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スクロースによる増殖制御におけるシロイヌナズナAtRBR1遺伝子の機能解析

植物は動物のように動くことができないため、環境から様々なストレスを受けて生育している。スクロースは主要な光合成産物であり、植物の生育にとって非常に重要な炭素源でもある。したがって、スクロースの状況に応じて増殖を制御することは、植物の発生・成長に不可欠である。本研究では、スクロース飢餓状態での植物細胞の増殖に関して、シロイヌナズナのAtRBR1遺伝子に着目して研究を行った。AtRBR1遺伝子の機能欠損変異体では、雌性配偶体形成に異常が生じるため、RNAiを誘導発現する実験系を構築した。また、比較的均一な細胞集団が得られ、スクロースの濃度設定が容易に調整できるシロイヌナズナ培養細胞を用いることにした。解析の結果、AtRBR1遺伝子はスクロース飢餓によるG1期の停止に必要で、RNAiの誘導発現によりG1期で停止する細胞の割合が大きく低下することが示された。また、スクロースを飢餓状態にして1日以内にAtRBR1タンパク質が、ユビキチン・プロテアソーム系により分解されることが明らかとなり、動物とは異なる制御系の存在が示唆された。AtRBR1の翻訳後制御を解析するために、AtRBR1に対する抗体を作製した。抗原としてAtRBR1に由来する2種類のペプチドを混合してウサギに免疫することによって抗血清を得た。その抗血清をIgG精製して、その後合成したペプチドを用いてアフィニティー精製を行い精製抗体とした。この抗AtRBRI抗体が、目的とするAtRBR1を認識するかを確かめるために、シロイヌナズナ培養細胞MM2dの細胞抽出物と大腸菌から精製したGST融合AtRBR1(GST-AtRBR1)を用いてウエスタン解析を行った。その際、抗体を直接ウエスタンに供するものと、GST-AtRBR1で前処理することによって競合させたのちにウエスタン解析に供するものを用意した。その結果、直接抗体を用いた場合には細胞抽出物とGST-AtRBR1のどちらも推定分子量付近にバンドが認められた。一方、前処理した方では量的に多いGST-AtRBR1のバンドが薄くなり、細胞抽出物では推定分子量付近のバンドが消失したため、このバンドがAtRBR1であることが確認された。次に細胞周期に伴うAtRBR1の発現変動を調べるため、分裂停止期のMM2d細胞を新鮮な培地に植え継ぐことで部分的に同調できる細胞周期リエントリーの系を用いて解析を行った。分裂停止期の細胞はほとんどがG1期で細胞周期を停止しているため、この実験系では主にG1期からS期の発現を見ることが可能である。抗AtRBR1抗体を用いてAtRBR1のタンパク質レベルの発現を解析した結果、植え継ぎ後0時間目から6時間目までは1本のバンドしか検出されなかったが、S期の細胞が増加する8時間目からは高分子量側にもう1本のシフトバンドが検出された。このシフトバンドが高リン酸化型のAtRBR1に相当することは、ホスファターゼによる脱リン酸化処理により確認した。シロイヌナズナE2FaとAtRBR1がin vivoにおいてDNAと結合して転写制御に関わっているかを解析するために、ChIP(Chromatin Immnoprecipitation)解析を行った。種々の検討をしたところ、AtRBR1の免疫沈降にはタバコNtRBR1に対する抗NtRBR1(RBR)抗体を用いることにした。また、免疫沈降に使用できる抗E2Fa抗体が入手できなかったため、E2FaのC末端にHAタグを3つ連結した融合タンパク質を、自身のプロモーターで発現する形質転換培養細胞(E2Fa-3HA)を作製した。植え継ぎ後3日目のE2Fa-3HA細胞の抽出液を用いて、抗HA抗体によりPCNA1(Proliferating Cell Nuclear Antigen 1)遺伝子のプロモーター領域に対するChIP解析を行った。PCNA1プロモーターには2ヶ所のE2F結合配列が存在しており、それを含む領域に対応するプライマー(primer2)と、上流のE2F結合配列を含まない領域に対応するプライマー(primer1)を用いた。また、ヒストンH3に対する抗体を用いて、ポジティブコントロールとし、normal IgGを用いてネガティブコントロールとした。その結果、E2Fa、AtRBR1を免疫沈降した産物においてprimerlではバンドが見られなかったが、primer2ではバンドが確認され、両者共にE2F結合配列を含むDNAと結合していることが分かった。

さらに、植え継ぎ後7日目の細胞を用いてChIP解析を行った結果、抗RBR抗体の免疫沈降産物で植え継ぎ後3日目よりも強いバンドが得られた。以上の結果から、AtRBR1、E2FaともにPCNA1遺伝子のプロモーター領域のDNAと結合することによって、PCNA1の転写制御を行っていることが示唆された。これまでの解析でAtRBR1を抑制するとG1期細胞の割合が減少し、G2期細胞の割合が多くなることが分かった。そこで、AtRBR1の細胞周期への影響を調べるため、アフィディコリンを用いて同調する実験系を行った。但し、シロイヌナズナ培養細胞ではM期辺りから同調しなくなるため、ここではS期からM期までの期間を調べた。細胞周期を解析した結果、アフィディコリン洗浄後0時間ではコントロールの細胞と差は見られず、ほとんどの細胞がG1/S移行期にあり、高い同調率が得られた。コントロール細胞ではアフィディコリン洗浄後12時間から15時間でGI期の細胞が大きく増加し、M期から次の周期のG1期へと移行していたが、AtRBR1を抑制するとアフィディコリン洗浄後12時間と15時間でのG1期へと移行する細胞の割合がより少なかった。この結果から、AtRBR1を抑制した細胞ではM期移行が遅れていることが考えられ、G2期からM期の移行に関わりM期直前に発現が最大となるCYCA1;1、CYCB2;3、CDKB2;2の転写レベルを調べた。その結果、コントロール細胞ではアフィディコリン洗浄後12時間でこれらの遺伝子が高い発現を示したが、AtRBR1を抑制した細胞ではこれらの遺伝子の発現レベルが低く、M期から次のG1期へ移行する細胞の割合が少ないことに対応していた。次に、AtRBR1を抑制した場合でもショ糖飢餓においてG1期からG2期への細胞周期の進行が観察されたので、E2F制御遺伝子群の発現を解析した。発現解析には定量的リアルタイムRT-PCRを用いた。その結果、3%ショ糖存在下では、AtRBR1を抑制した細胞ではコントロール細胞よりもこれら遺伝子群の発現が全体的に上昇しており、特にRNRでは高い発現上昇が確認されE2F制御遺伝子が転写活性化していることが分かった。これらの結果から、ショ糖飢餓においてAtRBR1を抑制してもDNA複製に関わる遺伝子群の転写を抑制することができないために、G1期からS期へと細胞周期が進行する可能性が考えられた。
環境評価における統計的問題の解決と実証的研究

環境評価基準の中で、水環境に関わる基準を本研究の焦点とした。水環境評価基準の目標値は、大きく分けると慢性毒性値と急性毒性値に関するものである。水環境における急性毒性値の基準としては、実験室において化学物質・重金属等がさまざまな水生生物にどのような(実験生物が半数死ぬ数の濃度等)の影響をおよぼすかを計測し、水生生物全体における急性毒性のパターンが推定される。そしてこれらの結果に基づいて人間への環境基準値が決定される。このような人間への環境基準のプロセスにおいて環境基準値の決定は重要な問題であり、そこでは科学的裏付けを伴った評価可能性が重要である。本研究では、急性毒性の評価基準に関わる統計的手法の開発に関する基礎的研究を行った。本研究に付随して三角分布の順序統計量の期待値が解析的に導出できた。この分布は、EPAの報告書において、これが急性毒性値の分布として適切であると述べられている。同時に、EPAによって提案されたFinal Acute Vale(FAV)の推定値の解析的評価をn個の標本数から選ばれた5パーセント点にユークリッド距離の意味で一番近い2点の標本を用いて行い、シミュレーションとともに、新たに求めた解析的結果の確認を行った。環境評価基準の中で、水環境に関わる基準に研究の焦点を絞った。一般に、水環境の環境評価基準の対象は大きく分けると慢性毒性と急性毒生に分けられる。水環境における急生毒性の基準としては、実験室において化学物質・重金属等がさまざまな水生生物にどのような急性毒性(実験生物が半数死ぬ数の濃度)の影響をおよぼすかを計測し、水生生物全体における急性毒性のパターンが推定される。その結果に基づいて人間への環境基準が決定される。このような人間への環境基準のプロセスにおいて、基準値の決定は重要な問題であり、その場面では評価可能な科学的裏付けが重要である。本研究では急性毒性の評価基準に関わる統計的手法の開発に関する基礎的研究を行った。ここでは確率変数が母平均0,母分散1の三角分布に従う母集団を考えた。この分布を仮定する理由は、EPAの報告書において、これが急性毒性値の分布として適切であると述べられていることによる。この母集団から得られる順序統計量において、確率変数の母平均、母分散、および共分散を解析的に求めた。以上の解析的結果により、EPAによって提案されたFinal Acute Vale(FAV)の推定値の解析的評価をn個の標本数から選ばれた5パーセント点にユークリッド距離の意味で一番近い2点の標本を用いて行い、同時に、シミュレーションも行い、新たに求めた解析的結果の確認を行った。
連続体力学に現れる偏微分方程式の外部問題

連続体力学に現れる重要な偏微分方程式であるNavier-Stokes方程式,および関連した放物型方程式(系)の初期値境界値問題を3次元空間の中のcompactな障害物の外部領域において考察した.以下において研究成果のうちで主要なものを報告する.障害物の境界で熱する熱対流の問題についてBoussinesq近似による非線型偏微分方程式系を扱い,L^p空間のnormに関して安定となる定常解のクラスをLorentz空間を用いて重力のクラスとの関連の中で決定した(投稿中).次に,障害物が等速回転するときの外部領域をみたすNavier-Stokes流の運動を考察した.変数と未知関数の変換によって固定外部領域における偏微分方程式にかき直す事により,係数が外部領域の無限遠方で1次増大する移流項をもつ偏微分作用素が現れる.この作用素は,その係数の非有界性のため,よく知られたAgmon-Douglis-Nirenbergによる一般論を適用できない.まずはじめにモデル作用素として熱方程式の場合に現れる偏微分作用素を考えて,それをzero-Dirichlet境界条件のもとでL^2-空間で実現した作用素がもつ重要で基本的な性質,具体的には楕円形正則性を与えるa priori評価,(Co)半群の生成,およびその半群の平滑性を示すt→0での評価を導いた(投稿中).証明の基本的な考え方は,全空間上と境界近傍の有界領域上を別々に解析してそれらをcut-off関数ではりあわせるというものである.この熱方程式に対する考察と連続の方程式に対するBogovskiの補題を組み合わせることにより,Navier-Stokes流の問題に現れる線型化作用素についてもほぼ同様の(正確にいうと少し弱い)結果を求めた.Navier-Stokes方程式をこの作用素の生成する半群による積分方程式にかき直した上で半群のt→0での評価を用いることにより,この方程式の時間局所解の存在を初期値に対する適当な条件のもとで証明した(準備中).連続体力学に現れる重要な偏微分方程式であるNavier-Stokes方程式,および関連した放物型方程式(系)の初期値境界値問題を3次元空間の中のcompactな障害物の外部領域において考察した.以下において研究成果のうちで主要なものを報告する.障害物の境界で熱する熱対流の問題についてBoussinesq近似による非線型偏微分方程式系を扱い,L^p空間のnormに関して安定となる定常解のクラスをLorentz空間を用いて重力のクラスとの関連の中で決定した(投稿中).次に,障害物が等速回転するときの外部領域をみたすNavier-Stokes流の運動を考察した.変数と未知関数の変換によって固定外部領域における偏微分方程式にかき直す事により,係数が外部領域の無限遠方で1次増大する移流項をもつ偏微分作用素が現れる.この作用素は,その係数の非有界性のため,よく知られたAgmon-Douglis-Nirenbergによる一般論を適用できない.まずはじめにモデル作用素として熱方程式の場合に現れる偏微分作用素を考えて,それをzero-Dirichlet境界条件のもとでL^2-空間で実現した作用素がもつ重要で基本的な性質,具体的には楕円形正則性を与えるa priori評価,(Co)半群の生成,およびその半群の平滑性を示すt→0での評価を導いた(投稿中).証明の基本的な考え方は,全空間上と境界近傍の有界領域上を別々に解析してそれらをcut-off関数ではりあわせるというものである.この熱方程式に対する考察と連続の方程式に対するBogovskiの補題を組み合わせることにより,Navier-Stokes流の問題に現れる線型化作用素についてもほぼ同様の(正確にいうと少し弱い)結果を求めた.Navier-Stokes方程式をこの作用素の生成する半群による積分方程式にかき直した上で半群のt→0での評価を用いることにより,この方程式の時間局所解の存在を初期値に対する適当な条件のもとで証明した(準備中).
乳がん患者における急性期反応の発現時期と投与薬剤の関連性に関する研究

[研究目的]乳がんに対する薬物治療として、トラスツズマブなどのモノクローナル抗体や骨転移治療薬であるゾレドロン酸などが投与されるが、両薬剤の投与によってInfusion reactionや急性期反応が発現する場合がある。本研究は、モノクローナル抗体によるInfusion reactionの発現率とビスホスホネート製剤の投与間隔の違いによる急性期反応の発現率の違いに着目し、Infusion reactionや急性期反応の症状が薬剤の種類や併用によって差があるか否かレトロスペクティブに調査することを目的とした。[研究方法]本院でトラスツズマブまたはトラスツズマブとペルツズマブが投与された乳癌患者10名を対象とした。電子カルテおよび本院のデータ収集システムであるCRISTAを用いて、年齢・乳癌のStage・治療歴・臨床検査値などの患者情報を入手するとともに、トラスツズマブまたはペルツズマブによるInfusion reactionの発現の有無について調査した。また、投与したビスホスホネート製剤の投与量、投与間隔および急性期反応の発現の有無について調べるとともに他の併用薬剤との関連性についての情報も収集した。[研究結果・研究成果]ペルツズマブ投与患者10名のうち、Infusion reactionが発生した患者は1名のみであった。また、ビスホスホネート製剤が投与されていた患者は1名であり、両群間では関連性は認められなかった。ペルツズマブ投与患者、Infusion reaction発症患者およびビスホスホネート製剤投与患者が少人数であったため、統計解析等を実施することができなかった。今後、対象患者人数を増やし、検討を重ねる予定である。
顎骨骨髄間質細胞を用いた顎骨再医療のための骨形成能診断法の開発

MSC/BMSCを用いた骨再生研究は数多く報告され、歯科においても既に臨床応用が始まっており、その効果は大きな期待を集めている。近年では歯科領域から採取可能な幹細胞についての報告もあり、MBMSCは顎骨再生の有用な細胞ソースの一つである。しかし、MBMSCはヘテロな細胞集団であるため、その性質には個体差があり、MBMSCを用いた顎骨再生医療を成立させるためには、骨形成能を持つ細胞を確実に診断する必要がある。そこで本研究では、MBMSCの骨形成能マーカーを見出すことで新規骨形成能診断法を開発し、確実な顎骨再生医療に繋げることを目的とする。
『平家物語』成立圏の歴史学的研究

本研究は、国文学研究の成果が積み重ねられてきた『平家物語』成立圏について、治承・寿永内乱史研究の成果に基づいて、歴史学の立場から考察を行ったものである。I『平家物語』諸本における「鹿ケ谷事件」譚の検討、II「鹿ケ谷事件」譚を共有する鎌倉時代の文献・諸史料の検討、III『平家物語』と相互交渉があった文学作品の検討、IV『平家物語』の影響を受けた諸史料の検討という四つの課題に取り組み、『平家物語』成立圏が鎌倉時代前期の慈円周辺にあったことを指摘した。本研究は、これまで国文学研究において厖大な研究成果が積み重ねられてきた『平家物語』成立圏に関して、治承・寿永内乱史研究の成果に基づいて、歴史学の立場から検討を加えるものである。研究の2年目にあたる平成24年度は、研究実施計画に記した4つの検討課題のうち、II「「鹿ケ谷事件」譚を共有する鎌倉時代の文献・諸史料の収集と検討」、III「『建礼門院右京大夫集』など、『平家物語』との相互交渉のなかで成立したと推定される文学作品の収集と検討」について研究を進めた。IIの課題については、平成23年度からの研究を継続し、『平家物語』『愚管抄』『六代勝事記』『百練抄』ならびに南北朝期の『保暦間記』以外に、「鹿ケ谷事件」譚の記事が存在するかどうかについて検討を進めた。その結果、承久の乱後の段階で成立したと推測される『皇帝紀抄』、さらに『皇帝紀抄』を主要材料に編纂された『帝王編年記』にも、簡略ながら「鹿ケ谷事件」譚を前提とする記事があることがわかった。『皇帝紀抄』は多田行綱の「中言」を頭書として記すとともに、安元3年から治承元年への改元を『平家物語』と同様に史実と異なる時期に設定しており、『平家物語』の影響が強く及んでいることが判明した。IIIの課題については、平成24年度は『建礼門院右京大夫集』『平家公達草紙』『安元御賀記』を中心に検討を進めた。そのなかで特に、『建礼門院右京大夫集』における平維盛の入水と青海波の舞姿の回想についての描写は、『平家物語』の主題に関わる虚構と同一であり、形成されつつある『平家物語』との相互交渉が想定されるとの知見を得た。また平成24年度は、安元3年に藤原成親が流された備前国有木別所や長門国壇ノ浦古戦場、安芸国厳島神社などの現地調査を行い、『平家物語』における描写と現地との比較検討を行った。本研究に関連する成果としては、図書1件、学術論文2件、学会発表3件を公表した。本研究は、国文学研究で研究成果が積み重ねられてきた『平家物語』成立圏に関して、治承・寿永内乱史研究の成果に基づいて、歴史学の立場から検討を行うものである。研究実施計画に記した4つの検討課題のうち、研究の3年目にあたる平成25年度は、III「『建礼門院右京大夫集』など、『平家物語』との相互交渉のなかで成立したと推定される文学作品の収集と検討」、IV「『吾妻鏡』『百練抄』など、後出の鎌倉時代諸史料における『平家物語』の影響に関する検討」の史料収集と分析を進めた。まずIIIの課題では、平成25年度は『建礼門院右京大夫集』の平資盛に関する記述を中心に分析を行った。平氏都落ちに遅れて合流した小松家の資盛は、寿永2年10月に平氏軍が九州を離れる際、家人平貞能とともに九州に留まったと推測されるが、建礼門院右京大夫は、『平家物語』『吾妻鏡』と同様に資盛は壇の浦合戦において討死したとし、資盛が早い段階から討死を望んでいたと記している。『右京大夫集』のこの記載は、資盛が帰京する意向を伝えていたとする同時代史料とは異質であり、内乱後数十年を経た段階で、貴族社会では平氏一門の滅亡についての定型的な理解=「物語」が成立し、『右京大夫集』はそれに基づいて書かれたと理解される。次にIVの課題については、鎌倉幕府編纂の『吾妻鏡』が、東国における頼朝挙兵から平氏一門の滅亡までの合戦記事において、延慶本などの『平家物語』から大きな影響を受けていたことを確認した。また、土佐房昌俊による源義経襲撃記事は、同時代史料に見えない一方で、『平家物語』『吾妻鏡』『百練抄』に共通して記されており、虚構の可能性も含めて今後検討する必要のあることが判明した。また平成25年度は、都落ちした平氏軍が滞在した九州大宰府跡の現地調査を実施し、自治体史などの資料類を入手した。本研究に関連する成果としては、図書4件、学術論文1件を公表した。

本研究は、従来、国文学研究において厖大な研究成果が蓄積されてきた『平家物語』の成立圏に関して、治承・寿永内乱史研究の成果に基づいて、歴史学の立場から検討を行うものである。研究の初年度にあたる本年度は、I「『平家物語』諸本における「鹿ケ谷事件」譚の異同の検討」、II「「鹿ケ谷事件」譚を共有する鎌倉時代の文献・諸史料の収集と検討」の研究課題について研究を進めた。まずIの課題に関連して、本年度に検索・収集の対象とした『平家物語』諸本は、読み本系では「延慶本」「長門本」「四部合戦状本」「南都本」「源平盛衰記」、語り本系では「覚一本」「屋代本」「百二十句本」「平松家本」「鎌倉本」であり、これらは活字本とともに可能な限り影印本を古書店から購入し、その異同をノートパソコンに入力して検討を行った。その結果、同じ『平家物語』でも、「鹿ケ谷事件」譚における(1)多田行綱の密告場所とその日時、(2)安元3年6月1日の西光・藤原成親・院近習の捕縛の順番については、諸本によって記述が異なっていることが判明した。IIの課題については、『平家物語』『愚管抄』『六代勝事記』『百練抄』のほかに、南北朝期の史料として『保暦間記』があることが確認された。これらの史料は、従来の研究でも『平家物語』と密接な関係にあるとされてきた文献であり、本研究でも捕縛日とその順番が、一次史料から判明する史実とは異なり、『平家物語』の記事と共通することが判明した。そのなかで、慈円の『愚管抄』における「鹿ケ谷事件」譚は、『平家物語』の記述に先行する可能性が高いという見通しを得た。そこで本年度は、安元3年に慈円が千日籠山修行を行っていた比叡山無動寺の現地調査を行い、延暦寺大衆が通った雲母坂の踏査を実施した。本研究に関わる成果として、本年度は「『鹿ケ谷事件』考」(『立命館文学』624号)以下2点の学術論文の公表と、1件の学会発表を行った。本研究は、これまで国文学の分野で成果が積み重ねられてきた『平家物語』成立圏について、歴史学の立場から検討を行うものである。研究実施計画に記した4つの検討課題のうち、最終年度にあたる本年度は、昨年度から始めたIV「『吾妻鏡』『百練抄』など、後出の鎌倉時代諸史料における『平家物語』の影響に関する検討」を継続するとともに、初年度から研究を進めてきたI「『平家物語』諸本における「鹿ケ谷事件」譚の異同の検討」、II「「鹿ケ谷事件」譚を共有する鎌倉時代の文献・諸史料の収集と検討」、III「『建礼門院右京大夫集』など、『平家物語』との相互交渉のなかで成立したと推定される文学作品の収集と検討」について、不十分な点を補う作業を行った。IVの課題では、寿永3年2月の生田の森・一の谷合戦の記事について、『吾妻鏡』と『平家物語』諸本の比較検討を行い、合戦の修飾表現にほぼ同一のものがあり、合戦譚の構成では、『吾妻鏡』が読み本系ではなく覚一本『平家物語』に近いという知見を得た。また、『吾妻鏡』は一の谷の戦場しか描かず、『百練抄』も源義経の出陣しか記さない点から、日本文学研究で指摘されている通り、鎌倉時代後期成立のこれらの文献が、『平家物語』が創作した<一の谷合戦>像に強く影響されていることがわかった。IIIIの研究を補う作業としては、安元3年の政変に関連する新史料の収集を進めるとともに、小松家が平氏一門から離脱したことに関連する大分県宇佐市の宇佐神宮や柳ヶ浦の現地調査を行った。平成26年度の成果として、学会発表1件、学術論文1件の執筆(平成27年度刊行)を行った。研究期間全体を通じて、本研究は、「鹿ケ谷事件」譚、平氏一門の滅亡に関する定型的理解、土佐房昌俊による義経襲撃、<一の谷合戦>像などの新しい視点から、『平家物語』成立圏を検討し、それが鎌倉時代前期の慈円周辺に存在する可能性が高いことを解明した。
地盤間隙構造からみた懸濁系注入材挙動と浸透注入限界

本研究では,地盤注入材の挙動に影響する重要な要因として砂層地盤の間隙構造を挙げ,その構造の評価・表現法を見出すために,筆者らが提案の「空気圧入法」と従来法の「水分法」による間隙径分布を対比・分析した.既往の成果では,水分法の間隙径分布に較べると,圧入法では狭い間隙径範囲で頻度が高い均等な間隙径分布が得られることを認め,両者の分布形状の相違には,間隙が瘤状に広くなったりするなどの構造が反映していることを見出している.そして,間隙径分布と土粒子部分の状態量としての粒度分布との対応を調べた結果,1.水分法による間隙径分布は質量基準による粒度と同じ分布形状を有し,圧入法による間隙径分布は個数基準による粒度の分布形状と類似する.一方で,両手法の間隙径は,提案のβ_r値と質量粒度の粒径によって表現できることが判明した.但し,β_r値は,土粒子形状係数,間隙比,均等係数により決まる係数である.上記の相関性は,圧入法と水分法の分布形状の相違,それに起因の間隙構造を解明するための指針である.一方,砂層の圧入法による間隙径分布は注入材の侵入性を考えるのに有用であることが判明して,砂層への懸濁径注入材(微粒子を水で溶いたもの)の浸透実験に基づき,スムーズに浸透注入するための条件を究明した.2.注入材粒度・濃度,注入圧力(速度)の要因の影響を分析した結果,注入材の浸透性には,注入材粒度と注入前砂層の間隙径分布との関係が支配的であった.そして,注入材の平均粒径が注入前砂層の平均間隙径の4割より小さいとき浸透注入可能と判断され,更に,注入材粒径が砂層の平均粒径にβ_r/3を乗じた値より小さいとき浸透可能という注入材粒度の新たな選定指標を提案した.本研究は,地盤注入材の挙動に影響を及ぼす砂層の間隙構造の視点で,懸濁系注入材の浸透機構を究明するものである.砂質土の間隙構造の評価・表現法に関する指針を得るために,間隙部分を毛管モデルで近似する仮定に基づいた「水分法」と「空気圧入法」により求めた間隙径分布を対比した結果,次の事項が判明した.(1)水分特性曲線から推定する水分法では,粒度分布を平行移動したような分布型をもつ間隙径分布が得られる.それに対して,飽和砂へ空気圧入したときの圧入圧力と空気透過量の関係から求める圧入法では,小さめの間隙径の部分が計測され難く、狭い間隙径範囲で頻度が高い均等な分布が得られる特徴がある.(2)両手法の分布の差は,間隙径に対応する頻度を表す間隙体積評価の違いによるものである.水分法で評価する間隙体積は三次元的な間隙空間での含水量に相当するのに対し,圧入法では空気流に寄与する間隙径部分に相当するため,瘤状に広くなる間隙部分で空気流の澱みが生じる部分の計測が困難である.そして,懸濁系注入材(注入粒子を水で溶いたもの)を砂層へ浸透させる実験に基づき,圧入法や水分法による間隙径分布を用いて,注入材の侵入・滞留機構について検討した結果,次の事項が判明した.(3)砂層に侵入し易く滞留し易い注入粒子の代表粒径としての85%粒径は,注入前砂層に対して圧入法により評価する注入材の流れに寄与する間隙部分の中で最小の間隙径の34割程度の大きさである.(4)上記の注入粒子径と砂層間隙径の関係のとき,流れに寄与する間隙部分で注入粒子が砂粒子表面に付着する滞留が生じ,一方で,寄与し難い間隙部分(流れの澱みが生じる部分)に粒子が蓄積する滞留が進むことが,圧入法と水分法のそれぞれで求めた注入後砂層の間隙径分布に基づいて分析された.また,このときの注入粒子の滞留量は供給した粒子量の60%程度の量であった.本研究では,地盤注入材の挙動に影響する重要な要因として砂層地盤の間隙構造を挙げ,その構造の評価・表現法を見出すために,筆者らが提案の「空気圧入法」と従来法の「水分法」による間隙径分布を対比・分析した.既往の成果では,水分法の間隙径分布に較べると,圧入法では狭い間隙径範囲で頻度が高い均等な間隙径分布が得られることを認め,両者の分布形状の相違には,間隙が瘤状に広くなったりするなどの構造が反映していることを見出している.そして,間隙径分布と土粒子部分の状態量としての粒度分布との対応を調べた結果,1.水分法による間隙径分布は質量基準による粒度と同じ分布形状を有し,圧入法による間隙径分布は個数基準による粒度の分布形状と類似する.一方で,両手法の間隙径は,提案のβ_r値と質量粒度の粒径によって表現できることが判明した.但し,β_r値は,土粒子形状係数,間隙比,均等係数により決まる係数である.上記の相関性は,圧入法と水分法の分布形状の相違,それに起因の間隙構造を解明するための指針である.一方,砂層の圧入法による間隙径分布は注入材の侵入性を考えるのに有用であることが判明して,砂層への懸濁径注入材(微粒子を水で溶いたもの)の浸透実験に基づき,スムーズに浸透注入するための条件を究明した.2.注入

材粒度・濃度,注入圧力(速度)の要因の影響を分析した結果,注入材の浸透性には,注入材粒度と注入前砂層の間隙径分布との関係が支配的であった.そして,注入材の平均粒径が注入前砂層の平均間隙径の4割より小さいとき浸透注入可能と判断され,更に,注入材粒径が砂層の平均粒径にβ_r/3を乗じた値より小さいとき浸透可能という注入材粒度の新たな選定指標を提案した.
MAXI-NICER連携で解き明かすX線スーパーバーストにおける元素合成

これまでに知られている、鉄より重い重元素の中には、中性子の捕獲過程では合成できない陽子過剰な同位体が存在している。そのような重元素を作る過程として、陽子捕獲とβ+崩壊を繰り返すrapid proton capture(以下rp過程)が考えられており、その発生場所の候補として低質量X線連星(LMXB)の中性子星表面で発生するX線バーストが挙げられる。我々は、その証拠を掴むべく、頻度は少ないが継続の時間が通常のX線バーストに比べて1000倍ほど長く、数時間に及ぶスーパーバーストに着目し、その詳細観測を成功すべく、国際宇宙ステーション(ISS)に搭載されている日本の全天X線監視装置MAXIと、NASAの高感度X線観測装置NICERによるX線突発天体の即時連携観測システムの構築を進めている。本年度は、まず昨年に引き続きブラックホールX線新星や恒星フレアに対してMAXI-NICER連携によって14例の突発天体の観測に成功した。これらの成果の一部は、学会やシンポジウムにおいて発表を行った。残念ながら、継続時間が1時間を超えるスーパーバーストは本年度内には発生しなかったが、着実に連携観測の経験を積むことができた。また、2分以内での突発天体の追観測を成功させるべく、ISS軌道上でMAXIのアラートを直接NICERに送ることができるように、従来用いているMAXIの突発天体検出ソフトウェアを、実際に軌道上のPCにインストールし、動作確認を行った。さらに、過去に日本のすざく衛星によって観測されたLMXB Aquila X-1のhard状態の硬X線スペクトルの30 keV付近に、rp過程によって生成された重元素の再結合放射である可能性が示唆されるhump構造を発見し、結果を共著者として投稿論文にまとめた。MAXI-NICER連携による突発天体の観測には、2017年7月のNICERの運用開始以降、23例成功している。しかし、当初の計画では2016年から3年間で12発のスーパーバーストのNICERによる追観測に成功する見込みであったが、達成できていない。主な理由は、NICERのISSへの設置が、打ち上げを担当したスペースX社の事故等によって、予定から1年ほど遅れたため、計画全体がやや遅れているためである。2017年7月のNICERの運用開始以降、23例成功している地上のネットワークを介してMAXI-NICER連携MANGA(MAXI and NICER Ground Alert)による突発天体の観測の開始時間を、より速くする体制を整えて、スーパーバーストの発生に備える。そのための具体的な方策としては、近年発展が目覚しいオープンソースの機械学習ソフトウェアを用いて、MAXIのイベントイメージを学習させ、光度曲線の情報とを合わせることで、より早く正確にMAXIで突発天体を検出トリガーを作れるようにすることである。また、2分以内でのNICERによる追観測を実現させるため、ISS内部のネットワークを介しMAXIとNICERをつなぐOHMAN(On-orbit Hookup of MAXI and NICER)計画を推し進める。これまでにISSのノートPCでMAXIのアラート判定ソフトウェアを動作させられることまでは確認しているので、NASAのNICERチームと協力しつつ、NICER側でMAXIアラート信号を随時確認できるようフライトソフトウェアの変更に関して、予算の獲得も含めて議論を行っていく。さらに、過去のスーパーバーストのデータ解析から得られた結果をまとめて、学会誌や国際会議で発表を行っていく。我々の知る鉄より重い重元素のうち、r過程等の中性子捕獲過程では決して作ることのできない、陽子過剰な同位体が存在している。そのような重元素を作る過程として、速い陽子の捕獲過程(rp過程)が考えられており、低質量X線連星で発生するX線バースト中において進行していると予想されている。我々は現在国際宇宙ステーション(ISS)で稼働中である理研のMAXIと、今年ISSに搭載予定のNASAのNICERを、ISS内のネットワークで繋げることにより、頻度は少ないが継続時間が通常のX線バーストより1000倍ほど長いスーパーバーストの詳細観測を目指している。本年度は、まずMAXIによって観測された9個のスーパーバースト(候補含む)の系統的な解析を行い、特に継続時間とピークの光度の関係について議論を行い、共著者として論文にまとめた。さらに、MAXIが捉え、Swift衛星による追観測を行ったIGR J17062-6143のデータ解析を行い、スペクトル変動の結果を中心にまとめ、共著者として論文にまとめた。そして、MAXIの7周年国際会議を理研にて開催し、LOCとして運営を行い、MAXIのデータから新たに発見された2例のスーパーバーストの解析結果のポスター発表を行った。また、NICERの打ち上げはロケットのトラブルで予定より遅れているが、OHMAN(On-orbit Hookup of MAXI and NICER)計画と銘打ってNASAのMission of Opportunity枠と宇宙科学研究所の小規模プロジェクト枠に、予算申請を行った。さらに、X線偏光観測装置の装置較正の結果を主著としてまとめあげ、中性子星パルサー4U 1626-67のNuSTAR衛星のデータを用いて、電子サイクロトロン共鳴線を中心としたスペクトル解析を行い、結果をNuSTAR Science meetingにて発表した。本年度の大きな進捗は、NICERチームとのMAXIによる連携観測に関する議論の結果、NICERチームのリーダーであるKeith Gendreau博士を代表として、OHMAN計画(On-orbit Hookup of MAXI And NICER)と銘打ち、NASAのMIDX-MoO(Mission of Opportunity)に提案書を提出できたことである。

この提案書の制作過程において、具体的な国際宇宙ステーション(ISS)内部での計算機を通じたMAXIとNICERのデータ通信方法、NASA側とMAXIチームの役割分担の明確化、問題点の洗い出し、より詳細なサイエンス検討などを行い、大きな進捗となった。NICERは、スペースX社の事故の影響で打ち上げが延期され今年度中の打ち上げはかなわなかったが、そこでできた時間を無駄にせず、OHMAN計画を立ち上げられたことは評価できる。また、MAXIチームが中心となり、宇宙科学研究所の小規模プロジェクトの枠に予算申請も行った。これらの申請結果は、来年度に発表される。これまでに得られたデータ解析の面では、MAXIが運用5年間で捉えた9個のスーパーバーストに対して継続時間や、明るさ、理論的なcoolingモデルから見積もられたスーパーバーストの点火の深さ等をまとめて、投稿論文に発表した。また、MAXIで発見し、3時間後にSwift衛星による追観測を成功できたIGR J17062-6143のデータでは、rp過程によると思われる元素の構造は検出できなかったものの、詳細な時間変動のスペクトル解析からバースト直後の降着円盤の変動に関する情報が得られた。また、MAXIの7周年国際会議を理研にて開催し、最近発見されたスーパーバーストの解析結果を発表し、国内外の研究者と議論を行った。我々の知る鉄より重い重元素の中には、陽子過剰な同位体が存在しており、そのような重元素を作る過程として、陽子捕獲とβ+崩壊を繰り返す速い陽子の捕獲過程(rapid proton capture process:以下rp過程)が考えられており、その発生場所として低質量X線連星で発生するX線バーストが候補とされている。我々は現在国際宇宙ステーション(ISS)で稼働中である理研のMAXIと、ISSに新たに搭載されるNASAのNICER望遠鏡を、ISS内のネットワークで繋げることにより、頻度は少ないが継続時間が通常のX線バーストより1000倍ほど長いスーパーバーストの詳細観測を目指している。本年度は、6月にNICERが無事ISSに設置され、運用が開始された。我々は、前年度からMAXIが見つけた突発天体に関する緊急ToO(Target of Opportunity)観測に関して議論を重ねていたおかげで、NICERの運用開始直後の7月18日には、MAXIがはえ座の恒星GT Musからの巨大フレアを捉え、NICERによるToO観測を成功するに至った。その後、連絡系統の調整などを議論して、翌年3月までにMAXIが発見した突発現象に対するNICERのToO観測の発動に9例成功した。スーパーバーストはNICER打上げ後に発生していないものの、MAXIはこれまでにスーパーバーストを年に1-2イベントを捉えているので、来年度での検出が期待される。
SIBLINGファミリーの生理学的・病的石灰化における機能

1、骨ホメオスタシスを担うプロモーターの同定オステオポンチン遺伝子転写開始点より5505bpにGFP cDNAを連結したトランスジーンを有するトランスジェニックマウスの骨細胞は力学的負荷、卵巣摘除によってGFPを発現していた。しかし、オステオポンチン遺伝子転写開始点より3156bpを連結した場合、GFPの発現は認められなかった。したがって、オステオポンチン遺伝子上流域-3156と-5505の間にメカニカルストレス対応部位、およびエステロゲンレベルの減少に対応した部位があることが証明された。2、培養細胞レベルでの解析新生児トランスジェニックマウスの頭蓋骨より骨芽細胞系細胞を分離し、初代培養を行った。この細胞はメカニカルストレスに対応してGFPを発現した。さらにこの細胞にさまざまな長さのオステオポンンチンプロモーターを連結したルシフェラーゼcDNAを導入し、メカニカルストレスに対応してルシフェラーゼの活性変動を測定したところ、-3983と-3156の間にメカニカルストレス対応部位があることが判明した。しかしながら、-3983から-3156のみをβ-アクチンプロモーターに連結してもメカニカルストレスに対応したルシフェラーゼ活性の上昇は認められず、-3983から-3156の間のプロモーターが効果を発揮するのは-910から-1の基本転写活性領域が必要であることが判明した。3、Truncatedオステオポンチン遺伝子の生体に与える影響オステオポンチン遺伝子cDNAを改変し、カルシウム結合領域、あるいは細胞接着領域を欠失させた。この遺伝子をオステオポンチン遺伝子ノックアウトマウスに導入したところ、著しい骨密度の低下を認めた。特に細胞接着領域の欠損マウスに骨の矮小化を含む症状を認めた1、骨ホメオスタシスを担うプロモーターの同定オステオポンチン遺伝子転写開始点より5505bpにGFP cDNAを連結したトランスジーンを有するトランスジェニックマウスの骨細胞は力学的負荷、卵巣摘除によってGFPを発現していた。特に細胞接着領域の欠損マウスに骨の矮小化を含む症状を認めたSIBLING familyの代表的細胞外基質蛋白Osteopontin遺伝子の発現調節領域を詳細に個体レベルで検討し、遺伝子上流域のどの部分が細胞特異的な反応に必要であるかを明らかにした。さらに、複数のOsteopontin truncated formを骨組織特異的なプロモーター部分を用いて発現させたトランスジェニックマウスを作成し、このトランスジーンをOsteopontin遺伝子ノックアウトマウスに導入すると体格の矮小化、骨塩量低下、あるいは膜性骨化、内軟骨性骨化不全に有為な骨組織の異常が認められた。この現象はTruncated Osteopontinがdominant negativeな効果を示したと考えられる。トランスジーンをOsteoponthノックアウトマウスに導入したときにさらに明確となる。Osteopontinノックアウトマウスは顕著な骨格異常を示さないことから、SIBLINGfamily間で代償作用が働き、体格異常がノックアウトマウスでも認められなかったことが推定された。我々は尿路結石形成過程をOsteopontinが関与する病的石灰化現象として報告した。動物における尿路結石形成モデルはラットでのみ行われていて、遺伝子操作が容易なマウスで尿路結石を作成する実験系がなかった。本研究において、我々は初めてシュウ酸化合物腹腔内投与による腎臓結石形成が可能であることを見いだし、マウスに腎臓結石を効率よく形成させる動物実験モデルを開発した。さらにこのモデルを用い、Osteopontinノックアウトマウスにおいては正常マウスでは起こらない異常な結石が認められることを見いだした。

2、培養細胞レベルでの解析新生児トランスジェニックマウスの頭蓋骨より骨芽細胞系細胞を分離し、初代培養を行った。この細胞はメカニカルストレスに対応してGFPを発現した。さらにこの細胞にさまざまな長さのオステオポンチンプロモーターを連結したルシフェラーゼcDNAを導入し、メカニカルストレスに対応してルシフェラーゼの活性変動を測定したところ、-3983と-3156の間にメカニカルストレス対応部位があることが判明した。しかしながら、-3983から-3156のみをβ-アクチンプロモーターに連結してもメカニカルストレスに対応したルシフェラーゼ活性の上昇は認められず、-3983から-3156の間のプロモーターが効果を発揮するのは-910から-1の基本転写活性領域が必要であることが判明した。3、Truncatedオステオポンチン遺伝子の生体に与える影響オステオポンチン遺伝子cDNAを改変し、カルシウム結合領域、あるいは細胞接着領域を欠失させた。この遺伝子をオステオポンチン遺伝子ノックアウトマウスに導入したところ、著しい骨密度の低下を認めた。特に細胞接着領域の欠損マウスに骨の矮小化を含む症状を認めた
ヒト手首関節のインピーダンス制御に果たす脊髄神経機構の役割

平成11年度は、1.虚血性神経ブロックが関節インピーダンスに与える影響、2.骨格筋へ与えた振動刺激が関節インピーダンスに与える影響、の2点について検討した。1.ヒトの上腕部を虚血することにより、前腕筋群を支配している神経群の活動を一時的にブロックすることができる。この手法(虚血性神経ブロック)を用いて、筋紡錘由来のIa群感覚神経の伝導を一時的に阻止した際、関節インピーダンスにどのような変化が現れるのかを検討した。一連の実験から、以下の結果が得られた。(1)虚血性神経ブロックによる慣性モーメントの変化は観察されなかった。(2)関節まわりのスティフネス及び粘性は、虚血中の方が虚血前よりも低下した。虚血解放後には、虚血前の値に戻った。以上から、伸張反射が関節まわりのスティフネスと粘性に影響を及ぼすことが確認された。2.骨格筋へ機械的振動を与えることにより、持続的な筋活動が生じる。これは、末梢の感覚器官(主として筋紡錘やゴルジ腱器官)からの感覚性インパルスが上行し、反射回路が附活された結果と解釈できる。そこでこの現象を利用して、骨格管へ与えた振動刺激が関節インピーダンスにどのような影響を与えるのかを検討した。刺激装置の振動部分を、前腕屈筋群ならびに伸筋群の皮膚上に固定し、一定周波数で持続的に振動刺激を与え、その期間中に関節インピーダンスの推定を行った。一連の実験から以下の結果が得られた。(1)片方の筋群のみに振動刺激を与えた場合、刺激周波数が高まるにつれて、関節まわりの粘性およびスティフネスは増大した。(2)屈・伸筋群両方へ振動刺激を与えた場合、低い周波数では粘性およびスティフネスは共に増大した。しかし、高い周波数の振動刺激を屈・伸筋群へ同時に与えると、粘性およびスティフネスは低下する現象が観察された。以上から、関節まわりのスティフネスと粘性に対して、伸張反射が影響を及ぼしうることが確認できた。平成10年度は、1.関節インピーダンスと筋活動との関係、2.関節インピーダンスと伸張反射機構との関係、3.関節インピーダンスとH反射との関係について検討した。1.主働筋のみの収縮時には、筋活動が増加すると関節まわりのスティフネスおよび粘性は共に増大した。次に、主働筋と拮抗筋との共収縮課題を被験者に行わせたところ、スティフネスは主働筋のみの収縮時よりも増大する傾向にあった。粘性もスティフネスとほぼ同じ傾向が認められたが、被験者間での違いが大きかった。慣性モーメントは、筋収縮レベルとは無関係に一定であった。2.スティフネスと伸張反射との関係については、主働筋のみを収縮させた場合には両者の間に正の相関関係が認められた。粘性の場合も同様であった。しかし、拮抗筋が共収縮すると、スティフネスは増大するものの、伸張反射系の興奮性は逆に減少する傾向にあった。また、拮抗筋共収縮時における粘性と伸張反射との関係は、被験者間で傾向にばらつきが見られた。慣性モーメントと伸張反射との関係は無相関であった。3.関節インピーダンスとH反射との関係については、主働筋のみの収縮時にはスティフネス・粘性ともに増大し、H反射の振幅値も大きくなった。逆に拮抗筋のみの収縮時にはH反射の振幅値は減少する傾向が認められた。従来、スティフネス調節に果たす伸張反射系の役割は非常に重要な位置を占めていると考えられてきた。しかし本研究の結果から、拮抗筋が共収縮すると、スティフネスは増大するが、伸張反射系の興奮性は逆に減少することが示された。すなわち、伸張反射系のスティフネス調節に果たす役割は、目的とする運動により異なった様相を示すものと考えられる。

(1)片方の筋群のみに振動刺激を与えた場合、刺激周波数が高まるにつれて、関節まわりの粘性およびスティフネスは増大した。(2)屈・伸筋群両方へ振動刺激を与えた場合、低い周波数では粘性およびスティフネスは共に増大した。しかし、高い周波数の振動刺激を屈・伸筋群へ同時に与えると、粘性およびスティフネスは低下する現象が観察された。以上から、関節まわりのスティフネスと粘性に対して、伸張反射が影響を及ぼしうることが確認できた。
子宮頸部前がん病変と診断された女性のスティグマの実態と関連要因に関する研究

子宮頚部前がん病変と診断された女性の抱くスティグマの実態を明らかにすることを目的とし、高度異形成と診断され治療を終えた女性6名(平均35.6歳)を対象に半構造化面接を実施し、質的帰納的に分析した。子宮頸部前がん病変と診断された女性のスティグマは11のカテゴリーに集約された。性交渉の経験が多いと思われることへの心配や自責の念などの“感じるスティグマ"を抱くことが明らかになり、前がん病変の診断による家族関係や社会生活への影響や受診の遅れを生じる可能性があることが推察される。一方で、前がん病変であることを受け入れ、他者へ検診の必要性や治療体験を伝えたいという“放出するスティグマ"も示された。本研究の目的は、子宮頸部前がん病変と診断された女性のスティグマの実態と関連要因を明らかにすることである。平成27年度の研究計画は、研究課題を遂行する上での準備や研究環境を整えることであり、以下の成果が得られた。1)子宮頸がん患者のスティグマの実態と関連要因に関する文献検討について子宮頸がん患者のスティグマの実態および関連要因についての文献検討を行ったが、国内外の文献ではスクリーニング検査に関するものや発展途上国の現状に関する文献が多数であり、スティグマの実態や関連要因が明らかになるような示唆は得られなかった。しかし、本研究の意義が明確となったといえる。2)がん患者のスティグマの実態と関連要因に関する文献検討について1)より、子宮頸がん患者のスティグマの実態および関連要因に関する示唆が得られなかったため、がん患者のスティグマという包括的な視点でスティグマの実態と関連要因に関する文献検討を行った。CINAHLを用いて「cancer」and「stigma」の検索式により得られた先行文献のうち、入手可能であり、がん患者を対象としている29文献のうち、人種や民族性に特化した対象の文献を除いた25文献を分析対象とした。その結果、対象となった25文献のうち、質的研究の8文献からは、スティグマの実態としてと6のカテゴリーが、量的研究の17文献からは15の関連要因についての示唆が得られた。なお、この文献検討の結果から得られた知見は2016年9月のINTERNATIONALCONFERENCEon CANCER NURSINGにて発表予定である。研究遂行に向けて、子宮頸がん患者のスティグマに関する文献検討を行うことが目標であったが、子宮頸がんに関する文献が少ないという現状が明らかとなった。対象範囲を拡大して文献検討を行い示唆を得ることができたため、今年度行う予定であった内容は予定通りに行うことができた。平成28年度は、平成27年度に実施した文献検討の成果を公表すること、文献検討から得られた結果を基にインタビューガイドの作成を行いデータ収集を行うことである。1)文献検討の成果の公表2)インタビューガイドの作成1)より、がん患者のスティグマの実態として、「がん公表への障壁」「社会からの孤立」「他者からの視線」「アイデンティティの変化にもがき苦しむ」「過去の自分に対する罪悪感と後悔」「自己に対する否定的な思考や感情」が明らかになった。また、関連要因として心理的苦痛、抑うつ、不安、羞恥心、罪悪感、自己非難、QOLの低さ、社会的孤立、社会的制約、差別、受診の遅れ、がん公表の低さ、社会資源利用の低さ、人生の目的の欠如、肺がん患者の喫煙状況が示された。このように、がん患者のスティグマに関する知見は得られたが、子宮頸がん患者に関する研究はわずかであったことから、今後は国内文献にも着目し、子宮頸部前がん病変と診断された女性へのインタビューガイドの作成に向けて、継続して文献検索を実施していく。特に、子宮頸がんは女性器疾患であることから、ボディイメージに関する文献検討を実施し、インタビューガイドの洗練を図っていく。平成28年度はインタビューガイドの作成を行い、データ収集を実施する予定であったが、文献検討から得られた結果の分析および子宮頸がんに関する追加の文献検索に時間を要したことで、インタビューガイドの作成に時間を要し、データ収集が実施できていない。子宮頸部前がん病変と診断された女性の継続した受診を支援するため、前がん病変と診断された女性の抱くスティグマを明らかにする。がん患者のスティグマについての文献検討を行った結果、がん患者は「社会的支援への制約」「批判的な視線」「アイデンティティへの汚名」という“受けるスティグマ"、「がん公表への障壁」「自己に対する否定的な思考」「がんの深刻さへの対峙」という“感じるスティグマ"、「新たなアイデンティティの獲得」という“放出するスティグマ"を体験することが明らかになった。そこで、子宮頸部前がん病変と診断された女性のスティグマの実態を明らかにするため、高度異形成と診断され治療を終えた女性を対象に半構造化面接を実施し、得られたデータを質的帰納的に分析した。対象者は6名(平均35.6歳)であった。子宮頸部前がん病変と診断された女性の抱くスティグマは『偏った性交経験へのレッテル』『家族に偏見を抱かれることへの恐怖』『前がん病変へ罹患したことによる自責の念』『婦人科の定期受診への制約』『夫婦生活の継続への脅威』『子宮頸がんの早期発見に向けた検診の周知』などの11のカテゴリーで表された。

本研究では前がん病変と診断された女性の“受けるスティグマ"はみられなかったが、性交渉の経験が多いと思われることへの心配や自責の念などの“感じるスティグマ"を抱くことが明らかになった。前がん病変の診断によって家族関係や社会生活への影響や受診の遅れを生じる可能性がある。一方で、前がん病変であることを受け入れ、他者へ検診の必要性や治療体験を伝えたいという“放出するスティグマ"も示された。看護師は、前がん病変と診断された女性が罹患の事実を受容できるように、いつでも相談や疑問を解決できる環境を提供すること、前がん病変の診断が女性のQOLに与える影響を考え支援する必要がある。子宮頚部前がん病変と診断された女性の抱くスティグマの実態を明らかにすることを目的とし、高度異形成と診断され治療を終えた女性6名(平均35.6歳)を対象に半構造化面接を実施し、質的帰納的に分析した。子宮頸部前がん病変と診断された女性のスティグマは11のカテゴリーに集約された。性交渉の経験が多いと思われることへの心配や自責の念などの“感じるスティグマ"を抱くことが明らかになり、前がん病変の診断による家族関係や社会生活への影響や受診の遅れを生じる可能性があることが推察される。文献検討で子宮頸がんのスティグマの特徴が得られなかったことから、がん患者のスティグマという包括的な視点から子宮頸がん患者の特徴を検討して、質問紙の作成を行う必要がある。そのため、今後若干の遅れが生じる可能性がある。今年度はデータ収集を行う予定であったが、エビデンスレベルの向上・維持のためにも、文献データソースを拡大し、がん患者のスティグマに関する概念枠組みを検討していく。平成29年度は本研究の最終年度であるため、早々にデータ収集・分析を行い成果の公表に向けて進めていく予定である。成人看護学パーソナルコンピューターの購入が当初の予定より安価であったこと、研究者との打ち合わせがメールや電話でのやり取りとなったことで旅費の執行額が予定よりも少なくなった。データ収集ができなかったことから、謝金の発生がなかったため、執行額が予定よりも少なかった。質的研究および量的研究に使用するソフトの購入および研究環境を整えることを目的として液晶モニターの購入を物品費から行う。また、今年度は研究を遂行する上で重要な年となるため、定期的な研究の打ち合わせを行うだけでなく、データ収集や情報収集のため学会への参加を積極的に行う予定である。データ収集に向けてソフトの購入を物品費から行う。また、今年度は最終年度となるため、データ収集による謝金の発生や定期的な研究の打ち合わせを行う予定である。