hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心身ストレスの克服と食品成分による情動制御に関する研究

これまで、いくつかの食品素材について、in vitroでの培養細胞系、組織切片灌流法、in vivoでの動物実験、またヒトボランティア試験でストレスに対する影響を脳・神経科学的に解析した。その結果、緑茶成分テアニンやγ-アミノ酪酸(GABA)に抗ストレス作用のあることを明らかにした。また、柑橘香気成分であるリモネンやピネンなどにも同様の影響が観察された。そこで今回は、それらの食品成分が脳において、どのような機序で生理作用を発現しているのか、例えば、テアニンについてはシナプスでのドーパミン放出促進機構を解明するためにグリシンレセプター、GABAレセプターを中心に、また、ヒトボランティアに対しては、新規のストレスマーカーの検索を同時に行いたいと考えている。最終的に、心身ストレスに対する食品成分の改善機構の解明ができ、そのことにより新規の商品開発などの社会貢献ができればと考えている。○緑茶成分テアニンの脳神経機能に関する研究テアニンについては、これまでリラックス効果のあること、血圧上昇を抑制するなどの精神活動や神経活動への影響を解析してきた。今回、ストレスに対してどのような影響を与えているかを調べるために、シナプスでのテアニンの神経化学的解析、また、S.I.M.P.L.E.(実験室実験用主観評価と精神課題プログラム)という計算ストレスを負荷し、その後の脳波を解析することにより快適度などを検討したい。また、ストレス評価のベストな主観評価法を検討し、従来から行われている気分調査(POMS)と比較検討した。○レモン香気成分による脳神経機能に関する研究これまで、ラットの脳切片を用い、柑橘香気成分を作用させた時の脳内神経伝達物質の変動を高速液体クロマトグラフィーで解析し、その結果、香気成分による神経伝達物質の放出の変動が確認された。今回は、香気成分による各種の情動や行動への影響が予測されるので、ストレス負荷時の影響などを解析し、社会的な応用面についても検討した。○ブナハリタケによる脳神経機能に関する研究これまでにラットを用いた研究で、ブナハリタケにより脳内のドーパミン放出が促進すること、また、受動的回避試験で記憶学習行動を観察した結果、改善効果を明らかにした。そこで、今回、ヒトボランティアを対象にブナハリタケ粉末の連続投与により、ストレス負荷後の気分に対してどのような影響があるかを検討した。○γ-アミノ酪酸(GABA)による脳神経機能に関する研究これまで、GABAによる脳神経機能に関する研究を中心に行ってきたが、GABAにより成長ホルモンの分泌が促進することから、脳下垂体への影響を解析したい。また、血中の脂質量の変動を見いだしたので、それらの代謝変動機構の解明を行いたい。GABAは、一般食材にも含まれているが、特に代謝変動を健康維持のために利用するための新規の機能性を有した食品開発につなげるような応用研究も行った。

いくつかの食品素材について、in vitroでの培養細胞系、組織切片灌流法、in vivoでの動物実験、またヒトボランティア試験で脳・神経科学的に解析し、また、ストレスに対する影響を解析した。(1)緑茶成分テアニンの脳神経機能に関する研究テアニンについては、これまでリラックス効果のあること、血圧上昇を抑制するなどの精神活動や神経活動への影響を解析してきた。今回、ストレスに対してどのような影響を与えているかを調べるために、S.I.M.P.L.E.(実験室実験用主観評価と精神課題プログラム)という計算ストレスを負荷し、その後の脳波を解析することにより快適度などを調べた。また、気分調査(POMS)も解析した。その結果、テアニンの摂取により脳波快適度が上昇していた。同時に、嗜好性や習慣性の違いによる影響も見られた。(2)レモン香気成分による脳神経機能に関する研究レモン精油中には、リモネン、ピネン、シトラールなど多くの香気成分が含まれており、その脳への影響を解析した。まず、これらの香気成分が脳に取り込まれること、また、いくつかの脳内神経伝達物質の変動を引き起こすこと、また、ラットでの行動への影響も観察された。そこで、ヒトボランティア試験により、クレペリンテストでストレス負荷を行い、その後のストレスマーカー、及び、脳波快適度を調べることにより心身ストレスへの影響を解析した。(3)ブナハリタケによる脳神経機能に関する研究これまでにラットを用いた研究で、ブナハリタケにより脳内のドーパミン放出が促進すること、また、受動的回避試験で記憶学習行動を観察した結果、改善効果を明らかにした。そこで、今回、ヒトボランティアを対象にブナハリタケ粉末の連続投与により、ストレス負荷後の気分に対してどのような影響があるかを検討中である。(4)γ-アミノ酪酸(GABA)による脳神経機能に関する研究これまでにGABAのラットへの投与による脳内神経伝達物質の変動や記憶・学習能への影響を明らかにしてきた。今回、ヒトボランティアを対象にGABA摂取の有無による内田クレペリンテストの計算ストレスを負荷した直後のストレスマーカーを測定することにより、精神的ストレスの程度を解析した。GABAそのものについての基礎研究は、これまでにも行っており、今回は、実際の食品としてコーヒーや乳飲料中のGABAの影響を解析した。その結果、GABAが多く含まれることにより、ストレスマーカーの一つである唾液中クロモグラニンAの増加が顕著に抑制された。これまで、いくつかの食品素材について、in vitroでの培養細胞系、組織切片灌流法、in vivoでの動物実験、またヒトボランティア試験でストレスに対する影響を脳・神経科学的に解析した。その結果、緑茶成分テアニンやγ-アミノ酪酸(GABA)に抗ストレス作用のあることを明らかにした。また、柑橘香気成分であるリモネンやピネンなどにも同様の影響が観察された。
金ナノ粒子を用いた腫瘍のCTイメージング

X線CTの画像コントラストを強調するために現在医療機関で広く用いられている造影剤はヨードを基材とした低分子物質であり、造影される臓器は非特異的である。今回金ナノ粒子を用いた新規造影剤を作成し、腫瘍血管の特性であるEPR(enhanced permeability and retention)効果を利用して腫瘍を特異的に造影することを試みた。EPR効果を向上させるために作成した金ナノ粒子の表面にPEG (polyethylene glycol)を担持させ血液滞留性を上げることに成功した。さらに作成した粒子を担癌マウスに投与し、腫瘍を特異的に造影することをX線CTで確認した。平成26年度は、in vitroおよびin vivoの両面から、Auを材料とした造影剤開発を進めた。Au/PEGの濃度あたりのCT値を測定した結果、従来臨床で使用されているヨード系造影剤のおよそ3倍程度の造影効果があることが分かった。このことは従来よりも低用量で同等の造影効果が得られることを示唆し、副作用軽減の観点からも注目する結果であると考えられる。次に癌組織特異的な高感度造影剤を開発するために、適切な粒子合成の方法を担癌マウスの造影効果を指標に検討した。Auナノ粒子の造影能および体内動態の解析を行うために動物実験用Auナノ粒子であるAurovistを購入し、担癌マウスに投与することで比較用のデータを採取した。AurovistはEPR効果によって、腫瘍特異的な造影効果を示した。そこで、Auナノ粒子の粒径の違いが癌の造影効果に及ぼす影響を検討するために、Aurovistより大粒径のAu/PEGナノ粒子を作製し投与した。しかしマウスの致死的結果のため、血液滞留性および腫瘍の特異的造影効果を観察することが困難であった。作製粒子の透過型電子顕微鏡観察では強く凝集したAuナノ粒子が観察されたことから、マウス体内で粒子の凝集による循環不全が起こり、死亡の原因になったと考えられた。作製粒子の凝集反応を防ぐためにAuナノ粒子へのPEG修飾のタイミングの調整や濃度調整を検討中である。また、Auナノ粒子が従来の造影剤と比べリンパ節特異的な造影効果があることが研究計画を実施する中で明らかとなった。Auナノ粒子に適切な修飾を加えることにより、リンパ節転移した癌を特異的に検出できる可能性が示唆されたため、X線CTを用いたリンパ節画像解析を行っている。EPR効果を利用した癌特異的イメージングとともに担癌マウスのリンパ節転移モデルを用いて癌転移領域とAuナノ粒子の造影特性との相関性も検討する予定である。平成27年度は前年度に引き続きAu/PEGナノ粒子開発を進めるとともに、粒子の電子顕微鏡による形態学的観察と組織内での局在観察と体内動態評価を行った。作製した粒子は電子顕微鏡にて球状の30nmの粒径を持つ粒子であった。このAu/PEGをマウス尾静脈に投与し、CTにて経時的な臓器造影効果を測定した。その結果Au/PEGの血中半減期はおよそ24時間程度と長時間血管内に滞留することが明らかとなった。このことは腫瘍血管から徐々に血管外へと漏出する時間が増えることに他ならず、EPR効果を高めることに有効であると考えられた。また、投与されたAu/PEGは徐々に肝臓、脾臓といった網内径臓器に蓄積されて最終的には血液滞留性が失われることが明らかとなった。臓器に蓄積されたAu/PEG粒子は観察した数週間の期間内に代謝排泄されることはなかったが、投与マウスの一般状態、体重変化や摂食量、活動性に変化を認めず明らかな毒性は認めなかった。続いてこの作製粒子を担癌マウスに投与しCT撮影を行い腫瘍の造影効果の観察を行った。その結果腫瘍の外側層から徐々に造影される様子が観察された。このことから腫瘍外側の新生血管から最も効率よくEPR効果があると考えられ、また、腫瘍内部の造影されない領域には比較的血流が乏しいことを明らかにした。実際の腫瘍内の粒子分布を観察するために腫瘍組織を電子顕微鏡で観察した。その結果腫瘍新生血管から漏出するAu/PEG粒子が観察され、CT画像の観察結果と一致することを明らかにした。また、学会活動や様々な専門領域の研究者とのディスカッションを積極的に行うことで腫瘍に特異的な抗原に対する抗体をAu/PEG粒子に担持させることでより効果的に腫瘍の造影効果を高めるのではないかとの研究内容を推進する知見を得た。これを踏まえて更に粒子の修飾を含めた開発を行っていく予定である。良好な血液滞留性を保持するナノ粒子造影剤の開発には至っていないが、改善すべき問題点が明確になっており、今後の開発の加速が期待できる。

また計画実施の中で、造影剤のリンパ節イメージング能の可能性を新たに見出すことが出来た。腫瘍外科学開発粒子によるEPR効果を用いた癌の特異的造影効果が粒子凝集問題のために滞っている一方で、EPR効果を用いない癌転移リンパ節造影の有用性が実験結果から示唆されており、癌組織を特異的に造影する新たな高感度造影剤を開発する目的から、粒子の表面修飾の検討を継続して行い、血液滞留性の向上を目指すと同時に粒子の癌転移リンパ節の特異的造影効果についてのX線CT画像評価、解析を行っていく予定である。
卵に存在するステロイド膜受容体の構造と卵成熟誘起における機能

ステロイド膜受容体はその存在については25年前に示されていたが、実体がつかめないままであった。しかし、最近ついにその遺伝子配列がアメリカの研究者らによって報告された。我々も、そのステロイド膜受容体遺伝子(mPR)のキンギョホモログ遺伝子のクローニングを開始した。MPRにはα,β,γの3タイプが存在することがヒトやマウスのゲノム情報より明らかにされていたが、キンギョ卵巣cDNAライブラリーのスクリーニングの結果、キンギョ卵巣にはα,βの他、γ似ついては2タイプ(γ-1、γ-2)、計4タイプが存在することが明らかになった。このうちαタイプについて機能解析を進め、抗体を用いた解析で、卵の卵成熟誘起能とmPRα,タンパク質の発現量に相関がみられた事や、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチドの卵内への微少注入によるノックダウン実験から卵成熟の阻害率とmPRαタンパク質の減少が一致してみられたことからmPRαがキンギョステロイド膜受容体の一つであることが示唆された。さらにヒト乳癌由来の培養細胞株であるMDA-MB-231にαタイプ遺伝子を導入した遺伝子導入細胞株を樹立してキンギョmPRα分子のステロイド選択性、DESとの結合を調べたところ、この分子が卵成熟誘起ステロイドである17α,20β-DHPと特異的に結合すること、この結合をDESが比較的強く阻害することが明らかとなった。これらの結果はmPRα分子が卵成熟誘起ステロイドの受容体であり、卵成熟誘起におけるDESのターゲットがmPRα分子であることを示している。早速我々も、そのステロイド膜受容体遺伝子(mPR)のキンギョホモログ遺伝子のクローニングを開始した。mPRにはα,β、γの3タイプが存在することがヒトやマウスのゲノム情報より明らかにされていたが、キンギョ卵巣cDNAライブラリーのスクリーニングの結果、キンギョ卵巣にはα,βの他、γについては2タイプ(γ-1、γ-2)、計4タイプが存在することが明らかになった。4タイプのうちαタイプについて機能解析を進めた。mPRαはそのアミノ酸配列から7回膜貫通型の膜タンパク質であることが予測されている。そこで、N末端の細胞外領域、中央の細胞外領域のGST融合リコンビナントタンパク質を発現し、抗体の作製を行なった。その結果、目的のステロイド膜受容体の40kDaのバンドと反応する抗体が得られた。この抗体を用いた解析で、卵の卵成熟誘起能とmPRαタンパク質の発現量に相関がみられたことや、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチドの卵内への微少注入によるノックダウン実験から卵成熟の阻害率とmPRαタンパク質の減少が一致してみられたことからmPRαがキンギョステロイド膜受容体の一つであることが示唆された。そこでステロイドホルモンとの相互作用部位である可能性の高い、mPRαN末端の細胞外領域に対するポリクローナル抗体の卵成熟誘起に対する阻害効果を調べた。その結果、この抗体を作用させた卵では17α,20β-DPによる卵成熟誘起が阻害された他、DESによる卵成熟もほぼ同じ率に阻害された。この結果はmPRαがステロイド膜受容体であることを示すと同時にDESの標的分子がmPRαであることを強く支持する。mPRにはα,β,γの3タイプが存在することがヒトやマウスのゲノム情報より明らかにされていたが、キンギョ卵巣cDNAライブラリーのスクリーニングの結果、キンギョ卵巣にはα,βの他、γについては2タイプ(γ-1、γ-2)、計4タイプが存在することが明らかになった。

この内αタイプについて機能解析を進め、抗体を用いた解析で、卵の卵成熟誘起能とmPRαタンパク質の発現量に相関がみられたことや、モルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチドの卵内への微少注入によるノックダウン実験から卵成熟の阻害率とmPRαタンパク質の減少が一致してみられたことからmPRαがキンギョステロイド膜受容体の一つであることが示唆された。さらにヒト乳癌由来の培養細胞株であるMDA-MB-231にαタイプ遺伝子を導入した遺伝子導入細胞株を樹立してキンギョmPRα分子のステロイド選択性、DESとの結合を調べたところ、この分子が卵成熟誘起ステロイドである17,20β-DHPと特異的に結合すること、この結合をDESが比較的強く阻害することが明らかとなった。これらの結果はmPRα分子が卵成熟誘起ステロイドの受容体であり、卵成熟誘起におけるDESのターゲットがmPRα分子であることを示している。
細胞内アミロイドβのケミカルバイオロジー

アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患は、アミロイドβやαシヌクレインなどの疾患原因タンパク質が変性を経て凝集体を形成し、脳内に蓄積することにより発症する。我々は、標的タンパク質を特異的に分解誘導するタンパク質ノックダウン法を開発している。そして、神経変性疾患診断薬とユビキチンリガーゼリガンドを連結した低分子が、神経変性疾患の一種であるハンチントン病の原因タンパク質を分解誘導することを見出した。そこで本研究では、ハンチントン病以外の神経変性疾患原因タンパク質を分解誘導することを目標に設定した。具体的には、細胞内に局在するアミロイドβやαシヌクレインを対象として、これら凝集性タンパク質量を減少させる方法論の確立を目指した。アミロイドβに関しては、当初予定していた細胞内でアミロイドβが蓄積する評価系が構築できなかったため、人工多能性幹細胞を用いた別評価系の構築を検討している。αシヌクレインに関しては、生細胞中でαシヌクレインが凝集する評価系を構築した。本評価系にて、ハンチントン病の原因タンパク質を分解誘導した先述の化合物を評価したところ、αシヌクレインの顕著な減少作用は認められなかった。そこで次に、本化合物の構造活性相関を検討した。神経変性疾患診断薬部分、ユビキチンリガーゼリガンド部分の構造展開を実施したところ、生細胞中のαシヌクレイン量を減少させる新規低分子の創製に成功した。アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患は、アミロイドβ(Aβ)やαシヌクレインなどの疾患原因タンパク質が変性を経て不溶性凝集体を形成し、脳内に蓄積することにより発症する。本研究の最終目的は、細胞内に局在するAβを分解誘導するケミカルバイオロジー手法を確立すること、またAβやαシヌクレインなど細胞間伝播が報告されている神経変性疾患原因タンパク質を対象として、細胞内タンパク質量と神経細胞死の関係について考察することである。我々は、アルツハイマー病診断薬とユビキチンリガーゼIAPのリガンドを連結した化合物が、ポリグルタミン病原因タンパク質を分解誘導することを報告している。この概念を発展させ、アルツハイマー病診断薬と疎水性タグを連結した化合物が、タンパク質の品質管理機構を人工利用し、神経変性疾患原因タンパク質を分解誘導すると期待した。この化合物を合成し、細胞内αシヌクレイン量を評価したところ、本連結化合物が生細胞中のαシヌクレイン量を減少させることを見出した。本成果を、他課題研究の成果と合わせて学会発表したところ、平成29年度日本薬学会医薬化学部会メディシナルケミストリーシンポジウム優秀賞を受賞した。最終目的を達成するために、上記連結化合物の分解誘導活性を増強させることが急務である。そこで、本化合物の構造活性相関を検討した。最初に、凝集Aβに対して強い結合親和性を有する既知の診断薬を文献情報を参考に複数選択し、連結化合物の合成を進めた。また、ユビキチンリガーゼリガンド構造を変換した化合物を8種類合成した。タグタンパク質分解誘導活性を指標にするなど、この構造最適化を効率よく進める予定である。Aβ減少作用は未評価である。しかしながら、高濃度を必要とするものの、αシヌクレイン減少作用を示す化合物を創出することができた。また化合物合成に関しては、計画以上に多くの誘導体を合成することができた。細胞内に局在するAβを分解誘導するケミカルバイオロジー手法を確立すべく、細胞内Aβ量を評価できる生細胞系を構築し、上記化合物の有効性を確認する。細胞間伝播モデルとして認知されている、細胞内外に不溶性凝集体が局在するモデルにおいて、細胞内凝集タンパク質の分解誘導活性と神経細胞死抑制活性を評価する。有望な化合物が創出できた際には、アルツハイマー病モデルマウスの神経細胞に化合物を処理し、細胞内Aβ量とその神経細胞死抑制作用を確認したい。Aβやαシヌクレインの分解誘導活性を増強させるべく、化合物の構造展開を実施する。
柔軟性の高いLSIレイアウト設計手法に関する研究

本研究は、素子や配線を図形そのものとしてとらえることによってLSIのレイアウト設計を行う、複雑な設計規則に柔軟に対応する新設計方式を確立することを目的として行われた。本研究の成果を以下にまとめる。1.スケッチ表現に基づく多層レイアウトシステムの開発:配線情報のラフスケッチを計算機上で表現する方式として「スケッチ表現」を提案し、計算機上に実装した。これは、三角形分割を基本としたデータ構造に基づいており、概略配線、配置および概略配線の微調整、コンパクション、最終配線形状への変換といった基本ソフトウェアからなっている。特に本年度は、概略配線手法、配線可能性検証手法、および、スケッチ最適化手法に焦点をあて、提案手法を学会で発表した。これにより、柔軟性の格段に高いレイアウト設計が可能となった。また、提案手法がLSIの信号線の設計のみならず、クロック配線、電源・グランド配線やパッケージの設計にも適用可能であることを示した。2.最適グラフ描画手法の構築:与えられたレベル付きグラフを枝の交差が最小となるように平面上に描画する問題に対して最適解を求める手法を構築した。また、計算機に実装することにより、その有効性を示した。基本的データ構造に二分決定グラフ(BDD:Binary Decision Diagram)を用いることにより、従来では実用的な時間内に解くことができなかった規模の問題が解けることを示した。これは単に問題を解いたというだけではなく、実現可能解のすべてを陰に列挙可能としているところに価値がある。この手法はデータフローグラフの描画、ネットリストの描画などに応用される。
大学における教育の改善に関する基礎的・実証的研究

昨年度は、学生と教員との意識のずれに焦点を当て、全学部の教員と学生を対象とした意識調査を行った。その結果、学生の自己診断と教員が行う評価との間にはかなりの差がみられることがわかった。特に、自主性や熱中度などの数項目については学生よりも教員の方が厳しい評価を持っていることが明らかになった。また、学生の教員に対する要望も多くあることも示された。これらの結果をもとに、他学部の協力員との話し合いの場を持ち、その原因の追求や改善方法について検討を加えた。この成果を生かすために本年度は、大学の授業のあり方や研究指導の方法など具体的な授業改善についての研究を進めた。本年度の研究の成果を箇条書きにして次に示す。1.昨年度に引き継いで他学部の協力員を求め、研究母体をより大きくして現在の大学教育の課題についての検討を加えた。その結果、受講者つまり学生の動機付けを優先させなければならないことで一致した。2.上記の1.を達成するために、学生による授業評価を行った。この際、どのような評価内容にすべきか、また、どのような形式にすべきかの検討も加えた。3.授業評価だけに頼るのではなく、各教科で重点的に育成すべき能力について検討を加え、その育成方法を考案するとともに実際の授業に組み込み学生の評価を待った。4.大学の授業改善のためには、授業研究を深める必要があるとの判断で一致した。そして、各研究員の授業を公開することを前提にした公開方法やその視点などについて、実際の授業をもとに検討を加えた。5.大学教育の改善にあたっては、大学教員が常に自己の教授・研究資質の向上を図ることが必要であることで一致し、そのシステムの構築や内容・方法についての調査を行った。本年度の研究重点項目にそって,研究を行っており,その成果のまとめを以下に示す.1.大学教育の改善を目指して,現在の大学教育の実態と課題の分析について,他学部(工学部,医学部,歯学部,薬学部,経済学部,水産学部,教養部)の協力者を求めて行った.2.大学教育の改善については,各学部の構成員が共通の場で,検討を加えることの必要性を認識し,研究推進の母体を構築した.3.大学教員と学生を対象として,大学の教育に対する意識や姿勢,要望,さらには,そのあるべき姿などについての考え方を心理学的な手法(調査)を用いて明らかにした.その結果,大学の教育に対する学生と教員の意識の差やそれぞれの立場での考え方やことば(概念)の捉え方が明らかになった.これらをもとに,大学教員および各学部教育の課題を明らかにすることができた.4.大学教育の歴史的な変遷を調べることによって,研究分担者の間の共通理解を行った5.現在,大学に求められている教育改善についての共通理解を図り,今後の具体的な方針についての検討を行った.来年度に向けては,大学における授業の改善案を考えるとともに,それらを組み込んだ具体的なカリキュラム編成や授業を行って,大学の授業のあり方を示す.また,それを分析検討することで,大学における教育改善の視点と方法をさぐりたい.昨年度は、学生と教員との意識のずれに焦点を当て、全学部の教員と学生を対象とした意識調査を行った。これらの結果をもとに、他学部の協力員との話し合いの場を持ち、その原因の追及や改善方法について検討を加えた。

本年度の研究の成果を箇条書きにして次に示す。1.昨年度に引き継いで他学部の協力員を求め、研究母体をより大きくして現在の大学教育の課題についての検討を加えた。その結果、受講者つまり学生の動機付けを優先させなければならないことで一致した。2.上記の1.を達成するために、学生による授業評価を行った。この際,どのような評価内容にすべきか、また、どのような形式にすべきかの検討も加えた。3.授業評価だけに頼るのではなく、各教科で重点的に育成すべき能力について検討を加え、その育成方法を考察するとともに実際の授業に組み込み学生の評価を待った。4.大学の授業改善のためには、授業研究を深める必要があるとの判断で一致した。そして、各研究員の授業を公開することを前提にした公開方法やその視点などについて、実際の授業をもとに検討を加えた。5.大学教育の改善にあたっては、大学教員が常に自己の教授・研究資質の向上を図ることが必要であることで一致し、そのシステムの構築や内容・方法についての調査を行った。
水を反応場とするグリーンケミストリーの計算化学

本研究では、これまでの計算化学では不可能であった複雑な溶液反応を解析できる革新的マルチスケール分子動力学法を確立することによって、水を反応場とする未知の有機反応メカニズムの理論的解明にあたる。有機溶媒に頼らない新たな有機合成ルートはグリーンケミストリー分野で重要課題であるが、なかでも近年注目されている水溶液中で立体選択性を保つ反応を研究対象とする。マルチスケール法では、反応中心と周辺の水の部分を量子化学計算で扱いつつ、バルクの水を古典力場計算で扱うことで、複雑な水溶液のシミュレーションができる。しかし、確率的に稀にしか起きないレア・イベント事象である化学反応は、通常の分子動力学法では扱うことができない。本年度は、レア・イベント事象の様々なシミュレーション手法とマルチスケール法の統合を完成させた。開発した汎用コード"PIMD ver 2.2"は原子力機構のウェブサイトで公開した。こうして、化学反応経路を複雑な自由エネルギー面上で探索することを可能にした。一方、このコードを用いて、高温高圧下におけるポリアルコール脱水反応を解析した。酸性の高温水中での1,2,5-ペンタントリオールの競合分子内脱水反応のメカニズムを理解するために、第一原理メタダイナミクスとブルームーンアンサンブルシミュレーションに基づく自由エネルギー解析を行った。その結果、最も支配的なメカニズムは、水によるヒドロキシル基のプロトン化およびC-O結合の切断および形成が同時に起こる、プロトン支援SN2型のプロセスであることがわかった。シミュレーションから見いだされた詳細なメカニズムは、どのようにして反応経路が熱水中で選択的であるか、そしてなぜ反応速度が酸性環境において加速されるかを示し、競合する多価アルコールの脱水プロセスについて実験結果の明確な説明を与えることに成功した。当初計画で挙げた二つの研究項目について以下にまとめる。(1)革新的マルチスケール分子動力学法の開発:本研究では、反応を支配している座標系である集団座標を選びだすため、ストリング法を用いて最小エネルギー経路を計算する。また、選んだ集団座標をもとに、メタダイナミクス法やブルームーンアンサンブル法を用いて、自由エネルギーの概形を計算することによって、遷移状態を特定し、反応物から生成物へ至る反応経路を決定する。こうして、ストリング法、メタダイナミクス法、ブルームーンアンサンブル法の三つをマルチスケール分子動力学法と統合する。この手法開発の部分は、当初の計画通り30年度で完成した。"Finding Free Energy Landmarks of Chemical Reactions"や"Ab initio quantum mechanics/molecular mechanics method with periodic boundaries employing Ewaldsummation technique to electron-charge interaction"などの論文を発表した。(2)水を反応場としたグリーンケミストリー:前述の方法を利用して、水溶液で進行する立体選択的有機反応の典型例として以下の三つを取り上げ、実験で知られていない詳細な反応メカニズムと水の果たす役割について調べる。当初計画の通り、バイオマス燃料に由来するポリアルコール類のうち、ヘキサントリオールの脱水反応について研究を行った。成果発表は論文"Understanding Competition of Polyalcohol Dehydration Reactions in Hot Water"などを通じて行った。水を反応場とするグリーンケミストリーポリアルコールの加水分解反応において、ヘキサンジオール、ヘキサントリオールなどを対象として、温度・圧力、酸性度を変えてシミュレーションを行い、反応性が変化するメカニズムを調べる。また、グルコースの加水分解反応などを対象として、水溶液と超臨界水のそれぞれシミュレーションを行い、その違いを調べる。研究協力者である東京大学の佐々木岳彦准教授とBarcelona大学のJordi Ribas-Arino准教授と相談しながら進める。佐々木氏はグリーンケミストリーに詳しい実験研究者であり、Ribas-Arino氏は計算化学者である。Ribas Arino氏とはTV会議で密に連絡取り合うほか、年一回ペースで日本に招致または相手方国へ赴任して、研究打ち合わせを行う予定である。昨年度から、高次元の反応経路に対応した自由エネルギー計算法、動的反応経路に基づく反応速度計算法の専門家である、ニューヨーク大学のMark Tuckerman教授とインド工科大学のNisanth Nair教授にも研究協力者として加わっていただき、研究の加速を図る。マルチスケール分子動力学法では、反応中心と周辺の水の部分を量子化学計算で扱いつつ、バルクの水を古典力場計算で扱うことで、複雑な水溶液のシミュレーションができる。しかし、化学反応は確率的に稀にしか起きない事象で、通常の分子動力学法ではうまくいかないため、拡張が必要である。そこで、本年度では、遷移状態理論に則って、反応経路上の自由エネルギー曲線を評価するため、反応座標を解析するストリング法、反応経路を解析するメタダイナミクス法、自由エネルギーを解析するブルームーンアンサンブル法をマルチスケール分子動力学法と組み合わせた手法を開発した。また、開発した汎用コード"PIMD"は原子力機構のウェブサイトで公開した。第一原理分子動力学法を用いて、熱水における2,5-ヘキサンジオールの脱水の反応機構について研究を行った。その結果、この反応はプロトン化、結合交替と脱プロトン化を含む反応全体において、安定な中間体を形成することなく、連続的に進行することがわかった。

この際、周囲の水の作る水素結合ネットワークは、反応の開始時と終了時における効率的なプロトンリレーを促す上で重要な役割を持っていることが明らかになった。この反応は36 kcal/molのエネルギー障壁のあるSN2経路を取ることがわかり、実験で観測されている高い立体選択性と反応速度に一致する結果を得た。当初計画であげた二つの研究項目について以下にまとめる。(1)革新的マルチスケール分子動力学法の開発本研究では、反応を支配している座標系である集団座標を選びだすため、ストリング法を用いて最小エネルギー経路を計算する。また、選んだ集団座標をもとに、メタダイナミクス法やブルームーンアンサンブル法を用いて、自由エネルギーの概形を計算することによって、遷移状態を特定し、反応物から生成物へ至る反応経路を決定する。こうして、ストリング法、メタダイナミクス法、ブルームーンアンサンブル法の三つをマルチスケール分子動力学法と統合することにより、従来は困難であった複雑な溶液反応の計算化学的研究を可能にする革新的なマルチスケール分子動力学法を確立する。この手法開発は、当初の予定通り、30年度の完成に向けて順調に進んでいる。(2)水を反応場としたグリーンケミストリー前述の方法を利用して、水溶液で進行する立体選択的有機反応の典型例として以下の三つを取り上げ、実験で知られていない詳細な反応メカニズムと水の果たす役割について調べる。当初計画の通り、水溶液中で進行するDiels-Alder (DA)反応は、有機溶媒中よりも反応が速く、無水マレイン酸とフランのDA反応を対象として、水素結合による水中反応加速のメカニズムの研究を行った。また、当初計画の通り、バイオマス燃料に由来するポリアルコール類のうち、ヘキサンジオールの加水分解反応について研究を行った。周囲の水の作る水素結合ネットワークが反応の開始時と終了時における効率的なプロトンリレーを促す上で重要な役割を持っていることが明らかになるなど、反応メカニズムに置いて新しい知見を得ることに成功した。また、Phys. Chem. Chem. Phys.誌などに論文発表を行った。本研究では、これまでの計算化学では不可能であった複雑な溶液反応を解析できる革新的マルチスケール分子動力学法を確立することによって、水を反応場とする未知の有機反応メカニズムの理論的解明にあたる。
慢性腎不全の栄養障害・慢性炎症における細胞老化とDNA修復機構の役割の解明

今年度の臨床研究として、通院維持透析患者における、PEWと加齢による老化との特徴を比較し検討するための臨床データベースを作成した。2017年8月1日2018年7月31日までの参加者356人を登録している。臨床検査として定期の血液検査と、運動機能検査として、握力、膝伸展筋、10m歩行速度、SPPB(Short Physical Performance Battery)下肢機能評価、およびDEXA法を用いて筋肉量を計測した。また、1週間貸し出しての活動計にて活動量を計測した。また、栄養評価として、BDHQ(簡易型自記式食事歴法質問票)を用いた栄養調査をおこなった。筋肉量は一般高齢者と比べて明らかに低く、内臓脂肪や増加している傾向にあった。男性において筋肉量の低下の割合は多い傾向があった。さらに、DNA損傷を計測するため、末梢血単核球を用いて、DNA損傷を計測を開始した。今年度の基礎研究では、高リン血症因子の中でも老化と関連すると注目されているリン酸カルシウムコロイド(CPP)がPEWに関連することを検討するために、CPPが形成されないfetuin-A欠損マウスを用いて、リン負荷、5/6腎摘を行い腎不全モデルを作成した。末梢血単核球のDNA損傷の程度や脂肪組織、骨格筋など栄養障害を受けやすい組織のDNA損傷の計測を行い腎不全モデルと対照との比較を行いDNA損傷と腎不全程度と関連していることが明らかになった。また糖代謝の影響なども検討行い、腎不全が糖代謝に影響を及ぼす可能性が示唆された。Fetuinノックアウトマウスの腎不全モデルや導尿病モデルマウスとFetuinノックアウトマウスとの交配も進めており、腎不全の栄養障害のモデルマウスが作成を開始している。臨床データは内科とリハビリ科や栄養科とのデータベースの統一を進めることができ、今後経時的に評価するためのデータベースを作成することができたため。臨床研究では、血液検査データと運動機能評価と栄養評価を統一したデータベースを用いて、DNA損傷や筋肉量との関連をより詳細に検討し、また生命予後や転倒リスクとの関連を検討していく。基礎研究では、腎不全での栄養障害モデルとして、Fetuinノックアウトマウスや糖尿病モデルマウスとのかけ合わせを行い、DNA損傷とサルコペニアの関連だけでなく、糖代謝や尿毒症との関連も検討していく。慢性腎臓病・透析患者における栄養異常は、PEW(protein-energy wasting)と呼ばれ、加齢による老化と類似し低体重、脂肪量低下を認める。その特徴は「やせ」でも肥満関連の炎症因子が高いことであり、動脈硬化に関連し生命予後を悪化させることが報告されている。高齢者においては、サルコペニア・フレイルが注目されるが、低栄養や慢性炎症との関連が報告され、共通の病態があると考えられる。本研究の目的は、腎不全病態でのストレス(尿毒症毒素・高リン血症など)が、DNA損傷とその修復機構を各臓器で活性化して細胞老化と炎症惹起を導くことを検証することであり、さらにDNA損傷・修復機構により慢性腎不全でのPEWの発症進展における老化を介した役割を解明することである。今年度の基礎研究では、腎不全モデルマウスと高リン血症モデルマウスを作成をおこなった。腎不全モデルマウスは腎動脈結紮法を用いて、BUNの上昇を認め腎機能低下を確認した。また、臓器組織でのDNA損傷指標の増加を認めた。さらに、臨床研究として、透析患者におけるPEWと加齢による老化との特徴を比較し検討するため、透析患者での身体計測、筋力評価、栄養調査、身体活動量と各種血液検査データを収集し実態調査を行っている。これまで300人の透析患者での計測ができており、これまで報告されている同年齢の高齢者のサルコペニア・フレイルと比べて、透析患者は筋力低下を認めていることがわかってきた。次年度も計測を続け、経年的な筋力低下の変化を観察することで、筋力低下と栄養指標、動脈硬化やDNA損傷との関連について統計学的に検討するためのデータベースの構築をおこなっていく。野生型マウスを用いて、腎不全モデルマウスと高リン食による高リン血症モデルマウスを作成することができた。研究計画時に予定していたものはアデニン摂食による腎不全モデルマウスであったが、アデニン経口摂取による栄養や代謝への影響が懸念されるため、より腎不全病態に近いモデルを作成するため腎動脈結紮モデルに変更した。当初は技術的に困難であった動脈結紮も行うことができるようになり腎不全マウスを作成することができた。本年度は野生型マウスを用いた検討となった。しかし、臨床研究が今年度より開始することができ、身体計測、筋力評価、栄養調査、身体活動量などの臨床パラメーターはすでに300人検査することができ、当初の計画以上に進行しているため、基礎研究と臨床研究とあわせると総合的におおむね順調に進展している。

筋肉量は一般高齢者と比べて明らかに低く、内臓脂肪や増加している傾向にあった。男性において筋肉量の低下の割合は多い傾向があった。さらに、DNA損傷を計測するため、末梢血単核球を用いて、DNA損傷を計測を開始した。今年度の基礎研究では、高リン血症因子の中でも老化と関連すると注目されているリン酸カルシウムコロイド(CPP)がPEWに関連することを検討するために、CPPが形成されないfetuin-A欠損マウスを用いて、リン負荷、5/6腎摘を行い腎不全モデルを作成した。末梢血単核球のDNA損傷の程度や脂肪組織、骨格筋など栄養障害を受けやすい組織のDNA損傷の計測を行い腎不全モデルと対照との比較を行いDNA損傷と腎不全程度と関連していることが明らかになった。また糖代謝の影響なども検討行い、腎不全が糖代謝に影響を及ぼす可能性が示唆された。Fetuinノックアウトマウスの腎不全モデルや導尿病モデルマウスとFetuinノックアウトマウスとの交配も進めており、腎不全の栄養障害のモデルマウスが作成を開始している。臨床データは内科とリハビリ科や栄養科とのデータベースの統一を進めることができ、今後経時的に評価するためのデータベースを作成することができたため。次年度は、臨床研究では、DNA損傷に注目し、DNA損傷修復機構の活性化の影響を検討するため、末梢血単核球におけるDNA損傷修復機構の活性化の指標であるヒストンH2AXの発現量と臨床的パラメータとの関連について、体重、脂肪量、CRP、動脈硬化の指標との関係を検討する予定である。このことにより透析患者でのDNA損傷修復機構の活性化の臨床的意義を明らかにする。基礎研究では、脂肪細胞で増加する炎症因子、老化やcachexiaのシグナルの発現の変化とDNA修復因子の関与を検討するため、慢性腎不全の病態特有のストレス(尿毒症毒素・高リン血症)として、尿毒症毒素であるインドキシル硫酸(IS)の添加と、高リン血症因子の中でも老化と関連すると注目されているリン酸カルシウムコロイド(CPP)の添加を行う予定である。臨床研究では、血液検査データと運動機能評価と栄養評価を統一したデータベースを用いて、DNA損傷や筋肉量との関連をより詳細に検討し、また生命予後や転倒リスクとの関連を検討していく。基礎研究では、腎不全での栄養障害モデルとして、Fetuinノックアウトマウスや糖尿病モデルマウスとのかけ合わせを行い、DNA損傷とサルコペニアの関連だけでなく、糖代謝や尿毒症との関連も検討していく。本年度は臨床研究が中心となったため、物品購入やマウス飼育費は抑えることができた。次年度は本年度予定していた基礎研究で使用する抗体や試薬を購入予定のため、これらの必要経費にあてる予定である。臨床研究では、人数が増えたことにより、炎症のパラメーターやDNA損傷修復機構の活性化を確認するための抗体など追加購入予定である。基礎研究に使用する物品を次年度で使用する予定のため
古生代前・中期と中生代最前期の礁生態系の存立様式-温室期地球環境の生態系創出過程の解明-

地球・生物間の相互関係の縮図である「礁生態系」は,とりわけ温室期に,その性質を大きく変容させている.本研究計画では,各時代を代表する温室期生物礁を研究対象に取り上げた.さらに,現世生物礁の代表的な造礁要素である六射サンゴ類も取り上げ,その「増殖・成長様式」を調べた.1.下部オルドビス系生物礁の研究では,系統的に先駆的な「大型骨格生物礁」ならびに「ストロマトライト礁」の構成的な特性に注目した.各礁の「地域的・時代特異的な生態遷移」や「大型骨格生物礁と微生物礁の共存原因」を明らかにした.2.下部デボン系生物礁の研究では,温室期に特徴的な大型骨格生物と微生物に注目し,それらの「生物間相互作用」の観点から,「礁石灰岩の即時的な形成メカニズム」を解析した.その際,生息場の微環境のどのような変動が,生物間相互作用にどのような変化をもたらし,その結果が石灰岩中にどのように記録されるのかに注目した。そして,礁石灰岩の形成を,構成要素の「形成作用」,組織や構造の「構築作用」,「破壊作用」の観点から総括した.3.最下部トリアス系(Hindeodus parvus帯)の研究では,温室期に特徴的に生じた「ペルム紀末の生物絶滅事変」との関連から,「スロンボライト礁の形成様式」を解析した.揚子地塊で,(1)ペルム/トリアス系境界の接触様式が不整合関係であること,(2)微生物礁の構造や組織が系統的に変化すること,(3)δ<13>^C値変動(とりわけ負異常の時期とその規模)の解析やGSSPでの当該データとの広域対比から,当時の海洋環境変遷に関する高解像度の復元を行った.4.現世六射サンゴ類の解析では,「無性増殖・成長様式」や「環境(とくに悪化時)への呼応様式」に関する基本的な現象を発見した.上述の検討や結果は,「地球生物環境の自己創出過程」や「現世地球生物環境の実態」の解明に対しても意義が大きい.地球・生物間の相互関係の縮図である「礁生態系」は,とりわけ温室期に,その性質を大きく変容させている.本研究計画では,各時代を代表する温室期生物礁を研究対象に取り上げた.さらに,現世生物礁の代表的な造礁要素である六射サンゴ類も取り上げ,その「増殖・成長様式」を調べた.1.下部オルドビス系生物礁の研究では,系統的に先駆的な「大型骨格生物礁」ならびに「ストロマトライト礁」の構成的な特性に注目した.各礁の「地域的・時代特異的な生態遷移」や「大型骨格生物礁と微生物礁の共存原因」を明らかにした.2.下部デボン系生物礁の研究では,温室期に特徴的な大型骨格生物と微生物に注目し,それらの「生物間相互作用」の観点から,「礁石灰岩の即時的な形成メカニズム」を解析した.その際,生息場の微環境のどのような変動が,生物間相互作用にどのような変化をもたらし,その結果が石灰岩中にどのように記録されるのかに注目した。そして,礁石灰岩の形成を,構成要素の「形成作用」,組織や構造の「構築作用」,「破壊作用」の観点から総括した.3.最下部トリアス系(Hindeodus parvus帯)の研究では,温室期に特徴的に生じた「ペルム紀末の生物絶滅事変」との関連から,「スロンボライト礁の形成様式」を解析した.揚子地塊で,(1)ペルム/トリアス系境界の接触様式が不整合関係であること,(2)微生物礁の構造や組織が系統的に変化すること,(3)δ<13>^C値変動(とりわけ負異常の時期とその規模)の解析やGSSPでの当該データとの広域対比から,当時の海洋環境変遷に関する高解像度の復元を行った.4.現世六射サンゴ類の解析では,「無性増殖・成長様式」や「環境(とくに悪化時)への呼応様式」に関する基本的な現象を発見した.上述の検討や結果は,「地球生物環境の自己創出過程」や「現世地球生物環境の実態」の解明に対しても意義が大きい.1.中国安徽省東至・石台・青陽地域に分布する下部オルドビス系(命山層と紅花園層)の現地調査を行い,礁成石灰岩と微生物岩(主としてストロマトライト)の岩相ならびに堆積相変化の検討を行った.古生代前期の温室期における「礁生態系の初期創出過程」に関する基礎的なデータが得られた.2.古生代中期(デボン紀前期)の礁成石灰岩の構成を,骨格生物(主として層孔虫)と微生物(Rothpletzella,WetheredellaやGirvanellaなど)の「生物学的な相互関係」(競争関係)と,「礁の枠組み構築・破壊・被覆作用」の観点から解析した.生息場の微環境変遷に応答して,卓越する生物相が順次に変化し,礁形成者が遷移(場を自らが改変)していく過程を解明した.3.中生代最前期(トリアス紀前期)の微生物礁の形成様式を明らかにするために,中国四川省・広西壮族自治区・安徽省・浙江省の下部トリアス系の現地調査を行った.そして,岩相・生層序解析に基づく,ペルム/トリアス系境界の「接触様式」,当該境界前後での「海水準変動」,「生息環境変動」の実態を考察した.ペルム紀末の生物大量絶滅後の温室期における「微生物礁生態系の存立様式」に関する実証的な仮説が得られた.

4.主要な造礁生物であるサンゴ類の生活様式ならびに増殖様式の解明のために,水槽を用いた水理学的アプローチおよび現生サンゴ類の飼育実験を行った.「底質での生活姿勢」ならびに「無性増殖と群体形成・成長様式との関連性」に関する新知見が得られた.あわせて,刺胞動物で代表される造礁生物の「多様性の歴史」の一端が明らかになった.1.中国貴州省桐梓地域に分布する下部オルドビス系(「紅花園層」)の現地調査を行い,浅海成の「生砕性石灰岩」の分布・岩相特性を調査した.そして,揚子地塊東方に特徴的に分布する,「同時代の礁成石灰岩」の形成様式や規制要因を考察した.「オルドビズ紀生物放散事変」(=「古生代型動物群」の興隆)以前の,「地球生物環境」に関するデータが得られた.2.古生代中期の「温室期」に特徴的な「礁成石灰岩」(とくに下部デボン系)の特性を,(1)構成要素の「形成作用」,(2)組織や構造の「構築作用」,(3)「破壊作用」の観点からまとめた.その際,「骨格生物(層孔虫や石灰藻)」と「微生物」の「生物間相互関係」に着目し,生物自らが,生息場の環境をどのように改変・創出していくのかを明らかにした.あわせて,「氷室期」に形成された「下部石炭系の礁成石灰岩」の動物群や岩相も検討した.3.中生代最前期(トリアズ紀前期)の「温室期」に特徴的な「微生物礁」の形成様式と規制要因の解明のために,中国四川省・貴州省の最下部トリアズ系の現地調査を行った.とくに,Hindeodus parvus帯の岩相側方変化に注目した.「微生物礁」の形成は,「ペルム紀末の生物大量絶滅」後に限定され,明らかに海水準の規制を受けている.4.造礁性動物の代表である六射サンゴ類の「増殖・成長様式」ならびに「造礁作用」の解明のために,現生サンゴ類の飼育実験を行った.「瀕死のサンゴが採る無性増殖」や「骨格の形成様式」に関する知見が得られ,その古生物学的な意義を考察した.1.中国湖北省宜昌地域に分布する下部オルドビス系(南津関層、分郷層、紅花園層)の現地野外調査を行い、古生代前期の温室期に特徴的に形成された「先駆的な大型骨格生物礁」ならびに「微生物(ストロマトライト)礁」の特性を明らかにした.そして、「オルドビス紀生物放散事変」が生じた「地球生物学的な背景」に関する基礎的なデータを獲得した.2.古生代中期(デボン紀前期)の温室期に特徴的な「礁石灰岩の生態的な特性」を、「大型骨格生物と微生物間の相互作用」という観点から解析した.生息環境の変動に伴い、生物間相互作用がどのように変化し、それらが石灰岩中にどのように記録されるのかに注目し、礁石灰岩の詳細な形成履歴の解明を行った.3.中国広西壮族自治区平果・鳳山地域に分布する最下部トリアス系(Hindeodus parvus帯)の現地野外調査を行った。中生代最前期(トリアス紀最前期)の温室期に特徴的に形成された「微生物(スロンボライト)礁」の形成様式を明らかにするために、「ペルム/トリアス系境界の接触様式」ならびに「微生物礁の層序学的な変遷様式」を解析した.当時の海洋環境変遷に関する高解像度の復元を行った.4.現世浅海海洋域の代表的な造礁生物である六射サンゴ類の「無性増殖様式・成長様式」を調べ、「造礁作用の基本的なメカニズム」を探る手がかりを得た.得られた知見は、絶滅造礁生物群の「造礁作用の解明」にも適用可能である.
日本の流通機構の経営史的研究

本研究は、日本の流通機構の戦後における変化ないし発展を実証し、解明しようとしたものである。日本の流通機構は、しばしば欧米諸国と比較して、著しく複雑であって、日本的な特性を持っていると批判的に論ぜられており、それは日本はもとより、海外とくに欧米からグローバリゼイションに反するものとして国際的な議論の対象とされてきた。そこで、本研究は共同研究として、それぞれの分野の流通について研究してきた研究者を集め、主としてヒアリング形式によって、日本の産業部門の代表的な分野、あるいはマーケティングで代表的な会社のトップの人々から、経験談を聴取し、さらには、戦後20年代から40年代(昭和)にかけての流通、マーケティングにかんする史料を収集し、この問題の解明を試みたものである。その結果は非常に豊富なヒアリングならびに史料が収集でき、所期の成果が得られた。分析の結果は、一部に発表しつつあるが、日本の流通は市場がダイナミック、かつきめ細かいという特徴にもとづいており、必ずしも複雑なるが故に不合理といえないことが論証される。平成10年度においては戦後昭和2030年代(1950年代60年代)における日本の流通ならびにマーケティングの実状ならびに新しいマーケティングの概念と手法の導入、展開のプロセスを詳細に検討し、必要資料を蓄積することとした。この目的のために、(1)必要なアプローチの検討と、全体のアウトラインの確定、(2)必要な一時的諸データと統計の収集および整理、そして(3)この時代に流通およびマーケティングを担当した人々のヒアリングによる実状の把握を試みた。(1)については最初の研究会のほか、二度にわたる合宿方式の集中的な討議を行った。(2)については、研究者林周二が、多年にわたって収集した雑誌や統計を主体として各自のアプローチできるデータの収集につとめ、これらを体系的に整理することとした。(2)については、小売業・スーパー(田島)、化織(松永)、化学・アルミ(北野、山本)、電機(北沢、池)などについて、当時の実状についてヒアリングを行い、現在その整理(テープおこしを含む)を行っている。(研究会、ヒアリングについては別紙)。日本の流通機構は、しばしば欧米諸国と比較して、著しく複雑であって、日本的な特性をもっていると批判的に論ぜられており、それは日本はもとより海外とくに欧米から、グローバリゼイションに反するものとして、国際的な議論の対象とされてきた。そこで本研究は、共同研究として、それぞれの分野の流通について研究してきた研究者を集め、主としてヒアリング形式によって、日本の産業部門の代表的な分野、あるいはマーケティングで代表的な会社のトップの人々から経験談を聴取し、さらには戦後20年代から40年代(昭和)にかけての、流通、マーケティングにかんする史料を収集し、この問題の解明を試みたものである。その結果は、非常に豊富なヒアリングならびに史料が収集でき、所期の成果がえられた。