hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
各種硫酸塩および硝酸塩のサブミクロン粒子による気道障害の質的差の検討

ガス状大気汚染物質の健康影響に関する知見はかなり蓄積されているが、サブミクロン粒子の健康影響像については未だ十分解明されていない。大気中のサブミクロン粒子の主要構成成分は、硫酸、硫酸アンモニウムを主とする硫酸塩、硝酸ナトリウムを主とする硝酸塩である。そこで、これらの粒子状物質の健康影響像の質的差を検討するため、本年度は許容濃度である1mg/m^3の硫酸エーロゾルの暴露実験を行った。方法:体重250g前後のHartley糸雄モルモットを4時間単独暴露、4時間/日の3日間、1週間、2週間、4週間暴露の5種類の暴露群および各々に対する濾過空気暴露群(Control)(各群5匹)に分け、温湿度一定(25°C、RH50%)の条件下で暴露した。硫酸エーロゾルは、0.1%硫酸をHydro Sphere Nebulizerで発生させ濾過空気で希釈し、1mg/m^3の濃度とした。粒径ピークは0.71.1μmにみられた。気道障害の評価は、Oscillation法による気流抵抗およびヒスタミン・エーロゾル吸入に対する気道反応性、気管支・肺胞洗滌液(BAL)の細胞数、細胞分画、蛋白量、血液の各種生化学的分析・気道・気管支肺胞の形態学的検索で行った。成績:(1)ヒスタミンに対する気道反応性は硫酸エーロゾル4時間暴露で低下傾向がみられたが、その他の暴露条件では有意な変動はみられなかった。(2)BAL中の細胞数・細胞分画・蛋白量は、短期・長期暴露群共にControl群との間に有意差がみられなかった。(3)血液の各種生化学的分析では、4時間暴露群でphosphdipid,cholesterol,urea nitrogen,hematocrit,hemoglobinの上昇がみられた。(4)形態学的検索では、4週間暴露で気管・気管支の線毛の欠如およびクララ細胞の変化が認められたが、肺胞系の変化や炎症細胞の気管壁への湿潤は認められなかった。これらの成績は、許容濃度でも、短期および長期暴露で影響が観察され、今後、さらに対象数を増やし、暴露期間もより長くして、検討する必要がある事を示している。
顕微鏡的多発血管炎の新規バイオマーカー・治療標的候補血清ペプチドの網羅的解析

顕微鏡的多発血管炎(MPA)の新規血清バイオマーカーとして、MPAでのみイオン強度が上昇するアポリポ蛋白質A-IのC末端13アミノ酸残基からなるペプチド(AC13)を見出した。MPAの血中にはAC13以外にもMPAで特異的に強度が増減するペプチドが複数ある。これらペプチド及び親蛋白質を網羅的に同定し、AC13を含めMPAのバイオマーカーとして有用なものを選定する。またAC13は血管内皮細胞のIL-6・IL-8産生を上昇させる炎症惹起能を有するため、その分子学的機序の解明を試みる。
中国近世唱導文藝研究 -江南地域における実態調査

本研究は、中国近世以来、今日にいたるまで民間で行われている、歌と語りによる唱導文藝である宝巻(宣巻)*について、実地調査(於浙江省紹興・平湖)と文献調査を行い、これらを総合したものである。個人宅や廟(神社の類)で行われる宗教的儀式に立ち会い、そのテキストを読み解くことによって、唱導文藝の担い手の性格-宗教者として、また芸能者としての-や、儀式における信仰の実相とテキストの内の信仰との関係-整合するとはかぎらない-など、中国文化史全体の問題にかかわる重要なことがらについて、いくつかの考えを提出した。*テキストとしてみるときには「宝巻」、パフォーマンスとしてみるときには「宣巻」を用いる。本年度の研究活動とその成果は、(1)浙江における宣巻の実地調査と(2)宝巻とその関連領域についての文献調査、に大別される。(1)については、磯部・松家が、まず11月に平湖に赴いた。現地の研究者の手引きで、「〓子書」とよばれる歌と語りの芸を行う芸人について、「社」(土地神)のまつりと神像の開眼供養という、ふたつの祭の場へ赴き、そこで行われる歌と語りの儀礼と芸とをつぶさに調査した。ここでは「白玉燕宝巻」が祭りの余興=娯楽として行なわれ、テキストをみず、ひとりで、声色や所作を使って演じられていた。また、3月には紹興へ赴いた。同じ宣巻とはいえ、演じかたは平湖と異なり、廟(神社のごときもの)で宗教色の濃い願掛けの宣巻が行なわれていた。「売花宝巻」が、テキストを前にして、4人によって、脚色によって分担されつつうたわれていた。平湖と紹興いずれにおいても、すべてをビデオに録画し、テキストを写真に収め、また芸人にたいするききとり調査を行なうことができた。これらによって、文献の背後にひろがる二様の世界をまのあたりにすることができたことになる。文献の誤りを訂正できた部分もあった。これらの成果は現在整理中で、平成21年度中に公表の予定である。文献研究では、まず、小南が、宝巻の題材にもなっている、浙江の杭州西湖にまつわる「白蛇伝」について、東方学会で報告を行った。磯部は宝巻の上演について、中国語で論文を発表した。松家は、宝巻と共通の題材も多い伝統劇「評劇」についての文章を発表したほか、「杏花宝巻」の翻訳の公表にむけて、作業を進めた。平成21年度も、近世以来の唱導文藝てある宝巻・宣巻を中心に研究進めた(テキストとしていうときは「宝巻」、じっさいに儀式や芸能として行われるときには「宣巻」という)。最終的にテキスト研究とフールドワークの結果を総合することを目標としながら、3人がそれぞれの立場で文献調査と実地調査を進めた。文献研究では、松家が「『杏花宝巻』楽善堂版日本語訳(稿)」を発表した。これは『杏花宝巻』楽善堂版の日本語訳に、同書の書影と若干の訳注を付して、当科学研究費の報告書のひとつとして公開したものである。宝巻についてはこれまで全編を日本語に翻訳したものは公開されていない。研究をより深化させるためにも、翻訳は不可欠の作業であって、意義を有するものと考えている。宝巻の日本語訳および注釈の作業は今後も継続し、順次公表していく予定である。小南は文献研究の成果として、「「白蛇伝」と宋代の杭州」を発表した。中国の民間で広く知られた白蛇伝の物語を、杭州で語られていた、杭州の町の(ための)物語として見ることによって、新しい解釈を生み出している。ここで提出された語りの場所から読み解く方法は、今後の宝巻研究に生かされるべきものである。小南はまた、この論文が掲載された『中国近世文藝論-農村祭祀から都市藝能へ』の編集にも、シンポジウムの段階から携わった。この書物は、中国民間の文芸にかかわる研究中において、今後大きな意味をもつことになるであろうと思われる。一方、実地調査については、磯部が、2008年に当科学研究費を一部使用して浙江省平湖において行なった、浙江省平湖のうたいものの芸能「〓子書」の調査の報告を、口頭で行なうとともに、「平湖〓子書に見る中国民間芸能の今」の論文にまとめた。「〓子書」(テキストとしては宝巻とかわらない)とその歌い手について、これが演じられる宗教的儀式の場に臨み、また聴き取りを行なったこの報告は、テキストとその文芸が行われていた場のかかわりという、これまで絶対的に情報が不足してきたことがらについて知らせてくれ、本科研費研究ならではの貴重な報告となっている。

今年度の研究は、実地調査の継続と、3年間の研究成果のまとめ、のふたつに大別することができる。まず、実地調査の継続では、2011年1月23日に、浙江省平湖市郊外の農村、周班鎮周家牙の三義廟の「封閉」のまつりにおいて、「太保書」と呼ばれる「うたいもの」について調査を行った。まつりは、担い手である顧炳金さんがうたう「太保書」によって進行し、その歌詞には多くの神々が登場し、中国の基層の人々がつくってきた、豊かな宗教世界を具現化していた。調査では、まつりの一部始終を映像に収め、テキストを撮影したほか、顧炳金さんやまつりの主宰者・参加者にも話をうかがい、唱導文藝のひとつのありかたと、テキストとそれをとりまく状況とのかかわりについても、多くの知見を得た。次に、研究成果のまとめでは、本科学研究費の報告書として、従来型の冊子のかたちで『中国近世唱導文藝研究-江南地域における実態調査』を刊行した。ここには、松家による、紹興における実地調査および北京の首都図書館における調査で得られた「売花宝巻」の数種のテキストの検討、小南による中国の観音信仰についての論考を載せたほか、磯部「平湖欽子書芸人に見る中国民間芸能の今」(『富山大学人文学部紀要』第51号、2009年8月)およびその加筆翻訳版である「浙江民間曲芸的現状-以平湖欽子書芸人為中心」(『韓国文化社』2010年)を再録している。松家はまた、これとは別に、2009年3.月、紹興における宣巻の調査の詳細を、「紹興の宝巻-二〇〇九年三月・馬山鎮寧桑村-」にまとめた。このようにして、本研究は、中国における唱導文藝とそれをとりまく民間の信仰について、新しい見方を提出することができたと考えている。
c-Src-p130Cas axis下流に存在する骨吸収調節因子の同定と機能解析

本研究では、c-Src-p130Casの下流に存在する破骨細胞の「活性化」分子を同定し、その機能をin vitroでさらに明確にすることを目指した。c-Srcp130Cas欠損マウス由来の破骨細胞を用いて網羅的解析を多なった。いくつかの候補タンパク質を破骨細胞の「活性化」分子として同定した。そのうち、タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット18(PPP1r18)とBif-1の2つの分子を対象とした。PPP1r18はc-Src-p130Cas軸に依存的に骨吸収の負の制御因子として働き、Bif-1は破骨細胞の生存を調節することでアクチンリング形成および骨吸収活性を制御した。破骨細胞による骨吸収は、破骨細胞への「分化」と、分化した破骨細胞が骨を吸収する「活性化」の2つのプロセスに大別できる。c-src欠損マウスは破骨細胞が存在するものの骨吸収不全似よる大理石骨病を呈することから、c-Srcは「活性化」に関わる重要な因子であることがわかった。我々は、c-Srcの下流で機能するアダプター分子としてp130Cas(Crk-associated substrate)を同定し、破骨細胞特異的p130Cas欠損(OC-p130CasKO)マウスがc-src欠損マウス同様に骨吸収不全による大理石骨病を呈することを明らかにした。そこで本研究では、c-Src-p130Cas axisに関わる破骨細胞の「活性化」分子を同定することを目指す。p130Casは他分子と会合するアダプタータンパク質として機能する。そこでOC-p130CasKOマウス由来の破骨細胞にFLAGタグを付加した野生型p130Casまたはp130Casが他分子と会合するのに重要なSH3ドメインを欠失した変異体(p130Cas△SH2)を遺伝子導入し、抗FLAG抗体で免疫沈降法をおこない、野生型p130Casと強く会合する分子を探索した。これまでにp130Casと会合することが報告されているc-Src、Crk、Crb2、やDock5の他に低分子Gタンパク質A、Trip6、オートファジーに関わるB、およびスキャフォールドタンパク質Cの4つの分子を同定した。この中でTrip6はすでに破骨細胞の骨吸収に関与することが報告されており、現在AC3つのタンパク質の破骨細胞における発現やshRNAによる発現抑制をおこない、骨吸収に対する効果を検討している。OC-p130CasKOマウス由来の破骨細胞にFLAGタグを付加した野生型p130Casまたはp130Casが他分子と会合するのに重要なSH3ドメインを欠失した変異体(p130CasΔSH2)を遺伝子導入し、抗FLAG抗体で免疫沈降法をおこない、野生型p130Casと強く会合する分子を探索した。新たにp130Casと会合する分子としてPPP1r18, Bif-1, BCAR3を同定した。PPP1r18およびBif-1は破骨細胞分化に伴って発現が低下したが、BCRA3の発現は殆ど変わらなかった。shRNAを用いてPPP1r18の発現を抑制するとアクチンリングを有する破骨細胞の割合が増加し、PPP1r18を過剰発現させるとアクチンリングを有する破骨細胞の割合が減少した。Bif-1の発現を破骨細胞前駆細胞で抑制するとアクチンリングを有する破骨細胞の割合が減少し、破骨細胞で抑制すると、むしろアクチンリングを有する破骨細胞の割合が増加した。以上の結果より、PPP1r18は破骨細胞のアクチンリング形成を負に制御し、Bif-1は破骨細胞の分化過程に伴って異なる作用を持つ可能性が示唆された。新たにp130Casと会合する分子としてPPP1r18, Bif-1, BCAR3を同定し、培養破骨細胞を用いてPPP1r18, Bif-1の骨吸収におよぼす効果を検討し、幾つかの新たな知見を得ることができた。その一方で、BCAR3はshRNAのうまく作用せず、機能解析が十分にできていない。我々はc-Srcの下流で機能するp130Casを同定し、破骨細胞特異的p130Cas欠損(OC-p130CasKO)マウスがc-Src欠損マウスのような大理石骨病を呈することを報告した。本研究では、c-Src-p130Casの下流に存在する破骨細胞の「活性化」分子を同定し、その機能をin vitroでさらに明確にすることを目指す。c-Src欠損マウスまたはOC-p130CasKOマウス由来の破骨細胞を用いて、マイクロアレイおよびタンパク質相互作用による網羅的解析を多なった。PPP1r18は、核およびアクチンリングに局在した。破骨細胞にPPP1r18を過剰発現すると、アクチンリング形成および骨吸収活性を阻害した。PPP1r18のプロテインホスファターゼ1(PP1)結合ドメインの変異体は阻害効果を回復した。shRNAによるPPP1r18のノックダウンは、アクチンリング形成および骨吸収活性を増強した。これらの結果は、PPP1r18がc-Src-p130Cas軸に依存的に骨吸収の負の制御因子として働くことを示唆している。我々はBif-1が破骨細胞のアクチンリングと共局在することを見出した。

破骨細胞にBif-1を過剰発現すると、アポトーシスを誘導することによってアクチンリング形成および骨吸収活性を阻害した。shRNAによるBif-1発現の阻害は、破骨細胞の生存を促進することによってアクチンリング形成および骨吸収活性を増強した。したがって、Bif-1は、c-Src-p130Cas軸依存的に破骨細胞生存を調節することによって、破骨細胞による骨吸収を調節する。本研究では、c-Src-p130Casの下流に存在する破骨細胞の「活性化」分子を同定し、その機能をin vitroでさらに明確にすることを目指した。c-Srcp130Cas欠損マウス由来の破骨細胞を用いて網羅的解析を多なった。いくつかの候補タンパク質を破骨細胞の「活性化」分子として同定した。そのうち、タンパク質ホスファターゼ1調節サブユニット18(PPP1r18)とBif-1の2つの分子を対象とした。PPP1r18はc-Src-p130Cas軸に依存的に骨吸収の負の制御因子として働き、Bif-1は破骨細胞の生存を調節することでアクチンリング形成および骨吸収活性を制御した。野生型およびOC-p130CasKOマウス由来骨髄細胞から破骨細胞を分化誘導し、全RNAを調製し遺伝子発現プロファイルを網羅的に解析したが、破骨細胞以外の細胞のコンタミネーションによるノイズが大きく、p130Casの下流分子として骨吸収に関与する分子の選別が上手くいかなかった。また本研究に専念できるスタッフおよび大学院生の確保が思うように行かず、予定していた研究計画が全部遂行できなかった。培養破骨細胞を用いてPPP1r18の機能を解析できたので、遺伝子改変マウスの作製を計画し、in vivoでの機能解析を予定している。また、海外の研究室とBif-1欠損マウスを用いた共同研究を開始することになり、次年度中には骨吸収におけるBif-1の機能を明らかにできると思われる。28年度が最終年度であるため、記入しない。生化学、分子生物学平成27年度より、これまで破骨細胞研究、特にc-Srcの下流分子の探索に関わってきた研究者を助教として採用することになった。また、大学院生1名を本プロジェクトに専念させることとした。さらにOC-p130CasKOマウスの骨における表現系はc-src欠損マウスと比較してマイルドであること、また現在解析中の分子がc-src欠損マウス由来破骨細胞ではc-Src/p130Cas複合体に含まれないことを確認するために、c-src欠損マウスを入手した。OC-p130CasKOとc-src欠損マウス共通に差の見られるc-Src/p130Cas複合体分子や発現の変化する遺伝子をより選別し、同定しやすくなると考えられる。年度内に業者に委託したマイクロアレイの納品が間に合わなかったこと、また年度末に新たに国内および海外の研究室と共同研究が成立し、年度内にマウスの譲渡が難しく、次年度で輸送費等の支払いを決定したため。cーsrc欠損マウスを米国Jaxより購入したが、成体での販売がなかったため、受精卵を輸入し(日本クレアが代行)、熊本大学熊本大学生命資源研究・支援センター動物資源開発研究施設で復元を委託したが、平成26年度内に間に合わなかったため。平成27年度に委託したマイクロアレイの納品と国内外からのマウス輸送費に使用する。
イギリス映像文化の変遷ー1980年代からの公的映画政策、市場変化と作品の変容

1990年代から進行した経済と文化のグローバル化、ハリウッドの世界戦略の中、イギリスの文化政策としても、英国文化の象徴としての映画作品に力を入れる必要は増した。その一方、英国経済の活性化には、ハリウッド大型作品の撮影をイギリスに招致したいという矛盾がある。矛盾は、1990年代のいくつかの作品に表れるように、国家アイデンティティの再定義の一方で、グローバル資本主義・新自由主義に取り込まれ収斂した。初年度も含めて何度か研究会を開催し、その成果を早速、河島伸子・大谷伴子・大田信良編著「イギリス映画と文化政策」(慶應義塾大学出版会)の形で出版したことが最大の成果である。研究会としては入れたかった章が抜けたり、逆に後から依頼した章などもあり、必ずしも本研究計画通りのものではない。しかし、研究開始以前から他の場所で報告等がなされていた章の土台もあったため、この段階でまとめて世に問うこととした。当該書籍のまえがきにもあるように、本書は本研究計画の中間報告的位置づけにあり、今後は、イギリスの映画政策の中身のさらなる分析と検証が必要と思われる。特に代表者自身は、序章に概論を執筆し、さらに分析的な章をもう1つ書く予定であったが、出版計画が先行したため、これを次の機会に延ばすこととした。次年度以降は、さらに国際的ネットワークを広げ、イギリスにいる映画政策研究者との交流を深めていきたいと考えている。昨年度、イギリスでロイヤル・ハロウェイ・カレッジのジョン・ヒル教授と面会したことは特に大きな意義を有する。ヒル教授からは、International Journal of Cultural Policyの特別号として、イギリスに限らず、世界のいくつかの国の映画政策の国際比較をする企画を作るべきだという提案が来ている。この提案を受け、代表者は、2012年12月には国立台湾教育大学にて、さらに2013年1月に韓国ソウルで開かれた小規模の文化政策国際比較会議において、日本の映画産業と政策に関する報告を行った。どちらも予想以上にアジアの研究者たちから関心を集めることができ、イギリスから始まった研究をアジアに広げ、つなげていくことの意義を大いに感じた。本研究は、1980年代のサッチャー政権時代から1997年以降の新労働党政権時代の英国文化政策、映画政策、映画制作・配給・興行に関わる市場環境変化の分析を通じて、英国映画作品のテクスト分析を学際的視点から行おうとするものである。これまでの英文学研究における映画作品分析においては、広い意味でのカルチュラル・ポリティクス(例えばフェミニズム)の影響は語られてきているものの、製作費資金源、流通機構の問題、テレビ局との関連など、映画制作の経済面や英国政府の文化政策全体像との接点には薄かった。一方、文化政策論、文化経済学においては、具体的作品への言及は通常なされない。本研究は、このように乖離していた社会科学と人文科学の議論をぶつけ合い、英国映画作品の変遷を新たな視点からとらえ直そうとするものであった。特に1990年代から進行した経済のグローバル化とそれにともなう文化のグローバル化の波、そしてアメリカ国内より海外市場での売り上げの比重を高めてきたハリウッドの世界戦略の中、イギリスの文化政策としても、イギリス文化の象徴としての映画作品に力を入れる必要は増した。その一方、英国経済の活性化に必要なのは、むしろハリウッド大型作品の撮影をイギリスに招致することであるという矛盾も抱えている。この矛盾は、1990年代のいくつかの作品(例えば「クィーン」)にも表れるように、ナショナル・アイデンティティの再定義、見直しをする一方で、グローバル資本主義を進めてきた新自由主義に取り込まれるという形で収れんしているともいえる。本研究の目的は、1980年代から今日までの英国文化政策、映画ビジネスに関わる市場環境の変化への分析を通して、この時期の映画産業、映画作品がどのように変容してきたかを明らかにすることにある。今年度は、研究代表者(河島、文化経済学)と研究分担者(大田、英文学)の思考をぶつけ合い学際的な研究の第一歩を進めるため、他のメンバーを加えた研究会を3回開催し、報告と議論を重ねた。お互いの議論している内容はわかり合えたが、いざ、それを自分の言葉で表現し直そうとすると困難があるということにも気づくことができ、今後の研究を進めるにあたり、どこまでを共通言語としていくべきかを探る助けとなった。研究代表者個人としては、英国の文化政策、特に1990年代からの映画政策につき、文献調査に加え、英国の研究者と面談するなどの活動を通じて理解を深めることができた。より具体的には、文化政策の変遷((1)保守党政権時代における「文化の商業化」の動き、「経済成長、貿易収支に貢献する文化」という公的文化支援の根拠づけ、(2)放送行政の規制緩和とテレビ局による映画投資の活発化、(3)創造産業育成戦略、(4)新たな映画産業への助成制度、(5)「社会包摂」政策と文化多様性、(6)地方分権、地方都市再生策)といった研究課題のうち、特に(1)、(3)につき掘り下げていった。

映画制作を英国内に誘致するための税制上優遇措置については専門性が高くまだわからない点も残っており、現在、専門家に問い合わせているところである。今年度の成果として述べたように、先に一応まとめる形で書籍が刊行されたため。もっとも、研究目的の中でカバーできていない部分もある。イギリスの映画政策については概要が明らかになりつつあるが、これを4つのカテゴリー((1)ヘリテージ映画、(2)ポスト・ヘリテージ映画、(3)商業色の薄い、英国社会問題を扱った作品、(4)テレビ局が資金を出して制作した作品)における具体的映画作品と照らし合わせて分析する、という作業はまだ完全にはできていない。研究代表者と分担者でさらに研究会の機会を重ねて、より目的に沿った形での議論を深める必要がある。前述の書籍においてカバーできなかったイギリスの近年の映画政策の分析を一層深め、論文として発表したい。また、今年度は社会学の研究者、海外の研究者と交流を深める機会を持ち、複眼的にイギリス映画政策を見ていきたい。また、イギリスのみならず、日本の映画政策についても理解を深め、発信していくことも、本研究における国際的意見交換に役立つので、それを進めたい。Internationalまずイギリスの映画政策の詳細をより克明に調べることが必要である。より具体的には、研究実績の中であげた研究課題のうち、(2)、(4)、(6)に取り組みたい。「映画政策」と絞り込むと文献が限られるため、より広くメディア政策関係の文献と、映画学という人文的アプローチからの研究資料にもあたっていく必要がある。前回の訪英により、キーとなる研究者個人名とジャーナル名が大分わかったので、これらを順次あたっていき、特に興味深い個人研究者とは面談する方向で検討したい。また、同じヨーロッパでもフランスのようにイギリスとは対照的な映画政策を持つ国の実態も把握していきたい。もう一つの課題は具体的作品内容と照らし合わせての分析を進めることである。これには研究会における報告と議論の機会を重ねることが何より重要である。主に、研究会開催経費、旅費、書籍の購入にあてる。基本的には海外出張費、国内出張費、研究会開催に伴う諸経費、文献購入費に研究費を使っていきたい。
心房性ナトリウム利尿ペプチドの血管保護作用による革新的癌治療法の開発

我々はこれまでに、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)を肺癌周術期に投与することによって、術後様々な心肺合併症を予防できること、さらには術後再発抑制作用を有することを見出した。ANPの癌転移抑制機序について、ANPは血管E-セレクチンの発現を抑制し、癌細胞の血管への接着を防ぐことによって、様々な癌腫に対する抗転移作用を発揮することを明らかにした。【背景】これまでに我々は、急性心不全治療薬である心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)を肺癌周術期に投与することによって、術後合併症を有意に軽減できること、さらには術後無再発生存率を調べた結果、ANP投与群では非投与群(手術単独群)と比較して有意に良好な成績であったことを報告した(91% vs. 75%, P<0.01; UMIN4880)。【目的】ANPの術後再発抑制効果について、その詳細な作用機序を明らかにすること。【方法及び結果】ANPの受容体であるGC-Aを持たないマウスメラノーマ(B16/F10)を、尾静脈より注入する血行性転移モデルにおいて、ANP投与によって肺転移は有意に抑制された。同様の実験を血管内皮特異的GC-Aノックアウトマウスで行うと、野生型マウスと比較して肺転移は顕著に多く、血管内皮特異的GC-A過剰発現マウスでは、逆に肺転移は顕著に少なかった。以上より、ANPの作用標的は血管内皮細胞であることが判明した。続いて血管内皮細胞に対する作用について調べる為、ヒト肺動脈血管内皮細胞(HPAEC)に炎症物質であるリポ多糖(LPS)刺激を行うと、E-selectinの発現が増加し、ヒト肺癌細胞との共培養において、HPAECに接着する癌細胞が顕著に増加した。本実験系に対してANPを前処置すると、E-selectinの発現増加が抑制され、HPAECに接着する癌細胞も顕著に減少した。【考察とまとめ】以上より、肺癌手術において、血中に放出された遊離癌細胞の一部が、炎症により血管内皮細胞へ接着しやすくなるが、ANPは血管を介してこのシステムを抑制することにより、癌転移予防効果を発揮したと考えられた。【背景】癌患者の死亡原因の多くは“転移"によるものであり、予後の改善には転移の抑制的制御が極めて重要である。しかし、現行の癌治療は、殺細胞効果を発揮する化学療法や、分子標的剤等の原発巣を標的としたものが中心であり、“転移"を標的とした治療法は少ない。心房性ナトリウム利尿ペプチド(Atrial natriuretic peptide; ANP)は、急性心不全治療薬として臨床応用されており、これまでに様々な心血管保護作用を有することが報告されている。我々は肺癌手術の際、術中より3日間ANPを持続投与することによって、術後心肺合併症を有意に軽減できること、さらには術後無再発生存率を有意に改善できることを報告した。【目的】ANPの肺癌術後再発抑制効果について、詳細な作用機序を明らかにすること。【方法及び結果】ANPの受容体であるGC-Aを持たない癌細胞株である、マウスメラノーマの肺転移モデルに対して、ANPは強い転移抑制効果を発揮したことから、ANPは直接癌細胞に効かなくとも、癌転移抑制作用を有することが示唆された。同様の実験を血管内皮特異的GC-Aトランスジェニックマウスで行うと、対照マウスと比較して肺転移が有意に減少し、血管内皮特異的GC-Aノックアウトマウスでは逆に肺転移が有意に増加したことから、ANPは血管内皮細胞に作用し、癌転移抑制効果を発揮することが明らかとなった。またヒト肺動脈血管内皮細胞を用いたin vitro実験結果より、ANPは炎症によって誘導される血管E-セレクチンの発現を抑制し、癌細胞が血管に接着するのを防ぐことによって、癌転移抑制作用を発揮することが明らかになった。【考察とまとめ】以上の研究成果を基に、我々は、多施設共同無作為化比較試験(JANP study)を2015年9月から開始し、ANPの“抗転移作用"について前向きに検証を行っている。ANPの血管保護作用による癌転移抑制効果について、詳細な作用機序について、論文報告を行い(PNAS,2015)、抗癌剤に伴う副作用に対するANPの保護効果についても、一部論文報告を行うことができた。本研究成果について、上記のごとく、プレスリリースを行った。正確なタイトルは“心臓ホルモンによるがん転移抑制効果についての多施設臨床研究開始ー国家戦略特区における保険外併用療養の特例を活用した全国初の案件ー"である。医歯薬学今後は、ANPと抗癌剤との併用に関して、血管制御による抗腫瘍効果を中心に、実験を進めていく予定である。平成26年度末に、研究資金が不足しないよう、物品購入を一部控えた為、多少の余剰が生じた。詳細な機序解明の為、血管内皮細胞のin vitroの系における定量PCR法、Western blot法を用いた解析を行う予定であり、それに必要な物品を購入予定である。

また平成26年度中に行った研究成果については、積極的に国内外に学会発表を行う予定であり、出張費用を計上予定である。2015年2月24日に国立循環器病研究センター研究所にて上記の通り、プレスリリースを行った。
擬似個別授業を演出するE-learning構築パッケージの開発及び運用と効果測定

本研究の最大の目的は、学生の学習意欲を高め、学習内容をより効率よく学生に定着させることを目標に、教員の教育活動の手助けとなるシステムの開発を行うことである。具体的には、主に国家資格である情報処理技術者試験(初級システムアドミニストレータ、基本情報技術者、ソフトウェア開発者、テクニカルエンジニア)の午前問題対策を対象とした。特に、これらを習得するためには体系的な学習とは別に、最低限の知識の暗記という作業が必要になってくる。暗記作業に必要な学習時間の確保と定期的な繰り返しには、E-learningやCBTを用いた学習が非常に適している。しかし、現状では学生にとってはE-learningやCBTは、難しい本を読むつらい作業と同じであり、効率的ではないことが分かった。その点を改善するためにEメールによる個別対応を行い、かなり良い成果を挙げることができたが、教師側の負担もその分大きく断念せざるを得なかった。このような経緯から、擬似的な個別授業を思わせるようなE-learningシステムを構築し、運用するという考えに至った。既存のE-learningシステムでは、自由度が低く学生との距離感をなくすために、問題そのものに授業中での会話を組み込んだり、見た目もどの教師が関わっているかが分かるようなカスタマイズ性を考え、フリーソフトウェア(Debian GNU/Linux+Apache+MySQL+Perl/PHP)を利用し自前で開発した。2007年8月に一般公開(http://www.netdemanabu.com/)してから2008年3月現在までの利用実績は、リピートユーザが16名となり平均解答数は382題となっている。10月15日に行われた試験の結果より、当システムでの出題範囲に関する合格者は、初級システムアドミニストレータが12人中6人、基本情報技術者は2人中2人、ソフトウェア開発は1人中1人、テクニカルエンジニア(ネットワーク)は1人中1人となり、非常に大きな成果をあげることができた。これは、よい教材を作成することも非常に重要だが、どのようにコンピュータの前に座らせ勉強させるかが非常に重要であることを示唆している。また、このシステムは、本システム単独で利用するものではなく、たとえば、学生が問題を解くとその正誤を教師が簡単に確認できるため、その結果を見て、直接学生に言葉をかけるなどすることによる相乗効果も非常に高いと考えられる。このようなE-larningシステムはさまざまな問題に応用が可能であり、現在は精神看護学への応用を検討している。
ネガティブプライミング(時系列効果)把握のためのストループ検査の改良と標準化

ストループテストは臨床検査法として広く使用されているが、しかし歴史的に古いため(Stroop, 1935)、現在の認知心理学の知見が積み重なっている実験場面の方法と乖離が見られる。現在の広く使用されている検査法では、カード全体の反応時間とエラーを測定するため、試行ごとの反応を測定することができない。従って、認知心理学で問題となっている試行間の関係から得られるネガティブプライミングを従来の検査法では測定できないため、本研究では試行のカラーとワードの出現と試行間のカラーとワードの出現頻度を統制し、試行ごとに反応時間とエラーを測定可能になる検査法を開発することによって、実験室場面とフィールド場面が共通に使用できるものを目指した。認知心理学で熱心に研究されている研究テーマとしてネガティブプライミングがある。もともとネガティブプライミングは、ストループ課題を使って、見いだされた現象であるが、臨床検査法としてのストループ検査にはこの成果が十分に生かされていなかった。本研究は、基礎的な認知心理学の実験場面と、フィールド実験と臨床場面とを繋ぐ研究として計画された。ネガティブプライミングとは、先行試行に含まれるワード(e.g.,あか)を抑制しなければならないとき、その後の試行で命名すべきカラーが(e.g.,あか)で現れたときに反応時間が遅くなり、ストループ効果が強くなる現象である。このような時系列の効果は、時系列効果としてのコンフリクト適応効果(不一致試行の後で、ストループ効果が低下する効果)と対比する効果として盛んに研究されている。今年度は、実験室において、ボーカル反応だけでなく、キーボード反応(4選択と2選択)も取得した。そして、これらのコンフリクト適応効果とネガティブコンフリクトとの関係、およびストループ干渉量の関係を調べた。さらに、臨床場面で行われていた検査法の時系列の出現順序について検討した。従来の検査法は、出現順序について十分検討されていないことが分かった。その成果は、日本心理学会第74回、第75回大会で発表ないし発表予定(ワークショップを含む)である。さらにMemory & Cognitionに投稿済みである。集団式の簡便なノートパソコン接続の検査法(ボタン押し)の開発を行い、データ取得まで行うことができた。出現順序をコントロールすることにより、基礎実験場面で行われてきた成果をフィールド場面、臨床場面に応用するとともに、フィールド場面、臨床場面で、ネガティブプライミング等の時系列の反応データを取得することが可能になった。もともとネガティブブライミングは、ストループ課題を使って、見いだされた現象であるが、臨床検査法としてのストループ検査にはこの成果が十分に生かされていなかった。ネガティブプライミングとは、先行試行に含まれるワード(e,g.,あか)を抑制しなければならないとき、その後の試行で命名すべきカラーが(e.g。,あか)で現れたときに反応時間が遅くなり、ストループ効果が強くなる現象である。最近は、この効果は時系列効果として、他の条件を含めて検討されるようになりつつある。今年度は、従来の臨床検査としてのカード型ストループ検査法において時系列の統制が十分行われていないことを日本心理学会で75回大会とワークショップで発表するととともに、培風館から「認知コントロール」としてまとめた(発刊予定)。フィールド実験として、毎試行ごとの反応を測定可能なノート型の検査法の試作を行い、データ取得を行った。ノート型PCでの測定は、実験室場面に比べて画面が小さく、周辺視野の影響を受けやすい可能性がある。そこで、周辺視野ノイズの影響を測定するための実験を新たに行った。さらにノート型PCで音声反応取得と、誤反応を自動的に判別する装置を作成し、実施段階までこぎ着けた。ストループの認知コントロールの研究は、Attention,Perception,& Psychophysicsに投稿した。これらの試作型を使って、多くのフィールドでデータを実施するため、大学生だけでなく、健常な高齢者のデータを取得するため、現在データを取得中である。その結果、カード全体のストループ干渉得点だけでなく、認知心理学の実験場面でもっとも注目されている試行間の関係(コンフリクト適応効果)が測定可能な新たな臨床検査として完成までわずかである。

ネガティブプライミングとは、先行試行に含まれるワード(e.g.,あか)を抑制しなければならないとき、その後の試行で命名すべきカラーが(e.g.,あか)で現れたときに反応時間が遅くなり、ストループ効果が強くなる現象である。最近は、この効果は時系列効果として、他の条件を含めて検討されるようになりつつある。このような効果を調べるには、毎回の反応時間とエラーを調べる必要があるとともに、前後関係の頻度の統制が必要不可欠である。本研究では、今までに作成されたストループ検査の前後の頻度を調べることから始めた。その結果、一番統制されていたのは、オリジナルのStroop (1935)が作成したものであり、時代が後になるにつれて前後の頻度が統制されていないことがわかった(日本心理学会ワークショップで発表)。ノートPCで簡便に行える検査を作成した。周辺ノイズの効果をし調べることによって、実験室内とフィールドとの比較を行った。結果違いが見られないことから、フィールド実験の妥当性を得た。外部からの音声ノイズ効果については、バイリンガルを参加者とした実験によって、母国語の場合ほとんどノイズの影響を受けないこともわかった。成果は、Attention, Perception, & Psychophysicsに投稿した。またネガティブプライミングに関する研究動向をまとめて、培風館から「認知コントロール」として刊行した(2012年)。当初予定していたフィールド実験用の装置の開発が終わり、臨床検査として現在実用にたるかどうかを検討している段階にある。単なるフィールド実験用の装機であり、ボタン押しを行う装置ができあがった。周辺視野ノイズの影響はほぼないことが確かめられた。24年度が最終年度であるため、記入しない。カード型に比べてノートPCは試行ごとの反応時間を細かく取得可能である。今回の研究でボタン押しバージョンと音声取得バージョンの2種類を完成させることができたことにより、カード型を置き換えることができることができるだろうと見込まれる。今後は、大学生だけでなく、多くのフィールドでデータを取得するための実験を行い、成果をまとめる予定である。おそらく、培風館から6月までに「認知コントロール」として刊行予定である。
顕微鏡的多発血管炎の克服に向けた基礎・臨床包括的アプローチ

In vitroでのNETs形成は、ヒストン脱イミノ化に不可欠なPADの阻害薬Cl-amidineにより有意に抑制された。In vivoでも、Cl-amidineにより腹膜NETsの形成、血中MPO-ANCA産生が有意に抑制された。In vitroでヒト好中球に誘導される細胞外トラップ(NETs)形成は、peptigylarginine deiminase 4(PAD4)阻害剤であるCl-amidineにより有意に抑制された。BALB/c、NZW、B6/J、B6/N、DBAの5系統のマウスにpropylthiouracil (PTU)とphorbol myristateacetate (PMA)を投与したところ、どの系統のマウスにも明らかな血管炎は誘導されなかったが、BALB/cとNZWにおいて他系統よりも高値のMPO-ANCA産生が誘導された。そこで、BALB/cマウスにPTUとPMAを投与するモデルにおいて、Cl-amidineまたは対照としてPBSを14日間投与したところ、Cl-amidine投与群において腹膜や肺毛細血管における好中球細胞外トラップ(NETs)の形成が抑制され、血中MPO-ANCA値も有意に低値であった。以上のことから、マウスにおけるMPO-ANCA産生誘導モデルにおいて、PAD4阻害剤のNETs形成抑制効果とMPO-ANCA産生抑制効果が確認できた。顕微鏡的多発血管炎(MPA)患者の治療前後の末梢血から良好なRNAを抽出できた28症例について、16個の遺伝子の発現変化を解析し、治療反応性を予測した。治療反応性良好と予測した症例が23例、不良と予測した症例が5例であった。今後、各症例の実際のアウトカムに照し、本法による治療反応性の予測精度を検証する。【目的】MPO-ANCA関連血管炎では、MPO-ANCAに病原性があることが知られている。そのMPO-ANCAの産生には、好中球細胞外トラップneutrophil extracellular traps (NETs)の過剰が関わっている。NETs形成の経路において中心的な役割を果たしているpeptigylarginine deiminase 4 (PAD4)の作用を阻害することによりMPO-ANCAの産生を抑制できることを示す。【方法】健常者の好中球にphorbol myristate acetate (PMA)またはPMAと抗甲状腺薬プロピルチオウラシル(PTU)を添加して誘導するNETsに対するPAD4阻害薬Cl-amidineの効果を検討した。次に、BALB/cマウスにPTUを経口投与し、PMAを腹腔内投与することによるMPO-ANCA産生モデルを作成した。このマウスを2群に分けて、一方にはCl-amidineを連日腹腔内投与し、もう一方の群にはPBSを連日腹腔内投与した。2週間後に解剖して、血液ならびに組織学的所見を比較した。【結論】PAD4阻害薬はNETsの形成阻害を介してMPO-ANCA産生を抑制する。平成27年度の研究計画はほぼ実施できており、結果も得られている。【方法】(基礎)健常者の好中球にphorbol myristate acetate (PMA)またはPMAと抗甲状腺薬プロピルチオウラシル(PTU)を添加して誘導するNETsに対するPAD阻害薬Cl-amidineの効果を検討した。このマウスにCl-amidineを連日腹腔内投与し、PBSを連日腹腔内投与した対照群と比較した。2週間後に解剖し、血液および組織学的所見を比較した。(臨床)MPO-AAV患者の治療前および治療開始後1週間の時点の末梢血を採取し、独自に開発した方法でその後の治療反応性を予測した。実際の治療反応性と比較し、予測の精度を検討した。【結論】(基礎)PAD4阻害薬はNETsの形成阻害を介してMPO-ANCA産生を抑制する。(臨床)MPO-AAV患者の治療反応性を精度高く予測できる。本研究では、MPAの治療予後改善を目的として、基礎研究ならびに臨床研究を包括的に実施している。基礎研究においては、MPO-ANCA産生誘発モデルを開発し、それに対するPAD4阻害剤のNETs形成抑制効果ならびにMPO-ANCA産生抑制効果を確認できた。また、臨床研究においては、MPA患者の治療反応性を予測し、今後の検証に供するデータを取得できた。以上のことから、本研究計画はおおむね順調に進展していると判断できる。28年度が最終年度であるため、記入しない。病理学基礎研究においては、MPO-ANCAの産生を伴ってMPA様の半月体形成性糸球体腎炎を自然発症するSCG/Kjマウスを用いて、PAD4阻害剤(Cl-amidine)の発症抑制効果、治療効果を検討する。臨床研究においては、本研究で予測したMPA患者の治療反応性を実際のアウトカムに照らし、本法による治療反応性の予測精度を検証する。試薬やプラスチック器具等の実験消耗品について、在庫を優先して使用したため、当初の予定よりも支出が抑えられた。

平成26年度に購入を予定していた実験動物の供給元における繁殖状況が整わず、年度内に購入することができなかった。それに伴い遂行する予定であった実験に必要な試薬やプラスチック器具等の消耗品を今年度は購入しなかった。また、今年度に実施した実験についても現存消耗品を活用したことにより、結果として支出が抑えられた。試薬、キット、プラスチック器具等の購入ならびに実験動物飼育費等に、計画的に使用する。また、論文投稿料や雑誌への掲載費、学会発表旅費等の成果発表費にも充てる予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。平成26年度に購入予定であった実験動物を、次年度に購入する。それに伴い遂行する実験に必要な試薬やプラスチック器具等の消耗品を適時購入する。
陰圧創傷閉鎖法による創傷治癒過程の組織学的検討

陰圧創傷閉鎖法とは、組織欠損創面に持続的または間欠的陰圧を加え、肉芽および表皮形成促進をはかる治療法である。ウィスター系ラットを使用し、ラット背面に2.5X3.0cmの全層皮膚欠損創を作り、皮膚欠損創の面積の経時的変化に差を生じるかを測定した。各辺の長さと面積の測定は、1週間目と2週間目で行った。皮膚欠損創の面積は、2週間後においてもほぼ長方形を維持していたため、体軸縦方向と横方向の長さを乗じて計算した。ラット背面の全層皮膚欠損創にポリウレタンフォームを置きドレープで被い陰圧を全くかけなかったコントロール群と同じドレッシングを行い125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群との4群に分けて比較検討することとした。創部面積では、4群すべてが2週間目で有意な縮小を示した。群間比較では125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群間には有意な差がないものの、陰圧を全くかけなかったコントロール群との間には1週間目よりすでに有意な差を認めた。これらのことより、創面に陰圧を加える陰圧創傷閉鎖法では、陰圧を125,75,50mmHgに設定しても創部縮小効果に差がなく同等な治療効果があることが分かった。病理組織学的検討では、コントロール群の方が好中球などの炎症細胞の浸潤が著しく、炎症が激しい。それに対し、125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群間には有意な差がないものの、浸潤は少なく炎症も少ない事が分かった。また、壊死組織もコントロール群には有意に多く認められた。また、コントロール群は125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群に比較して、膠原線維の増殖が希薄であることが分かった。陰圧創傷閉鎖法群の滲出液中のサイトカインの変動としては、治療開始初期にはIL-6により、後期においてはIL-1により線維芽細胞・表皮細胞・血管内皮細胞の増殖が維持されているものと考えられた。

これらのことより、創面に陰圧を加える陰圧創傷閉鎖法では、陰圧を125,75,50mmHgに設定しても創部縮小効果に差がなく同等な治療効果があることが分かった。病理組織学的検討では、コントロール群の方が好中球などの炎症細胞の浸潤が著しく、炎症が激しい。それに対し、125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群間には有意な差がないものの、好中球などの炎症細胞の浸潤は少なく炎症も少ない事が分かった。また、壊死組織もコントロール群には有意に多く認められた。また、コントロール群は125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群に比較して、膠原線維の増殖が希薄であることが分かった。陰圧創傷閉鎖法とは、組織欠損創面に持続的または間欠的陰圧を加え、肉芽および表皮形成促進をはかる治療法である。ウィスター系ラットを使用し、ラット背面に2.5X3.0cmの全層皮膚欠損創を作り、皮膚欠損創の面積の経時的変化に差を生じるかを測定した。各辺の長さと面積の測定は、1週間目と2週間目で行った。皮膚欠損創の面積は、2週間後においてもほぼ長方形を維持していたため、体軸縦方向と横方向の長さを乗じて計算した。ラット背面の全層皮膚欠損創にポリウレタンフォームを置きドレープで被い陰圧を全くかけなかったコントロール群と同じドレッシングを行い125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群との4群に分けて比較検討することとした。創部面積では、4群すべてが2週間目で有意な縮小を示した。群間比較では125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群間には有意な差がないものの、陰圧を全くかけなかったコントロール群との間には1週間目よりすでに有意な差を認めた。それに対し、125,75,50mmHgの陰圧をかけた各陰圧群間には有意な差がないものの、浸潤は少なく炎症も少ない事が分かった。陰圧創傷閉鎖法群の滲出液中のサイトカインの変動としては、治療開始初期にはIL-6により、後期においてはIL-1により線維芽細胞・表皮細胞・血管内皮細胞の増殖が維持されているものと考えられた。
中心体異常を指標にした癌診断法の開発

多くのヒトがん細胞において中心体異常が観察されることから,中心体異常を指標にした癌診断法の開発を試みた。中心体検出にはγ-tubulinモノクローナル抗体による免疫染色が有力であるが,市販の抗体はペプチドを抗原に作製した1種類のみである上に,免疫染色における感度も充分ではない。そこで,本研究では,ヒト全長γ-tubulin蛋白質を抗原に用いて実験を行った。その結果,8種類のγ-tubulinモノクローナル抗体の作製に成功した。これらの抗原特異性について検討した結果,すべての抗体がγ-tubulin蛋白質と特異的にしかも高い親和性を持って結合したが,中でもB37-12,C27-11,G30-11の親和性が高かった。γ-tubulin蛋白質をN末端部分,中央部分,あるいはC末端部分に3分割したとき,すべての抗体は一様にN末端部分を認識したことから,同一の認識部位をもつことも考えられる。また,これらのγ-tubulinモノクローナル抗体が実際に正常ヒト培養細胞における中心体染色に応用可能であるかについて蛍光免疫法を用いて検討した結果,すべての抗体において期待通りの中心体特異的染色能を確認できた。さらに,ヒトメラノーマ細胞(G-361)やFibrosarcoma(HT-1080)細胞では,中心体に数的異常を示すものが観察された。つづいて,これらの技術をヒト癌組織切片に応用するため,固定・浸透処理や増幅系に改良を加えた超高感度蛍光免疫染色法を開発した。その結果,ヒト大腸癌組織切片における分析が可能となり,現在,癌の悪性化と中心体異常の関係について研究を進めているところである。
構造不安定性の制御による非クラマース系多極子物質の開発とその圧力効果の研究

立方晶PrT2X20 (T:遷移金属, X = Cd, Zn, Al)では、結晶場基底状態が四極子と八極子の自由度のみをもつ非クラマース二重項となるため、これらの多極子自由度が関与する新奇物性が多数見出されてきた。一方で、このような条件を満たす化合物の数は非常に限られており、新物質の探索が強く求められていた。最近我々は、PrT2Zn20において3つあるZnサイトの内、1つのZnサイトのみをSnに置換した新たな立方晶Pr化合物PrRu2Sn2Zn18を発見し、結晶場基底状態が非クラマース二重項であることを見出した。本研究では、PrRu2Sn2Zn18について多極子が関与する物性を探索し、その磁場・圧力効果を調べる。これにより、多極子自由度から生じる新奇物性の磁場や圧力への応答に関する一般的性質を明らかにすることを目的とする。本年度では、PrRu2Sn2Zn18の比熱・電気抵抗を2 K以下で測定した。約1.9 Kで多極子秩序に起因すると思われる電気抵抗の折れ曲がりと比熱のとびの観測に成功した。また、同型のセリウム化合物CeRu2Sn2Zn18について物性測定を行い、この系が価数揺動系であることを見出した。この結果は、CeRu2Sn2Zn18では、伝導電子と4f電子の混成(c-f混成)が同型のCeRu2Zn20よりも強いことを示す。そのため、PrRu2Sn2Zn18でも強いc-f混成が存在する可能性がある。さらに、新たな立方晶Pr化合物を探索するため、PrRu2Zn20にInを置換した化合物を合成した。単結晶X線構造解析から、Sn置換系と同様にInは特定のZnサイトに置換され、新たな四元化合物PrRu2In2Zn18が得られていることが示唆された。さらに2 K以上での比熱・磁化測定からPrRu2In2Zn18の結晶場基底状態が非クラマース二重項であることが明らかになった。本年度では、合成した試料の純良性を電気抵抗測定により評価するため、GM冷凍機を設置した。この冷凍機の仕様決定に想定よりも時間を要したため、2018年度で計画していた試料の純良性向上については、研究計画よりも遅れが生じている。一方で、PrRu2Sn2Zn18について、研究協力者との電気抵抗・比熱測定から多極子秩序によると思われる異常の観測に成功した。また、PrRu2Zn20にInを置換すると、PrRu2Sn2Zn18と同じ結晶構造をもつ新たな四元化合物PrRu2In2Zn18が得られ、その結晶場基底状態が非クラマース二重項であることが明らかになった。これらの成果は、2018年度の研究計画に沿ったものであり、順調に研究が進んでいると言える。このため、現段階での進捗状況をおおむね順調に進展しているとした。研究計画よりも多少の遅れが生じているものの、現段階では想定通りの成果が得られつつあるため研究計画に大きな変更はない。2019年度では、PrRu2Sn2Zn18とPrRu2In2Zn18の純良化を進め、ドハース・ファンアルフェン効果測定や高圧力・磁場下での電気抵抗・比熱測定を行う予定である。

単結晶X線構造解析から、Sn置換系と同様にInは特定のZnサイトに置換され、新たな四元化合物PrRu2In2Zn18が得られていることが示唆された。さらに2 K以上での比熱・磁化測定からPrRu2In2Zn18の結晶場基底状態が非クラマース二重項であることが明らかになった。本年度では、合成した試料の純良性を電気抵抗測定により評価するため、GM冷凍機を設置した。この冷凍機の仕様決定に想定よりも時間を要したため、2018年度で計画していた試料の純良性向上については、研究計画よりも遅れが生じている。一方で、PrRu2Sn2Zn18について、研究協力者との電気抵抗・比熱測定から多極子秩序によると思われる異常の観測に成功した。また、PrRu2Zn20にInを置換すると、PrRu2Sn2Zn18と同じ結晶構造をもつ新たな四元化合物PrRu2In2Zn18が得られ、その結晶場基底状態が非クラマース二重項であることが明らかになった。これらの成果は、2018年度の研究計画に沿ったものであり、順調に研究が進んでいると言える。このため、現段階での進捗状況をおおむね順調に進展しているとした。研究計画よりも多少の遅れが生じているものの、現段階では想定通りの成果が得られつつあるため研究計画に大きな変更はない。2019年度では、PrRu2Sn2Zn18とPrRu2In2Zn18の純良化を進め、ドハース・ファンアルフェン効果測定や高圧力・磁場下での電気抵抗・比熱測定を行う予定である。