hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超高齢社会における高齢者の居場所づくり―地域包括ケアシステム確立に向けて―

その中でも、市内3カ所に設けられたシニアセンターでは、毎日多くの高齢者が足を運び、文化講座やフィットネス、ランチプログラムなどに参加している様子が見られた。また、シニアセンターを利用する65歳以上の高齢者23名に対しインタビュー調査を実施し、多くがランチプログラムに参加していることが明らかとなり、それが社交の場・居場所となっていることが分かった。しかし、多人種によって構成されるアメリカならではの問題として、言語がコミュニケーションの障害となっていることや、人種毎にグループを形成する傾向があり、それが原因で他者との隔たりが生じていることも明らかになった。海外研修のため、平成29年度に計画していた国内での調査を実施することができなかった。そのため、進捗状況としては遅れていると判断できる。一方で、高齢社会における問題は日本国内のみならず、世界中の国々で問題視されていることから、滞在国であったアメリカにおいて、高齢者を取り囲む環境や福祉施設・社会情勢や地域における取り組みや現状を調査することができた。特に、日本ではあまり普及していないCCRC(リタイヤメントコミュニティ)を複数視察し、居住者の生活の様子や施設設備および運営状況について見聞を広め、日本で普及しない原因について考察した。また、アーバイン市営のシニアセンターに通う65歳以上の高齢者を対象にしたインタビュー調査を通して、現地の高齢者の率直な意見を得られ、高齢者の居場所としてのシニアセンターの存在意義を明らかにすることができた。今後、日本でのデータを用いて比較研究をする予定である。平成30年度は、昨年度アメリカに滞在していたために実行できなかった行動観察調査を、再び東京都武蔵野市に住む元気な高齢者の良き居場所となっているテンミリオンハウスに対象を戻し、実施した。テンミリオンハウス1号目の「川路さん家」を複数日訪問し、プログラムが行われている日、プログラムが何も行われていない日の両方で利用者の行動観察調査を行い、違いがないかプログラムによる行動への影響を調査した。その結果、書道やコーラスなどのプログラムなどが実施されている時間帯は積極的で活発な交流行動が見られたが、具体的なプログラムが行われていない時間帯では、囲碁や将棋の盤を持ち出してきて対局を始める、読書や数独・編み物などの個人的な活動をしたり、またはこれらの活動をしながらも、周囲の利用者との会話を楽しむという「ながら行動」が見られた。このことから、テンミリオンハウス利用者の行動としては、主に積極的参加(複数人を巻き込んだ活動)と消極的参加(個人的活動)の二つに分類されると考えられた。しかし、参加の度合いや行動に関わらず、テンミリオンハウスに来るという行為が、家にひきこもりがちな高齢者の良き外出の機会となっていると考えられる。テンミリオンハウスは地域の人および同世代の人との接点となっており、希薄になりがちな社会との関係を維持するために重要な場所となっていると考えられる。
ナノ界面に誘起される流れを用いた微粒子の秩序構造形成と選択的粒子輸送法の開発

課題の一つであるレーザー照射によるパターン形成については,2方向同時観察による3次元的粒子運動の観察(国際会議にて2019年度に発表予定)や,固液界面におけるマイクロ粒子クラスタの定量的評価(F. Nito, T. Shiozaki, R. Nagura, T. Tsuji, K. Doi, C. Hosokawa, and S. Kawano, J. Phys. Chem. C, 122, 17963-17975 (2018))とナノ粒子クラスタの観察(T. Tsuji, et al., in preparation)を進めており,一定の成果が得られている.特に,2方向同時観察実験によって,光圧,熱泳動力,熱対流による流動抵抗の3つの力が拮抗するような実験系の構築と,支配的となる力を決定する重要なパラメータの同定について定性的な傾向を見出すことが出来た.別の課題として取り上げていた熱泳動を利用する粒子分離デバイスのプロトタイプとしては,マイクロ流路狭小部におけるマイクロ・ナノ粒子流のレーザー誘起熱泳動によるオン/オフ制御機構の提案(T. Tsuji, Y. Sasai, and S. Kawano, Phys. Rev. Appl. 10, 044005 1-18 (2018))やマイクロ分岐流路の一方に熱泳動駆動用の電極ヒーターを作製し分散相の流れと連続相の流れの分離を行う実験(T. Tsuji, et al., in preparation)を進めている.負の熱泳動を効果的に用いることが可能な実験条件はまだ明らかにできていないが,本研究計画で提案する分離機構が粒子サイズに関わらず適用できることが示唆された.上記に加え,粒子界面における流れの様相を調べるための実験装置一式(顕微鏡,レーザー,光学素子など)の導入を進めている.観察系はまだ構築段階であるが,用いる流体デバイスは完成しており,次年度の研究に向けて準備が整いつつある.流体デバイスの作製においては,これまでより流路パターンが微細になったことに伴うPDMSの剥離の困難に遭遇したが,自己組織化単分子膜をSiモールド上に成膜する手法により解決することが出来た.研究計画で提示していた3課題のうち2つについては順調に結果が得られているが,1つについては観察系の構築段階である.全体としてはおおむね順調に進展していると言える.当初の計画通り,2つのレーザーを用いて,粒子補足および補足粒子近傍の場の可視化を進める.高倍率の顕微鏡観察を安定して行うため,および2つのレーザーを顕微鏡に導入するため,大型の除振台を購入する予定である.課題の一つであるレーザー照射によるパターン形成については,2方向同時観察による3次元的粒子運動の観察(国際会議にて2019年度に発表予定)や,固液界面におけるマイクロ粒子クラスタの定量的評価(F. Nito, T. Shiozaki, R. Nagura, T. Tsuji, K. Doi, C. Hosokawa, and S. Kawano, J. Phys. Chem. C, 122, 17963-17975 (2018))とナノ粒子クラスタの観察(T. Tsuji, et al., in preparation)を進めており,一定の成果が得られている.特に,2方向同時観察実験によって,光圧,熱泳動力,熱対流による流動抵抗の3つの力が拮抗するような実験系の構築と,支配的となる力を決定する重要なパラメータの同定について定性的な傾向を見出すことが出来た.別の課題として取り上げていた熱泳動を利用する粒子分離デバイスのプロトタイプとしては,マイクロ流路狭小部におけるマイクロ・ナノ粒子流のレーザー誘起熱泳動によるオン/オフ制御機構の提案(T. Tsuji, Y. Sasai, and S. Kawano, Phys. Rev. Appl. 10, 044005 1-18 (2018))やマイクロ分岐流路の一方に熱泳動駆動用の電極ヒーターを作製し分散相の流れと連続相の流れの分離を行う実験(T. Tsuji, et al., in preparation)を進めている.負の熱泳動を効果的に用いることが可能な実験条件はまだ明らかにできていないが,本研究計画で提案する分離機構が粒子サイズに関わらず適用できることが示唆された.上記に加え,粒子界面における流れの様相を調べるための実験装置一式(顕微鏡,レーザー,光学素子など)の導入を進めている.観察系はまだ構築段階であるが,用いる流体デバイスは完成しており,次年度の研究に向けて準備が整いつつある.流体デバイスの作製においては,これまでより流路パターンが微細になったことに伴うPDMSの剥離の困難に遭遇したが,自己組織化単分子膜をSiモールド上に成膜する手法により解決することが出来た.研究計画で提示していた3課題のうち2つについては順調に結果が得られているが,1つについては観察系の構築段階である.全体としてはおおむね順調に進展していると言える.当初の計画通り,2つのレーザーを用いて,粒子補足および補足粒子近傍の場の可視化を進める.高倍率の顕微鏡観察を安定して行うため,および2つのレーザーを顕微鏡に導入するため,大型の除振台を購入する予定である.
最大エントロピー法を応用した聴性脳幹反応による乳幼児聴覚閾値推定法の開発

研究成果の概要新生児・乳幼児における聴覚閾値測定時のABR(聴性脳幹反応)波形のリサンプリング、トレンド除去および数学的手法である最大エントロピー法によるスペクトル解析により、ノイズの影響を受けないABR聴覚閾値測定法を確立した。一連の解析手法により、刺激音圧による基線の動揺、ランダムノイズ、交流障害などABR記録波形に重畳するノイズ成分を同定し、フィルター特性に依存しない精度の高い選択的なノイズ除去を可能にした。研究成果の意義と重要性本法によるABR記録は、従来、計測が不可能であったABR波形の正確な頂点振幅の計測を可能にした。特に、聴覚閾値測定における刺激音圧強度変化に対するV波反応振幅の推移を正確に記録できるようになった。その結果、従来の方法では知ることのできなかったV波の音圧閾値特性を明らかにすることができた。刺激音圧に対するV波の振幅変化は、最大上刺激レベルの音圧では必ずしも直線的な反応を示さないが、聴覚閾値の音圧レベルに近づくにしたがい漸次線形性を呈することがわかった。この音圧特性は、I波やその他の頂点振幅には認められず、V波特有の性質であることが判明した。これにより、聴神経、蝸牛核、下位・上位脳幹に至る活動電位の伝達過程において一定の規則をもった修飾を受け、ABRの各波形成分の反応特性が異なっていることが明らかになった。研究成果の臨床応用健常新生児・乳幼児のABR聴覚閾値測定において、閾値領域の音圧レベルでのV波の線形音圧特性を応用することにより、理論上、わずか4回の測定で聴覚閾値を推定することが可能であった。これにより検査所要時間を従来法の3分の1に短縮でき、本法における技術の臨床応用により睡眠剤を用いた新生児・乳幼児の検査時の負担を大幅に軽減することが期待された。
ゲノム情報と逆遺伝学を利用した膜タンパク質複合体の同定

本研究では、分泌系関連遺伝子の機能解析に焦点をあて、分泌系の理解の進んでいない植物に属しゲノムの塩基配列決定が完了しているシロイヌナズナのゲノム情報と逆遺伝学的及び生化学的手法の組み合わせによりタンパク質複合体を同定する方法を確立し、確立した方法を用いて膜タンパク質複合体の網羅的な同定を行うことを本研究の目的としている。そのために本年度は次の2項目の解析を遂行することを予定していた。(1)植物小胞体膜蛋白質透過装置と原核細胞リポ多糖合成酵素ホモログを含む複合体の同定。(2)マイクロアレイ法を用いた分泌系膜蛋白質をコードするcDNAの系統的同定(1)の項目に関しては、これらの解析過程で膜蛋白質複合体可溶化条件の系統的な同定法の開発を行うことを目標としていた。そこで、膜蛋白質複合体の可溶化のための各種の界面活性剤スクリーニングを、短時間でかつ効率良く行う方法の開発を行った。マイクロタイタープレートと、マルチチャンネルピペッター、卓上微量超遠心機を組み合わせることにより、これまでに16種の異なる界面活性剤を用いた可溶化条件の検討を2日以内に終えることができる系を開発した。(2)の項目に関しては、タバコ培養細胞BY-2株由来のESTを約9000クローンを張り付けたマイクロアレイを作成し、それを用いた遺伝子発現解析の至適化を行った。これと平行して、既知の分泌系関連遺伝子の発現が、細胞の培養過程でどのように変化するかを検討した。
Nitric oxideの網膜虚血における影響に関する電気生理学的研究

一酸化窒素(Nitric Oxide,NO)は、フリーラジカル構造を持ち毒性が強いものと考えられていたが、生体内において重要な伝達物質として機能していることが明らかになった。また、神経組織においても神経伝達物質様の作用をしていることがわかってきた。さらに、神経組織における虚血障害はグルタミン酸の大量放出が障害の一因であり、この過程において、NOが重要なmediatorの一つとして作用していることがわかってきた。白色家兎の網膜におき、網膜虚血状態を作成し、網膜電図(electroretinogram)を指標として、網膜内におけるNOの作用について検討した。白色家兎の硝子体中にNOの前駆体L-arginine(L-Arg)、NO合成酵素阻害剤nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride(L-NAME)、NO供与体sodium nitroprussidedihydrate(SNP)、および対照として灌流液のみをそれぞれ投与する。次いで、眼内圧を上昇させ網膜循環を途絶させ虚血を誘導し、1時間後に加圧を解除する。虚血前の状態及び再灌流後の網膜機能の回復過程を網膜電図を通して観察した。コントロール群ではb波の回復率は再疎通後4時間後に36.5±2.5%(平均±SEM)であったのに対し、L-Argの投与群では46.5±3.1%と有意に上昇し、その一方、L-NAMEの投与群では37.7±1.4%と有意差が検出されなかった。さらにSNPの投与によっては45.7±2.4%とやはり有意に上昇した。NOの作用は多種報告されているが、網膜内においては虚血性変化に対して保護的な作用が認められた。今回の実験で虚血性疾患に対して、NOの保護効果が応用できる可能性が示唆された。虚血網膜に対するNitric oxide(NO)の効果を電気生理学的に研究するため、家兎を用いて網膜虚血モデルを作成し、虚血後の網膜電図(ERG)b波の回復課程を経時的に記録した。投与方法は薬剤を硝子体内に直接投与した。また、NOドナーとしてSodium nitroprusside(SNP)を用い、対照液にはBSS plus(眼内潅流液)を使用した。SNPの硝子体内投与に先立ち、NO単独のERGに対する効果を調べるため、10、1.0、0.1、0.01μMのSNPを硝子体中に投与し経時的にERGを記録した結果、0.01μMの濃度では、対照液注入時と同様に、注入後4時間でもERG振幅の低下はみられなかった。これより、虚血実験には0.01μMのSNPを用いた。1時間虚血後ERGb波の回復率は、虚血解除後4時間ではSNP投与群で45.70±5.42%であったのに対し、対照群では35.61±4.95%でSNP投与群で有意に高かった。SNP投与は、外因性NOの効果であるのに対し、内因性のNOの効果をみるために、NO合成酵素の基質であるL-arginineを硝子体内に投与した実験を行なっているが、現在までのところSNP投与時と同様の高い回復率を示している。以上のことより、適量のNOが、虚血網膜の保護作用に関与している可能性が示唆されている。本年度はNOの前駆体L-arginine(L-Arg)を内因性NO産生促進のために硝子体内投与した。一方、NO合成酵素阻害剤nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride(L-NAME)を硝子体内投与しNO産生阻害のもとで、虚血前の状態及び再潅流後の網膜機能の回復過程をERGを通して観察した。

その結果、潅流液のみを投与したコントロール群ではb波の回復率は再疎通後4時間後に36.5±2.5%(平均±SEM)であったのに対し、L-Argの投与群では46.5±3.1%と有意に上昇し、その一方、L-NAMEの投与群では37.7±1.4%と有意差が検出されなかった。以上より、L-Arg投与による内因性NOの作用もSNPとして外因的に投与されたNOと同様であることが解かった。また、L-NAMEの硝子体注入による、NOS阻害では、b波の回復過程に影響が見られなかった。b波は網膜のミュラー細胞から生じる電位であり、網膜機能の指標の一つとなり得る。これらの結果を考慮すると、虚血前に硝子体に注入することにより、NOは網膜の障害に対する保護作用を持つと考えられる。NOの作用は多種報告されているが、今回の実験で虚血性疾患に対して、NOの保護効果が応用できる可能性が示唆された。
福祉機器用バイラテラル油圧力伝達機構の研究

寝たきり老人の介助・介護で最も難しいとされる動作に、入浴、オムツ交換、ベットからの移乗動作など、体を持ち上げる動作である。従来、カウンターウェイトによるリフターや電動モータ付リフターはあるが、操作者がスイッチを操作する手法は、スイッチ操作と老人の姿勢を支える動作が同時であるため操作上問題があり2人以上の介護者を必要とした。本研究は、バイラテラルサーボ系の力帰還型サーボを取り込み、油圧の持つ滑らかさと、強力なパワー源としてモータを含むバイラテラルサーボによる力伝達機構のシステム化を進めてきた。平成9年度の成果:初年度は、マスター側、スレープ側に使用する油圧シリンダ(φ20、φ30、φ50)の3種類を試作し、圧カセンサ、変位センサを内蔵し、モータからの回転力を直動機構を通し、マスターのピストンと直結した一体化構造を設計・試作した。その結果、モータには、16ワット交流モータを用い減速比25のGear Boxでバイラテラルサーボ系を構成し、シリンダ径をφ30としたとき、重量40kgfの重りを1.8Hzの速さで上下に動作させることができた。位置制御の場合は、対称型バイラテラルサーボとし、また、力帰還型バイラテラルサーボ系を構成するものである。平成10年度の成果:2年度では、それぞれのサーボ系の切換をパーソナルコンピュータ上で行い、50kgfの重りを指1本で上昇させる成果が得られた。10年度では、多目的として3自由度のロボットにまとめ現在組立完了したところである。興味ある成果としては、フィードバック信号が全く途切れた状態、いわゆるオープンループでの動作が極めて安定しておりスムーズな動作が得られ、福祉機器としてパワーアシスト動力源となることが確認された。高齢化への移行と共に、寝たきり老人の介助・介護を行う家族の高齢化も深刻な問題となってきた。例えば、オムツ交換作業は、腰部を持ち上げる作業であり、簡単にリフトができれば高齢者の介助・介護は楽になる。しかし、ギヤードモータによるリフト装置は、重量的に大きく家庭内に収まる程軽量ではない。操作上に関しても、大腿部を容易に、かつ、任意の姿勢に維持することが要求される。このような背景に対し、本研究は、バイラテラルサーボ系を組込んだ油圧シリンダによる力伝達機構をシステム化することが研究である。本年度は、(l)圧力センサの内蔵(2)スレーブ側・マスター側のシリンダの軽量化(3)モータからの直動機構との一体化機構のバイラテラルサーボの油圧力伝達機構の設計・試作を行った。試作した各シリンダの外形は、φ20、φ30、φ50の3種類であり、ストロークは、80、150、250の3種類である。またモータはDCモータを用い、デジタルサーボ系を構成するもので、位置フィードバックために、DCモータからのエンコーダ信号と、各シリンダに配置したセラミックタイプのポテンショメータを用いたフルクローズドループを構成したものである。その結果、マスター側にφ30、スレーブ側にφ30の同径を用いた場合、スレーブ側の保持力は107kgf、動作速度は定格電圧で88mm/Sのバイラテラルサーボ系が構成され、滑らかな動きと雑音も極めて低い福祉用力伝達機構が設計・試作できた。平成10年度では、3自由度の多目的ロボットを製作し、オムツ交換における体位変換を例に、福祉機器に必要な条件を実験する予定である。従来、カウンターウエイトによるリフターや電動モータ付リフターはあるが、操作者がスイッチを操作する手法は、スイッチ操作と老人の姿勢を支える動作が同時であるため操作上問題があり2人以上の介護者を必要とした。

本研究は、バイラテラルサーポ系の力帰還型サーポを取り込み、油圧の持つ滑らかさと、強力なパワー源としてモータを含むバイラテラルサーポによる力伝達機構のシステム化を進めてきた。平成9年度の成果:初年度は、マスター側、スレープ側に使用する油圧シリンダ(φ20、φ30、φ50)の3種類を試作し、圧カセンサ、変位センサを内蔵し、モータからの回転力を直動機構を通し、マスターのピストンと直結した一体化構造を設計・試作した。その結果、モータには、16ワット交流モータを用い減速比25のGear Boxでバイラテラルサーポ系を構成し、シリンダ径をφ30としたとき、重量40kgfの重りを1.8Hzの速さで上下に動作させることができた。位置制御の場合は、対称型バイラテラルサーポとし、また、力帰還型バイラテラルサーポ系を構成するものである。平成10年度の成果:2年度では、それぞれのサーボ系の切換をパーソナルコンピュータ上で行い、50kdfの重りを指1本で上昇させる成果が得られた。10年度では、多目的として3自由度のロボットにまとめ現在組立完了したところである。興味ある成果としては、フィードバック信号が全く途切れた状態、いわゆるオープンループでの動作が極めて安定しておりスムーズな動作が得られ、福祉機器としてパワーアシスト動力源となることが確認された。
顎関節症における細胞外基質の役割－顎関節円板の機械的刺激に対する反応特性－

初年度は、予備実験で方法が確立されているin vivo実験を優先して実施し、mRNA発現に関する基礎データを得た。併せてin vitro実験の方法の確立を図った。1.関節円板への機械的荷重(圧縮力)負荷のためのin vivo実験:生後7週齢の雄性Wistarラットの上顎切歯部に硬質レジン製の咬合挙上板を装着し、1、2、3、4週間を実験期間とした。顎関節の組織学的観察では、対照群と比較して荷重負荷2週後に円板後方肥厚部の厚径が優位に増加したが、中央狭窄部と前方肥厚部では、厚径の変化は認められなかった。また、厚径の増加がみられた後方肥厚部ではGAGの指標となるメタクロマジー強染がみられた。円板の生化学的分析では、DNA量に変化はみられなかったが、GAG量の増加がみられた。円板の12種類のproteoglycanの発現を定量RT-PCRで検討したところ、挙上群においてtotal versican、decorin、biglycan、chondroadherinおよびversicanのRNA splicing産物であるisoform V0とV1のmRNA発現の増加がみられた。2.顎関節円板細胞への機械的圧刺激負荷のためのin vitro実験の確立:さまざまな条件で培養を行った。その結果、以下の培養条件が円板由来細胞の培養に適していることが明らかになった。生後7週齢の雄性Wistarラット関節円板からcollagenase type II溶液で細胞を分離する。遠心後、コラーゲンコートの伸縮性培養シート上に10%ウシ血清入りのDulbecco's modified eagle's medium (DMEM)で培養する予定である。また、継代3から継代6の培養細胞においてII型コラーゲンの発現が減少するものの、aggrecan、versican、decorin、biglycanおよびI型コラーゲンの安定した発現がみられたことから、継代3から継代6の細胞をin vitro実験系に用いることとした。初年度に引き続き、in vivo実験(咬合挙上による下顎頭への圧縮力負荷)を実施し、タンパク質とmRNA発現に関するデータを得る。併せてin vitro実験の方法の確立をはかり、伸展率8%、伸展周期1 Hzとした。なお、この条件では、細胞の剥離が顕著にみられたため、コラーゲンコートからファイブロネクチンコートにディッシュ底面処理を替えた。in vivo実験系では、咬合改変によって、円板後方肥厚部の厚系径の増加、硫酸化GAGの局在の後方肥厚部への移行、含有量の増加、プロテオグリカンに属するデコリン、バイグリカン、コンドロアドヘリン、バーシカンのmRNA発現およびたんぱく質発現の増加が認められた。この興味ある結果をもとにJournal of Dental Researchに論文を投稿し、2015年1月に雑誌に掲載された。このようにin vivo実験、in vitro実験とも概ね順調に進展している。前年度までは、主にラットを用いたin vivo実験系による各種細胞外基質のmRNAおよびびタンパク質発現の動態を検討した。合わせてin vivo実験系では、関節円板由来培養細胞の表現型の分析および最適な培養条件の確立を目的とした。以下にこれまで得られた研究結果を示す。In vivo実験系では、ラット関節円板い発現するすべてのproteoglycanについてそれらの発現を検討したが、collagenおよびelastinに関するmRNAおよびタンパク質の発現は検討することができなかった。一方、in vivoの実験系では、培養条件の確立が完了し、予備的なmRNA発現の検討まで予定通り終了した。In vivoの実験系で一部の細胞外基質の発現の検討が予定通りに進行しなかったが、分析に必要な試料はそろっていることから、短期で分析可能と考えられる。本研究では、顎関節円板の変形と転位を主徴とする顎関節症の発症機序を解明するため,(1)咬合改変によってラット顎関節円板に機械的刺激(圧縮力)を負荷するin vivo実験系と円板由来培養細胞への伸展刺激を負荷するin vitro実験系を用いて、顎関節組織・細胞の主要な細胞外基質のタンパク質とmRNAの局在および発現への機械的刺激の影響について解明することであった.1)in vivo実験系の結果:1関節円板の厚径は,実験群において後方肥厚部では顕著な増加がみられた.2関節円板のGAG量は対照群と比べ,挙上後14日以降で有意に増加した.3関節円板における各proteoglycanのmRNA発現は,biglycanでは14日目以降,decorinでは28日,versicanでは21日以降,およびcondoroadherinでは14日目以降で,対照群と比較して有意に高い値を示した.4Western blottingにおいても上記基質のたんぱく質発現の亢進がみられた.5関節円板の免疫組織学的観察において,対照群では中央狭窄部から前方肥厚部においてversicanに対する中等度の免疫反応を認めたが,実験群では後方肥厚部でversicanに対する強い免疫反応を認めた.以上のことから,成長期ラットの関節円板では,生力学環境変化により形態変化を生じることが明らかとなった.in vivo実験では機械的刺激とプロテオグリカンの発現において興味ある結果が得られ、国際雑誌にも掲載された。一方、in vitro実験では、途中細胞剥離の問題が生じたが、ディッシュ底面処理を工夫することによって、最適な培養条件を確立することができた。以上から、両実験とも概ね順調に進展している。

(1) In vivoの実験系では、すでに得られた試料をもとに、前年度までに分析できなかった細胞外基質(I型collagen、II型collagen、III型collagen、troporelastinなど)についてreal-time PCRとwestern blottingによる定量を行う。(2) in vitro実験系でのsiRNAによるfibromodulinの発現抑制実験を行い、関節円板の機械的刺激への反応におけるfibromodulin以外の細胞外基質の発現変化について詳細に検討する予定である.特に、fibromodulinとlumicanはcollagen原線維形成を制御していることおよび両者が拮抗して作用することが他の組織において報告されており、興味ある結果が得られるものと考えている。(3) in vitroの実験系では、マイクロアレイによる網羅的解析およびreal-time PCR法にて詳細な発現変化の定量を行う予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。歯科矯正学In vivo実験系では、関節円板に加えて、下顎頭軟骨においても同様の分析を進める予定である。In vitro実験では、確立した実験を継続し、各種基質のmRNA発現およびたんぱく質発現分析する予定である。さらに、in vitro実験系では、small interfering (si) RNA導入による各種proteoglycanの発現抑制、あるいはcDNA導入実験の予備実験を行い、遺伝子導入の最適化を図る。versicanの4つのisoformの発現抑制では、GAG-αとGAG-βdomainに特異的なsiRNAを用いることによってV0/V2とV0/V1の発現抑制を行う予定である。あわせて、4つのisoformに共通するG3 domainに対するsiRNAによりV0-V3の発現抑制を行う予定である。siRNAの導入には、リポフェクション法を計画している。初年度の研究計画は、ラットの咬合改変モデルを用いたin vivo実験を優先して実施し、12種類あるproteoglycan分子のmRNA発現を網羅的に分析することができ、4つのproteoglycan(versican, decorin, biglycan, chondroadherin)およびversican isoform V0, V1に機械的負荷との相関を認めることができた。この結果はその後行ったwestern blottingによるタンパク質の発現の分析においても確認できており、in vivoの実験系は計画通りに進行しており、有益な結果も得られている。また、in vitro実験の方法も確立することができ、荷重負荷実験を開始しており、おおむね計画通りの進展をみせている。購入予定の薬剤の国内在庫がなかったため、次年度に購入することとした。
熱帯林保全の社会的効果とその評価に関する研究

本研究の目的は、先進国と途上国が協力して熱帯林を保全することの社会経済的効果を評価することで、今後の熱帯林管理のあり方を明らかにすることにある。対象はマレーシアの熱帯林である。マレーシアではヤシ園などのプランテーションが急増し、熱帯林破壊が深刻化している。そこで、残された熱帯林を保護するとともに、劣化の進んだ熱帯林を回復するために日本が技術的・資金的支援を行う政策を想定する。その上で、この熱帯林保護策の経済的効果を評価する。評価結果は金額で得られるので、実際に熱帯林保護に必要な費用と比較することが可能となる。本年度は、以下の手順にしたがって研究を行った。1 GISアプリケーションを用いて土地利用データの分析を実施した。昨年度に収集したマレーシアの土地利用に関するデータをもとに空間的統計解析を実施した。土地利用の経済モデルを構築し、土地利用選択に関する離散選択モデルの構築を行った。2昨年度に熱帯林評価にはコンジョイント分析が適していることが明らかになったが、本年度はインターネットによるコンジョイント分析の可能性を検討した。その結果、属性数が比較的少ないため、選択型コンジョイントがインターネット調査でも可能であることが示された。そこで、CBC/Webを用いてインターネット上での調査モデルを構築した。またデータベースPosrgerSQLを用いて入力データのデータベース化についても検討した。3以上のモデルを用いて、小規模のパイロット調査を実施した。調査結果をもとに様々な熱帯林保護策の経済的効果を比較し、今後の熱帯林保全策のあり方について検討した。本年度は以下の手順にしたがって研究を行った。(1)土地利用データの収集本年度は熱帯林保全の社会的効果を評価するためのデータ収集を行った。先行して実施している国立環境研究所との共同研究からマレーシアの土地利用に関するデータを入手し、コンピュータで解析を行う。このデータをもとに熱帯林保護の仮想シナリオを数種類作成した。(2)分析方法に関する資料収集熱帯林を評価するための環境評価手法については国内ではまだ研究蓄積が少ないため、海外の最先端の研究者から評価手法に関する資料を収集した。(3)データの統合化・解析データを統計分析用コンピュータに集積し、データの統合化を行った。また最新の統計分析アプリケーションを用いて、熱帯林評価の統計分析に利用可能な分析手法の検討を行った。その結果、コンジョイント分析が熱帯林評価に適していることが判明した。
現代イスラームとリベラリズムの価値観に関する相対化研究-ホメイニーに焦点を当てて

標題の研究作業にあたり、試掘のための鍵概念として民主制と正義の概念を取り上げることでこれを試みたが、まず、ホメイニーの指導の下で樹立された現イラン宗教的統治体制におけるイスラームの公式教科書を、イランにおけるイスラームの価値観の公式的見解と位置づけてその全5巻にあたったあと、その部分訳を報告書に納めた.民主制に関しては、リベラル..デモクラシーとイスラームの対立点を、民主制ではなく、リベラリズムとイスラームの対立にあると説くイラン・シーア派ウラマーのAhmad Vaezi師の論考の部分訳を、また、正義に関しては、ホメイニーの正義観が、アリストテレスのそれの系譜を引くとするDr.M.H.Jamshidi著Nazarie-ye Adalat, Az diidegaha-ye Farabi, Emam Khomeini, Shahid Sadr(正義観-ファーラービ、ホメイニー、サドルの視点から)の抄訳を報告書に、納めた。これらを総ずれば、ホメイニーを中心とするイラン・イスラーム共和国の価値観とリベラリズムは、アリストテレス的な目的論的世界観と、これを退けた近代西欧の価値観の対立がその基本的特徴の一つであり、このために、昨今の共同体論者の一人で「美徳なき時代」でリベラリズムを批判するA.マッキンタイアの主張とイラン(ホメイニー)の主張には、興味深い共通点が見られることが指摘されよう.同時にこれは、ジル・ケペルが「宗教の復讐」にて指摘するように、20世紀最終・四半世紀以降の世界的な広がりを持つ現象の一つとして位置づけ得るとともに、また、それらは(アメリカや昨今の日本にも該当するが)しばしば当社会固有の伝統的諸価値再評価を求める動きが伴いがちであることも指摘され得る。ホメイニーに焦点を当てた現代イスラームとリベラリズムの価値観との相対化を行うに当たり、初年度に当たる今年度は主として、民主主義をキーワードとして作業を行っている。このために一連の資料をイランならびに国内において収集するとともに、それらの読み込み作業を並行して行い、かつこれを継続中である。また、ホメイニーの代表的論著である、「イスラーム統治論」と「大ジハード論」は平凡社の出版要請に応じて、これらの翻訳に解説を附する形で、2003年10月に刊行した。一連の研究と資料読み込み作業を行う中で、民主主義と関連して、あらたに気づいた点、あるいは知見は次の点である。1、ホメイニーの思想の背後をなすイスラーム・シーア派では、イスラーム法の法源として、(1)聖典コーラン、(2)伝承ハディース、(3)合意イジュマー、の次に、スンナ派とは異なって、(4)理性を挙げる。この理性は、近代西欧の理性とは異なり、真偽の判別機能よりも善悪判別の機能の側面が強調される(シーア派の理性には二つの役割があり、一つはコーラン、ハディースなどから神の意志を演繹する機能であり、もう一つはコーランやハディースなどの法源に依拠せずに、神の意志を判断する機能であるが、この後者の役割としての特徴である)。しかし、諸事における善悪判別機能としてのこの理性は、今日のシーア派の教義上、ムジュタヒドがこれを行使する権限を占有しており、一般信徒にはその権限が無い。これは、一般信徒たちが自らの見解をムジュタヒドの見解に依拠させることを意味し、人民の政治参加の意味も、独立した個人としての見解に基づく自発的政治参加であるよりも、シーア派の指導的ウラマーの説く見解やイデオロギーに呼応した被動員的参加となる側面を持つことが指摘される点である。2、また、シーア派における基本信仰箇条の一つである「神の公正・正義」でいうところの公正・正義('adalat)は、平等という意味ではなく、諸存在の能力に応じた位置に基づく秩序という意味を持つ。

この概念は階級社会の是認へとつながり得るものであり、平等という民主主義の基本的価値観との関係上、注目すべきポイントの一つであり得るという点である。イランのイスラーム統治体制の下で、イラン国民が広く共有するイスラーム的価値観を概括的に押さえるべく、その基本文献として現在のイランの高校生用宗教学の教科書Binesh-e・Eslami(イスラームの見方)を選び、全冊5巻の読み込み作業を完遂した。併せて、ホメイニー師が樹立したイスラーム統治体制を民主主義の視点から批判するイスラーム法学者M.Kadivarの諸論考、また、このkadivar師に対抗して、イスラーム統治体制の擁護を主張し、欧米が説く民主主義に抵抗する守旧派(Mesbah・Yzdi師門下生)が説く、イスラーム政治論(Nezame shiashi-ye Eslam)の読み込み作業を行った。これらの作業の結果として得た知見は、次のようなことである。1,シーア派の基本的信仰箇条の一つに、「イマーム」がある。これは、神が人問を創造したその目的、すなわち精神的に完成された人間となって神に近づくという目的ためには、神が任命した指導者(イマーム)が人間に必要であるとする考えであるが、このシーア派の基本的信仰箇条は、原則的に民主主義と相容れない。2,にもかかわらず、守旧派の政治思想においては、理想と現実の差を認めて、理想は現実において、その実現が可能なところから、段階を追って具現化を図るとする考え方が示されており、この点において守旧派にも弾力性が見られ、欧米起源の政治制度と妥協しうる側面を持つ。3,公と私の観点からすれば、シーア派教義において私的領域の保障はないが、ホメイニー師は8項目指示により、私的領域の保護を命じ、また、三権分立という、欧米起源の政治制度をその統治体制において容認したのは、こうした理想と現実の差の認識に基づくと見られる。17年度は、「民主主義」に関して、イランで、西欧政治思想との比較研究を行っている数少ないウラマーであるAhmad Vaezi師の論考を翻訳した。さらに「正義」の概念を軸にして、リベラリズムとの比較を試みるべく、Doktor Mohammad Hosein Jamshidiの著書、Nazarie-ye Adalat -az didegah-e・Farabi, Emam・Khomeini, Shahide・Sadrの読み込み作業とその概要訳出をおこなった。これは、「一神教の学際的研究」Cismorの2005年度報告書の一部にも、報告される予定である.正義は抽象的であり、さらに加えてその裾野はアリストテレスの正義論から、最近ではJohn・Rawlsに及ぶ極めて幅広いテーマのため、これによる比較作業のとりまとめはさらなる研鑽を必要とするが、イランの国際政治上の諸問題たとえば中東和平とイスラエルに対するイランの姿勢、また、核開発問題におけるその姿勢の背後には、シーア派に脈打つ正義観(本来所有する権利を力によって奪うことは不正である)があることは指摘が可能であろう。また、年度末にはイランへの出張を当該費にて行い、イランの最高意志決定機関付属の研究機関「イラン戦略研究センター」との交流とその紹介による研究者の紹介を受けることができた。
制がん制プロスタグランジンの設計と作用機構

3成分連結PG合成法の活用によって、強い制がん活性を示す交差共役ジエノン型PG類を容易かつ大量に合成する手法を確立することができた。実際△^<12>-PGJ_2と類似の構造を持つ人口類縁^7体△-PGA_1メチルエステルを3段階、高収率で合成した。さらに、合成した△^7-PGA_1メチルエステル(1)およびPGA_1メチルエステル(2)の化学的挙動を調べることによりPG類の細胞内挙動の化学的シュミレーションを行った。その結果、(1)1および2は生体関連求核種のうち、グルタチオン(GSH)などのチオール類とのみ反応しMichael付加を与える;(2)1への付加はC(11)の位置で選択的に起こる;(3)1とGSHの反応は単純エノン2の反応よりも25°Cで56倍速い;(4)付加反応は可逆的であり1の付加体は2の付加体よりも不安定である;(5)セファロースで担持したGSHも同様に1に対して2よりも3倍速く反応する;(6)高分子チオール付加体は低分子チオール付加体と異なり、pH7.4で安定であり、pH9.5以上ではじめてPGが解離する、などの事実が判明した。このようなPG類の化学的性質はそれらの細胞内挙動と定性的によく相関する。すなわち、エノン型PGは細胞中のGSHと容易かつ可逆的に反応し、平衡で存在する遊離型PGの割合の多いジエノン型PGは核内への移行がより容易となる。さらに速度論的考察から、ジエノン型PG類は単純エノンPGに比べてより速く核内に移行し、核内チオールとより速く反応すると考えられる。核内でのPG付加体は生体高分子での制約された分子運動のため一変して安定となり、PGはアルカリ処理によってのみ遊離されると解釈される。これらの結果は、PG類の制がん性発現の分子機構に有益な知見を提供するものと考えられる。なお現在PGの核内受容体探索子を設計し、その生化学研究が進行中である。
免疫機能測定による健康度評価法の開発

本研究では個人および集団の健康管理に求められている総合的健康度評価法の開発を情報収集法と生理指標の両面から目指し、中高年勤労者(自営業、農業、自治体職員、テレビ局職員)を対象に聞き取り調査と測定を行った。聞き取り調査でライフスタイル、ストレス、ライフイベント、健康状態に関する情報を収集し、健康を損なう可能性のある因子をもっていればそれら合計し、個人のリスクファクター指数として健康状態を総合的に評価する一方、血中のリンパ球を分離し、Tリンパ球のPHA反応、インターフェロンν(IFN-ν;Th1型)、インターロイキン-4(IL-4;Th2型)の産生能を測定した。その結果、各集団のリスクファクター指数の平均値は、PHA反応平均値と逆相関関係にあり、IL-4産生量の平均値と相関関係にあった。個人レベルではPHA反応値はリスクファクター指数、ストス、病気と強い逆相関関係にあり、IL-4産生量の多い人は、顕著にリスクファクター指数、ストレス、喫煙量が大きいことが判明した。また、PHA反応とIFN-ν産生量との間には有意な相関関係があることが判明した。一方IL-4産生量は、PHA反応が中等度の人に高い産生がみられた。これらの結果は、PHA反応および、IL-4産生量の測定が個人および集団の健康度測定に有用な指標となることを示している。さらに、健康度の低下にともなって、Th2型のサイトカイン産生パターンへシフトする可能性が示された。また、PHA反応値の低かった人に対し、ライフスタイルの改善やストレスの軽減の指導を行ったところ、一年後にはライフスタイルの改善、ストレスの積極的な解消の姿勢がみられ、PHA反応の顕著な上昇がみられた。以上の結果はリンパ球の増殖性とサイトカイン産生能を指標とした測定と聞き取り調査による健康度測定のシステムは個人および集団の健康増進に有用であることを示している。
レドックス制御分子による癌細胞の増殖・死の調節機構の研究

酸化ストレスによるDNA損傷やシグナルは細胞の増殖・分化・細胞死の調節に重要な影響を及ぼし、一方、細胞側の抗酸化や酸化還元(レドックス)による調節は、活性酸素の消去による障害の防御のみならず、細胞増殖および細胞死の調節に関与している。細胞周期と細胞死調節に必須の役割を果たすレドックス調節因子thioredoxin (TRX)、ミトコンドリアに局在して細胞死調節に関わるthioredoxin 2 (TRX2)、および癌抑制因子的性格を持つthioredoxin binding protein-2 (TBP-2)/Txnipに注目して、癌における細胞システムの制御と破綻の機構をレドックスの観点から解析を行った。今年度の成果は(1)thioredoxinは細胞周期制御蛋白cyclin D1の発現調節を行うことにより細胞生存調節を行っていることを明らかにした。さらに、thioredoxinはMAPキナーゼERKのリン酸化やその上流のキナーゼのリン酸化を制御し、MAPキナーゼシグナル伝達に重要な役割を果たすことを明らかにした。この結果は、thioredoxinシステムの制御により、癌細胞の増殖が抑制できる可能性を示す。(2)TBP-2の癌抑制作用の分子機構解析のため、TBP-2と相互作用する分子をプロテオミクス解析およびTBP-2の構造上の特徴から同定した。さらにTBP-2がインシュリンの分泌制御とインシュリンの感受性制御を行い、糖代謝制御に重要な分子であることを明らかにした。この結果は、TBP-2の分子機構を解析することにより、癌細胞がエネルギーを糖代謝に依存している機構を解明でき、癌増殖抑制への新たなアプローチにつながる可能性を示す。細胞周期と細胞死調節に必須の役割を果たすレドックス調節因子thioredoxin(TRX)、ミトコンドリアに局在して細胞死調節に関わるthioredoxin 2(TRX2)、および癌抑制因子的性格を持つthioredoxin binding protein-2(TBP-2)に注目して、癌における細胞システムの制御と破綻の機構をレドックスの観点から解析を行った。今年度の成果は(1)TRX誘導物質として青じその香り成分ペリルアルデヒドを同定した。ペリルアルデヒドや不飽和アルデヒドによるチオレドキシン遺伝子発現誘導の分子機構を明らかにした。この成果は酸化ストレス軽減による発癌予防につながる可能性がある。(2)チオレドキシン細胞周期制御蛋白cyclin D1の発現調節を行うことにより細胞生存調節を行っていることを明らかにした。さらに、チオレドキシンはMAPキナーゼシグナル伝達に重要な役割を果たすことを明らかにした。この結果は、チオレドキシンシステムの制御により、癌細胞の増殖が抑制できる可能性を示す。(3)TBP-2ノックアウトマウスの解析により、TBP-2はインシュリン分泌制御と糖脂質代謝に重要な転写因子peroxisome proliferator activator receptor(PPAR)・のシグナル制御を行うことを明らかにした。この成果は発癌と代謝制御の関連や、また癌抑制作用を持つTBP-2の分子機構を解析するための重要な手がかりとなると考えられる。
妊娠前、妊娠中の末梢血ＮＫ細胞の遺伝子・ｍｉｃｒｏＲＮＡ発現と各種病態形成

妊娠初期と後期における母体末梢血NK細胞を網羅的に発現比較したところ、多数の遺伝子に発現差があることを見出した。その後の研究で末梢血NK細胞数が卵胞期から黄体期にかけて増加するが、黄体期から妊娠初期にかけて減少することを発見した。母体血-絨毛の母子間インターフェースでは、末梢血NK細胞も存在していることから、母体血NK細胞が黄体期や妊娠初期にも母児免疫寛容に寄与していると考えた。卵胞期、黄体期、妊娠初期の血液から末梢血NK細胞を分離し網羅的遺伝子・microRNA発現解析を実施し、母児免疫寛容の機構解明の基盤データを構築するとともに、原因不明の早産、不育症などの病態解明につなげる予定である。
高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケアの開発

本研究では,高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケアを開発するために以下3つの課題に取り組む.課題1では文献検討・概念分析から「高齢心不全患者・家族のAging in Place」と,「高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケア」の試案を作成する.課題2では高齢心不全患者と家族を対象に療養生活の実態調査を行う.課題3では看護職者を対象に高齢心不全患者と家族に行われている緩和ケアの実態について面接・質問紙調査を行う.最終年度では課題23から得られた内容を統合し,高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケアの開発を行う.本研究では,高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケアを開発するために以下3つの課題に取り組む.課題1では文献検討・概念分析から「高齢心不全患者・家族のAging in Place」と,「高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケア」の試案を作成する.課題2では高齢心不全患者と家族を対象に療養生活の実態調査を行う.課題3では看護職者を対象に高齢心不全患者と家族に行われている緩和ケアの実態について面接・質問紙調査を行う.最終年度では課題23から得られた内容を統合し,高齢心不全患者と家族のAging in Placeを支える心不全緩和ケアの開発を行う.
高性能磁性セラミクスの開発研究

磁性フェライトの一つであるイプシロン酸化鉄をベースマテリアルとして、金属置換による磁性スピンの導入や電子状態を変化させることにより、高保磁力化や自然共鳴周波数の広帯域化などを進めることを目標とした材料開発に取り組んだ。本年度は、イプシロン酸化鉄の鉄イオンの一部をルテニウムイオンで置換した磁性フェライトの合成を行った。具体的には、ナノサイズの酸化水酸化鉄と水酸化ルテニウムがシリカマトリックス中に分散した前駆体試料をゾルゲル法により合成し、大気中で焼成したのち、シリカマトリックスを化学エッチングで除去することにより試料を得た。誘導結合プラズマ質量分析、および透過型電子顕微鏡のエネルギー分散型X線分光法によって物性評価を行った。得られた試料は平均粒径20ナノメートルのナノ粒子であった。X線回折パターンはルテニウム置換型イプシロン酸化鉄が、反転対称の破れた斜方晶系の結晶構造(空間群:Pna21)であることを示し、X線回折パターンのリートベルト解析は、ルテニウムイオンが、結晶構造中の4つの非等価鉄サイト(A,B、CDサイト)のうち、正八面体に近いCサイトを選択的に置換することを示唆していた。これは第一原理計算による予測とも一致していた。磁気ヒステリシス測定により、0.7%のルテニウム置換で、室温における保磁力が15%増大することを観測した。これはルテニウムイオンの一イオン異方性に起因していると考えられる。本研究課題では、新しい磁性フェライトの一つであるイプシロン酸化鉄をベースマテリアルとして、高性能磁性セラミクスを開発することを目的に掲げている。高保磁力化・自然共鳴周波数の高周波化、ブロードが可能となるような金属置換種を予測して、様々な選択肢のある金属置換の中から置換元素を選定して合成検討することで、高性能磁性セラミクスの開発を目指すこととしている。平成30年度に行ったルテニウム置換による高保磁力化は、ルテニウムイオンの持つ大きな一イオン異方性が保磁力向上に寄与しうること、そして保磁力向上に有効と思われる鉄サイトを置換することを第一原理計算により予測し、実際に合成を行って保磁力向上を観測できたことから、有効なプロトタイプであったことが確かめれており、順調に進んでいる。合成したルテニウム置換体について、ミリ波吸収特性という観点から評価を進める。また、高性能化として広帯域ミリ波吸収性能を狙った材料開発を行う。二価イオンの導入による電子状態変化がブロード化に有効であると考えられるため、二価イオンによる金属置換を検討し、得られた試料に関してテラヘルツ時間領域分光を用いて吸収線幅を評価する。並行して、有効な金属置換種の探索を進めるため、第一原理計算による金属置換による生成エネルギー変化、最安定置換サイトを調べる。また、置換サイトの検証という観点からメスバウアー分光による置換サイトを詳細に調べる計画である。

並行して、有効な金属置換種の探索を進めるため、第一原理計算による金属置換による生成エネルギー変化、最安定置換サイトを調べる。また、置換サイトの検証という観点からメスバウアー分光による置換サイトを詳細に調べる計画である。
グリアによるグルタミン酸輸送の分子機構

グリア細胞膜小胞分画(GPV)によるグルタミン酸取り込み膜内外のNa,Kイオン組成を変化させてそのグルタミン酸取り込みレベルを測定し,反応速度論的解析を行った。Kの膜内側での活性化定数,外側での阻害定数はそれぞれ30mMと20mMでほぼ一致していたにもかかわらず,Naの膜外側での活性化定数が140mMであるのに膜内側での阻害定数は4mMであった。一般に二次性能動輸送は膜対称性であると考えられているが,少なくとも我々のグリアにおけるグルタミン酸輸送の反応速度論的解析では膜非対称であることになり,このことの生理学的意義は大きい。逆回転しにくい特殊な機構が存在する可能性がある。K特異性の高い中性イオノホアであるバリノマイシンを添加すると取り込み活性の増加がみられた。このことは逆にみると,脱分極によりグルタミン酸取り込み活性が阻害されることを示しており,脳虚血時のグリア細胞からのグルタミン酸の遊離機構の一つであることが示唆される。中枢各部位から調製したGPVのグルタミン酸,GABAおよびグリシンの取り込み活性を検討したが,シナプトソームとの明らかな差異は検出できなかった。培養グリア細胞によるグルタミン酸取り込みヒスタミン,リドカイン,ハロセン,プロペントフィリン,クロロアデノシン,MS153,MCI186,イブジラストなど各種薬剤のグルタミン酸取り込みに及ぼす効果を検討した。特筆すべきは,ハロセンの急性投与とプロペントフィリンの慢性投与により取り込み活性の上昇がみられたことである。これらは脳障害予防や改善の為の新しい概念による治療法が示されたとみるべきで今後の発展が期待される。
手の視覚像の移動課題における左右の腹側運動前野と背側運動前野の役割

運動前野が、視覚情報に基づいた運動の制御のどのような側面に関与するかを調べる目的で、手の視覚像をターゲットに移動させる課題を訓練し、課題遂行中のサルより細胞活動を記録した。課題では、ターゲットに移動させる視覚像の部位を示す指示信号とターゲットを順次呈示し、遅延期間の後にゴー信号が与えられると、指示された部位をターゲットに移動させた。特に細胞活動が、実際の手の運動と、視覚像の移動のどちらをより反映するかを調べるために、スクリーンの像を適宜左右反転することで、実際の手の運動と視覚像の移動方向を解離させた。課題遂行中には、眼位、筋電図の活動も記録した。遅延期間の細胞活動を解析すると、背側運動前野には、ターゲットへ移動させる視覚像上の基準点の位置により活動を変化させる細胞が多く存在した。また、実際の手の運動方向よりその視覚像の移動方向を反映する細胞活動も遅延期間中に見出された。次いで、細胞活動が、スクリーンの座標と視覚像の座標のどちらを反映しているかを調べる目的で、手の位置をシフトさせて、そのときの運動直前の細胞活動を腹側運動前野で解析した。すると、背側運動前野同様に視覚像の左右どちらをターゲットに移動させるかを反映している細胞が多く見られた。またこのような細胞の中に方向選択性を示す細胞が存在したが、ほとんど細胞は、手の位置を変えると視覚像の座標に一致して、その細胞活動が変化し、スクリーン座標に依存したものはほとんど無かった。これらの結果から、運動前野は視覚像の座標系で運動を表現していることが判明した。大脳皮質の運動前野は、視覚的な誘導のもとに到達運動を制御することに関与すると考えられている。この場合に、手の視覚像からの視覚的な空間情報が、運動を行う場合どのように使われているかはが重要な問題であるが、不明な点が多い。そこで、ビデオ装置をもちいて、サルに手の視覚像の特定部位でターゲットを捕捉する課題を訓練し、運動前野の背側部から細胞活動を記録して、実際の手の運動と、視覚像の運動とどちらをより反映するかを解析した。実際の手は見えないで、スクリーン上の手の視覚像をターゲットに移動させるので、適宜スクリーンの像を左右反転することで、視覚像と実際の手のどちらの運動に関与するかを調べた。また視覚像の左右のどちらをターゲットに移動させるかを指定することで、視覚像に基づいて運動させるようにした。運動直前の待機時期の背側運動前野の細胞活動を解析すると以下の点が明らかになった。1)多くの背側運動前野の細胞は、実際の手の運動より、視覚像をどのように移動させるをを反映した。2)背側運動前野の細胞の多くのは、視覚像のどの部位でターゲットを捕捉するかに依存した活動変化を示した。この視覚像の部位に依存した活動は、スクリーンの像を左右反転すると、実際の手の左右でなく、像の相対的な右左を表現していることも判明した。