F_S、F_T共に正(順勾配拡散)であり、両者はほぼ一致しており、浮力振動の1/4周期を過ぎると順勾配拡散が弱まり、1/2周期の時刻で逆勾配拡散に転じ、その後も時間的に振動する。振動の周期はおよそπ/Nである。

また、3<Nt<6付近でF_SとF_Tの差が大きくなり、分子拡散係数の小さい塩分の方が強い逆勾配拡散(F_S<0)を示す。実際の海洋では、時間平均した値が時の差が重要となると考えられる。そこで、時間平均を取った拡散比d(F_SとF_Tの比)の1からのずれを見ることで、塩分フラックスと熱フラックスの差を見ることができる。拡散比dの値のグラスホフ数Gr=Nl^2/v依存性は、実験結果とよい一致を示す。dの値はまた、グラスホフ数Grあるいは浮力レイノルズ数Re_b=ε/vN^2の増加につれて増加するが、十分GrあるいはRe_bが大きい場合にはd=1に近づく。すなわち、塩分によるフラックスと熱によるフラックスが等しくなる。RDTの結果と実験の結果はGr=7ε/vN^2=7Re_bの場合によく一致するが、これは実はRDTの成立条件とも整合している。また、RDTの結果は、S_<CT>=7,S_<CS>=700の場合の方が、S_<CT>=7,S_<CS>=70の時よりも大きいdifferential diffusion(dが小さい)を示している。これは過去の2次元数値シミュレーションの結果とほぼ一致する。以上のことから、海洋内部の乱流強度が弱く成層効果が強い領域に対しては、実現象では間欠的に拡散係数が負になってしまう渦拡散を用いるモデル(実際に使われている海洋モデルでは、渦拡散係数は時間的に一定(>0)であるのでそれによる誤差が生じる)に比してRDTによる解が有効であることが予想される。
酸性・塩基性官能基の配列を光によって時間的、空間的に制御する多孔性配位高分子

本研究では、多孔性配位高分子が与える細孔表面への光反応性部位の導入、光活性化(ナイトレン生成)を鍵とする新規物質合成を目指した。様々な光反応性部位を有する細孔材料の合成、機能開拓に成功した。PCPが与える空間を光化学的に修飾、変換する手法の開発は、細孔のサイズ・形状や細孔表面の化学的性質のオンデマンド制御へとつながる。今回我々は、(1)細孔機能を光によって能動的に制御すること、(2)分子吸着によりフレームワークの光化学反応性を制御することを目的とし、光反応性部位を導入したPCPの合成および機能開拓を検討した。光反応性炭素ー炭素二重結合を有する配位子として4-スチリルピリジン(StPy)またはビス(4ーピリジル)エチレン(bpe)を用いて新規光反応性PCP合成を行った。例えば、亜鉛イオン(Zn2+)、イソフタル酸誘導体(ip)およびbpeからなる2次元フレームワークにおいては、紫外光照射により単結晶ー単結晶転移を伴う光反応が進行した。光照射により、1次元細孔の形状や二酸化炭素吸着挙動を変化させることに成功した。また、StPyから合成したPCPでは、細孔内部へのゲスト分子吸着によって光反応部位同士の距離、配向を変化させることができ、炭素ー炭素二重結合の特異な光反応性を発現させることに成功した。例えば、亜鉛イオン(Zn2+)、イソフタル酸誘導体(ip)およびbpeからなる2次元フレームワーク(図: [Zn(ip)(bpe)(guest)x]n)においては、紫外光照射により単結晶ー単結晶転移を伴う光反応が進行した。本研究課題は、「多孔性材料の細孔表面の空間特異的自在修飾による高性能固体触媒開発」を目的としている。当該年度は、細孔表面の自在修飾の足場となる新規光反応性多孔性配位高分子(以下、光反応性PCP)の合成、細孔構造の分析を行った。具体的には、光照射によって細孔表面に高活性種であるナイトレンを発生する光反応性PCPの合成を中心に行った。ナイトレン前駆体であるアジド基を有する種々の新規光反応性有機配位子を合成し、様々な金属イオン(銅、亜鉛、カドミウムイオンなど)、異種配位子(4,4'-ビピリジン、テレフタル酸誘導体、イソフタル酸誘導体など)との組み合わせを検討することで、新規光反応性PCPを得ることに成功した。重要な点は、光反応性の異なるアジド基(異なる波長の光によって別々に光活性化可能である)を、次元性の異なる細孔表面(細孔内部への物質拡散現象の制御可能である)に導入することに成功した点である。これら光反応性PCPを用いることで、複数種の酸性、塩基性官能基を細孔表面に時間的、空間的に制御した形で導入することが可能となる。また、ガス吸着実験によりこれら光反応性PCPは期待通りミクロ孔を有していることも明らかにした。光反応性PCPの合成、構造分析、基本的な光反応性の検討は順調に進んでおり、次年度の研究実施計画の主たる内容である、「光反応性多孔性金属錯体の光活性化および酸性、塩基性官能基の導入」に向けて進行中である。初年度に得た光反応性多孔性金属錯体の基本的細孔構造、光反応性の結果を踏まえ、細孔表面の様々なアミノ酸による空間特異的配列制御と高機能触媒開発に取り組む。異なる波長や異なる光強度で活性化できるユニットを組みこんだ多孔性配位高分子を用いて、多段階に渡る光活性化およびアミノ酸固定化反応により、細孔表面への異種アミノ酸の空間特異的配列制御を行う。また、結晶の異方性を活かした活性化、空間特異的配列制御行う。具体的には、結晶に対して偏光を照射し活性化を行うことで、結晶中のある一部の光反応性部位を活性化することを予定している。実際に得られたアミノ酸固定化多孔性配位高分子の触媒特性評価も合わせて行う。消耗品(薬品類、ガラス器具):20万円国内旅費:15万円外国旅費:45万円その他:10万円
臨床研究コーディネーターによる被験者ケアの構造に関する研究

臨床研究コーディネーター(以下、CRC)による被験者ケアの構造を明らかにする目的で本研究を行った。CRCによる被験者ケアとして「関わる人たちの納得をつくりだす」「有害事象の把握にとどまらない」「患者のセルフマネジメント力を高める」「患者の生活と研究計画書のどちらも大切にする」等が抽出された。CRCは、被験者のもてる力を引き出し成長を助けるというケアの本質をふまえ、被験者に関わる他職種や臨床研究の依頼者に対して高いコーディネート力を発揮しており、CRCによる被験者ケアの卓越性が示された。臨床研究コーディネーター(以下、CRC)による被験者ケアの構造を明らかにするため、グラウンデットセオリーアプローチを用いて、データ収集およびデータ分析を行った。研究対象者は、a.データ収集の時点でCRCとして臨床研究の支援業務を行っている、b.看護師、薬剤師、臨床検査技師など、何らかの医療職免許を有する、c.CRC養成教育として、日本看護協会などによる初期の導入教育を受けている、d.本研究への協力について、文書同意が得られているという条件を満たす者である。6名のCRCよりインタビューガイドを用いた半構造化面接あるいは参加観察によってデータを収集した。インタビューガイドに含まれる質問項目は、(1)被験者へのケアの中で印象的だった場面を時間の流れに沿って話して下さい、(2)被験者ケアについてやりがいを感じていること、工夫していること、困難と感じていることを実際の場面を挙げて話して下さい、等である。継続分析を行った結果、仮カテゴリーとして「関わる人たちの納得をつくりだす」「有害事象の把握にとどまらない」「診察前に何もかもお膳立てをする」「ケアの隙間をうめる」等が抽出された。これらの仮カテゴリーは、CRCによる被験者ケアにおいて特徴的である可能性があり、納得をつくりだす度合い、有害事象以外のことの把握の度合い、お膳立ての度合い、ケアの隙間などのプロパティとディメンションを用いてさらに継続比較分析を行うことよって、CRCによる被験者ケアの構造が状況の特徴を踏まえて明らかとなる可能性がある。臨床研究コーディネーター(以下、CRC)による被験者ケアの構造を明らかにするため、グラウンデットセオリーアプローチを用いて、14名のCRCよりインタビューガイドを用いた半構造化面接あるいは参加観察によってデータを収集した。継続分析を行った結果、仮カテゴリーとして「関わる人たちの納得をつくりだす」「有害事象の把握にとどまらない」「診察前に何もかもお膳立てをする」「ケアの隙間をうめる」「患者のセルフマネジメント力を高める」「家族の力を引き出す」「患者の生活と治験実施計画書のどちらも大切にする」「ケアの継続性を図る」等が抽出された。これらの仮カテゴリーは、CRCによる被験者ケアにおいて特徴的である可能性があり、CRCによる被験者ケアは、患者に関わる他職種に対するコーディネートや研究実施計画書の遵守との兼ね合いに関連したコーディネートなしには形作られないことが示唆された。また、仮カテゴリーを個々の被験者に対するケアの時間経過にしたがって分析すると、被験者に対する直接的なケアは、患者との関係を形成する段階、患者のセルフマネジメント力を高める段階、患者のセルフマネジメントを見守る段階というようなプロセスがあることが示唆された。今後は、納得をつくりだす度合い、有害事象以外のことの把握の度合い、お膳立ての度合い、ケアの隙間の度合い、患者のセルフマネジメント力の度合い、家族の力の度合いなどのプロパティとディメンションを用いてさらに継続比較分析を行い、CRCによる被験者ケアの構造をさらに明らかにする必要がある。臨床研究コーディネーター(以下、CRC)による被験者ケアの構造を明らかにする目的で、グラウンデットセオリーアプローチを用いた研究を行った。計26名のCRCから半構造化面接あるいは参加観察によるデータが得られた。継続比較分析を行った結果、被験者ケアのカテゴリーとして「関わる人たちの納得をつくりだす」「有害事象の把握にとどまらない」「診察前に何もかもお膳立てをする」「ケアの隙間をうめる」「患者のセルフマネジメント力を高める」「家族の力を引き出す」「患者の生活と研究計画書のどちらも大切にする」「ケアの継続性を図る」が抽出された。被験者に対するケアには、患者との関係を形成する段階、患者のセルフマネジメント力を高める段階、患者のセルフマネジメントを見守る段階というプロセスが認められた。この結果から、CRCによる被験者ケアは被験者や家族のもてる力を引き出し成長を助けるというケアの本質をふまえていること、CRCが被験者に関わる他職種や臨床研究の依頼者に対して高いコーディネート力を発揮していること、被験者の生活の尊重と研究計画書の遵守の間で倫理的ジレンマが生じる可能性がある状況でCRCが双方に折り合いをつけ最善の選択をしていることが考察された。データ収集はおおむね順調に進展しているが、データ分析に時間を要しており、カテゴリーの確定に至っていないため。24年度が最終年度であるため、記入しない。理論的サンプリングと継続比較分析を効果的に進めるために、平成23年度に収集したデータ分析を早急に完了させた後にデータ収集を追加する。
北海道における都市的土地利用の変化

本年度は,昨年度の札幌市についての調査の補足,および新たに旭川市と函館市を研究対象として,都市的土地利用の変化過程を分析した。研究成果は,1991年7月の国際シンポジウムと1992年3月の公開シンポジウムで発表し,それぞれの報告書と札幌市の編集になる単行本に掲載された。旭川・函館市についての分析成果を要約すると,下記の通りである。(1)500mメッシュデ-タに基づき市街地範囲を検討すると,戦前は両市の市街地がほぼ同様の広さを有したが,昭和40年代になると旭川市の方が約1.5倍広くなった。ただし,両市とも昭和40年代から現在までは,あまり市街地拡大が見られず,この期間に市街地の倍増した札幌とは大きく異なる。(2)100mメッシュデ-タに基づき都市内部の機能地域を比較すると,函館市は旭川市に比べ,温泉町の湯川地区があるため娯楽施設のメッシュ構成比率が高く,また中心地が分散しているため,業務施設や店舗施設からなる都心地区が不明瞭であり,両施設のメッシュ構成比率も低い。(3)店舗単位のの析からみた旭川都心地区の戦前から現在までの最大変化は,工業・都市運営・娯楽施設の減少とこれに対する業務施設の急増,各ブロックにみられる施設種類数の減少である。つまり,ビル化を通じ,建物規模が大きくなり,業務施設を中心に,建物用途の純化がみられたのである。来年度は,地方小都市である滝川,千歳・恵庭市の調査を進め,比較・考察することにより,北海道(わが国)における都市規模別にみた都市的土地利用の変化に関する一般的理解に接近したい。