hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高エネルギー吸収装置を対象とした画像計測の利用によるハイブリッド解析法の構築

大変形する粘弾塑性体の構成則のあり方や計算法を確立されるに至っておらず,より高い精度の解析を行っていくためには,未だ解決を必要とする数多くの問題を抱えている。そこで、近年応用が急増している,地震時におけるエネルギー吸収を意図した免震支承や粘弾性ダンパー,さらに金属の塑性変形を利用した制震装置など,大変形挙動を積極的に利用している高エネルギー吸収部材要素を対象に,(1)画像解析によって大変形・大ひずみを受ける部材の変形状態を精緻に計測する技術を確立し,(2)実験と解析の両者を計測・解析の初期段階より積極的に融合させて用いることで,大変形・大ひずみ状態下の問題を扱うことの出来るハブリッド解析スキームを構築することを目的として研究を行った。その結果,従来,大変形時におけるひずみ測定が困難であったため,精度の高い構成則が存在しなかった,高減衰ゴムならびに鉛について,高精度の実験計測を実現し,構成則を構築することが可能となった。特に,鉛は,ひずみの局所化が著しい材料であることが明らかとなり,従来提案されていた剛塑性型の構成則ではその挙動を再現できないことが示された。この知見に基づいて,グルソンによって提案された弾粘塑性型構成則を改良し,速度依存性を含めて高い精度で実験結果を再現することに成功した。この過程で,直方体および円筒型の試験供試体について,それぞれ直交座標系,円筒座標系を用いたハイブリッド解析プログラムを構築している。これによって,従来の有限要素解析では困難であった構成則の直接的な検証が可能となった。本研究の成果は,現在のところ,基礎的検討が主であり,適用範囲も限られた幾何学的形状の供試体に限られてはいるが,将来的には,大変形する弾粘塑性体一般に広く適用可能な手法に発展することが期待される.大変形する粘弾塑性体の構成則のあり方や計算法を確立されるに至っておらず,より高い精度の解析を行っていくためには,未だ解決を必要とする数多くの問題を抱えている。本研究の成果は,現在のところ,基礎的検討が主であり,適用範囲も限られた幾何学的形状の供試体に限られてはいるが,将来的には,大変形する弾粘塑性体一般に広く適用可能な手法に発展することが期待される.
言語・パターン情報からの概念形成と知識獲得

1.言語的情報を自動的に空間的に構造化して表示するシステムをさまざまな題材に実際に用いて、その有効性を確認するとともに、その促進効果の理論的分析を行った(堀)。生理心理的指標を用いて語連合過程さらには言語的材料の脳内での処理のモデルを構築するための資料を得た(伊藤)。2.「不可能物体の数理」に関する講義により、だまし絵と呼ばれる一群の図形に関連する概念の間の階層構造がいかに変化するかを検討した。直観的にわかりやすい講義の場合は、それにより構造が目標とした方向により細かく分かれる傾向が見られた(杉原)。一連の心理実験により色名概念の獲得と運用のモデルを構築した(藤崎)。3.素朴理論の形成および改定についての実験とモデル化を行った。素朴生物学および素朴経済学に関して、領域固有性、因果的説明、認知的制約、概念的変化などを検討した。対象に関する素朴概念は、最初はそれに対する行為に埋め込まれているが、次第に対象の持つ属性や活動性という形で概念化され、さらに局所的知識の蓄積や改定をへて再構造化される(波多野)。また社会的事象に関する素朴理論も、手順のルーチンとしての概念化から、活動の目標や機能という観点からより柔軟な形に改定される(無藤)。4.未知の漢字熟語の意味推定に関して人間を被験体とする認知心理学的実験を行い、どのような知識がどのように利用されているか明らかにするとともに、その知見を人工知能のシステムの構築に利用した。漢字熟語の意味推定に個々の漢字の持つ原型的意味やその結合規則を利用することはもちろんであるが、人間とくに熟達した読み手の場合には、これらに加えて、既知の熟語からの類推が重要な役割を果たしていることが明らかになったため、これを機械的処理に組込み、実際に動くシステムを構築した(小嶋、亀田)。幼児の初期発話における文構造を主として助詞の分析を通じて検討した(水野)。1.昨年度までに構築された、言語的情報を自動的に空間的に構造化して表示するシステムを自動車のニューモデルの構想など実際に用いて、その有効性を確認するとともに、その促進効果の分析から人間の概念形成などの特性を検討した(堀)。2.一群の対象図形を基本的図形要素とその組み合わせとしてとらえる「図形要素自動抽出法」をさまざまな図形群に適用して得られた知見から、人間の図形概念形成の計算論的モデルを作り、かつ特定の実験場面での反応を予測することを試みた。人間にとっては多面体の正しい投影図と正しくない投影図を識別することは概して因難であったが、個体差、材料差が大きい。ある対象に関する素朴概念は、最初はそれに対する行為に埋め込まれているが、次第に対象の持つ属性や活動性という形で概念化され、さらに局所的知識の蓄積や改定をへて再構造化される(波多野)また社会的事象に関する素朴理論は、当初は手順のルーチンとして概念化されるが、上記と同様な知識の書き換えや組替えにより活動の目標や機能という観点からより柔軟な形に定式化されるようになる(無藤)。4.未知の漢字熟語の意味推定に関して人間を被験体とする認知心理学的実験を行い、どのような知識がどのように利用されているか明かにするとともに、その知見を利用して人工知能のシステムを構築する、という共同研究を進めた。漢字熟語の意味推定に個々の漢字の持つ原型的意味やその結合規則を利用することはもちろんであるが、人間とくに熟達した読み手の場合には、これらに加えて、既知の熟語からの類推や文脈的情報の利用が重要な役割を果たしていることが明らかになったため、これを機械的処理に組込むことを試みつつある(小嶋、亀田)。
ポリマーエレクトロルシネッセント素子のフオトブリーチング法による多色化

本研究では、まず光によって酸化されやすい緑色色素であるジフェニルナフタセン(DPN)を用いたポリマー素子において素子作製過程で光を照射することでポリマーEL素子の発光色の制御を試みた。これらの素子の発光色は光の照射量に依存しており、光を照射していない部分はDPNからの緑色発光、光を照射した部分は青色蛍光色素であるテトラフェニルブタジエン(TPB)由来の青色発光が得られた。続いて光酸化消光しやすい色素であるDPNとルブレンを同時に分散させた素子において、照射する光の波長を制御することでそれぞれの色素を選択的に変性させ、黄色-緑-青の三色に発光するマルチカラー素子の作製にも成功した。さらに光酸化消光しやすい赤色色素を用いることで同様にしてRGBマルチカラー素子の作製にも成功し、フォトブリーチング法は有効なマルチカラー化法であることが証明された。また、青色発光ポリマーの開発として青色色素であるフェニルアントラセンを側鎖に有するビニルポリマーを合成し、有機EL素子へと応用した。ここではホモポリマーだけではなくビニルカルバゾールとのコポリマーも合成し、素子特性の向上を試みた。またコポリマーにおいてその共重合比(カルバゾールユニット:フェニルアントラセンユニット)を90:10と変化させることによって、アントラセン部位でのエキシマー形成を抑制し、435nmにピークを持つ青色発光ポリマーを得ることに成功した。また、ポリマーに電子輸送性材料であるPBDを30wt%ドープした素子では最高輝度や外部量子効率を飛躍的に向上させることに成功した。以上、述べてきたように本研究ではポリマーを発光層に有する有機ELディスプレイの極めて簡便かつ高精細な塗り分け技術を確立することに初めて成功した。有機ELディスプレイのフルカラー化ばかりでなく、低コスト化に向けて大きな可能性を示すことができた。将来これらの技術を用いた安価で高品質な有機ELディスプレイが実用化されることを期待する。今年度はポリマーエレクトロルミネッセント(EL)素子の多色化に応用すべく、有機色素のフォトブリーチング(光劣化反応)に関する基礎的な検討を行った.具体的には、まずフォトブリーチング出来る蛍光色素の探索を行い、それらのフォトブリーチング特性を検討した。まず、ルブレンやジフェニルナフタセン(DPN)をポリ(N-ビニルカルバゾール)(PVK)中に分散した膜における光照射によるこれらの色素の蛍光性の変化について詳細に調べた。その結果、吸収波長の異なる色素を劣化させる場合には照射する光の波長によりその劣化速度は大きく異なり、ルブレンとナフタセンを同時に分散した膜では照射光の波長を選択することにより選択的に色素を劣化させられることが判明した。以上の結果をふまえ、色素を分散したPVKを発光層に有するEL素子の作製を行った。まず、色素分散PVK膜を基板上に塗布し、フォトマスクを介して部分的に光照射し、選択的にルブレンを光劣化させた。次に、フォトマスクを移動させ、異なる波長でDPNも劣化させた.最後に電極を真空蒸着で形成し素子として.この素子に電圧印加すると基板上に青色発光、緑色発光、黄色発光する部分にパターニングされた発光を示した。従来法では塗布により単色の発光しか得られなかったが、今回は3色の発光を発現することに初めて成功した。来年度は赤色発光しかつ光劣化できる色素を用いて、赤、緑、青の光の三原色を本方法にて実現し、フルカラーディスプレイへと応用展開する。本研究においては、ポリマーEL素子においてフルカラーディスプレイに必要な光の三原色である赤(R)、緑(G)青(B)、の三原色素子をフォトブリーチング法により作製することを目的とした。

RGB化に必要な、ドーパント色素として赤色にはジフェニルペンタセン(DPP)、緑にジフェニルナフタセン(DPN)を用いて、まずこれらの色素のフォトブリーチング特性を検討した。ポリ(N-ビニルカルバゾール)をホストポリマーとして色素を分散した膜に対して光照射することにより、DPNの場合は365nm、DPPは578nmの光で選択的にフォトブリーチ出来ることを見いだした。そこで、PVKに対して、青色色素であるテトラフェニルブタジエン(TPB)、緑色色素のDPN、赤色色素のDPPを分散し、フォトマスクを介し、照射光の波長を変化させることにより、部分的に選択的に色素をフォトブリーチした。その結果、同一基板上にRGB発光素子を形成することに成功した。各色の素子特性は、フォトブリーチして赤から緑、青色に変化させることにより、同電圧での電流密度は上昇する傾向にあった。これはHOMO-LUMOエネルギーギャップの小さい赤色はキャリアをトラップし、移動度を低下させるために電流密度が低下したためと考えられる。したがって、フォトブリーチし、π共役長が短くなることによりトラップしにくくなり、素子の発光色の色調が赤から緑、青へと変化するほどトラップサイトが減少し、電流密度が高くなったと考えられる。以上にように、ポリマーEL素子においてフォトブリーチングによりRGB発光が可能になり、発光機構についても明らかにすることができた。
人間・物体間インタラクションの理解に基づく動作と物体の自動認識

影の影響を減らし、人の動きを検出し、人の持ち去りや持ち込み物体を検出する方法を研究し、さらに物体同士が重なって置かれたり、背後のものが持ち去られることによる複雑な画像上の変化を正しく解釈するため、物体シーンのレイヤ構造化表現を考え、持込みと持去りを適切に区別方法を確立した。また、道具を掴む手の形を学習させ、手と物体が重なって見える画像から、手の形を物体を認識する方法を提案した。本年度は,まず部屋内環境に設置したネットワークカメラ(既設)を用い,水場横や会議卓の上の映像を撮影し,ロバスト統計処理に基づく背景画像推定と更新手法を用いて,シーン変化イベントの検知を行った.人間の有無および物体の持込み,持去りの有無を検知する手法を研究した.単純な背景差分では影や照明条件の変動による誤検知が多発したが,身体構造の知識を用いた認識手法を実装し,人間のそばで起こった変化をイベントとしてとらえることで検知性能を向上できた.また物体同士が重なって置かれたり背後のものが持ち去られることによる複雑な画像上の変化を正しく解釈するべく,物体シーンのレイヤ構造化表現を考えた.シーン変化が検知された際それがある物体レイヤを持ち去ったときに予想されるシーン変化と整合するかを検証することで,持込みと持去りを適切に区別できた.これにより,背後に持ち込まれたあるいは背後から持ち去られた物体の解釈が隠れのために曖昧になることを適切に考慮し,手前のものがなくなって背後が観測できた時点で解釈を構築しなおすことができた.これらの物体持込・持去イベントの時系列をデータベースに蓄積し,簡単な音声・ジェスチャインターフェースによって,現場で持込・持去を問い合わせると結果をモニタやプロジェクタで提示,イベント検索シスアムプラットフォームを構築した.実験の結果,物体を適切に識別するには,物体を操作する人間の行動をさらに詳細に観察すること,また問い合わせを簡単に行うには,システム側のユーザとの対話戦略が重要であることが確認された.物体の見えと手指による操作を詳細に観察することで物体認識を行う枠組みを研究した.簡単な背景とペンやカッター,コップなどを把持する手指の画像を大量に撮影し,物体領域,手領域,背景領域の分割結果と手領域のテクスチャ情報を連関させて学習させる方法を検討した,3,4種類の物体であれば,不完全な背景差分の結果を修正しつつもっとも妥当な物体のクラスに識別することができたが,識別の統計的な信頼度をどのように見積もるかが課題となった.本年度は,まず昨年度にひきつづき,手元をズームアップした映像から物体に対する動作・操作を推定するための,手形状の詳細な推定手法の研究を行った,推定すべき動作の粒度の精粗に応じて2通りの手法を検討した.1)3次元手形状モデルの当てはめに基づき,背景中からの手領域の切り出しと姿勢推定を同時に行う手法を研究した,この手法では,あらかじめ用意した一般的な手指形状モデルから,どのような輪郭線や内部のテクスチャ(皺や隠蔽による境界線)が生じるかを解析しておき,取得された実画像に対する尤度が最大になる候補を探索することによって実現した.この際,まぎわらしい背景シーン,モデルと実際の手形状の差異や画像取得時のカメラパラメータの差異ならびにノイズによってあやまった照合が行われることを考慮し,あらかじめどのような照合誤りがありうるかを想定して照合度合いを評価をする手法を開発することにより,従来手法よりロバストに背景から手領域を切り出すことができ,かつ正確に手指の姿勢(位置,スケール,向き,および各関節角度)を推定することができた(国内外の著名会議会議にて発表).2)前記の手法は比較的精細に手指の形状を推定できるが,計算コストがかかり,また物体部分の検出に別の手法を必要とする制約がある,そこで,道具を持つことによる背景および隠蔽を含んだ場合に人間の手が物体を把持するパターンを分類する手法を研究した.昨年度までで背景差分に基づいて手および物体領域を抽出して,部分空間法による判別実験を行ったが,差分画像の不完全さが性能を著しく劣化させることが判明したので,部分空間に繰り返し射影を行うことによる前景画像の修復をおこなう手法を開発した.背景が比較的単純で照明を制御できる環境下では6種類ほどの把持パタンを識別して,コップやペン,カッターなど,手のみあるいは物体のみの映像では判別の難しいものを,手と物体の相互作用を学習することで,不完全な前景を適切に復元しつつ物体識別することができること示した(次年度に国内外著名学会にて発表予定).さらに,複数人物による持込・持去の同時発生に対処すべく,複数人物追跡,背景推定の精度向上について研究した。現行プロトタイプシステムの実環境における耐久試験結果では,影の影響による誤検出が多く発生し,対話ベースの検索に支障をきたすレベルであり,影・短期の照明変動対策が必要なことが判明した.また昨年度

プロトタイプを実装した,持ち込み持ち去りを検知してデータベースに保存し,音声とジェスチャインターフェースによって現場にて持込,持去の履歴を問い合わせることのできるシステムにおいて,検索された情報(映像)提示するため,非固定式のプロジェクタ提示方式を開発し,テーブル表面や壁面,床面などの任意の位置にゆがみの少ない映像を投影することを可能にした.室内で動いている人物を抽出する場合、人の影を誤って抽出しないために、影領域を検出する方法を研究した。影領域としての条件は、背景画像より暗い、背景画像とテクスチャの正規化相関が高い、および色が類似しているとし、すべての条件を満たすものを影として検出した。この方法により、従来誤っていた領域の大部分を修正することができた。影領域の抽出の誤差や、背景面の正反射成分のために、物体が誤検出される場合、ユーザとの対話によって訂正する方法を研究した。この場合、物体の変化の履歴をレイヤーとして蓄えておき、これに基づいて誤りの可能性を絞ることによって、ユーザの負担を減少させる方法を確立した(国内外の著名会議にて発表)。把持物体と種々の把持パターンを認識する研究を行った。まず、それぞれの画像をから部分空間に基づいて抽出しておく(学習)。認識時には、可能な把持パターンを仮定して、把持物体の識別を試み、識別結果から復元した推定画像と実画像の誤差が小さいものを把持パターンの認識結果とすればよいことがわかった(国内の著名会議にて発表)。把持パターンと対象物体のいずれかが未知の場合は、部分空間から復元した画像から、復元ができていない部分を抽出し、その部分が何であるかをユーザに尋ねることにより、未知な把持パターンあるいは物体を学習する方法を検討した。把持パターン識別のため、新しく画像の勾配方向のヒストグラム(HOG特徴)を用いる方法を研究した。認識対象の位置決め精度が十分あれば、多種類の手形状の認識を行えることがわかった(国内外の会議会議にて発表)。持ち込、持ち去りの検知と検索を行うプロトタイプシステムにより、数日間にわたるシーンの取得と識別およびユーザによる検索と対話的修正の実験を行い、本システムの有効性を検証した。極端な照明条件や多数の人物の同時出現などを除けば、ほぼ正しく動作することが確認された。
分子マーカーを利用した高品質・安定多収型イネ科牧草の開発

本研究は、ペレニアルライグラスにおいて利用可能な分子マーカーの開発を試みると同時に、収量・品質関連形質に作用するQTLや形質問の相関関係に関わるゲノム領域の同定・解析を試みている。平成16年度の研究概要は以下のとおりである。1.イネやコムギの遺伝子情報を国内の研究機関から得て、ペレニアルライグラスの遺伝解析集団(Perma/Aurora F_2集団)を用いて解析した。その結果、幾つかの候補遺伝子をCAPSマーカー化して、ペレニアルライグラスの連鎖グループにマッピングできた。2.平成15年度に圃場に2反復で作成したペレニアルライグラス遺伝解析集団を春,夏,秋に刈取り、収量性に関わる農業形質(分げつ数、草丈、乾物収量等)を調査した。また、同じ遺伝解析集団をポット栽培して、その農業形質を調査した。この解析の結果、環境によって、効果が変化するQTLが検出された。前述の候補遺伝子座とこれらのQTLは、共通した染色体領域に見つかり、両者の関連性が示唆されると供に、アソシエーション解析の有用性が示された。3.中国とつくばに行き、これらの結果をセミナー形式や個人間で説明して、多様な研究者と有意義な情報・意見を交換した。また、分子マーカーに関する最新の情報収集に努めた。本研究は、ペレニアルライグラスにおいて利用可能な分子マーカーの開発を試みると同時に,収量・品質関連形質に作用するQTLや形質問の相関関係に関わるゲノム領域の同定・解析を試みている.平成15年度の研究概要は以下のとおりである.1.イタリアンライグラスやイネのSSR・ESTマーカー情報を国内の研究機関から得て、ペレニアルライグラスの遺伝解析集団(Perma/Aurora F_2集団)を用いて解析した.その結果,1つのマーカーをペレニアルライグラスの連鎖グループにマッピングできた.2.イネのマーカーをペレニアルライグラスに応用するため,国内外の研究機関(農林水産先端技術研究所・国際イネ研究所)に行き、意見交換・情報収集に努めた.3.ペレニアルライグラスの遺伝解析集団を温室内で栽培して,収量性に関わる農業形質(分げつ数、草丈、乾物収量等)と飼料品質(水分、CP、NDF)を調査した.その結果,合計71のQTLsが検出され、これらの多くが12のゲノム領域に位置づけられた。これら12の内6つの領域には、分げつ数と乾物重又は分げつ数のみを増加させるQTLが認められ、収量の遺伝的改良にとって有用な遺伝子があると推測された。CP又はNDFのQTLは、6つの領域に認められた.そのうち1つの領域には、他の遺伝解析集団を使った過去の解析でもCPやNDFのQTLが示唆されていたことから、ペレニアルライグラスの飼料品質を制御する主要な遺伝子が存在すると考えられた.4.この遺伝解析集団を野外の圃場に2反復で展開して,次年度以降のQTL解析の準備を行った.本研究は、ペレニアルライグラスにおいて利用可能な分子マーカーの開発を試みると同時に、収量・品質関連形質に作用するQTLや形質問の相関関係に関わるゲノム領域の同定・解析を試みている。
血球細胞のp38経路を介した代謝と老化の制御機構

われわれが作製した血管血球系特異的p38αコンディショナルノックアウトマウスおよびマクファージ特異的コンディショナルノックアウトマウスにおいて高脂肪食による肥満の抑制が観察され、マクロファージにおけるp38αが肥満を促進していることが示された。またマクロファージ特異的p38αcKOマウスにおいて食餌誘導性NASHモデルを作製したところ、肝における炎症および線維化が減少していた。また老化促進マウスとの交配に関しては作製途中であるため予備的にp38阻害剤投与実験を行ったところ、寿命延長効果が認められた。われわれは独自に血管血球系特異的p38αノックアウト(KO)マウスおよびマクロファージ特異的p38αノックアウト(KO)マウスを作製し、高脂肪食による肥満およびインスリン抵抗性の惹起における血球およびマクロファージにおけるp38αの機能を検討した。その結果、血管血球系特異的およびマクロファージ特異的p38αKOマウスのいずれにおいても、高脂肪食による肥満およびインスリン抵抗性の惹起を抑制することを明らかにした。血管血球系特異的p38αKOマウスにおいては、脂肪組織での炎症性サイトカインおよびケモカインの発現が抑制されていた。また脂肪組織浸潤炎症性マクロファージが著名に減少していた。脂肪組織浸潤炎症性マクロファージおよび腹腔滲出細胞における遺伝子発現を検討したところ、ケモカインレセプターの発現がいずれも減少しており、これによって血管血球系特異的p38αノックアウトマウスにおいてはマクロファージの浸潤能が低下している可能性が示唆された。また、肝においては高脂肪食によってKupffer細胞マーカーの発現が増大するが、これも血管血球系特異的p38αKOマウスにおいて抑制されていた。この時高脂肪食による脂肪肝が抑制されていたが、興味深いことにこの肝においては通常食高脂肪食いずれにおいてもCD36スカベンジャー受容体の発現が減少しており、これが脂質代謝に影響を与えている可能性がある。CD36の肝における発現はマウスの肥満制御に関与するとの報告があり、p38αはインスリン抵抗性においては脂肪組織、肥満においては肝でそれぞれのシグナルをコントロールしていることが示唆された。また予備的だがp38α阻害剤の投与によって高脂肪食によるインスリン抵抗性が改善することを見いだした。近年、メタボリックシンドロームやこれに続く糖尿病の発症において、慢性炎症の関与が多数報告されている。本研究では、炎症および免疫細胞の動態を制御する主要なシグナル伝達分子p38αの血管血球系特異的ノックアウトマウスおよび炎症性マクロファージ特異的ノックアウトマウスを作製し、代謝への影響を検討した。p38αの血管血球系特異的ノックアウトマウスにおいては、脂肪組織において炎症性マクロファージの浸潤および炎症性サイトカインの分泌が抑制されていることをすでに見いだしていたが、さらにp38α血管血球系KOマウスにおいては高脂肪食による脂肪肝が抑制されていたことから肝における炎症性マクロファージマーカーであるF4/80およびCD11cの発現を検討すると、変異マウスにおいてこれらの発現が顕著に抑制されていた。これらのことからCD11cCREマウスを用いてp38αマクロファージ特異的KOマウスを作製し、高脂肪食負荷モデルを用いて代謝への影響を検討した。その結果p38αマクロファージKOマウスにおいても高脂肪食による肥満、インスリン抵抗性および脂肪肝の抑制が観察された。これらの結果から、高脂肪食による肥満、インスリン抵抗性および脂肪肝にはマクロファージにおけるp38αが必要であることが示された。また老化形質への炎症の関与を検討するために早期老化モデルklothoマウスとこれらの変異マウスの交配を試みた。しかしマウスの遺伝的背景の違いによりklothoマウスの形質が不安定になったため、解析を中断した。現在遺伝的背景が同等であるα-klothoKOマウスを入手して交配実験を再開中である。またp38シグナル抑制効果を持つ化合物の投与による寿命の変化をklothoマウスで検討したところ、bufalinの投与で寿命の延長傾向がみられた。われわれは、血管血球系特異的p38αコンディショナルノックアウト(cKO)マウスおよびマクロファージ特異的p38αコンディショナルノックアウト(cKO)マウスを遺伝工学により作製し、メタボリックシンドロームおよび老化の制御における炎症やp38シグナル伝達経路の役割について個体レベルで検討を行った。血管血球系特異的p38αcKOマウスにおいては高脂肪食による肥満とインスリン抵抗性が抑制されたが、多くの血球や血管内皮においてp38αが抑制されているため特に重要な血球を絞りきれなかったが、マクロファージ特異的cKOマウスにおいても同様に高脂肪食による肥満の抑制が観察されたため、高脂肪食による肥満にはマクロファージにおけるp38αが必要であることが示された。また、血管血球系特異的p38αcKOマウスでは高脂肪食において肝における炎症性サイトカインおよび脂質代謝系遺伝子の発現が変動しており、また肝内マクロファージとして知られるKuppfer細胞マーカーも顕著に変動していることから、肝においても血球系細胞のp38αが脂質代謝や炎症を制御している可能性が示唆される。また、マクロファージ特異的p38αcKOマウスにおいても、高脂肪食による肥満の抑制が観察されたことより、少なくとも高脂肪食による肥満の惹起にはマクロファージにおけるp38αが重要な役割を果たしていることが示唆された。

さらにマクロファージ特異的p38αcKOマウスにおいて食餌誘導性NASHモデルを作製したところ、摂取12週において肝における炎症および線維化が野生型と比較して減少していた。ただし脂肪蓄積に関しては減少は認められなかった。これらの結果より、食餌誘導性NASHモデルにおいて肝の炎症および線維化にはマクロファージp38αが関与するが、脂肪蓄積の経路とは異なる可能性が示唆された。われわれが作製した血管血球系特異的p38αコンディショナルノックアウトマウスおよびマクファージ特異的コンディショナルノックアウトマウスにおいて高脂肪食による肥満の抑制が観察され、マクロファージにおけるp38αが肥満を促進していることが示された。またマクロファージ特異的p38αcKOマウスにおいて食餌誘導性NASHモデルを作製したところ、肝における炎症および線維化が減少していた。また老化促進マウスとの交配に関しては作製途中であるため予備的にp38阻害剤投与実験を行ったところ、寿命延長効果が認められた。実験に使用するp38遺伝子改変マウスの繁殖に予定以上の期間がかかり、計画の進行がやや遅れている。しかし現在はp38αマクロファージ特異的KOマウスの繁殖も順調であり、順次計画を遂行していく予定である。またklothoマウスとの交配に関しては、p38遺伝子改変マウスのC57BL/6バックグラウンドにおいて老化形質が安定しなくなることが判明し、もともとC57BL/6バックグラウンドで早期老化形質を持つα-klothoマウスを入手し、新たに交配実験を計画している。生化学高脂肪食による肥満やインスリン抵抗性および脂肪肝の抑制に関して、p38αマクロファージ特異的KOマウスにおいて血管血球系KOマウスと同様の結果が得られたことから、今後よりポイントを絞った解析が可能なp38αマクロファージ特異的KOマウスを用いて、マクロファージの役割に不明な点の多い肝に注目し、食餌誘導性NASHモデルを中心に解析を進める。p38αマクロファージ特異的KOマウスにおける結果から、肝実質細胞ではなく、Kupffer細胞および浸潤マクロファージがNASHの発症の中心的役割を担い、またそこでp38αの機能が必要であることが示唆されるが、NASH発症過程での具体的なメカニズムは明らかでない。今後はkupffer細胞および浸潤マクロファージでのp38αの役割について、炎症制御、脂質代謝および肝実質細胞や星状細胞との相互作用を中心に解析を行う。また、p38αマクロファージ特異的KOマウスとα-klothoマウスとの交配実験を進め、早期老化形質と炎症性マクロファージとの関連を検討する。さらにp38抑制効果を持つ化合物の寿命への影響を早期老化マウスおよび野生型マウスを用いて、さらに詳細に検討する。ノックアウトマウスの繁殖に時間がかかっており、やや実験作業の進行が遅れている。血管血球系特異的およびマクロファージ特異的p38αKOマウスの高脂肪食における基本的な代謝変化については明らかにできた。肥満およびインスリン抵抗性の改善に関してはマクロファージ特異的p38αKOマウスにおいても同様に確認でき、マクロファージにおけるp38αが肥満及びインスリン抵抗性制御の中核にあることが示唆された。
形質細胞様樹状細胞におけるインターフェロン産生誘導メカニズムの解明

形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cells; pDC)は、細菌やウイルス感染初期に迅速かつ極めて大量にI型IFNを産生・分泌することができる専門的な細胞として知られている。しかしながら、pDCによるI型IFN産生の詳細な分子制御メカニズムは未だ明らかになっていない。本研究で申請者は、pDCのI型IFN遺伝子プロモーターを活性化もしくは抑制させる新規調節因子の探索・特定を目的とし、pDCによるI型IFN遺伝子の発現制御機構の全体像を明らかにする。1新規調節因子の同定pDCのI型IFN産生に関与する転写因子Spi-Bと相互作用する新規調節因子を同定するために、shRNAライブラリーを用いて網羅的解析を行なった。その結果、pDCのI型IFN遺伝子プロモーターを活性化させる因子の候補として11分子が、抑制させる因子の候補が6分子見つかった。2遺伝子ターゲティングマウス作製システムの立ち上げpDCのI型IFN産生に関与する新規の調節因子が特定された場合、候補分子の欠損マウスを作製し、分子レベルだけでなく個体レベルでも解析を行ないたいと考えている。そこで申請者は、近年開発されたCRISPR/Cas9法を用いた遺伝子ターゲティングマウス作製システムを立ち上げることにした。実験動物中央研究所に1週間研修に行き、基本的なマウス胚操作を学んだ。当初の計画通り、平成27年度中に形質細胞様樹状細胞のI型IFN産生に関与すると予想される新規分子の特定をすることができた。また今後の個体レベルでの解析で使用する遺伝子ターゲティングマウスの作製システムの立ち上げも順調に進んでおり、平成28年度中にはCRISPR/Cas9法による作製システムによって目的の遺伝子を欠損させたノックアウトマウスの作製が可能になると考えられる。形質細胞様樹状細胞(PDC)は、細菌やウイルス感染初期に迅速かつ極めて大量にI型IFNを産生分泌することができる専門的な細胞として知られている。しかしながらPDCによるI型IFN産生の詳細な分子制御メカニズムは明らかになっていない。本研究は、PDCのI型IFN遺伝子プロモーターを活性化もしくは抑制させる新規調節因子の探索および特定を目的とし、PDCによるI型IFN遺伝子の発現制御機構の全体像を明らかにしたいと考えている。1I型IFN産生を負に制御する新規調節因子の同定:前年度に行なったshRNAライブラリーを用いた網羅的解析で候補因子として同定された11分子の中から、PDCのI型IFN遺伝子プロモーターの活性化を負に制御する因子としてHS01を特定した。2HS01によるI型IFN産生抑制作用:Luciferase Assayの結果より、Spi-BおよびIRF7によるI型IFN遺伝子プロモーターの活性化に対して、HS01を加えるとそのプロモーターの活性が抑制されることが明らかになった。3HS01ノックアウト細胞の作製とそのI型IFN遺伝子プロモーター活性:CRISPR/Cas9法を用いてHS01遺伝子ノックアウト細胞を作製した。その細胞を用いてI型IFN遺伝子プロモーター活性を解析したところ、野生型細胞に比べてプロモーター活性が高くなっていた。これらのことから、HS01遺伝子がI型IFN産生の抑制に関わっていることが示唆された。4CRISPR/Cas9法を用いた遺伝子ターゲティングマウス作製システムの立ち上げ:HS01遺伝子を欠損させたマウスを作製するために、当研究室でCRISPR/Cas9法を用いたノックアウトマウス作製システムを立ち上げた。既に立ち上げ作業は終了し、ノックアウトマウスを作製し始めている。shRNAライブラリーを用いた網羅的解析から、pDCのI型IFN遺伝子プロモーターを活性化させる候補因子として11分子が、抑制させる候補因子が6分子見つかった。今後これらの分子群の発現ベクターを順次作成し、これらのベクターとSpi-B発現ベクター、I型IFN遺伝子プロモーターの下流にルシフェラーゼ遺伝子を連結させたレポーターを用いたルシフェラーゼアッセイを行なうことによって、in vitroで候補因子によるI型IFN産生への影響を評価する予定である。また免疫沈降法を用いて候補因子とSpi-Bの会合についても解析する。In vivoにおける候補因子の役割を解析するために、候補因子の遺伝子を欠損させたマウスを作製する予定である。欠損マウスが出来次第、野生型マウスと欠損マウスの血中でのI型IFN産生量を比較検討し、生体内での候補因子の影響を評価する。また、マウスにウイルスあるいは細菌を感染させることによって免疫系への影響も同時に検討する。本研究によって細胞レベルおよび個体レベルで候補因子のI型IFN産生への関与が明らかになれば、I型IFN産生が原因で起こるSLEなどの自己免疫疾患に対する新たな治療薬開発につながることが期待される。28年度が最終年度であるため、記入しない。免疫学28年度が最終年度であるため、記入しない。
協創促進手法「クルクルスケッチ」のプロセスのデジタル化とその応用に関する研究

平成30年度は,29年度に確認した記録方法を発展させたものを用いたプロセスを記録したワークショップを2回実施し,プロセスの記述方法の模索を継続した.当初は,プロと学生に参加してもらいデジタル情報端末を使って各参加者の作業プロセスの差を意識した記述をすることによって,道具のデジタル化によってクルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴を抽出して利点と課題点の把握を試みるためのワークショップの実施を予定していた.しかし,デジタル情報端末は使用しない通常の形式のクルクルスケッチとし,さらに参加者もプロと学生などの属性にこだわらずに実施することとした.そして2回のワークショップでは,特に「プロセスの記述方法」の模索に引き続き焦点を当てることとした.その理由としては,29年度の活動結果を基に専門家との意見交換をした際に,プロと学生などの属性による特徴の差を見る前に「プロセスの記述方法」の模索が不十分であることを指摘されたためである.以上を踏まえ,平成30年度に実施した2回のワークショップでは,360度カメラと小型カメラを用いて参加者全員の作業全体と手元で描かれるスケッチを動画で記録・編集記録する方法を引き続き採用し,特にスケッチの順番,その時の行為,発話などを注目して特徴的な部分を抽出し,参加者がスケッチを描いたシートをスキャンしてデータ化した上に文章や記号によって記述することで,ワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画を多視点で観察・分析することで得られるクルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴の把握を試みた.その結果,特に参加者がシートにまず描いたスケッチが変化していく要因となった思われる他の参加者から描き足されたスケッチやコメントさらには活動中の発話や関わり合いには,いくつかの傾向があることが見えてきた.平成30年度の活動によって,360度カメラと小型カメラを用いて参加者全員の作業全体と手元で描かれるスケッチを動画で記録・編集記録する方法はワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画が多視点で観察できることが分かっていた.その観察で得られる描き順,行為,発話などからの気づきから,スケッチが変化していく要因だと思われる他の参加者からの関わり合いにはいくつかの傾向があることが見えてきた.さらに,それを具体的に把握するために,いつ,誰の,どんな行動(描画,発言など)だったかが分かるように整理・分類し,記号などによって参加者が描いたスケッチの関連する箇所にシート上で重ねて記述することも有効な手段になり得る感触を得ている.ただし,平成29年度は実験やワークショップを実施する回数が少なくなってしまったため,新規のデータをたくさん集めることができていない.さらに,デジタル情報端末を使った実験なども,アプリケーションなどのめまぐるしい進化などもあり,ワークショップの内容と記録機器の相性を試しながら,最適な組み合わせを模索が進まない状況もある.デジタル情報端末での活動にも応用展開できることを念頭に置きつつ,過去のワークショップデータを見返すことでも傾向を見出し整理・分類する方法や記号作成にも行かせるという専門家のアドバイスを基に,研究の進め方を再考している段階である.令和元年度は,平成30年度に確認できた記述方法と記録方法を用いたワークショップを複数回実施してデータを集めつつ,過去のワークショップのデータを見返すことで「プロセスの記述方法」の模索を続けていくこととする.そのことによって,道具がデジタル化するかどうかに関わらず,クルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴を,特にスケッチの順番,その時の行為,発話などを注目して特徴的な部分を抽出し,ワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画を多視点で観察・分析することで得られるクルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴の把握を心がけていく.そしてデジタル情報端末の現状を踏まえ,クルクルスケッチのプロセスをデジタル化することで得られる利点と課題点の把握を試みる.平成29年度は研究計画に従い「クルクルスケッチ」のプロセスと発話の最適な記録と記述の方法の確立を,専門家へのヒアリング,機材の最適な組み合わせなどを模索し,ワークショップなどでの実践を基に検討を行った.記録方法としては,アイデア生成ワークショップの参加者がスケッチを描く際の手の動きや音声など活動全体と作業者の手元を,時刻が同期された複数のビデオカメラで撮影することが基本となることを確認した.そして,デジタル情報端末と電子ペンを組み合わせでスケッチする場合は,描画プロセスが記録できるアプリケーションを使用することとした.紙とペンを組み合わせでスケッチする場合は,参加者に小型カメラを身につけてもらい,スケッチを見る視点で描画プロセスを記録することとした.これらの試行錯誤によって複数視点で記録する方法の最適な方法が分かった.記録内容の確認は,まず参加者のスケッチの描く順番,他者のスケッチから受ける影響,他者のスケッチに与える影響などを,撮影した記録映像と描画プロセス映像をPCに転送し同期再生させて複数の視点で時間軸に沿って視聴することで複数視点で確認できることが分かった,記述の方法としては,記録内容を確認しながら,参加者のスケッチの順番,その時の行為,発話などを,スキャンしてデータ化した参加者のスケッチ結果の上に,スケッチで使用した色と異なる色で,動画のタイムコード,文章,記号によって記述することで,スケッチのプロセスと結果を同時に把握することが確認できることが分かった.以上の活動によって「クルクルスケッチ」のプロセスと発話の最適な記録と記述の方法の確立への道筋が見えたと言える.ワークショップの記録と記述に関する記録機器,アプリケーションなどの進化や応用範囲は近年めまぐるしいものがあり,ワークショップの内容と記録機器の相性を試しながら,最適な組み合わせを模索する必要がある.

そのため,平成29年度は,記録機器やアプリケーションを用いたワークショップの複数回実施はできなかったが,記録と記述の方法の試案,調整,試し,専門家へヒアリングが実施でき方向性は見出している.特に,参加者の全体の行動を記録する機器として360度カメラを用い,各参加者のスケッチのプロセスを記録する機器としてアクションカメラを参加者に身につけてもらうことによって,ワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画が多視点で観察できることで,実施場所が限定されづらい記録方法となることが分かってきた.記述方法は,各参加者のスケッチ結果に,記録結果から得られる情報,特に参加者のスケッチの順番,その時の行為,発話などを,動画のタイムコード,文章,記号によって記述することで,スケッチのプロセスと結果を同時に把握する方法が,専門家へのヒアリングからも好感触を得ている.平成30年度は,29年度に確認した記録方法を発展させたものを用いたプロセスを記録したワークショップを2回実施し,プロセスの記述方法の模索を継続した.当初は,プロと学生に参加してもらいデジタル情報端末を使って各参加者の作業プロセスの差を意識した記述をすることによって,道具のデジタル化によってクルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴を抽出して利点と課題点の把握を試みるためのワークショップの実施を予定していた.しかし,デジタル情報端末は使用しない通常の形式のクルクルスケッチとし,さらに参加者もプロと学生などの属性にこだわらずに実施することとした.そして2回のワークショップでは,特に「プロセスの記述方法」の模索に引き続き焦点を当てることとした.その理由としては,29年度の活動結果を基に専門家との意見交換をした際に,プロと学生などの属性による特徴の差を見る前に「プロセスの記述方法」の模索が不十分であることを指摘されたためである.以上を踏まえ,平成30年度に実施した2回のワークショップでは,360度カメラと小型カメラを用いて参加者全員の作業全体と手元で描かれるスケッチを動画で記録・編集記録する方法を引き続き採用し,特にスケッチの順番,その時の行為,発話などを注目して特徴的な部分を抽出し,参加者がスケッチを描いたシートをスキャンしてデータ化した上に文章や記号によって記述することで,ワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画を多視点で観察・分析することで得られるクルクルスケッチ参加者の創造性と協調性に起こる変化と特徴の把握を試みた.その結果,特に参加者がシートにまず描いたスケッチが変化していく要因となった思われる他の参加者から描き足されたスケッチやコメントさらには活動中の発話や関わり合いには,いくつかの傾向があることが見えてきた.平成30年度の活動によって,360度カメラと小型カメラを用いて参加者全員の作業全体と手元で描かれるスケッチを動画で記録・編集記録する方法はワークショップのプロセスに沿いながらも参加者の行動と描画が多視点で観察できることが分かっていた.
Cochlear synaptopathyに対する予防法・治療法の開発

Cochlear synaptopathyは内耳の蝸牛に存在する内有毛細胞シナプスの障害であり、通常の聴力検査や組織解析では検出できないが、加齢性難聴の発症を加速し耳鳴症の原因となるとされる。本研究では、実験動物(マウス)を用いてグルタミン酸毒性と酸化ストレスの制御をターゲットとしたcochlear synaptopathyの病態解明および予防法・治療法の開発を目指す。
ウェーブレット解析の基礎的研究

あつかう対象は分担者それぞれの専門分野に応じ、代数、幾何学、関数空間、非線形偏微分方程式などと多岐にわたっている。それぞれが研究の中で専門性を生かして多くの成果を挙げている。以下にその主なものをいくつか挙げてみよう。本瀬香は円周等分多項式の値を評価する方法で、よく知られた結果の見直しを行った。榊真は空間の次元と極小曲面のリーマン構造との関係を調べ、3次元と4次元の定曲率空間内の極小曲面のリーマン構造とが全く異なることを示した。さらに4次元球面内の極小トーラスにおいてそのガウス写像のイメージのうち定曲率なものはクリフォードトーラスに限ることを示した。高口、中里は計算機のグラフィック機能を利用して、数域の研究を押しすすめ、また中里は、概複素構造を伴う可解リー代数と対応するリー群の余随伴軌道の研究や数域の成果を用いたC-数域の構造の研究を進めた。永瀬範明は非線形確率偏微分方程式の解の存在についてある種の近似列を構成することにより、それまで有界な領域で得られていた結果を、非有界な領域の場合に拡張した。
平滑化有限要素法を用いた高性能な汎用10節点四面体要素の開発

複雑形状を持つ微圧縮材料の大変形問題に対する安定かつ堅牢な有限要素法(FEM)四面体要素の開発を目的とする.本研究では次世代のFEM定式化として近年注目を集める平滑化有限要素法(S-FEM)のアイデアを取り入れる.代表者は4節点四面体(T4)を用いるS-FEMの開発を行い,既存のT4要素より優れた性能を持つことを示して来たが,一般的FEMコードに実装できない欠点があった.そこで10節点四面体(T10)を用いて要素内歪み平滑のみを行う新しいS-FEMを提案し一般的FEMコードへの実装を可能とする.本研究の成果はタイヤゴム・プラスチック熱成形・塑性金属加工・生体など多分野での活用が期待できる.複雑形状を持つ微圧縮材料の大変形問題に対する安定かつ堅牢な有限要素法(FEM)四面体要素の開発を目的とする.本研究では次世代のFEM定式化として近年注目を集める平滑化有限要素法(S-FEM)のアイデアを取り入れる.代表者は4節点四面体(T4)を用いるS-FEMの開発を行い,既存のT4要素より優れた性能を持つことを示して来たが,一般的FEMコードに実装できない欠点があった.そこで10節点四面体(T10)を用いて要素内歪み平滑のみを行う新しいS-FEMを提案し一般的FEMコードへの実装を可能とする.本研究の成果はタイヤゴム・プラスチック熱成形・塑性金属加工・生体など多分野での活用が期待できる.
再生医療技術を用いた血管柄付き移植骨増大の試み

【はじめに】血管柄付き骨移植術後の横径を増大させる因子とし荷重による力学的ストレス、骨折などが報告されている。手術的な方法としては骨移植法があげられるが採取できる量には限りがあるほか骨質に問題があり骨形成能が乏しく期待されるような結果とならないこともある。一方近年より高度な骨形成能を持った培養人工骨の移植が可能となった。我々はこれらの組み合わせることにより移植骨の横径増大が可能と考え今回はその移植部位について検討するために本研究を行った。【方法】F-344ラットの大腿骨より骨髄液を採取し増殖させたのちオスフェリオン(顆粒)上に播種し2週間骨誘導培地にて培養した。骨膜下移植群ではF-344リタイアラットの脛骨粗面の骨膜を剥離し骨膜下と皮質骨の表面に作成した人工骨を移植した。骨膜外移植群は皮下と骨膜下の間に培養人工骨を移植した。移植後4カ月、8か月、12か月、18ヵ月目にALP活性、病理所見、CTにて評価した。CTにて骨のCT値に合わせ皮質骨厚、海綿骨幅、移植側皮質骨厚、剥離部皮質骨厚などを計測した。【結果】両群間で各時期におけるALP活性には明らかな有意差は認めなかった。CTでの皮質骨厚、海綿骨幅については明らかな有意差は認めなかったが移植側皮質骨厚(骨膜を含む)は骨と癒合していると考えられた増大傾向を認めた。12か月目ではCT値は皮質骨レベルまで上昇し皮質骨厚は増大した。18ヵ月目には骨膜剥離部皮質骨厚は経過とともに菲薄化する傾向であった。【考察・まとめ】骨膜下へ移植した培養人工骨は骨膜外のものに比べてCT値が皮質骨と同等となり骨膜が皮質骨への分化を促進しているものと考えられた。骨膜を剥離された皮質骨の菲薄化は骨の力学的強度の問題が出てくる可能性があると推測される。以上の結果より移植骨の横径増大を図る方法として培養人工骨を移植することは一つの方法でありその移植部位としては骨膜下へ移植することで横径増大が期待できると考えられる。本年度、骨髄間葉系幹細胞の骨分化を促進させる方法として、培養期間中の従来からの分化誘導因子に加えBMP-2、FGFを用いた方法をin vitroにて行った。その結果、培養初期にFGF,後期にBMP-2を投与した群で骨形成は進行していた。また培養後2週間皮下移植を行った結果では培養初期にFGF,後期にBMP-2を投与した群およびFGF投与群でALP活性は優位に高くなっていた。病理所見では培養初期にFGF,後期にBMP-2を投与した群で骨形成が進行していた。ラットの骨髄間葉系幹細胞を培養、人工骨(β-TCPなど)に播種した後に、骨誘導をかけた培養人工骨、および細胞なしの人工骨の骨膜下移植をおこなった。骨膜下移植後4ヶ月では人工骨のみの骨膜下移植に比べ骨誘導を加えた培養人工骨移植例では骨膜下は皮質骨様に変化していた範囲は大きかった。

しかし骨誘導を加えた培養人工骨を用いたものでも中心部ではscaffoldであるβ-TCPは残存していた。レントゲンおよびCTにて前記の所見のほか培養人工骨と接した皮質骨は1/2程度まで非薄化していた。6ケ月経過例では培養骨の骨化が進行していることが確認できたが完全には終了していないと考えられた。この結果より次年度より予定している仮骨延長術を行えるまで十分な骨化が得られていないと考えられた。今後長期間観察例の検討をしていく必要があると考える。本研究により本結果より培養初期にFGFを後期にBMP-2を添加することがより効果的な骨形成を進めることが可能であること,培養人工骨を骨膜下に移植することで横形増大をはかることができる可能性があると考えられた。本年度は昨年度に引き続きラットの骨髄間葉系幹細胞を培養、人工骨(β-TCP:気孔率75%)に播種した後に、骨誘導をかけた培養人工骨、および細胞なしの人工骨の骨膜下移植をおこなってきた。骨膜下移植後4ヶ月では人工骨のみの骨膜下移植に比べ骨誘導を加えた培養人工骨移植例では骨膜下は皮質骨様に変化していた範囲は大きかった。本年度はさらに12ヶ月、15ヶ月間と長期間骨膜下へ移植し評価を行った。レントゲンおよびCTにて培養人工骨群では12ヶ月良好に骨の成熟が進行し骨硬化が進んでいるものと考えられた。人工骨のみで移植したものではやや遷延する傾向であった。現在組織学的所見について検討している。横径については両群で増大はしているが細胞使用群の吸収が少ない傾向であった。612ヶ月の時点で骨延長が可能であると思われたことからさらなる検討を行う必要がある。培養人工骨を骨膜下に移植することで血管柄付き移植骨の横形増大をはかることができる可能性があると考えられた。本年度はさらに18ヶ月、24ヶ月間と長期間骨膜下へ移植したものについて評価を行った。長期にわたり移植していたものについては人工骨が置換され皮質骨用の肉眼像を呈するようになっていた。CT値の測定を行ったがこれについても12カ月目以降でCT値の上昇を認め皮質骨と同等であることが確認できた。一方骨膜外へ移植したものは皮質骨化を示唆する所見(CT値の変化)は見られず海綿骨様であることが推測される。以上より移植部位は骨膜下へ移植することで皮質骨様に自培養人工骨が変化すると考えられ移植骨の横径増大につながると考えられた。