hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
排便時に大腸に出現する巨大伝播性収縮波抑制による下痢治療の新しい展開

雑種成犬を用い、消化管運動測定用のstrin gauge force transducerを十二指腸、回腸2カ所、結腸5カ所、の計8カ所に縫着した。・意識下で消化管運動を測定し、アドレナリンα1受容体帯拮抗剤であるyohimbine(0.5,1.0,3.0 bg/kg)を静脈内投与し、回結腸運動と排便に対する効果を検討した。その結果、yohimbine投与により回腸と結腸に巨大伝播性収縮波(Giant Migrating Contraction : GMCs)が腓便と共に誘発されることが明かとなった。以前より、排便に伴ってGMCsが起こることは報告されていたが、それを薬物で誘発できることは報告されていなかった。同じイヌを用い、yohimbineによるGMCsと排便を抑制する拮抗剤について検討した。その結果、ムスカリン受容体拮抗剤のアトロピン、ニコチン受容体拮抗剤のヘキサメソニウム、によりGMCsのみならず結腸収縮全てが完全に抑制されることが判明した。セロトニン3受容体拮抗剤のオンダンセトロンは、yohimbineによるGMCsの誘発を抑制するが、抑制の程度としては、アトロピン、ヘキサメソニウムによりも明らかに弱かった。オピエイト受容体拮抗剤のナロキソン、ニューロキニン1受容体拮抗剤のFK224はyohimbineによるGMCs誘発効果に影響しなかった。次に、回結腸に分布する外来性神経を切離したイヌに対してyohimbineを投与したところ、GMCs、排便誘発効果は正常のイヌと同様に認められた。これらの結果から、yohimbineによるGMCs誘発効果はコリン受容体とセロトニン3受容体を介したものであり、外来性神経を切離しても反応が認められたことから、主としてコリン作動性節後神経に作用していると考えられた。このような結果は、GMCs抑制による下痢治療を考える際の重要な所見になると思われた。平成13年度は、犬で、排便時に大腸に出現する巨大伝播性収縮波を誘発できる刺激を確立することを目的として、実験を進めた。犬で全身麻酔下に開腹し、大腸5カ所、回腸2カ所、十二指腸の計8カ所に消化管輪状筋収縮測定用のstrain gauge force transducerを縫着した。2週間の回復期間の後に、意識下で消化管運動を測定した。空腹期の結腸運動が亢進していない時期に、α2受容体拮抗剤であるyohimbine0.5,1,3 mg/kgを静脈内投与し、排便と大腸運動に対する効果を検討した。その結果、yohimbine0.5と3 mg/kgは全ての投与で回腸に始まり近位結腸へと急速に伝播する巨大伝播性収縮を誘発し、この巨大伝播性収縮波が遠位結腸にまで到達すると排便が誘発されることが明かとなった。巨大伝播性収縮波が遠位結腸にまで到達する確率は60%であった。yohimbine 1 mg/kgでも、高頻度に回腸に始まり近位結腸へと伝播する巨大伝播性収縮が観察されたが、遠位結腸にまで到達して排便を誘発することはなかった。投与用量の違いによりこのように結腸運動の反応に差が生じる理由は現在の所不明である。平成14年度は、このようなyohimbineによる結腸運動亢進作用が各種拮抗剤(opiate受容体拮抗剤naloxone 1 mg/kg,neurokinin 1受容体拮抗剤

FK224 1 mg/kg,セロトニン3受容体拮抗剤ondansetron 1 mg/kg、交感神経遮断剤phentolamine+propranolo 0.5 mg/kg+0.5mg/kg、抗コリン剤atropine 1 mg/kg、hexamethonium 5 mg/kg)により変化するのかどうか、について検討し、メカニズムを明らかにする予定である。雑種成犬を用い、消化管運動測定用のstrain gauge force transducerを十二指腸、回腸2カ所、結腸5カ所、の計8カ所に縫着した。意識下で消化管運動を測定し、アドレナリンα1受容体拮抗剤であるyohimbine(0.5,1.0,3.0mg/kg)を静脈内投与し、回結腸運動と排便に対する効果を検討した。その結果、yohimbine投与により回腸と結腸に巨大伝播性収縮波(Giant Migrating Contractions : GMCs)が排便と共に誘発されることが明かとなった。以前より、排便に伴ってGMCsが起こることは報告されていたが、それを薬物で誘発できることは報告されていなかった。同じイヌを用い、yohimbineによるGMCsと排便を抑制する拮抗剤について検討した。その結果、ムスカリン受容体拮抗剤のアトロピン、ニコチン受容体拮抗剤のヘキサメソニウム、によりGMCsのみならず結腸収縮全てが完全に抑制されることが判明した。セロトニン3受容体拮抗剤のオンダンセトロンは、yohimbineによるGMGの誘発を抑制するが、抑制の程度としては、アトロピン、ヘキサメソニウムによりも明らかに弱かった。オピエイト受容体拮抗剤のナロキソン、ニューロキニン1受容体拮抗剤のFK224はyohimbineによるGMCs誘発効果に影響しなかった。次に、回結腸に分布する外来性神経を切離したイヌに対してyohimbineを投与したところ、GMCs、排便誘発効果は正常のイヌと同様に認められた。これらの結果から、yohimbineによるGMCs誘発効果はコリン受容体とセロトニン3受容体を介したものであり、外来性神経を切離しても反応が認められたことから、主としてコリン作動性節後神経に作用していると考えられた。このような結果は、GMCs抑制による下痢治療を考える際の重要な所見になると思われた。
4級炭素を有する光学活性Building Blockの開発とヨ-ノミノ-ルの合成

1.4級炭素を有するBuilding Blockの合成ーマロン酸ジエチルエステルより数段階で右に一般式で示す十数種の4級炭素を有するBuilding Blockを合成することが出来た。この内の一つのBuilding Blockを抗腫瘍性抗生物質であるアセトマイシンの全合成に用いてその有用性を示すことが出来た。次にこれらのBuilding Blockを光学活性体に導く目的で以下3通りも方法を検討した。即ちi)市販の光学活性HPLCカラムを用いて分割をみた。ii)ジオ-ルを原田・奥法により分割を試みた。iii)光学活性酸のエステルとして分割を試みた。しかしいずれの場合も当初の目的を達成することは出来なかった。そこでアセテ-ト誘導体に対してリパ-ゼの加水分解を用いる速度論的光学分割を試みたところ、試みた基質のなかでテトラヒドロフラニル誘導体について光学純度55ー60%eeで加水分解されることを見い出した。4級炭素にたいする不斉認識は大きさの要素だけで区別することは困難であり、なにか他の静電気的相互作用の要素が必要であると考えられている。2.ヨ-ノミノ-ルの合成についてー上記に合成したBuilding Blockを原料にしてヨ-ノミノ-ルのA環部分の合成を行い、その過程で、PIFA(Phenyliodosyl bistrifluoroacetate)によって引き起こされる全く新しい炭素炭素形成反応を見いだした。本反応を用いると1.3ージチアンとエチルビニルエ-テルとの間でアルド-ル反応が起こり一段階でA環の基本骨格を作り出すことが出来た。この中間体からA環の水酸基ユニットを現在構築中である。一方B環の構築の基本反応はモデル化合物におけるケトンとアルデヒド間で、ヨウ化サマリウム用いるピナコ-ル反応で達成できることがわかった。マロン酸エステルより6段階で右記ラクトンを収率良く合成することができた。本ラクトン及びその誘導体のエナンチマ-の分離は市販の光学活性カラムを用いたHPLCによっては達成出来なかった。そこで現在不斉酸のエステルに導きジアステレオマ-としての分離を検討している。ヨ-ノミノ-ルのA環部分の合成;得られたラクトンから出発し炭素鎖を2つ伸長そして官能基変換後、エチルビニルエ-テルと1,3ジチアンを有する化合物とした。これにPIFA(パ-ヨ-ドベンゼンジトリフルオロアセテ-ト)を作用させたところ一段階でシクロヘキセノンが得られた。本反応は目的化合物であるヨ-ノミノ-ルのA環部の合成にとって好都合であり、得られたこのシクロヘキセノンよりA環への官能基変換を行っている。3.B環部の鍵環化反応の検討;B環の構築の鍵反応として分子内ビナコ-ル反応を用いる為モデル化合物を用いて検討した結果SmI_2および低原子価バナジウム錯体[V_2Cl_3(THF)_6]_2[Zn_2Cl_6]が目的にかなっていることがわかった。次のこれらのBuilding Blockを光学活性体に導く目的で以下3通りも方法を検討した。既ちi)市販の光学活性HPLCカラムを用いて分割を試みた。

しかしいずれの場合も当初の目的を達成することは出来なかった。そこでアセテ-ト誘導体に対してリパ-ゼの加水分解を用いる速度論的光学分割を試みたところ、試みた基質のなかでテトラヒドロフラニル誘導体について光学純度55ー60%eeで加水分解されることを見い出した。4級炭素にたいする不斉認識は大きさの要素だけで区別することは困難であり、なにか他の静電気的相互作用の要素が必要であると考えている。2.ヨ-ノミノ-ルの合成についてー上記に合成したBuilding Blockを原料にしてヨ-ノミノ-ルのA環部分の合成を行い、その過程で、PIFA(Phenyliodsyl bistrifluoroacetate)によって引き起こされる全く新しい炭素炭素形成反応を見いだした。本反応を用いると1、3ージチアンとエチルビニルエ-テルとの間でアルド-ル反応が起こり一段階でA環の基本骨格を作り出すことが出来た。この中間体からA環の水酸基ユニットを現在構築中である。一方B環の構築の基本反応はモデル化合物におけるケトンとアルデヒド間で、ヨウ化サマリウムを用いるピナコ-ル反応で達成できることがわかった。
超高密度磁気記録を室温・大気環境で実現するための新規な記録方式の開発

磁性金属薄膜の表面に反強磁性の薄い酸化膜を形成,更にこの酸化膜にピンホール(記録セル)を高面密度に導入する.走査トンネル顕微鐘の探針を用いて記録セルとの間にポィントコンタクトを形成し,このコンタクト領域に高密度の電流をパルス的に注入することで,所望のセルのみ磁化方向を反転させること,即ち記録の書込みを達成する.概略以上のような新規な方式の開発を本研究は目的としている.これに向けて本年度は,以下の事を行った.(I)試料作製のための環境・設備あ整備:Ni及びFeめ薄膜作製のための電子ビーム衝撃加熱型セル本体とコントロール電源の自作,および蒸着レートめ決定.試料の作製と測定を行う真空槽内部の真空度を,超高真空に到達させるためのべーキングシステムの用意,試料及び探針を真空槽内に,その真空は破ることなく,導入するためのロードロックシステムの構築.(II)磁気輸送特性計測のための設備の整備:ポイントコンタクトへのパルス電流注入用ファンクシヨンジェネレータ,電磁石駆動用電源,数台の計測用マルチメータ,以上の機器をコンピュータで連携制御するためのプログラムを自作,通常の用途で走査トンネル顕微鏡を使用する場合には,探針を試料表面に適正に接近させるための指標としてトンネル電流を用いる.ポイントコンタクトの輸送特性測定においては,大きな抵抗を直列に介在させ,試料バイアス電源を定電流モードで使用せざるを得ない.つまり,コンタクトに流れる電流値を探針接近の際の指標として用いることが出来ない.解決のため,ポイントコンタクトのコンダクタンスに指数関数的に依存した電圧を発生させるアンプを自作し,これをコンタクト形成の際の指標としてフィードバック回路に入力する方式を開発した.(III)試料作製・輸送特性評価の予備実験:自然酸化膜付のSi基板上へ,Cu, Au, Niを各々数十nmの厚みで堆積させた試料を作製,安定したポイントコンタクト形成のために解決すべき課題の洗い出しを行う.周期性のないSiの自然酸化膜上に堆積した上記薄膜試料が,法線方向については<111>配行していることを確認した.NiOが(111)分子層毎に磁化方向を反転させていることと考え合わせれば,上記の結果は,磁化のピン止め層としてNiOを機能せしめようとする本研究の意図にとって望ましい結果である.非磁性金属/磁性金属の多層膜表面を反強磁性の金属酸化膜で覆い,この酸化膜に高密度のピンホールを意図的に作り込む.ピンホールを介したポイントコンタクトに流す電流の磁気輸送特性を,高密度磁気記録の新しい方式に利用する.概略以上のような新規な方式の開発を本研究は目的としている.この目的に向けて本年度は,以下の事を準備した.(I)試料作製のための環境・設備の整備:試料加熱機構を備えたマニピュレータヘッドの自作.金属蒸着セル(ルツボ型及び電子ビーム加熱型)の自作.上記セルのコントロール電源の自作.所望の蒸着速度を得るために必要な加熱条件の決定.真空槽内への酸素ガス導入システムの準備.真空ゲージコントローラの更新.イオン交換型純水製造機の導入.(II)磁気輸送特性計測のための機材・環境の整備:最大1Tを発生する常伝導マグネットの導入.上記マグネットのための冷却水及びDC電流のフェールセーフな供給システムの整備.既存の走査トンネル顕微鏡を上記マグネットに適合させるための架台の用意とこれへの移しかえ.(III)寸法・形状に再現性のあるポイントコンタクト形成のために,探針作製の機材準備:マイクロメータによる位置決め可能なエッチングステージの自作.エッチング回路を即断する電流コンパレータの自作.探針先端の自然酸化物を真空槽内で除去するための,探針加熱装置本体及び電源の自作.(IV)SEM観察の結果に基づく探針作製及び清浄化の指針確立:(1)エッチングに先立ち,酸素雰囲気下(10^<-6>Torr),2200Kのフラッシュ加熱をのべ数百秒繰り返すことでタングステン線内に蓄えられていた歪みを除去する.(2)J字管を用いてエッチングを行う事で,陰極で発生する水素ガスが陽極のタングステン線に付着し探針形状の再現性を損ねる問題を回避.(3)エッチング液(1規定のKOH)に浸かった残余のタングステン線が自重でちぎれ落ちた瞬間にエッチング反応を停止するように,コンパレータは適正な値(本システムでは1.0mA)に設定する.(4)探針先端の先鋭な形状(極率半径数nm)を損なわない適切な加熱条件を決定.磁性金属薄膜の表面に反強磁性の薄い酸化膜を形成,更にこの酸化膜にピンホール(記録セル)を高面密度に導入する.走査トンネル顕微鐘の探針を用いて記録セルとの間にポィントコンタクトを形成し,このコンタクト領域に高密度の電流をパルス的に注入することで,所望のセルのみ磁化方向を反転させること,即ち記録の書込みを達成する.概略以上のような新規な方式の開発を本研究は目的としている.これに向けて本年度は,以下の事を行った.(I)試料作製のための環境・設備あ整備:Ni及びFeめ薄膜作製のための電子ビーム衝撃加熱型セル本体とコントロール電源の自作,および蒸着レートめ決定.試料の作製と測定を行う真空槽内部の真空度を,超高真空に到達させるためのべーキングシステムの用意,試料及び探針を真空槽内に,その真空は破ることなく,導入するためのロードロックシステムの構築.(II)磁気輸送特性計測のための設備の整備:ポイント

コンタクトへのパルス電流注入用ファンクシヨンジェネレータ,電磁石駆動用電源,数台の計測用マルチメータ,以上の機器をコンピュータで連携制御するためのプログラムを自作,通常の用途で走査トンネル顕微鏡を使用する場合には,探針を試料表面に適正に接近させるための指標としてトンネル電流を用いる.ポイントコンタクトの輸送特性測定においては,大きな抵抗を直列に介在させ,試料バイアス電源を定電流モードで使用せざるを得ない.つまり,コンタクトに流れる電流値を探針接近の際の指標として用いることが出来ない.解決のため,ポイントコンタクトのコンダクタンスに指数関数的に依存した電圧を発生させるアンプを自作し,これをコンタクト形成の際の指標としてフィードバック回路に入力する方式を開発した.(III)試料作製・輸送特性評価の予備実験:自然酸化膜付のSi基板上へ,Cu, Au, Niを各々数十nmの厚みで堆積させた試料を作製,安定したポイントコンタクト形成のために解決すべき課題の洗い出しを行う.周期性のないSiの自然酸化膜上に堆積した上記薄膜試料が,法線方向については<111>配行していることを確認した.NiOが(111)分子層毎に磁化方向を反転させていることと考え合わせれば,上記の結果は,磁化のピン止め層としてNiOを機能せしめようとする本研究の意図にとって望ましい結果である.
空間手書き認識サービスを提供する3次元CAD用図形入力FEPの開発

本研究の目標は,仮想現実(VR)環境を利用したフリーハンドスケッチによる図形入力インタフェースBlueGrottoをフロントエンドプロセッサ(FEP)化することであり,下記の結果を得た.このことにより,3次元CADシステムに空間手書き認識サービスを提供するBlueGrottoFEPが実現され,さらにこれを実用CADシステムと連携動作させることで,全体として実用的な手書き入力3次元CADシステムが実現されることを明らかにした.1.VR環境の整備と図形入力インタフェースの改良複数の「空中幾何曲線列」の順列に関して、それらの入力および修正・編集を手書き入力動作のみで実現できるインタフェースを実現した.また,これにより多様な幾何立体モデリングを手書き描画操作だけで完了できることを確認した.BlueGrottoと実用CAD間の通信プロトコルを策定し,通信の予備実験を行った、これにより,BlueGrottoと実用CADを非同期的に独立に操作しても,常に両者の操作結果が実用CADの図形データベースに集約され,両社の表示内容の同期が保たれる機構を実現できることが確認された.3.ユーザに対する視覚フィードバック系の最適設計VR環境中への情報表示方法について整理・調整を行った.この結果,熟練したユーザであればBlueGrottoを使った作図が十分可能な状況となった.4.BlueGrottoFEPの実装1.の「BlueGrottoユーザインタフェース」と2.の「BlueGrottoFEP-CAD間通信プロトコル」をC++とOpenGLを用いて実装しBlueGrottoFEPを実現した.5.CADソフト側のインタフェースモジュールの実装実用CAD側のインタフェースモジュール(IFテジュール)として2種類(AutoCAD用,Shade用)のプラグインソフトを試作した.6.BlueGrottoFEPの動作確認と調整BlueGrottoFEPと5.のIFモジュールとの間の連携実験と調整を行うことで,BlueGrottoFEP-AutoCAD間およびBlueGrottoFEP-Shade間の密な連携動作を実現した.7.BlueGrottoFEPの評価実験本研究の目標は,仮想現実(VR)環境を利用したフリーハンドスケッチによる図形入力インタフェースBlueGrottoをフロントエンドプロセッサ(FEP)化することであり,下記の結果を得た.このことにより,3次元CADシステムに空間手書き認識サービスを提供するBlueGrottoFEPが実現され,さらにこれを実用CADシステムと連携動作させることで,全体として実用的な手書き入力3次元CADシステムが実現されることを明らかにした.1.VR環境の整備と図形入力インタフェースの改良複数の「空中幾何曲線列」の順列に関して、それらの入力および修正・編集を手書き入力動作のみで実現できるインタフェースを実現した.また,これにより多様な幾何立体モデリングを手書き描画操作だけで完了できることを確認した.BlueGrottoと実用CAD間の通信プロトコルを策定し,通信の予備実験を行った、これにより,BlueGrottoと実用CADを非同期的に独立に操作しても,常に両者の操作結果が実用CADの図形データベースに集約され,両社の表示内容の同期が保たれる機構を実現できることが確認された.3.ユーザに対する視覚フィードバック系の最適設計VR環境中への情報表示方法について整理・調整を行った.この結果,熟練したユーザであればBlueGrottoを使った作図が十分可能な状況となった.4.BlueGrottoFEPの実装1.の「BlueGrottoユーザインタフェース」と2.の「BlueGrottoFEP-CAD間通信プロトコル」をC++とOpenGLを用いて実装しBlueGrottoFEPを実現した.5.CADソフト側のインタフェースモジュールの実装実用CAD側のインタフェースモジュール(IFテジュール)として2種類(AutoCAD用,Shade用)のプラグインソフトを試作した.6.BlueGrottoFEPの動作確認と調整BlueGrottoFEPと5.のIFモジュールとの間の連携実験と調整を行うことで,BlueGrottoFEP-AutoCAD間およびBlueGrottoFEP-Shade間の密な連携動作を実現した.7.BlueGrottoFEPの評価実験本研究の目標は,仮想現実(VR)環境を利用したフリーハンドスケッチによる図形入力インタフェースBlueGrottoをフロントエンドプロセッサ(FEP)化することである.このことにより,3次元CADシステムに空間手書き認識サービスを提供するBlueGrottoFEPを開発し,さらにこれを実用CADシステムと連携動作させることで,全体として実用的な手書き入力3次元CADシステムが実現されることを明らかにする.この目的達成の過程で,本年度は下記の各知見を得た.1.VR環境の整備と図形入力インタフェースの改良複数の「空中幾何曲線列」の順列に関して、それらの入力および修正・編集を手書き入力動作のみで実現できるヒューマンインタフェースを実現した.また,この技術をスキニングによる立体図形表現法と関連付けることにより,従来に比べ飛躍的に多様な幾何立体モデリングを一貫した手書き描画操作だけで完了できることを確認した.BlueGrottoと実用CAD間のネットワークを介した通信プロトコルを策定した.また,これに準じた通信モジュールを,マルチスレッドプログラミング技術を駆使して実装した.これにより,BlueGrottoと実用CADを非同期的に独立に操作しても,常に両者の操作結果が実用CADの図形データベースに集約され,両社の表示内容の同期が保たれる機構を実現できることが確認された.3.ユーザに対する視覚フィードバック系の最適設計VR環境中への情報表示の仕方について,色,形状,大きさ,透明度,タイミングなどの観点から整理・調整を行った.この結果,熟練したユーザであればBlueGrottoを使った作図が十分可能な状況となった.ただし,初心者ユーザにとっては,「幾何曲線列」間の関連性を直感的に把握しにくいという課題が現時点で残されている.本研究の目標は,仮想現実(VR)環境を利用したフリーハンドスケッチによる図形入力インタフェースBlueGrottoをフロントエンドプロセッサ(FEP)化することであり,本年度までに下記の結果を得た.

このことにより,3次元CADシステムに空間手書き認識サービスを提供するBlueGrottoFEPが実現され,さらにこれを実用CADシステムと連携動作させることで,全体として実用的な手書き入力3次元CADシステムが実現されることを明らかにした.またこれが,直感的な設計・デザインを行いながら同時に精密なCADデータを生成するという創造的な作図作業を支援するインタフェースとして有効であることを動作実験により示した.1.BlueGrottoFEPの実装平成18年度に開発した「BlueGrottoユーザインタフェース」と「BlueGrottoFEP-CAD間通信プロトコル」をC++とOpenGLを用いたマルチスレッドプログラムとして実装することでBlueGrottoFEPを実現した.2.CADソフト側のインタフェースモジュールの実装実用CADと1.で開発したBlueGrottoFEPとの間の通信を実現するためのCADソフト側のインタフェースモジュール(IFモジュール)として次の2種類のプラグインソフトを試作した.(1)「AutoCAD用IFモジュール」:機械系・建築系の実用CADの一つであるAutoCADに対応するモジュール.(2)「Shade用IFモジュール」:実用3次元CGソフトであるShadeに対応するモジュール.3.BlueGrottoFEPの動作確認と調整1.のBlueGrottoFEPと2.の2種類のIFモジュールとの間の連携実験を通して,連携動作のタイミングおよび表示系の調整を行うことで,BlueGrottoFEP-AutoCAD間およびBlueGrottoFEP-Shade間での密な連携動作を実現した.4.BlueGrottoFEPの評価実験BlueGrottoFEP-AutoCADおよびBlueGrottoFEP-Shadeのそれぞれが実用的な手書き入力3次元CADシステムとして動作することを実務的な作図実験を行うことで確認した.ここで特に,作図の大部分をBlueGrottoの直感的で一貫性の高い空中手書き入力で行いつつ細部の微調整をAutoCAD・Shadeそれぞれの高機能なコマンドを併用して行うことで,設計しながら作図を行うという創造的な作業を容易に行えることを確かめた.
精神科における医療従事者・患者への禁煙支援プログラム開発と有効性の検証

精神科医療従事者による患者への禁煙の必要性の理解と禁煙支援力の向上を目標として,精神科における効果的な禁煙支援プログラムを開発した.医療従事者が積極的な禁煙支援を行うために禁煙支援項目を検討し,抽出された項目についての信頼性・妥当性について分析した.さらに禁煙支援項目についての説明内容を搭載し禁煙支援内容を評価するために評価項目尺度を作成し,介入研究を行った.結果,禁煙支援行動の頻度の有効性検証されたことから,本プログラムは精神科において禁煙支援行動を起こす効果があった.精神障害者と一般病棟の患者との喫煙・禁煙に対する意識調査では、ほとんど差がないことが明らかになった。職員においては意識の差がみられた。職員に対する知識普及のための講和、環境測定、尿中コチニン測定を実施し喫煙影響や禁煙効果について啓発した。(24年度)また、禁煙成功者において精神障害者と一般患者で差がみられるかを明らかにするために禁煙外来や社会復帰施設に通院している人々に対してインタビュー調査を実施した。禁煙成功者においては、両者間の成功要因については、ほとんど差がないことも明らかになった。では、なぜ現状において精神障害者の禁煙はすすまないのか、そこで禁煙を希望する現在喫煙中の精神障害者に健康教育を行い、そのうち1年以内に禁煙を希望する者に対して、グループ教育を行い禁煙までのプロセスにおいて弊害になる要因と推進要因を分析した。この結果精神障害者の心的な要因と支援者を中心とした環境要因に特徴があることが明らかになった。(25年度)今年度は、さらに精神科職員の具体的な知識内容についてどこが問題なのかを明らかにするために奈良県下の病院の職員に対して調査を実施し分析することで職員に対する患者への禁煙支援プログラムと患者の禁煙生活獲得プログラムを完成させるため現在調査をすすめている。(26年度)精神障害者のよりよい禁煙環境を提供するために24年度は、実施計画どおりに職員と患者に対して、それぞれ健康教育や講演会を実施し知識普及を行った。その結果、職員等から病棟内にある喫煙室の受動喫煙影響を知りたいとの意見があり微小粒子状物質の環境測定と尿中コチニン測定を実施した。環境測定は、当初の計画にプラスして実施することとした。測定結果は、職員の意識変容につながることが出来、敷地内禁煙化の実現にこぎつけられた。敷地内禁煙後の成果を評価するために、事後調査を行い意識について分析をした。分析結果では、職員が獲得すべき情報や知識項目を明らかにすることができた。特に職員においては、職種にかかわらず喫煙影響や禁煙についての情報提供が必要であることが明らかになった。患者については、一般患者との間で知識の差がほとんどないことも分かった。このことは、精神障害者に対して特別な指導が求められるわけではなく一般患者と同様の知識普及を何度も繰り返し実施していく必要性が明らかになったと考える。25年度は、さらにインタビューや禁煙支援で深めていき禁煙支援プログラムの内容項目を検討していく予定である。職員プログラムについて現在、案を作成している。精神障害者の禁煙支援は、その歴史的な背景から一般患者に比べ進んでいないことが課題である。当研究における調査では一般患者と精神患者の禁煙意識にほとんど差がなく、禁煙成功者においてもその要因は、ほとんど差がないことがあきらかになった。むしろ職員の意識は先行研究でも意識に偏見があるとされていたが、今回の当研究による調査から一般病棟職員に比較して意識について差があることが明らかになった。(24年)そこで禁煙を希望する精神障害者が禁煙を希望した場合どのような弊害要因があるのかを明らかにするためにグループ健康教育を実施し、参加者の発言内容を分析することとした。その結果、禁煙プロセスにおける弊害要因として患者自身の心的要因と支援者を中心とした環境要因に特徴があることがわかった。(25年)そのため支援者の環境要因として職員の喫煙に対する健康リスクや禁煙の知識や意識を詳細に把握する必要性が示唆された。そこでモデル病院だけの情報分析だけではなく県下の精神病院の職員を対象とした調査を行い、どのような知識や意識に課題があるのか、これらは基本属性に関連があるのかを因子分析を行った。この結果、職種等の基本属性と知識との関連、また具体的な知識の課題を明らかにすることが出来た。(26年)今年度は精神障害者の禁煙獲得と支援者プログラムの開発を行い調査協力病院に対し、プログラム案の説明と健康教育を実施し現場の課題にそったプログラムを開発するために協議を重ねることとする。精神科における禁煙支援は,喫煙を良しとしてきた歴史的背景により現在も積極的な禁煙支援がなされていないことが課題である.しかしながら,敷地内禁煙実施した精神科の患者や禁煙外来を受診する患者は,「禁煙をしたい」と考えており,その割合は一般成人とほとんど変わらないことや禁煙をしても病状の悪化はほとんどなかったことが報告されている.精神科における禁煙支援は,患者の喫煙関連疾患の予防や病状の悪化を防ぐために医療従事者として取り組まなければならない課題であると考える.ところが,精神科の禁煙支援は必要であるにもかかわらず,多くの精神科では患者への禁煙支援は難しいと言われ取り組みについては,躊躇されているのも現状である.そこで,精神科の現状を収集するために,県下の精神科病院における医療従事者等の禁煙支援状況の実態を分析することとした.このことで求められる禁煙支援方法が明らかにできると考えた.

この調査結果によると精神科の医療従事者は,禁煙支援には95%が自信がないと回答し,必要性は分かるが,どのような内容を説明すればいいのかがわからないとした者が,およそ半数をしめることが明らかになった.この調査で精神科に求められる禁煙支援項目を明らかにすることが出来,この項目が禁煙支援を行う項目として一定の信頼性,妥当性を有していることが分析により確認できた.さらに,最終年ではモデル病院において医療従事者による禁煙支援内容を評価した.ここでは,患者に行う禁煙支援項目についてpptによる内容説明を作成し周知した.また,禁煙支援の効果をみるために禁煙支援評価項目尺度を開発した.これらを搭載した禁煙支援プログラムは,禁煙支援の頻度を増加させる上で有効であり、禁煙行動尺度も有効であることが検証された.今後は、この禁煙支援評価項目尺度を用いた禁煙支援プログラムを波及させ,さらに精査を行う予定である.精神科医療従事者による患者への禁煙の必要性の理解と禁煙支援力の向上を目標として,精神科における効果的な禁煙支援プログラムを開発した.医療従事者が積極的な禁煙支援を行うために禁煙支援項目を検討し,抽出された項目についての信頼性・妥当性について分析した.さらに禁煙支援項目についての説明内容を搭載し禁煙支援内容を評価するために評価項目尺度を作成し,介入研究を行った.結果,禁煙支援行動の頻度の有効性検証されたことから,本プログラムは精神科において禁煙支援行動を起こす効果があった.禁煙支援プログラムをより精度の高い内容にするためにモデル病院のみを対象とするだけでなく県下病院の精神科病院の職員に協力を得ることで、精神科職員の偏見や意識の問題の具体的項目を明らかにすることができた。どのような知識項目を詳細に盛り込む必要があるか、特に身近な支援者としての看護師や病院環境整備に影響のある事務官の課題もあきらかになった。この結果をふまえ協力病院に対し結果説明の報告会を実施した。公衆衛生看護学この結果をふまえたプログラム開発のために今年度は協力病院に対し具体的項目を盛り込んだプログラム案を検証する。そのため各病院に対し職種を考慮した協議を行うこととしプログラム内容を精査し進めていく予定である。ほぼ計画どおりの進捗である。今回の研究において精神障害者の禁煙は当事者の意識や成功要因にほとんど一般患者と差がないことが明らかになったことは大きな収穫であると考える。しかし、禁煙する精神障害者がなぜ増えないかを明らかにするために精神障害者に対しては健康教育後禁煙希望者に対してグループ学習を実施。そこからのインタビューの分析から患者の心的要因や支援環境に特徴がみられる結果を得た。県下の医療従事者に対しては、禁煙研究会や社会復帰施設等において精神障害者の喫煙と禁煙効果について講和を実施した。ほぼ計画通りの進捗である。意識調査の分析から、患者に対しては、一般病棟患者とほとんど意識の差がないことが明らかになった。
コンジョイント分析を用いた特定保健指導におけるデマンド調査票の開発に関する研究

特定保健指導における事前の参加者の選好を把握するのに用いるデマンド調査票には,保健指導の実施形式,実施日,運動指導,食事指導,費用を含めることが有用であることが示唆された。また,この調査票を用いてコンジョイント分析を実施したところ,選好の違いを明確に示すことができた。国内外の先行研究を参考にして特定保健指導に使用するためのデマンド調査票に含める質問項目を選定した。その結果,保健指導の参加に影響する項目として,実施形式,実施回数,実施日,運動指導の内容,食事指導の内容,有資格者による指導の有無,保健指導者の定期的な研修の有無,費用の8項目が挙げられた。この8項目について実際にそれぞれがどの程度重要視されているのかを把握するために,2158人(男性958人,女性1200人)を対象にインターネットによる予備調査を実施した。その結果,費用,有資格者による指導の有無,食事指導の内容,実施日,運動指導の内容,定期的な研修の有無,実施形式,実施回数の順に重視する者の割合が高かった。さらに,保健指導の実施についてどのような内容が好まれるのかを調査した結果,実施形式では個別指導が最も好まれていた(65.5%)。実施回数では,月に2回が最も好まれており(34.3%),実施日では,平日日中および休日の実施が好まれていた(54.4%)。講座を誰に指導してほしいかについては(複数回答項目),医師による指導を希望する者が最も多く(66.4%),次いで管理栄養士による指導(64.6%),健康運動指導士による指導(55.0%),保健師による指導(42.2%)を希望する者が多かった。また,講座の内容に関しては,運動実習を希望する者(51.3%),栄養調査の実施を希望する者(32.2%)が多かった。今後は,今回の予備調査の結果をもとに特定保健指導におけるデマンド調査票の質問項目を検討し,作成した調査票に基づいた調査・検討を実施していく予定である。本研究の目的は,生活習慣病の予防を目的とした特定保健指導において,どのような保健指導が参加者に望まれているのかを効率的に事前調査(デマンド調査)するための調査票をコンジョイント分析を用いて開発することである。また,実際に保健指導を受けた者(参加群)とそうでない者(不参加群)とで保健指導における選好が異なるかどうかを検討することである。前年度の調査結果から選定した保健指導の参加に影響する5要因(実施形式,実施日,運動指導,食事指導,費用)について,特定保健指導参加群(29人)と不参加群(591人)とで保健指導における選好を調査した。その結果,参加群では費用,食事指導,実施日,運動指導,実施形式の順に重視しており,最重視する費用とそれ以外の要因との差が68%と小さいことが明らかとなった。一方不参加群では,費用,実施日,食事指導,運動指導,実施形式の順に重視しており,最重視する費用とそれ以外の要因との差が2021%と非常に大きいことが明らかとなった。また,各要因ごとの内容については,参加群,不参加群ともに,実施形式は個別指導,実施日は休日,運動指導は講話と運動実習,食事指導は講話と調理実習が最も好まれるという傾向は一致していたが,参加群ではその好みの度合いがいずれも非常に強いことが示された。これは,保健指導に一度参加することで最重視する費用以外の保健指導の選択要因として考えるようになることを示している。これらの結果より,特定保健指導においては費用,食事指導,実施日,運動指導,実施形式について,参加者に事前に選好調査を実施し,それに基づいた保健指導を実施することが必要であることが示唆された。
てんかん発現に関与する脳内抑制系神経受容体と神経回路網の非侵襲的計測に関する研究

1)難治てんかんの外科的治療を受ける患者全員に東京都老人総合研究所ポジトロン医学研究部門にて臨床的ポジトロンCT(PET)計測により脳内ブドウ糖代謝、脳内中枢性ベンゾディアゼピン受容体結合能の計測を行った。また、新たに開発したトレーサーにより脳内ヒスタミン受容体の計測を開始し、選定した患者に対し計測を行った。結果は動態モデルにより解析中である。2)脳内の重要な抑制系の神経伝達モデュレーターであるアデノシン受容体を計測するための新しいポジトロントレーサーであるC-11 MPDXの開発を継続して行ってきた。実験モデルにてはこの受容体による計測が脳虚血による障害発生の鋭敏な指標であることを発見し、論文にまとめた。(投稿中)また、正常のネコ、サルにおいて行ったC-11MPDXの動態解析を行い発表した。さらにこのトレーサーの臨床使用を目指したデータ蓄積と合性システムの開発を行い次年度からヒト脳のイメージングに用いることが可能な段階に到達した。3)上記のように臨床的に使用可能な二つの脳内抑制系神経受容体のてんかん原性との関連を明らかにすべくラットカイニン酸投与モデルでの受容体解析により海馬においていずれの受容体も発現が亢進していることを突き詰め発表した。4)非侵襲的な受容体計測とヒトてんかん焦点における微細回路網の変化を結びつけるべく難治てんかん切除焦点を培養液下に生かしたままポジトロントレーサーによる代謝計測を行うシステムを完成し実験を開始した。今後も継続の予定である。てんかんの神経受容体計測と非侵襲的脳機能計測の実験的臨床的応用に関し下記の研究を行った。1)カイニン酸投与により自発てんかんを生ずるようになったモデル動物に対し、オートラジオグラムの手法により脳内抑制系神経受容体であるべンゾディアゼピンおよびアデノシン受容体の定量計測を行った。これにより、海馬歯状回を中心に両受容体の結合能の亢進(up regulation)が、生じていることを見いだした。(太田)2)ヒト皮質焦点てんかん患者でのPET計測によるべンゾディアゼピン受容体結合能評価を行った。更にその異常部位を患者本人のMRIに重ね合わせ三次元脳表表示を行い、脳回単位でてんかん焦点部位を推定する手法を確立し、実際に患者手術に応用しその有用性を実証した。今後は、摘出標本との対比によりヒトの抑制系神経受容体とてんかん原性の関係に関しさらなる検討を行う予定である。(成相、千田、太田、長岡)3)ヒトベンゾディアゼピン結合能をPETを用い簡易的に定量する撮像法に関し検討を行い論文発表を行った。(千田、成相)4)非侵襲的に、てんかん病態を高解像度で判定するために脳磁図(MEG)の臨床利用を進めた。今年度では、感覚誘発脳磁場を患者自身のMRIでの脳表表示として表すシステムを完成した。この結果を、脳表光学計測法により判定した神経活動部位と対比することで脳回単位での正確さを実証した。これにより、実際の脳構造、PETによる神経受容体計測、MEGによる神経活動部位の非侵襲的計測の全てを正確に対比できるシステムが完成され今後てんかん手術患者で高い精度のてんかん原性に関する情報を得ることが出来るようになり、臨床研究を継続している。(成相、太田、長岡)1)難治てんかんの外科的治療を受ける患者全員に東京都老人総合研究所ポジトロン医学研究部門にて臨床的ポジトロンCT(PET)計測により脳内ブドウ糖代謝、脳内中枢性ベンゾディアゼピン受容体結合能の計測を行った、また、新たに開発したトレーサーにより脳内ヒスタミン受容体の計測を開始し、選定した患者に対し計測を行った。2)脳内の重要な抑制系の神経伝達モデュレー夕ーであるアデノシン受容体を計測するための新しいポジトロントレーサーであるC-11 MPDXの開発を継続して行ってきた。

実験モデルにてはこの受容体による計測が脳虚血による障害発生の鋭敏な指標であることを発見し、論文にまとめた。(投稿中)また、正常のネコ、サルにおいて行ったC-11MPDXの動態解析を行い発表した。さらにこのトレーサーの臨床使用を目指したデーター蓄積と合性システムの開発を行い次年度からヒト脳のイメージングに用いることが可能な段階に到達した。3)上記のように臨床的に使用可能な二つの脳内抑制系神経受容体のてんかん原性との関連を明らかにすべくラットカイニン酸投与モデルでの受容体解析により海馬においていずれの受容体も発現が亢進していることを突き詰め発表した。4)非侵襲的な受容体計測とヒトてんかん焦点における微細回路網の変化を結びつけるべく難治てんかん切除焦点を培養液下に生かしたままポジトロントレーサーによる代謝計測を行うシステムを完成し実験を開始した。今後も継続の予定である。
テトロドトキンシ保有動物におけるテトロドトキシンの起源と毒化機構

タイ国ではカブトガニ類の卵巣を食べる習慣があり、これに伴う食中毒死事件がたまに起こる。原因毒はフグ毒(TTX)や麻痺性貝毒(PSP)などの麻痺性毒である。カブトガニ類は原始的な節足動物であり、世界には3属4種が現存している。アメリカカブトガニ、カブトガニ、ミナミカブトガニ、マルオカブトガニである。タイには後2者が生息しているが、食中毒はもっぱらマルオカブトガニによるものであり、ミナミカブトガニによる中毒例はない。そこで本研究ではマルオカブトガニの毒化機構を明らかにする研究の一部として、カブトガニ類のTTXおよびサキシトキシン(STX)に対する抵抗性を調べ、比較検討した。TTX投与時の最小致死量は、ミナミカブトガニ成体では60150MU/20g体重、アメリカカブトガニ幼体では50100MU/20g体重のかなり高い抵抗性を示したが、マルオカブトガニ成体では約900MU/20g体重、幼体では3600MU/20g体重以上となり、前2者を大きく上回った。一方、STXに対する抵抗性はマルオカブトガニ幼体およびアメリカカブトガニ幼体のいずれにおいても100200MU/20g体重とかなり高いが、差はなかった。TTX結合タンパク質がクサフグの血漿からDEAEセルロース処理、硫酸アンモニウム分画、Sephad exゲル濾過,Sephacryl S-200とCellulofine A-500によるカラムクロマトグラフィーを経て精製された。TSK G-3000SLカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーによる最終精製物は単一のタンパク質ピークを示した。そのタンパク質の分子量はSDS-PAGEおよびmass spectrometryで、それぞれ、116,000および96,000と推定された。精製されたタンパク質のアミノ末端側アミノ酸配列はAla-Pro-Ser-Pro-?-?-?-His-?-Leu-The-Lys-Pro-Val-と推定された。フグ毒、テトロドトキシン(TTX)は神経毒である。TTXと同様に強力で同じ作用機構を持つ神経毒にまひ性貝毒があり、サキシトキシン(STX)はその一種である。フグにおける毒の起源は養殖フグが無毒であることなどから外因性と考えられているが、フグが毒化するためには、フグ自体が毒に対して抵抗性を備えている必要があると推察される。事実、日本産有毒フグ類のTTXに対する抵抗性(最小致死量)は数百千MU/20g体重と高いが、STXに対する抵抗性は1020MU/20g体重と低く、またサバフグなどの無毒種のTTXに対する抵抗性は1020MU/20g体重と低い。これは日本産有毒フグの主要毒がTTXであり、STXを蓄積しないことを示唆する。一方、東南アジア産淡水フグ類にはSTXを主要毒とする種があるという。そこで、鑑賞魚店を通じて世界中から主として淡水フグ類を集め、保有毒の種類ならびにTTXおよびSTXに対する抵抗性を調べた。東南アジア産のミドリフグ、スリランカハチノジフグ、ハチノジフグ、ゴールデン・パッファー、レッドライン・パッファーなどはTTXを主要保有毒とし、6000MU/20g体重の著しく高いTTX抵抗性と320480MU/20g体重の高いSTX抵抗性を示した。

また、東南アジア産のメコンフグ、インドシナレオパ-ド・パッファー、インドアカメフグ、テトラオドン・スバティ、アフリカ産のテトラオドン・ストリアトス、テトラオドン・ムブ、南米産の南米淡水フグなどはSTXを主要毒とし、320Mu/20g体重を越える高いSTX抵抗性と100MU/20g体重以下のかなり低いTTX抵抗性を示し、日本産有毒フグ類の結果と対称的であった。このことはこれらのフグにはSTXを主要毒とし、TTXを主要毒としえない生理機構の存在を示唆するとともに、このような種類が多く発見されたことから、世界的にみれば、STXを主要毒とするフグの方が多数派である可能性が示唆された。タイ国ではカブトガニ類の卵巣を食べる習慣があり、これに伴う食中毒死事件がたまに起こる。原因毒はフグ毒(TTX)や麻痺性貝毒(PSP)などの麻痺性毒である。カブトガニ類は原始的な節足動物であり、世界には3属4種が現存している。アメリカカブトガニ、カブトガニ、ミナミカブトガニ、マルオカブトガニである。タイには後2者が生息しているが、食中毒はもっぱらマルオカブトガニによるものであり、ミナミカブトガニによる中毒例はない。そこで本研究ではマルオカブトガニの毒化機構を明らかにする研究の一部として、カブトガニ類のTTXおよびサキシトキシン(STX)に対する抵抗性を調べ、比較検討した。TTX投与時の最小致死量は、ミナミカブトガニ成体では60150MU/20g体重、アメリカカブトガニ幼体では50100MU/20g体重のかなり高い抵抗性を示したが、マルオカブトガニ成体では約900MU/20g体重、幼体では3600MU/20g体重以上となり、前2者を大きく上回った。一方、STXに対する抵抗性はマルオカブトガニ幼体およびアメリカカブトガニ幼体のいずれにおいても100200MU/20g体重とかなり高いが、差はなかった。TTX結合タンパク質がクサフグの血漿からDEAEセルロース処理、硫酸アンモニウム分画、Sephadexゲル濾過,Sephacryl S-200とCellulofine A-500によるカラムクロマトグラフイーを経て精製された。TSK G-3000SLカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーによる最終精製物は単一のタンパク質ピークを示した。そのタンパク質の分子量はSDS-PAGEおよびmass spectrometryで、それぞれ、116,000および96,000と推定された。精製されたタンパク質のアミノ末端側アミノ酸配列はAla-Pro-Ser-Pro-?-?-?-His-?-Leu-The-Lys-Pro-Val-と推定された。
自己混合型半導体レーザスペックル血流計開発の基礎研究

(1)自己相関関数法による血流測定:自己混合型半導体レーザ(SM-LD)スペックル血流計の信号処理方法として、スペックル信号の自己相関関数から求めた相関時間の逆数を用いた場合も、平均周波数法と同様に、相関時間の逆数は血流速度に対して直線的に変化したが、オフセット周波数がさらに小さくなるので、自己相関関数法も有効である。SM-LDスペックル血流計を用いて、人体上腕部の圧迫の度合いを加圧包帯や短時間ごとに調節して、測定した指球部の平均周波数(平均時間2秒)の時間変化は、市販の非接触血流計で同時に測定した血流速の時間変化と傾向が良く一致した。一方、SM-LDスペックル血流計の平均時間を0.02秒に設定して測定した、指球部に対するスペックル周波数の時間変化は、市販の超音波ドップラー血流計で測定した血流速の心拍による時間変化と傾向がかなり良く一致したので、人体表在付近の毛細血管の血流速の相対値の時間変化を測定できる見通しを得た。超音波ドップラー血流計とSM-LD血流計で5秒間計測した血流速波形のピーク値を平均して、比較することにより、血流速40mm/s-130mm/sの範囲で、13Hz/mmsの感度を得た。この値は、回転ターンテーブルの溝に入れた羊全血についての感度22Hz/mm/sに比べてかなり小さく、内径1mm、外径2mmシリコンチューブに羊全血を流したときの感度15Hz/mmsと同程度であった。(4)皮膚ファントムとチューブを用いたシミュレーション実験:羊全血とイントラリピドを寒天に分散固定した皮膚ファントム板と静脈模擬チューブを用いた血流測定のシミュレーション実験では、血流測定可能深さは1mm以下であることを確認し、指球部毛細血管内の血流を測定していると推定できた。なお、同上のファントムが動いている状態では、血液からの情報が殆ど得られないことが分かったので、アーチファクトの影響を軽減することが今後の課題である。研究の目的は、無侵襲で連続的に非接触で組織血流量を測定できる、小型で安価なレーザスペックル血流計を開発するための基礎データを得ることである。初年度である平成12年度の研究において、以下の研究成果を得た。(1)自己相関関数法による血流測定:試作した自己混合型半導体レーザ(SM-LD)スペックル血流計の信号処理方法として、スペックル信号の自己相関関数から求めた相関時間の逆数を用いた「生体外の」血流測定を行った。回転するターンテーブルの円環溝内に注入した羊の全直について、ヘマトクリット値のみをパラメータとしたとき、或いは、光ビーム径のみ、または、透明盤裏の反射板のみをパラメータとしたときも、相関時間の逆数は血流速度に対して直線的に変化したが、その勾配と縦軸切片はパラメータの値によって変化した。この結果は、平均周波数法による血流測定結果と同様な傾向を示している。自己相関関数法が血流測定においても、或る程度、有効であることを確認した。SM-LDスペックル血流計を用いて、人体上腕部の圧迫の度合いを加圧包帯で調節して、10秒間の圧迫時と解放後29秒間で測定した指球部の平均周波数の時間変化は、購入した市販の非接触レーザ血流計で同時に測定した血流速の時間変化と傾向が良く一致した。

一方、SM-LDスペックル血流計の一点計測時間を0.05秒-0.1秒に設定して測定した、平常時の指球部に対するスペックル周波数の時間変化は、市販の超音波血流計で測定した血流速の時間変化と傾向が或る程度一致した。特に、心拍によるピークの数は良く合った。このように、SM-LDスペックル血流計を用いて、非接触で、人体表在付近の血流速の相対値が心拍により変化する経時変化を或る程度測定できることが確認できた。(1)自己相関関数法による血流測定:自己混合型半導体レーザ(SM-LD)スペックル血流計の信号処理方法として、スペックル信号の自己相関関数から求めた相関時間の逆数を用いた「生体外の」血流測定を行った。相関時間の逆数は血流速度に対して直線的に変化したが、その勾配と縦軸切片はヘマトクリット値などのパラメータの値によって変化した。この結果は、平均周波数法による結果と同様であり、オフセット周波数が小さいので、自己相関関数法も有効である。SM-LDスペックル血流計を用いて、人体上腕部の圧迫の度合いを加圧包帯で調節して、10秒間の圧迫時と解放後29秒間で測定した指球部の平均周波数(平均時間2秒)の時間変化は、購入した市販の非接触血流計で同時に測定した血流速の時間変化と傾向が良く一致した。一方、SM-LDスペックル血流計の平均時間を0.02秒に設定して測定した、指球部に対するスペックル周波数の時間変化は、市販の超音波ドップラー血流計で測定した血流速の時間変化と傾向がかなり良く一致した。特に、心拍によるピークの数はかなり良く合った。超音波ドップラー血流計とSM-LD血流計で5秒間計測した血流速波形のピーク値を平均して、比較することにより、血流速40mm/s-130mm/sの範囲で、13Hz/mm/sの感度を得た。この値は、回転ターンテーブルの溝に入れた血流についての感度22Hz/mm/sに比べてかなり小さく、内径1mm、外径2mmのシリコンチューブに羊全血を流したときの感度15Hz/mm/sと同程度であった。(4):皮膚ファントムとチューブを用いたシミュレーション実験羊全血とイントラリピドを寒天に分散固定した皮膚ファントム板と静脈模擬チューブを用いた血流測定のシミュレーション実験では、血流測定可能深さは1mm以下であることを確認し、毛細血管内の血流を測定していると推定できた。同上の皮膚ファントム板に速度を持たせた実験では、血液濃度による速度対周波数直線の変化は僅かであり、ファントムが動いている状態では、血液からの情報が殆ど得られないことが分かった。このように、SM-LDスペックル血流計を用いて、非接触で、人体表在付近の毛細血管の血流速の相対値の時間変化をかなり良く測定できる見通しを得た。アーチファクトの影響を軽減することが今後の課題である。