hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膜蛋白質高次構造解析のための光励起常磁性タグを利用する新規固体NMR法の開発

更に最終ステップのマレイミド化に進み、DMT-MMによる活性化を利用したNメチルマレイミド酸塩とのアミド結合形成で、加水分解に安定なマレイミド化フラビンの合成を試みた。この最終アミド化は複数の溶媒、塩基の分量で試行したものの反応が進まないか、進行中に原料ともに分解し、目的物を得なかった。「増感法」では3重項量子収率が高く、3重項寿命が長い色素群の探索においてピレン系、アセン系、ポルフィリン系多数の候補について基礎テストを完了、難水溶性色素のシクロデキストリンによる包摂作用を利用した溶解度向上テストも行った。この結果として最有力候補を6種にまで絞り込み、これを本測定に供する。脱酸素の方策としては脱酸素酵素を2種用意し、基礎テストを完了、これと色素の組み合わせも今後探索する。「距離測定法」「増感法」共に鍵となるタグの合成、色素群の絞り込みについて着実な成果と新しい知見が得られている。次年度の要は色素タグの合成で、現状明らかになった問題(上記)を克服することである。フラビンが光照射によってラジカル的にタグのC-S結合を開裂している可能性がある。またここで、イソアロクサジン環のラジカル発生位置から硫黄原子にかけて六員環が形成しうることも分解反応が速い一員であると考えられる。幾つかの増炭経路を計画しており、タグの腕を伸ばすことで六員環形成を避ける手法を試す。また、クルチウス転位でカルボン酸からアミノ基の導入を経て、アミド結合の形成を試みる。硫黄を介する結合よりもアミド結合は格段に加水分解に強いはずである。「距離測定」実験用のフラビンタグの合成では、最終マレイミド化のステップの改善をめざし、次を実行する。1.水、メタノール、DMF、DMSO以外のアプロテックな溶媒を用いて試行する、2.DMTMM以外の縮合剤を試用する、3.アルコール版マレイミドとの結合を試みる。現状では反応が進行しないというよりもフラビンの分解がより強い律速になっている印象で、如何に温和な条件でフラビンの分解を避けつつマレイミド化を進行させるかが鍵になると考えている。タグの合成は年度の前半で成功させ、さらに標準蛋白質試料へのタグ化へ進む。同時進行で3重共鳴NMRプローブの改造を行い、実際のHCN測定2次元測定で光励起過渡的常磁性体からの分子内距離依存性を証明する。「増感法」の開発に用いる色素群については、昨年度に6種にまで絞り込んだ最有力候補について本測定に移る。難水溶性色素のシクロデキストリンによる包摂も新しい試みとなる。3重項状態の消対を抑える脱酸素の方策として新たに酵素を利用する手法を試行する。有力な脱酸素酵素2種について実験を開始する。有望なコンストラクトから順次、本テストに進み、従来法を凌ぐ強いPREを得て単位時間感度の大幅向上を実現させる。
樹状細胞成熟過程におけるアポトーシスやオルガネラ形態変化の役割

ミエリン乏突起神経膠細胞糖タンパク質(MOG)と完全フロイントアジュバント(CFA)をエマルジョン化したものを皮下に1回(day0)、百日咳毒素(PTX)をMOG/CFAと同じ日(day0)とその2日後(day2)の2回腹腔に注射し、EAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を核磁気共鳴(Nuclear Magnetic Resonance: NMR)法を用いて解析した。得られた2DJスペクトルを一次元データに変換後、0.04 ppm毎に分割し、化学シフトとシグナルの強度を数値化した後に主成分分析を行った。その結果、day 6およびday 10でMOG/PTXグループの代謝物はPC2の負方向に変動していることが明らかとなった。さらに、ローディングプロットの結果から、1.92 ppmにピークをもつ代謝物がPC2の正方向に強く寄与していることが示され、この代謝物がEAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を特徴付ける因子であることが分かった。SpinAssignソフトウェアを用いて代謝物の同定を試みた結果、このピーク(1.92 ppm)は酢酸であることが明らかとなった。以上、EAE発症誘導による糞便中代謝物の経時的変動の解析結果から、MOG/PTXグループは、EAE発症誘導により腸内の酢酸濃度が減少することが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。免疫系の細胞でFasの欠損や変異による機能の失活がALPS等の自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている。本研究にて明らかとなったことの自己免疫疾患や癌、免疫不全等免疫に関わるあらゆる疾患の治療への応用は期待する成果の一つである。Fasの感受性獲得にIRF5に依存したインターフェロン(IFN)βの産生が必須であることは前年度既に報告した。そこでIFNβの産生が自己免疫疾患でも重要な働きをしていると考え、IRF5と同様にIFNβの産生寄与していることが報告されているIRF3で実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)モデルを用い検証した。EAEの発症・進行にはヘルパーT(Th)細胞のサブセットであるTh1やTh17が寄与していると考えられている。また、IFNβはEAEの回復に寄与していることも知られている。IRF3ノックアウト(KO)マウスではRIG-11ikereceptor(RLR)への刺激においてThlやThl7への分化に機能するインターロイキン(IL)-12p40の産生が野性型マウスに比べて顕著に高いことやIFNβの産生が抑えられることからEAEの症状が増悪されることが予想された。ところが驚くべきことに、実際はEAEが全く発症しなかった。IRF3KOマウスでT細胞の分化異常が起こっているかどうか調べるため、始めにin vitroでT細胞分化反応を解析した。脾臓からnaive T細胞を単離して様々なサイトカインを添加し、Th1、Th2、Th17、制御性T細胞(Treg)への分化を検討したがこれらの分化に野生型マウスとの差異は見られなかった。さらにRag1KOマウスにIRF3KOマウスと野生型マウスの脾臓から単離したCD4陽性T細胞を移植し、EAE発症実験を行ったがEAEの発症・進行に差異は認められなかった。このことより、IRF3KOマウスではin vivoでもT細胞の分化が正常であることが示唆された。以上の結果からIRF3KOマウスで見られたEAE未発症はT細胞そのものの分化異常に由来するものではないことが明らかとなった。Fasの欠損や変異による機能の失活が免疫系の細胞に寄与して、ALPS等の自己免疫疾患を引き起こすことが報告されている。本研究にて明らかとなった結果が自己免疫疾患や癌、免疫不全等免疫に関わるあらゆる疾患の治療への応用されることは、本研究の期待する成果の一つである。自己免疫疾患のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalomelitis, EAE)モデルを用いてインターフェロン調節因子-3(IRF3)のEAEでの寄与を検討した結果、IRF3欠損マウスにおいての表現型がこれまでの報告から予想に反し、EAEの発症を完全に抑制したことは前年度報告した。その後の解析によりこの表現型が腸内細菌叢の変化によるものだと示唆される結果が得られたのでEAEと腸内細菌叢の関係について調べた。EAEを発症させる際、ミエリン乏突起神経膠細胞糖タンパク質(MOG)と完全フロイントアジュバント(CFA)をエマルジョン化したものを皮下に1回、百日咳毒素(PTX)をMOG/CFAと同じ日とその2日後の2回腹腔に注射する。これらの処置を施したマウスは通常10日後頃からEAE発症の表現型が現れてくる。今回はEAE発症前の腸内細菌叢を調べるためMOG/CFA注射後3日、6日、9日の糞便を回収し、糞便中のDNAから細菌の16SリボソーマルRNAの配列を増幅させ、次世代シークエンサーで解析した。解析の結果から、PTXがEAE発症前の腸内細菌叢に影響を与えていることが明らかとなった。

さらに、腸内細菌叢は宿主側の抗菌ペプチドやムチンの産生により変動することが報告されているため該当遺伝子の発現量を解析した結果、抗菌ペプチドやムチンの産生量の変化にもPTXが関与していることが示唆された。ミエリン乏突起神経膠細胞糖タンパク質(MOG)と完全フロイントアジュバント(CFA)をエマルジョン化したものを皮下に1回(day0)、百日咳毒素(PTX)をMOG/CFAと同じ日(day0)とその2日後(day2)の2回腹腔に注射し、EAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を核磁気共鳴(Nuclear Magnetic Resonance: NMR)法を用いて解析した。得られた2DJスペクトルを一次元データに変換後、0.04 ppm毎に分割し、化学シフトとシグナルの強度を数値化した後に主成分分析を行った。その結果、day 6およびday 10でMOG/PTXグループの代謝物はPC2の負方向に変動していることが明らかとなった。さらに、ローディングプロットの結果から、1.92 ppmにピークをもつ代謝物がPC2の正方向に強く寄与していることが示され、この代謝物がEAE発症誘導によるマウス糞便中水溶性代謝物の経時的変動を特徴付ける因子であることが分かった。SpinAssignソフトウェアを用いて代謝物の同定を試みた結果、このピーク(1.92 ppm)は酢酸であることが明らかとなった。以上、EAE発症誘導による糞便中代謝物の経時的変動の解析結果から、MOG/PTXグループは、EAE発症誘導により腸内の酢酸濃度が減少することが示唆された。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究テーマを進めていく上でIRF3と自己免疫疾患のモデルであるEAEとの関連性を示唆するデータを得ることができた。自己免疫疾患の治療への応用が期待されるような基礎研究は本テーマの課題の一つであり、その一端を示すデータを得られたことは研究が順調に進展していることを示すものである。本研究テーマを進めていく上で自己免疫疾患のモデルであるEAEと腸内細菌叢の関連性を示唆するデータを得ることができた。今年度得られた結果より、IRF3のEAEへの寄与はT細胞の分可能に起因する小野ではないことが示唆された。今後は他の免疫細胞(特に樹状細胞)でIRF3を介したEAE発症メカニズムを解析することにより、本研究のメインテーマである樹状細胞の成熟メカニズムの解明とアポトーシスやオルガネラの形態変化の寄与を検討していく。また、EAE発症のメカニズム自体を解明していくことにより自己免疫疾患における根本的な治療に応用できるような知見を得ることを目指す。今年度得られた結果より、EAEの発症が腸内細菌叢の変化と密接に関与していることが示唆された。今後は腸内環境の変動のメカニズムとEAE発症メカニズムとがどのようにリンクしているのか解析することにより、自己免疫疾患における根本的な治療に応用できるような知見を得ることを目指す。また、同時に本研究のメインテーマである免疫細胞(特に樹状細胞)の成熟メカニズムやアポトーシスやオルガネラの形態変化の寄与を検討していく。
薬剤感受性に基づく小児白血病の新たな治療標的の解明

今後の小児白血病の治療成績の向上において重要な役割を果たすと考えられる分子標的薬が、ある症例の白血病細胞に対して感受性を示すか否かを調べる方法として網羅的遺伝子解析があるが、実施コストは高い。これに対して白血病細胞のin vitro薬剤感受性試験は比較的安価に分子標的薬の感受性を検討できる可能性がある。しかし、in vitro薬剤感受性試験で分子標的薬に感受性を有するものの、その標的遺伝子が判明していないものもある。in vitro薬剤感受性試験によって分子標的薬の感受性を正しく評価できれば、分子標的薬が適応となる白血病細胞を安価にスクリーニングできる。このことを本研究で検証する。
特異摂動論の代数解析学による微分方程式の構造論

超局所解析学と完全WKB解析の相互補完性を基礎に、いくつかの基本的な1次元シュレーディンガー方程式のWKB解のボレル変換像に対し、その「動かない特異点」の近傍での特異性の具体的描像(alien derivativeの計算)を得ることが出来た。同時に大きなパラメタを含む高階常微分方程式において基本的ではあるが未だ余り世の中に普及していない「仮想的変わり点」なる概念に関するmonograph“Virtual Turning Points"を本多尚文氏(北海道大学)と協力してSpringer社より刊行した。1.S-行列の摂動展開をボレル総和法の見地から見直すことにより、m-粒子threshold(m≧3)の近傍でのS-行列の解析的構造の研究を行った。これは超局所解析的S-行列論で残された重要な問題であるm-粒子thresholdの近傍での「佐藤予想」の然るべき補正を目標とするものである。本年度の研究を通して我々は、過去になされた「超局所解析的研究」は「正しいことを示しているが今一理解不足であった」と云う感じを持つに到った。具体的に言えば「正αランダウ-中西多様体の有限性」は「複素ランダウ・中西多様体の有限性」を保証しない、と云うのは正しいけれど、摂動展開にボレル総和法が適用できることをAnsatzとして3粒子thresholdの近くでのファインマン積分の特異性を調べることによりこの2つの有限性の差は過去に思われていた程大きなものでないことが(少くとも時空次元が2の場合に、上のAnsatzを認めた上で)本多尚文(北海道大学)との共同研究により確認された。さらに、このような具体的な解析を通じて、ファインマン積分の満たす極大過剰決定系の構造に関する(今迄提起されて来なかった)種々の問題が視野に入ってきた。それ等は本計画の当事者以外にも広く知ってもらった方が斯学の進展に望ましいと考え、平成24年10月24日に、本多尚文・河合隆裕の両者が数理解析研究所研究集会「Recent development of microlocal analysis and asymptotic analysis」に於いて、「Micro-analytic S-matrix theory revisited」と云う講演を行った。2.竹井義次・小池達也が協力して2階非斉次常微分方程式の形式解がボレル総和可能である為の十分条件を青木貴史・河合隆裕・竹井義次が発見した完全最急降下法を用いて記述することに成功した。(RIMS・Preprint 1760)これは本計画の一つの大きな目標である「高階方程式のWKB解のボレル総和可能性の証明」の出発点となる研究である。3.単純極作用素のポテンシャルがη^<-1>x^<-2>の形の項を含む場合のWKB解のボレル変換像の構造を無限階分作用を用いて記述する新しい手法(微分作用素の表象理論を用いる)を河合が発見したので、この角度からWhittaker方程式、Legendre方程式等のWKB解のalien derivativeの計算を実行することを試みている。1.河合と小池は京都大学機関研究員神本晋吾と協力して「無限階微分作用素をWKB解析に応用すること」を目標に,微分作用素の表象理論と再生函数論の融合を試みた。理論の概要は河合がCIRM(マルセイユ)での国際会議で報告し(2013年9月25日),多くの研究者の注目する所となったのは幸いであった。「本質的特異性(essential singularity)を持つ再生函数の理論」が具体的な問題に有用であることを示したのが注目された理由であろう。(本論文は現在準備中)2.竹井と小池は2階非斉次方程式の解(従って本質的には3階斉次方程式の解析に通じる)のボレル総和可能性に関する議論を展開し,完全最急降下路の考え方の有用性を示した。(Bessatsu B40(2013))これは平成26年度の主要研究目標に予定している「仮想的変わり点の幾何学的構造の研究」と併せて高階方程式のWKB解のボレル総和可能性の研究の出発点となるものである。3.河合は連携研究者本多尚文(北海道大学理・准教授)と協力して場の量子論におけるS行列の摂動展開級数の係数(ファインマン積分)の特異点の幾何学(ランダウ・中西幾何学)を計算機を接用して研究し,特に3粒子閾値の近くでの様相が(時空次元が2の時)予想以上に簡単であることを示して,所謂“Sato's postulates"の幾何学的側面を解明した。特にacnodeが正αランダウ・中西曲面の内点には現われないこと,そして,一見それが現われるかに見えるのは“Whitneyの傘"の複素化を局所的に考えるか,或いは大域的に考えるかに依ることを示したのはランダウ・中西幾何学の研究において基本的な重要性を持つと思われる。1.研究代表者河合と研究分担者竹井が、連携研究者本多尚文氏(北海道大学)と協力して、仮想的変わり点に関する英文総合解説書“Virtual Turning Points"を執筆した。(Springer社より近刊予定。)この主題に関する成書は今迄無かったので完全WKB解析に興味を持つ研究者・学生に有用であろうと思われるだけでなく、我々自身にとっても、同書のAppendixで簡単に触れたexact steepest descent methodを中心とした続巻執筆の良い動機を与えている。2.河合が連携研究者本多氏及びH. P. Stapp氏(ローレンス・バークレー研究所)と協力して行った、S行列の摂動展開の係数であるファインマン積分の特異点に関する共同研究の報文を執筆・公表した。

(RIMS Bessatsu B52 (2014), 11-53)その主要結果は次の2つである:(1)S-行列に関する“Sato's postulates"で明確に記述されていなかった除外集合Nを3粒子threshold(=3PT)の近くで決定した。(2)ファインマン積分の特異点集合を記述する正-αランダウ・中西(=LN)曲面の構造を3PTの近くで調べることにより、Nの近傍の外で局所的に複素近傍を考える限り、複素領域から忍び込む奇妙な特異点(acnode)の心配はしなくて良いことを示した。3.前項の研究の基礎に在る計算機を援用してのLN曲面の具体的描写結果をRIMS-Preprint 1809として無料公開した。過去の文献ではっきりとは述べられていない多くの知見が含まれており、斯学の進歩に有益であろう。1.河合・竹井が本多尚文(北海道大学)と協力して“Virtual Turning Points"なるmonographをSpringer社から出版した。この主題に関する成書としては世界最初のものであり、しかも国内の若い研究者(廣瀬三平氏(芝浦工業大学)、佐々木真二氏(近畿大学)等)からこの書の内容に触発されての仕事を、“間髪を入れず"と云う感じで、(口頭)発表(本論文は近日刊行予定)して下さったことをとても嬉しく思っている。同時に廣瀬氏が(上掲書で初めて公表した)s-virtual turning pointなる概念を、同氏がかねてより興味をお持ちの“単純特異点を持つ写像の普遍開折"と関連付ける研究を提起されたことは我々(河合・竹井)にとっても大変良い刺戟であり、又首藤啓氏(首都大学東京;物理教室)の進めていらっしゃる“量子多項式写像のストークス幾何学"の研究とも深く関り合っており、超局所解析学・数理物理学・完全WKB解析と云う3つの主題の合流点に位置する研究になると期待している。やはり書籍刊行のimpactは大きいようである。2.河合が本多尚文と協力して“超局所解析的S-行列論"の紹介論文を執筆(近刊予定)して若い研究者からの反応を探っている。特に計算機の援用による理論の深化を期待する。同時に河合・本多が見出だし、上記論文でも強調したLandau-中西(=LN)曲面とWhitneyの傘との関連は超局所解析学に重要な課題を提起しており、さらに最近発見された“縮約グラフの定めるLN多様体が余次元2である時、実はpinch pointが絡んで来る"と云う事実は超局所解析的S-行列論でこれ迄注意されなかっただけに今後の進展が期待される。3.河合・小池が神本晋吾(広島大学)と協力して、無限階微分作用素の観点から、真性特異点を持つ再生函数の具体的解析を行った。(近刊予定)研究代表者河合及び分担者竹井の研究の進展は順調であり、そのことは本多尚文氏と共著の“Virtual Turning Points"なるmonographをSpringer社より刊行したことでも裏付けられる。
覚醒無拍動流循環状態の循環生理に関する研究

本研究の目的は、全身血液循環を無拍動流化しこれを維持した場合の生体の循環生理について検討することである。まず初年度は、手術侵襲を与えることなく覚醒下で血液循環を無拍動流化した場合の生体変化について、成山羊を用いた100%左心または右心バイパスの慢性動物実験で、拍動流ポンプから無拍動流ポンプに迅速に交換して血液循環を無拍動流化することにより検討を行なった。体循環の無拍動流化に伴って、潅流量は増加傾向を全末梢血管抵抗は減少傾向を示したが、有意の変化ではなかった。全身酸素消費量、血清乳酸値にも有意の変化を認めず、各種の血管作動性ホルモンも有意な変化を示すことなく推移した。また、サーモグラフィによる末梢温やレーザードップラー血流計による末梢血流量も良好に維持された。一方、肺循環の無拍動流化においても、呼吸機能や血行動態、肺血管外水分量、肺組織血流量・血流分布、肺組織形態などに変化を認めず、血液循環の無拍動流化は覚醒状態の生体に有意の影響をおよぼさないことが明らかとなった。次年度は、生体がいかなる過程を経て無拍動流循環に適応するのかという点について、体循環を無拍動流化した直後の生体の神経性および液性の循環調節機構の変化について検討を加えた。成山羊を用い、全身麻酔下に左房左室脱血、下行大動脈送血の左心バイパス回路を装着し、100%左心バイパス下に拍動流から無拍動流へと瞬時に移行し、その前後での血行動態、腎交感神経活動、および液性調節因子の変化を観察した。無拍動流化後全身灌流量と末梢血管抵抗は変化しなかったが、平均大動脈圧は有意に上昇した。腎交感神経活動については、大動脈圧の拍動周期に一致した神経活動バーストの周期性は無拍動流化に伴って消失し、また交感神経活動量は一過性に有意に増加した。一方、液性調節因子ではノルアドレナリンのみが無拍動流化に伴って有意に増加し、平均大動脈圧とノルアドレナリンの変化値の間には有意な負の相関が観察された。これらの結果は、無拍動流化後急性期に交感神経系の一時的な緊張によって血中ノルアドレナリン値が増加し、同時に圧受容体反射の関与した循環調節が機能している可能性を示唆するものと考えられた。手術侵襲を与えることなく覚醒下で体循環を無拍動流化した場合の生体変化を明らかにするために、100%左心バイパスの慢性動物実験で、拍動流ポンプから無拍動流ポンプに交換することにより検討を行なった。体重4064kgの成山羊5頭を用い、空気駆動方式の拍動流型左心補助人工心臓を、左房左室脱血、下行大動脈送血として装着し、術後2週間まで100%左心バイパスで拍動流による体循環を維持した。その後、補助人工心臓を遠心ポンプに迅速に交換して体循環を無拍動流化し、引続き2日間の観察を行なった。送血量は、無拍動流化前後で平均大動脈圧が等しくなるように調節した。

体循環の無拍動流化に伴って、潅流量は増加傾向をまた全末梢血管抵抗は減少傾向を示したが、48時間後においても前値に比し有意の差はみられなかった(それぞれ前値106.8±20.0ml/kg/min、1476±323dyne・sec・cm^<-5>に対して、48時間後126.7±17.7ml/kg/minおよび1330±293dyne・sec・cm^<-5>)。全身酸素消費量および血清乳酸値にも有意の変化を認めず(それぞれ前値215.8±37.1ml/min、3.7±4.3mg/dlに対し、48時間後213.7±45.9ml/minおよび3.6±0.4mg/dl)、血中アドレナリン、ノルアドレナリン値(それぞれ前値0.05±0.04ng/dl、0.25±0.19ng/dlに対して、48時間後0.04±0.02ng/dl、0.16±0.09ng/dl)、血漿レニン活性、アンギオテンシルII、アルドステロン値等も前値に比し有意な差を示すことなく推移した(それぞれ前値1.3±1.0ng/ml/hour、8.8±0.4pg/ml、49.5±25.6pg/mlに対して、48時間後0.7±0.3ng/ml/hour、7.3±1.2pg/ml、および35.7±27.0pg/ml)。サーモグラフィによる末梢温は無拍動流化にともなう変化を認めず、またレーザーパルスドップラー血流計による末梢血流量も、無拍動流化前後および以後の実験期間中を通じて変化を認めず、さらに血流波形上の血管運動形態も明らかな変化を認めることなく良好に維持された。以上より、体循環の無拍動流化は、平均体血圧を変化させない条件では、覚醒状態の生体の末梢循環動態に対して有意な影響をおよぼさないことが明らかとなった。初年度は、手術侵襲を与えることなく覚醒下で体循環あるいは肺循環を無拍動流化した場合の生体変化を検討したが、その結果、平均体血圧を変化させない条件では無拍動流循環が生体の循環動態に対して有意の影響をおよぼさないことが明らかとなった。しかしながら、一体生体がいかなる過程を経て無拍動流循環に適応するのかという点については十分な回答が得られず、この点の解明が課題として残された。そこで、本年度は生体の神経性および液性の循環調節機構に着目し、体循環を無拍動流化した直後のこれらの調節機構の動態について検討を加えた。なお、これらの調節機構は循環状態の変化に呼応して瞬時に反応すると考えられることから、覚醒下での検討にこだわらず、より鋭敏にこれらの変化を検知し得る急性動物実験にて検討を行った。成山羊を用い、全身麻酔に左房左室脱血、下行大動脈送血の左心バイパス回路を装着し、拍動流および無拍動流ポンプを並列に接続した。100%左心バイパス下に拍動流から無拍動流へと瞬時に移行し、その前後での血行動態、腎交感神経活動、および液性調節因子の変化を観察した。無拍動流化後全身灌流量と末梢血管抵抗は変化しなかったが、平均大動脈圧は有意に上昇(99.2±3.3vs106.0±2.9mmHg)した。腎交感神経活動については、大動脈圧の拍動周期に一致した神経活動のバーストの周期性は無拍動流化に伴って消失した。また交感神経活動量は有意な増加を示したが、5分以内には元のレベルに戻った。一方、液性調節因子ではノルアドレナリンのみが無拍動流化に伴って有意に増加した(299.6±38.9vs372.9±52.9pg/ml)。また、平均大動脈圧とノルアドレナリンの変化値の間には有意な負の相関(r=0.53、p<0.05)が観察された。これらの結果は、無拍動流化後急性期に交感神経系の一時的な緊張によって血中ノルアドレナリン値が増加し、同時に圧受容体反射の関与した循環調節が機能している可能性を示唆するものと考えられた。
緑内障患者における前房水組成物質の網羅的解析と術後眼球形態変化について

緑内障手術が組織に与える影響について家兎眼で検討した結果、線維柱帯切除術と器具を用いたslicone tubeおよびEX-PRESS implant手術では、組織の炎症反応が同等であり、slicone tubeやEX-PRESSは生体適合性がある。EX-PRESS併用濾過手術は、術後炎症が少なく、視機能の回復が速い術式である。しかしながら、角膜内皮細胞の加齢性変化以上の減少と正常眼圧緑内障での効果に問題がある。線維柱帯切除術後の長期予後については、術前の進行速度が速い症例ほど、予後の改善(視野の安定化)には大きな眼圧下降を必要とし、術後眼圧が低い症例ほど予後が良いことを解明した。緑内障手術による視機能及び眼球形態変化と予後の関連性について、EX-PRESS併用濾過手術およびBaerveldt Implant手術患者で評価し、1年までの短期成績をまとめて発表した。EX-PRESS併用手術は、合併症、炎症、眼球形態変化が少なく、視機能回復が早い手術であることを報告した。一方、Baerveldtは長期的眼圧下降は良好であるが、術当初は合併症による視機能変化が生じやすいことを報告した。また、家兎眼における緑内障手術の組織反応については、EX-PRESS併用濾過手術、線維柱帯切除術、tube手術を行い、眼圧下降効果、濾過胞の維持率、血管反応について検討し、さらに組織切片を作成した。染織評価および前房水での炎症性サイトカインの検討は現在遂行中であるが、現時点では、MMC併用線維柱帯切除術の濾過胞維持率が高く、眼圧下降効果も良好である。インプラント器具による緑内障手術では、当初は良好な眼圧下降が得られるものの、線維柱帯切除術と比較し血管侵入が多い。異物反応の有無については組織切片の染色と前房水解析にて検討する。緑内障患者の前房水解析については、現在検体採取を継続中である。緑内障手術による視機能及び眼球形態の変化と予後の関連性については、EX-PRESS併用濾過手術についての成績をまとめ、論文投稿準備中である。EX-PRESSは、術後炎症や術後の視力低下が少なく、視力回復が早い術式であるが、長期予後として、正常眼圧緑内障における眼圧下降効果が従来の術式と比較し弱い可能性と、角膜内皮細胞の加齢変化以上の減少が示唆された。術後の前房内フレア値は、手術3日目以降、2年間の経過観察では増加しないため、内皮細胞減少のメカニズムは、炎症以外の因子が関与する可能性がある。Baerveldt Glaucoma Implant手術では経過観察を延長し、本年度、海外学会で発表する予定である。難治性緑内障に対する治療効果は良好であり、従来から指摘されていた角膜内皮については、現時点の経過観察では有意な減少は認めない結果となった。また、発表後は、論文にまとめる予定である。家兎眼における緑内障手術の組織反応については、EX-PRESS併用濾過手術、線維柱帯切除術、tube手術を行い、組織接片を染織して観察した。従来の線維柱帯切除術と比較し、EX-PRESS implantもシリコンチューブimplantも、組織に与える炎症は同程度であった。結果は、海外学会で発表予定であり、現在論文執筆中である。前房内のサイトカインが、術後の眼圧下降維持(濾過胞の形状維持)に関与している可能性があり、緑内障患者の前房水と対照患者の前房水解析については、検体採取を継続中である。臨床データの集積と動物実験については、データーをまとめている段階であり、一部論文執筆中であり、おおむね順調に進んでいる。前房水のサイトカインの解析は、引き続き症例を集めている。緑内障手術による視機能及び眼球形態の変化と予後の関連性については、EX-PRESS併用濾過手術の成績をまとめ論文投稿し、英文雑誌に受理された。EX-PRESSは、術後炎症が少なく、視機能の改善が速く、過剰濾過に関する合併症が少なく、眼球に対する侵襲の少ない術式であるが、角膜内皮細胞の加齢性変化以上の減少と正常眼圧緑内障での効果の減弱に問題がある術式である。線維柱帯切除術後の長期予後については、英文雑誌に論文投稿し受理された。術前の進行速度が速い症例ほど、予後の改善(視野の安定化)には大きな眼圧下降を必要とし、術後眼圧が低い症例ほど予後が良いことを報告した。Baereveldt Glaucoma implant手術では、経過観察を延長し、海外学会で発表した。難治性緑内障に対しての本術式の術後成績は良好であり、前房内チューブ挿入後も従来から指摘されていた内皮細胞の過度の減少は認められないことを報告した。家兎眼に、EX-PRESS, silicone tube shunt,および線維柱帯切除術をおこない、緑内障手術が組織に与える影響について組織学的に検討した結果は、海外学会で発表し、投稿準備中である。緑内障手術における結膜および強膜の炎症反応は、線維柱帯切除術後とslicone tube, EX-PRESSでは、同等で器具の有無によらない。緑内障眼前房水中のサイトカインと臨床像については、検体採取を継続中である。臨床データーについては論文を作成し受理されたが、動物実験については、投稿準備中である。前房水の解析は、症例数を増やす必要があり、現在症例を集めている。

緑内障手術後の視機能および眼球形態の変化と予後との関連性についての検討では、EX-PRESS併用濾過手術、線維柱帯切除術、緑内障Implant手術の成績、合併症や予後について、本邦および海外の学術学会で報告した。また、特にEX-PRESS併用濾過手術について、原発開放隅角緑内障の成績は従来の線維柱帯切除術と同程度である者の、本邦で多い正常眼圧緑内障については効果が弱い可能性があること、しかしながら、惹起される前房内炎症が少なく、短期的には視機能に及ぼす影響が少ないことを英文雑誌にて報告した。加えて、サル眼の実験緑内障眼圧上昇モデルに於いて、眼圧上昇により網膜血管と一部の網膜組織が乳頭内に引き込まれ、眼圧下降により引き戻されるという形態変化が生じ、そのことが一部の緑内障性視神経症がいに関与する可能性について、海外の学術研究会で報告し、英文雑誌で掲載された。緑内障手術後の創傷治癒、組織反応の白色家兎眼における評価研究では、EX-PRESS併用濾過手術、線維柱帯切除術、Implant手術の、濾過胞形態、生存率、血管や組織反応、眼圧下降効果効果について比較検討し、論文を作成投稿し、現在は査読の途中である。線維柱帯切除術と比較し、EX-PRESS併用濾過手術、シリコンチューブimplant手術後の濾過胞壁の厚みや炎症による組織変化には、有意な差は認められず、ステンレス製のEX-PRESSやシリコン製のチューブが組織に与える影響は少なく、生体適合性があることが確認された。緑内障手術が組織に与える影響について家兎眼で検討した結果、線維柱帯切除術と器具を用いたslicone tubeおよびEX-PRESS implant手術では、組織の炎症反応が同等であり、slicone tubeやEX-PRESSは生体適合性がある。EX-PRESS併用濾過手術は、術後炎症が少なく、視機能の回復が速い術式である。しかしながら、角膜内皮細胞の加齢性変化以上の減少と正常眼圧緑内障での効果に問題がある。線維柱帯切除術後の長期予後については、術前の進行速度が速い症例ほど、予後の改善(視野の安定化)には大きな眼圧下降を必要とし、術後眼圧が低い症例ほど予後が良いことを解明した。臨床データの集積と動物実験は、おおむね順調に進んでいる。また、前房水サイトカインの解析は、症例数を集めてから行う予定であり、ほぼ予定通り集積中である。緑内障手術の臨床データーと家兎眼の実験については、順次論文を作成していく。前房水のサイトカインデータについては、引き続き症例数を増やして、目標数に達した後に、一括して解析する。解析と論文投稿および英語校正に使用する予定である。眼科学家兎眼については、切片作成まで行ったため、染色と前房水解析を順次行う。緑内障手術と眼球形態および視機能評価については、経過観察を延長し、中長期的変化をまとめる。前房水サイトカインの解析は、ひきつづき症例数を増やして、目標数に達したのちに、一括して解析する予定である。緑内障患者と対照患者の前房水は現在集積中であり、前房水の解析をまだ行っていないため未使用額が生じた。前房水のサイトカインの集積は、サンプル数が目標に達しておらず、目標数に達した後一括して解析するため、解析がまだできていない。また、家兎眼における研究では、英文雑誌に投稿準備中である。動物実験における組織切片の染色と炎症性サイトカインの評価はまだ行っておらず、また、緑内障患者の前房水は現在集積中であり、解析を行っていないため、未使用額が生じた。
下肢人工関節置換術後患者の回復過程を促進するための患者サポートプログラムの構築

前年度に妊娠が判明し、4月28日より産前産後の休暇及び育児休業を取得したことに伴い、当該年度は研究中断に至っている。産前産後の休暇及び育児休業を取得したことに伴い、研究中断となっている。2020年6月1日より研究再開を予定している。下肢人工関節置換術(Total Hip Arthroplasty:以下THAおよびTotal Knee Arthroplasty:以下TKA)後患者の回復過程を促進するための患者サポートプログラムについて構築するために、第1段階として、下肢人工関節置換術施行前から施行後(術後6ヶ月まで)の患者指導パンフレットを作成し、内容妥当性や運用可能性について検討・確認することを計画した。患者指導パンフレットの作成に着手するにあたり、これまで実施してきた調査結果を基に、身体活動機能の向上や自己肯定意識の向上など、どの時期で変動が生じ、現実との乖離がどこで生ずるかについて、データ分析を行った。また、人工関節置換術を施行している施設で用いられている患者指導パンフレット・DVD等患者指導・患者教育に用いられている媒体について、資料を収集し、現状の取り組みにつき、内容を把握した。海外の先進国における人工関節置換術患者への患者指導・患者教育に関する先駆的取り組みについては、米国整形外科看護学会:NAON(National Association of Orthopaedic Nurses)に参加し、手術対象者の周手術期管理だけでなく、予防や退院後管理等も重要であること,これらを含む臨床実践,療養サポートシステムの整備・構築が米国においても急務になっている現状を知り、本研究の有用性について把握した。手術予定患者に対して、手術施行前より時期に応じた具体的な日常生活動作のポイントを的確に指導し、その後の回復過程が遅延することなく円滑にいくことで、術後早期からの社会復帰や生活の再構築が可能となり、対象の生活の質の向上に繋がることが期待できる。これまでの調査を基に患者指導パンフレットを作成し、内容妥当性や運用可能性について検討・確認をする過程において、パンフレット作成に予想以上に時間を要し、計画の実施にやや遅れが生じた。今年度の研究実施計画に基づき、フィールド調査に移行していくことを予定した。しかし、研究を遂行中に転居に伴う研究拠点の変更を余儀なくされ、当初予定していた研究協力施設での実施が困難となった。転居先周辺での新たな調査協力施設の確保を行い、複数の施設と調査協力の可否について依頼・検討を行った。下肢人工関節置換術を受ける対象の多くは、高齢者であり、我が国においては、術後の転倒予防や骨折への留意は非常に重要な課題の一つとなっている。一方、諸外国においても、同様で、療養サポートシステム等の構築に向けた取り組みが行なわれており、5thFFN(Fragility Fracture Network)Global Congress 2016では、周手術期における初期段階での回復過程への管理の重要性が論じられていた。会期中、米国老年看護学CNSのAnita Meehan氏と老年看護学における整形外科看護の果たす役割等について意見交換する機会を得、高齢者のADLの縮小を来さないような身体活動機能のアセスメント等が最も重要であり、その視点に立って看護に取り組んでいく必要性の示唆が得られ、患者指導パンフレットに反映させた。結婚による他県への転居に伴い、研究拠点の変更が生じたことが主たる理由である。そのため、新たに研究協力施設を開拓する必要が生じ、研究協力施設の確保に予想以上に時間を要し、当初予定していた調査を開始することが困難であった。昨年度の研究遂行中に結婚したため、県外への転居を余儀なくされ、研究拠点の変更も余儀なくされた。そのため、急遽、新たに調査可能な協力施設の確保を行った。それぞれの施設において、調査協力の可否について依頼・検討を行ったものの、他者からの調査協力依頼の重複や調査対象者数の確保困難等の理由から、更に新たな調査協力施設を確保する必要性が生じた。本研究に関連する新たなる知見を得るため、日本運動器看護学会や日本看護科学学会等国内の学術集会にも参加し、看護や治療の動向・研究の取り組み等について把握,情報収集を行い、下肢人工関節置換術を取り巻く現状について見聞した。国際学会への参加においては、2年に1回開催されるWorld Academy of Nursing Science(WANS)に参加し、海外諸国の臨床実践の状況や研究成果等について把握した。東南アジアでの高齢化に伴う諸問題や療養サポートシステムの整備・構築に対する課題なども挙げられていることがわかり、高齢者の運動器疾患に対する取り組みやそれらの回復が遅延しないよう、周手術期における初期段階での回復過程への管理の重要性も伺え、得られた知見が本研究の取り組みに反映し得ることが再認識できた。しかしながら、研究計画遂行過程において自身の妊娠が判明し、妊娠初期からの悪阻や妊娠後期の合併症管理など妊娠継続に伴う身体不良のため、予定していた研究協力施設での調査開始等予定通りの計画遂行が困難となった。研究計画遂行過程において妊娠が判明し、妊娠初期からの悪阻や妊娠後期の合併症管理など妊娠継続に伴う身体不良のため、予定通りの計画遂行が困難であった。作成した患者指導パンフレットの内容妥当性の確認については、関節外科を専門とする整形外科医師3名に加え、理学療法士や整形外科領域の看護経験を5年以上有する看護師の協力を得て本研究計画を継続的に推進していくことで、成果が得られることが見込まれる。新たな研究協力施設での協力の下、本研究計画を進めていく予定である。

新規研究協力施設の開拓・確保を行いながら、本研究計画を進めることにより、予定している研究対象者が確保できるようにする。2020年6月1日より研究再開を予定している。当該年度実施を予定していた患者指導パンフレットの内容妥当性の検討を行う際の研究協力者への謝礼に要する分の経費が次年度使用額となった。当該年度に実施を予定していた調査施設での患者調査に使用する経費が、次年度使用額となった。妊娠に伴う体調不良により、予定通りの計画遂行が困難になったため、当該年度に実施を予定していた調査施設での患者調査に使用する経費が、次年度使用額となった。実施計画に基づき、フィールドでの患者調査費用に使用する。産前産後の休暇及び育児休業を取得したことに伴い研究中断となり、次年度使用額が生じている。研究再開以降、実施計画に基づき使用する。今後の研究継続を推進していく中で、調査協力者への謝礼に使用するとともに、調査費用として使用する。
５型コラーゲンα３鎖が有する癒着防止活性の治療法への応用

我々の研究によりV型コラーゲンα3(以下α3(V))は抗線維化と癒着防止活性を有することが示されている。α3(V)は羊膜に僅かに含まれており、本実験の目的はα3(V)を精製しα3(V)を成分とした抗癒着デバイスを開発することであったが、α3(V)を無傷で抽出することが困難であり、目的の実現のためにα3(V)機能的ドメインを部分的に利用することがより現実的であることが示された。またα3(V)の特異的発現と抗癒着効果には筋膜由来の細胞が関わっており、この細胞の単離と性状解析を行なった。この実験系の取り組みを通じて幾つかのコラーゲンを構成成分とする再生支援デバイスの原型を造ることが出来た。本年度の実験計画は前年度に引き続きα3(V)鎖を含むV型コラーゲンを、より効率的に精製する事と、精製されたコラーゲンサンプルを様々に加工するするステップ、さらにはマウス癒着モデルを作製した上で実際の投与形式を試行していくことを中心として行なわれた。(1)ブタの羊膜・胎盤を出発材料として、前年度にマウスによって得られた方法に基づきコラーゲン抽出を行なった。ペプシンを用いた抽出法で十分量のI型、V型コラーゲンを得ることが出来た。ペプシン不使用例では2M尿素を用いてもV型コラーゲンを抽出できないことも明らかとなった。(2)抽出したI型とV型コラーゲンを様々な比率で混合し、コラーゲンスポンジを作製した。走査電子顕微鏡によるコラーゲン線維の観察により、α3(V)成分を含むV型コラーゲンを増量することにより、線維形成が抑制されることが示された。これらのコラーゲンの混合体をスポンジ状とフィルム状に加工を行った。(3)癒着モデルマウスとして、皮下縫合糸埋め込みモデルと盲腸擦過モデルを作製した。両者の比較から、フィルム状に加工されたコラーゲンシートを貼り付けるのに適し、癒着モデルとして広く用いられている盲腸擦過モデルを主に採用し、まずI型コラーゲンフィルムで投与実験を行った。癒着は陰性対照と同様に形成されることが確認された。(4) α3(V)成分を分泌する皮下浅筋膜由来細胞の単離を、穏和なコラーゲナーゼ処理により行った。空胞と油滴を含む仮足を持った均質な細胞が採取できた。血清で活性化した細胞からRNAを抽出し発現アレイ解析を行ったところ、α3(V)遺伝子が強く発現している他、典型的な間葉系細胞の発現パターンを示していることが確認された。本年度の実験計画はa3(V)鎖を含むV型コラーゲンを精製する方法について検討する事と、精製したa3(V)をマウス癒着モデルに対して投与する段階に持っていくことを中心としている。抽出原料として、まず方法論の確認段階という事と、マウスへの投与をベースとしていることから、マウスを用いてスタートすることにした。(1)臍帯、羊膜からa3(V)含有V型コラーゲンの精製法を検討した。妊娠18.5日目のICRマウスから臍帯と羊膜を分離し、ペプシンを用いる一般的なコラーゲン抽出法を行なった。a3(V)成分を含まない胎児真皮組織の抽出サンプルと比較しつつ、双方からI型コラーゲンとV型コラーゲンとみられる一定のタンパク成分を得た。収量は限られるものの、性状解析や細胞培養実験に用いるには十分であり、この抽出例を指標として分解酵素を使わない抽出法をさらに検討している。(2)遺伝子工学的手法よるa3(V)含有V型コラーゲンの調整法の検討。V型コラーゲン発現ミニジーンベクターを構築した。これをリポフェクション法によってHEK293細胞に遺伝子導入を行ない、強制発現を行なった。a3(V)抗体によるウエスタンブロットの結果、細胞からのa3(V)回収量は僅かであり、抽出操作には堪えない分量であった。(3) a3(V)のN末端ドメインの細胞接着に対する効果を検討した。a3(V)のN末端の機能ドメインと見なされる領域の融合タンパク質を作製し、培養皿に塗布してa3(V)産生の責任細胞である筋膜由来細胞の生育を観察したところ、有意な細胞接着活性と低血清環境下で仮足を長く伸長する独特の形態を示す活性を測定できた。今後、精製サンプルとして得られたa3(V)含有V型コラーゲンとの比較を行なう。(4)マウスに対する投与実験については、今回それを行なう十分量のコラーゲンサンプルを得られなかった。

今年度は実験計画の最終年度であり、抽出したブタ胎盤由来V型α3コラーゲン(以下α3(V))を含有するコラーゲン抽出体から、癒着防止デバイスを作製し、実際に癒着を防止できるかを調べるバイオアッセイを中心とした実験を行なった。(1)癒着防止実験の実施1癒着モデルマウスは盲腸を湿潤ガーゼにて擦過し、6日後に観察するモデルを用い癒着強度のスコア化を行なった。2ブタ胎盤コラーゲンからフィルム状生体埋め込みデバイスを加工し、α3(V)画分を配合したものを作製した。3癒着モデルマウスで癒着防止デバイスを用いた抗癒着能試験を行った結果、α3(V)を含む全事例に癒着が観察され抗癒着効果を見出すことが出来なかった。(2)6日後の生体埋め込みデバイスの観察結果1貼り付けたフィルムは脱落せず、保持されていたが、外周に線維芽細胞が遊走しておりコラーゲン線維の増生がみられた。期待した表皮細胞による被覆は観察できなかった。2走査電顕でも擦過表面の観察を行ったが、コラーゲン皮膜上の上皮細胞の進展は認められなかった。(3)Mass解析によるブタ胎盤V型コラーゲン抽出物の精査動物実験と並行して、ブタ胎盤V型コラーゲン初回抽出画分の、ペプチド断片化と、逆相クロマトグラフィー、各フラクションのMass解析を行った。V型α1、α2、I型α1が同定されたが、α3鎖は検出できなかった。これまでの解析から、ペプシンと塩析によるV型コラーゲン抽出法で有効量のα3鎖が回収されなかったことが、抗癒着効果が得られなかった主原因と考えられた。活性を保つ全長分子を外部に抽出することは困難であり、α3(V)と他のECM分子との相互作用は強力であった。これを受けて、癒着防止作用につながるα3(V)鎖と他ECM分子への働きかけをみるため、α3(V)有効成分を低分子化して、逆に生体内に送り込む方法の検討を現在行っている。医歯薬学前年度から課題となっていた癒着モデルの投与実験行うのに十分量のI型・V型コラーゲンを確保する方法に対しては、マウスからブタの羊膜・胎盤を用いることによるスケールアップによって今年度内に解決できた。対して、ペプシンを使わない方法で完全長に近いV型コラーゲンα3(V)鎖を抽出方法する課題については、酸による抽出、コラーゲンに影響を及ぼさない濃度での変性剤を使用しても、ほとんど抽出できないことが明らかとなった。現在、ヒアルロニダーゼ等の酵素による分解による方法も別に試している。一方、ヒトとブタではペプシンの切断部位が異なることによって、ブタα3(V)鎖がヒトで報告されているものより高分子量で抽出されていることがタンパク質の電気泳動により示された。これによりブタα3(V)鎖ではペプシン分解によってもN末に癒着防止に関わると考えられている塩基性アミノ酸に富む領域が含まれている可能性があり、アミノ酸シークエンスを含めて精査する必要性が出て来たため、新たに必要な実験系の準備を行っている。動物実験については、コラーゲン抽出体が得られた段階でこれらを配合したコラーゲンフィルムとスポンジの開発が完了し、少し遅れながらも計画に準じて投与試験が行なわれている。a3(V)含有V型コラーゲンの精製について、臍帯・羊膜入手の簡便さと、マウス癒着モデルをバイオアッセイに用いることへの整合性からマウス由来サンプルを用いて実験を開始した。しかしながら、マウススケールでは収量が限定され、電気泳動による性状解析や小スケール細胞培養には有用であったが、その先のバイオアッセイレベルでは更なるスケールアップが必要となる見通しである。また現在、収量の高い一般的な方法とされるペプシン消化による抽出法を採用しているが、これまで解明してきた
日本産業における技術と労働の実態に関する調査研究の集成

1.『日本における職場の技術・労働史(18541992年)』(平成5年度科学研究費助成金(研究成果公開促進費)を申請中)の最終稿を、序章および補章の一部をのぞき完成した。その篇別構成は以下の通り。前篇機械工業篇(1)マニュファクチュア(幕末の造船業)、(2)万能職場(明治期の鉄工業)、(3)機種別職場(大正・昭和期の造船業)、(4)半流れ作業職場(戦時期の航空機工業)、(5)流れ作業職場(昭和後期の自動車工業)、補FA職場(現代のVTR工業)。後篇装置工業篇(1)マニュファクチュア(明治初期の石鹸工業)、(2)バッチ・システム(明治中期の油脂工業)、(3)コンティニアス・システム(大正・昭和期のアンモニア工業)、(4)オートメーション・システム(昭和戦後期の石油化学工業)、補石油化学コンビナート見学記。2.(1)上記諸章においては、経営学における"作業職場組織"の諸類型を換骨奪胎し利用した。この場合、(イ)"作業職場"を構成する機械体系と労働力編成に着目すると同時に、これら諸要素を結合する生産工程とその管理方式をも重視した。(ロ)従来の機械工業における諸類型に加えて、装置工業における諸類型を構成した。(2)対象産業の選定に当っては、(イ)名職場類型の典型たりうると同時に、(ロ)当該時期の日本経済の史的展開を担っていた様な産業の職場を選定した。(3)とはいえ、職場レベルの研究に当っては、史料上の制約が大きい。このため、一方においては幕末期からの写真・絵画を集め、他方において、1958年以降については、筆者が「技術革新」調査のなかで収集・作成してきた諸資料・図版等を多く利用している。(1)電子産業とくにVTR生産ラインについて、工場見学とヒアリング調査を行ない、ケ-ス・レコ-ドを作成してきた。また、これまで行なってきたロボット製造・自動車・造船・鉄鋼・化学・石油精製等の諸産業の主要事業所における工場見学・ヒアリング記録を整理し取りまとめている。『1980年以降における日本の工場』(仮題)として、来年度中に当研究所の『調査報告』シリ-ズに入れ出版する予定である。(2)電機・電子産業の巨大企業における職場レベルの労働様式について、立ち入って分析した。この場合、職場における“フォ-マル"な関係のみならず、“インフォ-マル"な関係についても、あわせて分析することが重要であるという視角から、甲電気会社(従業員6万人)の“インフォ-マル"組織の機関誌類を約10年間分にわたって収集し分析を進めた。(3)幕末における近代西洋技術の移転問題と、その場合における日本人(士分の者および職人層)の新技術への適応過程について考察した。具体的には、【○!イ】伊豆戸田におけるロシア船建造(1884・85)の場合におけるロシア人技術將校および船大工と、日本人技術者集団としての伊豆是山代官江川太郎左衛門家臣団および戸田の船大工棟梁との関係、【○!ロ】ついで代官江川の若手家臣肥田浜五郎等および船大工上田寅吉等の長崎海軍伝習所(士分および職方)、さらにはオランダ留学(士分および職方)、【○!ハ】明治維新後における彼等の、石川島造船所・横須賀海軍工廠における活躍についてである。(4)以上、本年度は、研究課題のいくつかのパ-トにつき考察した。(1)日本における近代造船技術形成の初期条件を明らかにするために、幕末の伊豆戸田村におけるロシア船「ヘダ号」の建造過程を解明した。

この場合,(イ)大和型船と異なる西洋型船の建造のための技術,(ロ)「ヘダ号」建造過程をリ-ドしたロシア人と日本側関係者の社会階層構成に注目した。(ハ)近代技術の導入は,それに適合的な社会的諸条件なしには,成功しえないからである。(2)第2次大戦中の日本の飛行機産業の職場における製造技術を検討し,現在最終稿を報筆中である。從來,戰時における飛行機の生産方式については,“流れ作業"方式,“タクト・システム",“ジョブ・ショップ"方式等の説明がなされてきた。しかしながら,現実には,“半流れ作業"方式がとられていたことを明らかにする。(イ)部品加工からサブ・アセンブリ-(翼組立・銅作組立等)までは,“ジョブ・ショップ"方式がとられていたが,ファィナル・アセングリ-は,“半流れ作業"方式であった。(ロ)このような作業方式を補うものとして,刺激的賃金制度(三菱はハルヤ-制度,中島はロ-ワン制度)がとられていた。(ハ)このような作業職場方式・賃金形態を、米独のそれと比較することによって,日本の戰時生産力の限界が明らかとなってくる。(3)1979年から90年代初にかけて,われわれの行なった工場見学(20ケ-ス)の記録集を編集し分析した.ここでは,(イ)生産技術につき考察するための前提にしての,その発展段階,(ロ)“流れ作業"とその特殊形態としてのフリ-・フロ-・ライン,(ハ)自動化・ロボット化,(ニ)日本産業の生産構造につき,考察されている。1.『日本における職場の技術・労働史(18541992年)』(平成5年度科学研究費助成金(研究成果公開促進費)を申請中)の最終稿を、序章および補章の一部をのぞき完成した。その篇別構成は以下の通り。前篇機械工業篇(1)マニュファクチュア(幕末の造船業)、(2)万能職場(明治期の鉄工業)、(3)機種別職場(大正・昭和期の造船業)、(4)半流れ作業職場(戦時期の航空機工業)、(5)流れ作業職場(昭和後期の自動車工業)、補FA職場(現代のVTR工業).後篇装置工業篇(1)マニュファクチュア(明治初期の石齢工業)、(2)バッチ・システム(明治中期の油脂工業)、(3)コンティニアス・システム(大正・昭和期のアンモニア工業)、(4)オートメーション・システム(昭和戦後期の石油化学工業)、補、石油化学コンビナート見学記.2.(1)上記諸章においては、経営学における“作業職場組織"の諸類型を換骨奪脱し利用した.この場合、(イ)“作業職場"を構成する機械体系と労働力編成に着目すると同時に、これら諸要素を結合する生産工程とその管理方式をも重視した.(ロ)従来の機械工業における諸類型に加えて、装置工業における諸類型を構成した.(2)対象産業の選定に当っては、(イ)各職場類型の典型なりうると同時に、(ロ)当該時期の日本経済の史的展開を担っていた様な産業の職場を選定した.(3)とはいえ、職場レベルの研究に当っては、史料上の制約が大きい.このため、一方においては幕末期からの写眞・絵画を集め、他方において、1958年以降については、筆者が「技術革新」調査のなかで収集・作成してきた諸資料・図版類を多く利用している.