hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
英語教育の小学校導入を考慮した発音の包括的記述とその伝達能力に立脚した学習支援

本研究では,小学校への英語教育導入を鑑み,子供音声であっても高精度に発音を評定できる技術を構築し,幅広い年齢層に対して,その妥当性を実地検証によって検討した。音声の物理的側面から話者の情報を消失させることで,発音の様態を表象(発音の構造的表象)し,これに基づいて,教師と学習者を比較する。性別,年齢などの情報がキャンセルされるため,任意の教師を学習者は選択できることになる。例えば,憧れのハリウッドスターの発音を指定して,それと自らの発音とを比較することが可能である。また,どの母音から矯正するのが最も効果的かを提示することが可能となっており,更には,クラス全員の発音様態を分類し,発音訓練の過程で学習者全体がどのように変遷していったのかを記録,視覚化するなどの技術を構築した。3年間のプロジェクトを通して,600名近い学習者の音声を収録しており,彼らを発音の様態のみに基づいて分離するなどの実験も行なった。本プロジェクトで提案した音声の構造的表象は,幼児の言語獲得,自閉症者の音声認知,音韻性失読症者の音声認知などの情報処理論的モデルとして捉えることが出来,外国語学習のみならず,非常に幅広い音声言語研究者に対して,その是非を問うことができた。語学教育において,学習者の対象言語に対する言語知識及びその運用能力を客観的に記述する枠組みが求められている。本研究では,英語の発音学習に焦点を絞り,現在の発音がどのような状態にあるのか,優先的に矯正すべきはどの音素の発音なのか,また,日本人の英語発音はどのようなタイプに分類できるのか,といった情報を,学習者の音声データから高精度に抽出する技術体系について基礎検討を行なった。音声の音響的特徴に基づいて発音状態を記述する場合,発音と無関係の要因,例えば,性別や年齢に伴う音響変動は,発音の記述方式に影響を与えないようにすべきである。音声の非言語的情報を分離した上で音声を表象することが必要である。音的イベントを全て分布として表現し,任意の2イベント(分布)間距離をバタチャリヤ距離として求める。全ての分布間距離を求めるということは,その分布群で張られる幾何学構造を規定することに等しいが,この分布群構造が話者や音響機器による音響歪みに影響を受けない音声表象となることが数学モデルの上で示される(音響的普遍構造)。この構造的表象を用いて学習者の英語母音構造を求めた場合,話者,性別,年齢といった要因が消え,母音生成における不具合が,構造的歪みとして計算される。音そのものを見ること無く,音と音の関係のみを捉えることで,1)学習者の発音の上達過程を随時記録していくことが可能であること,2)個々の母音の一回ずつの発声でその発音状態が推定可能であること,3)複数の学習者の発音状態を直接比較することが可能であること,4)と同時に,複数の学習者群を発音状態の類似性に基づいて分類することが可能であること,5)優先的に矯正すべき母音がどれであるのか,についての教示を生成することが可能であること,を実験的に確認した。音声データ収録についても,大学公開を利用して約250名の英語音声を収録し,それらを分類することを試みた。本研究では,英語の母音発音学習に焦点を絞り,現在の発音がどのような状態にあるのか,優先的に矯正すべきはどの母音の発音なのか,また,日本人の英語発音はどのようなタイプに分類できるのか,といった情報を,学習者の音声データから抽出する技術体系についてその高精度化を行ない,実際の発音指導の現場でのデータ収集を通して有効性の検討を行なった。本研究では,代表者が提唱する,音声の構造的表象を導入し,この問題を解決している。その結果,例えば,学習者が自分の発音を比較して欲しい教師発音を選べるようになる。目的とする発音を有する教師を選び,その教師との間で(年齢,性別の違いを構造的に消失させた上で)発音比較が可能である。

学習者分類においては,音声学者による分類と比較することで,その妥当性について検討することができた。更に,母音矯正の順位付けについても音声学者のよる順位付けに,より近づけるための方法論を実装することができた。実際の発音教育指導の現場での利用であるが,音声データ収録についても,大学公開を利用してこれまで400名以上の英語音声を収録し,それらを分類することを試み,更には,各種大学,語学学校にて100名以上の学習者音声の収録を通して妥当性の検討を行なった。本研究では,英語発音教育の技術的支援を目的とし,また,数年後に導入される小学校での英語教育を念頭に置き,子供の英語音声を頑健にかつ健全に評価する枠組みの構築を目指した。公立小学校での英語教育の導入は決定事項であるが,ホームルームティーチャーによる指導が行なわれることも事実であり,この場合,某の教材や技術が導入される可能性が高い。現在の音声工学では,性別や年齢などの要因に影響さりない音声処理技術を持ち合わせておらず,本研究は,これらの発音とは無関係だが,声の物理特性を大きく変える要因に対して頑健に動作する要素技術の確立と,実践の場でのデータ収集を通して発音教育への応用を検討してきた。具体的には母音発音の学習に焦点を絞り,1)学習者の発音がどのような状況にあるのか,また,どのように変化しつつあるのかを記録する技術,2)学習者表象に基づき,多数の学習者の発音を(年齢や性別に影響されずに)分類する技術,3)目的とする発音(を有する人)を特定した場合,どの毋音の矯正を優先的に行なうべきかを推定する技術,4)学習者意欲を向上させるべく,発音学習をより楽しいものへと感覚させるインタフェース技術,について検討した。また,実践の場を通して,延べ700名以上の学習者に,合計2000件以上の発音カリテを進呈するサービスも行なって来た。実際の小学校でのデータ収集を行なうには至らなかったが,中学1年生を対象としたデータ収集やご家族(小学生含む)でのデータ収集など,話者や年齢といった要素を排除できる技術が活きる場においてカルテ発行を行ない,非常に高い評価を受けることができた。また,国内外の学術活動においても広く成果を発表し,こちらも高い評価を得ることができた。
ストレスによる性ホルモン分泌異常の神経性機序の解明

ストレスによる性ホルモン分泌異常の神経性機序を解明する目的で,交感神経活動亢進が性ホルモン分泌に及ぼす影響を検討してきた.本研究では,ストレス時の性ホルモン分泌低下反応に,統合中枢として重要視されている視床下部が必須であるかを検討した.麻酔下の中枢神経無傷ラットへの身体的ストレス刺激は,卵巣交感神経活動を増加させ,卵巣エストラジオールの分泌速度を減少させた.これらの反応は除脳ラット(視床下部以上の高位中枢を除去)でも観察されたが,脊髄ラット(脳幹以上の高位中枢を除去)では消失した.身体的ストレスによる性ホルモン分泌低下反応の主な中枢は,視床下部ではなく脳幹に存在することが明らかになった.本研究は,副腎皮質由来の性ホルモン分泌が,ストレス時に交感神経を介して影響を受ける可能性を明らかにすることを目的とした.近年性ホルモン源としての重要性が指摘されている副腎皮質由来性ホルモンに対するストレスの影響の解明は,性ホルモン分泌異常の病態を理解する上で不可欠である.本研究により,ストレスによる交感神経ー性ホルモン分泌制御機構が解明されれば,生殖機能障害に向けた新たな治療法の開発へ貢献することが可能となる.本研究目的を達成するために,本年度はまず,副腎皮質から分泌される主要な性ホルモンであるデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の分泌を安定に測定する方法の確立を目指した.実験は,Wistar系成熟雌ラットを用い,麻酔下,人工呼吸下で体温,血圧などを生理的に安定に維持した状態で行った.微細な副腎静脈にY字状に作成したカテーテルの一端を挿入し,他端を大腿静脈に挿入したカテーテルとつなぎ,もう一端を副腎静脈血採取用とした.脱血の影響を少なくするために,非採血時には副腎静脈血を全身循環に灌流し,微量採血管を用いて1回の採血量を最低限とした.血漿サンプル中のDHEA濃度を酵素免疫法により測定した.DHEA濃度は,副腎皮質を流れる血液の流速に影響され,分泌に変化がない場合でも濃度が変化する可能性がある.真のDHEA分泌の変化を評価するため,採血時に測定した副腎静脈血漿流速との積を求めることで,DHEA分泌速度を算出した.本法を開発したことにより,副腎を鬱血させることなく,必要な時にのみ微量の採血を繰り返し安定に行うことが可能となり,副腎皮質からのDHEA分泌速度を間欠的・経時的かつ安定に評価可能となった.今後は,本法を用い,副腎皮質からのDHEA分泌が,ストレス時に副腎支配交感神経を介して制御される可能性を検討する.当該研究は,近年性ホルモン源として重要視される副腎皮質からの性ホルモン分泌が,ストレスによって交感神経を介して影響を受ける可能性を明らかにすることを目的とする.具体的には,まず,副腎支配交感神経活動亢進が副腎皮質からの性ホルモン分泌に影響を及ぼす可能性を検討し,次いで,ストレス刺激が交感神経を介して副腎皮質からの性ホルモン分泌に及ぼす影響を調べる計画である.この目的を達成するためには,副腎皮質からの性ホルモン分泌を直接的に評価する必要がある.そこで,本年度はまず,副腎静脈に挿入したカテーテルから副腎静脈血を間欠的・経時的に採血し,得られた血漿サンプル中の性ホルモンを酵素免疫法によって安定に測定する方法の確立を目指した.その結果,1.Wistar系成熟雌ラットを用い,麻酔下,人工呼吸下で体温,血圧などを生理的に安定に維持し,2.微細な副腎静脈にカテーテルを挿入して微量の副腎静脈血を間欠的・経時的に繰り返し採血し,3.微量の血漿サンプル中のDHEA濃度を酵素免疫法により安定に測定し,4.採血時の副腎静脈血流速度の影響を除外したDHEA分泌速度を求める方法,すなわち,真の副腎皮質からのDHEA分泌の変化を経時的に安定に評価する方法を確立することができた.本法を用いて,今後は,ストレス時の副腎皮質由来性ホルモン分泌の変化と,さらにその変化の交感神経性機序を明らかにする予定である.以上より,副腎皮質由来性ホルモンに対するストレスの影響およびその交感神経系に着目した機序の解明を目指す本研究において,平成27年度までの進捗は,おおむね順調に進展していると考えている.副腎皮質由来の性ホルモン分泌が,ストレスによって交感神経を介して影響を受ける可能性を明らかにすることを目的とする本研究において,平成27年度は,まず,副腎皮質からの主要な性ホルモンの1つであるデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の分泌を直接的に,かつ経時的に,安定に評価する方法を確立した.本年度は,その方法を用いて,副腎支配交感神経活動の亢進が副腎皮質からのDHEA分泌に及ぼす影響について検討した.実験は,Wistar系成熟雌ラットを用い,麻酔下,人工呼吸下で体温,血圧などを生理的に安定に維持した状態で行った.副腎支配交感神経を刺激するために,大内臓神経を分離後,横隔膜直下で切断し,末梢端を遠心性に電気刺激した.副腎静脈に挿入したカテーテルから,副腎静脈血を間欠的・経時的に微量(各70マイクロリットル)採取した.各血漿サンプル中のDHEA濃度を酵素免疫法(EIA法)により測定した.

副腎皮質からのDHEA分泌の変化を評価するため,採血時に測定した副腎静脈血漿流速との積を求めることで,DHEA分泌速度を算出した.発情期のラットにおいて大内臓神経を10V,20Hzで5分間電気刺激すると,副腎静脈血漿流速は著しく減少し,刺激終了後に回復した.この反応は,全身血圧の上昇を伴っていた.副腎静脈血漿中のDHEA濃度は,副腎静脈血漿流速が遅くなったにも関わらず刺激前と比べほとんど変化しなかった.DHEA分泌速度を比較した結果,刺激前に比べ刺激中にDHEA分泌速度が約30 %減少した.これらの結果から,副腎支配交感神経は,DHEA分泌を調節する可能性が考えられた.今後は,他の周期でも同じ傾向があることを確認する.さらに,ストレス刺激として皮膚に機械的侵害刺激を加えた際に,DHEA分泌が変化する可能性と,その変化における副腎交感神経の関与を調べることを計画している.当該研究は,近年性ホルモン源として重要視されている副腎皮質からの性ホルモン分泌が,ストレスによって交感神経を介して影響を受ける可能性を明らかにすることを目的とする.具体的には,まず,副腎支配交感神経活動亢進が,副腎皮質からの性ホルモン分泌に影響を及ぼす可能性を検討し,次いで,ストレス刺激が交感神経を介して副腎皮質からの性ホルモン分泌に及ぼす影響を調べる計画である.この目的を達成するためには,副腎皮質からの性ホルモン分泌を直接的に評価する必要がある.平成27年度は,麻酔ラットの生理的状態を安定に維持しながら,副腎静脈に挿入したカテーテルから副腎静脈血を間欠的・経時的に繰り返し採血し,得られた血漿サンプル中の性ホルモンを酵素免疫法(EIA法)によって安定に測定する方法の確立を目指した.その結果,副腎皮質から分泌される主な性ホルモンの1つであり,その重要性が指摘されているデヒドロエピアンドロステロン(DHEA)について,測定方法を確立することができた.そこで平成28年度は,本方法を用い,交感神経の活動亢進が,DHEA分泌に影響を及ぼす可能性を検討した.その結果,副腎支配交感神経を含む大内臓神経の電気刺激(10V,20Hz,5分)により,副腎静脈血漿流速が減少し,全身血圧が上昇するとともに,副腎皮質からのDHEA分泌速度が減少する傾向がみとめられ,副腎支配交感神経によるDHEA分泌調節機構の存在可能性が見いだせた.今後は,他の周期においても同様の傾向がみとめられるか確認し,さらに,交感神経刺激によるDHEA分泌速度変化の定量的解析と時間経過の解析,アドレナリン受容体の関与など詳細な解析を進め,副腎支配交感神経性のDHEA分泌調節の機序を解明する予定である.ストレスの際に交感神経を介してDHEA分泌に影響を及ぼす可能性を検討する本研究課題は,おおむね順調に進展していると考えている.ストレスによる性ホルモン分泌異常の神経性機序を解明する目的で、交感神経活動亢進が性ホルモン分泌に及ぼす影響を検討してきた。これまでに、卵巣からのエストラジオール(E2)分泌速度が、卵巣交感神経の電気刺激により約50%減少すること、さらにストレス時(皮膚侵害性刺激時)には卵巣交感神経活動亢進を介して減少することを示してきた。本研究のH27年度・H28年度においては、性ホルモン源としての重要性が近年注目されてきている副腎皮質デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)に着目し検討を進めた。その成果として、副腎皮質からのDHEA分泌速度を直接測定する方法を確立させ、副腎支配交感神経が含まれる大内臓神経の電気刺激が副腎皮質からのDHEA分泌を約30%減少させることを明らかにした。H29年度は、ストレス時の性ホルモン分泌減少反応に、統合中枢として重要視されている視床下部が必須であるかを、除脳動物を用いて明らかにすることを目的とした。
精神障害者の退院促進・地域定着に資する新規プログラムの導入支援モデル研究

本研究は、精神障害者の退院促進と地域生活の安定的定着を行うため、国内外の施設・機関のインタビュー調査を行い、その結果からIMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラム(以下、IMRとする)等の導入支援モデルを構築した。導入支援モデルの有用性を検証するため、事業所を募集し、説明会の開催、研修・コンサルテーション・グループ・スーパービジョンの提供を行い、導入プロセスの記録の分析を行った。導入支援を受け、各施設のプログラム適合度は高かった。IMRプログラムを実践するソーシャルワーカー等スタッフの関心・熱意の強さ及び利用者の肯定的な変化がプログラムの実施と継続の強い促進要因となっていた。本研究は、精神障害者の退院促進と地域生活の安定的定着のために、ソーシャルワーカー等精神保健福祉分野の専門職が活用できるプログラムの導入支援に焦点をあてる研究である。そこで、本研究では、1科学的根拠に基づく実践(EBP)(以下、EBPとも表記する)プログラムの中でもIMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラム(以下、IMRとする)の導入の実際と戦略を明らかにし、2新規プログラムの導入支援モデルを構築し、3同モデルを用いた新規プログラム導入の有用性の検証を行うこととしている。平成27(2015)年度においては、先進実施施設・機関のインフォーマントのインタビュー調査を実施した。調査対象は、IMRを実施している、ノルウェー(3カ所)及び、関東圏の障害者支援施設、地域活動支援センター(機能強化I型)(1カ所)のスタッフ(ソーシャルワーカー及び臨床心理技術者、作業療法士、看護師)とした。調査内容としては、主にIMR導入の実際と実施形態について調査を行った。特に、施設・機関における意思決定、サービスやプログラムの実施内容、そして、実施プログラムを導入する上での留意点、工夫についてとした。その後、得られた質的データを、カテゴリカルに質的内容分析をした。これらにより、IMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラムの導入の実際と戦略が明らかとなった。当初の計画において、国内外の先駆的実施施設機関の調査を行うこととしていた。特に、海外において3カ所での調査を行えたので、おおむね順調に進展しているといえる。そこで、1IMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラム(以下、IMRとする)の導入戦略を明らかにし、2導入支援モデルを構築し、3同モデルを用いた新規プログラム導入の有用性の検証を行うこととしている。本年度は、まず、(1)導入支援モデルの構築として、前年度(2015年度)に実施した、先進実施施設・機関(ノルウェー及び、関東圏の障害福祉サービス事業所のスタッフ(ソーシャルワーカー及び臨床心理技術者、作業療法士、看護師)を対象とした導入支援の戦略に関するインタビュー調査をもとに、カテゴリカルな質的内容分析を行い、新規プログラムの導入支援モデルの構築を行った。続いて、(2)国際セミナーの開催として、東京都内の障害者就労移行支援事業所及び生活訓練事業所を対象に案内を送付し、東京国際フォーラムにおいて国際セミナーを開催した。そこで、ノルウェーにおけるIMRの実践内容と、国内の障害者福祉サービス事業所におけるIMRの実践を報告してもらった。さらに、(3)新規プログラムの導入支援希望施設・機関の募集として、東京都内の障害者就労移行支援事業所及び生活訓練事業所を対象に、導入支援を希望する施設を募った。その結果、複数個所から応募があった。そこで(4)新規プログラムの導入支援の実施として、本研究に協力を希望する施設に対して導入支援を開始し、説明会の開催、プログラム導入前の研修の実施を行った。当初の計画において、国内外の先駆的実施施設機関の調査をもとに、調査の分析を行い、導入支援モデルの構築を行うこととしていた。そのモデルをもとに、国際セミナーを開催することができた。また、本研究への協力施設を募り、数か所から応募があった。そして、当初の計画に沿って、それらの施設に向けて、導入を開始している。このようなことから、おおむね順調に進展しているといえる。本研究は、精神障害者の退院促進と地域生活の安定的定着のために、ソーシャルワーカー等精神保健福祉分野の専門職が活用できるプログラムの導入支援に焦点をあてた研究である。本研究は1IMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラム(以下、IMRとする)の導入戦略を明らかにし、2導入支援モデルを構築し、3同モデルを用いた新規プログラム導入の有用性の検証を行うことを目的として実施した。2015年度は、国内外の先進実施施設・機関のインフォーマントのインタビュー調査を実施した、施設・機関の意思決定のポイント、プログラムを導入する上での留意点、工夫について明らかにした。2016年度は、国際セミナーを開催して、IMRについて周知を図った。また、導入支援モデルを構築し、IMRプログラムの導入支援希望施設・機関を募集し、協力施設に対して説明会及び研修を実施した。最終年度の2017年度は、(1)導入支援を追加で希望してきた施設への説明会及び研修の実施、(2)協力施設に対して、IMRの導入時の電話によるコンサルテーションの提供、(3)グループ・スーパービジョンの提供、(4)協力施設における導入プロセスの記録の分析を行った。導入支援モデルは、1プログラムについての広報啓発活動、2組織への働きかけ、3マニュアルや配布資料等の提供、4具体的な研修の提供、5個別のコンサルテーション、が必要な要素であると判断した。また、合わせてグループ・スーパービジョンを提供した。導入支援を受けて、各施設はスムーズで、プログラム適合度の高い実践をしていた。

IMRプログラムを実践するソーシャルワーカー等の精神保健福祉分野の専門職の関心の高さ、熱意の強さ及び利用者の肯定的な変化がプログラムの実施と継続の強い促進要因となっていた。本研究は、精神障害者の退院促進と地域生活の安定的定着を行うため、国内外の施設・機関のインタビュー調査を行い、その結果からIMR(リカバリーと病気の自己管理)プログラム(以下、IMRとする)等の導入支援モデルを構築した。導入支援モデルの有用性を検証するため、事業所を募集し、説明会の開催、研修・コンサルテーション・グループ・スーパービジョンの提供を行い、導入プロセスの記録の分析を行った。導入支援を受け、各施設のプログラム適合度は高かった。IMRプログラムを実践するソーシャルワーカー等スタッフの関心・熱意の強さ及び利用者の肯定的な変化がプログラムの実施と継続の強い促進要因となっていた。今後は【1】新規プログラムの導入支援モデルの構築にむけて、2015年度の研究成果をもとに、研究者と実践家でモデル構築の検討会を開催する。そして、【2】新規プログラムの導入支援希望施設・機関を募り、応募のあった中から、本研究の条件に合致する地域の障害者支援施設を選定し、【3】希望する施設・機関を対象に、新規プログラムの導入支援を開始する。その後、【4】新規プログラムの導入支援モデルの実施状況について、導入支援を受けた施設・機関において、時系列記録様式等をもとに、導入支援の有用性を分析する。今後は、(1)導入支援の継続実施として、協力施設におけるIMRの導入支援を継続実施する。特に、導入支援の開始時期が今年度となった1か所については、事前研修から提供する。そして、全施設に対してプログラム実施中のグループスーパービジョンも提供する。続いて、(2)導入支援のプロセス分析として、協力施設にて記録をしている導入支援の記録、IMRの実践記録を収集し、内容分析をしていく。また、関係者を対象とした聴取を行い、補足データを得て、導入支援の有用性を分析する。さらに、(3)モデル検証のための研究会を開催し、導入支援モデルの検証を行い、必要に応じて修正モデルを構築する予定である。社会福祉学研究内容やIMRプログラムに関する情報を提供しているHPです。
Ge薄膜中キャリア輸送機構に及ぼす同位体および界面散乱に関する研究

Ge基板にH2処理を施すことによって原子レベル平坦性をGe表面上に実現することができ,高電子密度下での移動度を大きく改善することができた。一方,同位体効果に関しては,同位体効果以前のホモエピの質の問題として現れてしまい明瞭な結果をえることができなかったが,それ以上に大きな効果として基板内の酸素起因の欠陥の移動度への著しい影響を発見することができた。これもH2アニールによって取り除くことができ,移動度の大幅改善を実現することができた。両者ともGe CMOSの可能性を大きく広げる成果である。Ge薄膜中のキャリア輸送機構の界面に関しては,まずはあるレベルの高性能を確保した状況で調べなければならない。我々はこの数年間でGe FETにおける移動度の改善に注力してきた。その結果,ほとんど無理と言われていたn-チャネルFETにおける電子移動度が世界でトップの値を実現できるまでに至っている。その上で,Geチャネル中における散乱機構に関する研究をすすめ,H25年度は次の二点について極めて大きな展開があった。1)FETの移動度はゲートスタック形成に強く依存する。従来は絶縁膜としてGeO2がベスト材料と報告されてきたが,酸化物薄膜の安定性からいうとGeO2は不安定材料である。そこで酸化物の安定性とGeとの反応性という観点に遡って考えたところ,もっとも安定なゲートスタック形成のための絶縁膜としてY2O3が,特にGeO2中へのY2O3の導入が極めて安定な界面を形成することがわかった。これはスケールされた極薄絶縁膜をを形成する上でほぼベストに近い界面を実現できることがわかった。2)n-チャネルGe FETにおいては電子濃度が高くなると移動度が急激に高くなることがわかってきた。電子濃度が高い領域における散乱機構は界面での凹凸散乱が主に効いていると理論的に報告されている。そこで界面凹凸と移動度の関係を調べてきたが改善は見られなかった。そこで考え方を変えて徹底的にGe表面の原子レベル平坦化を狙い,100%水素ガス中で熱処理をした結果,表面のサブミクロン領域にわたって原子レベル平坦性が確認された。その基板上にFETを作製し移動度を評価したところ,高電子濃度領域における移動度が大幅に向上した。界面散乱を減少させるためには,原子レベル平坦性だけでなく凹凸の相関長を考慮することがきわめて重要になってくることがわかってきた。これら二点の実現はGe FETの移動度向上に対する本質的な貢献と言える。Ge薄膜中のキャリア輸送機構の界面に関しては,あるレベルの高性能を確保した状況で調べなければならない。その上で,Geチャネル中における散乱機構に関する研究をすすめ,H26年度は次の二点について極めて大きな展開があった。1) n-チャネルGe FETにおける移動度に関してGeとゲート絶縁膜界面に焦点をあてて検討してきた。しかしながら,多くの実験を重ねる中で,Ge基板の“質"が移動度に影響していることがわかってきた。この事はまさに高い移動度を通常的に実現できるようになったからである。この原因を探る中で,昨年度に行った水素アニールが基板の質に大きな影響を及ぼしていることがわかってきた。つまり,水素アニールを施すと基板の差が無くなってくることがわかった。2)多くのゲートスタックを試すなからYGO(Y2O3をドープしたGeO2)はきわめてよい界面を実現できることがすでにわかっていたが,比誘電率は89程度であり,本当にスケールされたゲートスタックでは使えない。実際にはHigh-k膜が必要であるが,通常よく使われるHigh-k膜であるHfO2は使えないことはわかっている。そこでGeに適したHigh-k膜を開発することが求められていた。その中で,我々はYScO3がGe上でHigh-k膜として機能することを明らかにした。YもScもGeに対して界面欠陥を作りにくい元素である。さらにY2O3もSc2O3も比誘電率は1214であるがYScO3では1718の値が得られるHfO2と同程度である。Ge薄膜中のキャリア輸送機構に関して、この数年間、我々はGe FETの移動度改善に注力してきた。その結果ほとんど無理と言われていたn-チャネルFETにおける電子移動度を世界でトップの値まで向上するに至っている。その上で,Geチャネル中における散乱機構に関する研究をすすめ,最終年度であるH27年度は下記の点について極めて大きな展開があった。1)H26年度に開発されたY2O3ドープGeO2をゲート絶縁膜として用いることを考えドープ量の最適化を行い、移動度を劣化させずに薄膜化を実現した。結果としてEOTが1nm以下で電子移動度が1000 cm2/Vsecという高移動度を実現できた。この値は現状では報告値の中ではもっとも高い値であるが、それ以上に薄膜化によってGeの移動度は劣化すると言われていた電子移動度に関して大きく改善できたことの技術的意味は大きい。2)Y2O3ドープ膜の信頼性を確認した。Y2O3ドープGeO2とGeO2膜の信頼性を比較した。実際に信頼性の議論においては大量のデータが必要になるという点では今回の結果は予備的な結果と言える。

ただし、得られた結果はきわめてポジティブなものであり、Y2O3をドープすることでトラップ形成、界面準位形成と言え、格段に良好な結果が得られたことは期待以上の結果である。3)同位体を用いたチャネル形成に関しては思っていた以上に難航し、C-V特性までは同位体を用いない場合とほぼ同じ結果が得られたが接合形成に成功していない。成長時の欠陥制御、あるいは同位体中に残存するメタル不純物などがネガティブな結果に導いている可能性が高い。4)電界効果によるキャリアの蓄積によってGeの物性(バンドギャップ、フォノン振動数)が変化することを初めて実証。輸送的性質に直接的に効いてくる基本物性である。Ge基板にH2処理を施すことによって原子レベル平坦性をGe表面上に実現することができ,高電子密度下での移動度を大きく改善することができた。一方,同位体効果に関しては,同位体効果以前のホモエピの質の問題として現れてしまい明瞭な結果をえることができなかったが,それ以上に大きな効果として基板内の酸素起因の欠陥の移動度への著しい影響を発見することができた。これもH2アニールによって取り除くことができ,移動度の大幅改善を実現することができた。両者ともGe CMOSの可能性を大きく広げる成果である。研究課題は「Ge薄膜中キャリア輸送機構に及ぼす同位体および界面散乱に関する研究」である。我々のグループはFETにおけるピーク移動度に関しては世界最高値を報告しているが,キャリア数を増加させていくと移動度は他で報告されている値とほぼ同じになってしまい,電気的に良好な界面形成だけでは解決できていないことが大きな課題であった。平成25年度は本課題に対してGe FETにおける移動度の徹底解析をすすめ,界面散乱に関して決定的に重要な次の二点を実験的に明らかにすることができた。i)界面散乱に関してはFET動作においてキャリア数を増加させた時に顕著に効いてくることが理論的に予測されている。以前に意図的に表面凹凸を増加させることによって,そこにFETを作製して移動度がどう変化するかを評価したが,変化はほとんど見られなかった。そこで凹凸を増加させて変化をみることから離れ,基礎に戻って徹底したGe表面の平坦化を狙うことにした。そこでシリコンで実際に平坦化の例がある水素雰囲気で熱処理をする方法を試みた。100%水素アニールには安全性にかなり気を使って実験はGeの融点近くまでの900°C付近までの温度で行った。その結果,Ge表面上にステップ・テラス構造が明瞭に観測された。テラス幅はサブミクロンにまでおよび,界面散乱に寄与するような凹凸の相関長として寄与する距離に比べて圧倒的に長距離の平坦性を実現できることがわかった。ii)上記で得られた表面上にFETを作製し移動度を評価したところ,ピーク移動度だけでなく界面散乱寄与領域における移動度の大幅向上が観測された。上記のGe FETにおける電子移動度に関して,決定的に重要な点を明らかにすることができ,ピーク移動度だけでなくFETにおける電子数の全領域において世界最高移動度を持つGe MOSFETの実証することができた。
ラットを用いたコルチコステロイド投与が新生児慢性肺疾患に及ぼす影響の解析

妊娠ラットを用いて,LPS羊水腔内投与を行い,新生ラットに慢性肺疾患実験モデルを作成した.妊娠ラット(WKAH)を4群とした(i羊水腔内LPS(1μg)投与,胎児腹腔内G-CSF(0.25mg)投与,ii羊水腔内LPS投与,iii胎児腹腔内G-CSF投与,ivコントロール(生食)投与).Day21に薬物を投与した.Day22(薬物投与後24時間)に帝王切開にて新生ラットを娩出させ,里親ラットによりroom airで飼育した.各日齢(day1,3,7,14,21,45,60)における肺構造変化を,Morphometryを用いて解析した.LPSを用いた群では,肺胞表面積減少,肺胞数減少,肺胞半径拡大が認められた.これらは,Day7より著明となり,Day60も持続し,結果としてfewer and largeralveoliを呈した.G-CSF投与は結果に影響を与えなかった.光顕像では,LPSを用いた群で,肺胞2次中隔の減少が認められたが,肺胞破壊像は認められず,弾性膠原繊維の量や分布にも,4群間に差を認めなかった.これらより,出生前のLPS負荷のみで,新生ラット肺に構造変化を引惹起し,成獣であるDay60の肺にも変化を残すことが確認された.LPSを用いた群では,肺胞破壊の所見は認められず,肺胞の2次中隔が減少している事から,fewer and largeralveoliは,alveoralizationの阻害によるものと推察された.羊水腔内LPS投与が新生ラット肺にfewer and largeralveoliをきたし,この変化は長期に渡って認められるという本実験系は,未熟児慢性肺疾患に類似し,本疾患モデルが確立されたと考える.研究成果を国際胎児学会で報告した.また、日本周産期・新生児医学会および国際胎児学会で報告予定である.本研究により確立した新生児慢性肺疾患モデルを用いて、治療法の開発を行う予定である.妊娠ラットを用いて,LPS羊水腔内投与を行い,新生ラットに慢性肺疾患実験モデルを作成した.妊娠ラット(WKAH)を4群とした(i羊水腔内LPS(1μg)投与,胎児腹腔内G-CSF(0.25mg)投与,ii羊水腔内LPS投与,iii胎児腹腔内G-CSF投与,ivコントロール(生食)投与).Day21に薬物を投与した.Day22(薬物投与後24時間)に帝王切開にて新生ラットを娩出させ,里親ラットによりroom airで飼育した.各日齢(day1,3,7,14,21,45,60)における肺構造変化を,Morphometryを用いて解析した.LPSを用いた群では,肺胞表面積減少,肺胞数減少,肺胞半径拡大が認められた.これらは,Day7より著明となり,Day60も持続し,結果としてfewer and largeralveoliを呈した.G-CSF投与は結果に影響を与えなかった.光顕像では,LPSを用いた群で,肺胞2次中隔の減少が認められたが,肺胞破壊像は認められず,弾性膠原繊維の量や分布にも,4群間に差を認めなかった.これらより,出生前のLPS負荷のみで,新生ラット肺に構造変化を引惹起し,成獣であるDay60の肺にも変化を残すことが確認された.LPSを用いた群では,肺胞破壊の所見は認められず,肺胞の2次中隔が減少している事から,fewer and largeralveoliは,alveoralizationの阻害によるものと推察された.羊水腔内LPS投与が新生ラット肺にfewer and largeralveoliをきたし,この変化は長期に渡って認められるという本実験系は,未熟児慢性肺疾患に類似し,本疾患モデルが確立されたと考える.研究成果を国際胎児学会で報告した.また、日本周産期・新生児医学会および国際胎児学会で報告予定である.本研究により確立した新生児慢性肺疾患モデルを用いて、治療法の開発を行う予定である.ラットを用いた慢性肺疾患モデル作成実験につき,現在までの成果を報告する.実験には,交配によって妊娠期間を確定した,WKAHラットを用いた.妊娠日齢21のラットを全身麻酔のうえに開腹し,羊水腔内,胎児腹腔内に薬物を投与した.実験は4群で施行した.1.生食投与(羊水腔内,胎児腹腔内とも)2.胎児腹腔内G-CSF投与,羊水腔内生食投与3.胎児腹腔内生食投与,羊水腔内LPS投与4.胎児腹腔内G-CSF投与,羊水腔内LPS投与更にこれらのラットに対し,妊娠22日分娩予定時刻の12時間前に帝王切開を施行,新生仔ラットを蘇生の上,里親に哺育させる実験系作成を試みた.予備実験として,計7回,交配方法の確認,手術手技の確認,蘇生方法の確認をなった.この実験において,当初計画した手技および薬剤投与量では,新生仔の生存率が低いことから,麻酔手技や母獣安楽死の手技の変更および,薬物投与量の変更を行った.その結果,G-CSF 0.25μg, LPS 0.025mgの投与量であれば,新生仔の生存が得られることが明らかになった.現在までに,14回の実験を終了し,4群全例での生存が得られるようになった.G-

CSFおよびLPSを投与する第4群では,出生直後より努力呼吸がみられ,全身に軽度チアノーゼが指摘されており,生後の体重増加不良がみられている.これらより何らかの肺病変,あるいは全身病変が発症した可能性が推察される.現在,同実験を継続し,病理所見,生化学所見を蓄積している.妊娠ラットを用いて,LPS羊水腔内投与を行い,新生ラットに慢性肺疾患実験モデルを作成した.妊娠ラット(WKAH)を4群とした(羊水腔内LPS(1μg)投与,胎児腹腔内G-CSF(0.25mg)投与,羊水腔内LPS投与,胎児腹腔内G-CSF投与,コントロール(生食)投与).Day21に薬物を投与した.Day22(薬物投与後24時間)に帝王切開にて新生ラットを娩出させ,里親ラットによりroom airで飼育した.各日齢(day1,3,7,14,21,45,60)における肺構造変化を,Morphometryを用いて解析した.LPSを用いた群では,肺胞表面積減少,肺胞数減少,肺胞半径拡大が認められた.これらは,Day7より著明となり,Day60も持続し,結果としてfewer and largeralveoliを呈した.G-CSF投与は結果に影響を与えなかった.光顕像では,LPSを用いた群で,肺胞2次中隔の減少が認められたが,肺胞破壊像は認められず,弾性膠原繊維の量や分布にも,4群間に差を認めなかった.これらより,出生前のLPS負荷のみで,新生ラット肺に構造変化を引き起こし,成獣であるDay60の肺にも変化を残すことが確認された.LPSを用いた群では,肺胞破壊の所見は認められず,肺胞の2次中隔が減少している事から,fewer and largeralveoliは,alveoralizationの阻害によるものと推察された.羊水腔内LPS投与が新生ラット肺にfewer and largeralveoliをきたし,この変化は長期に渡って認められるという本実験系は,未熟児慢性肺疾患に類似し,本疾患モデルが確立されたと考える.研究成果を日本周産期・新生児医学会および国際胎児学会で報告予定であり、論文の投稿準備中である.
薬物によるATP感受性K^+チャネルの活性調節の立体構造基盤の解明

ATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルは,ABC蛋白質の一種であるスルフォニルウレア受容体(SUR)と,二回膜貫通型K^+チャネルサブユニットKir6.xから構成される.1つのK_<ATP>チャネルは,4つのSURと4つのKir6.xからなる異種8量体である.SURは,17箇所の膜貫通領域と細胞内側のN末とC末を有する蛋白質である.またSURは,細胞内のヌクレオチドと結合する2つのヌクレオチド結合ドメイン(NBD1,NBD2)を有する.ニコランジルなどのKCOはSURの第17膜貫通領域と結合して,K_<ATP>チャネルを活性化する.SUR2AとSUR2Bは,C末の42アミノ酸(C42)だけが異なり,同一の第17膜貫通領域を有するが,SUR2B/Kir6.2チャネルは,SUR2A/Kir6.2チャネルより100倍も高いニコランジル感受性を有する.本研究では,C42がNBD2に近接した位置にあることから,C42とNBDの関係,NBDと第17膜貫通領域の薬物受容体の関係に注目し,SURがどのようにK_<ATP>チャネルの機能を調節するかを分子生物学的手法,パッチクランプ法,モデルを用いた計算科学的手法を組み合わせて詳細に解析した.その結果,(1)細胞内にヌクレオチドが存在しK_<ATP>チャネルが活性化されるときには,同一分子内のSUR2のNBD1とNBD2がダイマーを構成すること,(2)C42がこのダイマーの構成されやすさを調節しており,SUR2BのNBDの方がSUR2AのNBDよりダイマーを構成しやすいこと,(3)またNBDと第17膜貫通領域の薬物受容体の間には明瞭なアロステリック連関があること,(4)そのため細胞内のヌクレオチド組成が同じであれば,ニコランジルはSUR2A/Kir6.2チャネルよりSUR2B/Kir6.2チャネルより高いポテンシーで活性化することが判明した.ATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルは,ABC蛋白質の一種であるスルフォニルウレア受容体(SUR)と,二回膜貫通型K^+チャネルサブユニットKir6.xから構成される.1つのK_<ATP>チャネルは,4つのSURと4つのKir6.xからなる異種8量体である.SURは,17箇所の膜貫通領域と細胞内側のN末とC末を有する蛋白質である.またSURは,細胞内のヌクレオチドと結合する2つのヌクレオチド結合ドメイン(NBD1,NBD2)を有する.ニコランジルなどのKCOはSURの第17膜貫通領域と結合して,K_<ATP>チャネルを活性化する.SUR2AとSUR2Bは,C末の42アミノ酸(C42)だけが異なり,同一の第17膜貫通領域を有するが,SUR2B/Kir6.2チャネルは,SUR2A/Kir6.2チャネルより100倍も高いニコランジル感受性を有する.本研究では,C42がNBD2に近接した位置にあることから,C42とNBDの関係,NBDと第17膜貫通領域の薬物受容体の関係に注目し,SURがどのようにK_<ATP>チャネルの機能を調節するかを分子生物学的手法,パッチクランプ法,モデルを用いた計算科学的手法を組み合わせて詳細に解析した.その結果,(1)細胞内にヌクレオチドが存在しK_<ATP>チャネルが活性化されるときには,同一分子内のSUR2のNBD1とNBD2がダイマーを構成すること,(2)C42がこのダイマーの構成されやすさを調節しており,SUR2BのNBDの方がSUR2AのNBDよりダイマーを構成しやすいこと,(3)またNBDと第17膜貫通領域の薬物受容体の間には明瞭なアロステリック連関があること,(4)そのため細胞内のヌクレオチド組成が同じであれば,ニコランジルはSUR2A/Kir6.2チャネルよりSUR2B/Kir6.2チャネルより高いポテンシーで活性化することが判明した.ATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルは、スルフォニルウレア受容体(SUR)とK^+チャネルサブユニット(Kir6.2)の複合体である。細胞内ヌクレオチドはSURの2つのヌクレオチド結合ドメイン(NBD1およびNBD2)を介してK_<ATP>チャネルを活性化し、K^+チャネル開口薬ニコランジルはSURの第17膜貫通領域を介してK_<ATP>チャネルを活性化する。NBDの変異がSUR2A/Kir6.2およびSUR2B/Kir6.2チャネルのニコランジルに対する反応性を低下することは、NBDと薬物受容体間にアロステリック連関が存在することを示唆する。この実験事実をアロステリックモデルを用いて解析したところ、2つのNBDが分子内でダイマーとなる可能性が示された。これを以下の方法で実験的に証明した。バクテリアのMJO796蛋白質はNBDだけからなるABC蛋白質であり、ATPを2分子挟むダイマーを構成する。この蛋白質のWalker Bモティーフにある変異を加えておくと、この蛋白質はK-ATPよりNa-ATPとともに安定したダイマーを形成する。これと同等の変異を有するSUR2AまたはSUR2BがKir6.2と構成するK_<ATP>チャネルは、Na-ATPにより活性化された。

またこれら変異K_<ATP>チャネルは、K-ATP存在下よりNa-ATP存在下に高いニコランジル感受性を示した。このことは、SURのNBDが確かにダイマー化すること、そしてNBDのダイマー化が起こるとK_<ATP>チャネルの活性化が起こることを示した。またニコランジルなどのK^+チャネル開口薬は、ダイマー化したNBDを有するSURの薬物受容体に好んで結合し、この状態のSURを安定化させるため、K_<ATP>チャネルを活性化することが明らかになった。AIP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルは、スルフォニルウレア受容体(SUR)と2回膜貫通型K^+チャネルサブユニット(Kir6.x)の異種8量体として構成される。心筋型のSURであるSUR2Aまたは平滑筋型のSURであるSUR2BをKir6.2とHEK293T細胞に共発現し、構成されたK_<ATP>チャネル(SUR2A/Kir6.2またはSUR2B/Kir6.2チャネル)の特性を、パッチクランプ法で解析した。いずれのチャネルも、セルアタッチドパッチではほぼ完全に閉鎖していたが、ATPを含まない溶液の中でインサイドアウトパッチを作製すると強く開口した。その後パッチ膜の細胞内側に1mMのMgATPを投与すると、SUR2A/Kir6.2チャネルはほぼ完全に閉鎖したが、SUR2B/Kir6.2チャネルはほぼ完全に閉鎖した後、徐々に開口した。1mMのMgATPが存在する状態でのSUR2A/Kir6.2およびSUR2B/Kir6.2チャネルの定常状態の活性は、それぞれATPが存在しないときの活性の1%、30%であった。このMgATP存在下におけるSUR2B/Kir6.2チャネルの高い活性は、Mg^<2+>除去やMgATPγSの投与で消失したことから、SUR2Bのヌクレオチド結合ドメインの内因性のATPase活性に由来するものと考えられた。事実、SUR2Bのヌクレオチド結合ドメインのATPase活性を阻害する点変異は、MgATP存在下のSUR2B/Kir6.2チャネルの活性をほぼ完全に抑制した。またインサイドアウトパッチの細胞内に加えたcreatine/creatine kinaseは、MgATP存在下のSUR2B/Kir6.2チャネルの活性をほぼ完全に抑制した。したがって、平滑筋のK_<ATP>チャネルの活性は、creatine/creatine kinaseにより制御されていることが考えられた。本年度の本研究では、K^+チャネル開口薬(KCO)であるP1075とニコランジルが、血管平滑筋細胞のATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルのどの部位に結合してチャネルを活性化するかを調べた。血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネルは、ABC蛋白質の一種であるスルフォニルウレア受容体(SUR)2Bと二回膜貫通型K^+チャネルサブユニットKir6.1から構成される。しかしSUR2B/Kir6.1チャネルは、SURが別の二回膜貫通型K^+チャネルサブユニットKir6.2と構成するK_<ATP>チャネルと異なり、細胞内ATPが存在しない状態で自然開口を示さず、チャネルの最大活性を実験的に測定することが困難である。したがって、本実験ではSUR2BとKir6.2をHEK293T細胞に共発現し、構成されるK_<ATP>チャネル(SUR2B/Kir6.2チャネル)をパッチクランプ法のインサイドアウトモードで解析した。これまでの研究では、これらのKCOはSUR2Bの第17膜貫通領域に結合することが報告されている。そこで第17膜貫通領域を構成する20個のアミノ酸を、順次アラニンに置換した。
造影超音波法による周期性輝度変動量を用いた左心耳機能評価法の確立

本研究は、心原性脳塞栓症例における左心耳機能を、左心耳内腔の血流動態(造影超音波指標と血流ドプラ指標)と左心耳壁の収縮動態(組織ドプラ)に分けて解析し、臨床レベルで解析可能な全ての凝固線溶マーカーと活性化血小板マーカーとの詳細な対比を介して、簡易で有用な左心耳機能低下指標を確立することを目的として計画された。平成16年4月以後、324例の急性脳梗塞症例が当院に緊急入院し、うち278例に対し、発症1週間以内に経食道造影心臓超音波が施行された。脳卒中カンファレンスが開催され、検査所見(CT、MRI、脳シンチグラム、超音波、脳血管撮影)の対比を介して病型診断が行なわれ、急性期・慢性期の治療方針が決定された。超音波所見と脳卒中カンファレンスで検討された結果は、データベースとしてパーソナルコンピュータに保存されており、平成18年4月以後の前向きな予後調査(113例)に利用された。左心耳機能解析結果:超音波造影剤であるレボビスト^<TM>(1,500mg)を末梢静脈より急速注入し、左心耳全体の血流動態を解析した。血栓を認める症例やドプラ指標にて左心耳収縮能が不良と判断される症例は、内腔に造影剤が全く流入せず、左心耳内血流うっ滞の視覚評価が可能であった。アジレント・テクノロジー社製超音波診断装置SONOS 7,500に標準装備された超音波後方散乱信号指標を用いて、左心耳中央部の造影剤による輝度変動量(dB)を計測した。左心耳血栓を有する症例の輝度変動量は、血栓を認めない群に比し有意に低下していた(7.5±2.4 vs. 13.6±4.2 dB, P<.001)。輝度変動量は、血漿フィブリンモノマー値との間に良好な相関関係を認めた(R=-.641, P=.021)。左房・左心耳機能指標(左房径、左房面積変化率、左心耳面積、左心耳駆出血流速度、左心耳壁速度、輝度変動量)を用いて多変量解析を行なった結果、輝度変動量は左心耳血栓の独立した危険因子であった(危険率5.321, 95%信頼区間1.484-11.010, P=.003)。さらに輝度変動量が10dB未満の群(32例)は、10dB以上の群(81例)に比し、有意に脳塞栓の再発率が高かった(37.5% vs. 8.6%, P<.001,平均観察期間354±111日)。以上より、超音波造影剤を用いた左心耳染影中の輝度変動量解析は、左心耳の機能低下と長期予後(脳塞栓の再発)を予測しうる鋭敏な指標であることが明らかになった。

さらに輝度変動量が10dB未満の群(32例)は、10dB以上の群(81例)に比し、有意に脳塞栓の再発率が高かった(37.5% vs. 8.6%, P<.001,平均観察期間354±111日)。以上より、超音波造影剤を用いた左心耳染影中の輝度変動量解析は、左心耳の機能低下と長期予後(脳塞栓の再発)を予測しうる鋭敏な指標であることが明らかになった。本研究は、心原性脳塞栓症例における左心耳機能を、左心耳内腔の血流動態(造影超音波指標と血流ドプラ指標)と左心耳壁の収縮動態(組織ドプラ)に分けて解析し、臨床レベルで解析可能な全ての凝固線溶マーカーと活性化血小板マーカーとの詳細な対比を介して、簡易で有用な左心耳機能低下指標を確立することを目的として計画された。平成16年4月以後、279例の急性脳梗塞症例が当院に緊急入院し、うち234例に対し、発症1週間以内に経食道造影心臓超音波法が施行された。脳卒中カンファレンスが開催し、検査所見(脳血管撮影、MRI、脳シンチグラム、超音波)の対比を介して病型診断を行ない、急性期・慢性期の治療方針が決定された。超音波所見と脳卒中カンファレンスで検討された結果は、データベース化してパーソナルコンピュータに保存されており、平成18年4月以後の前向きな予後調査に利用される予定である。左心耳機能解析結果:超音波造影剤であるレボビスト(1,500mg)を末梢静脈より急速注入し、左心耳全体の血流動態を解析した。血栓を認める症例やドプラ指標にて左心耳収縮能が不良と判断される症例は、内腔に造影剤が全く流入せず、左心耳内血流うっ滞の視覚評価が可能であった。アジレント・テクノロジー社製超音波診断装置SONOS7,500に標準装備された超音波後方散乱信号指標を用いて、左心耳中央部の造影剤による輝度変動量(dB)を計測した。左心耳血栓を有する群(30例)の左房・左心耳機能指標は、血栓を認めない群に比し有意に悪化していた(左心房径47±8vs. 41±7mm、左心耳駆出血流速度16±8vs. 43±24cm/秒、左心耳面積6.0±4.9vs. 3.9±3.0cm^2、左心耳壁速度6.6±4.9vs.12.3±6.2cm/秒、輝度変動量7.7±2.6 vs. 14.6±5.2dB)。多変量解析において、輝度変動量は、左心耳血栓の独立した危険因子であった(危険率6.421、95%信頼区間2.423-18.560、P値0.0043)。一方、左心耳血栓を認めない群において、輝度変動量は、血漿フィブリンモノマー値との間に良好な負の相関関係を認めた(R-0.689、P=0.0201)。以上より、超音波造影剤による左心耳染影中の輝度変動量解析は、(心内血栓を認めない症例においても)心原性脳塞栓の発症予測指標として有用である可能性が示唆された。平成16年4月以後、324例の急性脳梗塞症例が当院に緊急入院し、うち278例に対し、発症1週間以内に経食道造影心臓超音波が施行された。脳卒中カンファレンスが開催され、検査所見(CT、MRI、脳シンチグラム、超音波、脳血管撮影)の対比を介して病型診断が行なわれ、急性期・慢性期の治療方針が決定された。超音波所見と脳卒中カンファレンスで検討された結果は、データベースとしてパーソナルコンピュータに保存されており、平成18年4月以後の前向きな予後調査(113例)に利用された。左心耳機能解析結果:超音波造影剤であるレボビスト^<TM>(1,500mg)を末梢静脈より急速注入し、左心耳全体の血流動態を解析した。アジレント・テクノロジー社製超音波診断装置SONOS 7,500に標準装備された超音波後方散乱信号指標を用いて、左心耳中央部の造影剤による輝度変動量(dB)を計測した。
ドストエフスキー後期作品とロシア正教聖者伝・教訓文学

今年度は4月下旬から7月初めにかけて、ロシア・サンクトペテルブルクに資料収集に行った。書店や博物館、学会イベントにおいてここ数年に出版された新しいドストエフスキーの研究書を手に入れるとともに、サンクトペテルブルグの国際図書館において、帰一派に移った元古儀式派の聖職者パーヴェル・プルスキーとその弟子ゴールボフについて書かれた1868年の『ロシア報知』誌7月号、8月号に所収の記事をコピーした。この記事はドストエフスキーが関心を持って読んでいた。これらをもとに、ブルガリア・ドストエフスキー協会主催のシンポジウムで、ドストエフスキーの長編『悪霊』創作過程における「自由」の概念とゴールボフとの関係についての内容を含む、学会発表を行った。この成果を元にした論文はほぼ完成させており、近いうちにロシアのドストエフスキー研究雑誌に投稿する予定である。また、4月下旬には聖チーホン学会という、18世紀のロシアの聖人ザドンスクのチーホンの名前を冠した学会において、ザドンスクのチーホンとドストエフスキーについての発表を行うとともに、多くの神学者、宗教家、ロシア正教徒と交流をし、ザドンスクのチーホンについての重要な資料を手に入れた。ロシア文学を専攻しつつ、宗教的テーマを研究しているため、文学研究者のみならず神学者や宗教家からのアドバイスを必要としており、そのための貴重な知り合いができた。ここで発表した成果を含む論文をロシアの人文系学術雑誌『学問的対話』に投稿し、採録が決定した。これとは別に聖人ザドンスクのチーホンと『悪霊』についてのロシア語論文がロシア国立人文大学の紀要「新文献学報」(Web of Science Core CollectionやERIN PLUSに登録されている)に掲載された。年度初めに計画していた学会発表、資料収集を計画通りに遂行し、研究成果を複数の論文にまとめることができたため。ただし、夏に資料収集し、秋に学会発表した古儀式派とドストエフスキーについての研究を年度内に論文化できなかったため、(2)の評価区分とした。2年目の初めに、1年目で資料収集し、学会発表したゴールボフとドストエフスキーについての論文を完成させ、ロシアのドストエフスキー研究の雑誌に投稿する予定である。6月に東京大学で行われる第10回スラブ・ユーラシア研究東アジア大会で、申請者が組織した二つの共同パネルにおいて、一つは発表者として、もう一つは司会者として参加することが決定している。これらのパネルでは留学先の大学で共に学んだ若手中国人研究者たちが中心となり領域横断的な議論を行う(大衆文化研究者、現代文学研究者、演劇研究者、教育学者、言語学者)。今後、ドストエフスキー研究のコミュニティに留まらず、広く東欧研究をしている研究者や、他のヨーロッパ文学の研究者に対しても成果発表をしていく予定であり、ここでの発表をそのための足掛かりにしたい。また、本年度は最後の年度であるため、年度内の博士論文完成を目指し、これまでの研究成果をまとめていく予定である。

今後、ドストエフスキー研究のコミュニティに留まらず、広く東欧研究をしている研究者や、他のヨーロッパ文学の研究者に対しても成果発表をしていく予定であり、ここでの発表をそのための足掛かりにしたい。また、本年度は最後の年度であるため、年度内の博士論文完成を目指し、これまでの研究成果をまとめていく予定である。