hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心房性ナトリウム利尿ペプタイド(ANP)の分泌機序並びに生理作用に関する研究

ANP(0.3μg/kg/30min)投与による循環血液量の減少分は約18.2mlであった。ANPは、循環血液量を減少させるが、心機能には影響を与えない。F.糖代謝:ANP投与時のインスリン分泌と肝でのクリアランスならびに糖代謝の変化を測定するため、予め門脈血流量測定用プロ-ブと動脈血・門脈血・肝静脈血採血用カテ-テルを留置した犬を用意し、現在実験中である。心房性ナトリウム利尿ペプタイド(ANP)の1.肺循環、2.腸管における水とNaClの吸収、3.腹部循環、4.冠循環・心筋酸素消費量・心機能、5.糖代謝等に及ぼす影響を調べた。2.腸管における水とNaClの吸収:ANPは、空腸での水とNaClの吸収を抑制するが、回腸では抑制しない。この部位差と、cGMP産生能との関係、さらに水とNaClの吸収のメカニズムを明らかにしなければならない。また、グルコ-スやアミノ酸等との共輸送によるNaClの輸送にたいするANPの作用についても研究しなければならない。3.腹部循環:ANPは、肝動脈血流量と門脈血流量ならびに心拍出量を共に低下させるが、その低下率は心拍出量の低下率とほぼ等しい。したがって、ANPは腹部循環に選択的に作用するとは言えない。4.冠循環・心筋酸素消費量・心機能:ANPは、動脈圧・左房圧・左室圧・心拍出量・冠血流量・dp/dt・心筋酸素消費量を低下させ、心拍数を上昇させる。しかし、輸液によって左房圧を一定に保つと、これらの変化は見られなくなる。したがって、これらの変化の原結はANPによる循環血流量の低下である。5.糖代謝:ANP投与時のインスリン分泌と肝でのクリアランスならびに糖代謝の変化を測定するため、予め門脈血流量測定用プロ-ブと動脈血・門脈血・肝静脈血採血用カテ-テルを留置した犬を用意し、現在実験中である。
転写調節機構の解析-調節因子と基本因子との相互作用を中心とした解析

転写調節因子による転写活性化機構を理解するためには、転写調節因子と転写基本因子間の分子間相互作用の解析およびその結果に基づいた綿密な考察が必要である。本研究においては、1988年に私自身がモデルを提唱して以来、これまでに明らかとなってきた転写調節機構論の概念に沿って、TATAボックス結合因子TFIIDおよび転写基本因子TFIIBに関する機能および構造の解析を特に行ない、以下に示す結果を得ることができた。これらの結果は、転写調節機構を考える上で極めて重要な知見を含むものと確信している。1.TFIIDサブユニットの単離2.TFIIDサブユニットのひとつが細胞周期G1→S期に関与するCCG1であることの発見3.TFIIDサブユニットp110のcDNA単離とその性状解析4.TFIIDサブユニットp85のcDNA単離および、ある種のG蛋白内のWD40リピート構造を持つことの発見5.TBPのRNAポリメラーゼI,III系への関与6.TBPのTATA1essプロモーターへの結合活性7.転写基本因子TFIIBの構造と機能の関連解析8.転写基本因子TFIIFサブユニットRAP74のcDNA単離転写調節因子による転写活性化機構を理解するためには、転写調節因子と転写基本因子間の分子間相互作用の解析およびその結果に基づいた綿密な考察が必要である。1.TFIIDサブユニットの単離2.TFIIDサブユニットのひとつが細胞周期G1→S期に関与するCCG1であることの発見3.TFIIDサブユニットp110のcDNA単離とその性状解析4.TFIIDサブユニットp85のcDNA単離および、ある種のG蛋白内のWD40リピート構造を持つことの発見5.TBPのRNAポリメラーゼI,III系への関与6.TBPのTATA1essプロモーターへの結合活性7.転写基本因子TFIIBの構造と機能の関連解析8.転写基本因子TFIIFサブユニットRAP74のcDNA単離
高階・再帰的データ構造への破壊的代入を含む高レベル言語プログラムの高精度な検証

加えて、サイドチャネル攻撃に対する耐タンパ性の検証など情報セキュリティに関するプログラム検証の研究を行った。研究はおおむね順調に進展している。「研究実績の概要」で述べた通り、今年度は、特に再帰データ構造に対する破壊的代入を含むプログラムの検証に適したプログラム論理である分離論理のための自動定理証明に関する研究および高階関数を含むプログラムの検証に関する研究を行い成果を得た。来年度以降は、今年度の研究で得た知見をもとに、高階関数および破壊的代入可能な再帰データ構造を含むプログラムの検証に有効な枠組みの構築を目指す。今年度の研究で得られた知見をもとに研究を推進する。これまでの研究から帰納的定義を含む分離論理とリファイント型システムを融合したプログラム検証枠組みが有効と推測され、この枠組みの確立を目指す。分離論理において帰納的定義は再帰データ構造を表すために用いられるが、既存の分離論理を用いた自動プログラム検証は帰納的定義を十分に扱えず再帰データ構造の扱いは不十分である。今後は、分離論理の自動定理証明やポイントサンプリングによる不変条件推論などの技術を応用することにより、効果的な自動検証の枠組みの確立を目指す。また、リファインメント型と融合することにより高階関数の扱いおよび型による柔軟なユーザーインタフェースの提供も期待される。また、自動・半自動プログラム検証の鍵となる自動定理証明技術についての研究も行う。具体的には、今年度に引き続き循環証明による帰納的定義を含む分離論理のための定理証明および一階述語不動点論理のための自動定理証明の研究を行う。前者は上記の通り再帰データ構造への破壊的代入を含むプログラムの検証に有効な枠組みであり、また、後者の論理は(破壊的データ構造を含むプログラムの検証には直接用いられないが)再帰関数・ループを含むプログラムの検証を直接的に表現することができる。加えて、様々な論理における量化子付き式のためのより効率よい自動証明についての研究も行う。1.Leakage Resilienceというサイドチャネル攻撃耐タンパ性に関する研究を行った。本研究課題でも重要な技術であるSMTソルバなど近代自動定理証明アルゴリズムによるプログラム解析が鍵となる。今回は、特に、限量子が入れ子になったSMT問題を効率よく解く手法が求めれられた。成果をまとめた論文を情報セキュリティに関する国際会議POST2017で発表した。最優秀賞論文賞にノミネートされるなど高い評価を得た。2.情報流解析の枠組みにおいて、プログラム検証技術によるタイミング攻撃の検出のための手法を研究した。提案した検証体系は任意のk-safety性質の検証へ適用可能であり、タイミング攻撃以外の応用も期待される。成果をまとめた論文をプログラミング言語に関する国際会議PLDI2017で発表した。採択率は322本中42本・15%であった。3.安全性・活性など様々な時相的仕様を効率よく検証するための統一的検証枠組みについての研究を行った。特に非決定性を含む高階関数型言語プログラムを対象としており、依存型型システムによる合成的手法の提案をした。成果をまとめた論文をプログラミング言語に関する国際会議POPL2017で発表した。採択率は272本中66本・24%であった。「研究実績の概要」で述べたとおり、自動定理証明・依存型型システムなど高階プログラム検証のための基盤技術の研究および関連技術のセキュリティへの応用において実績をあげた。しかしながら、今回は特に破壊的代入を許す再帰的データ構造に特価する技術についての成果は上げられなかった。引き続き、高階プログラム検証および自動定理証明など関連技術に関する研究を行う。特に、破壊的データと再帰的データ構造の扱いについての研究を進める。
近世スコラ哲学における存在論の生成史との比較に基づくデカルト形而上学の体系的研究

「存在論」との比較によって近世形而上学の構造改革、およびその系譜におけるデカルト哲学の特性を明らかにすることを目的とする本研究であるが、本年度の成果は以下の通りである。1)デカルト形而上学と存在論の体系比較のための基礎的作業として、「存在-神-論」というハイデガー由来の解釈枠組の検討を行った。その結果、ハイデガーの内部でも「存在-神-論」概念は時期により変遷があり多義的であることが明らかになった。その意味は「自己原因」、「哲学に神が入ってくること」、「存在論と神学の二重的基礎付け関係」に大きく分けられる。また、「存在-神-論」解釈を用いる論者の解釈を整理した。それぞれの解釈の利点を総合すれば近世形而上学のテキスト解釈において「存在-神-論」概念は有益であるという結論が得られた。2)第一原理としての矛盾律の扱いを、スアレス、デカルト、クラウベルクの哲学でそれぞれ検討した。その結果、三者とも矛盾律にやや否定的な評価を下しているが、その理由は各々異なり、それが体系構成の差異に結びついていることが明らかになった。また、スアレス-クラウベルクが形而上学の体系として類似した系統に属することを確証し、デカルトがそうした体系とは異なる体系を取っており、そしてそれは第一原理の規定と関係があることを明らかにした。3) 17世紀末以降の存在論の系譜であるヴォルフ、バウムガルテンの哲学と存在論、およびデカルト主義の関係についての研究を行った。昨年度の研究によって、クラウベルクの「存在論」的哲学にはデカルト主義の影響が従来想定されていたよりも小さいこと、また従来想定されていたのと異なる部分において(明晰判明性、具体例の重視など)影響が表れていることを明らかにしたが、ヴォルフ、バウムガルテンではクラウベルクより明確にデカルト主義が取り込まれていること、またその取り込まれた箇所の一部を明らかにした。当初はクラウベルクのカテゴリー論のソースとしてArtdorf学派のカテゴリー論を検討する予定であり、一部着手はしたのであるが、「存在論」の形成に直接寄与したという印象が得られなかったため、一旦中止し、それよりも「存在論」やデカルト形而上学内部の内在的研究の方を重視した。計画の変更はあったが「存在-神-論」概念の検討、スアレスから存在論へ至る矛盾律を鍵とした第一原理をめぐる体系構成の差異の研究など、存在論の系譜の研究、およびデカルトの形而上学体系の解釈は順調に進んでいる。以上から、研究はおおむね順調に進展していると言える。最終年度である来年度は、引き続き「存在論」的形而上学の体系構成とデカルト形而上学の体系構成との差異の分析を行うことで、デカルト形而上学の特質を明らかにすることを試みる。また、そのことによって近世形而上学の系譜の中にデカルトの形而上学を位置付けることを試みる。今年度までの研究の進展によってクラウベルクの中にあるデカルト主義の要素と「存在論」的要素を区別することが可能になり、また両体系の最も対立する点が明らかになったので、来年度はこの分析を元にデカルトの体系を改めて中心的に検討する。特に、際立って異なる体系を構成することになった核の部分、その動機、および本質的構造を明らかにすることを目指す。また、並行して、デカルト・クラウベルクの差異の分析を元に視点を広げ、より幅広い両者の前後の時代の形而上学の体系を分析することによって、形而上学の系譜における両者の位置を明確にすることを試みたい。カテゴリー論改革の系譜と存在論の生成、およびデカルト的方法とその形而上学の研究を通して、近世形而上学の構造改革、およびその系譜におけるデカルト哲学の特性を明らかにすることを目的とする本研究であるが、本年度の成果は以下の通りである。1.クラウベルクでは『オントソフィア』の最終版である第3版を、デカルトでは主著である『省察』を中心にそれぞれの形而上学の体系を分析し、比較検討した。その結果、私の思惟内容が神によって創造されうるという創造可能性を介して、初めて存在可能性が与えられるというデカルト独特の媒介的な構造を明らかにした。また、存在可能性と思惟をめぐる体系上の機構の差異が、両体系を対比する上での鍵であるということを確認した。2. J. L.-Marionによるデカルトの体系構成解釈、とりわけ「実体の自我論的演繹」についての批判的検討を行った。その結果、デカルトにおける実体の実体性は、マリオンやハイデガーの解釈とは異なり、Egoからでもresからでもない形で規定されているということを明らかにした。Egoから始める体系構成としてデカルトの形而上学を解釈する際、陥りやすい解釈についての洞察が得られた。3.クラウベルクの「存在論」の生成史的研究を行った。クラウベルク『オントソフィア』の初版、第2版、および第3版の異同と改訂の次第を分析することによって、初版と第2版の間の時期にクラウベルクがデカルト主義に強い影響を受けた事実が、どのようにその体系構成に影響を及ぼしているのかを検討した。その結果、『オントソフィア』初版の主要な対象であった超超越範疇が第2版以降、形而上学にとって有用でないとされるようになり、超超越範疇のいわば地位低下が起こった、ということを明らかにした。このことが、存在論の系譜に流入していくデカルト主義の特徴を明らかにする上での鍵なのではないかという見通しを得た。

申請時から計画を若干変更し、カテゴリー論改革の系譜の分析より先にクラウベルクの「存在論」生成の研究を行うことになったが、課題であった研究の順序を入れ替えただけなので、進捗上の問題はない。むしろ、クラウベルク『オントソフィア』の改訂事情の研究から、デカルト主義が与えた影響の内実を部分的にではあるが具体的に明らかにすることができたので、カテゴリー論改革の系譜を研究する上でも良い比較視座が得られたと思われる。以上から、研究はおおむね順調に進展していると言える。「存在論」との比較によって近世形而上学の構造改革、およびその系譜におけるデカルト哲学の特性を明らかにすることを目的とする本研究であるが、本年度の成果は以下の通りである。1)デカルト形而上学と存在論の体系比較のための基礎的作業として、「存在-神-論」というハイデガー由来の解釈枠組の検討を行った。その結果、ハイデガーの内部でも「存在-神-論」概念は時期により変遷があり多義的であることが明らかになった。その意味は「自己原因」、「哲学に神が入ってくること」、「存在論と神学の二重的基礎付け関係」に大きく分けられる。また、「存在-神-論」解釈を用いる論者の解釈を整理した。それぞれの解釈の利点を総合すれば近世形而上学のテキスト解釈において「存在-神-論」概念は有益であるという結論が得られた。2)第一原理としての矛盾律の扱いを、スアレス、デカルト、クラウベルクの哲学でそれぞれ検討した。その結果、三者とも矛盾律にやや否定的な評価を下しているが、その理由は各々異なり、それが体系構成の差異に結びついていることが明らかになった。また、スアレス-クラウベルクが形而上学の体系として類似した系統に属することを確証し、デカルトがそうした体系とは異なる体系を取っており、そしてそれは第一原理の規定と関係があることを明らかにした。3) 17世紀末以降の存在論の系譜であるヴォルフ、バウムガルテンの哲学と存在論、およびデカルト主義の関係についての研究を行った。昨年度の研究によって、クラウベルクの「存在論」的哲学にはデカルト主義の影響が従来想定されていたよりも小さいこと、また従来想定されていたのと異なる部分において(明晰判明性、具体例の重視など)影響が表れていることを明らかにしたが、ヴォルフ、バウムガルテンではクラウベルクより明確にデカルト主義が取り込まれていること、またその取り込まれた箇所の一部を明らかにした。当初はクラウベルクのカテゴリー論のソースとしてArtdorf学派のカテゴリー論を検討する予定であり、一部着手はしたのであるが、「存在論」の形成に直接寄与したという印象が得られなかったため、一旦中止し、それよりも「存在論」やデカルト形而上学内部の内在的研究の方を重視した。計画の変更はあったが「存在-神-論」概念の検討、スアレスから存在論へ至る矛盾律を鍵とした第一原理をめぐる体系構成の差異の研究など、存在論の系譜の研究、およびデカルトの形而上学体系の解釈は順調に進んでいる。来年度以降は、本来一年目に予定されていたクラウベルクに影響を与えたカテゴリー論改革の系譜の研究を実施することで、クラウベルクの「存在論」生成のもう一つのルーツを明らかにしたい。クラウベルク以前の存在論の系譜(その内本研究が特に着目するのがカテゴリー論改革の系譜である)からのクラウベルクへの影響と、デカルト主義の影響を正確に見積もることで、両系譜の結節点であるクラウベルクの「存在論」の特質を明らかにすることを目指す。
筋電図と食道内圧と食道透視の多元的同時記録による嚥下第II期の動態の研究

本研究の目的は,筋電図と食道透視と食道内圧を多元的に同時に記録し,嚥下第II期の複雑な動態を分析し,それをもとに嚥下障害患者に応用して,その治療に役立たせることにある。まず研究の第1段階として,筋電図と食道咽頭内圧とX線食道透視を同時にいかにして記録するかが問題となった。これには2台のテレビカメラを用い筋電図波形と内圧波形を別々に撮影したものをX線透視画像内にス-パ-インポ-ズすることによって解決できた。第2段階として,正常成人2名に対して本装置を用いて実験を行い,正常成人の嚥下動態を多元的に分析した。その結果X線透視画像すなわちバリウムの流れと内圧波形との間に時間的ズレが生じることが判明した。その原因をしらべるために,圧センサ-の位置と各部の動きとの関係を詳細に分析したところ,軟口蓋の動きによって圧センサ-の位置が安静時より移動していることがわかった。研究の第3段階として,同時記録し分析した結果をいかに臨床に応用するかを検討した。その結果正常嚥下動態をまず確立させるためには,最低5名以上の正常成人をそれぞれ男女別々に実験し,しかも1名につき最低20回以上嚥下させ,その結果を平均加算する。また圧波形はコンピュ-タ-を用いて単位時間△tで微分すれば良いことがわかった。しかしコンピュ-タ-のプログラムを作製する資金や実験台になってもらう謝金などがないためこれ以上研究を進めることは不可能になった。研究の第4段階は,臨床的に本研究を応用するために頭頸部癌術後の患者にどんな嚥下障害が生じているかを詳細に検討した。その結果多くの新しい知見を得ることが出来,またその一部は論文にもなっている。最後に今後の展望を述べる。本研究によって装置が開発され,研究方法が確立されたので,研究資金があればいつでも可能となる。また本研究を臨床的に応用すれば患者の治療に必ず役立つと考える。嚥下に関する研究には、X線透視、筋電図、内圧測定を用いる方法がある。著者らは3つの方法を同時記録する装置を開発し、主に嚥下第II期の嚥下動態について研究を始めた。今回は装置の紹介と研究方法ならびに正常例について報告する。装置と研究方法:筋電図は白金イリジウムの双極有釣線電極を用い、同時に4筋誘導した。内圧測定にはゲ-ルテック圧力トランスジュ-サ-、タイプ16CTを用い、これにセンサ-を18mm間隙で3ケ所に同一方向につけ、3チャンネル同時記録した。筋電図を誘導したのち、圧トランスジュサ-を経鼻的に咽頭へ挿入固定し、それぞれの波形をオシロスコ-プの同一画像内に掃引させ、それをビデオカメラで撮影した。ビデオワイパ-によりそれぞれの波形をX線透視画像内にはめ込み、V.T.R.に録画した。X線透視画像の分析は、バリウムの咽頭内通過状態、声門上部の閉鎖状態、咽頭管の開大閉小、咽頭の挙上下降、舌根部の動き、咽頭後壁の動きについて行い、同時記録した筋電図と内圧波形とを同じ時間的関係で対比させた。研究の結果:内圧の波形が各部の動きや筋電図の波形との間に時間的ズレが生じることがわかった。そこで安静時や嚥下時の圧センサ-の位置を計測してみた所、嚥下第II期の間は安静時より約半頸椎分高い位置にあり、嚥下第II期が終わる頃から急速に下降し安静時より逆に約半頸椎分低い位置にあり、その後安静時にもどることがわかった。従って内圧を用いる嚥下の研究の際は、常に圧センサ-の位置を考慮して解析する必要がある。今後の研究の展開:上記装置によって得られた内圧波形の分析を今後どうするかが問題となる。物理学者との意見交換が必要である。

しかしコンピュ-タ-のプログラムを作製する資金や実験台になってもらう謝金などがないためこれ以上研究を進めることは不可能になった。研究の第4段階は,臨床的に本研究を応用するために頭頸部癌術後の患者にどんな嚥下障害が生じているかを詳細に検討した。その結果多くの新しい知見を得ることが出来,またその一部は論文にもなっている。最後に今後の展望を述べる。本研究によって装置が開発され,研究方法が確立されたので,研究資金があればいつでも可能となる。また本研究を臨床的に応用すれば患者の治療に必ず役立つと考える。頭頸部領域の悪性腫瘍に対して,さまざまな切除範囲を伴った手術がなされる。しかし術後の嚥下機能はしばしば障害され,患者は誤嚥に悩まされる。そこで切除範囲と術後の嚥下機能を検討した。〔研究対象〕1981年から1990年の間に久留米大学耳鼻咽喉科において手術がなされた口腔癌43例と中咽頭癌55例である。その内訳は口腔癌では舌癌32例,口腔底癌11例であった。中咽頭癌では側壁型36例,前壁型10例,上壁型4例,後壁型5例である。〔研究結果〕舌半切以上の手術がなされた口腔癌において,舌半切のみではなんとか普通食が食べられた。舌根を合併切除すると普通食を食べらるみのもあったが,主に粥食であった。舌を半分から3/4切除すると,粥食しか食べられなかった。舌根部を合併切除すると粥食または流動食であった。舌亜全摘あるいは全摘では,粥食または流動食であったが,舌根部を合併切除すると主に流動食しか食べられない。中咽頭癌の側壁型では,歯の問題や開口障害がなければ,側壁のみ切除しても普通食がなんとか食べられた。軟口蓋を1/2以上合併切除すると鼻咽腔閉鎖不全が問題となった。前壁型では誤嚥の問題がなければ普通食がなんとか食べられた。また誤嚥の程度は前壁の切除範囲のみならず側壁の合併切除の程度とも関係があった。上壁型ではプロテ-ゼを装置すれば鼻咽腔閉鎖不全が改善され,普通食が食べられた。後壁型では咽頭収縮筋を広く切除すると強い嚥下困難を来たすことがある。〔結果〕頭頸部癌特に口腔癌および中咽癌術後の患者の嚥下機能を検討した結果,程度の差はあるが嚥下障害を来たす症例が多い事が判明した。今後本装置を用いてさらにそれぞれの嚥下動態をこまかく分析し,治療に役立たせたい。
日系人を含む日本人を対象とした大腸がんの原因究明・予防法開発のための分子疫学研究

サンパウロ在住日系人を対象とした大腸腺腫研究および多目的コホート研究における大腸がんのデータセットを用いて、1候補遺伝子アプローチによる遺伝環境交互作用の検討、2潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定による血漿バイオマーカーの意義づけの検討、3新規リスク要因として分岐鎖アミノ酸濃度および摂取量と大腸腺腫および大腸がんとの関連の検討している。1の遺伝環境交互作用の検討では、日系移民の大腸腺腫研究を解析対象集団として、「飲酒および葉酸摂取量とアルコール(ALDH2)および葉酸代謝(MTHFR、MTR)に関連する遺伝子多型」の検討のためのタイピングを実施し、「ビタミンD濃度とビタミンD受容体遺伝子多型」の検討のための血漿中ビタミンD濃度の分析を行った。2については、多目的コホート研究のベースライン調査による大腸がんのコホート内症例対照研究を解析対象集団として、大腸がんのリスク上昇に寄与する肥満の効果を、レプチンやアディポネクチンを介する経路、レプチンやアディポネクチンによらず高インスリン血症や慢性炎症を介する経路、レプチンやアディポネクチンを介さず、高インスリン血症や慢性炎症も介さない経路に分解し、潜在結果変数モデルによる解析を行ったところ、レプチンやアディポネクチンが極めて重要な役割を果たしていることを示唆する結果が得られた。3の研究として、今年度は多目的コホート研究の5年後調査アンケートに基づき、比較的長期の曝露を捉えた食物摂取頻度調査票から推定した分岐鎖アミノ酸の摂取量と大腸がん罹患リスクとの関連を予備的に検討したところ、男女共に摂取量との間に有意な関連は観察されなかった。また、同じく5年後調査に基づき大腸がんのコホート内症例対照研究のデータセットを構築し、血漿分岐鎖アミノ酸濃度の分析対象となる360ペア(1:2のマッチング)、1080検体の分注作業を開始した。1の遺伝環境交互作用の検討では、2つ目のテーマにおける解析がやや遅れているものの、2の潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定においては、論文化に入り順調に進捗していること、さらに3の分岐鎖アミノ酸に関する検討は計画通りに進捗していることから、全体として概ね順調に進展していると判断した。1の遺伝環境交互作用の検討では、日系移民の大腸腺腫研究を解析対象集団として、「飲酒および葉酸摂取量とアルコール(ALDH2)および葉酸代謝(MTHFR、MTR)に関連する遺伝子多型」および「ビタミンD濃度とビタミンD受容体遺伝子多型」の2つのテーマについて、平成30年度に実施したタイピングや血漿分析の結果に基づき交互作用の検討を実施する。2の潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定においては、多目的コホート研究のベースライン調査による大腸がんのコホート内症例対照研究を解析対象集団として、潜在結果変数モデルにより明らかとなった過体重・肥満の大腸がんに対する効果の分解の結果を論文にまとめる。また、潜在結果変数モデルによる効果の分解について、他の適用例を検討する。3の分岐鎖アミノ酸に関する検討においては、多目的コホート研究の5年後調査による大腸がんのコホート内症例対照研究の血漿分岐鎖アミノ酸濃度の分析を継続し、結果が得られ次第、データ解析を行い、成果を論文にまとめる。大腸がんの発がんメカニズムの理解に対する更なる深化と、予防法開発に資するエビデンスの構築を目的に、日本在住日本人、サンパウロ在住日系人、ハワイ在住日系人の3集団を対象とした大腸腺腫研究および多目的コホート研究におけるアンケート情報および保存血漿検体を用いた大腸がんのデータセットを用いて、1候補遺伝子アプローチによる遺伝環境交互作用の検討、2潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定による血漿バイオマーカーの意義づけの検討、3新規リスク要因として分岐鎖アミノ酸濃度および摂取量と大腸腺腫および大腸がんとの関連の検討している。1の研究として、今年度は、サンパウロ在住日系人を対象とした大腸腺腫研究において、赤肉・加工肉およびヘテロサイクリックアミン摂取量とNAT2の多型による交互作用を検討した。その結果、鶏肉摂取と大腸腺腫の間に正の関連が見られたものの、ヘテロサイクリックアミン摂取との間には関連は観察されず、また交互作用も検出されなかった。2の研究として、過体重・肥満の大腸がんリスク増加において想定されるメカニズムに関与が想定される血中バイオマーカーを用いて、効果の分解パターンを決定するための関係図を作成し、これらの血中バイオマーカーを中間変数とした潜在結果変数モデルによる解析を実施した。3の研究として、今年度は、国立がん研究センターがん検診受診者を対象とした大腸腺腫研究において、食物摂取頻度調査票から推定した分岐鎖アミノ酸(バリン・ロイシン・イソロイシン)の摂取量と大腸腺腫との関連を検討した。予備的な解析においては、分岐鎖アミノ酸摂取量の合計値、および個別のアミノ酸との間に有意な関連は見られなかった。1の研究については、サンパウロ在住日系人を対象とした大腸腺腫研究における、赤肉・加工肉およびヘテロサイクリックアミン摂取量とNAT2の多型による交互作用に関する検討結果の論文化が進んでおり、当初の予定を上回る進捗である。2の研究については、潜在結果変数モデルによる解析の段階に入り、当初の計画通りに進捗している。3の研究についても、国立がん研究センターがん検診受診者を対象とした大腸腺腫研究におけるデータ解析を実施しており、これも当初の計画通りに進捗している。サンパウロ在住日系人を対象とした大腸腺腫研究および多目的コホート研究における大腸がんのデータセットを用いて、1候補遺伝子アプローチによる遺伝環境交互作用の検討、2潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定による血漿バイオマーカーの意義

づけの検討、3新規リスク要因として分岐鎖アミノ酸濃度および摂取量と大腸腺腫および大腸がんとの関連の検討している。1の遺伝環境交互作用の検討では、日系移民の大腸腺腫研究を解析対象集団として、「飲酒および葉酸摂取量とアルコール(ALDH2)および葉酸代謝(MTHFR、MTR)に関連する遺伝子多型」の検討のためのタイピングを実施し、「ビタミンD濃度とビタミンD受容体遺伝子多型」の検討のための血漿中ビタミンD濃度の分析を行った。2については、多目的コホート研究のベースライン調査による大腸がんのコホート内症例対照研究を解析対象集団として、大腸がんのリスク上昇に寄与する肥満の効果を、レプチンやアディポネクチンを介する経路、レプチンやアディポネクチンによらず高インスリン血症や慢性炎症を介する経路、レプチンやアディポネクチンを介さず、高インスリン血症や慢性炎症も介さない経路に分解し、潜在結果変数モデルによる解析を行ったところ、レプチンやアディポネクチンが極めて重要な役割を果たしていることを示唆する結果が得られた。3の研究として、今年度は多目的コホート研究の5年後調査アンケートに基づき、比較的長期の曝露を捉えた食物摂取頻度調査票から推定した分岐鎖アミノ酸の摂取量と大腸がん罹患リスクとの関連を予備的に検討したところ、男女共に摂取量との間に有意な関連は観察されなかった。また、同じく5年後調査に基づき大腸がんのコホート内症例対照研究のデータセットを構築し、血漿分岐鎖アミノ酸濃度の分析対象となる360ペア(1:2のマッチング)、1080検体の分注作業を開始した。1の遺伝環境交互作用の検討では、2つ目のテーマにおける解析がやや遅れているものの、2の潜在結果変数を用いた直接効果及び間接効果の推定においては、論文化に入り順調に進捗していること、さらに3の分岐鎖アミノ酸に関する検討は計画通りに進捗していることから、全体として概ね順調に進展していると判断した。1の研究については、サンパウロ在住日系人を対象とした大腸腺腫研究を対象に、その他のテーマ(飲酒および葉酸摂取量とアルコール(ALDH2)および葉酸代謝(MTHFR、MTR)に関連する遺伝子多型、ビタミンD濃度とビタミンD受容体遺伝子多型など)に関する解析を開始する。2の研究については、潜在結果変数モデルによる解析を完了し、その結果に基づいて論文を作成する。3の研究については、国立がん研究センターがん検診受診者を対象とした大腸腺腫研究におけるデータ解析を継続し、成果が得られ次第、論文を作成する。また、多目的コホート研究の5年後調査アンケートに基づく分岐鎖アミノ酸摂取量と大腸がん罹患リスクとの関連の検討を開始する。さらに、多目的コホート研究の5年後調査による大腸がんのコホート内症例対照研究の保存血漿検体を用いた分岐鎖アミノ酸の分析について検討を開始する。1の遺伝環境
リポソーム封入シスプラチンおよびシスプラチン誘導体による脳腫瘍ターゲッティング療法

多糖(プルラン)被覆リポソームの有用性は生体内投与後の構造安定性が多数の糖分子や高分子量の抗体を結合した後も保持されることにあるので、さらに新たな認識素子として2糖-1-アミノラクトースの導入を行い、1アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソームを調製しシスプラチンを封入する。また、Pyridoxic acid-ジアミン白金(II)錯体はシスプラチン脂溶性誘導体である。これらの薬剤を用いて、以下の実験を行った。(1)脳腫瘍移植ラットを用いた頸動脈動注法で、^<14>C標識したプルラン被覆リポソームの脳腫瘍分布は中性リポソームの4.5倍に増加、逆に脾臓では1/4に減少した。移植5日目のプルラン被覆リポソーム封入シスプラチンの平均生存期間は35.3日で、コントロール群の20.3日と比較して有意に延長した。1アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソーム封入シスプラチンの腫瘍プラチナ分布率は、プルラン被覆リポソーム封入シスプラチンの4倍であった。(2)マイクロダイアリシス法による脳腫瘍部における経時的なプラチナ濃度の変化のパターンはPyridoxic acid-ジアミン白金(II)錯体群では、濃度半減期が、シスプラチン投与群に比べて有意に延長した。一方正常脳では両薬剤投与群共に顕著に低かった。又各臓器(腎、肺、脾臓)のプラチナ濃度は明らかに誘導体が低かった。誘導体、シスプラチン共に、コントロール群とくらべて生存日数は有意に延長した。【1】1-アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソーム封入シスプラチン(1)単層培養9Lグリオーマに14C及び3Hイヌリンで標識したプルラン被覆リポソームと、1-アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソームを3時間接触させたあと、後者は前者にくらべ、14Cで約5倍、3Hイヌリンで約4倍の取り込み率が見られた。(2)9Lグリオーマ移植ラットの15日目の内頚動脈よりプルラン被覆リポソーム封入シスプラチンS1-アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソーム封入シスプラチン1mlを投与し、30分後にプラチナ濃度を原子吸光法で測定したところ、後者は前者にくらべ、腫瘍分布は約4倍に増加していた。(1)単層培養9Lグリオーマを用いたMTT assay法による抗腫瘍効果は、シスプラチン単独と有意差はでてないが、少なくとも同等であった。(2)9Lグリオーマ移植ラットを用いた原子吸光法による臓器内分布は、シスプラチン単独にくらべ誘導体が腫瘍への取り込みが有意に高かった。また、有意差はでてないが、腎肝脾への取り込みは少なかった。1アミノラクトース修飾プルラン被覆リポソーム

封入シスプラチンの腫瘍プラチナ分布率は、プルラン被覆リポソーム封入シスプラチンの4倍であった。マイクロダイアリシス法による脳腫瘍部における経時的なプラチナ濃度の変化のパターンはPyridoxic acid-ジアミン白金(II)錯体群では、濃度半減期が、シスプラチン投与群に比べて有意に延長した。一方正常脳では両薬剤投与群共に顕著に低かった。又各臓器(腎、肺、脾臓)のプラチナ濃度は明らかに誘導体が低かった。誘導体、シスプラチン共に、コントロール群と比べて生存日数は有意に延長した。
バリスティックな量子輸送へのカオスの効果

開放系ビリヤ-ド内の電子のカオス運動が電気伝導にどのような影響を与えるかを調べた。アスペクト比を調節して、可積分な円状ビリヤ-ドから充分にカオス的なスタジアムビリヤ-ドへと連続的に形状が変化するように設計する。ビリヤ-ドの両端に伝導性のリ-ド線をつけ、開放系とする。本研究では、リ-ド線の半径を小さくし、開放度を小さくした。まず、入射電子の運動を古典論で考察し、ビリヤ-ド内の滞在時間が入射位置にどのように依存するのかを調べた。この滞在時間スペクトルは、スタジアムの場合、非常に細い構造を持ち、しかも、自己相似性を示すことがわかった。次に、入射電子の量子運送をシュレ-ディンガ-方程式を解くことにより調べた。S行列を計算し、各入射モ-ドに対して、電気伝導度のフェルミ波数依存性を調べた。弱開放系のため、レゾナンスの密度が高く、円状及びスタジアムビリヤ-ドのいずれについても異常ゆらぎが共通にあらわれる。従って、量子系では、可積分とカオスの差異が消滅するように思われるが、適当な平均操作をおこなうと、円の場合は、あるプラト-値のまわりに短周期の小さな振動構造があらわれ、スタジアムの場合は、長周期で大振幅のスム-ズな振動構造があらわれる。粗視化する前の伝導度を用いて、波数自己相関関数を求めると、スタジアムの方が円よりも強い短距離相関を持つことがわかった。このことは、粗視化により生じる上述の差異の根拠となっている。電気伝導度の差異は、背景にある古典力学的な電子軌道のエルゴ-ド性、混合性の有無を反映していることも明らかになった。
Ybイオンの電荷移動状態に基づく新規シンチレータ材料の開発

シンチレータデバイスはX線検出器・高エネルギー物理・医療用機器など様々な応用分野を持つが、特に医療用陽電子断層撮像(PET)装置は、今後より一層普及が見込まれる。現行のPET装置は空間分解能が低いことが課題となっており、次世代型PET装置として特に飛行時間差(TOF)型が精度を飛躍的に高めるものとして期待されている。TOF型PET装置用シンチレータには従来のシンチレータ材料より有意に短い蛍光寿命が要求される他、発光量・密度といったそれ以外の物性についても同等以上であることが必要である。現在のシンチレータ材料の研究は、Ce^<3+>の5d-4f遷移による発光を用いるものが主流であるが、Ce^<3+>の発光を用いる限り、従来材料を大きく上回るような物性を持つ材料を見出すことは困難である。そこで、当該研究では、Ybの電荷移動遷移、Pr^<3+>の5d-4f遷移、Bi ^<3+>の6p-6s遷移といった、Ce^<3+>以外の発光について、材料系の探索・結晶作製条件の検討・組成の最適化及びシンチレーション特性に関する研究を行った。特にPr^<3+>の5d-4f遷移は、これまで詳細な研究が行われて来なかったが、当該研究による系統的な評価により、原理的に蛍光寿命が短く、多くの希土類酸化物ではCe^<3+>に比較して偏析がおきにくく、価数の制御も容易であるなど優れた点を有していることが分かった。本研究を通じて開発された新しい発光原理に基づく結晶が世界的に注目され、仏国のリヨン大のG.Boulon教授、チェコ国M.Nikl博士との国際共同研究に発展した。特に後者とは、学振の二国間交流事業として展開している。近年、Yb^<3+>のCharge Transfer(CT)状態からの発光が報告されたことを受け、我々がシンチレータとしての可能性を検討した結果、Yb^<3+>イオンのシンチレーションは、parity許容でかつスピン許容であることから遷移が早く、濃度消光が起きにくいなどの特徴を有しているほか、ホスト結晶の違いにより、発光量・蛍光寿命等の特性が大きく異なることから、適切なホスト材料の選択により、従来にない優れたシンチレータ材料を見出すことも期待できる。我々はこのCTからの遷移による発光に着目し、当研究室で開発したマイクロ引下げ(μ-PD)法を用いて主にYbをドープしたガーネット結晶の結晶成長実験および発光特性の評価を行った。その結果、CT状態からの発光は蛍光寿命が非常に早く、室温では、0.51nsと、現在用いられているCe:LSOの40ns、BGOの300nsなどと比較して大きく上回ることが分かった。しかしながらこのような短い蛍光寿命は温度消光効果によるものであり、室温では発光量が従来材料と比較してかなり低いものとなってしまうことも同時に明らかとなった。そのためこのYb系シンチレータの特性を生かすためには冷却が前提となるが、現時点ではPET装置は室温での動作を想定しており、数年以内の実用化が難しいと考えられる。一方、最近の計算機技術の進歩などにより、本研究課題の最終目標であるTOF型PET用シンチレータは、1nsを切るような超高速の蛍光寿命でなくとも、従来材料より有意に短い蛍光寿命を持ち、その他の特性で同等であれば十分とされるようになってきた。そこでこの前提を元に有望な系を再検討し、Pr^<3+>の5d-4f遷移による発光が浮上してきた。そこで探索を行った結果、Prをドープした結晶のいくつかにおいて、Prイオンの5d-4f遷移による発光を観測し、発光強度・蛍光寿命共に優れていることが分かった。
食道上皮細胞の維持・再生，　腫瘍増殖を担う幹細胞の同定

当研究室においてカラー細胞系譜追跡法を用いて,tamoxifen投与にてランダムに食道上皮を3色の蛍光標識が可能となり,長期経過観察にて食道上皮に単色のパッチ上の領域を確認し,その領域の境界は明瞭であった.その単色の領域は1個の幹細胞由来の細胞のみで構成されており, 1個の幹細胞が存在する事が考えられた.〈Sox2〉食道上皮細胞基底細胞付近に広くSox2陽性細胞が存在している事を確認した.当講座においてin vitro解析でのorganoid形成が食道上皮において可能であった.そこでSx2-GFP miceを用いて解析を行い,Sox2陽性細胞と陰性細胞にFACSを用いて分離するとSox2陽性細胞のみからorganoid形成を認めた.またSox2のCre knock-in miceにおいてSox2陽性細胞の細胞系譜追跡を行い,12weeksにおいても単色の細胞領域を認め,Sox2陽性細胞内にin vitroでもin vivoにおいても長期に食道上皮を維持する幹細胞を含む事を確認した.そこでSox2-GFP single cell RNA-seqの解析においてHopx,Lrig1,HopxがSox2に共発現している事を確認し,その他各発現遺伝子の相互関係等詳細な検討は現在も解析中である.現時点においては食道上皮幹細胞の維持機構や特異的な幹細胞の同定は確立されたものがなく,多色細胞系譜追跡を用いる事で1個の幹細胞由来の領域をスクリーニングする事が可能となった.幸いにもSox2及びBmi1といった標的のなる分子マーカーの同定には至った.また現時点でそれぞれの幹細胞候補のマーカーよりlineage tracingも確認できており,幹細胞を含む事が強く示唆された.しかし,この分子マーカーの由来や関係性に特別なものはなく,2者の関係性を見出す事も今後の課題と考えられる.当研究室においてカラー細胞系譜追跡法を用いて,tamoxifen投与にてランダムに食道上皮を3色の蛍光標識が可能となり,長期経過観察にて食道上皮に単色のパッチ上の領域を確認し,その領域の境界は明瞭であった.その単色の領域は1個の幹細胞由来の細胞のみで構成されており, 1個の幹細胞が存在する事が考えられた.〈Sox2〉食道上皮細胞基底細胞付近に広くSox2陽性細胞が存在している事を確認した.当講座においてin vitro解析でのorganoid形成が食道上皮において可能であった.そこでSx2-GFP miceを用いて解析を行い,Sox2陽性細胞と陰性細胞にFACSを用いて分離するとSox2陽性細胞のみからorganoid形成を認めた.またSox2のCre knock-in miceにおいてSox2陽性細胞の細胞系譜追跡を行い,12weeksにおいても単色の細胞領域を認め,Sox2陽性細胞内にin vitroでもin vivoにおいても長期に食道上皮を維持する幹細胞を含む事を確認した.そこでSox2-GFP single cell RNA-seqの解析においてHopx,Lrig1,HopxがSox2に共発現している事を確認し,その他各発現遺伝子の相互関係等詳細な検討は現在も解析中である.現時点においては食道上皮幹細胞の維持機構や特異的な幹細胞の同定は確立されたものがなく,多色細胞系譜追跡を用いる事で1個の幹細胞由来の領域をスクリーニングする事が可能となった.幸いにもSox2及びBmi1といった標的のなる分子マーカーの同定には至った.また現時点でそれぞれの幹細胞候補のマーカーよりlineage tracingも確認できており,幹細胞を含む事が強く示唆された.しかし,この分子マーカーの由来や関係性に特別なものはなく,2者の関係性を見出す事も今後の課題と考えられる.
次世代モビリティをサポートする自己進化型車載エッジプラットフォームの研究開発

本研究の目的は近い将来のモビリティの実現のための自己進化型車載エッジプラットフォームの提案と実証実験を行うことである。車両走行の安全性を高め、自動運転を実現していくためには、車両と周囲との繋がりが不可欠である。さらに、乗車している時間をより快適で有効にするための車両内のアプリケーションが多く出現し、計算資源を車両間で共有する潜在的な需要も生まれると考えられる。そのために、隣接車両間(V2V)や車両と周囲のインフラストラクチャ間(V2I)での通信のみならず、計算資源の共有も可能になるような車載プラットフォームの設計が必要である。高度交通システムにおいて、車両間の通信を利用して交通関連情報の収集と配布を行う必要がある。そのための処理、キャッシングおよび通信は、モバイルエッジコンピューティングを導入することによって、クラウドよりも高いレスポンス性が得られることが考えられる。本研究では、マルチホップによる車両間のパケット転送を行う場合、情報量や通信の種類(ユニキャストやマルチキャスト)等によって、最も有効なエッジノードを自律分散的に選択する方法を提案した。また、走行車両が隣接車や路側機およびクラウドへの計算負荷(タスク)のオフロードを行うことが可能になる枠組みを設計し、そのための分散スケジューリングアルゴリズムを提案した。この枠組みでは、車両の走行による環境の変化を考慮し、自律的に最適なオフロード先を選択することが可能となり、走行車両により多彩な計算機能を自ら搭載しなくても利用可能となることが期待される。一方、自律分散型制御を行う車両ネットワークでは、車両間のトラスト管理が不可欠である。そのために、ファジー論理に基づくトラスト評価と、直接に観測できない相手に対しても間接的なトラスト評価が可能な分散トラスト管理メカニズムを提案し、シミュレーションによる有効性の評価を行った。初年度における基礎検討と机上評価はおおむね順調に進展している。研究計画における研究項目1-1「車載エッジプラットフォームの設計」,項目1-2「通信方式の選択と経路制御」,および項目1-3「ブロードキャストとユニキャストをサポートするエッジ選択」のそれぞれに対応して研究が実施され、上記の研究実績が得られている。次年度以降、初年度の検討と評価を継続し、それらの結果を踏まえて、実証実験に向けての準備を進めていく予定である。次年度使用額が生じたのは主に、当初購入を予定していた机上検討と通信テスト用のノートパソコンが研究代表者および研究分担者研究室の既存のもので代用したことと、大学院生による研究補助のための謝金が剰余したことによるものである。これらを翌年度分で必要になる物品購入と大学院生による研究補助用謝金に充て、さらに共同研究のための出張費を充実させて使用する予定である。
脳神経特異的に発現される遺伝子の探索と機能解析

我々はヒト21番染色体に存在するダウン症の精神遅滞、進行性ミオクローヌスてんかん(EPM1)、そううつ病など脳神経作用に関連が深い疾患の原因遺伝子のクローニングを目指している。先ず、21q22.2上のダウン症候群領域(DSCR)から得たコスミドDNAを用いてエキソントラッピングを行ない163種類のエキソンを単離した。ホモロジー検索の結果、ほとんどは新規遺伝子であったが、興味深いことに6個のエキソンはショウジョウバエの中枢神経系の発生に重要な機能を果たす転写調節因子の遺伝子single-minded(sim)と高いホモロジーを示したのでヒトSIM遺伝子と名付けた。マウス胎仔からクローニングしたSIMcDNAのコードする蛋白質は、bHLHおよびPASドメインを持ち、転写調節因子として機能することが示唆された。またSIMのmRNAは受精後89.5日目のマウス胎仔において間脳にのみ特異的に認められた。これらの結果からマウスのSIM遺伝子も中枢神経系の発生に深く関わっていることが推察された。さらにヒトの中枢神経系の発生過程における役割が期待され、ダウン症における臨床症状(精神遅滞)の原因を解明するための重要な糸口として注目される。またショウジョウバエの脳の形態形成に関与することが知られているセリン/スレオニンキナーゼの遺伝子minibrainと相同性の高いエキソンも同定し、ヒト胎児脳cDNAライブラリーから対応するcDNAをクローニングした。その他、多数の未知のエキソンについても脳神経特異的に発現するものをスクリーニングしつつある。一方、21q22.3のEPM1・そううつ病領域に関しては400kbにわたるコスミド/BACコンティングを作成し、エキソントラッピングにより16個の新規遺伝子由来のエキソンを単離した。現在ヒト脳cDNAライブラリーから単離したcDNAを解析中である。
会社法のパラダイム転換と国際的理論交流の企画

1新会社支配理論を用いて、会社法の新たな一般理論を構成しようとする本研究の目的はほぼ達成された。すなわち、伝統的理論は、株主の所有を中心とした理論であるが、新理論は、株式会社において支配の制度(資本多数決制度)が内在的に貫徹していると把握し、株式会社制度を所有の制度と支配の制度とに峻別し、両者の相互関係を論理化することで、株式会社の機構、株主権などを再構成するものとなった。2伝統的理論の側の新たな試み、すなわち、(1)イギリスにおける自主ルール、(2)市場メカニズムによる企業統制、(3)機関投資家と信託法理、(4)企業ファイナンスとコ-ポレート・ガバナンス、などに関して、新しい知見が示された。とくに、(3)の議論は、新会社支配理論をさらに展開させた。3法と経済学派の会社法理論、および、経済学における企業理論について、理解を深めた。とくに、これまでの会社法学にはインセンティブ概念が欠落しており、また従来エイジェンシー・コストばかりが重視されてきたが、今後はコミットメント概念が重要なキーワードになるというきわめて重要な知見をえた。4新会社支配理論は、このインセンティブおよびコミットメント概念と親和性を有しており、会社法学と経済学の連係を可能にすることが指摘された。5今後、新一般理論を肉付けし具体的な会社法モデルを作成すれば、会社法学と企業経済学の両面から、国際的な理論交流は十分実現できる見通しがたった。その実現のために、全員研究の継続を切望している。6会社法に焦点を当て、徹底的な学際研究を行った点に本研究の特色があるが、きわめて刺激的で啓発に富んだ研究企画となった。現段階での成果公表も、学術振興上少なからざる意義を有すると考える。
軽水炉MOX燃料のMg添加による高燃焼度化

本研究では軽水炉に使うUO_2燃料の高燃焼度化のため,低原子価金属とくにMgを2%から数%までの比較的高濃度に添加して燃料性能の向上を図ってきた.MgはMOX中で固溶体の状態で使用する。高燃焼度になるとFP濃度が数%になるから,Mg濃度が低いとFPがもたらす熱力学的悪影響を十分マスクすることができないため,添加濃度をこのように高くする.Mg添加により固溶体相の安定化を図るとともに,酸素ポテンシャル(ΔG^^-(O_2))の急変をもたらすO/M比を,2より相当小さな値まで大幅に低下させて,ΔG^^-(O_2)の低い値をO/Mの広い領域にわたって出現させる.さらに,燃料ペレット製造に当り,粒界を大きくする効果が期待できる.具体的には,MOX燃料を対象にPuのスタンドインとしてCeを用い,MgおよびCeを含む四元系固溶体Mg_yGe_zU_<1-y-z>O_<2+x>のΔGo_2について固溶金属濃度および温度の関数として定量的に研究するとともに、相関係、格子間Mgの挙動について調べた.y=0すなわちMg無添加の場合,Ge_<0.1>U_<0.9-y>O_<2+x>のp(O2)はO/M比が2において急変した.Mgを添加するとyの増加につれてΔGo_2の急変位置は大幅にハイポ側へシフトした.また,その曲線もよりながらかになり,Mgの添加とともにpO_2)がO/M比の増加に対して緩やかに変化するようになることが分かった.Mgの固溶度は酸素分圧によって異なり,P(O_2)=10^<-8>10^<-10>atmに最低値(数%)が存在する.酸素分圧が低くなるとMg固溶度が増すが,その際Mgの一部は格子間位置を占めて固溶している可能性がある.トルエン置換法により上記固溶体の密度のMg添加濃度による変化を調べると,その変化は全MgがUサイトに置換した場合あるいは格子間入った場合の変化よりも,中間的な挙動を示し,Mgは半数近くが格子間位置に入っていることが分かった.Mg-Ce-UO_2系におけるMgの添加効果はこれまでに調べたMg-Eu-UO_2系,Mg-Ce-UO_2系よりも幾分小さいことが分かった.本研究では軽水炉に使うUO_2燃料の高燃焼度化のため,低原子価金属とくにMgを2%から数%までの比較的高濃度に添加して燃料性能の向上を図ってきた.MgはMOX中で固溶体の状態で使用する。高燃焼度になるとFP濃度が数%になるから,Mg濃度が低いとFPがもたらす熱力学的悪影響を十分マスクすることができないため,添加濃度をこのように高くする.Mg添加により固溶体相の安定化を図るとともに,酸素ポテンシャル(ΔG^^-(O_2))の急変をもたらすO/M比を,2より相当小さな値まで大幅に低下させて,ΔG^^-(O_2)の低い値をO/Mの広い領域にわたって出現させる.さらに,燃料ペレット製造に当り,粒界を大きくする効果が期待できる.具体的には,MOX燃料を対象にPuのスタンドインとしてCeを用い,MgおよびCeを含む四元系固溶体Mg_yGe_zU_<1-y-z>O_<2+x>のΔGo_2について固溶金属濃度および温度の関数として定量的に研究するとともに、相関係、格子間Mgの挙動について調べた.y=0すなわちMg無添加の場合,Ge_<0.1>U_<0.9-y>O_<2+x>のp(O2)はO/M比が2において急変した.Mgを添加するとyの増加につれてΔGo_2の急変位置は大幅にハイポ側へシフトした.また,その曲線もよりながらかになり,Mgの添加とともにpO_2)がO/M比の増加に対して緩やかに変化するようになることが分かった.Mgの固溶度は酸素分圧によって異なり,P(O_2)=10^<-8>10^<-10>atmに最低値(数%)が存在する.酸素分圧が低くなるとMg固溶度が増すが,その際Mgの一部は格子間位置を占めて固溶している可能性がある.トルエン置換法により上記固溶体の密度のMg添加濃度による変化を調べると,その変化は全MgがUサイトに置換した場合あるいは格子間入った場合の変化よりも,中間的な挙動を示し,Mgは半数近くが格子間位置に入っていることが分かった.Mg-Ce-UO_2系におけるMgの添加効果はこれまでに調べたMg-Eu-UO_2系,Mg-Ce-UO_2系よりも幾分小さいことが分かった.軽水炉用MOX燃料の高燃焼度化に対応するために、PuのスタンドインとしてCeを用い、Mgを比較的高濃度に添加したMgO-CeO_2-UO_2固溶体の熱力学的性質や結晶構造について調べた。3種類の固溶体、すなわち(1)Mg 0at%,Ce 10at%;(2)Mg 5at%,Ce 10at%;(3)Mg 15