hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ミャンマー所伝南方仏教古写本の現地調査及び収集資料のデジタル化とデータベース構築

これには約800本の写本を網羅し、そのテキスト名、著者名、貝葉の葉数とサイズ、筆写年代、各写本に付されたタグ・書き込みの情報や装飾の様態などの写本情報に加え、冒頭のテキスト一部抜粋を掲載した。この際、利用者の便宜のため、ビルマ文字も付記した。さらに巻末には簡単な著者名・テキスト名索引を付した。この調査によって採取された写本写真は、自己開発の画像処理プログラムを用いて貝葉部分のみ切り出し、高精細のPDFブックに仕立ててきた。これらは最近、ウェブ上にアップロードされ、自由にダウンロードできるようになった(サイト「Pariyatti」からアクセス可能)。従って、ネット上にU Pho Thi図書館蔵貝葉写本の全容が再現されたことになる。以上二件によって、世界の斯界研究者は常時、同図書館蔵書の一部を、あるいは総体を検討できるようになった。これをもって本研究計画の枢要な目的は完全に達成されたものと判断する。なお本研究の発展的課題として、調査に際して現地図書館員(等)と連携し、彼らのスキルアップを図り、写本の維持伝承の自律化を支援することを挙げていた。最終年度の出張に際しては、新規に得られた協力寺院を訪問してスキャン技法を伝え、ヤンゴンのNational Library担当者にプログラム使用法を教授したことはこの課題に応じたものである。また、さらなる調査のためネピドーのNatinonal LibraryとPTSとの交渉がなされた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。英国パーリ文献協会・W. Pruitt博士とともにミャンマー南部モン州タトン市サダンマジョーティカー僧院へ蔵書調査に赴いた。この調査行をもって約800本の写本のほぼ全てを撮影し終えた。なお帰国後の検査で撮影に不備(ページの抜け、手指の文字上への映りこみ等)が発見された点については、現地コーディネーターに連絡・再撮影を行った。現地との連絡は良好である。また、英国Bristol大に赴き、爾後の調査計画・カタログ出版の都合、加えて電子データベースの設置先変更の件について協議した。以上の調査の成果については、本研究計画の性格上、単年度での発表に向かない。最終年度のカタログ出版へむけてデータの整理・整備に務める段階にある。電子ブック作成についても同様である。カタログデータとの整合性を求め、この段階では「小出し」の公表を避けた。電子処理ツールについては梵文『維摩経』テキストを使用して改良・微調整を試みた。成果物についてはmonographとして出版した。文献研究については、11世紀スリランカの仏教史詩「Jinalankara(『勝利者の装飾』)」読解を進めた。その成果の一部は本年9月、日本印度学佛教学会・第67回学術大会のパネル発表A「東南および南アジアにおけるパーリ語文献の写本伝承」の一部として公表した。また、僧院所蔵写本の一部(文法文献)について、研究協力者の助力を得つつ検討したが、難解であり、本研究計画内部での文献研究の拡大は困難と判断した。本研究の最大目的は、ミャンマー南部モン州タトン市の僧院の貝葉写本を全面的に電子化し、ウェブ上に電子図書館を実現し、そのカタログを整備するところにある。現時点においてその前提条件である写本の悉皆撮影がなされ、史料の劣化・散逸に備える目的は基本的に果たされたと判断する。当方の手法による「電子ブック」化についても手法は確立し、作業を各個に粛々と遂行する段階にある。約800の写本の書誌データを採取してカタログの形に纏めることに時間を投下し、また僧院所蔵写本の全貌を可及的速やかに提示することに注力しようと、敢えて中間報告的な発表はなさなかった。このためもあり、本年度の学会発表・論文発表は低調だったが、研究計画・目的上やむを得ざることと考える。英国・パーリ文献協会W. Pruitt博士との連携のもと、ミャンマー現地僧院(タトン市・サダンマジョーティカー僧院)所蔵の貝葉写本(約800タイトル)の撮影を終えたのち、各個の電子ブック化を遂行。写本のカタログデータを採取し、単行本に纏めるべく、諸要目を確認しつつある。なお、さらに詳細を確認すべき部分があり、カタログ出版は次年度に予定する。採集したデータの文献学的応用の可能性については、『勝利者の装飾(Jinalankara)』本文および注釈研究で試みつつある。本文献は、言語的に難解な部分を多々示し、先行文献との関係・説話の内容になお検討を要するものと考えられる。本年は、JatakaやMilindapanhaを参照して引用・参照関係を明らかにしつつ本文校訂案を提示し、本文の言語的特徴を数点指摘する発表を国際学会で報告した("On the Jinalnkara and its tika",18th IABS,2017年8月)。論文体裁での公表については関係各方面との調整を要し、未了である。なお本年度の調査で、ミャンマー中部の某僧院を訪問、未公開写本群を実見し、その調査について当該の僧院長から好意的な返答を得た。こちらについては本研究課題の範囲を超えるものと考えられるが、こうした協力僧院の拡大も本研究の期する所であった。今後の付随効果に期待したい。現地僧院での写本撮影を終え、電子ブックの作成作業を一通り終えたものの、カタログデータの完備を目指して、文献データの採取・確認、内容の同定等に手間どっている。

この作業は計画三年次までずれ込むが、ここで一応の決着をつけることとする。電子ブック・データベースの公開については、更新の煩雑・利用者の便宜を考えアップロード・データとカタログのデータとが一致することが望ましく、カタログの整理を待つ状態にある。文献研究については、ものが大部である上、Grayの僅かなノートを除いては初めて現代的研究が試みられるテキストであり、進展は遅々たるものとならざるを得ない。この点、発表媒体もふくめ、成果公開方法に一考を要するものと考えられる。これには約800本の写本を網羅し、そのテキスト名、著者名、貝葉の葉数とサイズ、筆写年代、各写本に付されたタグ・書き込みの情報や装飾の様態などの写本情報に加え、冒頭のテキスト一部抜粋を掲載した。この際、利用者の便宜のため、ビルマ文字も付記した。さらに巻末には簡単な著者名・テキスト名索引を付した。この調査によって採取された写本写真は、自己開発の画像処理プログラムを用いて貝葉部分のみ切り出し、高精細のPDFブックに仕立ててきた。これらは最近、ウェブ上にアップロードされ、自由にダウンロードできるようになった(サイト「Pariyatti」からアクセス可能)。従って、ネット上にU Pho Thi図書館蔵貝葉写本の全容が再現されたことになる。以上二件によって、世界の斯界研究者は常時、同図書館蔵書の一部を、あるいは総体を検討できるようになった。これをもって本研究計画の枢要な目的は完全に達成されたものと判断する。なお本研究の発展的課題として、調査に際して現地図書館員(等)と連携し、彼らのスキルアップを図り、写本の維持伝承の自律化を支援することを挙げていた。最終年度の出張に際しては、新規に得られた協力寺院を訪問してスキャン技法を伝え、ヤンゴンのNational Library担当者にプログラム使用法を教授したことはこの課題に応じたものである。また、さらなる調査のためネピドーのNatinonal LibraryとPTSとの交渉がなされた。現状の方針を堅持する。一部写本の再撮影・書誌データ再確認等を除けば、計画の根本たる写本写真は撮影し終えた。こののちは写本写真の「電子ブック」化、カタログ整備を粛々と進めるのみであろう。文献研究についても、大蔵経・注釈・復註、歴史・文学・歴史...と多様なジャンルの文献を含む一大蔵書群は魅力的ではあるが、本研究計画において対象とする文献を増やすのは手にあまる。「Jinalankara」のみに限るのが妥当と考える。次年度に国際会議での発表を予定しており、手堅く歩を進めるべきであろう。カタログデータ整備に時間が掛かっているものの、これは着実な作業を進行するに尽きる。誤植チェック等の体制自体は有効に機能しているので、三年次中の出版を期する。文献研究もこれに準じる。電子化技法については、マニュアル公開のほか、現地図書館員へのICT技法伝授・訓練も所期の項目であった。この点については三年次に試みる予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
２型糖尿病患者のＣＫＤ病態に対する抗菌的歯周治療の有用性に関する無作為化比較試験

本研究目的は無作為化比較試験(RCT: Randomized Controlled trial)によって、2型糖尿病患者に対する抗菌的歯周治療がアディポネクチン濃度と慢性腎臓病(CKD)病態に及ぼす影響を検証し、歯周病と全身の健康の解明を目指すことである。2型糖尿病患者のうち、治療群には、口腔清掃指導とスケーリング(一部抗菌剤使用含む)を2週毎に5回を実施し、対照群には口腔清掃指導を実施した。その結果、治療群でHbA1cの減少を示したが、eGFR、アディポカインを含む他の血清マーカーに有意な変化は認められなかった。本研究結果による歯周治療のCKD病態への作用は限局的であることが示唆された。本研究目的は無作為化比較試験(RCT: Randomized Controlled trial)によって、2型糖尿病患者に対する抗菌的歯周治療がアディポネクチン濃度と慢性腎臓病(CKD)病態に及ぼす影響を定量的に検証し、歯周病と全身の健康の解明を目指すことである。本年度は初年度に引き続き、以下を遂行した。1)研究対象者抽出:新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来受診中の2型糖尿病患者のうち、内科的・歯科的基準(詳細割愛)を満たす17名(男性8名、女性9名、平均年齢59.1歳)を抽出。2)研究対象者無作為割付:無作為化比較試験で、抗菌剤使用治療群7名、抗菌剤未使用治療群5名、未治療群5名に割付。3)歯周治療:研究08週、2週毎に機械的歯面清掃、口腔清掃指導を実施。4)抗菌剤局所応用:研究08週、2週毎にMinocycline抗菌剤を歯周ポケット4mm以上の部位に局所投与。5)採血:研究0週、16週(および24週)に、血清の採血10mlを実施。血清は、アディポネクチン・クレアチニン・レプチン・高感度CRP・TNF-α・IL-6他血液生化学一般の濃度分析を株式会社BMLに委託。6)歯肉溝滲出液:研究0週、16週(および24週)に、歯周病原細菌総菌数中のP.gingivalis A.actinomycetemcomitans、T.forsythensis比率及び菌数の分析を株式会社ジーシーに委託。7)歯周組織診査:研究0週、16週(および24週)に、1歯あたり、頬・舌側の近心、中央、遠心の6点について診査。初年度と合わせ、対象者数は計26名となった。研究継続中(データ集積中)の対象者がいるため、最終分析は25年度夏以降に実施する。すべてのデータはエクセルシートにパスワード下で管理されている。本研究目的は無作為化比較試験によって、2型糖尿病患者に対する抗菌的歯周治療がアディポネクチン濃度と慢性腎臓病(CKD)病態に及ぼす影響を定量的に検証し、歯周病と全身の健康の解明を目指すことである。以下、最終年度としてまとめを記す。対象・方法:詳細割愛結果:分析対象者:治療群17名(抗菌剤使用7名、未使用10名)、未治療(対照)群5名(データ不備3名、死亡1名を除外)。治療群においては、歯周ポケット4mm以上部位の有意な減少(P<0.001)と、歯肉出血部位の減少(P<0.01)が認められた。また、HbA1cの改善傾向を示したものの、eGFRに変化は得られなかった。MCP-1は24週において11%の減少が見られたが、TNF-alpha、高感度CRPほかアディポカインについては、歯周治療による有意な状態改善は認められなかった。歯周病原細菌数については、現時点で分析中のため、詳細は別途論文投稿にて報告する。考察:本研究結果から、歯周治療による2型糖尿病患者のCKD病態改善への促進的な作用は確認されなかった。対象患者の病態特性(多くの患者がeGFR正常域)、研究参加要件を満たす対象者の抽出困難(外来患者のみ対象)、さらに24週にわたる長期研究への拒否感など必要十分な対象者確保が難しい研究制約が要因として挙げられる。しかしながら、歯周治療による歯周疾患の改善とHbA1cの改善傾向が見出されていることから、糖尿病患者に対する歯周ケアについては、従来の研究報告にあるべくその意義が確認された。本研究では、抗菌剤併用有無について歯周治療がもたらす作用を検討したが、対象者の歯周疾患罹患の重症度が大きくなかったため、有意な改善には結びつかなかった。以上を踏まえると、真に病態に罹患している患者を抽出することが肝要であり、入院患者を含めた広義の糖尿病患者を対象にしていくことが今後の課題と考えられる。

本研究目的は無作為化比較試験(RCT: Randomized Controlled trial)によって、2型糖尿病患者に対する抗菌的歯周治療がアディポネクチン濃度と慢性腎臓病(CKD)病態に及ぼす影響を定量的に検証し、歯周病と全身の健康の解明を目指すことである。本年度は初年度として、以下を遂行した。1)研究対象者抽出:新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来受診中の2型糖尿病患者のうち、内科的・歯科的基準(詳細割愛)を満たす9名(男性8名、女性1名、平均年齢63.1歳)を抽出。2)研究対象者無作為割付:無作為化比較試験で、抗菌剤使用治療群3名、抗菌剤未使用治療群3名、未治療群3名に割付。3)歯周治療:研究08週、2週毎に機械的歯面清掃、口腔清掃指導を実施。4)抗菌剤局所応用:研究08週、2週毎にMinocycline抗菌剤を歯周ポケット4mm以上の部位に局所投与。5)採血:研究0週、16週(および24週)に、血清の採血10mlを実施。血清は、アディポネクチン・クレアチニン・レプチン・高感度CRP・TNF-α・IL-6他血液生化学一般の濃度分析を株式会社BMLに委託。6)歯肉溝滲出液:研究0週、16週(および24週)に、歯周病原細菌総菌数中のP.gingivalis A.actinomycetemcomitans、T.forsythensis比率及び菌数の分析を株式会社ジーシーに委託。7)歯周組織診査:研究0週、16週(および24週)に、1歯あたり、頬・舌側の近心、中央、遠心の6点について診査。(研究計画にあった採尿は、調査項目から削除した)なお、対象者の抽出を平成24年度も継続するため、分析は24年度以降に実施する。すべてのデータはエクセルシートにパスワード下で管理されている。新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来内科医師の協力の下、対象者の抽出を行っているが、研究対象としての内科的・歯科的条件を満たす外来受診の2型糖尿病患者数に限りがあり、かつ研究期間が長期のため、研究参加への同意が思うように得にくい面もあり、研究対象者の抽出に時間を要している。研究の一部内容については、第91回IADRで学術発表を行った。新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来内科医師の協力の下、対象者の抽出を行っているが、研究対象としての内科的・歯科的条件を満たす外来受診の2型糖尿病患者数に限りがあるため、研究対象者の抽出に時間を要している。必要十分の対象者の抽出と目標数の確保を目指すと同時に、現在進行中の対象者における研究(データ集積)完了とともに、最終分析を開始する。対象者の抽出を最優先に目標数の確保を目指す。研究計画と大きな変更はない。研究成果の報告として第62回日本口腔衛生学会総会、第10回世界予防歯科学会にて学術発表を行い、合わせて論文作成を行う予定である。研究計画と大きな変更はないが、初年度同様、研究対象者の採血検査、歯肉溝滲出液検査、ほか歯科処置に関連する諸費用への支出を予定している。また研究成果の中間報告として第10回アジア予防歯科学会、第91回IADR総会等での学術発表を予定しており、これに関する渡航費支出を予定している。
汎用言語プログラムの計算順序最適化とDSPコード自動生成

現在,大部分のプログラムは汎用言語を利用して作成されている.これらの汎用言語用コンパイラでは,ユーザがプログラムで記述した計算順番に忠実に従ってコードを生成している.これにより,大型計算機やマイクロプロセッサ用には高いコード化効率を得ることができるが,DSPなどをはじめとする最近の高速プロセッサに対してはその内部処理が並列化・パイプライン化されているためコード化効率が劣化してしまう.そこで,本研究ではプログラム中において必ずしも記述された計算順序に従う必要がない部分の計算順序を適当に入れ替えてコード生成することにより,高いコード化効率を実現できるコンパイラの実現を目標としている.汎用言語としては,現在最もよく使われているC言語を用いることとした.C言語で記述されたプログラムは,各処理部分間に変数などを介した先行制約関係だけにより制御付フローグラフの形で表現できる.ここで,フローグラフから制御による分岐・合流を含まない基本ブロック部分を抜き出せば,その内部については,変数間の先行制約下でASAP(As Soon As Possible)とALAP(As Latest As Possible)を組み合わせたアルゴリズムを適用することにより,近似最適な計算順序を決めることができる.また,基本ブロック間については,分岐・合流におけるオーバーヘッドが少なくなるように基本ブロック内の演算を他の基本ブロックへ移動する操作を行いつつ,スケジューリングを行えば,プログラム全体でオーバーヘッドの少ない計算順序を定めることができる.本計算順序決定法を適用し,ターゲットプロセッサを信号処理用プロセッサ(DSP)であるTMS320C30(TI)及びμPD77230(NEC)として,C言語用コンパイラを作成した.例題としては,信号処理アルゴリズムの中で条件分岐を含む適応ディジタルフィルタを用い,実際にコード生成を行って,提案した方法の有効性を確認した.ユーザはプログラミングスタイルを気にせずにプログラムを作成でき,コンパイラは与えられたプログラム中のユーザの意志は尊重しながら,ある程度のコード化効率を満たすことができる.一方,DSPにおいては高コード化効率のためには計算順序だけでなくメモリアクセスも重要となる.本研究では,高速演算を可能とする間接メモリアドレッシングについてのメモリアクセスの最適化についても考察を行っている.現在,大部分のプログラムは汎用言語を利用して作成されている.これらの汎用言語用コンパイラでは,ユーザがプログラムで記述した計算順番に忠実に従ってコードを生成している.これにより,大型計算機やマイクロプロセッサ用には高いコード化効率を得ることができるが,DSPなどをはじめとする最近の高速プロセッサに対してはその内部処理が並列化・パイプライン化されているためコード化効率が劣化してしまう.そこで,本研究ではプログラム中において必ずしも記述された計算順序に従う必要がない部分の計算順序を適当に入れ替えてコード生成することにより,高いコード化効率を実現できるコンパイラの実現を目標としている.汎用言語としては,現在最もよく使われているC言語を用いることとした.C言語で記述されたプログラムは,各処理部分間に変数などを介した先行制約関係だけにより制御付フローグラフの形で表現できる.ここで,フローグラフから制御による分岐・合流を含まない基本ブロック部分を抜き出せば,その内部については,変数間の先行制約下でASAP(As Soon As Possible)とALAP(As Latest As Possible)を組み合わせたアルゴリズムを適用することにより,近似最適な計算順序を決めることができる.また,基本ブロック間については,分岐・合流におけるオーバーヘッドが少なくなるように基本ブロック内の演算を他の基本ブロックへ移動する操作を行いつつ,スケジューリングを行えば,プログラム全体でオーバーヘッドの少ない計算順序を定めることができる.本計算順序決定法を適用し,ターゲットプロセッサを信号処理用プロセッサ(DSP)であるTMS320C30(TI)及びμPD77230(NEC)として,C言語用コンパイラを作成した.例題としては,信号処理アルゴリズムの中で条件分岐を含む適応ディジタルフィルタを用い,実際にコード生成を行って,提案した方法の有効性を確認した.ユーザはプログラミングスタイルを気にせずにプログラムを作成でき,コンパイラは与えられたプログラム中のユーザの意志は尊重しながら,ある程度のコード化効率を満たすことができる.一方,DSPにおいては高コード化効率のためには計算順序だけでなくメモリアクセスも重要となる.本研究では,高速演算を可能とする間接メモリアドレッシングについてのメモリアクセスの最適化についても考察を行っている.現在,大部分のプログラムは汎用言語を利用して作成されている.これらの汎用言語用コンパイラでは,ユーザがプログラムで記述した計算順番に忠実に従ってコードを生成している.これにより,大型計算機やマイクロプロセッサ用には高いコード化効率を得ることができるが,DSPなどをはじめとする最近の高速プロセッサに対してはその内部処理が並列化・パイプライン化されているためコード化効率が劣化してしまう.そこで,本研究ではプログラム中において必ずしも記述された計算順序に従う必要がない部分の計算順序を適当に入れ替えるてコード生成することにより,高いコード化効率を実現できるコンパイラの実現を目指している.本研究では汎用言語として,現在最もよく使われているC言語を用いることとし,まず,C言語で記述されたプログラムをコンピュータ上に読み込み,コンパイラで処理しやすいデータ(中間コード)に変換する部分(パーザー部分)を作成した.この結果,与えられたプログラム全体は各処理部分間に変数などを介した先行制約関係だけにより制御付フローグラフの形で表現できる.ここで,変数間の先行制約関係に対して適切なスケジューリング方法を適用し全体の計算順序を定める.このとき,全試行を行えば最適解を求めることができるが,処理対象の規模が大きくなると実用時間内にスケジューリングできなくなる.

そこで,実用時間内にスケジューリングを完了させるために,ASAP(As Soon As Possible)とALAP(As Latest As Possible)を組み合わせた単純なアルゴリズムを考案した.本アルゴリズムによって与えられた計算順序に従ってコード生成を行えば,ユーザはプログラミングスタイルを気にせずにプログラムを作成でき,コンパイラは与えられたプログラム中のユーザの意志は尊重しながら,ある程度のコード化効率を満たすことが見込める.ターゲットプロセッサとしては信号処理用プロセッサ(DSP)であるTMS320シリーズを選び,コード生成部分を現在作成中である.一方,コード化効率を高めるためには計算順序だけでなくメモリアクセスの重要である.高速演算が可能となる間接メモリアドレッシングについてメモリアクセスを効率化するための諸方法についても考察を行った.現在、大部分のプログラムは汎用言語を利用して作成されている.これらの汎用言語用コンパイラでは,ユーザがプログラムで記述した計算順番に忠実に従ってコードを生成している.これにより,大型計算機やマイクロプロセッサ用には高いコード化効率を得ることができるが,DSPなどをはじめとする最近の高速プロセッサに対してはその内部処理が並列化・パイプライン化されているためコード化効率が劣化してしまう.そこで,本研究ではプログラム中において必ずしも記述された計算順序に従う必要がない部分の計算順序を適当に入れ替えてコード生成することにより,高いコード化効率を実現できるコンパイラの実現を目標としている.汎用言語としては,現在最もよく使われているC言語を用いることとした.C言語で記述されたプログラムは,各処理部分間に変数などを介した先行制約関係だけにより制御付フローグラフの形で表現できる.ここで,フローグラフから制御による分岐・合流を含まない基本ブロック部分を抜き出せば,その内部については,変数間の先行制約下でASAP(As Soon As Possible)とALAP(As Latest As Possible)を組み合わせたアルゴリズムを適用することにより,近似最適な計算順序を決めることができる.また,基本ブロック間については、分岐・合流におけるオーバーヘッドが少なくなるように基本ブロック内の演算を他の基本ブロックへ移動する操作を行いつつ,スケジューリングを行えば,プログラム全体でオーバーヘッドの少ない計算順序を定めることができる.本計算順序決定法を適用し、ターゲットプロセッサを信号処理用プロセッサ(DSP)であるTMS320C30(TI)及びμPD77230(NEC)として,C言語用コンパイラを作成した.例題としては,信号処理アルゴリズムの中で条件分岐を含む適応ディジタルフィルタを用い,実際にコード生成を行って,提案した方法の有効性を確認した.
皮脂腺活動からみたヒトの生理的多型性に関する研究

健康な男子学生28名に研究協力を依頼し、10月11月にかけての4週間の間、夜間睡眠時に同一素材の肌着をパジャマとして毎晩着用してもらい、その間の皮脂成分の変化を測定した。皮脂の採取法は、有機溶媒を用いたカップによる抽出法とし、背部肩甲骨上部から皮膚表面皮脂を実験前、実験開始1,2,3,4週間後に採取した。供試肌着は、綿100%(吸湿率7.75%)、ポリエステル100%(同0.63%)および綿・ポリエステル・キュプラ混(同6.46%)のそれぞれ水分率の異なる3種類のものとした。肌着の洗濯は験者が条件を統一しておこなった。皮脂分析は、薄層クロマトグラフ法を用いた。皮脂は、スクワレン(SQ)、トリグリセリド(TG)、ワックスエステル(WE)、遊離脂肪酸、コレステロールエステル、コレステロールおよびセラミドの7種類に展開分離させた。展開後の薄層プレートは、デンシトメータ(島津、CS-9300PC)で読み取り、定量化した。皮脂は、皮脂腺由来成分と表皮由来成分に分けることが出来る。本研究では、皮脂の約9割を占める皮脂腺由来成分であるSQ、TG、WEに注目して解析をおこなった。グループ間のWE、TG、SQを平均値で、また着用前の値からの変化量で分析したところ、WEは、綿肌着着用群において、着用3週間目まで上昇し続け、平均162%となった。TGは、綿着用群は、1週間着用後132%まで上昇し実験終了時まで130%の値を維持した。ポリエステル着用群では、WEは、着用2週目まで一旦上昇したがその後低下し、実験終了時には78%であった。TGは、1週目にピーク値を取り、その後低下して最終的には80%であった。混紡肌着は、両者の中間になった。SQは、3種類の肌着間に一定の変化は認められなかった。今年度前半は、皮脂採取方法および皮脂成分の展開法について確定した。さらに、日本、香港およびポーランドにおいて同一刺激による皮脂腺活動を検討することとした。同一刺激としては、水分特性の異なるパジャマまたは肌着を用いることとした。日本での実験では、綿、ポリエステルおよび、吸湿性がその中間に位置するアクティコット【○!R】のフライス肌着上下を用いた。ポーランドでは、綿、麻(リネン)およびポリエステルの平織パジャマ上下を用いて、それぞれの担当者がH16年1012月にかけて実験を実施した。香港における実験は、担当者の都合によりH17年24月に実施予定である。皮脂採取方法は、有機溶媒を用いたカップ法背中肩甲骨上部を皮脂採取部位とした。分析は、薄層クロマトグラフ法を用いた。皮脂成分の展開は、A.ヘキサン、B.ベンゼン、C.メタノール:クロロホルム:水(20:95:1)、D.ヘキサン=ジエチルエーテル:酢酸(70:30:5)によって実施し、スクワレン(SQ)、トリグリセリド(TG)、ワックスエステル(WE)、遊離脂肪酸(FFA)コレステロールエステル(CE)、コレステロール(Cho)、セラミド(Cer)の7種類に分離展開した。標準皮脂にもこの7種類(セラミドはIII、IVタイプのみを使用)の成分を用い、0.01,0.1,0.5,1mg濃度のものを検定に供した。展開後の薄層プレートは、デンシトメーターによって各波長ピークからそれぞれの成分濃度を算出した。

併せて、採尿を実施し日本での実験では、副腎アンドロゲンとして17-ケトステロイドを、カテコールアミンとしてバニルマンデル酸を測定した。現在分析中である。皮脂分析の手法を確定した後、和歌山において吸湿性の異なる長袖長ズボンの肌着を3種類(綿、綿・キュプラ・ポリエステル混紡(アクティコット【○!R】)、ポリエステル)準備し、皮脂活動が安定すると考えられる秋期1か月間、研究協力者に同一素材の肌着を着用してもらい、1か月間の着用前後、および着用中1週間ごとに背部肩甲骨上部において皮膚表面の皮脂を採取し、皮脂の分析をおこなった。研究協力者は、健康な男子大学生であり、10名ずつ3グループに分けて実験を実施した。供試肌着は、夜間睡眠時に毎日着用するよう依頼し、3日間着用するごとに験者が同一条件で洗濯した。皮脂は、皮脂腺由来成分と表皮由来成分に分けることが出来る。本研究では、皮脂の約9割を占める皮脂腺由来成分であるワックスエステル(WE)、トリグリセリド(TG)、スクワレン(SQ)に注目して解析をおこなった。グループ間のWE、TG、SQを平均値で、また着用前の値からの変化量で分析したところ、WEは、綿肌着着用群およびアクティコット【○!R】着用群において、着用3週間目まで上昇し続け、それぞれ平均162%、144%となった。TGは、綿着用群は、1週間着用後132%まで上昇し実験終了時まで130%の値を維持した。アクティコット【○!R】では、3週間目まで上昇し続けて127%となった。ポリエステル着用群では、WEは、着用2週目まで一旦上昇したがその後低下し、実験終了時には78%であった。TGは、1週目にピーク値を取り、その後低下して最終的には80%であった。SQは、3種類の肌着間に一定の変化は認められなかった。尿から測定したストレスホルモンにも一定の傾向は認められなかった。ポーランドにおける同様の実験も素材の吸湿性による皮脂量変化の傾向は認められたが、実験手法に問題もあり、一定の結果を得るに至っていない。
非水溶媒系におけるハイシリカゼオライトの結晶化領域と速度

1.アルコール溶媒系における各種ゼオライトの生成領域:アルコール系におけるゼオライト合成の研究例は極めて少ないものの、アルコールが溶媒のみならずテンプレートとしても作用する可能性が示唆されている。本研究では、分子の構造とサイズを考慮し、エチレングリコール(EG)、プロパノール、その他数種のアルコールを用いて合成実験を行ったところ、EGが最も優れた溶媒であり、〔13NaOHー0.10.5Al_2O_3ーSiO_2ー10EG〕系の反応混合物から、170190°C、114dの条件でソーダライト型のゼオライトが結晶化することを明らかにした。isoープロパノール系でもソーダライトの結晶化が幾分認められたが、その他のアルコール系ではゼオライトの結晶化は起こらなかった。2.ハイシリカソーダライトの新規合成法:上記の系において、シリカ源として液状化合物のテトラエトキシシラン〔(C_2H_5O)_4Si〕を用いたところ、ソーダライトの結晶化速度が大きくなり、210μm径の均一な球状晶が生成することが新たにわかった。最適合成条件として、NaOH/SiO_2比=2.0,Al_2O_3SiO_2比=0.10.3,EG/SiO_2比=10,温度190°C,時間12週間が得られた。また、Al_2O_3が無い場合には、上記の条件ではソーダライトは結晶化せず、逆にAl_2O_3/SiO_2比が大きい場合にはαーAl_2O_3の副生が認められるようになった。生成ソーダライトの性状を調べたところ、細孔およびケージ内に溶媒のEGが取り込まれていることが推測された。加熱処理したところ、白色から褐色を経て黒色(900°C)となったが、比表面積は約50から90m^2/gと大きな変化はなかった。また、水やnーヘキサンによる溶媒抽出を行ったが、比表面積はほとんど変らなかった。以上の結果から、生成物内のEGを完全に除去することはできなかったものの、EG系では水溶液系よりも優先的にソーダライトが結晶化することがわかった。速度論的検討は時間の関係上、63年度中できなかった。
外乱学習型音声認識システムの構築

本研究では、環境や話者の個人性が音声認識システムに与える影響をリアルタイムで推定し、外乱に頑健な音声認識システムを構築することを目指して、科学研究費補助金交付期間内に下記の項目について重点的に検討を行った。1、雑音成分が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる雑音指標の策定2、話者の個人性が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる話者依存指標の策定3、1、と2、と残響指標を統合した音声認識性能の自動推定・検知手法の確立4、1、3、を統合した音声認識性能を自動推定・検知するシステムの設計・構築平成26年度(最終年度)では、上記項目の中でも特に「4、1、3、を統合した音声認識性能を自動推定・検知するシステムの設計・構築」に取り組んだ。具体的には、利用環境が音声認識システムに与える影響を自動的に推定・検知し、その影響を効果的に取り除くことができる対策を事前にシステムへ反映させて、常に最大性能を発揮できる音声認識システム設計を行った。その結果、これまでに策定した指標(雑音指標・残響指標・話者依存指標)を用いて音環境をリアルタイムで推定できる音声認識システムの構築に成功した。この音声認識システムは、従来の音声認識システムと比較して、利用場所に依存することなく高性能に動作するため、今後はスマートフォンやノートパソコンなどの携帯端末(機器を持ち運びながらの利用)への応用が十分に期待できる。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、環境や話者の個人性が音声認識システムに与える影響をリアルタイムで推定し、外乱に頑健な音声認識システムを構築することを目指して、科学研究費補助金交付期間内に下記の項目について重点的に検討を行う。1、雑音成分が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる雑音指標の策定2、話者の個人性が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる話者依存指標の策定3、1、と2、と残響指標を統合した音声認識性能の自動推定・検知手法の確立4、1、3、を統合した音声認識性能を自動推定・検知するシステムの設計・構築平成24年度は、上記項目の「1、雑音成分が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる雑音指標の策定」と「2、話者の個人性が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる話者依存指標の策定」を行った。具体的には、多種にわたる雑音試料(例えば、車の走行音、空調機の騒音、人混みの雑踏など)や多種類の音声特徴量(例えば、発話様式、滑舌の優劣、性別、年代別など)を包含した音声試料を大規模に収集し、その収集した試料に基づいて雑音や話者の個人性を自動推定・検知するための指標策定およびアルゴリズム開発に取り組んだ。その結果、策定した雑音指標と話者依存指標を用いて雑音や話者の個人性が音声認識システムに与える影響を高精度に推定することができた。今後は上記項目の「1、と2、と残響指標を統合した音声認識性能の自動推定・検知手法の確立」に取り組む計画である。1、雑音成分が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる雑音指標の策定2、話者の個人性が音声認識システムに与える影響を頑健に推定できる話者依存指標の策定3、1、と2、と残響指標を統合した音声認識性能の自動推定・検知手法の確立4、1、3、を統合した音声認識性能を自動推定・検知するシステムの設計・構築平成24年度では「1、」と「2、」を実施し、平成25年度では、上記項目の「3、1、と2、と残響指標を統合した音声認識性能の自動推定・検知手法の確立」に取り組んだ。特に平成25年度は、実際の生活環境に近い状況(様々な雑音や室内の反響が混在する環境)を計算機上でシミュレーションし、これまでに策定した指標(雑音指標・残響指標・話者依存指標)を用いて、模擬した利用環境が音声認識システムに与える影響を自動推定・検知する手法を提案した。その結果、雑音・残響指標を統合することで、雑音や残響が複合的に存在する環境が音声認識システムに与える影響を高精度に推定することができた。また、話者の個人性(平成25年度は、特に発話様式に着目)についても、音声認識システムに与える影響を正確かつ頑健に自動検知できることを確認できた。平成26年度(研究期間の最終年度)は、上記項目の「4、1、3、を統合した音声認識性能を自動推定・検知するシステムの設計・構築」に取り組む計画である。

具体的には、利用環境が音声認識システムに与える影響を自動的に推定・検知し、その影響を効果的に取り除くことができる対策を事前にシステムへ反映させて、常に最大性能を発揮できる音声認識システム設計を行った。その結果、これまでに策定した指標(雑音指標・残響指標・話者依存指標)を用いて音環境をリアルタイムで推定できる音声認識システムの構築に成功した。この音声認識システムは、従来の音声認識システムと比較して、利用場所に依存することなく高性能に動作するため、今後はスマートフォンやノートパソコンなどの携帯端末(機器を持ち運びながらの利用)への応用が十分に期待できる。26年度が最終年度であるため、記入しない。音声認識などの音声情報処理技術を実環境で利用するには、雑音や話者の個人性への対策が不可欠である。平成24年度は、特に雑音や話者の個人性に対する音声認識システムの性能改善を視野に入れながら、雑音下で発声された音声の分析、残響対策など、音声認識に関して幅広く複数のテーマを設定しながら研究を展開できたことから、おおむね順調に研究が進展していると考える。音声認識技術を利用するためには、雑音、残響、話者の個人性への対策が不可欠である。平成25年度は、特に実際の生活環境に近い状況(音声認識システムの性能劣化を招く要因が複合的に存在する環境)を想定して評価を行った。そして、このような利用環境が音声認識システムに与える影響を正確に自動推定できることを実証し、本研究課題の実用化の可能性を示すことができたことから、おおむね順調に研究が進展していると考える。今後の研究の推進方策として、平成24年度で策定した雑音と話者の個人性に対する音声認識性能の劣化を自動推定・検知できる雑音指標と話者依存指標に加えて、これまでに策定した残響指標を統合する。そして統合した指標を用いて、複数の外乱要因に対して頑健に音声認識性能の劣化を同時推定できるシステム開発に取り組む計画である。特に本研究の有効性を示すために、平成24年度で収集した大規模な音声・音響試料を使用して、本研究の実用性に関する検証実験に取り組む予定である。今後の研究の推進方策として、平成25年度で確立した「雑音・残響・話者依存指標を用いた音声認識性能の自動推定・検知手法」を搭載した音声認識システムの開発に取り組む予定である。具体的には、利用環境が音声認識システムに与える影響を自動推定・検知し、その影響を効果的に取り除くことができる対策を事前にシステムへ反映させて、常に最大性能を発揮できる音声認識システム設計を行う。特に本研究の有効性を示すために、平成24年度で収集した大規模な音声・音響試料を使用した検証実験や、アウトリーチ活動を通した実証実験に取り組む予定である。
高硬度希土類酸化物膜の新しい創製法と希土類産業の開拓

本研究では地殻存在比が比較的大きい希土類金属(レアアースメタル)のうち、スカンジウム、イットリウム、ランタン、セリウム、プラセオジウム、ネオジウムの高硬度酸化物膜を作製する新規な手法を確立し、機械的およびトライボロジー特性を研究した。スカンジウムならびにセリウム酸化物は低摩擦と優れた耐摩耗性を示した。本新手法では、たった1gのスカンジウムで厚さ50nmの薄膜を畳4畳以上成膜できるので工学的・工業的に有望である。希土類元素の地殻存在量はSn,Pbなどより高く,また可能採掘年数は1200年と想定されている、さらに,希土類金属の酸化物の硬度はきわめて高く,摩耗や腐食などに耐性を有する保護膜としての応用が期待される.本研究では,現存の技術の中で最も強力な酸化種である原子状酸素と希土類金属のアークプラズマとを基板に複合照射する独創的な手法を開発することにより,機械的特性に優れた希土類酸化物薄膜の創製を試みた.希土類金属として,La,Ce,Pr,NdおよびYを用いて,それぞれの酸化物膜La_2O_3,CeO_2,Pr_2O_3,Nd_2O_3,Y_2O_3を作製し,X線光電子分光によって組成分析を行った.その結果,7090nmの膜全体にわたり,完全なストイキオメトリを有する酸化物膜になっていることが明らかとなった.また,基板として用いたSi(001)の原子的平滑性を損なうことなくRa=0.3nm以下の酸化物薄膜を作製することができた.さらに特徴的なことは,すべての酸化物薄膜が酸化発色を呈したことで,赤から青にわたって鮮やかな色彩を有した.また,基板温度300°Cで作製したCeO_2のナノインデンテーション硬度は基板のSi(001)に匹敵するほど高く,一方La_2O_3は比較的軟質であることが明らかになった.走査電子顕微鏡内に組み込んだ往復摺動型トライボメータによって,酸化物薄膜の摩擦特性と耐摩耗性を評価した結果,La_2O_3とPr_2O_3の摩擦係数が0.150.2と低く,CeO_2とNd_2O_3とが耐摩耗性を有するなど多彩な特性が明らかとなった,次年度においてさらなるトライボロジー特性の解明を行うことによって,希土類酸化物膜の応用と,我国における希土類産業の振興に貢献することができるとの確信を得た.本研究では、地殻存在度が比較的豊富な6類の希土類元素[スカンジウム(Sc)、イットリウム(Y)、ランタン(La)、セリウム(Ce)、プラセオジウム(Pr)、ネオジウム(Nd)]の酸化物薄膜を創製し、それらの組成をX線光電子分光(XPS)で解析、機械的特性をナノインデンテーションやトライボメータを用いて評価し、実用化を目指して希土類産業の高進を図るものである。アルゴンイオンスパッタリングを併用して、各希土類酸化物のデプスプロファイル解析を行った結果、表面から基板近傍まで完全なストイキオメトリを有する組成であることが判った。この最大の原因は、現存する酸化種として最も強力な原子状酸素を用いたことと、成膜工程をすべて超高真空で行うことによる汚染の排除とに起因する。また、すべての薄膜は原子的に平滑な表面を有し、中心線平均粗さは1nm以下であった。基板温度300°Cで作製した希土類酸化物薄膜の摩擦係数はCeO_2で一番高く0.25、Sc_2O_3で一番低く0.09であったがほぼ0.13内外の値が得られた。Ceにおいてはその高硬度のためアブレシブ効果が表れたためと解釈できる。Scにおいて得られた低摩擦係数は将来の実用化に向けて十分な値であると評価される。さらに、すべての酸化物薄膜は鮮明な酸化発色を示し、この色調はアークプラズマおよび原子状酸素の照射量を制御することにより変化させることができるので、カラーコーティングとして実用化が期待される。希少であるような印象を持たせる希土類であるが、たった1gのScで膜厚50nmmの薄膜を畳4畳以上コーティングできることが判り、このことからも実用化の可能性が十分に期待できる。前年度までの研究結果から、スカンジウム(Sc)、イットリウム(Y)、セリウム(Ce)の酸化膜が優れたトライボロジー特性を有することが明らかとなった。この中でも、S_<c2>O_3薄膜特性の特徴は低摩擦であり、CeO_2薄膜は高い耐摩耗性であることが判った。今年度はS_<c2>O_3薄膜を中心に研究を行い、酸化物薄膜組成、表面粗さ、ナノインデンテーション硬度、摩擦・摩耗特性を評価した結果、膜中のストイキオメトリ、ナノメートルレベルの表面粗さ、約10GPaの硬度、真空中で0.1程度の低摩擦を得ることができた。

本研究の骨子である原子状酸素が現存する最も強力な酸化種であること、成膜を超高真空中で行うことによるコンタミネーションの排除がこのように優れた特性を有するS_<c2>O_3を創製できた原因であると考えている。また、S_<c2>O_3薄膜は大気中の水蒸気が過度に吸着すると摩擦係数が増大する傾向が見られた。そこで水蒸気の影響を除くため、ビームを原子状酸素から原子状窒素に交換し、スカンジウム窒化物(ScN)をS_<c2>O_3上に作製して複合膜を作製した。ScNについては研究例が極めて少ないが、今回は薄膜X線回折を用いて高い結晶性を有するScNが作成できていることを確認した。このようにして作製したScN/S_<c2>O_3複合膜は真空中のみならず大気中でも0.1を下回る安定した摩擦特性を示した。現在までにこのようなトライボロジーデザインや知見は全く得られておらず、本研究のオリジナルと評価することができる。ScやCeはむしろ地殻存在量の豊富な元素であり、かつ本成膜法は少量の材料で広範囲な成膜ができる技術であるので、今後工業的な応用が期待される。
微小循環機能からみた妊娠時の血圧調節機構とその病的逸脱過程に関する研究

本研究では、微小循環系を構成する細胞郡の機能の経時的な変化と相互の関連から、1)正常妊娠における好中球と血管内皮細胞の双方の細胞機能ならびに細胞間相互作用の妊娠の進行にともなう推移をあきらかにすること、2)ついで、妊娠中毒症および慢性高血圧合併妊娠を疾患モデルとして、正常妊娠との対比から本症の病像の憎悪と好中球と欠管内皮細胞の細胞機能との関連を明らかにすることを目的とした。これまでの研究によって、1)正常妊娠では、妊娠19-22週の極めて限定された時期に好中球のFMLP刺激に依存した活性酸素産生能が特異的に増強していること、2)血管内皮細胞の態様の観察から、妊娠中毒症においては、血管内皮細胞を特異的に傷害する因子が存在すること、3)妊娠中毒症症例の血清には、好中球の活性酸素産生能を増強する因子が存在すること、この活性化した好中球は血管内皮細胞を傷害すること、4)妊娠中毒症を発症した症例の好中球は、血管収縮物質であるendothelin産生が亢進していること、一方、血管弛緩物質である一酸化窒素の産生は抑制していること、5)本因子は絨毛細胞の増殖を抑制することが分かった。これらの成績から、正常の妊娠の進行過程ならびに妊娠中毒症の発症において好中球は血清による制御を受けていることが実証された。好中球は機能的にも多様性であることを考えれば、前者は循環動態の変化にともなう母体の適応過程の制御に関与すること、後者は、少なくとも当該因子と血管内皮細胞ならびに好中球の細胞機能が関与する機序を介して微小循環系の動態の破綻が惹起されることが示唆された。本研究では、微小循環系を構成する細胞群の機能の経時的な変化と相互の関連から、1)正常妊娠における好中球と血管内皮細胞の双方の細胞機能ならびに細胞間相互作用の妊娠の進行にともなう推移を明らかにするたと、2)ついで、妊娠中毒症および慢性高血圧合併妊娠を疾患モデルとして、正常妊娠との対比から本症の病像の増悪と好中球と血管内皮細胞の細胞機能との関連を明らかにすることを目的とした。その結果、正常妊娠においては、1)妊娠19-22週の極めて限られた期間において、好中球の活性酸素産生能が亢進していること、2)この好中球の活性酸素産生能の亢進には血清に存在する因子が関与することが分かった。また、妊娠中毒症においては、1)好中球の活性酸素産生能が亢進していること、2)好中球の脱顆粒現象が亢進していること、3)この活性化した好中球は血管内皮細胞を傷害すること、4)妊娠中毒症の好中球は血管内皮細胞に対する接着能が亢進していること、および5)これらの事象の発現には血清の作用が関与することが明らかとなった。これらの成績は、妊娠中毒症では血清の作用によって微小循環系の機能的な破綻が生じていることを示唆する。言い換えれば、はじめに好中球の生成する活性酸素産生系および脱顆粒現象の亢進が、次いで好中球の血管内皮細胞への粘着の亢進が惹起され、終末像として好中球の血管内皮細胞の傷害に基づく血管の攣縮が発現してくるものと考えられる。本研究では、微小循環系を構成する細胞群の機能の経時的な変化と相互の関連から、1)正常妊娠における好中球と血管内皮細胞の双方の細胞機能ならびに細胞間相互作用の妊娠の進行にともなう推移を明らかにすること、2)ついで、妊娠中毒症および慢性高血圧合併妊娠を疾患モデルとして、正常妊娠との対比から本症の病像の増悪と好中球と血管内皮細胞の細胞機能との関連を明らかにすることを目的とした。

これまでの研究によって、1)正常妊娠では、妊娠19-22週の極めて限定された時期に好中球のFMLP刺激に依存した活性酸素産生能が特異的に増強していること、2)血管内皮細胞の態様の観察から、妊娠中毒症においては、血管内皮細胞を特異的に傷害する因子が存在すること、3)妊娠中毒症症例の血清には、好中球の活性酸素産生能を増強する因子が存在すること、この活性化した好中球は血管内皮細胞を傷害すること、4)妊娠中毒症では、正常妊娠において妊娠の進行にともなって推移してゆく微小循環系の生理的な変容過程が障害されていること、そして、この障害は動脈系に留まらず静脈系にも及んでいることが分かった。本研究では、微小循環系を構成する細胞群の機能の経時的な変化と相互の関連から、1)正常妊娠における好中球と血管内皮細胞の双方の細胞機能ならびに細胞間相互作用の妊娠の進行にともなう推移を明らかにすること、2)ついで、妊娠中毒症および慢性高血圧合併妊娠を疾患モデルとして、正常妊娠との対比から本症の病像の増悪と好中球と血管内皮細胞の細胞機能との関連を明らかにすることを目的とした。これまでの研究によって、1)正常妊娠では、妊娠19-22週の極めて限定された時期に好中球のFMLP刺激に依存した活性酸素産生能が特異的に増強していること、2)血管内皮細胞の態様の観察から、妊娠中毒症においては、血管内皮細胞を特異的に傷害する因子が存在すること、3)妊娠中毒症症例の血清には、好中球の活性酸素産生能を増強する因子が存在すること、この活性化した好中球は血管内皮細胞を傷害すること、4)妊娠中毒症を発症した症例の好中球は、血管収縮物質であるendothelin産生が亢進していること、一方、血管弛緩物質である一酸化窒素の産生は抑制していること、5)本因子は絨毛細胞の増殖を抑制することが分かった。
細胞運命制御におけるCa^<2+>チャネル-フォスフォリパーゼ直接連関の意義解明

我々は、ショウジョウバエ遺伝子transient receptor potential(TRP)とその動物ホモログ遺伝子産物が、様々の細胞刺激により活性化するカチオンチャネルを形成していることを、明らかにしてきた。既に、「細胞死」の制御に関与する、新しいCa^<2+>透過型カチオンチャネルTRPM2を同定し、報告している。TRPM2は過酸化水素(H_2O_2)などの酸化的ストレスによるTRPM2の活性化は細胞内で産生されたNAD^+およびADP-riboseがTRPM2のC末端に存在するNudixmotifに作用して引き起こされていると考えられているが、活性制御の詳細、また、血球系細胞におけるTRPM2の生理的役割は明らかにされていない。そこで、本研究では酸化的ストレスによるTRPM2の活性化機構の詳細および生理的役割を明らかにすることを目的とし検討を行った。TRPM2活性化機構解明にあたり様々なストレス応答シグナルに着目し、extracellular signal-regulated kinase(ERK)がTRPM2活性化に重要な役割を果たしていることをつきとめた。また生理的役割についてはTRPM2発現が認められている単球細胞株U937を用いてH_2O_2によるサイトカイン産生に着目したところH_2O_2によるIL-8産生誘導にTRPM2を介したCa^<2+>流入が関与することを明らかにした。また、TRPM2 KOマウスを用いて免疫応答細胞におけるTRPM2の生理的役割についても現在検討を行った。最近、フォスフォリパーゼCの活性化とイノシトール3燐酸産生に強く連関しているTRPC1-7の活性制御にも、活性酸素種による酸化が重要であることを見い出した。TRPC5は一酸化窒素(NO)や活性酸素を感知、活性化開口し、Ca^<2+>を流入させることを見出した。また、TRPC5は、血管内皮細胞の形質膜陥入構造カベオラにおいて、内皮型の一酸化窒素産生酵素eNOSと機能的複合体を形成し、内皮細胞におけるNO産生のpositive feedback loopを制御することがわかった。このようなTRPチャネルと活性酸素種との機能的協関は、Ca^<2+>シグナル及び膜電位変化(カチオン流入出)が、酸化ストレスに対する生体応答制御の重要な基盤であることを示唆する。さらには、TRP遺伝子ファミリーによってコードされているカチオンチャネル群は、細胞の恒常性維持、増殖や死/生存に深く関与していることが示された。既に、本研究計画に深く関係して、「細胞死」の制御に関与する、新しいCa^<2+>透過型カチオンチャネルTRPM2を同定し、報告している。

TRPC5は一酸化窒素(NO)や活性酸素を感知、活性化開口し、Ca^<2+>を流入させることを見出した。また、TRPC5は、血管内皮細胞の形質膜陥入構造カベオラにおいて、内皮型の一酸化窒素産生酵素eNOSと機能的複合体を形成し、内皮細胞におけるNO産生のpositive feedback loopを制御することがわかった。このようなTRPチャネルと活性酸素種との機能的協関は、Ca^<2+>シグナル及び膜電位変化(カチオン流入出)が、酸化ストレスに対する生体応答制御の重要な基盤であることを示唆する。さらには、TRP遺伝子ファミリーによってコードされているカチオンチャネル群は、細胞の恒常性維持、増殖や死/生存に深く関与していることが示された。TRPM2は過酸化水素(H_2O_2)などの酸化的ストレスにより活性化されるCa^<2+>透過性チャネルであり、TRPM2を介したCa^<2+>流入は細胞死を引き起こすことが明らかにされている。酸化的ストレスによるTRPM2の活性化は細胞内で産生されたNAD^+およびADP-riboseがTRPM2のC末端に存在するNudixmotifに作用して引き起こされていると考えられているが、その詳細はまだ明らかにされていない。また、TRPM2は単球、好中球、およびリンパ球などの免疫応答細胞で高い発現が認められているが、これらの免疫細胞におけるTRPM2の生理的役割は明らかにされていない。即ち、酸化的ストレスで活性化された、TRPM2を介したCa^<2+>流入の下流でどのように細胞応答の決定が為されるかは非常に興味深い。そこで、本研究では酸化的ストレスによるTRPM2の活性化機構の詳細および生理的役割を明らかにすることを目的とし検討を行った。TRPM2活性化機構解明にあたり様々なストレス応答シグナルに着目したところ、我々はextracellular signal-regulated kinase (ERK)がTRPM2活性化に重要な役割を果たしていることをつきとめた。また生理的役割についてはTRPM2発現が認められている単球細胞株U937を用いてH_2O_2によるサイトカイン産生に着目したところH_2O_2によるIL-8産生誘導にTRPM2を介したCa^<2+>流入が関与することを明らかにした。また当研究室ではTRPM2 KOマウスの作製に成功している。そこで、TRPM2 KOマウスを用いて免疫応答細胞におけるTRPM2の生理的役割についても現在検討を行った。