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褐虫藻とサンゴの細胞共生の成立・維持・破綻に関する微細形態学的研究

本研究目的はサンゴ・褐虫藻の共生系の成立、維持、破綻における微細形態を明らかにすることである。本年度では、サンゴ・褐虫藻の共生系の成立の過程に注目し、サンゴの初期発生期に自由遊泳する褐虫藻を外部から感染させ、褐虫藻がどのようにサンゴ細胞内に共生するかを調べた。また、季節に依存しないサンゴ・褐虫藻の実験系を開発するため、サンゴの再生組織を誘導し、一例として再生組織を用いた光照射実験を行い、その有効性を検討した。発生初期に褐虫藻を環境から取り込むクシハダミドリイシを用いた。産卵後3日で受精卵はプラヌラ幼生に発達し、その後3-4日で定着してポリプを形成した。これにクレードが異なる褐虫藻、AP1株(クレードB)、Y109株(クレードA)、A001株(クレードD)を共存させた。褐虫藻はただちにポリプの口に集まって胃腔内に侵入し、翌日にはポリプ組織内で不動化した。褐虫藻との共存後1-3日で、サンゴの幼体を化学固定および加圧凍結固定し、褐虫藻のサンゴ細胞内の共生を確認した。初期発生期のサンゴは自由遊泳する褐虫藻を誘引・獲得し、数日内で細胞共生を成立させることが明らかになった。ハナヤサイサンゴの枝の断片を数週間以上静置培養することで、ガラス基板上に再生組織を誘導することができた。再生組織にはほぼ一定の密度で褐虫藻が分布した。この再生組織をLEDによる種々の単色光で培養すると、紫色(405 nm)と青色光(470 nm)は組織内の褐虫藻の増殖を促進したのに対し、遠赤色光(735 nm)は組織の顕著な縮退を導いた。暗黒条件および緑色(525 nm)、黄色(570 nm)、赤色(620 nm, 680 nm)の光は褐虫藻とサンゴ組織に影響を及ぼさなかった。サンゴの再生組織はサンゴ・褐虫藻の共生系に及ぼす環境因子を調べるために有効であることが明らかになった。植物形態学サンゴ-褐虫藻の共生系の成立、維持、破綻における微細形態を明らかにするための電子顕微鏡固定法を確立したこと。サンゴ細胞中における褐虫藻の共生部位および共生構造を明らかにしたこと。サンゴ-褐虫藻の共生系が維持されるために必須と考えられるメカニズムの1つとして、サンゴ細胞中における共生褐虫藻の細胞分裂の過程の一部を明らかにしたこと。褐虫藻を含まないサンゴ細胞の崩壊が高水温処理後早期に始まり,サンゴ-褐虫藻の共生系の破綻を導くことを明らかにしたこと。このように,計画研究全般にわたる研究方法と実験系が整い、それによって共生系の維持と破綻の2点の問題を明らかにしてきており、最終年度に取り組むべき研究を遅延なく実行できるから。サンゴ-褐虫藻の共生系の成立、維持、破綻における微細形態を明らかにするための電子顕微鏡固定法を確立したこと。初年度目的の1つであるサンゴ細胞中における褐虫藻の共生部位および共生構造を明らかにしたこと。これらの研究結果により、計画研究全般にわたる研究方法と実験系が整い、また、新たに明らかにすべき課題が明確になり、次年度以降に計画された研究を遅延なく実行できる。最終年度では、サンゴ-褐虫藻の共生系の成立機構を明らかにする研究に取り組む。1つは褐虫藻を垂直伝搬する種を用い、卵細胞形成期における親から子への褐虫藻の分配過程を狙う。もう1つは褐虫藻を水平伝搬する種を用い,受精卵から発生したプラヌラ幼生が外界で自由生活する褐虫藻を取り込み,細胞共生させる過程を狙う。これらの試料の固定は初夏から夏に起こるサンゴの成熟期に黒潮生物研究所の協力を得て集中して行う。また,初年次に取り組んだサンゴ細胞内での褐虫藻の細胞分裂に関する研究をさらに進める。サンゴ細胞内で分裂した2つの褐虫藻はそのサンゴ細胞が分裂するときにどのように嬢細胞へ分配されるかを明らかにしたい。
医師責任法体系における責任法理の再構築

本研究は、医療過誤法において認められてきた説明義務違反、因果関係の証明軽減などの各種の責任法理が本来保護すべき法益は何か(生命・身体か人格権か、あるいはその他の法益か)、生命・身体や人格権(またはその他の法益)が保護法益とされるのはそれぞれいかなる場面かという視点から、各責任法理の保護法益の内実を明らかにすると共に、効果的な法益保護と医師責任の適切な限界設定を図ることを試みるものである。
東南アジア上座部仏教社会における社会動態と宗教意識に関する比較研究

カンボジアについては、駒井による(1)シクロ運転手を対象とするプノンペンに流入した出稼ぎ者の宗教意識および宗教行動にかんする調査、(2)タケオ州農村部における寺院と僧侶の復興過程に果たす役割にかんする調査、高橋による仏教僧院の復興状況にかんする実証研究、佐々木(研究協力者)による中国系の宗教変容にかんする研究、サムアン(同)によるプノンペン市民の政治意識と宗教との関連にかんする研究がおこなわれた。タイについては、小野沢がサンガの解脱指向、俗人の功徳指向、土着信仰体系である精霊崇拝の三者の関係を分析整理した。また鈴木規之は農村においてオルターナティブな発展を求める開発僧と在家者との関係を実証研究した。さらに村上(研究協力者)は、シャン族の仏教実践にかんする実証研究をおこなった。経済的にも文化的にもタイの影響圏に組み込まれはじめたラオスについては、鈴木規之が社会動態と宗教意識の変容にかんする実証研究をおこなった。アジアの上座部仏教の発生地であるスリランカについては、鈴木晋(研究協力者)が地方都市近郊農村における農村回帰ムーブメントを対象として、仏法開発にかんする実証研究をおこなった。以上のように、上座部仏教は、それぞれの社会の歴史性や風土性に規定されながら、とくに実践論理である八正道の再発見とその評価を核心として、社会変動過程にたいして基本的な影響力を保持しつづけているばかりでなく、オルターナティブな発展への指向性も見せはじめていることが明かにされた。本年は、タイ、カンボジア、スリランカにおいて実地調査をおこなった。主要な発見事項は以下のとおりである。タイにおいては、僧侶の腐敗事件などが続発した結果、サンガの権威は大きく動揺し、上座部仏教の社会的影響力も低下が顕著である。その一方、お守りに頼ったりあるいは現世利益のみを求める行動がさかんとなっている。現在の拝金主義の蔓延は、その原因でありまた結果でもある。その一方、仏教的理念にもとづくオルターナティブな社会運動が注目を集めている。カンボジアでは、復興過程のなかで上座部仏教は人びとに精神的支柱を提供し、また人びとの期待も大きい。プノンペンでは破壊されていた寺院の再建がほぼ完了し、また農村部でも再建が進行している。とくにポルポト期に大量に虐殺された僧侶については、社会をあげての養成がはかられている。仏教的理念にもとづき人権擁護や社会的和解を模索する運動やNGOが、社会的に影響を与えている。スリランカでは、アジアの上座部仏教の発生地ということもあって、人びとの帰依はきわめて強い。とくに農村部のサルボダヤ運動というコミュニティ運動は、仏教的理論にもとづき精神的価値を重視する基本的人間ニーズを提唱し、スリランカ社会における大きな勢力となっている。本年は、タイ、カンボジア、ミャンマー、ラオスにおいて、前年度に引き続いて実地調査をかこなった。タイにおいては、バブル経済の崩壊後、拝金主義的風潮にたいする反省が起こり、上座仏教の伝統に回帰しようとする傾向が現れている。ただし、昨年明らかにしたとおり、サンガはこのような傾向にたいする対応能力を大幅に喪失しており、そのギャップが著しい。カンボジアでは、とくにタケオ州農村部におもむき、寺院と僧侶の復興過程に果たす役割を実際に調査した。ここでは、村の指導的階層である若年高学歴男性に仏教回帰が強く見られ、中年低学歴男性の世俗主義と顕著な対照を示している。寺院と僧侶の復活にも目覚ましいものがある。ミャンマーでは、民主化運動の中核に僧侶とサンガが存在し、仏教教理は軍事独裁体制にたいする抵抗の思想的基盤を提供している。とくに実践倫理である八正道の再発見とその評価がその核心をなしている。ラオスは、交通手段の整備の結果、経済的にも文化的にもタイの影響圏に組み込まれた。仏教もタイ仏教の動向に大きく支配されており、現世利益を求めようとするタイと同様の傾向が出現している。

以上のように、上座仏教社会は、それぞれの歴史性や風土性に規定されながら、単純な一般化を許さない独特な展開をみせているといえる。カンボジアについては、駒井がシクロ運転手を対象としてプノンペンに流入した出稼ぎ者の宗教意識および宗教行動が出身農村を中心としていることにかんする、佐々木(研究協力者)が中国系の宗教変容にかんする、サムアン(同)がプノンペン市民の政治意識と宗教との関連にかんする、それぞれ実証研究をおこなった。タイについては、小野沢がサンガの解脱指向、俗人の功徳指向、土着信仰体系である精霊崇拝の三者の関係を分析整理した。また高橋は、タイの女性信徒であるメイチーの存在形態および宗教意識と実践にかんする実証研究を、さらに鈴木規之は都市部における宗教意識の変容にかんする実証研究をそれぞれおこなった。このほかラオスについては、鈴木規之が都市部における宗教意識の変容にかんする実証研究を、またスリランカについては、鈴木晋(研究協力者)が地方都市近郊農村における宗教意識と宗教行動にかんする実証研究をおこなった。本年度は本研究の最終年度であるため、研究分担者および研究協力者の全員が過去3年の研究成果を取りまとめて、研究報告書が刊行される。
LGI1を中心とするシナプス蛋白質ネットワークの老化と認知症の分子病態

神経シナプスの機能障害は認知症発症の重要な初期病態の一つと考えられている。これまでに、私共は脳の速い興奮性シナプス伝達の大部分を司るAMPA型グルタミン酸受容体の制御機構の解明に取り組み、AMPA受容体制御タンパク質としてLGI1-ADAM22(リガンド-受容体)を見出した。本研究では、これまでの研究をさらに発展させ、LGI1-ADAM22経路の全容とその破綻による病態機構を解明することを目指した。平成30年度は、LGI1-ADAM22のX線結晶構造解析の知見に基づき(東京大学、深井周也博士との共同研究)、LGI1-ADAM22がヘテロ4量体としてシナプス間を架橋することを発表した(Yamagata, Miyazaki etal, Nature Commun, 2018)。また、認知機能障害やけいれん発作、記憶障害を呈する自己免疫性辺縁系脳炎患者の血清や髄液より得たLGI1自己抗体を用いて、神経細胞の過興奮やシナプス伝達異常の原因となる病態機構の一端を明らかにした。これら自己抗体は、nativeのLGI1分子と高い親和性で結合することから、LGI1の詳細な局在解析に使用できると共に、LGI1に相互作用する分子群を網羅的に同定し、LGI1の作用機序を解明する上でも極めて有用であると考えられる。さらに、私共はLGI1およびADAM22の解析のみならず、これら分子が属するファミリー分子群(LGI2, LGI3, LGI4やADAM11、ADAM23)に関しても解析を進めた。このように本研究では、LGI1とADAM22の分子構造基盤を明らかし、LGI1-ADAM22の作用機序と病態機構の解明を推し進めた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。神経シナプスの機能破綻は認知症発症の初期病態の一つと考えられている。これまでに、私共は脳内の速い興奮性シナプス伝達の大部分を担うAMPA型グルタミン酸受容体の制御機構の解明に取り組み、AMPA受容体制御蛋白質としてLGI1-ADAM22(リガンド-受容体)を見出した。また、LGI1-ADAM22の結合障害がてんかんや記憶障害を惹起することを明らかにしてきた。前回の公募研究では、(1) LGI1-ADAM22によるAMPA受容体制御機構の一端を明らかにし(Lovero et al, PNAS 2015)、(2)けいれんと知的障害を呈する患者において最初のADAM22変異を見出し、LGI1との結合能低下がその病態機構であることを見出した(Muona et al, Neurol Genet 2016)。本研究では、これまでの研究をさらに発展させ、LGI1-ADAM22の結合様式、分子経路、脳内局在の全容を明らかにすると共に、その破綻による病態機構を解明することを目指す。平成29年度は、LGI1-ADAM22のX線結晶構造解析の知見に基づき(東大、深井周也博士との共同研究)、LGI1-ADAM22がLGI1間の相互作用を介して、ヘテロ4量体として存在することを見出した。また、ヒト側頭葉てんかん患者に見られるLGI1変異のいくつかが、LGI1同士の相互作用に関わるアミノ酸残基と合致することを見出した。この変異を有する遺伝子改変マウスを作成したところ、全てのマウスが致死性てんかんを示すと共に、脳内においてLGI1-ADAM22からなる4量体形成が破綻していることを見出した。これらの知見は、LGI1-ADAM22間の結合のみならず、LGI1-LGI1間の結合も脳の安定な活動に必須であることを示しており、LGI1-ADAM22がシナプス間をつなぐ分子複合体であることを示唆すると言える。平成29年度は、LGI1-ADAM22、リガンド-受容体の存在様式、結合様式の詳細を明らかにすることができた。そして、当初予想していなかった様式(LGI1同士の相互作用を介したヘテロ4量体)でLGI1-ADAM22が蛋白質複合体を形成していることを見出した。さらに、この4量体形成が破綻するとin vivoでてんかん発作が生じることを明らかにした。これらの知見は本研究の目的の一つである「LGI1-ADAM22の結合様式、分子経路、脳内局在の全容を明らかにする」に大きく貢献できるものと考えられる。

これら自己抗体は、nativeのLGI1分子と高い親和性で結合することから、LGI1の詳細な局在解析に使用できると共に、LGI1に相互作用する分子群を網羅的に同定し、LGI1の作用機序を解明する上でも極めて有用であると考えられる。さらに、私共はLGI1およびADAM22の解析のみならず、これら分子が属するファミリー分子群(LGI2, LGI3, LGI4やADAM11、ADAM23)に関しても解析を進めた。このように本研究では、LGI1とADAM22の分子構造基盤を明らかし、LGI1-ADAM22の作用機序と病態機構の解明を推し進めた。平成29年度の研究成果をさらに発展させ、(1) LGI1を中心とする蛋白質ネットワークの加齢に伴う変化、(2) LGI1-ADAM22分子経路の破綻による病態機構の解明、(3)脳内LGI1の局在解析・可視化・定量法の開発を通して、LGI1-ADAM22システムの老化が認知症発症に果たす役割を解明していく。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
酸化物系セラミックスの結晶粒径制御と超塑性加工

今年度得られた成果は以下のように要約される。(1)Al_2O_3および正方晶ジルコニア多結晶(TZP)について、高温変形中の微細結晶粒組織の安定性を調べた。その結果、いずれの材料においても変形中に結晶粒成長が促進されることが分った。しかし、その絶対量はAl_2O_3とTZPでは全く異なっており、Al_2O_3は多くの超塑性金属のそれよりも大きな変形誘起結晶粒成長が生じること、一方TZPのそれは超塑性金属よりも1桁以上小さいことが明らかとなった。(2)Al_2O_3ーZrO_2について。高温での焼結によって得られる結晶粒径分布を解析した。Al_2O_3に富む側ではAl_2O_3粒とZrO_2粒の寸法は異なっており、不均一な結晶粒径分布が得られた。Al_2O_3粒とZrO_2粒の寸法の比は加熱時間によってあまり変化せず、ZrO_2の体積比によって変わることが明らかとなった。この結果は、Al_2O_3の結晶粒成長がZrO_2粒子によってピン止めされていることを示唆するものであった。一方、ZrO_2(2.5Y)に富む側ではZrO_2粒とAl_2O_3粒の寸法の違いは見られなかった。これは、ZrO_2(2.5Y)の結晶粒成長が遅く、Al_2O_3によるピン止め作用が仂いていないためであると考えられた。(3)Al_2O_3-ZrO_2の高温変形応力は、ZrO_2量2wt%で著しく高いピ-ク値をとることを見出した。この結果は、高温変形時における粒界すべりの容易さが結晶粒界の種類によって異なっていると考えることによって説明しうるものであった。
家禽幹細胞の遺伝的特性解析と細胞育種への応用

ニワトリ等の家禽においては、幹細胞の分化制御による器官、臓器の再生は世界的にもほとんど成就していない。本研究では、家禽において幹細胞を単離し遺伝的特性を解析した。また、始原生殖細胞を単離し発生分化機構の解析を試みた。これらの細胞をドナーとしレシピエントに移植した。この結果、ドナー幹細胞は生殖細胞系列を含む各種の細胞系譜へと発生分化し得ることが確認された。また始原生殖細胞を用いて効率的に生殖系列キメラを作出し得ることも明らかとなった。また培養始原生殖細胞に対してゲノム編集を行いオボムコイド制御遺伝子のノックアウトを初めて実施した。これら成果は将来的な家禽細胞育種の革新に貢献し得ると思われた。主に、哺乳類(マウス・ヒト等)において、様々な組織・器官へと発生分化しうる能力を持った多能性幹細胞が樹立されてきた。各種の幹細胞においても、とりわけiPS細胞やES細胞の有用性が評価されている。これらの多能性幹細胞を用いて、様々な動物種(主にマウス・ヒト等)における、組織・器官・臓器の再生を誘導する研究が試みられている。一方で、鳥類多能性幹細胞に関する研究も世界各国の研究機関において試みられている。しかし、鳥類における多能性幹細胞の樹立は今日においても成し遂げられていない。このため、鳥類多能性細胞に関する研究の重要性が強く認識されるに至った。そこで我々は先ず、ニワトリ各品種において、放卵直後の受精卵を採取し、この受精卵中で発生する初期胚から幹細胞様集団を厳密に分離する実験系の構築を試みた。また、得られた幹細胞の多分化能を、in vivo、及び、in vitroのアッセイで検証した。分離した鳥類多能性細胞においては、cvh、dazl、等の遺伝子が発生分化に伴って強く発現することが明らかとなった。鳥類多能性細胞における、これらの遺伝子制御機構は、哺乳類における多能性幹細胞の遺伝子制御機構に近似することを確認した。さらに、これらの鳥類多能性幹細胞をドナーとして、レシピエント胚盤葉に移植した。この結果、移植されたドナー細胞はキメラ個体内において、各種の組織・器官へ発生分化し得ることが明らかとなった。マウスやヒト、等の哺乳動物において多能性を保持する幹細胞(iPS細胞、ES細胞、等)が樹立されてきた。これらの幹細胞を用いた臓器・器官の再生も活発に試みられている。しかし、家畜や家禽におけるこれら幹細胞の樹立や分化制御の方法は未だに確立されていない。特に、ニワトリ等の鳥類の生殖細胞の発生分化機構は哺乳類と大きな相違があり、鳥類幹細胞の研究は哺乳類に比較して遅れをとっている。そこで本研究課題においては、放卵直後のニワトリ受精卵中で発生する初期胚(胚盤葉)から多能性幹細胞を採取し、これらの細胞の発生制御遺伝子の発現解析を試みた。これらの解析を通じて鳥類幹細胞の遺伝的特性の解析を試みた。また、初期胚の胚体内及び胚体外を血流に乗って移動・循環する生殖細胞の幹細胞である始原生殖細胞を分離した。この初原生殖細胞の培養を試みた。さらに、この培養始原生殖細胞をドナーとしてレシピエント胚に移植し生殖細胞キメラの作出及びドナー由来の後代の産出を試みた。これらの研究によって、これまでよりも確実・簡便に始原生殖細胞を培養し得ることが明らかになった。またこの培養細胞始原生殖細胞由来の後代の産出が達成された。さらにニワトリにおけるゲノム編集技術の応用を試みた。これにより特定の遺伝子の欠損が可能か否かの解析をおこなった。これらの研究成果は将来的には、家禽における抗病性の付加、卵アレルギーの低減、遺伝子資源の保全、等に活用し得ると思われた。培養細胞をドナーとして生殖細胞キメラを作出することが可能となった。更にこの生殖細胞キメラからドナー由来後代を産出することも可能となり、明らかに当初の計画より研究が進展しているものと思われた。様々な組織や器官へと発生分化し得る多能性を保持するニワトリ幹細胞の遺伝的特性を把握し、その分化制御による家禽育種への活用を試みた。放卵直後のニワトリ受精卵中で発生する胚を確認した。卵黄から胚盤葉(ステージX)を分離した。この胚盤葉の明域中央部より多能性を保持する幹細胞を峻別・採取した。採取したニワトリ幹細胞をドナーとし、レシピエント胚盤葉に移植した。これらの操作胚を体外培養系を用いて培養しキメラ雛を産出した。これらの個体を性成熟まで飼養し、生殖細胞系列キメラを効率的に作出した。生殖細胞キメラの検定はドナー系との交配による後代検定によって実施した。ニワトリ初期胚の循環血から始原生殖細胞を採取した。この始原生殖細胞を培養する実験系を開発した。ニワトリ始原生殖細胞の培養促進にはSCFの添加が有用であることを明らかにした。こうして開発した至適培養条件下でニワトリ始原生殖細胞を安定的に培養し得ることが明らかになった。更に、ゲノム編集技術の活用によって始原生殖細胞ゲノムにおけるオボムコイド遺伝子の一部を欠損させた。こうした始原生殖細胞をドナーとしてレシピエント胚に移植した。これらの操作胚を体外培養によって培養しキメラ雛を作出した。

こうして作出された雌雄キメラニワトリの後代を用いて交配し、オボムコイド遺伝子の一部欠損が後代の個体においても維持されていることが明らかになった。これらの成果はニワトリの卵アレルゲンの低減等による家禽育種へ貢献し得るものと期待された。ゲノム編集技術の活用によって、ドナー始原生殖細胞におけるオボムコイド遺伝子の一部欠損を実現した。操作始原生殖細胞をドナーとしてレシピエント胚に移植した。これらの操作胚を体外培養によって培養しキメラ雛を作出した。上記の通り、当初期待されていなかった鶏卵オボムコイド遺伝子のゲノム編集による一部欠損が達成できたため。多能性を保持する幹細胞の分化制御によって器官、臓器を再生する研究は生命医科学における重要課題の一つであろうと思われる。近年、哺乳類(主にヒトやマウス)の初期胚由来幹細胞(ES細胞)や、ゲノムリプログラミングによって皮膚から分化誘導したiPS細胞を培養・分化制御し、器官、臓器を再生する研究が急速に進展している。また、これらの幹細胞を再生医療へ活用する研究が国内外で競合的に進展している。しかし、ニワトリ等の家禽においては、幹細胞の分化制御による器官、臓器の再生は世界的にもほとんど成就していない。そこで本研究では、家禽において放卵直後の初期胚から幹細胞を単離し、これらの遺伝的特性を解析した。また、家禽初期胚の循環血から始原生殖細胞を単離し発生分化機構の解析を試みた。これらの幹細胞、及び、始原生殖細胞をドナーとし、レシピエントに移植した。この研究の結果、ニワトリ初期胚由来のドナー幹細胞は生殖細胞系列を含む各種の細胞系譜へと発生分化し得ることが確認された。また、初期胚循環血中の始原生殖細胞を用いて効率的に生殖系列キメラを作出し得ることも明らかとなった。更に始原生殖細胞の効率的な培養方法も開拓した。これらの培養始原生殖細胞に対してゲノム編集を行い、ニワトリゲノムにおける卵白中のオボムコイド制御遺伝子のノックアウトを初めて実施した。これら一連の成果は、将来的な家禽における細胞育種の革新に貢献し得ると思われた。ニワトリ等の家禽においては、幹細胞の分化制御による器官、臓器の再生は世界的にもほとんど成就していない。本研究では、家禽において幹細胞を単離し遺伝的特性を解析した。また、始原生殖細胞を単離し発生分化機構の解析を試みた。これらの細胞をドナーとしレシピエントに移植した。この結果、ドナー幹細胞は生殖細胞系列を含む各種の細胞系譜へと発生分化し得ることが確認された。また始原生殖細胞を用いて効率的に生殖系列キメラを作出し得ることも明らかとなった。また培養始原生殖細胞に対してゲノム編集を行いオボムコイド制御遺伝子のノックアウトを初めて実施した。これら成果は将来的な家禽細胞育種の革新に貢献し得ると思われた。本年度の研究において、家禽多能性幹細胞を厳密に分離する実験系を構築した。また、これらの幹細胞の発生分化における遺伝的特徴を把握することが可能となった。これらの遺伝子制御機構は、鳥類および哺乳類の相互で共通性が高いことも明らかになった。
非小細胞肺癌におけるdriveroncogeによるPD-L2制御機構の解明

driveroncogeneを有する非小細胞肺癌細胞株と有さない細胞株を多数用いてPD-L2発現量を解析したところ、driveroncogeneを有する非小細胞肺癌細胞株においてdriveroncogeneを有さない細胞株よりもPD-L2高発現である傾向にあった。しかしながらこれまでに解析していたPD-L1発現量の分布とは必ずしも一致しておらず、異なるメカニズムで発現が制御されている可能性を考えた。次に、非小細胞肺癌における代表的なdriveroncogeneであるEGFRやALKをトランスフェクションした細胞株においてPD-L2発現量が上昇することを確認し、さらにEGFR-TKIやALK-TKIを用いてEGFRシグナルを抑制することでPD-L2発現が低下することもタンパクレベルおよびmRNAレベルで共に証明した。次に、EGFR遺伝子変異やALK融合遺伝子を有する非小細胞肺癌細胞株を用いてそれぞれのTKIで処理した際にPD-L1と同様にPD-L2発現量もタンパクレベルおよびmRNAレベルで減少することを示した。driveroncogeneの下流シグナルとして、転写因子であるSTAT1、STAT3、c-FOSに着目し、それぞれをsiRNAで抑制した場合にPD-L2の発現がタンパクレベルおよびmRNAレベルで抑制されることを示した。以上、EGFRやALKといった非小細胞肺癌における代表的なdriveroncogeneが各々の転写因子を介してPD-L2発現を制御している可能性について研究を進めている。またALK融合遺伝子陽性肺癌患者におけるALK阻害剤の効果と有害事象の関連性についての検証も行ない報告した。さらに、非小細胞肺癌における活性化EGFRを可視化および定量化するPLA法の手順を確立しプロトコールを報告している。2018年度は順調に研究を遂行することが出来た。まずは、driveroncogeneの一つであるALK融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者における治療効果と有害事象との関連性について検証を行い日本臨床腫瘍学会で報告出来た。また、in vitroの研究ではEGFRやALKといったdriveroncogeneによるPD-L2発現メカニズムの一部を解明することが出来たため共同研究者とともに欧州癌学会にて成果の発表を行なった。EGFRについては非小細胞肺癌における活性化EGFRを可視化および定量化するPLA法の手順を確立しプロトコールをBio-Protocolへ報告している。さらにPD-L1発現における解析方法についてより精度を向上させるメソッドの構築を目指しデータ収集・解析を行えており、年度を通して精力的に活動を行うことが出来たと考えている。driveroncogeneや免疫チェックポイント分子といった非小細胞肺癌に対する治療において標的となる分子について発現制御機構などをさらに掘り下げて研究を進める。PD-L1、PD-L2に限らずその他の免疫チェックポイント分子の発現メカニズムについても検証を行う。抗PD-1抗体が追加承認されたマイクロサテライト不安定性(MSI)についても、MSIとPD-L1発現の関連性や治療効果について検証する。PD-L1発現の解析法について、従来法より短時間で簡便に行えるメソッドの構築を目指す。

PD-L1、PD-L2に限らずその他の免疫チェックポイント分子の発現メカニズムについても検証を行う。抗PD-1抗体が追加承認されたマイクロサテライト不安定性(MSI)についても、MSIとPD-L1発現の関連性や治療効果について検証する。PD-L1発現の解析法について、従来法より短時間で簡便に行えるメソッドの構築を目指す。実験機器・解析機器や試薬の購入を行なったが丁度使い切ることが出来ず、少額ではあるが残額が発生した。次年度に試薬の購入などに充填する予定である。
IL-17A誘導性mRNA安定化応答が免疫疾患形成に果たす役割の解明

近年,免疫疾患形成におけるサイトカインIL-17の役割が明らかとなりつつあるが,疾患症状が形成されるに至る経時推移の中で,IL-17が生体のどの部位のどの細胞にどのような時間的タイミングで作用し病態を形づくっていくのかはよくわかっていない.IL-17応答の発生を生体内で観察する手法を確立することで,自己免疫やアレルギー疾患形成メカニズムの理解を深めることができると考えられる.平成30年度は昨年度に作出したIL-17誘導性mRNA安定化応答を原理として蛍光レポーターを発現する新規トランスジェニックマウスの性状を解析し,IL-17依存性皮膚炎症モデルであるイミキモド塗布による皮膚炎の病変部においてレポーター発現が増加したことを確認できた.一方検出感度の観点で課題が残っている状況である.IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構の詳細についてはIL-17誘導性mRNA安定化応答を検出するレポーター遺伝子を培養細胞に導入することでIL-17応答のin vitro評価系を確立しその系を利用し解析を進めた.IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構として,細胞内で恒常的活性をもつRNA分解酵素のひとつであるRegnase-1の機能阻害が含まれることを見出した.また,IL-17のもつmRNA安定化作用を促進または抑制する低分子化合物をそれぞれ同定した.これらの化合物はIL-17誘導性mRNA安定化作用を介して起こる炎症反応を人為的にコントロールするために将来的に有用である可能性がある.in vitro評価系を用いた分子機構解析が順調に進行しその成果の一部をまとめた学術論文を投稿中である.培養細胞でのレポーター実験による探索を進め,IL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制する化合物および促進する化合物を新たに見出すことができ,IL-17が作用を発揮するメカニズム解明のためのさらなる手がかりが得られた.昨年度作出した新規レポーターマウスでは,in vivo炎症モデルでのレポーター発現増加が検出された.以上より本研究課題はおおむね順調に進展していると考えられる.引き続き研究計画に則り新規レポーターマウスを用いin vivoでIL-17誘導性mRNA安定化応答を解析する検討を進める.新たに見出したIL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制または促進する化合物について作用メカニズムの理解を深めるために解析を進める.IL-17依存性の疾患マウスモデルにて当該化合物の効果を調べ有用性の検証を行う.近年,免疫疾患形成におけるサイトカインIL-17の役割が明らかとなりつつあるが,疾患症状が形成されるに至る経時推移の中で,IL-17が生体のどの部位のどの細胞にどのような時間的タイミングで作用し病態を形づくっていくのかはよくわかっていない.IL-17応答の発生を生体内で観察する手法を確立することで,自己免疫やアレルギー疾患形成メカニズムの理解を深めることができると考えられる.平成29年度はIL-17の作用が起こる生体内部位や経過を観察する手法を確立するために,IL-17が特定のmRNAの安定性を増大させる作用をもつことを原理とするIL-17応答性蛍光レポーター遺伝子を導入した新規トランスジェニックマウスの作出に着手し,マウスが誕生した.IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構の詳細にも不明点が多い.それを明らかにするためにIL-17誘導性のmRNA安定化応答を検出するレポーター遺伝子を培養細胞に導入することでIL-17応答のin vitro評価系を確立した.この評価実験系を利用してIL-17のもつmRNA安定化作用に影響を及ぼす化合物を探索し,IL-17誘導性のmRNA安定化を抑制する酵素阻害剤を新たに見出した.また,IL-17応答性蛍光レポーターの点変異体を作製して実験に用いた結果,点変異によりIL-17応答性が消失することを見出した.その変異導入部位についてはRNA分解酵素による認識/分解に関わる箇所であるとの先行研究があることから,IL-17によるmRNA安定化応答の分子機構には当該RNA分解酵素の機能抑制が含まれることが示唆された.当初計画通り新規レポーターマウスが誕生し導入遺伝子がゲノムに挿入されていることを確認でき,今後の解析の準備が整った.培養細胞でのレポーター実験による探索の結果,IL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制する化合物を新たに見出すことができ,IL-17が作用を発揮するメカニズム解析のための足がかりが得られた.以上よりおおむね順調に進展していると考えている.近年,免疫疾患形成におけるサイトカインIL-17の役割が明らかとなりつつあるが,疾患症状が形成されるに至る経時推移の中で,IL-17が生体のどの部位のどの細胞にどのような時間的タイミングで作用し病態を形づくっていくのかはよくわかっていない.IL-17応答の発生を生体内で観察する手法を確立することで,自己免疫やアレルギー疾患形成メカニズムの理解を深めることができると考えられる.平成30年度は昨年度に作出したIL-17誘導性mRNA安定化応答を原理として蛍光レポーターを発現する新規トランスジェニックマウスの性状を解析し,IL-17依存性皮膚炎症モデルであるイミキモド塗布による皮膚炎の病変部においてレポーター発現が増加したことを確認できた.

一方検出感度の観点で課題が残っている状況である.IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構の詳細についてはIL-17誘導性mRNA安定化応答を検出するレポーター遺伝子を培養細胞に導入することでIL-17応答のin vitro評価系を確立しその系を利用し解析を進めた.IL-17によるmRNA安定化作用の分子機構として,細胞内で恒常的活性をもつRNA分解酵素のひとつであるRegnase-1の機能阻害が含まれることを見出した.また,IL-17のもつmRNA安定化作用を促進または抑制する低分子化合物をそれぞれ同定した.これらの化合物はIL-17誘導性mRNA安定化作用を介して起こる炎症反応を人為的にコントロールするために将来的に有用である可能性がある.in vitro評価系を用いた分子機構解析が順調に進行しその成果の一部をまとめた学術論文を投稿中である.培養細胞でのレポーター実験による探索を進め,IL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制する化合物および促進する化合物を新たに見出すことができ,IL-17が作用を発揮するメカニズム解明のためのさらなる手がかりが得られた.昨年度作出した新規レポーターマウスでは,in vivo炎症モデルでのレポーター発現増加が検出された.以上より本研究課題はおおむね順調に進展していると考えられる.当初の研究計画に則り新規レポーターマウスを用いin vivoでIL-17誘導性mRNA安定化応答を解析するための条件検討を進める.また新たに見出したIL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制する化合物について分子機構解析を進めるとともに,IL-17依存性の疾患マウスモデルにて当該化合物の効果を調べ有用性の検証を行う予定である.引き続き研究計画に則り新規レポーターマウスを用いin vivoでIL-17誘導性mRNA安定化応答を解析する検討を進める.新たに見出したIL-17誘導性mRNA安定化応答を抑制または促進する化合物について作用メカニズムの理解を深めるために解析を進める.IL-17依存性の疾患マウスモデルにて当該化合物の効果を調べ有用性の検証を行う.分子機構解析実験に必要となる試薬を選定するための前提となる実験結果が研究上の都合により年度末に近い時期に得られたため,納期に数週間を要する試薬の購入を一部控え発注を次年度に行なうこととした.次年度使用額として生じた金額分については翌年度分と併せて分子生物学実験試薬,生化学実験試薬,細胞培養関連消耗品,実験動物購入,学会発表旅費および論文投稿費として使用する計画である.当初は年度内に購入予定であった試薬類を研究遂行の都合上新年度に購入することとしたため.次年度使用額として生じた金額分については翌年度分と併せて分子生物学実験試薬,生化学実験試薬,細胞培養関連消耗品,実験動物購入,学会発表旅費および論文投稿費として使用する.
Development of photovoltaic redox flow battery using aqueous iodide/triiodide electrolyte

リチウムーヨウ素電池(Li-I2 battery)の水溶液上I-/I3-レドックスカップルを光電極(hematite (Fe2O3)/FTO)接続して、太陽を利用したレドックスフロー電池を作製した。光電極のholeはI-の酸化反応に関与して、その結果、クーロン効率は85%,エネルギー効率は99.2%に向上させた、30サイクル(400時間)も安定性能を示した。
人的資本、政治体制および長期経済成長に関する研究

本研究は、以下の三つの課題に取り組むことで、長期にわたる経済成長のメカニズムを探求する。第一に、各国の歴史における「権威」と「権力」の関係がその国の政治体制や経済成長に果たしてきた役割について考察する。第二に、出産行動の不可逆性および家計の教育投資に注目し、経済発展の過程において教育投資が過少から過剰の方向へ変化することを示す。第三に、経済成長を促進する教育政策について、幼児教育と就学後教育との関係性に注目して考察する。
in vitroにおける多能性血液幹細胞からのリンパ球分化

赤血球,白血球などの血液細胞と,リンパ球とが共通の祖先細胞に由来することは, in vivoにおける観察からほぼ明らかである.しかしながら, in vitroにおいて,これの直接的証明は未だなく,この系を開発することは,リンパ球の初期分化を知る上で重要と考えられた.1.血液幹細胞の純化:S期に殺作用のある5-fluorouracilをマウスに投与し, dormantである多能性幹細胞を残すようにし,さらに従来の芽球コロニー法を組み合わせて,より未分化な多能性幹細胞の集団を得ることに成功した.これらの芽球の約半数は, IL-3とエリスロポエチンの存在下に,コロニーを形成した.芽球は, T3(-),Lyt2(-),L3T4(-),B220(-)であった.2.血液幹細胞から大顆粒リンパ球(LGL)の分化:上記の芽球を,マウス腹腔細胞から得たマクロファージ層の上で, IL-2を加えて培養すると23週後に, LGLが選択的に増殖することが明らかになった.これらのLGLは, NK活性を有し, T3(+),Lyt2(-),L3T4(-),As ialoGM1(+),IL-2R(+)であった.また, T細胞リセプター遺伝子γおよびβの再配列を認め, Northern法により, TCRβよりγが多く発現されていることを認めた.3.血液幹細胞からのB細胞分化:上記の芽球を,骨髄ストロマ細胞の上で培養したところ, B220抗原陽性の細胞の出現を認めた.また一部にμ陽性の細胞も認め,この系が,幹細胞からのB細胞の初期分化を解析するよいモデルになることが示唆された.今後, B220(+),μ(+)細胞の増幅にいかなる増殖因子か関与するのか明らかにしたい.また, L3T4(+)あるいはLyt2(+)のTリンパ球分化の経路も今後,明らかにしていきたい.赤血球,白血球などの血液細胞と,リンパ球とが共通の祖先細胞に由来することは, in vivoにおける観察からほぼ明らかである.しかしながら, in vitroにおいて,これの直接的証明は未だなく,この系を開発することは,リンパ球の初期分化を知る上で重要と考えられた.1.血液幹細胞の純化:S期に殺作用のある5-fluorouracilをマウスに投与し, dormantである多能性幹細胞を残すようにし,さらに従来の芽球コロニー法を組み合わせて,より未分化な多能性幹細胞の集団を得ることに成功した.これらの芽球の約半数は, IL-3とエリスロポエチンの存在下に,コロニーを形成した.芽球は, T3(-),Lyt2(-),L3T4(-),B220(-)であった.2.血液幹細胞から大顆粒リンパ球(LGL)の分化:上記の芽球を,マウス腹腔細胞から得たマクロファージ層の上で, IL-2を加えて培養すると23週後に, LGLが選択的に増殖することが明らかになった.これらのLGLは, NK活性を有し, T3(+),Lyt2(-),L3T4(-),As ialoGM1(+),IL-2R(+)であった.また, T細胞リセプター遺伝子γおよびβの再配列を認め, Northern法により, TCRβよりγが多く発現されていることを認めた.3.血液幹細胞からのB細胞分化:上記の芽球を,骨髄ストロマ細胞の上で培養したところ, B220抗原陽性の細胞の出現を認めた.また一部にμ陽性の細胞も認め,この系が,幹細胞からのB細胞の初期分化を解析するよいモデルになることが示唆された.今後, B220(+),μ(+)細胞の増幅にいかなる増殖因子か関与するのか明らかにしたい.また, L3T4(+)あるいはLyt2(+)のTリンパ球分化の経路も今後,明らかにしていきたい.
金属錯体及びポルフィリン超分子を用いたCO2光還元触媒系の構築

1.ピリジンペンダントを有する3座ピリジルアミン配位子、及びそのCu(II)錯体を合成し、そのキャラクタリゼーションを行った。各種分光学測定により、その錯体は水溶液中で三方両錐型5配位構造を取っていることがわかった。また、各種電気化学測定により、銅中心の酸化還元電位はpHに依存しないことがわかった。さらに、非キレートペンダントピリジンにおけるプロトン化により、pH 4.2では酸素の4電子電解触媒的還元反応が高い選択性で進行することを明らかにした。しかしながら、そのCu(II)錯体を用いたCO2の電解還元は進行しなかった。2.ピリジン環を有する各種スルフィド誘導体配位子を合成し、それらのNi(II)錯体の合成とキャラクタリゼーションを行った。メタノール中における電気化学測定の結果、Ni(II)/Ni(I)の酸化還元電位において、CO2の還元に由来する触媒電流を観測した。触媒電流のオンセット電圧の最高値は-0.85 V (vs SCE)で、kcatは0.48 /sであった。このとき、2電子還元生成物であるCOが生成していることがガスクロマトグラフィにより示された。3.4つのメソフェニル基のパラ位にカルボキシル基を導入した、サドル型歪みを呈するドデカフェニルポルフィリンとそのCu(II)錯体を合成し、その結晶構造解析を含むキャラクタリゼーションを行った。その結果、直径約4.5オングストロームのチャンネル構造が形成されていることがわかった。さらに、1気圧273 Kで吸着等温線を測定したところ、その超分子構造の細孔に8cm-3/gのCO2が吸蔵されることが明らかとなった。この銅錯体は、超分子構造を崩壊させてパウダー状になっても、1気圧273 KでCO2を吸蔵することも示された。26年度が最終年度であるため、記入しない。ルイス酸(LA)を捕捉するサイトを導入したピリジルアミン系配位子を有する銅(II)及びニッケル(II)錯体を合成し、金属中心とルイス酸の共同効果によるCO2の触媒的還元を目的とする。一方、ポルフィリンジプロトン化体を基盤とするナノ細孔を有する超分子にCO2を吸蔵し、光誘起電子移動によるCO2の還元反応系を開発する。1.プロトン及びルイス酸結合サイトとして、(3ーピリジル)メチル基を有する3座ビス(2ーピリジルメチル)アミン(BPA)配位子の合成、及びその銅(II)錯体の合成とキャラクタリゼーションを行った。結晶構造では、3ーピリジルメチル部位はもう一つのCu(II)中心に配位して、二核構造を取っていることがわかった。また、各種分光学的測定により、溶液中では、その錯体は三方両錐型単核構造を取っていることが示された。電気化学測定において、非配位ピリジン窒素のプロトン化により、酸素の還元反応が促進されることが示唆された。2.周辺部に4つのカルボキシル基を導入した、サドル型ドデカフェニルポルフィリン(H2DPP)誘導体の塩酸塩を結晶化すると、再結晶溶媒等の結晶化条件により、複数種の結晶構造が形成されることがわかった。カルボキシル基同士の水素結合を形成していない結晶構造を有する結晶において、その結晶表面のカルボキシル基がCO2と相互作用し、標準状態で23cm3/gのCO2吸着能を有することが示された。

目的とするキレート配位しないピリジンペンダントを有する3座ピリジルアミン配位子、及び硫黄でリンクされたビスピリジンチオエーテル配位子の合成、及びそれらの銅(II)錯体の合成とキャラクタリゼーションは達成された。しかし、それらの錯体に関するCO2下で電気化学測定測定を行った結果、CO2の還元が進行しないことがわかった。現在、配位子、中心金属の選択、などについてさらに検討している。一方、周辺部にカルボキシル基を有するサドル型ジプロトン化ポルフィリンの超分子結晶、及び同様のサドル型ポルフィリンの銅錯体の合成と結晶構造解析を行った。周辺部にカルボキシル基を有するサドル型ジプロトン化ポルフィリンの超分子結晶において、CO2の超分子空孔内への取り込みは起こらず、むしろ、結晶表面に存在するカルボキシル基と相互作用して、CO2が結晶表面に吸着されていることがわかった。1.ルイス酸部位としての金属イオンにキレート配位するサイドアームを導入した、新規ピリジルアミン及びチオフェン含有3座配位子を合成する。また、それらをはいいしとする、銅(II)、ニッケル(II)、ルテニウム(II)イオンなどを中心金属とする金属錯体を合成し、そのキャラクタリゼーションとCO2還元能を検討する。また、N-ヘテロサイクリックカルベンを有するキレート配位子、及びそれらを配位子とする金属錯体の合成とCO2還元能についても検討する。2.周辺部にカルボキシル基を有するドデカフェニルポルフィリンを配位子とするCu(II)錯体を合成し、それが形成する超分子構造を結晶構造解析により検証する。十分な内部空孔が観測される系を見いだし、そのCO2吸蔵能を検討する。一方、昨年度見いだされた、周辺部カルボキシル基へのCO2の吸着を基に、電子供与体からの光誘起電子移動によるCO2還元反応を試みる。
アリストテレス倫理学における道徳知覚とその現代的意義の研究

道徳知覚とは、アリストテレスが倫理学の中で提唱した考え方である。現在では、徳倫理学のもつ一つの論点であるが、さまざまな議論がなされている。本課題では、アリストテレス倫理学におけるかれの道徳知覚という考え方の解明、また、この道徳知覚という考え方がもつ現代的意義に取り組んだ。その結果、アリストテレス解釈としても現代的論争においても、新たな視座や論点を提供することができた。本研究の課題名は「アリストテレス倫理学における道徳知覚とその現代的意義の研究」である。具体的には、道徳を探究する現代の学問分野にとってアリストテレス倫理学のもつ優れたアイデアの一つが「道徳知覚」という考え方があり、本研究ではこの「道徳知覚」に注目し、アリストテレス倫理学における「道徳知覚」という考え方を解明し、この考え方が今日の倫理学や経験科学に対してもつ現代的意義を解明することを研究目的としている。この目的を達成するため、本年度は、まず、道徳知覚の観点から『ニコマコス倫理学』および本研究目的の達成という観点から関連する研究書を取り集め、それらを読み進める作業をおこなった。この作業には、『ニコマコス倫理学』のテキスト解釈にかんする研究書、現代の道徳知覚にかんする研究書、道徳知覚という考え方およびそれ以外のアリストテレス倫理学の考え方とも親和的な徳倫理学にかんする研究書、徳倫理学に対して批判的な立場を採る(哲学および経験科学の)論者たちの研究書を中心とした、さまざまな研究分野が含まれる。ついで、こうした作業を通じて形成されつつある自身の解釈や考察を幅広く検討するため、国内外の学術会議や研究会等において研究発表をおこない、また学会でワークショップを実施した。さらに、こうした研究発表を通じた検討をふまえ、論文執筆作業を進めた。また、本年度中の刊行物として書籍に所収されるかたちで論文を二篇刊行した。本研究の研究課題は「アリストテレス倫理学における道徳知覚とその現代的意義の研究」である。この課題は、アリストテレス倫理学のもつ優れたアイデアの一つである「道徳的事実を把握する〈道徳知覚〉」という考え方について、(1)その内実を明らかにし、そして(2)その考え方が現代においてもつ意義を解明すること、の二つである。そこで本年度は、まず(1)について、「道徳知覚」のアイデアが示されているアリストテレス倫理学の主著とされる『ニコマコス倫理学』の研究に従事した。そしてその成果として、『ニコマコス倫理学』のあらたな翻訳を刊行した。また、道徳知覚をその徴表の一つとする「徳」がどのように学ばれるのか、またその学びについてどのように研究が可能なのかについて、研究史を辿りながら論じた論文を二篇刊行した。また、関連する研究発表を日本倫理学会の主題別討議においておこなった。ついで(2)について、道徳知覚のアイデアを含む(アリストテレス由来の)徳倫理学が現代にいたるまで経てきた変遷と現代における影響力の多様性を、日本倫理学会における「徳倫理学ワークショップ」において企画し、医療倫理における徳倫理の意義として検討した。また、医療倫理への貢献を含め、徳倫理学の現代的意義を網羅的に論じた『ケンブリッジ・コンパニオン徳倫理学』を監訳し、刊行した。また、徳の習得と発揮の研究のありかたについて、脳神経科学や宇宙医学との接点の可能性を論じた共著論文を二篇著した。解釈研究および現代的意義の研究のそれぞれについて研究が進み、それぞれにおいて論文・翻訳・研究発表を行うことができたので、おおむね順調に進展しているといえる。この課題は、アリストテレス倫理学のもつ優れたアイデアの一つである「道徳的事実を把握する〈道徳知覚〉」という考え方について、その内実を明らかにし、そしてその考え方が現代においてもつ意義を解明することである。最終年度にあたる2016年度は、これまでの研究成果を踏まえながら、本課題全体の総括をおこなった。まず、道徳知覚という考え方がどのように生じたのかについて、アリストテレス研究の巨匠であるデイヴィッド・ロスに着目し、研究史を辿りながら「デイヴィッド・ロスについての一考察:道徳規則と道徳知覚」と題した研究発表をおこなった。これは、本研究課題で実施した手稿の調査結果も反映した研究発表である。また、徳の習得と発揮の研究のありかたについて、脳神経科学や宇宙医学との接点の可能性についてすでに刊行した論文をふまえ、さらなる展開として研究発表も複数実施した。いずれの発表も、本研究課題の成果として刊行した論文を土台にして、意義についてさらに検討したものである。ほかにも、これまでの研究成果をふまえた論文も刊行し、アリストテレスの道徳知覚という考え方のもつ特徴とその現代的意義について、本研究課題を俯瞰できる成果を挙げることができた。研究期間全体を通じて、アリストテレスの考えた道徳知覚の内実をアリストテレス研究として明らかにした一方で、そのアイデアが、道徳教育の場面や社会規範の習得の場面、そうした規範性の習得における科学技術の適用の場面、規範性の喪失の場面などにおいて、知覚の習得と喪失という観点から意義のある視座を提供できることも明らかにした。以上により、本研究課題について成果を挙げることができた。解釈研究および現代的意義の研究のそれぞれについて研究が進み、また研究期間の初年度の段階で論文二篇を刊行することができたため、概ね順調に進展しているものと考えられる。

当初の研究計画のうち順序違いになったものや研究のなかでみえてきた新たな展開などをふまえつつ、研究のペースを適宜調整し、おおむね当初の研究計画の通りに実施することにより、今後の研究を推進することとする。哲学・倫理学当初の研究計画のうち順序違いになったものなどは適宜修正しつつ、おおむね当初の研究計画の通りに実施することにより、今後の研究を推進するものとする。研究計画において拠出することが予定されていたもののうち、物品については研究の進展により必要となった書籍等により予定よりも拠出されたが、そのぶん、旅費の一部については計画的な予約等により全体として費用を安く抑えることができたため。26年度の研究計画において拠出することが予定されていた旅費の一部については、計画的な予約等により費用を安く抑えることができたため。アリストテレスの道徳知覚概念とその意義を検討するために、英国での資料調査および米国での研究発表を計画している。アリストテレスの道徳知覚概念を検討するために、オックスフォード大学オリエル・カレッジのライブラリーを訪問し、20世紀のアリストテレス研究の大家として伝統的解釈に大きな影響を与えたデイヴィッド・ロスの手稿を調査し、彼の解釈の背景を分析する。