hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高齢期の身体的問題に対する心理的適応過程の解明－老年的超越の役割の縦断的検討－

肯定的感情に対して身体機能と社会的自己からの脱却に有意な交互作用が見られ,身体機能が低い場合に老年的超越のプラスの影響が強くなることが示された.このことは,身体機能の低下中心の定義は,老年的超越の適応機能をみるのに適していることを示している.目的:本年度は、平成23年に実施した80歳コホートの3年後の追跡調査を実施した。これに昨年度実施した70歳コホートの追跡データも加え、1前期高齢者、後期高齢者における老年的超越の3年間の縦断変化、2ベースライン時の身体機能、生活機能と3年間の老年的超越の変化量との関係を検討し、老年的超越の縦断的変化に身体的問題が影響するかを検討した。結果:老年的超越質問紙の下位尺度ごとに調査時期、性別、年齢群を独立変数とする反復要因のある分散分析い、「社会的自己からの脱却」と「無為自然」は3年間で有意な得点の上昇があった。「二元論からの脱却」は70歳群男女と80歳群男性で上昇がみられた。一方,「内向性」、「ありがたさ・おかげの認識」、「基本的肯定感」、では一部の群で低下も見られた。次に、年齢群別に、性別と教育年数を統制変数として、追跡調査とベースライン調査時の各下位尺度の得点差とSPPBの各下位課題のスコアとの偏相関係数を求めた。その結果、ベースライン時に運動機能が低いと、70歳群で「ありがたさ・おかげの認識」、80歳群で「社会的自己からの脱却」、「無為自然」が、より上昇することが示された。一方、ベースライン時の手段的自立機能が高いと、70歳群で「ありがたさ・おかげの認識」、80歳群で「内向性」、「基本的な肯定感」が、より上昇することが示された。高齢者心理学追跡調査については70歳コホートについては既に600名を超える参加者を確保できた。また、今年度、実施する80歳コホートの追跡調査スケジュールについても、既に決定しており、調査の実施についてはほぼ問題なく可能であると考えられる。一方、虚弱についての判定基準については、平成22年度、平成23年度に収集した医学変数(罹患疾患の確定や血液の生化学指標)の確定が遅れ、研究の進行が遅れている。しかし、平成25年度末にデータ整理が終了し、80歳の初年度データからの虚弱の判定がようやく可能となった。今後は精力的に分析を行っていく必要がある。虚弱の定義のうち1の身体中心の定義の問題についてのみ検討ができた.今後早急に2,3の虚弱の定義の検討を行い.25年度からの追跡調査にはいっていきたい.平成26年度には平成23年度に実施した80歳コホートの3年後の追跡調査を実施する。収集する変数は平成23年度に実施した項目とほぼ同じである。平成25年度に実施した70歳コホートの追跡データと合わせて、初回調査で発見されていた、および追跡調査で発見された虚弱の状態、老年的超越の3年間の変化、精神的健康や心理的well-beingの変化の3者関係を検討し、総合的な仮説の検討を行っていく。まず,早急に今年度と同様の分析を,2知覚・認知機能を中心にとらえる虚弱、3疾患を中心にとらえる虚弱についても実施する.その上で,Eriksonの第9段階仮説の検証のために、平成25年度には平成22年度に実施した70歳コホートの3年後の追跡調査を実施する.対象者,初回調査に参加した70歳コホーと1000名、死亡が確認されていない対象者全員に調査依頼状を送付する。調査方法は会場招待型の面接調査を中心に、追跡率向上のため対象者からの要望があれば訪問調査も併用する。測定変数は,初回調査(前頁参照)と同様の変数を測定する。結果の分析は,初回調査と追跡調査の間の、1身体的問題(虚弱)の発生、2精神的健康の変化、3老年的超越の変化を測定し、3者間の因果関係を検討する会場調査におけるアルバイト調査員の雇用について予定雇用人数に達しなかったため。平成26年度の調査におけるアルバイト調査員の賃金に用いる。
再発腫瘍における放射線抵抗性獲得のメカニズムと癌関連遺伝子変異に関する基礎的研究

1.放射線単独で治療を施行したIIIB期子宮頸癌について、HIF-1が予後に影響することについて報告した。治療前の生検材料を用いて、p53,Bax,Bcl-2およびHIF-1αについて免疫染色した結果、HIF-1α陽性群の予後は陰性群に比較して、有意に無再発生存および無遠隔転移生存が不良であった。この結果はInt J Radiat Oncol Biol Physに報告した。2.化学放射線治療を施行した食道癌患者の治療前の組織標本についてHIF-1,p53およびp21の免疫組織学的手法を用いて化学放射線療法の効果予測ができるかについて検討した結果、HIF-1陰性群のCR率は44.4%と陰性群に比較して有意に良好であった。治療前にHIF-1αを検討することで治療効果予測ができる可能性を示した。この結果はInt J Cancerに報告した。3.当科で樹立した放射線高感受性PNET細胞株に放射線照射を施行することで得られた放射線抵抗性株について、放射線抵抗性獲得のメカニズムについて分子生物学的手法を用いて検討した。娘株の細胞増殖能は増加し、一方で放射線感受性は親株と比較し明らかに低下し、親株のDOが1.14に対し1.37となった。2Gy照射後のDNA断片化率も有意に低下し、ラダー形成も認められなくなった。マイクロアレイによる検討では対数増殖期にある両細胞株での遺伝子発現を比較した場合、抵抗性株で明らかに発現の低い11遺伝子はすべて親株を照射した場合に誘導される遺伝子であった。一方、抵抗性株で明らかに発現の高い遺伝子はすべて親株への照射で誘導されない遺伝子群であった。現在、国際誌に投稿中である。4.食道癌細胞株を用いたradicicol併用温熱処理はHsp72およびHsp27の誘導にもかかわらず、殺細胞効果の増強が認められた。これは温熱単独で誘導されるRaf-1とErkの活性化がradicicolで抑制された結果と考えられた。さらに、このメカニズムはAktのリン酸化の抑制やRaf-1のHsp90への結合の抑制が関与しているものと考えられた。1.当科で樹立した野生型p53遺伝子を有し,EWS-FLIのキメラ遺伝子を有する放射線高感受性PNET細胞株に連続照射することで得られた放射線抵抗性株の差を放射線誘発アポトーシスを中心に検討した。細胞生残率曲線では高感受性株のDoは1.14,抵抗性株では1.37と差が認められ、高感受性株にのみ2Gy照射24時間後にラダー形成がみられた。対数増殖期にあるG2/M期の割合は高感受性株9.3%に対し抵抗性株15.3%であった。2Gy照射後のG2-blockは高感受性株で顕著であり、G2-blockからの解除も遅延していた。PCR-SSCP法では抵抗性株でp53遺伝子のexon-5,exon-6に変異が認められた。現在,照射後のマイクロアレイを用いた遺伝子発現の差を解析中である。2.近年,低酸素に反応して種々の遺伝子を調節するHIF-1αが注目され,放射線治療における重要な予後因子として注目されつつある。そこで,子宮頸癌におけるHIF-1α発現の放射線治療成績への影響について検討した。対象は放射線単独で治療した子宮頸癌IIIB期38例とした。治療前の生検組織を用い,免疫組織学的手法によりHIF-1α,p53,bax,bcl-2の発現を調査した。また,HPV感染をPCR法で同定した。これらの因子の相関と治療成績に与える影響を検討した。HIF-1αは17例(45%)で強発現がみられたが,p53,bax,bcl-2の発現やHPVの感染との相関は認められなかった。HIF-1α陽性群は無再発生存率と遠隔転移率について有意に予後不良であった(5年無再発生存率;陽性群:41.2%,陰性群:75.6%,5年無遠隔転移生存率;陽性群:59.9%,陰性群:88.4%)。他の因子の治療成績への関与は認められなかった。以上からHIF-1αはIIIB期子宮頸癌の放射線治療後の遠隔転移に関与する予後因子となることが考えられた。この結果はInt J Radiat Oncol Biol Physに受理された。

娘株の細胞増殖能は増加し、一方で放射線感受性は親株と比較し明らかに低下し、親株のDOが1.14に対し1.37となった。2Gy照射後のDNA断片化率も有意に低下し、ラダー形成も認められなくなった。マイクロアレイによる検討では対数増殖期にある両細胞株での遺伝子発現を比較した場合、抵抗性株で明らかに発現の低い11遺伝子はすべて親株を照射した場合に誘導される遺伝子であった。一方、抵抗性株で明らかに発現の高い遺伝子はすべて親株への照射で誘導されない遺伝子群であった。現在、国際誌に投稿中である。4.食道癌細胞株を用いたradicicol併用温熱処理はHsp72およびHsp27の誘導にもかかわらず、殺細胞効果の増強が認められた。これは温熱単独で誘導されるRaf-1とErkの活性化がradicicolで抑制された結果と考えられた。さらに、このメカニズムはAktのリン酸化の抑制やRaf-1のHsp90への結合の抑制が関与しているものと考えられた。
マイクロホンアレーを用いた音環境の認識に関する研究

1.個々の音を抽出する技術:マイクロホンアレーによる音源抽出法において,複数の音源の位置を同時に推定し,かつ個々の音源の移動を追尾する機能を実現するために,3次元トレリス法の適用について検討している.3次元トレリス法の性能は,マイクロホンアレーの指向性ビームの鋭さが十分ではなく,他の方向からの音が重畳するような場合,大きく低下してしまう.この問題に対処するための方法としては,複数の環境音が重畳している区間を事前に検出し,あらかじめ重畳を考慮したモデルを用意することが考えられる.本研究では,環境音モデルとHMM合成法を用いて複数の環境音が重畳している区間を検出する方法を提案した.孤立単語,連続単語,文章と環境音が重畳している状況を想定した評価実験を行った結果,環境音が重畳している区間,重畳している環境音の種類とそのSN比を良好に検出できることが分かった.今後,このような重畳区間情報を利用して,3次元トレリス法の性能改善を図る予定である.2.個々の音を認識する技術:HMMにより環境音をモデル化する際,HMMの単位と構造(状態数や状態の接続形態など)について検討する必要がある.まず,92種類の環境音を数種類の構造でモデル化し,認識実験を行った.その結果,環境音によって適した構造は異なっており,認識率に大きな差が生じることが分かった.次に,92種類の環境音を尤度最大化基準に基いてクラスタリングした結果,音響的に似た環境音同士がマージされるものの,クラスタリングの過程で構造を適応的に変化させる必要があることが分かった.そこで,HMMの単位や構造を,同じ基準の下で同時かつ自動的に決定する方法として,逐次状態分割による隠れマルコフ網の自動生成法を適用し,評価実験によりその有効性を確認した.今後,自動的に環境音を収録し,環境音のモデルを逐次的に更新する手法について検討する予定である.1.個々の音を抽出する技術:マイクロホンアレーによる音源抽出法では、複数の音源の位置を同時に推定し、かつ個々の音源の移動を追尾する機能が極めて重要となる。本研究では、このような機能を実現するために、3次元トレリス法の適用について検討している。3次元トレリス法の性能は、マイクロホンアレーの指向性ビームの鋭さが十分ではなく、ある方向から抽出した音に他の方向からの音が重畳するような場合、大きく低下してしまう。この問題に対処するための一つの方法は、複数の環境音が重畳している区間を事前に検出し、重畳を考慮したモデルを用意することである。以上の考えに基づき、環境音モデルとHMM合成法を用いて複数の環境音が重畳している区間を検出する方法を提案した。評価実験の結果、複数の環境音が重畳している区間、重畳している環境音の種類とそのSN比を良好に検出できることが分かった。今後、この枠組みの3次元トレリス法への導入について検討する予定である。2.個々の音を認識する技術:HMMにより環境音をモデル化する際、HMMの単位と構造(状態数や状態遷移など)について検討する必要がある。まず、構造の違いが認識性能に及ぼす影響を調べるために、92種類の環境音を数種類の構造でモデル化し、認識実験を行った。その結果、環境音によって適した構造は異なっており、認識率に大きな差が生じることが明らかとなった。次に、音声のモデル単位の決定に用いられている尤度最大化基準に基づくクラスタリング法を環境音に適用し、その有効性について検討した。その結果、音響的に似た環境音同士がマージされるものの、クラスタリングの過程で構造を適応的に変化させる必要があることが明らかとなった。今後、HMMの単位と構造を同時かつ自動的に決定する方法について検討する予定である。1.個々の音を抽出する技術:マイクロホンアレーによる音源抽出法において,複数の音源の位置を同時に推定し,かつ個々の音源の移動を追尾する機能を実現するために,3次元トレリス法の適用について検討している.3次元トレリス法の性能は,マイクロホンアレーの指向性ビームの鋭さが十分ではなく,他の方向からの音が重畳するような場合,大きく低下してしまう.この問題に対処するための方法としては,複数の環境音が重畳している区間を事前に検出し,あらかじめ重畳を考慮したモデルを用意することが考えられる.本研究では,環境音モデルとHMM合成法を用いて複数の環境音が重畳している区間を検出する方法を提案した.孤立単語,連続単語,文章と環境音が重畳している状況を想定した評価実験を行った結果,環境音が重畳している区間,重畳している環境音の種類とそのSN比を良好に検出できることが分かった.今後,このような重畳区間情報を利用して,3次元トレリス法の性能改善を図る予定である.2.個々の音を認識する技術:HMMにより環境音をモデル化する際,HMMの単位と構造(状態数や状態の接続形態など)について検討する必要がある.まず,92種類の環境音を数種類の構造でモデル化し,認識実験を行った.その結果,環境音によって適した構造は異なっており,認識率に大きな差が生じることが分かった.次に,92種類の環境音を尤度最大化基準に基いてクラスタリングした結果,音響的に似た環境音同士がマージされるものの,クラスタリングの過程で構造を適応的に変化させる必要があることが分かった.

そこで,HMMの単位や構造を,同じ基準の下で同時かつ自動的に決定する方法として,逐次状態分割による隠れマルコフ網の自動生成法を適用し,評価実験によりその有効性を確認した.今後,自動的に環境音を収録し,環境音のモデルを逐次的に更新する手法について検討する予定である.
腫瘍形成に関わる間質細胞由来メタロプロテアーゼ分子の機能解析

癌組織(癌細胞ならびに癌間質細胞)においてメタロプロテアーゼ(MMPs)が大量に分泌されており、その主な産生源として癌間質細胞が注目されている。主要な癌間質細胞である癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast: CAF)は、癌細胞との相互作用により癌進展に大きく寄与することが示されているが、これまでに申請者の研究グループではMMPs活性がCAFの腫瘍促進性形質維持に重要であることを明らかにしてきた。本研究では、マウスおよびヒト肺癌間質細胞(主にCAF)で高発現するMMP分子を同定し、腫瘍形成・進展に関わる間質細胞由来MMPsの機能について明らかにすることを目標としている。前年度までにマウス由来CAF microarray databaseの解析から、マウス由来CAFで高発現するMMPの候補分子を同定済みである。候補MMPKOマウスにおける異所性癌移植モデルの作成に行っており、複数例の検体採取が完了している。それらにおいて肺癌株の腫瘍進展が抑制されることが確認されており、さらに検討を進める予定である。平成30年度では、ヒト肺癌手術検体のパラフィン切片を用いて、腫瘍内における候補MMP発現細胞の同定を行った。具体的には免疫染色法により上皮細胞、活性化線維芽細胞、マクロファージなどに対する特異的マーカーとの二重染色を行い、候補MMP高発現細胞を特定した。また年齢・ドライバー遺伝子変異の有無、肺癌の腫瘍径・分化度・静脈侵襲の有無、予後等の臨床病理学的因子臨床情報との関連についても検討・解析を行った。本計画を立てた際には本年度も慶應義塾大学に所属し、計画を遂行する予定であったが、年度初めから都立駒込病院の呼吸器外科の常勤医として出向となり、研究に従事する時間の確保が困難となった。平成29年度の計画予定に組み込まれていた同所性肺癌移植モデルを用いた実験については、未着手であるが、モデル自体はすでに確立されており、本年度に着手する予定である。異所性癌移植モデルについては、すでに複数例の検体の採取が完了しており、こちらの解析も並行して行う予定である。本研究において異所性癌移植モデルの候補MMPKOマウスにおいては肺癌株の腫瘍進展が抑制されることが判明しており、同所性癌移植モデルの候補MMPKOマウスにおいて肺癌株の生着が進まず、リンパ節転移部位の組織採取や解析が困難となる可能性がある。その場合は肺局所での腫瘍細胞や間質細胞の組織学的変化の解析に対象を絞り、候補MMPの解析を行う。癌組織では大量のメタロプロテアーゼが分泌されており、その主要な産生源として癌間質細胞が注目されている。主要な癌間質細胞である癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast: CAF)は、癌細胞との相互作用により癌進展に大きく寄与することが示されているが、これまでに申請者の研究グループではメタロプロテアーゼ活性がCAFの腫瘍促進性形質維持に重要であることを明らかにしてきた。本研究では、マウスおよびヒト肺癌間質細胞(主にCAF)で高発現するメタロプロテアーゼ分子を同定し、腫瘍形成・進展に関わる間質細胞由来メタロプロテアーゼの役割について明らかにする。マウス由来CAF microarray databaseの解析から、マウス由来CAFで高発現するメタロプロテアーゼの候補分子を同定した。平成29年度では、ヒト肺癌組織よりCAFを単離・初代培養し、ヒト肺癌由来CAFにおける候補となるメタロプロテアーゼ分子を含む発現解析を行った。肺癌手術材料より、CAFおよび正常線維芽細胞を単離し、採取部の形態学的な組織型と比較しながら、全てのADAMとMMPをスクリーニングできるPCRアレイを用いて、培養CAFにおけるADAMとMMPの発現レベルを網羅的に解析し、培養ヒト由来CAFで高発現するADAMとMMPを解析し、候補となる分子を同定した。また、PCRアレイにおいてCAFで有意に発現が上昇しているメタロプロテアーゼに関しては、さらに、定量PCR、イムノブロット法を用いて発現解析を行った。また、蛍光ペプチドを用いて、CAFおよびNAFにおけるメタロプロテアーゼ活性を定量するとともに、メタロプロテアーゼのインヒビターを用いてCAFおよびNAFにおけるメタロプロテアーゼ活性の解析を行い、発現様式についての情報を得た。研究費への応募の段階では平成29年度は慶應義塾大学医学部内での業務に従事する予定であったが、4月から9月までの国立がんセンター中央病院での病理科ならびに呼吸器外科での臨床研修を行うこととなったため、予定していた実験や解析など消化することができなかったものがある。しかし、先方での臨床研修により最新の臨床病理学的知見を習得することができた。当初予定していた解析に加えて、臨床応用につなげるための構想についても追加して検討する予定である。平成29年度10月からの県有で得られた成果としては、マウス由来CAF microarray database(マウス皮膚癌由来CAF、マウス乳癌由来CAFとこれらのcontrol fibroblast)の解析から、マウス由来CAFで高発現するメタロプロテアーゼの候補分子とを同定しえた。また、ヒト肺癌組織よりCAFを単離・初代培養し、ヒト肺癌由来CAFにおけるMMP-13を含む発現解析を行った。肺癌手術材料の癌部・非癌部組織より、CAFおよび正常線維芽細胞を単離し、採取部の形態学的な組織型と比較しながら、全てのADAMとMMPをスクリーニングできるPCRアレイを用いて、培養CAFにおけるADAMとMMPの発現レベルを網羅的に解析し、培養ヒト由来CAFで高発現するADAMとMMPを解析し、候補となる分子を同定した。

また、PCRアレイにおいてCAFで有意に発現が上昇しているメタロプロテアーゼとMMP-13に関しては、さらに、定量PCR、イムノブロット法を用いて発現解析を行った。また、蛍光ペプチドを用いて、CAFおよびNAFにおけるメタロプロテアーゼ活性を定量するとともに、メタロプロテアーゼのインヒビターを用いてCAFおよびNAFにおけるメタロプロテアーゼ活性の解析を行い、発現様式についての情報を得た。癌組織(癌細胞ならびに癌間質細胞)においてメタロプロテアーゼ(MMPs)が大量に分泌されており、その主な産生源として癌間質細胞が注目されている。主要な癌間質細胞である癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblast: CAF)は、癌細胞との相互作用により癌進展に大きく寄与することが示されているが、これまでに申請者の研究グループではMMPs活性がCAFの腫瘍促進性形質維持に重要であることを明らかにしてきた。本研究では、マウスおよびヒト肺癌間質細胞(主にCAF)で高発現するMMP分子を同定し、腫瘍形成・進展に関わる間質細胞由来MMPsの機能について明らかにすることを目標としている。前年度までにマウス由来CAF microarray databaseの解析から、マウス由来CAFで高発現するMMPの候補分子を同定済みである。候補MMPKOマウスにおける異所性癌移植モデルの作成に行っており、複数例の検体採取が完了している。それらにおいて肺癌株の腫瘍進展が抑制されることが確認されており、さらに検討を進める予定である。平成30年度では、ヒト肺癌手術検体のパラフィン切片を用いて、腫瘍内における候補MMP発現細胞の同定を行った。具体的には免疫染色法により上皮細胞、活性化線維芽細胞、マクロファージなどに対する特異的マーカーとの二重染色を行い、候補MMP高発現細胞を特定した。また年齢・ドライバー遺伝子変異の有無、肺癌の腫瘍径・分化度・静脈侵襲の有無、予後等の臨床病理学的因子臨床情報との関連についても検討・解析を行った。本計画を立てた際には本年度も慶應義塾大学に所属し、計画を遂行する予定であったが、年度初めから都立駒込病院の呼吸器外科の常勤医として出向となり、研究に従事する時間の確保が困難となった。平成29年度の計画予定に組み込まれていた同所性肺癌移植モデルを用いた実験については、モデル自体はすでに確立されているが、まだ実験が行えていないため、早急にこちらに着手する予定である。しかし、異所性癌移植モデルについてはすでに複数例の検体の採取が完了しているため、こちらの解析を行いながら、並行して同所性移植モデルの実験を進める。すでに、異所性移植モデルにおいてMMPKOマウスにおいては肺癌株の腫瘍進展が抑制されることが判明しているため、同所性モデルにおける肺癌株の生着が進まず、リンパ節転移部位の組織採取や解析が困難となる可能性がある。その場合は肺局所での腫瘍細胞や間質細胞の組織学的変化の解析に対象を絞り、MMP13の解析を行う。また、ヒト肺癌手術検体のパラフィン切片を用いて、腫瘍内におけるMMP-13発現細胞の同定を行う予定である。
海外所蔵南アジア近代諸語資料に関する基礎調査

1.南アジア近代諸語文献の所蔵調査を行う目的で、初年度の平成9年度においては、ヨーロッパ大陸では特にロシアとフランスに的を絞り、サンクトペテルブルグの東洋学研究所とパリの国立図書館において予備調査を行った。イギリスではロンドンの東洋学・旧インド省コレクション(OIOC)とロンドン大学東洋アフリカ研究学院(SOAS)をはじめ、マンチェスター、エディンバラの図書館、また、インド・パキスタンでは各都市の文書館を精力的に訪問し、各言語による中世の写本や19世紀の刊本の文献所在調査・検索調査を遂行した。2.2年度目の平成10年度は、前年度のロシアとロンドンのOIOCとSOASにおいて重点的に文献所蔵調査を実行するとともに、ドイツとチェコにまで調査範囲を広げることができた。特に、ドイツではこれまで知り得なかった、写本に関する有益な知見を得ることができた。3.最終年度の平成11年度は、ヨーロッパではスペインとオランダ・ドイツを中心に調査を行った。インド・パキスタンにおいては、大都市の機関や図書館のみならず、これまで未訪問でありその所蔵状況が判明していなかった大小さまざまの図書館や文書館をできるだけ多く訪問した。また、各地のイスラーム聖者廟やモスクに附属する図書館および旧藩王国の図書室にまで調査範囲を拡大した。各年度において、最も基礎的な資料でありながらこれまで収集を怠ってきた各言語の写本・刊本目録の収集に力を注いだ。4.3年間の海外調査では、特にインド・イスラーム関係(ウルドゥー語・ペルシア語・アラビア語による)の写本目録類をかなりの量、収集することを大きな目的とした。これら写本目録は通常の図書流通ルートにのらないため入手が極めて困難であり、発行元の図書館をひとつひとつ訪問して収集することは今回のようなプロジェクトが組織されて初めて可能になったといえる。収集された目録類は量的にも我が国最大のコレクションであろう。ほかに、マラーティー語・パンジャービー語・マラヤーラム語の写本・刊本に関するかなり密度の高い所蔵情報が得られた。これらは分冊1の報告書として、また個別テーマ書誌として、カースト族諸関係およびインドの言語問題関係の文献目録を分冊2の報告書としてまとめることができた。南アジア近代諸言語文献の所蔵調査を行うべく、今年度はヨーロッパ大陸ではロシアとフランスに的を絞り、サンクトペテルブルグの東洋学研究所とパリの国立図書館において予備的な調査を行った。イギリスではロンドンの東洋学・旧インド省コレクション(OIOC)と東洋・アフリカ学院(SOAS)をはじめ、マンチェスター、エディンバラの図書館、また、インド・パキスタンでは異化の諸都市の文書館や図書館を精力的に訪問し、文献所蔵調査・検索調査と平行して当該地域の研究者との交流を深めるとともに、最も基礎的な資料でありながらこれまで収集を怠ってきた、各言語の写本・刊本目録の収集に力を注いだ。1【ウルドゥ-語・ペルシャ語・アラビア語文献】(1)デ-オバンド、ハイダラーバード、パトナー、ラクナウ-、ラームプル、(以上、インド)、(2)カラチ、ラホール(以上、パキスタン)。2【ヒンディー語文献】デリー。3【マラ-ティー語文献】マハ-ラシュトラ州各都市。4【パンジャービ-語関係】(1)アムリトサル、パティヤーラー(以上、インド)、(2)ラホール(パキスタン)。5【スィンディー語・サラ-エキ-語関係】(1)ボンベイ、アフマダーバード、グジャラート州各都市(以上、インド)(2)カラチ、ジャームショーロ-、バハ-ワルプール、ムルターン(以上、パキスタン)。

かなりの量の目録類が収集されたが、これらは通常の図書流通ルートにのらないため、いずれも入手がきわめて困難なものである。しかし、当該図書館にしかない目録類も多く、これらに関しては次年度以降、マイクロフィルム化の許可を得るなど、何らかの方法を模索する必要があろう。さらに、次年度は南アジアの旧藩王国図書館を調査する予定である。南アジア近代諸言語文献の所蔵調査を行うべく、昨年度に引き続きヨーロッパ大陸ではロシア・ドイツ・チェコに的を絞った。イギリスでは膨大な文献資料の量を誇る東洋・旧インド省コレクション(OIOC)とロンドン大学東洋・アフリカ学院(SOAS)を重点的に調査し,また、インド・パキスタンでは以下の諸都市の文書館や図書館を精力的に訪問し、文献所蔵調査・検索調査と平行して当該地域の研究者との交流を深めるとともに、最も基礎的な資料でありながにれまで収集を怠ってきた、各言語の写本・刊本目録の収集に力を注いだ。1【ウルドゥー語・ペルシャ語・アラビア語文献】(1)カルカッタチェンナイ、ムンバイ、デリー、ジャイプル、トーンク、アフマダーバード(以上、インド)、(2)ラホール、カラチ、イスラマバード(以上、パキスタン)。パリ、ロンドン。2【ヒンディー語文献】デリー(インド)。モスクワ。ベルリン、ハイデルベルグ。3【ベンガル語文献】カルカッタ。4【マラーティー語文献】チェンナイ、タンジャーヴール、プネー、ムンバイ(以上、インド)。モスクワ、ベルリン、ハイデルベルグ。5【ドラヴィダ諸語文献】チェンナイ、トリヴァンドラム。ロンドン。6【パンジャービー語文献】デリー、インド側パンジャーブ各都市。ラホール。モスクワ、プラハ、ロンドン。今年度も昨年度同様、各文書館や図書館発行によるかなりの量の目録類が収集された。また、昨年度からの懸案だった旧藩王国図書館のいくつかを訪問できたことの意義は大きい。南アジア近代諸語文献の所蔵調査を行うべく、一昨年度と昨年度に引き続き各図書館・文書館を訪問し調査を実施した。ヨーロッパ大陸ではロシア(モスクワ、サンクトペテルブルグ)、スペイン(マドリッド)、ドイツ(フランクフルト)を中心に調査した。イギリスでは膨大な文献資料の量を誇る、英国図書館内に吸収された東洋・旧インド省コレクション(OIOC)とロンドン大学東洋アフリカ学院(SOAS)を中心に、エジンバラ大学、マンチェスター大学、オックスフォード大学、ケンブリッジ大学の各付属図書館を調査した。インド・パキスタンでは以下の諸都市の図書館・文書館を精力的に訪問し、文献所蔵調査・検索調査と平行して当該地域の研究者との交流を深めるとともに、最も基礎的な資料でありながらこれまで収集を怠ってきた各言語の写本・刊本目録の収集に力を注いだ。1
生体システムにおける心臓および神経細胞群の動力学

1.非ガウス型の確率過程の数理生体信号や経済指標などのゆらぎは裾の厚い非ガウス型の確率分布を示し、粗視化スケールの拡大に伴って非常にゆっくりとガウス分布に近づくものがある。本研究では、そのような確率過程を特徴づけるため、発達乱流のモデルであるCastaingの分布関数に用いた解析法を提案した。さらに、非ガウス分布に従うランダムウォークを仮定することでゆらぎに含まれる高次相関を特徴付ける解析法も提案した。これらの方法を心拍変動の解析に応用することにより、健常人心拍変動にみられる確率分布の非ガウス性やスケール不変性といった新たな特徴を見出した。そのようなスケール不変性と強い相関をもったゆらぎは、連続相転移が起きる臨界点においてしばしば観測されていることから、非平衡系における臨界現象と健常人心拍変動の類似性に注目した研究を進めた。2.心拍変動の動的相転移健常人の心拍変動を示す長時間相関やマルチフラクタル性に基づいて、心拍変動と臨界現象の関連性が議論されてきた。また、平常の身体活動の範囲(睡眠時を含む)では、そのような性質はほとんど変化しないことが報告されている。しかし、健常人の心臓循環系の状態が臨界点近傍にあるということに機能的意味があり、適切な生体制御と臨界現象が関連しているならば、身体活動の状態によっては健常人であってもゆらぎのせ異質が変わることが期待される。この点を検証するため、健常人の心拍変動の性質と活動状態の関係について調べた。日常活動中、睡眠中、持久的運動中の3つの状態において測定された心拍変動時系列の解析を行い、長時間相関が睡眠中と持久的運動中には消失することを見出した。また、これまで調べてこなかった非ガウス性や局所分散の相関についても新たな解析法を導入し、その特徴を各条件で比較した。解析の結果、心拍ゆらぎ性質は活動状態依存して変化しており、強く相関したゆらぎは覚醒時の日常活動中にしか現れないことを見出した。甲殻十脚類心拍変動の時系列の解析を行った。主に心拍時間間隔ゆらぎの相関を調べた。その結果、変動に長時間相関があることが見いだされた。心拍変動の長時間相関は、主に健常人心拍の特徴として知られているが、本研究により、心拍変動の長時間相関は、生物に広く共通した特性であることが示唆された。健常人心拍変動の解析を行った。これまでに,心拍変動,乱流の速度場のダイナミクスの類似性と,カスケード過程に基づくモデル化の可能性が示唆されていた。本研究では,そのような類似性を検証するために,時間スケールの粗視化にともなう心拍変動の確率密度関数の変化を調べた。解析したデータは,自由行動(日常活動)下と身体活動を制限した条件(27時間長座位,覚醒状態)のものである。解析の結果,心拍変動には行動要因とは無関係と考えられる以下の特徴が見出された。1)心拍時間間隔の差の確率密度関数は,数千拍程度の粗視化スケール以下で裾の厚い構造を持つ。2)確率密度関数は,これまでに提案されているLevyの安定分布よりも,Castaingらによって提案された乱流のモデルの分布に近い。3)異なる粗視化スケールにおける分布が似ている。ランダム・カスケード・モデルでは,粗視化スケールの増加とともに確率密度関数はしだいにガウス分布に近づくが,心拍ゆらぎでは,粗視化スケールが変化しても,確率密度関数の形状にほとんど変化が見られなかった。3)の結果は,これまで知られていなかった普遍的な特徴が心拍ゆらぎにあることを示唆している。本研究により心拍変動と臨界ゆらぎとの類似性が示された。水滴落下系カオスの研究を行った。これまでに心拍変動と水滴落下時間間隔の不規則ゆらぎの類似性が示唆されている。本研究では、系のポテンシャル構造を解析することで、水滴落下時間間隔の不規則性を生むメカニズムを解明した。ガウス分布に従わない確率過程を特徴付ける新たな解析法を開発した。この解析法はランダムウォークの理論を応用したものであり、祖視化スケール毎に増分の確率密度関数がどのように変形するかを調べている。また、実際に推定された確率密度関数を定量的に特徴付けるために、乱流のモデルとして導入されていた確率分布関数を仮定し、その関数に含まれるパラメタ値を推定した。上記の方法を使い健常人の心拍変動データを解析した。その結果、日中(覚醒時)の健常人心拍変動の確率密度関数には祖視化スケールによらない不変性があることが見出された。そのようなスケール不変性は、睡眠中や持久的な運動中には消失することも明らかになった。過去の研究では心拍変動と乱流のモデルとの類似性が示唆されていた。しかし、本研究の結果は、メカニズムに関してそのような類似性はなく、むしろ、臨界現象との類似性があることを示唆した。確率密度関数だけでは特徴付けられない間欠的なゆらぎを調べるために、局所分散の相関を調べる方法を開発した。この解析法では、特定のスケールにおける局所分散だけではなく、異なるスケール間における局所分散の相関も調べられる。心拍変動を解析した結果、日中(覚醒時)の健常人の心拍ゆらぎにのみ局所分散の強い相関がみられた。

異なるスケール間についても局所分散には長時間の相関があった。睡眠中や持久的な運動中にはそのような相関の性質は有意に小さくなっていた。また、心疾患のある被験者の心拍ゆらぎについても局所分散の相関は有意に小さくなっていた。本研究では、健常人の日中の心拍変動には特徴的なスケールが存在せず、各スケール間に非常に強い相関が見られることを示した。このことから、相転移や臨界現象の理論が心拍変動のメカニズムの解明にも役立つ可能性が示唆された。1.非ガウス型の確率過程の数理生体信号や経済指標などのゆらぎは裾の厚い非ガウス型の確率分布を示し、粗視化スケールの拡大に伴って非常にゆっくりとガウス分布に近づくものがある。本研究では、そのような確率過程を特徴づけるため、発達乱流のモデルであるCastaingの分布関数に用いた解析法を提案した。さらに、非ガウス分布に従うランダムウォークを仮定することでゆらぎに含まれる高次相関を特徴付ける解析法も提案した。これらの方法を心拍変動の解析に応用することにより、健常人心拍変動にみられる確率分布の非ガウス性やスケール不変性といった新たな特徴を見出した。そのようなスケール不変性と強い相関をもったゆらぎは、連続相転移が起きる臨界点においてしばしば観測されていることから、非平衡系における臨界現象と健常人心拍変動の類似性に注目した研究を進めた。2.心拍変動の動的相転移健常人の心拍変動を示す長時間相関やマルチフラクタル性に基づいて、心拍変動と臨界現象の関連性が議論されてきた。また、平常の身体活動の範囲(睡眠時を含む)では、そのような性質はほとんど変化しないことが報告されている。しかし、健常人の心臓循環系の状態が臨界点近傍にあるということに機能的意味があり、適切な生体制御と臨界現象が関連しているならば、身体活動の状態によっては健常人であってもゆらぎのせ異質が変わることが期待される。この点を検証するため、健常人の心拍変動の性質と活動状態の関係について調べた。日常活動中、睡眠中、持久的運動中の3つの状態において測定された心拍変動時系列の解析を行い、長時間相関が睡眠中と持久的運動中には消失することを見出した。また、これまで調べてこなかった非ガウス性や局所分散の相関についても新たな解析法を導入し、その特徴を各条件で比較した。解析の結果、心拍ゆらぎ性質は活動状態依存して変化しており、強く相関したゆらぎは覚醒時の日常活動中にしか現れないことを見出した。
渡海者のアイデンティティと領域国家：21世紀海域学の史学的展開

全体:オランダ植民地各種図面集の整理を継続して進めるとともに、関連資料の収集を行った。7月に大分市で研究会を開催し、九州大学の中島楽章氏を招き、16世紀の日欧間渡海者について検討、さらに大友宗麟関連史跡を調査した。2月には国際「アジアの海を渡る人々ー16-17世紀の渡海者」を、中島氏代表の科研との共同開催を行い、これまでの成果を公開した。このシンポジウムの成果は、2019年度に一般書として刊行することを目指す。8月にオランダを中心とした調査、2月にポルトガルにおいて合同調査を実施し、渡海者の出身地の政治・社会的背景について調査を進めた。合同調査のあと上田は単独でスペインで領域国家と渡海者との関連について調査を進めた。研究成果を国際的に発信するために、研究論文の英訳を進め、次年度刊行を目指す。研究分担者:弘末はオランダで出版された東インド(インドネシア)をテーマとした小説を調査した。重松はベンガル湾ーマラッカ海峡ー南シナ海にまたがる海域を舞台としたインド海商と彼らの多民族間交易関係について調査に基づき分析した。中里は19世紀半ばのカルカッタの有力英字紙に基づき、英国人私人に関する記事を分析、また大英図書館などでインドに渡った英国人私人、インドから英国に渡った船員・知識人・労働者などについて文献調査を行った。渡邊は台湾の故宮博物院所蔵のビルマ関係アーカイブの収集と整理を進めた。疇谷はリスボン国立図書館などで資料取集を行い、新キリスト教徒の海外展開に関する研究を進めた。鈴木はペルシア湾の拘束労働者関係に関する資料収集を進めた。モーリシャス島とバンコクにおける契約労働移民にも注目し研究文献の収集を進めている。赤嶺は青森県八戸市を訪問し、南氷洋に出漁していた人びとの個人史を採集した。山口はインドネシアのアラブ人コミュニティについて、イスラームと社会統合という観点から考察した。研究代表・分担者ともに、予定していた研究課題をほぼ達成した。史料収集・整理の面では、研究代表のもとで進めているオランダ植民地各種図面集の整理が順調に進んでおり、来年度には内容を網羅するカタログを公表できる予定。研究分担者はポルトガル・イギリス・オランダなどの図書館・資料館などで、史料収集を進めることができた。これらの史料に基づいて、次年度以降に整理・分析を行い、研究成果を公表する予定となっている。現地調査においては、従来の一般的な認識を越える新しい知見をえることができた。上田は夏に17世紀に多くの渡海者を送り出したオランダで資料収集と史跡調査を進めた。そのなかで、渡海者を輩出する背景にバルト海におけるニシン交易があることを確認できた。2-3月のポルトガル・スペイン調査では、渡海者を送り出した国家の形成プロセスが、海外展開の方向性を大きく規定することが明らかとなった。マラッカ海峡における海商については、重松の精力的な調査に基づき、新しい事実の発掘がなされ、その成果は単著の出版に結びついた。現地調査は通説を越えることを可能とする。7月に行った大分での研究集会に、九州大学の中島氏を招いたことが契機となり、2月に中島氏が研究代表を務める科研(基盤研究B)「16-17世紀、東アジア海域の紛争と外交ー日本・漢籍・イベリア史料による研究ー」との共催でシンポジウムを開催することができた。共通のテーマを異なる視点から検討する研究成果が報告され、双方の研究の視座を拡げることが可能となった。研究論考を英訳するプロジェクトを進め、成果を海外に向けて発信する準備を進めた。この報告書を契機として、今後は国際的な研究者のネットワークの構築を目指す。研究課題の1つとしていた多言語で執筆された研究文献の翻訳については、本年度には十分に進めることができなかった。次年度以降の課題としたい。2018年度は主に16-17世紀の渡海者を中心に研究を進めた。その成果のうえに立って、2019年度は主に18-19世紀の渡海者を取り上げて、検討を行う。1スコットランド出身渡海者の研究:上記の時期に活躍したスコットランド出身の渡海者に焦点をあて、6-8月にかけて、上田を中心にロンドン(大英博物館・SOASなど)での資料調査、スコットランド(エディンバラ・グラスゴーなど)での資料収集を行う。9月には中里・重松を中心に東インド会社の最大の拠点で会ったコルカタ(カルカッタ)において、図書館・博物館などでの資料調査、ならびに史跡の視察を行う。2ポルトガル・スペイン関連の渡海者の研究:昨年度の研究成果を補充・発展させるために、バチカンでの宣教師文書、メキシコでの壁画の再調査、フィリピン(主にマニラ)での資料調査を行う。32020年2月に公開シンポジウム「アジアの海を渡る人々:18-19世紀」(仮)を開催し、研究成果を広く公開する。4年度内に前年度に開催した公開シンポジウム「アジアの海を渡る人々:16-17世紀」の登壇者を軸に、一般書を刊行する(印税なし)。5日本の海域史の到達点をひろく世界に発信するために、昨年度に英訳した日本語文献を立教大学アジア地域研究所の冊子、ならびに立教大学学術リポジトリにて公開する。さらに2018年度の研究成果にもとづき、公開シンポジウムの成果の公表を積極的に進める。2019年度は主に18-19世紀の渡海者について研究を進める。最終年度には、20世紀の渡海者に焦点をあてる。

研究代表・各分担者のあいだの連携を緊密に保ち、本科研のテーマである渡海者のアイデンティティの多様性と共通性、渡海者を送り出し、受け入れた領域国家の変容について、全体的な見通しを立てることを目指す。また、研究成果を国内外に積極的に発信する準備を進めている。本年度は立教大学に置かれた統括チームのもとで、研究体制の構築と海域学に関する資料収集に努めた。一つの成果として、16世紀におけるオランダとイギリスの渡海者の状況を決定づけたアンボイナ事件に関する原資料を購入したことが挙げられる。研究分担者それぞれについては、個別のテーマについて海外調査・資料袖手を精力的に行った。重松は710月、神戸居留地のアルメニア人商会に関する資料調査を、神戸市公文書館などにおいて実施するとともに、マレーシア・ペナンへの海外調査を行った。中里は19世紀半ばのカルカッタの有力英字紙'のマイクロフィルム(東大・東文研所蔵)で閲覧し、英国人私人に関する記事を収集した。さらに大英図書館と英国公文書館で、19世紀前半に英国からインドに渡った英国人私人について、予備的な文献調査を行った。弘末はオランダにおいて、植民地期インドネシアのヨーロッパ人と現地人女性との家族形成や婚姻をめぐる史料調査を行った。疇谷はリスボンにて異端審問関連の研究書・資料を収集した。渡邊は台湾の故宮博物院所蔵のビルマに関する複製本を所有している京都大学に赴いて調査した。鈴木はムンバイのマハーラーシュトラ州立文書館に行き、西インド洋における渡海者について調査をた。赤嶺は青森県八戸市南郷地区(旧南郷村)を訪問し、かつて大洋漁業の事業員として南氷洋に出漁していた人びとの個人史を採集した。研究協力者の須田は倭寇に関する研究を取りまとめて、発表することができた。山口はインドネシアとマレーシアで資料調査を行い、インドネシアとマラヤ出身の留学生コミュニティがカイロで発行した雑誌のコピーとデータを入手し、インドネシア出身のカイロ留学生関係記事を集めた。宮田は長崎で十六聖人に関する資料を収集するとともに、メキシコ、クエルナバカの教会の二十六聖人壁画の調査を行った。当該年度の研究計画に掲げていた、欧文コレクション東南アジア編の整理については予定よりも早く進んだ。さらに作業の範囲をオランダ植民地図版集の整理に拡げ、整理作業を進めることが出来た。これらの整理作業の成果に基づき、渡海者についての文献を、日本語ないし英語に翻訳する作業については、選定する段階でとどまっており、当初の翻訳作業の開始というスケジュールから、若干、遅れている。他方、中国系渡海者の情報を記した『日本一鑑』の翻訳作業は、予定よりも早く進み、2019年度に完成する見込みとなった。新規の資料収集についても、日本国内では孤本と思われる16世紀のアンボイナ事件に関する原史料を購入し、デジタル化を行うことができた。これらの資料整理・収集の成果をデジタル・アーカイブとして公開する点については、当該年度内に達成することは出来なかったが、2018年度に行う目処は立った。渡海者の出身地に関する現地調査については、研究分担者が個別に着手し、ポルトガル・インドなどでの成果が挙がっている。
カイノイドの効率的かつ網羅的な合成法の開発

カイノイドはカイニン酸、およびその類縁構造を有する化合物の総称であり、脳・中枢神経に存在するグルタミン酸受容体に強く結合することが知られている。カイノイドには、天然から単離される化合物や合成化合物を含め10種類を超える化合物が存在し、その中にはグルタミン酸受容体への親和性や結合様式が異なるものがあり、神経薬理学分野で注目されている。しかしながら、現在までに知られているカイノイド合成法は、それぞれの化合物に特化した方法であり、様々なタイプのカイノイドを一挙に合成できる、網羅的な合成法が必要であった。そこで申請者はカイノイドの効率的かつ網羅的な合成法を開発すべく、研究に着手した。申請者は、自身で開発した新規合成法を用いて、既にカイニン酸・MFPA・CPKAの全合成を完了している。そこで今年度はカイノイドの中でもドクササコ(キノコの一種)から単離されるアクロメリン酸類の合成研究に取り組んだ。鍵反応であるクライゼンーアイルランド転位が良好な選択性で進行したことから、本合成経路はアクロメリン酸類の合成にも有望であることを示すことができた。また、自身の開発した合成法を改良し、より合成後期に様々な類縁体化が可能なカイノイド合成法を開発すべく研究を行った。この改良法では、合成終盤に置いて鈴木宮浦カップリングを用いることで、多様な側鎖を導入することができる。申請者はこの改良合成法においてもMFPAの合成を達成し、より効率的なカイノイドの網羅的合成法を確立することができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。申請者は、自身で開発した新規合成法を用いて、既にカイニン酸の全合成を完了している。そこで今年度はカイノイドの中でも特に強力な活性を有するMFPAの合成に取り組み、その全合成を達成した。この結果より、本研究は芳香環を有するカイノイドの合成にも有用であることが示された。さらに、現在までに合成されていない新規カイノイドであるシクロプロピル誘導体(CPKA)の合成にも取り組み、この合成も達成した。この結果より、既存の方法では難しかったアルキル基を有するカイノイドの合成も効率的に行うことができ、本研究の有用性を示すことができた。現在は、本研究が、複雑な部分構造を有するカイノイドの合成にも適用可能であるか検討するため、ドクササコ(キノコの一種)から単離されるアクロメリン酸類の合成研究に取り組んでいる。申請者は現在、当初の計画通りMFPAの合成を達成しており、本研究の最も重要な課題である、「網羅的合成」を示すことができたと考えている。また、新規カイノイドCPKAの合成も達成し、この合成法の網羅性をさらに強く示すことができたと考えている。なお、新規カイノイドの合成は来年度の研究目標であったが、他の研究に先んじて今年度行うこととした。これにより、新規カイノイドの活性評価を行うための十分な時間を設けることができ、活性評価の結果を用いた更なる新規カイノイドのデザイン、および合成を行う時間を確保することができた。一方、今年度の目標であったアクロメリン酸類の合成は今年度に終了しなかったため、来年度にひきつづき研究をおこなうこととなった。

以上の理由により、本研究はおおむね順調に進展していると判断した。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、現在研究を進めているアクロメリン酸類の合成を引き続き行う予定である。また、今年度合成した新規カイノイドCPKAの活性評価を足がかりとして、更なる新規カイノイドのデザイン、合成も行う予定である。
3D高解像マノメトリーを用いた食道入口部機能不全に対する低侵襲手術法の確立

本年度は、3D-HRMによるUES静止圧の測定法を確立し、圧波形の特徴を詳細に解析することを目的とした。対象の被験者は、脳血管障害や神経筋疾患などの既往のない若年成人17名で、年齢は平均27.9歳、男性10名、女性7名で、身長は平均166.5cm、体重は平均61.2kg、BMI平均22kg/m2であった。使用機器には、3D-HRMシステム(全周8方向等間隔のセンサーを使用)を自動引き抜き器に接続し用いた。測定では約50秒間で1回の測定を行った。安静呼吸時での検査に加え、検査タスクに息こらえとバルサルバを指示した。1-2chを前方、3-4chを右側、5-6chを後方、7-8chを左側と定義し、前後左右の4方向のUES平均圧を定量的に解析した。また、時間と圧力の総和、すなわち圧波形に囲まれた面積を、本検討では圧時間積分値(以下TCI)とし、圧力帯の大きさを示す指標にした。TCIも同様に4方向で解析した。結果、前方と後方では左右側方に比べてUES平均圧が高いこと、後方では前方に比べてUES平均圧が有意に高い結果をえた。また、前後左右すべての方向で安静時に比べて、息こらえ、バルサルバとUES平均圧が低くなる傾向にあった。さらに、前方と後方では左右側方に比べてTCI値が高く、検査タスク別に、前後左右すべての方向で安静時に比べて、息こらえ、バルサルバでTCI値が低い傾向にあった。これまでの結果をまとめると、1前後方向は両側方に比べてUES平均圧とTCIが高いとした結果を導いたこと、2後方は前方に比べてUES平均圧が高いこと、3バルサルバでのUES平均圧とTCIは前後のみならず両側方においても低下することなど、新たな知見を得ることができた。研究対象を脳血管障害や神経筋疾患などの疾患の既往がない若年成人17例(男性10名、女性7名)とした。平均年齢は27.9歳で、BMIが22.0kg/m2であった。研究対象に、8ch同軸ユニチップ圧力トランスデューサーを全周に搭載した特注の圧力センサーカテーテル(外径12Fr)、自動引き抜き器、解析ソフトによって構成される3D-高解像度マノメトリー(HRM)システムを用いて測定を行った。食道入口部(UES)静止圧の測定は、カテーテルを経鼻的に挿入したのち1mm/秒の速度で引き抜き、UESの全長および全周の圧力を測定した。検査時のタスクに安静呼吸、息止め、バルサルバを指示した。検討項目として、1.機能的UES長(mm)、2.UES平均圧(mmHg)、3.UES運動量(mmHg・sec)を計測し、圧密度の高い複数の領域を選別し比較した。取得した健常者のUES静止圧データの解析結果をもとに、基準となる正常圧波形を設定した。結果、3D波形は全例apple core型を示した。圧力分布は主に2峰性であり、食道入口部の後壁正中に長軸方向に最も強く集積した。輪状咽頭筋による平均圧分布は輪状後部に比べて上方に位置していた。ここまでの小括として、誤差の生じやすい嚥下運動時のUES圧変化の解析に比べて、新たに開発した3D-HRMによるUES静止圧の解析は安定性があり、本研究の継続によって嚥下障害例への治療効果、手術適応への応用が可能と考えられた。健常者ボランティア(コントロール)の参加、使用する機器の準備が順調に行えたため。

これまでの結果をまとめると、1前後方向は両側方に比べてUES平均圧とTCIが高いとした結果を導いたこと、2後方は前方に比べてUES平均圧が高いこと、3バルサルバでのUES平均圧とTCIは前後のみならず両側方においても低下することなど、新たな知見を得ることができた。手術症例数が予定通りの数を満たしていないため、手術症例における検討が遅れているため。本年度は、3D-HRMによるUES静止圧の測定法を確立し、圧波形の特徴を詳細に解析することを目的とした。対象の被験者は、脳血管障害や神経筋疾患などの既往のない若年成人17名で、年齢は平均27.9歳、男性10名、女性7名で、身長は平均166.5cm、体重は平均61.2kg、BMI平均22kg/m2であった。使用機器には、3D-HRMシステム(全周8方向等間隔のセンサーを使用)を自動引き抜き器に接続し用いた。測定では約50秒間で1回の測定を行った。安静呼吸時での検査に加え、検査タスクに息こらえとバルサルバを指示した。1-2chを前方、3-4chを右側、5-6chを後方、7-8chを左側と定義し、前後左右の4方向のUES平均圧を定量的に解析した。また、時間と圧力の総和、すなわち圧波形に囲まれた面積を、本検討では圧時間積分値(以下TCI)とし、圧力帯の大きさを示す指標にした。TCIも同様に4方向で解析した。結果、前方と後方では左右側方に比べてUES平均圧が高いこと、後方では前方に比べてUES平均圧が有意に高い結果をえた。また、前後左右すべての方向で安静時に比べて、息こらえ、バルサルバとUES平均圧が低くなる傾向にあった。さらに、前方と後方では左右側方に比べてTCI値が高く、検査タスク別に、前後左右すべての方向で安静時に比べて、息こらえ、バルサルバでTCI値が低い傾向にあった。これまでに収集したコントロールデータに加えて、内視鏡下輪状咽頭筋切除術を施行する食道入口部機能不全(患者)のデータを集積し、治療効果をスコア化し、術前のUES静止圧データとの相関関係を統計的に解析する。また術前後のUES静止圧データを比較分析し、手術効果に影響を及ぼす因子を抽出する。これまでに収集したコントロールデータに加えて、内視鏡下輪状咽頭筋切除術を施行する食道入口部機能不全患者のデータを集積し、治療効果のスコア化と術前のUES静止圧データとの相関関係を統計的に解析する。また、術前後のUES静止圧データを比較分析し、手術効果に影響を及ぼす因子を抽出する。当該年度に使用する予定であった国際学会参加費用と英文校閲など学術論文作成のための費用を次年度に使用するため。(理由)当該年度に使用する予定であった英文校閲など学術論文作成のための費用を次年度に使用するため。(使用計画)英文校閲など学術論文作成のための費用として使用する。国際学会参加費用と英文校閲など学術論文作成のための費用として使用する。