hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フル就業社会に向けた地域雇用政策が地域経済に及ぼす影響に関する総合研究

また、ハイテク領域における雇用就業においても、ニューオリンズでの知見をもとに、Medicon Valley(Denmark/Sweden)、神戸医療産業クラスターとの比較検討をも実施した。さらに、東日本大震災被災地における雇用就業状況についても昨年度に引き続き実施したことにより、被災地の「仕事」復興の推移を明らかにしたところである。その成果は、創造的地域社会の形成に向けた提案として、下記学会において報告した。・「大阪湾ベイエリアはBPE(Branch Plant Economy)の罠から逃れることはできるのかー神戸医療産業都市の試みからー」日本地理学会全国大会産業研究グループ報告、2012年10月7日、神戸大学.・国際公共経済学会「震災復興と創造的地域社会」(第5セッション、分科会III報告)にて、「震災復興と社会イノベーション」と題し報告、京都大学2012年12月9日.チェコでのワークショップや国内研究者とのセミナー・学会(文末参照)において地域雇用就業に関わる理論・政策研究を実施してきたところである。特に、2011年度は東日本大震災からの復興と雇用就業政策のありかたについて焦点を当てた議論となった。かかる過程において、理論研究の蓄積を得、また具体的な政策の提案も行ってきた。その際、被災地におけるアンケート・ヒヤリング調査を実施した。・「巨大災害復興の都市・地域政策ー阪神・淡路大震災と東日本大震災ー」経済地理学会第58回大会ラウンドテーブル「東日本大震災の復旧・復興と経済地理学の課題」国士舘大学、2011年5月22日.・特別シンポジウム「都市、災害、防災を考える」にて、「巨大災害復興の都市・地域政策」と題し報告・ディスカッション、2011年近畿都市学会春季大会、同志社大学、2011年6月18日.・「公開シンポジウム:震災と持続可能な都市づくり」パネリストとして報告・ディスカッションに参加、日本都市学会第58回全国大会、コラッセ福島、2011年11月5日.・Workshop on Social firms in Japan and the Czech Republic 2011、"Job Creation and social firms -particularlyin relation toemployment in the disasterareas in Japan-", University of Pardubice, the Czech Republic, 2011/1108.過年度における調査結果を踏まえ、日本型のフル就業社会に向けた地域雇用政策の構築を行う。その際、英国において実施された若年者雇用政策の実態、成果・課題についても検討を行う。(1)2011・2012年度の成果について、データ・資料の整理を行う。
アミロイドβ蛋白による大脳皮質微小血管内皮よりの神経作用物質分泌の解析

血管内皮細胞は一酸化窒素(NO)をはじめ多くの生理活性物質を分泌して組織活動に影響を与えるが、微小血管における内皮由来物質の役割は殆ど解明されていない。大脳皮質には神経やグリアに接して微小血管が蜜に分布しており、その内皮に由来する物質は神経細胞の活動や脳神経疾患の病態生理に影響を与える可能性が考えられる。本研究は、Aβによって大脳皮質微小血管内皮より分泌される物質の神経作用、特にその病態生理的意義の検討を目的とした。ウシ大脳皮質微小血管内皮細胞(BBEC)をAβで24時間前処置したところ、対照条件では観察されない誘導型NO合成酵素(iNos)の蛋白の発現が観察された。NO感受性蛍光色素DAF-2で測定したところ、Aβで処理したBBECではL-アルギニンの存在下でNOが自然産生されることが測定された。NOには細胞障害作用があることが知られているため、このiNOS由来NOの神経障害作用の有無について次に検討した。副腎髄質由来細胞株のPC12細胞をAβ処理BBECと48時間共培養したところ、PC12細胞は著しいアポトーシスを示した。これはNOS阻害薬のL-NAMEで抑制されたことより、iNOS由来NOによって引き起こされたものであると考えられた。強い炎症刺激として知られるリポポリサッカリドとインターフェロンγで処理したBBECでもiNOS蛋白の発現と共培養したPC12細胞でのアポトーシスが観察され、Aβがこれらの炎症刺激と同様の侵害刺激となることが明らかになった。これらの結果より、AβはBBECにiNOSの発現をもたらし、内皮由来のNOは隣接する神経細胞にアポトーシスを誘導する可能性が示唆された。このことはまた、脳の微小血管内皮細胞が、Aβによる障害の場としてアルツハイマー病などの病態に関わる可能性を示すものと考えられた。
非線形確率偏微分方程式とその応用

ノイズ付きバーガーズ方程式と呼ばれる確率偏微分方程式について考えた.この方程式は自然科学の様々な分野で現れる,重要な方程式の1つである.物理などの文献では通常ノイズとしてホワイト・ノイズが用いられ議論がされているが,これは数学的には深刻な困難を導く.というのは,方程式にノイズの空間微分の項が含まれているため,1次元でも解が超関数になってしまって,非線形の項の意味が付けられなくなってしまうためである.そこで本研究では,ノイズに空間変数についての滑らかさを課して,方程式の解の意味を与え,適当な仮定の下で解の存在性を示した.この証明中で用いた重要な手法は,ノイズが無い場合にCole-Hopf変換と呼ばれるものに相当する(logを含む)非線形な変換である.これを正当化することによって,ノイズ付きバーガーズ方程式は線形なノイズ付き熱方程式に変換される.そしてこの線形方程式において形式的にノイズがかかっている項をポテンシャルと見てしまえば,ファイマン・カッツ型の表示をもつ一意解をもつことが容易に予想できるのであるが,実際これは証明することができた.この表示により例えば,初期条件が正であれば解は任意の時刻でも正となることが導かれ,logに代入する事が許されることは明らかである.その他にも,初期条件とノイズの滑らかさに応じて,解も滑らかになることが示された.また,このCole-Hopf変換による中間的なステップにおいて,上と同じノイズを持つKPZ方程式の解も副産物として構成された.ノイズ付きバーガーズ方程式と呼ばれる確率偏微分方程式について考えた.この方程式は自然科学の様々な分野で現れる,重要な方程式の1つである.物理などの文献では通常ノイズとしてホワイト・ノイズが用いられ議論がされているが,これは数学的には深刻な困難を導く.というのは,方程式にノイズの空間微分の項が含まれているため,1次元でも解が超関数になってしまって,非線形の項の意味が付けられなくなってしまうためである.そこで本研究では,ノイズに空間変数についての滑らかさを課して,方程式の解の意味を与え,適当な仮定の下で解の存在性を示した.この証明中で用いた重要な手法は,ノイズが無い場合にCole-Hopf変換と呼ばれるものに相当する(logを含む)非線形な変換である.これを正当化することによって,ノイズ付きバーガーズ方程式は線形なノイズ付き熱方程式に変換される.そしてこの線形方程式において形式的にノイズがかかっている項をポテンシャルと見てしまえば,ファイマン・カッツ型の表示をもつ一意解をもつことが容易に予想できるのであるが,実際これは証明することができた.この表示により例えば,初期条件が正であれば解は任意の時刻でも正となることが導かれ,logに代入する事が許されることは明らかである.その他にも,初期条件とノイズの滑らかさに応じて,解も滑らかになることが示された.また,このCole-Hopf変換による中間的なステップにおいて,上と同じノイズを持つKPZ方程式の解も副産物として構成された.
細胞老化制御による進行動脈硬化症退縮―本邦高齢者生活習慣病の新規治療法を目指して

我々は高グルコース3日で生じる内皮細胞老化がヒト血管病変に酷似し、他の生活習慣病モデル(高血圧,脂質異常症)の老化刺激より強力で、インスリンにより特異制御されラット等にも認める事等を報告した。更に超高齢社会,日本の健康長寿を目指し高齢者動脈硬化症を予防する細胞老化制御療法の提唱を目的に1)高齢者に普遍的な食後高血糖モデルの検討と高グルコース下細胞老化機序の解明,2)高齢者動脈硬化治療応用の動物モデルでの証明, 3)surrogate markerにてヒトでの知見をえた。厚生労働科研(主任)での後期高齢糖尿病患者動脈硬化の特徴を踏まえ検討した。高齢者健康長寿を目的に、内皮機能制御を伴う細胞老化制御療法の生活習慣病治療への応用を目指した。1.高齢者に普遍的な食後高血糖(耐糖能異常)モデルの検討及び高グルコース下細胞老化機序を解明した。細胞老化はreplicative/stress induced双方を検討し,上記モデルは糖尿病モデルと異なりstress induced senescenceで、内皮機能はNOよりも活性酸素制御の影響を大きく受けた。抗老化療法による動脈硬化抑制(及び退縮)では、アルギニン、シトルリンが各々NO合成酵素を活性化し血管内皮機能改善を介し抗動脈硬化作用を示し、同時に細胞(動脈内皮)老化も抑制した。抗老化作用物質として種々の候補を検討し、肝X受容体作動物質やCa拮抗薬の作用に可能性を見出し,前者には抗動脈硬化作用も認め双方とも論文化した。食後高血糖モデルの細胞老化と動脈硬化との関連はNO合成酵素よりNADPHoxidase等活性酸素産生酵素への作用が認められた。2.高齢者動脈硬化治療の動物モデルは、高齢者動脈硬化危険因子として加齢と脂質異常症及び耐糖能異常併存を想定し、ZDF:Zucker diabeticfatty ratの有用性を見出し,上記肝X受容体作動物質の作用確認に用い論文採択された。耐糖能異常モデルである経管でのグルコースの1日2時間X2ー3回投与の食後高血糖ラットモデルも論文投稿中である。ヒトでの検討は、後期高齢者telomere長の報告がなく糖尿病罹患高齢者には早期の老化が認められるとの先行知見に基づき倫理委員会での研究承認後、本学老年内科外来通院(自立)、特別養護老人ホーム入居要介護後期高齢者と健常及糖尿病罹患非高齢者に、サザンブロット法等を改変し確立した手法にて老化指標マーカーでもあるtelomere長,NO代謝物や各種サイトカインを検討し学会発表した。1.高齢者に普遍的な食後高血糖(耐糖能異常)モデルの検討及び高グルコース下細胞老化機序の解明を行った。細胞老化はreplicative/stress induced双方を検討し,上記モデルは通常の糖尿モデルと異なりstress induced senescenceである事、内皮機能ではNOよりも活性酸素制御の影響を大きく受ける事を見出した。抗老化療法による動脈硬化抑制(及び退縮)では、アルギニン、シトルリンが各々NO合成酵素を活性化し血管内皮機能改善を介し、抗動脈硬化作用を示し、同時に細胞(動脈内皮)老化も抑制する事を見出した。しかし、純粋な抗老化作用物質による動脈硬化抑制作用はまだ認められていない。食後高血糖モデルの細胞老化と動脈硬化との関連はNO合成酵素より、NADPH oxidase等活性酸素産生酵素に作用して示される事を明らかにし学会発表を開始した(論文執筆中)。2.高齢者動脈硬化治療への有用性の動物モデルでの証明に関して、高齢者動脈硬化危険因子として加齢と性及び脂質異常症と耐糖能異常併存を想定し、加齢LDLーRノックアウト(KO)マウス,apoE KOマウスで耐糖能異常は経管または腹腔内グルコースの1日2時間X2ー3回投与の食後高血糖モデルを用意し,実験を開始した。当初予定よりやや遅れ結果は6月頃にでる予定である。加齢進行動脈硬化病変への老化制御療法の有効性を明らかにしつつあり、surrogate markerによるヒトでの治験として。倫理委員会での研究承認後、老化指標マーカーでもあるtelomere長,NO代謝物や各種サイトカインのヒトでの測定技術をサザンブロット法等を改変し確立し、外来患者及び関連施設(特別)約100名にて同意を得て採血し検討をはじめた。やや遅れ、7月までには結果発表が可能になる予定である。高齢者健康長寿を目的に、血管内皮機能制御を伴う細胞老化制御療法の生活習慣病治療への応用を目指した。

細胞老化は一般にはテロメア長の短縮を伴うreplicative senescenceを示すが,食後高血糖モデル/間歇高血糖モデルではstress induced senescenceを示し、内皮機能はNO作用の減弱以上に活性酸素上昇の影響を大きく受け,その機序としてNADPH oxidaseのp22phoxの影響を受けている事が明らかになった(PLOS ONE 2015).2.抗老化作用による動脈硬化抑制作用を示す物質を網羅的に検討すると、Ca拮抗剤の一部、肝X受容体、L-citrulline等が見出された(PNAS, PLOSONE,BBRC2014)。3.高齢者動脈硬化治療のモデルにおいて、細胞老化が動脈硬化形成に先行している事が明らかになり,モデル動物としてZDF:Zucker diabeticfatty ratの有用性が見出された。ヒトでの検討は後期高齢者テロメア長の報告がこれまで世界的にもほとんどない事から、特別養護老人ホーム入居要介護後期高齢者と健常及び糖尿病罹患後期高齢者及び非高齢者にサザンブロット法を改変し確立した手法にて老化指標マーカーでもあるtelomere長を測定し、NO代謝物濃度等の血管内皮機能を測定し比較検討を行った。糖尿病学、老年医学細胞老化制御物質の検討、耐糖能異常モデルでの検討,ヒトでの検討とも軌道に乗り進捗している。動物での糖尿病&脂質異常モデルは当初予定と異なる種類だがより病態が類似するラットを入手検討する事が出来論文化もできたためこれにて進める予定としている。最終年度に当初予定をほぼ達成できると期待し、論文化迄を完成させたい。1.高齢者に普遍的な食後高血糖(耐糖能異常)モデルの検討及び高グルコース下細胞老化機序の解明。機序の解明は概ね順調に進み学会及び論文発表を準備しているが、抗老化療法はアミノ酸等による検討は行ったが、純粋な抗老化作用(のみ)をもつ物質がなく、いくつかの実験を重複させる必要が有り若干の遅れを生じている。2.高齢者動脈硬化治療への有用性の動物モデルでの証明に関して、加齢LDLーRノックアウト(KO)マウス,apoE KOマウスのみでは耐糖能異常の検討は難しく、糖尿病モデルとの比較も行っているために若干の遅れを生じている。結果は6月頃にでる予定である。surrogate markerによるヒトでの治験として。倫理委員会での研究承認後、老化指標マーカーでもあるtelomere長,NO代謝物や各種サイトカインのヒトでの測定技術をサザンブロット法等を改変し確立する(一度に一定数、10人程度の測定を可能にする)ことに時間を要したが現在は外来及び各高齢者施設に協力を要請し、検討を始められている。7月までには結果発表が可能になる予定である。今年度は概ね当初の予定に追いついた。作業仮説が達成できた事より、よりヒトの病態に近づけた動物モデル等での長期延命効果を含む更なる検討、ヒトでの検討を更に進めて行くため精力的に研究を進める。1.高齢者に普遍的な食後高血糖モデルの検討及び高グルコース下細胞老化機序の解明,性差,アジア人(日本人)の特徴も踏まえ、海外調査で得た東アジア人の遺伝子変異(主任:Life Sci.09, Arch Ger Ger10等),厚生労働科研(主任)で得た後期高齢糖尿病患者の動脈硬化の特徴(Diab Care09等)を応用し、estrogen, BNP, NO, HDLーCを検討する。2.高齢者動脈硬化治療への有用性の動物モデルでの証明,高齢者動脈硬化症進行を予防する細胞老化制御療法を検討する。
光学的圧力検知センサーを用いた高時間分解圧力計測

ある種の物質から放射されるリン光の酸素消光現象を利用すると,物体表面上の空気の圧力変化を光学的手法によって計測することができる。このような発光物質を圧力検知センサーとして用いた表面圧力計測法を非定常流れ場に適用する場合に生じる種々の技術的課題を解決するため、平成12年度に引き続き,以下の実験的研究を行った.平成12年度に実施された研究によりその有効性が確認された半導体レーザーを光源とし,光ファイバーおよびカセグレン光学系を応用した新しい時間分解圧力計測システムを構築した.さらに,これを用いて,多孔性薄膜上に発光物質を固定させた圧力検知センサーの周波数応答特性を調べた.具体的には,高速回転する切り込み付き円盤を用いて噴流に周期的な変動を与え,その噴流を平板に衝突させることによって,キロヘルツオーダーの周期的な変動圧力場を作り出し,光学的圧力検知センサーを用いた時間分解圧方計測を行った.この計測と同時に,既存の高周波数応答圧力変換器を用いた圧力計測を行った.取得された圧力の時系列データは高速A/D変換器によって二値化された後パーソナルコンピュータに取り込まれ,離散フーリエ変換によって周波数領域におけるスペクトルデータへと変換された.これら2つの方法によって得られたスペクトル分布の比較から,本圧力計測システムは数キロヘルツの圧力変動に追従することが示され,平成12年度に得られたステップ応答から予測された高い周波数応答を有することが実証された.ある種の色素から放射されるリン光の酸素消光現象を利用すると,物体表面上の酸素あるいは空気の圧力変化を光学的手法によって計測することができる.このような,光学的圧力検知センサーとしての機能を有する色素をプローブとして用いた表面圧力計測法を非定常流れ場に適用する場合に生じる種々の技術的課題を解決すべく,管内を伝播する衝撃波に誘起される非定常流れ場を利用して,実験的研究を行った.今年度得られた重要な知見は以下の通りである.1.半導体発光素子によるプローブ色素の励起法について半導体発光素子として発光ダイオード(日亜化学工業社製,NSPB500S,波長ピーク470nm)とレーザーダイオード(同社製,NLHV500A,発振波長405nm)の2種類の光源を用いた実験から,両者ともに出力が極めて安定しており(0.2%以下),圧力計測結果に及ぼす励起光の変動の影響はほとんどなく,その有効性が確認された.前者は単体では光量が不十分であったが,100個程度を同時に用いることによって計測に必要な十分な光量が得られた.また後者は,出力光を光ファイバーへと導くことによって,高い空間分解能を有するカセグレン光学系との組み合わせが可能となった.2.異なる2種類の多孔性薄膜によるプローブ色素の固着法について薄層クロマトグラフィー用シリカゲル薄膜と浅井ら(航空宇宙技術研究所)によって開発されたアルミニウム陽極酸化皮膜の2種類の多孔性薄膜上にプローブ色素を固定し,時間分解圧力計測で使用するバインダーとしての有効性を調べた.その結果,両者ともに数十μsの時定数を有し,時間分解圧力計測に対して有効なバインダーとして機能することが確認された.物体壁面への付着強度に関して,後者は前者に勝るが,吸着可能な色素が限られてしまうという欠点があるため,これらに代わる別の色素固定法の開発が待たれる.ある種の物質から放射されるリン光の酸素消光現象を利用すると,物体表面上の空気の圧力変化を光学的手法によって計測することができる。このような発光物質を圧力検知センサーとして用いた表面圧力計測法を非定常流れ場に適用する場合に生じる種々の技術的課題を解決するため、平成12年度に引き続き,以下の実験的研究を行った.平成12年度に実施された研究によりその有効性が確認された半導体レーザーを光源とし,光ファイバーおよびカセグレン光学系を応用した新しい時間分解圧力計測システムを構築した.さらに,これを用いて,多孔性薄膜上に発光物質を固定させた圧力検知センサーの周波数応答特性を調べた.具体的には,高速回転する切り込み付き円盤を用いて噴流に周期的な変動を与え,その噴流を平板に衝突させることによって,キロヘルツオーダーの周期的な変動圧力場を作り出し,光学的圧力検知センサーを用いた時間分解圧方計測を行った.この計測と同時に,既存の高周波数応答圧力変換器を用いた圧力計測を行った.取得された圧力の時系列データは高速A/D変換器によって二値化された後パーソナルコンピュータに取り込まれ,離散フーリエ変換によって周波数領域におけるスペクトルデータへと変換された.これら2つの方法によって得られたスペクトル分布の比較から,本圧力計測システムは数キロヘルツの圧力変動に追従することが示され,平成12年度に得られたステップ応答から予測された高い周波数応答を有することが実証された.
エストロゲンによる骨芽細胞の新たな調節機構-ギャップ結合に与える影響を解明する-

本研究の目的は、骨代謝に重要な役割を持つエストロゲンの骨形成作用がギャップ結合の機能と直接関係しているかについて明らかにすることである。今回はエストロゲンによるギャップ結合細胞間コミュニケーション調節機構とエストロゲン受容体サブタイプの関連性について検討するために、エストロゲン、またエストロゲン関連化合物によるギャップ結合細胞間コミュニケーションの変化様式について、primary osteoblastと骨芽細胞株MC3T3-E1を用い検討を行った。Primary osteoblastは、1日齢マウスの頭蓋骨を採取し、酵素処理25回群を骨芽細胞分画として分離した。両細胞を、10%FBS添加、フェノールレッド無添加のα-MEM中でconfluentになるまで培養、1%FBSに置き換え24時間後に、10^<-8>M 17βestradiol、10^<-6>M ICIをそれぞれ、または同時に添加した。添加6時間後、ACASレーザーサイトメーターにてギャップ結合細胞間コミュニケーション量を測定した。その結果、両細胞とも17βestradiol群では細胞間コミュニケーションの上昇を認めたが、ICI添加群、17βestradiol+ICI群ではコントロールレベルと変化なく、ICIが17βestradiolによる細胞間コミュニケーション上昇作用を抑制している結果となった。さらに、エストロゲン受容体サブタイプの発現をRT-PCRにて比較したところ、両細胞ともERαの発現がより強いことが明らかとなった。以前に我々が確認したデータも加え考察すると、エストロゲンによるギャップ結合細胞間コミュニケーション調節機構とエストロゲンレセプターαとの深い関連性が示唆された。本研究は,エストロゲンによる骨芽細胞の活性制御に着目し,そのギャップ結合の動態について,ACASレーザーサイトメーターを用い検討するものである.骨芽細胞株MC3T3-E1を,10%FBS添加,フェノールレッド無添加のα-MEM中でconfluentになるまで培養した.1%FBSに置き換え,24時間後に,10^<-8>M 17βestradiolを添加した.添加後,6,10,12時間についてACASレーザーサイトメーターを用い,ギャップ結合細胞間コミュニケーション量を測定した.測定方法を以下に示す.まず,細胞に蛍光色素5-(and-6-)carboxyfluorescein diacetate(CFDA)を取り込ませる.任意細胞のCFDAをレーザーにて消光し、隣接する細胞からのCFDAの流入に伴う蛍光強度回復速度をコンピューターシステムにて測定する.その結果,10^<-8>M 17βestradiol添加後,6時間後に細胞間コミュニケーションの上昇を認めた.これは,以前に我々が確認した,エストロゲンによるconnexin43遺伝子発現のデータと深い関連があるものと考えている。次に,dose dependencyを確認するために,同様に細胞培養後,10^<-12>,10^<-10>,10^<-8>,10^<-6>Mの17βestradiolを添加した.ACASレーザーサイトメーターを用い,ギャップ結合細胞間コミュニケーションを測定した結果,10^<-8>M 17βestradiol添加で細胞間コミュニケーションの上昇が最も顕著であるという結果が得られた.今後は,エストロゲン類縁化合物を添加による影響,また,他の骨芽細胞株や,primary osteoblastについても検討を行っていきたい.本研究の目的は、骨代謝に重要な役割を持つエストロゲンの骨形成作用がギャップ結合の機能と直接関係しているかについて明らかにすることである。
抗菌性金属材料の表面汚損とその除去，抗菌性回復に関する研究

銅合金を対象とし,1)表面汚損が抗菌性能に及ぼす影響,2)清拭に用いる薬剤が抗菌性能に及ぼす影響について調べ,3)抗菌性能を維持,回復させるために有効な清拭方法について検討した.高濃度エタノールおよび次亜塩素酸ナトリウム水溶液を用いた清拭を施した所,トリオレインを塗布されることにより低下した無酸素銅の抗菌性能は清浄な表面での抗菌性能とほぼ同じ程度まで回復した.牛血清アルブミンを塗布された後に次亜塩素酸ナトリウム水溶液を用いた清拭を1往復施された各種銅合金の抗菌性能は改善はしたが清浄な表面での抗菌性能には劣った.また,薬剤による抗菌性金属材料表面の劣化を防ぐ方法を開発する必要がある.タンパク質と油脂を汚損物質の代表として用い,これらによる表面汚損が抗菌性ステンレス鋼の抗菌性能に及ぼす影響について調べた.表面汚損により抗菌性能は低下した.タンパク質による表面汚損に対しては次亜塩素酸ナトリウム水溶液,油脂による表面汚損に対してはエタノール水溶液による拭き清掃を施すことにより,表面に付着した汚損物質は効果的に除去され,抗菌性ステンレス鋼の抗菌性能は清浄な表面での抗菌性能と同等なレベルまで回復することがわかった.また,銅に対しても同様の結果を得たが,次亜塩素酸ナトリウム水溶液は銅の表面を変質させ,抗菌性能を低下させる恐れがある事がわかった.以上の結果は,これらの金属材料はその表面が汚損されても適切な清掃を施すことにより抗菌性能を回復することを示唆する.しかし,汚損物質毎に清掃に用いる薬剤を選択することは清掃作業が煩雑となるためこれらの金属材料が実際に用いられた際に障害となる.そこで汚損物質によらずに優れた効果を示す薬剤や清掃方法について検討する必要がある.また,薬剤を用いた拭き清掃が金属表面の性状と抗菌性能に及ぼす影響についても詳細な検討が必要である.表面汚損量と抗菌性能の関係が定量的に評価できた.また,拭き清掃に用いる薬剤により抗菌性能が低下する可能性が示された.以上より,研究はおおむね予定通り進んでいる.医療福祉施設における院内感染対策としての環境表面での病原性細菌制御を目的とし,表面汚損と清拭が抗菌性金属材料の抗菌性能に及ぼす影響について調べた.試料には銅含有ステンレス鋼を用いた.タンパク質による表面汚損に対しては次亜塩素酸ナトリウム水溶液を用いた清拭を,油脂による表面汚損に対してはエタノール水溶液を用いた清拭を,それぞれ施すことにより,表面に付着した汚損物質は効果的に除去され,抗菌性ステンレス鋼の抗菌性能は清浄な表面での抗菌性能と同等なレベルまで回復することが示された.同様の実験を無酸素銅を試料として行った.次亜塩素酸ナトリウム水溶液,エタノール水溶液,蒸留水いずれも油脂汚損の除去に効果的であり,汚損により低下した抗菌性能は清浄な表面と同等なレベルまで回復することが示された.また,薬剤を用いない乾式清拭も効果的であった.長期間にわたり薬剤に曝されることによる無酸素銅表面の変化についても調べた.すなわち,薬剤への浸漬と乾燥を繰り返し施された試験表面に対し,その表面の抗菌性評価とXPSによる表面分析を行った.薬剤に繰り返し曝されると無酸素銅の表面は腐食され,銅の酸化物や塩化物をはじめとする種々の化合物で被われるようになった.このような表面状態の変化に伴い,無酸素銅の抗菌性能が低下する可能性が示唆された.また,より実用的な各種銅合金を試料とし,タンパク質により汚損された表面の抗菌性評価を行い,基礎的なデータを収集した.タンパク質による表面汚損量と抗菌性金属材料の抗菌性能に及ぼす基礎的なデータの収集を終えた.タンパク質や油脂による表面汚損により抗菌性金属材料の抗菌性能は低下するが,適切な清拭を施すことにより,汚損物質は表面より除去され,抗菌性能は清浄な表面の値にまで回復させることが出来ることが示された.また,繰り返し薬剤に曝されると無酸素銅の表面は複雑な化合物による皮膜で被われ,抗菌性が低下する事が示された.この皮膜の分析を試みているが,まだ十分な結果が得られておらず,今後,この化合物の詳細な分析が必要である.1年目からの課題であった清拭後の表面に残留する油脂汚損の定量化が行えていない.残留する油脂が微量であることが原因であると考えている.残留油脂汚損の定量方法について確立する必要がある.以上のことを鑑みると,当初の計画よりもやや遅れている.医療福祉施設内において環境表面の清拭にはエタノール水溶液(EtOH)や次亜塩素酸ナトリウム水溶液(NaOCl aq.)用いた清拭が施される.これらの清拭に用いられる薬剤が抗菌性金属材料の表面を劣化させ,抗菌性が低下することが危惧される.そこで,これらの薬剤が抗菌性ステンレス鋼の抗菌性に及ぼす影響について調べた.実験には銅を約4 mass%含有する抗菌性ステンレス鋼を用いた.試験片を各薬剤に15秒浸漬し,1時間乾燥する操作(W-Dサイクル)を繰り返し施した.W-Dサイクルを種々の回数施した試験片に対し抗菌性評価およびX線光電子分光法(XPS)による表面分析を行った.抗菌性評価はJIS Z 2801に準拠したフィルム密着法により行い,試験菌には大腸菌(NBRC3972)を用いた.

これらの薬剤を用いた清拭により試験片表面には種々の化合物が形成されるが,特にCr(OH)3は試験片の抗菌性を低下させた.未処理試験片表面は不働態被膜(Cr2O3-Fe2O3)で覆われていた.薬剤を用いたW-Dサイクルを繰り返した試験片表面には不働態被膜の上にCr(OH)3,Fe2O3が形成され,抗菌性は低下した.サイクルが増加するにしたがい,さらに表面のCr(OH)3の膜厚が増加した.この膜厚の増加に伴い抗菌性は低下した.また,食中毒等への対策が求められる調理室内に試験片を設置し実環境下における抗菌性を評価した.衛生的な食品接触の推奨安全限界は20CFU/cm2である.SUS304鋼表面上の生菌数は20CFU/cm2を越える日が複数あった.一方,銅含有ステンレス鋼表面上の生菌数はいずれの日も20CFU/cm2以下であった.よって,銅含有ステンレス鋼は衛生的な食品接触の推奨安全限界を満たしており,調理室に銅含有ステンレス鋼を導入することは適していると思われる.銅合金を対象とし,1)表面汚損が抗菌性能に及ぼす影響,2)清拭に用いる薬剤が抗菌性能に及ぼす影響について調べ,3)抗菌性能を維持,回復させるために有効な清拭方法について検討した.高濃度エタノールおよび次亜塩素酸ナトリウム水溶液を用いた清拭を施した所,トリオレインを塗布されることにより低下した無酸素銅の抗菌性能は清浄な表面での抗菌性能とほぼ同じ程度まで回復した.牛血清アルブミンを塗布された後に次亜塩素酸ナトリウム水溶液を用いた清拭を1往復施された各種銅合金の抗菌性能は改善はしたが清浄な表面での抗菌性能には劣った.また,薬剤による抗菌性金属材料表面の劣化を防ぐ方法を開発する必要がある.残留油脂汚損の定量的評価法:拭き清掃後の試験片表面に残留するタンパク質の定量化はLowry-Folin法により行えたが,油脂の定量化は有効な精度では行えていない.そこで拭き清掃後の試験片表面に残留する油脂を必要な精度で定量化する方法について検討する.薬剤と清掃方法の検討:タンパク質による汚染,油脂による汚染のどちらに対しても有効に作用する薬剤および清掃方法について検討する.適切な薬剤を薬剤の検討に際しては界面活性剤の効果についても検討する.拭き清掃後の金属表面性状:次亜塩素酸ナトリウム水溶液が抗菌性金属材料の表面性状に及ぼす影響について調べる.次亜塩素酸ナトリウム水溶液による拭き清掃,銅表面に生じた化学物質を分析するとともに,抗菌性能に及ぼす影響についてより詳細に調べる.残留油脂汚損の定量的評価法:拭き清掃後の試験片表面に残留する油脂を必要な精度での定量を紫外可視近赤外分光法,その他の手法により試みているが,十分な精度では行えていない.引き続き検討する.拭き清掃後の金属表面性状:薬剤に曝されることにより抗菌性金属材料表面に形成される化合物の分析を進め,化合物が抗菌性能に及ぼす影響,化合物を制御する清拭方法について検討する.また,タンパク質による汚染,油脂による汚染のどちらに対しても有効に作用する薬剤および清掃方法について検討する.適切な薬剤を薬剤の検討に際しては界面活性剤の効果についても検討する.機械材料学備品を購入する際,機種を変更した.これに伴い,次年度使用額が生じた.次年度予算と合わせ,消耗品の購入や旅費に充てる.
Ni基超耐熱合金における規則相の制御に関する熱力学的解析

Ni基超耐熱合金は、fccの不規則γ相にL1_2構造の規則相γ'(Ni_3Al)が微細に分散した組織で構成されている。またB2構造のβ(NiAl)規則相は、優れた耐酸化性を示すので、Ni基耐熱合金が厳しい腐食環境下で使用される場合には表面にβ相をコ-ティングする処理が行なわれている。この様に、NiーAl系のγ、γ'およびβ相は実用的にも極めて重要であるので、これらの相に対する合金元素の影響を明らかにする事は、Ni基超耐熱合金の合金設計を行なう場合の基礎資料として不可欠である。本研究は、以上の状況に鑑み、Ni-Al系のγ/γ'/β平衡に対する合金元素の影響を、実験的に決定するとともに熱力学的解析を行ない、次の結果を得た。1.Ni-Al元系のγ、γ'、β相平衡の熱力学的解析γ相の自由エネルギ-は正則溶体近似、γ'及びβ相に対しては、副格子モデルを適用して、相平衡の計算を行なった。その結果、γ'/γ+γ'の相境界線は低温程高Al側に移行し、逆行溶解度を示す事がわかった。γ、γ'、β相の関与する相平衡を熱力学的に解析し、安定状態図だけでなく準安定状態図の計算を行なった。これらのデ-タは、Ni基超耐熱合金の合金設計に有用であると考えられる。Ni基超耐熱合金において、γ'相(Ni_3Al:L1_2規則構造)は高温強化相として、またβ相(NiAl:B_2規則構造)は表面コーティング相として重要である。そこで、これらの相の存在領域や各相間の合金元素の分配挙動について、拡散対方を用いて測定し、γ相(fcc:不規則相)、γ'相、およびβ各相間の相対的な安定性に対する合金元素の影響について調べ次の結果を得た。(1)γ相とγ'相の相対的安定性におよぼす合金元素の影響については、Ni_3X型の金属間化合物を形成するNb、V、Si、Ti、Taなどの合金元素の添加によってγ'相が著しく安定化される。γ相とγ'相間の合金元素の分配係数は、濃度ならびに温度に対して大きく依存し、Mo、Wは低濃度ではγ'安定化元素、高濃度ではγ相安定化として作用する。(3)γ、γ'およびβ相の相対的安定性に対する合金元素の影響として、次のように分類することができる。1)β、γ、γ'相の順に安定化する元素は、Mnだけであり協力なβ相フォーマーである。2)β、γ、γ'相の順に安定化する元素として、Fe、Co、Cuがある。3)γ'、β、γ相の順に安定化する元素は、Si、Ti、Taである。4)γ'、γ、β相の順に安定化する元素は、V、W、Mo、Nbである。5)γ、γ'、β相の順に安定化する元素は、Cuだけであり協力なγ相フォーマーである。またB2構造のβ(NiAl)規則相は、優れた耐酸化性を示すので、Ni基耐熱合金が厳しい腐食環境下で使用される場合には表面にβ相をコ-ティングする処理が行われている。この様に、Ni-Al系のγ、γ'およびβ相は実用的にも極めて重要であるので、これらの相に対する合金元素の影響を明らかにする事は、Ni基超耐熱合金の合金設計を行う場合の基礎資料として不可欠である。本研究は、以上の状況に鑑み、Ni-Al系のγ/γ'/β平衡に対する合金元素の影響を、実験的に決定するとともに熱力学的解析を行い、次の結果を得た。γ相の自由エネルギ-は正則溶体近似、γ'及びβ相に対しては、副格子モデルを適用して、相平衡の計算を行った。

γ、γ'、β相の関与する相平衡を熱力学的に解析し、安定状態図だけでなく準安定状態図の計算を行った。これらのデ-タは、Ni基超耐熱合金の合金設計に有用であると考えられる。
遺伝子変異に起因する細胞内分子動態異常に着目した心筋機能の制御

心筋症や不整脈の病因となる分子の代謝・分布異常について、その分子メカニズムの解明と異常を是正する手法の開発を目的とした。肥大型心筋症の病因となる3種のCARP変異がそれぞれ異なる心筋収縮機能障害をもたらすこと、タイチン変異がMURF1の結合増強とユビキチン化増強を来たすことを見出した。拡張型心筋症の病因となるLMNA変異およびFHOD3変異がSRF核内移行制御異常を介して心筋リモデリング異常をもたらすことを解明した。また、不整脈について、Kv1.7あるいはNav1.5チャネルの細胞内輸送障害を解除する低分子化合物の候補を探索し、病因CALM2変異、MYH6変異による機能異常を解明した。CARPは心筋細胞内でタイチンやミオパラジン等の細胞質構造タンパクと結合するとともに、核内に移行して転写活性化をもたらす。我々は以前に肥大型心筋症の病因となる3種のCARP変異を見出し、それらがいずれもタイチンとの結合性を増強することを報告している。そこでラット心筋細胞を用いた心筋再構築系に正常ないし変異CARP遺伝子導入することによって、これらが心筋収縮パラメーターを検討したところ、1種の変異(T123M)は収縮力を増強したが、他の2種の変異(P52A, I280V)は細胞質内での安定性が著しく低下することを明らかにした。さらにタンパク分解阻害剤存在下での検討から、I280Vは弛緩速度を遅延させることを見出した。このことから、CARP変異はタイチン結合性増強とは異なるメカニズムで心筋収縮パラメーターに影響することが判明した。一方、肥大型心筋症の病因となる2種類のタイチン変異(S30186A, D30994N)を見出した。これらの変異がマップされるIgドメイン構造を用いたアッセイ系で、当該領域に変異がない場合にはMURF1との結合性を示さないが、いずれの変異ともMURF1との結合性を増強すること、タイチンのユビキチン化が増強することが明らかになった。これらの領域のアミノ酸配列を比較したところ、すでに知られているMURF1結合ドメイン構造とは相同性を示さず、新たなドメイン構造の存在が示唆された。SLMAP変異によるNav1.5細胞内輸送障害については、遺伝子導入細胞を用いた検討した結果、COPII機能には依存しなかったためER機能阻害とは直接関連しないと推定された。病因変異による機能異常の検討から、心筋症・心不全や難治性不整脈では、心筋細胞内における構成要素間の連関異常に起因する分子動態異常が存在する。そこで、これらの分子動態異常に着目し、その分子機序を解明するとともに、治療・予防戦略を得ることを目的として、以下の研究を実施した。昨年度までにCARP-タイチン、MURF-タイチンの結合性変化が心筋症の原因となることを明らかにしたが、結合性の程度と病態形成には明らかな関連性がないことが判明し、また、有効なアッセイ系を開発できなかった。そこで、タイチンとの結合性を示すミオパラジン、オブスキュリン、ネブリン、ネブレットに着目して、心筋症患者および不整脈患者を対象に変異検索を実施したところ、オブスキュリン、ミオパラジンおよびネブリン遺伝子に疾患関連変異が同定された。一方、これまでに既知の原因遺伝子に病因変異が見出されない心筋症家系で、ゲノムDNAのメチル化維持に関わる遺伝子にミスセンス変異を見出した。そこで、他の心筋症患者について当該遺伝子の変異を検索したところ、別のミスセンス変異を同定した。ついで、変異を有する患者10名および健常者6名を対象にして全ゲノムのメチル化パターンを検討したところ、変異を有する患者に共通してゲノムDNAのメチル化の程度が有意(p<0.001)に異なる座位を見出した。ことに、健常者平均の80%未満にメチル化が低下している座位を6箇所、130%以上に亢進している座位を23箇所出来たため、これらはサルコメア構造タンパク異常によらない心肥大制御の新規メカニズムを解明する手がかりとなると考えられた。これらとは別に、洞性不整脈患者に見出されたミオシン重鎖変異がミオシン結合タンパクCとの結合性を亢進すること、細胞間の電動速度を遅延させることなど、サルコメア構成要素間の結合性変化が心筋症のみならず不整脈の原因となることを解明した。人類遺伝学CARPの結合ドメイン構造の同定には至らなかったが、肥大型心筋症の病因CARP変異が3種ともまったく異なる心筋収縮パラメーター変化を示したこと、2種はタンパク不安定性を示すことが明らかになったことから、CARP-タイチン結合性をターゲットにした戦略を変更することが必要であると考えられた。

ZASPやSLMAPはNav1.5との直接結合がないため、遺伝子導入細胞を対象として抗Nav1.5抗体を用いたpull-down解析を実施したが、十分な共沈降産物が得られなかったため、さらなる高発現系の開発や抗体の選択などの検討が必要である。CARP-タイチン間の結合に着目した研究から、CARPが結合する別のタンパクに視点を移す。ことに、すでにCARP変異によって結合性が変化することを明らかにしているミオパラジンとの機能連関をターゲットとして、心筋症関連ミオパラジン変異によるCARP結合性の変化を含めて、ミオパラジンに着目した機能解析ならびに機能修飾を検討することとする。また、サルコメア関連遺伝子変異によって、Nav1.5等の心筋チャネルの機能異常がもたらさせるかを含め、心筋チャネルの機能修飾のターゲットを追加検討する。これとは別に、タイチン変異に起因するMURF1結合性増強によるタイチン分子の分解促進について細胞レベル、in vivoレベルで検討する。H26.3.31までに、物品等が納入され請求書が来ているものの、事務的に支払が完了していなかったため理由に記載の通り、請求された物品費等を支払う
CD40リガンドの過剰発現によるB細胞トレランス破綻機構の解析

ヒトSLE患者やSLEのモデルマウスBXSBでは、通常T細胞が発現するCD40リガンド(CD40L)がB細胞上に異所的に発現することが報告されている。我々はB細胞上にCD40Lを発現するトランスジェニック(Tg)マウスがSLEを自然発症することを明らかにし、B細胞上のCD40LがSLEの原因となることを示した。CD40L Tgマウスでのトレランス破綻機構を解析するえめ、CD40L TgマウスとM.Weigertから供与された抗DNA抗体重鎖(56R)Tgマウスとを交配し、56RCD40L double Tgマウスを作成した。56R重鎖と種々の軽鎖とで形成される抗二本鎖DNA抗体産生β細胞はCD40Lの存在下でも骨髄内で正常に除去されていた。一方、56RCD40Lマウスは、56Rマウスでは検出されない抗一本鎖DNA抗体を血清中に多量に産生し、B細胞上のCD40Lは骨髄での選択を受けない一本鎖DNA反応性B細胞のトレランスを末梢で破綻させていることが考えられた。この可能性の検討のため56R,及び56RCD40Lマウス脾臓からhybridomaを樹立した。56Rでは大部分のhybridomaがVk21D軽鎖を用いた一本鎖DNA非反応性のものであった。56RCD40Lでは、大部分が一本鎖DNA反応性であり、そのうちの約半数が、56Rではごく少数のVk38c軽鎖を用いていた。Vk38c56Rへの抗idiotype抗体を作成し、56R、56RCD40Lマウス脾臓でのVk38c56R^+ B細胞の割合を調べところ、その割合は56R,56RCD40Lマウスでそれぞれ約20,50%であり、56RCD40Lマウスで顕著に増加していた。以上の結果から、B細胞上のCD40Lは末梢に存在する抗一本鎖DNA抗体などの自己抗体を産生するB細胞のトレランスを阻害する可能性が示唆された。我々はB細胞上にCD40Lを発現するトランスジェニック(Tg)マウスを作成し、B細胞上のCD40Lの発現がSLE発症の病因となることを明らかにした。CD40Lの異所的発現がどのような機構でトレランスを破綻させるかを明らかにするため、CD40L Tgマウスと抗DNA抗体遺伝子重鎖(56R) Tgマウスとを交配させ、56R CD40Ldouble Tgマウスを作成した。56R CD40Ldouble Tgマウスは生後4ヶ月頃から、血清中に自己抗体が検出されるようになり、CD40LのB細胞上の発現が56R Tgマウスのトレランスを破綻させることが明らかとなった。また、56Rと比較し56R CD40Ldouble Tgマウスでは脾臓中のB細胞数が顕著に増加していた。56R CD40Ldouble Tgマウス脾臓でどのようなB細胞が増加しているのかを明らかにするため、56R,及び56R CD40L Tgマウスの脾臓B細胞からhybridomaを樹立し、DNAに対する反応性、及び抗体遺伝子軽鎖のusageを調べた。56R,56R CD40L Tgから、樹立したhybridomaが産生する抗体のうち、それぞれ約10、90%が一本鎖DNAに反応性をもち、それらDNA反応性抗体の半数以上がVk38cを抗体軽鎖遺伝子として用いていた。従って、CD40LのB細胞上での発現は、末梢での自己反応性B細胞を増加させていることが示唆され、これがトレランス破綻の原因となっている可能性が考えられた。現在Vk38cを持った自己反応性B細胞がどのような機構で増加しているか、またこれらの細胞の増減がトレランス破綻の原因であるかについて解析している。

56Rでは大部分のhybridomaがVk21D軽鎖を用いた一本鎖DNA非反応性のものであった。56RCD40Lでは、大部分が一本鎖DNA反応性であり、そのうちの約半数が、56Rではごく少数のVk38c軽鎖を用いていた。Vk38c56Rへの抗idiotype抗体を作成し、56R、56RCD40Lマウス脾臓でのVk38c56R^+ B細胞の割合を調べところ、その割合は56R,56RCD40Lマウスでそれぞれ約20,50%であり、56RCD40Lマウスで顕著に増加していた。以上の結果から、B細胞上のCD40Lは末梢に存在する抗一本鎖DNA抗体などの自己抗体を産生するB細胞のトレランスを阻害する可能性が示唆された。
哲学と宗教の対話――ヘブライズム・キリスト教とヘレニズムの交錯

平成21年から5年間にわたって、研究会による共同研究を推進すると共に、各自、その研究成果を内外に発表することに努めて来た。関根は旧新約聖書の哲学的含意を闡明し、その成果を国際学会で発表すると共に英文の著作"Philosophical Interpretation of the Old Testament"として公刊した。三嶋はベッサリオンについての論考と共にプラトンについての英語の論文を発表した。出村はアウグスティヌスの「心」(cor)について研究を進め、国際学会で口頭発表すると共に、英語の論文を発表した。高橋はプラトンの神観念について『国家』と『法律』を中心に検討し、複数の論考を発表した。各研究者は初年度の立ち上げに当たり、(1)それぞれの課題を遂行するために適当と患われるテクストの選定確認、(2)当該テクスト読解の先行研究の検討、(3)テクストの適切な解釈を行うため、それぞれの世界における固有の倫理思想の傾向の洗い直し作業をした上で、互いの方法論を照合検討する研究合宿を9月東京大学で行なった。関根は、古代ユダヤ教の古典である旧約聖書を古今東西の哲学者がこれをどう解釈したか、その対論に注目するという方法により、I.KantやS.Kierkegaardから現代のユダヤ教哲学者E.LevinasとJ.Derrida、その他ブーバー、ヘッシェル等に加え、西田幾多郎の創見に富む旧約解釈を検討した。これに基づき、聖書の死生観や宗教と倫理の相克についての見解を発表した。またM.Bieber、V.Tillietteといった最近の研究を参照しつつ、当該問題について考察した。三嶋はベッサリオンを中心に、古代哲学全般も視野に入れながら研究を進めた。2010年3月には米国イェール大学に出張し、同大学バイネッケ図書館所蔵のラテン語版『プラトン批判者論駁』のテクストおよびベッサリオンによるクセノフォン『ソクラテスの思い出』のラテン語訳テクストを閲覧、デジタル化、マイクロフィルム化を依頼することができ研究の足がかりを築くことができた。出村はキリスト教を「真の哲学」として提示する教父たちにおける知の捉え方の今日的アクチュアリティを検討すると共に、アウグスティヌスがパウロ書簡解釈を通じて、神である知恵を愛する生き方(Way of Life)としてのフィロソフィア(amor Sapientiae)を教会や修道生活という信仰共同体理解のまさに基本に据えていたことを跡づけた。高橋は、2009年9月にオックスフォード大学に出張し、ギリシア哲学と宗教の関係について現地の研究者と意見の交換をし、ソクラテスにおける神の問題の考察に有益な示唆を得た。研究期間初年度の研究成果と、二年度の研究計画を互いに披歴し批判する研究会を5月に青山学院大学で行った。関根は、2008年に上梓した『旧約聖書と哲学』では、古代ユダヤ教の古典である旧約聖書自体、宗教ないし歴史の書であって、哲学書ではないので、古今東西の哲学者がこれをどう解釈したか、その対論に注目するという方法を、自覚的に遂行した。今年度それに引き続いて、研究課題の「ヘブライズム・キリスト教」の宗教倫理を、「ヘレニズム」・ギリシアの実践哲学と「対話」する方法を用いて、西洋倫理思想の源流の系譜と本質を秋からにする著作『ギリシア・ヘブライの倫理思想』を纏めた。ギリシアの倫理思想の概説はO.Dittrichなどの雑駁な概観しかなく、ヘブライのそれもE.Ottoの網羅的な引用を並べたものしかない研究状況で、それぞれの筋の通った概観を提供し、その上両者を比較して、共通点・相違点を別抉した著作は世界的にも類書がなく、本共同研究の成果として誇ってよい。三嶋は、ルネッサンス期におけるギリシャ哲学とキリスト教神学の関係をめぐる熾烈な論争の中心人物であるBessarionの主著"In Calumniatorem Platonis"の読解作業を進めるとともに、研究対象を彼の論敵Georgius Trapenzuntiusの"Comparationes Philosophorum Aristotelis et Platonis"にも拡大しつつある。平行して、ドイツ、英国において、哲学と宗教に関わる論文を発表した。出村は、アウグスティヌスの『イザヤ書』7:9LXXの解釈を精査して彼の「信仰と知」の問題を検討し、またマニ教論駁を背景とした彼のパウロ書簡の解釈に定位した「意志」や「恩恵」に関わる「心cor」の神学の骨格と「哲学」との関係を跡づけた。高橋は、プラトン『国家』の「洞窟の比喩」における、神託に対する政治的態度と哲学的態度の違いを明確にする論文を発表し、プラトンの『ティマイオス』とアリストテレスの『形而上学』との読解を並行して進め、両哲学者における神と魂との関係の相違点を考察した。

各研究者は、前年度までの成果を踏まえ、引き続き、(1)各自の課題を遂行する上で重要と思われる文献解釈の先行研究の再検討、(2)テクスト解釈の妥当性を確保するため、それぞれの担当領域における宗教・倫理思想の固有性、その文化的・地域的負荷の顕在化、といった作業を行った。具体的には、関根は、大部の編著『アブラハムのイサク献供物語アケダー・アンソロジー』(キリスト教団出版局)を上梓した。これは、テクスト解釈と研究史を批判的に検討俯瞰したもので、宗教と哲学の対話について、ヘブライズム・キリスト教の典型的な例を纏めることができたと自負している。その際、高橋雅人氏ほか、本科研費の研究ネットワークと関わる共同作業の成果となったことも銘記しておきたい。三嶋は、東西料教会統一のための交渉におけるベッサリオンの役割について研究を進めるとともに、論敵ゲオルギオス・トラペツンティオスの著作について研究を進めた。出村は、『アウグスティヌスの「心」の哲学:序説』を完成し、その中で、特にアウグスティヌスに於ける「心」に定位した哲学と宗教的探求の関係を考察した。また、オックスフォードの国際教父学研究集会でアウグスティヌスの「心」の概念の出現と展開について招待講演をした。高橋は、東方キリスト教会の霊的指導書である『フィロカリア』の一部、『アブラハムのイサク献供物語』の一部、さらに『科学・技術・倫理百科事典』のキリスト教倫理と科学技術に関する項目を翻訳した。また、ソクラテスの神観念について研究を進めた。各人の作業を相互に批判検討し統合的に考察するため、2月に2日間に亘る研究会を行い、各自研究経過を発表した。この研究会には、ヘレニズムキリスト教の専門家の出村みや子教授(東北学院大学)を招いて、古代アレクサンドリアに定位した哲学と宗教の対話の一端を伺い、これを題材に討議を行って研究を深めた。「哲学と宗教の対話」共同研究の最終年度にあたる25年度は、今までの成果を国際的に発信することを主たる課題とした。関根は、夏のアテネの国際哲学会で、文字通り「哲学と宗教」のシンポジウムで発題し(病気のため、パワーポイントでの参加に留まったが)、それを敷衍した『旧約聖書の哲学的解釈』という英語の著作を冬には上梓することができた。三嶋は、7月にイタリアのピサで開かれた第十回国際プラトン学会に参加しプラトンとベッサリオンについての知見を深めると共に、プラトン『クレイトポン』と文献学者としてのベッサリオンの功績についての論文を発表した。出村は、アウグスティヌスにおけるラテン語の「心」(cor)という概念についての英語論文を完成し発行した。またマテオ・リッチ『天主実義』やキリシタン文書におけるアウグスティヌスの引用を調査し、近世東アジアにおけるアウグスティヌスとの出会いがもたらした哲学と宗教の関わり特徴を精査した。高橋は、プラトンの神観念を、特に人間の判断に基づく自由な選択との関係から考察した。その結果、『法律』第十巻のいわゆる「神義論」において、神は人間のあり方に無関心ではなく、善き人には悪いことは起らないとのソクラテスの確信をプラトンが堅持しているとともに、善き人になるかどうかは人間の選択にのみによることを明らかにした。本年度は、従来通り各自の研究を行い、また全体としては2013年3月に岡山大学で研究会を開催した。