hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光誘導かつ概日リズム変動型遺伝子の点突然変異遺伝子解析による生物時計機構の解明

本研究により、理研ENUマウスミュータジェネシスライブラリーから光誘導かつ概日リズム変動発現を示すSnk,Slc39a6,Dusp4遺伝子の1アミノ酸置換変異体を合計7系統発見した。しかしSnkおよびSlc39a6変異マウスの概日リズム周期は正常で、各変異の慨日リズムへの関与は証明できなかった。一方、Slc39a6変異オスマウスは妊性が著しく低下している事を発見し、Slc39a6遺伝子が雄性妊性能に重要な働きを示唆するデータが新たな知見として得られた。1年度目は本研究計画に沿って、ENU誘発点突然変異マウスDNAアーカイブからSnkおよびDusp4遺伝子上の変異体スクリーニングを実施した。変異スクリーニング法にはTILLING法およびHRM法を使用した。Snk遺伝子の変異スクリーニング結果ではエクソン上に4つの塩基置換を発見し、そのうち1つはアミノ酸配列を変えないシノニマス変異であったが、3つはアミノ酸置換を生じるミスセンス変異(268番目のタイロシンがヒスチジン、309番目のアラニンがプロリン、323番目のアスパラギン酸がグルタミン酸)であった。この変異スクリーニング結果は2008年度日本分子生物学会年会にて発表を行った。このうち、生物種間のアミノ酸配列保存性から機能変化が期待される268番目のタイロシンがヒスチジンに変化した変異を有する変異マウスを作製し、野生型、変異型ヘテロ、変異型ホモの3遺伝型での概日リズムを測定した。測定の結果、野生型マウスと比較し、変異型ホモマウスは概日リズムは周期性、光同調機構共に異常は認められず、Snk遺伝子の268番目のタイロシンからのヒスチジンへの変異は概日リズムを調整する機構には影響を及ぼさない事が明らかとなった。Dups4遺伝子の変異スクリーニングは遺伝子全体の四分の二が終了した時点で、発見された変異は87番目のロイシンをグルタミンに置換する変異であった。現在、残りの変異スクリーニングの実施および、発見した87番目のロイシンをグルタミンに置換する変異が概日リズムに及ぼす影響を調べるため、in vitro系で野生型および変異型Dusp4タンパク質の活性測定準備を行っている。2年度目は光誘導かつ概日リズム変動を示すDusp4遺伝子のENU誘発点突然変異スクリーニングを実施した。Dusp4遺伝子領域内にはC57BL/6JとDBA/2Jマウスの系統間SNPが存在し、TILLING法による変異解析は不可能であった。そこでHRM法で4エクソン領域を増幅するPCRプライマーを設計し、ENU誘発点突然変異マウスDNAライブラリー6856匹に対して変異スクリーニングを実施した。その結果、1年度目に発見した87番目のロイシンをグルタミンに置換する変異以外、発見は出来なかった。変異発見効率は8.2Mbpに1変異となり、平均の約1/8ほどの値であった。この結果はORF内部にあった系統間SNPの影響で、点突然変異発見効率が著しく低下したと推測される。Dusp4遺伝子と同様に光誘導かつ慨日リズム変動を示すSlc39a6遺伝子のENU誘発点突然変異スクリーニングを行ったところ、541番目のチロシンが終止コドンに変異したマウスを発見した。この変異体を個体に復元し、RT-PCRによりslc39a6遺伝子の発現を確認した結果、発現レベルは野生型の5%以下に低下していた。野生型と変異型における慨日リズム周期を測定したところ、個体レベルによる異常は確認出来なかった。変異型において、他の異常を検査したところ、オス変異型マウスのみ、妊性能力の著しい低下を発見した。マウスの妊性は日照時間と強い相関があり、また概日リズムも光によって強く制御されていることから、この発見は極めて興味深い。今回の研究から、光誘導かつ概日リズム変動を示すDusp4, Snk, Slc39a6遺伝子の変異体を6種類発見した。しかしSnk, slc39a6変異体を調べた結果、各遺伝子の慨日リズムへの関与は証明できなかった。一方、slc39a6遺伝子は雄性妊性能力に重要な働きを示唆するデータが新たな知見として得られた。
3次元フォトリソグラフィによる高機能MEMSデバイス

3次元フォトリソグラフィの応用可能性をニーズのあるデバイスの形で示す試みは、ニーズを持つ外部研究グループと一緒に行った。関西大学の青柳教授らとの、自立カンチレバーと組み合わされたMOSFET容量センサ、香川大学の大平教授らとの、ICパッケージ側壁への配線パターン形成である。露光技術などの推敲と、成膜の基礎研究(評価法、気流解析)も平行して進めた。応用展開と、プロセス技術全般の推敲、学術的基礎の蓄積が進展した。発展が見込まれる3次元フォトリソグラフィを先駆けて活用し、高機能MEMSデバイスを開発する。外部研究グループと一緒に、新しい試みを行った。(1)関西大学の青柳教授らと、自立カンチレバーと組み合わされたMOSFET容量センサを製作した。垂直壁にレジストを均一性良く成膜することが要求された。新しい系であった。サンプルの走査速度を増加させることが、膜の均一性を向上させた。通常のアライナを用いてパターニングできることを示した。(2)電子デバイスの実装において、立体配線を行う試みに3次元フォトリソグラフィを適応した。コーナは丸みのあるサンプルになる。実際のプラスチック材料に適用すると未知の現象が観察された。今後も、他大学と協力していく。別の専門をもつ研究者らによる、新しいMEMSデバイスを志向したアプリケーション研究が芽生える形となった。成膜の他に、パターニング技術の向上を進めた。(1)位相シフトマスクによる、3次元版の高解像度化を検証した。マスクの互いに隣り合う領域を通った光は位相が180°変化する。回折で重なった領域で光は打ち消しあい暗部を形成する。干渉条件は光伝搬で保存される。200μmのキャビティ底部でも5μmの細線パターンが得られた。(2)斜め露光によるユニフォミティ向上を検証した。通常の垂直光照射を利用した場合、斜面に入射する光はcosθのファクタだけ光強度密度が目減りする上に、レジスト膜内部への光透過率が減少する。斜面へのパターン転写に問題が生じることが多い。55°の斜面に対して35°の斜め露光を行うと、上面と底面の入射角は35°、斜面の一つは20°となる。斜面の方がパターニングし易くなる。3次元構造全体ではオーバ露光を防ぐことになる。デザイン通りのパターンサイズが得られ易い結果も得た。凸部コーナのレジスト溜りに対してもパターンを抜き易く、斜め露光を2回行った方が少ない露光量で済むことも分かった。代表者らは、フォトレジスト溶液を噴霧して成膜するスプレーコーティング技術を独自に開発してきた。立体サンプルに均一な成膜ができると、適用が平面に限られるフォトリソグラフィ加工が立体でも可能になる。この発展が見込まれる3次元フォトリソグラフィ技術を先駆けて活用し、高機能デバイスを開発する。現在はMEMSデバイスの多くがドライ垂直エッチングによって製作されている。平成18年度に関西大と開始した研究(MOSFETと集積化されたMEMS加速度センサ開発)からも、垂直壁構造に成膜することへの期待が大きいことを認識した。プロセスが安定するよう、スプレーコーティングの技術的蓄積を進めた。サンプルの高速走査によって均一性が向上する効果を見出した。解釈が難しいが、スプレー気流の非線形もしくは複合的な効果と考えられる。他にも相談を受けたため、個々の具体的なデバイス製作が可能となることを方針に進めた。香川大学の大平教授ら(立体配線への応用)、東京応化工業(3次元ICへの応用)との共同研究を始めた。個々に異なる応用デバイスを狙ったものである。これら大学や企業の研究者と協力しながら、成膜と露光技術の両方を推敲した。基礎研究も平行して進めた。成膜評価は、サンプルの断面や、斜めSEM観察に頼っていた。均一性にばらつきがありため、観察場所により測定者の主観が入る恐れがある。成膜条件の変更で生じる僅かな変化を定量的に評価することは難しかった。このため、サンプル上に堆積したレジスト質量が評価に利用できないかを検討した。結果、気流速度によって微粒子の付着確率が変化することが明確になった。加えて、サンプルの走査速度とレジスト付着量は基本的には反比例の関係があること、その上で立体サンプルには僅かな付着量変化を生じることが分かった。フォトレジストのスプレー成膜技術を独自に開発してきた。適用が平面に限られるフォトリソグラフィ加工を、立体にも可能にする研究である。高機能デバイスに結び付けることを目指す。MEMSデバイスに限らず、ほとんどの工業製品は垂直壁を持つ。垂直壁加工のニーズが大きい。香川大学の大平教授らとの共同研究を主たる応用にすえて進めた。ICパッケージ側壁に配線パターンを任意に形成する応用である。パターンの微細化のためにも、液浸と偏光制御を組み合わせた斜め露光による界面反射抑制を行った。

垂直壁へのパターニングでは斜め露光が必須であるが、UV光の反射は別領域にパターンを投影し欠陥を作る。サンプルーマスク間に純水を導入して、レジストと媒体間の屈折率差を小さくし、広い角度範囲で反射率を低くした。加えてUV光をp偏光にした。45°入射角で空気-レジスト界面の1/60まで反射率を減少できると予測される。斜めパターンを含むライン幅30μmからなる任意パターン(アルファベットや記号など)が転写できた。基礎研究を平行して進めた。スプレー気流を数値解析した。噴流の入射速度分布とノイマン条件を境界条件に与え、ナビエーストークス方程式に従い立体サンプル近傍の速度分布を求めた。トレンチ内部では流速が1/100近くまで減少すること、トレンチ内部に渦が生じることが分かった。定常条件では、気流に乗ってトレンチ底部にまで運ばれるレジスト微粒子は、ほとんど無いと予測できる。慣性が大きい微粒子が気流から分離したり、非定常的な攪拌効果が入ったりすることが重要である。以上、具体的な応用展開と、プロセス技術全般の推敲、基礎技術の蓄積が進んだ。
CD8^+CD122^+制御性T細胞による免疫制御機構の解明

昨年度に続いてCD8^+CD122^+制御性T細胞の制御メカニズムについて、その制御対象を認識する過程に重点をおいて解析した。まず、いかなる細胞がCD8^+CD122^+制御性T細胞によって認識されるかを、ディフュージョンチャンバーを用いた細胞培養システムと同制御性T細胞が出すIL-10の量によって調べた。CD8^+CD122^+制御性T細胞を静止期のT細胞と共培養しても何事も起こらないが、予め抗CD3抗体刺激などで作っておいた活性化T細胞と共培養すると、同制御性T細胞はIL-10を産生するようになり、ディフュージョンチャンバーを隔てた指示細胞(活性化してIFN-γを産生するようになった細胞)のIFN-γ産生を抑える効果を示した。次に、CD8^+CD122^+制御性T細胞はどのような分子を用いて活性化T細胞を認識するかの解析を行なった。MHCの異なる3種類の系統の純系マウス(C57BL/6、BALB/c、C3H/He)を用意し、別々のマウスからとったCD8^+CD122^+制御性T細胞と制御対象細胞(CD8^+CD122^-細胞)を混合して共培養し、CD8^+CD122^+細胞からのIL-10産生並びに制御対象細胞からのIFN-γ産生を調べた。結果、同系統のマウスからとったCD8^+CD122^+細胞とCD8^+CD122^-細胞の共培養では制御が見られたが、異系統のマウスからとった細胞の共培養では制御が見られず、この制御性細胞による制御はMHC拘束性を持つことがわかった。また、制御が行なわれる共培養の系に特異的中和抗体を入れて制御がブロックされるかを見る実験においては、抗MHCクラスI抗体と抗αβTCR抗体が制御をブロックしたが、抗MHCクラスII抗体はブロックしなかった。この結果、CD8^+CD122^+制御性T細胞はそのTCRによって制御対象細胞のMHCクラスIを認識している可能性が示された。「研究の目的」我々が同定したCD8^+CD122^+制御性T細胞について、その制御機構を分子レベルで明らかにし、免疫系においてこの細胞が果たす役割を解明する。「平成17年度の研究実績」CD8^+CD122^+細胞が他の細胞を制御する際の分子機構1.CD8^+CD122^+細胞が行う認識の分子機構ディフュージョンチャンバーを用いた実験の結果から、CD8^+CD122^+制御性T細胞は何らかの刺激によって活性化したT細胞を標的として認識することがわかった。この過程には、制御されるべき細胞とCD8^+CD122^+制御性T細胞との直接的な接触が必要である。CD8^+CD122^+制御性T細胞あるいは制御されるべき細胞の細胞表面に発現し、制御に関わると思われる分子に対する中和抗体を用いた実験の結果から、αβ型T細胞受容体、古典的MHCクラスI分子、CD28、CD80とCD86といった分子が制御作用に関わっていることがわかった.(論文投稿中)。2.制御のエフェクター分子の解明CD8^+CD122^+制御性T細胞による制御のエフェクター分子を同定するため、各種の抗サイトカイン抗体を用いて制御作用がどのような影響を受けるかを検討した。その結果、抗IL-10抗体を添加した場合に制御がブロックされることがわかり、IL-10がCD8^+CD122^+制御性T細胞による制御効果発揮のための主要なエフェクター分子であることが判明した。なお、試験管内の実験においてはIL-10が不可欠なエフェクター分子として働くが、マウス個体を用いた実験では、IL-10ノックアウトマウスのCD8^+CD122^+制御性T細胞もある程度の制御作用をもつことが証明され、IL-10非存在時には何らかの他の分子が代償的に働く可能性も示唆された(Endharti AT et al,J.Immunol.175:7093,2005)。

結果、同系統のマウスからとったCD8^+CD122^+細胞とCD8^+CD122^-細胞の共培養では制御が見られたが、異系統のマウスからとった細胞の共培養では制御が見られず、この制御性細胞による制御はMHC拘束性を持つことがわかった。また、制御が行なわれる共培養の系に特異的中和抗体を入れて制御がブロックされるかを見る実験においては、抗MHCクラスI抗体と抗αβTCR抗体が制御をブロックしたが、抗MHCクラスII抗体はブロックしなかった。この結果、CD8^+CD122^+制御性T細胞はそのTCRによって制御対象細胞のMHCクラスIを認識している可能性が示された。
癌転移抑制因子テトラスパニンCD9,CD82による口腔癌転移抑制療法の開発

テトラスパニン・スーパーファミリーに属する癌転移抑制因子CD82/KAI-1は他の細胞膜表面の受容体や蛋白質と結合することにより結合蛋白質の生物学的活性を調節すると考えられている。本研究では多くの癌悪性形質の発現と関わる肝細胞成長因子(HGF)の受容体であるc-MetとCD82の相互作用に注目した。まずCD82を高発現している口腔扁平上皮癌細胞HSC-2ではCD82とc-Metは蛋白質複合体を形成していた。次にCD82-c-Met複合体の機能を明らかにするために、元来CD82を発現していない非小細胞性肺癌細胞h1299にCD82を強制発現させた。興味深いことに、CD82の強制発現はHGFによる葉状突起の形成と細胞遊走を著明に抑制したが、HGF結合によるc-Metのチロシンリン酸化に影響を及ぼさなかった。さらにCD82のc-Metシグナリングに与える影響を検討したところ、CD82は選択的にRas-Cdc42/Rac1とPI3K-Cdc42/Rac1経路のシグナルを減弱する一方、他のc-Metシグナル伝達経路、PI3K-AktとMAPKカスケードには全く影響を与えなかった。加えて、CD82強制発現細胞においてα6インテグリンあるいはGrb2、PI3K(p85)のようなRas及びPI3Kの活性化をもたらすc-Metのシグナル伝達アダプター蛋白質はc-Metとの結合が減弱していた。これらの結果より、CD82はc-Metと複合体を形成し、c-Metアダプター蛋白質の結合を阻害することによりCdc42,Rac1の活性化を抑制し、細胞骨格系を制御して、HGF刺激による癌細胞の遊走を抑制することが明らかになった。【目的】CD82/KAI-1は癌転移抑制因子として同定され、権々の悪性腫瘍において本因子の高発現が良好な予後と相関することが報告されている。本因子はtetraspanin superfamilyに属する4回膜貫通型蛋白で、integrinとのcomplexまたは他の細胞膜蛋白を介して癌細胞の機能を制御していると考えられているが、そのメカニズムについては明らかにされていない。そこで培養癌細胞株にCD82を強制発現させ、CD82/KAI-1との相関をEGF、HGF等の増殖因子受容体を中心に検索した。CD82導入癌細胞株のcell lysateを抗CD82抗体にて免疫沈降すると、EGF受容体とHGF受容体が複合体として共沈された。また、抗α3integrin抗体による免疫沈降ではEGF受容体分子は共沈されずCD82のみが共沈された。このことよりtetraspanin-integrin complexとは別の複合体を形成していると考えられた。次に、EGFまたはHGF添加時の各受容体のチロシンリン酸化の経時的変化をwestern blotにて検討したところ、EGF受容体の脱リン酸化が遅延し、一方、HGF受容体では脱リン酸化が促進していた。以上の実験結果より、CD82がintegrin signalingだけでなく、EGF、HGF受容体signalingも修飾し、細胞動態を制御している可能性が示唆された。【目的】CD82/KAI-1は癌転移抑制因子として同定され、種々の悪性腫瘍において本因子の高発現が良好な予後と相関することが報告されている。また、抗α3 integrin抗体による免疫沈降ではEGF受容体分子は共沈されずCD82のみが共沈された。次に、EGFまたはHGF添加時の各受容体のチロシンリン酸化の経時的変化をwestern blotにて検討したところ、EGFR及びc-Metのリガンド結合によるリン酸化はほとんど変化しなかった。一方でsmall G蛋白の活性化をpull down assayにて検討するとリガンド刺激によるrhoA,Rac,cdc42の活性化が著明に変化しており、テトラスパニンが受容体シグナルの下流で低分子量G蛋白質を制御している可能性が示唆された。

興味深いことに、CD82の強制発現はHGFによる葉状突起の形成と細胞遊走を著明に抑制したが、HGF結合によるc-Metのチロシンリン酸化に影響を及ぼさなかった。さらにCD82のc-Metシグナリングに与える影響を検討したところ、CD82は選択的にRas-Cdc42/Rac1とPI3K-Cdc42/Rac1経路のシグナルを減弱する一方、他のc-Metシグナル伝達経路、PI3K-AktとMAPKカスケードには全く影響を与えなかった。加えて、CD82強制発現細胞においてα6インテグリンあるいはGrb2、PI3K(p85)のようなRas及びPI3Kの活性化をもたらすc-Metのシグナル伝達アダプター蛋白質はc-Metとの結合が減弱していた。これらの結果より、CD82はc-Metと複合体を形成し、c-Metアダプター蛋白質の結合を阻害することによりCdc42,Rac1の活性化を抑制し、細胞骨格系を制御して、HGF刺激による癌細胞の遊走を抑制することが明らかになった。
腸管虚血再灌流障害における新規自然炎症経路NLRP3インフラマソームの役割の解明

申請者らのグループは、腸管虚血再灌流障害において、NLRP3インフラマソーム依存的なIL-1βが重要な役割を果たすことを見出した。しかし、NLRP3欠損では腸管の炎症は軽減されず、血清中の炎症性サイトカイン濃度も野生型マウスと比較して差を認めなかったことから、腸管虚血再灌流に続発する遠隔臓器障害が生存に寄与する可能性を考えた。遠隔臓器(心・肺・肝・腎)障害の評価では、腸管虚血再灌流は続発する遠隔多臓器障害を引き起こし、NLRP3欠損マウスにおいて肺障害のみが顕著に抑制されていたことから、生存率の差は肺障害の差であることが判明した。肺では、NLRP3欠損により炎症、酸化ストレス、血管透過性の亢進が劇的に抑制されていた。病態における骨髄由来細胞の役割を検討するために、好中球除去や骨髄移植を行いそれらの役割を確認したところ、好中球除去により肺障害は軽減されず、骨髄由来細胞よりも非骨髄由来細胞が重要な役割を果たしているという結果であった。続発性肺障害における血管透過性の亢進は、血管内皮細胞障害が主因であるため、肺血管内皮細胞におけるNLRP3発現に注目した。腸管虚血再灌流後に、肺からCD45陰性CD31陽性の血管内皮細胞を単離し、NLRP3が蛋白レベルで発現していることを確認した。さらに、これらの肺血管内皮細胞がNLRP3インフラマソーム活性化の機構を持ち、IL-1βを産生することを明らかにした。腸-肺の臓器連関を繋ぐメディエーターを検索するために、腸管虚血再灌流直後の門脈血を用いてLC/MS解析を行い、12-HETE、11-HETE、13-HODEを抽出し、これらの脂質メディエーターが、肺血管内皮細胞においてNLRP3インフラマソームの活性化を増強することを明らかにした。論文投稿済みで、現在Revise対応の実験を行っている。腸管虚血再灌流直後の門脈血を用いてLC/MS解析を行い、12-HETE、11-HETE、13-HODEを抽出し、これらのメディエーターが、肺血管内皮細胞においてNLRP3インフラマソームの活性化を増強することを明らかにしたが、メカニズムは不明である。今後は、これらの脂質メディエーターがどうような機序でインフラマソームを活性化するのか検討する予定である。
複雑なスピン系の相転移と観測の時空尺度依存の性質

複雑なスピン系の性質や相転移の出現機構の理解を深めることを目的として、観測の時空尺度の異なる測定手段を相補的に用いて研究を行なった。得られた成果のうち主なものを以下に箇条書にまとめる。1.スピングラス(SG)とクラスターグラス(CG)の比較:(1)磁場中冷却(FC)磁化の長時間緩和の測定から、CGでのFC状態はSGとは異なり熱平衡状態ではなく、時々刻々安定状態へ向けて緩和していくことが明らかになった。(2)μSRの時間スペクトルを測定した。SG系ではSG凍結温度よりやや高温からミュー粒子の静止位置に局所場が現われるのに対して、CG系ではCG凍結温度の2倍以上高温から局所場が現われて温度の低下と共に徐々に大きくなっていく。また、緩和率の温度変化から、凍結温度近傍の臨界領域がCG系の場合SG系の数倍広い事が判明した。この現象は凍結の機構を反映したものであり、個々のスピン間の競合(SG)によるかクラスター間の競合(CG)によるかが主な原因であると考えている。(3)常磁性(Para)-反強磁性(AF)転移をする濃度領域の試料について、メスバウアスペクトルには,ネ-ル点より高温から磁気相互作用の影響が観測されるようになる。この現象はCG系おいて著しく、磁化測定でネ-ル点に対応する異常は明確に観測されるものの、通常の反強磁性体におけるPara-AF転移とは異なることが明らかになった。2.AT線:AT線は観測時間が速くなると高磁場側で高温側にずれることが知られているが、メウバウア分光、μSRでは磁場依存性がないことが判明した。観測の時空尺度との関わりで検討した。3.ランダム磁場効果を示す系の中性子散乱:これまでに、磁化測定からH-T面上の多重臨界点近傍に新しい磁気相の存在を示唆する結果を得ていたが、今回、中性子散乱測定により、この相では、スピンが傾いた状態で、かつ、長距離秩序が消失している可能性が大きいことを明らかにした。
アルファヘリックス分子鎖における非平衡下での振動励起伝播と超高速X線分光の理論

アルファヘリックスに代表される1次元分子鎖が両端で異なる温度の熱浴と相互作用している非平衡定常状況下において、分子鎖を通して流れるエネルギー流、振動励起子の非平衡流れを微視的力学原理に基づき明らかにした。非平衡定常状態を全系のリウビル演算子に対するゼロ固有状態として求めることに成功し、現象論的なランダウアー公式を微視的力学原理に基づき導き出した。更にその適用限界を明らかにすることに成功した。平成21年度は、アルファヘリックス分子鎖に代表される1次元分子鎖中の励起子の非平衡輸送過程について以下のことを明らかにした。両端において異なる温度の熱浴と結合する分子鎖中の1つの励起子について、量子リウビル方程式に射影演算子法を適用することにより、1励起子分布関数に対する運動論的方程式を得た。この運動論的方程式の時間発展を司る衝突演算子の複素固有値問題を解き、非平衡状況下における衝突不変量を求めた。この衝突不変量に、相関を生成する演算子を作用させることにより、励起子と熱浴、また励起子状態間の相関を含む形式で、リウビル演算子のゼロ固有状態として非平衡定常状態の表現を得た。この非平衡定常状態における分子鎖のエネルギーの時間変化を求め、非平衡〓寿状態におけるエネルギー流を導き出した。こうして得られたエネルギー流の表現をランダウワー公式の形で書き直した時、透過関数が分子鎖準位の構造に強く依存し熱浴のプランク分布にも依存することを示し、単純な1粒子のポテンシャル散乱によって、非平衡エネルギー流を記述することができないことを示した。さらに、非平衡定常状態において励起子分極の時間変化として定義される励起子流を求めた。エネルギー流は、励起子と熱浴の間の1次の相関で表される一方、励起子流は2次の相関で表されるため、励起子流はランダウワー公式の形式では表現することができないことを明らかにした。これらの成果は、日本物理学会、国際研究集会で発表されるとともに、Physical Review B誌に論文発表された。2010年度は、アルファヘリックス分子鎖に代表される1次元分子鎖中の励起子の非平衡輸送過程について以下のことを明らかにした。両端において異なる温度の熱浴と結合する分子鎖中の励起子間に相互作用がない場合の非平衡定常状態をリウビル演算子のゼロ固有状態として導き出した。非平衡定常状態を記述する全系の密度演算子は、相関の真空(密度分布)の部分空間の時間発展を司る衝突演算子のゼロ固有状態をまず求め、これに、各次数の相関を発生させる相関の生成演算子を作用することで具体的に求めた。特に、分子鎖の非平衡定常状態においては、密度行列が非エルミートとなることを初めて見出した。さらに、この非平衡定常状態におけるエネルギー流、励起子流の解析を行い、分子準位のエネルギーレベル構造が非平衡定常エネルギー流、粒子流に大きな影響をもたらすことを示し、現象論的なランダウウァー公式の適用限界を明らかにした。これらの結果は、日本物理学会、国際シンポジウムでは講演発表を行い、また、論文としてPhysical Review Eから公表された。さらに、1次元分子鎖内の非平衡定常状態における輸送過程を明らかにする上で、粒子間相互作用の効果を明らかにすることは未解決の重要な問題である。2010年度に、分子鎖中に複数の励起子が存在する系に対し、非平衡定常流に対する励起子間相互作用の効果の研究を開始した。現在までの所、分子鎖内にボース粒子が存在する場合に対して、粒子間相互作用にの結果熱整流効果が逆転すること、また、斥力相互作用が却って非平衡定常流を促進することなどが見出されつつある。この結果は、現在論文にまとめ、発表の準備を進めている。2011年度は、異なる温度の熱浴と両端で相互作用し非平衡状況の下におかれた1次元分子鎖に対し、特に定常状態出の輸送現象に注目し以下のことを明らかにした。前年度までの研究によって、すでに非平衡定常状態をリウビル演算子のゼロ固有状態として導き出しすことに成功し、分子鎖内での粒子間相互作用が無い場合について熱力学的流れ(エネルギー流、粒子流)の理論解析を行ってきた。一方、1次元分子鎖内の非平衡定常状態における輸送過程を明らかにする上で、粒子間相互作用の効果を明らかにすることは未解決の重要な問題である。本研究において、分子鎖中に複数の励起子が存在する系に対し、非平衡定常流に対する励起子間相互作用の効果を検討した。その結果、分子鎖内にボース粒子が存在する場合に対して、粒子間相互作用の結果熱整流効果が逆転すること、また、斥力相互作用が却って非平衡定常流を促進することを見出した。さらに非平衡状態では、長距離の相関が発達し、これが自己秩序形成の萌芽となることが知られているが、本研究で扱う系に対して、非平衡定常状態における長距離相関が出現する微視的起源が、共鳴特異性にあることを見出した。

また、エネルギー流、粒子流などの熱力学的流れが、定常状態における相関のオーダーによって分類することができることを明らかにした。非平衡状況下で現れる、これらの多様な相関を検出するための非線形X線応答理論を構築することが本研究の大きな目的の一つであり、現在、それを解析するための多時間相関関数の理論解析を開始した所である。これらの研究は、研究協力者であるTomio Petrosky博士との密接な共同研究によって進められ成果を得てきたが、この研究交流を契機とし、2011年12月にはテキサス大学と大阪府立大学との協働による国際シンポジウムを協働で主催し、本研究の結果が発表された。
国際法学における立憲主義と機能主義

3年+1年にわたって研究会の開催や協議を通じ、この意欲的な分野の先鞭をつけてきた。とりわけ立憲主義の問題は、わが国ではこの共同研究がきっかけになって活性化したと言っても過言ではなく、わが国学界に最先端の論題を導入し、国際水準の議論ができる基盤を作ったと自負している。それと旧来の機能主義の理論枠組みをどう接合するかについても大きな展望が開けた。7月に最上敏樹、吾郷眞一を報告者として、また10月に坂元茂樹、中川淳司を報告者として、また2009年に入り2月に酒井啓亘を報告者として研究会を行った。最上報告は「国連体制における機能主義と立憲主義」と題して本研究プロジェクト全体を俯瞰する視点を提供し、また吾郷報告は「国際法と機能主義」と題して機能主義の総括的な見地を説き起こした。坂元報告は「条約義務の解釈上の変更-自由権規約委員会の実行を素材に」と題する報告を行い、人権に関する立憲的な展開が具体的にいかなる条約解釈問題として立ち現れているかを解き明かした。中川報告は「ドーハラウンド漁業補助金交渉と海洋生物資源保存管理レジーム」と題して通商問題と資源保全問題の交錯を論じ、機能主義の多様な側面および複雑さを論じた。酒井報告は「ソマリア沖における「海賊」の取り締まりと国連安保理決議」と題して同問題を論じ、立憲主義的な構想が容易には行き渡らない現実を描いて見せた。それと同時に、2009年に東京大学で開かれるアジア国際法学会を本研究プロジェクトとして積極的に活用することを決め、「国際法における立憲主義と機能主義」という、まさしく本プロジェクトと同一の名称の分科会を行うことにした。その分科会に招聘する人選等、関連の業務を最上および吾郷が担い、ただちに準備作業を開始した。研究会への出席度もよく、第1年度の開始はきわめて順調であった。最上が欧州で調査するはずであったが、予定した時期に体調不良となったため、翌年度に執行することになった。5月に桐山孝信、中谷和弘両名を報告者として、また7月に山形英郎、小寺彰(連携研究者)、清水奈名子を報告者として研究会を開催し、8月にはアジア国際法学会第2回大会の際にほぼ全員が一堂に会しで研究会内部および海外からの参加者との研究交流を深めた。桐山報告は「先住民族の知的財産権について」と題し、同問題についての認識を深める上で有用であった。また中田に報告は「外資規制および政府系ファンドに関する一考察」と題し、複雑な資金の流動を明晰に解き明かした。山形報告は「住民保護責任の展開」と題してイラク戦争等の具体例に即して問題の枠組みを設定した。小寺報告は「法的観点から見た保護責任」と題して国際法全般からの位置づけを行なった。また清水報告は「保護する責任と国連体制」と題し、国連法の枠内でどのように位置づけられるかを明確化した。8月に行われたアジア国際法学会第2回大会では、最上敏樹が全体会合で「国際法学におけるアジアの挑戦」をテーマに報告したほか、吾郷眞一がモデレーターとなって「国際法学における立憲主義と機能主義」と題する部会を開催、最上も海外からの報告者に混じって報告を行い、本研究会のテーマについて相互に識見を深めることに大いに有用であった。9月以降は、主要メンバーの海外調査などが重なったこともあり、メンバー有志で小規模な研究会合をするにとどめ、それまでの成果を踏まえて各自で執筆等に集中した。すでにこれまでの段階で、国際法学における立憲主義とは何を意味し、どのように機能しているか、また機能主義とは何を意味し、どのように機能しているか、また二つの主義がどのように交錯し、国際法世界を豊穣化あるいは複雑化しているかにつき、参加者の中で相当に共通理解が深められている。最終年次に向けて、研究基盤はほぼ概成されたと考えている。なお代表者の最上は21年11月に欧州(ハーグ等)に、22年3月に米国に調査に赴き、国際裁判の現状ならびに国際学会の最新の活動について大いに知見を広げた。平成22年度(東日本大震災の影響により延長した平成23年4月平成24年3月を含む)は、それまでに概成していた研究基盤を整理し、立憲主義と機能主義が国際法において理論的に統一可能であることを確認し、その整合的理論を構築する作業を開始した。各自がそれぞれの専攻分野について論文を執筆し、論文集の形で刊行することを決め、株式会社東信堂が出版を引き受けてくれるところまで計画は進展している。ただ、共同研究者それぞれの事情もあり、平成23年度末までには原稿を揃えて出版にこぎ着けるまでには至らなかった。平成24年度中には原稿を揃え、しっかりとした成果を刊行することを確認し、鋭意努力している。現時点にける執筆確定者と論文題の予定は以下のとおりである。・児矢野マリ:国際環境法における手続き的義務(とくに事前手続き義務)の展開とその機能・山形英郎:住民保護責任の展開・桐山孝信:先住民族の知的財産権について-

国連先住民族権利宣言31条を中心に-・中谷和弘:外資規制およびSWFに関する一考察・酒井啓亘:ソマリア沖における「海賊」の取締りと国連安保理決議・坂元茂樹:条約義務の解釈上の変更-自由権規約委員会の実行を素材に・中川淳司:ドーハラウンド漁業補助金交渉と海洋生物資源保存管理レジーム・吾郷眞一:機能主義の諸問題・最上敏樹:国連体制における機能主義と立憲主義なおこの間、当共同研究の刺激するところとも相俟って、わが国学界においても今回研究課題への関心が高まった。2012年6月に東京で開催されるアジア国際法学会研究大会(国際大会)では国際立憲主義の再検討が主題とされる運びとなっている。
柳宗元の古文研究-訓読と解釈-

中国唐代後期を代表する文人である柳宗元(773-819)の古文を研究対象に、先行研究と一線を画して、一字一句を精査分析し、その文意を最も的確に表し得る訓読はいかにあるべきかを追求するという研究目的を、概ね達することができた。当該研究は2003年7月に第1回の会合を開き.ほゞ1ヶ月に1回、研究会を行ってきた。昨年度は、それまでの成果を整理し、問題点を剔抉し、その解決に向けて、研究体制を確立し、役割分担を明確にして、有意義に取り組むにとがでまた。上記の研究者及び研究代表者の恩師竹田晃東大名誉教授の指導の下、13名の研究協力者(東大院生・非常勤講師など)が、柳宗元の古文(説・伝・文)を23篇担当し、来秋の上梓を目標にして、各篇の訓読と解釈を中心に原稿を作成し、研究会でそれらの問題点を検討した。併せて、統一感を実現するために、表記上の取り決めを細部に亘って話し合い、上梓に向けて、着実な初段階を踏むにとができた。その具体的成果は、以下の6篇である。「〓説」「鶻説」「祀朝日説」(『柳宗元集』中華書局、巻16所収)「弔屈原文」「弔楽毅文」「愬〓文」(以上、巻18,19所収)以上の如く、20年度の成果としては、上梓に向けての具体的基礎作りとそれに則った内容的深化といえよう。21年度は、この成果を踏まえて、一層真摯に励む所存である。当該研究は、2003年7月に第1回の会合を開き、ほぼ1ヶ月に1回、研究会を開催してきた。一昨年度は、それまでの成果を整理し、問題点を剔抉し、その解決に向けて研究体制を確立した。対象作品の役割分担を明確にして、研究会で発表し、それに対して、活発な議論を戦わせ、有意義に取り組むことができた。具体的には、上記の研究者および研究代表者の恩師、竹田晃東大名誉教授の指導の下、13名の研究協力者(院生・非常勤講師など)が、柳宗元の古文(説・伝・文)を23篇担当し、昨年度は各篇の訓読と解釈を中心に原稿を作成し、研究会で問題点を再検討した。また同時に、表記上の取り決め(字体・形式・引用の仕方など)を一層細部に亘って話し合い、全員の合意の元にマニュアルを作成し、上梓に向けて、着実な第二段階を踏むことができた。すでに検討済みの作品は、以下の諸篇である。「〓説」「鶻説」「祀朝日説」「天説」「乗桴説」(以上『柳宗元集』中華書局、巻16所収)「乞巧文」「弔屈原文」「弔楽毅文」「愬〓文」「憎王孫文」「宥蝮蛇文」「弔萇弘文」(以上、巻18,19所収)また出版に向けて、新たに5篇を追加することに決め、来秋の上梓に向けて、さらに充実した内容を目指す。以上の如く、平成21年度の成果としては、上梓に向けての具体的原稿の再検討とそれに則った内容的深化といえよう。22年度は、この成果を踏まえて、一層真摯に取り組む所存である。昨年度は、それまでの成果を整理し、問題点を別抉し、その解決に向けて研究体制を確立した。具体的には、上記の研究者および研究代表者の恩師、竹田晃東大名誉教授の指導の下、13名の研究協力者(院生・非常勤講師など)が、柳宗元の古文(説・伝・文)を23篇担当し、各篇の訓読と解釈を中心に原稿を作成し、研究会で問題点を再検討した。また同時に、表記上の取り決め(字体・形式・引用の仕方など)を一層細部に亘って話し合い、全員の合意の元にマニュアルを作成し、上梓に向けて、着実な最終段階を踏むことができた。対象作品は、以下の諸篇である。「捕蛇者説」「〓説」「鶻説」「天説」「乗桴説」「謫龍説」「罷説」(以上『柳宗元集』中華書局、巻16所収)「宋清伝」「童區寄伝」「梓人伝」「李赤伝」(巻17)「乞巧文」「弔屈原文」「弔楽毅文」「愬〓文」「憎王孫文」「宥蝮蛇文」「弔萇弘文」(巻18,19)など。また今秋の上梓に向けて、現在、すでに最終稿を脱稿し、概論・付録(年譜・参考文献リスト・版本紹介)訓読解説などの内容充実の仕上げを急いでいる。
きのこ由来スフィンゴ糖脂質の構造と免疫薬理学的性質について

筆者は、きのこに含まれる糖脂質に着目して構造解析し、現在、その生理活性について検討している。きのことしてマイタケ(Grifora frondosa:新潟産)を用い、Folch法に従い脂質を抽質した。抽出脂質はクロロホルム:メタノール:水(65:25:4by vol)及びクロロホルム:メタノール:酢酸(65:25:10by vol)の展開溶媒にて二次元薄層クロマトグラフィー(TLC)を行い、TLCで分画後、糖脂質を単離精製した。構造解析は、IR,FAB/MS,NMR分析により行なった。さらに、この糖脂質について生理活性を検討するために免疫の指標となるヒト好中球及び単球に対する貧食活性について調べた。カバースリップ上で前培養した好中球および単球に各濃度に調製した糖脂質を加えインキュベーションしメチレンブルーで染色後、顕微鏡下で貧食活性を調べた。食胞融合能の測定は、好中球のライソゾームにアクリジンオレンジをプレラベルし、その後貧食能と同じように反応させ蛍光顕微鏡にて食胞融合能を調べた。食胞融合能は、100個以上の好中球の好中球を観察し、1個当たりの好中球内に融合をおこしている細菌数に融合が見られた好中球の割合を乗じて算出しfusion indexとして評価した。その結果、3種類の糖脂質(MGL-1,2,3)を見出し、MGL-2においてヒト好中球・単球の貧食活性及び食胞融合能に対して顕著な促進活性を示した。しかし、MGL-1およびMGL-3では変化はなかった。さらに、食胞融合能が促進して殺菌が進むとスーパーオキサイドアニオン(O_2)が産生されるのでMGL-2について検討した結果、O_2産生は変化が認められなかった。又、細菌毒素であるリポポリサッカライド(LPS)の刺激に対して、MGL-2がどのような影響を及ぼすのかも検討した。MGL-2はLPSによる貧食活性の阻害を軽減しLPSの毒性作用を除去することを認めた。以上の結果より、糖脂質MGL-2は免疫力を高め、貧食作用を賦活したので、薬理的に利用できるのではないかと考えられた。MGL-2の構造は、まだ明確ではないが、推定構造は糖鎖部分はグルクロン酸であり、ステロール核に脂肪酸が含有しているのではないかと推定している。筆者は、きのこに含まれる糖脂質に着目し、数種きのこの糖脂質について構造解析し、その生理活性について検討した。きのことしてマイタケ(Grifora frondosa:新潟産)を用い、Folch法に従い脂質を抽出した。抽出脂質はクロロホルム:メタノール:水(65:25:4by vol)及びクロロホルム:メタノール:酢酸(65:25:10by vol)の展開溶媒にて二次元薄層クロマトグラフイ-(TLC)を行い、TLCで分画後、糖脂質を単離精製した。

単離した糖脂質について構造解析を行なった結果、MGL-1はグリコースを構成糖とし、d_<18:0>の長鎖塩基を持ち、脂肪酸として2-ヒドロキシステアリン酸を含有する質量数m/z742(M-H)^+のセラミドモノヘキソシドであることを確認した。MGL-2については糖鎖部分に違いが見られたが、まだ構造を明確にするには至っていない。さらに、MGL-1,2,3について生理活性を検討するために免疫の指標となるヒト好中球および単球に対する貧食活性を調べた。その結果MGL-2において00.2μg/mlの濃度範囲において貧食活性の促進が認められた。貧食活性をコントロールに対する相対値で表すと、25μg/mlの濃度において好中球では176であり、単球では443となり、特に単球に対して著しい促進効果を認めた。しかし、MGL-1およびMGL-3では変化はなかった。さらに、細胞内における殺菌作用を明確にするために、好中球に対する食胞融合能(P-L fusion)について調べた。その結果MGL-2では、P-L fusionについても顕著な促進を示した。このMGL-2の構造が酸性基を持つ酸性スフィンゴ糖脂質であることが予想されるので、酸性スフィンゴ糖脂質の代表的なスルファチド及びガングリオシドについてヒト好中球の細胞内貧食機構を調べて比較検討し、構造的な類似性を検索した。その結果ガングリオシドとよく似た挙動を示し、新しい知見を得た。今後、細胞内スーパーオキサイドアニオン産生の増強がないこと。また、MGL-2を添加した後のLPSに対する影響をも調べ、LPSの貧食作用が賦活されるかどうか検討したいと考えている。またMGL-2の構造も明確にしたい。著者は、きのこに含まれる糖脂質に着目して構造解析し、現在、その生理活性について検討している。きのことしてマイタケ(Grifora frondosa:新潟産)を用い、Folch法に従い脂質を抽質した。抽出脂質はクロロホルム:メタノール:水(65:25:4by vol)及びクロロホルム:メタノール:酢酸(65:25:10by vol)の展開溶媒にて二次元薄層クロマトグラフィー(TLC)を行い、TLCで分画後、糖脂質を単離精製した。構造解析は、IR,FAB/MS,NMR分析により行なった。さらに、この糖脂質について生理活性を検討するために免疫の指標となるヒト好中球及び単球に対する貧食活性について調べた。カバースリップ上で前培養した好中球および単球に各濃度に調製した糖脂質を加えインキュベーションしメチレンブルーで染色後、顕微鏡下で貧食活性を調べた。食胞融合能の測定は、好中球のライソゾームにアクリジンオレンジをプレラベルし、その後貧食能と同じように反応させ蛍光顕微鏡にて食胞融合能を調べた。食胞融合能は、100個以上の好中球を観察し、1個当たりの好中球内に融合をおこしている細菌数に融合が見られた好中球の割合を乗じて算出しfusion indexとして評価した。その結果、3種類の糖脂質(MGL-1,2,3)を見出し、MGL-2においてヒト好中球・単球の貧食活性及び食胞融合能に対して顕著な促進活性を示した。さらに、食胞融合能が促進して殺菌が進むとスーパーオキサイドアニオン(O_2^-)が産生されるのでMGL-2について検討した結果、O_2^-産生が変化が認められなかった。又、細菌毒素であるリポポリサッカライド(LPS)の刺激に対して、MGL-2がどのような影響を及ぼすのかも検討した。MGL-2はLPSによる貧食活性の阻害を軽減しLPSの毒性作用を除去することを認めた。
近赤外線高分散分光器WINEREDを用いたスペクトルライブラリーの構築

本研究では圧倒的な感度を備えた近赤外線高分散分光器WINEREDを用い、恒星をはじめとする様々な天体の高品質なスペクトルを取得する。高分散分光により細かい吸収線を一つ一つ分解して解析することにより、どのような原子や分子が恒星に存在するかを調査する他、不定性の大きい物理定数である振動子強度を天文観測の観点から較正することを目指す。取得したスペクトルをライブラリーとして公開することにより、天文学にとって基盤となる情報を世界に向けて発信する。
ヒト22番染色体をモデルとするマクロ環境の遺伝子発現制御への関与

プロモータなどの近傍の塩基配列だけで遺伝子の発現制御機構を解析しようとする従来の方法では、発現制御の全体像を把握することは困難であった。しかし、DNAマイクロアレイ技術の進歩によって数千の遺伝子の発現を一度に比較することが可能になり、さらに、21番・22番染色体の全塩基配列が明らかになったことで、初めて、遺伝子の発現制御を染色体というマクロな環境において解析することが可能となった。本研究は、遺伝子の発現制御に関与する特異的塩基配列および同一染色体上の他の遺伝子・繰り返し配列・染色体の特異的構造などのマクロ環境が発現に与える影響を明らかし、複雑な遺伝子発現が関与する多因子疾患の病態解明を目的としている。そのモデルとして、最近全貌が明らかになったヒト21番・22番染色体を選んだ。ヒト21番染色体から66遺伝子、22番染色体から86遺伝子、計152遺伝子を選んで、タンパク質をコードする領域の塩基配列をもとに、当該遺伝子に特異的かつS/N比の高いオリゴヌクレオチド(80塩基)を設計し、マイクロアレイを作製した。各種の細胞株あるいは薬剤処理前後の細胞から抽出したmRNAから標識cDNAを合成し、アレイ上でハイブリダイゼーションを行い、発現プロファイルを解析した。「染色体上の位置:発現のプロファイル」という新しいクラスタリングにおいて、染色体の構造に変化を与えるどの因子が有意のクラスタリングを与えるかを検討することによって、発現制御の高次因子の探索が可能になる。今回マイクロアレイ化した遺伝子は予想されている遺伝子の約四分の一にすぎなかったが、細胞の様々な状態における遺伝子発現を染色体のレベルで俯瞰することができた。現在、全遺伝子のマイクロアレイ化を進めると共に、染色体構造と発現レベルの相関を表現する式を構築中である。
中国西南少数民族の集住文化にみる共生のしくみ

中国雲南省に居住する少数民族のうち、タイ族を対象に調査を行った。調査は雲南省景洪市において16集落の予備調査を行い、重点調査集落を〓酒鎮曼回村公所の隣接する2集落(曼共・曼景門)に選定し、調査を実施した。その結果以下のことが明らかになった。タイ族の住居・集落は精霊信仰と上座部仏教が結びついた精神文化のもとに形成されてきたところに特徴がある。空間構造や生活慣行をみると精霊信仰と上座部仏教がうまく棲み分けをしながら共存している。たとえば、集落空間では精霊信仰の象徴であるテウダーバーン(村の神)とカーンツァイバーン(村の中心)と上座部仏教の象徴である寺や塔がそれぞれ空間的な存在感・あるいは象徴性を失うことなく共存している。また、生活慣行をみても僧侶と祭司がそれぞれ役割分担し、共存している。集落空間の基本的かつ重要な構成要素として「ティウラマン(村の神)」、「ガンツァイマン(村の中心)」、「パッツマン(村の門)」、「寺」があり、ほとんどの村にその存在が認めらる。テウダーバーン(村の神)ではリンバン、カーンツァイバーン(村の中心)ではウンバン・ションバン、寺ではトゥックシーンという行事が現在もなお継承されるようなしくみがある。さらにこれらの行事を通して村人が連帯性、共同性を育くむしかけになっている。そして、上記の構成要素と行事が重層的に用意されているため、そのうち一つでも欠けにくいしくみになっている。結果として、持続可能な環境形成がなされており、良好な共同体を形成しているといえる。中国雲南省景洪付近に居住する少数民族のうち、今回はダイ族を対象に以下の調査を行った。・コンパスと歩測による1/1000の居住域図と1/2000の集落域図の作成・住居の屋根形状、棟の方向および共同空間のプロット・主な共同空間の実測・住居の敷地、平面、立面、屋根伏図の1/100による採集、および家族構成、生活行為の場と行為について居住者への聞き取り・村の概要(人口、生産等)、運営機構、年中行事、生活慣行等について村長と古老への聞き取り調査結果より以下の分析を行った。・住居・集落の空間構造・集住の構造・信仰や宗教などの精神文化が形となって表出し、住居や集落の空間形成に影響を与えているもの昨年に引き続き中国雲南省景洪付近に居住するダイ族を対象に以下の調査を行った。・コンパスと歩測による1/1000の居住域図と1/2000の集落域図の作成・住居の屋根形状、棟の方向および共同空間のプロット・主な共同空間の実測・住居の敷地、平面、立面、屋根伏図の1/100による採集、および家族構成、生活行為の場と行為について居住者への聞き取り・集落内の主要道路沿いの樹木の位置、樹種、樹高、樹冠径の測定・屋敷内の樹木の位置、樹種、樹高、樹冠径の測定と具体的な利用について居住者への聞き取り・村の概要(人口、生産等)、運営機構、年中行事.生活慣行等について村長と古老への聞き取り・水路の経路と管理について聞き取り調査結果より以下の分析を行った。・住居・集落の空間構造・集住の構造・信仰や宗教などの精神文化が形となって表出し、住居や集落の空間形成に影響を与えているもの
各種中間子発生機構の研究

本年度の研究では、高エネルギーの原子核反応で生成される各種中間子のうち【K^+】,【K^-】中間子の検出方法を研究した。特に【K^+】中間子は反応後の核物質との相互作用が小さく、反応初期状態の情報を得るのに好都合であり、クォーク・グルーオンプラズマの形成を調べるプローブとなるからである。K中間子の検出・識別は現在様々な方法で行なわれているが、我々は時間分解能の高い(σ<50ps)検出器を開発して飛行時間(TOF)法によって数GeV/cの運動量領域でもπ/K/p分離をほぼ完全に行なえるようになった。この成果は、米国ブルックヘヴン国立研での日米協力グループによる実験E802において、磁気スペクトロメーター後方の粒子識別装置に活用されている。しかし、高エネルギーの原子核反応は、多数の粒子が一度に生成される高多重度事象であると予想され、この条件の下で粒子識別を適確に行なう技術や測定法は未だ確立していない。リングイメージ・チェレンコフカウンター(以下RICH)は、高速の荷電粒子から放射されたチェレンコフ光を、紫外光部に有感なドリフトチェンバーで検出し、チェレンコフ光のリングイメージを識別するもので、高多重度の事象に対して強立な検出器として注目を集め、各地で開発中である。RICHの開発・製作のポイントはチェレンコフ発光源(元来微弱なチェレンコフ光を如何に効果的に出すか),及びドリフトチェンバー(紫外部への有感性と安定性,時間分解能等)であり、我々はこれまでの準備研究をふまえて設計研究を行なった。この結果、現在試験的なRICHカウンターを製作中であり、今年度内に性能試験のための実験を開始する予定である。
悪性疾患患児への病気についての説明の実際と求める援助に関する研究

本当の病名を知らされていない悪性疾患患児に対する病気の説明について、患児の母親に面接を行いその現状を知り、白血病や悪性リンパ腫のような悪性疾患と診断された患児と家族に対する援助について考えることを目的として調査・研究を計画した。対象:本当の病名を知らされていない悪性疾患患児の母親。患児の年齢は問わないが、小児科外来に通院中で、現在の状態が完全寛解中または治療が終了しているものとする。調査方法:文献や血液・腫瘍科専門の医師の話より、悪性疾患患児に対する病気の説明の実際を把握する。その情報を参考にし、現在外来受診をしている患児の母親に対しての面接ガイドを作成する。外来受診時に何回か話をして面識ができた時点、または母親のほうから患児に対しての病気の説明の話がでた時点で、調査の依頼をし面接を行う。面接時は承諾をとってカセットテープに録音し後日紙面に移す方法をとる。調査施設:千葉大学医学部附属病院小児科外来。調査期間:調査施設では数年前より血液腫瘍科外来に参加しており、対象となる患児や母親との面識は少しずつできている。面接は平成7年2月から行っており、今後も調査は継続していく。調査結果:現在までに2ケースの面接を行った。2ケースとも本当の病名は話していないが、治療や処置について、母親は子どもがわかるように説明をしており、病名についてもいずれ本人に話すという考えを持っていた。1ケースでは、診断後子どもに病名を話すか話さないか迷い誰かに相談したかったと話しており、医療者は親がいろいろなことを選択するときに抱く様々な気持ちを把握し、一緒に考えていく必要性を改めて感じさせられた。