hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
攻撃行動を指標とした自閉症、発達障害原因遺伝子の機能解析

本研究では遺伝子スクリーニングのツールとして多用されるショウジョウバエ研究から始め、マウスでのin vivo/in vitroでの分子研究から、発達障害、精神疾患関連遺伝子の同定、機能研究を行うことを目指した。本研究期間中に、Robo2、Ect2、Fam107B(Hitと命名)の3遺伝子に絞り込み、このうち、Robo2に関してはヒト死後脳を使った自閉症臨床研究まで発展させることが出来た。また、新規遺伝子、Hitに関してはストレスホルモン応答性の遺伝子であり、同様の機能を持つSgk1(うつ病の危険因子と考えられている)と機能的関連性を持つことを突き止めた。1.昨年度実施した遺伝子スクリーニングにより、特にFAM107A/Bの2遺伝子が発達瀬要害との関連性が高いと考えられる事から、研究計画を前倒しして、この2遺伝子について哺乳類培養細胞、マウスモデルによる機能解析を行った。このFAM107A/Bは、アスペルガー、統合失調症、双極性障害との関連するヒト染色体ローカスに存在し(Molecular Psychiatry 11, 2006/Schizophrenia Research 39, 2009)、且つFAM107Aに関しては、ヒト死後脳を使った解析から統合失調症、双極性障害者の脳での発現が有意に上昇しているとの報告がある。また、ストレスによって上昇するグルココルチコイドによって発現上昇が起きるとの報告もある(PNAS, 108, 2011)。本年度の解析から、FAM107A/B双方ともPC12細胞、マウス胚由来脳皮質の初代培養細胞において、分化誘導初期のneurite先端での局所的な発現が上昇し、F-アクチンの局所発現と良く一致することを突き止めた。また、強制発現によりPC12細胞でのneuriteの伸長、migrationに影響する事も明らかとなった。また、これらの遺伝子の胚期脳での発現がDEX(グルココルチコイドアゴニスト)によって変化する事も明らかとなった。2.もう一つの研究対象遺伝子であるRoboについてはショウジョウバエモデルの系でセロトニン、ドーパミン神経での強制発現による影響に関し研究を継続すると共に、哺乳類培養細胞であるPC12用い、セロトニンとの関連性につて、neurite伸長やmigrationを指標にした解析系の確立に成功した(論文作成中)。現在、Roboとセロトニンとの関連性について検討中である。1.脳発生時のFAM107A/Bの機能を明らかにするため、Transwellを用いたmigration解析をおこなった。この結果、FAM107AはRNAiによる発現減少により、細胞のmigrationが2倍以上に促進されることがわかった。このことから、FAM107Aは脳発生期の神経migrationに関わることが示唆された。2.統合失調症、双極性障害に関連するという報告に基づき、ストレスホルモン(グルココルチコイド)との関連性を検討した。FAM107Aでは、PC12細胞にストレスホルモンアゴニスト、DEXを投与した後に発現が有意に減少することがわかった。更に、妊娠マウスへのDEX投与後、または拘束ストレス後の胎児脳での発現が、PC12細胞同様に発現減少していることがわかった。妊娠中の精神的ストレスによるグルココルチコイド過剰分泌が、子どもの精神発達に大きく影響することは、ラット、マウス研究から数多く報告され、また、ヒトにおいても関連性が懸念されている(J Autism Dev Disord 38: 481-488, 2008)。1. 2.の研究結果はFAM107Aが、このようなストレスホルモンによる胎児期脳発生異常の一因であることを強く示唆している。現在、これまでの研究成果を投稿準備中である。また、上記研究とは別に、精神的ストレスとの関連性が高いセロトニンについて、胎児期の脳発生との関連性を検討した。Transwellを用いたmigration解析から、セロトニンが5-HT6受容体/cAMPシグナル経路を経て、神経細胞のmigrationに影響を与えることを明らかにした(Biomed Rep.に発表)。次年度に研究室の引っ越しを控えていること、科研費の最終交付額が年度途中まではっきりしなかったことなどから、本年度は2年目に計画していたショウジョウバエ研究を中心に行った(研究に必要な機器、予算が少なくても遂行できることなどから)。まず、ショウジョウバエの攻撃行動を指標とした観察システムを改造し本研究に合うシステムを構築した。次にセロトニン系、ノルアドレナリン系(オクトパミン系)神経系にてtrp2(温度感受性チャンネル)の神経系特異的強制発現を行い、それぞれの神経系の特異的活性化による攻撃行動の変化を明らかにした。さらに、浜松医大のグループとのヒト臨床共同研究から明らかになった(Suda et al. Mol Autism、2011)、自閉症関連遺伝子Robo遺伝子について、ハエでのセロトニン/ドーパミン系での強制発現が、社会環境変化による攻撃性の増加に有意な変化をもたらすことを明らかにした。

さらに、新たに同定したHit遺伝子の攻撃性の変化についても解析を行った(以上、第34回日本分子生物学会にて発表)また、マウスを用いた解析については、上記の理由から限定的なものとなったが、特に新たに同定したHit遺伝子の解析を中心に行なった。すなわち、Hitがin vitroで神経の伸長、細胞移動に関わり、アクチンとの分子的関連性があることを明らかにした。さらに、次年度以降の解析の準備として、PC12を用いたセロトニンによる細胞移動アッセイ系の確立を行い、マウス初代培養系でのアッセイ系についても、ほぼ確立することが出来た。上述のRoboや、FoxP2、Reelinなど多くの発達障害原因遺伝子が、細胞移動に関わることを踏まえ、これらの遺伝子の機能的関連性の研究を進めるつもりである。本研究の目的は攻撃行動を指標とした遺伝子スクリーニングから、発達障害関連遺伝子を絞り込み、その分子機能の解析を行うというものだが、計画以上の速度で遺伝子の絞り込みに成功する事が出来た。結果として、ストレスと関連した遺伝子が浮かび上がって来たが、この対象遺伝子はヒトを対象とした先行研究からも、発達障害や統合失調症などの精神疾患との関連性が相当に高いと考えられる遺伝子である。分子機能的には胚期に同様の発現や分子機能を持つと考えられるDisc1(統合失調症の原因遺伝子の一つとされる)や近年解析が進んでいるAUTS2(自閉症の原因遺伝子の一つ)などの遺伝子があり、これらの遺伝子との関連性が大いに期待される。また、この遺伝子との関連から、母親のストレスが胚期脳発生に与える影響に関し検討したが、ストレスホルモンが極めて大きな影響を神経migrationに与えることも明らかにする事が出来た。ストレスホルモンと脳発達障害との関連性については、ヒトを対象とした研究から様々な報告がなされているが、いまだに明確な証拠は無い。本研究はストレスホルモンと発達障害との関連性に関する分子レベルでのメカニズムを明らかにする大きな一歩となるものと期待している。一方で、従来から研究対象とし研究を推進しているRoboについては、哺乳類培養細胞の系での研究へ発展させる事が出来た。今後のセロトニン受容体アンタゴニストなどの薬物を利用した系での解析を進める予定であり、ショウジョウバエの系での成果から、哺乳類での実験への移行が順調に進んでいると考えている。研究室の移転、本年度研究予算が年度途中まで未確定であったことなどから、研究計画を一部変更し、次年度計画した実験(ショウジョウバエ攻撃衝動解析)を先に行ったが、実験自体は、ほぼ順調に達成することが出来た。本年の研究から、ハエでもセロトニン、ノルアドレナリン系が攻撃行動に関与することを確認し、さらに、社会環境の変化による攻撃衝動の変化にも深く関わることを明らかにすることが出来た。マウスの系でも同様の神経系が社会環境の変化による攻撃衝動の変化に関連することが、明らかになっている。
気流操作ロボット群と操作者の協調により迅速かつ確実なガス源探知を実現するシステム

複雑な現実環境でロボットによる迅速かつ確実なガス源探索を実現した。空気中に漏れ出たガスは気流に運ばれて広がるため、環境内の気流場が既知であれば、効率のよい探索が可能となる。そこで、操作者がロボットを助けながら数値流体力学計算を行って気流場を推定する手法を提案し、実際に推定が可能であることを示した。気流の乱れが大きい環境では、ファンを搭載したスレーブロボットを複数配置して定常的な気流場を作り出し、マスターロボットによるガス源探索を可能にする。屋内外で実験を行い、本手法の有効性を示した。本研究では、爆発物探知犬のように匂いを嗅ぎ回り、危険物やガス漏れ箇所、環境汚染源を迅速かつ確実に探索するロボットシステムの開発を目指す。匂い・ガスは揺らぎを含んだ風に運ばれて広がり、複雑な形状の分布を形成する。本研究で提案するガス源探知マスターロボットは、ガスを検出する能力を持つだけでなく、レーザスキャナを使って室内環境の三次元形状を計測し、赤外線カメラを使って壁面温度分布を測定する。収集したデータを用い、数値流体力学シミュレーションを行って室内の対流場を求め、気流に運ばれて広がるガスの分布を予測しながらガス源を探索する。今年度はロボットのハードウェアを作製し、与えられた室内環境において部屋の三次元形状と壁面温度分布を計測する実験を行った。得られたデータに基づいて数値流体力学シミュレーションを行い、室内に形成される気流場を計算により求めることができた。また、屋外のように風の乱れが特に強い環境に対応するため、気流操作用スレーブロボットを製作した。このロボットは小型ファンを搭載しており、隊列を組んで定常的かつ一様な気流場を作り出す。あらゆる環境に対応可能なガス源探知マスターロボットの実現は困難であるが、気流操作用スレーブロボット群が気流場を整えれば、ガス源の探索が容易になる。微弱な自然対流場が形成された実験室や、吹き抜けのある室内ホールに実際にファンを配置して環境を整える実験を行い、マスターロボットによるガス源探索が容易になることを確かめた。さらに、操作者がガス源探索ロボットを支援することを可能にするため、嗅覚アシストマスクや嗅覚ディスプレイの開発を行った。嗅覚アシストマスクは、匂いを増強して操作者に提示する装置である。人間にはほとんど感じられない希薄な匂いであっても、本装置を装着すれば匂いの空間分布を辿ることができ、ガス源探索が可能になることを実験的に確かめた。本研究では、危険物やガス漏れ箇所、環境汚染源を迅速かつ確実に探索するガス源探知ロボットシステムの開発を目指す。本研究で提案するガス源探知マスターロボットは、単にガスを検出するだけでなく、レーザスキャナで室内環境の三次元形状を計測し、赤外線カメラで壁面温度分布を測定する。今年度は、収集したデータを用い、数値流体力学シミュレーションを自動的に行って室内の対流場を求める手順を確立した。これにより、気流に運ばれて広がるガスの分布をロボットが予測し、効率よくガス源を探索することが可能となる。レーザスキャナで得たポイントクラウドから壁面のサーフェスモデルを自動生成する。そこに赤外線カメラから得た壁面温度境界条件を自動設定して、室内自然対流場をシミュレーションにより求めることに成功した。屋外など風の乱れが強い環境では、小型ファンを搭載した気流操作用スレーブロボットを並べ、定常的な気流場を自ら作り出す。今年度は、室内ホールにファンを配置し、ガス源探索実験を行った。ファンで環境を整えることにより、マスターロボットによるガス源探索の成功率が向上して100%となり、探索時間も半減した。また、屋外環境でも提案手法の効果を確認した。さらに、気流操作用スレーブロボットとしてクワッドコプターを用いる手法を新たに提案した。ガス源から放出されたガスをクワッドコプターが作る気流によってマスターロボットへと送り、迅速にガス源を探索する。操作者によるガス源探索ロボット支援を可能にするため、嗅覚アシストマスクや嗅覚ディスプレイの開発も引き続き行った。嗅覚アシストマスクに関しては、装置を改良して可搬性を向上した。嗅覚ディスプレイに関しては、整流板により匂い提示用気流の乱れを軽減し、ガス源をモニタ画面上に提示する際の位置制御性を向上した。本研究では、ガス漏れ箇所や環境汚染源を迅速かつ確実に探索するロボットシステムを開発する。収集したデータを用いて数値流体力学シミュレーションを行い、室内の対流場やガスの分布を予測し、効率の良いガス源探索を実現する。しかし、室内にガラス窓があるとレーザが透過し、室内形状の測定結果に狂いが生じていた。提案するロボットシステムを多様な室内環境に適用できるようにするため、ロボットが測定した室内形状をコンピュータの画面上に提示し、窓の位置を人間が指定して測定結果を修正できるように改良を施した。初めに、屋外や室内で行った各種実験の結果に対し、統計的な解析を行った。

その結果、スレーブロボットにより環境内の風向の変動が実際に減少し、それに伴ってマスターロボットによるガス源の探索効率が有意に向上することを確かめた。スレーブロボットが作る気流に運ばれてきたガスをマスターロボットが風下で待ち構えて検知すれば、与えられた領域内におけるガス源の有無を判定できる。この手法を新たに提案し、その有効性を実験的に示した。気流操作用スレーブロボットとしてクワッドコプターを用いる手法についても検討を進めた。マスターロボットの周囲で15度刻みにクワッドコプターを周回させれば、半径1.5 m以内にあるガス源を探知できることが確認された。本手法は陸上ロボットの走行が困難な不整地にも適用可能であり、ゴミ埋立地におけるメタンガスの発生源探索に有効であると期待される。複雑な現実環境でロボットによる迅速かつ確実なガス源探索を実現した。空気中に漏れ出たガスは気流に運ばれて広がるため、環境内の気流場が既知であれば、効率のよい探索が可能となる。そこで、操作者がロボットを助けながら数値流体力学計算を行って気流場を推定する手法を提案し、実際に推定が可能であることを示した。気流の乱れが大きい環境では、ファンを搭載したスレーブロボットを複数配置して定常的な気流場を作り出し、マスターロボットによるガス源探索を可能にする。屋内外で実験を行い、本手法の有効性を示した。本研究では、(1)ガス源探知マスターロボットの開発、(2)気流操作用スレーブロボット群の開発、(3)操作者とロボットの協調を可能にするインターフェース(嗅覚ディスプレイ及び嗅覚アシストマスク)の開発に取り組む。いずれの課題においても交付申請書記載の研究計画における今年度の目標を概ね達成した。ガス源探知マスターロボットの開発に関しては、ロボットが計測したデータを用いて数値流体力学シミュレーションを自動的に行う手順の確立を目標とし、これを達成した。気流操作用スレーブロボット群の開発に関しては、屋外など様々な環境で実験を行って気流操作の効果を示すことを目標とし、これを概ね達成した。実際の室内環境や屋外環境でファンにより環境を整える実験を行い、マスターロボットによるガス源探索が容易になることを示した。また、気流操作スレーブロボットとしてクワッドコプターを使う新たな手法を提案し、その有効性を示した。嗅覚アシストマスクや嗅覚ディスプレイなどのインターフェース開発においても、交付申請書記載の目標を概ね達成した。27年度が最終年度であるため、記入しない。ロボット工学ガス源探知マスターロボットに関しては、ガス源の位置を効率よく探索することができるように、数値流体力学シミュレーションを行って求めた気流場の中でガス濃度分布の形状を予測することを試みる。また、室内にガラス窓があればレーザスキャナのレーザが透過し、部屋の形状モデルに狂いが生じる。そこで、ロボットが自動生成したシミュレーションモデルをコンピュータ画面上に提示し、人間がモデルを修正できるようにする。様々な自然対流場が形成された室内環境で部屋の三次元形状と壁面温度分布のデータを収集し、ガス濃度分布形状の予測精度を検討する。気流操作
国際紛争の平和的解決手段としての仲裁裁判の現代的意義

本研究は、国際紛争の平和的解決手段としての仲裁裁判の機能、とりわけその現代的意義を考察するものである。ここでは、5人の研究分担者がそれぞれ1つのパートを受け持ち、その研究成果がこの報告書を作成している。第1章では、「総論」として、仲裁裁判の機能のうち、仲裁裁判の形式、仲裁人の選定、付託条件、仲裁の効果が主要な問題として扱われる。第2章では、「19世紀の仲裁裁判例」として、わが国にかかわる4つの事例が取り扱われる。ペイホー号事件、マリア・ルース号事件、ハワイ移民上陸拒否事件、家屋税事件である。ここでは、仲裁に至る過程が述べられ、わが国は必ずしも仲裁裁判に積極的でなかったことが明らかになる。第3章では、「20世紀前半の仲裁裁判例」として、仲裁裁判と常設国際司法裁判所との間の上訴の問題を扱っている。この問題は、仲裁裁判と司法裁判の密接な関係に関わるが、結局両者の相違の減少が示唆される。第4章では、「20世紀後半の仲裁裁判例」として、仲裁裁判と司法裁判との関係について、諸平和条約の解釈事件を取り上げて、特に付託条項の適用可能性を含めて、国際司法裁判所による仲裁裁判のコントロールの問題が論じられている。第5章では、「個人と国家の投資紛争」と題して、2つの事例、つまり投資紛争解決センターとイラン・合衆国請求裁判所を取り上げ、さらに国際私仲裁について論じている。第6章は、最後に「総括」として、国際司法裁判の仲裁化と仲裁裁判の司法裁判化が論じられ、仲裁と国際司法裁判所との関係について両者の共存に利点があることが示される。1997年度は、本研究の初年度として各分担者のテーマの確認と文献・資料の収集・整理を行った。具体的には各自が分担する時代別の具体的仲裁裁判事例の整理と分析によりみちびかれうる国際法の論点についての研究を進めた。そして、それらテーマに共通する国際紛争解決手段としての仲裁裁判の意義について、各自が問題意識を共有することと再認識することとを当面の課題とした。現在まで約200年の歴史を有する仲裁裁判関係の具体的な判決の中でも、特に常設仲裁裁判所の判決、とりわけわが国が当事国になった事件(家屋税事件)を含む約10件を研究の対象とした。実際には昨97年6月より早稲田大学において研究例会を開始し、前述の認識のもとに参加者が作業を続けた。そして9月には、滋賀県大津市で分担者による研究合宿を行った。その際、「国際紛争を解決する手段としての仲裁裁判の位置づけ」について、島田が概説的な報告を行い、それについての討議がなされた。分担者のうちこの合宿の欠席者には、当日のレジュメと録音テープが郵送され、コメントが求められた。研究例会はその後も12ヶ月に1回のペースで続けられ、現在も開催されている。第2年度に続く今後の進め方の主な方針としては、昨年度の研究の成果をふまえて、さらに最近の国際裁判の傾向である「国際司法裁判の仲裁化(国際司法裁判と仲裁裁判の並立的共存の可能性を含む)」および「司法裁判による仲裁裁判のコントロール」などにも焦点をあてる。そして年度末には、各自が割り当てられた役割分担に従って研究論文をまとめることになるが、その場合にその時代時代で注目すべき各種の国際仲裁裁判例にも十分な注意が払われることになる。1998年度は、本研究のまとめの1年として各分担者のテーマの再確認と文献・資料の整理から始めて、具体的には各自が分担する年代別の特定の国際仲裁裁判の事例の分析とそこからみちびかれる論点を研究論文としてまとめる作業を行った。しかし、メンバーによっては、必ずしも作業が順調に進まず、研究論文の進捗状況に差がでてきたことは認めなければならない。本研究は、メンバーが全国に散らばっていることから、本年も2回研究合宿を開催した。

98年10月の福岡での研究合宿、99年2月の大阪での研究合宿がそれである。福岡では、平が「WTOの紛争処理機能」、大阪では、島田が「アラバマ号事件再論」と題する報告を行った。そのほか、各メンバーが上京したさい、早大において意見を交換する会合を随時持ったことも記しておきたい。従来最も関心を持たれたのが、「司法裁判の仲裁化」「司法裁判による仲裁裁判の統制」などの論点であったが、この分野の作業に新しい傾向が見られることになった。それは、ごく最近の例で、WTOによる紛争処理方法が19世紀以来の国際裁判の歴史と発展に一石を投ずる観があり、メンバーの中には、このテーマを好んで選び本共同研究の成果の一部としてすでに発表している者もいるからである。以上のように、本研究は、伝統的な19世紀における国際仲裁裁判の研究、20世紀に見られる司法裁判と仲裁裁判の関係に関する研究、最近のWTOを例とする新しい裁判形態の研究の3つのカテゴリーに分かれる。しかしながら、各分担者は本共同研究の趣旨である「仲裁裁判の現代的意義」の研究を念頭に置きつつ研究論文の作成にあたっている。
黄体形成ホルモン放出ホルモンニューロンの機能的二型性の電気生理学的証明

エストロジェンの正フィードバック作用によるLH大量分泌に関わるLHRHニューロンは、卵巣摘除下でパルス状分泌に関わるものとは異なる可能性について、視床下部正中隆起部の多ニューロン発射活動(MUA)記録法を用いて検討し、以下の結果を得た。1.基礎分泌に関わるI型LHRHニューロンを含む神経回路の周期的発火活動は、オピオイド受容体阻害剤ナロキソンにより頻度が増加し、ペントバルビタールにより大きな影響をうけないことを昨年報告したが、ペントバルビタールの作用下でも小さいながらナロキソンの効果が見られたので、オピオイドは、ノルアドレナリンニューロンの前抑制の他に何らかの機序でI型LHRHニューロンを抑制することが示唆された。2.I型ニューロンを含む神経回路の周期的発火活動は、エストロジェンにより頻度が減少するが(negaive feedback)、この効果はナロキソン持続投与によって阻止される。しかし、GABA_A受容体阻害剤ビククリン持続投与によっては影響をうけないので、エストロジェンのnegative feedback作用はオピオイドにより仲介されることが再度示唆された。GABAは、卵巣摘除下でもそうであったが、エストロジェンnegative feedback作用下においても、大きな役割を果たしていないと思われた。3.I型ニューロンを含む神経回路の周期的発火活動頻度をエストロジェンにより減少させて基礎LH分泌を発現させた後にもペントバルビタールは大きな効果を示さなかった。4.相動性LH分泌に関わるII型LHRHニューロンを含む神経回路の相動性発火がペントバルビタールで抑制されることは、血中LH測定より推測される有名な事実である。この発火の直前にビククリンを持続投与すると相動性分泌様のLH分泌がおこることが見い出された。以上、本研究はI型ニューロンはオピオイドニューロンと連絡することによりエストロジェンのnegative feedback作用を、II型ニューロンはGABAニューロンと連絡することによりエストロジェンのpositive feedback作用を受ける神経回路を形成することが示唆された。黄体形成ホルモン(LH)の基礎分泌に関わる黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)ニューロンは、LHの相動性(排卵性)分泌に関わるLHRHニューロンとは異なるサブタイプである可能性についてラットを用いて実験を行ない、以下のような成果を得た。1.卵巣摘除下に電気生理学的に見い出されるLHRHパルスジェネレーターへの調節因子をまとめると、(1)ノルアドレナリンにより促進的調節を受けるが、自動性をもつ、(2)オピオイドはノルアドレナリンニューロンのシナプス前抑制とともに、恐らくLHRHニューロンを直接に抑制する、(3)GABAはLHRHニューロンへ抑制的微調節を及ぼしている可能性があるが、大きな役割はない、(4)エストロジェンの抑制作用はオピオイドが仲介する。2.LHの基礎分泌は、卵巣摘除下に見い出されるLHRHパルスジェネレーターにより調節される。従って、自動性が強く、ノルアドレナリン低下によって影響を受けない。3.LHの相動性分泌は、卵巣摘除下に見い出されるLHRHパルスジェネレーターとは異なるLHRHニューロンを含むサージジェネレーターにより調節されると考えられる。1.で述べたように、GABA受容体阻害剤は卵巣摘除下では大きなLH分泌刺激作用はもたないが、LHサージの直前に投与するとLH分泌が惹起されるので、サージジェネレーターと連絡するGABAニューロンの数が基礎分泌時から徐々に増加するものと考えられる。但し、この時点でも、LHRHパルスジェネレーターはオピオイドニューロンとの連絡を保ちつつ、基礎分泌に関わっていることが推測される。

以上、LHの基礎分泌と相動性分泌はそれぞれ異なるサブタイプのLHRHニューロンと神経回路により駆動されることを示唆する成績が得られた。黄体形成ホルモン(LH)の基礎分泌に関わる黄体形成ホルモン放出ホルモン(LHRH)ニューロンはLHの相動性(排卵性サージ)分泌に関わるLHRHニューロンとは異なるサブタイプである可能性について実験を行い、以下のような成果を得た。1.卵巣摘除ラットで、パルス状LH分泌に相関して突発上昇する多ニューロン発射活動(ΜUA)を示すLHRHニューロンは、エストロゲンの正フィードバック作用による相動性LH分泌に相関する活動上昇を示さない。3.卵巣摘除ラットでパルス状LH分泌に相関して突発上昇するΜUAを示すLHRHニューロンは、PB下でもその活動を維持する。以上の結果は、(1)LHRHサージジェネレーターは、その神経回路にLHRHパルスジェネレーターとは異なるLHRHニューロンを含む、(2)LHRHサージジェネレーターの活動はPBにより阻止されるが、LHRHパルスジェネレーターの活動はPBの作用から独立している、(3)LHRHサージジェネレーターの活動はNALにより増強しないが、LHRHパルスジェネレーターはNALにより増強する、ということを示している。従って、脳内LHRHニューロンが機能的二型性をもつことが示唆される。
緊急時のリーダーシップと集団意思決定

異質性の高い集団は潜在的には優れたパフォーマンスを示す可能性が高いが,コミュニケーションの困難さや対人葛藤の生起などの対人関係にかかわる問題が集団によるパフォーマンスに抑制的に影響する可能性も高い。72名の看護師が被験者となった。課題は「デザート・サバイバル」であった。この課題は新奇性が高い。その結果,異質集団は等質集団より優れたパフォーマンスを示した。68名の大学生が被験者として参加した。課題は20の問題であった。個人解答の正答率から,易問題と難問題に分類された。易問題では等質集団と異質集団のパフォーマンスに違いはないが,難問題では異質集団は等質集団より優れたパフォーマンスを示した。2013年度においては,過去研究の整理と展望,実験の実施とまとめ,論文の投稿と学会発表の準備がなされた。具体的には,以下の研究が実績として挙げられる。第一の研究実績として,集団によるパフォーマンスに関連した過去研究について文献を整理・展望し,日本グループ・ダイナミックス学会の学会誌である実験社会心理学研究に投稿し,採択された。この論文は,論文題目「成員の間の等質性・異質性と集団による問題解決パフォーマンス」,筆者「飛田操」として,2014年8月発行予定の実験社会心理学研究,第54巻1号に掲載が予定されている。第二の研究実績として,実験結果をまとめ,福島大学人間発達文化学類論集(教育・心理部門)に投稿,受理された。この論文は,研究題目「成員の間の等質性・異質性と集団による問題解決パフォーマンス:新奇性の高い課題を用いた検討」,筆者「飛田操」として,2014年発行予定の人間発達文化学類論集,第19号に掲載予定である。第三の研究実績として,看護職を対象とした実験を実施した。この結果は,2014年度に北海道大学で開催される日本社会心理学会第55回大会で「報酬とペナルティの予告と集団による問題解決パフォーマンス」との題目で発表される予定である。このように,過去研究の整理と展望,実験の実施とまとめ,論文の投稿と学会での発表(予定)が研究実績として挙げられ,多くの研究成果がもたらされていると考えられよう。情報が不十分であったり,混乱していたとしても,状況が緊迫しているために短時間で意志決定しなければならないこと,そして,この集団の意志決定や判断が誤りであった場合,生死を左右しかねないほど,その損失が大きいことなどが,緊急時の集団意志決定の特徴である。平常時においては,集団は(1)問題を理解し(2)計画立案し(3)その計画を実行し,そして(4)振り返りと評価を行うという過程で集団での意志決定を行い(Polya,1945),あるいは,その決定を修正していくと考えられる。しかし,緊急事態においては,曖昧で新奇性の高い不十分な情報をもとに,短時間で意志決定しなければならない上に,決定のやり直しがきかないことが多い。また,緊急時の集団意思決定において,集団が取り組む課題は,何が正解かが不明であり,解の自明性が低いのが特徴であろう。解が自明な時は,集団内に課題を解決できる成員がひとりでも存在すれば集団は正解することが可能となる。解が自明でない場合,集団内に課題を解決できる成員が存在するだけでなく,他の成員によりその解が集団の解として支持されることも必要となる。ここでは解の自明性が低い課題を用い,客観的に優れた成員が集団のリーダーとしてみなされるのかを集団成員の判断の等質性・異質性との関連から検討した。F県の82名が看護系研修の一環として実験に参加し,4名集団18グループで集団問題解決課題に取り組んだ。分析の結果,成員判断が等質な群では,個人得点とリーダーとしての被選択数の相関は有意ではなく,判断が異質な群では有意に近い相関が認められた。異質群のように自他の判断の相違が顕在化することがより客観的に優秀な成員をリーダーとして選択することに影響する可能性が示唆された。実験結果の一部は日本社会心理学会第53回大会において発表された。緊急時のリーダーシップと集団意思決定の特徴について,主として成員の間の等質性と異質性が集団による問題解決パフォーマンスに及ぼす影響から検討した。成員の間の異質性が高い集団ほど,潜在的には優れたパフォーマンスを発揮する可能性が高いこと,ただし,異質性の高さは,成員相互のコミュニケーションの困難さを増加させたり,集団凝集性を低下させる可能性も高め,これら対人関係に関わる問題を通して集団によるパフォーマンスを低減される可能性も高まることが考察された(飛田操2014成員の間の等質性・異質性と集団による問題解決

パフォーマンス実験社会心理学研究, 54, 55-67.)。続いて,成員にとってなじみの少ない新奇性の高い課題であるサバイバル課題を取り上げ,成員の間の等質性・異質性が集団によるパフォーマンスに及ぼす影響を実験的に検討した。その結果,新奇性の高い課題に対しては,等質性の高い集団と比べて,異質性の高い集団のパフォーマンスが高くなる可能性が示唆された(飛田操2014成員の間の等質性・異質性と集団による問題解決パフォーマンス:新奇性の高い課題を用いた検討福島大学人間発達文化学類論集, 19, 41-51.)。第三に,課題の困難度の高低により集団成員の等質性・異質性が集団によるパフォーマンスに及ぼす影響が実験的に検討された。その結果,低困難度課題に対しては成員の間の等質性・異質性は集団によるパフォーマンスに影響をもたらさないが,高困難度課題においては,等質性の高い集団と比べて異質性の高い集団によるパフォーマンスが高くなる傾向が示された(飛田操2014成員の間の等質性・異質性と集団による問題解決パフォーマンス:課題の困難度の影響福島大学人間発達文化学類論集, 20,29-36.)社会心理学研究実績の概要に挙げたように,過去研究の整理と展望,実験の実施とまとめ,論文の投稿と学会での発表(予定)が研究実績として挙げられ,多くの研究成果がもたらされていると考えられよう。平成24年度は,(1)基礎的な文献収集と過去研究の展望をすると同時に,(2)実験的な検討をすることを目的としてきた。(1)については,過去の研究に関する展望論文を作成し,現在,学会誌へ投稿中であり,当初の計画以上に進展している。また,(2)についても,基礎的な実験を行い,この実験結果について,学会でのポスター発表がなされ,順調に進行している。以上の点から,平成24年度においては,当初の計画以上に研究が進展していると考えることができる。引き続き,過去研究の整理と展望,実験の実施とまとめ,論文の投稿と学会での発表を行う予定である。なお,2015年度は,最終年度であるため,研究のまとめと総括も行う予定である。平成25年度においては,さらに過去研究のレビューを続けると同時に,緊急時のリーダーシップと集団による課題解決パフォーマンスについて,実験的な検討を行うことを予定している。ここでは,大学生を対象とした実験,看護師等の社会人を対象とした実験を予定している。大学生を対象とした実験は,4名集団を30グループ(計120名)程度とし,社会人を対象とした実験は,4名集団を40グループ(計160名)程度とするものを予定している。また,この実験データを分析し,学会発表や論文の作成につなげられるよう準備することを計画している。当初,実験参加者に謝金を支払うことを予定していたが,研修の一環として,実験を実施したため,謝金の支出が不必要となったことによる影響が大きい。なお,研究は順調に進行している。資料収集,実験の実施と分析,論文の執筆と学会発表等に必要な諸経費のために使用する計画である。資料収集のための旅費,実験にともなう謝金やデータ入力等のためのアルバイト代などの支出が予定されている。
実世界における学習状況の理解に基づく「多様性を萌芽とした知識創造」の支援

実際の社会で使える知識は,実世界の状況の中に埋め込まれており,多様な体験を通して,自律的に探索・発見されなければならない.学習者は,多様な状況に身を置いて多様な視点から問題を捉えて吟味することで新たな知識を獲得できることから,「多様性を萌芽とした知識創造」の支援が重要である.本研究は,実世界に内在する情報の構造を捉える技術,実世界の中での人の振る舞いを捉える技術を開発し,実世界における発見的学習の状況を外部から推定することに取り組んだ.その結果,実世界学習に対する実時間支援,非実時間支援において有効な行動特徴(3次元的注意配布状況など)を,抽出することに成功した.実際の社会で使える知識は,教科書の中よりも,むしろ実世界の状況の中に埋め込まれている.本研究の目的は,実世界における発見的学習の状況を,センサ情報から推定し,多様性を萌芽とした知識創造を支援することである.平成25年度,実世界での状況把握,3次元行動,獲得知識に関してエビデンスデータを得る方法を開発し,実世界学習の場における知識分布の構造化技術を開発した.具体的には,本研究では,学習者の頭部・上体などの3次元挙動を加速度・角速度・高度センサなどで計測・記録する手法を開発した.また,知識獲得(新規に得た疑問,仮説,観察結果,発見など)の内容と過程を柔軟かつ多面的に構造化記述できる意味ネットワーク作成手法を開発した.そして,「発話・視界情報」と,「実世界でなされた学習の過程と内容」を,3次元位置情報をもとに縮約し,実世界における知識の3次元分布情報を生成する技術を開発した.さらに,様々な学習者のデータを比較し,複数の指標(例えば,活動の活性度,知識獲得の困難さ)を生成し,各空間領域における知識を多角的に検索可能とする技術の基礎を開発した.例えば,「興味行動の共起関係が学習者間で少なく(学習者の個別性が高い),かつ,活性度の高い学習活動がなされる場所」を検索し,「着眼点や感性の鋭い少数の学習者のみが価値を見い出せる,発見的知識の多い場所」を抽出するなどの技術である.実際の社会で使える知識は,教科書の中よりも,むしろ実世界の状況の中に埋め込まれている.本研究の目的は,実世界における発見的学習の状況を,センサ情報から推定し,多様性を萌芽とした知識創造を支援することである.平成26年度,学習者の身体にウェアラブルセンサを身につけさせて取得したモーションデータに対して,パターン認識を行うことによって,学習者の身体状況および知的状況の時系列的生起を推定する技術を開発した.例えば,一定滞留行為(学習者が実世界で重要学習に取り組む際に特徴的に出現する身体動作)の最中において,その行為に伴われる頭部挙動・上体挙動を加速度・角速度センサなどで計測し,学習者の姿勢を自動で推定することで,学習者が「実世界に埋められた情報」に対してアクセス行動を行っているか否かを,推定する技術を開発した.また,低レベルの信号情報(センサデータ)から身体状況を推定し,さらに,これを,場における知識の3次元分布情報をもとに解釈を積み上げることで,抽象度の高い知的状況を推定するシステムのフレームワークを開発した.加えて,実世界における学習者の注意と彼らの学習状況の関連性に関して,マルチモーダルな視点から分析するための学習分析方法論について開発を行った.これらの研究は,実世界における発見的学習の状況を,センサ情報から推定し,「多様性を萌芽とした知識創造」を支援する技術の基盤となる成果である.実際の社会で使える知識は,教科書の中よりも,むしろ実世界の状況の中に埋め込まれている.本研究の目的は,実世界における発見的学習の状況を,センサ情報から推定し,多様性を萌芽とした知識創造を支援することである.平成27年度,実世界における学習の質と学習行動の関係性を明らかにするマルチモーダル分析手法を開発・実践し,状況考慮型の学習支援サービスを駆動する核となる知見の導出を行った.これは,平成25年度研究(実世界に内在する情報の構造を捉える研究),平成26年度研究(実世界の中での人の振る舞いを捉える研究)を基盤として発展させた研究である.この研究で,実世界の空間を対象とした情報処理の質が,実世界に対する身体的相互作用,特に,3次元的注意配布行動と関係することを示した.これは,(1)実世界で身体と知的状況が協調すること,(2)学習者の身体を通して外部に表出される行動から,学習者の内部の知的状況を読み解けること,を示す結果である.この研究により,実世界学習を評価する際には,学習時における3次元的注意配布状況を捉えることで,彼らの学習の進み具合などを把握し,学習活動の状況が,抽象思考(生態系全体への考察など)へ発展する可能性があるか否かを捉える手がかりになることが分かった.この手がかりは,実世界学習に対する実時間支援(体験中におけるモバイル端末による支援など),非実時間支援(事後における固定端末による振り返りの支援など)の両方に有用で,学習者の状況を踏まえた支援サービスを駆動する知識エンジンの核として活用できる.すなわち,以上の研究で,“実世界における学習状況をセンサで計測・理解することによって,「多様性を萌芽とした知識創造」を支援することを可能とする"という,本研究の狙いを達成した.なお,本研究の成果である原著論文は,「情報処理学会論文誌ジャーナル特選論文」として表彰された.実際の社会で使える知識は,実世界の状況の中に埋め込まれており,多様な体験を通して,自律的に探索・発見されなければならない.

学習者は,多様な状況に身を置いて多様な視点から問題を捉えて吟味することで新たな知識を獲得できることから,「多様性を萌芽とした知識創造」の支援が重要である.本研究は,実世界に内在する情報の構造を捉える技術,実世界の中での人の振る舞いを捉える技術を開発し,実世界における発見的学習の状況を外部から推定することに取り組んだ.その結果,実世界学習に対する実時間支援,非実時間支援において有効な行動特徴(3次元的注意配布状況など)を,抽出することに成功した.実世界における学習状況の理解に基づく「多様性を萌芽とした知識創造」の支援において,実世界における身体状況,知的状況の推定技術は,重要な基礎技術である.平成26年度にこの基礎技術を開発・評価し,国際会議で査読付き論文として成果を発表するなど,研究の目的の達成に対して,順調に研究を進展させたと考えている.グループウェア平成25年度の研究は実世界に内在する情報の構造を捉えるものであるが,平成26年度の研究は,実世界の中での人の振る舞いを捉えるものであり,実世界状況の理解に対して相補的に機能する技術を開発した.最終年度である平成27年度は,これらの研究成果をもとに本研究をさらに推進し,状況考慮型の学習支援技術を開発する.また,評価実験を実施して,多視点から提案手法を評価する.実世界における学習状況の理解に基づく「多様性を萌芽とした知識創造」の支援において,実世界学習の場における知識分布の構造化技術は,重要な基礎技術である.平成25年度にこの基礎技術を開発・評価し,国際会議や原著論文として成果を発表するなど,研究の目的の達成に対して,順調に研究を進展させたと考えている.平成25年度の成果(実世界学習の場における知識分布の構造化技術)を踏まえて,本研究をさらに推進し,身体状況,知的状況の推定技術の開発を行う.これは,実世界における発見的学習に関わる状況を,センサ情報から推定し,多様性を萌芽とした知識創造を支援する技術の基盤となるものである.平成25年度の研究は実世界の構造を捉えるものであり,一方で,平成26年度の研究は実世界の中での人の振る舞いを捉えるものであることから,平成26年度は実世界状況の理解に対して相補的に機能する技術に関して研究を進めるものである.
ヒトレトロウイルス感染リンパ球の遺伝子表現と宿主の免疫異常に関する基礎的研究

レトロウィルス感染リンパ球の遺伝子表現と宿主の免疫異常に関する基礎的研究を本年度は次に挙げる5つの研究計画に基づいて行なった。1)HTLV-1、STLV-1によるT細胞腫瘍化及び免疫異常誘発機構の解析。2)代表的自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)からの未知レトロウィルスのrescueの試み3)HTLV-1発癌におけるIL-2受容体の役割の検討。4)ATL及び牛レトロウィルス白血病における異常細胞膜糖脂質の解析。5)レトロウィルス構造タンパクに対する宿主免疫応答の遺伝支配の解析。研究成果では、1)レトロウィルスのクローン化プロウィルスDNAをリンパ球にトランスフェクトさせる系がSTLVで成功した。従来HTLV-1ではこれが成功していなかったが、これはprotease遺伝子領域に連続したopen frameが存在しなかったためであり、STLVでの今回の成功は今後、HTLV-1グループの分子遺伝学的研究にも役立つ成果である。STLVに関してはこれを保有するアフリカミドリザル中にATL類似の白血病が発見され、ヒトATLの発癌、免疫異常の研究に有益なモデルとなることが確認された。2)特有の形質をもつSLEリンパ球のHTLV-1トランスホーム株が2系得られたがいまだ新しいレトロウィルスはrescueされていない。3)ATLのIL-2受容体が分子レベル、遺伝子レベルで正常の受容体と変わりないことが証明された。今回B細胞リンパ腫上のIL-2受容体も明らかにされ、ATLとの比較検討がなされている。4)ATLと牛白血病の細胞膜及び血清中に特異な糖脂質の存在することが明らかになった。現在、両者の類似性、正常組織での発現について研究が進んでいる。5)免疫異常の誘発と密接に関係したマウスレトロウィルス系で、その粒子膜糖タンパクに対する抗体の産生に宿主のH-2遺伝子とT細胞抗原受容体β鎖遺伝子の関与していることが明らかとなり、免疫異常との関連で研究が進んでいる。
ハースト空間を用いた異常トラフィック検知方法に関する研究

本研究では,トラフィック時系列に現れる非定常的特徴を定量化するトラフィック特性,ならびにこの特性を用いた周期的時系列に対する異常検知法を提案した.提案手法は,周期的特徴を持つ長期的ポートスキャン攻撃などの低レート攻撃の検知に有効であることを示した.さらに,ネットワーク管理者を支援するという観点から,特性変化の視認性を高めるためハースト空間を用いた可視化手法を提案した.平成24年度は,実際のキャンパスネットワークから取得したパケットトラフィックデータに対して前年度で検討したR/S Poxレッグライン特性の解析を実施して,非定常的に発生する異常トラフィックに対する提案特性を用いた検知手法の可能性を検討した.まず,pcapライブラリおよびリングバッファを用いたマルチスッド処理によって実時間でパケットデータから時系列データを生成するモジュールを開発し,それを用いた実時間によるR/S Poxレッグライン特性解析プログラムを作成した.キャンパスネットワークに適用した結果,パケットロスなく解析が行えることを確認できた.次に,トラフィック事象変化点検出アルゴリズムの検討として,R/S Poxレッグライン特性を用いて,周期的時系列の周期と同等の値を呈するプロット点群の折れ曲がるポイントを推定する周期推定手法を考案した.これを用いて,実トラフィックデータに混在する長期的ポートスキャン攻撃トラフィックの周期性を検知できることを明らかにした.さらに,R/S Poxレッグライン特性の傾きの変移を捉えることで,観測時系列における攻撃トラフィックの状態(攻撃開始,攻撃中,攻撃終了)を推測する手法の検討も行った.具体的には傾きの特徴量に対してニューラルネットワークを用いたパターン認識を行うことで,状態判別を実現した.本研究は,自己相似性の定量化手法であるR/S解析法において導出されるR/S Pox Diagramのプロット形状が異常トラフィックに対して特徴的変化を示すことに着目して,これを利用した新たなトラフィック特性変化を表現する特徴空間およびトラフィック特性の可視化手法の提案を目的とした.平成25年度は,前年度に提案した新たなトラフィック特性のR/S Poxレッグライン特性の実用性を考慮したトラフィック可視化システムの検討を行った.具体的には,特徴量の3値を用いたハースト空間を定義し,現在のトラフィック特性を空間内の1点にマッピングする可視化手法,さらに,R/S Pox Diagramに特徴量を示す回帰直線を表示する可視化手法を提案した.前述の手法では,特徴点の変動傾向により異常トラフィックの発生を認識することが可能となった.後述の手法では,周期性を有する異常トラフィックに対して回帰直線の傾きが変化することにより,異常性の認識が可能となった.実環境から計測された長期的ポートスキャン攻撃に対して適用することで,異常トラフィック検知手法の有用性を評価した.さらに,可視化システムの試作として,パケットトラフィックデータより評価対象とするパケット時系列を抽出して導出されたR/S Pox Diagramを可視化するWebアプリケーションを構築した.Webアプリケーション化することで,利用者のプラットフォームに依存しない運用が可能となった.本研究の成果により,目的であるR/S解析法に基づいたトラフィック事象変化を検知するトラフィック特性,およびトラフィック可視化手法の提案が実現できたと考える.本研究では,トラフィック時系列に現れる非定常的特徴を定量化するトラフィック特性,ならびにこの特性を用いた周期的時系列に対する異常検知法を提案した.提案手法は,周期的特徴を持つ長期的ポートスキャン攻撃などの低レート攻撃の検知に有効であることを示した.さらに,ネットワーク管理者を支援するという観点から,特性変化の視認性を高めるためハースト空間を用いた可視化手法を提案した.本研究の目的は,不正アクセスなど定常状態と異なるトラフィック特性の把握に対して,自己相似性を定量化する手法の一つであるR/S解析法に着目し,導出過程に生成されるR/S Pox Diagramからトラフィック特性変化を表現できる特徴空間を新たに確立することを目的とする.初年度の研究では,突発的にパケット量が増加するレベルシフト的トラフィック,および間欠的にパケットが到着することで周期性を示すトラフィックを想定した非定常的変化を重畳させたシミュレーション時系列を生成し,R/S Pox Diagramの特徴的プロット形状の解析を行った.その結果,レベルシフト的時系列に対してはR/S Pox Diagramの上限点群の傾きが大きくなる傾向を示した.また,周期的時系列に対してはプロット点群の傾きが一方向ではなく,途中から折れ曲がり二方向の傾きを呈した.さらに,この折れ曲がるポイントは,R/S解析法における任意長区間と重畳させた非定常時系列の周期とほぼ一致していることが観測された.つまり,このポイントを定量化することにより,時系列の周期推定が可能となると推測される.この特徴を定量化するため,計画にあった提案特徴量HSup,HInfを拡張し,R/S Pox Diagramプロット点群の前半部分と後半部分における上限点群,下限点群,平均点群から最少2乗法を用いて導出される傾きを新たな特徴量として検討した.シミュレーション時系列に対する評価を行ったところ,明確な変化傾向を示すことが観測された.特に周期的時系列に対する特徴は,攻撃者が行うポートスキャンにおいて,検知しにくくするために少量の調査パケットを間欠的に送信する長期的ポートスキャン攻撃の検知に有効であると推測される.平成24年度で計画した実時間計測のためのプログラム開発に関しては,実環境での実験でパケットを計測しながらR/S Poxレッグライン特性を導出することが確認できた.また,R/S Pox Diagramからの特徴量を用いた変化点検出アルゴリズムの考案に関しては,提案したR/S Poxレッグライン特性から非定常的性質である周期性を推定する手法を考案し,実トラフィックにおける長期的ポートスキャン攻撃トラフィックに対して検知評価を行い有効性を示した.

このとき,観測時系列に対する攻撃トラフィックの状態をニューラルネットワークによるパターン認識が可能であるか基礎実験を行い,その状態認識の可能性を示すことができた.さらに,平成25年度研究予定であったトラフィック状態の可視化手法の検討として, R/S Pox Diagramの前半・後半プロット群のそれぞれ3つの傾きを3次元空間の直交座標系として表現し,各プロット群の状態を空間上にマッピングする手法を提案した.これらの研究成果は,研究発表に記しているように論文等で発表済みである.以上より,当初の目的に対して概ね順調に進展している.平成23年度ではトラフィック事象の非定常的変化に対するR/S Pox Diagramのプロット形状特徴を捉えることを目的としたが,様々な非定常的シミュレーション時系列を用いた検証により,突発的パケット量の増加や周期性を示す時系列に対して明確なプロット点群の特徴を明らかにすることができた.当初の目的では,上限点群,下限点群から得られる特徴量を想定したが,研究成果より,導出範囲を設定しそれぞれの特徴量を求める手法に拡張したことで,周期的特徴であるプロット点群の折れ曲がる程度を定量化することが可能となった.また,目的で示した仮想マシン環境によるネットワーク環境も構築され,実ネットワークに影響を与えることなく,様々なシミュレーション実験を実施できる環境が実現できた.仮想マシンによるネットワーク環境については,設定性能(CPU数,メモリ)の違いによる構成可能台数の検証も行うことで,効率的なシミュレーションを行うことが可能となった.以上より,当初目的に対して概ね順調に進展している.2年にわたる事前研究で提案できたR/S Poxレッグライン特性に関して,周期性検知によるトラフィック変化検知のみならず,突発的トラフィック増加やワーム発生時のゆるやかなトラフィック変化に対する性質など更なる検討を行う.また,トラフィック可視化に関して,3次元直交座標系による表現のみならず,ネットワーク管理者に対してより認識しやすい可視化手法の検討を行う.このとき,可視化の表現という観点以外にも,管理者に対して操作性や汎用性,利便性を考慮したトラフィック監視システムの提案という観点でも検討を行う.R/S PoxDiagramのプトッロ形状の特徴傾向および特徴量定量化手法が示されたことから,ここから得られる特徴量をまとめた新たな特性として定義を行うことにする.この特性は,人体の脚部に類似することから,新たな名称としてR/S Poxレッグライン特性と呼ぶことにする.この特性値を用いて,周期的時系列の周期を同等の値を呈するプロット点群の折れ曲がるポイントを推定する周期推定手法の提案することにする.
コンディショナルターゲッティング法を用いた転写共役因子の生物学的機能の解明

生体内の現象において遺伝子発現、とくに転写調節制御機構の解明は重要である。近年、DNAに結合し、作用する転写因子に加えて、これらに相互作用し転写を調節する転写共役因子の存在が明らかとなってきた。転写共役因子の中には、転写の促進に関与するコアクチベーターと称される群、また逆に転写の抑制に関与するコレプレッサーと称される群がある。これまで転写共役因子に関する研究はin vitroの系でなされたものが多く、その生物学的な役割については解明すべき点が多い。一方、enhanced S-cone syndrome(ESCS)は常染色体劣勢遺伝型の網膜色素症であるが、最近、その原因遺伝子が、photoreceptor-cell specific nuclear receptor(PNR)であることが明らかとなった。PNRはリガンド未定のいわゆるオーファンレセプターであり、AAGTCAをハーフサイトとしてもつDR-1にhomodimerを形成して結合し、転写を抑制する。本年度は、PNRの転写抑制機構を担う因子として、当教室において同定された、新規の抑制型転写共役因子、Dev-CoRの生物学的高次機能を解明する目的のため、ノックアウトマウスの作成を試みた。Dev-CoRは網膜においてはPNRと局在をともにする一方で、少なくともノザンブロットによる検討では網膜、脳といった中枢神経系の組織に特異性をもって発現しており、網膜においてのみならず、これら中枢神経系組織においても何らかの機能を果たしている関与している可能性がある。