hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大企業の事業再構築と組織改革に関する国際比較研究

それらの資料を整理することにより、大企業の経営戦略、特に多角化戦略とそれを実施する組織構造についての問題点の明確化を行った。それらの文献研究を元に、論文「企業の競争優位と経営資源論」を同志社商学に投稿し公表した。これらの研究成果を元に国内の経営学会や海外の経営学に関する国際学会で研究報告を行うことにより、国内ならびに海外の研究者と広く意見交換を行った。その結果、日本企業の基本的な競争優位をファミリービジネスの観点から確認するとともに、同時に日本企業が抱える課題を海外の企業との比較の観点から明らかにすることができた。日本企業はこれまで、日本的経営の背景にある企業のファミリー性の観点から競争優位を獲得してきたのに対し、そのような日本的経営の喪失によって競争優位の喪失が起こっていることが明らかとなってきた。また、2017年度は新たに入手した統計資料を基に、日本企業の組織構造と財務成果の関係を分析しなおすと同時に、日本企業の組織改革に大きな影響を与える企業制度、企業形態、コーポレートガバナンスの構造を明らかにするために、大株主の構造についてのデータを整理し、それらをもとに,質問票調査の準備を進めた。さらに海外の研究者を通して欧米企業の経営戦略と組織改革の情報を収集した。それによると欧米の企業はこれまで資本の論理に基づいて、事業の再構築を進めてきたが、日本的経営のよさを取り入れて事業活動に積極的にかかわるようになり、ペアレンティング優位を実現することが多くなっていることが明らかとなってきた。今後は単なる事業の組み換えではなく、ペアレンティング能力を生かしたマネジメントのための組織改革が必要であること明らかとなってきた。昨年度中止となった学会発表を、2017年度は実施することができ、国際学会で発表し、多くの研究者と情報交換を行うことができた。その結果、研究モデルの再構築が必要になり、質問票調査の実施を次年度へと繰り越したため、仮説の検証作業に若干の遅れが生じている。本研究では文献調査、企業への聞き取り調査、質問票調査を実施し、企業の事業再構築と組織改革についての分析を行った。文献調査では、日本企業が事業再構築に伴い組織構造を大きく変化させていることが明らかとなってきた。M.E.ポーターが日本企業には戦略がないと指摘したとおり、グローバルな競争環境の変化に伴い、日本企業は競争力を失ってきた。しかしながら近年は組織改革を伴う事業再構築が盛んであり、日本企業の業績は回復傾向にある。しかしながらその多くは表面的な事業の再構築であり、不採算事業からの撤退が中心であり、業績改善も一時的である。純粋持株会社の解禁に伴うアメリカ型経営の導入により、リストラクチャリングが積極的に行われ、日本企業の競争力が失われていったといえる。そのような分析を踏まえ、2019年2月に東京証券取引所一部上場企業に対して質問票調査を行った。調査結果によると、回答企業の約半数が過去3年以内に組織構造改革を行っており、日本企業が引き続き積極的に組織改革を進めていることがうかがえる。組織形態の種類別比率を見ると、事業部制組織と事業本部制組織が圧倒的多数を占めるが、職能別組織もいまだ重要な地位を占めており、カンパニー制やマトリックス制など新しい組織形態や、事業部制と職能別組織の混合形態も一定数存在することが明らかとなってきた。
表皮バリア機能の低下に伴うランゲルハンス細胞活性化の機序とその抑制に関する研究

表皮バリア機能の低下に伴うランゲルハンス細胞の変化を解析するために、ヘアレスマウスの背部皮膚にアセトン処置またはテープ・ストリッピング処置を経皮水分蒸散量が10倍になるまで行い、急性表皮バリア機能低下を作製した。また、処置後速やかにラテックスで皮膚を密封することにより水分蒸散を防ぐモデルも作製した。バリア破壊処置後、マウス皮膚を経時的に採取し、細胞浮遊液を調製しバリア機能低下がランゲルハンス細胞におよぼす影響を解析したところ以下の結果を得た。2.バリア機能低下に伴い、ランゲルハンス細胞内のinterleukin-1βレベルは1時間後より上昇した。バリア破壊後の密封処置は、細胞内のinterleukin-1βレベルの上昇を抑制しなかった。3.表皮細胞リンパ球混合反応において、バリア機能低下に伴いランゲルハンス細胞の抗原提示能は増強した。以上より、バリア機能低下処置に伴いランゲルハンス細胞は抗原提示細胞として成熟していくことが示された。表皮バリア機能の低下は、アトピー性皮膚炎、職業性皮膚炎などで認められる。今回の研究で示されたランゲルハンス細胞の活性化がこれらの疾患の病態形成に関与している可能性が強く示唆された。
シナプスの構造的可塑性の接着分子による制御機構

これまでに私はカドヘリン・カテニン細胞接着機構がシナプスにおけるシナプス前後細胞間の接着の安定性に重要であることを示した.一方,シナプスの結合の安定性は神経活動によって制御されることが報告されている.よって,神経活動がシナプスでのカドヘリン・カテニンによる細胞接着活性を制御している可能性が想定された.この想定に基づき,本年度では培養した海馬神経細胞において薬理学的に神経活動を上昇させたときに引き起こされるカドヘリン・カテニンの生化学的な変化を探求した.その結果,NMDA型グルタミン受容体を活性化する神経活動刺激により,β-カテニンのアミノ末領域の切断がおきることを明らかにし,タンパク分解酵素カルパインがβ-カテニンのアミノ末領域を直接切断することを明らかにした.神経活動依存的に切断されたβ-カテニンの断片は全長分子より安定となり,細胞内に蓄積し,神経細胞の核へ移行した.また,この断片は核で転写因子Tcf/Lefと結合し,遺伝子の転写を活性化することを明らかにした.β-カテニンの安定化による遺伝子転写の活性化として,分泌タンパクWnt依存的なものが知られているが,本研究で明らかにしたβ-カテニンの切断による遺伝子転写の活性化はWntとは関係なく起こることがわかり,神経細胞における新たな遺伝子転写の活性化メカニズムであることが分かった.また,生体マウスでの解析により,同様な神経活動依存的なβ-カテニンの切断と,遺伝子転写の活性化は,マウス新規探索行動後にも観察されることを明らかにし,生理的な条件においても今回明らかにした遺伝子調節機構が働いていることを示した.α-カテニンを過剰発現した神経細胞のシナプスは過剰に安定化することをこれまでに示している.この現象の分子機構を探るため,α-カテニンに結合し,シナプスにおける細胞間接着を安定化する分子を探索した.抗α-カテニン抗体を用いてマウス脳の可溶画分に対して免疫沈降を行い,得られた沈降物をSDS-PAGEにより展開,銀染色を行うと,これまでに結合することが知られている分子の他に,これまでに報告されていない分子量のバンドが存在した.このバンドを切り取り,質量分析を行った結果,既知のアクチン結合タンパクであることが判明した.この新規α-カテニン結合分子に対する抗体を作成し,初代培養した海馬神経細胞を免疫染色したところ,スパインおよび一部の軸策に局在することを観察した.また,この分子の発現ベクターを作成し,神経細胞に導入したところ,導入量の多い細胞ではスパインの著しい長さの増大が観察され,導入量の少ない細胞では,スパインの肥大が観察された.また,この分子は様々な上皮細胞株においても発現しており,細胞辺縁および細胞間接着部位に局在することが観察された.上皮細胞に発現ベクターを導入して過剰発現させると,細胞の著しい変形を引き起こした.逆に,上皮細胞でRNAi法によりこの分子のノックダウンを行うと,細胞間接着が弱まり,細胞が扁平になることを観察した.また,ある種の癌細胞ではこの新規α-カテニン結合分子を発現していないが,この細胞に新規α-カテニン結合分子を発現させると,細胞接着が増強されることを観察した.これらのことから,今回得られた新規α-カテニン結合分子がアクチン骨格の安定性を制御することによりカドヘリン接着の安定性を制御している可能性を示唆した.私はカドヘリン・カテニン複合体がシナプスの構造的な形成,維持,変化に重要な働きを持つことを明らかにしてきたが,シナプスの構造的な可塑性は神経活動によっても制御されていることが明らかとなってきている.そこで神経活動がシナプスでのカドヘリン・カテニン複合体の活性を制御しているのではないかとの仮説を立て,培養海馬神経細胞の神経活動を薬理的に高め,カドヘリン・カテニン複合体の生化学的な変化を探索した.その結果,グルタミン酸を処理したときにβ-カテニンの断片化が観察され,NMDA型グルタミン酸受容体の阻害剤の存在下ではこのβ-カテニンの断片化は阻害された.また,NMDA型グルタミン酸受容体依存的に活性化するプロテアーゼ・カルパインに対する阻害剤の存在下ではβ-カテニンの断片化が阻害され,精製したカルパインを用いて精製β-カテニンをin vitroで切断したところ同じ断片が生成されたことから,NMDA型グルタミン酸受容体依存的に活性化したカルパインがβ-カテニンを切断していることが明らかとなった.生成した断片の切断部位を同定し,断片化した分子を作成したところ,β-カテニン断片化分子はα-カテニンに対する結合力が減少していることが分かった.α-カテニンはカドヘリン・β-カテニンをアクチン骨格系に接続する分子なのでβ-カテニンの断片化によりカドヘリンとα-カテニンの接続が弱まると推測される.実際,神経細胞にβ-カテニン断片化分子を過剰発現すると,樹状突起棘の形態が細長くなるという,α-カテニンをノックアウトした神経細胞と類似した表現型が観察された.これら結果から神経活動依存的にβ-カテニンの断片化を介してカドヘリンとアクチン骨格との接続が制御されシナプスの構造的な変化が促進されるという仮説を立てることができる.現在,上記の仮説を含めβ-カテニンの断片化の生理的役割についての解析を進めている.これまでに私はカドヘリン・カテニン細胞接着機構がシナプスにおけるシナプス前後細胞間の接着の安定性に重要であることを示した.

一方,シナプスの結合の安定性は神経活動によって制御されることが報告されている.よって,神経活動がシナプスでのカドヘリン・カテニンによる細胞接着活性を制御している可能性が想定された.この想定に基づき,本年度では培養した海馬神経細胞において薬理学的に神経活動を上昇させたときに引き起こされるカドヘリン・カテニンの生化学的な変化を探求した.その結果,NMDA型グルタミン受容体を活性化する神経活動刺激により,β-カテニンのアミノ末領域の切断がおきることを明らかにし,タンパク分解酵素カルパインがβ-カテニンのアミノ末領域を直接切断することを明らかにした.神経活動依存的に切断されたβ-カテニンの断片は全長分子より安定となり,細胞内に蓄積し,神経細胞の核へ移行した.また,この断片は核で転写因子Tcf/Lefと結合し,遺伝子の転写を活性化することを明らかにした.β-カテニンの安定化による遺伝子転写の活性化として,分泌タンパクWnt依存的なものが知られているが,本研究で明らかにしたβ-カテニンの切断による遺伝子転写の活性化はWntとは関係なく起こることがわかり,神経細胞における新たな遺伝子転写の活性化メカニズムであることが分かった.また,生体マウスでの解析により,同様な神経活動依存的なβ-カテニンの切断と,遺伝子転写の活性化は,マウス新規探索行動後にも観察されることを明らかにし,生理的な条件においても今回明らかにした遺伝子調節機構が働いていることを示した.
西夏文字資料による中国近世語史研究の可能性に関する基礎的研究

西夏文字文献の基礎資料である『番漢合時掌中珠』索引を充実させ全文の日本語への訳出を行い、その訳出過程で『掌中珠』の後半部分が本文と注釈語彙から構成されているとの仮説を得た。また『雑字』について西夏文献に限らず通時的な視野から"雑字"を書名にもつ資料を通覧し、その過程で「姓」を巻頭に列挙する配列は他に類を見ない西夏資料の特異性であるとの結論を得ることができた。さらに近年韓国にて発見された旧本『老乞大』の複製公刊を機に字体を比較し『劉知遠諸宮調』などの中国近世語資料に見られる共通性を見いだすこともできた。3年間の研究期間を通し、西夏文字の理解が十分でないことを痛感し、将来の研究者層を厚くするためにも西夏文字の研究解説書作成が急務であると思われた。そのひとつの試みとして、既に手元には「西夏文字基本三百字」の草稿ができており、また、図版を多用した「西夏文字資料解説」の解説編集も完成しているので、将来の公刊に向けて研究を進めてゆきたい。また、これまで口頭発表したもの、また、未発表の論考や索引資料なども公開して論文としてまとめることも将来の課題としたい。なお、2000年6月24日に筑波大学で開催された『中国文化学会「西域と中国異文化は中国に何をつたえたか」』に参加し、パネラーとして西夏文字に見られる民族性についても説明を行った。本年度の主要目的である基礎資料の収集は,刊行中の『俄蔵黒水城(ハラホト)文献』(上海古籍出版社)を柱に進行中であるが,第7巻「西夏文世俗部分」の入手で今年度の研究は大きく進んだ。特に該書に収められている4種類の影印文献のうちの一つである『文海宝韻』を史金波教授(昨年9月より東京外国語大学アジア・アフリカ言語文化研究所の客員教授として来日)のもと指導を受け研究すると,新しい事実が明らかになった。史教授は昨年12月21日同研究所内における「言語接触研究発表会」において,西夏語研究の現状と『文海宝韻』についての研究報告を行い,大塚は通訳および解説を担当した。(1)書名:これまでは刻本『文海』と写本『文海宝韻』の存在が知られていたが両者の関係に定説がなかった。今回の調査で両者は同じ本で『文海宝韻』が正式な書名と判明した。(2)作者名と製書年代:西夏文字による序文の断片をつなぎあわせ解読すると“羅瑞智忠"という人名と“[天]賜礼盛国慶元年"(1069年)という年号を読み取ることができた。(3)上声韻の補充:刻本『文海』には上声韻部が欠如していたが,写本『文海宝韻』の上声韻部を読み取り,関連資料の『音同』を参照することで上声韻部の復元が可能になった。(4)人声韻の発見:西夏語の声調は平声と上声の2種類と考えられてきたが,写本『文海宝韻』には(2行であるが)入声が記述されていた可能性を発見することができた。大塚は上記とはべつに『番漢合時掌中珠』の音注索引を編集し,漢字と漢字の音注に使われた西夏文字には1対1の対応が考えられるのに,同一の漢字の音注に異なる西夏文字が使われている場合を分析考察しているところである。仮説として,中国近世語の特徴の一つである「軽声」の存在の可能性を念頭に作業を進めている。前年度に続き,基礎資料の収集では『俄蔵黒水城(ハラホト)文献』をはじめとする関係資料の収集を進めている。本年度の研究の成果として,史金波教授の指導のもと,前年度から取り組んでいる上述文献の第7巻所収の「文海宝韻」の総合研究が刊行の運びとなったことが挙げられる。

前年度は研究の概略だけが示されたが,今年度は索引を充実させ,写本『文海宝韻』全体の翻字と解釈も行い,報告者は現在望みうる最高水準の研究書の編集に参加することができた。史金波教授は昨年8月末に帰国されたが,帰国前の2ヵ月を利用して西夏文字学習会を主催し『類林』の冒頭部分や『文海宝韻』序などを講義された。報告者は講義を聴講するとともに,西夏文子の代表的な文献である『番漢合時掌中珠』『文海宝韻』『五音切音』の3冊の序文を『夏漢字典』を用いて,翻字と解釈という基礎作業を行った。また断片的な研究であるが『写本音同文海宝韻合編』という資料読解の基礎作業も行ったが,どちらも活字として発表するにはいま少し時間が必要なので,研究を継続したい。本年度の成果のもう一つは,西夏文字研究普及のための編集に取り組んだことである。常用と思われる西夏文字を品詞別に300字ほどを精選し、漢字による解釈や再構音や成立要素の解説を付した『西夏文字小辞典』,さらに銅牌・銅銭・『論語』『孫子』や仏典の訳書・石碑・仏塔など西夏文字が残る西夏文物を漢字による解釈を付して紹介する『写真でみる西夏文字』という2種の基礎編纂を終えている。最終年度にあたり,これまでの総括と将来の研究準備の一年であった。また啓蒙的な意味でシンポジウム(中国文化学会「西域と中国:異文化は中国に何をつたえたか」2000年6月24日,筑波大学にて)にパネラーとして参加し,西夏文字に見られる民族性について述べた。具体的な成果として,西夏文字文献の基礎資料である『番漢合時掌中珠』索引を充実させ全文の日本語への訳出を行い,その訳出過程で『掌中珠』の後半部分が本文と注釈語彙から構成されているとの仮説を得た。また『雑字』について西夏文献に限らず通時的な視野から"雑字"を書名にもつ資料を通覧しその過程で「姓」を巻頭に列挙する配列は他に類を見ない西夏資料の特異性であるとの結論を得ることができた。さらに近年韓国にて発見された旧本『老乞大』の複製公刊を機に字体を比較し『劉知遠諸宮調』などの中国近世語資料に見られる共通性を見いだすこともできた。3年間の研究期間を通し,西夏文字の理解が充分でないことを痛感し将来の研究者層を厚くするためにも西夏文字の研究解説書作成が急務であると思われた。そのひとつの試みとして,すでに手元には「西夏文字基本三百字」の草稿ができており,また図版を多用した「西夏文字資料概説」の解説編集も完成しているので将来の公刊に向けて研究を進めてゆきたい。またこれまで口頭発表したもの,また未発表の論考や索引資料なども公開して論文としてまとめることも将来の課題としたい。
コムギいもち病菌の強病原化・パンデミック化機構の解明と持続的抵抗性遺伝子の同定

(1)強病原力菌系の解析1バングラデシュ産コムギいもち病菌(以下コムギ菌)とブラジル産コムギ菌を比較したところ,aggressivenessはバングラデシュ菌の方が強いことが判明した.一方,Rmg8を持つ品種に対しては,ブラジル産コムギ菌の中に適応したものが存在することが判明した.2シコクビエ菌の進化過程の解析から,菌群進化の過程において,非病原力遺伝子の獲得によって,原宿主への病原性を犠牲にして病原力を強めることが示唆された.同様のことがコムギ菌において起こっているとすれば,強病原力遺伝子はコムギ菌の原宿主であるライグラスに対する病原性を失っている可能性があると考えた.3Fine tuningに関わる遺伝子として,穂で作用しない非病原力遺伝子PWT7をクローニングした.それを認識する抵抗性遺伝子Rwt7の同定にも成功した.Rwt7は7D染色体に座乗していた.(2)新規抵抗性遺伝子の同定1栽培オオムギの抵抗性遺伝子Rmo2.dをクローニングした.それに対する非病原力遺伝子PBY2のクローニングにも成功した.PBY2は小さな分泌タンパク質遺伝子であった.2昨年度、コムギ菌に対して強度の抵抗性を示す普通系コムギ系統GR119を見出した。GR119は、Rmg8, RmgGR119という2つの抵抗性遺伝子を保有していた。本年度はGR119の示す抵抗性についてさらに検討した。バングラデシュから菌株を入手し、GR119に接種したところ、GR119は、幼苗期のみならず穂においても、また高温下でも、強度の抵抗性を示した。このことから、GR119の持つ2つの遺伝子は、バングラデシュにおけるコムギいもち病抵抗性育種に極めて有用であることが示唆された。Fine tuningに関与する可能性のあるPWT7,オオムギのコムギいもち病菌に対する抵抗性遺伝子PBY2など,鍵となる遺伝子のクローニングに成功しているので,順調といえる.(1)強病原化機構の解析シコクビエ菌の進化過程の解析から,菌群進化の過程において,非病原力遺伝子の獲得によって,原宿主への病原性を犠牲にして病原力を強めることが示唆された.同様のことがコムギ菌において起こっていないか調べるため,バングラデシュ菌がペレニアルライグラス(コムギ菌の原宿主)に対する病原性を失っていないか検討する.失っていた場合は,獲得した非病原力遺伝子の同定を行い,クローニングに着手する.一方,PWT7が実際にFine tuningに関与しているかどうかを明らかにするため,この遺伝子の保有が,コムギ菌のコムギに対する病原性に不利に働いているかどうかを検討する.(2)新規抵抗性遺伝子の同定とクローニングクローニングに成功したオオムギのコムギいもち病抵抗性遺伝子がどのようにして対応する非病原力遺伝子PBY2を認識するのかを,分子レベルで明らかにする.一方,昨年度,エチオピア産オオムギの数系統が,コムギいもち病菌に抵抗性を示すことを見出した.それらと感受性品種を掛け合わせたF2が,本年9月に解析可能な状態になるので,それらを用いて分離分析を行い,新規抵抗性遺伝子を同定するコムギいもち病菌の強病原化のメカニズムを解明するため、ブラジルにおける発生直後の菌株Br48にメンデル遺伝学的に見出された弱い非病原力遺伝子A2のクローニングを試みたが、作用が微弱なゆえに微妙な病原性判定が難しく、座乗領域をクローニング可能なサイズまで絞り込むことが出来なかった。もうひとつの仮説、「Br48の非病原力遺伝子PWT3は、塩基置換のために抵抗性遺伝子産物との結合が完全ではないながらも、ある程度抵抗性遺伝子に認識される。これが完全破壊されれば強病原性となる。」を検討するため、Br48のPWT3を破壊し、コムギ第1葉に接種したが、病原性の増強を検知することは出来なかった。そこで、Br48等発生直後の菌と現在広がっている強病原性株との直接的比較が必要であると考え、バングラデシュからコムギいもち病菌10菌株を入手した。一方、新規コムギいもち病抵抗性遺伝子を同定するため、世界中から集めた普通系コムギ520系統をスクリーニングしたところ、18の抵抗性系統を見出した。これらのうち17系統の抵抗性は既知の遺伝子Rmg8に支配されていた。一方、残る1系統GR119は、2つの抵抗性遺伝子を保有していた。ひとつはRmg8であったが、もうひとつは新規遺伝子であった。この遺伝子を、暫定的にRmgGR119と命名した。GR119の強度抵抗性は、Rmg8とRmgGR119の相加的作用によるものであった。さらに、オオムギのコムギいもち病抵抗性遺伝子Rmo2.dのクローニングを目指して精密マッピングを行ったところ、候補遺伝子を1遺伝子に絞り込むことができた。コムギいもち病菌に抵抗性の品種Golden Promiseの本遺伝子をサイレンシングしたところ、感受性となった。また、Rmo2.dに認識されるBr48の非病原力遺伝子のクローニングにほぼ成功した。コムギいもち病菌の強病原化のメカニズムについては、当初計画していた方法による証明はできなかった。そこで、別のアプローチをすべく、強病原力菌株を農林水産大臣許可を得て入手したところである。一方、新規コムギいもち病抵抗性遺伝子の探索ならびに同定は予想を上回るペースで進んでいる。520品種のスクリーニングの結果、新規抵抗性遺伝子をひとつ見出すことが出来た。また、オオムギのコムギいもち病抵抗性遺伝子のクローニング、それに対する非病原力

遺伝子のクローニングにほぼ成功した。総じて見れば、順調に進んでいると言える。(1)強病原力菌系の解析1バングラデシュ産コムギいもち病菌(以下コムギ菌)とブラジル産コムギ菌を比較したところ,aggressivenessはバングラデシュ菌の方が強いことが判明した.一方,Rmg8を持つ品種に対しては,ブラジル産コムギ菌の中に適応したものが存在することが判明した.2シコクビエ菌の進化過程の解析から,菌群進化の過程において,非病原力遺伝子の獲得によって,原宿主への病原性を犠牲にして病原力を強めることが示唆された.同様のことがコムギ菌において起こっているとすれば,強病原力遺伝子はコムギ菌の原宿主であるライグラスに対する病原性を失っている可能性があると考えた.3Fine tuningに関わる遺伝子として,穂で作用しない非病原力遺伝子PWT7をクローニングした.それを認識する抵抗性遺伝子Rwt7の同定にも成功した.Rwt7は7D染色体に座乗していた.(2)新規抵抗性遺伝子の同定1栽培オオムギの抵抗性遺伝子Rmo2.dをクローニングした.それに対する非病原力遺伝子PBY2のクローニングにも成功した.PBY2は小さな分泌タンパク質遺伝子であった.2昨年度、コムギ菌に対して強度の抵抗性を示す普通系コムギ系統GR119を見出した。GR119は、Rmg8, RmgGR119という2つの抵抗性遺伝子を保有していた。本年度はGR119の示す抵抗性についてさらに検討した。バングラデシュから菌株を入手し、GR119に接種したところ、GR119は、幼苗期のみならず穂においても、また高温下でも、強度の抵抗性を示した。このことから、GR119の持つ2つの遺伝子は、バングラデシュにおけるコムギいもち病抵抗性育種に極めて有用であることが示唆された。Fine tuningに関与する可能性のあるPWT7,オオムギのコムギいもち病菌に対する抵抗性遺伝子PBY2など,鍵となる遺伝子のクローニングに成功しているので,順調といえる.コムギいもち病菌の強病原化のメカニズムについては、従来菌と強病原力菌について、トランスクリプトームの網羅的比較解析を行う。抵抗性遺伝子については、RmgGR119の分子マッピングを行って、育種に使える分子マーカーを作成するとともに、Rmg8, RmgGR119のクローニングを試みる。また、コムギ近縁野生種ならびにオオムギ品種にいくつか抵抗性系統を見出しているので、それらの抵抗性遺伝子の同定を行う。Rmo2.dについては、今候補としている遺伝子が求める遺伝子であることを機能相補により証明するとともに、その育種への利用方法について検討する。(1)強病原化機構の解析シコクビエ菌の進化過程の解析から,菌群進化の過程において,非病原力遺伝子の獲得によって,原宿主への病原性を犠牲にして病原力を強めることが示唆された.同様のことがコムギ菌において起こっていないか調べるため,バングラデシュ菌がペレニアルライグラス(コムギ菌の原宿主)に対する病原性を失っていないか検討する.
日本語の類型論的特徴が文の認知処理過程に及ぼす影響に関する研究

日本語の類型論的特徴の中でも,語順が自由であること,格表示マーカーを持つこと,複合述語を形成することが,文の認知処理過程にどのような影響を与えているかに関する理論的・実験的研究を進めた.まず袋小路文の認知処理に格助詞の種類が影響を与えるか否かに注目し,再分析を必要とする名詞句がガ格で表示されている文,ニ格で表示されている文のそれぞれについて,moving windowsを用いて語彙判断及び文節ごとの読文潜時測定の実験を実施した.実験結果から再分析の有無は読文潜時に影響を及ぼすが,格助詞の相違は影響を及ぼさないことが示唆されたが,述語の意味関係を考慮する必要も明らかになったため次の実験を計画中である.続いて語順変更と文の認知処理の困難さの相関に関して,moving windowsを用いて,語彙判断及び文節ごとの読文潜時を測定する実験を実施し,語順変更は読文潜時には影響を及ぼさないが,語彙判断における正答率には有意差が見られるという結果を得た(次頁論文:Tamaoka et al.,受理済).関連する理論的研究として,ミニマリスト・プログラムの観点から日本語複合動詞と中国語複合動詞を比較し,両者にこれまで指摘されなかった共通点があることを第10回国際中国語学会(University of California, Irvine)で発表した.動詞と時制辞の結合に関しても研究を進め,Koizumi (1995,2000)の提案した等位接続構造における動詞繰り上げ分析の問題点を指摘すると共に,その改善策を関西言語学会第26会大会'(龍谷大学)において発表した(次頁論文:Fukui and Sakai,印刷中).この研究成果は、研究課題の実践を通して得られた理論言語学者と認知心理学者の共同研究の可能性と問題点について,第123会日本言語学会(九州大学)で開催されたシンポジウム「こころの科学としての言語研究-言語学と心理学の対話-」において発表した(次頁論文:酒井,2001).日本語の類型論的特徴の中でも,語順が自由であること,格表示マーカーを持つこと,複合述語を形成することが,文の認知処理過程にどのような影響を与えているかに関する理論的・実験的研究を進めた.まず袋小路文の認知処理に格助詞の種類が影響を与えるか否かに注目し,再分析を必要とする名詞句がガ格で表示されている文,ニ格で表示されている文のそれぞれについて,moving windowsを用いて語彙判断及び文節ごとの読文潜時測定の実験を実施した.実験結果から再分析の有無は読文潜時に影響を及ぼすが,格助詞の相違は影響を及ぼさないことが示唆されたが,述語の意味関係を考慮する必要も明らかになったため次の実験を計画中である.続いて語順変更と文の認知処理の困難さの相関に関して,moving windowsを用いて,語彙判断及び文節ごとの読文潜時を測定する実験を実施し,語順変更は読文潜時には影響を及ぼさないが,語彙判断における正答率には有意差が見られるという結果を得た(次頁論文:Tamaoka et al.,受理済).関連する理論的研究として,ミニマリスト・プログラムの観点から日本語複合動詞と中国語複合動詞を比較し,両者にこれまで指摘されなかった共通点があることを第10回国際中国語学会(University of California, Irvine)で発表した.動詞と時制辞の結合に関しても研究を進め,Koizumi (1995,2000)の提案した等位接続構造における動詞繰り上げ分析の問題点を指摘すると共に,その改善策を関西言語学会第26会大会'(龍谷大学)において発表した(次頁論文:Fukui and Sakai,印刷中).この研究成果は、研究課題の実践を通して得られた理論言語学者と認知心理学者の共同研究の可能性と問題点について,第123会日本言語学会(九州大学)で開催されたシンポジウム「こころの科学としての言語研究-言語学と心理学の対話-」において発表した(次頁論文:酒井,2001).本研究の目的は、述語が最後に提示される主要部後置型言語であり、格助詞を用いて項と述語との関係を形態的に明示するという日本語の二つの類型論的特徴が、いわゆる袋小路文の認知的処理においてどのような影響を与えているか、実験的手法を用いて明らかにすることである。日本語文処理研究および日本語言語学研究の現状を把握するための資料収集・情報交換をおこなった結果、日本語においても袋小路文の認知的処理が困難であることが実験的に証明されている(Mazuka & Itoh,1995;井上,2000)が、再分析を引き起こす格助詞の種類に注目した研究はいまだに行われていないことが分かった。近年の日本語理論言語学の研究(Saito,1985;Fukui,1986)においては、格助詞「が」は構造的に付与されるため述語との結びつきが薄く、「が」以外の格助詞は述語との意味関係によって決定されるため述語との結びつきが強いと考えられている。そこで、「子犬がミルクを飲んだ男の子をかんだ」のように「が」格名詞句を再分析する必要が生じる袋小路文と、「手帳に電話番号を書いたメモをはさんだ」のように「に」格名詞句を再分析する必要が生じる袋小路文の間では、再分析の困難さに違いがあると考え、仮説を検証するための実験を行った。実験方法は、moving windowsを用いたself-paced readingで、被験者がキーを押すごとに文節が提示され、一文が終わると、提示された文が日本語として適切であるか否かを被験者に判断するよう求めた。

語順を変更することで袋小路を解消した文と本研究と関係のないダミー刺激文を加えてランダムに提示し、文節ごとの読文潜時を測定した。実験結果は現在分析中であり、来年度、実験結果にさらに分析・検討を加えて論文にまとめ、学会および学術雑誌において発表することを計画している。日本語の類型論的特徴の中でも,語順が自由であること,格表示マーカーを持つこと,複合述語を形成することが,文の認知処理過程にどのような影響を与えているかに関する理論的・実験的研究を進めた.まず袋小路文の認知処理に格助詞の種類が影響を与えるか否かに注目し.再分析を必要とする名詞句がガ格で表示されている文,ニ格で表示されている文のそれぞれについて,moving windowsを用いて語彙判断及ぴ文節ごとの読文潜時測定の実験を実施した.実験結果から再分析の有無は読文潜時に影響を及ぼすが,格助詞の相違は影響を及ぼさないことが示唆されたが,述語の意味関係を考慮する必要も明らかになったため次の実験を計画中である.続いて語順変更と文の認知処理の困難さの相関に関して,moving windowsを用いて,語彙判断及び文節ごとの読文潜時を測定する実験を実施し,語順変更は説文潜時には影響を及ぼさないが,語彙判断における正答率には有意差が見られるという結果を得た.関連する理論的研究として,ミニマリスト・プログラムの観点から日本語複合動詞と中国語複合動詞を比較し,両者にこれまで指摘されなかった共通点があることを第10回国際中国語学会(University of California, Irvine)で発表した.動詞と時制辞の結合に関しても研究を進め,Koizumi(1995,2000)の提案した等位接続構造における動詞繰り上げ分析の問題点を指摘すると共に,その改善策を関西言語学会第26会大会(龍谷大学)において発表した.研究課題の実践を通して得られた理論言語学者と認知心理学者の共同研究の可能性と問題点について,第123会日本言語学会(九州大学)で開催されたシンポジウム「こころの科学としての言語研究-言語学と心理学の対話-」において発表した.
MIMO-OFDMにおけるキャリア間干渉の適応除去方式に関する研究

OFDMの伝送特性を向上するためにMIMO技術は非常に有効であるが,移動受信時のドップラー広がりによる影響は固定受信時よりも大きく,移動受信時にMIMO-OFDMの特性を向上するためには対策が必要である.本研究では前年度に引き続きMIMO-OFDMの移動受信時に生じるドップラー広がりの影響を改善するための伝送路推定方式・キャンセラの簡略化・符号化についての検討を行った.伝送路推定においては簡単なパスモデルによるドップラースプレッドの生じた伝送路を仮定し,そのパラメータをパイロットシンボルから推定することによって,ドップラースプレッドによるキャリア間干渉の影響を推定する.推定された伝送路を用いてキャリア間干渉の除去を実際に行った結果影響が軽減されることが確認された.また,プリコーディングを併用したOFDMの伝送を用いて,さらに複号の再に判定後のシンボルを用いて受信状態の極めて悪いキャリアに対応する受信データのレプリカを再生し,それを受信状態の悪いキャリアと入れ替えて再び復号することによって受信特性を大きく改善できることを示した.また,さらに同様の処理を繰り返して起用することによって,さらなる特性の改善が可能であることが示された.本研究で提案した方式によって伝送路推定・干渉除去が可能であるが,アルゴリズムはやや複雑でありその簡略化が必要となる.簡略化がはかられれば,移動通信特性の向上に非常に有効であると思われ,今後簡略化の方式を引き続き研究していく計画である.OFDMの伝送特性を向上するためにMIMO技術は非常に有効であるが,移動受信時のドップラー広がりによる影響は固定受信時よりも大きく,移動受信時にMIMO-OFDMの特性を向上するためには対策が必要である.本研究では前年度に引き続きMIMO-OFDMの移動受信時に生じるドップラー広がりの影響を改善するための伝送路推定方式・キャンセラの簡略化・符号化についての検討を行った.伝送路推定においては簡単なパスモデルによるドップラースプレッドの生じた伝送路を仮定し,そのパラメータをパイロットシンボルから推定することによって,ドップラースプレッドによるキャリア間干渉の影響を推定する.推定された伝送路を用いてキャリア間干渉の除去を実際に行った結果影響が軽減されることが確認された.また,プリコーディングを併用したOFDMの伝送を用いて,さらに複号の再に判定後のシンボルを用いて受信状態の極めて悪いキャリアに対応する受信データのレプリカを再生し,それを受信状態の悪いキャリアと入れ替えて再び復号することによって受信特性を大きく改善できることを示した.また,さらに同様の処理を繰り返して起用することによって,さらなる特性の改善が可能であることが示された.本研究で提案した方式によって伝送路推定・干渉除去が可能であるが,アルゴリズムはやや複雑でありその簡略化が必要となる.簡略化がはかられれば,移動通信特性の向上に非常に有効であると思われ,今後簡略化の方式を引き続き研究していく計画である.本年度はMIMO-OFDMにおける移動受信の際に生じるキャリア間干渉の軽減を行うためにいかに述べるような検討を行った。第一にMIMO-OFDMにおける移動受信時にキャリア間干渉が与える影響についての基礎的な検討を行った。検討内容としては、第一に移動受信が同期に与える影響の評価を行い、移動受信時のパケット捕捉特性、シンボル同期特性、周波数同期特性をシミュレーションによって評価した。さらに、MIMO-OFDMの場合は異なるドップラーシフトのパスが存在すると、完全に周波数オフセットをなくすことはできないので、そのような場合に受信データが受ける影響の検討を行った。その結果、残留周波数オフセットが与える影響は高速な移動受信の場合には非常に大きいことが確認された。上記評価と並行してMIMO伝送における伝送路特性の影響を軽減するための手法に関しても検討を行った。まず第一に従来から検討を行ってきたOFDMキャリア間干渉キャンセラの特性向上の検討を行い、理想値に近い特性が得られることを確認した。さらに、従来方式を複数アンテナに対応させるための拡張を行い、基本特性の評価を行った。その結果、MIMO伝送においてもキャリア間干渉の除去が可能であることが確認された。さらに特性向上のための別アプローチとして、送信前にデータのプリコーディングを行い、ダイバーシティ効果の向上を図る方式についても検討を行い、送信電力制御と組み合わせることによって優れた特性が得られることを確認した。今後は以上の結果を総合し、さらに特性の優れたキャリア間キャンセラの実現を図っていく予定である。OFDMの伝送特性を向上するためにMIMO技術は非常に有効であるが,移動受信時のドップラー広がりによる影響は固定受信時よりも大きく,移動受信時にMIMO-OFDMの特性を向上するためには対策が必要である.本研究では前年度に引き続きMIMO-OFDMの移動受信時に生じるドップラー広がりの影響を改善するための伝送路推定方式・キャンセラの簡略化・符号化についての検討を行った.伝送路推定においては簡単なパスモデルによるドップラースプレッドの生じた伝送路を仮定し,そのパラメータをパイロットシンボルから推定することによって,ドップラースプレッドによるキャリア間干渉の影響を推定する.推定された伝送路を用いてキャリア間干渉の除去を実際に行った結果影響が軽減されることが確認された.また,プリコーディングを併用したOFDMの伝送を用いて,さらに複号の再に判定後のシンボルを用いて受信状態の極めて悪いキャリアに対応する受信データのレプリカを再生し,それを受信状態の悪いキャリアと入れ替えて再び復号することによって受信特性を大きく改善できることを示した.また,さらに同様の処理を繰り返して起用することによって,さらなる特性の改善が可能であることが示された.

本研究で提案した方式によって伝送路推定・干渉除去が可能であるが,アルゴリズムはやや複雑でありその簡略化が必要となる.簡略化がはかられれば,移動通信特性の向上に非常に有効であると思われ,今後簡略化の方式を引き続き研究していく計画である.
趣味・教養型学習活動を通じて獲得された職業能力に対する評価の研究

趣味・教養的な学習活動によって身に付いた能力が、職業能力としてどこまで通用することができるのか、また、どのような学習活動を追加的に行うことで、職業能力を発現させることが可能となるかについて、その可能性と限界を実証的に検証することが本研究がめざすところである。平成7年度には、その第1段階として、カリキュラム及び評価基準の日英比較分析を、電気通信普及財団助成「生涯学習援助型データベース及び通信ネットワークの研究-その実践に関する日米英三カ国比較研究-」との連携の元で、実施した。本科研に関する日英比較に絞り込んでの結論としては、次の通りである。カリキュラム・評価基準については、強力な理念的な根拠を持たずに、どちらといえば、現場の「草の根的」な実践が中心であることが判明してきた。しかし、そのせいもあって趣味・教養的な学習活動が与える、職業能力の獲得について、根本的な思索がこれまで欠けていることもわかってきた。どういう哲学・理念で政策を進めてべきかについて、認識不足・理解不足があり、現場での見切り発車や躊躇が生まれてきたこともわかってきた。また、モデルケースにしても、その理論的・系統的な吟味が不足したままに、紹介されており、他での導入のための知見としては、まだまだ整理不足のままに、世の中に出回っていることが判明してきた。ただし、以上の理念的・理論的問題点が解決されたとき、今後の現場での実践を考えれば、イギリスでのデータベース運用等の実績が大きなインフラになっているのに対して、我が国では、それも遅れていることも、また判明した。
リン酸化プロテオームを用いたヘルペスウイルス病原性発現機構の網羅的解析

単純ヘルペスウイルスは、神経病原性を司るリン酸化酵素Us3と核酸代謝酵素vdUTPaseをコードする。我々は、Us3がvdUTPase Ser-187をリン酸化し、その酵素活性を制御することで、マウスモデルにおける神経病原性を司ることを解明した。宿主dUTPase活性の強弱と、vdUTPaseS187A変異ウイルスの病原性の強弱は相関した。そして、宿主dUTPaseの過剰発現により、vdUTPaseS187A変異ウイルスの弱毒化が回復した。本結果は、vdUTPaseがUs3によりリン酸化され、中枢神経系におけるdUTPase活性不足を補填し、効率的なウイルス増殖を促進することを示唆している。本研究は、(i)高感度かつ信頼性の高いリン酸化プロテオーム解析により同定済みのHSVウイルス因子の各リン酸化部位の生物学的意義を解明すること、(ii)新規に導入する定量的リン酸化プロテオーム解析により、ウイルスPKがハイジャックする宿主細胞因子のリン酸化制御を網羅的に同定すること、の2点を目標とした。(i)に関する実績:昨年度の解析により、マウス病態モデルにおける病態発現への影響が認められたvdUTPase Ser-187のリン酸化およびVP26 Thr-111のリン酸化に関して、詳細に解析した。その結果、vdUTPaseの至適な酵素活性を司るvdUTPase Ser-187のリン酸化は、宿主dUTPaseの酵素活性の低い組織(Ex.脳などの神経組織)におけるウイルス増殖に関与することが、培養細胞系およびマウスレベルの両者で明らかとなった。VP26 Thr-111のリン酸化は、VP26のプロテアソーム依存的な安定化に必要であり、解剖した組織由来のウイルス量を解析した昨年度、考えられた神経軸索の逆行性輸送(retrograde transport)ではなく、脳内におけるウイルス増殖の最適化に関与することが示唆された。前半の知見は、昨年度、明らかになった知見とともに、国際学術誌であるJ.Virol.88:655-66.(2014)およびJ Virol. 88:2775-85.(2014)に報告した。後者の知見は、現在、論文作成中であり、本年度の国際ヘルペスウイルスワークショップにて報告する予定である。(ii)に関しては、(i)に集中したため、記載に値する進捗はなかった。(i)に関する実績:同定済みのウイルス因子のリン酸化部位の大半に関して、組換えウイルスの作製と培養細胞系におけるウイルス増殖およびマウス感染モデルにおける病態発現への影響の解析を終了した。その結果、HSV-1 UL50にコードされるvdUTPase Ser-187のリン酸化が、in vivoにおけるHSVの中枢神経系(central nervous system)の破壊能すなわち神経病原性(Neurovirulence)を促進することを見い出した。また、HSV-1 UL35にコードされるVP26Thr-111のリン酸化が、眼球から三叉神経節への効率的なウイルス伝播すなわち神経軸索の逆行性輸送(retrograde transport)を促進することを見い出した。前半の知見は、第27回ヘルペスウイルス研究会、第37回国際ヘルペスウイルスワークショップ、第60回日本ウイルス学会学術集会において、その成果を発表済みであり、現在、論文作製中である。後半の知見は、より詳細な解析を継続中である。また、vdUTPase Ser-187研究における神経病原性の解析を共同研究に水平展開し、HSV-1 UL49にコードされるVP22が、強力な神経病原性因子であることも、国際学術誌であるJ. Virol. 86: 5264-5277.に報告した。(ii)に関する実績:定量的リン酸化プロテオーム解析の導入に成功し、ウイルスPKがリン酸化を促進する宿主細胞因子の10種類の同定に至った。(i)に関する実績:HSV-1 UL50にコードされるvdUTPase Ser-187のリン酸化が、in vivoにおけるHSVの中枢神経系(central nervous system)の破壊能すなわち神経病原性(Neurovirulence)を特異的に促進することを見い出した。

さらに、本現象の分子機構の解明を試みた結果、脳等の中枢神経系組織において、宿主dUTPase活性が低いため、HSVは自身のゲノムにコードしたvdUTPaseの至適な酵素活性を利用し、dUTPase活性不足を補填することを、生体レベルで実証した。また、当初、眼球から三叉神経節への効率的なウイルス伝播すなわち神経軸索の逆行性輸送(retrograde transport)に関与すると考えられたHSV-1 UL35にコードされるVP26Thr-111のリン酸化が、実際には神経病原性に関与することも見出した。前半の知見は、国際学術誌であるJ. Virol.x4に報告し、後半の知見は、第39回国際ヘルペスウイルスワークショップおよび第62回日本ウイルス学会学術集会にて発表し、国際学術誌であるJ. Virol. (in press)に掲載が決定した。(ii)に関する実績:定量的リン酸化プロテオーム解析より同定したウイルスPKがリン酸化を促進する宿主細胞因子の10種類の同定に至った。これらの知見は、第39回国際ヘルペスウイルスワークショップおよび第62回日本ウイルス学会学術集会にて発表した。東京大学医科学研究所感染・免疫部門ウイルス病態制御分野(川口研究室)ホームページウイルス学(理由)研究実績の概要に記載した通り、本研究は、(i)高感度かつ信頼性の高いリン酸化プロテオーム解析により同定済みのHSVウイルス因子の各リン酸化部位の生物学的意義を解明すること、(ii)新規に導入する定量的リン酸化プロテオーム解析により、ウイルスPKがハイジャックする宿主細胞因子のリン酸化制御を網羅的に同定すること、の2点を目標とし、前者に関しては当初の予想を大きく上回る結果が得られた、一方、後者に関しては、今年度は記載に値する進捗はなかったことから、全体としてはおおむね順調に進展していると考えられる。特に(1)に関しては、研究実績の概要の記載通り、HSV疾患のアンメットメディカルニーズの一つであるヘルペス脳炎を司るユニークな分子機序を解明し、その創薬標的候補分子を提示することができた。本知見は、国際学術誌J. Virol.x 2報に報告できたことからも、当該分野において価値のある研究成果であったと思われる。研究実績の概要に記載した通り、本研究は、(i)高感度かつ信頼性の高いリン酸化プロテオーム解析により同定済みのHSVウイルス因子の各リン酸化部位の生物学的意義を解明すること、(ii)新規に導入する定量的リン酸化プロテオーム解析により、ウイルスPKがハイジャックする宿主細胞因子のリン酸化制御を網羅的に同定すること、の2点を目標とし、その2点ともに既に完了に近い結果を得るに至っている。(i)に関しては、研究実績の概要の記載通り、HSV疾患のアンメットメディカルニーズの一つであるヘルペス脳炎の発症を司る分子機序の解明に至ったことから、十分な成果が得られたと考える。(ii)に関しても、申請時の目標としたウイルスPKがリン酸化を促進する宿主細胞因子の網羅的の同定が既に完了し、同定した新規宿主細胞基質の1つであるSNX3に関して、詳細な解析が、培養細胞系と動物実験系で進展していることから、当初の計画以上に進展していると考えられる。
医薬品副作用シグナル検知システムへのテキストマイニング技術の応用に関する研究

本研究では、総合病院情報システムの情報から、薬剤相互作用による白血球減少症をアソシエーション分析アルゴリズムで発見する方法の技術的な検討を行った。対象は2008年2009年に当院に入院し前立腺癌の化学療法を受けた患者を対象とした。2009年の症例について発見したIF-THENルールのうち、2008年の症例から作成した知識データベースに含まれないものが35万レコードであった。lift値の大きい薬剤について調査したところ、多くが既知の薬剤であった。発生頻度が低くクリティカルな有害事象については、十分に整備された知識辞書が必須であった。近年、PMSの手法として、自発報告の中から優先的に検討すべき重要なadverse drug reaction(医薬品副作用。以下ADR)の疑いを、統計的に選び出すシグナル検出法の研究が進んでいる。鹿児島大学医学部附属病院では、薬剤疫学データウェアハウスシステムによる医薬品副作用シグナル検知システムを開発し、医薬品の副作用と思われる事象をITKarteシステムで自動的に警告する手法を確立した。本研究は、既に開発された薬剤疫学データウェアハウスの医薬品副作用シグナル検知システムに、電子カルテに記載されたフリーテキストから得られた情報を統合し、より感度と特異度の高い副作用検知システムを開発する。平成21年度は、主に、薬剤疫学データウェアハウスシステムを構築し、総合病院情報システムの薬歴・検査結果・電子カルテ記事データを抽出し登録した。さらに実験用の医療版インターネットデータセンターとして、医用データ管理システムサーバの立ち上げを行った。本システムでは、アプリオリアルゴリズムと、知識ベースフィルター機能により、白血球減少等の有害事象に関連する薬剤を自動的に発見することができた。具体的には、薬剤有害事象が発生していないデータを元に、アプリオリアルゴリズムで分析後、発見した知識を知識データベースに登録し、その後、ある薬剤で薬剤有害事象が発現したことを想定して作成したデータに対して、同様にアプリオリアルゴリズムを用いて知識を発見し、事前に作成した知識データベースとの差分を取った。この手法により、有害事象の発現率が50%程度であっても、有害事象を発現した薬剤を発見することができた。その成果の詳細については平成21年度の医療情報学連合大会で報告した。近年、市販後治験(PMS)の手法として、自発報告の中から優先的に検討すべき重要なadverse drug reaction(医薬品副作用。本研究は、新薬の相互作用等の発見を可能とする薬剤疫学データウェアハウスを応用した医薬品副作用シグナル検知システムに、電子カルテに記載されたフリーテキストから得られた情報を統合し、より感度と特異度の高い副作用検知システムを開発することを目的とする。平成22年度は、平成21年度に構築した薬剤疫学データウェアハウスシステムに、総合病院情報システムに登録された電子カルテ記録を参考に、テキストマイニング実験用に連結不可能匿名化したカルテ記事データを作成し、登録した。同時にテキストマイニング手法に関する基礎研究と、薬剤疫学データウェアハウスシステムへのテキストマイニング機能の実装を行った。平成21年度に構築した薬剤疫学データウェアハウスシステムに匿名化したカルテ記事データと登録し、テキストマイニング手法に関する症状発見の基礎研究をおこなった。具体的には形態素分析を行い、形態素分析辞書を整備し、n-gram、クラスタリング、知識辞書フィルター、アプリオリ分析等のデータマイニング手法の評価を行った。次に、薬剤疫学データウェアハウスに、模擬的に薬剤有害事象が発生したことを想定したデータを作成し登録した。最初は有害事象として、薬歴情報、検査結果情報、カルテ記事情報には矛盾が無いデータを作成し、その想定薬剤を発見可能なデータマイニング手法の評価を行った。評価実験では有害事象を発見可能なデータマイニング手法を確立したのちに、薬剤有害事象の発生率を低く設定したり、データに一部欠落などを混在させ、薬剤有害事象をどの程度検知可能か、実験を行った。その成果を薬剤疫学会で発表した。我々は過去の研究で、実験的に「新薬が追加された後、既存のある医薬品と相互作用による有害事象が発生した」ことを想定した薬歴と検査結果値のデータ群を作成し、この想定された相互作用薬を発見可能かどうか評価を行った。その結果、相互作用の発症率を25%程度に下げてもパラメータの調整を行うことで想定する相互作用薬を発見可能であることが判明した。本研究では、総合病院情報システムに蓄積された薬歴と検査結果、カルテの記事から、薬剤相互作用による白血球減少症の発症について相互作用薬を実験系と同様の手順で発見可能か、どのような技術的な問題があるかを検証した。

対象は、2008年2009年に当院に入院し前立腺癌の化学療法を受けた患者を対象とした。実験の結果、2009年の症例について発見したIF-THENルールのうち、2008年の症例から得た知識データベースに含まれないものが35万レコードにも及んだ。これは、2008年の症例と2009年の症例に処方された薬剤種の差が大きいことに起因する。発見されたIF-THENルールを算出されたlift値の大きい順に並び変え、ある程度白血球減少症に関連のある薬剤候補としてあげることは可能であったが、多くが既に白血球減少症を単独で発生させることが添付文書に明記されている薬剤と、たまたまその患者に処方されていた薬剤群であった。結果として新規の医薬品相互作用の発見には至らなかった。以上より、発生頻度が低く、クリティカルな有害事象については、十分に整備された知識辞書が必須であり、その整備方法については、過去の薬歴をクレンジングして採用し、知識辞書を構築する方式では限界があると考えた。
破壊力学に基づくスポット溶接車体薄板構造の疲労寿命推定システムの開発

スポット溶接継手は、その簡便さ、自動化の容易さから自動車、車両、航空機、家電製品などの薄板構造物の接合・組立法として、広く用いられている。しかし、スポット溶接部はその著しい応力集中のため、疲労破壊強度が重要な問題となり、スポット溶接薄板接合構造の疲労寿命推定法の確立ならびにその高精度化の要求が高まりつつある。この要求に答えられる手法として破壊力学による方法が注目されている。研究者らは、既に各種スポット溶接継手の有限要素法(FEM)弾性解析および疲労実験を行ない、FEMにより求めた応力拡大係数Kおよび混合モ-ドクライテリオンを用い、負荷形式、継手形状の異なる各種のスポット溶接継手の疲労寿命が統一的に特性づけられる事を明らかにしている。しかし、問題は複雑なスポット溶接構造中のスポットのKをいかに効率的に求めるかである。本研究はスポット溶接継手でのその有効性が確認された評価法を複雑なスポット溶接構造の疲労寿命推定へ拡張し、実用化を図ることを目的とした。従来有限要素法(FEM)に頼っていた3次元弾性解析およびKの解析に、薄板接合構造の効率的な解法として注目されるMindlinの基本解を用いた境界要素法(BEM)を導入し、効率化および高精度化を図りスポットのKを求め、疲労寿命を推定するシステム“BEM-SPOT"を開発し、その実用化について検討した。また各種形状および材料のスポット溶接の疲労強度デ-タを自動車メ-カ等から収集し、そのデ-タベ-スを作成した。本システムを用いて、従来困難であった多点の薄板構造部材モデルの疲労寿命推定を行ない、実験結果と良い一致が見られ、本システムの有効性を確認した。