hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発達障害の早期診断と早期支援を促進させるウェブサイトの構築と実証研究

本研究の目的は、インターネットが発達障害の早期診断と早期支援、そして育児支援にどの程度貢献できるかを考察する点にある。研究代表者らがこれまで運営してきた、子どもの発達や障害特性を簡易評価できるウェブサイトについて、利用実態を分析してニーズや課題を考察した。その上で、より有益なウェブサイトの構築を試みた。分析の結果、子どもの母親の利用が多く、専門家による診断すら難しい障害種別に関する簡易評価が多く利用されていること等が明らかになった。新しいウェブサイトの構築は、人的リソースの不足から完成までには至らなかった。本研究の目的は、育児支援・障害児支援のためのウェブサイトを構築して、利用者の実態や事後の追跡調査を通じて、情報化社会における育児支援・障害児支援について示唆を得る点にある。初年度にあたる本年度は、子どもの発達障害について、早期診断と早期支援を円滑にできるウェブサイトの構築を計画した。具体的には、発達や障害特性のチェックリストを利用すると、簡易評価の結果とともに地域の相談機関の情報を相談者に提供し、相談機関への受診と相談を促進するようなウェブサイトの構築を計画した。この計画に基づき、既存のウェブサイトの課題や新規ウェブサイトのデザイン、さらに新規ウェブサイトで期待できる効果などについて、学会発表(国際知的発達障害学会、日本発達障害学会、日本LD学会、日本発達障害支援システム学会)を通して議論を重ねた。ウェブサイトをはじめとした情報通信技術の利用が、育児支援・障害児支援に貢献できる点について、多くの有益な意見を得ることができた。このような議論を重ねつつ、ウェブサイトの設計と開発を進めた。利用者・対象児の情報やチェックリストへの回答内容及び簡易評価の結果をPDFファイルで出力する機能のほか、近年のインターネット環境に応じた機能・デザインの実装までは完了した。しかしながら、実証研究のためのウェブサイト公開までには至らなかった。そのほか、映像素材の利用やウェブサイト全体に関する最終的な検討について、連携研究者との議論が実施できなかった。2年目にあたり本年度は、前年度に引き続き、子どもの発達障害について、早期診断と早期支援を円滑にできるウェブサイトの構築を計画した。この計画に基づき、既存のウェブサイトの課題や新規ウェブサイトのデザイン、さらに新規ウェブサイトで期待できる効果などについて、学会発表(国際知的発達障害学会、日本特殊教育学会)を通して議論を重ねた。利用者・対象児の情報やチェックリストの回答内容及び簡易評価の結果をPDFファイルで出力する機能のほか、近年のインターネット環境に応じた機能・デザインの実装までは完了した。そのほか、映像素材の利用やウェブサイト全体に関する最終的な検討について、連携研究者との議論が十分実施できなかった。3年目にあたる本年度は、前年度に引き続き、子どもの発達障害について、早期診断と早期支援を円滑にできるウェブサイトの構築を計画した。具体的には、発達や障害特性のチェックリストを利用すると、簡易評価の結果をプリントアウトできるPDF形式で出力するとともに、居住地域の相談機関の情報を相談者に提供し、相談機関への受診と相談を促進するようなウェブサイトの構築を計画した。この計画に基づき、研究代表者がこれまで運営している既存のウェブサイトを対象に、ウェブサイトの内容やアクセス記録(ログ)を解析して得られた相談者や対象児の傾向を、各種学会(国際知的発達障害学会、日本発達障害学会、日本特殊教育学会等)で発表し、今後開発するウェブサイトの内容や期待できる効果について議論を重ねた。その結果、ウェブサイトをはじめとした情報通信技術の利用が、育児支援・障害児支援に貢献できる点について、多くの有益な意見を得ることができた。このような議論を重ねつつ、本研究で構築を目指す新規ウェブサイトの設計と開発を進めた。しかしながら、チェックリストの妥当性の確認や映像素材の利用に関する検討に時間を要し、当初の計画どおりにウェブサイトの完成・公開までには至らなかった。ウェブサイトの開発にあたり、この種の技術や知識を有した研究支援者を雇用する予定であった。しかし適した人材の確保が困難であったために、前年度に引き続き、研究代表者が自身で開発を担当せざるを得ない状況であった。また、チェックリストの妥当性の確認や、映像素材の利用に関する検討に時間を要している。このような理由から、当初の計画どおりにウェブサイトの完成・公開までには至らなかった。当初計画していた3年間では研究が完了しなかっため、期間を1年延長した。4年目にあたる本年度は、前年度に引き続き、子どもの発達障害について、早期診断と早期支援を円滑にできるウェブサイトを完成させて、公開することを計画した。

具体的には、発達や障害特性のチェックリストを利用すると、簡易評価の結果をプリントアウトできるPDF形式で出力するとともに、居住地域の相談機関の情報を相談者に提供し、相談機関への受診と相談を促進するようなウェブサイトの完成と公開を計画した。この計画に基づき、研究代表者がこれまで運営している既存のウェブサイトを対象に、ウェブサイトの内容やアクセス記録(ログ)を解析して得られた相談者や対象児の傾向を、国際知的発達障害学会等で発表し、開発中のウェブサイトの内容や期待できる効果について議論を重ねた。その結果、ウェブサイトをはじめとした情報通信技術の利用が、育児支援・障害児支援に貢献できる点について、多くの有益な意見を得ることができた。このような議論を重ねつつ、本研究で構築を目指す新規ウェブサイトの設計と開発を進めた。(1)PDF出力機能を実装した発達や障害特性のチェックリストと、(2)相談者の居住地域の情報を基に近隣の相談機関の情報を提供するウェブサイト、の2つのシステムを完成させたが、チェックリストの妥当性に関する検証や、2つのシステムの連携に時間を要し、当初の計画通りにウェブサイトの完成・公開までには至らなかった。本研究の目的は、インターネットが発達障害の早期診断と早期支援、そして育児支援にどの程度貢献できるかを考察する点にある。研究代表者らがこれまで運営してきた、子どもの発達や障害特性を簡易評価できるウェブサイトについて、利用実態を分析してニーズや課題を考察した。その上で、より有益なウェブサイトの構築を試みた。分析の結果、子どもの母親の利用が多く、専門家による診断すら難しい障害種別に関する簡易評価が多く利用されていること等が明らかになった。新しいウェブサイトの構築は、人的リソースの不足から完成までには至らなかった。ウェブサイトの開発にあたり、この種の技術や知識を有した研究支援者を雇用する予定であった。しかし適した人材の確保が困難であったために、前年度に引き続き、研究代表者が自身で開発を担当せざるを得ない状況であった。このような理由から、当初の計画どおりにウェブサイトの完成・公開までには至らなかった。必要な検討を完了させた上で、ウェブサイトを公開できるように進める。そして、少数事例でも実証研究を実施する。特別支援教育ウェブサイト開発に関する技術や知識を有した研究支援者を確保して、ウェブサイトの開発と公開を早急に進める。研究支援者を確保できるまでは、研究代表者自身による開発を継続し、より早期にウェブサイトを公開して、実証研究を開始できるように進める。ウェブサイトの開発にあたり、この種の技術や知識を有した研究支援者を雇用する予定であったが、適した人材の確保が困難であった。
骨代謝共役を担うクラストカイン-Wntシグナルネットワークの解明

課題名「骨代謝共役を担うクラストカイン-Wntシグナルネットワークの解明」骨吸収と骨形成は厳格に共役するが、共役メカニズムは不明である。我々は、破骨細胞の分泌する因子[クラストカイン)の、骨代謝共役に対する作用を解析した。2. Wnt5aの役割の解明:破骨細胞のRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路を活性化して骨吸収活性を誘導した。PKN3特異的阻害剤は、破骨細胞形成を阻害することなく、破骨細胞の機能を抑制した。卵巣摘出マウスにおける骨量減少をPKN3特異的阻害剤は効率よく防止した。なお、Rykリガンドの決定:破骨細胞がRykリガンドを分泌する可能性が示唆されたが、その実態は明らかにできなかった。3.骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスの解析:活性型ビタミンD製剤であるエルデカルシトール投与による骨量増加作用は、骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスでは起こらないことを明らかにした。活性型ビタミンD投与により誘導される骨吸収も骨芽細胞のVDRを介する可能性が示唆された。4.骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明:破骨細胞が分泌するクラストカインの解析において、破骨細胞はHtrA1(high-temperature requirement A serine peptidase 1)を分泌して、OPG (Osteoprotegerin)を効率よく分解することを明らかにした。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1.骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明:破骨細胞が分泌し骨細胞のスクレロスチン分泌を抑制する因子をOPG欠損マウスを用いて調べた。その結果、破骨細胞が分泌するleukemiainhibitoryfactor (LIF)が骨細胞のスクレロスチン分泌を抑制することを明らかにした。2.Wnt5aの役割解明:Wnt5aはRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路を活性化することを明らかにした。このシグナルが病態と関わるか否かを、PKN3欠損マウスにコラーゲン誘発性関節炎を誘導して、骨破壊を評価した。その結果、Pkn3欠損マウスの場合、コラーゲン誘発性関節炎に対する骨破壊は有意に抑制されていることが判明した。すなわち、Ror2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路は病態にもかかわることを明らかにした。また、Pkn3とc-Srcの結合に必要なドメインを決定した。3.W9ペプチドの作用機構の解明:OPG欠損マウスにW9ペプチドを投与し、歯槽骨の状態を解析した。その結果、W9は破骨細胞形成を抑制するとともに骨形成を促進することを見出した。4.Rykリガンドの決定:骨芽細胞特異的Ryk欠損マウスを解析した結果、Rykシグナルが骨形成に重要な役割を演じていることを明らかにした。5.骨芽細胞特異的ビタミンD受容体欠損マウスの解析:ビタミンDがを骨芽細胞に作用して骨形成を調節する可能性が示された。クラストカイン産生に対するビタミンDの作用を明らかにするため、骨芽細胞特異的VDR欠損マウスを作製した。ビタミンDは骨芽細胞のVDRを介して骨規制を促進することを突き止めた。破骨細胞が分泌し骨細胞のスクレロスチン分泌を抑制するクラストカインの同定に成功した。破骨細胞が分泌するleukemiainhibitoryfactor (LIF)が骨細胞のスクレロスチン分泌を抑制することを明らかにした。また、Wnt5aはRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcを介するシグナル経路が破骨細胞の機能発言に重要であることを、病態モデルを用いて実証した。一方、活性型ビタミンDも骨芽細胞を介して破骨細胞のクラストカイン産生を調節していることを見出した。一方、Rykリガンドの同定はできなかった。また、クラストカインLIFの分泌機構の解明もできなかった。これらの課題をH29年度に行う。1.骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明:スクレロスチン抑制因子を同定した。破骨細胞はLeukemia inhibitroyfactor (LIF)を分泌し、骨細胞のスクレロスチン分泌を抑制することを明らかにした。さらにRANKヘテロ欠損マウスを用いて、海綿骨におけるスクレロスチン発現は破骨細胞によって調節されていることを明らかにした。2. Wnt5aの役割の解明:Wnt5aは破骨細胞のRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路を活性化して骨吸収活性を誘導した。このシグナル系は、コラーゲン誘発性関節炎に伴う骨破壊にも関わることを示した。さらに、PKN3特異的阻害剤は、骨破壊を抑制する可能性が示された。3.W9ペプチドの作用機構の解明:W9は破骨細胞形成を抑制するとともに骨形成を促進した。W9ペプチドは骨芽細胞が発現するRANKLに結合して、リバースシグナルを伝達する可能性が示唆された。そのリバースシグナルが骨形成を促進すると考えられた。4.Rykリガンドの決定:骨芽細胞特異的Ryk欠損マウスは骨形成が抑制されていることが判明した。破骨細胞がRykリガンドを分泌する可能性が示唆された。5.骨芽細胞

特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスの解析:活性型ビタミンD製剤であるエルデカルシトール投与による骨量増加作用は、骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスでは起こらないことを明らかにした。一方、破骨細胞特異的VDR欠損マウスはエルデカルシトール投与により骨量が増加した。また、骨芽細胞特異的VDR欠損マウスの骨形成は正常であった。破骨細胞が分泌するスクレロスチン分泌抑制因子としてLIFを同定した。これは骨代謝共役因子であると考えられた。また、Wnt5a→Ror2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル系が骨吸収誘導に重要であることを見出し、PKN3阻害剤は骨粗鬆症治療薬となり得ることを示した。また、骨芽細胞のVDRを欠失させると、ビタミンDによる骨形成促進作用が消えることを示した。骨芽細胞も破骨細胞のクラストカイン分泌を調節する可能性が示された。一方、Rykリガンドは、同定できなかった。LIFの作用機構の解明もH30年の課題として残った。骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスの骨組織を解析したところ、骨組織の形成は全く異常が認められなかった。骨芽細胞特異的VDR欠損マウの骨形成に対するビタミンDの作用を解析中である。また、破骨細胞特異的VDR欠損マウ解析より、クラストカイン分泌に対するビタミンD作用を明らかにする。課題名「骨代謝共役を担うクラストカイン-Wntシグナルネットワークの解明」骨吸収と骨形成は厳格に共役するが、共役メカニズムは不明である。我々は、破骨細胞の分泌する因子[クラストカイン)の、骨代謝共役に対する作用を解析した。2. Wnt5aの役割の解明:破骨細胞のRor2→Daam2→RhoA→PKN3→Srcシグナル経路を活性化して骨吸収活性を誘導した。PKN3特異的阻害剤は、破骨細胞形成を阻害することなく、破骨細胞の機能を抑制した。卵巣摘出マウスにおける骨量減少をPKN3特異的阻害剤は効率よく防止した。なお、Rykリガンドの決定:破骨細胞がRykリガンドを分泌する可能性が示唆されたが、その実態は明らかにできなかった。3.骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスの解析:活性型ビタミンD製剤であるエルデカルシトール投与による骨量増加作用は、骨芽細胞特異的ビタミンD受容体VDR欠損マウスでは起こらないことを明らかにした。活性型ビタミンD投与により誘導される骨吸収も骨芽細胞のVDRを介する可能性が示唆された。4.骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明:破骨細胞が分泌するクラストカインの解析において、破骨細胞はHtrA1(high-temperature requirement A serine peptidase 1)を分泌して、OPG (Osteoprotegerin)を効率よく分解することを明らかにした。1.骨代謝共役を担うクラストカインの同定と作用機構の解明:1)スクレロスチン抑制因子としてLIFを同定した。破骨細胞特異的LIF欠損マウスを作製し、骨組織を解析する。2.Wnt5aの役割
エジプト産薬用資源の開発と成人病の疫学的調査

日本人の成人病の中では、悪性腫瘍(特に肺がん、消化器がん)・高血圧・心筋梗塞・脳卒中、糖尿病が特に大きな社会問題となっている。一方エジプトでは、肝臓がんと胃潰瘍が非常に多い。この両国間の成人病発生の違いを把握すると共に、その予防に身近かな食材あるいは伝承薬(生薬)を利用することを目的として、奥山・明治薬科大学教授、西野・京都府立医科大学教授と伏谷・東北大学助教授は、エジプトAl Azhar UniversityのProf.Taha KhalifaとDr.Nasser Singabの協力のもとに本研究に着手した。ナイル川流域としてカイロ・アスワン・ルクソ-ル・デルタ地帯のタンタ・スエズ近郊、砂漠地帯としてのシナイ半島で、これら地域に特有なセリ科・マメ科・ユリ科・地衣植物等の薬用植物の採集を行なった。更に、農家で栽培している野菜・果物、また市場品伝承薬物・香辛料等の調査を行なうと共に、数多くの研究材料を入手した。近年エジプトでは、《BLACK SEED OIL》あるいは《EGYPTIAN BLACK CUMIN SEED》名の商品が、糖尿病・潰瘍・がん等に有効であるとして、爆発的な人気で利用されている。これはキンポウゲ科のNigella sativaの種子およびその油脂であることが判明したので、この植物の地下部(根茎・根)並びに地上部(葉・茎・花・種子)のベストな採集・収穫時期を決め、より含量が高く、品種の良い試料を入手すべく各季節ごとに採集し、特定成分の変動と生物活性を調べている。更に、入手したエジプト産各種CarrotやPituranthos tortuosus(セリ科)、数多くの伝統薬物や香辛料について、その化学成分の解明と生物活性試験を行っている。同時にスイスではハ-ブや生薬エキスが病気の治療に広く使われていることに注目し、Apotheke(薬局)で数多くの生薬を入手し、これらがスイス・ドイツでどのような形で国民の健康に寄与しているかを、がん、血栓症、糖尿病などの成人病に対する作用を調べることによって明らかにするとともに、疫学的調査・研究を併せて行なっていく予定である。日本国内では、カイロとほぼ同緯度に当たる屋久島・種子島・長寿県であり数多くの食材を有している沖縄諸島、及び鳥取の砂丘地帯・隠岐で、以下の薬用植物・海藻、野菜・果物等の収集、伝承薬物の入手を行ない、エジプトのそれらと比較検討を行なっている。屋久島・種子島--サルトリイバラ属各種、ヒハツモドキ地上部・果実、ボタンボウフウ、ハマボウフウ、ハマウド(浜独活)、ハマニガナ、サツマイモ類、地衣植物、シダ植物、その他多種。鳥取砂丘・隠岐諸島--タラノキ、シオデ、ケヤマウコギ(オニウコギ)、サルトリイバラ数種、シシウド、ノダケ、アカショウマ、サラシナショウマ、オミナエシ、ミクリ、ウンラン、ハマゴウ、ネナシカズラ、ハマニガナ、ヤエムグラ,ウンラン、クルマバザクロソウ、海藻類、その他多種。沖縄地方--海藻(カ-ナ、ス-ナ、オゴ-、アオノリなど)、クミスクチン(シソ科、野菜・健康茶として利用)、ヒハツモドキ、ボタンボウフウ「長命草」、アダン、ヤマクニブ-(未同定品,独特な芳香を有し虫よけとして利用)、ベニイモ、シマラッキョウ、各種果物、その他多種。入手した各種試料のエキスについて、各種培養細胞を用いたスクリーニング試験を行ない、活性が認められたものについては更に分画・精製を繰り返して活性物質を単離した。活性物については、糖尿病合併症予防、血栓症予防、発がんプロモーター抑制作用を指標にした肺・皮膚・大腸発がん二段階実験、あるいは骨髄細胞に対する増殖効果に関する研究を行ない、数多くの興味ある知見を得た。エジプト産Carrot並びに数種のセリ科植物から、フェノール性化合物を単離・構造研究を行い、これらの化合物が発がんプロモーター抑制作用、血小板凝集・血液凝固抑制利用を示すことを確認し、その成果の一部を公表した。エジプト国内では、疫学調査に関する報告・研究資料が非常に不足しており、また地域によっては、政治的・軍事的緊張が続いている場所も多かったことから、エジプト市場品の香辛料や伝統薬物の正しい使われ方と、それらがどのように国民の健康に寄与しているのか十分に把握できない点もあり、必ずしも満足がいける調査結果ではなかった。しかし、エジプト側からは今後益々の共同研究の必要性が訴えられており、私共もより一層協力関係を強め、より良い成果を上げられるように努力する必要があると感じている。

近年エジプトでは、《BLACK SEED OIL》あるいは《EGYPTIAN BLACK CUMIN SEED》名の商品が、糖尿病・潰瘍・がん等に有効であるとして、爆発的な人気で利用されている。これはキンポウゲ科のNigella sativaの種子およびその油脂であることが判明したので、この植物の地下部(根茎・根)並びに地上部(葉・茎・花・種子)のベストな採集・収穫時期を決め、より含量が高く、品種の良い試料を入手すべく各季節ごとに採集し、特定成分の変動と生物活性を調べている。更に、入手したエジプト産各種CarrotやPituranthos tortuosus(セリ科)、数多くの伝統薬物や香辛料について、その化学成分の解明と生物活性試験を行っている。同時にスイスではハ-ブや生薬エキスが病気の治療に広く使われていることに注目し、Apotheke(薬局)で数多くの生薬を入手し、これらがスイス・ドイツでどのような形で国民の健康に寄与しているかを、がん、血栓症、糖尿病などの成人病に対する作用を調べることによって明らかにするとともに、疫学的調査・研究を併せて行なっていく予定である。日本国内では、カイロとほぼ同緯度に当たる屋久島・種子島・長寿県であり数多くの食材を有している沖縄諸島、及び鳥取の砂丘地帯・隠岐で、以下の薬用植物・海藻、野菜・果物等の収集、伝承薬物の入手を行ない、エジプトのそれらと比較検討を行なっている。屋久島・種子島--サルトリイバラ属各種、ヒハツモドキ地上部・果実、ボタンボウフウ、ハマボウフウ、ハマウド(浜独活)、ハマニガナ、サツマイモ類、地衣植物、シダ植物、その他多種。鳥取砂丘・隠岐諸島--タラノキ、シオデ、ケヤマウコギ(オニウコギ)、サルトリイバラ数種、シシウド、ノダケ、アカショウマ、サラシナショウマ、オミナエシ、ミクリ、ウンラン、ハマゴウ、ネナシカズラ、ハマニガナ、ヤエムグラ,ウンラン、クルマバザクロソウ、海藻類、その他多種。沖縄地方--海藻(カ-ナ、ス-ナ、オゴ-、アオノリなど)、クミスクチン(シソ科、野菜・健康茶として利用)、ヒハツモドキ、ボタンボウフウ「長命草」、アダン、ヤマクニブ-(未同定品,独特な芳香を有し虫よけとして利用)、ベニイモ、シマラッキョウ、各種果物、その他多種。入手した各種試料のエキスについて、各種培養細胞を用いたスクリーニング試験を行ない、活性が認められたものについては更に分画・精製を繰り返して活性物質を単離した。活性物については、糖尿病合併症予防、血栓症予防、発がんプロモーター抑制作用を指標にした肺・皮膚・大腸発がん二段階実験、あるいは骨髄細胞に対する増殖効果に関する研究を行ない、数多くの興味ある知見を得た。エジプト産Carrot並びに数種のセリ科植物から、フェノール性化合物を単離・構造研究を行い、これらの化合物が発がんプロモーター抑制作用、血小板凝集・血液凝固抑制利用を示すことを確認し、その成果の一部を公表した。エジプト国内では、疫学調査に関する報告・研究資料が非常に不足しており、また地域によっては、政治的・軍事的緊張が続いている場所も多かったことから、エジプト市場品の香辛料や伝統薬物の正しい使われ方と、それらがどのように国民の健康に寄与しているのか十分に把握できない点もあり、必ずしも満足がいける調査結果ではなかった。しかし、エジプト側からは今後益々の共同研究の必要性が訴えられており、私共もより一層協力関係を強め、より良い成果を上げられるように努力する必要があると感じている。
炭素イオン線による新しい乳癌治療法開発のための基礎研究

乳癌に対する炭素イオン線治療の有効性を、4サブタイプのヒト浸潤性乳管癌、非浸潤性乳癌、及び炎症性乳癌細胞株にて検討した。その結果、X線では細胞株によって感受性の幅が広かったが、炭素イオン線では狭かった。また、生存曲線のD10値で比較したX線に対する炭素イオン線のRBEは、2.3から3.4であることが明らかとなった。これらの結果から、炭素イオン線は乳管癌のサブタイプに関わらず、すべてに効果的であると推察された。6種類のヒト乳癌細胞株を用い、サブタイプ別の感受性の差を検討するため、炭素イオン線と対照とするX線照射による生存曲線をコロニー形成法(CFA)、MTT法(MTT)、高密度生存分析法(HDS)にて解析し、D10値(10%生存線量)より生物学的効果比(RBE)を求めた。BT474 and HCC1939は計測可能なコロニーを形成せず、CFAが行えなかった。MDA-MB-468は4%のコロニー形成率でCFAの結果が安定しなかった。MTTは細胞密度が低いため生存率曲線が得られず、HDSを行って全ての細胞の生存率曲線を得た。X線では細胞株によりD10値の差が大きく、MCF7、SK-BR-3とMDA-MB-468では生存率曲線の肩が大きかった。炭素イオン線では細胞株によるD10値の差は小さく、6細胞株すべてにおいて生存率曲線は直線的であった。RBEは、CFAでは2.3から3.5、HDSでは2.4から3.6で、中央値3.1であった。炭素イオン線は全ての乳癌のタイプでX線と比較して約3倍の生物学的効果があると示唆された。今年度は、X線感受性が低いと考えられている、炎症性乳癌などで同様の検討を行うことで、全ての乳癌に対して炭素イオン線照射が有効と期待できるか検討をした。また、炭素イオン線照射が浸潤能に及ぼす影響を調べ、炭素イオン線照射が転移抑制に及ぼす影響を基礎的に検討した。まず、炎症性乳癌由来細胞株(SUM149)を用い、HDSアッセイを行った。他の乳癌細胞株と同様に、炭素イオン線では生存曲線の肩はなく直線的であった。また、D10値で比較したX線に対する炭素イオン線のRBEは2.4であった。この結果から、炭素イオン線は炎症性乳癌の細胞株においても効果的であると推察された。次に、乳癌細胞の遊走・浸潤能について、boyden chamber法を用い実験を行った。まず、3種の乳癌細胞株を用い、元々の浸潤能を調べたところ、MDA-MB-468では全体のうち浸潤する細胞の割合が約0.8%と低かったのに対し、SUM149では約7%と高かった。MCF7の浸潤能は非常に低く、検出限界以下だったため、解析対象から除外した。次に、MDA-MB-468及びSUM149の浸潤に対するX線または炭素イオン線の影響を調べたところ、炭素イオン線照射はX線照射に比べ、両細胞株の遊走・浸潤抑制により効果的であることが確認された。細胞遊走・浸潤能の評価はBoyden chamberアッセイ法で行った。照射48時間後にアッセイを開始、その後24時間の間に遊走または浸潤した細胞の割合(%)=(遊走または浸潤した細胞/マトリゲル上に蒔いた生存細胞数)×100で求めた。MCF7, BT474の遊走・浸潤能は、今回用いたアッセイ系では検出限界以下であった。その他3種類の細胞の遊走・浸潤能の比較では、SUM149>MDA-MB-468>SK-BR-3であった。放射線照射により、SK-BR-3, MDA-MB-468, SUM149PTの遊走・浸潤能が上昇することはなく、SK-BR-3, SUM149PT細胞の遊走・浸潤能、及び、MDA-MB-468の遊走能はX線照射または炭素線照射後に有意に減少した。MDA-MB-468の浸潤能もX線照射により有意に減少した。炭素線照射後のMDA-MB-468の浸潤能は非照射群と比べ低下する傾向が見られたが、有意差は確認されなかった。平成26年度の予定を全て実行でき、さらに平成27年度に予定していた乳癌細胞の遊走・浸潤能については予定以外の細胞でも行う事ができた。放射線腫瘍学乳癌への重粒子線治療の適応の拡大に関する基礎データを収集するため、これまでの細胞株に加え、炎症性乳癌由来細胞株SUM149(ER-/PR-/Her2-)、浸潤性小葉癌SUM44(ER+/PR+/Her2+)、正常乳腺細胞MCF10Aを加え乳癌細胞について基礎的検討を行う。

炭素イオン線と対照とするX線照射による生存曲線をコロニー形成法とHDS(High-Density Survival)アッセイ法にて解析し、炭素イオン線とX線の照射効果の差異、線量依存性の差異を検討する。数種類のヒト乳癌細胞株を用い、照射後の遊走•浸潤能の変化を調べる(Transwell permeable support, Costar)。昨年度までの研究で、炭素イオン線照射は、MDA-MB-468及びSUM149の遊走・浸潤抑制に効果的であることを確認しているが、平成27年度は、その再現性を確認すると共に、炭素イオン線による浸潤抑制機序を調べる。基礎的検討の結果を臨床例の病理学的結果や有害反応と比較検討することにより、乳癌における炭素イオン線治療の最適な方法を基礎から検討する。平成25年度の予定を全て実行でき、さらに平成26年度に予定していたDCISのデータ解析をCFAで行うことができた。物品購入手続きに時間がかかったため、支払いが次年度に繰り越された。DCISのHDSを平成26年度前期に行い、DCISは浸潤性乳管癌の細胞と比較して抵抗性であり、2.5Gy、3.0Gyを追加して解析を行う。その結果を踏まえ、ここまでの結果を論文として発表する。炭素イオン線照射の有用性の検討として、これらの細胞を用いて乳癌の浸潤能関連分子、プロテアーゼ解析を行う。臨床との対比では、12 GyE×4回の臨床研究第I相のレベルIの3例では、病理学的効果はそれぞれGrade1、0、3であったが、Grade1、0の例でも腫瘍量は減少していた。今後、レベルIIの13.2 GyE×4回、レベルIIIの15 GyE×4回の病理学的な腫瘍制御、周囲正常組織への影響を、細胞実験での生存曲線の結果と比較して検討する。腫瘍制御に必要な線量の妥当性を検討し、乳癌浸潤巣周囲の非浸潤部分や周囲正常組織の反応を予測し、今後の治療予測に応用する。物品を購入し実験に使用している。海外の業者から細胞を購入する手続きに時間がかかったため、支払いが次年度に繰り越された。細胞を購入し、実験に使用している。
3次元多様体上の葉層構造

3次元球面内の結び目補空間には性質の良い、深度が有限の余次元1の葉層構造が存在することがD.Gabai氏により示されている。実際、sutured manifoldと呼ばれる、結び目由来の情報つき3次元多様体を用いて具体的に構成することができる。しかし実際に構成するためには、sutured manifold decompositionに用いる曲面の族をうまく選ぶ必要があること、また葉層構造を構成する葉は一般にコンパクトでないことから、実際に葉層構造の様子を把握するのは難しく、葉の形、葉のふるまいに関してはほとんどわかっていない。そこで本研究では、葉層構造の様子を具体的に観察するために計算機を用いて具体例を構成し視覚化することに取り組んだ。三次元球面内の結び目補空間をザイフェルト曲面で切り開くとハンドル体になることから、第一段階として今年度はハンドル体から出発して曲面の族をうまく選ぶことに取り組んだ。具体的にはハンドル体の境界である、向き付けられた曲面上の単純閉曲線を文字列で表し、イソトピー変形およびハンドル体の内側と外側を入れ替える操作に対応する文字列の変形を与えた。この文字列をもとに計算機で描画する仕組み、および複数の単純閉曲線の語を与えたときにそれらの最小交点数を求める仕組み、さらに、sutured manifold decompositionに対応する文字列の変形について桐生裕介氏(スタジオフォンズ)と共同で検討中である。3次元多様体内の本質的laminationという概念が、Gabai-Oertelによって導入されている。これは本質的曲面と葉層構造の中間の性質をもつものであり、それ自身はコンパクトではないが、コンパクトな対象である、本質的branchedsurfaceを用いて調べることが可能である。一方、任意のコンパクト、向きづけ可能な3次元多様体はHeegaard分解をもつことが知られている。Heegaard分解とは多様体を、向き付けられた閉曲面(Heegaard曲面)のみで交わる2つの多様体に分解するものであるが、Heegaard曲面と本質的曲面の交わりの曲線をみることにより多様体の位相的性質を導くという研究が、Haken, Casson-Gordon, Shultens等によりなされている。研究代表者は本質的laminationの葉とHeegaard曲面の交わりの曲線を、本質的branched surfaceを利用して調べ、特にHeegaard曲面の種数が2のとき、コンパクトな対象では起こらない興味深い現象が起こることを確認した(小林毅氏との共同研究)。本質的laminationとHeegaard曲面の交わりを調べるという研究は、今までなされていない新しいものであり、今後の発展が期待できる。例えば本質的laminationの葉に対して、種数にあたる、位相的な複雑さを表す概念を導入した上で、より複雑な葉に対して、また、より種数の高いHeegaard曲面に対してさらに研究をすすめることができれば多様体と、許容される本質的laminationの葉の位相的性質との間の関連が明らかにされると期待される。3次元球面内の任意の結び目補空間には、性質の良い余次元1の葉層構造が存在することが知られている。しかし葉層構造の葉は一般にコンパクトでないため実際に葉層構造の様子を把握するのは難しく、葉の形、葉のふるまいに関して知られていることはあまり多くない。一方、本質的曲面と葉層構造の中間の性質をもつ本質的laminationという概念がある。本質的laminationは、それ自身はコンパクトではないが、コンパクトな対象である本質的branched surfaceを用いて調べることが可能である。また、任意のコンパクトで向きづけ可能な3次元多様体はHeegaard分解をもつことが知られている。Heegaard分解とは多様体を、向き付けられた閉曲面(Heegaard曲面)のみで交わる2つの単純な多様体に分解するものであるが、Heegaard曲面と本質的曲面の交わりの曲線をみることにより多様体の位相的性質を導くという研究が、Haken,Casson-Gordon,Shultens等によりなされている。研究代表者は本質的laminationの葉とHeegaard曲面の交わりの曲線を本質的branched surfaceを利用して調べ、特にHeegaard曲面の種数が2のとき、コンパクトな対象では起こらない興味深い現象が起こることを確認した(小林毅氏との共同研究)。具体的には、種数2の強既約なHeegaard分解をもつ3次元多様体と、そこに入る横断的向きづけ可能で、非自明なホロノミーを持たない、nowhere denseな本質的laminationが与えられたとき、Heegaard分解の連続変形を考えると、Heegaard曲面と本質的laminationの葉との交わりが、Heegaard分解の片側で円板を張る曲線から一斉にコンパクトでない曲線へと変化する現象を観察し、この現象について研究発表を行った。
ヒト血清レクチンの構造と補体活性化作用に関する研究

ヒト血清マンナン結合タンパク貭(MBP)は著者らにより初めて血清中に見い出されたレクチン(糖結合タンパク貭)である。最近,補体活性化作用,直接オプソニン作用などを示すことが見い出され,新しい生体防御因子として注目されている。本研究ではこの血清MBPの構造と補体活性化作用に関する研究を行い次のような研究成果をあげた。1)精製ヒト血清MBPを還元アルキル化した後,リジルエンドペプチダ-ゼ消化1,消化物をHPLCで分画精製したのち,各ペプチドのアミノ酸配列をペプチドシ-ケンサ-にかけ決定した。2)λgt11に組み込んだヒト肝cDNAライブラリ-よりラット血清MBPcDNAをプロ-ブとしてヒト血清MBPcDNAをクロ-ニングした。得られたクロ-ンの塩基配列をジデオキシ法により決定した。1),2)の結果を総合し,248残基よりなるヒト血清MBPの全一次構造を決定した。3)ヒト血清MBPの分子構築が補体成分Clqと類似することから本レクチンの補体活性化の機作を検討した結果,リガンド・レクチン結合物に補体成分であるClr,Cls複合体が結合し,ここでClr,Cls分子のセリンプロテア-ゼへの活性化が起り,古典経路を介する補体系の活性化が進行することが明らかとなった。4)本レクチンの異常動物細胞に対する障害作用を調べた結果,糖鎖生合成阻害剤を用いて細胞表面に高マンノ-ス型糖鎖を多量に発現させた細胞は,血清MBPと反応し,補体依存的細胞障害作用をうけた。5)血清MBPの補体活性化に関与する部位を同定するため,MBPの各部分構造に対応する合成ペプチドを調製し,MBPによる補体活性化反応の阻害活性を調べたところ,コラ-ゲン様ドメインのC未端側lC Clr・Cls結合部位が存在することが明らかとなった。ヒト血清MBPのアミノ酸配列を決定した。プ-ルヒト血漿をBaCl_2処理することにより凝固系タンパク質を除いた後、固定化マンナンのアフィニティ-カラムおよびゲル濾過にかけMBPを精製した。この精製ヒト血清MBPを還元アルキル化したのち(RCMーMBP)、リジルエンドペプチダ-ゼ消化し、消化物を逆相HPLCにかけ分離精製した。得られた約20の画分についてペプチドシ-ケンサ-によりアミノ酸配列を決定した。また、RCMーMBPをカルボキシペプチダ-ゼY消化し、消化により遊離したアミノ酸残基を時間をおって定量することにより、Cー末端から8個のアミノ酸配列を決定した。Cー末端アミノ酸についてはまた別にヒドラジン分解法によりイソロイシンと確認した。発現ベクタタ-λgt11に組み込まれたヒト肝cDNAライブラリ-を、すでに調製済みのラット肝臓MBPのcDNAをプロ-ブとしてスクリ-ニングし5つのクロ-ンを得た。これらのクロ-ンよりインサ-トを切り出しM13ファ-ジに組み込み塩基配列をジデオキシ法により決定した。747塩基からなる一つのオ-プンリ-ディングフレ-ムを含む1096塩基の構造が決定された。Nー末端より20個のアミノ酸は成熟MBPには含まれない疎水性に富んだ配列でありシグナル配列と同定された。21番より248番までのアミノ酸配列はタンパク質化学的に決定したNー末端からCー末端まで配列を全て含んでおり本cDNAがヒト血清MBPのものであることが確認された。

ヒト血清MBPとラット肝臓MBPの間にはアミノ酸で62.3%のホモロジ-があり、ヒト血清MBPとラット血清MBPの間には60.1%のホモロジ-があることが判明した。ヒト血清レクチン(MBP)の各ドメインの構造と機能の関係を調べる目的で,単クロ-ン抗体の作成を行った。Balb/cマウスに,1μg/匹のMBPを2週間おきに5回免疫した。血中抗体価が上昇したところでマウスより脾細胞を摘出し,常法に従い,マウスの骨髄腫細胞(Sp2/0)と融合させた。得られた6種の単クロ-ン抗体はいずれもウエスタンブロットでMBPと反応し,さらにMBPをコラ-ゲナ-ゼ消化して得られる糖認識ドメイン(CRD)を含む領域とも反応した。これらの抗体はまた,MBPとマンナンとの結合を非常に効果的に阻害し,MBPの糖結合部位を認識しているものと思われる。これらの抗体のエピト-プをさらに詳細に検討することにより,MBPの糖認識機構が解明されると期待される。MBPの補体活性化に関与する部位を同定するために,まず,MBPをコラ-ゲナ-ゼ消化し,N末端からコラ-ゲン様ドメインまでを除いたMBPを調製した。このコラ-ゲナ-ゼ消化物はマンナン結合活性は完全に保持していたが,補体活性化能を消失していた。そこで,CRDよりN末端の領域を4つに分け,それぞれに対応する20アミノ酸残基からなる合成ペプチドを作製し,これらを用いてMBPによる補体活性化反応に対する阻害効果を調べた。その結果,N末端より3番目のペプチドにより著しい阻害がみられた。この位置は,コラ-ゲン様ドメインのほヾ中央に含まれる折れ曲り部分よりも少しC末端側に位置するペプチドにあたり,この部位で,補体成分Clr,Clsの結合とそれに続く,チモ-ゲン型から活性型セリン酵素への変換が起るものと考えられた。
キャビトンにより生じるプラズマ電気二重層の発生機構に関する実験的研究

1.キャビトンとは、プラズマ中の高周波振動(ラングミュア波)の包絡ソリトンの一種とも言える局在化したプラズマ非線形波動である。非線形効果(ポンデロモ-ティブ力)により生じる低密度部位に高周波振動が捕捉されていることが特徴である。強いラングミュア擾乱においてはキャビトンが本質的な役割を果していることが知られている。2.密度勾配があるプラズマ中に、低密度側より大出力マイクロ波(周波数3GHz,最大ピーク電力60kW)を短パルス(約1μs)で入射すると、共鳴点(n10^<11>cm^<-3>)にキャビトンを生成することが出来る。キャビトン生成に伴い、共鳴点付近に静電電気二重層が発生することを発見した。3.キャビトンの生成に伴い、その位置付近に浅い負のポテンシャル・ディップが生じる。この負のポテンシャル部位によりバックグラウンドのプラズマ電子が両方向に反射されるようになり、時間の経過とともに電気二重層様のポテンシャル構造に発展することを見出した。4.上記の過程において、イオン音速程度の速度で移動するイオン・ホール(位相空間中でイオンが局所的に欠如している部分)がキャビトン付近で発生した事を示唆するデータを得た。電気二重層様のポテンシャル構造形成過程における、このイオン・ホールの役割を今後さらに解明して行く予定である。5.電気二重層のポテンシャル差(バックグラウンドの電子温度の数倍程度)は、マイクロ波の入射時点から0.5μs経過したあたりでほぼ飽和すること、マイクロ波のピーク入射電力にほぼ比例することを見出した。6.1次元粒子モデルによるコンピューター・シミュレーションの結果は、基本的に実験結果と矛盾しない事を見出した。2次元コードに拡張するなどしてより詳細な検討を進める計画である。強いラングミュア擾乱現象において、キャビトンが本質的な役割を果たしていることが知られている。2.密度勾配のあるプラズマ中に、低密度側より大出力マイクロ波(周波数3GHz,最大ピーク電力60kW)を短パルス(約1μs)で入射すると、共鳴点(n10^<11>cm^<-3>)にキャビトンを生成することが出来る。キャビトン生成に伴い、共鳴点近くに静電電気二重層が発生することを発見した。3.キャビトンの生成に伴い、まず低密度部位に対応して浅い負のポテンシャル・ディップがキャビトンの位置に生じる。この負のポテンシャル・ディップ部位によりバックグラウンドのプラズマ電子が両方向に反射されるようになり、時間の経過とともに電気二重層様のポテンシャル構造に発展することを観測した。4.プラズマ粒子の分布関数の様子は、基本的に観測されたポテンシャル構造と矛盾しない。しかしながら、今後さらに様々な異なる条件下で詳細な測定を繰り返し、電気二重層の発生機構の詳細を実験的に解明して行く計画である。5.電気二重層様のポテンシャル差は、マイクロ波の入射時点から0.5μs経過したあたりでほぼ飽和すること、マイクロ波のピーク入射電力にほぼ比例することを見出している。6.粒子モデルによるコンピューター・シミュレーションも実施中であるが、今後その結果を詳しく実験結果と比較検討して行く計画である。1.キャビトンとは、プラズマ中の高周波振動(ラングミュア波)の包略ソリトンの一種とも言える局在化したプラズマ非線形波動である。強いラングミュア擾乱においてはキャビトンが本質的な役割を果たしていることが知られている。

2.密度勾配があるプラズマ中に、低密度側より大出力マイクロ波(周波数3GHz,最大ピーク電力60kW)を短パルス(約1μs)で入射すると、共鳴点(n10^<11>cm^<-3>)にキャビトンを生成することが出来る。キャビトン生成に伴い、共鳴点付近に静電電気二重層が発生することを発見した。3.キャビトンの生成に伴い、その位置付近に浅い負のポテンシャル・ディップが生じる。この負のポテンシャル部位によりバックグラウンドのプラズマ電子が両方向に反射されるようになり、時間の経過とともに電気二重層様のポテンシャル構造に発展することを観測した。4.上記の課程において、イオン音速程度の速度で移動するイオン・ホール(位相空間中でイオンが局所的に欠如している部分)がキャビトン付近で発生した事を示唆するデータを得た。ポテンシャル構造形成課程における、このイオン・ホールの役割を今後解明して行く予定である。5.電気二重層のポテンシャル差は、マイクロ波の入射時点から0。5μs経過したあたりでほぼ飽和すること、マイクロ波野ピーク入射電力にほぼ比例することを見出している。6.1次元粒子モデルによるコンピューター・シミュレーションの結果は、基本的に実験結果と矛盾しない事を見出した。2次元コードに拡張するなどしてより詳細な検討を進める予定である。
看護職の喫煙行動に関する疫学研究

日本の看護師の喫煙率が一般住民に比べて高いと指摘されている。本研究では都内13か所の医科大学の附属病院から抽出した3大学病院看護師を対象として看護師喫煙状況の調査を実施した。調査結果は対象者3154人中2658人が回答し、回収率は84.3%であった。回収率はかなり高率であったことから信頼性の高い調査であると推測される。その結果、女性看護師喫煙率は13.5%、男性看護師喫煙率:38.1%であった。20年前の看護師喫煙率よりも低下しており、禁煙防止対策の結果であると推測された。病院看護職喫煙実態調査(目的)日本の看護師の喫煙率が一般住民に比べて高いと指摘されているが、看護師の喫煙率を下げるためには看護師集団の喫煙率を科学的な疫学研究によって把握し、自らの問題として捉えることが重要である。この調査研究は喫煙状況と関連要因を解明することを目的とし、都内大学病院3か所の全看護師(女性:3,000人、男性:200人)を対象とするものである。(調査方法)各病院の調査責任者に対して、調査依頼状、回答用封筒、調査票3点を日本大学より送付する。調査責任者は対象者に対し上記の3点を配布し、対象者は無記名の調査票に回答後、回答用封筒に入れ、調査責任者に渡す。調査責任者は記入のあった調査票を回答用封筒から取り出しまとめて日本大学に送付する。なお、調査実施に関しては病院看護部長と話合いをする。平成26年度の調査が実施できなかったため、平成27年度以降に調査を実施するものとする。26年度には調査票の作成、封筒の購入などの準備は終了した。日本の看護師の喫煙率が一般住民に比べて高いと指摘されているが、看護師の喫煙率を下げるためには看護師集団の喫煙率を科学的な疫学研究によって把握し、自らの問題として捉えることが重要である。今回、都内3大学病院(女性:約3000人、男性:約200人)の看護職を対象として調査を実施し、喫煙状況と関連要因を解明することを目的とした。都内の病院から3か所を抽出し、調査依頼状、回答用封筒、調査票3点を日本大学より送付した。調査は2015年8-10月にかけて実施し、その対象者は無記名の調査票に回答後、回答用封筒に入れ、病院責任者に渡した。調査担当者は記入のあった調査票を密封したまま日本大学に送付した。調査票の作成はWHOが1987年に作成した「Guideline for the conduct of tobacco-smokingsurveys among health professionals」を基にし、今まで使用した調査票を参考にして作成するものとする。調査項目には喫煙状況、周囲の喫煙状況、喫煙・禁煙に関する意識、たばこ対策に関する意識、自らのストレス、睡眠状況、勤務状況、疲労等の身体状況、ヒヤリハットに関する状況であった。調査結果は対象者3154人中2658人が回答し、回収率84.3%であった。矛盾回答を削除し、解析した。その結果、女性看護師喫煙率13.5%、男性看護師喫煙率:38.1%となったが、3病院間の喫煙率の差が大きかった(女性:7.6-16.6%、男性:23.1-46.9%)。その差の理由については28年度に解析を実施する計画である。また、喫煙の関連要因についても検討を加える。調査は病院の協力もあり、概ね順調に推移した。喫煙要因との関連性については28年度に実施する予定である。27年度の調査結果は2658人が回答し、回収率84.3%であった。看護師の喫煙に影響する因子は生活習慣(飲酒、運動の有無、ストレス、夜勤体制、交友関係、睡眠等)と関連性が認められた。さらに28年度には詳細について多変量解析等を用い解析を実施する計画である。今回、東京都内の3大学病院看護職(女性約3000人、男性約200人)を対象として調査を実施し、喫煙状況と関連要因を解明することを目的とした。都内の病院から3か所を抽出し、調査依頼状、回答用封筒、調査票の3点を日本大学より送付した。調査は2015年8-10月にかけて実施され、その対象者は無記名の調査票に回答後、回答用封筒に入れ、病院調査責任者に渡した。調査担当者は記入のあった著往査表を密封したまま日本大学に送付した。調査票の作成はWHOが1987年に作成したGudeline for conduct of tobacco-somking surveyamong healthprofessionalsを基にして、今までの使用した調査票を参考にして作成した。調査項目には喫煙状況、周囲の喫煙状況、喫煙・禁煙に関する意識、ストレス状況、睡眠項目、勤務状況、疲労等の身体状況、非ありハットに関する状況であった。調査結果は対象者3154人中2658人が回答し、矛盾回答削除後、解析した。その結果除籍看護師の喫煙率は13.5%、男性看護師の喫煙率38.1%であった。これは以前の看護師の喫煙率よりも低下傾向が認められた。

喫煙要因は年齢が上がるにつれて喫煙率は上昇し、従来の20歳代に最大の喫煙率があったことは相違があった。喫煙関連要因は通勤時間が長い、飲酒、睡眠障害、抑うつ傾向であった。過去に喫煙防止教育を受けていた看護師の喫煙率は低かった。日本の看護師の喫煙率が一般住民に比べて高いと指摘されている。本研究では都内13か所の医科大学の附属病院から抽出した3大学病院看護師を対象として看護師喫煙状況の調査を実施した。調査結果は対象者3154人中2658人が回答し、回収率は84.3%であった。回収率はかなり高率であったことから信頼性の高い調査であると推測される。その結果、女性看護師喫煙率は13.5%、男性看護師喫煙率:38.1%であった。20年前の看護師喫煙率よりも低下しており、禁煙防止対策の結果であると推測された。研究代表者について平成26年度は病気療養中であったため研究は遅れており、27年度に26年度に予定した調査を実施する。予定した3病院について、2病院には調査の実施方法に関して説明を行ったが残り1病院は27年度に実施する。なお、分担者においては26年度に調査票を作成し、過去に実施した看護師喫煙調査の結果と比較検討した。調査結果をもとに、28年度において喫煙要因との関連性について実施する予定である。さらに3病院間の喫煙率の差についてその理由を解明する予定である。また、他の都内大学病院10病院について同様な調査ができるかどうか、病院看護部と調査を行う予定であり、それらの結果を加えてさらに喫煙関連要因との解析を行い、都内大学病院看護部に対して喫煙防止のためにアドバイスを行う。疫学都内の3病院に日本大学からの調査依頼状、回答用封筒、調査票3点を日本大学より送付する。病院勤務の対象者(全看護師)は無記名の調査票に回答後、回答用封筒に入れ、調査責任者に渡す。調査責任者は日本大学医学部公衆衛生学分野に全調査票を送付する。調査終了後、代表者はデータ入力を入力業者に依頼し、矛盾回答を削除したのち解析を行う。データ解析は看護師の喫煙行動と関連要因の分析を多変量解析を用いて行う予定である。都内3病院以外にも、調査を27年度に実施できるように試みたが、病院の都合、調整不足により不調に終わった。26年度に日本看護協会と話し合いをし、看護師と喫煙について調査を実施することを要望したが担当者が変わったため、実施できなかった。そこで27年度は都内3大学病院で実施したがさらに28年度は調査の検討を加えることとする。研究代表者は26年度病気療養中であったため、調査実施は27年度の予定である。なお、調査票は26年度中に作成したが約3000枚の調査票印刷は27年度に行う。平成28年度において、他の病院について調整を試みる予定である。都内13大学病院のうち調査実施していない10病院について、病院看護部等大学関係者と話し合いを行う予定である。また、3病院については喫煙と関連要因(飲酒、運動の有無、ストレス、夜勤体制、交友関係、睡眠等)について解析を実施する。特に多変量解析を用いて関連要因との関係を分析したい。さらに調査が追加された場合はその結果を加えた解析を実施する。都内の3病院の対象者(全看護師)に対して、日本大学から送付した調査依頼状、回答用封筒、調査票3点を病院の調査責任者が手渡す。対象者は記入後、調査責任者に手渡し、それをまとめて日本大学に送付する。
統語処理に各種言語情報が及ぼす影響―ワーキングメモリ容量の個人差からのアプローチ

本研究では、日本人英語学習者は、統語解析中に、各種言語情報ー(1)動詞の下位範疇化情報や意味役割といった語彙情報(2)文脈情報をどのように利用するのか、統語的曖昧文である前置詞句付加構文を用いて検討した。また、どのような種類の文脈情報が利用されやすいのかを調査するため、文脈バイアス弱・強条件を用意した。さらに、コンピュータ版リーディングスパンテストを用いてWM容量を測定し、その容量に応じて各種言語情報の利用度が異なるのかどうか検討した。その結果、日本人英語学習者はWM容量に関わらず、語彙情報を基に文処理を行うこと、また、バイアスの弱い文脈情報でさえも依存しながら統語解析を行うことが示唆された。本研究は、前置詞句を含むガーデンパス(GP)文処理と先行文脈との関係について調査したものである。検討課題は以下の3点である。(1)日本人英語学習者は、前置詞句を含むGP文処理を先行文脈の情報を利用しつつ処理することが出来るのか(2)どのような種類の先行文脈が利用されやすいのか(3)ワーキングメモリ(WM)容量により、先行文脈の利用度合いが異なるのか。RST成績によりWM群大群・小群に分け、1GP文単独呈示と3先行文脈呈示後のGP文処理成績(正答数、処理時間、解答時間)を比較したところ、WM容量に関わらず先行文脈を利用しGP文処理を行うことが示された。弱いバイアスの文脈情報でさえGP文処理時に利用されていた。日本人英語学習者にとって、先行文脈情報をGP文処理に統合することは処理コストになるのではなく、むしろ処理コストの低減になることが示唆された。本年度は、日本人英語学習者の、動詞の項構造に関する知識と統語解析の関係について、実験計画、実施、分析、考察を行った。研究内容は、学会American Association for Applied Linguistics (AAAL) 2013でポスター発表にて公表された。また、東北英語教育学会紀要第33号にて掲載される予定である。日本人英語学習者は、先行文脈情報を利用しながら統語解析を行うのか、また、ワーキングメモリ容量の違いにより、利用度が異なるのか調査することが目的である。先行文脈のバイアス(動詞句付加支持、名詞句付加支持)とNakanishi(2012)で用いた前置詞句付加構文(動詞句付加構造、名詞句付加構造)が一致する条件と一致しない条件を比べ、非曖昧領域の読み時間に差が現れるかどうか(GP現象が現れるかどうか)を調査する。実験参加者は、日本人英語学習者約50名を予定している。実験参加者は、1)コンピュータ版リーディングスパンテスト(Nakanishi & Yokokawa, 2011)、2)先行文脈と前置詞句付加構文を含む文処理テストを行う。1)コンピュータ上に次々に提示される英文を音読しながら文末単語を記憶するというものである。2文から成る2文条件から、5文から成る5文条件まで3セットずつ昇順で行われる。また、文処理を確実に行わせるため、文法判断を行いながら文末単語を覚えるように指示する。文法判断の正確性と文末単語再生率を含むe-f (error-free)得点をワーキングメモリ得点とする。主に、資料収集にかかる諸経費、実験協力者・データ分析補助者に対する謝礼金、研究発表にかかる諸経費、論文執筆にかかる諸経費に使用させて頂く予定である。