hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
多相銅酸化物複合材料における組織制御と非オーム性伝導の機能化

2種類の銅酸化物からなるナノ構造複合体において、特異な非オーム性伝導が見出された。この現象は、絶縁体であるPr系銅酸化物(PBCO)と超伝導銅酸化物(RBCO、Rは、Gd、Nd、Ho等の希土類元素)の混晶複合体である複合銅酸化物R_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3O_y(RPBCO)において、Pr濃度領域の違いに応じて、電気抵抗が次のような振舞いを示す現象である。(1)Pr低濃度領域では抵抗は電流と共に増大する非オーム性を示し、電流のべき乗(パワー則)に従う。(2)より濃度が高くなると、オーム性抵抗が現れる。(3)さらに高い濃度領域では、抵抗は再び非オーム的となるが、電流増大にともなって抵抗が減少する(負性抵抗)。(1)は、超伝導相のネットワークが電流増大と共に段階的に分断される過程により説明される。(3)の負性抵抗は、孤立分散する高伝導相クラスター間の空隙における局所的ジュール熱によって説明される。(2)のオーム性抵抗は、該当する濃度では分散クラスターの分布密度が高いため高伝導性クラスター間の空隙(高抵抗部分)における局所的なジュール熱の発生が弱くなることにより説明される。複合銅酸化物のような固溶体においては、ナノスケールのパーコレーション構造を形成していると考えられるが、この抵抗の挙動はこのような不均質構造の変化にまさしく対応している。我々のこの発生機構モデルは試料にクラックを導入することにより生じる著しい抵抗変化により実証された。YBCOとPBCO結晶粒の混合複合体のような不均質系では固溶体相YPBCOが両者の結晶粒界近傍に形成されるため、試料作製時の焼結温度、焼結時間、組成比などの変化により、組織を制御し、多様な伝導特性を発現させることが可能であることを明らかにした。Pr濃度が希薄な領域では、磁場中での臨界電流が増強され、磁場誘起型ピニング効果の発生を確認した。本研究は化学的性質が類似しているにもかかわらず物理的な性質が全く異なる2種類の銅酸化物を原料として2種の化合物からなる複合体を作製し、その組織構造を制御することにより電気伝導の挙動、特に特異な非オーム性伝導の発現の過程を明らかにして、この化合物複合体の電気的機能材料としての可能性をさぐることを目的とする。本年度はペロブスカイト型銅酸化物であるプラセオジム(Pr)系絶縁体化合物PrBa_2CU_3O_y(PBCOと略記)とガドリウム(Gd)系超伝導化合物GdBa_2Cu_3O_y(GBCOと略記)の化合物複合体Gd_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3O_y(GPBCO)、およびGBCOの代わりにネオジウム(Nd)系超伝導化合物NdBa_2CU_3O_y用いた化合物複合体Nd_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3O_y(NPBCO)の一連の試料を作製した。これらの2つの化合物複合体ではいずれもPr濃度xがある値(GPBCO:x_c=0.4,NBCO:x_c=0.2)をとると超伝導-絶縁体転移を生じることが見出された。この事実はこれらの複合体がナノスケールのパコレーション構造を持ち、もとの2つの化合物が構成するナノ複合材料であることを示す。この臨界値x_cすなわちパーコレーション閾値の近傍には、電流に強く依存する非オーム性電気伝導が現れ、電流増大とともに抵抗も増大する濃度領域と反対に減少する濃度領域が現れることを見出した。現在、この抵抗の特異な挙動を詳細に実験し、この複合体のナノ構造との関連を調べている。

YBCOとPBCO結晶粒の混合複合体のような不均質系では固溶体相YPBCOが両者の結晶粒界近傍に形成されるため、試料作製時の焼結温度、焼結時間、組成比などの変化により、組織を制御し、多様な伝導特性を発現させることが可能であることを明らかにした。Pr濃度が希薄な領域では、磁場中での臨界電流が増強され、磁場誘起型ピニング効果の発生を確認した。2種のペロブスカイト型銅酸化物RBa_2Cu_3O_y(RBCO)とPrBa_2Cu_3O_y(PBCO)を固溶させて得る複合銅酸化物R_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3O_y(RPBCO)はナノ構造を持つ複合体とみなせるが、この材料において、Pr濃度xの高い領域で抵抗が電流に比例しない非オーム性伝導が生じることをこれまで報告してきた。当初、この現象は希土類元素RがGdである場合のGPBCOについて見出されたが、その後の研究でRがNdである場合のNPBCOに対し'てはより顕著に現れることが分かった。いずれにも試料が超伝導性を示さなくなるPr濃度x_<pc>(パーコレーション閾値)が存在し、この非オーム性伝導がこのパーコレーション閾値近傍およびそれ以上の高濃度で発現していることから、RPBCOにおけるナノ構造の不均質性の挙動が深く関わっていることが明らかになってきた。GPBCOとNPBCO以外の複合銅酸化物RPBCO (R=Ho, Y)においても同様な非オーム性抵抗が現れることが確認され,た。いずれの複合銅酸化物においても、非オーム伝導は3つの異なる振る舞いを示すことが見出された。xが増大するにつれ、最初は電流の増加関数としての抵抗が現れ、次いで無依存な抵抗に変化し、最後に減少関数としての負性抵抗が順次出現する。この特異な伝導現象は、RPBCO型の複合銅酸化物に共通して発現しうるもので、超伝導相が形成するナノ構造ネットワークの挙動と深く結びついている。すなわち、3つのタイプの抵抗は、それぞれ、ネットワークの電流増大による分断過程、超伝導相(または高伝導相)クラスターの密な分散と疎な分散の形成過程に対応する電流分布の挙動を反映していると理解される。特に負性抵抗はパーコレーション転移後の超伝導相クラスター間に生じる局所的ジュール熱の発生に起因すると考えられる。2種類のペロブスカイト型銅酸化物の組み合わせによるナノ構造複合体において、我々が見出した非オーミック抵抗を示す特異な伝導現象の実験的、理論的解明を行った。この現象は、絶縁体的であるPr系銅酸化物(PBCOと略記)と超伝導銅酸化物(RBCO、RはY、Gd、Nd、Ho等の希土類元素)の混晶複合体である複合銅酸化物R_<1-x>Pr_xBa_2Cu_3O_z (RPBCO)において、ある特定のPr濃度領域では電流増大とともに電気抵抗が減少(負性抵抗)し、別な濃度領域では電流とともに抵抗が増大するという特異な非オーミック伝導である。これらの特異伝導は超伝導相のパーコレーションクラスターの分解過程とその過程が完了後現れる高伝導相クラスターの分散構造を背景にした電流分布のナノレベルの不均一性に起因していることを明らかにした。この非オーミック伝導は、上記の複合銅酸化物とは異なるタイプのNdBa_<2-y>Sr_yCu_3O_z (NBSCO)やNd_<1-x>Pr_xBa_<2-y>Sr_yCu_3O_z(NPBSCO)においても見出され、一般の複合銅酸化物に共通して発生することが判明した。この複合銅酸化物RPBCOは強磁場において高い臨界電流を可能にする次世代超伝導線材の有望な物質としても着目され、その臨界電流の強化をもたらす磁束ピニングセンターの形成が重要な課題となっている。
超高速多核種磁気共鳴法による脳循環代謝機能画像を用いた脳神経疾患の解析

[目的]磁気共鳴法の多彩な技法を活かし,脳内代謝物質の分布と動態・脳循環・脳機能を非侵襲的に画像解析する方法の開発とその応用を行った。[方法]まず、動物用4.7TMR装置および臨床用1.5TMR装置で以下のMR法を開発・改良し、脳循環代謝機能の解析法への検討を行った。(1)^1Hでmulti-voxel MRSと代謝物質の分布像が得られる化学シフト画像法(CSI)の高性能化、(2)超高速法による水分子拡散強調画像(EPI-DWI)、(3)血管内の水を指標とした脳の灌流画像(Perfusion画像)、(4)超高速法(EPI)による脳機能画像(fMRI)[結果]CSIの高速化の研究では、N-アセチルアスパラギン酸,クレアチン,コリンの検出と画像化が可能となったが、まだ分解能の向上の研究が必要である。通常のCSIでは脳梗塞、脳腫瘍、アルツハイマー病、小児疾患、変性疾患などでNAAおよびCreatineの低下,Cholineおよび乳酸などが画像化された。EPI-DWIでは,脳梗塞超急性期の診断、新旧梗塞巣の鑑別ができ、脳組織内の拡散の易方性も検出できた。Perfusionでは、DWIと同一の傾向を示さない例もあり、病巣部の多様性が示唆された。fMRIでは運動や光のなどの単純負荷のみならず、言語、想像などの高次機能でも活性部の画像化が時間分解能よく(1秒以下)認められた。また、脳内各部の活性に時間差があることも推測され、補足運動野での活性が一時運動野に先立って生じることが観とめられた。以上、CSIによる脳代謝、DWIやPerfusionによる脳循環、fMRIによる脳機能、などの画像が得られ、MR法による脳循環代謝画像解析が行えた。[結論]MRの多彩な方法にて、非侵襲的な脳循環代謝機能の画像解析が可能であり、今後多くの脳神経疾患に適用され得ることが明らかとなった。[目的]磁気共鳴法が有する多彩な技法を活かし,脳内代謝物質の分布と動態・脳循環・脳機能を非侵襲的に画像解析できる技術の開発とその応用の研究を行った。[方法]動物用4.7T MR装置および臨床用1.5TMR装置で以下のMR法を開発・改良し、脳循環代謝機能の解析法への検討を行った。(1)^1Hおよび^<31>Pでmulti-voxel MRSと代謝物質の分布像が得られる化学シフト画像法(CSI)の高性能化、(2)超高速法による水分子拡散強調画像(EPI-DWI)、(3)血管内の水を指標とした脳の灌流画像(Perfusion画像)、(4)超高速法(EPI)による脳機能画像(fMRI)[結果]CSIでは,脳梗塞、脳腫瘍、アルツハイマー病,小児疾患、変性疾患などでN-アセチルアスパラギン酸,クレアチンの低下,コリンおよび乳酸などの代謝物質変化が画像化された。また、腫瘍の治療効果判定にも有用であった。非侵襲的なPerfusion画像では,脳血管床を表わす画像が得られ、脳梗塞でperfusionの低下が認められた。fMRIでは運動や光のなどの単純負荷のみならず、言語、想像などの高次機能でも活性部の画像化が非常に時間分解能よく(1秒以下)認められた。

また、脳内各部の活性に時間差があることも推測された。以上、CSIによる脳代謝、DWIやPerfusionによる脳循環、fMRIによる脳機能、などの画像が得られ、MR法による脳循環代謝画像解析が行えた。[結論]MRの多彩な方法にて、非侵襲的な脳循環代謝機能の画像解析が可能であり、今後多くの脳神経疾患に適用され得る。[目的]磁気共鳴法の多彩な技法を活かし,脳内代謝物質の分布と動態・脳循環・脳機能を非侵襲的に画像解析する方法の開発とその応用を行った。[方法]昨年度に引き続き、動物用4.7TMR装置および臨床用1.5TMR装置で以下のMR法を開発・改良し、脳循環代謝機能の解析法への検討を行った。(1)^1Hでmulti-voxel MRSと代謝物質の分布像が得られる化学シフト画像法(CSI)の高性能化、(2)超高速法による水分子拡散強調画像(EPI-DWI)、(3)血管内の水を指標とした脳の灌流画像(Perfusion画像)、(4)超高速法(EPI)による脳機能画像(fMRI) [結果]CSIの高速化の研究では、N-アセチルアスパラギン酸,クレアチン,コリンの検出と画像化が可能となったが、まだ分解能の向上の研究が必要である。通常のCSIでは脳梗塞、脳腫瘍、アルツハイマー病、小児疾患、変性疾患などでNAAおよびCreatineの低下,Cholineおよび乳酸などが画像化された。EPI-DWIでは,脳梗塞超急性期の診断、新旧梗塞巣の鑑別ができ、脳組織内の拡散の易方性も検出できた。Perfusionでは、DWIと同一の傾向を示さない例もあり、病巣部の多様性が示唆された。fMRIでは運動や光のなどの単純負荷のみならず、言語、想像などの高次機能でも活性部の画像化が時間分解能よく(1秒以下)認められた。また、脳内各部の活性に時間差があることも推測され、補足運動野での活性が一時運動野に先立って生じることが観とめられた。[結論]MRの多彩な方法にて、非侵襲的な脳循環代謝機能の画像解析が可能であり、今後多くの脳神経疾患に適用され得ることが明らかとなった。
ミスフォールドタンパク質細胞内封入体の統一的命名理論の構築

ポリペプチドが正しく折りたたまれないことにより生ずるミスフォールドタンパク質の蓄積は,細胞の生存にとってさまざまな悪影響を与え,筋萎縮性側索硬化症(ALS)のような神経変性疾患の原因ともなり得る.本研究では,ALS原因タンパク質TDP43のカルボキシル末端断片であるTDP35またはTDP25の凝集構造の違いを,蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)法などを初めとする蛍光イメージング手法を用いて明らかにした.さらに,核局在化シグナルを付加したTDP25 (NLS-TDP25)が持つ秩序ある会合構造が封入体の性質を決め,細胞毒性を回避できることがわかった.神経細胞内封入体を形成させるために,神経変性疾患の一種である筋萎縮性側索硬化症(ALS)の責任遺伝子産物であるTDP43を緑色蛍光タンパク質(GFP)と融合した形で発現誘導することができるマウス神経芽細胞腫株(Flp-In TReX-Neuro2A-TDP43WT/A315T-GFP)を樹立した.また,TDP43のアミノ酸315番目のアラニンがトレオニンに変異したALS関連アミノ酸変異型TDP43-A315Tの株も樹立した.この細胞株では,当該遺伝子がゲノム中に一カ所のみ挿入されていることから,野生型とA315T変異体との転写量が一定であり,タンパク質の発現量を純粋にその性質として解釈することができる.この株を用いて野生型と発現量をウェスタンブロットにより比較したところ,発現量に変化は見られなかった.また,細胞内で封入体を形成するかを共焦点蛍光顕微鏡により観察したところ,発現誘導72時間でも封入体はまったく形成しなかった.このことは,ALS関連変異であるA315Tが入っても,TDP43タンパク質の封入体形成効率に大きな影響を与えないことが示唆された.次に,TDP43の封入体形成を誘導するために,培養液にスクロースまたはNaClを添加することで細胞に浸透圧ストレスを与えたところ,ストレス顆粒(Stress Granule: SG)と呼ばれる細胞内封入体構造が観察された.SG形成後,通常培地に交換して浸透圧ストレスを取り除いたところ,NaClを用いた場合には細胞死を誘導される効率は低かったのに対し,スクロースでは細胞死が多く観察された.このことき,浸透圧ストレスによる細胞のダメージはNaClのほうが低く,以後の実験を行いやすいことが示唆された.神経変性疾患ALSの原因タンパク質として知られるTDP43は細胞質封入体を形成する.そこで,このTDP43の細胞質封入体形成過程を解析することで,封入体形成の法則性を見出すことにした.まず,TDP43のカルボキシ末端断片の中で,35 kDaと25 kDaの断片に着目し解析を行ったところ,35 kDaはユビキチン陰性・RNA陽性の細胞質封入体を形成し,25 kDaの断片はユビキチン陽性・RNA陰性の細胞質封入体を形成した.また,25 kDaの断片はRNAとの結合により凝集形成が抑制されているのに対し,35 kDaの断片はRNAによる凝集抑制効果は見られなかった.このように,同じTDP43由来の断片でありながらそれぞれ凝集形成過程と細胞質封入体形成過程が対照的に異なることを見出した.これらの成果はScientific Reports誌に掲載された.次に,全長TDP43タンパク質の大腸菌組み換え体を高収率で精製し,蛍光相関分光法(FCS)で解析することでこのTDP43のDNA/RNA結合活性を定量的に測定できるシステムを確立した.また大腸菌組み換え体として得られたTDP43は,哺乳類細胞において発現させたTDP43と同等のDNA結合活性を有していることがわかった.また,封入体に含まれるタンパク質をプロテオーム解析するために,MALDI-TOF-MSの条件検討を行った.結果,BSA,actin,TDP-43をMS解析するための条件を確立できた.さらに,超解像蛍光顕微鏡を用いた封入体の共局在解析を継続して行った.結果,核小体近傍に形成される品質管理に関与すると考えられる区画にミスフォールドタンパク質を局在化させる機構について一端を明らかにできた.細胞内封入体の分類理論を構築するに当たり,神経変性疾患ALSの原因タンパク質として知られているTDP43のカルボキシル末端断片のうち,2種類がそれぞれ異なる細胞質封入体を形成すること,およびそれらの封入体を形成する過程において,片方はRNAの影響を受けず,もう片方はRNAにより凝集形成が抑制されることを見出した.これらの成果は英国Nature Publishing GroupのオープンアクセスジャーナルScientific Reports誌に掲載された.先年度の成果より,筋萎縮性側索硬化症(ALS)の責任遺伝子産物であるTDP-43タンパク質のカルボキシル末端断片のうち,35 kDaおよび25 kDaの断片(それぞれTDP35とTDP25)は細胞質封入体を形成することがわかっている.これらの断片中のアミノ酸配列にALS患者から同定されたアミノ酸置換変異が導入されると,細胞質封入体の形成率はどのように変化するのかを調べた.その結果,ALS関連変異を持つTDP35およびTDP25は,野生型の配列と比べて細胞質封入体形成効率は変化しなかった.次に,核局在化シグナル

配列(NLS)で標識したTDP25が細胞質封入体を形成せず,細胞死の割合も低いという前年度の結果(2016年論文公表済)を踏まえ,NLS-TDP25の凝集状態と,細胞内に集積した区画における分子間配向について,蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)法および蛍光相関分光法(FCS)を用いて解析した.これらの結果,NLS-TDP25は揃った分子配向性を持ってオリゴマーを形成しており,核質においてこのオリゴマー及び内在性分子と複合体を形成した分子種が拡散状態にあることが明らかとなった.さらに,このような拡散状態を簡便かつ定量的に解析するために,広視野蛍光顕微鏡を用いたFluorescence recovery after photobleaching (FRAP)法により拡散係数を求める手法について確立した.この結果,単量体GFPのように細胞内タンパク質としてもっとも速く拡散する分子種の拡散係数を定量的かつ簡便に求めることが可能な方法を構築した.本手法は,細胞内において速く拡散する分子種と,封入体のように不動性の分子種が観察領域内で混在している場合でも,分子の運動状態を定量的に解析できる可能性がある.ポリペプチドが正しく折りたたまれないことにより生ずるミスフォールドタンパク質の蓄積は,細胞の生存にとってさまざまな悪影響を与え,筋萎縮性側索硬化症(ALS)のような神経変性疾患の原因ともなり得る.本研究では,ALS原因タンパク質TDP43のカルボキシル末端断片であるTDP35またはTDP25の凝集構造の違いを,蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)法などを初めとする蛍光イメージング手法を用いて明らかにした.さらに,核局在化シグナルを付加したTDP25 (NLS-TDP25)が持つ秩序ある会合構造が封入体の性質を決め,細胞毒性を回避できることがわかった.細胞株の樹立,実験条件の確立といった基礎的な検討事項を行っていたため,封入体局在の定量には至っていない.この点は速やかに進展させるべきものと考えている.しかしながら,実験条件の確立は以降の研究にきわめて重要な前提であり,おおむね順調に進行していると考える.TDP43の大腸菌組み換え体は,切断後の断片生成とその凝集形成過程を解析する上で重要な材料およびシステムであり,今後,精製TDP43を用いた凝集形成過程について詳細に解析する予定である.また,TDP43のALS関連変異体における分子内構造変化を検出するためFRET解析を行う予定であり,そのための蛍光標識法について検討する.また,MALDI-TOF-MSを用いて,免疫沈降後の共沈降物に対するMS解析について検討を行う.さらに,細胞質封入体の形成場所を定量的かつハイスループットに検出するための画像解析プログラムをMATLAB言語を用いて構築する.今現在,集中的に解析を行っているALS関連タンパク質のTDP43では,典型的なRNA結合ドメイン意外にRNA結合領域が存在することを私自身示しており,このドメインの同定を行うと共に,RNAによる凝集抑制効果が細胞質封入体形成にどのように関与するかを細胞生物学的手法及び物理化学的手法を用いて明らかにする.
抗原提示細胞を標的とした癌抗原遺伝子ワクチン療法の最適化

効果的な癌抗原遺伝子ワクチン療法を確立するために、樹状細胞における遺伝子発現効率の増強や発現期間の延長を目指し、安全且つ効果的な腫瘍免疫反応を誘導出来る細胞質内遺伝子発現システムの構築を試みた。T7プロモーターとT7RNAポリメラーゼを用いた細胞質内遺伝子発現系は、遺伝子発現の駆動力となるT7RNAポリメラーゼの細胞質内量が、その遺伝子発現量を規定する重要な要素である。今回、細胞質内に多量のT7 RNAポリメラーゼを供給するシステムとしてT7RNAポリメラーゼをコードするmRNAを細胞質内に導入し、細胞質内においてT7RNAポリメラーゼを産生させる新たな細胞質内遺伝子発現系の構築を試みた。レポーター遺伝子としてT7プロモーターの制御下でルシフェラーゼを発現するプラスミドを用い、酵素であるT7RNAポリメラーゼおよびそれをコードするmRNAによる遺伝子発現効率を検討した。その結果、従来の酵素を用いた系では、100U/mLで最高活性を示し、それを境に活性の頭打ちが認められた。一方、T7 RNAポリメラーゼのmRNAを用いた場合には、mRNAにcapping・poly(A)tailingのみ施したもの、およびβglobinの5',3'UTR配列を含むmRNAにcapping・poly(A)tailingを施したもの、これら両mRNA共に濃度依存的な遺伝子発現を示した。また、mRNA1μg/mLにおいては、βglobinの5',3'UTR配列の挿入により遺伝子発現効率は50倍程度も高くなることが示された。また、従来の酵素を用いた系に比べ、mRNAを引き金として用いた方が高い活性が得られた。さらに両mRNAを用いた際の経日的な遺伝子発現パターンに関する検討を行った結果、βglobinの5',3'UTR配列を含むmRNAで高い活性が認められ、特に1日目2日目においては遺伝発現がβglobinの5',3'UTR配列を含まない群に比べ、10倍以上増強された。以上、今後本システムを応用することにより、樹状細胞での効果的な遺伝子発現が可能となり、癌抗原遺伝子ワクチン療法において有用なシステムになると期待される。
半側空間無視に対するプリズム順応を用いた治療に関する検討

プリズム順応課題で効果が期待できる視標の提示条件を健常者で検討し,その結果をもとに, 3種類の視標提示条件で左半側空間無視患者を対象に順応効果を検討した.その際,新たに考案した線分模写課題を用いた.結果は,いずれの条件においても順応効果が認められ,視標提示条件による違いは明らかではなかった.また,プリズム順応の成立可否に与える特徴を患者の机上検査成績と病巣部位から検討したが,明確な差違は認められなかった.左半側空間無視症状に対する治療介入方法であるプリズム順応課題の効果を検討する.検討の前に,効果的な順応課題の条件を設定するとともに感度の高いと考えられる効果判定のための検査課題の作成を行う.(1)プリズム順応課題の条件設定被検者は,プリズムレンズの付いた眼鏡をかけて,目の前に提示された左右の視標に向けて到達運動を繰り返す.その際,順応効果を得るためには直線的な軌跡で素早い動作が要求される.しかしながら,患者の中には左右の視標のうち,左側の視標を見つけることが困難な場合がある.そのため,左側の視標が見つけやすく,円滑な到達運動が可能となる視標の提示方法を検討する.(2)新たな検査課題の作成従来の半側空間無視に対する評価ではプリズム順応効果を鋭敏に反映しない可能性がある.また,これまでにプリズム順応課題を用いた報告において,半側空間無視の下位分類に基づいた評価方法は採用されていない.これらの点を考慮した評価方法を考案し順応効果の判定に用いる.(3)患者特性とプリズム順応効果との関連についての検討得られた検査結果より,プリズム順応効果と患者の左半側空間無視症状や病巣部位との関連を検討し,どのような症例であれば,順応効果が期待できるかを明らかにする.プリズム順応課題で効果が期待できる視標の提示条件を健常者で検討し,その結果をもとに, 3種類の視標提示条件で左半側空間無視患者を対象に順応効果を検討した.その際,新たに考案した線分模写課題を用いた.結果は,いずれの条件においても順応効果が認められ,視標提示条件による違いは明らかではなかった.また,プリズム順応の成立可否に与える特徴を患者の机上検査成績と病巣部位から検討したが,明確な差違は認められなかった.1,線分模写試験の作成と施行.この試験では6cmまたは, 12cmの水平な線分が見本として提示され,それと同じ長さの線分が用紙の左右の中央にくるように書き写すことが要求される。線分は用紙の正中より右または左へ1cmずれて印刷されていた.男女各5名の健常者を対象にこの実験を行い,見本とほぼ同じ長さの線分が用紙の左右の中心にくるように模写できることが明らかとなった.次に, 2例の左半側空間無視患者に対して同試験を実施したところ, 1例で模写した線分は見本より短く,その位置は右へ偏倚し,正常範囲を逸脱していた.つまりこの症例は,自己を中心とした左無視と刺激を中心とした左無視の双方を呈していた.以上のことより,本試験により,上記2つの半側空間無視のサブタイプについて症状の程度を同時にかつ定量的に評価可能であることが明らかとなった.2,プリズム順応課題での刺激の数に関する検討.ポインティングに用いる刺激の数を2つと5つの2条件でプリズム順応の効果を検討した.左へ偏倚するプリズム眼鏡を用いた際には,刺激の数が5つよりも2つの方で順応効果が強く認められた.しかし,右へ偏倚するプリズム眼鏡を用いた際には, 2つよりも5つの方で順応効果が強く認められ,健常者に対するプリズム順応による影響は,左右対称ではないことが明らかとなった.このことは,左右の大脳半球が担う方向性注意機能の違いを反映している可能性を示唆しており,左半側空間無視患者を対象としたプリズム順応課題で生じる方向性注意の変化を理解する上で重要な所見と考えられた.1.健常者を対象としたプリズム順応課題に用いる刺激の提示位置の検討.プリズム順応課題では,被検者がプリズム眼鏡を装着して視標へ向けて到達運動を行う.その際,左右5箇所へ刺激を提示するよりも左右に1つずつ計2箇所へ視標を提示したほうがプリズム順応による効果が大きい傾向にあった.この結果は,刺激の提示位置を多くしても順応による効果は増大しないことを明らかにしている.左半側空間無視を呈する患者の中には,左側へ刺激を提示するとそれを見つけることが困難となる場合があるが,2箇所への刺激提示であれば,こうした患者も刺激を見つけやすいのではないかと考えられる.この結果より,今後は,刺激の提示を2箇所として,データの収集を行う.2,線分模写課題の課題特性に関する検討左半側空間無視患者に対して線分模写課題と線分二等分課題を実施し,各課題から得られた成績を比較検討した.その結果,前者の課題で半側空間無視が認められても,後者の課題ではそれが認められないことや,その逆も確認された.つまり,同じ線分を扱う課題であっても,両者の課題には異なる空間性注意機能が関与することが明らかとなった.

また,線分模写課題を用いた症状の下位分類とそれぞれに対する責任病巣に関する検討では,刺激を中心とした左無視のみを呈する症例を経験することができなかった.今後も右半球損傷例の評価を継続し,このタイプの無視患者が存在するのか否かを検討する必要がある.3,プリズム順応課題に用いる刺激の提示方法の検討.前年度に刺激の提示方法を変更することでプリズム順応の効果が異なる症例を経験したので,これを元に別の患者に対しても同じ方法で実施した.その結果,この症例はいかなる刺激の提示方法を用いてもプリズム眼鏡に順応しなかった.プリズム順応によって成績に改善が認められない患者の中には,プリズムに順応しない症例が含まれることが明らかとなった.1,線分模写課題を用いた左半側空間無視症状の下位分類評価左半側空間無視症状の評価として,用紙の左側を見落とすタイプと提示された見本の線分の左側を見落とすタイプのそれぞれが評価できると考えられる線分模写課題を考案し,複数の症例に対して評価を実施してきた.昨年度までは,用紙の左側のみを見落とすタイプと用紙の左側と線分の左側の両方を見落とすタイプの存在は確認できていたが,線分の左側のみを見落とすタイプが存在するかどうかは明らかではなかった.そのため,今年度も継続して検討したところ,このタイプの患者も存在することが明らかとなった.このことから,線分模写課題で評価している2つのタイプの症状は二重解離することが確認され,この課題はそれぞれのタイプの半側空間無視を別個に評価しうるものであることが明らかとなった.2,プリズム順応効果の検討左半側空間無視患者に対するプリズム順応効果を検討する前に,健常者を対象にその効果を線分二等分課題と線分模写課題を用いて検討した,その結果,線分模写課題でのみ成績に変化が認められ,プリズム順応効果によって模写された線分の長さは長くなることが明らかとなった.この結果は予想と異なるものであったが,症状の軽い左半側空間無視患者でも同様な現象が起こる可能性があり,症例の検査結果を検討する上で参考になる所見が得られた.3,プリズム順応効果が認められた症例と認められなかった症例の比較今年度は,研究対象の条件を満たす症例を経験することが難しかったため,結果を分析するだけの十分なデータを収集することができなかった.今後も継続してこの課題について検討を行う必要がある.1,プリズム順応課題に用いる最も効果的な視標提示方法の検討3つの異なる視標の提示条件を用いてプリズム順応(PA)課題を行い,どの条件で最も高い効果が得られるかを検討した.次の3つの条件に対して,ランダムに患者を配置した-条件(1):左右に2つの視標を提示.条件(2):条件(1)と同じ場所に提示するものの,1つの視標を左右交互に提示.条件(3):水平な線で左右の視標をつないで提示.条件(1)に2例が参加し,1例でのみ順応の成立が認められた.条件(2)にも2例が参加し,1例でのみ順応成立が認められた.条件(3)では3例が参加し,全例において順応の成立が認められた.いずれの条件においてもプリズム順応が成立しうることは確認できたが,線でつないだ視標の提示条件が最も効果的であることは症例数が少ないために,断定することは困難であった.2,異なる左半側空間無視症状に対するプリズム順応効果の検討用紙の左側に対する半側空間無視と刺激の左側に対する半側空間無視のそれぞれが確認できた課題は,線分模写課題と図形識別課題であり,両タイプの症状に軽減が認められたのは,前者の課題のみであった.複数の線画で構成された模写課題においては,構成障害の影響により順応効果を判定することが困難であった.課題特異的である可能性は否定できないが,いずれのタイプの半側空間無視症状に対してもPA課題は効果的であることが明らかとなった.
中国東南部における漢族のサブグ-ループ間の文化的相違についての比較研究

科学研究費補助金の交付により、その設備備品費を用いて広東省の漢族文化に関連する文献資料(新修方志叢刊広東方志)を購入するとともに、旅費、通信費を用いて大学等(東京大学、国立民族学博物館)所蔵の関連文献を参照し、広東漢族の地方文化に関する資料整理を行った。この際に資料整理謝金を支出した。また、かつて現地調査によって撮影した広東地域の漢族文化に関する写真多数を、資料整理謝金を支出して整理し、これを画像データベース化した。この際にパソコン・ソフトウェアや光磁気ディスク・メディア等の消耗品を購入し、また写真現像費を支出した。そしてこれらにより整理した資料を基に、広東省を中心とする中国東南部の漢族文化の多様性についての分析を行い、「客家」や「広東本地人」などの方言集団の境界と、風俗習慣一般レベルでの相違が必ずしも一致するものではないことを明らかにした。すなわち、そうした風俗習慣レベルの相違は、例えば年中行事一つをとってみても、同一方言集団内に極めて多様な変異が認められる一方、従来一部地域では「客家」と「広東本地人」との境界を表示する文化的指標と見なされることのあった特定の儀礼や食習慣が、必ずしもいずれかの方言集団に特有のものとは言えないことが明らかになった。なお、これらの研究成果については、本報告書11の「研究発表」の欄に記載した論文2篇、著書1冊の中でその主要部分を公表した。さらに残る部分についても学術雑誌等に公表するべく準備を進めており、平成6年度中には実現の見込みである。
小規模企業の海外展開における地域連携プロジェクトの実証研究

今まで研究手法を独学で学習していたため、昨年度までの行ってきたデータ分析が正しく行われているのか確証ができなかった。そのため、the University of Kentuckyで開催された国際ワークショップであるLINKS Center Summer Workshop 2018に参加した。その中で、研究手法について一対一で行うコンサルティングを受け、研究目的や研究内容からSocial Network Analysisで用いた方法や使用した指標が正しいか、Social Network Analysisの分野を専門としている研究者と確認した。その結果、今まで独学で進めてきた分析や指標の解釈の仕方が間違っている箇所が明らかになった。ワークショップ後、Social Network Analysisのソフトウェアを用いて、定量データ分析を再度行い、研究論文の質の向上に努めた。愛知大学経営学会研究会で、「日系中小企業間の情報共有ネットワークー海外展示会における地域出展団体の事例からー」の報告をおこなった。その際に有益なアドバイスやコメントを頂いた。論文に反映する予定である。前年度までは、独学でSocial Network Analysisの方法論を勉強してきたが、2018年度は国際的なWorkshopに参加し、Social Network Analysisの正しい分析方法・指標について正しく理解し、データを分析することができた。国際学会のEIBAで年次大会の論文が受理され、報告することができた。また、学内ではあるが研究会において報告ができた。よって、研究の進捗状況は、比較的順調であるといえる。パリで開催されたSIALに国際食品展示会の状況を視察しに行った。その際に、日本貿易振興機構(JETRO)の支援のもとJapan Pavilionの中で、出展している小規模企業が多く見受けられた。また、Japan Pavilion内で展示会ブースデザインを統一させ、日本としての展示会づくりに力を入れており、農林水産省(MAFF)やJETROの強い支援体制があることが明らかになった。さらに、地域自治体などからの支援体制も多くなってきてることが明確になった。国際展示会の視察の際に、先行研究の探索や国際展示会の現状理解が不足していることが発覚した。再度、先行研究の探索、概念定義、フレームワークの設定、問題提起、研究手法を考え直す必要性を感じた。そのため、研究計画においては東海地域における地域連携プロジェクトを行っている地方自治体またJETRO事務所に聞き取り調査を行い小規模企業を選定し実態調査を行う予定だったが、実行に移すことができなかった。以上のことから、研究背景やビジネスの現状を踏まえ、研究計画や研究手法を再度見直す必要性があると分かった。この研究を行うことで、アカデミックの理論や実務家に対して何が貢献できる点なのか熟考し、今後の研究の展開に関する計画などを立て直す必要がある。そのためこの研究課題での調査を行う時期と、その実態調査の報告を学会で行う時期を見直す予定だ。まずは、先行研究の探索を再度行い、問題提起を改めてやり直す予定である。そして研究計画も立て直す予定である。先行研究を再度探索する必要性がある。研究実績の概要に報告したように、先行研究の探索を再度行い、研究目的、問題提起、研究手法を再考する必要性がある。今までは、プロジェクト研究分野中心の文献探索であったが、経済学、展示会に関連するマーケティング分野、組織間関係の連携、海外展開のフレームワーク、小規模企業の海外進出について再度文献を探索する必要性を感じた。平成29年の研究実績を、1)データ収集、2)文献探索・文献調査、3)報告実績の順で、以下に報告する。香港の国際展示会・見本市において、日本から地域団体として出店している中小企業の方にアンケート調査とインタビュー調査を実施し、データを収集することができた。実際は小規模企業に対して、インタビュー調査と直接関与法でデータを収集する予定だったが、小規模企業と中小企業を明確に区別することが困難だったため、中小企業に対して調査を実施した。データ収集については、学生の協力を得た。学内国際ビジネスセンターのビジネスプロフェッショナル養成スクールの中で、データ分析の途中経過について報告した。また、愛知大学経営論集に学生と共に行った調査について、記述統計などの一部データ分析の概要を調査報告として投稿した。平成29年度は、文献調査も進み、理論や分析方法について、熟考することができた。平成28年度は、理論や分析方法の理解不足などにより実際にデータを集めることができなかったが、平成29度についてはデータを収集し、ある程度までデータを分析できた。よって、研究の進捗状況が平成28年度よりも比較的良くなったといえる。また、学内ではあるが、調査報告を行う場があった。現在の進捗状況は、再度先行研究を精査し、データ結果と照らし合わせ、考察を熟考している途中である。同時に、国際学会で報告するための論文を執筆している最中である。

前年度までは、独学でSocial Network Analysisの方法論を勉強してきたが、2018年度は国際的なWorkshopに参加し、Social Network Analysisの正しい分析方法・指標について正しく理解し、データを分析することができた。国際学会のEIBAで年次大会の論文が受理され、報告することができた。また、学内ではあるが研究会において報告ができた。よって、研究の進捗状況は、比較的順調であるといえる。先行研究をより幅広い分野を兼ねて探索し、企業への実態調査前の準備期間を設ける。そのため平成29年度は特に文献研究を深く行い、概念定義や問題提起を明確にする必要性がある。研究計画を再度立て直し、今後の研究を進めていく。国際学会で報告するため論文を執筆し、その国際学会で報告することが可能であれば参加している研究者にコメントやアドバイスをもらう。さらに、データ分析を客観的に、かつ、精巧なものにするため、Social Network Analysisのワークショップに参加する。その後、再度データ分析を行い、研究の質を高める。アクセスが可能であれば、地方自治団体の協力を得て、再度データ収集を試みたい。文献資料は購入することなく、図書館の本・資料などを使用することができた。さらに、企業への調査謝礼を支払うずに国際展示会を視察することができた。また、企業の実態調査の際に発生する国内出張の経費や調査謝礼がないことが理由として挙げられる。次年度使用額が発生した理由として、1)人件費、2)謝礼、3)旅費が挙げられる。平成29年度は学生協力のもとデータ収集を行った。しかし、ゼミの研究活動として行ったため学生に対して人件費は発生していない。アンケートやインタビュー調査を行ったが、企業様のご厚意から謝礼は発生していない。旅費に関しては、国際学会に参加したが比較的安価な航空会社を選んだので、予定していたよりも安価な航空運賃になった。次年度の研究活動で、Social Network Analysisの研究分析手法についての海外ワークショップに参加する。そのための費用(旅費、ワークショップ参加費用)が発生する予定である。また、国際学会で報告する英語論文を書いたのちに論文校正費用、国際学会に参加するための費用(旅費、国際学会参加費用)が発生する予定である。
神経制御による歯の移動のコントロールと歯槽骨骨量減少抑制薬の開発

近年、骨代謝に関する交感神経の関与が、注目を集めている。骨芽細胞および破骨細胞には、β2アドレナリン受容体(β2-AR)が発現している。本研究では、交感神経が亢進している自然発症高血圧ラット(SHR)において、歯の移動に対するβ2-AR遮断薬(ブトキサミン(BUT))の効果を調べた。SHRはウィスター京都ラット(WKY)と比較して歯の移動距離が増加し、BUT投与により減少が認められ、WKY群とSHR BUT投与群の間に有意差は認められなかった。また、BUT投与は、歯槽骨損失の回復に帰着した。これらの結果は、交感神経が歯の移動に関与し、BUTが歯の移動による歯槽骨の減少を抑制することを示唆する。交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)と対照ラット(WKY)の比較による歯の移動に対する交感神経関与の確認、SHRおよびWKYの歯の移動に対するブトキサミン(BUT)の効果の検討を行った。SHRとWKYにBUTを経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析、血液生化学検査を行った。骨密度解析は、本研究施設が有するμCTスキャナを用いて、上顎骨の三次元骨構造解析を行い、骨密度を算出した。組織学的解析としては、上顎骨の切片を作製し、免疫染色(チロシン水酸化酵素(TH))による交感神経線維分布の解析を行った。また、実験終了10日前と3日前に腹腔内投与したカルセインダブルラベリングの間隔から、骨形成率を算出した。さらに、骨吸収解析酒石酸塩耐性酸ホスファターゼ(TRAP)染色による破骨細胞活性の評価を行った。血液生化学検査は、腹大動脈から血漿を採取し、オステオカルシン濃度、TRAP-5b活性を計測した。結果として、TH免疫反応性の交感神経が歯の移動によって増加し、BUT投与により減少した。SHRコントロール群はWKYコントロール群と比較して移動距離が著しく増加し、BUT投与群では移動距離が減少した。また、SHRコントロール群において、骨吸収の増加による骨量の減少が認められ、BUT投与により、歯槽骨骨量の回復が認められた。以上より、交感神経系が歯の移動に関与し、BUTは歯の移動と歯槽骨骨量の減少を抑制することが示唆された。現在、これまでの内容をまとめ、論文投稿中である。交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)と対照ラット(WKY)にβ2-遮断薬ブトキサミン(BUT)を経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析、血液生化学検査を行った。その結果、チロシン水酸化酵素(TH)免疫反応性の交感神経が歯の移動によって増加し、BUT投与により減少した。また、SHRコントロール群はWKYコントロール群と比較して移動距離が著しく増加し、BUT投与群では移動距離が減少した。さらに、SHRコントロール群において、骨吸収の増加による骨量の減少が認められ、BUT投与により、歯槽骨骨量の回復が認められた。これは、骨特異的に作用する低用量β2-遮断薬によって交感神経制御による生体為害性のない歯の移動のコントロールを行える可能性を示し、また、有病者(骨粗鬆症、高血圧、歯周病)の矯正歯科治療における低用量β2-遮断薬の骨量減少抑制薬としての有益性を示している。我々はこれまでに、交感神経活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて、骨量の減少に対するβ-遮断薬の有効性を検討し、低用量のβ-遮断薬が骨減少を改善すること、β-遮断薬の一般的作用の一つである降圧作用とβ-遮断薬の骨代謝制御作用では作用機序が異なる可能性を示してきた。本研究では、歯の移動において、骨特異的に作用する低用量β-遮断薬によって交感神経制御による生体為害性のない歯の移動のコントロールが可能であるか検討した。SHRと対照ラット(WKY)に種々のβ-遮断薬を経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨量の解析、組織学的解析、血液生化学検査を行った。その結果、チロシン水酸化酵素(TH)免疫反応性の交感神経が歯の移動によって増加し、β2-遮断薬ブトキサミン(BUT)投与により減少した。

本研究では、交感神経が亢進している自然発症高血圧ラット(SHR)において、歯の移動に対するβ2-AR遮断薬(ブトキサミン(BUT))の効果を調べた。SHRはウィスター京都ラット(WKY)と比較して歯の移動距離が増加し、BUT投与により減少が認められ、WKY群とSHR BUT投与群の間に有意差は認められなかった。また、BUT投与は、歯槽骨損失の回復に帰着した。これらの結果は、交感神経が歯の移動に関与し、BUTが歯の移動による歯槽骨の減少を抑制することを示唆する。交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)と対照ラット(WKY)の比較による歯の移動に対する交感神経の関与の確認、SHRおよびWKYの歯の移動に対する交感神経遮断薬の効果の検討を行うという計画に従い、SHRとWKYにβ2-遮断薬ブトキサミン(BUT)を経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析、血液生化学検査を行った。その結果、交感神経系が歯の移動に関与し、BUTは歯の移動と歯槽骨骨量の減少を抑制することが示唆された。これは本研究の目的である、低用量β-遮断薬による生体為害性のない歯の移動のコントロールを行える可能性を示し、また、有病者(骨粗鬆症、高血圧、歯周病)の矯正歯科治療における低用量β2-遮断薬の骨量減少抑制薬としての有益性を示している。また現在は、SHRおよびWKYにβ1-遮断薬アテノロール(ATN)を経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析を行っており、データを解析中である。歯科矯正学平成27年度は高血圧自然発症ラット(SHR)と対照ラット(WKY)の歯の移動に対するβ1-遮断薬およびその他の交感神経遮断薬の効果の検討を行う。SHRおよびWKYにβ1-遮断薬アテノロール(ATN)を経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析を行った結果についてはデータ解析を進め、その他の交感神経遮断薬の効果の検討も進めて行く予定である。交感神経の活動が亢進している高血圧自然発症ラット(SHR)と対照ラット(WKY)の比較による歯の移動に対する交感神経関与の確認、SHRおよびWKYの歯の移動に対するブトキサミン(BUT)の効果の検討を行うという計画に従い、SHRとWKYにBUTを経口投与し、コイルスプリングによる上顎右側臼歯の牽引後、歯の移動量、上顎骨骨密度、組織学的解析、血液生化学検査を行った。その結果、チロシン水酸化酵素(TH)免疫反応性の交感神経が歯の移動によって増加し、BUT投与により減少した。また、SHRコントロール群はWKYコントロール群と比較して移動距離が著しく増加し、BUT投与群では移動距離が減少した。さらに、SHRコントロール群において、骨吸収の増加による骨量の減少が認められ、BUT投与により、歯槽骨骨量の回復が認められた。以上より、交感神経系が歯の移動に関与し、BUTは歯の移動と歯槽骨骨量の減少を抑制することが示唆された。これは、骨特異的に作用する低用量β2-遮断薬によって交感神経制御による生体為害性のない歯の移動のコントロールを行える可能性を示し、また、有病者(骨粗鬆症、高血圧、歯周病)の矯正歯科治療における低用量β2-遮断薬の骨量減少抑制薬としての可能性を示している。現在までの実験は概ね計画通りに進行しており、これまでの内容をまとめ、論文投稿中である。平成26年度はSHRおよびWKYの歯の移動に対するアテノロール(β1-受容体選択的遮断薬)デノパミン(β1-受容体選択的作動薬)の効果の検討を行う。
モノアミン遺伝子多型よりみた睡眠時ブラキシズムの素因に関する分子遺伝学的研究

研究#1:若年者を対象に睡眠時ブラキシズム(Brux)頻度を貼付型Brux検出装置を用いて計測し,顎関節症症状の有症状率との関連を検討した.平成17年度岡山一宮高校1年生のなかで同意が得られた195名に顎関節部を含む頭頸背部筋の臨床診査,質問票による問診を行い,貼付型Brux検出装置による1晩のブラキシズム頻度との関連を検討した.その結果,127名の最終被検者では,男性ではブラキサーの診断閾値を高値にするほど,クリックや頭痛に対するO.R.は増加し,クリック6.67(p=0.02),頭痛4.85(p=0.04)であった.多変量解析では,Brux頻度とクリック有症状者との間には性差に関係なく有意な関連(O.R.:3.74, p=0.02)が認められたが,頭痛は男性であることに関連(O.R.:2.52, p=0.04)が認められた.一方,圧痛とBrux頻度の間に相関は認められなかった.研究#2:エラー表示の発生を解決するため皮膚通電感知センサーの仕様変更を行い,改良型Brux測定装置を開発した.そこで,新旧バイトストリップをBrux陽性の6名に5日間同時に使用させ測定結果を比較した.その結果,旧型のエラー表示は14個(46.7%),新型では1個(3.3%)と有意にエラー発生率は低下した(p<0.01).研究#3:Brux患者の特異性を検討する前段階として,Bruxの日差変動を考慮した各種の診断方法の診断方法の妥当性を検討した.本院補綴科(クラウンブリッジ)の顎関節症,口腔顔面痛み外来に受診した連続患者サンプルのうち,顎関節内障患者(ID)ならびに咀嚼筋痛患者(MFP)と診断された被検者に,10日間連続してBrux頻度を自宅に計測させた,各被験者毎のBrux頻度の診断方法を検討した.各種診断方法は,任意の1日の結果,連続2日間,および連続3日間の結果を抽出し,種々の方法にて代表値を算出した。これらの値にブラキサーの診断基準を適用し,10日間の代表値と比較した場合の各種診断方法の感度,特異度,正診率を算出した.最終サンプルの8名(女性:平均年齢41.5+/-20.7歳,ID群6名,MFP群2名)では1日の検査でも感度:0.80-0.90,特異度:0.80-0.86,正診率:0.81-088と高い値を示した.また,他の検査法では測定日数の増加に伴い正診率は上昇した.研究#1:若年者を対象に睡眠時ブラキシズム(Brux)頻度を貼付型Brux検出装置を用いて計測し,顎関節症症状の有症状率との関連を検討した.平成17年度岡山一宮高校1年生のなかで同意が得られた195名に顎関節部を含む頭頸背部筋の臨床診査,質問票による問診を行い,貼付型Brux検出装置による1晩のブラキシズム頻度との関連を検討した.その結果,127名の最終被検者では,男性ではブラキサーの診断閾値を高値にするほど,クリックや頭痛に対するO.R.は増加し,クリック6.67(p=0.02),頭痛4.85(p=0.04)であった.多変量解析では,Brux頻度とクリック有症状者との間には性差に関係なく有意な関連(O.R.:3.74, p=0.02)が認められたが,頭痛は男性であることに関連(O.R.:2.52, p=0.04)が認められた.一方,圧痛とBrux頻度の間に相関は認められなかった.研究#2:エラー表示の発生を解決するため皮膚通電感知センサーの仕様変更を行い,改良型Brux測定装置を開発した.そこで,新旧バイトストリップをBrux陽性の6名に5日間同時に使用させ測定結果を比較した.その結果,旧型のエラー表示は14個(46.7%),新型では1個(3.3%)と有意にエラー発生率は低下した(p<0.01).研究#3:Brux患者の特異性を検討する前段階として,Bruxの日差変動を考慮した各種の診断方法の診断方法の妥当性を検討した.本院補綴科(クラウンブリッジ)の顎関節症,口腔顔面痛み外来に受診した連続患者サンプルのうち,顎関節内障患者(ID)ならびに咀嚼筋痛患者(MFP)と診断された被検者に,10日間連続してBrux頻度を自宅に計測させた,各被験者毎のBrux頻度の診断方法を検討した.各種診断方法は,任意の1日の結果,連続2日間,および連続3日間の結果を抽出し,種々の方法にて代表値を算出した。

これらの値にブラキサーの診断基準を適用し,10日間の代表値と比較した場合の各種診断方法の感度,特異度,正診率を算出した.最終サンプルの8名(女性:平均年齢41.5+/-20.7歳,ID群6名,MFP群2名)では1日の検査でも感度:0.80-0.90,特異度:0.80-0.86,正診率:0.81-088と高い値を示した.また,他の検査法では測定日数の増加に伴い正診率は上昇した.本研究では,我々が開発した小型貼付型ブラキシズム(Brux)測定装置(BiteStrip^<【○!R】>)を用いて,(1)青年層のBrux頻度と頭頚背部の筋痛,顎関節症状との関連を検討する,(2)高頻度で生じたエラーの原因と思われる東洋人特有の皮膚抵抗に対応した改良型装置の開発を行う,(3)妥当性の高い測定ならびに評価方法の検討を行った.高校生195名ならびに専門学校生96名にBiteStrip^<【○!R】>を使用させ,Brux評価を回数により4段階にて評価した.臨床診査は,信頼性が予め得られている2名の検者が片側15部位の圧痛の有無ならびに顎関節雑音の有無,開口量測定を評価し,それらとBrux頻度との関連をオッズ比を算出し検討した.その結果,Brux頻度と高校生男子の顎二腹筋後腹,専門学校生の咬筋と僧帽筋の筋痛に有意な関連が認められた.(高校生男子:オッズ比:0.18,p=0.02,専門学校生:オッズ比=3.51,p=0.03,オッズ比=7.25,p=0.01).顎関節症状は,高校生男子においてBrux頻度と関節雑音の有無に有意な関連(オッズ比=6.67,p=0.02)が認められたが,高校生女子,専門学校生には認められなかった.一方,この疫学研究より高頻度にエラー表示が発生する問題点が生じたため,起動プログラムならびに皮膚通電感知センサーの仕様変更を行った改良型BiteStrip^<【○!R】>を開発した.この新旧BiteStrip^<【○!R】>の測定結果を比較し,改良の効果について検討すべくBrux陽性と診断された6名に5日間,新旧BiteStrip^<【○!R】>を連続貼付させた.その結果,旧型ではエラー表示は14個(46.7%)であったが,新型では1個(3.3%)と明らかにエラー発生率は低下した(P<0.01, Chi-Squaretest).さらに,Brux評価方法を検討する目的で,簡易型ポリソムノグラフにて睡眠時ブラキシズム陽性,陰性およびそれらの中間と診断された健常被験者10名にBiteStripを10日間連続して使用させ,高頻度のBrux群を検出する評価方法について検討した.その結果,1夜のデータを用いた場合でも中等度の感度,特異度を示した.一方,検査を連続2夜行った場合,1夜のみの検査結果と正診率は変化しなかったが,感度を向上させることができた.睡眠時ブラキシズム(Brux)の病態メカニズムや原因は未だ解明されていない.この原因として,Brux患者の診断方法が存在しなかったことが挙げられる.近年,簡便に咀嚼筋活動の累積記録が可能な貼付型の一体型筋電計(BiteStrip[○!R])が開発され,Bruxの客観的な把握が可能となった.一方,Bruxには日差変動が存在するが,それを考慮した診断方法は確立していない.そこでBrux患者の特異性を検討する前段階として,各種診断方法がどの程度その患者のBrux頻度を表現できるかを検討した.対象は2007年2月から4月までに岡山大学病院補綴科(クラウンブリッジ)の顎関節症,口腔顔面痛み外来に受診した15名(男性/女性:2名/13名,平均年齢40.7+/-22.1歳)の連続患者サンプルのうち,核磁気共鳴画像診査ならびに臨床診査より顎関節内障患者(ID)ならびに咀嚼筋痛患者(MFP)と診断されたものとした.