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表面プラズモン共鳴を利用した揮発性麻酔薬とタンパク質との特異的結合定数の測定

揮発性麻酔薬は種々のイオンチャネルや酵素に作用しその活性を修飾する。我々はこれまでKチャネルの麻酔薬による抑制の分子メカニズムを研究してきた。Kチャネルの変異体を解析することにより麻酔薬の作用部位を同定し、蛋白に対する直接作用だという状況証拠とした。本研究はさらに麻酔薬と蛋白との直接の結合を示すことを目的として開始した。先年度はホタルの発光酵素であるルシフェラーゼが実際にいくつかの揮発性麻酔薬で活性が抑制されこの酵素を用いて結合定数を測定できる可能性を示すことが出来た。本年度はそれに引き続いて精製したルシフェラーゼを金の薄膜にアミンカップリング法によって固相化し、まず基質であるルシフェリンの結合活性を測定した。ところが測定された結合定数(Kd)は2-4mMとルシフェラーゼのKm値30uMをはるかに超える値となり、固相化により失活したことが考えられた。そこで同じ酵素をCMセファロースのビーズに1)アミンカップリング法2)リガンドチオールカップリング法3)表面チオールカップリング法の異なる方法によりそれぞれアミノ基、SH基、カルボキシル基を修飾することにより固相化したのちビーズの酵素活性を測定した。いずれの方法でも固相化されなかった酵素活性はほとんどなく、ほぼ完全に固相化されたにもかかわらず、ビーズには元の酵素活性の1/1000以下の活性しか見られなかった。このことから活性にはこれらの官能基の全てが必要であることが考えられた。従ってこの酵素を用いた表面プラズモン共鳴法による結合定数の測定は困難であると結論された。揮発性麻酔薬は種々の酵素やイオンチャネルに作用しその活性を修飾する。最近のこの作用はタンパク質に対する直接作用だという説のほか、依然として100年以上前にMayerとOvertonが主張したようにタンパク質の溶媒である脂質二重膜に溶解することによる間接作用だという説も根強く残っている。Kチャネルの変異体を解析することにより麻酔薬の作用部位を同定し、蛋白に対する直接作用だという証拠を見いだすに至った。本研究ではさらに麻酔薬と蛋白との直接の結合を示すことを目的としている。本年度は揮発性麻酔薬の蛋白への直接結合を表面プラズモン共鳴によって示すための前段階として揮発性麻酔薬によって顕著に抑制されることが示されている可溶性の蛋白であるホタルのルシフェラーゼをクローニングして大腸菌に発現させ、ハロタンによる酵素活性の変化を調べた。Promegaによるルシフェラーゼ基質にクローニングしたルシフェラーゼを作用させると、基質の濃度依存性に発光し、この発光はハロタンで抑制された。抑制のIC50は4.4±0.5mMであった。この値はすでに報告されているホタルルシフェラーゼのハロタンによる抑制のIC50値である0.26mMの20倍であり、このシステムでは実質的に抑制が観察されないことになる。本実験では、大腸菌の素精製ルシフェラーゼを用いており、ハロタン結合物質の存在などが影響している可能性がある。またルシフェラーゼ基質にMg・ATPが含まれており、この量が過剰なため抑制が観察されない可能性がある。今後、精製ルシフェラーゼを用いた抑制実験、ATPを含まないルシフェラーゼ基質を用いた抑制実験などでクローニングしたルシフェラーゼのハロタン感受性を検討したい。
ストレッチによる血管収縮機能発現とチロシンキナーゼの特異的関与について

【目的および方法】血行力学因子(血圧や血流等),例えば伸展(ストレッチ)等の機械的刺激は血管組織を構成する平滑筋・内皮細胞等の細胞接着機構に著しい影響をおよぼす。接着班を形成するチロシンキナーゼの一種である接着斑キナーゼ、並びにインテグリンが、細胞外マトリクスと相互作用し、伸展刺激の感受部位(センサー)として機能する可能性を想定した。本研究では、ラット摘出脳血管を用い、血管経を連続的に測定した。作用機序の異なる三種類のチロシンキナーゼ阻害薬(herbimycin A、genistein及びtyrphostin 23)とチロシンホスファターゼ阻害薬(sodium orthovadate)の圧誘発性収縮、脱分極刺激及び薬物受容体刺激(thromboxane A2誘導体、U46619)による収縮に対する作用を比較検討した。【結果】Herbimycin Aは、圧誘発性収縮のみを特異的に抑制した。Genisteinは、圧誘発性収縮とU46619による収縮を抑制した。Tyrphostin 23は、圧力、KCl及びU46619によって誘発される収縮を全て有意に減弱させた。さらに、sodium orthovanadateは、圧誘発性収縮を有意に増強させ、herbimycin A及びgenisteinの前処置でこの増強は抑制された。[【考察】ラットの脳血管における圧誘発性収縮には、herbimycin A感受性チロシンキナーゼが特異的役割を演じていることが示唆された。本研究の成果は学術英語論文として発表される。さらに、本研究者は第70回日本薬理学会シンポジウム(幕張メッセ、千葉、平成9年3月23日)"メカニカルストレスと細胞反応:生理・薬理学的意義"を組織し、本方面における研究を牽引する。また、現在、機械的刺激に応答した血管収縮機構におけるチロシンリン酸化の役割を、分子生物学的手法により明らかにする研究や実験的肺高血圧症ラットを用いた病態動物の血管反応における検討に関する研究が進展中である。今後の発展が期待できる。著者は臨床的にも重要な脳動脈や冠動脈細胞系が伸展や潅流圧や流れ刺激などの血行力学因子に対して筋原性収縮反応を発生する事を見いだした。本研究において、著者は一般に細胞の増殖や分化に重要な役割を演じていると考えられているチロシンキナーゼ系(チロシンキナーゼやチロシンホスファターゼ)が血行力学因子による筋原性収縮反応への特異的関与の可能性を指摘した。すなわち、作用機作の異なる三種のチロシンキナーゼ阻害薬、genistein,tryrphostin 23およびherbimycin Aのラット摘出大脳動脈の血管内腔圧上昇による収縮(圧誘発収縮)を高カリウムを用いた脱分極性刺激による収縮およびトロンボキサンA2誘導体(U-46619)による薬物受容体刺激による収縮に対する作用と比較検討した。その結果、herbimycin Aは圧誘発性収縮のみを特異的に抑制し、その50%抑制濃度(IC50)は2.6nMであった、Genisteinおよびtyrphostin 23は濃度依存的に圧誘発性収縮を抑制しIC50値が7-40IIμMであった。また、両薬物は薬物受容体刺激による収縮をμMオーダーで強く抑制した。一方、tyrphostin 23は脱分極性刺激による収縮おも強く抑制した。これらの実験結果は三種の阻害薬のうち作用特異性がもっとも高いherbimycin A

感受性のチロシンキナーゼが圧誘発性収縮に関与していることを示唆する。現在、チロシンキナーゼ阻害薬の特異的圧誘発性収縮抑制作用について英語論文を作成中である。血行力学因子などの物理的刺激による細胞反応は膜タンパクや細胞外構成要素が膜貫通タンパクを介して細胞骨格に連鎖し、伸展感受性イオンチャネルや各種酵素の活性発現をもたらす。チロシンキナーゼがこれらの過程のどの構成要素のリロシン残基のリン酸化に関与するかをさらに分子レベルで明らかにして行く計画である。【目的および方法】血行力学因子(血圧や血流等),例えば伸展(ストレッチ)等の機械的刺激は血管組織を構成する平滑筋・内皮細胞等の細胞接着機構に著しい影響をおよぼす。接着班を形成するチロシンキナーゼの一種である接着斑キナーゼ、並びにインテグリンが、細胞外マトリクスと相互作用し、伸展刺激の感受部位(センサー)として機能する可能性を想定した。本研究では、ラット摘出脳血管を用い、血管経を連続的に測定した。作用機序の異なる三種類のチロシンキナーゼ阻害薬(herbimycin A、genistein及びtyrphostin 23)とチロシンホスファターゼ阻害薬(sodium orthovanadate)の圧誘発性収縮、脱分極刺激及び薬物受容体刺激(thromboxane A2誘導体、U46619)による収縮に対する作用を比較検討した。【結果】Herbimycin Aは、圧誘発性収縮のみを特異的に抑制した。Genisteinは、圧誘発性収縮とU46619による収縮を抑制した。Tyrphostin 23は、圧力、KCl及びU46619によって誘発される収縮を全て有意に減弱させた。さらに、sodium orthovanadateは、圧誘発性収縮を有意に増強させ、herbimycin A及びgenisteinの前処置でこの増強は抑制された。[【考察】ラットの脳血管における圧誘発性収縮には、herbimycin A感受性チロシンキナーゼが特異的役割を演じていることが示唆された。本研究の成果は学術英語論文として発表される。さらに、本研究者は第70回日本薬理学会シンポジウム(幕張メッセ、千葉、平成9年3月23日)"メカニカルストレスと細胞反応:生理・薬理学的意義"を組織し、本方面における研究を牽引する。また、現在、機械的刺激に応答した血管収縮機構におけるチロシンリン酸化の役割を、分子生物学的手法により明らかにする研究や実験的肺高血圧症ラットを用いた病態動物の血管反応における検討に関する研究が進展中である。今後の発展が期待できる。
中世越後における信仰関係資料に関する研究

中世の地域社会における多くの行動様式に対しては、信仰のありようが深く関わっており、これら地域における信仰形態を検討することによって、地域社会を復元することが可能になる。各地に伝わる信仰の対象物は、そのための重要な資料といえるが、それらは総合的に検討される必要がある。そこで本研究は、それらとその他の資料をあわせて検討することによって、越後国内における信仰関係の対象物およびその製作・伝来に関わる社会的な背景、また地域信仰のあり方について解明することを目的とする。中世の地域社会における多くの行動様式に対しては,信仰のありようが深く関わっており,これら地域における信仰形態を検討することによって,地域社会を復元することが可能になる。そこでは信仰関係の対象物およびそれにかかる信仰形態に関するアプローチの深化が求められる。しかし,これらの検討については,ほんらい前提になるはずの地域信仰のあり方の研究が製作された対象物そのものによって規定されてきた。そこで本研究においては,越後国内における信仰関係の対象物およびその製作に関わる社会的な背景,また社会関係を検討し,信仰のあり方を解明する。平成19年度においては,越後のとくに中越地域における信仰関連の伝世品および出土遺物を中心に,その銘等についての検討を行い,また古文書調査から信仰にかかる検討を行った。そこでは,越後永正の乱期の中越地区において,信濃川を通じて越後へとわたってきた僧侶による複数の仏像製作がなされたことも推測された。その要請は在地土豪がおこなったものと推測され,紀年銘から同一僧侶による製作でも10年以上の開きが確認されたことから,戦乱期における継続的な信仰および寺院運営がこの地域でも考えられた。また,関連寺院から戦国期以前の鰐口,平安期の仏像(江戸期の補修あり)などが確認され,その地域における信仰形態についてさらに検討の必要性が確認された。なお古文書の検討にあたっては,上杉氏に関わる古文書のうち,起請文のとくに神文から神仏に関する検討を継続中である。これらについて,地域寺社等を含めた検討を進めていく予定である。中世の地域社会における多くの行動様式に対しては,信仰のありようが深く関わっており,これら地域における信仰形態を検討することによって,地域社会を復元することが可能になる.そこでは信仰関係の対象物およびそれにかかる信仰形態に関するアプローチの深化が求められる.しかし,これらの検討については,ほんらい前提になるはずの地域信仰のあり方の研究が,製作された対象物そのものによって規定されてきた.そこで本研究においては,越後国内における信仰関係の対象物およびその製作に関わる社会的は背景,また社会関係を検討し,信仰のあり方を解明することを目的とする.平成20年度においては,下越地域における信仰関連の伝世品を中心にして検討を行った.さらにまた古文書調査の検討については平成19年度より引き続いて行った.伝世品の銘文においては,室町時代前期の銘文をもつ仏像について,同仏像の所蔵者がほかに所蔵する古文書等と比較検討した結果,本仏像が江戸時代中期頃には製作当初のものとは異なる名称で地域信仰の対象となっていたことを確認した.仏像そのものの伝来経緯についてはなお検討を進める必要があるが,由来の変更についてもさらに中世における地域信仰の変動から考えていく必要も必要があろう.なお古文書の検討にあたっては,上杉氏に関わる古文書のうち,起請文のとくに神文から神仏に関する検討を継続中である.これらについて,地域寺社等を含めた検討を進めていく予定である.中世の地域社会における多くの行動様式に対しては、信仰のありようが深く関わっており、これら地域における信仰形態を検討することによって、地域社会を復元することが可能になる。しかし、これらの検討については、ほんらい前提になるはずの地域信仰のあり方の研究が、製作された対象物そのものによって規定されてきた。そこで本研究においては、越後国内における信仰関係の対象物およびその製作に関わる社会的な背景、また社会関係を検討し、信仰のあり方を解明することを目的とした。研究の最終年となる平成21年度においては、中・下越地域における信仰関連の伝世品を中心にして検討を行い、またこれらの銘文と関わる文献と比較して集成を行った。このなかでは、新潟県魚沼市所在の仏像銘文のうちに戦国時代の年紀と新潟市内の地名・寺院名が確認され、また和歌山県高野町所在の記録のなかに数代前とみられる時期の同じ寺院名が確認された。さらにこの寺院が現在も新潟市内に所在する寺院であることをほぼ確定した。そこから、戦国期における新潟市域の寺院の動向と仏像等の製作・そしてその移転状況がうかがわれる結果となった。本研究によって、仏像等の製作がその地域の要請によってなされたものの、その社会的背景の影響によって移動されている状況が示された。文献および出土遺物・仏像等の銘文などとの照合によって、地域信仰にかかる研究はさらに深化することが示されたものといえる.
心筋虚血による不整脈の増悪因子としての心筋α-受容器機構に関する薬理学的研究

本研究の目的は、虚血・再灌流不整脈発現機序に心筋α-受容器が病態生理学的に関与しているかどうか明らかにすることである。まずその第一段階として、ラット左室乳頭筋におけるα-受容器刺激の電気生理学的影響および収縮力におよぼす影響を検討し、陽性変力作用と時間的に一致する活動電位幅の増加を確認した。附け加えて、α-受容器刺激は膜電位の過分極を惹起することを新に見い出した。最近の研究は、再灌流不整脈の発現にはoxygen free radicalの産生とそれによる膜脂質の過酸化が関与していることを指摘している。そこで、cumene hydroperaxideおよびt-butyl hydroperoxideによって膜脂質の過酸化をおこし、Oxygen free radicalの作用を模倣することを試みたところ、モルモット摘出右室乳頭筋においてこれらの物質は極めて顕著な電気生理学変化をおこすことを見い出した。これらの変化は生体位心臓において不整脈発生の基盤と十分になり得るものであった。しかしながら、この電気生理学的変化に心筋α-受容器刺激は何ら影響を与えなかった。モルモット摘出灌流心を虚血もしくは虚血・再灌流の条件におき、α-受容器数の変化を〔3H〕-prazosinを用いて測定した。これらの操作はいずれもα-受容器数を増加させたが、同時に親和性の低下をもたらした。結論として、確かに虚血もしくは虚血・再灌流は心筋α-受容器動態に影響を与え得るが、影響を受けたα-受容器の病態生理学意義は、膜脂質過酸化およびその結果である膜機能の失調という過程以外の虚血によって生ずる生化学的過程に求められなければならないと思われる。
薬剤師による遠隔健康サポートプログラムの構築および有効性・実用性の検証

近年、情報通信機器を用いた遠隔診療が導入されてきている。緊急性が低い予防医療や健康教育などの健康サポートも重要であるにも関わらず、遠隔健康支援に関する研究はほとんど進んでいない。申請者らは、今までに、薬剤師によるセルフメディケーション教育を構築し、ランダム化比較試験によりその有効性を明らかにしてきた。その手法をもとに、情報通信機器を活用した薬剤師による遠隔健康サポートプログラムの構築、有効性の検証、さらに、へき地・離島地域の住民を対象に実用性の検証を行う。
海馬苔状繊維-CA3野シナプス可塑性におけるアヒチルコリン作動性神経系の役割

海馬長期増強現象(LTP)は、学習・記憶のシナプスレベルにおける基礎過程と考えられており、その分子機構の研究は高次脳機能の解明および痴呆疾患の治療法の開発の上で重要である。先に、我々は海馬苔状線維-CA3野シナプスLPT発現時にグルタミン酸遊離が増大していることを明らかにした。また、このLTP発現調節作用がムスカリン性アセチルコリン受容体拮抗薬により抑制されることを見出している。本年度は、海馬苔状線維-CA3野シナプスについて、自発性興奮性シナプス後電流(sEPSC)をホールセルパッチクランプ法にてCA3野錐体細胞より記録した。Sucroseを添加し、高張にした潅流液の適用により、sEPSCの頻度が増大した。また、膜電位を過分極側へ固定することによりsEPSCの平均振幅の有意な増大が観察された。歯状回顆粒細胞層の電気刺激により誘発されるEPSC(eEPSC)の振幅は、テタヌス刺激により増大した(LTP)。これに伴いsEPSCの頻度も増大したが、平均振幅は変化しなかった。ムスカリン性アセチルコリン受容体作動薬であるカルバコールを潅流通用したところ、eEPSCのLTPは0.1μMで有意に抑制され、10μMで有意に増強された。また、カルバコールは両濃度ともsEPSCの平均振幅には影響しなかったが、テタヌス後の頻度の増大は、0.1μMで有意に抑制され、10μMで有意に増強された。以上の結果から、カルバコールは苔状線維からの伝達物質遊離を調整することにより、海馬苔状線維-CA3野LTPを調整することが示唆された。
腰椎不安定性の力学的評価と不安定性測定器の開発

身体運動の軸機関および支持機関である腰椎の疾患に対する診断において,疾患により生じた身体不安定性の程度を把握することは,適切な治療方針・手術手技を決定する上で極めて重要である.しかしながら,腰椎損傷と不安定性の関係を系統的に調査した報告はほとんど無く,腰椎不安定性を一定の基準をもって,客観的・定量的に評価する手法も未だ確立されていない.そのため,現在は個々の医師の経験や感覚に依存した主観的・定性的診断が行われており,医療現場において患者が平等な治療を受けることは困難な状況である.このような背景から本研究では,腰椎不安定性を力学的観点より定量的に評価するとともに,実際の手術現場において腰椎不安定性の程度を正確かつ簡便に評価し得る測定器の開発を目的とした.具体的には,種々の疾患・損傷をモデル化した模擬腰椎,イノシシ屍体腰椎およびヒト屍体腰椎に対し,前屈,後屈,側屈および回旋運動を想定したモーメントおよび圧縮荷重を負荷し,これらの負荷に対する腰椎の変形挙動を実験的に明らかにすることを試みた.また,既存の手術器具である止血鉗子等を改良し,腰椎の棘突起間に荷重を加えた際の反力-変位関係を評価し得る腰椎不安定性測定器の開発を試みた.さらに,これらの研究当初の目的に加え,大腿骨骨折治療の際の手術手技を容易にする目的で,形状記憶合金製の髄内釘を用いた新しい大腿骨骨折治療手技の検討を,ラット大腿骨を用いて行った.また,椎間板変性の程度を非侵襲・非観血的に評価することのできる診断システムの確立を目指し,MRI(磁気共鳴画像診断装置)における磁化移動効果を利用することにより組織の線維化の程度を定量値化し得るEquivalent Cross-relaxation Rateを用いて,腰椎椎間板の変性状態の定量的評価を試みた.これらの結果の詳細は,学術誌あるいは国内・国際会議において広く公表した.身体運動の軸機関および支持機関である脊椎の疾患に対する診断において,疾患により生じた身体不安定性の程度を把握することは,適切な治療方針・手術手技を決定する上で極めて重要である。しかし,脊椎損傷と不安定性の関係を系統的に調査した報告はほとんど無く,脊椎不安定性を一定の基準をもって,客観的・定量的に評価する手法も未だ確立されていない.そのため,現在は個々の医師の経験や感覚に依存した主観的・定性的診断が行われており,医療現場において患者が平等な治療を受けることは困難な状況である.このような背景から本研究では,脊椎不安定性を力学的観点より定量的に評価するとともに,実際の手術現場において脊椎不安定性の程度を正確かつ簡便に評価し得る測定器の開発を目的とする.この目的を達成するため,平成14年度は,模擬脊椎およびイノシシの屍体脊椎を用いて,前屈,後屈,側屈および回旋運動を想定した荷重を負荷するための実験システムの構築を行った.その結果,これらの荷重に対する脊椎の変形挙動を定量的に評価し得る試験機を製作することができた.平成15年度以降は,この試験機を用い,種々の疾患・損傷をモデル化したヒト屍体脊椎における脊椎不安定性の力学的・定量的評価を試みる予定である.また,実際の手術現場で適用可能な脊椎不安定測定器の開発に関しては,既存の手術器具である止血鉗子等を改良し,脊椎の棘突起間に荷重を加えた際の反力-変位関係を評価し得る脊椎不安定性測定器の開発を試みた.開発した測定器は,現在,共同研究者である整形外科医の協力の下で,臨床応用が進められている.今後,この臨床応用の際に明らかとなった不具合等を改良し,開発した脊椎不安定性測定器の臨床有用性をさらに高めていく予定である.身体運動の軸機関および支持機関である腰椎の疾患に対する診断において,疾患により生じた身体不安定性の程度を把握することは,適切な治療方針・手術手技を決定する上で極めて重要である.しかしながら,腰椎損傷と不安定性の関係を系統的に調査した報告はほとんど無く,腰椎不安定性を一定の基準をもって,客観的・定量的に評価する手法も未だ確立されていない.そのため,現在は個々の医師の経験や感覚に依存した主観的・定性的診断が行われており,医療現場において患者が平等な治療を受けることは困難な状況である.このような背景から本研究では,腰椎不安定性を力学的観点より定量的に評価するとともに,実際の手術現場において腰椎不安定性の程度を正確かつ簡便に評価し得る測定器の開発を目的とした.具体的には,種々の疾患・損傷をモデル化した模擬腰椎,イノシシ屍体腰椎およびヒト屍体腰椎に対し,前屈,後屈,側屈および回旋運動を想定したモーメントおよび圧縮荷重を負荷し,これらの負荷に対する腰椎の変形挙動を実験的に明らかにすることを試みた.また,既存の手術器具である止血鉗子等を改良し,腰椎の棘突起間に荷重を加えた際の反力-変位関係を評価し得る腰椎不安定性測定器の開発を試みた.さらに,これらの研究当初の目的に加え,大腿骨骨折治療の際の手術手技を容易にする目的で,形状記憶合金製の髄内釘を用いた新しい大腿骨骨折治療手技の検討を,ラット大腿骨を用いて行った.

また,椎間板変性の程度を非侵襲・非観血的に評価することのできる診断システムの確立を目指し,MRI(磁気共鳴画像診断装置)における磁化移動効果を利用することにより組織の線維化の程度を定量値化し得るEquivalent Cross-relaxation Rateを用いて,腰椎椎間板の変性状態の定量的評価を試みた.これらの結果の詳細は,学術誌あるいは国内・国際会議において広く公表した.
物質文化を基軸とする比較民具学の視座による日本文化史の形成・発展の調査研究

平成2年度から平成4年度まで3カ年間にわたり、北海道のアイヌ文化をはじめ、東日本、西日本の文化および琉球文化を調査した。この調査研究の結果、たくさんの興味ぶかい事実がわかった。その主なものを次に示す。1.背負い運搬具を五つの系統に分類できたこと。2.東日本に多い背負い道具のショイコと西日本に多い背負い縄のカレナワの成立のプロセスを明らかにできたこと。このほかにも、北日本、東日本の樹皮を用いる文化と西日本、南日本の竹を用いる文化の比較ができたことや、竹の窄れ物のザルやカゴなどについても、そのくわしい実態がわかり、日本の南北の比較をすることができた。又、馬の制御具のオモゲーとウツワの比較を通して日本文化の一側面の理解ができたことも加えておく。この調査状物質文化すなわち民具の調査を十分になした上で、その文化的意義について研究することを目的とするものであった。又、各地の物質文化を比較研究し、日本文化の成立史との関係を探究する目的を持っていたが、物質文化の世界はあまりにも広大であるので十分になすことは単独でしかも期間内に、又予算内では不可能であると思われるが、しかし、上記のようにいくつかのテーマにそう列島比較研究においてはそれ相応の成果があったのではないかと考えられる。初年度の本年は,もっぱら現地調査による資料記録に重点をおき,北海道,東北,中部,北陸の各地分農村,漁村,山村,博物館や資料館を訪ねた。その結果,興味ぶかいことがいくつも見出された。その中から特に注目すベきものをあげて記述する。1,運搬具について。荷縄は主にワラ製のものが多く,調査地域全域に見られたが,問題は,その使用法である。それが木の枠やカゴなどと結びつくとき,いろいろな変化をみせて,頭掛け運搬や肩掛け運搬,その中間の前胸掛け運般などがある。その下に敷く背中あては、山形のバンドリが有名であるが、東日本各地にみられ,名称は,ネゴ・ネコ(青森),ネコダ(富山),ネコゲラ(秋田),セナコウジ(新潟),ワラバト(石川)というぐあいに多様である。その原理は同じだとしても形態は多様である。これと同じ系続のものが屋之島などにもあってセイタという。アイヌの民具として,頭掛け背負い様子があるが,アイヌ語でシケニとかニエシケという。これは無爪背負い様子の原型と思われ,わが国の背負い様子の発達を解明する上で貴重である。2,箕のことをアイヌはムイといい,ミと同系語である。アイヌは木を刳って箕を作るが、東北では木の皮製の皮ミがあって,木製として両者は通ずる。しかし東北には竹製の箕もあってそれは南日本のトカラ列島までつづく。トカラ以南は丸口タイプの箕が多いようであるが、トカラで南北のタイプが区別される。アイヌの箕と九州などの箕の関係は今後の調査をまたねばならない。3.信仰について。アイヌは家の中に,アペフチカムイという火の神を祀り、重要視する。これは琉球と同じことのように.思われるが、今後,西日本をよく調べて比較せねばならない。アイヌの祖霊祭の在り方と死体取扱いなどはトカラ列島などと似ているが,その比較が重要である。2年目の本年度は,近畿・中国・四国・九州の10カ所を選択して調査を実施した。各地の農村・山村・海村を訪問し、使用状況,製作技術,その他について調査し,また各地の博物館等も訪問して収蔵民具を見学した。一方,文献研究も行なったのであるが,その結果,興味あることがいくつかわかってきた。特に注目すべき点を次にあげると,1,背負い様子について東北に顕著な頭ぬき背負い様子は近畿以西の西日本ではまったく見られない。無瓜型と有瓜型の両タイプは西日本にもあるものの,特に西日本に多いのは有瓜型であり,無瓜型は辺地に多い。また,有瓜は豊後カイコというほど豊後山師の活動に伴って普及した。一方。

豊後カイコは朝鮮のチゲによく似ているが,九州一円でこれを朝鮮カルイとか唐人カルイという所もあってその伝播深を示唆している。2,二つ縄について背負い縄の一種の二つ縄は西日本に顕著であり,東日本ではほとんど見られない。陸摩半島や九重地方によく見られる一本縄背負い法とも異るこのタイプの背負い縄の出自は興味深いが,西日本各地を調査した結果,これが一本程タテ回し負いに発するものであり,その移行形が各地に残存していることもわかった。3,山樵具としてのカタゲウマは炭焼き民具の一つであり,背負い梯子とは関係のないことがわかった。4,エビス信仰についてこれは西日本に顕著で,個人,共同ともに祀られているが,東日本では個人的であり,祀らない浦もある,代りに竜王神の信仰が多いことがわかった。5,火の神についてアイヌのアペフチカムイに対し,西日本ではいろりの火よりもカマドの火神(竈神)を重視し,西日本南端の九州地域では竈神と火の神を双方重視している。琉球との比較が必要である。平成4年度は庵美および沖縄の調査研究を主眼として実施した。庵美では庵美大島や徳之島の農具,漁具,運搬具,信仰具,社会生活具などの物質文化の調査に力を注ぎ、沖縄では沖縄本島および久米島,宮古島,多良間島,石垣島などの農具,漁具,運搬具,信仰具,葬具などを調査した。その結果,いろいろな興味深いことがわかった。それらを次に列挙してみる。1,運搬具について。庵美および沖縄の頭がけ背負い運搬具のティル(篭)とティルの緒(カサギジナ)はその分布,構造など,地域性があり,その地域性の比較によってその成立史がわかること。ティルはそれを頭がけにしないで,手に持つか腰にさげるかする方法が古く,それは又小型でおり,名称もイビラクというが,イビラクはティルの厚型であることがわかった。2.民具の素材について。運搬具をはじめ諸民具の素材に南西諸島では竹がよく使われ,草や木も用いられているし,具穀も使用されている。竹はホウライチカやリュウキュウチカがよく利用されている。草木ではトウモドキヅルとビロー樹の幹,葉やアダンの気根,葉などがよく使われていて,独特の形態の民具を作り出している。こうした南西諸島の竹や草木利用の状況は東北地方の樹皮利用状況に対応し,西日本の石,竹,板利用の状況とも対応していて興味深い地域となっている。3.農具,漁具なども南西諸島のものはわが国の同系民具の古態を示していると共に独自性をもつものもあって,ヤマト(本土),アイヌの民具と比較すると興味深いものがあり,いろいろと貴重なことがわかってくる。又,墓制,葬制についても,琉球,ヤマト,アイヌ比較の中で捉えるといろいろな見方ができて興味深いものがある。そして,南西諸島の文化はトカラ列島を境にして異ることが民具からも実証できる。
口腔感染症において病原微生物がネオ・セルフとしてはたす役割の解明

ヒトは自分自身の細胞や器官だけではなく「共生する微生物」によって身体が構成されています。免疫系は異物を排除するために備わっていますが、共生がどのように維持され、それが破綻して常在微生物による疾患を発症するのかほとんど明らかになっていません。本研究は最も多種多様な常在微生物叢を形成している口腔を対象に、歯周病と口腔カンジダ症を病態モデルとして病原微生物がネオ・セルフとしてはたす役割を解明していきます。
不全心筋におけるトロポニンI の脱リン酸化が不整脈の発生に果たす役割の検証

正常心筋では、心筋伸展あるいはカルシウム増感剤による収縮蛋白のカルシウム親和性の上昇は不整脈を持続させ、頻拍周期を増加させた。不全心筋では、トロポニンIの脱リン酸化と筋小胞体カルシウム放出チャネルのカルシウム感受性の上昇が起こり、これによりカルシウム波の促進と遅延後脱分極の増大(催不整脈性の亢進)をもたらした。収縮蛋白のカルシウム親和性の変化は不整脈の発生に関与する。ラットにモノクロタリンを皮下注すると、4週後には約25%が心不全のため死亡し、生き残ったラットは右室の肥大と右心不全を呈した。この生存ラット右室より摘出した心室筋が、不全心筋としての特性を全て備えていることを、我々は既に報告している。この不全ラットと対照ラットの右室から多細胞心室筋(トラベクラ)を摘出し、両トラベクラにおけるトロポニンCからの解離カルシウム量の違いとその機序を検討した。更に、トラベクラを1%Triton X-100で30分間潅流することにより除膜した。(1)トロポニンIのリン酸化の検定、カルシウム-張力関係の解明対照ラット右室から摘出したトラベクラを除膜し、サルコメア長2.0と2.2μmにおけるカルシウム張力関係を記録した。EC_60は、サルコメア長2.2μmにおいて減少しており、トロポニンCのカルシウムに対する親和性の増大が示唆された。0.1μMイソプロテレノールの投与により、EC_50は有意に増大し、トロポニンIのリン酸化によってトロポニンCのカルシウムに対する親和性の減少が示唆された。(2)トロポニンCからの解離カルシウムの解明不全ラット右室から摘出したトラベクラにおいては、対照ラットに比べ、伝播するカルシウム波が有意に速く、トロポニンCからの解離カルシウムの増加が示唆された。不全心筋ではトロポニンIのリン酸化によって、トロポニンCのカルシウムに対する親和性が減少すると考えられるため、今後はその機序に関して検討していく必要がある。モノクロタリンの皮下注によって、4週後には約25%のラットが心不全のために死亡し、生き残ったラットは右室の肥大と右心不全を呈した。この不全ラットと対照ラットの右室から多細胞心室筋(トラベクラ)を摘出し、以下の検討を行った。(1)解離カルシウムによる筋小胞体からのカルシウム放出の解明トラベクラを0.01%saponinで60分潅流し、筋小胞体の働きを残した除膜を行った。カルシウム変化を記録するために、フルオ-4を加えた。BDMの局所潅流による不均一収縮モデルを作製した後に、伸展パルスを加えた。ミオシンATPase活性の阻害薬であるBDMの潅流領域は発生張力が低下するため、潅流領域では伸展パルスによってより強い伸展が起こり、パルス終了時の短縮によってトロポニンCからカルシウム解離が生じ、カルシウム波が発生した。カルシウム波は、カルシウムによる筋小胞体からのカルシウム放出によって伝播すると考えられていることから、トロポニンCからの解離カルシウムが筋小胞体からのカルシウム放出を引き起こしたと考えた。(2)解離カルシウムによる催不整脈性の解明正常ラットとモノクロタリン投与ラットのトラベクラに微小電極を用いてフラ-2を負荷した。BDMの局所潅流による不均一収縮モデルを作製し、境界領域から発生するカルシウム波と膜電位との関係の変化を比較したところ、両者には正の相関が見られた。この不全ラットと対照ラットの右室から多細胞心室筋(トラベクラ)を摘出し、摘出したトラベクラを1%Triton X-100を30分潅流することにより除膜した。(1)トロポニンIのリン酸化状態におけるカルシウム-張力関係の解明0.1から50μMのカルシウムイオン濃度を有する細胞内液を潅流し、その際の張力を記録することによりカルシウム-張力関係を作製した。トロポニンIのリン酸化によってカルシウム-張力関係は右方向にシフトした。(2)トロポニンCからの解離カルシウムの解明除膜後のトラベクラに伸展パルスを加え、その際の結合/解離カルシウムをカルシウム蛍光色素であるフラ-2/フルオ-3で記録した。心筋伸展後の弛緩時にカルシウム解離が発生し、伸展の程度と解離カルシウム量は正の相関関係を示した。
道具使用と統語法に共通する階層的な制御構造の理解へのロボットからのアプローチ

ヒトか.他の生物から際立っている能力として,道具と言語の使用か.あけ.られる.この二つの能力はミラーニューロンの発見により密接な関連していることが指摘されている.本研究では,道具使用と言語の間にある情報処理メカニズムの共通性に着目し,時間的に入れ子構造の表現が可能になる階層ネットワークの提案を行い,ロボットモデルによって入れ子構造的な道具使用が実現できることを示した.また,時系列情報の階層的ネットワークによる表現についての基礎的な研究を行った.ヒトか.他の生物から際立っている能力として,道具と言語の使用か.あけ.られる.この二つの能力はミラーニューロンの発見により密接な関連していることが指摘されている.本研究では,道具使用と言語の間にある情報処理メカニズムの共通性に着目し,時間的に入れ子構造の表現が可能になる階層ネットワークの提案を行い,ロボットモデルによって入れ子構造的な道具使用が実現できることを示した.また,時系列情報の階層的ネットワークによる表現についての基礎的な研究を行った.本年度は道具使用に関わる機能のうち,想起型ネットワークモデルの構築とバイオメタルを利用した拮抗駆動型ハンドのプロトタイプの開発を行った.モデルの構築ではリーチングに関わるネットワークを想起型ネットワークによって構成した.当初の計画通り早期型ネットワークとしてHintonの提案したDeep Belief Networkのを利用し,「効果器と対象物の組み合わせ」の入れ子構造によって運動の手順を記述し,入れ子構造によって効果器と関節角度の結合を使い回すことで,複数の効果器を適切な手順で運動を生成することかできるモデルを提案した.提案したネットワークは二層からなり,上位のネットワークは手順を状況として記憶することで時間的な処理を担い,効果器の位置と姿勢情報の結合という下位の情報をモシュレートする.この二層構造のネットワークよって道具使用における再帰的な処理を実現した.研究成果は赤ちゃん学会,日本ロボット学会において発表された.また,実験用小型ハンドとしてバイオメタルの拮抗駆動型ハンドのプロトタイプの開発を行った.ヒト型の手の列駆動型の骨格にバイオメタルを配置し,専用に設計した駆動回路によって物体の把持を行う実験を行った.プロトタイプの開発では,当初の予想に反して,把持に必要な関節の屈曲を得るにはバイオメタルの短縮率が小さいため小さなハンドを構成することが困難であることが明らかになった.また,短縮にも金属の冷却時間が必要なために想定していた速度がでないことがわかった.小型ハンドの開発については,次年度での計画の変更を含めた検討が必要である.本研究課題では道具使用を行う階層ネットワークの実現を目的にしている.昨年度は,想起ネットワークの提案を行ったが,各階層に記憶されている情報は静的な情報であったため,長期の時系列情報を想起することには向いていなかった.そこで本年度は,時系列情報を扱うモデルとして2つのモデルの認知的応用についての研究を行った.一つは身体表現に関するモデルである.この研究では上位層のニューロンほど時間的,空間的に広い情報を表現するという仮説のもとに,ロボットが環境との相互作用の経験から得られるセンサ情報を階層的に統合するモデルを提案した.各階層ではセンサ情報から低速に変化する特徴量を抽出し,それを繰り返すことで自律的にマルチモーダルな表現を獲得できる.シミュレーション環境において獲得された表現が強化学習の状態価値を獲得しやすい空間になっていることを示した.もう一つは,リカレントモデルによってラットのT字迷路タスクにおける海馬-大脳皮質-大脳基底核の関係を表現した.モデルは,海馬における分岐構造を反映した反復想起や,分岐点ヘアプローチする場合の想起を模擬する.また,海馬による想起を大脳基底核による状態価値を合わせることで報酬予測できることを示した.一方で,以上の2つのモデルについて,道具使用への適用に向けての問題点も明らかになった.前者のモデルでは,上位表現から下位表現への情報の流れの処理については考慮されていないためパターンの生成が難しい.後者のモデルでは,記憶することができる情報のパターンが限られており,道具使用に見られる再帰的な時系列パターンを生成することができない.最終年度では,これらの問題点を解消し,道具使用を可能にする階層モデルの提案を行う予定である.ヒトが他の生物から際立っている能力に道具と言語の使用があげられるが,この二つの能力はミラーニューロンの発見により密接な関連が指摘されている.本研究では,道具使用と言語の間にある情報処理メカニズムの共通性を構成的に示すことを目的とし,時間順序の階層的な運動制御に着目して,道具使用が可能な運動制御モデルの提案を行い,階層的なニューラルネットワークによる言語の統語機構のモデル化を行った.階層的な運動制御モデルでは,多階層のニューラルネットワーク学習モデルであるDeep Belief Networkを利用して,状況に応じて道具使用を行う階層ネットワークの構築を行った.このネットワークでは下位は関節角度情報や物体の種類などの視覚情報を取り扱い,上位は状況に対応している.このネットワークでは入力に応じて,上位の階層の状態が変化し,それがさらに下位の階層に影響を与えて次時刻の安定状態を決定する.言語獲得に関しては,運動の記述に関して多様な運動軌道を言葉と結びつけるためにTalmyらによって提案されているForce Dynamics理論を実装し,運動軌道の抽象化と言語と親和性を結びつけるMultiple timescales recurrent neural networkを使ったネットワークを構築した.その他にも上位層のニューロンほど時間的,空間的に広い情報を表現するという仮説のもとに,ロボットが環境との相互作用の経験から得られるセンサ情報を階層的に統合するモデルの提案などを行った.

本研究で提案したこれらのモデルをもとに,今後の研究課題として,言語生成や適応的な道具使用が可能なより統一的な階層ネットワークモデルの構築や,道具使用モデルの実機ロボットへの実装を通した応用的研究に取り組むことを予定している.昨年は異動があり研究・教育環境の立ち上げにかなりの労力が割かれたため.24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度は,初年度に提案した階層モデルについて時間的順序を考慮したものに拡張し,言語情報処理に適用することを予定している.また,腕を持つロボットを製作して,提案モデルを実装し,提案モデルの学習能力の有効性を検証する.24年度が最終年度であるため、記入しない。
ヒト気道においてIgEが興奮性神経機能亢進をきたす機序の研究

本研究では、IgEがコリン作動性神経機能亢進をきたすか否かをin vitro,in vivoの両方で検討し、以下の成果を得た。肺癌手術で得られたヒト気道においてIgEが、収縮性神経で最も重要なコリン作動性神経機能亢進をきたすか否かを検討し、(1)IgE incubation群ではコリン作動性神経電気刺激による気道平滑筋収縮能がコントロール及びIgG1 incubation群に比べ有為な亢進を示すこと、(2)コリン作動性神経からのアセチルコリン放出量も、コントロール及びIgG1群に比べIgE群で有意に増加すること、(3)ムスカリンM2受容体拮抗剤は、コントロール群では電気的にによる平滑筋の収縮能を増強したが、IgE incubation群ではこの増強効果は消失すること、の3つの知見を得た。つまり、IgEがヒト気道で、オートレセプター機能不全によるアセチルコリン過放出を介し、コリン作動性神経による気道収縮反応を増強することが示唆された。気道疾患を持たないアレルギー性鼻炎患者及びアトピー性皮膚炎患者を対象とし、コリン作動性神経機能亢進の程度に関しては、抗コリン剤吸入による気道拡張効果(1秒量の変化)を非特異的気管支拡張剤(β_2刺激剤)の効果と比較して評価した。さらに、気管支平滑筋レベルの反応をメサコリン吸入に対する過敏性(PD200)で検討した。IgEに関してはRAST及びRISTスコアを用いた。結果は、(1)抗コリン剤によるFEV_1の増加量はアレルギー性鼻炎の高IgE群で155±20mlと、低IgE群(82±21ml)及び健常者(64±21ml)より有意に大きく、β_2刺激剤によるFEV_1の変化は3群間で差がなかった。さらに、(2)PD200と抗コリン剤による反応性との間には、有意の相関はなかった。つまり、in vivoでもIgEによるコリン作動性神経の機能亢進機序が働くことが推定された。ヒト気道においてIgEが、収縮性神経で最も重要なコリン作動性神経機能亢進をきたすか否かにつて、肺癌手術で得られたヒト肺を用い以下のプロトコールにより実験を行った。1.気管支と免疫グロブリンとのincubation。2.コリン作動性神経電気刺激による気道平滑筋収縮能の検討。上記の気管支リングを電気的に刺激し、平滑筋の収縮能を等尺性張力にて評価する。3.コリン作動性神経からのアセチルコリン放出量の測定。上記1の方法で処理した気管支リングを電気刺激し小型bath内に放出されたアセチルコリン量を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)で測定する。bath内に予めコリンエスデラーゼ阻害剤を入れアセチルコリンの分解を防止する。以上の実験から以下の結果を得た。1.IgE incubation群ではコリン作動性神経電気刺激による気道平滑筋収縮能がコントロール及びIgG1 incubation群に比べ有意な亢進を示した。2.コリン作動性神経からのアセチルコリン放出量も、コントロール及びIgG1 incubation群に比べIgE incubation群で有意に増加した。3.ムスカリンM2受容体拮抗剤は、コントロール群では電気的にによる平滑筋の収縮能を増強したが、IgE incubation群ではこの増強効果は消失した。これら本年度の実験結果から、IgEがヒト気道平滑筋でコリン作動性神経による収縮反応を増強することが明らかとなった。

さらに、その機序としてオートレセプター機能不全によるアセチルコリン過放出が関与していることが考えられた。前年度の、手術肺より得たヒト気管支を用いたin vitroの実験にて、1)IgEがコリン作動性神経刺激による気管支収縮反応を増強すること、2)その機序として、ムスカリン2受容体の機能不全による神経末端からのアセチルコリンの過放出が考えられることが明らかになった。今年度は、この機序が実際、生体でも働くかどうかについて検討した。喘息患者では、気道内径の初期値や炎症程度にばらつきがあり、IgEによるコリン作動性神経機能への影響を、気道径をパラメーターとして検討するのが困難なため、気道疾患を持たないアレルギー性鼻炎患者及びアトピー性皮膚炎患者を対象とした。コリン作動性神経機能亢進の程度に関しては、抗コリン剤吸入による気道拡張効果(1秒量の変化)を非特異的気管支拡張剤(β_2刺激剤)の効果と比較して評価した。さらに、気管支平滑筋レベルの反応をメサコリン吸入に対する過敏性(PD200)で検討した。IgEに関してはRAST及びRISTスコアを用いた。%FEV_1は血清総IgEと有意な逆相関を示した。抗コリン剤によるFEV_1の増加量はアレルギー性鼻炎の高IgE群で155±20mlと、低IgE群(82±21ml)及び健常者(64±21ml)より有意に大きかった。一方、β_2刺激剤によるFEV_1の変化は3群間で差がなかった。さらに、アトピー性皮膚炎患者の高IgE群での抗コリン剤によるFEV_1の改善程度は、健常人と差がなかった。PD200と抗コリン剤による反応性との間には、有意の相関はなかった。以上の結果より、1)アレルギー性鼻炎患者において、IgEが下気道のコリン作動性神経の機能亢進をきたし、2)その機序として神経末端からのアセチルコリンの過放出が示唆された。
脂質ラフト形成に関わるスフィンゴ脂質の配座解析

脂質ラフトはスフィンゴミエリン(SM)およびコレステロール(Chol)に富んだ細胞膜上のマイクロドメインであり、様々な疾患や細胞間シグナル伝達などといった多岐にわたる生命現象に関与していると考えられているが、ラフト形成機構の詳細は不明である。生体膜はその非結晶性や異方性のため、X線結晶構造解析のような従来の構造解析法が適用できず、ラフト中での脂質の構造情報は未だ得られていない。そこで、NMRを利用して、脂質膜中におけるSMの立体配座を明らかにし、ラフト形成の構造的要因を明らかにすることを計画した。膜法線に対するアミド平面の配向を求めるために、15N標識SMを用いて固体NMRにおけるREDOR測定を行い、炭素-窒素核間双極子相互作用を求めた。求めた双極子相互作用に基づいてアミド平面の配向を解析したところ、Cholの有無によらずアミド平面の配向はほとんど変化しないことが分かった。一方で、Cholが共存することでオーダーは増加しており、Cholによってアミド部分の揺らぎが抑制されることが示唆された。続いてリン酸部分の配向解析のために、13C標識SMを用いてREDOR測定を行い、リン-炭素核間双極子相互作用を求め、リン酸部の配座・配向を決定した。その結果、Cholの有無によってリン酸部の配向が変化することが明らかとなった。以上より、膜中のSMの構造を求め、Cholの有無による構造変化を明らかにすることに成功した。SMはCholと相互作用することで、分子全体の揺らぎ、特にアミド部分の揺らぎが顕著に減少することが示された。またリン酸部分の配向も大きく変化した。この構造変化およびアミド部分の揺らぎの減少により、アミド部位間の水素結合を通したSM分子間の相互作用が安定化され、脂質ラフト形成が促進されると推定された。脂質ラフトはスフィンゴミエリン(SM)およびコレステロールに富んだ細胞膜上のマイクロドメインであり、様々な疾患や細胞間シグナル伝達などといった多岐にわたる生命現象に関与していると考えられているが、ラフト形成機構の詳細は不明である。そこで、NMRを利用して、脂質膜中におけるSMの立体配座を明らかにすることを計画した。膜モデルとして、脂質二重膜を有しながら、溶液NMRにも適用可能なバイセルを利用することにした。初めに、SMを用いてバイセルが形成可能であるかを確認した。長鎖脂質としてSM、短鎖脂質としてDHPC(1,2-dihexanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine)を用い、^<31>P NMR測定からバイセルが形成することを確認した。また同様に、動的光散乱実験からもバイセルの形成を確認した。調製した小型バイセルを用いて、^1H NMRおよび2次元スペクトルからスピン結合定数を測定した。さらにこの小型バイセルを用いてNOESY測定を行った。スピン結合定数から得られた構造情報およびNOE実験から得られた距離情報を考慮することで、脂質膜中におけるSMのスフィンゴシン骨格部分の立体配座を推定した。また、コレステロール含有バイセル形成条件検討の結果、10%コレステロール含有バイセルの調整に成功した。このコレステロール含有バイセルを用いて、同様にスピン結合定数測定、NOE実験からコレステロール含有膜中のSMの配座を推定した。両者を比較したところ、コレステロールの有無によりSMのスフィンゴシン骨格部の配座は変化しないことが示唆された。
黄斑部疾患の機能的、形態的層別評価に関する研究

黄斑部局所ERG(網膜電図)の諸要素の分析と光干渉断層計(OCT)とを用いて機能と計態の両面から黄斑部疾患の手術的治療の術前、術後の経過とを観察した。黄斑上膜の黄斑局所ERGの変化は我々が過去に研究した黄斑浮腫の病態に極めて類似した結果が得られた。この類似性の原因を調べるためにOCTを検討したところ、ほぼ全例に黄斑網膜の肥厚、すなわち黄斑浮腫の合併がみられた。この結果は黄斑上膜が黄斑機能を低下させる主因は黄斑部の上に存在する膜ではなく膜による生ずる黄斑浮腫が原因であろうと考えられた。糖尿病黄斑浮腫は白内障術後に生ずる黄斑浮腫と比べ極めて黄斑局所ERGの回復が遅延した。OCTと併せ評価すると、形態の戻りより機能の戻りの遅延が顕著であった。内境界膜剥離を併用する黄斑円孔の手術では内境界膜を剥離した群としなかった群との間に黄斑局所ERGのb波の回復時間に有意な差がみられた。以上より形態と機能とを組み合わせ評価することにより黄班手術後の病態変化が正確に評価しうることが判明した。黄斑部局所網膜電図(MERG)とOptical Coberence Tomograply(OCT)による機能的・形態学的比較を行った。用いた疾患は各種黄斑浮腫加齢黄斑変性、硝子体黄斑けん引症候群、中心性漿液性脈絡網膜症、糖尿病黄斑症である。手術を施行した症例では手術前後の解析を行った。糖尿病網膜症に併発した黄斑浮腫では形態学的には多くの症例で改善がみられたが、MERGにより評価した機能にはb波とa波の比に変化がみられた以外は多くの症例で手術後の改善は少かった。黄斑円孔に対する手術において内境界膜を剥離した症例ではMERGの律動様小波の改善遅延がみられた。黄斑前膜の多数例を術前に検討したところ、ERGの律動様小波、b波、a波の順に減弱していく過程が示され、手術後は逆にa波、b波、律動様小波の順に回復した。この一連のプロセスは黄斑浮腫に類似し、OCTを用いて黄斑上膜の形態をみたところ、ほぼ全例に黄斑浮腫が観察された。糖尿病黄斑浮腫では硝子体手術後多くの症例で形態学的に改善を認めたが黄斑部局所ERGの改善は極めて限定され、これは機能的改善が形態的改善に比べ非常に遅延する可能性が示唆された。