hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
連立眼光学系を用いた超小型立体内視鏡における3次元計測システムの開発

本研究では、昆虫などにみられる複眼構造である連立眼光学系に着目した超小型立体内視鏡システムの開発を行った。特に、連立眼光学系より取得した多数の画像群から画像処理により高精度な3次元形状を計測するアルゴリズムの検討を行った。連立眼の1つの眼に対応する単眼像の解像度はかなり低い。そのため、従来の3次元形状抽出に用いられてきた特徴抽出などによる対応点探索問題を本装置に適用することは、画像群の画像点数不足のため、位置精度を向上させることが困難であった。そこで、統計的手法であるベイズ推定法を用いて位置精度を向上させ、高密度な3次元形状の再構築を行った。対象の表面形状モデルと物体の表面特性モデルを仮定し、コンピュータグラフィクス分野で一般に用いられている3角形のメッシュ格子を用いた。このメッシュの頂点の値が、高さ方向(位置)の情報となり、3次元座標情報を表現する。また表面特性モデルには、ランベルトモデルを使用した。これはポリゴンの法線ベクトルと照明ベクトルの内積により面の輝度を計算するシンプルで高速なシェーディング技法である。単眼像の投影による対象物体の3次元位置情報を幾何光学的に2次元マップに投影する。得られたデータは、物理的な要因によりボケが生じるので、各単眼像から得られたデータをもとにこれらのモデルのパラメータをベイズ推定により最適化した。厚さ1.8mm、12 x 14mmの大きさの試作システムを作製し、開発したアルゴリズムの原理確認実験を行った。対象物体5 x 5mmの鶏肉を撮影距離25mmで撮影した。3次元形状を解析した結果、1mmほどの誤差があった。これは実際に鶏肉を配置した際の誤差や光学系の歪による誤差が考えられる。今後は、光学系の歪みを考慮したアルゴリズムの改良を行う。また、取得した情報をもとに3次元表示する技術としてインテグラルイメージングを用い、試作システムを作製した。本年度は、本システムの核となる技術である複眼画像からの3次元形状検出アルゴリズムの検討を行った。取得した複眼像から3次元画像を再構成する方法として、マルチベースラインステレオ法とベイズ推定による統計学的処理を用いた方法を検討した。マルチベースラインステレオ法は、水平に3台以上配置した等価なカメラより得た画像を用いて3次元距離計測を行う方法である。これは、異なる基線長のステレオ画像対について評価情報を足しあわせることにより、信頼性の高い対応点探索を行う手法である。各レンズの中心間の距離をBとし、各ユニットP0からPnで得た画像をImage0からImagenとする。焦点距離をF、3次元上の点Pまでの距離をZと仮定すれば、各ステレオ画像対Image0とImagenの対応点での視差dnは式(1)で表す事が出来る。dn=nBF/Z(1) Image0における3次元空間上での点Pに対応する座標を(x、y)とする。またImage0とImageiの対応点での輝度はf0(x、y)、fi(x+(i/n)dn、y)とする。このとき、非類似度の評価値として、各ステレオ対の非類似度を足し合わせた式(2)に示すSSSD(Sum of SSD)を用いる。評価尺度にSSSDを用いる事で最適な視差が決定できる。開発したアルゴリズムを試作システムを用いて計測実験を行った。試料には鶏肉を用いた。鶏肉の中心はマイクロレンズアレイの先端から50mmの位置とした。また、大きさは50×70mmのものを使用した。鶏肉の中心を計測した結果、48.5333mmであった。一方、ベイズ推定による統計学的処理による手法では、600×600画素に対する処理において、処理時間に23分要し、誤差も大きかった。今後アルゴリズムの改良を加え、精度の向上および処理時間の短縮を行う。また、3次元映像装置としてのインテグラルフォトグラフィの検討を行い、試作機を作成して、原理検証実験を行った。レンズアレイと液晶ディスプレイの位置合わせが正確に行われなかったため、立体像が不鮮明ではあったが、3次元映像を表示できることが確認できた。

厚さ1.8mm、12 x 14mmの大きさの試作システムを作製し、開発したアルゴリズムの原理確認実験を行った。対象物体5 x 5mmの鶏肉を撮影距離25mmで撮影した。3次元形状を解析した結果、1mmほどの誤差があった。これは実際に鶏肉を配置した際の誤差や光学系の歪による誤差が考えられる。今後は、光学系の歪みを考慮したアルゴリズムの改良を行う。また、取得した情報をもとに3次元表示する技術としてインテグラルイメージングを用い、試作システムを作製した。
28kDaがん発生タンパクのin situハイブリダイゼ-ション研究

平成7年度にはMRP8に対応する4本のDNA-ヌクレオチドプローブを合成した。平成8年度の予備実験ではそのうち2本がgenomic-DNAを、残りの2本がcytoplasmic-RNAを検出することが示唆された。しかし、その検出のための技術レベルには、再現性において問題が認めら、平成9年度は技術レベルの安定化の問題に取り組み、再現性の問題を解消する技術水準に到達した。結果的には、上記の2本のcytoplasmic-RNAを検出するDNA-プローブは、従来型の非放射性(酵素)標識法を使用したin situハイブリダイゼーション法で、細胞質に分布するのRNA-分子のシグナルを検出することが確認できた。これによって、28kDa-がん発生タンパクとアミノ酸組成(少なくともN末端から40残基)を共有するMRP8は、28kDa-がん発生タンパクの免疫組織化学的発現部位に一致して、妊娠中期にのみ胎盤の細胞性栄養膜細胞(Langhans'cells)と胎盤性マクロファージ(Hofbauer cells)に、出産時胎盤では毛細血管中の胎児由来の骨髄性未分化細胞(主として単球)にのみ各々発現することが検証された。胎盤から抽出した94kDa-(β)タンパクの第一世代抗体を使用して、卵巣がん患者の腹水から免疫学的に交差性のある91kDa-(α_2)タンパクを分離・精製し、第二世代抗体を作成した。同抗体を使用して、妊娠週齢ごとに胎盤組織の免疫組織化学を実施し、抗原タンパク局在性を検索した。光学顕微鏡/電子顕微鏡レベルともに、妊娠期間に応じて変化する動的な局在性を認めた。特に妊娠初期における同タンパクの局在(Hofbauer cellとfibroblasts)から、妊娠初期の胎盤絨毛の組織の形成と伸長(成長)に関係していることが強く推定された。続いて、これらの細胞が28kDa/MRP8/CFPを実際に合成しているか否かについて、遺伝子レベルで検証するために、in situ hybridizationを試みることにした。本年度は、それに必要な次の4本のDNA-プローブを合成した。本年度は、まず、平成7年度に合成した4本のヌクレオチドプローブに対して、biotin分子を標識架橋した。化学修飾されたプローブは2本がDNA検出用であり、別の2本がRNA用である。次にこれを用いて、ヒト胎盤組織(妊娠6-42週齢)に対してin situハイブリダイゼーション(ISH)を実施した。ISHは、非放射性の酵素(HRP)標識法を用いてシグナルを検出した。ここでは、次年度に計画されているPRC(polymerase reaction chain-in situ hybri-dization method)法による検索の予備段階として実施したISHの所見について報告する。結果:DNA検出用プローブを用いたISHでは、胎盤絨毛の結合組織に分布している胎盤性マクロファージ(Hofbauer cell)の核に、またRNA検出用プローブを用いた場合には、Hofbauer cellと上皮性のLanghans cellの細胞質に、それぞれシグナルが検出された。これらの所見は、カルシウム-結合タンパクであるMRP8の免疫組織化学の局在と一致したものであった。しかも、それら両者の結果は、いずれも妊娠早期の胎盤に特徴的であり、妊娠週齢7-10週のものに限って観察された。次年度は、これらの所見の再現性を追及することと、PRC法による増強試験を通じて検索し、研究を総括する予定である。平成7年度に合成した4本のDNA-ヌクレオチドプローブは、平成8年度の予備実験において、そのうち2本がgenomic-DNAを、また残りの2本がcytoplasmic-RNAを検出することが示唆された。しかし、当時は、その検出のための技術レベルが安定していなかったこともあって、必ずしも再現性において問題がなかったわけではなかった。そこで本年度は、その技術レベルの安定化の問題に取り組むこととし、良好な改善策を考察し、再現性の良い技術水準に到達した。結論的には、2本のcytoplasmic-RNAを検出するプローブを使用する限りでは、従来型の非放射性(酵素)標識法を使用したin situハイブリダイゼーション法でも、明らかに細胞質に分布するのRNA-分子とハイブリダイズし、そのシグナルを検出することが可能であった。

これによって、28kDaがん発生タンパクとアミノ酸組成(少なくともN末端から40残基)を共有するMRP8は、すでに我々が先行研究で明らかにしたように、28kDaがん発生タンパクの先代のタンパクである91kDa-タンパクの局在と妊娠時期に一致して、基本的には胎児の骨髄性未分化細胞に発現することが証明された。すなわち、胎盤性組織球macrophages(Hofbauer cells)、繊維芽細胞fibroblastsおよび胎児性血管の白血球(myelocytes)である。ただし、91kDa-タンパクが局在しない細胞性栄養膜細胞Langhans cellsにもシグナルが認められたので、目下、その再現性と発現の時期について検証中である。
新規アリルスズ試薬を用いた選択的アリル化法の開発

alpha-ケトオキシランには反応性の高いオキシラン環は共存するために従来の活性化法を用いたアリルスズによるカルボニル選択的付加は困難である。しかしながら、触媒量のPbI_2-HMPAを添加するとその低いルイス酸性にもかかわらずアリル化が進行し、alpha-ヒドロキシオキシランが高収率で得られた。PbI_2それ自身は触媒活性を示さないが、HMPAとの錯体化により高い触媒活性およびカルボニル選択性が発現することがわかった。また、X線結晶構造回析の結果、生成物の立体化学は単一である、アリルスズのカルボニル攻撃は立体選択的である。さらに、クロチルスズを用いると生成物はgamma-付加体のみとなり、反応はS_E2′で進行した。以上のことから、PbI_2-HMPA錯体は選択性の高い温和な新しいルイス酸として作用しているものと考えられる。さらにこれらの反応を応用すると、アリル基末端にハロゲンを有するgamma-ハロアリルスズでは、gamma-付加体が生成の後、還化し、シス体ビニルオキシランを与えた。またgamma-ハロアリルスズとケトオキシランとの反応ではオキシラン環を2個有する生成物が得られた。これらの研究結果をまとめ、現在投稿準備中である。
フォルスコリン及び関連化合物の合成研究

現在までに、天然フォルスコリン及びその同族体からの化学変換により100種以上の誘導体がつくられ、それらを用いた構造活性相関の研究が進められてきたが、1αーOH、9αーOH、及び11位カルボニル基にかけての領域が活性発現に関わっているとの知見が得られているに過ぎない。我々は最近、Z,Eージエンを組み込んだブテノリドの異性化触媒チオフェノ-ル存在下での分子内DielsーAlder反応を鍵段階とする(±)ーフォルスコリンの全合成を達成した。全合成により得られた(±)ーフォルスコリンは、ラット脳顆粒分画のアデニル酸シクラ-ゼに対し、天然品の約1/2の活性を示した。一方、(±)ー1,6,7ートリデオキシフォルスコリンは予想通り活性を示さなかった。そこで、6α、7αー水酸基の活性発現に及ぼす影響を調べるべく、更に短段階経路によるAB→C環構築法の開発を目指し、天然フォルスコリンからの誘導が困難な(±)ー6、7ージデオキシフォルスコリンの合成を進めた。しかし、ここに得られた(±)ー6,7ージデオキシフォルスコリンも全く活性を示さないことが判明した。この結果、1位、9位水酸基のみならず、6位及び(或いは)7位水酸基も活性発現に必要であることを示唆するものであった。次に、上記生物活性試験の結果を踏まえ、さらにこれまでに蓄積した合成上の知見を活かして、とくに(ー)ーフォルスコリンの全合成及び光学活性中間体を基盤とする新たな関連誘導体合成に取り組んだ。α、βーアセチレニックケトンの(S)ーBINALーH還元(91%ee)と再結晶を併用することにより得られる光学純度100%のS配置のプロパルギルアルコ-ルから、ブテノリド構築を経て望みの4個の不斉中心が備わった三環性ラクトン中間体に導くことができ、現在、上記目標の完成の向け研究を進めている。一方、フォルスコリンの臨床使用を困難にしている水に対する難溶性の問題を解決すべく、極めて緩和な条件下でのグリコシル化反応を開発することにより、7位水酸基のグリコシル化を行い対応するグリコシド体合成に成功している。現在までに、天然フォルスコリン及びその同族体からの化学変換により50種以上の誘導体がつくられ、それらを用いた構造活性相関の研究が進められてきたが、1α-OH、9α-OH、及び11位カルボニル基にかけての領域が活性発現に関わっているとの知見が得られているに過ぎない。我々は最近、Z,E-ジエンをを組み込んだブテノリドの異性化触媒チオフェノ-ル存在下(Z,E-ジエン【double arrow】E,E-ジエン)での分子内Diels-Alder反応を鍵段階とする(±)-フォルスコリンの全合成を達成した。全合成により得られた(±)-フォルスコリンは、ラット脳の顆粒分画のアデニル酸シクラ-ゼに対し、天然品の約1/2の活性を示した。一方、(±)-1,6,7-トリデオキシフォルスコリンは予想通り全く活性を示さなかった。又、活性発現の本体に近い誘導体と期待した(±)-6,7-ジデオキシフォルコリンも全く活性を示さなかった。

そこで、6α、7α-水酸基の活性発現に及ぼす影響を調べるべく、更に短段階経路によるAB→C環構築法の開発を目指し、ジヒドロピラノンへの有機銅試薬の共役付加を鍵段階とする(±)-6,7-ジデオキシフォルコリンの合成を進めた。モデル実験として行なった(±)-1,6,7-トリデオキシフォルスコリンにおいて得られた知見をもとに数多くの検討を重ねたが、ジヒドロピラノンへの有機銅試薬の共役付加は困難を窮め、結局この方法では(±)-6,7-ジデオキシフォルスコリン合成を行なうことはできなかった。しかし、幸運にも、共役エノンのオキシ水銀化を経る環化反応において、E,Zいずれのエノンを用いても望みの立体配置を有するテトラヒドロピラノンが得られ、目的とした(±)-6,7-ジデオキシフォルコリンの効果的合成を達成することができた。しかし、ここに得られた(±)-6,7-ジデオキシフォルコリンも全く活性を示さなかった。この結果は、1位、9位水酸基のみならず、6位及び(或るいは)7位水酸基も活性発現に必要であることを示唆している。全合成により得られた(±)ーフォルスコリンは、ラット脳の顆粒分画のアデニル酸シクラ-ゼに対し、天然品の約1/2の活性を示した。一方、(±)ー1,6,7ートリデオキシフォルスコリンは予想通り、又、活性発現の本体に近い誘導体と期待した(±)ー6,7ージデオキシフォルコリンも全く活性を示さなかった。この結果は、1位,9位水酸基のみならず、6位及び(或いは)7位水酸基も活性発現に必要であることを示唆している。そこで、本年度は上記生物活性試験の結果を踏まえ、さらにこれまでに蓄積した合成上の知見を活かして、とくに天然と同じ絶対配置を有する(-)ーフォルスコリンの全合成、及び光学活性中間体を基盤とする新たな関連誘導体合成に取り組んだ。ラセミ体の全合成において開発したブテノリドを基盤とする分子内DielsーAlder反応により得られる三環性ラクトンは極めて柔軟度の高い中間体と位置付けられる。従って、ブテノリド構築の前駆体となるS配置のプロパルギルアルコ-ルの効果的入手法の確立が鍵となる。この課題はα,βーアセチレニックケトンの(S)ーBINALーH還元(91%ee)と再結晶を併用することにより解決できた。光学純度100%のS配置のプロパルギルアルコ-ルから、ブテノリド構築を経て望みの4個の不斉中心が備った鍵中間体に導くことができ、現在、上記目標の完成に向け研究を進めている。一方、活性発現を示す最小構造の探索ねらいとしてA環をもたないフォルスコリン(但し、1αーOHに相当する水酸基は組み込ませる)合成も精力的に行っている。さらに、フォルスコリンの臨床使用を困難にしている水に対する難溶性に問題を解決すべく、含リン脱離基を基盤とする極めて緩和な条件下でのグリコシル化反応を開発することにより、7位水酸基のグリコシル化を行い対応するグリコシド体合成に成功している。
食とストレスとのかかわりについて

摂食障害者にみられる食に対するストレスを分析することにより、食の持っている意義の側面を追求した。1.生活の喜怒哀楽すべての感情が食欲につながり、過食行動を起こすことにストレスを感じていた。2.食べることにより、自分の気持ちの満たされない空洞を埋めるような、安らぎ感を味わっていた。過食行動はストレッサーでもあり、ストレス解消法でもあった。3.自分は過食症という病気であり、この病気が治ってしまうと誰からも優しく対応してもらえないと考えていた。過食行動は自己の存在感のアピールや、自分を表現する手段の一つであった。4.食べ物を買うために多額のお金を浪費することに、親への罪の意識を感じると同時に、自分の過食行動は、乳幼児期の母親の私への接し方の誤りだと、親を憎んでしまう自分にストレスを感じてた。5.過食症者にとって食とは、ストレスを誘発させるストレッサーでもあり、また、ストレスを解消させる方法でもあった。さらに、この食の持つ二面性が、ストレスの悪循環になっていた。次に社会的ストレス負荷による毛髪中亜鉛濃度変動の可能性を検討した。ストレス負荷要因としては学生と有職者、単身者と家族同居者、性別などを比較検討した。さらに、ストレス尺度のひとつである、T.H.Holmos, R.H.Raheらの社会的再適応評価尺度によるストレス度と毛髪中亜鉛濃度との相関性を調べ、毛髪中亜鉛濃度が社会的ストレスのひとつの指標となりうる可能性を検討した。社会的ストレス負荷により毛髪中亜鉛濃度は低下した。社会的再適応評価尺度によるストレス度と毛髪中亜鉛濃度との間には高い負の相関性が認められた。すなわち、毛髪中亜鉛濃度は社会的ストレスのひとつの指標となりうることが明らかになった。(1)心療内科において、最も重症であると診断された患者の毛髪中ミネラルバランスは大きく乱れ、亜鉛含有値の低下が認められた。(2)回復状態の良好であった患者の毛髪中ミネラルバランスの乱れは少なく、亜鉛含有値も増加していた。(3)毛髪中含有亜鉛値の変動から、摂食障害症状の程度とストレス度との関連が示唆された。(4)摂食障害者における「食」は自分の生活環境や心理状態を他人に伝える情報伝達の要因を持っていた。2.過食症者の手記の中にみられる食に対するストレス表現を分析することにより、食の持っている意義の側面を追求し、以下の結果が得られた(大妻女子大学紀要-家政系-36,2000)。(1)生活の喜怒哀楽すべての感情が食欲につながり、過食行動を起こすことにストレスを感じていた。(2)食べることにより、自分の気持ちの満たされない空洞を埋めるような、安らぎ感を味わっていた。(3)自分は過食症という病気であり、この病気が治ってしまうと誰からも優しく対応してもらえないと考えていた。(4)食べ物を買うために多額のお金を浪費することに、親への罪の意識を感じると同時に、自分の過食行動は、乳幼児期の母親の私への接し方の誤りだと、親を憎んでしまう自分にストレスを感じていた。毛の多元素放射化分析による、生活習慣病およびストレス度などの健康チェックを目的として検討を行い、以下の結果が得られた(放射化分析11 2000)。1.SHRの体毛中ミネラルバランスの特徴SHRの体毛中ミネラルバランスを検討した。

Na、Kは有意に高値(p<0.01)であり、Iは有意に低値(P<0.01)を示し、これらの元素は±2σを逸脱していることが認められた。2.摂食障害者の毛髪中ミネラルバランスと病状ストレスが引き金で生じた重症の摂食障害者と、病状が回復した患者の毛髪中ミネラルバランスを検討した。重症患者における毛髪中ミネラルバランスでは、正常値0と比較し、Zn、As、Cl、Hg、I、K(検出不可)、Na、Seは-2σあるいは、それを下回るなど、Cuを除いて多くの元素は一側にシフトしていた。このことは嘔吐による栄養吸収低下と考えられる。次に病状が回復し、ストレスと関係するZnは-2σから-0.1σにもどり、体調が最も良好と診断された摂食障害者の毛髪ミネラルバランスは全元素が±2σ内(正常範囲)にあった。3.ストレス度と亜鉛有職者6名のストレスの程度を、社会的再適応評価尺度のストレス度(LCU)を用いて評価し、毛髪中Zn濃度との相関関係を検討した。相関係数r=-0.98であり、ストレス度が増加するに従って毛髪中Zn濃度は低下する傾向が認められた(p<0.01)。以上の結果から、毛髪中ミネラルバランス変化は病状変化を示していること、毛髪中Zn濃度は社会的ストレス度を表す指標となりうることが示唆された。食べることと生きることとの根本的な結びつきなど、意識せずに食事をしている我々に比べ、摂食障害者にとっての「食」とは、重要な意味付けを持たせたものなのではないだろうか。そこで、摂食障害者の食概念、食行動を分析することにより、食というものが持つ様々な側面および、食がもたらすストレスについて考察を行った(体力・栄養・免疫学雑誌11-2 2001)。(I)摂食障害者の食とのかかわり方についての、聞き取り調査により以下の結果が得られた。(1)食べ物だけに自分のわがままをだせる。(2)食べ物だけに憩える。(3)自分はなにもできないが、食べ物とのつき合いだけはできる。(4)食べ物にはつらくあたることもできる。(5)食べ物にはどのような態度をとっても、自分も食べ物も傷つくことがない。(6)食べ物を擬人化。(7)食べ物を通しての情報伝達。(II)過食症女子短大生の手記と聞き取り調査により、以下の母親へのストレス感情が得られた。(1)過食行動の要因は、乳幼児期の母親の自分への対応である。(2)食費の浪費は、懸命に働く母に対し申し訳ない。(3)母を憎悪する自分がたまらなくいやになる。(4)仕事を理由に、私への愛情が少なかったと思う。(5)私にもっと目を向けてほしい。(6)母との仲をもう一度、やり直したい。(7)自分は本当は母が大好きである等、自分の発病原因は母親であるとし、憎悪するが、その憎悪する自分にストレス。(8)自分自身および母との間でストレスの悪循環を起こしていた。(III)拒食症の娘を持つ母親の手記および聞き取り調査により、以下の娘や家族へのストレス感情が得られた。(1)娘の食行動の全責任は自分にあるということを認めようと努力し、自分を責めることによるストレス。(2)自分の子育て法の誤りを認めなくてはならないストレス。(3)自分自身および娘との間でストレスの悪循環を起こしていた。
ウイルス性胃腸炎に関する研究:分子疫学、迅速診断法とワクチンの開発

1.今まで有していたノロウイルス様粒子の1996年株に加えてGII/4の2006b株(わが国で流行が見られた株)に対しても作製した。さらにサポウイルスI/2,I/5とIVに対してもVLPを作製し、その中でサポウイルスI/2に対するモノクローナル抗体を用いたイムノクロマト(IC)を開発した。このICはサポウイルスI/2に反応の限局性があった。今、広範囲のゲノタイプ、ゲノグループに反応する抗体を得ようとしている。同様な方法でアストロウイルスに対するICを開発したが、これも用いたG1に特異的な反応があった。2.現在市販されているロタウイルスのICが十分に使えるか、またPCRとの比較はどうかを3社のキットで行ったところ、1社では感度が88%であるものの、他は感度,精度で90%を超え、有用と考えた。3.タイ国での2005年の147下痢便から下痢症ウイルスをPCR法で検査し、10がノロウイルス陽性、5がサポウイルス陽性であった。さらにゲノタイプ、サブゲノタイプの解析をし、GII/4-d変異株を見出した。タイ国での継続的なロタウイルスの検査では2002-2003に多かったG9が減少してきたが、1989年のころのG9と比較すると変異が起こっていることがわかった。また、G、P、NS4など分節を比較すると動物由来の分節と思われるものがヒトロタウイルスに見られることがわかった。4.コブウイルス属のなかにヒトに感染するアイチウイルスがあるが、ヒトでの検出に続いて動物、とりわけブタについてコブウイルスをタイ国と日本で調べたところ、糞便中に遺伝子の存在が確認された。今のところヒトへの感染は報告されていないが今後検討する必要がある。1.下痢症ウイルスの網羅的検査を効率的に遺伝子増幅(PCR)で行い、さらに遺伝子解析にも進めるため異なるPCR産物の大きさ(237-719bp)が作れるような10種類のウイルスプライマーセットを作製した。対象はロタウイルス(A群とC群)、アデノウイルス、ノロウイルス(GIとGII)、サポウイルス、アストロウイルス、ヒトパレコウイルス、アイチウイルス、エンテロウイルスである。現在その臨床的有用性を検討している。2.ウイルス性下痢症の迅速診断のために幾つかの開発を行った。ノロウイルスGIとGIIを分けて検出するイムノクロマトキットおよびアストロウイルス用のイムノクロマトキットである。RT-PCR法を基準としてノロウイルスは感度(75.4%)、特異度(100%)、一致率(80%)で、アストロウイルスは感度(100%)、特異度(91.2%)、一致率(93.2%)であった。3.クイで2006-2007年の非細菌性下痢症と思われる患者262人においてmultiplex RT-PCRでウイルスの検査を行った。14.9%が陽性で、A群ロタウイルスが6.1%、ノロウイルスGIが0.8%、ノロウイルスGIIが5.7%、アデノウイルス1.5%、サポウイルス0.8%であった。B,C群ロタウイルスやアストロウイルスは見いだせなかった。小児の方が成人より陽性率が高かった。G1,G3,G9の順でロタウイルスが、GII/4,16,2,3,12の順でノロウイルスが見出された。サポウイルスはGII/3であった。4.糞便がノロウイルス陽性となった39人の患児のうち、6人の血清からノロウイルスの遺伝子を見出した。糞便中のノロウイルスの量と血液中のウイルス量とは関係が見られなかった。ロタウイルスと同様にノロウイルス胃腸炎でウイルス血症が考えられた。
骨形成蛋白BMPによる新たな生殖内分泌調節メカニズムの解明とその臨床的応用

正常な卵胞発育過程は、種々の局所因子によって統御されている。我々は卵胞に発現を認めるBMP分子に着目して基礎研究を行った。卵胞成熟段階におけるBMPの重要性を明らかにするため、Sprague-Dawleyラットを用いて幼若卵巣から顆粒膜細胞を分離する顆粒膜細胞の初代培養系を活用した。この卵巣顆粒膜細胞の初代培養においては2種のplastic meshを用いたoocyteの単離法も確立できた。とくに平成18年度の研究では、1)顆粒膜細胞のMAPK経路がエストロゲン・プロゲステロン産生を異相性に調節すること、2)この作用が莢膜細胞由来のBMP-4/BMP-7によるステロイド合成調節と同調していること、3)BMP-SmadシグナルとMAPK経路は機能的にリンクしていること、4)卵胞に発現するBMP-7はFSHによるERK活性化を抑制してエストロゲン産生を促進することを新たに明らかにした。また19年度の研究では主に、5)BMP-2/BMP-4がFSHによるp38経路のリン酸化を刺激し、oocyte作用はこれを増強すること、6)activinと同様にBMP-2/BMP-4はFSHによる顆粒膜細胞でのエストロゲン産生を促し、この作用はoocyteの存在により増幅すること、7)activinのcAMP合成促進作用と異なり、BMP-2/BMP-4はFSHによるcAMP合成を抑制することが新たに示された。このように、卵胞BMPはoocyteの存在下で顆粒膜細胞と種々のシグナルでコミュニケーションし、ゴナドトロピン作用を変調して卵胞ステロイド合成や細胞分化を制御することが明確となり、卵胞機能の分子マーカー・卵胞機能改善のキーファクターとしての発展性に期待できる分子といえる。平成18年度の研究においては、まず卵胞成熟段階別におけるBMPの重要性を明.らかにするためSprague-Dawley(SD)雌ラットにdiethystilbestrol(DES)カプセルをimplant刺激し、幼若卵巣から顆粒膜細胞を分離するラット顆粒膜細胞の初代培養系を活用した。この卵巣顆粒膜細胞の初代培養においては2種のplastic meshを用いた卵母細胞の単離法も確立した。そしてviableな卵母細胞と卵母細胞・顆粒膜細胞共培養のシステムのなかで、特にMAPキナーゼ:ERK(extracellular signal-regulated kinases)の活性化が卵巣顆粒膜細胞のステロイド合成調節に関わる重要性を明らかにした。MAPKK(MEK)の阻害薬であるU0126によるERK1/2のリン酸化を抑制すると、エストロゲン産生系は亢進するがプロゲステロン産生系は抑制される。MAPK活性がエストロゲン・プロゲステロン産生を異相性に調節しているが、この作用は夾膜細胞由来のBMP-4/BMP-7によるステロイド合成調節と同調しており、BMP-SmadシグナルとMAPKカスケードは機能的にリンクしていることが明らかとなった。またBMP-6と異なり、BMP-7はFSH刺激による顆粒膜細胞でのERKリン酸化を抑制することが示された。一方で、BMP-SmadシグナルはFSHおよび卵母細胞の存在によって増強されることも明らかとなり、このような顆粒膜細胞と卵母細胞間でのFSH-ERKシグナルと内因性BMPシステムの連携により卵胞ステロイド調節機構が機能していることが証明された。正常な卵胞発育過程は卵巣に存在する様々なサイトカイン・成長因子によって統御されている。我々は卵胞に発現を認めるBMP分子に着目して研究を行った。

卵胞成熟段階におけるBMPの重要性を明らかにするために、昨年までに確立したラット幼若卵巣の顆粒膜細胞の初代培養系およびoocyte単離培養系を用いて細胞生物学的な検討を行った。平成19年度の研究では、前年度までに明らかとなったBMP-6,-7,-15の黄体化抑制のメカニズムに加えて、顆粒膜細胞由来のBMP-2・莢膜細胞由来のBMP-4が、gonadotropin/FSHによるMAPK-p38経路の活性化を促進すること、そしてoocyteはこの作用をさらに増強することが明らかとなった。つまり、顆粒膜細胞に強く発現するactivinと同様にBMP-2/BMP-4はFSHによる顆粒膜細胞でのエストロゲン産生を促進し、oocyteはこのシグナルをさらに増幅する。一方でactivinによるcAMP-PKA経路の活性化とは異なり、BMP-2/BMP-4はFSHによるcAMP合成を強く抑制することが示された。このように、卵胞BMPはoocyteの存在下で顆粒膜細胞と種々のシグナルでコミュニケーションし、gonadotropin作用を変調して卵胞ステロイド合成や細胞分化を制御することが明確となり、卵胞機能の分子マーカー・卵胞機能改善のキーファクターとしての発展性に期待できる分子であることが裏付けられた。さらに、下垂体ゴナドトロープ細胞でのBMP-2/BMP-4によるゴナドトロピン転写調節と細胞増殖作用も新たに明らかになり、この機序にPPAR活性化の関与も示唆された。生殖内分泌系以外にも、骨芽細胞機能の安定化や副腎皮質ステロイド合成刺激作用などのBMPの新たな側面も発見され、systemicなBMP作用の存在意義についても一層明確にすることができた。
熱対流におけるパターン選択メカニズムの数理的解明

前年度までに実施された熱平衡解からの分岐現象の数理解析的研究(水平方向の周期の比は1:√<3>,レイリー数が分岐パラメータ)と対流パターンに対応する分岐曲線のニュートン法による追跡によってつぎのことが明らかになった.(1)臨界レイリー数においては余次元2の分岐が起こり,ロール型の対流パターンと長方形型の対流パターンが分岐すること.(2)分岐したロール型の対流パターンは,追跡した範囲内においては,安定であること.(3)分岐直後の長方形型の対流パターンも安定であるが,あるレイリー数における2次分岐を経て不安定化すること.分岐直後の正六角形状の対流パターンは不安定であるが,長方形型の対流パターンから2次分岐した安定解の枝と結合した後は安定になること.上記の研究成果は,レイリー数が臨界値より大きい場合には安定な対流パターンが多重に存在することも示している.これを受けて,平成13年度には,典型的なレイリー数に対するパターン選択問題を取り上げ,発展方程式系の直接数値シミュレーションによって選択されるパターンを観察するという立場で研究を堆進した.その結果,つぎのようなことが判明した.(i)臨界値よりやや大きくレイリー数を選ぶと,長方形型パターンが観測されるが、プラントル数Prが小さいとき(例えば,Pr=1)には,長方形型の対流パターンもしばらくの間は持続するものの,いずれはロール型のパターンに変形することが判明した.すなわち,プラントル数が小さいときの,長方形型のパターンが安定に存在する範囲は非常に狭いことが推測される.(ii)プラントル数Prが大きいとき(例えば,Pr=10)には,長方形型の対流パターンが安定に存在することを臨界値よりやや大きなレイリー数については確認した.レイリー数をしだいに大きくすれば対流パターンも変形されてゆくが,上記の(3)で表現されているような正六角形状のパターンへの接続までには至らなかった.代表者と木村忠信氏が得た正六角形対流パターンは,熱平衡状態にランダムな摂動を加えたものを初期値として発展方程式を数値シミュレーションすることによって自己組織的に得られ,長時間に渡ってほぼ一定の形状を保ち続けるものである.得られた正六角形対流パターンが安定であることを示唆するこのような数値的根拠はあるものの,その一方で,発展方程式の数値シミュレーションをさらに継続すると,パターンの等方性がゆっくりと崩れ,しだいに横長の構造が顕著になることも事実である.このような状況を受けて,分担者の西田孝明は熱平衡解からの分岐現象を研究し,水平方向の周期の比を1:√<3>に設定し,レイリー数を分岐パラメータとするときに興味深い現象が現れることを示した.臨界レイリー数においては余次元2の分岐が起こり,ロール型の対流パターンと長方形型の対流パターンに対応する関数が固有空間を張ること,正六角形状の対流パターンはロール型と長方形型の対流パターンの線形結合によって実現されることが示された.さらに,定常解がなす空間において,おのおのの対流パターンに対応する分岐曲線をニュートン法を利用して追跡し,正六角形状の対流パターンは,分岐の直後では不安定であるが,長方形型の対流パターンから2次分岐した安定解の枝と結合したあとは安定になることを示した.上記の数理解析結果を受けて,代表者は田村則和氏とともに,ブジネ近似された熱対流方程式系の数値シミュレーションによる確認作業を行った.その結果,正六角形状の対流パターンに対して,ある特殊な方向に小さな摂動を与えることによって分岐直後の正六角形パターンの不安定性を確認した.さらに,長方形型のパターンから2次分岐した解の枝との結合以降の正六角形パターンの安定性確認を試みた.前年度までに実施された熱平衡解からの分岐現象の数理解析的研究(水平方向の周期の比は1:√<3>,レイリー数が分岐パラメータ)と対流パターンに対応する分岐曲線のニュートン法による追跡によってつぎのことが明らかになった.(1)臨界レイリー数においては余次元2の分岐が起こり,ロール型の対流パターンと長方形型の対流パターンが分岐すること.(2)分岐したロール型の対流パターンは,追跡した範囲内においては,安定であること.(3)分岐直後の長方形型の対流パターンも安定であるが,あるレイリー数における2次分岐を経て不安定化すること.分岐直後の正六角形状の対流パターンは不安定であるが,長方形型の対流パターンから2次分岐した安定解の枝と結合した後は安定になること.上記の研究成果は,レイリー数が臨界値より大きい場合には安定な対流パターンが多重に存在することも示している.これを受けて,平成13年度には,典型的なレイリー数に対するパターン選択問題を取り上げ,発展方程式系の直接数値シミュレーションによって選択されるパターンを観察するという立場で研究を堆進した.その結果,つぎのようなことが判明した.(i)臨界値よりやや大きくレイリー数を選ぶと,長方形型パターンが観測されるが、プラントル数Prが小さいとき(例えば,Pr=1)には,長方形型の対流パターンもしばらくの間は持続するものの,いずれはロール型のパターンに変形することが判明した.すなわち,プラントル数が小さいときの,長方形型のパターンが安定に存在する範囲は非常に狭いことが推測される.(ii)プラントル数Prが大きいとき(例えば,Pr=10)には,長方形型の対流パターンが安定に存在することを臨界値よりやや大きなレイリー数については確認した.
東南アジアにおける美術史学の成立に関する基礎的研究

本研究の目的は、東南アジアにおける美術史研究史、すなわち美術史学の成立と進展状況、それぞれの特色について、各国の状況を比較しながら明らかにすることにある。一次資料の収集を広く行ったほか、東南アジアに固有の問題として、学術的な美術史研究が乏しく、美術展覧会の歴史や、美術史研究の当事者あるいは展覧会企画者の個人史の解明が重要との認識から、現場で美術史を作り、あるいは美術史形成の場に立ち会った当事者たちへのインタビューを行い、それをインタビュー集としてまとめることができた。オーラル・ヒストリーとしての東南アジア美術史、それも当事者たちの内面的な歴史としての美術史形成の一助となろう。1タイの代表的な美術史家であるソンポーン・ロドブーン氏にインタビューを行い、美術史に関わる個人史の解明とタイにおける美術史形成に関わる文献の調査と収集を行った。2インドネシアの代表的な美術史家・キュレーターであるジム・スパンカット氏へのインタビューを行い、資料の収集を行った。3シンガポールにおける初期のキュレーターである元国立博物館アート・ギャラリーのキュレーターであるチョイ・ウェンヤン氏、同コンスタンス・シアーズ氏にインタビューを行い、国立博物館アート・ギャラリーにおける活動がシンガポール美術史の形成に果たした役割について聞くとともに、初期のキュレーターたちの個人史について解明をはかった。また、コウ・グエンハウ氏所蔵のシンガポール美術史に関わる資料を調査し、必要な資料の複写を行った。さらに、シンガポールおよび東南アジアの美術史形成に関して、国立ギャラリーの堀川理沙主任学芸員、セン・ユージン学芸員と協議した。4調査の過程で、植民地における宗主国側の植民地政策が美術史形成に果たした役割の解明が重要であることを認識したため、フランスを調査し、インドシナとりわけベトナム美術史の形成に関わる作品を実見し、文献資料を調査した。とくにフランス在住のベトナム人収集家の所蔵する大量の資料を調査し、重要な資料の複写を行った。ベトナム美術史の形成にとって1931年のパリ植民地博覧会が重要であることがわかり、同博覧会の資料に重点をおいて収集することができた。本年度の研究実績は主に以下の3点である。1フィリピンにおける美術史学の成立について現地調査を行った。フィリピン近代美術史の主要な論者であるフィリピン大学サンチャゴ・ピラー教授にインタビューしたほか、現在最も活発に美術史を論じるフィリピン大学バルガス美術館のパトリック・フローレス教授と元バルガス美術館のディレクターであり美術教育に詳しいブレンダ・ファジャルド氏にインタビューを行った。また、文献資料を収集した。フィリピンにおける美術史の成立について考察する貴重な資料を得ることができた。2シンガポール現地調査を2度行った。1度目は、開館前のシンガポール国立美術館のリソースセンターで約2週間、東南アジアの美術史関係の資料を収集することができた。また在野の美術史資料収集家である許元豪氏のコレクションを調査し、資料収集をすることができた。2度目は、シンガポール国立美術館開館後に、シンガポール部門と東南アジア部門の展示を調査し、シンガポール部門の責任者ムスタファ氏と東南アジア部門の責任者堀川理沙氏と面談し、まさに東南アジアの美術史が美術館の展示として作られる現場に立会い、その諸問題について把握することができた。南洋美術学院の校長を勤めた林友権氏にインタビューを行った。3マレーシアの現地調査を行い、マレーシア建国時の195060年代に活躍したパイオニア画家であるジョリ・コー氏、ヨー・ジンレン氏、チョン・ライトン氏にインタビューし、初期の美術活動について貴重な証言を得た。また国立美術館におけるマレーシア近代美術史に関する包括的な展示を調査した。マレーシア近代美術史の生成に関する貴重な資料を得ることができた。フィリピンの調査は予定通りであったが、インタビュー希望者のアリス・ギレルモ氏が病気のため会えなかった。しかし他のインタビューは予想以上の収穫があった。またオランダ調査ができなかった。かわりに、シンガポールにおいて、2度の現地調査を行い、非常に充実した国立美術館の展示を調査し、資料を収集することができたのは予想以上の収穫であった。また、マレーシアの調査も順調に進展させることができた。とりわけ、東南アジアに特有の問題として、学術的な美術史研究が乏しいため、展覧会の歴史や、美術史研究の当事者あるいは展覧会企画者の個人史の解明に力点を置くとともに、まさに「現場」で美術史を作ってきた当事者たちへのインタビューを行い、オーラルヒストリーとしての東南アジア美術史、それも当事者たちの内面的な歴史としてとらえることを目指した。最終年度は、タイで、美術史言説の中心的な担い手であったフェローチの著作を中心に資料収集を行い、シンガポール、深せん(中国)と香港でも資料収集を行った。また3年間にわたり、東南アジアの美術史研究を担ってきたキープレイヤーとしての、美術史家、キュレーター、美術批評家(サンチャゴ・ピラー、ブレンダ・ファハルド、パトリック・フローレス、ジム・スパンカット、スリハディ、サバパシー、チョイ・ウェンヤン、姚梦桐、ソンポーン・ロドボーンら)にインタビューをしてきた。3年目の成果として、これまでのインタビューをまとめ、インタビュー集の形で報告書として発行することができた。それによって東南アジア各国(フィリピン、インドネシア、シンガポール、マレーシア、タイ)における美術史研究の研究史のおおまかな輪郭について、それぞれの国単位で、明らかにすることができた。インドシナについては、仏領インドシナ時代の美術史形成に関わる史料をフランスで収集することができた。ミャンマーについては未調査で、今後解明するべき課題といえる。

本研究の目的は、東南アジアにおける美術史研究史、すなわち美術史学の成立と進展状況、それぞれの特色について、各国の状況を比較しながら明らかにすることにある。一次資料の収集を広く行ったほか、東南アジアに固有の問題として、学術的な美術史研究が乏しく、美術展覧会の歴史や、美術史研究の当事者あるいは展覧会企画者の個人史の解明が重要との認識から、現場で美術史を作り、あるいは美術史形成の場に立ち会った当事者たちへのインタビューを行い、それをインタビュー集としてまとめることができた。オーラル・ヒストリーとしての東南アジア美術史、それも当事者たちの内面的な歴史としての美術史形成の一助となろう。予定していた東南アジアにおける美術史研究の現場で活躍してきた人物へのインタビューをおおむね順調に行うことができた。当初の具体的な計画として認識していなかった植民地宗主国への調査を行い、植民地政策が東南アジアの美術史研究に果たした役割について解明する資料を収集することができた。この点に関しては、研究の当初の目的に、別の角度からの考察を与えることになり、より深く研究を進展させていく材料を得ることができた点は評価できると思われる。最終年度になるため、補足的な調査やインタビュー、資料収集を行う。インタビューを報告書にまとめるとともに、収集資料を分析し、考察を深めて学会発表を行う。アジア近現代美術史今後も当初の予定にしたがって、東南アジアのパイオニア世代の美術史家へのインタビューを行う。来年度はフィリピンに重点を置くとともに、シンガポールに国立ギャラリーが開館し、東南アジア近代美術史の概要が示されるので、それを調査するとともに、関係者と協議する。また、植民地宗主国としてインドネシアを統治したオランダの植民地政策を調査するためオランダ調査を行う。3月調査分の資料整理を行う時間が足りず、謝金が残ったため。残った資料整理を、次年度分とあわせて行う。
19世紀イギリス帝国における法と博愛主義

2年目(最終年度)である本年度の研究は、以下のように行った。まず、2018年4月から7月にかけては、イギリス領西インド諸島の政治史・社会史に関する二次文献および一次史料の収集と分析に当てた。二次文献については、イギリス帝国における人道主義および法に関する文献に加えて、19世紀前半のイギリス植民地において顕著であったリベラル・インターナショナルに関する文献、そして、事例となるジャマイカについての地域史研究を幅広く収集し、分析した。一次史料については、British Parliamentary Papers(PP)を中心として、関連する事例についての詳細な情報を集めて分析した。これらの作業によって、本研究の研究枠組みを精緻化するとともに、取り扱うべき具体的な事例を特定することができた。これを踏まえて、2018年8月13日から26日までの14日間、英国ロンドンの国立公文書館(The National Archives: TNA)において史料調査を実施した。調査においては、植民地省文書(Colonial Office Records: CO)のうち、182030年代にかけてのジャマイカにおける奴隷制廃止と法の問題に関連する史料を網羅的に参照することができた。また、刊行一次史料からはわからなかった新規の事例を複数発見し、その内容を精査することができた。これらの作業を踏まえて、2018年9月から2019年3月までは、史料の分析と論文の執筆を行った。その過程で、具体的な論文の構成を決定し、議論の骨子についてイギリス史家から専門的なコメントを得るため、近世イギリス史研究会において研究報告を行った(2018年10月7日)。これら一連の作業を踏まえて執筆した論文は、2019年3月に国内査読誌に投稿した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。研究一年目である本年度は、先行研究の調査および刊行史料を用いた予備的な調査を進めた。具体的には、西インド諸島の政治、法、博愛主義に関する内外の先行研究と刊行史料を収集し、それらを法と博愛主義の研究枠組みに合致するように整理して、西インド諸島という地域の基本的な特色を把握することに努めた。まず先行研究を用いて奴隷反乱の際の植民地政府と裁判所の関係について整理した。この際の重要な発見は、西インド諸島においては逃亡奴隷が大きなコミュニティーを形成しており、独立した主権を有する政治体としてイギリスの植民地政府との間で条約を結ぶなど、地方統治の権限を植民地政府と分有するような関係にあったことである。この事実はアメリカ史研究においては広く指摘されていることであるが、イギリス帝国史研究の枠組みにおける重要性は十分に議論されていない。しかし部分的な主権を行使する現地人有力者と植民地政府との同盟はイギリス植民地における間接統治の形態として一般的なものであるから、この知見を本研究の歴史的文脈として提示することは研究史上の意義を有する。これを踏まえて、2018年2月には京都大学吉田南総合図書館に所蔵されたマイクロフィルム資料Journals of the Assembly of Jamaicaを閲覧し、ジャマイカにおける奴隷社会と植民地政府との条約などについて具体的な調査を行った。また、19世紀に刊行された西インド諸島の法制度に関する論考や博愛主義者による奴隷制廃止論を収集するとともに、オンライン史料である英国議会史料(Parliamentary Papers)を用いて西インド諸島の法制度について詳細にまとめたイギリス議会特別委員会の報告書などを入手することができた。現在、それらの分析を進めている。当初の予定において本年度は二次文献の収集・整理と刊行一次史料の収集・予備的調査に充てることとしており、論文や口頭報告として具体的な成果は出ていないものの、これらの作業は順調に進展している。二次文献の収集・分析については、文献目録やアメリカ史の専門家の助言をもとに体系的に遂行できている。その成果は研究動向論文あるいは研究ノートとして国内の学術誌において公表することを目標としている。また刊行一次史料についても、研究実績の概要に記したマイクロフィルム資料の閲覧に加えて、当時の刊行物の復刻版を購入したり、オンラインデータベースを活用したりすることで、基礎的なものについて検討を開始している。

その過程で、具体的な論文の構成を決定し、議論の骨子についてイギリス史家から専門的なコメントを得るため、近世イギリス史研究会において研究報告を行った(2018年10月7日)。これら一連の作業を踏まえて執筆した論文は、2019年3月に国内査読誌に投稿した。次年度は、二次文献および刊行された一次史料の体系的な検討を継続するとともに、イギリス国立公文書館(The National Archives)および英国図書館(The British Library)における史料調査を行い、それらの研究成果を国内査読誌に投稿する予定である。イギリスでの史料調査においては、まずは先行研究において言及されている植民地省文書(CO)を読み、史料の性格や整理のされ方などの把握に努める。国立公文書館は史料の写真撮影を許可しているが、植民地省文書は膨大であり、全体を写真に撮って日本で読むのは効率的ではないため、関連する巻を現地で読んで、執筆を行いつつ必要な個所だけを写真撮影する。ただし作業に遅れが生じた場合には、調査によって得た情報を元に、国立公文書館のオンライン複写サービスなどを用いて日本において追加の史料収集を行う。また研究を円滑に進めるために、イギリス史、イギリス帝国史、アメリカ史に関する学会・研究会やイギリスでの史料調査などの機会に、国内外の専門家の助言を仰ぐ。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
網膜静脈閉塞症の分子病態と脈絡膜の関連についての検討

研究の目的:網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫に対する手術の有効性を検討する.研究の方法:手術を受けた患者の光干渉断層計で得られたデータ、硝子体液で得られたデータと病態との関連を検討する.研究成果:当科で手術を受けた患者6例6眼について検討した.平均年齢は68.3±11.5歳、術前の矯正視力の中央値は0.5、術後3ヶ月目の中央値は0.7であった.中心窩網膜厚の中央値は術前191μm、術後3ヶ月目は233μmmであった.6例中5眼では3ヶ月目までに術後の浮腫の改善は認めなかった.今後症例数を増やし、長期的な視力を評価するとともに、光干渉断層計データ、硝子体液データとの関連を検討する.網膜静脈閉塞症は我が国では0.621.25%に発症し、比較的頻度の高い疾患である。続発する黄斑浮腫は視力の予後に重要であるが、いまだ決定的な治療法はない。治療法として以前から毛細血管瘤に対する光凝固、ステロイド注射、硝子体手術などが行われていたが、黄斑浮腫の病態には血管内皮増殖因子(VEGF)が重要であることが判明し、現在では硝子体注射による抗VEGF治療が主流となっている。しかし、抗VEGF治療には全身的副作用、繰り返し投与が必要なこと、医療費が高額であることなどの問題点もある。そこで近年は手術技術、手術器機の発展により硝子体手術の安全性が高まっていることから、硝子体手術も見直されつつある。今回我々は網膜静脈閉塞症患者に対して硝子体手術を行い、硝子体を用いた研究でVEGFだけでなく、SDF-1、IL-6、IL-8などの解析を行う。また近年光干渉断層計(OCT)の発展により、これまで注目されていなかった脈絡膜が加齢黄斑変性やぶどう膜炎の治療指標となり、新たなブレークスルーが生まれた。そこで従来から行われている硝子体の液性因子の研究に加えて、さらに網膜色素上皮(RPE)と脈絡膜にも注目して研究を進める。平成28年度は当科で網膜静脈閉塞症の治療を行った患者のデータを集積している。当科で硝子体手術を受けた患者の中で網膜静脈閉塞症を認めた症例については、視力や光干渉断層計所見の解析を行った。進捗は概ね順調である。現在は手術を受けた患者の視力、中心窩網膜厚、中心窩下脈絡膜厚などを測定している。患者硝子体の液性因子ついては、一定数が確保できてから同時に測定する予定である。研究開始当初の背景:網膜静脈閉塞症には網膜中心静脈閉塞症と網膜静脈分枝閉塞症がある.どちらも網膜静脈の閉塞により生じる網膜出血、軟性白斑や続発する黄斑浮腫を生じる.特に黄斑浮腫は日常生活に重要な視力の予後に重要であるため、以前から様々な治療法が試みられてきた.現在、黄斑浮腫に対して一般的な治療法である抗血管内皮増殖因子(VEGF)治療は、高い視力改善効果がある一方で、複数回の注射が必要になる症例や、高額な医療費などの問題点もある.そのため硝子体手術が治療法の一つとして見直されつつある.研究の目的:網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫に対する硝子体手術の有効性を検討する.研究の方法:光干渉断層計(OCT)で得られた網膜血管、脈絡膜のデータ、患者硝子体液で得られたサイトカイン/ケモカイン濃度のデータと病態との関連を検討する.OCTによる脈絡膜の撮影や、造影剤を使用しない血管撮影も評価する.手術時に採取した硝子体液はELISAやCytometric Bead Arrayを用いて、VEGFとそれ以外のサイトカイン/ケモカイン濃度を測定する.研究成果:平成28年4月から平成30年3月までに当科で硝子体手術を受けた患者6例6眼について検討を行った.患者の平均年齢は68.3±11.5歳、術前の矯正視力の中央値は0.5、術後3ヶ月目の矯正視力の中央値は0.7であった.硝子体手術の契機は3眼が黄斑前膜の悪化、3眼は硝子体出血であった.1眼は抗VEGF治療を4回行った既往がある.中心窩網膜厚の中央値は術前191μmであり、術後3ヶ月目は233μmであった.6例中5眼では3ヶ月目までに術後の浮腫の改善は認めなかった.今後対象症例数を増やし、長期的な視力を評価するとともに、硝子体液の液性因子濃度、OCTとの関連を検討する予定である.研究の目的:網膜静脈閉塞症後の黄斑浮腫に対する手術の有効性を検討する.研究の方法:手術を受けた患者の光干渉断層計で得られたデータ、硝子体液で得られたデータと病態との関連を検討する.研究成果:当科で手術を受けた患者6例6眼について検討した.平均年齢は68.3±11.5歳、術前の矯正視力の中央値は0.5、術後3ヶ月目の中央値は0.7であった.中心窩網膜厚の中央値は術前191μm、術後3ヶ月目は233μmmであった.6例中5眼では3ヶ月目までに術後の浮腫の改善は認めなかった.今後症例数を増やし、長期的な視力を評価するとともに、光干渉断層計データ、硝子体液データとの関連を検討する.平成28年度の硝子体の研究は平成29年度も継続する。