hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミミズ腸管内における窒素固定遺伝子の発現と水平伝達の解析

1.フトミミズ(Amynthas vittatus)と、シマミミズ(Eisenia fetida)を、灰色低地土内で飼育することによって、土壌の全窒素量、土壌のアセチレン還元活性、およびMPN法により求めた好気性窒素固定細菌数の増加が認められた。また、フトミミズを飼育した土壌では、飼育しなかった土壌に比べて低い^<15>N自然存在比(δ^<15>N値)が認められた。2.フトミミズを入れた土壌を^<15>Nで標識したN_2-O_2-Ar気相下で培養したところ、フトミミズを入れなかった対照土壌に比べ有意に高いδ^<15>N値が得られた。4.フトミミズを飼育した土壌およびフトミミズの糞よりDNAを抽出し、これを鋳型にしてPCRによりnifHの部分配列を増幅し、増幅産物を変成剤濃度勾配電気泳動法(DGGE)によって解析した。DGGEゲル上のバンドパターンと各バンドから抽出したnifH断片の塩基配列を調べた結果、土壌の窒素固定細菌群がフトミミズを添加することによって多様化することを明らかにした。5.以上の結果より、フトミミズはその腸管内および体表に多様な窒素固定細菌を集積することによって、土壌中の窒素固定細菌群の増加と窒素固定の活性化をもたらし、土壌の肥沃化に貢献することが示唆された。本年度は以下の研究成果が得られた。1.大阪府内の土壌よりフトミミズ(pheretima sp.)を採集し実験材料とした。また、シマミミズ(Eisenia fetida)は長根産業有限会社(札幌)より購入したものを使用した。2.これらのミミズを、灰色低地土の未耕地及び畑地より採取した土壌内で、22°C、3040日間飼育した。3.ミミズを飼育することによって、土壌の全窒素量、アセチレン還元活性、およびMPN法により求めた好気性窒素固定細菌数の増加が認められた。4.とくにフトミミズを飼育した土壌では、飼育しなかった土壌に比べて低いδ^<15>N値が認められた。5.ミミズを飼育後に回収した土壌でコマツナを20日間栽培し苗の生育を比較したところ、ミミズを飼育しなかった土壌においてよりも高い新鮮重と窒素含量が認められた。6.JNFb-Y軟寒天培地を用いてフトミミズの腸管、糞、および体表から好気性窒素固定菌を、それぞれ4株、14株、および13株分離した。16S rDNAの部分塩基野列とRFLP解析、および生理的特徴から、これらの分離株は主に、Azorhizobium caulinodans, Azospirillum brasilense, A.lipoferum, Azospirillum sp., Klebsiella oxytoca, Pseudomonas sp., Rosemonas fauriae,およびXanthobacter sp.に属していた。フトミミズを飼育しなかった土壌からはこれらの窒素固定細菌は分離されなかった。7.以上の結果より、フトミミズはその腸管内および体表に多様な窒素固定細菌を集積することによって、土壌中の窒索固定細菌群の増加と窒素固定の活性化をもたらし、土壌の肥沃化に貢献することが示唆された。1.前年度に引き続き、土壌の^<15>N自然存在比(δ^<15>N)を測定した。フトミミズを飼育することによって土壌のδ^<15>Nが低下することを再確認した。実測した土壌全窒素の増加量が窒素固定に由来するものと考えるとこのδ^<15>Nの低下量をよく説明できた。2.フトミミズを入れた土壌を10%C_2H_2気相下で1日間培養し、その間に生成したC_2H_4を測定した。フトミミズを入れなかった対照土壌に比べ有意に高いアセチレン還元活性が得られた。3.フトミミズを入れた土壌を^<15>Nで標識したN_2-O_2-Ar気相下で1週間培養し、土壌の^<15>N存在比を測定した。

フトミミズを入れなかった対照土壌に比べ有意に高いδ^<15>N値が得られた。この結果、上記1、2項とあわせて、フトミミズを添加することによって土壌の窒素固定活性が増大し、土壌窒素含量が増加することが確認された。4.フトミミズを飼育した土壌およびフトミミズの糞よりDNAを抽出し、これを鋳型にしてPCRによりnifHの部分配列を増幅し、増幅産物を変成剤濃度勾配電気泳動法(DGGE)によって解析した。DGGEゲル上のバンドパターンと各バンドから抽出したnifH断片の塩基配列を調べた結果、土壌の窒素固定細菌群がフトミミズを添加することによって多様化することを明らかにした。5.当初計画していたnifH遺伝子の水平伝達解析用マーカー菌の作成は現在まだ完了していない。最終年度に実施する予定である。本年度は以下の研究を行った。1.シマミミズ(Eiseinia fetida)を、エノキダケ栽培残渣を飼料として加えた杉オガクズ中で飼育し、ミミズ糞土を調製した。2.シマミミズの飼育中に生成したミミズ糞土を加えたバーミキュライトでコマツナ、キャベツを栽培し、その初期生育に対してミミズ糞土が促進効果を持つことを明らかにした。3.シマミミズの飼育期間の増加にともなって、ミミズ糞土には、水溶性金属イオン、有効態リン酸、および無機態窒素の著しい蓄積がみられ、これらが植物の生育促進をもたらしたと考えられた。4.ミミズ糞土の窒素固定活性がミミズ飼育にともなって増加することをグルコース添加-アセチレン還元法によって明らかにした。5.ミミズ糞土中の窒素固定細菌の群集構造を無窒素軟寒天培地を用いた培養法、およびPCR-DGGE法により解析し、窒素固定細菌群の多様性がミミズ飼育によって増大することを明らかにした。6.nifHとマーカー遺伝子を持つプラスミドを得ることができなかったため、水平伝達解析実験用のマーカー菌を構築できなかった。したがって、ミミズ腸管内でnifHが多種細菌に伝達する頻度を調べることはできなかった。7.単生窒素固定細菌、根粒菌、除草剤分解細菌をミミズに捕食させ、ミミズ腸管内および土壌中で生存することを明らかにした。8.塩素系除草剤シマジンの土壌中での分解がミミズ添加によって促進されることを明らかにした。
細胞内輸送システムによるイノシトールリン脂質シグナル伝達経路の空間的制御機構

本研究は、独自の研究成果に立脚した独創的な分子遺伝学的手法とゲノムワイドな手法を用いて、1)生体に必須の役割を持つ脂質の一つであるイノシトールリン脂質: PI4,5P2を介するシグナル伝達経路の制御因子の同定を行い、2)イノシトールリン脂質の空間的ダイナミクスの制御機構を細胞内輸送システムに焦点をあてて明らかにすることで、3)イノシトールリン脂質シグナルネットワークの解明をめざすものである。本年度は以下のことを明らかにした。まずPI4P5KであるIts3の過剰発現による異常な膜構造の構成成分を調べる目的で、Calcofluorを用いてIts3過剰発現細胞を染めると、異常な膜構造の中に細胞壁成分が存在することを明らかにした。またIts3過剰発現はGolgi体の肥厚と液胞の断片化を引き起こしたことから、異常な膜構造の形成は細胞内小器官や細胞内輸送に障害をもたらすことが考えられる。最後に、細胞内輸送に関わるRabの機能低下は、過剰発現レベルとendogenousレベルのIts3局在、またその産物であるPI4,5P2の分布に影響を与える。さらにRabの機能低下細胞において、PI4,5P2の量が顕著に低下したことを明らかにした(Li et al.,Genes Cells, 2014)。またIts3過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復する因子として同定されたSlp2に関して、昨年度lipid/protein overlay assayを用いて、Slp2の結合脂質を同定したが、本年度liposome assayを駆使して、Slp2の脂質結合相手を探っている。さらに、京都大学と共同研究を行い、Slp2過剰発現細胞とノックアウト細胞における脂質プロファイリングを測定した。その結果、Slp2は脂質の代謝に重要な役割を果たしていることが明らかになった。(抄録なし)本研究は、独自の研究成果に立脚した独創的な分子遺伝学的手法とゲノムワイドな手法を用いて、1)生体に必須の役割を持つ脂質の一つであるイノシトールリン脂質:PI4,5P2を介するシグナル伝達経路の制御因子の同定を行い、2)イノシトールリン脂質の空間的ダイナミクスの制御機構を細胞内輸送システムに焦点をあてて明らかにすることで、3)イノシトールリン脂質シグナルネットワークの解明をめざすものである。遺伝学的アプローチにより、PI4P5キナーゼを介するイノシトール代謝シグナルに影響を与える因子を同定する目的で、PI4P5キナーゼ過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復することのできる遺伝子のスクリーニングを行った。その結果、一種類のリパーゼを同定した。このリパーゼをPI4P5キナーゼと同時に過剰発現すると、PI4,5P2の量を低下させることにより、細胞増殖抑制を回復したと推測される。またゲノムワイドなアプローチにより、細胞内輸送に関わる因子の変異細胞にPI4P5キナーゼを過剰発現してみた。その結果、エンドサイトーシスに関与する因子のノックアウト細胞において、PI4P5キナーゼ過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復出来なかったのに対し、エキソサイトーシスに関わる因子はPI4P5キナーゼ過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復することを明らかにした。さらに、スクリーニングによりすでに同定してきた2つのPHドメンを持つSlp2について、蛋白質・脂質オーバーレイアッセイ方を用い、結合する脂質を同定した。本研究は、独自の研究成果に立脚した独創的な分子遺伝学的手法とゲノムワイドな手法を用いて、1)生体に必須の役割を持つ脂質の一つであるイノシトールリン脂質:PI4,5P2を介するシグナル伝達経路の制御因子の同定を行い、2)イノシトールリン脂質の空間的ダイナミクスの制御機構を細胞内輸送システムに焦点をあてて明らかにすることで、3)イノシトールリン脂質シグナルネットワークの解明をめざすものである。PI4,5P2のマーカーであるGFP-PH,PI3PのマーカーであるGFP-FYVEなどのプラスミドを駆使して、細胞内輸送変異細胞における脂質の細胞内局在を可視化した。その結果、野生細胞に比べ、細胞内輸送変異細胞において、PI3Pの局在は変化しなかったのに対し、PI4,5P2は細胞膜への局在が顕著に低下し、細胞質に局在した。この結果から、細胞内輸送に関与する因子はPI4,5P2の局在を空間的に制御することが考えられる。またPI4P5キナーゼ過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復する因子として同定されたSlp2に関して、昨年度確立したタンパク質-脂質結合アッセイのシステムを用いて、Slp2の結合脂質を同定した。Slp2はこれらの脂質と結合することで、PI4,5P2の代謝に重要な影響を与えていることが示唆される。さらに、京都大学と共同研究を行い、Its3過剰発現細胞の脂質プロファイリングを測定した。正常細胞と比較すると、Its3過剰発現細胞において、イノシトールリン脂質のバランスが崩れた結果を得た。しかし、Slp2を同時に発現すると、脂質のバランスが正常細胞に近づくようになった。この結果から、脂質結合タンパク質は脂質のバランスを制御することが考えられる。

本年度は以下のことを明らかにした。まずPI4P5KであるIts3の過剰発現による異常な膜構造の構成成分を調べる目的で、Calcofluorを用いてIts3過剰発現細胞を染めると、異常な膜構造の中に細胞壁成分が存在することを明らかにした。またIts3過剰発現はGolgi体の肥厚と液胞の断片化を引き起こしたことから、異常な膜構造の形成は細胞内小器官や細胞内輸送に障害をもたらすことが考えられる。最後に、細胞内輸送に関わるRabの機能低下は、過剰発現レベルとendogenousレベルのIts3局在、またその産物であるPI4,5P2の分布に影響を与える。さらにRabの機能低下細胞において、PI4,5P2の量が顕著に低下したことを明らかにした(Li et al.,Genes Cells, 2014)。またIts3過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復する因子として同定されたSlp2に関して、昨年度lipid/protein overlay assayを用いて、Slp2の結合脂質を同定したが、本年度liposome assayを駆使して、Slp2の脂質結合相手を探っている。さらに、京都大学と共同研究を行い、Slp2過剰発現細胞とノックアウト細胞における脂質プロファイリングを測定した。その結果、Slp2は脂質の代謝に重要な役割を果たしていることが明らかになった。本年度に研究実施計画の通り順調に進展している。PI4P5キナーゼ過剰発現に伴う細胞増殖抑制を回復する新たな因子としてリパーゼを同定した。また各種細胞内輸送因子がPI4,5P2シグナルに与える影響を解析し、エキソサイトーシスシステムの役割を明らかにした。さらに当初来年度に予定していたタンパク質・脂質間の結合をアッセイできるシステムを確立した。研究実施計画の通り順調に進展している。PI4,5P2のマーカーであるGFP-PH,PI3PのマーカーであるGFP-FYVEなどのプラスミドを駆使して、細胞内輸送関連因子の変異細胞における脂質の細胞内局在を可視化した。またSlp2の結合脂質を同定した。さらに、Its3過剰発現細胞の脂質プロファイリングを測定し、脂質のバランスが崩れていることを明らかにした。本年度に同定された遺伝子群のノックアウト細胞および過剰発現細胞を作製し、細胞増殖や細胞内輸送に与える影響を電子顕微鏡、分泌、エンドサイトーシス、液胞融合などを中心に解析する。また、PI4,5P2のマーカーであるGFP-PH,PI3PのマーカーであるGFP-FYVEなどのプラスミドを駆使して、各種ノックアウト細胞における脂質の細胞内局在を可視化する。さらに同定した脂質制御因子群のノックアウト細胞および過剰発現細胞における細胞内イノシトールリン脂質のプロファイリングを行う。イノシトールリン脂質代謝酵素のノックアウト細胞および過剰発現細胞を作製し、これらの細胞において、Its3過剰発現による細胞増殖抑制が起こるか否かを検討する。さらに、イノシトールリン脂質キナーゼの阻害薬を駆使し、Its3過剰発現細胞に添加することで、細胞増殖を調べる。
感染防止対策を重視した要介護者の口腔リハビリテーションに関する研究

口腔リハビリの概念は口腔清掃と口腔機能回復への関わりを含む「口腔ケア」であり,これは単に義歯などの補綴物を入れる行為や、口腔清掃という行為にとどまらず,全身状態の管理を含めた口腔機能の評価と機能回復に対する継続的な関わりが基本となる.実践するのは現場の医師,介護者や介護支援の人々であり,これら関係職種への啓蒙教育,共同理解が口腔ケア対策の要となる.要介護高齢者にとって不顕性誤嚥による難治性肺炎は致命的であり,その原因の一つは口腔内常在菌の肺への流入といわれている.すなわち要介護者においては口腔カンジダ症を含めた消化管カンジダは全身状態を左右する因子となると考えられ,口腔ケアとともに口腔カンジダ症の予防や適切な治療法の確立が今後大きな課題である.本研究では義歯性口内炎を有する入院高齢者に対して,抗真菌剤である2%ミコナゾールゲル剤(フロリードゲル)を口腔内塗布し,その使用量,投与回数,臨床効果を検討した.調査対象は,福岡県粕屋郡にある老人病院の併設歯科を受診した入院患者で,臨床的に口腔真菌症が疑われ,かつ培養検査により真菌を確認した口腔真菌症23症例である.ミコナゾールゲルを規定の投与量10g/日を2週間投与(投与1法)は一時的に効果的であるが,大半は中止後34週間で真菌数は治療前と変わらない菌数になり,投与方法の再検討が必要と思われる.またミコナゾールゲル2.5g/日投与(投与2法)においては,コロニー数が10^4以下の場合は3週間程度で十分な効果が認められれ,投与中止後もその効果が最低1ヶ月はあることが示された.しかしコロニー数10^5以上では効果が少ないことから同投与方法では不十分であり,このような患者においては投与1法で治療後,投与2法に切り替え,口腔ケアーとして定期的な薬剤投与もカンジダ症既往患者においては考慮する必要があると思われる.加えて薬剤の長期使用による副作用についても今後検討する必要がある.口腔リハビリの概念は口腔清掃と口腔機能回復への関わりを含む「口腔ケア」であり,これは単に義歯などの補綴物を入れる行為や、口腔清掃という行為にとどまらず,全身状態の管理を含めた口腔機能の評価と機能回復に対する継続的な関わりが基本となる.実践するのは現場の医師,介護者や介護支援の人々であり,これら関係職種への啓蒙教育,共同理解が口腔ケア対策の要となる.要介護高齢者にとって不顕性誤嚥による難治性肺炎は致命的であり,その原因の一つは口腔内常在菌の肺への流入といわれている.すなわち要介護者においては口腔カンジダ症を含めた消化管カンジダは全身状態を左右する因子となると考えられ,口腔ケアとともに口腔カンジダ症の予防や適切な治療法の確立が今後大きな課題である.本研究では義歯性口内炎を有する入院高齢者に対して,抗真菌剤である2%ミコナゾールゲル剤(フロリードゲル)を口腔内塗布し,その使用量,投与回数,臨床効果を検討した.調査対象は,福岡県粕屋郡にある老人病院の併設歯科を受診した入院患者で,臨床的に口腔真菌症が疑われ,かつ培養検査により真菌を確認した口腔真菌症23症例である.ミコナゾールゲルを規定の投与量10g/日を2週間投与(投与1法)は一時的に効果的であるが,大半は中止後34週間で真菌数は治療前と変わらない菌数になり,投与方法の再検討が必要と思われる.またミコナゾールゲル2.5g/日投与(投与2法)においては,コロニー数が10^4以下の場合は3週間程度で十分な効果が認められれ,投与中止後もその効果が最低1ヶ月はあることが示された.しかしコロニー数10^5以上では効果が少ないことから同投与方法では不十分であり,このような患者においては投与1法で治療後,投与2法に切り替え,口腔ケアーとして定期的な薬剤投与もカンジダ症既往患者においては考慮する必要があると思われる.加えて薬剤の長期使用による副作用についても今後検討する必要がある.口腔リハビリの概念は口腔清掃と口腔機能回復への関わりを含む「口腔ケア」であり,これは単に義歯などの補綴物を入れる行為や、口腔清掃という行為にとどまらず,全身状態の管理を含めた口腔機能の評価と機能回復に対する継続的な関わりが基本とする.実践するのは現場の医師,介護者や介護支援の人々であり,これら関係職種への啓蒙教育,共同理解が口腔ケア対策の要となる.要介護高齢者にとって不顕性誤嚥による難治性肺炎は致命的であり,その原因の一つは口腔内常在菌の肺への流入といわれている.すなわち口腔管理が全身管理を左右するといっても過言ではない.まず口腔カンジダ症に有効な口腔メインテナンス方法の確立のため義歯使用要介護者の口腔粘膜と使用義歯から真菌を培養同定・定量し,真菌が10^3コロニー以上を対象に義歯内面に抗真菌剤を塗布する方法で薬剤投与を行いその効果を判定した.方法はイミダゾール系の抗真菌剤2%ミコナゾールgelを1日量,一回投与量,投与回数変えたグループにて,初診時,投与1週間後,投与2週間後,投与中止後2週間後に真菌検査を実施した.メーカ指定の投与量を投与開始後,1週間で対象者の2/3は真菌(-)となり,その効果は塗布中止後24週間続いた.塗布中止後4週間で半数は術前と同じ菌数となった.

塗布前に10^5コロニー以上であった対象者は菌数の減少は認められたものの,塗布中止後2週間で菌数は増加しはじめ,4週間後には術前以上の大幅な増加を認め,長期的な観点でのメインテナンスが必要であることが明らかになった.口腔リハビリの概念は口腔清掃と口腔機能回復への関わりを含む「口腔ケア」であり,これは単に義歯などの補綴物を入れる行為や、口腔清掃という行為にとどまらず,全身状態の管理を含めた口腔機能の評価と機能回復に対する継続的な関わりが基本となる.実践するのは現場の医師,介護者や介護支援の人々であり,これら関係職種への啓蒙教育,共同理解が口腔ケア対策の要となる.要介護高齢者にとって不顕性誤嚥による難治性肺炎は致命的であり,その原因の一つは口腔内常在菌の肺への流入といわれている.すなわち要介護者においては口腔カンジダ症を含めた消化管カンジダは全身状態を左右する因子となると考えられ,口腔ケアとともに口腔カンジダ症の予防や適切な治療法の確立が今後大きな課題である.本研究では義歯性口内炎を有する入院高齢者に対して,抗真菌剤である2%ミコナゾールゲル剤(フロリードゲル)を口腔内塗布し,その使用量,投与回数,臨床効果を検討した.調査対象は,福岡県粕屋郡にある老人病院の併設歯科を受診した入院患者で,臨床的に口腔真菌症が疑われ,かつ培養検査により真菌を確認した口腔真菌症23症例である.ミコナゾールゲルを規定の投与量10g/日を2週間投与(投与1法)は一時的に効果的であるが,大半は中止後34週間で真菌数は治療前と変わらない菌数になり,投与方法の再検討が必要と思われる.またミコナゾールゲル2.5g/日投与(投与2法)においては,コロニー数が10^4以下の場合は3週間程度で十分な効果が認められれ,投与中止後もその効果が最低1ヶ月はあることが示された.しかしコロニー数10^5以上では効果が少ないことから同投与方法では不十分であり,このような患者においては投与1法で治療後,投与2法に切り替え,口腔ケアーとして定期的な薬剤投与もカンジダ症既往患者においては考慮する必要があると思われる.加えて薬剤の長期使用による副作用についても今後検討する必要がある.
卵胞発育および黄体形成における SF-1 新規標的遺伝子の機能解析

本研究では、卵巣顆粒膜細胞におけるferredoxin1 (FDX1)、ferredoxin reductase(FDXR)およびglutathione-S-transferase A3(GSTA3)の転写制御機構およびステロイドホルモン合成における機能について検証した。その結果、FDX1, FDXRおよびGSTA3は、卵巣顆粒膜細胞において転写因子SF-1により転写調節され、卵巣ステロイドホルモン合成において重要な役割を担うことが明らかとなった。我々は間葉系幹細胞に転写因子steroidogenic factor-1 (SF-1, Ad4BP, NR5A1)を導入することで、ステロイドホルモン産生細胞へと分化誘導することに成功している。この幹細胞の分化誘導系を用いてSF-1標的遺伝子の網羅的解析を行ったところ、複数の新規SF-1標的遺伝子を見出した。当該年度においては、そのうちFDX1およびFDXRの転写活性化メカニズムについて詳細に検討した。FDX1はミトコンドリアに存在する鉄硫黄タンパク質であり、NADPHからの電子をFDXRと協調してミトコンドリア型P450酵素へ伝達する。まず、FDX1の転写制御機構について解析した。レポーターアッセイおよびゲルシフトアッセイにより、FDX1プロモーター領域に存在するSF-1結合部位およびCRE-like elementを同定した。さらに、FDX1の転写は、SF-1およびcAMP刺激により相乗的に活性化されることが明らかになった。続いて、FDX1のパートナーであるFDXRの転写制御機構について解析した。ChIPアッセイ、レポーターアッセイおよびゲルシフトアッセイの結果、FDXR転写開始点より下流に存在するSF-1結合領域が転写活性化に重要であることを明らかにした。ヒト副腎腫瘍由来H295R細胞における内在性SF-1をノックダウンすることで、FDXRの発現量は著しく減少した。一方、KGN細胞においては、アデノウィルスを用いたSF-1過剰発現によりFDXRの発現量が上昇した。これらの結果から、ステロイドホルモン産生細胞においてFDXRはSF-1により転写制御されることが示された。以上の結果より、ステロイドホルモン産生細胞においてFDX1およびFDXRは共に、SF-1により転写制御されることが明らかとなった。申請者の所属する研究室では、ヒト間葉系幹細胞に転写因子SF-1を導入することで、ステロイドホルモン産生細胞へと分化誘導させることに成功している。申請者は、この幹細胞分化誘導系を用いたChIP-on-Chip法により、SF-1新規標的遺伝子の網羅的な探索を行った。その結果、SF-1により転写制御される候補遺伝子として、アドレノドキシン(FDX1)、アドレノドキシンレダクターゼ(FDXR)、グルタチオン-S-トランスフェラーゼA3(GSTA3)、Zinc fingerタンパク質275(ZNF275)を同定した。本研究では、卵巣における各遺伝子の転写調節機構を解明すると共に、SF-1新規標的遺伝子の役割を明らかにすることを目的とした。当該年度においては、FDX1、FDXRおよびGSTA3の転写調節機構についてヒト卵巣顆粒膜由来KGN細胞を用いて解析した。KGN細胞における内在性SF-1のノックダウンにより、FDX1、FDXRおよびGSTA3の遺伝子発現量の減少を認めた。また、KGN細胞へのSF-1過剰発現により、FDX1、FDXRおよびGSTA3の遺伝子発現量の増加を認めた。FDX1、FDXRおよびGSTA3遺伝子のプロモーターを用いたレポーターアッセイにより、各遺伝子プロモーター上に存在する転写調節領域(SF-1結合領域)を同定した。さらに、KGN細胞を用いてステロイドホルモン産生におけるFDX1、FDXRおよびGSTA3の機能を検討したところ、各遺伝子のノックダウンまたは過剰発現系において、プロゲステロン産生量の変化を認めた。これらの結果は、ヒト卵巣顆粒膜由来KGN細胞においてFDX1、FDXRおよびGSTA3が転写因子SF-1により転写調節され、卵巣ステロイドホルモン合成において必須の因子となることを示している。当該年度においては、卵巣におけるSF-1新規標的遺伝子の転写調節機構についての解析とステロイドホルモン合成におけるSF-1新規標的遺伝子の機能解析を計画していた。SF-1新規標的遺伝子のうち、FDX1、FDXRおよびGSTA3について、SF-1による遺伝子発現変化を認めると共に、各遺伝子のプロモーター上に存在する転写調節領域(SF-1結合領域)を同定することができた。さらに、ヒト卵巣顆粒膜由来KGN細胞を用いた解析により、各遺伝子のステロイドホルモン合成へ及ぼす影響を明らかにし、卵巣機能におけるFDX1、FDXRおよびGSTA3の重要性を見出した。これらのことから、現在までの達成度は、(2)に該当すると考えている。引き続き、FDX1、FDXRおよびGSTA3の転写調節機構について、より詳細な検討(転写共役因子の影響、ヒストン修飾解析など)を行う。また、ゴナドトロピン刺激前後のラット卵巣またはラット初代卵巣顆粒膜細胞を用いた解析を行うことで、卵巣分化における各遺伝子の転写調節機構および機能について検討する。卵巣特異的な因子ZNF275についても、転写調節機構の解析を行うと共に、卵巣における機能について検討する。現在のところ、SF-

1新規標的遺伝子として、4つの候補遺伝子(FDX1、FDXR、GSTA3、ZNF275)を認めているが、新たにSF-1により転写されうる候補遺伝子の探索を行う。なお、新たに見出したSF-1標的遺伝子については、予測される機能に応じて解析を行う。次年度の研究費は、消耗品等の物品費、国際学会発表のための旅費、人件費・謝金に使用する。
新規な非線形分光計測による新しい界面分子科学の開拓

われわれが独自に開発した電子和周波発生(ESFG)分光をベースに、さらにフェムト秒時間分解ESFG(TR-ESFG)分光、振動数領域の4次のラマン分光(X^<(4)>ラマン分光)、ヘテロダイン検出ESFG(HD-ESFG)分光、ヘテロダイン検出振動和周波(HD-VSFG)分光など、一群の新しい界面選択的非線形分光を開発した。これらを用いて水界面の基本的問題を研究し空気/水界面の実効的極性、タンパクの表面変性、界面における超高速緩和現象、水界面特有の水素結合、表面荷電の変化による水分子の配向の逆転現象などを明らかにした。電子和周波発生(ESFG)分光法を用いて、気液界面のクマリン分子の電子スペクトル測定を行った。気液界面のクマリンのESFGスペクトルは、水と空気の中間的な極性を示すピーク波長を示したが、精密なESFGスペクトルによって初めて可能となった界面の極性指標値E_T^Nの詳細な見積もりを5つのクマリン誘導体について行ったところ、気液界面は単純に水と空気の平均の極性(E_T^N=0.5)を示すのではなく、クマリンの分子構造の違いを反映してE_T^N=0.120.64の幅広い値を示すことがわかった。これは、分子によって同じ空気-水界面でも実効的に異なる極性を感じていることを示す。ESFG法とポンプープローブ法を組み合わせることによって、液体界面の超高速ダイナミクスを研究するための新しい手法、時間分解ESFG(TR-ESFG)法を開発した。これを用いて、空気/水の界面にある色素分子(ローダミン800)のフェムト秒光化学/物理ダイナミクスを調べた。表面・界面の新しい振動スペクトル測定法として,ヘテロダイン検出の四次非線形ラマン(X^<(4)>Raman)分光法を開発した。これを用いて空気/水界面および石英ガラス/水界面のローダミン800(R800)色素のX^<(4)>Ramanスペクトルを測定した。100-2800cm^<-1>の広い波数範囲にわたって質の高い振動スペクトルを得ることが出来た。X^<(4)>Ramanスペクトルを様々な環境下のバルクのラマンスペクトルと比較した結果,界面のR800のニトリル基は1ないし2個の水分子に囲まれ,バルクでは見られないパイ型水素結合を形成していることが分かった。われわれは新しい界面選択的な非線形分光を開発して研究を行っている。これまでに界面分子の電子状態に対する新しい分光法として,溶液の吸収スペクトルに匹敵する質で界面分子の電子スペクトルを測定できるマルチプレクス電子和周波(ESFG)分光を開発した。まず、このESFG法を用いて気液界面に吸着したタンパク質シトクロムCの電子スペクトルを測定した。シトクロムCのSoretバンドのピーク波長は,タンパク質の構造を鋭敏に反映することが知られている。空気/水界面のシトクロムCのESFGスペクトルは非常にバンド幅が広く,native状態と変性状態のスペクトルを重ね合わせたような形状であった。このことは,気液界面には,折り畳まれたnativeな構造と変性してほどけた構造が混在していることを示している。ESFGによって,タンパク質の表面変性という基本現象に関する新しい知見が得られた。ESFG法では新しい波長に発生する信号光の強度を測定するため(ホモダイン検出),二次の非線形感受率の自乗|χ^<(2)>|^2を観測しており、分光信号に含まれる分子の情報を完全には得ていない。そこで、光学配置をタンデムに拡張し、ESFGのヘテロダイン検出(HD-ESFG)を実現した。このHD-ESFG法の開発によって,約100nmというきわめて広い波長範囲で一度にχ^<(2)>スペクトルの実部と虚部を測定可能になった。HD-ESFGを用いて空気/ガラス界面のp-ニトロアニリン(PNA)とN,N'-ジエチル-p-ニトロアニリン(DEPNA)のχ^<(2)>スペクトル測定を行ったところ、χ^<(2)>の虚部のスペクトルが逆の符号をもって現れることがわかった。これによって、PNAとDEPNAのように似た構造をもつ分子でも,ファインな化学修飾によって界面における分子配向が逆転することが分光学的に直接的に示された。今年度は、第一に、ホモダイン検出の電子和周波(ESFG)分光によって空気/水界面の5種のクマリン色素の電子スペクトルを測定した。クマリン色素は溶媒和発色を示す代表的な分子であり、溶液中で溶媒の極性の違いを反映して吸収スペクトルが大きくシフトする。したがって、この分子の電子スペクトルを空気/水界面で測定すると、分子が界面で実効的に感じている極性を知ることができる。

測定された界面での電子スペクトルのピークは、分子によって、異なる溶媒中のピークに対応する波長に現れた。偏光SHG測定によって、これら分子の界面での配向を評価したところ、それぞれの分子が異なる配向角をとっていることがわかった。すなわち界面での異なる配向のために、溶媒和による安定化エネルギーが分子ごとに異なり、これがそれぞれの感じている異なる極性という形で現れていると理解された。第二に、時間分解ホモダインESFG分光によって、マラカイトグリーンの水/空気界面での超高速緩和過程を調べた。この分子の緩和ダイナミクスは、溶媒の粘度で大きく変化する。水/空気界面でのこの分子の緩和過程は水中にそれに比べて顕著に遅かった。このことは、界面の粘性が非常に高いことを意味する可能性があるとともに、バルクと界面の環境の違いによって分子のポテンシャル曲面が変化した可能性もある。さらに、HD-ESFGの測定スキームをもとに、広帯域赤外光と可視光を用いて界面の振動スペクトルを測定する振動和周波分光のヘテロダイン測定(HD-VSFG)を実現させた。このHD-VSFG法を用いて界面活性剤/水界面の振動スペクトルを測定し、界面活性剤のヘッドグループの電荷の正負を反映して界面水分子の配向が逆転すること(フリップーフロップモデル)を明瞭なスペクトル変化として観測することに成功した。
有害物質の排出タンパク質MRP1の乳腺における機能の検討

ウシ乳腺において母体から乳汁中への有害物質の移行防止に機能し、牛乳の質を左右するタンパク質の遺伝子として、ウシMRP1のcDNAを新たに単離した。ウシより単離したMRP1の基質特異性を調べたところ、ウシMRP1とヒトMRP1は、アミノ酸レベルでの同一性が約90%もあるにもかかわらず、両者の基質特異性は明確に異なることがわかった。この結果は、ウシMRP1とヒトMRP1との間で異なっている全体の10%ほどアミノ酸のいずれかが、MRP1による有害物質の認識および輸送に直接関与しているアミノ酸であることを示唆している。そこで、両者の間で異なっているアミノ酸を分子生物学的手法によって別のアミノ酸に改変した変異MRP1を作成、その変異体を発現ベクターに連結後、ヒト由来の培養細胞に導入した。変異体のMRP1を発現している培養細胞が数種の抗がん剤に対して示す耐性度を測定し、野生型のMRP1と比較してその耐性度のパターンに変化がないか調べた。その結果、MRP1の後半部に変異を導入したウシMRP1を発現する培養細胞の示す耐性度のパターンが、野生型のウシMRP1のそれと比較して変化していることがわかった。この結果から、変異を導入したアミノ酸が、MRP1の基質の認識および輸送に関与していることが示唆された。今後、観察された耐性度の変化について精査することにより、乳腺におけるMRP1の有害物質の認識および輸送のメカニズムについての解析を進める。ウシ乳腺より作成したcDNAライブラリーからMRP1 cDNAの全長を単離した。cDNAの塩基配列から、ウシMRP1は1530アミノ酸から構成されていると予想された。ウシMRP1のヒトMRP1およびマウスMRP1とのアミノ酸レベルでの同一性は、それぞれ91%,87%であった。単離したウシMRP1 cDNAを動物細胞用の発現ベクターに組み込み、ヒト由来の培養細胞に導入した。MRP1に対する抗体を用いてウェスタンプロッティングを行った結果、cDNAを導入した細胞の細胞膜にウシMRP1が確かに発現していることが確認された。得られたウシMRP1発現細胞が制ガン活性をもつ数種類の薬剤に対して示す耐性度を調べた。その結果、ウシMRP1の発現細胞は、数種の薬剤に対して耐性を示すことがわかった。しかし、いくつかの制ガン剤に対する耐性スペクトラムは、ヒトMRP1の発現細胞が示すそれとは明らかに異なっていた。ウシMRP1発現細胞は、半合成植物アルカロイドのVP16に対して、ヒトMRP1発現細胞よりも高い耐性を示した。一方で、ヒトMRP1発現細胞が高い耐性を示すアンスラサイクリン系の抗生物質である(ドキソルビシン)に対しては、ほとんど耐性を示さなかった。この結果から、ウシMRP1は有害物質の排出活性をもつが、その基質特異性は、ヒトのMRP1のもつ基質特異性とは異なることが示唆された。現在、得られたウシMRP1 cDNAをマウス乳腺において特異的に大量に発現させるためのベクターを構築し、そのマウスへの導入を検討している。MRP1は、抗ガン剤や重金属などの有害物質を、細胞内から外へ排出するポンプタンパク質である。最近のノックアウト動物を用いた研究から、MRP1の生体における本来の機能は、体内に存在する有害物質から体内のより大切な部分を守るという非常に重要なものであることが示唆されている(血液精巣関門、血液脳脊髄液関門)。そこで、MRP1が、乳腺において、有害物質が乳汁中に移行しないように機能しているのではないかと考え、その検証をマウスで行った。乳腺におけるMRP1の発現を検討した。抗MRP1抗体を用いた免疫組織染色により、MRP1が、授乳中のマウス乳腺の乳腺上皮細胞に発現していることがわかった。また、MRP1タンパク質の乳腺での発現量は、出産後、徐々に上昇し、泌乳量最大となる時期に最大となる一方、非妊娠マウスや、妊娠中や離乳後の母マウスの乳腺でははほとんど発現していないことが、ウエスタン解析により明らかになった。次に、乳腺に発現するMRP1タンパク質が、実際に機能しているかを検討した。MRP1の基質である重金属アンチモンの母体血中から乳汁中の移行度を、MRP1の発現量が多い出産2週後の母マウスと、その発現量が少ない出産2日後の母マウスで比較した。その結果、出産2週後は、出産2日後よりも、投与物質が乳中へ移行しにくい傾向があることがわかった。以上の結果は、MRP1が、アンチモン等の重金属が母体から乳汁へ移行するのを阻止するのに機能する可能性を示唆していると考えている。

変異体のMRP1を発現している培養細胞が数種の抗がん剤に対して示す耐性度を測定し、野生型のMRP1と比較してその耐性度のパターンに変化がないか調べた。その結果、MRP1の後半部に変異を導入したウシMRP1を発現する培養細胞の示す耐性度のパターンが、野生型のウシMRP1のそれと比較して変化していることがわかった。この結果から、変異を導入したアミノ酸が、MRP1の基質の認識および輸送に関与していることが示唆された。今後、観察された耐性度の変化について精査することにより、乳腺におけるMRP1の有害物質の認識および輸送のメカニズムについての解析を進める。
次世代パワー照明デバイスを目指したナノ微粒子蛍光体に関する研究

本年度は、平成16年4月1日から平成17年3月31日までの一年間ドイツ連邦共和国ポール・ドルーデ研究所において、M面GaNの光物性に関する研究に従事している。M面GaNの大きな特徴の一つは、M面は無極性面であるために、従来のC面GaNで大きな問題となっていた自発・ピエゾ分極による内部電界を無視できることにある。実際のデバイスにおいては、井戸内に大きな電界が存在すると量子井戸に注入された電子と正孔が空間的に分離するために発光効率の低下をまねく。M面GaNは無極性面であるためにこの効果を無視でき発光効率の向上が期待される。我々の研究では、M面GaNをrfプラズマmolecular beamepitaxyを用いてLiA102上に成長している。LiA102上のM面GaNは、面内に異方性のある圧縮歪みをもつ。その結果、価電子帯のトップの2つのバンドのエネルギー差がc面GaN(7meV)に比べてM面GaN(50meV)では大きくなることを明らかにした。このような大きな価電子帯のエネルギー差はレーザダイオードにおいて反転分布を作製するためのキャリア密度の低減につながると考えられる。さらに、M面GaNは面内に大きな光学的異方性をもち、これが透過型の偏光フィルターとして使えることに着目して実験を行った。これは、M面GaNでは、ある波長域(約360nm)でa軸に平行な光だけを吸収することを利用している。その結果、最大40度の偏光面の回転が観測された。さらに、この回転角を光励起したキャリアによって制御するためにPump&Probeの実験系を立ち上げ測定を行った。その結果、光励起しない場合40度で合った回転角が光励起により5度まで低減されることを観測した。また、Pump光の強度およびPump光とProbe光の時間遅れを制御することにより40度から5度まで連続的に変化させることができることも示した。パワー照明デバイスは、主に励起用の青紫色半導体レーザと発光用の蛍光体部分からなる。本研究の特徴は、励起および発光部分を同一材料であるIII属窒化物半導体で構成することにある。発光部分であるナノ微粒子蛍光体に関しては、レーザアブレーション法を採用した。まず、InN薄膜の作成を試みた。しかし、InNはInとNの結合が弱く不安定であるため高純度・高稠密度のInNターゲットは市販されていない。そこで、まず金属Inをターゲットとし、窒素源としてはチャンバー内に窒素プラズマをたてることにより得られる活性窒素を採用した。その結果、サファイア基板上にC軸配向したIn薄膜が得られた。InNのバンドギャップは0.8から0.9eVと報告されておりInN薄膜は黒色をしているはずである。しかし、得られた膜は赤色をしていた。InN薄膜に多くの酸素が取り込まれることによりバーシュタイン-モスシフトすることが知られている。本研究で得られた薄膜も多くの酸素が取り込まれバンドギャップが1.9eV付近にシフトしたと考えられる。本研究の目的は赤色蛍光体の開発であるので、この試料において1.9eV付近における発光が確認できないかカソードルミネセンスを測定したが残念ながら発光は得られなかった。今後、InNターゲットを用いたInNの成長や他の窒化物半導体であるGaNやAlNの成長も試みて高効率の赤色蛍光体の開発を行う予定である。
上部成層圏から帰還可能な革新的小型無人機システムの研究

昨年度までに開発した「パラシュートスティングバランス(PSB, Parachute Sting Balance)」の基本システムにおける他のデータとの同期ずれの問題は解消したが,温度特性を有するため測定精度が悪いという課題が残っていた.ー50°C程度まで気温が低下していく高高度での測定精度を上げるため,マイコンを利用した保温システムを開発し,周囲温度がー50°CであってもPSBそのものの温度はほぼ0°Cと一定に保たれることを地上の低温装置で確認した.低速風洞において産業用ロボットアームを用いて動的な特性を取得する方法を開発し,PSBによって得られたデータの妥当性が確認できる状態になった.これらをもとにして開発したシミュレーションモデルと制御系に対し,滑空降下に相当する線形部分のロバスト性の評価は通常の線形解析の方法で実施し,分離引き起こしに相当する非線形部分については,速度超過やZ方向加速度など飛行破綻に繋がるパラメータについて,空力特性をノミナル値まわりに変化させてモンテカルロシミュレーションを行い,制御系のロバスト性の評価を行った.これらの準備のもとに,8月にはモンゴルにおいてモンゴル科学技術大学の協力を得て滑空実験を実施し,また大学院生が第60次日本南極地域観測隊夏隊同行者として参加することにより,さらに高高度からの滑空実験を目指した. S17と呼ばれる拠点に6名程度のメンバと共同で滞在して実施を試みたが.気象条件や他のミッションの影響を受けたために,試験的に海抜高度2.6kmからの実験を行うにとどまったが,気球の分離,パラシュート降下およびPSBによる計測,パラシュート分離,滑空,回収の一連のプロセスは成功し,また同時に行われたエアロゾル観測およびサンプルリターンにも成功した.パラシュート降下中のPSBデータは現在解析中であり,今後学会等で発表の予定である.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。ゴム気球を利用したエアロゾル観測ならびにエアロゾルのサンプル採取における最大の問題点であった,観測後の観測機器やサンプルの回収が困難であるという問題に対し,ゴム気球に懸吊した小型無人機に観測・サンプル回収器を搭載し,観測終了後にゴム気球から分離して機体や観測機器,ならびに採取したエアロゾルサンプルを放球点に持ち帰る方法を開発したが,ゴム気球の上昇限度高度である高度約30kmから直接無人機を分離して滑空・帰還させるためには,高高度における機体の空力特性がわからなければ制御系の設計が困難であるという別の問題があった.そこで,ゴム気球から高高度分離した後,尾部にとりつけた小型パラシュートでほぼ垂直に降下させ,その間に機体に働く力やモーメントと運動変数,操舵変数,エアデータとの関係を取得することにより,高高度における空力特性を取得し,制御系設計に反映させる方法について研究を行った.機体のみに働く力やモーメントは,全機に働く力やモーメントからパラシュートによって発生する力やモーメントを差し引くことによって実現するが,本年度は,全機の力やモーメントを加速度センサや角速度センサから推定するための計測システム,ならびに超小型のデジタル力・モーメントセンサによって,パラシュートが発生する力やモーメントを計測し,差し引くことによって機体のみに働く力やモーメントを推定するシステムを開発した.また運動データ以外の操舵変数,エアデータの取得システムも開発し,重回帰分析によって線形モデルの安定微係数を推定して風洞試験結果と比較することにより,ほぼ妥当な結果を得られることを確認した.データ取得システムについてはほぼ計画通りに開発できたが,飛行実験については,阿蘇市における低高度からのパラシュート展開によるデータ取得には成功したものの,より高高度の実験空域が確保できる北海道での実験には至らなかった.北海道での実験のためには,1週間程度のまとまった期間が必要であり,事実上夏休みしかチャンスが無いが,実験システムの開発がやや遅れたことにより,夏休み期間には間に合わなかったためである.昨年度までに開発した,パラシュートが機体に及ぼす力・モーメントを測定し,全機にかかる力・モーメントから差し引くことによって低レイノルズ数領域における空力特性すを推定する「パラシュートスティングバランス(PSB)」の基本システムにおいて,データの同期に問題があることが判明したため,その解消を行った.また重量の増加に伴って,気球側への負担が増え,思うように分離高度が上げられない可能性があったため,制御システムのハードウェアを新たに開発し,システムの小型・軽量化を図った.これまでの機体-パラシュート-気球の接続方法は,この順に下から連続的に接続する方法であり,気球の分離は機体の制御装置とは独立した分離装置によって行われていたが,気球の分離を機体側の制御装置で管理できる方が望ましいため,気球とパラシュートをそれぞれ機体に直接接続し,独立して分離制御できる方式を開発した.データ取得の効率を上げるために,気球ではなく,通常の離陸方法によって上空まで上昇したのち,パラシュートを展開してデータ取得を実施するためのパラシュート展開装置を開発し,比較的低空でもある程度上空のレイノルズ数に相当する空力特性を取得できるようになった.また得られたデータにもとづき,これまでの重回帰にかわり,垂線誤差法と呼ばれる方法を用いることによって空力特性をより高精度に推定し,高高度のシミュレーションモデルを開発することにより,高度14kmまでの制御系の設計と制御ゲインのロバスト性の評価を行った.その結果,安定性を損なわずに分離・帰還が可能な見通しが得られた.

北海道美深において,気球を用いた分離・データ取得実験を実施し,新たなパラシュート,気球懸吊方式および分離方式の機能確認を行うことができた.また,これまでに得られた結果について日本航空宇宙学会西部支部講演会において大学院生が発表し,優秀講演賞を受賞した.機体重量の増加,気球分離を機体側制御装置からコントロールする必要性,PSBシステムにおけるデータ同期の問題などから,新制御システムの開発による制御システムの小型・軽量化,PSBシステムのデータ同期の問題の解消,気球とパラシュートの独立分離システムの開発などに時間を要したため.昨年度までに開発した「パラシュートスティングバランス(PSB, Parachute Sting Balance)」の基本システムにおける他のデータとの同期ずれの問題は解消したが,温度特性を有するため測定精度が悪いという課題が残っていた.ー50°C程度まで気温が低下していく高高度での測定精度を上げるため,マイコンを利用した保温システムを開発し,周囲温度がー50°CであってもPSBそのものの温度はほぼ0°Cと一定に保たれることを地上の低温装置で確認した.低速風洞において産業用ロボットアームを用いて動的な特性を取得する方法を開発し,PSBによって得られたデータの妥当性が確認できる状態になった.これらをもとにして開発したシミュレーションモデルと制御系に対し,滑空降下に相当する線形部分のロバスト性の評価は通常の線形解析の方法で実施し,分離引き起こしに相当する非線形部分については,速度超過やZ方向加速度など飛行破綻に繋がるパラメータについて,空力特性をノミナル値まわりに変化させてモンテカルロシミュレーションを行い,制御系のロバスト性の評価を行った.これらの準備のもとに,8月にはモンゴルにおいてモンゴル科学技術大学の協力を得て滑空実験を実施し,また大学院生が第60次日本南極地域観測隊夏隊同行者として参加することにより,さらに高高度からの滑空実験を目指した. S17と呼ばれる拠点に6名程度のメンバと共同で滞在して実施を試みたが.気象条件や他のミッションの影響を受けたために,試験的に海抜高度2.6kmからの実験を行うにとどまったが,気球の分離,パラシュート降下およびPSBによる計測,パラシュート分離,滑空,回収の一連のプロセスは成功し,また同時に行われたエアロゾル観測およびサンプルリターンにも成功した.パラシュート降下中のPSBデータは現在解析中であり,今後学会等で発表の予定である.飛行実験については,実験場所での空域調整等の問題から,次年度にモンゴルでの実験を行うことに変更し,今年度は阿蘇市における飛行実験の数を増やす予定である.パラシュート降下時の速度を遅くすることによって低レイノルズ数におけるデータ取得と空力特性推定を行い,その結果と風洞試験結果との比較によって,推定結果の精度向上を目指す.また,得られた結果からシミュレータの精度向上も行う.基本システムの問題点はほぼ解消されたと考えており,今年度はモンゴルでの高高度実験による懸吊,分離システムの機能確認と,空力特性を実施し,高度20km程度からのパラシュート無しでの滑空帰還を成功させるべく,準備を行う.また,第60次日本南極地域観測隊に大学院生を同行者として同行させ,最終的には高度30km程度までの空力特性推定および制御系設計と,パラシュート無しでの完全滑空帰還を目指す.また,これまで得られた結果について論文等にまとめ,投稿する.
ヨ-ロッパなどがん研究先進国との研究交流

がん遺伝子の発見をきっかけに、がん研究は遺伝子の時代に入り、欧米のがん研究先進諸国を中心に激しい研究競争を繰り広げている。地理的に隔離されているわが国の研究者は、研究者との直接の討論、情報・資料交換に自ずから制限があり、ともすると孤立しかねない。この問題点を克服するため、わが国の第一線の研究者を積極的にがん研究先進国に送る必要がある。派遣者には30才代の優れた若手研究者を多く含めるよう配慮している。研究者同志が直接会い、討論することにより、論文や手紙よりもはるかに密度が高く、かつ新鮮な情報を得ることができる。また、訪問先においてセミナ-を行い、多数の研究者にわが国の研究状況を知らせることが可能である。遺伝子プロ-プ、抗体、細胞、化学物質などの研究資材を交換し、わが国の研究に役立たせることができる。訪問によって入手したこれらの情報は、「がん特ニュ-ス」「バイオがんニュ-ス」などを通じ、わが国のがん研究者に広く知らせるようにする。本研究は、がん研究先進国との交流のうちヨ-ロッパ諸国との交流を目的としている。現在ヨ-ロッパとの二国間がん共同研究としては、日仏、日独の二つのプロジェクトがあり、毎年場所を変え、特定のテ-マについてワ-クショップを開催している。本研究は、主として日独、日仏ワ-クショップを通してヨ-ロッパのがん研究先進国と研究交流を進めている。ワ-クショップ参加者は、その機会にヨ-ロッパ各地の先端的な研究所を訪問し、セミナ-を開くなどわが国の研究成果を広めた。この他ヒト遺伝子マッピングなどがんに関係した国際学会にも本研究費により定期的に派遣している。1988年:1988年7月2527日、パスツ-ル研究所(フランス・パリ)においてヒト・レトロウイルスについて日仏ワ-クショップを開催し、成人T細胞白血病ウイルス、エイズウイルスについて討論を行った。わが国から11名の研究者を本研究費によって派遣した。同年12月1214日には東京においてヒトがんウイルスに関する日独ワ-クショップを開催、ドイツ側から18名が参加、ヒトパピロ-マウイルスを中心に討論を行った。1989年:1989年9月2830日、ドイツエッセン大学において「分子および細胞からの発がん研究」についてワ-クショップを開き、わが国から9人の研究者を派遣した。また、同年11月2022日、京都においてDNA修復に関する日仏ワ-クショップを開催、フランス側より10名の研究者が参加した。1990年:1990年9月2526日、パスツ-ル研究所において「がんの誘導と抑制」に関する日仏ワ-クショップを開催、がん抑制遺伝子など現在もっともホットな話題について討論した。わが国から8名が参加した。この他、英国オックスフォ-ドで開かれたヒト遺伝子マッピング会議(1990年9月610日)にも1名を派遣した。1991年3月68日には東京においてサイトカインと増殖因子の臨床応用に関する日独ワ-クショップを開催し、ドイツ側から9名が参加した。本研究は、わが国からヨ-ロッパへの派遣者の旅費、滞在費を負担した。わが国で行われたワ-クショップの場合は、それぞれの国から派遣されてきた研究者の旅費は当該国が責任をもった。本研究班は、参加者の国内旅費と宿泊費、および会議費を負担した。

同年12月1214日には東京においてヒトがんウイルスに関する日独ワ-クショップを開催、ドイツ側から18名が参加、ヒトパピロ-マウイルスを中心に討論を行った。1989年:1989年9月2830日、ドイツエッセン大学において「分子および細胞からの発がん研究」についてワ-クショップを開き、わが国から9人の研究者を派遣した。また、同年11月2022日、京都においてDNA修復に関する日仏ワ-クショップを開催、フランス側より10名の研究者が参加した。1990年:1990年9月2526日、パスツ-ル研究所において「がんの誘導と抑制」に関する日仏ワ-クショップを開催、がん抑制遺伝子など現在もっともホットな話題について討論した。わが国から8名が参加した。この他、英国オックスフォ-ドで開かれたヒト遺伝子マッピング会議(1990年9月610日)にも1名を派遣した。1991年3月68日には東京においてサイトカインと増殖因子の臨床応用に関する日独ワ-クショップを開催し、ドイツ側から9名が参加した。本研究は、わが国からヨ-ロッパへの派遣者の旅費、滞在費を負担した。わが国で行われたワ-クショップの場合は、それぞれの国から派遣されてきた研究者の旅費は当該国が責任をもった。本研究班は、参加者の国内旅費と宿泊費、および会議費を負担した。