hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
下痢性貝毒のマウス・バイオアッセイの原理解明、及び動物福祉に配慮したその改良

その結果、心電図的に正常とほとんど変わらない波形を示していても、聴診器やパルスオキシメーターを用いて確認すると、血流や心音は消失しており、実質的な心停止の状態となっている場合があることが確認された。このことから、心電図を用いた実験動物のエンドポイントの設定は難しいと考えられた。一方、実験動物用のパルスオキシメーターだけでは結果が安定しないことから、様々なバイタルサインモニターを組み合わせたエンドポイントの設定の検討が今後、必要であると考えられた。下痢性貝毒を投与したマウスでは、投与1、2時間後には腸管内に水分の貯留が認められるが、これは血中からの血漿成分の漏出によると考えられた。血漿成分の漏出により血流量が減少、循環不全により体温が低下、組織障害や多臓器不全を起こして、最終的に死に致っていると考えられた。マウスの体温低下を指標とした下痢性貝毒のマウス・バイオアッセイの判定は、従来の投与24時間後のマウスの生死での判定と高い相関を示しており、検査の迅速化と実験動物福祉への配慮を兼ね備えた優れた方法であると考えられた。次年度に予定していたオカダ酸とディノフィシストキシン-1の比毒性に関する研究を前倒しで行った。一方、病理学的・病態生理学的検索や体温低下やヘマトクリット値を用いたマウス・バイオアッセイの判定の検討については途上であり、分子生物学的検索については開始が遅れている。これらのことから、達成度はやや遅れているとした。食品衛生学、実験動物学、毒性学上述したように、当初の計画と一部の研究が前後して行われたことを勘案しても、当初の計画より進行が若干遅れていることから、体温低下やヘマトクリット値を用いたマウス・バイオアッセイの判定の有用性の検討などから適宜取り行っていきたいと考えている。体温低下、および血液学・血液生化学値を用いたマウス・バイオアッセイの判定についてはほぼ予定通りに終了し、実用性の検証の段階に入ることが可能である。次年度以降に行う予定だったパルスオキシメーターを用いたエンドポイントの設定については、すでに実行し、残念ながら現時点での利用は難しいと考えるに至った。一方、病理学的・病態生理学的検索については途上であり、分子生物学的検索についてはまだ開始していない。研究目的の前半部分である下痢性貝毒のマウス・バイオアッセイの原理解明については若干遅れており、後半部分である下痢性貝毒のマウス・バイオアッセイの動物福祉に配慮した改良については実験計画より若干進行していると考えている。・論文掲載料として今年度中の支払いを見込んでいたが、年度内に掲載に至らず、残額が発生した。・次年度に予定されている海外国際学会での発表を見込んでいるが、予想外の円安により、旅費が当初予定額を超えることが想定されるため、本年度の予算を一部次年度に繰り越すこととした。概ね当初の計画通りに進めていく予定であるが、パルスオキシメーターを用いたエンドポイントの設定については現時点では難しいと考えられたことから、本年度に購入した心電図計を用いたエンドポイントの設定について、当初の計画に追加して検討したいと考えている。上述したように、論文掲載料、あるいは海外国際学会での学会発表の旅費、および参加費として使用する他、当初の研究計画通り、試薬類、実験動物、プラスチック製等の消耗品費、学会出張や打ち合わせ等の旅費、ならびに学会参加費、英文校正料、論文掲載料などとして、使用している予定である。・当初の計画においては、パルスオキシメーターを用いて脈拍数の減少、あるいは経皮的動脈血酸素飽和度(SpO2)の低下を指標としたマウスの全身状態悪化について調べる予定であった。
中世後期守護権力の構造に関する比較史料学的研究

7月21・22日(土・日)に研究代表者・研究分担者・研究協力者ら11名が集まり、浜松市(会場:浜松市博物館)において本年度第1回の研究会を開催した。ここでは、ゲストスピーカーである堀川康史氏による報告「南北朝期守護の発給文書とその役割」をはじめ、川岡勉「中世後期の守護職補任をめぐる一考察」、大石泰史「今川氏の発給文書とその特徴」、小谷利明「河内畠山氏の発給文書について」、佐々木倫朗「常陸守護佐竹氏と室町幕府の交渉について」、石川美咲「朝倉氏は大名別に料紙を使い分けていたのか」の6本の研究報告がなされ、これを踏まえて意見交換を行った。あわせて、浜松市博物館所蔵の中世文書(「寿量院文書」「中村文書」)を見学した。翌年1月12・13日(土・日)には、松山市(会場:子規記念博物館・愛媛大学)で第2回研究会を開催し、研究代表者・研究分担者・研究協力者の9名が出席した。ここでは、川岡勉「出雲尼子氏・周防大内氏の発給文書と権力構造」、小谷利明「河内畠山氏の発給文書と権力構造」、新谷和之「近江六角氏の発給文書と権力構造」、古野貢「備中細川氏の発給文書と権力構造」、新名一仁「薩摩島津氏の発給文書と権力構造」の5本の研究報告がなされ、これを踏まえて意見交換を行った。あわせて、湯築城跡の見学を行った。各自が取り組んでいる守護受発給文書の収集・整理・データベース化の現状を相互に確認しあい、課題や問題点について議論することもできた。中世後期の守護権力の歴史的性格を解明するという共同研究の目的達成に向けて、着実な成果が得られつつある。各守護・分国支配の歴史的性格(出自,守護職獲得の経緯,守護職の変遷,権力基盤など)に関する共通認識が深まり、地域的な差異も明確になってきた。また、各自が取り組んでいる守護受発給文書の収集・整理・データベース化の現状を相互に確認しあい、課題や問題点について議論することもできた。これまでに開催した研究会およびシンポジウムにおいて明らかになった点を整理しながら、史料の調査・収集・データベース化の作業を完成させる。また、今年度も2回の研究会を開催し、それぞれの調査成果を報告するとともに、受発給文書の分析から導き出される各守護の権力的特質や地域社会との関わりなどについて議論を行う。参加者全員で文書見学を行う機会も設けたい。年度末には、公開シンポジウムを開いて5年間の研究成果を広く学界に還元する。あわせて、各守護家または国別の守護発給・受給データベースを収録したCD-ROMを添付した報告書を作成する。報告書には、守護職の変遷や各データベース作成の方針、データベースから読み取れる特徴、考察や研究の手引きなどを盛り込んだ解説(解題)を掲げてデータベース利用の便宜を供する。以上の研究成果が提示されれば、中世後期の守護権力について議論する共通基盤の構築につながり、中世後期守護権力の構造的特質を解明する上で大きな手がかりになるはずである。今年度は共同研究の初年度であったため、5年間の研究計画・研究方法について14名の研究参加者(研究代表者・研究分担者・研究協力者)の意思統一を図ることを重視した。メールで連絡を取り合うとともに、研究会を2度開催し、それぞれが担当する守護や地域を確定し、担当する守護に関する史料の所在・収集方法・研究状況等に関する情報を交換する機会を持った。これにより、研究参加者の間で問題意識が共有され、何をどこまで明らかにするか、どのような項目を盛り込んだデータベースを作成するかが明確になった。以上の点を踏まえて、それぞれの計画に基づき、各守護ごとに史料の収集・データベース化に着手した。まず、各守護分国に対応する自治体史・各種史料集などの刊本史料から、当該地域における守護の受発給文書を抽出して整理作業を行った。あわせて、史料の所蔵機関に出向いて史料検索・調査の作業を開始している。こうした作業を進めながら、研究代表者の川岡勉は、毛利氏と大内氏に関する研究発表を行い、伊予河野氏と出雲尼子氏について論述した。研究分担者の古野貢は、畿内近国の大名と盟約について研究成果を公表した。同じく研究代表者の遠藤ゆり子は、大崎・伊達・最上氏に関する著作を発表した。各守護の特質が徐々に明らかになり、比較史料学的研究を進める基礎が形成されつつあると言える。7月23・24日に研究代表者・研究分担者・研究協力者の13名が集まり、大阪市において本年度第1回の研究会を開催した。ここでは、石川美咲「越前朝倉氏関係発給文書一覧」・大石泰史「2015年度調査報告」・岡田謙一「応永期の信濃守護細川氏について」・川岡勉「中世後期の石見守護と国人領主」・小谷利明「内書と折紙」

・新名一仁「室町期九州守護研究の現状と課題」・古野貢「伊賀国守護、伊勢・志摩国守護について」の7本の研究報告がなされ、これを踏まえて意見交換を行った。12月10日・11日、鳥取市で第2回研究会を開催し、研究代表者・研究分担者・研究協力者13名が出席した。ここでは、片桐昭彦「守護・守護代の印判状」・川岡勉「伊予河野氏の分国支配と室町幕府」・小谷利明「畠山義就と女房衆」・佐々木倫朗「応永期常陸半国守護補任問題をめぐって」・新谷和之「近江守護職をめぐって」・山田貴司「大友氏の「在京代官」「在京雑掌」考」の6本の研究報告がなされ、これを踏まえて意見交換を行った。あわせて、伯耆国守護山名氏・尼子氏の発給文書を含む「定光寺文書」「大山寺文書」の見学も行った。2回の研究会において、各守護・分国支配の歴史的性格(出自,守護職獲得の経緯,守護職の変遷,権力基盤など)に関する共通認識が深まり、地域的な差異も明確になった。また、各自が取り組んでいる守護の受発給文書の収集・整理・データベース化の現状を相互に確認しあい、課題や問題点について議論することもできた。中世後期の守護権力の歴史的性格を解明するという共同研究の目的達成に向けて、着実な成果が得られつつある。問題意識の共有、共同研究体制の構築をめざした初年度の作業を踏まえて、2年目に当たる本年度では具体的に各守護権力の構造に関する研究成果を持ち寄り、それぞれの特質について情報交換することができた。各自が取り組んでいる史料の収集・整理の作業も概ね順調に進んでおり、諸国守護の関連史料の比較・検討を行う上で土台となる基礎データが集まりつつある。7月22日・23日に研究代表者・研究分担者・研究協力者の11名が集まり、熊本市において本年度第1回の研究会を開催した。ここでは、片桐昭彦「春日社越後御師と越後守護上杉氏・守護代長尾氏・在京雑掌神余氏」・川岡勉「守護の分国支配と分国を超える秩序」・山田貴司「大友氏の『在京雑掌』圭甫光さん(王に賛)の活動」・古野貢「中世後期守護の史料学的研究の展開に向けて」の4本の研究報告がなされ、これを踏まえて意見交換を行った。あわせて熊本県立美術館所蔵の中世文書を見学した。12月10日には、大阪市で第2回研究会を開催し、研究代表者・研究分担者・研究協力者の9名が出席した。ここでは、3月のシンポジウムに向けて報告予定者である石川美咲・大石泰史・山田貴司・新名一仁の4人が準備報告を行い、意見交換を行った。3月18日に東京都豊島区の大正大学を会場に「中世後期の都鄙関係ー諸国守護と京都とのかかわりー」というテーマで公開シンポジウムを開催した。研究代表者の川岡勉が趣旨説明を行った後、遠藤ゆり子「伊達氏と京都」、大石泰史「今川氏と京都」、石川美咲「越前朝倉氏と室町幕府」、野田泰三「戦国期赤松氏と室町幕府」、山田貴司「西国の地域権力の対京都政策(関係)と在京雑掌」、新名一仁「薩摩・大隅・日向三か国守護島津氏の対幕府関係」の6本の研究報告がなされ、その後、全体討論を行った。首都圏だけでなく北陸・東海・中国・四国・九州など、全国から約80名の参加者があり、充実した集まりとなった。2回の研究会およびシンポジウムにおいて、各守護・分国支配の歴史的性格(出自,守護職獲得の経緯,守護職の変遷,権力基盤など)に関する共通認識が深まり、地域的な差異も明確になった。
変動期における地場産業と住民参加の変容-川連漆器の伝統技術伝承を事例として-

平成15年度の調査研究では、グローバル化や少子高齢化といった大きな社会変動によって変容を余儀なくされている地場産業のある地域コミュニティにおいて、いかなる住民参加が重要となってくるのかという研究目的にもとづき、現地調査および関係資料の収集をおこなった。調査対象地である稲川町の、川連漆器産業を支援する行政関係者、川連漆器職人、家内制工業の重要な担い手である女性、新しい取り組みをしている若手技術者等に対し、川連漆器に関する活動や意識、地域コミュニティにおける生活などについて聞きとり、関係資料を収集した。そのなかで、従来分業で活動交流が希薄だった部門別の職人が、部門を超えた新たな集団を形成してきており、特に若手職人を中心としたイタリアン・デザイン漆器の企画製作、海外展示会参加、販売等の動きがでてきていた。また従来なかった女性たちの活動として、職人の妻たちによる企画や販売への参画を目標とした食空間デザインに関する勉強会の発足、活動の展開がみられるようになっている。これらにより、地場産業を基盤にもつ地域コミュニティが、少子・高齢化やグローバル化といった社会変化に直面したとき、伝統的な地域文化、技術伝承に関わる集団関係や地域コミュニティへの住民参加に対する意識が変容していく一端を捉えることができた。平成16年度は、補足的な現地調査をおこないつつ、理論的に地域コミュニティの住民参加について考察する方向性を見出すために、シティズンシップ論の社会参加に関する研究を考察した。研究の成果として、まず平成15年9月に東北都市学会大会において口頭発表を行い(「グローバル化にみる地場産業と職人集団の変容-稲川町の川連漆器産業を事例として-」)、また平成16年9月に研究論文「グローバル化にみる地場産業と住民参加の変容-稲川町の川連漆器産業を事例として-」(『東北都市学会研究年報』)を発表した。今年度の調査研究は、以前から既に行ってきた聞き取り調査、資料収集を継続するかたちで行った。稲川町の川連漆器産業を支援する行政関係者、伝統工芸士として高度な技術をもつ川連漆器職人、家内制工業の重要な担い手である女性、若手技術者等に対し、川連漆器に関する活動や意識、地域コミュニティにおける生活などを個別に聞き取り、関係資料を収集した。そのなかで、従来みられなかった職人集団等の新たな形成、展開として、若手職人を中心としたイタリアン・デザイン漆器の企画製作、海外展示会参加、販売等の動きや、職人の妻たちによる企画や販売への参画を目標とした食空間デザインに関する勉強会の発足、活動がでてきていることが確認できた。これらによって、地場産業を基盤にもつ地域コミュニティが、少子・高齢化やグローバル化といった社会変化に直面したとき、伝統的な地域文化、技術伝承に関わる集団関係や地域コミュニティへの住民参加に対する意識が変容していく一端を捉えることができたといえる。こうした動向は現在も展開中であり、今年度のみの調査研究では不十分であるため、来年度以降も調査を継続していく計画である。今年度中における調査研究をもとにした研究成果としては、まず昨年9月に東北都市学会での口頭発表を行った(「グローバル化にみる地場産業と職人集団の変容-稲川町の川連漆器産業を事例として-」)。平成16年3月現在既刊の論文等はないが、目下学会誌に原稿を投稿中である。参考までに申し添えると、平成14年度で終了となった科学研究費補助金による共同研究の成果として、生涯学習に関連した学術図書出版の刊行助成申請がなされており(平成16年度)、共著者として川連漆器産業の調査研究に関連した原稿を提出している(小林甫編著『変革期の《生涯学習》-その社会的意味と社会的役割-』)。
超薄膜ＧｅおよびＳｉＧｅの極微小領域に導入された歪場のラマン分光法による多軸解析

ラマン分光法による超薄膜GeおよびSiGeの多軸歪解析を行うためには、(001)後方散乱配置において通常励起される縦光学フォノンの他に、この配置では励起困難な横光学フォノンの取得が不可欠である。我々はこれに対し、高開口数の対物レンズを用いた液浸ラマン分光法を採用することでz偏光成分を効率的に励起し、複数のフォノンの励起に成功した。また、SiGeに関して、歪解析に必要なフォノン変形ポテンシャルを全Ge濃度にわたって初めて明らかにし、次世代チャネル材料候補であるSiGeの複雑な歪場測定を実現した。RBSによる測定結果と、XRDで求めた格子定数からベガース則の二次項までを考慮して求めたGe濃度が良い一致を示した。更に、硬X線光電子分光法によるGe濃度深さ分布測定のための試料ホルダーを製作した。次年度は、Ge濃度50%以上の高Ge濃度Si_<1-x>Ge_x薄膜をGe基板上にエピタキシャル成長した試料を用いて同様の実験を行い、PDPsを導出する予定である。さらに、Si_<1-x>Ge_x薄膜をメサ構造に加工した試料を準備して、異方性歪緩和の測定を行なう。本年度は、高Ge濃度領域のSiGexのPDPs導出を試みた。高Ge濃度SiGexでは、3つの振動モード(Si-Si, Si-Ge, Ge-Ge)のうち、もっとも強いGe-Geモードで解析を行った。Si-Siと異なりGe-Geの場合、ラマンスペクトル低波数側のブロードニングが顕在化して、単純なローレンツ関数ではピーク位置を抽出することは困難であった。このブロードニングを再現するためにフォノン閉じ込め効果を考慮した関数を採用した。もう一つの困難は、高Ge濃度領域では無歪SiGex(バルクSiGex)の正確なピーク位置が分からないため、歪SiGexの波数シフトが求まらないことである。そこで、新しい歪換算係数(bLO-bTO)を提案した。bLO-bTOを用いれば、バルクSiGexのピーク位置が未知のまま、SiGexの等方性2軸応力評価が可能になる。以上の検討事項等を集約して、高Ge濃度SiGexにおいて新しく提案した歪換算係数を、液浸ラマン分光法により導出した。前年度と本年度の結果を合わせ、全Ge濃度領域に渡る正確なSiGexの応力評価を可能とした。また、X線回折において、入射角を精密制御した微小角入射X線回折法によりGe(001)基板上のSiGe膜の面内方向の格子歪の深さ分布の測定に成功した。検出深さは入射角に敏感であり、基板の反りの影響で精密な入射角制御ができない場合も多かったが、試料位置調整法の工夫で反りの影響を回避できる目途がたった。H25(2年目)までに、高NA液浸レンズとラマン分光法を組み合わせた液浸ラマン分光法と高精度X線回折測定(XRD)を行うことにより全Ge濃度領域(x = 0, 0.153, 0.297, 0.762, 0.852, 0.918)のフォノン変形ポテンシャル(PDPs)を評価した。さらに、低Ge濃度SiGe薄膜を異方的な微細構造を持つメサ構造に加工した試料について、得られたPDPsを用いて異方性2軸応力測定を行い、メサ構造幅減少に伴う1軸応力緩和を検出した。そして昨年度(3年目)は、液浸ラマン分光法による高Ge濃度SiGe微細構造の異方性2軸応力測定を行った。高Ge濃度SiGe薄膜を測定する上で、次のような困難があった。高Ge濃度SiGeは低Ge濃度に比べて吸収係数が高いため、特に微細構造の場合、励起光照射による温度上昇効果を十分考慮する必要があった。また、SiGeのラマンスペクトルに特有の低波数領域におけるブロードニング効果が顕著であり、慎重にピーク位置を決定する必要があった。上記項目の検討後、高Ge濃度SiGe微細構造の異方性2軸応力測定が可能となり、低Ge濃度SiGeメサ構造で見られた1軸応力緩和が観測された。得られた1軸応力緩和は、有限要素法(FEM)で良く再現することができた。さらに、昨年度の成果として、表面増強ラマン分光法(SERS)により(001)面の後方散乱配置では本来不活性なTOフォノンを効率的に励起できることを見出した。SERSスペクトルと有限時間差分領域(FDTD)法の解析結果を検討した結果、銀凹凸薄膜に光照射することにより、偏光解消が生じ、z偏光成分が増大することが明らかになった。このSERSを適用することにより、液浸ラマン分光法による異方性2軸応力解析の測定時間を短縮できると期待できる。初年度(H24)、2年目(H25)に混晶系ダイヤモンド構造を持つSiGe材料の全Ge濃度(0, 15, 30, 76, 85, 92%)に渡るラマン歪換算係数を導出した。但し、この時点で、50%以上のGe濃度SiGeについて異方性2軸応力には適用出来なかった。これは、無歪SiGe材料のラマンシフトピーク位置を正確に求めることが難しいことに因る。3年目(H26)にSi基板上に直接エピタキシャル成長した低Ge濃度

歪SiGe薄膜(30-40 nm)を長さ5 um、幅1 umから50 nmまで変えたメサ構造を作製して、長軸、および短軸方向の応力成分分離を、液浸ラマン分光法により達成した。得られた応力値について、有限要素法(FEM)、および電子後方散乱回折(EBSD)の結果と比較して妥当性を検証した。さらに、短時間化の観点で、表面増強ラマン分光法(SERS)を適用して、本手法でキーとなるSiGeの横光学フォノンを効率的に励起可能なことを実証した。そして昨年度(H27)に、高Ge濃度歪SiGe薄膜の異方性2軸応力評価に関する研究を行ったので、以下に概要を示す。また、X線回折法に関して、full profile fittingで積層数と格子面間隔を精度よく推定できる技術の開発し、散漫散乱で面内方向の格子乱れの相関を定量評価できる可能性を見出し、それらを統合して格子乱れの相関に異方性があることを明らかにした。申請書に記載した本研究課題の目的は、“次世代デバイス材料として期待されるSiGeの極微小領域に導入された多軸歪のラマン分光法による簡便かつ精密測定方法に関する開発"、である。これを達成するために、これまでに、SiGe材料に導入された異方性応力場を正確に測定するために必要なラマン歪換算係数を提案した。この換算係数は全Ge濃度領域をカバーする。本研究で得られた換算係数を液浸ラマン分光法に取り入れることにより、正確な異方性2軸応力評価が達成される。実際、低Ge、および高Ge濃度歪SiGe薄膜を持つメサ構造の異方性2軸応力を測定して、FEMの計算結果,およびEBSDの測定結果と比較検討して妥当性を確認した。さらに、本手法の短時間化の観点でSERSを組み合わせることが効果的であることを実証した。以上より、計画通りに研究が進んでいると考えられる。本年度(最終年度)の課題として、本研究課題で得られた成果技術を実用化に近い試料に適用して、次世代SiGeチャネルデバイス開発に貢献する。大規模集積回路(LSI)の性能向上は、これまでSiをプラットフォームとしたMOS型電界効果トランジスタの微細化により達成されてきた。LSI発展の新たな道として魅力的な新材料として注目されているのがGeもしくはSiGeである。Ge/SiGeはもともと、ホールおよび電子移動度がSiにの3-4倍程度の物性値を持つこと、エネルギーギャップが0.66 eVと小さいので低消費電力(低電圧)動作が期待できることなど、トランジスタ材料として極めて優れた特性を示す。また、Siと同様に歪技術が有効であり更なる高性能化が期待できる。歪技術では、歪導入によりバンド構造が変調されてキャリアの有効質量が低減され、高い駆動能力が得られる。ただし、チャネルに相当する極めて浅く微小な領域に導入された歪の大きさとばらつきがデバイス特性に直結するため、その正確な測定と制御が不可欠である。ラマン分光法による超薄膜GeおよびSiGeの多軸歪解析を行うためには、(001)後方散乱配置において通常励起される縦光学フォノンの他に、この配置では励起困難な横光学フォノンの取得が不可欠である。我々はこれに対し、高開口数の対物レンズを用いた液浸ラマン分光法を採用することでz偏光成分を効率的に励起し、SiGeの極微小領域に導入された複数のフォノンの励起に成功した。また、SiGeに関して、歪解析に必要なフォノン変形ポテンシャルを全Ge濃度にわたって初めて明らかにし、次世代チャネル材料候補であるSiGeの複雑な歪場測定をに関して多軸解析を実現した。本研究により、バルクSiGeを用いた無歪ラマンシフトの導出は初めて達成された。また、全Ge濃度にわたるSiGeのPDPsを決定し、多軸歪解析の手法を確立した。
油中ナノ分散化技術を利用した花粉症経皮免疫療法の開発

本研究では、日本人の4人に1人が罹患するアレルギー疾患であるスギ花粉症に着目した。花粉症唯一の根治療法である免疫療法は、ごく少量の花粉抗原を注射によって数年に渡り投与する手法であるが、長期通院や治療時の副作用が患者のQOL (Quality of Life)を低下させている。注射や舌下投与と比べ、経皮投与は薬物を皮膚から浸透させるため、簡便性、安全性、低侵襲性に優れている。そして、従来の花粉アレルゲンの代わりに、重篤な副作用を起こさない花粉抗原(T細胞エピトープペプチドまたスギ花粉-ガラクトマンナン複合体)を選択し、治療時間の短縮、医療費の大幅削減が期待される。以下に本年度の研究実施状況を示す。本年度は、花粉症免疫療法のコスト削減を目的に、今までのT細胞エピトープペプチドの中で最も有効なペプチドAを花粉症抗原として、研究を進めた。まず、ペプチドAの溶解性を向上させるため、水溶性のアミノ酸を用いて、ペプチドAに修飾を施した。また、アミノ酸修飾-ペプチドAを油中ナノ分散化技術(S/O技術)によって油中にナノ分散させると、抗原の皮膚内部への浸透性が大幅に向上することを明らかにした。さらに、最適化されたペプチドAのS/O製剤を用いて、動物実験による花粉症経皮免疫効果を検証した結果、S/O化ペプチドAの経皮投与により、有効な花粉症抑制効果が得られた。さらに、この抑制効果は注射投与した場合と、ほぼ同程度であることが明らかになった。さらに後半では、高効率な花粉症経皮免疫システムを完成させるため、抗原提示細胞を標的とした効率的な花粉抗原送達を提案している。多糖の一種ガラクトマンナンを用いることで、スギ花粉抗原を修飾し、また、共焦点レーザー顕微鏡CLSMとフローサイトメトリーFACSを用いることで、ガラクトマンナンで修飾したスギ花粉抗原は、樹状細胞の取り込みが向上することを明らかにした。前年度の研究成果によって、七つのT細胞エピトープペプチドを用いたS/O製剤の経皮投与によって、抗原特異的IgE値が大きく低下し、花粉症抑制効果が得られた。しかし、七つのT細胞エピトープペプチドを併用するのは、コストが高く、実用化は難しい。よって、今年度に花粉抗原の修飾と再探索を行って、花粉症経皮免疫療法を開発した。まず、ペプチドAの溶解性を向上するため、三つのアミノ酸を用いて、ペプチドAを修飾した(以下、アミノ酸-ペプチドA)。また、アミノ酸-ペプチドAを油中ナノ分散化技術(S/O技術)によって油中にナノ分散させると、皮膚内部へのペプチドの浸透性が大幅に向上することが明らかとなった。最後に、最適化されたアミノ酸-ペプチドAのS/O製剤を用いて、動物実験による花粉症経皮免疫効果を評価している。具体的には、まず花粉症モデルマウスを作成した。次に、マウス耳介へのS/O製剤を塗布して治療を行った。最後に、マウス血清中の抗体産生量変動及びサイトカイン産生量変動による、経皮免疫効果を評価した。その結果、S/O化アミノ酸-ペプチドAの経皮投与により、花粉症抑制効果が得られた。さらに、この抑制効果はペプチドA水溶液を注射投与した場合と同程度であることが明らかになった。後半では、高効率な花粉症経皮免疫システムを完成させるため、抗原提示細胞を標的とした効率的な花粉抗原送達を提案している。本研究は、研究計画に従ってこれまで順調に進行してきたので、今後の研究計画に大幅な修正は加えない。異物が抗原提示細胞に取り込まれて免疫系に認識されると、体内の免疫系が活性化する。体内では液性免疫と細胞性免疫という2種類の免疫が働いており、片方が増強されるともう片方は抑制される。花粉症の主な原因は、液性免疫が強く活性化され、免疫バランスが崩れることである。従って、花粉症治療には免疫バランスを調整することが重要であり、そのために免疫賦活剤(アジュバント)の利用が有効であると考えた。そこで本研究では、S/O製剤を用いた経皮スギ花粉症治療において、その治療効果を高めるために、体内の免疫反応を液性免疫から細胞性免疫優勢に傾けるアジュバントに着目した。これまで使用してきた花粉抗原(エピトープペプチドAもしくはガラクトマンナンで修飾したスギ花粉抗原)と共にS/O製剤にアジュバントを組み込むことで、より高い治療効果を目指して検討を行う。具体的なアジュバントとしては、細胞性免疫を誘導できるアジュバントを予定している。また、アジュバントの添加方法として、S/Oの内部に花粉抗原と共内包、もしくは外部の油状基材に分散させることを計画している。いずれの場合も、最適なS/O組成条件の検討を行う。そして、アジュバントを導入した際の花粉抗原の徐放性や経皮浸透性の評価を行い、S/O製剤の最適化を行う。さらに、花粉抗原封入したS/O製剤とアジュバントを組み合わせることによって、高効率な花粉症経皮免疫システムを完成させる。スギ花粉症モデルマウスを作製し、ペプチドS/O化製剤により免疫化を行い、免疫治療効果の検証を行うとともに、経皮免疫の活性化機構の解明を行う。

本研究では、日本人の4人に1人が罹患するアレルギー疾患であるスギ花粉症に着目した。花粉症唯一の根治療法である免疫療法は、ごく少量の花粉抗原を注射によって数年に渡り投与する手法であるが、長期通院や治療時の副作用が患者のQOL (Quality of Life)を低下させている。注射や舌下投与と比べ、経皮投与は薬物を皮膚から浸透させるため、簡便性、安全性、低侵襲性に優れている。そして、従来の花粉アレルゲンの代わりに、重篤な副作用を起こさないT細胞エピトープペプチドを選択し、治療時間の短縮、医療費の大幅削減が期待される。以下に本年度の研究実績の概要を示す。本研究では、油中ナノ分散化技術(S/O化技術)を利用した花粉症免疫治療法の開発を試みた。まず、スギ花粉症の治療に効果があった花粉エピトープペプチドを用いることで、S/O製剤を調製した。次に、花粉症モデルマウスを作成した。最後に、SO化ペプチドの経皮投与によるマウス血清中の抗体産生量(Total IgEとSpecific IgE)変動による、経皮免疫効果を評価した。その結果、抗原特異的IgE値が大きく低下し、花粉症抑制効果が得られた。さらに、この抑制効果は抗原水溶液を注射投与した場合と同程度であることが明らかになった。また、米国ニューヨーク州立バッファーロー校で、両親媒性分子と溶媒の相互作用を研究した上で、最適な両親媒性分子と溶媒を選択した。両親媒性分子Pluronicと有機溶媒の三相図を作り、リオトロピック液晶の調整法を確立した。今後、日本でリオトロピック液晶の経皮促進作用を確認した上で、効率的な花粉症経皮免疫療法を開発する。前年度の研究成果によって、S/O化技術を用いることによって、抗原が角質層を通過できることが示された。したがって本年度は、花粉症の免疫治療においては、花粉症モデルマウスに経皮免疫を行い、その治療効果を評価した。花粉症において、治療効果の指標は血清中のIgE抗体である。IgE抗体は花粉の暴露に応答して産生されるため、免疫が獲得されていれば、IgE抗体価は減少する。結果より、マウス血清中の抗体産生量(Total IgEとSpecific IgE)は、S/O製剤の経皮投与によって、大きく減少した。花粉症抑制効果が得られた。また、この抑制効果は抗原水溶液を注射投与した場合と同程度であることが明らかになった。さらにサイトカイン産生量(IFN-γ、IL4とIL10)変動による、経皮免疫メカニズムを評価した。その結果、SO化ペプチドの経皮投与により、液体免疫を抑制することで、IgE値の減少に至ったと推察される。両親媒性分子として、ショ糖ラウリン酸エステル(L-195)、ショ糖エルカ酸エステル(ER-290)とPluronic(F-68,P105,F-127)を含む数種類の両親媒性分子を使って、エタノール、イソプロピルアルコール(IPA)、ミリスチン酸イソプロピル(IPM)を含む数種類の有機溶媒中でのリオトロピック液晶構造(LLC)を考察した。
集学的治療を目的とした、胃癌腹膜播種同定エピゲノムパネルの確立

胃癌腹膜播種は胃癌の転移再発形式では高頻度で、特に未分化型癌では高率に認められる。播種に伴い全身状態が急速に増悪するため、腹膜播種の治療は胃癌治療の中でも非常に重要な位置づけである。近年胃癌全体に対する全身化学療法の効果が期待できるようになったが、胃癌腹膜播種に対しては、近年の化学療法の進歩を考慮に入れても、いまだに標準的治療と言うべき治療効果が望める治療法が確立されていないのが現状である。我々は胃癌腹膜播腫進展のメカニズム解析とその診断マーカーに注目し、これまで研究を進めてきており、近年では新規のタンパクやnon-coding RNA等のエピゲノム変化においても、バイオマーカーとしての有用性に注目してきた。ImaokaらはEMTに関与しているmicroRNA-203が胃癌患者での血清レベルが、腹膜播種、リンパ節転移などの悪性度と有意に相関し、再発、予後予測因子であると報告した(Gastric Cancer. 2015)。またOkugawaらはMetastasis associate protein (MTA)1-3の発現を胃癌患者の組織で測定し、MTA1高発現が悪性度や予後と相関すると報告した(Oncol Rep. 2016)。当該研究課題に関して、胃癌術後異時性腹膜播種の患者の腹水を用いてmicro-RNAの定量を試みたが、血清micro-RNAほどの量が抽出できなかった。sample qualityの問題なのか、原因が同定できていないが、同様の症例は症例数に限りがあり、また胃癌同時性腹膜播種の患者も症例数が少ない現状である。腹水あるいは腹腔洗浄液中のmicro-RNA定量の実験手技を確立する上では、症例数を集積する必要があるが、前述のごとき現状である。よって当該研究課題と直接関連する内容に関しては学会発表や論文作成には至っていない状況である。胃癌腹膜播種は胃癌の転移再発形式として最も頻度が高く、未分化型癌では特に高率に認められる。播種が進行すると全身状態は急速に悪化するため、腹膜播種の治療は胃癌治療の中でも非常に重要な位置を占め、その成績は胃癌の予後を大きく左右するといえる。近年胃癌全体に対する全身化学療法の効果が期待できるようになったが、胃癌腹膜播種に対しては、近年の化学療法の進歩を考慮に入れても、いまだに標準的治療と言うべき治療効果が望める治療法が存在しないのが現状である。我々は胃癌腹膜播腫進展のメカニズム解析とその診断マーカーに注目し、研究を進めてきた経緯があり、近年ではnon-coding RNA等のエピゲノム変化においても、バイオマーカーとしての有用性に注目してきた。Okugawaらは胃癌組織においてlong noncoding RNAs(IncRNAs)であるHOX-Antisense Intergenic RNA(HOTAIR)が腹膜播種のバイオマーカーとなりうることを報告した(Carcinogenesis. 2014)。またImaokaらはEMTに深く関与しているmiR-203の胃癌患者での血清レベルが、リンパ節、腹膜播種などの転移と有意に相関し、再発、予後を規定すると報告した(Gastric Cancer. 2015)。さらに今後、胃癌患者の腹水あるいは腹腔洗浄液中のエピゲノム変化と腹膜播種に関しても鋭意研究をすすめる方向である。当該研究課題に関してだが、胃癌同時性腹膜播種に該当する症例の、癌性腹水をサンプルとして鋭意収集している段階であるが、現状ではサンプル数が十分でなく、エピゲノムの定量は未施行であるのが現状である。該当症例数が少なくサンプルが集まりづらい。該当症例が関連施設等にも存在しないか情報を収集する。

目的とするエピゲノム同定のための材料等を若干購入したものの、該当サンプル数が少なく実験計画が十分すすんでおらず、次年度使用額が大きくなった。該当症例が関連施設等にも存在しないか情報を収集してサンプル数を増やすよう心がけ、実験計画をすすめる。
中世歌題集成書類の生成と展開

平成20年度22年度にかけておこなった科学研究費補助金基盤研究(C)による研究「中世歌題集成書類の基礎的考察」を承けて開始した本研究は、『明題部類抄』に代表される中世の歌題集成書類の相互関係について明らかにし、それらが近世に至る間にどのように変容、展開していくかを考究するとともに、歌題集成書類の史的な意義付けを試みたものである。対象本文をフルテキストデータ化することで、本文の比較検討や特定の組題の採録状況等の調査もあわせておこなったが、これによって歌題集成書類のうち、特に『明題部類抄』に連なるものについては、展開の実相が、一部、明らかになった。研究2年次にあたる本年度は、前年度から引き続いて、関連資料の収集とフルテキストデータ化及び作成データの確認作業をおこなうとともに、歌題集成書の展開に注目した研究に着手した。新たに西尾市岩瀬図書館に蔵される歌題集成資料の複写物を入手し、その内容について精査するとともに一部のデータ化を実行し、比較研究に使用できる形に整える作業に入った。また特に、本年度は尾崎雅嘉編纂の歌題集成書である増補和歌明題部類に着目し、これを、歌題集成書の展開ととらえ、近世に活用された歌題集成書の一型と位置づけた。これに関わって、静嘉堂文庫にて尾崎雅嘉に関する資料を閲覧した。また合わせて尾崎雅嘉研究という立場から、類題集である類題證歌集と広類題との関係についても考究した。増補和歌明題部類については、先行する明題部類抄との比較を行ったが、その内容が、単に明題部類抄を増補したようなものではなく、独自性にあふれるものであることを検証した。並行して、これまでに重ねてきた増補和歌明題部類の本文データの整備を完了した。整備の際には、資料として使える形とするために、通し番号を付す、用字を統一する等の手を加えた。上記の翻刻本文に、先の成果を解説として付す形で1書にまとめ、『尾崎雅嘉増補和歌明題部類ー翻刻と解説ー』(青簡舎)として刊行し、ここまでの研究の成果を広く公開し、研究に使用できる形で提供した。歌題集成書のうち、特に明題部類抄に注目した研究を遂行した。陽明文庫に蔵される歌題集成書が明題部類抄を特殊な形態で書写したものであることを明らかにし、そこから考えられる歌題集成書の概念とともに論文発表をおこなった。また永青文庫に蔵される明題部類抄1冊を実見し、その本文の特徴を明らかにした。同書は、既に井上宗雄氏によって第二類本の1つとして紹介されるところのもので、細川幽斎奥書本として知られる。奥書には「以三條羽林御本令書之校合訖」とある。巻2・47において、本文の脱落が発生している。特に、巻6末尾から7冒頭にかけてが欠落しており、巻7は巻首を欠く状態である。具体的には以下の通り。●巻2現存六帖まであり、その後、欠。●巻4目録部分に巻3との重複書写がある。本文は5催事まであり、その後、欠。●巻5文集百首部分、欠(ただし、最終1行のみあり)。●巻6一字抄題部分、欠。十首題部分に目移りにより脱落あり。●巻7巻首部分、欠。同類本の版本と比すると、五首題が1催事多い、一首題の配列二箇所が異なる、一首題の詠作年次注記に「一本」「イ」という傍書がある、という違いが見受けられた。研究初年度にあたる今年度は、基礎データと関連資料及び情報の収集に重点を置いた。各書目のフルテキストデータ化と作成データの確認作業を中心に進行した。和歌題林抄(書陵部)、明題部類抄(青山会)、三十首組題抜書(国立歴史博物館)等の写本類に加えて、版本である掌中和歌明題集についても新たにテキスト化をおこない、分析対象に加えた。版本類のうち、和歌組題集の成立周辺については既に一定の成果を収めているが、その他のものについても考察対象とすることで、近世における歌題集成書の生成と受容について広く取りあげることが可能となろう。写本類については、既にデータ化が完了しているものと照応することで、個々の取材源や系統が明らかになるものも含まれると考えられる。今年度は、基礎作業が中心となったが、次年度以降、具体的な分析に入っていけるものと考えている。資料収集は国文学研究資料館の他、学会時の資料展観の機会等を積極的に利用した。また既に作成し終えている手元のデータを含めた分析にも着手した。具体的には、配列や構成、特定組題の所収状況から各史料間の共通事項や独自性について考察した。

研究初年度を終えた現時点では公表に値する成果は得られていないが、継続して分析に取り組んでいきたい。また継続課題として取り組んでいた『明題古今抄』に関する研究についてはその研究に一区切りがついたところから、活字業績としてまとめ、学会誌に発表した。最終年度に当たる本年度は、前年から引き続き、『明題部類抄』を中心に据えて歌題集成書類に記載される個々の詠出機会を比較検討する作業をおこなった。あわせてこれまで作成してきたデータの見直しを実施し精度を高めた。さらに私家集類の歌題や各種歌合の歌題など、これまで等閑視していた分類に属するテキストからも歌題収集をおこない、歌題集成書類のデータとの照応も試みた。例えば、平安期の家集である経信集や朝忠集、輔親集などもその対象に含まれるが、これらについては思わしい結果が得られなかった。『明題部類抄』については、これまでの研究から、歌題集成書の一種の基準作と扱い得るものと位置づけられる。よって今年度は本文研究という視点から各伝本を詳細に比較し、従来の研究で述べられてきたことを確認するとともに、より個別的な伝本毎の特徴をとらまえた。『明題部類抄』の諸本については、先行研究により七巻本である一、二類本と、別本を総括する三類本という三分類が示されている。今回は各類から書写者と伝来の上から注目される、陽明文庫本、細川永青文庫本、防府天満宮本を取り上げ、その本文異同や欠脱の発生に注目しつつ詳細に再検討した。その結果、上巻のみが伝存する一類本の陽明文庫本は、錯簡、欠脱を含みつつも一類本の(1)から(2)へ至る過程の本かと考えられること、二類本の細川永青文庫本は三条西実条本ながら誤脱を含む本であること、三類本の防府天満宮本は巻三までは一類本と指摘されてきたがそのうち(1)の可能性が高いことなどを明らかにした。以上の具体的内容については論文の形で公表した。さらに研究の総括なる論考を執筆中で、今年度内に公表を予定している。日本文学研究3年次に行う予定であった歌題集成書の近世における展開に関する研究の一部を前倒しで行う形となったが、順調に進展している。2年次に実施する予定であった歌題集成書類のグルーピングについては、3年次にあたる次年度に行いたい。おおむね順調に進行中である。ただし予定していた外部機関閲覧のうち、日程の都合により実行できなかったところがあり、その点が順調であったとは言い難いところとなる。ここまで予定していたデータ入力については、対象書目数を減らしたことで順調に進行し、現在、確認作業に移行することができているため。ただし、外部委託による入力作業の納品時期が遅れたため、年度内の補助者による入力データ確認作業については見合わせた。歌題集成書類のグルーピングを進める。具体的には、〈明題〉という語を書名に含む一群に着目する、特定の組題を含む歌題集成書のみをピックアップする、等の方法を考えている。これにより、これまで不明であった個々の資料の関係性が浮かび上がることが期待される。また歌道家がどのように歌題集成書を用いていたのかを、実態に即して考えていきたい。従来、出題手引書としてのみ位置づけられてきた歌題集成書の異なる側面について考証する予定である。最終年次となるためまとめに向けて成果を集約していく。そのためには、これまで集積したデータを和歌史的な事項と照らし総合的な見解を導く必要がある。また前年度までに閲覧し終えていない外部機関での資料閲覧を実行し、網羅的なデータを集めていく。入力データの確認作業を継続しつつ、歌題集成書類のグルーピングを進める。分類として確立できたものの中から特に一つの分類のみを取りあげて深く考察する予定である。
近世日本における地方米市場の取引制度分析―長州藩・尾張藩・庄内藩を事例として―

本研究は,長州藩・尾張藩・庄内藩を地方米市場(領国内米市場)の事例として取り上げ,以下の3点を検討する。1大坂堂島米会所の検討が重厚な研究蓄積をもつ一方で,全国各地に存在した各米会所の検討が不十分であるため,地方レベルでの取引制度の解明を行う。2江戸の場合,武士の俸禄米は札差によって換金されていたが,地方ではどのような制度が存在したのかという問題意識に基づき,藩士蔵米の換金過程を明らかにする。3その地域に存在した取引制度が地域経済にどのような影響を与えたかを検討する。そのうえで,徳川期米市場研究を見直し,中央市場と地方市場の相対的な評価を行う。
高温下における単結晶材料の疲労強度特性評価

本年度は、単結晶材料の疲労き裂進展挙動を観察するためにき裂先端開口変位およびき裂前方に生じるひずみ分布の疲労負荷1サイクルにおける変化を格子法に基づき計測した。研究経過を以下に示す。1.矩形断面を有する試験片を作製した。ただし、本年度は単結晶材料を入手することができず、代わりに炭素鋼を用いた。矩形断面試験片の中央部にスリットを設け、その後疲労負荷を与え疲労予き裂を導入した。そして、ダイヤモンド針を用いて予き裂前方に格子線をけがいた。2.電気油圧式引張圧縮疲労試験機(島津サーボパルサー)を用いて試験片に繰返し負荷を与えた。そして、疲労き裂が進展した後、1ヒステリシスループ中で変化したき裂先端部の格子の画像をCCDカメラよりパーソナルコンピュータへ取り込んだ。このとき、荷重設定を自動的に行えるようパーソナルコンピュータよりD/A変換器を介して荷重信号を試験機に送り込んだ。3.画像データを画像処理装置(PIAS-III)に取り込み、平滑化およびシャープニング等を繰り返し行った後、格子点部の画像を鮮明にした。この時、格子点の輝度値にばらつきがあり、全ての格子点を鮮明にすることが困難であった。このような場合は、手動により格子点を認識した。この方法によりき裂先端近傍に設けた格子点の移動量をほぼ自動認識できるようになった。なお、分子動力学法を用いて単結晶材料における疲労き裂進展挙動のシミュレーションを行ったが、荷重境界層の設定が困難であり現在のところ有益な結果が得られていない。
エビ類の生殖単成熟におよぼす飼料中の栄養因子

1.アサリから分離されたメタノール-水河溶画分を,クルマビの飼料に添加すると,クルマエビのGSIは無添加区に比較して,著しく促進された。2.クルマエビの生殖腺発達に対する脂質の効果を調べた。リン脂質として,フォスファチジルエタノールアミン(PE),フォスファチジルイノシトール(PI),フォスファチジルコリン(PC),n-3高度不飽和脂肪酸として,エイコサペンタエン酸(EPA),ドコサヘキサエン酸(DHA),が用いられた。大豆レシチン中のPC,PI,PEを分画精製し,クルマエビの卵巣発達に対する効果を比較した結果,いずれのリン脂質も卵巣発達に対して同様に効果があった。エビ卵巣中のリン脂質組成は,飼料中のリン脂質組成を反映していた。卵巣のPE,PIおよびPC含量は,PE,PIおよびPC飼料をそれぞれ摂餌した区で高かった。クルマエビの卵巣発達に対する高度不飽和脂肪酸の効果は,EPAまたはDHA単独区より両脂肪酸併用区が高い値を示した。またDHAにはEPAより強い効果が見出された。卵巣,肝膵臓および筋肉の脂肪酸組成は,飼料中の脂肪酸をよく反映していた。3.クルマエビ卵巣発達に対して,ビタミンAおよびEは効果を示し,ビタミンAでは15mg/100g飼料で,ビタミンEでは50mg/100g飼料で,卵巣発達が最も促進された。1.クルマエビの卵巣成熟におよぼすビタミン類の効果を調べるために、片眼柄処理後30日間、各ビタミン強化配合飼料を給餌することにより卵巣成熟度を判定した。その結果、ビタミンA,ビタミンCおよびビタミンEに顕著な卵巣成熟効果が見出された。2.安定性の高いビタミンCの誘導体L-アスコルビン-2-リン酸-マグネシウムには、クルマエビの卵巣成熟に顕著に効果がみとめられ、その含量は50mg/100飼料で十分であった。3.クルマエビの卵巣成熟におよぼす大豆レシチン+イカ肝油添加完全飼料区,大豆レシチン欠乏飼料区およびイカ肝油欠乏飼料区の影響を比較した。完全飼料区において、眼柄除去をした雌クルマエビのGSIは、著しく高い値を示したが、大豆レシチンまたはイカ肝油欠乏飼料区では低かった。これらの結果はエビ卵巣成熟にリン脂質とn-3高度不飽和脂肪酸の両者が必要であることを示した。4.クルマエビの卵巣成熟におよぼす高度不飽和脂肪酸の効果を試験した結果、EPAとDHAには卵巣成熟促進効果がみとめられ、とくにDHAには強い効果が見出された。5.クルマエビの卵巣成熟におよぼすリン脂質の効果は、フォスファチジルコリンに顕著な卵巣成熟促進作用がみとめられた。1,クルマエビの卵巣成熟には,大豆レシチンが必要であるが,その至適添加量は飼料あたり3%であった。2,大豆レシチン中のフォスファチジルコリン,フォスファチジルイノシトール,フォスファチジルエタノールアミンを分画精製し,クルマエビの卵巣成熟に対する効果を比較した結果,いずれのリン脂質も卵巣成熟に対して同様に効果があった。3,クルマエビの卵巣成熟に対してビタミンAは効果を示すが,15,50,100mg/100g飼料で試験した結果,15mg/100g飼料で十分であった。4,クルマエビの卵巣成熟に対してビタミンEは効果を示すが,10,50,100mg/100g飼料で試験した結果,50mg/100g飼料で卵巣成熟が最も促進された。5,安定性の高いビタミンCの誘導体,L-アスコルビル-2ーリン酸マグネシウムのクルマエビ精巣成熟に対する効果は,卵巣成熟のように顕著ではなかった。6,稚エビから育成したクルマエビ親を用い,新しく開発したマチュレーションペレットを給餌しながら,タンク内で卵巣成熟,交尾,産卵,幼生ポストラ-バにいたる一連の飼育にはじめて成功した。
言語学習による日韓・日中のイメージ良化要因研究

従来の研究から日中、日韓で互いの言語を学ぶことにより互いの言葉、人、国のイメージが「良化」することが明らかにされているがなぜ言葉を学ぶと言葉だけでなく、人や国のイメージもよくなるのか、その要因は明らかにされてこなかった。そこで、本研究では日中、日韓で互いの言語を学んでいる学習者を対象に、言語学習によるイメージ良化要因を学習態度と言語学習の相互作用を中心に明らかにすることを目的とする。この研究により関係悪化が懸念されている日中、日韓の関係改善の糸口を言語教育の側面から見出すことができ、さらに「外国語を学習する/させる」ことの意義を発展させることができると考える。
ホタテガイのフランシセラ感染症における宿主生理状態と養殖環境の関係

本研究では、ホタテガイ養殖で問題視されているフランシセラ感染症について、実験室内における感染実験や養殖場での調査を実施し、疾病の発生リスクが低下する環境条件を探索する。さらに、本疾病の原因細菌F. halioticidaを用いた培養実験や感染実験を通して環境要因が宿主の生体防御機能や病原体の病原性に与える影響を調べ、当該環境下で疾病発生リスクが低下する理由を検討する。以上で得られた結果から、本疾病による被害を軽減するための新たな養殖技術開発の提案を目指す。
光反応性高次認識糖鎖分子の設計と応用

糖鎖は、蛋白質と結合して生体に情報を伝える。スーパー生理作用を発揮するバイオシステム構築では、糖鎖と結合する蛋白質を分子レベルで解析することが重要である。この目的のため、相互作用系を光反応で瞬時にクロスリンクし、相手蛋白質を直接捕捉同定し、かつリガンド結合部位を知ることができる光アフィニティーラベルを方法論に選択し、これに必要な光反応性糖鎖プローブの開発と応用を検討した。糖鎖は多種多様であり相手蛋白質に応じた様々なプローブが必要となる。一方、合成も生体からの単離も容易ではなく、実際にプローブ合成に利用可能な量は極めて限られる。これら糖鎖に特有の困難さを解決するため、次の2点を主要課題とし目的の成果を得た。1)極めて多種の糖鎖を光反応性プローブヘと誘導する、簡便かつ合理的な方法開発非放射性のGT1bプローブを合成した。また我々独自の、微量の糖鎖を無保護のままプローブ合成に利用できる高効率的方法を適用し、ルイスXやシアリルルイスXを含む、種々の生理活性糖鎖プローブを極めて容易に合成した。2)種々のプローブによる光アフィニティーラベルを、効率良く解析する高速法の開拓一連の糖鎖プローブには、非放射性の化学発光でラベルを高速解析する目的でビオチンが導入してある。また、このビオチンをアビジンで特異的にトラップすることにより、ラベル部位の解析も従来法に比べて格段にスピードアップ可能である。しかし、ビオチンとアビジンの強い結合がラベル蛋白質の再遊離では障害となる。この解決のため、ビオチン部分を緩和な条件で除去し、ラベル蛋白質をアビジンから遊離させる目的で、アシルスルホンアミドを切断性のスペーサーとする新しいビオチン化糖鎖プローブを合成した。