hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光コヒーレンストモグラフィーを用いた頭頸部領域における光学的組織診断法の確立

OCT装置から出力される生データから画像処理可能なビットマップデータを抽出するプログラムを作成し、ここから、組織内部の2つの構造体がなす角度を三次元的計測するプログラムを作成・改良した。OCT内視鏡の光学系を作成した。動物およびヒトの内耳でOCT画像取得および計測が可能であることを示した。正常および嗅上皮障害モデル動物を用いて、嗅上皮の障害の程度を定量的に評価することができることを示した。OCTの断層画像群から内部構造を3次元的に抽出し、表面画像(en face画像)に重ね合わせるという系を構築する検証系として、プラスチックファントムを作成した。ファントムには透明プラスチックの内部にワイヤーコイル、プラスチックの棒などを埋め込んだ。このファントムのOCTで断層像群を撮影し、それぞれの構造が不透過物や非透過物として描出されたことから、今後の内部構造推測アルゴリズムとen face画像への重ね合わせの実証系に用いることが出来ると判断した。OCT装置のNativeなファイル形式から、その後の画像情報処理に用いることのできる一般的なフォーマットであるDICOMに変換できるプログラムを作成した。これによって、汎用プログラムを用いて画像処理を行うことができるようになった。マウス蝸牛のOCT画像を撮影し、複雑な内部構造ごとに特徴抽出できるパラメータの検討を開始した。いくつかのフィルターを検討し、骨構造は良好に描出できると考えられた。マウス鼻腔粘膜のOCT画像を取得し、組織学的評価と比較することで、嗅上皮と呼吸上皮を区別することが出来ることを確認した。今後、嗅上皮障害モデルを作成し、嗅覚障害モデルの嗅上皮の変化がOCT画像で評価できることを検証する。マウス蝸牛のOCT画像について、特徴抽出のためのフィルターについて検討し、蝸牛内部の構造をほぼ自動的に認識し、内リンパ水腫の評価大古なうことができるプログラムを作成した。また、嗅上皮障害モデルマウスにおいて、OCT画像によってその障害の程度が評価できることを証明した。En face画像の作成については、元になる画像を取得するためのOCT内視鏡の作成に手間取っており、今後この点で加速する必要がある。蝸牛のOCT画像評価については、プログラム化・自動化まですすんでおり、順調である。嗅上皮障害モデルについてもOCT評価の意義について評価できており、順調である。マウス蝸牛のOCT画像から特徴抽出するプログラムについて、フィルター及びアルゴリズムの改善を行い、その手法についての論文を作成し、査読中である。嗅覚障害の客観的評価モデルとして、マウス鼻腔粘膜のOCT画像を用いる方法について、組織学的評価との対比を行い、論文作成中である。OCT内視鏡の光学系を作成しているが、内視鏡部分にトラブルが頻発し、作成が一時止まっていたが、再開した。予定していたen face画像とOCT情報の重畳表示について、方法論の検討は行っているので、データが得られ次第行いたい。OCT内視鏡の光学系の作成にトラブルが発生したため。内視鏡自体のトラブル対処を完了し、ファントムおよび一部のサンプルで画像取得できるところまで確認した。今後の実験に使うためには画質の向上が不可欠であるが、現在のままでは画質にはかなり制限があるため、方策を検討中である。鼻腔の呼吸上皮および嗅上皮をOCTで観察し、OCT画像および組織切片で対応づけが可能であること、嗅覚障害モデルで嗅上皮障害の定量化が可能であることを示した。システム構築の点では、断層像からen face画像に表示するための情報化は非常に重要な点であるが、情報の抽出でやや手間取っているところがある。今後、連携研究者とともにこの点には集中的に注力し、構造抽出、を行って行く。en face画像化については、単純な例としてのファントムのOCT断層像群を用いて実行可能であることを示すが、滞っていたOCT画像撮影が可能になるので、今後は効率を上げて研究を進めることが出来ると考えられる。動物モデルについては正常動物を用いたものは行えた。病態モデルのものについては病態モデル自体の検証が必要であるため、これをまず行う。

OCT装置の故障は解消しており、今後ファントムおよびサンプルの画像取得を行い、画像の検討を行ってゆく。マウスの嗅覚障害モデルについては組織学的評価とOCT画像による評価が対応することは確認済みであり、行動実験モデルでの検証について検討すると共に、論文化を目指す。腫瘍のOCT所見については、より実現性の高い動物実験における評価を中心に行うこととする。OCT内視鏡は修理されて戻ってきたので、今後これを用いたテストおよび実証を行う。また、予定していたen face画像とOCT情報の重畳表示を実現する。耳鼻咽喉科・頭頸部外科OCT装置の故障等のため、OCTデータを取得する実験はやや停滞気味となったが、現在は修理を完了しているので今後この問題は解消すると考えられる。画像特徴の抽出については、ファントムのOCT画像からファントム内部の物体を3次元的に抽出してen face画像に変換するプログラムを開発する。また、引き続きマウス蝸牛を中心に、いくつかのパラメータとフィルターを用いて内部構造を抽出出来ることを検証して行く。有用性の実証については、マウスの嗅覚障害モデルで嗅上皮のOCT所見で嗅覚障害を描出できることを証明して行く。ヒトの腫瘍のサンプルを用いて画像特徴の検討を行いたいところであるため、本実験のための倫理委員会申請を行う予定である。OCT装置の修理がずれ込んだため、支払いが年度をまたぐことになった。OCT内視鏡の作成が滞ったため、本年度、OCT装置が故障したために実験が制限され、本年度の使用額が結果的に少なくなった。OCT装置の修理等に使用する。OCT内視鏡の作成およびその解析のための費用を中心に用いる予定である。装置の修理は完了したので本年度行えなかった実験を含めて行う。
うつ病における幼少期の環境ストレス・自殺・病期と末梢血メチル化の関連研究

本研究では、うつ病患者において、幼少期のストレスが白血球のDNAメチル化に関与するかどうか、自殺企図の有無で白血球のDNAメチル化に違いがあるかどうか、の検討を行った。結果、幼少期のストレスが特定の遺伝子のメチル化レベルに影響を与える可能性とセロトニントランスポーター遺伝子のプロモータ領域における特定のCpGサイトのメチル化レベルが自殺企図を予測する可能性が示唆された。エピジェネティクスとはDNAの塩基配列によらない遺伝子発現制御に関わる機構である。DNAメチル化はエピジェネティクス機構の1つであり、哺乳類のほとんどのDNAメチル化はシトシン塩基(C)とグアニン塩基(G)の順に並んだCpG配列上のシトシンで起こる。動物実験では、幼少期のストレスなどの環境要因が特定の遺伝子のDNAメチル化に影響を与え、遺伝子発現や行動を変えることが報告されている。我々は、これまでに末梢血のDNAメチル化レベルが特定の遺伝子においてうつ病患者群と健常者群で違いを認めることを明らかにしてきたが、このメチル化変化の病態的意義は不明であった。一方、うつ病の発病に幼少期の虐待等のストレスが関連することが知られてきている。そこで我々は、幼少期の環境ストレスがうつ病患者の末梢血のDNAメチル化に関連するかどうかを明らかにするため、客観的評価スケールを用いた評価した幼少期の環境ストレススコアのDNAメチル化レベルへの影響を検討する。抗うつ薬である程度治療がすすんだうつ病患者56名を対象に、採血を行い、各サンプルのgenomic DNAの抽出を行った。さらには、カルテ調査により採血の臨床情報(年齢、性別、発症年齢、再発の有無、自殺企図の有無、服薬状況、身体合併症の有無)の収集を行った。本研究の目的は、幼少期のストレスのメチル化への影響を調べることであるが、解析に必要な患者の幼少期のストレス評価ならびに採血時のメチル化情報のいずれも取得できたため。[背景、目的]DNAメチル化はエピジェネティクス機構の1つで、哺乳類のほとんどのDNAメチル化はシトシン塩基(C)とグアニン塩基(G)の順に並んだCpG配列上のシトシンで起こる。本研究では、うつ病患者において、幼少期のストレスがDNAメチル化に関与するかどうか、自殺企図の有無でDNAメチル化に違いがあるかどうか、の検討を行った。[方法]うつ病患者56名について、採血後にゲノミックDNAを抽出し、バイサルファイト処理し、イルミナ社製のInfiniumu Huma Methylation450 Beadchipを用いてゲノムワイドにメチル化レベルを測定し(485764 CpGサイト)、Home Environment Questionnaire(HEQ)で評価した幼少期の環境ストレスの程度との関連を、メチル化率を従属変数、年齢、性別、Hamilton Depressive Rating Scale (HAM-D)スコア、HEQスコアを独立変数として、回帰分析で調べた。自殺とのメチル化との関連では、うつ病の患者28名の白血球から抽出したゲノミックDNAを使用し、バイサルファイト処理を行った後、QiagenのPyroMarkQ24でセロトニントランスポーター遺伝子のプロモータ領域の9 CpGサイトのメチル化レベルを測定し、自殺企図有り群と無し群を比較した。[結果]解析対象とした366216サイトの内、22のサイトにおいてメチル化レベルとHEQスコアの間に有意な関連を認めた。うつ病患者の自殺企図有り群と無し群での比較では、測定した9のサイトの内、2つのサイトにおいて2群間に有意なメチル化レベルの違いを認めた。抽出したgenomic DNAを用いたゲノムワイドなメチル化解析を行い、HEQやHAM-Dとの関連を調べ、幼少期の環境ストレスのうつ病患者における末梢血のメチル化への影響を明らかにする予定にしている。収集した臨床情報をファクターに含め、平成28年度に取得した幼少期のストレス尺度とメチル化データを用いて解析を行い、幼少期ストレスの患者のメチル化への影響を明らかにし、うつ病の病態の一端を明らにする予定である。エピジェネティクス研究をすすめる上で、残額が生じた。購入予定の実験試薬に残金が満たなかったため、次年度に繰り越した。次年度への繰越金は引き続き収集予定の血液サンプル処理の消耗品に使用する予定である。平成29年度の予算と併せて、実験の必要な消耗品を購入する予定である。
バイオマスプラスチック－ポリ乳酸の高機能化

PLA多孔質体(PLAモノリス)は機械特性や親水性に乏しく、特に水環境中での用途が制限される。一方、バクテリアセルロース(BC)は生体適合性に優れる微生物由来の繊維であり、BC繊維との複合化によりポリマーの物性強化や親水性の向上が報告されている。当該年度は、前年度にて開発した新規熱誘起相分離法(TIPS)法をもとにPLLAモノリスと異方性を持つBCゲルとのコンポジット化を行い、PLLAモノリスの機械特性および親水性の向上を試みた。具体的には、1,4-ジオキサン/2-ブタノン/水を溶媒とするTIPS法を用いて、PLLA濃度50100 mg/mLの範囲にてBC/PLLA複合化モノリスを作製した。BC/PLLAモノリスは、いずれもPLLA単体の葉状骨格中にBC繊維が3次元的に貫通し、蔦状の構造が発現していた。BC添加による機械特性の変化を確認するため、モノリスの圧縮試験を行った。PLLA濃度の増加によりBC/PLLAモノリスの圧縮強度が飛躍的に上昇した。単体のPLLA100と比較すると、BC/PLLA100は約4倍にも及ぶ圧縮強度を有しており、BC骨格を含むことでPLLA骨格が強化され、物性が大幅に改善されることが明らかとなった。PLLA100の場合では水に対して約129°の接触角を示したが、BC/PLLA100は102°となり、BCを骨格に含むことでモノリス表面の親水性が改善されていた。さらに、モノリスの水吸収性を検証するため、接触角の経時変化を測定した。PLLA100の場合では、時間に対して接触角変化はほとんど観測されなかったが、BC/PLLA100の場合では、時間とともに水がモノリス内部へ浸透し、非常に高い水吸収性を示した。この結果は、従来のPLAモノリスの弱点を大きく改善するものであり、PLAモノリスの高機能化において大変重要な成果である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。当該年度は、足場材料や分解可能フィルターとして応用が期待されているポリ乳酸(PLA)多孔質体(モノリス)の高機能化を目的に、主に以下I・IIのアプローチを行った。Iでは、3元溶媒を用いた熱誘起相分離法により相分離挙動を制御し、テーマIIの前段階としてポリ(L-乳酸)(PLLA)モノリスの精密な細孔制御を試みた。IIでは、鏡像異性体同士であるPLLAとポリ(D-乳酸)(PDLA)をそれぞれ高温の混合溶媒に溶解させ、その後冷却する手法にて、ステレオコンプレックス結晶(sc)を含む、高い耐熱性と耐薬品性を持ったsc-PLAモノリスの生成を試みた。I:モノリス生成時の溶媒比を調整することで、モノリスの孔径および骨格径をマイクロからナノスケールまで制御することに成功した。また、系の相図を検討することにより、モノリス生成時の相分離挙動を明らかにした。この結果は、従来のPLAモノリスの作製法を大幅に簡易化するものであり、PLAモノリスの実用化を前進させるものである。II:PLLA/PDLA=50/50とすることで、sc結晶のみを含有するモノリスが得られ、融点が単体と比べおよそ50°C高くなった。また、PLLA/PDLA=50/50のモノリスでは、PLLAの良溶媒である1,4-ジオキサンに含浸させても溶解せず、形状を保ち耐薬品性が向上した。この結果は、実用材料としての価値の高さだけではなく、ステレオコンプレックス化によるモノリス材料の開発という点で学術的にも大変意義深い。以上の結果は、学術雑誌へ論文掲載済みであり、また、この研究結果を国内外の学会にて発表し、昨年8月には日本ー東南アジアバイオプラスチック共同研究拠点シンポジウムにて、今年3月にはエコマテリアル研究会にてそれぞれ発表賞を受賞した。当初のプラン通り、一番の目標であった「耐熱性や耐薬品性に富むポリ乳酸モノリスの生成」に成功している。また、研究の過程で見出した生成手法を追求し、系の相図を検討することでモノリスの精密な細孔制御を可能にした。さらに、上記の研究成果は全て学術雑誌への論文投稿、学会発表を終えている。以上により、研究は順調に進展していると判断している。

単体のPLLA100と比較すると、BC/PLLA100は約4倍にも及ぶ圧縮強度を有しており、BC骨格を含むことでPLLA骨格が強化され、物性が大幅に改善されることが明らかとなった。PLLA100の場合では水に対して約129°の接触角を示したが、BC/PLLA100は102°となり、BCを骨格に含むことでモノリス表面の親水性が改善されていた。さらに、モノリスの水吸収性を検証するため、接触角の経時変化を測定した。PLLA100の場合では、時間に対して接触角変化はほとんど観測されなかったが、BC/PLLA100の場合では、時間とともに水がモノリス内部へ浸透し、非常に高い水吸収性を示した。この結果は、従来のPLAモノリスの弱点を大きく改善するものであり、PLAモノリスの高機能化において大変重要な成果である。当初のプラン通り、ポリ乳酸モノリスと他材料との複合化を行う。PLLAモノリスにバクテリアセルロース(BC)やヒドロキシアパタイト(HA)など、他材料の複合化を検討し、その生成条件や物性を明らかにする。足場材料や分離媒体、さらには人工骨材料など、様々な用途へモノリスを応用するためには、このような他の材料を導入し、物性強化や機能付与をする必要があり、ブレンド化の成功によって更に多くの機能付与が将来的に可能となる。具体的には、1PLAモノリスにBCやHAなど、機能性材料との複合化を試み、その生成条件について前年度の研究成果をもとに探索する。2生成した複合化モノリスについて、物的特性の解析や内部構造観察を行い、現在実用化されている他の多孔質体と比較検討する。様々な分野へ応用可能なポリ乳酸モノリスの生成を目指す。研究計画が想定以上に進行した場合は、ポリ乳酸モノリスを含む広義の多孔質体について、新たに機能性材料の創発を行う予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
口腔粘膜の免疫はビスホスホネート関連骨壊死にどう関わっているか

ビスホスホネート関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ)は,ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である.MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ,免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることも示唆されている.本課題の目的は,多様な症状を見せるMRONJの表現型が,どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って明らかにすることである.1) Rag2-/-(コントロール群;生理食塩水)ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ,上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった.2) Rag2-/-(BP群;Zometa)もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった.3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-(BP群)の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった.骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった.4) Wild TypeとRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較. WTでは抜歯部位でRag2-/-と比較して,骨壊死の範囲が広がっていた.5) Wild TypeとRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較. WTでは100%(6/6), Rag2-/-マウスでは33%(2/6)の発生率であった. Rag2-/-マウスではONJ病態が静止傾向を示した.Rag2-/-の組織学的所見では骨壊死は生じるものの、上皮・粘膜の治癒に異常は観察されなかった.このことはMRONJの発症には免疫細胞の関与があること,口腔局所の免疫とくに粘膜免疫がMRONJの症状の拡大悪化に関係することを示している.ビスホスホネート関連骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw ; MRONJ)は、ビスホスホネート服用患者で見られる重篤な有害事象である。MRONJの発症機序を明らかにするための検討が重ねられ、免疫細胞が多様なMRONJ症状の類型に関与していることが示唆されている。本課題の目的は、多様な症状を見せるMRONJの表現型が、どの免疫細胞の働きによるものかONJマウスモデルを使って明らかにすることである。本年度はRag2-/-マウスで、MRONJの病態検索を行った。1) Rag2-/-(コントロール群;生理食塩水)ではWild Type -C57Bl/6と比べ、上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった。2) Rag2-/-(BP群; Zometa)ではWild Typeと比べ、Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった。3) TRAP染色で破骨細胞数を比較、Rag2-/-(BP群)の口蓋骨表面にはTRAP陽性細胞が出現しないことを明らかにした。Rag2-/-マウスではONJの病態が静止傾向を示した。瘻孔型のONJ病態に関わるγδT細胞の役割を明確にするためRga2-/-マウスにγδT細胞を移入した群を追加した。Rga2-/-+γδT細胞群の検体(n=5)は採取済みである。マイクロCT撮影は既に終了し、組織学的検索のため現在脱灰中である。今年度の実施予定のRag2-/-マウスでのONJ病態の検討は、計画通り進んでいる。このモデルでの詳細なデータの分析は現在進行中である。本年度はRag2-/-マウスでのデータが得られたことが最大の研究進捗であるため「おおむね順調に進展している」と判断した。ビスホスホネート関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ)は、ビスホスホネート服用患者で見られる重篤な有害事象である。MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ、免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることが示唆されている。本課題の目的は、多様な症状を見せるMRONJの表現型が、どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って明らかにすることである。昨年度はRag-/-マウスで、MRONJの病態検索を行った。1)Rag-/-(コントロール群;生理食塩水)ではWild Type-C57Bl/6のコントロール群と比べ、上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった。3)TRAP染色で破骨細胞数を比較、Rag-/-(BP群)の口蓋骨表面にはTRAP陽性細胞が出現しないことを明らかにした。4)野生型とRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較、WTでは抜歯した第一臼歯の遠心部でRag2-/-と比較して、骨壊死の範囲が広がっていた。Rag2-/-ではコントロール群、BP群でも遠心、近心部の別で骨壊死範囲に差はなかった。5)野生型とRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較、野生型(WT)では100% (6/6)のONJ発生率で、Rag2-/-マウスでは33% (2/6)の発生率であった。Rag-/-マウスではONJの病態が静止傾向を示した。昨年度から引き続きRag-/-

マウスでのONJ病態の検討は、計画通り進んでいる。このモデルでのデータの分析はほぼ予定どおり進行中である。本年度は血液、歯肉サンプルでのPCRアレイに着手している。ビスホスホネート関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ)は,ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である.MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ,免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることも示唆されている.本課題の目的は,多様な症状を見せるMRONJの表現型が,どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って明らかにすることである.一昨年度から昨年度にかけてRag2-/-でMRONJの病態検索を行った.1) Rag2-/-(コントロール群;生理食塩水)ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ,上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった.2) Rag2-/-(BP群;Zometa)もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった.3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-(BP群)の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった.骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった.4) Wild TypeとRag2-/-マウスでの骨壊死範囲の比較. WTでは抜歯部位でRag2-/-と比較して,骨壊死の範囲が広がっていた.5) Wild TypeとRag2-/-マウスでのONJ発生率の比較. WTでは100%(6/6), Rag2-/-マウスでは33%(2/6)の発生率であった. Rag2-/-マウスではONJ病態が静止傾向を示した.Rag2-/-の組織学的所見では骨壊死は生じるものの、上皮・粘膜の治癒に異常は観察されなかった.このことはMRONJの発症には免疫細胞の関与があること,口腔局所の免疫とくに粘膜免疫がMRONJの症状の拡大悪化に関係することを示している.動物実験の実施,マウスのサンプルの解析に計画よりも時間がかかっているため.ビスホスホネート関連顎骨壊死(Medication-related osteonecrosis of the jaw; MRONJ)は,ビスホスホネート服用患者でみられる重篤な有害事象である.MRONJの発生機序を明らかにするための検討が重ねられ,免疫細胞がMRONJ症状の類型に関与していることも示唆されている.本課題の目的は,多様な症状を見せるMRONJの表現型が,どの免疫細胞の応答によるものかONJマウスモデル使って明らかにすることである.1) Rag2-/-(コントロール群;生理食塩水)ではWild Type - C57Bl/6のコントロール群と比べ,上皮の閉鎖・抜歯窩の骨形成が良好であった.2) Rag2-/-(BP群;Zometa)もWild TypeのBP群と比べ, Open Woundが小さく骨壊死の範囲も狭かった.3) TRAP染色で破骨細胞数を比較したところ, Rag2-/-(BP群)の口蓋側骨表面にはTRAP陽性細胞が出現していなかった.骨髄内のTRAP陽性細胞数もRag2-/-ではWTより少なかった.
光/熱誘起スピンクロスオーバー錯体の軟X線平衡/非平衡ダイナミクス観測手法の開発

遷移金属錯体において発現する物性は遷移金属イオンの電子状態と極めて密接な関連を持ち、その特徴を引き出すことはデバイスへの応用に際して極めて重要である。スピンクロスオーバー錯体は遷移金属サイトの結晶場効果の変化によってスピン転移の様子が変化することが示唆されており、長年に渡って研究がなされている。近年、元素特異的な実験手法によるエネルギースケールから電子状態と物性の関連を調べる動きが活発化している。本研究は可視光を組み合わせた軟X線吸収分光を駆使してスピンクロスオーバー錯体の電子状態研究を通じて、遷移金属錯体の物性と電子状態の関連を解明し、錯体の電子構造設計に戦略的指針を与えることを目的とする。
特徴的な細胞マーカー所見を示す白血病/リンパ腫症例に対する網羅的遺伝子解析研究

本研究の目的は、小児急性白血病/リンパ腫症例について、特徴的な細胞マーカー所見を示す新たな疾患entityの候補と考えられる症例群について詳細な遺伝子解析を行い、急性白血病/リンパ腫の発症実態の解明に結びつけ、疾患entityとしての確立を図るとともに、得られた解析結果を予後情報と統合的に解析し、治療標的となる遺伝子異常の検索や治療の層別化に利用することで、予後の向上に役立てることにある。次年度以降、本年度解析を行えなかった8検体に加えて、既知の遺伝子異常がなく、混合性白血病や分類不能型白血病等の細胞マーカーに一定の特徴がある急性白血病/リンパ腫40検体前後について、次世代シーケンサーを用いた全エクソン解析、全トランスクリプトーム解析、等を行い、特徴的な細胞マーカー所見と遺伝子異常の組み合せによる新規の疾患entityを明らかにする。新規に見出された融合遺伝子や遺伝子異常について、機能解析を行い、造腫瘍性について検討を行う。その成果を、新たな白血病分類法として確立するとともに、予後情報と統合的に解析し、治療標的となる遺伝子異常の検索や治療の層別化に利用することで、予後の向上に役立てる予定である。平成30年度は、細胞質内μ鎖陽性で、細胞表面CD5やCD33が陽性である特徴的な細胞マーカー所見が、MEF2D遺伝子関連融合遺伝子(MEF2D-BCL9やMEF2D-HNRNPUL1、等)陽性のALL/リンパ腫で認められることを明らかにし、さらに同症例の臨床的特徴についても明らかにし、報告を行った。また、次年度以降に行う解析の準備として、検体の準備や日本小児がん研究グループ(JCCG)との協力体制も整っており、概ね順調に進展していると考えられる。今後、平成30年度に解析を計画していた8検体に加えて、既知の遺伝子異常がなく、混合性白血病や分類不能型白血病等の細胞マーカーに一定の特徴がある急性白血病/リンパ腫40検体前後について、次世代シーケンサーを用いた全エクソン解析、全トランスクリプトーム解析、等を行い、特徴的な細胞マーカー所見と遺伝子異常の組み合せによる新規の疾患entityを明らかにする。本研究で集積した大量の遺伝子データおよびJCCGと中央免疫診断施設である成育医療研究センターの白血病/リンパ腫データベースによる細胞マーカーデータと臨床データの解析の統合解析を行うことにより、新たな白血病分類法として確立するとともに、治療標的となる遺伝子異常の検索や治療の層別化に利用することで、予後の向上に役立てる予定である。理由;平成30年度に計画していた特徴的な細胞マーカー所見を有する急性白血病8検体分の次世代シーケンサーを用いた網羅的ゲノム解析を行うことができなかったため。H31年度分として請求した助成金と合わせた使用計画;平成31年度に解析を計画していた既知の遺伝子異常がなく、混合性白血病や分類不能型白血病等の細胞マーカーに一定の特徴がある急性白血病/リンパ腫40

検体前後に加えて、平成30年度に計画していた8検体も合わせて、次世代シーケンサーを用いた網羅的ゲノム解析を行っていく。
５位で連結したビスキノリノール誘導体の錯形成能と分光特性

5位で連結したビスキノリノールを新規合成し、錯形成について検討した。ビス体は、2つのキノリノール環が独立した環境にあることがわかった。錯形成では、キレート効果による錯形成能の向上、多核錯体の形成、リング状錯体の形成がみられた。リング状錯体ではキノリノール環間のπ-π相互作用が発現した。今後、錯体の構造と分光特性の詳細な検討を進めることで、新規物性発現につながると期待される。本研究は、5位で連結したビス-8-キノリノール誘導体を新規合成し、それらの錯形成能および分光特性を明らかにし、新規分析試薬としての有用性を示すことを目的とする。そのため、(1)新規ビスキノリノール誘導体の合成、(2)それらの基本特性、(3)金属イオンとの錯形成能評価、および(4)抽出試薬特性評価の4課題を設定し研究を進める。平成23年度に誘導体の合成法を確立したので、24年度は、誘導体の酸解離特性(2)および、錯形成能の評価を行った(3)。(2)については、酸解離平衡定数を決定した。ビス体ではそれぞれのユニットで2つ、計4つの酸解離平衡プロセスが考えられるが、2つのpKaのみが観測された。これは、昨年得られたNMRの結果と同様に、キノリノールユニット自体はモノ体と同様な特性を有することを示す。錯形成能(3)については、4配位(Pd, Pt)、6配位(Al)、および8-10配位(Ln)について検討した。4配位についてはM対Lが1対1である錯体の形成とともに、ビス体のひとつのキノリノールユニットが配位しない1対2錯体の形成が確認された。Alとは1対2錯体が主であるが、1つのビス体を架橋配位子とする2対3錯体の形成が確認できた。これらの結果はビス体は、モノ体の配位特性を失わず種々の金属イオンと錯形成できること、及び架橋配位子としての可能性を示す。Lnの錯形成では、金属の溶媒抽出で有用な酸性条件下で検討した。酸性条件下では芳香環Nへのプロトン付加によりモノ体は錯形成できない。これに対して、ビス体はpKaがモノ体と同様であるにもかかわらず錯形成することが確認できた。これはビス化によるキレート効果の増大によるものと考えられる。以上、研究実施計画に沿い順調に推移し、25年度予定である溶媒抽出への応用(4)に移行できる結果を得たと考えている。本研究は、5位で連結したビス-8-キノリノール誘導体を新規合成し、それらの錯形成能および分光特性を明らかにし、新規分析試薬としての有用性を示すことを目的とした。そのため、(1)新規ビスキノリノール誘導体の合成、(2)それらの基本特性評価、(3)金属イオンとの錯形成能評価、および(4)抽出試薬特性評価の4課題を設定し研究を進めた。(1)連結メチレン鎖長の異なる3種類のビスキノリノールを新規合成し、(2)それらのNMR、および吸収スペクトルのpH依存性より決定した酸解離定数から、配位子としての基本特性を評価した。結果、配位子単独では、いずれもビス体のキノリノール環間の分子内相互作用がなく、モノ体と同様な特性を有することがわかった。(3)4配位(Pd, Pt)、6配位(Al)、および8-10配位(希土類)との錯形成においては、ビス体はpKaがモノ体と同様であるにもかかわらず、キレート効果の増大によりモノ体よりも錯形成能が高く、またモノ体では錯形成しないpH領域で錯形成した。その結果、(4)モノ体よりも高い抽出率を示した。また、錯形成および抽出率に対するメチレン鎖長依存性はみられなかった。以上より、ビス体はキレート効果の増大により、モノ体よりは優れた特性を有することがわかった。しかしながら、ビス体の溶解度が低かったため、溶媒抽出へ応用するためには溶解度を向上させるための分子設計が必要であることがわかった。逆に、低溶解性を利用して、ビス体を担持した固相抽出へ応用できることを示した。また、Pd錯体では、ビス体を架橋配位子とする複核錯体が生成し、NMRおよび吸収スペクトルよりキノリノール環間の相互作用が確認できた。その構造決定ならびに構造と分光特性の関係を明らかにすることが、今後の課題である。平成23年度は、連結メチレン鎖数、3、5および7のビスキノリノールの合成法を確立した。

8-キノリノールを出発物質とし、その5位にヒドロキシメチル基を導入した後、対応するメチレン鎖数を有するジオールとの反応で、5位で連結したビス-8-キノリノール誘導体を合成できた。生成物はir、NMRおよび元素分析により確認した。収率30-50 %で誘導体を得ることができ、課題1を達成したものと考えている。課題2については、吸収スペクトルおよびNMRスペクトル測定を、8-キノリノールと比較し詳細に検討した。その結果、いずれの誘導体についても、5位に置換基を導入したことに起因するスペクトルシフトを示したものの、2つのキノリノール環間の相互作用を示すスペクトル変化はみられなかった。これは、ビス体となってもキノリノールユニット自体はモノ体と同様な性質であることを意味している。よって、配位能も8-キノリノール同様、様々の金属イオンと錯形成できることを示しており、次年度で行う錯形成実験に展開できることを確認できた。以上、平成23年度は課題1および2の一部を行い、当初の研究実施計画に沿い順調に推移し、平成24年度計画に移行できる結果を得たと考えている。課題1については、当初計画の3種類のビスキノリノール誘導体の合成法を確立した。課題2については、ビス体の吸収およびNMRスペクトル、酸解離定数を決定し、それら基本特性をモノ体と比較した。課題3については、ビス体の錯形成能が、キレート効果の増大により、キノリノールユニット自体の特性はモノ体と変わらないものの錯形成能が高くなる結果を得た。これらより、次年度計画の溶媒抽出への応用を進める準備が整った。当初計画の3種類のビスキノリノール誘導体の合成法を確立し、それらの吸収およびNMRスペクトルより、キノリノール環間の相互作用に関する知見得ることができた。これらより、次年度計画を進める準備が整った。本年度、錯形成が認められたAl、Pd、Pt、およびランタノイドとの錯形成について、吸収スペクトルおよびMSによる生成定数の決定を行うとともに、単離・結晶化を構造を決定する。さらに、ランタノイドについて溶媒抽出への応用を行い、抽出率の向上を検討する。新規ビスキノリノール誘導体の合成に成功したので、当初計画の課題3である金属イオンとの錯形成能について検討を始める。Al、Pd、Pt、および希土類を検討候補とする。主に吸収、NMR、およびMSスペクトルより、配位形態、配位数等を評価する。可能であれば単離・結晶化を試み構造解析をする。これら錯形成特性評価から平成25年度予定の溶媒抽出への応用の基本情報を得る。当初予定していた吸光光度計、蛍光光度計等のランプ交換を別予算にて手当てしたので、本年度予算は、抽出実験に備えるためのビス体の大量合成のための試薬類、溶媒類など物品費に充当する。試薬類、溶媒類等の消耗品費を中心に研究費を使用する。平成23年度当初、吸光光度計、蛍光光度計等のランプ交換を予定していたが、光強度の減少・不安定化がみられず交換せず23年度を終了し次年度使用とした。24年度中の交換は不可欠と思われるのでこれに充てる。
重さ半整数の保型形式のニューフォーム理論の構築とその表現論的研究

重さ半整数のニューフォームの理論の構築という目的で研究を行い,二つの結果を得た.まず,数年前に研究代表者により構築されていたKohnen空間に対するニューフォームの理論の精密化が完成した.今までの理論におけるニューフォームには純粋なニューフォーム以外の保型形式が入り込む事があった、より純粋なニューフォームだけを取り出すことは理論の進展に大変重要である.今回の研究で,ある弱い条件の下で純粋なニューフォームを取り出す事に成功した.この進展には,いままで誰もあまり扱わなかった4次の指標によるツイスティング作用素を考えたことが効いている.この結果は現在レフリー審査を通り,雑誌に掲載が決定している.もう一つの結果は,今まで扱えなかった空間のレベルが偶数の場合への拡張である.この場合には,今まで用いられていたものとは異なるタイプのツイスティング作用素を使用すれば良いことがわかった.これは,レベルが偶数のときにもニューフォームの理論を構築出来る可能性を示唆するものであると考えている.この結果はドイツのマンハイム大学での研究集会で発表した.さらに,重さ半整数の保型形式と重さ整数の保型形式との間のトレース関係式に関する新たな知見を得ることができた.このトレース関係式はニューフォームの理論の構築には大変重要なものであるがトレース関係式がなぜ出てくるかという本質的な理由はいまだに解明されていない.京都産業大学の村瀬氏とこの件について種々意見を交換し共同研究を実施した.その結果,整数ウェイトから半整数ウェイトへのリフトをテータ核を用いた積分により実現する新谷リフトが,これらの現象に関与するようであるとの観察結果が得られた.重さ半整数のニューフォームの理論の構築という目的で研究を行い,二つの結果を得た.まず,数年前に研究代表者により構築されていたKohnen空間に対するニューフォームの理論の精密化が完成した.今までの理論におけるニューフォームには純粋なニューフォーム以外の保型形式が入り込む事があった、より純粋なニューフォームだけを取り出すことは理論の進展に大変重要である.今回の研究で,ある弱い条件の下で純粋なニューフォームを取り出す事に成功した.この進展には,いままで誰もあまり扱わなかった4次の指標によるツイスティング作用素を考えたことが効いている.この結果は現在レフリー審査を通り,雑誌に掲載が決定している.もう一つの結果は,今まで扱えなかった空間のレベルが偶数の場合への拡張である.この場合には,今まで用いられていたものとは異なるタイプのツイスティング作用素を使用すれば良いことがわかった.これは,レベルが偶数のときにもニューフォームの理論を構築出来る可能性を示唆するものであると考えている.この結果はドイツのマンハイム大学での研究集会で発表した.さらに,重さ半整数の保型形式と重さ整数の保型形式との間のトレース関係式に関する新たな知見を得ることができた.このトレース関係式はニューフォームの理論の構築には大変重要なものであるがトレース関係式がなぜ出てくるかという本質的な理由はいまだに解明されていない.京都産業大学の村瀬氏とこの件について種々意見を交換し共同研究を実施した.その結果,整数ウェイトから半整数ウェイトへのリフトをテータ核を用いた積分により実現する新谷リフトが,これらの現象に関与するようであるとの観察結果が得られた.重さ半整数の場合にニューフォームの理論を構築するという研究目的を達成するための計画の一環として,今年度は次の二つ結果を得た.一つは,以前に得ていたKohnen空間の場合のニューフォームの理論の精密化である.今までの理論におけるニューフォームには純粋なニューフォーム以外の保型形式が入り込む事があった.これをある条件の下で完全に純粋なニューフォームを取り出す事が出来た.この進展には,いままで誰もあまり扱わなかった4次の指標によるツイスティング作用素を考えたことが効いている.この結果は現在投稿中である.もう一つの結果は,今まで扱えなかった空間のレベルが偶数の場合への拡張である.これが今まで扱えなかったという理由は,研究の主要な道具であるツイスティング作用素がこの場合にうまく使えなかったからである.そこで,今回の研究費で購入したコンピューターにより数値計算を行い,多くの具体例を手に入れた.これらの例を観察すると,今まで考えていたツイスティング作用素以外の作用素もこれらの空間には作用している事が示唆された.ついで,この新しいタイプの作用素が実は今まで考えていた物と異なる指標によるツイスティング作用素であることが分かった.そして,この新しいタイプのツイスティング作用素のトレースも計算する事が可能であることが示されたのである.これは,レベルが偶数のときにもニューフォームの理論を構築出来る可能性を示唆するものであると考えている.この結果はドイツのマンハイム大学での研究集会で発表した.また,現在この結果の報告論文を執筆中である.重さ半整数の場合にニューフォームの理論を構築するという研究目的達成のための計画の一環として,今年度は次の様な研究を行った.昨年度,奈良女子大学に滞在したHeim博士との共同研究によって,Jacobi形式と重さ半整数の保型形式をどう対応させるべきかという古くからある問題解決のヒントを得た.Jacobi形式には,重さと指数という二つの不変量があり,これによって分類されている.また,Jacobi形式はその二つの不変量に関して全く異なった挙動を示すことが知られている.一方,筆者の以前の研究により得られているKohnen空間のニューフォーム理論も,レベルという不変量の性質によって2種類の全く異なった挙動を示す事が知られている.

このことは筆者が構築したニューフォーム理論がはたして良いものなのかどうかという疑いを生じる原因でもあった.しかしながら,Jacobi形式と重さ半整数の保型形式を対応させる際に,異なる挙動を示すそれぞれの不変量同士を対応させれば,極めてうまい対応関係がつけられる可能性が出てくる.この対応関係を示すのには,Jacobi形式と重さ半整数の保型形式双方のトレース公式を具体的に計算する必要が出てくる.現在これらの公式の計算を続行中である.重さ半整数の場合にニューフォームの理論を構築するという研究目的達成のための計画の一環として,今年度は次の様な研究を行った.ニューフォーム理論を構築する上で現在まで使用可能な唯一の道具は,トレース関係式の存在であるが,このトレース関係式がなぜ出てくるかという本質的な理由はいまだに解明されていない.特に,一番問題となるのは半整数ウェイトの保型形式のツイスティング作用素がなぜ整数ウェイトのAtkin-Lehner作用素に対応し,これらの間にトレース関係式が生じるのかということである.今年度,京都産業大学の村瀬氏とこの件について種々意見を交換し共同研究を実施した.その結果,整数ウェイトから半整数ウェイトへのリフトをテータ核を用いた積分により実現する新谷リフトが,これらの現象に関与するようであるとの観察結果が実例を計算する事で得られた.現在,その観察結果がより普遍的な現象であるかを研究中である.
ウエーハ等価薄膜太陽電池の直接製造を可能とするメゾプラズマ次世代シーメンス法開発

ウエーハ等価薄膜太陽電池製造を可能とする次世代シーメンス法開発に向け,製造装置や安全性も考慮したプロセスの低コスト化等の技術開発研究と,成膜前駆体としてのクラスターの成長・堆積過程の解明や励起水素原子密度の絶対計測等の学術研究との融合知を礎としたシリコン膜堆積の系統的実験により,シーメンス法の速度論的限界を超えた高歩留まり超高速エピ堆積を実証するとともに,メゾプラズマCVD法の特徴を明確化した。現行の太陽電池は、トリクロロシランSiHC13(TCS)の熱CVDにより作製するポリシリコンを原料とした結晶系が大半を占める。このシーメンス法は11Nの高純度シリコン原料製造法として完成された技術ではあるが、平衡反応に依存しており原理的に反応収率は高々30%を越えず、かつインゴット材を1100°C程度に常に加熱するため高電力を必要とする。太陽電池向けポリシリコンとしては十分以上の純度を有することから、SOGグレードでありながら、高収率であり且つ高スループットを実現できる新たな原理コンセプトに基づくプロセス開発に期待が寄せられる。ここにメゾプラズマの特異な性質に着目すれば、高フラックス励起水素原子を利用することでTCS分解の不均化反応を促進させ、シーメンス法の速度論的限界克服の可能性が見えてくる。加えて、メゾプラズマCVDではプラズマと基板間の1mm程度の境界層での冷却過程の制御とプラズマ-表面相互作用によって薄膜構造及び結晶性制御を可能とし、広範囲温度での高速エピタキシャル成長が可能となる。以上を背景に、本研究では、メゾプラズマ環境の特長を最大限に利用し、TCSの励起水素原子還元促進と高効率化と、TCSを原料に直接ウエーハ等価品質のシリコン薄膜堆積を可能とするプロセスを統合させ、革新的な薄膜シリコン単結晶太陽電池の直接製造技術を提案し、次世代太陽電池プロセス基盤構築の一端を担う事を目的とする。初年度となるH21年度はSiHC13(TCS)の原料ガス発生装置に必要となる要件を検討、設計、製造し、並びにこれに伴うガス供給系、塩化物対応真空ポンプ、副生成物トラップ、除害システム等、周辺装置を完備した。これを現有のメゾプラズマ反応装置(5MHz,40kW公称)に接続して、主装置設計試作に向けた予備実験としてTCSガスを用いたシリコン薄膜堆積を行った。SiH4ガスを利用した堆積実験において低温、高速エピタキシャル成長が確認されたプラズマ条件を基本に、TCS流量を主要な実験変数として堪積を行った。その結果、400°Cと従来のTCSの熱CVD時に必要となる温度よりもかなり低温でも堆積可能であることが確認された。堆積速度は(C1原子のエッチングを反映した結果と考えられる)SiH4利用時の1/3程度の堆積速度ではあるが30nm/secと比較的高速を実現しつつ、その電気特性もSiH4ガス利用時と同程度のホール移動度270cm2/Vsを有することが認められた。ただし、予期した通りSi収率は平衡状態を強く反映した20%弱に留まったことから、さらに高密度の原子状水素の発生・利用、並びに非平衡状態を実現できるプラズマ・堆積環境の実現が必要であることが確認された。22年度では、40kW級高周波電源および整合器、新プラズマトーチ、並びに操作性を改善した新規反応容器からなるシステムを新たに導入した。典型的なエピタキシャル条件下では新反応容器においても、安定的に再現性高く高速エピタキシャル成長が確認された。RF入力22kWにおいては、過去においてTCSを原料としたエピタキシャル成長に関して報告されている100nm/secを越える、200m/sec(1.2μm/min)以上の堆積速度を達成すると共に,メゾプラズマの特徴である輸送律速的なエピタキシャル成長が確認された。これら薄膜の品質をホール効果測定により評価した結果,単結晶の報告値と比較すると、相対的に低速堆積速度である-40nm/secでは大凡100%、200nm/sec以上の堆積速度でも65%以上の品質を維持していることが確認された。また特筆すべきは、試験的に入力を24kWとした場合に,エピタキシャル堆積速度は500nm/sec(3μm/min)に達し、85%以上の材料収率を確認した事である。他方,高速エピタキシャル成長の重要な役割を担っていると考えられる成膜前駆体ナノクラスターの形成及び基板表面での挙動について,分子動力学によるシミュレーションを行った結果、Siの融点以下の温度領域で気体と固体の中間的な構造を有する状態が56nm以下ではサイズにかかわらず存在しうることが確認された。さらに,このクラスターの基板付着に際して、クラスター自身が基板と同じ結晶方位となるような自己構造化が進み,この機構が高速エピタキシャル成長の鍵であり、クラスターサイズの違いが、エビ/ポリ組織形成を決める重要な役割をになう特異な成膜機構が予測された。「シリコン膜の堆積高速化・

高収率化・高品質化」昨年度までに、当初計画通り、トリクロロシラン(TCS)を原料ガスとして利用し、高周波13.56MHzで40kWまでの入力を可能とするメゾプラズマCVDシステムを完備し、エピタキシャル成長が達成される典型的堆積条件下において、SiH_4ガスを利用した場合の膜に匹敵するホール移動度を有する品質のエピタキシャル膜を実現した。特に、高RF入力の効果として、約700nm/secの超高速度でのエピタキシャル成長を達成すると共に、特定の過剰水素条件下において、従来のSIEMENS法に比して2倍以上の高い効率でエピタキシャル成長が可能である事を実証した。更に、単結晶膜リフトオフ化に向けたSiO2パターン基板上においても一様な単結晶Si膜堆積を確認し、特異なエピタキシャルオーバー成長に対する実験変数の大凡の傾向を把握した。また、初期実験段階ではあるが大面積・連続エピタキシャル成膜を意図した移送基板上へもエピタキシャル成長が実現されることを確認した。「メゾプラズマフローの理論的解析」メゾプラズマ条件近傍で計算が収束する条件を基本とし、プラズマフロー解析進めた。電子温度とガス温度の異なる非平衡特性の入力依存が認められ、トーチより噴出しプルーム形状を呈する、ビデオ観察結果に近いプラズマ流の温度分布が確認された。「メゾプラズマ成膜機構の解明」高精度のポテンシャルを用いた分子動力学計算により、多様なナノクラスター成膜前駆体の性状及び基板温度とエピタキシャル成長時のクラスター挙動との相関から、主にクラスターの瞬間的な自己局所構造化と変形拡散の2つの機構により高速エピタキシャル成長が達成される可能性を明らかにした。「メゾプラズマエピタキシーの体系化」・エピタキシャル成長条件での励起水素原子;H(n=2)の絶対密度をCRDS法によりその場計測し、超高密度;10E11cm-3を得、その要因としてAr+とH2が関与する解離性再結合機構が主であることを明らかにした。更に、堆積収率が投入H2流量ではなく堆積位置近傍におけるH(n=2)の局所密度と線形の相関を示すことから、Cl系化学種が反応活性の高いH(n=2)によるHClの生成促進により、Siの塩化反応が阻止され高堆積収率が得られるとのモデルを提示した。・基板移送速度20mm/sにて40mm×80mm基板全面に100nm/s以上でエピタキシャル膜堆積が可能であり、ホール移動度も固定基板時と同程度を維持することを確認した。結果として、ICP型メゾプラズマにおいても基板温度制御によりエッジ効果は抑制され、高速・大面積エピタキシャル堆積も可能となるとの基本指針を得た。・MD計算により、SiとHの高温混合気相からH原子を内包する液体様Siナノクラスター形成が再現された。また、相対的に高いポテンシャルエネルギーを有するH原子は、クラスターの基板衝突時に外部に移動しラジカルとして離脱することにより、クラスター構成Si原子の自己整合化が容易となるとの機構が示唆された。「メゾプラズマLEOの成長制御と技術指針」・SiO2マスクの膜厚に依存する超高速横方向エピタキシャルオーバー成長(LEO)の基本的な成長機構が、負性Siナノクラスターの荷電SiO2膜上での分解、Si原子の表面拡散と滞在寿命を考慮した拡散成長モデルで説明される事や、マスク界面に起点する欠陥の影響を受けたLEO膜の電気特性はプラズマ条件により改善しうる事を確認した。不均質核形成とプラズマエッチングの競合現象は、高速且つ大面積のLEO実現に向けて検討すべき主たる課題である事を明らかにした。
成長円錐退縮の分子機構における逆行性モーター分子の原子間力顕微鏡を用いた役割解析

研究代表者は成長円錐における小胞の動きの研究を継続しており、種々の小胞の局所的輸送に関与するモーター分子ミオシンVが、成長円錐の小胞に結合していることを見出した。この役割を明らかにするために、成長円錐の挙動に童要な役割を果たすCa^<2+>存在下で、ミオシンVに結合する分子を同定し、生化学的に解析した。この分子はシンタキシンという膜融合の中核的分子であり、結合には静止時よりもごくわずかなカルシウム濃度が必要であった。この分子間相互作用を可視化するために、分担者の牛木と原子間力顕微鏡による観察を行った。その結果、この分子間相互作用はミオシンVのneck domainという部分で起こっていることが明らかとなった。この部分はミオシン類のアクチンとの相互作用を調節する部位であるが、カルモジュリン及びこれと類縁のミオシン軽鎖以外、結合蛋白質は見出されておらず、本結合の発見がきわめて重要な意義を持つものと考えられる。さらにこの結合はダイマー構造をとっているミオシンVの1分子あたり、1分子のシンタキシンが結合するという結合の化学量論を決定することに成功した。またこの結合は、ミオシンVとアクチンの結合は阻害せず、独立に結合することを証明した。開口放出との関連性を追究し、この結合に関与する蛋白質複合体を現在、検討中である。さらにこの部位における蛋白質相互作用を網羅的に進めるため、分担者の桑野と共同で成長円錐のマイクロダイセクションを検討し、成長円錐蛋白質の構造決定を進行中である。