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スウェーデンにおける「教育的スロイド」の成立過程に関する実証的研究

具体的には、彼が機会あるごとに繰り返し指し示したスロイド教育システムの要点を簡潔にまとめた文章(これを「テーゼ」とした)の中から、その発展の時期を画したと思われる三つをとりあげて紹介し、そこで彼が展開し強調したスロイド教育の諸要素の特質を分析し、スロイド教育が発展していった経過と背景などをスウェーデンの近代的教育制度の発展との関連で解明することを試みた。明らかになったことは主に以下の点である。第一に、サロモンにおいては、彼がこの事業に着手したかなり早い時期--少なくとも「モデル集成」が構想された時期には,スロイド教育システムの思想の「萌芽」というべき骨格が形成されていたとみなされることである。第二に、そのわずか数年後に「モデルシリーズI」の形成と相まって、スロイド教育システムの理論的な枠組みは飛躍的に強化されたことが注目された。筆者はこれを「サロモンにおけるスロイド教育システムの形成の段階」と特徴づけた。それは、「萌芽」の段階の理論を精緻化し、部分的には発展・変更したものであったが、全体としての基本的な枠組みは変更されることなく、一貫していたことが注目される。第三に、「モデルシリーズII」「モデルシリーズIII」への変更・発展と相まって、サロモンにおけるスロイド教育システムの理論は、「形成」の段階から「完成」の段階に到達したとみなされた。それは、「形成の段階」への部分的な変化を含むものであるが、基本的な枠組みを変更するものではなかった、といえる。論文2「オットー・サロモンによるスロイドのモデルシリーズの形成と発展」では、以下のことを解明した。オットー・サロモンのモデルシリーズは、最初は当時のスロイド学校の教材を集成して作成した「モデル集成I」(1876年)の段階から、それらに順次性を与えた段階である「モデル集成II」(1880年)に発展した。その後、モデルの数が50種類に限定されるようになり、その中での順次性が考慮されて「モデルシリーズI」が1882年に公表された。1880年代後半からサロモンが作業過程を調査分析し、「練習」を基本単位として「モデルシリーズII」を作り上げていったこれは1888年に公表された。この段階でモデルと「練習」とが結合されるようになった。その後、40種類のモデルに削減する「簡略化された基礎シリーズ」が作成されたが、さらに1902年には社会の工業化の動向も反映させた「モデルシリーズIII」が編成された。このときには、モデルだけではなく、生徒が図面を読み取ることから製作に取り組むことができるように生徒用テキストが編集された。ここには、モデルのみで教える方法からモデルと図面とを組み合わせて教える方法への転換があった。本研究期間において、「教育的スロイド」という理念と方法を発展させたオットー・サロモンに焦点をあて、1870年代から1890年代までの、サロモンのスロイド教育論の形成・展開過程を、とりわけ彼のモデル・シリーズを中心に解明してきた。
外傷性脳脊髄液減少症患者の脳脊髄液中バイオマーカーの検索

交通事故などによる鞭打ち損傷後の激しい頭痛、めまい、記憶障害など難治性の神経症状の原因の1つは外傷性脳脊髄液減少症(脊髄髄液漏)によることが強く示唆されている。この症例の治療は硬膜外自家血注入(EBP: epidural blood patch)やフィブリン注入によって漏出部位を閉鎖することで改善されることが報告されている。脊髄髄液漏の確定診断は今のところRI脳槽造影検査しかなく、造影装置を有する施設に限られることや、度重なる検査によるX線被爆が懸念され、これに代わる検査の必要性が求められている。本研究は、外傷性脳脊髄液減少症患者の脳脊髄液に特有のバイオマーカーを検索・決定し、RI脳槽造影検査とあわせて、より簡便な脳脊髄液検査によって早期確定診断と治療効果の判定を可能にする診断技術を確立することを目的とした。平成20年度はEBP治療の前後で変動するいくつかのスポットのうち、特にcystatin Cに注目してELISAによる定量を行った。Cystatin Cはcystatin superfamilyに属し、塩基性の等電点を有する分子量約13kDaの分泌型cysteine protease inhibitorであり、神経変性疾患との関連が示唆されている。ELISAの結果、cystatin Cは、治療前が1.57±0.611μg/mLであったが、治療後に症状の改善が見られた症例では1.73±0.71μg/mLまで上昇していることが判明した。この傾向は全例で認められたが有意ではなかった。しかし再発例では治療前に比べても著しい低値を示していることがわかった(0.73±0.11μg/mL)。脊髄髄液漏に伴う髄液タンパク濃度には変化がなかったことから、cystatinCの低下は髄液の漏出によるものではないと思われた。髄液cystatin C濃度と激しい頭痛との間にどのような関連があるかはさらに症例を増やして検討する必要がある。鞭打ち損傷後に発生する激しい頭痛、めまい、記憶障害など難治性の症状は外傷性脳脊髄液減少症(脊髄髄液漏)によることが強く示唆されおり、硬膜外自家血注入法(EBP:epidural blood patch)を用いて漏出部位を閉鎖することによって改善されることが多い。しかし脊髄髄液漏の確定診断は今のところRI脳槽造影検査しかない。本研究は、外傷性脳脊髄液減少症患者の脳脊髄液に特有のバイオマーカーを検索・決定し、ELISAなどによる簡便な診断法と治療効果の判定法を確立することを目的とする。平成19年度は、外傷性脳脊髄液減少症のEBP治療前後で施行するRI脳槽造影検査時に採取した脳脊髄液(CSF)を2次元電気泳動にかけ、治療前後で特有な動き(増減)を示すタンパク質を観察した。その結果、治療の前後で変動するスポットがいくつか認められたが、特にpI79の塩基性を示し分子量1000015000の間にある56個のタンパク質があることが判明した。今後はこれらのタンパク質をスポッティングし、質量分析計を用いて分子量およびアミノ酸配列を決定し、同定を行う。
エンドトキシンショックに対する漢方薬の生体恒常性維持賦活効果は病態を改善できるか

【目的】プレショックを始め、四肢冷感なと末梢循環不全状態時に用いる漢方薬として、熱剤がある。しかし、この種の漢方薬の西洋医学的検討は、附子を除いて見当たらない。一方、エンドトキシンショックの治療法はいまだ、手探りの状況であるが、薬物療法は依然中心的な治療法である。そこで熱剤としての四逆湯類がエンドトキシンショックの治療にどの程度有効か、有効ならばどのような機序によるのかを明らかにする。【方法】SPFのWister系雄性ラットを用い、大腸菌0111 B4のエンドトキシン(LPS)を生体反応惹起物質とした。投与量は研究目的に応じてLPS 9、6、0.6mg/kgを腹腔内または静脈内へ投与した。四逆湯類(甘草、乾姜、附子、茯Α苓、人参で構成)はヒト投与量の5倍をLPS投与前または後にを経口投与した。死亡率、体・微小循環、末梢血液像、サイトカイン等を観察、測定した。【結果】生存率は四逆湯が最高で、甘草乾姜湯が最低で、LPS単独治療群と差がなかった。生存しえたラットの平均血圧は蒸留水単独治療群では51±4 mmHgに対して、四逆湯治療群では77±6 mmHgと高く、死亡率は88%に対して50%と改善した。腸間膜細小動脈内での赤血球速度の低下、好中球数の上昇と遊走を抑制した。またLPSにより引き起こされたIL10のの増加を抑制し、CD8+の低下を抑えることでCD4_+/CD8_+比の過度な上昇を抑制した。血小板数の低下抑制傾向が認められた。さらにショックに伴う胃粘膜の潰瘍形成を抑制した。【考察】四逆湯類、特に四逆湯はLPSにより惹起された循環、免疫系の病的偏位に対する調整作用を介してショックを改善した結果、生存率向上を得た。またショック改善の中心的役割の生薬は附子と生存率の検討から推測した。【結論】四逆湯はエンドトキシンショック治療薬としての可能性を認め、循環・免疫の両面からその効果を発揮した。エンドトキシンショック実験モデルはDifco社製E.coli 0111-B4、9mg/kg腹腔内投与して作成した。無治療群(C)には蒸留水1mlを、治療群では四逆湯(A)、茯苓四逆湯(B)を蒸留水1mlに溶解したものを経口投与した。1)生存時間と生存率の検討LPS投与から72時間観察した。72時間では、Cは25例中3例が、Aでは10例中3例が、Bでは10例中3例が生存した。2)パラメータの観察結果(1)血圧,脈拍数-ショック前の平均血圧はCは104+/-15mmHg、Aは93+/-20、Bは107+/-33であった。対照値にたいする72時間目での減少率はCは51%、Aは42%、Bは41%であった。心拍数は対照値でC、A、Bすべて380/分代であったが、72時間目ではその減少率は、Cは21%、Aは0.5%、Bは16%であった。(3)湿臓器重量比(臓器重量/体重)-肺臓:Cは0.89%、Aは0.94%、Bは0.95%。肝臓、腎臓ではC、A、Bともほぼ同じ比率であった。【考察】

四逆湯類、特に四逆湯はLPSにより惹起された循環、免疫系の病的偏位に対する調整作用を介してショックを改善した結果、生存率向上を得た。またショック改善の中心的役割の生薬は附子と生存率の検討から推測した。【結論】四逆湯はエンドトキシンショック治療薬としての可能性を認め、循環・免疫の両面からその効果を発揮した。
姿勢動揺特性に着目した膝前十字靭帯損傷のリスク予測基盤の確立

本研究の目的は、膝前十字靭帯損傷(ACL損傷)という深刻なスポーツ外傷を予防するためのリクス予測手法の確立です。すなわち、ACL損傷を負いやすい人を未然に見つけるための手段を作ります。本研究が注目するのは「姿勢ゆらぎ」と「機械学習」です。ACL損傷はスポーツ中のバランスの乱れから生じると考えられています。バランス課題中の姿勢ゆらぎをウェアラブル加速度センサで測定し、ACL損傷者に共通した特徴量や、他の人には無い異常値を機械学習を用いて同定し、ACL損傷との関連を前向きに調べることで、姿勢ゆらぎの特徴からリスクの程度を判別するアルゴリズムを構築します。研究成果はスポーツ環境の安全性に貢献します。
分極処理を施した異極像単結晶を用いた小型・高効率X線・オゾン・中性子発生源の開発

焦電性結晶を用いたX線発生法は、高電圧源や電子源等が不必要となり、装置を小型化できる利点があるため、例えば人体内部のがん細胞に直接X線を照射し、治療できると考えられる。しかし、現状では連続的にX線を放射できず、X線強度が実用化レベルより1/100程度と低い欠点があった。これらの欠点を克服するため、光電子の有効的な利用を試みた。高真空中で複数個の結晶を円周上に設置し、結晶の負の電気面(-z面)を中心方向に向け、中心に円錐ターゲットを設置した。各々の結晶の温度変化の位相をずらし、降温中の結晶によって発生するX線が装置内壁やターゲット等に照射させることで光電子を発生させ、昇温中の結晶の電気面に電子を蓄積させた。これにより、X線強度を結晶の個数以上に増加させ、かつ再現性良く連続的にX線を発生させられることを見出した。また、装置の幾何学的配置等を最適化すれば、X線強度を更に強められ、実用化レベルに到達できる道筋をつけた。ターゲットの高さを最適化することで、点X線源への応用も可能になることを見出した。1個の結晶のみで安定したX線強度を得るため、高真空中で接地した導電性ガラス上にカーボンナノチューブ(CNT)を塗布したものを結晶の近傍に設置し、結晶が形成する電界を用いて電界放射によりCNTから冷電子の供給を試みた。冷電子を結晶の電気面に蓄積することで、X線強度を強められると同時に、繰り返しX線強度を安定化させられることを見出した。結晶の自己電界によって一部が分極反転し、劣化した結晶を用いても最適な面積にCNTを塗布すれば、高強度のX線を安定して発生させられることを見出し、X線源の超寿命化への道筋をつけた。
家蚕におけるイミダゾール系化合物の生理活性作用

イミダゾール系化合物の中でも生理活性作用の強いKK-42を家蚕に投与して、2・3令期投与でも3眠化するメカニズムを検討した。また、除脳蛹へKK-42を投与して効率的に得られる永続蛹について、とくに前胸腺刺激ホルモンの生物検定用検体として、利用できるか否かを検討した。その結果2・3令初期のKK-42投与は、KK-42の抗幼若ホルモン作用によって、一時的にはアラタ体の機能は低下するものの、エクダイソンが分泌されるまでにはその機能は回復し、結果的には令期間が延長されるだけである。それ故、1眠蚕や2眠蚕の誘発はおこらないが、内分泌系の乱れはその後の令期間の延長となり、結果的に眠を1つ省略して3眠蚕となることがわかった。4令期のKK-42投与では、KK-42がアラタ体の機能を低下させ、エクダイソンが分泌されるまでに回復しないために3眠蚕となったり、エクダイソンの分泌が始まった後にアラタ体の機能が回復するために、プロセテリィーの個体が出現したりする。また、令期間の延長(就眠の遅れ)は、抗エクダイソン作用を示すものであるが、4令048時間の投与が効果的であることから、ホルモンのフィードバック機構や脳への係わりも考えられる。一方、除脳とKK-42投与の2重処理は、永続蛹の作成を容易にし、生物検定用検体として好都合であることがわかった。すなわち、これらの処理をするとあらゆる品種で検体を作成することができ、この永続蛹は、エクダインソンや前脳腺刺激ホルモンンに敏感に反応して成虫化が誘導された。この方法では、蛹化直後にKK-42を投与して5日後までに除脳すればよい。蛹化後90日以上経ても高率で生存する。検体としては、処理後1545日にわたって使用できる。反応性などすべての点で日122X支115検体より優れている。イミダゾール系化合物には,アラタ体摘出蚕とよく似た早熟蚕が誘発されることから抗幼若ホルモン(AJH)作用,前胸腺ホルモンの分泌を抑制することから抗エクダイソン(AEC)作用のあることが知られている.本研究では,イミダゾール系化合物(KK-42およびKK-62)を用いて,家蚕の早熟3眠化の機作や蛹期間延長を利用した永続蛹の作成を試みた.家蚕2令4令起蚕にKK-42を投与すると,早熟3眠蚕が出現し, AJH効果は認められるが,早熟1眠蚕や2眠蚕は誘発されない.カンボージュ系統でしばしばグロセテリィーが出現するが,この事実はアラタ体の一時的不活代と回復を示唆する.また,眠性変化には必ず各令期間の延長を伴うが,このことはエクダイソンの分泌が遅れていることを意味する.さらにアラタ体摘出蚕も含めて, 4令期投与では2436時間目の投与によって令期間がとくに延長し, 5令期投与では72時間目の投与で営繭が極端に遅れた.すなわち,抗エクダイソン作用の1つは直接的な生合成への影響ではあろうが, 4令36時間前後, 5令72時間前後の大きな影響は,脳を介しての前胸腺刺激ホルモン(PTTH)への作用と考えられる.一方, KK-42(KK-62より効果的)を蛹に投与した実験においても,蛹期間の延長は認められるが,脳がある場合には永続蛹にはならない.除脳蛹へのKK-42投与, KK-42投与蛹の除脳などの実験から,蛹代後56日目に成虫化の臨界期が認められ,さらに,抽出したPTTH-Bの投与によってPTTHの関与したAEC効果が認められた.以上の結果から,イミダゾール系化合物の家蚕における生理活性作用としては, AJH作用およびAEC作用が確認されたが, AEC作用には抗前胸腺刺激ホルモン作用も含まれることが新たに見出された.イミダゾール系化合物の中でも生理活性作用の強いKK-42を家蚕に投与して、2・3令期投与でも3眠化するメカニズムを検討した。

すなわち、これらの処理をするとあらゆる品種で検体を作成することができ、この永続蛹は、エクダインソンや前脳腺刺激ホルモンンに敏感に反応して成虫化が誘導された。この方法では、蛹化直後にKK-42を投与して5日後までに除脳すればよい。蛹化後90日以上経ても高率で生存する。検体としては、処理後1545日にわたって使用できる。反応性などすべての点で日122X支115検体より優れている。
プロトン・ヒドリド共存系の構築と機能開発

水素雰囲気下で金属との異種接合界面を経由した酸水素化物・酸化物中へのプロトンの導入によって、様々な酸化物系に対し自在にプロトン・ヒドリド共存系の構築を試みる。得られたプロトン・ヒドリド共存系試料に対し、X線・中性子回折測定や固体NMR測定によって、結晶構造、局所構造、水素の状態、ダイナミクスを評価する。加えて、水素濃度を制御したin-situ下において電気伝導性や磁気特性、触媒活性を測定することで、超イオン伝導や超伝導、新奇触媒などの革新的な機能を見出すことを目指す。
弾性支承を有する少数主桁橋の走行荷重下の動的応答特性

本研究ではPC床版を有する鋼2主桁橋を対象にシェル要素を用いた立体有限要素モデルを作成し,車両諸元,走行位置,走行速度,走行台数等,多様な走行条件が橋梁の動的挙動へ及ぼす影響を評価した.床版,主桁,横桁,壁高欄をシェル要素,補剛材等その他付属物をはり要素を用いて詳細にモデル化し,また,ばねを用いることで弾性支承の挙動を表現することにより,本研究で対象とする鋼2主桁橋の固有振動特性について実測を再現できることを確認した.また,走行試験車両を8自由度振動系車両にモデル化し,路面凹凸,継手音段差を詳細に検討した結果,橋梁加速度応答ならびに卓越周波数について現地走行試験を再現できることを確認した.これにより,弾性支承を有する2主桁橋において,走行車両が継手部段差を通過するとき,弾性支承の鉛直方向変形に伴う振動が影響し,橋梁の加速度応答が増幅される傾向にあることがわかった.また,2主桁化による床版支間の増大,また横構の省略等の合理化設計により,断面のねじり剛性が低下し,車両の偏心走行に対して,応答が大きくなるおそれがあることを指摘した.さらに,局部的な振動に注目するため,ばね下振動数の大きな車両モデルを用い,高次振動モードへの影響を評価し解析を行った結果,2主桁橋では,床版支間の増大により,ウェブの面外方向振動に対して,ウェブ自身の面外変形モードに加え,床版の曲げ振動に伴ってウェブが面外方向に変形するモードの影響が大きくなることを明らかとした.本研究ではPC床版を有する鋼2主桁橋を対象にシェル要素を用いた立体有限要素モデルを作成し,車両諸元,走行位置,走行速度,走行台数等,多様な走行条件が橋梁の動的挙動へ及ぼす影響を評価した.床版,主桁,横桁,壁高欄をシェル要素,補剛材等その他付属物をはり要素を用いて詳細にモデル化し,また,ばねを用いることで弾性支承の挙動を表現することにより,本研究で対象とする鋼2主桁橋の固有振動特性について実測を再現できることを確認した.また,走行試験車両を8自由度振動系車両にモデル化し,路面凹凸,継手音段差を詳細に検討した結果,橋梁加速度応答ならびに卓越周波数について現地走行試験を再現できることを確認した.これにより,弾性支承を有する2主桁橋において,走行車両が継手部段差を通過するとき,弾性支承の鉛直方向変形に伴う振動が影響し,橋梁の加速度応答が増幅される傾向にあることがわかった.また,2主桁化による床版支間の増大,また横構の省略等の合理化設計により,断面のねじり剛性が低下し,車両の偏心走行に対して,応答が大きくなるおそれがあることを指摘した.さらに,局部的な振動に注目するため,ばね下振動数の大きな車両モデルを用い,高次振動モードへの影響を評価し解析を行った結果,2主桁橋では,床版支間の増大により,ウェブの面外方向振動に対して,ウェブ自身の面外変形モードに加え,床版の曲げ振動に伴ってウェブが面外方向に変形するモードの影響が大きくなることを明らかとした.近年鋼道路橋の設計・製作・架設の合理化・省力化の観点から多く建設されている少数主桁橋に関して、車両走行荷重による三次元動的応答解析を実施した。今年度の研究に至るまでに、支点(桁の拘束条件)を鋼製支承とし、主桁は梁要素、床版に関しては板要素とした3次元応答解析を実施してきた。今年度は、阪神大震災後耐震性向上を主眼として数多く取り入れられている弾性支承を考慮し、交通振動の観点よりその影響を評価した。また、主桁の腹板に関しても板要素を導入し、腹板の面外方向の振動特性を明らかとした。1.弾性支承による影響弾性支承化により、床版端部での伸縮継ぎ手部段差通過による衝撃的な起振の影響が大きく現れることが明確となり、局部的に鉛直加速度は150gal程度に達する。2.床版の鉛直振動少数主桁化による床版スパン長増加がもたらす影響について解析により明らかとした。低周波領域での鉛直振動が懸念されたが、この振動成分は現れなかった。ただし、横構の省略等によりもたらされるねじり剛性の低下により、主版には主桁のねじり振動成分の影響が大きく現れた。3.腹板の面外方向振動の評価少数主桁化により懸念される低周波振動に関して、床版の鉛直方向振動に加えて腹板の面外方向振動の状態を明確にした。横桁との結合部付近では、主桁のねじり振動の影響により3Hz付近の振動が卓越し、垂直補剛材に囲まれた腹板パネル中央付近では15Hz以上の高周波振動成分が卓越することが明らかとなった。なお、上記の解析においては、試験車走行実験との結果を比較することにより、解析モデル・解析方法の妥当性を確認した。本研究ではPC床版を有する鋼2主桁橋を対象にシェル要素を用いた立体有限要素モデルを作成し,車両諸元,走行位置,走行速度,走行台数等,多様な走行条件が橋梁の動的挙動へ及ぼす影響を評価した.床版,主桁,横桁,壁高欄を平面シェル要素,補剛材等その他付属物をはり要素を用いて詳細にモデル化し,また,ばねを用いることで弾性支承の挙動を表現することにより,本研究で対象とする鋼2主桁橋の固有振動特性について実測を再現できることを確認した.また,走行試験車両を8自由度振動系車両にモデル化し,路面凹凸,継手部段差を詳細に検討した結果,橋梁加速度応答ならびに卓越周波数について現地走行試験を再現できることを確認した.

これにより,弾性支承を有する2主桁橋において,走行車両が継手部段差を通過する時,弾性支承の鉛直方向変形に伴う振動が影響し,橋梁の加速度応答が増幅される傾向にあることがわかった.また,2主桁化による床版支間の増大,また横構の省略等の合理化設計により,断面のねじり剛性が低下し,車両の偏心走行に対して,応答が大きくなる恐れがあることを指摘した.さらに局部的な振動に注目するため,ばね下振動数の大きな車両モデルを用い,高次振動モードヘの影響を評価し解析を行った結果,2主桁橋では,床版支間の増大により,ウェブの面外方向振動に対して,ウェブ自身の面外変形モードに加え,床版の曲げ振動に伴ってウェブが面外方向へ変形するモードの影響が大きくなることを明らかとした.
能動的オブジェクトのストリーミング転送を行う並行計算系の理論に関する研究

近年のネットワーク技術の進歩・普及にともない、パソコンまたは携帯端末といった機器が、日常的なソフトウェアの実行の中でプログラムの転送しそれを実行するという処理が行われる。またこのようなネットワーク上のプログラムの転送は、異種の機器やOS,あるいは異なる言語により実装された機器の間で発生するものであることが多々あり、従来の単一のプログラムやソフトウェアの解析手法では、扱うことが困難なものである。本研究では、プログラムの転送動作のうち、転送と実行を同時進行で行うような機能について、計算モデルを設計し、システムの等価性を定義し、その妥当性を示した。平成25年度においては、交付申請書に記載した研究実施計画の課題のうち、主に移動型並行計算の操作的意味論についての研究を行った。まず前年度に引き続きbigraphの応用例として代表的な並行計算モデルであるアンビエント計算の操作的意味論について、昨年度提案したbighraphで定式化されたコンテクストをラベルとする遷移系の意味論の改良を行い、規則系の大幅な簡略化を行った。またその規則系をもとに合同性を満足する双模倣等価関係を定義し、プロセスの等価性の概念の整理に対するbigraphモデルの有効性を示した。この結果は「ソフトウエア工学の理論的側面国際会議2013」において発表した。またアンビエント計算を含む一般的な移動型計算のモデルとして、高階通信を含む計算系に対して、リアクションに基づく操作的意味論の定義を試みた。すなわち並行計算系をbigraphの特殊な形でああるものと見なせる二部有向グラフであらわし、グラフ自体を引数として通信することが可能な高階通信のモデルを提案した。このような計算系に対して、グラフ書換の公理系を構築し、操作的意味論を定義した。この結果は、「第3回革新的計算技術に関する国際会議」にをいて発表した。平成24年度においては、交付申請書に記載した研究実施計画の課題のうち、主に移動型並行計算の操作的意味論についての研究、および当初26年度に実施する予定であった部分計算とセキュリティ改善との関連に関する研究のうち、部分的な結果についての研究を行った。前者については、まずbigraphの応用例として代表的な並行計算モデルであるアンビエント計算の操作的意味論について、コードストリーミングモデルへの拡張のための再定式化を行った。すなわち、従来リアクション規則の集合として与えられていたアンビエント計算の操作的意味論について、bighraphで定式化されたコンテクストをラベルとする遷移系の意味論を再定式し、従来の意味論との関連を示した。この結果は、「ソフトウエア工学、分散および米列処理国際会議2013」において発表した。また後者については、研究代表者が過去に提案した並行計算の部分計算体系の拡張が、従来のCSPモデルについては、セキュリティ改善の手段として応用可能であることが、発見された。すなわち認証プロトコルの代表的な例として知られるニーダムとシュレーダーのプロトコルのよく知られたセキュリティホールに帯する対策が、部分計算の適用に他ならないことを示した。この結果は、「International Journal in Foundations of Computer Science & Technology」に掲載された。平成26年度は、移動型並行計算モデルとしてπ-計算および高階ストリーム型通信を行う系に対して、コンテクストをラベルとする遷移システムによる操作的意味論を定義し、その妥当性の検証と双模倣等価性の定式化を行った。π-計算の操作的意味論としては、動作をラベルとする通常の遷移系と同様な推論規則の集合を与え、それが定義する遷移関係が、従来の簡約系による意味論と整合していることを示した。また、本研究であたえたコンテクストラベルに基づく遷移系をもとに、強双模倣によるプロセスの等価関係を定義し、このように定義された等価関係が合同性を満足することを示した。また高階ストリーム型通信を行う並行計算系のモデルとして、バイグラフをもとにした有効非巡回グラフ(DAG)を用いたグラフ書換え系を採用した。このモデルに対しては、先の年度に簡約系に基づく操作的意味論を提案していたが、平成26年度においては新たにコンテクストラベルを用いた遷移系に基づく操作的意味論を定義した。このためにDAG上でのコンテクストの概念を新たに定義し、それに基づく代入の操作を定式化した。その上で、ここで定義した遷移系に基づく操作的意味論が簡約系に基づく意味論と整合することを示した。さらに意味論が簡約系に加えて遷移系で与えられたことにより、高階ストリーム型通信を行うモデルに対して双模倣によるプロセスの等価性が定義でき、またその等価関係が合同性を満足することを示した。情報学基礎平成24年度において操作的意味論の構築でやや遅れをとった影響で、平成25年度においてはその遅れた部分の補完に一定の時間を費やした。そのため操作的意味論の定義に続く等価性理論の研究が、部分的なモデルについては進捗したものの、一般的なモデル全体については、未完成な状態にある。

今後、一般的なモデルの等価性理論に向けて、操作的意味論の遷移系に基づく様式への改良および、異なる部分的モデルに対する等価性理論の検討が残されている。このうち前者については、比較的短い期間で達成できる見通しである。また後者については、既に一部結果を得ており、全体としての遅れは大きくはないものと考える。しかしながら、申請書の時点で平成26年度に予定していた計画は、一部を変更する必要があるものとは考えられる。当初の研究の目的では、平成24年度においてコードストリーミングを含むbigraphモデルの操作的意味論を完成する予定であったが、年度末時点においてそれらの結果を完全な形で発表するには至っていない。コードストリーミング機能は従来のプロセス代数モデル上で概ね定式化を終えてはいるが、完成しているのはbighraphモデルの部分体系の操作的意味論で、こちらには発表した段階ではコードストリーミング機能は含まれていない。したがってその点で、平成24年度においては進捗が遅れていることは否めない。一方で、プログラム変換とセキュリティの関連については、当初の予定より一部先行した結果を得ており、この意味では、全体の遅れは大きなものではないと考える。今年度は最終年度であり、本研究の最も基幹となるストリーム型の高階通信モデルの操作的意味論を今年度完成することが、最も重要な目標と考えている。また、研究を進める段階で、いくつかの部分的な計算モデルに関するコンテクストラベル型の遷移系の重要性が明らかとなってきた。したがって、今年度は高階通信を含む計算モデルの操作的意味論の構築にあたって、コンテクストラベル型の遷移系に対する検討を予定より詳細に行う計画である。具体的には、非同期高階π計算およびそのストリーム通信への拡張を含むモデルに対して、コンテクストラベル型の遷移系を定義する。現時点では一階のπ計算のコンテクストラベル型遷移系の定義を完了しており、それを元に一般的なストリーム型高階通信のモデルについての操作的意味論に発展される予定である。そのため計画の一部であるスコープを用いた等価性の検討、およびセキュリティへの応用については、実施を断念することも考えられるが、今後の進捗による。現在までの研究で、アンビエント計算の操作的意味論についてbigraphモデルの研究を踏まえた形での操作的意味論の改良、およびその効果を用いて可能となった双模倣等価性の合同性の結果について、発表予定である。また、従来のプロセス代数モデル上でのコードストリーミング機能の定式化をもとに、同機能の操作的意味論をbigraph上のリアクション規則の集合として定式化を進める。上記の2つの研究課題のうち、前者は既に結果をまとめ7月に英国で開催の国際会議会議に採録が決定している。次年度使用額は翌年度請求の研究費と合わせ、この国際会議の参加のための旅費および会議登録費として使用する予定である。また、上記の研究課題課題のうち後者について早急に結果をまとめ、いずれかの国際会議での発表を予定しており、翌年度請求の研究費の一部をその参加費用にあてる計画である。
近代日本における職業としての音楽評論家の成立過程

4年にわたる研究の第3年度として、本年は初年度、第2年度に続いて、7名の音楽評論家(福地桜痴、成島柳北、伊澤修二、大田黒元雄、山根銀二、吉田秀和、遠山一行)の業績調査を行い、「職業としての評論家」がどのような理念をもって批評を書いたのか、また、それが時代とともに変化していった様子を調査した。とくに成島柳北と大田黒元雄の執筆について集中的に読解し、これまでの研究と照らし合わせながら、それぞれの特徴を分析した。明治期には文明開化を背景として社説に音楽のことを書き、やがて技術批評へと一歩、進んだ福地桜痴や、趣味的に音楽を聴き、中国古典の語句を混入させた文章力で際だった成島柳北が日本の音楽と洋楽を並べて論じていたのに対して、大正期に入ると洋楽についての本場での体験を踏まえた情報と、多くの人たちに話しかけるような語り口によって読者を獲得した大田黒元雄からは洋楽一辺倒の価値観に基づいて批評が書かれるようになったことを確認した。音楽論壇そのものの成立についての調査としては明治期の音楽専門雑誌の調査に取り組んだ。日本で最初の音楽専門雑誌『音楽雑誌』(のちに『おむがく』)は復刻版を利用し、内容についての全貌を把握した。そのほか明治期に刊行が始まった『音楽の友』『音楽新報』『音楽界』『音楽世界』『月刊楽譜』についての専攻研究を調べると同時に、実際の雑誌の調査を始めたが、現在も続行中である。集団としての音楽論壇、とりわけ「職業としての音楽評論家」について明確化するため、近代日本主要音楽評論家一覧(データベース)の作成を継続した。本研究の成果は図書として刊行する予定となり、本年度においては学会発表や論文投稿よりも図書原稿の作成を主眼として作業した。2年度と同じく、7人の代表的な評論家のそれぞれについて、著作や新聞の批評、雑誌記事などの形で残した著作に一通り目を通す作業に時間がかかっているものの、とくに集中的に大田黒元雄の著作を取り上げて分析を行った。さらに、当初は予定していなかった明治期から大正期にかけての音楽雑誌についての調査を進めている。これらの雑誌調査を含む本研究の成果については、単行書とする予定で執筆作業を進めた。今後も資料収集については、研究協力者を依頼して、より広範な形で実施する。第4年度にはこれまでの調査結果と考察を著作の形で示す。具体的には明治期から大正期、昭和期にかけての音楽専門雑誌の系統的分析、1936(昭和11)年に文部省が設置した日本諸学振興委員会芸術部会と東洋音楽学会、東京芸術大学楽理科の開設と日本音楽学会の発足に関する調査を行う。さらに吉田秀和、遠山一行の批評について集中的に調査・分析を行う。本研究の成果は来年度までに刊行する予定である。4年にわたる研究の初年度として、本年は先行研究の到達の確認と活用できるメディア資料の確認を行った。とくに対象とする7人のうちの5人、東京日日新聞で社説を書いた福地桜痴、朝野新聞の代表者であり、ここで健筆をふるった成島柳北、音楽取調係を代表した音楽教育者で読売新聞に寄稿した伊澤修二、日本における音楽評論の草分けとして知られる太田黒元雄、東京日日新聞から読売新聞、東京新聞の音楽評を担当した山根銀二に関する資料の調査を行い、著作の所蔵館を確認し、彼らに関する著作の有無を調査した。資料の分量については人物によって大きな差があり、また、上記5人以外の2人、吉田秀和と遠山一行については近年まで現役で活躍していたこともあって、資料そのものは膨大な数にのぼる。初年度はそうした資料をどのようにまとめ、また、精査して分析するかについて考察しながら、基本的な調査に終始した。また、音楽論壇についての調査も端緒についたばかりである。文学における論壇の成立と変遷についての先行研究を調査した。主要新聞における「楽壇」の用例調査も開始した。現在までに論文・学会発表等のプロダクトを出すことが遅れているのは、7人の代表的な評論家のそれぞれについて、著作や新聞の批評、雑誌記事などの形で残した著作を確認して調査するために多くの時間を要するためである。調査の過程で、従来の研究で指摘されていない新聞記事・雑誌論文が確認できた。これは本来、研究に必要な前提となる調査であるから、引きつづき着実に存在の確認と精読に努めていきたい。4年にわたる研究の第2年度として、2017年度は初年度に続いて、7名の音楽評論家(福地桜痴、成島柳北、伊沢修二、大田黒元雄、山根銀二、吉田秀和、遠山一行)の業績調査を行い、「職業としての音楽家」がどのようにして養成されたかに関わる典型例を確認する作業を行っている。大学における音楽学の教育制度が整う以前、海外の著作を翻訳したり、楽譜やレコードの収集を行った教養人、大学での文学・美学研究を通じて養成された、美術も音楽も文学同様に論述の対象とする評論家、そして音楽学の教育制度の成立以後、音楽研究者としての教養をもつ音楽学者では、評論の手法と表現方法が大きく異なっていることが確認されつつある。さらに1936(昭和11)年に文部省が設置した日本諸学振興委員会に関する先行研究を調査し、東洋音楽学会が成立したプロセスを確認した。その一方で、音楽評論そのものの成立についての調査もあらためて行った。

明治中期から後期にかけて、とくに明治31年の読売新聞以前の新聞で音楽評論と認めることのできる記事がどの程度、掲載されているかを調べ、また、初期の音楽雑誌における批評的文章の掲載についても調査を行った。また、初年度に続いて、主要新聞における「楽壇」の用例調査を進めた。集団としての音楽論壇、とりわけ「職業としての音楽評論家」について明確化するため、2017年度の新たな課題として計画していた近代日本主要音楽評論家一覧(データベース)の作成にも着手したところである。初年度と同様、7人の代表的な評論家のそれぞれについて、著作や新聞の批評、雑誌記事などの形で残した著作に一通り目を通す作業に時間がかかっているが、当初、予定していなかった明治31年以前の新聞と同時期の雑誌の調査にも着手して、音楽評論の始まりについてより正確な情報を得ている。成果発表は第3年度(平成30年度)になる。4年にわたる研究の第3年度として、本年は初年度、第2年度に続いて、7名の音楽評論家(福地桜痴、成島柳北、伊澤修二、大田黒元雄、山根銀二、吉田秀和、遠山一行)の業績調査を行い、「職業としての評論家」がどのような理念をもって批評を書いたのか、また、それが時代とともに変化していった様子を調査した。とくに成島柳北と大田黒元雄の執筆について集中的に読解し、これまでの研究と照らし合わせながら、それぞれの特徴を分析した。明治期には文明開化を背景として社説に音楽のことを書き、やがて技術批評へと一歩、進んだ福地桜痴や、趣味的に音楽を聴き、中国古典の語句を混入させた文章力で際だった成島柳北が日本の音楽と洋楽を並べて論じていたのに対して、大正期に入ると洋楽についての本場での体験を踏まえた情報と、多くの人たちに話しかけるような語り口によって読者を獲得した大田黒元雄からは洋楽一辺倒の価値観に基づいて批評が書かれるようになったことを確認した。音楽論壇そのものの成立についての調査としては明治期の音楽専門雑誌の調査に取り組んだ。日本で最初の音楽専門雑誌『音楽雑誌』(のちに『おむがく』)は復刻版を利用し、内容についての全貌を把握した。そのほか明治期に刊行が始まった『音楽の友』『音楽新報』『音楽界』『音楽世界』『月刊楽譜』についての専攻研究を調べると同時に、実際の雑誌の調査を始めたが、現在も続行中である。集団としての音楽論壇、とりわけ「職業としての音楽評論家」について明確化するため、近代日本主要音楽評論家一覧(データベース)の作成を継続した。本研究の成果は図書として刊行する予定となり、本年度においては学会発表や論文投稿よりも図書原稿の作成を主眼として作業した。2年度と同じく、7人の代表的な評論家のそれぞれについて、著作や新聞の批評、雑誌記事などの形で残した著作に一通り目を通す作業に時間がかかっているものの、とくに集中的に大田黒元雄の著作を取り上げて分析を行った。さらに、当初は予定していなかった明治期から大正期にかけての音楽雑誌についての調査を進めている。これらの雑誌調査を含む本研究の成果については、単行書とする予定で執筆作業を進めた。新聞雑誌等の資料収集についての調査協力者の計画をあらためて検討し、調査分析に多くの時間を割く形での研究計画の見直しを行った。平成29年度において、17名の評論家についての集中的な新聞記事・雑誌論文のリスト化と先行研究との照合を研究分担者に依頼し、2この資料収集に基づく分析を集中的に行い、秋冬期に学会発表または大学内紀要論文の公開ができるように計画的な調査を行う。今後も資料収集については、研究協力者を依頼して、より広範な形で実施する。第3年度にはこれまでの調査結果と考察を論文の形で示す。
プレシジョン医療実践のための病態機序解明とコンパニオン診断薬開発

ポストゲノム時代を迎えた現在、研究対象はゲノムからプロテオームやメタボロームといったオミクスへと主眼が移りつつある。プレシジョン医療はオミクス情報に基づくバイオマーカーを用いて患者のサブグループ分けを行い、サブグループごとに最適な治療法を施すものである。心血管病態は多様なため、プレシジョン医療が必要かつ期待できる領域であるが、有用なバイオマーカーが少ないため、十分に活用されていない。本研究では、プレシジョン医療の実践を目的としたバイオマーカーを開発し、治療効果・安全性を予測するコンパニオン診断薬として活用する。バイオマーカーでリスク層別化するためには臨床情報の正確な反映が最重要なため、臨床データが揃った臨床教室で実施する利点は大きい。必要な技術の開発と導入は予備検討で既に実施済みである。バイオマーカーとなる病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明ならびに臨床応用を目指す。すなわち、本研究では、オミクス解析を用いてプレシジョン医療の実践のための疾患バイオマーカーを同定し、治療効果・安全性を予測するコンパニオン診断薬を開発する。平成28年度は病態解明に必要な革新的オミクス解析としてプロテオームないしメタボローム解析を行い、心血管疾患の病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明、さらに臨床応用(バイオマーカーとしての診断や治療の有効性・安全性評価)を探索した。バイオマーカーの有用性検証には欠落が無く質の高い大規模臨床試験の臨床データが必要であり、それの構築を継続実施した。平成29年12月までに、オミクス解析の準備、大規模臨床試験の検体受領を行い、平成30年3月までにオミクス解析を行う予定だった。平成29年12月、オミクス解析に使用する大規模臨床試験の血液検体の提供元の研究期間において、想定外にも主論文の解析が遅れた。検体の提供は主論文発表後に可能となるため、本実験に用いる検体の受領が遅れた。その結果、オミクス解析の開始が6か月遅延することとなった。今後の研究は計画通り推進する。具体的には以下の通りである。病態解明に必要な革新的オミクス解析としてプロテオームないしメタボローム解析を行い、心血管疾患の病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明、さらに臨床応用(バイオマーカーとしての診断や治療の有効性・安全性評価)を図る。バイオマーカーの有用性検証には欠落が無く質の高い大規模臨床試験の臨床データが必要であり、それを構築する。病態発症時における多段階にわたる蛋白質のプロセシングや翻訳後修飾等の制御を探り、新しい心血管病態制御因子の発見ならびにメカニズムの解明も行う。オミクス解析の準備、大規模臨床試験の検体受領を行い、オミクス解析を行う。バイオマーカーの有用性検証には欠落が無く質の高い大規模臨床試験の臨床データが必要であり、それの構築を開始した。現在までは当初計画通り進行している。

バイオマーカーの有用性検証には欠落が無く質の高い大規模臨床試験の臨床データが必要であり、それの構築を継続実施した。平成29年12月までに、オミクス解析の準備、大規模臨床試験の検体受領を行い、平成30年3月までにオミクス解析を行う予定だった。平成29年12月、オミクス解析に使用する大規模臨床試験の血液検体の提供元の研究期間において、想定外にも主論文の解析が遅れた。検体の提供は主論文発表後に可能となるため、本実験に用いる検体の受領が遅れた。その結果、オミクス解析の開始が6か月遅延することとなった。今後の研究は当初計画通り推進する。具体的には以下の通りである。病態解明に必要な革新的オミクス解析としてプロテオームないしメタボローム解析を行い、心血管疾患の病態関連蛋白質の新規発見ないし病態メカニズムの解明、さらに臨床応用(バイオマーカーとしての診断や治療の有効性・安全性評価)を図る。バイオマーカーの有用性検証には欠落が無く質の高い大規模臨床試験の臨床データが必要であり、それを構築する。病態発症時における多段階にわたる蛋白質のプロセシングや翻訳後修飾等の制御を探り、新しい心血管病態制御因子の発見ならびにメカニズムの解明も行う。今後の研究は計画通り推進する。オミクス解析の準備、大規模臨床試験の検体受領を行い、オミクス解析を行う。
退化によるコーエン・マコーレー加群の研究と表現型理論への応用

平成30年度では、退化の関係を記述する新たな不変量を構成することを目的に、特徴的な例を見つけるべく具体例の計算を行った。超曲面環で加算CM表現型をもつ場合、特にD型超曲面環の極大コーエン・マコーレー加群の退化について考察した。全ての直既約加群に対して退化の関係を記述することはできたが、前年度A型超曲面環の場合に得られたような完全な記述を与えることはできなかった。しかしながらその考察の中で、退化の推移性を満たさない加群の候補を見つけることができた。一般次元においては退化の推移性の成立についてはわかっていない。今回見つけた例はその反例となりうる可能性がある。高次元の退化理論と古典的な退化理論との違いを明確にする重要な例であると考えられる。昨年度より考察を進めていた行列表現による極大コーエン・マコーレー加群の退化について、8月にチェコで開催されたWorkshop and International Conference on Representations of Algebras (ICRA 2018)について講演を行った。本研究では、極大コーエン・マコーレー加群の安定圏において安定射の次元による関係が半順序関係(安定射順序)になる十分条件を与え、いくつかの超曲面環において安定射順序が退化の安定類似を導くことを示した。基礎環がゴレンシュタイン環のとき、グロタンディック群を定義する関係が概分裂完全列によって生成されるならば基礎環が有限表現型をもつことがわかった。極大コーエン・マコーレー加群の退化について、行列表現によって退化を見直し、それによってA型の加算表現型をもつ超曲面環で次元が1、2の場合に直既約加群の退化の関係を完全に記述することに成功した。加群の退化理論は有限次元多元環上の表現論の幾何学的手法として導入され,加群の分類理論や表現型理論と深い関係がある。K.BongartzやG.Zwaraらによって精力的に研究されてきた。2004年,吉野雄二により,退化の定義が高次元され,より広いクラスの退化研究が可能になった。本課題の目的は当該研究者がこれまでに得られてきたCohen-Macaulay加群(以下, CM加群)の退化の知見を基に,加群の退化理論を用いてCM加群の安定圏を解析し,退化の様子によって基礎環の表現論的性質を特徴付けることである。平成27年度はCM加群の安定圏における退化(安定退化)の考察を行った。基礎環がGorenstein局所環で有限表現型を持つとき,安定圏でのHom集合の次元によって定義される関係(安定Hom順序)が半順序関係になるための十分条件を与えた。これにより,表現型のいくつかの場合には実際に,安定Hom順序は半順序関係になり, CM加群の安定退化の関係によって定まる順序と同値な順序を定めることがわかった。高次元の退化理論において,具体的に退化の例を計算することは容易ではない。この結果によって退化の計算は安定Hom順序の計算に帰着でき,退化の例をより多く計算できるようになった。このことは今後の研究を推進する上で具体例を検証する際に有益である。以上の結果は論文にまとめ,投稿中である。安定Hom順序が半順序関係を定めるための十分条件を与え,その条件をみたすいくつかの有限表現型においては安定退化の記述を与えることができた。さらに論文では実際に安定Hom順序を計算する方法も与えている。これは具体例を導出する上でも有効である。概ね,当初の予定通り進んでいる。グロタンディック群を定義する関係に関するAuslanderの予想について考察した。基礎環が孤立特異点をもつとき、コーエン・マコーレー加群のなす圏は概分裂完全列をもつ。環が有限表現型のとき、環は孤立特異点であり、従って概分裂完全列をもつ。環が有限表現型であるとき、グロタンディック群を定義する関係は概分裂完全列によって生成されることは古くから知られていた。Auslanderの予想は、この逆が成り立つかどうかの命題であり,基礎環がゴレンシュタイン環のとき,この予想を肯定的に解決した(Proceedings of the American Mathematical Societyに掲載)。またグロタンディック群を定義する関係が概分裂完全列によって生成されるとき、基礎環は孤立特異点をもつことがわかった。基礎環Rがコーエン・マコーレー完備局所環であるとき、正則局所環TがRの部分環として存在して(Cohenの定理)、R上のコーエン・マコーレー加群は、T加群として自由加群になる。このとき、コーエン・マコーレー加群のR加群としての作用を考えることにより、各コーエン・マコーレー加群に対し、Tに成分をもつ行列を得る。これをコーエン・マコーレー加群の行列表現とよぶ。退化の関係を加群の行列表現で見直すこと試みた。これにより、1次元A可算無限表現型の直既約なコーエン・マコーレー加群の退化の様子を記述することができた(これについては現在、論文を執筆中である)。コーエン・マコーレー加群の行列表示での考察により、1次元A可算無限表現型超曲面環上の退化の様子を記述することができた。これは実際には与えられた直既約加群が「退化しないこと」を示し、結論を得ている。これまで加群が退化しないことを明確に示した例はほとんどなく、従って、退化の関係を表す不変量を考察する上で重要な例になると考えている。

平成28年度より考察している行列表現によるコーエン・マコーレー加群の退化について、引き続き検討した。既得の退化に関する必要条件を用いて、A型の加算表現型をもつ超曲面環で次元が2の場合において、直既約なコーエン・マコーレー加群の退化を完全に決定することができた(平成29年度には1次元の場合に結果を得られている)。以上の内容について、第50回環論および表現論シンポジューム、第39会可換環論シンポジウムで講演を行った。またその退化の関係を表す必要条件について、これまでは超曲面環の場合のみを考えていたが、完備局所環で等標数の場合に適用できるよう結果を改良した。超曲面環の低次元で得られた結果を高次元化することを目標に、クネーラーの周期性による持ち上げと、それによる退化の関係の振る舞いを考察した。ある特定の超曲面環については、コーエン・マコーレー加群の間に退化の関係があるとき、クネーラーの周期性によって持ち上げた対応する加群の間には再び退化の関係があることがわかった。この特定の超曲面環にはA型の加算・有限表現型やクネーラーの周期性を2回以上適用した超曲面環が含まれる。ここでクネーラーの周期性は安定圏の間の圏同値を与えるが、一般に、安定圏での退化と通常の、従って本課題で考察している退化とは様相は異なることを注意しておく。以上のことについて、岡山大学の吉野雄二氏、名古屋大学の高橋亮氏との共同研究として論文にまとめた。加群の行列表現を用いて退化の関係を計算することは研究実績でも述べたように、有効な方法であった。しかしながら多くの場合には複雑な計算が必要である。そのため、退化の関係による表現型の考察の具体例の計算において、多くの時間を要している。また当初計画していた退化次元と三角圏の次元との比較においても、特定の状況下ではうまく評価できない(自明な評価になってしまう)ことが判明した。従って、当初の研究計画の見直し等が必要になったため、本課題の進捗状況は遅れていると評価した。平成30年度では、退化の関係を記述する新たな不変量を構成することを目的に、特徴的な例を見つけるべく具体例の計算を行った。超曲面環で加算CM表現型をもつ場合、特にD型超曲面環の極大コーエン・マコーレー加群の退化について考察した。全ての直既約加群に対して退化の関係を記述することはできたが、前年度A型超曲面環の場合に得られたような完全な記述を与えることはできなかった。しかしながらその考察の中で、退化の推移性を満たさない加群の候補を見つけることができた。一般次元においては退化の推移性の成立についてはわかっていない。今回見つけた例はその反例となりうる可能性がある。高次元の退化理論と古典的な退化理論との違いを明確にする重要な例であると考えられる。昨年度より考察を進めていた行列表現による極大コーエン・マコーレー加群の退化について、8月にチェコで開催されたWorkshop and International Conference on Representations of Algebras (ICRA 2018)について講演を行った。本研究では、極大コーエン・マコーレー加群の安定圏において安定射の次元による関係が半順序関係(安定射順序)になる十分条件を与え、いくつかの超曲面環において安定射順序が退化の安定類似を導くことを示した。
血管内皮細胞作働分子の相互作用による血管機能の病的変化の誘導機構に関する研究

本研究の目的は、血管病変を引き起こす病態下で特徴的に内皮細胞に働いてその機能変化を導き、ひいては病態全体に影響を与える分子について、その意義を明らかにすることである。血管病変を引き起こす分子として注目されている酸化LDLの受容体であるLOX-1とC-reactive protein(CRP)について研究を行った。その結果、LOX-1にCRPが結合し、血管反応に関与していることが明らかとなった。虚血性心疾患の原因となる動脈硬化は血中脂質レベル,特にLDLコレステロールが問題とされ,LDLの酸化された酸化LDLがその本態であると考えられてきた。そして,その受容体であるlectin-like oxidized LDLreceptor(LOX-1)も動脈硬化に重要な役割をもつことが示されてきた。一方,虚血性心疾患のリスクの指標としてのCRPのようなマーカーや,原因となり得る生理活性物質にも注目が集まってきている。本研究では,血管病変を引き起こす病態下で特徴的に働いてその機能変化を導き,ひいては病態全体に影響を与える分子にっいて,LOX-1との関連を中心にその意義を明らかにすることを目的とする。今年度は,心臓での虚血再還流障害におけるLOX-1の関与についての解析結果を得た。LOX-1ノックアウトマウスと対象のC57BL/6マウスを用いて,左冠状動脈の60分間の閉塞,60分間の再還流を行い,虚血再還流による心機能を評価した。LOX-1ノックアウトマウスで,虚血再還流障害の指標であるp38MAPK、Aktのリン酸化,iNOSの産生が抑制された。この結果より,心筋の虚血再還流障害,虚血性心疾患においてLOX-1が重要な分子であることが示唆された。動脈硬化などの血管病変を引き起こす病態を解明するために,血管の機能,血管内で起きている炎症が注目されている。血管の機能は,状況の変化に応答して様々に変化し,病態下では適応不足や過剰反応が起きている。そのような病的変化にLOX-1が強く関わっていることが考えられ,治療のターゲットとして期待される。本研究の目的は、血管病変を引き起こす病態下で特徴的に内皮細胞に働いてその機能変化を導き、ひいては病態全体に影響を与える分子についてlectin-like oxidized LDL receptor (LOX-1)との関連を中心に、その意義を明らかにすることである。酸化LDLの受容体であるLOX-1は、血管内皮細胞の病的な機能変化を媒介する分子として考えられている。一方、C-reactive protein (CRP)は、虚血性心疾患の予測因子、急性冠症候群のマーカーとして注目されており、生理活性作用をもつことが示唆されているが詳細は明らかにされていない。今回、循環器疾患におけるCRPの生理活性発現にLOX-1がどのように関わっているかを検討した。LOX-1にCRPが結合することを、ヒトLOX-1発現細胞を用いた系、及びELISAプレートにLOX-1蛋白を固相化した無細胞の系で確認した。さらに、生体内での反応をみるため、LOX-1発現が顕著に亢進している脳卒中易発症性高血圧自然発症ラットSHR-SPを用いて実験を行った。ヒトCRPを皮内注射すると、静注したエバンスブルーの漏出から血管透過性の亢進が観察された。ヒトCRP注射部位では白血球の浸潤、補体活性化が免疫組織化学により検出され、それらの血管反応は抗LOX-1抗体によって抑制された。酸化LDLの受容体であるLOX-1が、CRPの受容体でもあることがわかった。2つの危険因子が共通の分子LOX-1を受容体として作用することで心血管病を促進する可能性が示唆された。CRPとLOX-1の相互作用を抑制することが、治療のターゲットになることが期待される。