hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
直交関数系に係わる関数空間上の作用素の調和解析

研究期間内の研究成果は、次の通りである。佐藤は、ヤコビ直交関数系に関する関数空間上の作用素とそのハンケル変換上の作用素の間の移転定理について、その一般化を研究した。更に、Lp空間上の有界線形平行移動不変作用素に関するHormanderとBlozinskiの結果をLorentz-Zygmund空間及び双線形作用素に関して研究した。森は、ネヴァンリンナの4点定理の重複度に関する条件を弱めた。さらに、点の逆像の代わりに、点の組の逆像の一致による定理も与えた。一意性集合について、これまでの全複素平面での条件の代わりに角領域に制限したところでの条件から一意性定理を導く集合を得た。特異方向に関し、任意の有理形関数とその導関数が任意に小さい近傍で高々2つの値のみ共有するような方向の存在を示した。水原は、一般化Morrey空間上の特異積分作用素とその交換子の研究,および重み付きHardy作用素に関連する重み関数の研究を行った。また、Sobolev空間に属する関数のHardy-Littlewood最大関数の各点評価に関するKinunnenの最近の結果を研究した。河村は、1次元カオスカ学系の特徴付けおよび確率論的解析を行った。確率論的解析のために,カオス力学系に付随するヒルベルト空間に作用するPerron-Frobenius作用素の様々な性質の研究コンピュータの実験および理論化の作業を行った。勘甚は、ハンケル変換に関する移植作用素がある条件を持っ関数を可積分関数に移すことを示し,それを用いて一般化したチェザロ作用素の有界性を証明した.また,ハーディ型の不等式をエルミートおよびラゲール展開に関して考察し,ハーディ空間より広い可積分関数の空間に対して成り立つことを示した.宮地は、ユークリッド空間の領域上での重み付きハーディ空間の基本的な性質を確立した。今年度の研究内容は、次の通りである。佐藤は、ヤコビ直交関数系に関する関数空間上の作用素とハンケル変換上の作用素との関係について、その一般化を研究した。Lp空間上の平行移動不変な作用素について調べ、更に、Lpを含む関数空間の場合を研究した。単位円上のHausdorff-Youngの不等式に関するBochkarevの結果をLorentz-Zygmund空間の場合に研究した。森は、全複素平面でのhyper-order有限な有理形関数は、fとf'が高々2つの複素数値しか共有できないような角領域(の方向)が存在することを証明した。水原は、一般化Morrey空間上の特異積分作用素とその交換子、及び重み付きHardy作用素に関連する重み関数について研究した。河村は、カオス学系における確率密度関数の軌道についての研究で、特に、力学系に付随するPerron-Frobenius作用素による一様収束性について研究した。一般化されたテント写像群における位相共役写像の非微分可能性についてコンピュータにより実験し理論として証明を与えた。勘甚は、ハンケル変換に関する移植作用素がある条件を持つ関数を可積分関数に移すことを示し、それを用いて一般化したチェザロ作用素の有界性を証明した。宮地は、ユークリッド空間の領域上での重み付きハーディ空間の基本的な性質を確立した。実数直線の開区間上の重み付きハーディ空間を、ヤコビ多項式から定まる直交級数に応用して、ヤコビ多項式の直交級数に対するハーディ空間での移植定理を示した。超球多項式から定まる直交級数に関連して定義される変形の調和関数と共役調和関数に対して、通常の調和関数と共役調和関数に対するのと同様の最大関数不等式が成り立つことを示し、その結果として、通常のバーディ空間に対するバークホルダー=ガンディ=シルバースタインの定理と同様の定理が、実数直線の開区間上の重み付きハーディ空間に対しても成立することを示した。

今年度の主な研究内容は、次の通りである。佐藤は、ユークリッド空間におけるLp空間上の平行移動不変な作用素についてHormanderおよびBlozinskiの研究について調べ、その結果をLp空間の一般化であるLorentz空間、Lorentz-Zygmund空間の場合を研究し、Bolozinkiの結果を正作用素の観点からLorentz-Zygmund空間に、正作用素の条件を落としての観点からLorentz空間に、拡張することができた。森は、いくつかの点(あるいは点の組)の逆像の一致による有理形関数の一意性定理において、ネヴァンリンナの4点定理の重複度に関する条件を弱めた。さらに、点の逆像の代わりに、点の組の逆像の一致による定理も与えた。条件によっては、2つの有理形関数が一致はしないが互いにメビウス変換の関係にあることが出ることを示した。水原は、Sobolev空間に属する関数のHardy-Littlewoodの最大関数の各点評価に関する最近の研究について、Kinunnenの結果を研究した。河村は、1次元ユークリッド空間におけるカオス同相写像の特徴付けを行った。また,カオス力学系に付随するPerron-Frobenius作用素の様々な性質の研究をコンピュータの実験により行った。勘甚は、単位円盤上のハーディ空間に属する関数に対して成り立つハーディの不等式をエルミートおよびラゲール展開に関して考察し、この型の不等式がハーディ空間より広い可積分関数の空間に対して成り立つことを示した。宮地は、ユークリッド空間の領域において、重み付きハーデイ空間を研究した。
温度制御によるセラミックス3Dプリントの高精細化とSOFC電極への応用

セラミックス3Dプリントの高精細化に資するような基盤技術を創出することを目指して,インクとプリント対象物の温度を独立に制御し,インクの流動特性を制御する手法を提案する.セラミックス懸濁インクの温度を,プリント時とプリント後で変化させることでインクの流動特性を制御し,プリント時の良好な流動性と,プリント後の形状保持を可能にする.これにより1020μmスケールの高精細プリントを実現する.さらにプリント技術の応用先として,セラミックス材料から構成される固体酸化物形燃料電池(SOFC)セルの作製を行う.3Dプリント技術により電極電解質界面近傍に凹凸形状を付与し,電気化学反応領域の拡大を狙う.セラミックス3Dプリントの高精細化に資するような基盤技術を創出することを目指して,インクとプリント対象物の温度を独立に制御し,インクの流動特性を制御する手法を提案する.セラミックス懸濁インクの温度を,プリント時とプリント後で変化させることでインクの流動特性を制御し,プリント時の良好な流動性と,プリント後の形状保持を可能にする.これにより1020μmスケールの高精細プリントを実現する.さらにプリント技術の応用先として,セラミックス材料から構成される固体酸化物形燃料電池(SOFC)セルの作製を行う.3Dプリント技術により電極電解質界面近傍に凹凸形状を付与し,電気化学反応領域の拡大を狙う.
形質転換と階層的複製能よりみた治療抵抗性肝癌に対する個別化治療についての研究

既存治療抵抗性病巣の特徴を、これまでの臨床経験に基づく臨床検体を十分に活用し、in-vitroでの肝癌細胞株を用いた検索結果とあわせて検討した。その結果、既存治療抵抗性肝細胞癌の特徴について、1肝細胞癌に対する低酸素状況下における上皮間葉系形質転換、2既存治療抵抗性病巣の癌幹細胞様階層的複製能、についての関与について確認した。その上で、これらの肝癌細胞の特徴に関して、癌幹細胞の表面マーカーの高発現と癌幹細胞に特異的なmiRNAが関与しており、miRNAのリプログラミング手法を応用することで、新規治療法への開発の可能性を示した。本研究では、現在までに施行してきた約500例の既存治療無効進行肝癌に対する治療経験とこれらの肝切除標本を含む臨床検体をもとに、この既存治療無効病巣の生物学的特性を、“上皮間葉系形質転換"と癌幹細胞に特異的な“階層的複製能"の点より明らかにする。この着目点については、肝細胞癌の既存治療抵抗性病巣が、RFAやTACEなどの反復局所治療の結果、出現することによる。つまり、これら既存治療は壊死効果により抗腫瘍効果を得るため低酸素状況を作りだし、そのことが一部の癌細胞の形質転換を誘発しそのため癌幹細胞様の治療抵抗性癌細胞の出現を助長し、最終的に抵抗性を獲得する可能性が高い。現在までにわれわれは、癌細胞の形質転換と癌幹細胞様の階層的複製能についての基礎的研究をすでに幹細胞癌で進行中であり、特に既存治療抵抗性病巣の特徴を、“上皮間葉系形質転換"との関係より解明しつつある。既存治療抵抗性肝癌については、従来のTACE、RFAなどの肝癌局所療法を反復施行することにより、低酸素状況を誘発することが知られている。現在までに教室では、この低酸素状況にて誘発されるHIF-1、JMJD1A、EFNA、PLOD2、などの分子に関する肝細胞癌切除症例での治療成績との関与について解明した。さらに、既存治療抵抗性病巣の典型例である門脈内腫瘍栓切除症例の臨床検体を対象として、低酸素状況については、上皮間葉系形質転換誘発との関係について、E-CAD、N-CAD、VIMENTIN、SNAIL、FIBRINECTINなどの種々の上皮・間葉系マーカーの発現について明らかにした。加えて、癌幹細胞マーカーであるCD13の発言との関係についても明らかにした。本研究では、現在までに施行してきた約500例の既存治療無効進行肝癌に対する治療経験とこれらの肝切除標本を含む臨床検体をもとに、この既存治療無効病巣の生物学的特性を、“上皮間葉系形質転換"と癌幹細胞に特異的な“階層的複製能"の点により明らかにする。さらに、癌幹細胞の作成モデルとして、教室から既報の方法を用いて、研究を発展している。

その上で、これらの肝癌細胞の特徴に関して、癌幹細胞の表面マーカーの高発現と癌幹細胞に特異的なmiRNAが関与しており、miRNAのリプログラミング手法を応用することで、新規治療法への開発の可能性を示した。1.既存治療抵抗性肝癌の臨床検体を用いた癌幹細胞に関する検討低酸素状況より誘発される上皮間葉系形質転換を示した癌細胞は、他の消化器癌においては、癌幹細胞に特有の階層的複製能を有すると考えられている。この点について、肝細胞癌においても、既存治療抵抗性病巣における癌幹細胞様の変化が認められるかについて、CD133、CD13、などの肝癌特異的な癌幹細胞マーカーの発現について確認する。2.肝癌不応答株を用いた獲得耐性に関する検討現在までに、肝癌細胞株を用いたIFN不応答株を作成してきた。同様の手法を用いて、5FU、CDDP、ソラフェニブに対する不応答株を順次作成し、クローニングする。これらの不応答株は、先述した既存治療抵抗性肝癌に対する治療として次に考えられる抗悪性腫瘍剤治療については、薬剤府応答性の機序について検討する必要がある。まず、これらの不応答株について親株を対象とし、トランスクリプトーム、miRNAの両方より、オミクス解析を行い、これら不応答性に関与する遺伝子とmiRNAについて探索する。既存治療抵抗性肝癌の臨床検体を用いた癌幹細胞に関する検討上記1において、低酸素状況より誘発される上皮間葉系形質転換を示した癌細胞は、他の消化器癌においては、癌幹細胞に特有の階層的複製能を有すると考えられている。この点について、肝細胞癌においても、既存治療抵抗性病巣における癌幹細胞様の変化について、CD13、などの肝癌特異的な癌幹細胞マーカーの発現について確認したことより、今後癌幹細胞との関連について、さらに検討する。肝癌不応答株を用いた獲得耐性に関する検討現在までに、肝癌細胞株を用いたIFN不応答株を作成してきた。これらの不応答株は、先述した既存治療抵抗性肝癌に治療に対する治療として次に考えられる抗悪性腫瘍剤治療については、薬剤不応答性の機序について検討する必要がある。まず、これらの不応答株について親株を対象とし、トランスクリプトーム、miRNAの両方より、オミクス解析を行い、これら不応答性に関与する遺伝子とmiRNAについて探索するとともに、現在の勤務地である山口大学消化器・腫瘍外科学講座にすでに設置されている次世代シークエンサーを用いた解析に着手する。消化器外科平成27年03月01日付で、大阪大学より山口大学に赴任したことにより、着任後一時的に研究進捗に少し問題があったために、次年度使用額が発生した。本年度の実験のおいて、細胞培養のための、培地シャーレ、培地の購入費を計上していたが研究が順調に進んだことにより、予定より低額に抑えられたため、未使用額が生じた。平成27年10月より、前任地(大阪大学)との共同研究を順調に再開することができたことにより、現状の計画書の予定通り研究は進捗している。未使用額については、平成29年度の学会への旅費、参加費、打ち合わせ等に係る旅費と併せて使用する。
てんかんを併発する行動異常動物モデルを用いた免疫組織学的研究

【目的】てんかんに併発する精神障害の発症機序を明らかにするため,電撃けいれん(ECS)を反復負荷したラットの脳組織を用いて免疫組織学的検討を行った。Wistar系雄性ラットにECS(50mA,0.2sec)を7日間反復負荷することによりY-maze試験での自発的交替行動率の低下とOpen-field試験での自発運動量の増加が引き起こされる。我々は既に,これらの行動障害は抗てんかん薬の前投与によってけいれんを抑制することで改善されること,さらにアセチルコリンエステラーゼ阻害薬のphysostigmineならびにα4β2ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)作動薬のABT-418が,自発的交替行動障害(短期記憶障害)を改善することを確認している。今回は,学習および記憶において重要な役割を担っている海馬および前頭前野にターゲットをあて,反復ECSに伴う行動障害に対するα4β2nAChRの関与について免疫組織学的研究を行った。【実験:免疫組織学的検討】実験にはWistar系雄性ラット(6-8週令)を用い,ECS(100V,50mA,0.2秒間,60Hz)を1日1回7日間反復負荷した。反復ECS負荷後24時間に脳灌流を行い,脳を取り出した。その後,作成した海馬および前頭前野の脳切片を作成し,AChRα4抗体を用いた酵素抗体法によって免疫組織学的染色を行った。【結果】α4nAChR陽性細胞数は,反復ECS負荷によって前頭前野の前辺縁領域および海馬のCA1とCA3領域でsham群と比較して有意に減少した。【考察】アセチルコリンエステラーゼ阻害薬のphysostigmineならびにα4p2nAChR作動薬のABT-418が,反復ECS負荷後による短期記憶障害を改善することを考え合わせると,反復ECS負荷による行動障害に前頭前野の前辺縁領域および海馬のCA1とCA3領域のα4β2nAChRが関連している可能性が示唆された。
細胞挙動コントロールを可能にする導電性ソフトインターフェイスの構築

当プロジェクトにおける当初の目標を達成し、さらに導電性高分子の分子設計に基づき細胞の行動と機能をコントロールする革新的な機能性バイオインターフェイスを構築した。インターフェイスは化学的、電気的刺激に対して動的であるので、これら外部刺激が細胞に及ぼす影響も精査した。主な業績として以降のものを含む。20種以上のチオフェン誘導体によるモノマーライブラリの構築。細胞とマテリアル間の相互作用コントロール。当初の目標としていた20種以上のチオフェンベースの新規モノマーを合成した。それぞれのモノマーを評価し、分子構造と物理特性を同定した。その結果より、以下の2種に大別した。1.マテリアルモジュレーション・モノマー親水性側鎖を有するチオフェンモノマーを複数合成した。これらはオリゴエチレングリコール、ホスフォリルコリンを模倣した両親媒性側鎖、ベタイン等を側鎖に有する。これら親水性側鎖を有すモノマーからなるポリマーは、疎水性相互作用によりタンパク質の非特異吸着を抑制した。2.バイオコンジュゲーション・モノマーバイオコンジュゲーションに適する異なる官能基(-NH_2,-COOH,-N_3)を有する複数のモノマーを合成した。これらのモノマーをポリチオフェンによるバイオインタフェースの創製に供した。リガンドコンジュゲーション上記のモノマーから調製したポリマーに、複数種のリガンドをコンジュゲーションした。RGDペプチド、IKVAVペプチドを用い、導電性高分子薄膜上での、細胞の増殖、分化に成功した。分子設計に基づき、導電性高分子を作製し、その薄膜上でリガンドのターゲットとした特異的結合による細胞の接着コントロールを可能にした。細胞エンジニアリングに向けた導電性高分子ナノネットワーク化学重合による導電性高分子ナノネットワークの簡便な調製方法を開発した。種々の官能基(-OH,-COOH,-N_3,-SO_3^-)を持つチオフェンモノマーからなる2040nmのナノファイバーで構成されたネットワークを調製した。このナノネットワーク上で培養した神経細胞(PC12)は、平滑な薄膜と比較し高い細胞生存率及び早い細胞増殖速度を示した。"トップダウン""ボトムアップ"双方のアプローチを利用することで、当初の目標及び導電性高分子薄膜上での細胞の空間的なアレンジメント・コントロールを達成した。新規チオフェンモノマーを調製し、トップダウン/ボトムアップ双方のアプローチを展開した。ポリチオフェンによる層構造薄膜交互積層法を応用した電解重合により、層構造を有する導電性ポリチオフェン薄膜を調製し、表面特性のオルタナティブな変化を可能にした。モジュレーション、バイオコンジュゲーションに機能するそれぞれのモノマーの組成を検討、最適化した。電解重合溶液中の双性イオン性モノマーの存在比により、薄膜の親疎水性を制御し、細胞の接着及び、生体分子の非特異吸着をコントロールした。導電性高分子を用いることで、交互積層法を応用した電解重合により機能性薄膜を調製し、その特性の迅速な転換を可能にした。細胞接着性に、機能性薄膜表面の親疎水性が与える影響を明確にした。トップダウン/ボトムアップの組合せによる細胞パターニングフォトリソグラフィ(トップダウン)と、交互積層法を応用した電解重合(ボトムアップ)を組合せ、パターン化した表面上での細胞行動コントロールを成し遂げた。細胞接着に有効なドメインと、非特異吸着に有効なドメインを複合し細胞のパターニングを可能にした。パターン化したデバイスと、目的の場所にのみ接着した細胞は、7日間に及ぶ培養期間を経た後にも安定であった。導電性高分子ナノ構造による細胞捕捉の高効率化導電性高分子によるナノ構造プラットフォームをターゲット細胞捕捉の高効率化に応用した。ナノドットを電解重合により、サイズ、密度を制御し調製した。ナノドットのカルボキシル基を用いて、循環腫瘍細胞の抗原に対する抗体で修飾し、ターゲット細胞捕捉の高効率化を達成した。平滑な薄膜表面と比較し、ナノドット表面では約5倍の特異的な捕捉が可能であった。この方法の有意な点は、簡便なナノ構造の調製法と、官能基の有用性、力学物性であり、これらの特長はがん診断、循環腫瘍細胞の検出分野での応用に適している。当プロジェクト最終年度は、電気パルスにより細胞の接着・剥離を達成する新たな機能性チオフェンモノマーを新たに合成し、その応用を達成した。さらには、温度刺激による細胞をリリースする異なるマテリアルの開発も達成した。1.ハイドロキノンを側鎖に有する新たなモノマーを合成した。ハイドロキノンによる官能基は、酸化によるキノンモノマーとアミノオキシ基との反応によりオキシミンリゲーションを形成が可能である。ハイドロキノンとキノンの表面では細胞が強く接着する知見を得た。そこで、細胞の接着と剥離のコントロールを達成するために、酵素吸着抑制を示すモノマーである双性イオンのホスホリルコリン側鎖を導入した。還元状態において、オキシミン基はハイドロキノン基に還元される。2.合成したモノマーにより機能性分子の空間的な固定とリリースも達成した。

相互嵌合電極上にポリマー薄膜を調製し、アミノオキシ基を含むAlexa488色素を薄膜上に固定化した。相互嵌合電極に異なる電位を選択的にかけることで、Alexa色素を相互嵌合電極の作用電極に選択的に固定した。また、Alexa色素で修飾した電極表面からの選択的な色素のリリースは、15分間PBSバッファー中で還元電位をかけることで達成した。蛍光色素を選択的にリリースした。3.チオフェン膜上での細胞の成長と、電気刺激により選択的なリリースを達成した。電気パルスにより細胞成長を促進し、また電気刺激により細胞のリリースをした。温度応答性高分子ブラシでコートしたナノ構造シリコン基板により、デバイスによる腫瘍細胞の細胞捕捉能の向上を達成した。捕捉した細胞は、デバイスの冷却によりリリースすることができる。リリースした細胞は高い生存率であり、生化学的な実験に用いることができる。これまでに、交互積層法を応用した電解重合に成功し、電解重合による、材料特性の速やかな変更を可能にした。また、この方法とトップダウンアプローチであるリソグラフィーを組合せ、細胞の空間的なアライメントと挙動のコントロールを達成した。当初の目的に即し順調に進行しており、この研究に関する5報の査読付き論文を発表した。24年度が最終年度であるため、記入しない。導電性高分子の利点は、電気刺激もしくは電気シグナルなどの電気的なインフォメーションとの共存が可能な点である。この点を有効に利用し、多種の外的刺激に対し応答性を有する、ポリチオフェンによるスマートなマテリアルを創出し、細胞との相互作用に応用する。これら導電性ソフトマテリアルが、多様な刺激の複合的な影響を精査する有効なプラットフォームとなることが期待される。このプラットフォームの活用により、細胞工学における外的刺激が及ぼす影響の系統的な理解が可能となる。
sub-eV弱結合中性ボゾン探索へ向けた原子起因四光波混合の定量化

微視的な「真空」および巨視的な「時空」の理解に加えて、準巨視的な真空構造の解明を目指し、2色のレーザー光1ωとuω(uは0<u<1となる非整数値)を真空中で集光し、暗黒エネルギーや暗黒物質源と成り得るsub-eV中性ボゾンの交換により1ω+1ω→共鳴→uω+(2-u)ωという波長シフト(真空内四光波混合)を誘導する。(2-u)ω光子が探索すべき信号光となるが、未知場起因の四光波混合の背景事象して、原子起因の四光波混合が予期される。この背景光の分離を目指して、本研究では原子起因四光波混合光の生成量を、実測定環境において定量化することを主目的とした。原子起因の背景光は、A)光学素子起因、B)残留ガス起因に大別される。物質毎に四光波混合光生成量を見積もるための3次の分極係数χ(3)のデータは存在するものの、偏光状態を指定して、原子起因の信号量を敢えて抑制した条件下での係数の実測値は存在しておらず、実測定環境で定量化するのが最短の道である。A)については、集光直前に信号光波長をカットすることにより背景光を抑制できることを確かめた。その上で、真空容器内圧力の関数として原子起因四光波光の圧力依存性を定量化しスケーリング曲線を実測により得た。その結果は、比較的弱いレーザー場による探索結果の一部として出版した。さらに、より高強度のレーザー場による探索へ向け、大口径ビームの入出射を可能とし、平行・集光伝播切り替え機構を内包できる探索用真空容器を製作し主光学系へ導入し、現状の最高到達真空度における残存原子種を質量分析器により明らかにすることに成功した。しかし、連携研究者が運用するシステムにおける最高レーザー強度による探索は、到達真空度が未だ十分ではないため、各種残余原子からの背景光を十分には抑制できないという結果に至った。これらの結果を踏まえ次期に導入する適切な真空系の見通しが立った。27年度が最終年度であるため、記入しない。京都大学化学研究所内の連携研究者が運用するレーザー施設にて、原子起因の四光波混合過程を定量化する準備を進めた。並行して、統計的に有意にスカラー場が観測されなかった広島で行われたパイロット探索の結果に基づき、未知スカラー場と光子の質量ー結合関係において本探索手法により棄却できる領域を算出した。弱いレーザー場によるパイロット探索ながら、世界初の探索結果を査読付き論文として出版することに成功した。加えて、特に欧州で勃興している近未来のレーザーの高強度化計画を踏まえて、この手法に基づく未知のsub-eV弱結合共鳴場探索の展望を論文化した。原子起因の四光波混合の定量化は小型の真空容器を用いて比較的残余ガス圧力の高い状態下で成功した。その結果、より高いレーザー強度環境下における原子起因の背景光に対する見積りが可能となった。しかし、レーザーのさらなる高強度化に備えて必要とされる到達真空度を達成するための大型の真空容器デザインを決定するのに相当な時間を要し、結果的に真空容器部品全体の年度内納品が間に合わなくなった。27年度6月までに真空容器全体の納品が完了するため、納品終了後直ちにレーザーを高強度化した状態でより低圧力化での原子起因四光波混合過程の定量化を行う。
一次嗅覚神経回路形成機構の共培養法による解析

本年度の研究計画に掲げた3つの研究テーマのうち、「嗅神経の嗅球への軸索ガイド機構」および「嗅神経の嗅球誘導に果たす役割」については大きな進展は得られなかったが、「嗅球から嗅皮質への軸索ガイド機構」については研究が急速に進展したのでこれを中心に報告する。本年度は、僧帽細胞をはじめとする嗅球の出力細胞の軸索が嗅皮質にまで誘導される機構を明らかにすることを目的とし、軸索伸長経路における拡散性の誘引分子・反発分子の軸索ガイドに果たす役割について調べた。具体的には、軸索伸長期の嗅球の組織片と、嗅球の軸索が伸長する領域あるいは軸索が侵入しない領域から切り出した組織片とを、コラーゲンゲル内で互いに離した状態で共培養し、嗅球の軸索の伸長がどのような影響を受けるのか検討した。その結果、側脳室の脈絡叢の組織片が嗅球の軸索を接触非依存的に退ける働きを持つことが明らかとなった。このことは、脈絡叢組織が嗅球軸索に対する拡散性反発分子を放出していることを示唆するものである。生体内において、脈絡組織は終脳と間脳の境界部に位置し、嗅球からの軸索は終脳を越えて間脳には侵入せず、脈絡叢の直前の終脳尾側部の扁桃体に終止するということを考え合わせると、脈絡叢由来の拡散性反発分子が、嗅球の軸索を反発してそれを終脳内にとどめることにより、嗅球の終脳特異的な投射の形成に関与することが推測される。成果の一部は本年度の神経科学学会において報告している(Tamada et al.,Neurosci.Res.22,S298,1998)。(1)嗅神経の嗅球への軸索ガイド機構今年度は、拡散性の誘引及び反発作用の役割を、嗅上皮と作用候補領域のコラーゲンゲル共培養法を用いて調べた。しかし、標的である嗅球及び軸索伸長経路に沿う領域には嗅神経に対する誘引作用は認められず、嗅神経が伸長しない領域にも反発作用は検出できなかった。嗅神経のガイドには、拡散性分子による誘引・反発作用よりも、接触依存性の伸長促進・反発作用が重要であることが示唆された。また、軸索のガイド機構の解明のためには、嗅神経に特異的に発現するマーカー分子を用いることが重要であり、その候補となる新規細胞接着分子OCAM(R4B12抗原分子)の嗅覚神経回路形成期における発現分布を解析した(Yoshiharaら、1997、Tamadら、1997)。OCAMは嗅上皮のゾーン2、3、4の嗅細胞の軸索に選択的に発現するが、発生過程においても、嗅神経が嗅球予定領域に向かって伸び始める時期にすでに嗅神経のサブセットに発現していることが明らかとなり、マーカーとして使用可能であることがわかった。また、蛍光トレーサーによる軸索標識法とin situハイブリダイゼーション法を組み合わせる手法を開発し(Fujimoriら、1997)、どの分子を発現するサブセットの嗅細胞がどのような軸索投射パターンを示すのかということを調べることが可能となった。(2)嗅神経の嗅球誘導に果たす役割嗅球の分化のマーカーとして、OCAMが使用できるかどうかを検討した結果、OCAMは嗅球で最初の分化し始める僧帽細胞に早い時期から発現することが明らかになった(Yoshiharaら、1997、Tamadaら、1997)。これをマーカーとして、嗅球の分化に嗅神経支配が必要であるかどうかを、嗅上皮と嗅球予定領域との共培養によって現在検討中である。.本年度の研究計画に掲げた3つの研究テーマのうち、「嗅神経の嗅球への軸索ガイド機構」および「嗅神経の嗅球誘導に果たす役割」については大きな進展は得られなかったが、「嗅球から嗅皮質への軸索ガイド機構」については研究が急速に進展したのでこれを中心に報告する。
バイリンガリズムに基づく言語マイノリティの教育機会の保障に関する日米比較研究

本研究は、日本におけるバイリンガリズムの理念に基づく教育機会の保障に関する総合的な研究の一部として、次の2点を目的に行うものである。第一に、アメリカにおけるバイリンガリズムを理念とした言語マイノリティの教育機会の保障に関する理論モデルを構築する。第二に、その理論モデルに基づいた日本の現状分析を通じて、日本におけるバイリンガリズムを理念とした教育機会の保障に関する課題とその解決策を明らかにすることである。その際、以下のような2つの核心的問いを設定した。(1)カリフォルニア州におけるバイリンガリズムを理念とする言語マイノリティの教育機会の保障が、どのような社会的、行財政的、制度的条件の関連(=「構造」)において実現されているのか(2)(1)の「構造」を基にした場合、日本の各自治体の現状にはどのような課題があり、その課題克服にはどのような取り組みが求められるのか本年度は、まず、カリフォルニア州教育局等が公開している学区教育委員会の客観的条件に関するデータ(言語マイノリティ児童生徒数、社会経済的背景等)と、州教育局が公開している英語および言語マイノリティの第一言語の習得と学力向上に関するデータを用いて、「効果のある学区」と「効果のない学区」の抽出を行った。抽出の際、州教育局が公開しいてる最新データがおよそ10年前のものであることから、付加的なデータによってより抽出の正確性を高めることが必要となった。そこで学区の効果性の判断基準を暫定的に設定したうえで、日本との比較考察を考慮して、「言語マイノリティ児童生徒数が多く、第一言語に多様性がない学区」に関する現地において情報収集を行った。本年度は、カリフォルニア州教育局等が公開しているデータを用いて、本研究が対象とすべき「効果のある学区」と「効果のない学区」の抽出を行った。しかしながら、抽出の際、州教育局が公開しいてる最新データがおよそ10年前のものであることから、付加的なデータによってより抽出の正確性を高める必要となった。そこで学区の効果性の判断基準を暫定的に設定したうえで、現地において情報収集を行ったものの、収集した情報・資料の分析を踏まえた分析を十分行うことができなかったため。本研究が対象とすべき学区の抽出について、本年度収集した情報や資料を通じて正確に行うとともに、現地で収集した情報・資料の分析を早急に進めることで、来年度に本格的な訪問調査を実施することができると考えている。その際、暫定的ではあるが、現在抽出している学区には、これまで複数回にわたって訪問調査を実施してきた学区教育委員会や学校が含まれていることから、当初の研究計画を十分達成することができると考える。本年度行った公開データによる研究対象(学区)の抽出が公開データの制約により暫定的なものとなったため、当初予定していたカリフォルニア州での現地調査の期間を短縮し、次年度以降に十分な調査ができるように配慮した。来年度は、十分な期間を現地での訪問調査に当てることができるよう旅費を中心に計画的に使用する予定である。
芸術(音楽)における感性情報の抽出と技能の実現

インタラクティブアートにおける,技能と精神的な活動の実測と検証という目的に関し,実験環境の製作を中心に研究開発を進めると同時に,実験をおこなってきた.具体的には,インタラクティブアート作品「竹管の宇宙V」の実際のコンサートにおけるパフォーマーの緊張感の計測を行い,練習時・リハーサル時・本番における精神活動の比較を行った.この結果,練習時・リハーサル・本番の順で,生理指標の変化度合が大きくなることが確認された.また,前年度取得した実験室内での視聴者の生理指標が,パフォーマーのコンサート時の生理指標と類似するという興味深い結果が得られた.作品を制作する環境(ツール)を一般化し,Cyber尺八を用いた作品を制作するの利用できる標準的なテンプレートを作成した.別の作曲家の作品の製作・上演を実施し,環境の有効性を検討した.そこでマルチチャンネル携帯型生体情報計測センサとインタラクティブアート作品「竹管の宇宙V」における緊張度の計測を中心に報告を行う.実際のコンサート現場において使用可能な精神的な生態指標の計測センサとして,4チャンネルの携帯型(無線・小型)の皮膚インピーダンス,脈打(心拍)を入力するデバイスの開発を行った.このシステムは,測定対象者にほとんど負荷をかけず,また,動き回ることが可能である.本システムは,パフォーミングアートにおける緊張感の共有の研究の他,パニックの伝播,臨床心理療法のツールとして有効であることが確認できた.インタラクティブアートにおける,技能と精神的な活動の実測と検証という目的に関し,実験環境の製作を中心に研究開発を進めると同時に,実験をおこなってきた.具体的には,インタラクティブアート作品「竹管の宇宙V」の実際のコンサートにおけるパフォーマーの緊張感の計測を行い,練習時・リハーサル時・本番における精神活動の比較を行った.この結果,練習時・リハーサル・本番の順で,生理指標の変化度合が大きくなることが確認された.また,前年度取得した実験室内での視聴者の生理指標が,パフォーマーのコンサート時の生理指標と類似するという興味深い結果が得られた.作品を制作する環境(ツール)を一般化し,Cyber尺八を用いた作品を制作するの利用できる標準的なテンプレートを作成した.別の作曲家の作品の製作・上演を実施し,環境の有効性を検討した.そこでマルチチャンネル携帯型生体情報計測センサとインタラクティブアート作品「竹管の宇宙V」における緊張度の計測を中心に報告を行う.実際のコンサート現場において使用可能な精神的な生態指標の計測センサとして,4チャンネルの携帯型(無線・小型)の皮膚インピーダンス,脈打(心拍)を入力するデバイスの開発を行った.このシステムは,測定対象者にほとんど負荷をかけず,また,動き回ることが可能である.本システムは,パフォーミングアートにおける緊張感の共有の研究の他,パニックの伝播,臨床心理療法のツールとして有効であることが確認できた.芸術(音楽)における感性情報の抽出と技能の実現本年度は,インタラクティブアートにおける,技能と精神的な活動の実測と検証という目的に関し,実験環境の制作を中心に研究開発を進めると同時に,実測を行うためのコンサート開催の準備を進めてきた.我々は以前より,インタラクティブアートを実施するためのジェスチャセンサと制御システム研究室レベルでの生体情報計測の技術を開発し,本研究に関するそれぞれの技術単位における実験を行ってきたが,演奏の真の姿であるコンサート実演中の生体指標の計測は不可能であった.本年度は,実際のコンサート現場において使用可能な精神的な生体指標の計測センサとして,携帯型(無線・小型)の皮膚インピーダンス,脈打(心拍)を入力するデバイス,インタラクイティブアートの実演中に,ジェスチャおよび生理指標を記録するプログラムの開発を行った.新しい生理指標センサは,複数チャンネルの同時無線使用が可能である.被験者は動き回ることが可能な他,複数人の使用により,(人間同士の)インタラクションにおける心理状態の伝播の計測など,今までにほとんど行われなかった「感性情報」に関する研究への応用が期待されるものである.現在,700800人が入場可能なホールにて,インタラクティブアート作品「竹管の宇宙∨」のコンサートを行うための最終的な準備に入っている.(3月18日公演).このコンサートで,パフォーマ-の演奏制御(技能)と精神活動(生理指標)を計測し,後日解析を行う予定である.芸術(音楽)における感性情報の抽出と技能の実現前年度に引き続き,インタラクティブアートにおける,技能と精神的な活動の実測と検証という目的に関し,実験環境の制作を中心に研究開発を進めると同時に,実験を行ってきたきた.本年度は,インタラクティブアート作品「竹管の宇宙V」の実際のコンサートにおけるパフォーマーの緊張感の計測を行い,練習時・リハーサル時,本番における精神活動の比較を行った.この結果,練習時・リハーサル・本番の順で,生理指標の変化度合が大きくなることが確認された.また,前年度取得した実験室内での視聴者の生理指標が,パフォーマーのコンサート時の生理指標と類似するという興味深い結果が得られた.作品を制作する環境(ツール)を一般化し,Cyber尺八を用いた作品を制作するの利用できる標準的なテンプレートを作成した.別の作曲家の作品の制作・上演を実施し,環境の有効性を検討した.実際のコンサート現場において使用可能な精神的な生体指標の計測センサとして,4チャンネルの携帯型(無線・小型)の皮膚インピーダンス,脈打(心拍)を入力するデバイスの開発を行った.このシステムは,測定対象者にほとんど負荷をかけず,また,動き回ることが可能である.今後,パフォミングアートにおける緊張感の共有の研究の他,パニックの伝播,臨床心理療法のツールとして使用していく予定である.
朝鮮史における複都・副都の位置・構造・機能に関する調査研究

朝鮮史の複都・副都について比較考察した。高句麗三京、百済五方、新羅五小京、渤海五京、高麗四京である。高句麗三京は制度的に存在したとはいえないが、漢城は注目される。百済の五方は地方拠点で、軍事拠点の性格が強い。新羅の五小京は新たな様相が見いだせたが、唐・渤海とは無関係である。渤海五京は唐と関わる。すべてが交通路の拠点で支配の拠点でもある。高麗では西京は国家理念とも関わり特別重要だが、四京として特別な機能があったとは考えられない。朝鮮史のなかで、相互の影響関係があったとは考えがたく中国との関係は肯定すべき部分もある。差はあるが、国家支配と関わり地方拠点としての役割以上の意義が見いだせる場合がある。研究の目的は、朝鮮史の各時代において知られる複都・副都、高句麗の三京、百済の東西両城・五方、新羅の五小京、渤海の五京、高麗の四京について、現地調査をふまえて個別研究(位置と構造)を深化させたうえで、それぞれの時代における制度の実態を追究し、それを中国・日本の制度と比較考察する、ということであり、まずは現地調査を進めることを主眼とした。今年度は、8月に新羅の五小京のうち、西原小京・中原小京・北原小京を、2月に南原小京・金官小京を調査し、すべての小京について現状と研究状況について調査をした。特に中原小京については、国立中原文化財研究所の発掘現場を参観し、果たしてそこで小京候補地としてふさわしいのかどうかについて、研究所長・学芸研究室長・学芸研究士たちと討議した。ほかについても、調査がそれほど進んでいない中、現状を認識することができた。また百済の別都の可能性のある益山・王宮里遺跡も発掘現場を参観しつつ討議をし、高麗時代の副都としての慶州についても調査をすることができた。また幸いに、関連する学会の招請を受けて「百済の複都・副都制と東アジア」「中原京の諸問題」を発表することができた。さらに、代表者・研究分担者を中心メンバーとするこれまでの研究が、京都大学学術出版会から刊行された(橋本義則編)。代表者・研究分担者合計11編を収録。研究の目的は、朝鮮史の各時代において知られる複都・副都、高句麗の三京、百済の東西両城.五方、新羅の五小京、渤海の五京、高麗の四京について、現地調査をふまえて個別研究(位置と構造)を深化させたうえで、それぞれの時代における制度の実態を追究し、それを中国・日本の制度と比較考察する、ということであり、まずは現地調査を進めることを主眼とした。今年度は、8月に新羅の五小京のうち、西原小京・中原小京・北原小京を、2月に南原小京金官小京を調査し、すべての小京について現状と研究状況について調査をした。朝鮮史の各時代において知られる複都・副都について、現地調査をふまえ個別研究を深化させた上で、各制度の実態を追究し、中国・日本の制度と比較考察することを目的とする。本年度調査できたのは、渤海五京のうち二箇所と、新羅五小京である。新羅の五小京は調査が進み、特に従来と異なり、以前から忠州市内にあったと考えている中原小京について、城壁に囲まれた都市空間があったことがわかった。金官小京においても、城壁の存在が確認されてきた。すべてが一律ではなく城壁をもたない場合もあり、坊里区画がない場合もある。国都が偏った位置にあるための是正と、地方の拠点としての意義を持つことも問題ない。唐・渤海と対比すると、国都とは全く別で、時期的にもそれらとは無関係であると考えられる。

渤海の五京は国都を含み唐との関係を無視できないが、国都になった三京は発掘調査も進み、様相が明らかになっている。宮殿遺構を持ち、隔絶した存在である。すべてが交通路の拠点で支配の拠点でもある。朝鮮史のなかで、相互の影響関係があったとは考えがたいが、中国との関係については肯定すべき部分もある。朝鮮史では、諸国で差はあるが、国家支配と関わり、地方拠点としての役割以上の意義が見いだせる場合があることが確認できた。今年度は、北朝鮮訪問の関係で、分担研究者から連携にかえて、経費をこちらから出すようにした。その関係でわたしの得た実績のみをあげる。今年度は北朝鮮の高句麗王都平壌および高麗王都開城の関連遺跡を踏査することができた。予定していた高句麗三京の一つと考えられる新院遺跡は許可されなかったが、両遺跡の現状を把握することができた。新院遺跡は、これまで刊行された簡単な報告をもとに整理するしかない。北朝鮮では南平壌という呼称を用いているが、高句麗の漢城とみてよく、前身は帯方郡の県城の可能性がある。平壌はまた、高麗の西京にあたる。王の行幸の時に左宮が安鶴宮であり、高麗時代の築造と考えなければならない。発掘中の大花宮遺跡は見学不可であった。それ以外に、中国杭州の南宋臨安関係遺跡、南京の南朝建康関係遺跡を踏査した。南京についてはその巷制についての資料を集成再検討し、百済王都へ与えた影響が確実であることを述べた。新羅の五小京として金官小京の調査現状についても確認した。これまで未知であったが、李朝時代の邑城の外側から古い城壁遺構が確認され、古地図にみえる古邑城であることがわかったが、それが新羅時代にさかのぼる可能性は十分あり、小京をとりまく城壁であることが考えられる。中原小京の忠州でも残された城壁の調査から、新羅にさかのぼる可能性が指摘され、城壁で囲んでいた様相が共通していることがわかった。また南原小京・西原小京でも李朝時代の邑城の地下から新羅時代の遺物が検出され、およそ同じ位置に当時の官衙等があったことが十分に考えられる。このように新羅五小京については、現状でもこれまでとは違った、確かな実相が確認できたのであり、その整理をすすめている。当初の計画では渤海5京関連の遺跡の踏査を予定していたが、地震の影響により延期せざるを得なくなった。他の科研と合同で、遼・元の上京・中京等を参観することはできたが、渤海については次年度以降に模索する必要が起こった。ただ、全体の中間段階であり、総合的にみれば、計画は順調に進展しているといって差し支えない。25年度が最終年度であるため、記入しない。海外踏査は、昨年度の北朝鮮を含めて順調であり、主要調査対象としては、東北大震災の直後に予定していて延期した渤海遺跡踏査を残すのみとなった。最終年度に実現させたい。これらをもとにした研究は、個別の論文ではすでに発表済みのものもあり、最終的に総合し、体系化することを残している。それも最終年度の課題である。そうしたことも含めて、順調に進展しているといえる。今後も調査をつづけ、具体的なレベルでの比較ができるよう文献・考古両面の情報を蒐集する。北朝鮮についても、次年度の調査を予定しており、高句麗・高麗についての情報を得ることが期待される。それらを総合的に検討するために、まずは個別の水準を高める段階であり、各自で進めつつある。それをふまえ、総合するかたちで、朝鮮史を軸にした東アジアの副都・複都の類似点・相違点などを明確にし、朝鮮の副都・複都の独自性や、他からの影響、他への影響についてゆっくり考察を進めたい。次年度も韓国や中国の研究者を招聘し、研究会を開き、新たな情報を得るとともに、たがいの知識の共有化をはかりたい。
小児悪性固形腫瘍に対する抗アポトーシス分子サバイビンを標的とした分子標的治療

「背景」Survivinは、apoptosisを抑制するタンパク質である。YM155はサバイビン発現抑制剤である。小児悪性腫瘍である横紋筋肉腫において、YM155によるSurvivinの抑制効果を検討した。「方法」ヒト横紋筋肉腫の細胞株RDを使用した。「結果」YM155投与にてmRNAの発現抑制、タンパク量の抑制を認め、さらにアポトーシスも亢進していた。RDの生存率も低下した。YM155と抗癌剤との併用で生存率のさらなる低下を認めた。ヌードマウスに作成した横紋筋肉腫はYM155の腹腔内投与にて縮小した。「結論」YM155にてin vitro, in vivoにおいて腫瘍抑制効果が示された。小児悪性腫瘍である横紋筋肉腫の細胞株のRDにおいて、サバイビンの発現を確認した。また、siRNAを用いたRNA干渉によりサバイビンの発現を抑制した。siRNAを数種類使用し、比較検討し、発現を2040%程度まで抑制した。またsiRNAの濃度を変更することで効果的な濃度を確認した。また抑制の時間経過で48時間後に最も発現抑制されていることが確認できた。survivinをsiRNAで発現抑制する実験はほぼ再現性を得ている。サバイビン発現抑制剤であるYM155により横紋筋肉腫細胞であるRD細胞のmRNAの発現抑制を確認した。48時間後には20%程度まで抑制され、siRNAとほぼ同等な抑制効果を得られた。さらにWestern Blottingによりタンパクレベルでの抑制も確認した。さらに、YM155と抗癌剤併用することで抗癌剤の抗腫瘍効果を検討した。細胞増殖はWST-8アッセイにて検討した。まず、YM155による増殖抑制効果を確認できた。また濃度変更による増殖抑制も確認し、効果的な濃度を確認した。抗癌剤との併用では、抗癌剤で広く使用されているCDDPを使用したところ、相乗効果が見られ、増殖抑制が確認された。さらにCDDPの濃度を変更することで、効果的な濃度を確認した。現在、他の抗癌剤(CPA,VCR,DXR)での相乗効果を実験しているが、明らかな抑制効果を認めていない。条件の変更等で増殖抑制の相乗効果を検討中である。survivinは、アポトーシス抑制と細胞分裂調節の機能を有するタンパク質で、治療のtargetとして注目されている。小児肝芽腫でのsurvivin発現に関する検討はなく、肝芽腫組織での発現を免疫組織学的に検討し、化学療法前後でのsurvivin発現に関する組織学的変化を検討した。1995年から2010年に当科で加療した肝芽腫患児16例を対象とした。全例、生検により診断確定したのち、化学療法を施行し、摘出術を行っていた。その生検標本、摘出標本を対象とし、survivinの発現を免疫組織学的に検討した。染色結果は03+での半定量法で評価した。また免疫組織学的検討が実際の腫瘍組織におけるsurvivinのmRNA発現と合致するか、定性的PCR法を用いて検討した。病理組織学的にsurvivinは腫瘍組織に一致して、陽性であった。生検組織におけるsurvivin陽性組織は12/16 (75%)であった。一方、化学療法後の摘出標本では残存腫瘍細胞に一致して、survivin陽性組織を認めた。その陽性率は16/16 (100%)であった。また生検標本と化学療法後の摘出標本でのsurvivin発現強度を比較すると、生検標本での発現強度は平均1.01+であったが、化学療法後の摘出標本では2.21+であり、化学療法前に比較し、有意にsurvivin発現強度の増強を認めた。PCR法での検討では免疫組織学的検討による結果との解離は認めなかった。従って化学療法後ではよりアポトーシスを回避しうる腫瘍細胞が残存していると考えられ、survivin高発現細胞群に対する治療は再発、転移抑制の点から重要であると考えられる。この結果を早速、英文論文とした。横紋筋肉腫細胞株に対して、日本でも臨床試験中であるSurvivin発現抑制剤であるYM155の効果を検討した。まず、ヒト胎児型横紋筋肉腫の細胞株でSurvivinが高発現していることを確認している[RD]に対して、YM155の効果を、Real time PCRおよびWestern Blottingにて調べた。その結果、YM155にてmRNAの発現量はYM155投与後48時間で20%まで抑制されていた。また、48時間でのタンパク量も抑制されていることを確認した。

次に、in vitroでのYM155のRD細胞の増殖抑制作用と抗癌剤との相乗作用の検証として、WST-8 Assayを用いて、細胞の生存率を調べた。抗癌剤は横紋筋肉腫の治療に使用しているCDDPとVAC療法(CPA,VCR,DXR)の3剤の計4剤で検討した。まず、YM155単独でのRD細胞の生存率は、YM155の用量依存的に低下した。次にYM155と各種抗癌剤を投与した。その結果、YM155とCDDPとの併用時に生存率の低下を認め、YM155が抗癌剤の作用を増強することが分かった。しかし、他の3剤では、明らかな相乗効果は見られなかった。引き続いて、YM155のApoptosisの促進作用の検証を行った。YM155投与群ではApoptosisが亢進していることが示された。また、CDDPとの相乗作用でさらにApoptosisを亢進することが分かった。さらにin vivoでの実験を行った。YM155のRD細胞株のヌードマウス接種モデルによる腫瘍効果の検証として、ヌードマウスに腫瘍を移植したのちにYM155とCDDPを投与し腫瘍径を計測した。まず、NOD-SCIDマウスに5x106個のRD細胞を皮下注することで、横紋筋肉腫が形成されることを確認した。その形成された腫瘍を採取し、BALB/cヌードマウスの皮下に移植した。YM155およびCDDPを腫瘍内に注入した。その結果、YM155単独でも腫瘍は縮小し、CDDP併用で、さらに腫瘍の縮小を認めた。横紋筋肉腫株のRDで、Survivinの阻害剤であるYM155にてin vitro, in vivoにおいて腫瘍抑制効果が示された。小児外科survivinをsiRNAで発現抑制する実験はほぼ再現性を得ている。新規サバイビン発現抑制剤であるYM155により横紋筋肉腫細胞であるRD細胞の増殖抑制を認めた。さらに抗癌剤のCDDPを併用することで抗癌剤の抗腫瘍効果の相乗効果が見られた。免疫組織学的検討は順調に経過し、論文とすることが出来た。しかしサバイビンの阻害薬であるYM-155(アステラス製薬)の供給が特許元からしばらく得られることが出来ず、ようやく入手した。またサバイビンをsiRNAでinhibitする実験もようやくその抑制がかかることを確認できた。survivinの抑制で、apotoptosis亢進の有無を検討する。また抗癌剤の種類を変え、他の抗癌剤での作用を検討する。マウスに腫瘍(横紋筋肉腫)を作成し、YM155を投与することで、in vivoでの腫瘍増殖の抑制効果を検討する。さらに腫瘍の標本を作製し、腫瘍増殖抑制効果、apoptosisの亢進効果を組織学的に確認する。サバイビンを特異的に阻害するSi-RNAによりサバイビン発現の低下を定量的RT-PCR法及びWestern blot法により確認したので、サバイビン発現低下による腫瘍細胞増殖抑制効果をWST assayにより検討し、またapoptosis亢進の有無を検討する。また、新規サバイビン発現抑制剤であるYM155によりサバイビンそのものの発現を抑制し、同様の効果が得られるか否かを検討する。神経芽腫細胞株、神経芽腫細胞株、横紋筋肉腫細胞株を免疫不全マウス皮下に移植し、YM155を皮下投与してin vivoでの腫瘍増殖の抑制効果を検討する。
ケアの倫理の基礎づけ

正義・公平を内実とした普遍的原則に従い、自律した個人間の関係を調整する近代の正統的な倫理観に対して、ケアの倫理観は人間の傷つきやすさと状況・個人の個別性に立脚する。本研究は、(1)ケアの倫理の倫理学的含意、有効な射程の範囲、その拠って立つ根拠を、(2)相対立する倫理観と競合させながら問うことを目的とした。平成15年度は、(1)については、N・ノディングスのケアの倫理に焦点をあてた。ノディングスはケアの倫理の創始者ギリガン以上に正義の倫理と対立しており、それゆえ、その思想には正義に依拠しないケアの倫理の基礎づけと限界がみてとれるからである。通常、母性愛という自然な傾向がその基礎と理解されている。私見は自然なケアリングと倫理的ケアリングとの区別に着目し、ノディングスの倫理全体を「ケアする者としての自己=倫理的自己」への誠実に基礎づけた。これによって、他者に配慮するケアの倫理が自己志向に基づいている点について整合的な解釈を示すことができ、同時に、他者を倫理的自己と同格に捉えないゆえのその限界を露呈できた。(2)については、(1)医療・看護におけるケア論に音及したR・ヴィーチの『生命倫理学の基礎』を監訳、(2)J・レイチェルズの訳書を書評し、レイチェルズがケアの倫理を徳倫理に包摂して私的領域の規範として過小評価している点を批判した。(3)他方,ケアの倫理が主張する弱者への保護を正義の倫理の文脈のなかに摂取している試みも確認できた。弱者としての胎児に対する尊重の論拠を説くハーバマスの出生前診断論とドゥオーキンの中絶論を扱った論文「生命の神聖-その失効とその再考」(『応用倫理学講義生命』所収)はその成果のひとつである。また、前年度報告書に記した修復的正義については論文化に至らぬものの読解を進めている。今後は、ケアの倫理と正義の倫理との対立・補完関係とともに、ケアの倫理と共通点をもつ責任の原理など他の思想心も含めた広い文脈のなかに問題を位置づけて研究を継続する予定である。本研究は、1980年代に発達心理学の理論として登場した「ケアの倫理」について、(1)その倫理学的含意、(2)有効な射程の範囲、(3)その拠って立つ根拠を、相対立する倫理観と競合させながら問うことを目的とする。(1)(3)については、正義・公平を内実とした普遍的原則に従い、自律した個人間の関係を調整する近代の正統的な倫理観に対して、ケアの倫理が人間の傷つきやすさから出発し、状況・個人の個別性に配慮する別の倫理観として意義をもち、存立する背景を、H・G・フランクファート、A・ベイアー、Ph・フットなど思想的出自を異にする現代の倫理学者を通して確認しつつある。それとともに、他者へのケアは、人間を超越する存在を媒介とする古代・中世の枠組においてのみ十全に可能なのか、それとも、近代の世俗的な人間関係における共感によっても可能なのか、また、自己へのケアや何をケアすべきかについて、人間の本質や価値の階層を前提する形而上学なしに語りうるか等、さらに深い問題に直面している。こうした基礎的な探究の成果の一つとして、N・ノディングスを、自然主義・直観主義という通常の解釈を超えて、彼女自身が十分には説明したとはいいがたい倫理的自己の概念を手がかりにして理解する見通しを得た。それについては2003年度中に論文にまとめる予定である。(2)については、犯罪被害者へのケアを通した修復的正義に関連する法学(中村直美など)からのケアへの注目など、本テーマの射程の広さを再認識できた。さらに、もともとケアへの関心の強い看護の分野では学会の準機関誌に寄稿する機会を得、本テーマの今日性を再確認した。しかし一方、社会的に応用されるテーマだけに基礎概念の混乱も痛感した。上述のケアの基礎をめぐる問いだけではなく、80年代の正義対ケアの論争もその帰趨とともにその真義を洗いなおす必要を感じている。これらが継続する課題である。

(3)他方,ケアの倫理が主張する弱者への保護を正義の倫理の文脈のなかに摂取している試みも確認できた。弱者としての胎児に対する尊重の論拠を説くハーバマスの出生前診断論とドゥオーキンの中絶論を扱った論文「生命の神聖-その失効とその再考」(『応用倫理学講義生命』所収)はその成果のひとつである。また、前年度報告書に記した修復的正義については論文化に至らぬものの読解を進めている。今後は、ケアの倫理と正義の倫理との対立・補完関係とともに、ケアの倫理と共通点をもつ責任の原理など他の思想心も含めた広い文脈のなかに問題を位置づけて研究を継続する予定である。