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会社学における理論と概念のフォ-マライゼ-ション

本年度も昨年と同様、ニュ-ズレタ-ほかによる日常的情報交換と、研究会・研究合宿における討論をとおして、共通情報の集積、分担研究の相互批判、今後の研究の方向づ母をおこなった。その結果、われわれのグル-プのこれまでの研究をさらに展開することだけでなく、その成果を以下のような構成の報告書として分刊することができた。1.組織のピラミッド型モデル2.「予言の自己成就」について4.力学系モデルと位相図5.原初的階層化のメカニズムに関する考察6.権力発生メカニズムのゲ-ム論的分析7.調整ゲ-ムの安定性分析8.ダイグラフによる役割の内部構造モデル9.比較分析法のフォ-マラゼ-ション今後は「数学と社会学理論の接点」を焦点に、社会学理論と概念のフォ-マラゼ-ションにとりくんでゆく。本年度は、われわれグル-プのこれまでの研究をさらに展開し、既存の著名な社会学理論と概念のフォ-マライゼ-ションを試み、独創的なモデルの構築の準備とした。研究テ-マとして、とりあげられたものは以下のとおりである(一部のみ掲載)。1.ブラウの組織構造論2.予言の自己成就(微分方程式による)3.役割の概念4.権力の概念(ゲ-ム理論による)5.ピ-タ-の法則6.公理論的方法7.社会ネットワ-ク(偏ネット・モデルによる)8.バス待ち社会の構造(コンピュ-タ-・シミュレ-ションによる)具体的には、ニュ-ズレタ-ほかによる日常的情報交換と、研究会・研究合宿における討論をとおして、共通情報の集積、分担研究の相互批判、今後の研究の方向づけをおこなった。その成果を、来年度に発行予定の論文集に収録しうるよう、研究代表者と分担者を中心に、他の研究者との協同体制のもと、準備を進めている。昨年度にひきつづき、今年度も研究会活動および個人での研究をとおして、各自が分担するテ-マにとりくんだ。とりわけ各自が草稿をもちより報告した研究会における討議は、萌芽的なアイディアを育て、活字にできる成果を生みだした点で、きわめて有益であった。研究会における討議なしでは、われわれはおそらく興味深い数理モデルを展開し、そのデリベ-ションを吟味することはできなかったであろう。われわれの成果の一部は、報告書『社会学における理論と概念のフォ-マライゼ-ション』(全部で9本の論文が収められている)として公表された。そこではとくに、微分方程式やゲ-ム理論のような伝統的手法に工夫を加えるだけでなく、グラフ理論やブ-ル代数などの適用にも新機軸をだすように努力してみた。さらに伝統的な社会学をとりあげ、フォ-マライゼ-ションの効用を具体的に示すことにも留意した。たとえば小林淳一は、マ-トンによる「予言の自己成就」をとりあげ、これまで曖昧なままに残されていた概念的および理論的問題にとりくんだ。その結果、予言の自己成就とエディプス効果の違いを明らかにし、予言が自己成就するメカニズムを微分方程式モデルにより指示している。また三隅一百は、グラフ理論を適用しながら、ネ-デルの役割論をフォ-マライズし、役割理論の可能性を切り開いている。このような作業をとおして、フォ-マルな研究こそが社会学の現状をブレ-ク・スル-する有効な方向であることを示しえたと思われる。
認知症患者家族と介護サービス提供者におけるITコミュニケーション支援効果の評価

ITを活用したコミュニケーション支援ツールの利用が、介護サービス提供者と認知症患者の家族との間のコミュニケーションを増加させ、ひいては家族のストレス軽減に寄与するか、また介護サービス提供者のコミュニケーションに要する手間を従来方式以上に増加させないかを実証により検討した。その結果、コミュニケーションが増加した事例からは、ストレスの軽減に有効な可能性が示された。また日々の業務の中でITツールを利用する際にサービス提供者が要する所要時間は、読み書き含めて1件あたり平均7. 5分で、紙媒体と比べても業務上の過大な負担とはならないことが示された。本研究は、高齢化が進行する我が国で今後患者数の増加が予想される認知症において、その生活支援や介護を担う患者家族の心理的ストレスの軽減、および介護職を核とするサービス提供者の業務効率化や支援業務遂行のための関係性の向上を最終的な目的とし、その実現のための一つの方策として期待される、ITを用いたコミュニケーション支援環境がもたらす有用性の評価指標を検討することを目的としている。初年度である平成21年度は、評価指標の検討と、平成22年度から実施予定の実証研究の基盤整備を目的としたコミュニケーション支援システムの検討・開発、また対象地域の関係者との実証研究の実施に向けた関係性構築を行った。特にコミュニケーション支援システムの検討・開発については、神奈川県藤沢市および鎌倉市で認知症患者に介護サービスを提供している介護事業所12件(入所施設8、通所系4)の管理職からのヒアリングを実施し、家族や介護サービス提供者等の関係者間でオンラインコミュニケーションを行う際に必要となる機能要件をまとめ、既存の情報共有システムヘ機能追加を行った。特に重要とされた機能は「より精度の高い利用者情報の保護を実現する本人認証機能」であった。あわせて、患者家族の心理ストレス評価に関する既存の指標から本研究に適した評価指標の検討も行った。この結果をもとに介護家族および介護サービス提供者に対するストレス評価を22年度に実施する。また、対象地域での研究に対する理解度向上により今後の調査および実証研究への参加協力を得やすくすることを目的として、介護について考える市民向けイベントを鎌倉市で開催し、本研究課題に関する講演、医療職、介護職、ケアマネジャー、介護法人の経営者、市民らとの意見交換を行い、地域関係者の支援や協力を取り付けた。本研究は、高齢化が進行する我が国で今後患者数の増加が予想される認知症において、その生活支援や介護を担う患者家族の心理的ストレスの軽減、および介護職を核とするサービス提供者の業務効率化や支援業務遂行のための関係性の向上を最終的な目的とし、その実現のための方策として、ITを用いたコミュニケーション支援環境がもたらす有用性の評価指標を検討することを目的としている。2年次である平成22年度は、1)患者家族を対象としたヒアリング調査、2)1年次に開発した、認知症介護関係者間コミュニケーション支援システムのユーザビリティに関する評価と対応策の検討、3)認知症介護関係者間コミュニケーション支援システムを用いた実証研究を行った。実施項目1)ではストレス評価の指標作成を目的として、認知症患者家族会2法人(神奈川県茅ケ崎市)の協力を得て、日常生活上の認知症介護において、どのような時にどのような感情を抱くか、またそれが後にどのような心情をもたらすかといった点に関するヒアリング調査を行った。この調査はその後実施した評価指標案作成の基礎資料とした。実施項目2)では平成21年度に開発した認知症介護関係者間コミュニケーション支援システムを、神奈川県鎌倉市、神奈川県茅ケ崎市の介護施設の協力を得てテスト利用を行い、介護従事者が日常的に利用できるか評価した。その結果、実証システムの機能については概ね高い評価が得られた。しかしその一方、システム利用時の利便性向上のためにセキュリティレベルを緩和してほしいという意見も出た。施設長と検討した結果、操作上の簡便性を向上させるより利用者の個人情報保護を優先させることし、現状のセキュリティレベルを維持する方針とした。こうした結果を踏まえ、実施項目3)として認知症患者の家族と介護職との間での関係者間ごとに上記システムを投入し、実証研究としての情報システム利用を開始した。最終年度である平成23年度は、認知症患者を在宅で介護している家庭の介護者と居宅介護支援事業所やデイサービス等、認知症患者が利用している介護サービスの提供事業所との間での情報連携およびコミュニケーション連携を行う情報システムを用いた実証研究を行い、その評価を行った。情報連携は介護サービスを利用している場での利用者の様子や言動などを介護事業所スタッフが入力、登録し、これを居宅介護支援員や他の介護事業所、また介護家族と共有しあい、コミュニケーション連携は必要に応じ報告や相談を同システム上で行うという方式を取った。当該システム利用の有用性の効果測定としては、介護者の心理的負担、特にストレスの軽減に着目し、実証の前後に既存の評価尺度と、別途作成した介護者の心理的負担に関する設問を用いた。

その結果、共有された登録情報の件数が実際のサービス利用頻度により近い件数であること、共有された情報の内容が介護家族の知らない本人状況を伝えていることが、介護者の心理的負担、特に不安の低減傾向をもたらすことが示された。ただし、実証期間が有効性の評価に十分な長さであるとは言い難いこと、また実証に参加協力を得た事例件数が少なかったといった限界もあるため、今後はより多くの事例件数をもって、中長期の実施期間をもって評価を行う必要がある。既存の評価指標に代わる評価指標の策定は、より介護者の心情に沿った表現であるとの評価を介護家族から得たが、指標としての妥当性についても十分な期間と事例件数を持って検証する必要がある。
糖尿病網膜症における可溶型ＶＡＰ－１の産生メカニズムとその病態関与

Vascular adhesion protein (VAP)-1は血管内皮細胞の表面に発現する酵素機能を有する接着分子である。VAP-1は可溶型フォーム(sVAP-1)も存在し、その酵素機能によって酸化ストレスに関与することが知られている。本研究では、血管内皮細胞に糖負荷や炎症性サイトカイン刺激が加わると、sVAP-1産生が増加することが明らかとなった。また、その機序にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)ファミリーに属するMMP-2やMMP-9が関与することも明らかとなった。本研究データは、糖尿病網膜症の病態におけるsVAP-1産生メカニズムに関する新しい知見を示すものである。糖尿病網膜症の病態基盤には慢性炎症と酸化ストレスが関与している。vascular adhesion protein (VAP)-1は白血球接着分子および酵素としての機能を有し、炎症と酸化ストレスの双方に関連する興味深い分子である。本研究の目的は、糖尿病網膜症における可溶型VAP-1の産生メカニズムおよびその病態機序への関与を明らかにすることにある。昨年度は、ラット網膜血管内皮細胞(TR-iBRB2)に糖負荷をおこなうと、既存の膜型VAP-1が切断(shedding)されて可溶型VAPー1として放出されること、炎症性サイトカインTumor necrosis factor (TNF)-α,interleukin (IL)-1βで同細胞を刺激しても糖負荷と同様に可溶型VAPー1が培養上清中に増加することを明らかとした。今年度は、それらの下流で膜型VAP-1 sheddingに関与する分子について検討した。TNF-αおよびIL-1βは、蛋白分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の活性化をおこなう代表的なサイトカインである。糖負荷をTR-iBRB2におこなう際にMMPファミリーの阻害剤BB94を用いると、糖負荷による可溶型VAP-1の放出は低下することが明らかとなった。一方、他の白血球接着分子E-selectinやL-selectinの切断酵素であるADAMに対する阻害剤KB-R7785を用いても可溶型VAP-1の増加は抑制されなかった。また、MMP-2およびMMP-9の選択的阻害をおこなうと、BB94と同様の阻害効果が得られることが分かった。Vascular Adhesion Protein (VAP)-1は白血球接着分子および酵素としての機能を有し、炎症と酸化ストレスの双方に関連する興味深い分子である。本年度は、糖尿病網膜症における可溶型VAP-1の産生メカニズムを検討することとした。ラット網膜血管内皮細胞(TR-iBRB2)の培養系を確立し、糖尿病網膜症に類似した環境下での同培養細胞における膜型および可溶型VAP-1の発現変化を調べた。一般に、培養液における糖濃度5.5mMは正常血糖と同等の、25mM以上は高血糖状態と同等の糖負荷と考えられている。糖尿病の病態を想定した細胞刺激として同細胞に糖負荷(25mM)を加えたところ、VAP-1 mRNA発現は増加しなかったが、培養上清中に可溶型VAP-1が増加することが明らかとなった。このことは、糖負荷によって膜型VAP-1蛋白が誘導されるのではなく、既存の膜型VAP-1が切断(shedding)されて可溶型VAPー1として放出されることを示唆していた。また、糖負荷によって炎症性サイトカインTumor necrosis factor (TNF)-α,interleukin (IL)-1βのmRNA合成が増加するが、これらの炎症性サイトカインで同細胞を刺激しても糖負荷と同様に培養上清中に可溶型VAPー1が増加することも明らかとなった。以上の結果は、糖負荷刺激によって炎症性サイトカインTNF-α,IL-1βの産生が亢進し、その下流で膜型VAP-1のsheddingがおこなわれることを示唆していた。最終年度は、上記TNF-αとIL-1β以外に可溶型VAP-1産生メカニズムに関与する炎症サイトカインの探索をおこなった。その結果、糖尿病網膜症の病態責任分子であるvascular endothelial growthfactor (VEGF)も同様の可溶型VAP-1産生を増加させることが明らかとなった。また、その現象は糖負荷条件下でのみ生じ、VEGFR-2の発現増加がその機序に関与することを推測させるデータが得られた。

糖尿病網膜症今年度の研究計画は「眼内における可溶型VAP-1産生メカニズムの探索」であったが、前述のごとく、今年度の検討でMMP-2およびMMP-9が膜型VAP-1を切断する酵素であり、炎症性サイトカインであるTNF-αおよびIL-1βの下流で可溶型VAP-1の産生メカニズムに関与していることが明らかとなった。以上のことから、概ね順調に研究計画は遂行されていると自己評価した。今年度における当初の研究計画は、1)糖負荷刺激(5.5mM, 10mM, 25mM, 50mM)、2)低酸素刺激:(1%O2,20%O2)、3)炎症性サイトカイン(TNF-α, IL-1β, vascular endothelial growthfactor (VEGF))刺激、など糖尿病網膜症の眼内で生じる条件あるいは増加する刺激によって、ラット網膜血管内皮細胞(TR-iBRB2)における膜型VAP-1蛋白の産生亢進が生じるか否かを検討することであった。現時点で、1)糖負荷刺激および3)炎症性サイトカイン(TNF-α, IL-1β)に関する検討がほぼ終了していること、また次年度の検討項目であった可溶型VAP-1の産生に関しても一部成果が得られていることから、おおむね順調に研究計画は遂行されていると自己評価する。最終年度に当たる次年度は、TNF-αおよびIL-1β以外のサイトカインによる可溶型VAP-1産生メカニズムの探索、ならびに可溶型VAP-1の糖尿病網膜症病態における役割について検討する予定である。、tissue plasminogen activator (tPA)、ADAM(A Disintegrin And Metalloproteinase)などがその候補として想定される。これらの蛋白分解酵素に対する阻害剤あるいはsiRNAを用いてその分解能を抑制し、可溶型VAP-1産生を担う蛋白分解酵素の同定をおこなう予定である。また、低酸素刺激やVEGFによる刺激が可溶型VAP-1産生に関与するかの検討はまだ終了していないため、並行して同検討もおこなう予定である。計画当初はVAP-1sheddingに関与する候補分子としてさまざまな蛋白分解酵素が想定されたため、網羅的解析の施行が必要となることを念頭に予算を組んでいたが、検討開始早期にその同定が可能となったため。VAP-1はその酵素機能を介して糖尿病網膜症においても酸化ストレス亢進に関与している可能性がある。次年度は最終年度にあたるため、本項目に関する検討に使用する。また、低酸素刺激やVEGFによる刺激が可溶型VAP-1産生に関与するかの検討はまだ終了していないため、並行して同検討にも使用する予定である。研究計画に沿って、研究費は順調に使用されている。小額の研究費が残存したが、次年度の研究費として繰り越しをおこなった。前述の検討が終了していない平成25年度に施行予定であった実験費用に使用する予定である。
フランス文学におけるメスメリズムの影響の研究

今年度の本研究の主題は、メスメリズム(催眠術)が19世紀以降のフランスの社会や文化、特にフランス文学にどのような影響を与えたのかを主眼において行われた。そのさいに、19世紀後半の文学と人文社会学に焦点を絞って、三つの側面から、メスメリズム(催眠術)の意義を明らかにしたいと思った。1、メスメリズムは、医学的治療法として、民間療法としては一定の成果を挙げていたが、その立場からして、当時の入々にとっては、画期的であるとともに、いささか祭儀的な治療法と思われていた。しかし、19世紀後半のシャルコーの出現により、ヒステリー研究にこの方法が用いられることによって、再認識されるとともに、次代の精神医学、特にフロイトの精神分析を生み出す契機となり、それが20世紀文学・思想に与えた影響は、ここで細かく論じるまでもない。2、その19世紀を見据えて、催眠術が20世紀に与えた影響をフロイトの存在を考慮に入れつつ、あえて、当時の文学との関連性を見てみるなら、モーパッサンいう特異な存在を見過ごすことができない。3、モーパッサンは、フロイトと同時代の人物であり、前述のシャルコーの講義にも臨席している。その執筆活動は多岐にわたるが、ことに晩年の作品主題、すなわち狂気に集中しているという点では、精神医学的かつ、フロイト的な精神分析にも、密接な関連性を有している。本研究は、そうした文学と精神医学、そして社会現象学的な視点から、もう一度、フランス文学を再検討する試みを行ったという点で評価されるべきものと思われる。本研究の主題は、メスメリズム(催眠術)が19世紀以降のフランスの社会や文化、特にフランス文学にどのような影響を与えてきたかを研究することである。本年度は、まず、18世紀末から精神治療行為として巷間に広まってきたメスメリズムが精神医学にどのような取り込まれ方をしてきたのか、その形態と歴史をさぐる精神医学史の側面をたどってきた。その一方で、催眠術がフランスの社会や文化に与える影響の具体例として、文学作品に焦点をあて、19世紀の代表的な作家、バルザック、ユゴー、ゴーティエ、フローベールの作品を分析してきた。催眠術に対する各作家、あるいはその時代の人々の態度はさまざまで、あるときは催眠術を新たな科学の発見として称揚したり、あるいはこれを手品や詐欺のようなものとして疑問視する動きもあった。しかしながら19世紀末、催眠術がヒステリーの治療に効果的であることがシャルコーによって発見されるやいなや、このメスメリズムに対する見方は一変し、精神医学の新たな治療法として注目を浴びる。かててくわえて、この時期、精神分析の創設者フロイトがシャルコーの下で学び、それが後に精神分析の理論を生み出してゆくきっかけとなることから、メスメリズム(催眠術)から精神分析へと流れ込む潮流がうまれることになる。ほぼ同時期に執筆活動をし、かつ自身精神疾患を患っていた作家モーパッサンの書いた一連の恐怖小説・幻想小説は、そうした意味では、精神分析的見地から解釈されうる作品であるといえる。本年度までの研究実績は、以上にとどまるが、精神分析が20世紀の文学に大きな影響を与えていることは周知の事実であり、今後、特に精神分析の理論を積極的に取り入れたシュルレアリスム、あるいはその周辺に位置する作家の研究に着手する予定である。本研究の主題は、メスメリズム(催眠術)が19世紀以降のフランスの社会や文化、特にフランス文学にどのような影響を与えてるのかを研究することである。本年度は、まず、文学領域において、メスメリズムの影響の強い作家や詩人を取り上げて研究した。具体的には、シャルル・ボードレールの作品、詩ならびに、彼が翻訳したエドガー・ポーの幻想作品に注目した。ポーはメスメリズムの信奉者であり、その作品、特に幻想作品の多くには催眠術を主題としたものが多い。ボードレールの仏訳が好評をはくし、多くの読者に読まれたことが、フランスにおいてメスメリズムの浸透に拍車をかけたことはいうまでなく、ボードレール自身もまたその作品を書くインスピレーションをこれから多く受けていることが判明した。一方では、小説家のモーパッサンは、自ら精神の病におかされ、晩年、多くの恐怖小説や幻想小説を残していることは知られているが、注目すべきは、その作品の主題や特徴が、出会ったことのないフロイトの理論に酷似していることである。当時フロイトは、フランスにおいてヒステリーの権威シャルコーのもとで研究を続けていたが、そのシャルコーがヒステリーの治療に用いていた催眠術にフロイトもまた影響を受けていたが、フロイトは次第にその効果に疑問を抱くようになり、シャルコー、すなわち催眠術から離れていき、自らの精神分析の理論を構築しはじめている。このフロイトの精神分析の理論が、モーパッサンの作品の諸特徴と奇妙に交差していることはやはり注目すべきことであろう。だが催眠術は、決して消滅したわけではなく、その存在を否定されつつも、精神分析という形を借りて、次世代の文学に受け継がれていくのである。今後は、こうして形態を変えたメスメリズムが20世紀文学にいかに引き継がれていくのかということに焦点をあてて研究を継続する予定である。

1、メスメリズムは、医学的治療法として、民間療法としては一定の成果を挙げていたが、その立場からして、当時の入々にとっては、画期的であるとともに、いささか祭儀的な治療法と思われていた。しかし、19世紀後半のシャルコーの出現により、ヒステリー研究にこの方法が用いられることによって、再認識されるとともに、次代の精神医学、特にフロイトの精神分析を生み出す契機となり、それが20世紀文学・思想に与えた影響は、ここで細かく論じるまでもない。2、その19世紀を見据えて、催眠術が20世紀に与えた影響をフロイトの存在を考慮に入れつつ、あえて、当時の文学との関連性を見てみるなら、モーパッサンいう特異な存在を見過ごすことができない。3、モーパッサンは、フロイトと同時代の人物であり、前述のシャルコーの講義にも臨席している。その執筆活動は多岐にわたるが、ことに晩年の作品主題、すなわち狂気に集中しているという点では、精神医学的かつ、フロイト的な精神分析にも、密接な関連性を有している。本研究は、そうした文学と精神医学、そして社会現象学的な視点から、もう一度、フランス文学を再検討する試みを行ったという点で評価されるべきものと思われる。
「移住労働の女性化」の再生産メカニズムの諸相〜フィリピンを事例として

研究二年目にあたる本年度は、主としてフィリピン国内における再生産労働力の供給を、フィリピン国内における高齢者介護の状況から明らかにすることを試みた。すでに初年度の研究において、(1)フィリピン国内では「高齢者介護」については現時点では政策的にも社会的にも大きく問題視はされていないこと、(2)フィリピンにおける「介護労働者」の養成は、ほとんどが海外向きであり、国内の高齢者介護の問題とは切り離されたまま展開していることが明らかになった。今年度はこの知見を検証する手がかりとして、フィリピン国内における高齢者介護施設(マニラ首都圏3箇所・ブラカン州1箇所)を訪問し、施設を見学したほか、施設職員から入居者の現状、「介護労働者」の供給状況について聞き取り調査を実施した。その結果、(1)フィリピンの高齢者介護施設入居者は貧困層であり、社会保障を得られない層が圧倒的であること(2)とりわけ、その中でも女性の比率が高い(3)こうした高齢貧困女性には、かつてフィリピン国内で住み込み家事労働者としてフィリピン国内の低賃金再生産労働に携わっていた層が多い、といった知見が新たに導かれた。また、フィリピン国内高齢者施設の介護労働者の大半は、海外での「介護労働」従事を希望して養成校に通う訓練生のボランティアによってまかなわれていることも明らかになった。以上の知見を昨年度からの研究成果と総合すると、フィリピン国内での再生産労働を下支えする国内低賃金家事労働者の一部が、「海外向け再生産労働力」育成のメカニズムの中に図らずも組み込まれる、というもうひとつの「再生産連鎖」の構図、「移住労働の女性化」の再生産メカニズムを発見することができた。研究初年度の今年は、フィリピン国内における再生産労働力の供給を(1)家事労働者の国内移動、及び(2)高齢者介護の状況から明らかにすることを試みた。(1)家事労働者の国内移動からみるフィリピンの再生産労働力供給について:フィリピン国内における家事労働者の国内移動は、きわめて社会的に可視化されにくい事象である。現地調査においては、こうした社会的に可視化されにくい家事労働者の国内移動が、実態としては人身取引の様相を呈していることも、関係団体からの聞き取りによって明らかになった。フィリピン人女性の家事労働者としての海外就労と国内家事労働者との相互関係については、2年目の研究から明らかにする予定であるが、少なくとも構造的には女性の海外就労を可能にしている国内家事労働者の移動が、きわめて搾取的な要素を強く持っていることは明らかにされた。他方で、支援運動の面では、国内家事労働者と海外就労する家事労働者それぞれの権利の問題を、共通のイシューとして議論しようとする動向もあることが判明した。(2)国内での介護労働力の配置状況について:フィリピン国内では「高齢者介護」については現時点では政策的にも社会的にも大きく問題視はされていないことが、関係省庁からの聞き取りにより明らかになった。国内での高齢者介護は全般的にコミュニティ・ボランティアや家族への依存度が高い。また、海外就労する介護労働者(caregiver)に対しては国家資格の取得が義務付けられているにも関わらず、国内で施設等に就労する介護労働者には同様の資格をまったく要求していないことが、明らかになった。これにより、フィリピンにおける「介護労働者」の養成は、ほとんどが海外向きであり、国内の高齢者介護の問題とは切り離されたまま展開していることが明らかになった。
ソヴィエト記号論(モスクワ・タルトゥー学派)の位相とその哲学的・歴史的系譜の研究

本研究は当初ユーリイ・ロトマンを代表とするソ連記号論の位相を20世紀ソ連の文化的連関のなかにおいて把握すること、また国内外ともに全貌が網羅されていなかったモスクワ・タルトゥー学派の論考を体系的に整理することを目的とするものであったが、研究に着手した前後から同学派の代表的な研究者の論考が体系的に刊行されるようになったため、対象を狭義の記号論者に限定せず、同様の枠組で思考したロシア(ソ連)の詩人、小説家、批評家などにまで範囲を広げ、また現代ロシアの文化現象に対して「境界-外部-内部」「自己-他者」等の記号論的方法を適用しての考察を行った。ソ連(ロシア)文化一般における記号論的な思考の位置とその臨界点を探ろうと試みたのである。ソ連記号論は基本的には西欧記号学と方法や方向性を一にしており、本研究の学術的な意義は、1970年代後半から顕著になった両者の分離が何に起因するのかを解明することに存しているが、ソ連記号論と西欧現代思想とのこの分離は、主としてテキストの外部をテキスト内においていかに表象するかという問題に対する立場の相違によるものと考えられる。ところでロシアおよびソ連文化のコンテキストにおいては、テキストの外部すなわち表象不可能なるものは、伝統的に「空虚」ないし「無」として語られてきたという経緯がある。このことに鑑み今年度は、亡命詩人ブロツキイおよび現代作家ペレーヴィンのテキストにおける「空虚」「無」の表象を分析し、またロシア文化の伝統における同様の表象とのつながりを考察した。前者については2004年12月14-18日にモスクワで開催された国際シンポジウム「世界文化のコンテキストにおけるロシア文芸Русскаясловесностьвконтекстемировойкультуры」において「ブロツキイの詩学における普遍性ВсемирностьвпоэтикеИосифаБродского」と題するロシア語の報告も行った。また20世紀ロシア文学における「自己」「他者」表象の境界線のあり方を考察する試みの一環として、「マンデリシタームのアルメニア巡礼」(日本ロシア文学会2004年度研究発表会ワークショップ「近現代ロシアの文化的ナショナリズム」2004.10.2.於稚内北星学園大)、「現代ロシアにおける作家像の再構築:チャアダーエフについて」(ロシア・東欧学会2004年度研究発表会2004.10.9.於北海道大学)、「詩人・境界・他者:ロシア文学におけるアルメニアへの3つの旅」(JSSEESシンポジウム「カフカース:スラヴ世界とイスラム圏のボーダー」2004.10.30.於東京工業大学)などの口頭による報告も行った。平成16年度は本研究の最終年度でもあるので、この3年間の関連論稿を体系化して研究報告書を作成した。平成14年度は、主として、モスクワ・タルトゥー学派と、同学派に強い思想的影響を与えたロシア・フォルマリズム、ヴィゴツキイ学派、バフチン等の著作、および彼らに関する論考の整理・読解という基本的な作業を行なった。そのため、研究課題に直接関係する研究実績は論文「ロトマン『物と空虚とのあいだで』読解:構造という閉域をめぐる言説の諸類型」(『スラヴ研究』49号、147-177ページ)1本に留まった。これは、タルトゥー学派の中心人物であるロトマンによる現代詩人ヨシフ・ブロツキイの詩学の考察を検討することを通して、「境界」ほか前者の記号論の基本概念の意義についての定位を試みたものである。ロトマンをはじめとするソ連記号論は、とくに文学史やテキスト分析の領域において顕著な成果を挙げており、部分的にではあれ彼らの方法を現代文学の考察に応用する試みは生産的であろう。「無標のロシアの成立まで:パーヴェル・クルサノフ小論」(『現代文芸研究のフロンティア(III)』、96-110ページ)は、現代ロシアの文学・思想潮流を代表する作家のひとりであるクルサノフの作品テキストとそのイデオロギー性を、ロトマンの方法を敷衍した「有標/無標」の概念を鍵として読み解こうとした論文である。上記の論文の執筆を通じて、ロトマンらの方法が「空虚」「無標」「見えざるもの」を記述する際に根本的な困難に直面することが明らかになった。今後はこの困難が方法的な欠陥によるものか、あるいは「見えざるもの」の記述を予め放棄したものかを、彼らのテキストを歴史的連関において読み解く作業を通じて、明らかにする必要がある。15年度も、14年度に引き続いて、ロトマンやウスペンスキイを初めとするモスクワ・タルトゥー学派の研究を中心に、ソヴィエト記号論の書籍・文献の収集および分析を行なった。その中には、モスクワ・タルトゥー学派の学問的な先駆と言いうるロシア・フォルマリズム、ミハイル・バフチン、レフ・ヴィゴツキイの業績などが含まれている。またソヴィエト記号論のその後の展開と言いうるエトキンド、エプシテイン、ジョルコフスキイら現代ロシアの文学・批評・文化論研究、またグッドマン、ジジェク、アンダーソンなど西欧および英米系の記号学・記号論などの文献資料の収集・分析にも努めた。この目的で北海道大学スラブ研究センター、同大学部文学部、東京大学文学部スラヴ語スラヴ文学研究室、早稲田大学文学部等に赴いた。また併せてこれらの機関の研究者と意見交換等も行なった。15年度には下記4点の研究論文を発表した。

これらはいずれも、現代ロシアの文学・文化、あるいは文学史・文化受容を対象として、本研究で獲得した知見の適用を試みたものである。また15年9月16日と17日にロシア連邦サハリン国立大学で開催された国際シンポジウム「日本とロシア:文化の対話と相互影響」に参加し、「大正期におけるトルストイの受容について:日本の作家広津和郎と正宗白鳥の場合」と題する報告をロシア語及び日本語で行なった。これは比較文学史の領域にバフチン及びロトマンの方法の応用を試みたものである。本研究は当初ユーリイ・ロトマンを代表とするソ連記号論の位相を20世紀ソ連の文化的連関のなかにおいて把握すること、また国内外ともに全貌が網羅されていなかったモスクワ・タルトゥー学派の論考を体系的に整理することを目的とするものであったが、研究に着手した前後から同学派の代表的な研究者の論考が体系的に刊行されるようになったため、対象を狭義の記号論者に限定せず、同様の枠組で思考したロシア(ソ連)の詩人、小説家、批評家などにまで範囲を広げ、また現代ロシアの文化現象に対して「境界-外部-内部」「自己-他者」等の記号論的方法を適用しての考察を行った。ソ連(ロシア)文化一般における記号論的な思考の位置とその臨界点を探ろうと試みたのである。ソ連記号論は基本的には西欧記号学と方法や方向性を一にしており、本研究の学術的な意義は、1970年代後半から顕著になった両者の分離が何に起因するのかを解明することに存しているが、ソ連記号論と西欧現代思想とのこの分離は、主としてテキストの外部をテキスト内においていかに表象するかという問題に対する立場の相違によるものと考えられる。ところでロシアおよびソ連文化のコンテキストにおいては、テキストの外部すなわち表象不可能なるものは、伝統的に「空虚」ないし「無」として語られてきたという経緯がある。このことに鑑み今年度は、亡命詩人ブロツキイおよび現代作家ペレーヴィンのテキストにおける「空虚」「無」の表象を分析し、またロシア文化の伝統における同様の表象とのつながりを考察した。前者については2004年12月14-18日にモスクワで開催された国際シンポジウム「世界文化のコンテキストにおけるロシア文芸Русскаясловесностьвконтекстемировойкультуры」において「ブロツキイの詩学における普遍性ВсемирностьвпоэтикеИосифаБродского」と題するロシア語の報告も行った。また20世紀ロシア文学における「自己」「他者」表象の境界線のあり方を考察する試みの一環として、「マンデリシタームのアルメニア巡礼」(日本ロシア文学会2004年度研究発表会ワークショップ「近現代ロシアの文化的ナショナリズム」2004.10.2.於稚内北星学園大)、「現代ロシアにおける作家像の再構築:チャアダーエフについて」(ロシア・東欧学会2004年度研究発表会2004.10.9.於北海道大学)、「詩人・境界・他者:ロシア文学におけるアルメニアへの3つの旅」(JSSEESシンポジウム「カフカース:スラヴ世界とイスラム圏のボーダー」2004.10.30.於東京工業大学)などの口頭による報告も行った。平成16年度は本研究の最終年度でもあるので、この3年間の関連論稿を体系化して研究報告書を作成した。
遺伝的背景を揃えたコントロールiPS細胞を用いたALSの細胞種特異的な病態の解明

家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定した。2例のFUS変異ALS患者より皮膚生検から初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。運動ニューロン分化後にRNAsequenceなどの解析を行ない、2016年にStemCell Reports誌に報告した。さらにゲノム編集技術を用いたアイソジェニックラインの作出も行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスを活用しRNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。ALSではDNA/RNA結合蛋白質の細胞質内異常蓄積が見られRNA代謝異常が病態の鍵になると考えられている。FUSはhnRNPA2B1/A1とともにhnRNPファミリーに分類され、RNA代謝の主要な機能分子である。またVCPは蛋白分解経路の重要な分子であり異常蛋白質分解機構の破綻もALS病態に共通した機序であると考えられる。申請者らは蛋白分解系のプロテアソームの骨格筋特異的欠損マウスを作成し、プロテアソームが骨格筋のホメオスタシスの維持に必須であることを示してきた実績がある(J Cell Sci 2014)。RNA代謝異常や蛋白分解異常は神経筋疾患に共通した重要な治療標的になると考えられ、これらの経路に焦点を当てて解析を進めた。これまで、家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定した。そのうち、1家系2例のFUS関連ALS(FUS-ALS)罹患者より本学倫理委員会で承認された手順に則り同意を得て、皮膚生検を行った。これより初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立に成功した。樹立したFUS-ALS疾患特異的iPS細胞株の品質管理を行うため、外来遺伝子ゲノム挿入部位の確認、未分化マーカーの発現、多分化能の確認を実施、良質なクローンを選択した。また、由来した罹患者と同一のFUS遺伝子変異確認も行った。運動ニューロン分化後にRNAsequenceなどの解析を行ない、StemCell Reports誌に報告した。これまで、家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定しMuscle and Nerve誌に報告した。これより初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立に成功している。論文発表も行えており、順調に進捗していると考えている。FUSはTDP43やhnRNPA1とともにhnRNPファミリーに分類され、RNA代謝の主要な機能分子である。RNA代謝異常や蛋白分解異常は神経筋疾患に共通した重要な治療標的になると考えられ、これらの経路に焦点を当てて解析を進めてきた。これより初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスでの条件検討も行った。RNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。さらにFUS変異病態において変化の見られる遺伝子に着目し、機能解析に進んでいる。平成28年度は樹立した細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスの条件検討を行った。機能解析での評価項目について、再現性を見るために、酸化的ストレス負荷などをかけて評価における最適条件を調整している。またライブセルイメージングを用いて、FUSが結合するRNAの動きについても評価を行っている。hnRNPA1に関してはゲノム編集がやや遅れているが、樹立したiPS細胞に関しては運動ニューロンへの分化を行い、網羅的解析の準備が整いつつある。これより初代培養線維芽

細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。運動ニューロン分化後にRNAsequenceなどの解析を行ない、2016年にStemCell Reports誌に報告した。さらにゲノム編集技術を用いたアイソジェニックラインの作出も行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスでの条件検討も行った。RNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。さらにFUS変異病態において変化の見られる遺伝子に着目し、そのうちの一つである遺伝子Xに関してはsiRNAや阻害剤により軸索異常の表現型が改善することを見出した。ゼブラフィッシュを用いた遺伝子Xの過剰発現実験も行い、個体レベルでの表現型の変化も見出している。またライブセルイメージングを用いて、FUSが結合するRNAの動きについても評価を行っている。さらにTARDBP変異およびhnRNPA1変異例についても骨格筋に分化させた表現型解析をおこなってきている。新規マイクロ流体デバイスの利点を活かし、軸索部分におけるプロテオミクスを含めたオミックス解析を追求し、さらなる新規治療標的を見出していきたい。家族性ALS家系の集積により13家系のFUS遺伝子変異を同定した。2例のFUS変異ALS患者より皮膚生検から初代培養線維芽細胞を樹立し、連携研究者の施設にてiPS細胞樹立を行った。作出したiPS細胞を用いて、運動ニューロンの特徴的な長い軸索突起を培養環境中で再現することを目的として新規マイクロ流体デバイスを活用しRNAseq解析により、細胞体および軸索に発現している遺伝子プロファイルを同定した。当初の研究計画通り、運動ニューロンおよびアストログリアへの分化誘導の疾患感受性の確認を行なった。今後はisogenic lineを用いた変異FUS-ALSヒト細胞モデルにおけるRNA病態解明のため、トランスクリプトーム解析を行って本研究を推進する。平成29年度以降はRNAseqによりFUS病態で変化のあった治療標的候補分子に対して遺伝子・薬剤導入の手法で軸索病態の改善が見出されるかを検証していく。RNA結合蛋白であるFUSとhnRNPA1を比較することで病態の共通点を見出す。上記検討中の表現型の解析方法の確立を経て、変異による軸索病態の把握と治療介入の検討を行っていく。運動ニューロン以外の細胞分化も行い細胞種特異的な現象について解析していく。また、細胞で見られた表現型が生体内でどのような意味を持つかについても、ゼブラフィッシュやマウスモデルなど動物モデルを視野に入れて、解析の発展系について考えていきたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。神経内科学
2軸エクストル-ダ-による親油性液体香気物質の包接粉末化の研究

βーシクロデキストリン(以下βーCDと略す)をホスト分子とし、dーリモネンをゲストとする包接複合体を、2軸エクストル-ダ-内でモル含水率10以下の低含水率で混練することにより作成し、リモネン包接率(包接複合体粉末中のリモネンとβーCDとのモル比)に与える混練の影響、エタノ-ル等の第3物質の添加の影響について検討し、以下の結果を得た。1.モル含水率10以下の低含水率では、湿式混練による包接複合体中のリモネン包接率は、混練を行わず単に物理的に混合した時の包接率に比して、著しく増大することがわかった。特に含水率0の場合においても、リモネン量をβーCDの13モル倍加えて混練した場合には、包接複合体が形成されていることがわかった。2.混練包接複合体粉末の回析角315度におけるX線回析の結果、混練を受けないβーCDの粉末に比べて、結晶ピ-クが著しく消滅していることがわかった。これは低含水率における混練によるせん断力のため結晶が非晶質化しているためである。混練粉体のX線回析のピ-ク面積と混練前のβーCDのそれと比を結晶率と定義し、この値により包接率を相関したところ、良好な相関関係が得られた。3.βーCD/リモネン系にエタノ-ルを添加すると、同一含水率ではエタノ-ルの添加量の増加につれてリモネン包接量が増加することが、物理的混合実験の結果より得られた。同様の系について試料の混練をおこなったところ、エタノ-ル添加量の低い条件では混練の影響により、更にリモネン包接率の増加が見られたが、エタノ-ル添加量が増加するにつれて、包接率は物理的混合の場合の値に漸近することがわかった。2軸エクストル-ダ-を用いて,βーシクロデキストリン(βーCDと略す)とマルトデキストリン(MDと略す)の低含水率混合粉体とリモネンを混練後,これを乾燥して香気粉末を作成し,粉末中のリモネン残留率に与える種々の操作条件の検討ならびにX線ディフラクトグラム,固体NMRによる包接複合体量の定量分析法の開発をおこない以下の結果を得た。1.混練中の試料を定時的に採取して乾燥後,リモネン残留率を測定したところ,リモネンとβーCDのモル混合比が1以上で初期含水率が20%以上の条件では,混練開始後約4分で残留率が極大となり,以後混練の進行と共に急激に減少し,平衡な最終残留率となることがわかった。最終残留率はほぼ全てのβーCDにリモネンが包接されていると仮定した計算値に等しい。βーCDとMDの混合比が1以下の場合には,初期含水率が2025%で最終残留率が極大になる現象が見られた。2.リモネンとβーCDのモル混合比を01の範囲で変えた混練乾燥試料を作成し,X線ディフラクトグラムを測定したところ,回析角57および1112度に包接複合体の特徴的なピ-クが出現した。このピ-ク面積は包接複合体量の増加と共にほぼ直線的に増加することがわかった。同様の試料を固体NMRで測定したところ,そのピ-ク面積はX線の場合と同様な相関のあることがわかった。3.βーCDとMDの混合粉体についても2.と同様な実験をおこなった。

X線ディフラクトグラムのピ-ク面積は,MD量の影響も受ける。包接複合体と粉体のモル比を変数として相関したところ,±10%の範囲内で直線回帰できることがわかった。香気粉末の酸化安定性については,現在研究を続行中である。βーシクロデキストリン(以下βーCDと略す)をホスト分子とし、dーリモネンをゲストとする包接複合体を、2軸エクストル-ダ-内でもモル含水率10以下之低含水率で混練することにより作成し、リモネン包接率(包接複合体粉末中のリモネンとβーCDとのモル比)に与える混練の影響、エタノ-ル等の第3物質の添加の影響について検討し、以下の結果を得た。1.モル鳴水率10以下の低含水率では、湿式混練による包接複合体中のリモネン包接率は、混練を行わず単物理的に混合した時の包接率に比して、著しく増大することがわかった。特に含水率0の場合においても、リモネン量βーCDの13モル倍加えて混練した場合には、包接複合体が形成されていることがわかった。2.混練包接複合体粉末の回析角315度におけるX線回析の結果、混練を受けないβーCDの粉末に比べて、結晶ピ-クが著しく消減していることがわかった。これは低含水率における混練によるせん断力のため結晶が非晶質化しているためである。混練粉体のX線回析のピ-ク面積と混練前のβーCDのされとの比を結晶率と定義し、この値により包接率を相関したところ、良好な相関関係が得られた。3.βーCD/リモネン系にエタノ-ルを添加すると、同一含水率ではエタノ-ルの添加量の増加につれてリモネン包接量が増加することが、物理的混合実験の結果より得られた。同様の系について試料の混練をおこなったところ、エタノ-ル添加量の低い条件では混練の影響により、更にリモネン包接率の増加が見られたが、エタノ-ル添加量が増加するにつれて、包接率は物理的混合の場合の値に漸近することがわかった。
α９インテグリンリガンドを標的とした脈絡膜・網膜・角膜新生血管の新しい治療法

本研究により、オステオポンチンやテネイシンCが含まれるα9インテグリンリガンドの分泌を抑えることにより、レーザー照射で発生する脈絡膜新生血管を抑制することが確認された。この効果は、血管内皮細胞に対する作用でも確認できる。以上のことから、α9インテグリンリガンドを抑えることにより加齢黄斑変性症を治療できる可能性が示され、さらには中和抗体を用いた臨床的な研究の確立にもつながると期待される。眼組織において病的新生血管は重篤な視力低下につながり、血管新生の制御は重要課題となる。眼科領域では脈絡膜新生血管に起因する加齢黄斑変性症に対して、抗VEGF抗体が治療薬として用いられているが、正常血管に対する障害や血管閉塞の誘発など副作用の報告も少なくない。そのためVEGFとは別の観点からの血管新生抑制が望まれている。α9インテグリンは種々の細胞外マトリックス成分の受容体として働き、炎症細胞や血管内皮細胞の遊走・増殖に重要な働きを持つことが知られている。α9インテグリンのリガンドとして知られるOPN、TN-C、ルミカンは新生血管促進作用を持つ事が予想される。OPNに関しては角膜新生血管に対する促進作用があることを研究代表者は証明している。脈絡膜新生血管や網膜新生血管についてもOPNが促進作用をもつと予想され、さらには同じα9インテグリンのリガンドとなるTN-Cやルミカンでも血管新生促進作用が予想される。病的新生血管の制御方法として、OPN、TN-C、ルミカンといった多様なサイトカインに対する中和抗体を用いた治療法が期待できる。血管新生に対するOPNの促進効果の確認とOPN活性の抑制による効果の確認血管新生培養キットを用いた。OPN由来のSVVYGLRペプチドをキット内の血管新生専用培地に0.02μg/mlの濃度で添加して、新生血管を培養した。ペプチド添加群ではペプチド非添加群と比較して間で管腔の形成が促進されているか検討した。また、ポリクローナル抗体を作成して、VEGFに対するbevacizumabと同様に、OPN活性を抑制することを確認した。フィーダーとして用いる線維芽細胞に、OPNノックアウトマウス胎仔由来線維芽細胞を使用し、NHDFとHUVECの共培養と同様の実験を行い、管腔形成に対するOPNの影響は、HUVECそのものから由来するOPNが関連するのか、フィーダーとなる線維芽細胞からのOPNが外因となるのかを確認した。眼科領域では脈絡膜新生血管に起因する加齢黄斑変性症に対して、抗VEGF抗体が治療薬として用いられているが、正常血管に対する障害や血管閉塞の誘発などの副作用の報告も少なくない。そのためVEGFとは別の観点からのの血管新生抑制が望まれている。α9インテグリンのリガンドとして知られるOPN、TN-C、ルミカンは、新生血管促進作用を持つ事が予想される。病的新生血管の制御方法として、OPN、TN-C、ルミカンといった多様なザイトカインに対する中和抗体を用いた治療法が期待できる。

OPNに関しては角膜新生血管に対する促進作用があることを研究代表者は証明している。脈絡膜新生血管や網膜新生血管についてもOPNが促進作用をもつと予想され、さらには同じα9インテグリンのリガンドとなるTN-Cやルミカンでも血管新生促進作用が予想される。また、様々なサイトカインや生体反応物質に関連して血管新生の作用に対する影響を調査する事は重要である。血管新生に対し、影響のある更なる物質としてNOS2の生体内での作用について研究を行った。NOS2の抑制により脈絡膜血管新生が抑制されるというin vivoでの結果を発表しており、その現象の裏付けとなるin vitroでの検証を行った。脈絡膜血管新生モデルマウスの脈絡膜を採取し、RNAを抽出後に、各種サイトカインや細胞外マトリックス成分についてreal time RT-PCRを用いた検証を行った。眼組織において病的新生血管は重篤な視力低下につながり、血管新生の制御は重要課題となる。眼科領域では脈絡膜新生血管に起因する加齢黄斑変性症に対して、抗VEGF抗体が治療薬として用いられているが、正常血管に対する障害や血管閉塞の誘発など副作用の報告も少なくない。そのためVEGFとは別の観点からの血管新生抑制が望まれている。α9インテグリンは種々の細胞外マトリックス成分の受容体として働き、炎症細胞や血管内皮細胞の遊走・増殖に重要な働きを持つことが知られている。α9インテグリンのリガンドとして知られるOPN、TN-C、ルミカンは新生血管促進作用を持つ事が予想される。OPNに関しては角膜新生血管および脈絡膜新生血管に対する促進作用があることを研究代表者は証明している。病的新生血管の制御方法として、OPN、TN-C、ルミカンといった多様なサイトカインに対する中和抗体を用いた治療法が期待できる。TN-Cの角膜血管新生に対する作用の確認のため角膜新生血管モデルを用いた。TN-Cノックアウトマウスおよび野生種マウスの角膜を電熱線焼灼し、角膜輪部から伸展した新生血管の長さを測定し、TN-Cノックアウトにより血管新生が抑制されている事を確認した。共同著者として論文発表を行っている。α9インテグリンリガンドの1つであるOPNについて、角膜および脈絡膜の血管新生にかんする研究結果を論文報告している。また、角膜および脈絡膜の血管新生に関連して、予定に追加してNOS2の血管新生に対する効果を発表している。25年度が最終年度であるため、記入しない。α9インテグリンのうち、OPNについてはおおむねの作用について解明出来た。また、TN-Cについてもその作用について解明の途中にある。他のα9インテグリンであるルミカンについてはノックアウトマウスの調達等が進んでおらず、解明についてはこれからである。当初の研究営的にふくまれている、網膜新生血管についてのOPNの効果について研究を行う方針である。
アレルギー性気管平滑筋収縮に対する麻酔薬の作用の研究:ラット喘息モデルを用いて

臨床麻酔において使用される頻度の高い鎮痛薬、鎮静薬の喘息による気管支収縮に及ぼす影響を明らかにすることは、喘息患者が安全に手術を受けるために必要であると考え、ラットの喘息モデルを用いて、各種麻酔関連薬剤のアレルギー性気管支収縮に対する作用とその機序を解明し、臨床現場に反映させたいとして研究を行った。本研究では、ラットをオブアルブミンで感作し、その気管を摘出し、オブアルブミンで刺激することで、即時型アレルギー反応類似の気管収縮を誘発し、収縮力を測定する。これに対し、フェンタニル、ブプレノルフィン、ペンタゾシンといった臨床で比較的頻用されている鎮痛薬で、収縮の抑制がおこるか、その程度はどれくらいかを調べた。その結果3剤の中ではフェンタニルがもっとも強くこれを抑制した。この抑制効果は、オピオイド受容体アンタゴニスト(ナロキソン)で完全には、拮抗されず、オピオイド受容体を介さない機序が示唆された。また、セロトニン受容体アンタゴニスト(ケタンセリン)、神経遮断薬(テトロドトキシン)との組み合わせで同様の実験を行った。これにより、その抑制効果は、抗原刺激に伴うセロトニン放出による気管平滑筋収縮よりも、むしろ気管の副交感神経終末からのアセチルコリン放出の抑制によることが示唆された。また、このフェンタニルによるアレルギー性気管収縮の抑制効果は、人工呼吸中の感作ラットにオブアルブミンを投与して起こる気道抵抗の増大(喘息発作)をも抑制し、従来強力といわれてきた吸入麻酔薬の気管支拡張効果にはやや劣るものの、生体での効果も確認できた。以上の結果を恵文にまとめ、報告した。