hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
転写因子機能を有するMmp3により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索

本研究の目的は、転写因子機能を有するMMP3(マトリックスメタロプロテアーゼ3)により発現誘導される新規の癌転移マーカーの探索である。申請者らは独自の発想で、転移性の異なる3種類の細胞株を用いて網羅的遺伝子発現解析を行い,全MMP遺伝子ファミリーメンバーのmRNA発現レベルについて調べ、急速転移性細胞株LuM1においてMMP3 mRNAの発現が著しく高いことを明らかにした。さらに、LuM1が有する細胞増殖能・浸潤能・転移能をMMP3が促進していることをloss/gain of function解析両面から解明した。また、腫瘍におけるMMP3の細胞内局在を調べるために共焦点顕微鏡及び免疫組織化学法を用い、LuM1皮下移植により形成された腫瘍辺縁及び間質における核内MMP3の発現を明らかにした。さらに、MMP3のタンパク質ドメインのうち、プロテアーゼ活性を持たないPEXドメインの核内局在と強制発現系における細胞増殖能・遊走能の上昇について世界で初めて明らかにした。すなわち、がん細胞の増殖,浸潤,転移における、核内MMP3およびそのPEXドメインの新機能を明らかにした(Okusha Y, et al, J Cell Biochem. 2018)。この成果に加え、近年、癌周囲組織および遠隔臓器へ様々な影響を及ぼすことが報告されている細胞外小胞(Extracellular Vesicle, EV)についても検討し、LuM1のEV中には、高濃度のMMP3が含有されていることを明らかにした。H30年度は、転移性の異なる大腸がん細胞株Colon26 / LuM1 / NM11モデルにおいて、MMP3のloss/gain of function両面から解析を行い、がん細胞の増殖,浸潤と転移における核内MMP3およびそのPEXドメインの新機能を報告できたため、本研究は当初の予定通りに遂行できていると言える。本年度の実験計画としては、1CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集によるMMP3ノックアウト細胞株の樹立およびそれに伴う遺伝子群の発現変動解析、2MMP3の下流で制御を受ける遺伝子についてのloss/gain of function解析、3MMP3の細胞内移行機構の解明を予定している。現在までにMMP3ノックアウト細胞株の樹立を行い、MMP3の下流で制御される遺伝子について解析を進めている。また、LuM1のEVおよび培養上清可溶画分中にはColon26と比較して高濃度のMMP3が含有されていることから、MMP3の核内移行機構を明らかにするために、MMP3陽性EVおよびMMP3含有培養上清をMMP3遺伝子欠失細胞に添加し、標識したEVの細胞内局在およびMMP3の核内移行機構を共焦点レーザー顕微鏡およびアレイスキャンにて解析を行う予定である。今後の研究は、癌転移性におけるMMP3の役割を明らかにし、MMP3により発現誘導される新規の癌転移マーカーを探索するものである。具体的には、1) MMP3のloss/gain of functionにより、MMP3により制御される遺伝子を確定する。2) MMP3により発現誘導される遺伝子のプロモーター領域を組み込んだ蛍光レポーターコンストラクトを遺伝子導入し、クローニングにより安定株を樹立する。同安定株を用いて、in vitro浸潤能ならびにin vivo転移能の解析を行う。3)ヒト頭頸部癌において他の癌種と比較してMMP3高発現が認められることから、ヒト頭頸部癌細胞株パネル(Kozaki K, et al, Cancer Res, 2008)を用いて、MMP3により発現誘導される遺伝子の発現レベルと癌悪性度との相関性を明らかにする。4) MMP3陽性EVの細胞内取り込み機構および細胞内局在を明らかにする。申請者らはまず、独自に確立した転移性の異なる3種類の細胞株を用いて、網羅的遺伝子発現解析を行い,全MMP遺伝子ファミリーメンバーのmRNA発現レベルについて調べ、急速転移性細胞株LuM1においてMMP3 mRNAの発現が著しく高いことを明らかにした。また腫瘍におけるMMP3の細胞内局在を調べるために共焦点顕微鏡及び免疫組織化学法を用い、LuM1皮下移植により形成された腫瘍辺縁及び間質における核内MMP3の発現を明らかにした。さらに、MMP3のタンパク質ドメインのうち、プロテアーゼ活性を持たないPEXドメインの核内局在と強制発現系における細胞増殖能・遊走能の上昇についても明らかにした。以上の結果から、がん細胞の増殖,浸潤,転移における、核内MMP3およびそのPEXドメインの重要な役割を明らかにした。本年度の実験計画は、1.MMP3ノックダウンによる細胞浸潤能、転移能の評価、2.MMP3の免疫組織染色、3.CRISPR/Cas9を用いたノックアウトおよびそれに伴う遺伝子群の発現変動解析である。1,2は論文発表および学会発表を行っており、3についてはノックアウト細胞樹立までを行った。さらに、LuM1が有する細胞増殖

能・浸潤能・転移能をMMP3が促進していることをloss/gain of function解析両面から解明した。また、腫瘍におけるMMP3の細胞内局在を調べるために共焦点顕微鏡及び免疫組織化学法を用い、LuM1皮下移植により形成された腫瘍辺縁及び間質における核内MMP3の発現を明らかにした。さらに、MMP3のタンパク質ドメインのうち、プロテアーゼ活性を持たないPEXドメインの核内局在と強制発現系における細胞増殖能・遊走能の上昇について世界で初めて明らかにした。すなわち、がん細胞の増殖,浸潤,転移における、核内MMP3およびそのPEXドメインの新機能を明らかにした(Okusha Y, et al, J Cell Biochem. 2018)。この成果に加え、近年、癌周囲組織および遠隔臓器へ様々な影響を及ぼすことが報告されている細胞外小胞(Extracellular Vesicle, EV)についても検討し、LuM1のEV中には、高濃度のMMP3が含有されていることを明らかにした。H30年度は、転移性の異なる大腸がん細胞株Colon26 / LuM1 / NM11モデルにおいて、MMP3のloss/gain of function両面から解析を行い、がん細胞の増殖,浸潤と転移における核内MMP3およびそのPEXドメインの新機能を報告できたため、本研究は当初の予定通りに遂行できていると言える。本年度の実験計画としては、1CRISPR/Cas9を用いたゲノム編集によるMMP3ノックアウト細胞株の樹立およびそれに伴う遺伝子群の発現変動解析、2MMP3の下流で制御を受ける遺伝子についてのloss/gain of function解析、3MMP3の細胞内移行機構の解明を予定している。現在までにMMP3ノックアウト細胞株の樹立を行い、MMP3の下流で制御される遺伝子について解析を進めている。また、LuM1のEVおよび培養上清可溶画分中にはColon26と比較して高濃度のMMP3が含有されていることから、MMP3の核内移行機構を明らかにするために、MMP3陽性EVおよびMMP3含有培養上清をMMP3遺伝子欠失細胞に添加し、標識したEVの細胞内局在およびMMP3の核内移行機構を共焦点レーザー顕微鏡およびアレイスキャンにて解析を行う予定である。今後は、MMP3ノックアウト細胞を用いて、LuM1が有する浸潤転移能の評価を行い、核内MMP3の重要な役割について明らかにしていく。今後の研究は、癌転移性におけるMMP3の役割を明らかにし、MMP3により発現誘導される新規の癌転移マーカーを探索するものである。具体的には、1) MMP3のloss/gain of functionにより、MMP3により制御される遺伝子を確定する。2) MMP3により発現誘導される遺伝子のプロモーター領域を組み込んだ蛍光レポーターコンストラクトを遺伝子導入し、クローニングにより安定株を樹立する。同安定株を用いて、in vitro浸潤能ならびにin vivo転移能の解析を行う。
雇用対策及び社会保険制度が雇用拡大に与える効果の研究

(1)転職者総合実態調査データを用いNonparametric propensity Score Matching法によって、失業給付の果たしている機能を受給の内生性を考慮に入れたうえで分析した。失業給付の受給者は、再就職に際して、賃金、企業規模において非受給者よりも不利な転職をしている一方、職階、転居においては有利な転職をしていることが明らかになった。(2)申請者らが大阪地方の雇用拡大業種を対象に行った新規雇用創造の事業所調査のデータをもとに、中途採用された労働者が、前職在職中または失業期間中にどのような職業訓練を受けたか、また資格取得や就職情報収集など、どのような活動によって再就職を達成したかを分析した。パソコンを使用していた職場からの離職は賃金水準を下げ、パソコンを使用する職場への転職は賃金水準を上げる効果があることが明らかにされたが、その大きさは従来考えられていたものよりも小さいことが確認された。(3)事業所センサス、賃金構造基本統計調査、技術革新と労働に関する実態調査等の各種統計個票を事業所ベースで接続して構築されたデータセットを活用し、雇用の量や賃金の水準に影響を与える事業所の属性について分析した。IT化の進んだ事業所においては、数年前との比較で雇用量が拡大するもの、縮小するものの格差があり雇用量変化率の分散が大きいのに対し、IT化の進んでいない事業所においては数年前からの雇用量の変化率は小さいことが判明した。また、IT化の進んだ事業所においては、賃金が有意に高いものの、そうした事業所ではIT導入以前から高賃金であった可能性が高いことも明らかにされた。今年度においては、統計マイクロデータ、アンケート調査データ等から作成したデータセットを用い、雇用対策、職業訓練、IT化の進展等が雇用に及ぼす影響を分析した。具体的には、(1)申請者らが大阪地方の雇用拡大業種を対象に行った新規雇用創造の事業所調査のデータをもとに、中途採用された労働者が、前職在職中または失業期間中にどのような職業訓練を受けたか、また資格取得や就職情報収集など、どのような活動によって再就職を達成したかを分析した。(2)事業所センサス、賃金構造基本統計調査、技術革新と労働に関する実態調査等の各種統計個票を事業所ベースで接続して構築されたデータセットを活用し、雇用の量や賃金の水準に影響を与える事業所の属性について分析した。現在は、引き続きIT化、労働組合、職業訓練、失業保険等が雇用や賃金に与える影響を分析しているところである。昨年度に引き続き、統計マイクロデータ、アンケート調査データ等から作成したデータセットを用い、雇用対策、職業訓練、IT化の進展等が雇用に及ぼす影響を分析した。具体的には、(1)転職者総合実態調査データを用いNonparametric Propensity Score Matching法によって、失業給付の果たしている機能を受給の内生性を考慮に入れたうえで分析した。

(2)申請者らが大阪地方の雇用拡大業種を対象に行った新規雇用創造の事業所調査のデータをもとに、中途採用された労働者が、前職在職中または失業期間中にどのような職業訓練を受けたか、また資格取得や就職情報収集など、どのような活動によって再就職を達成したかを分析した。パソコンを使用していた職場からの離職は賃金水準を下げ、パソコンを使用する職場への転職は賃金水準を上げる効果があることが明らかにされたが、その大きさは従来考えられていたものよりも小さいことが確認された。(3)事業所センサス、賃金構造基本統計調査、技術革新と労働に関する実態調査等の各種統計個票を事業所ベースで接続して構築されたデータセットを活用し、雇用の量や賃金の水準に影響を与える事業所の属性について分析した。IT化の進んだ事業所においては、数年前との比較で雇用量が拡大するもの、縮小するものの格差があり雇用量変化率の分散が大きいのに対し、IT化の進んでいない事業所においては数年前からの雇用量の変化率は小さいことが判明した。また、IT化の進んだ事業所においては、賃金が有意に高いものの、そうした事業所ではIT導入以前から高賃金であった可能性が高いことも明らかにされた。
立位MRI・動態超音波評価を用いた早期変形性膝関節症に対する新しい評価方法の開発

変形性膝関節症(膝OA)は進行すると人工関節手術が必要となり、QOLの低下に直結する。そのため超高齢化社会を迎えているわが国においては、単純X線では異常を検出できない早期に診断・治療し病状進行を予防することが重要である。我々は早期の膝OA発症のトリガーとなる半月板に注目した。本研究は我々の考案した立位MRIおよび超音波にて早期の膝OAの診断・治療に有用な荷重・屈伸時および治療介入後の特徴的半月板動態を見出すことを目的とする。本研究は超音波評価に立位MRIを併用した独自性の高いものであり、早期の膝OAに対する超音波を用いた新しい診療が関節温存・健康寿命の延伸に大きく貢献すると確信している。
腫瘍細胞は間質浸潤する際に機械的ストレスを受けlamin scar を生じる

癌組織は正常組織とは異なった細胞形態(細胞異型)を示し、病理診断の重要な基準となっている。我々は、クロマチンの高次構造や染色体不安定性の観点から癌細胞の細胞異型の発生機序を解析してきた。細胞異型に大きく関与する核膜蛋白の一つであるLaminについて、Lamin Scarという新たな現象が示された。本研究では癌細胞が間質浸潤する際に形成されるLamin scarと癌細胞の細胞異型形成の関係を明らかにし、病理診断へ応用することを目的とする。平成29年度はまず膀胱尿路上皮癌の手術症例に対して免疫染色により浸潤病変におけるLaminの発現についてパイロットスタディを試みた。浸潤病変におけるLaminの発現に多少の細胞膜内偏在の傾向がうかがえるものの明瞭な有意とするだけの所見は得られなかった。そこで細胞異型の発生機序に関わる他の蛋白の候補を検索したところ、細胞形態(細胞異型)に大きく関与するアクチンフィラメントと微小管の両者に相互作用するmicrotubuleassociated protein (以下MAP)という蛋白を見つけた。過去の尿路上皮癌の遺伝子データ(Gene expression omnibus)にてMAPを検討したところ尿路上皮癌の浸潤深達度とMAPの発現に相関があるかもしれないとの仮説が示唆された。この仮説をもとに我々は上皮細胞に発現するMAP7にて尿路上皮癌の切除症例に対して免疫染色でパイロットスタディを行ない、非浸潤性尿路上皮癌と浸潤性尿路上皮癌とに発現の差があるかもしれないとの結果を得た。今後は尿路上皮癌における間質浸潤とMAP7の相関をさらに検討し、浸潤病変の診断補助及び膀胱尿路上皮癌治療の治療選択決定の予測因子としての可能性を検索していく予定である。膀胱癌症例に対しMAP7の免疫染色を施行し、現在評価中である。おおむね順調に進展していると考える。膀胱癌症例に対しMAP7の免疫染色を施行した。免疫染色の発現の強度とその面積をスコア化し、各種パラメータとの相関について統計学的検討を行う。これにより得られた情報をもとに論文作成する予定である。Lamin scarにて当初想定していた結果が得られず、次の候補となる蛋白を検索していたため。結果的にMAP7という候補蛋白を見いだした。

今後は尿路上皮癌における間質浸潤とMAP7の相関をさらに検討し、浸潤病変の診断補助及び膀胱尿路上皮癌治療の治療選択決定の予測因子としての可能性を検索していく予定である。膀胱癌症例に対しMAP7の免疫染色を施行し、現在評価中である。おおむね順調に進展していると考える。尿路上皮癌における間質浸潤とMAP7の相関をさらに検討し、浸潤病変の診断補助及び膀胱尿路上皮癌治療の治療選択決定の予測因子としての可能性を検索していきたい。膀胱癌症例に対しMAP7の免疫染色を施行した。免疫染色の発現の強度とその面積をスコア化し、各種パラメータとの相関について統計学的検討を行う。これにより得られた情報をもとに論文作成する予定である。
白色X線を利用した特殊環境下での表面分析システムの開発

本研究では、特殊環境下における薄膜や表面の構造変化を"その場"観測するため、白色X線を用いたエネルギー分散型全反射X線分析システムを開発し、有機ガスや紫外線照射下などの環境下における表面・薄膜分析に成功した。まず、X線反射率測定をエネルギー分散方式に拡張するために必要となるX線フィルターの理論的検証、試作を行った。具体的には、極薄Be箔、Au薄膜/極薄Be箔、Si極薄ウエハーを試料として作製し、その反射・透過スペクトルを数値計算すると共に、X線入射角依存性からX線フィルター機能について検討した。極薄Be箔単体およびBe/Auでは、なだらかながらバンドパス特性が観測された。極薄Be箔単体をフィルターとして用いて白色X線を用いたX線反射率測定を行ったところ、フィルター無しの場合と比較して、反射率にして1-2桁ほど感度が向上し、フィルター適用の有効性が示された。次に、次世代太陽電池や大気汚染物質除去などへの応用が期待される光触媒材料TiO_2単結晶の表面構造解析を行った。X線全反射の生じるゴニオ回転中心に反応場セルを設計・設置し、有機ガス雰囲気、紫外線照射という特殊環境下において観測を行った。ルチル型TiO_2単結晶の(110)、(200)、(002)表面を各種有機ガス(H_2O, C_2H_5OH, CH_3OH, CH_3COCH_3)に暴露しながら紫外線を照射し、その格子変調を観測した。その結果、メチルアルコール蒸気下での紫外線照射により(110)表面の表面構造が変調される現象を見いだした。他の単結晶表面では(110)表面と比較して顕著な変化は観測されず、(110)面の光触媒活性が強い事が確認された。加えて、nm膜厚の有機強誘電体薄膜の熱的構造変化や表面散乱波の測定を行い、特殊な環境下にある表面・薄膜の表面分析手法としての応用できる可能性を示した。本研究は特殊環境下における膜成長や表面改質の構造的変化を"非破壊"・"その場"観測する分析システムとして「エネルギー分散型全反射X線分析システム」を提案し、その試作と有効性を示すことを目的としている。本年度は、特殊環境型"in-situ"X線分析システム開発に不可欠なX線光学系(特にフィルター)と反応場セルのシステム設計・製作と共に、特殊環境としての電場や雰囲気変化により構造・配向変化を生じる有機強誘電体、有機電界効果トランジスター、光触媒TiO_2の大気中での特性解析を行った。実験に先立ち行った数値シミュレーションでは、全反射バンドパスフィルタの組み合わせにより、ダイナミックレンジが約1.8倍増加することが判明した。これは本フィルターの適用によって測定精度が向上し、より詳細な解析が行えることを示唆している。実際には片面に金薄膜(50nm)を真空蒸着したベリリウム薄(50μm)、および光学研磨Siウエハー500μm)の白色X線入射角度に対する反射・透過X線スペクトル特性、強度分布からX線フィルター機能について検討した。Siウエハーの場合、ローパスフィルター特性が観測されたが、白色X線がSiウエハーを透過する際の吸収が大きく、明確なハイパスフィルター特性は観測されなかった。一方、ベリリウム/金では、なだらかながらハイパス特性が観測され、今後、ベリリウム基板の平坦性・平滑性を高めるとともに、極薄化することによって更なる特性向上が期待される。また、X線全反射の生じるゴニオ回転中心に高真空化可能な反応場セルを設計・設置した。

X線の透過窓材にはBe薄を用い、オイルシールを利用した基板回転機構を導入した。本反応場セル内での実験に先立ち、有機強誘電体の分極反転実験、有機電界効果トランジスターの動作実験、光触媒TiO_2の表面構造変化の評価を行い、電場や周囲雰囲気などにより変化する特有の現象を明らかにした。本研究は、特殊環境下における薄膜や表面の構造変化を"非破壊"・"その場"観測する手法として白色X線を用いたエネルギー分散型全反射X線分析システムを開発・改良することにある。本年度は、白色X線分析システムに不可欠なX線バンドパスフィルターの改良と共に、有機ガスや紫外線照射による光触媒TiO_2表面構造の変化、および強誘電体有機分子の熱的構造変化の解析を行った。まず、白色X線分析の測定ダイナミックレンジを広げるため、屈折・透過型X線バンドパスフィルターの試作・改良を行った。本フィルターとしては、X線透過率が小さい部材上に電子密度の高い薄膜材料を調整したものが望まれるため、Be極薄膜、Au薄膜/Be極薄膜、Si極薄膜を試料として作製し、その反射・透過スペクトルのX線入射角依存性を測定した。反射スペクトルにて臨界エネルギー(Ec)以下のX線エネルギー領域が、透過スペクトルにてEc以上のX線エネルギー領域が有効に取り出される傾向をつかんだ。この屈折透過型X線フィルターをエネルギー分散型X線反射率測定に応用したところ、フィルター無しの場合に比較して、反射率にして1-2桁高いダイナミックレンジを確認し、その可能性を示した。次に、次世代太陽電池や大気汚染物質除去などへの応用が期待される光触媒材料TiO_2単結晶の表面構造解析を特殊環境下(有機ガス雰囲気、紫外線照射)において行った。ルチル型TiO_2単結晶の(110)、(200)、(002)表面を各種有機ガス(H_2O, C_2H_5OH, CH_3OH, CH_3COCH_3)に暴露しながら紫外線を照射し、その格子変調を観測した結果、メチルアルコール蒸気下での紫外線照射により(110)表面の表面構造が変調される現象を見いだした。他の単結晶表面では(110)表面と比較して顕著な変化は観測されず、(110)面が光触媒活性が強い事が確認された。加えて、有機強誘電体薄膜の熱的構造変化を観測し、本手法が回折強度の弱い有機薄膜への応用も可能であることを示した。
薬剤耐性株の出現は、B群溶血性レンサ球菌感染の治療と予防に対する脅威となるか?

医療機関および食肉から分離されたB群溶血性レンサ球菌(GBS)について、薬剤感受性や遺伝子型別等の解析を行った。一部の菌株で分離由来にかかわらず共通の薬剤耐性および遺伝型が認められ、医療および畜産環境間を伝播している体制株の存在が示唆された。一方、治療の第一選択薬に耐性を持つ株は特定の医療機関に限られており、現時点では大きな脅威となっていないものと思われた。2002年から2007年にかけて分離・収集したB群溶血性レンサ球菌のうち,主に医療機関で検出された111株を対象として,以下の解析を行った。分離された菌株が,どういった薬剤に対しどの程度耐性を持っているのかを調べるため,エリスロマイシン,テトラサイクリン,クロラムフェニコール,ペニシリン,セフォタキシム,オフロキサシンの6剤を用いて薬剤感受性試験を行った。6剤の内,いずれかの薬剤に耐性を示した株は45%となり,3剤以上に耐性を示した「多剤耐性株」が13株あった。もっとも耐性率の高かった薬剤はテトラサイクリンで42%,次いでオフロキサシンの33%,その他の薬剤はいずれもほぼ20%の耐性率を示した。さらに,これらの薬剤耐性が,どういった遺伝子によるものかを検討した。特にペニシリン,セフォタキシムに対する耐性機序は未だ明確ではないため,その耐性に関連していると予想される遺伝子の詳細な解析を試みた。その結果,ある遺伝子の変異によることが示唆されたが,未だ特定には至っておらず今後さらに詳細な検討が必要である。また,その他の薬剤耐性関連遺伝子の解析のため,リアルタイムPCRによる検出系の構築を試みた。構築した系は,遺伝子の検出および型別ができるように設計したが,PCRそのものは動くものの型別に問題があったため,現在も検討を行っているところである。今後,良好な結果が得られるよう調整し,薬剤耐性株における耐性遺伝子の分布状況を明らかにしたい。昨年度の研究から、ヒト由来臨床分離株において薬剤耐性株が高頻度に存在することが明らかとなった。B群溶血性レンサ球菌(GBS)は家畜などを含む動物にも広く分布するため、そういった環境においても同様に薬剤耐性株が存在し、それらが何らかのルートでヒト社会に拡散していろ可能性が考えられた。そこで家畜・家禽→ヒト伝播のルートとして重要と思われる「食肉」を材料とし、そこからのGBSの分離を試みた。検体は一般に流通している食肉類とし、分離方法としてLIM培地を増菌培地、羊血液寒天培地および血液加Granada培地(以下GranadaBA)を分離培地として用いた。いずれかの培地上でβ溶血を示すか、GranadaBA上でオレンジコロニーを形成したものを、さらに生化学的性状や血清型などによりGBSであるかどうか同定した。この結果、食肉検体から26株のGBSが検出された。さらにこれらの株について薬剤感受性試験を実施したところ、26株中の8株がテトラサイクリン耐性、3株がニューキノロン耐性、1株がエリスロマイシン耐性を示し、ヒト由来株における耐性率のデータと類似していた。このヒト由来株と食肉由来株との関連性を検討するため、疫学マーカーの検出解析、すなわち、(1)薬剤耐性遺伝子の同定、(2)MLST解析を実施した。(1)についてはマルチプレックスPCR及びリアルタイムPCRを用い、テトラサイクリン耐性はtetMまたはtetO、マクロライド耐性はermB、ermTR、mefEのいずれかが原因遺伝子と考えられた。一方、(2)の解析では、食肉由来株とヒト由来株と同じST型を示すものが見つかった。今後(1)、(2)の結果を照合し、特に同じ耐性遺伝子・ST型を持つ株について、PFGE等を用いて詳細に解析すれば、食肉を介した家畜・家禽→ヒトへの拡散が明らかとなる可能性がある。
生理活性タンパク質の消化管吸収に及ぼす年齢、病態、栄養、薬物共存の影響

われわれは、代表的消炎プロテアーゼとして臨床的に用いられているセラチア・プロテアーゼ(Serratia protease,SP,分子量5万)を熱傷受傷ラットに経口投与すると、その一部が活性を保持したまま消化管から吸収されて血中へ移行し、劇的な消炎効果を発揮することを見いだして、タンパク質が消化管から吸収されることを世界に先駆けて証明した。そして、食事内容の改変や薬物の使用によりタンパク質の吸収を調節することができれば、食品アレルギーからの回避や経口高分子医薬の開発などに道を拓くことができるとの考えのもとに、タンパク質の吸収量を変動させうる要因について研究を行ってきた。前回までに、成熟ラット(10週齢前後)に比べ離乳前ラット(3週齢)と老化ラット(75週齢)で吸収が大幅に(10100倍)亢進することを見いだして、この吸収の亢進が老化の指標の一つとなりうることを指摘するとともに、摂食が吸収量を増大することをも見いだしている。今回の研究で得られた特記すべき成果を要約し、考察を加える。1.消化管からの吸収経路尾静脈血、門脈血および腸管リンパ液中のSP濃度を経時的に追跡した結果から、SPはまずリンパ管経由で吸収され、その後血中へ移行することが分かった。2.共存物質の影響(1)10倍量のカゼイン存在下では胃酸による変性とプロテアーゼによる分解が抑制される結果、吸収量が約3倍に増加した。(2)60%(v/v)corn oilの共存下では、SPが油と水とから成るエマルションにとり込まれ、失活・分解を免れる結果、吸収量が大幅に(10倍以上)に増加した。このことは、タンパク質の吸収量が変動に脂質の共存が大きく影響することを示している。(3)サーファクチン(B.subtilisの生産する陰イオン性ペプチドリピド界面活性物質)存在下では、胃中のSPがほぼ完全に失活しているにもかかわらずSP抗原の吸収が見られ、最高血中濃度に到達する時期が早まるとともに、吸収量も増大した。このことは界面活性物質がタンパク質の消化管吸収の分子機構そのものに影響している可能性を示唆している。われわれは、代表的消炎プロテアーゼとして臨床的に用いられているセラチア・プロテアーゼ(Serratia protease,SP,分子量5万)を熱傷受傷ラットに経口投与すると、その一部が活性を保持したまま消化管から吸収されて血中へ移行し、劇的な消炎効果を発揮することを見いだして、タンパク質が消化管から吸収されることを世界的に先駆けて証明した。すでに前年までに、成熟ラット(10週齢前後)に比べ離乳前ラット(3週齢)と老化ラット(75週齢)で吸収が大幅に(10100倍)亢進することを見いだして、この吸収の亢進が老化の指標の1つとなりうることを指摘するとともに、摂食が吸収量を増大することをも見いだして、検討を続けている。今回の研究で得られた特記すべき成果を記し、考察を加える。1.消化管からの吸収経路尾

静脈血、門脈血および腸管リンパ液中のSP濃度を経時的に追跡した結果から、SPはまずリンパ管経由で吸収され、その後血中へ移行することが分かった。2.共存物質の影響(1)10倍量のカゼイン存在下では胃酸による変性とプロテアーゼによる分解が抑制される結果、吸収量が約3倍に増加した。(2)60%(v/v)corn oilの共存下では、SPが油と水とから成るエマルションにとり込まれ、失活・分解を免れる結果、吸収量が大幅に(10倍以上に)増加した。このことは、タンパク質の吸収量の変動に脂質の共存が大きく影響することを示している。(3)サーファクチン(B.subtilisの生産する陰イオン性ペプチドリピド界面活性物質)存在下では、胃中のSPがほぼ完全に失活しているにもかかわらず、最高血中濃度に到達する時期が早まり、吸収量も増大した。このことは界面活性物質がタンパク質の消化管吸収の分子機構そのものに影響している可能性を示唆している。本年度は(2)と(3)の問題に焦点を当てて研究を展開したい。われわれは、代表的消炎プロテアーゼとして臨床的に用いられているセラチア・プロテアーゼ(Serratia protease,SP,分子量5万)を熱傷受傷ラットに経口投与すると、その一部が活性を保持したまま消化管から吸収されて血中へ移行し、劇的な消炎効果を発揮することを見いだして、タンパク質が消化管から吸収されることを世界に先駆けて証明した。そして、食事内容の改変や薬物の使用によりタンパク質吸収を調節することができれば、食品アレルギーからの回避や経口高分子医薬の開発などに道を拓くことができるとの考えのもとに、たんぱく質の吸収量を変動させうる要因について研究を行ってきた。前回までに、成熟ラット(10週齢前後)に比べ離乳前ラット(3週齢)老化ラット(75週齢)で吸収が大幅に(10-100倍)亢進することを見いだして、この吸収の亢進が老化の指標の一つとなりうることを指摘するとともに、摂食が給収量を増大することをも見いだしている。今回の研究で得られた特記すべき成果を要約し、考察を加える。1.消化管からの吸収経路尾静脈血、門脈血および腸管リンパ液中のSP濃度を経時的に追跡した結果から、SPはまずリンパ管経由で吸収され、その後血中へ移行することが分かった。2.共存物質の影響(1) 10倍量のカゼイン存在下では胃酸による変性とプロテアーゼによる分解が制御される結果、吸収量が約3倍に増加した。(3)サーファクチン(B.subtilisの生産する陰イオン性ペプチドリビド界面活性物質)存在下では、胃中のSPがほぼ完全に失活しているにもかかわらずSP抗原の吸収が見られ、最高血中濃度に到達する時期が早まるとともに、吸収量も増大した。
高次元極小モデル理論に現れる特異点の研究

極小対数的食違い係数の有界性を, Riemann-Rochの定理を用いて重複度或いは埋込次元の有界性に帰着させ,超平面切断としてのArtin環の解析から3次元の係数の有界性及び3次元Gorenstein端末特異点の特徴付けを回復した.昇鎖律の視点からは, Kollarとde Fernex, Ein, Mustataによる対数的標準性のイデアル進半連続性の,極小対数的食違い係数への拡張を研究して,純対数的端末特異点の設定での半連続性をモチーフ積分論を用いて証明した.3次元因子収縮写像の分類も研究した.双有理幾何の標準理論は対数的極小モデルプログラム(LMMP)の形で定式化されている。その最重要な課題であるフリップの終止予想の視点から、LMMPの過程で現れる特異点の局所構造を極小対数的食違い係数に着目して研究する。それらの特異点は極小対数的食違い係数によって定義され、終止予想は極小対数的食違い係数の二つの局所的問題、すなわち下半連続性及び昇鎖律に還元されるからである。研究の指針となるのが、極小対数的食違い係数の上からの有界性問題である。極小対数的食違い係数の本質的な意義は、それが特異点の程度を反映する処で、特異点の程度が悪いほど係数が小さいことが経験から知られている。さらに係数の有界性は、終止予想の還元先である下半連続性と昇鎖律のどちらの系でもある。この問題を、特異点解消上の各例外因子に沿い適当な重複度を持つ関数の成す集合を解析する手法で研究する。具体的方法として、先ずRiemann--Roch公式を応用し、特異点の超平面切断を考えることで低次元の分類論へ帰着させる。もう一つ、Mustataらのモチーフ積分論による極小対数的食違い係数の記述を発展させる。極小対数的食違い係数の有界性を, Riemann-Rochの定理を用いて重複度或いは埋込次元の有界性に帰着させ,超平面切断としてのArtin環の解析から3次元の係数の有界性及び3次元Gorenstein端末特異点の特徴付けを回復した.昇鎖律の視点からは, Kollarとde Fernex, Ein, Mustataによる対数的標準性のイデアル進半連続性の,極小対数的食違い係数への拡張を研究して,純対数的端末特異点の設定での半連続性をモチーフ積分論を用いて証明した.3次元因子収縮写像の分類も研究した.極小対数的食違い係数の有界性問題を研究した双有理幾何の一つの出発点である極小モデルの抽出は, Birkar, Cascini, Hacon, McKernanによりフリップの終止性に帰着され,さらにそれはShokurovにより極小対数的食違い係数に関する二予想に帰着される.その二予想どちらの系でもある,次元を固定したときの係数の上からの有界性は基本的問題で,私はこの問題にRiemam--Roch定理を用いる特異点の解析手法から取組んだ.係数の有界性問題は,簡単にGorenstein端末特異点の場合に帰着される. Riemam--Roch公式の第一項に重複度が現れることを用い,重複度あるいは埋込次元が抑えられる時に係数の有界性も従うことを示した.これはモチーフ積分論の示唆する,ジェット空間が小さいほど係数は大きい,という主張と関係する.次いで公式第二項に標準因子との交点数が現れることを用い,低次元の結果を得た.具体的には超平面切断を繰返して得られるGorenstein artinian環の解析からもとの特異点の情報を引出した.結果として, Markushevichによる3次元の係数の有界性を復元し,さらに3次元Gorenstein端末特異点の超平面切断がDu Val特異点を持つと言うReidの結果を,楕円特異点の性質を用いない簡単な方法で証明した.また4次元特異点については,超平面切断が端末特異点の性質の断片を有する場合に係数の有界性を導いた.極小対数的食違い係数の情報を対数的標準閾の情報から回復させる手法を研究した.双有理幾何の現在の最重要な課題の一つであるフリップの終止予想は,極小対数的食違い係数の下半連続性及び昇鎖律性という二つの局所的問題に還元される.そのどちらの系でもある,次元を固定したときの係数の上からの有界性は基本的問題である.その問題への取り組みとして私が昨年度まで考察したRiemann-Rochの定理による手法は,極小対数的食違い係数自身よりもその重複度による商である対数的標準閾に関する情報を与える.そこで特異点の特殊な切断をいろいろと作り出し,各々の対数的標準閾の情報から極小対数的食違い係数自身の情報を回復させる手法を確立させなければならない.その観点から,de Fernex, Ein, Mustataによる境界因子を微小変形させたときの対数的標準閾の挙動の研究を,極小対数的食違い係数の挙動の研究へ発展させることを考えた.難しいのは真に対数的標準特異点でありながら正の極小対数的食違い係数を持つ場合であることがわかったが,これは例えば,極小対数的食違い係数1以下の精密逆同伴において未解決な場合と対応している.対数的標準閾と極小対数的食違い係数とのこのような関連の考察は,来年度以降に引き継がれる課題である.

Kollar及びde Fernex, Ein, Mustataによる対数的標準性のイデアル進半連続性の拡張として,極小対数的食違い係数のイデアル進半連続性問題を研究した.フリップの終止予想の一つの切り口である,極小対数的食違い係数の昇鎖律及び下半連続性への応用が見込まれるからである.問題は,境界因子を微小変形させるときの極小対数的食違い係数の不変性である.多様体が川又対数的端末特異点を持つ場合は比較的容易に,対数的標準性の結果へ帰着できる.難しいのは真に対数的標準特異点を持ちながら正の極小対数的食違い係数を持つ場合であるが,極限を扱うときには避けられない.そこで手始めとして,純対数的端末特異点を持つ場合を考えた.一つの視点として逆同伴を経由すれば,川又対数的端末特異点の場合で,境界因子だけでなく多様体自身も微小変形させるときの問題でもある.この場合について,モチーフ積分の理論を用いて係数のイデアル進半連続性を証明した.鍵となる性質は,考える因子に沿って,被約境界因子のヤコビアンの重複度が被約境界因子自身の重複度と比較して小さいことである.その他,昔の研究をもとに,因子を非Gorenstein特異点に収縮させる3次元因子収縮写像はすべて重み付き爆発として記述されることを証明した.特異点版Riemann--Roch公式を用いて得られた写像の数値的分類から,写像に伴う次数付き環が決定できることによる.フリップの終止予想の還元先の一つである,極小対数的食違い係数の昇鎖律について考えた.対応する対数的標準閾の昇鎖律へのKollar及びde Fernex, Ein, Mustataのアプローチに従って,多様体(と境界の組)の列の極限,いわゆるgeneric limitを構成し,その極限の極小対数的食違い係数と元々の係数の成す列の関係を調べた.昨年度のイデアル進半連続性の研究から引き続き,真に対数的標準特異点を持ちながら正の極小対数的食違い係数を持つ場合の扱いが課題となるが,これは,閉点を台に持つ閉部分スキームの列の極限が,正次元の閉部分スキームになりうるためである.その場合にも対数的標準閾についての諸結果への帰着ができないかを試行錯誤し,部分的な結果は得られた.しかし一般にはむしろ,精密逆同伴予想のように,次元による帰納法を幾何的視点から定式化させるべきことが分かった.一方で,終止予想の還元先の昇鎖律及び下半連続性のいずれの系でもある,極小対数的食違い係数の上からの有界性を,局所完全交叉でないGorenstein特異点が初めて現れる余次元3の場合について考えた.モチーフ積分による係数の公式に現れる,局所完全交差欠陥イデアルの評価である.実際は余次元3への限定は埋込次元を限定するので,係数の有界性を既に私は得ている.従ってさらに係数を次元で抑えるべく,余次元3のGorenstein環が持つPfaffianによる明示的表現によって,幾らかの具体的設定のもとで欠陥イデアルの評価を行った.
療養病棟における「臭い」の消臭効果に関する研究

療養空間における生活臭は,そこで生活する療養者にとって不快さを増強する因子の1つとなりうる。しかしながら,「におい」を科学的に定量し評価することは大変難しく,特に,主観的な感覚としての「におい」を生理学的な変化と対応して客観的にとらえる試みは,遅々として進んでいない。そこで我々は,療養空間における生活臭に対するいくつかの物質の消臭効果を生理学的手法と心理学的手法の両方で確かめるために,以下のような2つの実験を行った。はじめに,においに関する基礎的な実験を行い,生理・心理学的計測のための方法論を確立した。この実験により,脳波をはじめとする生理計測とセマンティック・ディファレンシャル(SD)法を中心とした心理計測を同時に行い,においの評価をすることができた。その結果,脳波に与える影響では,ラベンダーが若干脳波上の鎮静化をおこす可能性が確かめられた。次に,療養空間における代表的な生活臭の1つであるアンモニアを,身近な物質を用いて消臭する実験を行った。消臭物質としては,コーヒーかす,お茶がら,ペパーミントオイル,活性炭の4種類を用いた。被験者は,健康な20代の女性14名である。消臭効果は,「6段階の臭気強度表示法」,「7段階の快不快度表示法」,および匂いの質に関する「25対のSD評価」を用いて評価をした。これと同時に臭気をニオイセンサで測定した。その結果,1.コーヒーかす,お茶がらをアンモニアに混合すると,主観的な臭いの強さが弱くなった。2.コーヒーかすをアンモニアに混合した臭いはやや快であったが,お茶がらをアンモニアに混合した臭いは快とも不快ともいえない臭いであった。以上のことから,コーヒーかすがアンモニアの消臭に有効な物質であることが示唆された。またSD評価の分析から,消臭に伴って臭いの質的特徴も変化していることが示された。消臭効果測定のための基礎データを得ることを目的として、人が臭いを嗅いだときの生理的反応について実験を行った。実験方法は、デシケータ内に発生させた臭いを圧縮空気によって送り、これを酸素吸入用マスクから被験者に嗅いでもらうものである。臭い物質は、(1)鎮静効果があるといわれるラベンダー、(2)便臭に似たスカトール、(3)人の足底部の臭いに似たイソ吉草酸の3種類を用いた。被験者は、本研究の趣旨に同意を得られた20代の女性15名で、いずれも臭気パネラー選定試験(嗅覚テスト)によって、正常な嗅覚を有すると認められた人である。1回の測定時間は9分間とし、この間に、無臭エアー、臭い物質、無臭エアーの順序で、それぞれ3分間ずつ嗅いでもらいながら、脳波、心電図、発汗、血流、心拍を測定した。この測定を3セット行い、各被験者が3種類の臭いをランダムな順序で嗅ぐように設定した。なお測定中に発生させた臭気の強さは、ニオイセンサを用いて同時測定を行い、レコーダーに記録している。また測定直後に、「匂いの強さを6段階表示法」および「匂いのSD評価尺度」を用いて、臭いの強さと質について被験者の主観的評価を得た。この測定の結果については、現在分析している段階である。次年度は、分析結果をもとに実験装置の設定について再検討を行い、より正確なデータを得るための方法を工夫した再実験を行う予定である。それとともに、療養病棟で実際に採取した臭気を用いた実験、およびその臭気に消臭物質を加えて、消臭効果を確認するための実験を計画している。

療養空間における代表的な生活臭の1つであるアンモニアを、身近な物質を用いて消臭する実験を行った。消臭物質としては、コーヒーかす、お茶がら、ペパーミントオイル、活性炭の4種類を用いた。被験者は、健康な20代の女性14名である。試料として、アンモニアと消臭物質の単体、およびアンモニアと各消臭物質の混合物の計9種類を作成し、ランダムに被験者へ渡した。1人の被験者の嗅ぐ試料は7つとし、嗅覚の疲労を避けるため、各評価の間に20分の休息を入れた。消臭効果は、「6段階の臭気強度表示法」、「7段階の快不快度表示法」、および匂いの質に関する「25対のSD評価」を用いて評価をした。これと同時に、各資料の臭気をニオイセンサで測定した。その結果、次の5点が明らかになった。1.コーヒーかす、お茶がらをアンモニアに混合すると、主観的な臭いの強さが弱くなった。2.コーヒーかすをアンモニアに混合した臭いはやや快であったが、お茶がらをアンモニアに混合した臭いは快とも不快ともいえない臭いであった。3.ペパーミントをアンモニアに混合すると、物理的臭気濃度はかえって高くなり、どちらかといえば不快な臭いであると評価された。4.活性炭をアンモニアに混合すると、物理的臭気濃度が4物質中でもっとも低くなったが、主観的評価では、強くて不快な臭いと評価された。以上の結果から、コーヒーかすがアンモニアの消臭に有効な物質であることが示唆された。またSD評価の分析から、消臭に伴って臭いの質的特徴も変化していることが示された。
概念設計支援のための動作特徴モデリング

機械の概念設計階段において,その動作を可視化し,設計者を支援するためのシステムを開発した.それによって得られた知見は以下のようなものである.1.運動特徴システムでは,対象の概略の形状と共に,その動作の特徴(運動特徴,変形特徴)を定義する.運動特徴は,機械の運動状態を表すもので,摺動や衝突などの典型的な運動を計算する.この列を与えることによって機械の動作は定義され,計算される.2.変形特徴プラスチックなどの柔軟物体でできた機械部品の変形を効率良く計算するために,変形だけを求める解析モデルと,形状を表現するモデルを分離し,変形を線形写像で形状モデルにマッピングする方式を開発した.また解析モデルでは,柔軟部分と剛体部分が共存する問題を扱えるようにした.変形特徴の数はまだ少ないが,梁や板の変形モデルと有限要素法による汎用のモデルを開発した.3.システム試作以上のようなアイデアに基づいてシステムを試作し,プラスチックのスナップ機構を表現する動作特徴モデルを定義し,その計算部分を開発した.それを用いて,モジュラージャックやボールペンノック機構などを例題として実験を行なった.計算は十分に効率的であり,現状でもより高速の計算機を用いれば,実時間での可視化が可能であるとの見通しを得た.また,動作特徴の列としての運動シナリオを記述する方式について実験を行なった.機械の概念設計階段において,その動作を可視化し,設計者を支援するためのシステムを開発した.それによって得られた知見は以下のようなものである.1.運動特徴システムでは,対象の概略の形状と共に,その動作の特徴(運動特徴,変形特徴)を定義する.運動特徴は,機械の運動状態を表すもので,摺動や衝突などの典型的な運動を計算する.この列を与えることによって機械の動作は定義され,計算される.2.変形特徴プラスチックなどの柔軟物体でできた機械部品の変形を効率良く計算するために,変形だけを求める解析モデルと,形状を表現するモデルを分離し,変形を線形写像で形状モデルにマッピングする方式を開発した.また解析モデルでは,柔軟部分と剛体部分が共存する問題を扱えるようにした.変形特徴の数はまだ少ないが,梁や板の変形モデルと有限要素法による汎用のモデルを開発した.3.システム試作以上のようなアイデアに基づいてシステムを試作し,プラスチックのスナップ機構を表現する動作特徴モデルを定義し,その計算部分を開発した.それを用いて,モジュラージャックやボールペンノック機構などを例題として実験を行なった.計算は十分に効率的であり,現状でもより高速の計算機を用いれば,実時間での可視化が可能であるとの見通しを得た.また,動作特徴の列としての運動シナリオを記述する方式について実験を行なった.
X線CTによる九州所在彫像重要作例の三次元的解析

九州国立博物館の文化財用大型X線CTスキャナを駆使して九州所在彫像重要作例の三次元的解析を進め、調査対象の内部構造把握や金属製五臓をはじめとする納入品の検出において大きな成果が得られた。調査成果は、文化財の保存修復計画策定に向けた基礎データとして所有者や地元文化財保護関係者に還元するとともに、九州国立博物館での展示活動を通じて積極的に公開した。平成22年度は、特別展で借用・展示した作品を中心に調査研究を進めることが出来た。平成22年1月から2月にかけて開催した特別展「京都・妙心寺禅の至宝と九州・琉球」出陳作品の調査を実施し、展覧会終了後、三次元画像による解析作業を進めた。九州所在彫像における南北朝時代の基準作例である、貞和4年(1348)制作の文殊菩薩騎獅像および四侍者立像(宮崎・大光寺重要文化財)の解析が実現し、基礎データが蓄積されたことは本年度研究の大きな成果となった。そのほかにも、17世紀制作の釈迦如来坐像および迦葉尊者立像・阿難尊者立像(福岡・福聚寺)は三尊とも脱活乾漆造であることがあらためて確認され、中尊釈迦如来坐像の体内に小材の丸太が納められていることも確認された。九州所在の脱活乾漆像は、これで7件確認されたことになる。平成23年3月から5月にかけて開催した特別展「黄檗京都宇治・萬福寺の名宝と禅の新風」出陳作品についても調査を実施した。九州所在作例ではないが、寛文2年(1662)に中国人渡来仏師・范道生が長崎で制作したと推定される萬福寺の白衣観音坐像(脱活乾漆造)の調査を実施した。頭部と胸部のみの調査となったが、その範囲では納入品の存在は確認されなかった。また像内には、奈良興福寺の阿修羅立像をはじめとする奈良時代制作の乾漆像のように心木や横桟・棚板などは取り付けられていないことが判明した。17世紀中国における乾漆像制作技法の解明につながるデータが得られた。また、元禄11年(1698)に中国から舶載されたことが明らかな長崎・聖福寺の木造釈迦如来坐像の像内に金属製五臓が納入されていることが確認できた。納入品がまだ取り出されていない状況を具体的に知ることが出来る初の例となるだろう。そのほかの出陳作品についても展覧会終了後順次解析を進めてゆくつもりである。これら特別展出陳作品の調査結果については、九州国立博物館紀要『東風西声』等に九州所在彫像の基礎資料として広く公開するつもりである。平成23年度は、特別展「黄檗-OBAKU京都宇治・萬福寺の名宝と禅の新風」に出陳した主要彫像を中心にX線CT調査やX線透過撮影を重点的に実施した。比較的小型の彫像についてはX線CT調査を実施し、像内納入の存在確認、内部構造の解析をおこなった。大型の彫像についてはX線透過撮影を実施した。これにより、17世紀の活発な日中貿易の過程で日本に舶載された中国木彫仏、また長崎で中国人渡来仏師が制作した木彫仏などのデータがかなり蓄積された。会期終了後館内で実施した長崎市・聖福寺の釈迦如来坐像(1698年請来)の調査では、X線透過撮影により像内に納入品が存在することを確認、さらにCTによって納入品の三次元画像を採取した結果、金属製五臓が検出された。国内外で5例目の発見例となり、未解体での発見は初の事例となった。その後、未出陳であった両脇侍像(迦葉尊者立像および阿難尊者立像)、白衣観音坐像について現地でのX線透過撮影を実施したところ、予想通り、両脇侍の像内にも釈迦如来像とまったく同工の金属製五臓が、白衣観音坐像からは別工の金属製五臓が検出された。これらの調査成果は積極的にマスコミに提供し、大きく報道された。さらに三次元データを元に実寸大石膏模型を三次元プリンタで製作、講演会での紹介、聖福寺での公開に役立てた。平成24年5月9日から7月1日まで開催する特集展示「日本医術のことはじめ-まじないから解体新書まで-」において、X線透過写真とともにこの模型を展示し、中国彫像特有の像内納入五臓六腑模型として紹介した。長崎市・興福寺の媽祖倚像および侍女立像の調査成果は、九州国立博物館紀要『東風西声』に基礎資料を掲載した。そのほか九州所在作品ではないが、京都府宇治市・黄檗山万福寺所蔵で中国人渡来仏師・范道生の作品である木造隠元隆〓倚像(1663年)や脱活乾漆造白衣観音坐像(1662年)など、寺外初公開作品の基礎データを蓄積することが出来た。X線調査の実施により、内部構造についてある程度把握することができた。范道生作品の評価は、江戸時代彫刻史の再評価に結び付くものと期待される。

今後も黄檗宗関係彫像の作品研究は継続的に進めて参りたい。平成24年度は「研究成果の公開と社会への還元」という点でさまざまな実績を収めることが出来た。平成23年度調査研究で成果のあった長崎・聖福寺釈迦如来坐像の納入品については、熱溶解積層式三次元プリンタによる立体模型を作成し、同年5月から7月にかけて開催した「日本医術のことはじめ-まじないから解体新書-」展で展示した。三次元データから制作した立体模型を展示に活用するという、新たな展示手法としても注目された。今年度も長崎黄檗宗寺院の彫像調査が進展した。長崎・興福寺の釈迦如来坐像のX線CT調査では、金属製五臓をはじめとする納入品が確認できた。五臓の一部材からは寄進者名が判読された。巻子本には金属質の粉を膠で溶いた顔料で書いたとみられる『般若波羅密多心経』および明・萬暦44年(1616)の年号と結縁交名が確認された。寄進者一族の本貫地とおもわれる「浙江嘉興府」とも記されていた。これらのことから、本像は萬暦44年(1616)に浙江省嘉興府付近で制作され、17世紀における活発な日中交流により長崎に請来されたものと推測された。今後、中国彫刻史研究における明代彫像の基準作例としても注目を集めることになるだろう。九州国立博物館内の文化財保存修復施設において修復が実施された文化財2件について、所蔵者および修理施工者の理解と協力を得て、調査を実施した。大分・円福寺所蔵の大応国師坐像については、修理完了後、九州国立博物館文化交流展示において修理完成記念特別公開を開催し、像本躰や納入品の展示とともにX線CT調査の成果をグラフィックパネルで紹介した。『大分県豊後高田市・円福寺木造大応国師坐像修理報告書』を編集し、納入品の詳細に関する調査成果を公表した。また、福岡・油山観音所蔵の重要文化財・聖観音坐像の修理にともなう調査では、頭部内に巻子1巻と切り紙1通が納入されていることを確認した。修理完了後に修理完成記念特別公開を実施し、像本躰の展示とともにX線CT調査の成果をグラフィックパネルで紹介した。以上の調査結果については、順次、九州国立博物館紀要『東風西声』等に九州所在彫像の基礎資料として広く公開してゆくつもりである。これまで調査研究が進んでいなかった黄檗宗関係の彫像を重点的に調査対象とした結果、17世紀制作の中国明末清初系彫像13躯(X線CT調査7躯、X線透過撮影8躯)の内部構造を解明することができたこと、うち像内に五臓六腑を納入する作例を4件確認したことなど、予想以上の大きな調査成果をあげることが出来た。また、その成果を積極的にマスコミに公表したり、三次元プリンタによる実寸大模型を製作して所蔵者に寄贈、地元関係者の理解に役立てるなど、広く一般に公開するとともに地元に研究成果を還元した。平成24年度は最終年度となるが、3カ年で実施した解析や画像の整理を進めるとともに、調査成果の公開を目的に論文掲載2件を目標としたい。また、長崎唐寺所蔵の17世紀明末清初期彫像の調査はこれまでの日本彫刻史研究において看過してきた分野でもある。引き続き、継続的に調査が実施できるよう計画的に取り組んでいく。