hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
バレーボールにおける小学校の学びをスムーズに接続するカリキュラム設計

○研究目的本研究では、中学校において「ネット型」球技として扱うことの多いバレーボール教材において、小学校の学びをスムーズに接続する中学校第1学年の授業のあり方に対する知見を得ることを目的とした。○研究方法男女差や個人差を解消する教材やカリキュラムの検討にあたり、文献や先進校視察で得た情報、生徒の「ネット型」の学習経験や愛好度等の実態、小・中学校の学習指導要領に記述されている指導内容を考慮した。立案したカリキュラムには、コートを狭くすること、キャッチを取り入れること、コートの人数を3人にすること等の簡易ルールを導入した。また、ボール感覚を養う予備的運動とオーバーハンドパスに特化したスキルアップドリル、二段階の簡易ゲーム教材を位置づけた。学習成果の検証方法として、単元前後にバレーボールの愛好度調査を行い比較した。技能面では、ゲームの様子をVTRで撮影し、セッターのパフォーマンスを評価した。○研究成果学習成果は次の2点であった。VTRを分析した結果、セッターのプレイ機会の約9割でトスを上げようとする姿がみられ、セッターの役割を自覚したプレイが行われたことが窺えた。また、ゲーム中のプレイヤーの動き出しが少しずつ早くなり、予測した動き、役割を意識した動きがみられるようになった。また、単元前後の愛好度の変容において、好意的に回答した生徒が5割未満から8割以上に増加した。授業実践の成果から得られた知見は、次の3点である。・バレーボールの愛好度を高めるためには、バレーボールの特性に触れさせることが重要である。・特性に触れさせるための手立てとして、「キャッチ」を取り入れたゲームを導入する、コート内の人数を少なくする等、ボール操作を容易にすることが重要である。・ボール操作を容易にすることは、プレイヤーに余裕を生み、意図的なボールのつなぎ方と役割行動の理解が深まる可能性がある。
フィブリノゲンの構造と機能の分子機作-遺伝的変異分子の解析とその応用

Fibrin(Fbn)の重合障害を主徴とするfibrinogen(Fbg)の遺伝性異常分子,Fbg Niigataの分子及び遺伝子の構造解析から,新しい変異,BβAsn160→Ser置換を同定した.このため,Bβ158-160残基断片にAsn-X-Ser型の糖付加構造が新たに形成され,実際BβAsn158に二双アンテナ構造を持つ余剰糖鎖が同定された.本異常分子では2本鎖protofibrilの形成までは正常であるが,これに続くprotofibrilの側々結合が異常でFbnゲルの形成が遅延し,余剰糖鎖がこれを惹起していると考えられた.実際,余剰糖鎖を酵素処理して除去するとFbn重合障害は軽減し,電顕学的観察でも,湾曲したFbn線維から成るFbnゲルは正常の直線状Fbn線維を主体とするゲルに変化していた.この成績を国際誌Bloodに投稿中である.一方,帝王切開術時に大量出血し,術後早期に深部静脈血栓症と肺塞栓症を併発した患者由来のFbn Marburgでは,電顕学的分析から,細く且つ分岐に富み,網目の細かなFbn構築像が得られた.肉眼的にはきわめて脆弱に見えるこのFbn塊はこれまでの生化学的分析から,Xllla因子による分子間架橋が不規則且つ多彩であり,また線溶酵素プラスミンによる分解を全く受けないことが判っており,これらの成績を総合して次の様に結論した.すなわち,Aα鎖の150残基欠損と異常Aα鎖への血清アルブミンの結合からFbn protofibri間での側々結合が進まないことは出血性素因と招来している.一方,第Xllla因子により異常な架橋結合がサブユニット間および結合アルブミンとγ鎖間に導入されているため,Fbnの構築がきわめて異常であり,プラスミンによる分解を受けないことから,一旦Fbn血栓が形成されるとこれが長期存在すると共に血液成分の流通を妨げ,血液の遅滞を招き,血栓性疾患に結びつくというものである.この成績の一部は国際誌Bloodに掲載され(91:3282-3288,1998),他の成績は投稿準備中である.Fibrin(Fbn)の重合障害を主徴とするfibrinogen(Fbg)の遺伝性異常分子,Fbg Niigataの分子及び遺伝子の構造解析から,新しい変異,BβAsn160→Ser置換を同定した.このため,Bβ158-160残基断片にAsn-X-Ser型の糖付加構造が新たに形成され,実際BβAsn158に二双アンテナ構造を持つ余剰糖鎖が同定された.本異常分子では2本鎖protofibrilの形成までは正常であるが,これに続くprotofibrilの側々結合が異常でFbnゲルの形成が遅延し,余剰糖鎖がこれを惹起していると考えられた.実際,余剰糖鎖を酵素処理して除去するとFbn重合障害は軽減し,電顕学的観察でも,湾曲したFbn線維から成るFbnゲルは正常の直線状Fbn線維を主体とするゲルに変化していた.この成績を国際誌Bloodに投稿中である.一方,帝王切開術時に大量出血し,術後早期に深部静脈血栓症と肺塞栓症を併発した患者由来のFbn Marburgでは,電顕学的分析から,細く且つ分岐に富み,網目の細かなFbn構築像が得られた.肉眼的にはきわめて脆弱に見えるこのFbn塊はこれまでの生化学的分析から,Xllla因子による分子間架橋が不規則且つ多彩であり,また線溶酵素プラスミンによる分解を全く受けないことが判っており,これらの成績を総合して次の様に結論した.すなわち,Aα鎖の150残基欠損と異常Aα鎖への血清アルブミンの結合からFbn protofibri間での側々結合が進まないことは出血性素因と招来している.一方,第Xllla因子により異常な架橋結合がサブユニット間および結合アルブミンとγ鎖間に導入されているため,Fbnの構築がきわめて異常であり,プラスミンによる分解を受けないことから,一旦Fbn血栓が形成されるとこれが長期存在すると共に血液成分の流通を妨げ,血液の遅滞を招き,血栓性疾患に結びつくというものである.この成績の一部は国際誌Bloodに掲載され(91:3282-3288,1998),他の成績は投稿準備中である.Fibrin(Fbn)の重合障害を主徴とするfibrinogen(Fbg)の遺伝性異常分子,FbgNiigataの分子及び遺伝子の構造解析から,新しい変異,BβAsn 160→Ser置換を同定した.このため,Bβ158-160残基断片にAsn-X-Ser型の糖付加構造が新たに形成され,実際BβAsn158に二双アンテナ構造を持つ余剰糖鎖が同定された.本異常分子では2本鎖protofibrilの形成までは正常であるが、これに続くprotofibrilの側々結合が異常でFbnゲルの形成が遅延し,余剰糖鎖がこれを惹起していると考えられた,実際、余剰糖鎖を酵素処理して除去するとFbn重合障害は軽減し,電顕学的観察でも,湾曲したFbn線維から成るFbnゲルは正常の直線状Fbn線維を主体とするゲルに変化していた.この成績を国際誌Bloodに投稿中である.一方,帝王切開術時に大量出血し,術後早期に深部静脈血栓症と肺塞栓症を併発した患者由来のFbg Marburgでは,電顕学的分析から,細く且つ分岐に富み,網目の細かなFbn構築像が得られた.

肉眼的にはきわめて脆弱に見えるこのFbn塊はこれまでの生化学的分析から,XIIIa因子による分子間架橋が不規則且つ多彩であり,また線溶酵素プラスミンによる分解を全く受けないことが判っており,これらの成績を総合して次の様に結論した.すなわち、Aα鎖の150残基欠損と異常Aα鎖への血清アルブミンの結合からFbn protofibril間での側々結合が進まないことは出血性素因を招来している.一方、第XIIIa因子により異常な架橋結合がサブユニット間および結合アルブミンとγ鎖間に導入されるため,Fbnの構築がきわめて異常であり,プラスミンによる分解を受けないことから,一旦Fbn血栓が形成されるとこれが長期存在すると共に血液成分の流通を妨げ,血流の遅滞を招き,血栓性疾患に結びつくというものである.この成績の一部は国際誌Bloodに掲載され(91:3282-3288,1998),他の成績は投稿準備中である.
分子動力学法を用いた水の固液相変化のシミュレーションに関する研究

水は、ごく一般に見られる物質であり、人間を始めとする生物にとってなくてはならないものである。しかし、水は、密度の逆転があること、凝固に伴い体積が膨張することなど他の分子液体と比べて水素結合を原因とする特異な性質を持つ。単原子分子を扱った分子動力学法による解析は以前から多くの研究者等によって行われているが、水分子の様な多原子分子でしかも双極性を持ったものを扱った研究、特に固液間の相変化に関しては、まだ数が少ない。本研究は、水の特異な性質の一つである相変化(凝固・融解現象)のメカニズムを、分子レベルでのシミュレーションによりミクロ的に解明することを目的としている。576個の水分子を氷の配置に置き、運動エネルギーを与えることにより何度で氷の配置が崩れるかを調べた。以前、体積不変の条件下で予備的な計算を行ったが、その際得られた融点は約420Kと高い値となっていた。これは、融解に伴い圧力が負圧となり、融解の進行を妨げたためであると考えている。そこで今回は、条件を圧力一定に変えて計算を行ってみた。その結果、融点は約310Kとなること、融解潜熱は1.3kcal/molとなること、体積は約一割減少することなどが分かった。これらは、マクロ的な値とほぼ一致している。また、固相及び液相状態の各温度における自己拡散係数、熱伝導率、液相状態の粘性係数を求め、これらもマクロ的な値に近いことを確かめた。更に、液相状態の水の温度を凝固点以下まで徐々に下げていくことにより、2体位置相関関数が氷の配置構造状に近づくことが分かった。但し、今回は完全に凝固するところまでは至っていない。
光触媒反応による太陽光励起レーザーの研究

本研究はレーザー加工などの産業応用や太陽光発電衛星のパワー伝送媒体に利用可能な太陽光直接励起レーザーの原理実証を目的とする。レーザーの種類としてはヨウ素レーザーを選択した。ヨウ素レーザーは化学レーザーの一種であり、従来技術では反応物質(燃料)の化学ポテンシャルを利用してレーザーエネルギーを得ていた。本研究では光触媒の利用により外部からの光エネルギーを利用して本レーザーを継続的に運転できる技術を構築するための基礎研究を行った。そのため高効率に太陽光励起するための基礎研究を行った。光触媒を用いた一重項酸素(ヨウ素の励起媒体)の生成には宇宙での軽量システムを念頭に置き気相での反応を選択した。文献により有望な光触媒の基本特性と励起酸素分子およびヨウ素分子とのエネルギー移動のメカニズムを調査し、光励起したフラーレンから一重項酸素の励起、それに続くヨウ素分子の励起過程がレーザー活性媒質として有効であるという知見を得た。光励起されたフラーレンは強力な酸化剤であり、光触媒反応で生じた活性種(活性酸素など)が光触媒自身を酸化する場合があり、その機構と対策法を検討した。触媒の安定性を高めるために酸化中心となる正孔に対して電子を供給する方法を検討した。アルコールを助触媒として用いる方法が有効であり、その供給法として噴霧法を試みた。フラーレンと酸素、ヨウ素を封入したガラスセルに、模擬太陽光(メタルハライドランプ)を照射し1.3μmの蛍光が観測された。これらの研究結果によりフラーレンを媒体とした光励起ヨウ素レーザーの実現可能性が示された。本研究はSPSなどに利用可能な太陽光直接励起レーザーを開発するための基礎データを取得することを目的とする。レーザーの種類としてはヨウ素レーザーを選択し、光触媒の利用により高効率に太陽光励起するための基礎研究を行う。光触媒を用いた一重項酸素の生成にはいくつかの条件(気相、液相、光触媒の形状)が考えられるが、それらの比較を行うための基礎過程の解明と効率などの基礎的データの収集を本研究の目的としている。本年度は文献調査により有望な光触媒の基本特性と励起酸素分子およびヨウ素分子とのエネルギー移動のメカニズムを調査し、光励起したフラーレンから一重項酸素の励起、それに続くヨウ素分子の励起過程がレーザー活性媒質として有効であるという知見を得た。光触媒反応で生じた活性種(活性酸素など)が光触媒自身を酸化する場合があり、その機構と対策法を検討した。アルコールを助触媒として用いる方法が有効である可能性があり、現在その供給法について液中法、噴霧法などを検討中である。宇宙での応用を考えると反応は軽量な気相で行うことが望ましいが、活性種の挙動や反応効率なども検討し、適当な反応相の選択に資する知見を得る。
平安王朝宮廷装束の紅と琉球王朝宮廷衣装紅型にみる紅のルートを探る

平安時代に染色技術が向上し、公家装束に見られるように様々な色が表現されるようになった。その色の多くが植物染料であったと言われている。当時琉球は、中世のアジアの海を自由に航海が許されていた。その海の交易の中で、植物染料の蘇木を大量に購入した記事が残されている。今回の調査では、紅型には蘇木の使用がみられなかったことと、古紅型は顔料の他に、植物染料で色を変化させていたことが明らかとなった。また、申請者所蔵の古紅型と那覇市所蔵の国宝紅型の写真照合の結果、同じ型で制作されたものである可能性が高まった。この分析結果から、この顔料は、1800年代前半に使用された顔料であったことが明らかとなった。日本の民族文化表層化の結実といえる平安公家装束と、琉球王朝宮廷衣装染色における紅の色料(材)の時間的・物理的限界点を明らかとし、日本における色料(材)のルートを解明することを目的としている本研究において、平成25年度は、1.中世アジア海上交易の状況分析として、沖縄を取り巻く国々の中世アジア海域における交易状況及び交易品の分析から、中世琉球(現:沖縄)の諸外国との活発な海上交流の実態が明らかとなった。殊に日本では自生が難しい蘇芳が、海上交易品として琉球と明帝国(現:中国)との冊封体制の中で、東南アジアから海を渡り染料として定着したことから、色料(材)の流入は、アジア海域を自由に渡航が許された琉球の存在が大きかったことを明らかとすることができた。一方で、中世における琉球(流求・瑠求)が現在の台湾を指している史料の存在が明らかとなり、漢籍における琉球の交易が今言われる琉球(現:沖縄)であったのか、新たな究明が求められる大きな課題を見出すことができた。更に、2.科学的調査として、古紅型試料をエネルギー分散型エックス線分析装置を活用し分析調査(蛍光X線分析:外部委託)を実施した。色別に8カ所を選定し分析した結果、赤色の染料にはFe(鉄)やHg(水銀)が検出され、更に、As(ヒ素)の検出により赤色顔料・鉱物のベンガラ、鉛丹、朱などが併用されていた可能性が高い結果となった。中世における紅型の染色は、現在使用されている顔料・鉱物と大きな変化がない結果となった。目的としていた史料・試料の分析と実地調査を主体として、日本色料(材)のルートを明らかとする本課題研究の趣旨に沿う研究を進めることができた。本研究の目的としていた蛍光X線分析(非破壊分析)を活用して、17、8世紀制作とされている紅型試料の分析を実施し、有用な色材元素の抽出結果をえることができた。その色材元素の分析結果から、1)古紅型試料全てにS+Hg=HgS(辰砂)が抽出された。2)発色の違いが見られるものの、検出元素は全て同じであったことから、色材の混合により様々な色に配色されていたことになる。3)使用されていた色材には、ベンガラの主成分である鉄(Fe)が検出されたが、水銀(Hg)が明らかに多いことから先行研究者によって提示された朱であると判断に至った。しかし、古紅型5では更に、As(ヒ素)が検出されていることから、従来言われる天然の顔料が使用されたと分析。4)媒染に関与する代表的元素はAlとFeとされている。今回の分析では、Alは見られずFeのみであったことから、鉄(代赦)媒染であったと考えられる。従来、古紅型の染料は全て顔料であると伝えられていたが、那覇市歴史博物館収蔵試料の国王の儀式用装束に植物染料の色材元素が抽出され使用されていたことが非破壊分析で明らかとされた。また、法隆寺裂などの古代赤色系の染色材料については、蘇芳が定説とされていたが、インド茜か西洋茜系との分析結果も示されている。今回の蛍光X線分析(非破壊分析)及び、先行研究における色材分析結果から、1染料と顔料の共用。2従来の色材理解との相違。が考えられた。以上の結果を踏まえ、琉球における交易対象とされていた蘇木の大量の買い付けは何を意味していたのか。今後更に紅のルートの究明をしていき、赤色の時間的限界点を明らかにしていく。目的としていた試料分析の結果から、色材への理解を深めることができ、本課題研究の趣旨に沿う研究を進めることができた。17、8世紀制作と考えられてきた古紅型試料の高感度蛍光X線(非破壊)分析を実施し、蛍光X線スペクトルを測定した結果、1辰砂(HgS)の検出。2色材の混合により色表現が変化。3ベンガラの主成分である鉄(Fe)の検出も見られたが、水銀(Hg)が明らかに多いことから赤色は朱であり、ヒ素(As)の検出から天然の朱であった。また、アジア海域における交易に注目し究明を進めていた中で、アジア海域の交易品の中の色材に大きな意味があったことが明らかとなりつつある。ことに、明帝国への交易品として琉球が大量に赤色の染料“蘇木"を買い付けしていたのは、何を意味していたのか。申請者所蔵の古紅型試料が、那覇市歴史博物館蔵「国宝黄色地松皮菱に菊藤流水菖蒲模様衣裳」と同型と仮説を立て、1年代測定。

2古紅型の型の照合。を実施し、19世紀前半の古紅型に使用された色材と制作年代を明らかとすることを目的に研究調査を進めた結果、那覇市歴史博物館蔵「国宝黄色地松皮菱に菊藤流水菖蒲模様衣裳」の撮影及び聞き取り調査から、紅型の型は3枚一緒に彫り、制作終了後は衣裳の献上と同時に納付するため、一般的に王家装束と同型の染色品が制作されることは無いという。今回の分析試料は、保存状態が悪く退色が激しかったため、地は無色と考えられていたが、今回の分析により1地に黄の残留色素が認められたこと。2型も99%一致したこと。3年代測定分析により、1810年から1850年代に制作されたことが示されたことから、本試料と国宝紅型の型と制作年代はほぼ一致したと言える。従って、本研究から得られた分析結果の色料は、1800年代に使用されていた色料であったことが明らかとなった。平安時代に染色技術が向上し、公家装束に見られるように様々な色が表現されるようになった。その色の多くが植物染料であったと言われている。当時琉球は、中世のアジアの海を自由に航海が許されていた。その海の交易の中で、植物染料の蘇木を大量に購入した記事が残されている。今回の調査では、紅型には蘇木の使用がみられなかったことと、古紅型は顔料の他に、植物染料で色を変化させていたことが明らかとなった。また、申請者所蔵の古紅型と那覇市所蔵の国宝紅型の写真照合の結果、同じ型で制作されたものである可能性が高まった。この分析結果から、この顔料は、1800年代前半に使用された顔料であったことが明らかとなった。平成26年度に実施した紅型試料の分析及びデーターの収集により、一定の進展を見たといえる。特に、紅型試料の分析結果と従来の先行研究成果とのデーター分析により、概要にて報告した内容の成果を得ることができたことは、大きな成果と思われる。また、そのデーター分析等を、「中世会場交易品に見る色材ー赤の色を探るー」として、一般社団法人日本家政学会第67回大会・総会(いわて県民情報交流センターアイーナ)において、ポスターセッションで発表することができた。総合領域当初の研究計画通り推進していく予定である。今年度推進方策として、1)標本データベース化公表(オープンアクセス)、2)研究成果調査結果及び成果の論文投稿を行う。当初予定していた年代測定には、種々業者に測定申込みをしたものの、有用なデーター分析ができないとの理由から分析を実施することができていない。また、本学の所属研究者においても分析データーの収集が出来ていないことから年代測定など分析を依頼するまでに至らなかった。なお、継続して分析の有識者からアドバイスをうけデーター分析を行い、色材のルートを明らかとし、日本染色文化の一端を明らかとしていく予定でいる。史料・試料分析を実施し、一定の進展を見たと言える。特に、色料(材)の流入にはアジア海域を取り巻く国々との社会的背景を鑑みた交流状況を理解することが重要であり、その交流状況を分析し、1.中世海上交易品に見る色材ーアジア海域を取り巻く国々ーとして、日本家政学会第66回大会でポスターセッション形式にて発表することができた。また、2.科学的調査として分析試料となる古紅型を入手することができたことは、本研究を遂行する上で非常に大きな意味があった。その試料を使用して蛍光X線分析を実施し、中世における紅型の染色は現在使用の色料(材)である可能性が高い分析結果となった。当初予定の通り、順調に進展している。紅型試料の科学的分析調査(外部委託)にかかる経費の見積もりが平成26年度費用から不足となったため、平成27年度合算での調査分析依頼を予定したため。当初の研究計画通り推進していく予定である。
新しいストレスタンパク質HSP66の細胞分化における役割とその発現調節機構

真性粘菌Physarum polycephalumのミクソアメーバに誘導される熱ショックタンパク質・HSP66は、単相のミクソアメーバ期のみに発現し(複相の変形体では発現しない),アクチンと結合して,そのストレス応答において重要な役割を果たすと考えられる,新しいストレスタンパク質である。HSP66のアクチンとの結合には、さらに他のタンパク質(p42と命名)or関与することが示され,HSP66-p42-アクチンの3者による複合体の形成が、観察された。p42を精製し,その抗体作成と,cDNAのクローニングを行ったところ,p42は細胞性粘菌で見出されているコロニンと呼ばれるタンパク質と、高い相同性を示すことがわかった。現在,精製された三種のタンパク質を用いて、それらの相互作用の解析を行っており,さらに,p42の遺伝子の全長の分離とその上流の検討を行っている。ストレス条件下におけるアクチン繊維の分布・形態の変化が,これらのタンパク質の参加の元に、どの様な調節のメカニズムで起こっているかを明らかにすることをめざしている。
防災GISの開発による地震災害情報システムの構築に関する研究

本研究の成果は次のように要約される。(1)阪神・淡路大震災における複合都市災害は,防災における物理的課題と社会的課題に加えて,情報課題が防災活動の要として重要であることを示した。このことを端的に表す事例として,筆者らが地理情報システム(GIS)を用いて神戸市長田区役所で行った倒壊家屋の解体撤去に関する災害情報処理の電算化の活動の経験から,その経過を分析して今後の教訓とすべき事項を整理した。情報処理の経過に関するこの活動全体が持つ防災上の意味を改めて検証し,そこから,今後の行政における情報システムのあるべき方向を探り,「リスク対応型地域空間情報システム」の構築を提言した。それは平常時と非常時が連携する情報システムであり,その基盤として時空間管理された行政データを基本とし,非常時には部署を貫いて相互参照できる仕組みである。(2)西宮市域を対象に,震災に関する多様なデータを収集し,GIS上に展開した。都市施設の被害とそれによる都市機能への影響,ならびに緊急応答活動への影響に関する多元的な分析を進めた。本研究では,災害現象の多重分析を行うとともに,工学的視点と地理学的視点を合わせた横断的な考察を行い,ライフラインの耐震性強化・防災都市の開発などに有用な資料を提供することを最終的に目指した。災害情報処理のツールとしてのGISの活用法とデータベース構築の要点を明らかにした。(3)1996年中国雲南省麗江地震(M7.0)による麗江盆地の被害分布と盆地地質構造の関係を把握するために,盆地の基盤岩構造を脈動観測により調査した。盆地境界の基盤岩の急峻な沈降が地震動の増幅に関与している。防災GISの構築のために,震災の被害例の検証と想定地震による被害予測の枠組みの分析を行い,マイクロゾーニングに関わる基盤構造の研究には脈動や重力などの地球物理学的資料が有効に利用できることを示した。平成7年度の研究成果を要約すると以下のとおりである。(1)1983年日本海中部地震による能代市の災害をケーススタディとして,基本となる都市の地理情報ならびに災害資料を収集し,液状化による地盤の側方流動,これに伴う家屋とライフライン系の多大な被害状況,都市機能の障害,住民の生活支障などの各被害項目の間の関連を,GISを用いて総合的に分析する基本的手法を構築した。(2)地震関連情報の視覚化を行い,研究ならびに地震時の都市施設の危機管理,復旧・復興支援に役立てるための地理情報システムDiMSISを開発し,災害研究の諸分野を統合して解析を行う手段として用い,地震防災に関してより広い視野からの検討を行った。1995年1月17日に起こった兵庫県南部地震による死者・建築物被害分布・瓦礫撤去状況などを,本研究において開発してきたシステムを新しい災害へのGISの即時適用の例として示した。(3)西宮市から提供された資料に基づいて,兵庫県南部地震による都市施設被害の多重分析を行った。地盤のボーリングデータ,丘陵地・沖積平野・埋め立て地などの地形や表層地質,道路被害などの地盤変状,建物とライフライン管路の被害の相互関連を定量的に調べた。(4)阪神・淡路大震災の緊急対応のために行った、神戸市長田市役所における危険家屋解体申請受付の情報処理ボランティア活動の経験に基づき、災害緊急時におけるGISの活用の可能性を明らかにするとともに、非常時と日常性が連続した総合的な情報システムを構築することの重要性を示した。(5)阪神・淡路大震災における液状化による地盤変状を地震後の航空写真から読みとるとともに,地盤変位を航空写真測量によって測定し,これらの結果を1/2,500の地理情報図上にプロットした。(6)内陸の活断層を震源とする強震動分布をシミュレーションにより求め,地図上に表すための解析システムを検討した。ケーススタディとして,広島県内の己斐断層,徳島県域における中央構造線の一部,大阪府における上町・長居断層系,岐阜愛知県域における養老・伊勢湾断層系を対象に,それぞれの断層破壊による強震動分布を地図上に示した。(3)1996年

中国雲南省麗江地震(M7.0)による麗江盆地の被害分布と盆地地質構造の関係を把握するために,盆地の基盤岩構造を脈動観測により調査した。盆地境界の基盤岩の急峻な沈降が地震動の増幅に関与している。防災GISの構築のために,震災の被害例の検証と想定地震による被害予測の枠組みの分析を行い,マイクロゾーニングに関わる基盤構造の研究には脈動や重力などの地球物理学的資料が有効に利用できることを示した。本研究の成果は次のように要約される。(1)阪神・淡路大震災では,被災データの整理・伝達についての問題が指摘されている。家屋などのデータを,住所や名前で管理する従来方法では,災害時の混乱状況下では対象物を特定できない。そこで,それらを空間データとして捉えて,時空間座標で管理する災害管理空間情報システム(DiMSIS)を開発して,被災データの整理に活用した。防災システムが平常時の業務に使用されている情報システムと異なる専用システムであれば,実際の被災時に使用することは難しい。そこで,平常時と緊急時で共用できる自治体システムを提案し,実際の防災訓練で試用して,その有効性を確認した。(2)西宮市を対象として,兵庫県南部地震による都市災害の複雑な様相をGIS(地理情報システム)上に展開して分析するとともに,物理的な災害事象の時空間的特性の定量的把握,ならびに機能的復旧過程や緊急対応過程との関連の把握を目指した。ライフライン被害,家屋被害などの物理被害項目,地盤変状,地震動などのハザードの項目,地形・地質条件,地盤条件,都市化の進展度などの環境項目,ライフラインの復旧過程,瓦礫撤去の経過,避難所での避難者数の推移などの災害対応項目などの相互の関連について分析した。(3)兵庫県南部地震による神戸阪神間の「震災の帯」は,その東部である西宮市付近で走行が転じたり,パッチ状に分かれたりする。都市地盤のマイクロゾーニングの観点から,脈動(長周期微動)観測と重力細密測定を実施して,六甲山系東部の甲陽断層周辺の基盤岩構造を求めた。この結果,基盤岩は甲陽断層に伴い2段の逆断層として約800m沈降しており,落差200mの芦屋断層を併合して西に走行を転じながら,神戸市域に伸びて盆地境界を形成していることが明らかとなった。また甲陽断層は南西方向延長に分岐して市街地下に伸びていることも示唆された。(1)阪神・淡路大震災における複合都市災害は,防災における物理的課題と社会的課題を加えて,情報課題が防災活動の要として重要であることを示した。このことを端的に表す事例として,筆者らが地理情報システム(GIS)を用いて神戸市長田区役所で行った倒壊家屋の解体撤去に関する災害情報処理の電算化の活動の経験から,その経過を分析して今後の教訓とすべき事項を整理した。情報処理の経過に関するこの活動全体が持つ防災上の意味を改めて検証し,そこから,今後の行政における情報システムのあるべき方向を探り,「リスク対応型地域空間情報システム」の構築を提言した。それは平常時と非常時が連携する情報システムであり,その基盤として時空間管理された行政データを基本とし,非常時には部署を貫いて相互参照できる仕組みである。(2)西宮市域を対象に,震災に関する多様なデータを収集し,GIS上に展開した。
甲殻類心臓神経節における神経回路網とその調節機構の系統的発達の生理学的研究

甲殻類の心臓神経節は,神経原性心臓のペースメーカーならびに心筋の局所運動中枢として働く神経節である。少数のニューロンからなる脳のモデルとして,パターン出力を形成する神経回路網や,その神経性および液性調節の機能が研究されてきた。一方,研究代表者はこれまで神経原性として一般化されたきた甲殻類の心臓ペースメーカー機構に,筋原性から神経原性まで系統的な多様性のあること,さらに神経原性心臓の局所中枢である心臓神経節においても,単一の心臓ニューロンからなるもの(貝虫類),機能的に相同な複数のニューロンが電気シナプスで結合したもの(等脚類),一部の機能が分化したニューロンが電気シナプスで結合したもの(口脚類),機能分化したニューロンが電気および化学シナプスで結合したもの(十脚類)など,その神経回路網に系統的な多様性のあることを明らかにしてきた。本年度の研究成果は以下の通りである。筋原性心臓をもつ原始的な甲殻類である鰓脚類のアメリカカブトエビの心臓の組織学的観察から,心臓には外来調節神経は見出されず,中枢神経系からの神経性心臓調節機構は存在しない事が示唆された。しかしグルタメイトやいくつかのアミン類によって心筋の自発活動が修飾されることから,心臓に対する液性調節の可能性が考えられた。貝虫類のウミホタルの心臓を電子顕微鏡で調べた結果,心筋は心臓外壁に付着する単一のニューロンによって支配されていることを見出した。さらに心臓拍動は神経活動を抑えるテトロドトキシンの投与で停止した。これらの結果は,ウミホタルの心臓は単一のニューロンからなる最も単純な心臓神経節が拍動のペースメーカーとなる神経原性であると考えられた。等脚類のフナムシの心臓神経節を構成する6個の相同なニューロンの自発活動に対するテトロドトキシンの効果を調べた結果,ニューロンのペースメーカー機構にテトロドトキシン感受性電流の関与が示唆された。またフナムシの発生過程における神経性心臓調節機構の変化を調べ,神経性調節機構が幼体期の心臓ペースメーカーの転移に伴って変化していることを明らかにした。これらの成果は,3編の論文として専門誌に掲載された。
長鎖非コード（ｌｉｎｃ）ＲＮＡ遺伝子トラップマウスを用いた個体レベルの機能解析

近年、遺伝子間に存在する長鎖非コードRNA (lincRNA)が多数同定されているが、機能解析はまだ進んでいない。我々は遺伝子トラップによりlincRNA遺伝子に挿入変異を起こした13系統を用い、生体における機能解析を行った。発現解析では、12系統においてさまざまな組織で特異的発現が観察され、何らかの機能を果たしていることが示唆された。また、ホモ接合体がメンデル比に従った割合で出生するか調べたところ、12系統は異常を示さなかったが、1系統では胎生9.5日においてもホモ接合体の存在割合が低かったことから、このlincRNAが初期発生に機能している可能性が示唆された。我々は、可変型遺伝子トラップベクターを用い、マウスES細胞において遺伝子トラップクローンのリソースを構築してきた。現在までに、1046クローンにおいて、トラップされた遺伝子の配列を5'RACEにより同定している。この中で、5'RACE配列が、2009年Guttmanらによって発表されたLarge intervening RNA (lincRNA)領域内にヒットするものが33クローン存在した。これらのトラップベクター挿入部位を決定し、その場所の遺伝子構造等詳細に検討、snoRNAホスト遺伝子等lincRNAとは考えられないものを除外した結果、19クローンを1incRNAトラップクローンとして選択した。18クローンはマウスラインを樹立、残る1クローンもキメラマウスを作製済みである。ラインを樹立した18クローンについて、1.転写産物の同定、2.ES細胞及びマウス個体を用いたXiga1染色による発現解析、3.ヘテロ接合体同士の交配で得られた産仔の遺伝子型解析、を行った。1.EST等対応する配列が報告されているものは11クローンあったので、そのようなESTもない8クローンについて、3'RACEを行った。その結果、4クローシはエクソン-イントロン構造のある新規転写産物を同定でき、3クローンはゲノム上一続きの配列が得られた。2.ES細胞のX-gal染色では19クローン中11クローン、成体マウスのX-gal染色は解析を行った13系統のうち、11系統において染色が観察され、これらのlincRNAがマウス個体においても発現していることが強く示唆された。しかも、その発現は1系統を除いて非常に限局的であり、興味深い。3.ヘテロ接合体同士の交配を行った10系統において、全てホモ接合体が出生・離乳することが分り、致死性を示すものは無かった。我々は、可変型遺伝子トラップにより単離したトラップESクローンの中で、2009年Guttmanらによって発表されたLarge intervening non-coding RNA (lincRNA)をトラップしている13クローンを選び、解析を進めている。X-gal染色による発現解析では、13系統中11系統で染色が認められ、染色は弱いものの、組織特異的発現を示すものが多かった。今まで、同じベクターで得られたタンパクコード遺伝子をトラップしたラインでは8割以上でユビキタスかそれに近い発現が得られていたことと比べると明らかに異なる傾向を示す。ヘテロ接合体同士の交配を行い、ホモ接合体が離乳まで生存するかどうか検討したところ、12系統では正常な割合でホモ接合体が得られた。1系統ではホモ接合体の割合が5%と低かったので、12.5日胚で調べたところ、やはりホモ接合体の割合は3%と低く、もっと早期に致死になっている可能性がある。13系統のうち、ゲノムブラウザでlincRNA遺伝子と定義づけられている4系統について、トラップベクター挿入によりヌル変異になっているかどうかをRT-PCRで検討した。その結果、4系統全てでトラップアレルはヌルアレルとなっていることが分った。また、X-gal染色では組織特異的発現であったが、RT-PCRでは全ての組織で弱いながらも発現していることも明らかになった。詳しく表現型解析を行うため、10週齢までの体重曲線と、10週齢での血液生化学検査を行ったが、ホモ接合体に顕著な変化は見られなかった。そこで、過剰発現による効果を検証するため、2系統についてはcDNA全長をCAGプロモーターで過剰発現させるコンストラクトを作製、可変型遺伝子トラップの特長を生かし、トラップベクターが挿入されている場所に発現ベクターをノックイン、マウスラインを作製した。我々は、可変型遺伝子トラップにより得られたトラップESクローンの中で、5'RACEの結果から、2009年Guttmanらによって発表されたLarge intervening RNA (lincRNA)をトラップしている可能性が高いと考えられる19クローンを選び、マウス系統を作製し、解析を行っている。それらのクローンのトラップベクターの挿入部位を詳細に解析した結果、挿入部位がLincRNA遺伝子領域外にあり、LincRNA遺伝子を破壊していないもの、挿入部位が5'RACE結果と矛盾するもの、別の遺伝子断片を巻き込んで挿入しているクローン等があることがわかり、それらを除いた13系統を解析対象として絞り込んだ。

これらのマウス系統を用い、X-gal染色による発現解析とヘテロ接合体同士の交配で得られた産仔の遺伝子型解析を行った。成体に置いては11系統において染色が観察され、これらのlincRNAがマウス個体においても発現していることが強く示唆された。10系統において脳で発現が観察され、脳におけるlincRNAの役割を示唆しており興味深い。その他に、胸腺で強いライン、心臓で強いライン、膵臓で強いライン等もみられた。発生時期での解析では、1系統で胎盤での強い発現が観察された。胎児における発現は、比較的弱く局部的であることが多く、今後、どのような細胞レベルでの同定が必要である。ヘテロ接合体同士の交配を行い、ホモ接合体が出生・離乳するかどうか、12系統において検討したところ、10系統では正常な割合でホモ接合体が出生・離乳することが分った。1系統はX染色体への挿入であるが、X染色体を1本しか持たないオスが外見上正常なので、顕著な表現型はないと考えられる。1系統ではホモ接合体の割合が少ない傾向が観察されたので、今後詳しい解析を行う予定である。我々が樹立した遺伝子トラップクローンの中で、2009年Guttmanらによって発表されたLarge intervening non-coding RNA (lincRNA)領域及びその近傍にトラップベクターが挿入されている13系統を用い、発現解析と表現型解析を行った。各マウスラインの成体およびembryoを用いてX-gal染色による発現パターン解析を行ったところ、13系統中、全く発現の見られなかったものは1系統のみで、残る12系統では染色は弱いものの、組織特異的発現を示し、これらのlincRNA遺伝子が実際に成体で発現していることがわかった。次に、ヘテロ接合体同士の交配を行い、ホモ接合体が得られるかどうか調べたところ、13系統全てでホモ接合体が出生することが分ったが、1系統はホモ接合体の出生割合が極端に少なかった。そこで、ヘテロ接合体を用いた体外受精で得た胚からのES細胞樹立も行なったが、ホモ接合体の割合は低く、ブラストシスト前で致死になる可能性が示唆された。我々のトラップベクターは、変異lox部位を組み込んでいるので、Creによる部位特異的組換えでベクター挿入部位に任意の遺伝子を挿入することが可能である。そこで、ユビキタスなプロモーターであるCAGの下流にlincRNA遺伝子全長のcDNAを接続し、変異lox部位と薬剤耐性遺伝子を持つ置換ベクターに挿入、トラップES細胞にCre発現ベクターと共導入することでトラップベクター挿入部位にノックインし、lincRNA遺伝子の過剰発現を試みた。その結果、1系統において、ラ氏島の萎縮による高血糖と糖尿病の発生が観察された。他の部位での過剰発現では高血糖にはならないことから、lincRNA遺伝子の過剰発現が周辺遺伝子に影響を与え、ラ氏島の細胞死につながったと考えられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。発生工学26年度が最終年度であるため、記入しない。
選択反射特性を光・電場で自在制御できるマイクロ液晶球体

本申請研究では、選択反射の色と強度を光照射と電圧印加により瞬時かつ自在にコントロールできるtriple-emulsion構造を有する複合マイクロ球体を創製する。光照射により選択反射色を大きく変化させるCLC(コア部)、ECポリマー(シェル部)及び親水性インナーシェルをマイクロ流体デバイスを用いて導入し、幅広い光応答性、及び電気活性を持つ複合球体を網羅的に開発する。良好な特性を示す複合球体の作製方法を確立したのち、マイクロ球体材料を用いた新たな基盤技術として、光照射や電場印加の組み合わせにより全方位にわたってその選択反射色と強度を迅速に制御できるかを検討する。
医療機器の学習訓練支援システムの研究開発

臨床工学技士は医療機器の操作、点検、管理等様々な業務があり高度な専門知識と技術力が必要であり、大学での教育課程において、授業と実習での限られた時間の中ではこれらをすべて習熟するのは困難である。本研究では臨床工学科の学生を対象として医療機器の操作法教示に着目し、動作訓練を必要とするシステム構成、問題抽出、問題解決を研究課題としている。本研究では今までの教育支援システムの研究開発技術を活かし、実装置を準備することなく、低コストで、作業を模擬体験、繰返し練習することができるコンピュータ教育訓練支援システムの開発を行った。医療現場では様々な医療機器が使用され、これらを専門に扱う臨床工学技士が業務を行っている。臨床工学技士の育成において、限られた時間の中で、数多くの医療機器の原理や操作法を習熟することは難しく、実機器による練習時間も少ないため、学生らの理解は十分とは言えない、病院実習では知識不足と感じた人も少なくないのが現状である。本研究では今までの教育訓練システムの研究開発技術を活かし、情報科学と工学技術を融合し、実装置を準備することなく、低コストで、作業を模擬体験、繰返し練習することができるコンピュータ教育訓練支援システムを提案した。初年度では、医療の現場に立つときにまず何が求められているかを知るため、現場経験のある臨床工学技士にアンケートに協力して頂いた。臨床工学技士の業務に最も関わりの多い医療機器の操作法習得における問題点を確認し、システムの開発に訓練内容及び項目を明確にした。調査結果を踏まえて、人工呼吸器の学習効果向上を図る教育支援システムの研究として、人工呼吸器のモード決定法およびトラブルシューティングの2つ課題に絞った。そこで学習訓練用のデジタル教材をまとめあげ、それらを一問一答方式にしたり、簡易な解説を載せたり、動画や音声を用いてパソコンや携帯端末から学習できるシステムの構成を提案して試みた。さらに、人工呼吸器をモデル化して、機器の特徴を把握し組立法や操作法を学習できる学習訓練の教材を開発している。機器のモデルを立体的に作成し、部品の構造や配置位置及び組立順を理解しやすく呈示する。そこで、コンピュータグラフックスとモデリングのシースルー表現やモデルの任意回転及び視点移動、及びアニメションなどの技術を用いて、実際には目で見えない機器内部を立体的にリアルに表示できるようにソフトウェアを開発し、モデル表現と情報提示を融合した訓練環境を構成している。一方、コンピュータ技術を用いたe-ラーニングシステムの開発と応用が注目されている。しかし、視覚情報と共に操作訓練を用いた臨床工学の総合学習支援システムがまだ見当たらない。本研究では情報科学と工学技術を融合し、実装置を準備することなく、低コストで、作業を模擬体験、繰返し練習することができるコンピュータ教育訓練支援システムを提案した。今年度では、医療と臨床分野における一般的なE-learningを目的している知識の学習に対して、動作訓練を必要とするシステム構成、問題抽出、問題解決を研究課題としている。そこで、人工心肺装置を機器例として取り上げ、操作法の教示を中心とした教育支援システムの提案を行い、学習効果の向上を目指した。そこで、2つ側面から学習訓練のコンテンツ構築を行った。1つ目は基本操作の教示、2つ目はトラブル処理の訓練である。人工心肺装置の教育訓練システムの基礎編の内容として、回路構成とスタンダードな操作法を提示したデジタル教材を作成した。操作順の提示では時系列表を作成し、必要に応じて知識や映像や写真も提示できるようにして、視覚や聴覚に刺激を与え、マルチメディアを活かした支援システムを試みた。人工心肺装置の教育訓練システムの応用編の内容として、学習支援システムの基本構成を作成し、トラブルシューティングの学習モデルも提案した。操作順のフローチャートや手本操作の動画、クイズを活かしたマルチ教材を利用することで、効率的な習得が可能となった。臨床工学技士は、医療機器の操作、管理、点検、修理まで広範囲に及ぶ業務がある。そのため、高度な専門知識と技術力が要求される。しかし、臨床工学技士の育成において、限られた時間の中で、数多くの医療機器の原理や操作法を習熟することは難しい。そこで、本研究では情報科学と工学技術を融合し、実装置を準備することなく、低コストで、作業を模擬体験、繰返し練習することができるコンピュータ教育訓練支援システムを提案した。本研究では動作訓練を必要とするシステム構成、問題抽出、問題解決を研究課題としている。そこで、医療機器例として人工透析装置を取り上げ、透析業務における穿刺技術の教育訓練支援システムの構成を行った。まず穿刺練習用模擬回路を製作し、腕モデルも作成し、穿刺針は実際に臨床現場のものを用いた。リアルタイム正誤判断ができるシステム構築にあたって教示用教師データが必要である。そこで、まず熟練技士の操作を記録し、測定と解析および定量化することによって、操作訓練の指標を決定した。同時に操作の教本ビデオも制作した。訓練指標となる教師データ、模擬回路、腕モデル、記録用カメラ、動作解析ソフトウェアを用いて、穿刺技術の教育訓練システムが構成された。

本システムを利用する際、まず穿刺針の持ち方、穿刺動作の一連の流れを電子教本で学習者に教示を行う。その後、学習者が腕モデルに穿刺し、その穿刺動作を撮影してPCに伝送する。そこで、動画分析ソフトウェアを用いて、入針角度の測定や教師データとの重ね合わせにより、穿刺動作の分析と評価を行う。このように学習者がリアルタイムで正誤判断を受け、繰り返し練習によって穿刺技術の向上とつながった。臨床工学技士は医療機器の操作、点検、管理等様々な業務があり高度な専門知識と技術力が必要であり、大学での教育課程において、授業と実習での限られた時間の中ではこれらをすべて習熟するのは困難である。本研究では臨床工学科の学生を対象として医療機器の操作法教示に着目し、動作訓練を必要とするシステム構成、問題抽出、問題解決を研究課題としている。本研究では今までの教育支援システムの研究開発技術を活かし、実装置を準備することなく、低コストで、作業を模擬体験、繰返し練習することができるコンピュータ教育訓練支援システムの開発を行った。本研究では研究計画通りにまず臨床工学技士の業務に操作性と関わりの多い医療機器の一つ、人工心肺装置を着目して、基本操作編および応用編の2つ内容を分けて、それぞれの操作の特性を抽出し、基本技能からトラブルシューティングまでの教示法と訓練項目を確立した。本研究では現状の教科書による知識教授、及び実機器による技術実習の支援システムとして、コンピュータマルチメディア技術を用いた臨床工学技士教育訓練システムの構築を行っている。そこで、臨床工学の学生の循環機能代行技術学実習に役立つ学習支援システムの基本構成を作成した。人工心肺装置を機器例として取り上げ、それに対して、基本操作の教示法とトラブルシューティングの学習モデルを提案した。操作順の時系列表やフローチャート、手本操作の動画、クイズを活かしたマルチ教材を作成した。対話実験によって、作成した繰り返し学習が可能な電子教材の有効性が確認された。複合領域本研究では、医療機器の操作法の教示と訓練を中心課題として提案とシステムの構成の研究展開を進めてきた。今後の推進方策として、マルチメディアを活かした実践型eラーニングを用いることで、より効率的に学習訓練を行えるシステムの構築を行う。そこで、知識習得の文章の説明を読むだけではなく、学習と操作の内容と応じて質問を答えたり、リアルタイムに正誤判断を受けたり、知識の理解を深めることを図る。また、教育訓練支援システムのマルチメディア機能を活かして、文字だけでなく、図形や映像、音声などを利用し、更に身体的な体験を行うことによって、より有効な学習と訓練システムの構築を目指す。今後の研究課題として、より高度な知識と操作技術を教示できるようなシミュレーションシステムの構築にあたって、対象機器を増やして、それぞれ機器の操作の特徴を抽出する。操作訓練の教示データを取得するために、熟練技士の操作を記録、測定し、定量化することによって、学習訓練の指標を決定する。学習者が視覚情報だけでなく、安全操作を体験しながら、スキルアップできる訓練システムの開発を行う。
異常妊娠の原因としての抗リン脂質抗体の解析

【1】血清中の抗リン脂質抗体の存在が異常妊娠の原因になりうるかどうかを解明する目的で、6種類のリン脂質抗原に対する抗体(1gG、1gM)のELISAによる測定法を確立した。健常非妊婦人の血清216検体から抗リン脂質抗体価の正常上限値を求めた。習慣流産患者328例においては14.6%に抗リン脂質抗体が陽性であった。抗体陽性例は次回妊娠において83%が再度流産となった。しかし妊娠前後からプレドニゾロン、アスピリン併用療法を施行した結果、大部分の抗リン脂質抗体の低下がみられ71.5%に生児を得ることができた。このように習慣流産患者において治療の有効生を評価するうえで抗リン脂質抗体の測定はよき指標のひとつになりうると思われる。さらに1gG抗リン脂質抗体陽性例に妊娠中毒症や胎児発育遅延の頻度が高く、抗リン脂質抗体のこれら病態への関与が示唆された。【2】血清中の抗GM3抗体をELISA法にて測定した。リン脂質、糖脂質いずれに対する抗体も重複して陽性であった症例の半数は、ステロイド・アスピリン治療に抵抗性で再度流産をきたした。抗GM3抗体が細胞膜と抗リン脂質抗体との反応に相乗作用をもつことが示唆された。【3】抗リン脂質抗体をアフィニティーカラムにて精製した。この抗体をヒト臍帯動脈の培養内皮細胞に作用させ、プロスタサイクリン(PG12)産生への影響を調べた。抗リン脂質抗体単独では効果がなく、β_2-GLYCOPROTEINIの共存下では、内皮細胞からのPG12産生の抑制が認められた。一方正常胎盤繊毛から抽出した細胞膜画分を抗原としたところ、精製抗リン脂質抗体の反応が認められ、抗リン脂質抗体が細胞膜に作用することが明かになった。1)マイクロプレ-トによる自己抗体の測定;6種類のリン脂質(PA,PS,PI,PG,CL,PE)に対するIgG、IgMクラスの抗体を患者血清中及び胎盤絨毛からの抽出液中に、ELISA法で証明することができた。抗体の測定は、カイネティックマイクロプレ-トリ-ダ-(Molecular Devices社)にて行ない、検量線演算は、Vmax-systemにて行なった。その結果、習慣流産患者の中に抗リン脂質抗体価の異常高値を示すものが認められた。又、自己抗体が関与すると思われる流産患者の治療後、血清中には抗体価の低下傾向が著明であった。2)各種リン脂質間の交差反応性;6種類のリン脂質に対する抗体と各種脂肪酸(アラキドン酸、オレイン酸など)及び血小板活性化因子との交差反応性を証明した。3)抗リン脂質抗体の精製;リン脂質抗原をニトロセルロ-スビ-ズに固担化したアフィニティカラムの使用により、患者(SLE、習慣流産)血清から高純度のIgGが得られた。SDSーゲル電気泳動により単一の抗体であることを確認した。又、タンパク定量及びELISA法によりこの抗体が活性の高いことも証明した。1)平成2年度に低圧液体クロマトグラフィ-システム(GILSON社製)を購入し、これを用いて抗リン脂質抗体陽性の反復流産患者血清からイムノグロブリンの精製を行った。この精製イムノグロブリンの抗リン脂質抗体価が高力価であることをELISA法にて確認後、ハイドロキシルアパタイトカラムを使用し精製イムノグロブリンはさらに細分画できた。それぞれのピ-クの抗リン脂質抗体の力価を調べた結果、PA,PSに対する特異抗体が更に精製できた。ハイドロキシルアパタイトカラムからの溶出パタ-ンを検索し、流産と最も関連する抗リン脂質抗体について詳細に検討中である。

2)患者血清より抽出した、抗リン脂質抗体価高値の精製イムノグロブリンを培養〓帯内及細胞に加え.プロスタサイクリンの生成阻害について調べた。精製イムノグロブリン(抗リン脂質抗体含有)のみではプロスタサイクリンの産生は抑制されなかったが、抗リン脂質抗体作用のCoFactorであるβーglycoprotein Iと同時に加えると、プロスタサイクリンの産生は著明に抑制された。βーglycoprotein Iの存在下で抗リン脂質抗体が血管内皮細胞のリン脂質に反応し、プロスタサイクリンの産生を抑制し血管収縮をひきおこし流産に至らしめると考えられた。3)胎盤絨毛(正常例)より絨毛膜成分を超遠心法により抽出した。この膜成分をマイクロプレ-トに固相化し、膜ELISAを行なったところ、抗リン脂質抗体陽性血清と反応することが確認された。1)子宮内膜症患者と抗リン脂質抗体との関係について検討した。腹腔鏡検査により子宮内膜症と診断された患者の血清と腹水について抗リン脂質IgG及びIgM抗体をELISA法(マイクロプレ-トリ-ダ-を使用した)にて測定し、対昭例と比較分析した。その結果、子宮内膜症患者のうち、11.4%に抗リン脂質抗体が異常高値を示した。これらの症例では腹水中にも抗リン脂質IgG抗体が検出され、子宮内膜症と抗リン脂質抗体との密接な関係を証明することができた。2)リン脂質と同様に細胞膜を構成している糖脂質ーとくにGM3ーに対する自己抗体が流産に及ぼす影響について検討した。血清中の抗GM3抗体測定のためのEL1SA法を確立した。この新しい方法を用いて、健常婦人と妊婦46例の抗GM3抗体を測定し正常上限値(mean+3SD)を定めた。反復物産患者(抗リン脂質抗体陽性症例を含む)58例中,15例(26%)に抗GM3抗体が正常上限値以上の高値を示した。又この内14例は、抗リン脂質抗体も陽性であった。この2種類の抗体が重複して高値であった症例では、妊娠中にステロイドーアスピリン療法を行なっても、半数(50%)が再度流産をおこしており、抗GM3抗体の存在が、細胞膜上のリン脂質と抗リン脂質抗体との反応性に何らかの正の影響をもつことが示唆された。