hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肺腺癌におけるアロマターゼの発現とその意義についての検討

これらの結果と臨床病理学的因子の間には相関は認められなかった。EGFR,KRAS,BRAF変異解析は351例終了しており、変異率はそれぞれ45.0%,14.1%,1.0%であり、アロマターゼの発現とは相関は認められなかった。アロマターゼの発現は染色強度から-,1+,2+,3+の4段階で評価し、-,1+を低発現群、2+,3+を高発現群と定義した。これらの結果と臨床病理学的因子を元に予後解析を行ったところ、アロマターゼ高発現群は低発現群に比べ有意に予後不良であった(p=0.039)。次に、EGFR変異の有無別に解析を行うと、EGFR野生型群でアロマターゼ高発現群は有意に予後不良であった(p=0.005)。ERβ発現も無再発生存率においては有意に予後不良であった(p=0.031)。更に男女別解析を行なうと、アロマターゼ高発現群は女性でのみ有意に予後不良であり(p=0.007)、ERβ発現は男性でのみ予後不良であった(p=0.051)。EGFR野生型群の肺腺癌では、腫瘍内アロマターゼにより産生されたエストロゲンがERβを介して腫瘍の発育・進展に関与している可能性が高いことが示唆され、最終年度はこれらの結果を国際学会で発表するとともに論文を作成し投稿した。さらに最終年度には免疫染色を追加し、症例数を188例に増やして予後解析を行ったが、症例数を増やしても同様の傾向が見られたため、今後はさらに症例数を増やしより詳細な解析を行う予定としている。この研究は、肺腺癌におけるアロマターゼ阻害剤の有用性を裏付ける研究となる可能性があり、非常に有益であると考える。肺がん計画書には記載していなかったが、本研究において非常に重要となると判断し、予後調査を徹底して行い予後解析を行った。これについて、非常に有意義な結果が得られたため、この結果についての論文作成を先に行なうこととした。このため、計画書後半部の実験については遅れているが、現在論文については投稿準備中であり、全体としては非常に大きな成果が得られたと考えられる。他の研究に時間を取られたことや、計画書にはない実験とその解析に時間がかかってしまったことに加え、入手した抗体を全て使い終わり、追加で申請を提出しているが海外とのやり取りで時間がかかっている。現在までの解析で有意義な結果が得られているため、今後はこの結果を学会などで広く発表していきたい。また、症例数を増やし、同様の解析を継続して行く予定である。更に、研究費と時間に余裕があれば計画書後半部分に記載した動物実験なども行っていく予定である。現在までに得られている結果は、肺腺癌におけるアロマターゼ阻害剤の臨床応用の可能性を強く示唆するものであり、今後この可能性の裏付けとなる研究を続けることは非常に有意義であると考えられる。概ね研究計画書に則って進めて行く予定であるが、本研究においてこれ以上症例数を増やすことで現時点と比べて大幅に結果が変わる可能性は低いと思われる。抗体の購入にも費用が多くかかるため、今後解析を進めて行く中で、症例を増やさずに別の項目(次の段階)の実験を進めることを優先することも考えている。前年度未使用額がわずかにあるが、次年度の研究費と合わせ、主に実験に必要な試薬類の購入に使用する予定である。また、研究に関連する論文が投稿に至れば、投稿に必要な費用としても使用する予定である。
金属-酸化物ナノ構造体の壁構造の制御と新しい触媒調製法の開発

本研究では、金属アンミン錯体ナノ結晶を鋳型としその表面で選択的に金属アルコキシドを加水分解することにより、内部に空孔をもちサブナノメーターの金属クラスターを内包したSiO_2やTiO_2のnanotube, nanocapsule, hollowspherenoの調製に成功した。酸化物壁中に高分散された金属クラスターは多量の水素を吸蔵する性質や、COの水素化反応で含酸素化合物の生成に優れた選択性を示すことが明らかとなった。種々の表面分光法を駆使することにより、水素吸蔵・放出に伴いクラスター構造が離合集散する極めて特異な機構を解明した。更に、酸化物壁に不斉構造を導入する可能性を検討した。今年度はPt-SiO_2ナノチューブを重点的に取り扱い,前駆体であるPt(NH_3)_4(HCO)_2の再結晶の際に出来るだけ形状の揃ったナノ針状結晶を数100nmから数1000nmまで区別して調製できるように条件の検討を行った。また、加水分解で形成されるシリカ膜の厚さをコントロールするために、テトラエトキシシラン(TEOS)やアンモニアの添加量,加水分解温度や時間依存性を検討した.シリカ以外の水素選択透過膜や酸素選択透過膜を合成するため、TiO_2、V_2O_5、ZrO_2酸化物膜調製に成功した。設備備品費で購入したFT-IR赤外分光光度計を用い,COやオレフィン・アルコールなどの吸着状態を観測し,調製したナノチューブやナノカプセル中の金属の状態を調べた。また、設備備品費で購入した,四重極質量分析計を現有の超高真空排気計と組み合わせて,昇温脱離装置を組み上げ,水素・COなどの吸着特性を調べ、酸化物壁中にはプラスに帯電したsub-nmの金属クラスターが存在し特異な触媒活性・選択性を発現していることが明らかとなった。これらの8-10族金属を内包した水素選択透過性をもつ酸化物カプセルを担体として用い、その外表面に内部とは異なるRhやRu金属を分散担持させることにより、新たに水素濃度の非常に高い「水素カプセル」を調製した。カプセル内部で解離した水素原子を外表面の異種金属までスピルオーバーさせるために、酸化物膜内部にも水素のホッピングサイトとなる金属クラスターの濃度勾配をつけて存在させる調製条件を探った。調製に成功した水素選択透過性を持つ8-10族金属を内包したナノカプセルを用い、オレフィンの水素化やCOの水素化、N_2の水素化における水素との吸着サイトの分離とオレフィンやCO、N_2による吸着阻害のない水素化反応場構築の可能性を検討した。今年度は特に興味深い触媒挙動を示すPt-TiO_2(nt)とRh-TiO_2(nc)の壁形成のメカニズムを検討し、触媒活性・選択性との相関について検討した。両者はCO-H_2反応でいずれもメタノールを生成するが、Ptでは90%の選択性を示すのにRhでは高々20%にとどまった。XPS測定から前者の場合Ptはプラスに帯電しており、TiO_2は3価に近い状態であった。一方、後者ではRhは一部プラスに帯電したものも存在するが、主には0価でありTiO_2もほぼ4価に近い状態を示した。TiO_2壁中に高分散されたプラスに帯電した金属クラスターがメタノール生成の活性点と考えられるが、Ptの選択性が高いのは活性点の数が多いことと、TiO_2壁の特殊な電子状態のためと考えられる。高温in-situX線回折により、ナノ構造体調製後の熱処理過程を観察した。Rhの場合、調製直後のナノカプセル内部には鋳型であるRhアンミン錯体微結晶の残っていることがわかる。焼成温度を揚げていくと錯体の分解温度である300°C400°C付近でRh金属に帰属されるXRD回折ピークが観測され500600°Cでルチル型のTiO2が現れる。焼成後のTEM観察ではカプセル内部に数nmのRh金属とTiO2壁中にsub-nmのRhクラスター双方の存在が確認された。一方、Ptの場合、調製直後のナノチューブ内部には既にPtアンミン錯体結晶の存在しないことがXRDやTEM観察から推定された。これはPt錯体の場合、溶解度の関係で加水分解後、Ti(OH)4壁が形成される過程で壁中に溶け出し、再結晶することで非常に微細は金属クラスターが壁中に高分散するようになるものと考えられる。

本研究では、種々の8-10族金属を内包したSiO_2やTiO_2ナノチューブ、ナノカプセル、ナノホローなどのナノ構造体触媒の壁構造を精密制御し、高活性・高選択性をもつ触媒開発を目的としているが、本年度は、Ir内包シリカナノ粒子における水素吸蔵機構(H/Ir=3.3)をその場観察の赤外分光法、XPS、EXAFSにより検討した。還元処理した触媒に室温で水素を導入すると2118cm^<-1>と3390cm^<-1>に赤外吸収が観測されることから、水素分子は触媒上でヘテロリティックに開裂し、IrHとSiOHとなって吸蔵されることが分かる。これらの吸収、は200°Cの排気で消滅することから、吸蔵は可逆的である。一方、XPS測定ではIr金属は水素還元処理・排気をした状態でわずかにプラスに帯電したIr^+の状態であることが結合エネルギーの見積もりから明らかとなった。ここに室温で水素を導入すると還元されてIrHとなることが結合エネルギーの変化から分かり、赤外分光法の結果とよく対応した。同様の水素吸放出過程をinsitu-EXAFSのIr-L_<III>吸収端の変化で検討したところ、水素放出時にはR=1.75AにIr-0結合に帰属されるピークが観測されるが、室温で水素を導入するとその強度は著しく減少し、かわりにR=2.6A付近にIr-Ir結合に帰属されるピークが増大した。その後、100°Cの排気処理によりIr-Ir結合の減少とIr-0結合の増加が観測された。以上のことから水素吸蔵前にはIr原子はシリカの酸素上にIr-0として高分散しているが、水素吸蔵によりIrHとなると凝集して大きなクラスターとなる。高温で水素を排気するとこのクラスターは崩壊しIrは再びシリカ上に再分散される機構が明らかとなった。
肝星細胞活性化,肝線維化に関する機能性ノンコーディングRNA制御機構解析

肝星細胞活性化,肝線維化に関するマイクロRNAの発現を肝星細胞(in vitro)ならびに肝臓(in vivo)で調べると,それぞれ星細胞の活性化,肝臓線維化によって,その発現量が変化するマイクロRNAが,数十個ずつ認められた。これらの中で,miR-17-92は,クラスターを形成し,細胞の増殖,線維化に関連する遺伝子を制御していることが明らかになった。また,miR-200bは,上皮間葉系移行と深く関連する因子,ZEB2の発現を制御していることが明らかになった。これまでに、肝星細胞活性化における既知のマイクロRNAの発現変動を検索したところ,miR-34c, miR-99a, miR-27b, miR-214, miR-222など12因子の発現上昇とmiR-143, miR-195,など10因子の有意な発現減少が確認できた。これら肝星細胞の活性化にその発現が減少する因子のうちmiR-f43, miR-195についてはレンチウイルスベクターにprecursor microRNA seqencesを組み込み,これらが肝星細胞の内因性のDicerにより,matureRNAを強制発現することを確認したのち,これらが肝星細胞の活性化に如何なる変化をもたらすのかを調べるためプロテオーム解析を行った。現在33個の蛋白質発現に有意な変化のみられたスポットのうち10個程度の同定が済み,そのメカニズムついて解析を進めているが、現時点では、発現の増減に関するメカニズムは明らかにはできていない。また、英国のサンガー研究所のデータベースを用いた解析を行ったところ肝星細胞の活性化との関連が深い因子であるCollagen 1A2がmiR92, 19b, 26,sp1,CDC42がmiR-92 335と関連付けられた因子であることが明らかとなった。さらにNCBIのデータベースを用いた解析を行ったところmiR92がゲノムシークエンス上で数個の他のマイクロRNAとクラスターを形成していることが明らかとなり,miR92と同様にその発現量が星細胞の活性化に伴って減少していることが明らかとなった。英国のサンガー研究所のデータベースを用いた解析を行ったところ肝星細胞の活性化との関連が深い因子であるCollagen 1A2がmiR92, 19b, 26, Sp1, CDC42がmiR-92 335と関連付けられた因子であると判明した。さらにNCBIのデータベースを用いた解析を行ったところmiR92がゲノムシーグエンス上で数個の他のマイクロRNAとクラスターを形成していることが明らかとなった。臓器線維症(肝硬変)においては,この活性化線維芽細胞(活性化肝星細胞)が責任細胞と考えられており,この星細胞の活性化によって示される細胞増殖,細胞外マトリックスの産生にマイクロRNAがどのような影響を及ぼしているかが最も重要なポイントとなる。そこで,この細胞増殖と細胞外基質に絞り検索を行ったところ,E2F, BAMBIという興味深い因子の発現制御に影響を及ぼすことが認められたので,これらの3'UTRをレポータージーン(LUC)の下流に挿入しmiR-17-92とのco-transfectionを行ったところ,実験的にもmiR-17-92がこれらの因子を制御していることが明らかとなった。臓器線維症(肝硬変)においては,活性化線維芽細胞(活性化肝星細胞)が,線維化に関しての責任細胞と考えられており,この星細胞の活性化によって示される細胞増殖,細胞外マトリックスの産生にマイクロRNAがどのような影響を及ぼしているのかが,本研究の最も重要なポイントである。これまでに,肝星細胞活性化におけるマイクロRNAの発現変動を検索したところ,20程度の有意な発現変動を示すマイクロRNAが確認できており,これらをイギリスのサンガー研究所のデータベースを用いた解析をおこなったところ,肝星細胞の活性化と関連が深い因子であるcollagen 1A2がmiR-92, 19b, 26と,Sp1, CDC42がmiR-92, 335と関連付けられた因子であることが判明した。さらに今回,チオアセトアミドによる肝障害をマウスに作製し,障害肝と正常肝との間でのマイクロRNAの変化について検討してみたところ,miR-18a, miR-29b, miR-200b等の発現の変動が確認できた。miR-18aは,上記のmiR-19b, miR-92とクラスターを形成していることが知られている。miR-29bは,collagen 1A1とcollagen 1A1の転写因子として重要な役割を果たしているSp1の3'UTRに結合し,コラーゲンの産生を抑制することを明らかにしている。
運動療法の効果と神経栄養因子や神経伝達物質の変化に関する研究

マイクロダイアリシスを使用して、運動によるモノアミンの変化を線条体と海馬で測定した。トレッドミル走行によるモノアミンの細胞外濃度変化は、セロトニンとノルエピネフリンは運動中に増加して運動後は元に戻るが、ドーパミンは運動中よりも運動後にピークがみられる傾向がみられた。トレッドミルのトレーニングを1週間行うことにより、線条体で大きな変化は認められなかったが、海馬ではトレーニング前よりもトレーニング後の方が走行中のセロトニン濃度が高くなる傾向がみられた。本研究の目的は、脳梗塞モデルラットを用いて機能回復に関わる脳内物質を明らかにし、その発現を効果的に促進する最適な運動刺激や薬物治療の開発を目指すものである。今年度の計画では、これまでの研究で明らかになった神経栄養因子の発現を、免疫組織科学的な手法に加えてリアルタイムRT-PCR法で行うこととしていた。しかし、21年度以降に計画していたマイクロダイアリシス法を使用した研究が可能な状況であったため、今年度はマイクロダイアリシス法の基礎的な実験を行った。マイクロダイアリシス法では近年、モノアミンを測定できるカラムが開発されており、今回はノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンを同時に測定できるシステムを使用した。基礎的なデータを収集する目的で、線条体、海馬、皮質等のデータ収集を行った。結果はノルエピネフリンのピークが比較的判別しにくいものであったが、十分に検出可能なレベルまでデータが安定してきた。更にトレッドミルで運動している時の変化も測定できるように予備実験を行った。設定条件の修正は必要と考えられたが、伝達物質の変化を確認できるものであった。今後、測定の精度を上げ、行動分析や投与実験などの実験プロトコールを確立して、疾患モデルに適応できるように研究を発展させていきたい。今年度の計画では、マイクロダイアリシス法を使用して神経伝達物質が種々の運動刺激を加えることによってどのように変化するかを検討することであった。今回はノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンを同時に測定できるシステムを使用し、トレッドミルで運動している時の変化を線条体、海馬、皮質で計測した。しかし、皮質での変化は少ない上に出血の影響と考えられる不明なピークが観察されたため、測定部位は線条体と海馬とした。結果は、運動することによってモノアミンのピーク値が線条体、海馬において上昇する傾向が確認された。現在は、トレッドミル運動のトレーニングを12週間ほど行うことにより、同じ運動量でトレーニング前後にモノアミンの動向に変化がみられるかを検討中である。トレーニング前のデータとトレーニング後のデータは別々のラットであればトレーニング後のピーク値が上昇する傾向が確認できたが、同じラットで前後を比較するにはデンタルセメントによるガイドカニューレの固定に工夫が必要と考えられた。今後、固定法の改善を行い、脳梗塞モデルに適応できるように研究を発展させていきたい。今年度は、マイクロダイアリシス法を使用して神経伝達物質がトレーニングの有無でどのように変化するかを、ノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニンを同時に測定できるシステムを使用し、トレッドミル運動のトレーニングを1週間行うことにより、同じ運動量でトレーニング前後にモノアミンの動向に変化がみられるかを検討した。測定部位は線条体・海馬とした。線条体での結果は、ノルエピネフリンの変化は少なすぎて検出が難しく、ドーパミンとセロトニンでもトレーニング前後に大きな変化は認められなかった。海馬ではドーパミンに変化が認められなかったが、ノルエピネフリンとセロトニンはトレーニング前よりもトレーニング後の方が多くなる傾向がみられた。運動による変化を概観すると、セロトニンは運動中に増加して運動後はすぐ元に戻り、ノルエピネフリンは運動後半にピークがあり運動後の戻りも緩やかであった。ドーパミンは運動中よりも運動後にピークがみられる傾向が確認できた。この実験結果がどのような意味を示しているのか、今後検討していきたい。1例ずつではあるが、脳梗塞を作成して3日後、7日後、14日後にそれぞれ運動中の変化を測定した。結果は線条体と海馬で14日後が多くなる傾向がみられたが、差は僅かしかなく今後更なる検討が必要である。また、3週間ほど測定できるように固定法の改善を行い、脳梗塞モデルに適応できるように研究を発展させていきたい。
乳幼児アトピー性皮膚炎と母親の生活習慣等との関連についての前向きコホート研究

【予備研究】中学生における幹線道路および母乳摂取とアレルギー疾患等との関連についてそれぞれ論文が受理された。予備研究の派生的に行った水道水硬度と脳卒中死亡率との関連についての論文も受理された。現在、アトビー家族歴と中学生におけるアレルギ疾患との関連、水道水硬度とアトピー性皮膚炎及び冠動脈疾患死亡率との関連についての計3編を投稿している。【母子保健コホート研究】当初、大阪府寝屋川市在住の妊婦のみを対象としていたが、参加者割合が予定を下回ったため(5割の参加率の予定が実際は約2割)、8月より大阪府枚方市、交野市、四条畷市、貝塚市および高石市の5市において、市が実施する両親教室で本研究のパンフレットを保健師より参加した妊婦に手渡していただいている。また、調査協力9産科医療機関(18医療機関中)においても病院で実施する両親教室において調査の勧誘をしていただいている。9月より大阪府阪南市において母子保健手帳交付者全員に保健師より本研究のパンフレットを簡単な説明を添えて手渡していただいている。10月より大阪市、東大阪市と泉佐野市の3産科医療機関においても外来受診の妊婦に本研究のパンフレットを看護婦より手渡していただいている。平成15年1月末現在、ベースライン調査に約800名の妊婦が参加した。最終的に約1000名の妊婦の参加を見込んでいる。8月より生後4ヶ月時の追跡調査を開始した。ベースライン調査に回答した対象者の概ね89割が4ヶ月時の追跡調査に協力している。ベースライン調査の予備解析では高いホルムアルデヒド暴露は妊婦のアレルギー既往と関連する傾向にあった。【予備研究1】大阪府下ほぼ全ての公立小学生を対象とした健康調査より、各小学校、学年別にこれまでアトピー性皮膚炎と診断された割合に関する情報を得た。一方、公的文書より大阪府下44市町村の水道水硬度に関する情報を集めた。硬度が高いほど、アトピー性皮膚炎が有意に多い結果を得た。【予備研究2】本年度に実施された大阪府吹田市全ての公立中学生を対象としたアレルギー等に関する調査の解析を行った。交絡要因を補正後、生後4ヶ月まで人工乳のみの栄養摂取を1とした場合、同期間人工乳と母乳の混合栄養で1.4倍、母乳のみで1.6倍過去一年アトピー性皮膚炎のリスクを有意に上昇させた。自宅から100メートル以内に幹線道路および通学中学校から100メートル以内に幹線道路ともアトピー性皮膚炎と関連無かった。アトピー家族歴は約3倍リスクを上げた。【寝屋川母子保健コホート研究】1.情報収集ツールの開発食事摂取頻度調査票(国立がんセンター研究所支所佐々木敏室長作成)を本研究用に一部改訂し、妊娠前後の生活習慣、生活環境、ストレスを評価する自記式調査票を本研究用に開発した。2.研究の運営大阪府寝屋川市及び寝屋川市医師会の後援を得た。寝屋川市近隣4市にある18産科医療機関の協力を得た。11月より母子健康手帳交付時に寝屋川市担当者より、研究に関するパンフレットを手渡し、妊婦に研究参加を呼びかけた。平成13年12月末現在、約30名の妊婦が研究に参加した。平成14年1月より母子健康手帳交付者リストに基づいて、直接妊婦に研究参加を積極的に呼びかけ、さらなる研究参加妊婦を募る予定である。
線維筋痛症患者の経験に関する医療人類学的研究－患者医療者関係と受療行動に着目して

最終年度である今年度は、以下の計画のうち質問紙調査の実施、解析とまとめを実施した。(1)患者・医療者の病いの説明モデルに関する質的研究前年度報告書のとおり実施すみである。(2)患者・医療者間のコミュニケーションに関する量的研究(3)患者・医療者間の説明モデルのズレが受療行動へ与える影響の実証的研究前年度までに(2)(3)の内容に関する日本語版尺度の作成と質問紙の検討まで済ませており、今年度はそれを使用して、線維筋痛症友の会の会員500名、および日本リウマチ学会・日本リウマチ財団の専門医1000名とし、自記式質問紙を郵送し、患者304名、患者診察経験のある医師233名を分析対象とした。患者、'医師それぞれの病気認識および患者では満足度と受診回数、医師では診療困難度と患者受入意思につき分析した結果、両者の病気認識には有意なギャップが見られ、さらに患者が実際に感じるよりも、医師の方が患者に対し、否定的な反応をしたと自覚していることが判明した。また、患者の満足度や受診回数には、治療コントロール感が強く影響し、満足感の低い患者ではコントロール感も低かったのに対し、受診回数の少ない患者では逆にコントロール感が低かった。医師の診療困難度には、治療コントロール感の他に困難な患者という認識も影響していたが、実際の受入意思までは影響を及ぼさなかった。本研究では患者の回答率が極めて高く、貴重なデータが得られた。また、国内外含めて実態がほとんど明らかとなっていない、線維筋痛症に対する患者と医師の認識ギャップを実証的に明らかにした点で意義深い。本研究の結果から線維筋痛症の疾患概念の曖昧さ、治療法が確立されていないことが、医師の困難感と患者受入への抵抗感の最も大きな要因であることが示唆されたように、本研究は両者の本音を明らかとすることで、両者の関係改善に資するものである。当初の計画通りに質問紙調査を施行し、結果の解析、集計、論文として執筆するところまで完了できたため。本研究課題は、データ収集および解析を完了し、結果は博士論文としてまとめ、学位取得すみである。そこで今後は、それらデータの発信と調査協力者へのフィードバックを行う。具体的には、患者へは患者会会報での報告、医師向けには、リウマチ学会発行の学会誌への寄稿を予定している。その他、結果を3本ほどの学術論文として順次報告予定である。修士での研究から、線維筋痛症(FM)患者の苦悩の主な原因は、患者の痛みと医療者の認識との乖離であることが明らかとなった。そこで本年度は以下の3点を中心として、研究活動を進めてきた。1.患者・医療者の病いの説明モデルの検討FM患者の医療者・患者関係について、インタビューデータの再分析を行った。その結果、FMに関する医療者の説明のうち、代表的なものとして「精神的なもの」「致死的な病気ではない」という2つが抽出された。この説明に対する患者側の解釈は「自分の苦悩が理解されていない」というもので、医療者の意図と患者の解釈がすれ違っていることが判明した。2.「機能性身体症候群」の認知・語られ方の検討FMのような「機能性身体症候群」は、他覚的所見が得られにくいため、医学界でも概念をめぐって議論がある。そこで「線維筋痛症」「慢性疲労症候群」「過敏性腸症候群」の3疾患を対象に、こうした疾患概念が医学界、一般社会双方でどの程度認知され、どのように語られてきたかを、医学データベース・新聞データベースを使って調査し、内容分析を行った。結果、3疾患での語られ方や患者イメージの違いや、FMに関する記事の少なさが明らかとなった。3.学会発表を通じた意見交換と尺度開発国内学会参加の他に、International Sociological Congressでも発表・意見交換を行った。その後、オランダ・ユトレヒト大学とはIllness Invalidation Inventoryの日本語版作成で合意し、密に連絡をとりつつ進行中である。スウェーデン・イエテボリ大学とは、"Symptom contextuahsationin health care interactions"プロジェクトと意見交換を定期的に行っている。今年度は以下の計画のうち、定量的な調査実施に主眼を置いて、研究活動を進めてきた。(1)患者・医療者の病いの説明モデルに関する質的研究本テーマは予算と時間を考慮して、今回メインには据えないこととした。理由としては、既存の海外尺度で量的にもある程度測定可能であること、以前行ったインタビューデータも参考にできること、さらに自由記述で補足的だが定性的なデータや意見をとれると考えたからである。ただし質問紙調査を施行するにあたり、患者会の会合に参加しての聞き取り調査や、リウマチ科の医師への小規模な聞き取りは行った(2)患者・医療者間のコミュニケーションに関する量的研究(3)患者・医療者間の説明モデルのズレが受療行動へ与える影響の実証的研究(1)の結果を踏まえ、(2)(3)の内容を、盛り込んだ質問紙を作成した。まず患者や医師が疾患に対して持つイメージや無理解の経験、診察における困難などについて測定するために、オランダ、米国、デンマークで開発された3つの尺度につき、日本語版を作成し妥当性と信頼性を確認した。こうした尺度は、線維筋痛症はもちろん、今後医学的に診断が難しい患者一般にも適用可能性があるなど、広く有用と考えられる。3^*Iについては医師用の日本語版も作成したため、患者と医師との意識差を定量的に比較可能という点でも、新しい尺度であると思われる。

また上記尺度をメインとした調査票を作成し、患者・医師双方に予備調査を行った。対象はFM患者100名、リウマチ医500名とし、郵送にて調査を行った。その結果、患者は73%、医師も33%と、同種の過去の調査と比較しても高い回収率となった。最終年度である今年度は、以下の計画のうち質問紙調査の実施、解析とまとめを実施した。(1)患者・医療者の病いの説明モデルに関する質的研究前年度報告書のとおり実施すみである。(2)患者・医療者間のコミュニケーションに関する量的研究(3)患者・医療者間の説明モデルのズレが受療行動へ与える影響の実証的研究前年度までに(2)(3)の内容に関する日本語版尺度の作成と質問紙の検討まで済ませており、今年度はそれを使用して、線維筋痛症友の会の会員500名、および日本リウマチ学会・日本リウマチ財団の専門医1000名とし、自記式質問紙を郵送し、患者304名、患者診察経験のある医師233名を分析対象とした。患者、'医師それぞれの病気認識および患者では満足度と受診回数、医師では診療困難度と患者受入意思につき分析した結果、両者の病気認識には有意なギャップが見られ、さらに患者が実際に感じるよりも、医師の方が患者に対し、否定的な反応をしたと自覚していることが判明した。また、患者の満足度や受診回数には、治療コントロール感が強く影響し、満足感の低い患者ではコントロール感も低かったのに対し、受診回数の少ない患者では逆にコントロール感が低かった。医師の診療困難度には、治療コントロール感の他に困難な患者という認識も影響していたが、実際の受入意思までは影響を及ぼさなかった。本研究では患者の回答率が極めて高く、貴重なデータが得られた。また、国内外含めて実態がほとんど明らかとなっていない、線維筋痛症に対する患者と医師の認識ギャップを実証的に明らかにした点で意義深い。本研究の結果から線維筋痛症の疾患概念の曖昧さ、治療法が確立されていないことが、医師の困難感と患者受入への抵抗感の最も大きな要因であることが示唆されたように、本研究は両者の本音を明らかとすることで、両者の関係改善に資するものである。上記9「研究実績の概要」でも記載したように、23年度当初の目的に関しては、インタビュー調査の代わりに、自由記述データと既存のデータを活用することとし、代わりに質問紙調査の比重を大きくした以外は、ほぼ計画通りに調査を実施できたため。当初の計画通りに質問紙調査を施行し、結果の解析、集計、論文として執筆するところまで完了できたため。予定していた調査自体はほぼ完結しており、大きな問題もなく、計画通りに研究は進展している。得られた結果の国際比較までできるかどうかについては、資金面が最もネックとなるが、現状ではメールでやりとりが可能な範囲で結果の報告など行っている。また調査票に設けた自由記述欄へのレスポンスや電話での反応が多数あった。インタビューの遂行は時間的・予算的に難しいため、もし可能であれば追加で自由記述欄分析を行い、定量的な結果の補足とすることを考えている。本研究課題は、データ収集および解析を完了し、結果は博士論文としてまとめ、学位取得すみである。そこで今後は、それらデータの発信と調査協力者へのフィードバックを行う。
中山間地域高齢者の抑うつ状態に対する栄養介入の効果

魚摂取を増やす介入(魚料理教室)がうつ状態に与える影響について検討した。対象者は高齢者22名で、月1回の料理教室の開催を1年半行った。75歳以下の群ではツング自己評価式抑うつ尺度37.4±6.1点(前)から31.7±7.7点(後)へと減少傾向がみられた(0.05<p<0.1)。75歳以上の群では変化は認められなかった。魚摂取は前期高齢者では、うつ状態の改善効果が期待できることが示唆された。わが国は急速に高齢化が進み、最近、自殺率の増加やうつ病など高齢者の心の健康問題が課題となっている。高齢化率全国一の島根県では、自殺者が10年連続で年間200人を超え、10万人当たりの自殺者数を示す「自殺率」は全国ワースト3位であった(平成18年度)。高齢者の自殺例の背景を精神医学的に詳しく調べたところ、7-8割は抑うつ状態であったと考えられている。特に、中山間地域での自殺が指摘されている。高齢者の抑うつ状態の予防としては、うつ病に対する知識の啓蒙から、早期発見などの保健活動が行われているが、最近、「心の健康」を「食生活・栄養」方面から捉えようとする動きがある。本研究では、「食生活・栄養」と「心の健康」との関係についての縦断的な研究を行い、食生活よりうつ傾向の改善を行うものである。本研究では、2008年9月に平田地区(海岸部)、川本地区(中山間地域)においてベースラインの基礎調査を行った。川本地区では、ツング自己評価式抑うつ尺度では平均37点であり、平田地区の32.5点より有意に高かった。また、食事面でも魚摂取が少ない人がいるのを確認した。このデータを元に2009年3月に、川本地区において月1回の料理教室を開催のための公募を行った。料理教室の内容は、基本は魚(80-90g)1日1回とし、その他、総摂取カロリーを適切に指導する(日本人の食事摂取基準[2005年版]を参考)。全員のSDSの目標値は40点以下として、2009年4月より施行の予定である。このデータを元に2009年3月に、川本地区(三原、因原)において月1回の料理教室を開催のための公募を行った。全員のSDSの目標値は40点以下として、2009年4月より施行している。対象者は33名であり、2009年度のツング自己評価式抑うつ尺度では平均36.6点であり、2010年度では36.7点と横ばいであった。2010年度も研究は継続し、今後はさらに良化群・不変群、悪化群に分けてさらに検討していく予定である。

また、食事面でも魚摂取が少ない人がいるのを確認した。このデータを元に2009年3月に、川本地区(三原、因原)において月1回の料理教室を開催のための公募を行った。料理教室の内容は、基本は魚(80-90g)1日1回とし、その他、総摂取カロリーを適切に指導する(日本人の食事摂取基準[2005年版]を参考)。全員のSDSの目標値は40点以下として、2009年4月より2010年12月まで毎月1回施行した。対象者は33名(73.3±5.5歳)で、2009年度のツング自己評価式抑うつ尺度では38.7点であり、2010年度では36.5点と横ばいであったが、年齢別でみると75歳以下の群ではツング自己評価式抑うつ尺度は減少傾向がみられた(.05<p<.10)。ツング自己評価式抑うつ尺度の変化で、良化群、不変群、悪化群に分けて検討したところ、良化群4例に対し、悪化群は2例で残りは不変群であった。高齢者のうつ状態の改善には魚介類の摂取に改善効果があると推測されるが、前期高齢者での効果が高いものと思われる。
再利用可能な新規リンカーを用いた含窒素化合物のコンビナトリアル合成法の開発

固相担体が再利用できる固相コンビナトリアル合成法の確立を目指して2種類のリンカーを開発した.このリンカーを用いてベンズアゾール類,キナゾリン類,ベンゾジアゼピン類の固相合成法を確立し,約90種類の化合物をコンビナトリアル合成した.本法では保護基を用いることなく多くの誘導体を短段階で合成が可能である.固相担体の再利用について検討したところ目的物の収率は徐々に減少したが,数回の再利用が可能であった.固相担体が再利用できる固相コンビナトリアル合成法の確立を目指して2種類のリンカーを開発した.このリンカーを用いてベンズアゾール類,キナゾリン類,ベンゾジアゼピン類の固相合成法を確立し,約90種類の化合物をコンビナトリアル合成した.本法では保護基を用いることなく多くの誘導体を短段階で合成が可能である.固相担体の再利用について検討したところ目的物の収率は徐々に減少したが,数回の再利用が可能であった.芳香環が縮環したアゾール類は,医薬品や農薬として,また機能性材料のデバイスとしても重要であるため,新規物質が常時求められている化合物群である.今回新たに開発したアニリンリンカーによアゾール類の固相コンビナトリアル合成法を検討した.まず,芳香環上に置換基を持つ3種類の4-ホルミル安息香酸誘導体をイミン結合として樹脂に担持した.次に3種類のアルコールやチオール,アミンと縮合させて9種類からなるエステルやアミドへ導いた.これをアゾール類へ変換するためには,2位に水酸基やアミノ基を持つアニリン誘導体と処理して,基質を樹脂から切り放した後,酸化反応を行う必要がある.2-アミノチオフェノールあるいは1,2-フェニレンジアミンと処理した場合は,空気中で100°Cに加熱するだけで,イミンの交換反応が起こると同時に空気酸化が進行して,対応するベンゾチアゾール,ベンズイミダゾールが得られた.一方,同様な条件で2-アミノフェノールと処理した場合には,空気酸化がほとんど進行しなかったが,触媒として活性炭の一種であるDarco KBを加えると空気酸化が進行し,ベンゾオキサゾールが得られた.それぞれ最適な条件で基質を樹脂から切り放して,36種類からなるコンビナトリアルライブラリーを合成した.生成物の収率は導入するビルディングブロックによって大きく変動した.現在この固相担体の再利用を検討している.本研究課題において新規アニリンリンカーを開発し,それを用いてベンゾチアゾール,ベンズイミダゾール,ベンゾキサゾール類のコンビナトリアル合成法を確立してきた。本年度はこのリンカーを用いて,さまざまな薬理活性が知られ,医薬品の基本骨格として幅広く用いられている,キナゾリン類とキナゾリノン類のコンビナトリアル合成法への応用を検討した。芳香族アルデヒドをアゾメチン結合によってリンカーに担持し,2-アミノベンジルアミンあるいは2-アミノベンズアミドと処理して基質を樹脂から切り放した後,酸化反応を行えば,目的の化合物が得られることとなる。実際には空気中で加熱しただけでは酸化反応は進行せず,目的物は得られなかった。一方,触媒として活性炭の一種であるDazco KBを加えると空気酸化が進行しキナゾリンが得られた。また2-アミノベンズアミドと処理した場合も同様に処理することによって期待通りキナゾリノンが得られた。興味深いことにこの場合はDazco KBの代わりに5%トリフルオロ酢酸溶液を用いても収率良く空気酸化が進行することがわかった。それぞれ最適な条件で基質を樹脂から切り放して,18種類からなるコンビナトリアルライブラリーを合成した。生成物の収率は導入するビルディングブロックによって大きく変動した。続いてベンゾジアゼピン誘導体のコンビナトリアル合成に着手した。この場合,ケトン誘導体をアゾメチンとして樹脂に担持する必要がある。種々の条件で担持を行ってみたが,従来のリンカーではうまく担持出来ないことがわかった。そこで,新たにアルコキシアミンリンカーを開発し,オキシムとしてベンゾフェノン誘導体を担持することに成功した。現在,このリンカーを用いたベンゾジアゼピン誘導体の合成を検討している。昨年度の終わりに新しいアルコキシアミンリンカーを開発し,これがケトン類をオキシムとして担持できることを見出した.そこで今年度はこのリンカーを用いてベンゾジアゼピン類のコンビナトリアル合成を検討した.まず,3種類の2-アミノベンゾフェノンをオキシムとして担持した.続いて5種類のBocアミノ酸と縮合を行いアミドヘ導いた.続く窒素原子上のアルキル化は液相反応では室温で速やかに進行したものの,固相上では反応が途中で止まってしまうことがわかった.種々の塩基,溶媒,反応時間等を変えて反応を行ったが改善はみられなかった.そこで固相担体の種類の検討を行うことにした.驚くべきことに固相担体の種類や形状によって反応性が大きく異なり,Aldrich社製のポリスチレン樹脂を用いると,収率良くN-アルキル化が進行することを見出した.最後にBoc基の脱保護により生じたアミノ基とオキシムのイミン交換反応による環化で基質の切り放しを行い,目的とするベンゾジアゼピンを得た.粗生成物の純度はあまり高くなかったが,ベンゾジアゼピンが弱塩基性物質であることに着目し,陽イオン交換樹脂を用いたキャッチアンドリリース法によって精製することで,簡便に粗生成物の純度を向上させることができた.

このようにして30種類のベンゾジアゼピンライブラリーをわずか4段階で一挙に構築することに成功した.生成物の平均収率は70%程度で,その純度は約90%であった.固相担体を再利用したところ収率は約半分に低下した.現在その理由について検討しているところである.
革新的プロテオミクスによる髄液中の膠芽腫バイオマーカーの同定

本研究は悪性脳腫瘍のひとつである膠芽腫の早期発見を可能とし、病勢を反映するバイオマーカーを同定することを目的とする。患者由来の髄液を先進的なプロテオミクスによって解析し、これまでに十数種類のバイオマーカー候補タンパク質を同定した。その一部を詳細に解析したところ、腫瘍の血管新生に関わるタンパク質で、膠芽腫のバイオマオーカーとしてはこれまでに報告のない新規性の高いものであることを突き止めた。またこのタンパク質は神経膠腫の中でも悪性度の高い膠芽腫に特異的に高発現していることが明らかとなった。申請者の所属施設において治療を受けた35例の神経膠腫症例及び5例の正常コントロール症例から採取した脳脊髄液(髄液)に関して解析が終了した。前者は術前検査の一環で行う髄液細胞診検査の余剰分を研究に用い、後者は脳腫瘍とは無関係の未破裂脳動脈瘤3例、顔面痙攣1例、海綿状奇形1例の手術中に流出する髄液を研究に用いた。神経膠腫の中でも最悪性の膠芽腫については治療前、治療後の2ポイントで、それ以外の神経膠腫では治療前の1ポイント髄液を採取した。これらの髄液サンプル中のタンパク質を液体クロマトグラフィー接続型タンデム質量分析計を用いた定量プロテオミクスSWATH法で網羅的に比較定量を行った。治療前におけるタンパク質プロファイルからピックアップした膠芽腫に特異的な分子に関して、膠芽腫の治療前後での変動を比較し病勢診断に有効と考えられるタンパク質を同定した。正常コントロール及び膠芽腫以外の神経膠腫と比較して治療前で膠芽腫に有意にの高発現を呈し、膠芽腫の治療前後のサンプルを比較して治療後に発現が1/2以下に低下したタンパク質を20種類同定した。これらのタンパク質は機能を有する膜タンパク質や炎症や免疫応答で発現が誘導されるタンパク質であり膠芽腫の生物学的特性における役割については未知でありバイオマーカーとしては新規性の高いものであった。以上よりバイオマーカー探索においてSWATH法が有効な手法であることが示された。髄液サンプルの収集及びプロテオミクス解析は順調に進行している。得られたバイオマーカー候補分子に関しては既に報告のあるものや新規性の高い分子も存在しており、プロテオミクスの信頼性の担保と新規マーカーの同定への期待がもたれる。前年度までに同定された膠芽腫診断マーカー候補20分子は初発膠芽腫の治療前、治療後、再発時においてそれぞれ高値、低値、高値を示すもので発現が2倍以上異なるものであった。膠芽腫は希少がんのひとつでありこれらの中で、マーカーとして妥当性の高いものの抽出を試みた。ひとつめの方法として、低悪性度の腫瘍(髄膜腫、神経鞘腫など)で同様に先端プロテオミクスSWATH解析を行い、候補分子が膠芽腫に高く低悪性度腫瘍に低いパターンを示すものを抽出した。もうひとつの方法は、各時点での腫瘍体積との相関を示すものとした。腫瘍体積はMRI画像において最も腫瘍の描出が把握しやすい造影T1WI画像を用いた。具体的には腫瘍が描出される各スライス(5mm幅)で解析ソフトで計測した面積の和に5mmを乗じた結果を腫瘍体積とした。その結果、20分子から4種類にまで絞り込まれた。これらの候補分子の膠芽腫における局在を免疫組織化学にて行っているが、有意な染色性が得られていない。原因としては候補分子が分泌蛋白であることや生物学的半減期が短いことが考えられた。SWATH法が免疫組織化学などの従来の方法よりも微量な蛋白質まで高感度に定量できることが改めて明らかとなったといえる。対応としては使用する抗体の見直しと免疫組織化学に代わり凍結検体から得られるRNAを用いた定量的RT-PCRおよび蛋白を用いたウエスタンブロットでの解析を行っている。今後さらに研究を継続していく予定である。髄液サンプルの収集、蓄積を進め解析数を増やしていく。病勢診断に有効と考えられるバイオマーカー候補タンパク質に関して膠芽腫における機能解析を行い、腫瘍組織における役割を解明しマーカーとしての妥当性を確認する。脳腫瘍所属機関での職務の都合上、学会参加の日数が予定を下回り旅費が減少したため。バイオマーカーの妥当性検証実験として行うウエスタンブロット/免疫組織化学用の抗体及び消耗品の購入。
コンプトンカメラによるＢＮＣＴ治療効果のリアルタイム測定システムの開発

[目的]ホウ素中性子補足療法(BNCT)は中性子を用いた次世代のがん治療法である。これまで開発を進めてきた医療用コンプトンカメラを応用し、BNCT用リアルタイム線量評価システムを開発する。[方法]モンテカルロシミュレーションを用いて、実際のBNCT治療場を考慮した遮蔽やデータ解析手法、画像再構成手法を開発し、臨床応用への可能性を実証する。また中性子発生装置を用いて実証実験を行う。本技術開発により、BNCTとこれまでの放射線治療との比較を容易にし、適用可否判断や治療計画の最適化に資する先進計測技術を実現する。
２１世紀のウォーター・フロンティア：ベトナム南部メコンデルタの多民族社会

ベトナム南部での実地調査を、とくにメコンデルタのチャビン省に焦点をあてて行った。共同調査を年度のあいだに2回行い、とくに同省チャウタン県の農村部でのインタビュー調査を行った。共同調査を実施するうえでは、チャビン大学事務局の国際交流部局、学部の教員と学生の協力を得た。研究関心の相互理解を兼ねて、日本人による実地調査方法や研究事例を紹介する特別講義もチャビン大学で1回行った。前年度に引き続き、当該地域の社会生活にとって重要な宗教施設、商業施設を訪問した。そのなかには前年度までに訪問をしたことのない施設も含まれている。インタビュー調査では、クメール人の世帯を中心に、生業、婚姻、祖先祭祀など、社会生活の多くの側面について情報を集めた。高齢の夫婦が、出稼ぎによって遠くに住む自身の子ども夫婦の子ども(自身の孫にあたる)を世話をしていることなど、居住、生計と人々の移動が関わり、個々の側面がつながって暮らしが成り立っていることが明らかになったケースもあった。そして当該地域の歴史的な変遷を含め、チャビン省農村について具体的にイメージをすることが可能になってきた。しかし実地調査においては、インタビューで聞いていることを確かめるために、観察、とりわけ参与観察を行うことが重要になるが、そのような機会には未だ多く恵まれていない。また、地区を絞った農村部の調査とは別に、そこに住む人々の暮らしが、より大きな地域、他の地区とつながっている様態を見ることも重要になるが、それは今後の課題である。前年度から準備をし、継続して行っているチャビン省での実地調査では、調査を進めることが難しいような場面も多々あるが、当該年度に行った農村部でのインタビュー調査などから、新しい情報が着実に蓄積されてきている。調査対象地域の年中行事に合わせて施設を訪問し、参与観察を行うことから、インタビュー調査の補完を考えたい。メコンデルタ地域をベトナムの国家とは違った視点から見るために、実際に国境を越えてカンボジアでの実地調査を試みたい。ベトナムでの実地調査を、ホーチミン市、チャビン省、ソクチャン省、キエンザン省などで行った。とくにチャビン省には当該年度のあいだに2度の訪問をした。現地の大学と今後の共同研究についての打ち合わせを行い、そのための覚書を交わした。省都チャビン市に滞在し、同市の商業施設を訪れたり、市の中心部に近いクメール人の聖地、アオバオムにある寺院と博物館を訪れたりして、地域における商業と宗教についての基本的理解を得るように努めた。いっぽうチャビン省での共同調査では、省内を幅広く回ることも行い、市場や宗教施設を多く訪れて観察とインタビューを行った。市場では、現在も河川交通が重要であることが、商品の流通についての聞き取りから明らかになった。宗教施設では、同省出身の起業家や海外の起業家が寄進をすることで、近年建物が建築・再建されてあり、地域社会の人々だけではなく、地域をこえた人々にとっても宗教活動が重要であることが明らかになった。この共同調査から、次年度以降に焦点を絞って実地調査を行うための調査対象候補地の検討を始めた。実地調査を通じて、メコンデルタ地域の地理的・歴史的背景についての理解が深まり、キン人、華人、クメール人の共住、交流の実態が具体的な事例として収集されつつある。農村部のクメール寺院には、寺院内の表示がすべてクメール語で、ベトナム語の表示がない寺院もあり、この地域の多民族社会にとってのクメール語、クメール文化の重要性についても再認識させられつつある。ベトナムの大学、研究者に協力を求めての、ベトナム・チャビン省での共同調査が順調に進んできており、次年度以降もチャビン省での共同調査を発展させることで研究を進展させることが可能だと判断できる。

各メンバーが自身の今までの関心や研究資源を使いながら、分担領域についての調査研究をすすめるいっぽうで、ベトナム・チャビン省の一地域に調査地を絞った共同調査研究を推進したい。調査対象地域の年中行事に合わせて施設を訪問し、参与観察を行うことから、インタビュー調査の補完を考えたい。メコンデルタ地域をベトナムの国家とは違った視点から見るために、実際に国境を越えてカンボジアでの実地調査を試みたい。
磁性カルボラン誘導体群の系統的合成と総合的物性研究

ホウ素と炭素の混合原子クラスター化合物である「カルボラン」の特異な構造と電子状態に着目し、これに有機ラジカル置換基を導入した新規化合物を多数合成し、それらの構造解析と物性に関する検討を行った。導入した有機ラジカルは、ニトロニルニトロキシドやフェノキシルラジカル、フェルダジルラジカルであり、これらをo-,m-,p-カルボランの各構造異性体に導入し、電子スピン共鳴(ESR)などを用いてスピン間相互作用を検討した。カルボランとは、10個のホウ素原子と2個の炭素原子から成る20面体ヘテロ原子クラスターであり、2つの炭素原子の相対的位置が異なる3種の幾何異性体(ortho-,meta-,para-)が存在する。カルボラン内部の共有結合は一般的有機化合物に見られる二中心二電子結合と異なる多中心二電子結合であり、結合電子対はカルボラン骨格上に非局在化しており、カルボランは三次元的芳香族性を有するといわれる。一般的なベンゼン誘導体に代表される芳香族スピン連結子を用いた分子磁性体の合成・物性研究は幅広く行なわれているが、カルボランをスピン連結子に用いた分子磁性体の研究例は我々の報告以外には見受けられず、その磁気特性は未解明のまま現在に至っている。有機ラジカルをカルボランの置換基として組み込んだカルボラニルラジカル誘導体を合成し、スピン連結子としてカルボランを用いた分子磁性材料の合成と物性検討を行なってきた。今年度は、カルボランにニトロニルニトロキシドラジカルないしフェノキシルラジカルを2ユニット組み込んだビラジカルを作製し、単結晶X線結晶構造解析ならびに磁気測定を行なった。磁気挙動をS-Tギャップモデルで解析し、meta-カルボラニルフェノキシルビラジカルでは電子スピン間磁気相互作用をJ/K_B=-120K程度と見積もった。局在スピン(NN)を導入した同様のmeta-カルボラン誘導体では、4K以上で無視できるほどの弱い相互作用しか認められなかったのに対し、フェノキシルラジカル誘導体では顕著な反強磁性的相互作用が存在することを見出した。さらに、para-カルボランにニトロニルニトロキシドラジカルを2ユニット組み込んだビラジカルでは、9K以下で反強磁性体転移が認められることが予備的なデータとして示唆された。これらの結果はいずれも最終的な詳細検討ならびに論文の執筆段階にある。カルボランとは、10個のホウ素原子と2個の炭素原子から成る20面体ヘテロ原子クラスターであり、2つの炭素原子の相対的位置が異なる3種の幾何異性体(ortho-, meta-, para-)が存在する。今年度は、p-カルボランにニトロニルニトロキシドラジカルを2ユニット組み込んだビラジカルの金属錯体を作製した。このビラジカルはスピン間磁気相互作用が反強磁性的であり、9K前後で反強磁性転移しているらしいということまではわかっているが、結晶構造中の磁気相互作用パスが複雑なため、カルボランを介した磁気相互作用がどのようなものであるか詳細は明らかになっていない。そこで、ラジカルを金属錯体とすることでスピン構造を変化させ、固体状態におけるカルボラン経由の磁気相互作用をクリアにすることを目的に、金属イオン(Mn^<2+>など)の錯体を合成した。磁気特性の測定は未完了であるが、良好な単結晶を作成することに成功しており、これを用いた構造解析や磁気測定を行い、カルボランの磁気相互作用伝達に関する検討を行う予定である。

有機ラジカルをカルボランの置換基として組み込んだカルボラニルラジカル誘導体を合成し、スピン連結子としてカルボランを用いた分子磁性材料の合成と物性検討を行なってきた。今年度は、p-カルボランに光応答性部位を2ユニット組み込んだビラジカルを作製した。これまでの本研究課題の成果から、カルボランに導入したビラジカルには反強磁性的な相互作用が働くことがわかっているが、光応答性という機能を持ったラジカルユニットを導入したことはなかった。今回、非局在型有機ラジカルであるトリフェニルイミダゾリルラジカル(TPI')をσ電子系化合物である1,12-dicarba-closo-dodecaborane(p-カルボラン)で結合したビラジカルを合成し、その物性を検討した。その結果、カルボランには従来の芳香族化合物とは異なったスピン連結特性があることが示唆された。現在、光生成ビラジカルのスピン基底状態に関する測定と、分子軌道計算による電子状態の考察を進めている。