hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心臓ＩＶＲ及び心臓ＣＴにおける総合被曝線量管理法の開発

冠動脈疾患に対する治療法として、X線透視撮影下で行う冠動脈インターベンション(PCI)が増加しているが、難易度の高いPCIでは、長時間に及ぶX線透視による被曝で、患者の放射線皮膚障害が報告され問題となっている。一方、冠動脈疾患に対する診断検査は、侵襲性の低いCTでの評価が増加している。しかし、冠動脈CTは他部位のCTと比べ患者被曝線量が多く、更にPCIと総合的な線量管理が不可能であった。PCIに関連して冠動脈CTが行われる機会も多く、患者の放射線障害を回避するために、蛍光ガラス線量計を配した専用装具を開発し、両者の被曝線量を総合的に管理するシステムの基礎的な検討を行った。心臓領域におけるInterventional Radiology (IVR)では、X線が入射する患者背部皮膚面が最大吸収線量となるため、背部の皮膚障害が報告されている。この背部の放射線皮膚障害を防ぐには、IVR時の正確な線量測定が必要である。しかし、現在、線量実測法は確立されておらず、今研究で、錫フィルタ無しの蛍光ガラス線量計(RPLD)と患者装具を用いた新たな線量実測法を開発した。これまでにRPLDの諸特性を検討し、心臓IVR領域の線量測定に有用であることを検証した。また、RPLDを一定間隔で配置した患者装具をデザインし、製作した装具とRPLDを用い、胸部人体ファントムを用いて線量測定法を検証し、臨床時の心臓IVRにて、患者被曝線量データを70症例収集した。一方、心臓CTは他部位のCT検査に比べ患者被曝線量が多く、心臓IVRに関連する多くの症例は心臓CTが行われるため、心臓IVRと同様な線量管理が必要である。しかし、現在のCT装置には患者皮膚線量を測定する機能は装備されていない。そこで、IVRと同様に患者背部の線量を実測するCT用の装具を開発した。心臓CTの場合、X線ビーム幅が細く、上記のIVR用の装具では最大線量を正確に測定することが出来ず、心臓CT用の装具を新たにデザインし、製作したCT用装具とRPLDを用い、胸部人体ファントムを用いて線量測定法を検証した。測定にあたって、RPLDとCT用装具で最大線量部位を正確に把握できているか確認するために、胸部人体ファントムにRPLD装具を装着した上から、線量測定フィルムで覆い、心臓CT検査を臨床時と同様に行った。結果、RPLDとCT用装具で最大線量とその部位を把握することが可能で、心臓CT検査時に患者が装具を装着して検査をするだけで、背部の線量及び線量分布が把握可能であった。今回の研究に使用した小型線量素子である蛍光ガラス線量計(RPLD)は、通常エネルギ補償を目的に錫フィルタが装着されている。しかし、錫はX線不透過で臨床時画像の陰影となるため、今研究では錫フィルタ無しのRPLDを用いる事とし、各使用装置におけるRPLDの諸特性を測定しエネルギ校正定数を算出した。血管撮影装置やCT装置はメーカ・機種ごとにX線線質変換フィルタが装着され、フィルタの材質・厚さによりX線エネルギが異なり、画像コントラストや患者被ばくに影響を与えている。今回使用する血管撮影装置及びCT装置の使用管電圧における実効エネルギをAl半価層法を用いて測定した。錫フィルタ無しのRPLDと使用装置との線量特性・線量率特性・方向特性・実効エネルギ特性を測定した。RPLDとリファレンス線量計として使用した電離箱線量計を比較した結果、小線量から大線量まで、小線量率から大線量率まで其々の測定値は非常によく一致した。方向特性に関しては、RPLDの長軸と平行に入射するX線の検出効率は低下したが、その他はリファレンス線量計とよく一致した。RPLDの使用方向を考慮することで問題ないと考える。実効エネルギとRPLD感度の関係を検討した結果、機種間によらず実効エネルギとRPLD感度は良い相関が認められた。また、実効エネルギが高くなるとRPLDの感度は少し低下する傾向があった。この感度低下は補正係数を用いて校正可能と考える。患者被曝線量測定用の装具(患者が着用し多数のRPLDを一定間隔で配置できるようにしたもの)は、吸湿性・伸縮性を考慮し装具生地を選択し、装具サイズは標準体型を参考とした。RPLDの配置を最適化した結果、RPLD(ポケット数)は血管撮影時の最大入射面となる背面に67個必要となった。その製作には特殊な技術を要するため、専門メーカと検討中である。インターベンショナルラジオロジー(IVR)は、外科的手術法と比べて侵襲が少なく、心臓領域での施行件数は年々増加傾向にある。

しかし、心臓IVRには難易度の高い症例も少なからず存在し、透視時間の延長による患者の被ばく線量増加を要因とする放射線皮膚障害が依然と報告されている。近年、CT装置の飛躍的な発展により、心臓IVRの術前・術後検査に非侵襲的なCTが多く用いられるようになった。心臓CTはX線ビーム幅を薄くして心臓全体を細かく撮影するため、他部位のCT検査に比べ患者の放射線被ばくが多く問題となっている。心臓IVRと関連して心臓CTが行われる場合、両者の被ばく線量が相加的に影響を及ぼすことになる。しかし、CT装置の被ばく管理値は、臨床時の患者被ばく線量と直結しておらず、心臓IVRの被ばく線量と互換性が無く総合管理できない。本研究では放射線皮膚障害防止を目的として、多数の蛍光ガラス線量計を用いて直接患者皮膚線量を測定するシステムを開発し、心臓CTと心臓IVRの被ばく線量を総合的に管理するシステムを新たに開発することを目標としている。これまで、蛍光ガラス線量計と血管撮影装置およびCT装置のX線との諸特性を測定し、校正定数を算出した。更に、蛍光ガラス線量計を貼付し、IVR時に患者が装着する胸部装具を開発した。蛍光ガラス線量計と胸部装具を用いて、臨床時の患者皮膚線量を実測し、有用性を確認した。本年度は、CT時に患者が装着する胸部装具を開発した。蛍光ガラス線量計とIVR装具・CT用装具を用いて、患者の入射皮膚線量を加算し総合管理するシステムを開発した。解析結果の一部を国内学会で発表し、CyPos賞を受賞する事が出来た。このシステムを用いる事で、患者の放射線障害の防止、しいては術者の被ばく低減にも貢献することが期待される。放射線防護患者被曝線量測定用小型素子である錫フィルタ無しの蛍光ガラス線量計(RPLD)のIVR領域での諸特性を把握した。RPLDは熱ルミネッセンス線量計(TLD)のように蓄積した線量情報(エネルギー)が時間と共に退化するフェーデイングが無く、素子の安定性も良く、診療領域の比較的低いエネルギー領域(30-50 keV)で高い応答性を示す事が知られている。これに加えエネルギー依存性、線量及び線量率依存性、方向依存性を測定し、IVRやCTの線量測定に適していることを確認した。患者被曝線量測定用装具に関し、IVR用は既に完成し、臨床時の患者被曝線量測定を行っている。臨床時に問題となったRPLDの脱落に関しては、装具ポケットに折返しを付ける工夫を施し、良好な結果を得た。CT用に関しては、胸部人体ファントム実験で良好な結果を得ている。使用装置の諸特性の測定を終え、おおむねRPLDの傾向がつかめた。患者被曝線量測定用の装具の開発も順調であるが、まだ試作段階である。ファントム実験を繰り返し、改良点を修正したい。特に装具に装着したRPLDが脱落する場合があり、ポケット形状に一工夫が必要である。RPLDと胸部装具を用いて血管撮影時の患者被曝線量データを収集した。この測定システムで得た患者の最大皮膚線量と血管撮影装置の表示管理値(透視時間・面積線量積・累積線量)との相関を検討し、血管撮影装置の表示管理値からリアルタイムに患者の最大皮膚線量線量を推測する方法を検討する。現在までに収集したデータには、造影検査にて冠動脈の狭窄の有無を調べた冠動脈造影検査や冠動脈狭窄を治療した経皮的冠動脈インターベンション(PCI;Percutaneous Coronary Intervention)の両方が含まれている。
組込みシステム開発基盤のための革新的動作検証プロトタイプシステムの研究

本研究課題では、申請者がこれまで行ってきた研究(TECS:TOPPERS Embedded Component System)を出発点として、スクリプト言語(mruby)の利点を取り入れることで、動作検証プロタイプのための組込みソフトウェア開発基盤を構築することを目的としている。平成30年度までに、通信ミドルウェアのTCP/IPプロトコルスタックであるTINET(通信ミドルウェア)をTECSコンポーネントで部品化が完了している。平成30年度は、リアルタイムOS上で動作する通信ミドルウェアを、mrubyプログラムから利用できるようにするために、mrubyのライブラリとして通信ミドルウェアを提供できる仕組みを引き続き研究開発を行った。さらに、メモリの管理を行うためのメモリアロケータをコンポーネントとして扱える仕組みを提案した。提案メモリアロケータを利用することで、IoTプログラム間で干渉が起きず、優先すべき処理を正しく行えるようになる。このメモリアロケータを利用することでmrubyの仮想マシンのメモリアロケータとしても利用でき、複数のVMを安全に利用できるようになる。その他、開発環境および、コンポーネントベース開発おけるデバッグ環境構築を目指した、コンポーネントの内部情報を取得する機構の研究開発を行った。既存の環境では、プログラムのデバッグを行うには、コンポーネントの構成を熟知している必要があり、初心者が利用するには難易度が高い。そこで、提案機構を利用することで、必要な情報を簡単に入手できるようになる。この情報を利用することで、mrubyを含む提案動作検証プロタイプのデバッグで必要な情報を取得できるようになる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、申請者がこれまで行ってきた研究(TECS:TOPPERS Embedded Component System)を出発点として、モデルベース及びスクリプト言語の利点を取り入れることで、動作検証プロタイプのための、組込みソフトウェア開発基盤を構築する。平成27年度は、アプリケーションとデータ処理の分離を実現する組込みシステムの開発基盤を構築した。組込みシステムにおいても、センサデータを処理するストリーム通信の利用が検討されてきている。データストリームを利用する利点としては、データ処理とアプリケーションのコード分離することができることで、センシングのタイミングも実装コードに埋め込む必要がなく、アプリケーションの再利用性の向上に貢献できることが挙げられる。データ処理部分のことをオペレータと呼ぶ。オペレータは、フィルタリング処理やマージ処理などパターンがある程度決まっているため、予め部品として提供できる。本提案課題である動作検証プロトタイプでは、開発者はアプリケーションの開発に集中することを目指しているので、データ処理を分離・再利用できる利点がある。平成27年度は下記の項目を実現した。オペレータの実行環境の構築:オペレータ(データ処理)のライブラリ化及び、通信コード(オペレータ接続部分及び、アプリケーションから呼び出す部分)の自動生成機構を構築する。オペレータのタスクマッピング:入力に応じたオペレータのプロセッサのマッピング・タスクマッピング及び、プロセッサ毎の実行モジュールを生成する仕組みを構築する。予定していたアプリケーションとデータ処理の分離を実現するフレームワークの研究開発が順著に進んでいる。本研究課題では、申請者がこれまで行ってきた研究(TECS:TOPPERS Embedded Component System)を出発点として、モデルベース及びスクリプト言語(mruby)の利点を取り入れることで、動作検証プロタイプのための、組込みソフトウェア開発基盤を構築する。モデルベース開発は、制御モデル(微分方程式やフィードバッグループモデル)をベースに、Matlab/Simulinkなどのツールを用いて、シミュレーションやコード生成を行う開発技術である。自動車業界でのモデルベース開発で利用しているHILS (Hardware in the Loop Simulation)やSILS(Software in the Loop Simulation)では、制御対象を専用ハードウェアで実時間シミュレーションを行うことで、動作確認を行っている。しかし、これらの環境を整えるには、高価な機器(500万円以上)を取りそろえる必要があり、開発コストをかけられない分野のものづくりでは、この手法を適用することは、非常に難しい。本研究では、モデルベース開発生成したコードを素早く実機上で動作させるために、モデルベース開発にコンポーネント開発のノウハウを導入し、制御部分のソフトウェア部品化を実現した。具体的には、下記の項目を実現した。・制御ロジックのソウトウェア部品化:Matlab・Simulinkで作成された制御モデル(微分方程式及び制御ブロック図)をモデルベース開発のツールであるEmbedded Coderで生成されたC言語のプログラムを、スクリプト言語での利用を考慮してソフトウェアコンポーネント化(部品化)を行った。・リアルタイムOS・割り込み対応:タスク割り当て、割り込み処理などは、リアルタイムOSの機能を用いて実現した。予定していた制御モデル(微分方程式やブロック図)からの研究開発が順調に進んでいる。本研究課題では、申請者がこれまで行ってきた研究(TECS:TOPPERS Embedded Component System)を出発点として、スクリプト言語(mruby)の利点を取り入れることで、動作検証プロタイプのための、組込みソフトウェア開発基盤を構築する。平成29年度は、リアルタイムOS上の通信ミドルウェアとmrubyの連携を行った。これまでに申請者はmrubyのスクリプトプログラムから組込み機器やリアルタイムOSの機能を呼び出す機構を研究開発行ってきた。しかし、ネットワーク・クラウド連携のため、リアルタイムOS上の通信ミドルウェアとの連携は今後の課題となっていた。リアルタイムOS上で動作する通信ミドルウェアを、mrubyプログラムから利用できるようにするために、mrubyのライブラリとして通信ミドルウェアを提供できる仕組みの研究開発を行った。具体的にはリアルタイムOSのTCP/IPプロトコルスタックであるTINET(通信ミドルウェア)をTECSコンポーネントで部品化を行った。

さらに、コンポーネントベース開発の特長を活かし、通信ミドルウェアをカスタマイズできる仕組み(最低限必要な機能に絞って通信ミドルウェアを構築)を導入する。この仕組みを利用することにより、IoT(Internet of Things)機器などメモリ制約のある機器への適用ができると考えている。さらに、部品化を行った通信ミドルウェアコンポーネント(部品)をmrubyプログラムから呼び出せる仕組みを構築した。予定していたリアルタイムOS上の通信ミドルウェアとスクリプト言語との連携の研究開発が順調に進んでいる。本研究課題では、申請者がこれまで行ってきた研究(TECS:TOPPERS Embedded Component System)を出発点として、スクリプト言語(mruby)の利点を取り入れることで、動作検証プロタイプのための組込みソフトウェア開発基盤を構築することを目的としている。平成30年度までに、通信ミドルウェアのTCP/IPプロトコルスタックであるTINET(通信ミドルウェア)をTECSコンポーネントで部品化が完了している。平成30年度は、リアルタイムOS上で動作する通信ミドルウェアを、mrubyプログラムから利用できるようにするために、mrubyのライブラリとして通信ミドルウェアを提供できる仕組みを引き続き研究開発を行った。さらに、メモリの管理を行うためのメモリアロケータをコンポーネントとして扱える仕組みを提案した。提案メモリアロケータを利用することで、IoTプログラム間で干渉が起きず、優先すべき処理を正しく行えるようになる。このメモリアロケータを利用することでmrubyの仮想マシンのメモリアロケータとしても利用でき、複数のVMを安全に利用できるようになる。その他、開発環境および、コンポーネントベース開発おけるデバッグ環境構築を目指した、コンポーネントの内部情報を取得する機構の研究開発を行った。既存の環境では、プログラムのデバッグを行うには、コンポーネントの構成を熟知している必要があり、初心者が利用するには難易度が高い。そこで、提案機構を利用することで、必要な情報を簡単に入手できるようになる。この情報を利用することで、mrubyを含む提案動作検証
自己接触を伴う薄膜折りたたみ展開構造物のボディダイナミクスシミュレーション

本研究は,AirbagやParachuteといった流体と干渉する薄膜展開構造物のダイナミクスシミュレーションを行う数値手法の開発と設計への応用を目的とする.流体解析には,大変形薄膜物体を容易かつロバストに扱うため直交格子を用い,構造解析には幾何学的非線形性を考慮した有限要素法を採用した.今年度は,直交格子を用いた流体解析手法の開発と,流体と移動剛体が連成した流体剛体連成解析手法を開発し,その信頼性を評価した.本手法は以下の特長を持つ:2)プログラムの修正は境界条件部分のみで,オリジナルソルバーからの修正が非常に容易3)鏡面境界条件で見られる境界付近の物理量内挿処理とそれに伴う点探索処理が無い4)SDF情報の変化がダイレクトに物体移動の情報を表し,流体構造連成問題を合理的に扱える特に3)は移動変形物体を扱う際に有利な点である.直交格子の解析でしばしば問題となるのが計算結果の信頼性である.信頼性を検証するため,基本的な流れ場(円柱,球,振動円柱)のシミュレーションを行い,実験や他の計算と比較を行った.固定円柱と球の計算結果から,レイノルズ数500までではあるが,他の結果と良い一致を得た.また,格子解像度の影響を調べ,予想される境界層厚さに10点程度の格子点を配置することにより,信頼性ある解が得られることを示した.これは今後の解析における格子解像度選択の指標となる.振動円柱の解析では,SDFの変化をベースとした本手法が移動物体のシミュレーションに対して有効であることを示し,また,固定円柱の流れ場に比べ,力の振幅や位相を正確に求める上で格子解像度が重要であることを明らかにした.また,粗い格子を用いると,力の時間履歴に虚偽振動が発生することがわかった.この原因は今後の課題である.本研究は,AirbagやParachuteといった流体と干渉する薄膜展開構造物のダイナミクスシミュレーションを行う数値手法の開発と設計への応用を目的とする.流体解析には,大変形薄膜物体を容易かつロバストに扱うため直交格子を用い,構造解析には幾何学的非線形性を考慮した有限要素法を採用した.今年度は,直交格子を用いた流体解析手法の開発と,流体と移動剛体が連成した流体剛体連成解析手法を開発し,その信頼性を評価した.本手法は以下の特長を持つ:2)プログラムの修正は境界条件部分のみで,オリジナルソルバーからの修正が非常に容易3)鏡面境界条件で見られる境界付近の物理量内挿処理とそれに伴う点探索処理が無い4)SDF情報の変化がダイレクトに物体移動の情報を表し,流体構造連成問題を合理的に扱える特に3)は移動変形物体を扱う際に有利な点である.直交格子の解析でしばしば問題となるのが計算結果の信頼性である.信頼性を検証するため,基本的な流れ場(円柱,球,振動円柱)のシミュレーションを行い,実験や他の計算と比較を行った.固定円柱と球の計算結果から,レイノルズ数500までではあるが,他の結果と良い一致を得た.また,格子解像度の影響を調べ,予想される境界層厚さに10点程度の格子点を配置することにより,信頼性ある解が得られることを示した.これは今後の解析における格子解像度選択の指標となる.振動円柱の解析では,SDFの変化をベースとした本手法が移動物体のシミュレーションに対して有効であることを示し,また,固定円柱の流れ場に比べ,力の振幅や位相を正確に求める上で格子解像度が重要であることを明らかにした.また,粗い格子を用いると,力の時間履歴に虚偽振動が発生することがわかった.この原因は今後の課題である.
Ras-Raf-ERK経路新規抑制因子Spredの生理機能解析

Spredはチロシンキナーゼ型受容体シグナルを抑制する細胞膜関連タンパク質である。Spredの生体内での機能を解明するためにノックアウト(KO)モデルが作られている。Spred-1、Spred-2は機能相補が考えられ、Spredの生理機能が詳細に解明されていない。そこでSpred-1,2の両欠損マウスが作製されたが、胎生致死のため問題は解決されなかった。そのため、部位特異的に両欠損マウスを作製することが必要とされる。今年度は、Spred-1コンディショナルKO(cKO)マウスを作製、解析を行い、顕著な表現型を呈した。一方、マクロファージによる貪食は宿主防御に必要不可欠である。マクロファージはイムノグロブリンG(IgG)でオプソニン化された物体をFcγRの機能により貪食する。ロイコトリエンB_4(LTB_4)はアラキドン酸由来の古典的な走化性因子である。高親和性のLTB_4受容体BLT1は好中球、マクロファージなどの多様な免疫細胞に発現している。LTB_4はマクロファージの貪食を促進するが、これについての詳細な細胞内メカニズムは明らかとなっていない。FcγR依存的な貪食が野生型マクロファージに比べてBLT1欠損マクロファージで減弱することを明らかにした。さらに、LTB_4-BLT1シグナルとIgG-FcγRシグナルはSykの下流のPI3KとRacでクロストークしていることが明らかとなった。加えて、BLT1依存的な貪食には3量体Gタンパク質(Gi)が必須であった。興味深いことに、LTB_4-BLT1シグナルがFcγRシグナル欠損下での貪食を回復することを見出した。これらのことよりLTB_4-BLT1シグナルはマクロファージの貪食、自然免疫において中心的な役割を果たしている事が示された。哺乳類では、Spred1-3が同定されている。Spred-1欠損マウスは、頭蓋骨形成に異常を示した。さらに生後3ヶ月以上経過すると脾腫を呈し、骨髄性の細胞の増加、巨核球の増加が見られた。Spred-2は大動脈・生殖隆起・中腎(AGM)領域で発現しており、Spred-2欠損マウスはAGM領域からのCD45+細胞数が野生型に比べて増加した。これらの単独欠損マウスの解析により、Spred-1,2ともに造血を負に制御していることを示しているが、マウスが成体まで生育可能であること、胎仔期の発現パターンが似ているため、機能相補が考えられ、Spredの生理機能が詳細に解明されていない。今年度は、キメラマウスとFLPeトランスジェニックマウスを交配させることで、Spred-1コンディショナルKO(cKO)マウスを作製した。今日までSpredの詳細な解析はノックアウトマウスやin vitroでの解析であり、ヒトでの臨床的報告はされていない。神経繊維種症1型様疾患患者でSPRED1のナンセンス変異があることが国際共同研究により報告された。さらに、同疾患患者を調べると、ミスセンス変異があることがわかった。そこで、これらのミスセンス変異体をクローニングし、SPRED1の機能への影響を調べた。ほとんどの変異体で影響は見られなかったが、EVH-1ドメインの変異体でレポーターアッセイ、ERK活性化、神経突起形成能などの活性が抑制されていることがわかり、EVH-1ドメインの活性への重要性がはっきりと示された。

興味深いことに、LTB_4-BLT1シグナルがFcγRシグナル欠損下での貪食を回復することを見出した。これらのことよりLTB_4-BLT1シグナルはマクロファージの貪食、自然免疫において中心的な役割を果たしている事が示された。
神経特異的DNAチップの作製と神経発生遺伝子ネットワークの網羅的解析

神経発生に関わる遺伝子ネットワークを大規模に解析することを目指し、神経芽腫に発現する遺伝子の大量クローニングおよびそのDNAチップの作製を進めている。本年度は以下を行った。1)オリゴキャップcDNAライブラリーからのDNAチップに用いる遺伝子の収集予後良好群および予後不良群の神経芽腫オリゴキャップcDNAライブラリーから約2000クローンずつ単離し、両端シーケンシングを終了した。相同性検索の結果、新規の可能性があるクローンは約4割であった。両群の間で出現する既知遺伝子が明らかに異なっており、異なるサブセットを材料として用いることで、神経系の遺伝子をより網羅することができると考えられた。2)テストチップの作製予後良好群ライブラリーからのクローン約2000クローンと、コントロールとして用いる既知遺伝子17個をドットしたテストチップを作製し、ハイブリダイゼーション条件を決定した。このチップを用いて神経芽腫細胞株へのレチノイン酸を用いた分化誘導により8つの遺伝子の発現量の変化(2倍以上)を同定した。同じRNAを用いた半定量RT-PCRの結果、そのうち6つの遺伝子について再現性が見られた。現在さらに予後不良群を加えたチップの作製を進めている。3)予後良好群および不良群の間で発現に差のある遺伝子の同定両群で発現量が有意に異なる遺伝子を各群16症例ずつを用いた半定量RT-PCRにより検索した。予後良好群ライブラリーからの1269種類の遺伝子について検討を行ったところ、207種類の遺伝子において両群における発現量が異なっていた。このうち101種類は未知遺伝子であった。一部については定量real-timePCRにより差を確認した。予後良好群で高く不良群で低い発現を示す遺伝子群には、シナプス小胞輸送に関わる遺伝子(RABなど)や、神経堤由来細胞の分化増殖に関与する転写因子(TFAP2B)などが含まれていたことから、差が見られた新規遺伝子についても神経の分化増殖シグナルの経路に関与してくる可能性があり、今後の解析が必要と考えられた。これらの半定量PCRの結果は、新たな神経分化関連遺伝子の同定に結びつくと共に、今後のチップ実験を行う際に良いコントロールとなり、また、それぞれの方法の比較検討を可能にするため、非常に有用であると考えられる。
XPAC遺伝子の分子遺伝学的解析

A群色素性乾皮症遺伝子(XPAC遺伝子)は、そのcDNAの塩基配列の解析より、C_4タイプ、H_2 C_2タイプのZnフィンガ-モチ-フをもつことがわかり、XPAC蛋白はDNA結合能をもつことが示唆された。そこで、XPACcDNAと大腸菌内で発現させ、組換えXPAC蛋白を精製し、ゲルシフト法にてそのDNA結合能を調べた。プロ-ブは、8つの連続したチミンをもつSV40エンハンサ-・プロモ-タ-由来の65bpのオリゴヌクレオチドであり、UV照射して、あるいは未照射のまま使用した。その結果、組換えXPAC蛋白はこれらのDNAに結合することが明らかになったが、UV照射したDNA、一本鎖DNA、二本鎖DNAに特異的によく結合するということはなかった。次に、XPAC蛋白のDNA修復能におけるZnフィンガ-モチ-フの重要性を明らかにするため、Znフィンガ-モチ-フのCysをSerに置換した変異XPACcDNAおよび変異XPAC蛋白を作成した。野生型XPACcDNAをトランスフェクションしたA群XP細胞は正常細胞と同じUV抵抗性を示したのに対し、変異XPACcDNAを導入したA群XP細胞は強いUV高感受性を示した。また、変異XPAC蛋白のDNA結合能は殆んど消失していた。これらの結果は、XPAC蛋白のDNA修復能にZnフィンガ-構造やそのDNA結合能が重要な役目をはたしている事を示唆している。障害DNAへの結合特異性すなわちDNA修復における障害DNAの認識やDNA鎖切断等は、他のDNA修復関連蛋白と結合し複合体を形成することでなしとげられると考えられる。そこで、XPAC蛋白をリガンドとして、これと結合する蛋白をA群XP細胞の抽出液より検索した。その結果、複数個のバンドがSDSーPAGEで確認された。抗XPAC抗体やXPACペプチドで競合される蛋白も同定され、現在これらを精製中である。
単一細胞由来遺伝子解析システム

昨年までに我々は1ng以下の全RNAからcDNAライブラリー全体を増幅させることを可能にしたが、今年度は細胞からRNA抽出という過程を経ずに直接PCR増幅を行う方法の開発を行った。In-CellPCRの方法を応用し、RNAの抽出というステップを経ずにcDNA合成-PCRを行う条件を様々な可溶化剤を用いて試みた。一般的に用いられるNP-40で可能なことが判明し、以後NP-40のみを用いている。当初の目的である「いかにして単一細胞由来のRNAを効率よく回収するのか?」という点に関しては、細胞からのRNA抽出を経ずに直接cDNA合成が可能となり、問題が解決した。現在までに1個の細胞からの全RNAの増幅に成功している。TCRハイブリドーマや培養細胞株などからβ-actionやT細胞抗原リセプターcDNAの増幅・検出が可能になった。次にサブトラクション法を応用し、細胞特異的なcDNAの濃縮を試みた結果、約10倍程度の濃縮は可能になった。今後の問題点は、(1)ビオチンを用いたサブトラクション法では現在までは約10倍以上の濃縮が困難であり改良の必要がある。両端に同じアダプターブライコ-が存在することが原因ではないかと考えられる。(2)ハイブリドーマなどの細胞を用いた場合は、1個の細胞からのcDNA全体の増幅が可能であった。しかし正常リンパ球を用いた場合には、コピー数が多いものが増殖されず、我々が本当に知りたい転写因子や膜表面抗原に関しては困難であり、約50個の細胞数を必要とした。この点も今後の課題である。単一細胞由来の遺伝子ラブラリーを作製し、固有の遺伝子を単離することを最終目的とした。1.微量のRNAから出発し、cDNA合成、環状化後、2段階inverse-PCRを行うことが可能であるかをまず検討した。結果として、1ngのtotal RNAから出発してバンドの検出が可能であった。これは細胞約100個に相当する量である。故に、他の方法で、効率を100倍程度上昇させれば単一細胞からでも可能であることがわかった。2.環状化反応条件の検討cDNAの両端(プライマー)のリン酸化の有無で環状化反応の効率に10倍程度の差があり、cDNA増幅の効率が上昇した。また温度は1416°Cが最適であった。しかし、反応液中にPEG、DMSOなどを添加してもその効率に変化はなかった。3.プライマー検討PCRプライマーのデザイン:このデザインが非常にクリティカルであることが判明した。特別なコンピューター・プログラム(OLIGO・ver4.0)を用いることにより、ヘアピン構造やSelf-Annealingを防ぐデザインを得ることができるようになった。また、このプログラムを使うことにより、Tm値が高く、自由エネルギーの低いPCRプライマー・ペアを簡単にデザインできるようになり、PCR効率が上昇した。このようにデザインしても、免疫グロブリン遺伝子スパーファミリーと相同性があるために失敗した例もあった。4.PCR反応条件の検討PCR反応の特異性を上昇させ、非特異性的反応を減らすため、Hot-スタートや各種detergentを検討したところTriton-X100を添加したHot-の条件が非常に良好であった。今年度はライブラリー全体の増幅法、ベクターの検討、およびサブトラクション法の検討を行いたい。単一細胞由来の遺伝子ライブラリーの作製法を確立し、固有の遺伝子の単離もしくは、その単一細胞での遺伝子発現パターンの解析を行うことを最終目的とした。(1)去年までは細胞ではなく、それから抽出した核酸であるRNAを出発材料として、いかに微量のRNAからスタート出来るかという点を中心に技術の開発を進めて来て0.5pg程度のRNAからcDNA全体を増幅できることが判明していた。今年度は出発材料をRNAではなく細胞から直接cDNA合成を行う技術開発に焦点を絞って行った。

始めは、0.5%NP-40を用いて細胞をLysisバッファーに入れた後、65°Cで1分、室温で3分処理後すぐにcDNA合成を行ったが、細胞のLysisが不完全なため、cDNA合成が出来なかった。その後、SDSやTriton-X100などを使用したが、結果は同じであった。そこで、細胞は完全に溶解していなくても部分的に細胞膜に穴が出来ているはずなので、cDNA合成や、PCRに必要な試薬を細胞内に染み込ませる時間を設けてIn-Cell PCR法の様に反応を行ったところcDNA合成/増幅に成功した。つまり全体として細胞からRNA抽出という過程を経ずに直接cDNA合成/増幅が可能になった。その感度を調べたところついに1個の細胞から直接cDNA合成/増幅が出来ることが判明した。つまり当初の本研究の目的を達したことになる。(2)現在はこの方法を用い、極微量にしか存在しないVα14^+T細胞のリンホカイン産生パターンなどの検討を行っている。(3)またこの方法の変法として、cDNA合成の際に遺伝子特異的プライマーを用いることにより、目的の遺伝子由来の転写産物のみを1個の細胞から増幅して解析する方法を現在開発中である。(4)この方法の応用のひとつとして、細胞の分化段階特異的なcDNAを単離するためにサブトラクションcDNAライブラリーを作製する方法も現在開発中である。ビオチン化プライマーとStreptavidineを使う方法を用いることにより比較的簡単にサブトラクションcDNAライブラリーを作製できることがわかった。また去年まではcDNA全体の増幅法として、inversePCRにこだわっていたが、この環状化法を用いなくてもAnchorPCR法を用いれば、もっと簡単にcDNA全体の増幅可能であることが分かり、その方法に切り換えた。昨年までに我々は1ng以下の全RNAからcDNAライブラリー全体を増幅させることを可能にしたが、今年度は細胞からRNA抽出という過程を経ずに直接PCR増幅を行う方法の開発を行った。In-Cell PCRの方法を応用し、RNAの抽出というステップを経ずにcDNA合成-PCRを行う条件を様々な可溶化剤を用いて試みた。一般的に用いられるNP-40で可能なことが判明し、以後NP-40のみを用いている。当初の目的である「いかにして単一細胞由来のRNAを効率よく回収するのか?」という点に関しては、細胞からのRNA抽出を経ずに直接cDNA合成が可能となり、問題が解決した。現在までに1個の細胞からの全RNAの増幅に成功している。TCRハイブリドーマや培養細胞株などからβ-actionやT細胞抗原リセプターcDNAの増幅・検出が可能になった。次にサブトラクション法を応用し、細胞特異的なcDNAの濃縮を試みた結果、約10倍程度の濃縮は可能になった。今後の問題点は、(1)ビオチンを用いたサブトラクション法では現在までは約10倍以上の濃縮が困難であり改良の必要がある。両端に同じアダプターブライコ-が存在することが原因ではないかと考えられる。(2)ハイブリドーマなどの細胞を用いた場合は、1個の細胞からのcDNA全体の増幅が可能であった。
ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットの味らいの電顕的研究

糖尿病者の味覚障害の原因を探る目的で、STZ誘発糖尿病ラット3カ月群,6カ月群,12カ月群の味らいの病理組織学的検討を行った。1.STZラットの味らい細胞は,胞体の膨化・腫大・空胞形成,さまざまなautophagic vacuoleの出現,ならびに味らい内線維の膨化などを特徴としていた。乳頭の萎縮性変化とは対照的に,全STZ群の味らい細胞は膨化・腫大化していた。2.3カ月群,6カ月群においては,空胞形成および核濃縮をしめし,12カ月群においてはそれらの所見に変わり,類脂質の増加とコラーゲン線維の増加が認められた。4.細胞内小器官の変化としては,ミトコンドリア,粗面小胞体,ならびにゴルジ装置の膨化が観察された。味らい内神経線維には膨化が生じ,II型細胞におけるsubsurface cisternaeの槽内に特徴的な膜様構造物が観察された。また,III型細胞における求心性シナプス部位においては,神経形質膜の変性,崩壊が認められた。このような神経線維の変性所見はあるものの,12カ月群においても神経要素は存在していた。6.早期(3カ月群)においては味孔内物質の減少が著しく,この時期における味孔内環境の変化が示唆された。また,経時的な乳頭の萎縮性変化に伴い,味孔部は狭窄化する傾向にあり,12カ月群においては閉塞した味孔も多く認められた。7.味孔部より細菌感染を起こした味らいも認められ,糖尿病における易感染性が示された。以上,味らい細胞の変化ならびに神経要素の変化より,糖尿病における味らい細胞の機能的低下が示唆された。
蛋白合成開始段階で開始AUG codonを認識するリボソーム蛋白質の同定

タンパク合成開始の高い活性を持つウサギライセート系を用いて,開始複合体を形成して開始AUGコドンと相互作用するタンパク質の同定を試みた.この目的のため,タバコモザイクウィルスRNAをRNaseTi消化して, 3′未満が開始AUGで5′先導域を含む残基長の断片(Ω断片)を調整した.このΩ断片の開始複合体形成は,他の天然mRNAと同一経路で行なわれることを示した.Ω断片を用いて形成した80S開始複合体の解析から, 5SRNPが開始AUGコドンと相互作用をしておりこの作用がL5タンパク質によることを明らかにした.この結果から5SRNPはリボソーム上でPサイトを構成する機能単位であると推定できる.紫外線照射による架橋実験から, S7,S10,S25,S29とL5が40S開始複合体で, S7,S25,S29とL5が80S開始複合体中で開始AUGコドンと架橋する結果を得た.他で報告されている架橋在を用いた実験で,これらのタンパクがすべて隣接する点から40Sサブユニットあるいは80Sリボソーム中でこれらのタンパクが隣接してmRNA結合ドメインを構成すると想像される.なお40S中で同定されたL5の存在理由は不明であるが, RNA成分を分析したところ5SRNAの存在が確認できた.同様にラット肝Mative40Sサブユニットの解析から5SRNAの存在が認められたがL5タンパクの存在は検出できなかった.またラットの18srRNAと5SRNAが対合する結果を得たので, 40Sサブユニットと5SRNAの結合が18seRNAの関与によるものと考えた.二本鎖特異的RNaseによる19srRNA・5SRNA対合体の分析は18srRNAの3′側1852-1858番目と5SRNA3′末端付近97-101番目の塩基間での対合の可能性を示唆した.今回の報告は,リボソーム上の開始AUGコドンを含むmRNA結合ドメインが4-5個のタンパク質からなりしかもこのドメインがタンパク合成開始する際に, RNA-RNA間の対合により40Sと60Sの会合に機能する部位あるいは近傍に位置すると考えられる.省略:タバコモザイクウィルスRNA TNV-RNAタンパク合成開始の高い活性を持つウサギライセート系を用いて,開始複合体を形成して開始AUGコドンと相互作用するタンパク質の同定を試みた.この目的のため,タバコモザイクウィルスRNAをRNaseTi消化して, 3′未満が開始AUGで5′先導域を含む残基長の断片(Ω断片)を調整した.このΩ断片の開始複合体形成は,他の天然mRNAと同一経路で行なわれることを示した.Ω断片を用いて形成した80S開始複合体の解析から, 5SRNPが開始AUGコドンと相互作用をしておりこの作用がL5タンパク質によることを明らかにした.この結果から5SRNPはリボソーム上でPサイトを構成する機能単位であると推定できる.紫外線照射による架橋実験から, S7,S10,S25,S29とL5が40S開始複合体で, S7,S25,S29とL5が80S開始複合体中で開始AUGコドンと架橋する結果を得た.他で報告されている架橋在を用いた実験で,これらのタンパクがすべて隣接する点から40Sサブユニットあるいは80Sリボソーム中でこれらのタンパクが隣接してmRNA結合ドメインを構成すると想像される.なお40S中で同定されたL5の存在理由は不明であるが, RNA成分を分析したところ5SRNAの存在が確認できた.同様にラット肝Mative40Sサブユニットの解析から5SRNAの存在が認められたがL5タンパクの存在は検出できなかった.またラットの18srRNAと5SRNAが対合する結果を得たので, 40Sサブユニットと5SRNAの結合が18seRNAの関与によるものと考えた.二本鎖特異的RNaseによる19srRNA・5SRNA対合体の分析は18srRNAの3′側1852-1858番目と5SRNA3′末端付近97-101番目の塩基間での対合の可能性を示唆した.今回の報告は,リボソーム上の開始AUGコドンを含むmRNA結合ドメインが4-5個のタンパク質からなりしかもこのドメインがタンパク合成開始する際に, RNA-RNA間の対合により40Sと60Sの会合に機能する部位あるいは近傍に位置すると考えられる.省略:タバコモザイクウィルスRNA TNV-RNAタバコモザイクウィルス(TMV)RNAをRNase【T_1】消化し、開始AUG配列までの70残基よりなる5′先導域断片(Ω断片)を調製した。この断片にγ-【^(32)P】-ATPを用いkination反応で【^(32)P】Cpを調製したものをligationにより結合し放射標識した。この放射化Ω断片を使い、ウサギ網状赤血球溶血系中での開始複合体形成能を検討した。Ω断片での開始複合体形成は、用いたΩ断片量に比例し開始tRNAを結合し、しかもGTPの非水解アナログ(GMP-PCP)を用いた場合や、抗生物質(エデイン)処理した場合に共に80s開始複合体形成を阻害し、40s開始複合体形成を阻害しない結果を得た。この結果からΩ断片で形成される開始複合体は正規の蛋白合成開始経路を経ることが明らかとなった。

上記の系を用い開始複合体中で、標識Ω断片と相互作用しているリボソーム蛋白を同定する目的で開始複合体形成後に紫外線を照射し、40sと80sの開始複合体をショ糖密度勾配遠心により分離した。架橋効率は、フィルター結合法により決定した。40sおよび80s開始複合体でその効率はそれぞれ0.4%と0.55%であった。40sと80sの開始複合体中のリボソーム蛋白質は、RNase法により抽出した。試料は、同定を確かにするため二種類の異った系の二次元電気泳動を行い、ラジオオートグラフにより放射活性蛋白質を分析した。40sでは、L5,S7,S10,S25,とS29が、80sではL5,S7,S25,S29が黒化し、開始AUGコドンと相互作用している結果を得た。また、40s開始複合体で同定されたL5蛋白はlarge subunitの蛋白であり5sRNAと複合体を形成して存在することが知られている。そこで40s開始複合体中の低分子RNAを分析したところ5sRNAが同定できた。したがって40s開始複合体中で5sRNA-L5複合体で存在すると推定され、蛋白合成開始段階で5sRNA-L5複合体で機能をしていることが示唆される。
ADF(ATL由来因子)/チオレドキシンの放射線障害防御作用に関する研究

申請者はBRM(生体反応修飾物質)の放射線を含む生体侵襲、ストレスに対する生体の防御作用機構の研究を進めてきた。放射線による初期障害は、放射線照射により生体内に発生したフリーラジカルが主な原因だと考えられている。ヒト成人型T細胞白血病患者から樹立されたT細胞株の培養上清に発見されたタンパク質であるADF(ATL由来因子)は、ジチオール基を介した強力なチオレドキシン様の還元活性など多彩な作用をも有している。第6-8週齢のマウスに7.0Gyから9.0Gyの放射線を照射するとマウスは21日以内に死亡するが、照射直後から遺伝子組換え型ヒトADFを1日量400μg/マウス、隔日に6回投与したところ、マウスは急性死を免れ、30日後にも70-100%生存していた。アミノ酸配列を人工的に変えた還元活性の少ない遺伝子組換え型ADF作成し、致死線量の放射線照射マウスに投与する実験を行ったところ、放射線放護作用は著明に減少した。ADFが放射線防護効果を発揮するには、放射線照射前あるいは直後に400μg/日/マウスのADFを隔日にしかも頻回投与することが必須であった。遺伝子組換え型ヒトG-CSF(顆粒球コロニー形成促進因子)は照射後の連日投与が必須であり、隔日投与は効果がなかった。放射線照射によりマウスのナチュラルキラー(NK)細胞活性は低下または消失するが、ADFを投与することによりNK細胞活性の低下が阻止または軽減された。対照的に、ADF投与は放射線照射により障害された脾の造血系コロニー形成能には影響を及ぼさなかったにもかかわらず、マウスは骨髄死を免れた。これらの結果は、ADFによるNK細胞を含む生体防御機構の活性化が、放射線をはじめとするストレスによる細菌感染やウイルス感染を阻止するのに重要である可能性を示唆している。放射線による初期障害は、放射線照射により生体内に発生したフリ-ラジカルが主な原因だと考えられている。本研究は、ジチオ-ル基を介した強力なチオレドキシン様の還元活性など多彩な作用をもつADFの放射線防護作用およびその機構を解明することを目的とした。第6ー8週のICRマウスに致死線量(7.5ー9.0Gy)の放射線を照射したところ、マウスは線量依在性に21日以内に100%死亡した。放射線照射直後から遺伝子組換え型ヒトADFを400μg/日/マウスのADFを隔日に6回投与したところ、マウスは急性死を免れ、30日後にも放射線量依在性に70ー100%生存していた。ADFの投与量を減らしたり、放射線照射後の日数をおいて投与すると、ADFの放射線防護作用は認められなかった。遺伝子組換え型ヒトGーCSF(顆粒球コロニ-形成促進因子)は照射後の連日投与が必須であり、隔日投与は効果がなかったこ。れとは対照的に、SH基をもつ化合物である還元型グルタチオン、SーS結合化合物、エンドトキシンやインタ-ロイキン1(ILー1)は、放射線照射後に投与しても無効であった。ADF投与によりマウスの脾細胞のNK(ナチュラルキラ-)細胞活性が増強した。しかしながら、ADF投与マウスと非投与マウスで造血幹細胞コロニ-の形成に有意差は認められず、放射線照射後のマウスの出血傾向もADF投与により影響されなかった。アミノ酸配列を変え、還元作用を1/10に減らした遺伝子組換え型ADFには、放射線防護作用がほとんどみとめられないことを予備的実験で観察している。

申請者はBRM(生体反応修飾物質)の放射線を含む生体侵襲、ストレスに対する生体の防御作用機構の研究を進めてきた。放射線による初期障害は、放射線照射により生体内に発生したフリーラジカルが主な原因だと考えられている。ヒト成人型T細胞白血病患者から樹立されたT細胞株の培養上清に発見されたタンパク質であるADF(ATL由来因子)は、ジチオール基を介した強力なチオレドキシン様の還元活性など多彩な作用をもち、前年度の研究で、ADFは放射線防御作用があることをマウスの系で証明した。第6-8週のマウスに7.5-9.0Gyの致死線量の放射線を照射し、照射直後から遺伝子組換え型ヒトADFを400μg/日/マウスのADFを隔日に6回投与したところ、マウスは急性死を免れ、30日後にも70-100%生存していた。アミノ酸配列を人工的に変えた還元活性の少ない遺伝子組換え型ADFを作成し、それを投与したところ、放射線防護作用はみられなかった。ADFが放射線防護効果を発揮するには、放射線照射前または直後に400μg/日/マウスのADFを隔日にしかも頻回投与することが必須であった。遺伝子組換え型ヒトG-CSF(顆粒球コロニー形成促進因子)は照射後の連日投与が必須であり、隔日投与は効果がなかった。放射線照射マウスにADFを投与することにより、ナチュラルキラー(NK)細胞活性の放射線による低下が阻止された。ADF投与により、放射線照射により障害された脾の造血系コロニー形成能は回復しなかったにもかかわらず、マウスは骨髄死を免れた。これらの結果は、ADFによるNK細胞を含む生体防御機能の活性化が細菌感染やウイルス感染に対する防御機構で重要である可能性を示唆している。
産・官・学試験研究機関の管理運営の実態研究

本研究では,産・官・学の大学および試験研究機関における管理運営上の諸問題を,昭和61, 62年度の2年間に亘り,組織工学の立場から実態調査し研究した.研究補助金額は,昨年度80万円,今年度50万円であった.〈今年度の調査研究方法〉今年度は,昨年度においての研究組織,研究女性組織の基礎資料収集(郵送による)と訪問インタビュー調査とにより洗い出された研究組織における組織上の問題点について,更に詳細なレベルで訪問インタビュー調査(民間企業18社26組織,公的研究機関5組織,研究助成組織4組織について実施)を拡大して実施し,ついでアンケート調査(民間企業等150組織)を実施した.最後にそれらの結果を整理した.〈今年度の調査研究結果〉この調査により研究組織のもつ問題点として次の諸点が明らかとなった.1)研究組織においては,研究諸資源の調達方法とその配分方法には個々の組織で大きな差異がある.これには基礎,応用,開発等の研究の性質が最も強く影響している.2)研究の評価について,事前評価,事後評価ともその方法には各組織で非常にバラエティがある.評価実施の間隔は狭まる傾向にある.各組織ともその方法には改善の余地があると思っている.3)研究人材の育成と処遇は,各組織にとり重大な問題の一つである.民間企業の研究者はやや増加の傾向にある.研究者の社外教育には各社共関心が高い.4)研究における産官学連携については,産学の組織の双方で,基礎・応用研究の諸分野において重要であると認識している.産が異分野へ進出する際,学の協力を期待する向きが多い.〈調査研究結果の発表〉本研究の全結果は,増田伸爾,産官学の研究組織の問題点,東京工業大学・研究・情報交流センターレポートCR1-5, 1988.に発表予定.またこの一部は,増田伸爾,日本のサイエンスパークの現状,同レポート, CR1-4, 1988.に発表予定.本研究は、産・官・学の大学および試験研究機関における管理運営上の諸問題を組織工学の立場から実態調査し研究するもので、昭和61,62年度の2年間に亘り実施するものである。研究補助金額は、初年度80万円、次年度50万円である。初年度である本年度は、研究組織における組織上の問題点の洗い出しの調査として、研究組織,研究助成組織の基礎資料収集(郵送による)と訪問インタビュー調査とを実施し、下記の結果を得た。<今年度の調査研究方法>郵送による各研究組織の基礎資料の収集は、45組織を抽出して行なわれ全数収集した。訪問インタビュー調査は、この45組織の中より、民間企業12社15組織,公的研究機関5組織,研究助成組織8組織を適宜に抽出して実施し、組織の基礎データおよび、組織工学上の問題点を実態調査した。<調査研究結果>この調査により研究組織のもつ問題点として次の諸点から明らかとなった。1)研究組織においては、研究諸資源の調達方法とその配分方法には個々の組織で大きな差異がある。2)研究の評価について、事前評価,事後評価ともその方法には各組織で非常にバラエティがある。各組織ともその方法には改善の余地があると思っており、より良い方法の確立に関心がある。3)研究人材の育成と処遇は、各組織にとり重大な問題の一つである。4)研究における産官学連携については、産学の組織の双方で、基礎・応用研究の諸分野において重要であると認識している。今年度の調査研究によりえられた知見の一部は、増田伸爾,産官学連携のシステム解析,東京工業大学研究・情報交流センターレポートCRI-1,1986.において報告されている。次年度は今年度の結果を踏まえ、研究組織の産官学連携上の問題をも加えて調査研究する。本研究では,産・官・学の大学および試験研究機関における管理運営上の諸問題を,昭和61, 62年度の2年間に亘り,組織工学の立場から実態調査し研究した.研究補助金額は,昨年度80万円,今年度50万円であった.〈今年度の調査研究方法〉今年度は,昨年度においての研究組織,研究女性組織の基礎資料収集(郵送による)と訪問インタビュー調査とにより洗い出された研究組織における組織上の問題点について,更に詳細なレベルで訪問インタビュー調査(民間企業18社26組織,公的研究機関5組織,研究助成組織4組織について実施)を拡大して実施し,ついでアンケート調査(民間企業等150組織)を実施した.最後にそれらの結果を整理した.〈今年度の調査研究結果〉この調査により研究組織のもつ問題点として次の諸点が明らかとなった.1)研究組織においては,研究諸資源の調達方法とその配分方法には個々の組織で大きな差異がある.これには基礎,応用,開発等の研究の性質が最も強く影響している.2)研究の評価について,事前評価,事後評価ともその方法には各組織で非常にバラエティがある.評価実施の間隔は狭まる傾向にある.各組織ともその方法には改善の余地があると思っている.3)研究人材の育成と処遇は,各組織にとり重大な問題の一つである.民間企業の研究者はやや増加の傾向にある.研究者の社外教育には各社共関心が高い.4)研究における産官学連携については,産学の組織の双方で,基礎・応用研究の諸分野において重要であると認識している.産が異分野へ進出する際,学の協力を期待する向きが多い.〈調査研究結果の発表〉

本研究の全結果は,増田伸爾,産官学の研究組織の問題点,東京工業大学・研究・情報交流センターレポートCR1-5, 1988.に発表予定.またこの一部は,増田伸爾,日本のサイエンスパークの現状,同レポート, CR1-4, 1988.に発表予定.
マレーシアにおける生徒の進路形成に関する実証的比較研究-ジェンダーの観点から

1.研究目的:本研究は、イスラーム教国であり、多民族国家であるマレーシアの社会開発過程において、女性が「何を」動機とし、「いかにして」進路を選択していくかという、女性の進路形成過程とその構造を明らかにすることを目的とした。それによって、1990年代以降未解決の課題とされてきた男女の教育格差の問題を、量的・質的に克服する方策を探究した。本年度の研究により、女性の中でも、イスラーム女性の教育を考える際には、彼女らの性役割をめぐる文化的価値観を尊重することなしに、その多様な教育ニーズを把握することは困難であり、特に進路を選択する際の女性個人の心理過程を、文化的な意味体系に即して解釈するために、実地調査を行った。2.研究実施計画と実施:(1)申請者は既に、後期中等学校生徒の進路選択に関する予備調査と第1次・第2次調査(質問票と面接による)を実施し、本年度はそれらのデータ集計と分析に努めた。それらの調査で得られた結果を分析し、さらに複合的な観点から対比するために、華人女性を対象とした第3次調査を実施した。加えて、前回までの対象者(マレー人・華人)に対する追跡調査を行った。(2)調査結果の定量・定性分析をする際に、生徒の進路選択・形成、ジェンダーと教育、教育開発等に関わる国内外の関連文献を収集した。(3)20世紀前半から現在までの中等・高等教育政策で、女性と教育に関わる記述を調べた。3、研究の成果と今後の研究展開:(1)2の作業を通して、マレーシアの女性を取り巻く社会・経済的背景が、多様な文化的意味体系とあいまって、各々のエスニック集団に特有の性役割観があることが確認できた。そして多様な性役割観を受容したり葛藤したりしながら、進路を選択する過程と構造を進路形成過程として図式化する素地を築いた。(2)本年度の研究成果は、アジア比較教育学会、日本国際教育学会、マレーシアワークショップで口頭発表し、また英文の論文としてまとめた。(3)今後は、マレーシアや他の途上国の女子教育支援に対する示唆を提示したした。