hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
呼気凝縮液中バイオマーカーの迅速診断法の開発と難治性喘息管理への応用

2.気道炎症判別デバイスの作製と測定好酸球マーカーとして主要塩基性蛋白(MBP)と好中球マーカーとしてMPOを用いて免疫クロマトを作成した。(1)抗体の調整好酸球マーカーとして主要塩基性蛋白(MBP)と好中球マーカーとしてMPOを金コロイドにより標識した。捕捉抗体として用いる抗原特異的第二抗体を選択、調整した。(2)免疫クロマトメンブレンの作製ニトロセルロースメンブレンに捕捉抗体を塗布して免疫クロマトメンブレンを作製する。コントロールラインには第1抗体に対する抗免疫グロブリン抗体を塗布する。(3)メンブレン選択、抗体の種類(モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体)や濃度、調整バッファー、ブロッキング液の選択等を行った。(4)展開液中のマーカーの濃度に比例して、メンブレンの呈色がみられた。呈色の程度は目視とイムノリーダーにより測定し比較した。呼気凝縮液(EBC)を用いて、好酸球性炎症と好中球性炎症を判別できるマーカーを見いだし、point of care testing (POCT)に応用可能な迅速診断法を確立する。1.免疫クロマトの作成好中球マーカーとして金コロイド標識抗MPO抗体溶液を作成し、免疫クロマトデバイスを作成した。測定はサンプルをデバイスに滴下し、静置後、クロマトリーダーでラインの吸光度を測定した。また目視で+、±、ーの判定を行った。同時に蛍光ELISA法によりMPO活性の測定も行なった。好酸球マーカーとして着色ラテックスで標識抗MBP抗体を作成した。クロマト担体の作成、検体の測定はMPOと同様の方法で行った。同時にELISA法によりMBP濃度の測定も行なった。2.呼気凝縮液中のMPOとMBPの免疫クロマト法による測定蛍光ELISA法による喘息患者のEBC中MPO活性は健常者に比し有意に高値を示していた(p<0.001)。MPO活性と吸光度はr=0.89、p<0.001と有意の相関が認められた。目視判定による+群の吸光度は30.7±4.7、±群は6.6±2.0、ー群は0.0±0.0と、3群の判別が可能で有った。ELISA法による喘息患者のEBC中MBP濃度は健常者に比し有意に高値を示していた(p<0.01)。MBP濃度と吸光度はr=0.93、p<0.001と有意の相関が認められた。目視判定による+群の吸光度は33.8±4.9、±群は6.4±2.0、ー群は0.0±0.0と、3群の判別が可能で有った。MPOとMBPが同時に測定できた18例の喘息患者は好中球性マーカー優位群と、好酸球性マーカー優位群の2群に大別出来ることが判明した。本法により呼気凝縮液中のバイオマーカーを測定することにより、気管支喘息患者の管理、治療に応用可能なことが判明した。測定デバイスの更なる精度の向上が必要と考えられた。呼気凝縮液中に気道炎症を判別するための好酸球性マーカーと好中球性マーカーが存在し、ELISA法による測定で、喘息患者が2群大別出来ることが判明した。また作成した免疫クロマトデバイスにより、呼気凝縮液も測定可能であった。24年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの検討により好酸球性マーカーとしてMBPとECPの検討を行い、ECPの方が鋭敏であったが、ECPに対する抗体が入手できず、免疫クロマトにはMBPを用いることにした。好中球マーカーは更に探索する予定である。
メタ分析ｆＭＲＩデータを制約情報に用いたＭＥＧ脳活動デコーディング方法の開発

脳活動データから脳内情報を読み取るデコーディング研究は、脳のどの部分にどういう情報が含まれているか、という疑問に答えることができる。これまでに主流であった機能的MRI装置は,高い空間分解能を持つ一方で,秒単位での時間分解能しか持たず、脳活動の速い変化を捉えることは困難だった。そこで本研究では、ミリ秒単位の時間分解能を持つ脳磁図装置と、高精度脳活動推定法を組み合わせ、速い脳活動成分を対象としたデコーディング技術の開発を目指す。これにより、実験参加者が刺激を提示されている時の動的な脳内表現の変化を明らかにする。
筋骨格冗長システムによる自然な動作の実現とロボットへの応用

昨年度から行っていた,2本指筋骨格冗長モデルによる,物体の動的安定把持に関する研究について,物体の安定把持および位置・姿勢の制御を行う制御則を提案し,多様体上の安定論を用いることで,これらの収束性の証明を行った.これらの内容は,日本ロボット学会誌に掲載された.また,柔軟指先を有する拇指ロボットモデルによるブラインドタッチについて,昨年度においてモデル化を行っていた3次元柔軟回転接触拘束モデルを,より一般的な表現にすることで,拡張性を向上させた.また,これまでのPTPによる接触力・位置の同時制御だけでなく,目標が時間軌道として与えられた場合について,指先が柔軟で,かつ非ホロノミックな3次元回転拘束の存在下においても,作業空間における繰返し学習制御を導入することにより,作業平面と指先接触面における接触力・位置の同時軌道追従が行えることを示した.これらの結果は第25回日本ロポット学会学術講演会で発表し,また,ICRA2008においてAcceptとなっている.さらに,これまでの栂指ロボット1本に加えて,2本の対向指を加えた3本指による物体の動的把持のモデル化を行い,シミュレーションによってその有効性を確認した.3本目の指を導入することにより,対向軸回りで生じるスピニングを抑えることができ,かつ,物体の位置制御について,2本指で行った場合と比較して,安定領域が広くなり,よりロバストな制御が行えることを確認した.さらに,根元関節をサドルジョイントとした,5自由度拇指ロボットの実験機を製作し,これまで提案してきた制御則の有効性を実験で確認するべく,そのシステム構築を行った.人間の筋骨格について注目し,そのモデル化を行い,ロボットへの応用として,3関節9筋肉により構成される筋骨格冗長アームによるリーチング運動の実現、及び,筋骨格2本指モデルによる物体のピンチングについて研究を行っている.まず,運動生理学においてモデル化されている粘弾性特性が可変な非線形筋肉モデルを導入し,センソリーフィードバックによる制御則を導入したリーチング運動のシミュレータの構築した.構築したシミュレータを用いた数値シミュレーションを行い,筋冗長性による筋内力を変化させることにより,関節空間における粘性の効果が変化することを見出し,さらに,その筋内力を適切に調節することにより,作業空間における位置フィードバックのみで,人間らしいリーチング運動が実現できることを確認した.また,筋内力の決定指針として,作業空間における粘性楕円体を定義し,その楕円体の大きさと向きを調節することにより,リーチング運動が実現できることを確認した.また,有本等によって提唱されている,"仮想バネ・ダンパー仮説"を導入することにより,手先軌道を大きく変えることなく,動作に必要な筋力を減少させることが可能となることを確認した.これらの結果は,国際学会で発表するとともに,雑誌に投稿している.また,リーチングと同様に筋骨格2本指モデルによる安定把持を行うためのシミュレータを構築した.そして、そのシミュレータを用いて数値シミュレーションを行い,筋内力をうまく調整することにより,安定把持と同時に,物体の位置および姿勢の同時制御が可能であることを示した.さらに,多様体上の安定論を用いたシステム全体の収束性の証明を理論的に行った.これらの結果は国際学会で発表すると共に,雑誌に投稿している.また,拇指モデルによるブラインドタッチについて,モデル化及びシミュレーションを行い,3次元非ホロノミック拘束下でのブラインドタッチを実現する制御側を見出し,シミュレーションを行った.これらの結果は国内学会で発表すると共に,国際学会で発表予定である.昨年度から行っていた,2本指筋骨格冗長モデルによる,物体の動的安定把持に関する研究について,物体の安定把持および位置・姿勢の制御を行う制御則を提案し,多様体上の安定論を用いることで,これらの収束性の証明を行った.これらの内容は,日本ロボット学会誌に掲載された.また,柔軟指先を有する拇指ロボットモデルによるブラインドタッチについて,昨年度においてモデル化を行っていた3次元柔軟回転接触拘束モデルを,より一般的な表現にすることで,拡張性を向上させた.また,これまでのPTPによる接触力・位置の同時制御だけでなく,目標が時間軌道として与えられた場合について,指先が柔軟で,かつ非ホロノミックな3次元回転拘束の存在下においても,作業空間における繰返し学習制御を導入することにより,作業平面と指先接触面における接触力・位置の同時軌道追従が行えることを示した.これらの結果は第25回日本ロポット学会学術講演会で発表し,また,ICRA2008においてAcceptとなっている.さらに,これまでの栂指ロボット1本に加えて,2本の対向指を加えた3本指による物体の動的把持のモデル化を行い,シミュレーションによってその有効性を確認した.3本目の指を導入することにより,対向軸回りで生じるスピニングを抑えることができ,かつ,物体の位置制御について,2本指で行った場合と比較して,安定領域が広くなり,よりロバストな制御が行えることを確認した.さらに,根元関節をサドルジョイントとした,5自由度拇指ロボットの実験機を製作し,これまで提案してきた制御則の有効性を実験で確認するべく,そのシステム構築を行った.
糖鎖発現の臨床・病理学的意義と機能解析:子宮体癌におけるDU-PAN-2(CA19-9の前駆体)発現に注目して

CA19-9の前駆体とされるDU-PAN-2は、主に膵癌においてLewis式血液型が陰性(Le a-b-)の患者でもしばしば陽性になることから、CA19-9の補助的マーカーとしてその意義が確立されてきた。一方、我々は「正常子宮内膜における1型糖鎖の月経周期からみた発現動態の解析」を行ったのを足がかりとして、「子宮体部内膜腺癌(以下、体癌)で、DU-PAN-2は病理組織学的マーカーとして有用性が高く、かつ、同抗原が血清マーカーとしても臨床的に有効である」ことを見出してきた。本補助金の支給を受けたこの2年間では、体癌においてDU-PAN-2、CA19-9が血清学的に術前に陽性となる症例は3ないし4例に1例の割合であり頻度的には両者間で差はみられないものの、臨床病期(stage)と腫瘍分化度(grade)との関連で、以下のような現象を明らかにした。「DU-PAN-2、CA19-9とも病期が上がるにつれ、陽性率が高くなり、stage-IIIないしIVでは半数の症例でDU-PAN-2が陽性となる。」また、分化度に照らしてそれらの血清値をみてみると、「CA19-9は分化度が低くなるにつれ漸増するのに対して、DU-PAN-2はむしろ低下する傾向を示すことが証明された。」これらのことより、両糖鎖抗原は「体癌では血清学的に異なった発現動態をとる」ことが示唆され、その解釈として以下のような仮説が提起された。DU-PAN-2は基本的には分化度の高い体癌で産生される傾向があるものの、低分化になった場合でも腫瘍量の増大によってその低下が補われることで、陽性率はむしろ進行症例で高い。この点、「免疫組織学的には低分化癌でも著しく陽性所見が低下することはない」とした解析結果に概ね一致した見解が得られた。今後はさらに、特異的糖転移酵素α2-3 sialyltransferaseとα1-4 fucosyltransferaseの活性と、糖鎖抗原の"発現様式"の相関性にも着目して、体癌にとどまらず種々の悪性腫瘍における糖鎖の機能因子としての役割(浸潤と転移の観点から)を明らかにしていきたい。これまでの我々の検討結果からは、「DU-PAN-2の発現率は体癌の分化度に関わらずCA19-9のそれよりも優勢であり、高悪性化に伴ってもその発現性は著しく低下しないこと、また、この2つのマーカーの発現は閉経による性ホルモンの環境変化には基本的に影響を受けないこと」が免疫組織化学的解析により明らかとなった。本年度は、まず、この現象が臨床面でどのように反映されるのかを解析することに主眼をおき、体癌症例で術前・術後の両抗原の血清値変動を解析した。術前に陽性となる症例は3ないし4例に1例の割合で、頻度的にはDU-PAN-2、CA19-9の両者間で差はみられないものの、臨床病期(stage)と腫瘍分化度(grade)との関連では、以下のような現象が明らかにされた。

また、興味深いことに、分化度に照らしてそれらの値をみてみると、「CA19-9は分化度が低くなるにつれ漸増するのに対して、DU-PAN-2はむしろ低下する傾向を示すことが証明された。これらのことより、両糖鎖抗原は「体癌では血清学的に異なった動態をとる」ことが示唆され、その解釈として以下のような仮説が提起される。DU-PAN-2は基本的には分化度の高い体癌で産生される傾向があるものの、低分化になった場合でも腫瘍量の増大によってその低下が補われることで、陽性率はむしろ進行症例で高い。この点、免疫組織学的には低分化癌でも著しく陽性所見が低下することはない」とした解析結果に概ね一致した見解が得られた。次年度では、特異的糖転移酵素α2-3 sialyltransferaseとα1-4fucosyltransferaseの活性と、このような糖鎖抗原の"発現様式"の相関性にも着目して、体癌における糖鎖の機能因子としての役割(浸潤と転移の観点から)を明らかにして行きたい。本補助金の交付に先立って我々は、子宮体部内膜腺癌(以下、体癌)においてDU-PAN-2が病理組織学的マーカーとして有用性が高く、かつ、同抗原が血清マーカーとしても臨床診断にも有用性があることを見出してきた。すなわち、体癌には特異的な腫瘍マーカーが存在しないなか、進行癌の追跡に寄与する可能性を示唆してきた。本補助金が支給されたこの2年間、特に平成15年度では上記の現象を詳細に解析することで、以下に述べる発現動態が明らかにした。体癌においてDU-PAN-2、CA19-9が血清学的に術前に陽性となる症例は3ないし4例に1例の割合であり、頻度的には両者間で差はみられなかった。しかしながら、臨床病期(stage)と腫瘍の悪性度(分化度・grade)との関連で、DU-PAN-2、CA19-9とも病期が上がるにつれ、陽性率が高くなり、stage-IIIないしIVでは半数の症例でDU-PAN-2が陽性となることが判明した。また、分化度に照らしてそれらの血清値をみてみると、CA19-9は分化度が低くなるにつれ漸増するのに対して、DU-PAN-2はむしろ低下する傾向を示した。これらのことより、両糖鎖抗原は体癌では血清学的に異なった発現動態をとることが示唆され、その解釈として「DU-PAN-2は基本的には分化度の高い体癌で産生されやすい傾向があるものの、低分化になった場合でも腫瘍量の増大によってその低下が補われることで、陽性率はむしろ進行症例で高くなる」ことが挙げられる。この点、免疫組織学的には低分化癌でも著しく陽性所見が低下することはないとした以前の解析結果に、その証左を提供したことにもなる。今後はさらに、特異的糖転移酵素α2-3 sialyltransferaseとα1-4 fucosyltransferaseの活性と、糖鎖抗原の発現様式の相関性にも着目して、体癌にとどまらず種々の悪性腫瘍における糖鎖の機能因子としての役割、なかんずく浸潤と転移の機構を明らかにしていきたい。
工学を総合化する知的人工物に関する研究

研究班1「知識創発支援環境」では、メンタルワールドブラウザ2号の開発、およびそれらをWWW環境で使用するためのツールを試作した。フィジカル・ワールド・トランスミッタに関しては、システムの骨格部分の開発を終了した。それら2つの基本ツールを含むアブダクションマシン1号の外観デザインと製作を、東京芸術大学取手校木材造形工房とのコラボレーションで行った。外部とのコラボレーションの実践として、P3 art and environment、ならびにNECコ-ポレートデザイン部のコラボレーションによるA. T. E. (Art, Technology, Environment)プロジェクトにおいて、トロント(カナダ)のハーバーフロントで9月から開催されたToday's Japanの建築部門に展示を行った。研究班2「知的人工物実現化支援環境」では、集束イオンビーム・カッティング、表面活性化ボンディング、有限要素法による振動解析、トンネル電流に適する材料の選択、などの技術と知識を融合的に利用したマイクロ加速度計の設計を行った。設計プロジェクトには、桐山、岩田、矢川、吉村、アギラ-、須賀、伊藤ら、およびケンブリッジ大学工学設計センターと松下技研(株)が参加し国際的な共同設計を行った。この共同設計をネットワークを介して行うために、遠隔解析ツールを開発した。またHyperNewsを利用し、設計者に共有されるべき知識の知識の収集を行った。研究班3「人工物環境学」では、エンジニアリングにおけるエンジニアのヒストリーを記録・伝達するための方法論を研究し、具体的なモデリング手法を提案した。従来のKnow-how型の知識に代わってKnow-why型と呼ぶべき主観的な設計意図を記述するためにEngineering Scipt (ES)と呼ぶ言語系の設計を行った。自然法則をオブジェクト指向データベース上に実装するためのスキーマ設計を行い、いくつかの自然法則について実際にコーディングを試みた。人工物と情報の融合による生物指向パラダイムを提案し、環境変動へ適応できる生産システムのモデリングを行った。環境変動状況下での問題解決のための基礎理論として、中立突然変異型遺伝的アルゴリズムを開発し、非定数関数の最適化や騙し問題に有効であることを示した。ライフアルゴリズム(LA)をツール化し、エージェント群の相互作用による創発的な挙動を追求可能とした。環境問題を解決するためのインバース・マニュファクチャリングの研究の一つとして、グリーン・ブラウザの提案を行なった。班間にまたがるものとして、WWWに代表される非同期コミュニケーション技術をベースにした、分散したデザインチームのためのThe RACE Asynchronous Collaboration Environment Project (The "RACE" Project)を開始した。また教育活動としては、東京大学教養学部1、2年生を対象に有限設計ワークショップを開講した。
既知因子によるヒト体細胞核の初期化

本研究課題では、体細胞を既知遺伝子(Oct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc)によって初期化する技術を人に応用することを目的として掲げた。iPS細胞の安全性を高める目的でいくつかの検討課題を設け、改善を試みた。結果として、初期化に必要な遺伝子のうち癌化の可能性となりうるc-Mycを用いずにiPS細胞を作製することに成功した。また、皮膚由来の線維芽細胞よりも肝臓や胃粘膜由来の上皮細胞の方が、容易に質の良いiPS細胞が樹立できることもわかった。2006年、我々はマウス線維芽細胞に既知因子(Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc)を導入することで、核の初期化を誘導し多能性細胞を作製することに成功した。この人工的に誘導した多能性幹細胞をinduced Pluripotent Stem cell(iPS細胞)と命名した。本研究課題の目的は、ヒト細胞からiPS細胞を作製することである。高効率かつ安全性の高い遺伝子導入を実現するために、ヒト線維芽細胞に対してマウスエコトロピックウイルス受容体であるSlc7a1遺伝子をレンチウイルスで導入した。この細胞を用いてレトロウイルスにより、OCT3/4,SOX2,KLF4およびc-MYC遺伝子を導入した。その結果、25日後にはES細胞様のコロニーが確認できた。この細胞を単離し培養を継続したところ、ヒトES細胞に類似した形態および増殖能を示した。またこれらの細胞はヒトES細胞の指標である細胞表面抗原(SSEAs,TRAs)および遺伝子群(NANOG,REX1など)を発現していた。マイクロアレイによる解析結果から全体的な遺伝子発現もES細胞に告示していたことから、我々はこの細胞をヒトiPS細胞であると考え、分化多能性の検討を行った。ヒトiPS細胞は培養条件下において、三胚葉系全てに分化しうることが分かった。また、ヒトES細胞を用いた研究で確立された手法を用いて、ドーパミン産生ニューロンや心筋細胞に分化誘導させることにも成功した。さらに奇形腫形成による生体内分化誘導においても、神経、軟骨、腸管様構造といった三胚葉系全ての細胞に分化していることが明らかとなった。現時点でヒトips細胞は胎児、新生児、36歳の女性、69歳の男性から樹立に成功している。更なる検討の必要はあるが、これらの結果は性別、年齢に関係なくiPS細胞が樹立しうることを示唆している。本研究課題では、2006年に発表したマウス体細胞を既知遺伝子(Oct3/4,Sox2,Klf4,c-Myc)によって初期化する技術を人に応用することを目的として掲げた。遺伝子導入法の改良等を行い、2007年にはヒト体細胞からES細胞に類似した能力を有する多能性幹細胞(iPS細胞)を作製することに成功した。本年度はヒトiPS細胞の安全性を高める目的でいくつかの検討課題を設け、改善を試みた。まず第一にiPS細胞の作製にはc-Mycという原癌遺伝子を用いることが問題であった。検討の結果、効率は50分の1程度に低下するものの、c-Mycを用いない3因子(Oct3/4, Sox2, Klf4)でマウス、ヒトともにiPS細胞が作製できることを見出し、報告した。マウスiPS細胞から作製したクローンマウスにおいてはc-Mycが原因と考えられる腫瘍の形成が観察されている。原癌遺伝子を用いないiPS細胞の作製法は安全なiPS細胞の作製に向けた大きな一歩であるといえる。さらに我々はこれまでにiPS細胞の材料として皮膚由来の線維芽細胞を用いてきた。これはヒトからでも比較的低侵襲で細胞を得られるからである。この度、皮膚線維芽細胞以外にも肝臓由来細胞、胃粘膜由来細胞等からもiPS細胞を作製できることを見出した。肝臓や胃の上皮細胞から作製したiPS細胞は線維芽細胞から作製した場合と比較して、質の高いクローンの割合が高いことがわかった。この結果は遺伝子解返答が困難であるヒト細胞からiPS細胞を作る際に肝臓等の上皮細胞がソースとして有用であることを示唆している。
布状アクチュエータによる皮膚接着型ハプティック・ディスプレイの創製

電気活性高分子材料を用いて,短冊形状のアクチュエータを作製し,溶液中ではあるが,従来必要であった参照電極を用いることなくアクチュエータ単体で収縮させることができた。また,布状触覚提示機構の基本要素となる縦方向1本と横方向1本の短冊を組み合わせたアクチュエータユニットを作製し,平面内の駆動制御に成功した。さらに接触圧力・せん断応力センサの集積化を行い,触覚提示機構と皮膚間に挿入可能なフィードバック用センサを開発した。本年度は,次の研究項目を実施することにより,皮膚接着型のハプティックディスプレイ開発なる本研究目的の達成を図った。1.「荷重と変位範囲拡大による触覚提示機構の高度化」前年度実施したアクチェータのための電圧ー変位特性の調査結果を踏まえ,電気活性高分子であるポリピロールを用いて,薄膜状でテーパを付した短冊形状のアクチュエータを作製し,負荷電位ー変位特性を調べた。溶液中ではあるが,従来必要であった参照電極を用いることなくアクチュエータ単体で収縮させることが可能であることを確認した。また短冊形状を織り込んだ布状触覚提示機構作製の基礎として,その基本要素となる縦方向1本と横方向1本の短冊を組み合わせたアクチュエータユニット機構を作製し,短冊各々に正または負の電場を負荷することによって平面内のアクチュエータ制御に成功した。最大変位となる負荷電位の選択と参照電極の削除により,機構の高度化を図った。2.「接触圧力・せん断応力センサとの融合と機能評価」触覚提示機構と皮膚間に挿入可能なフィードバック用の力覚センサを作製した。皮膚に接着可能な接触圧力とせん断応力の同時測定センサ構造を実現するために,ポリイミドフィルム上に成膜した銅薄膜電極と,圧力・せん断応力の変換素子として導電性ポリマー膜を用い,厚さが200ミクロン程度と非常に薄くフレキシブルなセンサを作製した。皮膚に作用する複合的な荷重環境においても,接触圧力に依存せずせん断応力を独立してかつ的確に測定できることを確認した。これにより,指の腹に直接接着が可能で,指が提示機構から受ける接触圧力と2方向せん断応力の合計3方向の接触応力を同時に測定可能なセンサを実現した。さらに,フォトリソグラフィー技術によって測定ユニットの微細高集積化を図り,親指に作用する圧力と2方向せん断応力を20箇所で分布として捉えることができるセンサを作製した。本年度は,接着型のハプティック・ディスプレイ(HD)構築の基礎を確立するために,次の研究項目を実施し,触覚提示機構の基本的構造の開発を図った。(I)導電ー収縮機構の考察と機能性試験に基づいたEAP素材の選定現在開発されている電気活性高分子材料(EAP)内の導電機構とイオン拡散による伸縮機構に関して,アクチュエータ機能の観点から考察を行った。さらに,理論的考察を基に機構材料の候補として挙げたポリピロールとポリチオフェン薄膜の短冊状試験片を作製し,厚さ方向に電場を負荷した状態でEAP素材のたわみ変位量を測定することにより,電場ー変位特性を調査した。この際,試験片の厚さ,幅,長さなどの形状に関するパラメータを変化させた。これらの基礎データから本HDに用いるアクチュエータ材料としてポリピロール薄膜を選定した。また,同薄膜の伸縮機能に対する乾燥の影響について実験的な検討を行い,乾燥による伸縮機能の低下と再湿潤による機能の復帰が観察され,EAP内の水分量が伸縮機能に重要な影響を与えることがわかった。(II)触覚提示のための基本的機構の設計と試作作製したEAP薄膜をテーパのついた短冊状に切断し,これを互い違いに配置したものを縦糸および横糸にして編み込むことを考案し,布状のアクチュエータ構造の設計を行った。また,布状アクチュエータよりも簡便に実現可能なゼンマイ型の触覚提示機構を考案し,試作を行った。EAP薄膜の両面にスパッタ法によって金属薄膜を成膜した後,長い短冊状に切断し,これをコイル状に成形したアクチュエータ機構を作製した。膜厚方向に正と負の電場を負荷した場合の曲率の変化を計測することにより,可逆的に曲率の制御が可能であることを実証した。研究項目「導電ー収縮機構の考察と機能性試験に基づいたEAP素材の選定」に関しては,電場ー伸縮力特性と電場ー変位特性の双方に基づいてEAP素材を選定する予定であったが,電場ー変位特性のみの観点から選定を行った。一方,機能性評価の過程で,伸縮機能に関するEAP素材の乾燥の影響がHD構築に重要であることが判明し,この特性の検討については予定していなかったが,この観点からも検討して素材の選定を行った。項目「触覚提示のための基本的機構の設計と試作」に関しては,EAPを編み込むことによる布状のアクチュエータ構造の試作には至らなかったが,機能の発現を踏まえた具体的な構造設計を行うことができた。

一方,布状アクチュエータよりも簡便に実現可能なゼンマイ型の触覚提示機構を発案し,これを試作するとともにその有効性を検証することができた。さらに,次年度の予定であったフィードバック用接触圧力・せん断応力センサの開発も先行して着手した。基本的には初年度に立案した計画で研究を推進する予定であるが,これに先立ち,本年度実施予定であった「電場ー伸縮力特性の評価」とテーパ短冊状EAPを編み込むことによる「布状のアクチュエータ構造の試作」を来年度の早い時期に完了する。その後,当初予定の研究項目(III)荷重と変位範囲拡大による触覚提示機構の高度化,および(IV)接触圧力・せん断応力センサとの融合と機能評価を行う。「電場ー伸縮力特性の評価」に用いる荷重計測装置,「布状のアクチュエータ構造の試作」のためのEAP素材や薄膜電極などのアクチュエータの構成材料,高度化のために作製する触覚提示機構,フィードバック用接触圧力・せん断応力センサの材料などの実験用消耗品を購入する。また,11月に台湾で開催される実験力学国際会議などにおいて研究成果を発表するための旅費に使用する。
透析に伴う副甲状腺機能亢進症と冠動脈硬化に関する検討

慢性腎不全による血液透析患者では二次的に副甲状腺機能亢進症をきたすことが少なくない。副甲状腺ホルモンは血中カルシウム濃度を増加させ血管への石灰沈着をもたらし、動脈硬化を進展させる可能性がある。本研究では、血液透析患者に見られる副甲状腺機能亢進症が、冠動脈硬化の進展や虚血性心疾患の予後に及ぼす影響について検討した。はじめに、副甲状腺機能亢進症が経皮的経管的冠動脈形成術(PTCA)の成績に及ぼす影響について検討した。PTCAによる狭窄病変の開大は全例で成功したが、6ヶ月後の再狭窄率は副甲状腺機能亢進症例で有意に高かった。多重ロジスティク回帰分析により、冠危険因子や血液透析期間の影響を補正しても、副甲状腺機能亢進症はPTCA後の再狭窄における独立した危険因子であった。次に、副甲状腺機能亢進症が虚血性心疾患の予後に及ぼす影響について検討した。平均3年間の経過観察期間における狭心症や心筋梗塞などの冠動脈イベントの発生率は、副甲状腺機能亢進症例で有意に高かった。比例ハザードモデルによる単変量解析の結果、副甲状腺機能亢進症は、糖尿病や高脂血症、肥満とともに、冠動脈イベントの発生の危険因子であった。また多変量解析により、これらの影響を補正しても、副甲状腺機能亢進症は冠動脈イベントの発生における独立した危険因子であった。以上から、血液透析患者の副甲状腺機能亢進は、冠動脈の石灰化を介して動脈硬化の進展に関与し、PTCA後の再狭窄や冠動脈イベントの発生における独立した危険因子であることを明らかにした。慢性腎不全による血液透析症例では、虚血性心疾患の発生頻度が高いといわれるが、その理由は未だ明らかにされていない。本研究は、血液透析患者における冠動脈硬化の進展の機序や虚血性心疾患の危険因子の解明において新たな知見を加えた。人工透析に伴う副甲状腺機能亢進症が経皮的冠動脈形成術後の再狭窄に及ぼす影響【背景】透析症例では二次的に副甲状腺機能亢進症をきたすことが少なくない。副甲状腺ホルモン(PTH)は血中Ca濃度を増加させ血管へのCa沈着をもたらし、動脈硬化を進展させる可能性がある。【目的】人工透析に伴う副甲状腺機能亢進症が経皮的冠動脈形成術(PTCA)後の再狭窄に影響を及ぼすか否かを検討すること。【対象と方法】冠動脈造影により狭心症と診断し、PTCAを施行した人工透析症例104例、144病変を対象とした。血中PTH濃度により正常値群(<65pg/ml)と高値群(≧65pg/ml)の2群に分類し冠動脈硬化の重症度およびPTCA後の再狭窄率を比較した。【結果】対象とした104例中60例が副甲状腺機能亢進症を呈した。血中PTH濃度は正常値群が34±18.6pg/ml、高値群が339±319.7pg/mlであった。両群間で他の冠動脈危険因子の頻度に差はなかったが、透析期間はPTH高値群で長かった(8.0±7.1年v.s.4.5±3.4年,p<0.01)。正常値群に比べPTH高値群では、冠動脈の石灰化病変数(9±2.7v.s.4±2.6segments/例,p<0.01)が多く、多枝病変(65%v.s.43%,p<0.05)や慢性完全閉塞病変(28%vs14%,p<0.05)を有する頻度が高かった。またPTCA後の再狭窄率(59%v.s.17%,p<0.05)もPTH高値群で高かった。【総括】人工透析に伴って副甲状腺機能亢進をきたした症例では、高度な冠動脈病変を有することが多く、PTCA後の再狭窄率も高かった。

また多変量解析により、これらの影響を補正しても、副甲状腺機能亢進症は冠動脈イベントの発生における独立した危険因子であった。以上から、血液透析患者の副甲状腺機能亢進は、冠動脈の石灰化を介して動脈硬化の進展に関与し、PTCA後の再狭窄や冠動脈イベントの発生における独立した危険因子であることを明らかにした。慢性腎不全による血液透析症例では、虚血性心疾患の発生頻度が高いといわれるが、その理由は未だ明らかにされていない。本研究は、血液透析患者における冠動脈硬化の進展の機序や虚血性心疾患の危険因子の解明において新たな知見を加えた。
発色団を含む非対称LB膜の構造と機能の相関解析

極性の大きい発色団を含む両親媒性化合物と、長鎖脂肪酸などとを交互に累積した非対称LB膜は、焦電、電圧、および非線形光学素子としての利用が期待されるため、最近特に注目を集めている。本研究では、このような非対称LB膜中の分子配向の温度依存性を、赤外およびラマンスペクトルを用いて定量的に評価するとともに、膜の焦電性を精密に測定して、LB膜における構造と機能の相関性を解明する。そのための基礎として、本年度は、ドデシルオキシフェニルピラジンカルボン酸(DOPC)と重水素化ステアリン酸(St-_<d35>)、およびそれらのBa塩の交互累積膜を作製して、室温における分子配向の定量評価を行い、配向を支配する分子間相互作用を検討した。その結果、Ba塩での分子配向はそれぞれ単独膜でのそれとはほぼ等しく、両方の分子は膜面にほぼ垂直に立っているが、酸では大きく傾いていることがわかった。このことは、Ba塩では交互膜中の分子配向が、主として同一層内での分子間相互作用に支配されるのに対し、酸では隣りあう層間での異種分子同士のそれに影響されることを示している。この結果は、Ba塩の場合、隣りあう層間での相互作用が、Ba^<++>イオンを介しての静電結合であるのに対し、酸の場合は、カルボキシル基間の水素結合を介しての二重体形成であることを考えるとよく理解できる。現在、DOPCとst-d_<35>、およびそれらのBa塩の交互累積膜の赤外透過および反射吸収スペクトルを種々の温度で測定して、分子配向の温度依存性を求めるとともに、高感度電流計によって膜の焦電流を測定している。ついで高感度の電荷結合型(CCD)マルチチャンネル検知器を用いて膜の非共鳴ラマンスベクトルを測定し、炭化水素鎖の規則性の温度変化を研究する予定である。これらの結果を総合することにより、膜の構造と焦電効果との相関性が詳しく検討できると考えている。
木星大気に関連したホスフィンおよびシアン化水素の光化学反応に関する研究

1.試料ガス調製用の真空ラインおよび赤外、紫外分光光度計用のセルを製作した。真空系はガラスグリースレスコックを用い、液体窒素トラップを介してヒックマンポンプおよび油回転ポンプにより排気した。装置はすべて水銀フリーとした。紫外線光源のスプラジル製低圧水銀灯を設計製作した。2.気体ホスフィンの短時間の紫外光照射によりジホスフィン(【P_2】【H_4】)が得られることをin situの実験により明らかにし、光化学反応機構を推定した。また初めて純粋なジホスフィンのIRスペクトルを測定した。ジホスフィンの生成率は照射時間の増大とともに減少する。この原因として生成したジホスフィンの紫外光による再分解、照射セル窓への固体生成物の付着による照射光量の減少などが考えられた。この光化学反応は微量のアセチレン,エチレン,アンモニアでは阻害されないことが明らかになった。3.気体ジホスフィンは紫外光照射によりホスフィンおよび有色固体リン化合物を生成した。低温(78K)における固体ジホスフィンの紫外光照射により固体生成物を得た。可視吸収スペクトルはこの化合物が赤味をおびていることを示唆した。現在、拡散反射スペクトルにより色彩を調べ、木星の大赤斑などにおける赤色の原因となり得るか検討している。4.気体ホスフィンの長時間の紫外光照射により黄色あるいはオレンジ色の固体リン化合物が得られた。この固体の生成は微量のアセチレン,エチレンでは阻害されないが、過剰のアセチレンでは阻害され、黄白色の固体を生成する。この固体はリンおよび炭素を含んだ高分子化合物であることが質量分析スペクトルより明らかになった。ホスフィンとアンモニアの混合ガスも紫外光照射によりオレンジ色の固体化合物を生成した。5.気体シアン化水素は短時間の紫外光照射によりシアン(【C_2】【N_2】)および水素を生成した。
クロマチンの構造と機能の制御に基づく分子創薬

ヒストンのアセチル化に代表されるクロマチンの構造・機能調節は細胞のがん化に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、クロマチン制御に関わる因子の同定とその阻害剤の開発を目的に研究を進め、強い抗がん活性を有するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Ky-2、スプライシングを阻害し、クロマチン構造に影響を与えるスプライソソタチンA、および生細胞でヒストンアセチル化を検出する蛍光プローブの開発に成功した。近年、エピジェネティクスの変化が発がんに関与することが次々と明らかになってきた。エピジェネティクス情報は、主としてヒストンやデオキシチジンの化学修飾によってコードされると考えられる。特にヒストンのアセチル化、メチル化などはエピジェネティクスの分子機構に重要であると同時に発がんにも関与することが示されている。我々はヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤を世界に先駆けて見いだし、それらが制がん剤となりうることを明らかにしてきた。本研究では、HDACの機能解析と新規HDAC阻害剤の開発を主題とし、さらにエピジェネティクス制御や発がんに関わる新しい因子の同定と、その阻害剤探索系の開発を併せて行う。まず、HDACの機能解析として細胞質に局在し、微小管の脱アセチル化により細胞運動性を制御するHDAC6について詳細に解析したところ、HDAC6は運動性の高い高転移型の乳がんで高発現しており、実際エストロジェン依存性のMCF7細胞に安定にHDAC6を高発現させると細胞の運動性が上昇した。エストロジェン受容体陽性でHDAC6高発現の患者は有為に生存率が高いことから、HDAC6がタモキシフェン投与における予後因子となることが示唆された。また、がんの分子標的として注目されるHsp90の脱アセチル化にHDAC6が関わることを見いだした。HDAC6を阻害するとHsp90が高アセチル化されるとともにその機能が抑制された。HDAC阻害剤としては、環状テトラペプチド系阻害剤を新たに数十種類合成し、解析を行った結果、従来比較的強い毒性を示したヒドロキサム酸を有するCHAPにおいてクラミドシン骨格を有するものが非常に低い毒性でありながら高いHDAC阻害活性を有することを見いだした。今後、その抗がん活性を検討する予定である。エピジェネティックな遺伝子発現の調節に中心的役割を果たしているのがヒストンのアセチル化に代表されるクロマチンの構造・機能調節である。最近、これらの調節機構が細胞のがん化に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、特にヒストンアセチル化、メチル化を中心にクロマチン制御に関わる因子の同定とその阻害剤の開発を行い、作用機構を解明する。分担者である西野教授が合成した環状テトラペプチド系の新規化合物、新たに共同研究を開始した東大宮地助教授、名市大宮田教授らの合成した化合物等合計324サンプルから新規の阻害剤を探索した結果、HDAC6特異的な阻害剤を見いだした。われわれは以前、HDAC6はチューブリンの脱アセチル化に必須であることを示していたが、実際、この化合物は微小管の高アセチル化を特異的に誘導した。また、近年、HDAC阻害剤の抗がん活性の発現において、ピストン以外のタンパク質のアセチル化の促進が重要である可能性が指摘されている。そこで、HDAC阻害剤存在下でアセチル化が充進するタンパク質を網羅的に探索した結果、SV40ウイルスのがん遺伝子であるlargeT抗原がアセチル化されること、このアセチル化はp53の存在下で促進されること、アセチル化されたT抗原は安定性が低下し、結果として形質転換能が低下することを発見した。さらに転写終結に関わるmRNAの3'末端切断複合体のコンポーネントとポリA合成酵素がアセチル化されることを見いだし、アセチル化がmRNAプロセシングにも関わることを示した。HDACをはじめ、クロマチン関連タンパク質は核一細胞質をシャトルするものが多い。その全貌を明らかにするため、分裂酵母の全遺伝子約5,000をクローン化・発現させ、核外輸送特異的阻害剤レプトマイシンBを用いて核外輸送されるタンパク質を網羅的に明らかにした。今年度は、特にクロマチンの構造・機能に影響を与えることで転写を活性化し、細胞周期を停止させると考えられる抗腫瘍活性物質FR901464の標的分子の解明を中心に研究を進めた。その結果、FR901464は細胞周期阻害タンパク質p27の発現を上昇させること、その際、C末端が欠失した短いp27(これをp27*と呼ぶ)を同時に生産することが明らかになった。FR901464の構造活性相関研究を行ったところ、メチルケタール体が安定で高活性を示すことがわかり、Spliceostatin A(SSA)と名付けた。

これにビオチンを導入したSSAプローブを合成し、結合タンパク質を同定したところ、意外にもスプライソソームのコンポーネントの一つであるSF3b複合体が得られた。SF3b複合体が標的であることは、RNAi実験によって証明し、SSAによってSF3bが阻害されるために細胞内のスプライシングが抑制されることを明らかにした。FR901464やSSAによって誘導されるp27*は、P27mRNA前駆体が翻訳され、C末端側がイントロン配列と置き換わったものであることが明らかになった。FR901464およびSSAは世界初のスプライシング阻害剤であり、スプライシングが抗がん剤の標的として重要であることがはじめて示された。また、改良を重ねてきた環状テトラペプチド骨格を有するHDAC阻害剤の毒性試験を行い、酵素特異性を担う環状テトラペプチド部分の構造の改変により、大幅な毒性(最小致死量)の軽減、肝機能障害性の消失が可能となり、低毒性HDAC阻害剤の開発の基礎が確立された。エピジェネティックな遺伝子発現の調節に中心的役割を果たしているのがヒストンのアセチル化に代表されるクロマチンの構造・機能調節である。最近、これらの調節機構が細胞のがん化に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、特にヒストンアセチル化、メチル化等のヒストン翻訳後修飾を中心にクロマチン制御に関わる因子の同定とその阻害剤の開発を行い、作用機構を解明することを目的とする。今回は、HDAC阻害剤の開発に加えて新たな分子標的の阻害剤開発を目指して、近年アセチル化と拮抗して転写抑制に関わるとされるユビキチン様タンパク質であるSUMOによる修飾を制御する化合物の探索系を構築した。SUMO化は多くのがん細胞で活性が亢進しており、HDACと協調してさまざまな遺伝子の転写抑制に関わるため、抗がん剤の標的と考えられる。阻害剤の探索を行った結果、イチョウ抽出液と微生物培養液からそれぞれSUMO化を阻害する活性を見いだし、抽出、単離、構造解析を行った結果、イチョウ抽出液中の活性はギンコール酸及びアナカルジン酸、微生物培養抽出液中の活性はケリアマイシンBによるものであると決定した。ギンコール酸は活性化酵素E1と結合し、E1-SUMO複合体の形成を阻害した。一方、ユビキチン化は阻害しなかった。ケリアマイシンBについてもE1の阻害作用が認められた。これらの化合物は世界初のSUMO化阻害剤であり、新たな抗がん剤開発のリードとなることが期待される。エピジェネティックな遺伝子発現の調節に中心的役割を果たしているのがピストンのアセチル化に代表されるクロマチンの構造・機能調節である。本研究で300種類以上の新規HDAC阻害剤を合成し、その中から阻害剤としての強度や細胞での有効性を指標にKy-2という物質を選択し、さらなる検討を行った。その結果、Ky-2は従来の環状テトラペプチド系HDAC阻害剤で最も強力であったCHAP
CTスキャナによる青果物および食品の非破壊検査と品質評価

X線CTスキャナにより非破壊で貯蔵中に発生する浮き皮を検出・測定し貯蔵条件が浮き皮発生にどのように関わってくるかを検討した。実験装置は前年と同じビニールテントのチャンバとチャンバの気密を保つための水槽から成っているが、チャンバ内の空気の循環は、みかんの重量減少を抑えることを考えて、ガス濃度測定の直前だけ行った。貯蔵の実験区として貯蔵温度を5^○Cと15^○Cとし、それぞれに予措、落下、対照の各区を設定した。みかんは昭和63年12月10日に収穫し、12月16日から2月23日までの70日間貯蔵実験を行った。この間貯蔵開始後26日、46日、63日にX線CT断層撮影を行い浮き皮の測定を行った。この他に貯蔵中のみかんの品質評価に糖度、酸度、重量減少、果皮色の変化を測定した。また、チャンバ内の炭酸ガス濃度測定を行い、累積炭酸ガス放出量と実験区の関係、炭酸ガス濃度と炭酸ガス放出速度などの関係について考察を加えた。浮き皮については、X線CT断層をポラロイド撮影した写真を画像処理し果皮と内部の間の間隙を測定して断面積に対する割合で表したが、各実験区間で大きな差異は認められなかった。糖度、酸度についても各実験区で大きな差はなかったが、甘味比(糖に対する酸の割合)でみると、15^○C落下区での増加が顕著であった。重量減少については、5^○Cでは各区の間でほとんど差はなかったが、15^○Cては落下区、対照区、予措区の順に大であった。果皮いいろの変化については、ハンター表色法のa、b値を用いた(a/b)×100で表すと、15^○C区では増加し貯蔵中果皮が赤味を増すことが知られた。各区での貯蔵中の累積炭酸ガス放出量は重量減少と同じ傾向であった。炭酸ガス放出速度はどの実験区でも、チャンバ内の炭酸ガス濃度が高くなると抑えられることが認められ、みかんについても炭酸ガスによりCA効果があることが分かった。本年度は温州みかんとバナナを対象として実験を行なった.温州みかんについては,東京大学二宮果樹園で収穫した約100Kgのみかん(品種:尾張)を供試し, 6個のチャンバに試験区を設けて, 12月中旬から2月初めにかけて貯蔵実験を行い,貯蔵中の浮き皮の発生および進行状況をX線CTによりサンプルみかんを追跡し,非破壊で調べた.試験区は貯蔵温度を5°Cと15°Cとし,それぞれの温度に対して予措,落下,無処理の試験区を設けた. X線CTによる浮き皮検出のためのみかんの撮影は,各試験区から10個ずつのサンプルみかんを選んで,貯蔵開始前と貯蔵中に3週間毎に追跡調査を行った.

X線CT画像はポラロイド写真撮影を行い,その写真を使って画像処理装置(ピアスLA-500)で画像解析を行い,みかんの果皮下の果肉との間の空隙を判別し,断層面積に対する空隙部分の比率(隙間率)で浮き皮の程度を表わす指標とした.また,同時に各試験区のみかんの糖度,酸度,甘味比(糖度/酸度),重量変化,果皮色などの測定を行った.みかんの貯蔵中の呼吸量(Co_2放出量)は赤外線ガス分析計で行い, Co_2放出速度,累積Co_2放出量を測定し他の因子との相関関係の検討を行った.なお, 2のCo_2濃度測定にはマイコンを利用して一定時間間隔でガスサンプリングを行い自動計測を行った.本年度の実験結果として,予措の浮き皮,酸度の低下および重量減少に対する防止効果,落下による浮き皮,酸度の低下,重量減少への促進効果等の知見を得た.バナナについては, X線CTの青果物の化学成分,特に糖度の測定への適用を考えて,熟度に応じて糖度が顕著に異なるバナを使って,そのX線断層のCT値により検討を行った.その結果,供試した糖度約5, 10, 20%のバナナの断層面の平均CT値にほとんど差がなく,したがって,青果物の糖度の測定にX線CTの適用はあまり有効ではないと考えられた.X線CTスキャナにより非破壊で貯蔵中に発生する浮き皮を検出・測定し貯蔵条件が浮き皮発生にどのように関わってくるかを検討した。実験装置は前年と同じビニールテントのチャンバとチャンバの気密を保つための水槽から成っているが、チャンバ内の空気の循環は、みかんの重量減少を抑えることを考えて、ガス濃度測定の直前だけ行った。貯蔵の実験区として貯蔵温度を5°Cと15°Cとし、それぞれに予措、落下、対照の各区を設定した。みかんは昭和63年12月10日に収穫し、12月16日から、2月23日までの70日間貯蔵実験を行った。この間貯蔵開始後26日、46日、63日にX線CT断層撮影を行い浮き皮の測定を行った。この他に貯蔵中のみかんの品質評価に糖度、酸度、重量減少、果皮色の変化を測定した。また、チャンバ内の炭酸ガス濃度測定を行い、累積炭酸ガス放出量と実験区の関係、炭酸ガス濃度と炭酸ガス放出速度などの関係について考察を加えた。浮き皮については、間隙を測定して断面積に対する割合で表わしたが、前年度と同様に各実験区間で大きな差異は認められなかった。糖度、酸度についても各実験区で大きな差はなかったが、甘味比(糖に対する酸の割合)でみると、15°C落下区での増加が顕著であった。重量減少については、5°Cでは各区の間でほとんど差はなかったが、15°Cでは落下区、対照区、予措区の順に大であった。各区での貯蔵中の累積炭酸ガス放出量は重量減少と同じく落下区、対照区、予措区の順で大きかった。5°Cではやはり差はなかった。炭酸ガス放出速度はどの実験区でも、チャンバ内の炭酸ガス濃度が高くなると抑えられることが認められ、みかんについても炭酸ガスによるCA効果があることが分かった。
末梢神経移植による外側膝状体系視覚伝導路の再形成

末梢神経移植による成熟網膜神経節細胞の軸索再生が証明されて以来、さらに末梢神経の網膜-上丘架橋移植によって、膝状体外系視覚伝導路が機能再建されるに至った。今回私は、形態認識を担う伝導路である膝状体視覚系の再構築をという課題に取り組んだ。この研究の経過に関しては、未だ網膜-外側膝状体皮質伝導路の再構築を証明するに至らず継続中である。平成8年度になし得た研究の概要は、次の2点である。1.成熟ハムスターにおいて網膜から外側膝状体への末梢神経の架橋移植手術を完成した。視神経断端への移植はVidal-Sanz等の方法に従った。次に外側膝状体へ架橋移植するために、大脳皮質を一部吸引除去し、外側膝状体の吻側を露出した。架橋移植部位は、色素注入後に脳切片を観察し、マ-キングが外側膝状体内にあることによって確認した。2.伝導路の再生を機能的に証明するために、大脳皮質1次視覚野よりフラッシュ誘発電位を導出する方法を確立した。ウレタン麻酔下にて、銀ボール電極を大脳皮質視覚野に1-2mm間隔で接触させ、各々より単極導出した。この方法による正常ハムスターのフラッシュ誘発電位は、過去のラットにおける報告に相当する、振幅約100microvoltsの誘発電位と同様のものであった。以上の方法が確立できたので、現在は架橋移植後3-6か月の動物を方法2.に従って記録するという段階に達した。
ウィリアム・バトラー・イェイツの後期舞踏劇における表象の展開に関する研究

アイルランドの詩人・劇作家・神秘家であるW. B.イェイツの後期舞踏劇における表象構造の展開を、アイルランドのフォークロア及び日本の能狂言との関わりから分析した。『三月の満月』では、「切断された首」の表象と能の謡に通じる楽師たちの声の使い方について考察した。『復活』については、キリスト教の新作能、新作狂言との比較を行い、『復活』が能より狂言の形式に近づき、この劇作における「笑い」がダイモーンの出現という奇跡と結びついているとした。イェイツと能狂言の発展研究として、狂言「不聞座頭」をフェノロサが英訳した原稿の分析を行い、またイェイツの『自伝』における記述法について能の技法の観点から考察した。平成27年度には、W.B.イェイツの後期舞踏劇の一つ、『三月の満月』(1935)を主として「能」の影響という観点から分析した。この劇作には、直接的に能を出典とする劇筋はないが、イェイツは、能の謡にも似たコロス的な声の使い方と劇中の心像の統一という点を織り込むことにより、能的要素を独自に消化して祭儀性の高い演劇形式を創出していることを明らかにした。『三月の満月』の核をなす心像は、「切断された首」を掲げて踊る女王の姿であるが、これは従来、オスカー・ワイルドの劇作『サロメ』との関連で論じられてきた。本研究では、ケルト民族の伝統において「首」が持っていた「魂の座」としての神聖な意味あいに注目し、豚飼いの首(切断された身体)が高貴な女王(霊的な存在)と舞踏により結合して「復活」する表象となることを読み解いた。またケルト民族においては、聖水を頭蓋骨に満たして飲む風習もあったように、「切断された首」が「聖水」と関連しており、相互にその霊力を強め合うとされたことにも注目した。イェイツの前期舞踏劇は、能に触発されて最初に書いた『鷹の泉』も、日本の狂言を模した『猫と月』も、「聖水」をめぐる劇作である。それに対して、後期舞踏劇のイェイツは、その「聖水」の心像を、いわば「聖水」と関連する「切断された首」に転化することによって、生者の世界と霊的世界の橋渡しを行っていると論じた。一方で、「ワキ」的登場人物たちである従者一と従者二とされる『三月の満月』の楽師たちは、劇の冒頭における歌の選択で劇の基調を自ら決めると共に、劇中の脇役も演ずるほか、「シテ」的登場人物である女王と豚飼いに成り代わって歌うなど、幾重もの役割を担っている点が特徴的である。この劇作では、楽師たちがいわば能の謡にも似て、劇の外と内を自在に出入りすることによって、生者の世界と霊的世界との、邂逅と融合の劇化を果たしていることを示した。本研究においては、W. B.イェイツの劇作と日本の「能狂言」との関わりの探究が大きな柱をなしている。平成23年度平成25年度に助成を受けた基盤研究(C)でも取り上げた劇作『猫と月』に関してもあわせて調査が進み、イェイツが参照したと考えられる日本の狂言「不聞座頭」の英訳草稿との比較対照研究を行うことができた。イェイツ自身が『猫と月』は日本人が狂言と呼ぶものを意識して書いたと述べ、リチャード・テイラー、アンドルー・パーキンにより、『猫と月』の出典の一つは、日本の狂言「不聞座頭」であることが指摘されながら、これまでイェイツが研究したと考えられるアーネスト・フェノロサ訳の「不聞座頭」の草稿自体について十分な研究がなされてきたとはいえない。「不聞座頭」の英訳草稿は、フェノロサ夫人メアリー・フェノロサがエズラ・パウンドにフェノロサの遺稿として委託した能の英訳草稿のなかに含まれており、現在、イエール大学図書館のエズラ・パウンド・アーカイブに収められている。この英訳草稿のPDFを入手して手書き原稿をタイプし、狂言のどの流派の「不聞座頭」の英訳であるかを調査研究した。その結果、挿入されている二つの謡が大蔵流のものとも和泉流のものとも完全に一致せず、最終的には、江戸時代に一般読者のために出版された『続狂言記』(1700)に掲載されている「つんぼ座頭」の英訳であることをつきとめた。『続狂言記』にある「つんぼ座頭」の謡の一つは「熊野道者」に関する俗謡であり、聖地と聖なる木のモチーフが含まれていることから、イェイツの『猫と月』との共通点が見出される。もう一つの謡は「宇治の晒」であり水辺の情景が描きだされることから、『猫と月』の中心にある聖なる泉と響きあうものがある。挿入される清新で軽やかな謡と、相互補完的な登場人物たちのなぶりあいの絶妙なバランス感覚こそ、イェイツは狂言から学んだと推察される。平成28年度には、イェイツ後期の劇作『復活』(1934)を日本の「能狂言」との関わりから探究した。イェイツの『復活』は、当初「舞踏劇」として構想されたが、最終的には生身の踊り手は登場せず、舞踏は登場人物が描写することによって創造される。『復活』では、楽師たちの歌による象徴的な枠組みを残しつつも、全体として能をモデルとした演劇形式が緩やかになり、むしろ狂言の形式に近づいていることを論じた。