hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
時間変動現象に主眼を置いた自主学習型天文解析体験プログラムの開発

天文分野は理科の中でも興味・関心が高い分野であるが,一方で高校での地学開講率は低く,天文学に関心を持つ高校生が系統的な学習をする機会は必ずしも多くない.この状況を改善するため,我々のグループでは,2011年度より現代天文学の事象を系統的に自主学習できる教材を開発してきた.これらの教材の一部は既にWebで公開され,自由に利用することができる.宇宙での現象は,空間的広がり,時間的広がり,他波長での観測の3本柱をおさえることで総合的に解釈することが可能となる.本研究では,これまでの教材ではカバーしていなかった宇宙における時間変動現象に焦点を当てた教材を開発することで,これまで開発してきた撮像データを主とした教材,分光データを主とした教材と合わせ,宇宙現象の空間的広がり(撮像データ),波長的広がり(分光),時間的広がり(本計画)を網羅した総合的・系統的な教材を作成することを目指す.天体の時間変動は主として天体の位置変化と明るさ・色の変化の2種に大別でき,各々から天体の運動情報,サイズや表面温度の情報等を推定することができる.そこでテーマをこの2つのカテゴリーに分け,テーマ毎に時間変動現象に関する基本的な考え方・解析手法を習得できるようにする.今年度は、時間変動現象として選んだテーマの中から、1)人工衛星の軌道推定、2)小惑星の光度曲線、3)運動星団の3種について扱った。この内、1)3)のテーマについては、異なる時刻に撮影した画像を整備したことで、同じテーマに対して複数の対象を用意するという、当初の目的を達成することができた。作成した教材については、教員養成系学部の学生に対して実習を行い、教材の有効性を評価した。本研究で教材化を目指しているテーマは15種であり、その内の7種については、今年度までに概ね教材化の目処が立った。また、4種のテーマについてはデータ収集を始めている。このデータの中にはアーカイブ・データを用いることができるものもあるが、新たにデータ収集が必要なものがあり、その観測計画を立案中であるが、現状のところ大きな問題なくデータ収集が行える予定である。一方で、当初教材化を目指していた幾つかのテーマ(太陽面振動の検出、星食・掩蔽)については、十分なデータの収集が難しく、教材化することは困難であることがわかってきた。これらのテーマについては、代替のテーマも検討したが、適当なテーマを採用することが難しいと判断した。また、流星群の輻射点推定のテーマについては天候の関係上、データ収集ができておらず、今後のデータ収集を急ぐ必要がある。以上の状況を総合的に判断すると、進捗状況としては「やや遅れている」が、3年目に向けて復調は可能と判断している。年計画の3年目にあたる2019年度は、次の5種のテーマについてデータの抽出・評価および教材化を行う:1)地球の自転周期、2)地球の公転周期、3)流星の輻射点推定、4)人工衛星の高度推定について教材化を目指す。この内、2), 4)についてはアーカイブよりデータ抽出は終了しており、データの評価を行うこととしている。1), 3)については観測機器を調整中で、2019年度の812月にかけてデータ収集の予定である。また、計画の最終年度に当たるため,これまで開発した教材も含め,当初対象としていた高校生に対する実践を行う必要がある.この実践については1回目を夏休み期間中を予定しており,そこで,教材そのものの操作性とともに自習学習の際に重要となるテキストについての妥当性についての評価を行っていく.今年度の後半は,実践結果を教材にフィードバックさせるとともに,公開に向けWebサイトの整備を進めていく.最終的には,春休みを念頭に調整を進め,2回目の実践を実施し,有効性の定量評価を行った上で公開を予定している.天文分野は理科の中でも興味・関心が高い分野であるが,一方で高校での地学開講率は低く,天文学に関心を持つ高校生が系統的な学習をする機会は必ずしも多くない.この状況を改善するため,我々のグループでは,2011年度より現代天文学の事象を系統的に自主学習できる教材を開発してきた.これらの教材の一部は既にWebで公開され,自由に利用することができる.宇宙での現象は,空間的広がり,時間的広がり,他波長での観測の3本柱をおさえることで総合的に解釈することが可能となる.本研究では,これまでの教材ではカバーしていなかった宇宙における時間変動現象に焦点を当てた教材を開発することで,これまで開発してきた撮像データを主とした教材,分光データを主とした教材と合わせ,宇宙現象の空間的広がり(撮像データ),波長的広がり(分光),時間的広がり(本計画)を網羅した総合的・系統的な教材を作成することを目指す.天体の時間変動は主として天体の位置変化と明るさ・色の変化の2種に大別でき,各々から天体の運動情報,サイズや表面温度の情報等を推定することができる.そこでテーマをこの2つのカテゴリーに分け,テーマ毎に時間変動現象に関する基本的な考え方・解析手法を習得できるようにする.今年度は、時間変動現象として選んだテーマの中から、1)小惑星の軌道推定、2)運動星団、3)脈動変光星、4)超新星の光度変化の4種について扱った。この内、1)と3)のテーマについては、異なる時刻に撮影した画像を3色合成することで、対象となる現象を効率的に検証できることが確認できた。3色合成法は天体のカラー画像を作成する際に用いられる手法であり、解析の基本原理が簡便であることから、高校生にも理解がしやすいというメリットがある。

2)については、過去の画像データを用いることで、短期間のデータでは難しい星の固有運動を明確に検出できることを確認できた。本研究で教材化を目指しているテーマは15種であり、その内の4種については、実績の概要に述べたように、おおむね教材化の目処が立っている。また、4種のテーマについてはデータ収集を始めている。このデータの中にはアーカイブ・データを用いることができるものもあるが、新たにデータ収集が必要なものがあり、その観測計画を立案中であるが、現状のところ大きな問題なくデータ収集が行える予定である。一方で、当初教材化を目指していた幾つかのテーマ(太陽面振動の検出、星食・掩蔽)については、十分なデータの収集が難しく、教材化することは困難であることがわかってきた。これらのテーマについては、代替のテーマを選定し直すか、当該テーマを除いたもので教材セットを完成させるか検討中である。代替テーマを選定した場合には、新たにデータ収集の必要が出てくる可能性もあるので、2018年度前半までには、その判断を行っていく。以上の状況であるは、全体としては概ね順調に進展しているものと考える。天文分野は理科の中でも興味・関心が高い分野であるが,一方で高校での地学開講率は低く,天文学に関心を持つ高校生が系統的な学習をする機会は必ずしも多くない.この状況を改善するため,我々のグループでは,2011年度より現代天文学の事象を系統的に自主学習できる教材を開発してきた.これらの教材の一部は既にWebで公開され,自由に利用することができる.宇宙での現象は,空間的広がり,時間的広がり,他波長での観測の3本柱をおさえることで総合的に解釈することが可能となる.本研究では,これまでの教材ではカバーしていなかった宇宙における時間変動現象に焦点を当てた教材を開発することで,これまで開発してきた撮像データを主とした教材,分光データを主とした教材と合わせ,宇宙現象の空間的広がり(撮像データ),波長的広がり(分光),時間的広がり(本計画)を網羅した総合的・系統的な教材を作成することを目指す.天体の時間変動は主として天体の位置変化と明るさ・色の変化の2種に大別でき,各々から天体の運動情報,サイズや表面温度の情報等を推定することができる.そこでテーマをこの2つのカテゴリーに分け,テーマ毎に時間変動現象に関する基本的な考え方・解析手法を習得できるようにする.今年度は、時間変動現象として選んだテーマの中から、1)人工衛星の軌道推定、2)小惑星の光度曲線、3)運動星団の3種について扱った。この内、1)3)のテーマについては、異なる時刻に撮影した画像を整備したことで、同じテーマに対して複数の対象を用意するという、当初の目的を達成することができた。作成した教材については、教員養成系学部の学生に対して実習を行い、教材の有効性を評価した。本研究で教材化を目指しているテーマは15種であり、その内の7種については、今年度までに概ね教材化の目処が立った。
多変数保型形式の数論的不変量と保型Ｌ関数の研究

有理数体上の四元数環上の2次ユニタリ群に関する保型形式の中で、テータリフトとして具体的に構成できる荒川リフトと呼ばれるものについて、その詳しい数論的性質、特にフーリエ係数と保型L関数との関係について研究し、フーリエ係数の一種の平均の絶対値の平方を保型L関数の特殊値によって表す公式を得た。符号(2, n+2)の直交群上のBorcherds liftと呼ばれる保型形式が、正則な場合には、積対称性という新しい対称性によって特徴づけられることを示した。また、類似の事実をヤコビ形式の場合にも示した。符号(2, n+2)の直交群G=O(2,n+2)上の正則な保型形式Fを考える。Fがある種の無限積表示を持つとき、FをBorcherds liftという。この条件は、Fの因子に関する条件によっても記述される。研究協力者のB. Heim氏(ドイツ工科大学・オマーン)との共同研究(平成23年度以前)において、FがBorcherds liftのとき、Fはある種の対称性(積対称性)を満たすことを示した。「Borcherds liftは積対称性によって特徴づけられるか?」という問題が自然に起こる。平成24年度の研究においては、Fが正則な場合にこの問題を考察した。正則な場合、Fはフーリエ・ヤコビ展開可能である。Fのm番目のフーリエ・ヤコビ展開係数をF_mと書く。B. Heim氏との共同研究において、Fが積対称性を満たすための、F_mたちの満たすべき必要十分条件を確立した。より正確にいうと、F_mが消えない最小のmをkとおくと、商F_m/F_kたちがある多項式によって記述される多項式関係式をみたすことがFの積対称性と同値になることを示すことが出来る。また、この条件の記述に現れる多変数の多項式の代数的性質を考察した。特に、G=O(2,2)、F(z,z')=j(z) - j(z') (j(z)はmodular invariant)の場合は、上述の必要十分条件は、Mahlerが見いだしたj(z)のフーリエ係数のみたす漸化式を意味しており、興味深い。1.Borcherds積の研究: Borcherds積は、直交群G=O(2, n+2)上の無限積を持つ保型形式であり、整数論のみならず、無限次元Lie環論や数論幾何において重要な役割を果たしている。平成22年度までの研究協力者のHeim氏との共同研究において、Borcherds積が「積対称性」という強い対称性を持つことを示した。自然な問題として、積対称性を持つ保型形式がBorcherds積になるかという課題がある。平成24年度に、積対称性を持つ保型形式のフーリエ・ヤコビ展開係数が満たす漸化式を研究した。この結果に基づいて、平成25年度には、積対称性を満たす保型形式が正則ならば、Borcherds積になることを証明した。これにより、正則な場合には、Borcherds積の積対称性による特徴付けが完成した。また、Borcherds積Fに対応する弱正則ヤコビ形式(input data)をFのフーリエ・ヤコビ係数から求める写像を構成した。2.平成23年度に、Heim氏との共同研究において、ヒルベルト保型形式の場合に、Borcherds積が積対称性を持つことを示した。この場合に、Borcherds積が積対称性により特徴づけられるかについては、未解決の興味深い問題である。3.荒川リフトの研究:有理数体上の定符号四元数環Dの乗法群とGL(2)の積上の保型形式(f, g)からのテータリフトF(f,g)は荒川によりはじめて研究され、荒川リフトと呼ばれる。平成23年度に、研究協力者の成田宏秋氏との共同研究において、F(f,g)のフーリエ係数のある種の平均の絶対値の二乗が、(f,g)の周期を用いて記述されることを示した。また、それらと(f,g)のL関数の特殊値との関係を表す公式を証明した。1.Dを有理数体上の定符号四元数環とする。荒川リフトとは、GL(2)とDの乗法群の積上の保型形式(f, g)のテータリフトとして与えられるD上の2次ユニタリ群G上の保型形式F(f, g)である。Gに付随する対称空間は、複素構造を持たないが、Gは正則離散系列表現によく似た特性を持つ離散系列表現(四元数的離散系列表現)を持つ。連携研究者の成田宏秋氏(熊本大)は、荒川リフトに対応するアデール群G(A)の表現の無限成分が四元数的離散系列表現であることを発見した。

多変数保型形式の整数論においては、正則保型形式の場合を除いて、保型形式の様々な不変量(フーリエ展開係数や周期など)およびそれらと保型L関数の関係については、あまり研究が進んでいない。その意味で、D上の2次ユニタリ群G上の保型形式の不変量を精密に研究することは意義が深い。平成22年度までに、研究代表者と成田氏は、(f, g)がHecke作用素の固有関数ならば、荒川リフトF(f, g)もHecke作用素の固有関数であること、また、F(f, g)のフーリエ展開係数が、(f, g)の周期として表されることを示した。平成23年度に行われた研究代表者と成田氏の共同研究において、Waldspurgerの結果や研究代表者の結果を援用することにより、さらに次のことが示された。すなわち、F(f, g)のフーリエ展開係数のある種の平均の絶対値の平方は、(f, g)を展開項に対応する2次体の指標で捻った保型L関数の中心値として表される。2.研究協力者のB.Heim氏(ドイツ工科大(オマーン))とHilbert保型形式の場合の、Borcherds liftの積対称性を証明した。これは、平成22年度以前に行った共同研究で示されていた、階数2の直交群O(2, n+2)の場合のBorcherds liftの積対称性の類似である。「Borcherdsリフトの積対称性による特徴付け」という研究目標へ向けて、積対称性をフーリエ・ヤコビ展開係数の関係によって記述するという重要なステップを遂行することができた。多変数保型形式の数論的不変量と保型L関数の関係を究明するという目的について、四元数環上の2次ユニタリ群上の保型形式の場合に考察を進めており、現在のところ、荒川リフトの場合は、フーリエ展開係数についてかなり精密な結果を得ることができた。この結果を用いて、一般のG上の保型形式について、フーリエ展開係数の知見を深めることができると思われる。また、Borcherds liftの積対称性の研究も、Hilbert保型形式の場合に達成することができた。「Borcherdsリフトの積対称性による特徴付け」を正則な保型形式の場合に確立することを推進する。また、期待される結果が得られたときには、保型形式の理論への応用を考察する。四元数環上の2次ユニタリ群上の一般の保型形式のフーリエ展開係数と保型L関数の特殊値について、精密な予想を得ることを目指す。これは、2次ジーゲル保型形式の場合のBoecherer予想の類似にあたるものと考えられる。また、予想の実験的検証をコンピュータを用いて行う。また、Borcherds liftについては、積対称性によってどの程度特徴づけられるのかを考察する。該当なし1.連携研究者の成田氏および研究協力者のHeim氏と研究連絡を行うために、国内出張(熊本大)および国外出張(オマーン、ドイツ)を行う。2.研究成果発表のために、国内出張(北海道大など)および国外出張(オマーン、ドイツ)を行う。3.整数論関係の図書の整備を行う。4.実験的研究および研究発表のため、高性能なパソコンを購入する。また、関連するソフトウエアを購入する。
遺伝子産制御領域の同定と医学研究への応用

14kbの脳型アルドラーゼ遺伝子を導入したリランスジェニックマウスではコピー依存的に中枢特異的な遺伝子発現が認められた。このことからLCR(locus control region)ないしはMAR(matrix attachment region)の存在が考えられた。そこで導入遺伝子とmatrixへの結合を調べたが、相互作用する領域は認められず、LCR様の活性であろうと考えられた。次にDNasel高感受性部位を調べたところ二ヶ所認められ、それらはトランスジーンでも再構成されていた。特にLCR様活性と関わりがあると思われる部位に塩基配列せ決定し、ヒトとラット間で比較したところ、この領域は両生物種でよく保存されているCpG islandであることが明かとなった。現在この領域も含めた種々の欠失遺伝子を導入したトランスジェニックスマウスを作成中であり、これらを解析することによりCpG islandとLCR様活性との関わりが明らかになると考えられる。次にトランスジーンに中枢内での発現領域をin situハイブリダイゼーションを用いて調べた。その結果その発現領域は内在性遺子の発現領域と一致してコピー依存的であった。また、メチル化状態についても調べたところすべて再構成されていた。このことから本遺伝子の14kb領域には発現量のみならず発現領域、遺伝子の修飾、高次構造に関わる全ての情報が含まれていると考えられる。
短顎ヤギの頭骨形態に関する研究

【研究目的】シバヤギでは下顎が上顎よりも短い「短顎変異」が発現する。申請者は昨年度の調査により、短顎形質による採食能力の低下を行動学的手法から分析した。この採食能力低下は、ヤギの採食様式で重要な『上顎歯床板と下顎切歯の噛みあわせ』という機能において、形態的な不都合が生じるためであると考えられた。そこで今年度は、頭骨の形態学的分析から短顎変異の特徴を明らかにすることを目的とし、シバヤギ頭骨標本の計測ならびに統計学的な解析を行った。【研究方法】シバヤギ51個体(♂31,♀20)の頭骨標本を用いた。頭骨形態を特徴づける26ヶ所の部位について、デジタルノギスで0.01mmまで測定した。なお本調査では上下の噛みあわせに着目し、計測した上顎と下顎の長さの比を「顎長比」と定義して分析した。計測値は4ヶ月齢以下(♂9,♀5)と5ヶ月齢以上(♂22,♀15)に分け(1)雌雄差を検定した後に(2)顎長比の分布分析とクラス分け、(3)各計測部位の顎長比クラス間での比較、(4)主成分分析による頭骨全体の形態的特徴を解析した。また歯列異常の発生状況を観察し(5)顎長比クラスごと歯列異常の発生状況も検証した。【結果と考察】統計的に顎長比は3クラスに分類(短顎/正常/下顎突出)された。計測結果を総合的に分析すると、短顎個体の下顎骨は(1)長さ・高さなど全体的に縮小、しかし(2)臼歯列長には有意差がなく、(3)歯隙の短縮が著しい、また頭蓋骨では(3)全体的に長さには差がない、(4)幅は顔面頭蓋では差がないが、脳頭蓋は狭くなっている、などの特徴が明らかになった。また主成分分析では、PC1が下顎の長さ、PC2が脳頭蓋の幅と長さを表し、プロットすると雌雄と顎長比クラスがおよそ分離される傾向が認められた。今回観察された欠如歯は正常個体1例を除いてすべて切歯であり、臼歯の萌出は比較的安定していることが示唆された。
歯周ポケット抗菌療法薬の安全性の比較

各種歯周ポケット抗菌療法薬の歯肉に対する為害作用を推測する目的でヒト歯肉由来の培養ケラチノサイトに対するこれらの薬物の細胞増殖抑制作用をニュートラルレッド・バイオアッセイ法で定量的に調べた。その結果、臨床適用濃度の薬物を同量、かつ同一時間作用させた場合.1)ポケット内消毒・洗浄では5%ヒビテン≒アクリノール液>ヨードカルボル>歯科用ヨードグリセリン>希ヨードチンキ>ヨードチンキ>オキシドール≫ハイアミン液の4000倍希釈>イソジン液の20倍希釈の順で毒性が強く、アクリノール液の毒性はオキシドールの約12倍、ハイアミン液の約93倍、イソジン液の約150倍であった。2)ポケット内注入用軟膏類ではその毒性はヒノポロン≫テトラ・コーチゾン>ペリオクリン歯科用軟膏≒テラ・コートリルの順であった。ペリオクリン歯科用軟膏の毒性は極めて低かったが、その主剤である塩酸ミノサイクリンそのものの毒性は他のテトラサイクリン系抗生物質の中で最も毒性の強くアクリノール液の約5倍であった。3)歯周ポケット抗菌療法薬ではないが、関連薬物である含嗽・洗口剤の毒性も調べてみた。毒性はプラクリン>ネオステリングリーン10倍希釈液>オラドール含嗽液の100倍希釈液≫リステリン≒2%含嗽用AZ細粒液の順であった。これらの結果は歯肉に対して為害作用のより少ない局所適用歯周療法薬を選択する際に有用になるものと思われる。各種歯周ポケット抗菌療法薬の歯肉に対する為害作用を推測する目的でヒト歯肉由来の培養ケラチノサイトに対するこれらの薬物の細胞増殖抑制作用をニュートラルレッド・バイオアッセイ法で定量的に調べた.その結果,臨床適用濃度の薬物を同量,かつ同一時間作用させた場合,1)ポケット内消毒・洗浄では5%ヒビテン≒アクリノール液>ヨードカルボル>歯科用ヨードグリセリン>希ヨードチンキ>ヨードチンキ>オキシドール≫ハイアミン液の4000倍希釈>イソジン液の20倍希釈の順で毒性が強く,アクリノール液の毒性はオキシドールの約12倍,ハイアミン液の約93倍,イソジン液の約150倍であった.2)ポケット内注入用軟膏類ではその毒性はヒノポロン≫テトラ・コーチゾン>ペリオクリン歯科用軟膏≒テラ・コートリルの順であった.ペリオクリン歯科用軟膏の毒性は極めて低かったが,その主剤である塩酸ミノサイクリンそのものの毒性は他のテトラサイクリン系抗生物質の中で最も毒性の強くアクリノール液の約5倍であった.3)歯周ポケット抗菌療法薬ではないが,関連薬物である含嗽・洗口剤の毒性も調べてみた.毒性はプラクリン>ネオステリングリーンの10倍希釈液>オラドール含嗽液の100倍希釈液≫リステリン≒2%含嗽用AZ細粒液の順であった.これらの結果は歯肉に対して為害作用のより少ない局所適用歯周療法薬を選択する際に有用になるものと思われる.各種歯周ポケット抗菌療法薬の歯肉に対する為害作用を推測する目的でヒト歯肉由来の培養ケラチノサイトに対するこれらの薬物の細胞増殖抑制作用をニュートラルレッド・バイオアッセイ法で定量的に調べた。その結果、臨床適用濃度の薬物を同量、かつ同一時間作用させた場合、1)ポケット内消毒・洗浄では5%ヒビテン≒アクリノール液>ヨードカルボル>歯科用ヨードグリセリン>希ヨードチンキ>ヨードチンキ>オキシドール≫ハイアミン液の4000倍希釈>

イソジン液の20倍希釈の順で毒性が強く、アクリノール液の毒性はオキシドールの約12倍、ハイアミン液の約93倍、イソジン液の約150倍であった。2)ポケット内注入用軟膏類ではその毒性はヒノボロン≫テトラ・コーチゾン>ペリオクリン歯科用軟膏≒テラ・コートリルの順であった。ペリオクリン歯科用軟膏の毒性は極めて低かったが、その主剤である塩酸ミノサイクリンそのものの毒性は他のテトラサイクリン系抗生物質の中で最も毒性の強くアクリノール液の約5倍であった。3)歯周ポケット抗菌療法薬ではないが、関連薬物である含嗽・洗口剤の毒性も調べてみた。毒性はプラクリン>ネオステリングルーンの10倍希釈液>オラドール含嗽液の100倍希釈液≒リステリン≒2%含嗽用AZ細粒液の順であった。これらの結果は歯肉に対して為害作用のより少ない局所適用歯周療法薬を選択する際に有用になるものと思われる。
光学活性1,2-ジアミノ酸の触媒的不斉合成法の開発

平成21年度までに確立した様々な2核性シッフ塩基錯体の調製法に基づき実際の反応についての検討を行った。特に21年度の知見をもとに希土類を含まない遷移金属のみから調製した触媒に関して徹底した検討をおこなった。前年度に良い結果を与えたα、β不飽和γ-ラクタムを用いた非天然型アミノ酸合成の更なる展開を中心に検討を進め、抗インフルエンザ薬の合成などへと応用可能なアンチ選択的な反応を実現するための基礎データを蓄積した。詳細な反応条件および触媒系の再検討を進めた結果、触媒としてはシン選択的な反応の時と全く同じニッケル触媒が最適であり、十分に高いエナンチオ選択性が得られた。高いアンチ選択性の発現の鍵はイミン側のチューニングであることがわかり、最適化により最高で99%eeという最高レベルのエナンチオ選択性と20:1以上の高いアンチ選択性を実現することが出来た。これらの反応で得られる生成物のγ-ラクタム部分はアミノ酸ユニットの合成等価体と見なすことができることから、これにより、前年度までの成果と合わせて1、2-ジアミノ酸の合成手法をさらに多彩なものとすることに成功したことになる。一方、反応性に関しては若干の改良の余地を残しており、現在、共同研究らが継続して改良に取り組んでいる。また、光を駆動力とする酸化的条件での反応検討を同時におこなったが、こちらに関して良好なデータを得ることはできなかった。但し、問題克服に必要な要件を明らかとすることができたので、今後につながる有益なデータは得られたと考えている。二核性のSchiff塩基を用いる研究における予備的な知見を基盤に、初年度は、まず約半年をかけて様々な2核性シッフ塩基錯体の調製法の検討を行った。遷移金属と希土類金属の組み合わせに関しては、既に当研究室で蓄積されている知見をもとに、当初、シクロヘキサンジアミン骨格をもつものを中心に検討を行った。これにより各種遷移金属を内部に、そして希土類金属を外部に取り込んだ錯体を調製した。その後、さらに検討を進めた結果、ジアミン部の構造が触媒活性と選択性に極めて大きな影響を与えること、および、ジアミン部の種類によって取り込める金属の種類そのものが大きく影響を受けることが判明した。そこで、遷移金属と遷移金属を組み合せる錯体については、ビナフチルジアミンを出発原料としたシッフ塩基錯体を中心に検討し、ニッケル、コバルト、マンガンなどの錯体を調製することに成功した。また、アントラセン由来の光学活性ジアミンを使用することで、従来にない不斉環境を構築することにも成功した。特に、アントラセン由来のジアミンでは13族金属であるアルミニウムやガリウム、インジウムを内部に取り込み、かつ外部に希土類を選択的に取り込んだ錯体を調製することにも成功した。現時点までの予備的検討において、遷移金属を取り込んだ錯体、および、13族を取り込んだアントラセン由来のジアミンより調製した錯体を用いた場合に良好な結果を得つつあり、今後はこれらの知見を基盤として、各種錯体の触媒的不斉反応への展開を検討していく予定である。初年度に確立した様々な2核性シッフ塩基錯体の調製法に基づき実際の反応についての検討を行った。遷移金属と希土類金属の組み合わせに関しては、既に当研究室で蓄積されている知見をもとに、シクロヘキサンジアミン骨格をもつものを中心に検討を行ったが、ジアミノ酸の合成に有効な触媒は見いだせなかった。そこで、遷移金属と遷移金属を組み合せる場合に検討対象をシフトし、ビナフチルジアミンを出発原料としたシッフ塩基錯体を中心に検討を進めた。その結果、遷移金属としてニッケルを2つ使用した触媒系が求核剤.としてα、β不飽和γ-ラクタムを用いたニトロオレフィンへのマイケル付加反応、および、イミンへのマンニッヒ型反応に対して非常に有効であることを見いだした。詳細な反応条件を検討した結果、両方の反応において最高で99%eeという最高レベルのエナンチオ選択性と30:1以上の高いジアステレオ選択性を実現することが出来た。これらの反応で得られる生成物のγ-ラクタム部分はアミノ酸ユニットの合成等価体と見なすことができることから、これにより、多彩な1、2-ジアミノ酸および1、3-ジアミノ酸の合成手法の確立に成功したことになる。さらに、初年度の検討中に見いだした、アントラセン由来のジアミンを活用した13族金属とカチオン性の希土類金属を組み合わせた触媒系の活用に関しても精力的に検討を進めた結果、これについては、α-イソシアノアミドのアルデヒドへのα-付加反応に適用可能であることがわかり、最高98%eeの選択性を実現することができた。

これらの反応で得られる生成物のγ-ラクタム部分はアミノ酸ユニットの合成等価体と見なすことができることから、これにより、前年度までの成果と合わせて1、2-ジアミノ酸の合成手法をさらに多彩なものとすることに成功したことになる。一方、反応性に関しては若干の改良の余地を残しており、現在、共同研究らが継続して改良に取り組んでいる。また、光を駆動力とする酸化的条件での反応検討を同時におこなったが、こちらに関して良好なデータを得ることはできなかった。但し、問題克服に必要な要件を明らかとすることができたので、今後につながる有益なデータは得られたと考えている。
高齢者における血栓形成関連因子の日内・季節変動の解明

健常な高齢者と男子大学生を対象として、血小板血栓形成において、分子糊として「向」血栓へと作用するVWFとVWFを特異的に切断する働きで「抗」血栓へ作用するADAMTS13をとりあげ、日内変動・季節変動ならびに、それを修飾する老化の影響について検討した。その結果、VWFはすべての季節、時間帯において高齢者で高値を示し、冬季の午前中に最も高くなる傾向がみられた。一方、ADAMTS13は高齢者で低く、とくに冬季の午前中に最も活性が低値を示す傾向がみられた。これらの結果は高齢者において冬季、とくに午前中のスポーツ活動には、より血小板血栓形成の起こりやすい状況をもたらしていることを示唆している。これまで、65歳以上の健常な高齢者15名と20歳前後の男子大学生15名を対象として、血栓形成において,分子糊として「向」血栓側へと作用するフォンビルブランド因子(VWF)について季節変動ならびに、それを修飾する老化の影響について検討してきた。その結果、高齢者、若者とも、最も気温の低くなる冬季(2月)にVWF抗原量が高値を示し、その傾向は高齢者において顕著であることを明らかにしてきた。今年度は、VWF関連因子(VWF抗原量、VWF活性)の季節の影響に加えて、慨日リズム(日内変動)について高齢者と若年成人で比較検討した。高齢者のVWF抗原量についてみると、いずれの季節においても午前(AM)が午後(PM)よりも高値を示し、とくに冬季(2月)のVWF抗原量で日内変動が大きく、AMがPMに比べて有意に高い値を示した。また、VWF活性(リストセチンコファクター)についても各季でAM値がPM値よりも高い値を示した。これらのVWF関連因子の日内変動は若年成人についても同様の傾向が見られた。同時に測定したカテコラミン(アドレナリン、ノルアドレナリン)についてものAMに高くなっていることから交感神経系の働きがVWF関連因子を増加させる要因の一つとして関与している可能性が示唆された。これらの結果は、高齢者において冬季の午前中はVWFが安静値レベルで量的にも質的にも高い状態にあり、血栓形成を引き起こしやすい状態であることを示唆するものである。スポーツ活動によるVWF産生の増加も考慮すると、実施に際して季節、時間帯等の十分な安全対策が必要であると考えられる。これまで、血栓形成関連因子としてフォンビルブランド因子(VWF)とVWF特異的切断酵素(ADAMTS13)をとりあげ、季節の影響ならびに、それを修飾する老化の影響について検討してきた。その結果、VWFは年齢層に関係なく、春季(5月)、夏季(8月)、秋季(10月)に比べ、冬季(12月、2月)に高くなる傾向が認められ、その傾向は、気温が最も低くなる2月に顕著に認められた。また、いずれの季節においても高齢者で高値を示すものであった。今回は各季節における血栓形成関連因子の日内変動について、AM(7時)とPM(19時)で比較検討した。VWFは高齢者、若年成人とも夏季において日内変動はみられなかったが、その他の季節ではAM値がPM値よりも高く、その変動幅は冬季の高齢者において最も大きい傾向がみられた。一方、ADAMTS13活性についてみると、若年成人にはいずれの季節においても日内変動がみられなかったのに対し、高齢者ではPMに活性が低下する傾向がみられ、この傾向は冬季において顕著であった。一般にADAMTS13はVWFの量的質的増加に対して作用し、一時的に消耗性低下を引き起こすが、その後回復することが知られている。今回、高齢者のPMにADAMTS13活性の低下がみられたことには、AMにみられたVWF上昇が長時間に及んで継続していることを推察させるものである。これらの結果は、スポーツ活動に伴うVWF産生の増加を考え合わせた時、冬季、とくに午前中のスポーツ活動には、より血小板血栓形成の起こりやすい状況をもたらしていることを示唆している。さらに高齢者においては、冬季のVWFがAM、PMを通じて高いレベルにあり、ADAMTS13活性が低下していることをから、十分な安全対策の必要性が示唆された。本研究では、高齢者のスポーツ活動時における突然死予防策を構築する目的で以下の実験を行った。健常な65歳以上の高齢者15名と20歳前後の男子大学生を対象として、血小板血栓形成において、分子糊として「向」血栓側へと作用するフォンビルブランド因子(VWF)とVWFを特異的に切断し、血小板血栓形成を分解する働きで「抗」血栓側へと作用する酵素(ADAMTS13)活性について、8月、10月、12月、2月の各季にそれぞれ測定し、血小板血栓形成関連因子の季節変動ならびに、それを修飾する老化の影響について検討した。

VWFの季節変動についてみると、年齢層に関係なく、夏季(8月)、秋季(10月)に比べ、冬季(12月、2月)に高くなる傾向が認められ、その傾向は、気温が最も低くなる2月に顕著に認められた。同時に測定したアドレナリン、ノルアドレナリンが冬季(2月)に高くなっていることから交感神経系の働きがVWF産生の増加の一因として関与していることも考えられる。一方、ADAMTS13活性の季節変動をみると、VWFとは逆で、夏季、秋季に比べて冬季に活性が低下する傾向が見られた。この結果は、冬季に上昇するVWFを分解するため消耗性の低下を引き起こしたと推察される。これらの結果は、スポーツ活動に伴うVWF産生の増加を考え合わせた時、冬季のスポーツ活動には、より血小板血栓形成の起こりやすい状況をもたらしていることを示唆している。さらに高齢者においては、冬季のVWFが安静値レベルで高く、運動による上昇傾向が顕著であることから、十分な安全対策の必要性が示唆された。これまでに、春季(5月)、夏季(8月)、秋季(11月)、冬季(2月)の各季におけるVWF関連因子の季節変動、日内変動ならびに、それを修飾する老化の影響について、高齢者と若年成人とで比較検討を始めている。これまでに夏季(8月)、秋季(10月)、冬季(12月、2月)の実験を終了し、VWF関連因子の季節変動ならびに、それを修飾する老化の影響について、高齢者と若年成人で比較検討を始めている。春季については、次年度の5月に実施予定であり、各季節(四季)による変動について検討することができる。今後は、季節変動、日内変動の結果から最も個人差の大きな時期、時間を設定するとともに、他の血栓形成関連因子との関連性を検討する。さらに個人の体力、体格、運動習慣や栄養状態を測定、調査し検討を加えていく。今後は季節変動の中で、最もVWF産生が高かった季節、および低かった季節について、概日リズムについて詳細に検討する。また、高齢者に対して、季節変動・日内変動の結果から、VWF産生に最も個人差の見られた時期・時間を設定し検討する。さらに、体力・体格・運動習慣・栄養状態などの生活習慣等も測定・調査し、VWF産生との関連性を検討する。血栓形成関連因子の測定ならびに生活実態調査等を実施していく。物品費400,000円人件費300,000円その他(検査)500,000円季節変動を検討する上で、5月、8月、10月、12月、2月に実験を行う予定であったが、春季(5月)分について、次年度に実施することとなったため。物品費:900,000円、人件費:500,000円、その他100,000円
脳腫瘍に対する超音波医療のための核酸デリバリーシステムの開発

原発性脳腫瘍の多くを占める神経膠腫は浸潤性が高く予後が不良である。しかし他臓器への遠隔転移を起さないため有効な局所療法を開発すれば予後の著明な改善が期待できる。代表者はこれまで超音波による音響外力と超音波増感剤を利用した脳腫瘍の新しい診断・局所治療システムを開発してきた。本研究ではそれに加えて超音波による核酸の導入条件や補助因子、変調の対象となる転写遺伝子を同定してトランスデューサーを試作し有効な治療補助デリバリー技術を追加した。このことにより治療効果の高い超音波医療のための統合型システムを開発することが可能となった。研究代表者らが開発した脳腫瘍に対するセラグノーシスシステムは、頭蓋外から2種類の超音波を用いて治療と診断を同時に行うシステムであり、3次元脳腫瘍モデル、音響化学活性物質、脳腫瘍イメージング用超音波プローブ、脳腫瘍音響化学治療用超音波照射装置の4つから構成されている。本研究ではシステムの治療効果を更に高めるため、新たに、超音波による核酸デリバリーシステムを付加し、安全性が要求される脳の病変に対して核酸医療の併用を可能にすることを目的としている。具体的には細胞機能やタンパク質の発現を制御するsiRNAを超音波を用いて独自条件で脳局所組織にデリバリーし、その後の超音波による治療効果を増強させるシステムを組み立てる。本年度はイン・ビトロの実験系を用いて、1.超音波導入効率の測定、2.核酸のデザイン、3.細胞内の到達位置の確認の実験を行った。その結果、500kHz, 5.8W/cm2の超音波で腫瘍モデルに核酸が導入されること、到達した核酸は多くが細胞質内に留まることが明らかとなった。また対象とする核酸はGタンパクRhoのキナーゼが有力であることもあらためて示された。超音波によって核酸を細胞内のどこまで到達させることができるかがシステムを完成させるための大きな鍵となる。核内への到達を目指して更なる条件最適化と有害事象の有無の確認が必要だと思われた。これまで開発してきた脳腫瘍セラグノーシスシステムは、頭蓋外から診断用、治療用の超音波トランスデューサーを用いて脳腫瘍の診断と治療とモニタリングを同時に行うシステムである。本研究ではシステムの有用性を高めるため超音波による核酸デリバリーシステムを追加してより安全かつ効果的に脳腫瘍を治療する技術を開発することを目的とする。昨年度まで500kHz,5.8W/cm2の超音波で腫瘍モデルに核酸が導入されること、到達した核酸は多くが細胞質内に留まることなど、対象とする核酸はGタンパクRhoのキナーゼ(ROCK)が有力であることが明らかになっている。本年度はより効果の強いターゲット核酸の選定と条件が得られた超音波照射の安全性の検討を行った。核酸を脳腫瘍組織に導入する技術で特定のタンパク質の発現を上下させることができるが干渉RNAを用いてROCKを低下させる以外にもEGFRの低下、PTENの過剰発現などで腫瘍細胞の増殖が制御できることが確認できた。さらに抗癌剤との効果を組み合わせるとこれらの遺伝子のうちROCKアイソフォーム1とPTENの制御が効果的であることも判明した。また超音波条件の安全性についてはシークエンサーを用いて中枢神経細胞のトランスクリプトーム、特にストレス関連の遺伝子の発現等について網羅的な解析を行った。マウス大脳に超音波照射して転写量が変化する遺伝子を調べたところ星膠細胞ではリード数が極端に増加する遺伝子がある一方、小膠細胞ではRNAの転写量は増えるものの星膠細胞のような極端なものは検出できなかった。超音波照射は生体内で遺伝子転写を変化させることが分かり、影響については対象となる中枢神経の細胞ごとに解析する必要があることが示された。これまでに独自に開発した従来の脳腫瘍セラグノーシスシステムは、診断用と治療用の2つの超音波トランスデューサーから構成されていて、頭蓋外から脳腫瘍の治療と治療過程のモニタリングを行うことが可能なシステムである。本研究ではこの脳腫瘍セラグノーシスシステムの抗腫瘍効果を高めるため、さらに超音波を利用して核酸を腫瘍内にデリバリーし、より効果的に脳腫瘍を退縮させる技術を開発することを目的とした。前年度までに得られた超音波照射条件を活かして本年度、核酸デリバリー用の超音波トランスデューサーを制作してシステムを完成させた。作製したシステムのトランスデューサーは500kHzのもので、脳腫瘍内に導入する核酸についても前年度までの検討を踏まえ、腫瘍抑制因子であるPTENおよび干渉RNA用のROCKアイソフォーム1とした。これにより腫瘍でのPTENの発現の増加およびROCKアイソフォーム1の転写低下が期待できる。さらに超音波照射条件の安全性について昨年度、シークエンサーを用いて中枢神経細胞のトランスクリプトーム、特にストレス関連の遺伝子の転写について網羅的な解析を行い、マウス大脳で星膠細胞、小膠細胞でそれぞれ変化する遺伝子を同定したが、本年度は加えてヒトの神経幹細胞を用いて、照射により発現が変動する遺伝子をマイクロアレイで網羅的に計測した。

その結果超音波照射で2倍以上発現が上昇した遺伝子3483、発現が減少した遺伝子2766を同定することができた。この中には発現が100倍以上増加するもの(5遺伝子)や50分の1に低下する遺伝子(14遺伝子)等が含まれていた。研究計画で予定した研究を年度内で確実に遂行できており、おおむね順調に進展していると思われる。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画通り来年度システムの完成を目指す。超音波照射の条件等は確定しているので、具体化のため対象とする核酸配列の選択、安全性等について検討を深めていく。研究計画の変更や遂行上の問題点は今のところ格別にない。
らせん高分子が形成するトポロジカル分子認識場を利用したSWNTのキラル分割

本年度は前年度に引き続き、基礎的知見としてポリマーラッピング現象すなわちSWNTの円筒状のグラフェン曲面上へ高分子鎖が吸着していく高分子界面現象のメカニズムに着目し、高分子鎖のコンボメーション変化およびその動的な過程や、SWNT表面での高分子鎖の協同現象すなわち主鎖らせんキラリティーの誘起・増幅効果の解明に取り組んだ。SWNTの構造異性体の精密分割という当初の目的は達成できなかったが、これら本研究で得られた知見はポリマーラッピングの高効率化・高機能化のみならず、高分子界面現象の理解への寄与が期待できる。(1)PSi鎖のラッピング挙動のリアルタイム解析前年度では、SWNTへのラッピングに伴うポリマー鎖のコンボメーションの変化をUV滴定により追跡した。本年度では前年度の研究をさらに発展させ、ラッピングにおける動的な過程を、ストップトフロー法を用いた時間分解測定により解析した。得られたデータに対して反応の次数・速度についての解析を行い、swNT表面へのPsi鎖の非常に速い吸着から、swNT表面でのPsi鎖の再配列までの多段階のラッピング過程を世界で初めて明らかにした。(2)キラル側鎖を有するPSiのSWNT表面におけるらせんキラリティー誘起・増幅挙動の検討右巻き・左巻きSWNTの掌性分離のためにはPSiらせんの右巻き・左巻きの制御が必要であると考えた。本年度は、前年度の知見を発展させ、SWNT表面上でのPSi主鎖のらせんキラリティー増幅効果の解明を試みた。温度可変CD/UVスペクトル測定を用いることで、コポリマーの組成比に対し、SWNT表面におけるPSiのCDシグナルの強度が非線形に変化する現象を明らかにした。溶液中の高分子における協同現象はこれまで報告されているが、表面・界面における高分子鎖の協同現象について分光学的・熱力学的に解析した例は本研究が初めてである。本年度はアキラルなPSiのSWNT直径選択性の検討、およびSWNT掌性認識の予備的知見としてキラルなPSiのらせんキラリティー誘起挙動の検討を行った。(1)アキラル側鎖を有するPSiによるSWNT直径認識、及びラッピング挙動のリアルタイム解析本年度は側鎖にメチル基と鎖長の異なるアルキル基を持つPsiがSWNTへラッピングする際の、SWNTの直径選択性を検討した。その結果、これらのPSiは直径0.85nm以上のSWNTへ選択的にラッピングすることが明らかとなった。さらに、NMR、IR測定により、ラッピングのドライビングフォースがPSiアルキル側鎖とSWNTのπ表面との多点CH-π相互作用であることを明らかにした。今後はPSi側鎖のアルキル鎖長や分岐がラッピングに及ぼす効果を検討し、SWNT直径選択性の制御を目指す。(2)キラル側鎖を有するPSiのSWNT表面におけるらせんキラリティー発現挙動の検討右巻き・左巻きSWNTの掌性分離のためにはPSiらせんの右巻き・左巻きの制御が必要であると考えた。そこで本年度は、これまでに得られたPSi主鎖の剛直性や側鎖構造がラッピング拳動に及ぼす効果に関する知見をもとに、新たにキラル側鎖を持つPSiランダムコポリマーを合成し、これらのPSiコポリマーがSWNT表面へラッピングする際のコンポメーション変化、らせんキラリティーの誘起・増幅挙動をUV、CDスペクトル測定によって検討した。その結果、これらのPSiはSWNTへのラッピングに伴いランダムな動的らせん構造から剛直な静的らせん構造へと変化すると共に、一方巻きらせん構造を形成することが明らかとなった。さらに側鎖のキラリティーに応じて、PSi主鎖らせんの右巻き・左巻きが制御できることが明らかとなった。今後はこの知見をもとにSWNTの掌性認識を目指す。

本年度は、カーボンナノチューブ表面へのラッピングにおけるポリマー鎖の構造変化の解析に集中した。そのためポリマーラッピングにおけるカーボンナノチューブ表面での高分子鎖の動的挙動において、新たな知見を得ることができたものの、カーボンナノチューブの構造異性体の精密な分離という当初の目標は達成されていない。本年度は、申請目標達成に向け基礎研究に専念したため、アウトプットは少なかったものの、新しい研究の芽を見出すことができたことは大きな進展である。特に、カーボンナノチューブの構造異性体の分離に関しては、研究実施計画通りの進捗状況ではなかったものの、ポリマーラッピングにおけるカーボンナノチューブ表面での高分子鎖の動的挙動において、新たな知見を得ることができた。本成果は高分子物理において非常に大きなインパクトを与えると期待でき、鋭意研究を行なっているところである。また、他大学、他研究室との共同研究にも積極的に取り組んでおり、大きな飛躍が期待される。
脳の病態解明

「病態脳」の研究期間において学問領域を新たに展開し得た業績としては前頭側頭葉認知症や筋萎縮性側索硬化症ALSの病態関連分子としてのTDP-43の同定である。本研究班はこれに貢献するとともにALS関連分子として同定されたFUS/TLSの機能解析において先駆的な研究を展開し、またALSにおけるRNA editing病態の解析といった世界的にもユニークな研究を展開した。また神経変性疾患におけるタンパク質分解系の役割としてオートファジーの研究を展開し、その治療応用などの方向性も示した。アルツハイマー病やパーキンソン病の病態の基礎研究を進展させるとともにさまざまなモデル動物も作製できた。精神疾患においてはゲノム異常と関連する研究において先端的な研究を行い、新たな精神発達遅滞遺伝子の同定や一部の統合失調症の家系解析から新たな病態仮説を提唱した。またゲノム工学を用いた自閉症マウスモデルの作製にも成功した。さらにこれらの疾患関連遺伝子の遺伝子導入やノックアウトにより作製されたモデルマウスの行動異常解析が系統的に行われるようになり、今後の研究展開の基盤ができた。これらの研究の成果の一部はすでにNature, Nat Cell Biol, Nat Biotech Nat Struct Mol Biol, Cell等の一流国際誌やJ. Neurosci, Biol Psychiatryといった一流専門誌に多く発表され、これらを含む約1700編の英文論文が発表された。「統合脳」の一翼として活動することにより、病態脳科学という領域を形成し、今後の統合的脳疾患研究の基盤を形成することが出来た。またこれらの成果を一般に向け公開するとともに、「包括脳」として今後より広く研究支援活動を行うことも可能となった。本年度は5年間の「病態脳」研究成果をまとめ、冊子およびCDとして報告書を作成し、領域内外に公開した。アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン病、筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患、統合失調症、躁鬱病、自閉症、精神発達遅滞などの精神疾患の病態研究において、レベルの高い重要な論文を含む、1700報近い論文を報告した。その過程で各疾患のモデル動物を確立し、系統的行動解析システム、ブレインバンクなど支援システムも確立できた。多くの共同研究を行い、一般向けにも成果を報告した。統合脳5領域との交流も継続的に行った。「病態脳」領域では「統合脳」研究の一翼として脳研究の成果を疾患研究に結びつけるとともに、ヒトの疾患研究から生まれるヒト脳機能に対する一層の理解によって「脳機能の統合的理解」に貢献することを目的とする。さらに脳神経系の疾患の予防、治療法を確立することにより、心身ともに健康であり続けられる高齢化社会を樹立する基盤を確立する。本計画研究(総括班)は、これらの研究全体の発展のため、共通研究資源の確保、計画研究班の相互の情報交換、連携、研究評価による適切な方向付け、さらには研究成果の社会への公開・還元のための活動を行う。今年度は計画・公募研究の発足に向けて以下の活動を行った。1.「統合脳」領域全体でのシンポジウムを10月2日に行い、発足準備会とした。2.研究全体を総括する総括班・計画班員会議を12月21日に行った。3.各研究項目間の連携を図るため、また対外的な情報発信のため、ホームページの開催(統合脳合同のものを開設)、および来年度の活動(夏と冬のワークショップ)準備を「統合脳」の活動の一貫として参画、準備した。4.疾患研究の共通資源の確保のため、ネットワークの作成と資源保存を統合脳・支援班と協力して準備している。全体として順調に進んでおり、公募研究の募集でも多くの応募が得られた。今後公募班員を含めて、1年度目は相互交流、特に基盤的体制-ブレインバンク、モデルシステム(ショウジョウバエ、線虫、マウス)、幹細胞テクノロジーなどについて知識を共有し、全体として研究活動の活発化を目指すつもりである。(平成17年度までの研究経過):計画研究員の活動準備を行い、および公募班員の選出によって17年度から正式発足となった。統合脳5領域全体としての活動として夏のワークショップを行い、領域独自には計画班員、公募班員全員出席のワークショップを行い、特に班員を中心にリソースや基盤技術に関する研究発表を行ってもらった。5領域全体のホームページの作成を行った。特定領域のゲノム領域との交流について統合脳ゲノム特定合同委員会を作り、今後の協力関係について意見を交流した。その中から出てきた連携ワークショップを統合脳の冬の班会議の際に行い、ゲノム領域の研究について理解を深めた。冬のワークショップに関しては、口頭発表とポスター発表を行い、活発な討論が行われた。病態脳として脳バンクなどのリソースについては第一領域との連携を図って進めた。

さらに脳神経系の疾患の予防、治療法を確立することにより、心身ともに健康であり続けられる高齢化社会を樹立する基盤を確立する。本計画研究(総括班)は、これらの研究全体の発展のため、共通研究資源の確保、計画研究班の相互の情報交換、連携、研究評価による適切な方向付け、さらには研究成果の社会への公開・還元のための活動を行う。(平成18年度までの研究経過):計画研究員は集中的に活動を活動をすすめ、また公募班員も2年継続の選出によって研究活動が順調に進み始めた。統合脳5領域全体としての活動として夏のワークショップを行い、領域独自には計画班員、公募班員全員出席のワークショップを行った。特に精神疾患の解明に向けた戦略の検討及び、最近の領域関連のホットトピックスの発表を行った。5領域全体のホームページの作成に協力した。特定領域のゲノム領域との交流について統合脳ゲノム特定合同委員会を作り、定期的に協力関係について意見を交換している。今年度は連携ワークショップとして、ゲノム領域の研究班会議に統合脳領域で関係している研究者が出席して研究交流を行った。冬のワークショップに関しては、口頭発表とポスター発表を行い、活発な討論が行われた。病態脳として脳バンクなどのリソースについては第一領域との連携を図って進めている。「病態脳」領域では「統合脳」研究の一翼として脳研究の成果を疾患研究に結びつけるとともに、ヒトの疾患研究から生まれるヒト脳機能に対する一層の理解によって「脳機能の統合的理解」に貢献することを目的とする。(平成19年度までの研究経過)計画研究員は集中的に活動をすすめ、また公募班員も2年継続の選出によって研究活動を順調に進めた。領域として外国人研究者を招いてアルツハイマー病・パーキンソン病に関するワークショップを行った。特に神経疾患の解明に向けた戦略の検討及び、最近の領域関連のホットトピックスの発表を行った。中間評価に向けて内部評価を行い、それに基づき計画班員の追加・変更などを行った。20年度の公募についても評価に基づいて再調整した。