hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
応用倫理学への現象学的アプローチの方法論の確立

本年度は、論文を3本と書籍1冊を発表することができた。そのうち、論文の「生き方としての現象学ー私の経験にとどまる哲学と自然主義との別れ道ー」(『フッサール研究』16号)では、自然主義の哲学との対比のなかで、現代哲学としての現象学の可能性を明らかにした。「行為者と規範ー現象学は現代倫理学のなかでいかなる独自性をもちうるのか?ー」(『フッサール研究』16号)では、フッサールの倫理学関連のテキストの解釈をめぐる議論を展開しながら、現象学的倫理学の現代的意義を明らかにした。また、「ブルーフィルム鑑賞者であるとはどのようなことか?土佐のクロサワのために」(『フィルカル』3(2) )では、1050年代から70年代に高知で制作された違法のわいせつな映画(土佐のクロサワの作品)の鑑賞経験を手掛かりにして、倫理学の問題を考察することができた。ポルノ映画と表現の自由をめぐる応用倫理学の問題に対して、現象学のアプローチを展開することができた。また、編著者として、書籍(共著)『映画で考える生命環境倫理学』(勁草書房)を出版することができた。とりわけ、序章「映画とともに思考するとき」においては、映画と結びつく倫理学的思考の可能性を明らかににすることができた。この書籍は、直接的には、現象学に関連するものではないが、ドキュメンタリー映画と現象学的倫理学の親近性を考察する手掛かりになった。現象学的倫理学の現代的意義を確認しながら、応用倫理学の問題に関する論考においても成果をあげることができた。共著の書籍1冊と論文3本を成果として発表することができた。翌年度は研究の最終年度になるので、これまでの研究を取りまとめる成果を発表する予定である。本年度は、共著の書籍『ワードマップ現代現象学』(新曜社)を刊行して、今後の研究の基盤を形成することができた(共著)。そこでは、現象学が現代哲学として持つ意味を検討した上で、現象学的倫理学が現代倫理学としてどのような可能性を持っているかを示した(第1章「現代現象学とは何か」、第6章「価値」、第9章「人生」)。現象学は、人間の生き方に注目して、当人の生きる状況のなかで生きる指針を示すことができる。さらには、『倫理学論究』(関西大学)の二つの論文(「現象学的倫理学に何ができるか?ー応用倫理学への挑戦ー」「現象学的倫理学における記述・規範・批判ー品川哲彦氏からのコメントへの応答」)にて、応用倫理学への現象学的アプローチの可能性を示すことができた。これは、現代倫理学の研究者との論争を通じて、現象学の可能性と限界を明らかにしたものである。現象学は、原理原則から現実の問題を裁断するのではなく、状況に応じた思考を展開することができる。実際に、看護倫理の場面では、ハイデガーに依拠したH.ドレイファスの技能知の現象学的分析が、看護師の看護実践における倫理の教育の場面にまで取り入れられている。理論に根ざして現実の問題を思考するのではなく、状況に応じた振る舞いに対応する行為を導き出すことが、看護実践では求められている。技能に倫理が内在しているという発想は、現代倫理学の枠組みの再検討を迫るものでもあるだろう。書籍の刊行をすることができた。個別的なトピックに取り組むことで、応用倫理学への現象学的アプローチの可能性を示す。論文の校正が翌年度になった。次年度に発表予定の論文の資料購入にあてるため。
胎児子宮内発育遅延の新しい病因・病態としての自然免疫受容体Nod1の解析

マウス胎仔における自然免疫受容体Nod1の役割を検討した。Nod1リガンドを妊娠マウスに投与すると、胎児子宮内発育遅延(IUGR)または子宮内胎児死亡(IUFD)が惹起された。Nod1リガンド投与により主に胎児血管で炎症性サイトカインが産生された。母獣由来のNod1リガンドは、胎児に直接作用し、主に胎仔血管で炎症応答を誘導した。胎児血管組織のマイクロアレイ解析にて、炎症反応やアポトーシス応答が誘導された。子宮内発育遅延の病因の1つとして、Nod1シグナルを介した胎児血管病変が関係している可能性がある。(方法1)812週齢の野生型C57BL/6妊娠マウスのE14時にNod1リガンドを皮下注射した。6時間後と48時間後に安楽死させ、母獣の血清および心臓、胎盤、胎児を回収した。胎児は外観で生死を判別し、生児はホルマリン保存、またはタンパク分解酵素阻害剤入り溶液でホモジネートした。HE染色による病理学的評価と、サイトカイン測定(BD Cytometric Bead arrayのMouse Inflammation Kitを使用)を行った。(結果1)母獣にNod1リガンドを投与後、母児で炎症性サイトカインが上昇した。母児共に、血管周囲の炎症細胞浸潤は認めなかった。(方法2)E18時に母獣へNod1リガンド投与し、6時間後に安楽死させた。胎児各種臓器のmRNAを回収し、IL-6とCCL2のqRT-PCRやサイトカイン測定を行った。(結果2)母獣Nod1リガンド投与6時間後、胎児の主に血管でCCL2とIL-6 mRNA発現が亢進した。(方法3)父母獣のNod1遺伝子型を様々な組み合わせで交配し、E14母獣にNod1リガンドを皮下注射した。E16時に安楽死させ、仔の生死、仔の体重を評価した。またE18時に母獣にNod1リガンドを皮下注射し、6時間後の仔の血管をマイクロアレイ解析した。(結果3)IUFDおよびIUGRは、母獣と胎仔両方のNod1遺伝子型に依存していた。Nod1リガンドは胎仔血管組織に直接作用し、炎症やアポトーシスに関連した遺伝子を変動させた。予定した実験は予定通りに完了できた。(方法1)C57BL/6妊娠マウスのE14時にNod1リガンドを皮下注射し、母獣の血清および心臓、胎盤、胎児を回収した。臓器はホモジネートした。HE染色による病理学的評価と、サイトカイン測定を行った。また、LC/MSを用いてNod1リガンドの母児への分布を調査した。母獣に投与したNod1リガンドは胎盤および胎児に移行していた。(方法2)E18時に母獣へNod1リガンド投与後、胎児各種臓器のmRNAを回収し、IL-6とCCL2のqRT-PCRやサイトカイン測定を行った。(方法4)ヒトIUGR児臨床検体(母児血液、羊水、臍帯血)を集積しNod1リガンド活性を調査した。検体を適宜分離処理した。Nod1導入HEK293細胞によるNF-kB活性測定法を用いて、臨床検体中のNod1刺激活性を測定した。(結果4)集積した検体において、Nod1リガンド活性を有する検体は見つからなかった。ヒトIUGR児臨床検体におけるNod1リガンドの有無を検討するために、九州大学病院の関係機関との共同研究として、臨床検体(母児血液、羊水、臍帯血)を集積し、揃い次第Nod1リガンド活性の調査を行う。検体を適宜分離処理し、LC/MS/MSMSを用いて既知のNod1リガンドと同じ物質を検索する。またNod1導入HEK293細胞によるNF-kB

活性測定法(HEK-Blue&#8482; hNOD1 Cells、InvivoGen)を用いて、臨床検体中のNod1刺激活性を測定する。小児科学新生児医学実験動物や実験試薬の一部は、他研究の余りを使用できた。より詳細な解析を行うために、マイクロアレイを用いた実験を追加する予定。また、ヒト検体におけるNod1リガンド活性の検出を多検体で行う予定。
カーボンナノチューブの伝熱に関する分子動力学法シミュレーション

常温における単層カーボンナノチューブの熱伝導をTersoff-Brenner型の炭素原子間ポテンシャルを用いた分子動力学法によって計算した.従来の計算では,短いナノチューブに周期境界条件を課して無限長のナノナノチューブを模擬し,様々な手法による漸近特性によって熱伝導率を求めていた.それに対し,本研究ではカーボンナノチューブの両端に熱浴を設置し,非平衡分子動力学シミュレーションを行うことで,有限長の単層カーボンナノチューブの熱伝導を解析した.幅広い長さ範囲に渡り熱伝導計算を行うことによって,弾道的熱伝導から拡散・弾道的熱伝導への遷移過程を捉えることに成功し,単層カーボンナノチューブの応用上非常に重要となる熱伝導の長さ依存性の詳細を明らかにした.また,単層カーボンナノチューブと曲率のないグラフェンシートの熱伝導率の長さ依存性を比較することにより,フォノン状態密度の弾道的熱伝導及び拡散熱伝導への寄与を明らかにした.さらに,熱伝導率のナノチューブ直径依存性を計算することで,異なる直径におけるフォノン散乱による拡散効果の役割を議論した.また,単層カーボンナノチューブの非定常熱伝導の計算を,フェムトレーザーによる加熱を想定して行った.フェムトからピコ秒程度の局所的パルス加熱を行った結果,波動的熱伝導が観測された.この熱波に寄与する単層カーボンナノチューブの振動モードをウェーブレット解析を用いて明らかにし,その波動的特性を検証した.さらに,単層カーボンナノチューブに同位体が混入した場合の熱伝導への影響を検証した.疑一次元構造体の熱伝導への同位体超格子構造の影響を計算し,ある超格子構造の周期幅において有効伝導率が最小値を示し,合金の熱伝導率よりもさらに低い熱伝導率を達成することが可能であることを示した.単層カーボンナノチューブの熱伝導に対する電子の寄与はほとんどないと考えられることから,Tersoff-Brenner型の炭素原子間ポテンシャルをフラーレンの生成機構などの計算と同様に簡略化したポテンシャルを用いた古典分子動力学法シミュレーションで常温における熱伝導は十分に記述できると考えられ,このモデルを用いた熱伝導のシミュレーションを様々な条件で実行した.SWNTの両端は周期境界条件とせずに,ファントム分子を用いた温度制御や速度スケーリングを用いた温度制御とし,有限長のSWNTの熱伝導シミュレーションを行った.特に,チューブ長さの影響についての大規模な分子動力学法計算を行い,ナノチューブの長さに依存して見かけの熱伝導率が変化することを再確認した.また,マイクロスケールでの固体内熱伝導に関するフォノン解析と有機的に結合するために,分子動力学法による解析結果から,フォノンの分散関係,状態密度や群速度などを求めた.さらに,振動モードの時空間解析を行うことによって,熱伝導に寄与の大きなフォノンについて検討するとともにフーリエ則に従わない熱伝導の様相を明らかとした.一方,カーボンナノチューブと周囲物体,カーボンナノチューブ同士などの界面熱抵抗を求めるために,共有結合をしていない炭素原子間にLennard-Jonesポテンシャルを仮定した様々な分子動力学法シミュレーションを行い,様々な周囲物体との界面熱抵抗を測定した.界面熱抵抗決定の物理的な機構についても来年度明らかとすることをめざす.常温における単層カーボンナノチューブの熱伝導をTersoff-Brenner型の炭素原子間ポテンシャルを用いた分子動力学法によって計算した.従来の計算では,短いナノチューブに周期境界条件を課して無限長のナノナノチューブを模擬し,様々な手法による漸近特性によって熱伝導率を求めていた.それに対し,本研究ではカーボンナノチューブの両端に熱浴を設置し,非平衡分子動力学シミュレーションを行うことで,有限長の単層カーボンナノチューブの熱伝導を解析した.幅広い長さ範囲に渡り熱伝導計算を行うことによって,弾道的熱伝導から拡散・弾道的熱伝導への遷移過程を捉えることに成功し,単層カーボンナノチューブの応用上非常に重要となる熱伝導の長さ依存性の詳細を明らかにした.また,単層カーボンナノチューブと曲率のないグラフェンシートの熱伝導率の長さ依存性を比較することにより,フォノン状態密度の弾道的熱伝導及び拡散熱伝導への寄与を明らかにした.さらに,熱伝導率のナノチューブ直径依存性を計算することで,異なる直径におけるフォノン散乱による拡散効果の役割を議論した.また,単層カーボンナノチューブの非定常熱伝導の計算を,フェムトレーザーによる加熱を想定して行った.フェムトからピコ秒程度の局所的パルス加熱を行った結果,波動的熱伝導が観測された.この熱波に寄与する単層カーボンナノチューブの振動モードをウェーブレット解析を用いて明らかにし,その波動的特性を検証した.さらに,単層カーボンナノチューブに同位体が混入した場合の熱伝導への影響を検証した.疑一次元構造体の熱伝導への同位体超格子構造の影響を計算し,ある超格子構造の周期幅において有効伝導率が最小値を示し,合金の熱伝導率よりもさらに低い熱伝導率を達成することが可能であることを示した.
親魚への腹腔内注射でゲノム編集する新技術の開発－多様な養殖魚への応用を目指して－

CRISPR/Cas9法は、水産増養殖の分野にも応用され始めている。魚類でのゲノム編集は、顕微注入で行うのが一般的であるが、熟練した技術が必要であり、海産魚の場合、注射後に海水からイオンが流入することで受精卵の生残率が悪いなどの問題がある。本研究では、雌親魚の卵巣内卵母細胞にゲノム編集関連試薬を導入して、効率的にゲノム編集を行うことを目的としている。魚類では、肝臓から分泌された卵黄タンパク質(Vg)は細胞膜Vg受容体を介して卵母細胞に取り込まれ、この際にVg配列内にあるHLTKTKDL(Vgキャリアペプチド)が受容体と結合する。昨年度、合成Vgキャリアペプチドが卵母細胞に取り込まれることを発見したので、本年度はこれを媒介としてCRISPR-Cas9を卵母細胞に導入する方法を検討した。まず蛍光で検出可能なGFPをモデルタンパク質とし、GFPにVgキャリアペプチド、HiBiT tag (ルシフェラーゼ断片と結合するペプチドタグ)、核移行シグナル(NLS)、His tagを連結したキメラタンパク質を合成し、雌ゼブラフィッシュに腹腔内注射したところ、卵巣内卵母細胞および受精卵からGFP蛍光が検出され、Vgキャリアペプチドを利用して卵母細胞にタンパク質を導入する技術が開発できた。次にVgキャリアペプチドを結合したCas9ヌクレアーゼを合成したが、DNA切断活性を示さなかった。初年度は、CRISPR/Cas9ベクターをエレクトロポレーションで卵母細胞に導入することを試みたが、濾法細胞が障壁となって卵母細胞には導入できないことが分かった。2年度と最終年度の結果により、Vgキャリアペプチドを媒介にしてCas9ヌクレアーゼを含むタンパク質を導入する方法が確立され、あと少し工夫することで「卵巣内卵母細胞にゲノム編集関連試薬を導入して、効率的にゲノム編集を行う」ことが可能となると期待する。CRISPR-Cas9法は、ゲノム塩基配列を任意に書き変えことができるゲノム編集技術で、これにより魚類でも遺伝子破壊やノックインが可能となった。CRISPR-Cas9の応用は、水産養殖分野では高成長等の新品種作出が期待されているが、実用化への最大のネックは、ゲノム編集操作を行ったF0からホモ変異体を作出するまでに3世代の交配が必要で、養殖対象魚種では6年以上を要することである。本研究では、新品種作出に要する時間を大幅に短縮することを目的として、成熟雌親魚への腹腔内注射により、CRISPR-Cas9法のコンストラクトを卵巣内の卵母細胞に導入する技術を開発し、F0でホモ変異体を作出する技術の開発を目指す。受精卵に導入するCRISPR-Cas9のコンストラクトの組み合わせには3通りある;(1) guide RNAとCas9 (guide RNA依存DNA切断酵素)配列を組み込んだプラスミドDNA、(2) guide RNAとCas9 mRNA、(3) guide RNAとCas9タンパク質。本年度は、(1)の方法を検討するために、エレクトロポレーション(EP)によるプラスミドDNAの卵母細胞への導入効果を試験した。CMV-GFPプラスミドを腹腔注射してEPを行い、GFP蛍光により卵母細胞へのプラスミド導入効果を調べた結果、卵巣で強いGFP蛍光を検出できたが、蛍光を発するのは卵母細胞を覆う濾胞細胞だけで、卵母細胞からは蛍光が検出できなかった。EP法では、卵母細胞への導入は難しいものと判断された。骨格筋細胞には、筋肉注射とEPの組合せにより、効率的にプラスミドを導入でき、分泌型ルシフェラーゼであれば、筋細胞でタンパク質が合成・分泌され、卵母細胞に取り込まれた。筋細胞にCas9タンパク質を合成・分泌させ、Cas9を卵母細胞に取り込ませることが可能かもしれない。卵母細胞へのプラスミド導入によるゲノム編集は困難であるなど、初年度では腹腔内注射によるゲノム編集の実用化には至らなかった。タンパクで導入するなど、原理の異なる手法を試みる必要がある。プラスミド導入により、長期間(ゼブラフィッシュでは100日以上)筋肉でタンパク質を合成・分泌されることが可能であることが分かった。この技術は、成長ホルモンを筋肉で分泌させることで成長を促進させるなど、ゲノム編集以外に応用できる可能性が高く、実用化したいと考えている。現時点では、guide RNAとCas9配列を組み込んだベクターを腹腔内注射して卵母細胞に導入し、ゲノム編集することを計画している。昨年度、エレクトロポレーション法で電気的にベクターを卵母細胞に導入することを検討したが、卵母細胞を覆う濾胞細胞が障壁となり、ベクターは卵母細胞に導入できないこと判定された。本年度は、ビテロジェニン(Vg)中のVg受容体との結合

配列(ゼブラフィッシュでは、HLTKTKD)を含むキャリアペプチドを合成し、これを媒介に使ってプラスミドを卵母細胞に導入することを検討した。緑色蛍光試薬で標識したキャリアペプチド(HLTKTKDLGGGGRRRRR)を合成し、ペプチドのみを雌に注射したところ、卵母細胞が強い緑色蛍光で標識され、得られた受精卵も標識された。この結果は、Vgキャリアペプチドが卵母細胞に特異的に取り込まれることを示している。現在、遺伝子導入試薬であるLipofectamineを使ってVgキャリアペプチドとベクターとのコンジュゲートを合成し、それを腹腔に注射してベクターを卵母細胞に導入することを検討中である。初年度は、Vgエレクトロポレーション法でプラスミドを卵母細胞に導入することを試みたが、実用化には至らなかった。本年度にキャリアペプチドが非常に効率的に卵母細胞に取り込まれることを発見したことは、本研究の最終目的である「親魚への腹腔内注射でゲノム編集する新技術の開発」に向けた大きな突破口となるものと考えている。CRISPR/Cas9法は、水産増養殖の分野にも応用され始めている。魚類でのゲノム編集は、顕微注入で行うのが一般的であるが、熟練した技術が必要であり、海産魚の場合、注射後に海水からイオンが流入することで受精卵の生残率が悪いなどの問題がある。本研究では、雌親魚の卵巣内卵母細胞にゲノム編集関連試薬を導入して、効率的にゲノム編集を行うことを目的としている。魚類では、肝臓から分泌された卵黄タンパク質(Vg)は細胞膜Vg受容体を介して卵母細胞に取り込まれ、この際にVg配列内にあるHLTKTKDL(Vgキャリアペプチド)が受容体と結合する。昨年度、合成Vgキャリアペプチドが卵母細胞に取り込まれることを発見したので、本年度はこれを媒介としてCRISPR-Cas9を卵母細胞に導入する方法を検討した。まず蛍光で検出可能なGFPをモデルタンパク質とし、GFPにVgキャリアペプチド、HiBiT tag (ルシフェラーゼ断片と結合するペプチドタグ)、核移行シグナル(NLS)、His tagを連結したキメラタンパク質を合成し、雌ゼブラフィッシュに腹腔内注射したところ、卵巣内卵母細胞および受精卵からGFP蛍光が検出され、Vgキャリアペプチドを利用して卵母細胞にタンパク質を導入する技術が開発できた。次にVgキャリアペプチドを結合したCas9ヌクレアーゼを合成したが、DNA切断活性を示さなかった。初年度は、CRISPR/Cas9ベクターをエレクトロポレーションで卵母細胞に導入することを試みたが、濾法細胞が障壁となって卵母細胞には導入できないことが分かった。2年度と最終年度の結果により、Vgキャリアペプチドを媒介にしてCas9ヌクレアーゼを含むタンパク質を導入する方法が確立され、あと少し工夫することで「卵巣内卵母細胞にゲノム編集関連試薬を導入して、効率的にゲノム編集を行う」ことが可能となると期待する。2通りの導入法を試験する。最初に、guide RNAとCas9タンパク質を結合させた状態(標的DNA配列を切断する状態)で雌腹腔内に注射し、エレクトロポレーションで卵母細胞への導入を試みる。次に、プラスミドベクター、キャリアペプチドおよび遺伝子導入試薬(リポフェクタミン)の複合物を雌腹腔内に注射し、ベクターの卵母細胞への導入を試みる。
孔食深さ分布関数の解析と材料寿命予測への展開

ステンレス綱に発生・成長する孔食について、深さ分布の経時変化を実験的に検討するとともに、深さ分布の経時変化の特徴を支配する因子について考察した。このような実験データはこれまでほとんど報告例がなかったので、今後孔食発生環境中におけるステンレス鋼の寿命予測モデルを確立していくための基礎的データとして極めて重要である。これまでに得られた重要な結論は以下の通りである。1)塩化鉄(III)を酸化剤とする水溶液中で、ステンレス鋼上に発生・成長する孔食深さの分布を時間、温度および電位の関数として測定した。孔食深さの分布は、約40μmを境に分布が分離するとともに、より深い分布はなだらかになっていった。2)孔食深さ分布における最大深さの値は、成長時間の平方根に比例して増加した。これは、溶液のかきまぜに依存しなかった。また定電位下でも、同じ成長速度式が成立した。3)自由成長している孔食に対して、所定時間定電位に分極し、再び電位を解放すると、その電位応答から、定電位分極間に孔食が再不動態化したか否かを調べることができた。4)3)の方法を用いて、予め適当な深さに成長させた孔食の再不動態化挙動を電位と時間の関数として調べたところ、浅い孔食は比較的貴な電位で短時間で再不動態化したのに対し、より深く(数+μm以上)成長した場合は、より卑な電位とより長い時間が再不動態化に必要であった。5)自由腐食下のように、電位が変動する場合は、電位の変動に伴って、孔食がその成長度合いに応じて、再不動態化したり、再活性化したりするなどして、複雑な深さ分布を形成していく。特に深さ40μm以下の孔食は、電位的にも時間的にも再不動態化しやすいため、電位低下によって成長を停止しやすく、分布に分裂が生じやすいと推定された。
バソプレシンによる小腸内分泌Ｌ細胞からのＧＬＰ－１分泌調節機構の解析

小腸内分泌L細胞(以下、L細胞)は、消化管内の栄養素、腸内細菌代謝産物、血液中のホルモン、神経伝達物質などを感知し、グルカゴン様ペプチド-1(glucagon-like peptide-1: GLP-1)を分泌する。GLP-1は膵β細胞からのインスリン分泌を促進するほか、摂食行動を抑制するため、内在的なGLP-1分泌能を改善することで糖尿病などの代謝疾患治療に結びつくことが期待されている。アルギニンバソプレシン(arginine vasopressin: AVP)は、腎臓からの水の再吸収に加えて社会行動や血糖値制御にも関与するホルモンである。申請者はAVPがGLP-1分泌を制御し血糖値調節に関与している可能性を提唱し、AVPおよびAVP受容体によるGLP-1分泌調節機構、およびその破綻が生体に及ぼす影響の解明を目的とした。まず、マウスL細胞由来細胞株GLUTag細胞にAVPを投与し、ELISA法によりGLP-1分泌量を測定したところ、細胞内Ca2+濃度およびGLP-1開口分泌回数の上昇を引き起こす濃度で分泌量が有意に上昇した。ここから、AVPによりGLP-1分泌が促進されることが確かめられた。次に、3種のAVP受容体遺伝子欠損マウス(V1aR-/-、V1bR-/-、V1a・V1bR-/-マウス)を用い、安静時および摂食時の血中GLP-1濃度を測定した。摂食条件としてグルコースやアミノ酸などの栄養成分を経口投与したが、マウスでは経口投与によるGLP-1分泌促進効果が低く、分泌能をより正確に解析できるようにするため、小腸への直接注射による投与方法を確立している。また、細胞内の代謝を制御する分子であるATP濃度変化を可視化できる蛍光タンパク質センサーMaLionを開発したほか、グルコース可視化センサーGreen Glifonの開発にも成功した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。小腸内分泌L細胞(以下、L細胞)は、消化管内の栄養素、血液中のホルモン、神経伝達物質などを感知し、グルカゴン様ペプチド-1(glucagon-like peptide-1: GLP-1)を分泌する。GLP-1は膵β細胞からのインスリン分泌を促進するほか、摂食行動を抑制するため、糖尿病などの代謝疾患治療に向けた薬剤開発の標的として期待される。ストレスホルモンのうちアルギニンバソプレシン(arginine vasopressin: AVP)は、その受容体遺伝子欠損マウスで血糖値や摂食行動に異常が見られることから、GLP-1分泌を制御し血糖値調節に関与している可能性がある。そこで、AVPおよびAVP受容体によるGLP-1分泌調節機構、およびその破綻が生体に及ぼす影響の解明を研究目的とした。まず、マウス小腸内分泌L細胞株であるGLUTag細胞において、3種類のAVP受容体V1aR、V1bR、V2Rの発現を見出した。またAVP投与濃度依存的に細胞内カルシウム濃度が上昇し、GLP-1の開口分泌反応数が増加すること、V1aRおよびV1bRに対する選択的阻害剤により細胞内カルシウム濃度上昇が抑制されることを見出した。今後はマウス個体から急性単離した小腸組織において、AVPがGLP-1分泌に与える影響を生化学的に検証する。さらにAVP受容体遺伝子欠損マウスを用い、ストレス負荷や高グルコース負荷時の血中GLP-1濃度変化を解析する予定である。本年度は培養細胞レベルでの検証を行い、GLUTag細胞においてAVP受容体が発現しており、実際にAVPを感受して細胞内Ca2+濃度の上昇、さらにGLP-1の開口分泌が引き起こされることを確認できた。GLP-1は、膵β細胞からのインスリン分泌を促進するほか、摂食行動を抑制するため、L細胞のGLP-1分泌能を改善することで糖尿病などの代謝疾患治療に結びつくことが期待されている。アルギニンバソプレシン(arginine vasopressin: AVP)は、腎臓からの水の再吸収に加えて、社会行動や血糖値制御にも関与するホルモンである。AVP受容体には、V1aR、V1bR、V2Rの3種類があり、特にV1aRとV1bRの遺伝子欠損マウスで血糖値や脂質代謝の異常が報告されている。申請者は、AVPがGLP-1分泌を制御し、血糖値調節に関与している可能性を提唱し、AVPおよびAVP受容体によるGLP-1分泌調節機構、およびその破綻が生体に及ぼす影響の解明を目的とした。まず、3種のAVP受容体遺伝子欠損マウス(V1aR-/-、V1bR-/-、V1a・V1bR-/-マウス)のうちV1a・V1bR-/-マウスを用い、安静時の血中GLP-1濃度が野生型マウスよりも低いことを見出した。またV2RによるGLP-1分泌制御機構の解明のため、細胞内cAMP動態を可視化する新規蛍光タンパク質センサーの開発に成功した。今後はV2Rの関与を細胞イメージングで検討するほか、各種AVP受容体遺伝子欠損マウスにおいて、ストレス負荷や高グルコース負荷時の血中GLP-1濃度変化を解析する予定である。

本年度はAVP受容体遺伝子欠損マウスを用いた検証を行い、V1a・V1bR-/-マウスにおける安静時の血中GLP-1濃度が、野生型マウスよりも低いことを見出した。また、V2Rは活性化に伴い細胞内cAMP濃度を上昇させることから、細胞内cAMP動態を可視化する新規蛍光タンパク質センサーの開発に成功し、V2Rの関与を検討する準備を整えることができた。小腸内分泌L細胞(以下、L細胞)は、消化管内の栄養素、腸内細菌代謝産物、血液中のホルモン、神経伝達物質などを感知し、グルカゴン様ペプチド-1(glucagon-like peptide-1: GLP-1)を分泌する。GLP-1は膵β細胞からのインスリン分泌を促進するほか、摂食行動を抑制するため、内在的なGLP-1分泌能を改善することで糖尿病などの代謝疾患治療に結びつくことが期待されている。アルギニンバソプレシン(arginine vasopressin: AVP)は、腎臓からの水の再吸収に加えて社会行動や血糖値制御にも関与するホルモンである。申請者はAVPがGLP-1分泌を制御し血糖値調節に関与している可能性を提唱し、AVPおよびAVP受容体によるGLP-1分泌調節機構、およびその破綻が生体に及ぼす影響の解明を目的とした。まず、マウスL細胞由来細胞株GLUTag細胞にAVPを投与し、ELISA法によりGLP-1分泌量を測定したところ、細胞内Ca2+濃度およびGLP-1開口分泌回数の上昇を引き起こす濃度で分泌量が有意に上昇した。ここから、AVPによりGLP-1分泌が促進されることが確かめられた。次に、3種のAVP受容体遺伝子欠損マウス(V1aR-/-、V1bR-/-、V1a・V1bR-/-マウス)を用い、安静時および摂食時の血中GLP-1濃度を測定した。摂食条件としてグルコースやアミノ酸などの栄養成分を経口投与したが、マウスでは経口投与によるGLP-1分泌促進効果が低く、分泌能をより正確に解析できるようにするため、小腸への直接注射による投与方法を確立している。また、細胞内の代謝を制御する分子であるATP濃度変化を可視化できる蛍光タンパク質センサーMaLionを開発したほか、グルコース可視化センサーGreen Glifonの開発にも成功した。来年度以降は、本年度、実験系の確立に成功したマウス個体から急性単離した小腸組織において、AVPがGLP-1分泌に与える影響を検証することとする。さらに、3種類のAVP受容体遺伝子欠損マウス(V1aR-/-、V1bR-/-、V1a・V1bR-/-マウス)を用い、ストレス負荷や高グルコース負荷時の血中GLP-1濃度変化の解析を試みる。なお、当初予定していた遺伝子組換えマウスからのL細胞の単離は、小腸組織の急性単離に比べて細胞へのダメージが大きいなどの理由から一旦保留することとした。来年度は、V2Rおよびその下流ではたらくcAMPがGLP-1分泌に与える影響を、マウスL細胞株GLUTag細胞を用いてライブセルイメージング解析する。さらにAVP受容体遺伝子欠損マウスにおいて、ストレス負荷や高グルコース負荷時の血中GLP-1濃度変化の解析を試みる。なお、当初予定していた急性単離小腸でのGLP-1分泌量の測定、およびGLUTag細胞を疾患模倣条件で培養した際のAVP受容体の発現変動の解析は、細胞へのダメージが大きく安定したデータが得られない理由から、一時的に保留することにした。
ABCトリブロックコポリマーの2段階相転移による新規ナノパターンの創製

本研究では、3種類の高分子鎖A、BおよびCからなるABCトリブロックコポリマーにおいて、1成分が他の2成分とミクロ相分離したのち、残りの2成分がさらにミクロ相分離するという2段階ミクロ相分離を利用して新しいパターンの創製を試みた。先ず、試料として親水性のpoly(2-hydroxyethyl methacrylate)(H)、疎水性のpoly(tert-butyl methacrylate)(T)およびpoly(2-(perfluorobutyl)ethyl methacrylate)(F)の3成分からなるABCトリブロックコポリマー(分子量約2万、組成比H/T/F≡1/1/1)を用い、結合順の異なる3種類のトリブロックコポリマー、H-T-F、H-F-T、T-H-Fを、methanol/chloroformの重量比1/3および3/1の混合溶媒を用いてキャストして得たフィルムについて電子顕微鏡(TEM)観察を行った。その結果平衡構造ではすべての試料について3相4層ラメラが期待されるにも拘わらず、3/1混合溶媒からキャストしたH-T-FではH成分がhoney-comb状のミクロドメインを形成した構造が得られた。その界面は通常のミクロドメイン構造に見られる平均曲率一定(cmc)の曲面とは異なっており、先ずF成分がシリンダーミクロドメインを形成したのち、残りのT成分とH成分が相分離する2段階のミクロ相分離が起きたと考えられる。また、DPSアニオンと末端に塩素を導入したPVMEとのカップリング反応によりPVME-DPSジブロックコポリマーの合成に成功し、これを小角中性子散乱法により確認した。このブロック共重合体も両親媒性であるため、これにPIを加えたABCトリブロックコポリマーは、温度変化に加え、湿度の変化によっても2段階目のミクロ相分離を制御できるため、今後の研究の発展が期待できる。
核融合炉での適応を目指したプラズマ対向壁表面特性のその場診断法の提案

本研究では,核融合炉環境を模擬した水素・ヘリウム複合イオン照射下でのプラズマ対向材料のガス保持特性の変化や原子レベルでの損傷組織発達過程を系統的に調べた.さらに,これらの材料表面の特性変化と核融合炉内でも容易に計測が可能な表面光反射率等との相関を調べ,プラズマ対向材料の劣化程度の簡便な診断手法として提案した.本研究では,核融合炉環境を模擬した水素・ヘリウム複合イオン照射下でのプラズマ対向材料のガス保持特性の変化や原子レベルでの損傷組織発達過程を系統的に調べた.さらに,これらの材料表面の特性変化と核融合炉内でも容易に計測が可能な表面光反射率等との相関を調べ,プラズマ対向材料の劣化程度の簡便な診断手法として提案した.研究初年度に当たる当該年度は,まず島根大学既設の装置の改良を行い,ヘリウムおよび重水素の2重イオンビーム同時照射下での光反射率その場測定が可能な装置系,および,照射試料から脱離するヘリウム・重水素の分離測定が可能な高分解能質量分析計を有した昇温脱離ガス分析装置を構築した.本装置により,タングステン中のヘリウム損傷が重水素保持に与える影響を評価するために,重水素およびヘリウムイオンによる一連の逐次照射実験を行い,ヘリウムイオン予照射や追照射が,重水素保持・放出特性に著しく影響を及ぼすことを明らかにした.ヘリウムイオン予照射後の重水素イオン照射においては,ヘリウムの低予照射量(<10^<22>He^+/m^2)では重水素保持量が増加し,高予照射量(10^<23>He^+/m^2)では重水素放出がほとんど検出されずに重水素保持量は大幅に減少した.透過型電子顕微鏡によるヘリウム照射試料の断面微細組織観察では,高密度のヘリウムバブルがイオンの飛程を遥かに超えた領域まで形成している事が確認された.バブルの密度およびサイズ評価から,比較的低い照射量ではこれらの欠陥が重水素の強いトラッピングサイトとして機能し,高照射量では隣接したバブル同士が合体し,結合したバブルが表面に到達することで重水素の脱離パスとして機能したと考えられた.この結果は,プラズマ対向材料中の水素リテンション評価において,その微視的な損傷組織を精度よく把握することの重要性を示している.本研究では,照射試料の光学特性についても,反射率測定,電子顕微鏡組織観察,分光エリプソメトリー法などによって調べており,試料表面や表面直下の照射損傷の増加によって光学特性の劣化が進行することが分かってきた.この光反射率の変化と,損傷組織やガスリテンション特性との相関を調べることで,対向壁面の簡便な診断手法として提案する事が期待される.本研究では,核融合炉環境を模擬した水素・ヘリウム複合イオン照射下でのプラズマ対向材料のガス保持特性の変化や原子レベルでの損傷組織発達過程を把握するとともに,その特性変化と炉内でも容易に計測可能な表面光反射率等との相関を調べ,プラズマ対向材料の劣化程度の簡便な診断法として提案することを目的としている.平成23年度は,前年度までに構築した装置系を用い,重水素・ヘリウムの単独および同時照射下での反射率変化のその場測定を行った.また,照射後試料の分光エリプソメトリーによる光学特性やSEM-EBSDによる表面損傷の結晶方位依存性について調べた.さらにLHDの実機プラズマに曝した試料の光学特性評価を行い,イオン照射した試料の分析結果と比較することで,表面光反射率を用いた材料の診断手法の適応可能性について検討した.主要な結果は以下のとおりである.(1)光反射率,光学特性の劣化にはヘリウム照射効果が重要であることが分かっていたが,同時照射においても反射率の減衰は,ほぼヘリウムの照射量のみで支配される事が明らかになった.(2)ヘリウムイオン照射した試料の表面損傷には顕著な結晶方位依存姓が認められ,反射率劣化にも結晶方位が著しく影響する事が予想された.現在,方位の異なる単結晶試料を用いてイオン照射による反射率変化を調べている.(3)LHDの実機プラズマに曝した試料でも有意な光反射率の減衰が確認され,一部の試料においては,イオン照射した試料で同様の光学特性を再現できる事が明らかになった.これは光学測定による炉壁材料の診断手法としての可能性を示唆するものである.一方,顕著な不純物堆積が生じる試料の評価については今後の課題である.燃焼プラズマを定常的に取り扱う核融合炉においては,時々刻々と変化していくプラズマ対向材料の表面特性を実時間で正確に把握しておくことが,プラズマ制御と炉の安全性維持に極めて重要である.本研究では,核融合炉環境を模擬した複合的な照射下での材料のガス保持・放出特性の変化や原子レベルでの損傷組織発達過程を評価する.併せて,これらの特性変化と炉内でも容易に計測可能な表面光反射率や電気抵抗率の変化等との相関を調べ,プラズマ対向材料の劣化程度の簡便な診断法として提案することを目的とした.平成24年度は,3年間の研究期間の最終年度に当たり,これまでに構築した2重イオン同時照射下光反射率測定装置を用いた実験を継続するとともに,大型プラズマ閉じ込め装置LHDの実機プラズマに曝した試料の分析を系統的に行い,表面光反射率を用いた材料の診断手法の適応可能性について検討を行った.主要な結果は以下の通りである.(1)結晶方位の異なる単結晶もモリブデン試料へのヘリウムイオン照射を行い,表面損傷の程度,光反射率の変化,および試料内のヘリウム滞留挙動に顕著な結晶方位依存性が認められた.光反射率が表面形態だけでなく表面直下の損傷組織にも強く依存する事,また,光反射率劣化の抑制に結晶方位の制御が有効であることが示唆された.

(2)核融合炉装置で問題となる事が予想される不純物堆積環境下での試料の光学特性変化を測定した.LHDの実機プラズマに曝した試料では,光反射スペクトルに不純物堆積層厚さに応じた特徴的な振る舞いが観察され,反射スペクトル測定が,損耗・堆積の区別や,堆積層厚さの見積りに有効な手段となりうると考えられた.今後は実際の核融合炉環境への適応を念頭に,核融合プラズマの運転に貢献できる情報を高精度に得るために,診断手法の最適化を目指した研究が求められる.一部の課題(イオン照射下での動的ガスリサイクリング評価)については当初計画よりやや遅れているものもあるが,一方で,実機プラズマを用いた実験など,計画を前倒しして取り組んでいる課題もあり,全体としては,おおむね順調に進展していると考えている.24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では,照射材の微視的損傷やガス保持特性に関する評価もあわせて行っており,今後は,これらの表面特性と光学特性の変化とを対応付けることで,プラズマ対向面の劣化状態を簡便に測定可能な光反射率の関数として整理することを目指す.一方,イオン照射下での動的ガスリサイクリングその場測定についても試みているが,高いバックグラウンドのため有意なデータが得られていない.差動排気系の改良や測定器の感度調整,より小さなオリフィスの使用等により改善を試みる予定である.24年度が最終年度であるため、記入しない。
消化器領域におけるヒト共生細菌叢と宿主の癌遺伝子異常との相互作用の解明

本研究の目的は、「癌遺伝子変異データ、細菌叢ゲノムデータを高次元解析し、癌と関連する細菌叢バイオマーカー及び薬物療法における治療効果の予測が可能となる細菌叢バイオマーカー同定すること」である。本研究は、癌における遺伝子異常と癌に共生する細菌(叢)とを同時にゲノム解析することにより、細菌叢と宿主(ヒト)の癌遺伝子異常との相互作用を究明できる。本宿主(ヒト)における癌の病態や薬物療法の効果を医学的により深く理解するうえでヒト共生細菌叢という新たな視点からアプローチできる。
チェアスキーのためのバリアフリーデザインをどのように進めるか

チェアスキーは冬季のスポーツであるが、東京オリンピック・パラリンピックを前に、活況を感じている。本研究年度では、長野県で行ったスキー場でのバリアフリー状況をもとに、広島県のスキー場で行った過去の調査内容と比較したものを学会発表を行い、「日本アスレティックトレーニング学会誌」(学術誌)に投稿した。さらに、福島県でチェアスキーの競技者並びに介助者の技術研修会に参加した。そこで、チェアスキーの現場で発生している事故など含めて、どのような問題があるかを調査した。バリアフリーのハード面の調査に加え、介助者の活動を含めたソフト面まで立ち入って今後の調査に活かしていく予定である。今回の調査では、バリアフリーというハード面での問題だけではなく、多くの障がい者がチェアスキーに親しむためには何が必要なのか、すなわちソフト面のバリアフリーにまで立ち入って研究が進むと考えている。さらに、チェアスキー介助者で多くの外傷が発生していることがわかった。この外傷調査については前例がなく、この研究を進めることが安全に多くの人がチェアスキーに親しむためには必要であると考えられる。以上、今期の研究内容として提示する。1.学術誌「日本アスレティックトレーニング学会誌」に投稿した。2.フィールドワークでのデータからさらに学会発表ならびに論文作成が進められる。3.ソフト面(外傷調査)などを加えることで、研究の内容が充実する。4.国際学会での発表、英語論文の作成が可能な状態になった。1.日本アスレティックトレーニング学会での発表(2019年7月)。2.学術誌「日本アスレティックトレーニング学会誌」への論文投稿。3.日本臨床スポーツ医学会での発表(2019年11月)。4.学術誌「日本臨床スポーツ医学会誌」への論文投稿5.SITEMSH(2020年3月)での学会発表。6.日本チェアスキー協会指導者育成部のメンバーや他のチェアスキー介助者からの情報収集を続ける。7.2020年1-3月にフィールドワーク(長野県、福島県)を予定。広島県のスキー場について、情報収集を行ってきた。特に、ファシリティ(駐車場、トイレ、更衣室)とファシリティ間の移動についてである。全般的に設備が古くなり、新規投資が困難であったが、その分をソフト面(スタッフの人手による介助など)で補うことが行われていた。2018年1-2月に行われた、全日本障がい者スキー競技会に共同研究者が参加した。その際に、長野県のスキー場で現地調査を行った。特に、駐車場からゲレンデへのアクセスについて、利便性が図られていることが分かった。トイレについてもバリアフリーとなっており、スペースも広くとられていることが分かった。広島県で新規の設備を加える際には、ぜひ多用途なトイレを設置すべきことが分かった。駐車場からゲレンデまでは高低差があることは否めないが、長野県ではエレベーターによってバリアが解消されていた。広島県のスキー場では今後、チェアスキーで障がい者がスノースポーツに親しむことを推進したいと考えている。そのためには、ファシリティなどハード面の不足分をソフト面のサポートで補うだけでなく、新規にトイレや更衣室等を整備する必要性がうかがわれた。また、チェアスキーの競技者や愛好者を増やす試みも必要であると考えられた。長野県では、チェアスキーの参加者も多く、ハード面の充実にくわえ、利用者自身が自分の努力でバリアフリーにより近い状態でスノースポーツを楽しんでいる実態を今後とも調査を進めながら広島県でのチェアスキー普及につなげていきたい。現在、調査を2回する予定が一回しかできなかったので、本年度にその分を加えたい。しかし、全日本チェアスキー大会で多くの情報が得られたことで、今後の研究がスムーズに進展するものと考えている。全日本チェアスキー大会のみでなく、他の大会で調査を行う。スキー場のファシリティ等のバリアフリー調査のみでなく、利用者の立場でどのような利便性を追求すべきか検討していく。そのためには、現地での実地調査を計画し、実施していく。

2.学術誌「日本アスレティックトレーニング学会誌」への論文投稿。3.日本臨床スポーツ医学会での発表(2019年11月)。4.学術誌「日本臨床スポーツ医学会誌」への論文投稿5.SITEMSH(2020年3月)での学会発表。6.日本チェアスキー協会指導者育成部のメンバーや他のチェアスキー介助者からの情報収集を続ける。7.2020年1-3月にフィールドワーク(長野県、福島県)を予定。大会主催者側の都合により、現地調査を2回行う予定が1回しか行えなかったため次年度使用額が生じた。これについては、今年度の現地調査を増やすことで対応する。傾斜計を購入したが、計画していたものよりも安価に購入が可能であった。フィールドワークは3名で出かける予定が1名となったので、費用が減額となった。次年度は、これらを活かし、積極的に研究を進めるために使用したい。
車椅子搭乗者の乗り心地をシミュレートする人体振動有限要素モデルの構築

本研究は、福祉車両によって移動する車椅子搭乗者の快適性向上の可能性を探るために、車両移動中に振動に曝される車椅子とそれに搭乗する使用者を車椅子-人振動系と捉え、振動工学的側面からその乗り心地も含む振動特性の解明を試みたものである。福祉車両を日常的に使用する車椅子利用者への聞取り調査と実福祉車両における車椅子搭乗実験を通して、この車椅子-人振動系の振動特性を、物理学的観点のみでなく心理学的観点からも定量的に評価するための評価方法を検討した。その検討結果を踏まえて、振動環境を制御することができる導電型シート加振装置による車椅子搭乗実験を実施し、搭乗者人体の振動伝達特性測定、身体各部位の振動感覚評価、そして乗り心地評価を実施した。その結果、各被験者ごとの振動挙動傾向は異なるものの、共通して頭部および胸部上下の揺れが乗り心地に大きく影響していることを確認することができた。特に、振動周波数4Hzでの頭部上下振動と5Hzでの頭部前後および上半身の上下振動が、最も乗り心地に悪影響を与えることが明らかとなった。このことより、本論文では、それぞれの振動周波数において不快とされる人体の振動様式(揺れ方)を抑制するかもしくは変質させることにより、その乗り心地を改善できると結論付けている。さらに、この乗り心地改善の可能性を検討するために、有限要素法に従った車椅子-人振動系モデルを構築し、実測値との整合を図ることで、そのモデルの妥当性を示している。そして、この振動モデルを使用して、座部物性のみを変化させた場合、その人体の振動の大きさだけでなく、その振動様式にも変化を与えることを確認した。さらに、前述の車椅子暴露実験結果より定義した乗り心地と身体各部位の振動特性との関係を記述する重回帰式を用い、このシミュレーションにより得られた振動特性変化が乗り心地を改善することの可能性を示唆した。身体障害者への展開を基礎に置きつつ、健常者を対象とした有限要素三次元人体振動モデルの構築と、座姿勢で垂直方向に正弦加振を受けるその被験者の乗り心地の定量化を実施した。人体振動モデルの外形状は、一般的な体格を有する一被験者から、接触式の三次元形状読取装置により測定し、その三次元形状データをCAD上でソリッド化することで有限要素モデルのベースとした。このソリッド化モデルは、一般的な人体分割法に従い、関節相当部位とそれ以外の部位に分割された。分割された各部位ごとに、材料特性の異なる有限ソリッド要素によりメッシングを行い、その後に、このメッシングモデルに境界条件と荷重条件を付与することで三次元人体振動モデルを構築した。各分割部位の材料特性は、同条件下での実人体振動特性測定実験結果に従い、階層型ニューラルネットワークモデルを用いることで同定した。同定に当たっては、実測の振動伝達率と上記振動モデルによりシミュレートされる振動伝達率が一致するような材料特性を、このニューラルネットワークモデルにより推定した。同定された有限要素三次元人体振動モデルの固有振動数とそれに対応する固有振動モードをシミュレートし、実測結果と一致することを確認した。その結果、座姿勢の人体の振動モードが、2Hz、4Hzといった比較的低い周波数では垂直方向の振動が主であることに対し、6Hz、8Hzの比較的高い周波数では水平方向の振動も上下方向のそれと同程度に存在することを確認した。さらに、この振動モードの相違が、被験者の乗り心地とその被験者を支える椅子部の材料特性との相関関係に強い影響を与えていることが、乗り心地評価とこの材料物性との単相関式により明らかにすることができた。

福祉車両を日常的に使用する車椅子利用者への聞取り調査と実福祉車両における車椅子搭乗実験を通して、この車椅子-人振動系の振動特性を、物理学的観点のみでなく心理学的観点からも定量的に評価するための評価方法を検討した。その検討結果を踏まえて、振動環境を制御することができる導電型シート加振装置による車椅子搭乗実験を実施し、搭乗者人体の振動伝達特性測定、身体各部位の振動感覚評価、そして乗り心地評価を実施した。その結果、各被験者ごとの振動挙動傾向は異なるものの、共通して頭部および胸部上下の揺れが乗り心地に大きく影響していることを確認することができた。特に、振動周波数4Hzでの頭部上下振動と5Hzでの頭部前後および上半身の上下振動が、最も乗り心地に悪影響を与えることが明らかとなった。このことより、本論文では、それぞれの振動周波数において不快とされる人体の振動様式(揺れ方)を抑制するかもしくは変質させることにより、その乗り心地を改善できると結論付けている。さらに、この乗り心地改善の可能性を検討するために、有限要素法に従った車椅子-人振動系モデルを構築し、実測値との整合を図ることで、そのモデルの妥当性を示している。そして、この振動モデルを使用して、座部物性のみを変化させた場合、その人体の振動の大きさだけでなく、その振動様式にも変化を与えることを確認した。さらに、前述の車椅子暴露実験結果より定義した乗り心地と身体各部位の振動特性との関係を記述する重回帰式を用い、このシミュレーションにより得られた振動特性変化が乗り心地を改善することの可能性を示唆した。
各種レチノイドの膵癌細胞株に対する増殖抑制効果、分化誘導効果の検討

2、ビタミンA誘導体による膵癌細胞表面糖鎖の変化については現在検討中である。ビタミンD誘導体については分化誘導効果に伴い、sialyl Lewis X糖鎖の発現が減弱する傾向を認めたが、今後さらに確認する予定である。3、慢性膵炎に認められるKi-ras codon12の点突然変異が膵発癌と関連するかを、10年以上にわたり長期に保存してある膵液検体を用いて検討した。慢性膵炎の約37%にKi-ras codon 12の点突然変異を認め、恒常的に存在した。しかし陽性例の膵管像を経時的に検討しても膵腫瘍の発生を確認できなかった。従って、膵発癌には他の遺伝子異常がさらに付加することが必要ではないかと考えられた。
40km長線形衝突型加速器建設に必要な地盤、環境の研究

電子・陽電子線形衝突型超高エネルギー加速器の建設候補地を具体的に検討するために、北上地区、阿武隈地区、北茨城地区、そして福岡・佐賀地区に広がる花崗岩地帯を調査・検討することにした。初年度(平成17年度)は、北上地区にある国立天文台水沢観測所所有の江刺地球潮汐観測施設において地盤常微動を測定し、その結果を以前の測定結果(KEK、SPring-8、佐賀県三瀬道路トンネル)と合わせて、台湾で行われた低エミッタンス蓄積リングにおける地盤常微動および施設に関する研究会、および米国Snowmassにおいて行われた第2回ILC-GDE加速器研究会において発表した。また、阿武隈地区および北上地区を現地踏査した。更に建設関連コンサルタント会社に依頼し、4地区における50km長直線トンネルの構築について検討を依頼し、それぞれ「阿武隈地区現地調査業務報告」、「北茨城地区現地調査業務報告」および「背振・北上地区調査検討業務報告」(L=50km計画)として報告を受けている。その後モデル地区を一ヶ所に絞り、より具体的な検討を依頼し、「トンネル建設検討」、および米国サイト候補地との比較「LCトンネル建設、米国サイトとの比較」という報告を受けている。第2年度(平成18年度)は、日本土木学会の岩盤力学委員会およびトンネル工学委員会合同で、リニア-コライダー土木技術研究小委員会を立ち上げていただき、我々の検討を客観的に評価していただき、年度末に中間報告として提出していただいた。また、LC用テストビームラインATF2の建設予定地の床の変動調査を行い、その結果をIWAA06で発表した。更に、電磁石の振動を1nm以下に抑えるための、カムムーバー方式の粗調整部およびピエゾ素子を使った高速・超精密調製部の組み合わせのフィードバック機構を提案し、試作した。この方式が有望であることを、その性能試験で示すことができ、その結果をIWAA06において発表した。第3年度(平成19年度)は、リニアーコライダー土木技術研究小委員会での検討を更に深めていただいた。また、再度SPring-8を訪れ、より高性能の振動計を使い、地盤常時微動の再測定を行った。このとき、地震による振動が観測され、同一震源に対する種々の地盤の振動という、貴重なデーターを採ることができた。背振および江刺での地盤常時微動の測定結果をまとめるとともに(KEK Report 2007-6として出版)、今までの地盤振動測定のまとめとして、各地での地盤振動の比較をまとめ、その結果を、上記Spring-8での地震時の種々の地盤の揺れの比較と共に、IWAA08にて報告した。ILC(International Linear Collider)は、横に約550nm、縦に約4nmという微小な電子と陽電子ビームを衝突させて物理実験を行なうために、加速器の機器、特にビームをガイドし、収束させる電磁石の振動および変位が小さくなければならない。ビームが衝突する加速器中心付近では、その垂直方向の振動が1nmを越えてはならない。