hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
消散構造を持つある偏微分方程式の解の漸近形とその応用

2018年度の研究成果は、以下である。(1)国内共同研究として構造的な摩擦項を持つ線形の波動方程式の全空間における初期値問題を考察し、その解の時間無限大における漸近形及び解のL^{2}ーnormの上と下からのシャープな減衰評価を、方程式のパラメーターに応じて細かく分類・導出した。この結果は、国際的な微分方程式の専門誌「J. Dynamics and Differential Equations」から出版された。(2)イタリアとの国際共同研究として、強い摩擦項を持つ線形のいわゆるKlein-Gordon型の波動方程式の初期値問題を考察し、研究代表者が独自に編み出した2014年のJDE誌上で公表された手法をこの方程式に応用し、時間無限大における解の漸近形を抉り出し、更にそれを使って、解自身のL^{2}normの下からの減衰評価を導出した。これも国際的な数学専門誌である「Mathematical Methods in the Applied Sciences」から出版された。(3)国内共同研究として強い摩擦項と弱い摩擦項の2つの摩擦項を持つ半線形波動方程式の初期値問題を考察した。この問題では、それまで空間1,2次元の場合には、その非線形項の巾のいわゆる藤田指数を特定することにすでに成功していたが、空間3次元以上の場合については未解決であった。今回この論文においては(基本)空間3次元の場合にも藤田臨界指数を特定することが出来、全体として時間が十分立つと弱い意味の摩擦項の影響が支配的になる、ということを再び確認した。この研究は「Osaka J. Mathematics」誌上で受理・印刷中である。当該年度だけでもすでに3本の論文が受理されているし、現在も複数の論文を作成・投稿中であるから。万が一、当初予期していないことが起きた場合には、旅費等を使って当該分野の専門家を招聘し、最近の主要な話題・問題についてレヴューを受け、そこから自分独自の新たな問題を探ることになる。本年度(2019年度)は5年間の最終年度に当たるため、現在作成中の論文については年度内に決着を付け、さらにこれまで得られた多くの結果を総括し国内及び国際研究集会等にて適宜発表していく予定である。また、外国人研究者を招聘し共同研究を更に推進する予定でもある。以下の結果を得、arXivやRGを含め数学の国際専門誌に公的に公表をした。(1)Plate型方程式の1次元外部混合問題を考え、そのエネルギーの「速い減衰率」の導出に成功した。半空間特優の解の性質を導出した最初の成果であり、Funk. Ekvac.に受理、掲載予定である。(2)原点付近で退化し空間遠方で臨界的に減衰する変数係数の摩擦項を持つ1次元波動方程式の外部混合問題を扱い、その全エネルギーの最良な減衰率の導出に成功した。この手の方程式での半空間版を扱った最初の成果でありDiff. Int. Eqns 29, no.5-6(2016),421-440に掲載された。(3)通常の弱い摩擦項と強い摩擦項を同時に持つ線形の定数係数波動方程式の初期値問題を扱い、その解の時間無限大における漸近形を抉りだした。Asymptotic Analysisに受理、印刷中である。強い摩擦項の影響がそれ程「強くなかった」ことを示した最初の成果である。(4)回転慣性力項と構造的な摩擦項を備えたPlate型方程式の初期値問題を扱い、その解の最良な減衰率と漸近形を抉りだすことに成功し、J. Math.Anal.Appl.から掲載予定である。この手の複雑な方程式の解の漸近形を、某大な計算により発見したという意味で大変意味深い。(5)強い摩擦項を持つ線形波動方程式の初期値問題を扱い、空間1,2次元でのその解のある量のシャープな減衰率を導出し、さらに線形化されたNavier-Stokes方程式の初期値問題の解のdensityの時間無限における漸近形を導出した。現在、数学専門誌に投稿中である。(6)更に、同じ線形化されたNavier-Stokes方程式の初期値問題を扱い、その解のvelocityの方の解の時間無限大における漸近形を抉ることに成功した。arXivにて公表済みである。研究の当初は上記「研究実績の概要」欄に記載の研究成果(3),(5), (6)などは思いもしなかったのであるが、研究者自身によって2003年に開発された「初期値のFourier像のある分解法」をとりあえず粘弾性方程式や圧縮性Navier-Stokesの初期値問題に適用したところ、その解の時間無限大における漸近形を完全に抉りだすことに成功し当初の計画以上に思いがけない成果に出会うことができたため。研究代表者は、強い摩擦項を伴う波動方程式の全空間における初期値問題の解の時間無限大における漸近形を2014年にJ. Differential Equations誌上で発表した。一方で、弱い摩擦項をともなう波動方程式の対応する問題の解の漸近形がガウス核の定数倍であることは研究代表者を含むこれまでの多くの研究者によって報告されている。そこで、それら強い摩擦項と弱い摩擦項の2つの項を同時に伴う波動方程式の初期値問題を考察し、対応する解の時間無限大における漸近形が、実は弱い摩擦項の方に引っ張られガウス核の定数倍になることを導出した。"強い"摩擦項の影響は実は“弱い"ことを見抜いた。この結果はAsymptotic Analysis誌上に掲載された。

先のAsymptotic Anlysis誌上に掲載された結果は、線形の方程式に限定された結果であったが、当然次はそれの非線形問題への応用について考察するのが自然な流れである。研究代表者は、共同研究者と対応する巾型非線形項とダブル摩擦項を持つ波動方程式の初期値問題の藤田型臨界指数特定問題を考察した。巾型非線形項の指数が藤田指数より真に大きい場合に、十分小さい初期値に対する時間大域解を空間1,2次元の場合に構成し、更に巾型非線形項の指数が藤田指数より小さい場合には適切な初期値についての対応する解が時間大域的に存在しえないことを証明した。これらの結果は、Nonlinear Analysis誌上に掲載された。一方で、ブラジル人数学者との国際共同研究として構造的な摩擦項と回転慣性力を考慮したプレート型方程式の初期値問題を考察し、その解の最良な減衰率を特定し、さらに解の漸近形を抉りだすことにも成功した。この結果もJ. Mathematical Analysis and Applications誌上に掲載された。本研究課題の進捗状況であるが、H27年度版にすでに記載のような好調な状況と上記H28年度の3本の国際的なSCI論文掲載結果からもわかるように、順調に目標以上の結果を出しているからである。当該年度における研究の成果は以下の通りである。福岡工大の共同研究者である竹田氏との共同研究において、空間方向に非有界な摩擦係数を持つ線形波動方程式の全空間における初期値問題を考え、その弱い意味での解の一意存在と対応する全エネルギーの速い減衰率の導出に成功した。これは日本数学会関数方程式論分科会発行の専門誌Funk. Ekvac.において掲載決定となったが、プレプリントの段階から早くもポルトガル-スイスの研究者達によって引用されるなど国際的な関心の高さを予感させるものとなっている。これまで本質的に「非有界」な変数係数を持つ場合の波動方程式それ自体が扱われてこなかったという意味において、この分野における先駆的な研究であるといえよう。また、ブラジルのサンタカタリーナ大学の共同研究者であるRuy C. Charao氏との共同研究においては線形化された圧縮性Navier-Stokes方程式の初期値問題が扱われ、その解の時間無限大における漸近形の新たなる導出方法についての一考察を行い、国内の数学専門誌Hokkaido Math. J.から掲載決定となった。さらに、私の研究室所属の大学院生である井餘田氏との共同研究によって、「非常に」強い粘性項を持つ定数係数の波動方程式の初期値問題を扱い、その(一意)解の時間無限大における漸近形を導出し、さらに支配方程式特有の「微分損失構造」を抉り出すことに成功した。応用として、対応する解のあるノルムの上と下からの最良な減衰率を特定し、特に空間1,2次元においては波動からの影響が支配的であり、またその解の拡散構造が完全に消滅していることをエネルギーとL^{2}ノルムとの比較で観察できた。これも国際的数学専門誌のMath. Meth. Appl. Sci.から掲載決定となっている。上記3本の論文の受理に加えて、現在、福岡工大の竹田氏との共著論文2本が査読後の第1回修正中であり、当初の予定より順調に進んでいる。
鼻腔における温度センサーTRPチャネルの発現と機能の検討

温度感受性TRPチャネルに着目し、鼻の温度感知と鼻症状惹起の機構を解明することを目的とした。蛍光免疫染色法・共焦点レーザー顕微鏡を用い、ヒト下鼻甲介における温熱刺激受容TRPV1・寒冷刺激受容TRPM8の局在、および炎症性メディエーター(SP、CGRP)、神経マーカー(PGP9.5)との共存の有無を検討した。自律神経系を介する既知の経路とは異なる、新たな鼻症状惹起経路が存在する可能性が示唆された。鼻症状(くしゃみ・鼻漏・鼻閉)が温度と密接に関係していることを、我々は日常生活で体験しているが、鼻が如何に温度を感知し、どの様なメカニズムで鼻症状を引きは起こすかについては未だ判然としない。最近、基礎研究分野では、ポリモーダルなイオンチャネルである「TRPチャネル」が注目を集めており、その内、温度感受性を有するものが数種類存在する。本研究では、ヒト下鼻甲介を用い、各種温度感受性TPRチャネルの発現の検討を中心に、鼻症状出現のルカコズムを解明することを目的的としている。まず、42°C以上の温熱で活性化されるTRPV1の発現について、以下のような蛍光免疫組織化学的染色法を用いて検討した。内視鏡手術で摘出したヒ下下鼻甲介を、4%パテホルムアルデヒドで-晩固定後、スクロース化し、ミクロトームで30μm厚の浮遊切片を作成した。1次抗体である抗ヒトTRPV1抗体にて4°Cで二晩incubationを行った後、Alexa488付加2次抗体でincubationした。共焦点レーサー顕微鏡下に観察したところ、線毛上皮細胞および粘膜下の神経様線維に免疫陽性反応が見られた。TRPV1は、pHが低下するとその活性化温度閾値が低下することが既に判明している。炎症をきたしている組織のpHは低下していることから、アレルギー性鼻炎や急性副鼻腔炎などの炎症を伴った鼻組織では、TRPV1が42°C以下の通常体温で活性化され、線毛運動の低下、腺組織からの鼻汁分泌の亢進、血管平滑筋の拡張や血管透過性の亢進を来たしている可能性が推測された。鼻症状の出現に、温度刺激が関与すると考えられているものの、その詳細なメカニズムについては未だ不明である。近年注目されている温度感受性TRPチャネル(transient receptor potential)を糸口に、そのメカニズムを解明することが本研究の目的である。前年度は、温度感受性TRPチャネルの内、疼痛や43度以上の温熱刺激等により活性化され、気管支上皮や侵害受容に関わる末梢感覚神経(C線維)等に存在することが知られているTRPV1に着目し、ヒト下鼻甲介におけるTRPV1蛋白の発現を検討するため、蛍光免疫組織化学的染色法を行い、共焦点レーザー顕微鏡下に観察した。本年度はTRPV1蛋白と、炎症性メディエーターのサブスタンスPおよびCGRPとの共存の有無を、蛍光二重免疫染色法にて検討したところ、粘膜下神経線維にTRPV1と、サブスタンスP・CGRPの免疫陽性反応の共存が見られた。また、リアルタイムPCR法にて、下鼻甲介組織にTRPV1 mRNAの発現が見られた。鼻炎を有する下鼻甲介では、知覚神経に存在するTRPV1が42°C以下の体温で活性化され、サブスタンスPやCGRPを放出して血管の拡張やその他の鼻症状の出現を促進する可能性が推測された。次に、828°Cの寒冷刺激で活性化するTRPM8で同様の検討を行った。TRPM8免疫陽性反応は、線毛上皮細胞の尖端部・粘膜基底細胞・血管中膜・海綿状組織および粘膜下鼻腺の一部に見られたが、粘膜下神経線維には免疫陽性反応は見られなかった。また、リアルタイムPCR法にて、下鼻甲介組織中にTRPV1およびTRPM8 mRNAの発現が見られた。以上より、寒冷刺激がTRPM8を活性化し、線毛運動・鼻腺からの鼻汁分泌・血管の拡張や透過性を直接作用するという、既知の神経系を介する経路とは全く異なる鼻症状惹起のメカニズムが存在する可能性が示唆された。
D群色素性乾皮症(XPD)タンパクの機能

XPD群を相補するXPDcDNAは2.4kbで、760アミノ酸残基ペプチド(計算分子量78k, pI7.4; SDS-PAGE分子量80kD)をコードし、ヘリカーゼモチーフ(I, Ia, II, III, IV, V, VI)とDNA結合モチーフをもった。XPD-SV40細胞にCMV-promoter下に組み込んだXPDcDNAプラスミドのトランスフェクタントは正常に近いUV抵抗性を得た。XPD蛋白質はATP, Mg^<2+>-依存性の修復ヘリカーゼであり、またTATA配列をもつdhfr断片のRNA合成開始の複合体中にウエスタン分析でXPD蛋白質を検出した。XPD蛋白質C末のArg722Gly735を選び、ウサギ抗XPD抗体を作成した。ProteinA精製IgGのXPD抗体はヒト正常とHeLa細胞の細胞抽出液(CE)と核抽出液(NE)の中に80kD XPD蛋白質を認識した。日本人XPDの5株の核抽出液の10-20μg蛋白質をウエスタン分析すると、(i)3株では80kDがHeLaと同じ濃度で検出され、XPDcDNAを3分割したprimersを用いたXPDmRNAのRT-PCRでもすべての断片が期待どおり増幅された(ミスセンス変異)、(ii)1株では長い85kDが1/3量が検出された(スプライス異常または挿入変異の可能性)、(iii)1株のXPD細胞のNEでは抗体が認識する蛋白質が検出されなかった(ナンセンス変異)。
ナノディスクを用いた新しい再構成系の構築と蛋白質分泌マシーナリーの動的精密探査

蛋白質分泌マシーナリーは生体内でダイナミックな構造変化を伴って,基質蛋白質を膜をこえて輸送させている。エックス線結晶構造解析などにより,各因子の詳細構造については理解が深まったが,実際にどのような構造変化を起こし機能しているのかについては未だ不明な点が多い。本萌芽研究ではそのダイナミズムにせまるため,ナノディスクを用いた新しい再構成系の構築を行い動的探査のための基盤を築いた。今後の詳細な解析を可能とした。Secトランスロコンを経由するタンパク質の膜透過は,すべての生物に保存された基本的な細胞内機構の一つである。イオンや小分子の透過を最小限に,タンパク質という巨大な分子を膜透過させるためには緻密なマシーナリが必要である。大腸菌のSecトランスロコンはSecYEG膜タンパク質複合体で構成され,タンパク質透過孔を形成する。SecYEG複合体は単独では機能することができず,別途エネルギーが必要である。細胞質膜に局在に存在するSecA ATPaseはSecYEG複合体と相互作用し,加水分解のエネルギーによる反復運動することによって段階的に,基質タンパク質をSecYEG複合体内に押し込み,タンパク質を膜透過させる。このようなタンパク質の膜透過は生命にとって必須の機構であるため,古くから研究が進められ2000年頃からは各Secタンパク質の立体構造情報が報告された。現在は,構造情報に基づく機能解析に多くの研究がシフトしているが,未だなおこれらSecタンパク質が何両体で機能しているのか,また,どのような構造変化を伴ってタンパク質を膜透過させているのかの詳細については不明である。本研究ではタンパク質の膜透過をin vitroで再現し,高速AFM等を用いてタンパク質膜透過反応を可視化すべく準備を進めた。タンパク質膜透過反応の可視化にむけた準備段階として,再構成1ユニット系でのタンパク質膜透過反応をin vitroで構築した。次年度,論文として発表予定である。Secトランスロコンを経由するタンパク質の膜透過は、すべての生物に保存されている。イオンや小分子などの透過は最小限のもと、タンパク質という巨大な分子を膜透過させるためには、生体膜に専用のシステムが必要である。このシステムはいくつかのSecタンパク質が集まった複合体である。バクテリアにおいては,チャネルを形成するSecYEG複合体,タンパク質の膜透過を駆動する因子としてSecDFとSecAが含まれる。SecDFはプロトン駆動型のモータータンパク質と考えられており、SecAはATPaseでありATPの加水分解のエネルギーを利用する。タンパク質の膜透過過程において、これらのタンパク質はSecトランスロコンと相互作用して機能するが、これらのモータータンパク質がどのように構造変化を起こしタンパク質の膜透過を駆動しているのかについては、不明な点が多い。本研究では、タンパク質膜透過におけるSec因子の構造変化を1ユニットで明らかとすべく、新規の動的探査系を組むため、膜骨格タンパク質を用いてナノサイズのディスクを構築し,その評価を進めてきた。同時に、膜に組み込んだ状態または膜に結合した状態のこれらSec因子の構造変化を明らかとすべく、高速原子間力顕微鏡を用いて解析を進めた。その結果、SecA,SecDFともに,タンパク質も基質と結合すると考えられる領域が可動性に富んでいることが明らかとなった。本研究で得られた結果は、他プロジェクトで進めたSec因子の構造機能解析とあわせて、報告する予定である。タンパク質膜透過反応では,蛋白質という巨大な分子を透過させるため,膜の両側に十分なスペースを確保することが必須である。本研究では,ナノパーティクルへSecYEGを再構成し,その粒子を解析可能な形で膜へと固定し,高速AFMによる観察を進める予定である。タンパク質膜透過反応の実態については,これまでいくつかのモデルの提唱がなされている。しかしながら,1ユニットのサンプルを用いて膜透過過程を時間依存的に解析した例はなく,本研究で進める動的解析が成功すれば,初めてタンパク質膜透過反応の可視化に成功することになる。高速AFMの空間分解能はサブナノメートル程度であり,分解能は結晶構造解析にくらべると劣るが,オリゴマー状態や各ドメインの構造変化の追跡は可能である。各因子の構造は既知でありアミノ酸残基レベルでの解析も可能である。本研究により,時間依存的な膜透過反応を捉えれば,当該領域に新たな考え方を提供することになる。蛋白質科学当初の計画では,サンプルの準備になどに予算を使用する計画だったが,測定における細かな条件検討を進めたため予定よりも使用した予算額が少なくなった。測定条件の最適化を進めた結果,集中して測定を進めことが可能となった。その様々な測定試料を作製するために,タンパク質の精製を多く進める。前年度からの繰越分は,タンパク質の精製に必要な物品費として利用する。
アーキテクチャ統合分析法によるワークショップの定量評価と成熟度モデル構築

平成27年度は、イノベーション創出のためのワークショップの定量的評価手法の確立を実施するための基礎データ取得と、成熟度モデルの分析を実施した。本手法を確立するためには、ワークショップの定量評価の指標を検討するために、複数のワークショップのデザイン、実施、及び評価を実施した。特に、多様な目的のワークショップのデザイン、実施、評価をおこなうことで、ワークショップの定量的評価手法のための基礎データとした。まず最初に、ワークショップデザインの観点であり、どのような目的のワークショップで、どのように考えてワークショップをデザインしたかをもとに評価をおこなうために、意味構造に基づくワークショップの垂直アーキテクチャを明確にすることを実施するためにワークショップを実施した。次に、ワークショップに関係するすべての関係者の観点であり、それぞれの関係者の視点から見てワークショップがどうであったかの評価をおこなうためにとステークホルダ構成に基づくワークショップの水平アーキテクチャを明確にするために、ワークショップデザイナ、ワークショップのファシリテータ、ワークショップの支援者、及びワークショップの参加者の視点の関係性を明確にするためにワークショップを実施した。また、現在システム開発においては、能力成熟度モデル統合が、組織がシステムを構築するためのプロセス評価を実施するための組織の能力成熟度モデルとしてCMU SEIにより提案され、広く活用されている。同じくISO/IEC 1550もソフトウェア開発における組織の能力成熟度モデルとして広く利用されている。これらを分析して、どのようなアプローチで成熟度モデルを作成することが可能であるかの分析を実施した。
交通事故対策実施効果の評価方法に関する実証的研究

わが国では、多くの毎年各種の交通事故対策が実施され、効果評価が報告されているが、様々な分析上の課題に必ずしも対応していない。こうした問題点を踏まえ、本研究では、これまで提案されてきた主な評価手法について、各種収集データに基づいて実際に適用するという過程を通じて各手法の特徴・適用上の制約等を整理し、現実的な評価実施要領を提案することを目的に検討を行った。(1)交通事故対策評価手法のレビュー:各種の対策効果評価手法について、交通事故発生の希発性に着目した理論的考察を踏まえて実際的運用の要件・検討事項を明らかにした。(2)評価手法適用性検討のための事故及び関連情報のデータベース整備:各手法の適用性検討のためのデータベースを幾種類か用意し、分析用データファイルとして整備した。(3)事故対策効果評価手法の適用性の検討:準備した分析用データベースを用いて、評価対象事故対策種別・事前事後各期間長・評価エリア等の組み合わせを変えて評価を行い、各要素の影響がどのように実施対策の効果評価結果に及ぶかを分析を試みた。評価対象期間の長期化は、事前の事故発生状況がランダムである場合により有効であり、事故データの蓄積は重要な作業といえる。(4)対策効果評価状態量の必要度検討と収集方法検討:対策効果評価の検討においては、事故件数のみが指標とは限らない。交通量で基準化した指標も必要であり、既存資料から入手できない場合に備え簡便な計測から推定する方法に必要性について検討した。また、危険箇所の抽出基準値の設定は実務レベルでは重要な課題である。抽出基準値を変えて効果評価の状況を比較分析することを通じて、その特性を取りまとめた。(1)交通事故対策評価手法のレビュー:各種の対策効果評価手法について、交通事故発生の希発性に着目した理論的考察を踏まえて実際的運用の要件を整理し、検討視点の確認を行った。各手法の課題の整理を行い実データによる確認・検討事項を明らかにした。(2)評価手法適用性検討のための事故及び関連情報のデータベース整備:各手法の適用性検討のためには、交通事故発生のランダムネスの影響を様々に検討できるデータベースの整備が必要である。こうしたデータベースを幾種類か用意し、分析用データファイルとして整備した。(3)事故対策効果評価手法の適用性の検討:準備した分析用データベースを用いて、評価対象事故対策種別・事前事後各期間長・評価工リア等の組み合わせを変えて評価を行い、各要素の影響がどのように実施対策の効果評価結果に及ぶかを分析を試みた。我国では、毎年各種の交通事故対策が実施され、効果評価が行われているが、実務上は様々な分析上の課題が残されている。このような問題点を踏まえ、本研究では従来提案されてきた主な評価手法について、既存収集データに基づいて実際に適用するという過程を通じて各手法の特徴・適用上の制約等を整理し、実務的にも実行可能な交通事故対策評価要件を整理することを目的に検討を行った。(1)評価手法適用性検討のための事故及び関連情報の整備:各手法適用性検討のためには、事故発生のランダムネスの影響を検討できる多年度にわたるデータの整備が必要である。

こうしたデータベースを幾種類か用意し、分析用データファイルとして整備した。(2)事故データの収集期間を増すことがどの程度安定した効果評価ができるかを検討した。また必要サンプル数についても考察した。評価対象期間の長期化は、事前の事故発生状況がランダムである場合により有効であり、事故データの蓄積は重要な作業といえる。(3)交通量に時系列変化の影響を適切に分析上分離することが肝要であり、対応法について実データに基づく検討を行った。(4)比較グループを用いた分析方法(With/Without Comparison)の適用を介して、評価期間を3年程度取らないと結果が有意とならない例も知られた。評価地点の危険度からの追試が必要である。(5)危険箇所の抽出基準値の設定は実務レベルでは重要な課題である。抽出基準値を変えて効果評価の状況を比較分析することを通じて、その特性を取りまとめた。
星細胞におけるサイトグロビン発現調節技術の確立による脱線維化治療法開発

Cygbノックアウト且つトランスジェンックマウスを用いて4種類の肝炎症・線維化モデルマウスを作製したところCygb欠損では炎症や線維化が増悪するのに比較して、過剰発現させると全ての病態モデルで肝臓が保護されることを確認した。一方、ジエチルニトロサミンによる発がんモデルについても検討し、Cygb欠損は既報のごとく発がんを促進するが、過剰発現は発がんを抑制する事が明らかとなった。さらに、ヒトの肝硬変や肝癌組織におけるサイトグロビン発現は低下する事、それには遺伝子エピゲネチック変異が関わることを突き止めた。一方、fibroblast growth factor 2 (FGF2)はヒト星細胞のCygb発現をJNK-cJun経路で増加させる因子である事を報告したが(J Biol Chem 2017;292:18961)、今回の研究でtransforming growthfactor (TGF)βがヒト星細胞においてSmad2-SP3経路を用いてCygb発現を負に制御することを明らかにした(論文執筆中)。Cygbの発現低下は細胞内のラジカル消去能を減弱させる事、それに伴い酸化的DNA損傷マーカーである8OHdGが星細胞で蓄積する事実を見出した。ヒトの慢性肝障害組織においてもSmad2のリン酸化はCygb発現減弱とリンクし、さらに8OHdG発現と密接に関与すした。これらの事実はヒトの脂肪性肝炎など酸化ストレスが関与する病態解明の一助になることが期待された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。我々は肝臓では星細胞のみに発現する哺乳類第4番目のグロビンであるサイトグロビン(Cytoglobin, Cygb)の生体内機能を明らかにする目的でCygbノックアウトマウス(Cygb KO)を作出した。発がん物質ジエチルニトロサミン(diethylnitrosamine, DEN)投与モデル、並びに、ヒトの脂肪性肝炎の病態に近いモデルとしてコリン欠乏食(CDAA食)を投与するモデルにおいて、Cygb KOでは雄雌マウスの両方で野生型マウスに比較して、有意に肝がん発生が増加した。Cygb KOマウスの背景肝ではマクロファージや好中球の浸潤が高度であり、また、線維化反応の増強が見られた。同時にtransforming growthfactor-β、collagen 1A1、tissue inhibitor of matrixmetalloproteinaseの発現増強が見られた。Cygb KOから分離培養した星細胞はプライミングを受けており、α平滑筋アクチンの発現やサイトカイン、ケモカインのmRNA発現も増強していた。さらにこれらの星細胞はp16, p21やγH2AXのような老化細胞マーカーを発現していた。以上からCygb欠損星細胞はsenescent-associated secretary phenotype (SASP)を呈することが明らかとなった。一方、内在性のCygbプロモーター活性でmCherry標識されたCygbを過剰発現させるトランスジェニック(Tg)マウス、HSC_Cygb_mCherryマウス、を作出した。TgマウスにCDAA食や胆管結紮モデルを作製すると、肝臓の炎症ならびに線維化反応は極めて減弱した。また、fibroblasts growthfactor 2がヒト星細胞でCygbを誘導することが判明し、同プロセスでα平滑筋アクチンやコラーゲン発現が低下することが判明した。以上の結果から、星細胞に発現するCygbは星細胞の恒常性の維持に極めて重要であり、その欠損は星細胞をプライミングさせ、SASPを呈するフェノタイプ変化させることが誘因の1つとなり、肝臓の臓器全体における炎症、線維化の増強を介して発がんを促進させる可能性が示唆された。作出したDygbノックアウトマウスを用いて無刺激でもその易発がん性を世界で初めて見出し、Scientific Reportsに出版することができた。さらにヒトの病態に近い胆管結紮モデルでも、Cygb欠損が肝臓の炎症、繊維化が促進されることが確認され、Scientific Reportsにまとめ最近公表した。肝臓では星細胞のみに発現するサイトグロビン(Cytoglobin, Cygb)の生体内機能を明らかにする目的でノックアウトマウス(Cygb KO)を作出した。ジエチルニトロサミン(diethylnitrosamine, DEN)投与モデルやコリン欠乏食(CDAA食)を投与する脂肪性肝炎モデルにおいて、Cygb KOでは野生型マウスに比較して、有意に肝がん発生が増加した。同時にTGF-β、collagen 1A1、TIMPの発現増強が見られた。Cygb KO星細胞はプライミングを受けており、α平滑筋アクチン(αSMA)発現やサイトカイン、ケモカインmRNA発現も増強した。さらにこれらの星細胞はp16, p21やγH2AXのような老化細胞マーカーを発現した。以上からCygb欠損星細胞はsenescent-associated secretary phenotype (SASP)を呈することがわかった。一方、内在性のCygbプロモーター活性でmChery標識されたCygbを過剰発現させるトランスジェニックマウス、HSC_Cygb_mCherryマウス、を作出した。本マウスにCDAA食や胆管結紮モデルを作製すると、肝臓の炎症、線維化反応は減弱した。一方、fibroblasts growth factor 2(FGF2)がヒト星細胞でCygbを誘導することが判明し、同プロセスでαSMAやコラーゲン発現が低下することが判明した。

以上の結果から、Cygbは星細胞の恒常性の維持に重要であり、その欠損は星細胞をプライミングさせ、SASP様にフェノタイプ変化させることが誘因の1つとなり、肝臓の臓器全体における炎症、線維化の増強を介して発がんを促進させる可能性が示唆された。HSC_Cygb_mCherryマウスではCDAA投与による肝線維化モデルにおいて明確に線維化反応が軽減された。その原因としてCygbを過剰に発現する星細胞は活性化反応が軽減された。この結果について現在論文を執筆している。また、同マウスに胆管結紮、四塩化炭素やジエチルニトロサミン投与で肝線維化や肝発がんを誘導するモデルにおいてもそれぞれの病態は野生型マウスに比較して有意に軽減された。これらには酸化ストレスの軽減関与が推測され、それらも論文化する予定である。一方、FGF2が活性化星細胞をCYGBの誘導を伴いながら脱活性化させるという興味深い事実について詳細に検討した。まずFGF2により星細胞内で活性化される細胞内シグナルカスケードを探索した結果、JNKがリン酸化された。JNK阻害剤を用いるとCYGB発現誘導は阻害された。次にJNK下流のc-Junについて検討すると、FGF2刺激によりc-Junリン酸化が時間依存的に誘導された。ベクターを用いてc-Junを星細胞内で過剰発現させるとCYGBが誘導され、星細胞活性化マーカーのαSMAが発現低下した。逆にsi c-Junでc-Junを発現低下させるとFGF2によるCYGB誘導は阻害された。次にCYGB遺伝子のプロモーター領域にc-Jun結合領域が存在することをChIPアッセイで確認した。最後にFGF2のin vivo効果を検討するために、胆管結紮により線維化を生じさせたマウスに結紮2週間後にFGF2を2回腹腔内投与したところ組織の線維化反応、星細胞の活性化、コラーゲンI mRNA発現などは著明に抑制された。以上より、FGF2はJNK - c-Jun経路を用いてCYGB誘導を伴いながら星細胞を脱活性化させ、線維化反応を軽減させることが示唆された。以上の成果をJ Biol Chem 2017;292:18961に発表した。Cygbノックアウト且つトランスジェンックマウスを用いて4種類の肝炎症・線維化モデルマウスを作製したところCygb欠損では炎症や線維化が増悪するのに比較して、過剰発現させると全ての病態モデルで肝臓が保護されることを確認した。一方、ジエチルニトロサミンによる発がんモデルについても検討し、Cygb欠損は既報のごとく発がんを促進するが、過剰発現は発がんを抑制する事が明らかとなった。さらに、ヒトの肝硬変や肝癌組織におけるサイトグロビン発現は低下する事、それには遺伝子エピゲネチック変異が関わることを突き止めた。
舞踊を中心とした現代舞台芸術における発話使用の分析

2018年度は主に以下3点について、具体例に基づいた考察を行った。【1.字幕、録音音声、発話の関係についての考察】字幕、録音音声、発話という三手段を併用する伊藤郁女の舞踊作品『私は言葉を信じないので踊る』(2015)を取り上げ、発話という手段の特性を具体的に考察した。本研究の成果は、舞踊学会第70回大会にて発表した。【2.文学作品に想を得た舞踊作品における発話の効果についての考察】既存の文学作品を舞踊作品化する際、発話という言語を身体化する行為はどのような効果を持ちうるだろうか。発話という行為を振付、すなわちテクストに対する舞踊的なアプローチとして捉えることは可能であろうか。そこで、土方巽の同名小説に基づいた伊藤キム『病める舞姫』(2018)を取り上げ、上述の点の具体的な考察を進めている。考察にあたり、同小説に想を得た他の舞踊作品(田辺知美・川口隆夫、鈴木ユキオ等)との比較検討も行っている。本研究の成果の一部を、コート・ダジュール大学で開催される国際シンポジウムで発表予定である。【3.歴史的背景の集中的な調査】舞踊における発話使用の歴史的動向を整理した。なかでも1920年代から70年代に至るタンツテアターの流れと、60年代のポスト・モダンダンスに着目し、集中的な文献調査を行なった。このほか、2018年3月にストラスブール大学で行なった研究発表の内容を論文化したものが、Editions Philippe Picquierより刊行された論文集に掲載された。また、ベルギーの演劇雑誌Alternatives theatralesに、フランス語による論文"Un panorama de ladansecontemporaine au Japon [日本現代ダンスのパノラマ]"を投稿した。2018年度は、足場固めに費やした一年となった。まず、歴史的な背景を改めて整理したことで、発話導入の背景には、ジャンル間の交流や混淆という他律的な理由のみならず、舞踊というジャンル内部における美学的転換という自律的な理由があった点を確認できたことは、収穫であった。次に、前年度に引き続き、テマティックな作品分析を積み重ねた。2018年度は特に、字幕や録音音声、あるいはテクストといった他の言語的要素との関係に焦点を当てることで、舞台上でダンサーが言葉を発するという行為自体の特性を具体的に明らかにした。このことは、今後の研究にも大いに有益であることが見込まれる。反省点としては、博士論文で扱う範囲の策定に至らなかった点が挙げられる。個別の作品分析に集中してしまったことが、その原因と考えられる。これまでの研究により事例分析にはひとつ区切りがつき、要となる論点も洗い出せたため、次年度以降はより俯瞰的な視座で、研究の構造化に取り組んでいきたい。2019年度は、以下2点を優先的に進めていきたいと考えている。【1.舞踊における「演劇性」と「パフォーマンス性」についての考察】これまでの研究から、「演劇性」と「パフォーマンス性」をめぐる議論を精査し、舞踊学の視座から再検討を加える必要を感じている。言葉を用いた作品を「演劇的」もしくは「パフォーマンス的」と形容する例は多いが、舞踊において両概念はいかなる含意を持ち、いかに使い分けられているのであろうか。演劇学の領域で活発に繰り広げられた議論に、いかほど呼応しているのであろうか。【2.「他者の言語」という観点の導入】理解を助けるどころか妨げるような、しかし理解をまるで前提としていないわけではない言葉の用法を、仮に「他者の言語」と名付け、他者論や翻訳理論を援用しながらその効果を明らかにすることを試みる。以上の切り口に基づいて対象作品を整理し直すことで、博士論文で取り扱う研究範囲をより明確化することを狙いとする。平成29年度は主に以下2点について、具体例に基づいた考察を行った。【1.架空名使用の効果についての考察】命名は言語の基本機能だが、中でも架空名の使用は、非在性と遂行性という言語の本質にとりわけ迫った発話用法と言える。そこで、国際的に極めて評価が高い『(M)imosa/Twenty Looks or Paris is Burning at The Judson Church (M)』(2011)をひとつの成功事例として取り上げ、その効果を詳細に考察した。その際、架空名を用いた類似事例である、マチルド・モニエ&ラ・リボット『Gustavia』(2008)と、ピナ・バウシュ『Viktor』(1986)についても比較検討した。【2.テキスト翻訳の問題についての考察】近年では、国際共同制作や自国外での公演が頻繁に行われるという状況が、身体に比べて社会文化的な問題を表現しやすい言語の使用に拍車をかけ、新たな表現の地平を切り開く要因となっている。それに伴い、舞踊の領域においても翻訳の問題が生じるようになった。言葉を用いた舞踊作品を別の言語に「翻訳」すると、その作品はどのように変容するのであろうか。元の言語と一体化している特異な身体性は、どのように翻訳・翻案されうるのであろうか。そこで、日本語版の他に英語版とフランス語版を有する森下真樹『東京コシツ』(2005/英語版2011/フランス語版2017)を取り上げ、上述の点を具体的に考察した。以上の研究成果を、ストラスブール大学主催国際シンポジウム、舞踊学会、早稲田大学演劇映像学会、同大学の『文学研究科紀要』への投稿論文にて発表した。

当初は、発話用法を類型化するための理論的枠組みを事例研究に先立って構築することを計画していたが、研究を進める過程で、言語的に設定した枠組みはしばしば実情と乖離するという問題に行きあたった。そのため、まずは事例の蓄積を優先させ、その過程の中で分類法を不断に検証していくという方針に切り替えた。平成29年度は、命名行為と翻訳という言語特有の問題について考察を深め、言葉の導入が演者の身体感覚と観客の知覚の双方に働きかけ、舞踊体験を変化させることを具体的に明らかにした。このことは、今後の研究にも大いに有益であることが見込まれる。2018年度は主に以下3点について、具体例に基づいた考察を行った。【1.字幕、録音音声、発話の関係についての考察】字幕、録音音声、発話という三手段を併用する伊藤郁女の舞踊作品『私は言葉を信じないので踊る』(2015)を取り上げ、発話という手段の特性を具体的に考察した。本研究の成果は、舞踊学会第70回大会にて発表した。【2.文学作品に想を得た舞踊作品における発話の効果についての考察】既存の文学作品を舞踊作品化する際、発話という言語を身体化する行為はどのような効果を持ちうるだろうか。発話という行為を振付、すなわちテクストに対する舞踊的なアプローチとして捉えることは可能であろうか。そこで、土方巽の同名小説に基づいた伊藤キム『病める舞姫』(2018)を取り上げ、上述の点の具体的な考察を進めている。考察にあたり、同小説に想を得た他の舞踊作品(田辺知美・川口隆夫、鈴木ユキオ等)との比較検討も行っている。本研究の成果の一部を、コート・ダジュール大学で開催される国際シンポジウムで発表予定である。【3.歴史的背景の集中的な調査】舞踊における発話使用の歴史的動向を整理した。なかでも1920年代から70年代に至るタンツテアターの流れと、60年代のポスト・モダンダンスに着目し、集中的な文献調査を行なった。このほか、2018年3月にストラスブール大学で行なった研究発表の内容を論文化したものが、Editions Philippe Picquierより刊行された論文集に掲載された。また、ベルギーの演劇雑誌Alternatives theatralesに、フランス語による論文"Un panorama de ladansecontemporaine au Japon [日本現代ダンスのパノラマ]"を投稿した。2018年度は、足場固めに費やした一年となった。まず、歴史的な背景を改めて整理したことで、発話導入の背景には、ジャンル間の交流や混淆という他律的な理由のみならず、舞踊というジャンル内部における美学的転換という自律的な理由があった点を確認できたことは、収穫であった。次に、前年度に引き続き、テマティックな作品分析を積み重ねた。2018年度は特に、字幕や録音音声、あるいはテクストといった他の言語的要素との関係に焦点を当てることで、舞台上でダンサーが言葉を発するという行為自体の特性を具体的に明らかにした。反省点としては、博士論文で扱う範囲の策定に至らなかった点が挙げられる。
新規pH応答型アミノ酸デンドリマーを用いた癌化学療法の開発

本研究では既存抗がん剤の有効なプロドラッグ化法として、安全性に十分配慮して設計されているアミノ酸デンドリマーを基本分子として採用し、Enhanced Permeability and Retention(EPR)効果に基づく腫瘍組織標的化および標的細胞へ到達後抗がん剤を効果的に作用させ得るようpH応答性リンカーを用いて安定に保持させる手法を用いて機能的な新規抗がん剤プロドラッグを創製し、がん化学療法へと応用することを目的とした。前年度の検討により、アミノ酸デンドリマーの分子表面にポリエチレングリコール(PEG)を修飾したものがEPR効果によって腫瘍組織へと効果的に蓄積することを見いだしていたため、これに酸感受性リンカーを用いて抗がん剤を結合させたプロドラッグの合成を行い抗腫瘍効果などの検討を行ったが、期待されたほどの効果が得られなかった。そこで、この原因がPEG導入による立体障害にあると考え、分子設計へとフィードバックし、PE修飾に代わる有効な表面修飾法の検討を行った。デンドリマーの単分散性の特徴を維持しつつ、立体障害を無くし、かつ、安全性や抗がん剤の導入し易さにも配慮し、グルタミン酸による表面修飾を行った誘導体を合成し、体内動態特性および毒性評価を行った。その結果、低毒性かつPEC修飾誘導体よりもより効果的にEPR効果によって腫瘍に蓄積しやすい分子となり、グルタミン酸による表面修飾が有効であることが示された。さらに、アミノ酸デンドリマーの第7世代に対しグルタミン酸修飾を施した誘導体は静脈内投与後、腎臓へと特異的に蓄積する非常に珍しい体内動態特性を持つことが見いだされた。この化合物は、これまでに報告例の非常に少ない腎臓への選択的な薬物送達を実現可能なキャリア分子候補化合物として期待される。抗がん剤に代表されるように、自身の疾病治療に対する有効性が認められておりながらも、その予期せぬ体内動態特性や特異性の低さに起因する重篤な副作用のために使用が限定されているものが多数存在している。このような状況の下、合成ポリマーや脂質等をキャリアとして用い生体内での薬物動態を適切にコントロールする薬剤のプロドラッグ化は、既存薬剤の薬理効果を最大限に引き出すとともに毎年膨大な数が生み出される医薬品候補化合物の損失を防ぐ上でも非常に重要である。よって、本研究ではキャリア自身の安全性にも考慮しアミノ酸から構成されるデンドリマーを用いて既存抗がん剤の有効なプロドラッグ化法を模索することで、新規抗がん剤プロドラッグを創成し、これを用いたがん化学療法を開発することを目的とした。ヘキサメチレンジアミンをコア分子とし、アミノ酸のリジン残基を枝分かれ単位として持つデンドリティックポリリジンを合成し、その物理化学的性質およびin vivo毒性評価、体内動態特性評価を行ったところ、ナノメートルオーダーで粒子系のそろった単分散な化合物として合成することができたが、その分子表面のカオチン性に起因すると思われる肝臓・腎臓への蓄積性と血中からの速い消失が認められた。そこで、得られた情報を分子設計へフィードバックし、そのPEG化誘導体を合成して同様の評価を行ったところ、未修飾のデンドリティックポリリジンに比べ大幅な血中対流性の向上効果が認められ、臓器への蓄積を抑えることができること、Enhancedpermeability and retention(EPR)効果によって腫瘍への蓄積性を示すことが新たに見いだされた。今後、これまでに得られた情報をさらに分子設計へフィードバックすることで、アミノ酸デンドリマーの構造を最適化した化合物を合成し、pH応答性のリンカーを介して抗がん剤を結合させたプロドラッグを創成することにより、非常に有用ながん化学療法を開発できるものと考えられる。
閉塞性黄疸外科的侵襲時の肝内活性酸素産生の病態解析と治療方法についての検討

本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲後の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.ラットの肝外胆管を結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,無治療群(5%glucose2週間投与群)とN-acetylcysteine(NAC)2週間投与群とを作成し,Endotoxinを投与するモデルを作成した.NAC群は5%glucose群に比して,肝障害(血清α-glutathione-S-transferase濃度)が軽度で,endotoxinショック時の肝細胞障害が軽度であった.肝細胞質のoxidative stressの指標である還元型グルタチオン(GSSG)と酸化型グルタチオン(GSH)の比は,有意にNAC群で低値で,肝ミトコンドリアのoxidative stressの指標であるmitochondrial GSSG/GSH値は,有意にNAC群で低値であった.また,肝ATP値は有意にNAC群で低値で,肝内に浸潤した好中球活性酸素産生を抑制する効果が認められた.以上より,本モデルにおけるNACの肝細胞機能保持効果が明らかとなった.本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲後の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.ラットの肝外胆管を結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,無治療群(5%glucose2週間投与群)とN-acetylcysteine(NAC)2週間投与群とを作成し,Endotoxinを投与するモデルを作成した.NAC群は5%glucose群に比して,肝障害(血清α-glutathione-S-transferase濃度)が軽度で,endotoxinショック時の肝細胞障害が軽度であった.肝細胞質のoxidative stressの指標である還元型グルタチオン(GSSG)と酸化型グルタチオン(GSH)の比は,有意にNAC群で低値で,肝ミトコンドリアのoxidative stressの指標であるmitochondrial GSSG/GSH値は,有意にNAC群で低値であった.また,肝ATP値は有意にNAC群で低値で,肝内に浸潤した好中球活性酸素産生を抑制する効果が認められた.以上より,本モデルにおけるNACの肝細胞機能保持効果が明らかとなった.本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.ラットの肝外胆管を肝門部と十二指腸流入部との2カ所で結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.現在,この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,70%肝左葉部分虚血を施行し,無治療群とN-acetylcysteine (NAC)投与群,抗ラットIntercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)モノクローナル抗体(1A29)投与群において,肝逸脱酵素(GOT, GPT, LGH)の測定,肝組織内の還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンの測定をおこなった.NACはfree radical scavengerであり,1A29は接着分子の一つであるICAM-1に対するモノクローナル抗体で,既に我々が,正常肝の虚血再潅流障害に対しての有用性を報告しているものである.現在までのところ,1A29投与群は無治療群に比して,肝逸脱酵素値が低値で,肝組織中の還元型グルタチオンが高値の傾向である.また,flow cytemetryによる末梢血中の好中球の活性酸素産生能を測定した結果,現在までのところ,NAC群は無治療群に比較して,末梢血中の好中球の活性酸素産生能が低値となる傾向である.本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲後の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.ラットの肝外胆管を結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,無治療群(5%glucose 2週間投与群)とN-acetylcysteine(NAC)2週間投与群とを作成し,Endotoxinを投与するモデルを作成した.NAC群は5%glucose群に比して,肝障害(血清α-glutathione-S-transferase濃度)が軽度で,endotoxinショック時の肝細胞障害が軽度であった.肝細胞質のoxidative stressの指標である還元型グルタチオン(GSSG)と酸化型グルタチオン(GSH)の比は,有意にNAC群で低値で,肝ミトコンドリアのoxidative stressの指標であるmitochondrial GSSG/GSH値は,有意にNAC群で低値であった.また,肝ATP値は有意にNAC群で低値で,肝内に侵潤した好中球活性酸素産生を抑制する効果が認められた.以上より,本モデルにおけるNACの肝細胞機能保持効果が明らかとなった.
市場開放後の日本酪農の地域展開と生乳需給調整の方法に関する理論的、実証的研究

(1)西欧で実施されている生乳生産調整の方法を文献レビューした。その仕組みがもたらす個別経営や地域農業への経済的効果功罪を評価し、わが国との背景条件の相違やわが国でクォータ制度を実施する上での課題を整理した。(2)首都圏飲用乳供給産地に位置する群馬県と遠隔地加工原料乳供給産地の北海道で、計画生産の実施過程、需給調整に関する機関調査、そして経営実態や経営者意向に関する個別経営調査を実施した。本調査から、生産枠売買の当事者間の関係、売買成立要因、売買価格等の実態が明らかになった。特に、インフォーマルな信頼関係、依存関係が重要であることが判明した。これは地縁をベースにするもので、取り引き形態は市場取り引きであっても、実態は、いわば「組織内取り引き」であり、組織内(産地内)での相互依存関係がある産地で生産枠の売買が顕在化しているし、その結果、生産枠が他産地に移動してないことも判明した。さらに、生産枠売買の過渡的な形態として、短期的なリ-ス取り引きがより現実的な流動化の形態であることも判明した。そして、いずれにしても、農協が産地の存立ビジョンを描いて生産枠流動化に主導性を発揮し、取り引きを掘り起こしている産地で流動化が活発であった。ただし、その場合にも農協は当事者間のインフォーマルな関係に立脚していた。(3)広域需給調整の体制(いわゆる「地域ブロック化」)が先行的に進んでいる北海道と、ブロック化に向けて動きを開始した首都圏でのブロック内需給調整や計画生産枠の配分方法に関する調査を行った。ブロック内の小地域内の生産枠流動化調整、次いでブロック内需給調整、全国連再委託方式による段階的、積み上げ的な需給調整の意義、調整主体や既存組織(指定生産者団体、農協)の役割について考察した。農協の組織的調整機能を高めるための広域ブロック化は正しい方向であるが、全国連再委託が縦割り方式になっていて、全国連段階の調整機能が十分に発揮されていなかった。(4)地域間需給調整は、地域間の競争均衡に基づくべきであるが、生乳生産が用途縛り、プール乳価制になっている現在の方式を、個別経営段階で用途選択制、用途別契約取り引きへの変更、全国連のボード組織への移行、ブロック間トモ補償の導入、必要に応じてデカップリング政策の導入の必要性を指摘し、その上で組織内取引きの考え方に基づく生産枠流動化の方向を「日本型クォータ制度」として提案し、結論とした。2年間の継続研究の初年度研究を行った。(1)遠隔地移出型酪農の九州と中山間地酪農の中国山地で、計画生産の実施過程、市場需給調整、そして経営実態・経営者意向に関する個別経営調査を実施した(加工原料乳酪農の北海道、都市型酪農の愛知・知多は平成9年度に実施する)。本調査は、特に、生産枠売買の当事者間の関係、売買成立要因、売買価格等におけるフォーマル・インフォーマル関係の実際過程、またフォーマルな関係としての農協の役割に注目しつつ、生産枠の移動(供給、需要)を引き出す要件、および生産枠売買成立条件を探るものである。