hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
抗コードファクター抗体の生物学的活性の研究

コードファクター(trehalose 6,6′-dimycolate)は超高級脂肪酸であるミコール酸を構成成分としており,結核菌やその類縁菌に特徴的な菌体表層糖脂質として存在する.私達は,実験動物において抗コードファクター抗体が作製され,さらに結核症等の抗酸菌感染症患者血清中にコードファクターに対する抗体が高頻度かつ特異的に検出されることを見いだした.本研究では実験的に作製した抗コードファクター抗体ならびに抗酸菌症患者血清を用い,この抗体の認識するコードファクターの抗原部位の検索を行うとともに,コードファクターの肉芽腫形成やサイトカインの誘導などの活性にたいする抗コードファクター抗体の作用を検討した.実験的に作製した抗コードファクター抗体ならびに患者血清中の抗コードファクター抗体のいずれにおいても,コードファクターの認識部位としてミコール酸が重要であり,総炭素数,側鎖の構造と共にミコール酸分子種による構造の特異性を認識していると考えられた.抗コードファクター単クローン抗体は,マウス肺におけるコードファクターによる肉芽腫形成ならびに体重減少を指標とした毒性を抑制した.また肉芽腫形成局所におけるinterleukin-l,chemotactic factorの産生の阻害がみられた.すなわち,抗コードファクター抗体は,コードファクターのサイトカイン誘導活性に対して抑制的作用することにより,結核菌感染時の宿主の免疫反応を修飾する可能性が示された。なお,抗コードファクター抗体の抗原特性性について,ならびにコードファクターの生物活性の修飾について各々の点を早急に論文にまとめる所存である.また,ヒト感染時に認められるIgGクラスの単クローン抗体の作製が遅れたため,抗酸菌の細胞内寄生感染の成立との関連および生体内での抗酸菌生存率への影響を明らかにするには至らなかった.コードファクター(trehalose 6,6′-dimycolate)は超高級脂肪酸であるミコール酸を構成成分としており,結核菌やその類縁菌に特徴的な菌体表層糖脂質として存在する.私達は,実験動物において抗コードファクター抗体が作製され,さらに結核症等の抗酸菌感染症患者血清中にコードファクターに対する抗体が高頻度かつ特異的に検出されることを見いだした.本研究では実験的に作製した抗コードファクター抗体ならびに抗酸菌症患者血清を用い,この抗体の認識するコードファクターの抗原部位の検索を行うとともに,コードファクターの肉芽腫形成やサイトカインの誘導などの活性にたいする抗コードファクター抗体の作用を検討した.実験的に作製した抗コードファクター抗体ならびに患者血清中の抗コードファクター抗体のいずれにおいても,コードファクターの認識部位としてミコール酸が重要であり,総炭素数,側鎖の構造と共にミコール酸分子種による構造の特異性を認識していると考えられた.抗コードファクター単クローン抗体は,マウス肺におけるコードファクターによる肉芽腫形成ならびに体重減少を指標とした毒性を抑制した.また肉芽腫形成局所におけるinterleukin-l,chemotactic factorの産生の阻害がみられた.すなわち,抗コードファクター抗体は,コードファクターのサイトカイン誘導活性に対して抑制的作用することにより,結核菌感染時の宿主の免疫反応を修飾する可能性が示された。なお,抗コードファクター抗体の抗原特性性について,ならびにコードファクターの生物活性の修飾について各々の点を早急に論文にまとめる所存である.また,ヒト感染時に認められるIgGクラスの単クローン抗体の作製が遅れたため,抗酸菌の細胞内寄生感染の成立との関連および生体内での抗酸菌生存率への影響を明らかにするには至らなかった.平成6年度の研究予定の内、人型結核菌やBCGなどのMycobacteriumならびにRhodococcus、Nocardiaなどからミコール酸分子種の異なるコードアァクター及び類似構造物の単離精製を行い、それらの構造の解析を行った。これらのコードファクターを用いて単クローン抗体を作成しコードファクターの活性に対する修飾作用の検討を試みている。抗酸菌感染症患者に特異的にみられる抗コードファクター抵抗はIgGクラスであることから、IgGクラスの単クローン抗体を得て実験に供する予定であるが、現在のところ既に作成したIgMクラスの単クローン抗体をもちいて病原因子としてのコードファクター及び宿主で産生される抗コードファクター抗体の抗酸菌感染における役割の検討を行っている。まず抗酸菌感染防御の主体であるマクロファージにおけるコードファクターの作用と、これに対する抗コードファクター抗体の修飾作用を検討した。抗コードファクター抗体はマクロファージからコードファクターにより誘導されるIL-1ならびにcolocy stimulating factorの産生に対して抑制的に作用し、さらにコードアァクターにより惹起されるマウスの肺臓・脾臓での肉芽腫の形成に対しても抑制作用を示した。また、コードファクターで表面をコーティングした粒子を用いて、ヒト単球による貧食作用を調べたところ、コードファクターにより貧食が抑制される傾向が認められた。このコードファクター吸着粒子に抗コードファクター抗体を結合させると逆に単球による貧食作用の亢進が認められたことから、抗コードファクター抗体は細胞内寄生性菌の感染成立の初期においては促進的に作用するものと考えられた。コードファクター(trehalose 6,6'-dimycolate)は超高級脂肪酸であるミコール酸を構成成分としており,結核菌やその類縁菌に特徴的な菌体表層糖脂質として存在する.

私達は,実験動物において抗コードファクター抗体が作製され,さらに結核症等の抗酸菌感染疾患者血清中にコードファクターに対する抗体が高頻度かつ特異的に検出されることを見いだした.本研究では実験的に作製した抗コードファクター抗体ならびに抗酸菌疾患者血清を用い,この抗体の認識するコ-ファクターの抗原部位の検索を行うとともに,コードファクターの肉芽腫形成やサイトカインの誘導などの活性にたいする抗コードファクター抗体の作用を検討した.実験的に作製した抗コ-ファクター抗体ならびに患者血清中の抗コードファクター抗体のいずれにおいても,コードファクターの認識部位としてミコール酸が重要であり,総炭素数,側鎖の構造と共にミコール酸分子種による構造の特異性を認識していると考えられた.抗コードファクター単クローン抗体は,マウス肺におけるコードファクターによる肉芽腫形成ならびに体重減少を指標とした毒性を抑制した.また肉芽腫形成局所におけるinterleukin-1,chemotactic factorの産生の障害がみられた。すなわち,抗コードファクター抗体は,コードファクターのサイトカイン誘導活性に対して抑制的作用することにより,結核菌感染時の宿主の免疫反応を修飾する可能性が示された.なお,抗コードファクター抗体の抗原特異性について,ならびにコードファクターの生物活性の修飾についての各々の点を早急に論文にまとめる所存である。また,ヒト感染時に認められるIgGクラスの単クローン抗体の作製が遅れたため,抗酸菌の細胞内寄生感染の成立との関連および生体内での抗酸菌生存率への影響を明らかにするには至らなかった.
抗菌ペプチド天然物ライソシンを基盤とした構造機能相関研究

4月中は研究計画に従い、ライソシン類の構造活性相関研究に取り組んだ。前年度、これまで構造活性相関研究を行なっていなかった4箇所のアミノ酸(3残基目のセリン、6残基目のロイシン、9残基目のグルタミン、11残基目のイソロイシン)の側鎖構造をランダム化したOBOCライブラリを作成し、アッセイを行った。その結果、天然物の配列を含む26個のペプチド配列を高いメナキノンへの親和性と抗菌活性を有するライソシン類縁体の候補として見出していた。得られた候補配列の内、13個の配列からなる新規ライソシン類縁体についてさらなる機能評価、解析を行うためにスケールアップ合成を実施した。合成した類縁体を抗菌活性評価に供した結果、天然物と同等の抗菌活性を有するものが含まれることを明らかにした。5月からは計画を変更し、学振PDの海外渡航制度により、環状ペプチド類の溶液構造解析や配座固定効果に関する知識・経験の習得を目的として、トロント大学化学科のYudin研にて環状ペプチドの構造機能相関研究に従事した。Yudin研では最近、N-(isocyanimino)-triphenylphospharane (Pinc)試薬を用いることで直鎖ペプチドを液相1工程にてオキサジアゾール/アミン構造を形成しながら環化することが出来ることを報告している。この反応で導入されるリンカー構造が、脂溶性の向上や分子内水素結合安定化による配座固定効果など、単純な環状ペプチド化合物に対し有用な特性を有することが示唆された。そこで、本リンカー構造による配座効果のさらなる検証を行なった。新たに合成した環状ペプチド類はいずれもβターン構造を主要な溶液構造として取ることが温度可変NMR測定や分子動力学計算などから示唆され、また、導入されたアミン部位が分子内水素結合に関与していることを明らかにした。29年度が最終年度であるため、記入しない。申請者は、天然物を凌駕する高活性類縁体の創出を目指し、One-Bead-One-Compound戦略をライソシンEに適用することで、評価対象となる類縁体の数を飛躍的に増大し、より網羅的な構造活性相関研究を実施した。すなわち、これまでに構造活性相関研究を実施していない4個のアミノ酸残基を、側鎖置換基の物性に基づき7種類のアミノ酸に置換するsplit-pool合成を行い、樹脂に結合した2,401種類のライソシンE類縁体からなるライブラリを作成した。樹脂上の類縁体のメナキノン親和性を評価する方法として、樹脂に吸着されたメナキノンを溶出し、ヒドロキノンに還元して蛍光定量する方法を新たに確立した。さらにビーズから切り出したペプチドに対し、液相での機能評価を行うことで真に活性を示す類縁体を効率的にスクリーニングできると考え、1粒のビーズに由来する類縁体の抗菌活性試験が実施可能であることを実証した。またMS/MSフラグメント解析による極微量の類縁体を用いた配列決定条件を確立した。約7,500粒の樹脂を用いて構築したライブラリに対して、上記の通り確立したメナキノンとの結合親和性評価、次いで抗菌活性試験を実施した結果、31個のビーズがヒットした。得られたヒット化合物について、MS/MSフラグメント解析を行い、これらの配列を決定した。今後は得られた配列情報を基に新規類縁体のスケールアップ合成を行い、機能評価を実施することで天然物を凌駕する類縁体の創出の実現が期待される。これまでに、One-Bead-One-Compound戦略に基づくライブラリの構築と評価を効率的に実施するため、樹脂上に結合したライソシン類縁体と標的分子メナキノンとの結合親和性の評価系を新たに確立した。また、これまで構造活性相関研究が未実施であった4か所のアミノ酸残基を側鎖置換基の物性に基づく7種類のアミノ酸に置換したライブラリを設計し、split-pool法による合成を実施した。さらに、約7,500粒の樹脂を用いて構築したライブラリについて、上記の通り確立したメナキノンとの結合親和性評価、次いで抗菌活性試験を実施し、31個のヒット化合物を見出すことができた。

この反応で導入されるリンカー構造が、脂溶性の向上や分子内水素結合安定化による配座固定効果など、単純な環状ペプチド化合物に対し有用な特性を有することが示唆された。そこで、本リンカー構造による配座効果のさらなる検証を行なった。新たに合成した環状ペプチド類はいずれもβターン構造を主要な溶液構造として取ることが温度可変NMR測定や分子動力学計算などから示唆され、また、導入されたアミン部位が分子内水素結合に関与していることを明らかにした。スクリーニングにより見出したメナキノン吸着活性と抗菌活性を兼ね備えた類縁体について、固相合成により量的供給する。続いて合成した類縁体の抗菌スペクトル測定、脂質膜破壊活性の濃度依存性評価などを実施する。これにより、天然物を凌駕する高活性類縁体創出の達成を目指す。29年度が最終年度であるため、記入しない。
脳動脈硬化症における多価不飽和脂肪酸の意義

三重県度会郡紀勢町の50-69歳の一般住民男性77名を対象に健康診断を行い、超音波定量的血流量測定装置(日本光電GFM2000XA)を用いて、脳血管特性検査を行い、臥床時の頚動脈血流速、血管径、血管抵抗を測定した。早朝空腹時血清を得、血液生化学検査を行った。また血清脂質を抽出後、リン脂質分画を分離し、ガスクロマトグラフィーによりリン脂質分画中脂肪酸組成を測定した。食事調査は留置法により、食習慣調査および2日間の食事摂取量を記録してもらい、面接して確認回収し、ウエルネス/Win(トップビジネスシステム)を用いて栄養価計算を行った。確定的脳血管疾患群として脳梗塞既発症群13名を得、リン脂質分画中の脂肪酸組成を測定した。対象のBMIは22.7【.+-。】2.8、(平均値【.+-。】標準偏差)、拡張期血圧81.4【.+-。】11.2mmHg、収縮期血圧127.2【.+-。】19.0mmHg、トリグリセリド111.5【.+-。】62.9mg/dl、総コレステロール205.9【.+-。】44.1mg/dlであった。左側血流速は22.9【.+-。】5.3cm/sec、左側血管径7.3【.+-。】0.8mm、左側血管抵抗10.1【.+-。】2.3mmHg・ml^<-1>/secであった。血流速の説明変数としてリン脂質分画中のC18:0、C18:1、C20:5、C24:1の脂肪酸が有意な正の係数を得、一般住民において血中脂肪酸組成は、脳血管特性に影響を及ぼす因子であることが示唆された。確定的脳血管疾患群においては例数が少なく有意な脂肪酸組成との関連を認め得なかった。三重県度会群紀勢町の50-69歳の一般住民男性52名を対象に健康診断を行い、超音波定量的血流量測定装置(日本光電QFM2000XA)を用いて、脳血管特性検査を行い、臥床時の頸動脈血流速、血管径、血管抵抗を測定した。食事調査は留置法により、食習慣調査および2日間の食事摂取量を記録してもらい、面接して確認回収し、ウエルネス/Win(トップビジネズシステム)を用いて栄養価計算を行った。これまでに得られた結果:対象のBMIは22.7±2.8、(平均値±標準偏差)、拡張期血圧130.5±17.4mmHg、収縮期血圧83.4±10.3mmHg、トリグリセチド111.5±82.9mg/dl、総コレステロール205.9±44.1mg/dlであった。左側血流速は21.9±5.3cm/sec、左側血管径7.5±0.4mm、左側血管抵抗11.1±2.7mmHg・ml^<-1>/secであった。血流速、血管径、血管抵抗のそれぞれリン脂質分画中の脂肪酸との間に有意な単相関を認めるものがあったが、同一の脂肪酸ではなかった。n-3/n-6比との間に単相関を認めたのは血流速のみであった。

一般住民において血中脂肪酸組成は、脳血管特性に影響を及ぼす因子であることが示唆されたが、郭定的脳血管疾患群との差異を今後検討する予定である。三重県度会郡紀勢町の50-69歳の一般住民男性77名を対象に健康診断を行い、超音波定量的血流量測定装置(日本光電QFM2000XA)を用いて、脳血管特性検査を行い、臥床時の頸動脈血流速、血管径、血管抵抗を測定した。早朝空腹時血清を得、血液生化学検査を行った。また血清脂質を抽出後、リン脂質分画を分離し、ガスクロマトグラフィーによりリン脂質分画中脂肪酸組成を測定した。食事調査は留置法により、食習慣調査および2日間の食事摂取量を記録してもらい、面接して確認回収し、ウエルネス/Win(トップビジネズシステム)を用いて栄養価計算を行った。確定的脳血管疾患群として脳梗塞既発症群13名を得、リン脂質分画中の脂肪酸組成を測定した。対象のBMIは22.7±2.8、(平均値±標準偏差)、拡張期血圧81.4±11.2mmHg、収縮期血圧127.2±19.0mmHg、トリグリセリド111.5±62.9mg/dl、総コレステロール205.9±44.1mg/dlであった。左側血流速は22.9±5.3cm/sec、左側血管径7.3±0.8mm、左側血管抵抗10.1±2.3mmHg・ml^<-1>/secであった。血流速の説明変数としてリン脂質分画中のC18:0、C18:1、C20:5、C24:1の脂肪酸が有意な正の係数を得、一般住民において血中脂肪酸組成は、脳血管特性に影響を及ぼす因子であることが示唆された。確定的脳血管疾患群においては例数が少なく有意な脂肪酸組成との関連を認め得なかった。
テトラヒドロビオプテリン欠損がもたらす不安定高血圧症とPriapism

テトラヒドロビオプテリン(BH4)は、交感神経の伝達物質であるノルアドレナリン(Nad)、および血管平滑筋を弛緩させる一酸化窒素(NO)の生合成に必須の分子である。この研究は遺伝子改変マウスを用いて、BH4の代謝異常と循環器および神経・精神疾患のかかわりについて明らかにすることを目的としている。BH4生合成の第3段階を触媒するセピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウス(Spr-/-)は、変動の大きい高血圧と徐脈を示した。Spr-/-組織中のビオプテリン量・Nad量は野生型に比べて減少していたが、心臓に対する交感神経系の入力は副交感神経に比して高かった。またアセチルコリンに対する血管弛緩反応は減弱していた。Spr-/-の循環器系症状には、交感神経系と副交感神経系の不均衡と、血管内皮細胞におけるNOの産生障害が関与すると考えられた。一方、Spr-/-は高率に持続勃起症(Priapism)を発症することがわかった。Spr-/-のPenisホモジネートでは、野生型マウスに比べビオプテリン量、Nad含量が減少し、NO代謝物は増加していた。Spr-/-ではnNOSのタンパク質量が野生型に比べて増加し、チロシン水酸化酵素(TH)は減少していたことからSpr-/-のPriapismは交感神経系の機能低下と、NO産生の亢進が関与していると考えられた。Spr-/-で観察された不安定な高血圧と徐脈は、パーキンソン病や多系統変性症などにともなう仰臥位高血圧や食後低血圧と共通な機構である可能性が高い。またPriapismはヒトでは鎌状赤血球症などに合併することが知られているが、Spr-/-のように高度な症状をおこすモデルマウスは少ない。Spr-/-の解析は、BH4によるTHとモノアミン合成の調節機構、NO産生系との相互調節を明らかにするうえで非常に重要である。(1)テトラヒドロビオプテリン(BH4)生合成の第3段階を触媒するセピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウト(Spr-/-)マウスの循環器系表現型を解析し、論文発表をおこなった(Chiho Sumi-Ichinose et al. Sepiapterinreductase gene-disrupted micesufferfrom hypertension with fluctuation and bradycardia. Physiological Reports (2017)5:e13196 )。Spr-/-マウスはSPRの欠損によって、血管を含む組織でBiopterinおよびモノアミンが減少するが、離乳後変動の大きい高血圧と徐脈を示した。ECGの周波数解析では、Spr-/-マウスの心臓への交感神経系入力が副交感神経系入力に比べて高いことがわかった。4ー7ヵ月齢マウスの胸部大動脈リング標本を用いた血管反応の解析では、アルファ刺激薬による収縮反応が野生型に比べて増強していたが、これはアルファ受容体の感受性亢進ではなく、収縮にかかわる他の機序による可能性が高いと考えられた。アセチルコリンによる弛緩反応は減弱しており、eNOSのタンパク質量には差がなかったが、cofactorであるBH4の不足によるNOの産生障害があると考えられた。またSpr-/-マウスは著明な低血糖を示し、また血漿中のレニン活性は野生型に比べて有意に高かった。(2)BH4の再還元にはジヒドロプテリジン還元酵素(DHPR)とともに、ジヒドロ葉酸還元酵素(DHFR)が関与している。DHPR遺伝子ノックアウト(Qdpr-/-)マウスにDHFR阻害薬であるメトトレキサートを腹腔内投与し、BH4/BH2比を変化させ、血管弛緩反応を野生型マウスと比較した。(1)Spr-/-マウスの解析について、概要に記した通りの成果を得た。薬物投与などによってSpr-/-マウスの不安定な血圧、高率に発症するPriapism(持続勃起症)の機序を明らかにすること(2)Qdpr-/-マウスの解析、および(3)BH4によるチロシン水酸化酵素(TH)の安定化に関する課題が残っている。Priapism(持続勃起症)はヒトでは鎌状赤血球症の男性の42%に合併することが知られている他、中枢・末梢神経系疾患、向精神薬の使用、腫瘍などが原因となり、放置すれば性機能不全となる。我々の研究グループでは、テトラヒドロビオプテリン(BH4)生合成の第3段階を触媒するセピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウト(Spr-/-)マウスのオスで高率にpriapismを生じることを見出した。priapismは泌尿器学的emergencyの一つであり、一方逆にErectile Dysfunction(勃起障害)の治療法につながる可能性がある。BH4は交感神経節後線維の伝達物質であるノルアドレナリン(Nad)および一酸化窒素(NO)の生合成に必須のコファクターであることから、これらの分子とSpr-/-マウスのPriapismとの関連について解析を行った。4-11カ月齢の野生型マウスでは0% (n=26)、Spr-/-マウスでは69.2% (n=26)の比率でpriapismが観察された。野生型マウスのPenisホモジネート中の総ビオプテリン量は30.9 ±6.0 pmol/mg protein (n=7)、Spr-/-マウスでは2.49 ±0.44

pmol/mg protein (n=11)で野生型の8.1%であった。野生型マウスのNad含量は12.6 ±1.3 pmol/mg protein (n=7)、Spr-/-マウスでは2.20 ±0.43pmol/mg protein (n=10)で野生型の17.5%であった。野生型マウスのNO2+NO3(一酸化窒素代謝物)量は2.16 ±0.17nmol/mg protein (n=4)、Spr-/-マウスでは3.45 ±0.31nmol/mg protein (n=7)で野生型の158.8%と有意に増加していた。(1)Spr-/-マウスの解析について、概要に記した結果を得た。今後、薬物投与によって詳細な機序を明らかにするとともに、(2)キノノイド型ジヒドロビオプテリン還元酵素ノックアウト(Qdpr-/-)マウスの解析、および(3)BH4によるチロシン水酸化酵素(TH)の安定化に関する課題が残っている。テトラヒドロビオプテリン(BH4)は、交感神経の伝達物質であるノルアドレナリン(Nad)、および血管平滑筋を弛緩させる一酸化窒素(NO)の生合成に必須の分子である。この研究は遺伝子改変マウスを用いて、BH4の代謝異常と循環器および神経・精神疾患のかかわりについて明らかにすることを目的としている。BH4生合成の第3段階を触媒するセピアプテリン還元酵素遺伝子ノックアウトマウス(Spr-/-)は、変動の大きい高血圧と徐脈を示した。Spr-/-組織中のビオプテリン量・Nad量は野生型に比べて減少していたが、心臓に対する交感神経系の入力は副交感神経に比して高かった。またアセチルコリンに対する血管弛緩反応は減弱していた。Spr-/-の循環器系症状には、交感神経系と副交感神経系の不均衡と、血管内皮細胞におけるNOの産生障害が関与すると考えられた。一方、Spr-/-は高率に持続勃起症(Priapism)を発症することがわかった。Spr-/-のPenisホモジネートでは、野生型マウスに比べビオプテリン量、Nad含量が減少し、NO代謝物は増加していた。Spr-/-ではnNOSのタンパク質量が野生型に比べて増加し、チロシン水酸化酵素(TH)は減少していたことからSpr-/-のPriapismは交感神経系の機能低下と、NO産生の亢進が関与していると考えられた。Spr-/-で観察された不安定な高血圧と徐脈は、パーキンソン病や多系統変性症などにともなう仰臥位高血圧や食後低血圧と共通な機構である可能性が高い。またPriapismはヒトでは鎌状赤血球症などに合併することが知られているが、Spr-/-のように高度な症状をおこすモデルマウスは少ない。Spr-/-の解析は、BH4によるTHとモノアミン合成の調節機構、NO産生系との相互調節を明らかにするうえで非常に重要である。(1)Spr-/-マウスで生じるPriapismのメカニズムとしては、交感神経機能の低下とともにcGMP分解機構の抑制が考えられる。Spr-/-マウスのCorpus CaverosumにおけるnNOS、eNOS、PDE5の発現およびタンパク質量、そのリン酸化型との存在比をRT-PCR、Western Blottingで比較する。
胃癌の初期発生と進展機構

胃癌が発生・進展過程において獲得する遺伝子異常や特異な増殖・浸潤機構に関して、以下の研究成果を得た。従来、腸型分化癌の前癌病変と考えられてきた腸上皮化生粘膜にすでにP53遺伝子異常が存在することを見いだした。また新たな胃の前癌病変としてペプシノーゲン変異幽門腺、腺窩上皮過形成の存在を明らかにした。胃癌の進展過程に於いては、EGF familyであるAmphyregulimあるいはKGF・bFGFとK-samI・IIを介したautocrine・paracrine機構が癌細胞の増殖に重要なことを明らかにした。さらに胃癌細胞の増殖に関与する新たな遺伝子としてerkに相同なチロシンキナーゼをクローニングした。癌細胞の浸潤過程では、urokinase type plasmin activatorの発現量やDNAのploidy patternが浸潤能と強く相関することを明らかにした。これらの知見は分化型癌に関するものが多く、発生転機の異なる未分化型癌の遺伝子異常を体系化すること、そしてこれまでに得られた多くの知見を胃癌の実地医療に有効に活用していくことが今後の課題となった。
低温プラズマ場による触媒活性種の高機能化

本研究では原料にマイクロ波を照射しプラズマ化することで触媒表面への到達前に原料を活性種に変換し,触媒活性の高機能化による新たな反応プロセスの開発を行った.ケーススタディーとして反応原料にメタンまたはメタン/酸素混合ガスを,固体触媒としてPt/Al_2O_3またはH-ZSM-5を選定し,以下に示す知見を得た.[1]マイクロ波照射で生じた活性種の存続領域マイクロ波照射領域ではメタンから炭化水素種活性種,水素種活性種が,酸素からは酸素種活性種が生成し,いずれの場合も気相ラジカルが生成することを確認した.また,照射場から100mm離れた場合にはそれぞれのラジカル濃度が半減することを明らかにした.[2]メタンプラズマとPt/Al_2O_3触媒との複合によるエチレンの合成マイクロ波照射額域から固体触媒層までの距離(ξ)を変化させた結果,ξ=0mmでのエチレン収率(YC_2H_4)は78%を示した.また,ξ=100mmではYC_2H_4は3%であった.ξの増加にともないYC_2H4が減少することからメタンプラズマ濃度が高い条件で触媒に接触させることでエチレンが高収率で得られることを明らかにした.[3]メタンプラズマとH-ZSM-5触蝶との複合による油状生成物の生成[2]と同様の操作を行ったところ,メタンプラズマ濃度と油状生成物は正の相関を示した.このとき最大油状生成物収率は57%であり,脂肪族化合物を主とする生成物が得られることを見いだした.[4]メタン/酸素混合ガスプラズマとPt/Al_2O_3触媒との複合がメタンの酸化に及ぼす影響の検討ξ=0mmでは一酸化炭素(収率YCO=40%),および二酸化炭素(YCO_2=59%)が得られ,炭化水素の生成は些少であった.ξの増加にともないYCO_2が減少しYCOが増加する傾向が得られた.また,いずれの場合も水蒸気の生成が些少であったことからメタン/酸素混合ガスにマイクロ波を照射することで水蒸気の生成を抑制しながらメタンの炭素酸化を促進することを明らかにした.流通式マイクロ波プラズマ反応装置を用いた.詳細は次の通りである.マイクロ波(2.45GHz)は導波管(縦54.6mm,横109.2mm)を通じて,垂直に設置した円筒型石英製反応管(内径25mm,長さ300mm)の中央部に照射してプラズマを生成させた.触媒は管中央部に充填し,クエンチ処理で得られた生成物の分析はGCおよびGC-MSで行った.GCの検出器はキャピラリーカラムを接続したFID, TCDを用いた.その結果,以下の知見を得た.[1]無触媒系プラズマ反応によるメタンの二酸化炭素による改質プラズマ反応装置の特性因子としてマイクロ波照射出力,照射時間,照射断面積,反応管径に着目した.供給ガスとしてメタン,酸素,水蒸気,一酸化炭素,二酸化炭素をそれぞれ任意で混合させて実験を行った結果,プラズマ生成後の元素の組み合わせに選択性があることを確認した.具体的には,C, H, O元素が反応系内に存在する場合,OはCと選択的に結合し,生成物としては水素,一酸化炭素として得られることを明らかにした.また供給ガスの特性因子として,ガス混合比を変化させることで生成物分布が影響を受けることを明らかにした.[2]触媒反応が関与したプラズマ反応によるメタンの改質法の開発メタン/二酸化炭素を原料とした常圧下での触媒反応においてRh-FePO_4, MoO_3/SiO_2, Rh/MgOなどを用い,含酸素化合物の合成に対する有効性の基礎研究として,メタン/酸素,メタン/二酸化炭素およびメタン/水蒸気系で減圧下の反応を行った結果,原料酸素種の違いによって酸化力が異なることを明らかにした.流通式マイクロ波プラズマ反応装置を用いた.詳細は次の通りである.マイクロ波(2.45GHz)は導波管(縦54.6mm,横109.2mm)を通じて,垂直に設置した円筒形石英製反応管(内径25mm,長さ300mm)の中央部に照射してプラズマを生成させた.[1]プラズマと分子状ガスとの接触反応では,1本のアルミナ管を石英製反応管中に挿入し分子状ガスを導入した.[2]触媒はシリカウールで支持し管中央部に充填した.生成物の分析はGCおよびGC-MSで行った.GCの検出器としてはTCDまたはFIDを用いた.[1]プラズマと分子状ガスとの反応性の検討メタンプラズマから生じる炭化水素および水素ラジカル種と分子状酸素との反応性を検討した結果,酸素分子が接触することで一酸化炭素の収率が水蒸気に比べ大きい知見を得た.このことから,分子状酸素は水素ラジカルに比べ炭化水素ラジカルと優先的に反応することを明らかとした.また,分子状メタンと酸素ラジカルの反応から,酸素プラズマ生成領域と分子状メタンの供給位置が近い条件では,プラズマ状態のメタンに分子状酸素を接触させた場合と同様の生成物収率となる知見を得た.しかし,酸素プラズマ生成領域に対してメタン供給位置を遠ざけるにつれ,水蒸気,二酸化炭素の収率が増すことを明らかとした.[2]メタンプラズマに対する分子状水素の添加,および固体触媒の複合効果の検討メタンへのマイクロ波照射で生じたラジカル種とPt/Al_2O_3触媒に接触させる前段で,メタンプラズマに分子状水素を添加した系での検討から,分子状水素/メタンプラズマ比を変化させた場合,分子状水素/メタンプラズマ比が1においてエチレン収率が72%となり極大を示すことを明らかとした.

このことより,メタンプラズマとPt/Al_2O_3触媒を接触させた場合に比べ,メタンプラズマに分子状水素を添加した後にPt/Al_2O_3触媒と接触させることで,エチレン収率が向上する知見を得た.本研究では原料にマイクロ波を照射しプラズマ化することで触媒表面への到達前に原料を活性種に変換し,触媒活性の高機能化による新たな反応プロセスの開発を行った.ケーススタディーとして反応原料にメタンまたはメタン/酸素混合ガスを,固体触媒としてPt/Al_2O_3またはH-ZSM-5を選定し,以下に示す知見を得た.[1]マイクロ波照射で生じた活性種の存続領域マイクロ波照射領域ではメタンから炭化水素種活性種,水素種活性種が,酸素からは酸素種活性種が生成し,いずれの場合も気相ラジカルが生成することを確認した.また,照射場から100mm離れた場合にはそれぞれのラジカル濃度が半減することを明らかにした.[2]メタンプラズマとPt/Al_2O_3触媒との複合によるエチレンの合成マイクロ波照射額域から固体触媒層までの距離(ξ)を変化させた結果,ξ=0mmでのエチレン収率(YC_2H_4)は78%を示した.また,ξ=100mmではYC_2H_4は3%であった.ξの増加にともないYC_2H4が減少することからメタンプラズマ濃度が高い条件で触媒に接触させることでエチレンが高収率で得られることを明らかにした.[3]メタンプラズマとH-ZSM-5触蝶との複合による油状生成物の生成[2]と同様の操作を行ったところ,メタンプラズマ濃度と油状生成物は正の相関を示した.このとき最大油状生成物収率は57%であり,脂肪族化合物を主とする生成物が得られることを見いだした.[4]メタン/酸素混合ガスプラズマとPt/Al_2O_3触媒との複合がメタンの酸化に及ぼす影響の検討ξ=0mmでは一酸化炭素(収率YCO=40%),および二酸化炭素(YCO_2=59%)が得られ,炭化水素の生成は些少であった.ξの増加にともないYCO_2が減少しYCOが増加する傾向が得られた.また,いずれの場合も水蒸気の生成が些少であったことからメタン/酸素混合ガスにマイクロ波を照射することで水蒸気の生成を抑制しながらメタンの炭素酸化を促進することを明らかにした.
ヒト心臓周囲脂肪組織由来幹細胞を用いた心血管組織再生治療のための研究

脂肪組織から分離培養した幹細胞(Adipose tissue derived stromal cells:AdSC)は、骨芽細胞・骨格筋細胞・心筋細胞・血管内皮細胞・神経細胞など多系統へ分化能を有することが明らかになっている。ヒト心臓周囲脂肪由来幹細胞(CA-AdSC)とヒト皮下脂肪由来幹細胞(SC-AdSC)の性質の比較をおこなった。分離できるAdSCはCA-AdSCで高い細胞密度を示した。増殖能、遊走能、抗アポトーシス能はCA-AdSCで有意に高かった。幹細胞の提供元として脂肪は、体中のどこにでも存在し、採取しても体に与える損失はほとんどないため、採取が容易である。脂肪組織由来間葉系幹細胞は、脂肪・骨・骨格筋・心筋・血管・膵臓・肝臓・神経などを構築する多系統の細胞への分化能を持つことが知られ、組織再生治療の細胞ソースとして臨床応用が期待されている。これまでの報告から、脂肪組織によっては分離した幹細胞の性質が違うことが示唆されており、大動脈基部にある心臓周囲脂肪は心臓機能維持のための幹細胞を含む可能性が高いと考えられる。心臓血管外科領域の冠動脈バイパス術や上行大動脈手術、大動脈弁手術時には、これらの手術の遂行のために大動脈基部心臓周囲脂肪組織を切除破棄しており、この組織から分離培養した間葉系幹細胞の心血管系細胞への分化能を検討し、患者背景の違いによる脂肪組織由来間葉系幹細胞の機能を比較検討することで、心臓疾患患者における再生治療に使用可能な細胞ソースについて新たな知見が得られると考えられる。さらに、皮下脂肪組織および心臓周囲脂肪組織から分離した幹細胞の組織再生治療効果について心筋虚血傷害モデル動物を用いて比較検討する。これまで、32例の冠動脈バイパス術や上行大動脈手術、大動脈弁手術時に皮下脂肪および心臓周囲脂肪の採取を行い、間葉系幹細胞の分離、培養を行った。基礎疾患や併用薬剤等が幹細胞機能に影響することが予想されるため、患者背景の違いによる幹細胞機能を比較検討して幹細胞機能に影響を及ぼす因子を明らかにすることを目的として、分離・培養した間葉系幹細胞の性質や機能を検討している。幹細胞の提出元のとして脂肪は、体内にどこにでも存在し、採取しても体に与える影響はほどんどないので、容易に採取ができる。脂肪細胞由来間葉系幹細胞は、脂肪・骨・骨格筋・心筋・血管・膵臓・神経などを構築する多系統細胞への分化能を有することが知られれている。そのため、組織再生治療の細胞ソースとして臨床応用が期待されている。これまでの報告から、脂肪組織によっては分離した幹細胞の性質が異なることが示唆されている。大動脈基部に存在する心臓周囲脂肪組織は心臓機能維持のための幹細胞を含む可能性が高いと考えられる。心臓血管外科領域の、冠動脈バイパス術や上行大動脈手術、大動脈弁置換手術時には、手術遂行のために大動脈基部の心臓周囲組織を切除破棄しており、これらの組織を分離培養し、間葉系幹細胞の心血管系細胞への分化能を検討し、患者背景の誓いによる脂肪組織由来間葉系幹細胞の機能を比較検討することで新たな知見が得られると考える。これまで、32例の冠動脈バイパス術、上行大動脈手術、大動脈弁手術における皮下脂肪および心臓周囲脂肪の採取を行い、その間葉系幹細胞の分離培養を行っている。さらに、基礎疾患、併用薬剤などによる幹細胞機能に影響を検討し、患者背景ごとにより幹細胞機能に与える因子を比較検討した。今後、分離・培養した間葉系幹細胞の分化能を含めた性質、機能を検討し、組織再生治療効果について心筋虚血障害モデル動物を用いて比較検討する。採取検体の培養に予想以上に時間を要したため。分化能の検討の方法について、文献検索に時間を要したため。心筋梗塞、狭心症などの虚血性心疾患患者は増加し、PCIやCABGなどの再灌流治療にかかわらず、のちに重症心不全を呈する例がある。虚血性心筋症に対して、従来の再灌流治療に加え、障害を受けて収縮力を持たない部位に心筋細胞に分化した幹細胞を補充する細胞移植療法(再生医療)による新規治療法の開発が必要とされている。近年、簡易かつ安全に採取できる脂肪細胞に骨髄由来の間葉系体細胞や臍帯血由来体細胞と同等の細胞群の存在が報告されている。これら脂肪由来体性幹細胞(AdSC)も骨髄および臍帯血由来体性細胞と同様に、脳神経系、骨格筋系、心脈管系、内分泌由来系の構成細胞に分化しうることが示されている。ヒトにおける心臓周囲脂肪組織由来のAdSC(hcAdSC)の性質と機能を調べ、基礎疾患(虚血心疾患の有無、糖尿病の有無)などの患者背景とhcAdSCの性質と機能との関係を検討し、心臓周囲脂肪組織由来AdSCと皮下組織由来AdSCの性質と機能との関係を検討する。心臓周囲脂肪および皮下脂肪を採取し、AdSCの分離、培養をおこなった。これらの細胞を用いて、細胞機能評(表面抗原、遊走能評価、増殖能評価、増殖因子産生能評価、血管系細胞分化能評価)をおこなった。この結果を検討し、遊走能、増殖能、血管系細胞分化能の高い検体を用いて、心筋梗塞モデルマウスに投与を行い、虚血心筋に対するhAdSCの作用を評価、検討をおこなう予定である。細胞機能評価として、表面抗原、遊走能評価、増殖能評価、増殖因子産生能評価、血管系細胞分化能評価を予定していたが、機器の故障があり中断を余儀なくされた。

機器は復旧し、それらの評価を行うことができた。骨髄を始めとして皮膚・骨格筋・胎盤・臍帯血などの体性組織に由来する幹細胞を用いた細胞治療が再生医療分野で盛んに研究されてきた。最近の研究では、脂肪組織から分離培養した幹細胞(脂肪組織由来幹細胞)にも、脂肪細胞のみならず骨芽細胞・骨格筋細胞・心筋細胞・血管内皮細胞・神経細胞など多系統への分化能を有することが知られている。また、心筋周囲脂肪由来幹細胞は他の部位由来の脂肪組織由来幹細胞に比較して、高い細胞密度を示すことが知られている。ラットやマウスの心筋梗塞モデル動物において、脂肪組織由来幹細胞移植の著明な心機能改善効果が報告されている。また、自家細胞を用いた組織再生治療は、胚性幹細胞移植や他家臓器移植治療とは異なり、倫理面や拒絶反応などの問題が回避でき、採取が容易であり細胞分離法が簡便である。一方で、ヒトの皮下脂肪およ心臓周囲脂肪から分離、培養された脂肪組織由来幹細胞の性質を比較する報告はない。細胞の性質として、増殖・細胞活性評価、細胞遊走能評価、抗アポトーシス能評価、増殖因子産生能評価を施行した。分離できる脂肪組織由来幹細胞は皮下脂肪由来幹細胞と比較し心臓周囲脂肪由来幹細胞で高い細胞密度を示した。また、増殖能、抗アポトーシス能は皮下脂肪由来幹細胞と比較し心臓周囲脂肪組織由来幹細胞で有意に高かった。遊走能いついては、皮下脂肪由来幹細胞と心臓周囲脂肪組織由来幹細胞との比較では有意差を認めなかった。脂肪組織から分離培養した幹細胞(Adipose tissue derived stromal cells:AdSC)は、骨芽細胞・骨格筋細胞・心筋細胞・血管内皮細胞・神経細胞など多系統へ分化能を有することが明らかになっている。ヒト心臓周囲脂肪由来幹細胞(CA-AdSC)とヒト皮下脂肪由来幹細胞(SC-AdSC)の性質の比較をおこなった。分離できるAdSCはCA-AdSCで高い細胞密度を示した。増殖能、遊走能、抗アポトーシス能はCA-AdSCで有意に高かった。患者検体からの脂肪採取に時間を要したため。主に虚血(心筋梗塞・狭心症)、心不全(大動脈弁狭窄症など弁膜症)の検体採取をおこない、それらの組織から分離・培養した間葉系幹細胞の分化能を検討し、基礎疾患ごとの細胞機能を検討する。心筋虚血障害モデル動物の作成を行う。これまで行った細胞機能評価の結果を検討し、遊走能、増殖能、血管系細胞分化能の高い検体を用いて、心筋梗塞モデルマウスに投与を行い、評価を行う。心臓血管外科主な基礎疾患として、虚血(心筋梗塞、狭心症)、心不全(大動脈弁狭窄症等)の検体の採取を行った。それらから得た組織から分離培養した間葉系幹細胞の心血管系細胞への分化能を検討し、患者背景の違いによる脂肪組織由来間葉系幹細胞の機能を比較検討する。分化能を調べるための、抗体購入が次年度へ持ち越しとなったため。目標とする検体の収集に予想以上に時間を要してしまったため、またFACSに用いる抗体の選定に時間を要してしまい、確立が困難であったため。抗体購入費用としては小額であったため、次年度繰越とした。抗体購入費に充てる。早急に抗体の選定と検体の収集を実施する。
ハードウェアとソフトウェアの連携による高速主記憶データベース処理の研究

本研究では、1.リレーショナル主記憶データベースを前提とした高速データベース演算処理、2.小型コンピュータにおける主記憶インデクスによる高速・高機能データベース演算処理、3.小型ストレージ内の主記憶を利用した高機能・高信頼分散ストレージの研究を行った。リレーショナル主記憶データベースを前提とした高速データベース演算処理では、固定ストライド幅で格納されているタプルに対するデータベース処理に関して、DRAM中のロウバッファを利用し、データをパイプライン的にプロセッサに転送する方法を提案した。また、多重結合演算における中間データベーステーブル構造体の工夫によるデータアクセスの効率化手法を提案した。これらの手法をウィスコンシンベンチマークのサブセットを用いて評価し、通常のメモリアクセスによる主記憶データベース処理と比較して、最高で10倍を超える高速なデータベース処理が可能であることを明らかにした。小型コンピュータにおける主記憶インデクスによる高速・高機能データベース演算処理では、フラッシュメモリや超小型ディスクといったシーケンシャルアクセスがランダムアクセスよりも遥かに高速なストレージを対象として、データの格納位置をキーとしてストレージ内の主記憶上にインデキシングすることにより、データベース演算を高速化できることを明らかにした。また、イベント代数に基づくテンポラルクエリも、このインデキシングにより高速に処理可能であることを示した。小型ストレージ内の主記憶を利用した高機能・高信頼分散ストレージでは、ストレージ内部の主記憶上でルール処理を行うことにより、ユーザの移動に伴って、そのユーザが必要とするデータを近隣の小型ストレージに自動的に転送したり、データの重要度に応じてバックアップを自動化するルールにより、ユーザのデータへのアクセスの快適性を向上させ、かつ高信頼なデータ管理を行うことが可能な分散ストレージを提案した。本年度の研究目標は、主記憶上のデータを主な対象としたデータベース演算ならびにトランザクション処理の高速化とその評価である。今年度達成した項目は、小型コンピュータにおいて主記憶上のインデクスを利用した高速データベース演算方式、ならびに主記憶ロギングを考慮した分散ストレージシステムの高信頼構成方式とその評価である。小型コンピュータ上での主記憶インデクスを利用した高速データベース演算方式では、フラッシュメモリや超小型ディスクといったシーケンシャルアクセスがランダムアクセスよりも遥かに高速なストレージを対象として、更新データを全てシーケンシャルに追記することにより高速なデータアクセスを可能とした。また、データの格納位置をキーとして主記憶上にインデキシングすることにより、データをアクセスする前にキーを主記憶上でソートし、データアクセスのスケジューリングを行うことで高速なデータベース演算、特に高速な選択・射影演算が可能なことを明らかにした。また、主記憶上のログバッファを利用して、遅延コミット処理を組み合わせることにより、トランザクション処理性能の改善が可能であることも示した。主記憶ロギングを考慮した分散ストレージシステムの高信頼構成方式では、データの書き込みを高速かつ高信頼に行うために、論理ログと物理論理ログを組み合わせ、論理ログは永続記憶上に、物理論理ログは主記憶上に保持することにより、アベイラビリティを維持しつつデータベース処理のスループットが高められることを明らかにした。システムの構成方式をいくつか挙げ、定常アベイラビリティだけでなく、計算アベイラビリティやコストパフォーマンス、コストエフェクティブネスといった信頼性および性能評価の指標を用いて、それぞれの構成方式を定量的に評価した。
レトロウイルスGag抗原上の細胞障害性T細胞エピトープの同定と感染防御への応用

HIV感染者の病勢の進行がウイルス粒子コア部分を形成するGag抗原に対する抗体産生能の消失と相関することは良く知られている。我々は、免疫系の完成した成熟マウスへの接種によって重篤な免疫不全症を伴う急性の白血病を起こすフレンドレトロウイルス複合体を用い、gag遺伝子産物に対する免疫応答の誘導によりウイルス感染細胞の排除を誘導することが可能であることを示した。本年度はフレンドレトロウイルスgag遺伝子産物上で細胞障害性T細胞(CTL)が認識する抗原構造を同定するため、gag遺伝子の部分断片を組換えワクシニアウイルスを用いて発現させ、ウイルス感染細胞に特異的なCTLクローンがGag蛋白質のどの部分を認識するかを解析した。その結果、調べた全てのCTLクローンはgag遺伝子5'端に近い、細胞表面型Gag蛋白のリーダー配列部分に認識構造を持つことがわかった。更に、この部分のアミノ酸配列に基づく合成ペプチドを多数作成し、それらを吸着した標的細胞の障害反応を解析した結果、多くのCys残基を含む疎水性のペプチドが認識エピトープとして同定された。このエピトープは、zincfinger motifの一部分に極めて類似した構造を持ち、現在までに知られている他のCTLエピトープとは全く異なる構造を示していた。現在、このCTL認識エピトープを含む合成ペプチドワクチンを用いた感染防御実験が進行中である。
芸術と倫理-政治の分節化をめぐる20世紀フランス思想の再考―サルトル研究を起点に

本研究の目的は、サルトルにおける美学-倫理-政治体系の形成と意義を思想史的観点から解明し、芸術・倫理・政治の関係をめぐる20世紀フランス思想(とりわけ1940-70年代)の理解に新視座を提供することである。本年度は、当初の研究計画にしたがい、おもとして以下2点の作業に取り組んだ。【1.サルトルの文学言語論成立における文学史的背景の考察】サルトルの参照を確認できるヴァレリー、ポーラン、ブランショの諸論考とサルトルのテクストを対照することで、とりわけ1940年代から50年代にかけ、「他者契機を介したナルシシスム」と規定可能な彼の文学的コミュニケーション論が成立してゆく文学史的背景を、コミュニケーションとナルシシスムの両義性を軸に跡付けた。【2.サルトルにおける美学と倫理および政治との接続に関する思想史的研究】1950年代以降のサルトル思想において、芸術的営為と倫理および政治の接続は、「人間的条件の不可能性」と、作家によるその「了解」をその哲学的基盤としている。「人間の不可能性」についてはバタイユ(『無神学大全』三部作)とサルトルのテクストを照合することで、また「了解」概念については、サルトルの精神分析学への参照を整理することで、この思索の思想史的成立過程をまとめた。以上の成果を踏まえ、「作家と著名性」をめぐる公開シンポジウムにて、サルトルにおける「読まれること」を主題とした口頭発表を行ったほか、サルトルに関する辞書項目複数を執筆した。また、サルトルの「神」概念について昨年度行った研究を論文にまとめたものが、日仏哲学会の学会誌より刊行予定である。さらに、研究期間全体の成果について、これを単一の仏語論文として整理する作業を完了した。当該成果は、ディジョン大学出版「エクリチュール」叢書より、単著として出版されることが決定している。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本年度にはまず、サルトルの高等師範学校時代(1924-28)の未発表図書貸出記録をパリ高等師範学校図書館にて写真複写し、判読してゆく作業に取り組んだ。これにより、とりわけ初期思想形成期におけるサルトルの具体的な参照文献が明らかとなり、その成果を踏まえつつ、サルトルの美学-倫理-政治体系形成に関する以下の研究を進めることができた。【A.審美的な実存様態をめぐる思索に関する思想史的研究】芸術創造の前提となる審美的な実存様態についての思索形成にあたり、とりわけ美と目的性をめぐるカントの議論(『判断力批判』)が換骨奪胎されているとの見通しのもと、サルトルが参照した当時の二次資料(Basch, Barni等)の読解を進めた。【B.「神」概念をめぐる系譜的研究】サルトルにおける二つの神概念(「自己原因」「即かつ対自」)について、上記図書貸出記録に記載のある文献(なかでもデカルトとスピノザに関連する当時の二次文献(Leveque, Delbos等))との対照を行うことで、「自己原因=神」概念の形成が「即かつ対自=神」概念の形成に先立っている点、またそこから、サルトルの神概念の持つ人間主義的特徴が説明されることを明らかにした。【C.文学言語の位相をめぐる思索の系譜的研究】サルトルにおける文学言語の両義的位置づけ(記号=意味作用/イマージュ=物質性)が、その淵源をフッサール現象学の受容に持っていることを踏まえ、サルトルの参照が確認できるフッサールの五著作、とりわけ、これまでの研究蓄積の少ない『内的時間意識』、『形式論理学と超越論的論理学』、『デカルト的省察』について精読作業を進めた。本年度は研究課題のうち、[A]「審美的な実存様態」をめぐる思想形成の思想史的研究、[B]「神」概念をめぐる思想史的研究、[C]文学言語の両義的位置づけに関する思想史的研究を課題として予定していた。[B]については、サルトルの「神」概念が持つ人間主義的特徴をテクスト的に確証することができたほか、[A][C]についても、未公開資料等を活用しつつ調査を進めることができたため、作業は予定通り進展したと言える。得られた成果については、来年度中に論文にて公にする予定である。【2.サルトルにおける美学と倫理および政治との接続に関する思想史的研究】

1950年代以降のサルトル思想において、芸術的営為と倫理および政治の接続は、「人間的条件の不可能性」と、作家によるその「了解」をその哲学的基盤としている。「人間の不可能性」についてはバタイユ(『無神学大全』三部作)とサルトルのテクストを照合することで、また「了解」概念については、サルトルの精神分析学への参照を整理することで、この思索の思想史的成立過程をまとめた。以上の成果を踏まえ、「作家と著名性」をめぐる公開シンポジウムにて、サルトルにおける「読まれること」を主題とした口頭発表を行ったほか、サルトルに関する辞書項目複数を執筆した。また、サルトルの「神」概念について昨年度行った研究を論文にまとめたものが、日仏哲学会の学会誌より刊行予定である。さらに、研究期間全体の成果について、これを単一の仏語論文として整理する作業を完了した。当該成果は、ディジョン大学出版「エクリチュール」叢書より、単著として出版されることが決定している。第二年次には、研究課題のうち「作品創造」、「倫理(モラル)」のテーマに関連する諸課題を予定通り実施する。また二年間の研究で得られたそれぞれの成果を、研究の起点であったサルトルの美学-倫理-政治体系の論理秩序に合わせて再統合し、発表可能な一つの成果とする。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。