hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
対人場面における共感性の働き：行動予測に関するシミュレーション理論の心理基盤

そこで、最終年度の平成26年度では、これまでの成果について、臨床的応用を試みるために、実験対象者を変更し、社会福祉実習を経て、対人援助技術を獲得している学生と一般の学生を比較する実験を実施した。その結果、対人援助技術を獲得した学生ほど、表情模倣が生じやすく情動的共感性も高いことが示されたが、直接目を見るのではなく、頬のあたりを注視する比率が高かった。より詳細な分析を進める中で、他者の情動をシミュレートした結果、表情模倣が生起する可能性が示されつつあるが、他者の情動を理解する際の表情認識と表情模倣及び情動伝染の関連を検討することが今後の課題となった。社会心理学本研究は、注視や表情筋電位などの複数の生理指標を同時に測定しながら、友人を対象とした行動予測課題を実施する心理学実験を行い、感情のシミュレート・プロセスを実証することを目的としている。平成25年度の研究目的及び計画では、キッセイコムティック社製の眼球運動・生体信号統合解析システムを導入し、感情シミュレーションの原始的形態だと考えられる表情伝染の実証研究を実施した。その結果、表情伝染が生じる直前に、相手の活性化した表情筋への注視が見られないということが明らかとなった。これまでの情動伝染研究では、参加者の表情筋のみの測定であったため、これらの関係を検討することができなかったが、眼球運動データとの同期によってこの分析が可能となった。ただし、実験結果は、相手の目に対する注視が表情伝染プロセスと関連していることを示唆しており、今後のさらなるデータの収集が急務であると考えている。これらの実験結果に関する妥当性を検討するため、学会でこの結果を報告し、関連する研究者との議論を行った。そのために平成25年度には、研究費の前倒し請求を行い、実験費用および学会発表の旅費に使用した。一方、平成24年度の問題点に生理指標の測定環境の改善を挙げていたが、平成25年度には交流ノイズなどの改善は図られたものの、完全ではなかった。しかし平成26年4月に電磁波を遮断するシールドルームが所属大学の実験室に新設された。今後、表情筋の測定をシールドルーム内で行うため測定精度の高い実験が可能となり、測定環境の問題は解決したといえる。本研究は,注視や表情筋電位などの複数の生理指標を同時に測定しながら,友人を対象とした行動予測課題を実施する心理学実験を行い,感情のシュミレート・プロセスを実証することを目的としている。平成24年度の研究目的及び計画では,相手の行動を予測する際の生体信号を計測し,他者の状況に身を置くことで生起する感情を用いて他者の行動を予測しているかどうかを検証することにあった。表情伝染に関する先行研究では,エクマンらが作成した基本感情の刺激をPC上で提示することが多く,静止画よりも動画提示のほうが自動的な表情伝染が生じやすいとされてきたが,本実験では,対人場面において表情伝染が生じるかどうかを検討しており,その点が研究の独自性を高めている点と考えられる。表情伝染が生じるかどうかを検討する実験を実施したこと,及び分析の結果,怒りを示す皺眉筋においては表情伝染が確認されていることから,平成24年度の目的は概ね達成されたと判断した。ただし,喜びを示す大頬骨筋の表情伝染が生起しておらず,また測定環境も交流ノイズを完全に除去しきれていない等の改善すべき点があることから,これらの点を早急に対策することが来年度の課題となっている。
医学生を対象とした人型ロボットによる実践的な英会話教育

本研究の目的は、医学生に求められる英会話力とコミュニケーション力の向上を図るために、人型ロボットを用いた実践的な英会話教材・授業デザインを検討することである。最終年度となる2018年度は、初年度の人型ロボットで医学英単語を学習する場合とタブレットで学習する場合のパイロット調査を基に、本調査を実施した。調査結果としては、人型ロボット、タブレット双方とも単語の意味および発音への学習効果は同程度であったが、2週間後に行った英単語確認テストでは人型ロボットで学習を行った群の方がやや平均点が高いという傾向が見られた。また、人型ロボットを用いる群では、学習者がロボットの顔や動きを見ている様子も頻繁に観察され、ロボットの存在感を活かした会話学習の擬似的なモデル、学習パートナーとして利用の可能性が考えられた。実際に人型ロボットを利用した発音トレーニング授業では、学生が人型ロボットを注視しながら、ロボットの発声する単語の発音練習を行う状況も見られた。このような人型ロボットの検討に加え、VR(バーチャルリアリティ)の特徴を組み合わせることで、英語学習のためのより深い学びに繋がると考え、VR・人型ロボット連携教材を作成した。まずVR教材で英会話の全体の流れを学生が視聴した後に、人型ロボット教材で、英単語や関連表現をクイズ形式で学習するものである。このVR・人型ロボット連携教材で作成した海外研修準備教材は、2018年度日本e-Learning大賞のVR活用教育特別部門賞を受賞し、外部評価もいただいた。本研究の総括として、3年間の調査や授業実践から、学会発表13件と論文6編にまとめ、広く研究成果を報告した。人型ロボットの存在を活かした利用やVRと組み合わせた英語教材は、学生の興味や関心を引きつけ、従来の教材とは異なる深い学びに繋がる可能性があると考えており、今後も検討を続けていきたい。より具体的には以下の3つの目的を設定した。(1)人型ロボットを英会話自習・教育用ツールとして活用し、教育効果を調べる。(2)リスニングと発話のデータ収集を行い、第二言語習得のメカニズムを調べる。(3)日本人英語話者の非言語(視線・表情・身振り)の学習について調べる。研究一年目の本年度は、当初の予定通り、医学部1年生を対象とした少人数の授業で人型ロボットを導入し、教育効果を調べた。さらに、自習用のアプリを作成し、学習効果を調べるための調査を実施し、データ収集と分析を行った。本年度は、国内学会2件、紀要1件で研究報告を行った。医学部1年生を対象とした授業では、英語発音指導の授業において、人型ロボットが会話や早口言葉を発音し、学生がシャドーイングを行った。人型ロボットの特徴として、発話速度や声の高さが調節可能であるために、学生に合った音声でシャドーイングを行えるという特性が見られた。自習用アプリに関しては、医学英単語用アプリを作成し、医学部1年生を対象に効果を検証するための調査を行った。同じ学習内容を、人型ロボットでの学習とタブレットでの学習を行った後に、アンケート調査を行った。アンケートからは、人型ロボットで学習した場合の方が、人と話しているような感覚になることから、英単語学習の段階からコミュニケーションを意識できる等の傾向が見られた。上記研究目的(1)に関しては、人型ロボット用の自習用アプリと授業用アプリを作成した。自習用アプリは、学生による試行と改良を繰り返し行い、自主学習しやすいように、記憶に定着しやすいように工夫を行った。授業用アプリは、学生の習熟度や練習する課題の難易度に合わせて、音声の再生のスピードや声の高さ等を調節した。上記研究目的(2)に関しては、本年度調査時にリスニングと発話のデータ収集は終了し、現在データを分析中である。さらに人型ロボットのログ機能により、学生の英単語の発音学習過程を記録することが可能であるため、ログ機能によっても英単語学習の傾向を知ることが可能であると考えられる。研究目的(3)の英語話者の非言語(視線・表情・身振り)に関しては、本年度調査で収集した動画と視線情報のデータの分析を行っている。以上のように、研究一年目では、上記3つの目的に対する基本的データを収集した。現在、その分析を行っている段階である。本研究の目的は、医学生に求められる実践的な英語力の向上を図るために、人型ロボットを用いた英会話教材・授業デザインを検討することである。研究2年目となる平成29年度には、研究初年度に行った調査を元に、調査結果の分析と人型ロボット用アプリの作成を行った。本年度の前半では、医学生が人型ロボットと医学英単語の発音練習を行った場合と、タブレットと発音練習を行った場合の音声の比較を行った。結果として、タブレットを用いた英単語学習の音声より、人型ロボットを用いた英単語学習の音声の方が、声の大きさが大きく、強勢を付与されている音節が強調されているという傾向が見られた。このことから従来のタブレット学習よりも、人型ロボットとの学習の方が、より相手を意識した発音練習が可能である可能性が考えられる。この結果は、Acoustical Society of Americaで口頭発表を行った。本年度の後半では、人型ロボットを用いた学習では一問ずつ学習が進むことから、学習の全体の流れを把握することが困難である点を改善するために、人型ロボットとの学習の前に、VR(バーチャルリアリティ)を用いた視覚教材を視聴することを考えた。

空間と時間を超えた疑似体験が可能であるというVRの特徴を生かして、低学年の医学生が触れる機会が少ない場面を設定し、海外研修、手術室、診察室のVR教材を作成した。これらのVR教材を専用のゴーグルを装着して、視聴した後に、人型ロボットと関連する英語表現を学習する。VR教材はスクリーンで視聴も可能であるため、教室での活用も可能である。研究の意義としては、人型ロボットという新たな英語教材の可能性を検討することにより、医学生の英語学習への動機づけや、英語によるコミュニケーション力を育む一助となればと考えている。計画書に沿った進行を行い、人型ロボット用医学英単語アプリの作成と改善、授業での試用、昨年度行った調査結果の分析を行った。これまで、ロボット用アプリとしては、医学英単語、英会話、診察室での英会話のアプリの作成、関連するVR補助教材として、海外研修、手術室、診察室の動画を作成した。これらの教材を自習や授業で試験的に活用し、学生の習熟度や身振り・視線の測定や記録について、検証を行った。調査報告として、Acoustical Society of America 174th meeting、第12回医療系e-ラーニング全国交流会、第23回大学教育研究フォーラム、第45回獨協医学会で口頭発表を行った。本研究の目的は、医学生に求められる英会話力とコミュニケーション力の向上を図るために、人型ロボットを用いた実践的な英会話教材・授業デザインを検討することである。最終年度となる2018年度は、初年度の人型ロボットで医学英単語を学習する場合とタブレットで学習する場合のパイロット調査を基に、本調査を実施した。調査結果としては、人型ロボット、タブレット双方とも単語の意味および発音への学習効果は同程度であったが、2週間後に行った英単語確認テストでは人型ロボットで学習を行った群の方がやや平均点が高いという傾向が見られた。また、人型ロボットを用いる群では、学習者がロボットの顔や動きを見ている様子も頻繁に観察され、ロボットの存在感を活かした会話学習の擬似的なモデル、学習パートナーとして利用の可能性が考えられた。実際に人型ロボットを利用した発音トレーニング授業では、学生が人型ロボットを注視しながら、ロボットの発声する単語の発音練習を行う状況も見られた。このような人型ロボットの検討に加え、VR(バーチャルリアリティ)の特徴を組み合わせることで、英語学習のためのより深い学びに繋がると考え、VR・人型ロボット連携教材を作成した。まずVR教材で英会話の全体の流れを学生が視聴した後に、人型ロボット教材で、英単語や関連表現をクイズ形式で学習するものである。このVR・人型ロボット連携教材で作成した海外研修準備教材は、2018年度日本e-Learning大賞のVR活用教育特別部門賞を受賞し、外部評価もいただいた。本研究の総括として、3年間の調査や授業実践から、学会発表13件と論文6編にまとめ、広く研究成果を報告した。人型ロボットの存在を活かした利用やVRと組み合わせた英語教材は、学生の興味や関心を引きつけ、従来の教材とは異なる深い学びに繋がる可能性があると考えており、今後も検討を続けていきたい。
プロテオグリカン分子機能ドメインの構造解析

1.(62年度)ニワトリ胚線維芽細胞より単離したコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(PGーM)を抗原として、そのコンドロイチン硫酸側鎖を認識するモノクローナル抗体を作製した。そのエピトープがDーグルクロン酸2ー硫酸βー1,3NアセチルーDーガラクトサミン6ー硫酸単位であることを証明した。2.(63年度)上記PGーMの機能を研究し、BHK細胞はじめ多くの細胞が行なうフィブロネクチン依存性の基質接着をPGーMが強く抑制することを明らかにした。この抑制活性は、前以てPGーMをコンドロイチナーゼで処理すると失われることから、コンドロイチン硫酸側鎖に活性部位があると思われる。3.上記の現象の分子機構を解析するため、フィブロネクチンの代りに、その細胞接着部位GRGDSペンタペプチドを人工的に結合させた血清アルブミンを基質とする一方で、コンドロイチン硫酸を人工的に結合させた血清アルブミンをPGーMモデルとして細胞の接着抑制を測定した。その結果、接着抑制活性は明らかにコンドロイチン硫酸側鎖内の構造にあること、またその活性部位が溶液中を可動状態にあるときには抑制が行なわれず、基質(プラスチック培養血)表面に付着固定化した場合にのみ強く発現することをつきとめることができた。4.コンドロイチン硫酸の代りにヘパラン硫酸を血清アルブミンに結合させたものは全く抑制活性を示さなかった。細胞表面にはコンドロイチン硫酸を特異的に認識して反応するレセプターが存在し、もしそのリガンドが固相に固定している場合には、フィブロネクチンとレセプターとの反応に何らかの機構でマイナスのシグナルを送るものと考えることができる。1.ニワトリ胚線維芽細胞より單離したコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(PGーM)を抗原として,そのコンドロイチン硫酸側鎖を認識するモノクローナル抗体(MOー225)を作製することができた.抗原決定基の構造解析により,MOー225が認識するのは多糖鎖中のDーグルクロン酸2ー硫酸β一1,3NアセチルーDーガラクトサミン6ー硫酸單位であることを証明した.この決定基は鳥類,軟骨魚類のプロテオグリカンに豊富に存在するが哺乳類,とくにマウスやラットのプロテオグリカンには殆んど存在しないことも明らかとなった.2.基底膜に類似した細胞外マトリックス分子群を合成するマウスのEHSー移植腫瘍から明らかに異なる2群のヘパラン硫酸プロテオグリカンを分離した.そのうち比較的比重の大きい成分はそれぞれ分子量34,000;29,000;27,000;21,000のコア蛋白貭にヘパラン硫酸(Mr=60,000)とコンドロイチン硫酸(Mr=17,000)の両方が結合した混成型プロテオグリカンであることを明らかにした.基底膜をつくるプロテオグリカン群はこれまで考えられていた以上に複雑な分子構成のものと思われる.3.4日目ニワトリ胚に6ーアミノニコチン酸アミドを注射して短肢症を発症させ,軟骨マトリックスのプロテオグリカン構造に異常が生じていることを明らかにした.主成分の一つPGーHではコンドロイチン硫酸鎖の低硫酸化が顕著であった.コンドロイチン硫酸のケラタン硫酸に対する比率もいちじるしい低下を示した.本研究費は上記研究に必要な試薬購入を中心に,有効に使用することができた.1.昨年度(62年度)にわれわれが発見したフィブロネクチン結合性プロテオグリカン(PGーM)の機能を研究し、BHK細胞はじめ多くの細胞が行なうフィブロネクチン依存性の基質接着をPGーMが強く抑制することを明らかにした。

この抑制活性は、前以てPGーMをコンドロイチナーゼで処理すると失われることから、コンドロイチン硫酸側鎖に活性部位があると思われる。2.上記の現象の分子機能を解析するため、フィブロネクチンの代りに、その細胞接着部位GRGDSペンタペプチドを人工的に結合させた血清アルブミンを基質とする一方で、コンドロイチン硫酸を人工的に結合させた血清アルブミンをPGーMモデルとして細胞の接着抑制を測定した。その結果、接着抑制活性は明らかにコンドロイチン硫酸側鎖内の構造にあること、またその活性部位が溶液中を可動状態にあるときには抑制が行なわれず、基質(プラスチック培養皿)表面に付着固定化した場合にのみ強く発現することをつきとめることができた。3.コンドロイチン硫酸の代りにヘパラン硫酸を血清アルブミンに結合させたものは全く抑制活性を示さなかった。これらの結果から、細胞表面にはコンドロイチン硫酸を特異的に認識して反応するレセプターが存在し、もしそのリガンドが固相に固定している場合には、フィブロネクチンとインテグリン(フィブロネクチンレセプター)との反応に何らかの機構でマイナスのシグナルを送るものと考えることができる。4.上記の研究に関連した課題としてヒアルロン酸、基底膜ヘパラン硫酸プロテオグリカン、III型コラーゲンの機能ドメインの解析を行い、新知見を得た。
II型糖尿病の発症を抑制するビタミンEの新規生理作用

肥満により高血糖に長期間晒されると、膵臓が疲弊してインスリンが分泌できないII型糖尿病を発症する。日本人は遺伝的にインスリン分泌能が低いためII型糖尿病になりやすく、発症前の予防が重要である。申請者らはこれまでに、ビタミンEの同属体であるトコトリエノール(T3)は、高脂肪食で飼育したマウスのインスリン分泌能を維持し、耐糖能異常を改善することを見出しており、本研究では動物実験と細胞培養の両方からその作用メカニズムの一端を明らかにした。抗酸化ビタミンとして知られているビタミンEは、その主な生理作用を持つα-トコフェロール(α-Toc)を含む8つの同族体からなる。我々が食物として摂取する天然物にはα-Toc以外のこれら同族体も多く含まれているが、生体内で最も利用効率が高いのはα-Tocである。トコトリエノール(T3)には抗がん作用、コレステロール低下作用などのα-Tocにはない生理作用があることも知られているが、生体内での利用効率がα-Tocよりも低いため、注目されながらも生体での効果は明らかではなかった。我々はこれまでに、自然界に比較的多く存在するγ-T3を高脂肪食誘導性肥満マウスに投与すると、血中インスリン分泌量の増加を介して糖負荷後の血糖値の上昇を抑えることを見いだした。日本人は遺伝的にインスリン分泌能が低いため、肥満に起因する高血糖に対する抵抗性が弱く、膵臓が疲弊してインスリンが分泌できなくなるII型糖尿病を発症しやすい。これを発症前段階で未然に防ぐために、最近では予防や治療ターゲットとして、膵臓のインスリン分泌促進に注目が集まっている。そこで本研究は、γ-T3の膵臓におけるインスリン分泌能増加とそのメカニズムを探ることを目的とした。T3摂取マウスでは、高脂肪食コントロールやα-Toc添加食群と比較して、膵臓のインスリンを分泌する膵島の数、特に大型の膵島だけなく、小型の膵島数も顕著に増加することを確認した。細胞増殖マーカーであるBrdUあるいは、Ki67とインスリンの蛍光免疫染色を行なったところ、T3摂取群の膵臓は他と比較してKi67陽性の膵β細胞が多い傾向が見られた。マウス組織中のビタミンE同族体含量を測定したところ、摂取したT3は肝臓や血中から速やかに消失するものの、皮膚や脂肪組織には多く蓄積していた。T3の膵臓への作用として、膵臓へ直接働く作用と脂肪組織から分泌される新規ホルモンであるβトロフィンによる間接的な作用との両面から検討した。動物実験において、餌に添加する多量かつ高純度のγ-T3は高額で入手が難しいことから、γT3を53.3%と最も多く含むT3混合物を使用した。想定範囲内ではあったが、高純度品を使用した時よりも耐糖能改善効果が弱かったため、現在、再度純度の高いもので再実験を行なっている。しかし本年度中に膵臓β細胞の増殖を評価する免疫染色の条件設定ができたこと、膵臓のmRNAの分解を防ぎRT-PCRに供せるだけの純度の高いmRNA抽出方法が確立できたことより、現在飼育中の動物実験の結果から、膵臓の増殖に関する成果は十分得ることができる。膵臓β細胞株であるMIN6をアメリカより購入したが、共同利用の培養室環境のため、昨年は培養室内のほとんどの細胞がコンタミしてしまい、実験が中断してしまった。国内の研究者からヒト由来細胞1.1B4細胞とマウス由来MIN6の譲渡を受けることができたため、まず実験に使えるだけの細胞ストックの確保から行なっている状況である。1.1B4細胞では、ビタミンEの直接添加による細胞増殖作用が認められており、培養も順調に進んでいるため今後は結果が得られると思う。膵臓β細胞の増殖に関わる因子として2013年にCellに報告されたβトロフィンを想定し、飼育マウスの脂肪組織や血中のタンパク質発現を検討してきたが、βトロフィンをタンパク質レベルで検出することはできなかった。3T3脂肪細胞にT3を添加したとき、βトロフィンのmRNA発現量が添加濃度に依存して増加することは確認したが、βトロフィンの効果については、その後否定的な報告も増えているため、これ以外の他の可能性を探る必要がある。いくつか困難はあったが、その中でも重要な成果は得られた。抗酸化ビタミンとして知られているビタミンEは、その主な生理作用を持つα-トコフェロール(αToc)を含む8つの同族体からなる。我々が食物として摂取する天然物にα-Toc以外のこれら同族体も含まれているが、生理活性が最もも高いのはα-Tocである。一方、同族体であるトコトリエノール(T3)は、抗がん作用、コレステロール低下作用などのトコフェロールにはない生理機能があることが報告され、抗酸化ビタミンを超えた新規生理活性物質として注目されている。我々はパーム油や米ぬか油に比較的多く含まれているγT3に注目し、γT3が高脂肪食摂取による肥満マウスにおいて、低下したインスリン分泌能を維持することで、耐糖能を改善する可能性を見出した。また、この時にγT3投与マウスでは膵臓において小型の膵島の数が増加していることがわかった。そこでこれらビタミンEの膵臓β細胞に対する作用を詳細に調べることを本研究の目的とし、動物実験による膵臓の評価、培養細胞を用いたβ細胞の増殖と機能の維持について検討している。動物実験では、高脂肪食群および、α-Toc添加食、γT3添加食でマウスを飼育し、OGTTによる耐糖能試験、インスリン分泌能、血中グルコース濃度、膵臓の免疫組織化学的解析、膵臓における各種関連遺伝子のmRNA発現量を解析した。

培養細胞ではヒトβ細胞モデルである1.1B4細胞、ラットインスリノーマ細胞であるRIN5Fを用いて検討した。ビタミンE同族体を添加した時のβ細胞に対する直接的な作用を検討したところ、γT3はヒトβ細胞の増殖を、特に初期段階で促進することがわかった。また脂肪細胞の培養上清を添加すると増殖が促進されることから、脂肪細胞とβ細胞増殖の相互作用が示唆された。今年度は再度、高純度のγT3を用いて確認し詳細に検討したが、OGTTによる耐糖能試験においてγT3による顕著な改善効果が認められなかった。今回の実験では以前効果が認められていた時と比較して、マウスの体重増加率が小さく群感の差も大きくなかった。残念なことにβ細胞増殖においても、マウスの個体差の影響が大きく有意な差が認められなかった。これまでの実験結果から、T3が膵島の増殖に関して効果を持つ可能性は十分得られているが、高脂肪食長期摂取時のマウスでは、T3が脂肪組織にしか蓄積しないこともあり顕著な影響が現れにくいのかもしれない。そこで今年度は細胞培養系でビタミンEによるβ細胞増殖能とインスリン抵抗性発症時のβ細胞機能を検討することとした。ヒトモデル細胞として1.1B4細胞にα-TocとγT3を添加したところ、γT3は培養初期に有意に増殖能を促進することがわかった。またラットインスリノーマ細胞にパルミチン酸を添加した際に低下するインスリン分泌量を、γT3は維持することもわかった。T3は脂肪に蓄積しやすいため、膵β細胞に対する機能として脂肪細胞との相互作用を推測し、2013年Cell誌に報告されたbetatrophinを関連タンパク質候補の一つとしてT3によるbetatrophinの増加作用をT3濃度依存的に確認できたが、2016年に本タンパク質の作用についての論文が取り下げられたことから、T3がbetatrophinを介してβ細胞の増殖に関わる可能性が現時点では否定された。このような状況から実験の遂行は当初想定していたよりも多少難航してはいるが、阻害剤を使った実験から、β細胞の増殖に関するシグナル経路の関与が示唆されたこと、脂肪細胞の培養上清に何らかの細胞増殖作用があることなど、ビタミンEはβ細胞の増殖や機能の維持に作用することがこれまでに明らかにできている。肥満に起因する高血糖に長期間晒されると、膵臓が疲弊してインスリンが分泌できなくなってしまうII型糖尿病を発症する。日本人は遺伝的にインスリン分泌能が低いためII型糖尿病になりやすく、発症前の予防が重要である。申請者らはこれまでに、ビタミンEの同属体であるトコトリエノール(T3)は、高脂肪食で飼育したマウスのインスリン分泌能を維持し、耐糖能異常を改善することを見出しており、ビタミンEによるβ細胞の保護と機能維持が明らかになれば、食生活改善に役立つ科学的根拠となる。本研究では、動物実験と細胞培養の両方からビタミンEによるβ細胞の機能維持とその作用メカニズムを明らかにすることを目的とした。前年度までの研究で、高脂肪食摂取時のマウスの膵臓組織免疫組織化学的評価およびmRNA発現解析を行なった結果、T3摂取は前駆細胞からの分化というよりはβ細胞の自己複製促進により、インスリン分泌能をもつβ細胞数を増加することで、血糖値の悪化を抑えている可能性が示唆された。最終年度には培養細胞を用いて、ビタミンEが膵臓β細胞の増殖に与える影響を調べた。
構音障害患者の発語時における精神的ストレスの評価

悪性腫瘍の摘出手術によって顎欠損を生じた患者に装着された顎義歯の発音機能に対する客観的な評価としては,一般に語音明瞭度試験が用いられているが,同試験で患者の不満を十分に評価することは困難な場合が多い.顎欠損による構音障害患者の発音機能の不満に対する新たな客観的評価方法があれば顎義歯を評価する上で有用である.本研究は,発語時の精神的ストレスを指標とした顎欠損患者の構音障害に対する不満の新しい評価方法を考案し,その方法の客観性を検討することを目的とした.顎義歯を装着する上顎骨部分欠損患者8名を被険者とした.被験者はいずれも,語音明瞭度試験と患者自身による発語時のストレス評価(VAS)の両評価法によって,顎義歯の装着により構音障害に対する改善が認められた者である.発語明瞭度試験と同時にGSR計測装置を用いて発語時における皮膚電気抵抗値の変化を測定した.皮膚電気抵抗値の変化の評価は,発語開始後の発汗による皮膚電気抵抗値の低下率(発語前の抵抗値-発語後の抵抗値/発語前の抵抗値)を求め,それを発語時の精神的ストレスの指標として行った.測定は顎義歯装着状態および非装着状態で行い,両者の間における皮膚電気抵抗値の低下率を比較した.5名の被験者において,義歯装着状態における発語による皮膚電気抵抗値の低下準(平均値:14.4%)は,義歯装着状態のそれ(平均値:20.7%)よりも小さかった.しかしながら,残りの3名においては,発語による皮膚電気抵抗値の低下率は義歯の装着により上昇す今傾向を示した.これは,発語以外の要素(試験時の緊張等)が皮膚電気抵抗値の変化に関与したことが原因と考えられる.これらの結果から,GSR計測装置を用いた発語時の皮膚電気抵抗値の変化の測定は,測定時の患者の精神の安定に十分配慮すれば,顎欠損患者の構音障害に対する不満の評価方法となりうる可能性が示唆された.口腔領域に生じた悪性腫瘍の摘出手術によって顎欠損を生じた患者には著しい構音障害が生じる場合が多く,顎義歯による補綴処置が施される場合が多い.しかし,顎義歯の装着により発音機能の回復が図られても,患者の発音機能に対する不満が解消しない場合がしばしばみられる.発音機能に対する客観的な評価としては,一般に発語明瞭度試験が用いられているが,発語明瞭度試験で上記の患者の不満を十分に評価することは現状では困難な場合が多い.顎欠損による構音障害患者の発音機能に対する不満を客観的に評価する新たな方法があれば顎義歯を評価する上で極めて有用であると思われる.本研究は,発語時における精神的ストレスを指標とした顎欠損患者の構音障害に対する不満の新しい評価方法を考案し,語音明瞭度試験と比較することによって,その方法の客観的評価を行うことを目的とした.本学歯学部附属病院第二補綴科において顎義歯の装着を行った上顎骨部分欠損患者5名および舌切除患者5名を対象として,顎義歯装着状態および非装着状態における患者の発音機能に対する満足度をvisualanalogue scale法(以下,VAS法とする)を用いて調査した.さらに各患者に語音明瞭度試験を申請の録音装置を用いて顎義歯装着状態および非装着状態で行い,これと同時にGSR計測装置を用いて患者の発語時における皮膚電気抵抗の変化を測定し,その変化量を発語時における精神的ストレスの指標として測定した.データの採取を完了し,現在,得られたデータから,語音明瞭度試験,皮膚電気抵抗値の変化およびVAS法の結果の関連について検討を行っている.悪性腫瘍の摘出手術によって顎欠損を生じた患者に装着された顎義歯の発音機能に対する客観的な評価としては,一般に語音明瞭度試験が用いられているが,同試験で患者の不満を十分に評価することは困難な場合が多い.顎欠損による構音障害患者の発音機能の不満に対する新たな客観的評価方法があれば顎義歯を評価する上で有用である.本研究は,発語時の精神的ストレスを指標とした顎欠損患者の構音障害に対する不満の新しい評価方法を考案し,その方法の客観性を検討することを目的とした.顎義歯を装着する上顎骨部分欠損患者8名を被険者とした.被験者はいずれも,語音明瞭度試験と患者自身による発語時のストレス評価(VAS)の両評価法によって,顎義歯の装着により構音障害に対する改善が認められた者である.発語明瞭度試験と同時にGSR計測装置を用いて発語時における皮膚電気抵抗値の変化を測定した.皮膚電気抵抗値の変化の評価は,発語開始後の発汗による皮膚電気抵抗値の低下率(発語前の抵抗値-発語後の抵抗値/発語前の抵抗値)を求め,それを発語時の精神的ストレスの指標として行った.測定は顎義歯装着状態および非装着状態で行い,両者の間における皮膚電気抵抗値の低下率を比較した.5名の被験者において,義歯装着状態における発語による皮膚電気抵抗値の低下準(平均値:14.4%)は,義歯装着状態のそれ(平均値:20.7%)よりも小さかった.しかしながら,残りの3名においては,発語による皮膚電気抵抗値の低下率は義歯の装着により上昇す今傾向を示した.これは,発語以外の要素(試験時の緊張等)が皮膚電気抵抗値の変化に関与したことが原因と考えられる.これらの結果から,GSR計測装置を用いた発語時の皮膚電気抵抗値の変化の測定は,測定時の患者の精神の安定に十分配慮すれば,顎欠損患者の構音障害に対する不満の評価方法となりうる可能性が示唆された.
大規模マイクロ実装のための液架橋力アライメント技術

マイクロ実装における液架橋力の利用による微小体のアライメント技術の実現とその大規模実装への適応性を検討するために,液体の動的挙動を考慮した微小物体の操作方法について理論的な検討を行った.マイクロ実装における微小体のアライメント手法には機械的手法や静電力による手法もあるが多数の物体の同時操作には向かないため,液架橋力を利用する手法が期待される.それを理論的に予測し,操作のための条件地図を作成する事が重要である.静的な条件下での検討はすでに確立し報告し,また,ガラス細管による液体供給も可能である事も既に示しているので,最後に,動力学的な影響を明確にする事とした.軸対称を仮定し,無限平板と有限半径をもつ微小体の間に液体を配置し,平板を動かす事で微小体を脱離させるプロセスを考え,平板と微小体の間に働く力を検討した.微分法的式は厳密に無次元化でき,各パラメーターの影響はいくつかの無次元数で表す事ができる事を示した.4次のルンゲクッタ法を用いることで数値的に解を求めることができた.各無次元数の液架橋形状変化およびフォースカーブにおよぼす影響を明らかにできた.ラフォースカーブにおける力の最大値が把持力となる.さらに,動的挙動における把持力に対しては慣性力と粘性力の影響が重要となる.把持力とウエーバー数がある領域で線形関係を示す単純な関係を示す事を示し,それが慣性力の影響を意味することを示した.また,把持力とキャピラリー数の関係もある領域で線形関係を示す単純な関係となる事を示し,それが粘性力の影響を意味する事を示した.これらの結果から,慣性力と粘性力の把持力におよぼす影響が支配的になる条件領域を明らかにし,実在の材料および操作に利用する液体の物性値を用い動的挙動の微小体アライメントに及ぼす影響を考察した.液架橋力によるマイクロ実装を実現するためには,液滴を選択的に供給する必要がある.その手法として,雰囲気蒸気の凝集を利用する手法は微小液滴の蒸発を防ぐ上で有用であると考える.凝集を利用した液滴供給手法について,理論的検討および実験を行った.まず,液滴の蒸発速度(体積変化率)について計算した.その結果,初期液滴体積からの変化率は,液滴の代表長さ(半径等)の2乗に反比例すると分かった.例えば,露点が15°Cで表面温度が20°Cの場合,半径10ミクロンの半球状水滴(約2ピコリットル)は40秒程で蒸発すると考えられるが,半径1ミクロンの場合(約2フェムトリットル)は0.4秒ほどで蒸発する.従って,液滴の寸法が小さくなればなるほど,熱容量がより小さくなることも相まって,発熱および吸熱素子による液適量の制御が難しくなることが明らかとなった.また,濡れ性が高いほど蒸発しにくく,濡れ性が低いほど蒸発しやすいことも分かった.以上の結果を踏まえて,微小液滴の選択的結露,および結露した液滴の体積安定化を図る実験を行った.加熱冷却素子として制御の容易なペルチェ素子を用い,湿度をコントロールしたチャンバ内で銅基板表面の温度を制御した.基板表面温度を露点まで下げた後,数秒間フル冷却し,その後加熱して露点温度を保つようにした.この間,結露した液滴の体積変化を光学顕微鏡による観察で推定した.その結果,吸熱量の大部分が顕熱に費やされていること,冷却時間によって液滴の総量を制御できるが凝集する液滴の個々の大きさや液滴の数は決められないこと等が明らかになった.液滴を結露させるための時間を短縮するためには,加湿による露点温度の上昇や冷却効率の向上が有効であることも確認した.液架橋力の動的影響を数値計算により明らかにした.平行平板間に形成された軸対称な液架橋を軸方向に分割し,それぞれの微小円筒の運動エネルギー,表面自由エネルギー,重力ポテンシャル,粘性散逸エネルギーを軸方向変位により定義し,運動方程式を解いた.静的解,動的引張実験の液架橋形状が,本研究の解析結果と合致していることや,液架橋の全エネルギーの保存が確認されたことにより計算の整合性は担保されたと考えられる.また,すべてのパラメータを無次元化したことにより,寸法や材質の異なる系で比較することができる.平行平板間の距離を引き離す速度および加速度を変化させて,液架橋の形状や液架橋力を計算した.その結果,速度が等しくても,そこに至る加速度の大きさによって液架橋力が大きくなることが分かった.また,液架橋の両端では発生力が異なり,特に微小物体操作を目的とするときは注意が必要なことも明らかとなった.これらの結果より,物体を持ち上げる時には一定の加速度を加え,配置する時には準静的にプローブを動かすような,液架橋の動的影響を考慮した微小物体操作法が今後考えられる.マイクロ実装における液架橋力の利用による微小体のアライメント技術の実現とその大規模実装への適応性を検討するために,液体の動的挙動を考慮した微小物体の操作方法について理論的な検討を行った.マイクロ実装における微小体のアライメント手法には機械的手法や静電力による手法もあるが多数の物体の同時操作には向かないため,液架橋力を利用する手法が期待される.それを理論的に予測し,操作のための条件地図を作成する事が重要である.

静的な条件下での検討はすでに確立し報告し,また,ガラス細管による液体供給も可能である事も既に示しているので,最後に,動力学的な影響を明確にする事とした.軸対称を仮定し,無限平板と有限半径をもつ微小体の間に液体を配置し,平板を動かす事で微小体を脱離させるプロセスを考え,平板と微小体の間に働く力を検討した.微分法的式は厳密に無次元化でき,各パラメーターの影響はいくつかの無次元数で表す事ができる事を示した.4次のルンゲクッタ法を用いることで数値的に解を求めることができた.各無次元数の液架橋形状変化およびフォースカーブにおよぼす影響を明らかにできた.ラフォースカーブにおける力の最大値が把持力となる.さらに,動的挙動における把持力に対しては慣性力と粘性力の影響が重要となる.把持力とウエーバー数がある領域で線形関係を示す単純な関係を示す事を示し,それが慣性力の影響を意味することを示した.また,把持力とキャピラリー数の関係もある領域で線形関係を示す単純な関係となる事を示し,それが粘性力の影響を意味する事を示した.これらの結果から,慣性力と粘性力の把持力におよぼす影響が支配的になる条件領域を明らかにし,実在の材料および操作に利用する液体の物性値を用い動的挙動の微小体アライメントに及ぼす影響を考察した.
分子設計したルテニウム配位子場を活用する高選択的な炭素骨格形成反応

1.(C_5Me_5RuCl(diene)を銀塩と処理して生じるカチオン活性種がブタジエンおよびイソプレンの[4+4]付加環化の高選択的触媒となることを見い出し,中間体1,3,7-オクタトリエン錯体の構造を決定した。1,3ペンタジエンでは,ビス(π-アリル)ルテニウム(IV)中間体(X線構造解析)を経由して,位置選択的直鎖二量化が進行した。実験結果を総括し,8員環への環化二量化が,メタラサイクル生成を含む環化機構で進行することを実証した。2.分子設計した三座メリジオナル不斉配位子,2,5-ビス[4′-(S)-イソプロオピルオキサゾリン-2′-イル]ピリジン(ip.pybox),を有するジクロロ・エチレン・ルテニウム錯体は,ジアゾ酢酸エステルなどと反応し,活性なルテニウム・カルバノイド中間体を与え,スチレンをはじめとする末端アルケン類を,高い立体およびエナンチオ選択性で触媒的不斉シクロプロパン化することを発見した。RuCl_2(pybox)フラグメントをもつエチレン,カルボニル,ならびにカルベノイド錯体の構造解析と反応様式からその反応過程を解明した。また(C_5Me_5)Ru活性種から形成したルテニウム(II)カルベノイド種が、ノルボルネンのメタセシス重合を誘起できることも新たに発見した。3.1,3,5-シクロオクタトリエン(COT)と1,5-シクロオクタジエン(COD)を配位子とするルテニウム(O)錯体,Ru(COD)(COT),は2等量のプロピオール酸エステルと反応し,配位トリエンに対する[6+2]付加環化とともにCOD配位子への[2+2+2]付加環化が進行し,ビシクロ[4..2..2]デカジエン骨格を一段で形成できることを発見した。4.アセナフチレン,アセアンスリレンを面配位した,ルテニウム三核クラスター錯体を水素化したのち,一酸化炭素と処理すると,フルベンの部分構造をもつ新規4,5-ジヒドロ誘導体に変換できる新手法を開発した。新たな遷移金属配位子場を構造することを目指して,新規なC60遷移金属錯体を創製した。支持配位子として1,5-シクロオクタジエンをもつルテニウム(0)7-8員環共役トリエン錯体とプロピオル酸エステルを反応させたところ、共役トリエンと電子欠損性アルキンの間で【6+2】付加環化が容易に進行し、ビシクロ【4.2.n】トリエン骨格が選択的に形成できることを発見した。このさい8員環トリエンの場合には、【6+2】付加環化と同時に支持配位子である1,5-シクロオクタジエンとプロピオル酸エステルの異常な【2+2+2】付加環化がおこり、二個のビシクロ【4.2.2】デカン骨格をもつ対称的なビス-π-アリル錯体が形成されることをX線構造解析を行って明らかにした。この反応の初期生成物はトリシクロメタラサイクル骨格をもち、そこから【6+2】付加環化で生じたビシクロ【4.2.2】

デカトリエンへ分子内水素移動して対称構造を与える反応機構を解明した。天然アミノ酸をキラルプールとして利用した三座窒素不斉修飾剤、2,6-ビス(オキサゾリン-2-イル)ピリジン(pybox)を配位子とするジクロロルテニウム・エチレン錯体が、スチレンのジアゾ酢酸エステルを用いる触媒的不斉シクロプロパン化に対して、著しく高いトランス体立体選択性ならびに90%eeを凌駕するエナンチオ選択性を示すことを発見した。アルキルテトラメチルシクロペンタジエニル配位子をもつルテニウム・カチオン錯体、(C_5RMe_4)Ru+(R=Me,ipr,iBu,neo-Pentyl)は、ブタジエンおよびイソプレン二分子間の高選択的〔4+4〕付加環化、ならびにブタジエンと1,6-ヘキサジエンなどアルケンの触媒的共二量化に優れた触媒機能を示すことを発見した。これらの触媒作用の鍵となる中間体ならびに付加環化過程の中間体モデル錯体の単離とX線構造解析にも成功し、新しい反応機構を推定した。三座メリジオナル不斉配位子、2,6-ビス[(S)-4′-イソプロピルオキザゾリン-2′イル)ピリジン(ipr.pybox)をもつジクロロルテニウム錯体(1)が、スチレンのジアゾ酢酸エステルを用いる触媒的不斉シクロプロパン化に対して、高いトランス立体選択性ならびにエナンチオ選択性を示すことを昨年度明らかにした。この高選択的不斉シクロプロパン化反応の適用限界を明らかにするため、多様なアルケンについて数種類のジアゾ酢酸エステルを用いて触媒的不斉シクロプロパン化を検討した結果、1)高いトランス選択性はこの不斉ルテニウム(II)触媒系に一般的な特徴である、2)エステル部位のアルキル基が嵩高いほど高い不斉収率が達成できる、3)アルケン基質は、1-アルケンと1,1-二置換アルケンにほぼ限られる、ことを明らかにした。さらに反応機構と選択性発現機構を解明する検討を行い、トリメチルシリルジアゾメタン、ジフェニルシクロプロパンと1から生成するカルベン錯体、ならびにカルボニル錯体を単離し、その分子構造を核磁気共鳴スペクトル、赤外吸収スペクトル(本年度設備備品として購入)、X線構造解析(カルボニル錯体)により検討し、カルベノイド配位子は、擬8面体構造のエカトリアル位を占めることを明らかにした。さらに前2者のカルベン錯体の置換メチレン配位子が、スチレンに移動しシクロプロパン誘導体を生成することを証明した。また、3核ルテニウムカルボニルクラスター面に、平行に配位したアセナフチレン誘導体を水素化すると、もっとも反応性が高い5員環部位の二重結合を残し、通常は不活性な6員環芳香族部位の二重結合が選択的に水素化できることを発見した。1.1,3,5-シクロオクタトリエン(COT),を配位子とする1,5-シクロオクタジエン(COD)ルテニウム(0)錯体の新たな配位子場を利用する付加環化反応として,Ru(COD)(COT)とプロピオール酸エステルを反応させたところ,トリエン配位子に対する[6+2]付加環化とともにCOD配位子に対する[2+2+2]付加環化が進行し,新規なトリシクロメタラサイクル・ルテニウム(II)錯体が生成することを発見した。さらにこのメタラサイクル錯体は加熱により二重の水素移動を起こし,対称構造をもつビス-π-アリル錯体,ビス(ビシクロ[4,2,2]デセン-エニル)ルテニウム(II),に変換されることを,両錯体のX線構造解析とNMRスペクトル結果から明らかにした。
ソマトスタチンによる腫瘍増殖抑制機構の解析

ソマトスタチン誘導体であるオクトレオチドは、内分泌腫瘍を中心とした腫瘍の治療に応用されているが、その作用機序は明かではない。そこで本研究においては、ソマトスタチン受容体サブタイプのうちSSTRlとSSTR2の2種類について、発現細胞株を樹立し(CHO-SSTRl、CHO-SSTR2)、それぞれの受容体と共役する細胞内情報伝達系について検討を加えた。CHO-SSTRlにおいてソマトスタチンは細胞内cAMPを低下させる作用があることが認められたが、各種G蛋白サブタイプに対する抗体を用いてソマトスタチンの効果を検討したところ、Gi3に対する抗体にてcAMPの低下効果が阻害されたことから、SSTRlはGi3を介して効果を発揮する事が明らかとなった。またSSTRl発現細胞株においてソマトスタチン負荷により濃度依存性に細胞内IP3産成の亢進が認められた。従ってSSTRlは複数の細胞内情報伝達系と共役する事が明らかとなった。一方SSTR2発現細胞株においてCHO細胞にGi1遺伝子を同時に発現させたときにのみソマトスクチンによるcAMPの低下効果が認められたことから、SSTR2はGilを介して作用することが明らかとなった。またSSTR2はGi1と同時に発現させるとソマトスタチンに対する結合特性が変化し、リガンドに対する親和性が増加することが明らかとなった。従ってソマトスタチン受容体はサブタイプごとに共役するG蛋白質が異なり、それぞれで細胞内情報伝達系との共役が異なる可能性が示唆された。抗腫瘍効果の作用機序を明らかにし、効果の強いアナログを開発するためには、これらの情報伝達系をさらに詳細に検討していくことが必要と考えられた。またSSTR3-SSTR5についても同様の検討が必要と考えられた。ソマトスタチンは細胞増殖抑制作用や種々のホルモン分泌抑制を有する生理活性ペプチドであり、その誘導体であるオクトレオチドは、内分泌腫瘍を中心とした腫瘍の診断および治療に幅広く応用されているが、その作用機序は明かではなかった。そこで本研究においては、我々がクローニングしたソマトスタチン受容体遺伝子を利用して、ソマトスタチン受容体発現細胞株を樹立し、その細胞株を用いてそれぞれの受容体と共役する細胞内情報伝達系について検討を加えた。5種類のソマトスタチン受容体遺伝子サブタイプ(SSTR1-SSTR5)のうちオクトレオチドに最も高親和性を有するSSTR2と内分泌腫瘍や消火器癌に幅広く発現を認めるSSTR1の2種類について、それぞれ発現ベクターに組み込み、このプラスミドDNAをネオマイシン耐性遺伝子とともに、Chinese hamster ovary(CHO)細胞にトランスフェクションした後、G418を負荷することによりソマトスタチン受容体遺伝子を発現する細胞を選別した。さらにこれらの細胞株においてSSTR1、SSTR2遺伝子の発現をノザン法で確認した。このようにしてソマトスタチン受容体サブタイプ発現細胞株を樹立した(CHO-SSTR1、CHO-SSTR2)。これらの細胞株を用いて、MTTアッセイにより細胞増殖能を検討した結果、ソマトスタチン負荷にて有意な増殖抑制効果が認められた。SSTR1およびSSTR2と共役する細胞内情報伝達系を検討した結果、両者とも細胞内Gi蛋白とカップルし、細胞内cAMPを低下させる作用があることが明かとなった。CHO-SSTR1においてソマトスタチン負荷にてMAPキナーゼの活性化が認められた。以上、我々はソマトスタチン受容体発現細胞株を樹立し、これらの細胞株はソマトスタチンの坑腫瘍効果の解析に有用なモデルとなることが示された。細胞増殖抑制に作用する細胞内情報伝達系との共役については今後さらに詳細な検討が必要と考えられた。
CBPの統合的転写制御機構の解析

申請者らは,哺乳類由来のCBPの108個のアミノ酸から構成されるC/H1領域に細胞特異的な強い転写活性化能があり,リガンドが不明な核内レセプターであるHNF4や最近注目を集めている接着因子であるβ-カテニンが,CBPと結合して転写を活性化することを見出してきた.さらに,CBPのコアクチベーター機能にRNAヘリケースA(RHA)を仲介とするcore RNA polymerase IIとの複合体形成が必要不可欠であることを報告してきた.そこで本研究は,以下の3点に焦点を絞りCBPの統合的転写制御機構を明らかにすることを目的とする.《1》新規結合因子群の解析全長cDNAのクローニング:STAT2の全長cDNAをクローン化した結果,現在まで報告されているものとは違ったスプライシングが生じており,8アミノ酸残基からなる繰り返し配列が12回連続していた.《2》RHA結合因子群の探索と解析Yeasttwo hybrid systemを用いてスクリーニングを行い,結合分子を同定する.そのため,RHAの4分割した機能ドメインをTrp選択マーカー遺伝子を持ちGal1のプロモーターの下流に組み込まれたGal4のDNA binding domainに接続しbait plasmidを構築した.イーストY190に一Trpで形質転換して,bait yeastを作製する.その後,cDNA library(マウス胎児,ヒト腎臓,及びマウス肝臓)をbait yeastに-Trp/-Leu/-Hisで形質転換して,約2週間培養後β-galによるフィルターアッセイを行いpositive cloneを選択しクローン化した結果,多くのポジティブクローンを得た.現在解析中である.《3》転写活性化ドメインの個体レベルにおける機能的役割の解析普遍的に働くプロモーター(CMV-IE enhancer/chicken β-actin promoter-pCAGGS:東北大学加齢医学研究所・宮崎純一先生より供与)に転写活性化最小ドメイン(コザック配列を持つMetを付加)を接続した導入遺伝子を持つ,4系統のマウスを作製した.これらからホモ接合体を確立して,導入遺伝子の発現部位やそこでの表現型を見た結果,狭空間においてスピンするマウスや顎下腺に腫瘍を生じる系統が見出された.現在詳しく解析中である.申請者らは,哺乳類由来のCBPの108個のアミノ酸から構成されるC/H1領域に細胞特異的な強い転写活性化能があり,リガンドが不明な核内レセプターであるHNF4や最近注目を集めている接着因子であるβ-カテニンが,CBPと結合して転写を活性化することを見出してきた.さらに,CBPのコアクチベーター機能にRNAヘリケースA(RHA)を仲介とするcore RNA polymerase IIとの複合体形成が必要不可欠であることを報告してきた.そこで本研究は,以下の3点に焦点を絞りCBPの統合的転写制御機構を明らかにすることを目的とする.《1》新規結合因子群の解析全長cDNAのクローニング:STAT2の全長cDNAをクローン化した結果,現在まで報告されているものとは違ったスプライシングが生じており,8アミノ酸残基からなる繰り返し配列が12回連続していた.《2》RHA結合因子群の探索と解析Yeasttwo hybrid systemを用いてスクリーニングを行い,結合分子を同定する.そのため,RHAの4分割した機能ドメインをTrp選択マーカー遺伝子を持ちGal1のプロモーターの下流に組み込まれたGal4のDNA binding domainに接続しbait plasmidを構築した.イーストY190に一Trpで形質転換して,bait yeastを作製する.その後,cDNA library(マウス胎児,ヒト腎臓,及びマウス肝臓)をbait yeastに-Trp/-Leu/-Hisで形質転換して,約2週間培養後β-galによるフィルターアッセイを行いpositive cloneを選択しクローン化した結果,多くのポジティブクローンを得た.現在解析中である.《3》転写活性化ドメインの個体レベルにおける機能的役割の解析普遍的に働くプロモーター(CMV-IE enhancer/chicken β-actin promoter-pCAGGS:東北大学加齢医学研究所・宮崎純一先生より供与)に転写活性化最小ドメイン(コザック配列を持つMetを付加)を接続した導入遺伝子を持つ,4系統のマウスを作製した.これらからホモ接合体を確立して,導入遺伝子の発現部位やそこでの表現型を見た結果,狭空間においてスピンするマウスや顎下腺に腫瘍を生じる系統が見出された.現在詳しく解析中である.
可換環論を用いて双有理幾何学に現れる特異点の不変量の研究

双有理幾何学の特異点を研究する際には双有理幾何学の特異点の不変量である最小対数的食い違い係数について研究することが重要となる。しかし、最小対数的食い違い係数を計算する例外因子の情報について適切な解析手法がないため、調べることが困難となってきた。本研究では双有理幾何学の特異点を可換環論の特異点の不変量と双有理幾何学の特異点の不変量の関係を調べることを目標とする。まずは、完全交叉の場合について可換環論の特異点の不変量と双有理幾何学の特異点の不変量の関係について調べ、そこから一般の場合について研究し、最後に可換環論の不変量の情報から最小対数的食い違い係数を計算する例外因子の情報を得る手段を研究する。
代数多様体の分類とその上の曲線(共形場理論)

モジュライ構成問題一般に関する結果として、森はKeelと共同で、非常に弱い条件の元で商空間が代数空間になることを示した。これにより、非特異代数曲面のモジュライ空間がZ上の代数空間になるというKollarの定理等を概念的に簡略化した。双有理幾何に関して、森の研究指導により早川貴之(長期研究員)は3次元終末特異点のeconomicla resolutionがいつ終末的かとという問題に最終的解答を与えた(論文執筆中)。宮岡は一般型曲面が与えられた特にその上の固定された種数gの代数曲線が有限個しか有限個しか存在しないという予想をLuと共同で研究した。最終的な結果には至っていないが、(結節点しか持たない場合等)意味のある場合に証明した。斎藤恭司は有限生成群のSL_2への表現の分類空間がZ上の構造を持つことをトレース等の不変元の計算により証明した。種数gのタイヒミューラー空間T_gにはC上の構造しか知られていないが、これはZ上の構造を示唆し、この方向の発展が期待される。中山は、境界付きの解析空間のカテゴリーを導入しそこでコホモロジーを定義した。これにより、解析空間S上の安定とは限らない楕円線織空間(の双有理同値類)を分類することに成功した。三輪は、神保道夫と共同で、質量0の領域におけるXXZ模型の相関関数の積分表示式を、|q|=1のq-変形されたKnizhnik-Zamolodchikov方程式を解くことによって得た。また、柏原正樹と共同で、一般の完全結晶表現に対応する、q-変形されたFock表現を構成した。