hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
SPT阻害剤の効率的合成を志向した触媒的不斉反応の開発

C型肝炎ウイルス(HCV)は、スフィンゴ脂質に富む細胞膜上微小ドメインである脂質ラフトにおける会合・増殖が示唆されており、スフィンゴ脂質生合成経路の律速酵素であるSPT(SerinePalmitoyl-CoA Transferase)の阻害による脂質ラフトの形成抑制がHCVの増殖抑制作用を示すことが報告されている1。SPT阻害剤は宿主因子を標的としていることから、HCVが薬剤耐性を獲得しづらい新規作用機序を有するHCV増殖抑制薬のリード化合物として注目を集めている。SPT阻害剤であるViridiofungin A、NA808の構造上の特徴として、長鎖アルキル鎖からなる疎水性部位と、不斉四置換炭素を有し極性官能基が密に集約した親水性部位が挙げられ、特に後者の立体選択的構築は困難を伴う。そこで私は、独自触媒反応を駆使する事でこの問題を克服し、効率的なSPT阻害剤の合成法を確立すべく研究に着手した。ソフトLewis酸にAgPF6、二座ホスフィン配位子である(R)-3,5-di-(tBu)2-4-MeO-BIPHEP、DBUを用いる協奏機能型触媒によりα-スルファニルラクトンを用いるダイレクトアルドール反応が円滑に進行する事を見出した。本触媒条件下基質一般性の検討を行ったところ、種々の脂肪族アルデヒドに対してシン選択的に高いエナンチオ選択性にて反応が進行し、よりエノール化しやすい脂肪族アルデヒドの自己縮合は殆ど見られなかったさらに、脂肪族アルデヒドのみならず、芳香族アルデヒドに対しても高いジアステレオ・エナンチオ選択性にて望みのアルドール反応が進行した。本アルドール反応は、19.1gスケールにおいても望みのアルドール反応成績体を与えた。得られた成績のラクトン部位を還元した後に水酸基をTBDPS基で保護し、エポキシド前駆体を得た。S-メチル化により生じた中間体に対してDBUを作用させることで三置換エポキシドを高収率にて構築する事に成功した。最後に、PMB基をDDQにより脱保護しNA808の既知合成中間体へと導くことに成功した。本中間体からViridiofungin A、NA808の合成を達成した。
タンパク質の立体構造の構築原理に関する理論的研究-2次構造予測法の開発

本研究では、Wako,Saitoの島模型に従って定式化した統計力学的方法に基づいて、タンパク質の2次構造予測法の開発に取り組んだ。この方法で3状態予測(αヘリックス,βストランドおよびコイル)を行うためには、アミノ酸対の統計重率を表すパラメータの値(簡単な仮定のもとでαヘリックスとβストランドのそれぞれに対して1620個)を決定することが必要である。1994年度までの研究で、αヘリックスに比べてβストランドの予測率が15%程度低いことがわかっていた。そこで、1995年度は、βストランドを形成するアミノ酸対の統計重率の値の決め方を改良した。1994年度までは、αヘリックスとβストランドのどちらも、残基間相互作用は鎖に沿って4残基先まで及ぶと仮定してきたが、今回の研究でβストランドの場合は2残基先までとした。この方が現実のβストランド内の残基間相互作用の働き方と合っていると考えたからである。パラメータの値は、これまでと同様、天然タンパク質の2次構造を参照して、これらを再現するように決定することにした。今回の仮定によって、パラメータの最適化は、3240次元空間ではなく2440(=3240-800)次元空間で行えばよいことになった。この最適化に着手したところ、参照タンパク質の2次構造を76.6%の精度で再現するレベルに至ったが、まだ以前の精度に及ばない。このことは、パラメータの値が十分収束していないことを意味する。1996年度以降の課題は、パラメータの値を十分収束させることによって予測精度を伸ばした上で、各アミノ酸対が2次構造の形成に果たしている役割を考察することである。そのためには、パラメータの値が収束した段階で、これらの値を互いに比較することによって検討すればよいと考えている。
原子間結合エネルギー解析によるシンクロ型ＬＰＳＯ構造形成メカニズム解明

複雑な構造を形成するMg合金であるMg-Y-Znを典型とする長周期積層秩序構造(LPSOStructure)の形成原理や形成条件、安定性など、材料設計や熱処理設計に不可欠な材料学的基盤を確立することを目的に、状態図(安定性)と相変態(動力学)の両面から、計算科学的手法と放射光を使ったその場測定法により研究を進めた。成果として多様な周期をとる複雑なLPSOが相として定義可能なものであり、その形成過程(相転移過程)は相分離が引き金となって構造相転移を起こす(MgYZn)ことを明らかにした。本計画研究では、LPSO構造生成条件,反応経路・または不安定化過程という問題に対し,第一原理計算と状態図計算の計算科学的アプローチによるLPSO構造の安定性評価と,量子線その場実験による構造及び組織の温度変化と熱分析実験を並行して同時に進め,その組織形成の理解にフェーズフィールド計算を援用,相互検証を行いながらLPSO構造を含む組織の安定性と形成機構を明らかにすることを目的としている.本年度は第一原理計算によるLPSOの安定性の検討については2Hに対して4K,6H,10H,14田,18Rと周期を変化させた場合に安定性の変化を格子振動成分を含めた自由エネルギーの評価によって検討した.格子振動の劫果により18R,14Hが高温において安定化することが示され,特にhcp構造より安定であるという結果を得られた.(第一原理計算担当:飯久保、大谷)また,実験状態図に関しては凝固過程からのLPSO形成の凝固反応を確定するため,より広い組成範囲での凝固組織形成過程の同定と熱分析を進め基盤構築を進めた.特に実験状態図決定に必要かつ実験的に作成困難なY濃度の高い領域で中性子利用のための試料作成も含めた試料作成方法を検討し,実現した(三浦)量子線によるその場測定手法に関しては、本年度は手法開発のフェーズとして,凝固や熱処理の過程が実際進行する多結晶材料に関して効果的な評価手法を検討し、高輝度微小ビームを利用できる放射光SWAXS測定(奥田)と統計的に十分な結晶粒を含むことのできる中性子その場測定と高エネルギーX線その場測定法を想定して(三浦、奥田)準備を進めた.放射光小角散乱法による解析では、As CastMg85Zn6Y9合金試料は約0.2秒の露光で18R,10H,14HのLPSO周期に対応する離散的なデバイリングの信号を得、In-situへの移行が可能であることを実証した。本年度は、放射光でのその場測定では液相が関与する温度域までのその場測定による評価が成功した。まず共通試料として供給されており、LPSOの体積率がほぼ1であるMg85Y9Zn6組成のバルク鋳造材を使い、10K/minの速度で等速昇温、降温をおこなった。本手法を種々の条件に拡張していくことによってInーsituの状態図検証実験をおこなうことは状態図決定の有効なアプローチになると期待される。この観点から、本年度追加予算で放射光その場測定を目的とした専用の試料作成/溶解とX線検出器のカメラ部を購入し、現在システムを構築中である。また、本年度の結果としては拡張前のシステムにおいてMg85Y9Zn6の共通試料多結晶材をその場加熱-SWAXS測定することにより、LPSO構造のc軸方向の濃度変調の崩壊と濃化層のクラスターの面内規則構造の崩壊、融解に伴う基本反射のハロー化が同じ温度で起こることが明らかとなった。これは回折パターンを実時間で追うことにより、融解とLPSO形成/消滅の関係を明らかにしたものであり、熱分析による状態図の報告例と比較してLPSOの融解が比較的低温度で起こっていることを示している。このような時間変化を与えるLPSOは逆に見れば平衡構造に到達するのに非常な長時間を要する可能性がある。したがってLPSOが関与する状態図を明らかにするためにはIn-situ測定と並行して長時間熱処理によって系が到達する相の共存関係を調べる事が重要である。本研究グループの実験状態図の成果よりLPSOおよび周辺相の安定状態や共存関係が明らかになりつつある。また、計算状態図により、実験的な解明がまだ困難であるMg-Gd-X系のLPSOに対して組織形成の観点から、状態図上の特性温度の算出を行い、比較した。本年度は、放射光でのその場測定では液相が関与する温度域までのその場測定による評価に成功した。昨年度重点的に調べたLPSOの体積率がほぼ1であるMg85Y9Zn6組成のバルク鋳造材に続き、Mg97Y2Zn1Mg75Y15Zn10の広い組成にわたる鋳造試料を使い、10K/minの速度で等速昇温、降温をおこなった。また、状態図に関する検証としては実験状態図ならびに計算状態図ともにGdを含む系に対して(MgAlGd,MgZnGd)検討を進めた.

本年度行ったSPrring8での定速昇温ならびに降温過程における小角・高角回折パターンのその場測定の結果、より薄い組成では初晶Mgの回折ピークが認められる一方、LPSOの形成に置いては偏析周期の形成と面内規則構造形成が同時であることが実証された点が重要な結果であると考えられる.現在この知見を元に代表合金系であるMgYZnのLPSOの構造形成の最も核となる変態機構の概念についての検証を進めている.昨年度の導入により本年度から定常的な稼動が可能になった高エネルギー多色その場回折装置における高角検出器についても、基本波による高角ピークの実時間同時評価が可能になっており、鋳造材における温度スキャンによるその場検証実験に有力な手法となっている。LPSOが関与する状態図を明らかにするためにはIn-situ測定と並行して長時間熱処理によって系が到達する相の共存関係を調べる事が重要である.現在実験ならびに計算状態図により、MgGdZnとMgGdAlの3元系の状態図確定と、クラスタ変分法による統計熱力学的な計算への還元を進めた.また、LPSO形成において、通常凝固でLPSOが形成される系とされない系の比較を凝固による液相線の変化という観点から検討を加え、凝固に伴う液相組成の変化にLPSO形成系と非形成系では特徴的な違いがあることが明らかとなってきた.本年度は、最終年度の総括として、LPSO形成合金系における状態図の詳細情報確定と拡張を実験状態図、計算状態図および放射光その場測定の観点からの総合的な検証をすすめた。MgYZn3元合金においては固相領域での等温断面の詳細情報を確定するとともに、TypeIIであるMgGdZnでの固相における状態図の確定のための相共存関係の検証をすすめた。実験状態図におけるMgYZnのLPSOを含む固相等温断面図では、等温長時間熱処理による組織共存関係という熱力学的に明確な測定により得られたものである。特にYリッチ側での共存関係の明確化や単相領域の検証などの情報が明らかになった。MgZnGd3元系での長時間(LPSO形成後)の熱処理後の等温断面におけるLPSOの組成範囲を明らかにした。実プロセスにおける組織選択の解釈に重要な、凝固過程における相形成のマクロ組織解析実験および計算状態図的アプローチによる検討をMgREZn系に対しておこなった。また、LPSO形成における相安定性の計算科学からのアプローチとして、従来報告におけるスピノーダル不安定性の議論を精密化することを目的として自由エネルギーの計算をおこなった。放射光でのその場測定では液相が関与する温度域までのその場測定による評価についてのとりまとめをおこない、さらにその組成における強非平衡状態からのLPSO形成過程の実験的検証をすすめた。低速の昇温降温その場実験では、LPSO相は液相と接して存在すること、凝固時には必ず過冷却を伴うことなどが明らかとなった。一方、強非平衡状態として液体急冷によるアモルファス試料を利用したその場測定実験では、初期の結晶化hcp結晶子が形成された後、その内部でのクラスター成長、さらにクラスターの配列秩序形成という2段階相転移が進むこと、この配列秩序形成の過程において積層欠陥が導入されることが明らかとなった。複雑な構造を形成するMg合金であるMg-Y-Znを典型とする長周期積層秩序構造(LPSOStructure)の形成原理や形成条件、安定性など、材料設計や熱処理設計に不可欠な材料学的基盤を確立することを目的に、状態図(安定性)と相変態(動力学)の両面から、計算科学的手法と放射光を使ったその場測定法により研究を進めた。成果として多様な周期をとる複雑なLPSOが相として定義可能なものであり、その形成過程(相転移過程)は相分離が引き金となって構造相転移を起こす(MgYZn)ことを明らかにした。
高度に活性な反応性電極を用いる低配位有機ケイ素化合物の合成と反応

マグネシウムを反応性電極に用いる高度に活性な電極還元法を、既に開拓しているが、本研究でまこの電極還元法を低配位有機ケイ素化合物の合成に有効に利用することを目的として研究を行った結果、以下に示す様な有用な知見が得られた。1.マグネシウムを反応性電極に用い、ジメシチルジクロロジシランと、トリアルキルクロロシランの混合物をTHF中電極還元すると、低配位有機ケイ素化合物であるジシレンを合成するための有用な前駆体であるトリシラン類が、高収率かつ、温和な反応条件下で得られた。2.1,2ージクロロジシランを、反応性電極にマグネシウムを用いて電極還元するとポリシランが得られることは、本研究を開始する以前に既に見出している。そこでこの反応の中間体として、ジシレンが生成していると考え、この中間体を確認する目的で立体障害の大きな1,2ージメシチルジクロロジシランの電極還元を行った結果、ポリシランは得られず、中間に1,2ージメシチルジシレンが生成したことを示唆する生成物を単離することに成功した。これらの新反応は,低配位有機ケイ素化合物の有効な合成法として有用であり,またその生成反応の機構も興味深いと考えられる。
リポイド副腎過形成症モデルマウスと細胞株によるステロイドホルモン生合成機構の解明

本研究の目的は、ステロイドホルモン生合成におけるStAR非依存性経路の正常生理と病態生理を解明することである。1) Star欠損Y1細胞株を用いたコレステロールエステル(CE)蓄積過程の再現と変異型STAR機能解析:野生型Y1細胞株、Star欠損Y1細胞株をcAMP投与下で培養し、Star欠損Y1細胞株の細胞質内にのみCEが蓄積し、先天性リポイド副腎過形成症(LCAH)の病態をin vitroで再現できることを確認した。Star欠損Y1細胞株に変異型STAR蛋白(p.Gln258*、p.Arg272Cys、p.Ser195Ala)を導入し、野生型STAR導入時に比し3βー水酸化ステロイド脱水素酵素阻害下におけるプレグネノロン産生能が有意に低下することを確認した。これらから、Star欠損Y1細胞株がin vitroにおけるLCAHの病態生理のモデルとなること、変異型STAR蛋白の機能解析系として応用できることが示された。2)タモキシフェン誘導型の時期特異的Star欠損マウスの表現型の解析:週齢8のCAG-Cre/Ert1陽性Star floxedマウスにタモキシフェンを投与して全身性Star欠損マウスを作成し、副腎皮質のCE蓄積、副腎皮質のzonation障害、コルチコステロン産生障害が段階的に生ずることを確認した。同マウスの副腎のRNAシーケンス解析により、Nr5a1を含むステロイド生合成に関する遺伝子群の発現が有意に低下していることを確認した。これらから、LCAHの病態生理で提唱されているCE蓄積による二次的なStAR非依存性のステロイドホルモン生合成経路の障害が副腎皮質で初めて可視化され、少なくとも一部はステロイド生合成に関する遺伝子群の全般的な発現低下と関連することが示唆された。以上、StAR非依存性のコレステロール転送経路を解明するための解析系の樹立に成功した。本研究の目的は、Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株およびCre-loxPによる条件特異的Star欠損マウスを作成し、Steroidogenic acuteregulatory protein(StAR)非依存性のコレステロール転送経路の制御機構、コレステロールエステル蓄積に伴う二次的障害の機序をin vitroおよびin vivoで解明することである。1) Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株の作成マウスの副腎皮質腫瘍由来Y1細胞株にマウスStar遺伝子エクソン1を標的とする一対のtranscription activator-like effector nuclease (TALEN)発現ベクターAをエレクトロポレーションで導入し、Star遺伝子の片アレルに5塩基欠失を持つY1細胞株を作成した。得られたStar片アレル5塩基欠失Y1細胞株に標的配列をずらしてデザインしたTALEN発現ベクターBをエレクトロポレーションで導入し、Starの対立遺伝子に1塩基欠失を持つY1細胞株(複合ヘテロ接合性変異)を作成した。得られた2クローンの細胞株について、ジブチル化cAMP刺激下でのStarのmRNA発現、蛋白発現ともに野生型Y1細胞株に比し有意に低下していることを確認し、今までに報告されていないStar欠損Y1細胞株が得られたことを証明した。マウスStar遺伝子のエクソン7の翻訳領域をloxP配列で挟み、さらにFRT配列で挟んだneomycin耐性遺伝子(Neo)をloxP配列の間に挿入した相同組み換えベクターを作成した。この相同組み換えベクターをC57Bl/6N系統由来のマウスES細胞株へエレクトロポレーションで導入し、neomycinで選択した。PCR、サザンブロットでスクリーニングし、6クローンにおいて、Star遺伝子に相同組み換えを生じたES細胞株が得られたことを確認した。Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株の作成、Star loxPホモ接合体マウスの作成ともにほぼ計画通りに進行している。ただし、Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株の作成に関しては、以下の2点において、研究計画を一部変更した。1)ジフテリア毒素でオフターゲットをnegative selectionし、さらにpuromycin選択により一段階でStar両アレル変異Y1細胞株を作成する方法でなく、二組のtranscription activator-like effector nuclease (TALEN)発現ベクターを用いて、二段階で複合へテロ接合性のStar両アレル変異Y1細胞株を作成する手法を採用した。2) Star欠損株を作成する対象は、マウスの副腎皮質腫瘍由来Y1細胞株とマウスのLeydig細胞腫瘍由来MA10細胞株であったが、平成28年度にStar欠損株を得られたのはY1細胞株のみであった。本研究の目的は、Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株、Cre-loxPによる時期なしい組織特異的Star欠損マウスを作成し、StAR非依存性のコレステロール転送経路の正常生理と病態生理の双方の解明を目指すことである。平成28年度に同定した二種類のStar欠損Y1細胞株を用いて、3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害薬添加下のプレグネノロン産生能を野生型Y1細胞株と比較し評価した。その結果、StAR非依存性コレステロール転送経路が存在すること、同経路がcAMPに依存することを初めて確認した。2)タモキシフェン誘導型の時期特異的Star欠損マウス、性腺特異的Star欠損マウスの作成平成28年度に同定した組み換えES細胞株からキメラマウスを作成し、Star floxedヘテロ接合性マウスを作成した。Star floxedヘテロ接合性マウスとCAG-Creリコンビナーゼ/Ert1トランスジェニックマウスを交配し、CAG-Cre/Ert1陽性Star floxedホモ接合性マウス(タモキシフェン誘導型時期特異的Star欠損マウス)を作成した。タモキシフェン誘導型時期

特異的Star欠損マウスは、タモキシフェン非投与下では野生型マウスに比べ体格や妊孕性に有意差を示さなかった。Star floxedマウスとCyp17a1-iCreリコンビナーゼトランスジェニックマウスを交配し、Cyp17a1-iCre陽性Star floxedマウス(夾膜細胞特異的ないしLeydig細胞特異的Star欠損マウス)を作成した。夾膜細胞特異的Star欠損マウス、Leydig細胞特異的Star欠損マウスは週齢8の時点では妊孕性を保持し、Star欠損に特徴的な性腺へのコレステロールエステル蓄積も認めなかった。Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株、Cre-loxPによるタモキシフェン誘導型時期特異的ないし組織特異的Star欠損マウスともにほぼ計画通りに進行している。ただし、Star欠損ステロイドホルモン産生細胞株を用いたヒト先天性リポイド副腎過形成症のSTAR機能解析に関しては、平成30年度に行う予定とした。これは、Star欠損Y1細胞株の増殖能が低いことに起因する。また、夾膜細胞特異的Star欠損マウス、Leydig細胞特異的Star欠損マウスは週齢8の時点では表現型を示さなかったため、週齢24以降の長期の表現型を観察することとした。本研究の目的は、ステロイドホルモン生合成におけるStAR非依存性経路の正常生理と病態生理を解明することである。1) Star欠損Y1細胞株を用いたコレステロールエステル(CE)蓄積過程の再現と変異型STAR機能解析:野生型Y1細胞株、Star欠損Y1細胞株をcAMP投与下で培養し、Star欠損Y1細胞株の細胞質内にのみCEが蓄積し、先天性リポイド副腎過形成症(LCAH)の病態をin vitroで再現できることを確認した。Star欠損Y1細胞株に変異型STAR蛋白(p.Gln258*、p.Arg272Cys、p.Ser195Ala)を導入し、野生型STAR導入時に比し3βー水酸化ステロイド脱水素酵素阻害下におけるプレグネノロン産生能が有意に低下することを確認した。これらから、Star欠損Y1細胞株がin vitroにおけるLCAHの病態生理のモデルとなること、変異型STAR蛋白の機能解析系として応用できることが示された。2)タモキシフェン誘導型の時期特異的Star欠損マウスの表現型の解析:週齢8のCAG-Cre/Ert1陽性Star floxedマウスにタモキシフェンを投与して全身性Star欠損マウスを作成し、副腎皮質のCE蓄積、副腎皮質のzonation障害、コルチコステロン産生障害が段階的に生ずることを確認した。同マウスの副腎のRNAシーケンス解析により、Nr5a1を含むステロイド生合成に関する遺伝子群の発現が有意に低下していることを確認した。
半線形発展方程式と解析的半群の非線形摂動

1.筋肉収縮を記述する方程式の研究を有領域の場合に考察し、大域的強解の存在,一意性が成り立つための条件を求めることを目指したが、当初目標としていた結果を今年度中に得ることは出来なかった。しかしながら、全区間の場合には以下に述べる結果が得られた。従来、全空間の場合には変数変換x→x-z(t)を行なうことにより-z′(t)u_xの項を消去して、方程式を扱いやすくしてから解の存在が示されてきた。ところが、この変換により非線形項もψ(t,x-z(t),z(t),u(t,x-z(t)))と変換されてしまうので、zに関するリプシッツ性を要求するとψに不自然な仮定を課す必要があった。本研究では、変数変換を行なわなくても自然な仮定の下で大域的強解の存在が言えることを示した。変数変換の方法が利用できない有界領域の場合にも、このアプローチが応用できないかを今後検討して行きたい。本研究で得られた結果を、1996年10月27日31日に広島市国際会議場で開催された、「発展方程式とテクノロジーへの応用に関する第5回国際会議」のポスターセッションにおいて発表した。また、この会議の会議録の出版が計画されているので、そこにも収録される予定である。2.解析的半群の非線形摂動作用素Aの分数巾の空間を実補間空間D_A(θ,p)に置き換えた場合に,PruβやOharu-Pazyによって扱われた条件を弱めて,弱解を与える発展作用素の存在、ならびに解の滑らかさについて一部結果が得られたが、筋肉の収縮を記述する方程式への応用には不十分なので、引き続き研究を進めて行きたい。
GridFTPに最適化されたトランスポート層通信プロトコルの設計および実装

近年、地理的に分散した計算機資源をネットワークにより接続することにより、計算機資源の有効利用を図るとともに、大規模な科学技術計算を可能にする、広域グリッドコンピューティングが注目を浴びている。広域グリッドコンピューティングでは、大容量のファイルを転送するためにGridFTPと呼ばれるデータ転送プロトコルが用いられている。GridFTPは、既存のTCPの問題点を解消するため、以下のような機能を持っている。まず、TCPのスロースタートフェーズにおける転送レートの立ち上がりを速くし、さらにTCPの幅輳回避フェーズにおいて高いスループットを達成するため、複数のTCPセッションを並列に設立できる。また、ネットワークの帯域遅延積に応じて、GridFTPサーバとGridFTPクライアント間でTCPソケットのバッファサイズを動的に交渉することができる。しかし、最適な並列TCPセッション数や、TCPソケットのバッファサイズの大きさについては、これまで十分な検討が行われていない。本研究では、数学的解析手法を用いることにより、GridFTPを既存のTCP上で動作させた時の性能を定量的に評価した。また、計算機を用いて、GridFTPを既存のTCP上で実際に動作させることにより、GridFTPの性能を評価した。その結果、本報告ではTCPセッション数とTCPバッファサイズに着目し、GridFTPの最適なパラメータ設定を定量的に明らかにした。
電子商取引における電子情報仲介業の役割と戦略

電子仲介業は少なくとも一部に電子的手段を利用して、業者と業者の間または業者と消費者の間に入って、商品やサービスの流通を効率よく円滑にするものである。本研究では中間業者の役割を市場調査・情報収集・伝達機能、商品選別・品揃え機能など10種類に整理した。次に、電子仲介業をeマーケットプレイス(eMP)、商品流通仲介、情報仲介、サービス仲介の4種類に分類した。そして、それぞれについて事例を研究した。事例はラクーンやNC Networkなど筆者らが社長に直接インタビューを行ったものや文献により調査したものを含む。ここまでの調査結果を活かして、最後に電子仲介業に求められる機能をまとめ、電子仲介業の今後の戦略を提案している。中間業者の役割は4分類それぞれについて少しずつ異なる。例えば、eMPでは知らない企業同士の取引となるので、eMPは商品受け渡しと決済が確実に遂行されるような仲介を行うことが重要となる。商品流通仲介では電子取引といえども実際のモノを扱うので、やはり物流の機能も重要となる。情報仲介では顧客企業の求める情報の分析、タイムリーな提供が重要である。インターネットが社会に浸透した情報社会の中で、中間業者は今後、より効率の高い電子仲介業に業務を転換していくことが生き残る一つの道であろう。他に、消費者のネットまたはリアル店舗での購買意思決定に影響する要因を探るため、アンケートにもとづいて811の因子を抽出し、結果を考察した上で、文書にまとめた。(1)電子情報仲介の事例調査電子的に情報仲介を行って成功している企業3社について事例研究を行った。他にも事例を集めた。・NCネットワークNCネットワークは東京の千代田区にあり、様々な固有の技術を持った中小製造業者を顧客企業に紹介する情報仲介を行っている会社である。内原康雄社長にお話を伺った。中小企業は儲からないと思われているが、固有の技術を持っていれば利益率の高い仕事ができること、会社の持つ技術をビデオに撮りNCネットワークのホームページで紹介することにより顧客が付くことなどを力説された。ホームページを開設するだけではなく、営業マンを複数抱え、中小製造業を回らせているとのこと。情報仲介でも電子メディアだけでは限界があるということがわかる。・大和証券ネット証券に詳しい大和証券静岡支店の方にネット証券の現状と今後についてお話を伺った。個人投資家の増加に伴い、ネット証券の利用者数が大幅に増加しており、手数料も下がっていることなどの説明があった。・サイバーエリアリサーチ静岡県内でネット広告を扱っているサイバーエリアリサーチの山本敬介社長にお話を伺った。Webやメールを使った多様な広告手段があること、効果的な広告の出し方など、情報仲介業者特有のノウハウを蓄積していることがわかった。(2)小売業のマーケティングについての研究・小規模小売業のマーケティング今日の小売り環境の変化を分析した上で、小規模小売業のマーケティング戦略の方向性を示した。・インショッピング地域商業の活性化やコンパクトな都市づくりのためのインショッピングの規定要因を探索し、促進の示唆を得た。(1)ネットショップにおける購買の心理的要因の分析ネットショップで買ったことがある人とない人の行動はどのような意思決定要因に起因するものなのか、デジタルカメラの購入を想定したアンケート調査を行い、結果を分析した。32の質問項目について主成分分析した結果、10の要因が抽出された。さらに、判別分析を行った結果、店舗で購入する傾向を強める要因として「スイッチングコスト」、「リアル情報」、「実感」、「ネットショップ不信」などがあり、ネットショップで購入する傾向を強める要因として「ネット情報」、「時間節約」、「価格」などがあることがわかった。さらに、ノートパソコンの購入を想定したアンケート調査を行い、結果を分析した。主成分分析により、やはり10の要因が抽出され、店舗での購入を強める要因、ネットショップでの購入を強める要因がデジタルカメラの購入とほぼ同様であることが明らかになった。(2)地方企業の課題とIT目的達成の分析ITの目的や達成度合い、企業の規模や利益などに関連した6つの仮説を設け、地方企業2、000社に行ったアンケート調査で仮説の検証を行った。

業務の効率化やコスト削減のような基本的な利用目的を持ったIT化が成功していることがわかった。また、利益を増加させており、技術力や適切な人材を持ち、素早くIT化対応を行う企業がIT化を成功させる企業であることが明らかになった。(3)小規模企業の異業種連携の研究小規模企業の異業種連携について、実態を探り、成功要因について実証的に分析を行った。1.文献調査とインタビュー調査(渡部が担当)企業間電子商取引(BtoB)を行っている様々な会社の経営方針,経営戦略,市場において果たしている役割,機能などを主に文献とインタビューにより調査した。そして,結果を分析し,成功要因と今後の方向を報告書としてまとめた。また,BtoBに詳しい明治大学の歌代豊氏にインタビューを行った。歌代氏は電子商取引推進センター(ECOM)のIT利活用WGの主査である。多くの関連企業の状況に関する情報を得ることができた。2.ネット購買における意思決定要因の研究(渡部,岩崎が担当)消費者がモノやサービスをネットで買うか,リアル店舗で買うか,どのような要因が影響しているかについて,消費者にアンケート調査を行い,結果を分析した。消費者の多様な購賀意思決定要因を8つ程度の要因に集約し,考察を行いまとめた。3.電子マネーに対する意識の差と普及課題(渡部,岩崎が担当)電子マネーに対する意識のアンケート調査を行い,結果を分析し,10の仮説を検証した。また,電子マネーへの評価と利用意向をもとに普及過程の仮説を提起した。4.成果発表(渡部,岩崎が担当)購買意思決定要因について発表原稿をまとめ,国際学会(CEC'07&EEE'07,2007年7月)で発表した。同テーマについてはさらに広範なアンケート調査を行い,データを詳細に分析し,内容をまとめた上で,学会論文誌に連名で投稿した。また,電子マネーの意識と普及についてもデータを分析し,学会論文誌に連名で投稿した。
リー群の表現に付随した微分方程式系

1.完約リー環のスカラー型一般Verma加群の零化イデアルは完約リー環の普遍包絡環の両側イデアルとなるが、Verma加群の最高ウエイトがdominantとなるとき、それがVerma加群と一般Verma加群とのGapを埋めるための必要十分条件を得た。また、dominantでない場合も、良い十分条件を得た。2.任意の完約リー環の有限次元忠実表現の双対写像と、無限次元表現への作用を考察することにより、固有多項式や最小多項式の概念の一般化と量子化を行ってそれを具体的に決定し、任意の完約Lie環のスカラー型一般Verma加群の零化イデアルを構成し、Verma加群とのギャップを与えるための十分条件を得て、積分幾何へ応用した。3.非コンパクト型リーマン対称空間上のFatou型定理やHardy空間の特徴付けを、不変微分作用素の固有値が一般の場合に与えた。特に階数が1の場合に限り、これらの定理が局所化できることを示した。4.古典型ルート束に基づいてユークリッド空間をコンパト化した空間の無限遠のある一点において高々極の特異性のポテンシャルをもつShrodinger作用素で、それと独立な4階の可換微分作用素が存在するものを分類した。5.R,C,H上のn次元線形部分空間のk次元線形部分空間の全体はGrassmann多様体となるが、この上でのRadon変換を考察することにより、Gelfand-青本の超幾何関数が自然により一般化されて理解できることを示し、さらに任意の全測地的部分多様体に対する捻れたRadon変換を研究し、その像が微分方程式で特徴づけられる興味深い例を得た。完約リー群の最も大きな表現では,その無限小指標に対応して普遍包絡環の中心から生成されるイデアルが,表現を規定する微分方程式系となる.より小さな表現を規定する方程式系の具体的構成の研究を行い,以下のような結果を得た.普遍包絡環と座標環とを同時に扱う同次化包絡環を定義し,一般線型群の場合に小行列を量子化したCapelli作用素をもとに行列の単因子の概念を量子化することによって,スカラー型一般Verma加群の零化イデアルの生成元を具体的に構成した.古典極限の座標環の場合は,行列の共役類の閉包の定義イデアルの生成元の構成となっている.さらにVerma加群との間ギャップをこの零化イデアルが与えるための必要十分条件を得た.ある多項式に対し,代入すると0になる行列は,その最小多項式が元の多項式を割り切る行列である.これを同次化包絡環の中で考察することにより,行列の多項式で生成される両側イデアルのHarish-Chandra同型の像を具体的に決定した.これにより,一般線型群のスカラー型一般Verma加群の零化イデアルの生成元を構成し,小行列式の量子化からの構成との関連を明らかにした.完約リー環の有限次元忠実表現に対し,その双対写像を考察することにより固有多項式を定義し,さらに無限次元表現への作用を考察することにより最小多項式を定義した.スカラー型の一般Verma加群に対する最小多項式を一般に決定し,それを用いて完約リー環のスカラー型一般Verma加群の零化イデアルを具体的に構成した.完約リー環の小さな表現を規定する方程式系の具体的構成の研究を行い以下のような結果を得た。普遍包絡環と座標環とを同時に扱う同次化包絡環を定義し,一般線型群の場合に,小行列を量子化したCapelli作用素をもとに,行列の単因子の概念を量子化し,スカラー型一般Verma加群の零化イデアルの生成元を具体的に構成した。これを基に,普遍包絡環の零化イデアルの包含関係を調べ,一般旗多様体の線型束の空間の間にG-写像があるかどうかを研究した。

完約リー環の任意の有限次元忠実既約表現に対し,その双対写像から定義される普遍包絡環の元の行列の多項式を一般Verma加群上で考察することにより,最小多項式を定義した。スカラー型の一般Verma加群に対して,その最小多項式を具体的に決定し,それを用いて普遍包絡環の両側イデアルを構成した。この両側イデアルは一般の非コンパクト型リーマン対称空間のポアソン変換の像を特徴づける微分作用素であることを示した。特に,群が古典型で,Hermite対称空間の場合は,シロフ境界のポアソン変換の像の特徴づけは,Hua作用素として知られていたが,ここで求めたものは,その一般化であることを示した。1.完約リー環のスカラー型一般Verma加群に対し、普遍包絡環における零化イデアルの生成元を、行列の最小多項式の概念を量子化することによって具体的に構成した。また、そのイデアルがVerma加群の零化イデアルとの差を記述するための良い十分条件を与え、Poisson変換、Radon変換、Penrose変換などを含む積分幾何への具体的応用を示した。これにより、古くから知られていたHua作用素などの意味が明らかになった。2.非コンパクト型リーマン対称空間上の不変微分作用素の同時固有空間における境界値への収束に対し、種々の関数空間に属する場合について統一的にFafou型の定理を証明し、さらに対応するHardy空間を決定した。また、対称空間のランクが1の場合に限り、この特徴づけが局所化できることを証明し、ランクが2以上の場合は、局所化できないことを示した。3.ユークリッド空間の適当なコンパクト化の無限遠の一点で有理型のポテンシャルをもつ完全積分可能系を、適当な条件のもとで完全に分類し、それ等の間の相互関係を明らかにした。さらに、高階の積分の具体形を与えた。1.完約リー環のスカラー型一般Verma加群の零化イデアルが,Verma加群と一般Verma加群との間のGapを記述しているか,という問題に関し,最高ウェイトがdominantな場合に必要十分条件を与え,そうでない場合についても多くの十分条件を得た.さらに,全ての完約リー環の場合に,行列の最小多項式の概念の量子化によって,この零化イデアルの生成元を具体的に構成し,Gapを記述しているかどうかの条件を具体的に示した.2.半単純対称空間のc-函数の定義とその具体的計算方法と結果,およびPlancherelの公式への寄与についての解説を与えた.3.B_2-型対称性を持つ完全積分可能量子系の完全な分類と,それが既約でなくなるための条件を与えた.さらに,ルート系に基づいた型のポテンシャルを持つ完全積分可能量子系の間の退化を具体的に記述し,高階の積分の間の関係を明らかにした.4.実リー環を分類する具体的アルゴリズムを研究し,完約リー環の場合に完全な結果を得た.
レーザー駆動陽子線の新エミッタンス計測手法の開発

レーザー駆動陽子線のエミッタンス計測のための新しい手法の開発を行った。エミッタンス計測に必要な永久四重極磁石の磁場計測を行い3D軌道計算に反映させてより詳細な計算ができる環境が設備された。計測に必要な高エネルギーのレーザー駆動陽子線の安定発生がレーザーシステムの改良により達成され、40MeVまでの陽子線が繰り返し供給可能なテープターゲットで発生され、エミッタンス計測を行うに十分な環境が整備された。・既存の4つの永久四重極磁石の3次元マッピング磁場測定を行った。それらより、磁場がほぼ均一とみなせる領域(multipole効果が無視できる範囲)を決定し、それに見合ったコリメータを作成した。永久四重極磁石のダブレットを真空層内部にホールドするためのアライメント機構付ステージを作成し、微調整が可能なものとした。・上記の4つの永久四重極磁石のうち、2MeVの陽子のエミッタンス測定を行うために、既存のチェンバー内部でのジオメトリカルな制限を考え、使用できるペアを決定し、PARMILAコードを用いて想定される軌道計算パターンの導出をおこなった。・さらに、コリメータ内部においても、multipole効果を入れて粒子の軌道計算を行うために、3Dの粒子トラッキングコード(OMNITRAK)を用いて、PARMILAによる計算(2D計算による近似の効果)の誤差を見積もった。・前年度まで最大エネルギー4MeVの陽子線の発生に比して、最高エネルギー23MeVの陽子線発生に成功した。これは、限られたレーザーのエネルギーでより高エネルギーの陽子線発生を行うために、集光強度の向上を図った結果である。・既存の4つの永久四重極磁石内部の3次元マッピング磁場測定結果を用いて、multipole効果を入れて粒子の軌道計算を行った(前年度より継続)。方法としては、市販の3D電磁場中の粒子トラッキングコードAMUZEのアプリケーションの一つである、OMNITRAKを用いて、PARMILAによる計算(2D計算による近似の効果)の誤差を見積もった。さらに、レーザー駆動陽子線に特有の「追従している低エネルギー電子群」による軌道のずれの影響を見積もるため、計算に「追従している低エネルギー電子群」を取り入れて詳細計算を行った。・前年度まで最大エネルギー23MeVの陽子線の発生に比して、最高エネルギー40MeVの陽子線発生に成功した。この結果は、繰り返し供給可能なテープターゲットを用いて達成された結果であり、エミッタンス計測のために連続して高エネルギーの陽子線を発生させるのに適した方法であり意義が大きい。
中級日本語学習者の文章における「内容面」の評価統一に向けた評価研究と評価活動

本研究は、日本語中級レベルの学習者によって書かれた文章をデータとし「内容面」を対象に評価研究を行う。そして、文章の内容面を評価する際、どの人・言語・教育現場にも起こり得る「評価の不一致(ばらつき)」という問題解決に貢献することを研究目的とする。現在、国内外の外国語教育における自由記述文の自動採点・評価の研究が進んでいるが、機械による自動採点では「内容面」を測ることは未だに難しい。「内容面」をテーマとして絞ることにより、別の側面からの評価研究が深められると考えている。近年パフォーマンス課題において非常に便利な評価ツールであるという認識のある「ルーブリック」も用い、学術的な調査・分析の結果を示す。
形状変化型放射線検出器を用いた放射性物質の３次元可視化手法の確立

本研究では、これまでのガンマ線イメージャーでは導入や測定が難しかった福島第一原発建屋内の狭小部における放射性物質分布のイメージングを可能とするために、イメージャー自体の形状を変更し、変更したジオメトリを用いて放射線イメージングを行うことが可能な形状変化型コンプトンカメラを開発する。加えて、放射線計測とは異分野の技術であるフォトグラメトリ技術を用いることにより、測定環境の3次元モデルを構築し、ここにホットスポットのイメージを描画することにより、ホットスポットの位置を容易に3次元的に把握することが可能なシステムを構築するものである。
丹沢山地北縁部に分布する新第三紀礫岩の礫の起源

研究目的丹沢山地北縁部に分布する新第三系の愛川層群中津峡層石老山礫岩は、丹沢山地と関東山地の境界部に位置し、その礫の供給地を推定することは、伊豆-小笠原弧の衝突および付加過程を解明するにあたり重要な鍵となる。本研究は、不明な点の多い愛川層群中津峡層石老山礫岩に着目し、礫の供給地を求め、丹沢山地と関東山地の上昇過程を推定することを目的とする。研究方法愛川層群中津峡層石老山礫岩の礫を3地点よりそれぞれ約100個、採集した。採集した礫は肉眼観察により、岩石の種類を決定した。さらに、1地点を選んで、その地点で採集したすべての礫の岩石プレパラートを作成し、偏光顕微鏡観察により、さらに詳細な岩石の種類を決定した。プレパラートを作成した礫のうち、中粒粗粒砂岩の礫を12個選んで、偏光顕微鏡下でのモード分析を行い、砂岩を構成する粒子の割合を求めた。モード分析にあたっては、カリ長石を染色し、1試料につき600粒子以上カウントした。礫の給源地を調べるため、関東山地に分布する砂岩との比較検討を行った。研究成果石老山礫岩を構成する礫の種類は、ほとんどが砂岩であり、頁岩やチャートをわずかに伴う。また、径20cm程度の安山岩礫が極まれに含まれる。砂岩礫の多くのものは頁岩擬礫を含み、付加体起源と考えられる。砂岩礫を構成する砂粒をモード分析により検討した結果、石老山礫岩の砂岩礫は関東山地南部に分布する小仏層群や相模湖層群の砂岩と類似しており、石老山礫岩の礫はこれらの地層群より供給されたと推定できる。従って、石老山礫岩は関東山地南部の非常に限られた地域から礫が供給されたこととなり、石老山礫岩堆積時(約600万年前)に関東山地南部が急上昇したことが示唆される。その一方で、丹沢山地由来の礫が含まれないことは、丹沢山地はこの時期にはまだ上昇していなかったと考えられる。
教育改革期における教師の学習指導力形成に関する研究

日本の教育改革期(1930年代から40年代)において小学校教員の学習指導力形成がどのように行なわれたかについて、群馬県玉村小学校の校内授業研究に事例に焦点を当てて、実態を明らかにした。1.玉村小学校の授業研究の実態を知る基礎資料として、玉村小校内研究誌『草原』(全10号、1935・昭和10年1943・昭和18年刊行)のうち入手できたもの(3・4・6号以外)をすべて復刻した。2.復刻した『草原』の中におさめられた教師による記録をもとに、玉村小学校の授業研究の実態と特質を明らかにした。その結果、玉村小の教師たちに学習指導力形成について、次の点を指摘できる。・玉村小学校の授業研究は、日本の教師たちによる教育研究の最も良質な「方法」を備えている。戦前、戦中、戦後と一貫し、今日も通用する、教師の指導力形成に普遍的な価値を持つものである。・最良の「方法」とは、集団的であり発見的である研究である。すなわち、教師各自の発想と様式を重視しながら、授業が同僚によって観察され、援助される。また、授業における目の前の子どもたちの活動の価値を発見する。教師の研究形態と子どもの学習形態との間に共通点がある。・新任教師でも、研究集団の支えによって、子どもを見る目を豊かにし、学習指導の方法を創ることができた。研究成果を教師たちの間で共有できる組織がつくられていた。・教師が自分の担任する子どもの姿を描いた記録は、全国の教員向け雑誌『教育論叢』に掲載された。編集者の瀬川頼太郎が、教室の「事実」の中に理論を発見する研究を推進したからである。玉村小の校内研究の中心人物のひとり、斎藤喜博は、瀬川と交流があった。・玉村小学校の教師たちが創った「授業」の思想と方法が、教育史上の偉業である島小学校11年間の「授業の創造」へとつながる。1.群馬県玉村小学校における奈良女子高等師範学校附属小学校の「学習法」の受容について昭和初年(1930年頃)、群馬県玉村小学校で、宮川静一郎校長の指導のもと、「学習法」の実践と研究が行われた。1930(昭和5)年に新任教師として赴任した斎藤喜博は、「学習法」に学びながら、学級のすべての子どもに基礎学力を養う、独自の学習指導法を形成した。玉村小で形成した指導法が、昭和30年代(1960年頃)に全国的に影響を与えた島小学校での「授業」の創造につながる。2.玉村小学校の教育研究に影響を与えた『教育論叢』瀬川頼太郎が編集の中心であった『教育論叢』は、教育の組織として「学級集団」を重視し、教師が自分の担任する学級の問題から事例研家をすすめるようにした。東京の「学習法」研究の推進校、瀧野川小学校、富士小学校の教師たちが自分の学級の子どもについての記録を載せた。斎藤喜博も、教職3年目に行った、漢字の指導の事例など、実践記録を何度も『教育論叢』に載せている。(『教育論叢』の教育研究の特徴について、吉村が日本教育学会第63回大会において発表した。)3.玉村小学校の教育研究誌『草原』の復刻玉村小学校では、1933(昭和8)年に宮川校長が転任した後も、斎藤喜博を中心に、今井正義、清水成、石川勝などの教師が、学習指導法の研究を持続し、発展させた。

授業の記録、子どもの記録を載せた、校内の研究誌『草原』が10号まで刊行された。戦時下においても、軍国主義の風潮に抗し、子どもに学ぶ力をつける指導法の追求が地道に続けられたのである。貴重な研究を今日に生かすよう、『草原』を復刻した。(『草原』の概要と特徴について、本間が日本教育学会第63回大会において発表した。)1.群馬県玉村小学校の授業研究について実態を明らかにし、特質をさぐった。1)昭和10(1935)年昭和18(1943)年に刊行された、校内研究誌『草原』(全10号)のうち入手できたもの(3・4・6号以外)をすべて復刻した。2)復刻した『草原』におさめられた、教師の記録をもとに、玉村小学校の授業研究の実態と特質を明らかにした。その結果、次の点を指摘することができる。・玉村小学校の授業研究は、日本の教師たちによる研究の最も良質な「方法」を備えている。戦前、戦中、前後と一貫する、普遍的な価値を持つものである。・最良の「方法」とは、集団的、発見的研究である。すなわち、個人の発想と様式を重視しながら、同僚によって観察され、援助される。また、目の前の子どもたちの授業における活動の価値を発見する。教師の研究形態が子どもの学習形態になっている。・新任教師でも、子どもを見る目を豊かにし、学習指導の方法を創ることができた。研究成果を教師たちの間で共有できる組織がつくられていた。・教師が担任する子どもの姿を描いた記録は、全国の教師向け雑誌『教育論叢』で重視された。編集者の瀬川頼太郎が、「事実」の中に理論を発見する研究を推進したからである。玉村小の研究を担った斎藤喜博は、瀬川と交流があった。以上の研究成果の一部は、日本教育学会第64回(於・東京学芸大学)で報告した。吉村敏之「玉村小学校における学習指導法の研究」本間明信「戦中における授業研究と授業記録」(概要は『日本教育学会第64回発表要旨集録』186-189頁)2.今日の小・中学校の授業研究に参加し、教師の指導力形成の方法をさぐった。
病的心筋リモデリングにおけるrho依存性転写共役因子MRTF-Aの役割の解明

本申請研究では、rho依存性転写共役因子MRTF-Aの病的心筋リモデリングにおける役割とその分子機構に関する研究を行った。まずMRTF-Aが心筋肥大刺激により心筋細胞において細胞質から核内にrho-actin dynamics依存性に移行することを確認し、MRTF-Aノックアウトマウスを用いて、MRTF-Aが心肥大に重要な役割を果たしている結果を得た。さらに心臓ホルモンであるBNP遺伝子の発現制御領域に新たにMRTF-Aに反応するSRF結合部位を同定することに成功し、BNPが新たなMRTF-A-SRF経路の直接的な標的遺伝子であることを明らかにした。本年度本申請研究では、病的刺激に対する心筋細胞のストレス反応におけるMRTF-Aの役割をMRTF-Aノックアウトを用いて詳細に検討した。具体的には、MRTF-Aノックアウトにたいして大動脈結紮による慢性心肥大モデルを作製し、その生理学的、生化学的、分子生物学的解析を行い、圧負荷心肥大におけるMRTF-Aの役割を解析し、たMRTF-Aが圧負荷による心肥大に重要な役割を果たしている結果を得た。また、他の刺激による心肥大モデルについても検討すべく、アンジオテンシンII投与による心肥大モデルも作製したところ、同様にMRTF-Aノックアウトマウスでは心肥大反応が現弱していた。さらに、いずれの実験においても、これらモデルの表現形質の観察に加え、心臓からたんぱく質、RNAを抽出し、SRF標的遺伝子およびその産物の発現などについての生化学的あるいは分子生物学的解析を行った。またMRTF-Aの心肥大反応における役割の分子機序を詳細に明らかにすべくin vitroの解析も行った。具体的にはMRTF-A KOの心筋細胞、あるいはラット心筋細胞においてsiRNAによりMRTF-Aをノックダウンした細胞を用いて、成長因子やサイトカインにたいする反応について野生型心筋細胞と比較し、MRTF-Aがどのような分子機序で心筋リモデリングに関わっているかを詳細に検討し、現在その解析結果をまとめているところである。また、MRTF-Aの心筋リモデリングにおける役割の分子機序、特にその下流の分子メカニズムをさらに検討する目的で、圧負荷、あるいはアンジオテンシンIIを投与したMRTF-Aノックアウトマウスの心臓のmRNAを抽出し、マイクロアレイを用いてMRTF-Aの下流の標的遺伝子群の同定・解析も開始しており、来年度継続していく予定である。本年度本申請研究では、昨年から継続して、病的刺激に対する心筋細胞のストレス反応におけるMRTF-Aの役割をMRTF-Aノックアウトを用いて詳細に検討した。具体的には、MRTF-Aノックアウトにたいして大動脈結紮による慢性心肥大モデルを作製し、その生理学的、生化学的、分子生物学的解析を行い、圧負荷心肥大におけるMRTF-Aの役割を解析し、MRTF-Aが圧負荷による心肥大に重要な役割を果たしている結果を得た。また、アンジオテンシンII投与による心肥大モデルも作製したところ、同様にMRTF-Aノックアウトマウスでは心肥大反応が現弱していた。さらに、いずれの実験においても、これらモデルの表現形質の観察に加え、心臓からたんぱく質、RNAを抽出し、SRF標的遺伝子およびその産物の発現などについての生化学的あるいは分子生物学的解析を行い、MRTF-A KOでは複数のSRF標的遺伝子の発現の肥大心における発現亢進が減弱していることを見出した。具体的にはMRTF-A KOおよび野生型マウスの心室から抽出したmRNAを用いたDNAマイクロアレイを行い、複数の成長因子やサイトカインの発現に差異があることを見出し、更に研究を継続している(未発表)。また心臓ホルモンであるBNPの遺伝子発現亢進もMRTF-A KOでは減弱していたことから、その遺伝子プロモーター領域を解析したところ、BNP遺伝子制御領域に新たにSRF結合部位を同定することに成功し、BNPが新たなSRFの直接的な標的遺伝子であることを明らかにした。以上の成果は論文として発表した。