hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
副腎皮質ホルモンの根管内貼薬が根尖歯周組織の治癒に与える影響に関する研究

1、研究の目的:ラットの臼歯の抜髄後に副腎皮質ホルモンを根管内に貼薬したときの根尖部歯周組織の変化を病理組織学的に検索した。2、材料および方法:1)ラットにネンブタールで腹腔内麻酔を行う。2)歯をラバーダム防湿し、髄腔を開拡し、抜髄を行う。3)動物を貼薬薬剤の違いによりA、B、Cの3群に分ける。A群には生理食塩水、B群にはFC(Formalin-creosote)、C群にはTC合剤(Triamcinolon acetonideとChloramphenicalをPropylene glycolで溶解したもの)をそれぞれ貼薬する。4)術後1、2、4週後にラットを屠殺し、病理標本を作製し組織学的ならびに、組織形態計測学的に観察する。3、結果:組織学的には、A群では、1週および2週では、根尖部の歯周組織には、中等度の炎症性細胞浸潤が認められた。4週では、根尖部の炎症性細胞浸潤は2週より減少していた。また、その周囲には線維性結合組織が増加していた。B群では、1週および2週では、根尖部の歯周組織には、中等度の炎症性細胞浸潤が認められた。また、根尖部の歯槽骨には部分的に吸収がみられた。C群では、1週および2週では、A群と同程度の炎症性細胞浸潤が観察された。組織形態計測学的には、各群の根尖部の歯根膜部の面積は、C群の動物では全実験期間を通して、A群の動物との間に有意な差は認められなかった。しかし、2、4週では、B群の動物と比較して有意に減少していた。4、結論:本実験の結果より、抜髄後のTC合剤の貼薬は、根尖部の歯周組織の創傷治癒に対してFCより有効であることが推測された。1.研究の目的ラットの下顎第一臼歯の近心根の歯髄を除法後,副腎皮質ホルモンを根管内に貼薬したときの根尖部歯周組織の変化を病理組織学的に検索した。2.材料および方法1)ラットにソムノペンチルで腹腔麻酔を行う。2)ラットを固定し,開口状態にする。3)歯をラバ-ダム防湿し,髄腔の開拡を行う。4)抜髄を行う。抜髄後、次亜塩素酸ナトリウムとオキシド-ルにて交互洗浄を行う。6)対照群には今回はFC(Fromalinーcreosote)を貼薬する。実験群にはTC合剤(Triamcinolone acetonideとChloramphenicolをPrpylene Glycolで溶解したもの)を貼薬する。7)7,14日後に屠殺し,病理標本を作製後,顕鏡する。3.結果対照群(FC貼薬群)は,7日では根尖部の歯周組織には好中球から比較的強い炎症性細胞浸潤がみられた。また,根尖部の歯槽骨には部分的に吸収が認められた。根尖部の歯周組織の炎症性細胞浸潤は7日よりも減少していた。

また,炎症性細胞浸潤の周囲には線維性結合組織が増加していた。この時期の炎症性細胞浸潤は主としてリンパ球と形質細胞からなっていた。しかし,歯根の先端部には吸収がみられた。また,根尖部の歯槽骨には部分的に吸収が認められた。実験群(TC合剤貼薬群),7日では,根尖部の歯周組織には好中球からなる軽度な炎症性細胞浸潤がみられた。しかし,実験群の7日の根尖部の歯周組織の炎症性細胞浸潤は,対照群の7日のものより弱かった。14日では,根尖部の歯周組織の炎症細胞浸潤のみられる部分は少なくなり,明らかに7日よりも減少していた。4.結論抜髄後のTC合剤の貼薬は,根尖部の歯組織の創傷治癒に対してのFCの貼薬に比べて為害性の少ないことが推測される。1.研究の目的:ラットの下顎第一臼歯の近心根の歯髄を除去後、開放のまま放置し、根尖病変を作製し、1週間後、根管拡大を行い副腎皮質ホルモンを根管内に貼薬したときの根尖部歯周組織の変化を病理組織学的に検索した。2.材料および方法:1)ラットにネンブタールで腹腔麻酔を行う。2)歯をラバーダム防湿し、髄腔を開拡し、抜髄を行う。3)抜髄後、開放のまま1週間放置する。4)その後、根管を拡大し、次亜鉛素ナトリウムとオキシドールにて交互洗浄を行う。5)対照群にはFC(Formalin-creosote)を貼薬する。実験群にはTC合剤(Triamcinolon acetonideとChlorumphenicolをPropylene Glycolで溶解したもの)を貼薬する。6)根管内に薬剤を貼薬時、貼薬後7日後、ならびに14日後にラットを屠殺し、病理標本を作製し顕鏡する。3.結果:対照群(FC貼薬群)は、貼薬時では根尖部の歯周組織には好中球からなる軽度の炎症性細胞浸潤が認められた。また、根尖部の歯槽骨には一部に吸収がみられた。実験群(TC合剤貼薬群)でも、貼薬時には同様な所見が観察された。対照群7日では、根尖部の歯周組織には中等度の炎症性細胞浸潤が認められた。また、根尖部の歯槽骨には部分的に吸収がみられた。実験群7日では、根尖部の歯周組織には中等度から強度の炎症性細胞浸潤が認められた。対照群14日では、根尖部の歯周組織の炎症性細胞浸潤は7日よりも減少していた。また、炎症性細胞浸潤の周囲には線維性結合組織が増加していた。実験群14日では、根尖部の歯周組織には7日よりは減少しているものの中等度の炎症性細胞浸潤が認められた。4.結論:本実験期間においては根尖病変作製後のTC合剤の貼薬は、根尖部の歯周組織の創傷治癒に対して有意に有効とは言えず、実験期間の延長などの詳細な検討が必要と思われる。1、研究の目的:ラットの下顎第一臼歯の近心根の歯髄を除去後、根管拡大を行い、副腎皮質ホルモンを根管内に貼薬したときの根尖部歯周組織の変化を病理組織学的に検索した。2、材料および方法:1)ラットにネンブタールで腹腔内麻酔を行う。3)その後、根管拡大を行い、次亜塩素酸ナトリウムとオキシドールにて交互洗浄を行う。5)術後7日後、14日後、ならびに28日後にラットを屠殺し、病理標本を作製し組織学的ならびに、組織形態計測学的に観察する。3、結果:組織学的には、対照群(FC貼薬群)7日および14日では、根尖部の歯周組織には、中等度の炎症性細胞浸潤が認められた。実験群(TC合剤貼薬群)7日および14日では、対照群よりも弱い炎症性細胞浸潤が観察された。対照群28日では、根尖部の炎症性細胞浸潤は14日より減少していた。
肝臓のステロール合成抑制による新規血糖低下機構の解明

近年、コレステロール合成経路を抑制するHMG-CoA還元酵素(HMGCR)阻害薬スタチンによって、糖尿病の新規発症リスクが上昇することが報告され、コレステロール代謝と糖代謝の関連性が注目されるようになっている。スタチンによる耐糖能障害の機序として、膵β細胞のインスリン分泌能抑制や、脂肪細胞及び筋細胞のインスリン抵抗性増大の機序が示されているが、脂質代謝及び糖代謝における中心的な役割をもつ肝臓において、スタチンは血糖を上昇させるように作用するのか、血糖を低下させるように作用するかについての研究は限られている。これまでの研究ではヒトにスタチンを投与した場合。肝臓の糖新生に関わる遺伝子の発現は亢進する。またマウスにスタチンを投与した研究でも、Autophagy賦活化を介して糖新生が亢進するとされている。しかし、スタチンが耐糖能異常を惹起する一方で、申請者らは肝細胞特異的HMGCR欠損(L-HMGCRKO)マウスが重度の低血糖を呈することを報告した。本研究のこれまでの実績としては、L-HMGCRKOマウス肝臓ではG6Pase mRNA発現の77%の低下を見出した。またこの遺伝子発現の低下はHMGCRから合成されるメバロンの投与により消失したため、この経路のoff target効果ではないことが判明した。加えて申請者らは同じくコレステロール合成経路の下流に位置するスクアレン合成酵素(SS)の肝細胞特異的欠損マウス(L-SSKOマウス)を作製しすでに報告しているが、この糖代謝についても本研究で解析した。その結果、L-SSKOマウス肝臓でもL-HMGCRKOマウスと同様に12週齢の随時血糖は、対照群126.0 mg/dlに対し、L-SSKOでは94.6 mg/dlと低下を認め、糖新生に関わるG6PaseとPEPCKのmRNAはいずれも約80%の低下を認めたため、スタチンとは異なる機序でコレステロール合成経路の抑制と糖代謝経路の関連が明らかになった。研究に用いる遺伝子改変マウスの産出が母親の喰殺などにより当初の予定より少なかったため。加えて遺伝子改変マウスの親となる雄雌つがいケージ数をふやすそうとするもスペースの確保が困難であった。研究に用いる遺伝子改変マウスの産出が当初の予定より少なく、その原因を究明する。現時点では母親の生育環境におけるなんらかのストレスと考えられ、そのストレスを減らすべく、床敷の種類を変える、またを整えるべくシーファードシャックという巣箱をケージ内に入れて対応する。すでにシーファードシャックを導入し始めて喰殺が減少している。加えて、遺伝子改変マウスの親となる雄雌つがいケージ数をふやすため、当大学実験医学センターに申請する。研究進捗がやや遅れているために、使用した研究費に残金が生じた。マウスや細胞を用いた実験を引き続き行い、その成果を発表する学会への参加旅費のために交付金を使用する必要がある。
MRIによる生体血管透過性マッピング;各種組織の特徴と治療先行指標としての有用性

1.我々は、周波数特異性脂肪飽和パルス付加dual echo gradient-echo pulse sequenceを開発した。使用した機器は既設(市販)のSIEMENS社製MAGNEOME VISION(1.5T),造影剤はGd-DTPA 0.1mmol/kg(保険適応量)である。Parameterはシングルスライス法TR/TE1 & TE2/FA=27/2.3 & 20/45、撮像matrix 256x64を用いて息止め下のdynamic studyを行い、適切なdouble echo画像が得られ時間分解能を3-4secとした。この方法では約2分間連続して撮像するため、息止めの必要な上腹部の検査は不可能となり、.基本的に呼吸性移動のない骨盤、軟部組織、脳などが対象として限定される結果となった。今回は我々は、本施設において病理組織診断の得られやすい骨盤臓器を対象とした。2.このシングルスライス法により得られたdouble echo画像を計算・解析して、pure T1,pure T2*画像を作成するsoftを開発した。その際、造影前のT1値画像を得ることが必須であることが判明したため、そのための簡便なsoftも開発した。3.このpure T1,pure T2*画像の経時的変化の一致または不一致のパターンが、種々の疾患の新生血管量と血管透過性を表していると考えられるが、これら二つの指標を計算しうる適切なモデルが存在しないため、今回は定量的評価は行わず、組み合わせパターンによる定性的評価にとどめた。これまで、子宮筋腫24例、子宮頚癌5例、子宮大癌4例、卵巣癌4例、子宮腺筋症3例、前立腺癌3例について検査施行した。pure T1,pure T2*画像を計算し、それぞれを1VI(I plateau、II peak, III peak & Plateau, IV漸増、V flat, VI分類不能)までの6つのパターンに分類した。両者の組み合わせパターンにより各病変及び正常組織を評価した。正常子宮体部、膣尿道部、筋腫ではpure T1画像でplateau型、pure T2*画像でflat型が多い傾向にあった。骨髄はpure T1画像、pure T2*画像ともにPlateau型を呈した。腺筋症、腫瘍の一部のpure T2*画像でpeak型、peak & plateau型が見られた。4.pure T2*画像でのpeakは新生血管を、pure T1画像でのその後の増強は血管透過性にほぼ相当するものと考えられた。本法により1回の造影でpure T1,pure T2*画像の解析が可能となり病態解析の新たな指標となる可能性が示された。今後、定量的評価のため適切なモデルの考案とその解析のためのsoftの開発が課題である。なお本研究の一部は第60回日本医学放射線学会学術発表会(H13.4月、神戸)にて発表した。

今後、定量的評価のため適切なモデルの考案とその解析のためのsoftの開発が課題である。なお本研究の一部は第60回日本医学放射線学会学術発表会(H13.4月、神戸)にて発表した。2.様々な方法を検討した結果,周波数特異的脂肪飽和パルスを上記dual echo gradient echo pulseの直前に付加することが,最も効率的で簡便な方法であることが示され,その開発に成功した。3.本年は,上記周波数特異的脂肪飽和パルス付加dual echo gradient echo pulseを用いたdynamic studyを施行し,腹部臓器を中心として正常組織または病変部のdataを収集する予定である。また、このdataから血管透過性,血管新生のparameterを算出するに必要なアルゴリズムをもつsoft wareも開発予定である。正常ボランテイアを検討する場合には検査に先立ち、本検査の目的・方法・危険性・自由意志による参加であることを十分説明し、同意を確認した上で検査を行う。1.我々は、昨年までに開発した、周波数特異性脂肪飽和パルス付加dual echo gradient-echo pulse sequenceを数名の患者に臨床応用した。使用した造影剤はGd-DTPA0.1mmol/kg(保険適応量)である。Parameterは昨年までに決定したTR/TE1&TE2/FA=100/2.3&20/45を用いて息止め下のdynamic studyを行い、適切なdouble echo画像が得られたが、マルチスライス撮像にするべくTRを比較的長く設定したため、時間分解能が20sec前後となり、bolus peakでのT2^*短縮効果を判定しがたい結果であった。そこで、シングルスライス法に変更し、TR=27msecと短縮し、時間分解能を6-7secとした。さらに、撮像matrixを256x128から256x64に変更することで、より短かい3-4secの時間分解能を得た。しかしこの方法では約2分間連続して撮像するため、息止めの必要な上腹部の検査は不可能となり、基本的に呼吸性移動のない骨盤、軟部組織、脳などが対象として限定される結果となった。2.このシングルスライス法により得られたdouble echo画像を計算・解析して、pure T1,pure T2^*画像を作成するsoftを開発した。その際、造影前のT1値画像を得ることが必須であることが判明したため、そのための簡便なsoftも開発した。3.このpure T1,pure T2^*画像の経時的変化の一致または不一致のパターンが、種々の疾患の新生血管量と血管透過性を表していると考えらるが、これら二つの指標を計算しうる適切なモデルが存在しないため、今回は定量的評価は行わず、組み合わせパターンによる定性的評価にとどめる予定である。Matrix 256x128法では既に15例の骨盤病変を撮像し、良好なpure T1,pure T2^*画像が得られた。現在は、matrix 256x64法で症例を積み重ねている段階である。
多様体の無限変換群の総合的研究

多様体の変換群は,多様体の概念が成立した当初から熱心に研究されているテーマの一つである。本研究の目的は,無限群の多様体への滑らかな作用を取りあつかい,研究の手法を整理し,発展させ,応用することであり、以下の目的に向かって研究を行った。(1)2,3次元多様体の基本群などの有限表示無限変換群の作用について、無限群の幾何的理論との関係を明らかにする。作用と群の有界コホモロジーの関係を明らかにする。(2)色々な無限変換群の分類空間の位相,無限変換群の不変量の性質を明らかにする。シンプレクティク変換群、接触変換群の分類空間の位相を明らかにする。(3)無限変換群のダイナミックスについての研究をおこない,無限変換群の不変集合に付随する不変量を定義し,その性質を明らかにする。変換群のエルゴード的性質を明らかにする。(4)興味深い無限群の多様体への作用の分類をおこなう。特に,リー群の離散部分群のコンパクト多様体への作用の剛性を明らかにし、曲面の写像類群の複素解析的作用の不変量を明らかにする。(5)これらの無限群の幾何,無限変換群の分類空間,無限変換群のダイナミックスや剛性の研究は相互に密接な関連を持っている。ファイバー束の束変換群,曲面の面積を保つ変換群,複素多様体の複素解析的変換亜群に対し,この関連を明らかにする。そのために、連携、交流のために研究者の間のネットワークを維持し、タイムリーな研究集会の開催、研究者派遣、外国での研究成果発表、第一線の外国人研究者によるレビューを通じて、研究の発展を期するとともに、これを第一線で活躍する研究分担者の協力のもとに、グローバルな視点でおこなっていった。研究代表者、研究分担者は上の目的に沿う研究成果を得た。実際、この研究により、質の高い研究成果が生まれ、それらは、研究期間の間に研究代表者、研究分担者による、あわせて5つの日本数学会年会、秋季総合分科会における特別講演(2件の日本数学会幾何学賞受賞を含む)として発表されている。この研究により、更なる研究の発展の方向が明らかになった。研究は、研究代表者と11名の研究分担者の連携の下で行った。研究課題に関係した研究集会として、2004年10月25日28日に東京大学で「葉層構造とその周辺」研究集会を、11月17日19日に東京理科大学で「変換群論シンポジウム」を、2005年1月19日22日に大垣市でシンポジウム「接触構造,特異点と周辺分野」を開催した。研究集会では多様体の無限変換群に関する研究結果の交流、研究課題の討論をおこなった。このような研究交流を踏まえた研究により、次のような研究実績をあげた。研究分担者大鹿健一は、クライン群の作用における凸核の変形について研究し、クライン群の連続変形における凸核の変化の連続性についての結果を得た。研究分担者中山裕道は、Bis氏,Walczak氏と共同で曲面の同相写像の局所連結な極小集合を研究し、シェルピンスキーのカーペットと呼ばれる空間が極小集合となる写像を構成した。研究分担者藤原耕二は、Shioya氏、Yamagata氏とともに、CAT(0)距離空間への等距離変換群の研究を行い、いくつかの興味深い群に対して等長変換群として作用する空間の次元の最小値を定めた。研究分担者

皆川宏之は、アノソフ流に付随するアノソフ葉層の区分線形構造の研究を行い、そのホロノミーの拡大縮小率の代数的性質についての知見を得た。研究分担者森田茂之は、Kotschick氏と共同で、曲面の面積要素を保つ微分同相群を研究し、flux準同型を定義するとともに、付随する葉層束の符号数の非自明性についての結果を得た。研究は、研究代表者と11名の研究分担者の連携の下で行った。研究課題に関係した研究集会として、2005年6月14日23日にポーランド、ウッチ大学で「葉層構造2005」国際会議の開催に協力し、東京大学玉原国際セミナーハウス「葉層構造とその周辺」研究集会を、12月19日22日に信州大学で「微分同相群と関連分野」研究集会を開催した。研究集会では多様体の無限変換群に関する研究結果の交流、研究課題の討論をおこなった。このような研究交流を踏まえた研究により、次のような研究実績をあげた。研究代表者は、half transvectionで生成される群はHigman-Thompsonの群Tと同形であることを示した.ここで、SL(2;Z)のTr=2となる元の平面への作用を2つに分解したそれぞれがhalf transvectionである.さらに、Bass-Serre-Haefliger理論によるTの表示の求め方を明示した。研究分担者足助太郎は、横断的に複素解析的な葉層構造の擬等角変形について研究を行い、Tukia型の結果が成立することを示した。研究分担者藤原耕二は、ランク1のリー群の離散群の研究を行い、有界生成性をもつ離散群とほとんど冪零である離散群が等しくなることを示した。研究分担者大鹿健一は、幾何的に有限なクライン群の極限となる群についての様々な性質について研究し、結果を本として出版した。研究分担者松元重則は、G.Hector, G.Meigniez両氏と共同で横断的リーとなる葉層を研究し、横断的に可解リーのとき、その葉の終端集合は1点または2点となることを導いた。研究分担者中山裕道は、野田健夫氏と共同で3次元多様体上の極小流の研究を行い、これが射影化した法束に引き起こす流れの性質を導いた。研究課題に関係した研究集会として、2006年10月23日27日東京大学玉原国際セミナーハウス「葉層構造と幾何学」研究集会、2007年2月19日22日の「葉層力学系研究集会2007」を開催した。また、2006年12月22日23日の京都工芸繊維大学での「同相群とその周辺」研究集会の開催に協力した。研究集会では多様体の無限変換群に関する研究結果の交流研究課題の討論をおこなった。また、2006年7月25日29日に「トポロジーの諸相2006」、2006年9月25日27日に「低次元トポロジー2006」という若手中心の研究会をおこなった。研究代表者は、葉層構造を保つ微分同相群の構造について研究し、葉を保つ微分
着床制御による妊孕能可変システムの開発

本研究では、雌性生殖器官における着床メカニズムを、分子レベルで解析することが可能なモデルマウスの開発を目的とした。その戦略として、1)テトラサイクリン誘導性子宮特異的プロモーターの制御下Cre-loxPシステムを用いた遺伝子改変マウス(OGP-creTG)による内的制御、2)雌性生殖器官に直接遺伝子等を投与する外的制御、の2点を考案し、それぞれの制御システムの開発を行った。1)については、OGP-creTGから摘出した生殖器官組織を培養皿におき、ドキシサイクリン(DOX)の存在下で培養をしたところ、子宮においてDOX依存性にCre mRNAが最も強く誘導された。さらに、目的遺伝子をlox-P配列ではさんだflox-PマウスとOGP-creTGを交配させることにより、子宮特異的に目的遺伝子の発現が調節可能なCre-loxPマウスが得られる。この戦略の妥当性を検証するため、本TGをRosa26Creレポーターマウス(Soriano.Nat Genet,1999)と交配することで得られるF1マウスに対して、DOXを腹腔内投与したところ、期待通りの組換えが生じ、子宮(内膜腺上皮)特異的にレポーター遺伝子(LacZ)の発現が認められた。以上より、時空間特異的・可変的に目的とする遺伝子の改変とその発現修飾を子宮に誘導することが可能となった。ただし、最大限且つ再現性の高い可変性を得るためには、未だDOX投与など至適条件の設定に検討の余地があることも判明した。2)については、超音波と造影剤を用いて遺伝子をin vivo導入する戦略(sonoporation)を採用した。従来のliposome法などに比べて、sonoporationでは極めて高い効率で子宮腔上皮への遺伝子導入が可能であり、妊孕能可変システムとして、胚-腺上皮相互作用を標的とした着床能制御を行い得ることが示唆された。本研究では、着床・妊娠維持を標的にした妊孕能制御システムの開発を目的とする。本年度は以下の成果が得られた。研究戦略として、誘導プロモーター支配下Cre-loxPシステムを用いた遺伝子改変マウスを作成した。時空間的(子宮)特異的に目的とする遺伝子発現を内的に制御しえるかどうかについて、まず各TG系統におけるドキシサイクリンによるCre誘導性の検証を行った。TGから摘出した子宮を培養皿におき、ドキシサイクリン(DOX)の存在下および非存在下でそれぞれ組織培養後、total RNAを抽出し、RT-PCRによりCre mRNAの発現を検討したところ、子宮においてDOX依存性にCre mRNAが誘導されることを確認した。本TGと目的遺伝子をlox-P配列ではさんだFlox-Pマウスと交配させることにより、子宮特異的に目的遺伝子の発現が調節可能なCre-loxPマウスが得られる。この戦略の妥当性を検証するため、本TGをRosa26Creレポーターマウス(Soriano.Nat Genet,1999)と交配することで得られるF1マウスに対して、DOXを腹腔内投与したところ、このF1マウスのloxpに作用して子宮のゲノム上の一部に期待通りの組換えが生じ、子宮(内膜腺上皮)特異的にレポーター遺伝子(このマウスの場合はLacZ)の発現が認められた。以上より、任意の時間にDOXを投与することにより、子宮内膜上皮にDNA組換えを起こし、目的とする遺伝子の改変とその発現修飾を誘導することが可能なシステムであることが示された。昨年度に引き続いて、時空間(子宮)特異的Cre-recombinase発現transgenic mouse(OGP-creTG)の解析とin vivoにおけるCre発現に必要な至適条件の探索を行った。

その結果、前年度に得られた至適条件において、必ずしもdoxycycline(DOX)投与に対してCreが適切に発現しないマウスが出現した。なお、beta-galをレポーターとするROSA26CreレポーターマウスにおけるLacZ発色をCre発現の指標とした。その理由として、1)ヘミ接合体であるが故のCre誘導能の不足、2)トランスジーンおよびその周辺におけるメチル化などの遺伝子調節抑制機構の出現(position effect)、3)DOXによるLacZ発色阻害の可能性(Grover J and Roughley PJ, Matrix Biol,2006)、4)DOXの代謝・分解能力の個体差、などの理由が考えられた。そこで、1)に対しては、ホモ接合体の作出交配を行った。また、4)については、DOXの長期間投与、投与量の増量、あるいは経腹投与のみならず経口投与への変更など、様々な検討を行ったが、現時点としては、次のステップへ実験を展開するには未だ改善の必要性があることが判明した。他方、超音波と造影剤を用いた雌性生殖器官へのin vivo遺伝子導入については、導入するレポーター遺伝子として、GFP、beta-galあるいはluciferaseを発現するプラスミドを用いて遺伝子導入効率を検討したところ、従来のリポゾーム法などに比べて、極めて高い効率の遺伝子導入が可能であることが判明した。特に子宮腔上皮に、GFPあるいはbeta-galの強い発現を認めたことより、本法は、胚と腺上皮の相互作用を標的とした着床能制御による妊孕能可変システムのひとつになり得ることが示唆された。
人工知能技術を用いた音声理解システムの構築

音声によるコンピュ-タとの対話を実現するために不可欠な技術課題として,音声の理解と認識,連想,非単調推論(ATMS),対話を管理するモデルの構築などを取り上げ,それぞれの技術的課題を解決するため基礎技術について研究を行なった.音声理解における言語処理に困難にしている要因の一つとして,音韻認識の不確実さに起因する候補数の増大が挙げられる.即ち,同音異義語だけでなく音韻の挿入・脱落・置換といった認識誤りによって,ある時間区間中の音韻列は多数の候補単語に対応することになる.このような曖昧さを解消しつつ,最終的に与えられた発話に対する単語列を同定するためには,音声の物理的な特性である音響情報以外に,高次の情報として発話内容に伴われる言語情報を効果的に援用していかなければならない.このために,ATMSに基づく言語処理方式を開発するとともに,処理の実行を制御する知識の収集を行い,音声理解のプロトタイムシステムを作成した.また,高度な連想に基づく言語理解を行なうために,連想情報の分類とその利用法について検討した.更に,人間とコンピュ-タとの音声による対話を実現するために,音声認識・理解システムや音声合成システムに加えて対話の流れを管理する対話管理システムMASCOTS(MAnagement System for COnversation using Twinーstack and Srーplan)を構築した.一般に対話では(音声を用いる場合は特に)システムが想定していた通りの返答がユ-ザから返ってくるとは限らない.また,同じ意味の事柄がいろいろな言に回して発話される.MASCOTSは,プランとスタッフの考え方を用いてこのような対話固有の特性を吸収し,発話の中から必要な情報みのを取り出し適切な形式に変換する役割を担っている.この研究によって,対話における主題の管理や対話に固有の言語現象が明らかになり,対話予測能力を持つ音声理解システムのための要素技術が確立した.これらの日本語に関する研究成果を韓国語の音声理解システムに適用するために以下の項目について基礎的な考察を行なった.(1)本研究者らが既に開発していた連続音声認識エキスパ-トシステムSPREXの音声分析モジュ-ルと特徴パラメ-タの記述モジュ-ルを再検討して,韓国語の音声を処理できるように拡張することを試みた.特徴記述の結果は認識性能に大きく影響する重要な要素である.この作業において,日本語音声と韓国語音声の相違点を明確に把握し,必要十分な特徴記述を行えるようにしなければならないことがわかった.(2)日本語文法と韓国語文法の相違点と類似点を比較検討し,韓国語に特有の言語現象,例えば省略,倒置などの有無を調べて言語処理方式を概念設計を行なった.(3)音声デ-タと言語デ-タの共有を目指してデ-タベ-ス整備の方針を検討した.今後の研究を円滑に実施するためにはデ-タベ-スの整備は必須の要件である.以上の研究により,本研究者らが,本研究開始前にすでに世界に先駆けてエキスパ-トシステムの手法を導入した連続音声認識システムSPREXの手法が基本的に韓国語にも適用できることを確認した.このような共通性を見いだすことによってシステムの汎用性が確認された.今後,韓国語の音声を認識するためのル-ルの開発が必要となる.基本的には日本語に関して進められている音声理解システムの研究成果を韓国語の場合に適用して,音声理解システムを構築することと二つのシステムを比較検討することによってシステムの完成度を高めることを計画している.音声によるコンピュ-タとの対話を実現するために不可欠な技術課題として,音声の理解と認識,連想,非単調推論(ATMS),対話を管理するモデルの構築などを取り上げ,それぞれの技術的課題を解決するため基礎技術について研究を行なった.音声理解における言語処理に困難にしている要因の一つとして,音韻認識の不確実さに起因する候補数の増大が挙げられる.即ち,同音異義語だけでなく音韻の挿入・脱落・置換といった認識誤りによって,ある時間区間中の音韻列は多数の候補単語に対応することになる.このような曖昧さを解消しつつ,最終的に与えられた発話に対する単語列を同定するためには,音声の物理的な特性である音響情報以外に,高次の情報として発話内容に伴われる言語情報を効果的に援用していかなければならない.このために,ATMSに基づく言語処理方式を開発するとともに,処理の実行を制御する知識の収集を行い,音声理解のプロトタイムシステムを作成した.また,高度な連想に基づく言語理解を行なうために,連想情報の分類とその利用法について検討した.更に,人間とコンピュ-タとの音声による対話を実現するために,音声認識・理解システムや音声合成システムに加えて対話の流れを管理する対話管理システムMASCOTS(MAnagement System for COnversation using Twinーstack and Srーplan)を構築した.一般に対話では(音声を用いる場合は特に)システムが想定していた通りの返答がユ-ザから返ってくるとは限らない.また,同じ意味の事柄がいろいろな言に回して発話される.MASCOTSは,プランとスタッフの考え方を用いてこのような対話固有の特性を吸収し,発話の中から必要な情報みのを取り出し適切な形式に変換する役割を担っている.この研究によって,対話における主題の管理や対話に固有の言語現象が明らかになり,対話予測能力を持つ音声理解システムのための要素技術が確立した.これらの日本語に関する研究成果を韓国語の音声理解システムに適用するために以下の項目について基礎的な考察を行なった.(1)本研究者らが既に開発していた連続音声認識エキスパ-トシステムSPREXの音声分析モジュ-ルと特徴パラメ-タの記述

モジュ-ルを再検討して,韓国語の音声を処理できるように拡張することを試みた.特徴記述の結果は認識性能に大きく影響する重要な要素である.この作業において,日本語音声と韓国語音声の相違点を明確に把握し,必要十分な特徴記述を行えるようにしなければならないことがわかった.(2)日本語文法と韓国語文法の相違点と類似点を比較検討し,韓国語に特有の言語現象,例えば省略,倒置などの有無を調べて言語処理方式を概念設計を行なった.(3)音声デ-タと言語デ-タの共有を目指してデ-タベ-ス整備の方針を検討した.今後の研究を円滑に実施するためにはデ-タベ-スの整備は必須の要件である.以上の研究により,本研究者らが,本研究開始前にすでに世界に先駆けてエキスパ-トシステムの手法を導入した連続音声認識システムSPREXの手法が基本的に韓国語にも適用できることを確認した.このような共通性を見いだすことによってシステムの汎用性が確認された.今後,韓国語の音声を認識するためのル-ルの開発が必要となる.基本的には日本語に関して進められている音声理解システムの研究成果を韓国語の場合に適用して,音声理解システムを構築することと二つのシステムを比較検討することによってシステムの完成度を高めることを計画している.
都市におけるヘルスゲインの測定評価とそれをもたらす寄与条件の解明

本研究は、我が国の諸都市と欧州の諸都市を研究対象都市とし、1990年から1995年までの5年間に観察された「ヘルスゲイン」を測定評価し、都市において「ヘルスゲイン」をもたらす条件を明らかにする目的で行った。1.わが国の都市および欧州の都市における、数値化された統計指標からは明らかにしにくい、ライフスタイル、ヘルスプロモーション活動に関する指標を得るために、対象諸都市におけるライフスタイルとヘルスプロモーション活動の調査を行った。「ヘルスゲイン」の実測値ならびに標準化後の指標値を算出し、さらにヘルスゲインに寄与する諸要因についての指標による解析結果と、実査による解析結果を比較し、新たな指標の妥当性、信頼性を検討した。2.1990年と1995年の健康増進活動指標と、健康指標、社会経済指標、環境指標データベースを作成し、地理情報システム(GIS)により解析し、指標の代表性を検討した。3.人口による重み付き因子分析、重回帰モデルにより、指標間の相互の関連性を解析し、「ヘルスゲイン」に寄与する健康決定要因の条件を明らかにした。4.健康増進予防活動、住居環境条件、居住地域の環境条件、都市インフラストラクチャー、雇用の各条件をヘルスゲインに直接寄与する因子と設定する解析モデルが、適合度の高いモデルとなることが明らかになった。間接的な寄与条件として、人口、地域活動、教育、所得、地域経済、保健医療福祉サービス資源、労働環境の因子がモデル構築に必要であった。5.重み付け因子分析と健康決定要因諸指標の分類解析結果に基き、「ヘルスゲイン」を測定する健康指標の選択方法と代表的な指数の作成手法、ならびに「ヘルスゲイン」をもたらす寄与条件の解析モデルを提案した。本研究は、我が国の諸都市と欧州の諸都市を研究対象都市とし、1990年から1995年までの5年間に観察された「ヘルスゲイン」を測定評価し、都市において「ヘルスゲイン」をもとらす条件を明らかにする目的で行った。本年度は、(1)わが国の都市から60都市を抽出し、人口動態統計、国勢調査報告、事業所統計、工業統計、住宅統計、商業統計、都市計画年報、地域医療総覧、市町村決算状況調べ、個人所得指標、交通事故発生状況報告、道路施設現況調査、土地利用図から1990年のベースライン指標データベースを作成した。(2)WHO、OECDならびにEUの指標データベースに基づき欧州43都市の1990年のベースライン指標データベースを作成した。(3)わが国ならびに欧州各都市のヘルスプロモーション活動の現状に基づき、ヘルスゲインに寄与することが予測されているヘルスプロモーション活動指標を作成した。わが国の都市については自治体ごとのヘルスプロモーション関連事業報告に基づき作成し、欧州の都市については、WHO健康都市プロジェクトの協力を得て質問紙調査を実施した。(4)1993年から1996年のわが国の人口動態統計の目的外利用申請を行い、区市町村別死因別死亡率指標を算出しデータベース化した。(5)1990年から1995年までのヘルスゲインの算出の方法を複数検討し、算出モデルを作成した。(6)ヘルスゲインとその他の健康指標と社会経済指標、環境指標の相互の関連性を検討した。
局所網膜電図と視神経乳頭形状および網膜神経線維層との関係

【目的】局所網膜電図(ERG)のPhotopic negative response(focal PhNR)は局所網膜の網膜神経節細胞(RGC)がその起源とされている。今回、開放隅角緑内障(OAG)においてfocal PhNRと網膜神経線維層厚(RNFLT)および視神経乳頭形状との関係を検討した。【対象と方法】OAG61例61眼、緑内障疑い13例13眼および正常眼30例30眼を対象とした。Focal ERGは、黄斑部からは直径15°の円形スポットを用いて記録した。更に、網膜神経線維走行に類似した弧状の刺激(内周15°、外周30°)を用いて、黄斑部の上方・下方から記録した。RNFLTはGDxVCCで、視神経乳頭形状はHRT2を用いて定量した。各画像解析では、視神経乳頭の耳側90°・上耳側45°・下耳側45°の各パラメーターの平均値を求め、それぞれ黄斑部および黄斑上方・下方のfocal PhNR振幅との相関を検討した。【結果】Focal PhNR振幅とRNFNTは、耳側では相関しなかったが、上耳側および下耳側で有意に相関した(r=0.40.47;P<0.0001)。FocalPhNR振幅は、rim areaおよびC/D比とそれぞれの部位で有意な相関を示した(r=0.380.50;P<0.0001)。【結論】Focal PhNRは、OAGにおける網膜内層あるいは視神経乳頭の局所的な形態変化に伴った機能障害を捉えていると考えられた。【対象と方法】OAG61眼、正常30眼を対象とした。局所ERGは、黄斑部からは円形スポットを用いて、更に黄斑の上方・下方から網膜神経線維走行に類似した弧状のスポットを用いて記録した。RNFLTはGDx、視神経乳頭形状はHRT2を用いて定量し、視神経乳頭の上耳側・耳側・下耳側の各パラメーター値と対応する各部位の局所PhNR振幅との相関を検討した。【結論】局所PhNR振幅は、OAGにおける網膜内層あるいは視神経乳頭の局所的な形態変化に伴って低下した。従って、局所PhNRは緑内障による局所的な機能障害を捉えていると考えられた。目的:動物に視神経障害を作成し、網膜電図(ERG)の網膜神経節細胞(RGC)に由来する成分の変化を検討する。方法:1)ウサギの硝子体内に網膜神経節細胞の電気応答を抑制するtetrodotoxin(TTX)を投与し、その前後の全視野刺激および多局所ERGを記録した。全視野刺激ERGは34cd/m^2の明順応下で記録し錐体応答を評価した。2)ネコの硝子体内に眼内ギアテルミーを挿入し、顕微鏡下で視神経乳頭周囲を熱凝固した。障害作成1日、2週間、1および3カ月後に視神経乳頭周囲の視神経線維厚を光干渉断層計で計測し、全視野および多局所ERGを記録した。結果:1)TTXの硝子体内投与によって、全視野刺激ERGの律動様小波は減弱し、photpic negative response (PhNR)振幅も減少した。また、多局所ERGのP1振幅は、TTX投与後に50%振幅が減少した。2)視神経障害作成後、視神経線維層は一時的に肥厚し、その後経過に伴って薄くなった。PhNRの振幅は経過に伴い徐々に低下した。多局所ERGのP1下降脚にあるs波は、視神経障害作成翌日には消失した。その後は変化が無かった。結論:ウサギおよびネコでは、RGCに由来する電気応答が、全視野刺激および多局所ERGに含まれておりそれらの形成に関与していた。
古典籍自筆本の集成とその科学的判定方法に関する基礎的研究

本研究は各時代を代表する個人言語資料が多数残存する作家の自筆資料を網羅的に収集し、高精度の画像として時系列的に整理保存するとともに、これらの資料を科学的に判定する方法と技術を開発することを目的とした。最大の研究目標であった『自筆画像研究支援ツール』(これは自筆本画像の任意部分とその解読文とを任意に関連づけ、コメントを付けてデータベースとして格納し、キーワードや任意文字列から、複数の部分画像を検索比較し印刷することのできる画期的なデータベースソフトである)に実際にデータを格納する実験を行い、プロトタイプ版の改良を継続した。現在NT版のみであるが、ほぼ研究上の諸要求に応えるものとして完成していることを検証した。試行版として世阿弥自筆『能本集』と後白河院自筆『梁塵秘抄断簡』を材料としてCD-ROM版を作成した。自筆本の資料調査と収集は所蔵者及び保存機関の許可が厳しいことから、写真による撮影を東大寺と真福寺に限定し、凝然と能信の自筆資料を中心に、それぞれのかなりの年代的幅を持つ個人言語資料自筆資料を収集した。これによって、筆跡の経年変化を分析する上で有力なデータが得られた。研究成果『自筆画像研究支援ツール』の改良と普及のために、平成十四年度学術振興会科学研究費補助金『古典籍・古文書解読のための自習システムの開発』を引き続き申請した。本研究の成果を国文学研究資料館の近くホームページで公開する予定である。本研究の初年度に当たるため、研究支援のためのツールの開発を再優先した。先ず、先進的研究であるケンブリッジのピーター・ロビンソン博士のカンタベリ-物語プロジェクトの総合的評価を行い、自筆画像文書研究支援ツールの基本設計図及び仕様書の確定を行った。次にデータリソース・データ構造を決定して、オブジェクト指向データベースを目指したツールのプロトタイプを完成するところまで漕ぎ着けた。このツールは画像とテキストの部分と部分の結合を容易にするもので、驚異的な機能を発揮して、筆跡の比較やデータの蓄積を可能とするものである。次に、今年度は研究会を二回開き、従来の自筆本研究の総合的評価を行い、これまでの経験的な自筆本の判定方法を問題点を明らかにした。研究資料の調査と収集については、弘法大師や覚?の自筆本関係資料を購入するとともに、東大寺図書館の凝然自筆本・仁和寺蔵守覚法親王自筆本の原本調査、写真による収集を行った。本年度当初の目標の一つであったデータ処理に関しては、年度末までに自筆本画像処理ソフトプログラムを開発することにほぼ成功した。これは、自筆本画像とその解読文とを部分同士任意に関連づけ、コメントを付けデータベースとして格納し、キーワードによって任意の複数のデータを画像としても、文字テキストとしても呼び出し比較し、印刷するところまでの一体化したソフトで、画期的な技術開発である。現在はプロトタイプを完成したばかりであるが、引き続きこれを廉価で開発し、次年度はデータの格納を実際に始める計画である。このソフト開発のために多くの努カがなされ、研究費も多く投入されたが、大変望ましい結果が得られた。自筆本の資料調査と収集は所蔵者及び保存機関の許可が厳しいことから、写真による撮影を真福寺並びに東大寺図書館に限定し、この二ヵ所の自筆資料を研究対象として絞り込むことにして、研究材料の収集に努めた。収集に関して当初デジタルカメラを利用することを計画していたが、現在の技術では従来の写真に勝る解像度で大量のデータをデジタル化することが、甚だ困難であることがわかり、これを断念し、従来の写真撮影によるデータの収集につとめ、設備備品にあてる予定の費用を図書に変更した。次に海外の画像処理に関する研究集会に於いて研究成果を発表し技術交流を図ることは、本年度は開発の予定が遅れたこと、適当な時宜を得なかったことにより見合わせた。本研究は、各時代の個人言語資料が比較的よく残存している人々(藤原定家・仁和寺守覚法親王・東大寺凝然など)の自筆資料を網羅的に収集し、高精度の画像として年代的に整理しておくとともに、これを科学的な方法を用いて自筆本か否かの判定に利用しようという研究である。

本年度は以下の具体的実施計画に基づいて研究を推進した。1.資料の調査と収集適切な基準となる真筆の選定し、所在確認を行い、その所蔵者及び保存機関の許可のもとに、良質な写真撮影を行い、原本の筆跡・紙質・墨色・法量などを総合的に精査記録することを行った。調査についてはほぼ完了したと見なしてよい。2.資料の分析と整理収集した資料を相互に比較分析し、関係性を発見して、データ蓄積を行った。資料の整理分析については、最終年度に行いたい。3.システム開発前二カ年間で一応開発を完了した自筆本研究支援ツールを実際に使用し、データ入力を行い、ユーザインターフェイスを中心に改良した。開発したツールについて、二つの大きな改良を加えた。4.ロンドンのヴァールブルグ研究所の画像データベースについて調査を行った。本研究の最大の研究目標であった『自筆画像研究支援ツール』(これは自筆本画像の任意部分とその解読文とを任意に関連づけ、コメントを付けてデータベースとして格納し、キーワードや任意文字列から、複数の部分画像を検索比較し印刷することのできる画期的なデータベースソフトである)に実際にデータを格納する実験を行い、プロトタイプ版の改良を継続した。現在NT版のみであるが、ほぼ研究上の諸要求に応えるものとして完成していることを検証した。試行版として世阿弥自筆『能本集』と後白河院自筆『梁塵秘抄断簡』を材料としてCD-ROM版を作成した。自筆本の資料調査と収集は所蔵者及び保存機関の許可が厳しいことから、写真による撮影を真福寺に限定し、開山能信の自筆資料を中心にかなりの幅を持つ各年齢ごとの個人言語資料を収集した。これによって、東大寺図書館蔵の凝然や近世近代の書簡の収集とともに、筆跡の経年変化を分析する上で有力なデータが得られた。研究成果『自筆画像研究支援ツール』の改良と普及のために、平成十四年度日本学術振興会科学研究費補助金『古典籍・古文書解読のための自習システムの開発』を引き続き申請した。本研究の成果を国文学研究資料館のホームページで近く公開する予定である。
文書検索機能を持つ日本語質問応答システムの開発に関する研究

研究実績の概要(学術情報センターでデータベース化するため,600字800字で記入。図,グラフ等は記載しないこと。)本年度は、次のことを行った。1.係り受け情報を利用した情報検索システムの性能評価とその高速化2.分散環境で協調的に仕事を行うエージェントの概念に基づいたWWW検索システムの提案と試作3.情報処理教育システムの利用を促すためのツールの試作1では、与えられた文書中から必要な情報を抽出するのにどのような係り受け情報が有効となるか、また、その時の重みの与え方をどうすべきかを調べた。入力文の中に含まれる係り受け情報の含有率と適合率(抽出された検索結果のうち、解答として適当である割合)の関係について調べ、一般の検索システムで用いられている論理演算を元にした検索方法と比較した結果、若干良い結果を得た。この手法は、単純な手法であったため、次に日本語の文章中でよく省略される名詞を補完する照応機能を導入し、動詞と名詩句の表層的な格情報を利用し、更に、類似の語を扱えるように検索入力文を拡張するようにしたところ、高い適合率を得られるようになった。また、各機能を利用した時の時間と検索精度の関係を調べ、類似の語を扱う機能は時間を必要とする割には、精度が上がらないことを確かめた。2では、WWW上の検索システムを構築する上での新しいモデルとその構築方法を提案し、試作システムを作った。その試作システムを用いた実験により、ユーザーとの対話機能や、検索手法についての知見を得た。また、このWWWエージェントシステムと協調的に仕事を行うメールエージェントシステムの開発も現在続けており、その一つの機能として、受け取ったメールから、会議に関するメールだけを分類し、会議名、会議の日付、URLなどを抽出する機能を実現した。先のWWWエージェントシステムの対話機能と組合せることにより、抽出した知識に関するユーザーとの対話が可能となる。更に、3では、共同研究者と、計算機の動作原理の理解を助けるツールの開発を行ったり、情報処理講習会を開催し、計算機の初心者がどのような質問を行うのかの、調査を行い、対話システム構築に関する知見を得た。本年度は、次のことを行った。1.係り受け情報を利用した情報検索システムの性能評価とその高速化2.自然言語処理で利用する知識の一つとしての格フレームの獲得法に関する研究3.情報処理教育システムの利用を促すためのツールの試作1では、与えられた文書中から必要な情報を抽出するのにどのような係り受け情報が有効となるか、また、その時の重みの与え方をどうすべきかを調べた。入力文の中に含まれる係り受け情報の含有率と適合率(抽出された検索結果のうち、解答として適当である割合)の関係について調べた所、複文の場合、係り受け情報が70%以上含まれていれば、98%程度の適合率が得られ、5070%含まれる時、適合率が40%にまで落ちることがわかった。しかし、この7割以下しか含まれない場合の質問で抽出される検索結果も、その中に含まれる正しい結果の数も非常に多いため、照合が取れない係り受け構造に対して、それを構成する語の、意味的に類似した語への置き換え(シソ-ラス展開)が非常に重要となることがわかった。この検索システムについての成果の一部は、国際学会(PACLING97)及び情報処理学会の全国大会で報告した。また、このシステムの高速化と、解析したデータの保存方法についての検討を行うとともに、その試作を行った。また、実験システムを公開することにより、ユーザ(学生ら)からの質問を記録し、これらと解答とのパタン化の準備を進めた。更に、対話機能導入の試作版として、検索結果の絞り込みを対話を通して行うことができるように、ユーザーの入力に対するシステム側の質問のパターンを決めた。対話機能の実現には、高速な解析システムの開発と、意味や構文の曖昧さを削減するための知識が必要であり、そのための2.の知識(格フレーム)の獲得法に関する研究を行い、NLPR97や研究会、全国大会などで報告した。特に今年度は、日本語の動詞として数の多いサ変動詞の格フレームの獲得方法について調べた。この研究は、複合名詞の解析や、省略語の解析にも応用できるものであるため、対話機能の実現に欠かすことのできない重要な研究である。また、これら獲得した格フレームを利用した構文解析システムを実装し、その性能評価を行った。更に、3では、共同研究者と、プログラムの動作理解を助けるための補助ツールの開発を行った。この成果については、ICCE97等で報告した。

この手法は、単純な手法であったため、次に日本語の文章中でよく省略される名詞を補完する照応機能を導入し、動詞と名詩句の表層的な格情報を利用し、更に、類似の語を扱えるように検索入力文を拡張するようにしたところ、高い適合率を得られるようになった。また、各機能を利用した時の時間と検索精度の関係を調べ、類似の語を扱う機能は時間を必要とする割には、精度が上がらないことを確かめた。2では、WWW上の検索システムを構築する上での新しいモデルとその構築方法を提案し、試作システムを作った。その試作システムを用いた実験により、ユーザーとの対話機能や、検索手法についての知見を得た。また、このWWWエージェントシステムと協調的に仕事を行うメールエージェントシステムの開発も現在続けており、その一つの機能として、受け取ったメールから、会議に関するメールだけを分類し、会議名、会議の日付、URLなどを抽出する機能を実現した。先のWWWエージェントシステムの対話機能と組合せることにより、抽出した知識に関するユーザーとの対話が可能となる。更に、3では、共同研究者と、計算機の動作原理の理解を助けるツールの開発を行ったり、情報処理講習会を開催し、計算機の初心者がどのような質問を行うのかの、調査を行い、対話システム構築に関する知見を得た。