hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発癌性芳香族アミンの新代謝活性化機構に関する研究

発癌性芳香族アミンの新代謝活性化機構とみなされるN-ホルミル化反応につき、下記のような興味ある成果を得た。1.発癌性芳香属族アミン4-aminobiphenyl, 2-aminonaphthalene, 2-aminofluoreneおよび1-aminopyreneをそれぞれ投与したウサギの尿より、それらの代謝物として、相当するN-arylacetamides(4-acetylaminobiphenyl、2-acetylaminonaphthalene, 2-acetylaminofluorereおよび1-acetylaminopyrene)と共に、N-arylformamides(4formylaminobiphenyl, 2-formylaminonaphthalene2-formylamino fluoreneおよび1-formylaminopyrene)を単離同定した。また、これらの芳香族アミンをそれぞれラットあるいはモルモットに投与した場合にも、糞または尿より上記N-arylfarmamidesおよびN-arylacetamidesを単離同定することができた。これはN-ホルミル化反応がN-アセチル化反応と同様に、発癌性芳香族アミンのinvivo代謝における一般的な反応であることを示した最初の例である。2.これらの芳香族アミンをそれぞれラットに投与した後、相当するN-arylformamidesおよびN-arylacetamidesの尿、糞中排泄量につき定量的な検討を加えた。その結果、N-arylformamidesおよびN-arylacetamidesの排泄量は予想外に少ないことが明らかになった。しかし、これは生成したN-arylformamidesおよびN-arylacetamidesがラット体内で更に代謝されてしまうことに起因することを突き止めた。3.ラット、ウサギ、マウス、モルモット、ハムスター、の肝サイトソールはいずれもN-formyl-L-kynurenine存在下で、上記芳香族アミンに対してN-ホルミル化活性を示すことを見出した。更に、精製ラット肝formamidaseを用いた実験により、肝サイトソールのN-ホルミル化活性は本酵素によるものであることを証明した。
先進材料による「人工竹」の成形開発

本研究は、炭素繊維、ガラス繊維などによる先進複合材料の加工技術を活用しつつ、天然に見られる竹の特性に学んで構造を成形するとともにこれを用いた構造設計システムの確立をはかることを目的としている。研究は、平成7年度後期より始まり、平成9年度までの予定で、次の2つの項目の研究が行われた。(1)補強節を有するCFRPパイプのFW成形による試作と曲げ性能評価(2)熱可塑性樹脂マトリックスのFW成形によるパイプの試作(1)については、補強節を有するCFRPパイプについて、補強節とFW成形の繊維配向角とを変化させた条件で試作し、4点曲げ試験により曲げ剛性、曲げ強度の評価を行った。その結果、補強節によりパイプの断面形状変形が抑えられて曲げ負荷に対し、剛性、強度、共に、大きく向上することが実験的に確かめられた。さらに、エネルギー論の応用により、補強が無い場合のパイプの断面変形についての理論的解析を行い実験とよく合うことを確認した。本研究は平成9年度で終了となるが、今後さらに多くの試作パラメータを変化させた試作評価データを蓄積し、より完備した補強節付きパイプ材あるいは殻材の設計システムの構築へと進むこととしたい。(2)については、熱可塑性樹脂マトリックスのFW成形の諸装置が、平成7年度末に購入され、平成8年度に作動調整が行われ、平成9年度FW成形運転が開始された。FW成形は熱可塑性樹脂PEEKをマトリックスとする炭素繊維テープを600-900°Cの高温窒素ガスを使って軟化させてマンドレルに巻き付けた後、直ちに冷却して硬化させることにより進められた。その結果、高温ガスにより、熱可塑性樹脂マトリックスの炭素繊維パイプの成形が達成できることが確認された。ただし、高温窒素ガスと樹脂との接触で、いくらか臭いのあるガスが発生するので、その点の対策を立てることが、この研究項目継続のため必要である。平成7年度は、「人工竹」の成形開発の予備的研究段階として、次のような項目の作業を行った。(1)天然竹の強度特性についての予備的文献調査(2)熱硬化性樹脂基FW(Filament Winding)成形円筒の力学的性質の調査(3)熱可塑性樹脂基FW成形システムの設計・設置このうち(1)では、内外の幾つかの研究報告により、天然の複合材料構造体として知られている、竹の機械的特性について調べた。竹は、長手方向に高い強度としなやかさをもち、節により圧壊や座屈に対しても大きな抵抗力をもつ。「人工竹」の試作においても、このような利点を生かす設計検討が必要である。(2)では、基礎となる成形技術としての熱硬化性樹脂基のFW(Filament Winding)成形法により比較材としての円筒を作製し、その、引張り、曲げ、捩り特性を調べた。竹のしなやかさと粘りを出す目的のため熱可塑性樹脂の利用が有効と考えられるので、平成7年度後半、補正予算により、(3)として、熱可塑性樹脂基FW成形装置を設置し、平成8年度以降における、人工竹の本格的設計試作の準備準備を行った。平成8年度には、「人工竹」の成形開発のため、次のような項目の研究を行った。(1)天然竹の力学的特性の評価(2)FW成形パイプの力学的特性の評価(3)補強節を有するFW成形パイプの力学的特性の評価(4)FW成形「人工竹」についての総合設計検討このうち、(1)では、天然の複合材料構造体としての竹の機械的性質を調べ、竹の独特な力学的特性が現れるために、補強節が大きな働きを持つことを確認した。

そこで、(2)により炭素繊維を用いて、FW成形円筒を製作し、さらに(3)で補強節を有するFW成形円筒を製作し、両者の比較を行った。補強節の効果について、ひずみエネルギー論に基づいて、断面変形による、曲げたわみの増大、剛性低下の定量的評価のモデルを作った。実際に曲げ試験を行って見て、ひずみ理論による式が良い近似を与えることを確認した(機械学会74期通常総会講演会へ発表予定1997.3)。「人工竹」の設計については、複合材料で成形される円筒の2次変形特性の把握が先ず必要となるが、さらに補強節そのものの成形、補強節の配列の最適化、などの検討が必要となる。さらに、熱可塑性マトリックスのFW成形の検討を加えて、人工竹の設計が総合的に検討されることとなる。本研究は、炭素繊維、ガラス繊維などによる先進複合材料の加工技術を活用しつつ、天然に見られる竹の特性に学んだ構造を成形すると共に、これを用いた構造設計システムの検討を行った。平成9年度は、平成8年度までの試作評価に引き続き、次の2つの項目の研究を行った。(1)補強節を有するCFRPパイプのFW成形による試作と曲げ性能評価(2)熱可塑性樹脂マトリックスのFW成形によるパイプの試作その結果、(1)については、補強節を有するCFRPパイプについて、補強節間隔とFW成形の繊維配向角とを変化させた条件で試作し、4点曲げ試験により曲げ剛性、曲げ強度の評価を行った。その結果、補強節により、パイプの断面変形が抑えられて、曲げ負荷に対し、剛性、強度共に大きく向上することが実験的に確かめられた。さらに、エネルギー論の応用により、補強が無い場合のパイプの断面変形についての理論的解析を行い、実験とよく合うことを確認した。本研究は平成9年度で終了となるが、今後更に、多くの試作パラメータを変形させて試作評価データを蓄積し、より完備した補強節付きパイプ材あるいは殻材の設計システムの構築へと進むこととしたい。(2)については、熱可塑性樹脂マトリックスのFW成形の諸装置が、平成7年度末に購入され、平成8年度に作動調整が行われたが、平成9年度にFW成形運転が開始された。FW成形は、熱可塑性樹脂PEEKをマトリックスとする炭素繊維の幅10mmの帯を、600900°Cの高温ガスを使って軟化させてマンドレルに巻き付けた後、直ちに冷却して硬化させることにより、進められた。高温ガスにより、樹脂の分解がいくらか起こって、ガスが発生するけれども、熱可塑性樹脂マトリックスの炭素繊維パイプの成形が達成できることが確認された。今後、ガス発生を防止または除害する対策を確立すれば、工業的技術として発展できると考えられる。
金属間化合物/半導体ヘテロ構造の分子線エピタキシ-成長とその電子物性

分子線エピタキシ-(MBE)法による半金属(ErAs)/III-V半導体ヘテロ構造の形成技術の確立をめざし、以下の研究を行った。高温においても熱的安定性がありAlAs/GaAsとの相互拡散や反応がなく熱力学的に安定な界面を形成することのできるErAsは、As化合物でもあることからIII-V半導体MBEとは非常に整合性がよい。このErAs/III-Vの半金属/半導体ヘテロ構造をMBE法によって作製した。基板としてGaAs(001)を用い、GaAs/AlAs/ErAs/AlAs/GaAsのダブルヘテロ構造を形成することに成功した。MBE成長においては、高融点金属であるErの分子線もクヌードセンセルを加熱して得ることで、ErAsの組成と膜厚の原子レベルでの制御性を達成した。また独自のMnテンプレート法を用いることよって、厚さ20原子層程度のエピタキシャル半金属超薄膜を半導体中に作製することに成功した。(2)半金属量子井戸を持つ共鳴トンネルダイオードGaAs/AlAs/ErAs(2.6-5.0nm)/AlAs/GaAsの2重障壁ヘテロ構造をもつ共鳴トンネルダイオードを作製し、界面に垂直な方向の電流-電圧特性を測ったところ、室温で負性微分抵抗が観測された。ピーク-バレー比は、最大で2に達した。これは、ErAs超薄膜中の量子準位を反映した共鳴トンネル効果であり、半金属を量子井戸に持つヘテロ構造で、微分負性抵抗が観測されたのは、本研究が世界で初めてである。平成6年度は、分子線エピタキシ-(MBE)法による金属間化合物/半導体ヘテロ構造の形成技術の確立をめざし、以下の研究を行った。(1)金属間化合物(CoAl)/半導体(GaAs/AlAs)ヘテロ構造の形成まず金属として、高温においても熱的安定性がありAlAs/GaAsとの相互拡散や反応がなく熱力学的に安定な界面を形成することのできるCoAlを選び、CoAl/AlAsの金属/半導体ヘテロ構造をMBE法によって作製する。CoAlは塩化セシウム(CsCl)型の結晶構造を持っており、閃亜鉛鉱型のAlAsやGaAsとのエピタキシャル成長における整合性がよい。基板としてGaAsを用いGaAs/AlAs/CoAl/AlAs/GaAsのダブルヘテロ構造を形成する。MBE成長においては、高融点金属であるCoの分子線もクヌードセンセルを加熱して得ることで、CoAlの組成と膜厚の原子レベルでの制御性を達成した。これによって、厚さ20原子層程度のエピタキシャル金属超薄膜を半導体中に作製することに成功した。MBEに付属している反射高エネルギー電子線回折(RHEED)装置を用いて成長中のその場(in situ)観察を行い、表面のラフネスや結晶配位等も含め、半導体上の金属のエピタキシャル成長過程および、金属上の半導体のエピタキシャル成長過程を詳細に調べた。成長したAlAs/CoAl/AlAs埋め込みヘテロ構造をX線回折や透過型電子顕微鏡によって評価し、原子レベルで急峻な界面をもつ金属/半導体ヘテロ構造が形成されており、結晶性も良好であることを明らかにした。平成7年度は、分子線エピタキシ-(MBE)法による半金属(ErAs)/III-V半導体ヘテロ構造の形成技術の確立をめざし、以下の研究を行った。

また独自のMnテンプレート法を用いることによって、厚さ20原子層程度のエピタキシャル半金属超薄膜を半導体中に作製することに成功した。(2)半金属量子井戸を持つ共鳴トンネルダイオードGaAs/AlAs/ErAs(2.6-5.0nm)/AlAs/GaAsの2重障壁ヘテロ構造をもつ共鳴トンネルダイオードを作製し、界面に垂直な方向の電流-電圧特性を測ったところ、室温で負性微分抵抗が観測された。ピークバレー比は、最大で2に達した。これは、ErAs超薄膜中の量子準位を反映した共鳴トンネル効果であり、半金属を量子井戸に持つヘテロ構造で、微分負性抵抗が観測されたのは、本研究が世界で初めてである。
膵癌細胞の浸潤機序 -浸潤を先導するleading cellsの同定・解析-

三次元培養で膵癌細胞と膵星細胞を共培養した結果、癌細胞の浸潤に先導して膵星細胞の浸潤があり、膵星細胞がleading cellsの役割を持つ。浸潤する膵星細胞は、コラーゲン線維の配列を変化させ細胞外マトリックスの改変をもたらし、浸潤方向に沿う平行線維を増加させた。また、Endo180は膵癌細胞よりも膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては、膵星細胞の浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。膵星細胞はEndo180の機能を介して基質リモデリングを行い、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性を示した。膵癌浸潤におけるleading cellsを同定するために、コラーゲン・ゲルを用いた三次元共培養モデルを作成した。膵癌細胞と膵星細胞を三次元培養したところ、癌細胞および膵星細胞単独群では、コラーゲン・ゲル内へと浸潤する細胞はほとんどみられなかったのに対して、膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群においては浸潤する細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導するかたちで膵星細胞の浸潤がみられた。またコラーゲン・ゲルに注目すると、細胞が浸潤したコラーゲン・ゲルは、浸潤がなかったものと比較してゲルは収縮し、厚みも増しており、さらにコラーゲン・ゲルの線維方向が、細胞の浸潤方向に沿って有意に変化していた。これらより、膵星細胞は基質のリモデリングを行って、癌が浸潤しやすい環境を整え、癌の浸潤を促進していると考えられた。基質リモデリング因子の一つとしてコラーゲン取り込みレセプターであるEndo180に注目した。Endo180は膵星細胞で発現が強くみられ、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては、膵星細胞のコラーゲン・ゲル内への浸潤は有意に抑制され、それに伴って浸潤する癌細胞も有意に減少した。膵癌においてはleading cellsの役割を担う膵星細胞が存在すると考えられた。Leading cellsの役割を担う膵星細胞は基質リモデリングを行って、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性がある。膵星細胞の基質リモデリング因子の一つとしてEndo180があり、このEndo180を標的とすることで膵癌の浸潤抑制が期待できると考えられる。三次元共培養モデルを作成し、膵癌と膵星細胞との共培養において、膵癌浸潤を先導するleading cellsの役割を担う膵星細胞を同定できた。さらにleading cellsの役割を担う膵星細胞は、浸潤する際にコラーゲンの線維配列を変化させており、基質リモデリングによって癌浸潤を先導していることが示唆されたことなど、leading cellsの同定およびその機能の解析について、一定の成果を得られたことから、本研究はおおむね順調に進展していると考えられた。膵癌浸潤を先導するleadingcellを同定し、その機序を解明することで膵癌浸潤を制御することを目的に研究を行った。まず、膵癌浸潤におけるleading cellを同定するために、コラーゲン・ゲルを用いた3次元共培養モデルを作成し、膵癌細胞と膵星細胞との共培養で浸潤様式を観察したところ、膵星細胞が膵癌細胞の浸潤を先導するleading cellとしての役割を担っていることを見出した。さらに、膵星細胞は基質リモデリングによってコラーゲン繊維の配列を浸潤方向に変化させており、繊維配列の変化によって癌浸潤を促進している可能性が示唆された。また、膵星細胞の基質リモデリング因子のひとつとしてEndo180を同定した。Endo180を抑制した膵星細胞と膵癌細胞の3次元共培養モデルでは、膵星細胞のコラーゲン・ゲル内への浸潤は有意に抑制され、それに伴って浸潤する癌細胞も有意に減少した。マウス膵同所移植モデルを用いて、in vivoでの検討を行ったところ、膵癌細胞と膵星細胞共移植群(コントロール群)では膵癌細胞の浸潤より先に膵星細胞の膵腺房や間質への浸潤がみられた。一方、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共移植群では、コントロール群と比較して、膵腺房や間質へ浸潤する膵星細胞は減少し、それに伴って腫瘍ボリュームも有意に低下した。さらに、Edno180を抑制した膵星細胞では、ミオシン軽鎖IIのリン酸化が減少しており、ミオシン軽鎖IIを介した細胞骨格のリモデリング能の低下が膵星細胞の運動能力を低下させ、基質リモデリング能が低下すると考えられた。3次元共培養モデルを用いることで、膵星細胞がleading cellとしての役割を担っていることを見出した。Leading cellである膵星細胞は基質リモデリングによって基質の繊維配列を浸潤方向に変化させていることが明らかとなった。また、膵星細胞の基質リモデリング因子の一つとしてEndo180を同定した。Endo180を抑止した膵星細胞は膵癌細胞の浸潤を抑制し、マウス膵同所移植モデルにおいても同様の結果を得ることができた。さらに、Endo180を抑制した膵星細胞ではミオシン軽鎖IIのリン酸化が減少していることが明らかとなったことなど、leading cellの同定およびその機能の解析について、一定の成果を得られたことから、本研究は順調に進展していると考えられる。

癌の浸潤機序として、浸潤を先導するleading cellsが存在し、それらが細胞外基質を分解し、細胞が遊走するスペースを確保すると考えられており、本研究ではleading cellsの同定、およびその浸潤機序を解明することを目的としている。leading cellsを同定するために、コラーゲン・ゲルを用いた三次元共培養モデルを作成した。膵癌細胞と膵星細胞を三次元培養したところ、膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群においてのみ浸潤する細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導するかたちで膵星細胞の浸潤がみられ、leading cellsの役割を担う膵星細胞を同定できた。細胞が浸潤したコラーゲン・ゲルは、浸潤がなかったものと比較してゲルは収縮し、厚みも増しており、さらに線維方向が細胞の浸潤方向に沿って有意に変化していた。これらより、膵星細胞は基質のリモデリングを行って、癌が浸潤しやすい環境を整え、癌の浸潤を促進していると考えられた。さらにコラーゲン取り込みレセプターであるEndo180は膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては膵星細胞のコラーゲン・ゲル内への浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。leading cellsの役割を担う膵星細胞は基質リモデリングを行って、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性があり、Endo180を標的とすることで膵癌の浸潤抑制が期待できると考えられた。上記内容を学会・論文で発表した。三次元培養で膵癌細胞と膵星細胞を共培養した結果、癌細胞の浸潤に先導して膵星細胞の浸潤があり、膵星細胞がleading cellsの役割を持つ。浸潤する膵星細胞は、コラーゲン線維の配列を変化させ細胞外マトリックスの改変をもたらし、浸潤方向に沿う平行線維を増加させた。また、Endo180は膵癌細胞よりも膵星細胞で発現が強く、膵癌細胞とEndo180を抑制した膵星細胞との共培養においては、膵星細胞の浸潤は有意に抑制され、浸潤する癌細胞も有意に減少した。膵星細胞はEndo180の機能を介して基質リモデリングを行い、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進している可能性を示した。膵癌においてはleading cellsの役割を担う膵星細胞が存在し、Leading cellsの役割を担う膵星細胞は基質リモデリングを行って、コラーゲン線維の配列を変化させることで癌の浸潤を促進していると考えられる。膵星細胞の基質リモデリング因子のひとつとしてEndo180を同定しており、Endo180を抑制することでどのような機序で膵星細胞の基質リモデリングが抑制されるか検討を行っていく。またleading cellsの制御において、Endo180が治療標的となりうるか、マウスを用いた抑制実験などを行い有効性の検討を行っていき、leading cellsを標的とした新規分子標的治療の開発をめざす。その一方でさらに、leading cellsのEndo180以外の関連因子の検討や、基質リモデリング以外の機能についても検討を行っていく予定である。膵星細胞のEndo180が治療標的となり得るかを検討するため、膵星細胞におけるEndo180の正常な役割を検討する。具体的にはEndo180抑制による膵星細胞のコラーゲン取り込み能、分解能、産生能の変化をin vitroで検討する。生体内に与える影響を検討するため、Endo180ノックアウトマウス、Endo180の阻害剤などを用い検討を行っていく。
白色発光性有機分子の創製

我々は、単分子白色発光有機材料の創製を目指し、励起状態分子内プロトン移動(ESIPT)により長波長発光する分子と短波長発光するπ共役分子をスピロ結合で連結した分子を設計・合成した。この分子により、単一波長励起による短波長と長波長(補色関係)の同時蛍光発光が可能となり、高輝度の白色発光が実現できた。これまで、白色発光には、RGB(三原色)塗分け法が精力的に研究されているが、デバイス作成に特殊技術が必要であること、耐久性、再現性の点で問題があることから、単分子補色2色発光材料の創製が強く望まれていた。我々は、2つのπ系が直行するスピロ構造の特徴を活かし、効率的な単分子白色発光を達成した。励起状態プロトン移動(ESIPT)により橙色発光を示す2-(3-ヒドロキシ-2-ナフチル)イミダゾールを剛直なスピロ構造を介して青色発光を示すフルオレンと連結させた分子を設計し、補色混合による単分子白色発光分子の調査を行った。本年度は、スピロ構造中の各種置換基と白色発光性能の相関を明らかにする目的で、各種スピロ化合物誘導体を合成した。橙色発光を示す2-(3-ヒドロキシ-2-ナフチル)イミダゾールの1位に、電子状態の異なる各種アリール基Ar (Ar = C6H5, 4-HOC6H4, 4-FC6H4, 3-CF3C6H4)を、青色発光を示すフルオレンの2,7位に各種芳香族複素環をそれぞれ導入したスピロ化合物を合成し、青色および橙色発光強度比およびそれに由来する発光色の変化を調査した。その結果、イミダゾール環1位に4-FC6H4基を、フルオレン2,7位に5-メチルチオフェンを導入したスピロ化合物とイミダゾール環1位に4-HOC6H4基を、フルオレン2,7位に5-フェニルエチニルチオフェンを導入したスピロ化合物がそれぞれ溶液とポリメタクリレートマトリックスフィルムの双方において理想に近い白色発光[色度図座標:(0.36,0.33)および(0.30, 0.30)]を示した。しかし、発光効率がいずれも量子収率0.2程度であるため発光効率向上に向け更なる研究を継続中である。また、これらの結果を受けた理論計算による解析を進めており、ESIPTの励起状態からの電子遷移が重要であることが明らかになりつつある。今後、スピロ結合を介してのエネルギー移動と構造最適化を含めて実験と理論の双方から理想の白色発光実現に向け検討中である。励起状態分子内プロトン移動(ESIPT)は、大きなストークスシフトの発光を実現できる興味ある挙動である。我々は、ESIPTにより橙色発光する2-(3-ヒドロキシ-2-ナフチル)イミダゾールを剛直なスピロ構造を介して青色発光を示すフルオレンと連結した分子により補色2色発光による単分子白色発光分子の創製研究を進めている。前年度既に、イミダゾール1位およびフルオレンの2,7位に電子状態の異なるアリール置換基を導入することにより系統的な発光色の変化を詳細に調査し、イミダゾールに4-ヒドロキシフェニル基を、フルオレンに5-フェニルエチニルチオフェンを導入した場合に、溶液およびフイルムマトリックス中で理想に近い白色発光を実現した。今年度は、理論計算による発光現象の解析ならびに、ホウ素置換基によるESIPTの制御と新規二段階ESIPT分子の設計と合成を行った。理論計算の結果からは、アゾール環としてオキサゾ-ルでもESIPTが起こること、また、オキサゾ-ルの場合は、イミダゾールの場合になかった酸素部位での水素結合がESIPTを阻害することが明らかとなった。また、励起状態の理論的解析からESIPTによるストークスシフトの程度が、ケト体の基底状態の不安定化により変化することを明らかにした。したがって、ホウ素置換基の効果はESIPTにネガティブな効果をもたらすことを初めて明らかにした。さらに、新規白色発光分子の創製に重要な役割を果たすであろう二段階ESIPT分子の創製にも取り組み、オキサゾ-ルとイミダゾール部位を含むフェノール誘導体を合成し、吸収スペクトル、発光スペクトルおよび理論計算によりフェノール→オキサゾ-ル→イミダゾールへと二段階の励起状態プロトン移動が起こることを明らかにした。励起状態プロトン移動(ESIPT)により橙色発光を示す2-(3-ヒドロキシ-2-ナフチル)イミダゾールを剛直なスピロ構造を介して青色発光を示すフルオレンと連結させた分子の設計と合成に成功し、補色混合による単分子白色発光を実現できた。各種置換基による発光色のチューニングが可能であることが明らかになる一方で、発光効率の向上やELデバイスの創製については継続的な検討課題が残されている。

ESIPTの励起状態からの電子遷移が重要であることが明らかになりつつあり、スピロ結合を介してのエネルギー移動と構造最適化を含めて実験と理論の双方から理想の白色発光実現に向け検討中である。また、イミダゾールに替わる複素環のオキサゾールやチアゾールのESIPTについても検討を進め、理想の単分子白色発光分子創製に向け既に研究を開始している。
脳における神経細胞層構造の、「形成」と「維持」を制御する分子メカニズム

リーリンは脳の層構造形成と維持に必須の分泌タンパク質であり、近年その機能低下が精神神経疾患発症に関与することが明らかとなってきた。申請者は、リーリンのC末端領域が何らかの分子に結合して下流因子活性化に寄与することを見いだし、これをほぼ同定した。また、リーリン機能低下が精神神経疾患の発症や増悪化に関与するのなら、これを増強または賦活化すればその治療につながる。そこでリーリン分解酵素の同定を目指し精製を行い、有力な候補分子を得た。リーリンのC末端領域が下流シグナルの活性化に重要な機能をもつことを見出した。この現象の重要性をin vivoで検証するため、リーリンのC末端領域だけを欠損するノックイン(DC-KI)マウスを作製した。DC-KIマウスはリーリンのゲノム改変として世界初かつ今なお唯一の成功例である。このマウスの脳では、リーリンシグナルの総量(Dab1のリン酸化量を指標に定量)が正常の15%程度まで低下しており、リーリンのC末端領域が「強い」シグナルに必須であることが証明された。DC-KIマウスの胎生期の脳形成は正常であった。しかし驚くべきことに、DC-KIマウスでは生後になってはじめて大脳の層構造が異常になることを見出した。この結果は、リーリンが生後においても機能していること、また、「強い」リーリンシグナルは、胎生期には必要ないが、生後脳には必要であることを示唆している。リーリンには受容体が二種類存在し、しかもそれらが細胞膜上に発現していない(細胞内プールに存在する)場合があることから、免疫染色などを用いてリーリンの標的細胞を正確に同定することは不可能であった。そこで申請者は、リーリン結合性を可視化する新規プローブを開発した。これを利用し、胎生期の脳における新たなリーリン標的部位を発見した。リーリンが細胞外で特異的な分解を受け、これにより完全に機能を失うことを証明した。そして大脳神経細胞の培養上清(2,000匹以上の脳を使用)から5年以上の時間をかけて精製を行い、リーリン特異的分解不活化酵素の候補として分泌型メタロプロテアーゼの一種を同定した。また、リーリンの分解部位をアミノ酸レベルで決定した。さらに、分解部位直前の残基に点変異を導入することにより、分解を受けないリーリン変異体を作出することに成功した。リーリンC末端領域を欠損するノックインマウス(DC-KIマウス)を作成した。胎生16日目および生後0日目におけるDC-KIマウスおよび野生型マウス大脳皮質の層構造を、層特異マーカーを用いた免疫染色により解析した。2-5層マーカーであるBrn1、および6層マーカーであるTbr1で、2-4層マーカーであるCux1で染色した結果、明らかな異常は見られなかった。すなわち、リーリンの機能低下は、胎生期においては、大きな異常を引き起こすことはないと考えられた。一方生後7日目では、DC-KIマウスでは野生型マウスに比べ辺縁層が狭くなっていることを見出した。またDC-KIマウスでは4層付近にクラスター化した細胞がみられた。これらの細胞はCux1及びCtip2陰性であった。辺縁層が狭くなること、クラスター化した細胞がみられることは領域特異的に起こっていた。クラスター化した細胞は核が小さく凝集しておりアポトーシス途中の細胞のようにも思われたが、そうではないことも判明した。リーリンの分解制御機構を開明するため、リーリン分解酵素の同定を試みた。プロプロテインコンベルターゼ(PC)ファミリー阻害下では活性が検出されないことと、ヘパリンに強い親和性を持つメタロプロテアーゼであることが判明し、ADAMTSファミリーがその有力な候補と考えられた。そこで、このファミリーに属する分子を数種クローニングし、それぞれHEK293T細胞に発現させ、リーリン分解活性を検討した。その結果、少なくともADAMTS-4がリーリンをN-t siteで分解できることを見出した。また、N-t site分解が特定のプロリン残基のC末端側でおきること、および、この残基に変異を導入するともはや分解を受けないことも見出した。さらに、N-t site分解を受けていないリーリンだけを認識するモノクローナル抗体の樹立に成功した。リーリンの機能低下によって成体の脳にどのような影響が出るのかについて確定的な実験はされておらず、間接的な知見があるにすぎなかった。申請者は、リーリンのC末端領域(CTR)がリーリンのリーリンのCTRが何らかのco-receptorに結合して下流因子活性化に寄与することは既に報告した。このco-receptor分子の生化学的性質と、リーリンCTRの構造(塩基性アミノ酸に富む)を考慮することで、いくつかの候補分子が挙げられた。これらについて一つ一つ検証した結果、セマフォリン受容体やVEGF受容体のco-receptorとして知られる1回膜貫通型タンパク質である可能性が高いことが判った。

この分子は、リーリンCTRに結合するだけでなく、リーリン受容体のApoER2およびVLDLRとも複合体を形成することを見いだした。さらに、CTRに対するモノクローナル抗体を樹立し、この抗体がリーリンとこの分子の結合を阻害することをみいだした。リーリン機能低下が精神神経疾患の発症や増悪化に関与するのなら、リーリンの機能を増強または賦活化すればその治療につながることが期待できる。そこでリーリン分解酵素の同定を目指し精製を行った結果、非常に有力な候補分子を得た。一方、成体におけるリーリンの機能を考える上で、脳のどの部位で、どの程度分解されるのかは重要な問題である。これを解析するため、分解部位の「またぐ」エピトープをもつモノクローナル抗体を樹立した。この抗体を用いた免疫染色の結果、リーリンの分解は産生細胞のごく近傍で生じていること、分解産物のうちN末端側のほうはかなり遠くまで拡散する(または積極的に輸送される?)ことを見いだした。新規遺伝子改変マウスを用いた、生後におけるリーリン機能低下の影響解明はほぼ完了に近づいている。新規プローブを用いたリーリン標的部位の時空間的解明については、リン酸化特異的モノクローナル抗体の樹立が難航しているが、これは織り込み済みである。細胞外環境におけるリーリンの分解(不活化)機構とその生理的意義の解明に関しては、ほぼ順調に進んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。計画最終年度であるので、成果を論文化し発表していく。遺伝子改変マウスについてと、リーリン不活化機構については既にその段階にあるが、リーリン標的部位の可視化については現在実験進行中であり、年度前半までにめどをつけたい。
多対多対応を持つデータの分析手法に関する理論研究

グラフ埋め込みでは主にベクトル値ニューラルネット(Neural Network, NN)の内積(Inner Product Similarity, IPS)が利用されている.本研究ではまず,特徴量の次元が十分に高ければIPSだけで非常に広いクラスの類似度を表現できることを証明した.NN自体の表現定理はよく知られているが,NNにより得られた特徴量ベクトルの内積が高い表現力を持つことはこれまで理論的に示されておらず,近年急速に発展している,NNを基にしたグラフ埋め込み一般の研究にも応用できる.さらに,IPSを拡張したShifted IPS (SIPS)を提案し,SIPSはIPSより高い表現力を持つことを示した.本成果をまとめた論文はICML Theoretical Foundation and Application of Deep Generative Models (TADGM)ワークショップに採択され,さらに近似誤差などを理論的に評価した論文が機械学習分野でのトップ国際会議の一つであるAISTATS2019に採択されている.SIPSを更に拡張したWeighted Inner Product Similarity (WIPS)についてまとめた論文を現在国際会議に投稿中である.グラフ埋め込みでは,グラフの各ノードに関連付けられたデータベクトルと,ノード間のリンクの重みを利用して各ノードの特徴ベクトルを計算する.その際,計算される特徴ベクトルはリンクの重みに含まれるノイズに影響を受けやすい.そこで,統計学分野で度々用いられている,ロバストなβ-divergenceを利用することで,ノイズにロバストなグラフ埋め込みを提案し,そのロバスト性を理論的に示した.本成果は機械学習のトップ国際会議の一つであるAISTATS 2019に採択されている.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。画像やテキストといった,種類の異なるデータをまとめて異種データと呼ぶ.既存研究では(1)異種データ間に1対1の対応を仮定した生成モデルが正準相関分析(Canonical Correlation Analysis, CCA)の理論研究で利用されており,また,(2)一種類のデータ間に多対多対応を仮定した生成モデルがグラフ解析の分野で発展してきた.一方で,異種データに多対多対応を仮定した生成モデルは提案されていなかった.提案法の統計的性質を調べるために,線形モデルとニューラルネットワーク(Neural Network, NN)を用いたPMvGEで推定量の一致性を示した.さらに,NNを利用したとき,特徴量の次元が十分に高ければ内積だけで非常に広いクラスの類似度を表現できることを証明した.NN自体の表現定理はよく知られているが,NNにより特徴量ベクトルを変換し,その内積が高い表現力を持つことはこれまで理論的に示されておらず,この結果は,近年急速に発展している,NNを基にしたグラフ埋め込み一般の研究にも応用できる.初年度はモデルの提案とその数理的側面に加え,実データ解析でその有用性を実証することが出来,おおむね当初計画どおり成果がでている.グラフ埋め込みでは主にベクトル値ニューラルネット(Neural Network, NN)の内積(Inner Product Similarity, IPS)が利用されている.本研究ではまず,特徴量の次元が十分に高ければIPSだけで非常に広いクラスの類似度を表現できることを証明した.NN自体の表現定理はよく知られているが,NNにより得られた特徴量ベクトルの内積が高い表現力を持つことはこれまで理論的に示されておらず,近年急速に発展している,NNを基にしたグラフ埋め込み一般の研究にも応用できる.さらに,IPSを拡張したShifted IPS (SIPS)を提案し,SIPSはIPSより高い表現力を持つことを示した.本成果をまとめた論文はICML Theoretical Foundation and Application of Deep Generative Models (TADGM)ワークショップに採択され,さらに近似誤差などを理論的に評価した論文が機械学習分野でのトップ国際会議の一つであるAISTATS2019に採択されている.SIPSを更に拡張したWeighted Inner Product Similarity (WIPS)についてまとめた論文を現在国際会議に投稿中である.グラフ埋め込みでは,グラフの各ノードに関連付けられたデータベクトルと,ノード間のリンクの重みを利用して各ノードの特徴ベクトルを計算する.その際,計算される特徴ベクトルはリンクの重みに含まれるノイズに影響を受けやすい.そこで,統計学分野で度々用いられている,ロバストなβ-divergenceを利用することで,ノイズにロバストなグラフ埋め込みを提案し,そのロバスト性を理論的に示した.本成果は機械学習のトップ国際会議の一つであるAISTATS 2019に採択されている.今後は理論研究を進め,その結果を実際の応用研究につなげる.まず現在の確率モデルで表現できるクラスがどの程度広く,その限界がどこにあるのかを明らかにし,さらに拡張したモデルを提案する.新しいモデルを画像データなどに適用し,実データ解析での有用性を調べる.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
金属置換再構成Pcを用いた光化学系I-Pc複合体の精密結晶構造解析

本研究の目的は、光化学系I(PSI)とPSIを還元する蛋白質プラストシアニン(Pc)が形成する電子伝達複合体のX線結晶構造解析を行い、PSI還元メカニズムの構造基盤を解明することである。具体的には、PSI構造とPSI-Pc複合体構造を比較し、複合体形成により構築された最適な電子伝達の反応場を原子レベルで直接的に捉え、効率よくPSIを還元する構造基盤を明らかにすることを目指している。これまでにシアノバクテリアSynechocystis sp. PCC 6803から精製したPSI三量体の結晶構造解析を行い、その立体構造を得た。現在PSI三量体とPcの共結晶化スクリーニングを進めている。本研究は、PSIとPSIを還元する蛋白質プラストシアニン(Pc)が形成する電子伝達複合体のX線結晶構造解析を行い、PSI還元メカニズムの構造基盤を解明することを目的とする。具体的には、PSI構造とPSI-Pc複合体構造を比較し、複合体形成により構築された最適な電子伝達の反応場を原子レベルで直接的に捉え、効率よくPSIを還元する構造基盤を得ることを目指している。本年度は、シアノバクテリアSynechocystis sp. PCC 6803から精製したPSI三量体の良質な結晶を得ることに成功した。まず、均質なPSI三量体結晶化サンプルを得るアプローチとして、ΔPsaK1/PsaF-His株とΔPsaK2/PsaF-His株を作製した。ΔPsaK1/PsaF-His株からPSIを精製したところ三量体が不安定化して、多くが単量体となった。そのため、ΔPsaK2/PsaF-His株を利用して約1600条件の初期結晶化スクリーニングを行った。結晶が得られた3条件に於いてpH、塩の種類と濃度、沈殿剤の濃度や結晶化温度などをさらに検討した。その結果、PEG2000を沈殿剤とする条件で厚みのある良質な結晶が得られた。その結晶を用いてX線回折実験を行ったところ、4.1Åの回折点を得ることに成功した。さらに好熱性シアノバクテリア、Thermosynechococcus elongatueのPSI構造を初期モデルとした分子置換により位相を決定した。また、Synechocystis sp. PCC 6803のPcを発現する大腸菌を用いてIPTGや銅の濃度などを検討し、発現条件を検討した。得られた蛋白質のアミノ酸シークエンスを行い、シグナル配列が切断された目的のPcであることを確認した。本研究は、光化学系I(PSI)とPSIを還元する蛋白質プラストシアニン(Pc)が形成する電子伝達複合体のX線結晶構造解析を行い、PSI還元メカニズムの構造基盤を解明することを目的とする。具体的には、PSI構造とPSI-Pc複合体構造を比較し、複合体形成により構築された最適な電子伝達の反応場を原子レベルで直接的に捉え、効率よくPSIを還元する構造基盤を明らかにする。また、Pc結合に由来するPSIの構造変化、特にPsaFを介した細胞質側とルーメン側のクロストークを捉えることも目指している。フェレドキシン(Fd)がPSIを酸化する際に形成するPSI-Fd複合体のX線結晶構造より、Fdが結合することでPsaC、EがPSI三量体の外側に向かって動き、さらに連続してPsaFがルーメン側に向かって移動することが明らかとなった。そこで、PsaFにPcが結合した場合に、結合情報がPsaFを介して細胞質側に伝達されるべく構造変化を起こすかどうかを明らかにする。今年度は、シアノバクテリアSynechocystis sp. PCC 6803のΔPsaK2-PsaF-His株から精製したPSI三量体の結晶化条件最適化を昨年度よりも詳細に行った。沈殿剤は、昨年度決定した沈殿剤PEG2000を用いて、その濃度(3 % - 26 %)、バッファーの種類、pH(7.0 9.5)、塩の種類と濃度(0 800 mM)を4°Cと20°Cにて詳細に検討した。その結果、750 mM高塩濃度で最も大きな良質の結晶を得た。今後はこの結晶に適した不凍剤の種類を詳細に検討する。また共結晶化スクリーニングを行う。Synechocystis sp. PCC 6803のΔPsaK2-PsaF-His株から精製したPSI三量体の結晶化条件最適化を詳細に行い、厚みのある単結晶を得ることに成功した。Pcについては、シアノバクテリアの破砕上清から結晶化サンプルを精製する条件の検討を行っている。また、PSIとPcの相互作用に適した塩の種類と濃度を決定する必要があり、共結晶化スクリーニングに向けて200条件の結晶化溶液を作製した。光合成生物の生体内で起こる光化学系I(PSI)の[還元→光吸収→電荷分離→内部電子伝達→酸化]反応のうち、光吸収とPSI内部の電子伝達反応については、PSIの結晶構造情報から詳細に明らかとなっている。しかしながら、PSIを酸化/還元する構造基盤は解明されていない。PSIはプラストシアニン(Pc)、またはシトクロムc6によって還元され、Fdによって酸化される。これらは全て10kDa程度の水溶性電子伝達蛋白質であり、PSIと電子の受け渡しを行う際、一時的に弱い相互作用で電子伝達複合体を形成する。

この複合体形成に誘導されてPSIと電子伝達蛋白質の双方が構造変化を起こし、電子伝達に最適な反応場が整えられる。その上で、双方の酸化還元反応中心が適切な距離と配向をもって配置されると考えられる。私はこれまでに、PSI酸化メカニズムを構造的に理解することを目指してPSIとFdの複合体結晶構造解析を行った。そして、Fdの結合様式や酸化還元反応中心周辺環境からPSI酸化の構造基盤を解き明かした。次にPSI還元メカニズムを理解するためにPSIとPSIを還元する蛋白質の複合体結晶構造解析を進めた。上述の通り、PSIを還元する蛋白質は二種類存在しているが、反応中心金属が銅であり、金属置換再構成の実績があるPcをターゲットとした。これまでに報告されている高分解能PSIは好熱性シアノバクテリアのものであるが、この種はPcを利用しない。そのためPSIは常温性シアノバクテリアのSynechocystisを利用した。Pc結合前後の構造を比較する必要があるため、まずSynechocystisのPSI結晶構造解析を行った。精製したPSI三量体から良質の結晶を得ることに成功し、X線回折実験の後、分子置換により位相を決定して立体構造を得た。現在PSI-Pc複合体結晶化のスクリーニングを進めている。本研究の目的は、光化学系I(PSI)とPSIを還元する蛋白質プラストシアニン(Pc)が形成する電子伝達複合体のX線結晶構造解析を行い、PSI還元メカニズムの構造基盤を解明することである。具体的には、PSI構造とPSI-Pc複合体構造を比較し、複合体形成により構築された最適な電子伝達の反応場を原子レベルで直接的に捉え、効率よくPSIを還元する構造基盤を明らかにすることを目指している。これまでにシアノバクテリアSynechocystis sp. PCC 6803から精製したPSI三量体の結晶構造解析を行い、その立体構造を得た。現在PSI三量体とPcの共結晶化スクリーニングを進めている。本年度は、最大4.1Åの回折点を与える良質なPSI三量体結晶を得ることに成功した。今後は不凍条件を検討することでさらなる分解能の向上が期待出来る。Pcの金属置換体を得るためには大量のPcを調整する必要があるが、少量のPcしか得られなかったため金属置換Pcの作製に着手出来なかった。今後は安定して大量のPcを発現する条件を検討する必要がある。今後は現在得られているPSI結晶の不凍条件を検討する。具体的には、グリセロール、ショ糖、エチレングリコールなど多種多様な不凍剤の中からPSIに適したものをスクリーニングし、その不凍剤の浸透方法や浸透時間を詳細に検討する。また、PSIをさらに安定化するために、両親媒性ポリマーAmphipol(Apol)を導入する。多種多様なApolの中から、電荷の無いNon ionic glucose-based APolを利用して蒸気拡散法での結晶化を試みる。金属置換再構成Pcを作製するにあたり、大量のPcを調整する。その後、AgまたはCd置換再構成Pcを作製し、既に作製した結晶化溶液を用いてPSIとの複合体結晶化スクリーニングを進める予定である。光合成Synechocystissp. PCC 6803のPSI三量体結晶について、不凍剤の種類や濃度、浸透時間や方法を慎重に検討し、高分解能構造決定を行う。また金属置換再構成Pcを作製するにあたり、大量のPcを調整する。その後、AgまたはCd置換再構成
反応性電極による分子変換

1反応性電極の関与する新しい分子変換カドミウムまたはニッケル陽極を用い、各種ハロゲン化アリルとカルボニル化合物からホモアリルアルコールおよびβ、γ不飽和ケトンを高効率的に合成する手法を開発し、エゴマケトン等の合成を行った(杉野目)2電極反応における均一系ならびに不均一系触媒の利用陽極ならびに陰極で同時にベンゼンからベンゾキノンを合成する電解法につき、陽極反応、陰極反応それぞれにつき電解条件の最適化を行い、それぞれ85%、51%の電流効率を達成した(佐々木)3活性化電極を反応場とする選択的分子変換電解反応で発生させた酸触媒(電解酸)およびトリフェニルメチル塩のごとき超強酸エステルを用いる電解合成によって種々の高効率分子変換を達成した。(鳥居)4機能性電極を用いた高効率分子変換Mn^<3+>をメディエーターとする電極酸化によるシアノ醋酸エチルなどの活性メチレン化合物と共役および非共役オレフィン類とのCーC結合生成、電極反応を用いたハイドロボレーション法を開発した。(西口)5新しい反応性電極の開発を指向した基礎的研究電極酸化により発生させたハロゲンイオン活性種をメディエーターとしてスチレン類の酸化的転位反応、芳香核の選択的ヨード化、アルドキシムからニトリルへの高効率変換を達成した。(松村)6電極界面修飾による電極反応の高効率および高選択化に関する研究複合めっき修飾電極として親水性シリカゲル複合めっき修飾電極、疎水性テフロン複合めっき修飾電極を開発し、高い電流効率で、カルボニル化合物のアルコールへの環元を達成した。また表面濃度制御による反応制御が可能であることを実証した。(野中)1反応性電極の関与する新しい分子変換カドミウムまたはニッケル陽極を用い、各種ハロゲン化アリルとカルボニル化合物からホモアリルアルコールおよびβ、γ不飽和ケトンを高効率的に合成する手法を開発し、エゴマケトン等の合成を行った(杉野目)2電極反応における均一系ならびに不均一系触媒の利用陽極ならびに陰極で同時にベンゼンからベンゾキノンを合成する電解法につき、陽極反応、陰極反応それぞれにつき電解条件の最適化を行い、それぞれ85%、51%の電流効率を達成した(佐々木)3活性化電極を反応場とする選択的分子変換電解反応で発生させた酸触媒(電解酸)およびトリフェニルメチル塩のごとき超強酸エステルを用いる電解合成によって種々の高効率分子変換を達成した。(野中)
内外伝世品の調査ならびに比較に基づく京都製蒔絵の歴史的研究

明治維新の社会変動に対する京都の漆器産業の反応を知ることは、現代の漆器産業の行く末にとっても重要な課題であるが、現存する江戸時代の京都製蒔絵と近代の蒔絵の分類は必ずしも明白ではない。本研究は、英仏蘭独西瑞米などの各国と日本の美術館、博物館、個人所蔵家が所蔵する日本の蒔絵作品の中で、コレクションの成立期や制作者のわかっている品を中心に千点あまりをつぶさに調査し、これらを比較することによって、京都製蒔絵における近世と近代の様式の違い、あるいは近代の京都と他地域で作られた蒔絵の違いについて、その特徴を掴むことに努めた。同時に、海外研究者と交流を深め、今後の研究のための情報の集積と人脈の構築を行った。研究の初年にあたり、必要機材等を揃え研究環境を整えた。第一回海外調査はドイツのフリーデンシュタイン城美術館にて明治政府が初の国賓に贈った品を調査した。特に未紹介の画帖の現存状況を確認し1300カットを越える画像に記録したが、この画帖の構成を入念に分析することで当時の贈答品発注の実態を探ることができるだろう。第二回海外調査はスイスのバウアー・コレクション美術館のほか、同館学芸員ヘレン・ラヴデイ氏の勧めにより、同コレクションにも詳しいオランダの個人蒐集家宅に赴いた。同時にライクス・ミュージアムにも立ち寄った。個人宅とバウアー・コレクションでは、明治・大正期の蒔絵の優品数十点を見比べ、東京と京都の、技法や意匠の傾向の違いを認識することができた。ライクス・ミュージアムでは同館学芸員ヤン・ファン・カンペン氏の知遇を得て、近世の東西交流の中で生まれた美術工芸について、実物や写真を前に意見交換し、帰国後も情報交換を続けている。スイスではラヴデイ氏の紹介でジュネーヴ市立民族学博物館での調査も実現し、同館学芸員ジェローム・デュコール氏とともに膨大な収蔵品の中から17世紀の輸出漆器や香道具の珍品等を見いだした。海外研究者の招聘は、当初ラヴデイ氏を計画したが、別の財源による来日が可能とのことだったので、24年度計画を前倒ししてフランスのオルセー美術館名誉学芸員ジュヌヴィエーヴ・ラカンブル氏を招いた。フランス革命後の東洋美術蒐集について教わり、画像資料に基づき19世紀フランスの蒔絵蒐集について意見を交換した。ラカンブル氏とはまた、鶴見大学の加藤寛氏の協力の下、蒔絵や変り塗りの実技を体験し、漆芸への理解を深めた。氏の来日中、京都国立博物館に外国人客員研究員として滞在していたスペイン国立オビエド大学の川村やよい氏や、京都国立博物館ボランティア調査員である立命館大学のビンチク・モニカ氏を交え、蒔絵の輸出について種々議論した。ここで得られた知見や人脈は今後の研究に活かされ、共同研究の契機となるだろう。本研究の目的は近代を迎えた京都で作られた蒔絵の特質を捉まえることと、在外研究者との交流を深めることにあるが、昨年度のスイスでの調査に引き続き、本年度は東京国立博物館、東京藝術大学美術館、都内某美術館にて白山松哉とその弟子たちによる蒔絵の作品数十点を調査することができ、おぼろげながら近代東京の蒔絵技法の傾向と京都の伝統技法とのちがいを知ることができた。また、京都市内個人蔵の蝶形卓と白鶴美術館所蔵の蝶形卓を調査研究し、近代の奈良製の蒔絵螺鈿についての考察も深めた。秋にはボストン美術館やハーバード大学美術館に所蔵されている蒔絵作品のうち100点近く調査することができ、19世紀末から20世紀初頭にかけてビゲローや岡倉天心らが蒐集した蒔絵の実態と、六角紫水による未刊の蒔絵図録原稿を確認できた。冬にはフランスのアントワーヌ・ヴィヴネル美術館、ルーヴル美術館、ディジョン美術館にて計275件の漆器を調査し、日本の開国前に収集されたことが明確なティエール大統領のコレクションや、18世紀フランスにおいて蒔絵を模造した工房のストックなどの新資料を通して、ヨーロッパにおける京都製蒔絵の受容のありようをより鮮やかに知ることができた。またフランス19世紀の美術コレクションについて研究をパリで行なっている若手研究者を京都へ招聘し、その分野の情報を提供してもらう一方、明治京都の工芸界に関する文献情報を提供するなど情報交換を進めることができた。海外調査では、漆器の専門家が少ないこともあり、日本製の蒔絵、中国製の描金、フランス製の模造漆であるヴェルニ・マルタンの区別があいまいなまま作品が収蔵されている場合もあり、一研究者の意見ということではあるがその区別やおよその時代を伝えることにより、所蔵館にも喜んでもらえたように思う。新資料等については、申請者の勤務先の次年度の研究紀要に報告を掲載する予定である。前年度までの成果の一部を当館研究紀要『学叢』に「十八世紀