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抗腫瘍血管新生能を持つPECAMアンタゴニストの探索と解析

α2,6-シアリル化糖鎖を添加することで細胞内のPECAM-VEGFR2複合体の量が増大することを見出した。複合体のエンドサイトーシスが更新していると考えられる。また、この時に細胞に伝達されるシグナルを特定するため、リン酸化アレイ解析を行った結果、EGFR2のリン酸化が更新していることを見出した。α2,6-シアリル化糖鎖がPECAM-VEGFR2-インテグリンの協同的な機能調節を行っていること、その下流にEGFR依存的なシグナル伝達経路が連結していることなどが明らかになった。これらの結果を元に、α2,6-シアリル化糖鎖をミミックする化合物をスクリーニング中である。具体的にはPECAMに結合する化合物をライブラリーから見出し、その中からPECAM-PECAM相互作用を調節する化合物を二次スクリーニングしている。α2,6-シアル酸を欠損したST6Gal IKOマウスを用いて、そのKOマウスと野生型マウスに腫瘍細胞を移植し、その後の腫瘍のサイズや腫瘍内の血管新生について調べました。その結果、欠損マウスでは腫瘍の増殖が野生型マウスと比べて明らかに減退していることがわかりました。さらに両マウスの腫瘍組織において血管内皮マーカーとアポトーシスマーカーであるcleavef PARPの二重染色をおこなった結果、欠損マウスでは腫瘍内部の血管内皮細胞の多くが死んでいることが分かりました。本来PECAMは、α2,6-シアル酸に結合することで細胞同士を接着させると同時に、他の細胞膜上のシグナル分子であるVEGFFR2やインテグリンと機能的複合体を形成して生存シグナルを伝えています。しかし、α2,6-シアル酸が欠損するとPECAM同志のホフィリックな相互作用が失われる結果、細胞表面にとどまれず、結果的に複合体成分が異常なシグナルを伝えることで、血管内皮細胞が死にやすくなることが明らかになり、この結果は2018年のOncogeneに掲載されました。現在、α2,6-シアル酸を模倣した低分子化合物のスクリーニング中であり、将来的にPECAMの相互的結合を阻害するような選択的化合物を得られれば、新たな抗血管新生阻害剤の候補になると期待できます。α2,6-シアリル化糖が腫瘍血管新生を調節する機構の背景としてとしては、PECAMがα2,6-シアル酸依存的にホモフィリックに相互作用するため細胞表面にとどまり、パートナー分子分子であるVEGFR2やintegrinをとどめてシグナル伝達を調節する分子機構を明らかにしたため、論文をまとめ、投稿直前まで来ている。現在、共同研究者からのコメントを集めており、コメントを集約して投稿作業を進める計画である。また、PECAMに結合するヒット化合物11種類を前年度に同定したので、本年度はPECAM-PECAM相互作用にどのような影響を与えるか否か、in vitroで解析を進めていく計画である。また、予想に反してPECAMアゴニストとして作用するペプチドを発見したため、血管内皮細胞を用いてその効果を確認していく計画である。PECAMに結合する化合物の中には、in vitroでPECAMPECAM相互作用を弱めるタイプに加え、強めるタイプもあることが分かってきた。前者は抗血管新生阻害剤候補と考えられる一方で、後者は血管内皮の透過性をブロックする効果を持つ可能性が考えられる。
ロシア極東・ザバイカル地域の教育・文化政策及び施設・活動に関する総合的調査研究。

第一年次(平成11年度)には、極東及び東シベリア地域の主要都市(1)ユジノサハリンスク、(2)イルクーツク、(3)ウラジオストック、(4)ハバロフネクの4地点で初等・中等普通教育学校、職業教育機関、高等教育機関、学校外教育機関、教育行政機関その他の教育・文化関係機関・施設の訪問調査を行った。その結果、初等・中等・高等教育の状況については全般に堅調に維持されつつ、中央と同様に多様化に向けての改革が着実に進行していること、また、学校外教育についても、経済不況下にもかかわらずソビエト期以来のインフラが維持され、公教育の第二セクションとしての機能を発揮していること、その他、英語を主とする外国語教育が低学年から実施され、日本語教育の実施もかなり増えていることなどが明らかになった。第二年次(平成12年度)には、農村部への調査訪問をイルクーツク、ハバロフスクの2箇所の地域に絞り込んで行った。どちらの地点でも教員研修所等への訪問調査に加えて、農村部のロシア人学校及び非ロシア人学校等について訪問調査し、農村部の人口の減少の中で少数民族居住地域では民族教育への取り組みが強化されるとともに、ロシア人文化と民族文化が地域文化としてどの民族にも共有化されている状況が明らかになった。第三年次(平成13年度)には、ロシアから教育研究者及び地方教育行政担当者を招き、<ロシア教育シンポジウム・地方に見るロシアの教育-イルクーツクとハバロフスクを中心に>を行った。その中で、ロシアの行財政改革の進行の中で、経済指標の下げ止まりとともに教育分野の諸指標においても若干の改善の兆しが見えること、全般的には大きな問題が残されているにもかかわらず、教員数、クラスサイズ等の部の指標ではわが国より高い数値を示していることなどが明らかになった。第一年次である平成11年度には、以下の5箇所の地域を訪問し、一定の成果を収めることができた。ロシア連邦の極東・ザバイカル地域に属する地点として、当初の計画通り、(1)ユジノサハリンスク、(2)イルクーツク、(3)ウラジオストック、(4)ハバロフスクの4地点を訪問した。それぞれの地点では、共通して、初等・中等普通教育学校、職業教育機関、高等教育機関、学校外教育機関、教育行政機関を訪問した。さらに、可能な地点では、幼稚園などの就学前教育機関、研究機関、その他教育・文化・芸術に関わる施設を訪問し、インタビューの実施及び資料の収集を行った。調査結果の内容については、別に詳細な報告書をまとめ、日本比較教育学会で発表の予定である。その概要は、初等・中等・高等教育の状況については全般に堅調に維持されつつ、中央と同様に多様化に向けての改革が着実に進行しているといえる。また、学校外教育についても、経済不況下にもかかわらずソビエト期以来のインフラが維持され、公教育の第二セクションとしての機能を発揮している。その他、英語を主とする外国語教育が低学年から実施され、日本語教育の実施もかなり増えている。しかし、日本語教育については、指導者や特に教材の不足が深刻な状況にあり、学習者の意欲に十分応えられない問題があるといえる。第二年次である平成12年度には、第一年次に訪問調査した(1)ユジノサハリンスク、(2)イルクーツク、(3)ウラジオストック、(4)ハバロフスク、(5)モスクワの5箇所の地域についての調査成果を日本比較教育学会第36回大会(7月9日午後)に発表し、さらに中間報告書として研究代表者遠藤忠『ロシア極東・ザバイカル地域の教育・文化政策及び施設・活動に関する総合的調査研究中間報告書』(平成12年6月、全101頁)をまとめることができた。

また、現地への訪問調査としては初年度に極東及びザバイカルの4つの都市を選んで訪問調査したのに対し、農村部への調査訪問を前年度の調査の知見に基づいて以下の2箇所の地域に絞り込んで行い、所期の成果を収めることができた。(1)イルクーツクでは、州の教育行政部及び教員研修所への訪問や昨年度に実施できなかった宗教系の私立学校の訪問調査に加えて、州内に位置するがロシア連邦構成主体の一つであるウスチ・オルダ・ブリャート自治管区の政庁所在地ウスチ・オルダを訪問し、本地域での教育全般及び民族教育に関する取り組み状況について聞き取り調査を行う一方、資料を収集し、さらに、当地の学校を訪問し、教育の具体的状況について聞き取り及び資料収集を行った。同様の調査を、同じくブリャート人が比較的多く居住するがイルクーツク州に位置する集落タラサと、さらにロシア人居住者が多数を占めるホムトーヴァ区アヨーク村について実施し、農村部の全般的教育状況と、住民の民族構成や行政単位の編制原理(「民族」対「地域」)による民族教育の取り組みの差異について調査を行った。(2)ハバロフスクでも同様の調査を実施したが、特に、これまで閉鎖都市として外国人が殆ど立ち入ることのなかったコムソモーリスク・ナ・アムーレに入り、当地の学校及び学校外教育の状況について多くの資料を得ることができたのは、大きな成果であった。本年度は、まず、第1年次(平成11年度)及び第2年次(平成12年度)で行ったロシア連邦の極東及び東シベリア地域の調査の整理、分析を行った。また、最終的なまとめを行うために、N.D.ニカンドロフ(ロシア教育アカデミー総裁)、L.A.ヴィゴフスキー(イルクーツク州普通・職業教育総局局長)、A.B.レフチェンコ(ハバロフスク地方高等・中等職業教育局局長)の3氏を招き、ロシア連邦の地方教育に関する資料の提供を受けるとともに研究の内容等について意見を求め、内容の深化をはかった。以上を踏まえ、10月8日(月)午前10時午後4時半に国立教育政策研究所にて〈ロシア教育シンポジウム・地方に見るロシアの教育-イルクーツクとハバロフスクを中心に〉を行い、研究成果の公開を行った。以上に基づき、2002年3月に「最終報告書」をとりまとめた。
銅代謝異常を伴うLECラット肝発癌の分子機構の解明

LCEラットは急性肝炎から慢性肝炎に至り最終的には肝癌を発生する突然異変ラットである。これまでにLECラットの肝炎発症は常染色体劣性遺伝子様式によること、さらに銅代謝異常の関与によることが明らかにされている。本研究の目的は(1)肝炎発症遺伝子htsの単離とその機能解析、(2)肝炎から肝癌発生に至る過程での銅代謝異常に基づくイニシェーション、プロモーション、およびプログレッション因子の分子生物学的解析、および(3)hts遺伝子と銅代謝異常、肝癌発生との関連を明らかにし、ヒト肝癌発生機構の一因を解明することにある。本年度の研究実績として、LECラットの肝炎遺伝子をクローニングし、この遺伝子はヒトウイルソン病原因遺伝子WDである銅輸送性ATPaseを支配する遺伝子と相同であることを明らかにした。そして、LECラットのhts遺伝子はWD相同遺伝子の銅輸送性ATPaseの膜結合部位とストップコドン相当部位が欠失した突然異変であることが分かった。また、生体における銅の輸送の制御機構、活性酸素の産生増加と活性酸素消去酵素の発現低下、発癌物質高感受性、慢性肝炎が肝癌への強力なプロモーションであること、肝再生因子HGFとそのレセプターについてHGFの癌細胞の浸潤誘導、HGFとc-metとの共発現による細胞癌化など機能的なことなどが明らかとなった。
老化・がん化耐性齧歯類ハダカデバネズミにおける発生工学技術の開発

ハダカデバネズミは平均寿命28年の老化・がん化耐性を持つマウスと同程度の大きさの齧歯類である。本研究では、ハダカデバネズミにおける老化・がん化耐性機構の個体レベルでの解明に向けて、遺伝子改変ハダカデバネズミの作製に必要な発生工学的技術基盤を整備することを目的とする。真社会性動物であるハダカデバネズミは、コロニーの中で1匹の女王と1-3匹の王のみが繁殖に携わる。それ以外のワーカーは雌雄ともに不妊であるが、雌ワーカーは女王から引き離すと女王化するということがこれまでに報告されている。発生工学的技術基盤を整備するにあたり、ハダカデバネズミの性周期は約34日と非常に長いため、解析や介入操作が困難である。そこで性周期を人為的に同期化することで、計画的に研究が可能になる。そこで、前年度に手法を立ち上げた膣スメア法をもとに、性周期を決定した女王、および女王から隔離して女王化誘導した雌に対して性周期同期化法を検討した。日数を振って同期化法を検討したところ、日数によらず性周期をほぼ同期化することができた。しかしながら、膣スメア法で性周期の変動が確認できなかった個体では、同期化法もうまくいかなかった。このような個体では女王化誘導自体が成功していないと考えられ、すべての雌ワーカー個体が女王から引き離すと自動的に女王化するわけではない可能性があり、今後の検討が必要である。すでに性周期が回っている個体に対しては、この性周期同期化法は有効であると考えられるため、さらに手法を最適化する。本研究では、ハダカデバネズミ(NMR)における老化・がん化耐性機構の個体レベルでの解明に向けて、遺伝子改変NMRの作製に必要な発生工学的技術基盤を整備することを目的とする。本年度はまず、マウスにおける非侵襲的採卵法の開発を行った。真社会性動物であるNMRは、コロニーの中で1匹の女王と1-3匹の王のみが繁殖に携わる。それ以外のワーカーは不妊であるが、女王から引き離すと女王化させることができる。しかし、現在までの観察の結果、女王から隔離し、ペア飼育しても必ずしも出産に至る訳ではないことが判明した。依然として複数回出産できる優秀な女王は限られるため、安楽死させることなく卵を採取することが重要となる。さらに採卵した個体にそのまま胚移植することができれば、使用個体数を削減することができる。そこで、NMRと体格が類似しているICRマウスに過排卵処理を施し、卵管からの生体灌流を試みた。その結果、複数個の卵を採取することに成功した。さらに侵襲度を低下させるため、経膣灌流を試みたところ、卵管からの灌流よりは数が少なかったものの、卵を採取することができた。また、性周期を決定するために膣スメア法およびELISAによる尿中プロゲステロン濃度測定法を検討した。膣スメア法について、ペア飼育している17匹のメスNMRの膣スメアを採取し、ギムザ染色により評価した。マウスと異なり、NMRは無毛のため、膣上で蒸留水をピペッティングする際に液体が流れ落ちてしまい、採取が困難であった。採取できたスメアを観察したところ、マウスと同様に有核細胞や無核角化細胞が見られたが、小型の多核のように見受けられる細胞が多く含まれているスメア像も見られた。他の染色法で何の細胞かを決定するとともに、麻酔下で行い、確実に汚染の少ないスメアを採取する。ELISA法については、尿中プロゲステロンの簡便な評価法を確立した。本年度は、同程度の体格であるICRマウスにおいて非侵襲的採卵法の開発を行い、生体から卵を得ることができた。また、膣スメア法についても不明細胞が混じっているものの、マウスと類似した細胞像を得ることに成功した。また、尿中プロゲステロンの測定法についても、通常のELISA法では2ー3日かかり、その間に性周期が進行する恐れがあったが、簡便法により1日で測定することが可能となった。

すでに性周期が回っている個体に対しては、この性周期同期化法は有効であると考えられるため、さらに手法を最適化する。膣スメア法およびELISAによる尿中プロゲステロン濃度測定法を組み合わせ、NMRの性周期を決定する。その後、交配をビデオ撮影にて確認し、上記非侵襲的採卵法を行うとともに採卵が困難であった場合には開腹後に採取する。非侵襲的採卵法については、膣に挿入するガラス管などを工夫することにより、さらなる採卵数の向上を目指す。採卵後の卵をマウス胚培養液やヒト胚培養液で培養することにより、培養方法を確立するとともに発生の様子を観察する。必要な消耗品について複数業者から相見積もりを取ったところ、予定していた金額より安い価格で購入することができた。次年度は研究の発展により、消耗品購入費が増加する可能性があるため、消耗品費に組み込んで使用する。
多自由度クレーン型マニピュレータに関する研究

本研究では複数のワイヤにより一つの吊り荷を懸垂し,吊り荷の3次元位置・姿勢制御を可能とする"多自由度クレーン型マニピュレータ"の開発とその制御手法の検討を目的とした.本年度は,このうち風などの外乱が存在する場合でも懸垂系に揺れを生じない動作制御手法の開発に焦点をあて,以下の2つの研究をおこなった.1)複数ワイヤによる懸垂型位置決め機構の構成原理の確立申請者らはすでに3本ワイヤによる3次元位置・姿勢制御可能な一つの機構を提案しているが,その他のワイヤ懸垂機構で同様な機能が実現できないか,また,このようなワイヤ懸垂機構の一般的な力学的性質については明らかでなかった.そこで,ワイヤ懸垂系の一般的な動力学モデルを導出し,この力学釣合式における解の存在条件に基づいた,位置決め機構成立条件を導いた.この研究は裏面の論文"非完全拘束型パラレルワイヤ懸垂機構の逆運動学解析と順運動学計算法"において公表している.2)逆動力学補償による状態フィードバックを用いた動作制御手法の確立前年度の研究では,多自由度クレーン型マニピュレータの動作制御手法として,システムの逆動力学計算による非線形特性の補償と状態フィードバックにより,外乱が存在する場合にも有効な,懸垂系に揺れを生じない制御則を提案し,シミュレーションによりその有効性を確認した.本年は多自由度クレーン実験装置を開発し,実験により有効性を確認した.このとき,状態フィードバックにおいては懸垂系の位置と速度を測定する必要があるが,この状態量を得るためにワイヤの引き出し角度をエンコーダで検出し,状態量を推定する手法を開発した.この技術は裏面の論文"逆動力学計算に基づくクレーンのフィードバック制御"において公表している.本研究では従来の走行型クレーン機構を3組用いることで,3本のワイヤにより3次元の位置・姿勢制御が可能となる"多自由度クレーン型マニピュレータ"に対する動作制御手法の開発を目的とした.このうち今年度はこのクレーン型マニピュレータを用いて吊り荷を搬送するときに外乱などにより生じる懸垂系の揺れを抑制することに焦点をあて,このため以下の主要な2つの技術を開発した.1)順動力学および逆動力学計算法を開発2)振動抑制のための目標軌道生成法を開発多自由度クレーン型マニピュレータでは吊り荷の3次元の位置・姿勢制御が可能であるが,吊り荷の搬送中に揺れを生じる可能性があることが問題となる.そこで,開発した逆動力学計算法を用いて,動力学的になめらかな吊り荷の目標軌道を生成する手法を開発した.また,この軌道生成を実時間で実行できる効率的な手法を裏面の論文"走行型クレーンの振動抑制のための実時間目標軌道修正"において提案した.本研究では複数のワイヤにより一つの吊り荷を懸垂し,吊り荷の3次元位置・姿勢制御を可能とする"多自由度クレーン型マニピュレータ"の開発とその制御手法の検討を目的とした.本年度は,このうち風などの外乱が存在する場合でも懸垂系に揺れを生じない動作制御手法の開発に焦点をあて,以下の2つの研究をおこなった.1)複数ワイヤによる懸垂型位置決め機構の構成原理の確立申請者らはすでに3本ワイヤによる3次元位置・姿勢制御可能な一つの機構を提案しているが,その他のワイヤ懸垂機構で同様な機能が実現できないか,また,このようなワイヤ懸垂機構の一般的な力学的性質については明らかでなかった.そこで,ワイヤ懸垂系の一般的な動力学モデルを導出し,この力学釣合式における解の存在条件に基づいた,位置決め機構成立条件を導いた.この研究は裏面の論文"非完全拘束型パラレルワイヤ懸垂機構の逆運動学解析と順運動学計算法"において公表している.2)逆動力学補償による状態フィードバックを用いた動作制御手法の確立前年度の研究では,多自由度クレーン型マニピュレータの動作制御手法として,システムの逆動力学計算による非線形特性の補償と状態フィードバックにより,外乱が存在する場合にも有効な,懸垂系に揺れを生じない制御則を提案し,シミュレーションによりその有効性を確認した.本年は多自由度クレーン実験装置を開発し,実験により有効性を確認した.このとき,状態フィードバックにおいては懸垂系の位置と速度を測定する必要があるが,この状態量を得るためにワイヤの引き出し角度をエンコーダで検出し,状態量を推定する手法を開発した.この技術は裏面の論文"逆動力学計算に基づくクレーンのフィードバック制御"において公表している.
九州地方における弥生人骨の地域的特性に関する人類学的研究

形質人類学的側面から九州地方から出土している弥生人骨の地域的特性に関する研究を遂行した。調査対象人骨は長崎大学に保管されている資料を用い、縄文時代と同様に漁労・採集に生活基盤をおいていた西北九州地域の弥生人骨、南九州離島群出土の弥生相当期人骨と大陸からの渡来系と考えられる北部九州地域の弥生人骨について骨計測、頭蓋小変異観察を行い、次の結果を得た。1.西北九州及び南九州離島弥生人の計測的特徴(1)西北九州弥生人は、北部九州弥生人と比較して脳頭蓋がやや小さく、特に高径が小さい。頭型は西北九州弥生人の方がやや短頭に傾く。顔面頭蓋では幅径はほぼ同じであるが、顔高、上顔高の高径にはかなりの差が見られ、北部九州弥生人よりも著しい低顔傾向を示す。また、西北九州弥生人の顔面は平坦ではなく、立体的である。(2)南九州の弥生相当期人は、大局的には西北九州弥生人と同類で縄文系の弥生人と考えられるが、頭型が短頭に傾くことと顔面の平坦性がやや強い点で西北九州弥生人とは違いが見られる。(3)各遺跡ごとでの男性の平均推定身長値は、北部九州弥生人が162cm以上あるのに対し、西北九州及び南九州弥生人は160cm以下であり低身長である。2.西北九州及び南九州弥生入の頭蓋形態小変異形質の特徴(1)西北九州弥生人の出現頻度は、北部九州弥生人と比較して眼窩上孔が低頻度で出現し、逆に舌下神経管二分、翼棘孔、頬骨後裂、横後頭縫合残存は高頻度で出現する。この傾向は縄文人に酷似している。(2)南九州弥生人の出現傾向は西北九州弥生人に類似するが、舌下神経管二分と顎舌骨筋神経管が低頻度である点でこれと異なる。(3)外耳道骨腫は、西北九州及び南九州弥生人に高率で出現しており、形質のみならず生活様式が北部九州地域の弥生人と異なっていたことが示唆された。九州地方から出土する弥生人骨の地域性を明らかにすることを研究目的に、平成11年度においては本教室が保管している佐賀平野の吉野ヶ里、二塚山、志波屋六本松、朝日北、安永田、柚比大久保、柚比梅坂等の大規模カメ棺群遺跡より出土した弥生人骨の整理・復元作業を行った。併せて性別の同定、骨計測、頭蓋小変異形質の観察を進め、地域性の分析に備えて本研究費で購入したパソコンを活用して主要項目のデータ入力を行った。現在までの計測と観察による成果を以下に示す。1.佐賀平野弥生人の男性頭蓋の計測結果(1)既報告の縄文人の継続と考えられる西北九州弥生人(長崎県)と比較して、脳頭蓋がやや大きく、特に高径に差が見られる。頭型は中頭型に属すが、西北九州弥生人の方がやや短頭に傾く。顔面頭蓋では幅径はほぼ同じであるが、顔高、上顔高といった高径はかなりの差が見られ、西北九州弥生人よりも著しい高顔傾向を示す。また、顔面の平坦性も顕著である。

(2)渡来系と称される福岡県出土の弥生人と比較すると、脳頭蓋においては大差ないが、顔面の諸計測値は幅径、高径ともに佐賀平野の弥生人の方がやや大きくて、顔面は幾分か頑丈である。2.佐賀平野弥生人の頭蓋形態小変異形質西北九州弥生人の出現頻度と比較して、佐賀平野弥生人の眼窩上孔及び頚静脈孔二分は高頻度で出現し、逆に舌下神経管二分、翼棘孔、頬骨後裂、横後頭縫合残存については低頻度で出現する。この傾向は福岡県出土の弥生人と同様であり出現頻度も近い。次年度においては、計画に沿って佐賀平野の小規模の遺跡から出土している弥生人骨、西北九州地域及び南九州地域の弥生人骨の整理・復元とデータの集積を進める。九州地方から出土する弥生人骨の地域性を明らかにすることを研究目的に、平成11年度より研究を遂行している。平成12年度においては、本教室が保管している文化的には北部九州の土器形式を使用しながらも縄文時代と同様に漁労・採集に生活基盤をおいていた西北九州地域(長崎県を中心とする)出土の弥生人骨及び南九州離島群(沖縄県を中心とする)出土の縄文晩期-弥生相当期人骨、具体的には西北九州地域では浜郷、宇久松原、宮の本、大友の各遺跡出土弥生人骨、南九州離島群では真志喜安座間原及び具志川島遺跡より出土した縄文晩期-弥生人骨の整理と復元作業を行った。併せて骨計測、頭蓋小変異形質の観察を進め、地域性の分析に備えて主要項目のデータ入力を行った。現在までの計測と観察による成果を以下に示す。1.西北九州地域及び南九州離島地域の男性頭蓋の計測結果(1)既調査・報告より大陸からの渡来系と考えられる北部九州弥生人(佐賀県、福岡県)と比較して、脳頭蓋がやや小さく、特に高径に差が見られる。頭型は中頭型に属すが、西北九州弥生人の方がやや短頭に傾く。顔面頭蓋では幅径はほぼ同じであるが、顔高、上顔高といった高径にはかなりの差が見られ、北部九州弥生人よりも著しい低顔傾向を示す。また、顔面は平坦ではなく、立体的である。(2)南九州離島地域出土の縄文晩期-弥生相当期人は、大局的には西北九州地域と同類と考えられるが、頭型が短頭に傾くことと顔面の平坦性がやや強い点で西北九州弥生人とは違いが見られる。2.西北九州弥生人の頭蓋形態小変異形質北部九州弥生人の出現頻度と比較して西北九州弥生人の眼窩上孔は低頻度で出現し、逆に舌下神経管二分、翼棘孔、頬骨後裂、横後頭縫合残存は高頻度で出現する。この傾向は縄文人に酷似している。次年度、集積データの整理と分析を行い、九州における弥生人の地域性に関する研究報告書を作成する。平成13年度においては、縄文時代と同様に漁労・採集に生活基盤をおいていた西北九州地域の弥生人骨及び南九州離島群の縄文晩期-弥生相当期人骨、北部九州地域の弥生人骨の骨計測、頭蓋小変異観察成績の集計、分析を行い、次の結果を得た。I.西北九州及び南九州離島弥生人の計測的特徴(1)西北九州弥生人は,大陸からの渡来系と考えられる北部九州弥生人と比較して脳頭蓋がやや小さく、特に高径が小さい。頭型は西北九州弥生人の方がやや短頭に傾く。顔面頭蓋では幅径はほぼ同じであるが、顔高、上顔の高径にはかなりの差が見られ、北部九州弥生人よりも著しく低顔傾向を示す。また、西北九州弥生人の顔面は平坦ではなく、立体的である。(2)南九州離島の縄文晩期-弥生相当期人は、大局的には西北九州弥生人と同類で縄文系の弥生人と考えられるが、頭型が短頭に傾くことと顔面の平坦性がやや強い点で西北九州弥生人とは違いが見られる。
消散システム理論によるロバスト制御系設計

・安定余裕を考慮した制御システムの設計理論の研究むだ時間要素を含む制御システムの安定化問題を考え、むだ時間要素を制御系の位相遅れ要素とみなすことにより、この問題を、むだ時間要素のないシステムに対して指定された位相余裕を持たせるという問題に帰着させた。これにより、むだ時間要素をもつシステムの安定化の問題をH無限大制御問題の特殊な場合に帰着することができた。このことは、むだ時間も外乱やシステムのパラメータ変動と同様に制御系に対する摂動とみなすことができることを意味し、従来の制御方法を用いることでむだ時間システムのロバスト安定化が可能であることを示した。・シミュレーション実験開発した設計法の有効性を確認するために、航空機の運動制御をとりあげ、シミュレーション実験を行った。航空機の制御は、耐空性基準により厳しく制御仕様が定められている。そこでコントローラの計算時間遅れをむだ時間と考え、開発した設計法を適用することによりコントローラを求め、実際に仕様を満たすことをシミュレーションにより確かめた。さらに、柔軟構造物の振動制御のシミュレーションを行い、本研究の有用性と汎用性を確かめた。平成10年度は以下のような研究を行った.●安定余裕を考慮した制御システム設計理論の展開一人力一出力制御システムに対して確立された位相余裕を指定できるγ-正実性と位相特性の関係に基づいたロバスト制御系設計理論を多入力多出力システムへ拡張することを行った。また、この設計法をサンプル値制御システム・離散時間制御システムに適用するための理論の拡張を行った。●シミュレータの開発コントローラと組み合わせ本設計理論の有用性及び汎用性を示すシミュレーション実験を行うために,任意のプラントを容易に実現可能とする制御対象を模擬する装置(シミュレータ)の開発に着手した。この装置においては,システムを模擬するプログラムにおけるサンプル時間が模擬するシステムの位相遅れと密接な関係があるので,できるだけサンプル時間の短い装置を得るための検討を行いながら,サンプル時間と位相特性の関連を検討できるような仕様を検討した。平成11年度は,以下のような研究を行った.・安定余裕を考慮した制御システム設計理論の展開むだ時間要素を含むシステムにおいて,むだ時間要素を位相遅れ要素と見なし,むだ時間要素のないシステムが十分な位相余裕を持つようにコントローラを設計することにより,むだ時間要素を持つシステムのロバスト安定化を達成する設計法を提案した.この方法とこれまで行われてきたパデ近似による設計法とを比較し,提案するの方法が安定化の十分条件を導けることを示した.また,消散性と深い関係のある正実性について検討し,離散時間システムにおける擬似強正実性が強正実性と等価であることについて連続時間システム比較しながら考察を加えた.・消散性に基づいた制御系設計理論の応用高次モードを構造化されない不確かさと考える宇宙構造物などに代表される柔軟構造物の制振制御やLPVシステムのロバスト制御において,消散性に基づいたロバストコントローラの設計法を適用し,その有効性をシミュレーションと実験で確認した.・シミュレータの開発前年度に引き続き,シミュレータの構成に必要な仕様と基本的なプログラムについて検討を加えた.平成12年度は,以下のような研究を行った.・安定余裕を考慮した制御システム設計理論の展開むだ時間要素を含むシステムの安定化問題において、むだ時間要素を制御系の位相遅れ要素とみなすことにより、むだ時間要素のないシステムに対して指定された位相余裕を持たせるという問題に帰着させた。これによってむだ時間要素をもつシステムの安定化の問題をH-infinity制御問題の特殊な場合に帰着させることができた。このようにして、むだ時間も外乱やシステムのパラメータ変動と同様に、制御系に対する摂動とみなすことにより、むだ時間システムのロバスト安定化の理論を確立した。・シミュレーション実験開発した設計法の有効性を確認するために、航空機の運動制御をとりあげ、シミュレーション実験をおこなった。航空機の制御においては、耐空性基準によって、厳しく制御仕様が定められている。そこで、コントローラの計算時間遅れをむだ時間と考え、開発した設計法を適用することによりコントローラを求め、実際に仕様を満たすことをシミュレーションによってたしかめた。さらに、柔軟構造物の振動制御のシミュレーション等を行い、本研究の有用性と汎用性をたしかめた。
全身麻酔薬か脳内エリスロホエチン誘導におよほす影響の分子生物学的解析

エリスロポエチンの脳における主たる産生源は、アストロサイトであると考えられているが、これまで、全身麻酔薬のアストロサイトに対する作用については、まだ十分研究がなされていない。全身麻酔薬が共通してアストロサイトに作用することにより低酸素下での脳内エリスロポエチン誘導を抑制することを見いだした。マウス脳におけるエリスロポエチンは、虚血、低酸素により誘導され、中枢神経の保護作用を有すると考えられている。我々は低酸素環境に暴露したマウス脳を用いて、検討した全ての全身麻酔薬(イソフルラン、セボフルラン、ハロタン、バルビタール、プロポフォール、ケタミン)により、低酸素下でのエリスロポエチン誘導が濃度、時間依存的に抑制されることを見いだした。また初代培養アストロサイトを用いた実験系において、同様に全身麻酔薬がエリスロポエチン誘導を抑制することを示した。これらの結果から、血圧低下や呼吸の変化といった二次的な変化によるものではなく、全身麻酔薬が脳内エリスロポエチンの主たる産生源であるアストロサイトに直接作用していることが強く示唆された。これまで麻酔薬のグリア細胞に対する作用は、ほとんど明らかではなかったが、本研究の結果により、全身麻酔薬がアストロサイトに共通した作用を有することが明らかとなった。また幼若マウスを使用した研究では、イソフルランを暴露することにより、脳内のエリスロポエチン誘導が濃度依存的に抑制されることが示された。麻酔薬による神経発生に対する影響は、近年多数の報告により無視できないものであることが示唆されており、エリスロポエチンの神経発生における重要性を考慮すると、麻酔薬がエリスロポエチン抑制を介して、脳の正常な発達を抑制する可能性があると考えられる。今後はさらに麻酔薬がエリスロポエチンを抑制する詳細な機構を検討することで、さらに麻酔薬がアストロサイトに及ぼす影響を明らかにしうるものと考えている。初代培養アストロサイトを用いた実験系のうち、初年度に予定していた研究はほぼ完全に施行しえたものと考えられ、当初考えていた神経細胞とアストロサイトとの共培養は必要ないと考えている。麻酔薬がアストロサイトに及ぼす影響をより詳細に検討する予定である。具体的には転写因子であるHIF-2の誘導抑制が予想されるが、これが細胞内の酸素消費の変化によるものか、あるいはMAPKなどの細胞内シグナル伝達を介したものであるのかを検討する予定である。分子生物学的試薬、実験要動物の購入に使用する予定である。
子育て中のがん患者の包括的心理支援システムの開発と効果検証

本研究では、若年層のがん患者に多く見られる、治療しながら行う子育てに関する心理的負担や懸念に対する包括的心理支援システムの構築を目指す。具体的には、現状とニーズによるスクリーニングを行い、そのアセスメントに基づいた心理教育プログラムなどによる介入の実施とその効果検証を行う。病院内のさまざまな資源を活かしながらご家族の状況に応じる包括的な支援が提供できるシステムを構築する。
国際法基礎理論の再構築-「現実主義」的国際法学及び批判法学の批判的検討を通じて-

本研究は国際法学における現実主義の可能性を検討する3年連続のプロジェクトであり、年に3回程度のペースでメンバーによる集中的な研究合宿を行うとともに、年数回の公開研究会を開催することを通じて、ストーン、モーゲンソー、シュワルツェンバーガー、ドゥ・ヴィシェール、ヴェイルなど国際法学で現実主義者と呼ばれた論者の論文・著書を共同で検討してきた。初年度と次年度は、メンバーの分担報告と共同の討論を通じて、ストーン、シュワルツェンバーガー、ヴェイルの主要著作の全てを読み込み、その意義と問題点を探り、国際法学における現実主義の可能性を検討してきた。また、英米法学、国際法社会学のゲスト・スピーカーを招き、英米法における現実主義の伝統、国際法社会学から見た現実主義に関してお話をいただき、討議した。最終年度は、以上の蓄積をふまえ、特に法と力の関係を理論的に考察することに重点を置いて、これまでの研究成果の一層の深化を図ってきた。国際法学における法実証主義の問題点と限界を、法源論や国際社会論といった各種視点から、あるいは人権法や武力行使といった個別領域において、詳細に検討することが出来た。更にはシュワルツェンバーガーのように現実主義と呼ばれた学者が、同時に一見正反対の法実証主義に基づく作品を多数公にしているなど、現実主義と法実証主義の内的連関の重要性を気づくに至った。最終年度の後半から、研究成果を全体的にまとめる作業に着手した。その際、これまでの研究合宿に加え、東大国際法研究会と共催で「国際社会における法と力」と題した連続研究会合を04年から05年の11月-1月にかけて行った。以上の研究合宿と公開研究会を通じ、各メンバーの報告の集約と検討を重ねることで、研究会メンバー執筆の論文集『国際社会における法と力』(仮題、東信堂)として、2006年には研究の中心的成果の刊行を見込める状況に至ることができた。本研究は三年連続のプロジェクトであり、研究成果の公表は、三年間の蓄積を踏まえて最後の年に行われる予定である。現段階では、参加者相互のレポート交換という形で成果蓄積につとめているが、他研究会との合同合評会を開催するなどして、その学会への還元も図っている。本研究会は、既存の法理論では捉え切れない国際現象(例えばテロ組織の拡大)に対応するために、国際法基礎理論の再構築を目指すものである。具体的には、(1)20世紀国際法学の主流をなす法実証主義の意義と限界を見定め、(2)法実証主義に対抗する「現実主義的」国際法学と批判法学をそれぞれ検討しながら、(3)それらに代わる新たな理論形成の方向を探る。そこで本年度は、三回の研究合宿を開催し、主に「現実主義的」国際法学について集中的な研究を行った。夏合宿と秋合宿はそれぞれ8月、11月に開催され、大沼、古谷、西海、王、川崎、寺谷などの参加を得た。Julius Stoneの代表的著作をテキストとし、参加者全員が事前に詳細なレポートを作成・交換した。合宿では、重要な論点について、自由にディスカッションを行いながら理解を深めた。韓国(釜山大学)から朴培根助教授を迎え、国際的交流も図った。冬合宿は1月に開催された。Prosper Weilのハーグ講義録をテキストにして、Stoneとの比較検討を行った。先のメンパーに国際政治学を専門にする篠田も加わり、多角的な研究を行った。なお、11月には、東大国際法研究会との合同合評会を開催した。古谷、朴の両名が報告者となり、Julius StoneのOf Law and Nations(1974)を批判的に検討した後、フロアからも参加を募ってディスカッションを行った。

以上の諸成果をふまえ、来年度は引き続きWeilを検討するほか、徐々に批判法学も視野に入れて研究を進めていく予定である。本研究は3年連続のプロジェクトであり、研究成果の公表は、3年間の蓄積をふまえた最終年度に予定している。2年目となる本年度は、8月下旬、11月初旬、12月下旬に3回の研究合宿を開催し、昨年度に引き続いて「現実主義」国際法学者の論文・著書を主な検討対象として、参加者がレポート作成・報告・討論を行うことで研究成果の蓄積につとめた。8月に開催した研究合宿では、昨年度は前半部分を取り上げたヴェイルのハーグアカデミー一般講義の後半部分について、各メンバーの分担報告と全員による討論を通じて多角的に検討するとともに、ヴェイルに続いて重点的な検討対象とするシュワルツェンバーガーの著作にも検討を加えた。11月に開催した研究合宿では、これまでの検討成果をふまえた総括的検討によってヴェイル研究に一区切りをつけるとともに、検討対象をシュワルツェンバーガーに移し、その著作及び二次文献に集中的検討を加えた。12月に開催した研究合宿では、シュワルツェンバーガーの検討を継続するとともに、各論的課題として国際社会における主権平等の現実性についても検討を加えた。以上の諸成果をふまえつつ、来年度は、「国際社会」、「現実主義」、「力」といった本研究の基本概念に再検討を加えるほか、これまで通り、数回の集中的な研究合宿を通して、引き続き共通文献の検討を行うとともに、各メンバーがこれまでの検討を掘り下げ、個別のテーマに結晶させる形で、研究成果の公表・公刊に向けた具体的作業にも着手する予定である。本研究は3年連続のプロジェクトであり、最終年度にあたる本年度は、これまでの研究の蓄積をふまえた研究成果を全体的にまとめる時期にあたる。そのため、夏期(8月2931日)と冬期(12月1819日)の2回、メンバーによる集中的な研究合宿を行うとともに、11月・12月・1月には、公開の研究会を連続して開催し、研究成果の公表に向けた検討を重ね、これまでの研究成果の一層の深化を図ることができた。本年度に開催された研究会の期日と報告者及び報告題目を中心とする主たる内容は以下の通りである。8月2931日(研究合宿)各自の論文執筆に有用な文献読解及び論文概要の報告11月20日(公開研究会)篠田英朗著『平和構築と法の支配』合評会12月18日(公開研究会)寺谷広司「国際法学における『力』概念の重層性--諸方法論の架橋はいかにして可能か?」12月1819日(研究合宿)各自の報告書原稿(論文集原稿の原型)の検討2005年1月29日(公開研究会)西海真樹「国家平等観念における力とイデオロギー」、篠田英朗「国際法秩序の重層的系譜:モンロー体制の歴史的再検討」本研究成果の公刊作業の中心は、研究会メンバー執筆の論文集の形で刊行する単行書の出版にあるが、上記の各種研究会と並んで、その原型となる各研究分担者の草稿の提出に基づく報告書の集約作業を1月頃から進め、2005年中には刊行を見込める状況に至ることができた。
紀伊半島熊野酸性岩とその捕獲岩類にみられる部分溶融・同化作用の岩石学的研究

今年度は捕獲岩類と母岩の花こう斑岩について主として、プラズマ発光分析法によりREEを含む微量成分組織を分析した。また昨年度に続いて岩石の記載文意、XRFによる主成分組成の分析も行った。これらのデータに基づき捕獲岩類を改めて次の4つに分類した。(1)弱変成の砂、泥質ホルンフェルス、(2)半自形等粒状でマフィックな暗色包有岩、(3)縞状組織をもつ中性・珪長質あるいは泥質の片麻岩類、(4)他形粒状で弱い平行組織をもつ斜方輝石・斜長石グラニュライト。これらのうちグラニュライトは新しい発見で、SiO_2は53-54%で、著しくMgO(9.43)とFeO^*(13.67)、そしてNi(196ppm)、Cr(399)に富む。REEパターンは、花こう斑岩に対して、片麻岩類はその下側を並行し、グラニュライトはLREEに乏しくHREEに富む。暗色包有岩はLREEは片麻岩類と以てやや乏しくHREEに富む。また累帯した片麻岩捕獲岩の核、マントルのREEの変化は、核はレスタイト、マントルは、片麻岩が融解した液から晶出した斜長石、隣灰石、斜方輝石、黒雲母などの集積物、花こう斑岩はその分化物であることを示す。主成分・微量成分組成の特徴、および岩石組織、鉱物組合せに基づけば、暗色包有岩は花こう斑岩をつくったマグマのより早期晶出物、片麻岩類は花こう岩質マグマの一つの主要な起源物質およびそのレスタイトと考えられる。高マグネシウムグラニュライトは、主成分組成の類縁性から花こう岩質マグマとの何らかの関係、例えば"初生マグマの集積物"、あるいはレスタイト、を予想させる。今後はグラニュライトの起源、および片麻岩類やグラニュライトの融解一分別結晶作用のプロセスを具体的定量的に解析したい。さらに今回は準備に終ってしまったが、その融解プロセスを検討するために、熱水合成実験の手法を確立することを進めたい。今年度はとくに,現在まで地質調査とサンプリングされた酸性岩と捕獲岩の岩石学的記載を基礎とし, EPMAによる鉱物分析と,選ばれた37個の岩石について蛍光X線による全岩分析を行った.またICPによるREEを含む21の微量成分の分析法を標準化し,現在分析を行っている.さらに,地殻物質の変成脱水反応,溶融反応,物質移動などを実験的に明らかにするために,溶液を出入させて合成できる熱水合成装置を購入し準備を進めている.捕獲岩類と酸性岩37試料の全岩主成分組成の解析の結果,次のような事実が得られた.(ここで捕獲岩類は, A:片麻岩などの変成組織をもつ高度変成岩類, B:変成組織をもたない中性塩基性の捕獲岩類,の2種類で,弱変成のホルンフェルスは除く. )(1)SiO_2に対する主成分元素の変化図において,日本の平均花崗岩類のトレンドと比較すると,捕獲岩類はTiO_2, P_2O5, MnO, FeO^*(全鉄), MgOに富み, Na_2O, K_2O, Al_2O_3, CaOに乏しい.(2)AばかりでなくBの捕獲岩も組成変化の幅が広く,火成岩のような滑らかな分化トレンドを示さない. (3)酸性岩は既に指摘されているように, FeO*, K_2Oに富みCaOに乏しい.(4)捕獲岩と酸性岩のほとんどすべてに石墨が存在し,とくにAとBの捕獲岩の一部では大量に濃集する.(1)の特徴は,捕獲岩類は起源物質からアルカリ成分に富む最低溶融物がしぼり出された,黒雲母,ザクロ石, Al_2SiO_5鉱物,スピネル,燐灰石,石墨,斜長石,石英などに富んだ難溶残滓であることを示す.捕獲岩類の起源物質としては(4)の石墨の存在, (1)と(3)のCaOの枯渇を考えると, A, B両者とも泥質堆積岩が最も適当である.Bの捕獲岩は(2)の特徴からも酸性マグマの同源的早期晶出物とは考えにくい.捕獲岩にしばしば見られる反応帯の大部分は,溶融時にはマグマと平衡にあった難溶性残滓が,マグマの上昇後にマグマと非平衡になり反応したものである.今年度は捕獲岩類と母岩の花こう斑岩について主として、プラズマ発光分析法によりREEを含む微量成分組織を分析した。

暗色包有岩はLREEは片麻岩類と以てやや乏しくHREEに富む。また累帯した片麻岩捕獲岩の核、マントルのREEの変化は、核はレスタイト、マントルは、片麻岩が融解した液から晶出した斜長石、隣灰石、斜方輝石、黒雲母などの集積物、花こう斑岩はその分化物であることを示す。主成分・微量成分組成の特徴、および岩石組織、鉱物組合せに基づけば、暗色包有岩は花こう斑岩をつくったマグマのより早期晶出物、片麻岩類は花こう岩質マグマの一つの主要な起源物質およびそのレスタイトと考えられる。高マグネシウムグラニュライトは、主成分組成の類縁性から花こう岩質マグマとの何らかの関係、例えば"初生マグマの集積物"、あるいはレスタイト、を予想させる。今後はグラニュライトの起源、および片麻岩類やグラニュライトの融解一分別結晶作用のプロセスを具体的定量的に解析したい。さらに今回は準備に終ってしまったが、その融解プロセスを検討するために、熱水合成実験の手法を確立することを進めたい。
アガツトンスコアを基準とした頸動脈プラークの網羅的遺伝子発現解析

頸動脈狭窄症患者のMDCT画像を再構成しアガツトンスコア(AS)を算出した。標本のmRNAを抽出し、Gene tip expression array解析を行いAS100を基準として1:1の比較解析を行ったところ、炎症関連遺伝子等について共通して2倍以上の変動がみられた。特に石灰化の強い頸動脈プラークではNFAT,ADAMTS,Angptl4の発現が有意に多くAngptl7の発現が抑制傾向にあった。64列multidetector CT(Siemens Definltion)を用いて頸動脈狭窄症患者の術前の病変のDICOMデータを得(これまでに蓄積した計130側の頸動脈データを含む)、3D-Workstation soft Aquarious^<[○!R]>(Terarecon)を用いてCT画像を再構成しデータ処理しアガツトンスコアを算出した。頸動脈内膜剥離術によって摘出された標本を処理、組織標本(HE染色)と3DCTA画像所見を参照して、データ処理で得られた数値と比較検討し、石灰化を正確に評価した。とくに微小な石灰化についても組織画像を画像処理し占有度を計算し、これらの結果からカルシウムを基準にしたプラークの定量的分類を行った。本年名古屋市立大学ヒト遺伝子解析研究倫理審査委員会に申請し研究計画の承認を得たため、20年度新たに行われた頸動脈内膜剥離術によって摘出された3標本のmRNAを抽出した。比較する各々のサンプルを逆転写時にCy3,5で標識しcDNAを合成し、数万種類の遺伝子をアレイ化したスライドガラス上でハイブリダイゼーションさせ、各スポットの蛍光強度を蛍光スキャナーで検出した。これらについてGene tip expression array解析を行い、ARR, CEL, CHPのraw dataとsingle array analysisとしてのシグナルデータを得た。次年度以降、アガツトンスコア算出、標本摘出、mRNA抽出、Genetip解析を繰り返し症例を蓄積し、カルシウムスコアをもとにしたプラークの定量的分類の分布、スコア値に従ってデータマイニングを行う予定である。64列multidetector CT(Siemens Definition)を用いて頸動脈狭窄症患者の術前の病変のDICOMデータを得(これまでに蓄積した計130側の頸動脈データを含む)、3D-Workstation soft Aquarious^(R)(Terarecon)を用いてCT画像を再構成しデータ処理しアガツトンスコアを算出した。昨年名古屋市立大学ヒト遺伝子解析研究倫理審査委員会に申請し研究計画の承認を得たため、2021年度新たに行われた頸動脈内膜剥離術によって摘出された6標本のmRNAを抽出した。比較する各々のサンプルを逆転写時にCy3, 5で標識しcDNAを合成し、数万種類の遺伝子をアレイ化したスライドガラス上でハイブリダイゼーションさせ、各スポットの蛍光強度を蛍光スキャナーで検出した。アガツトンスコア100を基準として6検体について1:1の比較解析を行ったところ、ケモカイン、コラーゲン関係遺伝子について共通して2倍以上の変動がみられた。この6検体について、次年度にさらにデータマイニング解析を行う予定である。64列multidetector CT(Siemens Definition)を用いて頸動脈狭窄症患者の術前の病変のDICOMデータを得、3D-Workstation soft Aquarious^<[O!R]>(Terarecon)を用いてCT画像を再構成しデータ処理しアガツトンスコアを算出した。新たに行われた頸動脈内膜剥離術によって摘出された標本のmRNAを抽出し、比較する各々のサンプルを逆転写時にCy3, 5で標識しcDNAを合成して数万種類の遺伝子をアレイ化したスライドガラス上でハイブリダイゼーションさせ、各スポットの蛍光強度を蛍光スキャナーで検出した。これらについGene tip expression array解析を行い、ARR, CEL, CHPのraw dataとsingle array analysisとしてのシグナルデータを得た。アガツトンスコア100を基準として6検体について1:1の比較解析を行ったところ、慢性炎症に関する遺伝子等について共通して2倍以上の変動がみられた。とくに、石灰化の強い頸動脈プラークでは炎症関連遺伝子であるNFAT1, ADAMTS1, Angptl4の発現が有意に多く、Angptl7の発現が抑制傾向にあった。
重粒子線照射後におけるヒト癌細胞の浸潤、転移能についての研究

1)炭素線照射によるヒト非小細胞肺癌の浸潤能更新とY-27632による抑制効果についての分子生物学的検討。ヒト非小細胞肺癌であるA549において、Inviroの環境でBoyden chamber assayを行い低線量炭素線照射後の浸潤能亢進を確認した。さらにRhoキナーゼ(ROCK)阻害剤であるY-27632を用いることで細胞の浸潤能を抑制することも確認できた。このことからROCK阻害剤は遊走能だけでなく、立体的に組織間を浸潤する能力においても抑制効果を発揮することが示唆された。Matrigelを使用したInvasion Assayにおいては粒子線治療は浸潤能の亢進を認めなかった。2)炭素線照射によるヒト腫瘍細胞における接着能への影響の確認ヒト非小細胞肺癌細胞であるA549を用いて、InVitroの環境で腫瘍細胞における接着能への炭素線照射の影響を確認した。照射後12時間から24時間の接着能増強が示唆された。さらに詳細な条件検討を行い、Westernblotを用いて接着能に関わるタンパク質(FA、Eカドヘリンなど)の発現量変化を確認した。Invivoにおける動物実験用のCTを使用した転移評価モデルを構成を試みた。実験はマウス:BALB/cJメス6-8週齢と移植細胞:4T1(マウス乳がん細胞)を用いて、1x10^6 cells/匹、下腿皮下に移植し、移植後20日以降、肺転移出現を確認することができた。今後は他の腫瘍株での転移形成能の評価と原病に対する放射線照射の有無による転移病巣の変化を確認し、invitroで効果のあったROCKinhibitor投与での転移抑制効果を認めるのか確認が必要である。1)炭素線照射によるヒト非小細胞肺癌の浸潤能亢進とYー27632による抑制効果についての分子生物学的検討。ヒト非小細胞肺癌であるA549において、In vitroの環境でBoyden chamber assayを行い低線量炭素線照射後の浸潤能亢進を確認した。さらにRhoキナーゼ(ROCK)阻害剤であるYー27632を用いることで細胞の浸潤能を抑制することも確認できた。このことからROCK阻害剤は遊走能だけでなく、浸潤能においても抑制効果を発揮することがわかった。現在実験系をMatrigelを使用したInvasion Assayへ移行し、組織間質を溶解する能力とこれに関係するMMP(Matrix MetalloProiteinase)の発現についてもWesternblotを用いて解析している。2)炭素線照射によるヒト腫瘍細胞における接着能への影響の確認放射線照射によってヒト腫瘍細胞で接着能が亢進する現象する報告は複数認められるが、炭素線照射による遊走能や浸潤能への影響はまだ未解明な部分が多い。ヒト非小細胞肺癌細胞であるA549を用いて、In vitroの環境で腫瘍細胞における接着能への炭素線照射の影響を確認した。照射後12時間から24時間の接着能増強をみとめたため、さらに詳細な条件検討とWesternblotを用いた、接着能に関してFAやE-カドヘリンなどの接着能に関わる蛋白質の発現量変化を確認している。Matrigelを使用したInvasionAssayを行い、MMPの発現を確認したが、MMP発現の条件を出すのに時間がかかっている。現在実験系をMatrigelを使用したInvasion Assayへ移行し、組織間質を溶解する能力とROCK阻害剤の関係を確認している。さらに浸潤能における組織間質の溶解に必要なタンパク質であるMMP(Matrix Metalloproiteinase)の発現についても炭素線照射後の変化とROCK阻害剤阻害剤の有無における変化をWesternblotを用いた解析を試みている。2)炭素線照射によるヒト腫瘍細胞における接着能への影響の確認放射線照射によってヒト腫瘍細胞で接着能が亢進する現象の報告は複数認められるが、炭素線照射による接着能や浸潤能への影響はまだ未解明な部分が多い。ヒト非小細胞肺癌細胞であるA549を用いて、InVitroの環境で腫瘍細胞における接着能への炭素線照射の影響を確認した。照射後12時間から24時間の接着能増強がしさされた。さらに詳細な条件検討を行い、Westernblotを用いて接着能に関わるタンパク質(FA、Eカドヘリンなど)の発現量変化を確認している。MMPの発現条件、接着能にかかわる、FAや関連蛋白の条件検索、動物実験の条件検討に時間がかかっている。

このことからROCK阻害剤は遊走能だけでなく、立体的に組織間を浸潤する能力においても抑制効果を発揮することが示唆された。Matrigelを使用したInvasion Assayにおいては粒子線治療は浸潤能の亢進を認めなかった。2)炭素線照射によるヒト腫瘍細胞における接着能への影響の確認ヒト非小細胞肺癌細胞であるA549を用いて、InVitroの環境で腫瘍細胞における接着能への炭素線照射の影響を確認した。照射後12時間から24時間の接着能増強が示唆された。さらに詳細な条件検討を行い、Westernblotを用いて接着能に関わるタンパク質(FA、Eカドヘリンなど)の発現量変化を確認した。Invivoにおける動物実験用のCTを使用した転移評価モデルを構成を試みた。実験はマウス:BALB/cJメス6-8週齢と移植細胞:4T1(マウス乳がん細胞)を用いて、1x10^6 cells/匹、下腿皮下に移植し、移植後20日以降、肺転移出現を確認することができた。今後は他の腫瘍株での転移形成能の評価と原病に対する放射線照射の有無による転移病巣の変化を確認し、invitroで効果のあったROCKinhibitor投与での転移抑制効果を認めるのか確認が必要である。1)浸潤能におけるMMP発現の条件を整える。2)接着能におけるFA、Eーカドヘリンの発現条件を確認する。3)上記の条件と遊走能の条件からInVivoにおける転移能を測定する。1)浸潤能におけるMMPの発現変化を確認する。2)接着能における関連蛋白の発現変化を確認する。3)InVivoにおける、固形腫瘍の肺転移モデルを用いて、Y27632または同効薬のファスジルによる転移抑制能を確認する。予定されていたInvivo研究が終了できなかったことと、蛋白発現の研究の条件を検討していたために次年度使用額が生じた。