hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高松地域における不圧地下水の流動と水質形成機構に関する研究

本研究の目的は,高松平野の水循環や水利用を検討する際に不可欠な不圧地下水の流動と水質の実態を明らかにするとともに,硝酸性窒素による地下水汚染が進んでいる地域において汚染源の特定することである.そのために,平成16年度では(1)高松平野の浅井戸65地点での水位,水質の調査と変動特性の検討,(2)香東川左岸地域での詳細な地下水位,水質の動態調査,(3)流動の数値解析による不圧帯水層と被圧帯水層間での水移動の検討を行った.高松平野において3ヶ月に1回の頻度で行った地下水位・水質調査の結果より,ヘキサダイアグラムを作成し,水質の変化を検討した.その結果,溶存イオン量の多いグループ,少ないグループ,施肥や家庭雑排水の影響を受けているグループ,海水侵入の影響を受けているグループの4つに大別できること,また,年間を通じて硝酸性窒素が環境基準を超えている地点が複数存在することを示した.硝酸性窒素濃度が年間を通して高い地域として香東川左岸の扇状地である地区を選び,土地利用調査,使用している肥料に関するヒアリング,7回の現地調査における水位,EC, pHの測定,主要イオン成分の分析及び2回の窒素,水素,酸素の安定同位体比の分析を行った.その結果,高濃度の硝酸性窒素は無機肥料だけでなく有機肥料や牛舎からの畜産廃棄物によるものと推定された.なお,多くの地点において窒素同位体比が既往の研究の値を大きく超えていたため,アンモニア揮散の影響を考慮した解析を行った.100mメッシュ上で被圧地下水の流動について不圧地下水との水の交換を考慮した2次元数値解析を行った.その結果,詳細な水質調査を行った地区では不圧地下水から被圧地下水への涵養が盛んであることが判明した.このため,不圧地下水の硝酸汚染を軽減することが必要であり,そのために施肥の種類や量を改善することが有効であることを示した.本研究の目的は,高松平野の水循環や水利用を検討する際に不可欠な不圧地下水の流動と水質の実態を明らかにするとともに,硝酸性窒素による地下水汚染が進んでいる地域において汚染源の特定することである.そのために,平成16年度では(1)高松平野の浅井戸65地点での水位,水質の調査と変動特性の検討,(2)香東川左岸地域での詳細な地下水位,水質の動態調査,(3)流動の数値解析による不圧帯水層と被圧帯水層間での水移動の検討を行った.高松平野において3ヶ月に1回の頻度で行った地下水位・水質調査の結果より,ヘキサダイアグラムを作成し,水質の変化を検討した.その結果,溶存イオン量の多いグループ,少ないグループ,施肥や家庭雑排水の影響を受けているグループ,海水侵入の影響を受けているグループの4つに大別できること,また,年間を通じて硝酸性窒素が環境基準を超えている地点が複数存在することを示した.硝酸性窒素濃度が年間を通して高い地域として香東川左岸の扇状地である地区を選び,土地利用調査,使用している肥料に関するヒアリング,7回の現地調査における水位,EC, pHの測定,主要イオン成分の分析及び2回の窒素,水素,酸素の安定同位体比の分析を行った.その結果,高濃度の硝酸性窒素は無機肥料だけでなく有機肥料や牛舎からの畜産廃棄物によるものと推定された.なお,多くの地点において窒素同位体比が既往の研究の値を大きく超えていたため,アンモニア揮散の影響を考慮した解析を行った.100mメッシュ上で被圧地下水の流動について不圧地下水との水の交換を考慮した2次元数値解析を行った.その結果,詳細な水質調査を行った地区では不圧地下水から被圧地下水への涵養が盛んであることが判明した.このため,不圧地下水の硝酸汚染を軽減することが必要であり,そのために施肥の種類や量を改善することが有効であることを示した.本研究の目的は,高松平野における水循環や水利用を検討する際の要となる,不圧地下水の流動と水質の実態を明らかにすることである。高松平野の西部から中央部にかけては扇状地が広がっており,地下水流動の解析には旧河道など地下水が選択的に流れる水ミチを特定することが必要である。そのために,我々がこれまでに調査・分析したデータのみならず他機関によるデータも収集・データベース化し,地下水の流動や水質の場所的・時間的な変化を検討した。平成15年度では,主に,(1)航空写真判読による旧河道位置の推定と不圧帯水層の地質データの収集,(2)74箇所の井戸での不圧地下水の水位・水質(水温,pH,電気伝導度,酸化還元電位,溶存酸素,各種イオン(主要成分と鉄,マンガン))調査・分析,(3)香川県による不圧地下水の水質データの収集・整理を行った.収集した水位データを検討した結果,次のことを明らかにした。(1)地下水位の等値線は標高の等高線にほぼ平行となること,(2)地下水位は8・9月に最高に,3・4月に最低となり,その変動幅は12m程度であること,(3)高松平野全般における地下水位の経年的な変動傾向は認められないこと,(4)降雨に対する水位の応答は近接地点間でも大きく異なり水ミチを考慮することが必要であること,などである。また,水質データの検討より以下の知見を得た。(1)pHが78を示す地点は夏季には平野の北部や西部に偏在するが,冬季には中央部にまで拡大すること,

(2)酸化還元電位には季節的な変化が認められること,(3)主要イオン量に基づくヘキサダイヤグラムより,溶存イオン量の多いグループ,少ないグループ,施肥や家庭雑排水の影響を受けているグループ,海水侵入の影響を受けているグループの4つに大別できること,(4)年間を通じて硝酸性窒素が環境基準を超えている地点が存在することなどである。本研究の目的は,高松平野の水循環や水利用を検討する際に不可欠な不圧地下水の流動と水質の実態を明らかにするとともに,硝酸性窒素による地下水汚染が進んでいる地域において汚染源の特定することである.そのために,平成16年度では(1)高松平野の浅井戸65地点での水位,水質の調査と変動特性の検討,(2)香東川左岸地域での詳細な地下水位,水質の動態調査,(3)流動の数値解析による不圧帯水層と被圧帯水層間での水移動の検討を行った.高松平野において3ヶ月に1回の頻度で行った地下水位・水質調査の結果より,ヘキサダイアグラムを作成し,水質の変化を検討した.その結果,溶存イオン量の多いグループ,少ないグループ,施肥や家庭雑排水の影響を受けているグループ,海水侵入の影響を受けているグループの4つに大別できること,また,年間を通じて硝酸性窒素が環境基準を超えている地点が複数存在することを示した.硝酸性窒素濃度が年間を通して高い地域として香東川左岸の扇状地である地区を選び,土地利用調査,使用している肥料に関するヒアリング,7回の現地調査における水位,EC,pHの測定,主要イオン成分の分析及び2回の窒素,水素,酸素の安定同位体比の分析を行った.その結果,高濃度の硝酸性窒素は無機肥料だけでなく有機肥料や牛舎からの畜産廃棄物によるものと推定された.なお,多くの地点において窒素同位体比が既往の研究の値を大きく超えていたため,アンモニア揮散の影響を考慮した解析を行った.100mメッシュ上で被圧地下水の流動について不圧地下水との水の交換を考慮した2次元数値解析を行った.その結果,詳細な水質調査を行った地区では不圧地下水から被圧地下水への涵養が盛んであることが判明した.このため,不圧地下水の硝酸汚染を軽減することが必要であり,そのために施肥の種類や量を改善することが有効であることを示した.
miRNAによるRNA干渉効果を用いた新しい血小板遺伝子ノックダウン手法の開発

ヒトCD34+Progenitor Cell及び、マウス骨髄細胞に、miR RNAi発現ベクターを導入後、In Vitroで血小板細胞に分化させる事で、ターゲット遺伝子の発現が抑制され、トロンビン刺激又は、ADP刺激による血小板凝集能、及びP-selectin発現能が抑制されることを確認することができた。血小板抗体により血小板数が抑制されたマウスに遺伝子ノックダウン血小板を投与することにより、実験モデルを作成することに成功した。そのマウスに、遺伝子ノックダウン血小板を注入することで、肺梗塞の重症度、生存率が改善された。現在、さらに詳細を解析中である。ヒトCD34+ Progenitor Cellに、miR RNAi発現ベクターを導入後、In Vitroで血小板細胞に分化させる事で、ターゲット遺伝子の発現が抑制され、血小板機能が抑制されるかどうかを確認すること。(In Vitro系)1. miRNAの作成GPllb, CD62P, Akt, P38αをターゲットにしたmiRNA塩基配列作成は、Invitrogen社でReady MadeのDNA64merの人工miR RNAiインサートを購入した。2.アニーリング及びクローニングDouble Strandにアニーリング後pcDNA6.2-GW/EmGFP-miRにクローニングする。3.遺伝子導入Heck-293細胞(培養細胞)に導入後、目的の遺伝子がノックダウンされていることを、Real Time PCR(RNAレベル)及び、Flow Cytometry法(タンパクレベル)で確認した。8.血小板に分化後(約3-4week)、Real Time PCR(RNAレベル)及び、Flow Cytometry法(淡白レベル)で、ターゲットの遺伝子ノックダウンを確認した。以上の結果は、次年度の実験計画が順当に進む可能性を示すものである。平成22年度マウスに21年度で遺伝子ノックダウンに成功したマウス骨髄細胞を末梢血より移植することで、約1ヶ月後の末梢血血小板細胞の発現が抑制され、血小板機能が抑制されるかどうかを確認すること。(In Vivo系、Ex Vivo系)1.C57BL/6マウスにγ線を全身照射し(9,5Gy)(中央動物室)、骨髄抑制を行い、VitroでmiRNAを組み込んだレンチウィルスベクターを導入したマウス骨髄細胞(2,000,000 cell)を、マウスの末梢尾静脈より移植する。2.約1ヶ月後、マウスの中心静脈血から血小板を分離し、Real Time PCR (RNAレベル)及び、Flow Cytometry法(タンパクレベル)でターゲット遺伝子のノックダウンを確認。3.血小板機能の確認GPllb,又はAktの遺伝子ノックダウンにより血小板凝集反応が抑制されている事を、CD62P,又はP38αのノックダウンにより血小板-白血球凝集反応が抑制されていることを確認した。
ロシア史における保養地事業と公民的ナショナリズム

近代ロシア帝国における政治秩序を把握するための、あらたな視角を得た。それは「専制の風土論」(geopolitical culture of the autocracy)と呼びうる。それが意味するものは、専制権力、領内の自然、臣民の身体の一体性を実現しようとするイデオロギーである。第一次世界大戦期のロシア帝国において、このイデオロギーが追求される過程を、アーカイヴ史料に基づいて明らかにした。さらに、このイデオロギーが、総力戦という状況を媒介として、専制権力からボリシェヴィキ政権へと継承されるという展望をも示した。研究実施計画にしたがって、本年度は「保養地事業と景観」の問題を中心的に分析した。時期的には帝政期を主に論じた。とくに第一次大戦期の保養地ブームに焦点を当て、帝国の多様な景観がいかなる形で語られたかを分析した。その結果、保養地ブームのなかで称揚された祖国ロシアのイメージは、ロシア民族や大ロシア地域を中心としたものではなく、多様な地域からなる複合的な共同体であったことを明らかにした。ここで抽出された、「一体であると同時に複合的な共同体」としての祖国イメージは、ロシア史研究のみならず、ナショナリズム研究一般にとって、参照可能なものであろう。夏期にはウラジオストックに出張し、図書館で史料収集にあたった。冬期にはモスクワに出張し、図書館および文書館で史料収集にあたった。研究成果の一部は、論文「第一次大戦期ロシア帝国の保養地事業とナショナリズム」として公表した。ソ連期に関しては、1930年代のモスクワ改造を素材として、学会報告「現代都市類型から見た20世紀モスクワ」を行なった。この報告は都市論の側から本研究課題を補足する試みである。具体的には、モスクワ改造における都市景観および身体観の変容を明らかにした。さらに、ロシア革命を公民的ネイション・ビルディングの出発点とする観点に立ち、著作『革命ロシアの共和国とネイション』を公刊した。この著作の準備は、平成19年度よりも前から行なわれてきたものであるが、原稿執筆の最終段階において、本研究課題の遂行によって得られた、ロシア・ナショナリズムに関する知見を盛り込むことができた。研究実施計画にしたがって、本年度は帝政期の「保養地事業と身体」の問題を中心的に分析した(b-1)。第一次世界大戦期の定期刊行物および文書館史料を調査し、傷病兵の保養地への送り出しの過程を解明した。その結果、第一次大戦期の保養地事業が、臣民、とりわけ兵士の身体の管理という問題と密接に関わっていることを明らかにした。さらに、臣民の身体を管理する究極の権威の源泉がロシア皇帝である以上、「保養地事業と身体」の問題は、ロシア帝国の国制である専制の原理の解明、すなわち権力論とも直接に関わっているとの認識を得た。このように権力論を介在させることで、平成21年度に向けて、本研究課題の視角がより深められることとなった。研究成果の一部はロシア史研究会の年次大会で報告した。帝政期の「保養地事業と景観」について、北カフカースの保養地ピャチゴルスクの地方新聞の調査にあたった(a-1)。ソ連期の「保養地事業と景観」に関しては、定期刊行物・旅行案内などの史料収集を進めた(a-2)。また、1930年代のモスクワ改造に関する論文を発表し、都市と人間の有機的な結合に関する当時の支配的イメージを明らかにすることで、都市論の側から「保養地事業と身体」の問題を補足した(b-2)。外国出張に関しては、研究実施計画では極東・シベリアでの調査を行なうことになっていた。だが、平成19年度の調査により、極東・シベリアでの史料の保存状況、および利用環境が当初の想定を下回ることが明らかとなった。そのため、モスクワでの調査を中心的に行なった。研究最終年度にあたる本年度は、研究計画にしたがい、ソ連期について分析を進めた。さらに帝政期についても、下位テーマa「保養地事業と景観」、同b「保養地事業と身体」の両方について、前年度までに遂行しきれなかった部分の研究を行なった。景観論と身体論に立脚して研究を進める中で、ロシア史におけるナショナリズム分析のために、さらなる切り口を見出すこととなった。まず、専制という体制を帝国一般を離れて個別に議論するためには、「権力論」が欠かせないことが明らかとなった。ついで、保養地の発展やそこでの政治・社会関係のあり方を実証分析するためには、「都市論」という観点が有効であることが明らかとなった。このようなあらたな知見にもとづきながら、2本の論文を発表し、1回の学会報告を行なった。さらに、全研究期間の成果を研究書にまとめるための準備に入るとともに、補足的な史料調査のために平成23年2月-3月にモスクワに出張した。モスクワではおもにロシア国立軍事史アーカイヴにおいて、第一次世界大戦期の軍事医療行政について調査を行なった。

執筆予定の研究書においては、専制権力、臣民の身体、それに祖国の自然が一体のものとして把握される帝政ロシアの政治空間について、保養地行政の観点から実証的な分析が行なわれる予定である。さらに、そうした政治空間の基本的な特徴がソ連期にも継承されたことが論じられる。
組織マクロファージの分化機構およびその生体内における機能の解析

組織マクロファージは機能は存在する組織により異なる。組織マクロファージの分化誘導機構の解析はほとんど行われていない。これまでに脾臓の赤脾髄に存在するマクロファージ(RPM)の分化を特異的に制御する転写因子Spi-Cを同定している。そこで、本研究では組織マクロファージの分化誘導機構の解明を目的として、組織特異的なマクロファージを誘導する組織特異的因子の同定を試みた。RPMをモデル細胞とし、HemeがSpi-cを誘導することを見出した。さらに、Hemeの分解酵素であるHmox1 (HO1)のcKOマウスを用いてマラリア感染におけるRPMの役割についても検討した。組織に存在するマクロファージは細菌や死細胞の除去を基本的な機能として持つが、その他の機能存在するそしきにより異なると考えられている。しかし、機能がことなる組織マクロファージがどのような分子機構により生じてくるのかは全く明らかにされていない。脾臓に存在するRedpulp macrophageを組織特異的マクロファージのモデル系として、組織マクロファージの分化の場、おより誘導シグナルの同定を行う。脾臓、及び骨髄は鉄代謝を行っている重要な臓器である。脾臓に於いて赤血球が分解され鉄がリサイクルされる際に出る代謝産物の一つであるヘムが組織マクロファージの分化を誘導しうることを明らかにした。その結果、組織特異的な因子によって組織マクロファージが誘導されていることが明らかとなった。組織に存在するマクロファージは細菌や死細胞の除去という機能を有するが、その他の機能は存在する組織により異なると考えられている。しかし、機能がことなる組織マクロファージがどのようにして分化してくるのか、その詳細なる誘導機構は不明な点が多い。脾臓に存在するRedpulp macrophageを組織マクロファージのモデル系として、組織マクロファージの分化の場、および誘導シグナルの同定を行った。脾臓および骨髄は生体内における鉄代謝を担っている重要な臓器であることに着目し、赤血球の代謝産物がRed pulp macrophageの分化を誘導する可能性を検討した。In vitroにて赤血球の代謝産物一つであるヘム(老化赤血球の代謝物質)で刺激するとSpi-cの発現が誘導され、さらにはF4/80陽性細胞が分化してきた。同時に、SpicがRed pulp macrophageと同様に鉄のリサイクルの機能を有するF4/80+VCAM1+骨髄マクロファージ(Bone marrow macrophage)分化も制御することも明らかとなった。さらに、過剰なヘムはRed pulp macrophageとBone marrow macrophageのアポトーシスを誘導するが、単球におけるSpicの発現も誘導し、Red pulp macrophageとBone marrow macrophageを分化誘導する事も明らかとなった。また、Spi-cの発現誘導はリプレッサーであるBACH1によって阻害され、ヘムはプロテアソーム依存的にBACH1を分解し、Spic転写の阻害を解除した。組織マクロファージの分化が代謝物質よって制御されていることを初めて明らかにした。前年度までに組織マクロファージの一つである赤脾臓に存在するRedpulp macrophageの分化誘導を規定している転写因子Spicが、赤血球の代謝産物であるHemeによってその発現が制御されていることを明らかにしてきた。そこで最終年度において、Red pulp macrophageの生体内における機能の一つとしてマラリア感染における役割について検討した。Heme oxygenase-1 (HO-1)はHemeをbiliverdin、iron、そしてcarbon monoxideに分解する酵素であるが、このHO-1のノックアウトマウス(KO)ではRed pulp macrophageが欠損していた。しかしHO-1はマクロファージのみならず他の細胞でも発現しているため、KOマウスを用いた解析ではRed pulp macrophageのみのマライア感染に於ける役割の解析は難しい。さらに、KOマウスは胎性致死のため実験に必要な匹数のKOマウスを得ることが容易ではない。これらの問題を回避するために、申請者はCD11b-creマウスとHO-1 f/fマウスを掛け合わせ、ミエロイド系の細胞でのみHO-1を欠損しているHO1 f/f x CD11b-cre (cKO)マウスを作製した。このHO-1 cKOマウスでも、Red pulp macrophageの割合が減少していた。現在、マラリア感染におけるRed pulp macrophagの役割について、HO-1 cKOマウスを用いて検討している。

Spi-cを発現している細胞を可視化し生体内でもその挙動を追跡が可能であるSpi-c IRES GFPマウスの解析により、Redpulp macrophageの分化誘導に重要な転写因子Spi-cの発現を制御する組織特異的なシグナル(分子)の同定に成功した。しかし、conditional knock-outマウスの作製が遅れたため、その前駆細胞の同定がまだ完了していないため。免疫学作製した遺伝子改変マウスを用い、組織特異的マクロファージの前駆細胞の同定、および分化誘導機構の詳細なる解析をin vitroおよびin vivoにおいて進めていく予定である。現在、組織特異的な因子によってRed pulp macrophageの分化を基底している転写因子であるSpi-cが誘導されてくる事が明らかになったが、生体内での証明までには至っていない。理由の一つとして、conditional knock-outマウスの作成に時間をとられていた事が上げられる。しかし、それらのマウスの作成が完成したので、これらのマウスを用いることで生体内で誘導機構を明らかにできると考えている。遺伝子改変マウスの作製に予定以上に時間を要し、その結果マウスの解析が遅れたため。引き続きin vitroの系を用い、組織特異的マクロファージの誘導に関わる因子の同定、およびその誘導機構の詳細なる解析を行う。さらには、作成して種々のconditional KOマウスを用いてin vivoの系でも解析を行う予定である。Spic遺伝子欠損マウス、およびSpic IRES-eGFPノックインマウスを解析するにあたり、細胞サブセットを解析するための抗体、細胞を分離してin vitroで培養するための培養機器および培地が必要である。さらに組替えDNA、および組替えタンパク質を作成するための各種試薬、培養器具が必要である。また、感染実験のために各種培養液、およびマウスの維持費が必要である。また、本研究の成果発表のための旅費およびその他校閲代金等が必要である。さらに組換えDNA、および組み替えタンパク質を作成するための各種試薬、培養器具等が必要である。
カレン語のチベット・ビルマ語派に於ける類型論的位置づけから見る中国語の起源

本研究は、言語のクレオール化の観点から言語の歴史的発展形態のメカニズムを解明するための基礎調査として、歴史的なデータを保有しない言語-ここでは具体的にはカレン語-を取り上げ、統辞構造の体系的機能を徹底して究明することによって、その基本的類型を特定するためのデータ収集・分析が主な役割だった。報告書本体でも再三、指摘しているように、この言語に関しては一般言語学的議論に耐え得るような研究がほとんど出ていないという現状に鑑みれば、どうしても避けて通れない、一種の予備研究である。当然のことながら、カレン語の起源を裏付ける資料、その歴史的変化-具体的には「動詞後置言語」から「動詞中置言語」-を直接、示唆する記録は存在しない。しかしながら、報告書本体で詳しく取り上げているように、文末に於ける“文法的重力"が(今もって)その存在意義を盛んに主張していることは十分に確認できたと思う。このことが直接、カレン語のクレオール性を暗示しているとは言えないが、現代カレン語が中国語などの場合と全く同じように、現実には動詞自体を中置させつつも、統辞的には動詞の中置性と後置性の両方の属性を保持するという、ある種の“hybrid"的言語である可能性はかなり高い。一般言語学的に最も興味深いのは、いわゆる“Verb Serialization"をパスとする、統辞体系全体のシフトである。動詞の中置自体、仮にピジン段階で導入されたのであればかなり偶発的なものとも考えられるが、統辞体系のその後の発展はカレン語のクレオール化そのものの歴史を物語るからである。その中で、文末に於ける“文法的重力"の位置づけは極めて重要なものとなろう。一般言語学的な視点からも十分に活用できるほどの基礎データが収集できたことから、次段階に於ける周囲の言語との類型論的比較検討のより総合的な展開に期待したい。3年計画の初年度に当たる本年度の課題は、本計画の中心となるインフォーマントとのインタビューによるカレン語データの収集と供に、これを周辺から支える文献資料の調査、並びに調査結果を「教科書」の形で公表する際に必要となる、カレン語文字フォントの作成にあった。この計画のうち、フォントの作製を除けば、当初の出遅れは幾分あったものの後半に集中して実行したため、かなりの遅れを取り戻すことができた。カレン語の音韻組織に関しては相当、体系的な捉え方ができるようになったと思えるし、基礎語彙の収集もかなり進んだ。また、まだ文法体系の全体像を提示するところまでは行っていないものの、日常会話のスタイルもある程度、確立できたので、第二年目には本格的な教科書の作成に取りかかれるところまできた。継続申請を出した時点ではまだかなり悲観的だったカレン語フォント作製だが、最近になってWindows用の欧文フォント作成ツールが偶然、入手できたので、実際のフォント開発はかなり時間がかかるものの、現在では相当の期待がもてるようになった。今年度は,昨年度に於ける伝統的な“品詞論"をベースにした調査を,教科書の編纂をも念頭に置いた,inter-subjechveな方向へと移行させた。こうした研究は,カレン語に関してはおそらく初めてのものであろうし,研究書・論文も皆無に近い。そのため,参考にできる資料が全くないので,データ収集から解釈に至るまで試行錯誤の繰り返しであり,ほんの短い対話の文法的分析でもかなり時間が懸かったが,そのせいで真に生の声に近い資料とカレン語全体の実態がかなり明白な形で浮き彫りになりつつある。教科書的な題材も思いのほか早く整い,既に半分以上のレッスンが集った。

具体的には,カレン語は文法的にもやはり動詞の中置言語と後置言語の中間に位置し,ビルマ語の影響を強く受けながらも,やはり中置言語としての位置付けをより強くしつつある,という印象を抱く。本研究では中国語に於ける経緯に直接,言及することはできないが,次の研究ステップとしてのクレオール説に関係して、その方向性に十分、基体できるものと思われる。昨年度に引き続き、今年度も"談話"を念頭に置いた、inter-subject面に関する語法を中心に調査した。今年度は本研究の最終年度に当たり、当初の計画ではカレン語教科書の出版を予定していたが、予算の関係から出版自体は来年度の「成果刊行助成金」の方に廻し、昨年度の調査で非常に多くの問題を内抱していることが判明していた「談話機能」を持つ幾多の"不変化詞"の実態調査を、いわゆる"copulative predication"の構文法との絡みで集中的に推進した。その具体的な機能や文法体系内での位置付けに対する言語学的な解釈・評果については本研究全体に対する報告書に譲るが、問題となる"不変化詞"は日本語の体言助詞「は」「が」「も」などに極似した談話機能を持ちつつ、別の視点からは全く別個の行動様式をとる。そもそも、こうした不変化詞は、その典型とされる日本語や朝鮮語などに於ける体言助詞を含め、a prioriに「談話機能マ-カ」として位置づけられるべきものなのか?或いは逆に確固とした、文法体系内に組み込まれている"文法的機能語"としての位置付けが、コンテクストに応じて"流用"されるのか?カレン語のように、まだあまりよく知られていない言語からの認識は、一般言語学的懸案に関する議論に対しても決定的な意味さえ持ちうる。特に過去2年間に渡る調査で、カレン語に関しては、少なくともその実態は相当程度、明らかになり、最初の具体的成果が「カレン語教科書」として示せるはずだが、当該地域を初め、インドシナ各地には、この点に関してはまだまだ調査の進んでいない言語がかなり残っている。今後の調査研究に大いに期待される。類型論的に見ると、インドシナ地域は「動詞中置言語」と「動詞後置言語」の正に"衝突"とする地であり、両方の類型の特質を持つカレン語の位置付けは極めて微妙だ。今後の研究方向の足がかりを付けた、という意味からも、本研究の成果は十分に活用できるものとなるはずである。
加齢する肢体不自由者の社会参加に関する学際的研究

平成14年度の研究概要として、以下の調査内容を実施し結果が明らかとなった。平成13年度に実施した30歳以上の加齢する肢体不自由障害者の「参加」の横断研究のコントロールスタディーとして、30歳以上の障害の無い人々いわゆる健常者に対し同一のアンケート項目を用い比較研究を行った。対象者は、関東地方に在住する30歳以上の健常者2000人に対し郵送によるアンケートを実施した。その結果、319名(有効回収率15.9%)から有効回答を得られた。結果より以下の点が判明した。1)ADLレベルに関しては平成13年度に実施した肢体不自由障害者に比べ健常者は断然高い2)参加の程度に関しても同様に平成13年度に実施した肢体不自由障害者に比べ断然参加の程度が高い。3)主観的満足感に関しては肢体不自由障害者の程度とあまり相違が見られない。つまり2点の結果より、肢体不自由障害者と健常者を比較した場合、ADLレベル及び参加の程度に関しては健常者が著しく高いが、主観的満足に関しては両者間にあまり差が見られない、ということが明らかとなった。この結果は調査実施前に予想していた、健常者は肢体不自由障害者に比べADLレベルはもとより参加の程度及び主観的満足度ともすべてかなりの相違が見られ健常者の方がはるかに高い、という仮設を全面的に支持しない結果となった。尚、今回の健常者の調査の回収率が昨年の肢体不自由障害者の回収率と比較してかなり低かった要因としては、本研究は肢体不自由障害者の参加との比較研究であり、健常者である対象者自身の問題に直接関係しないというネガティブな意識が挙げられるかと考える。平成13年度の研究実績としては次の2項目を実施しその結果以下の点が明確になった。1.先天的あるいは乳幼児期から肢体不自由を持つ人々の追跡調査日本肢体不自由児協会19911992年にかけて実施した生活実態調査の追跡調査を実施し、9年間にわたる機能変化及び社会参加の実態把握を行った。具体的方法としては、1991年に回答した441名全員に研究の趣旨を送付し承諾を得られた180名に対しアンケート調査を郵送にて実施した。評価方法としては、機能変化に関しては1991年に実施されたものと同様のものを用いその変化を見、又社会参加に関しては、CIQ (Community Integration Questionnaires)とR-CHART (Revised Craig Handicap Assessment and Reporting Technique)を用いた。その結果以2点が明らかとなった。1)障害程度が重度な対象者はADLの機能変化がほとんど見られず又ADLの機能変化の中で「外を歩き回る」「部屋の中の移動」「食事能力」は機能低下が見られ統計的にも有意であったが、「着替え」「トイレ」に関してはほとんど変化がなくt-検定の結果統計的に有意ではなかった。2)社会参加に関しては、障害の種別により大きな相違が見られた。対象者の障害の種別については、脳性麻痺・脊髄損傷・ポリオ・カリエス・その他であったが、CIQとR-CHARTを用いた社会参加度の評価結果は、ポリオが最も高く次にカリエス、脳性麻痺と続いており脊髄損傷は最も低かった。2.全国レベルによる加齢する肢体不自由者の社会参加の実態把握30歳以上の日本全国3300人の肢体不自由者(内訳:脊髄損傷障害者1000名・リウマチ700名・脳性麻痺500名・ポリオ1100名)に対し郵送調査にて、ADL機能レベルに関してはFIMを又社会参加に関してはCIQとR-CHARTを用いさらに主観的満足に関してはPGCモラールスケールを用いて評価測定を行った。その結果、1656名からの回答を得られた(回収率50.2%)。結果より次のことが判明した。1)社会参加に関しては障害の種別により大きく差異がみられる。2)社会参加と主観的満足度は比例する。本年度の研究実績としては以上2項目が明らかとなった。尚平成13年度に実施予定していた社会参加の尺度開発に関しては、新たなる障害概念であるICFの発表及びそれに引き続くICFのチェックリストの発表が大幅に遅れたため実施できなかった。よって次年度に実施する予定である。

この結果は調査実施前に予想していた、健常者は肢体不自由障害者に比べADLレベルはもとより参加の程度及び主観的満足度ともすべてかなりの相違が見られ健常者の方がはるかに高い、という仮設を全面的に支持しない結果となった。尚、今回の健常者の調査の回収率が昨年の肢体不自由障害者の回収率と比較してかなり低かった要因としては、本研究は肢体不自由障害者の参加との比較研究であり、健常者である対象者自身の問題に直接関係しないというネガティブな意識が挙げられるかと考える。
星間ダストから原始惑星系物質への進化解明のための新たなプローブの開発

本年度は、以下の研究を行った。1.Oxygen-rich AGB stars星周領域での結晶質シリケイトの存在量を明らかにするために、ダスト形成モデルに基づいてモンテカルロ法による輻射輸送計算を行った。結晶質シリケイトのスペクトル強度は、結晶質シリケイトの存在量だけでなく共存するアモルファスシリケイトの空間分布と温度分布に敏感である。観測にかかるスペクトルが現れる結晶質シリケイトの存在量の下限は、全シリケイトに対する質量比で10%程度であると結論した。2.ISOにより進化段階の異なる種々の天体で観測されたスペクトルの詳細から結晶質シリケイトの化学組成や形状に関する知見を得るために、科学組成が明確な人口及び天然バルク結晶の近赤外から遠赤外にかけての吸収係数の測定を行い、光学定数を算出した。算出した光学定数から結晶質シリケイト微粒子のスペクトルの位置と強度は微粒子の形状に強く依存することが明らかにされた。3.従来の天体環境下でのダスト形成は主に均質核形成過程だけを取り扱っていた。しかしながら最近の隕石中でのpresolar grainsの分析結果や天体観測結果は不均質核形成も重要なダスト形成過程である事を示唆する。天体環境下で形成されるダストの化学組成やサイズを明らかにするために、均質核形成だけでなく不均質核形成の過程を同時に考慮した定式化を完成させた。均質・不均質核形成を同時に考慮した炭素星星周領域でのダスト形成の詳細な考察は現在進行中である。今年度は主として以下の研究を行なった.(2)凝縮時の化学反応を考慮した核生成率の定式化.ダスト形成に関与する気体分子のうち最も衝突頻度の小さな分子種が生成のkineticsを規定するとの仮定のもとに,一般的に凝縮時の化学反応の効果を考慮した定常的核生成率を導出した.最近の宇宙赤外線天文台による観測は従来の常識を覆してoxygen-rich AGB星星周に結晶質シリケイトが存在することを明らかにした.Oxygenn-rich AGB星星周領域での結晶質シリケイトの起源を明らかにするために,均質なAl_2O_3とシリケイトダストだけでなく先に凝縮したAl_2O_3を核としシリケイトのマントルで覆われた不均質ダストの形成と,形成後の結晶化の素過程を考察し,均質なシリケイトダストは非晶質であるが,星からの質量放出量が3×10^<-5>M_<【of sun】>yr^<-1>以上であれば,不均質ダストのマントルシリケイトが結晶化することを示した.本年度は、以下の研究を行った。
非線形退化楕円型偏微分方程式の研究

非線形楕円型偏微分方程式の粘性解の存在、一意性及びその応用について研究を行った。これまでに得られている結果の検討を行い、各地の専門研究者との研究打ち合せを行い、さらに関連ある研究会等に参加しながら、研究を進めた。具体的な経過としては、半連続な関数に対する最大値原理の定式化とその証明を行った。これは特別な形をした半連続な関数には一般化された2階微分が存在することを主張するもので、粘性解の理論において基本的な役割を果す。この結果により、有限次元空間における粘性解の理論は大変完成度の高いものとなった。ついで、一般化された平均曲率流方程式への応用を研究した。この方程式の特徴は、方程式を定義する関数が1階微分に対応する変数について特異点を持つことである。この研究では、粘性解理論における試験関数として4次関数を取ることにより上記の難点が解消できることを示した。また、スイッチング・ゲームとの関連において現れる偏微分方程式の系への粘性解の理論の拡張を行った。この偏微分方程式系の特徴は未知関数に対応した変数について単調な系であることを指摘し、この意味で単調な系についての粘性解の理論を構築した。その一過程として、微分方程式系に対するペロンの方法の新しい定式化を行った。また、偏微分方程式または確率偏微分方程式で記述されている系の制御あるいは微分ゲームとの関連で2階退化偏微分方程式(ベルマン・アイザックス方程式)を考察し、無限次元空間上の新しい粘性解の概念を導入し、その一意存在についての結果を得た。さらに、2次の非線形項を持つ退化放物型方程式について弱解の存在と一意性についての研究を行った。この研究では弱解に半優調和であることを要請して、解の一意存在を示した。これは特別な形をした半連続な関数には一般化された2階微分が存在することを主張するもので、粘性解の理論において基本的な役割を果たす。また、スイッチング・ゲ-ムとの関連において現れる偏微分方程式の系への粘性解の理論の拡張を行った。その一過程として、微分方程系に対するPerronの方法の新しい定式化を行った。さらに、偏微分方程式または確率偏微分方程式で記述されている系の制御あるいは微分ゲ-ムとの関連で2階退化偏微分方程式(BellmanーIsaacs方程式)を考察し、無限次元空間上の新しい粘性解の概念を導入し、その一意性と存在についての結果を得た。非線形楕円型偏微分方程式の粘性解の存在,一意性及びその応用について研究を行った。これまでに得られている結果の検討を行い,各地の専門研究者との研究打ち合わせを行い,さらに関連ある研究会等に参加しながら,研究を進めた。本年度における研究経過は次のようになる。

まず,無限次元ヒルベルト空間上における2階退化楕円型方程式に対する弱解の概念の定義とその存在,一意性について研究を行った。このような微分方程式は確率偏微分方程式によって系が記述された制御および微分ゲ-ムにおけるダイナミック・プログラミングの方程式を含むもので,この方面での一つの基本方程式である。今後の確率制御および微分ゲ-ムへの応用が期待される。また偏微分方程式の研究の一つの方向を示しており,継続した研究が期待される。次に,有限次元ユ-フリッド空間上における2階の非線形期化放物型方程式について弱解の存在と一意性についての研究を行った。ここで研究された方程式はパラメ-タ-を特別な値になると,伝染病流行の一つのモデル方程式であり,また別のパラメ-タ-の値においては多孔質媒質中の流体のモデル方程式と関連しているという2次の非線形項をもつ興味深い方程式である。この研究では,弱解に半優調和であることを要請してその存在と一意性を示した。さらに,ハミルトン・ヤコビ方程式に対する状態拘束境界値間題について研究した。これまでに連続な解が得られているような条件下で,不連続な解に対する比較定理を得ることに成功した。これにより,ペロンの方法で連続な解で構成できるよになった。
脂肪細胞の機能修飾とインスリン抵抗性発症における脂肪合成関連遺伝子の役割

C57BL6/Jマウス(8週齢♂)に60%あるいは10%脂肪食を2週間負荷したのち腸間膜脂肪組織を摘出しナイロンメッシュ(φ70μm)を用いて大型脂肪細胞ならびに小型脂肪細胞を分画した。60%脂肪食負荷マウス群の腸間膜脂肪では10%脂肪食負荷マウス群に比べて大型、小型脂肪細胞ともにTNF-α発現が有意に上昇していた。3T3-L1脂肪細胞におけるTNF-α発現はミリスチン酸、パルミチン酸(C16:0)によりそれぞれ2.1倍、1.9倍に上昇した。一方、オレイン酸、リノール酸はTNF-αの有意な発現上昇を引き起こさなかった。C16:0によるTNF-αの発現上昇はDGAT1,DGAT2遺伝子の発現に引き続いて引き起こされた。3T3-L1細胞へのDGAT1 siRNAの導入あるいはDGAT1活性阻害剤の前処理によりC16:0によるTNF-α発現上昇が抑制されたものの、DGAT2 siRNAの導入はTNF-α発現に影響を与えなかった。脂肪の過剰摂取は脂肪細胞におけるDGAT1発現を介してTNF-α発現上昇を引き起こしインスリン抵抗性の発症に関わる可能性がある。脳血管疾患と虚血性心疾患に代表される動脈硬化性疾患は日本人の死因の上位を占める重要な疾患であり、心血管病の危険因子には肥満、耐糖能異常、脂質代謝異常、高血圧症などが挙げられる。インスリン抵抗性はこれらの危険因子の病態に共通して認められることから、メタボリック症候群の背景因子として注目されている。これまでに我々は細胞移植法を用いた脂肪細胞蓄積マウスモデルを作製し、これを用いた解析から、肥満に伴うインスリン抵抗性の発現には何らかの環境要因により引き起こされる内臓脂肪細胞の機能変化が重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに我々は高脂肪食負荷によるインスリン抵抗性マウスモデルを用いた解析により、肥大化した内臓脂肪細胞は小型脂肪細胞に比べて病的機能変化を示しており、この細胞の肥大化にはトリグリセリド(TG)蓄積が関与する可能性を示した。本研究において我々は、脂肪細胞の肥大化や高脂肪食摂取とTNF-α発現との関連において、トリグリセリド(TG)蓄積に重要な酵素であるアシルCoA:ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ(DGAT)の役割を検討した。グルコース濃度の異なる培地で3T3-L1脂肪細胞を培養することにより、TG蓄積量の異なる2種類の脂肪細胞を調製した。TG蓄積量の多い脂肪細胞ではDGAT1, DGAT2, TNF-α発現が亢進しており、この作用はグルコースにより引き起こされていた。とりわけTNF-α発現上昇はグルコースによる直接的な作用ではなく、DGAT1遺伝子発現上昇に伴って引き起こされることが明らかとなり、本研究により、内臓脂肪蓄積に伴うTNF-α発現亢進を始めとする脂肪細胞の機能変化にはDGAT1の活性化が関与する可能性が示された。
アレルゲンを発現する組換え口腔常在菌を応用した次世代の免疫減感作療法の開発

本申請において、(1)「スギ花粉症のアレルゲンとなる組換えタンパク質を安定して発現する口腔常在性・非う蝕原性レンサ球菌Streptococcus anginosus遺伝子組換え体を作製すること」、(2)「実験動物(マウス)を使用して、形質転換株の口腔内への定着および免疫応答を誘導するメカニズムを治療および予防の見地から検討すること」を目的とした。当該年度において、(1)は達成し、(2)は経過段階である。本研究の期間内の目的は「スギ花粉症に対する舌下減感作療法への応用研究のための形質転換株の作製と実験動物を用いた治療および予防効果の検討」であり、当該年度の概要は以下である。●スギ花粉症アレルギー遺伝子の大腸菌プラスミドへのクローニングスギ花粉症のアレルギー反応に関与する3Crp領域,タンパク質を検出するための認識抗体用のTag配列,マウス実験用のアジュバンドとして作用するコレラトキシンBサブユニット(CTB)の構造遺伝子領域は大腸菌プラスミドヘクローン化し,配列はシークエンス解析により確認した。●口腔内レンサ球菌形質転換株の作製構築された形質転換用CTB-3Crp-Tagプラスミドを制限酵素切断により直鎖としたのち,S.anginosusの形質転換を行った。その際,形質転換用マーカーとして導入させたエリスロマイシン耐性株を指標としてスクリーニングした。作製した形質転換株の染色体DNA上に遺伝子が正しく導入されているかを、サザンブロッティングおよびPCRと増幅されたDNAの制限酵素切断パターンにより確認した。
心疾患に伴う骨格筋の弱化予防に対する高気圧・高濃度酸素の効果検証と作用機序の解明

肺高血圧症及び右心不全における骨格筋の萎縮過程を確認した。右心不全の時期では、遅筋、速筋ともに、ユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・ライソソーム系によるタンパク分解の亢進と筋萎縮が生じた。一方、右心不全に至る前段階である肺高血圧症の時期では、遅筋、速筋ともに筋萎縮は生じなかったが、速筋においてのみ、タンパク分解の亢進が確認された。このタンパク分解の亢進は、病期の進行に伴う動脈血酸素飽和度の低下が出現する前から生じていた。また、動脈血酸素飽和度が低下した時点から高酸素を用いた介入を実施した場合、高酸素の有効性は確認できなかった。モノクロタリンの腹腔内投与による心疾患動物を作製し、組織学的手法を用いて、骨格筋の弱化を確認した。これらの動物に対して軽度な運動負荷を与えたところ、心肥大とカヘキシーが助長され、骨格筋の弱化予防効果は得られなかった。このことから、心疾患における骨格筋の弱化予防には、骨格筋機能の改善に広く用いられている運動療法ではなく、心臓に負荷を加えない、他動的な介入手段の必要性が示唆された。また、他動的な介入手段として本研究で採用している高気圧高濃度酸素に関して、心疾患でない通常動物を用いて、骨格筋代謝への即時的な影響を検証した。1.25気圧の高気圧高濃度酸素環境へ30分から3時間暴露した後、長指伸筋とヒラメ筋を速やかに摘出した。得られたサンプルをホモジナイズし、その上清を用いてクエン酸合成酵素活性を測定したところ、30分から3時間の暴露時間では、暴露前の値と比べて有意差を認めなかった。また、得られたサンプルから凍結切片を作製し、筋線維あたりのコハク酸脱水素酵素活性を測定したところ、30分から3時間の暴露時間では、暴露前の値と比べて有意差を認めなかった。このことから、1.25気圧の高気圧高濃度酸素による骨格筋への即時的な効果は低く、効果判定には長期的な適応を検証する必要性が示唆された。また、高気圧高濃度酸素による骨格筋代謝の向上はこれまでに報告されているにもかかわらず、今回用いた高気圧高濃度酸素は骨格筋代謝に顕著な影響を及ぼさなかった。1.25気圧という軽度の高気圧環境は、骨格筋代謝が正常な通常動物に対しては作用しないが、骨格筋代謝が低下している場合には作用する可能性があるため、今後は心疾患動物を用いた検証を行う必要性が示唆された。骨格筋の弱化に対する高気圧・高濃度酸素の作用に関して、筋損傷モデルを用いて、その再生に及ぼす影響を検証した。検証の結果、高気圧・高濃度酸素は骨格筋の再生を促進することが明らかになった。その作用機序として、筋損傷に伴う低酸素状態を改善することがマクロファージの遊走の早期化をもたらし、マクロファージ遊走の早期化に伴う抗炎症性サイトカインの作用が筋再生の促進に貢献したと考えられた。筋損傷モデルにおいて、低酸素状態の改善によって筋再生が促進されたことより、心疾患など、低酸素状態を引き起こす他の疾患モデルにおいても同様に、骨格筋の弱化に対して高気圧・高濃度酸素が有効に作用する可能性がある。なお、これらの研究結果は国内における関連学会で発表するとともに、国際誌にて報告した。また、高気圧・高濃度酸素に関する最適な暴露時間を検討するため、暴露開始30分から24時間における、骨格筋のミトコンドリア新生に関する因子の変化を検証した。検証の結果、ミトコンドリア新生に関わる転写共役因子の発現は曝露開始後1時間で有意に増加することが明らかになった。即時的な作用が暴露開始1時間で生じたことより、筋持久力の低下のようなミトコンドリア障害をターゲットとして高気圧・高濃度酸素を実施する場合、その治療時間は1日1時間程度必要であることが示唆された。なお、これらの研究結果は国内における関連学会で発表するとともに、国際誌へ投稿し、現在は査読中である。また、モノクロタリンによる右心不全モデルを用いて、心疾患に伴う骨格筋弱化のタイムコースを検証した。これまでのところ、骨格筋のタイプによって萎縮の程度や時期が異なり、その経路も異なることを確認している。このことは高気圧・高濃度酸素による最適な介入開始時期を決定するうえで意義があると思われる。なお、これらの研究結果は関連学会での発表準備中である。モノクロタリンによる右心不全モデルを用いて、心不全に伴う骨格筋弱化のタイムコースを検証した。検証の結果、心不全に伴う骨格筋の萎縮は遅筋に比べて速筋で顕著であった。また、ユビキチン・プロテアソーム系及びオートファジー・ライソソーム系を介したタンパク分解に関しても同様に、遅筋に比べて速筋で顕著であった。これらの骨格筋弱化は右心不全の出現と同時期に確認されたが、速筋に関しては、右心不全の前段階である肺高血圧症の時点において、Atrogin-1、MuRF-1、p62、LC3のmRNA発現が既に顕著であった。肺高血圧症の時点では、活動量や餌摂取量に変化がなかった事から、心不全誘導性の骨格筋の弱化には、症状が出現する前からの予防的な介入が必要であると思われる。また、モノクロタリンによる右心不全モデルを用いて、心不全に伴う骨格筋弱化に対する高酸素の影響を検証した。

モノクロタリンの投与によって右心不全を惹起した動物を、高酸素治療を行った群と、高酸素治療は行わずに通常飼育した群の2群に分け、心臓、肺、骨格筋をターゲットとして、組織学的および分子生物学的な検証作業を実施した。検証の結果、高酸素治療を行った群は死亡率が高く、カヘキシアが早期に生じる事を確認している。このことは高酸素療法の安全性と有効性を再考するうえで意義があると思われる。なお、この研究は現在も継続しており、心臓、肺、骨格筋の組織学的および分子生物学的なデータをまとめた後に、結果を関連学会で発表すべく、準備しているところである。心不全に伴う骨格筋の弱化、及び行動変化に関して、そのタイムコースは既に確認した。このことより、最適な介入時期を検討するうえで、ある程度の結果を得ている。しかし、高酸素療法が予想に反して心不全の悪化をもたらせ、その原因は未だ明らかに出来ていないため、研究の達成度はやや遅れていると思われる。モノクロタリンの腹腔内投与によって肺高血圧症及び右心不全を誘導したモデル動物を用いて、カヘキシアにおける骨格筋の萎縮メカニズムを確認した。筋萎縮の進行を遅筋(ヒラメ筋)と速筋(腓腹筋)に分けて確認したところ、カヘキシアを伴う右心不全の時期では、遅筋と速筋の両者において顕著な筋萎縮が生じ、ユビキチン・プロテアソーム系(atrogin-1、MuRF-1 )とオートファジー・ライソソーム系(LC3、p62)によるタンパク分解が亢進していた。一方、右心不全に至る前段階である肺高血圧症の時期では、遅筋と速筋の両者共に、形態的な筋萎縮は確認されなかった。しかし、同時点において、形態的な筋萎縮は存在しないものの、速筋においてのみ、ユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・ライソソーム系によるタンパク分解が既に開始されていた。これらのタンパク分解系の亢進は、病期の進行に伴う食事摂取量の減少や動脈血酸素飽和度の低下が出現する前から生じており、栄養摂取や低酸素による影響とは別の機序が予想される。本研究の結果より、骨格筋の形態的な萎縮は心不全と同時期に生じるが、タンパク分解経路の亢進は心不全に先行することが確認された。また、遅筋は速筋に比べてタンパク分解に対する耐性が高いことも確認された。このことより、心不全に伴う骨格筋の萎縮に介入する上で、筋萎縮が出現する前段階からの予防的な介入の必要性、及び対象筋を選択する重要性が明らかになった。肺高血圧症及び右心不全における骨格筋の萎縮過程を確認した。右心不全の時期では、遅筋、速筋ともに、ユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・ライソソーム系によるタンパク分解の亢進と筋萎縮が生じた。一方、右心不全に至る前段階である肺高血圧症の時期では、遅筋、速筋ともに筋萎縮は生じなかったが、速筋においてのみ、タンパク分解の亢進が確認された。このタンパク分解の亢進は、病期の進行に伴う動脈血酸素飽和度の低下が出現する前から生じていた。また、動脈血酸素飽和度が低下した時点から高酸素を用いた介入を実施した場合、高酸素の有効性は確認できなかった。高気圧・高濃度酸素が骨格筋の弱化に及ぼす影響に関して、筋損傷モデルでは、その有効性の一部を既に確認した。また、最適な治療条件を検討するうえで、治療開始時期と治療時間に関してはある程度の結果を得ている。しかし、現時点では心疾患モデルに対する治療効果の検証に至っていないため、研究の達成度はやや遅れていると思われる。