hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
個別インタラクティブ教育のための知識コンテンツ作成支援システム

学生に試作したシステムを使用してもらい感想を聞いたところ、教科書データベースの不足が問題となっているので、黒板に書かれた文字列とWeb上のテキストにも自動的にリンクを張る方法を考案し、ハイパーリンク電子化テキストを試作した。3板書した文字列を対象とする高精度文字列認識(高精度手書き文字認識)大教室の黒板に板書文字を認識するには従来のカメラ映像では解像度が足りないので、黒板の文字を拡大撮影するためのカメラを追加し、カメラ3台で授業映像を撮影する方法を考案した。そして高解像度の画像で新たな2値化方を検討した。4認識した文字列で検索用タグが付加された映像データベース蓄積システム(タグの自動生成)授業映像とマイクから収集した音の波形で講師の動作認識を行い、授業映像のショットの自動分割を行うシステムを作成した。そして分割したショットに対してキーワードのタグを付加した。5映像と音声を融合した補助説明表示システムの構築(マルチ知識コンテンツ作成支援システム)講師の音声を認識する方法を検討し、音声認識した結果と生の音と映像を組にしたマルチ知識コンテンツの自動生成を試行的に行い、次年度のための問題整理を行った。昨年度までの研究実績を踏まえて,今年度は主に以下の項目に焦点をしぼり,発展研究を行った。(1)撮影した授業映像のセグメンテーション大学の普通教室で行っている90分の授業を撮影した多数の映像データベースを学生に視聴してもらい,感想を聞くと多くの学生からどの講師の授業についても「90分の映像は長すぎて全部視聴することに苦痛を感じる。」という意見を聞いた。そこで,(a)黒板の状態変化(文字の消去,昇降動作)を基に実施する新しいアルゴリズムと,(2)非発話情報から講師の動作認識(文字、図形の筆記,文字、図形の消去,昇降動作,音声の切れ目)を行う新しいアルゴリズムを考察した。そして多数の授業映像を対象としたデータベースにより評価実験を行った。(2)板書文字の文字認識に関する研究黒板の明度は,天井の蛍光灯や窓の光によって場所により大きく変化する。そこで,新しい局所領域の2値化方法(中央値差分分析法)を検討し,良好な結果が得られた。また,文字認識するには、高解像度の画像が必要となるので,カメラをスキャンさせ,高速な合成方法により高解像度の合成画像を作成する方式を検討した。(3)紙形式文書の電子テキスト化高等教育用の電子テキストは種類が少なく,紙情報を電子化するテキストを生成する必要がある。そこで,文書のレイアウト情報や文字領域,図形領域を自動的に判別し,検索用タグ(XML)を自動的に付加する方法を考察した。
太陽フレアに伴うコロナ擾乱現象の観測的研究

太陽表面では、太陽面爆発(太陽フレア)に代表される磁気プラズマ現象が絶え間なく発生し、またしばしばこれに付随して形成される衝撃波は宇宙空間での擾乱源となるため、宇宙天気研究の中でも特に重要な現象である。私は本研究で、太陽コロナで観測される衝撃波に着目し、衝撃波の多波長での様子や時間発展、また衝撃波を駆動していると考えられる噴出物との関係について調べた。それにより、観測する波長や装置の違いから従来は「異なる現象」として報告されていた衝撃波・波動現象の関係を、統一的に明らかにすることに成功した。本研究では、フレアに伴い観測されるモートン波(太陽コロナ中を伝播する衝撃波と彩層との接地面)やX線で観測される衝撃波、EIT波(極端紫外線撮像観測で見られる波動様現象)について、京都大学飛騨天文台など地上観測によるH-alpha線観測のデータや「ひので」衛星など人工衛星によるさまざまな観測データを解析することで、多角的にコロナ擾乱現象をとらえ、それらの立体構造や時間発展を観測の立場から探るものである。平成25年度は前年度に引き続き、Solar Dynamic Observatory(SDO)衛星(米国・2010年3月打ち上げ)搭載の観測装置Atomospheric Imaging Assembly(AIA)による観測データを用いて、フレアの観測データの収集を行うとともに、データの解析を集中的に行った。特に、2012年3月7日に発生したフレア、2011年8月9日に発生したフレアなどいくつかのイベントについて良好な観測データが得られているため、これらの解析を継続して行っている。特に、これらのフレア衝撃波が遠方にあるプロミネンスに衝撃を与え、振動を励起する現象に着目し、衝撃波の物理的な性質に迫るなどの業績を挙げた。ここまでの研究業績は、招待講演を含め、国際会議や国内研究会等で成果報告した。本研究では、フレアに伴い観測されるモートン波(コロナ中を伝播する衝撃波と彩層との接地面)やX線波動現象・EIT波(極端紫外線撮像観測で見られる波動様現象)について、京都大学飛騨天文台など地上観測によるH-alpha線観測のデータや「ひので」衛星など人工衛星によるさまざまな観測データを解析することで、多角的にコロナ擾乱現象をとらえ立体構造や時間発展を観測の立場から探っている。今年度は、主としてSolar Dynamic Observatory (SDO)衛星(米国・2010年3月打ち上げ)搭載の観測装置Atmospheric Imaging Assembly(AIA)による観測データを用いて、2010年4月以降に起きた太陽フレアについて、波動現象が起きているイベントを解析した。また、他の望遠鏡・人工衛星による観測データを入手・解析を行った。特に、2012年3月7日に発生したフレア、2011年8月9日に発生したフレアなどいくつかのイベントについて良好なデータが得られたため解析を開始した。今年度は、これらのイベントについてモートン波やEIT波の共通点・相違点について詳しく調べた。同時に噴出現象も観測しており、これらの観測データも調べた結果、フレアに付随する衝撃波現象の発生条件を突き止めることに成功した。また、これらの研究成果は、国際会議での招待講演を含め、国内外での多くの学会・研究会で発表され、国際的にも高く評価された。本研究では、太陽フレアに伴って観測されるモートン波(太陽コロナ中を伝播する衝撃波と彩層との接地面)やX線で観測される衝撃波、EIT波(SOHO衛星搭載の極端紫外線観測で見られる波動用現象)について、京都大学飛騨天文台など地上観測によるH-alpha線観測のデータや、「ひので」衛星など人工衛星によるさまざまな観測データを解析することで、多角的にコロナ擾乱現象をとらえ、それらの立体構造や時間発展を観測の立場から探るものである。私は研究期間中に、(1)コロナ擾乱の時間発展の詳細解析と、プロミネンス・フィラメントの振動の関係を明らかにした。コロナ擾乱について、多波長データの解析を基に、どのような構造をしているのかを調べた。コロナ衝撃波が遠方にあるプロミネンス・フィラメントを揺さぶり振動を引き起こすことがあるが、その際に起こるプラズマの圧縮の様子から、衝撃波について直接観測が難しい物理量を引き出す新たな手法を確立した。また、(2)コロナ擾乱を引き起こしたイベントについて、その駆動源となったフィラメント噴出との関係について明らかにした。モートン波を引き起こすフィラメント噴出は、太陽面に対して水平方向に噴出しやすいことを明らかにした。加えて、(3)コロナ擾乱についての数値シミュレーションを行い、観測を説明し得る衝撃波伝播の様子を数値的に再現した。これらの研究業績は、招待講演を含め、多くの国際会議や国内研究会で成果報告した。太陽物理学私はSDO衛星AIAの副責任研究者(AI)を務めており、SDO衛星AIAの観測データの取得やデータ解析を国内で主導的に行える立場にあった。

また、京都大学飛騨天文台のSMART望遠鏡によるH-alpha線画像や他の人工衛星データについては、即時公開されるものを用いており、データの解析についても豊富な経験があるため、データの入手や解析をスムーズに行えた。これにより、今年度新たに、コロナ衝撃波が遠方にあるプロミネンスの振動を励起する現象に着目し、この解析から衝撃波の物理的な性質について調べることに成功するなど、想定以上に研究が進んだ。一方で、今年度中には出産による研究の一時的な中断があったため、予定していた海外渡航は行えなかった。私はSDO衛星AIAの副責任研究者(AI)を務めており、SDO衛星AIAの観測データの取得やデータ解析を国内で主導的に行える立場にあった。また京都大学飛騨天文台のSMART望遠鏡によるH-alpha線画像や他の人工衛星データについては、即時公開されているため、データ入手は問題なく行えた。加えて、これらの観測データを用いた研究実績も豊富にあるため、データ収集やデータ解析を滞りなく進めることができた。早速、良好なデータが得られ円滑にデータ解析を進めた結果、観測的見地からレアに付随する衝撃波現象の発生条件を突き止めることに成功した。平成26年度は、コロナ衝撃波に関する太陽フレアデータの解析を継続して行う。また前年度までの結果に基づき、コロナ衝撃波現象の物理的特徴を明らかとする。また理論モデルとの比較を行う。コロナ擾乱現象に伴って現れるプラズマ噴出現象については、上記データに加えて国立天文台野辺山の電波ヘリオグラフによる電波データを有効活用する。また衝撃波面について「ひので」衛星の極端紫外線撮像分光装置(EIS)による極端紫外線分光撮像データが入手できたイベントについては、さらにコロナ衝撃波のプラズマ診断を行うことで、その物理的特徴を明らかにする。これらの得られた結果を取りまとめ、成果の発表を積極的に行う。平成25年度は、太陽活動が極大期を迎えると予想されており、巨大なフレアの発生も期待できることから、引き続き観測データの収集を行うとともにデータの解析を集中的に行う。これらの観測データを駆使することで、コロナ擾乱現象の伝播過程を詳細に追う。特に、EIT波の3次元立体構造、衝撃波とそのドライバであるプラズマ噴出現象との関係を明らかにする。また、H-alpha線データやX線データから波動現象(モートン波やX線波動現象)の観測例を徹底的に探し、それらとEIT波現象と構造の比較から、両者の関係を探る。また、衝撃波の伝播に伴って発生する、フレア領域から遠方にあるプラズマの振動現象に着目し、コロナ中を伝播する衝撃波の特徴を調べる。平成25年度に、研究成果発表ならびに情報収集のための海外渡航1件を計画していたが、体調不良のため直前で取りやめることになった。次年度使用額はおおよそこの海外渡航1回にかかる額である。平成26年度に研究成果発表旅費あるいは、研究成果発表に必要な物品の購入に充て、全体の計画としては滞りの無いように遂行する計画である。観測データの容量が膨大であるため、データ蓄積用のハードディスクを購入する予定である。
新規サルコペニア関連microRNAの生物学的機序の解明

申請者らが発見したアンドロゲン欠乏による筋萎縮に関与する候補microRNAとして筋委縮関連microRNAであるmir23について検討を実施した。In vitroの系によりmir23bを筋芽細胞であるC2C12に添加したところミミック群ではミオシン重鎖、MyoD、ミオジェニンによる免疫染色で有意に発現が上昇しており、細胞数の増加を認め、筋委縮に関わる遺伝子発現の上昇を確認した。さらにAkt-mTOR pathwayでも筋委縮に関与を認めることを明らかとした。これらからmir23が筋委縮に関与していることが明らかとなった。Human studyで血清circulating miR-23のサルコペニアバイオマーカーとしての意義を検討した。血清サンプルよりmicroRNAを抽出し、cell-mir 39をspike inコントロールとしてmir23aおよび23bのΔΔCtを測定した。サルコペニア群では非サルコペニア群と比較して有意に血清miR-23a(3.33±3.49 vs. 1.18±1.28, p=0.006)およびmiR-23b(3.05±3.63 vs. 1.42±0.89, p=0.036)が高値であった。年齢、性別で補正後のmiR-23aおよびmiR-23bのサルコペニアのオッズ比はそれぞれ1.81(95%CI 1.18-2.79, p<0.001)、1.90(95%CI 1.04-3.49, p=0.038)であった。ROC解析ではmiR-23aのサルコペニアのカットオフ値は1.00 (AUC 0.76、感度0.79、特異度0.82)、miR-23bのカットオフ値は2.33 (AUC 0.71、感度0.55、特異度0.88)であった。これらの結果からは血清miR-23はサルコペニア合併糖尿病で有意に高値であり、サルコペニアのバイオマーカーとなる可能性が示された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。申請者らのグループではアンドロゲンとサルコペニアとの関係に着目している。サルコペニア発症のメカニズムにmicro RNAが関与しているのではないかと考え、アンドロゲン欠乏による筋萎縮に関与する候補micro RNAとして筋委縮への関与の既報があるmiR-133a, miR-1a, miR-206を含む7つのmicro RNAを明らかとしている。本研究ではこれらのmicro RNAであるmir-Xの一つであるmir-23bに着目し、生物学的機序を明らかにすることを目的として以下のような検討を実施した。1マウス筋芽細胞であるC2C12細胞を用いて筋芽細胞から筋管細胞への分化誘導に関してmir-23bのmimicおよびinhibitorを用いて検討した。ミオシンの免疫染色によりmir-23bのmimic投与によってミオシン重鎖が増加し、inhibitor投与ではミオシン重鎖が抑制されていることを確認した。この結果からはmir-23bが筋芽細胞から筋管細胞への分化を誘導する効果を有することが確認された。2さらに筋管細胞への分化誘導の機序解明を目的として筋たんぱく質合成シグナルへのmir-23bの影響を検討した。PTENの発現がmir-23bのmimicでは抑制され、inhibitorでは増加を認めた。さらに筋たんぱく質合成シグナルであるAktやmTORのリン酸化がmir-23bのmimic投与では促進されていることをウエスタンブロットにて確認した。この結果からはmir-23bが筋たんぱく質合成を促進する生物学的機序としてはPTENの抑制を介しAkt、mTOR経路を活性化することで行われることが確認された。当初の予定通りmiR-23bの生物学的機序についてin vitroにて明らかとできているため。具体的にはマウス筋芽細胞であるC2C12細胞を用いて筋芽細胞から筋管細胞への分化についてmir-23bのmimicおよびinhibitorを用いて検討した。mir-23bのトランスフェクションによってミオシン重鎖が増加し、inhibitor投与では抑制されていたことより、mir-23bによる筋管細胞への分化誘導効果を確認した。さらにその機序の解明を目的にmir-23bによる遺伝子発現を検討したところ、PTENの発現がmir-23bのmimic投与では抑制され、inhibitor投与では増加を認めた。さらに筋たんぱく質合成シグナルのPTENの下流であるAktやmTORのリン酸化がmir-23bによって促進することをウエスタンブロットで確認した。

サルコペニア群では非サルコペニア群と比較して有意に血清miR-23a(3.33±3.49 vs. 1.18±1.28, p=0.006)およびmiR-23b(3.05±3.63 vs. 1.42±0.89, p=0.036)が高値であった。年齢、性別で補正後のmiR-23aおよびmiR-23bのサルコペニアのオッズ比はそれぞれ1.81(95%CI 1.18-2.79, p<0.001)、1.90(95%CI 1.04-3.49, p=0.038)であった。ROC解析ではmiR-23aのサルコペニアのカットオフ値は1.00 (AUC 0.76、感度0.79、特異度0.82)、miR-23bのカットオフ値は2.33 (AUC 0.71、感度0.55、特異度0.88)であった。これらの結果からは血清miR-23はサルコペニア合併糖尿病で有意に高値であり、サルコペニアのバイオマーカーとなる可能性が示された。申請者は新規サルコペニア関連microRNAであるmiR-23bの役割に関してin vitroにて明らかとした。今後はこのmiR-23が人でも発現しており、サルコペニアと関係しているかを実際の糖尿病患者で検討する。(Human study)申請者のグループで実施している糖尿病患者のコホート研究に登録されている患者の血清でmiR-23bをはじめとしたmicro RNAを測定し、骨格筋量や握力およびサルコペニアの有無との関連を検討することで、実臨床におけるマーカーとなりうるかを検討する。対象者をサルコペニア群、非サルコペニア群に分け、miR-23b/ miR-39、miR-133a/ miR-39、miR-1/ miR-39のサルコペニアに対する診断能を、ROC曲線を描き、AUCを測定することで評価する。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
ＤＮＡの構造的規則性に基づいた抗原反復整列化とそのマラリアワクチン開発への応用

我々は、新規の技術としてDNAを足場にした抗原の高分子量化と反復整列化の技術基盤の構築に成功した。具体的にはDNA結合タンパク質(DBP)およびDNAの構造的規則性を利用し、DBP-マラリアワクチン抗原/DNA複合体を構築した。この複合体には抗原が効率よくDNAに結合することが分かった。さらに動物実験の結果、抗原単独や抗原の化学融合体よりも有意に高い抗体応答を示すことが分かり、本技術の有用性を示すことができた。本研究の目的は、ワクチン抗原の高分子量化と反復整列化によって、抗原の免疫原性を向上させる技術基盤を確立することである。これは組換えタンパク質抗原を化学的に自己会合させた高分子量可溶性凝集体が抗原単独の場合と比較して、有意に高い免疫原性を有することから、この免疫賦活機能をより高度に汎用性の高いシステムとすることが最大の意義である。具体的には、DNA分子に配列非特異的に結合するタンパク質(DBP)を活用し、DNA分子をワクチン抗原を反復整列化させるための物理的な足場として利用する。このDBPとワクチン抗原の融合タンパク質をDNA分子と結合させることで、ワクチン抗原がDNA分子に沿った形状で反復整列化され、高分子量複合体が形成されることとなる。今年度は前年度に構築し、生化学的解析および化学量論的に解析したDNA/DBP-マラリア抗原複合体の動物実験(マウス)および免疫学的解析を実施した。マラリア抗原としては三日熱マラリア原虫由来の伝搬阻止ワクチン抗原であるPvs25を用いた。構築した複合体をマウスに投与し、その免疫原性を検証した結果、有意に抗原単独や抗原の化学的融合体よりも高い抗体応答を示すことがわかり、本研究技術の有用性を示す結果となった。具体的には、DNA分子の副溝(minor groove)に配列非特異的に結合するSso7d(DNA結合タンパク質)活用し、DNA分子をワクチン抗原を反復整列化させるための物理的な足場として利用する。このSso7dとワクチン抗原の融合タンパク質をDNA分子と結合させることで、ワクチン抗原がDNA分子の副溝に沿った形状で反復整列化され、高分子量複合体が形成されることとなる。今年度は「Sso7d-病原体由来抗原タンパク質(Sso7d-Ag)の大量発現系の確立」と「核酸・タンパク質複合体(DNA/Sso7d-Ag)の生化学的および化学量論的解析」の2項目について研究を推進した。まず三日熱マラリア原虫由来の伝搬阻止ワクチン抗原であるPvs25を最初のモデル抗原とした。その結果、酵母Pichia pastorisにおいてSso7d-Pvs25融合タンパク質が分泌発現され、Pvs25の生化学的および抗原的性質を有した状態で精製することができた。続いてモデルDNAとして用いたpCMV-betaプラスミドDNAとの複合体形成においては、質量比でDNA:Sso7d-Ag=1:1において飽和することが化学量論的解析によってわかり、安定的に複合体を形成していることが分かった。本研究の目的は、ワクチン抗原の高分子量化と反復整列化によって、抗原の免疫原性を向上させる技術基盤を確立することであり、将来のマラリアワクチン開発および他の感染症に対するワクチン開発に寄与できる意義がある。その為には簡便で効率のよい免疫賦活増強システムを構築することが重要であり、本研究の最終到達目標でもある。今年度に推進した抗原融合タンパク質の発現・精製系の確立およびそれを用いた核酸・タンパク質複合体の形成とその解析の結果から、これまでの抗原発現・精製レベルと同等であり、さらに複合体形成ではより簡便な手法で構築ができている。以上のことから、本研究期間の初年度に今後検討すべき課題の基礎的な部分を固めることができたという理由から、総合的な自己評価として、「おおむね順調に進展している」とした。今後、このSso7dプラットフォームの免疫賦活機能、感染防御機能について検討する必要がある。特に、三日熱マラリア原虫伝搬阻止機能解析(国内よび海外共同研究者の協力)やネズミマラリア感染防御機能解析、ならびに免疫学的解析を中心に進める。研究費の主な使途はこれまでと同様に遺伝子工学、タンパク質工学的手法に必要な消耗品および生化学解析および動物実験解析に必要な消耗品類の購入である。また日本寄生虫学会、日本ワクチン学会等での研究成果発表のための旅費として研究費の計画を立てている。
4族・5族金属炭化物の水素機能性材料としての可能性の探索

4族および5族金属の炭化物は耐摩耗性や熱力学的安定性に優れ、新たな水素機能性材料として期待される。本研究の目的は、これら炭化物と水素の相互作用を定量的に理解し、機能性材料としての利用指針確立に必要な拡散係数や溶解度などのデータベースを構築することである。TiCおよびZrCならびに同じNaCl構造を有するTiN、ZrNについて、粉末試料を用いて温度773973K、水素圧力1Pa50kPaで水素溶解挙動を調べ、窒化物は水素と反応しないのに対し、炭化物は可逆的に水素を吸収放出することを見出した。これは、炭化物中に存在する炭素空孔の寄与によると結論した。上述の条件下における水素溶解度は、Ticでは0.11mol%程度で、ZrCでは約一桁低かった。すなわち、炭化物中の平衡水素濃度はいわゆるジーベルツ則には従わず、見かけ上、水素圧の1/4乗1/5乗に比例していた。吸収曲線の解析よりTiC中の拡散係数を見積もったところ、振動数因子および活性化エネルギーとして、D_0=10^<-11>m^2・s^<-1>、E_D=87±13kJ・mol^<-1>なる値を得た。この活性化エネルギーの値は、これまでに報告されている炭素の自己拡散の値(208460kJ・mol^<-1>)に比べ著しく小さい。すなわち、炭素空孔は水素の溶解に対し重要な役割を担ってはいるものの、水素の拡散が炭素空孔のそれに支配されているわけではない。加えて、V、Nb、Taの表面に厚さ数百nm数μm程度の炭化物層(V2C、VC、Nb2C、NbC、Ta_2C、TaC)を形成させ573973Kで水素吸収実験を行った。そのままの状態では水素吸収速度は小さかっだが、Pd被覆を施すと速やかに水素を吸収した。従って、これら炭化物は比較的大きな水素透過能を有するが、金属に比べ水素ガス中の不純物により被毒を受けやすいと結論した。本研究の目的は、これら炭化物と水素の相互作用を定量的に理解し、機能性材料としての利用指針を示すために必要な拡散係数や溶解度などのデータベースを構築することである。本年度は、化学量論比に近い組成を有するTiCおよびZrCについて、水素の水素溶解度ならびに拡散係数を873Kで測定した。試料には高純度化学研究所(株)より購入したTiC粉末(公称純度99%、粒径約4μm、格子定数0.4324nm)およびZrC粉末(公称純度95%、粒径約1μm、格子定数0.4696nm)を用いた。これらの試料を真空装置内に導入し、10^<-4>Pa程度の真空中で1373Kに加熱することにより活性化した。その後、試料温度873K、水素圧力1Pa47kPaにおいて水素吸収実験を行った。また、試料を一旦室温に降温したのち装置内に残留した水素を排気し、真空中で再び加熱することにより水素放出特性を調べた。いずれの試料も、上記手順により可逆的に水素を吸収・放出した。873Kにおける吸収水素濃度は1Pa付近で約0.1mol%、47kPa付近で約1mo%であった。

これらの値は純Tiや純Zr中の水素溶解度よりは小さいものの、一般的な水素吸蔵合金と比較すると、むしろ大きな値である。金属の場合には吸収水素濃度が水素圧の1/2乗に比例して増大するジーベルツ則が成り立つが、TiCおよびZrCの場合には圧力依存性は小さく、吸収水素濃度は見かけ上水素圧の1/4乗1/5乗に比例していた。また、吸収曲線の解析より拡散係数を見積もったところ、10^<-16>m^2s^<-1>程度の値が得られ、水素の拡散速度は金属に比べかなり小さいことが明らかとなった。4族および5族金属の炭化物は耐摩耗性や熱力学的安定性に優れる上、一部のものは水素吸収能を有することが知られており、これら炭化物中の水素の溶解度・拡散係数等を系統的に調べることにより、水素機能性材料としての新たな用途が開けるものと考えられる。本年度は、まず昨年度に引き続き化学量論比に近い組成を有するTiC粉末試料について、拡散係数の温度依存性を測定した。真空加熱により活性化したのち、試料温度773973K、水素圧力1Pa47kPaにおいて水素吸収実験を行い、吸収速度より拡散係数を求めた。その結果、振動数因子および活性化エネルギーとして、D_o=10-11m^2・s^<-1>、E_D=87±13kJ・mol^<-1>なる値を得た。この種の炭化物では水素は主に炭素空孔中へ溶解するが、本研究で得られた活性化エネルギーの値は、これまでに報告されている炭素の自己拡散の活性化エネルギー(208460kJ・mol^<-1>)に比べ著しく小さく、水素は水素-空孔クラスターとして移動するのではないと考えられる。今後、より高濃度に炭素空孔を含む試料についても同様の測定を行う予定である。なお、平衡水素濃度の圧力・温度依存性も調べたが、昨年度報告したように水素溶解挙動がジーベルツ則に従わず、得られた溶解度や溶解熱の物理的意味については検討を続けている。また、V、Nb、Taの表面に厚さ数百nm数μm程度の炭化物層(V_2C、VC、Nb_2C、NbC、Ta_2C、TaC)を形成させ573973Kで水素吸収実験を行った。そのままの状態では水素吸収速度は小さかったが、Pd被覆を施すと純金属と同程度に速やかに水素を吸収した。従って、これら炭化物は比較的大きな水素透過能を有するが、金属に比べ水素ガス中の不純物により被毒を受けやすいと結論した。
平均曲率一定曲面の研究

1.複素空間形内の極少曲面でガウス曲率一定な場合の研究に関して、余次元が2の場合に完全な結果を得て公表した。この研究で、2次元複素空間形内におけるガウス曲率が一定の極小曲面のケーラー角は一定でなければならないことを証明したことが本質的であった。この証明のためには、8組の異なる連立偏微分方程式がどれも自明解のみであることを示す必要があったが、我々はこれらの偏微分方程式系に共通な性質を見出し統一的な証明を与えた。この分類によって、局所的にも2次元複素射影平面には、負の定ガウス曲率をもつ最小曲面が存在しないことが証明される。2.平均曲率が一定という条件がそのような曲面についての種々な結果にどのような影響を与えているかという問題意識から、平均曲率が周期的関数であるような回転面を研究し、次が解明された。(1)3次元ユークリッド空間内の一般の回転面に対し、それが周期的となる必要十分条件を平均曲率関数だけの条件でもとめた。その条件は1変数関数である平均曲率関数に関する積分方程式として表される。逆に、その積分方程式を満たす周期的関数を一つ取ると、それを平均曲率に持つような周期的回転面を構成できる。(2)その積分方程式を幾何学的考察によって、完全に解くことができた。その応用として、ある種のベジエ曲線族から周期的回転面を構成できる。(3)3次元ユークリッド空間内の平均曲率一定の曲面に関して、これまでに得られた成果を系統的にまとめ出版した。このような内容の書物としては世界初の出版である。同書は幸いにも多くの人々の関心を引き、平成15年にはアメリカ数学会より英訳出版された。1.複素空間形内の極小曲面でガウス曲率一定な場合の研究に関しては、余次元が2の場合に完全な結果を得て、公表した.この研究で、2次元複素空間形内におけるガウス曲率が一定の極小曲面のケーラー角は一定でなければならないことを証明したことが本質的であった.この証明のためには、8組の異なる連立偏微分方程式がどれも自明解のみであることを示す必要があったが、我々はこれらの偏微分方程式系に共通な性質を見い出し統一的な証明を与えた.これによって、すべてのそのような極小曲面を分類することができた.この分類によって、局所的にも2次元複素射影平面には、負の定ガウス曲率をもつ最小曲面が存在しないこと証明される.2.複素空間形内のゼロでない平行な平均曲率ベクトル場を許容する曲面の研究に関しては、余次元が2の場合に局所的には完全な結果を得て、公表した.この研究では、本研究の研究分担者である山形大学の尾方が発見した過剰決定系を解析し、その局所解を全て求めた.更に各々の解からどのような曲面が生ずるか詳細に調べた.3.離散的平均曲率一定曲面の研究に関しては、先ずグラフ理論の研究が必要となるが、これに関しては研究分担者の砂田と小谷によって、次のような結果が得られた:有限グラフのジャコビアントーラスを定義し,グラフの不変量(ガース,複雑度)との関係を見た.次に、グラフから多様体への調和写像を定義し,結晶格子の対称性を写像のホモトピー類の中のエネルギー最小写像との関連で説明した.またグラフの標準的な実現のしかたを与えた.

1.剱持(研究代表者)は平均曲率が一定という条件がそのようなな曲面についての種々な結果にどのような影響を与えているかという問題意識から,本年度は主として平均曲率が周期的関数であるような回転面を研究した.平均曲率が一定な回転面からはその値がゼロの時が懸垂面,その値がゼロでないときはデローネーの回転面しかないが,懸垂面は周期的でないのにたいし,デローネー回転面は周期的である.この違いは何に由来するのかをしらべることが問題である.私の研究により次が解明された: (1)3次元ユークリッド空間内の一般の回転面に対し,それが周期的となる必要十分条件を平均曲率関数だけの条件でもとめた.その条件は1変数関数である平均曲率関数に関する積分方程式として表される.逆に,その積分方程式を満たす周期的関数を一つ取ると,それを平均曲率に持つような周期的回転面を構成できる.(2)その積分方程式を幾何学的考察によって,完全に解くことができた.その応用として,ある種のベジエ曲線族から周期的回転面を構成できる.これらの結果を2編の論文にまとめて,投稿している.また以上の結果は2001年4月アメリカ,ホーボーケン市で開催されたアメリカ数学会や2001年9月中国上海市で開催された微分幾何学国際研究集会での招待講演で発表された.2.研究分担者の諸研究は2002年2月19日に,東北大学でおこなれたこの研究に関する研究分担者会議で報告と今後の研究計画が議論されたが,今年度については,田崎は等質空間内の部分多様体に関する積分幾何学の研究で,大仁田は極小ラグランジアン部分多様体のハミルトニアン安定性について,また間下は6次元単位球面内のグラスマン幾何学について,それぞれ著しい成果を挙げた.1研究代表者の本年度の研究目的の一つである周期的平均曲率をもつ回転面の研究に関して,これまでに得られた結果を2編の論文にまとめ,どちらも掲載予定となった.そして,さらにその研究を進めた.まず,実施計画にあるフランスのニースにある国立情報学研究所に1週間滞在しセミナーで講演した.その時,私の得たこれらの曲面の構成法とペジエ曲線との関係について有意義な討論がなされた.また7月にはブラジルの微分幾何学国際研究集会のメインゲストの一人として参加し,50分の招待講演を行ったが,この講演のあとで,私の研究が多くの数学者に興味を持たれ,新たな共同研究が始まった.私自身としては,昨年までに得られた周期的平均曲率をもつ回転面の諸結果を高次元化することを目指して研究を行った.このとき,2次元の場合の研究方法は直接拡張できないので,工夫して新しい研究手法を発見した.その応用として,先ずこれまでに知られている場合,つまり平均曲率一定回転超曲面の分類,構成法に関するHsiangの結果の簡単な別証明を得ることができた.現在は,一般次元の周期的平均曲率をもつ回転超曲面の周期性を研究している.2平均曲率一定曲面のガウス写像は調和写像であり,この意味で調和写像の研究は本研究に深く関係しているが,研究分担者の西川青季はカルノー空間間の調和写像を研究し.その成果を発表した.3長澤壯之はウィルモア汎関数を適当な制約条件下で極小にする曲面を研究し高木泉(東北大)との共同研究で球面からの分岐解の存在とその安定性を解析した.4田崎博之は多重Kaehler角度を導入することによって複素空間形におけるPoincareの公式を定式化したが、さらにいくつかの具体的な場合にPoincareの公式をより明らかな形で表現した。(1)平成14年度から引き続いて行ってきた3次元ユークリッド空間内の周期的回転面に関する研究は完結し、Osaka Jour. of Math.誌から発表された。主結果として、与えられた周期関数を平均曲率にもつ回転面がいつ周期的となるかについての判定条件を得たこと、そしてその条件を満たす周期関数の解法を得たことがある。
映像メディア誘発型の国際観光における観光者の特性と観光市場への影響に関する研究

ドラマ『アイリス』秋田ロケによるフィルムツーリズムを対象に、ロケ地めぐりを行う観光者の特性と観光市場に与える影響を研究した。その結果、撮影中に秋田を訪れた日本人ファン、韓国放送後の韓国人観光客、日本放送開始後の日本人観光客という、3期3タイプのマーケットセグメントが明らかになった。また日本人ファンは韓国旅行市場にとって重要なリピーターであること、東日本大震災等で途絶えたと思われていた韓国人観光客が、ドラマに描かれた「雪と温泉」の秋田を冬の旅行先として認知していることなどが明らかになった。これらを総合して、撮影前から人が動くことを含めた新しいフィルムツーリズム研究の枠踏み概念を提示した。本研究は、映像メディアに誘発される国際観光における観光者特性と国際観光市場に与える影響を明らかにすることを目的としている。平成24年度に実施した聞き取り調査や予備調査の結果から、主演俳優の日本人女性ファンが、韓国ドラマ『アイリス』の撮影中から秋田を訪れ、韓国人観光客は、ドラマ放映後に、年末・年始の家族やカップルの旅行先として「秋田」を選んだことが分かった。(韓志昊・臺純子・崔錦珍(2014)Who Are The Tousrists Motivated by the Korean?立教大学観光学部紀要No.16、pp.132-135.)そこで、まず日本人女性ファンの行動特性を明らかにするため、聞き取りや予備調査の自由記述をもとに、キーワードを作成し、KJ法を使って、いくつかのグループに整理した。このグループ分けに基づいて、観光者特性を測るため、7段階のSD法による本調査項目を組み立てた。平成26年2月から3月にかけて開催された『アイリス』主演俳優のファンミーティング時などに、調査票を配布、回収した。その結果の整理と詳細な分析は、平成26年度に実施するが、観光庁のHPでも紹介された「アイリス効果」はたしかにドラマ『アイリス』によって韓国から秋田を訪れた韓国人観光客が急増したことを指すかもしれないが、撮影中から日本人ファンが秋田に詰めかけたのは、『アイリス』に主演した俳優による効果というべきだということが分かってきている。そして日本人ファンは、撮影期間中はもちろんのこと、韓国での放送から4年以上が過ぎた今でも、秋田旅行の際には、ロケ地をめぐっている。これらのことを考えれば、観光庁がドラマや映画のロケ誘致を観光振興策として位置づけようとしている今日、ファンが多い俳優が出演しているかどうかも、誘致作品を選ぶ際の有力な基準となるかもしれないことを示唆しているといえる。平成24年度には、おもに観光者の特性調査を行う予定にしていた。その予備調査として、事例とした韓国ドラマ『アイリス』によって日本および韓国からロケ地めぐり観光者が訪れた秋田の関係諸機関および、韓国人観光客を送り出した韓国の旅行会社、ドラマロケ地のコーディネートを行った韓国の会社などで、聞き取り調査を行った。その結果、韓国人客は、ドラマによって「秋田」を知り、初来日しており、カップルや家族連れなどが多いのに対し、日本人客は、ドラマの主演俳優の女性ファンが中心であるなど、客層が大きく異なることが明らかになった。また日本人客は、撮影中から秋田を訪れており、彼女たちの情報交換の場ともなったロケ施設で紹介されたキーパーソンを中心に、聞き取り調査を行い、予備調査項目を確定した。年度後半から実施した予備調査の結果は、現在、整理分析を行っており、この結果から、本調査の項目を確定する計画である。当初は、WEB上に公開されているブログなどから、ロケ地めぐりを行った観光者をリスト化し、質問紙調査を行う予定であったが、文献研究などを踏まえ、調査方法を検討した結果、女性ファンへの聞き取り、予備調査、本調査という手順を踏むことになった。また秋田県での諸機関・施設ならびに韓国での聞き取り調査は、平成25年度に計画している映像メディア誘発型の国際観光者が観光市場に与える影響を分析するための予備調査としても位置づけられる。諸機関・施設では、撮影陣のために、かなりの物資、費用と時間を提供しており、それに見合う集客効果、特に韓国からの集客効果があったのかについては、さらなる検討が必要であることが分かった。この点については、平成24年12月の日本観光研究学会全国大会で発表を行った。調査研究の結果、韓国ドラマ『アイリス』によって誘発された観光者は、秋田ロケ中に秋田を訪れた主演俳優の日本人ファン、韓国放送をきっかけに秋田を訪れた韓国人観光客、日本放送後に秋田を訪れた日本人観光客であり、これら3タイプのロケ地めぐり観光者によるフィルムツーリズムの発生と構造についての論文を学会誌に投稿し、現在、1次査読を経て、修正論文の査読を受けている。また秋田を訪れた日本人ファンの観光者特性を測る質問紙調査の分析結果を、平成26年8月の国際学会で発表した。

因子分析の結果、1生活の活力2韓国製品の使用3韓国に対する興味4IT使用能力5韓国旅行6韓国関連交流活動という6つの因子が抽出された。主演俳優のファンになったことで、日々の暮らしに活力を得、それまで知らなかった韓国製品や韓国に対する興味が発生し、俳優についての情報を得たり、ファン仲間で交流するためにIT機器やデジタル機器を使いこなすようになる。韓国でのイベントやロケ地を訪れるだけでなく、韓流ファン以外の知人や家族を韓国に連れて行き、国内でも文化交流や食文化を学ぶ会を発足させるなどの活動が見られた。韓国放送をきっかけに秋田を訪れた韓国人観光客は、ドラマのロケ地として登場した秋田の「雪と温泉」を楽しむことを目的としたカップルや家族の旅行であった。2009年放送当時、公式ツアーを催行した韓国旅行会社は、現在も冬に秋田のロケ地をめぐるツアーを催行しており、韓国における秋田の知名度が確立したといえる。ツアーの参与観察調査から、アイリスのロケ地としての秋田への好印象やドラマの主人公のポーズで写真を撮るなど観光行動への影響があることも明らかになった。これらをまとめた研究ノートの投稿準備も進めている。観光学平成25年9月から10月にかけて、秋田県JR田沢湖駅に開設されているアイリスミュージアムの協力を得て、来場者への予備調査を実施し、120通ほどの調査票を回収した。この結果から『アイリス』をきっかけとしたロケ地めぐり旅行の核を担っているのは、やはり主演俳優の日本人ファンであると分かった。さらにファンブログの記述などを検討した結果、放送後、4年を過ぎた現在でも、秋田旅行の際には、ロケ地をまわっており、『アイリス』をきっかけとしたロケ地めぐり旅行の構造を明らかにするためには、ファンを対象とした調査が必要と判断し、多くのファンが集まる主演俳優のファンミーティング時に、本調査を配布し、約150通ほどの調査票を回収した。この結果の整理と分析は、平成26年度早々開始し、英語での論文投稿の準備を進めている。またファンへの聞き取り調査から予備調査、さらには本調査項目決定までの経緯と手順、それぞれの段階で明らかになったことについては、日本語での論文投稿の準備を進めている。しかしながら、同じくアイリスミュージアムに来場した韓国人向けに、韓国語の調査票を用意したが、前年同時期の韓国人入場者数(250人弱)と比べると、来場者が大幅に減少(約100人)したこともあって、調査票の回収は10通弱にとどまった。同時並行で、研究メンバー各自のネットワークを使い、調査対象者を探したが、聞き取り調査を実施できたのは2組であった。韓国からの『アイリス』公式ツアーを企画した旅行会社、韓国ツアー客を多く受け入れた田沢湖周辺のホテルなどにも、調査対象者への聞き取り調査などの協力を依頼したが、残念ながら、顧客情報ということもあり、協力が得られなかった。
次世代シーケンサーを利用した三角頭蓋症候群の原因および病態解明

三角頭蓋を呈する疾患は複数あり、その原因や全体像は明確になってはいない。本研究では、それら症候群の原因・病態解明および変異検出法の構築を目的とし、解析を行った。結果、アレイCGHにより9q34. 11の部分欠失を、次世代シーケンサーによるホールエクソーム解析により、ASXL1変異(Bohring-Opitz症候群患児)を、ダイレクトシーケンス解析によりCD96変異、ASXL1変異を新たに同定した。両遺伝子については、qPCR-HRM法を用いた変異スクリーニング法を確立した。また、CD96はラミニンと結合することが判明した。平成21年度は、三角頭蓋を呈する患児に対する詳細な臨床遺伝学的診断、CD96遺伝子解析、マイクロアレイ解析等の構造解析、次世代シーケンサーを用いたリシーケンス解析を計画した。1)三角頭蓋を呈する患児の臨床遺伝学的診断とCD96遺伝子変異解析三角頭蓋を呈する患児について、顔貌その他の症状等、臨床遺伝学的にOpitz三角頭蓋症候群(OTCS)、Bohring-Opitz症候群(BOS)と診断された患児のCD96遺伝子解析を行った。OTCSの患児については、exon6の欠失の可能性が示唆されたため、現在、詳細な解析を行っている。BOSの患児については、CD96変異を認めなかった(Pierron et al.).三角頭蓋を呈する患児について、アレイCGHを行ったところ、1人に9番染色体長腕の部分欠失を認めた。欠失領域の解析を行っている。3)次世代シーケンサーによるリシーケンス解析次世代シーケンサーによるリシーケンス解析には、ゲノム領域の抽出法が非常に重要となるため、BACライブラリー作成に加えて、long-PCRによる抽出、アレイキャプチャーによる抽出を検討した。日本人コントロールゲノム1Mbについてlong-PCR法(平均長約20kb)による増幅・抽出を検討したところ、厳密なprimer設定、条件設定により13Mb程度であれば十分に抽出できることが確認できた。抽出したゲノムは、次世代シーケンサー(SOLiD3)解析へも十分使用可能であり、実際に、フラグメント解析により、1000x以上の冗長度で信頼性の高い結果が得られた。さらに、それらデータに対し、pipleineソフトウェア、市販のソフトウェアによるSNPコールを行い、ゲノム100kb当たり80100のSNPを検出できた。平成22年度は、三角頭蓋患児に対する臨床遺伝学的診断、CD96遺伝子解析、遺伝子変異スクリーニング系の構築、ゲノム構造解析、エクソーム解析準備を計画した。1)三角頭蓋を呈する患児の臨床遺伝学的診断とCD96遺伝子変異解析昨年度に引き続き三角頭蓋を呈する患児について、顔貌その他の症状等、臨床遺伝学的にOpitz三角頭蓋症候群、Bohring-Opitz症候群と診断された患児(疑いを含む)のCD96遺伝子解析を行った。海外症例の解析では、遺伝子変異を認めなかった。2)CD96遺伝子変異スクリーニングシステムの構築定量PCR-高精度融解曲線分析法による、CD96遺伝子変異スクリーニングのシステムを構築した。本手法を用いて、遺伝子変異およびコントロール検体での新規SNPを確認した。三角頭蓋を呈する患児について、アレイCGHを行ったところ、1人に9番染色体長腕遠位部の部分重複を認めた。現在、重複領域のゲノム解析を行っている。4)次世代シーケンサーによるエクソーム解析三角頭蓋を呈する患児で、CD96遺伝子変異およびアレイCGHにおける構造変異を認めない例を対象として、エクソーム解析の準備を行った。ゲノムより遺伝子(エクソン)濃縮をおこなうためのキャプチャー試薬は、NimbleGen,Agilent,illumina各社より供給されているが、まず、3社の試薬による比較検討を行った後、illumina社の試薬を用いて、2人の患児でホールエクソンキャプチャーを行った。平成23年度は、三角頭蓋を呈する患児の臨床遺伝学的診断、CD96遺伝子解析、機能解析、遺伝子変異スクリーニング系の構築、エクソーム解析を計画した。1)三角頭蓋を呈する患児の臨床遺伝学的診断とCD96遺伝子変異解析昨年度に引き続き三角頭蓋を呈する患児について、臨床遺伝学的にOpitz三角頭蓋症候群(OTCS)、Bohring-Opitz症候群(BOPS)と診断された患児のCD96遺伝子解析を行った。海外症例の解析では、有意な遺伝子変異を認めなかった。2)次世代シーケンサーによる原因遺伝子の解析CD96遺伝子変異およびアレイCGHでの変異を認めない患児について、ホールエクソーム解析を行った。キャプチャーには、illumina社のTruSeq試薬を用い、次世代解析にはSOLiD4 plus, HiSeq2000を使用した。2人の患児でホールエクソンキャプチャーを行い、SNP, indel call、比較解析等により、1人にASXL1遺伝子の欠失変異を同定した。

さらに、他のBOPS患児でシーケンス解析を行い、新規変異を同定した。3)遺伝子変異スクリーニングシステムの構築CD96遺伝子、ASXL1遺伝子について、定量PCR-高性能融解曲線分析法による遺伝子変異スクリーニング系、ダイレクトシーケンスによる変異直接検出(検証)系を整備し、遺伝子診断システムを完成させた。4)三角頭蓋形成に重要なシグナル伝達経路の解析ヒト慢性骨髄性白血病細胞株K562で、CD96安定発現細胞株を樹立した後、CD96と反応する細胞外マトリックスの検索を行った。コラーゲンI,IV,フィブロネクチン、ラミニン、poly-D-lysineをコートした培養プレートで、マトリックスタンパク質への接着性を経時的に計測した。結果、フィブロネクチンを介したシグナル伝達が行われている可能性が示唆された。
生理活性ペプタイドの生体内動態に関する速度論的解析

生理活性ペプタイドとして、主にベータエンドルフィン(EP)と、上皮細胞増殖因子(EGF)を選び、その動態をin vitroでの細胞系、臓器潅流系及び、in vivoの系で解析した。EPについては、静脈内投与後のin vivo血中濃度推移に、肝及び肺での特異的結合の関与している事を明らかにした。EGFについては、まず、in vivoでの血中濃度及び各組織へのとりこみの時間変化を解析し、受容体依存性のとりこみ(RME)に関するKm、Vmaxを産出した。又、こうして得られたとりこみ能力(Vmax/Km)が、組織ホモジネートを用いて測定したin vitroでの受容体結合能力とよく対応する事を明らかにした。この解析より、組織分布性、体内からの消失性の両面において、肝臓が最大の寄与をしている事が明らかになったので、次には、肝でのEGF handlingについて、遊離肝細胞、肝潅流法を用いて解析した。肝潅流では、multiple indicator dilution(MIP)法を用いて、EGFと肝表面受容体の結合、解離に関するパラメータを算出した。その結果を、遊離肝細胞系で得られた結果と比較したところ、結合速度定数(kon)のみが、両系で異なることが明らかとなった。すなわち、遊離肝細胞系にくらべて、MID法では、約1/10のkon値が得られ、その原因として、肝細胞表面に存在する非撹拌水層の影響することが示唆された。これら実験結果より得た各パラメータを用い、生理学的モデルを設立したシミュレーションを行ったところ、in vivo条件においても、肝、腎その他の臓器での受容体がdown-regulateされており、特に肝受容体のdown-regulationがEGFの血中濃度推移に多くの影響を与えることが示された。又、この事は、実験的にも確認できた。(1)In vivoの条件で,ラットを用いβ-エンドルフィン(β-Ep),上皮細胞増殖因子(EGF)を静注後,これらペプタイドのファーマコキネティクスを主に血中濃度変化及び主な組織中濃度変化より調べた.この時,投与量を広い範囲で変化させ,非線形性の有無を調べた.体内動態にリセプターの関与が考えられるβ-Ep, EGFにおいては,顕著な投与量依存性が存在した.各投与量において,いわゆるDose/AVCより全身クリアランスを計算した.また,どの臓器が全身クリアランスに最も寄与するかを正確に見積もるために,最も可能性の大きい肝と腎を用い,その動脈と静脈の濃度差を測定し,肝クリアランス,腎クリアランスを測定したところ, EGFでは肝クリアランスと腎クリアランスのみで全身クリアランスが説明できた.又,肝クリアランスは,腎クリアランスよりも約4倍大きかった.さらに, β-Epについては,同時に頸動脈,頸静脈内投与時のデータをとり解析したところ,肝,腎クリアランスの他に,肺でのクリアランスが大きく関与していることがわかった.これらペプタイド類の定量には,主に,ラジオイムアッセイ(RIA)を用い,必要に応じてゲル濾過による分離を併用した.(2)In vivoの実験条件で,各ペプタイド及びその代謝物の各臓器への分布を測定した.一方で,各臓器でのホモジネート,分離細胞を用いて,特異的結合を測定し, in vivoでの分布結果と比較したところ,分布における臓器特異性をほぼ説明できる結果を得た.62年度に得たin vivoの実験データをもとにβ-エンドルフィン(β-Ep)、及び上皮細胞増殖因子(EGF)の血中濃度、各臓器中濃度推移の投与量依存性を説明し、予測できる生理学的モデルを確立する事を目的とした。

このモデルの設立にあたって、最も困難の予想されるところは、リセプターの関与するとりこみ、代謝過程に関する部分の取り扱いであるが、リセプター存在の考えられる肝、腎等において、リセプターへの結合速度(kon)、解離速度(koff)、Internalizationの速度(kint)、リセプターの細胞表面への帰還速度(kre)等のパラメーターを含むモデルを設立した。これらパラメーターを推定するために、臓器潅流法を用いた。kon、koff等の比較的早い速度過程(半減期が秒分の単位)を現わすパラメーターを決めるために、Multiple indicator dilution法を用いた。また、kint、kre等の速度過程(半減期が分時の単位)を現わすパラメーターを決めるためには、in vivoでの血中濃度推移の予測を可能にする様な全身系でのモデルを確立した。このモデルに基づいたシミュレーション結果より、in vivoの条件においても、肝、腎、その他の臓器での受容体がdown-regulateされており、特に肝受容体のdown-regulationがEGFの血中濃度推移に多くの影響を与えることが示された。又、この事は実験的にも確認できた。