hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
β_2-ミクログロブリンの尿中不安定性の機序の解明

恐らくは、複数の成分から構成されており、ConA結合、通過のフラクションそれぞれについて、検討が必要となろう。明年度からは、得られたフラクションの再構成実験も行う予定である。beta2ミクログロブリン(beta2-m)は酸性尿中で極めて不安定で、容易に抗原性を失う。そこで、この機序を解明することにより、尿蛋白測定のための至適なサンプリング、保存法を確立することを最終目標に研究を進めて来ている。本年度の成果、残された研究課題および計画は以下の通りである。1 beta2-mとの比較から、尿中alpha1-microglobulin,protein1,transferrin,intrleukin6,interleukin8などの安定性についても検討を行ない、beta2-mが正常尿、pH6.0以下で抗原性の低下が始まり、最も不安定であることが示された。現在、alpha2-macroglobulin,IgGなどの蛋白の安定性についても検討を行なっている。2 beta2-mと分子量が近似し非糖蛋白であるprotein1は、正常者尿でpH5.0付近まで安定である。従来考えていられたように、必ずしも糖鎖が安定性に寄与するわけではなく、beta2-mそのものの構造特性(一次構造)が、その不安定性に関連している事が示され、免疫応答におけるHLA抗原の安定性に共通する特性を反映している様に思われる。3正常者尿に比べ、慢性腎不全患者尿では、安定性が高い。これは、腎機能の低下が進行するにつれて、その構成が血清成分に近似してくると、同時に排泄されてくる血清アンチプロテアーゼの作用により、尿中プロテアーセの作用が抑制されるためと思われる。4不安定性に関与する尿中プロテアーゼの同定は困難を極めている。当初、予想したよりもかなり複合の成分から構成されてと思われるが、粗精製は終了しており、今後、アンチプロテアーゼの添加実験などにより成分を絞り込む予定である。本年度は、β2-ミクログロブリン(β2-m)の安定性に影響をおよす尿中プロテアーゼの検索、およびこれに関連した尿中成分の測定法の確立、サンプリングに関する検討を行い応分の成果を得た。1)尿中β2-m分解酵素の検索腎不全患者尿を硫安で塩析後、ConAカラムにapplyした後、結合フラクション、通過フラクションを、それぞれゲルろ過法により分離して、得られたフラクションをそれぞれをpH5.0およびpH7.0に調整して、β2-mの安定性をみた。ConA通過分画、分子量に約3万ダルトン付近にβ2-mを変化させるフラクションが見い出された。しかし、別の患者尿について行った実験では、同様な結果は見い出せなかった。これまでの実験からも明らかなように、患者尿においても尿中不安定性は不規則な結果が得られており、今後、患者病態別にまた正常者についても同様な方法により、検討を要する。ヒト胎盤からNAG-Bを精製、モノクローナル抗体を作製、新しくNAG-B酵素免疫測定法を確立し、基準範囲を設定した。NAG-BはpH8.0以上のアルカリで不安定であったが、通常の状態ではきわめて高い安定性を維持していた。もっとも重要な発見はNAG-Bは精漿中に豊富に存在し、従来から考えられるような尿細管異常のマーカーとして、成人男性には利用が限界があることが、新たに示された。
利用者の視点に立った開放型サービス空間のマネジメントに関する横断型研究

開放型サービス空間とは、不特定多数の人がそれぞれの目的、必要に応じて何らかのサービスを受けるために集散する空間をいう。本研究は、そのような施設・設備、さらにはそれを取り巻く環境をも含めてマネジメントしていくための特質を明らかにすることを目的とし、次のような活動を行った。岡田は、安全上・品質管理上改善すべきことがらの対策案の選定方式を数理モデルや多変量解析の手法を援用しつつ作成し、これらの結果を様々な開放型サービス空間に適用し、その実証性を確認した。また、開放型空間におけるユーザの快適性を評価する方法、および多様なユーザの満足度を的確に表現する手法の検討を行った。さらに、ヒューマンエラー・マネジメント支援システムのネットワークを介したプログラム化を図るとともに、その利便性に関する検討も行った。栗田は、様々な開放型サービス空間にモデルの適用対象を拡げ、その正当性ならびに限界を実証し、そこから更なるモデル開発を行った。櫻井・篠沢は、開放型空間におけるユーザからの検索ニーズを満たす形式的記述方法の開発と試行を行った。稲田は、IE手法の開放型サービス空間への拡張・適用を実施している。特に,不特定のシステム利用者が,モノや情報のサービス提供を受ける空問において,システム内における問題(改善課題)発見を行うための分析手法を提案している。さらに,このフレームワークのもとで,システム利用者の利便性の観点から,システムを改善するための基本指針を考察している。開放型サービス空間とは,不特定多数の人がそれぞれの目的,必要に応じて何らかのサービスを受けるために集散する空間をいう.本研究は、そのような施設・設備さらにはそれを取り巻く環境をも含めてマネジメントしていくための特質を明らかにすることを目的とし、次のような活動を行った.岡田は、ヒューマンエラー防止の観点から開放型組織の安全管理・品質管理を支援するシステム(ヒューマンエラー・マネジメント評価システム)の開発を行った。さらに本システムを用い、鉄道、病院、製造業など約90社、3000名余からのデータを収集し、各企業・団体におけるヒューマンエラー防止活動の評価、およびその体系化を図った。また、各企業・団体に対するヒューマンエラー防止活動支援も実施した。栗田は公的商業施設の集客力モデルを構築するための基礎理論の構築をめざし,複数の目的地を有するトリップを記述する空間的相互作用モデルの研究を推進した.これは開放型の都市・建築空間における移動の様態を記述してゆくための基礎を担うモデルである.また都市・建築空間内の連絡通路の配置評価を移動エネルギーの最小化ならびに移動者数の最大化といった観点から追求するモデルを開発し,現実の都市地域の分析に応用することに成功した.これにより連絡通路の新設や改善が交通弱者に寄与する様子を記述することが可能となった.櫻井・篠沢は、ニューラルネットワークやFrame Netなどを利用した記号処理による実験を行い、実際に記述された自然言語文の構文や意味構造の解析には、従来行われている、文単位の解析では不十分であることを確認した。これに基づき、複数文を対象とする、事象記述(イベント、例えば、事故に関する記述)の自動抽出手法の検討を行った。さらにこれらの知見をもとに、組織における教育(e-learning)支援システムの構築、ドキュメント管理システムの開発等への展開を検討している。稲田は累積流量図やガントチャートとRFIDタグの融合する手法を通じ,開放型サービス空間におおけるモノと人の流れを分析する基礎を整備した。

さらに、ヒューマンエラー・マネジメント支援システムのネットワークを介したプログラム化を図るとともに、その利便性に関する検討も行った。栗田は、様々な開放型サービス空間にモデルの適用対象を拡げ、その正当性ならびに限界を実証し、そこから更なるモデル開発を行った。桜井・篠沢は、開放型空間におけるユーザからの検索ニーズを満たす形式的記述方法の開発と試行を行った。稲田は、IE手法の開放型サービス空間への拡張・適用を実施し、システム内における問題(改善課題)発見ならびに改善のための方法論の提案を推進した。
胎児胎盤系におけるVit D転換酵素発現及びCa代謝調節機構の研究

Ca代謝調節は内分泌学の分野でも最も興味を持たれている領域の一つであり、現在それは分子レベルに至るまで解明されるに到っている。翻ってCaは胎児発育に重要な関与をしているにもかかわらず、胎児胎盤系では、その調節機序になお不明な点が多い。Vit D転換酵素の発現機構も成人とは異なり、この系には成人型と胎児型が存在していることが想定されている。そこで本研究では、(1)ヒト胎盤に関して、ミトコンドリア分画に存在する活性型Vit D転換酵素(1αOHase),非活性型Vit D転換酵素(24ROHase)について、その酵素学的特性を、経時的に分析して、正常の場合にはどのように発現していくかを先ず検討した。この分析結果を元にして、正常及び病的(例えばIUGR:子宮内胎児発育不良)胎盤につき比較してその酵素学的差異を検討した。(2)腎臓・胎盤・肝臓にのみ存在すると考えられている1αOHase、25OHase酵素活性が、各々周生期胎仔大脳組織及び肺臓・大脳・腎臓・胎盤にも存在することを発見したが、これらは胎児型と想定され、成人型と比較してその特性を分析し、器官培養法によりその活性発現機構の分析を試みた。その結果として、1)活性型Vit Dは、胎盤でも転換産生され、胎児発育を支配する重要な因子であることを示唆する結果を得た。24R OHase活性は妊娠20週頃より出現し、各々漸増するという経時的な推移を示した。重症IUGR胎盤で1αOH ase活性は存在せず、24R OHase活性のみであって、胎盤Vit D転換酵素は、病的胎盤でその遺伝子発現抑制現象が起こっている可能性があると思われる。2)Vit D転換酵素はシトクロムPー450酵素添加酵素群であり、胎児型・成人型が想定されている。我々が行った家兎胎仔・新生仔のこれら酵素の各臓器での分析では、25 OHase活性が大脳・肝臓・肺臓・胎盤に存在して、肝臓以外では分娩後一過性に上昇して以降低下消失していった。1αOHase活性は腎臓・胎盤・大脳にも存在し、大脳では新生仔以降低下消失した。これらは従来の概念(おのおの酵素の特定臓器局在性)を打破する新しい発見であり、胎生期と成人では異なった転換酵素群の存在を示唆するものと思われ、現在検索を行っている。Ca代謝調節は、分子レベルまで解明されるに到っているが、妊娠中の母体・胎児胎盤系ではなお不明な点が多く、Vit D転換酵素の発現機構も成人と異なった系を構成して、胎児発育を支配している。この酵素には成人型と胎児型の存在が示唆されている。

そこで(1)ミトコンドリア分画に存在する活性型Vit D転換酵素(1αOHase),非活性型Vit D転換酵素(24R OHase)に関し、その酵素学的特性を、得た胎盤で経時的に分析し、正常及びIUGR(子宮内胎児発育不良)につき比較するとともに、(2)各々腎臓・胎盤、肝臓にのみ存在すると考えられている1αOHase、25 OHase酵素活性が、各々周生期胎仔大脳組織及び肺・大脳・腎・胎盤に存在することを発見したが、これらは胎児型と想定され、成人型と比較検討してその特性を分析し、さらに器官培養法によりその活性発現惹起物質を見出す。これから妊娠中毒症・IUGR胎盤等の特性を解析し、Ca代謝の視点より子宮内胎児発育不全の病態生理解明及び治療への臨床応用を目的とするのが本研究の概要である。本年度は以下の結果を得た。1)活性型Vit Dは、腎外性に胎盤で転換産生され、胎児発育を支配する重要な因子として機能している。この酵素活性の経時的な推移や、病的胎盤(妊娠中毒症,IUGR等)での解析は絶無である。24R OHase活性は妊娠20週頃より、また1αOHase活性は遅れて妊娠26週頃より出現し各々漸増するという経時的な推移を見出した。重症IUGR胎盤で1αOHaseは見出せず24R OHaseのみであった。胎盤でのVit D転換酵素は母児Ca代謝に重要な関与をし、病的胎盤ではその遺伝子発現の抑制現象が存在していることを見出し、その機構の解明は子宮内胎児発育異常の解明に通ずるものと思われる。2)Vit D転換酵素はシトクロムPー450酸素添加酵素群であり、胎児型・成人型が想定されている。我々が行った家兎胎仔・新生仔のこれら酵素の各臓器での分岐では、250Hase活性が大脳・肝臓・腎臓・肺臓・胎盤に存在して、肝臓以外では分娩後一過性に軽度上昇して以降低下消失した。1αOHase活性は腎・胎盤・大脳実質にも存在し、大脳では新生仔以降低下消失した。これらは、従来の概念(各々酵素の特定臓器局在性)を打破する新しい発見であり、胎生期と成人では異なった転換酵素群の存在を示唆するものである。Ca代謝調節は内分泌学の分野でも最も興味をもたれている領域の一つであり、現在それは分子レベルに至るまで解明されるに到っている。翻ってCaは胎児発育に重要な関与をしているにもかかわらず、胎児胎盤系では、その調節機序になお不明な点が多い。Vit D転換酵素の発現機構も成人とは異なり、この系には成人型と胎児型が存在していることが想定されている。そこで本研究では、(1)ヒト胎盤に関して、ミトコンドリア分画に存在する活性型Vit D転換酵素(1αOHase),非活性型Vit D転換酵素(24ROHase)について、その酵素学的特性を、経時的に分析して、正常の場合にはどのように発現していくかを先ず検討した。この分析結果を元にして、正常及び病的(例えばIUGR:子宮内胎児発育不良)胎盤につき比較してその酵素学的差異を検討した。(2)腎臓・胎盤・肝臓にのみ存在すると考えられている。1αOHase、250Hase酵素活性が、各々周生期胎仔大脳組織及び肺臓・大脳・腎臓・胎盤にも存在することを発見したが、これらは胎児型と想定され、成人型と比較してその特性を分析し、器官培養法によりその活性発現機構の分析を試みた。その結果として、1)活性型Vit Dは、胎盤でも転換産生され、胎児発育を支配する重要な因子であることを示唆する結果を得た。24R OHase活性は妊娠20週頃より出現し、各々漸増するという経時的な推移を示した。重症IUGR胎盤で1αOH ase活性は存在せず、24R OHase活性のみであった。胎盤Vit D転換酵素は、病的胎盤でその遺伝子発現抑制現象が起こっている可能性があると思われる。
マイクロ波干渉計を用いた氷床コア中に含まれる酸の非破壊連続測定システムの開発

本研究では当該年度内に、マイクロ波干渉計を用いた誘電率の連続測定システムの構築と初期測定が実現できた。また、低周波の誘電率測定も並行して行ない、マイクロ波干渉計を用いた測定結果との比較を行なっている。以下に詳細を記述する。測定システムには34GHz信号発振源として既存備品のガンオシレーターを用いたが、オシレーター用の電源には新規の電源を科学研究費補助金で購入した。干渉計には現有のファブリ・ペロ-干渉計を用い、これらによりマイクロ波干渉計回路を構成した。干渉信号の検知にはロックイアンプを使用した。現時点では、システムの完全な校正を終了するには至っていないが、氷単結晶の34GHzでの複素誘電率の測定を行なうことができている。システムの信号処理と校正が容易ではなかったため、測定が実現し始めたのは年度の後半であり、現在までこれで測定したサンプルは氷単結晶だけである。しかしながら、システムは年度内にはぼ完成したので、今後は測定を更に継続し、様々な濃度の酸を含む氷サンプルの複素誘電率測定を行なう。また、34GHzの測定と並行して、同一サンプルの高周波(1MHz)電気伝導度測定を行なった。この測定には平行板電極を新規に購入した。この電極を用いた測定は順調に実現しており、南極氷床から採取された酸を含む氷の電気伝導度を測定し、それによりその濃度分布を測定できた。今後は34GHzで酸を含む氷の複素誘電率を測定し、これを高周波の値と比較をすすめる予定である。
口腔癌における転写調節異常と転写仲介因子p300の癌抑制機能の解析

p300は、転写仲介因子としてクロマチンの構造変換をおこなうことにより、様々な遺伝子の転写調節に関与している。本研究は、癌抑制遺伝子としてのp300の役割を明らかにするとともに、口腔癌の癌化機構を転写調節レベルで解明することを目的として研究をおこなった。その結果、口腔癌1株を含む7株のヒト癌細胞において、正常対立遺伝子の不活性化を伴うp300遺伝子の突然変異を見出した(Ohshima, et al. 2001,Suganuma et al. 2003)。さらに、それらの細胞株を用いて、p300には癌細胞の増殖を抑制する機能があること、p300の変異により上皮細胞の増殖を抑制するTGFβに対する応答性が失われることを明らかにした(Suganuma et al. 2003)。さらに口腔癌の癌化機構を明らかにするため、RB癌抑制遺伝子産物の制御機構、および細胞増殖に関与する遺伝子のクロマチンDNA.と核マトリクスとの相互作用の解析をおこなった。その結果、1.RBのリン酸化に関与するサイクリンD1の核移行抑制が終末分化細胞(心筋、神経)の増殖停止と生存に重要であることを明かにした(Tamamori-Adachi et al. 2003、Sumrejkanchanakij et al. 2003)。2.核マトリクス結合タンパク質である転写調節因子E2FBP1/DRIL1が、p53癌抑制遺伝子によって制御されるp53標的遺伝子の一つであることを明らかにした(Ma et al. 2003)。3.RBによって制御されるE2F標的遺伝子の転写抑制と活性化が、異なる転写制御複合体のクロマチンDNAへの結合によって制御されていることを明らかにした(Araki et al. 2003)。p300は細胞分化、増殖、発生など様々な局面での転写調節に関わる事が明らかにされつつある。しかし、癌の抑制に関与する機能についてはほとんど明らかにされていない。ヒト癌細胞におけるp300の変異は転写抑制にさまざまな影響を与えていると推定される。また、p300は直接細胞周期の進行を調節する転写に関与している可能性があるが、詳細はわかっていない。そこで本年度は、癌抑制遺伝子としてのp300の機能を明らかにし、口腔癌の癌化機構を転写調節レベルで解明するために以下の研究をおこなった。(1)正常対立遺伝子の不活性化を伴うp300遺伝子の突然変異もつ口腔癌1株を含む2株のヒト癌細胞を用いて、増殖抑制およびTGFβシグナルの応答に必要なp300の機能ドメインについてコロニー形成法とレポーターアッセイにより解析した。その結果、p300タンパク質の転写仲介因子能と染色体リモデリング機能に必要な領域が重要であることを示した。さらにp300が癌細胞の増殖を抑制する機能があることを明らかにした(投稿中)。また、p300の変異により、上皮細胞の増殖を抑制するTGFβに対する応答性がなくなることを見出し、正常p300を導入すると失われた反応性が回復することを示した(Ohshima, T et al. 2001)。さらに、p300と構造と機能が類似している転写仲介因子CBPは上記の機能を担っていないことが示唆する結果を得た。(2)p300の変異によって影響を受ける標的遺伝子の同定のために、p300とCBPの発現を特異的にブロックするアンチセンスDNAを正常上皮由来細胞株に注入する実験をおこなった。内在性の遺伝子の発現に対する影響について現在、定量PCR法を用いて検討中である。

(3)細胞周期、癌化過程におけるp300の役割を解析するためにアンチセンスDNAを用い、p300とCBPの機能阻害がTGFβに対する反応性および細胞増殖に与える影響を解析中である。さらに、蛍光二重染色法により.核内のアヤチル化ヒストンのパターンおよび転写制御因子の核内局在の変化を解析中である。p300は転写仲介因子としてクロマチンの構造変換をおこなうことにより様々な転写調節に関与している。したがって、その変異は、ヒト癌細胞における転写制御にさまざまな影響を与えていると推定されが、詳細はわかっていない。本年度は、癌抑制遺伝子としてのp300の機能を明らかにし、口腔癌の癌化機構を転写調節レベルで解明するために以下の研究をおこなった。(1)正常対立遺伝子の不活性化を伴うp300遺伝子の突然変異もつ口腔癌1株を含む2株ヒト癌細胞を用いて、p300に癌細胞の増殖を抑制する機能があることを明らかにし、増抑制に必要な機能ドメインを同定した。さらにp300の変異により、上皮細胞の増殖を抑制するTGFβに対する応答性がなくなることを見出し、正常p300を導入すると失われた反応性が回復することを示した(Suganuma, T et al. PNAS 2002)。(2)前年度、我々はp300の変異によってサイクリン依存性キナーゼの阻害タンパク質であるP21^<Cipl>をコードする遺伝子のTGFβによる転写活性化が起こらなくなることを示した。したがって、P21^<Cipl>遺伝子がp300変異の重要な標的遺伝子の一つであると考えられるが、TGFβによるp21^<Cipl>プロモーターの活性化機序は不明の点が多い。最近、TGFβのシグナルを仲介する転写因子Smadsと胃ガンの原因遺伝子の一つと考えられるRUNX3がp21^<Cipl>プロモーターのTGFβ応答領域に結合する可能性が示唆され、現在詳細に検討中である。(3)p300の機能を解析するためは、クロマチンの構造変換における役割を明らかにすることが重要である。我々は、核マトリクス結合タンパク質をコードする転写調節因子E2FBP1/DRIL1がp53癌抑制遺伝子の標的タンパク質であることを明らかにした(投稿中)。さらにE2FBP1/DRIL1は野生型p53遺伝子を発現するがん細胞の増殖を抑制し、p21^<Cipl>プロモーターに結合することが明らかになった(未発表データ)。現在、E2FBP1/DRIL1の21^<Cipl>遺伝子に対するクロマチンレベルでの転写制御機構とp300との関連について解析を続けている。p300は、転写仲介因子としてクロマチンの構造変換をおこなうことにより、様々な遺伝子の転写調節に関与している。したがって、ヒト癌細胞におけるp300の突然変異は、細胞の転写制御に重大な影響を与えていると推定されている。しかしながら、その詳細については不明な点が多く残されていた。そこで本研究は、癌抑制遺伝子としてのp300の役割を明らかにし、口腔癌の癌化機構を転写調節レベルで解明することを目的として研究をおこなってきた。昨年度までに本研究代表者らは、口腔癌1株を含む2株のヒト癌細胞において、正常対立遺伝子の不活性化を伴うp300遺伝子の突然変異見出した。さらに、それらの細胞株を用いて、p300には、癌細胞の増殖を抑制する機能があること、p300の変異により上皮細胞の増殖を抑制するTGFβに対する応答性が失われることを明らかにした。
大規模山地豪雪雪崩のメカニズムと予測に関する基礎研究

一般に湿雪雪崩の形は単純でその動的特徴の多くは斜面を流下する濡れた雪塊として理解できる。しかし、乾雪雪崩、特に煙り型乾雪表層雪崩は、昭和61年13人の死者を出した新潟県能生町の柵口雪崩にように、極めて高速かつ大規模になり、大きな被害を起こしやすいにもかかわらず、その内部構造と動的特性について詳しい情報が得られておらず、その予測や防御が難しい。本研究では実際の乾雪表層雪崩の内部構造を調べるために、黒部峡谷志合谷において観測を実施した。これは雪崩走路上に設置されている2基のマウンドに雪崩観測用のカメラ、衝撃圧センサ-、超音波風速計等を取り付け、雪崩の自然発生を待つ方法である。黒部峡谷志合谷で観測された数個の雪崩では、雪崩風が観測された。雪崩風は雪崩の実体の前面あるいは側方に発生する局部的な強風であり、その存在やそれによる災害がしばしば報告されいるが、これまで定量的に観測はなかった。今回観測された雪崩風は、雪崩自身の規模があまり大きくなかったが、雪崩の実質部よりもはっきりと先行しており、その速度は雪崩前面の速度にほぼ等しかった。本研究では、また雪崩の内部構造と運動メカニズムを調べるために、大型低温実験室における氷球を用いたシュ-ト実験が実施された。多数の氷球(平均粒径2.9mm)がシュ-ト(長さ5.4m、幅8cm)を流下する様子が高速ビデオで撮影され、速度と密度が求められた。シュ-トの角度は30度から40度、実験温度は0°Cからー30°Cの範囲で変えられた。得られた氷粒子速度と密度の鉛直分布からは、流れの最下部に低密度層が見出され、この層が生成する理由は粒子間衝突の結果と結論された。
極大立方重偶符号の系列と、関連する数理構造の研究

研究課題の主題である立方重偶符号とは二元体上の数ベクトル空間の部分空間で各元のハミング重みが8の倍数となるものである。本研究の目的は、これまで知られていない極大立方重偶符号を構成すること、及び、極大立方重偶符号の系列を構成することに加えて、それらに関連する組合せ構造との関係を解明し、立方重偶符号についての一般論を確立することである。これまで、本研究代表及び、研究協力者の先行研究において、長さ48までの分類が得られている。加えて、いくつかの極大立方重偶符号の系列が見出されている。また、ある種の有限幾何からの立方重偶符号の無限系列を構成する方法を見出し、それらが計算機で確認できる範囲において極大であることを確認することができている。本研究課題の初年度には、これまでに得られた無限系列について分析を進め、それらが強正則グラフと呼ばれるクラスのグラフと強い関連があることを確めたことに加え、ある種の有限幾何構造から構成される立方重偶符号の系列について、極大性を示すためのいくつかの補題の証明に成功した。2年目に当たる本年度では、第1の成果として、これまで得られた立方重偶符号を応用して、暗号理論における線形秘密分散体系を構成する方法を考案し、実際に有用と思われる体系が得られることを示した。第2の成果として、立方重偶符号との関連の中で、四元体上の符号から得られる二次体上の格子に新たな意味づけを与えることができた。計画では、計算機などを用いた探索で得られた結果を基に、組合せ論の手法を用いた理論的なアプローチで構造を解明し、定式化することを目標のひとつとしていた。実際、本年度の成果として、暗号理論における線形秘密分散体系との強い関連を見出すことができたことは、本研究課題に大きな進展であったと考えている。計算機を用いて、極大な立方重偶符号の探索を進めることは、これまで通り進めることに加えて、本年度得られた暗号理論における線形秘密分散体系との関連を解明することに重点を置き、解析を進める。同時に極大性の証明に至っていない有限幾何構造から得られた無限系列の性質の解明を進めることを通して、極大性の証明につなげていきたい。これまで、本研究代表者及び研究協力者の先行研究において、長さ48までの分類が得られている。ある種の有限幾何から立方重偶符号の無限系列を構成する方法を見出し、それらが計算機で確認できる範囲において極大であることを確認することができている。そのほか計算機による数値実験において、極大立方重偶符号を構成することに成功し、それらのいくつかは無限系列となる可能性があることを確認することができている。本研究課題の初年度に当たる本年度の第1の成果として、これまで得られた無限系列について分析を進め、それらが強正則グラフと呼ばれるクラスのグラフと強い関連があることが確かめられた。具体的には、よく知られたいくつかの強正則グラフから自然に立方重偶符号が構成され、基になる強正則グラフの性質を用いることで立方重偶符号の極大性、重み分布、自己同型群などの符号に付随する構造を得た。本結果については、現在、出版の準備を進めている。第2の成果として、ある種の有限幾何構造から構成される立方重偶符号の系列について、極大性を示すために必要と考えているいくつかの補題の証明に成功した。実際、本年度の成果として、強正則グラフとの強い関連を見出すことができたことは、本研究課題に大きな進展であったと考えている。

第2の成果として、立方重偶符号との関連の中で、四元体上の符号から得られる二次体上の格子に新たな意味づけを与えることができた。計画では、計算機などを用いた探索で得られた結果を基に、組合せ論の手法を用いた理論的なアプローチで構造を解明し、定式化することを目標のひとつとしていた。実際、本年度の成果として、暗号理論における線形秘密分散体系との強い関連を見出すことができたことは、本研究課題に大きな進展であったと考えている。計算機を用いて、極大な立方重偶符号の探索を進めることは、これまで通り進めることに加えて、本年度得られたグラフ構造との関連を解明することに重点を置き、解析を進める。同時に極大性の証明に至っていない有限幾何構造から得られた無限系列の性質の解明を進めることを通して、極大性の証明につなげていきたい。計算機を用いて、極大な立方重偶符号の探索を進めることは、これまで通り進めることに加えて、本年度得られた暗号理論における線形秘密分散体系との関連を解明することに重点を置き、解析を進める。(理由)設備備品費として、計算機による数値実験に必要なソフトウェアの購入、計算機の周辺機器の購入と文献調査に必要な書籍等の購入を予定していたが、年度内に調達することができなかった。(使用計画)設備備品費として、計算機による数値実験に必要なソフトウェアの購入と計算機の周辺機器を購入する。加えて、文献調査に必要な書籍等を購入する。理由:必要な前倒し支払い請求額を余裕をもって算定したため、端数が発生した。使用計画:設備備品費として、計算機による数値実験に必要なソフトウェアの購入と計算機の周辺機器を購入する。
政治意識・投票行動の経時的変化の研究-その原因と帰結

本研究は、「代議制民主主義においてどのような有権者がより強くエリートに影響力を行使しているのか」という極めて重要な問いに、現代日本のデータから数量的アプローチによって答えるべく、一時点でのデータの分析に加え、投票・政党支持の変化を分析するものである。本年度は、その基礎となる研究を遂行した。具体的な実績は以下のとおりである。1行動・意識の「変化」に着目する前に、一時点での静的な投票行動を説明するために、有権者-エリート関係を考察するのにふさわしい理論的整合性の高い計量モデルを構築して、現実のデータに当てはめて推定した。より具体的には、いわゆる空間モデルの枠組みに依りつつこれに修正を加えて、複数政党間の選択と棄権という選択をより適切にモデル化した。これにより、各個体(有権者)についてより適切に選択確率の理論値を算出することが可能となった。なお、この計量モデルの推定には計算機がインテンシブに用いられた。また、計量モデル構築法について、米国で先駆的研究者と会談し、有益な示唆を得た。2上記の計量モデルで得られたパラメータを、数理的分析に当てはめ、一定の仮定のもとで有権者の行動がエリートレベルの政治にどのような帰結をもたらすかを分析した。その結果、日本においても、特定の投票行動様態が、政党の政策位置取りインセンティブに決定的な影響を与え、有権者によるエリートの政策のコントロールに重要な意味を持つことが明らかとなった。なお、この数理的分析にも計算機がインテンシブに用いられた。
地殻構造モニタリングに基づく断層すべりメカニズムの解明

四国西部における地殻比抵抗構造の時間変化を検出するため、窪野観測点および生田観測点で2008年から蓄積していたMT(Magnetotelluric)法連続観測データの解析を実施した。解析に採用する電場と磁場のコヒーレンシーの閾値を検討し、0.9以上となるデータのみを採用して見かけ比抵抗および位相の時間変化を算出した。2018年までのデータをこの条件で統一的に解析したところ、生田観測点においては2011年から約1年間にわたって見かけ比抵抗が低下し、元のレベルへ戻った後にほぼ一定の値を示していることが明らかとなった。一方、生田観測点から北東に約10 km離れた窪野観測点では10年以上にわたって長期的な変動は検出されなかった。2010年には豊後水道において長期的スロースリップが発生したことが明らかになっている(例えばYoshioka et al., 2015, GJI)ことから、地殻深部で見かけ比抵抗が変化しそれが検出された可能性がある。今後、生田観測点においてのみ変化が見られていることを利用して比抵抗が変化した領域を拘束できると期待される。また、スロースリップと同期して発生する微小地震活動との関係を明らかにするため岩石摩擦実験のデータを解析した。その結果、4m長の岩石試料1対を用いた実験では、従来のような震源核形成に直結するプレスリップとは異なる、定常的なスロースリップが発生しうることが明らかとなった他、微小地震が発生する条件が累積すべり量ではなくすべり速度であることが判明した。蓄積していたMT法連続観測データのノイズ特性を詳しく調査し、それに応じたフィルターの設計と解析パラメタ(コヒーレンシーの閾値)の設定をおこなうことができた。これにより従来の手法に比べて解析結果の信頼性が大きく向上し、2010年に発生した長期的スロースリップに関連すると考えられる地殻比抵抗変化の検出に成功した。一方、計画していた保護回路の設置により落雷による観測機器の破損はなくなったものの、生田観測点において磁場センサーが水没により故障し、その対応のため当初の予定にない作業や費用が必要となり、全体の計画進行に遅れが生じた。2011年から2012年にかけて検出された一時的な地殻比抵抗の低下について、当該地域で得られている二次元比抵抗構造を基準とし、観測された見かけ比抵抗変化を説明可能な構造変化モデルを構築する。豊後水道における長期的スロースリップは2010年に発生したことから、地殻比抵抗の変化が観測されるまでに時間差が生じている。これはプレート境界で発生したスロースリップに起因する地殻流体の何らかの状態変化が浅部に到達するまでの時間差と考えられるため、この時間差も考慮に入れたモデル化をおこなう。また、2018年から再び豊後水道において長期的スロースリップが発生しているため、同様の比抵抗変化が観測されるかどうか解析を進め、統一的に説明可能なモデル化を試みる。

これはプレート境界で発生したスロースリップに起因する地殻流体の何らかの状態変化が浅部に到達するまでの時間差と考えられるため、この時間差も考慮に入れたモデル化をおこなう。また、2018年から再び豊後水道において長期的スロースリップが発生しているため、同様の比抵抗変化が観測されるかどうか解析を進め、統一的に説明可能なモデル化を試みる。
複数財割当問題の理論的研究

本年度の研究活動としては、論文"Dual Organ Markets: Coexistence of Deceased and Living Donors", Discussion Paper Series at University of Tsukubaの、論文誌への投稿に向けた改訂作業が中心になった。論文の理論的な内容に関して新しく追加的された内容は特になかったが、長大な証明の記述や記号を多用し過ぎた感のある原稿ルールの解説など、論文の説得性や読みやすさの向上のために記述を改良する必要があると思われる部分がいくつかあったので、それらの修正を行い、現在もなお改訂作業を継続している最中である。新しく行った研究活動としては、実行可能な配分に制約があるマッチングモデルにおける資源配分ルールの設計問題について考えた。先行研究でもそのような試みはいくつかあるが、病院とインターンのマッチングを考える2部マッチングに関する考察が中心的であり、中心的な考察対象は安定的メカニズムの設計であることがわかったので、それらとは異なる視点として効率性の観点から消費者たちに非分割財を割り当てるone-sidedモデルにおいて資源配分ルール設計を試みたいと考え、文献の調査や基礎的な事実の確認など本格的な考察を行うための準備作業を行った。現状ではまだ理論的な結果を出す目処は立っていないが、いくつかの予想があるので次年度の研究活動の中で確認していく予定である。新しく担当する授業の準備など、研究外の活動に当初予想していたよりも時間がかかってしまったため。また家族の病気など不測の事態があったために当初想定していたほど研究時間を確保できなかったし、集中力もやや欠いていた。研究の推進方策は当初の予定と何も変更はなく、対象としているマッチング市場に対する適切な資源配分ルールを設計するために、モデルを一から丁寧に記述した上で推論を繰り返すことによって理論的成果を挙げることを目指す。本年度は論文"Dual Organ Markets: Coexistence of Deceased and Living Donors"を完成させて投稿することを是非とも行いたいと考えている。
子宮内膜癌におけるSIRT1機能とSIRT1阻害薬の効果の検討

卵巣癌においてもSIRT1発現の増強が認められ、高発現症例では予後不良であった。抗がん剤による細胞障害性ストレスはSIRT1発現を増強させ、SIRT1発現抑制は抗がん剤耐性を減弱させ、SIRT1強制高発現は増強したことから、SIRT1はこれらの細胞障害性ストレスに対し、細胞の生存能を増強すると考えられた。SIRT1は軟寒天培地での足場非依存性コロニー形成促進、Nanogなどの幹細胞性遺伝子発現を増強し、幹細胞性維持に作用すると考えられ、この作用が生存能増強にも作用する可能性が考えられた。SIRT1阻害剤EX527はSIRT1による軟寒天コロニー形成を相殺し、シスプラチンの抗腫瘍効果を増強した。NAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素であるSirtuin1(以下SIRT1)は正常組織においてはカロリー制限や種々のストレスにより発現が誘導され、細胞の寿命を延長させ、癌抑制的に作用すると考えられている。一方我々はこれまでの研究で子宮内膜癌でSIRT1が高発現し子宮内膜癌の進展を促進している可能性を見出した。本研究では正常内膜及び子宮内膜癌におけるSIRT1の機能を解析し、内膜癌におけるSIRT1発現の意義を明らかにし、SIRT1阻害薬の新規分子標的薬の有用性の検討を行った。今回我々は子宮内膜癌細胞株(EC細胞株)とマウス異種職モデルを用い以下の結果を得た。1EC細胞の増殖はSIRT1発現増強で亢進し、SIRT1発現抑制で低下した。(p<0.05)2EC細胞株HHUAのSIRT1発現増強による増殖能亢進はPI3K阻害剤、MEK阻害剤で相殺された。3シスプラチンはEC細胞のSIRT1発現を増強した。4SIRT1発現増強はHHUA細胞のシスプラチン耐性を増強し(p<0.05)、アポトーシスを減少させた(p<0.05)。5HHUA細胞のSIRT1発現増強によるアポトーシス減少効果はp53阻害剤で相殺された。6P53変異の有無にかかわらず、EX527はEC細胞のアセチル化p53発現を増強しシスプラチン耐性を低下させた。7SIRT1発現増強はHHUA細胞のマウス異種移植腫瘍の増大を促進し(p<0.05)、シスプラチン耐性を増強させたが、EX527はSIRT1による腫瘍増大能を相殺した。8EX527は単剤で、p53変異EC細胞株HEC1Bのマウス異種移植腫瘍に対しても抗腫瘍効果を示した。平成27年度の計画では当初、SIRT1の下流の分子を同定するための実験を計画していたが、平成28年度に計画されていた、EX527の抗腫瘍効果の研究の成果を先に得ることができた。よっておおむね順調に進展している。NAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素であるSirtuin1(以下SIRT1)は正常組織においてはカロリー制限や種々のストレスにより発現が誘導され、細胞の寿命を延長させ、癌抑制的に作用していると考えられている。しかし、我々はこれまでの研究で、子宮内膜癌でSIRT1が高発現し、子宮内膜癌の発生、進展を促進している可能性を見出した。本研究では正常子宮内膜及び子宮内膜癌におけるSIRT1発現の意義を明らかにし、SIRT1阻害薬の新規分子標的薬としての有用性の検討を行った。昨年度までに我々は子宮内膜癌細胞株とマウス異種移植モデルを用いて以下について結果を得た。1子宮内膜癌細胞株の増殖はSIRT1増強で亢進、SIRT1抑制で低下した。(p<0.05)2シスプラチンは子宮内膜癌細胞株のSIRT1発現を増強した。3SIRT1発現増強はシスプラチン耐性を増強し、アポトーシスを減少させた。(p<0.05)4SIRT1発現増強によるアポトーシス減少はp53阻害薬で相殺された。5p53変異の有無にかかわらすSIRT1阻害薬はシスプラチン耐性を低下させた。6SIRT1発現増強はマウスでの造腫瘍能を亢進させた。7SIRT1阻害薬は単剤でp53変異子宮内膜癌細胞株のマウス移植腫瘍に対しても抗腫瘍効果を示した。さらに本年度は腫瘍の発生、伸展に関わる経路を探索するため、子宮内膜癌より組織型により腫瘍の性質の異なる卵巣癌の症例を用いてSIRT1免疫染色で評価し、以下の結果を得た。1SIRT1は子宮内膜症および粘液性腺癌、明細胞癌において正常卵巣より高発現していたが、漿液性腺癌では発現は変わらなかった。2SIRT1高発現症例では有意に生命予後が低下した。当初、SIRT下流の分子の同定のため、マイクロアレイ解析を行う予定であったが、卵巣癌の各組織型の染色を行うことにより、新たにSIRT1の癌種による発現の差を見出すことができた。このことにより分子生物学的意義につき更に検討し、SIRT1下流の分身の同定につなげることが可能である。NAD依存性ヒストン脱アセチル化酵素であるSirtuin1(以下SIRT1)は正常組織においては種々のストレスにより発現が誘導され、細胞の寿命を延長させ、癌抑制的に作用していると考えられている。

本研究では正常子宮内膜及び子宮内膜癌におけるSIRT1発現の意義を明らかにし、SIRT1阻害薬の新規分子標的薬としての有用性の検討を行った。昨年度までに我々は子宮内膜癌細胞株と新たに卵巣癌細胞株を加え以下について結果を得た。1子宮内膜癌細胞株の増殖はSIRT1増強で亢進、SIRT1抑制で低下した。(p<0.05)2シスプラチンは子宮内膜癌細胞株のSIRT1発現を増強した。3SIRT1発現増強はシスプラチン耐性を増強し、アポトーシスを減少させた。(p<0.05)4SIRT1発現増強によるアポトーシス減少はp53阻害薬で相殺された。5p53変異の有無にかかわらすSIRT1阻害薬はシスプラチン耐性を低下させた。6SIRT1発現増強はマウスでの造腫瘍能を亢進させた。7SIRT1阻害薬はp53変異子宮内膜癌細胞株のマウス移植腫瘍に対しても抗腫瘍効果を示した。また卵巣癌検体を用いて検討を行い8SIRT1は子宮内膜症および粘液性腺癌、明細胞癌において正常卵巣より高発現していたが、漿液性腺癌では変わらなかった。9SIRT1高発現症例で有意に生命予後が低下した。本年度は卵巣癌細胞株においても上記123を確認することができ、さらにSIRT1抑制によって酸化ストレス耐性が低下することを見出した。現在SIRT1阻害薬の抗腫瘍効果の経路と有用性を探索するため、他の抗腫瘍薬との併用効果の検討を行っている。卵巣癌においてもSIRT1発現の増強が認められ、高発現症例では予後不良であった。抗がん剤による細胞障害性ストレスはSIRT1発現を増強させ、SIRT1発現抑制は抗がん剤耐性を減弱させ、SIRT1強制高発現は増強したことから、SIRT1はこれらの細胞障害性ストレスに対し、細胞の生存能を増強すると考えられた。SIRT1は軟寒天培地での足場非依存性コロニー形成促進、Nanogなどの幹細胞性遺伝子発現を増強し、幹細胞性維持に作用すると考えられ、この作用が生存能増強にも作用する可能性が考えられた。SIRT1阻害剤EX527はSIRT1による軟寒天コロニー形成を相殺し、シスプラチンの抗腫瘍効果を増強した。平成27年度の計画であった、SIRT1の下流のメカニズムの解明を今後は進めていく予定である。具体的には、これまでに作成したSIRT1強発現細胞とコントロール細胞において、抗がん剤投与した上でマイクロアレイ解析を行い、蛋白の発現の差を確認することを計画している。SIRT1強発現細胞とコントロール細胞において抗がん剤投与し、マイクロアレイ解析を行うことを計画している。また、卵巣癌で得られた組織型による発現の差より、環境因子、特に酸化ストレスの関与につき検討していく。産婦人科学、婦人科腫瘍学当初計画で見込んだよりも安価に研究が進んだため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は平成29年度請求額と合わせて消耗品費として使用する予定である。
HTLV-1病原性におけるTaxとHBZの機能的対立の意義

HTLV-1 bZIPfactor(HBZ)とTaxはがん抑制タンパク質Rbと競合的に結合し、E2F-1標的遺伝子の発現を脱制御することを報告した。ATL細胞株MT-1ではTaxが短時間一過性に発現しており、Tax非発現細胞ではHBZが優位に発現していることを見出した。シングルセル解析によりTaxは主にアポトーシス抵抗性、HBZは細胞増殖に機能することが判明した。HBZとTaxのATL細胞増殖および生存における役割分担を明らかにした。HBZがTIGIT、CCR4、IFN-gamma等の発現を亢進し、感染細胞の免疫形質に重要な役割を果たしていることを見出し報告した。本課題ではHTLV-1感染病態(ウイルス複製と細胞増殖)におけるTaxとHBZの役割分担とその制御機構を解析し、病原性発現機序解明に向けた新知見を得る事を目的としている。平成26年度は特にHBZとTaxの細胞周期依存的発現の意義に関して解析を進めた。がん抑制タンパクであるRbは細胞周期の制御に重要な役割を持つが、HBZと相互作用することを見出した。HBZはRbとB pocket依存的に結合することによりE2F-1とともに複合体を形成する一方で、RbとHDAC3の相互作用を阻害した。これらの所見は、HBZがE2F-1に依存する遺伝子転写の活性化に関与することを示唆していた。実際、HBZトランスジェニックマウス(HBZ-Tg)由来のCD4陽性T細胞では、E2F-1標的遺伝子の発現が亢進しており、細胞周期およびアポトーシスの促進を認めた。同様の遺伝子発現変化は、レトロウイルスベクターにてHBZを導入したマウスCD4陽性T細胞でも観察され、細胞周期解析にてG1/S期移行が早められることも明らかになった。以上の結果から、HBZはRbとの結合を介して機能を抑制することで細胞周期のG1/S期移行を促進する作用を有していると考えられる。TaxはしばしばHBZと同一の細胞因子を標的とするが、Rbとも結合することを確認した。ヒト胎児腎細胞株であるHEK293FT細胞にてHBZおよびTaxを共発現させると、HBZはTaxとRbの結合を阻害した。TaxおよびHBZの発現は各々HTLV-1の5'LTRと3'LTRにより活性化されるが、細胞周期により異なる制御を受けていることが示唆されている。これらの所見より、HBZとTaxは異なるタイミングでRbと結合し、細胞周期を複雑に脱制御している可能性が示唆される。平成27年度はHBZとTaxの細胞周期制御における役割に関して解析を進めた。HBZタンパク質がヒストン脱アセチル化酵素HDAC3とRb/E2F-1複合体間の結合を阻害することで、E2F-1標的遺伝子の転写を活性化し、結果として細胞増殖を活性化することを報告した(Kawatsuki et al. Oncogene, 2015)。また、興味深いことにTaxはHBZと競合的にRbと結合した。過去の報告では、TaxはRbと結合することでプロテアソーム依存性の分解を受けることが知られている。これらの所見は、HBZとTaxは異なるタイミングでRbと結合し、細胞周期を共に促進している可能性が示唆する。さらに、HBZが免疫抑制性受容体であるT-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains (TIGIT)の発現を誘導する事を見出した。HBZはTIGIT遺伝子プロモーター領域のエピジェネティックな変化と、転写を誘導し、ATL細胞の表面における高発現を確認した。元来TIGITは活性化T細胞などで発現し、その増殖を抑制すると同時に樹状細胞(DC)上のCD155を認識しIL-10の産生を促進し免疫応答を抑制する。HBZ-TgのT細胞およびDCではIL-10の発現が亢進しており、HBZはTIGITの発現誘導を介して宿主免疫を抑制していることが示唆された。本所見はPLoSPathogensに報告した(Yasuma et al. PLoS pathogens, 2016)。平成27年度は、HBZとTaxが共に宿主の細胞周期制御因子Rbと結合し脱制御することを見出し、当初の目的であったHBZとTaxの細胞周期制御における役割の解析を進め、成果を国際雑誌Oncogeneに発表した。また、HBZとTaxが共にTIGITを発現誘導することも見出し、HTLV-1感染細胞による免疫抑制への関与について解析した結果はPLoSpathogensに発表した。概ね順調に研究を進めていると考えている。ATL細胞株MT-1及びKK-1では、約2-3%の細胞がTaxを発現していることが判明し、Taxに反応してEGFPを発現するレポーターを導入した細胞を樹立した(各々MT1GFP、KK1GFPと命名)。タイムラプス解析によりTaxの発現は一過性であり約20時間で消失することを見出した。一方、Taxのノックダウンにより全ての細胞が細胞死に至ることから、Taxは感染細胞の生存に必須であることが示唆された。MT1GFP、KK1GFPにおける網羅的遺伝子発現解析、及びMT1GFPにおけるシングルセル発現解析を終了しており、概ね順調に経過していると考える。

研究課題は、HTLV-1がコードするTaxとHTLV-1 bZIP factor (HBZ)が様々なシグナル伝達経路において相反する機能を有するにも関わらず、共にT細胞の発がんを促進するメカニズムを明らかにすることを目的としている。Taxの発現に反応してEGFPを発現するATL細胞株MT1GFP、KK1GFPを樹立した。MT1GFP、KK1GFPからTax発現細胞(EGFP陽性)と非発現細胞(EGFP陰性)をセルソーターにより分取し、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を行った。パスウェイ解析を行ったところ、Tax発現細胞分画ではNF-kappaB経路、アポトーシス関連経路の活性化、非発現細胞分画では細胞増殖に関係する経路が活性化していることが明らかとなった。Taxの発現はHBZの発現と強い負の相関を認めたことから、Tax非発現細胞ではHBZが優位に発現していると考えられた。これらの所見は、ATL細胞においてTaxは主にアポトーシス抵抗性、HBZは細胞増殖に機能することを示唆していた。さらにMT1GFPを用いて、Tax発現細胞とHBZ発現細胞のシングルセル定量PCRを行った。Tax発現細胞では有意にNF-kappaB経路関連遺伝子や抗アポトーシス遺伝子が高発現しており、Tax非発現細胞の中に抗アポトーシス遺伝子の発現が低い細胞群と軽度発現上昇している細胞群が混在していた。これらの所見から、MT-1はTaxの発現が消失した後も、その効果が持続することにより抗アポトーシス形質を維持し、結果として集団の維持を可能にしていると考えられた。HTLV-1 bZIPfactor(HBZ)とTaxはがん抑制タンパク質Rbと競合的に結合し、E2F-1標的遺伝子の発現を脱制御することを報告した。ATL細胞株MT-1ではTaxが短時間一過性に発現しており、Tax非発現細胞ではHBZが優位に発現していることを見出した。シングルセル解析によりTaxは主にアポトーシス抵抗性、HBZは細胞増殖に機能することが判明した。HBZとTaxのATL細胞増殖および生存における役割分担を明らかにした。HBZがTIGIT、CCR4、IFN-gamma等の発現を亢進し、感染細胞の免疫形質に重要な役割を果たしていることを見出し報告した。平成26年度は当初の目的であったHBZとTaxの細胞周期依存的発現の意義について解析を進め、宿主の細胞周期制御因子であるRbに着目し、これらと共に結合することを見出した。これらの結合が細胞周期に及ぼす影響についてさらに詳細に解析する目的にて、Tax発現を蛍光タンパクによりモニター可能なATL細胞株を樹立した。平成27年度には本細胞株を用いてsingle cell解析を行う予定としており、TaxおよびHBZがそれぞれ影響を及ぼす細胞周期関連遺伝子を探索することが可能となった。1. HBZとTaxの細胞周期に依存する機能と病原性における役割2.遺伝子改変マウスの表現型解析Tax発現をEGFPで標識するATL細胞株MT1GFP及びKK1GFPを用いた遺伝子発現解析により、Tax発現細胞とHBZ発現細胞では、遺伝子発現プロファイルが全く異なることが判明した。