hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医用3次元画像再構築とそのデータベース化に関する研究

1.3次元再構築システムにおいて、顕微鏡のオートフォーカス機能を利用すること、およびリモートプロシ-ジャコールを用いた分散処理により、再構築処理の高速化を達成した。光学顕微鏡の広視野からの画像取得、画像データベース作成、3次元再構築データベースの作成と管理、再構築画像レンダリングなどのプロセスが統合化され、ユーザインターフェースに優れたシステムとなった。2.このシステムを使って、ICGN(ネフローゼ自然発症突然変異)マウスと同様に正常ICRマウスのネフロンも3次元立体再構築し、その形態を比較することができた。ICRマウスのネフロンの形態は、尿細管の3次元的な走行を理解することが容易であるなど、把握しやすいものであったのに対して、ICGNマウスのネフロンはその組織変化が著しく、尿細管には高度の拡張や狭窄ならびに閉塞が見られ、その3次元的な走行を理解することは困難であった。このように作成したシステムを利用することにより、従来では困難であったネフロン等の広視野にわたる組織の形態学的な考察が可能となった。3.さらに、このシステムにより作成したデータをマクロ解剖学の情報と統合化し、当初よりインターネット対応になっていた我々のシステムの特長を生かし、World Wide Webサーバーを使用して情報提供を試みた。これにより、利用者はクライアントのコンピュータにおいてポインティングデバイスを操作するだけで、マクロからミクロまでの解剖イメージを閲覧することが可能となった。また、このようにクラインアントからの操作によりネットワークを経由してサーバ上にある3次元データベースを検索しイメージを表示する一連の処理を効果的に行なうために、次世代VRML (Virtual Reality Modeling Language)のための新しい機能の開発を行った。本年度はまず、本研究の研究分担者でもある辰巳らが本研究に先行して研究開発している「ワークステーションによる形態学研究用立体再構築システム」との関係において相互に補完補強するために、そこにおける問題点を明確化した。本研究の基本システムの概要(画像取り込みの目安と再構築のための基本手順)を確立した。本研究に不可欠な画像入力を効率よくに行うために、顕微鏡映像の連続自動撮影システムを開発することにことにした。プロトタイプとして的を絞るために、当面の対象としてICGN(ネフローゼ自然発症突然変異)マウスの腎臓を選び、画像の位置合わせ、連続性、データ抽出法の検討を行った。構造物を認識しクラスタリングするためのアルゴリズムの開発には至っていないが、連続した2次元画像から単に3次元像を構築するだけでは不十分であることが再認識され、クラスタリングによって対象を分離し、3次元モデリングを行なって特徴抽出まで行なおうとしている本研究の意義がより明確になった。しかし、一般的に構造物を認識することは医学的な知識をかなり必要とする困難な問題を含んでいることが分かった。また、実際の連続切片試料は、染色むらや欠落などが発生するため、単に立体再構築するだけでもその前段階で感度補正、位置合わせ等様々な問題を含んでいる。・立体再構築に用いる画像入力をより効率よくに行うために、昨年度に開発した顕微鏡映像の連続自動撮影システムに改良を加えた。顕微鏡のオートフォーカス機能を利用すること、およびリモートプロシ-ジャコールを用いた分散処理により、再構築処理の高速化が達成された。・昨年度に引き続き、プロトタイプとしてICGN(ネフローゼ自然発症突然変異)マウスの腎臓を選び、画像の位置合わせ、連続性、データ抽出法の検討を行った。連続切片の位置合わせに関しては、オプティカルフローという概念の適応を試みている。従来の方法では、写っている物を剛体であると見なし、回転移動と平行移動よって画像間のマッチングを行うが、本研究では、連続切片の作成の時に試料の変形を避けることができないため、改良を加える必要があることが明らかになった。また、倍率の異なる顕微鏡映像から特定の部位を検索するためにも必要となる、倍率の異なる画像間でのマッチング手法にも着手した。2年前より開発してきた

3次元再構築システムは、光学顕微鏡の広視野から画像取得、画像データベース作成、3次元再構築データベースの作成と管理、再構築画像レンダリングなどのプロセスが統合化され、ユーザインターフェースに優れたシステムとなった。このシステムを使って、ICGN(ネフローゼ自然発症突然変異)マウスと同様に正常ICRマウスのネフロンも3次元立体再構築し、その形態を比較することができた。ICRマウスのネフロンの形態は、尿細管の3次元的な走行を理解することが容易であるなど、把握しやすいものであったのに対して、ICGNマウスのネフロンはその組織変化が著しく、尿細管には高度の拡張や狭窄ならびに閉塞が見られ、その3次元的な走行を理解することは困難であった。このように作成したシステムを利用することにより、従来では困難であったネフロン等の広視野にわたる組織の形態学的な考察が可能となった。さらに、このシステムにより作成したデータをマクロ解剖学の情報と統合化し、当初よりインターネット対応になっていた我々のシステムの特長を生かし、World Wide Webサーバーを使用して情報提供を試みた。これにより、利用者はクライアントのコンピュータにおいてポインティングデバイスを操作するだけで、マクロからミクロまでの解剖イメージを閲覧することが可能となった。また、このようにクライアントからの操作によりネットワークを経由してサーバ上にある3次元データベースを検索しイメージ表示する一連の処理を効果的に行うために、次世代VRML(Virtual Reality Modeling Language)のための新しい機能の開発を行った。
確率解析的手法によるマルコフ過程の研究と応用

マルコフ過程とその応用について研究を行い、次のような成果が得られた。1次元拡散過程の典型例であるPearson-Kolmogorov拡散過程のスペクトルについて、超対称性の観点から統一的な記述を行った。ずれの係数の1次関数の持つ自然なパラメーターに関して、関数の微分と、その双対作用素で固有関数が互いに移りあうメカニズムを明らかにした。またこのことを用いてパラメーターが変化した場合の固有値の間の関係を与えることができた。特に拡散係数の次数が対応関係の特徴を与える。例えば拡散係数が1次の場合は線形な対応となり、2次の場合は放物線に沿った対応となる。また、Doobのh-変換との対応や、Feller拡散過程としての双対との関係も統一的に理解することができた。研究の副産物として、基本になる標準速度は、Pearson分布であるが、そのLaplace変換の特徴付も、超幾何関数を用いて解明することができることも分かったきた。これはすべての場合が解明できたわけではないが、将来的な課題である。部分的には知られた結果であるが、文献をあたって整理を行っていきたい。ほかに、1次元拡散過程の一般的な枠組みの中で、0を孤立したスペクトルとして持つ場合の、0-レゾルベントの表現を求めることもできた。従来知られているレゾルベントの構成に比べ、基本解の積ではなく、和になるところが興味深く思える。これらを使って、スペクトルギャップの評価(小谷の定理として知られている)の別証明を与えることもできた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。対数Sobolev不等式と、Zygmund空間のL log L型のノルムと密接な関係にあることは形の上の類似性から予想されるが、実際にZygmund空間の枠組みでのスペクトルギャップを導くことが出来た。さらにKummer作用素の場合にスペクトルを完全に計算することにも成功した。L^2の場合と違って、連続スペクトルが出てくるなど、特別な構造を持っていることも分かった。こうした現象は、さらに一般化の可能性も示唆しているものと考えられる。1次元拡散過程のスペクトルに関しては、その構造の単純さから、スペクトルを完全に決定できる場合がいくつも知られている。古典的によく知られている場合もあるが、超対称性を利用した生成作用素のスペクトルの解析に関しては、Kolmogorov拡散過程に対して統一的な理解が可能であることが分かってきた。例えば、Kolmogorov拡散過程に対しては、Fellerの意味での標準測度がPearson密度ρになることが知られている。そこから拡散係数aと組にして自然に2パラメーターの族が導入できることが分かった。それから特にFellerの標準測度と尺度関数を使った表現による超対称性との自然な対応も付けることが出来る。これらを利用してスペクトルの解析をさらに進めていくことを目指していく。Zygmund空間の枠組みでのスペクトルの解明は、Kummer作用素の場合が完全に解明できたので、一定の成果は上がっていると言うことができると思う。さらにOrlicz空間の枠組みに広げることも可能ではないかと思われ、その足掛かりが出来たと言えるだろう。Kolmogorov拡散過程に対して、Fellerの標準測度と尺度関数による超対称性と、Steinの超対称性など、各種の対称性の枠組みを明確にすることができた。これらを基礎としてそれぞれのクラスの生成作用素のスペクトルの統一的な理解を目指しての展望が出来てきたと言える。Wiener空間上の非対称な拡散過程について研究した。Malliavin解析で重要なOrnstein-Uhlenbeck作用素に、1次の摂動bを加えた拡散過程を考察した。bに対しては指数可積分性を仮定し、対数Sobolev不等式と組み合わせて、拡散過程の存在を示した。またL pの枠組みで、生成作用素の定義域も決定した。これにより、部分集合の稠密性についても判定することができる。これらの結果は論文としてまとめ、Mathematical Journal of Okayama Universityに投稿し、すでに印刷準備中である。また拡散過程から定まる半群の長時間挙動は、エルゴード性を中心に重要な話題である。特に定常状態への指数関数的な収束の速さを研究してきた。L 2におけるスペクトルギャップはその典型的な指標である。対数Sobolev不等式はスペクトルギャップよりも強い性質で、L pでの収束まで導く。さらにZygmund空間のL log L型空間においてもスペクトルギャップが存在することは既に成果として得ていたが、具体例としてKummer過程の場合に、L (log L) β型のOrlicz空間におけるスペクトルを完全に計算した。この場合はβによってスペクトルが変化することが分かった。L p (p>1)の場合は、対数Sobolev不等式の条件の下ではスペクトルは変わらないので、大きな違いである。さらにβ<1の場合は、スペクトルギャップ自体がβが0に近づいていくと、0に近づいていくことも成立していることが分かった。Orlicz空間の構造がスペクトルに顕著に反映されることが現象として見出されたことになる。Pearson-Kolmogorov拡散過程のスペクトルの解明が進んでいる。Fellerの標準測度と尺度関数による超対称性と、Steinの超対称性など、各種の対称性と、Doobのh-変換が関連していることも分かり、全体の見通しがよくなってきている。

ここでは対数Sobolev不等式が成立するという条件の下で考察し、Zygmund空間というL log L型空間においてもスペクトルギャップが存在することを示した。特にOrunstein-Uhlenbeck過程の場合は最良の収束であることまで示した。またKolmogorov拡散過程の一例となるKummer過程の場合に、L (log L)^β型のOrlicz空間におけるスペクトルを完全に決定した。その結果βによってスペクトルギャップが変化することが分かった。このことによって対数Sobolev不等式が成り立っても、Orlicz空間の枠組みでは一様なスペクトルギャップが得られないことが分かった。これらの結果は雑誌Entropyに投稿し、掲載された。その他にKolmogorov拡散過程のスペクトルを、Student過程や、Fisher-Pareto過程まで含めすべて決定できたので、結果を纏めている。またHankel変換についても、超幾何関数を用いた定式化で、ユニタリー性の別証明が可能であることなども見出した。Pearson-Kolmogorov拡散過程のスペクトルの解明が進んでいる。これらの成果を用いて、0-次のグリーン関数の構成が可能になってきた。さらに1次元拡散過程のスペクトルギャップの証明も直截的な証明の可能性も予想できるなど、発展性が出てきた。マルコフ過程とその応用について研究を行い、次のような成果が得られた。1次元拡散過程の典型例であるPearson-Kolmogorov拡散過程のスペクトルについて、超対称性の観点から統一的な記述を行った。ずれの係数の1次関数の持つ自然なパラメーターに関して、関数の微分と、その双対作用素で固有関数が互いに移りあうメカニズムを明らかにした。またこのことを用いてパラメーターが変化した場合の固有値の間の関係を与えることができた。特に拡散係数の次数が対応関係の特徴を与える。例えば拡散係数が1次の場合は線形な対応となり、2次の場合は放物線に沿った対応となる。また、Doobのh-変換との対応や、Feller拡散過程としての双対との関係も統一的に理解することができた。研究の副産物として、基本になる標準速度は、Pearson分布であるが、そのLaplace変換の特徴付も、超幾何関数を用いて解明することができることも分かったきた。これはすべての場合が解明できたわけではないが、将来的な課題である。部分的には知られた結果であるが、文献をあたって整理を行っていきたい。ほかに、1次元拡散過程の一般的な枠組みの中で、0を孤立したスペクトルとして持つ場合の、0-レゾルベントの表現を求めることもできた。従来知られているレゾルベントの構成に比べ、基本解の積ではなく、和になるところが興味深く思える。これらを使って、スペクトルギャップの評価(小谷の定理として知られている)の別証明を与えることもできた。
人工赤血球の酸素運搬機能時間を体内電子供与系の活用により飛躍的に延長させる

人工赤血球(ヘモグロビンベシクル, Hb-V)は、輸血代替として体内における酸素運搬機能と安全性が実証されている。Hb-VはmetHb還元酵素系を持たないため、投与後metHbが漸増する。電子伝達物質メチレンブルー(MB)を投与すると、赤血球解糖系で産生される還元型NAD(P)Hの電子エネルギーがMBを介してHb-Vに移動し、metHbを還元することが解った。さらに、電子伝達系として作動しうる分子14種について検討したところ、幾つかの有効な分子が見つかった。脂質膜への親和性、酸化還元電位、NAD(P)Hとの反応性、還元型分子の酸素との反応性などが、重要な因子と考えられた。人工赤血球(Hb小胞体, HbV)は、輸血代替としてその機能と安全性が実証されている。HbVはメトヘモグロビン(metHb)還元酵素系を含有しないため、投与後metHb含量が漸増する。本研究では新たに、Thiazine系色素(MB)の血管内投与によって、HbVの酸素運搬機能が復元されることを明らかにしたので、MBの作用機序について詳細を検討している。Wistar系ラットにメト化率が約0%または50%程度のHbV分散液を静脈内投与、次いでMBを静脈内投与し、経時的に少量採血してHbVを分画し、Soret帯スペクトルの変化からメト化率の推移を約5時間観察した。またin vitroの実験として、ラット新鮮血,洗浄赤血球,血漿に対してHbVおよびMBを添加し、metHbレベルの推移を計測した。その結果、MBの投与によって、HbVのメト化率は50%から10%程度に急激に低下し、約5時間低い値を推移した。またその効果は、MBの投与量に依存していた。metHb含量が0%のHbVを投与した直後にMBを投与した場合も、metHbの増大を若干遅延させる効果が得られた。In vitroの実験として、新鮮ラット血液をメト化率約50%のHbVと各種混合比にて好気的条件で混合し、そこにMBを添加したところ、メト化率は瞬時に低下し、約10%程度にまで還元され、in vivoの還元効果がin vitroで再現された。洗浄赤血球との混合でも同等の効果が得られたが、血漿との混合では還元は見られなかったことから、赤血球がMBを還元型(MBH)に変換し、このMBHがHbVの脂質膜を透過し、metHb(Fe3+)に電子供与して還元型(Fe2+)に変換したものと考えられた。赤血球の混合比が低い条件(血液交換率が高い状態)にすると、還元効果は低減した。グルコースを添加すると還元効果は増進された。赤血球内の解糖系により産生される電子エネルギーを赤血球外に取り出し、これを人工赤血球HbVのmetHb還元に活用されていることが明らかになった。人工赤血球「ヘモグロビン(Hb)小胞体」は、高純度Hbを濃度高く脂質膜で包んだ人工酸素運搬体(輸血代替)である。静脈内投与後、HbO2は次第に酸化してmetHbとなり、酸素運搬機能が漸減するが、Phenothiazine系色素(メチレンブルー: MB)の投与によって、Hb小胞体中のmetHbが速やかに還元されることが明らかになった。細胞内の解糖系で産生されるNADH, NADPHなど、還元型ニコチン酸アミドの電子エネルギーは、細胞膜を介した電子伝達経路によって細胞外にも供与されることが知られており、Hb小胞体のmetHb還元にこの電子供与系が関与していると考えた。本研究では、生体細胞の電子伝達・供与機能を活用し、metHbを還元して人工赤血球の血中機能寿命を飛躍的に延長させ人工赤血球の適用範囲を拡大させること、またその作用経路の分子科学的解明を目的としている。これまでの検討の結果、脂質透過性の電子メディエータとしてMBを血管内投与することにより、赤血球解糖系が産生する電子エネルギーをもとに人工赤血球のmetHbを還元できることが確認された。この機序を詳細に検討した結果、赤血球内のNAD(P)Hが電子供与体であり、参加型NAD(P)+は解糖系により繰り返し充電され還元型になることがわかった。人工赤血球にはmetHb還元酵素系は無いが、赤血球内の解糖酵素系を活用する、言わば間接的酵素的metHb還元系が構築できたといえる。これによって、血中における機能寿命が大幅に延長できた(Sakai et al., Bioconjugate Chem 2014)。この結果を受け、電子メディエータとしてメチレンブルー以外に14種類の分子(Phenothiazines, Phenazine, Phenoxazines, Indamine, Indols)についてin vitroの条件で検討したところ、メチレンブルーと比較して同等、あるいはより優れるも幾つかの新しい候補物質を見出すことができた(Kettisen et al., Bioconjugate Chem 2015)。人工赤血球(ヘモグロビン-ベシクル, Hb-V)は、酸素を結合する蛋白質Hb約3万個を脂質膜で包んだ小球粒子であり、赤血球と同等の酸素運搬効果と安全性を有する。metHb還元酵素系を排除したHb-VはHbの自動酸化のため、機能寿命に限界があることが課題であった。

これまでに様々な非酵素的還元系の構築を試みたが実用的な効果を得ていなかった。ところが、Phenothiazine系色素(メチレンブルー: MB+)の投与によって、Hb-V中のmetHbが速やかに還元されることが明らかになった。そこでその作用経路を検討し、次のように推定できた。血管内投与したMB+は、赤血球膜を透過して赤血球内に存在するNAD(P)Hによって還元され、leukomethyleneblue (MBH)に還元される。酸化されたNAD+は、解糖系のGAPDHによってNADHに繰り返し還元される。またNADP+は、G6PDH, 6PDGHによってNADPHに繰り返し還元される。MBHは脂溶性を増しており、容易に赤血球膜を透過し、水相に移行し、Hb-Vと接触して脂質膜を透過し、Hb-V内のmetHbに電子を伝達する。酸化体となったMB+は再度、水相に移行し、赤血球に取り込まれ、同様の反応が繰り返し生起するものと考えられる。赤血球にグルコースが供給され、赤血球内の解糖系が温存される限り、解糖系から産生される電子エネルギーは無尽蔵である。この電子エネルギーを使用することで、血管内投与した人工赤血球Hb-VのmetHbを還元して機能寿命を大幅に延長できることが明らかになった。また、MB+以外にも、dimethyl methylene blue (DMB)と、toluidine blue (TDB)がMBと同等の還元効果を示した。MB+と比較して、DMBとTDBはNAD(P)Hにより速やかに還元されるものの、酸素による再酸化速度が遅いことが特徴であった。今後、更に効率の高い電子伝達物質が見つかる可能性がある。人工赤血球(ヘモグロビンベシクル, Hb-V)は、輸血代替として体内における酸素運搬機能と安全性が実証されている。Hb-VはmetHb還元酵素系を持たないため、投与後metHbが漸増する。電子伝達物質メチレンブルー(MB)を投与すると、赤血球解糖系で産生される還元型NAD(P)Hの電子エネルギーがMBを介してHb-Vに移動し、metHbを還元することが解った。さらに、電子伝達系として作動しうる分子14種について検討したところ、幾つかの有効な分子が見つかった。脂質膜への親和性、酸化還元電位、NAD(P)Hとの反応性、還元型分子の酸素との反応性などが、重要な因子と考えられた。赤血球解糖系の産生する電子エネルギーを活用し、人工赤血球内のメトヘモグロビンを還元する、間接的酵素的還元系の構築ができた。またその詳細な機序を明らかにした。さらに、電子伝達系としてメチレンブルーのみならず、様々な候補物質があり、電子伝達系物質の最適化の可能性が出てきた。これらの結果は、既にBiocojuugate Chemistry誌に二回掲載された。27年度が最終年度であるため、記入しない。人工赤血球H27年度(最終年度)には、これらの物質を用いて、動物投与試験を行い、有効性と安全性を評価することを目的とする。具体的には、メチレンブルーの実験系と同等のモデル系を用い、Isoflurene吸入麻酔としたラットの出血性ショックモデルを作成し、人工赤血球を静脈内投与して蘇生し、その後metHbが40-50%程度に漸増したところで色素溶液を静脈内投与し、metHbレベルの低下の度合い、またラットの血行動態や血液生化学的パラメータを計測する。これらの結果を総合的に評価しメチレンブルーと比較する。さらに、繰り返し数回の電子伝達系の投与を行い、人工赤血球の機能時間がどこまで延長されるかを明らかにすることを目的とする。
王畿の良知心学と明末の講学活動に関する基礎的研究

本研究は、王畿の良知心学の思想と、王畿を中心とした陽明後学の思想家たちの、明末における講学活動の実態を明らかにするための基礎的研究として、『龍溪王先生會語』(全6巻)の現代語訳を作成することを目指したものである。現在のところ、4巻までを訳し終えた。その成果としては、3巻までを冊子体で、4巻は訳注として学術雑誌に発表した。王畿『龍溪會語』の全訳を目指して起ち上げた研究であるが、初年度は、研究会(読書会)を、5月23日、10月12日、12月6日、2010年3月14日の4回、いずれも、東洋大学で開催し、『龍溪會語」の巻1・2を読了し、第3巻に入った。本研究の柱である『龍溪會語』全6巻の訳注作成の作業は、順調に進行している。10月の会には、ちょうど在外研究員として東洋大学にお招きしていた上海復旦大学の呉震先生にも参加していただき、活発な意見交換を行うことができた。また、第二巻の「三山麗澤録」の訳注については、東北大学の三浦秀一先生に、原稿の校閲をお願いし、貴重なご指摘・意見を多く賜った。毎回、研究会に参加していただいている、本多道隆先生には、仏教関係の事項の読みや典拠について、多くの助言を賜った。具体的な成果としては、これまでに学術雑誌に三回に分けて発表してきた『龍溪會語』巻一の訳注に、修正を加えたものを、『王畿『龍溪王先生會語』巻一訳注』として、閲覧に供するように、合巻して製本し、研究者に配布した。また、新しく訳出した巻二の「三山麗澤録」については、雑誌『白山中国学』通巻第6号(東洋大学中国学会2010.1.)に発表し、その抜き刷りを配布した。『龍溪會語』は、明末に行われた講学・講会の実態を知る上で貴重な一次資料ということもあり、また、詳細な注を付した全訳は本邦初ということもあって、概ね好評であり、早期の完成を期待する声が寄せられた。また、誤読・誤訳、更には、調べの不十分な点について、意見やご指摘をたくさん頂戴したので、今後は、それを元に修正を加えながら、訳の精度を更に高めていきたい。最後に、代表者の小路口聡が、「王畿の一念の思想--王畿良知心学原論(一)--」と題して、まずは「一念」という概念を鍵語に、王畿の良知心学の原理を構造的に明らかにする論攷の連載を開始した(『東洋大学中国哲学文学科紀要』第18号)。王畿『龍溪會語』の全訳を目指して起ち上げた研究であるが、H22年度は、研究会(読書会)を、5月23日、9月12日、12月5日、2010年3月14日の4回、開催した。中でも、2回目の会には、広島大学名誉教授の佐藤仁先生の指導を仰ぎ、また、3回目には、木下鉄矢先生をお招きして、内容はもちろん、訳語の選定、訳注の意義、翻訳の姿勢についても活発な意見交換を行うことができた。今年度は、『龍溪會語』の巻三巻を読み終えることができた。巻三については、学術雑誌『東洋古典學研究』、及び、『白山中国学』に発表した。また、昨年度同様、これまでに学術雑誌に二回に分けて発表してきた『龍溪會語』巻二の訳注に、修正を加えたものを、『王畿『龍溪王先生會語』巻二訳注』として、閲覧に供するように、合巻して製本し、研究者に配布した。以上の研究成果については、抜き刷りと冊子を、国内・国学の宋明思想の研究者に配布した。最後に、代表者の小路口聡が、「王畿の「一念自反」の思想--王畿良知心学原論(二)--」と題して、まずは「一念自反」という概念を鍵語に、王畿の良知心学の原理を構造的に明らかにする論攷を発表した(『東洋大学中国哲学文学科紀要』第19号)。王畿

『龍渓會語』の全訳を目指して起ち上げた研究であるが、H23年度は、研究会(読書会)を、2O11年6月26日、9月10日、12月18日、2012年3月8日の4回、開催した。そのうちの2回目の研究会は、現地調査と交流を兼ねて、9月8日14日に日程で、中国に渡った際、浙江省社会科学院で、同研究員で、国際陽明学研究中心主任の銭明教授、及び、在外研究中の連携研究者の早坂俊廣、鶴成久章らと共に行った。研究会の後、銭明先生に案内されて、杭州・紹興・余姚・慈城・寧波の王陽明・陽明後学の講学の地を訪ねて回った。その成果を、同行した伊香賀隆・播本崇史(東洋大学大学院生)が「陽明心学講学活動実地調査」(『白山中国学』通巻第18号所収)にまとめた。また、それに先だって、9月9日、研究分担者の吉田公平が、復旦大学で、同哲学学院の院生約百名を前に、「日本における心学の特色」と題した講演を行った(講演の記録は、後日、「日本的心学特色」と題して、『儒学天地』浙江省儒学学会2011年第4期に掲載)。復旦大学では、呉震教授とも、交流することができた。今年度は、『龍渓会語』第四巻を読み終え、その成果は、学術雑誌『東洋古典學研究』『白山中国学』に4回に分けて掲載した。また、昨年度、雑誌掲載した『龍渓会語』第三巻の訳注に、修正を加えたものを、合巻製本して、国内外の研究者に配布した。更に、代表者の小路口聡が、「王畿晩年の自訟をめぐる考察」と題して、『龍渓会語』巻四巻収録の「自訟長語」「自訟問答」を中心に、晩年の講学活動における王畿の葛藤について論じた(『東洋学研究』第49号所収)。また、分担者の吉田公平が、「川田雄琴の『大洲好人録』について」と題する論文を発表した(『東洋大学中国哲学文学科紀要』第20号所収)。(*なお、上記の個人名・団体名について、既に先方には記載の許可を得ている。)
バイオメカニカルストレスによる骨格筋細胞の糖代謝機能制御とその分子機構の解明

エクササイズ(運動)は食事療法と共に、健康維持や肥満、糖尿病などの代謝症候群の改善に資する。エクササイズは、骨格筋に対して代謝昂進に加えて、局所的な受動性力学刺激(バイオメカニカルストレス)を与える。このバイオメカニカルストレスによる骨格筋細胞の糖代謝機能制御とその分子機構について研究し、以下の成果を得た。1)マウス骨格筋標本における糖取り込みと糖輸送体(GLUT4)め膜移行:受動性力学刺激により糖取り込みと糖輸送体(GLUT4)の膜移行が昂進した。2)糖取り込みと糖輸送体(GLUT4)の膜移行に関わる経路:代謝センサー分子AMP-kinaseの活性上昇無しに、Akt/PKBやp38MAPKの活性化を伴うPI3-kinase(PI3K)-Akt経踏が関与する。即ち、インスリン無きインスリン経路の活性化である(PfluegersArch.2006;451:803-813)3)マウス腓腹筋微小筋束標本の確立と応用:分子機構をより詳細に研究するために本標本の作製方法を確立し、この標本における伸展刺激およびインスリン刺激による糖取り込みの増加を確認した。4)Caveolin-3とPI3Kとの相互作用の検証:伸展刺激により、PI3Kがcaveolin-3近傍の細胞膜へ移行することを、共焦点レーザー顕微鏡を用いて確認した。5)Caveolin-3の役割:Caveolin-3ノックアウトマウスから得られた筋束標本において、伸展刺激によるAktのリン酸化の減少が観察された。(本研究の意義)本研究は、エクササイズに伴う受動性力学刺激の骨格筋糖取り込みにおける新たな分子機構を提示すると共に、それらの機構に関わる分子群が、血糖低下作用を有する新規薬物の標的ともなる可能性を示す。従って、創薬における力学薬理学(mechano-pharmacology)の重要性を指摘した意義がある。エクササイズ(運動)の日常における健康維持や肥満・2型糖尿病などの代謝症候群の治療における意義について、これまでは、筋収縮に伴う体内のエネルギーの需給バランスの改善の面が主として強調されてきた。一方、エクササイズは同時に骨格筋細胞へのストレッチ等の局所的力学刺激(バイオメカニカルストレス)を与える。この受動的伸展刺激であるストレッチの糖代謝における生理・薬理学的意義に焦点を絞り、本研究を遂行している。我々の研究から、ストレッチは即時的に糖代謝を改善させ、それに関わる細胞内シグナリングはインスリンを必要としないインスリン経路の活性化である可能性が強く示唆された。マウス骨格筋やその筋束標本を用い、本年度に得られたいくつかの成果について、以下に概説する。1)ストレッチはPI3 kinase(PI3K), Akt/protein kinaseB(PKB), p38MAPKなどを活性化した。その際、代謝センサーといわれるAMP依存性キナーゼ(AMPK)の活性化は認められなかった。また、ストレッチは4型グルコース輸送担体(GLUT4)の細胞質から細胞膜への移行を促進し、糖取り込みも増加した。2)共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫組織染色法により、ストレッチが細胞内シグナル伝達分子の細胞内移動に及ぼす効果を調べた。その結果、ストレッチによりPI3Kが細胞質からカベオリン3近傍の細胞膜へと移行することが示された。一方、カベオリン3ノックアウトマウスでは、ストレッチによって糖取り込みの増加は見られなかった。以上の結果から、バイオメカニカルストレスの受容部位としてのカベオリン3とそれに連鎖するPI3K-Akt経路の重要性が示唆され、次への研究を展開させる重要な足がかりを得た。エクササイズ(運動)は、健康維持や肥満・糖尿病などの代謝症候群の改善に資する。

エクササイズは、骨格筋に対して代謝昂進に加えて、局所的な受動性力学刺激(バイオメカニカルストレス)を与える。本年度は、バイオメカニカルストレスが骨格筋において代謝センサー分子AMP-kinaseの活性上昇無しに、PI3-kinase(PI3K)-Akt経路を活性化する分子機構をより詳細に研究した。そのために、マウス腓腹筋微小筋束標本の確立とその応用を試み、以下の結果を得た。1)マウス腓腹筋微小筋束標本の作製方法を確立し、この標本における伸展刺激およびインスリン刺激による糖取り込みの増加を確認した。2)筋束標本の免疫組織染色により、caveolin-3とPI3Kとの相互作用を検証した。そして、伸展刺激により、PI3Kがcaveolin-3近傍の細胞膜へ移行することを、共焦点レーザー顕微鏡を用いて確認した。現在、PI3Kとcaveolin-3とのタンパク質間相互作用の可能性を、免疫共沈降法を用いて明確にするべく、鋭意実験中である。3)Caveolin-3ノックアウトマウスから得られた筋束標本において、伸展刺激によるAktのリン酸化の減少が観察された。以上の結果から、伸展刺激によりPI3Kが細胞膜上にあるくぼみ構造(caveolae)の主要構成タンパク質の一つであるcaveolin-3と相互作用し、インスリン刺激と類似のPI3K-Akt経路を活性化し、糖取り込みを促進することが示唆された。本研究は、エクササイズに伴う受動性力学刺激の骨格筋糖取り込みにおける新たな分子機構を提示すると共に、それらの機構に関わる分子群が、血糖低下作用を有する新規薬物の標的ともなる可能性を示す。従って、創薬における力学薬理学(mechano-pharmacology)の重要性を広く明らかにする意義がある。
ケージドATP光パルス分解でおこした筋収縮に対するカルシウムイオン濃度の効果

1ケージドATPパルス光分解法をもちいて、硬直状態においたスキンドファイバ筋標本を等尺的に収縮させ、張力の経過を記録した。温度は一定、8°C。実験の主眼は、カルシウムイオン(Ca)濃度を種々に変えたときの張力経過の違いを調査することであった。2 ATP光遊離で張力はまず必ず低下し、その経過はCa濃度によらなかった。Ca濃度が充分に高い(pCa<5.8)ときは、その短い弛緩のあとに張力が定常プラトーにのぼった。Ca濃度が中間(7.0<pCa<6.0)であるとき、初期弛緩の後の張力上昇は、まず定常レベルを一過性に越えてその後に定常レベルへ向かって減少するという経過を示した。この一過性収縮における張力上昇のハーフタイムにはCa濃度が高いほど長いという性質があった。3中間Ca濃度において観察した一過性収縮は次のような簡単な反応モデルで模倣できることが分かった。R+ATP→Q、X←→Q←→A、ただしR、X、Aはそれぞれ硬直、弛緩、収縮の状態、Qは「収縮前状態」であり、Ca制御はXQ間遷移にのみ働くとする。4ケージドCaやケージド燐酸の実験における張力過渡応答へCa濃度の効果を予測する上でも、ここに提案したモデルが有意義であることが分かった。光分解液にADPを添加しておくと、ATP遊離における収縮のCa感受性が高まることが分かったが、これは上記モデルでは理解できないことであった。温度は一定、8°C。
霊芝の性ホルモン疾患改善効果に着目した多機能性生理活性発現機構

研究成果の概要(和文):霊芝はマンネンタケ科のキノコで、一般的に万年茸(マンネンタケ)と呼ばれているO霊芝から特徴的な成分としてさまざまな多糖類やトリテルペノイドが単離されている。我々は、これまでに、高齢性疾患である前立腺肥大症、前立腺ガンおよび骨粗霧症の改善・予防に有効な天然素材をキノコに求め、霊芝に当該機能を有することを見いだした。霊芝に含有されるトリテルペノイド類のいくつかは、抗男性ホルモン活性ならびに破骨細胞分化抑制活性があることが明らかとなつた。特に活性成分の一つとして見いだされた、ganoderic acid DMは高い抗男性ホルモン活性ならびに破骨細胞分化抑制活性を示した。霊芝の新たな機能として、見出した前立腺肥大症ならびに骨粗鬆症の予防改善効果の分子機構について、研究を進展させた。前立腺肥大症改善効果の分子機構に関する研究については、特に、霊芝に含有するトリテルペノイドを単離・同定し、それらの構造と5α-リダクターゼ、アンドロゲン受容体結合活性ならびに前立腺ガン細胞に対する影響について検討した。構造一活性相関についても検討し、霊芝トリテルペノイドの側鎖のカルボキシル基が5α-リダクターゼ阻害活性に大きく関与していることを明らかにした。しかしながら、アンドロゲン受容体の結合活性については、側鎖がアルコール体であるganoderol Bが高い活性を示し、前立腺ガン細胞への添加により、PSA(前立腺特異抗原)ならびにアンドロゲン受容体の発現を抑制し、去勢ラットによる動物実験にて、前立腺の肥大を抑制することを明らかにした。さらに、数種のトリテルペノイドに成功し、それらの前立腺ガン細胞への影響の検討を引き続き進めている。骨粗鬆症の予防改善効果の分子機構については、破骨細胞の分化抑制活性を指標に、含有トリテルペノイドの効果を検討した。その結果、ganoderic acid DMが最も高い破骨細胞の分化抑制活性を示した。さらに、その分化抑制活性の分子機構を検討したところ、LANKLにより誘導される分化シグナルの下流の遺伝子であるTRAPならびにCathepsin Kの発現を抑制していることを確認した。さらに、破骨細胞分化のマスター転写因子であるNFATc1の合成を抑制していることが確認された。しかしながら、興味深いことに、NFATc1の発現は、mRNAレベルでは、抑制しておらず、翻訳レベルでの選択的な未知の阻害機構を有していることが示唆された。加えて、ganoderic acid DMは、破骨細胞の分化の過程での多核化に至る細胞融合の過程においても、細胞融合に重要な役割を果たしている受容体であるDC-STAMP(dendritic cell-specific transmembrane protein)の発現も抑制することが見出された。このように、霊芝抽出物の骨粗鬆症予防改善効果のメカニズムの一端を、ganoderic acid DMを鍵化合物として解明することに成功した。現在、さらに、構造の類似した一連のトリテルペノイドを用いたメカニズム解析研究を進展させている。霊芝の前立腺肥大症抑制効果を、動物実験のみならず、臨床試験でも検証した。霊芝抽出物が、排尿障害改善作用を有することが確認された。さらに、本臨床試験には、食・服用経験の立場から、30%エタノール抽出物を用いた。本30%抽出物に含有される霊芝由来トリテルペノイドを単離・同定し、本化合物の機能解明を行った。その結果、ganoderol Fが男性ホルモン依存的に増殖する前立腺細胞の増殖を抑制することを見出した。前年度の実験データと合わせて、霊芝に含有される、種々の構造を有するトリテルペノイド類が、前立腺肥大症改善効果に関与していることが示唆された。さらに、その作用機構としては、5α-リダクターゼ阻害活性とアンドロゲン受容体結合活性が関与していることが明らかとなった。さらに、トリテルペノイド類には、アンドロゲン受容体を介さずに、細胞の増殖を抑制するものも存在し、多種多様な活性発現機構が推察された。今後、これらの多種多様な薬理活性発現機構を解明するためには、標的タンパク質の同定が必要であり、本標的タンパクの同定こそが、多機能性薬理活性発現機構の解明に繋がると考えられる。霊芝の骨粗鬆症予防改善効果の分子機構を明らかにするために、破骨細胞の分化抑制効果を前年度に引き続き検討した。既に、ganoderic acid DMが、破骨細胞の分化を強力に抑制することを見出していた。そこで、側鎖のカルボキシル基をメチルエステルに変換し、破骨細胞の分化抑制活性を検討したところ、予想に反して、強力な分化抑制効果を示した。興味深いことに、ラノスタン骨格のカルボニル基をアルコールに変換したところ、分化抑制活性は、激減した。

このことから、Ganoderic acid DMの構造中のラノスタン骨格を特異的に認識可能な生体分子が存在し、ganoderic acid DMがその分子と特異的に相互作用することによって、破骨細胞の分化を抑制していることが示唆された。Ganodericacid DMは、前立腺細胞においても増殖を抑制することが示されており、そのラノスタン構造が、細胞の種類に関係なく、選択的になんらかの生体機能に関与するタンパク質と相互作用していることが示唆された。この結果は、ganoderic acid DMをプローブとして、多機能性発現に関する生体分子をつり上げることの可能性を示唆するものであり、未だ、不明な点の多い霊芝の多機能性薬理活性発現機構解明の手がかりとなる重要な知見となるだろう。霊芝の前立腺肥大症抑制効果を、動物実験のみならず、臨床試験でも検証した。霊芝抽出物が、排尿障害改善作用を有することが確認された。さらに、卵巣摘出ラットを用いた動物実験において、霊芝の抽出物は、骨密度低下抑制効果を示した。そのメカニズムとして、破骨細胞の分化抑制効果が考えられた。一連の検討により前立腺肥大症並びに骨粗鬆症改善効果を有するトリテルペノイドとしてganoderic acid DMが見いだされた。そこで、ganoderic acid DMのどの構造が活性発現に関与するかを、検討するために、3位をアルコールに還元した化合物で検討したところ、前立腺ガン細胞増殖抑制効果も、破骨細胞分化抑制活性も大幅に低下した。このことから、ganoderic acid DMの活性発現構造は、側鎖の構造ではなく、酸素置換等された環構造が活性発現に重要であることが示唆された。一体、どのようなメカニズムが、ganoderic acid DMの活性発現に関与しているのであろうか。構造活性相関知見を元に、側鎖のカルボキシル基をリンカーとして、ナノ磁性ビーズに結合させた、プローブを調製した。本プローブを用いて前立腺ガン細胞のホモジネートを、さらに、細胞質、細胞膜、細胞核に分画した。それらの画分とナノビーズ結合ganoderic acid DMをインキュベートし、特異的に結合するタンパク質を探索した。その結果、唯一、細胞質画分に存在するタンパク質と特異的に結合することが判明した。本タンパク質を電気泳動分離し、LC-MS-MS分析により、同定を試みたところ、β-チューブリンであることが判明した。したがって、ganoderic acid DMは、チューブリンに結合して重合を阻害し微小管の形成を妨げ、細胞分裂を阻害することにより、前立腺ガン細胞の細胞増殖を抑制していることを示唆された。本メカニズムが、破骨細胞分化抑制や前立腺肥大症とどのように関連していくかは、今後の課題である。
携帯メール言語研究―日本語と韓国語の対照を通じて―

1携帯メール言語の日韓対照研究携帯メール言語の最大の特徴と言える脱規範的な特有表記に注目して,携帯メール言語という文字言語に現れる言語行動の日韓対照研究を行った.前年度40名の日本人大学生を対象に言語アンケート調査を行ったのに続き,今年度は40名の韓国人大学生を対象に同様のアンケート調査を行った.相手の年齢や親疎,場面重要度に注目して計量分析した結果,(1)垂直的・水平的人間関係に基づいた携帯メール言語特有表記の規則的利用が日韓共に現れ,待遇法の応用形が見えること,(2)日本では特有表記利用と連絡重要度が無相関である装飾的利用が見える一方で,韓国では場面重要度と負の相関を持ち,実質的に利用されることが明らかになった.2携帯メール言語の目中韓対照研究これまでの研究を発展させる形で携帯メール言語の日中韓対照研究を行った.2008年に日韓で行ったものと同内容の携帯メール言語アンケート調査を,中国人大学生・大学院生41名を対象に行い,日中韓で対照研究した.その結果,(1)日中韓共に携帯メールでは「文字遊び」が行われるが,その方法は文字やその体系を反映して異なること,(2)携帯メール言語特有表記の女性中心利用,男性の,女性のコミュニケーション・スタイルへのシフトが日中韓に共通して見られる一方で日韓では心理負担度(送信者基準・精神的),中国では行為負担度(受信者基準・物理的)が重視されるという違いがあることが示唆された.ここに携帯メール言語の普遍性と多様性が見える.(1)携帯メール言語の分析を通じた文字論再考携帯メールに現れる、規範から逸脱した表記の中でも最も多く使用される絵文字に焦点を当てて、文字論の観点から分析を行った。その前段階として日本と韓国の文字論する先行研究だけでなく、欧米のそれらも検討した。これまでの文字論では「絵」と「文字」は対立する概念として考えられることが多かったが、絵文字を形式と機能の二つの側面から分析することで、絵文字が両者の性格を備えることがわかった。それにより「絵」と「文字」を対立する概念として捉えるよりは一種の連続体として捉えるべきではないかということが示唆される。絵文字はその連続体に属し、状況に応じて「絵」としての性格が強くなったり「文字」としての性格が強くなったりする。(2)携帯メール言語に現れる言語行動携帯メール言語の最大の特徴と言える表記に注目して、そこに現れる言語行動の日韓対照研究を行った。形式的な側面を見ると日本が平仮名、片仮名、漢字、アルファベットの他に絵記号を利用するという多文字使用の傾向を見せるのに対して、韓国の場合はあくまでもハングルという一つの文字を中心にその文字的性質(音素文字・音節文字両方の性質を備える)を利用して携帯メールコミュニケーションを行っている。しかし、言語行動的側面では男性の女性へのコミュニケーションスタイル・シフトなど類似した側面が見られた。(3)携帯メールを用いる情報行動携帯メール言語に現れる言語行動の日韓対照研究を行うにあたっては、日韓で携帯メールが用いられる状況の異同について知らなければならない。そこで様々な状況下での携帯電話における音声通話と文字メッセージ(=携帯メール)の行為選択に注目して、情報行動の日韓対照研究を現在行っている。韓国人学生160名にアンケート調査を行ったが、日本でも同様の調査を継続して行う予定である。1携帯メール言語の最大の特徴と言える脱規範的な表記に注目して,そこに現れる言語行動の日韓対照研究を行った.どれだけ規範から外れているかを表す,携帯メール言語表記数/総文字数という表記比率に注目して全体的結果を計量分析した結果,(1)日本は多文字使用の傾向が見え,日本語話者のヴィジュアル・コミュニケーションへの志向性が生かされていること,(2)韓国の方が日本よりも規範から外れた表記を用いる比率が大きいこと,(3)女性の中心的利用,(4)男性の女性のコミュニケーション・スタイルへのシフトが明らかになった.また場面変数も分析の対象とすることで,(5)表記比率は場面感の配慮度大小関係を測る指標として有効性が認められること,(6)謝罪や依頼という高配慮度場面では場面そのものへの配慮と同時に,相手のコミュニケーション・スタイルに合わせる配慮が求められることを明らかにした.また上記分析は主に送受信者の性別に注目したものであるが,現在はその他要因に注目し調査を行っており,日本で40名の学生を対象にアンケート調査を行なった.韓国でも同様の調査を継続予定である.2携帯メール言語に現れる言語行動の日韓対照研究を行うに当たり,日韓で携帯メールが用いられる状況の異同を把握しなければならない,そこで様々な状況下で携帯電話における音声通話と文字メール(=携帯メール)の行為選択に注目して,情報行動の日韓対照研究を行った.前年度160名の韓国人を対象にアンケート調査を行ったのに続いて,109名の日本人学生にも同様の調査を行い,計量分析した.またアンケート調査のフォローアップとして日韓5名ずつの学生を対象に面接調査も行なった.その結果,行為選択は無秩序に行われるものではなく,日韓共に連絡対象への待遇度や親近度,場面重要度を考慮して行われることがわかった,ここに言語媒体選択という待遇法の新形態が見える.

1携帯メール言語の日韓対照研究携帯メール言語の最大の特徴と言える脱規範的な特有表記に注目して,携帯メール言語という文字言語に現れる言語行動の日韓対照研究を行った.前年度40名の日本人大学生を対象に言語アンケート調査を行ったのに続き,今年度は40名の韓国人大学生を対象に同様のアンケート調査を行った.相手の年齢や親疎,場面重要度に注目して計量分析した結果,(1)垂直的・水平的人間関係に基づいた携帯メール言語特有表記の規則的利用が日韓共に現れ,待遇法の応用形が見えること,(2)日本では特有表記利用と連絡重要度が無相関である装飾的利用が見える一方で,韓国では場面重要度と負の相関を持ち,実質的に利用されることが明らかになった.2携帯メール言語の目中韓対照研究これまでの研究を発展させる形で携帯メール言語の日中韓対照研究を行った.2008年に日韓で行ったものと同内容の携帯メール言語アンケート調査を,中国人大学生・大学院生41名を対象に行い,日中韓で対照研究した.その結果,(1)日中韓共に携帯メールでは「文字遊び」が行われるが,その方法は文字やその体系を反映して異なること,(2)携帯メール言語特有表記の女性中心利用,男性の,女性のコミュニケーション・スタイルへのシフトが日中韓に共通して見られる一方で日韓では心理負担度(送信者基準・精神的),中国では行為負担度(受信者基準・物理的)が重視されるという違いがあることが示唆された.ここに携帯メール言語の普遍性と多様性が見える.
純良単結晶によるウラン系エキゾチック超伝導の対称性と磁気応答の研究

本研究では5f電子をもつウラン系強相関電子化合物における超伝導発現機構を理解する上で重要な手がかりとなる超伝導の対称性及び非フェルミ液体異常のメカニズムの解明を目的とし、純良単結晶及び、極低温精密物性測定を中心に研究を行っている。ウラン系超伝導体においては、超伝導対形成引力を反映する超伝導対称性が確定されていないケースが多く、その理由はウラン化合物純良単結晶作成が困難あること、さらに極低温・強磁場環境下における系統的な精密物理量測定がなされていないことが挙げられる。本研究では重い電子系超伝導体UBe13の母物質及びTh置換系,UPd2Al3・UNi2Al3をはじめとする非従来型超伝導体の物性理解に焦点を当て、それらの物質群を中心に進めている。また、希土類La, Ce, Sm元素などを含む関連物質においても新規物性の探索・物性理解のために純良単結晶育成及び極低温物性測定アプローチを行っている。本研究で育成に成功した純良単結晶(U,Th)Be13を用いて極低温比熱・磁化測定を行い、その異常な超伝導の対称性を明らかにする上で重要な実験結果を得た。特に、極低温比熱の異方性および、超伝導相における直流磁化測定の結果から、(U,Th)Be13(Th: 24%)の超伝導相内にある謎の相転移異常が超伝導と共存する反強磁性ではなく、超伝導秩序に関する2段相転移であることを明らかにし、約30年以上も未解明であった謎の正体を明らかにした。さらに最近、5f電子を持たないThBe13の単結晶育成も行い、dHvA量子振動を観測した。これらの結果はUBe13の超伝導・非フェルミ液体相での電子状態を理解する上で非常に重要な結果であり、現在データ解析を進め発表準備中である。また(U,Th)Be13における極低温精密物性測定(電気抵抗測定・比熱測定)を別のTh濃度試料において進めている。UBe13, ThBe13, (U,Th)Be13, UPd2Al3, U(Pd,Ni)2Al3, URhSn単結晶育成に成功し、これらの物質群及び関連した希土類化合物NdBe13, PrBe13の物性を調べた。本研究で育成した純良単結晶を用いて極低温精密物性測定を行うことで、重要な実験データを取得し、その一部は学術論文や学会において発表した。未公表の実験データも今後学術論文として発表する。本研究で精力的に進めている(U,Th)Be13の異常な超伝導相の準粒子励起・磁気応答に関する結果はPhysical review B(速報)のEditors'suggestionに選ばれる高い評価を受けた。(U,Th)Be13の超伝導状態及び、非フェルミ液体異常金属の振る舞いをさらに深く理解するため、比熱・磁化以外の測定に用いるためのより大きな純良単結晶やTh濃度の違う単結晶が必要であるが、この(U,Th)Be13系は不純物に敏感で試料育成が難しいため、アニール条件や結晶育成方法を改善しアプローチをしている。またUNi2Al3純良単結晶育成にも精力的に取り組んでいる。極低温精密測定に関しては、無冷媒小型希釈冷凍機を用いた極低温物性測定システムの立ち上げを精力的に行っている。最近、無冷媒6Tマグネットを無冷媒小型冷凍機と併せて使用することで磁場中電気抵抗測定が0.1Kの極低温まで行えるようになった。これにより、(U,Th)Be13の非フェルミ液体異常の起源を調べるため極低温電気抵抗測定を行っている段階である。また、0.1 Kまでの極低温下における緩和法による比熱測定もゼロ磁場下において可能になったが、まだ磁場中測定が可能になっておらず今後推進していく。極低温・強磁場測定に関しては東大物性研究所や仙台の金研強磁場センターとの共同研究も行うことで効率的な研究を進めている。(U,Th)Be13の非フェルミ液体異常の起源を調べるため、最近測定が可能になった無冷媒希釈冷凍機での極低温電気抵抗システムを用いて、いろいろなTh濃度試料の電気抵抗測定を行っている段階である。これにより電気抵抗の磁場中での振る舞い及び、超伝導上部臨界磁場を精密に調べる。また今後電気抵抗だけでなくホール効果の測定も行う。比熱測定はまだゼロ磁場での測定のみ可能であるが、普通の温度コントローラーブリッジよりも計測応答が非常に速い温度コントローラー(3チャンネルブリッジ)を用いて高感度な温度計測を行えるように進める。これにより、極低温比熱の磁場依存性及び磁場中温度依存性を効率的な測定を開発していく方針である。また磁場下での精密な温度計測のために、比熱セルアデンダ上の温度計の正確な磁場中温度計校正を進める。比熱セルは現在銅製で作成したものであるが、銅は極低温での核比熱が非常に大きいため、比熱測定に非常に時間がかかる可能性がある。その場合は、核比熱が非常に小さい銀製の比熱セルを作成し解決する方針である。大洗で最近立ち上げた極低温磁場中電気抵抗測定環境でも積極的に実験を進める一方で、ウラン化合物の単結晶育成及びその純良化も継続する。(U,Th)Be13だけでなく、UPd2Al3・UNi2Al3系の純良単結晶育成・極低温測定も進める。