hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
持続可能な対ロボット関係を実現する連動的全身非言語行動による親密性表出モデル

評価実験の結果、友人に特徴的な動作を再現したロボットと、未知関係に特徴的な動作を再現したロボットでは、前者の方が、会話相手に対する好意や親しみやを表現できているという結果が明らかとなった。本研究では、異なる親密性のレベルに特徴的な動作を予測するモデルを構築し、それをロボットや3Dエージェントで実装することにより、異なる親密性を表現可能か検討した。友人関係と未知関係のペアの日常会話場面をモーションキャプチャにより測定し、動作を定量的に抽出・分類した上で、友人関係、未知関係にそれぞれ特徴的な非言語動作に基づくシナリオを作成した。それらのシナリオを、人間・ロボットの3Dエージェント、また、実機のヒューマノイドに実装し、どの程度親密性を表現出来ているか評価したところ、友人に特徴的とされる動作に基づくシナリオの方が、未知関係のそれよりも親密性が高く評価されることが明らかとなった。予定どおり,モーションキャプチャデータから定量的に動作を抽出することができた.また,親密なペアに特徴的な動作を特定することもでき,さまざまな詳細な動作の抽出が完了した.予定よりも,多くの詳細な動作の特定ができたため,ロボットに実装する前に,重要な動作の選定を行うため,親密性に関連すると思われる動作をCG上で再現した.印象評価実験により,親密性の表出効果を検証することができた.異動に伴い,実機ロボットを用いた評価実験を次年度に繰越すこととなった.大阪大学にある実機ロボットに任意の動作を実装させることができるようになったため,今後は,動作モデルを実機ロボットに実装して,動作の親密性の表現に関する評価実験を行う.28年度が最終年度であるため、記入しない。ヒューマン・ロボット・インタラクション予定も多くの詳細な親密動作が抽出された.CG上でこれらの動作における親密性表出の効果について確認できたため,今後は,実機ロボットに実装していく.さらに,各動作寒の時系列的関連性と,ペア間での動作の相互依存的な関連性について定量的に検討を重ね,ダイナミックな全身の動作の連動性を予測するモデルを構築する.平成27年度に大阪大学から東北大学へ異動となり,異動に際して研究の推進がやや遅れた.特に,阪大にある実機ロボットを用いた評価実験を行う予定であったが,物理的な距離や時間的な制限から,次年度に実験を行うこととしたため,その分,次年度分の使用額が生じた.28年度が最終年度であるため、記入しない。定量的に抽出した動作に対する印象評価実験については,当初は直接,実機ロボットに実装して効果を測定する予定であった.しかしながら,親密性に関連する動作の種類が,想定よりも多く抽出されてきたため,いずれの動作が親密性表出にとってより重要であるのかを調べ,より親密性表出に特定的な動作を選定する必要が出てきた.そのため,動作が表出する親密性の効果を予備的に検討をするため,実機ロボットに実装する前に,CG上での提示実験を実施することとした.これにより実機ロボット実験のための使用額が来年度に移行することとなった.実機ロボットを用いた評価実験を行うために用いる予定である.来年度の始めに実機ロボットの整備を行い実験のための準備を行う際に用いる予定である.用いるロボットは予定通り大阪大学新井研究室のHRP-2とする.
胃壁細胞への分化とGATAGC配列を認識するDNA結合蛋白質の役割

ラットβサブユニットの遺伝子上流域に存在するGATAGC配列は,血液系細胞の転写調節因子(GATA・DNA結合蛋白質)の認識配列[(A/T)GATA(A/G)]とよく似ており、同様のDNA結合部位を持った胃の核蛋白質がGATAGC配列に結合すると考えた。実際、ヒトβサブユニット遺伝子では、TATA配列の上流にGATA結合蛋白質の認識配列のみが存在していた。そこでGATA結合蛋白質のDNA結合部位に対応する塩基配列の一部を合成しプライマーとし、ラットの胃やブタの胃粘膜のcDNAを用いてPCRを行った。その結果、いままでに知られていない、3種のGATA結合蛋白質に対応する核酸配列を得ることができた。それらを、GATA-GT1,-GT2,-GT3(Gastrointestinal Tract)と命名した。これらの部分配列を用いてラットのcDNAライブラリーをスクリーニングし、GATA-GT1とGATA-GT2の全長をコードするクローンを得た。推定一次構造より、それらが全く新しい蛋白質であることを明らかにした。両者はともに胃粘膜に特異的に発現していた。また、大腸菌の菌体内で合成させたものを用いると、胃酸分泌酵素のαとβサブユニット遺伝子に共通の認識配列[(G/C)PuPu(G/C)NGAT(A/T)PuPy]に結合した。細胞分化にこれらのGATA結合蛋白質が果たす役割を明らかにするためには、培養細胞を用いることが必要になる。ヒトの胃癌細胞のなかにヒスタミンH2受容体(胃では壁細胞に存在)を発現しているものがあり、この細胞が同時にGATA-GT1も発現していることを明らかにした。H2受容体遺伝子をクローニングし、上流配列をルシフェラーゼ遺伝子上流に連結しこの細胞に導入すると、ルシフェラーゼ活性を検出できるようになった。
ニ量体化した膜型受容体検出のためのスイッチオン・オフ型プローブの創出

Gタンパク質共役型受容体(GPCR)は二量体化することにより重要な生理作用を示すことが明らかになってきており、創薬においてGPCR二量体が有用な標的となっている。我々は以前に、GPCRのひとつであるCXCR4の二量化状態を選択的に認識する二価結合型CXCR4リガンドを創製している。本研究では二価結合型CXCR4リガンドを基に、CXCR4が過剰発現したがん細胞を標的としたin vivoイメージング・分子プローブを創出した。具体的には、近赤外領域で吸収-蛍光放出するシアニン系色素を導入し、CXCR4二量体に結合したときにのみ蛍光を発するスイッチオン・オフ型の検出方法を有する試薬を創出した。Gタンパク質共役型受容体(G-protein coupled receptor; GPCR)等の膜型受容体は、二量体化することにより重要な生理作用を示すことが明らかになってきており、また、創薬研究においてGPCR二量体が有用な標的となっている。申請者は以前に、GPCRのひとつであるケモカインレセプターCXCR4の二量化状態を選択的に認識する二価結合型CXCR4リガンドを創製しており、CXCR4を過剰発現する種々のがん細胞を特異的に認識することを見出している(T. Tanaka, et. al., J. Am. Chem. Soc. (Commun.), 132, 15899, 2010)。本研究では二価結合型CXCR4リガンドを基に、CXCR4が過剰発現した乳がん・小細胞肺がんを標的としたin vivoイメージング・分子プローブを創出研究を行った。すなわち、赤色近赤外領域で吸収-蛍光放出するシアニン系色素を導入し、CXCR4二量体に結合したときにのみ蛍光を発するスイッチオン・オフ型のこれまでにない検出方法を有する試薬の創出を目指した。具体的には、cFC131とシアニン系色素が効率的よく相互作用するようにシアニン系色素に含まれる2個のインドール環とスルホニル基の配置を最適化した。その際、cFC131のナフチル基、フェノール基とシアニン系色素の2個のインドール基のスタッキング作用と、cFC131の2個のグアニジノ基とスルホニル基の静電的相互作用が起こりやすい距離にあるかどうかをモデリング等で確認した。このようにしてシアニン系色素側の構造が最適化し、プロリンリンカー上のシアニン系色素の導入位置の最適化を行った。色素に近いほうのcFC131とシアニン系色素が効率よく相互作用するように、モデリング等も利用しながら導入位置を種々検討した。本研究では二価結合型CXCR4リガンドを基に、CXCR4が過剰発現した乳がん・小細胞肺がんを標的としたin vivoイメージング・分子プローブの創製研究を行った。具体的には、赤色近赤外領域で吸収-蛍光放出するシアニン系色素を導入し、CXCR4二量体に結合したときにのみ蛍光を発するスイッチオン・オフ型の化合物を合成した。本スイッチオン・オフ型の二価型CXCR4リガンドは、プロリンリンカーを挟んで2個のcFC131を配置しており、赤色近赤外領域で吸収-蛍光放出するシアニン系色素を導入し、CXCR4二量体に結合したときにのみ蛍光を発するようなシステムを構築した。よって順調に進んでいる。平成25年度は、種々のCXCR4を発現したがん細胞に対するイメージング効果を評価し、また、がん組織を用いたin situリガンド認識に関する検討、マウスを用いたin vivoイメージングにおける基礎的条件の検討、マウス生体内における代謝測定・半減期の予測、ゼノグラフトマウスを用いた培養がん細胞への集積時間の検討を行い、分子プローブとしての有用性の検討を行う。二価結合型リガンドについて細胞表面での受容体CXCR4に対する結合を検証する手段として蛍光イメージング実験を行う。まず、細胞に対して受容体CXCR4が一過性に強制発現している状態で観察を行う。これにはCXCR4のC末端側にEGFPを融合した観察用変異体を作製する。

前年度に得られた二価結合型リガンド側にはシアニン系色素(赤色近赤外)を導入しているので、EGFP(緑色)と蛍光波長が被らず、蛍光の漏れ込みによるバックグラウンドの検出を抑えられると考えられる。この系を用いることでリガンドの受容体への結合を生細胞にて観察することが可能である。リガンドがCXCR4に対して特異的に結合している場合は蛍光の重なり、共局在が観察される。また、赤色近赤外と緑色の蛍光の重なりが見られた場合は、二価結合型リガンドのシアニン系色素が消光によりスイッチオフになっていた状態から、消光が外れてスイッチオンになったことが確認できる。
運動ニューロンの変性機序に関する研究

本研究班は運動ニューロン、運動ニューロン疾患(MN,MND)の特異性解明を目的とした。佐竹班員は牛脊髄MNのneurofilament蛋白の高リン酸化成分に特異的なモノクロナール抗体で牛脊髄を染色すると、軸素のみが染まり、MNDの腰髄嗜銀球も同様に染まることを認めた。加藤班員は猫、兎などの脊髄MNはα-アミノ酪酸(GABA)とグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD)を含み、対照ヒト及びMNDの脊髄MNはGABAを含むが、GADは認められないと述べた。林班員は猫頚髄MNのLDH活性は、運動機能発達につれて高値から低値となることを認め、猿の單一筋線維のLDH活性を測定した。出口班員は牛、猿の線条体のcholinace thyltransferaseよりモノクロナール抗体を作り、猿の中枢神経を染色し、ヒト胎児脊髄MNも同様に染まることを認めた。長谷川班員はラツト細胞培養骨格筋にフグ毒感受性・低抗性の両チャネルが存し、イモ貝毒素geographutoxinがこれらを識別することを示した。吉野班員はラツトの甲状腺ホルモンの過不足が中枢神経、、肝、骨格筋の含硫アミノ酸の変動を来すことからMNDと甲状腺の関連を推測した。中西班員はcollision法による新しい神経伝導速度測定法を考案し、蛙、正常ヒト、MNDについての測定値を示した。萬年班員はMNDの皮膚膠原線維が対照と比べ、断裂、径の細小化を示し、線維間にルテニウムレツド陽性無定形物質沈着を認めた。金光班員はラツト固有背筋、側腹筋、腹直筋にhorse radish peroxidaseを注入し、対応する胸髄MNの局在を明らかにした。八瀬班員は低Ca・Mgまたは低Ca・Mg・高Alで飼育した猿の脊髄に嗜銀球とMNの面積及び周長が対照とは異なることを示した。塚越班員はGolgi染色によるMNDの脊髄MNの樹状突起の分枝数は対照よりも減少し、径も小さいことを認めた。以上MNの変性機序解明には至らなかつたが、このような基礎的データーの積み重ねが重要と考えられた。
震災復興に向けた地域コミュニティ再生のための社会教育事業の在り方に関する研究

公民館は,地域における重要な拠点として,学習活動を通じて地域の担い手を育てるとともに,地域の状況や住民のニーズに応じて,地域課題の解決のための取り組みを行っている。震災後における公民館職員へのヒアリングにおいて,公民館職員は,地域住民の「つながり」形成に重要な役割を果たしていると述べるとともに,利用する地域住民は,公民館が,住民と住民,住民と地域,地域と他の地域を結ぶ機能を果たしている,と応えている。公民館における社会教育事業が,魅力的で活力ある地域コミュニティの再生に寄与している。研究初年度である平成20年度は、震災等により物的・心的に打撃を受けた地域において、地域コミュニティの再生による復興に向け、いかなる社会教育事業を展開することが期待されているかを明らかにするために、「社会教育事業は、住民間の『つながり』意識の形成にどう関わっているか?」を研究課題として設定し、社会教育事業の実施状況及び公民館職員等を対象とした調査等を実施した。公民館関係者らからは、(1)地域住民がともに生活していくための助け合いの心を育み、時代の変化に対応した学習機会の提供に心がけたい、(2)地域の区長、民生委員、各種団体等との連携を図るとともに、地域の中核機能・連絡調整役を務めたい、(3)地域住民の心のよりどころとしての役割を果たし、この地域でともに生活していくという助け合いの心を育む機会となる場の提供に努めたい、(4)地域の輪(和)をつくっておきたい、(5)地域住民が元気でつながりを深められる活動などを推進したい、などの声が寄せられた。聴き取り調査などを通じて、地域でのふれあい活動や「結い」を通じて築かれた近隣住民の助け合いのきずなやつながり合い、日常的に隣近所がつながり合うことによる地域コミュニティが人々の命や暮らしを支え、そして地域の中での人と人のつながりが、地域内で人・物・情報のネットワークを広め、ひいては地域の活力を高めることにつながり、それが地域においていくつもの「自助」や「共助」を創り上げ、様々な形での「公共」を地域に創り出す活動となるということを確認できたと考える。平成21年度は,研究協力者らと協議・検討し、「つながり」をキーワードとした地域コミュニティ再生に寄与する「挑戦プログラム」を企画・実施し、地域コミュニティの再生に資する社会教育事業の在り方の解明に向けた研究の推進に努めることとしている。本研究は,震災等により物的・心的に打撃を受けた地域において,地域コミュニティの再生による復興に向け,当該地域の教育委員会は,住民間の「つながり」の復活・強化のためにいかなる社会教育事業を展開することが期待され,また日常の活動において取り組んでおくことが望ましいかを明らかにして被災地域のコミュニティ再生に貢献しようと意図した3か年の研究である。2年度目である平成21年度は,活力ある地域を住民参加により構築するために,(1)町の総合計画を住民の自主的な学習活動を経て策定した自治体の取組みや,(2)限界集落化する可能性を持つ中山間地域において住民の地区に対する意識調査や学習活動を通じて地域の活性化を図りながら一定の成果をあげている地区公民館の活動事例等の調査を通して,コミュニティの再生,地域振興,地域づくりなどに関わる公民館活動の動向や震災復興に向けた被災地域の取組み等についてのまとめを行った。研究の最終年度となる平成22年度は,地域住民の学び,集い,そして「つながり」形成の拠点としての役割が期待される公民館と当該施設での社会教育事業について,「公民館の底力」(仮称)調査及び先導的・実験的な講座を試行的に実施し,その結果や成果を研究協力者等と検討し,研究課題として設定した「地域コミュニティ再生のための社会教育事業の在り方」についての総括を行うことにしたい。本研究は,震災等により物的・心的に打撃を受けた地域において,地域コミュニティの再生による復興に向け,当該地域の教育委員会は,住民間の「つながり」の復活・強化のためにいかなる社会教育事業を展開することが期待され,また日常の活動において取り組んでおくことが望ましいかを,(1)地域住民を対象とした調査と,(2)復興のための公民館の取組みを通じて明らかにし,もって被災地域のコミュニティ再生に貢献しようと意図する研究である。研究の最終年度の平成22年度は,地域住民の学び,集い,そして「つながり」形成の拠点としての役割が期待される公民館と当該施設での社会教育事業について「元気な地域づくりのための公民館の『底力』に関する調査」を行い,研究課題として設定した「地域コミュニティ再生のための社会教育事業のあり方」についての総括を行った。調査において,被災した地域の住民は,公民館の活動や公民館職員,公民館の役割などに関する「公民館は地域になくてはならない」,「職員はとても親切である」,「元気な地域づくりに役立っている」など40項目中,16項目において9割以上が「かなりそう思う」「そう思う」と回答するなどかなりの割合で好意的な評価を行っていた。地域において長きにわたり,地域住民とともに歩む公民館活動,地域住民の福祉の向上や学びの機会の保障など地道な活動を継続してきたという歴史の歩みがこうした評価につながったものと思われる。過疎と少子高齢化が急速に進む能登半島で起こった「能登半島地震」

以前も以後も,地域住民どうしの励まし合い,支え合い,その基盤となっている地域住民の「つながり」「絆」形成に,地域コミュニティの学習と教育の施設である公民館及び職員の存在並びに公民館で展開されている社会教育活動が大きく寄与しているものと思われる。
身体図式改変操作によるビークルの遠隔操縦・遠隔存在感向上支援

経皮的抹消神経電気刺激(TENS)と視覚情報操作で,身体図式なる脳内身体表現獲得のための体性感覚-視覚情報統合処理に干渉し,ビークル操作時の身体図式に関わる車体感覚の向上を支援する手法を研究した.ポータブルTENS装置並びにNIRS-SPM(近赤外光脳血流計測(NIRS)による体動アーチファクトに頑強な画像統計解析)を開発して,TENSによる身体図式への介入効果を脳科学的に立証しつつ,同装置と画像湾曲法を併用した車体感覚支援法を提案した.テレイグジスタンスロボットでの事務室内移動タスクと運転シミュレータでの細街路運転タスクを用いた操作実験で本支援法を検証し,その傾向と効果を確認した.遠隔操縦ビークルの操作熟達に重要な遠隔存在感と関係している身体図式(body schema BS:身体の延長感覚)に着目し、BS改変を誘発する経皮的電気神経刺激(TENS)を利用して、その遠隔存在感を向上させて操作支援する研究を実施した。本初年度は、A1)BS改変知覚の調査・計測・同定と、B1)検証用TER(Telexistence Robot)の計測系構築に取り組んだ。特に前者については、脳機能計測による1BS伸展時の脳機能分析(棒差し実験)、2TENS刺激による空間認知調査(空間尺度実験)を行い、客観と主観の2つの側面から解析した。実験1では、指差し(BS改変なし)と棒差し(BS伸展状態)の2つの条件で、スクリーン上の文字をなぞる作業中の被験者の脳活動を近赤外光脳血流量計測(NIRS)で計測・比較し、棒の使用に伴うBS伸展に特徴的な脳活動地図をSPM(Statistical Parametric Mapping)法で解析した。その際、従来SPMでは忌避していた体動アーチファクト下の血流量データに対しても有用なNIRS-SPM法を新たに構築し、本解析に適用した。その結果、ブロードマン7-40-21野の連続した帯状領域が有意に賦活し(t(15); p<.01p<.001)、本BS伸展に特徴的な賦活パタンを特定した[雑誌論文投稿中]。さらにBS伸展時にTENS刺激を加えることで、側頭後頭部の広い領域活性(p<.05)と、下頭頂小葉のBS変容強度に対する恒常的賦活(p<.05)が確認され[HSI16採択]、BS伸展の客観的検出法を獲得した。実験2では、運転シミュレータを用いて仮想車体と障害物との主観的距離を被験者に問い、距離感覚誤差を統計分析した。映像種別(静止映像/能動的運転映像)、TENS刺激強度、空間位置関係(距離/角度)の複合条件を考慮して分析した結果、能動的運転時の左方向の場合にTENS刺激で距離感覚量の分散が変化し(F(21,21)=0.41, p<.05)[ICEE16採択]、TENS刺激が限定的ではあるが主観的距離感覚にも影響を及ぼすことが確認された。本年度の実施計画とした研究項目A1「BS改変知覚の調査・計測・同定」に関しては、アーチファクトロバストなNIRS-SPM法を考案でき、またBS改変の関連脳部位・パターンも特定できたので、"BS改変知覚の調査・計測"については概ね予定通りであった。しかし"BS改変知覚の同定"については、諸条件の探索作業に時間を要し、最適条件の絞り込みに苦慮している。そのため被験者間の共通特性と個人特性とを分類し得るに十分な量の同質条件のデータ蓄積が十分行えておらず、今年度に目標としたTENS刺激に対する身体図式改変特性モデルの導出には至っていない。一方の研究項目B1「検証用TERの計測系構築」については、TERに位置計測システム(レーザ測域センサ、QRコード位置計測センサの実装と、計測用計算機の搭載)、iOSによる遠隔操作プログラムの開発を完了し、検証機のハードウェア準備は概ね完了した。さらにTERの自己位置推定・周辺地図作成アルゴリズムを開発して、実機精度を検証しており[ICEE16採択]、次年度での実空間実験のための検証システムの準備は予定通り進んでいる。遠隔ビークルの操作熟達に必要な車両感覚と密接な関係にある身体図式(Body Schema:身体の延長感覚)に注目し、経皮的電気神経刺激(TENS)で身体図式に干渉して操作熟達化を支援するための研究を実施した。本年度は、当初研究計画に基づき、"A2)身体図式改変同定モデルの実空間への拡張"に関わる脳機能解析、"B2)検証用TER(Telexistence Robot)の映像系構築"、TENS支援を行うための"C1)ポータブル操作端末の試作"を進め、これらを組合せて空間認知支援実験とその効果検証を行った。項目A2に関しては、前年度で確立したNIRS-SPM解析法(NIRS:近赤外光脳血流量計測, SPM:統計的パラメトリックマッピング)と、身体図式伸展を促す棒差し課題を用いて、身体図式伸展距離/TENS強度/脳賦活強度の相関傾向を明らかにした[HSI16にて発表]。項目B2に関しては前年度開発した検証用TERシステムに実時間映像補正機能を実装し、項目C2に関してはTENS任意波形発生装置を試作した[ISAM]。本TERシステムを用いて操作者の近接空間知覚特性を調査[CPI17:技術委員会奨励賞受賞]し、空間知覚支援法[NCSP17:Student Paper Award受賞]、ならびにTENSによる距離感覚への干渉効果[ICEE16]を確認した。

以上の成果を纏めて、雑誌論文(欧文3件、和文1件)に投稿した。脳機能解析のためのNIRS計測実験は概ね予定通りに進められたが、その解析の結果、身体図式伸展距離/TENS強度/脳賦活強度は相互に非単調な関係であることが判明した。そのため実験条件を増やして分析尺度の分解能を上げる必要性が生じてしまい、身体図式改変同定モデルの特定作業が当初予定よりも遅延している。一方、検証用TERシステム構築のためのTENS波形生成装置(ポータブル操作端末の試作品相当)と、TERシステムへの映像配信/加工機能の追加実装は完了し、TER操作TENS支援検証実験の準備は予定通り整えることができた。遠隔ビークルの操作熟達に必要な車体感覚と密接な関係にある身体図式(body schema:身体の延長感覚)に関わる空間認知処理に,経皮的抹消神経電気刺激(TENS)で干渉してその向上を促す支援法の確立を目指し,本最終年度では研究小項目の,B3)身体図式改変増強法の導出と,C2)日常生活空間での運用評価,を実施した.項目B3として、身体図式変容時に重要な役割を担う視覚情報に着目し,ビークル操作上の視覚情報を実時間で加工・表示させると同時にTENSを可変印加させる車体感覚支援法を提案,さらにスマートフォンとの併用で日常的に携帯使用可能なポータブルTENS装置を開発[SI2017で発表]して検証システムを構築した.そして項目C2として,1TER事務室移動タスクと2DS細街路運転タスクを考案して,提案する支援法の効果を検証した.その結果,1では操作者の熟達度レベルに応じて身体図式改変に違いが認められ,実験協力者全員に共通した効能は確認できなかったが[SII2017,ICIT2018],2では安全距離が増して身体図式改変による車体感覚の向上が有意に確認され[ICIT2018,SAMCON18],一定の成果を得た.また近赤外光脳血流計測(NIRS)の解析手法として,身体動作不可欠な身体図式改変時に避けられない体動アーチファクトにロバストなNIRS版SPM(Statistical Parametric Mapping)を開発し[Brain Informaticsに掲載],本解析法によってTENSが身体図式に特徴的な脳部位に干渉していることが確認できた[平成29年度電気学会C部門大会で発表].さらに上記過程で得られた知見を活かし,頭部視線協調運動同定に基づくTER操作支援を提案[ICISE2018,SAMCON2018],さらにTER近接空間に対する印象評価研究で優秀講演賞を受賞した[SI2017].経皮的抹消神経電気刺激(TENS)と視覚情報操作で,身体図式なる脳内身体表現獲得のための体性感覚-視覚情報統合処理に干渉し,ビークル操作時の身体図式に関わる車体感覚の向上を支援する手法を研究した.ポータブルTENS装置並びにNIRS-SPM(近赤外光脳血流計測(NIRS)による体動アーチファクトに頑強な画像統計解析)を開発して,TENSによる身体図式への介入効果を脳科学的に立証しつつ,同装置と画像湾曲法を併用した車体感覚支援法を提案した.テレイグジスタンスロボットでの事務室内移動タスクと運転シミュレータでの細街路運転タスクを用いた操作実験で本支援法を検証し,その傾向と効果を確認した.本申請研究の当初3年間での3つの研究主項目(A:TENS刺激によるBS改変特性の解明、B:遠隔存在感/身体感向上
切断部位特異抗体を利用したアポトーシスプロテアーゼの標的分子の探索

研究代表者が既に確立した切断部位特異抗体(プロテアーゼによって限定分解を受けたポリペプチド鎖末端領域に対する抗体)の手法を利用して、アポトーシスの情報伝達にかかわるプロテアーゼ(カスパーゼ)の未知の標的分子を同定する方法の開発を試みた。現在、カスパーゼは10種類以上に関連遺伝子が発見され、アポトーシスの実行過程において連鎖的に活性化すると考えられている。アポトーシス誘導時には様々なタンパク質がカスパーゼで限定分解を受けると、その生理的意義は明らかではない。いずれのカスパーゼも標的タンパク質のアスパラギン酸残基のカルボキシル末端側でペプチド結合を開裂する。そこでハプテンとして、10残基のププチドCys-X_8-Asp(CX_8D)を化学合成し、ウサギで切断部位特異抗体を作成した。ここでXはCys以外の19種類のアミノ酸の混合物であり、配列をランダム化してできるだけ多くの種類の抗原(アスパラギン酸残基のカルボキシル末端をもつポリペプチド)に結合するような抗体の集団がでるることを期待した。予備実験として既に切断部位特異抗体を得ているカルパインやプロテインキナーゼCについて、固定化した抗体で細胞粗抽出液から抗原を捕捉する方法を検討した。この結果に基づいてCX_8Dに対する抗体に結合するタンパク質をアポトーシスを起こした細胞でアフィニティーカラムを用いて検索すると、分子量3万のピリペプチドが見つかった。これはポリ(ADPリボース)ポリメラーゼに対する抗体と交叉したので、本酵素がカスパーゼ3で切断された断片と考えられる。未知の基質タンパク質を同定すべく、さらに微量の抗原を検索している。
放射線治療装置を使ったハイブリット及びデュアルエナジーＣＴシステムの開発

診断用に利用されるキロボルト(kV)エックス線と放射線治療用に利用されるメガボルト(MV)エックス線の両投影像を使った新規CT再構成アルゴリズムを開発した。散乱補正を含む逐次近似再構成法・周期的又は非周期的な臓器運動・制限された照射形状に対応した技術開発による画質改善とkVとMV間の大きなエネルギー差を利用したデュアルエナジー再構成法を実現したことで、本研究が放射線治療における臓器位置検証システム及び線量計算システムの進歩に大きく貢献するものと考えている。本研究では、放射線治療装置における診断用ビームのキロボルト(kV)エックス線と放射線治療用ビームのメガボルト(MV)エックス線の投影像を使ったハイブリット・コーンビームCT(CBCT)による、臓器位置検証システムの臨床応用を目指す。また、エネルギーレンジの異なるkVとMVの両エックス線投影像を用い、複数の元素種別ごとに強調された三次元画像(肺腫瘍では四次元画像)を取得するデュアルエナジーCBCT再構成技術の開発を目指す。平成24年度においては、kV及びMVエックス線それぞれに対するCBCT画像再構成技術の開発を行なった。kVエックス線CBCTでは四次元画像の再構成技術を逐次近似アルゴリズムによって発展させた。一方、MVエックス線によるCBCT再構成では、MVエックス線用フラットパネル検出器がリニアックと同期していないために、再構成に必要なガントリ角、ビーム軸補正値などの情報を取得することができていないという課題があった。そこで平成24年度研究では実機においてガントリ角センサーを設置し、ガントリ角の信号を別途取得することで、MV用フラットパネル検出器で取得した画像データと同期させるシステムを考案・構築した。またこのシステムを用いて、ガントリ角に依存したビーム軸補正値を検出する簡便な方法を開発した。以上により放射線治療用MVエックス線によるCBCT再構成を実現した。このシステムにおいて、治療ビームの限られた照射範囲の情報から照射部位の画像を再構成する技術を発展させた。本研究では、放射線治療装置における診断用ビームのキロボルト(kV)エックス線と放射線治療用ビームのメガボルト(MV)エックス線の投影像を使ったコーンビームCT(CBCT)による、臓器位置検証システムと電荷密度分布推定法の開発を目指している。当該年度において、前者に対しては、治療ビームによる限られた領域の照射部位の再構成技術を開発し、再構成された画像を診断用CT上に重ね合わせることによって、治療部位の臓器位置を検証するハイブリットCTシステムを構築した。これに関連した治療中のkVエックス線の投影像による4次元臓器位置検証システム開発で、アメリカ医学物理学会の口頭発表に選ばれた。後者については、光電効果とコンプトン散乱の理論計算データベースに基づいた回帰式により、異なるエックス線エネルギーのCTから得られる線減弱係数比と有効電荷分布の変換式を導出し、電荷密度分布を推定する方法を開発することができた。治療ビームを用いた再構成画像では、照射範囲以外の領域が再構成画像に寄与するため、マスク補正を施した。また、再構成される領域に寄与するX線フルエンスの影響も検討した(フルエンス補正)。結果、治療部位の可視化の目的では、マスク補正が主要な役割を示し、また、フルエンス補正は、画像の均一性を高める効果を示すことがわかった。電荷密度分布推定法では、kVとMVというエネルギーレンジが離れたデュアルエナジーX線が精度を高めることを示した。また、線減弱係数を精度良く求めるため、放射線治療装置に設置されたCTシステムを利用するには、散乱補正を施すことが重要であることを示した。以上の成果は、次年度において、国内外の学会及び論文で発表する予定である。放射線治療装置を用いた診断用キロボルト(kV)エックス線と治療用メガボルト(MV)エックス線の投影像を使ったDual Energy CT再構成により、電子密度だけでなく有効原子番号を推定するアルゴリズムを開発した。kVエックス線による線減弱係数とMVエックス線による線減弱係数をそれぞれのエネルギースペクトルから決定し、その値を真値として校正用ファントムにより再構成画像に対する線減弱係数の校正曲線を求めた。検証用ファントムでは、最大誤差8%以内で有効原子番号が再現された。本結果は国内学会で発表済みであり、今後論文としてまとめる予定である。また、kVエックス線とMVエックス線の投影像を使ったCTによる臓器位置照合システムの開発を行った。kVエックス線を利用した臓器位置照合システムでは、体輪郭全体を描像可能とする逐次的な再構成アルゴリズムの開発を行った。MVエックス線を利用した臓器位置照合システムでは、ヘリカル型の治療装置を用いて、治療中に撮像されたデータを用いた再構成アルゴリズムを開発した。後者については、論文として発表済み(4A. Haga et al., “Reconstruction of the treatment area by use of sinogram in helical tomotherapy", Radiation Oncology, 9:252, (2014).)であり、前者についても論文としてまとめているところである。26年度が最終年度であるため、記入しない。医学物理学、放射線物理学26年度が最終年度であるため、記入しない。

平成24年度に予定していた開発は、特に問題を残すことなく終了した。平成25年度以降の開発に必要だった課題は解決された。当該年度に予定していた開発は、順調に終了した。放射線治療装置に併設したkVエックス線投影システムと治療用MVエックス線投影システムをリンクする手法を開発し、それぞれの投影像から散乱補正を加味した逐次近似再構成アルゴリズムを適応することで、各エネルギーレンジにおける被写体物質の線減弱係数の推定値の精度を高め、有効電荷分布の取得が実現できた。一方、有効電荷分布の推定に用いるkV-MVエックス線エネルギー間の線減弱係数比と有効電荷分布の変換式に使用した光電効果とコンプトン散乱の理論計算データベースに関し、本研究を通してその精度についての新しい知見が得られた。これは本研究から派生した萌芽的研究として発展する可能性がある。26年度が最終年度であるため、記入しない。引き続き申請書の予定に沿って研究を推進する。本年度において、kVとMVのエックス線投影像の両者を組み合わせた再構成技術を確立する予定である。当該年度まで実現できたデュアルエナジーCTによる有効電荷分布の推定法は、使用したkVとMVのエックス線が単色であると仮定し、その実効エネルギーは、水ファントムに対する再構成されたCT値と線減弱係数の理論式から一意に同定した。次年度では、使用している放射線治療装置のkV及びMVのエックス線スペクトルをモンテカルロ法により決定し、デュアルエナジーCTによる有効電荷分布推定精度を高めることに着手する。また、診断用CT装置の利用も検討する。有効電荷分布推定精度は、有効電荷分布を考慮した放射線治療に対する線量計算を実施することで評価する。一方、本研究の派生研究として、光電効果とコンプトン散乱の理論計算データベース再構築の検討を始める。これは、粒子輸送モンテカルロ計算で使用されている理論データベースの再構築につながる放射線科学分野の基礎であり基盤となる研究であると考えている。主に人件費(ボスドクの採用)と研究発表のための旅費等に使用する。また、計算プログラム開発用ワークステーションを1台購入する予定である。
複雑なターボ機械内部流れ場に適する非定常非圧縮数値シミュレータの開発

本研究は,ターボ機械内部流れのような複雑形状乱流場の計算において,全体の流れ場を簡単な流れ場にモデル化し解析するのではなく,流れ場全領域を解いて複雑流れ場構成要素の干渉による非定常流を正しく捕らえることのできる新しい非圧縮ナビエ・ストークスシミュレータを開発するため,平成11年度から12年度の2年間で実施された研究である.即ち,単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌,またはターボ機械の損失・効率が正しく評価できる計算手法を確立することである.平成11年度には,まず不安定性の高い複雑な形状の非定常流を精度よく安定にシミュレートするため,安定性と収束性を改良したMQUICK法を提案した.またTVD法を適用することで,計算条件が厳しい非圧縮性流れ場の計算においても精度を損なうことなく安定に計算できる堅固な計算スキームを開発した.次に,上記で開発した差分法をマルチ・ブロック法による有限体積法に拡張し,格子間の物理量の保存性を保つ解析法を考案した.平成12年度には,前年度の研究成果に基づき,幾何学的に複雑な流れ場の非定常計算のための有限体積非圧縮数値シミュレータを開発した.このシミュレータは,マルチ・ブロック格子を用いるため,格子の接続境界での情報授受が比較的容易でかつ境界条件として楕円形の性質が少ない擬似圧縮性法で構築されている.Runge-Kutta法とTVD-MUSCL法及び乱流のLES法が組み込まれている本シミュレータは,まずHydroturbineの翼間流れ場で検証され,静・動翼が共存する渦巻ケーシングの複雑流れ場に適用された.本計算結果は実験値と良い比較を示し,流れ場全領域を近似せず計算することにより,実験あるいは単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌を明らかにした.また,非定常計算で得られた結果を効率よく把握し理解するため,CGによる動画作成プログラムを構築した.本研究は,ターボ機械内部流れのような複雑形状乱流場の計算において,全体の流れ場を簡単な流れ場にモデル化し解析するのではなく,流れ場全領域を解いて複雑流れ場構成要素の干渉による非定常流を正しく捕らえることのできる新しい非圧縮ナビエ・ストークスシミュレータを開発するため,平成11年度から12年度の2年間で実施された研究である.即ち,単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌,またはターボ機械の損失・効率が正しく評価できる計算手法を確立することである.平成11年度には,まず不安定性の高い複雑な形状の非定常流を精度よく安定にシミュレートするため,安定性と収束性を改良したMQUICK法を提案した.またTVD法を適用することで,計算条件が厳しい非圧縮性流れ場の計算においても精度を損なうことなく安定に計算できる堅固な計算スキームを開発した.次に,上記で開発した差分法をマルチ・ブロック法による有限体積法に拡張し,格子間の物理量の保存性を保つ解析法を考案した.平成12年度には,前年度の研究成果に基づき,幾何学的に複雑な流れ場の非定常計算のための有限体積非圧縮数値シミュレータを開発した.このシミュレータは,マルチ・ブロック格子を用いるため,格子の接続境界での情報授受が比較的容易でかつ境界条件として楕円形の性質が少ない擬似圧縮性法で構築されている.Runge-Kutta法とTVD-MUSCL法及び乱流のLES法が組み込まれている本シミュレータは,まずHydroturbineの翼間流れ場で検証され,静・動翼が共存する渦巻ケーシングの複雑流れ場に適用された.本計算結果は実験値と良い比較を示し,流れ場全領域を近似せず計算することにより,実験あるいは単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌を明らかにした.また,非定常計算で得られた結果を効率よく把握し理解するため,CGによる動画作成プログラムを構築した.幾何学的に複雑なターボ機械流れ場の非定常流れを正しく捕らえる数値シミュレータを開発するために、まず著者らがすでに提案した非圧縮粘性流れの高効率差分法がターボ機械のような複雑な流れ場に適用可能かを検討した。この検討に当たっては、単一の曲線座標系格子を用い、ターボ機械流れ場にもっとも近い90度曲がり管を対象に検討を行った。修正QUICK法やTVD法による上流スキームとLES乱流計算法を用い計算を行った結果、複雑な2次流れの形成および主流の再分配、圧力の降下など曲がり管特有の流れ現象を良くシミュレートすることができた。これらの結果はいくつかの内外学会およびジャーナルに発表された。このような研究成果をもとに現在上記の高効率差分法の概念を有限体積法に拡張している。この拡張においては、複雑流れ場への適用に柔軟性をもたらすためマルチ・ブロックによる多重格子を採用する。また、乱流量をより正確に見積もるため計算格子の改善および非定常流れ場に適するLES乱流モデルの考案を行っている。さらに、非定常的に得られた計算結果をより効率良く解析するため、アニメーション作成システムの構築を進めている。これらの研究により、翼列の動・静翼列干渉の全貌が解明できターボ機械の損失と効率を良く評価することが可能となる。本研究は,ターボ機械内部流れのような複雑形状

乱流場の計算において,全体の流れ場を簡単な流れ場にモデル化し解析するのではなく,流れ場全領域を解いて複雑流れ場構成要素の干渉による非定常流を正しく捕らえることのできる新しい非圧縮ナビエ・ストークスシミュレータを開発するため,平成11年度から12年度の2年間で実施された研究である.即ち,単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌,またはターボ機械の損失・効率が正しく評価できる計算手法を確立することである.平成12年度には,前年度の研究成果に基づき,幾何学的に複雑な流れ場の非定常計算のための有限体積非圧縮数値シミュレータを開発した.このシミュレータは,マルチ・ブロック格子を用いるため,格子の接続境界での情報授受が比較的容易でかつ境界条件として楕円形の性質が少ない擬似圧縮性法で構築されている.Runge-Kutta法とTVD-MUSCL法及び乱流のLES法が組み込まれている本シミュレータは,まずHydroturbineの翼間流れ場で検証され,静・動翼が共存する渦巻ケーシングの複雑流れ場に適用された.本計算結果は実験値と良い比較を示し,流れ場全領域を近似せず計算することにより,実験あるいは単純領域計算では得られ難い翼列の動・静翼列干渉の全貌を明らかにした.また,非定常計算で得られた結果を効率よく把握し理解するため,CGによる動画作成プログラムを構築した.
実用歯形部品の低加圧・即時分流冷間精密鍛造加工装置の開発

本研究では高精度鍛造加工を可能にする分流鍛造技術に着目し,低加圧・即時分流鍛造可能ダイセットの開発を行うと共に,適用可能製品輪郭形状と素材,潤滑処理の簡素化の可能性,並びに,分流鍛造の効果的な組み立て方に関する一連の検討を行った.まず,高性能ダイセットとして,既設油圧プレスのメインシリンダー部に上型歯形パンチ装着,エジェクター用油圧シリンダー部に下型歯形ダイ装着,上型歯形ダイ側方部に新規に2基の同期油圧シンリダ-を増設した3動作任意可動装置を考案し,設計変更や再調整を重ねることにより,円滑動作可能ダイセットが製作できた.そして,メインシリンダー部に圧力制御と位置制御,他のシリンダー部に位置制御のための検出器を装着し,各データーがレコーダーを介して処理できる自動計測システムを組み込むことにより,即時分流鍛造装置の開発ができた.本装置を使用した実験は,型破損回避のため,工業用純鉛を用いた.その結果,素材を型内に挿入して密閉鍛造を予備工程とした分流鍛造を実施できれば容易に5秒以内に収まり,低い加工面圧比で歯車の精密鍛造が短時間で実現できることが知られた.この成果を基礎として,今後,実用材への適用の可能性を探ることにしている.効果的な分流鍛造技術資料の一層の蓄積では,分流鍛造が市販の液体潤滑剤の使用の下で低炭素鋼や合金鋼などの精密鍛造に活用でき,さらに,両打ち機構による加工の採用で加工面圧の一層の低減が図れること,並びに,分流法の組み立て方に改良を加えればモジュールの10倍を越える歯幅の歯形製品も精度良く鍛造できることなどを明確にすることができ,これらの成果を積極的に論文発表した.なお,上述の操作は考案した複動可能ダイセットに組み込み可能となっている.本研究では高精度鍛造加工を可能にする分流鍛造技術に着目し,低加圧・即時分流鍛造可能ダイセットの開発を行うと共に,適用可能製品輪郭形状と素材,潤滑処理の簡素化の可能性,並びに,分流鍛造の効果的な組み立て方に関する一連の検討を行った.まず,高性能ダイセットとして,既設油圧プレスのメインシリンダー部に上型歯形パンチ装着,エジェクター用油圧シリンダー部に下型歯形ダイ装着,上型歯形ダイ側方部に新規に2基の同期油圧シンリダ-を増設した3動作任意可動装置を考案し,設計変更や再調整を重ねることにより,円滑動作可能ダイセットが製作できた.そして,メインシリンダー部に圧力制御と位置制御,他のシリンダー部に位置制御のための検出器を装着し,各データーがレコーダーを介して処理できる自動計測システムを組み込むことにより,即時分流鍛造装置の開発ができた.本装置を使用した実験は,型破損回避のため,工業用純鉛を用いた.その結果,素材を型内に挿入して密閉鍛造を予備工程とした分流鍛造を実施できれば容易に5秒以内に収まり,低い加工面圧比で歯車の精密鍛造が短時間で実現できることが知られた.この成果を基礎として,今後,実用材への適用の可能性を探ることにしている.効果的な分流鍛造技術資料の一層の蓄積では,分流鍛造が市販の液体潤滑剤の使用の下で低炭素鋼や合金鋼などの精密鍛造に活用でき,さらに,両打ち機構による加工の採用で加工面圧の一層の低減が図れること,並びに,分流法の組み立て方に改良を加えればモジュールの10倍を越える歯幅の歯形製品も精度良く鍛造できることなどを明確にすることができ,これらの成果を積極的に論文発表した.なお,上述の操作は考案した複動可能ダイセットに組み込み可能となっている.平成7年度の検討課題は,(1)複動動作可能ダイセットの概念設計とその妥当性に関する検証及び具体的設計・製作,(2)効果的な分流鍛造技術資料の一層の蓄積である.(1)においては、沼津高専所有の油圧プレス装置のメインシリンダー部に歯形パンチ装着,エジェクター用油圧シリンダー部に歯形ダイ装着,歯形ダイ側方部に新規に2基の同期油圧シリンダーを増設した3動作任意可動のダイセットの基本構想について討議し,設計・製作を進めた.そして,メインシリンダー部には圧力制御と位置制御,他のシリンダー部には位置制御のための検出器を装着して,各データーがデータロガを介してコンピュータ処理する自動計測システムを構築していく予定である.平成7年度末に本構想による複動動作可能ダイセットの製作の第1段階を終了している.(2)の項目においては,第46回塑性加工連合講演会において,"分流方式による実用歯形製品の冷間精密型鍛造加工の研究:第3報歯幅の広い歯形部品への適用法"と題して論文発表した。論文投稿の際,興味ある内容のためポスターセッションも同時に実施するよう学会から要請され,並行して行った.さらに,平成8年4月下旬には中国・西安にて開催される第5回精密鍛造シンポジウムに出席して,分流方式による冷間精密鍛造技術とその応用と題した論文発表を予定していると共に,平成8年10月にはアメリカ・オハイオ・コロンバスで開催される第5回塑性加工国際会議に出席して,Precision Cold Die Forging of Actual steel Gear Toothed Products Utilizing Divided Flowsと題した論文発表を予定している.特に,これまでの分流鍛造技術の組み立て方にさらに改良を加えれば対象とする歯車のモジュールの10倍を越える歯幅の製品も低面圧で精度良く冷間鍛造できることを明確にしており,この改良形式の分流鍛造技術も本研究で考案している複動動作ダイセットに組み込むことが可能となっている.

平成7年度の検討課題の成果に基づいて,平成8年度に実施した検討課題は,(1)複動動作ダイセットの組み立て・調整,(2)製作したダイセットを組み込んだ既設マルチ油圧プレス機による歯形部品の精密鍛造の実施,(3)実験に基づき発生する問題点の検討および試作ダイセットの再調整,(4)改良型分流鍛造技術の試作ダイセットへの組み込み,(5)効果的な分流鍛造技術資料の一層の蓄積である.(1)から(4)においては,既設油圧プレスのメインシリンダー部に上型歯形パンチ装着,エジェクター用油圧シリンダー部に下型歯形ダイ装着,上型歯形ダイ側方部に新規に2基の同期油圧シリンダーを増設した3動作任意可動のダイセットの組立を実施した.調整中,歯形滑合で不備が生じ,円滑動作のため,ダイセットフレーム構造の改造が必要とされた.そのため,計測システムをコントロールするためのコンピュータ(備品)購入は断念し,製作費(消耗品)へ転用した.そして,メインシリンダー部に圧力制御と位置制御,他のシリンダー部に位置制御のための検出器を装着して,各データーがレコーダーを介して処理できる計測システムを構築し,即時分流鍛造が実現できる加工装置の開発が実現できた.本装置による具体的精密鍛造の実施は型工具の破損を回避するため,モデル材として,工業用鈍鉛を用いて実施した.その結果,素材を型内に挿入して密閉鍛造を予備工程とした分流鍛造を実施し,製品を取り出すまでの全加工時間は容易に5秒以内であり,低い加工面圧比で精密鍛造できることを確かめた.今後は,この成果を基礎として,実用材への適用を展開していく.(5)については,第47回塑性加工連合講演会において,"分流方式による実用歯形製品の冷間精密型鍛造加工の研究:第4報内歯歯形部品への適用の可能性"と題して論文発表し,さらに,第5回中日精密鍛造学術会議(中国・西安),日本専門家招請加工技術ゼミナール(韓国・ソウル),第5回塑性加工国際会議(USA・コロンバス)などに出席し,分流鍛造技術に対する講演を実施し,関心を強く持たれた.特に,これまでの分流鍛造技術の組み立て方をさらに工夫すれば,対象とする歯車のモジュールの10倍を越える歯幅の製品も低面圧で精度良く冷間鍛造できることを明確にしており,この加工方式も考案した複動動作ダイセットに組み込むことが可能となっている.
マイクロサテライト・SNPによるパーキンソン病疾患感受性遺伝子の網羅的な解析

パーキンソン病(PD)は多因子遺伝性疾患と考えられ、家族性PDではα-synucleinやparkin遺伝子が発見されたが、患者の大部分を占める孤発性PDでは疾患感受性遺伝子は証明されていない。本研究では、1.pooled DNA法による高密度マイクロサテライトマーカーを用いた全ゲノムスキャン、2.疾患感受性候補遺伝子に対するSNPのタイピングという異なる二つの関連解析から疾患感受性遺伝子を同定することを目的とし、以下の結果を得た。1.pooled DNA法によるゲノムワイドマイクロサテライト関連解析では平均100kb間隔に配置された約27,000マーカー全てに関して、別検体群(1次124検体、2次250検体、3次250検体、計624検体)での1次、2次、3次スクリーニングを段階的に行い,候補領域を絞り込んだ。その結果、1-3次スクリーニング通して、p<0.05(2×2 or 2×m)の関連を認めるマーカーを、71マーカーまで絞り込んだ。これらと連鎖不平衡にある遺伝子が孤発性パーキンソン病の疾患感受性遺伝子ではないかと考えている。2.遺伝学的、分子病態学的な視点から家族性PD、ドーパミン、タンパク質分解などに関与する遺伝子を疾患感受性遺伝子の候補として122個選び出し、これらの遺伝子上にあるSNPs(計267個)について関連解析を行った。PD患者対照各190人の検体について、multiplex PCR法、インベーダー法を用いてSNPタイピングを行い統計解析したところ、16個の遺伝子上の計22個のSNPsで有意な関連が確認された。これらの遺伝子には疾患感受性遺伝子が含まれていると考えている。