hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
超低温下でも液相固定相を有する新規超低温液体クロマトグラフィー用カラムの開発

(3)移動相成分の凝集が分離挙動の与える影響の解明を通して、超低温HPLCの分離性能の向上を目指している。本年度は、(1)超低温下での保持挙動の解明について、一般的なHPLC分離に用いられる逆相固定相における保持の詳細について検討を行い、超低温下でも固定相アルキル鎖の凝集が起きていないこと、一方、保持挙動はHPLCよりもGCに近い可能性があることを知ることができた。これは新規固定相をデザインするうえで重要な知見であり、本研究はおおむね順調に進展しているといえる。しかしながら、研究に用いる装置のトラブルから進展に若干の遅れが生じ、2018年度第4クオータに開始する予定であった、(2)超低温下でも液相となる固定相の開発については、取り掛かることができなかったため、全体としてはやや遅れているといえる。上述の通り、本研究は(1)超低温下での保持挙動の解明、(2)超低温下でも液相となる固定相の開発、(3)移動相成分の凝集が分離挙動の与える影響の解明を通して、超低温HPLCの分離性能の向上を目指している。昨年度に引き続き、(1)超低温下での保持挙動の解明を進めるとともに、(2)超低温下でも液相となる固定相の開発を行う。また、超低温下での保持の解明に必要な、固相抽出に基づく試料注入システムの開発を引き続き行う。実験に用いる予定であった質量分析装置が故障したため、急遽検出器として水素炎イオン化検出器を用いるシステムの構築が必要となった。そのため、実験計画の一部に遅れが生じたため、2018年度に使用できなかった物品費が発生した。また、国際会議で発表を行う予定であったが、日程的に合わせることができなかったため、参加を見送った。その分の予算に対して差額が生じた。実験計画の遅れ分(物品費)については、2019年度に執行予定である。また、旅費についても適切な国際会議での発表を行う予定である。
新しい頭部外傷マーカー蛋白FE65の発現の研究

法医学実務における頭部外傷事例で,外力と死亡との因果関係との証明が困難な事例に関して,びまん性軸索損傷(diffuse axonal injury, DAI)の概念が注目されている。法医解剖事例では頭部外傷後短時間で死亡する例が多く,肉眼的頭部外傷所見を伴わないDAI症例では,頭部外傷が見逃されている可能性が否定できない。βアミロイド前駆蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)はDAIの診断マーカーとして昨今用いられ始めている。本研究ではβ-APPの結合蛋白の一つであるFE65が頭部外傷の新たなマーカーになりうるか検討した。これまでに研究者は,ラット頭部外傷モデルを用いた研究で,FE65mRNAが受傷後0.5時間で発現することを確認している。本研究では同モデルを用いて,mRNAだけではなく,外傷後のFE65蛋白の脳内における発現を確認するのが目的である。以下の実験を行い,発現の有無を確認,検討した。SD雄ラットを全身麻酔し,重量300gの真鍮製重りを1mの高さから頭部に自由落下させ,DAIを作製した。受傷後30分,1時間,3時間,6時間,12時間,24時間,72時間後に灌流固定を行ったあと,脳を取出し,HE染色,Bodian染色,抗FE65抗体を用いた免疫組織化学により組織病変について検討した。その結果,HE染色,Bodian染色においては,受傷後24および72時間後の軸索に,DAIに特徴的な軸索球axonal retraction ballや軸索の腫脹axonal swellingなど明らかなDAI所見が認められたものの,免疫組織化学においてはいずれの脳にも軸索に明らかな陽性像は認められなかった。今回の実験においては,FE65蛋白の発現が確認できなかったが,今後,頭数を増やしたり,発現方法の確認に異なる手法を用いるなどして,この蛋白が新たな頭部外傷マーカーになることを証明したい。本研究では,法医学実務における頭部外傷事例において問題となる,びまん性軸索損傷(diffuse axonal injury, DAI)の診断法の確立を目的としている。これまでにDAI症例の脳内において,βアミロイド前駆蛋白(β-amyloid precursor protein, β-APP)が発現することが分かっているが,この蛋白は頭部外傷受傷後早期には発現しないため,受傷後早期に死亡した事例において,DAIを診断するのが困難であり,その診断方法の確立が求められている。β-APPには,結合蛋白であるFE65があり,これまでの研究で,ラットの頭部外傷モデルにおいて,損傷脳におけるFE65 mRNAの外傷後早期の発現が確認されている。本研究では,in situ hybridization法を用いることによって外傷後のFE65 mRNAの脳内における局在を確認するとともに,免疫組織化学的手法によりFE65蛋白のその局在および発現量を確認し,この蛋白が新たな頭部外傷マーカーとなるかどうかを検討する。平成16年度においては多数の頭部外傷ラットのサンプルを作製し,次年度における解析準備を進めている段階である。本研究において頭部外傷後早期にFE65の発現が確認されれば,頭部外傷を受けたヒト剖検脳についてもこの手法を応用することによってFE65の発現を検討し,受傷後早期の死亡例におけるDAIの診断手技としての確立を目指す。
嗅繊毛における生体情報変換機構の研究

われわれの嗅覚は嗅覚粘膜でスタートし、そこにある嗅覚受容器のナノレベル繊毛で化学-電気情報変換がなされる。本研究プロジェクトでは、新規な嗅覚刺激法や、電気生理学とケージド化合物、UVレーザー光学的手法を組み合わせ、繊毛上の局所刺激に対する応答から、刺激受容の空間分布、マスキングの分子構造特性、に関する研究を行った。繊毛内Caに対して実時間制御を行った結果、情報変換過程における繊毛内で応答は空間的に独立であり、cAMPやCaイオンの拡散が起こりにくいこと、また、嗅覚マスキングは匂い分子が細胞膜に融合してから起こる可能性が高いことなどを提唱した。われわれの嗅覚は嗅覚粘膜でスタートし、そこにある嗅覚受容器のナノレベル繊毛で化学一電気情報変換がなされる。嗅覚の特性には、a.匂い識別様式、b.信号増幅の分子機能、c.嗅覚順応の分子機構、d、嗅覚マスキングが挙げられるがその分子機構には未知の点が残される。本研究プロジェクトでは、細胞培養法、マスキングの分子構造特性、刺激受容の空間分布に関する研究を行った。これを遂行するために新規な嗅覚刺激法や、電気生理学とUVレーザー光学的手法を組み合わせ、従来技術的に困難とされてきたナノレベル器官内での分子挙動計測、分子制御を行う点に新規性をおいた。我々の開発した新システムでは、ナノ構造繊毛を観察し、繊毛内部の分子を制御し、分子挙動を実時間レベルモニターして、従来から残されてきた問題を解決し、「香り感覚受容の諸特性」を、物理化学的分子実体と挙動の観点から説明した。嗅細胞の匂い情報変換は、G淡白質、細胞内cAMPによって仲介され、CNGチャネルの開口によって電気信号発生する。ここを通って流入するCaが細胞内側から即座に興奮性のClチャネルを開口する。また、Caイオンは嗅覚順応を制御する(Kurahashi & Menini, 1997 Nature)。このように細胞内ではcAMPとCaイオンが嗅覚の情報変換に密接な役割を演じているが、従来の研究においては、ナノメートル領域の細胞空間が実験調査の進展を阻んでいた。本研究では、細胞内cAMP制御、cAMPモニターに加えて、嗅覚マスキングの分子機構がCNGチャネルの閉鎖、その過程の分子メカニズムを世界に先駆けて発表した。また、繊毛内Caに対して実時間制御を行った結果、情報変換過程における繊毛内で応答は空間的に独立であり、少なくとも2マイクロメートル以上の距離間ではcAMPやCaイオンの拡散が起こらないこと、これは、細胞内Caバッファーに依存すること、また、嗅覚マスキングは匂い分子が細胞膜に融合してから起こる可能性が高いことなどを提唱した。我々の嗅覚は嗅覚粘膜で始まり、嗅細胞の持つナノレベル繊毛で化学-電気情報変換がなされる。嗅覚の特性には、a.匂い識別様式、b.信号増幅の分子機能、c.嗅覚順応の分子機構、d.嗅覚マスキングが挙げられるが、その分子機構には未知の点が残される。新規嗅覚刺激法として電気生理学とUVレーザー光学的手法を組み合わせることで、従来技術的に困難とされてきたナノレベル器官内での分子挙動計測を可能とし、特に分子制御を行う点に新規性・重要性を考慮して開発した。新システムでは、ナノ構造繊毛を観察し、繊毛内部の分子を制御し、分子挙動を実時間レベルモニターして、従来から残されてきた問題を解決し「香り感覚受容の諸特性」を、物理化学的分子実体と挙動の観点から説明した。嗅細胞の匂い情報変換は、セカンドメッセンジャーであるcAMPやCa^<2+>によって仲介され、CNGチャネル、Clチャネルの連続的な開口で電気信号発生する。しかし同時に、CNGチャネルを流入したCa^<2+>がCNGチャネル自身にフィードバックをかけることで嗅覚順応起こる(Kurahashi & Menini, 1997 Nature)。本研究では、細胞内因子制御技術及び因子のリアルタイム可視化、嗅覚マスキングの分子機構がCNGチャネルの閉鎖であること、その過程の分子メカニズムを世界に先駆けて発表した。また、繊毛内Ca^<2+>に対して実時間制御を行った結果、情報変換過程における繊毛内で応答は空間的に独立であり、少なくとも2マイクロメートル以上の距離間ではcAMPやCaイオンの拡散が起こらないこと、これは、細胞内Caバッファーに依存すること、また、嗅覚マスキングは匂い分子が細胞膜に融合してから起こる可能性が高いことなどを提唱し、国内外の学会で発表した。嗅覚受容はナノ嗅線毛を有する感覚神経細胞で行われる。

本研究プロジェクトでは、単離培養細胞、嗅覚刺激、電気生理学とUVレーザー光学的手法を組み合わせ、従来技術的に困難とされてきた微小器官内での分子挙動計測、分子制御を行う点に新規性をおき、嗅覚順応、マスキングに関する研究を行った。嗅覚の特性には、1)匂い識別様式、2)信号増幅の分子機能、3)嗅覚順応の分子機構、4)嗅覚マスキングがあるがそれらの分子機構には未知の点が残されていた。そこで我々の開発した新規システムを用い、ナノ構造体としての嗅覚システムを観察し、線毛内部の分子を制御し、分子挙動を実時間レベルモニターして「香り感覚受容の諸特性」を物理化学的分子実体と挙動の観点から説明した。嗅細胞の匂い情報変換は、Gタンパク質、細胞内cAMPによって仲介され、CNGチャネルの開口によって電気信号が発生する。また、チャネルを通って流入するCaが細胞内側から即座に興奮性のClチャネルを開口することによって、情報を非線型に増幅する。更に、Caイオンは嗅覚順応を制御する。このように細胞内ではcAMPとCaイオンが嗅覚の情報変換に密接な役割を演じているが、従来の研究においては、ナノメートル領域の細胞空間が実験調査の進展を阻んでいた。そこで本年度のプロジェクトでは、線毛内のcAMP制御、cAMPモニターに加えて、従来から謎とされていた、嗅覚マスキングの分子機構がCNGチャネルの閉鎖によって起こることを明らかにした。また、線毛内Caに対して実時間制御を行った結果、情報変換過程における線毛内で応答は空間的に独立であり、少なくとも2マイクロメートル以上の距離間ではcAMPやCaイオンの拡散が起こらないことを細胞実験から示した。これは従来の仮説を覆し、CNGチャネルとCl(Ca)チャネルが線毛上に一様に分布していることを明らかに示すものである。研究目的にある新規システムの構築及びそのシステムにおける実験施行・データ取得は達成している。更に、嗅覚マスキングの分子機構における新知見、ナノ構造繊毛内でのcAMP・Ca^<2+>の制御と可視化、電流計測を行い、嗅覚情報変換における応答様式が近郊では独立であることを発見したことからも、学会における反響は大きい。本研究において新規作成した実験セットアップは嗅覚分野のみならず、微細構造体を有する細胞器官に対しても、応用可能であることが示唆される。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は嗅覚分野及び嗅神経細胞のみならず、ナノ構造体を持つ細胞器官に広く応用・適用することが可能であることが示唆される。特に、微細器官におけるリアルタイムでの応答特性や分子ダイナミクスなどを調べることが可能となる。また、嗅覚マスキングの分子機構に関しては、更に詳細な実験・研究を重ね、匂い分子が細胞膜に融合してから起こる可能性について検討する必要があると考えている。
宇宙風化作用シミュレーション実験による天体表面の光学的および物質的変化の解明

小惑星は太陽系初期の環境に関する情報を保持しており、太陽系の起源と進化を解明する上で大変重要な存在である.一般に、隕石の母天体は小惑星であると考えられている.なかでもS型小惑星は普通コンドライトの母天体であると考えられている.しかし、両者の反射スペクトルを比較すると、S型小惑星のスペクトルは反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化を示す.この原因として、星間塵や微小隕石等が衝突することにより、天体表面が光学的に変化する宇宙風化作用が挙げられる.宇宙風化作用のメカニズムを解明するために、微小隕石等の衝突をナノ秒パルスレーザー照射で再現したシミュレーション実験を行った.その結果,スペクトル変化の原因は粒子表面に生成したナノメートルサイズの微小金属鉄であることが明らかになった.また,地球上に存在する鉱物の他に,普通コンドライト(Moorabie(L3)、Allegan(H5))において実際にスペクトルの反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化が生じることが確認された.炭素質コンドライト(Allende CV3)においても反射スペクトルが変化することが明らかになった.加えて,水星表面における宇宙風化作用の効果に対する応用を行った.水星表面には鉄が少なく,斜長石が多く分布していることが観測から明らかになっている.しかしながら,周囲に存在するかんらん石や輝石が隕石衝突により加熱を受けた結果,月ソイルで観察されたものと同様に,斜長石の粒子をとりまくようにナノ微小鉄が存在する可能性がある.水星探査機(メッセンジャー等)による観測結果を期待するところである.小惑星は太陽系初期の環境に関する情報を保持しており、太陽系の起源と進化を解明する上で大変重要な存在である.一般に、隕石の母天体は小惑星であると考えられている.なかでもS型小惑星は普通コンドライトの母天体であると考えられている.しかし、両者の反射スペクトルを比較すると、S型小惑星のスペクトルは反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化を示す.この原因として、星間塵や微小隕石等が衝突することにより、天体表面が光学的に変化する宇宙風化作用が挙げられる.そこで、宇宙風化作用のメカニズムを解明するために、微小隕石等の衝突をナノ秒パルスレーザー照射で再現したシミュレーション実験を行った.レーザー照射後のかんらん石試料は宇宙風化作用に似たスペクトル変化を示し、さらにスペクトル変化の根本的な原因として理論的に考えられているナノメートルサイズの微小金属鉄が実際に生成していることが透過型電子顕微鏡観察から明らかになった.宇宙風化作用による微小金属鉄生成量の変化を調べるために、レーザー照射後の試料を電子スピン共鳴(ESR)という方法を用いて測定を行った.ESR測定の結果、かんらん石および輝石試料について宇宙風化作用の程度が大きくなるにつれて微小金属鉄の生成量が増加していることが初めて明らかになった.さらに、微小金属鉄の生成量と反射スペクトルの変化は正比例するわけではなく、宇宙風化作用の程度が大きくなるほど、微小金属鉄量の増加に対して反射スペクトルの変化が小さくなることも明らかになった.これらの研究成果は、2002年日本惑星科学会秋季講演会およびEarth, Planets and Space誌において発表した.今後は微小金属鉄生成量を精度良く定量し、反射スペクトルとの関連性をさらに追求する予定である.小惑星は太陽系初期の環境に関する情報を保持しており、太陽系の起源と進化を解明する上で大変重要な存在である.一般に、隕石の母天体は小惑星であると考えられている.なかでもS型小惑星は普通コンドライトの母天体であると考えられている.しかし、両者の反射スペクトルを比較すると、S型小惑星のスペクトルは反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化を示す.この原因として、星間塵や微小隕石等が衝突することにより、天体表面が光学的に変化する宇宙風化作用が挙げられる.宇宙風化作用のメカニズムを解明するために、微小隕石等の衝突をナノ秒パルスレーザー照射で再現したシミュレーション実験を行った.レーザー照射後のかんらん石試料は宇宙風化作用に似たスペクトル変化を示し、さらにスペクトル変化の根本的な原因として理論的に考えられているナノメートルサイズの微小金属鉄が実際に生成していることが透過型電子顕微鏡観察から明らかになった.さらに、宇宙風化作用による微小金属鉄生成量の変化を調べるために、レーザー照射後の試料について電子スピン共鳴(ESR)測定を行った結果、かんらん石および輝石試料について宇宙風化作用の程度が大きくなるにつれて微小金属鉄の生成量が増加していることが明らかになった.さらに普通コンドライトおよび炭素質コンドライトを用いたシミュレーション実験も行った.普通コンドライト(Moorabie(L3)、Allegan(H5))において実際にスペクトルの反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化が生じることが確認された.炭素質コンドライト(Allende CV3)においても反射スペクトルが変化することが明らかになった.これらの研究成果は、2003年月惑星シンポジウムにおいて発表した.小惑星は太陽系初期の環境に関する情報を保持しており、太陽系の起源と進化を解明する上で大変重要な存在である.一般に、隕石の母天体は小惑星であると考えられている.なかでもS型小惑星は普通コンドライトの母天体であると考えられている.しかし、両者の反射スペクトルを比較すると、S型小惑星のスペクトルは反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化を示す.この原因として、星間塵や微小隕石等が衝突することにより、天体表面が光学的に変化する宇宙風化作用が挙げられる.

宇宙風化作用のメカニズムを解明するために、微小隕石等の衝突をナノ秒パルスレーザー照射で再現したシミュレーション実験を行った.その結果,スペクトル変化の原因は粒子表面に生成したナノメートルサイズの微小金属鉄であることが明らかになった.また,地球上に存在する鉱物の他に,普通コンドライト(Moorabie(L3)、Allegan(H5))において実際にスペクトルの反射率低下・吸収帯浅化・スペクトルの赤化が生じることが確認された.炭素質コンドライト(Allende CV3)においても反射スペクトルが変化することが明らかになった.加えて,水星表面における宇宙風化作用の効果に対する応用を行った.水星表面には鉄が少なく,斜長石が多く分布していることが観測から明らかになっている.しかしながら,周囲に存在するかんらん石や輝石が隕石衝突により加熱を受けた結果,月ソイルで観察されたものと同様に,斜長石の粒子をとりまくようにナノ微小鉄が存在する可能性がある.水星探査機(メッセンジャー等)による観測結果を期待するところである.
消費者の理論的選択モデルに関する研究

本研究では消費者の内部構造に焦点を当て、2つの点から消費者の選択行動の理論的モデルの構築を行った。ひとつめは、消費者の最適化行動をもとに、需要制約がある中で複数代替案を複数個選択するという消費者選択行動を分析するためモデルの構築である。もうひとつは、認知的メカニズムを利用して消費者の識別・選択行動を意思決定時間も含めて分析するためのモデルの構築である。これらの構築されたモデルについて階層ベイズ手法を適用した実証分析を行い、モデルの有用性を示した。消費者の選択行動および認知的判断を分析するための実験手法の開発、消費者実験の実施、統計モデル開発、シミュレーション手法の開発、評価指標の開発を行った。消費者の選択行動の分析については、分配型データを分析するための選択モデルについて、前年度に開発したものを改良し、また利用方法についての体系化を行った。まず、提案されたモデルの推定方法を見直し、分配型データを分析するために従来から利用されてきたマーケット・シェアモデルやロジット・モデルよりも提案したモデルが理論的および実証的に優れていることを示した。また提案モデルのシミュレーション方法について簡単な操作で精度が高い結果を得られるような工夫を加え、モデル利用のための体系化を行った。消費者の認知的判断については、過去の研究を踏まえて消費者の選択状況を模した実験を行えるように実験手法の改善を行い、これに対応して統計モデルの改良を行った。本研究では消費者の認知的判断を扱っているが、前年度に用いた実験方法を発展させ、消費者の誤認を測定しやすくなるように改良を行った。さらに得られたデータに対応するように、消費者の認知的判断を表現する統計モデルの作成と行った。また、分析結果をより利用しやすくなるような基準指標の開発を行った。この基準指標は、提案する実験方法から統計的に算出される値を用いて客観的に決定できるものである。このように、実験方法とモデルを改良するとともに、開発手法がマーケティング・リサーチにおいて利用されやすくなるような工夫を行った。これら2つの研究について、海外および国内の学会や研究会で報告を行い、情報の交換を行って今後の研究の参考とした。また研究成果を国際学術誌に投稿するための準備を行った。まず、合理的消費者を仮定した選択モデルの構築と実証分析を行った。2012年度までの研究では、予算制約や定和配分など需要が制限されるもとで複数個数・複数代替案の選択を行い直接効用を最大化する消費者の意思決定を分析するためのモデルを構築し、実証分析を行った。2013年度は新しく医療行為の選択に関する分配型データを用いてモデルの有効性についての検証を行った。さらに実証研究から得られる分配型データ特有の問題について整理し、提案手法の有用性と限界についてまとめた。つぎに、認知心理学をもとにした消費者判断モデルの構築と実証分析を行った。2012年度までの研究では、類似した製品パッケージにおける消費者のブランドの識別を評価するための数理モデルを構築した。このモデル化において、消費者によるブランド識別を表現するために認知心理学のモデルのひとつである拡散モデルを利用した。その際、識別を行うメカニズムの説明変数としてパッケージの画像情報を定量的に評価したブランド間の類似度を利用した。実証分析ではコンピュータを用いて画像の提示と応答の測定を行い、このデータを提案モデルを用いて分析した。2013年度はこの手法の有用性を確認するために、画像情報の計算方法を変更した場合の頑健性の検討や、他の分析手法との比較を行った。これらの結果をまとめて海外学術誌に投稿し受理・掲載された。続いて、認知心理学をもとにブランド識別に加えてブランド選択も考慮する消費者選択モデルの構築について取り組んだ。海外の研究協力者とも議論を行い、モデル化の方法について議論を行った。モデル化における問題の整理と、実証分析を行う上で必要な実験方法についてまとめた。研究期間を通じて、消費者の内部構造に焦点をあてた理論的モデルを構築し、そのメカニズムを明らかにするとともに、マーケティング実務での有用性について確認することができた。消費者の選択行動に関して2つの研究を行った。ひとつめの研究では、合理的消費者を仮定した需要制限付き複数選択モデルの構築と実証分析によるモデルの有効性の確認を行った。提案モデルでは、予算制約や定和配分など需要が制限されるもとで、複数個数・複数代替案の選択を行う意思決定を対象としている。従来このような行動データを分析するためには、データを変換するという便宜的な手法が利用されて、複数選択・需要制約という条件を考慮していなかった。提案手法は複数選択・需要制約を合理的消費者行動から理論的に導いた統計モデルであり、従来手法と比べて理論的な優位性がある。さらに実証分析では価格や製品属性を変化させて被験者に選択させるコンジョイント分析の方法によりデータ収集を行い、モデルの推定を行った。この結果、提案モデルがデータへの当てはまりと予測力が高いことが示され、実際の消費者の行動を表現するモデルとしてもよいことが示された。

もうひとつの研究では、パッケージの類似性に起因する消費者のブランド混同を理解するための、認知心理学をもとにした消費者判断モデルの構築と実証分析を行った。この研究では、類似したパッケージ画像を識別する消費者の判断を拡散モデルと呼ばれる認知心理学のモデルを利用して表現した。さらにパッケージの画像情報を定量的に表現し、この数値を用いてパッケージ間の類似度を客観的に評価した。ブランド識別をタスクとする実証分析では消費者の応答速度と正確性を記録し、提案モデルを用いてパッケージ画像の類似性がブランド混同に及ぼす影響を定量的に評価した。また、これら二つの研究における実証分析のためのデータ収集は国外の大学の協力のもとそれらの設備を用いて実施したが、来年度からは日本でもデータ収集を行うため、これに必要なシステムを構築を行い実験に必要な準備を行った。計画よりやや遅れていると判断する。これは、研究論文の査読結果を受けて、モデルと実験方法の改良を行った為である。合理的消費者行動モデルに関する研究では、計画では価格および製品属性以外のマーケティング・ミックスの影響を構造的に考慮した消費者選択モデルを開発し、実証分析を行う予定であったが、前年度に開発したモデルを国際学術誌に投稿して受け取った査読結果から、まずは開発済みのモデルを改良することが必要となり、本年度は価格および製品属性の影響のみを考慮したモデルの開発を継続した。認知心理学的モデルに関する研究では、計画では認知的構造を持った選択モデルの開発を行う予定であったが、前年度に開発したモデルを国際学術誌に投稿して受け取った査読結果から、まずは開発済みのモデルを改良することが必要となり、本年度は実験方法を改良して代替案の誤認をより測定しやすくなるようにし、またその実験方法にあったモデル開発と実験結果の評価方法についての研究をすすめた。このよううに付加的作業を行ったが、これらの作業は今後の研究目的遂行に必要なことであり、研究期間内での目標達成に影響はないものと考える。これは計画目標の達成に向けて、今年度は理論モデルの基礎的部分の見直しとデータ収集を追加的に行ったためである。これらの付加的作業は、今後の研究目的の遂行に必要なことであり、研究期間内での目標達成に影響はないものと考える。合理的消費者行動モデルでは、価格・製品以外のマーケティング・ミックスの選択への影響をとりこむ予定であった。しかし、共同研究者と協議した結果、我々が本研究に先行して行った複数選択モデルを分配型問題に適用し基礎的部分を充実させることが必要であるとの判断から、まずはこのテーマについて米国オハイオ州立大学でデータ収集を行い研究をすすめ、論文を作成した。認知心理学的モデルについても共同研究者と協議した結果、拡散モデルによる選択行動分析を考える前に、この研究のもととなるブランド混同のモデルについて数理モデルを修正しデータを収集し直して分析したほうがよいと判断した。
(411)A超平坦半導体へテロ界面の研究

本研究では、(411)A GaAs基板上にMBE成長した超平坦へテロ界面[マクロスコピック(Icm×1cm)な領域全体にわたって原子レベルで平坦なヘテロ界面]を有するGaAs/AlGaAs量子井戸の光学的特性を明らかにするだけでなく、(411)A GaAs基板上のInGaAs/AlGaAs歪ヘテロ構造や、(411)A InP基板上の基板結晶と格子整合したInGaAs/InAlAsヘテロ構造などのGaAs/AlGaAs系以外の材料でも(411)A超平坦ヘテロ界面が得られるかどうかを調べた。(411)A GaAs基板上のGaAs/AlGaAs量子井戸構造の研究では、障壁層であるAl_xGa_<1-x>AsのAl組成が0.3だけでなく、0.3から1まで増加しても超平坦ヘテロ界面を得るためのMBE成長技術を確立した。さらに、(411)A GaAs基板上のGaAs/AlGaAs超平坦ヘテロ界面の素子応用として、2重障壁共鳴トンネルダイオードを作製し、素子特性の一つであるP/V比(ピーク電流とバレイ電流の比)が改善されることを確認した。(411)A GaAs基板上のInGaAs/AlGaAs歪量子井戸構造の研究では、井戸層であるIn_xGa_<1-x>AsのIn組成が0.08まで増加した歪系でね超平坦ヘテロ界面が実現されることを明らかにした。また、(411)A InP基板上に格子整合した超平坦ヘテロ界面を有するInGaAs/InAlAsヘテロ構造の作製を進めた。(411)A InP基板上に基板と格子整合した高品質のInGaAs膜を作製するMBE成長技術を確立した。InGaAs/InAlAs量子井戸構造を光学的に評価したところ、超平坦ヘテロ界面の実現には至っていないことがわかった。これは、(411)A InP基板上にMBE成長したInAlAs膜の品質に問題があるためである。MBE成長条件の最適化を進めることにより、InAlAsを高品質化し、超平坦ヘテロ界面を実現する目途は既に得られている。以上のごとく、本研究により、(411)A超平坦ヘテロ界面に関する基礎知識を深めるとともに、この超平坦ヘテロ界面を様々な半導体量子効果デバイスに適用する途を開くことができた。本研究が始まる前に、(411)A GaAs基板上のGaAs/AlGaAsヘテロ構造で、全てのAl組成比に対して超平坦ヘテロ界面が得られることが明らかにされており、この結果をふまえて、本年度は(411)A基板上にMBE成長したGaAs/AlGaAs,InGaAs/AlGaAsヘテロ構造について以下の研究結果を得た。(411)A基板上に成長した厚さは1μmのGaAs結晶表面をAFM観察したところ、(100)基板上のものに比べて明らかに平坦性に優れていることが確認された。また、(411)A GaAs/AlAsヘテロ

界面の断面透過電子顕微鏡観察から、(411)Aヘテロ界面は、細かい(100)原子テラスと(111)A原子ステップからなる原子スケールのジグザグ構造となっており、大きいステップバンチングが存在しないことが確かめられた。GaAs/AlGaAs超平坦ヘテロ界面の共鳴トンネル構造への応用では、(411)A基板上に成長したSiドープGaAs薄膜の電気的特性を調べ、超平坦ヘテロ界面形成に必要な低V/III比下でもn形GaAsが得られることを確かめた。さらに、(411)A GaAs/AlGaAs共鳴トンネルダイオードを試作し、(100)面上のものより優れた負性微分抵抗を示すI-V特性が得られた。(411)A基板上に成長したIn_xGa_<1-x>As/Al_<0.3>Ga_<0.7>As量子井戸構造(x=0.12)では、従来の(100)基板上のものに比べてヘテロ界面の平坦性で優位性は認められなかった。格子歪の影響と思われる。しかし、高品質の結晶成長に必要な高い成長温度(580°C)でも、(411)A基板上では形の崩れない量子井戸構造が形成されており、(100)面より(411)A面上ではIn原子の表面偏折が抑えられることが分かった。In組成比の小さい場合(x<0.1)には、(100)面上より平坦なヘテロ界面が得られることが分かった。また、InGaAs(411)A面上ではIn原子の[122]方向へのマイグレーションがその反対の[122]方向に比べて著しく大きくなることが見い出された。(411)A-GaAs基板上に成長したGaAs/AlGaAs(x=0.3)量子井戸(QW)で、ストークスシフトと重い正孔励起子の吸収半値幅が従来の(100)-GaAs基板上のQWで観測される値のそれぞれ1/2となっており、最も平坦なヘテロ界面が形成されていることを確認した。また、(411)A QWのホトルミネッセンス(PL)の発光寿命も(100)QWに比べて短く、励起子のコヒーレント体積が(411)A界面の平坦化により増加していることが分かった。(411)A超平坦ヘテロ界面をもつGaAs/AlAs共鳴トンネルダイオード(RTD)を初めて作製し、従来の(100)RTDに比べて優れた負性微分抵抗特性(p/v=11.8,80K)が得られた。(411)A lnP基板上に格子整合したlnGaAsのMBE成長技術を確立し、PLの発光半値幅も狭く、(100)lnP基板上より良質なlnGaAs薄膜結晶が作製できるようになった。lnAlAsについては、表面モフォロジーも悪く、品質の改善には成長条件の改良が必要である。また、(411)A-lnP基板に格子整合したlnGaAs/lnAlAs QWでは、PLによる評価で(100)のものと比べるとまだその界面の平坦性が劣っており、成長条件の最適化が必要である。
教師の力量形成過程の解明を視野に入れたデューイ実験学校の学校経営に関する研究

本研究は,米国の哲学者・教育学者であるデューイ(J. Dewey)が設立・運営に携わったシカゴ大学附属実験小学校(18961904年)(通称「デューイ実験学校」)の学校経営と教師の力量形成過程に焦点を当てた研究である。その主たる成果は以下の通り。(1)実験学校は前期(189698年)において支柱となるカリキュラムを構成し,後期(1898-1904年)においてはそれを基礎としながら,子どもの状況に対応した柔軟な形でカリキュラムをデザインしてきた。(2)そうした過程で,ヤング(E. F. Young)との関わりを通して,実験学校では共同を通した自由を基底とする専門職としての教師像と,知性と共に「共感」を備えた「共感的教師」の存在が重要視されていた可能性がある。本研究は、米国の哲学者・教育学者であるデューイ(J. Dewey)が設立・運営に携わったシカゴ大学附属実験小学校(18961904年)(以下、「デューイ実験学校」や「実験学校」と表記)の学校経営と教師の力量形成過程に焦点を当てた研究である。平成20年度の中心的な活動は、(1)デューイ実験単校と直接的及び間接的に関わる文献の収集や、デューイ実験学校め授業実践記録(『実験学校活動報告」)を中心とした一次資料を収集すること、(2)これらの収した資料を分析・調査しその成果を学会等で発表することであった。(1)の作業は次の通りである。まず、内で入手可能なデューィ実験学校及びデューイやヤング(E. F. Young)に関する史資料や文献、また当時の時代的・歴史的背景を知るために米国初等教育に関する教育内容・方法及び学校経営と教師分野の関連図書を収集した。次に、『実験学校活動報告』を含んだ一次資料の選定作業を行い、シカゴ大学・レイゲンシュタイン図書館の特別コレクションを訪問し、1899年度(1899年10月1900年6月)と1900年度(1900年10月1901年6月)の『実験学校活動報告』の内容を入手した。(2)の作業は次の通りである。まず、デューィ実験学校の学校経営のスタイルを、カリキュラム・デザインに焦点を当ててその一端を分析し明らかにした(『愛知江南短期大学紀要」)。また、これと関連して、デューイ自身の思想における「える(teaching)」・「教授(instruction)」の営みの本質的側面を吟味した(「地域協働研究所年報:地域協働』)。なお、上記の活動と関連した活動としては、カリキュラム・リーダーシップのモデル開発に関する内容を日本カリキュラム学会にて報告(口頭発表)したことなどが挙げられる。平成21年度の中心的な活動は、(1)平成20年度に引き続き、実験学校に直接的及び間接的に関連する文献や史資料を収集すること、(2)それらの史資料を用いながら、平成20年度より行ってきた研究活動を総括的に整理・検討し、その得た成果を学会発表や論文で発表すること、だった。(1)の作業は、主として国内にて行った。まず、デューイ及びデューイ実験学校だけでなく、デューイ及び実験学校と密接に関わったE・F・ヤング(E.F. Young)に関する文献や資料、さらには、教師論、学校経営に関する著作・論文を収集した。また、今日的な課題も視野に入れるために、教育学やその諸領域(哲学や社会学など)に関する文献も入手し、重層的・横断的アプローチの導入も図った。(2)に関しては、ヤングの教師論を分析し、デューイ実験学校における教師の力量観と学校運営との接点を探った。その成果を関西教育学会にて報告(口頭発表)し、論文としてまとめた(『関西教育学会年報』2010年6月公刊予定)。なお、上記と関連する形で、以下の3つの活動があげられる。それは、(1)今日におけるカリキュラム・リーダーシップに関する研究成果を国内外の学会(日本カリキュラム学会、IAACS)で発表したこと、(2)教師に求められる資質・力量観に着目しながら、生活科の意義と課題を幼・保・小連携の観点から整理したこと(『地域協働』)、(3)実習に関するハンドブックの作成をまとめた実践報告の作成(『愛知江南短期大学紀要』)、である。
適応的スケジューリングに基づく低遅延・低消費電力RFIDシステム

この研究の目的は無線ネットワーク、おもにRFIDネットワークの効率を高める研究に取り組んできた.その上低消費エネルギー・低遅延である人間の脳の集中モデルを導き無線ネットワーク等に適応することである.今年度の研究ではRFIDを使った自動物体認知および自動位置推定プロトタイプをそれぞれ提案し、シミュレーションおよび数学解析によって提案したプロトタイプが従来のプロトタイプより低遅延・低消費電力であることを見せた.成果の一部は情報科学分野でインパクトの高いElsevier Journal of Ad Hoc Networks論文誌に一つの論文としてすでに投稿中でMinor Revisionを受けています.それから,集中トレーニングが脳内のデフォルト・モード・ネットワーク(DMN)かつInsulaに及ぼす影響を明らかにする研究に取り組んできた.すでに認知神経科学分野では,DMNの機能や活動と,マインドワンダリング,そして主観的幸福度との間に関係性があることが示され、Insulaは痛み感覚などに重要な領域として知られている。また,集中トレーニングがDMNかつInsulaに影響を与えうることを示唆する脳科学的知見も得られつつある.今年度実験の一部は済ませ、得られた参加者の脳画像データは、MATLAB上にて起動するSPMソフトウェア(http://www.fi1.ion.ucl.ac.uk/spm/)を用いて解析した。よって,本研究を通して,幸福度を高める・痛みを減らすツールとしての瞑想や精神集中トレーニングのパフォーマンスを検討することが可能であり,現代社会へ多大な貢献が期待される.この研究の目的は無線ネットワーク、おもにRFIDネットワークの効率を高める研究に取り組んできた.その上低消費エネルギー・低遅延である人間の脳の集中モデルを導き無線ネットワーク等に適応することである.今年度の研究ではRFIDを使った自動物体認知および自動位置推定プロトタイプをそれぞれ提案し、シミュレーションおよび数学解析によって提案したプロトタイプが従来のプロトタイプより低遅延・低消費電力であることを見せた.今年度の研究成果は情報科学の分野でレベルの高い査読あり国際学会IEEEICCやISDAに発表され、成果の一部は情報科学分野でインパクトの高いElsevier Journal of Ad Hoc Networks論文誌に一つの論文としてすでに投稿中でMajority Revisionを受けています。これから行う研究は,集中トレーニングが脳内のデフォルト・モード・ネットワーク(DMN)に及ぼす影響を明らかにすることである.すでに認知神経科学分野では,DMNの機能や活動と,マインドワンダリング,そして主観的幸福度との間に関係性があることが示されている.また,集中トレーニングがDMNに影響を与えうることを示唆する脳科学的知見も得られつつある(倫理委員会で承認済み).実験によって得られた参加者の脳画像データは、MATLAB上にて起動するSPMソフトウェア(http://www.fil,ion.ucl.ac.uk/spm/)を用いて解析する。よって,本研究を通して,幸福度を高めるツールとしての瞑想や精神集中トレーニングのパフォーマンスを検討することが可能であり,現代社会へ多大な貢献が期待される.この研究の目的は無線ネットワーク、おもにRFIDネットワークの効率を高める研究に取り組んできた.その上低消費エネルギー・低遅延である人間の脳の集中モデルを導き無線ネットワーク等に適応することである.今年度の研究ではRFIDを使った自動物体認知および自動位置推定プロトタイプをそれぞれ提案し、シミュレーションおよび数学解析によって提案したプロトタイプが従来のプロトタイプより低遅延・低消費電力であることを見せた.成果の一部は情報科学分野でインパクトの高いElsevier Journal of Ad Hoc Networks論文誌に一つの論文としてすでに投稿中でMinor Revisionを受けています.それから,集中トレーニングが脳内のデフォルト・モード・ネットワーク(DMN)かつInsulaに及ぼす影響を明らかにする研究に取り組んできた.すでに認知神経科学分野では,DMNの機能や活動と,マインドワンダリング,そして主観的幸福度との間に関係性があることが示され、Insulaは痛み感覚などに重要な領域として知られている。よって,本研究を通して,幸福度を高める・痛みを減らすツールとしての瞑想や精神集中トレーニングのパフォーマンスを検討することが可能であり,現代社会へ多大な貢献が期待される.当初の計画通りに、低遅延・低消費電力RFIDネットワークのアリゴリズムを手案できたため。来年度は、低消費手ネルギー・低遅延である人間の脳の集中モデルを導く.
病態ラット肝・腸イオンチャネルの異常

本研究課題の追求にあたっては、富山医科薬科大学薬学部薬物生理学教室の竹口紀晃教授と酒井秀紀助手とスイス国チュウリッヒ大学獣生理学研究所のDr.Dienerとの共同研究体制を構築した。竹口と酒井がそれぞれ1993年9月および1994年1月-2月にチュウリッヒに出張し、Dr.Dienerは1993年10月に来日した。その共同研究の前半においては、1)遺伝性高ビリルビン尿症病態ラットにおける肝・腸イオンチャネルの異常に関する研究を主として行った。後半においては、2)ある制ガン剤により下痢を発生しているラットにおけるイオンチャネルの異常についての研究を主としておこなった。以下1および2にわけてその研究成果を記述する。1)遺伝性高ビリルビン尿症病態ラットにおける肝・腸イオンチャネルの異常に関する研究について我々は最近になって発見された肝解毒ポンプの機能が肝の種々の機能のなかでもとりわけ重要であることを肝細胞の双細胞系を使って示した。肝移植において、免疫抑制剤サイクロスポリンは強い副作用のため使用できないが、FK506は使用可能で、FK506により肝移植が可能になった。このことが、使用される濃度で、サイクロスポリンが解毒ポンプを強く阻害するのに対して、FK506はこのポンプをほとんど阻害しないことにあることを発見し、米国の専門学術誌Transplantationに発表した。遺伝性高ビリルビン尿症病態ラットの解毒ポンプについて、上記の方法で調べると、解毒ポンプの機能が発現しないことがわかった。また、胆汁酸の輸送速度も低下していた。しかし、解毒ポンプのタンパクは発現していることがわかったので、その機能の欠損はある種の細胞内環境因子の劣化によると推定された。肝細胞のイオンチャネルについて、電気生理学的研究を行った。肝細胞を単離し、低張浸透圧ショックを与えると、細胞は膨張する。その後、細胞内より、カリウムと塩素イオンを放出し、細胞体積をもとに戻す。遺伝性高ビリルビン尿症病態ラットの肝細胞では、カリウムと塩素イオンチャネルそのものは存在するが、塩素イオンチャネルの働きが悪く、細胞体積の回復が遅れることがわかった。腸のイオンチャネルには異常は観察されなかった。この病態ラットでは肝細胞内の環境因子の劣化が指摘された。この部分に関して目下、論文を制作中である。2)CPT-11による下痢発生機構の解明CPT-11はほとんどあらゆる種類のガンに対して有効な抗ガン剤として、注目されている薬である。特にこれまで有効な薬がなかった肺のnon-small cellガンに対しても有効である。その投与量の制限の一つはCPT-11がコレラ様の激しい下痢をかなりの割合で引き起こすことにある。その下痢誘発機構はこれまで不明であり、既存の下痢止めは有効でないことが報告されている。下痢発生機構の一つとして、コレラなどにみられる塩素イオンの過剰分泌にともなう水分泌がある。この可能性を確かめるために、ラット腸粘膜を使って、塩素イオン分泌に与えるCPT-11の作用を調べた。その結果、小腸よりも大腸で、CPT-11はより強い塩素イオン分泌を誘発した。また、CPT-11の代謝体であるSN-38のほうがより強い作用を有した。CPT-11の作用は粘膜下にある亜粘膜中の細胞からトロンボキサンA2を分泌し、これが粘膜細胞にあるリセプターに結合し、塩素イオン分泌にいたることがわかった。この機構はこれまで知られていなかったものである。CPT-11による下痢抑制のためにトロンボキサンA2合成阻害剤が有効である可能性を指摘した。この成果は専門雑誌に印刷中である。この成果は特にDr.Dienerがこの領域の専門家であり、この国際共同研究が有効であることを示す。

肝細胞を単離し、低張浸透圧ショックを与えると、細胞は膨張する。その後、細胞内より、カリウムと塩素イオンを放出し、細胞体積をもとに戻す。遺伝性高ビリルビン尿症病態ラットの肝細胞では、カリウムと塩素イオンチャネルそのものは存在するが、塩素イオンチャネルの働きが悪く、細胞体積の回復が遅れることがわかった。腸のイオンチャネルには異常は観察されなかった。この病態ラットでは肝細胞内の環境因子の劣化が指摘された。この部分に関して目下、論文を制作中である。2)CPT-11による下痢発生機構の解明CPT-11はほとんどあらゆる種類のガンに対して有効な抗ガン剤として、注目されている薬である。特にこれまで有効な薬がなかった肺のnon-small cellガンに対しても有効である。その投与量の制限の一つはCPT-11がコレラ様の激しい下痢をかなりの割合で引き起こすことにある。その下痢誘発機構はこれまで不明であり、既存の下痢止めは有効でないことが報告されている。下痢発生機構の一つとして、コレラなどにみられる塩素イオンの過剰分泌にともなう水分泌がある。この可能性を確かめるために、ラット腸粘膜を使って、塩素イオン分泌に与えるCPT-11の作用を調べた。その結果、小腸よりも大腸で、CPT-11はより強い塩素イオン分泌を誘発した。また、CPT-11の代謝体であるSN-38のほうがより強い作用を有した。CPT-11の作用は粘膜下にある亜粘膜中の細胞からトロンボキサンA2を分泌し、これが粘膜細胞にあるリセプターに結合し、塩素イオン分泌にいたることがわかった。この機構はこれまで知られていなかったものである。CPT-11による下痢抑制のためにトロンボキサンA2合成阻害剤が有効である可能性を指摘した。この成果は専門雑誌に印刷中である。この成果は特にDr.Dienerがこの領域の専門家であり、この国際共同研究が有効であることを示す。
虚妄と切実の間-改革開放後における「欲望」とイデオロギーとの関係をめぐって

改革開放以降の中国の社会意識の変化に関わる各種の言説を考察することによって80年代と90年代以降という二つの大きな区切りがあり、人々の意識やその表象に決定的な影響を及ぼすものがそれぞれ「正しさ」の論理と「できる」論理であると結論した。また、社会現実を語る際に用いられる時代的ディスコースの変化は、90年代の「奮闘」(頑張っていること)から2008年前後の「棟梁」(成功そのもの)に移っていくという重心の転移があったのである。改革開放以降の中国社会における人々の意識について、従来の研究では、多くの場合「欲望の解放」というキーワードで語られてきた。このような視点を取ることによって改革開放前後の社会意識の違いが浮き彫りにされ、中国社会の問題点や消費文化の台頭などを認識するのに有効であるが、しかし一方、この視点を取った瞬間に、現代人の生きかたに「精神的なものに興味がない」「エコノミックアニマル」などの批判の目線が投じられて、「間違っている」或いは「正しくない」生き方と価値の判断が下されてしまう。これは、現実を生きる人々の内面世界の理解にふたを閉めてしまい、現実はある種の「正しさ」を基準に否定された。このような「欲望虚妄説」が人々の外側になって市場経済が確立された後の90年代以降の特徴をとらえたのに対して、個人の角度から見る際に90年代以降の特徴がどのようなものになるだろうか。上記の問題意識に立ち、筆者は中国国内で行われた社会意識の変化に関する言説をレビューした。80年代以降の若者(青年)価値観の変化という角度や、また伝統から近代へという「社会転型」の考え方に基づいて意識の変容を捉える研究を主とする価値観研究、「新イデオロギー」説や「欲望弁証法」説を代表とする、市場経済の確立によって大きく変わった中国社会の文化的状況についてのカルチュラル・スターディズ研究を整理した。筆者は、改革開放以降の人々の精神面の変化を説明するのに、一方に「正しい」生き方を提示し規定するもの/規範となる支配的な「大きな物語」が退場し「正しさ」に関する判断が個人の裁量に任せる部分になり、もう一方、階層構造の再編によって「能力」に関する言説の登場だという視点が必要だと指摘する。このような個人にとっての社会の性格の変化に関する考察が、90年代の文化状況の議論の中に欠落していたという指摘し、2010年度の研究につなげたいと考えている。改革開放以降の中国の社会意識の変化を考える際に、80年代と90年代以降という二つの大きな区切りがあり、人々の意識やその表象に決定的な影響を及ぼすものがそれぞれ「正しさ」の論理と「できる」論理であるという仮説を立てた。そのうえで筆者は『中国青年』雑誌(1978年2008年)を用い、それぞれの時代において国家・社会が若者へのまなざしが具体的にどのような様相を呈しており、若者がどのような「不安」に直面し、その「不安」に対して社会がどのような「癒し」の論理/文化装置を用意していたかについて考察し、次のようなことを発見した。一つ目は、80年代の若者は、「近代化を達成するための新しい長征」という国家目標が新たに樹立された中で、若者は「青年」と呼ばれ民族と国家の復興を担う存在として収斂されていった。90年代以降に入ってから、若者はそういった政治的な目標から放出され、「ただの若者」となったが、一方、ただちに市場経済システムに相応しい存在として期待され、加熱されていった。二つ目は、「純真で理想主義的」と描かれた80年代においても若者たちは実際に常に立身出世の競争に立たされ、多くの欲望と不安を抱えていた。そのような不安に対応するように社会から用意された「癒し」の論理は民族や国家のために努力することの大事さであったという指導的な立場からの教えであるのに対し、90年以降において市場経済の競争を目の前に抱いている失敗の「不安」に対して、「あなただけではなく、みんなもそう」という同じ背丈からの提示の形式となった。三つ目は、2008年前後以降において、若者への視線にもう一つの変化があった。それは、「頑張っている」若者への注目から、「成功した」若者への注目の変化である。これは、社会階層構造が少しずつ安定化してきており、新たな「成功者」の理想像が樹立されたことを意味するだろう。このように国家・社会による若者へのまなざしという視点から『中国青年』を考察することによって、改革開放以降の30年間における中国の社会変動をより明確に浮き彫りにすることができたと考えられよう。
p53を介したHDAC阻害剤によるアポトーシス誘導の機序の解明と癌治療への展開

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)はヒストンを高アセチル化状態にし,様々な遺伝子の転写を調節することでp53非依存性に抗腫瘍作用を発揮する新規の抗癌剤として注目されている.我々はHDAC阻害剤である酪酸ナトリウム(SB)およびtrichostatin A(TSA)を用いてHDAC阻害剤がp53のアセチル化を高め,さらにアポトーシス関連遺伝子PIG3,NOXAを誘導することを明らかにした.すなわちp53を介したHDACIによるアポトーシス誘導の機序を明確にし,p53遺伝子とHDACIの併用による新しい治療法を確立するための基礎的な検討を加えた.これまでp53のどのリジン残基のアセチル化がどのようなp53の下流遺伝子を誘導するのか明らかでなかったが,HDACIを用いた本研究をモデルとして320と382のリジン残基のアセチル化p53がPIG3とNOXAを誘導することで癌細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにした.ところで,従来のp53の抗腫瘍活性を高める併用療法はDNA障害性治療であり,そのp53活性化の機序は非特異的で副作用は大きな問題であった.一方,HDACIはアセチル化によるp53の活性化という特異性があり,本剤の副作用は米国における臨床試験で非常に低いことが明らかになっている.すなわち,本研究の結果として,HDACIとp53の併用による新しいアポトーシス誘導療法の確立が期待できる.ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)はヒストンを高アセチル化状態にし,様々な遺伝子の転写を調節することでp53非依存性に抗腫瘍作用を発揮する新規の抗癌剤として注目されている.我々はHDAC阻害剤である酪酸ナトリウム(SB)およびtrichostatin A(TSA)を用いてHDAC阻害剤がp53のアセチル化を高め,さらにアポトーシス関連遺伝子PIG3,NOXAを誘導することを明らかにした.すなわちp53を介したHDACIによるアポトーシス誘導の機序を明確にし,p53遺伝子とHDACIの併用による新しい治療法を確立するための基礎的な検討を加えた.これまでp53のどのリジン残基のアセチル化がどのようなp53の下流遺伝子を誘導するのか明らかでなかったが,HDACIを用いた本研究をモデルとして320と382のリジン残基のアセチル化p53がPIG3とNOXAを誘導することで癌細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにした.ところで,従来のp53の抗腫瘍活性を高める併用療法はDNA障害性治療であり,そのp53活性化の機序は非特異的で副作用は大きな問題であった.一方,HDACIはアセチル化によるp53の活性化という特異性があり,本剤の副作用は米国における臨床試験で非常に低いことが明らかになっている.すなわち,本研究の結果として,HDACIとp53の併用による新しいアポトーシス誘導療法の確立が期待できる.