hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
輸血製剤への応用を目指したネコ多能性幹細胞の培養および血液分化技術の開発

その結果、これらの精子細胞を用いて胚盤胞期胚を作製することに成功した。2.ネコiPS細胞株の樹立:ネコ胎子線維芽細胞に遺伝子挿入のないセンダイウイルスベクターを用いてヒトOct3/4、Sox2、Klf4およびc-Mycの4遺伝子を導入した。その後、ウシ胎子血清(FBS)添加ヒトES培地で培養したところ、初代コロニーが複数確認された。これらのコロニーのうち20継代以上維持が可能な細胞株が得られた。3.ネコiPS細胞から血液細胞への分化誘導:本研究室でレトロウイルスベクターを用いて樹立したネコiPS細胞株から、血液細胞への分化誘導を試みた。ネコiPS細胞を浮遊培養し、胚様の形態をした細胞塊(胚様体)を作製した。その後、エリスロポエチンなどの各種サイトカインを用いて培養したところ、コロニーアッセイ法において赤芽球性前駆細胞であるBFU-Eに形態が類似したコロニーが確認された。これらのコロニーから細胞を分離・染色し、形態的な確認を行ったところ、多くのマクロファージ様細胞と少量の赤芽球様細胞が観察された。以上のことから、作製したネコiPS細胞から血液細胞であるマクロファージおよび赤芽球へ分化することが示された。獣医学研究の目的として、平成25年度はネコ多能性幹細胞を樹立し、これらの細胞を血液細胞へ分化誘導することを目指してきた。その結果、1顕微授精からのネコES細胞株の樹立に関しては、ピエゾを用いた顕微授精によって効果的に胚盤胞期胚の作製が可能となり、ネコES細胞のコロニーが得られている。さらに、2昨年度に樹立したネコiPS細胞を浮遊培養することで、胚様体を作製した。これらの胚様体を種々のサイトカインを添加して培養したところ、コロニーアッセイ法において赤芽球性前駆細胞であるBFU-Eと思われるコロニーが確認された。以上のことから目的に対しておおむね順調に進展していると判断した。研究の目的として、平成24年度はネコ多能性幹細胞の樹立を目指していた。その結果、1顕微授精からのネコES細胞株の樹立に関しては、顕微授精によってES細胞株の樹立に必要な胚盤胞期胚の作製が可能となり、さらに、2ネコiPS細胞株の樹立に関しては、45代以上継代が可能であったネコiPS細胞株を樹立できたことから、目的の大部分を達成できており、現在までのところ、順調に研究は進展していると考えられる。iPS細胞は、細胞株によって特性が異なることが示されており、血液系の細胞に分化しやすい株としにくい株があると考えられる。そのため、研究を推進するためには、複数の細胞株が樹立されていることが望ましい。また、iPS細胞とES細胞は非常に類似した特性を持っていることが知られており、ネコES細胞を樹立し解析する必要がある。以上のことから、ネコiPS細胞およびES細胞株の樹立を今後も積極的に取り組む必要がある。さらに、ネコiPS細胞から赤芽球性前駆細胞を作製することに成功しているが、今後、この細胞を赤血球まで効果的に分化させるプロトコールを確立する必要がある。赤血球への分化にはエリスロポエチンなどのサイトカインが重要な働きをしていることが知られており、これらのサイトカインの組み合わせや濃度などを詳細に解析することで研究が進んでいくと考えている。今回、ネコiPS細胞株が樹立できたが、研究を推進するためには、多くの細胞株が樹立されていることが望ましい。そのため、さらなるiPS細胞株の樹立をめざし、さらにネコES細胞株の樹立研究も推進する。
絶対送粉共生系の寄生者の寄主転換機構の解明

(1)試料のサンプリング:奄美大島、沖縄島、慶良間諸島、久米島、宮古島、台湾において野外調査を行い、イヌビワとハマイヌビワから遺伝子解析や形態観察に用いるキバラコバチSycoscapteridea sp.試料を採取すると同時に、各植物種の植物体上でのキバラコバチの産卵行動を観察した。その成果と過去のデータより、イヌビワとハマイヌビワ、および共生関係にある送粉コバチの正確な分布域と、キバラコバチの各寄主を利用する地理的な範囲が判明した。また、分子系統解析に用いる外群として、同属の近縁種を採取した。(2)分子系統解析:日本と台湾のイヌビワとハマイヌビワから得られたキバラコバチ73個体において、ミトコンドリアのCOI、COII、Cytbの部分配列を決定し、最尤法により系統解析を行った。これにより、日本と台湾の個体群間における系統関係や異なる植物種から得られた個体間の関係が判明した。(3)外部形態の観察:日本と台湾のイヌビワとハマイヌビワから得られたキバラコバチ87個体において、頭部、胸部、腹部、産卵管の長さを計測し、体サイズに対する産卵管の長さを調べた。また、走査型電子顕微鏡を用いて、産卵管の先端構造や感覚器、触角の感覚子の形質状態を観察した。これにより、日本と台湾の個体群間における形態的な差や異なる植物種から得られた個体間での形態差を把握することができた。以上により、寄主転換による種分化の初期段階における寄生蜂の遺伝的、形態的な変異・分化の程度をある程度把握することができた。遺伝子解析用の試料収集はほぼ完了しており、結果を示すのに十分な系統樹も得られている。形態観察用の試料は追加収集する必要があるが、おおむねの結果は現段階で得られており、試料を追加したとしても結果自体に大きな影響は与えず、データの精度や量の向上が今後の主な目的になると考えている。そのため、本研究課題は、順調に進展していると判断した。今後は、キバラコバチの形態観察用の試料を追加採取すると同時に、寄主植物認識に関する操作実験と解析を行う。寄主の探索には、植物が発する匂い物質を手がかりにしていると考えられるため、まずイチジク各種の花嚢の匂い成分分析を行う。また、Y字管を用いた植物の選択実験により、キバラコバチがどの植物種をどの程度選択するのか調べる。さらに、異なるイチジクから採取されたキバラコバチの寄主認識に関わる遺伝子発現の解析を行う予定である。海外調査において台風など天候の影響により、予定より交通費の出費があった。そのため、物品費を減らして調整したが、わずかな差額が残ってしまった。非常に小額であるため、次年度の計画への影響はほぼ無いと思われるが、物品費に充てる予定である。
戦前期日本における治療教育の理論と実践に関する研究

今年度は、前年度からの資料収集および整理等の基礎作業をもとに分析を行い、以下のような研究成果をあげた。(1)精神科医が実施した感化院入所児童調査の目的・方法論・調査結果、および調査結果に基づく提言などの整理およびそれらの分析を実施した。その結果、初期(1900年代)の個別具体的な感化院入所児童の実態把握から、大正デモクラシー期(とりわけ1920年代前半)においては不良・非行少年が発生する社会構造そのものの分析をも試みるという質的転換を迎えたことを解明した。また、これは、精神医学研究における社会精神医学的視点の萌芽の一斑を示していることを明らかにした。(2)戦前期に知的障害児や精神病的児童等のために特別学級を開設した施設の実態調査。『神経学雑誌』『精神衛生』『感化教育』『児童保護』等の雑誌、および感化院(現:児童自立支援施設)の記念誌や沿革史誌などを収集・整理した。その結果、国立武蔵野学院、愛知学園、明石学園、波多学院、大阪修徳学院、広島修養院など特別学級開設の事実があることを確認した。また、それらの感化院での特別学級開設の時期は1920年代前半から高揚し、小学校での特別学級開設状況と酷似している点を明らかにした。そして、感化院内特別学級開設の要因は、a)感化教育向上のための「能力別」指導実施、b)内務省所管の感化教育の小学校化(義務教育化)志向、にあることを解明した。(3)1920年代より特殊教育振興に尽力した川本宇之介の「都市教育」論において、治療教育的見地からの公衆衛生問題への着眼が看取されることを明らかにした。これらの研究成果をもとに別紙(裏)のような研究発表を行った。今年度は、「研究フィールドの設定」、および歴史研究の前提となる障害者の教育と福祉をめぐる現代的課題の整理を行った。1.史資料分析のための理論的枠組みを設定。(1)精神科医が実施した感化院入所児童調査の目的・方法論・調査結果、および調査結果に基づく提言などの整理を実施した。その結果、初期(1900年代)の個別具体的な感化院入所児童の実態把握から、大正デモクラシー期(とりわけ1920年代前半)においては不良・非行少年が発生する社会構造そのものの分析をも試みるという質的転換を迎えたことを明らかにした。2.障害者をめぐる医療・教育・福祉・労働領域の連携に関する考察。本研究の前提になる、障害者をめぐる諸領域の連携に関する考察を行った。その結果、障害者本人および家族、職場、医療機関などの結節点として障害者青年学級が機能している点、および障害者の学習権保障が生活や健康等の保障を成り立たせることでもある点、を解明した。この成果は、『障害者問題研究』2001年第1号に掲載決定。3.分析の開始と仮説の提示。現在、今年度の研究成果をもとにして、日本特殊教育学会『特殊教育学研究』への投稿準備をすすめている。
アルギン酸によるストロンチウムおよびセシウムの排泄促進効果とメカニズムの検討

ラットを用いた実験で、アルギン酸のナトリウム塩(Na-Alg)はすでに知られているストロンチウム(Sr)の吸収抑制効果だけでなく排泄促進効果も有すること、またカルシウム塩(Ca-Alg)には、Srだけでなくセシウム(Cs)に関しても効果があることが示唆された。更に試験管内でNa-Algによる各種金属イオンの吸着しやすさを検討したところ、イオン半径がある一定領域の金属との結合定数が高く、その最適半径は価数によって異なる傾向が見られた。イオン化傾向との相関性は観察されなかった。アルギン酸は様々な有害金属の吸収抑制・排泄促進に利用可能であると考えられた。アルギン酸(alginic acid:Alg)はこれまでにもストロンチウム(Sr)の吸収抑制作用が報告されてきたが、その多くは過剰摂取が懸念されるナトリウム塩(Na-Alg)における検討である。そこで我々はラットを用いてカルシウム塩(Ca-Alg)でも検討を行い、Ca-AlgにはSrだけでなくセシウム(Cs)に対しても吸収抑制効果があることを見出した25年度は、ラットを用いてCa-AlgのSrおよびCsの排泄促進効果ならびに安全性を検討した。まず、AlgのSrおよびCs排泄促進効果を検討した。その結果、ラットを用いたin vivo実験系にて、Na-Algはすでに明らかになっていたSrの吸収抑制効果のみならず、体外への排泄促進効果も有することが示された。一方Ca-Algには、SrだけでなくCsに関しても吸収抑制効果および排泄促進効果があることが確認された。以上より、Algはカルシウム塩の方がより有用であることが示された。次に、Algの安全性を検討した。すなわちラットを用いたin vivo実験系にて、Na-AlgおよびCa-Alg投与群における生化学的検査および病理検査を行った。その結果、今回用いた投与量(10%を餌に配合)においてはNa-Algでは腎へのミネラルの沈着が認められたが、Ca-Algにはそのような病理所見はみられなかった。以上より、安全性の面からもAlgはカルシウム塩の方がより有用であることが示された。現在、金属イオン取り込みに対する最適条件およびメカニズムを検討中である。Algのもつ陽イオン交換能には原子価によりその交換性に差があるという報告がある。また我々の研究においてもSrとCsのAlgへの親和性に差が見られたことから,Algに取り込まれる原子の性質には特徴があるものと推定し、Algと各種金属イオンの親和性を検討している。現在までに、Algとの親和性の高い方からSr>Na>Cs>Caとなることが推測された。これはイオン化傾向とは異なる。さらに金属イオンの種類を増やし、検討を継続する。アルギン酸(alginic acid :Alg)はこれまでにもストロンチウム(Sr)の人体に対する吸収抑制作用が報告されてきたが、その多くは過剰摂取が懸念されるナトリウム塩(Na-Alg)における検討であった。そこで我々はラットを用いてカルシウム塩(Ca-Alg)でも検討を行い、Ca-AlgにはSrだけでなくセシウム(Cs)に対しても吸収抑制効果があることを見出した。昨年度は、ラットを用いたin vivo実験系にて、Na-Algはすでに明らかになっていたSrの吸収抑制効果のみならず、体外への排泄促進効果も有することが示された。一方Ca-Algには、SrだけでなくCsに関しても吸収抑制効果および排泄促進効果があることが示唆された。以上より、AlgはCa塩の方がより有用であることが示された。また安全性の面からもAlgはCa塩の方がより有用であることが示された。今年度は、各種金属イオンとの親和性とその傾向を検討した。Algのもつ陽イオン交換能には原子価によりその親和性に差があるという報告がある。また我々の研究においてもSrとCsのAlgへの親和性に差が見られたことから,Algに取り込まれる金属原子には特徴的な性質があるものと推定し、Algと各種金属イオンの親和性を検討した。測定金属は、価数やイオン半径が様々なものになるように留意しつつ、ヒトにおいて中毒を引き起す有害重金属等から選択した。現在のところ、イオン半径がある一定領域の金属との親和性が高い傾向が見られおり、その最適半径は価数によって異なる傾向が見られた。またイオン化傾向との相関性は観察されなかった。そのため、同じ金属原子で価数の異なるものを用いた検討を継続する。さらに測定対象を有害金属等からレアアースにまで広げて検討を継続する。昨年度までに、ラットを用いたin vivo実験系にて、アルギン酸(alginic acid :Alg)のナトリウム塩(Na-Alg)はストロンチウム(Sr)の吸収抑制・排泄促進効果を有すること、カルシウム塩(Ca-Alg)には、Srだけでなくセシウム(Cs)に関しても効果があることを示した。更にin vitro実験系にてNa-Algによる各種金属イオンの吸着を検討したところ、金属によって差が見られたことを報告した。今年度は更に有害重金属やレアアースを追加して検討した。得られた結果から算出した結合定数は、Sr>Pb>Tb>Dy>Ca>Cd>Mg>Fe(II)>Fe(III)>Co>Al>Ni>Cs>Cu>Ag>Li>Kとなった。イオン半径がある一定領域の金属との結合定数が高く、その最適半径は価数によって異なる傾向が見られた。結合定数は、2価>3価>>1価となる傾向が見られた。

このことから、アルギン酸の金属イオン吸着メカニズムは、その価数およびイオン半径に影響され、最適イオン半径は価数によって異なることが示唆された。同時に、in vivo実験系でNa-AlgがSrの吸収抑制・排泄促進効果を示し、Csにはその効果を示さなかったことは、結合定数がSr>>Csであることから、またCa-AlgがSrの吸収抑制・排泄促進効果を示したことは、結合定数がSr>Caであることから説明できた。一方で、Ca-AlgがCsに対しても効果を示したことに関しては結合定数のみでは説明できない。別の実験において、Na-Algはより粘性の高い高分子の方が胆汁酸吸着力が高いというデータがあり、粘性の違いも効果に差を与えると考えられる。Ca-Algは化学的な結合ではなく、ゲル化による粘性の上昇に伴う物理的な吸着によってCsに対する効果を発揮した可能性が考えられる。ラットを用いた実験で、アルギン酸のナトリウム塩(Na-Alg)はすでに知られているストロンチウム(Sr)の吸収抑制効果だけでなく排泄促進効果も有すること、またカルシウム塩(Ca-Alg)には、Srだけでなくセシウム(Cs)に関しても効果があることが示唆された。更に試験管内でNa-Algによる各種金属イオンの吸着しやすさを検討したところ、イオン半径がある一定領域の金属との結合定数が高く、その最適半径は価数によって異なる傾向が見られた。イオン化傾向との相関性は観察されなかった。アルギン酸は様々な有害金属の吸収抑制・排泄促進に利用可能であると考えられた。ラットにおけるCa-AlgによるSrおよびCsの吸収抑制・排泄促進効果と、in vitroにおけるNa-AlgとSrおよびCsとの親和性について、学会発表(アルギン酸による重金属の吸収抑制および排泄促進作用とそのメカニズムの検討、P-176、第41回日本毒性学会学術年会、神戸)を行った。8月にはひらめきときめきサイエンスにも採択され、高校生を対象にAlgを用いた実験を実施し、科学の面白さを伝えることができた。各種金属との親和性に関しては、価数により、それぞれ異なる最適イオン半径の存在が示唆された。またイオン化傾向とは相関性が見られなかった。現在のところ、価数およびイオン半径の影響が大きく、イオン化傾向はあまり影響しないことが示唆されている。そこで、同じ元素で価数のことなるもの(鉄など)を用いて、Algとの親和性の違いを検討し、親和性を左右する要素についてさらに検討していく。またこれらの結果を学会発表するため、第42回日本毒性学会学術年会にエントリーし、採択されている(演題:アルギン酸による重金属吸着作用の解析)。さらにこれらの結果を論文化する予定である。臨床試験に関しては、資金繰りの関係から単独での実施は難しい状況であるが、別の研究テーマにおいて同時実施が可能と考えられる臨床試験の計画が進んでいることから、実施できる方向で準備を進めている。薬剤学ラットにおいてSrおよびCsの排泄促進効果が示されたため、その排泄促進効果を臨床試験にて検証するための資金繰りの検討と同時に代替法の検討をしている。代替法としては他の臨床試験と同時に実施する等、実施可能な方法を模索している。
「おもてなし」に対する海外消費者の態度に関する研究　ー米・中・台 地域を中心に－

本研究では、日本の歴史・文化に基づく日本特有の「おもてなし」概念に着目し、その海外展開戦略を検討する。具体的には、本研究の目的は3つある。第1に、「おもてなし」概念やそれを構成する要素を明示する。第2に、日本企業の主な進出先であると考えられるアメリカ・中国・台湾の消費者が、日本の「おもてなし」をどう捉え、どのような要素に特に注目・期待しているかを明らかにする。第3に、「おもてなし」の海外展開戦略を立てる際に依拠する枠組みの構築を試みる。本研究は2つの調査方法、1質問票調査および2インタビュー調査を用いる。
核の初期化における胎盤特異的インプリント遺伝子の役割に関する研究

GIは、胎盤を有する哺乳類に特有な現象で、胎盤形成にその生物学的必要性が指摘されている。これまでに網羅的な胎盤特異的GI遺伝子の検索を行い、10種類の遺伝子を同定することに成功した。また、胎盤肥大を特徴とする体細胞クローンマウスの胎盤は、2種類のGI遺伝子がインプリント異常を示すことを発見した。本研究では、エピジェネティックな分子機構とシグナル伝達経路について解析した。その結果、これらの領域を制御するdifferentiallymethylatedregionを見出した。またクローン胚の胎盤では、このDMRが失われ、それに伴う遺伝子の過剰発現が胎盤過形成の一因となる可能性が示された。ゲノムインプリンティングは胎盤を有する哺乳類に特有な現象であり、この機構によってアレル特異的発現を示すインプリント遺伝子は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられる。現在100種類以上のインプリント遺伝子が知られているが、本研究では申請者らが過去に報告した10種類の胎盤特異的インプリント遺伝子の胎盤形成における役割を解析する。本年度ではまず胎盤特異的インプリント遺伝子の発現量及びSNPを用いたアレル特異的発現パターンを解析し、10種類中8種類の遺伝子(Sfmbt2, Tfpi2, Ppp1r9a, Ascl2, Tspan32, Tssc4, Ano1, Gab1, Slc22a3)について胎盤と同様のアレル特異的発現を確認した。次にこれらの遺伝子のうちAno1, Sfmbt2, Gab1についてアレル特異的DNAメチル化及びヒストン修飾を解析した。バイサルファイトシーケンス解析により、TS細胞においてGab1に母由来アレルのみがメチル化されるDMR(differentially methylated region)が存在することがわかった。Ano1及びSfmbt2のプロモーター領域は両アレルとも低メチル化状態にあった。またChIP解析により、Ano1はH3K4me2, H3K4me3の母由来アレル特異的修飾が、Gab1, Sfmbt2はH3K9me2の母由来アレル特異的修飾及び、H3K4me3の父由来アレル特異的修飾が見られた。このことは、これらの胎盤特異的インプリント遺伝子がDNAメチル化だけでなくヒストン修飾によってアレル特異的発現がインプリントされる可能性を示唆している。ゲノムインプリンティングは哺乳類特有の現象であり、この機構によってアレル特異的発現を示す遺伝子をインプリント遺伝子と呼ぶ。進化的に哺乳類の胎盤の獲得とゲノムインプリンティング機構の確立には密接な関連があるとされ、インプリント遺伝子は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられる。本研究では、現在同定されている100種類以上のインプリント遺伝子の中から、申請者らが過去に報告した10種類の胎盤特異的インプリント遺伝子のインプリント確立機構と、胎盤形成における役割を解析する。昨年度までに既知の胎盤特異的インプリント遺伝子のアレル特異的発現パターンと、それらのエピジェネティック修飾(DNAメチル化、ヒストン修飾)を解析した。その結果、Gab1には母由来アレルのみがメチル化されるDMR(differentially methylated region)が存在したが、Ano1、Sfmbt2のプロモーター領域は両アレルとも低メチル化状態にあり、DMRの存在は確認できなかった。一方Gab1、Ano1、Sfmbt2はそれぞれアレル特異的ヒストン修飾が見られ、これらの胎盤特異的インプリントがDNAメチル化だけでなくヒストン修飾によって確立する可能性が示唆された。本年度では胎盤におけるDNAメチル化非依存的なインプリントをより詳細に解析するため、新規メチル化酵素Dnmt3a/Dnmt3bノックアウトマウスを用い、ノックアウト卵由来の胚の遺伝子発現をRNA-seqによって網羅的に解析した。このノックアウトマウスは卵子形成過程においてDNAメチル化インプリントが確立しない。しかしノックアウト卵由来の胚はGab1、Sfmbt2のアレル特異的発現が維持されていた。この結果は胎盤のゲノムインプリンティング機構にDNAメチル化に依存しないメカニズムが存在する可能性をさらに強固なものとする。本年度は新規メチル化酵素Dnmt3a/Dnmt3bノックアウトマウスを用い、ノックアウト卵由来の胚の遺伝子発現をRNA-seqによって網羅的に解析した。この結果ノックアウト卵由来の胚体外組織はGab1、Sfmbt2のアレル特異的発現が維持されていることが示され、胎盤のゲノムインプリンティング機構にDNAメチル化に依存しないメカニズムが存在する可能性をさらに強固なものとする知見が得られた。これまでに、胎盤特異的インプリントの遺伝子の発現量及びSNPを用いたアレル特異的発現パターンを解析し、10種類中8種類の遺伝子(Sfmbt2, Tfpi2, Ppp1r9a, Ascl2, Tspan32, Tssc4, Ano1, Gab1, Slc22a3)について胎盤と同様のアレル特異的発現を確認した。

バイサルファイトシーケンス解析により、TS細胞においてGab1に母由来アレルのみがメチル化されるDMR(differentially methylated region)が存在することが分かった。Ano1及びSfmbt2のプロモーター領域は両アレルとも低メチル化状態にあった。またChIP解析により、Ano1はH3K4me2, H3K4me3の母由来アレル特異的修飾が、Gab1, Sfmbt2はH3K9me2の母由来アレル特異的修飾及び、H3K4me3の父由来アレル特異的修飾が見られた。このことは、これらの胎盤特異的インプリント遺伝子がDNAメチル化だけでなくヒストン修飾によってアレル特異的発現がインプリントされる可能性を示唆している。最終年度は、クローン胚胎盤における胎盤インプリントの保持及びヒトへの保存性がないことを確認した。GIは、胎盤を有する哺乳類に特有な現象で、胎盤形成にその生物学的必要性が指摘されている。これまでに網羅的な胎盤特異的GI遺伝子の検索を行い、10種類の遺伝子を同定することに成功した。また、胎盤肥大を特徴とする体細胞クローンマウスの胎盤は、2種類のGI遺伝子がインプリント異常を示すことを発見した。本研究では、エピジェネティックな分子機構とシグナル伝達経路について解析した。その結果、これらの領域を制御するdifferentiallymethylatedregionを見出した。またクローン胚の胎盤では、このDMRが失われ、それに伴う遺伝子の過剰発現が胎盤過形成の一因となる可能性が示された。胎盤特異的インプリント遺伝子のアレル特異的発現をTS細胞において確認することができた。また、これらのエピジェネティック修飾を解析することにより、胎盤のゲノムインプリンティング確立機構について新たな知見が得られた。次年度はGab1のDMRの配列解析から、胎盤のDNAメチル化依存的なインプリント確立機構についてさらに詳細な調査を行い、胎盤特異的ゲノムインプリンティングのDNA依存的・非依存的機構の双方について包括的に解析する。また体細胞クローンマウスを用い、胎盤特異的インプリントの発現変動とそれらが体細胞クローンの胎盤形成にどのような影響を与えるのかについて解析する。分子生物学次年度は体細胞クローンマウスを用い、胎盤特異的インプリント遺伝子の発現変動とそれらが体細胞クローンの胎盤形成にどのような影響を与えるのかについて解析する。また胎盤特異的インプリント遺伝子がどのようなシグナル伝達経路を介して胎盤形成に寄与しているかについて解析する。
磁束と電流が独立に制御できるかご形モータの開発

1.研究の準備状況と目的本研究の最終目標は、かご形誘導モータの一次巻線を、直流モータと同様に、界磁巻線と負荷巻線に分離し、磁束と電流が独立に制御できる新構造のかご形モータを開発することにある。0.4kWの試作機によりモータの磁束と電流が独立に制御できる可能性は得ていたものの、電動機の構造解析、設計手法の確立、可変速運転を含めた電動機の基礎特性の把握など、多くの研究課題を残していた。そこで、本研究では、これら基礎的事項の解明を目的に、以下の研究を実施した。2.研究の実施概要及び成果0.4kW試作機を、商用電源および助成金により購入した可変周波数電源で運転し、以下の動作実験を実施した。また、これらの実験結果を踏まえて、本モータの構造解析、設計手法についても検討し、以下のことを明らかにした。(1)商用電源および購入した可変周波数電源を用いて、磁束と電流を制御しながらモータの定速および可変速運転特性について検討した。その結果、本モータは、従来のかご形誘導モータと類似の回転子構造を持ちながら、同期モータと同様な運転特性を有することがわかった。また、試作モータは始動から運転まで円滑に動作し、固定子に設けた界磁巻線により広範囲に力率が制御できることが判明した。さらに、可変周波数電源による可変速運転特性も良好で、従来のかご形誘導モータとは異なり、すべりがなく周波数に応じて一定スピードで回転できることも確認した。(2)上記(1)の詳細な実験結果を踏まえて、本モータの固定子および回転子の最適な巻線構造、回路接続、設計手法などについて検討した。その結果、固定子に設けた界磁巻線の磁極数の組み合わせが悪いと、回転軸に異常な電磁力が働き、軸偏心の原因になることがわかった。そこで、このような問題が起きない一般的なモータの構成法についても検討し、本モータの基本的な設計指針を得ることができた。
陽炎ビブリオの病原因子遺伝子発現の調節機構

腸炎ビブリオの重要な病原因子である耐熱性溶血毒(TDH)をコ-ドする遺伝子(tdh)の発現を促進する調節因子(VpーToxR)を解析した。VpーToxRをコ-ドする遺伝子(VpーtoxR)はコレラ菌の病原因子発現調節因子(ToxR)の遺伝子と52%の相同性を有しており、推定アミノ酸配列も類似し、特に発現調節に関与すると推定される領域およびtransmembrane領域と考えられる部分では非常に強い売似性が認められた。大腸菌中で、クロ-ン化したtdh遺伝子とVpーtoxR遺伝子を共存させた系で、VpーToxRがtdh遺伝子(tdh1tdh4の中で特にtdh2およびtdh4)の発現を促進することを確認した。またtdh2遺伝子について、コ-ドン領域上流144bp付近の塩基配列がVpーToxRによる発現促進において重要な役割を果たしていることが明らかになった。ただし、ゲルシフト法によってVpーToxRの結合能を調べたところ、VpーToxRはコ-ドン領域のすぐ上流(68bpまで)に結合することを示唆する成績が得られ、さらに上流(144bp近付)の塩基配列は、結合したVpーToxRとの間の何らかの相互作用によってtdh2遺伝子の発現促進に関与しているのではないかと考えられた。VpーtoxR遺伝子プロ-ブを作製し、これを用いたハイブリダイゼ-ション試験により、この遺伝子はほとんどの腸炎ビブリオ菌株に存在することを明らかにした。AQ3815株を用いて、VpーtoxR遺伝子を特異的に不活化したisegenic変異株を作製した。この変異株と野生株との比較によって、VpーToxRによるtdh遺伝子の発現促進は、KPブロス中で菌を発育させた場合に特に顕著で、発現促進作用は転写レベル(mRNA)でおこっていることを聖らかにした。
妊孕性の保持を含めた婦人科機能温存・低侵襲治療を支援する最新ＭＲ機能画像診断

子宮動態について2方向での評価による長所・短所を明かにした。またその自動評価についてJunctional Zone及び筋層内収縮の評価が可能となりつつある。非造影の手法を用いた子宮動脈の描出は既報と合致していることから、その描出の信頼性の高いことを示した。子宮頚癌について、術前化学療法の治療効果は拡散強調・灌流画像よりも腫瘍サイズと相関のあることを示し、また長期予後については、扁平上皮癌において治療前ADC値との相関を認めた。本研究の目的は、研究者のシネMRによる動態の解析、及び拡散強調画像・テンソル画像を用いた機能評価と構築の可視化という2つのアプローチにより1.子宮筋腫核出術前後の子宮動態・構造の評価を非侵襲的に得るMR画像診断手法を開発し、術後の温存子宮の機能回復や、妊孕性に関連した子宮動態・構造の評価をめざす。2.機能温存・低侵襲手術において、病変の血流、血管支配や癒着などの詳細情報を非侵襲的に得るためのMR画像手法を開発する。3.女性骨盤悪性腫瘍において正確な病変進展評価が可能な画像診断法の開発及び臨床症例との比較検討を行うことである。特に初年度は機能MR技術の開発として、子宮の3次元シネMR画像、拡散強調・テンソル画像、非造影MRAngiography撮像法の確立、および解析に用いるプログラムの開発に重点を置いた。まず、3次元での画像取得を直接試みるのは技術的に困難があったため、前段階として、従来の矢状断の撮像法と直行する冠状断での蠕動評価を行った。その解析は現在進行中であるが、矢状断よりも優れた点がみられている。自動解析プログラムについては、junctional zoneの解析についてはほぼ完成したプログラムができ、学会発表も行ったが、引き続き手法を改良しており、論文を投稿予定である。加えて、Junctional zoneから筋層に向かう蠕動については自動化が難しいことから、別個に半自動化解析法を開発した。非造影MR画像の撮像法開発はH24年度進展がみられた。撮像シーケンスの改良・最適化により、血管描出に最適な撮像法およびパラメーターが判明してきている。また、理論的にこれらの最適パラメーターをsimulateする手法についても開発を行っており、シーケンス改良・開発時間の大幅な短縮が可能となった。拡散テンソル画像については、撮像・解析法を工夫し健常ボランティアでの子宮筋層構築の描出に成功、疾患への応用及び詳細な解析への基礎を作った。本研究の3本柱は、1、子宮の動態評価2、骨盤内臓器の血管、血流評価3、拡散強調画像(DWI)による女性骨盤悪性腫瘍の治療効果、予後予測であった。これに対し、下記のような業績が得られた。子宮蠕動については評価断面を矢状断一断面から冠状断を加えての評価することにより、より詳細な蠕動の観察と考察が可能となった。子宮の動きが卵管方向へと向かっていることが画像的にも示されたことになる。今後、三次元蠕動解析へ進むにあたり重要な情報となった。また、蠕動に対する抗コリン剤の影響に関する研究では、その蠕動の抑制効果は、腸管蠕動の抑制効果よりもが短時間で弱いことが明らかにされた。子宮筋腫症例において、月経周期を同一に揃えた上で健常者と比較検討した結果、筋腫症例では健常者に比べて蠕動が弱いことが示された。上記、蠕動解析は現段階では視覚評価にて行っているが、自動解析ソフトの解析も昨年度に引き続いて継続し、結果につき検討中である。子宮頸癌の術前化学療法の治療効果判定に関しては、潅流画像、拡散強調像、形態画像の比較評価を行い、結果的に形態画像が最も治療効果を反映していることが明らかとなった。日常臨床において簡便な手法の信頼性が高いことは臨床的に有益であると考えられる。子宮動脈については、その最適な描出手法を確立した。更に、同手法を用いて閉経前後での描出の比較を行い、既報のドップラー超音波と同様の結果が得られ、本手法の信頼性の高いことが示された。本内容の論文は投稿中である。拡散テンソル画像については、健常者における描出が可能となったので、筋腫患者での適応へ進んだ。現在この結果に関し解析中である。拡散強調像の一環である、Diffusion Kurtosis Imaging(DKI)についても子宮体癌に対してその有用性の検討を開始しており、結果は現在解析中である。本研究は、子宮の動態評価、骨盤内臓器の血管・血流評価、拡散強調画像(DWI)による女性骨盤悪性腫瘍の治療効果、予後予測を柱として進めた。1,子宮蠕動については、閉経前後の変化をMRIで認識される内層筋層Junctional zone(JZ)の厚さとの関連について検討を行った。

蠕動は閉経後に有意に低下し、JZは厚さが薄くなる傾向が認められたが、閉経前・後各々において、JZの厚さと蠕動の間には相関関係は認められず、直接的な関連性は低いことが示され、子宮のJZは蠕動以外の働きも担っている可能性を示唆した。3,月経周期に伴う子宮内膜の変化について疾患群との比較検討を行った。結果、子宮内膜の厚さのみで正常内膜、殊に黄体期内膜と疾患内膜をMRI画像上鑑別することは困難であることがわかった。内膜信号については、その鑑別の要素となりうるが、overwrapは多いため、内膜信号の不均一性をとらえる必要を示し、画像による鑑別能の向上に貢献した。4,子宮頸癌の長期予後予測について、拡散強調画像から得られるADC値との相関を検討した。治療前のADC平均は、event free survival(EFS)と有意な相関が認められたが、overall survivalとの相関は認められなかった。多変量解析では、扁平上皮癌の患者においては、ADC平均は、FIGOstageやリンパ節転移等と同様に、独立した予後予測のbiomarkerであることが示され、画像から得られる定量値が、今後の治療予後予測に貢献しうることを示した。26年度が最終年度であるため、記入しない。画像診断学26年度が最終年度であるため、記入しない。初年度としては、おおむね予定通り順調に成果を上げている。3次元撮像の実現においては、やや困難がみられたが、他の自動化プログラム開発、非造影MRAngiography、拡散テンソル画像の解析プログラム開発については、上述の通りほぼ予定通りの結果が得られている。ただし、これらは特にH24年度後半での成果が多いため、学会等での発表はH25年度にずれ込む結果となった。全体として、概ね予定通り順調に成果を上げている。蠕動については、多くの結果を示しており、現在、次の三次元描出の段階へ移行している。また、拡散強調画像、テンソル画像の両者とも現在、結果をまとめている段階ではあるが、次段階の研究も同時進行中である。今年度の業績としては結果のまとめに時間を要する内容が多く、次年度以降になると考えている。子宮シネMR画像の撮像法改善については、3次元撮影の開発につき更なる取り組みを重ねる。また3次元撮影が困難な場合でも冠状断撮影で子宮筋腫をはじめとした患者の子宮の評価で新たな情報を得ることを試みる。自動解析は成果発表とともに疾患に応用する。非造影MRAも技術の改善と疾患への応用を図り、ASLによる潅流情報とあわせた検討にもとりくむ。拡散テンソル画像については、他撮像法での子宮層構造との対比や筋腫疾患での変化についての検討を行う。子宮蠕動については、三次元四次元撮影法の確立のためにMR装置の専門家と協議を重ねていく予定である。自動解析は、現状ソフトの改良を進めつつ、正常子宮から疾患子宮への応用へも進める。拡散テンソル画像では、筋腫以外の疾患への応用を視野に入れて症例の蓄積を進める。DWIに関しては、これまで10年以上にわたって蓄積されたデータの解析も進めていく予定である。上記のように研究をすすめていくが、初年度後半の学会等での発表もあわせてH25年度に行う予定であるため、学会関係の旅費等、および研究成果をまとめるための援助をうけるための人件費を繰り越す形で計上している。
未来を指向する推論モデルによる音楽表現のデザイン

この研究では、音楽情動を定量的に扱うため、対称性認知バイアスを用いたシステムと、情報エントロピーの多寡を制御するシステムを開発した。前者は、音楽的期待感を二つの事象間に生じる因果関係とその推論として捉え、既存の旋律の音高の遷移確率に緩い対称性モデルを適応した。後者は、音楽構造の生成を、情報エントロピーを基盤とし、音楽的出来事の生起の可能性の確定度を制御可能にしたシステムである。これらの研究成果を国際会議および国内学会にて発表した。また、これらの研究の諸段階において得られた知見や制作したモデルを、実際の電子音響音楽作品の作曲に逐次適用し、国内外におけるコンサートで発表した。本研究は、音楽を連続する二つの事象間に生じる因果関係の推論としてその構造を極限まで単純化して捉え、その事象間の遷移確率に認知バイアスの数理モデルである「緩い対称性」を適用し、音楽を聴取する際に聴き手が抱く,次に訪れる音楽的情景についての期待感の「実現/裏切り」を予期的情動に関する認知モデルとして明示的に扱い,その認知モデルによる音楽構造の自動生成システムの開発とそのシステムによる音楽作品の制作を行うものである.平成25年度の研究では、メロディ生成過程におけるプロトタイプそのものの生成を目指し,1)プロトタイプとなるモデルの生成システムの開発,2)エントロピーの多寡による電子音響音楽作品の制作と上演,3)最終的な完成作品のシステムの設計・表現概念の構築を行った.上記3つの視点による研究推進の目的は、本研究における音楽生成モデルがプロトタイプそのものを生成させることを目指しているため,エントロピーに基づくリズム構造の生成モデルの開発により教師なし学習として実装可能であることに着目したためである.また,その研究プランから着想を得,作曲家である研究代表者が、エントロピーの多寡によって楽曲全体が構成されている電子音楽作品を作曲し、パリおよび東京にて演奏・上演を行った.また,本研究の最終的な目的である,期待感を生成させる表現ツールの完成に向け,音楽生成段階から上演形態にいたるまでのプロセスを一貫したモデルとしてデザインするために,マルチスピーカーシステムによる表現空間に関する調査研究に着手した.今後,このシステムが作り出す音楽構造と聴き手の認知構造との関係を数値化するための準備を行っており,申請の研究計画におおむね合致している.作曲家は,聴き手が抱くであろう期待感の連続を経験に基づいて勘案しながら作曲している.聴き手は,その作曲者の意図に基づき,次に立ち現れる音楽的状況に対して期待感を抱きながら音楽を聴取する.本研究課題では,音楽を,次に立ち現れる音楽的状況に対する期待感の連続として扱う.その期待感は,すでに聴取済みの音楽的状況をもとに,次に立ち現れる音楽的状況に対する推論ととらえることができる.その音楽聴取時にはたらく推論の結果に対して,正しかったのか,間違っていたのか,また,それぞれが快・不快いずれだったのか,という評価を聴き手は下す.その評価を定量的に扱うことで,人間の未来に対する期待感を軸とする音楽生成モデルを作り出すことが可能となる.そして,そのモデルを用いて生成された結果を音楽作品として提示することが本研究課題の目的である.一方,そのモデルから生成された結果が,単なる音の素材の集合なのか,明確な音楽作品なのか,という判断については,それらがもつ構造のみから判断が下されるとはいいきれず,生成された結果に,音楽作品としての価値を添えるための戦略実践も考慮する必要があるだろう.音楽作品に関する価値の形成は,人間の社会活動によって,その楽曲とは別の社会戦略の場で形成されている可能性を排除できないからである.音楽情動は,このようにミクロなレベルでは期待感の連続あるいは未来に対する推論として捉えることが可能であり,マクロなレベルではその価値の社会構築の実践として捉えることも可能となる.人間の推論を定量的に扱う音楽生成モデルは,未来をいかに描き出すことができるのかという,ミクロ・マクロ双方のレベルを横断しながら,私たちの音楽的な営みに関する新たなデザインの提案といえるだろう.音楽は次に訪れる音楽的状況に対する期待感の連続と捉えることができる。その期待感の連続は、音楽聴取時に実際に聴くことができる側面の背後にある抽象化された構造と捉えることができる。その期待感の連続を音楽情動として定量的に取り扱うために、本研究では、音楽を連続する二つの事象間に生じる因果推論としてその構造を極限まで単純化して取り扱い、その因果関係を提示するためのプロトタイプモデルを生成するために、情報エントロピーの多寡によって音の経時的な発音タイミングと音程要素の組み合わせを生成可能なモデルを構築した。これらの知見に基づき3つの電子音響音楽作品を作曲した。これらの作品は、制作したモデルの、研究年度にそった段階的な作曲プロセスへの応用という位置付けである。最終年度には、作曲プロセスをモデルにゆだねた楽曲『Metrix2016』を作曲した。これらの作品は、音楽と音楽ではないものの間範疇性をもったものであるという点が共通した概念である。本システムでは、エントロピーの多寡を調整することによって、音楽的な状態から非音楽的な状態を作り出すことができる。そして、そのモデルは、経時的な音楽構造のみならず、音楽が音楽として在るべき要素の生成というより広汎な理論形成の基礎となり得ると考えられる。今後は、音楽生成モデルを構築するにあたって、モデルによって生成された結果と作曲家が作曲した結果との間にある隔たりをどのように小さくしていくかということが課題として残された。この課題は、音楽と音楽ではないものの間範疇性をどのように明示可能なのかということとも捉えることができる。

その境界領域は聴き手によって可変的である可能性があり、今後は、このモデルによってその境界領域を調整することで、熟練した聴き手を満足させることができるより複雑性の高い楽曲を生成することができると考えられる。この研究では、音楽情動を定量的に扱うため、対称性認知バイアスを用いたシステムと、情報エントロピーの多寡を制御するシステムを開発した。前者は、音楽的期待感を二つの事象間に生じる因果関係とその推論として捉え、既存の旋律の音高の遷移確率に緩い対称性モデルを適応した。後者は、音楽構造の生成を、情報エントロピーを基盤とし、音楽的出来事の生起の可能性の確定度を制御可能にしたシステムである。これらの研究成果を国際会議および国内学会にて発表した。また、これらの研究の諸段階において得られた知見や制作したモデルを、実際の電子音響音楽作品の作曲に逐次適用し、国内外におけるコンサートで発表した。平成26年度は,実験に基づく期待感の実証データの取得と,完成のイメージとなる楽曲の制作を平行して実践を行った.実証データの取得については,本研究課題でデザインする音楽生成モデルにおけるプロトタイプサウンドシーケンスを生み出すシステムを, 1)情報エントロピーを基盤としたシステムとして実現していくためのシステム構築と実験の反復と, 2)電子音楽を構成する数秒間の断片の偶発的な並べ替えによる印象評価実験の二つの実験を柱として進めた.実験実証によるデータに基づく楽曲制作というプロセスを,楽曲制作と実証データを平行して進めるという手法は当初の実践方法から若干の変更があるものの,全体としてのプロセスおよび目指す完成形について,おおむね合致していると考えられる.作曲,サウンド・アート,サウンド・デザイン,コンピュータ音楽平成27年度は,実験基づく実証データから得られた生成モデルを楽曲を生成するシステムに反映させる.それにより,本研究課題でデザインするモデルおよびその結果として生み出される楽曲が、単なる実験データが可超化されたものでも、作曲家が自らの創意で創り出されたものでもない、その奏者(システムの操作者)の期待感を反映しながら楽曲の構造が生み出される楽曲作品として成立させることを目指す。平成25年度の研究では,プロトタイプとなるメロディを生成するシステムの基礎としてエントロピーの多寡に着目し,その概念に基づく電子音響音楽作品の制作を行った.今後このシステムによって生成可能となるメロディのリズム構造と,人間の認知構造の関係を調査し定量化することで,システムの発展を目指す.そのため,本研究は申請書に記載した計画とほぼ一致している.本研究課題および本研究課題において作曲した作品の双方を社会に向けて公開するための演奏会場選定および機材運搬費などの費用が当初よりも増額する可能性が生じたため、最終年度に向けて留保した。今後は,本研究で開発しているシステムが生成する音楽構造が,聴き手の期待感を反映したものとなっているかどうかについての認知実験を行う.また,そのシステムを実際の音楽表現ツールとして完成させるための,インターフェイスデザインの開発に着手する.次年度使用については、主に会場賃借量、機材運搬費、印刷費を予定している。
転換期の林業・森林管理における担い手企業の労働編成と教育訓練の現状と将来展望

1990年代以降における林業労働市場の構造変化は、これまで個別事業体の経営課題の一つに過ぎなかった林業労働力の確保・育成を社会的な課題として認識させる契機となった。本研究では、北海道を事例地に、こうした時代状況における林業事業体の教育訓練をめぐる現状と課題を明らかにし、今後の林業労働対策の展開方向を考察した。検討結果は次の通りである。第1に、林業事業体を対象としたアンケート調査から、各種研修の利用水準は事業体規模に依存すること、下請け業者の教育訓練に対する発注事業体の無関心、労働力確保・育成における事業体間の協業化の動き--などが明らかとなった。第2に、事例調査から、北海道有林の請負事業体の場合、道有林主導の協業化は労働者養成の共同化を促す契機になっていること、森林組合の多くは請負事業体に事業実行を依存しているが、請負事業体の教育訓練に関して森林組合は具体的支援をほとんど行っていないことが確かめられた。林業労働対策には、経営規模や、事業実行上の地位によって教育機会に恵まれない事業体とその労働者を公的領域に意図的に取り込むことが必要だと結論付けた。これらの結果を、第55回日本森林学会北海道支部大会(2006年11月13日)で、「基幹林業労働力の育成政策とその到達点」と題して発表した。また、この報告に基づいて作成した「グリーンマイスター研修の到達点と新しい課題」が『日本森林学会北海道支部論文集55』に掲載予定となっている。このような研究成果をまとめて、学位論文を作成し北海道大学に提出した。論文題名は「1990年代以降の林業・森林管理における人材育成システムの再編に関する実証的研究」である。
薬物受容体機構の生理と病態

本研究では、諸種の臓器組織、またサブタイプを含めた各種受容体を取り上げ、その生理機能を明らかにする一方、受容体作働薬の連用時や諸臓器の病変に伴う機能変化を検討することを目的として研究を進めた。本研究班において得られた主要な研究成果は、下記の通りである。1)薬物受容体の拮抗薬又は作働薬に対する長期曝露は、受容体の過感作又は脱感作を惹起するが、この場合セカンドメッセンジャ-系の変化は必ずしも受容体結合能と平行するものではないこと。2)心筋の虚血・再潅流障害に対する薬物の保護効果に関して重要な薬理作用は、膜安定化作用であること。3)動脈硬化症の発症の初期における血管平滑筋細胞の増殖は重要な病変であるが、これらの変化には血管のα_1アドレナリン受容体のカテコ-ルアミンによる刺激が重要な意味を持つこと。4)モルヒネ連用時にみられる耐性の抑制には、アドレナリン神経遮断薬、カッパー受容体刺激薬、Caチャンネル拮抗薬の併用が有効であること。5)カリウムチャンネルは薬物受容体としての性質を有し、カリウムチャンネル開口薬は、トロンボキサンA_2受容体を介するIP_3によるCa遊離を選択的に抑制すること。6)中枢内ド-パミンD_1受容体はド-パミンの過剰放出が起った時に作働し、D_2受容体刺激によるド-パミンの抑制作用を増強するものであること。7)平滑筋に存在するアドレナリン受容体は加齢の影響を受け易いが、アセチルコリン受容体は加齢による変化を受け難いこと。8)冠動脈に存在するβ受容体は主としてβ_1型であること。9)脳動脈拡張はNOとこれにより活性化されるcGMPにより媒介されていること。10)エンドセリンー3は節後性にはCa^<2+>依存性K^+チャネルの活性化、シナプス前性にはトロンボキサンA_2の産生を増強し、神経筋伝達を抑制すること。11)視床下部の視索上核、室傍核にはサブスタンスP受容体、オピオイド受容体が存在していること。薬物受容体の生理と病態について総合的な研究を行い、下記の成績を得た。1)脳内ムスカリン受容体における過感作状態の発現機序を検討したところ、受容体結合は増加しているに抱らず、G蛋白とホスフォリパ-ゼCの機能的共軛は低下し、従ってPI代謝はむしろ低下を示すこと(栗山)。2)プロプラノロ-ルの心虚血時における心筋保護作用はβ受容体を介するものではなく、本剤の膜安定化作用によると考えられること(安孫子)。3)血管平滑筋の増殖はα1受容体刺激により増加し、逆にβ2受容体刺激により低下すること(加藤)。4)β受容体アンタゴニストはモルヒネに対する耐性を抑制することが、禁断症状は出現することから、モルヒネに対する耐性と依存に異なった機序により出現すると考えられること(金戸)。5)カリウムチャンネルは薬物受容体としての機能を持つ可能性があり、その解明のためにカリウムチャンネルへの結合性の高いリガンドの開発が必要であること(平)。6)線条体のシナプスにはD_1及びD_2受容体がともに存在し、しかもD_2受容体は興奮作用を、またD_1受容体は抑制作用を示すこと(高折)。7)モルモット気管支平滑筋では、α2受容体を介してプロスラグランデインの生成増加が起こるが、この過程は加齢に伴ない、機能低下を来たすこと(高柳)。8)ヒト冠状動脈ではB_1受容体がその収縮及び弛緩に関与していること(戸田)。9)動物のアクビ行動及びプロラクチン分泌は、低濃度のD_2アゴニスト刺激により増強され、一方オキシトシン分泌は、高濃度のD_2アゴニスト存在下で増加すること(古川)。10)視索上核のバゾプレシンニュ-ロンはサブスタンスPにより機能的調節を受けていること(松田)。11)臨床的にアルツハイマ-病を診断された患者の脳においても通常高齢者にみられる病理学的変化がみられるので、アルツハイマ-病の薬理学的研究の前に病理学的確定診断を行う必要があること(土橋)。これらの成果を基盤として、さらに詳細な研究を進める予定である。

5)カリウムチャンネルは薬物受容体としての性質を有し、カリウムチャンネル開口薬は、トロンボキサンA_2受容体を介するIP_3によるCa遊離を選択的に抑制すること。6)中枢内ド-パミンD_1受容体はド-パミンの過剰放出が起った時に作働し、D_2受容体刺激によるド-パミンの抑制作用を増強するものであること。7)平滑筋に存在するアドレナリン受容体は加齢の影響を受け易いが、アセチルコリン受容体は加齢による変化を受け難いこと。8)冠動脈に存在するβ受容体は主としてβ_1型であること。9)脳動脈拡張はNOとこれにより活性化されるcGMPにより媒介されていること。10)エンドセリンー3は節後性にはCa^<2+>依存性K^+チャネルの活性化、シナプス前性にはトロンボキサンA_2の産生を増強し、神経筋伝達を抑制すること。11)視床下部の視索上核、室傍核にはサブスタンスP受容体、オピオイド受容体が存在していること。各種臓器組織に分布する薬物受容体の機能とその病態に伴う変化について、多角的な検討を進めた。その研究成果の大要は下記の通りである。1)初代培養神経細胞をβー受容体遮断薬に長期間曝露した場合、βー受容体数の著増を来すが、この場合本受容体に共軛するcAMP生成系やG蛋白にも機能亢進が生じ、βー受容体機構に過感作状態が生じること。2)加齢に伴う気管支のニコチンに対する反応性の低下は、アセチルコリン受容体機構の変化により遊離量の減少が重要な意義を持つこと。3)心虚血を招来させると遊離脂肪酸が心筋内に畜積するが、この畜積はβー受容体の変化に起因するものではないこと。4)内皮細胞から遊離される一酸化窒素/EDRFはDNA合成の抑制を介して血管平滑筋の増殖に対して抑制作用を示すこと。5)フェンタニ-ルはオピオイド受容体を介して、視床下部の体液調節中枢(視床上核、室傍核)を活性化し、抗利尿作用を発現させること。6)K受容体を介するモルヒネ耐性形成阻害作用は脊髄レベルでの作用が重要であり、アドレナリン作働薬による抑制はK受容体とは異なる事。7)Kチャンネル開口薬によるagonist収縮の抑制作用は膜電位を過分極にすることで、Lー型Caチャンネルを抑制すること。8)平滑筋細胞には受容体依存性のATP遊離機構が存在し、ATP由来のアデンシンがP_1受容体を介して神経伝達調節を行うこと。9)腹側被蓋野DAニュ-ロンはD_2受容体を介して、Kコンダクタンスの増大により神経活動の抑制を起こすこと。10)非アドレナリン性非コリン性血管拡張神経刺激による脳動脈弛緩反応には、一酸化窒素を介するcycric GMPの産生が重要であること。11)老人脳において機能的側面での異常を解析するには、ニュ-ロンの脱落は目立たないが痴呆症状が高度である脳の方が有用であること。諸臓器に分布する薬物受容体の生理と病態について検討し、下記の成績と結論を得た。1)ムスカリン受容体やGABA_A受容体に脱感作あるいは過感作状態が生じた場合には、これに対応したセカンドメッセンジャ-やmRNAの変化が隨伴して生じる。2)老人や高度の心不全による虚血心筋の治療に、lーcisーdiltiazemが有効である。3)培養副腎髓質クロマフィン細胞は、受容体刺激に伴うイノシト-ル燐酸代謝の研究に有用な系である。4)モルヒネ耐性形成機構において、Ca拮抗薬の阻害作用がみられること。5)カルシウムチャンネル開口薬は、細胞や組織を明らかにCa拮抗薬とは異なった機構で安定化する作用を持ち、血管拡張薬として有用な薬物であること。6)ド-パミン含有細胞においてDー1受容体はド-パミンの過剰放出が起った時に作動し、その抑制効果を増強する役割を果たしていること。