hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
前立腺がん患者の合併症の増悪予防とQOL向上を目指したテレナーシング介入効果

FACT-Gは、介入群の総合得点(p=.029)、身体well-being(p=.036)、情緒well-being(p=.021)、機能well-being(p=.001)の得点が有意に高く、対照群と比べてQOL改善に差が示された。遠隔看護の効果に対する質的データは行動変容の動機づけ、医療者とのつながりによる安心感を抽出した。対象者が入力したデータが可視化され、医療者が尿失禁や性機能の状態、骨盤底筋体操の取組状況をモニタリングし、症状の変化に合わせて遠隔看護システムで支援した。またタブレット入力によって羞恥心を伴う尿失禁や性機能は、医療者に対面せず報告でき、主治医と連携を図り治療に結びつけた。遠隔看護によって医療者に見守られている安心感は、患者の症状マネジメント能力を向上させる力となった。今後システムの運用には、在宅療養している患者に対しての遠隔看護をいつ、だれが、どのタイミングで実施するのがよいか、プログラム作成や得られたデータの情報管理にコストを要する等、様々な課題が山積している。遠隔看護の適用効果を多側面から検証していく必要がある。本研究は前立腺がん患者の術後合併症の増悪予防とQOL改善に向けた遠隔看護システムの効果を無作為化比較対照試験で検証した。対象者は介入群30名、対照群33名の63名であった。3か月間介入を行った結果、介入群の排尿(p=.001)、排尿機能(p=.001)、排尿負担感(p=.015)、尿失禁(p=.024)得点が有意に高かった。介入群はストレステスト後の膀胱内尿量割合が有意に高かった(p=.001)。FACT-Gは、介入群の総合得点(p=.029)、身体well-being(p=.036)、情緒well-being(p=.021)、機能well-being(p=.001)の得点が有意に高かった。平成26年度は、前立腺がん患者の手術後の合併症に対する患者の負担感や思い、症状に対する具体的な対処方法を知るために、国内外の文献検討を実施した。その際、合併症を客観的に測定する自記式質問紙尺度も参考にしながら、TNの介入プログラム構築のための基礎資料を得ることができた。TN介入モデルは、1.患者の日々の合併症の状態を遠隔地でモニタリングする。2.合併症が軽減する生活習慣の調整やセルフケア行動についての情報提供および療養生活を送る上での疑問点、問題点に対する相談対応を実施するもので、システムの開発には、イーシェアソリューションズ株式会社に委託した。具体的な内容としては、患者が1日1回一定の時刻にネット端末に表示される質問項目に対して、選択肢の中から回答し、サーバーへ送信する。その内容は治療に伴う合併症の症状をネット端末画面から回答する。その後TNでは、送信されてきたデータを即時モニタリングし、各質問項目にトリガーポイントを事前に設定をしておき、トリガーの該当項目があれば、その症状が軽減するための生活習慣の調整や具体的なセルフケア行動について情報提供する。患者には、排尿状態、性機能障害、ホットフラッシュの有無、睡眠障害の有無、鼠径ヘルニアの有無、対象者が測定している場合は、血圧、脈拍、体重、合併症の軽減に必要な知識として骨盤底筋体操、肥満、便秘予防、薬物療法、食事について確認できる項目を作成した。以上のことから、初年度に計画していた文献検討およびシステムの開発はできたため、おおむね順調に進展していると考える。データの分析や考察内容を深め、関連学会および論文投稿で研究内容を発表、報告していく。がん看護
神経線維腫症1(NF1)の遺伝子解析

1.NF1遺伝子診断法の確立(Germlineならびにsomatic mutationの検出)2.NFV患者におけるNF1変異の検索1)試料の採取モザイク型のNFを母親として発症したNF1患児の2家族例について,末梢血,罹患部位の皮膚(色素斑),ならびに正常部位の皮膚などを採取し,DNAを抽出する.2)変異の検出は上記の方法を用いている.3.NF1遺伝子のsecondhit変異の検出1)すでに2nd hitを神経線維腫より検出しnature genetics誌に報告した症例より,別の神経線維腫を幾つか採取し,変異の状態を解析中である.4.NF1プロモーター部位の解析1)NF1プロモーターシスエレメントの解析を目的として,NF1プロモーターのdeletion mutantsをつくりluciferase活性を調べる.1.NF1遺伝子診断法の確立(Germlineならびにsomatic mutationの検出)2.NFV患者におけるNF1変異の検索1)試料の採取モザイク型のNFを母親として発症したNF1患児の2家族例について,末梢血,罹患部位の皮膚(色素斑),ならびに正常部位の皮膚などを採取し,DNAを抽出する.2)変異の検出は上記の方法を用いている.3.NF1遺伝子のsecondhit変異の検出1)すでに2nd hitを神経線維腫より検出しnature genetics誌に報告した症例より,別の神経線維腫を幾つか採取し,変異の状態を解析中である.4.NF1プロモーター部位の解析1)NF1プロモーターシスエレメントの解析を目的として,NF1プロモーターのdeletion mutantsをつくりluciferase活性を調べる.
ヒートパルス速度を利用した実森林流域における蒸散量推定法の確立

過年度に開発された蒸散量推定モデルでは,モデルパラメータ同定の際にヒートパルス速度および実測された蒸散強度を必要としていた.本年度は現地で実測が困難な蒸散強度の真値の代用として,一高度における気温,相対湿度,風速および純放射量(または日照時間)のデータから算出されるpenmanの可能蒸発散量に樹木水分量の指標である水分ストレス量の関数として表される蒸散係数を乗じた値を蒸散強度として与えることでモデルパラメータを同定する手法の開発を行った.一方で,土壌水分量が減少すると蒸散強度が低下する蒸散抑制現象を評価するために,上記の蒸散モデルとは別に樹木の根系による土壌水分の吸水強度と土壌吸引圧(サクション)との関係を定式化し,吸水サブモデルとして開発した.さらに,1点での観測値からでは単木蒸散量しか推定できないことから流域スケールでの蒸散量を推定するために,流域を複数の斜面に分割し各斜面上での全天日射量を利用してヒートパルス速度を観測した斜面での蒸散量を流域全体へ拡張する手法の開発を行った.本モデルを徳島県白川谷森林試験流域での観測値(1992年1月12月)に適用してモデルに含まれる10個の未知パラメータを同定したところ,モデルの基本構造と関連する6個のパラメータは全ての観測値を通して唯一の値が同定された.また,蒸散過程の季節変動を反映する蒸散係数に含まれる2個のパラメータについては,いずれとも夏季に最大値,冬季に最小値をとる1年周期の変動が認められた.蒸散抑制と関連する2個については蒸散が抑制されるほどに土壌水分の減少が認められなかったため同定されなかった.流域スケールへ拡張された蒸散量を長期間における流域水収支計算結果から算定される蒸散量と比較したところ,両者は良好な精度で一致した.過年度に開発された蒸散量推定モデルでは,モデルパラメータ同定の際にヒートパルス速度および実測された蒸散強度を必要としていた.本年度は現地で実測が困難な蒸散強度の真値の代用として,一高度における気温,相対湿度,風速および純放射量(または日照時間)のデータから算出されるpenmanの可能蒸発散量に樹木水分量の指標である水分ストレス量の関数として表される蒸散係数を乗じた値を蒸散強度として与えることでモデルパラメータを同定する手法の開発を行った.一方で,土壌水分量が減少すると蒸散強度が低下する蒸散抑制現象を評価するために,上記の蒸散モデルとは別に樹木の根系による土壌水分の吸水強度と土壌吸引圧(サクション)との関係を定式化し,吸水サブモデルとして開発した.さらに,1点での観測値からでは単木蒸散量しか推定できないことから流域スケールでの蒸散量を推定するために,流域を複数の斜面に分割し各斜面上での全天日射量を利用してヒートパルス速度を観測した斜面での蒸散量を流域全体へ拡張する手法の開発を行った.本モデルを徳島県白川谷森林試験流域での観測値(1992年1月12月)に適用してモデルに含まれる10個の未知パラメータを同定したところ,モデルの基本構造と関連する6個のパラメータは全ての観測値を通して唯一の値が同定された.また,蒸散過程の季節変動を反映する蒸散係数に含まれる2個のパラメータについては,いずれとも夏季に最大値,冬季に最小値をとる1年周期の変動が認められた.蒸散抑制と関連する2個については蒸散が抑制されるほどに土壌水分の減少が認められなかったため同定されなかった.流域スケールへ拡張された蒸散量を長期間における流域水収支計算結果から算定される蒸散量と比較したところ,両者は良好な精度で一致した.
グラフにおける長い閉路の存在性について

平成18年度は次の予想を掲げ、以下の証明方法で予想の解決に努めた。(証明方法)指定した頂点集合Wの頂点数kに関する帰納法による証明を考える。このとき帰納法の仮定より、グラフGには指定した頂点集合のk-1個の頂点を通る長さmin{|V(G)|,2μ(G)-1}以上の閉路が存在する。(今、この状況下において最長閉路Cを考える。)W⊆V(C)ならば予想は成り立つので、W〓V(C)、すなわちW-V(C)={w}としてよい。以下、wを含むG-V(C)の連結成分Hが2連結グラフである場合と、そうでない場合に分け証明を行う。上記証明方法では、連結成分Hが2連結グラフでない場合の証明が重要となる。このとき、Hは1個以上のブロックから構成されているが、頂点wがどのブロックに含まれているかによって、証明が非常に複雑なものとなる。また、最長閉路Cの長さを求める際に、すでに最長閉路C上にある頂点集合Wの位置に注意し、Cの長さを計算しなければならない。これまで、上記証明方法に従って様々な方法を試みてきたが、現在、予想の解決には至っていない。今後は上記予想のもとになっている定理を証明する際に用いた手法、すなわち、Vineと呼ばれる特殊な通路を用いた手法に改良を加えるなどして、予想の解決に努めていきたいと考えている。平成17年度は次の予想を掲げ、以下の証明方法で予想の解決に努めた。[予想]グラフGはk連結グラフ(k≧2)で、k頂点からなる任意の独立集合(すべての頂点対の距離が2)に対して、その最大次数がd以上とする。このときGには長さmin{|V(G)|,2d}以上の閉路が存在する。(証明方法)初めに、k連結グラフGには長さmin{|V(G)|,2d}以上の閉路は存在しないと仮定する。この仮定のもとで最長閉路Cを考え、G-V(C)の任意の連結成分をHとする。まず、連結成分Hは完全グラフで、Hに含まれるすべての頂点の次数はdよりも小さいことを証明する。これを利用して最長閉路C上に次数がd以上の頂点を見つけ、Cの長さを求める。上記証明方法では、Hが2連結グラフである場合とそうでない場合に分けて証明を行うことになる。その際、Hがいずれの場合にも仮定に矛盾する最大次数がdよりも小さい独立集合を見つけることになるが、独立集合に含まれるすべての頂点対の距離が2となっていることを確認しなければならない。この点が証明を非常に難しいものにしている。これまで、上記証明方法以外にも様々な方法を試みてきたが、現在、予想の解決には至っていない。今後は、独立集合に含まれるすべての頂点対の距離が2であるという条件を弱め、すなわち、幾つかの頂点対については距離が2でなくてもよい、などの問題を考え、予想の解決への足掛りにしていきたいと考えている。
マラリアの病態形成における宿主因子ＭＲＰの役割に関する研究

MRP14-KOマウスにおいて細胞あたりのMRP8発現が抑制されていたことから、細胞内MRP14はMRP8を細胞内に維持する機能を持つことが示唆された。また、LPS刺激において、MRP14-KOマウスの骨髄球ではWTよりも有意に高いTNFa誘導が認められたことから、細胞内MRP14はBMCsにおけるTLR4シグナルを調節する機能を持つことが示唆された。LPS刺激において、KOマウスの肝臓でも炎症性サイトカインレベルがWTと同等に維持されていたことの背景には、この骨髄球の反応亢進が関与すると考えられる。低濃度のMRP14やLPSでpre-treatmentされた単球は、その後高濃度のMRP14やLPSで刺激した時にサイトカイン産生促進が減弱するという報告がある。WTマウスでは骨髄において低濃度のMRP14が恒常的に分泌されており、それによってTLR4が刺激されていると考えられる。MRP14-KOマウスではBMCのTLR4が恒常的に刺激を受けないため、高濃度のTLR4アゴニストの刺激が強く入ってくると、WTよりも過剰な反応が起こり、サイトカイン産生は亢進されると考えられる。以上のことから、細胞内MRP14の欠損によって骨髄細胞がより炎症反応に応答性を増すことが示唆された。そして、このことがLPS刺激時にMRP14-KO BALB/cマウスでもWTと同程度の炎症性サイトカイン発現が維持されていた一因と考えられた。29年度が最終年度であるため、記入しない。H27年度は、1MRP KOマウスの作製及びMRPアンタゴニストの入手、2MRPによるMΦ活性化の解析、3MRP投与がマラリア病態へ与える影響の解析を行った。1に関して:CRISPR/Cas9システムによるMRP KO BALB/cAマウスの作製に成功し、実験動物中央研究所にてマウスの微生物クリーニングを行った。現在はマウスを繁殖し、実験に必要な個体数の確保に努めているところである。またMRPアンタゴニストとして最近同定されたPaquinimodを入手し、in vitroにおいてMRPに対する阻害効果を確かめた。2に関して:MRPのMΦ活性化能を検討するため、in vitroにおいてRAW264.7 MΦ細胞株をMRPで刺激したところ、TNF-α、IL-1β、IL-6といった炎症性サイトカイン及びケモカインCCL2 (MCP-1)のmRNA発現が促進されることが明らかになった。従って、これらの因子が、MRPを介した炎症や細胞集簇に関与していることが示唆された。3に関して:P. berghei感染後のマウスに7日間MRPを静脈内投与し、病態への影響を解析したところ、末梢血中感染赤血球率には変化が見られなかった一方で、脾腫・肝障害が有意に悪化した。そして、これらマウスの脾臓・肝臓においてはMRP陽性細胞集簇の増強が認められた。さらにMRP投与は非感染マウスにおいても同様に脾腫及び肝臓にMRP陽性細胞の集簇を誘導し、それらMRPを投与した非感染マウス臓器においてCCL2・CCR2や炎症性サイトカイン(TNF-α、IL-1β、IL-6)のmRNA発現が上昇していた。以上のことから、これらのMRPによって誘導される炎症関連因子がマラリアの脾腫・肝障害に関与していることが示唆された。これは、MRPがマラリア病態形成に寄与することを示す初めての知見である。平成27年度は、1MRP KOマウス・MRPの中和抗体の作製、2MRPによるMΦ活性化の解析を行う予定であったため、当初の計画通りに研究を遂行できている。MRPの中和抗体に関しては、当初作製を計画中であったが、MRPの阻害剤として開発されたPaquinimodが入手可能になったため、この薬剤を用いることにした。この薬剤のin vitroにおけるMRPの阻害効果は確かめたので、今後in vitro実験及びin vivo実験での使用を検討中である。さらに当初の予定に加え、本年度は3MRP投与がマラリア病態へ与える影響をin vivoで解析することができた。また、その結果はin vitroにおけるMΦのMRP刺激実験の結果と相関しており、MRPは細胞集簇及び炎症性サイトカインの産生誘導を介してマラリアの脾腫や肝障害を悪化させることが明らかになった。よって本年度の研究で得たデータは、MRPがマラリアの病態形成に関わる重要な因子であることを示唆する重要なものであり、「当初の計画以上に進展している」と自己評価した。H28年度は、1MRPによるMΦ活性化の解析、2MRPによる内皮細胞活性化の解析、、3MRP KOマウスへのマラリア原虫感染を行った。1に関して、MRP投与マウスにおいて、MRP陽性MΦの集簇が同様に誘導される臓器にも関わらず、肝臓ではiNOS・IL-6・IL-12・TNFα・IL-1bといったM1 markerの発現促進が認められた一方、脾臓ではそれらM1 markerの促進は認められず、むしろM2 markerであるArg1の発現が促進していた。以上のことから、MΦ活性化の極性は組織により異なっていることが示唆された。2に関して、感染マウスにおいて、claudin5・occludin・ZO-1といった内皮細胞間接着因子の減少が認められ、これが血管透過性亢進に関与することが示唆された。

その一方で、内皮・白血球の接着因子であるICAM-1, VCAM-1やROS産生に関わるNOX1の発現パターンは脾臓と肝臓で異なっており、組織による内皮細胞活性化の違いが示唆された。3に関して、MRP KOマウスにP. bergheiを感染させたところ、KOマウスでも脾腫が認められ、血清中AST・ALT濃度、巣状壊死レベルに野生型マウスとの有意差は認められなかった。。脾臓・肝臓のMΦ数にも有意差は認められず、CCL2・CCR2・IL-12 p40・IL-6・IL-1・iNOSの発現にも有意差は認められなかった。尚、CCR2アンタゴニスト、MRPアンタゴニストを用いた中和実験も行ってみたが、どちらもMRP KOマウスでの上記結果と同様であった。以上の結果から、MRPはマラリアにおける肝障害を誘導するが、この現象にMRPは必須ではないことが明らかになった。おそらく代償的に集簇したMRP陽性MΦ以外のMΦが炎症反応に寄与していると考えられる。本年度は当初の計画通り、・MRPとによる血管内脾細胞活性化の解析・MRP KOマウスおよびMRPアンタゴニストを用いた感染実験を行うことができた。今までにMRP陽性MΦとマラリア病態の相関について明らかにしてきたが、本年度はさらに、その炎症反応がMRP分子の活性で再現できることを明らかにできた。MRPが炎症性サイトカイン産生を誘導することにとどまらず、それらの免疫応答が組織によって異なることを明らかにしたことは、原虫感染における組織特異的病態形成メカニズムを明らかにする上で重要である。一方で、MRP KOマウスにおけるマラリア原虫感染実験では、その病態に野生型マウスとの差が認められなかった。この結果は当初の予想には反するものの、MRPの機能を理解する上で非常に重要なものであった。実際、MRPの機能についてはこれまでC57BL/6マウスにおける研究がなされていたものの(Hobbs et al., Mol. Cell. Biol., 23(7):2564, Manitz et al., Mol. Cell. Biol., 23(3): 1034)、本研究課題でCRISPR/Cas9システムにより作製したMRP KO BALB/cAマウスではこれら先行研究と異なる結果が得られている。現在、MRP KOマウスを用いた病態モデルの研究が報告されているが、全てこのHobbsらもしくはManitzらのKOマウスを用いた報告である。以上のことから、MRPの性状解析も含めた包括的な研究の必要性が再認識された点で、進展が見られたと言える。MRP14-KOマウスにおいて細胞あたりのMRP8発現が抑制されていたことから、細胞内MRP14はMRP8を細胞内に維持する機能を持つことが示唆された。また、LPS刺激において、MRP14-KOマウスの骨髄球ではWTよりも有意に高いTNFa誘導が認められたことから、細胞内MRP14はBMCsにおけるTLR4シグナルを調節する機能を持つことが示唆された。LPS刺激において、KOマウスの肝臓でも炎症性サイトカインレベルがWTと同等に維持されていたことの背景には、この骨髄球の反応亢進が関与すると考えられる。低濃度のMRP14やLPSでpre-treatmentされた単球は、その後高濃度のMRP14やLPSで刺激した時にサイトカイン産生促進が減弱するという報告がある。
腫瘍リンパ管新生の生体内リアルタイム解析

本研究では、大腸癌リンパ節転移における腫瘍細胞のCD44発現とそのリガンドであるヒアルロン酸との相互作用についてヌードマウス同所移植自然転移モデルを用いて解析した。大腸癌細胞株におけるリンパ管侵襲、リンパ節転移にはCD44の発現とそのリガンドであるヒアルロン酸との相互作用が重要であることが示唆された。4種のヒト大腸癌細胞株(Colo320, CCL188, CX-1, MIP101)を用いてヌードマウス同所移植自然転移モデルを作成し、リンパ節転移実験を行った。その結果、大腸癌細胞株により転移臓器の選択性がみられた。CCL188はリンパ節および肝に転移を形成するがColo320は全く転移を形成しなかった。つぎに、従来より大腸癌細胞株の実験肝転移形成との関連を報告している細胞接着分子CD44に着目し、リンパ節転移との関連を検討した。CD44の発現をFACSで確認したところ、Colo320(-)に対し、CCL188(+++)であった。さらに、CCL188のanti-sense CD44導入株を樹立しCD44発現が強く抑制されることを確認した。CCL188の親株はヌードマウス同所移植にてリンパ節転移を形成したのに対し、CD44 anti-sense transfectantはリンパ節転移を全く形成しなかった。また、抗マウスVEGFR-3抗体による腫瘍リンパ管染色をい、腫瘍リンパ管密度とリンパ管侵襲度を検討した。腫瘍リンパ管密度はColo320でやや高いが、リンパ管侵襲度はCCL188の親株がColo320, CCL188のCD44 anti-sense transfectantに比較して有意に高値であった。以上より、ヒト大腸癌細胞株の同所移植自然転移実験において、VEGF-C, VEGF-D発現はリンパ管侵襲・リンパ節転移との関連を示さないが、CD44発現は両者と関与することが示唆された。
トポロジーに着目した心臓病理検体からの先天性心疾患計算解剖モデルの構築

平成28年度は,(1)先天性心疾患(CHD)を含む心臓病理解剖検体をMRI撮像して得られたボリュームデータ全例のセグメンテーション,(2)医学教育のためのiPadビューワの開発,(3)ボリュームデータからのグラフ構造抽出手法の開発,(4)先天性心疾患オントロジーの開発を行った.(1)CHDの病態理解には血流の把握が重要であることから,心筋部分の抽出に加えて血液のとおりみちである内腔部分もセグメンテーションの対象とすることとした.理化学研究所で開発されたソフトウェアVoTracerを用いて全7症例を実施した.例えばフォンタン術症例においては,下大静脈が右房・右室を介さず直接肺動脈に接続されている様子が明らかとなった.(2)医学教育用iPadビューワを開発した.開発フレームワークにはUnreal Engineを用いた.タッチ操作による一般的な閲覧機能に加えて,心内腔を見やすくする表現手法や心エコー画像と対比させやすい断面表示など心血管の観察に有用な機能を実装した.(3)CHDの形態特徴を表現するには,ボクセルの集合よりもノードとエッジの集合で構成されるグラフ構造の方が適切であると考えた.そこでボリュームデータからグラフ構造を抽出する手法を新たに開発した.ボリュームデータに対してユーザがノード位置を複数指定すると,スーパーボクセル化処理とグラフ探索によりノード間の最適経路を算出する.本手法を実装したアプリケーションを開発し良好な結果を得た.(4)グラフ構造と病態とを自動的に対応づけるために,CHDオントロジーの構築を開始した.既存の正常人体オントロジーFoundation Model of Anatomyをベースとして,オントロジー構築支援ツールProtegeを用いて開発している.以上,年度当初の研究計画を達成するとともに,追加で(4)オントロジー構築を開始した.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。ホルマリン固定された心臓病理解剖検体を3次元画像データ化するためのMRI撮像手法およびセグメンテーション手法の確立を行った.MRI撮像手法について,MPRAGE, T2-SPACE, FLASH, True-FISPの4種類の撮影シークエンスでの画質を比較した.MPR像上で血管壁と血管内腔,心室壁と心室内腔とのコントラストを比較したところ,MPRAGEが最も良好であった.強いT1強調により検体と検体周囲の生理食塩水との良好なコントラストが得られたと考えられる.一方T2強調であるT2-SPACEやTrue-FISPの場合,検体中の水がホルマリンで置換されたことによりMR信号が弱まってコントラストが低下したと考えられる.以上の検討結果に基づき,先天性心疾患を有する検体を含む7検体の3次元画像データ化を行った.セグメンテーションについて,先天性心疾患の病態理解には血流の把握が重要であることから,心筋部分の部位別(心房・心室など)の抽出に加えて,血液のとおりみちである内腔部分を対象に抽出することとした.セグメンテーションには理化学研究所で開発されたソフトウェアVoTracerを用いて用手的に行った.平成27年度の研究実施計画のうち,ホルマリン固定された心臓病理検体のMRI撮像手法については,計画どおり進捗し,先天性心疾患を有する検体を含む7検体の撮像を行うことができた.セグメンテーションについては研究実施計画段階から全自動セグメンテーションは困難と予想されていたが,理化学研究所で開発され研究目的で無償で使用できるVoTracerを用いて,用手的ながら効率的にセグメンテーションを行うことができることを確認できている.以上のことから達成度は「おおむね順調に進展している」と評価する.平成28年度は,(1)先天性心疾患(CHD)を含む心臓病理解剖検体をMRI撮像して得られたボリュームデータ全例のセグメンテーション,(2)医学教育のためのiPadビューワの開発,(3)ボリュームデータからのグラフ構造抽出手法の開発,(4)先天性心疾患オントロジーの開発を行った.(1)CHDの病態理解には血流の把握が重要であることから,心筋部分の抽出に加えて血液のとおりみちである内腔部分もセグメンテーションの対象とすることとした.理化学研究所で開発されたソフトウェアVoTracerを用いて全7症例を実施した.例えばフォンタン術症例においては,下大静脈が右房・右室を介さず直接肺動脈に接続されている様子が明らかとなった.(2)医学教育用iPadビューワを開発した.開発フレームワークにはUnreal Engineを用いた.タッチ操作による一般的な閲覧機能に加えて,心内腔を見やすくする表現手法や心エコー画像と対比させやすい断面表示など心血管の観察に有用な機能を実装した.(3)CHDの形態特徴を表現するには,ボクセルの集合よりもノードとエッジの集合で構成されるグラフ構造の方が適切であると考えた.そこでボリュームデータからグラフ構造を抽出する手法を新たに開発した.ボリュームデータに対してユーザがノード位置を複数指定すると,スーパーボクセル化処理とグラフ探索によりノード間の最適経路を算出する.本手法を実装したアプリケーションを開発し良好な結果を得た.(4)グラフ構造と病態とを自動的に対応づけるために,CHDオントロジーの構築を開始した.既存の正常人体オントロジーFoundation Model of Anatomyをベースとして,オントロジー構築支援ツールProtegeを用いて開発している.以上,年度当初の研究計画を達成するとともに,追加で(4)オントロジー構築を開始した.

今後とも引き続き検体のMRI撮影・セグメンテーションを行うとともに,循環動態のグラフ表現に向けた検討を行う.文献調査による先天性心疾患病態のグラフ表現,ボリュームデータからのトポロジー抽出方法の検討といった取り組みを計画している.3Dプリンターの普及に伴い,3次元データのインターネット上での共有化が急速に進んでおり,心臓含む医療3次元データについても同様である.研究成果の公開にあたっては,3次元データそのものの共有化についても検討を行う計画である.28年度が最終年度であるため、記入しない。28年度が最終年度であるため、記入しない。
廃乾電池から発生する水銀蒸気の固定化法の研究

乾電池は化学エネルギーを電気エネルギーに変換する優れた化学装置であり、亜鉛を用いる乾電池の亜鉛負極における水銀の特効薬的特性は代替できないものである。この水銀を完全回収して環境への放出を防止できれば、環境問題とエネルギー問題の解決に大きく寄与できる本研究では廃乾電池中の構成元素の分布、特に水銀の放電に伴う分布を検付した。また、廃乾電池中の各化合物の加熱変化、水銀蒸気の発生量、温度を次に研究し、最後に放出された水銀の固定化法を検付し、以下の結果を得た。1)放電に伴いZn中のHgは負極から溶出し、乾電池全体に分布する。これはアルカリマンガン乾電池で顕著であり、強電解質のKOH飽和水溶液中での水銀の可溶性錯体生成に原因がある。このため乾電池の負極活物質のみを取り出し、Hg処理を行うことはできない。2)乾電池構成化合物の加熱挙動から、空気中ではZnO,【K_2】O,KMn【O_2】,【Mn_3】【O_4】が生成し、金属Zn,Mn,炭材は見い出せず酸化物混合体が得られた。全の水銀は1000°Cでは気化した。気化は酸化水銀が高温で水銀と酸素に分解しておこっている。一方、不活性雰囲気中で乾電池を加熱すると、ZnO,【K_2】Oの他に【MnO_1】炭材が検出されたが、金属Zn,Mnは検出されず、環元雰囲気で水銀の気化が生じていることが判る、この場合も水銀は完全に気化した。3) 1000°C乾電池を加熱すると含まれる水銀は気化する。気化は300°C前後から開始し、乾電池の構造上、気化は数10分続く、このため気化した水銀の発生量は炉に投入直後最も大きく、負荷量に耐えられる水銀の固定化剤が必要である。固定化剤として硫化鉱物(ZnS,PbS),ゼオライト表面にSe,Te蒸着物等の検付を現在行っている。
異学問・学校・地域との協働によるシビックプライドを育む小学校社会科地域学習の開発

本研究は,小学校社会科地域学習において,子どもにシビックプライドを育むための授業を開発することを目指したものである。その成果として,次のような授業の条件を明確化することができた。授業では地域のより良いあり方について子どもが自ら「考えてみる」ことに意義があること,「当事者意識」をくすぐること,さまざまな人々との交流を「きっかけ」にすることがさらに大事であること,教育においてその成果を性急に求めないこと,等々である。今後の展望として,社会教育学との連携可能性が広がったことを挙げることができる。平成26年度は,研究代表者と2名の研究分担者からなる研究体制の構築と,3カ年にわたる研究計画に関する検討を中心に行った。第1回研究協議は佐賀大学経済学部で行い,代表者の専攻する社会科教育学からのアプローチ,分担者の専攻する社会環境工学,地域経済学からのアプローチとして,各々がどのような形で小学校段階の社会認識教育に貢献できるかを議論した。第2回研究協議は熊本大学政策創造研究教育センターで行い,社会科教育学の理論から小学校段階の社会認識教育の特徴と課題を,問題解決学習の典型例を用いて指摘した。また,社会環境工学からのアプローチとして,熊本市内の小学校における総合的な学習の時間での地域の水資源に視点を当てた先行的実践を,地域経済学からのアプローチとして,佐賀県小城市の小学校における地域の社会施設の利活用をめぐるワークショップ型の実践を,それぞれ報告・確認した。そして,熊本市内の小学校教諭3名と懇談の場を設け,小学校教育におけるシビックプライドのイメージや可能性,大学研究者や地域社会との連携可能性について,学校現場からの現状認識や要望を伺った。これらの初年度の成果を,2015年3月に日本地理学会春季学術大会(日本大学文理学部)において発表し,併せて,その反省として第3回研究協議を行い,次年度への課題と展望を集約した。平成27年度は,研究代表者(社会科教育学)と2名の研究分担者(社会環境工学・地域経済学)が,それぞれの活動する徳島,熊本,佐賀各県内において,本研究課題に関わる小学校との連携,教育実践の企画・推進に従事するとともに,シビックプライド思想の中心的発信源であるヨーロッパにおいて資料収集および授業見学・インタビューを実施した。社会科教育学からのアプローチとしては,徳島市内の小学校の第4学年社会科地域学習において,徳島市内とは対照的な山間地域における伝統文化の継承をめぐる葛藤を題材にして,徳島県民としての意識を揺さぶる授業実践の企画・実行・反省を支援した。社会環境工学からのアプローチとしては,熊本市内の小学校における総合的な学習の時間での地域の水資源に視点を当てた実践の修正・発展を支援した。地域経済学からのアプローチとしては,佐賀県小城市の小学校において,フットパスづくりを通して,地域のよさを再発見するための授業実践を,行政の協力も得ながら,推進した。また,海外調査として,9月にフランスおよびイギリスを訪問した。パリ市内では地域住民および学識者に対して,シビックプライド思想に関する意識と,これまでに受けてきた教育との関わりについてインタビューを行った。イギリスでは,初等地理教育に専門家であるオックスフォード・ブルックス大学名誉教授Simon Catling氏の協力を得て,オックスフォード郊外の初等学校を訪問し,当学校教員へのインタビューと,Humanitiesとよばれる合科型授業の視察を行った。このように判断する理由は,以下の2点である。1つ目は,研究代表者と研究分担者らが,それぞれの地域において,学校・行政などと良好な関係構築を通して,学校教員と授業実践研究を推進できたことによる。研究最終年度に向けて,研究成果のさらなる精緻化が期待できる。2つ目は,海外におけるインタビューや授業見学によって,シビックプライド思想に対する意識と,地域学習の新たなオルタナティブを確認できたことによる。ヨーロッパでは学校教育における閉ざされた態度形成については,第二次世界大戦の反省から,依然として抑制的であること,そして,イギリスの初等学校における全学年同一テーマによる合科型教育実践は,日本の総合的な学習の時間の形態を越える,大がかりな展開であった。態度形成とカリキュラム編成の点で,我が国のそれらと対照的であるがゆえに,直ちに適用することは難しいが,シビックプライドの醸成のあり方に関する今後の研究の推進方針にとって示唆に富むものとなった。平成28年度は,研究代表者および分担者が,引き続き,研究打合せや調査を重ねながら,所属研究機関近隣地域におけるシビックプライド教育実践の構想・開発に取り組んだ。同年5月の第1回研究委員会と9月の第2回研究委員会では,シビックプライドと関連する研究分野として,新たに社会教育学(生涯教育)の研究者らと意見交換を行い,学校外における教育との連携可能性について知見を得ることができた。また,12月には英国において地域調査学習を支援する事業を展開しているJohn Widdowson氏に聞き取り調査を実施し,フィールドワークを通して地域の在り方を考えさせる教育論について示唆を得た。そして,教科教育における取り組みとしては,徳島県内における小学校社会科授業実践の支援という形で,「ふるさと納税」を題材に,その制度の在り方について議論をしながら,シビックプライド教育と社会的な見方・考え方を培う社会科教育の両立を模索した。それらと併せて,本研究課題の3カ年の期間に取り組んだ教育実践の成果発表を試みた。2016年度日本地理教育学会第66回大会において,「フットパスコースづくりを活用した地域学習」という題目の下,佐賀県内の小学校における取り組みを事例にしながら,「まち自慢」をさがすという学習課題の設定,まちあるき(フィールドワーク),外部者からの賛同・賞賛というプロセスを通して,地域に対する誇りを醸成しようとした実践を提起し,批判ならびに改善意見を頂戴した。

なお,当初計画では,平成28年度中に,3カ年にわたる研究成果を取りまとめ,パンフレット形式で刊行する予定であったが,研究分担者(熊本大学)が同年4月に発生した熊本県内における地震の発生と震災復興関連の業務優先に対応するため,研究計画に遅延が生じた。そこで,補助事業期間延長を申請し,平成29年度中の計画完了を目指すこととした。上記の研究実績の概要欄でも述べたように,当初計画では,平成28年度中に,3カ年にわたる研究成果を取りまとめ,パンフレット形式で刊行する予定であったが,同年4月に発生した熊本県内における地震の発生と震災復興関連の業務優先に対応するため,研究計画に遅延が生じた。本研究では,シビックプライドを育成する小学校社会科地域学習のあり方について,教科教育学・工学・経済学の各分野の研究者が学際的な議論を重ね,それぞれの所属機関の位置する地域において授業開発を試みた。最終年度に実施した研究の成果は以下の通りである。研究代表者の伊藤は,徳島県内の小学校における,価値判断場面の設定や他の児童と吟味する活動を通して,徳島に対するふるさと意識の間接的な涵養をめざす授業実践に際して,教材開発や学習指導における助言を行った。この成果は,2018年3月に東京学芸大学で開催された日本地理学会春季学術大会において発表した。研究分担者の田中と戸田は,昨年度までの熊本県内および佐賀県内の小学校や行政と連携したワークショップ型実践やフットパス実践などの意義と課題について地域社会に発信するために,2017年9月9日に熊本大学工学部百周年記念館において平成29年度熊本大学政創研政策フォーラム(私がみんなと育てる「ふるさと」:地域・学校・家庭が連携したシビックプライド教育)を開催し,その様子を報告書にまとめた。4カ年(1年延長含む)にわたる本研究の成果として,より良いまちづくりの仕方やあり方については参会者が自ら「考えてみる」ことに意義があるのであり,企画側(教える側)があらかじめ望ましい答えを用意すべきではないこと,自分たちがより良いまちづくりに関与しているという「当事者意識」をくすぐること,一人で考えることも大事だが,さまざまな人々との交流を「きっかけ」にすることがさらに大事であること,などの理論面での合意のほか,留意すべきこととして,教育においてその成果を性急に求めないことが重要であることなどの反省点を得られたことを指摘できる。今後の展望として,学校外の教育を研究対象とする社会教育学との連携可能性が広がったことを挙げることができる。さらなる発展的研究の枠組みとしたい。本研究は,小学校社会科地域学習において,子どもにシビックプライドを育むための授業を開発することを目指したものである。その成果として,次のような授業の条件を明確化することができた。
遅発性筋痛をモデルとした筋機械痛覚過敏の末梢性機構の研究

筋機械痛覚過敏の末梢性機構を明らかにするため、持続が数日の伸張性収縮(LC)負荷による筋性疼痛のラットモデル(遅発性筋痛、DOMS)を作成し、1.筋圧迫・収縮に伴って遊離・放出される感作性物質の量的変化、それによる筋C線維受容器の感作,2.筋C線維受容器のイオンチャネル、受容体の発現変化,3.筋浮腫に伴う受容器終末の物理的(機械的)環境の変化、の3点について調べ,以下の点を明らかにした。1.取り出し筋標本の灌流液中のATP量は筋圧迫によって増大し、運動後2日目にもその量に変化は無かった。しかし、ATPは100μMまで筋細径線維受容器の機械感受性をむしろ抑制した。B2受容体拮抗薬、COX阻害薬、抗NGF抗体投与の遅発性筋痛に対する影響を調べたところ、遅発性筋痛の始発にはB2受容体を介しブラジキニンが、またCOX2が関わり、維持にはNGFが関わっていることが明らかになった。これに対応して、COX2のmRNA及び蛋白質はLC直後から12時間後まで増大し、NGFのmRNAは12時間後から2日後まで増大していた。NGFの筋注によって筋細径線維受容器の機械感受性は投与30分後から増大し、運動後の筋機械痛覚過敏における役割を支持する結果となった。2.suppression subtractive hybridizationによりLC2日後の後根神経節で増大するRNAを調べたところ、65種が見出された。そのうち痛みと関係があるannexinA2とcalbindin1の発現をRT-PCRで調べたところ、LC2日目の後根神経節で有意に増大していた。3.運動後の筋は対側と比べ約5%重く、浮腫状態であることがわかった。筋におけるアクアポリン1,4の免疫組織化学を行ったところ、その発現には一定の傾向が見られなかった。持続が数日の伸張性収縮(LC)負荷による筋性疼痛のモデル(遅発性筋痛、DOMS)を作成し、機械痛覚過敏に関わる要因(筋側?または神経側?)を絞り込むことを目的とする。本年度は以下の点を明らかにした。1)取り出し筋標本を用いて、筋圧迫に伴ってATPが放出されることをLuciferin-Luciferase法により明らかにした。また、DOMSが生じた筋(LC2日後)と、非処置筋でATP遊離量を比較したところ、刺激反応関係、繰り返し刺激による遊離量の減少とも、有意な差は見出されなかった。2)ブラジキニン(BK)受容体拮抗薬及びCOX2に選択性の高い消炎鎮痛薬をLC前、LC2日後に投与したところ、両薬物ともにLC前に投与したときのみDOMSの発現を抑制した。LC直後にB2受容体拮抗薬を投与した場合もDOMSの発現は抑制されなかった。B1拮抗薬も無効であった。また、COX2 mRNAの筋における発現がLC直後に増大し、1日後には元に戻ることが示された。このことより、LC時に産生・放出されるBK、プロスタグランジンがDOMS生成の引き金を引くと考えられる。3)筋の機械痛覚過敏を起こす物質として、運動筋における神経成長因子NGFのmRNA発現をRT-PCRにより調べたところ、COX2とは異なりLC直後には増大せず、1日後から増大することが明らかになった。4)LC後の後根神経節(DRG)に発現が増加しているチャネル・受容体分子を明らかにするため、suppression subtractive hybridization法により対照動物のDRGとの間に発現差のある遺伝子を検索した。

発現が増加した数十種類のcDNAの配列から演繹される遺伝子のうち、calbindinとannexin 1に注目してQPCRを試行した。その結果、LC2日後に対照動物に比べて両cDNAの増大傾向が観察された。筋機械痛覚過敏の末梢性機構を明らかにするため、持続が数日の伸張性収縮負荷による筋性疼痛のラットモデル(遅発性筋痛、DOMS)を作成し、今年度は機械痛覚過敏に関わる要因としてNGFを中心に調べた。1.遅発性筋痛へのCOX1の関与はあってもごくわずかである。2.ブラジキニン単独の筋注では遅発性筋痛を再現できなかった。3.抗ラットNGF抗体は、運動後6時間後に投与しても、運動後2日目の疼痛閾値測定前に投与しても運動後の痛覚過敏をその後ずっとほぼ完全に抑制した。4.B2受容体拮抗薬は、運動後直後に生じるCOX2mRNA増大を抑制しなかったが、12時間後の増大は抑制した。また、NGFmRNAの12時間後の増大も抑制した。しかし、COX2阻害薬ではNGFmRNAの増大は抑制できなかった。これより、NGFはCOX2→プロスタグランジンの経路とは別な経路で生じてくることが示唆された。つまりNGFとは別に筋機械痛覚過敏に関与している物質があり、両者は共同的に働き、一方が無くなると痛覚過敏は生じないことが推測された。5.取り出し筋-神経標本を用いて、15本の筋細径線維受容器の機械刺激に対する反応に対するNGFの効果について2時間にわたり調べた。数本の線維では明らかな増強効果が見られたが、平均では有意な変化ではなかった。NGFによる感作には取り出し標本にはない循環中の細胞が必要であろうと推定された。6.ATPは0.1-100μMの範囲で筋細径線維受容器の機械反応を予想に反して抑制した。昨年度の結果も併せて考えると、ブラジキニンとCOX2は遅発性筋痛のトリガーに、運動時に生じたブラジキニンによってB2受容体を介して増加したNGFは、その維持に関わっていることが明らかになった。
ファージディスプレイ法によるミミック抗原の作製とインフルエンザワクチンの開発研究

インフルエンザウイルスの抗原変異によるワクチン効果の無効化を打破するため、ファージディスプレイ反応による、ミミック抗原作成の試みを中心として、3つの方向からの検討を行った。1)抗原変異がなぜ起こるかを検討した。2)DNAワクチンの可能性を検討した。3)ファージディスプレイ反応による、ミミック抗原作成の試み結果1)インフルエンザは抗原変異をするからワクチン効果がなくなり、毎年新しいワクチンにしなければならないと言っていたのは、むしろ誤りで、抗体の弱さが抗原変異を誘導しているのであり、効率の良いワクチンは抗原変異に打ち勝つことができるという解釈に行き着いた。2)DNAワクチンの有効性を確認できた。3)HAの亜型を超えて、中和活性を持つモノクローナル抗体1種類(c179)を用いて、抗体結合領域に結合するペプチドを検索するため、ファージディスプレイ法を用いて検索を行った。3^<rd> panningの後、ERISA反応で抗体に結合するファージを48クローン選択し、抗体の中和活性の阻害効果を測定したが、顕著な阻害効果は見られなかった。これは、ファージが抗体の抗原結合部位以外の部分に結合しているためだと思われる。選択クローンを増やすこと、または構成ペプチドを変化させる、例えばS-S結合を入れて二次構造をもったペプチドにする等の方法で改良は可能と思われるので、今後も追及していきたい。ファージデスプレイペプチドキットを用いて異なるペプチドをそれぞれもつ10の11乗のファージをモノクローナル抗体c179に結合、遊離させ40程度のペプチドが得られペプチドのアミノ酸配列を検討したところそれらはすべてアミノ酸配列にある特徴をもっており、類似した構造をもつものが選択されていることがわかった。ELISA法で抗体への結合能を選択されたファージごとに検討したところ、5個のフアージが抗体に強い結合能を示した。現在このファージを用いて、抗体の中和反応阻止効果を検討中である。抗原領域の正確な構造を検討するため、抗体変異株を多数検討するつもりであるが、高力価のウイルスが必要であることがわかり、高力価ウイルスを作成中である。
アクチビン・フォリスタチン系を利用した病態制御法の確立

1)アクチビンは肝細胞の産生するオートクリン増殖抑制因子で、肝再生の際には再生にブレーキをかける役割を果たしている。これまで我々はこのアクチビン作用をブロックするフォリスタチンが肝再生を促進することを明らかにしてきた。しかし肝再生のスピードをあまり上げすぎると残存肝の機能が低下し、臨床的には肝不全等をきたす可能性も考えられる。そこでラットを用いて90%肝切除という浸襲の大きな肝切除を行い、その後比較的少量のアクチビンAとフォリスタチンを投与し、残存肝の機能を検討した。その結果、フォリスタチンを投与するよりは、少量のアクチビンAを投与する方が残存肝機能がよいことが判明した。2)アクチビンは膵前駆細胞モデルであるAR42J細胞に作用し、転写因子Pax4の発現を促進する。我々はこのアクチビンによるPax4遺伝子発現誘導のメカニズムを検討した。その結果アクチビンによるE47/E12のトランスアクティベーションが関与することを明らかにした。3)膵幹細胞をin vitroで分化させ,インスリン産生細胞を得るための検討を容易にする、β細胞特異的なプロモータシステムを樹立した。4)膵前駆細胞モデルAR42J細胞を用いて、転写因子MafA重要性を明らかにした。5)膵臓形成やβ細胞の分化において重要な役割を果たす転写因子PDX-1遺伝子の発現調節機構を検討し、Ptf1とRBP-Jの関与を明らかにした。6)膵前駆細胞をインスリン産生細胞へと分化誘導させる因子として知られているアクチビン+べータセルリンの作用と、これら因子のもつ欠点を除いたいわば第二世代の因子ともいえるコノフィリン+べータセルリンδ4の作用を比較し、後者が様々な点において優れていることを実証した。1)これまでにアクチビンAが肝細胞の産生するオートクリン因子であり、肝細胞の増殖を負に調節していること、その作用を抑制すると肝細胞の増殖か加速されることなどを明らかにしてきた。一般に増殖が活発になると分化機能は低下することから、肝再生を促進しすぎると残存肝機能も低下することが予想される。過度の増殖促進が好ましくない結果を招来する可能性もある。そこで今回、90%という大量の肝切除を行った後の肝再生を検討し、フォリスタチンを投与して再生を大幅に促進する場合と、アクチビンを投与して再生にブレーキをかけ、分化能を維持する場合のどちらが有利かをラットを用いて検討した。その結果、アクチビンを投与してブレーキをかけた場合の方が残存肝機能を維持できて予後もいいことが明らかになった。この結果は臨床的にも意義あるものと考えられる。2)血管新生促進因子として知られている線維芽細胞増殖因子(FGF2)の作用におけるアクチビンの意義について検討を行った。その結果、コラーゲンゲル内の3次元培養系において、血管内皮細胞の管腔形成を促進する作用をもつFGF2の作用が内皮細胞の産生するアクチビンを介して発現されていることを明らかにした。アクチビン作用をブロックすることにより、FGF2の作用が抑制され、逆にアクチビンを添加することによりFGF2作用が増幅されることから、血管新生を促進あるいは抑制することが有効である様々な病態の治療に応用可能であると考えられる。膵β細胞の分化誘導因子であるアクチビンは,膵前駆細胞に作用してこれを内分泌細胞に分化させる。アクチビンはin vitro,in vivoにおいて有効である。しかしアクチビンにはアポトーシス誘導作用という好ましくない作用があり,とくにin vivoでアクチビンを投与した場合には肝障害などの副作用が懸念される。そこで我々は,アクチビンのもつ分化誘導作用をもち,かつアポトーシス誘導作用のない因子を探索し,その結果タイ原産の植物からコノフィリンという物質を見出した。

コノフィリンはビンカアルカロイドで,アクチビン類似の分化誘導作用を示すが,アポトーシス誘導作用をもたない優れた因子である。そこでコノフィリンを糖尿病モデル動物に投与することにより,糖尿病の病態を改善するかどうかを検討した。その結果,コノフィリン投与群では膵導管周囲のインスリン陽性細胞のクラスター(膵島様クラスター)の数が増加し,β細胞量も有意に増加していた。また膵臓のインスリン含量も増加し,血中インスリン値も改善した。これにともない空腹時血糖値や糖負荷後の血糖値も有意に低下した。これにより,in vivoにおいてもコノフィリンが有効で,β細胞の新生を促進し,β細胞量を増加させて糖代謝を改善することが明らかになった。コノフィリンは膵幹細胞以外の細胞にも有効で,例えばマウス骨髄間葉系幹細胞をインスリン産生細胞に分化させる上でも有用である。実際,マウス骨髄間葉系幹細胞にコノフィリンとベータセルリンδ4を添加し,約1週間培養すると,多くの細胞がインスリン陽性となり,電子顕微鏡像でもインスリンを含有する分泌顆粒が観察された。
QCDの閉じ込め機構と有限温度相転移

1。MonteーCarlo数値実験では高エネルギ-研究所のス-パ-コンピュ-タ-S820を約100時間、東大のS820を70時間程度の計算を行った。1)maximal abelianゲ-ジでのゲ-ジ固定は、ゲ-ジ固定がただ一つに決まらないという深刻な問題があることが新たにわかり、よりよいゲ-ジ固定法の開発、誤差の評価などその解決に取り組んだ。中間結果は近く発表予定。2)より厳密にoverーrelaxation法でゲ-ジ固定をし16^4のlatticeではstring tensionはかなり小さくなること、きっちり定義したelectric fluxの測定からGreensite達の批判と違ってabelian dominanceがあること、monopoleが連続理論でも重要な量であるらしいことがわかった。3)有限温度系の研究では16^3×4 latticeでabelian Polyakov loopやabelian energy densityがよいorder parameterでありabelian量を使った相転移点付近の研究が重要であることや高温相がmonopole dilute gasでよいことなどがわかった。クォ-ク・グルオン相からハドロン相への相転移でabelian monopoleが重要な働きをしているらしいことが示唆されたので、より直接にこれを調べるCooling法を使った研究を進めつつある。さらに外部磁場をいれた系でのsusceptibilityも調べている。以上2)と3)の中間結果も近く発表予定である。2。QCDの赤外有効理論での一定距離の静的バリオン解をときY型の方が△型より安定なことがわかった。この結果は論文にまとめつつある。また距離を代えてPotentialを出しつつある。1。2。