hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
観光・商業・伝統産業等の連携による京都ブランド・マーケティング戦略

「生活協同組合における現代的参加」「(吉村純一・竹濱朝美編『流通動態と消費者の時代』白桃書房、2013年5月、所収)が出版された。また継続調査として、(5)京都新聞社と提携して京都企業に対する京都市民のブランド意識についての調査研究がすすめられた。平成24年度は新たに(1)京都市伝統産業の政策の発展についてのレビュー(新)について「京都市史」、「産業観光局事業の概要」といった諸資料を読み込む共同研究に取り組んだが、論文化は今後の課題である。(2)伝統産業、とくにキモノの流通についての調査研究(続き)については、消費者に対して働きかける最前線という意味で重要な役割を有する呉服小売商について、店頭販売を展開している老舗、卸が展開するチェーン小売商、インターネット小売商、百貨店に対する調査を実施した。(3)京都商業についての中間的なまとめ研究(続き)京都市は、新たに平成22年度に京都市商業ビジョンアクションプラン2011を策定した。これをふまえて、それまでの京都市商業ビジョンにもとづく7年間の実績についての評価を行い、論文化をすすめている。(4)ソーシャルメディアを活用したマーケティングについての調査研究(新)については、フェイスブックやツイッターをはじめ、ソーシャルメディアの展開が新たな状況を生み出しており、そこでソーシャルメディアが消費者、ユーザーのニーズや購買行動等にどのような影響を与えるか、基礎的な調査研究のデザインをすすめた。平成25年度はそれにもとづいて実際のSNSを利用したユーザーの情報行動と購買行動の関係等についての調査研究に着手する。(5)まちづくり等への関与という観点から、生協のプライベート・ブランドの意味についての研究を整理し、学会報告を行うとともに、社会のなかでの生協の位置の変化について研究所雑誌に掲載した。また、まちづくりとの関わりでいかに社会的起業、ソーシャル・ビジネス支援をすすめるか、についての課題について学会報告を行った。おおむね調査研究は順調にすすんでいるとも言えるが、その成果を発表、論文化することについてはやや遅れていると評価している。25年度が最終年度であるため、記入しない。京都ブランドを形成する諸側面についての調査研究をすすめている。おおむね調査分析については、計画通り進行している。やや観光分野の研究が十分ではない。全体として、遅れていると評価される理由は、論文化が遅れている点である。研究成果を学会の学術大会、研究会で口頭報告することはすすめているが、その後、論文原稿にとりまとめることが遅れており、平成25年度の研究の最大の課題としたい。今後の研究の推進方策としては、これまでの調査研究の成果を学会発表、論文投稿することを優先して、1つの中間的な業績をとりまとめることに力を入れるものとする。
遺伝子組換えを巡る議論に関わる専門家の背景知識と知識共有に関する研究

本研究は、遺伝子組み換えを代表例とした生命科学を巡る議論に特に注目し、異分野領域間での知識共有や議論の現状を把握し。今後の異分野間におけるコミュニケーションや知識共有について議論することを目的としている。そのため、遺伝子組み換えに関連する文献やテキストを情報源として、引用分析をはじめとする計量学的な観点からの分析を行うことを目指した。今年度は、以下の項目について進めることができた。1.科学計量学、科学技術社会論、科学政策分野を中心とした、先行研究の収集とレビュー2.分析手法に関連する統計学・情報科学分野の知見の収集とレビュー、分析手法の決定3.各種テキストデータ(論文タイトル・要旨・新聞記事)を用いた共語分析現状までに、先行研究のレビュー、今後使用される統計的手法の決定が行われ。また遺伝子組換えとそれの比較対象として幹細胞を巡る議論に関わるテキストの共語分析について一定の成果が得られたと言える。一方で、論文の引用関係に関する分析では、分析対象となるデータの収集は完了しているものの、その母体となるデータの量が膨大であるため、コンピュータープログラムによる中間処理において計画の遅れが生じてしまった。今後、プログラム処理のためのマシンスペックの検討や、より効率的なデータ処理の方法の検討を行うことが、研究を成果に結びつけるために必須の課題である。本研究は、遺伝子組み換えをめぐる議論を例として、異分野領域間での知識共有の現状を把握し。そのため、遺伝子組み換えに関連する文献を情報源として、引用分析をはじめとする計量学的な観点からの分析を行うことを目指した。当該研究課題については、以下の項目について進めることができた1.科学計量学、科学技術社会論、科学政策分野を中心とした、先行研究の収集とレビュー2.分析手法に関連する、統計学・情報科学分野の知見の収集とレビュー3.分析のための素データの収集の完了とプログラムによる前処理を開始(現在までに完了)4.先行研究のレビューに基づき、分析手法の検討と決定5.別のデータを用いた実際の分析とデータ解釈の訓練現状までに、先行研究のレビュー、素データの収集と第一次前処理、今後使用される統計的手法の決定と訓練を行った。今後行うべき課題としては、分析に適した形へのデータファイルの再加工であり、そのためのコンピュータープログラムを現在設計中である。また、前年度までの研究成果を学術論文として発行し、その過程において当該研究課題とこれまでの研究についての連続性や共通課題、さらには今後の展開についての指針を得た。またその成果として、2009年度においては、3報の査読つき学術論文への掲載を達成しており、その過程において、学術論文の書き方や、データや知見の取扱いといった事項の多くを学んだ。
ボトムアップ合成に立脚した錯体ナノチューブの空間構築と伝導機構解明

本研究課題ではボトムアップ合成により得られる高プロトン伝導性の金属-有機ナノチューブを基盤材料に据え、ボトムアップ合成の設計性と多様性の高さに立脚した実験的な材料構築技術から、疎水性空間内の水分子に起因する特異な物性に対する多角的な実験研究を行い、理論的な側面のみが先行している高速プロトン輸送に関する機構の解明と具体的な材料設計指針を提示することを目指す。
ストレス状態におけるCRFによるIL-1レセプターの変化についての検討

我々は以前より、マウス神経、内分泌、免疫組織に高度のヒト^<125>I-interleukin-1α(^<125>I-IL-1α)結合が認められ、エーテル麻酔開腹ストレスによって下垂体での^<125>I-ovine corticotropin releasing factor (^<125>I-oCRF)結合が減少し、^<125>I-IL-1α結合が増加することを報告した。今回は下垂体での^<125>I-IL-1α結合の増加が内因性CRFを介したものかどうかを検討するために、CRF拮抗物質前投与によってエーテル麻酔開腹ストレスによるIL-1レセプターの増加に影響を及ぼすかどうかの検討を行った。《方法》C57/BL6雄マウスを以下の4群に分ける。1)エーテル麻酔開腹ストレス前15分に生食を腹腔内に投与。2)エーテル麻酔開腹ストレス前15分にCRF拮抗物質[D-pher/h CRF(12-41)]を腹腔内に投与。3)エーテル麻酔開腹ストレスなしで生食を腹腔内投与。4)エーテル麻酔開腹ストレスなしでCRF拮抗物質を腹腔内投与。マウスはストレス開始後2時間無拘束においた後、断頭屠殺し、組織を摘出、液体窒素中で凍結し、-30°Cで保存する。また血中ACTHを測定するために体幹血を採取する。^<125>I-IL-1α結合は既報のバインディングアッセイ法で測定し、ACTHは市販のキットを用いて測定した。《結果》CRF拮抗物質400、800μg腹腔内投与2時間で、血中ACTHは生食腹腔内投与群との間に有意の差を認めなかった。CRF拮抗物質800μg腹腔内投与はストレス後2時間で、エーテル麻酔開腹ストレスによる下垂体前葉における^<125>I-IL-1α結合の上昇を有意に抑制したが、CRF拮抗物質400μgにおいては^<125>I-IL-1α結合は生食腹腔内投与群との間に有意の差を認めなかった。CRF拮抗物質はストレスのない状態では^<125>I-IL-1α結合に影響を及ぼさなかった。《結論》内因性CRFは下垂体においてストレス時のIL-1レセプターの調節に関与することが示唆された。
細胞膜受容体の動的会合体形成と分子認識反応

細胞膜の受容体蛋白質が細胞外情報に応答して動的に会合体の組み替えを起こし、細胞内外の蛋白質分子との特異的な反応場を形成する過程の理解を目標として研究を行っている。細胞膜における、上皮成長因子受容体(EGFR)・代謝型グルタミン酸受容体(mGulR)の1分子動態を研究対象とする。本年度は主として、mGluRの動態解析に取り組んだ。mGluRは3量体G蛋白質共役型受容体(GPCR)の一員であり、記憶・学習形成や統合失調症に関与する。グルタミン酸を生理的アゴニストとして活性化されるが、その他種々の人工的アゴニスト、アンタゴニストや調節分子が知られている。mGluRは、細胞外ドメインで共有結合した恒常的2量体を形成している。Halo-tag分子を融合したmGluRを培養細胞に発現させて蛍光標識し、細胞膜における運動・会合の1分子計測を行った。mGluRは複数の運動状態間を遷移しており、2量体がさらに集合した高次会合体を形成することが明らかになった。mGluR会合体の示す拡散状態のうち、最も速い状態はG蛋白質との相互作用、最も遅いものはコーテッドピットとの相互作用に関係する。平均側方拡散係数はアゴニスト、アンタゴニスト、ネガティブアロステリックモジュレータによって変化し、mGluR分子の拡散運動と活性化状態の間に定量的な関係があることが示された。27年度が最終年度であるため、記入しない。細胞膜における、上皮成長因子受容体(EGFR)・代謝型グルタミン酸受容体(mGulR)の1分子動態が研究対象である。本年度は主として、EGFRの動態解析に取り組んだ。EGFRはリガンド結合依存的な2量体を形成して相互リン酸化により活性化する。2量体を越える高次会合体の形成も観察されてきたが、高次会合の分子機構や生理的意義は不明であった。今回、GFPを融合したEGFRの1分子計測により、リガンド結合前の受容体が側方拡散係数の異なる3つの運動状態、単量体から主として4量体までの会合状態をサブ秒で遷移していることが明らかになった。ほとんどの受容体分子は単量体あるいは2量体として、100 nm以下の膜領域に隔離されている。リガンド結合により、会合体特異的に一時的な運動範囲が拡大することによって、1分以内に3,4量体の形成が促進され、会合体は運動停止状態に入る。会合にはEGFRの細胞外ドメインが、その後の停止には細胞質ドメインが必要である。活性型EGFRを認識する細胞質蛋白質Grb2との1分子共局在計測によって、3, 4量体を中心とするEGFRの高次会合体において、特異的に結合寿命の長いGrb2との相互作用が観察され、高次会合体が主要な情報伝達場であることが分かった。これらの結果は、リガンド結合とリン酸化による単一EGFR分子の構造変化が、細胞膜での運動・分布・会合体形成といった分子集団としての動態変化と共役して、動的な情報伝達場を形成することが明らかになった。本年度の研究計画項目は以下の4つである。全体としては予想通りであり、部分的には予想を上回る速さで研究が進行している。1)細胞膜受容体の1分子蛍光観察:蛍光蛋白質や蛍光標識可能な蛋白質タグを癒合したEGFR, mGluR,セロトニン受容体(5HTR)をCHO-K1, HEK293に発現させて1分子観察を可能にする。GFP, Halo, SNAPタグを用いて導入部位を検討し、計画通り達成できた。2)受容体の運動会合の1分子計測・解析:EGFRに関しては「研究実績の概要」に記述した。mGluRについても解析がほとんど終了している。

5HTRは蛍光標識の最適化で、mGluRとの間にFRET信号が検出できるところに達しており、全体として予想以上に順調に進んでいる。3)膜受容体とリガンドの相互作用計測:EGFRに関しては予定した細胞外リガンド(EGF)ではなく、細胞内リガンドGrb2の計測に力を注いだため、当初の予定とは変わっているが、重要な結果が得られた。mGluRはアゴニスト、アンタゴニスト存在下での運動・会合変化を捉えており、こちらも順調に進んでいる。4)受容体と細胞質蛋白質の相互作用計測:EGFRについては、Grb2の他にShcとの相互作用計測が進行している。mGluRは可視化計測はこれからであるが、生化学的な相互作用計測結果が出ており、おおむね順調である。27年度が最終年度であるため、記入しない。いずれの研究項目も順調に進行しており、とくに変わった推進方策は必要でないと考えている。従来計画通り、来年度は超解像顕微鏡法なども導入して研究を進める。研究計画には含まれていないが、領域内での新たな共同研究も始まっており、そちらにも力を注いでいく。
シロアリのコロニー間相互作用に関する認識と意志決定機構の解明

1.社会性昆虫における性役割の起源の解明社会性膜翅目昆虫で、なぜ雌のワーカーしか存在しないのかという問いに対し、半倍数性による血縁度の性非対称性で説明がなされている。しかし、両性二倍体の多くのシロアリの種でも高度な性役割が存在する。こうしたシロアリの性役割については、既存の血縁選択では説明できない。下等シロアリにおける性的二型と兵蟻性比のバイアスの関係を調べた結果、潜在的な性的二型(有翅虫の性的二型)の大きい種では兵蟻性比が雌に偏ったり、雌だけであったりすることが分かった。逆に、性的二型のない種では兵蟻の性比にもバイアスは無いことが分かった。数理モデルにより、潜在的な性的二型が存在し、兵蟻サイズへの安定化選択が働くと、兵蟻性比のバイアスが起こり、最終的に性的専門化が生じることが示された。これは、「カーストの進化以前に存在した性的二型により、そのカーストに対する適合性が雌雄で異なり、カースト分化における適合性の閾値を上げていくと、性的専門化が生じる」という前適応仮説を支持する。これはシロアリだけでなく、社会性昆虫の性役割の起源を統一的に説明できると考えられる。2.下等シロアリにおける単為生殖と有翅虫性比これまでの研究により、Reticulitermes属シロアリで、条件的単為生殖を行う種の存在が明らかになった。日本のR.speratusおよび米国のR.virginicusでは雄と配偶できなかった雌が単為生殖によりコロニーを創設することが明らかになった。オスはメスと遭遇できなければ、コロニーを創設できないが、メスはたとえオスと遭遇できなくても、単為生殖という次善策によってコロニーを創設可能である。数理モデルにより、メスが単為生殖能力を有することによって、雌雄の有翅虫で繁殖価が非対称になり、性比がメスにバイアスすることが予測された。本仮説の検証のため、単為生殖能力を有するR.speratusおよびR.virginicusと、単為生殖能力を持たない近縁種のR.flavipesの性比(個体数性比および投資性比)と性的二型について調査を行った結果、単為生殖を有する種の性比は有意にメスに偏っており、一方、単為生殖能力をもたない種では、観察された性比は帰無仮説の1:1と有意差が認められなかった。
骨分化誘導におけるBMP結合因子DANの生物学的機能の解析

アフリカツメガエルの発生過程において、BMPに対して阻害的に働く背側化因子としてDANファミリー蛋白質が複数報告されている。我々は、がん化抑制および骨芽細胞の分化過程におけるDANとBMPの相互作用の解析を行った。DANとBMP2とのin vitroでの結合能から、DANはシステインに富む領域を介してBMP2と結合している可能性が示唆された。また、マウス頭蓋冠骨芽細胞、MC3T3-E1はアスコルビン酸存在下において、培養6日後より骨分化の指標であるアルカリフォスファターゼ(ALP)の活性が上昇し、このときDAN発現の増加が認められた。DANノックアウトマウスから調整された初代培養骨芽細胞では、ALPの活性およびmineralizationが野生株に比べて抑制されていた。従って、DANはBMP2を介した骨分化の制御に関与していることが推測された。一方、神経提細胞は交感神経節細胞と副腎随質細胞へと分化するが、そのプロセスを制御している因子の一つにBMPがある。交感神経節細胞と副腎随質細胞から発生する神経芽腫におけるBMPシグナル伝達を介した分子機構の解析を行った。神経芽腫細胞をBMP2処理するとBMPシグナルを仲介する分子の一つ、Smad1/5のリン酸化が認められた。このことから、神経芽腫におけるBMP2シグナル伝達経路の存在が示唆された。さらに、BMP2処理によって細胞の増殖速度は抑制され、神経突起の伸長が認められた。DAN発現を転写レベルで制御していると考えられるp73およびDANの発現はBMP2処理によって減少していることが判った。また、Cdkインヒビターであるp27^<KIP1>発現の増加、Cdk2活性の抑制が認められた。以上の結果から、神経芽腫細胞のBMP2による細胞増殖抑制および神経分化誘導はp27^<KIP1>の増加に関与していることが示唆された。DAN遺伝子は、ラウス肉腫ウイルスで形質転換させたSR-3Y1細胞で発現が著しく抑制されている遺伝子の一つである。また、アフリカツメガエルの発生過程で、BMPに対し阻害的に働く背側化因子としてDANファミリー蛋白質が複数報告されている。我々は、がん化抑制、骨芽細胞の分化過程におけるDANとBMPの相互作用の解析を進めている。これまで得られた結果、(1)DANとBMP2の結合能をin vitroにて免疫沈降/ウエスタン法により検討した。GSTとの融合蛋白質、GST/ratDAN(1-178アミノ酸)はBMP2との結合が認められたが、DANの1-80アミノ酸(システイン・ノットを一部欠いたタイプ)の場合はBMP2との結合は認められなかったことより、DANはシステインに富む領域を介してBMP2と結合している可能性が示唆された。(2)BMPシグナル伝達が知られているP19細胞(マウス胚性腫瘍細胞)を用いた系で、BMP2のシグナル伝達をDANがどのように制御しているのか検討を行った。P19細胞をBMP2処理(0.01nM,30分)するとBMP2シグナル伝達分子、Smad 1のリン酸化が認められる。この条件下で、細胞外に分泌されたDANあるいはGST/ratDANを培地中に添加しSmad1のリン酸化を調べたところ、現段階では優位な差は認められなかった。(3)マウス頭蓋冠骨芽細胞、MC3T3E1の細胞分化に伴うDANの発現をノーザン法およびウエスタン法にて調べたところ、培養6日後より骨分化の指標であるアルカリフォスファターゼ(ALP)の活性が上昇し、DAN発現の増加も認められた。

また、MC3T3E1細胞にBMP2を添加するとDANの発現元進が一過性に認められた。DANノックアウトマウスより調整された初代培養骨芽細胞では、ALPの活性およびmincralizationが野生株に比べて抑制されていた。これらのことより、DANはBMP2を介した骨分化の制御に関与していることが推測された。神経提細胞は交感神経節細胞と副腎随質細胞へと分化するが、発生早期の段階で分化を制御している因子の一つにBMP(骨形成因子)がある。交感神経節細胞と副腎随質細胞から発生する神経芽腫においてBMPシグナル伝達を介した分子機構の解析を行った。神経芽腫細胞(SH-SY5Y, RT-BM1)を1nM BMP2で処理し、BMPのシグナルを仲介する分子の一つ、Smad1/5のリン酸化を調べたところ、処理後30分でSmad1/5の顕著なリン酸化が認められた。このことから、神経芽腫におけるBMP2シグナル伝達経路の存在が示唆された。BMP2処理による両細胞の細胞増殖速度、形態変化を検討した結果、BMP2処理によって細胞の増殖速度は抑制され、神経突起の伸長が認められた。次に、BMP2による神経分化誘導に関わる分子の解析を行った。BMPのアンタゴニストであり、分化誘導に関与していると考えられるDANの発現を検討したところ、BMP2処理によってDANの発現は抑制された。DAN発現を転写レベルで制御していると思われるp73およびp53の発現においてもBMP2処理により減少した。一方、BMP2によって細胞増殖が抑制されることから、CDKインヒビターの発現解析を行った。RT-BM1をBMP2処理するとp27^<KIP1>の発現増加が蛋白質レベルで認められたことから、p27^<KIP1>の発現はユビキチンプロテアソーム系によって制御される可能性が示唆された。p27^<KIP1>のユビキチンリガーゼであるSkp2の発現を調べるとBMP2処理により減少していることが判った。さらに、CDK2の活性を検討したところ、BMP2処理によってその活性は抑制された。神経芽腫細胞のBMP2による細胞増殖抑制および神経分化誘導はp27^<KIP1>の増加に関係していることが示唆された。
空気中の強い衝撃波背後の発光特性

再突入飛行体の遭遇する状態に対応するマッハ数20から30の強さの衝撃波を千葉大学大学院自然科学研究科熱流体実験室に設置された自由ピストン2段膜衝撃波管により生成し、非平衡発光観測を行った。本研究における発光観測システムに関しては、既存の時間分解画像分光観測システムにより得られる時間・波長・強度を含んだ情報とともに、全放射発光プロファイルの得られる同時観測システムを構築した。本研究期間において次の研究がなされた。(1)自由ピストン2段膜衝撃波管特性に関する研究:MUSES-Cなどで遭遇する超軌道再突入飛行速度に対応する12km/s付近の衝撃波の生成、かつ、その衝撃波を的確に捉え必要な計測を行うためには、衝撃波管の性能向上と特性の安定化が重要であるため、自由ピストン2段膜衝撃波管の特性に関する実験的・数値解析的研究がなされた。その結果、ピストン圧縮過程および隔膜の破膜時間の効果などについて新しい知見を得ることができた。衝撃波管特性の把握により、データの再現性を向上させるとこができた。(2)全放射発光と空間分解発光スペクトルの同時観測:冷却型ICCDカメラを用いた全放射発光観測システムを、既存の時間分解画像分光観測システムと組み合わせることにより、全放射発光と発光スペクトルの同時観測システムを構築した。この観測システムにより、全放射発光と発光スペクトルを空間的に対応させることが可能とり、全放射発光への発光スペクトルの空間的な寄与が明らかになった。衝撃波速度の増加に伴って変化する全放射発光プロファイル(1峰性から2峰性へ)には、試験気体に含まれる不純物からの発光が強く寄与しているという知見を得た。(3)高純度試験気体による観測:本研究期間前半の研究によって、強い衝撃波背後の非平衡発光には試験気体中に含まれる不純物からの発光が強い影響を与えている可能性が高いことが明らかとなった。そのため、試験気体の高純度化を目的として、衝撃波管低圧部の改良、高性能真空排気装置および試験気体質量分析計の導入を行い、高純度試験気体(乾燥空気、純窒素)による観測を行った。その結果、不純物の含有率が10分の1程度になりそれ自体の発光強度も減少したが、全放射発光プロファイルに大きな相違は見られず、衝撃波速度の増加に伴う全放射発光プロファイルの変化は空気成分自体から生じる現象であるという知見を得た。(4)衝撃波管内を伝播する非定常衝撃波の数値解析:一連の発光観測において、衝撃波管壁に沿って尾を引くような強い発光が観測されている。この管壁近傍での発光現象の理解を目的として、衝撃波管内を伝播する非定常衝撃波について、その構造および背後の境界層、化学非平衡を考慮した二次元ナビエ・ストークス解析を行った。その結果、管壁近傍の発光には非平衡放射による発光が含まれている可能性が明らかになった。

その結果、管壁近傍の発光には非平衡放射による発光が含まれている可能性が明らかになった。本研究は、地球大気圏再突入飛行体周りに発生する衝撃波加熱問題に関連して、自由ピストン2段膜衝撃波管を用いて形成される低圧空気中の強い衝撃波背後の熱化学非平衡流れに対して、紫外光領域で検出可能な高速分光光観測システムと全放射検出可能な観測システムの同時計測系の構築・測定を行なった。研究の経過と実績を以下に示す。1)自由ピストン2段膜衝撃波管特性に関する研究:MUSES-Cなど、高速度の再突入飛行体速度に対応する、12km/s付近の高速度衝撃波面を的確に形成し計測を行なうために衝撃波管特性の実験を行なった。その結果、衝撃波速度6.8km/s12.5km/sの広い範囲に渡る繰り返し実験を±1%の誤差で再現性良く行なうことを可能とした。2)画像分光システムによる衝撃波面背後の分光観測:波長範囲300445nmの時間分解画像分光観測を行ない、その観測結果より、波面背後の非平衡空気気体種および不純物分子種からの発光を解析することができた。3)画像分光と全放射発光の同時計測:冷却型IICCDカメラシステムにより時間分解画像分光観測と時間凍結全放射発光の同時計測を行なうことができた。その結果、衝撃波速度による発光プロフィール(1峰性・2峰性)の相違に、特定の気体分子種からの発光と原子種からの発光が関与していることを解明した。また管壁近傍の3次元境界層発光を観測し、その影響を解明することができた。本研究の遂行により上記の項目全体に渡って観測データ精度の向上がなされたが、衝撃波管低圧管の制作による試験気体純度の向上および放射強度の絶対値測定などは次年度以降の問題となった。本研究においては、地球大気圏再突入飛行体周りに発生する衝撃波加熱問題に関連して、自由ピストン2段膜衝撃波管を用いて形成される低圧空気中の強い衝撃波背後の熱化学非平衡流れに対して、昨年度より広い波長範囲の紫外光領域で検出可能な高速分光光観測システムと全放射検出可能な観測システムの同時計測系の構築・測定を行なった。1)画像分光システムによる衝撃波面背後の分光観測:昨年度より広い波長範囲255555nmの時間分解画像分光観測を行ない、その観測結果より、波面背後の非平衡空気気体種および水蒸気など不純物分子種からの発光を解析することができた。2)時間分解スペクトル画像分光と全放射発光の同時計測:冷却型IICCDカメラシステムにより時間分解スペクトル画像分光観測と時間凍結全放射発光の同時計測を行なうことができた。3)全放射発光の第1ピークには窒素やCNVバンドなど分子種からの発光が関与し、第2ピークでは主に水素原子のバルマー系列からの発光が関与している事が判明した。
ゼオライト光化学の開拓:吸着分子のカチオン-π相互作用および拡散運動の解明

1.希土類イオン交換ゼオライトを用いたエネルギー移動の研究電荷補償陽イオンをTb^<3+>などの希土類イオンに交換したY型およびL型ゼオライト細孔内に取り込まれた芳香族分子を励起して、希土類イオンにエネルギー移動がおこる過程を希土類イオンの時間分解発光測定により観測した。その結果、吸着ゲスト分子やゼオライトホストの種類の違いにより発光増幅率が著しく異なること、L型の場合エネルギー移動速度が非常に速いことなどがわかった。そして、時間分解発光の速度論的解析によりエネルギー移動の速度定数を決定することができた。2.蛍光顕微鏡を用いたゼオライト粒子間の分子移動および化学反応の距離・時間依存性の視覚化の研究蛍光顕微鏡を用いてゼオライト粒子に吸着された有機分子の吸着状態や拡散運動とそれに基づく化学反応を調べることを目的として研究した。精密な分子移動の観察をおこなうため、少数のゼオライト粒子を基盤に配置する方法の開発、発光の時間・空間的変化の観察をおこなった。その結果、結晶同士が接触した状態で室温でも分子の移動や移動の結果としての反応が観測できることがわかった。移動の時間変化および距離依存性も観測された。たとえば、chrysene(Chry)/Na^+-XからTl^+-XへのChryの移動やChry/Na^+-XとTCNB/Na^+-Xとを接触させた場合のChryの移動によるCT錯体の形成が観測された。このことは結晶同士が接触した状態では分子は細孔間移動と同様のメカニズムで結晶間を移動することを示唆する。さらに、Chry/Na^+-XとTCNB/Na^+-Yとを接触させた場合TCNBの移動が観測された。ゼオライトの化学的性質が吸着分子の細孔間移動に影響を与えているものと思われる。以上、精密観察により、結晶間分子移動の方向性がゼオライトの性質と結び付けられることがわかった。電荷補償陽イオンをTb^<3+>などの希土類イオンに交換したY型及びL型ゼオライト細孔内に取り込まれた有機分子を励起し、希土類イオンへエネルギー移動が起こる様子を時間分解発光により観測した。その結果、分子やゼオライトの種類により発光増幅率が著しく違うこと、L型の方がエネルギー移動の速度が非常に速いことがわかった。さらに、ベンゾフェノン/Tb^<3+>-Y及びナフタレン/Tb^<3+>-Yでのエネルギー移動の速度定数を決定した。85%Tb^<3+>で交換したNa^+-Y(以下Tb^<3+>-Y)にベンゾフェノン(BP)、ナフタレン(Nap)、ビフェニル(Bip)等を吸着させ、これらを光励起するとTb^<3+>の^5D_4レベル(20500cm^<-1>)からの強い発光が観測された。これまでよく研究されている希土類錯体では、励起された配位子からのエネルギー移動により、希土類イオンからの発光が観測された。ゼオライト吸着系においてもその閉じ込め効果によりエネルギー移動が溶液等に比べて著しく増強された。BPでは担持量を変えても発光の時間変化は影響を受けないが、Napでは低担持量で立ち上がり、減衰とも遅いのに対し、担持量を上げていくと両者が速くなる現象が見られた。この結果は、BP-Tb^<3+>とNap-Tb^<3+>とでエネルギー移動の反応スキームが異なることで理解される。Tb^<3+>

発光の立ち上がりの遅い部分は芳香族分子の三重項からのエネルギー移動と考えられる。拡散反射吸収スペクトルから見てBPはゼオライトのプロトンサイトに結合してプロトン化し(BPH^+)動きにくくなっていると推測される。この場合、エネルギー移動はBPH^+(triplet)→Tb^<3+>の一方向的であると考えられ、しかも、減衰速度定数は4.1x10^2s^<-1>で、Tb^<3+>の^5D_4レベルの直接励起で観測される減衰定数と一致した。これに対して、Nap-Tb^<3+>系ではエネルギー移動が可逆的であるため、担持量依存性が見られたと考える。Nap-Tb^<3+>系ではNap三重項の減衰自体がNap分子によって自己消光を受けることが過渡吸収の測定からわかった。以上の考察に基づいて導いたエネルギー移動の反応スキームに従ってシミュレーションを行った。注目すべき点は、ゼオライト吸着系でも三重項-Tb^<3+>の励起錯体が一定の時間保持されるため、錯体に類似したエネルギー移動が効率よく達成されることがわかった点である。また、ゼオライトの構造も重要な因子である。チャンネル型ゼオライトLを用いた場合、エネルギー移動速度定数が2桁以上大きくなることが観測された。光化学的手法を用いてゼオライトに吸着された有機分子の吸着状態や拡散運動とそれに基づく化学反応を調べることを目的として研究した。本研究では、ゼオライト結晶間の分子移動とそれに基づく化学反応を、主として発光により視覚的および分光的に調べることを目的として、研究をおこなった。すなわち、光学顕微鏡を用いて、大気下で、サンプル加熱をおこない、透過像、発光像および発光スペクトルなどを観測しながら、分子移動の直接観測を試みた。そして、より精密な分子移動の観察をおこなうため、加熱操作の排除、少数のゼオライト粒子を基盤に配置する方法の開発、発光の時間・空間的変化の観察をおこなった。その結果、結晶同士が接触した状態で室温でも分子の移動や移動の結果としての反応が観測できることがわかった。移動の時間変化および距離依存性も観測された。たとえば、chrysene (Chry)/Na^+-XからTl^+-XへのChryの移動やChry/Na^+-XとTCNB/Na^+-Xとを接触させた場合のChryの移動によるCT錯体の形成が観測された。このことは結晶同士が接触した状態では分子は細孔間移動と同様のメカニズムで結晶間を移動することを示唆する。さらに、Chry/Na^+-XとTCNB/Na^+-Yとを接触させた場合TCNBの移動が観測されたNa^+-XとNa^+-Yの化学的性質を比較すると、Na^+-YよりNa^+-Xの方が電子供与性が大きいため電子受容性のTCNBと強く相互作用すると予想される。従って、TCNBはNa^+-Yとの吸着相互作用が小さいため、動きやすくなっていると考えられ、ゼオライトの化学的性質が吸着分子の細孔間移動に影響を与えているものと思われる。以上、精密観察により、結晶間分子移動の方向性がゼオライトの性質と結び付けられることがわかった。
レーザーの骨形成効果について-骨芽様細胞の賦活化に及ぼす影響

低エネルギーレーザーが骨芽細胞にいかなる影響を及ぼすかを知る目的で次の実験を行い、次の知見を得た。〈実験材料及び実験項目〉材料はマウス頭蓋冠由来の株化骨芽細胞(MC3T3-E1)をα-MEM1.8ml入りの径35mmplasticdishに5×10^4個ずつ播種し、細胞がdishの底面に付着したのを確認後、ヘリウム-ネオンレーザー(632.8nm,6mW)を3分間あるいは5分間照射し、次の項目について調べた。1、細胞増殖能への影響2、硬組織形成能への影響3、細胞の形態に及ぼす影響。〈実験方法及び結果〉1、細胞数の変化細胞を播種後、レーザー照射群(3、5分間)と非照射群の細胞数の変化を24時間毎7日間連続して測定したところ、いずれの照射群と非照射との間にも有意差は認められず、また3分間照射群と5分間照射群にも差はなかった。2、硬組織形成能の変化レーザー照射1週間後、2週間後、3週間後及び4週間後にdish内に付着したカルシウム量を原子吸光光度計で測定したところ、1、3、4週後の5分間照射群は、それぞれの非照射群に比して高いカルシウム沈着量を示したが、3分間レーザー照射群との比較では、1週後のカルシウム量にのみ有意差が認められた。3、細胞の形態的変化レーザー照射1日後、3日後、8日後の細胞の形態を倒立顕微鏡下で観察したところ、3分間照射細胞も5分間照射細胞も非照射細胞に比してとくに変化は認めなかった。〈結論〉以上の結果より、骨芽細胞は、He-Neレーザー照射により形態的変化及び増殖能への影響は認められなかったがカルシウム沈着量は増加したことより、レーザーは細胞の機能の分化を直接促進することが示唆されたが、尚、詳細な機序の解明が必要と思われた。低エネルギーレーザーが骨芽細胞にいかなる影響を及ぼすかを知る目的で次の実験を行い、若干の知見を得た。2、硬組織形成能の変化レーザー照射1週間後、2週間後、3週間後及び4週間後にdish内に付着したカルシウム量を原子吸光光度計で測定したところ、1、3、4週後の5分間照射群は、それぞれの非照射群に比して高いカルシウム沈着量を示したが、3分間レーザー照射群との比較では、1周後のカルシウム量にのみ有意差が認められた。3、細胞の形態的変化レーザー照射1日後、4日後、7日後の細胞の形態を倒立顕微鏡下で観察したところ、3分間照射細胞も5分間照射細胞も非照射細胞に比してとくに変化は認めなかった。〈結論〉

以上の結果より、骨芽細胞は、He-Neレーザー照射により形態的変化及び増殖能への影響は認められなかったがカルシウム沈着量は増加したことより、レーザーは細胞の機能を直接促進することが示唆されたが、尚、詳細な機序の解明が必要と思われた。He-Neレーザーが、マウス頭蓋冠由来の骨芽細胞の硬組織形成能を促進することが前年度の実験結果より明らかとなった。しかし、その作用機序については依然として明らかではない。そこで、骨芽細胞が硬組織を形成する際に重要な要素となる細胞内カルシウ濃度の変化についての測定を行った。〈実験方法〉材料は前年度と同じ株化骨芽細胞(MC3T3-E1)で、径35mmのplastic dish内に径25mmの滅菌ガラス板を置き、その上に細胞を播種し次の実験に供した。一週間培養後培地を除去し、5mM Fura-2 AMを含むPBS(-)を加えて再び1時間incubateを行った。1時間後、ガラス板を取り出して細胞内カルシウム測定装置(CAF-110,日本分光社製)の培養細胞用キュベットに設置してcontrolとして340nm,380nmの蛍光強度比を5分間測定した後He-Neレーザーを3分間および5分間照射し、その後同様に蛍光強度比を測定した。〈実験結果及び考察〉骨芽細胞にHe-Neレーザーを照射した直後の細胞内カルシウムイオン濃度の変化を測定したところ、変化は認められなかった。細胞内カルシウムイオンは、細胞の機能調節に関する情報を伝達する重要な役を担っているといわれ、種々の刺激に対応してその濃度がかわる。しかし、レーザー照射によりその濃度変化が認められなかったことは当細胞はレーザー光に対するカルシウムチャネルの受容体が存在せず、レーザー光の作用部位は他に存在するのかも知れない。今回は実験回数が少なくその再現性についての確認を行っていないために今後さらなる検討が必要である。
ヒト消化器癌のp53依存性アポトーシス関連分子異常の解析及びその治療応用

ヒト肝細胞癌(肝癌)44症例及びそれらの非癌部組織を用いp53経路関連分子であるp14遺伝子の突然変異、欠失、プロモーターのメチル化異常を、それぞれPCR-SSCP、直接塩基配列決定法、multiplex-PCR、メチル化特異的PCRを用いて検討し、さらにその遺伝子発現をReal-Time PCRを用いて解析した。また、同一症例におけるp53異常を免疫組織染色法を用いて検討し、さらに肝癌の染色体不安定性を我々が改良した判定量マイクロサテライト解析を用いて検討した。その結果、2症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の突然変異が、また1症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の欠失が認められた。一方、p14遺伝子プロモーターのメチル化が認められた症例はなく、さらにReal-Time PCRを用いてp14遺伝子の発現を検討するとエクソン2の欠失が認められた肝癌では、発現は認められなかったが、その他の症例では非癌部に比べ、癌部では発現が亢進していたことより、肝癌においてp14遺伝子の転写調節機構には異常はないと考えられた。p14遺伝子の癌部での発現亢進は腫瘍の分化度と相関し、腫瘍の増殖能を反映する可能性が示唆された。一方、12症例の肝癌症例ではp53蛋白の免疫組織染色で異常が認められた。p53異常が認められた12症例中、高分化肝癌は1症例であったが、p14遺伝子異常が認められた3症例は全例高分化肝癌であった。以上の結果より、一部の肝癌ではp14遺伝子の異常が肝発癌に関与すると考えられ、またp53異常が高分化肝癌に少ない(p=0.042)のに対し、p14遺伝子は高分化肝癌にも認められ(p=0.032)発癌のより早期よりp53経路の破綻が肝発癌に関与すると考えられた。異常染色体をもつ肝癌組織はp53経路異常の認められる肝癌と比較してより早期の肝癌にも認められ、p53経路異常は異常染色体をもつ肝癌細胞に染色体不安定性を加速させる要因になりうると考えられた。ヒト肝細胞癌44症例及びそれらの非癌部組織を用いp53経路関連分子であるp14遺伝子の突然変異、欠失、プロモーターのメチル化異常を、それぞれPCR-SSCP、直接塩基配列決定法、multiplex-PCR、メチル化特異的PCRを用いて検討し。さらにその遺伝子発現をReal-Time PCRを用いて解析した。また、同一症例におけるp53異常を免疫組織染色法を用いて検討した。その結果、44症例中2症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の突然変異が、また1症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の欠失が認められた。一方、p14遺伝子プロモーターの異常メチル化が認められた症例はなかった。28症例においてReal-Time PCRを用いてp14遺伝子の発現を検討し、p14遺伝子エクソン2の欠失が認められた肝癌では、その発現は認められなかったが、その他の症例では非癌部に比べ、肝癌部においてp14遺伝子の発現が亢進していた。さらにp14遺伝子の癌部での発現亢進は腫瘍の分化度と相関し、高分化肝癌と比較し低分化肝癌でより強い発現が認められ(p=0.108)、腫瘍の増殖能を反映する可能性が示唆された。

一方、12症例(27.2%)の肝癌症例ではp53蛋白の免疫組織染色で強発現が認められ、p53異常があると考えられた。p53異常が認められた12症例中、高分化肝癌は1症例のみであったが、p14遺伝子の異常が認められた3症例は全例高分化肝癌であった。以上の結果より、一部の肝癌ではp14遺伝子の異常が肝発癌に関与すると考えられ、またp53異常が高分化肝癌に少ない(p=0.042)のに対しp14遺伝子は高分化肝癌にも認められ(p=0.032)発癌のより早期よりp53経路の破綻が肝発癌に関与すると考えられた。ヒト肝細胞癌(肝癌)44症例及びそれらの非癌部組織を用いp53経路関連分子であるp14遺伝子の突然変異、欠失、プロモーターのメチル化異常を、それぞれPCR-SSCP、直接塩基配列決定法、multiplex-PCR、メチル化特異的PCRを用いて検討し、さらにその遺伝子発現をReal-Time PCRを用いて解析した。また、同一症例におけるp53異常を免疫組織染色法を用いて検討し、さらに肝癌の染色体不安定性を我々が改良した判定量マイクロサテライト解析を用いて検討した。その結果、2症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の突然変異が、また1症例の肝癌組織にp14遺伝子エクソン2の欠失が認められた。一方、p14遺伝子プロモーターのメチル化が認められた症例はなく、さらにReal-Time PCRを用いてp14遺伝子の発現を検討するとエクソン2の欠失が認められた肝癌では、発現は認められなかったが、その他の症例では非癌部に比べ、癌部では発現が亢進していたことより、肝癌においてp14遺伝子の転写調節機構には異常はないと考えられた。p14遺伝子の癌部での発現亢進は腫瘍の分化度と相関し、腫瘍の増殖能を反映する可能性が示唆された。一方、12症例の肝癌症例ではp53蛋白の免疫組織染色で異常が認められた。p53異常が認められた12症例中、高分化肝癌は1症例であったが、p14遺伝子異常が認められた3症例は全例高分化肝癌であった。以上の結果より、一部の肝癌ではp14遺伝子の異常が肝発癌に関与すると考えられ、またp53異常が高分化肝癌に少ない(p=0.042)のに対し、p14遺伝子は高分化肝癌にも認められ(p=0.032)発癌のより早期よりp53経路の破綻が肝発癌に関与すると考えられた。異常染色体をもつ肝癌組織はp53経路異常の認められる肝癌と比較してより早期の肝癌にも認められ、p53経路異常は異常染色体をもつ肝癌細胞に染色体不安定性を加速させる要因になりうると考えられた。
リッチ曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体の幾何構造の研究

本年度は,昨年度に引き続き,重み付きリッチ曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体の幾何構造に関する研究を行った.昨年度は,重み付きリッチ曲率のパラメーターが多様体の次元以上である場合に,加須栄らの先行研究において得られていたリッチ曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対する比較幾何学的結果を一般化していた.本年度は,パラメーターが多様体の次元未満の場合を扱った.特に,最近のWylieおよびWylie-Yeroshkinらの研究を参考にして,パラメーターが1以下の場合に先行研究における比較幾何学的結果の一般化に取り組んだ.まず,重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率がそれぞれ下から定数で押さえられている場合に,種々の比較幾何学的結果を示し,従来の重みがない場合の結果を一般化した.特に,以下の剛性定理を得た:(A)分裂定理;(B)境界の近傍の体積増大度剛性定理;(C)重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値剛性定理.これらの結果を研究論文に纏め,査読付き学術雑誌に投稿した.また,重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率がそれぞれ下から密度関数で制御されている場合に関する研究を行った.Wylie-Yeroshkinは重み付きリッチ曲率が下から密度関数で制御された(境界のない)リーマン多様体の比較幾何学を展開しており,その境界付き版の研究であると言える.そのような場合に,従来の重みがない場合の比較幾何学的結果を一般化した.特に,以下の剛性定理を示した:(A)内在半径剛性定理;(B)分裂定理;(C)境界の近傍に対する体積増大度剛性定理;(D)重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値剛性定理;(E)重み付きpラプラシアンのスペクトラム下限剛性定理.これらの結果を研究論文に纏め,査読付き学術雑誌に投稿した.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。当該年度は,境界付き多様体の剛性に関する研究を行った.リッチ曲率ならび境界の平均曲率が下に有界な境界付き多様体に対して,いくつかの剛性定理を得たので報告する.研究計画の段階において,リッチ曲率および境界の平均曲率の下からの有界性の仮定のもと,境界付き多様体の境界の近傍に対する体積比比較定理を得ていた.その比較定理の等号成立条件について考察をし,境界の近傍の体積増大度に関する剛性定理を得た.また,加須栄氏,Croke-Kleiner両氏はそれぞれ独立に,コンパクトな境界を持つ境界付き多様体に対してある分裂定理を得ていた.境界がコンパクトとは限らない境界付き多様体に対して,ある分裂定理を示した.今回得られた結果をもって,今後の研究の基盤が出来上がったと言える.また,境界付き多様体上のpラプラシアンのディリクレ固有値に関する研究を行った.リッチ曲率および境界の平均曲率の下からの有界性,さらに内在半径の上からの有界性の仮定のもと,pレイリー商に対し,ある下からの評価を与えた.特に,コンパクトな境界付き多様体上のpラプラシアンのディリクレ最小固有値の下限を得た.さらに,先に述べた分裂定理を応用して,pレイリー商の下限に関する剛性定理を得た.加須栄氏によりコンパクトな境界付き多様体上のラプラシアンの最小固有値に関する剛性定理が得られていたが,今回得られた剛性定理はコンパクトとは限らない境界付き多様体に対する主張であることに注意する.以上に述べた研究成果は,研究論文として査読付き学術雑誌に投稿中の状態にある.本年度は昨年度に引き続き,境界付きリーマン多様体の剛性に関する研究を行った.重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,いくつかの剛性定理を得たので報告する.リッチ曲率および境界の平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,これまで加須栄氏によりいくつかの剛性定理が得られていた.昨年度に実施した研究において,そのような境界付きリーマン多様体に対して,新たにいくつかの剛性定理を得た.本年度は,重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,これまで加須栄氏により得られていた剛性定理および昨年度に実施した研究において得られていた剛性定理をそれぞれ一般化した.重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,内在半径の上限に関する剛性定理,境界の近傍の体積増大度に関する剛性定理およびある分裂定理を得た.さらに,境界付きリーマン多様体上の重み付きpラプラシアンに関して,そのディリクレ最小固有値の下限に関する剛性定理およびそのスペクトラムの下限に関する剛性定理を得た.ここで,重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値の下限に関する剛性定理について,pが2でない場合の結果は,重みがない場合においても知られていなかった結果であることに注意する.以上に述べた研究成果は,研究論文として査読付き学術雑誌に投稿中の状態にある.重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,これまで重みがない場合に得られていた剛性定理を一般化することができた.また重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値の下限に関する剛性定理のように,重みがない場合においても知られていなかった結果を得ることができ,境界付きリーマン多様体の剛性について新たな知見を得ることができた.

これらの状況を踏まえて,研究はおおむね順調に進展していると判断した.本年度は,昨年度に引き続き,重み付きリッチ曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体の幾何構造に関する研究を行った.昨年度は,重み付きリッチ曲率のパラメーターが多様体の次元以上である場合に,加須栄らの先行研究において得られていたリッチ曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対する比較幾何学的結果を一般化していた.本年度は,パラメーターが多様体の次元未満の場合を扱った.特に,最近のWylieおよびWylie-Yeroshkinらの研究を参考にして,パラメーターが1以下の場合に先行研究における比較幾何学的結果の一般化に取り組んだ.まず,重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率がそれぞれ下から定数で押さえられている場合に,種々の比較幾何学的結果を示し,従来の重みがない場合の結果を一般化した.特に,以下の剛性定理を得た:(A)分裂定理;(B)境界の近傍の体積増大度剛性定理;(C)重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値剛性定理.これらの結果を研究論文に纏め,査読付き学術雑誌に投稿した.また,重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率がそれぞれ下から密度関数で制御されている場合に関する研究を行った.Wylie-Yeroshkinは重み付きリッチ曲率が下から密度関数で制御された(境界のない)リーマン多様体の比較幾何学を展開しており,その境界付き版の研究であると言える.そのような場合に,従来の重みがない場合の比較幾何学的結果を一般化した.特に,以下の剛性定理を示した:(A)内在半径剛性定理;(B)分裂定理;(C)境界の近傍に対する体積増大度剛性定理;(D)重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値剛性定理;(E)重み付きpラプラシアンのスペクトラム下限剛性定理.これらの結果を研究論文に纏め,査読付き学術雑誌に投稿した.研究計画の段階において,境界付き多様体の剛性についていくつかの予想を立てていたが,それらの予想を肯定的に,満足する形で解決することができた.また当初の研究計画にはなかったpラプラシアンのディリクレ固有値に関する研究を通して,境界付き多様体の剛性について新たな知見を得ることができた.これらの状況を踏まえて,研究はおおむね順調に進展していると判断した.本年度に実施した研究においては,重み付きリッチ曲率の次元に関するパラメータが境界付きリーマン多様体の次元以上である場合を扱い,その場合にいくつかの剛性定理を得た.今後の研究の推進方策は,重み付きリッチ曲率の次元に関するパラメータが境界付きリーマン多様体の次元未満の場合に,本年度に実施した研究において得られた剛性定理等を拡張することである.重み付きリッチ曲率および境界の重み付き平均曲率が下に有界な境界付きリーマン多様体に対して,重み付きリッチ曲率の次元に関するパラメータが1以下である場合に,本年度に実施した研究において得られた境界の近傍の体積増大度に関する剛性定理,分裂定理および重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値の下限に関する剛性定理をそれぞれ拡張する.またその場合において,境界付きリーマン多様体の内在半径および境界の近傍の体積比に対して,その上からの評価を与える.さらに,重み付きpラプラシアンのディリクレ最小固有値に対して,その下からの評価を与える.研究計画に記載していた,境界付きリーマン多様体の安定性および収束の研究も随時進める予定である.
母体の化学物質曝露が妊娠・分娩および新生児に及ぼす影響

母体血中鉛濃度と妊娠高血圧症候群(以下PIH)との関連を評価することを目的とした。112名の対象者のうちPIHを発症した女性は4名であった。正常群(1.23 ±1.4 μg/dl)とPIH群(1.17±0.9μg/dl)に統計的な有意な関連は見られなかった。この結果から、ごくわずかな濃度の鉛曝露はPIHのリスクにはならないことが示唆された。今後の研究においては、さらに対象者を拡大し、低濃度の鉛濃度とPIHと関連を検討する必要がある。【背景】近年、各種環境化学物質の低濃度曝露による人への健康障害、とりわけ生殖障害や胎児への急性・慢性毒性が懸念されている。特別な曝露がない人の生体中のごく僅かな変化が健康に影響を及ぼすことが示されている。特に、妊娠から出産におけるイベントにおいては、微量元素の影響は大きいと考えられ、妊娠、分娩および新生児の健康状態との関連が着目されている。しかし、本邦において微量元素の低濃度曝露が妊娠、分娩を含めた母体および新生児に及ぼす影響に関する報告はほとんどない。【目的】妊娠36週の母体血中鉛濃度と妊娠高血圧症候群との関連を明らかにする。【方法】本研究は病院倫理委員会の承認後に実施した。産科外来を受診した妊娠36週の妊婦に対し、調査概要を口頭および書面を用いて説明し書面による同意を得た。対象者には、基本属性および生活習慣に関する自記式質問紙調査を行うとともに、妊娠36週の母体血、分娩時の臍帯血、産後3日目の母体血の採取を行った。微量元素の測定は、酸分解ののち誘導結合プラズマ質量分析計により行った。【結果】回収された質問紙は123部(回収率97.6 % )であった。対象者の平均年齢は32.9 ±4.4歳、平均在胎週数は39.5 ±2.9週、出生した児の平均出生体重は3035.8 ±356.8g、性別は男児58名、女児65名であった。妊娠高血圧症候群を発症した妊婦は4名( 3.3% )であった。妊娠36週の母体血中鉛濃度は、妊娠高血圧症候群の妊婦と正常妊婦の間に有意な差はみられなかった(Mann-Whitney U検定, p =0.64)。【考察】妊娠高血圧症候群と血中鉛濃度との関連はこれまでの研究と異なる結果であった。これには検出力不足が考えられる。今後更に対象者数を拡大し、基本属性、生活習慣、母体血中鉛濃度動態、臍帯血中濃度と分娩アウトカムとの関連を検討する必要がある。【背景・目的】鉛をはじめとする母体の有害微量元素の低濃度曝露による胎児への急性・慢性毒性影響が懸念されている。しかし、本邦の妊婦において微量元素の低濃度曝露が妊娠、分娩を含めた母体および新生児に及ぼす影響に関する報告はほとんどない。本研究では、妊娠後期の母体血中微量元素濃度と分娩アウトカムとの関係を検討することを目的とした。【方法】病院産科外来を受診した妊娠36週の妊婦に対し、調査概要を口頭および書面を用いて説明し書面による同意を得た。微量元素の測定は、酸分解ののち誘導結合プラズマ質量分析計(ICP-MS)により行った。本研究は、順天堂大学医学部附属順天堂医院病院倫理委員会の承認後に実施した。【結果】回収された質問紙は124部(回収率98.4 % )であった。今回は妊娠36週の母体血、分娩時の臍帯血、産後3日目の母体血の微量元素測定がすべて終了した25名を対象とし解析を行った。対象者の平均年齢は32.5 ±4.0歳、平均在胎週数は38.9 ±1.4週、出生した児の平均出生体重は3034 ±352.9g、性別は男児15名、女児10名であった。前期破水の者はそれ以外の者と比較し妊娠36週の鉛濃度が有意に高かった(t検定, p < 0.05 )。今回の対象者の中に妊娠合併症を発症した者はいなかった。【考察】前期破水と血中鉛濃度との関係はこれまでの海外における先行研究の結果と整合するものであった。今回の対象者は全例が正常妊産婦であったことから、妊娠合併症との関連を検討することはできなかった。今後は対象者数を拡大し、基本属性、生活習慣、微量元素濃度動態と分娩アウトカムとの関連を検討する必要がある。

本研究は、対象者の妊娠初期から産後1か月まで約10か月間にわたる縦断調査であるが、初年度(全2年度計画)の段階で、すでに予定対象者の60%である300名の妊娠初期の女性をリクルートした。既に分娩を終えた対象者は約130名であり、収集した検体、調査票については随時分析を行っている。これらのことから、おおむね順調に進展していると判断できる。今後200名の妊娠初期の女性に対しリクルートを行い、合計500名の縦断調査を行う予定である。調査を遂行するうえで必要な人件費、学会発表のための渡航費用、論文発表のための英文校正費用である。