hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ドーパミン情報伝達とシグナル統合細胞間分子回路

線条体にはドーパミンにより制御されるリン酸化蛋白DARPP-32 (dopamine-and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr 32kDa)が選択的に発現している。DARPP-32はプロテインキナーゼA (PKA)によりThr34残基がリン酸化されるとプロテインフォスファターゼ1 (PP-1)活性抑制蛋白として、神経型サイクリン依存性キナーゼ(Cdk5)によってThr75残基がリン酸化されるとPKA活性抑制蛋白として作用する。DARPP-32はイオンチャンネルやレセプターの機能を調節しており、ドーパミンが効率的に作用するために必須なリン酸化蛋白である。線条体ニューロンにおけるDARPP-32リン酸化調節機構の薬理学的解析で、線条体-黒質神経路を構成するdirect pathwayneuronと線条体-淡蒼球神経路を構成するindirect pathwayneuronでは神経伝達物質による情報伝達パターンが異なることを示唆する知見を得ている。代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)作用の解析では、mGluR5活性化によりDARPP-32のThr34残基のリン酸化が促進されること、Thr34残基リン酸化促進は内因性アデノシン作用の増強によりcAMP産生が亢進した結果であること、mGluR5によりERKが活性化されアデノシンA_<2A>受容体機能を促進することを明らかにした。つまり、mGluR5は選択的にindirect pathwayneuronのアデノシンA_<2A>受容体作用を増強している。また、ニコチン性アセチルコリン受容体作用の解析では、ニコチン低濃度(1μM)では選択的にindirect pathwayneuronに作用し、ニコチン高濃度(100μM)では選択的にdirect pathway neuronに作用することを示唆する結果を得ている。これらのシナプス情報伝達、細胞内情報伝達の解析により得られた結果をもとに、さらに、線条体ニューロン間情報伝達の解析へと展開して行きたい。線条体にはドーパミンにより制御される蛋白DARPP-32(dopamine-and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr 32kDa)が選択的に発現している。線条体神経ニューロンにおけるDARPP-32リン酸化調節機構の薬理学的解析で、ドーパミンD1/D2レセプター相互作用にギャップ結合様構造が関与していることを明らかにした。さらに、形態学的解析で線条体神経細胞体部で表面下槽(subsurface cistern)を伴う細胞膜の直接接触というユニークな構造を認めた。これらの特徴的構造は神経細胞間のシグナルを統合するメカニズムとして重要と考えられる。本研究の目的は、線条体神経細胞においてドーパミンがどのような情報伝達機構を介して生理的・病的状態で神経細胞機能および線条体機能を調節するのか、そのメカニズムを明らかにすることである。DARPP-32/Thr34残基リン酸化抗体を用いた免疫染色を行い、細胞レベルでのリン酸化調節機構の解析を行っている。線条体-黒質神経路と線条体-淡蒼球神経路を構成するニューロンでのDARPP-32/Thr34残基のリン酸化調節機構を明らかにするために、Preproenkephalin抗体を用いて2種類の構成神経細胞を標識し、D1/D2レセプター刺激により調節されるDARPP-32リン酸化レベルの変化を検討している。現在、D1レセプター刺激は線条体-黒質神経路ニューロンのDARPP-32リン酸化を選択的に、また、D2レセプター刺激は線条体-淡蒼球神経路ニューロンのDARPP-32リン酸化を選択的に調節していることを示唆する結果を得ている。
粘膜病原細菌による宿主抗原提示細胞の細胞死と炎症誘導の分子機構

病原細菌は宿主の自然免疫系細胞の防衛システムから逃れることによって感染を成立している。一方で、感染初期に誘導される炎症反応を自らの感染に有利に働かせたり、貪食細胞の中で殺菌されずに増殖しつつ標的臓器に輸送させることによって感染を拡大させていることも示唆されている。赤痢菌がマクロファージに感染すると細胞死と炎症誘導が起きるがその分子機構は不明である。本研究では、赤痢菌による細胞死および炎症誘導機構に関与する菌側および宿主側因子の解析を行った。サルモネラおよびレジオネラでは鞭毛の構成蛋白フラジェリンが細胞死およびカスパーゼ-1活性化に必要であると報告されたが、赤痢菌ではフラジェリン遺伝子は存在するものの発現していないことが明らかとなり、フラジェリンとは全く別の経路で細胞死とカスパーゼ-1活性化が起きていることが示唆された。この経路には宿主のNLRファミリーのIpafおよびASCが必須であることをそれぞれの遺伝子欠損マウス由来のマクロファージを用いることによって解明した。また、宿主の異物排除システムの1つであるオートファジーも赤痢菌感染とともに誘導されることを見出し、これがカスパーゼ-1活性化と細胞死誘導に関与することを突き止めた。これらの知見は赤痢菌の感染論だけにとどまらず、一般的な免疫応答反応においてNLRファミリーとオートファジー誘導との間にシグナルのクロストークがあることを明らかにしたものである。一方で、感染初期に誘導される炎症反応を自らの感染に有利に働かせたり、貧食細胞の中で殺菌されずに増殖しつつ標的臓器に輸送させることによって感染を拡大させていることも示唆されている。我々はマクロファージの細胞死がネクローシス様であること、また赤痢菌が有するグラム陰性細菌特有の非タンパク性菌体構成成分(少なくとも1つはLPS)がマクロファージの細胞質で作用し、細胞死とカスパーゼ-1の活性化を誘導すること、さらにカスパーゼ-1非存在下でも細胞死は起こることを報告してきた。しかしながら、カスパーゼ-1を活性化する宿主因子が未同定であり、また細胞死誘導経路についてもその詳細が解明されていない。本研究では、赤痢菌による細胞死および炎症誘導機構に関与する菌側および宿主側因子の解析を行っている。最近、サルモネラおよびレジオネラでは鞭毛の構成蛋白フラジェリンが細胞死およびカスパーゼ-1活性化に必要であると報告されたが、赤痢菌ではフラジェリン遺伝子は存在するものの発現していないことが明らかとなり、フラジェリンとは全く別の経路で細胞死とカスパーゼ-1活性化が起きていることが示唆された。サルモネラおよびレジオネラでは鞭毛の構成蛋白フラジェリンが細胞死およびカスパーゼー1活性化に必要であると報告されたが、赤痢菌ではフラジェリン遺伝子は存在するものの発現していないことが明らかとなり、フラジェリンとは全く別の経路で細胞死とカスパーゼー1活性化が起きていることが示唆された。また、宿主の異物排除システムの1つであるオートファジーも赤痢菌感染とともに誘導されることを見出し、これがカスパーゼー1活性化と細胞死誘導に関与することを突き止めた。

これらの知見は赤痢菌の感染論だけにとどまらず、一般的な免疫応答反応においてNLRファミリーとオートファジー誘導との間にシグナルのクロストークがあることを明らかにしたものである。
視覚入力の有無が精密把握運動における把握力調節に及ぼす影響

精密把握力調節における視覚入力の影響を明らかにするため、把握装置と実験テーブル及び解析ソフトを開発し、把握装置の摘み力と持ち上げ力について、健常者(開眼・閉眼)と視覚障害者(全盲)を対象に実験を行った。その結果、視覚入力がない場合、視覚入力を補うために、指先皮膚に存在する感覚受容器が、物体の摩擦状況や指先皮膚でのスリップ、物体操作時に起こる振動などの事象を検出し、その情報が摘み力の修正に利用されているためであることが示唆された。本研究の目的は、健常成人と視覚障害者を対象に「開眼」および「閉眼」条件下で「精密把握」を用いて物体を把握するときの摘み力・持ち上げ力・持ち上げた物体の保持力を測定し、「精密把握」運動の把握力調節における視覚入力の役割を調べることである。実験器具のセットアップとして、力覚センサとそれを埋め込んだオリジナル把握装置(以下、把握装置)の作成し、パーソナルコンピュータソフトのインストールを行い、把握装置の持ち上げ状況および被験者の手指と手関節の位置変化を測定するポジションセンサーを把握装置と同期させて実験器具のセットアップが完了し、これにより計画どおり力覚センサ6チャンネルとポジションセンサー8チャンネルの合計14チャンネルを備えた実験器具が完成した。実験の観察から、「開眼」に比較して「閉眼」条件では(1)「物体保持までの時間」が遅延する、(2)「把握力grip force」「持ち上げ力lifting force」「空間保持に必要な余剰摘み力safetymargin」のすべてが増大する、(3)空間把持位置が動揺して不安定などの傾向を示すなどを確認している。このように作成した実験器具は、精密把握における把握力調節における視覚入力の役割を評価する尺度として十分な信頼性と妥当性を有することが確認されたので、本研究成果は「目と手の協調動作」における基礎的情報を提供するものと考えられる。但し現段階では、視覚入力に関連する要因及びデータ解析方法は更に検討が必要であると考えている。ここでの知見をバイオメカニクス関連学会および作業療法関連学会で発表する予定である。本研究の目的は、健常成人と視覚障害者を対象に「開眼摘み」、「閉眼摘み」、「カーテン越し摘み」条件下で「精密把握」を用いて物体を把握するときの摘み力・持ち上げ力・持ち上げた物体の保持力を測定し、「精密把握」運動の把握力調節における視覚入力の役割を調べることである。そのため、開発した把握装置の持ち上げ状況および被験者の手の位置変化を測定するポジションセンサーを把握装置と同期させた予備実験を行ったが、従来の解析ソフトでは把握力を正確に解析することができず、また計算に時間がかかるため、独自の解析ソフトの開発の必要性があることが判明した。開発した解析ソフトにより【1】手離床から物体離床までの手の位置変化と物体探索(HandOffからObjectOffまでの時間とその間における手Xの速度変化のピークまでの時間及びピーク値[cm/s]、HandOffから人指し指Y・Z、親指Y・Zのフォースの動き始めまでの時間[ms])【2】物体離床時のフォース(ObjectOffにおける人指し指Y・Z、親指Y・Zのフォース[N])【3】物体離床から物体保持安定期まで(ObjectOffからovy=0点までの時間[ms]とその間における人指し指Y・Z、親指Y・Zのフォースのピーク値[N]、物体Yの速度変化のピークまでの時間[ms]とそのピーク値[cm/s])【4】物体保持安定期のフォース(人差し指Y・Z、親指Y・Zの{指定時間の}平均値[N])など23の解析パラメータを観察することが可能となった。この実験器具と解析ソフトを用いて、健常成人を対象に行った「物体の位置を一定にした場合」の実験結果ではほとんどの項目において視覚ありと視覚なしで有位差が観察された。
長野県における社会変動と地域的対応の諸形態

1歴史学班は長野県東筑摩郡朝日村における史料調査により、水利をめぐる地域結合がいかに変容したか、明治初年の新政布告に対していかなる地域的対応を行なったかなどを明らかにした。さらに自由民権期の文化活動を明らかにするために、とくに従来未開拓の分野であった地域的出版結社をめぐる動向を通じて接近した。2言語学班は長野県を中心に方言調査を各地で行なったが、そのなかでもっとも主要な部分を占めるものは、長野県北安曇郡八坂小中学校児童生徒の言語調査である。この研究の一部は報告書に掲載されるが、その結論を要約すれば、そこに在籍する首都圏からの少数の山村留学生が八坂村の地元小中学生に与える言語的影響は、極めて大きいということである。3心理学班は長野県中央部に位置する松本市、およびその周辺村にある5つの小学校児童を対象として(1)児童の対人関係における認知的適応度(2)県内の主要な市町に対するイメージ(SD法)の調査を行なった。その結果、(1)市部、人口増加地域、都市児童との交流地域の児童の対人認知的適応度は比較的高く、人口減少地域では低いこと、(2)児童の居住地に対する評価性得点が高く、活動性得点が低いこと、周辺村児童には都市志向のあることなどが見出された。4社会学班は長野県植科郡坂城町における集中的社会調査によって「高度成長期以後の地場産業の展開と兼業化の様態」へ接近し、その一部を報告書に掲載した。その結論を要約すれば、この町の機械工業を中心とする地場産業は主として地元の資本と人材によって支持されてきたこと、それが國の内外から注目されるようになったのは石油ショック前後であること、今日の状態に至る展開においてこの町の農家と農業が重要な役割をはたしたことなどである。なお、この町の「培養土」としての性格とその形成過程は今後の課題である。
ディラック電子系における非摂動的量子効果の系統的解明

本研究課題ではトポロジカル絶縁体やディラック・ワイル半金属等、電子が特殊なバンド構造を示す「ディラック電子系」において電子の受ける相互作用が強い場合の効果を、場の量子論の観点から明らかにすることを目指した。研究成果として以下の3点が得られた。(1)電子間のクーロン相互作用が強い場合、系は絶縁体となりフェルミ速度の補正があることを示した。(2)電子スピンと局所スピンの交換相互作用の下で、局所スピンが特殊な有効相互作用を現すことを示した。(3)ワイル半金属中に磁壁を構築した場合、磁壁に電荷が局在し磁壁を電場により駆動できることを示した。本研究課題では、物質中の電子の運動(分散関係)が特異な性質を示す、「ディラック電子系」と総称される物質における、相互作用が電子の性質に及ぼす効果、すなわち相関効果について扱っている。平成27年度はこの中でも特に、時間・空間反転対称性が保たれた「ディラック半金属」と呼ばれる物質に焦点を当て、以下の研究を行った。(1)電子の持つ電荷間の相互作用(クーロン相互作用)が強い場合の振舞いに関して:クーロン相互作用の非摂動的効果を扱うため、高エネルギーにおける素粒子・原子核の振舞いを解明するために広く用いられている「格子ゲージ理論」の記述を用い、相互作用の強い極限を起点として電子の振舞いを扱った。その結果、相互作用の強い領域では反強磁性秩序を形成して絶縁体として振舞うという、相互作用の弱い領域とは対照的な振舞いが示された。(2)電子の持つスピン(磁気モーメント)が、物質中に導入された磁性不純物(クロム、マンガン等)のスピンと強く相互作用する場合の振舞いに関して:磁性不純物のスピンの振舞いを、微視的に得られた有効場の理論を元に議論した。その結果、磁性不純物の間には電子を介して、スピンの向きを揃えるような実効的な相互作用が働くが、その相互作用は通常の磁性体とは異なり、スピンの向きだけでなく位置関係にも依存するという特異な性質を持つことが示された。これにより、磁化配位はスピンが一様に揃った強磁性だけでなく様々な励起状態が予想され、またスピンの揺らぎ(スピン波)の伝播も通常の強磁性体とは異なる、異方的な振舞いを示すことが解明された。このような相関効果はゲート電圧やキャリアのドープ量に依存するため、ディラック半金属の性質を相関効果を介して変化させることができ、トランジスタやメモリーなどデバイスへの応用も期待される。本研究課題では、ディラック電子系における、電子の持つ電荷・磁性に働く相互作用の効果を系統的に理解することを目標としている。平成27年度はその起点として、時間・空間反転の対称性が共に保たれており、理論的にも扱いやすいディラック半金属を扱った。電荷間のクーロン相互作用、スピン間の交換相互作用それぞれに関して、「研究実績の概要」の(1)(2)に示した成果が得られ、それらの結果を国際会議や学術誌において発表した。これらの知見を元に、対称性が保たれていないようなより広範な「ワイル半金属」や、ディラック電子系の表面・界面の性質を扱うことが可能となり、現在研究が進行中である。以上の理由から、平成27年度の本研究課題の進捗はおおむね順調であると判断される。平成28年度は前年度に引き続き、トポロジカル絶縁体やワイル半金属等の「ディラック電子系」において、電子のスピン-運動量相関の性質によりもたらされる新奇な磁気的性質を、素粒子・原子核物理の記述において用いられる「ゲージ理論」の概念を適用して議論した。その中で、以下の2つの事項に関して研究を行った。(1)ディラック半金属における、磁化構造の安定性の解明:前年の研究の続きとして、電子スピンによって媒介される磁気モーメント間の有効相互作用を元に、トポロジカル半金属の一種であるディラック半金属中での磁化構造のエネルギー的安定性に関して議論を行った。その結果、スピン-運動量ロッキングによって磁化の相関は異方的となり、これにより特異な構造を持つ励起状態が現れやすいことを示した。この成果はPhysical Review B誌に論文として発表し、国際会議にて発表を行った。(2)磁性ワイル半金属における、磁壁の性質の解明:磁性体における磁化の領域(磁区)の境界となる「磁壁」は近年、情報の担い手としてメモリーやトランジスタ等の回路素子へのスピントロニクス的応用が期待されている。我々の研究では、ワイル半金属が磁性を持つ場合を考え、その磁化が磁壁を構成している場合に実現されうる磁壁の性質に関して解明を試みた。その結果、磁壁に局在した電子状態が解析的手法により明らかになり、この局在状態は磁壁における局在電荷に寄与することが示された。すなわち通常の磁性体と異なり、ワイル半金属における磁壁は“帯電"することが明らかになった。これは磁壁が電気的に(外部電場等により)操作できることを示唆しており、効率的な磁壁操作手法として実験的検証・応用が期待されるものである。この成果はPhysical Review B誌に論文として発表し、また国際会議にて発表を行った。

(1)電子間のクーロン相互作用が強い場合、系は絶縁体となりフェルミ速度の補正があることを示した。(2)電子スピンと局所スピンの交換相互作用の下で、局所スピンが特殊な有効相互作用を現すことを示した。(3)ワイル半金属中に磁壁を構築した場合、磁壁に電荷が局在し磁壁を電場により駆動できることを示した。本年度は前年度にディラック半金属に関して得られた知見をもとに、(a)より広範な「ワイル半金属」における相関効果、および(b)2次元の表面・界面における現象について考察する。(a)ワイル半金属はディラック半金属と同様に、荷電子帯と伝導帯が一点で交わるようなバンド構造を持つが、時間・空間反転対称性の破れによりバンドの縮退が解けているという特徴を持つ。本研究では特に、近年TaAs等の系において観測されている、結晶構造や試料の形状などにより空間反転対称性が破れたようなワイル半金属に着目する。このような系において現れうる磁気秩序を前年度に用いた手法を踏まえて計算し、ディラック半金属との違い、新奇な効果の有無について検証する。その上で、磁性体における回路素子・量子情報技術への応用の際に情報の担い手となりうる、磁壁(ドメインウォール)や渦などのトポロジカル秩序に関して、その安定な配位、およびダイナミクスについて計算を行う。(b)トポロジカル物質の一種であるトポロジカル絶縁体は、表面に2次元のディラック半金属状態を持ち、近年ではトポロジカル絶縁体-強磁性体などのヘテロ構造におけるスピントロニクスにその特性が応用されつつある。ワイル半金属も「フェルミアーク」と呼ばれるトポロジカルに特異な表面状態を持つため、表面・界面での輸送や磁化ダイナミクスに影響を及ぼす可能性がある。これを踏まえ、本研究ではディラック・ワイル半金属の表面・界面における電子相関の効果、特に磁気秩序や磁化ダイナミクスに及ぼす効果について検証する。試料の厚さを変えることによる、2次元的振舞いと3次元的振舞いの間のクロスオーバーの有無について考察し、それにより渦・スキルミオン等のトポロジカル励起が安定に存在するか否かに関して提言を与えることを目指す。28年度が最終年度であるため、記入しない。物性物理学(理論)28年度が最終年度であるため、記入しない。
都市圏における都市交通政策・リダンダンシー効果の包括的経済分析手法の深化

本研究は,社会資本整備政策の効果および空間波及を包括的に評価する方法論として開発・適用が進んでいる空間的応用一般均衡(SCGE)モデルに関して,現代の社会背景に適切に対して適切な方法論が未整備の部分を開拓し,方法論の深化を目指すものである.具体的には,標準的なSCGEモデルでは整理が進んでいない“経済集積の外部性",“詳細な地域単位への分割",“都市交通の適切な取扱",“災害時リダンダンシー効果の適切な評価枠組み"の各キーワードに対応したモデリング技法を拡張し,これらを統合した手法論を確立する.本研究は,社会資本整備政策の効果および空間波及を包括的に評価する方法論として開発・適用が進んでいる空間的応用一般均衡(SCGE)モデルに関して,現代の社会背景に適切に対して適切な方法論が未整備の部分を開拓し,方法論の深化を目指すものである.具体的には,標準的なSCGEモデルでは整理が進んでいない“経済集積の外部性",“詳細な地域単位への分割",“都市交通の適切な取扱",“災害時リダンダンシー効果の適切な評価枠組み"の各キーワードに対応したモデリング技法を拡張し,これらを統合した手法論を確立する.
自己洗浄能を有する義歯床用レジンの開発

光触媒材料を混入したティッシュコンディショナーのE. coli、S. mutans、S. aureusおよびC. albicansに対する抗菌・抗真菌試験を行った。作製した光触媒含有試料表面に各菌液を滴下後、0-、2-及び4時間の紫外線照射を行い、CFU法により抗菌・抗真菌効果を判定した。すべての含有試料で、CFU値は紫外線照射により有意に減少した。CFU値は光触媒含有量の増加、紫外線照射時間の増加に伴い減少した。このことから試料は光触媒機能を獲得したことが推測できた。義歯の清掃は難しいため義歯装着者では口腔内環境が悪化しやすく、口腔内の環境の悪化は口腔カンジダ症や誤嚥性肺炎の原因となることが知られている。本実験の目的は義歯材料に光触媒機能を付与し、易清掃性の高い材料を開発することである。ティッシュコンディショナー(ティッシュコンディショナーII、(株)松風)に異なる濃度で光触媒アパタイト(PHOTOHAP、太平化学産業)を混合した試料を作製し、JIS Z 2801に準じて抗菌試験を行った。実験に供した菌はE coli、S aureas、S MutansおよびC albicansである。暗所下で試験片にそれぞれ濃度調整した菌液を滴下し、0.2および4時間の紫外線照射(352nm)後、菌液を回収、希釈した後、寒天培地に播種、培養してできたコロニー数をカウントした。測定結果は一元配置分散分析と多重比較検定により解析した。すべての菌で、10-、15-および20wt%含有試料のCFU値は非含有試料の値より小さく、含有量の増大に伴い小さくなった。またすべての菌で紫外線照射した10-、15-および20wt%含有試料でのCFU値は非照射試料より小さい値を示し、照射時間の長さに伴い小さくなった。このことから光触媒を含有したティッシュコンディショナーは抗菌・抗真菌効果を獲得し、その効果な光触媒濃度と照射時間に依存すると考えられた。抗菌・抗真菌効果はS aureus、S mutans、E coliに比べC albicansでは著しく劣ったが、照射条件の設定で、より高い抗真菌効果をあげることは可能であると考えられる。義歯の清掃は難しいため義歯装着者では口腔内環境が悪化しやすく、口腔内環境の悪化は口腔カンジダ症や誤嚥性肺炎の原因となることが知られている。実験に供した菌はE coli、S aureus、S mutansおよびC albicansである。暗所下で試験片にそれぞれ濃度調整した菌液を滴下し、0, 2および4時間の紫外線照射(352nm)後、菌液を回収、希釈した後、寒天培地に播種、培養してできたコロニー数をカウントした。このことから光触媒を含有したティッシュコンディショナーは抗菌・抗真菌効果を獲得し、その効果は光触媒濃度と照射時間に依存すると考えられた。さらに重合1, 3,5, 7および14日後の抗菌・抗真菌試験の結果、効果は15-20wt%含有試料でE. coliは3日、S. mutansは14日、20wt%含有試料でS. aureusは3日、C. albicansは1日持続した。SEMで表面性状を観察したところ、重合後徐々に試験片表面が粗〓になり、このことが効果の持続をさまたげていると考えられた。形態的、材料学的問題から義歯の清掃は困難であるため、義歯装着者では口腔内環境が悪化し、口腔カンジダ症や誤嚥性肺炎を発症しやすくなることは広く知られている。本研究の目的は義歯材料に光触媒機能を付与し、易清掃性の材料を開発することである。ティッシュコンディショナー(ティッシュコンディショナーII、(株)松風)に異なる濃度の光触媒アパタイト(PHOTOHAP、太平化学産業)を混合した試料を作製し、JISZ2801に準じて抗菌試験を行った。実験に供した菌はE coli、S aureus、mutansおよびC albicansである。暗所下で試験片にそれぞれ濃度調整した菌液を滴下し、0,2および4時間の紫外線照射(352nm)後、菌液を回収、希釈した後、寒天培地に播種、培養してできたコロニー数をカウントした。

すべての菌で、10-、15-および20wt%含有試料のCFU値は非含有試料の値より小さく、含有量の増大に伴い小さくなった。またすべての菌で紫外線照射した10-、15-および20wt%含有試料でのCFU値は非照射試料より小さい値を示し、照射時間の長さに伴い小さくなった。このことから光触媒を含有したティッシュコンディショナーは抗菌・抗真菌効果を獲得し、その効果は光触媒濃度と照射時間に依存すると考えられた。次に重合後の抗菌・抗真菌効果の持続性について実験を行った。抗菌・抗真菌効果は15-20wt%含有試料でE.colfは3日、S.mutansは14日、20wt%含有試料でS.aureusは3日、C.albicanは1日持続した。走査型電子顕微鏡による表面性状の観察では、すべての試料で重合後時間の経過とともに、表面が粗〓になり、表面に分布する光触媒が減少していた。重合後、可塑剤が溶出することは報告されており、可塑剤の溶出とともに光触媒が流出したこと、可塑剤の溶出による表面荒れが紫外線照射の効率を悪くしたことが推測される。これら表面性状の変化が抗菌・抗真菌効果の持続をさまたげたと考えた。
ハイブリッド自動車のドライブトレインの最適設計とACサーボモータのドライブ制御法

ハイブリッド自動車用の埋込型永久磁石モータ(IPM)のリラクタンストルクを含めた制御法を考案した。特に、高速領域での制御法は、弱め磁束制御で、フィードバック制御による方法を立案した。このフィードバック制御により最高効率動作点域で運転する制御方法を確立した。実際の有効性は、シミュレーションおよび実験で検証済みである。フィードバック制御により、動作状況に適した弱め磁束制御を可能にできた。リラクタンスモータ(SRM)の制御用としてモデル規範適応制御(MRAC)を確立し、これをIPM制御用に改良した。シミュレーションと実験により、良好な制御を検証した。1.発電機によるエンジン最高効率動作点の推定方式の確立(担当:内藤)・エンジン-発電機系シミュレータの開発2.モーターエンジンドライブトレインのグランドデザイン(担当:内藤)・1.で得られる結果に基づく、モータとエンジンとの駆動力・制動力の分担制御方式の確立エンジン最高効率動作点の存在範囲に応じたモータの最適動作範囲を確定・モータの最適動作範囲に応じた弱め磁束制御範囲の確定・弱め磁束制御範囲と高速城での加速力仕様から、所用最大印加電圧を確定・自動車としての全動作状態のそれぞれのモードに応じた分担制御の方針を策定3.ハイブリッド自動車ドライブ系全体のシミュレータ開発(担当:内藤)・既に開発済みのIPMモータと1.のシミュレータの合体4.模擬実験装置の製作(担当:石川)・IPMモータとそれに連結した負荷機械(ベクトル制御誘導電動機)よりなる模擬実験装置にて、エンジンの動作を誘導電動機で模擬するための制御プログラムの開発・ガソリンエンジンの動作特性データとの比較による検証と制御プログラムの改良・模擬アクセルペダルと模擬ブレーキペダルを介したIPMモータの加減速シミュレータの製作1.モデル規範適応制御によるリラクタンストルク成分まで含めた電流/トルク制御方式の確立(担当:内藤・石川)・発生トルクが100%リラクタンストルクであるSRM(スイッチトリラクタンスモータ)を対象としてモデル規範適応制御の電流制御方式を策定、・インダクタンスの磁気飽和も考慮した条件でシミュレーションと実験により有効性を確認・22年6月開催の国際会議、SPEEDAM2010に投稿、採択され発表する。2.インダクタンスの磁気飽和を考慮した条件での非干渉制御方式の確立(担当:内藤・石川)・モデル規範適応制御で、電機子反作用の非干渉化もカバーできるかことを確認・非干渉制御方式を確立した3.高速領域での制御法の確立(担当:内藤・石川)・弱め磁束制御で、従来のオープンループ制御ではなく、フィードバック制御による方法を立案・最適磁束指令値の算出アルゴリスムを考案・実際の発生磁束を算定・フィードバックして指令値と比較するフィードバック方式の有効性をシミュレーションで検証中1.高速領域での制御法の確立(担当:内藤・石川)・弱め磁束制御で、従来のオープンループ制御ではなく、フィードバック制御による方法を立案フィードバック制御により最高効率動作点域で運転する制御方法を確立した。・最適磁束指令値の算出アルゴリスムを考案した。・実際の発生磁束を算定・フィードバックして指令値と比較するブイードバック方式の有効性をシミュレーションおよび実験で検証済み。・以上の成果を電気学会論文誌に投稿中・フィードバック制御が可能になったことにより、従来、フィードフォワードで行っていた、単純に双曲線の許容最大動作ライン以下の領域での運転法に比べ、実際の動作状況に適した弱め磁束制御を可能にできた。2.総合試験(担当:内藤・石川)・研究期間中の新規の各種制御の協調方式を策定中特にモデル規範適応制御と従来のフィードバック制御の間での制御信号の振り分け・共有に関しては、一部干渉が生じることを見いだした。この干渉を解消する方式を考案した。この方式のシミュレーションによる検証を行った。・模擬実験装置による総合シミュレータをほぼ完成させた。
一枚の鉄板からあらゆる形状を創製する、断絶された伝統工芸技法の再現

一枚の鉄板からあらあらゆる形を作り出す、世界に類を見ない鉄打ち出し技法は、明治期に山田宗美が創出し、この技法を用いた作品は世界で高く評価され、現在も注目を集める。しかし、作品は残されたが、技法は現代に継承されず断絶されてしまった。さまざまな金属工芸作家が再現を試みてきたが、いまだに完成に至っていない。これまでの再現は技法のみに焦点をあて、科学的調査や材料科学的検討をおこなってこなかった。鉄打ち出し技法の再現には、技法以前の材料から検討することと科学的分析手法を用いて評価することが重要である。失われた技法を、残された資料とこれまで使用されてこなかった和鉄を材料として科学的な検証をおこない、鉄打ち出し技法の再現手法の確立を目指す。平成30年度は資料調査として、山田宗美の作品を所蔵する加賀市立美術館及び山田宗美の生家で実施した。東京藝術大学が所蔵する瓢型花瓶の詳細な形状を把握するために3Dスキャナー装置で三次元データを取得した。測定したデータより3Dプリンターで、同寸法の樹脂製の複製品を出力した。予備実験としては、炭素量が0.03%以下の市販材の純鉄を使用して、冷間での打ち出し実験をおこなった。令和元年は、純鉄と和鉄を使用し、熱間での打ち出し実験をおこなう。加熱する際の熱源、加熱雰囲気等を変えて実験を進めて行くと共に、展延性がよい純銀を使用して同サイズの瓢型花瓶の再現実験をおこなう。令和2年には、最適な加工条件を確立して和鉄を使用し、瓢型花瓶の再現実験をおこなう。出来上がった再現作品とオリジナルの作品と比較して、鉄打ち出し技法の再現工程を実証する。山田宗美の作品が所蔵されている、加賀市立美術館及び宗美の生家に作品調査、資料調査をおこなった。生家には、宗美の制作日誌が保管されており、その日誌から作品の破損、失敗等の詳細な記述があり、制作が安定しない様子がうかがえた。頭部に大きな破損痕がある猿置物の破損原因を目視、触診調査をおこなった。この破損痕は、金鎚で叩いて薄くなった際に生じる破損ではなく、過度な高温での熱処理により、鉄が酸化して酸化被膜となり、鉄が減少して穴があいたと考えられる。よって、制作時における温度管理が重要であることが明らかになった。瓢型花瓶の再現実験には、オリジナル作品の詳細な形状を得ることが重要で、非接触測定機器の3Dスキャナーで、形状を測定し、詳細なデータを収集した。口元の厚みは0.8mmであり、X線透過像、触診調査から検討して、この作品の鉄の厚みは0.71.1mmと推測した。3Dスキャナーでの収集データから、3Dプリンターを使用して樹脂製の同サイズの複製品を作成した。複製品があることにより、厚みや奥行き情報を可視化出来た。複製品と共に、3Dデジタルデータより、必要な部位の寸法と、2次元の断面図及び3次元の立体図面を簡便に得られる。これにより、精度が高い再現制作が実施出来る。予備実験として、炭素量が0.03%以下である純鉄を用いて、2分の1サイズの瓢型花器の再現実験を実施した。純鉄は冷間鍛造性に優れるが、深絞り加工をおこなうと縁端部よりき裂が生じた。よって、冷間加工のみでは、完成に至らなった。このことから、熱間加工と冷間加工を併用して行われていたと考えられる。現代に継承されず断絶されてしまった一枚の鉄板からあらゆる形を作り出す、鉄打ち出し技法を再現するために、歴史的資料調査および予備実験の両面から研究をすすめてきた。H30年度は、歴史的資料調査では、山田宗美の作品を所蔵する美術館等で作品調査及び関連資料調査をおこなった。再現対象作品である瓢型花瓶を非破壊・非接触機器を使用して詳細なデータを収集し再現手法を検討した。予備実験では、炭素量が極めて少ない純鉄で、冷間加工での打ち出し実験をおこなった。今後は、展延性が優れる純銀を使用して3Dプリンターで作成した複製品とデジタルデータを活用して、瓢型花瓶の再現実験をおこなうと共に、純鉄と和鉄を用いて熱間加工での打ち出し実験を実施する。熱間加工では熱源、加熱雰囲気、加熱温度、加熱時間、それに伴う酸化被膜の生成状況などを調査し、これまで研究がなされていなかった熱間加工での加熱条件の確立を目指し、和鉄を使用して鉄打ち出し技法の再現に繋げていく。再現研究に使用する和鉄は、たたら製法で作られた玉鋼から、刀匠により制作される。刀匠と連携をとって、打ち出し技法に使用された和鉄の品種を検証していく。材料学的な再現手法の検討と共に、瓢型花瓶の特徴である大きな凹凸を打ち出すための当金など道具の選定並びに、冶具制作を実施する。通常の打ち出し技法は、冷間でおこなわれている。よって、熱間での加工を簡便に実施出来るように制作物を保持するヤットコ等の道具、制作環境を唯一残された宗美の制作工房の写真資料から検討する。

さまざまな金属工芸作家が再現を試みてきたが、いまだに完成に至っていない。これまでの再現は技法のみに焦点をあて、科学的調査や材料科学的検討をおこなってこなかった。鉄打ち出し技法の再現には、技法以前の材料から検討することと科学的分析手法を用いて評価することが重要である。失われた技法を、残された資料とこれまで使用されてこなかった和鉄を材料として科学的な検証をおこない、鉄打ち出し技法の再現手法の確立を目指す。平成30年度は資料調査として、山田宗美の作品を所蔵する加賀市立美術館及び山田宗美の生家で実施した。東京藝術大学が所蔵する瓢型花瓶の詳細な形状を把握するために3Dスキャナー装置で三次元データを取得した。測定したデータより3Dプリンターで、同寸法の樹脂製の複製品を出力した。予備実験としては、炭素量が0.03%以下の市販材の純鉄を使用して、冷間での打ち出し実験をおこなった。令和元年は、純鉄と和鉄を使用し、熱間での打ち出し実験をおこなう。加熱する際の熱源、加熱雰囲気等を変えて実験を進めて行くと共に、展延性がよい純銀を使用して同サイズの瓢型花瓶の再現実験をおこなう。令和2年には、最適な加工条件を確立して和鉄を使用し、瓢型花瓶の再現実験をおこなう。出来上がった再現作品とオリジナルの作品と比較して、鉄打ち出し技法の再現工程を実証する。山田宗美の作品が所蔵されている、加賀市立美術館及び宗美の生家に作品調査、資料調査をおこなった。生家には、宗美の制作日誌が保管されており、その日誌から作品の破損、失敗等の詳細な記述があり、制作が安定しない様子がうかがえた。頭部に大きな破損痕がある猿置物の破損原因を目視、触診調査をおこなった。この破損痕は、金鎚で叩いて薄くなった際に生じる破損ではなく、過度な高温での熱処理により、鉄が酸化して酸化被膜となり、鉄が減少して穴があいたと考えられる。よって、制作時における温度管理が重要であることが明らかになった。瓢型花瓶の再現実験には、オリジナル作品の詳細な形状を得ることが重要で、非接触測定機器の3Dスキャナーで、形状を測定し、詳細なデータを収集した。口元の厚みは0.8mmであり、X線透過像、触診調査から検討して、この作品の鉄の厚みは0.71.1mmと推測した。3Dスキャナーでの収集データから、3Dプリンターを使用して樹脂製の同サイズの複製品を作成した。複製品があることにより、厚みや奥行き情報を可視化出来た。複製品と共に、3Dデジタルデータより、必要な部位の寸法と、2次元の断面図及び3次元の立体図面を簡便に得られる。これにより、精度が高い再現制作が実施出来る。予備実験として、炭素量が0.03%以下である純鉄を用いて、2分の1サイズの瓢型花器の再現実験を実施した。純鉄は冷間鍛造性に優れるが、深絞り加工をおこなうと縁端部よりき裂が生じた。よって、冷間加工のみでは、完成に至らなった。このことから、熱間加工と冷間加工を併用して行われていたと考えられる。現代に継承されず断絶されてしまった一枚の鉄板からあらゆる形を作り出す、鉄打ち出し技法を再現するために、歴史的資料調査および予備実験の両面から研究をすすめてきた。H30年度は、歴史的資料調査では、山田宗美の作品を所蔵する美術館等で作品調査及び関連資料調査をおこなった。再現対象作品である瓢型花瓶を非破壊・非接触機器を使用して詳細なデータを収集し再現手法を検討した。予備実験では、炭素量が極めて少ない純鉄で、冷間加工での打ち出し実験をおこなった。
B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法とHBV遺伝子変異との関連についての研究

平成14年度から平成15年度において、B型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法とHBV遺伝子変異との関連について研究し、以下のような知見を得た。日本におけるB型慢性肝疾患患者のHBV genotypeの分布状況は、85%がHBV/C型で12%がHBV/B型であったが、その地理的分布には特徴があり、沖縄と東北地区にHBV/B型が高頻度に分布していた。またgenotypeの違いと臨床像は強い関連があり、HBV/Bに比べHBV/CではHBe抗原の陽性率が高く、病態の進行した例が有意に多く見られた。さらにPre-Cとcore promoter領域の遺伝子変異をみると、HBV/cは高率に変異を起こしていたが、HBV/Bでは低率であった。B型慢性肝炎の患者に対し強力な抗ウイルス剤であるラミブジンを投与すると、genotypeには関係なくウイルスはほぼ検出感度以下まで強く増殖が抑制されるが、やがてその薬剤に対する耐性を獲得した変異株が出現してウイルス量が再上昇してくる。その場合、Pre-C領域の変異が見られない例、治療前ウイルス量の多い例、治療前ALT値が低い例で有意にHBVのポリメラーゼ遺伝子のYMDDからYIDDやYLDDへの変異がおきやすいことが示された。Core promoter領域の変異については、治療との明確な関連は得られなかった。以上の結果から、HBV感染者において、HBV genotypeによるウイルス学的および臨床的に明確な違いがみられることが示された。また抗ウイルス剤による治療を行う場合、治療前のウイルスの状態やいろいろな遺伝子変異の有無の検出がその後の治療有効性や耐性化の予測にきわめて有用であることが示唆された。B型慢性肝炎患者に対し、ラミブジン治療を行って、その治療効果、治療中のウイルスの再上昇(breakthrough hepatitis)、また治療終了後のALTの再燃(post treatment hepatitis)について、各HBV genotype群に症例を分けてその影響を検討することを目的とした。現在までにラミブジンを投与された40症例について、その治療前ウイルス量をreal time PCRにて定量し、また投与12ヶ月目の検体については、polymerase遺伝子内の逆転写酵素活性部位アミノ酸YMDDの変異の有無をdirect sequenceにて判定し、全体としてラミブジンの治療効果やbreakthrough hepatitisの有無との関連について検討した。まずgenotypeとの関連を見ると、genotype Bと較べgenotype C型患者ではHBe抗原の低下率やHBV DNA量の低下が不良であったが、ALTの正常化率は同等であった。また治療前HBV DNA量はgenotype BとCの患者間では差はみられなかった。YMDDの変異は、HBV DNAの低下が不良の例、あるいはALTの治療中の再上昇の例に多く見られた。また、gentoype B型の症例では、多くの例で治療を終了してもALTの再上昇が見られた例が少なく、いわゆるpost treatment hepatitisはgenotype B型症例で有意に少なかった。現在さらに、genotype B型およびC型症例におけるbreakthrough hepatitis症例について、その治療前と12ヶ月目の検体におけるウイルスクローンの変化について検討を進めている。B型慢性肝炎患者に対し、24ヶ月のラミブジン治療を行って、その治療効果、治療中のウイルスの再上昇(breakthrough hepatitis)、また治療終了後のALTの再燃(post treatment hepatitis)について、各HBV genotype群に症例を分けてその影響を検討することを目的とした。24ヶ月ラミブジンを投与され、それぞれ年齢・性別をマッチさせたHBV genotype B型(HBV/B)症例31例と、HBV/C症例31例症例の合計62例について、その治療前ウイルス量をreal time PCRにて定量し、また投与12ヶ月目の検体については、polymerase遺伝子内の逆転写酵素活性部位アミノ酸YMDDの変異の有無をdirect sequenceにて判定し、全体としてラミブジンの治療効果やbreakthrough hepatitisの有無との関連について検討した。

まずgenotypeとの関連を見ると、genotype Bと較べgenotype C型患者ではHBe抗原の陰性化率やHBV DNAの陰性化率が低い傾向であった。しかし、seroconversion率などは有意差は見られなかった。一方YMDDの変異によるラミブジン耐性株の出現頻度は、両genotype群で差は見られなかった。さらに、HBV/Bの亜型であるHBV/BaとHBV/Bjに分けて検討したが、両群間には有意差はみられなかった。最終的にALTの正常化とHBV DNAの陰性化を著効としてとらえると、治療前のHBV DNAレベルがlog6以下であった群が、それ以上の群に比べ有意に著効を呈する例が多く見られた。以上よりウイルスレベルがラミブジン治療効果に大きく影響を与えることが明らかとなった。ウイルス量とgenotypeとの関連や、さらにPre-Cの変異やcore promoterの変異とHBV genotypeとの関連について検討を加えていくことが重要であると考えられた。
関節リウマチ患者の口腔ケアの現状および介入効果の多角的検討

近年、関節リウマチ(以下RA)患者の歯周病の罹患率が高く歯周病治療でRAの疾患活動性が低下することが報告されているが、その実態やRA特有の機能障害を考慮した看護介入は構築されていない。そこで、2018年度は、日本リウマチ財団登録リウマチケア看護師を対象に、外来における口腔ケア支援の実態を明らかにすることを目的に無記名自記式質問紙調査を郵送調査した。調査項目は、患者支援(関節保護、疼痛管理、薬、口腔ケア、フットケア、感染予防、精神的ケア)とその具体的な支援内容各10項目(複数選択)、患者支援に対する自信(100mmVAS)で、患者支援と自信の関係(Spearmanの順位和相関係数)、口腔ケアの具体的な支援内容10項目の支援あり群・なし群(対応のないt検定)について分析した。なお、本研究は倫理審査委員会での承認を受け、研究の趣旨や自由意思での参加、対応表での情報管理では個人が特定されないよう十分配慮することを文書で説明し実施した。分析対象者は外来看護師203名(回収率24.6%、有効回答率41.8%)とした。患者支援別の平均支援内容選択数は、「感染予防」が5.0±1.8と最も多く「口腔ケア」は1.2±1.6と最も少なかった。支援に対する自信は、「感染予防」が70.4と最も高く「口腔ケア」は37.6と最も低かった。「口腔ケア」に対する自信の程度は、「口腔ケア」の具体的な支援内容10項目のいずれも支援あり群がなし群に比べて有意(p<0.05)に高かった。外来看護の患者支援では、「口腔ケア」は支援も自信も低く「感染予防」としての認識が低いことが示された。RA患者の「口腔ケア」の支援では、「口腔ケア」を「感染予防」として認識することや支援の中心である外来において患者支援できるような看護の支援の方向性を検討する必要があると考えた。2018年度の調査結果を2019年度に学会発表する予定である。また、現在調査結果をもとに他職種(歯科医、歯科衛生士、医師、看護師)で検討を重ね、介入方法や調査対象者を選定し一部調査・介入を始めている。2019年度は、他職種(歯科医。歯科衛生士、医師、看護師)で検討を重ねながら介入・調査を進めていく予定である。特に、関節リウマチ患者を対象とした調査については、疾患活動性など具体的な調査内容を検討していく予定である。2018年度は、主に自記式質問紙調査を行い、介入調査についての調査内容や歯周病関連菌の検体提出等については検討を行っていたために予定予算額よりも低額となった。2019年度より、関節リウマチ患者に対して歯周病関連菌検査等を行っていく予定である。
ユビキチンリガーゼF-boxタンパク質の分子的・時空間的調節システムの解明

F-boxタンパク質は、SCF複合体を構成しユビキチンリガーゼとして機能する。本研究課題では、代表的なF-boxタンパク質であるFbxw7とβ-TrCPに注目し、そのノックアウトマウスの解析を中心として、生理的な役割の解明を試みた。Fbxw7は、T細胞や造血幹細胞では発がんを抑制するが、胎仔線維芽細胞やケラチン細胞では、むしろ増殖を促進した。b-TrCPは増殖を促進する効果があることがわかった。β-TrCP1ノックアウトマウスは、正常に産まれ、生命予後に異常はなく、正常に子孫を維持することが可能であった。β-TrCP2ノックアウトマウスは、胎生8.5日より成長が停止し、胎生9.5日では、心嚢や頭部のバルーン状の拡張が見られた。そして、血管の内皮細胞の免疫染色からリモデリング不全が認められている。そこで、β-TrCPの基質であるβ-cateninの活性をモニターできるTcf-LacZレポータートランスジェニックマウスとβ-TrCP2ノックアウトマウス交配し、β-TrCP2ノックアウトマウスにおけるβ-cateninの活性を調べた。その結果、高いLacZ活性が観察された部位に一致して、アポトーシス細胞が高率に観察された。このことは、胎生9.5日で死亡する原因は、β-cateninの過剰蓄積により転写因子としての活性が過剰となり、そのためにアポトーシスに至っていると考えられた。また、過剰のアポトーシスによる血管の形成不全によりリモデリング異常が惹起され、心嚢や頭部のバルーン状の拡張を誘起している可能性が高く示唆される。また、β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトES細胞の樹立を試み、β-TrCP2のノックアウトES細胞の樹立には成功した。β-TrCP2ノックアウトES細胞は、試験管内分化誘導系によって、神経前駆細胞へ分化できることを確認した。また、ヌードマウスに移植し、奇形腫形成能を調べたところ、三胚葉へ分化できることが観察され、β-TrCP2は、何らかの特異的な胚葉形成に必須な分子では無いことが判明した。β-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスの表現型解析を行った。β-TrCP2欠失胎仔線維芽細胞は、細胞増殖能が著しく低く、アポトーシスをきたす細胞が増加すると同時に、M期の細胞の増加が観察されている。細胞周期関連タンパク質の発現量を調べると、M期で発現するサイクリンBの発現量の増加が確認された。サイクリンBはAPCによって分解を受けるが、APCの活性制御分子であるEmi1はβ-TrCPの基質であることが知られているので、β-TrCP欠失胎仔線維芽細胞でEmi1の蓄積によりAPCの活性が抑制されサイクリンBが蓄積している可能性が想定された。さらに胎仔線維芽細胞へTNFαを作用させβ-TrCPの基質であるIκBα・IκBβの分解を調べたところ、著しい分解遅延が認められた。また、β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトES細胞の樹立を試みた。β-TrCP1ノックアウトマウスとβ-TrCP2ヘテロマウスを交配し、胚盤胞を得、培養を行い、ES細胞を樹立した。しかしながら遺伝型の検査をよって、ダブルノックアウトES細胞は取得できなかった。統計的な判定に十分な数のES細胞が得られた訳では無いが、ダブルノックアウトES細胞の取得は難しいことが判明した。そこβ-TrCP1ノックアウトマウスとβ-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスを交配、ES細胞の樹立を試み、現在2クローンのコンディショナルノックアウトES細胞を得ることができた。β-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスの表現型解析をさらに進めた。β-TrCP2欠失胎仔線維芽細胞は、細胞増殖能が著しく低下していた。アポトーシスをきたす細胞が増加すると同時に、M期の細胞の増加が観察されている。細胞周期関連タンパク質の発現量を調べると、G1期で発現するサイクリンDの発現量の増加が確認された。RT-qPCRにてサイクリンDのmRNA量を調べると野生型に比し増加は認められるものの、タンパク質発現量の増加を説明出来るほどのものではなく、サイクリンDの分解が抑制されていることが示唆される。サイクリンDはβ-TrCPの基質として知られているので、β-TrCP2の欠失によりこの分解が抑制され過剰な蓄積が生じたと思われる。分解異常よるサイクリンDは正常な発現量では結合することが無い、CDK2と結合し、正規の制御分子であるサイクリンEの結合を妨げることでCDK2の活性を抑制し、結果として細胞周期の進行を抑えると考えられた。また、β-TrCP2をBリンパ球でのみ欠失させると、末梢のBリンパ球の数が減少し、in vitroおよびin vivoいずれでも抗原刺激による増殖が抑制され、抗体産生能が低下していることが判明した。このときBリンパ球の増殖抑制性の分子であるIκBの発現量の増加が確認さる。
近代日本における資産家・投資家・企業家の研究

1メンバー9人を資産家班と株主班に分け、明治31(1898)年と同40/41(1907-08)年を対象として、資産家班が、全国の商工業者の個人名・住所・業種・納税額などを詳細に収録した基礎資料『日本全国商工人名録』を、大阪大学と東京大学を拠点とする株主班が各社「営業報告書」所収の株主名簿をそれぞれ、パーソナル・コンピュータを活用してデータベース化する作業を進め、ともに一応の完成をみた。これらのデータを分析することによって、従来あまり知られていなかった、工業化初期における日本の資産家・投資家・企業家の実態の解明が大きく前進するのは確実である.資産家班の場合、入力されたデータの点検、株主班の場合、追加データの収集とそれらのデータベース化という課題が残されているものの、それらの成果はできるだけ早く公開する。2各メンバーが全国各地に出張して、倉敷の大原家、新市の佐々木家、一橋大学附属図書館等が所蔵する資産家・企業家に関わる多数の貴重な資料の閲覧・複写を行った。3各年とも2-3回研究会を開催し、各メンバーの役割分担に関わる中間報告を行い、また各回とも参加者全員がデータベース作成作業の経過、各自の資料収集に関する報告および打ち合わせを行った。研究会および上記調査の成果は別紙の業績一覧にみられるように多数の著書、論文等として結実した。4「大阪銀行通信録』などの基礎史料の購入にも務め、それらを大阪大学附属図書館本館に保管した。1今後の研究の進め方に関する打合せを平成11年7月に大阪で開催し、メンバーを資産家班と株主班に分け、ともに戦前の4時点(明治31年〔この年次の『日本全国商工人名録』のデータベース化は一応完了している〕、同40/41年、大正14年、昭和11/12年)中、さしあたり初めの2時点を対象として、前者が『日本全国商工人名録』を、後者が各社「営業報告書」所収の株主名簿をそれぞれデータベース化し、最終的には両者の成果を統合する作業を4年度かけて進める方針を確認した。2資産家班は、入力作業がすでに約半分終了している、明治40/41年分の残されたデータの入力を、今年度と来年度に分けて専門業者に委託することにし、それを実施した。必要な資料の収集をすでに進めていた株主班も、未収集の資料の大部分をマイクロフィルム資料から集めた。3その他、個々のメンバーが各地に出張して、倉敷の大原家、新市の佐々木家等の資産家・企業家に関わる資料の閲覧・複写を行った。4平成11年12月と平成12年3月に研究会を大阪で開催し、加藤と松本がそれぞれの役割分担に関わる中間報告を行い、また各回とも参加者全員がデータベース作成作業の経過、各自の資料収集に関する報告および打ち合わせを行った。1メンバー9名を資産家班と株主班に分け、さしあたり明治31年(この年の『日本全国商工人名録』のデータ入力はすでに完了)と同40/41年を対象として、前者が『日本全国商工人名録』を、後者が各社「営業報告書」所収の株主名簿をそれぞれデータベース化し、最終的には両者の成果を統合する作業を4年度かけて進める方針を昨年度確認したが、2年度目にあたる本年度、資産家班は、すでに資料の約半分のデータ入力が完了している明治40/41年分の残された箇所の入力を、昨年度に引き続き専門業者に委託し、資料の約1/4の入力を終えた。必要な資料の収集を昨年度進めていた株主班も、本年度からデータの入力作業に入った。2各メンバーが各地に出張して、新市の佐々木家、日本銀行や東京大学経済学部図書室等が所蔵する資産家・企業家に関わる資料の閲覧・複写を行い、また古書店を通じて伝記類の収集に努めた。3平成12年5月と平成13年3月に研究会をそれぞれ九州と大阪で開催し、加藤と小川がそれぞれの役割分担に関わる中間報告を行い、5月の会では資産家に関する研究を進めている九州産業大学の黄完晟氏の研究も拝聴した。そして各回とも参加者全員がデータベース作成作業の経過、各自の資料収集に関する報告および打ち合わせを行った。