hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
院内感染防御のためのESBLs産生菌の分子疫学解析

Extended Spectrum beta lactamase (ESBL)およびmetallo-β-lactamaseによる第3世代セフェム系抗菌薬に耐性のグラム陰性桿菌の分子疫学解析を行った。拡大経路を追跡する目的で、pulsed field gel electrophoresisを使用したgenome型解析、耐性遺伝子解析にはPCRと塩基配列決定を行った。2001年27月にはESBL産生Escherichia coliは5株、Klebsiella pneumoniae3株、Klebsiella axytoca2株が検出された。これら分離株に、同一のgenome型を示すものもあり、同一起源であることが示唆された。TEM geneが数株に確認されたが、その中に典型的なESBL変異は見つからなかった。metallo-β-lactamase産生Serratia marcescensは、1997-2000年における検出数は8-10株であったが、2001年には42株が分離された。2001年に特定の部署から検出されたSerratia marcscensは同一genome型を示したため、アウトブレイクと判断した。metallo-β-lactamaseの一つであるIMP geneは1996年から、Serratia marcescensの約3%から検出され、その比率は変化していなかった。2003年には、第三世代β-ラクタム高度耐性のEnterobacter cloacaeが検出された。genome型解析の結果、院内でのアウトブレイクと判断した。耐性責任遺伝子はIMPであった。2004年度は、薬剤耐性Pseudomonas aeruginosaの分離状況およびその耐性化機構の解析を行った。2003年10月2004年10月で全Pseudomonas aeruginosaに占める多剤耐性Pseudomonas aeruginosaは、1000株中18株(1.8%)であった。期間中に検出された18株と、2005年1月から4月に検出された6株の計24株でのgenome型および耐性遺伝子解析を行った。24株中12株が同一ゲノム型であった。metallo-β-lactamase産生をメルカプトプロピオン酸抑制試験で判定したところ20株で陽性となり、これらは全株IMP型であった。その塩基配列決定を行ったところ、同一genome型を示した12株中1株がIMP-1で、残りの11株がIMP-10であり、同一genome型の株に異なる2種のIMPが検出された。このことから、同一genome株のPseudomonas aeruginosaが長期にわたり院内に定着し、それらが独立して耐性遺伝子を獲得していると判断された。本研究の結果、多剤耐性化の原因となるmetallo-β-lactamaseが顕著に増加している状況が明らかとなった。

このことから、同一genome株のPseudomonas aeruginosaが長期にわたり院内に定着し、それらが独立して耐性遺伝子を獲得していると判断された。本研究の結果、多剤耐性化の原因となるmetallo-β-lactamaseが顕著に増加している状況が明らかとなった。本院において臨床分離のグラム陰性桿菌の薬剤耐性傾向の監視を行っていたところ、2000年に始めてESBL産生を疑う分離株を検出した。本研究では、ESBL産生のE.coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytocaに加え、メタロβラクタマーゼ産生セラチアの分子疫学解析の結果の臨床現場へのフィードバックを目的とした。ESBL産生は、NCCLS基準に基づき、セフォタキシム耐性でクラプラン酸抑制試験陽性で判定した。2001年にはESBL産生E..coliは9株、K.oxytoca3株、K.pneumoniae11株が検出された。これら分離株のゲノム型解析を行ったところ、同一のゲノム型を示すものもあり、同一起源であることが示唆された。また、TEM geneの存在をPCRによって判定したところ、数株にTEM geneの存在が確認され、現在その塩基配列の確認を行っている。メタロβラクタマーゼ産生セラチアは、1997-2000年における検出数は8-10株であったが、2001年には42株が分離された。直ちにこのセラチアゲノムのパルスフィールド電気泳動を行ったところ、ある特定の部署から検出されたセラチアはすべて同じゲノム型を示したため、アウトブレイクと判断した。アウトブレイクによるものを除外すると、メタロβラクタマーゼの責任遺伝子であるIMP geneは1996年から、分離されるセラチアの約3%から検出され、その比率は変化していなかった。多剤耐性の貴任遺伝子の分子解析を継続する。2001年にはESBL産生E.coliは9株、K.oxytoca3株、K.pneumoniae 11株を検出し、ゲノム型解析を行ったところ、同一のゲノム型を示すものもあり、同一起源であることが示唆された。また、TEM geneの存在をPCRによって判定したところ、数株にTEM geneの存在が確認し、その分子疫学解析への応用を提示した。メタロβラクタマーゼ産生セラチアは、1997-2000年における検出数は8-10株であったが、2001年には42株を検出し、それらのパルスフィールド電気泳動を行ったところ、ある特定の部署から検出された株がすべて同じゲノム型を示したため、アウトブレイクと判断した。アウトブレイクによるものを除外すると、メタロβラクタマーゼの貴任遺伝子であるIMP geneは1996年から、分離されるセラチアの約3%から検出され、その比率は変化していなかった。2003年には、βラクタム剤に高度耐性のEnterobacter cloacaeが検出された。ゲノム型解析と、感受性パターン解析の結果、患者・医療従事者の動きと一致したため、院内でのアウトブレイクと判断した。高度耐性の貢任遺伝子の解析を行っている。
円石藻の形質転換系の確立とココリス形成関連遺伝子の単離

海洋性の単細胞藻類である円石藻は,細胞表面に炭酸カルシウムを主成分とした円石(ココリス)を形成する.このココリス形成に関わる遺伝子として,培養液中のカルシウム濃度の変化に伴い円石藻細胞内で発現量の変化する遺伝子群を単離した.この中には,糖の生合成関連遺伝子と相同性の高いものも含まれていた.これらの遺伝子の機能解析のために形質転換系の確立を試み,遺伝子の細胞への導入までは成功したが,導入された遺伝子の過剰発現は確認できなかった.海洋性の単細胞藻類である円石藻は,細胞表面に炭酸カルシウムを主成分とした円石(ココリス)を形成する.このココリス形成に関わる遺伝子として,培養液中のカルシウム濃度の変化に伴い円石藻細胞内で発現量の変化する遺伝子群を単離した.この中には,糖の生合成関連遺伝子と相同性の高いものも含まれていた.これらの遺伝子の機能解析のために形質転換系の確立を試み,遺伝子の細胞への導入までは成功したが,導入された遺伝子の過剰発現は確認できなかった.海洋性の単細胞藻類である円石藻、細胞表面にある炭酸カルシウムを主成分とした円石(ココリス)形成の分子機構を解明するために,基盤技術となる形質転換系の確立を目的として研究を行った。野生型株を用いて生育速度を指標に形質転換時のマーカーとして用いる抗生物質のスクリーニングを行った。カナマイシン,クロラムフェにコールなど数種の試薬について濃度を変えて添加し生育を測定した結果,ブレオマイシン系の薬剤であるゼオシンに対して円石藻が感受性を示したことから,形質転換に用いるベクターとして円石藻のアクチン遺伝子のプロモーター領域の下流にブレオマイシン耐性遺伝子を導入したベクターを作成した。形質転換を行う前に,ベクターを細胞内へと導入する条件についても検討を行った。株の異なる円石藻のプロトプラスト作成条件を参考にして,塩化カリウム溶液に細胞を浸漬し細胞のプロトプラスト化を行った。溶液の濃度,浸漬時間,回収法について検討を行い現時点での最適化を図った。ベクターの代替として蛍光標識デキストランを用いて作製したプロトプラストへのベクター導入の条件を検討した。その結果,エレクトロポレーション法により導入を行った細胞内でデキストラン由来の蛍光が観察された。細胞濃度,装置条件等を変えて導入を行い,約30%程度の細胞に強い蛍光が観察される条件を決定した。この条件下でマーカー遺伝子,レポーター遺伝子としてGFP遺伝子を導入したベクターの円石藻細胞への導入を試みたが,顕著なゼオシン耐性やGFPタンパク質の蛍光は観察されず形質転換系の確立にはいたっていない。細胞内へのベクターの導入は確認できたことから,タンパク質の発現,安定性等に問題があるものと考えられる。ベクターの導入に必要な細胞の調整,導入条件等を決定したことから,今後は,ベクターに組み込む遺伝子の改変等を中心に研究を進める。海洋性の単細胞藻類である円石藻は,細胞表面にある炭酸カルシウムを主成分とした円石(ココリス)を形成する.このココリス形成の分子機構を解明するために,基盤技術となる形質転換系の確立を目的として継続して研究を行った.遺伝子導入の指標として,DNA代わりに用いた蛍光標識デキストランが,円石藻細胞へ導入されることが確認できた.デキストランの場合と同じ条件で,蛍光タンパク質遺伝子あるいは抗生物質耐性遺伝子を組み込んだベクターの細胞への導入を行った.ベクターの細胞への導入は成功していたが,蛍光あるいは抗生物質耐性を指標とした形質転換細胞の選抜はできなかった.ベクターは細胞内に導入されていたことから,導入したタンパク質の発現量,構造安定性,分解の有無を解析した。まず,形質転換を行った円石藻細胞からタンパク質を抽出し,抗GFP抗体を用いてウエスタンブロッティング法により導入タンパク質の発現を解析した.円石藻細胞でのGFPタンパク質の発現は極めて微量であり,バックグラウンドとの差がほとんど検出されなかった.さらに形質転換した細胞から,RNAを抽出し,転写量を定量的RT-PCR法で解析したところ,導入したベクター由来のmRNAは予想よりも発現量が少なく,形質転換細胞においてタンパク質の発現が確認できないのは,転写から問題があることが明らかとなった.そのため円石藻の形質転換に使用するプロモーターを植物用のものを流用するのではなく,円石藻由来の恒常性発現遺伝子のプロモーター領域の単離を行った.以前に行った円石藻のマクロアレイ解析で,遺伝子発現が高かったαチューブリンを目的遺伝子とし,その上流配列の単離を試みた.現在のところ,約1kbpの上流配列が得られており,これを用いた円石藻の形質転換と,さらに上流の配列の単離を行っている.
鑑賞者の身体状況に応じて鑑賞物の情報を提供できる博物館ガイドの開発

本研究では、鑑賞者の身体状況に応じて鑑賞物の情報を提供できる博物館ガイドの開発を行う。この目的を達成するために、博物館ガイドを使用している鑑賞者と鑑賞物との身体配置(正対しているか、右にあるか、後ろにあるか、等)に応じたコンテンツの提供方法と、音声を用いた鑑賞者の誘導方法について開発を行う。あわせて、各種気センサを用いた位置情報取得システムも開発する。また、多くの実験を通して鑑賞者の振る舞いに関するデータを取得・分析し、コンテンツ構築の指針を作成する。平成20年は下記の要素について研究開発を行った(1)位置情報取得システムの研究開発1.赤外線を用いた位置情報システムとコンテンツ提供システムの開発赤外線を用いたID発信器と、そのIDを受信することが可能でPDAに取り付け可能な受信機を開発した。また、ユーザの館内における位置に応じてコンテンツを提供できるシステムを開発した。このシステムの成果は大学院公開で提供し、好評を得た。2.傾きセンサを利用した博物館ガイドの把持状況認識システムの開発傾きセンサを用いたコンテンツ操作インタフェイスを開発した。応用として、博物館ガイドの傾きに応じて鑑賞者すべてに提供されるパブリックスクリーンのコンテンツを操作できるインタフェイスを開発した。(2)鑑賞物と鑑賞者とのインタラクションに関する社会学的評価の実施1.鑑賞物と鑑賞者のインタラクションに関する国際的調査の実施国内外の研究事例について調査を行う。必要に応じて特定の博物館ガイドについて研究調査を行った。2.開発したシステムの社会学的評価とその結果に基づくシステムの改良位置および操作情報やビデオカメラに記録したデータを元に鑑賞者の行為を詳細に調査・検討し、論文執筆のほか研究開発計画へのフィードバックを検討した。本年度は、複数の鑑賞者を認識するためのシステム開発と、認識した鑑賞者に応じて博物館ガイドから出力される説明内容を変更するシステムを開発した。また将来、展示物を説明する学芸員の代わりにロボットが利用されることを見越し、上記のシスケムを用いてロボットがグループ鑑賞している人たちに対して、個別に質問するシステムを開発した。開発したシステムは、鑑賞者の頭部に取り付ける赤外線マーカ、ロボットに内蔵された赤外線認識システム、および鑑賞者に鑑賞物の情報を提供するPDAから構成される。赤外線マーカから発信される信号は、鑑賞者固有のパターンになるよう設定されているため、画像処理でマーカを追跡することにより、どの鑑賞者がどの位置にいるのかを容易に認識することが可能である。従って、特定の人物に向かって手や顔を向けるといった動作が行える。質問方法についてはいくつかの方法を試みたが、あらかじめ登録された名前を発話しながらその人の方を向き、指さししながら質問する方法が一番好印象であることがわかった。また、この方法と従来の博物館ガイドのみで案内する方法とを比較すると、指さしし、名前を呼びかけて説明してくれるロボットを用いた条件の方が、鑑賞物に対する興味を喚起し、また事後テストにおいても鑑賞物に関する知識をより正確に覚えていることがわかった。今年度行った実験は研究室内で模擬的に美術館を再現して行った実験であるため、来年度は美術館などに協力を依頼し、かつ複数のロボットや設問を容易ずることで統制群と比較群との間で優位な差が出るかどうかを確認するなど、有効性について検証したい。本年度は、昨年度の研究結果が人文社会学的にみても自然なコミュニケーションを支援していることを検証することを中心に実験を実施した。対人コミュニケーションにおいては、F陣形という体勢が構築されるということが、人文社会学では指摘されている。そこで、このF陣形という概念を展示案内ロボットに導入することで、1)ロボットと複数人の鑑賞者の間でF陣形が構成されること。2)複数人の鑑賞者がロボットと移動したあともF陣形が再構成されること。3)鑑賞者に対するロボットの視線の有無が複数人の鑑賞者の間のF陣形に与える効果。以上の三点について調べた。ロボットについては、昨年度のロボットに腰による回転機構を追加することで、上半身と下半身が独自に動くように改良した。このような改良を加えることで、足は展示物の方向、上半身は鑑賞者の方向に向けることが可能となった。また、この機構を追加することでロボットでもF陣形を構成できるようにした。複数回の実験より、1)複数人の鑑賞者においてF陣形が構成されること。2)複数人の鑑賞者が移動する際はF陣形を再構成するように移動すること。3)ロボットが移動中に視線を鑑賞者に向けると、より鑑賞者が展示物に近づく可能性があること。の三点がわかった。
安定なケイ素・ゲルマニウム・スズ二価化合物を基盤とする異常分子の合成

本研究計画では最近受入研究者らが安定化合物として合成することに成功したシリレン(1)など高周期14族元素二価化合物を機軸化合物として、これまで未知のさまざまな安定高周期14族元素不飽和化合物に誘導し、その構造と反応性を明らかにしようとしている。この研究での合成目標化合物は、ケイ素-炭素およびケイ素-酸素二重結合化合物、1-シラアレン誘導体、分極したジシレンなど、特異な電子状態、構造を持つ一群の化合物であり、これまでまったく知られていない構造様式の分子も含まれており、いずれも現在、多くの研究者たちの標的化合物となっている。この目標に向けて、本年度は環状安定シリレン1と種々のジクロロシランとの反応による対応する1,2-ジクロロジシランへの誘導とそのアルカリ金属還元による非対称ジシレンの合成を中心に研究した。シリレン1と種々のクロロシランとの熱的反応はクロロシラン上の置換基のかさ高さの影響を大きく受け、ジメチルジクロロシランとは容易に反応し期待通りの生成物を与えるが、ジフェニルジクロロシランとの反応では同条件下2週間以上反応させる必要があった。また、ジイソプロピルジクロロシランなどかさ高い置換基を持つものでは反応はまったく進行しなかった。一方、ジイソプロピルクロロシランやジフェニルクロロシランなどヒドリドクロロシランとシリレン1との反応では対応するケイ素-塩素結合へのシリレンの挿入した生成物が比較的容易に得られた。現在、得られた1,2-ジハロジシランのカリウムグラファイトなどによる還元を試みている。
論理的プログラム及びその基礎数理

論理的プログラムに関する研究は,現代のプログラム理論において重要な問題の1つである.本研究では,解析的意味論を基にした解析的同値理論及び実時間プログラム検証体系SOFA,エンヴェロープ理論tense arithmetic等により,論理的プログラム・システム及びその検証系を構築した.解析的意味論で用いられるν-定義可能行為はプログラムを高階の数学理論の言語で表現するものであり,数学的,論理的に厳密な理論を展開することができる.またSOFA,tense arithmetic等の実時間プログラム検証体系はビークルの制御系や生ピアノの自動重奏システムなどの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系を検証するシステムである.連続変化外部系を離散的に制御するプログラム系のtense arithmeticによる検証・解析システムの研究を行なうとともに,実時間システムの例題のひとつである音楽情報処理分野においては,楽曲構造に着目することにより,・実時間重奏システムの形式的理論的表現・演奏ルールの形式的理論的表現・それらの成果に基づいた楽曲分析システム,実時間重奏システムの実装を研究し,成果を得た.論理的プログラムに関する研究は,現代のプログラム理論において重要な問題の1つである.本研究では,解析的意味論を基にした解析的同値理論及び実時間プログラム検証体系SOFA,エンヴェロープ理論tense arithmetic等により,論理的プログラム・システム及びその検証系を構築した.解析的意味論で用いられるν-定義可能行為はプログラムを高階の数学理論の言語で表現するものであり,数学的,論理的に厳密な理論を展開することができる.またSOFA,tense arithmetic等の実時間プログラム検証体系はビークルの制御系や生ピアノの自動重奏システムなどの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系を検証するシステムである.連続変化外部系を離散的に制御するプログラム系のtense arithmeticによる検証・解析システムの研究を行なうとともに,実時間システムの例題のひとつである音楽情報処理分野においては,楽曲構造に着目することにより,・実時間重奏システムの形式的理論的表現・演奏ルールの形式的理論的表現・それらの成果に基づいた楽曲分析システム,実時間重奏システムの実装を研究し,成果を得た.理論的プログラムの研究は,現代のプログラム理論において重要な問題の1つである.本研究では,解析的意味論を基にした実時間プログラム検証体系SOFA及びエンヴェロープ理論により,実時間プログラム・システムの検証系を構築すると共に,叙述的音楽分析システムDaphneの設計・制作を行っている.SOFA,エンヴェロープ理論はビ-クルの制御系や生ピアノの自動重奏システムなどの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系の検証システムである.また,Daphneは音楽情報処理の核となる楽曲のフレージングと表情付けを論理的・構造的に捉え分析するシステムである.これらを有機的に融合させることにより,高度で厳密なプログラム検証体系および音楽分析体系を作成中である.今年度は特に,以下のような成果を挙げた.・理論面の研究として,SOFAによりビ-クルの制御系や水位制御問題,ガスバーナー制御問題などの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系の検証を行い,SOFAの実用性を示すと共に体系の整備を行った.・同じく理論面の研究として,エンヴェロープ理論の数学・論理的体系を確立し,連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系が検証できるように拡張した.・Daphneシステムの理論的基礎を確立し,計算機上で基礎部分を実現し,音楽情報処理研究を発展させた.実時間プログラム・システムの検証に関する研究は,現代のプログラム理論において重要な問題の1つである.本研究では,解析的意味論を基にした解析的同値理論及び実時間プログラム検証体系SOFA,エンヴェロープ理論tense arithmetic等により,実時間プログラム・システムの検証系を構築した.解析的意味論で用いられるν一定義可能行為はプログラムを高階の数学理論の言語で表現するものであり,数学的,論理的に厳密な理論を展開することができる.またSOFA等の実時間プログラム検証体系はビークルの制御系や生ピアノの自動重奏システムなどの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系を検証するシステムである.本年度は主に・連続変化外部系を離散的に制御するプログラム系の,tense arithmeticによる検証・解析システムの研究,を行なうとともに,実時間システムの例題のひとつである音楽情報処理分野においては,楽曲構造に着目することにより,・実時間重奏システムの形式的理論的表現,・演奏ルールの形式的理論的表現等を研究した.諭理的プログラムに関する研究は,現代のプログラム理論において重要な問題の1つである.本研究では,解析的意味論を基にした解析的同値理論及び実時間プログラム検証体系SOFA,エンヴェロープ理論tense arithmetic等により,論理的プログラム・システム及びその検証系を構築した.解析的意味論で用いられるν-定義可能行為はプログラムを高階の数学理論の言語で表現するものであり,数学的,論理的に厳密な理論を展開することができる.またSOFA,tense arithmetic等の実時間プログラム検証体系はビークルの制御系や生ピアノの自動重奏システムなどの連続的に変化する外部の物理系を離散的に制御するプログラム系を検証するシステムである.本年度は昨年度までに引続き連続変化外部系を離散的に制御するプログラム系のtense arithmeticによる検証・解析システムの研究を行なうとともに,実時間システムの例題のひとつである音楽情報処理分野においては,楽曲構造に着目することにより,・実時間重奏システムの形式的理論的表現\\・演奏ルールの形式的理論的表現\\・それらの成果に基づいた楽曲分析システム,実時間重奏システムの実装を研究し,成果を得た.
対称性とトポロジーの協奏が織りなす新奇量子輸送現象

ワイル超流動体及び超伝導体のカイラル異常に起因した特異な量子現象を明らかにした。超流動3He-A相はワイル超流動体であり、低エネルギーBogoliubov準粒子はワイル粒子として振舞う。また、ウラン系化合物はワイル超伝導体の候補物質として知られている。通常のワイル粒子系では、電磁場が直接カイラリティと結合することで負の磁気抵抗効果やカイラル磁気効果など特異な応答・輸送現象が現れる。一方で、超流動・超伝導に現れるワイル粒子は電磁場と直接結合しないと思われていた。しかしながら、我々は、超伝導秩序変数の実空間テクスチャ構造が創発的な電磁場としてワイル準粒子のカイラリティに直接結合し、カイラル異常に起因した特異な輸送現象が現れることを明らかにした。超流動3He-Aにに自然と現れるスキルミオン的な秩序変数のテクスチャ構造はワイル準粒子にとって創発"torsion"磁場として働き、ワイル準粒子の流れを生み出す。この「torsionalカイラル磁気効果」がワイル超流体に一般に現れることを示した。このtorsionalカイラル磁気効果により生じるワイル準粒子の流れは、「固有角運動量のパラドックス」という3He-Aに長らく存在する古典的問題と深く関わっていることが本研究により明らかとなった。さらに、ワイル超伝導体において印加磁場の増大とともに熱伝導度が増大するという「負の熱磁気抵抗効果」が現れることを見出した。磁束渦周りの秩序変数のU(1)位相の非自明な捻りはワイル準粒子のカイラリティと結合する創発磁場とみなすことができる。磁束渦に沿った方向に熱流を流すと、渦密度(実磁場)を大きくするとともに熱伝導度が増大する。この熱伝導度の増大は創発磁場によるカイラル異常効果として説明できる。以上の成果により、カイラル異常に起因したワイル超流動・超伝導固有の新奇な量子輸送現象が明らかとなった。超伝導の実空間トポロジカル構造とワイル準粒子が絡まり合ってもたらされる「捻れ場(torsion場)由来のカイラル異常効果」について半古典的運動論を用いた一般論を構築し、ワイル超伝導体の候補物質やワイル超流動体である3He-Aにおいて具体的に議論した。負の熱磁気抵抗効果やtorsion場由来のカイラル磁気効果といったワイル超流体に固有な新奇量子現象を見いだすことができた。これら一連の研究は量子効果を完全に取り込んだBogoliubov-de Gennes方程式に加えて準古典Keldysh輸送方程式に基づいて行った。しかしながら、研究の過程において、従来の準古典理論ではワイル粒子固有の輸送現象は記述できないことがわかった。これはワイル準粒子の持つBerry曲率の効果が準古典近似において無視されているためである。本研究成果により、Berry曲率に起因したワイル特有の運動項は準古典近似の高次項に対応することがわかった。このようなトポロジカルな運動項を正確に取り込んだ「拡張された準古典Keldysh輸送方程式」を導出し、その数値計算手法を確立させた。このように当初の研究計画では予期していなかった新たな知見が多く得られており、概ね順調に進展していると判断する。最終年度は、トポロジカルな運動項を正確に取り込んだ「拡張された準古典Keldysh輸送方程式」に基づいてワイル超伝導体の熱ホール効果について調べる。負の熱磁気抵抗効果やtorsion場由来のカイラル磁気効果に加えて熱ホール効果はワイル準粒子の持つBerry曲率に起因した特異な輸送現象の一つである。しかしながら、ワイル超伝導体ではクーパー対の角運動量に起因した不純物skew散乱による外因的熱ホール効果も存在する。そのため、内因的な熱ホール効果が定量的にどの程度になるかなど重要な問題が残されている。また、ワイル超伝導体では対応するトポロジカル場の理論が存在しないため、バルク・エッジ対応が存在するかは非自明な問題である。このような基礎的な未解決問題に取り組むためにも、ワイル超伝導体の熱ホール効果におけるエッジ状態の役割について明らかにし、バルクエッジ対応について詳細に議論する。ワイル超伝導体の研究に並行して、トポロジカル超流体の教科書的物質である超流動3He-B相におけるボソン励起とマヨラナ粒子とが絡み合った新奇な輸送現象を探索する。28年度は制限空間中の超流動3Heにおけるボソニック励起が横波音波やスピンダイナミクスなどの動的量子現象にどのように影響を与えるかを明らかにすることを計画していた。この目的のために、超流動3Heに対する有効ラグランジアンを微視的に導出し、その運動方程式を解析することで、制限空間中の超流動3Heにおけるボソニック励起と音波との結合に関する知見を得た。特筆すべき結果としては、表面に局在したボソン励起の発見、対称性の低下によるボソン励起スペクトルの微細構造などがあげられる。これらの結果については現在論文としてまとめている。さらに、得られた有効ラグランジアンを基にスピン揺らぎフィードバック効果を起因とした強結合効果を取り込んだ理論を構築した。超流動体には、一般に、ボソニック励起の質量ギャップとフェルミ(準粒子)励起との間に「南部関係式」と呼ばれる等式が成り立つことが指摘されていた。我々は、有効ラグランジアンの方法により、この「南部関係式」が強結合効果により破れることを示した。スピン揺らぎフィードバック効果は高温領域で本質的な役割を演じる一方で、低温領域ではもう一つの強結合効果である「フェルミ液体補正」が重要となる。

さらに、準古典ケルディッシュ理論に基づいた微視的解析により、「フェルミ液体補正」効果により、ボソニック励起が真空(超流動状態)偏極を引き起こし、その結果ボソニック励起の質量ギャップがシフトすることを見出した。一連の結果を論文として取りまとめた。「南部関係式」は超流動体だけでなく、Nambu-Jona-Lasinio模型についても成り立つことが指摘されている一般的な関係式である。「強結合効果によって南部関係式が破綻する」という新たな知見は、今後の輸送現象の研究だけでなく、高エネルギー物理へも大きなインパクトを与えると期待できる。28年度の当初の計画は「制限空間中の超流動3Heにおけるボソニック励起が横波音波やスピンダイナミクスなどの動的量子現象にどのように影響するか」を明らかにすることであった。これに対して、有効ラグランジアンを導出し、その結果を解析することで一定の知見を得て論文として取りまとめている。さらに、「南部関係式」という普遍的に成り立つと思われていた関係式が強結合効果によって破綻することを明示し、論文として出版した。このように、異方的超流動体の雛形である超流動3Heを舞台として、有効理論の構築、ボソニック励起に関する新たな知見を得ることができており、順調に研究計画を遂行できている。さらに、「研究実績」では触れていないが、超流動3Heなどで蓄積した知見を発展させることで、中性子星内部の3P2超流動体がトポロジカル超流動体であることを明らかにし、論文として取りまとめた。このような当初の計画にない研究成果が得られた。一方で、スピンダイナミクスについて成果を得られるまでには至らなかった。この課題に関しては次年度に引き続いて解析を進める。トポロジカル超伝導体・超流動体のボソン励起を調べ、動的応答への影響やトポロジカルに守られた準粒子との相互作用について明らかにした。ボソン場に対する有効ラグランジアンを微視的に導出し、制限空間中の超流動3He-Bのボソン励起スペクトル構造を明らかにした。この有効ラグランジアンの方法を用いることでバルク3He-Bのボソン励起スペクトルを定量的に再現できる。さらに、空間非一様な超流動状態におけるボソン励起スペクトルを簡単に計算することができる。この有効理論を用いることで、制限空間中の超流動3He-Bにおいて表面に局在したボソン励起が存在することを見出した。また、空間を狭くするにつれて、表面局在ボソン励起がソフト化し、その励起エネルギーが実値から準虚数値となる臨界点が存在することがわかった。このボソン励起のソフト化は3He-B相の動的不安定化を表しており、表面に沿った並進対称性を自発的に破った「ストライプ相」と呼ばれる超流動結晶状態の存在を示唆している。これらのボソン励起スペクトルの特徴は超音波吸収スペクトルで捉えることができることを示した。超流動3He-BはDIIIトポロジカル超伝導体であり、表面にヘリカル・マヨラナ粒子が存在する。今後は、これらのトポロジカル準粒子とボソン励起との相互作用などについて明らかにしていく。
知識の類似性に基づく新たなサービス設計解生成メカニズムの定式化

1.実施状況前半は第1年度、第2年度の研究成果を論文化し、対外的な発表を精力的に行った。後半は博士論文「サービスの機能とその提供プロセスの統合表現」を執筆し、3月23日に博士(工学)の学位、および工学系研究科長賞(博士)を東京大学より拝受した。以下、博士論文の要旨を基に、本研究の意義・目的・成果を述べる。2.研究の背景社会の成熟により経済の中心はサービスへとシフトしている。GDP・雇用の約7割を占めるサービス産業においては、その生産性の向上を通じたサービス産業の製造業化の実現が喫緊の課題となっている。これまでサービスが科学・工学の主対象とならなかった理由として、(1)財の無形性、(2)品質評価の困難さが挙げられる。結果として、サービスにおける「設計図面の記述」と「サービス内容に基づく顧客満足度の評価」に関する体系化が十分に進んでおらず、各々の業種・業態に特化し経験と勘に強く依存した開発が行われている。3.研究の目的本研究の目的は「要素分解を基本としたサービスの対象表現によって、関係者が相互に理解可能なサービスの図面と、顧客満足度の評価に必要なサービスの品質構造とを統合的に扱うこと」であり、具体的には以下の三項目を実現した。(1)顧客満足度の決定構造:顧客視点での満足度評価を可能とするサービスの機能表現(2)サービスの設計図面:顧客との関わりを中心としたサービスの提供プロセス表現(3)上記の機能表現と提供プロセス表現とを統合的に利用する手順4.研究の成果本研究の最大の貢献は、既存の工学手法とマーケティング手法を適切に組み合わせ体系化することによって、顧客満足度と設計図面の観点からサービスを統合的に記述する方法を明らかにした点にあり、これにより以下の三つが可能となる。(1)サービス開発・提供に携わる全ての関係者が、そのサービスを相互に理解できる(2)記述結果(モデル)を解析することで、そのサービスが有する特性を理解できる(3)記述結果を基にして、そのサービスの顧客満足度を評価でぎる本年度は,設計対象表現の拡張,ならびに精緻化を中心に行った.これは,主題である知識の類似性に基づいたサービス設計解の生成メカニズムを解析する上での基礎となる.(1)サービス・マーケティング分野の文献調査本年度の前半は,サービス・マーケティング分野の文献調査を中心に行った.サービス・マーケティング分野では,サービスが有する「生産と消費の同時性」に着目し,サービスの提供過程や顧客参加に重きを置く研究が多く存在する.そこでは,提供者からの一方向的な働きかけだけでなく,顧客と提供者間での双方向的な働きかけ,ならびにそれらが生み出される場が強調されていることが明らかとなった.(2)活動概念の導入によるサービスの表現形式の拡張申請者は,これまでにサービスの内容を機能・属性を用いて表現する手法を提案している.これによりサービスの機能的な表現とその評価が可能である.しかしながら,サービス・マーケティング分野の先行研究が対象とするようなサービス活動に関する議論は十分に成されていない.サービスの諸機能は,物理的な製品・設備等の実在物の他,属人的な活動によって最終的に形づけられることが多い.本年度の後半は,機能を具現化する手段として活動を認識し,「サービスの提供過程」と「顧客と提供者間の相互作用」を表現可能するための枠組みを構築した.具体的には,(1)サービス・ブループリント,ビジネスプロセスモデリング手法を導入し,(2)活動を機能提供の実手続きとして位置付け,(3)従来の機能・属性表現と活動表現とを統合化する枠組みを構築した.これにより,「サービス提供の場と過程」「顧客との関わり」「顧客を取り巻く物理的環境」等に関する情報を計算機上に表現することが可能となった.現在,以上の内容をサービスの設計支援環境であるサービスCADシステム上に実装中である.本手法の有効性を検証後,本成果を投稿論文としてまとめる.今後は,計算機上での推論が可能な論理モデルの構築と,類似性判定の基準とするサービスの特性・特徴を明らかにする.近年の産業界では、環境問題や顧客の求める価値の多様性・多義性が認識され始めるにつれ、物理的製品(モノ)と行為的製品(コト)を如何に効果的に組み合わせて価値を創出するかが重要な論点になりつつある。行為的製品であるコトとは、サービスを構成する人の活動(サービス活動)を意味する。これは、製造業を中心とした第二次産業のみならず、サービス産業を含む第三次産業にも即する。一般に製品は工学分野の対象、サービス活動は経営分野の対象とされ、個別に扱われることが殆どであった。本研究の目的のひとつは、これら製品とサービス活動の間に存在する溝を埋めるための方法論を提供することにある。これらを背景として、本年度は以下の具体的成果を挙げた。1.製品とサービス活動の設計を協調・並列的に行うサービスの開発プロセスを提案した2.上記の開発プロセスに従い、マーケティング分野におけるサービス・ブループリント技法を拡張し、サービス活動(人の振る舞い)と製品挙動(製品の振る舞い)とを同等に記述する手法を開発した。さらに本手法のサービスの設計支援システム上への実装を行った(3.これまでに行ってきたサービスエ学研究の諸論を取り纏め、サービス行為を定式化した2.の詳細について言及する。本年度は、マーケティング分野においてサービス・ブループリントと呼ばれるプロセス表現技法を拡張し、サービスにおける人の振る舞いと製品の振る舞いの双方のプロセスをモデル化した。拡張の具体内容は以下の通りである。

1.サービス・ブループリントを「サービス活動ブループリント」「製品挙動ブループリント」の二種類から構成されるものとして拡張した。これにより、サービスのライフサイクル全体に亘っての製品の振る舞い、人の振る舞いの双方を分析/設計可能となった2.サービス・ブループリントの表記法としてBPMN(Business Process Modeling Notation)を採用し、これを一部拡張することで二種類のブループリントの記述形式を定義した3.サービス・ブループリントと前年度までに導入したサービスの機能構造のモデルとを統合化した。これによって、サービスの受け手(顧客)に対する影響を常に念頭に置きながらサービス活動/製品挙動を分析/設計できるまた上記と併行して、サービスの機能構造・実現構造の類似性に基づく新たなサービス設計解の導出支援に関する研究を進めた。1.実施状況前半は第1年度、第2年度の研究成果を論文化し、対外的な発表を精力的に行った。後半は博士論文「サービスの機能とその提供プロセスの統合表現」を執筆し、3月23日に博士(工学)の学位、および工学系研究科長賞(博士)を東京大学より拝受した。以下、博士論文の要旨を基に、本研究の意義・目的・成果を述べる。2.研究の背景社会の成熟により経済の中心はサービスへとシフトしている。GDP・雇用の約7割を占めるサービス産業においては、その生産性の向上を通じたサービス産業の製造業化の実現が喫緊の課題となっている。これまでサービスが科学・工学の主対象とならなかった理由として、(1)財の無形性、(2)品質評価の困難さが挙げられる。結果として、サービスにおける「設計図面の記述」と「サービス内容に基づく顧客満足度の評価」に関する体系化が十分に進んでおらず、各々の業種・業態に特化し経験と勘に強く依存した開発が行われている。3.研究の目的本研究の目的は「要素分解を基本としたサービスの対象表現によって、関係者が相互に理解可能なサービスの図面と、顧客満足度の評価に必要なサービスの品質構造とを統合的に扱うこと」であり、具体的には以下の三項目を実現した。(1)顧客満足度の決定構造:顧客視点での満足度評価を可能とするサービスの機能表現(2)サービスの設計図面:顧客との関わりを中心としたサービスの提供プロセス表現(3)上記の機能表現と提供プロセス表現とを統合的に利用する手順4.研究の成果本研究の最大の貢献は、既存の工学手法とマーケティング手法を適切に組み合わせ体系化することによって、顧客満足度と設計図面の観点からサービスを統合的に記述する方法を明らかにした点にあり、これにより以下の三つが可能となる。(1)サービス開発・提供に携わる全ての関係者が、そのサービスを相互に理解できる(2)記述結果(モデル)を解析することで、そのサービスが有する特性を理解できる(3)記述結果を基にして、そのサービスの顧客満足度を評価でぎる
大腸癌におけるTROYおよびLGR5の予後予測マーカーとしての臨床的有用性

Wntシグナル経路は大腸癌の発生・進展に関与する重要なシグナルである。近年、本シグナルに関連した新規分子LGR5とTROYと大腸癌の関連性を示した報告があるが、その詳細は明らかとなっていない。本研究では、大腸癌組織から抽出したRNAを用い、LGR5とTROYが予後予測マーカーとなりえるか検討した。LGR5とTROYは非腫瘍部に比べ腫瘍部で有意に高発現していることが確認できた。また、LGR5とTROYの同時高発現群はそれ以外の群に比べ、有意に術後の再発期間が短かった。LGR5とTROYの組合せは、大腸癌患者の術後の再発率の予測に有用なマーカーの可能性が示唆された。1.臨床検体の準備(平成26年9月平成26年11月末):本研究者が以前に報告した論文「Mol Carcinog. 2013;52:207-17」で用いた臨床検体を再度使用するため、劣化もしくは少量となったcDNA検体を再度作製した。使用可能な対象症例は110例であった。2.臨床検体を用いたターゲット遺伝子のmRNA定量測定(平成26年12月平成27年3月末):準備した臨床検体のcDNAを用いてRspo2, Rspo3, LGR5, TROYの各mRNA発現量を確認した。測定は定量PCR法を用いて発現量を確認し、各種臨床病理学的因子と各遺伝子の発現量との関係についてStatFlex(アーテック社)を用いて統計解析を行い比較検討した。その結果は2015年の夏に開催されるアメリカ臨床化学会のAnnual Meetingで発表予定である。3. TROY/LGR5過剰発現細胞の作製(平成26年9月平成27年3月末):TROY遺伝子及びLGR5遺伝子を組み込んだプラスミドを購入後、大腸癌細胞株にプラスミドを導入し、その後過剰発現細胞のクローン単離を行い、安定的な過剰発現細胞株の作製を行った。過剰発現細胞の種類として(1)TROY過剰発現細胞、(2)LGR5過剰発現細胞、(3)TROYとLGR5の両遺伝子の過剰発現細胞を作製しようとしたが(2)(3)の細胞はまだ作成完了できていないためH27年度も作製を続行する。比較するために標的遺伝子を組み込んでいないプラスミドを導入したMock細胞は作製済みである。過剰発現の確認は、細胞のRNA抽出し、定量PCR法より発現量を確認した。近年、本シグナルに関連した新規分子LGR5又はTROYと大腸癌の関連性を示した報告がなされているが、その詳細は明らかとなっていない。本研究では、大腸癌細胞株を用いたin vitro実験を行い、また、大腸癌組織及び非腫瘍部から抽出したRNAを用い、LGR5とTROYが予後予測マーカーとなりえるか検討した。7つの大腸癌細胞株からLGR5とTROYの発現状態をmRNAレベルで確認し、2つの遺伝子が共に低発現であったRKO細胞を用いて、LGR5とTROYを単独または同時過剰発現させたところ、これら2つの遺伝子は独立して発現していることが確認できた。また、臨床検体の結果ではLGR5とTROYは非腫瘍部に比べ腫瘍部で有意に高発現していることが確認でき、LGR5とTROYの同時高発現群はそれ以外の群に比べ、有意に術後の再発期間が短かった。更にはCox比例ハザード解析を行ったところ、TROYの高発現は術後の生存期間や再発期間と有意に関連していることが確認できた。LGR5とTROYを組合せは、大腸癌患者の術後の再発率の予測に有用なマーカーの可能性が示唆され、また、TROY単独では大腸癌患者の術後の生存期間及び再発期間の予測に有用なマーカーの可能性が示唆された。目標としているLGR5過剰発現細胞とLGR5/TROYの両遺伝子の過剰発現細胞の作製が完成していないため少し遅れてはいるが、それ以外の研究はおおむね順調に進んでいる。なるべく早く作製を完了し、次の実験へと進むように努力している。27年度が最終年度であるため、記入しない。腫瘍検査学臨床検体を用いた標的遺伝子のmRNA定量測定で大腸癌と標的遺伝子との関連性が確認された。今後はin vitroによる分子レベルで関連性の裏付けとなるデータを確認し、更にin vivoでマウスの実験からも標的遺伝子と腫瘍形成の関連性を証明していきたい。
土壁からみた京都の街の色

高級土壁の展示場といわれる角屋、土壁の塗りたて当初の色を再現するために、1992年2月の測定値と2000年2月の測定値の比較を行い、変化の方向と変化量を考察した。Lab表色系により色差を求めているが、L値について新旧で変化の大きい土壁は黄大津磨きと赤大津磨きであり、共にL値の高い方に変化している。C値については黄大津磨きと大阪土の変化が大きく共にC値の低い方に変化している。a値とb値について変化が大きいのは、a値は江州白の赤と大阪土であり、共にa値の低い方に変化、b値は赤大津磨き、黄大津磨き、大阪土であり、すべてb値の低い方に変化している。色差が最も大きいのは扇の間西側廊下の赤大津磨きと馬の間縁側の江州白の赤であった。聚楽土と漆喰壁の色差は少なかった。文化財壁の復元作業においては色合わせが重要な役割をもつ。今回文化財壁を形成している土、砂、すさのような粉末状の試料の色の数値化に伴う側色技術およびコンピュータを用いた色合わせを検討した。粉体の分光特性はその充填密度、厚さ、入射光を照射する側の試料面の状態に強く依存するので、充填作業に個人差がでにくいよう開発したセル厚可変の石英窓板付き粉末セルと精度よく散乱光のみを検知する正反射トラップ付き大型積分球の組み合わせ用いた拡散反射測定によってこの問題点を解決した。この測定法で得た可視スペクトルをもとにCCM(コンピュータカラーマッチング)を行った結果、目標色との色差が1.0未満の良好な結果を得た。関西には聚楽土、大阪土、浅黄土、九条土、桃山土等の色土が豊富であったが、特に利休が茶室に用いた聚楽土には格別な思い入れがある。その聚楽土を地質学的に知るために、その採集地の地層の成り立ちを調べることにした。聚楽土は平安京跡付近の地下の泥層を掘ったものである。考古学では平安京の地盤と考えている。京都盆地北部の平原は賀茂川や天神川などの扇状地でできている。扇状地礫層の上には厚さ1m程度の泥層が堆積している。その形成過程を知るために、各地の扇状地の泥層を採集している段階である。京都で桃山土という赤系の土が採れたと言われる。この土は我々が「幻の桃山土」と呼ぶほど不明な点が多かった。今回聞き取り調査によりこの桃山土について一部が明らかになった。桃山土は深草の記念山で採れたとされる。この記念山の正式な住所は京都市伏見区深草宮谷町9であり、地名の由来は以下のようである。日露戦争の当時、この近くに第38連隊があり、この連隊の忠死者の霊を弔う為の記念碑を北林宗次郎氏(安政2年4月12日生)が今の記念山に建てた。明治39年に忠魂碑除幕式が行なわれたが、この時より誰呼ぶとなくこの地を「記念山」と呼ぶようになった。

又、桃山土という土名は、記念山で採取した赤系の土を尾崎良一氏が北川茂氏(砂藤商事三代目社長)にもちこみ、その土が関西よりも関東で好まれる色目の土であったことから、この土に関東の人に覚えてもらい安い名前である桃山土という名前をつけ、北川茂氏が関東の建材店に卸したことによる。重要文化財の伊佐家・澤井家等の壁土が桃山土と言われていることについては今後の調査をまたねばならない。大阪土というかつて四天王寺近くで採れた土は黄色に赤味が少しある土である。この大阪土は現在京都深草大亀谷で採取している京錆土を示している。桂離宮の昭和の大修理に用いられたのはこの京錆土であるが御殿と茶亭とでは修理の時期が異なり、土の採取時期も異なる。今回は茶亭に用いられた京錆土を保有する左官職の卯田さんの協力により桂離宮の茶亭と同じ材料と配合の壁見本を作製し、以前の桂離宮の茶亭からこそげた土からつくった壁見本との色差を求めた。塗り替え前後で色が異なっており以前の方が黄色味が強いことがわかった。色差は10.0を超えている。高級土壁の展示場といわれる角屋の、土壁の塗りたて当初の色を再現するために、1992年2月の測定値と2000年2月の測定値の比較を行い、変化の方向と変化量を考察した。L^*a^*b^*表色系により色差を求めているが、L^*値について新旧で変化の大きい土壁は黄大津磨きと赤大津磨きであり、共にL^*値の高い方に変化している。C^*値については黄大津磨きと大阪土の変化が大きく共にC^*値の低い方に変化している。a^*値とb^*値について変化が大きいのは、a^*値は江州白の赤と大阪土であり、共にa^*値の低い方に変化、b^*値は赤大津磨き、黄大津磨き、大阪土であり、すべてb^*値の低い方に変化している。色差が最も大きいのは扇の間西側廊下の赤大津磨きと馬の間縁側の江州白の赤であった。聚楽土と漆喰壁の色差は少なかった。文化財壁の復元作業においては色合せが重要な役割をもつ。今回文化財壁を形成している土、砂、すさのような粉末状の試料の色の数値化に伴う測色技術およびコンピュータを用いた色合せを検討した。粉体の分光特性はその充填密度、厚さ、入射光を照射する側の試料面の状態に強く依存するので、充填作業に個人差がでにくいよう開発したセル厚可変の石英窓板付き粉末セルと精度よく散乱光のみを検知する正反射トラップ付き大型積分球の組み合わせを用いた拡散反射測定によってこの問題点を解決した。この測定法で得た可変スペクトルをもとにCCM(コンピュータカラーマッチング)を行った結果、目標色との色差が1.0未満の良好な結果を得た。関西には聚楽土、大阪土、浅黄土、九条土、桃山土等の色土が豊富であったが、特に利休が茶室に用いた聚楽土には格別な思い入れがある。その聚楽土を地質学的に知るために、その採集地の地層の成り立ちを調べることにした。聚楽土は平安京跡付近の地下の泥層を掘ったものである。考古学では平安京の地盤と考えている。京都盆地北部の平原は賀茂川や天神川などの扇状地でできている。扇状地礫層の上には厚さ1m程度の泥層が堆積している。その形成過程を知るために、各地の扇状地上の泥層を採集している段階である。
異所性上皮組織の形成と腫瘍化の分子基盤

●網羅的遺伝子発現解析の結果の検討を継続し、Id2欠損マウス胎児小腸上皮細胞は一部の小腸上皮特異的遺伝子の発現が低下する一方で、胃上皮特異的な一部の遺伝子発現が亢進亢進していることが明らかになった。●小腸上皮細胞特異的なIrx5トランスジェニックマウス(vil-Irx5)に加え、小腸上皮細胞特異的なIrx3トランスジェニックマウス(vil-Irx3)の作出を行い、現在遺伝子導入が確認された個体の解析を行っている。●Id2によるIrx3とIrx5の転写調節領域を同定するため、UCSCゲノムブラウザをはじめとする各種データベースを用いてIrx3-Irx5遺伝子座間(約0.55Mbp)及びその近傍の配列中に生物種種間で保存されている領域を検討し、約100カ所の候補領域が検出された。また、エピジェネティック解析データベースを用いた胎仔胃と小腸におけるクロマチン構造の比較により、Irx3とIrx5遺伝子座間で小腸特異的に活性化している領域を検出した。現在、レポーターアッセイ用DNAの作製し、初代胎仔胃および小腸上皮培養を用いて組織特異的な発現制御領域の同定を進めている。●代表的な腸腫瘍モデルマウスであるApc△716マウスにおいてさらに転写調節因子ld2を欠損させると、回腸に形成される腫瘍の数が1/5に減少するが、Apc△716マウスの腫瘍上皮細胞における増殖能とアポトーシスの割合にはld2欠損による影響は認められなかった。以上より、Id2はApc△716マウスの回腸腫瘍のexpansionの過程より、腫瘍形成のinitiationの段階に重要であることが示唆された。さらに回腸の腫瘍形成におけるId2依存的な因子を網羅的に探索するため、Apc:Id2複合変異マウスとApc△716マウスの正常の腸陰窩を分離し、それを用いてDNAマイクロアレイを行っている。おもだった検討項目を順調にこなし、研究が進捗している。Irxトランスジェニックマウスの腸管の解析、Id2を中心とした胎児腸管上皮細胞における遺伝子発現ネットワークの解明に向け、昨年度の研究成果をさらに発展させる。Apc変異マウスにおけるId2の関与についても穎粒遺伝子の解析を継続する。
アレルギー様食中毒防止のためのヒスタミン解毒効果のある嗜好的調理法の確立

Histamine単独での分析法に関して、まずGCMSでの分離を試みたが、所有ラインナップのキャピラリーカラム特性と合わず、ピークを捕らえ切れなかった。今後もさらにカラムの選択検討を継続することとし、これと並行して、PDA検出によるHPLCでの分析条件を調べた。Histamineは塩基性が予想以上に強く、ODSカラムでピロリン酸緩衝液にギ酸を加えた系が有効だった。さらに、アミノ酸分析法として、ポストカラムによるニンヒドリン発色法も試みたが、イオン交換樹脂との結合が強固で、クエン酸緩衝液での溶出は困難であった。そこでひとまずPDA検出によりHPLC分析を使うことにして、次いで魚肉に一定量のHistamineを加えた試料に対してその回収率を見ることで再現性を調べた。固相抽出によって、魚肉中の大量の(1)たんぱく質と(2)脂質に関して、別々の専用フィルターで処理をした結果、(1)処理で回収率約8割、(2)処理では約7割となり、6割弱の回収率となった。(共存物質のピークが重なり正確な収率は出せていない)。(1)(2)共に有効な固相樹脂を用いる1回処理により、回収率は75%程度に改善できた。しかしこの抽出液のスペクトルは、予想を超える遊離アミノ酸のピークの妨害をうけており、更なる処理が必要と判断した。そこで先の研究で通常のアミノ酸分析条件ではHistamine画溶出しないことを利用し、イオン交換樹脂でアミノ酸分析最終溶出条件にてアミノ酸類を溶出洗浄後、イオン教度の高い溶出を行うことによって、Histamineのピークの定量が可能な状態になった。特定の成分に関する食品中の定量分析を行おうとするときには、共雑する膨大な他成分からの収率の良い抽出手法をどう決めていくかが1つの鍵になると予想していた。多量のタンパク質と脂質をはずし、ほぼ同分子量で挙動が似ている遊離アミノ酸との区別について、一定程度のめどを立てることができた。今年度最適化してきた分析条件は、今後、系のpHが変わることで、それに沿ったmodifyをその都度行っていく必要が在ると思われるが、常に標準品のHistamineでの分析系を対照にして進めていく予定である。さらに加熱条件をつくる研究環境について、今後整えていく予定である。今年度、分析手法の研究に集中して取り組んだため、今年度中に整備、発注する予定だった魚肉加熱処理と抽出実験のための研究設備に関して、機種の選定を終えたところまで進んでおり、今年度発注にいたらず、使用額が大幅に減少した形となった。次年度前半にて予定の整備を行う予定であり、そのための財源を次年度に持ち越すこととした。