hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒストン修飾を介したTreg誘導機構とIBD治療への展開

無細胞系のHDAC阻害試験から、酪酸によるヒストン修飾の亢進は、おもにClass I HDACを介したものであり、Class II HDAC阻害に対する寄与はほぼないものと推測された。酪酸は時系列的にTregマーカーであるFoxp3を優先的に誘導する事がわかり、主にClass I HDACの中でも、HDAC1およびHDAC3に対する阻害を介して、Foxp3を誘導している可能性が高いと考えられた。HDACには11種類のアイソザイムが存在し、その構造からクラスI、IIa、IIb、III、IVに分類される。酪酸はこれまでクラスIおよびクラスIIaに対し阻害作用を示すことが報告されている。一方で、HDACアイソザイムリコンビナントタンパクを用いたさらに詳細な阻害活性試験を行った結果、酪酸はクラスIおよびクラスIIaの中でも、特にクラスIに属する特定のHDACアイソザイムに対して選択的阻害活性を示すデータが得られた。そこで、種々のHDACアイソザイムに対する選択的阻害剤を用いてTreg誘導実験を行った。HDACアイソザイムの中には細胞毒性を示して評価できないものがあったが、選択的阻害剤の中には細胞毒性を示さずに、Tregのマスター転写因子であるFoxp3を誘導する作用があることがわかった。Foxp3誘導を示す選択的阻害剤のHDAC阻害スペクトルは、リコンビナントタンパクを用いた阻害試験の結果と類似しており、酪酸が特定のHDACアイソザイムを阻害する事でTreg誘導活性を示したと推測される。一方、興味深い事に、酪酸が活性を阻害しないHDACアイソザイムに対して阻害作用をもつ2つの化合物については、むしろFoxp3誘導を減少させる事がわかった。以上の結果より、HDACアイソザイムにはFoxp3発現を誘導するものと阻害するものとがあり、酪酸はFoxp3発現を阻害するHDACアイソザイムを選択的に抑制する事でTreg誘導活性を示すものと推測される。酪酸はクラスIおよびクラスIIaに対し阻害作用を示すことが報告されていたが、無細胞系のHDAC阻害試験により、酪酸がHDACの中でも、クラスI HDACに対して特に強い阻害作用を示す事がわかった。一方、これまでFoxp3誘導に関与するとされたいたクラスII HDACであるHDAC6やHDAC9、およびクラスIIIのSirt1については、Treg誘導を示す酪酸濃度の10倍量で処理しても、阻害効果が全く認められたなかった。種々のクラスI HDAC阻害剤でTreg誘導試験を試みた所、これらに共通してT細胞培養系でのFoxp3誘導の亢進が認められた。以上の無細胞系およびT細胞培養系の結果より、クラスI HDACによるTreg分化の制御機構が存在すると考えられる。H27年度に研究代表者が異動となり、研究環境の再構築と研究計画の見直しが必要となったため、特に動物実験と組換え実験について、当初の計画より開始が遅れてしまった。HDACには11種類のアイソザイムが存在し、その構造からクラスI、IIa、IIb、III、IVに分類されている。これまで酪酸が、クラスI HDACアイソザイムに対して強い阻害作用があることを発見したが、いずれのHDACアイソザイムがヘルパーT細胞の性質決定に関与しているかは不明であった。そこで、各種クラスI HDACに対する阻害剤を用いて、T細胞分化誘導を検討した。HDAC8選択的阻害剤であるPCI-34051はいずれの濃度においてもTreg誘導を示さなかったが、HDAC3選択的阻害剤であるRGFP966はTreg誘導を示した。低濃度でHDAC1、高濃度でHDAC2を阻害する薬剤(Compound2)は、低濃度でTregのマスター転写因子であるFoxp3の誘導を示したものの、高濃度ではFoxp3誘導を示さなかった。HDAC2に対するsiRNAを用いてノックダウンを試みたところ、Foxp3の発現が減少する一方、1型ヘルパーT細胞のマスター転写因子であるT-betの発現が亢進していた。本研究結果より、クラスI HDACのうちHDAC8はTreg誘導に関与しないが、HDAC1やHDAC3の阻害はTreg誘導を亢進し、逆にHDAC2の阻害はT-betの誘導を介してFoxp3の誘導を抑制する事がわかった。以上のことから、クラスI HDACの種類により異なる型のヘルパーT細胞分化が制御されており、HDACの選択的阻害がTreg誘導に重要であると考えられた。初年度は、無細胞系の実験と選択的阻害剤を用いた細胞系の実験により、当初の目的であるTreg誘導に関与するHDACの絞り込みを行う事ができた。本年は、特に選択的阻害剤のスペクトルからTreg分化への関与が疑われた、クラスI HDACに属するHDAC1,HDAC2およびHDAC3に焦点をあて、これらHDACアイソザイムによるFoxp3誘導制御機構の解明を試みる。

また本年は動物モデルを導入し、C57BL6/Jマウスに対してHDAC選択的阻害剤を投与する事で、人為的にTreg誘導を引き起こすことができるか試みる。28年度が最終年度であるため、記入しない。分子細胞生物学、免疫学次年度はTreg誘導に関与するHDACの更なる絞り込みを、他の阻害剤と遺伝子操作を組み合わせる事で行っていく予定である。
非顕示事象の認識に関する比較認知科学的・比較発達学的研究

本研究の目的は、多様な動物種を対象に、明示的に提示されない事象の認識過程を実験的に分析し、相互に比較することを通じて、物理的環境及び社会的環境の認識がいかに進化したのかを明らかにすることである。主な成果を領域別に述べる。1.知覚的過程(1)フサオマキザルは、隠蔽さた輪郭と内部の模様をおおむねヒトと同様の原理に従って補間することを示した。(2)他方ハトは、図形形状、刺激の生態学的意味、運動、補間形状等を多様に操作しても、一貫して補間しないことを示した。(3)ハトはミュラーリヤー順錯視を知覚するが、矢羽を主線から離すときに見られる逆錯視は生じないことを示した。これらより、基礎的な図形知覚過程に大きな種差が存在することを示した。2.社会的認知と社会的知性(1)イヌ、ウマ、ニホンザル、リスザルは、社会的対象の音声を聞いたとき、自発的に対応する視覚像を想起することを示した。(2)フサオマキザルは、餌をめぐって2個体が競合する実験的場面で自発的に他個体を欺くことを示唆する実験結果を得た。(3)フサオマキザルは、見ることが知ることにつながることを理解しており、餌の在りかを知っている実験者に従って餌を見つけることを学習することを示した。(4)フサオマキザルは、一連の作業を2個体で分業する必要がある場面に直面すると自発的に協力した。この協力は、一時に1頭だけが報酬を手に入れる場面でも持続した。原初的な相互的利他行動が示された。これらより、新界ザルは優れた社会的知性を示すこと、またイヌやウマや霊長類は、社会的対象を複合感覚的に認識していることがわかった。3.物理的知性と推理(1)ベルベットモンキーは、カップに隠された餌を取る課題で、原初的な引き算ができることを示した。(2)フサオマキザルは、道具形状や餌や障害物の位置関係に着目して、餌を手に入れられる選択肢を選ぶことを示した。本研究の目的は、ヒト及びヒト以外の動物を対象に、明示的に提示されない事象の認識過程を実験的に分析し、相互に比較することを通じて、物理的・社会的環境を認識するための制約条件がいかに進化したのかを明らかにすることである。この目的を達成するため、本年度は以下の研究をおこなった。1)フサオマキザルの知覚的補間過程を分析し、彼らが隠蔽された領域の輪郭を規則性の原理に従って補間することを示した。2)ハトの知覚的補間過程を分析し、実物の写真を用いても、補間が生じないことを示した(牛谷との共同研究)。3)ハトが隠蔽物の背後を運動する物体の軌跡を心像として描いていることを示した(冬木との共同研究)。4)ハトは、運動する物体が突然消失すると、その消失位置を前方に進めで知覚し、ヒトと同様に表象的慣性を示すことを明らかにした(冬木との共同研究)。4)霊長類乳児を対象に、バイオロジカルモーションの認識の発達を調べ、対象の実運動を観察する経験が重要な要因になっていることを示唆する結果を得た(石川らとの共同研究)。5)霊長類乳児の顔図形認識の発達を分析し、おおむねヒトと類似していることを示した(桑畑らとの共同研究)。

6)フサオマキザルを対象に、他者の知識の認識過程を分析し、何かを見ることによって他者が何かの知識を手に入れるという関係を認識していることを示した(黒島との共同研究)。7)ラットが視覚刺激を用いた推移的推論課題を解決できることを示した(高橋との共同研究)。8)フサオマキザルが、2頭間の共同作業課題を自発的に解決できることを示した(服部らとの共同研究)。9)イヌは飼い主の音声と映像を統合した個体認知をおこなっていることを明らかにした(足立らとの共同研究)。なお、これらの諸研究の多くは、第27同国際動物行動学会大会、第65回日本心理学会大会、第2回国際比較認知科学シンポジウム等で発表された。本研究の目的は、多様な動物種を対象に、明示的に提示されない事象の認識過程を実験的に分析し、相互に比較することを通じて、物理的・社会的環境を認識するための制約条件がいかに進化したのかを明らかにすることである。この目的を達成するため、本年度は以下の研究をおこなった。1)フサオマキザルの知覚的補間過程を分析し、彼らが隠蔽された領域の輪郭のみならず内部の模様についても全体的規則性の原理に従って補間することを示した。ヒトもほぼ同じ補間原理に従うことを示した。2)チンパンジーの時空間的境界形成過程を分析し、ヒトと比較した。刺激のフレーム長、運動速度等の操作に対し、両種は同様の認識の変化を示した。3)ハトが運動する複数光点の相対運動を知覚するか否か分析した。ハトは絶対運動により注意を向けたが、一方の光点を完全な枠に変えると、相対的運動を知覚した(牛谷との共同研究)。4)霊長類乳児を対象に、バイオロジカルモーションの認識の発達を調べ、対象の実運動を観察する経験が重要な要因である示唆する追加資料を得た(足立らとの共同研究)。5)霊長類乳児の顔図形認識の発達が、おおむねヒトと類似していることを示す追加資料を得た(桑畑らとの共同研究)。6)フサオマキザルとリスザルに、他者の行為の予測が可能かを調べ、前者では自身に向けられた他者の行為は予測できることを示した(黒島との共同研究)。7)ベランジェツパイが空間迷路を用いた推移的推論課題を解決できることを示した(高橋との共同研究)。8)フサオマキザルが、2頭間の共同作業課題を自発的に解決することを示す追加資料を得た(服部らとの共同研究)。9)野生ベルベットモンキーが、ヒトの注意の状態を認識できるか分析し、肯定的な結果を得た(堤らとの共同研究)。10)同じく野生のベルベットモンキーが1-1、2-1等の簡単な引き算ができることを示した(堤らとの共同研究)。本年度は以下の研究をおこなった。1)引き続き、フサオマキザルの知覚的補間過程を分析し、彼らが隠蔽された領域の輪郭のみならず内部の模様についてもヒトと同様の原理に従って補間するが、個体差も大きいことを示した。2)切り欠きのある図形を完全な図形から探索する課題の遂行をハトとヒトで比較した。ヒトでは切り欠きにちょうどはまる位置に別の図形を提示すると探索が著しく遅くなったが、ハトではそのような変化は生じず、ハトはこの事態でも隠蔽部分の補間をしないことを示した。3)フサオマキザルとハトの時空間境界形成過程の比較研究を開始した。現在はまだ基礎課題の訓練中である(ハトについては牛谷との共同研究)。
サイトカイン遺伝子多型の網羅的探索による肝発癌リスク個体差の解明

本研究ではヒト遺伝子多様性,特に炎症・線維化に関わるサイトカイン遺伝子のSNPを網羅的に解析することにより,肝発癌に関連したサイトカインSNPを同定し,発癌リスク個体差を明らかにすることで実際の医療に貢献することを目的としている.まず約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集し,以下の検討を行った.UGT1A7遺伝子多型がC型肝炎患者において肝癌と密接に関係していることを見出した.すなわち,C型肝癌患者において,UGT1A7遺伝子の低活性アレルのhomoの患者および低活性アレルと高活性アレルのheteroの患者の割合が,高活性アレルのhomoの患者に比し,有意に多く,そのオッズ比はそれぞれ2.73倍,1.80倍であった.また,肝発癌に関与する遺伝子として,細胞の生死,炎症に関わる遺伝子171遺伝子,393 SNPsを選択し,C型肝炎患者188例(うち肝癌77例)において,肝癌との関連につき検討した.候補遺伝子,SNPを29遺伝子,31 SNPsに絞り込み,新たに選ばれたC型肝炎患者188例(うち肝癌93例)において,同様に検討した.最終的に有意に肝癌と関連している3遺伝子,3 SNPsを同定した.C型肝炎患者におけるMDM2 SNP309と肝癌との関連を検討した.C型肝炎患者435人(うち肝癌187例)のMDM2プロモーターSNP309のgenotypingを行った.肝癌患者187人におけるSNP309 G/G genotypeの比率(33%)は,肝癌のない患者248人での比率(23%)より有意に高かった(オッズ比2.28 95% CI 1.30-3.98).MDM2プロモーターのSNP309はC型肝炎患者における発癌と関連していた.これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず,肝発癌の超高危険群,超低危険群の設定を可能にすることが期待される.本研究ではヒト遺伝子多様性,特に炎症・線維化に関わるサイトカイン遺伝子のSNPを網羅的に解析することにより,肝発癌に関連したサイトカインSNPを同定し,発癌リスク個体差を明らかにすることで実際の医療に貢献することを目的としている.まず約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集し,以下の検討を行った.UGT1A7遺伝子多型がC型肝炎患者において肝癌と密接に関係していることを見出した.すなわち,C型肝癌患者において,UGT1A7遺伝子の低活性アレルのhomoの患者および低活性アレルと高活性アレルのheteroの患者の割合が,高活性アレルのhomoの患者に比し,有意に多く,そのオッズ比はそれぞれ2.73倍,1.80倍であった.また,肝発癌に関与する遺伝子として,細胞の生死,炎症に関わる遺伝子171遺伝子,393 SNPsを選択し,C型肝炎患者188例(うち肝癌77例)において,肝癌との関連につき検討した.候補遺伝子,SNPを29遺伝子,31 SNPsに絞り込み,新たに選ばれたC型肝炎患者188例(うち肝癌93例)において,同様に検討した.最終的に有意に肝癌と関連している3遺伝子,3 SNPsを同定した.C型肝炎患者におけるMDM2 SNP309と肝癌との関連を検討した.C型肝炎患者435人(うち肝癌187例)のMDM2プロモーターSNP309のgenotypingを行った.肝癌患者187人におけるSNP309 G/G genotypeの比率(33%)は,肝癌のない患者248人での比率(23%)より有意に高かった(オッズ比2.28 95% CI 1.30-3.98).MDM2プロモーターのSNP309はC型肝炎患者における発癌と関連していた.これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず,肝発癌の超高危険群,超低危険群の設定を可能にすることが期待される.本研究ではヒト遺伝子多様性、特に炎症・線維化に関わるサイトカイン遺伝子のsingle nucleotide polymorphisms(SNP)を網羅的に解析することにより、肝病態進展、特に肝発癌に関連したサイトカインSNPを同定し、発癌リスク個体差を明らかにすることで実際の医療に貢献することを目的としている。今年度までに、まず約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集した。うち、496検体を匿名化処理した。これらのDNAを用いて、UDP-glucuronosyltransferase 1A7(UGT1A7)遺伝子の多型がC型肝炎患者において肝癌と密接に関係していることを見出した。すなわち、C型肝癌患者において、UGT1A7遺伝子の低活性アレルのhomoのgenotypeの患者および低活性アレルと高活性アレルのheteroのgenotypeの患者の割合が、高活性アレルのhomoのgenotypeの患者に比し、有意に多く、そのオッズ比はそれぞれ2.73倍、1.80倍であった。また、肝発癌に関与する可能性のある遺伝子として、細胞の生と死、炎症に関わる遺伝子172遺伝子、397SNPsを選択し、インフォームドコンセントが得られたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変111例、肝癌77例)において、Taqman PCR法により解析しHCCとの関連につき検討した。

それにより候補遺伝子、SNPを29遺伝子、31SNPsに絞り込み、新たに選ばれたインフォームドコンセントが得られたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変95例、肝癌93例>において、同様に検討した。最終的に有意にHCCと関連している3遺伝子、3SNPsを同定した。これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず、肝発癌の超高危険群、超低危険群の設定を可能にすることが期待される。約1000例の慢性肝疾患患者白血球DNAサンプルを収集し,以下の検討を行った.肝発癌に関与する遺伝子として,細胞の生と死,炎症に関わる遺伝子171遺伝子,393SNPsを選択し,C型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変111例,肝癌77例)において,Taqman PCR法により解析し肝癌との関連につき検討した.それにより候補遺伝子,SNPを29遺伝子,31SNPsに絞り込み,新たに選ばれたC型肝炎患者188例(慢性肝炎+肝硬変95例,肝癌93例)において,同様に検討した.最終的に有意に肝癌と関連している3遺伝子(SCYB14,CRHR2,GFRA1),3SNPsを同定した.また,肝癌と関連するSCYB14とGFRA1のハプロタイプブロックを同定した.これらは肝発癌メカニズムの解明に重要のみならず,肝発癌の超高危険群,超低危険群の設定を可能にすることが期待される.最近,p53の不活化に重要な役割を有する癌遺伝子MDM2のプロモーター領域のSNP309が、遺伝性及び散発性の腫瘍形成の増加と関連していることが示された.そこで,C型慢性肝炎患者におけるMDM2 SNP309と肝癌との関連を検討した.TaqMan SNP assayを用いて,C型肝炎患者435人(187人の肝癌患者を含む)のMDM2プロモーターSNP309のgenotypingを行った.肝癌患者187人におけるSNP309 G/G genotypeの比率(33%)は,肝癌のない患者248人での比率(23%)より有意に高かった(オッズ比2.28 95% CI 1.30-3.98).MDM2プロモーターのSNP309は日本のC型肝炎患者における発癌と関連していた.MDM2 SNP309のG alleleはC型肝炎患者における肝癌発癌リスクの重要な遺伝的マーカーとなる可能性が示唆された.
微細コア導波構造による光周波数変換とこれを用いた機能集積の研究

1本のファイバ中に複数のコアを有するマルチコアタイプのフォトニック結晶ファイバ(PCF)を用いて異なる波長帯のスーパーコンティニュウム(SC)光を発生させることに成功した。また、20mmというきわめて短かいPCFにより400nm1000nmにわたる広範囲のSC光を発生させ得ることを実証し、これらの光発生機構を数mmから数mまでの範囲でシステマチックに評価した。特に、連続的にスペクトル変化を追跡できる方法として、約8cm径のドラムにPCFを巻き付け、クラッドから散乱されるSC光を観測する方法を考案し、SC光のエネルギー変換過程を追跡した。最初に長波長側へのスペクトル展開が起こり、ついで短波長側への展開が観測される。長波長側への波長変換はそのシフト量から既に知られているSSFS(Soliton Self Frequency Shift)機構により説明できることを示した。また、短波長側へのエネルギー変換は群速度遅延量が一致する波長間で起こることを実験的に確認した。さらに、SC光を切り出してコンパクトな超広帯域波長可変パルス光源を実現するため、励起光源以外の光部品であるPCF、結合光学系、光スペクトル切り出し用ディスクフィルター等を20cm×15cmのプレート上に構成した。オクターブを越す広帯域にわたり時間ずれのないパルスが得られる光源として幅広い用途が期待される。将来への展開として、光集積回路中へのSC光生成回路の組み込みを想定し、数十ミクロン長でのsc光発生を試みた。光回路中に作り込むために表面を酸化したSi基板にフォトリソグラフィー技術を適用し、KOH異方性エッチングによりSi三角断面を有するリッジの稜線上に乗ったSiO2導波路を得た。予備的な実験として長さ35ミクロンの導波路に810nmの励起光を結合させたところ795nm近傍に新しいピークが観測され、本方法の有効性が確認された。特殊な結合光学系を組み立てることにより、1本のファイバー中に複数のコアを有するマルチコアタイプのフォトニック結晶ファイバー(PCF)を用いて異なる波長帯のスーパーコンティニュウム(SC)光を発生させることに成功した。また、20mmというきわめて短かいPCFにより400nm1000nmにわたる広範囲のSC光を発生させることにも成功した。用いたPCFが短いので、PCF自身の大きな分散による影響を受けることなくSC光が発生できる。これを実証するために、得られたSC光の各波長帯の時間的同時性を分光ストリークカメラにより確認した。すなわち、フィルターにより400nm1000nmの範囲のどの波長を切り出してもパルスの時間遅れに変化がない。したがってディスクフィルターなどを用いてスペクトルを切り出すことにより、高性能なパルスチューナブル光源が実現できる。上記の光源を別のPCF(長さ5m)に結合し、伝播後の群遅延時間の波長依存性を分光ストリークカメラにより一括測定し、このデータから分散関係を導いた。原理的には1回の測定で全波長範囲にわたる分散を求めることができるので、従来法に比べきわめて短時間に測定可能である。一方、伝播方向に変化するSC光のスペクトル形状を散乱光を介して計測し、SC光発生のメカニズムとして一般的に認められている長波側への展開(ラマンソリトン)と短波長側への変換を追跡した。その結果と上述の分散測定の結果から、対応する長短のピーク間に群速度整合関係があることを実験的に見出した。これらの結果はISOT2005にて発表し、Best Student Paper Awardを受賞した。平成17年度に現象として確認した短尺フォトニック結晶ファイバ(PCF)でのスーパーコンティニューム(SC)光発生機構を数mから数mmまでの範囲でシステマチックに評価した。

特に、連続的にスペクトル変化を追跡できる方法として、約8cm径のドラムにPCFを巻き付け、クラッドから散乱されるSC光を観測する方法を考案し、SC光のエネノレギー変換過程を追跡した。最初に長波長側へのスペクトル展開が起こり、ついで短波長側への展開が観測される。長波長側への波長変換はそのシフト量から既に知られているSSFS(Soliton Self Frequency Shift)機構により説明できることを確認した。短波長側への展開は群速度遅延量が一致する波長間でエネルギー変換が起こる。さらに、SC光を切り出してコンパクトな超広帯域波長可変パルス光源を実現するため、励起光源以外の光部品であるPCFと結合光学系・光スペクトル切り出し用ディスクフィルターを20cm×15cmのプレート上に構成した。オクターブを越す広帯域にわたり時間ずれのないパルスが得られる光源として幅広い用途が期待される。将来への展開として、光集積回路中へのSC光生成回路の組み込みを想定し、数十ミクロン長でのSC光発生を試みた。光回路中に作り込むために表面を酸化したSi基板にフォトリソグラフィー技術を適用した。リフトオフにより作製したNi膜パターンをマスクとしてCF4ドライエッチによりリッジパターンを作製し、KOH異方性エッチングによりSi三角断面を有するリッジの稜線上に乗ったSi02導波路を得た。予備的な実験として長さ35ミクロンの導波路に810nmの励起光を結合させたところ795nm近傍に新しいピークが観測され、本方法の有効性が確認された。
東部極北圏先・原史エスキモー文化の調査

東部極北圏(グリーンランド,バフィン島,ラブラドールと北極諸島)では先史エスキモー文化の起源はベーリンジア地方(シベリアの北東部からアラスカの北部にかけての地域)で発生したと考えられる極北小型石器文化に求められる.しかし,その文化がいつ,どのような経路で東部極北圏に拡散し,その東端に位置するグリーンランドにまで達したのかについては不明な点が多い.ヌネンガック遺跡は東部極北圏の北部と南部の折衝地点に立地しており,これらの経路を解明する上で格好の遺跡である.また,約3000年前のインデペンデンス期から1920年代のラブラドール・イヌイット(エスキモー)期に至るまでの文化層を間断なく包含しているため,小刻みの文化変容を把握することも可能である.調査を実施するにあたり,特に次の三項目に重点的に取り組む.(1)ヌネンガック遺跡における文化編年を確立し,それらが先史エスキモー文化の中でどう位置付けられるかを検討する.(2)歴史民族調査を通じて,現在のラブラドール・イヌイット文化の成立過程と推移を究明する.(3)ヌネンガック遺跡の堆積物および出土遺構・遺物の変化に基づいて,過去3000年間の環境条件と文化の関係を探る.1987年度の調査は6月20日からヌネンガック遺跡と関連性が深く,ウンガバ湾の対岸に位置するクオックタック遺跡の調査を行った.この遺跡ではウンガバ半島のドーセット文化の出現と深く係わっているグロスウォータードセット期からドーセット文化中期にかけての遺跡と10基前後の竪穴住居址, 10数基のテントリングを確認して,その一部(200m^2)を発掘した.遺跡周辺の分布調査と併せて判断するなら,ウンガバ半島北部が,これまでの学説に反して,いわゆる核地域からはずれた周縁地域ではなく,ハドソン海峡周辺の一中心地であった可能性が明らかにされつつある.8月1日からはヌネンガック遺跡に移り,約一月調査を実施した.カナダ側との協議の結果,日本隊が3号住居址を,カナダ隊が1号住居址を発掘することになった.出土遺物は石器,骨角器,木器など伝統的な品目と鉄器,陶磁器などの交易品に分ける事ができる.整理中の現段階では確実なことはいえないが, 3号址は接触期を中心として今から7080年前までの1910年代まで使用されていたものと思われる.1988年の継続調査ではもう1基を住居址を調査するとともに住居址外にも発掘区を広げ,遺跡の全容の究明に力を入れる予定である.キリネックとよばれるこの地方に住むイヌイットは,すでに18世紀から文献資料に登場している.気象台の駐在員や宣教師などが書き残した断片的な資料を考古資料の解釈に応用して,この地域の文化復元をエスノアーケオロジカルな視点から試みてゆきたい.東部極北圏(グリーンランド,バフィン島,ラブラドールと北極諸島)では先史エスキモー文化の起源はベーリンジア地方(シベリアの北東部からアラスカの北部にかけての地域)で発生したと考えられる極北小型石器文化に求められる.しかし,その文化がいつ,どのような経路で東部極北圏に拡散し,その東端に位置するグリーンランドにまで達したのかについては不明な点が多い.ヌネンガック遺跡は東部極北圏の北部と南部の折衝地点に立地しており,これらの経路を解明する上で格好の遺跡である.また,約3000年前のインデペンデンス期から1920年代のラブラドール・イヌイット(エスキモー)期に至るまでの文化層を間断なく包含しているため,小刻みの文化変容を把握することも可能である.調査を実施するにあたり,特に次の三項目に重点的に取り組む.(1)ヌネンガック遺跡における文化編年を確立し,それらが先史エスキモー文化の中でどう位置付けられるかを検討する.(2)歴史民族調査を通じて,現在のラブラドール・イヌイット文化の成立過程と推移を究明する.(3)ヌネンガック遺跡の堆積物および出土遺構・遺物の変化に基づいて,過去3000年間の環境条件と文化の関係を探る.1987年度の調査は6月20日からヌネンガック遺跡と関連性が深く,ウンガバ湾の対岸に位置するクオックタック遺跡の調査を行った.この遺跡ではウンガバ半島のドーセット文化の出現と深く係わっているグロスウォータードセット期からドーセット文化中期にかけての遺跡と10基前後の竪穴住居址, 10数基のテントリングを確認して,その一部(200m^2)を発掘した.遺跡周辺の分布調査と併せて判断するなら,ウンガバ半島北部が,これまでの学説に反して,いわゆる核地域からはずれた周縁地域ではなく,ハドソン海峡周辺の一中心地であった可能性が明らかにされつつある.8月1日からはヌネンガック遺跡に移り,約一月調査を実施した.カナダ側との協議の結果,日本隊が3号住居址を,カナダ隊が1号住居址を発掘することになった.出土遺物は石器,骨角器,木器など伝統的な品目と鉄器,陶磁器などの交易品に分ける事ができる.整理中の現段階では確実なことはいえないが, 3号址は接触期を中心として今から7080年前までの1910年代まで使用されていたものと思われる.1988年の継続調査ではもう1基を住居址を調査するとともに住居址外にも発掘区を広げ,遺跡の全容の究明に力を入れる予定である.キリネックとよばれるこの地方に住むイヌイットは,すでに18世紀から文献資料に登場している.
細胞内ヘム輸送メカニズムの解明

本研究では、真核生物におけるヘムの細胞内輸送メカニズムの理解を目指し、ヘムの輸送に関与する因子の同定と機能の解明を進めてきた。出芽酵母を用いてヘム輸送経路に異常のある変異株のスクリーニングを行い、機能未知の転写関連因子の変異株を取得した。野生株との比較による遺伝子発現解析により、この変異株においては、呼吸やミトコンドリアの関与する糖、脂質を始め様々な低分子の代謝に関連する多数の因子の発現変動が観察され、この転写関連因子はヘム輸送のみならず、ミトコンドリアの代謝の制御に関わる可能性が示唆された。平成24年度は、出芽酵母を用いてヘム輸送経路に異常のある変異株のスクリーニングを行った。紫外線照射により作製した変異出芽酵母ライブラリーより、ヘムの合成は正常に行われるが、ヘム結合によって活性化する核内の転写因子Hap1が活性化しない、ヘム輸送経路に異常のある可能性が示唆される変異株xを取得した。変異株xはミトコンドリア内で合成されたヘムは利用できないが、細胞外に添加したヘムは利用できたため、ミトコンドリアで合成されたヘムを細胞質に排出する機能が低下していると考えられた。変異株の責任遺伝子Xは核に局在する転写調節因子であり、ヘム輸送関連因子が標的遺伝子に含まれる可能性が予想された。平成25年度は、変異株xにおいてヘム輸送関連因子の発現が低下していることが予想されたため、マイクロアレイ解析を実施し、変異株xにおいて発現低下が見られる遺伝子を探索した。変異株xにおける遺伝子発現が、野生株に対して50%以下に低下する63遺伝子を同定した。変異株xにおいてはミトコンドリアで合成されたヘムを細胞質に排出する機能が低下していると考えられたため、これら63遺伝子のうちミトコンドリア膜に局在するタンパク質に焦点を絞り解析を進めることとした。一方、変異株xにおいては、344遺伝子の発現が野生株に比して200%以上に増強されていることが明らかとなった。変異株xにおいて発現の上昇、低下が見られる遺伝子群には、呼吸やミトコンドリアの関与する糖、脂質を始め様々な低分子の代謝に関連する因子が多く含まれており、Xの遺伝子産物はヘム輸送のみならず、ミトコンドリアの代謝の制御に関わる転写調節因子である可能性が示唆された。本研究では、真核生物におけるヘムの細胞内輸送メカニズムの理解を目指し、ヘムの輸送に関与する因子の同定と機能の解明を進める。本年度は、出芽酵母を用いてヘム輸送経路に異常のある変異株のスクリーニングを行った。紫外線照射により作製した変異出芽酵母ライブラリーより、ヘムの合成は正常に行われるが、ヘム結合によって活性化する核内の転写因子Hap1が活性化しない、ヘム輸送経路に異常のある可能性が示唆される2つの変異株xとyを取得した。遺伝学的解析により、いずれの変異体においても、ヘム輸送異常の表現型は劣性であり、1遺伝子に起因することが明らかとなった。変異株x、yはそれぞれ遺伝子XとYに変異を有しており、XとYの遺伝子導入によりヘム輸送異常の表現型が回復した。また、野生株への遺伝子XまたはYの変異導入により、細胞はヘム輸送異常の表現型を示した。以上の結果より、変異株xおよびyの責任遺伝子がそれぞれXとYであることが明らかとなった。遺伝子Xは核に局在する転写調節因子であり、ヘム輸送関連因子が標的遺伝子に含まれる可能性が予想された。一方、遺伝子Yは機能未知の細胞質局在タンパク質をコードしていた。変異株yはミトコンドリア内で合成されたヘム、細胞外に添加したヘムのいずれも利用できなかったため、遺伝子Yは細胞質におけるヘム輸送に関与する可能性が示唆された。当初の研究計画のうち、ヘム輸送関連因子の候補遺伝子を同定し、その変異株の表現型や遺伝子産物の既知情報より細胞内ヘム輸送における機能を予測することができたが、大規模スクリーニングの実施によるさらに多くの候補遺伝子の同定まで至らなかったため。同定したヘム輸送関連候補因子の予想される機能に従って、出芽酵母、および高等真核細胞を用いてヘム輸送における役割を解明する。前年度未了であったヘム輸送関連因子の大規模スクリーニングを実施し、ヘム輸送関連因子の網羅的な同定を進める。前年度未了であったヘム輸送関連因子の大規模スクリーニングを、本年度の研究費を使用して実施する。その他の研究計画に特筆すべき変更はない。
腎における尿酸輸送担体のクロ-ニングとその解析

痛風に代表される高尿酸血症は、ただ単に関節疾患にとどまらずむしろ動脈硬化を増悪させる因子として、疾患の欧米化がおきているわが国においては今後最も重要な研究課題になると思われる。高尿酸血症の成因は、尿酸生成の増加あるいは腎臓よりの尿酸排泄の低下であるが、その頻度から後者が圧倒的に問題となる。従って、尿酸排泄を担う分子の同定およびその遺伝子診断は現在のわが国において必須の課題といえる。ヒトの腎臓をmRNA抽出用の臓器とするには、材料の入手が困難であるため、まずラットの腎臓よりその尿酸担体の遺伝子をクロ-ニングし、これをプロ-ブとしてヒトのDNAをクロ-ニングする方法をとった。ラットの腎臓を採取後液体窒素の中で瞬時に凍結し、これより通常の方法でRNAを精製した。このRNAをオリゴ-dTカラムにかけることによりポリ(A)^+-RNAを精製した。このRNAの分解が最小限に抑えられていることは、RNAブロットを行いマウスのMHCクラスI(H-2K^d)の遺伝子である191-6のHindIIIフラグメントが約1.9kbのところにクロスハイブリタイズすることにより確認された。このRNAをXenopus oocyteに微量注入し蛋白を発現させた後に、この中に尿酸の担体となり得るものが存在するかを放射標識した尿酸(^<14>C-Urate)とoocyteを反応させることによりスクリ-ニングした。コントロ-ルと比較してRNAを注入したoocyteにおいては約20%から50%の放射活性の取り込みの上昇が認められたが、時にバックグラウンドと同程度のこともありシグナルが非常に弱いことが考えられた。従って次にこのRNAをショ糖密度勾配によりいろいろな大きさに分画しこれをoocyteに注入し同様の方法により検索したところ、コントロ-ルに比較して2^-3倍に取り込みが増加するフラクションが存在したが、oocyteのロット毎の蛋白発現性が非常に異なり、この方法すなわちショ糖密度勾配によるRNAのフラクショネ-ションの応用を困難にしているのが現状である。
全天Ｘ線サーベイによる銀河系ハローの新種のＸ線星の探査と大規模バブル構造の解明

2009年より国際宇宙ステーションで行われている全天X線監視装置(MAXI)の観測運用、及びデータ解析を最適化し、無バイアスな全天X線データを用いて銀河系内のX線連星系の活動性と大規模構造の研究を行った。主要な観測装置であるガス比例計数管とX線CCD素子の軌道上の放射線損傷を考慮した応答関数を構築し、解析プログラムに組み込んだ。X線連星系の研究では、増光を起こした全12個のBe星連星パルサーの光度時間変化を解析し、Fermi/GBMの全天監視データから得られたパルス周期変化率との相関から、降着円盤とパルサー磁気圏の相互作用モデルの妥当性、及び中性子星パラメータへの制限を導いた。国際宇宙ステーション全天X線監視装置(MAXI)ガススリットカメラ(GSC)ガスカウンターの軌道上の装置の校正、科学解析ソフトウエアの改良、データ解析を進めている。軌道上の高い放射線バックグラウンド下ではガスカウンターの炭素芯線が急速に劣化することがわかったので、荷電粒子レートが高い時にはアノード電圧を落とし、放電の兆候が見られたカウンターは時々休ませて、注意深く劣化を監視しながら運用を続けている。ガスカウンターのガスゲインの長期安定性を調べている段階で、12台のガスカウンターの内1台で、ガスゲインが2013年6月10日より突如上昇し始めていたことがわかった。原因として、ガス圧が徐々に低下し始めたことが考えられる。経験的なガス圧とガスゲインの関係式を用いると、ガス圧は1年間で約半分程度になると見積もられる。現在は、アノード電圧を少しづつに下げて、ガスゲインがなるべく一定になるように運用している。ガス圧の低下によって2-30 keVのエネルギーバンドのうち15 keV以上では検出効率がほぼ比例して下がると考えられるが、低い方のバンドはほとんど影響なく、実際にデータでまだ有為な変化は見えていない。他のカウンターでは、ガスゲインの変化は2%以内に収まっている。ガスカウンターのバックグラウンドは、ソユーズの高度計に使われているガンマ線源の影響があることがわかっているが、モデル化のためのデータ解析を行った。これらの軌道上の観測装置の運用の最新の状況を韓国ソウルで行われたIEEE会議、日本物理学会で発表した。得られた軌道上での観測装置の動作特性データを科学解析プログラムが取り込めるように、校正データベース、ソフトウエアの改良を行っている。国際宇宙ステーション全天X線監視装置(MAXI)ガススリットカメラ(GSC)の軌道上運用、応答関数の校正、解析ソフトウェアの改良、科学データ解析を進めている。本研究の出発点になる無バイアスな新X線星の探査では、観測装置の応答関数の精度が非常に重要になる。これまでの運用4年間のデータを分析したところ、ガスカウンターのガス圧の経年変化が無視できないことがわかってきた。そこで、イベントデータ処理プログラムに、ガスカウンターの状態監視データからガス圧を見積もり、データ処理で使う校正データを更新するプロセスを組み入れた。現在、過去のデータまで遡ってイベントデータ処理をやり直しており、それに合わせた解析ソフトウエアの改修も行っている。また、データ処理に関連しては、宇宙科学研究所と協力して、NASA/GSFCの標準解析ツールに合ったイベントデータアーカイブを構築する作業を進めている。観測データの科学解析では、MAXIの全天サーベイで監視しているBe/X線連星パルサーのアウトバーストの解析で進展があった。4年間に観測されたBe/X線連星のアウトバーストのデータで、MAXIのデータから得られたX線光度とFermi/GBMのパルス周期解析から得られた周期変化率の関係を調べたところ、理論モデルの予想から外れるものがあることがわかった。これは、中性子星パルサーの形成過程と関係していると考えられ、連星系の進化の研究に繋げて行く計画である。また、これまで得られた結果を、名古屋大学で行われた国際Fermi研究会と早稲田大学で行われた日本物理学会で報告した。国際Fermi研究会の後、Fermi/GBMのパルサー研究チームと共同研究を行う方向で協議している。国際宇宙ステーション全天X線監視装置(MAXI)ガススリットカメラ(GSC)の軌道上の運用、応答関数の校正、取得した科学データ解析を引き続き進めている。本研究の最終目標である無バイアスなX線連星探査の解析では、観測装置の校正が重要になる。これまで5年間の軌道上の運用で、エネルギー応答関数やバックグラウンドが日々変化していることがわかったため、校正データとデータ処理ソフトウエアの改良を行った。特に一台のカメラのガス検出器では、緩やかにガス圧が低下していることがわかり、観測を安全に進めるために芯線電圧を調整しながら運用を続けている。校正データ解析から明らかになった応答関数の時間変化と予測されるガス圧変化の解析結果について、2015年9月に大阪市大で行われた物理学会で報告した。MAXIのX線連星モニターのデータ解析では、Be/X線連星パルサーGX 304-1の解析研究で進展があり、アウトバースト光度とパルス周期変化の関係から連星軌道パラメータを導き出し、結果を学術論文に発表した。現在はMAXIで監視している全X線連星パルサーのアウトバースト活動を総合的に解析しており、学術論文を準備している。銀河系内のX線連星の種族の頻度、進化に発展させていく計画である。MAXI GSCの全天監視データを用いた無バイアス点源探査では、稼働中で全カメラを同等に解析する必要があるが、一部のカメラのガスカウンターの劣化が予想以上に複雑で、ガスカウンターの応答関数だけでなく、バックグラウンドも変化していることがわかってきた。

劣化を抑え、効率的な観測を継続していくための運用上の工夫も必要になり、想定以上に時間が掛かっている。国際宇宙ステーション全天X線監視装置(MAXI)のGSC(ガススリットカメラ)の観測運用、応答関数の経年変化の校正を行い、無バイアスな全天X線監視データを用いて銀河系内のX線連星系の活動性と大規模構造の解析研究を行った。GSCの運用、校正に関しては、2009年に軌道上で実験を始めてから2016年までの7年間で、12台のガスカウンターのうちの3台に炭素抵抗芯線の一部が切れる問題が発生し、1台でガス漏れと考えられるゲイン上昇が見られていた。本研究年度は、昨年までに行った装置の診断データの解析結果に基づき、これらの損傷の影響を考慮した応答関数を再構築し、科学データ解析に利用できるようにした。この成果は、理研で公開しているMAXIのデータアーカイブに取り込まれている。また、国際会議IEEE Nuclear Science Symposium 2016で、この実験解析を報告した。銀河系内のX線連星系の研究に関しては、GSCの7年間の運用で観測された全12個のBe星X線連星パルサーのアウトバーストのX線スペクトルと光度時間変化を解析し、Fermi/GBMの全天監視データから得られたパルス周期の変化率との相関関係から、降着円盤とパルサー磁気圏の相互作用モデル、及び中性子星パラメーターに対する制限を導き出した。現在、この結果を学術論文に投稿しており、審査待ちの状態にある。銀河系のX線放射の大規模分布に関しては、観測装置の問題に対処した解析プロセスの開発が必要になって遅れているが、応答関数の校正が完了し見通しが立てられた。2009年より国際宇宙ステーションで行われている全天X線監視装置(MAXI)の観測運用、及びデータ解析を最適化し、無バイアスな全天X線データを用いて銀河系内のX線連星系の活動性と大規模構造の研究を行った。主要な観測装置であるガス比例計数管とX線CCD素子の軌道上の放射線損傷を考慮した応答関数を構築し、解析プログラムに組み込んだ。X線連星系の研究では、増光を起こした全12個のBe星連星パルサーの光度時間変化を解析し、Fermi/GBMの全天監視データから得られたパルス周期変化率との相関から、降着円盤とパルサー磁気圏の相互作用モデルの妥当性、及び中性子星パラメータへの制限を導いた。MAXIGSCガスカウンターの応答関数の経年変化が無視できない段階に来ており、解析ソフトウエアやデータ処理の行程に大幅な改良が必要になった。校正データ解析から経年変化のモデル化を進めているが、単純ではないことがわかってきた。現在起っているガスカウンターの応答関数の変化を理解してデータ処理、解析ソフトウエアに反映し、長期運用に向けた観測効率化の戦略を確立する。その後、予定していた無バイアスな銀河系内X線連星探査の解析を遂行する。X線天文学引き続きMAXIの軌道上運用と応答関数の校正、科学データ解析を進めていく。本年度はイベントデータを含めた観測データと解析ソフトウエアのチーム外への公開を試験的に始める計画ある。
メゾスコピック磁性体中の量子現像

大きく分けて以下の3つの成果があった。1.磁性細線の磁化過程(古典的)の理解巾1μのNi細線を複数つくり、外部磁場を反転させたときその磁化過程を測った。磁化緩和は時間に対してよく知られたlog(t)の依存性をもち、これから決めた緩和率の様子から、磁化過程は主に磁壁が80K程の強さのピン止めエネルギーからはずれて動くことによっておこることがわかった。さらに1000Åのより細い線では緩和がきわめて遅く、磁化構造の変化する過程が少なくなっていることがわかった。2.磁性細線中の磁壁の新しい量子的ふるまいの可能性メゾの磁性細線中での磁壁はカイラリティという内部自由度をもっている。このカイラリティは2つの安定な値±1をとりうるが、強いピン止めのもとでは、これらの間を量子トンネルによって振動する可能性があることを理論的に予言した。またその振動数の定量的な値を、実際の実験状況の場合を想定して計算した。高温超伝導体中の磁束の新しい状態の発見メゾの磁性体は、セミマクロな物体の運動というテーマであるが、この観点から見ると、第2種超伝導体の磁束の運動と共通点がある。そこでLa_<1.85>Sr_<0.15>CuO_4の単結晶と、さらにそれに重イオン照射によって欠陥をつくった試料での、磁束の相構造を交流帯磁率で調べた。その結果、磁束系がグラス-液体転移を起こす際、欠陥がある試料では、磁束の液体中で局所的な格子が欠陥にピン止めされた状態を経て2回の転移によっておこることを見つけた。
トマトモザイクウイルスの移行蛋白質と結合する宿主側蛋白質遺伝子の単離と機能解析

トマトモザイクウイルス(ToMV)の移行蛋白質をプローブとしてアブラナ科植物由来の発現cDNAライブラリーの検索し、移行蛋白質と結合する6種類の陽性クローンを得た。各クローンの塩基配列と精製蛋白質の分子量を解析した結果、そのうちの3種類のクローン(MIP102,MIP105,MIP106)が目的のクローンであると思われた。MIP105とMIP106の産物は、シロイヌナズナの機能未知の蛋白質と類似しており、MIP102の産物は、シロイヌナズナで報告されている転写コアクティベーターとアミノ酸レベルで75%一致していた。3種のうち、MIP102は、移行蛋白質と最も強い結合を示し、ToMVだけでなくキュウリモザイクウイルス(CMV)のような他の植物ウイルスの移行蛋白質とも結合した。このことから、MIP102は「宿主植物に限らず植物間で保存されていて移行蛋白質と結合する蛋白質」であると期待される。「移行蛋白質と結合する宿主特異性に関与する蛋白質」も含めてクローンを得るために、宿主植物のタバコから発現cDNAライブラリーを作成し、同様の検索を行った。その結果、1つの候補クローン(MIP204)を得た。構造解析から、MIP204の産物は、シロイヌナズナの機能未知の蛋白質とアミノ酸レベルで82%、酵母や昆虫の転写コアクティベーターと40%程度一致していることがわかった。MIP204は、CMVのような他の植物ウイルスの移行蛋白質とは結合しないことから、「移行蛋白質と結合する宿主特異性に関与する蛋白質」である可能性が示唆された。また、移行蛋白質と最も強い結合を示したMIP102を、GFPをレポーターにもつToMVと共に、パーティクルガン法によりタバコに導入した場合、GFPの蛍光は、複数細胞に拡がらず1細胞に留まっている傾向がみられた。このことから、MIP102を利用して、その移行蛋白質結合部位を過剰発現する形質転換植物を作出すれば、ウイルスの宿主細胞間移行を阻害し、植物にウイルス抵抗性を付与できると期待される。現在までに、MIP102を過剰発現する形質転換タバコを数十個体作出したので、今後は、ウイルス抵抗性を示すかどうかを解析する予定である。トマトモザイクウイルス(ToMV)の移行蛋白質をプローブとしてアブラナ科植物由来の発現cDNAライブラリーの検索を継続し、6種類の陽性クローンを得た。各クローンの産物をGSTとの融合蛋白質として精製し、移行蛋白質と結合することを確認した。このうちの3クローンの産物は、電気泳動から推定されるGST融合蛋白質の分子量が予想より非常に小さいため、cDNAが本来コードしている蛋白質との融合蛋白質ではないと考えられた。塩基配列の情報とも比較検討した結果、最終的に残りの3種類のクローン(Bc2,Bc5,Bc6)が目的の候補クローンであると思われた。クローンBc5の産物はシロイヌナズナの機能未知の蛋白質と類似しており、Bc6の産物は類似した蛋白質は見い出されなかった。また、移行蛋白質と最も強い結合を示したクローンBc2の産物は、シロイヌナズナで報告されている転写コアクティベーターとアミノ酸レベルで75%一致していた。Bc2産物は、ToMVだけでなくキュウリモザイクウイルス(CMV)のような他の植物ウイルスの移行蛋白質とも結合した。このことから、Bc2は「宿主植物に限らず植物間で保存されていて移行蛋白質と結合する蛋白質」であると期待される。「移行蛋白質と結合する宿主特異性に関与する蛋白質」も含めてクローンを得るために、宿主植物のタバコから新しく発現cDNAライブラリーを作成し、同様の検索を行った。現在までに、候補クローンを1つ(Nt4)得ている。構造解析から、Nt4産物は、シロイヌナズナの機能未知の蛋白質とアミノ酸レベルで82%、酵母や昆虫の転写コアクティベーターと40%程度一致していることがわかった。Nt4産物がCMVのような他の植物ウイルスの移行蛋白質にも結合するかを調べ、宿主特異性に関与する可能性について検討する予定である。

構造解析から、MIP204の産物は、シロイヌナズナの機能未知の蛋白質とアミノ酸レベルで82%、酵母や昆虫の転写コアクティベーターと40%程度一致していることがわかった。MIP204は、CMVのような他の植物ウイルスの移行蛋白質とは結合しないことから、「移行蛋白質と結合する宿主特異性に関与する蛋白質」である可能性が示唆された。また、移行蛋白質と最も強い結合を示したMIP102を、GFPをレポーターにもつToMVと共に、パーティクルガン法によりタバコに導入した場合、GFPの蛍光は、複数細胞に拡がらず1細胞に留まっている傾向がみられた。このことから、MIP102を利用して、その移行蛋白質結合部位を過剰発現する形質転換植物を作出すれば、ウイルスの宿主細胞間移行を阻害し、植物にウイルス抵抗性を付与できると期待される。現在までに、MIP102を過剰発現する形質転換タバコを数十個体作出したので、今後は、ウイルス抵抗性を示すかどうかを解析する予定である。