hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
患者の地域・コミュニティー（異文化）的背景に基づく医療コミュニケーション教育

本研究の目的は,地域歯科医療に必要な模擬患者を活用した医療コミュニケーション教育のシステムを構築することにある.まず,患者と歯科医療者間のコミュニケーションについて,異文化的視点でモデル化した.次いで,そのモデルを用いて多様な文化的背景をもつ患者・家族のシナリオを作成し,それを演ずる模擬患者を養成した.そしてこれらの教育資源を活用したシミュレーション教育システムの構築を行った.1.地域文化(異文化)的背景と患者.家族のコミュニケションについての調査と分析広島県内で往診歯科診療や口腔ケアでの豊富な体験を有する歯科医師,歯科衛生士を対象に、半構造化インタビューを実施し、そのデータから地域文化(異文化)的背景と患者.家族のコミュニケションの特徴やスタイルについて分析中である。2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のできるSPの養成並びに授業への応用実施中国地区で活動するSPを対象に、H26年度中四国模擬患者スキルアップセミナー(平成26年11月22日、地域医療人育成センターおかやまMUSCATホール、岡山市)、並びにひろしま模擬患者セミナー・交流会2015(平成27年2月21日、広島大学霞病院臨床管理会議室、広島市)をそれぞれ開催し、ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のスキルアップに取り組んだ。作成したシナリオを用いてのSPシミュレーション教育を本学歯学科授業(4年・5年)並びに研修歯科医の医療面接トレーニングで実施し,その教育効果や症例シナリオとSPの語りの演技による医療コミュニケーションの教育効果についての検証を行っているところである。また、一部の英訳したシナリオを用い、インドネシア、ベトナムからの留学生へのSPシミュレーションを実施したが、我が国と留学生母国との医療制度や経済・文化・地域的背景が異なるため、我が国における患者のナラティブなシナリオを翻訳して用いるほかに、留学生それぞれの母国の背景を加味したナラティブなシナリオの作成が必要であることがわかった。そのため、それぞれの母国の大学教員にシナリオの作成を依頼しているところである。1.地域歯科医療者への半構造化インタビュー調査の実施と分析については、平成26年度に引き続き広島県内で往診歯科診療や口腔ケアでの豊富な体験を有する歯科医師,歯科衛生士を対象に,半構造化インタビューを実施し,そのデータから地域文化(異文化)的背景と患者.家族のコミュニケーションの特徴やスタイルについて分析中である.2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のできるSPの養成並びに妥当性の検証についは、中国地区で活動するSPを対象に, H27年度中四国模擬患者スキルアップセミナー(平成27年11月22日,地域医療人育成センターおかやまMUSCATホール,岡山市),並びにひろしま模擬患者(SP)セミナーを平成27年10月10日と平成28月3月7日広島大学歯学部会議室(広島市)にそれぞれ開催し,ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のスキルアップに取り組んだ.また,両セミナーにおいては, SPと教員とがSPのナラティブな演技の妥当性ついて議論しながら検証を行った.3.授業並びに研究委トレーニングへの応用実施については、平成27年度には,作成したシナリオを用いて, SPシミュレーション教育を岡山本学歯学科授業並びに岡山大学研修歯科医の医療面接トレーニングで実施し,その教育効果や症例シナリオとSPの語りの演技による医療コミュニケーション教育の効果についての検証を行っているところである.1.地域歯科医療者への半構造化インタビュー調査の実施と分析については、平成26年度に引き続き広島県内で往診歯科診療や口腔ケアでの豊富な体験を有する歯科医師,歯科衛生士を対象に,半構造化インタビューを実施し,そのデータから地域文化(異文化)的背景と患者.家族のコミュニーケションの特徴やスタイルについて分析中である.2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のできるSPの養成並びに妥当性の検証については、H27年度中四国模擬患者スキルアップセミナーでは,中四国地方のSPが26名(岡山6名,広島3名,鳥取2名,島根3名,高知3名,徳島7名,香川2名)参加し,ひろしま模擬患者(SP)セミナーでは,を平成27年10月10日に22名,平成28月3月7日に18名のSPが参加し,ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のスキルアップに取り組んだ.また,両セミナーともに,多数のSPと協力教員とによりSPのナラティブな演技の妥当性ついて検証法の検討が行われた.3.授業並びに研究委トレーニングへの応用実施については、平成27年度に年度は,作成したシナリオを用いて, SPシミュレーション教育を岡山本学歯学科授業並びに岡山大学研修歯科医の医療面接トレーニングで実施し,その教育効果や症例シナリオとSPの語りの演技による医療コミュニケーション教育の効果についての検証を行っているところである.1.地域歯科医療者への半構造化インタビュー調査の実施と分析:平成26・27年度に引き続き往診歯科診療や口腔ケアでの豊富な体験を有する歯科医療者と模擬患者(SP)を対象に実施した半構造化インタビューの言語データの分析から、異文化環境における医療コミュニケーションモデルを作成できた。この試案モデルをもとに、医療における異文化コミュニケーションの意義や重要性、さらには異文化構成分とコミュニケーションとの関係を解析し、妥当性の検証を行っているところである。

2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のできるSPの養成並びに妥当性の検証:平成26・27年度に引き続き、中国地区で活動するSPを対象に, H28年度中四国模擬患者スキルアップセミナー(平成28年11月12日,地域医療人育成センターおかやまMUSCATホール,岡山市),並びにひろしま模擬患者(SP)セミナー(平成28年6月10日,平成28月10月29日,平成29年3月11日に広島大学歯学部・医学部(広島市)でそれぞれ開催し,ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のスキルアップに取り組んだ.また,両セミナーにおいては, SPと教員とがSPのナラティブな演技の妥当性ついて議論しながら検証を行った.3.授業並びに研究委トレーニングへの応用実施:平成28年度は,作成したシナリオを用いて, SPシミュレーション教育を岡山本学歯学科授業並びに岡山大学研修歯科医の医療面接トレーニングで実施し,その教育効果や症例シナリオとSPの語りの演技による医療コミュニケーション教育の効果についての検証を行い、その結果を解析しているところである。1.平成2628年度に実施した医療者と模擬患者対象の患者.家族のコミュニケションについてのインタビュー調査結果から、異文化視点の医療コミュニケーションモデルを作成できた。現在、この医療における異文化コミュニケーションモデルについて、異文化の構成要素(習慣・慣習、知・認知、言語、アイデンティティー、価値観・欲求、道徳・モラル・倫理、思想・宗教、政治、ルール・法律など)との関わりについて引き続き解析並びに検証している。2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りのできるSPの養成の中、ひろしま模擬患者(SPの養成セミナー(平成29年3月11日開催分)のデータ分析が遅れているため、本研究結果を学会発表並びに誌上発表するにいたらなかった。1.地域歯科医療者への半構造化インタビュー調査の分析平成2628年度に実施した往診歯科診療や口腔ケアでの豊富な体験を有する歯科医療者と模擬患者(SP)を対象に実施した半構造化インタビューの分析から、わが国の患者と歯科医両者とのコミュニケーションプロセスを異文化という視点で捉えるコミュニケーションモデルを作成できた。また、日本人間のコミュニケーションにおいても、重要な異文化構成要素(習慣・慣習、知・認知、言語、アイデンティティー、価値観・欲求、道徳・モラル・倫理、思想・宗教、政治、ルール・法律など)と深く関わっていることが明らかとなった。2.ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のできるSPの養成並びに妥当性の検証中国地区で活動するSPを対象に,開催した中四国模擬患者スキルアップセミナー並びにひろしま模擬患者(SP)セミナーにおいて,ナラティブなSPシナリオの作成と語りの演技のスキルアップに取り組み、そのSPのナラティブな演技の妥当性ついての検証を行った.なお、ナラティブなシナリオを用いたSPシミュレーション教育の結果については、継続してその教育効果や症例シナリオとSPの語りの演技による教育効果についての解析を行う予定である。本研究の目的は,地域歯科医療に必要な模擬患者を活用した医療コミュニケーション教育のシステムを構築することにある.まず,患者と歯科医療者間のコミュニケーションについて,異文化的視点でモデル化した.次いで,そのモデルを用いて多様な文化的背景をもつ患者・家族のシナリオを作成し,それを演ずる模擬患者を養成した.
長野県における戦後地域青年団運動の基礎的研究

1.昨年度既発表論文(「戦後直後・松本市における青年団運動」『松本市史研究』第12号)を発展させるため、都市部の青年団文書の調査を継続し、「長野市連合青年団文書」を整理・仮目録を作成した。2.飯田市中央図書館所蔵の「下伊那郡連合青年団文書」につき目録を作成した。本文書群は『下伊那青年運動史』(国土社)作成の折、収集されたものであるが、既成目録には欠落していたものを整理し、目録に追加した。3.長野県立歴史館所蔵の「長野県連合青年団文書」が非公開である現状に鑑みて、長野県連合青年団関係の史料は調査できないと考えられたが、個人蔵にかかる長野県連合青年団機関紙『青年長野』および青年問題研究集会関連史料を収集することが出来た。これによって、戦後長野県青年団運動の基本的な流れを19452002年にわたって(1950年代の機関紙には多くの遺漏があるが)通年把握することが可能となった。これにより戦後長野県青年運動における民主主義論や平和運動、青年運動論について系統的な(県連青レベルに止まるが)分析を行うことが出来る。4.行政文書や区有文書・図書館所蔵にかかる青年団報・雑誌、メリーランド大学G.プランゲ文庫所収の青年団報・雑誌についての目録を作成した。5.青年団周辺の文化運動については、サークル運動の1つ山脈会、長野県農業近代化協議会関係文書について収集をした。6.青年団運動から1950年代の青年文化運動(松本葦会)、1960年代のサークル運動論(『山脈』の会)への展開については2002・11開催の思想の科学研究会公開シンポジウムでの報告が「思想の科学研究会会報』に掲載予定。1.松本市立中央図書館所蔵・松本市青年団関係文書の目録作成と、関係者からの聴き取り調査を実施し、これまで研究研究が手薄であった都市青年団運動について、地域社会・町内会などとの関連に焦点をあてて分析を行った。成果は、「松本市青年団関係資料目録(仮)」(松本市立中央図書館へ提出)の完成と、2002年4月刊行予定の『松本市史研究』第12号(松本市文書館)掲載論文となる。2.戦後直後から1950年代の青年文化運動について、当時の青年たちに多大な影響を与えた山本茂実主催の雑誌『葦』読者サークル(松本葦会)を題材に、地域青年運動史の観点から、史料収集・目録作成・聴き取り調査を実施した。成果は2002年6月刊行予定の『年報日本現代史』第8号(現代史料出版)に掲載される。なお、松本地域以外の地域葦会史料も収集・調査をしたが、目録化するのみに止めた。3.当初の予定とは若干異なり、松本地域の青年団運動、文化運動の分析が先行することとなったが、GHQ文書からの長野県青年団史料(青年団関係雑誌・団報)の収集はほぼ終了した。一方、上田地域で発行されていた青年団報については復刻版の悉皆調査・収集を継続している。また、自治体史の収集を実施した。県内発行新聞での青年団関係記事の検索は途中である。4.行政文書については青年団関係を中心にしつつも、青年団運動と関係の深い公民館活動、村政体制について、下伊那地域松尾村・上郷村などを対象に調査を行った。5.青年団周辺の文化運動については、戦後直後・キリスト教の影響をうけた文化運動(広丘村[現塩尻市]農村文化研究会)関係者、松本市の政治・文化運動(双輪クラブ)関係者に聴き取り調査を実施した。
電磁波・光波の偏波情報を扱う四元数ニューラルネットワーク理論の構築と工学的体系化

本研究の目的は、偏波情報を扱う四元数ニューラルネットワーク(Quaternion Neural Networks: QNN)の理論を構築して、その有効性を偏波合成開口レーダ(Polarimetric Synthetic Aperture Radar: PolSAR)適応地表区分および移動体通信チャネル予測に適用してその性能向上を定量的に評価するとともに、このような電磁波・光波の波動応用エレクトロニクスを中心にQNNの工学的に利用価値の高い体系化を行うことにある。これによって、近年その重要性が急増している知的な環境センシングによる環境保全と災害軽減などの危急の課題の解決に貢献するとともに、電磁波センシング・イメージングのエレクトロニクスという汎用性が高い分野で工学利用する基盤を構築する。本年度は、移動体通信におけるチャネル(通信路)予測を中心に研究を進めた。これまでの予備的研究で複素ニューラルネットワーク(CVNN)でチャネルの複素振幅を推定・予測することに成功している。ここに偏波情報を導入してその精度を上げて実用に近づける。チャネル予測が実用化できれば、受信側での事後補償や送信側での事前補償を行える。今年度は実際に、振幅と位相だけでなく偏波も含めたQNN予測によりエラーを低減する方式を開発し、その定式化に成功した。これはQNNをCVNNを組み合わせるものであり、シミュレーションによりその高い性能を確認した。この成果は当該研究を行った学生に対するIEEE Computational Intelligence Society (CIS) Young Researcher Award (YRA)の受賞2件をもたらした。現在、電波伝搬を含む実験にてその有効性の検証を進めている。移動体通信におけるチャネル(通信路)予測をは、これまで長年研究されてきたにもかかわらず、現実には難しい状況にある。実施者らはこれまでの予備的研究で、複素ニューラルネットワーク(CVNN)でチャネルの複素振幅を推定・予測することに成功している。今年度は理論的考察により、振幅と位相だけでなく偏波も含めた四元数ニューラルネットワーク(Quaternion Neural Networks:QNN)を用いる予測によりエラーを低減する方式を開発した。偏波状態はポアンカレ球上および球内の点でこれを表現することができる。偏波状態の変化は、その一ベクトルの回転および拡大縮小によって表される。ここにQNNを用いることにより、縮退した階に陥ることなく学習を実現できる。これまでの成果である位相を扱うCVNNと組み合わせ、シミュレーションによりその高い性能を確認した。この成果は当該研究を行った2名の学生それぞれに対するIEEE Computational Intelligence Society (CIS) Young Researcher Award (YRA)の受賞をもたらした。現在、上記のチャネル予測に関し、電波伝搬を含む実験にてその有効性の検証を進めている。3次元での電波伝搬状況を捉えるため、3軸方向にそれぞれ感度を持つ一体化アンテナを作製し、これを用いて実験を進めている。また来年度は、これまでの成果である偏波合成開講レーダ(Polarimetric Synthetic Aperture Radar: PolSAR)におけるQNNによる偏波情報の適応的学習も基盤とし、電磁波の位相・偏波に関する時間的・空間的なコヒーレンスを明示的に扱いながら、これらを適応的に処理・制御する一般化された理論的な枠組みの構築を目指す。極めてチャレンジングな取り組みであるが、この2年間の研究によりその端緒についたと考えている。本年度は、PolSARによる地表植生区分を適応的に高精度で行うQNNシステムの構築を中心に進めた。ニューロン活性化関数が実軸・虚軸に依存しない、その意味で異方性をもたないことが、エンジニアリング応用には極めて重要である。今回のQNNの開拓と体系化にも、この点(四元数の3つの虚軸に無依存)が同様に重要である。そこで本年度は、それに相応しい等方的な非線形関数の考案に取り組んだが、年度の前半で首尾よくこれを発見しポアンカレ球を含む3次元情報空間の座標系に依存しないバックプロパゲーション(BP)学習手法を新たに考案し提案することができた。そしてその評価を行った。その結果、これまで以上に判別性能の高い適応区分を実現できることを明らかにした。本年度は、等方的情報表現に相応しい等方的な非線形関数を考案し、ポアンカレ球を含む3次元情報空間の座標系に依存しないバックプロパゲーション(BP)学習手法を新たに考案することを開始したが、年度前半に首尾よくこれを実現することができた。詳細を検分し、また実際にJAXAの人工衛星ALOS-2の最新データのPolSARデータを処理してその評価を行った。

これまで、そのデータが等方的な性質を持つにもかかわらず、QNNのニューロン活性化関数はシグモイド関数を各成分に作用させる方式(スプリット型の非線形関数)が世界で用いられてきた。なぜならば、適当な等方性関数が実現できなかったためである。今回、本研究では全く新しい活性化関数を考案しそのBP学習法を導出することに成功した。この成果は偏波情報の適応処理に利用可能であるばかりでなく、多くの類似物理現象や機械系処理、その他の等方的であるべき3次元情報処理に広く利用可能である。この成果は、偏波合成開口レーダ情報処理に大きな進歩をもたらしたばかりでなく、四元数ニューラルネットワークの枠組みを大きく飛躍させるものである。本研究の目的は、偏波情報を扱う四元数ニューラルネットワーク(Quaternion Neural Networks: QNN)の理論を構築して、その有効性を偏波合成開口レーダ(Polarimetric Synthetic Aperture Radar: PolSAR)適応地表区分および移動体通信チャネル予測に適用してその性能向上を定量的に評価するとともに、このような電磁波・光波の波動応用エレクトロニクスを中心にQNNの工学的に利用価値の高い体系化を行うことにある。これによって、近年その重要性が急増している知的な環境センシングによる環境保全と災害軽減などの危急の課題の解決に貢献するとともに、電磁波センシング・イメージングのエレクトロニクスという汎用性が高い分野で工学利用する基盤を構築する。本年度は、移動体通信におけるチャネル(通信路)予測を中心に研究を進めた。これまでの予備的研究で複素ニューラルネットワーク(CVNN)でチャネルの複素振幅を推定・予測することに成功している。ここに偏波情報を導入してその精度を上げて実用に近づける。チャネル予測が実用化できれば、受信側での事後補償や送信側での事前補償を行える。今年度は実際に、振幅と位相だけでなく偏波も含めたQNN予測によりエラーを低減する方式を開発し、その定式化に成功した。これはQNNをCVNNを組み合わせるものであり、シミュレーションによりその高い性能を確認した。この成果は当該研究を行った学生に対するIEEE Computational Intelligence Society (CIS) Young Researcher Award (YRA)の受賞2件をもたらした。現在、電波伝搬を含む実験にてその有効性の検証を進めている。移動体通信におけるチャネル(通信路)予測をは、これまで長年研究されてきたにもかかわらず、現実には難しい状況にある。実施者らはこれまでの予備的研究で、複素ニューラルネットワーク(CVNN)でチャネルの複素振幅を推定・予測することに成功している。
ほ乳動物タンパク質合成系の再構成

平成19年度はほ乳動物タンパク質合成系を試験管内で再構成するための材料、つまりすべての翻訳因子を合成し精製した。それに伴うタンパク質合成システムの改善も行った。まず、難関であったeIF3の合成、精製に成功した(Masutani, et. al.EMBO J.26:3373)。この因子は11個のサブユニットから成る。そこで、バキュロウイルスと昆虫細胞を用い、すべてのeIF3サブユニットを同時に発現することにより完成型eIF3を合成し、精製した。翻訳延長因子としては、eEF2とeEF1A/1Bα/1Bγを発現、精製する必要があった。eEF2はバクテリアをはじめ、どのシステムを用いても合成の収量は低かった。そこで、ヒト細胞由来セルフリーシステムを改良し(三上その他、第30回日本分子生物学会)、eEF2の合成を試みたところ、このセルフリーシステムを用いることにより精製可能なレベルのeEF2の得ることに成功した。もうひとつの翻訳延長因子はeEF1A/1Bα/1Bγの三量体である。この複合体を合成するために新たな複合体合成システムを開発した(舛谷その他、第30回日本分子生物学会)。それは、ワクシニアウイルスを用いて動物細胞で複合体を発現するシステムである。このシステムを用いて、eEF1A/1Bα/1Bγ三量体を合成、精製することに成功した。また、翻訳終結因子eRF1とeEF3もワクシニアウイルスを用いて発現し、精製した。他の翻訳因子はすべて発現、精製が前年度までに完了している。従って、ほ乳動物タンパク質合成系の試験管内再構成に必要なタンパク質成分の調製はすべて完了した。平成20年度は翻訳因子の発現、精製の効率化を行った。特にヒト細胞抽出液由来セルフリーシステムによる翻訳延長因子そしてeIF4Gの合成の効率化を行い、絶えず供給できる体制を整えた(Mikami et al.2008)。特に延長因子のひとつであるeEFGは生きた細胞で発現させようとしても微量しか発現せず、再構成系完成への難関であった。これは生きた細胞にとってeEFGが高濃度では毒性を示すためであると思われる。ヒト細胞抽出液由来セルフリーシステムを用いると細胞毒とは無関係に発現すると考えられる。また、eIF4Gのような大型タンパク質(1500アミノ酸以上)は一般的に発現するのが難しく、これも再構成系完成へのネックとなっていた。ヒト細胞抽出液由来セルフリーシステムは我々の予想を上回る程大型タンパク質の合成に効力を発揮し、eIF4Gなどの翻訳因子の供給に貢献した。また、アミノアシルtRNA合成酵素群の精製を行った。結果的にはまだ成功に至っていない。原因はヒト細胞(真核細胞)のアミノアシルtRNA合成酵素は複合体を形成しており、単独では働かないことであると思われる。従って大腸菌の再構成システム(PURE)で用いられている方法(一つ一つの酵素を大腸菌で発現、精製する)は使えない。そこで複合体をまとめて(一度に)精製していく方法を模索中である。ひとつの方法としてアミノアシルtRNA合成酵素の一つにFLAGタグを付加し、それを293細胞で発現させ、FLAGクロマトグラフィーにて複合体をまるごと精製する、という方法がある。AUGGACUACAAGGACGAUGACGAUAAGUGUUGCUGUUGCUAG。このmRNAはMDYKDDDDKCCCCという配列のペプチドをコードしている。FLAGという配列にシステインが付加されておりウエスタンブロッテイング(FLAG)と放射性同位元素による(システイン)標識でその合成を検出できるように工夫した。しかしながら、相当するペプチドは検出されなかった。そこで律速段階と考えられる翻訳開始のステップを省いた簡素化したシステムにした。用いたmRNAの配列はgAUGGUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUUGUUGCUGUUGCGACUACAAGGACGAUGACGAUAAGであり、アミノ酸配列MvFFFFFFFFFFFFFFFFFFFFCCCCDYKDDDDKをコードする。80Sリボソームが直接mRNAの先端に結合しやすいように、poly-U配列を持っている。そのため、ポリフェニルアラニンが先導配列として合成されれFLAG-システインに繋がるようになっている。このペプチドの合成はわずかながら認あられたが、全体的にスメアー状になっており、poly-Uの途中から翻訳が開始した産物もある、と推測された。全体としては、3年間で再構成系翻訳システムを構築できたといえる。
液胞型ATP分解酵素の細胞機能

1.酵母の酸性化コンパートメントの形態構築に関わるVAM4,VAM2,VAM6の3遺伝子の構造を明らかにした.VAM4遺伝子の機能改変の結果,GTP-GDPサイクルがVAM4の機能に重要であることを示した.さらに,酵母の液胞形成に必須なVam3Pのシロイヌナズナ相同遺伝子を同定,単離した.2.V-ATPaseの選択的阻害剤Folimycinは,小胞体からは出ていくがゴルジ器官シス槽での糖鎖プロセシングを受ける以前の過程で糖蛋白質の細胞内転送を阻害すること,また,本阻害剤はV0ドメインに結合することによって阻害作用を示すことを明らかにした.更に,既知のV-ATPase阻害剤と異なって非常に可逆性に富むDestruxin Bの新規な阻害作用を見い出した.V-ATPaseの細胞機能を解析するうえで大変有用となる発見である.3.V-ATPaseによる貧食胞の酸性化が,網膜色素上皮細胞による視細胞外節の分解に必須であることがV-ATPase阻害剤を用いて示された.4.マウス液胞型ATPaseプロテオリピッドの遺伝子をクローン化しエクソン/イントロン構造を明らかにした.またあわせて2つの偽遺伝子の構造が決定された.これらの結果をもとにターゲッティングベクターを作成し,ES細胞に導入した.トランスフォーメーションにより,リソソーム内pHの上昇が誘起されることを見い出した.これらの一連の研究結果により,細胞内酸性化コンパートメントの形成においても,神経細胞から酵母に至るまでの多様な細胞で小胞輸送に関与している細胞構築に関わる分子装置のサブセットが機能していることが示された.5.連鎖球菌Na^+輸送性V-ATPaseがNa^+のuniportを行う酵素であること,16kDaプロテオリピッド(NtpK)に存在するDCCD結合性Glu-139がNa^+の認識に重要な役割を果たすことを明らかにした.本酵素オペロンの発現系を構築した.6.好塩性古細菌のV-ATPaseの分子量30KDa(γ),20KDa(δ),12KDa(ε)の3種類のポリペプチドが単離された.新たに見い出したatpF遺伝子は連鎖球菌のNa^+-ATPaseのntp Cと21.2%の相同性を示した.平成4年度には以下のような進展があった。1.培養細胞において、液胞型ATP分解酵素の阻害剤バフィロマイシンの効果が調ベられた。バフィロマイシンはプロラクチンの細胞内輸送をトランスゴルジ綱様体ないし、分泌顆粒の成熟過程で阻害した。またバフィロマイシンは細胞の増殖を抑制し、S期の細胞を増加させることが明らかとなった。2.液胞型ATP分解酵素のサブユニットBは腎臓型と普遍型の2種存在しており、両種ともMDBK細胞で発現していることが明らかとなった。3.酵母液胞型ATP分解酵素の活性発現に必須な遺伝子VMA12の構造が決定された。本酵素のプロティン・スプライシングは、(1)Cys738における切断(2)Cys284における切断(3)新しく生じたC端とN端の再結合という3段階を経ることが明らかとなった。4.古細菌には液胞型ATP分解酵素しか存在していないものと思われたが、一部のメタン菌にはF型ATP分解酵素が存在していることがわかった。5.好塩性古細菌ハロバクテリアの液胞型ATP分解酵素の触媒頭部は硝酸イオンによって阻害されるが、本来の活性であるATP合成活性は同イオンによっては阻害されないことが判明した。6.連鎖球菌のNa^+輸送性、液胞型ATP分解酵素のクローニングが進行した。まず,真核細胞の液胞型ATPaseについて述べる.網膜色素上皮細胞における視細胞外節の貧食は,貧食胞の形成,リソソームとの融合,融合したファゴリソソームにおける分解の3つのステップより成るが,液胞型ATPaseの阻害剤であるバフィロマイシンはその最後のステップだけを阻害することが明らかになった.また液胞型ATPaseが抗ガン剤タウノマイシンの細胞外排出過程に関係していることも明らかになった.酵母の液胞型ATPaseについては,そのαサブユニットが自触媒的にプロテインスプライシングを受けて成熟することが明らかになり,そのメカニズムが提案された.また,液胞型ATPaseの分子集合および活性発現に必須の2種種の遺伝子が新たに同定された.原核生物の液胞型ATPaseについては連鎖球菌Na^+輸送性ATPaseのオペロン全長の塩基配列が決定された.11の遺伝子から成り,3つが疎水性,8つが親水性蛋白質であり,真核生物の液胞型ATPaseのサブユニットとよく対応することが明らかとなった.好塩菌,好熱菌の液胞型ATPaseの全遺伝子の決定も順調に進行中である.好熱菌の液胞型ATPaseについては,蛋白質としても精製標品が得られるようになり,8種類のサブユニットから成り,輸送するイオンはNa^+ではなくH^+であることが判明した.好塩菌の液胞型ATPaseについては,種々の細菌種について検討した結果,それぞれ活性に必要とされる塩の種類などに相当の変化があり,バラエティに富んだものであることが判明した.1.酵母の酸性化コンパートメントの形態構築に関わるVAM4,VAM2,VAM6の3遺伝子の構造を明らかにした.

VAM4遺伝子の機能改変の結果,GTP-GDPサイクルがVAM4の機能に重要であることを示した.さらに,酵母の液胞形成に必須なVam3Pのシロイヌナズナ相同遺伝子を同定,単離した.2.V-ATPaseの選択的阻害剤Folimycinは,小胞体からは出ていくがゴルジ器官シス槽での糖鎖プロセシングを受ける以前の過程で糖蛋白質の細胞内転送を阻害すること,また,本阻害剤はV0ドメインに結合することによって阻害作用を示すことを明らかにした.更に,既知のV-ATPase阻害剤と異なって非常に可逆性に富むDestruxin Bの新規な阻害作用を見い出した.V-ATPaseの細胞機能を解析するうえで大変有用となる発見である.3.V-ATPaseによる貧食胞の酸性化が,網膜色素上皮細胞による視細胞外節の分解に必須であることがV-ATPase阻害剤を用いて示された.4.マウス液胞型ATPaseプロテオリピッドの遺伝子をクローン化しエクソン/イントロン構造を明らかにした.またあわせて2つの偽遺伝子の構造が決定された.これらの結果をもとにターゲッティングベクターを作成し,ES細胞に導入した.トランスフォーメーションにより,リソソーム内pHの上昇が誘起されることを見い出した.これらの一連の研究結果により,細胞内酸性化コンパートメントの形成においても,神経細胞から酵母に至るまでの多様な細胞で小胞輸送に関与している細胞構築に関わる分子装置のサブセットが機能していることが示された.5.連鎖球菌Na^+輸送性V-ATPaseがNa^+のuniportを行う酵素であること,16kDaプロテオリピッド(NtpK)に存在するDCCD結合性Glu-139がNa^+の認識に重要な役割を果たすことを明らかにした.本酵素オペロンの発現系を構築した.6.好塩性古細菌のV-ATPaseの分子量30KDa(γ),20KDa(δ),12KDa(ε)の3種類のポリペプチドが単離された.新たに見い出したatpF遺伝子は連鎖球菌のNa^+-ATPaseのntp Cと21.2%の相同性を示した.
グリコーゲン・センシングによる神経性代謝制御に関するメカニズムの解明とその応用

生体は、絶食中のエネルギー源として当初は肝のグリコーゲンを利用するが、絶食が長引くと肝のグリコーゲンの不足が引き金となって、脂肪組織のトリグリセリドを利用するようになる。絶食遷延時にこのようなエネルギー源の移行が起きるためのメカニズムはよく分かっていない。絶食が遷延すると肝のグリコーゲンが消費され、その情報を肝内で感知し肝から脳へ、脳から脂肪組織へと伝達される交感神経回路が活性化される。その神経性情報伝達により脂肪組織でのトリグリセリド分解が惹起されることが明らかになった。このことが、絶食時のエネルギー源が肝のグリコーゲンから脂肪組織のトリグリセリドに移行するメカニズムであると考えられる。飢餓時において生体は炭水化物を初期に利用し、のちに脂質をエネルギーとして恒常性を維持する。本研究にて、1〈肝内多糖貯蔵促進系〉Glycogen synthase2 (Gys2)・TFE3遺伝子過剰発現、そしてGlycogen phosphoralase (Pygl) RNAiにより脂肪分解が抑制され、2〈多糖貯蔵抑制系〉Gys2RNAiにより脂肪分解がそれぞれHepato-vagus Nerve pathwayにて促進されることが確認された。これらデータから、肝内の貯蔵多糖系エネルギー合成/分解を感受した末梢神経が“神経性飢餓シグナル"を発信し、中枢神経にて情報統合し、代謝臓器である脂肪組織における脂肪分解を制御するメカニズムの存在が推測された.インスリン抵抗性を形成に重要なCarbohydrate-Lipid imbalance発現機構として“Liver-Brain-adipose axis“というべき神経性エネルギーネットワークが存在することが本研究から明らかにされた。特に糖・脂質エネルギー代謝を考察する上で、飢餓状態においてこの神経性ネットワークが鍵となっていることを見出した。生体は飢餓時において貯蔵重合多糖を初期に利用し、のちに脂質をエネルギーとして恒常性を維持する。その主要制御系として、肝臓内の糖代謝に応じた神経性代謝情報が中枢神経を経由し脂肪分解・脂肪酸遊離を誘導する一連の神経経路が存在することが明らかとなった。1.肝代謝情報の神経情報化への翻訳メカニズムの解明飢餓時において生体は炭水化物を初期に利用し、のちに脂質をエネルギーとして恒常性を維持する。現在までに、新たに肝臓における糖質・脂質代謝条件に応じた肝臓からの分泌蛋白を網羅的にスクリーニングし、「Heptaic-neurotransmitter」の候補分子を既に同定している。これらの分子の詳細な形態学的解析、ならびに生理機能についての解析を進めており、概ね研究進捗も順調である。代謝学今後引き続き上述の「Hepatic-neurotransmitter」の働きをになう、肝代謝関連性神経伝達物質の機能解析について行う。その際に肝細胞の代謝変化における電気信号パターン解析にも着手し、細胞内代謝情報の神経情報への翻訳メカニズムの探求を続ける予定である。1-1 In vivoにて、脂質代謝亢進状態あるいは、糖質代謝亢進状態における神経電位変化の評価肝臓のTFE3過剰発現,高脂肪食負荷などのCarbohydrate-Lipidimbalance条件下における代謝臓器関連神経の電気信号パターンを多極あるいは双極マルチエレクトロードアレイ解析を用いて検討し、代謝情報に特異的な信号パターンを抽出する。1ー2 In vitroで肝細胞、脂肪細胞のprimary cultureにて脂質代謝亢進状態あるいは、糖質代謝亢進状態における膜電位変化の評価1ー3 In vitroで糖/脂質代謝変化における肝細胞発現遺伝子パターンに対応する神経活動電位変化の解析を通して、そのコミュニケーションを明らかにする。

これら肝臓の各代謝条件における神経細胞への信号伝達と、神経活動電位変化との相関を明らかにするin vitro/in vivo/ex-vivoモデルを用いて解析を進め、中枢神経におけるin vivo luciferae imagingシステムにて代謝情報の電気信号化プロセスを同定する。また、神経性代謝制御受容体の同定のため、細胞膜外ドメインをビオチン標識し濃縮した後、LC/MS解析を行う。また、同時に膜蛋白受容体同定のため膜フラクション・2D-dige膜蛋白を用いたサブストラクションライブラリーを構築しPCRアレイ法にて解析を進める。さらに網羅的検索としてMALDI-TOFMASで「Hepato-neuronal transmitter」を同定し、翻訳メカニズムの解析に繋げる。大きく2つ骨子があり、一つ目として肝細胞の代謝変化における電気信号パターン解析ー細胞内代謝情報の神経情報への翻訳メカニズムの探求ーを行う。そのため、In vivoにて、脂質代謝亢進状態あるいは、糖質代謝亢進状態における神経電位変化の評価として、肝臓のTFE3過剰発現,高脂肪食負荷などのCarbohydrate-Lipid imbalance条件下における代謝臓器関連神経の電気信号パターンをワイヤレス・テレメトリーモニタリングシステムを用いて検討し、代謝情報に特異的な信号パターンを抽出する。二つ目にIn vitroで肝細胞、脂肪細胞のprimary cultureにて脂質代謝亢進状態あるいは、糖質代謝亢進状態における膜電位変化の評価や代謝変化に伴うMembrane potential変化(Calcium membrane potential、ATP sensitive Potassium Channelの変化)を蛍光色素法にて観察、膜電位定量化を行う。また、In vitroで糖/脂質代謝変化における肝細胞発現遺伝子パターンに対応する神経活動電位変化の解析を通して、そのコミュニケーションを明らかにする。これら肝臓の各代謝条件における神経細胞のMembrane potential (KATP ,[Ca2+]i )と、神経活動電位変化との相関を明らかにするin vitro/in vivo/ex-vivoモデルを用いて解析を進め、神経終末における[Ca2+]i in vivo imagingシステムにて代謝情報の電気信号化プロセスを同定する。
Graft vs Host反応を利用した新しいガン治療法開発の試み

Graft vs Tumor(GVT)反応を最大限に引き出すためには出来るだけ多くのアロT細胞を導入することが望ましい。しかしながら大量のアロT細胞の導入は強力なGVHDの誘導にもつながるため、GVHDが起こった際にこれを沈静化する機構が必要となる。この目的でヘルベスウイルスのチミジンキナーゼが用いられるが、これ自体がウイルス由来のタンパクであるためホストにとって異種抗原となってしまう。そこでホスト由来である低親和性NGF受容体とFK506 binding proteinおよびFas分子のDeath-domain(D-D)部分を含むキメラ分子を作製し、FK506投与によりキメラ分子が3量体を形成してD-D部分にFADDが結合して細胞にアポトーシスを誘導する系を確立した。実際に3T3細胞にこのキメラ分子を導入し、NFG受容体陽性細胞をFACSでソーティングする。このようにして確立したトランスファクタントにFK506を作用させると細胞にアポトーシスが誘導されることを確認することが出来た。あらかじめT細胞にこのキメラ分子を発現させておくことにより、GVHDを気にすることなくより効果的かつ安全にdonor lymphocyte transfusionやGVTを目指したアロT細胞の移入を行うことが可能になった。
吸着剤と光触媒を組み合わせた再生可能な防毒マスク吸収缶の開発

酸化チタン光触媒溶射シリカゲルを用いて,メタノールの吸・脱着特性を調べることにより,防毒マスク吸収缶としての開発を目指した.光照射により,吸着と分解の効果は認められたが防毒マスクのように、一回通過させるだけで濃度を大幅に低減する必要がある装置に適用するには,防毒マスクへの応用は難しいことが考えられる。しかし、メタノールを分解することは確認でき、分解速度定数も得られたこと、また再生利用については可能であることから、換気が制限されているような作業場での屋内排気型の排ガス処理装置など、環境浄化装置としての利用は可能と考えられる。シリカゲルに,酸化チタン光触媒を溶射することにより,光触媒をシリカゲル表面に高濃度に担持させた.恒温槽内に設置したガラス製の容器にメタノールを入れ,空気を導入してバブリングさせることにより,メタノール蒸気を発生させ,これを室内の空気で希釈することにより蒸気を調製した.蒸気の濃度が一定になったのち,光触媒溶射シリカゲルを充填したガラスカラムに,防毒マスクの国家検定と同じ流量30 L/minで通じ,カラム出口の蒸気濃度を経時的に測定し,破過曲線を求めた.吸着を開始してからカラム出口の濃度が許容濃度に達する時点までの時間を破過時間とした.破過曲線から,破過時間を超えたのを確認したのち蒸気の供給を止め,実験前後のシリカゲルの重量を計測し,重量変化から吸着量を求めた.また,入口濃度と流量および破過曲線からも吸着量が計算できるので,両者の吸着量を比較し,吸着と光分解の量を定量的に把握した.次に,メタノール蒸気を吸着した光触媒溶射シリカゲル充填ガラスカラムの周囲に,LED電灯あるいは蛍光灯からの光を照射しながら空気を通じることで,メタノールを脱着および分解させた.カラム出口の蒸気濃度を吸着破過実験と同様に経時的に測定し,脱着曲線を求めた.メタノールの脱着がGCで検出できなくなった段階で脱着を停止し,シリカゲルの重量を測定するとともに,脱着曲線を積分することにより,見かけの脱着量が計算できるので,これと吸着破過実験で得られた吸着量を比較検討し,吸着量と分解量について定量的に検討した.これを1サイクルとし,吸着・脱着をくり返して破過曲線,脱着曲線を求め,当初の破過曲線と比較することにより,光触媒溶射シリカゲルの再生使用の可能性について検討した.また,光を照射しない場合の吸・脱着特性についても同様に検討し,光触媒の効果について検討した.酸化チタン光触媒を溶射したシリカゲルを防毒マスクの吸収缶に用いることができるか否かについて基礎的な検討を行った.恒温槽内に設置したガラス製の容器にメタノールを入れ,空気を導入してバブリングさせることにより,メタノール蒸気を発生させた.これを室内の空気で希釈し,光触媒溶射シリカゲルを充填したガラスカラムに,防毒マスクの国家検定と同じ流量30 L/minで通じ,カラム出口の蒸気濃度を経時的に測定することにより,破過曲線を求めた.温度と湿度をコントロールするため,吸着部は恒温槽内に設置し,流量はマスフローコントローラーで制御した.次に,光触媒溶射シリカゲル充填カラムの内部と周囲からLED電灯あるいは蛍光灯の光を照射しながら空気を通じることにより,メタノールを脱着および分解させた.カラム出口の蒸気濃度を吸着破過実験と同様に経時的に測定し,脱着曲線を求めた.メタノールの脱着がGCで検出できなくなった段階で脱着を終了し,脱着曲線を積分することにより,見かけの脱着量を計算した.得られた脱着量と吸着破過実験で得られた吸着量を比較することにより,吸着量と分解量について定量的に検討した.これを1サイクルとし,吸着・脱着をくり返して破過曲線,脱着曲線を求め,当初の破過曲線と比較することにより,光触媒溶射シリカゲルの再生使用の可能性について検討した.また,光を照射しない場合の吸・脱着特性についても同様に検討し,光触媒の効果について考察した.平成26年度は可視光用の光触媒を用いたが,平成27年度は,紫外光用の光触媒を溶射したシリカゲルを用いて紫外光を照射した実験も行い,可視光用の場合と比較した.また,平成26年度の結果から,光触媒による効果が湿度の影響を受けることが考えられたので,湿度を変えて実験を行い,その影響についても検討した.平成27年度は,前年度に引き続き,蒸気発生器で発生させたメタノール蒸気を室内空気と混合させたものを試験ガスとし,同一の光触媒溶射シリカゲル層に通じて,光照射あり,光照射なしの2通りの条件で吸着,脱着実験を繰り返し行った.平成26年度の結果から,湿度の影響が大きいことがわかったことから,温湿度をもっと厳密に制御できるように装置の改良を行った.これに時間を要したため,データ収集はやや遅れ気味である.破過曲線は,光照射なしの場合は,出口濃度は入口濃度を超えて高くなるが,光照射ありの時は,入口濃度までは達しないことがわかった.高湿度ほどこの傾向は顕著であった.これは,光照射なしの場合は,光触媒が働かないためメタノールの分解が起こらず,かつ,吸着していたメタノールの一部が水蒸気によって置換脱着されたため,その分濃度が高くなったが,光照射ありの場合は,光触媒がメタノールを分解するため,濃度が低下し,出口濃度が入口濃度に到達しなかったことが考えられた.ただし,光触媒の破過時間に与える影響は小さく,破過時間を長くする条件を検討する必要がある.

平成26年度に用いた可視光用の光触媒に比べ,紫外光用のほうが効率が高いことが考えられるので,平成27年度は,紫外光用の光触媒と紫外光を用いた実験も行ったが,破過曲線については,可視光用と大きな違いは見られなかった.このため,再び可視光用に戻して追加のデータ収集を行った.また,光触媒によるメタノール蒸気の分解の際に,有害な中間生成物が生成する可能性がある.これについては,平成26年度に検知管を用いて定性的な検討を行ったところ,明確な結果は得られなかった.これについては本年度検討する予定であったが,破過曲線のデータ収集に時間を費やしたため実施できなかった.有機ガス用防毒マスクの吸収缶には活性炭が充填されているが,メタノールについては活性炭との吸着親和性が極端に弱いため,十分に防護することができない.メタノールの吸着材としてはシリカゲルが適しているが,それでも破過時間は不十分である.そこで,シリカゲルに光触媒を溶射することにより,吸着と触媒による分解の複合効果により,メタノールに対する破過時間が長く,実用可能な吸収缶を開発することを目的とした.昨年度までの研究で,光触媒の分解速度が比較的小さいことが分かったため,分解を促進させる方法として,出口の試料空気の一部を還流し,循環させる方法について検討した.流量30 L/minで,循環流量を変えて破過曲線の変化を調べたが,大きな変化はなかった.そこで,流量を低くして,接触時間を長くすることにより,分解を促進させる方法を考えた.メタノール濃度300ppmを含む空気を流量3L/minで通じると,出口の濃度は入口よりも約50ppm低い濃度で安定し,このことから,本装置における光触媒のメタノール分解速度定数が0.11[1/s]であることがわかった.また,高湿度ほど破過を開始する時間は短くなったが,平衡状態の濃度には相対湿度の影響はほとんど認められなかった.また,シリカゲルに吸着したメタノールは,光照射しながら乾燥空気を一晩通じることによりほぼ完全に脱着され,再生されることが確認された.以上の結果から,本研究で用いた光触媒溶射シリカゲルのメタノールの分解速度は期待したよりも小さく,防毒マスクに使用するには能力が不十分であることが示された.ただし,分解速度定数が定量的に把握できたため,防毒マスクではなく,空気清浄装置としての利用は可能と考えられる.そこで,今後は屋外排気が困難な作業場における空気清浄装置として光触媒溶射シリカゲルを利用する方法を検討する予定である.酸化チタン光触媒溶射シリカゲルを用いて,メタノールの吸・脱着特性を調べることにより,防毒マスク吸収缶としての開発を目指した.光照射により,吸着と分解の効果は認められたが防毒マスクのように、一回通過させるだけで濃度を大幅に低減する必要がある装置に適用するには,防毒マスクへの応用は難しいことが考えられる。しかし、メタノールを分解することは確認でき、分解速度定数も得られたこと、また再生利用については可能であることから、換気が制限されているような作業場での屋内排気型の排ガス処理装置など、環境浄化装置としての利用は可能と考えられる。平成26年度は,蒸気発生器で発生させたメタノール蒸気を室内空気と混合させたものを試験ガスとし,同一の光触媒溶射シリカゲル層に通じて,光照射あり,光照射なしの2通りの条件で吸着,脱着実験を繰り返し行った.一般に光照射ありの方が破過時間は長くなる傾向はみられたが,データはばらついており,必ずしも明確な傾向は得られなかった.特に冬季に行った実験では夏季に比べ破過時間が長くなる傾向が見られた.
褥瘡発生機序に関わる皮膚微小循環と形態との関係

褥瘡を予防するには,先ず,褥瘡がなぜ発生するのかを明らかにする必要がある。しかしながら,今まで行われた研究は,動物モデルを使った実験であったり,人間の場合は,皮膚血流の測定という機能面からの検討であり,人間の褥瘡に関連した形態的研究はほとんどみられない。そこで先ず,外からの圧迫を受ける部位の皮膚の形態的特徴を明らかにする目的で,褥瘡好発部位とされている仙骨部と坐骨結節部,そうでないとされている大殿筋中央部の皮膚採取を献体遺体5例から行い,皮膚毛細血管の分布,弾性線維の分布を光学顕微鏡及び電子顕微鏡より比較した。そして,同じ好発部位とそうでない部位の皮膚血流測定をレーザードプラー血流計を用いて健常者2名で行い,皮膚毛細血管の分布状態と皮膚血流の関係を検討した。その結果,仙骨部は表皮も厚く,真皮乳頭も指状の形のものが整然と密に分布しており,その下にある毛細血管も豊富であった。これは皮膚血流でも確かめられ,3部位の中では一番多かった。しかし,弾性線維は少なく,皮下組織が薄いことと考え合わせると,圧迫に対する組織の回復力が弱く,このことが褥瘡発生につながりやすいのかも知れない。一方,大殿筋中央部は表皮は薄く,真皮乳頭はみられず,表面は平坦で,ところどころに台地状の乳頭が存在していた。したがって,その下にある毛細血管も散在的に存在しているのみであった。このことは皮膚血流でも確かめられ,3部位で一番少なかった。しかし,弾性線維は豊富に分布していた。坐骨結節部では,真皮乳頭は指状と台地状が混在していた。したがって,毛細血管の分布も仙骨部と大殿筋中央部との中間の様相を呈しており,皮膚血流でもそれが裏付けられた。弾性線維は大殿筋中央部とほぼ同程度であった。本研究では褥瘡の発生機序を解明するため体重により圧迫を受ける部位とそうでない部位の皮膚毛細血管の分布の違いを明らかにすることを試みた。研究方法として,今年度は,献体として提供された老人遺体3例について人間が臥床したら褥瘡好発部位となる仙骨部,皮下組織が厚く臥床してもほとんど褥瘡発生がみられない大殿筋中央部,坐位をとることによって日頃から常に圧迫を受けている坐骨部の皮膚毛細血管の構築を調べ,併せて表皮や真皮乳頭の形態も検討した。まず,各部位の皮膚を採取し,パラフィルムアルデヒド固定した試料を乾燥し,切片(約20μ)を作成した。次に,アルカリフォスファターゼ反応をもとにファーストレッドを染料として使用し,各部位の表皮,真皮乳頭および真皮乳頭層内の毛細血管を光学顕微鏡で検索した。その結果,仙骨部では大殿筋中央部や坐骨部に比べて皮膚がやや厚く,多数の乳頭が観察された。毛細血管の形状は手指のそれと類似しており,真皮乳頭層から乳頭内に直接的に侵入し,先端部からUターンするループ状であった。大殿筋中央部では表皮は薄く,1例に指状の真皮乳頭が観察されたが,他においてはそのような指状の真皮乳頭は少なく,真皮の表面はゆるやかなカーブを描いていた。毛細血管は真皮乳頭層内に散在して分布しているにすぎなかった。坐骨部では,部分的に指状の真皮乳頭がみられ,毛細血管の密度は仙骨部と大殿筋中央部との中間の様相を呈していた。

来年度は,研究最終年度として今回と同部位の健常者の皮膚を用い,皮膚血流と真皮乳頭部の毛細血管の分布を調べ,健常者と長期臥床者とで比較してみる予定である。本研究では昨年に引き続き,褥癒の発生機序に関わる皮膚微小循環を形態と機能の両面から検討するため,日々の生活の中で常に圧迫を受けている部位(坐骨結節部)の皮膚が,そうでない部位(大殿筋中央部,仙骨部)に比べて,どのように形態的及び機能的に異なるかを明らかにしようとした。健常成人の坐骨結節部,大殿筋中央部,仙骨部における安静時皮膚血流をレーザードップラー血流計により測定した結果,仙骨部の皮膚血流は,坐骨結節部よりわずかに多かった。血流の内訳を更に分析すると,坐骨結節部では,血液量は仙骨部に比べて多いが,血流速度は遅かった。この皮膚血流の結果は,昨年度の毛細血管分布とほぼ一致しており,形態と機能は密接に関係していることが示唆された。更に,献体として提供された老人遺体について,坐骨結節部,大殿筋中央部,仙骨部の弾性線維の分布を調べた結果,乳頭下の弾性線維の分布は,坐骨結節,大殿筋中央部において密で,仙骨部では粗であった。乳頭下の毛細血管は,弾性線雑の下に分布していることから考えると,日頃,常に圧迫を受けている坐骨結節部では高い圧が集中しても,圧迫からの回復力が良好で,褥癒発生につながらない原因とも考もられる。一方,仙骨部は低い圧でも圧迫に対する組織の回復力が弱く.褥癒発生につながりやすいのかも知れないということが示唆された。本研究では,褥瘡の発生機序を解明するため,体重により圧迫を受ける部位とそうでない部位の皮膚毛細血管と弾性線維の分布の違いを明らかにすることを試みた。研究方法として,平成9年度10年度に引き続き,献体として提供された老人遺体2例について,人間が臥床したら褥瘡好発部位となる仙骨部,皮下組織が厚く臥床してもほとんど褥瘡発生がみられない大殿筋中央部,坐位をとることによって,日頃から常に圧迫を受けている坐骨部の皮膚毛細血管と弾性線維の構築を光学及び電子顕微鏡で調べ,併せて表皮や真皮乳頭の形態も検討した。その結果,仙骨部では大殿筋中央部や坐骨部に比べて表皮がやや厚く,多数の乳頭が観察された。毛細血管の形状は手指のそれと類似しており,真皮乳頭層から乳頭内に直接的に侵入し,先端部からUターンするループ状であった。大殿筋中央部では表皮は薄く,指状の真皮乳頭はほとんどみられず,真皮の表面はゆるやかなカーブを描いていた。毛細血管は,真皮乳頭層内に散在して分布しているにすぎなかった。坐骨部では,部分的に指状の真皮乳頭がみられ,毛細血管の密度は,仙骨部と大殿筋中央部との中間の様相を呈していた。また弾性線維の分布は,坐骨部,大殿筋中央部において密で,仙骨部では粗であった。