hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
雌ずい特異的タンパク質の同定その受粉・受精過程における役割の分子的解析

本研究は雌ずいに特異的に存在するタンパク質を二次元電気泳動などの方法で同定し、アミノ酸配列分析と遺伝子の単離を通じてその構造と受粉・受精過程における役割を明らかにしていくことを目的とする。ナシの雌ずいには分子量約32kDaの弱酸性の糖タンパク質が大量に蓄積していた。このタンパク質は雌ずい特異的に蓄積しており、葯や花弁、がくなどの花器官や葉には存在せず、雌ずいの成熟に伴って蓄積量が増加することが判った。N末端アミノ酸配列に対応する縮重プライマーを用いた3′RACE法によってcDNA断片を増幅した。得られたcDNA断片をプローブとしてライブラリーをスクリーニングし、完全長cDNAクローンを得た。推定アミノ酸配列の相同性検索より、このタンパク質は感染関連タンパク質(pathogenesis-related protein)の一種であるthaumatin様タンパク質であることが明らかになり、PsTL1(Pyrus serotina thaumatin-like protein 1)と名付けた。ゲノミックサザンブロット分析の結果、PsTL1は単一コピー遺伝子である可能性が示された。PsTL1を含むthaumatin横タンパク質のアミノ酸配列を比較したところ、PsTL1は同じバラ科であるオウトウの果実に多量に蓄積してるCHTLと最もアミノ酸配列が類似していることが判った。また、thaumatin様タンパク質の系統樹の中では、PsTL1はCHTLや、キナーゼドメインをもつthaumatin様タンパク質であるシロイヌナズナのPR5Kなどと共に、他の多くの感染誘導性のthaumatin様タンパク質とは異なるクラスターに分類された。ナシと近縁で同じナシ亜科に属するリンゴ(Malus domestica)の雌ずいcDNAライブラリーをPsTL1 cDNAでスクリーニングしたところ、PsTL1のホモログ(MdTL)がクローニングされた。MdTLとPsTL1の推定アミノ酸配列の相同性は96.7%であった。しかし、RT-PCRによってPsTL1のホモログのDNA断片の増幅を試みたところ、ナシ・リンゴの雌ずいRNAからは予想されるサイズの断片が増幅したのに対し、バラ科のなかでもサクラ亜科に属するオウトウ(Prunus avium)の雌ずいRNAからはcDNA断片の増幅はみられなかった。
耳下腺ホスホジェステラーゼアイソザイムの動物種による多様性の検索

唾液タンパクの分泌機構にcAMPがセカンドメッセンジャーとして働いていることはよく知られているが,耳下線におけるcAMP分解系はこれまでによく調べられていなかった。本研究は動物種間の耳下線ホスホジエステラーゼ(PDE)アイソザイムの違いを調べ,エクソサイトーシスに対する制御機構を考察することを目的としている。本年度はラット,マウス,ハムスター,モルモット,ウサギに続きウシの耳下腺PDEアイソザイムを分画し,PDEファミリーの同定を行った。また,これら動物の耳下腺mRNAを採取してラット由来のPDE4ファミリーのRT-PCRを行った。1.ウシのPDE活性の細胞内分布を調べた結果,全活性の65%が可溶性画分に,34.5%が1,000 x g pelletに存在し,100,000 x g pelletにはほとんど活性が見られなかった.2.ウシの可溶性画分をMono Q ion-exchange力ラムにより分画した結果,4つの活性ピークを得ることができた。すなわち2つのGMP-stimulated PDE(PDE2)および,cAMP-specific PDE(PDE4)と考えられるアイソザイムが存在したが,もうひとつのピークは既知のPDEアイソザイムと異なる性質を有していたため,現在再検討中である。3.げっ歯類の耳下腺mRNAを用いたRT-PCRの結果,マウスおよびハムスターにおいてPDE4Bが認められた。また,ハムスターではPDE4Dも認められた。PDE4の活性が認められなかったモルモットはやはりRT-PCRでもPDE4アイソザイムは認められなかった。4.ウサギおよびウシのRT-PCRの結果,いずれのPDE4アイソザイムも認められなかった。これらの耳下腺においてPDE4活性を認めていることより,ラットPDE4ファミリーとの塩基配列の違いが示唆された。以上の結果と昨年度の結果から,動物種による耳下腺PDEアイソザイムの多様性が示された。唾液タンパクの分泌機構にcAMPがセカンドメッセンジャーとして働いていることはよく知られているが、耳下腺におけるcAMP分解系はこれまでによく調べられていなかった。本研究は動物種間の耳下腺ホスホジエステラーゼ(PDE)アイソザイムの違いを調べ,エクソサイトーシスに対する制御機構を考察することを目的としている。本年度はラット以外の動物(マウス,ハムスター,モルモット,ウサギ)の耳下腺PDEアイソザイムを分画し,PDEファミリーの同定およびラットとの比較検討を行った。1.PDE活性の細胞内分布を調べた結果,マウスおよびモルモット,ウサギの耳下腺では全活性の80%以上が可溶性画分に存在し,ラット同様そのほとんどが100,000xg遠心上清にみられた。2.ハムスターでは全活性の約3割が膜画分にみられ,rolipram-insensitive cAMP-specific PDE(PDE7)である可能性が示された。3.すべての種の可溶性画分にCa/calmodulin-dependent PDE(PDE1)およびcGMP-stimulated PDE(PDE2),cGMP-inhibited PDE(PDE3)が存在したが,種によってメインとなるPDE活性は異なった。すなわち,ラットではPDE3が多かったが,モルモットではPDE1,マウスとハムスターはPDE2が多かった。4.cAMP-specific PDE(PDE4)については種によって多様性を示し,モルモットでは検出できなかった。5.リン酸化処理により活性化されるPDEアイソザイムを検索した結果,ラット耳下腺PDE3およびPDE4のように顕著に活性化するアイソザイムは認められなかった。これらの結果は耳下腺のcAMP分解機構がウサギはもちろん,同じ齧歯類でも種により異なることを示しており,唾液分泌の調節代謝に違いがあることを示唆している。

これらの耳下腺においてPDE4活性を認めていることより,ラットPDE4ファミリーとの塩基配列の違いが示唆された。以上の結果と昨年度の結果から,動物種による耳下腺PDEアイソザイムの多様性が示された。
低温加圧成形法を応用した高靭性歯科用セラミックス材料の開発

セラミックスの特徴である生体親和性を生かし、さらに靭性を兼ね備えたセラミックス材料の開発と、加圧成形法を応用し低い温度でセラミックス成形体を作製する方法を検討した。セラミックスの成形温度を低下させるため、水で練和することにより一次硬化する無機反応物中(マグネシアとりん酸二水素アンモニウム)に陶材粉末(長石、シリカ、アルミナ)をコア材として添加し、ついで加圧加熱することにより、さらに硬化体の結合力を増加することを期待したセラミックス材料(以下、自己硬化型と呼ぶ)、および陶材粉末表面をジルコニア溶液で処理した粉末を加圧後加熱する方法を検討した。また、これら成形体の靭性向上のためにウィスカ-の添加を検討した。ウィスカ-は、チタン酸カリウムウィスカ-(長さ1020μm、直径0.31.0μm)およびケイ酸アルミニウムカルシウムウィスカ-(長さ約150μm直径約0.5μm)である。さらに、ウィスカ-以外の添加材として多角形シリカフィラーも検討した。成形したセラミックスの耐磨耗性、表面あらさおよび原型に対する適合性を検討した。その結果、自己硬化型セラミックス材料では、陶材粉末単味の焼成温度である約940°Cより低い焼成温度700°Cで成形体が得られた。また、成形体の曲げ強さの向上には、チタン酸カリウムウィスカ-添加が有効であることが示唆された。一方、ジルコニア溶液処理した2および4wt%チタン酸カリウムウィスカ-添加ヴィンテージ混合粉末を850°Cで加熱した成形体では、特に優れた曲げ強さを示した。また、曲げ強さを向上させるための添加材の形状は、多角形よりもアスペクト比の大きい方が有利であった。ウィスカ-添加は耐磨耗性に影響はないが、表面あらさはやや大きな値を示した。適合性を検討したところ、成形体は原型より収縮していた。セラミックスの特徴である生体親和性を生かし、さらに靱性を兼ね備えたセラミックス材料の開発と、精度が良くしかも製作が容易な新しい成形方法の開発を検討するために、研究者らは、従来のようにセラミックスを溶融後、キャスティングしさらに結晶化することにより、あるいは焼結により成型物を得るのではなく、加圧成形法を応用し低い温度でセラミックス成形体を作製する方法を検討している。そのために、本年度は以下の項目について検討した。1.[低温融結性無機微粒子の調製]低温度で融結を可能とするため、シリカ、アルミナ、長石を含有する歯科用陶材粉末、ハイドロキシアパタイト、酸化マグネシウムなどをコア材として用い、その粉末粒子を熱硬化性無機ポリマーのポリシラザンなどの低温焼結用のセラミックスバインダー材で表面処理し、低温融結可能なセラミックス素材粒子をえることを検討した。2.[低温融結の最適条件の検討]上記のセラミックス粉末について、最適な低温融結温度を検討するため、種々の条件で試験体を作製し、37°C水中48時間浸漬後に、圧縮強さおよび曲げ強さを島津オートグラフAGS-500を用い測定した。圧縮試験では試験速度1mm/minで、また、曲げ試験では、支点間距離20mm、試験速度1mm/minにて曲げ強さをもとめ、ついでこの結果より曲げ弾性率を算出した。また、資料の表面性状を知るため表面荒さを東京精密社製表面あらさ計にて検討した。これらの結果を、従来の焼結法にて作成した陶材試料および硬質レジンなどの結果と比較したところ、新しいセラミックス材料の可能性が示唆された。

セラミックスの特徴である生体親和性を生かし、さらに靱性を兼ね備えたセラミックス材料の開発と、加圧成形法を応用し低い温度でセラミックス成形体を作製する方法を検討した。セラミックスの成形温度を低下させるため、水で練和することにより一次硬化する無機反応物中(マグネシアとりん酸二水素アンモニウム)に陶材粉末(長石、シリカ、アルミナ)をコア材として添加し、ついで加圧加熱することにより、さらに硬化体の結合力を増加することを期待したセラミックス材料(以下、自己硬化型と呼ぶ)、および陶材粉末表面をジルコニア溶液で処理した粉末を加圧後加熱する方法を検討した。また、これら成形体の靱性向上のためにウィスカ-の添加を検討した。ウィスカ-は、チタン酸カリウムウィスカ-(長さ1020μm、直径0.31.0μm)およびケイ酸アルミニウムカルシウムウィスカ-(長さ約150μm、直径約0.5μm)である。さらに、ウィスカ-以外の添加材として多角形シリカフィラーも検討した。成形したセラミックスの耐磨耗性、表面あらさおよび原型に対する適合性を検討した。その結果、自己硬化型セラミックス材料では、陶材粉末単味の焼成温度である約940°Cより低い焼成温度700°Cで成形体が得られた。また、成形体の曲げ強さの向上には、チタン酸カリウムウィスカ-添加が有効であることが示唆された。一方、ジルコニア溶液処理した2および4wt%チタン酸カリウムウィスカ-添加ヴィンテージ混合粉末を850°Cで加熱した成形体では、特に優れた曲げ強さを示した。また、曲げ強さを向上させるための添加材の形状は、多角形よりもアスペクト比の大きい方が有利であった。ウィスカ-添加は耐磨耗性に影響はないが、表面あらさはやや大きな値を示した。適合性を検討したところ、成形体は原型より収縮していた。
摂食制限が記憶を亢進する分子メカニズムの解明と、その有用性の提唱

私はこれまでに、ショウジョウバエをモデル生物として用い、摂食制限、およびそれに伴う転写因子CRTCの活性化が記憶形成を促進することを見出していた。これを発展させ、本研究では、CRTC依存的な摂食制限状態が記憶障害を改善できる可能性の提示、さらに、CRTC経路の活性化を介して記憶障害を改善させるような薬理標的の提案を目標とした。まず、cAMP経路の変化による記憶障害に、摂食制限、CRTC活性化の薬理処置が有用であることを見出した。また、複数の薬理標的の同定を試みたが、現在までにCRTC以外の薬理標的の同定に至っていない。私はこれまでに、ショウジョウバエをモデル生物として用い、摂食制限が記憶形成を促進することを見出した。さらに、cAMP応答性転写因子CREBの結合タンパクであるCRTCの活性化が、摂食制限による記憶亢進に必要かつ十分であることを発見し、報告した。これを発展させ本研究では、CRTC依存的な摂食制限状態が記憶障害を改善できる可能性の提示、さらに、CRTC経路の活性化を介して記憶障害を改善させるような薬理標的の提案を目標とする。1、先天的、および後天的記憶障害の摂食制限による改善ショウジョウバエでは大規模スクリーニングにより、数多くの学習記憶変異体が同定されている。これら変異体で摂食制限により記憶が改善される変異体を探索したところ、cAMP経路を制御する因子の変異体を同定した。これらに関して、CRTCの活性化でも記憶が改善されるか検証する。2、CRTCの記憶亢進における上流因子の同定過去の代謝に関する研究から、キナーゼであるAKTとSIK2による、抑制性リン酸化を介したCRTCの制御が示唆されている。CRTCを抑制する上流因子を摂食制限時に活性化させれば、CRTCが抑制され、摂食制限による長期記憶の亢進は阻害されるはずである。ショウジョウバエでは、AKT、SIK2の恒常活性化型変異遺伝子が報告されている。GAL4-UASシステムを用いて、これらの恒常活性化型キナーゼを一過的に発現させ、野生型での摂食制限による長期記憶の亢進が阻害されるか調べた。SIK2の活性化型変異の発現させると、摂食抑制による記憶亢進が阻害された。この結果から、SIK2がCRTCの上流として機能することが示唆された。これを裏付けるため、今後はSKI2を抑制することによりCRTCが活性化し、記憶が亢進するか検証する。1:先天的、および後天的記憶障害の改善における、摂食制限の有効性。摂食制限が記憶障害変異体を改善するか検証したところ、cAMP合成に関わるdnc、rut変異体の記憶障害が改善されることがわかった。cAMP経路の変化による記憶障害には、摂食制限、CRTC活性化の薬理処置が有用であると考えられる。一方、その他の記憶障害モデルとなる変異体の記憶障害を改善しないことがわかった。これら変異に関しては、CRTCが記憶亢進する機序に強く関係するために摂食制限による記憶亢進がみられなかったと考えられる。また、摂食制限、およびCRTCの活性化は若齢体の記憶を亢進する一方、ハエの加齢性記憶障害を悪化させることがわかった。老化と記憶障害を変化させる体内環境と脳内変化に迫るきっかけとなることを期待している。2:CRTCの記憶亢進における上流因子、および3:CRTC上流因子の操作による記憶亢進。インスリンシグナリングとCRTCを仲介する因子として、AKT、SIK3を含む複数のキナーゼが示唆されている。これらが記憶亢進におけるCRTCの上流因子であるか、遺伝学的に検証した。各キナーゼの恒常活性化型変異遺伝子の導入、あるいはノックダウンにより、摂食制限依存的な記憶亢進が変化するかを調べた。しかしながら、これまでに摂食制限に影響を与えるキナーゼの同定には至っていない。今後、CRTCを制御するキナーゼを同定するため、網羅的RNAi系統を用いたスクリーニングを行うことを検討する。神経科学当初の計画通り、摂食制限が記憶を改善する変異体の探索を終了し、また摂食制限による記憶亢進に重要なCRTCの上流因子の候補を得た。平成26年度にはこれらを裏付ける結果を得て、論文として発表する予定である。1、先天的、および後天的記憶障害の摂食制限による改善

平成25年度に同定したcAMP経路を制御する因子の変異体に関して、CRTCの活性化でも記憶が改善されるか検証する。2、CRTCの記憶亢進における上流因子の同定平成25年度に得た結果から、SIK2がCRTCの上流として機能することが示唆された。これを裏付けるため、本年度はSKI2を抑制することによりCRTCが活性化し、記憶が亢進するか検証する。
ATP依存性輸送膜蛋白質の機能の解明

真核生物のATP依存性輸送膜蛋白質は、ATP加水分解のエネルギ-に依存して、ホルモン、薬剤などを輸送するポンプであり、癌の多剤耐性、細胞分化、遺伝病など生命の重要な局面で機能している。本研究は、癌の多剤耐性に関与するヒトPー糖蛋白質をモデルに用い、遺伝子工学的に改変した変異体の活性を検討することによって、ATP依存性輸送膜蛋白質の作用機構を解明することを目的とした。Pー糖蛋白質は2つのATP結合領域を持つが、それぞれの領域がATP加水分解および薬剤輸送にどのように使われているのかは不明であった。そこで全長および前半後半それぞれ半分をβーガラクトシダ-ゼ(βーgal)との融合蛋白質として酵母あるいはマウス培養細胞内で発現させ、抗βーgal坑体を用いて部分精製し、リポソ-ムに再構成した。Pー糖蛋白質はATPase活性を示し、細胞を多剤耐性にした。Pー糖蛋白質の前半半分も同様にATPase活性を示したが、細胞を薬剤耐性にしなかった。以上の結果から、前半半分が単独でATPを加水分解できること、しかし薬剤を輸送するには後半半分も必要であることが明かとなった。次にPー糖蛋白質のATP加水分解反応を速度論的に解析するため、Pー糖タンパク質の細胞内ドメインを膜結合領域から切り離し、大腸菌内で大量発現させ、精製した。その結果、後半半分の細胞内ドメインも前半半分と同様にATPase活性を示すことが明らかとなり、Pー糖タンパク質の2つのATP結合領域は独立的にATP分解機能を持つことが明かとなった。さらに遺伝病嚢胞性繊維症でCFTR遺伝子に見つかっている代表的な変異を導入しATPase活性を測定した結果、変異周辺の領域がATP加水分解に直接影響するのではなく、ATPのエネルギ-によって蛋白質が構造変化する過程に関与していることが示唆された。真核生物のATP依存性輸送膜蛋白質は、ATP加水分解のエネルギ-に依存して、イオン、ホルモン、薬剤などを細胞外に排出するポンプであり、細胞分化、癌の多剤耐性、遺伝病など生命の重要な局面で機能している。本研究は、申請者らの単離したPー糖蛋白質をモデルに用い、これまで困難であった簡便な精製法を確立し、個々のドメインの活性を測定できる実験系を確立し、遺伝子工学的に作成した種々の変異体の活性を測定することによって、ATP依存性輸送膜蛋白質の作用機作を解明することを目的とした。Pー糖蛋白質は2つのATP結合領域を持ち、薬剤輸送には両方の領域が必要であることが報告されてあるが、ATPのエネルギ-が薬剤運搬にどのように使われているのかは不明である。そこで種々の変異を導入したPー糖蛋白質とβーガラクトシダ-ゼ(βーgal)の融合蛋白質を酵母中で発現させ、抗βーgal抗体を用いて部分精製し、ATPase活性を測定した。Pー糖蛋白質のATPase活性はリン脂質の存在が必要であり、後半半分だけでは活性は示さなかった。さらに細胞を耐性にする活性とATPaseの連関を検討するためNIH3T3細胞で発現させた。βーgal融合Pー糖蛋白質は細胞を多剤耐性にした。同様に部分精製したPー糖蛋白質は、50ー200nmol/mg/minのATPase活性を示した。現在襄胞性繊維症の原因であるCFTR遺伝子に見つかっている種々のアミノ酸置換を導入したPー糖蛋白質をNIH3T3中で発現させている。これらの変異蛋白の活性を測定することによって、作用機性がより明らかになると思われる。真核生物のATP依存性

輸送膜蛋白質は、ATP加水分解のエネルギ-に依存して、ホルモン、薬剤などを輸送するポンプであり、癌の多剤耐性、細胞分化、遺伝病など生命の重要な局面で機能している。本研究は、癌の多剤耐性に関与するヒトPー糖蛋白質をモデルに用い、遺伝子工学的に改変した種々の変異体の活性を検討することによって、ATP依存性輸送膜蛋白質の作用機構を解明することを目的とした。Pー糖蛋白質は2つのATP結合領域を持つが、それぞれの領域がATP加水分解および薬剤輸送にどのように使われているのかは不明であった。そこで全長および前半後半それぞれ半分をβーガラクトシダ-ゼ(βーgal)との融合蛋白質としてマウス培養細胞内で発現させ、抗βーgal抗体を用いて部分精製し、リポソ-ムに再構成した。Pー糖蛋白質はATPase活性を示し、細胞を多剤耐性にした。Pー糖蛋白質の前半半分も同様にATPase活性を示したが、細胞を薬剤耐性にしなかった。以上の結果から、前半半分が単独でATPを加水分解できること、しかし薬剤を輸送するには後半半分も必要であることが明かとなった。次にPー糖蛋白質のATP加水分解反応を速度論的に解析するため、Pー糖タンパク質の細胞内ドメインを膜結合領域から切り離し、大腸菌内で大量発現させ、精製した。その結果、後半半分の細胞内ドメインも前半半分と同様にATPase活性を示すことが明らかとなり、Pー糖タンパク質の2つのATP結合領域は独立的にATP分解機能を持つことが明かとなった。さらに遺伝病嚢胞性繊維症でCFTR遺伝子に見つかっている代表的な変異を導入しATPase活性を測定した結果、変異周辺の領域がATP加水分解に直接影響するのではなく、ATPのエネルギ-によって蛋白質が構造変化する過程に関与していることが示唆された。
ジョサイア・コンドル書簡史料の研究

ジョサイア・コンドルは明治期最大の貢献をした御雇外国人建築家である。彼の活動は明治洋風建築の確立に極めて大きな役割を果たした。コンドルの作品は明治洋風建築史上、重要なものばかりである。この研究ではじめて明らかにされた彼の書簡群は、コンドルの多面的な活動を明らかにするものであった。書簡は三菱系のひとびととのあいだに交わされたもので、静嘉堂文庫の原徳三氏の収集によるものである。この書簡群は大きく3つの発動分野にまたがっている。ひとつは岩崎家との関係で繰り広げられる建築家としての活動である。岩崎彌之助と岩崎久彌の邸宅関係の書簡が多く発見された。彼の実務的側面が明らかになったことは大きな成果であった。建築設計のあり方を示す指示や相談が数多く示されている。つぎに明らかにされたのは、建築設計にともなう絵画の収集や配置に関する活動と助言である。後に首相になる加藤高明が、岩崎家の女婿としてロンドンで絵画の買い付けを行なっている様子は、極めて興味深い。同時にこれは、当時の建築家が建築のみならず、建築の使い方、生活様式まで準備する存在であったことを教えてくれる。さらに第三点は、コンドルの趣味である演劇活動の側面である。当時の外国人社会の有り様もまたここに窺われる。明治期の建築・社会・文化の状況を明らかにすることができた研究であった。この成果は2006年にジョサイア・コンドルの本格的評伝としてまとめる予定である。明治から大正にかけての御雇外国人建築家ジョサイア・コンドルについては、かなりの研究の蓄積がある。本研究の準備段階において、すでにコンドル書簡群についてもその所在情報は収集されているので、最初の段階の作業は史料の整理となった。年代別、主題別の整理によってコンドルの活動形態と活動領域が明らかにされた。コンドルの書簡は、三菱社関連のものが多く発見され、グラバーとコンドルを巡る緊密な関係などが明らかになりつつある。丸の内のオフイス街建設に当たってのコンドルと三菱社との関係には、これまで知られる以上の深い連繋があることが明らかになった。下記に述べる校訂作業に入るために、参照すべき図書資料の収集を行なった。コンドルの活動領域が広いため、これまでの研究資料ではカバーしきれない領域の図書資料が必要になるので、同時代史料の購入をおこなった。コンドルと耐震建築の関係を考えるためには、震災関連の資料の収集が必要であった。また、データ整理のための機器の整備も合わせておこなった。ついで史料の翻訳と校訂作業に着手した。これは複数の研究協力者のチームの成果をも参照しながら行なう性質のものであった。すでに紹介されている書簡としては、遠藤明久によるもの(開拓使関連)、石田繁之介によるもの(三井関連)などがまとまっているが、これ以外の部分を合わせて、全体像を描く作業が進行中である。この段階で、国内における関連施設での調査が必要となった。国内外での調査をもとに、翻訳の検討を行ない、校訂を進行しつつある。前年度行った書簡史料の翻訳をもとに、関連資料などを参照しながら、翻訳の校訂作業、書簡の内容の分析、および全体の取りまとめを行った。本研究で扱った書簡史料は、1894(明治27)年から1915(大正4)年までの、主に岩崎家(三菱社)関連のものであったが、時系列的にもその内容についても広範囲に渡るもので、コンドルの活動の幅の広さを物語るものであった。それを大きく分類してみると下記のとおりである。1.岩崎家との私的交流をしのばせるパーティ等の招待状およびそのお礼状2.岩崎家関連の邸宅(駿河台邸、茅町邸、高輪邸、加藤邸)の建設に関する業務上の書簡3.コンドルの趣味のひとつである演劇の公演についての書簡(ラビット宛)

そのなかでも特に2.の邸宅の建設にかかわる書簡群には、工事の依頼文書、工費の見積もり、邸宅内部の家具や装飾品(絵画)に関するものなどが含まれ、それらからはいまだ断片的にしかわかっていないコンドルの設計実務の詳細を明らかにすることができた。具体的には、高輪邸の工事の見積もり書類からは、コンドルが建物の設計だけを担当する純粋な建築家としてだけではなく、建設費の管理などを行う総合請負人的な実務を行っていたことがわかり、茅町邸の応接婦人室にかざる絵画に関する書簡からは、コンドルが建物のみならず、その内部の調度品などまでにも助言を行う立場にあったことをしめしている。これらについては、報告書に詳細を記した。また本研究で扱った史料には、コンドルの指示による西洋絵画の買い付けの書類群があり、これらは日本の明治期に関する美術史研究に大きな一石を投じるものであった。しかしながら今回扱った史料群は、ひとつひとつの書簡にそれぞれの分析がもとめられなければならない重要な書簡であったが、その広範囲さのために、それが十分になされたとはいえない。しかしこれらの書簡史料群をひとつの基礎データとして報告書の形にまとめ公開することで、今後、建築史のみに限らず、美術史、日本史研究の発展に寄与できると確信している。また今回の研究で、コンドルの書簡史料の集大成に向け、大きく前進したことがなによりの実績である。
看護師長の看護師定着に特化したコンピテンシーモデルの開発

看護職の勤続年数に着目した職場定着につながる要因とマネジメントにおいてアウトカムモデルによる文献レビュを行った。多様な勤続年数の看護職,効果的なマネジメントについて検討した.文献は,データベース医中誌Web,国立情報学研究所論文情報ナビゲータ,科学技術情報発信・流通総合システム,CINAL,MEDLINE,Pubmed,Journal of Nursing Management誌,The Journal of Nursing Administration誌を用いて検索を行い,20072017年の論文23本を分析の対象とした.文献レビューは,アウトカムモデルを用いて,多様な経験年数の看護職を含む看護職全体,勤続年数5年未満および10年以上の看護職について分析を行った.分析の結果,看護職全体については多様な施設に勤務する幅広い年代の看護職が,キャリア支援や仕事と生活が両立できる環境で自立や成長を感じること,勤続5年目未満は,キャリア支援や働きやすい環境で,段階的な学びを経て成長すること,勤続10年以上は,看護職を尊重する組織において看護の専門性や質を向上し,看護管理に参画しながら経験をもとに力を発揮し,看護の質を高めていけることが,看護職の定着につながる要因とマネジメントとして抽出された.今後,看護職の定着を促進するうえで,勤続年数に応じたマネジメントを行うことで,看護職が学びや成長を実現しながら,職場の看護に貢献していくと考えられる.定着のコンピテンシーを同定するにあたり、実際定着している看護職を対象とした文献の選定、分析にに時間を要した。また所属先が変わり、授業等で研究時間の確保が困難であった。文献レビューをもとに研究過程2を進めていく。I.平成28年度目的1:看護師長の看護師定着に特化したコンピテンシーに影響する要因について、文献調査をもとに看護師長にインタビューを実施し、調査項目を整理し精選する。文献調査については、1MEDLINEを中心に欧米の文献、研究の全体的な傾向を検討するために、原著、特集、総説および会議録、書籍について検索文献検索を行ったが、該当する文献を確認することは出来なかったため、看護師定着に特化したコンピテンシ-に影響する要因に関連すると推測できる文献を範囲に含め調査を行った。その結果、対象文献は1件で変革的なリーダーシップが看護師長の看護師定着に関するコンピテンシーの関連要因になりうることが分かった。看護師長への質的調査について対象者ベナーの分類を用い、看護師長の経験3年以上の看護師長約7名を対象として質的調査を行っている。対象者は、看護師の定着が高いとされている病院を中心に199床以下に所属の看護師長2名、400599床に所属の看護師長2名、600床以上に所属の看護師長3名である。調査期間平成28年6月から10月に行った。調査方法は、行動観察インタビューの手法を用いた半構成的面接調査とした。現在そのインタビュー内容を分析している。研究1の看護師長への質的調査の分析に関する時間の確保が十分でなかったためその後の分析に影響しやや遅延している。看護師長の定着に関するコンピテンシーモデルの構築に際し、昨年文献検討を行いデルファイ法に向けた項目の精選していたが、不足が確認されたため再度、日本における看護職の定着に関してアウトカムモデルを用いた文献検討を行った。2007年から2017年12月までに発表された文献を対象とした.データベースは医学中央雑誌Web版,国立情報学研究所論文情報ナビゲータ(以下CiNiiとする),科学技術情報発信・流通総合システム(以下JSTAGEとする),CINAL web版,MEDLINE web版を用い,検索ワードは「看護職」「定着」「職務継続」とした.医学中央雑誌Web版では原著で「看護職」「定着」で検索し223文献,「看護職」「職業継続」で検索し67文献であった.JSTAGEでは,ジャーナルの査読ありに限定し「看護職」「定着」「職業継続」で検索し22文献であった.CiNiiでは「看護職」「定着」にて137文献,「看護職」「職業継続」では17文献であった.これらの論文のうち,重複した論文を除外したのち,包括基準である1研究対象を日本の病院に勤務する看護職としている2看護職の同一病院での定着もしくは職務継続をアウトカムにしていることを満たした33文献を選定し分析対象とした.これらをアウトカムモデルを用いて分析し、看護管理者の能力が看護職の定着の過程において重要であることが示唆された。研究時間が十分に確保できず、文献検討が不十分であったため、デルファイ調査に至ることができなかった。多様な勤続年数の看護職,効果的なマネジメントについて検討した.文献は,データベース医中誌Web,国立情報学研究所論文情報ナビゲータ,科学技術情報発信・流通総合システム,CINAL,MEDLINE,Pubmed,Journal of Nursing Management誌,The Journal of Nursing Administration

誌を用いて検索を行い,20072017年の論文23本を分析の対象とした.文献レビューは,アウトカムモデルを用いて,多様な経験年数の看護職を含む看護職全体,勤続年数5年未満および10年以上の看護職について分析を行った.分析の結果,看護職全体については多様な施設に勤務する幅広い年代の看護職が,キャリア支援や仕事と生活が両立できる環境で自立や成長を感じること,勤続5年目未満は,キャリア支援や働きやすい環境で,段階的な学びを経て成長すること,勤続10年以上は,看護職を尊重する組織において看護の専門性や質を向上し,看護管理に参画しながら経験をもとに力を発揮し,看護の質を高めていけることが,看護職の定着につながる要因とマネジメントとして抽出された.今後,看護職の定着を促進するうえで,勤続年数に応じたマネジメントを行うことで,看護職が学びや成長を実現しながら,職場の看護に貢献していくと考えられる.定着のコンピテンシーを同定するにあたり、実際定着している看護職を対象とした文献の選定、分析にに時間を要した。また所属先が変わり、授業等で研究時間の確保が困難であった。研究分担者と協力し、分析を進めると同時に研究2のデルファイ調査の準備を進める。文献検討をもとに11月にデルファイ調査を実施する。文献レビューをもとに研究過程2を進めていく。研究が遅延しており、対象としていた質的研究が終了していないため本年度は文献調査、質的調査をもとに全国の看護師長を対象に、デルファイ調査を実施する。その後、離職率との関連を調査する。研究の進捗状況が遅れており、昨年度は研究費を使用していないため研究を進め、質的研究の対象を数名増やします
腫瘍マ-カ-の基礎的臨床的研究

計画に従い研究を進めたが1、2を除き概ね順調に進んだ。AFPの研究では(1)リコンビナントAFPを効率良く産生し分泌する系を開発した。それを用い蛋白質工学的手法によりエストロゲン結合能などの機能部位の局在化に成功した。(2)AFP糖鎖の産生組織による構造の差異をレクチンとの反応性によりさらに詳細に分析した。ヘパト-マと他のAFP産生腫瘍の金監別のみでなく肝硬変症から発生するヘパト-マを早期に診断可能な例がある事を明らかにした。(3)AFPの遺伝子発現にはアルブミンと異る機構がある事がTGFーβを用いた研究により明らかとなった。ヒト臨床例でAFPのmRNA,タンパクとしてのAFPの存在を検討した。Muse11抗体は診断価値のある消化器癌に対するモノクロナル抗体であるがそのエピト-プはPEMコア蛋白の一部である事がクロ-ニングされたcDNAより明らかになった。これらムチン抗原の分子種,機能面での解析が進展すると思われる。大腸癌抗原に対する抗体(A7)の抗癌剤との複合体による制癌,放射標識抗体による局在診断に関する知見がさらに集積され、その有望性が示された。ヒト型抗体の開発も試みられた。肺癌抗原6B3の解体が進み、免疫抑制機能がある事が示唆された。CEAおよびその関連遺伝子のクロ-ニング,その分子の発現実験とその機能の研究は著しく進展した。CEAの癌特異性は血清腫瘍マ-カ-としては広く認められ、臨床応用されているが、その本態に関しての研究が進められた。卵巣癌の腫瘍マ-カ-となるMnーSODの構造,発現などに関する基礎的研究が進められ大きな効果を挙げた。実験肝癌の早期のマ-カ-となるGSTーP,ヒト睾丸腫瘍マ-カ-としてのアルカリホスファタ-ゼの研究も精力的に進められた。
年齢依存性てんかん性脳症の分子病態解明と分子シャペロン療法開発

脳形成障害を伴わない家族性の大田原症候群、2家系においてARX遺伝子の終末エクソンに2つのフレームシフト変異を同定した。2家系の変異は,転写亢進に作用するアリスタレスドメインを破壊し、転写抑制に作用するポリアラニン配列の伸長変異同様に機能獲得変異と考えられた。臨床的に想定されていた大田原症候群とウエスト症候群の関連性が分子病態的に解明された。年齢依存性てんかん性脳症の代表的疾患である大田原症候群とウエスト症候群に対して私たちが因果関係を明らかにしたARX遺伝子の解析を行った。2家系の家族性大田原症候群において,ARX遺伝子の終末エクソンであるエクソン5にそれぞれ異なる2つのフレームシフト変異をみいだした。エクソン5以外のARX遺伝子のフレームシフト変異は,nonsense-mediated mRNA decay(NMD)によって翻訳蛋白の産生されないナル変異であり,ARXの機能喪失によって重度な脳形成障害をきたす外性器異常を伴うX連鎖性滑脳症(XLAG)の原因となる。しかし,2家系の症例では脳形成障害を認めず,ウエスト症候群や精神遅滞の原因となるARX遺伝子のポリアラニン配列伸長変異と表現型は類似していた。ARXは転写因子であり,その基本機能は転写抑制である。ポリアラニン配列の伸長変異は転写抑制を増強させる機能獲得変異であり,XLAGをきたす機能喪失変異とは異なる。2家系の変異は,その位置からともにエクソン5に存在するアリスタレスドメインの転写・翻訳を阻害すると考えられた。アリスタレスドメインは,ARX遺伝子の構造において,唯一転写亢進に作用する部位である。一般に終末エクソン内のフレームシフト変異はNMDを逃れることが知られており,本研究の2家系においてもアリスタレスドメインを欠損した不完全なARX蛋白が産生されていることが推測される。アリスタレスドメインの欠損によって,転写抑制が増強されることが予想され,ポリアラニン配列の伸長変異同様に,本研究で見いだされたエクソン5のフレームシフト変異も機能獲得変異と考えられる。本研究によって,ARX遺伝子の機能獲得変異という共通する病態が,大田原症候群とウエスト症候群の間に明らかにされ,臨床的に想定されていた両者の関連性が分子病態レベルで解明された。エクソン5以外のARX遺伝子のフレームシフト変異は,nonsense-mediated mRNA decay(NMD)によって翻訳蛋白の産生されないナル変異であり,機能喪失によって重度な脳形成障害の原因となる。しかし,2家系の症例では脳形成障害を認めず,ポリアラニン配列伸長変異によるウエスト症候群や精神遅滞に表現型は類似していた。

アリスタレスドメインの欠損によって,転写抑制が増強されることが予想され,ポリアラニン配列の伸長変異同様に,本研究で見いだされたエクソン5のフレームシフト変異も機能獲得変異と考えられる。本研究によって,ARX遺伝子の機能獲得変異という共通する病態が,大田原症候群とウエスト症候群の間に明らかにされ,臨床的に想定されていた両者の関連性が分子病態レベルで解明された。
がん特異的プロテアーゼによる尿中シェディング産物を応用した肺腺癌早期診断法の確立

本研究では、癌特異的プロテアーゼ活性により生成されたと考えられる尿中蛋白断片解析の結果を検討して、がん治療の臨床において有用と考えられるマーカーを探索した。進行肺腺癌患者と健常者尿との比較から、脳転移を予測する尿中がんマーカー候補蛋白断片と骨転移を予測する尿中がんマーカー候補蛋白断片を探索した。これらのマーカー候補蛋白断片の断片化前の元蛋白の一部は、アルファ-1-マイクログロブリン/ビクニン前駆体であることが分かった。本研究では、申請者らが実施してきた、癌特異的プロテアーゼ活性により生成された尿中シェディング産物探索の成果をさらに発展させ、臨床的に有用な癌マーカーとして確立することを目的としている。平成27年度は遠隔臓器への転移を有する肺腺癌4期患者の尿検体41症例分を収集した。この41症例中11症例では脳転移を認めた。尿中蛋白断片網羅的解析データの検討からは、脳転移を予測する蛋白断片7種を抽出することができた。それぞれ、脳転移を有さない肺腺癌4期症例群とのマーカー蛋白の相対比は、12.9、4.01、4.88、5.21、7.02、4.78、1.48であった。感度(%)は、45、45、45、63、55、45、45、特異度(%)は、91、88、88、83、85、91、88であった。またROC-AUCは、0.66、0.65、0.65、0.72、0.7、0.68、0.68で、p値は0.03、0.06、0.056、0.017、0.016、0.0056、0.068であった。さらに、骨転移を有する肺腺癌24症例と骨転移を有さない肺腺癌4期症例の尿中蛋白断片網羅的解析データの検討からは、骨転移を予測する蛋白断片3種を抽出することができた。それぞれ、骨転移を有さない肺腺癌4期症例群とのマーカー蛋白の相対比は、2.59、2.04、2.22であった。感度(%)は、54、69、63、特異度(%)は、90、71、79であった。またROC-AUCは、0.71、0.7、0.68で、p値は0.0013、0.0078、0.0072であった。本研究の目的は、肺腺癌を対象に、蛋白質の網羅的末端構造解析によって同定された、癌細胞が生成する尿中シェディング産物を用いて、癌診断に有用なバイオマーカーを確立することである。平成27年度は肺癌患者のQOLを著しく障害するため、早期の診断が重要である脳転移と骨転移を予測するマーカー候補を抽出することができた。これは順調な進捗と判断できる。本研究では癌特異的プロテアーゼ活性により生成された尿中シェディング産物を網羅的に探索した分析結果から、癌の臨床において有用なマーカーを探索することを目的としている。平成28年度は、テストセットとしてI期肺腺癌30例(臨床病期Ia 19症例、臨床病期Ib 11症例)と健常人30名の尿について質量分析を用いたシェディング産物の網羅的解析の分析結果を詳細に検討した。それによって癌マーカー候補蛋白Aを得た。さらに多重反応モニタリング(Multiple Reaction Monitoring, MRM)の手法を用いた解析結果を詳細に検討し、癌マーカーとしての性能をCEAと比較した。CEAの感度、特異度、陽性率と偽陽性率の受信者動作特性曲線における曲線下面積(ROC-AUC)はそれぞれ、47.8%、87%、0.72であったのに対して、マーカーAでは63.3%、84%、0.76であった。さらに、他の尿中蛋白断片マーカーBとマーカーA組み合わせると感度、特異度、ROC-AUCはそれぞれ、76.7、86.7%、0.82となり、診断精度が上昇した。また、転移を認める進行肺癌患者の検討では、脳転移を有する進行肺腺癌患者11症例、骨転移を有する進行肺腺癌患者24症例と骨転移・脳転移有さない進行肺腺癌患者の間で尿中蛋白断片の比較検討を実施し、脳転移を予測する可能性のある蛋白断片と骨転移を予測する可能性のある蛋白断片を探索した。もっとも性能の良い脳転移予測マーカー候補断片は感度、特異度、ROC-AUCがそれぞれ63%、83%、0.72、骨転移予測マーカー候補断片では、54%、90%、0.71であった。本研究の目的は、肺腺癌を対象に尿中蛋白質の網羅的末端構造解析によって同定された、癌細胞が生成する尿中シェディング産物を用いて、癌診断に有用なバイオマーカーを確立することである。平成28年度は早期の診断が進行肺癌患者QOLの維持に重要である脳転移と骨転移を予測するマーカー候補を抽出するとともに、早期癌の診断に寄与する可能性のあるマーカーも探索することができた。本研究は、申請者らが実施してきた、癌特異的プロテアーゼ活性により生成されたと考えられる尿中シェディング産物探索研究の成果をさらに発展させ、肺癌患者尿中の蛋白断片を網羅的に分析した結果を解析し、癌の臨床において有用なマーカーを探索することが目的である。遠隔臓器への転移を有する進行肺腺癌症例の検討では、脳転移を予測する7種のマーカー候補蛋白断片を抽出した。

それぞれの感度(%)は45, 45, 45, 63, 55, 45, 45であり、特異度(%)は91, 88, 88, 83, 85, 91, 88であった。また、受信者動作特性曲線における曲線下面積(ROC-AUC)はそれぞれ、0.66, 0.65, 0.65, 0.72, 0.70, 0.68, 0.68であった。同様に骨転移を予測するマーカー候補蛋白断片を3種抽出した。それぞれの感度(%)は54, 69, 63であり、特異度(%)は90, 71, 79、ROC-AUCは、0.71, 0.70, 0.68であった。これらのマーカー候補蛋白断片を複数組み合わせることによって、より精度の高いマーカーとして機能する可能性も示唆された。これらのマーカー候補蛋白断片のシェディング前の元蛋白についても肺腺癌患者で検討したところ、血清中でも非肺癌対象者に比較して高値であるものも含まれていた。これらのマーカー候補断片蛋白断片の元蛋白の一部はアルファ-1-マイクログロブリン/ビクニン前駆体であった。アルファ-1-マイクログロブリン/ビクニン前駆体そのものは癌患者血清で上昇していることが報告されている。今後は早期肺腺癌や肺扁平上皮癌、小細胞癌についても検討を加えていく。本研究では、癌特異的プロテアーゼ活性により生成されたと考えられる尿中蛋白断片解析の結果を検討して、がん治療の臨床において有用と考えられるマーカーを探索した。進行肺腺癌患者と健常者尿との比較から、脳転移を予測する尿中がんマーカー候補蛋白断片と骨転移を予測する尿中がんマーカー候補蛋白断片を探索した。これらのマーカー候補蛋白断片の断片化前の元蛋白の一部は、アルファ-1-マイクログロブリン/ビクニン前駆体であることが分かった。今後は症例数の更なる集積を進め、平成27年度に得られた知見の検証を実施する。また、異なった臨床的視点からの癌マーカー探索を行う。尿中蛋白断片の網羅的解析のほかに、Multiple Reaction Monitoring手法による解析を加え、癌マーカー探索の精度を高める。今後は更なる症例数の蓄積を進め、得られた知見の検証を進めていく。また、質量分析においても多重反応モニタリングの手法を用いて、マーカー探索の精度を高める。呼吸器内科学会出張に伴う旅費が当初の想定よりわずかに安く済んだため、繰り越しが生じた。ELISAキットや尿検体処理などに必要な試薬類が当初の予測よりも安価で購入できたため、次年度使用額が生じた。平成27年度からの繰り越しは尿検体処理の試薬として使用する。次年度使用額は、当初の予定よりも多くの症例を登録し、検体数を増やすことで研究の精度を向上させるために使用する。
GISを利用した考古学情報の空間分析法についての研究と実践

本研究は、GIS(地理情報システム)を利用して、考古学情報の時空間的様相を解析し、多角的に統合・分析する方法の確立を目的とする。このとき、考古学的な基礎データの作成と、GISによる空間分析を有機的に関連させることで、より効果的な結果が得られると考える。すなわち、GISによる処理を視野に入れた考古学研究、あるいは考古学情報の処理に特化した空間分析手法が求められる。そこで、本研究では、縄文時化前期における関西地方の社会変化についての研究をケース・スタディとして位置づけ、あくまでも型式学的・技術学的検討を重視しながら、その延長としてGISを利用しか空間分析を行っている。今年度は、(A)昨年度に構築を始めたデータベースをさらに充実させるとともに、これをもとに(B)GISによる高度な分析法の模索を開始した。具体的には、下記の作業を行った。(1)京都府南栗ヶ塚遺跡出土土器の整理・分析データベースのさらなる充実にとどまらず、出土土器の全数的・体系的な把握によって他遺跡の出土土器の数量的処理法に道筋をつけること、および、型式学的・技術学的な検討によって当該期の土器の様相とその変遷をより深く理解することを目的として、京都府長岡京市南栗ヶ塚遺跡出土土器の整理・分析を行った。この成果は、来年度に刊行予定の『長岡泉市文化財調査報告書』に掲載される予定である。(2)遺跡立地の空間分析法についての研究GISによる考古学情報分析のケース・スタディとして、飛騨地方における遺跡立地についての研究を行った。GISを利用した定量的な分析を、1)生態学的条件、2)遺跡領域、3)生業戦略という3つの観点から行うことにより、遺跡立地を読み解くことを試みた。その結果、飛騨地方には「谷指向型」景観と「盆地指向型」景観という2種類の立地類型が存在し、それぞれ異なる生業戦略を背景にもつため、状況の変化に対応して上地利用形態が変化することを指摘した。そこで、本研究では、縄文時代前期における関西地方の社会変化についての研究をケース・スタディとして位置づけ、あくまでも型式学的・技術学的検討を重視しながら、その延長としてGISを利用した空間分析を行っている。このような分析には、網羅的な遺跡データベースが不可欠である。そこで、今年度は、来年度以降のための準備作業として、データベースの構築と基礎的な分析を中心とした。具体的には、主に以下の3点について作業した。(1)データベースの構築(1-1)土器出土遺跡データベース:中部地方近畿地方を対象に、縄文時代前期中葉後葉の遺跡および土器口縁部数を集成(現在、674遺跡10502点)。(1-2)〓状耳飾出土遺跡/個体別データベース:日本列島全域を対象に、〓状耳飾を集成(現在、652遺跡2458点)。(2)型式学・技術学的研究:土器および〓状耳飾について資料調査。(3)GISについての技術取得:同志社大学と共同で、GISについての勉強会を隔月で開催。さらに、これらの成果に基づいて、(4)カーネル密度推定を利用した空間解析についてのケース・スタディ、を行った。
海洋深層水中のCOX‐I抑制物質の探索

室戸沖水深370メートル以深で取水されたいわゆる海洋深層水(Deep Sea Water : DSW)中の抗動脈硬化作用を誘導する有機画分の分離、同定1)生体分子間相互作用解析装置Biacoreを用い、動脈硬化のメディエーターであるcyclo-oxygenase-1(COX-1)とのaffinityの検討(C18-Dissolved Organic Matter : C18-DOM)を、COX-1を基質としてセンサーチップ上に固定し、Biacore JおよびBiacore 3000で反応させたところ、C18-DOM中にはアスピリンと同様の強いaffinityを有する画分が存在することが判明した。2) DSW有機画分の質量分析Biacore 3000にてCOX-1と反応した分子を溶出し、ESI TOF質量分析装置にて精密質量を測定した。その結果、ポジティブモードにて質量239.0252、327.0060、360,3285、370.9973に強いピークを検出した。同様にネガティブモードでも113.0426、249.0120、421.3354、588.8901にピークを検出した。3)有機画分の分子式検索2)の結果で得られた精密質量より有機画分の分子式検索を行った。ライブラリーより想定される分子式は以前と100の候補を超え、更なる絞込みの検討を要した。
美術アッカデミアとミケランジェロ

西欧最初の美術アッカデミア(アッカデミア・メディチェア・デル・ディセ-ニョ)をミケランジェロとの関連において検討した本研究において、15世紀末のフィレンツェのメディチ家彫刻庭園と16世紀の美術アッカデミアとの関係がより明確になった。ミケランジェロがこの庭園で貴族たちとともにベルトルドから古典彫刻を、ポリツィアーノから古典文学を学んだために、後にヴァザ-リはここを学校ないしアッカデミアとして報告した。そこは1489年頃、ロレンツォ豪華公の都市計画による新宮殿や図書館建設のための美術家養成ならびに建築資材、装飾品調達場所としての具体的な機能をもち、総合的な美術学校の観を呈したのである。都市計画は政変によって実行されなかったが、庭園はサン・ロレンツォ教会のメディチ家墓碑、ラウレンティアーナ図書館建設の場として機能し、結果的には1563年の国家的なアッカデミアであるメディチ家素描学院の設立の動機を与えていたことが分かった。研究者は、この研究成果の一部を、平成6年12月3日のルネサンス研究会(於、東京大学)で、「ミケランジェロの《ケンタウロスの闘い》について-美術アッカデミアの出発点-」という題で発表した。さらにその内容は平成7年の『ルネサンス研究第二号』(本部・埼玉大学、6月発行)に投稿中である。そこでは、メディチ家庭園が教会のコンパニ-アや文学サークル的なコンパニ-アとの関連をもち、アッカデミア的な性格をもち始め、それが図書館の設立の本部であり続けたことを明らかにした。メディチ家が近代国家へと発展する程度に応じて、建設資材等の調達だけにかぎらず、芸術家の保護と自由な制作を促すために本格的な学校化が要請され、その組織化はメディチ家のご用芸術家のヴァザ-リによってなされることになった。その組織化の過程およびそのカリキュラムについては、平成7年度に改めて学術誌において報告する予定である。