hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高減衰静圧エアスピンドルの開発

共振点近傍において高い減衰を有する静圧エアスピンドルの実現を目的として,外周給気溝と導通する複数本の細溝により軸受面を分断した形状の、格子形溝軸受面構造を提案し,その動特性を数値解析により明らかにするとともに,静圧エアスピンドルを設計・試作・評価し,以下の結論を得た.1.溝を設けることにより,周波数の高い領域において減衰は極大となり,溝深さを深くするにつれてその値は高くなる.またこの極大値を与える周波数は,溝本数が多いほど高くなる.一方,周波数の低い領域における減衰は溝深さが深く溝本数が多いほど低くなり,著しい場合は負になってしまう.また,軸方向溝本数および溝深さが変化しても静剛性はさほど変化しない.2.試作したエアスピンドルは,同一径および長さを有する2列円周溝付静圧エアスピンドルと比較して,給気圧力0.49MPaの条件下でスラスト方向静剛性は1.3倍相当の627N/mum(無次元剛性0.59),ラジアル方向静剛性は0.9倍相当の99N/mum(無次元剛性0.45)を有しながら,気体膜特性に大きく依存する振動モードの減衰比は2.7および4.3倍相当のスラスト0.06およびラジアル0.15を有し,格子形溝軸受面を適用することにより従来とほぼ同等の軸受静剛性を有しながら,従来に比べ高い減衰比を有するエアスピンドルを実現した.3.エアスピンドル特性の数値解析結果は,軸受性剛性及び固有振動数に関しては実験結果と良く一致した.またモード減衰比に関しては,ラジアル及びアンギュラ振動モードの減衰比は実験結果とかなり良く一致したが,スラスト振動モードの減衰比は計算結果に比べ実験結果はやや低くなった.共振点近傍において高い減衰を有する静圧エアスピンドルの実現を目的として,外周給気溝と導通する複数本の細溝により軸受面を分断した形状の、格子形溝軸受面構造を提案し,その動特性を数値解析により明らかにするとともに,静圧エアスピンドルを設計・試作・評価し,以下の結論を得た.1.溝を設けることにより,周波数の高い領域において減衰は極大となり,溝深さを深くするにつれてその値は高くなる.またこの極大値を与える周波数は,溝本数が多いほど高くなる.一方,周波数の低い領域における減衰は溝深さが深く溝本数が多いほど低くなり,著しい場合は負になってしまう.また,軸方向溝本数および溝深さが変化しても静剛性はさほど変化しない.2.試作したエアスピンドルは,同一径および長さを有する2列円周溝付静圧エアスピンドルと比較して,給気圧力0.49MPaの条件下でスラスト方向静剛性は1.3倍相当の627N/mum(無次元剛性0.59),ラジアル方向静剛性は0.9倍相当の99N/mum(無次元剛性0.45)を有しながら,気体膜特性に大きく依存する振動モードの減衰比は2.7および4.3倍相当のスラスト0.06およびラジアル0.15を有し,格子形溝軸受面を適用することにより従来とほぼ同等の軸受静剛性を有しながら,従来に比べ高い減衰比を有するエアスピンドルを実現した.3.エアスピンドル特性の数値解析結果は,軸受性剛性及び固有振動数に関しては実験結果と良く一致した.またモード減衰比に関しては,ラジアル及びアンギュラ振動モードの減衰比は実験結果とかなり良く一致したが,スラスト振動モードの減衰比は計算結果に比べ実験結果はやや低くなった.
質量選別しきい値イオン化分光装置の製作:弱い結合を持つ含遷移金属化合物の高感度高選択的検出への応用

昨年度に引き続き、現有装置「真空紫外1光子光イオン化飛行時間型質量分析計」の改良を進めた。この装置を用いて芳香族化合物や遷移金属カルボニルのしきい値近傍の光イオン化TOF-MASSスペクトルや生成イオンのイオン化波長依存性を観測した。また、「質量選別しきい値イオン化分光装置」への改造を行い、しきい値分光法の可能性を検討した。本システムで1光子光イオン化に用いられる真空紫外光は、クリプトンを媒体とする2光子共鳴4波差周波混合によって発生させられる。真空紫外光と強い入力1次光を分離するために真空紫外光発生Krセルとイオン化室の間に、真空紫外分光器を入れた。これにより、1次光による多光子イオン化や2次的なイオン種の光分解の可能性を実験結果から排除することができるようになった。ハロゲン化ベンゼンのしきい値近傍の1光子イオン化実験において、光分解のパターンが敏感な波長依存性を持つことを観測した。さらに、VUVレーザー光のフラツキを補正するために、アナログ演算処理機能付2チャンネルボックスカー(SRS SR235/250×2/235/275)を購入し、VUV強度をモニターしながら、イオン信号を補正するシステムに改良した。これにより、しきい値近傍の生成イオン種のアクションスペクトル(イオン化波長依存性)に構造のあることが観測されている。現在この構造の実験的な再現性や理論的な裏づけを考察している。また、パルス分子線導入部を改作し、「質量選別しきい値イオン化分光」が行えるようにした。電場条件等の問題でまだ意味のあるデータは観測されていないが、現在この分光測定の最適な条件を装置の改良とともに検討している。今年度は主に現有装置の改良のための設計と製作を行った。当初、試作段階にあった「真空紫外-光子イオン化飛行時間型質量分析計(VUV-PI/TOF-MS)」を、「質量選別しきい値イオン化(MATI)分光装置」に改良した。本装置において、真空紫外レーザー光はKrを媒体とする共鳴4波混合(Nd:YAGパルスレーザー[Quanta-Ray GCR-290])励起OPOレーザー[Quanta-Ray MOPO-730]+色素レーザー[Lumonics HD500]を光源として用いている)によって発生させている。これまでの装置で、一番の問題点は、その真空紫外レーザー光を発生させるために用いた、紫外レーザー光(Krの二光子共鳴用)および可視光(差周波用)を、発生した真空紫外光と分離することなく同時に光イオン化室に入れていたことであった。今年度は、真空紫外光発生Krセルとイオン化室の間に、真空紫外分光器を入れ、イオン化室には真空紫外光のみ入るようにした。この改良により、金属カルボニルのような弱い(配位)結合を持つ化合物の質量分析において、フラグメントのほとんど無い、TOF-MASSスペクトルを得ることが可能となった。さらに、MATIにするために、イオン検出器と分子線ジェットが同軸上に来るように、パルスバルブの取り付け位置を変更した。MATI分光においては、同じ質量をもっているイオンでも幾つかの異なる到着時間を持っており、必要とする情報(光イオン化ぎりぎりのリドベルグ状態から、弱い電場でイオン化されるイオンのアクションスペクトル)を時間ゲートをかけて選別する必要がある。そのため、高速ボクスカー積算システム(SRS SR235/250/280)を設備備品として購入し、信号処理システムに組み込んだ。昨年度に引き続き、現有装置「真空紫外1光子光イ才ン化飛行時間型質量分析計」の改良を進めた。

この装置を用いて芳香族化合物や遷移金属カルボニルのしきい値近傍の光イオン化TOF-MASSスペクトルや生成イオンのイオン化波長依存性を観測した。また、「質量選別しきい値イオン化分光装置」への改造を行い、しきい値分光法の可能性を検討した。本システムで1光子光イオン化に用いられる真空紫外光は、クリプトンを媒体とする2光子共鳴4波差周波混合によって発生させられる。真空紫外光と強い入力1次光を分離するために真空紫外光発生Krセルとイオン化室の間に、真空紫外分光器を入れた。これにより、1次光による多光子イオン化や2次的なイオン種の光分解の可能性を実験結果から排除することができるようになった。ハロゲン化ベンゼンのしきい値近傍の1光子イオン化実験において、光分解のパターンが敏感な波長依存性を持つことを観測した。さらに、VUVレーザー光のフラツキを補正するために、アナログ演算処理機能付2チャンネルボックスカー(SRS SR235/250×2/235/275)を購入し、VUV強度をモニターしながら、イオン信号を補正するシステムに改良した。これにより、しきい値近傍の生成イオン種のアクションスペクトル(イオン化波長依存性)に構造のあることが観測されている。現在この構造の実験的な再現性や理論的な裏づけを考察している。また、パルス分子線導入部を改作し、「質量選別しきい値イオン化分光」が行えるようにした。電場条件等の問題でまだ意味のあるデータは観測されていないが、現在この分光測定の最適な条件を装置の改良とともに検討している。
線形空間論に基づく協力ゲームの特性とその解に関する研究

本研究では、譲渡可能効用を持つ協力ゲーム全体をひとつの線形空間と見て、線形空間論の立場からゲームの特性やその解(利得分配法)について考察を進めた。ゲーム空間の基底として満場一致ゲームやその双対であるサポートゲームを考えることにより、ゲーム空間を解析しゲームの解を最良近似問題と関連付けて求めることが可能となった。さらに、提携の実現に制限のある一般的な場合のゲームの解を与え、特にファジィなコミュニケーション構造や階層構造のもとでのゲームの取り扱いを可能にした。また最小コスト全域木問題のアルゴリズムと派生するゲームとの関連を明らかにし、コスト分担法を提案した。本研究では、譲渡可能効用をもつ協力ゲーム全体をひとつの線形空間とみて、線形空間論の立場からその特性やゲームの解について考察を進めた。1)ゲームの線形空間の基底としては満場一致ゲームを取るのが自然である。この際のゲームの表現にHarsanyi dividendが用いられる。さて、現実の状況では実現可能でない提携が存在することがありうる。その際のdividendをどのように定義するか、また通常の協力ゲームへの拡張との関連がどうなるかを明らかにした。凸性などのゲームの性質もdividendを用いて明らかにした。2)協力ゲームのShapley値に代表される点値解は、元のゲームを加法的ゲームで近似することによって得られる。加法的ゲームの全体はゲーム空間の部分空間をなすが、dividendを用いるとその特徴づけが極めて容易になる。したがって、点値解を求めるための最良近似問題を明瞭な形で定式化することができることを明らかにした。これにより目的に合った解を求めることが容易となった。3)最小コスト全域木問題におけるコスト分担問題は協力ゲームの視点から取り扱うことが可能であることはよく知られている。ゲームと同様に実現可能な提携の族を導入した場合、実現可能な全域ネットワーク(木)をどう定義できるかを明らかにし、その存在性を論じた。さらに自然なコスト分担法を提案した。4)協力ゲームにおける提携の実現可能性を伝達構造を用いて論じることは基本的である。伝達構造には不確実性が伴うことが考えられるがこれをファジィ理論を用いて取り扱い、その状況を反映した協力ゲームの定義を明らかにした。またゲームの諸性質について考察を加えた。以上の研究は協力ゲームに関する理論的進展に寄与するものと考えられる。1)ゲームの線形空間の基底としてはこれまで恒等ゲームや満場一致ゲームが考えられてきた。本研究では、満場一致ゲームがそのメンバー全員の支持を必要とする(ANDの立場)のに対し、1名だけの支持でも良い(ORの立場)状況を表すサポートゲームを新たに導入し、それらがゲーム空間の基底をなすことを示した。さらに、これらの基底表現どうしの相互関連を明らかにした。2)サポートゲームをゲーム空間の基底として採用した場合に対し、ゲームの有用なクラスである加法的ゲームや凸ゲームの特徴づけを与え、さらに基本的な解であるShapley値の表現、さらには多重線形拡張とLovasz拡張の表現について興味深い成果を得た。3)最小コスト全域木問題さらにはその発展である最小コスト有向木問題について、ゲーム理論の観点からの考察も踏まえてより簡明に求めることが可能なコスト分担の方法を提案した。4)協力ゲームにおいて提携の実現可能性を考慮することは重要である。プレイヤー間のファジィ伝達構造およびファジィ許可構造の概念を導入し、それらの構造のもとでの制限ゲームを定義した。得られた制限ゲームの諸性質について考察し、またそれらのファジィ構造を反映したゲームの解、すなわち利得の分配法を提案した。以上の研究は、協力ゲームに関する理論的進展に大いに寄与するものと考えられる。提携に制限のあるゲーム、ファジィゲーム、最適化から派生するゲームなど、協力ゲーム理論において現在活発に研究の進みつつある興味深いテーマに対し、線形空間論の視点からのゲームの特性の解析、ゲームの解の提案を意図して研究を進めた。(1)協力ゲームの線形空間に満場一致ゲームからなる基底を考えることにより、この空間を同じ次元のdividend空間に写すことができる。この事実を利用してゲームの凸性の特徴付けについて考察を行い、その結果を利用してファジィゲームの凸性について論じた。特に、通常の協力ゲームの拡張として得られる多重線形拡張がB-凸であることやLovasz拡張が凸であることを示した。(2)提携の実現可能性に制約を伴うファジィ協力ゲームに対し、利得の分配方法を与える解である値を求める方法を提案した。提案方法は、ファジィ提携の超立方体において空提携から全体提携に至る実現可能な提携の点列や曲線に沿ってのプレイヤーの貢献に基づいており、実際的意味付けを持ち計算も容易であることから有用である。

また通常のゲームの拡張として得られるファジィゲームに対する解は、元のゲームのShapley値などと密接に関連することも示された。(3)最少コスト全域木問題から派生する協力ゲームに対し、対応する新たな非協力ゲームを導入し、その自然なNash均衡解が協力ゲームのEROルールによる解(コスト分配則)と一致することを示した。またノードにグループ構造を持つ最小コスト全域木ゲームの解の特性についても考察を行った。(4)提携の実現可能性がコミュニケーション構造で与えられる場合について、プレイヤー間のコミュニケーションに実現可能度を導入して新たな制限ゲームを定義した。またそのゲームに対する合理的な解とその性質についても考察した。本研究では、譲渡可能効用を持つ協力ゲームの全体が通常の和とスカラー倍に関し線形空間をなすことに着目し、この空間に適切な基底を導入することにより、ゲームの諸性質、その解の定義、特徴付けについて考察した。以下に平成26年度の主たる研究実績を述べる。1.協力ゲームの双対ゲームに着目し、ゲーム空間の基底に対しその双対ゲームの全体がやはり基底となることを示した。特に満場一致ゲームに他する双対ゲームが前年度詳細に考察したサポートゲームに一致することを確認し、ゲームの線形結合係数として双対dividendを定義した。加法的ゲームや凸ゲームに関する双対性について論じ、さらにゲームの解としてのコアやShapley値などの双対性についても結果を得た。さらに、双対ゲームの多重線形拡張、Lovasz拡張の表現を求めた。2.協力ゲームにおいて、実現可能な提携に制限が加わる場合について考察した。実現可能な提携全体からなる集合システムにはこれまで取り扱いやすさ、実際的意味を考慮して特別な組合せ論的構造が仮定されてきたが、ここではそれを前提としない一般的な場合を扱った。もとのゲームに対して、提携可能集合にはゲームの値を用い、提携不可能集合にはdividendを0とおくことにより、修正ゲームを定義した。修正ゲームに基づく解を提案しその公理的特徴づけを行った。さらに、もとのゲームのdividendを用いた直接的解も定義しその公理的特徴付け、修正ゲームを介した解との関連性について考察した。3.プレイヤーとソースを頂点に持つグラフの最小コスト有向木問題から派生するゲームは興味深い。実際に最小コスト有向木を求めるアルゴリズムで得られる値が1の研究で考察した双対dividendに一致することを明らかにした。これによりゲームの解としての解釈が可能なコスト分配ルールを定義した。数理工学、システム工学研究でも基礎となっている線形代数の著書の執筆に時間を割いたことや学科長業務などの影響、また研究成果を発表する適当な国際会議の選定が難しかったこと等の理由が重なり、やや遅れ気味である。ただ研究遂行の方向は明確になっているので、25年度の研究遂行に問題は無い。
環拡大反応による大環状ポリマーの合成

前年度までは、環状高分子の合成法として、環状チオエステル化合物とチイラン類との挿入反応による重合挙動を明らかとした。この反応は、チオエステル部位へのチイラン類の挿入反応と、環の組み換え反応が同時に進行することを見出している。本年度では、チオエステル結合部分を動的共有結合であることに着目し、環状チオエステル化合物の環拡大反応挙動について検討を行った。環状ジチオエステル(CDE)の環拡大反応を、触媒としてテトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)を用い、NMP(0.5mol/L)中、70°C、種々の反応時間で行った結果、数平均分子量M_n=2100-4500のポリマーが収率91-95%で得られた。得られたポリマーの構造確認は、IR、^1H NMRおよび、MALDI-TOF massスペクトルにより行い、得られたポリマーは、CDEを繰り返し単位とする環状構造を有することが判明した。さらに、反応時間が24-96時間の場合、反応時間の経過に伴い、分子量は増加する傾向を示したが、さらに反応時間が長くなると、分子量は減少し、分子量分布は狭くなる傾向を示した。このことは、環の組み換え反応は、環の拡大-縮小の可逆反応であり、熱力学的に最も安定な構造体(M_n=2.1×10^3(m≒4),M_w/M_n=1.4)へと収束したことを示唆している。同様に環状テトラチオエステル(CTE)の環拡大重合を検討した結果、数平均分子量M_n=2800のオリゴマーが収率96%で得られた。得られたオリゴマーの構造確認を、IR、^1H NMRおよび質量分析により行った結果、フタリド骨格の形成が確認された。このことは、CTEのo-ジチオエステル骨格に起因した、フタリド骨格の形成により分子構造は乱れるが定量的に環状オリゴマーが得られることが明らかとなった。さらに、環状ヘキサチオエステル(CHE)の環拡大重合についても同様に検討を行った結果、分子量の増加はほとんど確認されなかった。このことは、CHEの安定な構造に起因して、見かけ上反応はほとんど進行せず、高分子量のポリマーが得られないことを示唆している。これまで、チイラン類とカルボン酸誘導体類との位置選択的付加反応を利用した、分子量と分子量分布の制御されたポリスルフィドの合成法を確立している。本研究では、大環状S-アリールチオエステルを開始剤に用いたチイラン類の重合について検討した。種々の骨格を有する環状S-アリールチオエステル類(o-CTE-2)を合成し、これを開始剤に用いた環拡大重合による、環状ポリスルフィドの合成について詳細に検討を行った。o-CTE-2とチイラン類[3-フェノキシプロピレンスルフィド(PPS),3-ブトキシプロピレンスルフィド(BPS),シクロヘキセンスルフィド(CHS)]とのチオエステル結合への付抑反応を触媒としてテトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)を用い、N-メチル-2-ピロリドン(NMP)中、90°C、24時間行った。その結果、IR、^1H NMRよりS-アリールチオエステル結合にチイラン類が100%付加したことが分かったが、より小さい環状生成物と大きい環状生成物(14量体)が確認された。GPC測定より、いずれのチイランを用いた場合も、高分子量生成物(数平均分子量(M_n)=約1方)が認められた。次に、o-CTE-2とPPSの反応を、TBAC存在下、NMP中、90°C、24時間、種々の仕込み比で検討した結果、高収率でポリマーが得られ、PPS/o-CTE-2の仕込み比の増加に伴い、得られたポリマーのM_nが増加した。また、^1H NMRより算出したM_nは、仕込み比より算出した理論分子量と良く一致したが、GPCから算出したM_nは大きな値であることが判明した。以上の結果より、o-CTE-2へチイラン類が挿入する際、環の拡大と共に、分子間反応による環の拡大反応が進行したと考えられる。また、その反応機構を詳細に検討したところ、この環拡大反応は、挿入反応とエステル部位の分子間反応の二つを併用して進行する反応であることが明らかとなった。このことは、さらにサイズの大きな環状化合物が合成できると考えられる。そこで、o-DiCTEとPPSの反応を仕込み比o-DiCTE/PPS=1/50の条件で行ったところ、M_n=4万以上の環状ポリマーが定量的に得られることが判明した。さらに、o-DiCTEの分子間でのエステル交換反応による環拡大重合について詳細な検討を行った。その結果、この反応を無触媒、バルク条件下、150°C以上で行った場合、開環重合が進行し、高分子量のポリマーが得られることが判明した。得られたポリマーは、直鎖状と環状の両方が混合していることが分かった。また、触媒としてTBACを用いて、1-メチル-2-ピロリドン中で行った場合、エステル部位の交換反応による環拡大反応が進行し、分子量は反応温度および反応時間により制御可能であることを見出した。

本年度では、チオエステル結合部分を動的共有結合であることに着目し、環状チオエステル化合物の環拡大反応挙動について検討を行った。環状ジチオエステル(CDE)の環拡大反応を、触媒としてテトラブチルアンモニウムクロリド(TBAC)を用い、NMP(0.5mol/L)中、70°C、種々の反応時間で行った結果、数平均分子量M_n=2100-4500のポリマーが収率91-95%で得られた。得られたポリマーの構造確認は、IR、^1H NMRおよび、MALDI-TOF massスペクトルにより行い、得られたポリマーは、CDEを繰り返し単位とする環状構造を有することが判明した。さらに、反応時間が24-96時間の場合、反応時間の経過に伴い、分子量は増加する傾向を示したが、さらに反応時間が長くなると、分子量は減少し、分子量分布は狭くなる傾向を示した。このことは、環の組み換え反応は、環の拡大-縮小の可逆反応であり、熱力学的に最も安定な構造体(M_n=2.1×10^3(m≒4),M_w/M_n=1.4)へと収束したことを示唆している。同様に環状テトラチオエステル(CTE)の環拡大重合を検討した結果、数平均分子量M_n=2800のオリゴマーが収率96%で得られた。得られたオリゴマーの構造確認を、IR、^1H NMRおよび質量分析により行った結果、フタリド骨格の形成が確認された。このことは、CTEのo-ジチオエステル骨格に起因した、フタリド骨格の形成により分子構造は乱れるが定量的に環状オリゴマーが得られることが明らかとなった。さらに、環状ヘキサチオエステル(CHE)の環拡大重合についても同様に検討を行った結果、分子量の増加はほとんど確認されなかった。このことは、CHEの安定な構造に起因して、見かけ上反応はほとんど進行せず、高分子量のポリマーが得られないことを示唆している。
脊椎疾患と併存疾患による運動器障害の予防と治療標的因子解明のための統合研究

地域住民運動器コホート研究ROADスタディにおける運動器検診、及びそのサブコホートであるWakayama Spine Studyにおける脊椎MRI検診による疫学調査を実施してデータベースを構築し、データベース分析により脊椎疾患と併存疾患、運動器障害に関する疫学的知見を解明した。頸髄症、びまん性特発性骨増殖症、腰椎椎間板変性、タンデム脊柱管狭窄の有病率、変形性腰椎症、腰椎椎間板変性の発生率と危険因子、腰椎椎間板変性、硬膜管横断面積、脊柱周囲筋群脂肪変性と腰痛の関連、股関節臼蓋形成不全の有病率、メタボリック症候群と運動器疾患との関連、要介護移行率、サルコペニアの発生率と危険因子を解明した。平成26年度の脊椎疾患についての疫学成果としては、959名の脊椎MRI検診データの解析より、頚部脊柱管狭窄を有する一般住民集団における頸髄症の有病率を解明して論文報告し(Spine J 14:2811,2014.)、1690名の一般住民集団におけるDiffuse idiopathic skeletal hyperostosis (DISH)の有病率を解明して論文報告し(J Bone Miner Metab 33:221, 2015.)、変形性腰椎症の発生率・進行率について報告した(Mod Rheumatol 24:657, 2014.)。他の運動器疾患では、変形性膝関節症の疼痛の出現・改善と日常生活障害との関連(Mod Rheumatol 24:966, 2014.)、血清ビタミンD濃度が3年後の骨粗鬆症、変形性腰椎症の発生に及ぼす影響(Osteoporos Int 26:151, 2015.)を明らかにし、メタボリック症候群の構成要素である糖脂質代謝異常と変形性膝関節症、変形性腰椎症、骨粗鬆症との関連(Mod Rheumatol 20:1, 2014.)を明らかにした。一方、運動・移動能力と障害との関係では、地域住民における要介護移行率の解明を行い、歩行速度や椅子立ち上がり速度などの運動速度、また握力や膝伸展筋力などの筋力が将来の要介護移行を予測する指標となることを明らかにし(Geriatr Gerontol Int 14:695, 2014.)、日常生活機能における移動障害関連スコアも要介護移行の予測指標となることを明らかにした(J Orthop Sci 19:489, 2014.)。このように平成26年度は、脊椎疾患をはじめとする運動器疾患、運動器障害、併存疾患に関する多くの疫学研究成果について論文報告を行うことができた。平成27年度の脊椎疾患についての疫学成果としては、疫学調査を行った一般住民集団における975名の脊椎MRI検診データの解析より、腰椎椎間板変性(Pfirrmann分類グレード4以上)、椎体終板骨硬化、シュモール結節の有病率を明らかにし、腰椎椎間板変性かつ椎体終板骨硬化の存在は、腰痛と有意に関連することを解明し論文報告した(Spine J 15:622-8, 2015)。また928名の脊椎MRI検診データの解析より、脊椎椎間板変性とメタボリック症候群の構成要素(過体重、高血圧、高脂血症、耐糖能異常)との関連を検討した。因子調整済ロジスティック回帰分析の結果、過体重、高血圧、耐糖能異常は、胸椎椎間板変性と有意に関連し、メタボリック症候群の構成要素の個数が増大するにつれ、胸椎椎間板変性のオッズ比が有意に上昇した。これらのことより、胸椎椎間板変性は、メタボリック症候群の構成要素と有意に関連し、構成要素の数が多いほど椎間板変性のオッズ比が増大することが明らかとなった(PLoS One. 2016Feb 3;11(2):e0147565)。当初の研究計画通り、一般住民集団の疫学調査に基づいて作成したデータベース解析により、脊椎疾患をはじめとする運動器疾患、運動器障害、併存疾患に関する疫学研究成果をあげて、学会報告及び論文報告を行うことができたため。平成28年度の研究成果としてはROADスタディで設定した一般住民集団の追跡調査を実施し、東京都と和歌山県の地域住民の疫学調査研究を実施し、データの収集を行った。収集したデータは整理し、計測等を行い、データベース化して大規模縦断データベースの構築作業を行っている。構築したデータベースの解析研究としては、疫学調査を行った一般住民集団における802名の脊椎MRI検診データベースを解析し、硬膜管横断面の面積と腰痛との関係を検討した。T2強調画像においてL1/2からL4/5レベルの各硬膜管横断面積最小値の平均値は、集団全体で117.3平方ミリメートルであった。最小硬膜管横断面積を四分位により、4群に分類し、因子調整済ロジスティック回帰分析を行った結果、最小硬膜管横断面積が4群の中で最小の群は腰痛と有意に関連(オッズ比1.78、95%信頼区間1.13-2.80)していることを明らかにして論文報告した(PLoS One 11:e0160002, 2016)。また、サルコペニア発生率の解明および骨粗鬆症が将来のサルコペニアの危険因子となるかを明らかにする目的で、60歳以上の一般住民集団1099人について4年間の追跡研究を行った。

サルコペニア(アジアの診断基準)の有病率は8.2%(男性8.5%、女性8.0%)で、サルコペニアであった者の中で骨粗鬆症(WHOの診断基準)であった者は57.8%(男性21.9%、女性77.6%)であり、サルコペニアの発生率は年間2.0%(男性2.2%/年、女性1.9%/年)であった。また因子調整済み多変量解析の結果、骨粗鬆症の存在はサルコペニア発生と有意に関連し(オッズ比2.99、95%信頼区間[1.46-6.12])、骨粗鬆症はサルコペニア発生の危険因子であることを明らかにし論文報告した(Osteoporos Int 28:189-199, 2017)。当初の研究計画通り、一般住民集団の疫学調査に基づいて作成したデータベース解析により、脊椎疾患をはじめとする運動器疾患、運動器障害、併存疾患に関する疫学研究成果をあげて、学会報告及び論文報告を行った。ROADスタディとそのサブコホートのWakayama Spine Studyにおける追跡調査を実施し、データを収集してデータベースを構築した。データベース解析により得られた疫学的知見として、一般住民集団796名の腰椎MRI画像の解析により、脊柱周囲筋群の筋横断面積は年齢とともに低下し、脂肪変性は女性に多く、脂肪変性と腰痛の関連を解明した(PLoS One 12:e0187765, 2017)。タンデム脊柱管狭窄(頚部及び腰部の脊柱管狭窄)の有病率は、一般住民集団931名の全脊椎MRI画像解析の結果、頚部脊柱管狭窄の有病率は24.7%、腰部脊柱管狭窄の有病率は30.2%で、タンデム脊柱管狭窄の有病率が11.0%であることを解明した(Eur Spine J 26:2529, 2017)。一般住民集団2,963名の立位単純股関節X線画像の指標計測値の解析の結果、臼蓋形成不全の有病率は13.9%で、股関節最小関節裂隙幅とCE角は股関節痛と関連していた(Osteoarthritis Cartilage 25:2072, 2017)。一般住民集団1,546名における関節リウマチ関連血清マーカーの陽性率は、抗シトルリン化ペプチド抗体1.8%、リウマトイド因子7.1%、マトリックスメタロプロテアーゼ-3(MMP-3)15.0%、高感度CRP6.4%で、一般住民集団における関節リウマチ関連血清マーカーの陽性率を解明した(J Bone Miner Metab 36:246, 2018)。腰椎椎間板変性の発生と進行に関する縦断研究では、一般住民集団617名の4年以上の追跡調査により、腰椎椎間板変性の進行率は男性52.0%、女性60.4%、発生率は男性31.6%、女性44.7%で危険因子は年齢と糖尿病であった(Osteoarthritis Cartilage 25:1122, 2017)。地域住民運動器コホート研究ROADスタディにおける運動器検診、及びそのサブコホートであるWakayama Spine Studyにおける脊椎MRI検診による疫学調査を実施してデータベースを構築し、データベース分析により脊椎疾患と併存疾患、運動器障害に関する疫学的知見を解明した。頸髄症、びまん性特発性骨増殖症、腰椎椎間板変性、タンデム脊柱管狭窄の有病率、変形性腰椎症、腰椎椎間板変性の発生率と危険因子、腰椎椎間板変性、硬膜管横断面積、脊柱周囲筋群脂肪変性と腰痛の関連、股関節臼蓋形成不全の有病率、メタボリック症候群と運動器疾患との関連、要介護移行率、サルコペニアの発生率と危険因子を解明した。当初の研究計画通り、一般住民集団の疫学調査に基づいて作成したデータベース解析により、脊椎疾患をはじめとする運動器疾患、運動器障害、併存疾患に関する疫学研究成果を、多数論文報告することができたため。当初の計画に従い、地域一般住民コホートの疫学調査を実施してデータ収集を行い、長期縦断疫学データベースの構築を継続していく。
循環器の最先端治療を支える分子イメージング研究

(1)血管新生遺伝子治療のための分子イメージング研究において、HGF遺伝子単独の単回投与では未熟な毛細血管しか形成されないことを証明した。(2)骨髄幹細胞による心筋再生医療のための分子イメージング研究において、移植細胞追跡が定量的に評価できると期待された。(3)長時間臓器保存可能な心臓移植のための分子イメージング研究において、新しい高圧乾燥保存法を開発し、摘出後24時間までの保存であれば心筋性状が保たれることを証明した。初年度は、3つのテーマ研究に共通する技術課題の検討など、in vitro実験とin vivo予備実験を行った。具体的内容:心筋[18F]FDG-PETの条件の最適化については、心筋への[18F]FDG集積を最大にするためには[18F]FDG投与30分前にインスリン8mU/gBW、グルコース1mg/gBWを腹腔内投与し、さらにPET撮像後の低血糖を予防するためには撮像後に再度グルコース1mg/gBWを腹腔内投与することが望ましいことが分かった。また、新しい高圧乾燥保存法により保存した心臓を移植する群と、心臓を摘出してから保存無しで直ちに移植する陽性対照群の2群において、[18F]FDG PET/CTによってviability評価を行った結果、高圧乾燥保存群において[18F]FDG PET/CTが早期から非常に高い感度で心筋障害を検出することが分かった。心筋虚血モデルラットの作成については、共同研究者1名が相当な頻度で成功するようになり、安定して成功するためにさらに習熟を重ねた。NISレポーター遺伝子の応用については、pENTR3c-hNISを組み込んだレンチウィルスベクターpLenti6-NISを作成し、ラット骨髄幹細胞に導入した後、NIS機能を確認するための99mTcO4-集積試験を行い、NIS遺伝子の導入と発現が確認できた。意義と重要性:初年度は、第2年度以降のin vivoイメージング実験を実施する上で基盤となる重要な成果が得られたと考えている。平成23年度以降は、3年間で3つのテーマ研究のin vivoイメージング実験を実施する。各テーマ約1年かかると見込まれるため、初年度半ば頃に準備が整ったテーマから順に前倒しで開始し、最終年度の半ばには実験を終了して成果のまとめに専念したいと考えている。具体的内容:テーマ2「骨髄幹細胞による心筋再生治療のための分子イメージング研究」(犬伏・山原)では、放射線医学総合研究所(以下、放医研)において作成した、恒常的プロモータによって常発現するヒトNIS遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(以下、NIS-Tgマウス)を本テーマで用いるために、SPF化した上で国立循環器病研究センター(以下、国循)に分与して交配を開始した。現在、順調に繁殖している。このNIS-Tgマウスから間葉系幹細胞を採取・培養して増殖させ、様々な細胞数の幹細胞をヌードマウスの皮下に移植し、小動物用SPECT/CT装置と99mTcO4-を用いてin vivo分子イメージングを行った。その結果、最少で1x10^6個の幹細胞を体内で検出することに成功した。テーマ3「長時間臓器保存可能な心臓移植のための分子イメージング研究」(犬伏・梨井)では、摘出した移植心の新しい高圧乾燥保存法を評価するために、まずは、ヒトでの心臓移植で実際に用いられているUniversity of Wisconsin(UW)保存液で移植心を保存するマイルドな陽性対照群と、心臓を摘出してから保存無しで直ちに移植する陰性対照群について検討を行った。その結果、前者において[18F]FDG PET/CTが早期から非常に高い感度で心筋障害を検出することが明らかとなった。意義・重要性:これらの成果を踏まえて来年度、テーマ2では、このNIS-Tgマウスから脂肪由来幹細胞および卵膜由来幹細胞を採取して培養し、心筋梗塞モデル動物に移植してイメージングするとともに、治療効果を判定する。これにより、幹細胞による心筋再生医療の効果機序を解明するとともに、臨床応用に向けた問題点の解決を図る。テーマ3では、新しい高圧乾燥保存法により保存した群を作製し、今年度のUW液保存群と心筋障害の程度を比較する。これにより、新しい高圧乾燥保存法を評価する。本研究課題は、核医学と循環器の研究で日本有数の3つの研究所の人智を結集し、(1)血管新生遺伝子治療のための分子イメージング研究、(2)骨髄幹細胞による心筋再生医療のための分子イメージング研究、(3)長時間臓器保存可能な心臓移植のための分子イメージング研究、という技術課題を共有する3つのテーマの小動物in vivoイメージング研究を実施するものである。このうちテーマ(1)については、昨年度の論文発表をもって終了とし、今年度は実施しなかった。テーマ(2)については、昨年度、卵膜由来幹細胞を採取して培養し、心筋梗塞モデルラットに移植したNIS発現幹細胞シートのSPECTイメージングに成功した。

今年度は、昨年までの成果を国内外の学会で発表するとともに、幹細胞シートのSPECT撮像条件の最適化を図り、その時間的・空間的追跡可能性について詳細な検討を行った。これらの成果については現在論文投稿の準備中である。テーマ(3)については、昨年度、新しい高圧乾燥保存法により保存した心臓を移植したラット群を作製し、従来のUniversity of Wisconsin (UW)保存液により保存した心臓を移植したラット群と心筋障害の程度を比較した。今年度は、その機序を病理学的、生理学的に検証し、新しい高圧乾燥保存法についてのエビデンスを蓄積した。その成果を、移植領域で最も評価の高いAmerican Joural of Transplantation誌に投稿したが、残念ながらRejectされてしまった。次のステップとして、Transplantation誌への投稿に向けて内容の再検討と投稿の準備を進めているところである。本研究課題は、(1)血管新生遺伝子治療のための分子イメージング研究、(2)骨髄幹細胞による心筋再生医療のための分子イメージング研究、(3)長時間臓器保存可能な心臓移植のための分子イメージング研究、という3つのテーマの小動物in vivoイメージング研究を実施するものである。成果の具体的内容:テーマ(1)については、心筋梗塞モデルラットに対して血管新生遺伝子治療を行い、その治療効果を10週間もの長期間追跡した結果、HGF遺伝子単独では成熟した整な微小血管を誘導することができないことを、核医学レポーター遺伝子hNISを用いて証明した。この成果はGene Therapy誌にて論文発表した。テーマ(2)については、hNISを常発現させた幹細胞をシート上に配列し、心筋梗塞モデルラットに移植し、Tc-99m/ Tl-201の2核種同時収集SPECTイメージングによって、移植した幹細胞の追跡を試みた。この成果は世界分子イメージング会議と日本薬学会にて学会発表した。テーマ(3)については、高圧のCO/O2混合ガスの元でラットから摘出した心臓を乾燥保存し、48時間後に別のラットの頚部に異所性心臓移植することによって心拍再開させることに成功し、さらにFDG-PETおよび屠殺後の病理検査によって移植心臓の機能評価を行った。この成果は論文にまとめ、Transplantation誌に現在投稿中である。意義・重要性:臨床に近い生きたままの状態の小動物モデルを用いて、循環器の最先端治療の有効性を評価することができたのは、大変有意義であったと思う。これらの成果は、より安全で有効な臨床応用を推進するために重要な役割を果たすと期待される。4年間の本研究計画のうち前半が経過したが、この2年間で特に重要な研究成果として、学会発表6件、雑誌論文1本を発表した。また、本研究成果に関するwebページを所属研究機関が作成して公開した。25年度が最終年度であるため、記入しない。4年間の本研究計画のうち3年が経過した。平成24年度は年度途中で研究代表者が研究機関を異動し、研究の遂行を一時停止せざるをえない時期があったにも関わらず、この3年間で特に重要な研究成果として、学会発表8件、雑誌論文1本を発表し、雑誌論文1本を投稿中である。研究開始時に研究分担者は5名だった。
上顎骨劣成長を伴う下顎前突症患者のFGFR2の遺伝子変異に関する分子遺伝学的研究

本研究では、まず、上顎劣成長型下顎前突症を示す顎変形症患者のFGFR2遺伝子の細胞膜外ドメインに点突然変異が存在し、それらは健常者ないしは他の下顎前突症患者、あるいはより表現型の重度な症候群の患者には認められない変異であることを明らかにする。研究対象として、東北大学病院附属歯科医療センター矯正歯科・咬合機能成育診療室・顎口腔機能治療部に来院し、下顎前突を伴う顎変形症患者のゲノム遺伝子を使用するため、最初に研究対象となる上顎骨劣成長型下顎前突症とそれ以外の下顎前突症の区分けの設定を行い、症例を選別した。また、対照群となる正常咬合を有する成人、および上顎骨劣成長を有しない成人下顎前突症患者の選別もあわせて行った。今後は充分に研究内容を説明し同意を得られた患者より採血し、試料となるゲノム遺伝子を通法にしたがって精製する。個々のFGFR2遺伝子のexonに対してこれを増幅するPCR用primerを設定し、それぞれのexonをPCRにより増幅する。それら遺伝子増幅断片についてそれぞれ塩基配列を決定し、これまで知られている種々の症候群における塩基配列およびその変異と比較し、上顎骨劣成長型下顎前突症に特有の遺伝子多型ないしは変異を見いだす。最終的には得られた遺伝子レベルでの特徴(変異)と顎顔面形態の特徴とを比較検討し、患者の持つ遺伝的背景と表現型との関連を明確にすると同時に、得られた変異がどのようなFGFR2遺伝子の機能的変異と関連しているかを分子生物学的に検討する。ことに、FGFR2の活性化や、その活性化に関連していることが知られているへパラン硫酸鎖とFGFR2との親和性の変化などを検討する。
セマンティックウエッブコンピューティングのための概念体系の収集と統合

Semantic webが浸透した後に必ず現れる膨大な意味タグセットとそれを用いてタグ付けされたドキュメントの氾濫の時代において期待される真に知的な情報処理技術として,次世代Webベース知識処理システムのインフラストラクチャとその利用システムの開発を行う.本研究の目標は概念体系としての異なる意味タグセットを自由に組み合わせて活用できるような機構を開発することである.個々の個人や組織が作り出す概念体系をひとつに纏め上げるのではなく,それぞれの視点において他の概念体系を必要に応じて組み合わせることで,創造的な情報,流通を可能にする.具体的な達成目標は(1)異なる概念体系の調停アルゴリズムの開発,(2)概念体系レポジトリの開発,(3)個人の知識流通を支援するツールの開発,である.本研究は前年度からの継続的な課題であり、前年度は主に(1)の問題をテーマとして研究を行った.ここでは異なる概念体系間を比較して概念間の関係を発見するアルゴリズムを開発した.またこのアルゴリズムに基づくシステムを構築した。そこで本年度は(2)および(3)についての研究を行った。(2)の研究としては、概念体系の収集と統合という仕組みを提案した。ここでは、さまざまな領域の概念体系を概念の階層的関係と例(インスタンス)として表現し、これらの概念体系間の構造の類似性を利用することで関係を機械的に発見する。関係性の発見アルゴリズムについては、前年度まで行ってきた構造の類似性に基づく発見方法に加え、インスタンス(ページ)の内容を補足的に利用する方法を提案した。この提案システムにおいては概念体系はまず、RDF(Resource Description Framework)による記述に変換されて統一的に扱われる。次に、インスタンスであるページについてページを取得して語の出現頻度によるページの特徴づけを行う。この結果から類似するページの同定を行う。同一および類似ページの共有度合いから複数の概念体系における概念の類似性を発見する。(3)の研究としては、協調的個人資源管理(Personal Resource Management)という概念を提案した。これはスケジュールなどの複数人で共有すべき個人の情報を総合的に取り扱う枠組みである。この概念の特徴は組織によるトップダウン型管理ではない、個人レベルからのボトムアップ型管理を実現することにある。本年度はまず、個人のスケジューリング問題に限定して、個人によるタスクの認識・同定・決定という一連のプロセスを支援するシステムを携帯電話を端末とするシステムで実現した。
mRNA前駆体の組織特異的転写後プロセシングの制御機構の解明（国際共同研究強化）

1.代表者自身が滞在先のUCLAでバイオインフォマティクス解析のワークショップに参加してPythonによるプログラミングを習得した。そして、ジレスピーアルゴリズムによる転写と共役したmRNAプロセシングのシミュレーションプログラムを作成して、さまざまなパラメータの変動により新生RNAのRNAseqどのように変化するかシミュレーションできるようになった。2.海外共同研究者のY. Xing教授と大学院生が開発中であるmRNA中のイントロン保持率を解析するパイプラインSQUIDを日本側の解析用サーバーにインストールさせてもらい、大学院生と共に線虫新生RNAのRNAseqデータを用いて解析を行って、線虫の各イントロンのスプライシング効率についてのゲノムワイドな分類ができた。また、線虫Iso-seqのデータについても解析し、線虫の新生mRNA前駆体プロセシング動態についての論文を執筆中である。3.海外共同研究者のD. Black教授のグループの博士研究員らから指導を受けてマウス臓器から細胞核のみを回収する細胞分画を行い、RNA調製や蛍光免疫組織染色などの条件検討を行った。これらの実験を経て投稿した哺乳類スプライシング制御因子RBM20についての論文および総説を発表した。4.米国Emory大学の共同研究者を訪れて線虫のトロポミオシンをコードするlev-11遺伝子のスプライスバリアントの解析結果について討論し、エクソン7aを含む新たなアイソフォームLEV-11Oが頭部体壁筋でのみ発現することを論文として発表した。また、lev-11遺伝子の他のアイソフォームの組織発現分布についてもさらに解析し論文として発表した。5.線虫の選択的mRNAプロセシング制御についての総説を発表した。内定年度:2015海外共同研究者のY. Xing教授らがこれまでに論文発表したRNAseqデータの解析プログラムMATS、あるいは現在開発中であるmRNA中のイントロン保持率を解析するパイプラインについて、具体的なアルゴリズムや期待される出力の精度などについて情報交換を行った。さらに、代表者らが基課題で得た線虫新生RNAのRNAseqデータの取得方法や、これらから得られると期待される情報解析結果についても情報交換を行った。その結果、Yi Xing教授らが現在開発中のプログラムを代表者側のサーバーにもインストールさせてもらい、先方は哺乳類のRNAseqデータを、代表者らは線虫のRNAseqデータをそれぞれ解析し、結果を持ち寄って討論することで、プログラム自体の完成度を高めながらそれぞれのデータの解析を進めていく、という共同研究の基本方針を確認することができた。また、哺乳類の個体からの新生RNAの調製法を検討する一環として、海外共同研究者のD. Black教授のグループの博士研究員らから、マウス臓器から細胞核画分のみを回収する細胞分画方法を実演してもらい、代表者自身も実際に処置を行って、細胞核画分を回収するところまで終了した。当初計画では、2016年11月に最初の渡航をし、代表者自身の研究室で稼働している主に線虫を使う実験系と、海外共同研究者の研究室で稼働している哺乳類培養細胞や遺伝子改変マウスを用いる実験系、および生物情報学的解析を交互に試しながら研究を進めるため、査証の不要な3ヶ月以内の渡航を繰り返す予定であった。しかし、渡航先外国機関の方針で実験等を行うためには短期間の滞在であっても査証を持って渡米しVisiting Scholarとして正規にチェックインすることが必要となった。そこで、必要書類を揃えて先方に送ったところ、駐日米国大使館への査証申請に必要な書類を渡航先外国機関から発行してもらうのに4ヶ月を要し、その結果、交付申請も予定より遅れ、最初の渡航も結果的に2017年2月末となった。そのため、年度当初の予定に比べると出だしが遅れている。1.海外共同研究者のY. Xing教授と大学院生が開発中であるmRNA中のイントロン保持率を解析するパイプラインを日本側の解析用サーバーにインストールさせてもらい、基課題で取得した線虫新生RNAのRNAseqデータを用いて解析を行って、線虫の各イントロンのスプライシング効率についてのゲノムワイドな分類ができた。一方、代表者自身がバイオインフォマティクス解析のワークショップに参加してPythonによるプログラミングを習得し、ジレスピーアルゴリズムによる転写と共役したmRNAプロセシングのシミュレーションプログラムを作成して、さまざまなパラメータの変動により新生RNAのRNAseqどのように変化するかシミュレーションできるようになった。2.海外共同研究者のD. Black教授のグループの博士研究員らから指導を受けてマウス臓器から細胞核画分のみを回収する細胞分画を行い、RNA調製や蛍光免疫組織染色などの条件検討を行った。これらの実験を経て投稿した哺乳類スプライシング制御因子RBM20についての論文が採択された。3.米国Emory大学の共同研究者を訪れて線虫のトロポミオシンをコードするlev-11遺伝子のスプライスバリアントの解析結果について討論し、エクソン7aを含む新たなアイソフォームLEV-11Oが頭部体壁筋でのみ発現することを論文として発表した。また、lev-11遺伝子の他のアイソフォームの組織発現分布についても解析し投稿中である。4.線虫のmRNAプロセシング制御(組織特異性、発生段階依存性、ノンコーディングmRNAの産生と品質管理による発現量の制御、遺伝学的解析方法、他の生物との比較など)についての総説を発表した。今年度は通算6ヶ月近く共同研究先に滞在したことで、バイオインフォマティクスについてのさまざまなワークショップに参加してバイオインフォマティクス解析の方法を理解し、シミュレーションや機械学習のノウハウを身につけ、本研究課題の主要な目的だった線虫新生RNAのRNAseqデータの解析法について、具体的な戦略も含めて共同研究者らと内容を討論することができた。

一方で、先方の開発担当者の大学院生がさまざまな共同研究を抱えて多忙であること、日本国内で用意した解析サーバーはハードディスクが故障して遠隔操作ができなくなり修復にも月数を要したことから、実際のバイオインフォマティクス解析結果を盛り込んだ共著論文の執筆は当初計画よりは遅れている。1.代表者自身が滞在先のUCLAでバイオインフォマティクス解析のワークショップに参加してPythonによるプログラミングを習得した。そして、ジレスピーアルゴリズムによる転写と共役したmRNAプロセシングのシミュレーションプログラムを作成して、さまざまなパラメータの変動により新生RNAのRNAseqどのように変化するかシミュレーションできるようになった。2.海外共同研究者のY. Xing教授と大学院生が開発中であるmRNA中のイントロン保持率を解析するパイプラインSQUIDを日本側の解析用サーバーにインストールさせてもらい、大学院生と共に線虫新生RNAのRNAseqデータを用いて解析を行って、線虫の各イントロンのスプライシング効率についてのゲノムワイドな分類ができた。また、線虫Iso-seqのデータについても解析し、線虫の新生mRNA前駆体プロセシング動態についての論文を執筆中である。3.海外共同研究者のD. Black教授のグループの博士研究員らから指導を受けてマウス臓器から細胞核のみを回収する細胞分画を行い、RNA調製や蛍光免疫組織染色などの条件検討を行った。これらの実験を経て投稿した哺乳類スプライシング制御因子RBM20についての論文および総説を発表した。4.米国Emory大学の共同研究者を訪れて線虫のトロポミオシンをコードするlev-11遺伝子のスプライスバリアントの解析結果について討論し、エクソン7aを含む新たなアイソフォームLEV-11Oが頭部体壁筋でのみ発現することを論文として発表した。また、lev-11遺伝子の他のアイソフォームの組織発現分布についてもさらに解析し論文として発表した。5.線虫の選択的mRNAプロセシング制御についての総説を発表した。イントロン保持率をゲノムワイドに解析するためのプログラムを開発中の海外共同研究者である大学院生を交えて討論し、プログラムを代表者らの研究室のサーバーにインストールさせてもらった。現在は代表者が一時帰国して、大学院生と共に試しに線虫RNAseqデータを投入して、バグ取りをしている段階である。今後はY. Xing教授らと確認した解析方針に基づき、線虫の新生RNA中のイントロンの経時変化について、定量的な解析の方策を探っていく。定量的な解析が終了し、線虫のイントロンをスプライシング効率が異なるグループに分類できたら、RT-PCR法などを用いて、グループごとに実際にスプライシング効率が異なるか、実験的に検証していく。