hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地方における国民的歴史学運動の実態と継承に関する研究

さらに、平成29年度は、1950年代の文化運動をめぐる研究状況や、国民的歴史学運動研究の到達点に関する研究史整理を進めることができた。こうした成果は、平成30年度中に論文として刊行されることが予定されている。一方で、平成28年度の課題として残されていた岡山などでの調査は充分に進まなかった。岡山での調査は、一度敢行することができたが、新たな史料の発掘などには至らなかった。平成30年度も引き続き、調査を進めるとともに、新たなフィールドの開拓もおこなっていきたい。平成30年度は、これまで進めてきた地域における国民的歴史学運動に関する個別具体的な研究を、より広い枠組みのなかに位置づけ、整理する作業が中心となった。ひとつは、1950年代の文化運動に関する研究動向を整理し、国民的歴史学運動に関する自らの研究を位置づけた作業である。1950年代の文化運動に関する研究は、2000年代以降、歴史学のみならず、社会学・文学などの視角から急速に検討が進められた。こうした他分野にまたがる研究成果を整理し、「1950年代の文化運動をめぐる研究動向」(『年報・日本現代史23新自由主義の歴史的射程』現代史料出版、2018年)という論文にまとめた。もうひとつは、国民的歴史学運動が1955年の「挫折」以降、歴史研究者や歴史教育者のあいだでどのように語られてきたのか、その変遷についての整理をおこなった研究である。この成果は、「国民的歴史学運動を問うことの可能性」(『新しい歴史学のために』293号、2018年12月)という論文にまとめた。また、研究代表者がこれまで進めてきた京都府南山城地域における国民的歴史学運動について、運動経験者たちの「その後」を追いかけた検討も現在進めている。具体的には、ポスト高度成長期における城南郷土史研究会や奥田修三の取り組みに注目し、地域における文化財保存をめぐる住民運動と、それを担った人びとの歴史意識に関する調査・研究である。この時代は、当事者がいまだ存命であり、聞き取りをともなうフィールドワークが有効である。聞き取りも含めた調査・研究を進め、今後、成果としてまとめていきたいと考えている。今後の研究の推進方策としては、早急に奥田修三に関する研究論文をまとめることにある。奈良・京都での調査に早めに目途を付けることで、岡山や秋田をフィールドとした調査・研究を進めていきたい。また、地域を対象とした研究だけではなく、国民的歴史学運動をめぐる言説の整理や、民主主義科学者協会の本部における動向を整理しておく作業も進めていきたい。要するに、これまで進めてきた個別事例の分析を、国民的歴史学運動全体のなかに位置づけていくような作業も検討している。今後は、これまで検討を進めてきた事例を、全国的な国民的歴史学運動の動向に位置づけ、考えていくための論文執筆をおこないたい。具体的には、国民的歴史学運動を中心的に進めた民主主義科学者協会歴史部会本部とその地方支部、そして地方支部と地域社会との関係に焦点をあてた研究である。こうした研究を進めることによって、これまで発表してきた論文の意義がより明確になるものと考えている。さらには、1960年代以降、国民的歴史学運動の経験がどのように継承されていったのかを、地域社会の具体的な動向や、中央の歴史学界との関係性もふまえた形で明らかにすることも課題である。
三次元衝撃波の構造と失速限界

本研究は、レーザ2焦点流速計(L2F)を用いて、超音速遠心羽根車インデューサ部の流れを計測して衝撃波を含む流動状態を把握するとともに、超音速流入状態におけるインデューサ失速の原因を明らかにしようとするものである。実験は回転数を一定にして、最高効率点、失速限界およびチョーク状態で行い、翼前縁近傍の流れを深さ比を変えて詳細に計測した。本レーザシステムは、マルチウィンドゥ方式を用いたパソコン支援自動計測システムによる計測時間の短縮化、ハードディスクによる大容量データの高速処理化を図ることによって、衝撃波を含む翼間流れを据える実用的なシステムとなった。本システムで得られる翼間の飛行時間と流れ角についての二次元確率分布は、運転状態毎に、また翼間位置毎にその分布形状が異なっており、流れの複雑さを示した。何れも明確な山形の分布をしていることから、L2FのSNRが十分高いことを確認するとともに、その分布から平均流および変動流についても有用な情報が得られることを示した。また、衝撃波があれば絶対流れ角および相対速度は翼間で急激に変化するが、相対流れ角は滑らかに変化しており、このことからレーザ計測の精度が高いことを示した。翼間の等マッハ数分布を深さ比毎に示し、衝撃波の三次元構造を検討した。衝撃波の構造や強さが深さ比毎に変わるが、それらは相対流入マッハ数に加えて、入射角および翼の反り角によって影響されることを示した。流量と衝撃波構造の関係を検討し、最高効率点では衝撃波がやや弱いこと、流量の減少と共に翼負圧面に強い衝撃波が発生しその上流マッハ数が1.3にも達することなどを明らかにした。今後は、衝撃波の三次元構造をより詳細に調べ、失速限界に関する定量的な資料を構築する。本研究は,レーザ2焦点流速計(L2FV)を用いて,遷音速遠心羽根車インデューサ部の流れを詳細に計測して,衝撃波を含む流動状態を把握するとともに,超音速流入状態におけるインデューサ失速の原因を明らかにしようとするものである.本年度はまず,測定点の光軸方向トラバース装置の開発と翼間周方向16点が同時計測可能なマルチウィンドウ自動計測システムソフトの改良,さらにハードディスクを用いたシステムの開発などを行った.これによって計測ならびにデータ処理時間が大幅に短縮された.実験はフロンR12を作動流体とする超音速遠心圧縮機試験装置を用い,インデューサ先端周速度が音速を超える回転数16500rpmにおける最高効率点およびインデューサ失速に近い運転状態で行った.なお,この回転数においてはインデューサの失速と同時に本圧縮機はサージに入った. L2FVによる計測は,インデューサ二乗平均半径上(深さ比0.4)においては翼前縁の7mm上流から7mm下流の翼間9×16=144点,深さ比0.1においては7mm上流から翼前縁までの5×16=80点,さらに,翼前縁から3mm下流の断面においては深さ比0.3から0.7まで5×16=80点について行った.本レーザ計測システムがインデューサ部衝撃波を捉えるのに十分なシステムであることを確認した.時間の関係で測定点がやや不足しているが,衝撃波が深さ比0.5以上では発生していないこと,翼負圧面あるいは翼前方に発生する衝撃波の強さや位置が流量の変化とともに変化しており,特にインデューサ失速近い運転状態では二乗平均半径位置においても,のど部より上流の負圧面上にマッハ数が1.3の強い衝撃波が発生していることなどを確認した.なお深さ比0.1での翼間流れについては,観測窓の状態が悪く測定できなかったが,これを改良しかつ本年度のデータを基に次年度はより詳細な計測を実施する.

本研究は、レーザ2焦点流速計(L2F)を用いて、超音速遠心羽根車インデューサ部の流れを計測して衝撃波を含む流動状態を把握するとともに、超音速流入状態におけるインデューサ失速の原因を明らかにしようとするものである。実験は回転数を一定にして、最高効率点、失速限界およびチョーク状態で行い、翼前縁近傍の流れを深さ比を変えて詳細に計測した。本レーザシステムは、マルチウィンドゥ方式を用いたパソコン支援自動計測システムによる計測時間の短縮化、ハードディスクによる大容量データの高速処理化を図ることによって、衝撃波を含む翼間流れを据える実用的なシステムとなった。本システムで得られる翼間の飛行時間と流れ角についての二次元確率分布は、運転状態毎に、また翼間位置毎にその分布形状が異なっており、流れの複雑さを示した。何れも明確な山形の分布をしていることから、L2FのSNRが十分高いことを確認するとともに、その分布から平均流および変動流についても有用な情報が得られることを示した。また、衝撃波があれば絶対流れ角および相対速度は翼間で急激に変化するが、相対流れ角は滑らかに変化しており、このことからレーザ計測の精度が高いことを示した。質問の等マッハ数分布を深さ比毎に示し、衝撃波の三次元構造を検討した。衝撃波の構造や強さが深さ比毎に変わるが、それらは相対流入マッハ数に加えて、入射角および翼の反り角によって影響されることを示した。流量と衝撃波構造の関係を検討し、最高効率点では衝撃波がやや弱いこと、流量の減少と共に翼負圧面に強い衝撃波が発生しその上流マッハ数が1.3にも達することなどを明らかにした。今後は、衝撃波の三次元構造をより詳細に調べ、失速限界に関する定量的な資料を構築する。
観照過程と制作の過程-絵画作品解釈における「再創造」の意義と可能性-

事象を自発的に、能動的に経験し認識することが、「解釈」という行為を伴っていることは、すでにH・G・ガーダマーの解釈学において明らかである。だがガータ゚マーは、音楽・演劇・造形的形象などのいかなる媒体であれ、あらゆる事象は結局は言語によって解釈されるべきであると主張する。これに対してガーダマーの弟子でもあるゴットフリート・ベームは、ガーダマーの解釈学を引き継ぎつつも、言語に無反省に依存するのではない、非-言語の媒体に独自の解釈学の可能性を追求する。しかしながら、この新しい解釈学を打ち立てる際に、避けては通ることのできない一つの困難がある。それは、非-言語的なプロセスで執り行われる解釈行為を、学問的に反省するためには、それを言語で記述し吟味しなければならない点である。この困難を課題として、今年度はおもに、造形的形象と言語の相互関係にテーマを絞り、考察を進めた。その際、ベームの近年の研究である「形象記述」についての論考から示唆を得るところが大きかった。それとともに、W・イーザーらの文学理論に刺激を受けるところもあった。昨年度は、造形的形象を目で解釈するプロセスがもっぱら考察のテーマであったが、この考察成果と、今年度新たに考察した形象の記述の問題を総合し、「形象・意味・解釈」と題する論文をとりまとめた。最終的には本考察を、言語を読み解釈する行為を省察する読書論とのアナロジーにまで押し進めたかったが、力が及ばす、具体的な成果をあげるにはいたらなかった。これを今後の課題として確認しておきたい。近年では、マルチ・メディアの発達とともに画像がわれわれの文化に氾濫し、イコン(形象)をキーワードとした新たな認識の時代が到来しているといえる。こうした時代の文化も視野におさめたうえで、形象論のアクチュアリティの一側面を問うことができたと思う。ドイツ語圏では、文献を手掛かりに絵画作品を解釈するイコノグラフィーやイコノロギーへの反発として、作品を実際に観照する眼の働きの過程に注目し、「眼の論理」によって作品を解釈しようとする動きが、すでに1960年代から活発になっていた。観照の過程は、美術史学においてのみ注目されているのではない。今日では、われわれが「芸術」という名で呼びうる事象は著しく拡張し、「美」や「真理の映現」といった美学の概念でそれをうまくとらえることはできない。かといって、制作者の意図に遡って作品の芸術性を演縄する方法も、やはり十分ではない。本来は芸術的であることを目的とせず、何らかの実際的な使用目的のために創られた人工物でも、ひとたび美術館やギャラリーなどに陳列されると、それは芸術的なものとして眺められることになる。われわれが芸術という名で呼ぶ事象は、もはや制作者の意図を超えでたコンテクストで作用している。こうした状況の中で、いかなる先概念をも排し、いわば芸術の生の様相を省みるには、われわれのその都度の観照経験から出発するよりほかなくなっているといえよう。観照経験に注目し、その過程を現象的に記述することによって、従来の美学理論との実りある対決が期待されることとなる。今年は、観照の過程が、特に美学理論においていかに有効な反省を提起するのかを考察し、当該研究で中心的に取り上げているゴットフリート・ベームの仕事が、美術史研究だけでなく、美学理論としても注目に値することを検証した。コンピュータの購入によって、資料の分類・整理が効率に行うことができ、またスイスとドイツに赴き、特にベームが現代美術の研究をとおして打ち出している美学的理論を、広く、かつ詳細に情報収集することができた。こうした資料をもとに、観照の過程が、制作の過程とのアナロジーでとらえられうるか否かを批判的に検討することが今後の課題である。

近年では、マルチ・メディアの発達とともに画像がわれわれの文化に氾濫し、イコン(形象)をキーワードとした新たな認識の時代が到来しているといえる。こうした時代の文化も視野におさめたうえで、形象論のアクチュアリティの一側面を問うことができたと思う。
血中DNase Iを利用した心筋梗塞死の鑑別診断法の開発

従前の研究から、血清deoxyribonuclease I(DNase I)が急性心筋梗塞(AMI)発症後急激な活性上昇を示すことを見出した。一方、内因性急死のうち、AMI死は特異的な所見が乏しく鑑別診断が困難な場合が多い。本年度は、AMI死の鑑別診断にDNase I活性値を活用するための基礎的基盤を構築した。1.鑑別診断マーカーとしてのDNase Iの生化学的性状を解明する一環として、哺乳類由来DNase Iについてタンパク分解酵素によるproteolysisへの感受性抵抗性を比較解析した。従前の研究から、哺乳類由来DNase Iは主要産生部位によって膵臓型、耳下腺型および膵臓-耳下腺型に分類できる:ヒトDNase Iは膵臓型に属する。膵臓型および膵臓-耳下腺型DNase Iは膵液に含有されるtrypsinおよびchymotrypsin分解に対し高い抵抗性を有し、他方耳下腺型は感受性であることが明らかとなった。さらに、混合型は胃液に含有されるpepsin分解に高い抵抗性を示した。このように、哺乳類DNase Iにおいて、産生部位とタンパク分解酵素抵抗性感受性には明らかな関連性があることが明らかとなった。従って、DNase Iは高い活性を保持できるように分子進化したものと考えられた。2.一過性心筋虚血を惹起する冠攣縮性狭心症の誘発によって血清DNase I活性が上昇することが明らかとなった。従って、従来の結果と合わせ、血清DNase Iは一過性の心筋虚血に鋭敏に応答することが明らかとなった。3.従前の研究から、DNase I遺伝子はAMIの新規な疾患感受性遺伝子であることを明らかにした。今回、その集団遺伝学的基盤を構築するため、多集団におけるDNase I多型の分布を精査した。その結果、AMIと関連の有るDNASE1*2対立遺伝子の頻度は白人種に高く、他方黒人種では非常に低いなど、DNase I多型の分布には大きな人種差があることが明らかとなった。そこで、本研究では、解剖時等に採取した血液試料中のDNase I活性の値からAMI死を鑑別診断することを目的として、その病態生理学的基盤の確立および法医学的応用を図る。本年度は、AMI発症に伴う血清DNase I活性上昇の分子論的基盤の解明を図った。1.これまでにin vitro解析に使用しうるDNase I産生細胞は見出されていない。本研究では、多数のヒト膵臓および胃由来の細胞株を検索し、ヒト膵臓がん由来QGP-1細胞がDNase I産生細胞であることを見出した。2.QGP-1細胞由来RNAを用いたRACE解析から、我々が以前明らかにしたヒトDNase I遺伝子の約12kb上流に新規のエクソンを同定しエクソン1aと命名した。従って、ヒトDNase I遺伝子は全長約15kbに及び、10個のエクソンから構成されていることを明らかにした。3.QGP-1およびヒト膵臓由来RNAのRT-PCR解析等から、DNase I遺伝子はエクソン1aと従来の研究で同定したエクソン1が同時に転写開始エクソンとして機能していることを見出した。4.QGP-1細胞を用いたプロモーター解析から、エクソン1および1aの上流領域に転写に関与するシスエレメントを同定した。以上の研究成果は、血清DNase I活性上昇の機構を明らかにするin vitro解析を可能にするものである。さらに、DNase I産生細胞であるQGP-1細胞はAMIによって惹起される心筋虚血による効果等の解析に利用でき、低酸素暴露実験を予定している。従前の研究から、血清deoxyribonuclease I (DNaseI)が急性心筋梗塞(AMI)発症後急激な活性上昇を示すことを見出した。そこで、本研究では、解剖時などに採取した血液試料中のDNaseI活性値からAMI死を鑑別診断することを目的とする。本年度は、AMI発症に伴う血清DNaseI活性上昇の分子論的基盤の解明などを行った。1.AMIに伴う活性上昇にはDNaseI遺伝子の転写調節が関与していると考えられ、前年度に見出したDNaseI産生ヒト細胞QGP-1を用いて関連する転写因子の同定を行った。プロモーター解析、EMSA法およびクロマチン免疫沈降法などによって転写因子Sp1が主要な転写因子であることを明らかとした。これはDNaseI遺伝子発現に関して初めて見出された転写因子であった。2.QGP-1細胞やヒト膵臓由来RNA等を用いたRT-PCR解析から、DNaseI転写産物は少なくとも10種類のalternative splicing isoformから構成されることが明らかとなった。さらに、臓器によってsplicing patternが異なっており、活性なDNaseI産生にはsplicingなどの転写後調節が大きく関与しているものと考えられた。3.ヒトDNaseIは多型形質であり、主要対立遺伝子産物としてDNaseI1型および2型が存在する。それらの生化学的性状を比較したところ、1型酵素は2型酵素に比較して比活性およびタンベク分解酵素に対する感受性が高いことが明らかとなった。

4.AMIに伴い上昇する血中DNaseIの起源を明らかにするため、ヒト培養冠動脈平滑筋および内皮細胞、単離した心筋細胞について低酸素暴露実験等を実施した。しかし、DNaseI遺伝子発現および活性には有意な上昇は観察されず、起源臓器としてその他の部位が考えられた。そこで、膵臓由来細胞であるQGP-1細胞を用いた低酸素暴露実験等によって起源部位を明らかにする予定である。従前の研究から、血清deoxyribonuclease I(DNase I)が急性心筋梗塞(AMI)発症後急激な活性上昇を示すことを見出した。一方、内因性急死のうち、AMI死は特異的な所見が乏しく鑑別診断が困難な場合が多い。本年度は、AMI死の鑑別診断にDNase I活性値を活用するための基礎的基盤を構築した。1.鑑別診断マーカーとしてのDNase Iの生化学的性状を解明する一環として、哺乳類由来DNase Iについてタンパク分解酵素によるproteolysisへの感受性抵抗性を比較解析した。従前の研究から、哺乳類由来DNase Iは主要産生部位によって膵臓型、耳下腺型および膵臓-耳下腺型に分類できる:ヒトDNase Iは膵臓型に属する。膵臓型および膵臓-耳下腺型DNase Iは膵液に含有されるtrypsinおよびchymotrypsin分解に対し高い抵抗性を有し、他方耳下腺型は感受性であることが明らかとなった。さらに、混合型は胃液に含有されるpepsin分解に高い抵抗性を示した。このように、哺乳類DNase Iにおいて、産生部位とタンパク分解酵素抵抗性感受性には明らかな関連性があることが明らかとなった。従って、DNase Iは高い活性を保持できるように分子進化したものと考えられた。2.一過性心筋虚血を惹起する冠攣縮性狭心症の誘発によって血清DNase I活性が上昇することが明らかとなった。従って、従来の結果と合わせ、血清DNase Iは一過性の心筋虚血に鋭敏に応答することが明らかとなった。3.従前の研究から、DNase I遺伝子はAMIの新規な疾患感受性遺伝子であることを明らかにした。今回、その集団遺伝学的基盤を構築するため、多集団におけるDNase I多型の分布を精査した。その結果、AMIと関連の有るDNASE1*2対立遺伝子の頻度は白人種に高く、他方黒人種では非常に低いなど、DNase I多型の分布には大きな人種差があることが明らかとなった。
修飾トリプシンを用いたペプチド合成法の開発

本研究は、酵素触媒ペプチド合成における新手法の開発を目的として、トリプシンの活性中心に任意のアシル基を導入できるp-グアニジノフェニルエステル類、所謂逆性基質の性質を利用し、基質親和性を保持しつつ、プロテアーゼ活性を消失させた化学修飾酵素アンヒドロトリプシンニヨルペプチド合成を試みたものである。1、逆性基質として、Boc-アミノ酸p-グアニジノフェニルエステルをデザインした。従来、p-グアニジノフェニルエステル類は、グアニジノ基の強い塩基性のために合成が困難とされてきたが、p-アミノフェニルエステルのアミノ基の1-[N',N"-bis (Z)amidino]pyrazaleによるグアニジノ基への変換を経由する合成法を確立し、アシル基に種々ノBoc-アミノ酸やオリゴペプチドを有する逆性基質の合成に成功した。2、アンヒドロトリプシンは、既知の調整法に従い、ウシトリプシンの活性化中心にセリン残基をPMS化、続いてアルカリ処理シ、アフィニティークロマトグラフィーにより精製し、アミダーゼ活性がほぼ消失した標品を得た。3、得られた基質及び酵素を用いてペプチド縮合反応を行った。逆性基質、L-Ala-pNAを各々1mM、20mM用い、アンヒドロトリプシン存在下、20%DMSOを含む50mM-MOPS緩衝液(pH7.5)中で反応を行ない、HPLCにより定量した。逆性基質のアシル基がBoc-L-Tyr、Boc-L-Pheの場合、何れも80%以上の収率で反応が進行した。また、縮合の生成物の二次的加水分解は観測されなかったことがら、アンヒドロトリプシンは活性中心Ser-195の側鎖の水酸基が消失しているにも拘わらず、ペプチド縮合反応を効率的に触媒することを見い出した。今後、他のアシル基を有する逆性基質に対するアンヒドロトリプシンの触媒効果を検討し、生理活性ペプチドの合成への応用へ展開する予定である。
複数解・ロバスト解探索アルゴリズムの開発および点字翻訳用知識ベース最適化への応用

単一の最適解のみではなく,複数の有望な准最適解を同時に発見するアルゴリズム,およびノイズなどによる設計変数の変動に対して高いロバスト性を有する解を発見するアルゴリズムを開発した.日本語点字翻訳問題における知識ベースの構築において,距離の定義を最適化問題として定式化し,開発したアルゴリズムを適用できることを示した.また,点字翻訳問題に限らず,様々な問題に応用できることを示した.単一の最適解のみではなく,複数の有望な准最適解を同時に発見するアルゴリズム,およびノイズなどによる設計変数の変動に対して高いロバスト性を有する解を発見するアルゴリズムを開発した.日本語点字翻訳問題における知識ベースの構築において,距離の定義を最適化問題として定式化し,開発したアルゴリズムを適用できることを示した.また,点字翻訳問題に限らず,様々な問題に応用できることを示した.本研究は,複数の大域的最適解,有望な準最適解,およびロバスト解を同時に探索する汎用の最適化アルゴリズムを開発すること,および,開発するアルゴリズムの独創的な応用として,日本語点字翻訳用知識ベースの最適化を試みることを目的とする.本年度は,以下のアプローチに基づくロバスト解探索アルゴリズムの試作検討を行った.1)社会性昆虫の挙動を模倣した群知能アルゴリズムに基づく複数ロバスト解探索アルゴリズム:実数の設計変数をとる問題において探索性能が高いとされるParticle Swam Optimization(PSO)を用いたロバスト解探索アルゴリズムを開発し,その有効性を検討した. 2)また, PSOに基づくロバスト解探索アルゴリズムに,準ニュートン法を組み入れたMemetic Robust PSOアルゴリズムを試作し,探索性能が向上することを確認した.3)PSOの離散問題における有効性を検証した.4)群知能アルゴリズムの一つであるAnt ColonyOptimizationを用いたクラスタリングアルゴリズムを試作した.5)汎用の分散並列計算言語を開発し,アルゴリズム開発実験の効率化を試みた.6)日本語点字翻訳Webサービスの開発を行い,携帯電話からの利用を可能とした.1)3)の結果から, PSOに基づく探索アルゴリズムは,複数のロバスト効率的に発見できる能力を有するが,その有効性は設計変数が連続値の問題に限られることがわかった.また6)により,本研究で開発する点字翻訳用知識ベースを,一般のユーザに利用できる形で提供するための基盤を構築することができた.次年度は,日本語点字翻訳のための知識ベースの構築を最適化問題として定式化し,今年度検討を行ったアルゴリズムの適用を試みる.上記の成果を論文および学会発表で公開した. 6)に関する学会発表が,情報処理学会九州支部奨励賞に選出された.本研究は,複数の大域的最適解,有望な準最適解,およびロバスト解を同時に探索する汎用の最適化アルゴリズムを開発すること,および,開発するアルゴリズムの独創的な応用として,日本語点字翻訳用知識ベースの最適化を試みることを目的とする.本年度は,(1)昨年度開発したロバスト解探索アルゴリズムの内容をまとめた.特に,多目的Particle Swarm Optimization(PSO)と準ニュートン法を組み入れた多目的Memetic Robust PSOアルゴリズムの有効性を検証し,値が連続な設計変数を持つ多峰性関数において複数のロバスト解を効率的に発見できることを示した.モンテカルロ法を利用したロバスト性の評価における効率化を検討した.離散的設計変数を持つ問題を対象としたアルゴリズムとして,免疫アルゴリズムを多目的化したアルゴリズムについても検討を行った.(2)発見した複数の解を利用者に提示し,利用者による評価を探索にフィードバックする方式についての検討,および,過去に開発した並列計算ミドルウェアを用いた進化計算の並列化の検討を行った.知識ベース最適化用計算機クラスタ環境を構築した.また,(3)日本語点字翻訳問題における分かち書き処理に必要な知識ベース自動生成の定式化について検討した.次年度は,点字表記変換に必要な知識ベース最適化の定式化,開発したアルゴリズムの適用,オンライン点字翻訳サービスへの実装などを行う.本研究は,複数の大域的最適解,有望な準最適解,およびロバスト解を同時に探索する汎用の最適化アルゴリズムを開発すること,および,開発するアルゴリズムの独創的な応用として,日本語点字翻訳用知識ベースの最適化を試みることを目的とする.オンライン日本語点字翻訳システムにおいて,翻訳時間の短縮,出力点字文書の品質向上,および,人間による知識ベースのメンテナンスの容易化を実現する.本年度は,(1)昨年度までに開発したアルゴリズムの様々な問題への適用可能性について検討した.(2)対話的な要素を採り入れた探索の有効性を検証し,システムとユーザが動的に探索の役割を交代できる協調型探索方式を提案した.(3)日本語点字翻訳における知識ベースにおいて,距離を定義する際の属性の重みを決定する問題を定式化し,最適化を行った.(4)本研究の比較対象として,サポートベクタマシンを用いて日本語点字翻訳における分かち書き方式を実装し,本研究で開発した知識ベースの有効性を確認した.(5)事例・ルール間変換問題を最適化問題として定式化した.本研究で開発した複数の解を同時に発見するアルゴリズムに関する研究発表で,電子情報通信学会九州支部連合大会講演奨励賞を受賞した.本研究で開発したアルゴリズムの,事例・ルール間変換問題への適用については今後行う予定である.また,開発した日本語点字翻訳システムをサービスとして言語グリッドへと提供する予定である.
重要インフラ企業における安全文化構築に関する研究

近年、日本企業において甚大な組織事故や不祥事が多発している。なかでも、2011年3月11日に起きた東日本大震災とそれに伴う大津波によって、東京電力福島第一原子力発電所では、複数の原子炉がメルトダウンを起こす「過酷事故(severe accident)」が発生し、今もなお収束したとは言い難い。この未曾有の経験は、企業そして社会の「安全性とは何か」を広い視野から根本的に見直す契機ともなった。原発の再稼働が進みつつある現在、本研究では、電力会社および原子力発電所を主な対象とし、原子力安全文化を検証するとともに,社会から求められる安全文化モデルについて検討した。初年度である2015年度は,これまで収集してきた福島第一原発事故に関する文献・資料に加え,安全文化と密接に関係する「高信頼性組織(High Reliability Organization: HRO)」に関連する文献・資料調査を行った。本研究プロジェクトは,原子力発電所を中心としたインフラ企業の調査を行っていく予定であるが,新たな安全文化モデルの構築を行うためには,米軍の原子力空母や原子力発電所,航空管制塔など,事故が絶対に許されない組織を研究してきたHROに関する知見や洞察が不可欠なためである。特に,HRO研究の契機ともなったKarl E. Weick & Kathleen M. Sutcliffeの『Managing the Unexpected: Sustained Performance in a Complex World (3rd Edition)』は,組織事故に関する組織の安全性・信頼性への関心を喚起する著書であるため,本研究プロジェクトのメンバーが中心となり,翻訳作業に着手した(2016年度内に出版予定)。また,これまでの福島第一原発事故に関する研究を8月にLos Angelesで開催されたThe 17th International Conference on Human-Computer Interactionにて"Fukushima No. 1Nuclear Power Plant: The Moment of 'Safety Myth' Collapses"というタイトルで発表を行った。内容は,日本において,原発の安全神話がどのように構築され,そしてまた,福島第一原発事故とともにいかにして崩れ去ったのかというものである。最後に,組織事故,高信頼性組織に関する3本の研究記事が『経営情報学会誌』の「経営情報フォーラム」にて掲載された。これまで継続してきた安全文化・高信頼性組織に関する研究を国際学会で発表し,また,学会誌に論文掲載がされた。福島第一原発事故を中心とした組織事故に関する資料・文献の調査も行い,2016年度の原発関係者へのインタビュー調査に向けた準備が進んでいる。2011年3月の福島第一原子力発電所の事故以来,日本ではこれまでの原子力政策に懐疑的な風潮が高まり,現在に至っても「原発再稼働」に対して,慎重な意見が数多く出されてきた。だが,その一方で,日本の抱える様々なエネルギー問題から,安倍政権は原子力発電所を重要なベースロード電源として位置づけ,安全性が確認された発電所の再稼働を進めようとしている。このような状況を鑑みると,東京電力が現在,進めようとしている原子力安全改革,ならびに原子力安全文化の醸成は喫緊の課題とあると同時に,社会的なイシューとして捉える必要がある。そこで,2016年度は,福島第一原子力発電所の事故を起こした東京電力が現在,取り組んでいる原子力安全改革について,インタビュー調査を行なった。具体的には,東京電力の常務執行役であり,原子力安全監視最高責任者兼原子力安全監視室長であるジョン・クロフツ氏など,東京電力本店で安全改革を推進,または監視している3名に対し,東京電力が考える「安全文化」について,また,原子力安全改革の進捗や課題について尋ね,現状と問題点を知ることができた。本調査の成果は,2017年6月の日本情報経営学会の全国大会(於;東京理科大学)にて,研究発表を行う予定である。安全文化の醸成(安全改革)を行っている重要インフラ企業として,東京電力の調査を行なっており,本研究課題は当初の研究計画の通り進展している。最終年度である2017年度は,前年度の東京電力本店での調査に続き,柏崎刈羽原子力発電所で原子力主任技術者,運転責任者である(元)当直長,広報部のリスクコミュニケーターにインタビュー調査を行なった。東京電力は原子力安全文化の「10の特性(traits)と40のふるまい」を制定し,安全改革を進めている。この取り組みが発電所にてどれほど浸透し,安全文化の醸成に繋がっているかを知るための調査である。発電所では日常的に「振り返り」が行われ,10traitsの確認がなされていた。また,運転部門における役割やふるまいが細かく記されたアメリカ式の「コンダクト・オブ・オペレーション」が導入されていた。東京電力が掲げる「原子力安全レベルを高め,世界最高水準の原子力事業者となる」ための果敢な取組みを発電所においてもみることが出来たが,同時に,現場でのやらされ感も明らかになった。他方で,東京電力は原子力安全改革プランのなかで,ソーシャル・コミュニケーション室やリスクコミュニケーターを設置し,情報公開や情報発信を積極的に行っている。原子力安全改革とともに,社会からの信頼の回復が重要であるためだが,安全改革や安全文化を社会に対し,どのように「見える化」「見せる化」するかに課題があることも明らかになった。

原発の再稼働が進みつつある現在、本研究では、電力会社および原子力発電所を主な対象とし、原子力安全文化を検証するとともに,社会から求められる安全文化モデルについて検討した。2015年度は,これまで行ったきた資料・文献調査,ならびに組織事故・高信頼性組織に関する理論研究をもとに,原発関係者へのインタビュー調査を行っていく。福島第一原発事故の関係者には,なぜ,事故が起こってしまったのかを技術的な要因だけでなく,組織的要因を中心に調査する予定である。また,他の原発関係者ならびに電力会社には,福島第一原発事故を踏まえて,安全対策へ向けて制度的にどのような変化があり,また,組織文化として展開されているかを調査していく。調査の結果,明らかになったことは,諸学会での研究報告,ならびに学術論文への投稿を行っていく。本研究課題の最終年度である2017年度は,東京電力本店に加え,原子力発電所にて安全改革(安全文化)の浸透について,インタビュー調査を行う予定である。また,他の電力会社の安全文化についても調査を行い,東京電力の安全改革との比較を行いたいと考えている。調査の結果,明らかになったことは,諸学会での研究報告,ならびに学術誌への論文投稿を行う予定である。経営学年度末の3月に国際学会の公式ジャーナルに論文投稿を行う際に,英文への翻訳ならびにネイティヴチェックを専門の業者にて行ってもらったが,当初,想定していたよりも料金が安かったために残金が出てしまった。残金の発生が判明したのが当該年度の執行期限を過ぎていたため,次年度へ繰り越した。現在,海外のジャーナルに本研究メンバーによる論文を投稿しており,レビュアーから修正の上,再投稿ということになった。その再投稿にあたって,英語のネイティヴ・チェック用に研究費を残しておいたのだが,再投稿をしたのが年度をまたいで4月となってしまったために,この研究費が残ってしまい,次年度へ繰り越すことになった。次年度へ繰り越した助成金は,2016年度使用計画のインタビュー調査,ミーティングのための出張費,学会報告などに組み込む予定である。次年度へ繰り越した助成金は,2017年度に行うインタビュー調査やミーティング,学会報告等の出張費として使用する予定である。
複素モーメント型超並列固有値解析手法に対する数理的耐障害技術の開発

本研究課題では、日本発の超並列固有値解析手法であり、近年活発に研究が進められている複素モーメント型固有値解法に着目し、アルゴリズムレベルでの耐障害性の実現を目的とし、同解法の理論的誤差解析を通し数理的耐障害技術を開発する。また、実用化を目指した利用性向上のため、発生した障害に合わせたパラメータの自動最適化技術についても併せて開発を進める。本研究課題の成果は、次世代スーパーコンピュータ上での長時間シミュレーションの実現に寄与し、幅広い応用分野において、従来困難であったシミュレーションの大規模化・高精度化につながることが期待される。平成30年度は、本研究課題で開発を進める耐障害技術の基盤となる「複素モーメント型超並列固有値解法の障害発生時の理論誤差解析」を平成29年度に引き続き行うとともに、理論誤差解析を基盤とし「耐障害技術の開発」を中心に研究を進めた。本研究課題では、複素モーメント型超並列固有値解法のアルゴリズムレベルでの数理的耐障害技術の開発が目的である。チェックポイントリスタートや冗長計算などの従来の耐障害技術は時間的・物理的冗長性を利用し、アルゴリズムの耐障害性を実現している。このため、計算量が大きく並列性の高い部分に対していは必ずしも有効とは言えない。これに対して、アルゴリズムの障害発生時の数理的誤差解析に基づき、アルゴリズムの計算コストの主要部かつ並列性の高い部分に対して、時間的・物理的冗長性を利用しない新しい耐障害技術の開発を行った。また、複素モーメント型固有値解法に基づく精度保証付き数値計算法の開発も併せて進めた。本研究課題の研究成果を複数の国際会議等で発表するとともに、論文にまとめて投稿を行った。平成30年度の主な研究計画は「複素モーメント型超並列固有値解法の障害発生時の理論誤差解析」を平成29年度に引き続き行うとともに、理論誤差解析を基盤とし「耐障害技術の開発」であった。現在までの達成度として、当初計画通りアルゴリズムの耐障害技術を開発し、数値実験によりその有効性を示した。また、新たに複素モーメント型固有値解法に基づく精度保証付き数値計算法の開発も併せて進めた。また、研究成果について国際会議等で発表を行った。平成31年度以降は、これまでの数理的耐障害技術の開発に併せて、別の理論背景に基づく耐障害技術として、「高次複素モーメントおよびArnoldi型外部反復を利用した耐障害技術の開発」を進める。本研究課題では、主にアルゴリズムの障害発生時の誤差解析に基づく耐障害技術の開発を進める。これに加えて別の耐障害技術として、複素モーメント型固有値解法を対象の固有ベクトルに対する(近似)写像であると捉え、Krylov部分空間法の一種であるArnoldi型の反復を適用する技術を開発する。研究成果は国内外の学会・研究会で発表を行い、学術論文にまとめる。平成29年度は、本研究課題で開発を進める耐障害技術の基盤となる「複素モーメント型超並列固有値解法の障害発生時の理論誤差解析」を中心に研究を進めた。複素モーメント型超並列固有値解法は、有理関数の極の求解を基盤としたアルゴリズムとして導出され、これまでに様々な理論背景のもと各種の改良法が導出されている。本研究課題では、これまでに研究代表者が行ってきたRayleigh-Ritzの技法に基づく複素モーメント型固有値解法の理論誤差解析や各種の複素モーメント型固有値解法の関係性に関する解析結果を基盤として、アルゴリズムの障害発生時の理論誤差解析を行った。また、解析結果に基づき、アルゴリズムの耐障害技術の開発を進めた。平成29年度の主な研究計画は「複素モーメント型超並列固有値解法の障害発生時の理論誤差解析」であり、これまで行ってきた複素モーメント型固有値解法の誤差解析結果を利用し、アルゴリズムの耐障害技術の開発を計画していた。

本研究課題では、複素モーメント型超並列固有値解法のアルゴリズムレベルでの数理的耐障害技術の開発が目的である。チェックポイントリスタートや冗長計算などの従来の耐障害技術は時間的・物理的冗長性を利用し、アルゴリズムの耐障害性を実現している。このため、計算量が大きく並列性の高い部分に対していは必ずしも有効とは言えない。これに対して、アルゴリズムの障害発生時の数理的誤差解析に基づき、アルゴリズムの計算コストの主要部かつ並列性の高い部分に対して、時間的・物理的冗長性を利用しない新しい耐障害技術の開発を行った。また、複素モーメント型固有値解法に基づく精度保証付き数値計算法の開発も併せて進めた。本研究課題の研究成果を複数の国際会議等で発表するとともに、論文にまとめて投稿を行った。平成30年度の主な研究計画は「複素モーメント型超並列固有値解法の障害発生時の理論誤差解析」を平成29年度に引き続き行うとともに、理論誤差解析を基盤とし「耐障害技術の開発」であった。現在までの達成度として、当初計画通りアルゴリズムの耐障害技術を開発し、数値実験によりその有効性を示した。また、新たに複素モーメント型固有値解法に基づく精度保証付き数値計算法の開発も併せて進めた。また、研究成果について国際会議等で発表を行った。平成30年度以降については、複素モーメント型超並列固有値解法の理論誤差解析、耐障害技術の開発を進めるとともに、別の理論背景に基づく耐障害技術として、高次複素モーメント型固有値解法およびArnoldi型外部反復を利用した耐障害技術の開発を行う。さらに、利用性向上のため、複素モーメント型固有値解法の通常時および障害発生時における最適パラメータについて解析し、解法のモーメント次数および入力ベクトル本数などのパラメータの自動決定手法の開発を目指す。平成31年度以降は、これまでの数理的耐障害技術の開発に併せて、別の理論背景に基づく耐障害技術として、「高次複素モーメントおよびArnoldi型外部反復を利用した耐障害技術の開発」を進める。本研究課題では、主にアルゴリズムの障害発生時の誤差解析に基づく耐障害技術の開発を進める。これに加えて別の耐障害技術として、複素モーメント型固有値解法を対象の固有ベクトルに対する(近似)写像であると捉え、Krylov部分空間法の一種であるArnoldi型の反復を適用する技術を開発する。研究成果は国内外の学会・研究会で発表を行い、学術論文にまとめる。今年度想定していた計算用ワークステーションの購入を見送り、筑波大学の学祭共同利用の制度を利用して大規模計算を行う事にしたため次年度使用額が生じた。次年度は今年度得られた成果をまとめ国際会議への参加・発表を複数回行う。参加・発表を予定していた国際会議について、次年度以降に開催される別の会議に変更したため。
鉄基形状記憶合金の熱・力学的くり返し負荷の下での変形挙動評価

熱・力学的くり返し負荷の下での鉄基形状記憶合金の挙動に関する構成式系の構築3個の内部状態変数(微視的残留応力,微視的残留ひずみ,非可逆マルテンサイト分率)を導入することによって,熱・力学的くり返し負荷の下での単軸変形/変態挙動を記述する構成式系を構築した.ヒステリシスのサイクル依存性については,くり返し負荷中の転位分布変化に関する観察結果を,内部状態変数の発展式として取り込んだ.低温度下の応力-ひずみヒステリシス,定応力下のひずみ-温度ヒステリシス,熱・力学的負荷下の応力-ひずみ-温度ヒステリシスに関する数値シミュレーションを行った(この結果は,Mechanicsof Materialsに投稿中である).鉄基形状記憶合金試験片の熱・力学的負荷試験鉄基形状記憶合金試験片を用いて熱・力学的負荷試験を行った.マルテンサイト変態および逆変態の開始条件を定めることは,ヒステリシスループのサイズを予測する上で重要であるが,当該材料について,応力-ひずみ面,温度-ひずみ面でその条件を決定した.結果は,従来TiNi合金について調べられていたものとは異なり,強い履歴依存性を示した.また,連続体熱・力学理論の予測とも異なり,理論の再構築の必要性を強く示唆している(この結果は,Mechnichs of MaterialsおよびJournal of Intelligent Material in Systems and Structuresに投稿し,現在印刷中である).熱・力学的くり返し負荷の下での鉄基形状記憶合金の挙動に関する構成式系の構築3個の内部状態変数(微視的残留応力,微視的残留ひずみ,非可逆マルテンサイト分率)を導入することによって,熱・力学的くり返し負荷の下での単軸変形/変態挙動を記述する構成式系を構築した.ヒステリシスのサイクル依存性については,くり返し負荷中の転位分布変化に関する観察結果を,内部状態変数の発展式として取り込んだ.低温度下の応力-ひずみヒステリシス,定応力下のひずみ-温度ヒステリシス,熱・力学的負荷下の応力-ひずみ-温度ヒステリシスに関する数値シミュレーションを行った(この結果は,Mechanics of Materialsに投稿中である).鉄基形状記憶合金試験片の熱・力学的負荷試験鉄基形状記憶合金試験片を用いて熱・力学的負荷試験を行った.マルテンサイト変態および逆変態の開始条件を定めることは,ヒステリシスループのサイズを予測する上で重要であるが,当該材料について,応力-ひずみ面,温度-ひずみ面でその条件を決定した.結果は,従来TiNi合金について調べられていたものとは異なり,強い履歴依存性を示した.また,連続体熱・力学理論の予測とも異なり,理論の再構築の必要性を強く示唆している(この結果は,Mechnichs of MaterialsおよびJournal of Intelligent Material in Systems and Structuresに投稿し,現在印刷中である).
両側性および一側性トレーニングの効果における特異性を生み出す生理学的機構

スポーツの動作には、水泳の背泳のように四肢を左右交互に動かすものと、平泳ぎのように両側同時に動かすものがある。また、スポーツにおいては、素早い筋力発揮を要求される場面が多くみられる。そこで、両側同時、または一側単独のすばやい筋力発揮トレーニングを行わせた。脳波と筋電図を用いて、行ったトレーニングが両側性か一側性かによって反応動作時の筋力発揮レベルや反応時間の変化を比較・分析し、トレーニングによる変化のメカニズムを検討しているところである。一昨年度までの予備実験において、筋電図の記録を、脳波計を介して記録する方法を用いていたが、ノイズが入りやすく、実験に時間を要してしまう場合が多かった。このため、新たな筋電図記録システムを導入し、筋電図のS/N比は格段に向上した。しかし、刺激信号のアーティファクトが混入することがあるため、その原因を調査中である。現在は、このシステムを用いて、本実験に向けて、さらに被験者数を増やして実験システムの検証を行っているところである。筋力発揮時にみられる両側性機能低下と反応時間に見られるそれとは異なるメカニズムによって制御されている可能性が示唆されている。それぞれのメカニズムはこれまで個別に検討されてきており、同一の動作様式を用いて両者を調べた研究は見当たらない。そこで、同一動作(等尺性示指外転動作)を用いて、筋力発揮時および反応時間課題遂行時の脳波を解析することによって、それぞれの両側性機能低下のメカニズムを比較検討することとした。1年目は、筋力・反応時間測定装置に改良を加え、2年目は、新たな筋電図記録システムを導入したため、予備実験を実施し、新しい実験システムを検証した。これらの改良により、実験のスムーズな遂行が可能になり、筋電図のS/N比も向上した。最終年度は、本実験として、体育大学学生24名を両側トレーニング群、一側トレーニング群、対照群、各8名に分け、発光ダイオードの点灯による視覚刺激に対して、できるだけすばやく等尺性示指外転筋力を発揮する単純反応時間課題を、10回×2セット、週3日、3週間、両側トレーニング群は両手同時に、一側トレーニング群は片手ずつトレーニングした。対照群はトレーニングを行わなかった。トレーニング開始前、3週間後に脳波、筋電図、筋力、反応時間の測定を行った。現在、両側同時、一側左、一側右の反応時間課題条件別に、トレーニングによる反応時間の変化、反応準備期および反応実行期の脳波振幅の増減、筋力および筋放電量の増減とトレーニングの種類との関係についてデータの詳細な解析を進めているところである。これらの結果と先行研究論文の知見を総合し、「トレーニングによるbilateral deficitの特異的修飾」に大脳皮質レベルのメカニズムである「注意の分散」や「大脳半球間抑制」がどのように関与しているかを総合的に考察し、論文として投稿する準備を進めている。今年度は、これまで用いていた筋力・反応時間測定装置の一部に、手作りで応急的な部分があったものを、より正確なデータを収集し、実験のスムーズな遂行を期すために改良を加えた。また、データ整理の能率を上げるために、統計ソフトのバージョンアップを行った。これらの実験準備のために時間を要したものの、新しい実験システムの確立に尽力し、これまで以上に実験が遂行しやすくなり、被験者にも快適な状態で研究に参加してもらえる環境を整えることができた。現在は、新しい実験システムの検証のための予備実験データを整理している最中である。これらの作業に時間を要したため、研究の進行状況は遅れている。これらの作業に時間を要したため、研究の進行状況はやや遅れている。上述の実験システムの検証が終了次第、これまでの研究で用いてきたトレーニング条件下で脳波を記録し、反応時間に見られる両側性機能低下のトレーニングによる変化のメカニズムを検討する。

両側トレーニング群、一側トレーニング群、対照群、各6名に、視覚刺激に対して、できるだけすばやく示指外転の等尺性筋力を発揮する単純反応時間課題を、5回×3セット、週3日、6週間、両側トレーニング群は両手同時に、一側トレーニング群は片手ずつトレーニングする。対照群はトレーニングを行わない。トレーニング開始前、3週後、6週後に脳波、筋電図反応時間の測定を行う。両側同時、一側左、一側右の条件別に、トレーニングによる反応時間の変化および両側性指数(BI)の増減とトレーニングの種類との関係を検討する。脳波を、各電極別、各条件別に加算平均し、振幅を計測する。トレーニングによる振幅の増減とトレーニングの種類との関係を検討する。反応刺激から筋放電開始までの潜時(premotor time)および筋放電量を計測する。等尺性筋力の立ち上がり潜時と筋放電の潜時との差からmotor timeを求める。これらの測定値の増減とトレーニングの種類との関係を検討する。BIの変化と、脳波の振幅、および筋放電量の変化との関係を解析する。さらに、上記の反応時間課題と同様の研究デザインを用いて、筋力発揮時に見られる両側性機能低下のトレーニングによる変化のメカニズムも検討する。これまでの研究で用いてきたトレーニングと同様の条件下で脳波を記録し、反応時間に見られる両側性機能低下のトレーニングによる変化のメカニズムを検討する。反応刺激から筋放電開始までの潜時(premotor time)、筋放電量を計測する。トレーニングによる反応時間・筋力の変化およびBIの増減とトレーニングの種類との関係を検討する。記録した脳波を、各電極別、各条件別に加算平均し、その振幅を計測する。筋電図を各条件別に整流して積分し、筋放電量を計測する。トレーニングによる筋放電量の増減とトレーニングの種類との関係を検討する。
BAG6の核内凝集体代謝における新規機能の解明

タンパク質の品質管理は,細胞の恒常性維持において重要な役割を果たしている.BAG6は折りたたみに失敗した不良タンパク質の代謝,ならびにシグナル配列をもたない一回膜貫通型タンパク質(TAタンパク質)の埋め込みに関与することが報告されていたが,それらの詳細や核内における機能については明らかにされていなかった.本研究では,TRC35のBAG6-TRC40相互作用における重要性や,TRC40の二量体化がBAG6との相互作用に重要であることなど複合体形成のメカニズムを明らかにした.さらに,モデル核内不良タンパク質を作製し,核内タンパク質の分解メカニズムを明らかにする系を立ちあげた.タンパク質の品質管理は,細胞の恒常性維持において重要な役割を果たしている.BAG6は折りたたみに失敗した不良タンパク質の代謝,ならびにシグナル配列をもたない一回膜貫通型タンパク質(TAタンパク質)の埋め込みに関与することが報告されていたが,それらの詳細や核内における機能については明らかにされていなかった.本研究では,TRC35のBAG6-TRC40相互作用における重要性や,TRC40の二量体化がBAG6との相互作用に重要であることなど複合体形成のメカニズムを明らかにした.さらに,モデル核内不良タンパク質を作製し,核内タンパク質の分解メカニズムを明らかにする系を立ちあげた.不良タンパク質の代謝は,細胞の恒常性維持に不可欠である.特に増殖が頻繁におこらない神経細胞等においては,凝集体の悪影響は非常に強く現れ,アルツハイマー病や,ハンチントン病などの神経変性疾患の原因となることが知られている.これらの凝集体の形成過程におけるBAG6複合体の役割,ならびに核内凝集体形成がどのように防がれているかを明らかにすることを目的に,当初の計画に沿って研究を行った.<1> BAG6遺伝子ノックアウト細胞やノックアウトマウスを作出するために,人工遺伝子TALENの作製を試みた.しかし,標的配列を組み込んだプラスミドに対する切断活性の高いTALEN遺伝子産物を得ることが出来なかった.そこで,CRISPR-CAS系を用いて,ゲノム編集を行う方針へ変更した.現在,標的配列を組み込んだプラスミドに対して高い切断活性を示すgRNAを発現するベクターの作製まで完了している.また,遺伝子破壊が引き起こされた細胞をスクリーニングするためのターゲティングベクターの作製も行った.<2> BAG6と複合体を形成するタンパク質の網羅的同定のために,各種BAG6変異体の作製した.現在,免疫沈降を行うために必要な発現ベクターの作製まで完了した.今後は,これらのコンストラクトを用いて免疫沈降を行い,LC-MS/MSを用いて相互作用しているタンパク質の網羅的同定を試みる.<3> BAG6と相互作用する関連遺伝子をノックダウンした際に,凝集体の形成に影響が見られるか否かフィルタートラップアッセイを用いて検討した.本実験ではコントロールと有意な差は認められなかった.他の評価法を用いることで影響がみられる可能性が考えられたため,蛍光顕微鏡撮影像や,FACSを利用した核内凝集体の細胞死への影響の有無について検討している.タンパク質の品質管理並びに不良タンパク質の分解は細胞生恒常性維持の根幹をなし,不良タンパク質の認識・分解が滞ると、その毒性から病理的細胞死が誘導される。難病として知られているALS,ハンチントン病などの神経変性疾患においては,タンパク質の異常凝集が観察されることが知られている.これらの凝集体形成過程におけるBAG6ならびにその複合体構成因子の機能を明らかにすることを目的に研究を進めた.先行研究により,BAG6とその複合体構成因子が凝集体形成に関与を示唆する結果が得られた.そこで,個体レベルでこれらのタンパク質の機能を解析するためにBAG6遺伝子や,BAG6複合体を構成する他のタンパク質のノックアウトショウジョウバエの作出をこころみた.本研究ではCAS9を生殖系列の細胞において発現する系統を用いて,BAG6ならびにUbl4aの遺伝子に標的配列を持つgRNAを導入した.現在,変異体のスクリーニングを行うところまで達成できた.また,細胞内におけるBAG6複合体がどのように凝集体形成時に変化するかを明らかにするために,BAG6複合体がどのような形で形成されているかに着目し研究を進めた.興味深いことに,二量体化できないTRC40はBAG6と結合が出来ないこと,さらにBAG6はTRC35,TRC40,Ubl4aの結合するための足場として機能していることが明らかになった.核内のタンパク質の代謝の解析も重要であると考え,モデル不良タンパク質が核内で分解されるか否かを検討した結果,HeLa細胞では核内においてモデル不良タンパク質が分解されていることを示唆するデータが得られた.細胞生化学研究実施計画に沿って研究を進めたが,当初下記2項目において著しい成果が得られなかった.1. TALENを用いた遺伝子破壊2. BAG6関連遺伝子ノックダウンによる核内凝集体形成における影響の評価.しかし,項目1に関しては,CRISPR-CASをもちいた系に切り替えることで,当初の計画に順ずる成果を達成することができた.また,項目2に関しては,実験の成功は確認されたが,ノックダウンを行った細胞と,コントロール細胞との間に有意な差が得られなかった.Neuro2A細胞を用いた先行研究では,BAG6複合体が凝集体形成に関与することが示されている.