hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
指導者および受講者のリアルタイム筋電図を用いた新たなピアノレッスン手法の開発

筋電図波形の観察は、打鍵中の筋活動(MA)を可視化させる。本研究の目的は、ピアノのオクターブ打鍵のMAを視覚的バイオフィードバック(BF)により低減させることを目的にした。実験参加者は、ピアノ専攻学部生と大学院生16名であった。彼らは、右手によるフォルティシモの強さのオクターブ打鍵を行った。最大音圧以前を打鍵前中とし、それ以降を打鍵後として各250ms区間の積分EMGをデータとした。BFは、EMGを観察させながら意識して筋活動を低下させる努力をさせた。短母子外転筋のみにBFの効果が認められた。打鍵後の腕部の全筋群のMAが低下した事は、障害予防の為と考えられる。本取り組みへの配分額が少なかったことから、平成26年度は購入可能な筋電図(以下、EMG)測定機器の選定と現有している機器とそれとの相違を抽出し、研究目的となる視覚的バイオフィードバックレッスンの可能性について検討を行った。6月に購入した機器は、ロジカルプロダクト製の無線式筋電計(以下、EMG)であるが、セットアップの不具合により7月末に業者から最終納品されたが、しかし波形表示における対応が8月4日まで遅れたことにより、夏の実験が不可能となった。ただし、既存の機器を用いて、学内の音楽研究科大学院生を対象に、バイオフィードバックレッスン(脱力と無駄を無くすことを目的とする)を実施して、その効果の検証を行った。まず、最初の取り組みは、ピアノ打鍵時に何処の筋を使用して打鍵をしているのかを、大学院生10名を対象に和音打鍵で検証を行った。積分EMG(筋出力)と発揮された最大音圧間との関係は、前腕および上腕の筋群の関与が大きく、それらは体幹に近づくに連れて音量調節への貢献度は低くなったことから、前腕部の筋群を主として使用していることが明白となった。ただし、長橈側手根伸筋および浅指伸筋の相関係数が高いものの左右同程度であることから、打鍵時の短潜時伸張反射の可能性が考えられ、演奏者が意図して使用している筋群では無い可能性が示された(第65回日本体育学会で発表)。そこで、これらの筋群を主として利用する奏法をEMG波形から抽出したところ、それはオクターブ打鍵時であった。オクターブ打鍵は、指を大きく開き打鍵することから指伸筋の関与が明確であり、連続するオクターブ打鍵時には、打鍵前後であっても筋活動が認められる事から、脱力と無駄な筋活動を無くすことを目的にするなら、本筋は、リアルタイムEMG波形を用いたフィードバックレッスンのターゲットに最も適していると結論づけた。本研究は、ピアノ打鍵時の筋活動部位とその程度を視覚的フィードバックによりリンクさせることであり、これは平成27年度までの検証でほぼ達成されていると考えられる。平成28年度には、この手法の最も効果的な打鍵はオクターブ打鍵であると判断し、この検証を進めた。ピアノのオクターブ打鍵は、簡単に言えば親指と小指で1オクターブ離れた同音(例としてドとド)の打鍵を同時に行うことである。この打鍵様式は、演奏に関連する筋骨格系の障害(PRMDs)の発生に強く係わっているとされる(Furuya, 2006)。PRMDsは、掌の小さい者に不利とされ(Smet, 1998)、西洋人と比してアジア人、同様に男性よりも女性が不利であることが報告されている(Chesky, 2007)。したがって、本研究の成果は、日本人女性のピアニストの障害発生を未然に防ぐ為の一つの方策として期待される新たな方向性を見出すこととなった。そこで我々は、オクターブ打鍵時の上肢筋群の筋活動の低減を、筋電図波形のリアルタイム表示によるフィードバックでどの程度可能となるのかを、ピアノ専攻大学院生を対象に検討した。実験条件は、8度(ドド)、9度(ドレ)および10度(ドミ)の三条件のオクターブ打鍵を左右で行い、フィードバックの効果はこれの無い条件の相対値として検討した。結果は、右側の前腕部は、打鍵前後通して筋活動を低下させることが可能であった。左側では前腕部のみに筋活動の低下が認められたものの打鍵後では被験筋により結果が異なった。効果が右側の前腕部のみに認められた事は、鍵盤重量の軽さの影響があると考えられた。また、音楽的考察で10度は、協和音程なので鋭く響く9度よりもむしろ柔らかくしっかりとしたタッチで打鍵する可能性が示唆された。しかし、10度の打鍵が不可能な実験参加者も存在したために、以降の検討は9度までとすることに決定した。平成27年度は、研究対象となる打鍵様式および注目すべき筋群を特定できたことで、研究成果を社会にどの様に還元していくのかについて明確となった。本研究の最終的な目標は、受講生が指導者の筋電波形と同様となるように筋活動を調節する新たなピアノレッスン手法の開発(バイオフィードバックレッスン)であるが、これが最も必要とされる場面をオクターブ打鍵に特定できた点で研究の方向性が決定づけられた。成果は、第70回日本体力医学会大会で「リアルタイム筋電波形によるピアノバイオフィードバックレッスンの効果検証」のタイトルで発表を行った。ここでは、多くの示唆を受けることができ、これまでのデータを見直すことで結果の検討方法がほぼ明確となった。

その内容は、ピーク音圧を基準に打鍵フェーズを前・中・後の3つに分けて積分筋電図を処理していたが、1)打鍵中が明確でないこと、また鍵盤からの反力を感じる事よりも2)打鍵後の発音を演奏者は大事にするので、データ処理はピーク音圧の前後フェーズで分割するのが合目的であることに気付いた。そして注目すべき点は、ピアノは打楽器と同じであるのでピーク音圧後の筋活動は無意味であることから、これを視覚的フィードバックにより体得させる内容に限定することで研究成果が明確になることが判明した。この考察にしたがってデータを検証し直した内容を、平成28年度の第21回European College of Sports Scienceで発表することが許可された。平成27年11月4日(水)に名古屋市立菊里高校音楽科の全生徒および教員を対象に、掛谷准教授がピアノ専攻2名および弦楽器専攻1名の生徒のバイオフィードバックレッスンを行った。さらに同校の教員および生徒の4名が本学の実験室を利用した追加実験(平成28年1月10日)に参加し、成果を平成28年度の第67回日本体育学会大会で発表する予定である。本研究の最終年度の取り組みは、演奏に関連する障害(PRMDs)の発生に強く係わっているとされるピアノのオクターブの打鍵前後の筋活動を、視覚的バイオフィードバックにより低減させることを目的にした。PRMDsは、掌の小さい者が不利とされることから、日本人女性ピアニストの障害発生を未然に防ぐ為の一つの方策として期待される。実験参加者は、ピアノ専攻学部生および大学院生16名とし、彼らは、筋電波形を観察しないで右手によるフォルティシモの強さのオクターブ打鍵を行い、次にそれをリアルタイムで観察しながら打鍵前後の各筋群の発火レベルを意識しながら低下させる打鍵を行った。オクターブは、親指と小指で8度とより困難な9度の2種類とした。さらに、データの正規化の為に5度の打鍵も測定した。結果は、フィードバックの有意な効果は9度の母子外転筋(ー58.6%)のみにしか認められなかった一方で、僧帽筋と三角筋を除いた上腕と前腕の全ての筋で打鍵後の筋活動が打鍵前のそれよりも有意に低下していた。バイオフィードバックの顕著な効果は、限定的であることが示された。全ての条件において腕から先の筋群が打鍵後には筋活動を低下させていることから、今回の実験参加者は発音には関係無い無駄な筋活動を速やかに低下させる高度な技能が発達していることが示された。この能力がフィードバックによる効果を修飾している可能性が考えられる。したがって、本取り組みは、演奏技能が未発達の児童または生徒を対象とすれば効果的である可能性が示唆された。平成28年度の成果は、第21回European College of Sports Science、第67回日本体育学会大会、第71回日本体力医学会大会、第15回発育発達学会大会で公表し、第24回看護人間工学部会研究発表会に招聘され特別講演(看護人間工学研究誌,第17巻,1-6,2016)を行った。筋電図波形の観察は、打鍵中の筋活動(MA)を可視化させる。本研究の目的は、ピアノのオクターブ打鍵のMAを視覚的バイオフィードバック(BF)により低減させることを目的にした。実験参加者は、ピアノ専攻学部生と大学院生16名であった。彼らは、右手によるフォルティシモの強さのオクターブ打鍵を行った。最大音圧以前を打鍵前中とし、それ以降を打鍵後として各250ms区間の積分EMGをデータとした。BFは、EMGを観察させながら意識して筋活動を低下させる努力をさせた。短母子外転筋のみにBFの効果が認められた。
初生子牛ウイルス性下痢症の特異的防除法に関する研究

初生子牛ウイルス性下痢症の予防・緊急治療のため、免疫グロブリン(以下Igと略記)経口投与に加えて同時に、インタフェロン(以下IFNと略記)をも併用する方法を試行し、その効果を比較した。Igはプール初乳を限外濾過で濃縮した蛋白分画の製品を用い、2日令14日令の間は15g/日、15日令21日令の間は30g/日を、牛乳または代用乳に混じて経口投与した。IFNは牛由来α_1の試作品を用い、1日おきに2mlづつ計4回、頭部の筋肉内に注射した。第1年度は実験飼育の初生子牛16頭を用い、同日(又は一両日内)生まれの子牛4頭宛を1組とし、それぞれ次の4区に割りつけた。I区:無処置対照。II区:Ig単独。III区:IFN単独。IV区:IgとIFN併用。これらの子牛は4区何れも、試験処理以外は同一の条件で個別的にカーフハッチ内に飼育し、21日令まで観察した。下痢の発生状況は、I区4頭、II区1頭、III区2頭、IV区2頭であった。第2年度は野外の子牛肥育牧場をえらび、同日に導入された子牛を、順次に4頭を1組とし、各4頭を上記と同様の4区に割りつけ、組の集積が16組に達するまで試験を継続した。投与措置・観察期間等は上記と同様に行った。下痢の発症はI区9頭、II区11頭、III区14頭、IV区12頭であった。この他、両試験を通じて発症日令、下痢持続日数、下痢の程度などにおいても、4区の間に特別の差異はみられなかった。重度下痢の糞便サンプルから牛ロタウイルスとクリプトスポリデウムが検出された。子牛血清中のIg濃度および牛コロナウイルス・牛ロタウイルス抗体価は、何れの子牛も相当程度の水準を保有しており、各個体の症状との関連または病原体検出との関連は特にみとめられなかった。以上の結果の原因につき考察を加えた。初生子牛ウィルス性下痢症の予防・早期治療のため,免疫グロブリン(以下Igと略記)による受身免疫に加えて,同時にインタフェロン(以下IFNと略記)をも併用する方法を試行した.初生子牛16頭を用い,同日(又は近日)生まれの子牛4頭宛を1組とし,それぞれ次の4区に割りつけた.I区:無処置対照. II区:Ig単独. III区:IFN単独. IV区:IgとIFN併用.これらの子牛は4区何れも,出生後30分以内にプール初乳1lを飲ませ,試験処置以外は同一の条件で,個別的にカーフハッチ内に飼育し, 21日令まで観察して下痢の発生状況を比較した.この間飼養・治療その他は平常通りに行なった.Igはプール初乳を限界濾過で濃縮した蛋白分画の製品を用い, 2日令14日令の間は15g/日, 15日令21日令の間は30g/日を,牛乳または代用乳に混じて経口投与した.IFNは牛由来α1の試作品を用い, 1日おきに2mlづつ計4回,頚部の筋肉内に注射した.各区4頭づつの下痢発症を集計した結果は, I区:4頭, II区:1頭, III区:2頭, IV区:2頭であり, Ig単独投与がよい成績を示した.III区の1例は肺炎で死亡したので,剖検および原因検索を行なったところ, Actinomyces pyogenesによる膿瘍であり, IgおよびIFNの適応症の範囲外であることが判明した.さらに下痢便の病原体検索(ウィルス,細菌,原虫),および7日令に採血した子牛血清中のIgおよびIFNの定量について,現在実施中である.これらの検討結果をふまえて,次年度は大規模の野外試験を行なう予定である.初生子牛ウイルス性下痢症の予防・緊急治療のため、免疫グロブリン(以下Igと略記)経口投与に加えて同時に、インタフェロン(以下IFNと略記)をも併用する方法を試行し、その効果を比較した。I区:無処置対照。II区:Ig単独。

この他、両試験を通じて発症日令、下痢持続日数、下痢の程度などにおいても、4区の間に特別の差異はみられなかった。重度下痢の糞便サンプルから牛ロタウイルスとクリプトスポリデウムが検出された。子牛血清中のIg濃度および牛コロナウイルス・牛ロタウイルス抗体価は、何れの子牛も相当程度の水準を保有しており、各個体の症状との関連または病原体検出との関連は特にみとめられなかった。以上の結果の原因につき考察を加えた。昭和62年度の実験結果を参考にして、野外における初生子牛下痢症の予防・緊急治療のため、免疫グログリン(以下Igと略記)と同時にインタフェロン(以下IFNと略記)を併用する方法を、野外牛群を用いて検討した。野外の子牛肥育牧場を選び、同日(又はー両日内)に導入された子牛を順次に、4頭宛を1組とし、それぞれ次の4区に割りつけた。I区:無処置対照、II区:Ig単独、III区:IFN単独、IV区:IgとIFN併用。第21試験日まで観察して下痢の発生状況を比較し、組の集積が16組に達するまで試験を継続した。これらの子牛は何れも導入時はほぼ7日令で、初乳を十分に摂取しており健康であった。導入後は牧場の飼養方法に従い集団飼育され、治療その他は平常通りに行われた。Igはプール初乳を限外濾過で濃縮した蛋白分画の製品を用い、2日令14日令の間は15g/日、15日令21日令の間は30g/日を、牛乳または代用乳に混じて経口投与した。IFNは牛由来α_1の試作品を用い、1日おきに2mlづつ計4回、頸部の筋肉内に注射した。計16組の下痢発症を比較した結果は、I区:9頭、II区:11頭、III区:14頭、IV区:12頭であった。この他、発症日令、下痢持続日数、下痢の程度などにおいても、各区の間に特別の差異はみられなかった。前年度の実験子牛も含め、重度下痢の糞弁サンプルから、牛ロタウイルスとクリプトスポリデウムが検出された。格子血清中のIg濃度および牛コロナウイルス・牛ロタウイルス抗体値は、何れの子牛も相当程度の水準を保有していた。
Pax8-rtTA/LC-1システムを用いた腎尿細管近位側プロスタシンの機能解明

本研究では腎尿細管に発現しているセリンプロテアーゼ・プロスタシンの慢性腎臓病、特に腎間質線維化への作用を検証するためプロスタシンとその内因性阻害物質の尿細管特異的ノックアウトマウスを作製し、各種腎障害モデルを用いて解析を行った。アルドステロン+食塩負荷モデルや一側尿管結紮腎線維化モデルを作製したが、いずれにおいてもプロスタシンもしくはHAI-1のノックアウトで有意な障害の軽減や増悪を認めなかった。さらに急性腎障害のモデルであるシスプラチン腎症モデルの検討を行ったが、こちらも有意な変化は認めなかった。これらの実験結果よりプロスタシンやHAI-1の腎障害への関与は低いと考えられた。Pax8-rtTA/LC-1ダブルトランスジェニックマウスとプロスタシン(Prss8)floxマウスを交配し、Pax8-rtTA/LC-1/Prss8flox/floxマウスを作成し、doxicycline投与により尿細管特異的にCreを誘導し、尿細管特異的プロスタシンKOマウス(TKO)を作成した。通常飼育下で24時間蓄尿を行った後にsacrificeした。TKOマウスでは尿中プロスタシン排泄が消失しており、尿中プロスタシンは尿細管細胞に由来することが確認できた。尿量、血中電解質・尿中電解質排泄を測定したが、コントロールとTKOで有意な差は認めなかった。24時間絶飲水とそれに引き続く水分負荷の負荷試験を行ったが、尿量・尿電解質排泄に差は認めなかった。TKOでは他のセリンプロテアーゼが誘導され代償的に作用している可能性も考えられ、尿中セリンプロテアーゼ活性をセリンプロテアーゼ特異的ザイモグラフィーで評価したが、使用した基質においてはコントロールとTKOで尿中セリンプロテアーゼ活性の変化を確認できなかった。続いてTKOマウスに当初の実験計画に従い、アルドステロンを浸透圧ポンプを用いて皮下持続投与し、同時に8.0%NaCl食を開始した後4週間飼育した。4週後の尿アルブミン排泄はTKOマウスで少ない傾向を認めた。またreal-timePCRで評価した腎障害マーカーの発現もTKOマウスで減弱している傾向を認めた。いずれも用いた動物数が少なく統計学的有意差は認めなかった。Pax8-rtTA/LC-1ダブルトランスジェニックマウスとプロスタシン(Prss8) floxマウスおよびHAI-1floxマウスを交配し、Pax8-rtTA/LC-1/Prss8 or HAI-1flox/floxマウスを作成し、doxicycline投与によりプロスタシンおよびHAI-1の尿細管特異的KOマウス(TKO)を作成した。プロスタシンTKOにアルドステロンを皮下持続投与し、同時に高食塩食を負荷した。尿中アルブミン排泄や腎間質線維化の程度は対照群とプロスタシンTKOにおいて差を認めなかった。他のセリンプロテアーゼが活性亢進している可能性が考えられ、尿のザイモグラフィーを行ったが、使用している器質では対照群と比較し明らかな差は認めなかった。続いてHAI-1TKOの解析を行った。経口で食塩の急性負荷を行い、その後12時間毎の塩分排泄量を確認したが、対照群とTKO群で差を認めなかった。アルドステロンと食塩を投与し腎障害の程度を観察予定であったが、TKO群で有意に体重が小さく(その後の実験で再現性なし)、体重あたり同量のアルドステロンを4週間持続投与することは難しく中止した。代わりに一側尿管結紮モデルUUOを作製し、腎線維化の程度を検討した。UUOによる腎線維化の程度を組織学的に評価し、また腎線維化マーカーの発現をreal-timePCRで確認したが、対照群とTKO群で差は認めなかった。使用するマウスはトリプルトランスジェニックマウスであり、同週齢マウス個体の安定した確保が困難である。またセリンプロテアーゼロスタシンおよびその内因性阻害物質HAI-1の尿細管特異的KOでは、共にアルドステロン+食塩負荷や一側尿管結紮術において腎間質線維化の程度が対照群と変化がなく、当初の計画とは異なり、これらの分子の線維化への関与は腎臓では少ないものと考えられた。Pax8-rtTA/LC-1ダブルトランスジェニックマウスとプロスタシン(Prss8) floxマウス、HAI-Pax8-rtTA/LC-1ダブルトランスジェニックマウスとプロスタシン(Prss8) floxマウス、HAI-1 floxマウスを交配し、Pax8-rtTA/LC-1/Prss8flox/floxおよびPax8-rtTA/LC-1/ HAI-1flox/floxマウスを作成し、doxicycline投与によりプロスタシンもしくはHAI-1の尿細管特異的KOマウス(TKO)を作成した。これまでにプロスタシンTKOマウスでは当初の予想に反して通常飼育、アルドステロン+食塩負荷により、コントロールマウスとの比較において血清、尿の電解質排泄や腎の糸球体、尿細管間質障害において差を認めなかった。近位尿細管のプロスタシンの腎間質線維化における役割を調べるため、一側尿管結紮術(UUO)モデルを作製したが、腎間質線維化の程度や線維化マーカーの発現はコントロールとTKOで差を認めなかった。

次にプロスタシンの急性尿細管傷害に対する作用を検討するため、シスプラチンを投与し、急性尿細管壊死を誘導した。シスプラチン投与により組織学的な尿細管壊死、血清BUN、クレアチニンの上昇を認めたが、この系においてもコントロールとTKOで差を認めなかった。さらにHAI-1 TKOでも同様にシスプラチン腎症モデルを作製したが、コントロールとTKOで腎障害に差を認めなかった。プロスタシンやHAI-1は皮膚、大腸等の上皮の障害において重要な役割を果たしていることが報告されているが、尿細管特異的KOマウスでは表現型を見いだせなかった。セリンプロテアーゼはカスケードを形成して順に活性化される特徴と有しており、単独欠損では他のプロテアーゼが代償的に働き機能が見いだせない可能性がある。Pax8-rtTA/LC-1ダブルトランスジェニックマウスとプロスタシン(Prss8) floxマウス、HAI-1 floxマウスを交配し、Pax8-rtTA/LC-1/Prss8flox/floxおよびPax8-rtTA/LC-1/ HAI-1flox/floxマウスを作成し、doxicycline投与によりプロスタシンおよびHAI-1の尿細管特異的KOマウス(TKO)を作成した。H28年に引き続き、抗癌剤であるシスプラチンによる急性尿細管壊死におけるプロスタシンとHAI-1の機能解析を継続した。H28年と同様に、シスプラチンを投与して腎障害がピークとなる3日後で評価を行った。シスプラチン腹腔内投与により組織学的な尿細管壊死、血清BUN、クレアチニンの上昇を認めたが、TKOによる障害の変化は認めなかった。シスプラチン投与により腎組織中の各種セリンプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテアーゼの活性化を認めたが、TKOにおいて酵素活性に有意な変化を認めなかった。ある種のセリンプロテアーゼは組織障害からの回復期にマトリックスのターンオーバーの調整等で組織修復を促すことが知られており、続いてシスプラチンによる急性尿細管壊死後の回復期におけるプロスタシンとHAI-1の機能解析を行った。シスプラチン投与3日後にピークとなった腎障害(BUN、クレアチニンの上昇)は7日後に有意な低下を認めるが、腎障害の改善はコントロールとTKO群で同等であった。本研究では腎尿細管に発現しているセリンプロテアーゼ・プロスタシンの慢性腎臓病、特に腎間質線維化への作用を検証するためプロスタシンとその内因性阻害物質の尿細管特異的ノックアウトマウスを作製し、各種腎障害モデルを用いて解析を行った。アルドステロン+食塩負荷モデルや一側尿管結紮腎線維化モデルを作製したが、いずれにおいてもプロスタシンもしくはHAI-1のノックアウトで有意な障害の軽減や増悪を認めなかった。さらに急性腎障害のモデルであるシスプラチン腎症モデルの検討を行ったが、こちらも有意な変化は認めなかった。これらの実験結果よりプロスタシンやHAI-1の腎障害への関与は低いと考えられた。現在マウスの数が増え、安定した供給が可能となったため、引き続き実験と解析を行っている。これまでの研究でNa等の電解質代謝や腎の線維化においてはプロスタシンおよびその内因性阻害物質HAI-1の尿細管における役割は明らかにできなかった。
ＢＮＣＴのための治療効果リアルタイム測定用ＳＰＥＣＴ装置の開発研究

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は新しいがん治療法である。現在は、臨床試験段階であり、治療は原子炉で実施されている。将来、期待されている治療法であるが問題点がある。リアルタイムで治療効果が分からない、という点である。本研究では、CdTe半導体検出器を用いその実現を目指した。具体的には、ホウ素中性子捕獲反応より放出されるγ線をその場計測し、SPECT技術を用い3次元イメージを得る。研究の結果、理論的なアプローチにより、CdTe検出器に求められる基本要求事項を明らかにし、同時に、2素子のCdTe検出器についての基本性能を計測・実証することができた。今後、アレー型実機検出器の実現が期待される。本年度は、BNCT-SPECTの基本的な可能性検討を実施した。理論計算、簡易計算、3次元計算を実施し、使用するCdTe素子の形状について検討を進め、空間分解能と検出効率を両立するために、CdTe結晶の入射面を通常とは異なる横方向からとし、入射方向に対する結晶の厚みを確保しながら、空間分解能を向上させる、という方式を成立させられる目途を得た。また、簡易計算から、このためには、結晶厚さとして2030mm程度が必要であることが分かった。更に、入射面の大きさについては、1×2mm程度とすることで、十分な空間分解能を得られる見込みを得た。これを踏まえ、実際に結晶の試作を実施した。数種類の寸法のCdTe結晶を製作し、試験計測を実施した。この結果、若干計数値が足りない可能性があることが分かってきた。また、検出器の分極の問題、511keVの消滅ガンマ線との分離の問題、さらにコリメータの設計の困難性が明らかになってきた。分極については、計測時間が30分程度で分解能が悪化する問題であり、これについては、印加電圧を少し下げることなどで対応することとした。511keVのガンマ線との分離については、実際に確認実験が必要であるため、次年度以降の課題とした。コリメータの設計についても、次年度以降に検討を実施することとした。以上の検討の結果、1.5×2×30mmの結晶を製作・使用することにより、数mmの空間分解能を実現しながら、30分間で1000カウント以上の計数を見込めることが確認できた。次年度以降、実際に、プロトタイプの検出素子を製作し試験を進めていく。併せて、詳細な3次元計算により、バックグラウンドが高いと予想される実際のBNCT現場での計測が可能であるかどうか、検討を加えていく。平成22年度の理論的検討及びCdTe結晶の試験的製作及びテスト計測の結果、1.5x2x30mmの大きさの結晶により、mmオーダーの空間分解能を実現しながら、30分間の計測で1000カウント以上の計数値を得る見込みを得ることができた。そこで、平成23年度は、実際にCdTeの結晶を作製し、絶対効率測定を行った。その結果、当初の予想通りの計数を見込めることが確認できた。また、最も問題となっていた、478keVに隣接する511keVの消滅ガンマ線との分離についても、実際に水ファントムを用いたスペクトル測定を実施し、478keVのドップラー広がりを考慮しても分離計測が可能であることを確認した。更に、SPECT用コリメータについて、2mmφの大きさのタングステンコリメータを用いることにより、上記の性能を維持しながら検出器の健全性を維持できることを計算により確認した。一方、実際のBNCT-SPECT装置の測定精度については、BNCT現場を模擬した3次元モデルを作成し、3次元モンテカルロコードMCNPによる模擬計算を実施した。その結果、CdTe検出器及びコリメータを設置した状態で、実際の腫瘍から放出される478keVガンマ線が、30分で1000カウント以上計測できることを確認した。また、その場合に、S/N比が1を超えることを確かめることができた。なお、一連の測定を行うため、AmBe中性子線源を用いた熱/熱外中性子場の設計及び製作を行った。この設計段階の計算及び照射実験から、加速器BNCTにおける遮へいのポイントを明らかにすることができた。これは、予想外の成果である。以上の結果、1素子によるSPECTの実現可能性が示されたので、平成24年度は、CdTe素子を16個(4×4)並べたアレー型検出器の設計・製作を目指す。平成23年度までで1素子による試験計測と解析によるSPECT装置の実施可能性を確認した。1素子の検出器の性能については問題ないことを確認し、アレー型の試験に移れる見込みとなった。

が、SPECT装置の実施可能性検討の結果では、これまでの解析に若干の誤りがあることが判明し、S/N比については、1を上回ることができないことが明らかになった。これについての追加検討も平成24年度に実施することとなった。平成24年度は、アレー型の検出素子の設計を進めた。4素子の設計から始めたが、予算的に難しいため、アレー型としては最小となる2素子の検出器とした。S/N比の改善の検討も並行して実施したが、少なくとも素子間の同時計数によりS/N比を向上できることは明らかになってきたことから、詳細な解析を勧めつつ、製作を行い、2素子による同時計数効果を調べることとした。設計の結果、現在日本国内で可能な最大のウエハーから切り出すことを想定し、2mm×2.5mm×40mm長の結晶とした。当初は、1素子を1結晶で製作することを目指したが、結晶そのものの製作が困難で、将来的に回路をASICに組み込むことも考慮し、1mm厚さのものを2枚貼り合わせることとなった。これに伴い、製作が遅れ次年度に補助事業として実施することとなった。平成25年度に実施した、平成24年度の補助事業により、製作を進めたが、2枚を貼り合わせて1検出素子とすることにはかなりの困難さがあり、試行錯誤を続けたが、若干の隙間を確保しつつ、金銭により密着させる方法が最も良いことが分かり、製作を終えることができた。平成25年度(最終年)の研究を仕上げることにも支障をきたしたため、平成25年度分の研究についても平成26年度に補助事業を行うこととした。平成24年度分として当初見込んでいた、アレー型の素子の製作は平成25年度の補助事業で達成することができた。平成25年度には、2素子のCdTe検出器の完成を目指していたが、その前年度の2mm厚さの結晶の製作に困難さが生じたため、全体計画にずれが生じ、最終的な完成は、平成26年度にずれ込むこととなった。このため、予定を変更し、最終的な試験については、平成26年度に補助事業として実施することとした。2素子CdTe検出器は、1mm×2.5mm×40mmの結晶を2枚用いて製作した。貼り合わせは困難であったが、金線を用い、貼り合わせ位置を接地側とすることで、実現することができた。それぞれの結晶は、8つの領域に電極を分割した。そのうちの4つを片方のピクセルの半分の電極とした。もう一つの結晶の4つ電極と、それらを一緒にして、8電極で1つのピクセルとした。つまり、2枚の結晶の半分ずつをしようすることで、2つのピクセルとした。ピクセル寸法は、2mm×1.25mmとなる。また、周りに1mmのガードリングをつけることで漏れ電流をかなり抑え、ノイズを減らすことができた。この状態で、個々のピクセルの性能をγ線の標準線源により測定したところ、これまでの設計値とほぼ同性能が得られることを確認した。それは、理論計算と比較し、極めて良い一致を確認した。また、同時計数によるS/N比の向上についても実験により調べた。その結果、5%10%程度の同時計数によるS/Nを見込めることが判明した。数値に幅があるのは、理論計算と実験値が一致しないためであり、今後さらに詳細な研究が必要である。また、このまま結果を外挿することで、S/N比が、実際のアレータイプのCdTe検出器(4096素子)では、倍以上になる、ということが分かった。
パルテノン神殿の造営目的に関する美術史的研究-アジアの視座から見たギリシア美術

本研究課題は、水田徹(当時の研究代表)によって平成6年に開始されたパルテノン彫刻共同研究を発展的に継承するものである。ギリシア、アテネにおいて築いた各美術館との協力関係を土台としてパルテノン彫刻に関する総合的研究を進めた。アジアを視座とするギリシア美術史研究を推進した。水田徹(当時の研究代表)によって平成6年に開始されたパルテノン彫刻共同研究を継承し、アテネ、ロンドンにおけるパルテノン彫刻に関する調査と総合的研究を進めた。(1)2007年6月9日、10月28日、2008年1月26日に筑波大学芸術学系において例会を開催し、共同研究を進めた。(2)2007年11月14日から23日まで、アテネ、オリンピア、ロンドンにおいて、パルテノン神殿フリーズ彫刻および破風彫刻(大英博およびアテネ、アクロポリス美術館所蔵)に関して研究を進めるために調査旅行を行った。両美術館において、A.Mantis博士およびI.Jenkins博士の協力を得て、特に大英博物館においてはパルテノン彫刻に関するセミナーを開催した(2007年11月21日)。(3)2008年1月26日にマーガレット・ミラー教授(シドニー大学考古学部)を招へいし、筑波大学芸術学系において国際シンポジウム「前5世紀アテナイとペルシア帝国-文献および考古・美術史料による再解釈の試み」および記念講演会を開催した。1月27日、研究協力者中井義明教授の参加を得て、同志社大学文学部において講演会「オリエンタリズムとオーナメンタリズム:アケメネス朝ペルシアに対するアテーナイの対応」を開催した。1月28日、京都ギリシアローマ美術館において共同調査を行った。(1)2008年6月14日に筑波大学芸術学系において例会を開催し、共同研究を進めた。発表者と題目は、篠塚千恵子「東フリーズの女性の衣装について(第2次パルテノン・プロジェクト・ジャパン第1回調査報告)」、中山典夫「パルテノン彫刻の彩色について」である。(2)2008年8月7日から19日まで、アテネ、アルゴス、メッセネ、ロンドンにおいて、パルテノン神殿フリーズ彫刻および破風彫刻(大英博およびアテネ、アクロポリス美術館所蔵)に関して研究を進めるために調査旅行を行った。特に大英博物館において、I.Jenkins博士の協力を得て彫刻の近接撮影を行った。(3)2009年11月8日に筑波大学芸術学系において国際シンポジウム「パルテノン彫刻研究一新アクロポリス美術館とあらたなステージー」を開催した。招聘した発表者と題目は以下のとおり。Olga Palagia教授(アテネ大学)「パルテノン・フリーズの三人の少女」、Katherine Schwab准教授(フェアフィールド大学)「パルテノン・メトプー神話の背景を探る」、Christina Vlassopoulou博士(新アクロポリス美術館)「パルテノン・フリーズの保存と新アクロポリス美術館での展示」、田中咲子(名古屋ボストン美術館)「パルテノン・フリーズにみるギリシア人の空間把握」、森園敦(長崎県美術館)「パルテノン・フリーズにおける神々の位置関係について」本研究課題は、水田徹(当時の研究代表)によって平成6年に開始されたパルテノン彫刻共同研究を継承し、パルテノン彫刻に関する総合的研究を進めた。具体的な研究目的として、(1)フリーズ彫刻:ロンドン、大英博物館とアテネ、アクロポリス美術館所蔵のパルテノン神殿フリーズ浮彫りのビデオ、写真撮影、実測を伴う調査、(2)破風彫刻:ロンドン、大英博およびアテネ、新アクロポリス美術館・収蔵庫所蔵の破風彫刻の調査、の二点を実行した。(1)パルテノン彫刻に関して、9-10月に14日間の調査を行った。アテネ、新アクロポリス美術館では、新しく展示されたパルテノン神殿西面フリーズ浮彫の調査を実施。大英博ではI.Jenkins学芸員の協力によって特別観覧の許可を得て、脚立、足場を用いた観察と、写真、ビデオカメラによる彫刻細部の撮影を行った。通常の観察や図版類では観察できない、彫刻の上部(頭頂部など)や背面(壁面との設置面)に関して撮影しうる意義は大きかった。1.残存部の図像の形象の確認、2.様式の分類、3.作業工程の分析、4.彫刻家の手の判別、5.ドリル使用跡の分析、6.金属部品装着跡の確認、7.カメラおよびビデオ撮影、8.歴史的背景の調査を全て実施した。(2)トルコ共和国のイスタンブール考古学博物館および古代ギリシア遺跡において調査を行った。(3)2010年3月20日に筑波大学芸術学系において、パルテノン彫刻に関する国際シンポジウムを開催し、The Johns Hopkins UniversityのAlan Shpiro博士を招へいし講演会を行った。(4)研究例会を開催した。
PAR-1をターゲットにした肉腫の新規治療開発

RareCancerである骨軟部肉腫に対する新規治療ターゲットを検索する中で、我々は高肺転移能とトロンビンの過剰産生が相関することを発見した。そのトロンビンの受容体である、Protease Activated Receptor (PAR)-1についてはいくつかの癌腫で治療ターゲットの可能性が示唆されている。本研究では、PAR-1阻害薬による骨肉腫への新規治療へ発展させることが目的である。計画している具体的な研究項目として、1PAR-1阻害薬の骨肉腫細胞への増殖、浸潤能の効果2PAR-1阻害薬のもつ増殖、浸潤能効果の詳細なメカニズム3骨肉腫担癌マウスモデルに対するPAR-1阻害薬の抗腫瘍効果、の3つである。2017年度は1ヒト・マウスの骨肉腫細胞およびコントロールとして骨芽細胞を使用し、PAR-1Pepducinの種々の濃度、時間における増殖効果をWSTアッセイで検討し、増殖が抑制された。また浸潤能をBoydenChamberを使用し評価を行い、やはり抑制が確認された。2018年度は2抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにするためにアポトーシスの有無をFACSで定量を行った。腫瘍細胞では、PI3K/AKT、MAPKなどの細胞内シグナルがPAR-1Pepducinで抑制されることをWB法で確認した。次に、3ヌードマウスを用いてヒト骨肉腫細胞高肺転移株の143Bを尾静脈から投与し、3週で肺転移も起こすモデルをすでに確立している。コントロールとPAR-1Pepducin投与群で肺転移に関してルシフェラーゼを用いて転移への効果を検討し、PAR-1Pepducin投与群で肺転移が抑制された。Protease Activated Receptor (PAR)はGタンパク共役型受容体で7回膜貫通型となっており4種類のサブタイプがある。その中でPAR-1はトロンビンの受容体である以外にも、凝固系プロテアーゼのXa、プラスミンなどの受容体でもある。PAR-1は様々な癌腫で正常細胞に比べてその過剰発現が報告されており、特に.悪性黒色腫(Villares GJ et al, Cancer Res 2009:69)や乳癌(Yang E et al, Cancer Res 2009:69)では詳細な研究がなされている。本研究では、PAR-1pepducinが種々の骨肉腫細胞に対して増殖・浸潤能を抑制するかを検討する。更に、その増殖抑制に関してはその詳細をアポトーシスの有無、細胞内シグナルの変化の点に関して検討する。また、ヒト骨肉腫をヌードマウスに移植し、VivoにおけるPAR-1Pepducinのもつ原発や肺転移への効果を確認する。具体的には、(1)PAR-1Pepducinによる骨肉腫細胞の増殖・浸潤能の効果(2)PAR-1Pepducinの抗腫瘍効果のメカニズムの検討(3)マウスモデルを用いたPAR-1pepducinの効果の検討PAR-1Pepducinによる骨肉腫細胞の増殖・浸潤能の効果とそのメカニズムを検討する。1.高肺転移能をもつマウス骨肉腫細胞株(LM8、K7M3)、ヒト骨肉腫細胞株(MG63.2、SAOS2、143B)およびコントロールとしてヒト骨芽細胞(HOB)、マウス骨芽細胞(MC3T3)を用意し、PAR-1Pepducinを添加し培養する。増殖抑制効果をWST assayで確認し、5μMから有意に細胞増殖が抑制された。浸潤能もほぼ同様に抑制された。2.増殖抑制の際のアポトーシスの有無をAnnexin V - 7AADを用いたFACS法で確認した。3.PAR-1Pepducinの抗腫瘍効果のメカニズムを解明するために、p16、p21、CDKなどの細胞周期関連遺伝子の解析と、腫瘍細胞では、自律的にリン酸化されているPI3K/AKT、MAPK、ERKなどの細胞内シグナルをそれぞれWBで評価する予定であるが、現在行っている最中である。3.PAR-1Pepducinの抗腫瘍効果のメカニズムを解明するために、p16、p21、CDKなどの細胞周期関連遺伝子の解析と、腫瘍細胞では、自律的にリン酸化されているPI3K/AKT、MAPK、ERKなどの細胞内シグナルをそれぞれWBで評価する予定であるが、まだ、完遂していない。

2018年度は2抗腫瘍効果のメカニズムを明らかにするためにアポトーシスの有無をFACSで定量を行った。腫瘍細胞では、PI3K/AKT、MAPKなどの細胞内シグナルがPAR-1Pepducinで抑制されることをWB法で確認した。次に、3ヌードマウスを用いてヒト骨肉腫細胞高肺転移株の143Bを尾静脈から投与し、3週で肺転移も起こすモデルをすでに確立している。コントロールとPAR-1Pepducin投与群で肺転移に関してルシフェラーゼを用いて転移への効果を検討し、PAR-1Pepducin投与群で肺転移が抑制された。平成29年度の残った実験を行い、さらに予定どおり平成30年度分の実験を行う。
価値創造を実現する企業特殊優位の国際移転プロセスに関する研究

本研究の目的は、多国籍企業が本国の経営資源を活用して新興国市場において価値を実現する(value achieving)あるいは実現できないという現象に対して、その論理を解き明かすことにある。新興国市場戦略は市場の特殊性を軸に議論されてきた。先進国市場で構築した経営資源の新興国市場での活用が困難であることが最大の課題とされている。40社を超えるケース分析の結果、我々は本国資源による価値実現のためには、現地市場における本国資源のリポジショニング行動が必要であることを解明した。現地顧客の選好と現地市場における資源の希少性を再度位置づけることを通じて、多くの企業が競争優位を獲得している。本国の経営資源を梃子として進出先国市場で価値を創造するメカニズムを分析するため、初年度は分析フレームの構築に努めた。そして2年目にあたる本年度は、初年度開発した分析フレーム「リソース・リポジショニング・フレーム」に基づき、探索的なケース収集に注力した。本フレームの分析単位は経営資源(特定の技術、ノウハウ、ルーティンなど)であるため、観察の容易性を鑑みて、サンプルを中小企業に定めた。本年度は15社のケースを収集し、分析している。またこれとは別に初年度から引き続き日系アパレル企業の海外進出のプロセスを価値創造に視点より分析した。本成果は日本商業学会関西部会にて報告した。また論文として学内紀要へ投稿している。加えて、海外学会(AJBS)でも関連する成果を報告済みである。なぜ企業は本国の経営資源を梃子として,進出先国市場において価値創造をできるのだろうか,あるいはできないのだろうか。既存研究では,本国で開発した企業特殊優位が進出先国市場において直ちに価値を発現することを仮定してきた。しかし近年の研究成果は,企業特殊優位による現地市場での価値創造には試行錯誤のプロセスが内在していることを示している。本研究の目的は,企業特殊優位による価値創造のプロセスマネジメントに関して,ダイナミック・ケイパビリティ(DC)論に基づき明らかにすることにある。これは現地市場での価値創造を射程とした多国籍企業論の再構築の一歩と位置付けられる。本年度の成果は主に3つに分類できる。第一に,再度の文献レビューによる分析視角の精緻化である。DC論に加え,戦略経営論のTallman(1991, 1992)とHunt & Morgan(1996)やDay & Wensley(1998)などの戦略的マーケティング研究の流れを統合する方法で,分析視角を精緻化した。第二に,この分析視角に基づく論文を執筆,投稿した。ひとつはアパレル企業の海外進出に関する論稿で,欧州国際ビジネス学会(EIBA)の年次大会において報告した。本テーマでは合計で4つの学会,ワークショップで報告機会を得ることにより,批判に耐えうる分析視角の開発に努めた。もう一本は新興国市場戦略に関連する共同論文であり,国内の学会誌(国際ビジネス研究)に採択された。第三に,本分析視角を中小企業の海外進出のコンテクストに適合させ,探索的なケース分析を行った。いずれも次年度以降の実証研究の基礎固めとして,初年度に実施すべき研究活動であった。特筆すべき発見事項は,企業特殊優位の価値と希少性は現地市場に固有であり,DC論が指摘するように,これら既存資源と新規資源の柔軟な組換えが,現地の経営成果に大きな影響を与えるという命題開発にある。本研究の目的は,多国籍企業が既存の経営資源が生み出す製品・サービスを活用して新興国市場において価値を実現する(value achieving)論理を解き明かすことにある。これまで多国籍企業論は,進出企業が現地企業との競争において常に劣位な立場におかれることを跳ね除けるだけの優位性を備えているという前提をおいてきた。企業特殊優位(所有優位,以下,FSA)である。優位性は,企業規模,先端技術,資本,広い意味での知識などとされ,それらFSA(s)は,所有による支配を通じて常に現地市場において自動的に価値を創造することを前提としてきた。しかし我々のケースデータは,本国資源による現地市場での価値実現における試行錯誤プロセスの内在を示唆するものであった。本研究では,平成24年度と25年度において複数の探索的なケース分析を用いて,本国資源の(非立地特殊的な)FSA化のプロセスを分析し,リソース・リポジショニング・フレーム(以下,RRF)を開発した。そして最終年度では,ケースを積み増し,合計で42社のケースデータを用いて実証を試みた。その成果は国際ビジネス研究学会第21回全国大会の統一論題にて報告し,学会誌への招聘投稿を準備している(平成27年10月ごろ発行予定)。この招聘論文を本研究の成果として位置付ける。国際マーケティング当初の計画では2年目終了時には企業ケースを50サンプル収集している予定であったが、現状では35社程度である。しかし、分析フレームとケース・データの適合性は概ね良好であるため、最終年度にはサンプル数を減らしても仮説実証ができそうである。

あと15社程度サンプルを増やして、経営資源の国境を越えた価値創造の論理を明らかにしたい。初年度は比較ケース分析を用いて,分析フレームを開発することを目的としている。そこで初年度においては,1これまで収集してきた多国籍企業のケース(5本)と2新たに収集したケース(10本)を総合的に分析し,かつ複数の国内外の学会,ワークショップ等の研究報告を踏まえて,分析フレームを開発している。このように大規模な実証調査に入る前に,予備的な調査を繰り返して命題を精緻化しておくことが重要である。よって本年度の研究はおおむね順調に進展していると自己評価できる。1分析フレームの微調整2ケース収集(15社)合計で50社3論文の執筆と海外学会での報告(すでに2本が採択済み)これまで通り、ケース収集と並行して、データをコンカレントに分析して、論文へ仕上げていく。投稿と修正を繰り返し、ブラッシュアップしていく。初年度に開発した分析フレームに基づく実証研究に入る。以下の手順で進める。1操作化,測定具の開発2ケースの収集(30社)3論文の執筆と海外学会での報告1においては初年度に収集,分析したケースに基づき,質問票(インタビューにおける質問)を開発する。つまりどのような質問と回答によって何が測定できるのかという問題を既存研究の構成概念と照らし合わせながら開発していく。次に,2についてはすでにサンプル企業の選定に入っている。専門家への業務委託と協働により,より効率的,効果的にデータ収集(インタビュー)を計画,実行する。現状では6月12月の期間に約30社への訪問を計画している。3はこれまで通り,データが集まり次第,コンカレントに分析し,論文へ仕上げていく。もちろん完成版とはならないが,プロトタイプ執筆→国内外の学会で報告,投稿→修正のサイクルを回すことにより完成へと近づけていく。ケース収集を30社予定していたが、実際には15社に留まった。またEIBA(欧州国際ビジネス学会)への参加を予定していたが、これを中止した。これらの理由により差額が生じた。当初の計画に則り、ケースの収集と海外学会での報告において使用する。具体的には1専門家への業務委託費(ケース収集のための事務作業)・・・30万円,2海外学会での報告・参加・・・・・・60万円,3海外研究者との研究会・・・・・・・30万円,3論文執筆経費(英文添削など)・・・27万円以下のように研究費の使用を計画している。基本的にはデータ収集・分析→報告・投稿→修正のサイクルを回すために,研究費を活用する。1専門家への業務委託費・・・60万円2海外学会での報告(2回)・・50万円3論文執筆経費(英文添削など)
早発閉経発症の分子機構-卵巣で発現するFMR1遺伝子の機能解析によるアプローチ

早発閉経(POF)に関して次の3点を明らかにした。(1) 3日齢に胸腺を除去したマウスでは、卵胞発育が停止し、卵細胞と顆粒膜細胞のアポートシスが促進していた。また卵細胞と顆粒膜細胞に対する自己抗体が検出された。このマウスはPOFモデルに成り得る可能性がある。(2)マウスの卵巣から卵胞を単離し、単一で卵胞を培養する方法を用いた解析から、アンドロゲンは卵細胞の形態異常、紡錘体形成不全などを誘起することを明らかにした。(3) POF女性の血清AMH濃度は卵巣機能が正常な女性よりも有意に低かった。早発閉経(premature ovarian failure ; POF)は40歳未満の続発性無月経と定義され、40歳未満の女性での発症率は約1%で比較的高い。POF症例の大部分では卵胞数の急激な減少が認められる。FMR1はX染色体上に存在するPOF関連遺伝子の1つである。幾つかの研究グループによって、POF症例の特徴の1つがFMR1遺伝子の非翻訳エキソンに存在するCGGの3塩基のリピート数の増加(premutation)であることが報告され、これがPOFの原因の1つである可能性が示唆されている。そこで、早発閉経患者のFMR1遺伝子の非翻訳領域に存在するCGGリピート数を調べた結果、30-31であり、卵巣機能が正常である女性よりも大きい傾向を示した。POFの病態を示すマーカーとして、AMHの血中濃度を測定したところ、POF患者の血中AMH濃度は正常者よりも有意に低下していた。またPOF患者では、過剰の自己抗体を産生していることが知られている。一方、幼弱期における胸腺の機能不全によって過剰の自己抗体を産生する。生後4齢のラットから胸腺を除去し、卵巣機能を調べた結果、胸腺除去個体の一部で卵胞発育が低下し、卵巣を標的とする抗体を産生していた。従って、この動物はPOFモデルの1つに成り得る可能性がある。マウスにアンドロステンジオンを投与することによって、顆粒膜細胞の早期黄体化とアポトーシスが促進され、卵母細胞の成熟が抑制されている可能性を示唆した。ラットにおいて卵母細胞はneurofilament heavy chainを発現していることと、これがリン酸化されると、卵母細胞の変性と卵胞閉鎖が誘起されることを示した。1.早発閉経(premature ovarian failure ; POF)患者の血清では何らかの自己抗体が検出されることが多く、POFの発症に自己免疫が関与している可能性がある。一方、生後3日以内に胸腺を除去した雌マウスでは卵巣を含む様々な器官に対する自己抗体が産生されること等から、自己免疫疾患の動物モデルとして知られている。そこで、3日齢の雌から胸腺を除去した後、卵巣組織構造の変化を調べた。また、血清において自分自身の卵巣を標的とする抗体が検出されることを確認し、卵巣における標的部位を明らかにすることを試みた。その結果、上記の胸腺除去によって卵胞発育の停止、卵母細胞と顆粒膜細胞のアポートシスが促進されることが確認された。加えて、卵母細胞と顆粒膜細胞に対する自己抗体が検出された。2. 14日齢マウスの卵巣から初期二次卵胞を単離した後、単一で培養し、その培養条件を検討することによって、高率で胞状卵胞まで発育させる方法を確立した。次に卵胞発育・成熟に対するアンドロゲンの影響を調べた。その結果、アンドロゲンの作用で卵母細胞の形態異常、growth and differentiation factor9発現の異常、紡錘体形成不全が誘起されることを明らかにした。3.血清anti-Mullerian hormone(AMH)濃度から卵胞発育を推定することができると考えられている。本研究ではPOF女性と卵巣機能が正常な女性の血清AMH濃度を比較した。その結果、POF女性の血清AMH濃度は卵巣機能が正常な女性よりも有意に低いことを明らかにした。1.早発閉経患者の血清では何らかの自己抗体が検出されることが多く、早発閉経の発症に自己免疫が関与している可能性がある。そこで、3日齢で胸腺を除去した雌マウスの卵巣機能を検討した。また、2D-western blot法により、卵巣抗原の特定を試みた。

2.血清anti-Mullerian hormone(AMH)濃度から卵胞発育を推定することができると考えられている。本研究では早発閉経女性と卵巣機能が正常な女性の血清AMH濃度を比較した。その結果、早発閉経女性の血清AMH濃度は卵巣機能が正常な女性よりも有意に低いことを明らかにした。3.ラットの卵母細胞でneurofilament heavy chainが発現していることと、このタンパク質がリン酸化されると、卵母細胞が変性することを明らかにした。4.ラット卵巣でenolase1が発現していることと、この発現が生殖腺刺激ホルモンによって高まるこを明らかにした。5。14日齢マウスの卵巣から初期二次卵胞を単離した後、単一で培養し、その培養条件を検討することによって、高率で胞状卵胞まで発育させる方法を確立した。次に卵胞発育・成熟に対するアンドロゲンの影響を調べた。その結果、アンドロゲンの作用で卵母細胞の形態異常、growth and differentiation factor 9発現の異常、紡錘体形成不全が誘起されることを明らかにした。