hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しいラドン娘核観測装置を用いた地滑り発生に関する基礎的研究

本研究では、大きく3つの研究目的を設定していた。それは、(1)われわれの開発した高感度ラドン(Rn)測定器を改良して水没型(埋め込み型)とすること、(2)省電力化してAC電源のない野外でも長時間の観測を可能にすること、(3)短期間であっても、実際に地滑り地帯で観測し、ラドン濃度変化の特徴について検討すること、であった。研究目的(1)については、容積1リットルのステンレス製観測容器のRn導入部を改良し、同時に半透膜であるマイクロポーラスフィルムを使用することにより、水没型とすることが出来た。この方法により、ナトリウム等のイオン化物質の耐性に弱点を持つ検出器(PINフォトダイオード)の保護にも、かなり役立っていると推定できる。(2)に関しては、低電圧・停電力のDC-DCコンバータ-及びA/D変換器の使用、データ・テイキング部の改良を行い、基板化を完成させたことによって80mA以下とすることができた。但し、長時間観測のためのデータ集積にHP-200LXを利用して省電力化を計る点では、初期の目標を十分に達成してはいない。(3)岐阜県吉城郡上宝村中尾地区及び長倉地区での観測を実施した。中尾地区は、活動的火山である焼岳より北北西3kmの位置にあり、降下火砕堆積物等が出水の度に流下し、地滑り山崩れなども起こし、地形変形の大きな地域である。Rn測定はこの地域の温泉ガス用中尾5号井で10月25日より実施した。Ra娘核であるRaAとRaC′の濃度は気圧変化に関連して変動しており(2日遅れ)、RaA/RaC′は、0.1であった。また、長倉地区は地滑りの指定地区であり、ボーリングして抜水しているが、その水のRn濃度測定を12月23日以降実施した。Rn濃度はRaA換算にして約1000Bq/m^3であり、水温は10.4°Cであった。Rn濃度変動と環境要素の相関は明確ではない。なお、これら2地点の観測は継続中である。
医療介護職の怒り感情マネジメント教育プログラムの構築

本研究では、医療・介護職の感情に着目して不安や怒りへの対処に有効なアンガーマネジメントの技法を用いた教育プログラムを実施し、職員の怒り表出を指標として教育の効果を検証する。すなわち、職員が自身の感情マネジメントを習得することによって、職員間の円滑なコミュニケーションに基づく安全で質の高いケアを提供できる組織の構築を目指すことを目的としている。初年度は、感情マネジメントの教育プログラムに関する国内外の情報収集、教育内容の精査および教材事例の抽出、教育プログラム実施準備および協力施設団体の募集、効果測定の準備及び実施を行った。教育内容の精査と医療介護の現場で遭遇しやすい事例を題材とした教材を抽出し実施プログラムを作成し、講義とグループワークによる演習を組み合わせて半日3時間および1日5時間の教育プログラムを整備した。講義では、怒りや不安の感情が生じるメカニズム、自身の感情へ適切に対処する技法を紹介する。講義、グループワーク、全員参加で意見を出し合うプログラムを活用し、自己と他者との価値観の違いへの気づきを重視し、集団力動を活用する。グループワークでは、参加者の身近な体験を題材として事例検討を行う。教育プログラムの効果測定として、教育プログラム実施ごとに、自記式質問紙を配布し参加者の反応を確認し、教育実施前後の変化として、研修内容の知識・技術の定着を測定する。教育実施後の職場での感情表出行動については、教育プログラム実施3か月後に郵送による事後アンケートを実施する。職員の怒り状態特性および感情表出や抑圧についてSTAXI(State-Trait Anger Expression Inventory)日本語版、ほか衝動性および攻撃性について調査する。本研究課題の初年度は、教育プログラムの構築と教材事例の検討、教育プログラムの実施のための準備を計画し、2年目からプログラムと効果測定調査を実施し、おおむね予定通りに進行していると考える。本教育プログラムは、これまで5年間かけて実施修正しながら進めており、2年目となる今年度は教育プログラム用の教材として書籍を出版した。看護系団体および介護研修の企画団体のニーズが高く、研修依頼のなかから研修規模や時間の条件をそろえた教育プログラムおよび調査の実施が可能となっている。研究期間を通して感情マネジメントに関する文献および国内外の研究動向に関する情報収集を継続し、最新の知識情報に基づいて教育プログラムを構築する。教育プログラムの実施と修正、効果測定を繰り返し、データを蓄積・分析し、成果を公表する。教育内容と事例については、研修参加者の体験に基づく事例を毎年検討し、職種や職位の特性を考慮して、医療・介護の事例を複数準備する。研修で提供された事例から汎用性の高いものを加工して教材を追加しながら、研修の実施、評価、修正を繰り返し、教育プログラムを確立する。また、医療と介護のケア対象者の違い、医療職のなかでも看護師、医師、医療専門職、事務職など職種の違い、また新人、中堅、管理職など経験や職位の違いにより、事例や教育プログラムの配分を調整しながら、対象者ごとの個別性と、効果測定の統一性のバランスを検討する。次年度は、教育プログラム実施と効果測定を進め、データ収集を完了したいと考える。対象者は、教育プログラムを受講者のうち教育前後の調査について協力の意思を確認できる者とし、各回の実施において半数程度の回収を目安とする。回答は個別の郵送とする。医療機関および介護施設の職種ごとにデータを蓄積しながら教育前後の変化を統計的に分析し、効果を検証する。教育プログラムの効果測定の準備を行った。教育プログラム実施ごとに、自記式質問紙を配布し参加者の反応を確認し、教育実施前後の変化として、研修内容の知識・技術の定着を測定する。教育実施後の職場での感情表出行動については、郵送による事後アンケートを実施する。職員の怒り状態特性および感情表出や抑圧についてSTAXI(State-Trait Anger Expression Inventory)日本語版、ほか衝動性および攻撃性について調査準備を進めている。本研究課題の初年度は、教育プログラムの構築と教材事例の検討、教育プログラムの実施のための準備を計画し、おおむね予定通りに進行したと考える。本教育プログラムは、これまで5年間かけて実施修正しながら進めており、看護系団体および介護研修の企画団体のニーズが高く、すでに次年度の研修依頼があり、教育プログラムの実施および調査の対象が集まりつつある。次年度は、教育プログラム実施後の評価を計画していることから、評価準備を進め、実施と評価を並行して進めていきたい。

すなわち、職員が自身の感情マネジメントを習得することによって、職員間の円滑なコミュニケーションに基づく安全で質の高いケアを提供できる組織の構築を目指すことを目的としている。初年度は、感情マネジメントの教育プログラムに関する国内外の情報収集、教育内容の精査および教材事例の抽出、教育プログラム実施準備および協力施設団体の募集、効果測定の準備及び実施を行った。教育内容の精査と医療介護の現場で遭遇しやすい事例を題材とした教材を抽出し実施プログラムを作成し、講義とグループワークによる演習を組み合わせて半日3時間および1日5時間の教育プログラムを整備した。講義では、怒りや不安の感情が生じるメカニズム、自身の感情へ適切に対処する技法を紹介する。講義、グループワーク、全員参加で意見を出し合うプログラムを活用し、自己と他者との価値観の違いへの気づきを重視し、集団力動を活用する。グループワークでは、参加者の身近な体験を題材として事例検討を行う。教育プログラムの効果測定として、教育プログラム実施ごとに、自記式質問紙を配布し参加者の反応を確認し、教育実施前後の変化として、研修内容の知識・技術の定着を測定する。教育実施後の職場での感情表出行動については、教育プログラム実施3か月後に郵送による事後アンケートを実施する。職員の怒り状態特性および感情表出や抑圧についてSTAXI(State-Trait Anger Expression Inventory)日本語版、ほか衝動性および攻撃性について調査する。本研究課題の初年度は、教育プログラムの構築と教材事例の検討、教育プログラムの実施のための準備を計画し、2年目からプログラムと効果測定調査を実施し、おおむね予定通りに進行していると考える。本教育プログラムは、これまで5年間かけて実施修正しながら進めており、2年目となる今年度は教育プログラム用の教材として書籍を出版した。看護系団体および介護研修の企画団体のニーズが高く、研修依頼のなかから研修規模や時間の条件をそろえた教育プログラムおよび調査の実施が可能となっている。2年目以降は、国内外の研究動向に関する情報収集、教育プログラムの実施と修正、効果測定を繰り返し、データを蓄積・分析し、成果を公表する。研究期間を通して感情マネジメントに関する文献および国内外の研究動向に関する情報収集を継続し、最新の知識情報に基づいて教育プログラムを構築する。教育内容と事例については、研修参加者の体験に基づく事例を毎年検討し、職種や職位の特性を考慮して、医療・介護の事例を複数準備する。研修で提供された事例から汎用性の高いものを加工して教材を追加しながら、研修の実施、評価、修正を繰り返し、教育プログラムを確立する。蓄積された事例をまとめ、教育用テキストを作成する。
多様体の特異点の研究

主系列表現の重複度に関して、セルバーグゼータ関数をもちいた評価を与えた。圏のスペクトルの基本的な性質と例の分析をした。正規2次元特異点の-K^2不変数の値の集合が上からの集積点を持たず、下からの集積点をたくさん持つ事は以前Chen-石井の論文によって示されていた。本研究において、この集合が実数体の中で閉集合かどうかを議論した。閉集合である事と、すべての集積点が一つの特異点の-K^2の値になるという事と同値であるがこれは成立しない事が示された。しかしすべての集積点は有限個の特異点の-K^2の値になる事が示された。3次元のstrictly log-canonicalsingularitiesのindexが有界であることが示され、その値がすべて決定された。具体的には、index nは60以外のφ(n)<20なるすべてのnである。超曲面有理特異点はweightで特徴づけられるというReidの予想の反例を構成し、その結果良く知られた95通りの単純楕円型特異点の範疇に入らない単純楕円型特異点の存在も証明された。non-degenerateな式で定義されるhypersurface canonical singularityに対してあるweightが存在しそのweightに関するleadingtermで定義されたsingularityを考えるとそれぞれがexceptional singularityになることが同値になる事が示された。またexceptional singularitiesを与えるweightは有限個になることが示された。いくつかの保型L関数の、関数等式の中心での零点の位数を調べた。とくに、楕円保型形式2個の組に対するRankin zeta関数について詳しく論じた。Klingen型の概正則Eisenstein級数のFourier係数の明示公式を得た。それをもちいて、三重積L関数の特種値を計算した。任意次元のtoric varietiesのΔ-regular divisorがminimal modelを持つことが示され、それを構成するためのalgorithmが得られた。3次元のstrictly log-canonicalsingularitiesのindexが有界であることが示され、その価がすべて決定された。

non-degenerateな式で定義されるhypersurface canonical singularityに対してあるweightが存在しそのweightに関するleadingtermで定義されたsingularityを考えるとそれぞれがexceptional singularityになることが同値になる事が示された。またexceptional singularitiesを与えるweightは有限個になることが示された。いくつかの保型L関数の、関数等式の中心での零点の位数を調べた。とくに、楕円保型形式2個の組に対するRankin zeta関数について詳しく論じた。Klingen型の概正則Eisenstein級数のFourier係数の明示公式を得た。それをもちいて、三重積L関数の特種値を計算した。
細胞内リン酸イオン濃度の人為的制御に基づいたリン酸ホメオスタシスの解析

我々はこれまでリン酸飢餓植物と正常植物の比較を行うことで植物リン酸代謝の研究を進めてきた。この実験条件では植物が分裂、成長をするため、生理条件が徐々に変化し、必ずしもリン酸輸送能のみの変動を測定することはできない。そこで本研究では、個々の細胞が成長や分裂をしないような条件を探し、種々の生理条件がリン酸代謝にどのような影響を与えているかを検討する事を目指した。実際には、巨大細胞での細胞内灌流法を用いて、細胞質・液胞のリン酸濃度を短時間で人為的に制御し、同一生理条件下でのリン酸濃度変動に対して細胞内のコンパートメントがどの様に反応するか明らかにすることと、人為的濃度変動に対して各膜輸送能がどの様に反応するか明らかにすることを主要な目的とした。使用した実験材料の内、これまでも細胞レベルの研究に用いていた大麦で、リン酸の有無に伴う成長過程でのリン酸分布の実体や、生体膜リン酸輸送活性への影響を明らかにした。さらに、特定の細胞の反応を成長過程と切り離して検討するため、車軸藻の節間細胞を用いて実験を行った。細胞内灌流法を用いて、人為的に液胞内リン酸濃度を減少させた時に、液胞および細胞質のリン酸濃度がどの様に変動するか測定し、液胞からリン酸を除いた時、細胞はリン酸欠乏時と同じ細胞内状況に置かれているが、液胞膜の機能としてはリン酸が十分に存在するときの性質を保っていることが示された。また、人為的に液胞内リン酸濃度を増減させた時に、細胞膜のリン酸輸送活性がどの様に変動するか探ったが、予想されていた液胞内リン酸濃度が細胞膜のリン酸輸送活性と相関するという事実は見いだせなかった。我々は、さらに節間細胞を単離後、種々のリン酸濃度の下におくと、成長も分裂も一切行わない状態でも、細胞膜のリン酸輸送活性の変化が誘導できることを見出し、その誘導過程の解析から、細胞内のいずれのコンパートメントのリン酸濃度も細胞膜のリン酸輸送活性と関連しないことを見出した。ニチニチソウ培養細胞を用いた実験では、細胞内pH調節系と細胞内リン酸代謝が極めて密接に関連していることを見いだした。これは、リン酸が示す新しい細胞内代謝制御機構と考えられるため、それが実際にどの様に機能しているかを現在検討中である。我々はこれまでリン酸輸送機構の詳細を明らかにするために、リン酸飢餓植物と正常植物の比較を行うことで研究を進めてきた。この実験条件では植物の生理条件が成長に伴い徐々に変化し、必ずしもリン酸輸送能のみの変動を測定することはできない。そこで本研究では、近年発展してきた細胞内顕微注射法や巨大細胞での細胞内灌流法を用いて、細胞質・液胞のリン酸濃度を短時間で人為的に制御し、同一生理条件下でのリン酸濃度変動に対して細胞内のコンパートメントがどの様に反応するか明らかにすることおよび、人為的濃度変動に対して各膜輸送能がどの様に反応するか明らかにすることを主要な目的とした。

実験材料として用いている、車軸藻、大麦、ニチニチソウ培養細胞では、それぞれ現在までの研究からリン酸分布の実体や、生体膜リン酸輸送活性あるいは、リン酸によるイオン輸送能調節機構の一部が明らかになりつつある。本年は車軸藻の細胞内灌流法を用いて、人為的に液胞内リン酸濃度を減少させた時に、液胞および細胞質のリン酸濃度がどの様に変動するか探るところから測定を始めた。これまで得られた結果では、液胞からリン酸を除いたときに、24時間程度では細胞内分布には全く変動が見られず、細胞はリン酸欠乏時と同じ細胞内状況に置かれているが、液胞膜の機能としてはリン酸が十分に存在するときの性質を保っていることが示された。今後は、さらに細胞質のリン酸濃度を上昇させたり、リン酸輸送活性を合わせ観察しながら、細胞内ホメオスタシスの実体を探ることを予定している。また、ニチニチソウ培養細胞を用いた実験で、細胞内pH調節系と細胞内リン酸代謝が極めて密接に関連していることを見いだされた。これは、リン酸が示す新しい細胞内代謝制御機構と考えられるため、それが実際にどの様に機能しているかを現在検討中である。我々はこれまでリン酸輸送機構の詳細を明らかにするために、リン酸飢餓植物と正常植物の比較を行うことで研究を進めてきた。この実験条件では植物が分裂、成長をするため、生理条件が徐々に変化し、必ずしもリン酸輸送能のみの変動を測定することはできない。そこで本研究では、個々の細胞が成長や分裂をしないような条件を探し、種々の生理条件がリン酸輸送にどのような影響を与えているかを検討することを目指した。実際には、巨大細胞での細胞内潅流法を用いて、細胞質・液胞のリン酸濃度を短時間で人為的に制御し、同一生理条件下でのリン酸濃度変動に対して細胞内のコンパートメントがどの様に反応するか明らかにすることと、人為的濃度変動に対して各膜輸送能がどの様に反応するか明らかにすることを主要な目的とした。実験材料として用いている大麦やニチニチソウ培養細胞では、それぞれリン酸分布の実体や、生体膜リン酸輸送活性あるいは、リン酸によるイオン輸送能調節機構の一部が明らかになりつつある。本年は昨年の実験に引き続いて、車軸藻を用いて、人為的に液胞内リン酸濃度を増減させた時に、特に細胞膜のリン酸輸送活性がどの様に変動するか探った。液胞からリン酸を除いた時にも、リン酸を人為的に添加した場合にも、細胞膜のリン酸輸送活性には顕著な違いはみられず、これまで予想されていた液胞内リン酸濃度が細胞膜のリン酸輸送活性と相関するという事実は見いだせなかった。我々は、さらに車軸藻節間細胞を単離後、種々のリン酸濃度の下におくと、これまでの多くの実験植物と違い成長も分裂もいっさい行わない状態でも、細胞膜のリン酸輸送活性の変化が誘導できることを見出し、その誘導過程の解析から、細胞内のいずれのコンパートメントのリン酸濃度も細胞膜のリン酸輸送活性と関連しないことを見出した現在、植物がリン酸環境を認識する機構がどの様なものであるかを検討している。
点字学習者のための点字触読支援具の製法提案

本研究では,より耐久性に優れた点字触読支援具の素材を選定し,点字触読支援具の作成法についても検討を行うとともに,新たに選定した素材について,点字の触読効果を明らかにすることを目的として実験を行った.その結果,従来の不織布よりも耐久性に優れた朱子織物を用いて点字触読支援具を作成するこができた.さらに,朱子織物製の点字触読支援具は,従来の不織布製と同等の触読性を確保できていることが明らかとなり,点字触読支援具の現場への実用化に向けて有用な知見を得ることができた.本研究では、UV点字の触読性向上を目指し、点字触読支援具に用いる素材の検討を行うこととした.具体的には、「曲げ剛性」「摩擦抵抗(動摩擦係数)」「表面粗さ」の3つの評価指標を用いて適切な素材を選定した.著者らの先行研究において、ポリエステル長繊維不織布(以下、不織布)で触読性は有意に向上することを示したが、実用化を想定した場合に素材の耐久性が懸念された.そのため、薄く柔らかいという基準に基づいて朱子織物と絹織物を用意し、これらの素材の硬さ(曲げ剛性)と滑り易さ(平均動摩擦係数、表面粗さ)を測定し、不織布と比較をしながら、点字触読支援具に用いる適切な素材の検討を行った.その結果、曲げ剛性で顕著な差はないが、平均動摩擦係数と表面粗さで良い結果が得られ、主観的にも触感の良かった朱子織物を点字触読支援具の素材として用いることとした.そして,独自に開発した点字触読支援具作成装置を用いて朱子織物と不織布の各素材で指サック形状の点字触読支援具を作成し、着用効果を検証した.その結果、不織布よりも耐久性に優れた朱子織物製の触読支援具は、従来の不織布製と同等の触読性を確保できていることが明らかとなり、点字触読支援具の現場への実用化に向けて有用な知見を得ることができた.本研究では,より耐久性に優れた点字触読支援具の素材を選定し,点字触読支援具の作成法についても検討を行うとともに,新たに選定した素材について,点字の触読効果を明らかにすることを目的として実験を行った.その結果,従来の不織布よりも耐久性に優れた朱子織物を用いて点字触読支援具を作成するこができた.さらに,朱子織物製の点字触読支援具は,従来の不織布製と同等の触読性を確保できていることが明らかとなり,点字触読支援具の現場への実用化に向けて有用な知見を得ることができた.UV点字は様々な素材への適用が可能であり,一般印刷物上の文字や図を損なわないため晴眼者と視覚障害者が同じ印刷物の情報を共有できる.それ故,急速に普及している.UV点字は紙点字に比べて指先に伝わる刺激が強く,中途視覚障害者の点字習得には有効であるといわれ,点字学習本もUV点字に置き換えられている.しかし,中途視覚障害者は,懸命に点字を触読しようとするあまり強く点字に触れてしまい,指先の精神性の発汗も伴って指と点字の印刷された素材との動摩擦が大きくなる.そのため,点字の刺激が指先から伝わり難く点字触読に支障をきたすことが問題視されている.そこで本研究では,点字学習者のための点字触読支援具を考案し,その効果を明らかにすると共に実用化に向けた製法や使用素材を検討することを目的とする.本年度は,UV点字の触読性向上を目指し,点字触読支援具に用いる素材の検討を行うこととした.具体的には,「曲げ剛性」「摩擦抵抗(動摩擦係数)」「表面粗さ」の3つの評価指標を用いて適切な素材を選定した.著者らの先行研究において,ポリエステル長繊維不織布で触読性は有意に向上することを示したが,実用化を想定した場合に素材の耐久性が懸念された.そのため,薄く柔らかいという基準に基づいて朱子織物と絹織物を用意し,これらの素材の硬さ(曲げ剛性)と滑り易さ(動摩擦係数,表面粗さ)を測定し,ポリエステル長繊維不織布と比較をしながら,点字触読支援具に用いる適切な素材の検討を行った.その結果,曲げ剛性で顕著な差はないが,平均摩擦係数と表面粗さで良い結果が得られ,主観的にも触感の良かった朱子織物を点字触読支援具の素材として用いることとした.本年度は素材の選定等に工数をかけ,研究成果を次年度に発表するためにデータの分析を進めているところである.また,関連する筆記ツールの開発も進め,ツールとの併用も検討していく.無色透明な紫外線硬化樹脂インクをスクリーン印刷方式で付した点字(UV点字)は様々な素材への適用が可能である.UV点字は,紙点字に比べて指先に伝わる刺激が強く,中途視覚障害者にとっては点字パターンの刺激を受容し易いことから,点字学習本にも採用されつつある.しかし,中途視覚障害者は,懸命に点字を触読しようとするあまり,強く点字に触れてしまい,指先の精神性の発汗も伴って指と点字の印刷された素材との摩擦抵抗が大きくなる.そのため,点字の刺激が指先から伝わり難く点字触読に支障をきたすことが問題視されている.

そこで本研究では,点字学習者のための点字触読支援具(指サック型)を考案し,その効果を明らかにすると共に実用化に向けた製法や使用素材を検討することを目的とする.本研究では,点字触読支援具の素材として「曲げ剛性」「摩擦抵抗(動摩擦係数)」「表面粗さ」の3つの評価指標においてバランスの良い素材を用いて作成することとした.当方は,これまでに,ポリエステル長繊維不織布(以下,不織布)を点字触読支援具の素材として用いることで触読性は有意に向上することを示したが,実用化を想定した場合に素材の耐久性が懸念されていた.そのため,上述した3つの評価指標で評価した際に良好な結果が得られた朱子織物を用いることで,点字触読支援具の耐久性を向上させた.また,この朱子織物を用いて平易に点字触読支援具を作成できる装置を独自に開発した.さらに,朱子織物製点字触読支援具は,従来の不織布製点字触読支援具と同様に,触読性に関する高い着用効果を有することを明らかにした.また,指サック型以外の形状の点字触読支援具の可能性も検討し,利用者の要望に合わせた形状の点字触読支援具を作成できることを確認した.本研究を通じて点字触読支援具の現場への実用化に向けて有用な知見を得ることができた.人間情報工学,人間工学点字触読支援具の作製とその評価を計画通りに行うことができているため.点字触読支援具の素材の選定とその評価を計画通りに行うことができているため.次年度は研究成果発表等に工数をかけた.最終年度に本年度の研究成果をまとめ,点字触読支援具を提供できるような環境整備に努める.初年度は素材の選定等に工数をかけた.次年度に本年度の研究成果を発表するためにデータの分析を進めているところである.次年度に行う実験と年度末に予定していた実験を一緒に行う計画にしたために次年度使用額が生じました.大切に使用し,目的の実験を適正に行って参ります.次年度使用額149,770円については,実験準備や実験推進のための人件費として120,000円,点字触読支援具の材料費として29,770円を計上する予定である.平成24年度の繰越金に関しては,平成25年度の使用感の評価をより効率的に行うためや,平成25年度の評価実験を拡充させる目的で生じた.なお,平成25年度は,視覚障害者の協力を得て,触読実験を行い,平成24年度に作成した点字触読支援具の使用感を評価する.なお,触読実験に関しては,実験の支援者が必要であるため,そのための人件費と実験に必要な消耗品の購入,研究成果の発表等に使用する.
理科実験テストの体系化と実用化に関する研究

1.学校ではペーパーテストによる知識と理解面の評価だけではなく、科学的な態度とともに、観察・実験の技能および表現力を評価するようになっている。本研究では、標準化した実用的で客観的な評価問題を開発することを研究の目的とした。2.実験テストデータベースの中から、小・中学校を通しての実験技能、科学的方法、表現力などの発達を調べ、学年段階・年齢段階との関連の明確な問題について標準化を行うことを目的に、問題略称で「でんぷんの検出」、「酸・塩基」、「酸・アルカリ」、「点滅電球」、「反応熱」、「相違点・類似点」、「種子の分類」、「輪ゴムの伸び」、「粘土」の9種類の実験テスト問題について中学校160名の生徒を被験者として実施し、その結果を分析した。「酸・塩基」「粘土」「酸・アルカリ」が実験テスト相互に相関がみられるが、その他の問題は問題相互の相関はそれほどみられなかった。しかし、実験テストのどの問題も教科の成績とは相関がみられる。3.これまでに作成した実験テスト問題のデータベースを見直し、改善した。総計で40の実験テスト問題になった。40問題の中には小・中・高等学校を通して共通の問題もあれば各学校段階独自の問題もある。また、問題はほとんどがいくつかの小問題から構成されており、全ての小問題数は173になる。小問題を学校段階別にみると、小学校で53問題、中学校で94問題、高等学校で40問題になった。1.改善・開発した実験テスト問題の評価を行う評価委員会(国立教育研究所グループと大学教官)と,実験テスト実施のための実施委員会(小中学校の教諭と国立教育研究所グループ)を作った。2.これまで作成した実験テスト問題のデータベースを見直し,改善した。3.小・中学校を通して約20種類の実験テスト問題を開発し,約20種類の実験テスト問題を改善した(取り寄せた国際教育到達度評価学会の実験テスト問題を含む)。4.実験テストデータベースの中から,小・中学校を通しての実験技能,科学的方法,表現力などの発達を調べ,学年段階・年齢段階との関連の明確な問題について標準化を行うことを目的に,問題略称で「でんぷんの検出」,「酸・塩基」,「見積」,「点滅電球」,「凝固点」,「反応熱」,「相違点・類似点」,「面積測定」,「直径測定」,「糖とでんぷん」,「種子の分類」,「輸ゴムの伸び」,「粘土」の13種類の実験テスト問題を選び出した。5.各問題について小学校500名,中学校150名の児童生徒を被験者として実験テストを平成10年5月に実施すべく準備を進めた。特に,中学校については,第2学年の生徒150名全員に,13種類全ての問題を実施し,相関分析,因子分析などを行うことを目的に調査を計画している。1.改善・開発した実験テスト問題の評価を行う評価委員会(国立教育研究所グループと大学教官)と,実験テスト実施のための実施委員会(小中学校の教諭と国立教育研究所グループ)を開催した。4.実験テストデータベースの中から,小・中学校を通しての実験技能,科学的方法,表現力などの発達を調べ,学年段階・年齢段階との関連の明確な問題について標準化を行うことを目的に,問題略称で「でんぷんの検出」,「酸・塩基」,「酸・アルカリ」,「点滅電球」,「反応熱」,「相違点・類似点」,「種子の分類」,「種子の分類」,「輪ゴムの伸び」,「粘土」の9種類の実験テスト問題を選び出した。5.各問題について中学校160名の生徒を被験者として実験テストを平成10年12月に実施した。相関分析,因子分析などを行うことを目的に,第2学年の生徒160名全員に,9種類全ての問題を実施した。現在,コーディング中で,来年度分析を予定している。

1.改善・開発した実験テスト問題の評価を行う評価委員会(国立教育研究所グループと大学教官)と,実験テスト実施・分析のための実行委員会(中学校の教諭と国立教育研究所グループ)を開催した。2.実験テストデータベースの中から,小・中学校を通しての実験技能,科学的方法,表現力などの発達を調べ,学年段階・年齢段階との関連の明確な問題について標準化を行うことを目的に,問題略称で「でんぷんの検出」,「酸・塩基」,「酸・アルカリ」,「点滅電球」,「反応熱」,「相違点・類似点」,「種子の分類」,「輪ゴムの伸び」,「粘土」の9種類の実験テスト問題について中学校160名の生徒を被験者として実施した結果を分析した。「酸・塩基」「粘土」「酸・アルカリ」が実験テスト相互に関連がみられるが、その他の問題は問題相互の相関はそれほどみられなかった。しかし、実験テストのどの問題も教科の成績とは相関がみられる。3.これまで作成した実験テスト問題のデータベースを見直し,改善した。
腎杯内尿流シミュレーションによる結石形成のリスク分類法と予防法の開発

尿路結石症の患者は増加しており、生涯罹患率は男性で15.1%に達し、5年再発率は4050%と言われる。従来の結石予防法は、24時間365日にわたり結石が形成されないように尿中環境の制御を目指すため十分な効果が得られない。そこで、本研究は結石形成を阻害するのではなく、臨床症状を呈しない微小サイズのうちに結石を排出し臨床レベルの結石形成を予防することを目指す。その際に、患者CTデータを用いて腎杯・腎盂内における尿流をシミュレーションすることで、微小結石を排石するために必要な流速を科学的に算出する。
植物細胞内におけるアクチン系細胞骨格の高次構築機構の解明

ユリ花粉から調製した粗抽出画分中に存在する植物ビリンであるP-135-ABPとP-115-ABPは、Ca^<2+>存在下でDNase Iアフィニティーカラムに吸着しEGTA溶液で溶出された。従って、画分中のG-アクチンと複合体を形成することが示唆された。そして精製したP-135-ABPは、Ca^<2+>存在下でG-アクチンの重合を加速した。これらの結果から、P-135-ABPは重合核形成活性を有することが示された。またP-135-ABPは、Ca^<2+>存在下でアクチン繊維端をキャップすること、そしてアクチン繊維を切断あるいは脱重合することもわかった。既に植物ビリンは、アクチン繊維を束化することが明らかにされている。このように植物ビリンも動物ビリンと同様、Ca^<2+>に応じてアクチンに対して様々な作用をすることが示された。一次構造の類似性から、P-115-ABPも同様な性質を有することが推測される。従って発芽した花粉管内において、植物ビリンはCa^<2+>濃度の低い基部領域ではアクチン繊維束化因子として作用し、Ca2膿度の高い先端部ではアクチン繊維の脱重合や切断といったアクチンのダイナミクスの調節因子としても作用していると考えられる。P-135-ABPのアクチン重合促進活性は、他のアクチン結合タンパク質であるプロフィリンが存在すると発現しない。花粉にはアクチンと同程度のプロフィリンが存在し、G-アクチンと複合体を形成していると考えられている。従って、植物ビリンの重合核形成活性は花粉内では発現していないと思われる。花粉以外の植物細胞にも、ビリンは広く存在している。おもしろいことに、タバコ培養細胞BY-2ではビリンはアクチン繊維束と共局在するとともに、プラスチドと思われるオルガネラ膜表面にも存在していた。現在このオルガネラを同定しているところである。この結果は、ビリンが単にアクチンの高次構築機構に関与するだけではなく、オルガネラの細胞内のポジショニングの機構にも関与している可能性を示唆している。タバコ培養細胞BY-2から、アクチン繊維束化タンパク質であるビリンの精製を行った。BY-2細胞の粗抽出画分に、ニワトリ胸肉から調製したF-アクチンを加え、遠心後結合した成分を高塩溶液で抽出した。更にカラム操作によって、高濃度の分子量120-kDaと116-kDaの2種のビリンを含む分画を得ることができた。この分画を使って、ユリ花粉ビリンに対する抗血清からBY-2ビリンと反応する特異的な抗体を精製した。この抗体による免疫蛍光染色法によって、BY-2細胞内におけるビリンの局在を解析した結果、アクチン繊維の束にビリンが存在することが明らかになった。またおもしろいことに、ビリンは白色体(原色素体)の膜表面にも存在することがわかった。このことは、細胞分画法によって得られた白色体を含む画分中に、ビリンが存在することからも実証された。現在、白色体におけるビリンの役割について解析を行っている。BY-2細胞の細胞周期を同調させ、各周期特異的に出現する細胞内構造におけるビリンの局在も解析した。

しかし、アクチン繊維の束構造が存在しているフラグモプラストにおける、ビリンの存在は確認できなかった。また、この抗体をプローブとして用いることによって、BY-2細胞のcDNAライブラリーからイムノスクリーニングにより、ビリンをコードしている遺伝子を単離してアミノ酸配列を解析した。数個のクローンの内、ビリン分子の全長をコードしているクローンを得ることができた。GFPなどでラベルしたこのクローンを細胞内で発現させる系を、現在検討中である。ユリ花粉管に存在する2種類のビリン(P-135-ABPとP-115-BP)が、Ca^<2+>依存的にG-アクチンに結合することを、DNase Iアフィニティーカラムを用いて検証した。ユリ花粉管から得たアクチンやビリンなどを含む粗抽出画分を、Ca^<2+>存在下でカラムにアプライしてEGTAを含む溶液で溶出させたところ、135-kDa成分と115-kDa成分が溶出されてきた。ビリン抗体を用いたイムノブロットによって、両成分はそれぞれP-135-ABPとP-115-ABPであることがわかった。従って、両ビリンは、Ca^<2+>存在下においてG-アクチン結合活性を有することが明らかになった。この両ビリンを含む画分にCa^<2+>存在下でG-アクチンを加えたところ、G-アクチンの重合が加速された。電子顕微鏡でそれらの状態を観察したところ、G-アクチンのみではスポンティーニアスに重合したF-アクチンがまばらに存在するのに対して、ビリン存在下ではF-アクチンの束が観察された。ビリンの束化活性は、Ca^<2+>カルモジュリン(CaM)によって阻害されることを既に報告している。そこで、Ca^<2+>存在下でG-アクチンにビリンと共にCaMも同時に添加すると、アクチン重合は更に加速された。この状態を電子顕微鏡で観察すると、数多くのF-アクチンが散在していた。これらの結果から、植物ビリンはCa^<2+>存在下でG-アクチンと複合体を形成するともに、それがアクチン重合の核となりうることが明らかになった。また、Ca^<2+>-CaM存在下で、F-アクチンにビリンを加えることによって、F-アクチン量が減少する、つまり脱重合が引き起こされることが示された。ユリ花粉から精製した植物ビリンであるP-135-ABPとG-アクチンとの相互作用を、蛍光ピレンでラベルしたG-アクチンを用いた蛍光分光法によって解析した。P-135-ABPは、カルシウムイオンとカルモジュリン(Ca^<2+>-CaM)存在下で、アクチンの重合の初速度を増大させることが明らかになった。また重合後のアクチン繊維の長さを計測した結果、Ca^<2+>-CaM存在下でP-135-ABPを加えることによって繊維の長さが短くなっていた。昨年度の研究成果とこれらの結果から、P-135-ABPは動物のビリンと同様に、カルシウム依存的にG-アクチンと結合し重合を促進すること。また重合後もP-135-ABPはアクチン繊維の端に結合した状態を保つことによって、繊維どうしのアニーリングを阻害していることが明らかになった。また、ピレンでラベルしたアクチン繊維に、Ca^<2+>-CaM存在下でP-135-ABPを加えると繊維の脱重合速度が増大した。それとともに、繊維の長さも短くなっていた。
カルボニルイリドの逆電子要請型付加環化を機軸とする多環式天然物の不斉全合成研究

本研究は、キラルなRh(II)錯体を用いたカルボニルイリドの逆電子要請型不斉1,3-双極付加環化反応を機軸とした生物活性含酸素多環式天然物およびその類縁体の触媒的不斉全合成を目的とし、標的化合物として特に強力な抗がん活性を示す(-)-エングレリンAを設定した。これまでに、(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成を達成したため、続いて天然物からの誘導が困難な(-)-エングレリンA誘導体の合成に取り組んだ。(-)-エングレリンAのもつトランス縮環した五員環部はその構造を強固に固定していることが予想され、活性発現に重要な役割を果たしていると考えられている部位の一つである桂皮酸エステルの配座を制限していると考えられる。そこで今回、五員環部を六員環とすることで桂皮酸エステルの配座の自由度が増し、より強力な活性発現が期待できると考え誘導体の合成に着手した。これまでの合成での共通の中間体となるエノンに対し、これまでより一炭素増炭したアルキルリチウムを作用させアリルアルコールとし、続いてtert-ブチル基の還元とトシル化、PCCを用いた酸化的転位反応によりエノンとした。続く接触水素化とアセタールの除去によりジケトンとした後、トルエン溶媒中ナトリウムメトキシドを塩基として用いるアルドール反応により六員環部を構築した。Luche還元によりアリルアルコールへと導いた後、Pd/Cを用い、80気圧の水素雰囲気下で接触水素化を行うことでC5位、C6位が望みとする立体である化合物を84%の収率で得た。水酸基をTES基で保護した後、ルテニウム酸化を行うことでエトキシ基をアセトキシ基へと変換し、続いてLiBEt3Hを作用させアセチル基の除去とトシラートの還元を一挙に行った。その後、C10位と続くC7位水酸基のアシル化を経て六員環構造を持つ(-)-エングレリンA誘導体の合成を達成した。26年度が最終年度であるため、記入しない。(-)-エングレリンAに含まれるエキソ配置の8-オキサビシクロ[3.2.1]オクタン骨格は、α-ジアゾ-β-ケトエステルとビニルエーテルとの不斉1,3-双極付加環化反応により構築可能と考えられる。1mol%のRh2(S-TCPTTL)4を用い、イソプロピル基を組み込んだα-ジアゾ-β-ケトエステルとエチルビニルエーテルとの反応を行うと、望みとする付加環化体が良好なエキソ選択性かつ不斉収率95%で得られることが分かった。エキソ選択性の向上を目指しプロピルビニルエーテルおよびブチルビニルエーテルを用いて反応を行ったところ、若干のエキソ選択性の向上が確認されたが、不斉収率が低下してしまうことが分かったため、エチルビニルエーテルを最良の求双極子剤とすることとして合成の検討を行った。付加環化生成物を再結晶により光学純品とし、ジアステレオ選択的アルキル化による側鎖の導入およびアルドール反応による五員環の構築を含む数工程の変換を行うことで三環性アリルアルコールとした後、接触水素化やルテニウム酸化によるエトキシ基の酸化および二つのアシル基側鎖の導入などの変換を行うことで(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成を達成した。本研究は、キラルなRh (II)錯体を用いたカルボニルイリドの逆電子要請型不斉1,3-双極付加環化反応を機軸とした生物活性含酸素多環式天然物およびその類縁体の触媒的不斉全合成を目的とし、標的化合物として特に強力な抗がん活性を示す(-)-エングレリンAを設定した。これまでに、α-ジアゾ-β-ケトエステルとをカルボニルイリド前駆体、エチルビニルエーテルを求双極子剤とする不斉1,3-双極付加環化反応を鍵工程とし、(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成を達成した。しかし合成終盤で行われるアシル化の位置選択性が乏しかったことから、より効率的な合成を目指して合成経路の改良を行った。立体選択的水素化により得られた三環性アルコールのC6位水酸基をTES基で保護した後、C9位エトキシ基をルテニウム酸化によるアセトキシ基への変換、アセチル基の除去およびアシル化を経てC9位にアシル基を導入し、続くC6位TES基の除去とアシル化を行う事でエングレリンAへと導いた。これによりエングレリン類のもつC6位およびC9位アシル基の誘導化を効率的に行うための合成経路を確立した。また、共役エノンに体する1,4-付加によりC4位アルキル基を導入すべく、C4位メチル基を持たない三環性共役エノンの調製を行い、アルキル化を試みた。Me2CuLiを用いたアルキル化を行ったところ、望みとするエキソ面側からアルキル基が導入されるものの、続くプロトン化もエキソ面側から進行し、C5位立体配置が望みとは逆となることが分かった。

しかしこれによりC5位立体化学が天然物とは異なる誘導体が合成可能と考え、新たな標的分子の一つとして設定することとした。本研究は、キラルなRh(II)錯体を用いたカルボニルイリドの逆電子要請型不斉1,3-双極付加環化反応を機軸とした生物活性含酸素多環式天然物およびその類縁体の触媒的不斉全合成を目的とし、標的化合物として特に強力な抗がん活性を示す(-)-エングレリンAを設定した。これまでに、(-)-エングレリンAの触媒的不斉全合成を達成したため、続いて天然物からの誘導が困難な(-)-エングレリンA誘導体の合成に取り組んだ。(-)-エングレリンAのもつトランス縮環した五員環部はその構造を強固に固定していることが予想され、活性発現に重要な役割を果たしていると考えられている部位の一つである桂皮酸エステルの配座を制限していると考えられる。そこで今回、五員環部を六員環とすることで桂皮酸エステルの配座の自由度が増し、より強力な活性発現が期待できると考え誘導体の合成に着手した。これまでの合成での共通の中間体となるエノンに対し、これまでより一炭素増炭したアルキルリチウムを作用させアリルアルコールとし、続いてtert-ブチル基の還元とトシル化、PCCを用いた酸化的転位反応によりエノンとした。続く接触水素化とアセタールの除去によりジケトンとした後、トルエン溶媒中ナトリウムメトキシドを塩基として用いるアルドール反応により六員環部を構築した。Luche還元によりアリルアルコールへと導いた後、Pd/Cを用い、80気圧の水素雰囲気下で接触水素化を行うことでC5位、C6位が望みとする立体である化合物を84%の収率で得た。水酸基をTES基で保護した後、ルテニウム酸化を行うことでエトキシ基をアセトキシ基へと変換し、続いてLiBEt3Hを作用させアセチル基の除去とトシラートの還元を一挙に行った。その後、C10位と続くC7位水酸基のアシル化を経て六員環構造を持つ(-)-エングレリンA誘導体の合成を達成した。26年度が最終年度であるため、記入しない。目的の一つである(-)-エングレリンAの触媒的不斉合成を達成したことから、研究は概ね順調に進展しているものと考えている。エングレリン類のC6位およびC9位アシル側鎖誘導体合成のための合成経路を確立したたこと、および目的の一つであるエングレリンAの誘導体合成が順調に進行していることから、研究は概ね順調に進展しているものと考えている。誘導体合成を視野に入れ、C4位置換基を共役エノンに対する1,4-付加により導入する合成経路の確立を目指し、エングレリンAの合成の検討を行う。また、イソプロピル基以外の置換基をもつα-ジアゾ-β-ケトエステルの不斉1,3-双極付加環化反応および各種有機銅反応剤を用いた共役エノンへの立体選択的1,4-付加反応を機軸として、天然物からの誘導が困難な4位や7位に種々の置換基を組み込んだエングレリン類縁化合物の合成を行う。イソプロピル以外の置換基をもつα-ジアゾ-β-ケトエステルの不斉1,3-双極付加環化反応および各種有機銅反応剤を用いた共役エノンへの立体選択的1,4-付加反応を機軸として、天然物からの誘導が困難な4位や7位に種々の置換基を組み込んだエングレリン類縁化合物の合成を行う。また、エングレリン類のもつ五員環部を六員環へと変換した誘導体の合成を行う。
離農者が現代農山村の持続性に与える影響

国内の中山間地域では、現在、後継者のいない高齢農家の離農が増加しつつある。しかし、離農に関する先行研究は、農家の人員構成や経営面積の変化を始めとする農業構造の分析、あるいは地域間の人口移動の分析を中心に進められてきており、増加する離農者が、集落の持続性に及ぼす、生活面での影響は明らかにされていない。そこで本研究では、北海道における離農者の生活史を通じて、1集落の成員としての権利・義務と離農者の関係《集落機能に及ぼす影響の検証》、2離農者個人にとって、集落で暮らすことにどのような意味があるのか《個人生活の持続性の検証》、を行う。
ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体）遺伝子変異陽性肺癌における遺伝学的機序の解明

EGFR遺伝子変異陽性肺癌は、1腺癌、2アジア系人種、3女性、4非喫煙者といった臨床背景をもつ患者に高頻度で生じていることが知られている。近年の分子遺伝学の進歩に伴い、肺癌に関連した体細胞変異が数多く同定されてきているが、KRAS遺伝子変異やEML4-ALK遺伝子変異などの他の体細胞変異に比べて、EGFR遺伝子変異陽性の肺癌患者は2倍以上の肺癌家族歴を有するとした報告もある。EGFR遺伝子変異陽性肺癌がこのように明らかな「人種差」、「性差」そして「家族歴」を有することは、その発生母地に比較的effect sizeの大きな何らかの遺伝学的素因があること、そしてそれは体細胞変異ではなく家族間に遺伝しうる生殖細胞レベルの遺伝子変異である可能性を示唆している。本研究では、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の発生する遺伝学的機序を明らかにすることを目的とする。次世代シークエンサー(Hiseq2000システム,Illumina社)を使用して、EGFR遺伝子変異陽性肺癌が集積している5家系の患者13人、家系内未発症者5人および健常者2人の計20名のエクソーム解析を行った。SureSelect Human All Exon 51 Mbキット(Agilent社)を用いて,抽出した末梢血DNAからエクソン部分のみを捕捉・濃縮して,Hiseq2000により生成された約100塩基長のペアリードをヒトゲノムの参照配列(UCSChg19)にマッピングして、ヒト全エクソンの99.86%(総塩基長51Mb)の解析を行った。その結果、現在ある遺伝子Aに着目して機能解析を進めている。また、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の家族例だけでなく孤発例の検体収集も並行して行い、約400例の末梢血DNAの抽出も終了している。当初研究計画では、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の家族例2家系の患者6名に対してヒト末梢血検体からエクソンシークエンスを行う予定であったが、新たに3家系の患者6名と家族内未発症者の検体が蓄積されたため、その結果追加の検体処理や遺伝子解析を行う必要が生じた。1家族内集積症例のエクソーム解析のデータ解析として、遺伝子機能に変化を与える変異(ミスセンス、ナンセンス、スプライス異常、挿入欠失)の中から,dbSNPと1000Genomes Projectで既知の変異を除外し、それぞれの肺癌集積家系内に共通するが家系内未発症者には認められない変異を探し出す。2EGFR遺伝子変異陽性肺癌の孤発例を集め,一塩基多型と構造多型を基に,疾患に関連する遺伝子領域を絞り込む。3上記の解析から同定された遺伝子Aの変異cDNAを発現するベクターを構築し,ヒト肺癌細胞株へ遺伝子導入し,EGFRシグナルへの影響をウエスタンブロットで評価する。次世代シークエンサー(Hiseq2000システム,Illumina社)を使用して、EGFR遺伝子変異陽性肺癌が集積している3家系の患者8人、家系内未発症者4人および健常者2人の計14名のエクソーム解析が現在進行中である。SureSelect Human All Exon 51 Mbキット(Agilent社)を用いて,抽出した末梢血DNAからエクソン部分のみを捕捉・濃縮して,Hiseq2000により生成された約100塩基長のペアリードをヒトゲノムの参照配列(UCSChg19)にマッピングして、ヒト全エクソンの99.86%(総塩基長51 Mb)の解析を行った。当初、2家系の患者6名を用いてエクソンシークエンスを行う予定であった。しかし、新たに姉弟での家族例の検体が同定されたため、その家族検体の収集を待って遺伝子解析を行った。

本研究では、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の発生する遺伝学的機序を明らかにすることを目的とする。次世代シークエンサー(Hiseq2000システム,Illumina社)を使用して、EGFR遺伝子変異陽性肺癌が集積している5家系の患者13人、家系内未発症者5人および健常者2人の計20名のエクソーム解析を行った。SureSelect Human All Exon 51 Mbキット(Agilent社)を用いて,抽出した末梢血DNAからエクソン部分のみを捕捉・濃縮して,Hiseq2000により生成された約100塩基長のペアリードをヒトゲノムの参照配列(UCSChg19)にマッピングして、ヒト全エクソンの99.86%(総塩基長51Mb)の解析を行った。その結果、現在ある遺伝子Aに着目して機能解析を進めている。また、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の家族例だけでなく孤発例の検体収集も並行して行い、約400例の末梢血DNAの抽出も終了している。当初研究計画では、EGFR遺伝子変異陽性肺癌の家族例2家系の患者6名に対してヒト末梢血検体からエクソンシークエンスを行う予定であったが、新たに3家系の患者6名と家族内未発症者の検体が蓄積されたため、その結果追加の検体処理や遺伝子解析を行う必要が生じた。1家族内集積症例のエクソーム解析のデータ解析として、遺伝子機能に変化を与える変異(ミスセンス、ナンセンス、スプライス異常、挿入欠失)の中から,dbSNPと1000Genomes Projectで既知の変異を除外し、それぞれの肺癌集積家系内に共通するが家系内未発症者4例には認められない変異を探し出す。2EGFR遺伝子変異陽性肺癌の孤発例を集め,一塩基多型と構造多型を基に,疾患に関連する遺伝子領域を絞り込む。3上記の解析から同定された遺伝子Aの変異cDNAを発現するベクターを構築し,ヒト肺癌細胞株へ遺伝子導入し,EGFRシグナルへの影響をウエスタンブロットで評価する。1家族内集積症例のエクソーム解析のデータ解析として、遺伝子機能に変化を与える変異(ミスセンス、ナンセンス、スプライス異常、挿入欠失)の中から,dbSNPと1000Genomes Projectで既知の変異を除外し、それぞれの肺癌集積家系内に共通するが家系内未発症者には認められない変異を探し出す。今年度はデータの解析を主軸に行い試薬やプラスチック器具類の消耗品も計画的に使用できたため、次年度使用額が生じた。エクソームシークエンスを進めるとともに、同定された遺伝子に対してウェスタンブロットをはじめ機能解析を行っていく予定である。研究代表者が2017年12月から2018年7月末までの8ヶ月間を地域の病院へ出向となったこともあり、今年度予定していた実験を遂行できなかった。本研究補助事業期間を1年間延長し、予定していた実験を含め次年度で研究を完結する予定である。
IVIM拡散強調MRIによる移植心冠動脈病変検出法の開発

心臓移植は従来の治療法では救命できないような心不全患者の治療法として世界で実施されている。しかし慢性拒絶である移植心冠動脈病変が患者の長期予後改善の障壁となっている。移植心冠動脈病変はびまん性に冠動脈内膜が肥厚し内腔が狭小化する疾患であり、その原因は解明されていない。また中小動脈のびまん性病変のため、冠動脈造影ではその初期病変を捉えにくい。そのため半年1年ごとに侵襲や危険を伴う冠動脈血管内エコーや心筋生検を実施しなければならない。本研究は、冠動脈血管内エコーや心筋生検にかわる移植心冠動脈病変を検出するための心臓MRIの拡散強調画像を応用した低侵襲画像診断法を開発することである。