hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
市場の不完備性と資産価格決定に対する証券会社の役割

すなわち東証における株式売買は,成行き注文と指値注文がつきあわさせることで成立しているから,株式を購入(売却)したという投資家の反対側にたって株式を売却(購入)する主体があらかじめ市場に出しておいた指値注文がなければ,売買は成立しない。この意味で指値注文の板が市場に流動性を供給しており,取引の場としての「市場」を作り出しているといえる。ここでそのような指値注文を出す主体は,最終的な株式の売手の場合もあれば,証券会社の自己売買部門など,証券市場が活発であることから何らかのメリットを得る主体の場合もありうる。主体によってどのようなメリットあるかは異なるとはいえ,(反対サイドの指値注文がある限り)ただちに約定される成行き注文と比べると,指値注文は,価格面では有利でありながら約定(売買)が成立するかどうかは不確実であり,このトレード・オフをどう評価するかは共通のポイントである。そこで,指値注文の執行確率の推定を行ない,結果を取りまとめ中である。市場集中義務が撤廃され,取引所立会時間外の取引(立会い外)および証券会社や機関投資家が取引所を利用しないで行う取引(取引所外取引)が盛んに利用されるようになった。こうした制度改定により市場参加者は取引する「場」(提供される取引機会)の選択が可能になり,場の提供をめぐった競争が活発になったと広く認識されるようになった。このことに関する経済的含意を,「市場間取引とその経済厚生について」として公表した。聞き取り調査を重ねたところ,立会い外や市場外取引でもっとも典型的な形態は,機関投資家が複数銘柄からなる「バスケット」の一括売買を証券会社相手に行うものであり,売買の相手方となった証券会社は,やがては「取引所」でそのポジションを調整し,立会い外ないし市場外取引によって引き起こされたポジションをもつリスクをいかに避けるかが,重要なテーマであることがわかった。取引所は「一括した」売買注文の機会を提供していないので,投資家がバスケット売買を自ら取引所で行おうとする場合,バスケットを構成する銘柄ごとに個別の注文を出す必要がある。個々の注文が約定(成立)するのかは,こうした個別注文を行う際に重要な関心事である。そこでティックデータ(約定データ)をもとに「指値注文の執行確率」の推定を試み,ディスカッションペーパーとして公表した。転換社債は株式を原証券とみなすことができるが,裁定ポジションに株式のショート(空売り)を含むとき,転換社債価格を求めるのに,いわゆるオプション価格理論の基礎となっている裁定価格理論はそのまま適用することができない。株式制度貸借制度には,ショートポジションが追証という,別のオプションを内在しているためである。この点に注意した転換社債の価格付けについて実証分析を行い,公表に向けて結果を取りまとめ中である。
セマフォリン・プレキシン情報伝達系とLAR型チロシンホスファターゼの相互作用

Plexin-A4に会合するチロシンリン酸化タンパク質:mycエピトープを付加したPlexin-A4をラット胚17日齢初代大脳皮質培養神経細胞に発現させ、抗myc抗体により免疫沈降した。100kDaのタンパク質がPlexin-A4に会合し、Sema3A刺激後にチロシンリン酸化された。このリン酸化は一過性であり、刺激後数分でピークに達し、その後速やかに減弱する。現在、100kDa分子の同定を行っているが、回収されるタンパク質量が少なく未だ同定に至っていない。Plexin-Aの情報伝達に関与するFESやFYNはPlexin-A4に会合していたが、100kDaとは異なる大きさを示した。PTPδに会合するチロシンリン酸化タンパク質:ニワトリあるいはマウス初代大脳培養神経細胞から抗PTPδD2領域抗体を用いてPTPδを含むLAR型PTPを免疫沈降した。その結果、100kDaチロシンリン酸化タンパク質が免疫共沈していた。このタンパク質はSema3A刺激後に脱リン酸化される傾向にあった。また免疫沈降後にホスファターゼ阻害剤を除き37°Cで反応させると100kDaのリン酸化量が減弱したことから、LAR型PTPの基質になると考えられた。Plexin-A4に結合する分子と併せて、この分子の同定を試みている。PTPδの基質分子の検索:PTPδのsubstrate trap変異体、及びFYNを用いた酵母ハイブリッド法により、プリン代謝に関与する酵素ADE2(AIRC)を得た。ADE2はFYNと会合しリン酸化されるが、FYNの活性を変化させなかった。PTPδ細胞外領域に結合する分子の検索:細胞外領域をアルカリホスファターゼ(AP)標識した融合タンパク質(APδex)を用い、PTPδの細胞外領域が結合する組織や培養神経細胞に与える影響を検討した。APδexはマウス胚大脳皮質の皮質下領域、反屈束、延髄に結合が認められた。またAPδexは同時期のマウス胚大脳皮質培養細胞の突起伸展を促進した。PTPδ基質結合(D/A)変異体を用いた培養神経細胞での検討:mycタグを付加したヒトPTPδD/A変異体をニワトリあるいはラット胚脳由来初代培養細胞に導入した。Sema3A刺激後、myc抗体による免疫沈降を行った。しかし回収されるmycPTPδが少なく、刺激依存性に結合するチロシンリン酸化された蛋白質は得られていない。一方、同様の実験をmycPlexin-A4を用いて行ったところ、Sema3A刺激依存性にリン酸化される5つの蛋白質を見いだした。最も顕著な変化を示した100kDaについて、現在その分子の同定を行っている。PTPδ(D/A)を用いたYeast Two Hybrid法:PTPδD/Aの細胞内領域をBaitに、チロシンキナーゼのfynを酵母内に同時に発現させて、マウス胚脳由来cDNAライブラリーをスクリーニング(3千万クローン)した。100個ほどの陽性クローンの中にAIRC、FGFR2、Hepatic Leukemia factor、Rab8bなどが存在した。プリン合成に関与するAIRCはfynと強く結合したが、fynやPTPδによるリン酸化・脱リン酸を受けなかった。PTPδ細胞外領域の結合部位の検討:マウスPTPδの細胞外領域をRT-PCR法により単離した。さらにアルカリホスファターゼ(AP)との融合蛋白質として発現するベクターに導入した。

HEK293T細胞で発現させた融合蛋白質(APδex)を用いて結合実験を行った。APδexはCOS-7細胞に発現させた既存の神経ガイド分子受容体であるNeuropilinやPlexin、あるいはLAR型PTPであるLAR, PTPδ、PTPσとは結合しなかった。一方ニワトリやマウス胚の初代脳分散培養中の、一部の円形の細胞にAPδexは結合した。さらにマウスE15胚の凍結切片を染色したところ、大脳皮質1層と34層にも結合が観察された。そのほか各種神経核の一部の細胞にも結合した。このような染色像はアルカリホスファターゼ単独では得られないことから、PTPδの細胞外領域に結合する特異的細胞群があると考えられた。現在はマウスE15胚脳よりcDNAライブラリーを作成し、Apδexと結合する分子のスクリーニングを行っている。Plexin-A4に会合するチロシンリン酸化タンパク質の検討:mycエピトープを付加したPlexin-A4をラット胚17日齢初代大脳皮質培養神経細胞に発現させ、抗myc抗体により免疫沈降した。100kDaのタンパク質がPlexin-A4に会合し、Sema3A刺激後にチロシンリン酸化された。Sema3C刺激でも同様の変化が認められた。このリン酸化は一過性であり、Sema3A/3C刺激後数分でピークに達し、その後速やかに減弱する。現在、100kDa分子の同定を行っているが、回収されるタンパク質量が少なく未だ同定に至っていない。Plexin-Aの情報伝達に関与するFESやFYNはPlexin-A4に会合していたが、100kDaとは異なる大きさを示した。PTPδに会合するチロシンリン酸化タンパク質の検討:ニワトリあるいはマウス初代大脳培養神経細胞から抗PTPδD2領域抗体を用いてPTPδを含むLAR型PTPを免疫沈降した。その結果、100kDaチロシンリン酸化タンパク質が免疫共沈していた。このタンパク質はSema3A刺激後に脱リン酸化される傾向にあった。また免疫沈降後にホスファターゼ阻害剤を除き37°Cで反応させると100kDaのリン酸化量が減弱したことから、LAR型PTPの基質になると考えられた。Plexin-A4に結合する分子と併せて、この分子の同定を試みている。PTPδに結合する分子の検索:PTPδのsubstrate trap変異体、及びFYNを用いた酵母ハイブリッド法により、プリン代謝に関与する酵素ADE2(AIRC)を得た。ADE2はFYNと会合しリン酸化されるが、FYNの活性を変化させなかった。現在ADE2がPTPδと結合するかどうか、活性を変化させるかどうかを検討している。またPTPδ細胞外領域をアルカリホスファターゼ(AP)標識した融合タンパク質(APδex)を用い、PTPδの細胞外領域が結合する組織や培養神経細胞に与える影響を検討した。APδexはマウス胚大脳皮質の皮質下領域に結合し、その結合は17日胚で最も顕著であった。またAPδexは同時期のマウス胚大脳皮質培養細胞の突起伸展を促進した。これらのことからPTPδの細胞外領域は皮質神経細胞の突起伸張を制御している可能性が考えられた。
腸管寄生線虫モデルにおけるサイトカインの免疫調節メカニズム

腸管寄生虫の排除機構にヘルパーT細胞が関与していることが知られている。本研究ではこれに由来するサイトカインとしてIL-5に着目し、ネズミに寄生する糞線虫2種(ネズミ糞線虫S.r.,ベネゼラ糞線虫S.v.)と旋毛虫(T.s.)の感染モデルにおいて果たす役割を追求した。その結果、次のような知見を得た。1)S.r.、S.v.、T.s.感染マウスにおける末梢血好酸球の増加にはIL-5が大きな役割を果たしている。2)S.v.初感染マウスにおいては抗IL-5モノクローナル抗体(NC17)を少なくとも感染3日前に投与すると小腸での寄生数が対照に比べ増加した。しかしこのプロセスに好酸球は関与していなかった。3)S.v.初感染マウスでは移行期幼虫に対する自然抵抗性や排虫機構にはIL-5は関与しないことが示唆された。4)S.v.再感染防御機構において、移行期幼虫に対するものはIL-5依存性であり、これにはIL-5レセプターを保有する細胞が関与していた。他方、腸管においてはIL-5非依存性であった。5)先にS.r.に感染させたマウスは同属異種のS.v.に対する交叉抵抗性を獲得していた。この交叉抵抗性は小腸において発現されるもので、移行期幼虫には作動しなかった。更にこの交叉抵抗性の発現は抗IL-5MAb(NC17)によって部分的に阻害された。6)T.s.感染マウスにおいてはリコンビナントIL-5により新生幼虫に対する防御系は形成されなかった。更にこのモデルではNC17投与は初感染および再感染防御機構に影響を与え得なかった。以上、4実験系において感染防御に果たすIL-5の役割を検討した。その結果、感染した幼虫の種によりIL-5は防御機構に関与したり、しなかったりしていることが判明した。これらの知見は寄生虫の宿主適応の過程で宿主動物の防御システムをくぐり抜けるメカニズムを獲得した事実を反映しているように思える。ポリクロ-ナル抗好酸球抗体を用いた実験から施毛虫感染防御に好酸球の関与が示唆され、in vitro実験でも好酸球の殺寄生虫作用が示されている。しかしながらin vivoで追試に成功した報告はない。今回、私達はリコンビナント(r)ILー5投与により好酸球増多を誘導したり、あるいは逆に抗ILー5モノクロ-ナル抗体処理したマウスに施毛虫を感染させ、ILー5および好酸球の防御反応に占める役割を検討した。マウスはNFS、BIOBR/NFS、FI、C3H/He、及びddyを用いた。rILー5はマウスILー5cDNAをトランスフェクトしたNeLa細胞の培養上清、抗ILー5はNC17をヌ-ドマウス腹腔に移植し、腹水から精製した。施毛虫感染後経時的に採取した血清と感染15日目の腹腔浸出細胞を新生幼虫とともに培養し細胞接着の状況を観察した結果、21日目血清が有効であることがわかった。次に2万単位のrILー5を13回、2日間隔で腹腔に投与し、末梢血好酸球の変動をみた。投与回数にかかわらず6日目をピ-クとする増多が起こった。

そこでrILー5を1回投与後5日目に0.2mlの感染血清を静注し、その翌日5300または20000隻の新生幼虫を尾静脈より攻撃感染した。感染22日後、筋肉幼虫数を調べたが、実験群と対照群との間に差はなかった。筋肉幼虫を経口感染後、経時的に末梢血を調べると20日目ピ-クに好酸球増多がみられた。感染マウスを抗ILー5モノクロ-ナル抗体(MAb)処理すると好酸球増多は抑制された。抗ILー5MA6処理群と未処理群との間に、筋肉内幼虫数に有意の差はなかった。次に初感染後21日目に抗ILー5MAb処理し、その1週間後に筋肉幼虫を再感染させた。再感染後1日目、7日目に小腸の虫体数をみたが差はなかった。また25日目の筋肉内幼虫数にはなく、本寄生虫のマウス感染ではILー5/好酸球は防御機構に関与しないか、またはその度合は低いものと考えられた。第一年度の旋毛虫感染モデルにひきつづき、第二年度は糞線虫感染マウスにおけるIL-5の役割りを3つの実験系で検討した。A.ベネゼラ糞線虫(S.v.)一次感染に及ぼす抗IL-5MAb(NC17)処理の影響。C_<57>BL/6マウスにNC17を腹腔投与した実験から、1)処理マウスでは寄生虫体数が有意に多い。2)このプロセスには好酸球は関与していない。3)初感染マウスでは移行期幼虫に対する自然抵抗性や排虫機構にIL-5は関与しないことが明らかになった。B.S.v.の再感染に及ぼすTC17の影響。この実験で次の知見が得られた。1)S.v.感染マウスにおける好酸球増加の一要因としてIL-5がある。2)S.v.移行期幼虫に対する再感染防御反応は抗IL-5モノクロナル抗体で強く抑制された。3)逆に小腸での成虫に対する再感染防御免疫はこの抗体で抑制されなかった。即ち、腸管内の虫体に対する免疫はIL-5非依存性であった。4)抗IL-5レセプターMAb処理実験ではIL-5レセプターを持つ細胞が移行期S.v.幼虫に対する再感染防御反応に重要な役割を果たしていることを示唆した。C.ネズミ糞線虫(S.r.)とS.v.感染マウスにおける交叉抵抗性発現にかかわるIL-5の役割。1)C_<57>BL/6マウスにS.r.を感染させるとS.v.チャレンジ感染に抵抗性を示した。2)TC17を投与したマウスでは交叉抵抗性が部分的に阻害された。3)肺に至る前の移行期幼虫に対する交叉抵抗性の発現はなく、NC17による影響も現れなかった。糞線虫間の交又反応性が発現される場は小腸であった。前年度の旋毛虫に対するIL-5の役割を考慮に入れると、IL-5は宿主の種により防御に関与したり、しなかったりしている。このように腸管寄生虫は宿主の防御メカニズムを巧みに回避しつつ適応して来た歴史をそれぞれ持っていることが示唆された。
プロテオグリカンの糖-タンパク質結合領域に作用する新しいα-GalNAc転移酵素

ウシ胎児血清を酵素源として本酵素の簡便なアッセイ法を開発し、このアッセイ法を用いてウシ胎児血清中の本酵素の性質を調べた。また、このアッセイ法を用いて、ウシ胎児血清より比活性の高い酵素源(培養細胞の無血清培養培地など)を探し、それより本酵素の精製を試みた。酵素源としてウシ胎児血清、ドナーとしてトリチウムラベルされたUDP-GalNAc、アクセプターにはN-アセチルコンドロシンを用いてMnイオンとMgイオンの存在下、37°C、4時間酵素反応を行った。反応後、その反応液をDOWEX1-X8(phosphate form)にかけ、反応生成物と未反応のUDP-GalNAcとを分離し、カラムに結合しない反応生成物を分取し、その放射活性を測定する簡易アッセイ方法を開発した。また、このアッセイ法を用い、本酵素の至適pH、バッファー、金属要求性を調べ、さらに本酵素のUDP-GalNAcやコンドロシンに対するKm値を調べ、アッセイ系の確立を行った。十数種類の培養細胞の無血清培養培地中の本酵素の活性を上記で開発されたアッセイ法を用いて調べたところ、ヒト軟部組織由来MF7の無血清培養培地中に本酵素が活発に分泌されていることを見出した。そこで、この細胞の大量培養を行い、10L程度の無血清培養培地を調製した。現在、本酵素の精製を行っている。
柱廊建築の3次元シミュレーションを通したデザインプロセスへの応用に関する研究

研究年度前半には、目的の基盤となる柱廊建築の最大の形態的特徴である「開放性」を直感的な見かけによる定住的な判断ではなく、定量的に示すことができる指標として、正面列柱と柱間の寸法から与えられる「開口度」を導入し、その統計的性質を、より厳密なプロポーションをもつ神殿と比較することにより、柱廊建築の開放性についての分析を行った(成果は北海道東海大学紀要芸術工学部15号に発表)。ただしここで用いた開口度はファサードを立面図として2次元的に扱っており、最終目的のみとつである歩行という動きの中で認識される開放性を直接的に示すものではないので、それを考える指標を3次元シミュレーションを通して探究していく予定であり、そのためにアテネのアゴラ地形モデル、安定期に入った紀元前200年頃のアゴラの建築物のモデリングを行っており、現在も継続中である。また、ウォークスルーのシミュレーションを行うこと、建築を単体としてではなく群として扱うこととの関連、あるいはオーダーの特徴的形態(とくに柱頭形状やフルーティングなど)の作り込みの程度から、モデリング精度の検討をモデリングと同時にすすめている。これに関する具体的な方法は現在のところ見つかっていないが、いくつかの可能性を考えている。現在は動きを駒撮りショットの連続と考えることができるので、ファサードにおいて面として見える部分と隙間として見える部分の視野の中での面積比をファサードとなす角度を変数として扱って定量化する方法を検討中である。また、今のところアゴラ安定期の紀元前200年頃の状態を中心にモデリングしているが、むしろ変化の激しい時期を複数モデリングして、同じ視野からのショットを用いて変化要因を探ることも開放性の認識に重要だと考えられるので、紀元前400300年頃の状態のモデリングも開始している。
歯根破折の基礎的および臨床的研究

垂直破折歯のデンタルX写真を用い、レントゲン透過像の形態をRadial SDおよび複雑度から評価した。透過像の形態に関して、根尖性歯周炎を有する歯と垂直歯根破折歯に有意な差があった。デンタルX線写真上での垂直性歯根破折の診断に臨床経験年数による差はなく、X線像読影に関する教育の重要性が示唆された。歯科用実体顕微鏡下で、セメント質を除去して垂直性歯根破折を発見できた症例について報告した。コア用レジンシステムの象牙質に対する接着性能と各種光照射器が接着に及ぼす影響について検討した。コア用レジンシステムの接着強さは、材料および照射条件により影響をうけることが分かった。無髄歯へのレジンコーティング法の応用がレジンの根管象牙質接着性に及ぼす影響についてヒト抜去歯を用いて接着試験により評価した。レジンコーティング法の応用により、大臼歯髄床底部象牙質に対する接着性の向上が認められた。大臼歯の髄腔内に埋入可能な小型咬合力センサを開発し咀嚼力を測定した。種々のコンポジットレジン築造、金属既製ポスト併用コンポジットレジン築造、ファイバーポスト併用コンポジットレジン築造、鋳造支台築造における機能時の歯根象牙質の応力分布状態を2次元光弾性法を用いて解析した。歯根破折はポストを装着された歯においては、ポストのテーパーに影響を受ける可能性が指摘されている。ヒト単根抜去歯に種々のポストを装着し、歯軸方向に荷重をかけ、破折が生じたときの荷重および破折様相を観察した。歯根破折には残存歯質量の関与が大きく、大きなテーパーのポスト孔形成は歯根破折を容易に引き起こすことが示唆された。接着性を有するとされるレジン根管充填システムを用いて根管充填を行った歯根を用い、根管内の根管充填材を加圧することで垂直性歯根破折の様相と破折荷重が異なるかを検討したところ、接着性レジンシステムによる破折荷重の変化は認められなかった。歯根破折は外傷によりあるいは無髄歯に発生することが多く、歯根破折歯の多くが抜歯に至るため臨床上重大な疾患である。無髄歯における歯根破折は、カリエス等の理由により歯髄処置を施された歯に発生するもので歯根破折の大部分を占めており、根管処置、築造材料、築造方法、補綴処置、咬合等の多岐にわたる要因によっておこると考えられる。その原因の究明、予防は高齢化社会のQOLを保つために重要である。歯根破折に関しては各研究領域にまたがる問題にも拘わらず、各研究領域独自で検討されてきたが、本研究課題においては各分担研究者が協力して歯根破折に関して基礎的および臨床的に検討するのは画期的である。今年度は研究期間初年度として、歯内療法領域では根管治療において根尖孔の太さ、根管充填の長さ、根管へ加圧を行う圧入長さについての関連をin vitroで検討した。その結果、88.8%の試料において垂直性歯根破折が発生し、実験系が垂直性破折を検討するのために有効であることが判明した。根尖孔が太いほど破折荷重は小さく、破折様相に関しては、根尖孔の太さ、根管充填の長さ、圧入長さの要因単独では影響は見られなかったが、根尖孔の太さと根管充填の長さの組み合わせに交互作用が認められた。保存修復領域では、レジンコーティング法による築造を行うことにより有意にコロナルリーケージが防止できることを報告した。

歯冠補綴領域では、歯槽骨レベルを変化させたときに各種築造法の破壊強度の解析、ヒト口腔内で歯冠内に埋入可能な小型三次元咬合力計を開発し、機能時の咬合力の測定、築造法の違いが支台歯の挙動に与える影響を力学的に検討している。歯科理工領域では、ポストのテーパーと歯根破折についてin vitroで検討中である。さらに歯根破折歯の組成について詳細に検討を加えている。次年度以降、上述の結果を有機的に結びつけて研究を発展させていく予定である。歯根破折と根尖性歯周炎の鑑別診断は困難であるが、歯の保存か抜歯かという不可逆的な治療法が選択されるためその診断は極めて重要である。そこで、根尖性歯周炎を有する歯および垂直破折歯のデンタルX写真を用い、レントゲン透過像を抽出し、その像の形態をRadial SDおよび複雑度という2つの指標から評価した。その結果、透過像の形態に関して、根尖性歯周炎を有する歯と垂直歯根破折歯に有意な差があることが判明した。また、観察者間には相違はみられなかった。歯根破折はポストを装着された歯においては、ポストのテーパーに影響を受ける可能性が指摘されている。そこで、ヒト単根抜去歯を根管形成、根管充填後、1/10、1/20およびストレートのポスト孔を形成し、これらに適合したポスト、およびストレートのポストを装着し、歯軸方向に荷重をかけ、破折が生じたときの荷重および破折様相を観察した。その結果、歯根破折には残存歯質量の関与が大きく、大きなテーパーのポスト孔形成は歯根破折を容易に引き起こすことが示唆された。根管処置歯に対してレジンコーティング法を応用することでコロナルリーケージの抑制、接着による歯質保存的な修復と歯根破折の低下が期待される。本研究では、大臼歯に対してレジンコーティングを行い、コロナルリーケージの抑制効果について検討した。根管充填したヒト抜去大臼歯と2種のコーティング材(クリアフィルメガボンド・プロテクトライナーF、クラレメディカル:RZII、サンメディカル)を用いた。試料の染色液保管後の浸透長さを、コロナルリーケージスコアとした。その結果、コーティング群は、コーティングなしに比べて、著しくコロナルリーケージを抑制することがわかった。これによりレジンコーティング法が、大臼歯の根管処置歯におけるコロナルリーケージの抑制に有効であることがわかった。歯根破折の機序を解明する上で重要なことは負荷される咬合力を計測しそれが歯根内にどの様に応力分布をもたらすかである。現在までに大臼歯の髄腔内に埋入可能な小型咬合力センサを開発し咀嚼力を測定した。また構造解析プログラムを利用し種々の支台築造を行った非線形の単純臼歯モデルを作成しこれに咀嚼力を代入した結果、鋳造ポストおよび金属既製ポストとレジンを併用したものではポスト先端部から根尖にかけてファイバーポストとレジンを併用した場合は歯頚部に応力が集中することが明らかとなった。このことより、歯根破折が生じた場合、前者では歯根の縦破折の可能性が高く、後者では歯頚部での水平破折の可能性が高いことが力学的に明らかとなった。歯内療法・保存修復・歯冠補綴・歯科理工という、様々な角度から共同で歯根破折に関する研究を行った。デンタルX線写真上での、根尖部透過像の輪郭の複雑度およびRadial SDは垂直性歯根破折と根尖性歯周炎とを鑑別する指標として、有効である可能性を明らかにした。また、歯科用実体顕微鏡下で、セメント質を除去して垂直性歯根破折を発見できた症例について報告した。
レーダの３次元走査による海氷厚の測定可能性

寒冷海洋域での海氷の長期変動を予測するためには、海氷面積と同時に厚さの情報が必要不可欠。我々は、オホーツク海沿岸の紋別市に設置したXバンドドップラーレーダを用いて、冬季には海氷観測モードで海氷面積や海氷域の短時間変動を観測している。本レーダは3次元走査が可能であるので、海氷の3次元立体表示を行ったところ、海氷域の凹凸が表示された。しかし、この凹凸が実際の海氷の凹凸にどのように対応しているかどうかは、実測が無いので確認できていない。そこで、航空機で海氷の凹凸を実測し、レーダ画面上の海氷域の凹凸と比較した。その結果両者はきわめてよく一致し、レーダでも海氷の凹凸が推定できることが実証できた。寒冷海洋域での海氷の長期変動を予測するためには、海氷面積と同時に厚さの情報が必要不可欠であるが、未だ現場測定以外決定版は無い。そこで、航空機で海氷の凹凸を実測し、レーダ画面上の海氷域の凹凸の物理的解釈を行った。航空機で撮影した地上画素寸法は、20cm以内として撮影高度を決定し、実体空白部が生じないようにした。隣接する写真間のオーバーラップは60%、隣接するコース間のサイドラップは30%を標準とした。GNSS/IMU装置を使用した撮影を行うため、GNSS基準局は撮影対象地域内との基線距離を原則50km以内とし、電子基準点の観測データを用いた。また,撮影面積は900平方km程度とした。用いたデジタル航空カメラは、撮影に使用するフィルターと組み合わせた画面距離及び歪曲収差の検定値が0.01mm単位まで明瞭である。撮影終了後、その結果に基づき地形図1/200,000に表題、写真主点、コース番号、撮影縮尺、撮影年月日等を記入した標定図を作成した。航空機測量による海氷の高度測定は0.1mm単位で行った。航空機を用いた流氷の高度分布ととレーダ画像が示した凹凸とはきわめてよく一致しており、レーダによる流氷の凹凸度が実際の流氷の厚さ測定にも有効であることが確認できた。我々は、オホーツク沿岸の紋別市大山頂上に設置した、北海道大学低温科学研究所のドップラーレーダを用いて、冬季には海氷観測モードで海氷面積や海氷域の短時間変動を観測した。今季は接岸した海氷量が多く、高品質なデータの取得に成功した。また、単なるレーダ反射強度しか測定できないレーダでは、強風時の海面はシークラッターが発生するため流氷域の検出極めて困難であった。一方、我々が使っているドップラーレーダで測定できる情報のうちドップラースペクトル幅が、強風時の流氷検出に極めて有効であることが実証された。これによって、雲の有無、風の有無、降雪の有無によらずほぼ全天候に対応して流氷の検出が可能となり、オホーツク海ばかりではなく将来の北極海の安全航行を見据えた短時間・高精度流氷探知および予測技術はますます重要性と需要が高まることが期待される。その成果は論文として公表しプレス発表を行い、NHKなど地元メディアにも放送されるなど大きな反響があった。一方、航空機測量との同期観測は、事前に飛行経路、飛行高度、撮影間隔などについて綿密な検討を行っていたが、あいにく、測量に用いる機体整備の時期が海氷接岸時期と重なったこと、さらに、撮影に用いる高性能カメラも同時期に機種交換することとなったため、平成24年度の冬季での測量は不可能となった。そこで、航空機測量経費は繰り越して、平成25年度の冬季にレーダとの同期観測を実施することにした。測量に用いる機体整備の時期が海氷接岸時期と重なったこと、さらに、撮影に用いる高性能カメラも同時期に機種交換することとなったため、平成24年度の冬季での測量は不可能となった。

海氷観測を行うドップラーレーダについては、通常通り整備を行い冬季の観測に備えている。平成25年度に実施する航空機測量については、測定方法については既に十分な検討を行っているので、後は、冬季の海氷接岸時に航空機測量を実施するのみである。測量に用いる機体整備の時期が海氷接岸時期と重なったこと、さらに、撮影に用いる高性能カメラも同時期に機種交換することとなったため、平成24年度の冬季での測量は不可能となった。そこで、航空機測量経費は繰り越して、平成25年度の冬季にレーダとの同期観測を実施する。
日本中世政治経済史料の国際的情報化の研究

本研究の主目的は、日本・琉球・朝鮮・ヨーロッパの史料を総合的に分析し、東アジアにおける中世末期江戸初期の日本の文化的、技術的、政治的な発展の研究、及びそれをを通じて行う諸国史料に見える日本関係の用語の比較を行い正確な英訳を検討するという中世歴史用語・歴史語彙の英語への翻訳基準の研究、およびそれらの電子情報化などによって日本史研究の一層の国際化を目指すことである。本年度は、以下の研究に従事した。1中世・近世の日本・琉球の国際関係史の研究1)中世の九州の守護大友氏の研究、その研究から発展した日本と東アジアとの国際関係の研究を進め、著書原稿を作成、奴隷、木綿交易、琉球国などについての論文を執筆した。2本古代・中世歴史用語・歴史語彙の英語への翻訳基準の研究1)前近代日本の史料遺産プロジェクトの日本史グロッサリー研究に参加した。『日本荘園史』1(吉川弘文館)に収録される中世荘園関係用語の英訳を行った。1日本中世史の歴史用語・歴史語彙の翻訳基準の研究2)米国・東アジア図書館協会において日本史グロッサリーデータベースの紹介を、石上・若林晴子(前近代日本の史料遺産プロジェクト・特別研究員(COE))と行った(3月)。2中世日本・琉球国際関係史の研究と関連史料の国際的情報化の研究(1)史料調査及び現地調査1)11月に沖縄県に出張し、沖縄県公文書館・那覇市歴史資料室・沖縄県立博物館で古琉球王国関係史料を収集し、あわせて主要なグスク遺跡の巡検を行い、琉球王国史研究についての基礎情報の獲得を行った。2)3月に長崎県対馬に出張し、長崎県立対馬歴史民俗博物館・厳原町歴史資料館及び郷土史研究家より中世・近世前期対外関係史料の情報収集を行い主要史跡の巡検を行い対馬の歴史的環境についての基礎情報を得た。あわせて福岡において九州大学文学部佐伯助教授より中世対外関係史についての教示を受けた。3)米国ハワイ大学に出張しHawley Collection所蔵琉球史料の調査を行った。(2)中世日本・琉球国際関係史の研究1)「1650年以前の日本人の海外移住」(英国・Taylor Francis社刊行予定)の原稿を作成した。3)琉球王国の成立の研究をStanfoed大学Oxford大学Mass教授追悼記念論集に寄稿した。4)「中世後期における日本人社会を通じて見た東南アジア政治」について前近代日本の史料遺産プロジェクト第3回国際研究集会で報告し(6月)、さらにその改稿版をアメリカ・アジア研究協会2003年大会で報告した(3月)。
触媒的不斉アシル化による多目的キラル合成素子への高効率変換と天然的合成への応用

対称ジオールの不斉アシル化による非対称化は、その方法論の興味深さとともに高い選択性でモノアシル化生成物が得られる場合には、有用な生理活性物質のキラル合成素子の構築に利用することができる。そこで、モレキュラーシーブス(MS 4A)と、ジオールに対して0.5mol%の(S)-プロリンから誘導されるキラルな1,2-ジアミンと、1.7当量のトリエチルアミンの存在下、シス-2-シクロペンテン-1,4-ジオールに1.7当量の塩化ベンゾイルを-78°Cで反応させて不斉アシル化を行った。その結果、対応するモノ安息香酸エステルが化学収率37%、光学収率98%eeで得られた。さらに、二つのヒドロキシ基の間の炭素原子が第四級となったシス-5,5-ジメチル-2-シクロペンテン-1,4-ジオールの非対称化は99.5%ee以上の選択性で進行することを見出した。こうして得られた非対称化合物は残ったヒドロキシ基を酸化することにより、プロスタグランジン類の汎用性の高いキラル合成素子である光学活性な4-アシルオキシ-2-シクロペンテン-1-オンに簡便に変換することができた。次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化を対称1,3-ジオールの触媒的非対称化に展開した。その結果、二つのヒドロキシ基が遠く離れ、不斉誘導がより困難と考えられる対称1,3-ジオールに対してもわずか0.5mol%の触媒を用いるだけで、高選択的でしかも超高効率に不斉アシル化が進行し、非対称化が実現できることを明らかにした。このアルコール類の不斉アシル化を利用して、その他いくつかの有用なキラル合成素子の創製に成功した。さらに、二つのヒドロキシ基の間の炭素原子が第四級となったシス-5,5-ジメチル-2-シクロペンテン-1,4-ジオールの非対称化は99.5%ee以上の選択性で進行することを見い出した。こうして得られた非対称化合物は残ったヒドロキシ基を酸化することにより、プロスタグランジン類の汎用性の高いキラル合成素子である4-アシルオキシ-2-シクロペンテン-1-オンに簡便に変換することができた。現在、さらに遠隔対称ジオールとなる1,4-ジオールの触媒的不斉アシル化の検討を行っている。アルコールの非酵素型不斉アシル化によるキラル分子の創製は、その方法論に一般性がある場合には、有用な生理活性物質のキラル合成素子の構築に利用することができる。

そこで、モレキュラーシーブス(MS 4A)と、アルコールに対して0.3mol%の(S)-プロリンから誘導されるキラルな1,2-ジアミンと、0.5当量のトリエチルアミンの存在下、トランス-2-ブロモシクロヘキサノールに塩化ベンゾイルを-78°Cで反応させて不斉アシル化を行った。その結果、対応する安息香酸エステルが化学収率45%、光学収率96%eeで得られた。得られた生成物を脱臭化水素、加溶媒分解することにより、光学純度を保持したまま(S)-2-シクロヘキセン-1-オールへと誘導するができ、汎用性が高いキラル合成素子へ高選択的かつ簡便に変換することができた。このアルコールの不斉アシル化を利用して、その他いくつかの有用なキラル合成素子の創製に成功した。次に、この非酵素型触媒的不斉アシル化をラセミ第一級アルコールの速度論的分割に展開した。その結果、不斉点とヒドロキシ基が離れ不斉誘導がより困難と考えられるグリセロール誘導体に対してもわずか0.3mol%の触媒を用いるだけで、エナンチオ選択的に不斉アシル化が進行し、最高s=13で分割することに成功した。現在、他のラセミ第一級アルコールの不斉アシル化による速度論的分割の検討を行っている。
上皮間葉転換を誘導する分子スイッチ群の同定とその機能解析

本研究は、炎症性サイトカインにより、転写因子AP-1、NF-κBや、クロマチンリモデリング因子SWI/SNF複合体等を介してその発現がエピジェネティカルに変動するmicroRNAに注目し、発がん過程やEMT(Epithelial Mesenchymal Transition:上皮間葉転換)において分子スイッチとして働く因子群を同定し、これらが形成する制御ネットワークを明らかにして新たな治療標的を同定することを目指す。長期的なTNFα刺激によってEMTを起こした乳腺上皮細胞MCF10AのRNAを用いてmicroRNAの発現変動をmicroarrayによって網羅的に解析したところ、miR-21の発現が4倍以上上昇しており、Real-time PCRによってもこの確認を行った。miR-21は、がん部で発現が上昇する代表的なmicroRNAであり、がんの進展に大きく寄与することが知られている。TNFα刺激によって活性化されたAP-1、NF-κB等が、miR-21遺伝子の転写を引き起こしたと考えられる。さらに、このときmiR-21の標的遺伝子の1つであるPDCD4タンパクの発現が低下することがWesternblottingによって明らかとなったが、PDCD4のmRNAの発現は低下していなかった。従って、発現が上昇したmiR-21によって、PDCD4の転写後抑制が起こっていると予想される。miR-21の発現上昇とPDCD4の発現低下がMCF10A細胞のEMTに関与する可能性が考えられる。
唯識思想形成史の基礎的研究(『瑜伽師地論』の成立とその背景の解明を通じて)

本年度の研究においては、およそ次のような成果を得た。1.瑜伽行唯識学派の基盤的文献たる『瑜伽師地論』の、その五部門のうちの後半部三部門ー「摂釈分」「摂異門分」「摂事分」ーについて、(1)その組織立ての思想と、(2)そこに依用される文献とを調査し考察した。(1)については、当『論』自体に存する摂頌(ウッダ-ナ)による科文を作成し、(2)については、『雑阿含経』を中心に検索した。2.上の三部門のうち、特に「摂異門分」については、そのサンスクリット写本の断簡を、現ライデン大学ケルン研究所の松田和信客員研究員の協力を得て解読し、校訂することができた。3.『瑜伽師地論』の思想が後代に与えた影響を、インド仏教に直接連なるチベット正統仏教に当たって調べ、ツォンカパの主著『ラムリムチェンモ』(『菩提道次第広論』)の枢要部「止観」の章の「止」(シャマタ)の所説が『瑜伽師地論・声聞地』のそれを多く依用し、かつ、その組織立てを『声聞地』の第三・四瑜伽処のそれに依拠していることを解明した。4.以上の調査・研究から、大乗仏教の哲学思想の組織化の過程において、阿含経典とそれ伝持した部派の教義とが与えた影響の大きさを、具体的に(1)阿含の〈空〉観・〈十二支縁起〉説と大乗のそれとの関係、(2)〈止観〉の「九住心」の阿含的背景、(3)阿含経典の定型句の解釈の大乗的意味、などの点から検討することができた。以上の成果は、その3、4、の一部については既に公表したが、その他については、「研究成果報告書」や学会誌「印度哲学仏教学」(第7号)などで順次公表する予定である。本年度の研究においては,およそ次のような成果を得ることができた。2.『瑜伽師地論』の全体的な内容構成を、伝統的な科文の方法も参照しながら、分析して、サンスクリット刊本・チベット語訳本をも対照した新しい科段分け(synopsis)を用意した。3.『瑜伽師地論』所引の阿含経典や所依の文献の検索・査定を進め、〈雑阿含経〉と、いわゆる「大経」(maha^^ーsu^^ーtra)の重要性を確認した。また、併せて、当『瑜伽師地論』に続く瑜伽行唯識学派の文献の中で当『論』を最も多く依用する『成唯識論』に当たり、その引用・依用のあり方を調査し、従来より指摘されてきた箇所151について検討を加え、また、直接的な引用ないし依用以外でも、『論』の所説を前提ないし背景としている箇所について検索を進めた。以上、13の作業より得られた新しい知見や新しい視点は、継続される本研究の次年度の研究(それは、主に「思想史的展開の考察」が中心となるが)の中で、集約・整理されて発表されるであろう。
一酸化窒素・水素ガス吸入によるＡＲＤＳ軽減効果の解析

本研究では、致死性ARDSモデルマウスに対する水素ガスと一酸化窒素ガスの吸入効果をそれぞれ単独および併用吸入で比較することを目的とした。NO吸入により、肺への好中球の集積や血管透過性の亢進を抑制するなどの有益な効果が得られたが、炎症性サイトカインであるIL-6が増加してしまっており、生存時間を延長させることができなかった。一方、水素吸入は、好中球の浸潤は抑えていないものの、血管透過性の更新は抑制しており、サイトカイン濃度も増加させず、生存時間の延長が見られた。NOの効果も得ながら、その有害事象を減らすことができる併用吸入を行うことが望ましいと考えられた。誤嚥性肺炎(比較的軽いARDSモデル)での水素吸入の効果【方法】雄性マウスC57BL/6J (69週齢、25 g以下)を使用し、麻酔下のマウスの左肺に0.1Nの塩酸を注入し、生食注入群を対照に、塩酸注入群と塩酸注入後2%水素吸入群との3群でIL-6、HE染色像の肺損傷スコアの比較を行った。【結果】対照群に比べ、HCl群ではIL-6濃度が有意に増加したが、水素吸入による有意な低下はみられなかった。一方、肺損傷スコアの解析では、直接障害肺(左肺)および間接障害肺(右肺)ともに水素吸入による肺損傷の有意な軽減が見られた。致死性ARDSモデルにおける水素・一酸化窒素ガス吸入の効果【方法】雄性マウスC57BL/6J (69週齢、25 g以下)を使用し、α-GalCerを体重1 gあたり0.1 μg尾静脈投与し、6時間後LPSを体重1 gあたり0.5 μg尾静脈投与する事によりARDSモデルを作成した。LPS投与後から3時間おきに24時間観察を行い、Kaplan-Meier法により生存時間解析を行った。Control群(ガス吸入なし)、水素吸入群(N2:77%, O2:21%, H2:2%)、一酸化窒素吸入群(N2:79%, O2:21%, NO:50 ppm)、併用吸入群(N2:77%, O2:21%, H2:2%, NO:50 ppm)の4群で飼育BOX内にてガス吸入管理を24時間行い、比較・検討を行った。【結果】Control群はLPS投与後10匹中6匹が24時間以内に死亡し、残った4匹中3匹も36時間以内に死亡、残りの1匹は72時間後死亡した。水素吸入群では4匹中3匹生存した。一方、一酸化窒素吸入群、併用吸入群では24時間5匹すべて生存し、control群と比較し有意に生存率が延長した。IL-6の血中濃度はcontrol群に比べ水素吸入群および併用吸入群で有意に低下した。26年度は、まず、現状の装置の問題点であった1)NOが酸化されて有毒なNO2が装置内に発生してしまう点、2)吸入装置内のガス濃度が設定濃度に達するまでに時間がかかってしまう点、を改良した。具体的には、ガスの滞留時間が短くなるように、ガス吸入容器を小さくし、大きいガス流量を流せるように装置を改良した。その結果、ガス吸入容器内における設定濃度への到達時間は大幅に短縮でき、NO2は検出感動限界(0.1 ppm)以下まで低下した。また、小さい容器に並列にガスを流入できるようにしたことで、同時に複数のガスでの評価が実施可能な装置となり、効率的に実験を実施できるようになった。次に、その装置を用いて、致死的ARDSモデルを用いたガス吸入実験を行った。雄性マウス(C57BL/6J、69週齢、25 g以下)を使用し、マウスにα-galactosylceramidを尾静脈投与し、6時間後LPSを尾静脈投与することで、致死性ARDSモデルマウスを作製した。その後、ガス吸入装置にてガス吸入管理を行った。LPS投与後3時間毎にマウスの生存観察を行った。また、LPS投与後7時間目に肺を摘出しMPO活性値を測定した。ガス吸入による有意な生存率延長は現時点では見られていないが、コントロール群(O2:21%)と比較して水素単独吸入群(N2:77%, O2:21%, H2:2%)、NO単独吸入群(N2:79%, O2:21%, NO:80 ppm)、併用吸入群(N2:77%, O2:21%, H2:2%, NO:80 ppm)ともに有意に肺のMPO活性値が低下していた。これより、水素吸入群、一酸化窒素吸入群、併用吸入群ともに肺への好中球の集積が抑制されており、炎症を低減させる作用があったと考えられた。各ガス吸入群で生存曲線を比較したところ、水素を吸入することで、吸入しないことに比べリスクが0.41減少(P=0.012,有意差あり)、また一酸化窒素を吸入することで、吸入しないことに比べリスクが1.33増加(P=0.384,有意差なし)となった。一酸化窒素吸入による影響は見られなかったが、水素吸入では生存時間の延長が見られた。

さらに、一酸化窒素を吸入している2群(一酸化窒素吸入群、併用吸入群)間で生存曲線を比較したところ、併用吸入群の生存時間が有意に延長した。MPO活性値は、一酸化窒素吸入している2群(一酸化窒素吸入群、併用吸入群)が、一酸化窒素吸入していない2群(Control群、水素吸入群)と比べて、有意に低値を示した。肺血管外乾湿重量比では、水素吸入、NO吸入のどちらも、肺血管外乾湿重量比を有意に低下させていた。10時間後の血漿中IL-6濃度では、一酸化窒素吸入している2群(一酸化窒素吸入群、併用吸入群)が、一酸化窒素吸入していない2群(Control群、水素吸入群)と比べて、IL-6が有意に高値を示した。以上の結果から、NO吸入は、肺への好中球の集積や血管透過性の亢進を抑制するなどの有益な効果が得られたが、炎症性サイトカインであるIL-6が増加してしまっており、生存時間を延長させることができなかったと考えられた。一方、水素吸入は、好中球の浸潤は抑えていないものの、血管透過性の亢進は抑制しており、サイトカイン濃度も増加させていないことから、生存時間の延長が見られたと考えられた。NOの効果も得ながら、その有害事象を減らすことができる一酸化窒素ガスと水素ガスの併用吸入を行うことが望ましいと考えられた。本研究では、致死性ARDSモデルマウスに対する水素ガスと一酸化窒素ガスの吸入効果をそれぞれ単独および併用吸入で比較することを目的とした。NO吸入により、肺への好中球の集積や血管透過性の亢進を抑制するなどの有益な効果が得られたが、炎症性サイトカインであるIL-6が増加してしまっており、生存時間を延長させることができなかった。一方、水素吸入は、好中球の浸潤は抑えていないものの、血管透過性の更新は抑制しており、サイトカイン濃度も増加させず、生存時間の延長が見られた。NOの効果も得ながら、その有害事象を減らすことができる併用吸入を行うことが望ましいと考えられた。平成26年度は、装置の問題点を改善するとともに、同時に複数の評価が実施可能な装置に改良することができた。これにより、計画よりマウスを用いる実験が若干遅れたが、効率的に実験を実施できるようになり、ほぼ予定通りの実験を実施することができた。致死性ARDSモデルマウスを用いた検討では、例数はまだ不十分であるが、生存曲線が得られつつある。また、MPO活性値の測定から、ガス吸入群において、好中球の肺への集積が抑制されており、ガス吸入により炎症を低減させる作用があることが確認できた。研究は、おおむね順調に進展していると考えている。呼吸器内科学今後は、さらに例数を増やし、生存曲線を確認する。また、ガス吸入による効果を肺血管外乾湿重量比の測定、組織免疫学的染色により肺組織中の8-OHdG、4-HNE、3ニトロチロシン等の産生の検証を行うことで、明らかにする。特に、活性酸素および活性窒素による組織障害が低減しているかどうかを確認し、ガスの作用機序を検討する。これまでに得られてる誤嚥性肺炎モデルでの水素の有効性についての実験結果は英文論文にまとめる。誤嚥性肺炎モデルの水素の効果の解析は進展したが、一酸化窒素ガスとの併用投与実験が、遅れている。致死性ARDSモデルの先行研究がラットでの報告があったが、マウスでの投与量とタイミングがラットとは異なり、条件設定にやや手間取ったが、水素・一酸化窒素ガスの併用投与も始まり、生存曲線が得られた。若干実験の遅れがあった分、マウスの使用量が予定より少なかったため、若干の余剰金が発生した。平成26年度には水素ガスとNOガスの併用吸入が単独吸入よりも肺損傷を軽減するかどうかを、さらに、定量的に明らかにする。
赤血球膜・血清脂肪酸、血清・血漿イソフラボン、アディポネクチンと乳癌リスクの検討

血清脂肪酸・高分子アディポネクチンレベルと乳がんの関連を、文部科学省の助成を得て進行している大規模コホート研究(JACC Study)の対象者を用いて、コホート内症例対照研究により検討した。JACCStudyでは、1998年から1990年までにベースライン調査が行われ、40歳から79歳までの女性約2万5000人の方々から血清を提供していただいている。また、同コホートでは、罹患は2001年まで、死亡は2003年まで追跡されている。今回我々の研究では、追跡により乳がん罹患・死亡と同定された124症例と、症例1例につき約3人を年齢・調査地域をマッチさせて選んだ434人を対照とした。方法としては、先ずベースライン調査時の食生活アンケートを基にして脂肪摂取量の推定を行い、次いで、症例と対照の血清中の飽和および不飽和脂肪酸を測定し、血清総脂肪酸濃度(ミリモル/L)に占める構成割合(mol%)を、対照群の値について3等分し、第1三分位(T1 :最低値)を基準として、第2三分位(T2)、第3分三位(T3 :最高値)について、乳がん罹患・死亡のオッズ比(OR)と95%信頼区間(95%CI)をconditional logistic regressionにより算出した。また、高分子アディポネクチン値についても対照群の値について3等分し同様に検討した。主な結果として、一価不飽和脂肪酸とオレイン酸については、T1に対するT3のOR(95%CI)は0.56(0.31-1.00,傾向性P値0.048)、0.57(0.32-1.03,傾向性P値0.06)であり、乳がんリスクと負の関連がみられた。ドコサペンタエン酸(DPA)とパルミトレイン酸/オレイン酸比については、1.92(0.99-3.71)、1.69(0.95-2.98)であり正の関連がみられた。特にベースライン調査時における閉経前女性では血清DPAレベルと正の関連が強かった。一方、高分子アディポネクチンレベルについては、乳がんリスクと明らかな関連はみられなかった。しかし、閉経後の女性では、血清高分子アディポネクチンレベルが高いとオッズ比が低下する傾向にあった。血清アディポネクチンレベル、また血清成分を指標とした長鎖n-3多価不飽和脂肪酸の摂取が乳がんリスク低下と関係するか否かを検討するため、文部科学省の助成による大規模コホート研究(JACC Study)においてコホート内症例対照研究を実施している。JACCStudyでは1988-1990年のベースライン調査において、40-79歳の男女約39,000名(うち女性約25,000名)から血清の提供を受け-80°Cにて保存している。血清アディポネクチンと乳がんリスクとの関連に関するコホート内症例対照研究では、罹患は2001年まで、死亡は2003年までの追跡調査で同定された女性乳がん症例のうち、保存血清のある91例(罹患調査地区に限定)を症例とした。

対照は症例と性、年齢(可能な限り近く)、施設を一致させ、症例1例に対し約3例(2-4例)、合計269例を選択した。症例と対照の保存血清について、高分子アディポネクチン濃度を測定した。高分子アディポネクチン濃度の第1(最低)三分位に対する、第2、3三分位の多変量調整オッズ比はそれぞれ1.32(95%信頼区間0.93-1.87),1.09(同0.76-1.57)(trend P=0.72)で、血清アディポネクチンレベルと乳がんリスクとの間には明らかな関連は認めなかった。閉経後(ベースライン調査時)女性では最高三分位の多変量調整オッズ比が0.46と、血清高分子アディポネクチン濃度が高い場合にオッズ比が低下する傾向を示した点は既報と一致したが、95%信頼区間は0.14-1.56(trend P=0.21)で有意な関連までは認められなかった。血清脂肪酸と乳がんリスクとの関連に関するコホート内症例対照研究については、保存血清の脂肪酸分画を測定中であり、これまでに約3割の測定を終了した。文部科学省の助成による大規模コホート研究(Japan Collaborative Cohort Study for Evaluation of Cancer Risk, JACC Study)において血清脂肪酸・高分子アディポネクチンレベルと乳がんリスクとの関連を、コホート内症例対照研究により検討した。対象者は、1988年から1990年に実施されたベースライン調査において、血清を提供していただいた40歳から79歳の女性約2万5000人の方々である。罹患については2001年まで、死亡については2003年まで追跡され同定された乳がん発生例を症例とした。なお症例1例に対し年齢、調査施設を一致させたコホート参加者約3例を対照とした。これまでの研究では、乳がん症例124例と対照434例について血清脂肪酸を分析し検討を行っている。血清一価不飽和脂肪酸、およびオレイン酸(mol%)の最低三分位に対する最高三分位の多変量調整オッズ比と95%信頼区間(95%CI)はそれぞれ、0.56(95%CI0.31-1.00),0.57(95%CI0.32-1.03)であり血清レベルと乳がんリスクとの間に負の関連が認められた。また、ドコサペンタエン酸(DPA)と(SI)n-9(パルミトレイン酸/オレイン酸,SI:saturation index)での同様の検討では、オッズ比はそれぞれ、1.92(95%CI0.99-3.71), 1.69(95%CI0.95-2.98)であり、血清レベルと乳がんリスクとの間に正の関連が認められた。特にベースライン時点で閉経前の女性でDPAレベルと強い正の関連がみられた。なお、閉経後女性では(SI)n-7(パルミチン酸/ステアリン酸)に有意な正の関連がみられた。作業仮説であった、長鎖n-3多価不飽和脂肪酸には負の関連は認められず、むしろ逆の関連を示す傾向がみられた。