hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
PET-MRI融合画像を用いた心サルコイドーシスの不整脈の病態評価

心筋炎症による糖代謝の活動性評価のためのFDG-PETの半自動的かつ定量的に測定する方法を確立した。定量的メタボリック容積(MV)によってステロイド治療効果を評価すると、1ヶ月のステロイド治療は心筋炎症を著明に減少させるが、心機能改善は見られなかった。急性期でAV Blockを呈する症例はMRI遅延造影像よりもFDGの集積と関連があり、活動性に関与する可能性があるが、今後治療介入後の心電図所見の変化とFDG PETやMRI、さらには交感神経機能との関係を含めた詳細な検討が求められる。背景:18F-FDG PETによる心サルコイドーシスの存在診断は感度が高く、また、陰性的中率が高いとのエビデンスが蓄積されてきた。加えて、心筋炎症による糖代謝の活動性は心イベント予測に有用である。これまで、SUVmaxと視覚評価にて心筋炎症を評価され検者間や検査間の変動性が問題であったが、半自動的かつ定量的に評価できればこれらの問題が解決し、正確な評価が可能となると思われる。目的:心筋炎症の定量法を開発し、炎症重症度による臨床変数と比較検討することとした。方法:2010年1月から2015年6月の間に北海道大学病院循環器内科にて心サルコイドーシスの診断がついた連続24症例を対象とした。ステロイド治療の既往と冠動脈疾患患者は除外した。検査の前処置として18時間以上の絶息とFDG投与15分前にヘパリン50単位/kgを静脈注射した。CTの情報を利用して左室の軸を大まかに決め、弾丸状の関心領域を左室におき、左室内腔のSUVmax値の1.5倍をカットオフ値としそれ以上のボクセルをカウントし、炎症心筋容積とした。またSUVmeanと掛けてメタボリック容積を算出した。結果:カナダとの国際共同研究を行い、心臓サルコイドーシス例でのFDG-PETの陽性所見と造影MRI所見んとを対比した。その結果、両者の所見にはかなり乖離のあることを示すことができた。全例でFDG-PETによるメタボリック容積を求めることができた。中央値は235 mLであり、この値以上の高値群と未満の低値群の2群に分けたところ、年齢、性別、生活習慣病は両群で同様であった。完全・高度房室ブロックは両群ともに58%の患者にみられた。心外サルコイドーシス病変、心機能、心筋血流障害についても両群では差がなく、心サルコイドーシスにおいて炎症性心筋病変の重症度は他の臨床所見からは推定できない指標であることが明らかとなった。背景:平成27年度には、心筋炎症による糖代謝の活動性評価のためのFDG-PETの半自動的かつ定量的に測定する方法を確立した。平成28年度では、この方法を用いて、(1)ステロイドの心筋炎症病変に対する効果判定を行うこと、さらには(2)心電図を含む臨床所見とPETおよびMRIとの所見の相違点を見ることを目的とした。方法:(1)24例の心臓サルコイドーシスと診断された連続症例の中でステロイド投与が行われた14例を対象とした。心筋炎症病変の広がりと程度を加味したメタボリック容積(MV)を治療前後で測定した。心機能評価は心エコーにて行った。(2)多施設共同研究の中で、慢性経過をたどる18例と、急性にAV blockを呈する12例を対象として、PETとMRIの所見を対比した。結果:(1)ステロイド治療1ヶ月でMVは著明に低下したが、左室収縮末期径、左室拡張末期径および左室駆出率は変化がなかった。(2)慢性経過例ではMRIで異常を呈する頻度が高かった。他方急性AV Block症例ではMRIでは8%しか異常を呈しないのに対し、PETでは33%で異常を示した。結論:定量的MVによってステロイド治療効果を評価すると、1ヶ月のステロイド治療は心筋炎症を著明に減少させるが、心機能改善は見られなかった。また急性期のAV Block症例ではMRIよりもFDGによる活動性病変の検索の重要性を指摘できた。総括:MRIの遅延造影像とFDG-PETの所見は大部分が一致するものの、一部で乖離が見られることが分かってきた。今後治療介入後の心電図所見の変化とFDGやMRI、さらにはHEDなどを用いた交感神経機能との関係を含め、本疾患の心電図異常と心筋障害、交感神経分布の低下、炎症性病変の関連について詳細に見ていく予定である。結論:心サルコイドーシスでのFDG-PET所見と造影MRI所見のそれぞれの特徴と臨床的意義、さらには不整脈との関連を多くの症例で検討を進めることが必要と考えられた。FDG-PETによるメタボリック容積を定量的および簡便に測定するプログラムを開発した。

心筋のメタボリック容積は、臨床所見や心不全の程度および不整脈の所見とは関連がみられなかった。予後との関連については今後の検討が必要と考えられた。核医学人件費について、平成27年3月分が4月支払いとなるため。人件費として支払い。
飛跡検出器に用いるガスの特性測定装置の開発

高エネルギー物理学実験において用いられる大型の飛跡検出器の性能をシミュレートし、位置分解能の向上を計るために、ドリフトガス中での電子の種々のパラメーターを正確に把握する必要がある。本研究は紫外線レーザーを用いたドリフト速度の測定に続いて、電子の拡散係数、およびローレンツ角を測定する測定装置を開発することを目的とした。このために、本年度は1.5テスラ程度までの磁場中で作動する電子の到達位置を検出できる小型のドリフト・チェンバーを開発設計、製作した。また種々のガス混合系でこれらのデータを得る測定系を確立するため、テストチェンバーへのガス供給システムを構築した。これらにより紫外線レーザーを用いてドリフト電子の到達位置測定精度を確認した後、装置一式を高エネルギー物理学研究所に運び、ここに設置されている電磁石(Ushiwaka)を用いて1.5テスラまでのローレンツ角測定を行った。ガス供給系により、Bファクトリー中央飛跡検出器で使用予定のヘリウム-エタン混合ガスのほか、アルゴン-メタン、アルゴン-エタン、二酸化炭素-イソブタンの各混合ガスについても測定を行い、結果について論文を作成中である。さらに、拡散係数測定用テストチェンバーを設計、製作中である。確立したガス供給システムを用いることにより、ドリフトチェンバーに用いられるほとんどすべての混合ガスについて、実測値の必要な電子のドリフト速度を、必要に応じて常に測定することが可能になった。種々の目的、加速器の衝突エネルギーによって異なる性能が要求される大型の飛跡検出器をシミュレートするために、ドリフト速度のほか、電子の拡散係数、ローレンツ角についてもあらゆる混合ガス系について測定可能な測定系を確立する目途が立った。
微生物を利用した鉄鋼材料のための新規防食剤の開発

炭素鋼はアルカリ性環境中で不働態皮膜を形成し腐食を抑制(不働態化)するため、当初は微生物の代謝を利用して環境をアルカリ化することを考えた。しかし、その効果は期待していたものよりも小さかったため、環境をアルカリ化させるものとして固溶窒素に着目した。また、窒素と同様に侵入型でFe合金中に固溶する炭素にも着目し、鉄鋼材料の耐食性に及ぼす固溶窒素・固溶炭素の影響に関して研究を行った。その結果、固溶窒素・固溶炭素ともに、Crを含まないFe合金の溶解速度を抑制し耐食性を向上させることを明らかにした。さらに、Fe合金の溶解速度に及ぼすこれら固溶元素の影響について、材料側と環境側に着目して解析を行った。使用環境側にアプローチし、炭素鋼表面に不働態皮膜を形成させることで、炭素鋼の耐食性を向上させる研究に取り組んでいる。炭素鋼はアルカリ性環境中で不働態皮膜を形成し腐食を抑制(不働態化)するため、当初は微生物の代謝を利用して環境をアルカリ化することを考えていた。しかし、その効果が期待していたものよりも小さく、炭素鋼を不働態化させる程ではないと判断されたため、環境をアルカリ化させるものとして固溶窒素に着目した。固溶窒素は水溶液環境中に溶け出した際に、環境をアルカリ化させる可能性がある。固溶窒素を利用して炭素鋼の耐食性向上を図るためには、窒素を過飽和に固溶させる必要がある。炭素鋼にプラズマ窒化処理(330°C、12h、N2:H2=1:1)を施すことにより、炭素鋼の表層に0.1 mass%程度の窒素を固溶(過飽和固溶)させることができた。通常の炭素鋼と、窒素を固溶させた炭素鋼の耐食性を比較するため、腐食環境中(0.1 M Na2SO4)でアノード分極曲線を測定した。通常の炭素鋼はpH 11.0以上の環境中では不働態化したが、pH 10.0以下の環境中では活性溶解(腐食)した。一方で、窒素を固溶させた炭素鋼はpH 6.0以上の環境中で不働態化し、窒素を固溶させることで炭素鋼の耐食性が向上することを明らかにした。炭素鋼に0.1 mass%程度の窒素を固溶させることで、pH 610の腐食環境中(0.1 M Na2SO4)では、通常の炭素鋼と比較して溶解速度が1000分の1以下に抑制されることを発見した(アノード分極曲線での0.2 V vs. Ag/AgCl (3.33 M KCl)における溶解速度)。次年度は、固溶窒素により炭素鋼の溶解速度が抑制される(耐食性が向上する)メカニズムを解析する。炭素鋼の使用環境をアルカリ化させる手段として、微生物ではなく固溶窒素を利用することにしたため、研究計画を変更することとなったが、使用環境側にアプローチし、炭素鋼表面に不働態皮膜を形成させることで、炭素鋼の耐食性を向上させるという当初の研究目的に向かって研究を進めている状況にある。現時点で、0.1 mass%程度の窒素を固溶させることでpH 6.0の環境中(0.1 M Na2SO4)でも不働態化させ、炭素鋼の耐食性を向上させることができている。前年度の研究で、炭素鋼中に窒素を0.1 mass%固溶させると、炭素鋼がpH 6.0以上の環境(0.1 M Na2SO4水溶液)中でも不働態化し、耐食性が向上することを明らかにした。今年度の研究では、鋼の溶解速度(耐食性)に及ぼす固溶炭素の影響に関して研究を行った。ステンレス鋼(FeにCrやNiを添加した合金)に関しては、炭素を固溶させるとその耐食性が向上することが知られている。そのメカニズムの一つとして、炭素を固溶させるとステンレス鋼表面に形成されるCrを含む不働態皮膜がより安定になることが報告されている。しかし、Crを含まない鋼(Fe)に及ぼす固溶炭素の影響に関しては不明な点が多い。そこで、固溶炭素量を0、0.3、0.6、0.8、1.1 mass%の5水準に変化させたFe-33Mn-C合金を作製し、アノード分極曲線を測定することでこの合金の溶解速度に及ぼす固溶炭素の影響を解析した。固溶炭素量の少ないFe-33Mn-xC(x=0、0.3)合金はpH 12.0以下の0.1 M Na2SO4水溶液中で活性溶解したが、固溶炭素量の多いFe-33Mn-xC(x=0.6、0.8、1.1)合金はpH 12.0以上の0.1 M Na2SO4水溶液中で不働態化した。また、pH 10.0の0.1 M Na2SO4を添加したホウ酸緩衝液中では、固溶炭素量が多いほど溶解速度が抑制される結果が得られた。これらの結果から、固溶炭素量が多いほどFe-33Mn-C合金の耐食性が向上することが明らかである。Fe-33Mn-C合金に炭素を固溶させると、FeおよびMnの内殻準位の結合エネルギーが高エネルギー側へ化学シフトするという結果が得られているため、固溶炭素は金属自体の特性を変化させる可能性が考えられる。

また、窒素と同様に侵入型でFe合金中に固溶する炭素にも着目し、鉄鋼材料の耐食性に及ぼす固溶窒素・固溶炭素の影響に関して研究を行った。その結果、固溶窒素・固溶炭素ともに、Crを含まないFe合金の溶解速度を抑制し耐食性を向上させることを明らかにした。さらに、Fe合金の溶解速度に及ぼすこれら固溶元素の影響について、材料側と環境側に着目して解析を行った。当初の研究計画を変更し、次年度は窒素を固溶させることで炭素鋼の耐食性が向上するメカニズムの解析を行うこととする。炭素鋼の耐食性に及ぼす固溶窒素の影響を、環境側と材料側の両面に着目して解析を行う。固溶窒素が環境側へアプローチするか否かは、緩衝液や模擬溶液を作製し、電気化学測定を行うことで解析することを計画している。また、固溶窒素が材料自体の特性を変化させるか否かは、仕事関数の測定を行い解析することを計画している。腐食防食今年度内発注の論文別刷りの納品が遅れており、次年度の納品および請求となったため。炭素鋼の使用環境をアルカリ化させる手段として、微生物ではなく固溶窒素を利用することにし、研究計画を変更することとなったため。論文別刷り代として使用する。それ以外の前年度未使用分は翌年度分と合わせて、炭素鋼の耐食性に及ぼす固溶窒素の影響を環境側と材料側の両面に着目して解析を行うために使用することを計画している。例えば、金属試料、試験片加工、無機試薬、ガラス器具の購入等に使用する。また、学会発表のための旅費などとして使用することを計画している。
鉄ケイ化物の熱電性能に及ぼす因子

本研究では熱電発電性能の高い鉄ケイ化物を開発することを目標として、先ず、スピンキャスト法、包析・共析温度付近での熱サイクル処理法、等温処理法、蒸着法により、9at%までのBを含むFeSi_<1822>を作製した。つぎに作製したこれら鉄ケイ化物の熱起電力、電気抵抗、磁化率の測定と、X線回析実験、走査電子顕微鏡観察を行うことにより、熱電発電特性と組織構造を調べた。得られた結果は次の通りである。1.スピンキャストを行うことによってリボン状の鉄ケイ化物を作製し、780°Cで等温処理した場合、β相が微細な棒状組織をつくり、ε相と共存した。熱起電力は約400°Cの温度差まで増加した後、それ以上の温度差ではほとんど一定であった。熱起電力の最大値は3at%B、32at%Fe、65at%Si付近の組成で得られた。一方、電気抵抗はB濃度の増加に伴って減少し、0at%BではSi濃度の増加とともに増加するのに対して、39at%BではSiとFeの原子数比が2において大きくなった。2.高周波溶解により塊状の鉄ケイ化物を作製し、包析・共析温度の上下で1日50回の熱サイクル処理を施した後、780°Cで等温処理した場合、β相と少量のε相とが共存した。熱起電力はB濃度の増加に伴って減少し、Si濃度の増加に伴って増加した。高周波溶解により塊状の鉄ケイ化物を作製し、780°Cで等温処理した場合、素地のβ相と少量の球状β相とが共存した。熱起電力はSi濃度の増加に伴って増加し、B濃度の増加に伴って減少後増加した。熱起電力はこれらの場合にも約400°Cの温度差まで増加し、それ以上の温度差ではほとんど一定であった。高周波溶解により塊状の鉄ケイ化物を作製し、黒鉛ヒ-タ上で通電加熱することによってAl_2O_3基板に蒸着した後、780°Cで等温処理した場合、熱起電力は他の方法で作製した場合よりも小さいままであった。
惑星オービターからの大気観測に用いられる赤外撮像素子の開発

金星は厚い雲にさえぎられて、70km以下の高度での大気の動きは捉えられなかったが、近年、赤外領域の光が厚い雲の層を通り抜ける事がわかり、下部の雲の動きや金星地表面の様子を雲層を透かして惑星の外から見ることが可能となった。そこで、この波長に対象を絞ったカメラを金星を周回する探査機に搭載し、金星の地表面や、雲をトレーサーとした大気の動きを調べる事を目指している。この様な研究方法は、世界でも初の試みである。本課題においてはこの金星探査から、その先の惑星探査にわたって使用可能な赤外カメラ用撮像素子および光学系を開発した。特に近赤外域(波長1-3ミクロン)と中間赤外域(8-12ミクロン)の2つのバンドでの撮像素子開発および光学系開発が重要な課題であった。前者は金星では雲の底部(高度50-70km)からの放射に対応し、大気の運動を見ることが可能となる。これに対して後者は雲の頂上部からの温度放射に対応する。結果として、放射線に耐性のある撮像素子として近赤外域ではPtSiショッキー素子を、中間赤外域ではボロメターアレイを用いることが最良であることが判った。ショッキー素子は60Kまでの冷却が必要であるが、この冷凍技術についても一段スターリング冷凍機で目的を達成できることが実証された。今回の研究に比較的近いものとして天文分野における赤外観測機の開発が挙げられる。かの分野では特に遠くの暗い星や誕生間近の惑星系等を研究対象とするため、赤外素子を冷却し熱雑音を極限まで抑える技術を培ってきた。しかしながら、惑星探査機に搭載することになれば、到着までの年月を含めて長期間放射線にさらされ、また熱的にも地上の天文観測とは比べられぬほど過酷な条件にさらされる。今回特に惑星オービター搭載に適した赤外素子の開発が求められたが、その目的は十分に達成された。本年度は金星オービターに搭載される予定となった赤外カメラ2台の赤外検出素子の選定を行った。その結果、1μ帯で撮影を行うカメラには国産の赤外シリコンCCD、また2μ帯で撮影を行うカメラにはショットキーバリヤーを利用したPtSi素子を使う事が適当であるとの判断をした。いずれの素子も1040×1040の画素を持ち、全撮像領域を4つに分割して、撮像領域の四隅から信号を個別に取り出す事が出来る。この二つの素子の良い点は以下の通りである。1)1μ帯に用いる赤外CCDは通常のCCDと比較すると可視領域での感度が無く、赤外領域に最適化されている。これにより可視領域からの光の混入を避けられる。また、通常のCCDに較べてフルウェルが1桁高い(10^6)。この為、金星の昼面と夜間面を同時に撮影したときに、昼面からの光が夜面に混入することが避けられる。2)いづれの素子も均質性に優れる。これはモノリシックな製造工程によるもので、画素間の感度のばらつきが小さい。また、熱サイクルをかけても劣化が少ない。これは例えば水銀ーカドミウムーテルル(MCT)素子のようにCCDとMCT間をインジウムバンプで接合してあるような量子型素子で熱サイクルによるバンプの剥離が頻繁に起こることを考えると大きな利点となり、量子型素子の量子効率の高さを勘案しても現在選定した素子に利がある。これらに対し、取り扱い上注意を要する点として、PtSi素子は60Kに冷却して用いる必要がある事が挙げられる。

素子温度が10K上がると熱雑音が3桁増加するため70K以上では使用できない。また逆に55K以下では電荷転送がうまく行えない。この為安定した冷凍機を用いて素子を60Kに保つ必要がある。この可能性を調べるため、本年度は熱真空チェンバーを本研究費により製作した。来年度試験を行う。金星は厚い雲にさえぎられて、70km以下の高度での大気の動きは捉えられなかったが、近年、赤外領域の光が厚い雲の層を通り抜ける事がわかり、下部の雲の動きや金星地表面の様子を雲層を透かして惑星の外から見ることが可能となった。そこで、この波長に対象を絞ったカメラを金星を周回する探査機に搭載し、金星の地表面や、雲をトレーサーとした大気の動きを調べる事を目指している。この様な研究方法は、世界でも初の試みである。本課題においてはこの金星探査から、その先の惑星探査にわたって使用可能な赤外カメラ用撮像素子および光学系を開発した。特に近赤外域(波長1-3ミクロン)と中間赤外域(8-12ミクロン)の2つのバンドでの撮像素子開発および光学系開発が重要な課題であった。前者は金星では雲の底部(高度50-70km)からの放射に対応し、大気の運動を見ることが可能となる。これに対して後者は雲の頂上部からの温度放射に対応する。結果として、放射線に耐性のある撮像素子として近赤外域ではPtSiショッキー素子を、中間赤外域ではボロメターアレイを用いることが最良であることが判った。ショッキー素子は60Kまでの冷却が必要であるが、この冷凍技術についても一段スターリング冷凍機で目的を達成できることが実証された。今回の研究に比較的近いものとして天文分野における赤外観測機の開発が挙げられる。かの分野では特に遠くの暗い星や誕生間近の惑星系等を研究対象とするため、赤外素子を冷却し熱雑音を極限まで抑える技術を培ってきた。しかしながら、惑星探査機に搭載することになれば、到着までの年月を含めて長期間放射線にさらされ、また熱的にも地上の天文観測とは比べられぬほど過酷な条件にさらされる。今回特に惑星オービター搭載に適した赤外素子の開発が求められたが、その目的は十分に達成された。
細胞分化に対する内分泌撹乱化学物質の作用点の解析

2)内分泌撹乱作用の分化制御因子への影響を検出女性ホルモンである17βestradiol(E2)が肺細胞における調節因子HNF3αの発現を促進していることが示された。DBPは、E2と同様にHNF3αの発現を促進し、これらの因子が肺細胞分化に同様な抑制効果を引き起こしていることが推定された。しかしながらNonylphenolについては逆の結果で、E2、DBPとは別の経路で内分泌撹乱作用を引き起こしている可能性がある。さらにいくつかの内分泌撹乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌撹乱化学物質(Bis-phenol A, diethylstylbestrol (DES))に関しては分化を促進しており、分化の方向性に関してはそれぞれの化学物質が別々の効果を示した。3)内分泌撹乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生の初期段階に関与していると考えられる調節因子群であるホメオボックス遺伝子のうち、estradiolに反応するものを検索した。Bis-phenol A, DES, dibutylphthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。更に、HoxA4、A7、C8、C9の各因子についても影響が観察された。まとめ)これらの結果より、内分泌撹乱化学物質の作用は分化の方向性を曖昧にして、細胞分化に悪影響を及ぼしている可能性があり、それぞれの化学物質ごとに別々の因子を標的にしていることが考えられる。1)GFPの発光により、分化レベルを推定する系の開発CCSPのpromoter制御下にGFP(Green fluorescence protein)を発現するplasmidを導入したstable transformantを11クローン得た。この株を用い、Clara細胞分化に影響する因子を、迅速にスクリーニング可能となった。2)内分泌撹乱作用の分化調節因子への影響を検出エストラジオールが、肺上皮細胞の分化段階において、転写調節因子に与える影響を検出したところ、estradiolがHNF3αの発現を促進していることが示された。またいくつかの内分泌攪乱化学物質の細胞への長期的暴露の影響を調べたところ、内分泌攪乱化学物質(Bis-phenol A,DES,DBP)に関しては分化レベルを促進してはいるが、分化の方向性に関してはそれぞれが別々の方向性を示し、分化の方向を曖昧にしている傾向が示された。またnonyl-phenol暴露に関しては、CCSPの発現に顕著に影響する結果がいくつかの濃度で得られたが、安定性が低いためこれらの結果の再現性を取る必要がある。3)内分泌攪乱化学物質影響下にあるホメオボックス因子の検索発生段階に関与していると考えられる調節因子群である、ホメオボックス遺伝子に特異的なarbitrary primerを用いた3'-RACEの変法を用いたところ、estradiolに反応して発現が増加するホメオボックス因子HoxA5が得られた。realtime RT-PCR法を用いて発現量を調べた結果、Bis-phenol A,DES,dibutyl phthalateの暴露が、濃度依存的にHoxA5の発現量を抑える傾向が示された。以上のことから、引き続き内分泌攪乱作用の作用点(作用する因子)を検討し、その細胞分化に影響するメカニズムの解明に努めたいと考えている。
新規神経栄養因子としてのHGFファミリーの発現・機能解析と神経疾患への適用

HGFおよびそのファミリー分子(HLP)の神経系における機能解析1.大脳皮質層構造形成過程における機能:HGFと受容体(c-Met)が大脳皮質発生過程で細胞内局在も含めダイナミックに発現制御をうけた。初代培養大脳皮質ニューロンとスライス培養でのHGFの機能解析結果、HGFは細胞移動・神経突起伸長・神経細胞生存の複数ステップで重要な機能を果たしていると示唆された。2.筋萎縮性側索硬化症:変性疾患の中でも特に重篤で、治療が困難である筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するHGFの治療効果を検討した。まずALS発症モデルマウス(ALS-Tgマウス)では疾患の進行に伴い、脊髄組織におけるHGFとそのレセプター(cMet)の発現が促進されることを見い出した。そこで神経特異的にHGFを発現するトランスジェニックマウス(NS-HGF-Tgマウス)を作成し、このマウスをALS-Tgマウスと交配させることにより、HGFのALS発症抑制効果を調べた。その結果、NS-HGF/ALS-TgマウスではALS-Tgマウスに比べて運動神経の軸索変性および細胞死が著明に改善されており、それに伴いALS発症時期の遅延ならびに寿命の延長が認められた。さらにHGFによるALS進行遅延効果は運動神経への直接作用に加えて、グリア細胞の特異蛋白質(グルタミン酸トランスポーター等)を介することを明らかとした。3.Gas6の新しい神経栄養因子としての同定:脳神経系特異的チロシンキナーゼ型受容体"SKY"のリガンドGas6が神経栄養作用をもつことを明らかとした。4.脳神経系に発現する新規スカベンジャー受容体(SRCL)のクローニング脳神経系においてスカベンジャー受容体は、ミクログリア等に発現し重要な機能をはたしている。本研究で、細胞外にC-typeレクチンドメインをもつ新しいスカベンジャー受容体をクローニングした。(1)大脳皮質形成におけるHGFおよびc-Metの発現解析大脳皮質層構造形成過程で最も重要なE14からE18までの間に、HGFとc-Metの発現がダイナミックに変動していくことを、競合的RT-PCR法および多重免疫染色で明かとした。特に神経突起に対するc-Metの免疫染色性は一過性であることから、HGFのneuritegenesisに対する一過性の機能が示唆された。(2)大脳皮質ニューロンに対する種々のin vitro神経栄養作用(1)HGFは初代培養大脳皮質ニューロンの血清除去による神経細胞死をを濃度依存性に阻止した。(2)HGFは初代培養大脳皮質ニューロンのmigrationを促進した。(3)一方HGFは大脳皮質ニューロンおよびその前駆細胞の早い増殖は促進しなかった。(3)網膜形成過程におけるHGFおよびc-Metの発現解析HGFとc-Metは網膜形成過程で発現制御をうけ、光受容体における発現は成体における重要な機能を示唆した。(4)神経変性疾患、中でも筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスに対するHGFの機能の解析(1)神経特異的HGF発現トランスジェニックマウス(HGF-Tg)を作成した。(3)上記の解析結果、HGF遺伝子をALS-Tgの神経細胞に直接長期間発現させることで、ALSの進行を遅延し延命効果が得られることが明らかとなった。(5)HGFファミリー分子(HLP)の新規神経栄養因子としての同定と発現解析(1)HLPは微量の他の神経栄養因子共存下でニワトリ胚の末梢神経節の神経突起伸長と細胞移動を促進した。

この作用はHLPの受容体Ronの細胞外ドメインとIgGのFcとの融合蛋白(Ron-Fc)で阻害されたことから、HLPと微量の他の神経栄養因子による神経栄養活性はRon/HLP受容体のシグナルに依存していることが明らかとなった。HGFおよびそのファミリー分子(HLP)の神経系における機能解析1.大脳皮質層構造形成過程における機能:HGFと受容体(c-Met)が大脳皮質発生過程で細胞内局在も含めダイナミックに発現制御をうけた。初代培養大脳皮質ニューロンとスライス培養でのHGFの機能解析結果、HGFは細胞移動・神経突起伸長・神径細胞生存の複数ステップで重要な機能を果たしていると示唆された。2.筋萎縮性側索硬化症:変性疾患の中でも特に重篤で、治療が困難である筋萎縮性側索硬化症(ALS)に対するHGFの治療効果を検討した。まずALS発症モデルマウス(ALS-Tgマウス)では疾患の進行に伴い、脊髄組織におけるHGFとそのレセプター(c-Met)の発現が促進されることを見い出した。そこで神経特異的にHGFを発現するトランスジェニックマウス(NS-HGF-Tgマウス)を作成し、このマウスをALS-Tgマウスと交配させることにより、HGFのALS発症抑制効果を調べた。その結果、NS-HGF/ALS-TgマウスではALS-Tgマウスに比べて運動神経の軸索変性および細胞死が著明に改善されており、それに伴いALS発症時期の遅延ならびに寿命の延長が認められた。さらにHGFによるALS進行遅延効果は運動神径への直接作用に加えて、グリア細胞の特異蛋白質(グルタミン酸トランスポーター等)を介することを明らかとした。3.Gas6の新しい神経栄養因子としての同定:脳神経系特異的チロシンキナーゼ型受容体"SKY"のリガンドGas6が神経栄養作用をもつことを明らかとした。4.脳神経系に発現する新規スカベンジャー受容体(SRCL)のクローニング:脳神経系においてスカベンジャー受容体は、ミクログリア等に発現し重要な機能をはたしている。本研究で、細胞外にC-typeレクチンドメインをもつ新しいスカベンジャー受容体をクローニングした。
自閉症スペクトラム者の為のオーダーメードの韻律学習プログラムの開発

2016年度は、ASD者の発話の韻律に観察されることが多い韻律特性2種について可視化、体験用プログラムの開発と、成人ASD者の発話を追加で録音する作業を行った。プログラムの開発では、ASD者の発話で違和感が持たれる頻度の高い、話者交代のタイミングと、韻律的強調についてのプログラムを開発した。話者交代のタイミングは、相手の話が終わらないうちにASD者が話し始めてしまう、相手が話し終わっているのにASD者の発話が開始するまで時間がかかる場合がある。本研究では2名の話者の波形を上下に並列して提示し、話者2の開始が早すぎ、両者の発話がかぶっている場合と、話者2の発話の開始が遅く長いポーズがあるサンプルを用意し、利用者が発話のかぶりや、長い無声区間を体験できるようにした。画面上で発話を前後に移動して、話者交代のタイミングを変えたときの音声を聞くことができる。自分の音声を録音して話者交代のタイミングを体験することもできる。韻律の強調のプログラムでは、強調が強すぎる発話例を画面上に表示し、強調部分の強度やピッチを画面上で指定すると、その指示に沿った強度やピッチになるように録音音声を再合成して提示することができる。ピッチや強度が変わると音声の聞こえ方がどのように変わるのかを体験することができる。現在、両プログラムともに、音声学の知識のない利用者でも使いやすいよう、改良を続けており、2017年度には本新学術領域で当事者研究を行っている、東京大学先端研の研究班で進行中の当事者研究参加者に利用してもらい効果を評価する予定である。また、成人のASD者の発話の解析を進めるため、成人ASD話者の発話の録音も進めた。昭和大学発達障害研究所で30名、及び本当新学術、当事者研究に参加するASD者の協力を得て、8名の発話の録音を収録した。当事者研究参加者の録音は2017年度も継続する予定である。28年度が最終年度であるため、記入しない。自閉症スペクトラム(Autistic Spectrum Disorder, ASD)者の発話は韻律が不自然だと言われるが、具体的にどう不自然であるかは未だよく解っていない。近年、言語の韻律は語彙や文法等の要因、対話の談話的要因、情動等の要因が独立に寄与する階層的構造を有する事が明らかになって来た。本研究では、この韻律音声学の枠組みを用いてASD者の発話の韻律を系統的に解析し、不自然さの原因が韻律構造のどこにあるのかを特定することを目的としている。2015年度は、申請者らがこれまでの研究で収録したASD児童と定型発達児童が、絵を見て特定の単語や文型の分を発話した課題音声と、実験者と自然に対話した際の自然発話の韻律を解析した。課題音声では、単語のピッチアクセントや、文の構造、長さ等の文法的要因によって決まる韻律の特性を調べたが、これらの特性ではASD児と定型児では全く差異はなかった。自然発話音声では、音声学の専門家が韻律音声学的に不自然さが感じられると判断した箇所を抽出し、その特性を解析した。個々の不自然な個所をその特性によって分類し、その集計結果をASD児と定型児で比較した結果、ASD児の発話で不自然だと判断された箇所平均15か所ありで、定型児の3.3カ所の5倍近くあることが分かった。ASD児の韻律は、語彙や文法によって規定される側面は全く問題がなかったが、自然な対話においては不自然に聞こえる韻律特性が含まれることが分かった。しかし、どこが不自然なのかについてはASD児によって様々で、個人差が大きいことも分かった。また、自然発話においての不自然さが、成人のASD者でも観察されるかどうかを確認する為、成人のASD者の録音を開始した。2015年度は、ASD児の発話の韻律特性の解析については研究が進んだが、韻律が不自然になりやすい特性について練習するアプリを開発するという側面についてはあまり進展がなかった。これは、個別のASD者によって不自然になりやすい韻律特性が様々で、特にどの側面についてアプリを開発すればよいかについての判断が難しかったことに起因している。この問題は、2015年3月の班会議において議論を重ねた結果、多くのASD者に観察される特定の側面についてアプリの開発を進める方向で進める方針を決めた。

韻律の強調のプログラムでは、強調が強すぎる発話例を画面上に表示し、強調部分の強度やピッチを画面上で指定すると、その指示に沿った強度やピッチになるように録音音声を再合成して提示することができる。ピッチや強度が変わると音声の聞こえ方がどのように変わるのかを体験することができる。現在、両プログラムともに、音声学の知識のない利用者でも使いやすいよう、改良を続けており、2017年度には本新学術領域で当事者研究を行っている、東京大学先端研の研究班で進行中の当事者研究参加者に利用してもらい効果を評価する予定である。また、成人のASD者の発話の解析を進めるため、成人ASD話者の発話の録音も進めた。昭和大学発達障害研究所で30名、及び本当新学術、当事者研究に参加するASD者の協力を得て、8名の発話の録音を収録した。当事者研究参加者の録音は2017年度も継続する予定である。2016年度は、ASD成人の発話の収録を進めASD児と同様な韻律の不自然さが観察されるかどうかを確認する。また、2015年度の班会議での議論を受けてASD者が自分の声を録音して、特定の韻律特性についてモデルに近づけるように練習できるようなアプリの雛形を開発することを目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。
花メリステム構築の分子メカニズム

シロイヌナズナの花芽形成において、細胞の運命決定と幹細胞の確立の両者をつなぐ鍵となる転写因子PUCHIについて、以下の結果を得た。1)花メリステムの形成に顕著な異常を示すpuchi cuc2 cuc3三重変異体について、詳しい解析をさらに進めた。この変異体ではドーム状の花メリステムの形成が起こらず、かわりに扁平な向軸面をもった突起が生じる。その結果花を欠失し、鱗片状の苞葉に覆われた「花序」を発達させる。突起の背軸側にはFILが発現し、向軸側ではSTMの発現がみられたが、原基の発達と共にSTMの発現は消失した。また、突起内部ではWUSの発現が消失していたことから、PUCHIはCUC2およびCUC3とともに花メリステムにおける幹細胞の再構築過程に必要であることが示唆された。2)puchi cuc2 cuc3三重変異体でSTMの発現が消失する意義を明らかにするため、PUCHI遺伝子の制御領域とSTMコード領域をつないだコンストラクトを三重変異体に導入したところ、花の発生がほぼ回復した。このことからPUCHIはSTMの発現制御を介して直接または間接的に花メリステムの形成を促進することが示唆された。3)これまで花原基形成にはオーキシンが重要な役割を果たすことが知られていた。花原基形成過程におけるオーキシンとPUCHIとの関係を明らかにするため、レポーター遺伝子を用いてPUCHIの発現パターンを詳細に解析したところ、PUCHIの転写活性化はオーキシンレポーターであるDR5rev-GFPの発現よりも遅れて起こることが分かった。また、オーキシン極性輸送の異常により花原基茎生が出来ない突然変異体pin1ではPUCHIの発現が消失していた。以上から、PUCHIはオーキシンの下流で働くことが示唆された。本研究では、植物の花形成時における、メリステムの運命決定と幹細胞の確立をつなぐ機能を持つ転写因子PUCHIの作用機構を中心に、花メリステムの構築の分子メカニズムを解明することを目的とする。今年度は以下の研究成果を得た。1)puchi変異体と他の様々な花メリステム関連変異体との多重変異体の作製を進めた。その結果、多くの変異体との組み合わせで花メリステムを欠失する表現型を示すこと、および一部の変異体の組み合わせでは、発現する組織の外において著しい表現型を示した。以上から、PUCHIは他の分裂組織関連遺伝子と協調して分裂組織の形成に関わること、およびその作用機構は細胞非自律的であることが示唆された。2)花メリステムの形成に顕著な異常を示すpuchi cuc2 cuc3三重変異体について詳しい解析を行い、この変異体では花分裂組織の代わりに鱗片状の葉を形成すること、および花原基形成の初期から花メリステムマーカーであるSTMの発現が維持できないことが分かった。また、STMをこの三重変異体で強制的に発現させると、表現型が回復した。このことから、PUCHIとCUC2・CUC3はSTMの発現の促進を介して花分裂組織の形成を促進することが視された。3)花メリステムにおいてPUCHIと発現領域が重なるLFY、UFO、CUC1、CUC2、CUC3、BOP2について酵母twohybrid解析を行ったが、いずれの場合もPUCHIとの相互作用は検出されなかった。このことは、PUCHIがこれらのタンパク質と細胞内において独立に機能することを示しているのかもしれない。puchi cuc2 cuc3突然変異体の詳しい解析により、STMの制御がきわめて重要であることが明らかになり、以後の解析で花メリステム構築機構解明のために集中して解析すべき対象が明確となった。

今後はPUCHI、CUC2、CUC3に着目して、これらの因子の花メリステム構築における役割を、STMの発現制御を軸に明らかにする。また、花分裂組織の形成にはオーキシンおよびサイトカイニンといった植物ホルモンが重要であり、この経路とPUCHI、CUC2、CUC3との関係を明らかにすることで、転写因子と植物ホルモンの相互作用が花メリステム構築に果たす役割を明らかにしていく方針である。
次世代超LSI用材料Si/Ge薄膜の成長に関する研究

Si集積回路の優れた加工技術を生かしながら更なる高速化・多機能化を可能にするSiGe系ヘテロデバイスが注目されている。今後製作技術の発展によりSiGe系薄膜が集積回路内に取り込まれる事が予想される。半導体素子製作プロセスでは不純物濃度の高精度制御が必要であるが、Si_<l-x>Ge_xからSiへの不純物拡散及び偏析現象についてはあまり報告されていない。我々は反応雰囲気を高清浄化した減圧CVD装置により高品質なIn-situ doped Si_<l-x>Ge_x薄膜を形成し、熱処理によるSi中への不純物(B,P)拡散について研究を行い、界面での不純物偏析、Si中での不純物拡散諸特性についての知見を得た。P拡散の場合、Si中の拡散層の表面濃度はSi_<l-x>Ge_x中濃度よりも大きくなる。これはPがSi中に偏析することを示している。偏析係数をSi中の拡散層の表面濃度とSi_<l-x>Ge_x中の濃度の比として求めた。x=0.25の場合、偏析係数はおよそ2.5であり、Ge比率が高いほどPはSi中に多く偏析する。B拡散の場合、Si中の拡散層の表面濃度はSi_<l-x>Ge_x中濃度よりも小さくなる。これはBがSiよりもSi_<l-x>Ge_x中に偏析することを示している。x=0.25の場合、偏析係数はおよそ0.24であり、Ge比率が高いほどBはSi_<l-x>Ge_x中に偏析する。界面で偏析が起こったにもかかわらずSi中の拡散プロファイルが拡散時間の平方根で規格化できたため、ボルツマン-マタノ法によりSi中の拡散係数を求めた。P拡散の場合、明らかな拡散定数のP濃度依存性が見られ、Si中の高P濃度拡散特性は通常の拡散源を用いた場合と同様であった。B拡散の場合もSi中の高B濃度拡散特性は通常の拡散源を用いた場合と同様であり、Si_<l-x>Ge_xがSi中の拡散特性に与える影響(空孔や格子間原子による拡散の増減速)は少ないと考えられる。Si集積回路に異種のIV族半導体であるGeを導入したSiGe系極微細へテロデバイスは将来のディジタルエレクトロニクスや移動体通信に不可欠な新規高速素子として注目されている。高性能素子の形成には素子中の不純物の正確な制御が必要であるが、素子作製プロセスでは熱処理は必須であり、熱処理後のSiGe/Siヘテロ界面での不純物拡散特性を把握する必要がある。本研究では不純物にP(燐)を用い、同時ドーピングを行ったSiGeから熱処理によってSi中に不純物拡散を行い、拡散諸特性について研究を行った。高Ge比率のin-s1tu Pdoped SiGe膜からのP拡散の場合、P膿度分布はSiGe/Si界面において不連続になり、PがSi中に多く偏析することを明らかにした。またGeも同時にSi中に拡散しておりP濃度のピークは初期のSiGe/Si界面よりもSi中にシフトする事を明らかにした。またSi中の拡散プロファイルは拡散時間の平方根で規格化でき、拡散特性は拡散時間や位置に依存するのではなく、P濃度に依存することを明らかにした。さらに拡散温度750-850°CでのSi中のP拡散定数は、従来得られている高温の拡散定数から外挿して求めた値と同じオーダーである事から、SiGe中の点欠陥は拡散特性(増速、減速拡散)には関与しない事を明らかにした。これらはSiGe系極微細へテロデバイス製造技術の基礎の一つを与えるものとして極めて重要であり、引き続き研究を継続する予定である。x=0.25の場合、偏析係数はおよそ0.24であり、Ge比率が高いほどBはSi_<l-x

>Ge_x中に偏析する。界面で偏析が起こったにもかかわらずSi中の拡散プロファイルが拡散時間の平方根で規格化できたため、ボルツマン-マタノ法によりSi中の拡散係数を求めた。P拡散の場合、明らかな拡散定数のP濃度依存性が見られ、Si中の高P濃度拡散特性は通常の拡散源を用いた場合と同様であった。B拡散の場合もSi中の高B濃度拡散特性は通常の拡散源を用いた場合と同様であり、Si_<l-x>Ge_xがSi中の拡散特性に与える影響(空孔や格子間原子による拡散の増減速)は少ないと考えられる。
ナトリウムチャネル遺伝子変異によって引き起こされるてんかん発病機

電位依存性ナトリウムチャネルα2をコードするSCN2A遺伝子は、乳児期発症で重度精神発達障害を伴うてんかんの責任遺伝子の一つである。本研究は、コンディショナルSCN2A遺伝子マウスを作製し、解析した。前脳神経細胞特異的SCN2A遺伝子破壊は、脳内電位依存性ナトリウムチャネルα2発現量を3分の2に減少させ、周産期致死を引き起こした。けいれんは誘発しなかった。以上の結果は、前脳に発現する電位依存性ナトリウムチャネルα2が生存に必須な分子であることを示唆する。Floxed SCN2A遺伝子変異マウスをEIIa-Creマウスと交配し、全身性SCN2A遺伝子ノックマウスを作製した。全身性ホモ接合型SCN2A遺伝子ノックマウスは、既報のSCN2A遺伝子ノックマウスと同様に、生後2日以内に全例が死亡した。けいれんは、認められなかった。PCR法は、Cre-loxPを介した組み換えによるSCN2A遺伝子欠失変異を確認した。そして、ウエスタンブロット法は、欠失変異による電位依存性ナトリウムチャネルα2発現抑制を認めた。以上の結果は、floxed SCN2A遺伝子変異マウスがCre-loxPを介したSCN2A遺伝子破壊に利用できることを示した。「前脳神経細胞特異的SCN2A遺伝子破壊マウスの周産期致死」前年に引き続き、前脳神経細胞特異的SCN2A遺伝子破壊マウスを作製した。前脳神経細胞特異的SCN2A遺伝子破壊マウスは、全身性SCN2A遺伝子ノックマウスと同様に、全例が生後2日以内に死亡した。半定量的ウエスタンブロット法は、前脳神経細胞特異的SCN2A遺伝子破壊マウスの電位依存性ナトリウムチャネルα2脳内発現量が、コントロールのおよそ3分の2に減少していることを見出した。そして、免疫組織染色法は、前脳特異的な電位依存性ナトリウムチャネルα2発現低下を認めた。この知見は、前脳神経細胞に発現する電位依存性ナトリウムチャネルα2が出生後の生命維持に必須であることを示唆する。「まとめ」SCN2A遺伝子異常とけいれんとの関連性を明らかにできなかったが、前脳神経細胞の電位依存性ナトリウムチャネル機能低下が周産期致死の原因であることを示唆した。1、ホモ接合体floxed SCN2A遺伝子破壊マウスを作出した。ホモ接合体floxed SCN2A遺伝子破壊マウスは、見た目正常であった。そして、SCN2A遺伝子のコードするタンパク(Nav1.2)発現量が野生型と同レベルであることをウエスタンブロット法で確認した。2、ホモ接合体floxed SCN2A遺伝子破壊マウスとヘテロ接合体Emx1-Creノックインマウスを交配させ、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ヘテロ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを得た。この変異マウスに見た目の異常は認められなかった。次に、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ヘテロ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスとホモ接合体floxed SCN2A遺伝子破壊マウスを交配させ、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを得た。大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスは、生後2日以内に全例が死亡した。一方、genotypeの異なる同腹仔に特筆すべき異常は認められなかった。大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスに認められた周産期致死は、既に報告されているSCN2A遺伝子ノックアウトマウスの表現形と全く同じであることから、周産期致死の原因がNav1.2発現低下による大脳皮質・海馬興奮性神経細胞の機能不全であることが示唆された。3、ホモ接合体floxed SCN2A遺伝子破壊マウスとヘテロ接合体VGAT-Creノックインマウスを交配させ、GABA作動性神経細胞特異的ヘテロ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを得た。この変異マウスに見た目の異常を認めなかった。1、floxed SCN2A遺伝子座がコンディショナルSCN2A遺伝子破壊に使用できることが確認できた。2、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスの作出に成功したことと、この変異マウスに周産期致死という異常を見出した。3、GABA作動性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウス作出へ向けた準備ができている。1、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスに認められた周産期致死の原因が興奮性神経細胞のナトリウムチャネル機能低下であることを確認する。2、GABA

作動性インターニューロンでSCN2A遺伝子が発現しているか、さらに、GABA作動性インターニューロン特異的にSCN2A遺伝子破壊を行っても周産期致死が起きないことを確認する。1、次年度に使用する予定の研究費(42,392円)がある。平成23年度中に購入した試薬、消耗品が当初計画より安価に入手できたため。2、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスの解析を引き続き行う。ウエスタンブロット法で脳内Nav1.2タンパク発現量変動を解析する。さらに、大脳皮質・海馬興奮性神経細胞におけるNav1.2タンパク発現変化を免疫組織学的に解析する。Scn2a mRNA発現量変動については、RT-PCR法、RNA in situ hybridization法で検討を行う。3、GABA作動性インターニューロン特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを作出する。SCN2A遺伝子座とVGAT-Cre trangeneがともにマウス染色体2番に位置することが推定されているので、GABA作動性神経細胞特異的ヘテロ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスとC57B/6Jマウスを交配させ、もう一度、GABA作動性神経細胞特異的ヘテロ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを得る。この改めて作出されるヘテロ接合体マウスは、SCN2A遺伝子座とVGAT-Cre trangeneが同じ染色糸上にシスに位置すると考えられる。このヘテロ接合体マウスを用いてGABA作動性インターニューロン特異的ホモ接合体SCN2A遺伝子破壊マウスを作出し、表現形を記述する。
用法基盤モデルに基づいた日本語のヴォイス表現習得のための基礎的研究

本研究では、上級日本語学習者でも運用が困難な日本語のヴォイス表現を理論化・モデル化し、用法基盤モデルに基づいて映像教材を作成することで、言語研究を教育現場に活かすための方策の一例を提示することを目的としていた。平成24年度はこれまでの研究成果を踏まえて映像教材のサンプルを作成し、その効果について検証実験を行う予定であった。(1)現代小説の対訳本(日本語・英語・韓国語・中国語のパラレルコーパス)調査日本語の現代小説『博士の愛した数式』『容疑者Xの献身』の対訳データベースを作り、各言語間におけるヴォイス表現の対応関係を調査する予定であった。韓国語・中国語訳については作業が完了しており、英語訳については『容疑者Xの献身』のみ作業が完了している。(2)会話コーパスの分析国立国語研究所の『日本語話し言葉コーパス』の入手手続きを進めているところである。(3)映像教材(サンプル)の作成・(4)映像教材(サンプル)の効果の検証上記(3)、(4)の計画については夏期休暇中に研究を進める予定であった。現在は映像教材(サンプル)として使用する場面(3050程度)の選定を行っている途中である。また、これまでの研究成果の一部については、2012年6月16日に南ソウル大学校で開催された韓国日語日文学会(2012夏期国際学術大会)において口頭発表を行った。本研究プロジェクトは、私(研究代表者)が国外の大学に移ることになったため平成24年度途中で廃止することになったが、今後もこの研究自体は続けていきたいと考えている。今年度は初年度であるため、これまでの研究成果を公表することで様々な方面から意見をもらい、研究計画の妥当性を確認すると共に今後の研究の方向性を定めることに焦点を置いた。まず、日本語の移動動詞イク・クルの通時的な意味・機能変化について考察し、それらがヴォイス機能を担うに至った過程の解明につとめた。イク・クルのヴォイス機能についてはまだあまり広く知られてはいないが、日本語のヴォイス体系の隙間を埋める重要な役割を担っている。これについてはIJSシンポジウム2010(2010年5月22日、神戸大学百年記念館六甲ホール)にて口頭発表を行った。次に、これまでは別々に論じられることの多かったレル・ラレル、テイク、テクル、テヤル、テアゲル、テクレル、テモラウの各言語形式が用いられる文構造の特徴と各形式の持つヴォイス機能について整理し、その体系性を提示した。(『日語日文学研究』74-1(2010年8月)に掲載)そしてさらに、日本語ヴォイスの中でも特にネガティブな意味・機能を生じさせるレル・ラレル文、テクル文が表す事態を認知モデル化し、それらに用法基盤モデルの考え方を応用して映像教材を作成することで日本語教育への応用可能性を探った。本研究の考え方が正しければ、これまでの第二言語習得研究をまた違った角度から検討できるようになり、日本語教育においても大きな成果が期待できる。これについては第7回日本語実用言語学国際学会(2011年3月5,6日、サンフランシスコ州立大学)において口頭発表を行った。その他、来年度以降の研究でパラレルコーパス(日本語・韓国語・中国語・英語)として使用する資料の収集と、会話データを収集するための予備調査を行った。本研究は、上級日本語学習者でも運用が困難な日本語ヴォイスに関わる表現を学習者が容易に習得するための映像教材作成に向けた基礎的研究である。平成23年度は、研究実施計画に基づき以下の研究を行った。(1)現代小説の対訳本(英語・韓国語・中国語)調査パラレルコーパスとして使用可能な日本の現代小説『博士の愛した数式』『容疑者Xの献身』において日本語のヴォイス表現が韓国語訳・中国語訳でどのように表現されているのかについて調査し、その対応関係を整理してデータベース化した。(英語訳については現在整理中である。)(2)移動動詞及び受身形式の文法化現象の分析日本語の移動動詞「来る」の文法化現象を分析し、その補助動詞用法テクルと、その他の受動態、逆向態に関わるヴォイス形式(レル・ラレル、テヤル、テアゲル、テクレル、テモラウ)が使用されるメカニズムについて理論化を行った。これに関する主な研究成果は、神戸大学博士論文としてまとめ提出した。(2011年12月)(3)日本語会話におけるヴォイス表現の調査どのような会話場面でヴォイス表現が現れるかについてパイロット調査を行った。「不満を述べる場面」や「旅行の思い出を語る場面」など様々な場面にヴォイス表現が使用されることが確認できたが、文脈の特定には至らなかった。これについては今年度も継続して調査を行う予定である。(4)日本語ヴォイスの習得研究に関する先行研究の整理主に名古屋外国語大学の田中真理教授の日本語ヴォイスの習得に関する一連の研究を中心にその分析方法や分析結果等を整理した。

韓国語・中国語訳については作業が完了しており、英語訳については『容疑者Xの献身』のみ作業が完了している。(2)会話コーパスの分析国立国語研究所の『日本語話し言葉コーパス』の入手手続きを進めているところである。(3)映像教材(サンプル)の作成・(4)映像教材(サンプル)の効果の検証上記(3)、(4)の計画については夏期休暇中に研究を進める予定であった。現在は映像教材(サンプル)として使用する場面(3050程度)の選定を行っている途中である。また、これまでの研究成果の一部については、2012年6月16日に南ソウル大学校で開催された韓国日語日文学会(2012夏期国際学術大会)において口頭発表を行った。本研究プロジェクトは、私(研究代表者)が国外の大学に移ることになったため平成24年度途中で廃止することになったが、今後もこの研究自体は続けていきたいと考えている。現代小説の対訳本のデータ入力に予想以上に時間がかかり、また博士論文の執筆にかなりの時間を要したため、予定よりも計画の進行がやや遅れている。今年度は可能な限りデータを収集・整理し、これまで2年間の研究成果を踏まえて、当初の研究計画どおり日本語のヴォイス表現習得のための映像教材の試作品を作成し、その効果について検証実験を行う。