hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
岩塩超高エネルギーニュートリノ検出器の研究開発

超高エネルギーニュートリノ(約10^(18)eV)は宇宙空間を満たしている宇宙背景輻射(温度3Kの黒体輻射の光子)と超高エネルギー宇宙線との衝突で定常的に生成されることが確実視されています。巨大質量(50Gt)の天然岩塩鉱を利用する為にレーダー法の開発研究を行いました。周波数435MHzの電波を自由空間に設置した岩塩標的に照射し、2MeVの電子ビームを岩塩標的に照射したところ電波反射を観測し、レーダー法の可能性を示しました。巨大天然岩塩を検出媒質として、GZKニュートリノとよばれる、宇宙由来の超高エネルギー(UHE, E>10^<15>eV)ニュートリノを検出する為の研究開発をおこなった。UHE_νは飛来頻度が極めて低いので巨大な質量の検出媒質を必要とします。UHEニュートリノ反応で発生する電波が岩塩中を長距離伝播し反応を電波検出の方法で検出する天然岩塩がその目的に適っている可能性を調査する為に1GHz,300MHzにおける世界各地の岩塩鉱の電波減衰長の測定を行ない、ニュートリノ検出器として使用可能なほどの長い減衰長の岩塩鉱があることが明らかになった。さらに200MHzにおける電波減衰長を測定する為に200MHz空洞共振器を設計製作した。1GHz,200MHzの共振器は岩塩試料を空洞上部から共振器へ挿入する方式であったが、下部から岩塩試料を共振器へ挿入する方式をとった。現在下部からの挿入具の調整を行なっている状況です。下部からの挿入では重力により岩塩試料が下部栓を押し、上部栓は重力よって岩塩を押すので、測定に影響を与える岩塩試料と上下栓との隙間を少なくすることが期待される。UHEニュートリノ測定において最適の周波数範囲を探索する。岩塩中に埋め込む周波数帯域が広く、指向性が少なく、有効検出断面積が大きく、コンパクトなアンテナを開発するためのアンテナシステムの検討し、購入した。電波放射アンテナとして背景電波を減少し、広い周波数帯域で放射可能な対数周期アンテナ。そしてその偏波と電場強度を測定するための可変周波数標準ダイポールアンテナを用いる。電波検出のみではなく電波を発生して反射を測定するレーダー法の可能性を測定した。岩塩へKEK放射光研究施設において放射光X線を照射し、そこからのマイクロ波の反射を調べた。その結果レーダー法を可能にするほどのレーダー反射体の長時間残存性を測定した。UHEニュートリノ反応における電磁シャワー中の過剰電子発生過程、干渉チェレンコフ効果(アスカラヤン効果)によって発生する電波検出過程をコンピュータシミュレーションで行なった。その際に実際に我々の共振器で測定した電波減衰長の値を入力値としたところ、E=10^<17>eVにおいて、2.5kmx2.5kmx2.5kmの岩塩体中に500個のアンテナを配置したところ、4個のアンテナで検出することが可能であった。巨大天然岩塩を検出媒質として、GZKニュートリノとよばれる、宇宙由来の超高エネルギー(UHE, E>10^<15>eV)ニュートリノ(UHEν)を検出する為の研究開発をおこなった。UHEνは飛来頻度が極めて低いので巨大な質量の検出媒質を必要とします。1)UHEν反応で発生する電波が岩塩中を長距離伝播し反応を電波検出の方法で検出する天然岩塩がその目的に適っている可能性を調査する為に我々の開発した試料封鎖型摂動空洞共振器を用いて0.3,1GHzにおける世界各地の岩塩鉱の電波減衰長の測定を行ない、UHEν検出器として使用可能な200300mの減衰長の岩塩鉱があることが明らかになった。2)UHEν測定において最適の周波数範囲を探索する為に、安定に精度よく測定可能となるように、0.2,0.3GHz空洞共振器中の岩塩試料を上下電極で適当な圧力で押すための改造設計と部品準備を行った。3)周波数帯域が広く、指向性が弱く、有効検出断面積が大きく、直径10cm程度のボアホールへ挿入可能なアンテナを開発するため、新しくファイマン公式を利用したアンテナ特性を計算する方法を開発した。この方法は、全ての干渉効果を含めた正確な計算を可能とする。実際検出するパルス電波の計算も可能となる。ダイポールアンテナ計算結果は既知の計算方法の結果と一致し、新しい計算方法が正しいことが示された。ダイポールアンテナの特性測定実験を行ったところ受信角分布は計算結果は一致した。4)電波検出のみではなく電波を発生してUHEν反応によって発生する電磁シャワーからの反射を測定するレーダー法の可能性を追求した。その結果レーダー法を可能にするほどのマイクロ波反射がX線照射後1秒程度でも観測された。反射強度は自由電子からの反射と考えて矛盾しない。

5)総合的な岩塩検出器のシミュレーションをアンテナの角分布を考慮して行った。加速器で生成出来ない宇宙由来の超高エネルギー(E>10 16eV)ニュートリノ(UHEν)はまだ未観測です。GZK)ν(Greisen,Zatzepin,Kuzumin)はUHE宇宙線と宇宙背景輻射との衝突で発生し、両者が観測されていますので、その存在が確実視されています。GZKνは飛来頻度が極めて低いので巨大な質量の検出媒質(50Gt)を必要とします。天然岩塩は電波の吸収が少ない。少数の検出器で巨大検出媒質中のニュートリノ反応を知ることが可能な電波検出法を利用するために検出媒質は電波吸収が少ない巨大天然岩塩鉱を利用します。以下のような研究成果が得られました。1)電波減衰の少ない岩塩試料を精度よく測定する為に、共振器中の岩塩試料の両端から50g重程度以上の圧力を掛けることで再現性よく高精度で電波減衰長測定が可能となった。2)複数の岩塩鉱においてニュートリノ検出器として十分利用可能なほど減衰長が200m以上であることが判明した。3)レーダー法の適用可能性を示す電離状態からの電波の反射を観測しました。小岩塩試料にKEK-AR放射光X線と同時にマイクロ波を照射し、マイクロ波反射が起きることを世界で最初に発見しました。さらにその反射エネルギーは干渉効果によりX線エネルギー損失の2乗に比例することを明らかにしました。4)建設費はアンテナを収納する岩塩中のボアホールの掘削費用が主なものとなります。レーダー法はボアホールの掘削本数を減少あるいは既に掘削済みの岩塩鉱中空間を利用し、床面にアンテナを設置すれば大幅に検出器の建設予算を削減可能となります。4)ファイマングラフの計算機による自動計算プログラムGRACEによる、GZKνと核子との反応断面積の計算を行ったところ、超低xの領域を含めると、ν-グルーオン散乱グラフの寄与は他グラフの2倍以上の反応断面積となることが判明しました。未観測の宇宙由来超高エネルギー(E>10^16eV)ニュートリノ(UHEν)として存在が確実視されているGZKνはUHE宇宙線と宇宙背景輻射との衝突で発生します。GZKνは飛来頻度が極めて低いので巨大質量検出媒質(50Gt)を必要とします。天然岩塩鉱は電波減衰長が長いので少数のアンテナで巨大媒質中のν反応を知ることが出来ます。1)0.2GHz及び0.3GHz試料孔封鎖型摂動空洞共振器法に於いて、封鎖蓋から岩塩試料の両端へ50gW以上の力を掛けることで封鎖蓋と試料の接触を改善し、誘電率実部で約6%、虚部で30%の誤差で測定しました。損失正接が周波数に依存しないとすると、複数の岩塩鉱山の試料に於いて10MHzでは7kmの減衰長と推定され、低い周波数10MHzに於けるレーダー法に必要な電波減衰長が得られる可能性が示されました。2)KEK放射光研究施設で導波管中の岩塩へX線照射においてX線強度の2乗で電波反射電力が増加する干渉性マイクロ波反射を発見しました。それに続き岩塩試料全体の温度が高まらないような大きな岩塩試料を自由空間におき原研高崎の1号加速器の電子ビームを照射しました結果、2桁にわたる電子ビーム強度に於いて干渉電波反射が測定されました。3)電波領域干渉性チェレンコフ効果では発生電波電力は周波数に比例して増加する為に、1OMHzという電波減衰長の長い低い周波数を利用することは困難です。
眼球運動を用いたコミュニケーションシステムを開発するための基礎的研究

【1】本研究は重症な障害を持つ神経筋疾患患者(患児)を対象とし,その残存機能を十分に活用したコミュニケ-ト方法の開発を目的としている.特に,残存する随意眼球運動により得られる眼球電図(以下EOGと略)を利用し,相互意志伝達法の確立を目指すものである.本年度は1)正確なEOG検出のための眼球運動計測装置のハード・ソフト面での改良,2)EOG信号処理の高速化,3)意志表示情報の基準化と定量化,4)意志表出学習過程における作業療法プログラムの開発等に主眼を置き,その基礎的研究を行った.また,導入したニスタグモグラフ用アンプ2台・誘導パネル・収納ケース一式をもとに,眼球運動計測システムの構築を図った.【2】本システムを利用し,健常者における眼球運動の特徴的なEOG波形のパターンを,水平共同運動,垂直共同運動.及びその合成成分と考えられる回旋運動の3種類に分けて信号を計測し,波形特性について検討した.健常者群での分析結果をもとにした,臨床応用及び意思表出学習プログラムを含めた検討には至らなかった.【3】EOG信号は眼球運動によって得られる単一の波形成分のみだけでなく,水平共同運動,垂直共同運動及びその各速度成分と,水平・垂直運動の合成である回旋運動の5種類の信号に分けて,計測することが可能であった.以上のことから,障害を持つ人達のコミュニケーション手段の確立において,EOG信号を単一信号としてだけ利用するのではなく,随意に得られる特徴的な多種類の信号を安定して誘導し,臨床活用することが極めて有用であると考えられた.また,重度の障害を持つ人達の自立的な生活維持を図る為の作業療法学の確立においても,残存眼球運動から得られるEOG信号を基礎的に検討し,特異的な眼球運動パターンの波形特性を解析することが今後も重要であると判断された.【1】本研究は重症な障害を持つ神経筋疾患患者(患児)を対象とし,その残存機能を十分に活用したコミュニケ-ト方法の開発を目的としている.特に,残存する随意眼球運動により得られる眼球電図(以下EOGと略)を利用し,相互意志伝達法の確立を目指すものである.本年度は1)正確なEOG検出のための眼球運動計測装置のハード・ソフト面での改良,2)EOG信号処理の高速化,3)意志表示情報の基準化と定量化,4)意志表出学習過程における作業療法プログラムの開発等に主眼を置き,その基礎的研究を行った.また,導入したニスタグモグラフ用アンプ2台・誘導パネル・収納ケース一式をもとに,眼球運動計測システムの構築を図った.【2】本システムを利用し,健常者における眼球運動の特徴的なEOG波形のパターンを,水平共同運動,垂直共同運動.及びその合成成分と考えられる回旋運動の3種類に分けて信号を計測し,波形特性について検討した.健常者群での分析結果をもとにした,臨床応用及び意思表出学習プログラムを含めた検討には至らなかった.【3】EOG信号は眼球運動によって得られる単一の波形成分のみだけでなく,水平共同運動,垂直共同運動及びその各速度成分と,水平・垂直運動の合成である回旋運動の5種類の信号に分けて,計測することが可能であった.以上のことから,障害を持つ人達のコミュニケーション手段の確立において,EOG信号を単一信号としてだけ利用するのではなく,随意に得られる特徴的な多種類の信号を安定して誘導し,臨床活用することが極めて有用であると考えられた.また,重度の障害を持つ人達の自立的な生活維持を図る為の作業療法学の確立においても,残存眼球運動から得られるEOG信号を基礎的に検討し,特異的な眼球運動パターンの波形特性を解析することが今後も重要であると判断された.
マウスモデルを用いたダウン症候群関連急性巨核芽球性白血病の病態解明

ダウン症候群はヒトで最も多い染色体異常症だが、正常児より20倍の頻度で急性白血病を発症すると報告されている。そのほとんどが急性巨核芽球性白血病(AMKL)であり、前段階として一過性骨髄増殖症(TAM)を発症する。近年TAMからDS-AMKLに進展する遺伝子異常が明らかになっており、TAMではほぼGATA1遺伝子単独の変異であったのに対して、DS-AMKLでは加えてエピジェネティクス遺伝子などの付加的異常が報告された。本研究ではマウスを用いてDS-AMKLに至る多段階発症モデルを作成する事で、その分子機序を明らかにし、最終的にDS-AMKLの新規治療法を考案し検証する。
自閉症スペクトラム障害におけるソーシャルブレイン障害の解明と療育方法の開発

本研究では自閉症スペクトラム障害(ASD)の発症メカニズムをソーシャルブレイン(社会脳)の機能障害であると捉えて一連の研究を行った。実験的手法による各種コンピテンスの発達的連関を検証し、ASD児は各種のコンピテンスの連関が乏しいことが示された。発達の遅れ・偏りだけでなく、対人的コンピテンス間のつながりが形成されないことがASDの特徴をより顕著にしていると示唆された。また調査研究及び臨床実践研究を通して、各種のコンピテンスの発達を促しつつ、その連関をいかに形成するかの方法論の検討を行った。本年度は実践研究として、高機能自閉症・アスペルガー障害児に対するグループプレイセラピーを昨年度に続けて実施し、特にこだわりや対人関係面へのアプローチを狙いとしたソーシャルゲームについてその効果を検証した。その結果、ソーシャルゲームを通して勝ち負け等に対するこだわりが減少し、また対人関係面についても改善がみられるなどの効果がみられた。またソーシャルブレインと特に関係の深い模倣能力について、2名の就学前自閉症幼児を対象に模倣遊びを中心としたコミュニケーションの発達促進プログラムを実施し、模倣による関わりで対人的コミュニケーション能力が促されることを見いだした。また発達障害児の自己意識と関連の深い自尊心について、多面的な角度から分析を行うことが可能な「多面的自尊心尺度」の開発に取り組み、発達障害児に対して適用可能かどうかを検討した。この多面的自尊心尺度は、翌年以降のグループプレイセラピーの効果検証にも用いる予定である。また自閉症スペクトラム障害におけるソーシャルブレイン障害のメカニズム解明のための基礎資料として、高機能自閉症児/アスペルガー障害児の保護者からこだわり行動の出現に関する発達的経緯に関する回顧法を用いた後方視的研究も行った。その結果、高機能の場合であっても特異的なこだわり行動の出現が早期からみられるが、徐々に対人的意識が強まる小学校入学後は他者からみて特異的とは思われないような対象に移行することが伺われた。これらの知見は、平成25年度に特殊教育学会、発達心理学会などの関連学会にて報告する予定である。平成25年度では、本研究のまとめとして発達障害児に対する自己理解の促進や社会性の向上のためのグループ・プレイ・セラピーについて、その方法論とその意義、効果をまとめると共に、自閉症スペクトラム障害児における障害メカニズム解明のための基礎実験(顔認知、言語理解)を行った。また情動表出を高めることを狙いとして個別セラピーについて、その方法論と効果について分析を行った。また通常学級における発達障害児の支援体制作りに関する基礎資料としての学級担任へのアンケート調査、及び複数在籍する発達障害児への支援方法としてのクラスワイド支援のあり方について、実践的研究を行った。研究期間全体を通じて、自閉症スペクトラム障害児における社会性障害は、各発達的コンピテンス(自己理解、意図理解、情動表出、言語理解など)が特異的な様相を示すだけでなく、それらが発達的関連性を強く持つことがなく独立した状態にあるため、ひとつのコンピテンスに対する支援を行ったとしても、その効果が般化することが少ないこと、すなわちソーシャルブレインの障害としての自閉症スペクトラム障害の特徴が示唆された。そのため各種のコンピテンスを有機的に連携させるために、実際の社会的場面でセラピストの個別的な支援を受けながら情動表出の促進や自己制御能力の獲得を狙いとするグループ・プレイ・セラピーが効果的であり、また通常学級における支援のあり方として、補助員(学級支援員、クラス・サポーターなど)と担任教員が連携して支援に当たるクラスワイド支援の有効性が示唆された。本年度は実験研究として、自閉症幼児における遅延自己像の理解に関する実験研究、並びに自閉症を含む発達障害児の障害の自己理解並びにカミングアウトの実態について、学校教員を対象とした大規模調査を行った。さらに社会性の発達を促すためのグループプレイセラピーの実施及び個別でのカウンセリング的関わりなど、臨床的研究もスタートさせた。その中で自閉症スペクトラム障害における自己理解の特性と、それに起因するコミュニケーション障害に対する介入方法についても新たな知見が得られた。特に遅延自己像の理解については、定型発達児と異なり、自閉症児はマークテストの成績が他の条件(例えば遅延無しの鏡像理解)と比べて有意な差がみられないという特徴が見いだされた。またカミングアウトの実態については、対象となった多くの学校教員が周囲の児童との関係作りのために、クラス全体の児童に対して何らかの発達障害に関する説明を行っていることが明らかになった。またグループプレイセラピーにおいては、協力小学校との連携で各種のソーシャルゲーム(対人的関わりが必要となるゲーム)を行うことで、発達障害児(特にアスペルガー障害児)が周囲の児童との関係作りや、自尊心・自己効力感の向上を図ることができることが示唆された。またカウンセリング的関わりについては、アスペルガー障害児を対象に情緒的なつながりを形成することを目的として実施し、その結果を数量的に現す試みを検討している。上述した研究知見は、平成24年度に関連学会などにて報告する予定である。

前年度の研究成果をうけて研究内容を実践研究中心にシフトし、また自閉症スペクトラム障害児におけるこだわり行動を重要なトピックとして加え得たものの、概ね研究計画全体は当初の予定通りに進行している。現段階の結果についても、概ね満足する結果が得られている。研究の計画時点で計画していた実験研究、調査研究、臨床実践研究について順調に開始することができており、現段階での結果についても概ね満足する結果が得られている。今年度得られた知見をもとに、実験研究および臨床実践研究について実施していく予定である。研究フィールドは確保しているので、概ね順調に計画が遂行されるものと確信している。今年度得られた知見をもとに、実験研究については他の変数を導入して実施する予定である。また臨床実践研究についても、フィールドを拡大しつつ長期間にわたって事例の変容を検討していく予定である。若干の未使用額が残ったものの概ね計画通りに研究費は使用しており、特に当初の予定と変更する予定はない。
成長発育に伴った咀嚼機能の変化と顎骨のバイオメカニクス

不正咬合や咀嚼障害を診断し、適切な治療法や予防法を確立するためには、咀嚼機能の成長発育に伴った変化と顎顔面骨の形態的ならびに質的な反応性との関係を正確に把握することが必要である。とくに、顎骨の成長過程において、咀嚼筋の活性や咬合時に発生する力学的負荷(mechanical stress)は、バイオメカニカル(生力学的)な要因として歯列形状から顎顔面骨の形態、ひいては顎骨の硬さや骨梁などの構造性にまで影響を及ぼすことが知られている。そこで、本研究では、被験者各固体における咀嚼状態および咬合関係を力学的エネルギーとして数量化し、顎骨の三次元的な形態,力学的な構造性ならびに骨密度分布と比較することによって咀嚼・咬合の成長変化が顎骨の骨改造に及ぼす影響をバイオメカニクスの観点から評価することを目的とした。具体的な方法は、X線CTを用いた顎骨の骨密度測定方法を用い、さらに有限要素解析法を導入することによって、変形症例ならびに正常例における顎骨の成長発育にともなった三次元的な形態変化と骨密度の変化を解析した。その結果、小児期の側方歯群の反対咬合など咀嚼機能の不均衡は顎骨の変形成長をもたらす可能性が示唆されるとともに、咬合時に発生する相当応力の分布と顎骨の骨密度分布,硬さには高い相関があることも判明した。本研究によって、咀嚼状態のちがいと顎骨の形態ならびにその硬さなどの質的な性状との関連性がより明確にされ、早期の不正咬合を治療することによって咀嚼器官の正常な成長発育が促進されることが示された。1.資料採得・収集分担;槙,柴崎,三河1)被験者(7-38歳,12名)における咬合接触部位,咬合圧を採得:感圧紙(プレスケール)を画像解析して物理量を算出した。2)同被験者の顎機能の採得:6軸運動路測定器により下顎体上の3点の運動路を算出、モーメント,筋牽引比率を算定するシステムを構築した。3)CT撮影による顎骨形状,筋付着部位,筋断面積比率の計測:断層厚2mmにてスキャン,画像処理ワークステーションにて3次元再構築し、顎骨形状,骨密度を計測した。その後に割断処理,CT値の調整をおこなって筋組織の牽引方向などを算出した。2.有限要素モデルの作成分担;槙,伊能1)顎骨形状の力学モデリング:CT撮影によって得られた外形形状,骨密度ならびに筋牽引部位,荷重部位を用いて三次元有限要素モデルを構築した。(自動要素決定法を開発)2)荷重条件等の設定:上記の資料から各種力学条件の設定をおこなった。3)力学モデルの妥当性の確認:現在、咀嚼状態のシミュレーション結果から発生するモーメントと運動路のカイネテック解析の結果を比較し、力学条件の精度を高めている。

そこで、本研究では、被験者各固体における咀嚼状態および咬合関係を力学的エネルギーとして数量化し、顎骨の三次元的な形態,力学的な構造性ならびに骨密度分布と比較することによって咀嚼・咬合の成長変化が顎骨の骨改造に及ぼす影響をバイオメカニクスの観点から評価することを目的とした。具体的な方法は、X線CTを用いた顎骨の骨密度測定方法を用い、さらに有限要素解析法を導入することによって、変形症例ならびに正常例における顎骨の成長発育にともなった三次元的な形態変化と骨密度の変化を解析した。その結果、小児期の側方歯群の反対咬合など咀嚼機能の不均衡は顎骨の変形成長をもたらす可能性が示唆されるとともに、咬合時に発生する相当応力の分布と顎骨の骨密度分布,硬さには高い相関があることも判明した。本研究によって、咀嚼状態のちがいと顎骨の形態ならびにその硬さなどの質的な性状との関連性がより明確にされ、早期の不正咬合を治療することによって咀嚼器官の正常な成長発育が促進されることが示された。
生物学的に修復象牙質を形成促進する分化・増殖因子の分子クローニングとその応用

象牙質の形成に関わる分化・成長因子が歯髄刺激時に産生され,歯髄細胞,特に象牙芽細胞が活性化されることにより,いわゆる修復象牙質が形成されると考えられている。本研究ではこの自己組織修復能力を活用した歯質保全療法の開発を目指して,修復象牙質の形成の際に特異的に発現している遺伝子の同定ならびに当該遺伝子の導入が可能であるかを検討した。平成10年度では,歯に窩洞を形成したときの歯髄細胞に発現する特徴的遺伝子の検出をsubtractive hybridization法で行った。その結果,14のクローンが解析できた。平成11年度では,ラット臼歯に歯髄に達する禽洞を形成し,LacZ遺伝子を発現するアデノウイルスベクターを注入,窩洞を接着性レジンで密閉した。*週後にラットを屠殺し,歯髄細胞におけるLacZ遺伝子発現をX-gal染色にて観察したところ露髄面に接する象牙芽細胞の*部に遺伝子導入が確認された。しかし,遺伝子導入率がきわめて低かった。この結果は露髄面にウイルス液を注入してもすぐに拡散してしまい一定時間ウイルスを感染させることができなかったためであると考えられた。今後は経時的にウイルスが徐放されるシステムを確立する必要があると考えられた。また,ラット屠殺時,固定直前に気管,肝臓,膵臓,腎臓,骨格筋を摘出し,total RNAを抽出し,LacZ遺伝子に対するprimerを用いてRT-PCRを行うことで他臓器に影響があるか確認したところ,他臓器への感染は認められなかった。象牙質の形成に関わる各種の分化・成長因子が歯随への刺激時に産生されて歯随細胞、特に象牙芽細胞が活性化することによって、いわゆる修復象牙質が形成すると考えられている。本研究ではこの点に着目し、自己組織修復能力を活用した歯質保全療法の開発を目指して、修復象牙質の形成の際に特異的に発現している遺伝子の同定を試みた。1.歯に窩洞を形成したときの歯随細胞に発現する特徴的遺伝子の検出・Wlstar系ラット(6週齢雄)の上顎第一大臼歯にダイヤモンドポイントを用いて注水下で歯随に近接する窩洞を形成した。1週間後に、ターゲットとした組織を含む歯冠歯随からAGPC法にてtotal RNAを抽出し、oligo(dT)-magnetlc beads(Dynal)を用いmRNAを回収し逆転写したところ、(-)鎖cDNAを約20mg回収した。・Leygueらの方法を改変して行ったsubtractive hybridlzationにより(+)鎖cDNAを増幅して特徴的遺伝子の検出を行ったところ、ターゲットの(+)鎖cDNAからは250bp付近に2本のバンドを検出した。他方、窩洞を形成していない対照群の(+)鎖cDNAからは150300bpの間に3本のバンドを検出し、両者の、電気泳動パターンは互いに異なっていた。この結果はsubtractionを行ったターゲットの(+)鎖cDNAを鋳型としてPCRを行うことによって特徴的遺伝子をcDNA断片として検出する可能性を示唆するものである。・現在検出したバンドのcDNA断片のクローニングとシークエンスを行っている。象牙質の形成に関わる分化・成長因子が歯随刺激時に産生され、歯随細胞、特に象牙芽細胞が活性化されることにより、いわゆる修復象牙質が形成されると考えられている。本研究ではこの自己組織修復能力を活用した歯質保全療法の開発を目指して、修復象牙質の形成の際に特異的に発現している遺伝子の同定ならびに当該遺伝子の導入が可能であるかを検討した。昨年度の本研究では、歯に窩洞を形成したときの歯随細胞に発現する特徴的遺伝子の検出を行った。本年度は検出したバンドのcDNA断片のクローニングとシークエンスコードを解析するとともに、以下に示すラット歯髄細胞への遺伝子導入法の基礎的検討を行った。1.ラット臼歯露髄創の作製ならびにアデノウイルスベクターを用いたin vivo LacZ遺伝子導入2.アデノウイルスベクターの他臓器への感染の有無

1では、ラット臼歯に歯髄に達する窩洞を形成し、LacZ遺伝子を発現するアデノウイルスベクターを注入、窩洞を接着性レジンて密閉した。術後、経時的にラットを屠殺し、歯髄細胞におけるLacZ遺伝子発現をX-gal染色にて観察したところ露髄面に接する象牙芽細胞の一部に遺伝子導入が確認された。しかし、遺伝子導入率がきわめて低かった。この結果は露髄面にウイルス液を注入してもすぐに拡散してしまい一定時間ウイルスを感染させることができなかったためであると考えられた。今後は経時的にウイルスが徐放されるシステムを確立する必要があると考えられた。また、2では、ラット屠殺時、固定直前に気管、肝臓、膵臓、腎臓、骨格筋を摘出し、total RNAを抽出し、LacZ遺伝子に対するprimerを用いてRT-PCRを行うことで他臓器に影響があるか確認したところ、多臓器への感染は認められなかった。本研究結果より導入効率は低いが多臓器に影響を及ぼすことなく象牙芽細胞への遺伝子導入が可能であることがわかった。この結果は今後の歯質保全療法開発の一助となると考えられる。
「芸娼妓解放令」と娼妓・芸妓の性と生についての社会史的研究

2018年度は、以下の調査を実施した。1.娼妓・芸妓の性と生および近代のセクシュアリティに関する先行研究を整理し、娼妓・芸妓の性と生を課題とするさい問題視角をブラッシュアップする作業をおこなった。その一環として、関連著作を書評し、論文(書評林葉子著『性を管理する帝国ー公娼制度下の「衛生」問題と廃娼運動』)を発表した。ほか、1本の書評の刊行は、2019年度予定。2.近畿大学図書館所蔵「金沢遊郭芸娼妓関係文書」の調査をおこなった。同文書は、金沢の芸娼妓紹介業者の旧蔵史料で、「芸娼妓紹介簿」2冊のほか、娼妓・芸妓自身の手になる多数の書簡をふくんでいる。「芸娼妓紹介簿」には、娼妓・芸妓の前借金の額、年期、出身地、年齢などが記されており、娼妓・芸妓の実態を稼業契約の側面から明らかにすることが可能である。書簡には、娼妓・芸妓自身の言葉で稼業にたいする思い・考えや願いが綴られており、娼妓・芸妓の境遇・実態を彼女たち自身の視点で明らかにする可能性をもつ、他に類をみない貴重な史料群である。2018年度は、史料の整理と撮影をおこない、史料の概要の把握につとめた。3.滋賀県八日市新地関係史資料の収集をおこなった。八日市新地関係史料の存在は、三露俊男著「滋賀県八日市市八日市新地遊廓」(『近世庶民生活誌』所収)で知られていたが、現状は不明であった。調査の結果、三露著所収史料が滋賀県立琵琶湖博物館にあることが判明し、同博物館にて関係史料全点の撮影をおこなった。また、三露著のもととなった『滋賀県医師協同組合ニュース』についても滋賀県医師協同組合にて複写・収集した。あわせて、現地調査も実施した。4.東北歴史博物館所蔵「阿部楼文書」の(一部)撮影、翻刻作業をおこなった。2018年度は、刊行された成果物以外に書評1本、論文1本を執筆したが、その刊行は2019年度となった。本年度は、近畿大学図書館所蔵「金沢遊郭芸娼妓関係文書」の調査を中心におこなった。同図書館には未整理のまま収蔵されていたことから、1点づつの目録作成から着手することとした。当初予想していたよりも点数が多く、目録作成・撮影とも2018年度中には終えることができなかった。そのため、具体的な成果の発表にはいたらなかった。2018年度にひきつづき、近畿大学図書館所蔵「金沢遊郭芸娼妓関係文書」の調査(目録作成・撮影)を実施する。史料の翻刻(データ化)作業については、古文書読解能力をもつ協力者の支援を得ておこなう予定である。研究成果は、適宜学会・研究会等で報告するとともに、論文化する。また、学会や研究会に積極的に参加し、視点や方法の修正をおこないつつ課題にとりくむ。2016年度は、以下の成果を得た。1.明治5年(1872)「芸娼妓解放令」の歴史的意義を再検討する研究の一環として、東京都公文書館所蔵の「芸娼妓解放令」関連史料のうち、「新吉原類焼一件」(請求番号608.D8.9)の翻刻をすすめ、分析をおこなった。2.1で得た成果の一部を、Association for Asian Studiesで報告した。本報告では、明治8年(1875)の新吉原遊廓類焼にさいして展開した、仮宅設置をめぐる政府・東京府・新吉原遊廓等の動向を検討することで、「芸娼妓解放令」以降の近代公娼制度確立過程における遊廓社会の歴史的特質の一端を明らかにすることをめざしたものである。3.山梨県における「芸娼妓解放令」実施状況を明らかにするとともに、娼妓・芸妓にとっての「芸娼妓解放令」の意味を考察した論文「山梨県の芸娼妓解放令と遊女/娼妓」(『岐阜大学地域学部研究報告』(40))を発表した。本稿は、とくに山梨県の新柳町遊廓の遊女「はつ」の経験に即して「芸娼妓解放令」の意義を考察することで、娼妓・芸妓の存在形態と意識構造に注目して近代公娼制度の歴史的特質の解明をめざしたものである。4.2015年刊行の拙著『近代公娼制度の社会史的研究』(日本経済評論社)にたいする書評へのリプライを執筆した(2017年度刊行予定)。本稿では、芸娼妓解放令の策定意図を解明するための論点を仮説もふくめて示すとともに、近代公娼制度研究の視角と方法についての若干の論点と今後の課題について述べた。前課題からの継続課題となっていた東京都公文書館所蔵の「芸娼妓解放令」関連史料の翻刻・分析について、その一部を翻刻し、分析した成果の一部を学会で報告することができた。2015年刊行の拙著『近代公娼制度の社会史的研究』(日本経済評論社)の成果と課題を整理し、娼妓・芸妓の性と生をめぐる本研究課題の視角をブラッシュアップする作業をおこない、一部を書評へのリプライというかたちで報告した(平成29年度刊行予定)。娼妓・芸妓の性と生をめぐって、娼妓(遊女)の経験から「芸娼妓解放令」の歴史的意義を明らかにした論考を発表することができた。

2017年度は、以下の成果を得た。1.娼妓・芸妓の性と生および近代のセクシュアリティに関する先行研究を整理し、娼妓・芸妓の性と生を課題とするさい問題視角をブラッシュアップする作業をおこなった。その一環として、関連著作を書評し、論文(書評『戦争と女性への暴力』リサーチ・アクション・センター編、西野瑠美子・小野沢あかね責任編集『日本人「慰安婦」ー愛国心と人身売買と』」『ジェンダー史学』13号、123-127頁、2017年)(「『新市史』を通して考えるー自治体史をめぐる歴史実践」尼崎市立地域研究史料館紀要『地域史研究』117号、174-179頁、2017年)を発表した。2.神戸開港文書(神戸大学附属図書館デジタルライブラリー)の史料調査を実施した。そのなかから、兵庫(神戸)開港後、神戸・福原遊廓の元遊女で、外国人妾となった元遊女「つる」をめぐって生じた争論に関する一件史料を取り上げ、近世・近代移行期の性売買や身売り、人主・遊廓・清国人といった遊女をめぐる人びとの相互関係などを分析した。その結果、従来ほとんどあきらかでなかった外国人妾の実態を解明する手掛かりを得るとともに、遊女をとりまく社会関係とそれが遊女にとってどのような意味をもっていたのかという視角で、明治5年(1872)の芸娼妓解放令の歴史的位置づけについてもあらためて検討するべきことが明らかとなった。3.2の成果を、口頭発表した。現在、論文化にむけて分析を深めている。昨年度、研究計画に組み込んでいた民事判決原本(国際日本文化研究センター所蔵)の分析に着手できなかった。また、書評を2本公表したものの、研究成果の発表は口頭報告のみにとどまり、論文化にはいたらなかった。2018年度は、以下の調査を実施した。その一環として、関連著作を書評し、論文(書評林葉子著『性を管理する帝国ー公娼制度下の「衛生」問題と廃娼運動』)を発表した。ほか、1本の書評の刊行は、2019年度予定。2.近畿大学図書館所蔵「金沢遊郭芸娼妓関係文書」の調査をおこなった。同文書は、金沢の芸娼妓紹介業者の旧蔵史料で、「芸娼妓紹介簿」2冊のほか、娼妓・芸妓自身の手になる多数の書簡をふくんでいる。「芸娼妓紹介簿」には、娼妓・芸妓の前借金の額、年期、出身地、年齢などが記されており、娼妓・芸妓の実態を稼業契約の側面から明らかにすることが可能である。書簡には、娼妓・芸妓自身の言葉で稼業にたいする思い・考えや願いが綴られており、娼妓・芸妓の境遇・実態を彼女たち自身の視点で明らかにする可能性をもつ、他に類をみない貴重な史料群である。2018年度は、史料の整理と撮影をおこない、史料の概要の把握につとめた。3.滋賀県八日市新地関係史資料の収集をおこなった。八日市新地関係史料の存在は、三露俊男著「滋賀県八日市市八日市新地遊廓」(『近世庶民生活誌』所収)で知られていたが、現状は不明であった。調査の結果、三露著所収史料が滋賀県立琵琶湖博物館にあることが判明し、同博物館にて関係史料全点の撮影をおこなった。また、三露著のもととなった『滋賀県医師協同組合ニュース』についても滋賀県医師協同組合にて複写・収集した。あわせて、現地調査も実施した。4.東北歴史博物館所蔵「阿部楼文書」の(一部)撮影、翻刻作業をおこなった。2018年度は、刊行された成果物以外に書評1本、論文1本を執筆したが、その刊行は2019年度となった。本年度は、近畿大学図書館所蔵「金沢遊郭芸娼妓関係文書」の調査を中心におこなった。
積層芳香環から成るπ-スタック型高分子の合成と応用

本年研究では、エレクトロニクス材料を指向したπ-スタック型高分子の合成を指向し、キサンテン化合物と各種芳香族化合物との重縮合により芳香環積層高分子を合成した。具体的には、芳香族化合物として、3, 6-置換カルバゾール、2, 7-置換カルバゾール、オリゴフェニレン、オリゴチオフェン、アントラセンを選択し、これらをキサンテン骨格に配置することにより芳香環積層高分子の合成に成功した。その他にも、シクロファン骨格の特徴を活かしたπ-スタック型高分子の合成にも成功した。本年度の研究では、エレクトロニクス材料を指向したπ-スタック型高分子の合成を指向し、キサンテン化合物と各種芳香族化合物との重縮合により芳香環積層高分子を合成た。具体的には、芳香族化合物として、3,6-置換カルバゾール、2,7-置換カルバゾール、オリゴフェニレン、オリゴチオフェンを選択し、これらをキサンテン骨格に配置することにより芳香環積層高分子の合成に成功した。例えば、ビチオフェンをキサンテン骨格の4,5位に置換し、これを塩化鉄で処理することチオフェン部位が酸化的カップリング重合し、数平均分子量が5500に相当する高分子を得た。これは、クアテルチオフェンが7枚積層している高分子である。得られた高分子は一般的な溶媒に可溶であり、優れた成膜性を示した。また、熱重量測定を行ったところ、10%重量損失温度が約400度であり、熱に非常に安定であることが示された。すなわち、本ポリマーは各種分子デバイス(ホール輸送材料、導電性材料など)として使用するに充分安定であると言える。また、置換位置の異なるカルバゾールがキサンテン骨格の4,5位に置換した高分子の合成にも成功した。3,6-置換カルバゾール積層高分子の末端に電子不足芳香環を配置した高分子では、光励起により積層3,6-置換カルバゾール部位から末端部位へのエネルギー移動が起こることを確認した。本高分子は空間を介してエネルギーを輸送する単一分子ワイヤーとしての応用が期待できる。本研究では、芳香環としてアントラセン環を選択し、キサンテン骨格に配置することで、アントラセン環積層オリゴマーならびにポリマーの合成に成功した。これらは基底状態においてアントラセン同士がπ-π相互作用することが明らかになった。また、蛍光発光スペクトルおよび蛍光寿命測定において、アントラセンのエキシマー発光が観測されたことから、励起状態においてもアントラセン同士がπ-π相互作用することが分かった。パラジウム錯体を触媒とするクロスカップリング反応を駆使することにより、キサンテン骨格にビチオフェン、ターチオフェン、クアトロチオフェン、キンケチオフェンを積層したオリゴチオフェン積層高分子の合成に成功した。得られたポリマーの最高非占軌道(HOMO)のエネルギー準位はおよそ-5.0eVと見積もられた。本ポリマーは優れた成膜性も有し、熱的にも非常に安定であることから、正孔輸送材料等の有機電子デバイスへの応用展開が可能である。また、キサンテン以外の土台骨格として、ナフタレン骨格を利用し、より近距離で芳香環が積層するようなπ-スタック型高分子の合成を試みた結果、ビチオフェン、ターチオフェン、クアトロチオフェン積層高分子の合成に成功し、オリゴマー同士がナフタレン上で相互作用することを示した。本年度はまず、芳香環積層のための土台分子としてキサンテン骨格を選択し、積層芳香環としてフルオレンを導入したフルオレン積層高分子の合成と、積層部位としてチオフェン-フランオリゴマーを導入したπ共役系オリゴマー積層高分子の合成に成功した。フルオレン積層高分子では、フルオレンの9位に置換したアルキル基の立体的影響により、積層したフルオレン環同士の相互作用が基底状態・励起状態のいずれにおいてもほとんど観られなかった。また、チオフェン-フランオリゴマー積層高分子においても、オリゴマー鎖同士の相互作用は非常に弱いことが示唆された。チオフェン-フランオリゴマー積層高分子の電気化学的物性を評価したところ、サイクリックボルタンメトリーから最高被占軌道のエネルギー準位は5.255.45eVと見積もられた。得られた高分子は優れた成膜性を示すことから、ホール輸送材料としての応用が期待できる。本年度はさらに、キサンテンの9位の側鎖に光学活性アルキル基を導入し、芳香族化合物としてアントラセンを積層させた芳香環積層高分子を合成した。固体状態における物性を評価したところ、高分子薄膜の円二色性スペクトル測定の結果から、アントラセンのπ-π^*遷移に由来する吸収帯にコットン効果が観られ、側鎖のキラリティーが積層アントラセン環に誘起されていることを明らかにした。一方、キサンテン骨格を土台分子、ターフェニルをπ共役系オリゴマーとして用い、ボロン酸とジオールとの脱水縮合反応による重合を試みたところ、高分子量体は得られずに環化体のみが良好な収率で得られた。得られた環化体はπ電子系が積層した全く新しいタイプの環状化合物である。

モデル化合物を別途合成し、環化体との物性を評価したところ、環化体では基底状態・励起状態のいずれにおいても、ターフェニル同士が弱くπ-π相互作用していることが明らかになった。
王朝交替期の文学における「遺民」像の変遷

本研究の目的は、「遺民」と呼ばれる読書人層にナショナリズム的形象が付与されていく過程を追うことにある。その画期として注目されるのが南宋時代である。「遺民」の概念を軸に当時の文学を考えることは、中国に比して立ち後れている日本の南宋文学研究の充実に資するだけでなく、中国におけるナショナリズムの起源について文学研究の立場から資料を提示することにもなる。本年度は、前年度から引き続き、南宋末の遺民として知られる王炎午の文章に現れる「生祭」という行為について、その淵源を探り、展開を追う作業を行った。当年度の進展として、清代・民国期の著作に現れる「生祭」の例を検討した。清代の例は、盧見曾「生祭蒋蘿村文」、および作者不詳の戯曲「亡国恨」生祭である。前者は諧謔味を帯びた作品であり、後者は日本の東アジア侵略に取材した愛国主義的作品である。民国期の例は、文天祥の作に擬した「謝王炎午生祭文」である。この作品は一般に「偽作」として軽視されているが、むしろ「戯文」として評価すべきであり、愛国主義的題材を諧謔的態度で翻案した本作は、清代の二作に見られた「生祭」の二つの性格を兼ね備えている。また、やはり前年度に引き続き、古代から宋代にいたる「遺民」の語義の変遷、および「遺民」と称される人々の人物像の変遷に注目してきた。前年度の報告に記したように、本年度は「隠逸」と「遺民」の関係を古代から着実に検討してゆくことを目指した。具体的には、遺民の祖型にあたる伯夷・叔斉について、文学作品の中でどのように形象が変化するのかを研究対象とした。最も大きな理由は、平成28、29年と続いた体調不良による時間ロスにあるが、平成30年の遅延の理由は、課題申請時に予定していたエフォートを、他の研究や教育活動、学内業務にかけざるを得なかったことである。研究関連では、研文出版『韓愈詩訳注』の分担翻訳、教育活動としては、教育関連団体における2度のレポート報告と、公刊レポート1本の作成がこれに当たる。また、大学改革に伴う委員会業務の増加も遅延の理由の一つである。最終年度は、まず長らく進捗しなかった「生祭」の歴史的展開を最終的な論文にまとめる。現在、清代・民国期の部分を含めて執筆中である。続いて、遺民・隠逸の祖型にあたる伯夷・叔斉について、文学作品における形象の変遷を、古代から唐・宋までを区切りとして論文にまとめる。この2本の論文をもって、本課題の成果としたい。今年度は、南宋末の遺民として知られる王炎午の文章に現れる「生祭」という行為について、その淵源を探る作業を行った。「生祭」とは生きている人間を死者のごとく祭る行為で、南宋末以前には殆ど文献上に類例を見ず、以降は王炎午の文章を意識しつつ、折に触れて文献に登場する。こうした特殊な行為が文学と結びついて顕在化するのは、宋代の太学生の気質に密接に結び付いているのではないかと考えているが、目下その仮説を補強する文献資料の充実に努めている。「生祭」の起源を探ることは、南宋末を「遺民」像の変遷過程における一大画期とする仮説に大きな説得力を与えるであろう。この作業を終えた後、当初の計画であった古代から宋代にいたる「遺民」の語義の変遷、および「遺民」と呼称される人々の人物像の変遷を追う。語義の変遷については、網羅的でないにせよいくつかの先行研究に言及されている。そこに挙げられた資料に、今年度末に導入の叶ったデータベースを利用して新たな資料を加え、先行研究の妥当性を検証しつつ、遺民史を再構築したいと考えている。課題の申請当初、インターネットで無料公開されている検索システムやすでに所有している市販ソフトにより、古代から唐代までの関連資料を収集できると考えていたが、前者は利用できる文献に限りがあり、後者はインターフェイスの不備によって検索結果の表示に漏れが生じやすく、効率的に作業を行うことができなかった。作業の効率化はデータベース「中国基本古籍庫」の導入によって図られるはずであったが、データベースに登録する文献タイトルの厳選に手間取り、かつ様々な事情により、9月の導入申請から3月末に利用可能となるまで実に半年を要したために、年度内に活用することができなかったのが遅延の原因である。今年度は、昨年度に引き続き、南宋末の遺民として知られる王炎午の文章に現れる「生祭」という行為について、その淵源を探る作業を行っている。

「生祭」の起源を探ることは、南宋末を「遺民」像の変遷過程における画期とする仮説に大きな説得力を与えるであろう。これに加え、当初の計画であった古代から宋代にいたる「遺民」の語義の変遷、および「遺民」と称される人々の人物像の変遷を追う。語義の変遷については、網羅的でないにせよいくつかの先行研究に言及されている。そこに挙げられた資料に、昨年度末に導入したデータベースを利用し、遺民史を再構築したい。「遺民」とその属性の一部を共有する「隠逸」について、当初の計画では先行研究の多さを鑑み、ある程度距離を置いて考察を進める予定であった。しかし、特に古代において、「隠逸」の概念を再検討せずに「遺民」のみを対象とすることの不備を改めて認識するに至った。「隠逸」と「遺民」の関係を古代から着実に検討してゆくことが現在の優先課題となりつつある。平成28年度と共通する問題として、市販されている文献検索ソフト(導入済み)にバグがあり、文献内にキーワードが存在するにもかかわらずハイライト表示されない場合が度々あること(メーカーによるバグの改善はなし)、また検索結果を連続で閲覧するのにも相当の時間的ロス(1つの結果表示から次の表示に移るまで数秒かかる)が発生することにより、必要な情報を望ましい速度で収集できない状況にある。本研究の目的は、「遺民」と呼ばれる読書人層にナショナリズム的形象が付与されていく過程を追うことにある。その画期として注目されるのが南宋時代である。「遺民」の概念を軸に当時の文学を考えることは、中国に比して立ち後れている日本の南宋文学研究の充実に資するだけでなく、中国におけるナショナリズムの起源について文学研究の立場から資料を提示することにもなる。本年度は、前年度から引き続き、南宋末の遺民として知られる王炎午の文章に現れる「生祭」という行為について、その淵源を探り、展開を追う作業を行った。当年度の進展として、清代・民国期の著作に現れる「生祭」の例を検討した。清代の例は、盧見曾「生祭蒋蘿村文」、および作者不詳の戯曲「亡国恨」生祭である。前者は諧謔味を帯びた作品であり、後者は日本の東アジア侵略に取材した愛国主義的作品である。民国期の例は、文天祥の作に擬した「謝王炎午生祭文」である。この作品は一般に「偽作」として軽視されているが、むしろ「戯文」として評価すべきであり、愛国主義的題材を諧謔的態度で翻案した本作は、清代の二作に見られた「生祭」の二つの性格を兼ね備えている。また、やはり前年度に引き続き、古代から宋代にいたる「遺民」の語義の変遷、および「遺民」と称される人々の人物像の変遷に注目してきた。前年度の報告に記したように、本年度は「隠逸」と「遺民」の関係を古代から着実に検討してゆくことを目指した。具体的には、遺民の祖型にあたる伯夷・叔斉について、文学作品の中でどのように形象が変化するのかを研究対象とした。最も大きな理由は、平成28、29年と続いた体調不良による時間ロスにあるが、平成30年の遅延の理由は、課題申請時に予定していたエフォートを、他の研究や教育活動、学内業務にかけざるを得なかったことである。研究関連では、研文出版『韓愈詩訳注』の分担翻訳、教育活動としては、教育関連団体における2度のレポート報告と、公刊レポート1本の作成がこれに当たる。また、大学改革に伴う委員会業務の増加も遅延の理由の一つである。今年度の調査結果を論文にまとめ、次年度夏に雑誌投稿する。
神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立

Grade II-III神経膠腫において、CGH法により染色体解析を行い、これらの腫瘍が染色体異常の種類により臨床経過と相関するsubgroupに分類されることを示した。頭蓋底脊索腫において分子生物学的解析を行い、脊索分化に重要なBrachyury遺伝子の発現が予後不良因子であることを示した。分子生物学的に化学療法反応性が示唆された神経膠腫に対してneoadjuvant strategyで治療を行い、これらの腫瘍では、化学療法による腫瘍縮小後に当初困難であった十分な摘出がしばしば可能となることを報告した。腫瘍の石灰化と皮質局在の組み合わせが、1p19q欠失を予測することを示した。1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝子の変異解析を、全神経膠腫症例に対して日常的に継続し、いくつかの論文報告を行った(業績参照)。2)化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:当施設では、化学療法反応性が示唆されたgrade 2-3の神経膠腫(1p/19q欠失、MGMT低発現など)に対しては、摘出術後、組織型に関わらず化学療法先行で治療を行い、術後残存腫瘍がある場合(生検/部分摘出例)は縮小させた後の治癒切除(second look removal)を行う治療方針である。同方針が継続され、現在までに22例がこの方針で治療され、second look removalは13例で行われた。同方針の安全性と有用性についていくつかの学会で報告した(業績参照)。3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について(画像所見からの術前化学療法の適応確認):CT, MRIにおける画像上の特徴と神経膠腫における分子生物学的予後因子を対比検討した結果、ある2つの画像上の特徴の組み合わせが1p/19q欠失と約90%の腫瘍において一致することが示された。論文を投稿中である。4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:術前化学療法による縮小後に摘出された症例において、IDH1変異免疫染色を行い、腫瘍浸潤範囲を検討している。1)脳腫瘍における分子生物学的分類と個別化治療の確立:成人テント上神経膠腫において、染色体コピー数の異常に基づき臨床経過と相関する分類を報告するなど、いくつかの論文報告を行った(業績参照)。また、頭蓋底脊索腫において、脊椎動物の脊索分化に重要なBrachyury遺伝子の発現が予後不良因子であることを報告した(業績参照)。同方針が継続され、現在までに25例がこの方針で治療され、second look removalは13例で行われた。同方針の安全性と有用性についていくつかの学会で報告、また総説にて概要を発表した(業績参照、原著論文準備中)。3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について: CT, MRIにおける画像上の特徴と神経膠腫における分子生物学的予後因子を対比検討した結果、1p/19q欠失を高いpositive predictive valueで予測する画像所見の組み合わせを見出し、論文報告した(業績参照)。また同知見を応用した症例報告を学会にて報告した(論文投稿中)。4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:術前化学療法による腫瘍縮小後に摘出された症例において、IDH1変異免疫染色、olig2免疫染色などを行い、腫瘍浸潤範囲を検討している。1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMT免疫染色、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝子の変異解析を、全神経膠腫症例に対してprospectiveに日常的に継続し、業績ーなどの報告を行い、また、2)ー4)の結果を得た。現在までに23例がこの方針で治療され、PDは1例もなかった。

また、当初、不完全手術が行われたが、化学療法後に根治的切除が可能となった症例は11例になる。同方針の安全性と有用性についていくつかの学会で報告した(業績ーなど)。3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について(画像所見からの術前化学療法の適応確認):CT, MRIにおける画像上の特徴と神経膠腫における分子生物学的予後因子を対比検討した結果、ある2つの画像上の特徴の組み合わせが1p/19q欠失と約90%の腫瘍において一致することが示された。論文準備中である。4)1p/19q欠失、MGMTメチル化、IDH1変異の腫瘍内均質性の検討:生検術などにおけるsampling errorを避けるため、個別化治療の基盤となる分類は、腫瘍内どこからでも均一な情報が得られる因子に拠ることが望ましい。lazer-capture microdissection (LCM)法によりDNAを抽出し、MGMTメチル化検索を行う手法をほぼ確立した。研究実績の概要における1)に関して、全神経膠腫症例に対して日常的に継続し得ており、いくつかの知見も見いだされ、論文報告した。2)に関して、順調にデータの蓄積がなされ論文準備中である。3)に関しては論文投稿中である。4)5)に関しても、進展した。研究実績の概要における1)に関して、全神経膠腫症例に対してprospectiveに日常的に継続し得ている。また、2)に関して、本年度前半に論文執筆予定であり、また3)に関しては論文準備中である。4)に関しては、未だ軌道にのったとは言えないが、今年度中に概ねの結果を出せると考えている。1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝子の変異解析を、全神経膠腫症例に対して日常的に継続する。2)化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:論文を投稿する。3)画像所見と分子生物学的予後因子の相関について:論文投稿中である。今後は、得られた知見をもとに、画像所見から腫瘍の化学療法感受性を予測し、意図的なstaged operationを行う臨床試験を組みたい。4)腫瘍縮小後にsecond look removalが行われた症例における治療効果の組織学的検討:HE染色、IDH1変異免疫染色から、組織学的検討を行い、学会発表を目指す。1)神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立:CGH法による染色体解析、MGMT免疫染色、MGMTメチル化検索、IDH1遺伝子の変異解析を、全神経膠腫症例に対してprospectiveに日常的に継続する。2)化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証:化学療法反応性が示唆されたgrade 2-3の神経膠腫(1p/19q