hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トロンボポエチンによる多倍体化を伴う巨核球特異的な分化成熟過程の制御機序

巨核球/血小板の成熟過程には他の血球系にはみられない巨核球の多倍体化や、巨核球胞体からの突起形成を経た血小板放出などの興味深い現象が存在する。この過程は巨核球/血小板の増殖分化を制御するサイトカインであるトロンボポエチン(Tpo)により担われているが、これらの分子メカニズムに関しては全く解明されていない。昨年度は巨核球の多倍体化現象を細胞生物学的に解析し、巨核球は、分裂期の後期Aまでは進行するが、後期B以降における極間の増大の異常等により、複製された染色体が一つの核膜内に包括され多倍体化細胞が形成されると結論した(J.Cell BioL,1997)。そこで、本年度はこの現象をふまえて多倍体化のメカニズムを分子生物学的、生化学的に明らかにすることを目的とした。1) Tooにより多倍体化を誘導する系の確立材料となるマウス骨髄細胞由来の巨核球は数が非常に少ないため、多倍体化に関与する因子の探索、及びその遺伝子や蛋白質の導入等の分子生物学的、生化学的手法を用いる解析が非常に困難であると考えられた。そこで、本年度はin vitroでTpoにより多倍体化し、巨核球に分化誘導可能な系の確立をES細胞を用いて試みた。その結果、ES細胞にTpoを添加することでほとんどの細胞が、巨核球成熟の指標であるAch-E染色において陽性細胞となり、さらに胞体突起形成まで確認できた。しかし、ES細胞由来の巨核球を詳細に解析したところ多核化が誘導されており、本来の目的である多倍体化の研究材料には向かないことが判明した。巨核球/血小板の成熟過程には他の血球系の細胞にはみられない巨核球の多倍体化や、巨核球胞体からの突起形成を経た血小板放出などの興味深い現象が存在する。この過程は巨核球/血小板の増殖分化を促進するサイトカインであるトロンボポエチン(Tpo)により担われている。しかし、これらの分子メカニズムに関しては全く解明されていない。まず、巨核球の多倍体化現象を解明するために、マウス骨髄細胞をTpo存在下で長期培養し多倍体化しつつある巨核球を分離し、様々な細胞周期段階における巨核球の中心体や微小管等の分裂装置の実態、核膜の再構成及び細胞周期に関与する蛋白質の発現を蛍光抗体法により検討した。その結果、従来巨核球の多倍体化は単にmitosisをスキップしDNA複製のみが進行するためと考えられていたが、多数の中心体形成、核膜崩壊及び再構成が観察され、少なくともmitosisには正常に入りprophase、metaphase、anaphase Aと進行することが確認された。従ってanaphase B以降において極間の増大等の異常により、複製された染色体が一つの核膜内に包括され多倍体細胞が形成されると結論した。次に、巨核球/血小板産生を制御するトロンボポエチン(Tpo)の発現と血小板産生制御機構の細胞生物学的、分子生物学的解析を行なった。その結果、Tpoは肝、腎で産生されるばかりではなく、筋、脳などすべての組織で恒常的に発現していることが明らかになった。また、急性血小板減少症や増多症では血中Tpo濃度は血中血小板数に反比例して変化するように観察されるが、各組織でのTpoのmRNA量は変化しなかった。抗血小板抗体をマウスに投与して、急性血小板減少症の状態にし、経時的に血中Tpo濃度、血小板数、骨髄と脾臓中の巨核球数を測定した結果、一過性に血中Tpo濃度が増加し、その後巨核球が増加しはじめるとTpo濃度は減少し、巨核球数が減少するとともに血小板数が増加した。したがって血中Tpo濃度は血小板数だけではなく、Tpoが結合可能な骨髄や脾臓中の巨核球と末梢血血小板のTpoレセプターの総数によって規定されるというメカニズムが考えられた。

しかし、ES細胞由来の巨核球を詳細に解析したところ多核化が誘導されており、本来の目的である多倍体化の研究材料には向かないことが判明した。
局所誘電泳動を利用した細胞のパターンニング

本研究では,局所誘電泳動を利用したこれまでの手法を全く異なる新しいパターンニング方に関して検討した.細胞の懸濁液を目的の基板と,パターンの型となるマイクロアレイ電極ではさみ,電極に細胞が反発する周波数領域の交流を印加した.マイクロアレイ電極はITO基板を用いてフォトリソグラフィーおよび電解エッチングにより作製した.電極幅を20-80μm,ギャップ幅を20-100μmとした.用いた細胞は,球状(直径,約10μm)のマウスミエローマであり,懸濁濃度は1×10^7cell/mlとした.細胞が負の誘電泳動力(反発力)受ける周波数領域の交流を印加すると,細胞は電気力線の密度の低い方へと移動し,その結果,細胞は電極の真下の部分へと集合し,電極のパターンと同じ形に配列した.パターン形成率は,印加電圧,周波数,電極幅,ギャップ幅,基板-電極間の距離に依存した.電極幅50μm,電極間隔80μmのアレイ電極を用いて検討したところ,印加電圧7V,周波数10kHz,基板-電極間距離50μmの場合,パターン形成率は90%以上となった.この場合には,パターンは細胞3個程度の幅であったが,電極幅20μmのアレイ電極を用いた場合には,細胞を一列に配列させることも可能であった.今回使用したミエローマ細胞は基板接着性がないため,電圧印加を停止すると細胞のブラウン運動のためパターンがぼやけ,約20分後にはパターンが消失した.この手法では電圧印加後瞬時に操作が完了する上,基板側への前処理がいらないため,あらゆる平面上へのパタ-ニングが可能であり,一度作製した電極は何度でも使用できるので同じパターンを複製することも容易であるという特長を有することが明らかとなった.本研究では,局所誘電泳動を利用したこれまでの手法を全く異なる新しいパターンニング方に関して検討した.細胞の懸濁液を目的の基板と,パターンの型となるマイクロアレイ電極ではさみ,電極に細胞が反発する周波数領域の交流を印加した.マイクロアレイ電極はITO基板を用いてフォトリソグラフィーおよび電解エッチングにより作製した.電極幅を20-80μm,ギャップ幅を20-100μmとした.用いた細胞は,球状(直径,約10μm)のマウスミエローマであり,懸濁濃度は1×10^7cell/mlとした.細胞が負の誘電泳動力(反発力)受ける周波数領域の交流を印加すると,細胞は電気力線の密度の低い方へと移動し,その結果,細胞は電極の真下の部分へと集合し,電極のパターンと同じ形に配列した.パターン形成率は,印加電圧,周波数,電極幅,ギャップ幅,基板-電極間の距離に依存した.電極幅50μm,電極間隔80μmのアレイ電極を用いて検討したところ,印加電圧7V,周波数10kHz,基板-電極間距離50μmの場合,パターン形成率は90%以上となった.この場合には,パターンは細胞3個程度の幅であったが,電極幅20μmのアレイ電極を用いた場合には,細胞を一列に配列させることも可能であった.今回使用したミエローマ細胞は基板接着性がないため,電圧印加を停止すると細胞のブラウン運動のためパターンがぼやけ,約20分後にはパターンが消失した.この手法では電圧印加後瞬時に操作が完了する上,基板側への前処理がいらないため,あらゆる平面上へのパタ-ニングが可能であり,一度作製した電極は何度でも使用できるので同じパターンを複製することも容易であるという特長を有することが明らかとなった.
雄ラットのペニス勃起における延髄縫線核の役割

雄ラットを発情雌の金網越しに置くと自発的な勃起が生じ、我々はこれを非接触性勃起(NCE)と呼んでいる。このNCEはセロトニンの合成阻害剤pCPA投与によって促進され、セロトニン神経系による抑制性の制御機構が予想される。そこで我々は、セロトニンニューロンの起始核の一つである延髄不確縫線核(ROb)の破壊を雄ラットに施し、性行動とNCEに対する影響を見た。ROb破壊を施すと、発情雌との性行動テストにおいて、総マウント数に対するイントロミッション(ペニスの挿入を伴うマウント)数の比であるイントロミッション比は有意に低下し、勃起能が障害されたことを示したが、NCEテストでは逆に潜時が短くなり、促進されることがわかった。これらのことから、RObに起始するセロトニン神経系は、性行動場面の勃起とNCE場面での勃起とで異なる作用を及ぼしていること、そして勃起を引き起こす神経回路は複数存在し、様々な場面や状況により異なるものが働いていることが示唆された。
イネの出穂前後における紫外線(UV-B)損傷と修復能からみた生産性の評価

本研究は、オゾンホールの形成にともなう紫外線(UV-B、波長290-320nm)増加によるイネ(japonica種)に対する影響を評価するための基礎的な研究を目的とした。これま本研究を行うに当たり、絶対的なDNA損傷量を算出できるアガロースゲル電気泳動法と画像解析法を新たに取り入れた。平成9年度は、DNA損傷量の算出法の検討と、lndica種の、紫外線感受性種(surjamkhi)と紫外線抵抗性種(SC-6)でUV-BによるDNA損傷と修復の実験を行い、ほぼ満足する結果をえた。次いで、平成10年度は、まずjaponica種のササシグレ、コシヒカリ、ササニシキ、農林1号、ハツニシキの5品種を紫外線をカットしたファイトトロン(東北大、共同利用施設)用いてUV-Bを照射し、DNA損傷をCPD形成量として調べた。紫外線(UV-B)によるDNA損傷の度合いはいずれも同程度であったが、紫外線感受性のササシグレと農林1号は、他の3種にくらべて光回復能が弱がった。これらの結果から、紫外線感受性は光回復能に依存していることを示唆し、イネの紫外線感受性を評価する上で修復能を明らかにすることは重要な因子となることがわかった。次いで、ササニシキとササシグレの各生育段階について、第1-2葉の時期、3-4葉、5-6葉の時期の紫外線に対する感受性について調べた。この結果、1-4葉までのDNA損傷の度合ならびに修復能は、ほぼ同じだが、5-6葉以後は2割ほど減少した。この理由は、この時期には葉緑体の増加や細胞の肥厚により核DNAに到達する紫外線量の減少が挙げられる。今後、日本で栽培されているイネの紫外線抵抗性すなわち修復能をできるだけ多く調べ、その結果を基に新しい品種を開発することによって増加する紫外線に対処できるものと考えられる。本研究は、オゾンホールの形成に伴う紫外線、特にUVB(波長290-320nm)の増加によるイネに対する影響を評価するための基礎的研究を目的とする。今年度(平成9年)は、紫外線耐性株と感受性株のイネに対する照射紫外線量とDNA損傷の関係を数量的に明らかにすると共に、これらの株における光回復能と除去修復能について調べた。用いたイネの栽培種として、紫外線耐性株はOryza sativa L.cv.Marich-bati(略名:SC-6)で、感受性株はOryza sativa L.cv.Surjamkhi(略名:Sur.)である。照射紫外線量とDNA損傷量とは直接関係にあり、興味深いことに抵抗性株と感受性株間でのDNA損傷量差はほとんどなかった。即ち、UVB照射量が50、75J/m^2時のDNA損傷量は両株ともそれぞれ約70,100CPD/Mbでほとんど同じであった。そこで、紫外線抵抗性株と感受性株の差がどの様な因子で左右されているのかについてさらに調べるため、両株について紫外線75J/m^2照射15分後の光回復能ならびに除去修復能を調べたところ、抵抗性のSC-6株では光回復で約75%のDNA損傷が修復され、感受性のSur.株ではDNA損傷量の約25%しか光回復されていなかった。同様に除去修復能についても調べたところ、SC-6株では約30%が修復されるが、Sur.株ではほとんど修復されていなかった。これらの結果から、紫外線抵抗性は、DNAの損傷量の違いではなく、その修復能力に起因することが強く示唆されるという興味ある結果が得られた。

本年度は、アガロースゲル電気泳動法で、ササシグレ(Oryza sativa var.L.Sasashigure)、コシヒカリ(O.sativa var.L.Koshihikari)、ササニシキ(O.sativa var.L.Sasanishiki)、農林1号(O.sativa var.L.Nourin 1)、ハツニシキ(O.sativa var.L.Hatsunishiki)の5品種を紫外線をカットしたファイトトロン(東北大、共同利用施設)用いてUV-Bを照射し、DNA損傷をCPD形成量として調べた。紫外線(UV-B)によるDNA損傷の度合いはいずれも同程度であった。しかしながら、形成されたDNA損傷の光回復および除去修復能とも備えているが、ササシグレと農林1号は、他の3種(ササニシキ、ハツニシキ、コシヒカリ)にくらべて光回復能が弱いことがわかった。これらの結果は、ササシグレと農林1号が紫外線感受性であることがら、紫外線感受性は光回復能に依存していることを示唆している。即ち、光回復の弱い品種は紫外線感受性であることがわっかた。植物におけるDNA損傷の光回復は除去修復よりも速く起動し、それでも間に合わない場合に除去修復能が働き出すい云われていることから、植物がこの様なシステムを備えていることは、効率の良い方法である。次いで、今回はササニシキとササシグレの各生育段階について、第1-2葉の時期、3-4葉の時期、5-6葉の時期の紫外線に対する感受性について、DNA損傷の度合い、光修復能と除去修復能などを調べた。この結果、1-4葉までの時期におけるイネのDNA損傷の度合ならびに修復能は、ほぼ同じであったが、5-6葉以後になるとDNA損傷の度合は2割ほど減少した。この理由は、この時期には葉緑体が増加や細胞の肥厚により核DNAに到達する紫外線量の減少が挙げられる。これらの結果、イネの紫外線抵抗性はDNA損傷の修復能力の高いものを示しており、今後日本で栽培されているイネの紫外線抵抗性を調べ、増加する紫外線に対する方法を早急に検討する必要がある。
Ti-rich TiAl金属間化合物焼結体の作製とその機械的性質に関する研究

本研究では、合金の新しい製法であるメカニカルアロイング(MA)法を利用して,Ti-Al系金属間化合物焼結体を作製することを試み,その組織と機械的性質を主として高温での加工性の観点から検討した。まず最初にTi-50at%Al[TiAl(γ)単相材],Ti-30at%Al[Ti_3Al(α_2)単相材]およびその中間のTi-40at%Al,Ti-45at%Al[いずれも(γ+α_2)2相混合材]組成のMA粉末を作製し,これらを真空ホットプレス法により焼結し,それらの組織と圧縮による高温変形挙動を検討し,それらの検討結果をもとにして,2相混合材に注目した。そしてこれらについてより詳細な検討をするために,(1)Ti-45at%Al組成,ならびに本研究における究極の目的である,いわゆるTi-rich TiAlに相当する(2)Ti-48at%Al組成のMA粉末を多量に作製し,それらのHIP焼結体を作製し,これらについて,微細結晶粒超塑性材の観点から,引張による高温変形挙動を検討した。平均結晶粒径,d^^-は(1)の場合1.2μm,(2)の場合0.9μmであった。そして(1)では1273K,初期歪速度,ε^^・i=1.4×10^<-4>s^<-1>で最大破断伸び,405%,(2)では1323K,ε^^・i=5.6×10^<-4>S^<-1>の比較的速い場合に最大伸び,549%を得た。(2)について高温焼鈍により結晶粒成長させた試片を作り,定常クリープ速度の粒路依存性から粒路指数p=2を得たので,応力指数n=2の条件下での活性化エネルギーを求めると350KJ/moleという祇を得た。この値は格子拡散の活性化エネルギーQ_Lに対応するもので,この材料の超塑性喬形は,TiA1中の最も緩慢な成分の格子拡散に律則された粒界すべりにより進行するものと結論された。(1)についてはX線回析,分析TEMによる検討結果から,盤結前のMA粉末はA1過飽和なTi_3A1であり,その焼結過程で,これらが相分解して平衡組成の(α_2+γ)等軸微細二相混合組織になるものと考えられた。(2)の場合も同様の過程が想定される。Tiー45at%Alの組成にTiとAl純金属粉を混合し、500時間ボ-ルミリングによるメカニカルアロイング(MA)処理を行った粉末に、1273K、200MPaで18ksのHIP処理を施して焼結体を作製した。

この焼結体は、X線回折結果からTiAl(γ)とTi_3Al(α_2)の2相材であり、透過電子顕微鏡組織観察の結果から平均粒径1.2μmの等軸超微細二相混合組織からなることが明らかになった。この焼結体について、1273Kにおける引張による歪速度変換試験を行い、真応力ー真ひずみ関係直線の勾配から、10^<ー3>10^<ー4>sー1オ-ダ-のひずみ速度範囲におけるひずみ速度感受性指数、m値、を求めると0.58という大きな値を得た。また1273K、初期ひずみ速度1.4×10^<ー4>sー1での引張試験(試験片ゲ-ジ部6mm巾×6mm長さ×2mm厚)を行った結果、405%という極めて大きな破断伸びを示した。さらに、上述の引張破断試片破断部近傍の透過電子顕微鏡組織観察を行った結果、結晶粒の粗大化はみられたが、等軸粒組織は保持されており、いわゆる微細結晶粒超塑性の金属組織学的条件を満たしていることが確認された。以上の結果から、この焼結体の1273Kにおける引張変形過程は粒界すべりによる超塑性流動によって進行したものと結論された。一方、本研究費補助金で購入したス-パ-ミスニにより作製したTiー50at%AlMA真空ホットプレス材について、1473Kで種々の時間焼鈍を行った。その結果、平均結晶粒径2.1μm14.1μmのMA焼結体が得られた。それらの焼結体の圧縮強度を種々の温度で測定した結果、常温においてはホ-ル・ペッチ則を満たした。また、これらの試料では、強度の正の温度依存性は平均結晶粒径約10μmを境にそれより小さいものでは消失することが明かとなった。昨年度行ったTi-45at%Al組成のMA-HIP焼結体について,さらに1173Kでの歪速度変換試験を行い,昨年度の1273Kでの実験結果とあわせて,一定応力下における,この材料のクリープ変形の活性化エネルギー,_cを求めたところ,274KJ/moleという値を得た.この値は従来の報告(Q_c390KJ/mole)に比較して,著しく小さく,このことから,(TiAl+Ti_3Al)等軸微細二相混合組織の超塑性変形過程は,粒界拡散によって律則された粒界すべりにより進行するものと想定された.本年度は,昨年度の研究結果をふまえて,いわゆるTi-rich TiAl金属間化合物と呼ばれるTi-48at%Al組成のMA-HIP焼結体を昨年度と同様の手順で作製し,この焼結体について次の3種の引張試験,(1)1223K,1273Kおよび1323K,初期歪速度範囲2.5×10^<-4>s^<-1>3.0×10^<-2>s^<-1>における歪速度変換試験,(2)1223Kおよび1323K,初期歪速度2.8×10^<-4>s^<-1>および5.3×10^<-3>s^<-1>における引張破断試験,(3)HIPまま材(平均粒径d^^-=0.9μm)および1473K焼鈍で作製したd^^-=1.6μm,d^^-=2.6μmの3種の試片についての1273K,初期応力σ_i=50MPaでのクリープ試験を行った.(2)の結果では最大549%に達する.いずれも大きな伸びを得たので,(1)の結果で応力指数n〓2の領域(10^<-3>10^<-2>・s^<-1>の比較的高歪速度域)での一定応力下における歪速度の温度依存性から活性化エネルギーを求めたところ,350KJ/moleを得た.この場合,(3)の試験により,歪速度の結晶粒径依存性を示す指数p=2を得ているので,上述の活性化エネルギーは格子拡散の活性化エネルギー,Q_Lに相当する.したがって,上述のような本焼結体の超塑性変形は,TiAl中における最も緩慢な成分の格子拡散によって律則された粒界すべりによって進行するものと結論された.本研究ではさらにTi-45at%Al組成のMA粉末の焼結過程における生成相の変化についてもX線回折と分析TEMによる検討を行った.
音韻判断実験の方法論の確立: どのような実験手法が音韻知識の解明に最も有効か

本研究の3年間にわたり多くの論文を執筆した。また、国内外の学会で実験音韻論・音声学に関する発表を積極的に行った。実験言語学の入門書を執筆した。平成27年9月には海外研究者を招聘して国際学会を開催した。Yale大学のJason Shaw准教授やUniversity of CanteburyのElizabeth Hume教授との共同研究をスタートさせた。また、日本語で行なった分析を韓国語に応用する分析も初め、国際基督教大学のSeunghun Lee准教授やChonnam National UniversityのMira Oh教授との共同研究も始まっている。本研究では「どのような実験方法を使って音韻知識を解明していくべきか」という問題に取り組んでいる。まず、その第一段階として、日本語の音韻現象を例にとり、様々な実験をオンライン上で行った。その結果を比較することで、実験方法による音韻実験の結果の出方への影響を考察した。例えば、連濁とライマンの法則を例にとり、5ポイントスケールで実験を行う場合と、強制二択式で実験を行う場合、どちらのほうがライマンの法則が検知されやすいかを実験的に分析したところ、後者の実験方法のほうがより有効であることがわかった。この結果はLanguage Sciencesに出版された論文で詳細に議論した。また個々の実験のなかでも興味深い結果がでたものに関しては、論文として学術雑誌に投稿した。これらの論文は査読待ちである。さらに、視野を広げて「実験が理論言語学についてどのような貢献ができるのか」という一般的な考察を行った。この考察は実験の方法だけにとどまらず、理論言語学と実験言語学の関係に関わる重大な問題である。この考察は東京言語研究所の招待公演で議論をし、またLinguistic Vanguardに出版された論文でも連濁を例にとって詳細に議論している。また、Oxford Bibliography Onlineへの招待論文の中で、Psycholinguistic methodology in phonological researchとして詳細に議論している。さらには国立国語研究所との共同プロジェクトで連濁に関する過去の実験に関する概観論文と理論に関する概観論文を執筆し、実験と理論の関係の考察を深めた。最後に東京言語研究所の招待公演をもとに、岩波書店のサイエンスライブラリーから一般向けの言語学の本を出版する運びとなった。今年度も、「音韻知識の解明にはどのような手法が用いられるのか」という問題を中心に様々な実験、研究、執筆をおこなった。また今年度は理論言語学では見逃されがちな、ベイズ確率理論やシャノンの情報理論など他の分野では多く用いられている手法を言語学に応用する試みを始めた。これらの議論を通して、言語知識が本当に生得的なものか、また言語機能が言語に本当に特化したものか、という問いを批判的に検証した。扱った現象は、連濁、促音の無声化、アクセント、イントネーション、母音の無声化など多岐にわたる。また共同研究を通して、EMAやEPG, EGGなど近代的な科学技術を用いて、日本語の音声に関して詳細な記述を行った。これらの結果によると、これまでの日本語の音の記述というものがかなり簡略化されたものであることが判明した。あまりに簡略化されたデータをもとに言語理論を組み立てることは砂上に楼閣を作り上げることにもつながりかねず、この点について警鐘を鳴らす論文も執筆した。実験は順調に進み、論文・学会発表ともに積極的に行うことができた。ただし、日本語の音声を精密に測定してみると、今までの記述はあまりに単純化し過ぎており、理論構築前に音声の研究が必要であるとの認識に至り、申請時とは多少異なる実験を行っている。最終年度では、これまでの実験を元に多くの論文を出版・発表・執筆した。本プロジェクトでは、「どのような実験が音韻知識の解明に有効か」という言語学における方法論の問題を、多くの音韻現象を通して研究してきた。扱った現象は、促音の無声化現象、連濁、音象徴、グループ名付けパターンなどである。これらの現象を、二者択一法やLikert scaleなどで比較し、結果を論文にまとめ、出版した。また、国内の発表会や国際会議で積極的に発表を行なった。特に、音象徴の研究は特に発展を見せ、ポケモンのキャラクターの名前をもとにコーパス分析、実験を行い、論文を2本執筆し、国際雑誌に投稿した。この研究は言語学の研究としての意義はもちろん、今後教材として有用だと思われ、言語学の裾野を広げることに役立つであろう。さらに、このポケモンの研究は海外研究者たちの目にもとまり、国際的な共同研究が始まった。音象徴に関しては言語学の入門としてはとっつきやすいということが判明し、この点を利用した言語学入門の新しい教科書の執筆も始めることができた。また、昨年度からオフラインタスクでは音韻知識の解明には限界があることが判明し、Electromagnetic Articulograph (EMA)やElectro Palatography (EPG)などを使った音声実験も積極的に取り入れて実験を行ない始めた。結果、母音の無声化や促音の調音の詳細などがより明確化になり、日本語の音韻体系に関しても重要な示唆が得られる見込みである。

また、日本語で行なった分析を韓国語に応用する分析も初め、国際基督教大学のSeunghun Lee准教授やChonnam National UniversityのMira Oh教授との共同研究も始まっている。実験も順調に進んでおり、すでに多くの研究成果を出版できている。研究発表も順調に行っている。現在査読中の論文が9点あるため、来年度はそれらを仕上げることを第一の目標とする。また、EMAやEPGによって得られた新しいデータも多くあるため、それらの分析を進めるとともに論文の執筆を行う。このまま予定通り実験を続け、さらなる出版を目指す。また今年度は9月に慶應義塾大学において国際ワークショップを開催する。8月の国際音声学学会でも発表の予定が2件ある。本研究費の他に、2件の科学研究費を交付されたため、多少の誤差が生じた。基盤研究(B)の分担者として参加した別の科学研究費が採択されたため、予算が多少余った。7月の国際学会に参加予定。また6月にニュージーランドの共同研究者を日本へ招致する予定。今年度は慶應義塾大学で国際ワークショップを開催する予定であり、多くの支出が見込まれる。また8月の国際音声学会でもワークショップを開催する予定である。
中国の統計調査制度とデータ精度の関連に関する研究(中香台比較吟味)

1952年に新中国の成立以来、国内の経済政策をめぐっての右派と左派との対立は、統計調査制度を大きく変化させている。その調査制度の変化は、データの精度だけでなく、データの公表の度合に大きく影響を及している。本研究は、この中国の統計調査制度とデータの精度との関連を吟味し、近年急速に公表されるようになった統計データの精度を消費・物価統計を中心にデータベースとして編成し、実証的に研究することを目的としている。さらにこのような統計調査に対する民衆の反応がどのようであるかを、同じ中国人社会の他地域、例えば台湾・香港などと比較し、民族的特質と政治体制の差との相互関係を吟味する。今年度の作業は、(1)これ迄の本研究分担者が個別になされた検討結果の持ち寄りと相互討論。(2)資料募集と現地調査、(3)ファイル編成とその分析に分けられる。(1)としては、研究代表者松田の「中国経済統計方法論」(1987年刊)で析出された命題のその後の時点への拡張を、1985年工業センサスと1982年人口センサスとの比較で行った。(日本統計学会第56回大会報告)。また分担研究者は、1986年実施のこれ迄行った中国農村調査の調査結果を取りまとめた。(本年度報告書に収録。)(2)としては、本研究の経費によらないが、松田が、シンガポール・インドネシア・タイの華人社会を含む家計調査の実施実態の調査を行い、田島が北京中国社会科学院で資料収集を、浜下が香港の統計調査制度の実態調査を行った。(浜下の調査結果は、本年度報告書に収録、また田島の収集した資料に基き、松田は、これ迄十分明らかでなかった1954年の中国の農家家計調査の実態を明らかにした。(3)ファイルとしては、田島の収集した新資料に基づく農家家計統計データ・ファイルを新規編成した。
鉄鋼精錬プロセスにおける界面現象の音響学的診断のための基礎研究

鉄鋼精錬プロセスにおいて,メゾスケールな気液界面現象によって生成されるマイクロバブルの量がプロセスの反応促進にとって非常に重要となることが知られている.しかしながら,溶融金属は不透明であることから,その内部の状態を直接観察によって把握することができない.そこで本研究では,溶鋼と動粘度がほぼ同じである水を用いた水モデル実験を行い,ノズル部での微小気泡の生成・離脱とその際に起こるレイリージェット現象の発生について,直接視認すること無しに音響学的に診断するための基礎的な計測技術を構築した.本研究は、鉄鋼精錬プロセスにおいて、反応容器内で起こるメゾスケールな界面現象によって発生する多量のマイクロバブルの生成量(反応効率に関係する)と、マイクロバブルが発生するときに生じる音圧スペクトルとの相関について調べ、反応プロセスの効率にとって重要である気液界面現象を音響学的に診断する手法の可能性の探求と、その構築を目指している。用いる方法は、水と溶鋼の動粘度がほぼ等しいことに着目した水モデル実験である。本年度は、所定の深さまで水を浸した透明なアクリル製円筒容器に、その容器底部中央に取り付けた十分小さなノズルから、マスフローコントローラーによって流量調整された空気を送り込むことによって、連続的に数ミリ径の気泡群を生成した。その様子を、毎秒1万コマの高速度カメラで撮影し、ノズルで気泡が形成される様子を撮影すると共に、容器外側底部のノズル近傍に設置した騒音計により、ノズルで気泡が10数個生成される間の音圧を計測し、周波数解析を行った。それにより、既往研究で明らかとなっている、単発の気泡がノズルで生成されるときにその体積膨張によって発生する周波数と、ノズルから気泡が離脱することによって気泡表面上に伝播する表面張力波による周波数に加えて、非常に強い音圧スペクトルがそれらとは異なる周波数帯域で計測された。高速度カメラによる撮影画像との比較により、この強い音圧スペクトルは、ノズルで生成された気泡同士の合泡によって発生するレイリージェットによるものと推察している。レイリージェットは、化学反応を促進する現象として知られているため、溶鋼のような不透明な液体に対して、この現象の発生を浴外から知ることができれば、反応プロセスの音響学的診断に繋げることができると期待している。放射音の測定には、室内音による影響だけでなく、容器壁での反射音による影響等、様々な外乱を軽減できるように実験装置を構成せねばならず、この点で時間を要した。しかしながら、本実験装置によって、既往研究で明らかとなっている、ノズルで気泡が形成されるときの周波数と、気泡がノズルから離脱した際に気泡表面上に形成される表面張力波による周波数を捉えることができており、実験装置としては、ほぼ完成したものと考えている。この実験装置を用いて、ノズルから生成される気泡同士の合泡による「レイリージェット」による放射音と推察される音圧スペクトルを、上記2つの周波数以外の帯域で計測した。この事実を特定するためには、マイクロ秒の時間スケールで発生する、気泡の生成と合泡の現象を、高速度カメラと騒音計(水中マイク)との同期計測を必要とするが、これについては次年度の課題とする。本研究は、鉄鋼精錬プロセスにおいて、反応容器内で起こるメゾスケールな界面現象によって発生する多量のマイクロバブルの生成量(反応効率に関係する)と、マイクロバブルが発生するときに生じる音圧スペクトルの相関について調べ、反応プロセスの効率にとって重要である気液界面現象を音響学的に診断する手法の可能性の探求を試みたものである。昨年度行った研究では、水浴内でノズルから生成される気泡が放射する音を、浴外に設置した騒音計により録音し、周波数解析を行った。その実験手法では、複数の気泡が合泡するときに起こるレイリージェットという、反応に非常に寄与する現象を音圧スペクトルにおける卓越周波数として捉えることができたものの、外環境から混入するノイズの影響が大きく単一気泡が発するときの弱い卓越周波数を明瞭に捉えることが容易ではなかった。そこで本年度の研究では、ノズル近傍の水浴中に設置した水中マイクを用いることにより、ノズルから単一気泡が生成するときに放射される音について、微弱な音圧まで明瞭に記録することが可能となった。さらに、マイクロ秒のオーダで水中マイクと同期させた高速度カメラの画像から、気泡がノズルから成長・離脱するときの音圧の変化を時系列で捉えることに成功した。本研究で構築した計測手法は、ノズルから離脱する単一気泡自身の成長・離脱・崩壊の際に発する音圧スペクトルから、複数気泡が合泡するときに起こるレイリージェット現象による卓越周波数に至るまで捉えることに成功した。これにより、反応プロセスの効率を音響学的診断に診断するための基礎技術を構築できたと考えている。鉄鋼精錬プロセスにおいて,メゾスケールな気液界面現象によって生成されるマイクロバブルの量がプロセスの反応促進にとって非常に重要となることが知られている.しかしながら,溶融金属は不透明であることから,その内部の状態を直接観察によって把握することができない.そこで本研究では,溶鋼と動粘度がほぼ同じである水を用いた水モデル実験を行い,ノズル部での微小気泡の生成・離脱とその際に起こるレイリージェット現象の発生について,直接視認すること無しに音響学的に診断するための基礎的な計測技術を構築した.今年度は、【現在までの進捗状況】で言及した、単発の気泡が発生する場合には計測されない強い放射音が、気泡同士の合泡によって発生するレイリージェットによるものであるか検証する予定である。そのため、騒音計(および水中マイク)をオシロスコープを介して繋ぎ、高速度カメラの撮影画像と同期させることによって、検証を行う予定である。

レイリージェットは、化学反応を促進する現象として知られていることから、溶鋼のような不透明な液体に対して、この現象の発生を浴外から知ることができれば、反応プロセスの音響学的診断に繋げることができると期待している。流体工学初年度の実験では、ノズルから生成される気泡の様子とその放射音について計測したが、放射音の計測には、室内音だけではなく、容器壁面での反射音の影響も軽減せねばならず、そのような実験装置や実験手法の構築に時間を要した。他方、音響の実験を遂行していくなかで、気泡生成の様子を撮影する高速度カメラと、放射音を測定する騒音計(および水中マイク)の精度の良い同期計測(特に、マイクロ秒単位での同期計測)が必要であると感じるようになった。この実験については、引き続き、次年度行う予定である。このような時間的都合から、次年度に使用額を一部繰り越すこととなった。本年度は、ノズルから気泡群が生成される様子を、高速度カメラを用いて撮影すると同時に、マイクによってそのときの放射音を計測する予定である。高速度カメラとマイクの同期を行うための諸器具の購入に、前年度の繰越分を充当したいと考えている。
波長走査干渉法を用いた光学素子の厚さ・表面形状・屈折率の精密測定に関する研究

光学素子の表面形状(平坦度)・光学的厚さ・屈折率は光学システムを設計する上で非常に重要な項目である.また,近年注目を浴びているEUV Lithography装置の中で,パターンの原版となるEUVマスクには非常に厳しい平坦度や光学的厚さ変動成分の均一さが求められている.従来の測定技術では面計測,優れた測定不確かさの要求条件を満たしていない.本研究では透明試料の光学的厚さの絶対値を測定するために波長走査干渉法の2つの測定手法(周波数測定,位相シフト干渉)に相関的合致法を合わせることで始波長においての透明試料の光学的厚さの絶対値を高分解能で測定した.相関的合致法を合わせた提案手法によって周波数測定で生じる誤差を完全に無くし,測定不確かさを位相シフト干渉法で生じる不確かさだけに限定することに成功した.また,測定不確かさを決定する位相検出アルゴリズムの性能を向上させるために新しい4N-3アルゴリズムを設計した.新しく設計した4N-3アルゴリズムの性能を検証するために高反射率表面を有するLNB結晶ウエハーの同時測定(表面形状・光学的厚さの変動成分)を行い,アルゴリズムの有用性を確認した.また,高反射率表面を有する試料の測定において重要となる縞コントラストの最大条件を導き,4N-3アルゴリズムが縞コントラスト最大条件を満足していることを確認した.最後に透明平板の光学的厚さの絶対値分布を提案手法を用いて測定した.位相検出アルゴリズムとして4N-3アルゴリズムを用いることで系統誤差を最初に抑制することが出来,測定不確かさは約5 nmであった.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。光学素子の表面形状(平坦度)・光学的厚さ・屈折率は光学システムを設計する上で非常に重要な項目である.また,近年注目を浴びているEUV Lithography装置の中で,パターンの原版となるEUVマスクには非常に厳しい平坦度や光学的厚さ変動成分の均一さが求められている.従来の測定技術では面計測,優れた測定不確かさの要求条件を満たしていない.本研究ではまず透明試料の光学的厚さの絶対値を測定するために波長走査干渉法の2つの測定手法(周波数測定,位相シフト干渉)に相関的合致法を合わせることで始波長においての透明試料の光学的厚さの絶対値を高分解能で測定した.相関的合致法を合わせた提案手法によって周波数測定で生じる誤差を完全に無くし,測定不確かさを位相シフト干渉法で生じる不確かさだけに限定することに成功した.更なる精度向上のために透明試料で生じる,波長走査の非線形性より発生する系統誤差を補正するためのアルゴリズムを設計した.新しく設計した3N-2アルゴリズム及び4N-3アルゴリズムは多項式の窓関数に離散フーリエ項を含めた形式となっており,サイドローブレベルが今までの位相シフトアルゴリズムよりも非常に低くなっている.新しく設計した4N-3アルゴリズムを用いて反射率の高いLNB試料を用いて実験を行い,周波数空間で多層試料の表面形状・光学的厚さの変動成分の測定に成功した.4N-3アルゴリズムを用いると,多層試料の表面形状を非常に優れた測定不確かさで測定することが可能であり,半導体産業で要求されている測定不確かさの条件を満たせると考えられる.また,透明試料測定以外にも,薄膜の厚さ測定,ゲージブロックの段差高さ測定にも応用出来る.光学素子の表面形状(平坦度)・光学的厚さ・屈折率は光学システムを設計する上で非常に重要な項目である.また,近年注目を浴びているEUV Lithography装置の中で,パターンの原版となるEUVマスクには非常に厳しい平坦度や光学的厚さ変動成分の均一さが求められている.従来の測定技術では面計測,優れた測定不確かさの要求条件を満たしていない.本研究では透明試料の光学的厚さの絶対値を測定するために波長走査干渉法の2つの測定手法(周波数測定,位相シフト干渉)に相関的合致法を合わせることで始波長においての透明試料の光学的厚さの絶対値を高分解能で測定した.相関的合致法を合わせた提案手法によって周波数測定で生じる誤差を完全に無くし,測定不確かさを位相シフト干渉法で生じる不確かさだけに限定することに成功した.また,測定不確かさを決定する位相検出アルゴリズムの性能を向上させるために新しい4N-3アルゴリズムを設計した.新しく設計した4N-3アルゴリズムの性能を検証するために高反射率表面を有するLNB結晶ウエハーの同時測定(表面形状・光学的厚さの変動成分)を行い,アルゴリズムの有用性を確認した.また,高反射率表面を有する試料の測定において重要となる縞コントラストの最大条件を導き,4N-3アルゴリズムが縞コントラスト最大条件を満足していることを確認した.最後に透明平板の光学的厚さの絶対値分布を提案手法を用いて測定した.位相検出アルゴリズムとして4N-3アルゴリズムを用いることで系統誤差を最初に抑制することが出来,測定不確かさは約5 nmであった.26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は透明試料の光学的厚さの絶対値を測定するための測定手法の研究をまとめて学術論文に投稿し,更なる精度向上のために非線形性を補正するアルゴリズムを開発し,国内外の学術会議に参加・論文発表を行った.

この結果は当初の計画以上に進展していることであり,今年度にも3個以上の学術論文投稿を予定している.測定する提案手法を確立したので,今年度はその応用研究を行う.今年度設計した3N-2アルゴリズム及び4N-3アルゴリズムは強度を3周期, 4周期走査する必要があり、強度の変動がアルゴリズムの唯一の盲点となる.今年度は強度の変動を補正するためのアルゴリズム設計指針を示し,現在まで行った研究を基に測定手法の応用研究を推進する.今年度設計した4N-3アルゴリズムは反射率の高い試料の測定が可能であり,また相関的合致法を合わせて用いることによって光学的厚さをナノメーターオーダーの測定不確かさを有しながら測定することが可能となる.最初の応用研究として半導体産業全般で幅広く用いられている薄膜の厚さ及び表面形状の研究を行う予定である.二つ目の応用研究としてはゲージブロックの段差高さを測定し,製作されたゲージブロックの評価を行う予定である.
クロマチン構造を変換する因子群の構造解析

緑茶成分であるカテキンが核酸と相互作用することを見出し、新規な作用機構を発表した。日本人がよく飲む緑茶に含まれるカテキン類には、強い抗酸化作用のほか、突然変異抑制作用やがん予防効果がある。発がんの原因の1つであるDNA酸化障害をカテキンが減少させることは明らかにされているが、緑茶を飲用する程度の量のカテキン類の摂取で、どのようにがん予防効果が見られるのかその機構は完全には解明されていない。私達の研究は、その機構をDNAのレベルから明らかにするという新規な研究を行った。これまでカテキンの標的としてはタンパク質や脂質が研究されてきており、私達が今回明らかにしたようにDNAが直接ターゲットとなっているという知見は全く新しいものである。この成果はカテキンの作用機構を考える上で今後重要な概念となることが期待される。またカテキンは遺伝子発現を変化させる、DNAダメージを防ぐ、DNAポリメラーゼ活性やDNA上の様々な反応に影響を与える、DNAダメージを引き起こす、DNA切断活性、DNA複製阻害、転写阻害など多様な活性があることから、広範な生物分野への応用が可能である。さらにカテキンとDNAやRNAの相互作用解析を通して、緑茶カテキンの遺伝子保護作用→がん予防効果のメカニズム、がん化防止や老化防止への作用メカニズムが解明されることが期待できる。さらに、ヘリコバクター・ピロリによる胃がん発症機構の新モデルを提出した。これまでにヘリコバクター・ピロリにおいて、細胞由来の発がんプロモーターであるTNF-αを誘導する因子としてTipα遺伝子を同定し、Tipα蛋白質が発がんを誘導する活性を有すること、NF-κBを活性化することなどを報告してきた。Tipαは、2量体形成により、細胞にTNF-αを誘導、がん化を促進する。2量体形成ができない変異体であるdel-Tipαは、がん化の活性を示さない。一方、ケモカインはがん化を引き起こす炎症性サイトカインとして解明されてきているが、ヘリコバクター・ピロリのどの分子がケモカインを誘導するかはまだ分かっていなかった。今回、申請者らはTipαが発現誘導する遺伝子を包括的に調べたところ、多数のケモカイン遺伝子群が誘導されることを見出した。また定量的PCRにより、その発現量を検定した結果、コントロールや不活性型のdel-Tipα処理した細胞に比べ、活性型のTipαは数十から数百倍もケモカインの遺伝子発現を亢進することが見出された。そのことから、Tipαは、炎症性サイトカインであるケモカイン因子群やTNF-αを誘導することによって、胃細胞のがん化を促進する重要な因子であることが解明された。このTipαの立体構造解析は現在進行中である。クロマチン構造変換を、外部の細菌からのシグナル伝達を通したがん細胞内のクロマチン変換機構という局面で捉えるという独自の観点から解析することを、本研究の目的としている。

ヘリコバクター・ピロリはグラム陰性のらせん菌であり、ヒトの胃の炎症や発がんにおいて主な要因となっている。がん細胞に対して、胃内の感染菌であるヘリコバクター・ピロリは、独自のシグナル伝達因子により、胃がん細胞を活性化、クロマチン構造変換を通してがん化を促進する。我々はこれまでにヘリコバクター・ピロリにおいて、細胞由来の発がんプロモーターであるTNF-αを誘導する因子としてTipαを同定し、Tipαが発がんを誘導する活性を有すること、NF-κBを活性化することなどを報告してきた。本年度は、Tipαのドメイン構造について、その相同性から解析を行った。これまでTipαはヘリコバクター・ピロリ以外には明確なホモログを有していないため、機能的に保存されたドメインを同定することが困難であった。Tipαの進化上保存されたドメインやアミノ酸からTipαの機能を類推する目的で、Tipαと弱い相同性を有する因子をPsi-Blast法を用いて検索した。その結果、Tipαは多くのグラム陽性菌のペニシリン結合タンパク質と弱い相同性があること見出した。ペニシリン結合タンパク質は、酵素ドメインなどの複数のドメイン構造よりなるが、ペニシリン結合タンパク質の2量体形成ドメインとTipαは相同性を有し、Tipαが2量体を形成することと対応した。Tipαとグラム陽性菌のペニシリン結合タンパク質群に対して系統樹解析を行った結果、Tipαはヘリコバクター・ピロリ自身のペニシリン結合タンパク質よりもグラム陽性菌のペニシリン結合タンパク質により近いことが解った。このことはTipαとペニシリン結合タンパク質が共通の祖先由来であることと、グラム陽性菌のペニシリン結合タンパク質遺伝子が水平伝播によりヘリコバクター・ピロリに移動しTipαが形成された可能性が示唆された。Tipαが発がんプロモーターであり、グラム陽性菌ペニシリン結合タンパク質の中にはMRSAの原因遺伝子であるMecAがあることを基にして、発がん因子や薬剤耐性因子の遺伝子群が遺伝子の水平伝播を起こしていること、遺伝子の水平伝播と病気との関係についても議論した。これらの結果は薬学会誌に投稿、受理され、表紙に選択された。また国際シンポジュームとして、韓国における「日韓がん老化シンポジューム」において発表し、好評を得た。さらに、お茶成分であるカテキンが核酸と相互作用することを見出し、新規な作用機構を提出した。この結果は現在、アメリカ生化学会誌に投稿中である。緑茶成分であるカテキンが核酸と相互作用することを見出し、新規な作用機構を発表した。日本人がよく飲む緑茶に含まれるカテキン類には、強い抗酸化作用のほか、突然変異抑制作用やがん予防効果がある。発がんの原因の1つであるDNA酸化障害をカテキンが減少させることは明らかにされているが、緑茶を飲用する程度の量のカテキン類の摂取で、どのようにがん予防効果が見られるのかその機構は完全には解明されていない。私達の研究は、その機構をDNAのレベルから明らかにするという新規な研究を行った。
炎症反応と酸化ストレス応答のクロストークから探る分子状水素の抗炎症メカニズム解明

水素水摂取は多様な疾患で病態改善効果を発揮すると知られているが、作用機序は未解明の部分が多い。本研究では、水素の作用機序解明の為、炎症反応と酸化ストレス応答に着目した。水素水飲用後の組織中の水素濃度を計測したところ、肝臓において水素濃度の上昇が見られた。また、リポ多糖による敗血症モデルマウスに敗血症誘導前に水素水を飲用させておいたところ、エンドトキシンショックの症状が緩和し、生存率が改善した。また、肝臓の実質部分において抗酸化酵素ヘムオキシゲナーゼ-1の発現上昇が見られた。これらのことから、水素が作用する細胞は肝臓の実質細胞で、その効果は酸化ストレスへの適応応答によると推察された。水素水摂取は多様な疾患で病態改善効果を発揮するが、作用機序は未解明の部分が多い。本研究は炎症反応と酸化ストレス応答に着目し、その作用機序を解明することを目的としている。致死量のリポ多糖(LPS)を投与したマウスは敗血症によって数日で死に至るが、この敗血症モデルマウスに水素水を飲用させたところ、生存率が改善し、LPS投与前だけ水素水を飲用させたマウスの生存率も、コントロール水を飲ませ続けたマウスに比べて有意に改善するという予備的知見を得ていた。水素水を飲用させたマウス臓器の水素濃度を調べた所、肝臓で高濃度に検出されたことから、肝臓が水素の作用点である可能性が示唆された。水素水事前投与マウスの肝臓をHE及びTUNEL染色により調べた所、LPS投与による細胞死が抑制された。そこで、肝臓の酸化ストレスを中心に解析したところ、水素水投与によりLPSで誘導される酸化ストレスマーカー(8-OHdG、4-HNE)の蓄積が抑制されていた。この時、抗酸化作用を有する内在性酵素ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現上昇が見られた。また、HO-1の制御を受ける血管収縮因子エンドセリン-1(ET-1)の発現が抑制されていた。水素水事前投与によりLPS投与後に高発現したHO-1が酸化ストレスとET-1の上昇を抑制し、肝臓の傷害を予防したと考えられる。次年度は、水素分子の標的組織と作用分子の特定の為に肝臓のスライス培養系を用いたex vivo実験と、脂質の質量分析を行う予定である。平成28年度実施予定であった(1)水素水予防効果の組織学的な解析、(2)LPSの下流シグナルとHO-1経路の解析が完了し、論文報告した(Iketani et al., Shock, 2016)。予定通りに進んでおり、おおむね順調に進展していると判断した。致死量のリポ多糖(LPS)を投与したマウスは敗血症によって数日で死に至るが、この敗血症モデルマウスに水素水を飲用させたところ、生存率が改善し、肝臓においてLPSで誘導される酸化ストレスマーカー(8-OHdG、4-HNE)の蓄積が抑制されていた。また、肝臓において水素水により抗酸化作用を有する内在性酵素ヘムオキシゲナーゼ-1(HO-1)の発現上昇することが分かった。肝臓のスライス培養系を構築し、水素水飲用群から摘出した肝臓のスライス培養にLPSを添加したところ、細胞傷害マーカーLDHの放出が抑制される傾向が見られたことから、肝臓における作用が重要であると考えられた。肝臓には肝細胞(肝実質)の他に、クッパー細胞や肝星細胞などの様々な非実質細胞が存在する。水素水を事前飲用し、LPSを投与したマウスの肝臓を摘出し、免疫組織化学染色や細胞分画後にウェスタンブロット法、定量的PCR法などによって解析したところ、肝実質においてHO-1の増加を確認した。このことから、水素の標的となる細胞は肝臓の実質細胞ではないかと推察された。また、水素が最初に作用する分子を調べるために脂質に着目した。培養液に水素を添加して培養した細胞から脂質を抽出し、質量分析を行ったところ、水素添加群の多くの脂質に変動が見られた。今回の研究結果により、肝臓において水素が作用することが示唆される結果を得たが、確定するには不十分であった。また、水素が作用する分子は未だに明らかでは無い。平成29年度は当初の予定を一部変更し、肝臓が水素の標的組織であるかを確認する為に肝臓のスライス培養系を用いたex vivo実験を行う。続いて水素の作用分子を明らかにする為に脂質の質量分析を行う。健康科学当初予定していた実験試薬の量よりも少ない量で研究を進められたため。

執行率は80%とほぼ予定通りである。繰越金は主に肝臓のスライス培養関係の消耗品に使用し、次年度の予算は当初の予定通り使用する。
鉛を含まないSn-ペロブスカイト太陽電池の高効率化指針提案

本提案は鉛フリーSnペロブスカイトのキャリアダイナミックスを明らかにし、すでに高効率を発揮しているPbペロブスカイトとのキャリアダイナミックスと比較することにより、Snペロブスカイト太陽電池の効率向上を抑制している因子をあぶりだし、性能向上指針を提案する目的基礎研究である。光電変換層の電荷分離機構を電荷トラップ分布、時間分解スペクトル法、ホール測定法、熱刺激電流法を駆使して解析する。我々が不得意な非破壊キャリアダイナミックスに必須なインピーダンス解析はスペイン側が担当し、両者協力し太陽電池の電荷移動メカニズム(キャリアダイナミックス)を明らかにし、性能向上のためのボトルネックを明らかにする。