hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
透析予防外来へ通院する患者の自己管理への動機づけを促進する支援システムの構築

本邦の医療政策においても透析導入数の減少のため透析予防外来が実施されてきたが、人員確保の困難さ等により、普及には課題が多い。看護師は多職種間のコーディネート役を期待され、患者の自己管理を支えるスキルが必要とされている。しかし、透析予防外来患者特有の動機づけを促進する為の支援については充分に検討・実践されていない。そこで、本研究では、透析導入前の腎臓病患者の動機づけの認知と関連要因を明らかにし、透析患者において有効であった自律的動機づけを予防外来患者の管理行動へ適用し、さらに予防外来に従事する看護師の実践上の課題分析から、より効果の高い透析予防支援の方略を構築することを目的とする。
17世紀以降の日中における『詩経』図解の展開に関する研究

本研究では、日本、中国に現存する『詩経』図解を調査し、その変遷や編纂背景を分析した。この結果、現存する早期の『詩経』図解である南宋の「毛詩正変指南図」は南宋、元代を通じて学者や書店により改編され、これらが明代以降の『詩経』勅撰書に取り込まれ他の図解の基礎となっていたこと、明代中期以降、『詩経』解釈の変化や科挙の影響、書店の活動により勅撰書の図解の改編や、新たな図解の編纂が行われたこと、中国では『詩経』の動植物を図示した図解が清代乾隆年間にようやく編纂され、日本の図解としては、岡元鳳『毛詩品物図考』がほぼ唯一中国に影響を与えた日本の図解であることを明らかにした。平成25年度は、17世紀以降の日中の『詩経』図解本の継承関係、編纂状況の総体的な状況を把握するべく、関係資料の調査および分析を同時に行った。調査の面では、中国の復旦大学図書館や南京図書館、日本の静嘉堂文庫や足利学校図書館等の蔵書を対象として、元代から中華民国までの『詩経』図解を調査した。特に復旦大学では、明・清の科挙学習の参考書に附された図解を複数発見した。また、足利学校所蔵の元版『詩集伝』図解に同時期の他の図解より多くがあること、静嘉堂文庫所蔵の明版『詩経疏義会通』や公文書館所蔵の明版『詩集伝』に『詩経大全』の図解が附されていることが明らかとなった。これらは、明代以降の『詩経』図解の継承や伝播を明らかにする上で重要な発見であった。このほか、明の胡明勗『詩経集成図説』が明代の他の図解とは全く異なり、『詩経』中の名物ではなく、詩の内容解釈を図示する形式の図解であることを確認した。さらに、日本人編纂の図解である細井東陽『詩経名物図解』、田邊楽斎『詩経図解』、尾田玄古『五経図解』などについても調査を行った。これらの図解はいずれも中国の『詩経』図解とは異なる考証を行なっており、日本における『詩経』名物考証の独自の発展経過を解明するうえで、注目すべき資料である。今後他の資料と合わせて分析をすすめる。分析の面では、17世紀以降最も広く流布し、参照された勅撰の『詩経』図解である、明の「詩経大全図」と、これを改訂した清の「詩伝図」を取り上げ、両図解の編纂背景と異同、および他の『詩経』図解との関わりを考察した。この結果、勅撰『詩経』図解は朱熹の『詩経』解釈を主としたが、清代にかけて朱熹の影響が次第に薄らぎ唐代以前の注釈が多く収録されるようになること、そして、この二つの勅撰図解が『詩経』名物解釈の標準となったことで、これらとは異なる図解が編纂されるようになったことを明らかにした。本研究では、17世紀以降の日本および中国の『詩経』の図解について、伝来状況、内容の異同と変遷、『詩経』解釈との関わりを主として調査と分析を行った。平成25年度は、資料分析の過程において、17世紀以降の『詩経』図解を考察するにあたり、明代の勅撰書『詩経大全』に附された図解が他の多くの図解に影響を与えたと推測されたことから、勅撰書の図解が編纂され、さらにこれが清代の勅撰書の図解に継承され、他に影響を与えた過程について論文「詩経大全図」と「詩伝図」ー明清期の勅撰『詩経』図解についてー」に発表した。また、中国において図解の学術的意義を述べた早い時期の著述である鄭樵『図譜略』の内容は、本研究の大きな手がかりとなりえるため、その著述意図に対する分析を論文「鄭樵『図譜略』の著述意図について」にまとめた。平成26年度は、調査の過程で明代の三種の図解が上述した勅撰書の図解と異なる特徴を具えていることから、清代以降多く見られるようになる『詩経』図解の改編が明代まで遡れることを実証するため、この三種の図解のと勅撰図解の異同と編纂背景について論文「明代『詩経』図解の変化についてー嘉靖年間以降の図解三種を中心にー」を発表した。以上のほか、両年度では上記論文に関する口頭発表も行った。本研究期間では、特に明代の『詩経』図解について新たな発見が多くあったため、本来目的としていた清代の図解および日本の図解については、上記論文の中で言及したが、まとまった研究成果として発表することができなかった。

このことから、今後はすでに整理、分析を行った清代以降の図解の変遷と清代末期に見られる日本の図解の影響を発表し、同時に現在整理中である日本の『詩経』図解の内容と変遷、さらには既述した鄭樵『図譜略』とともに、後世に少なからぬ影響を与えたと考えられる朱熹の学問における図解の利用について、研究をすすめていきたい。中国文学平成25年度の実施計画では、現存する『詩経』図解のうち最も古い南宋「毛詩正変指南図」以来の図解の継承関係とともに、これとは異なる形式をもつ図解を調査し、分析する予定であった。調査の面では、上記「研究実績の概要」に記したように、これまで未見の図解を複数調査することができたため概ね順調であったが、分析の面では「異なる形式をもつ図解」を分析するまでに至らなかった。この原因は、平成25年度の調査を通じて南宋「毛詩正変指南図」の内容を継承している図解が複数発見されたこと、そして、これらの図解を整理し、さらに「異なる形式をもつ図解」を考察する上で、まずは明・清の当時、最も広く流通し、最も標準的な図解であったと推測される勅撰図解の内容を分析することが必要となったからである。そこで、平成25年度は明の「詩経大全図」と清の「詩伝図」を対象とした分析を進めたのだが、両図解はその内容、特に注釈の面での異同が多く、詳細な比較を行うのに多くの時間を費やしたため、「異なる形式をもつ図解」の分析を行うことができなかった。平成25年度は、すでに分析を進めるのに必要な資料のうち、中国のものについては概ね調査することができた。また、二つの勅撰図解の分析を終えたことで、清代以後に多く編纂される、南宋「毛詩正変指南図」とは異なった形式の図解を分析する準備は整ったと考えられる。平成26年度は、まだ調査を行なっていない台湾および関西の蔵書機関に所蔵されている図解を調査する。また、平成25年度の調査で得られた資料をもとに、明・清以後の南宋「毛詩正変指南図」とは異なる形式の『詩経』図解、および日本における『詩経』図解の内容の分析を行い、両国の18世紀以降の図解編纂の総体的な流れと特徴を明らかにし、日中の『詩経』図解の間に存在する異同とその背景について比較検討をすすめる。
CYP2C9の遺伝子診断に基づく抗凝固薬物療法の個別化

ワルファリンによる抗凝固作用の反応性と遺伝子変異との関係を解明し、抗凝固薬物療法に「個人の遺伝情報に基づく投薬の最適化」という新しい治療概念を確立することを目的として以下の検討を行った。ワルファリン代謝を担う薬物代謝酵素チトクロムP450 2C9(CYP2C9)の遺伝多型の診断に、対立遺伝子特異的増幅法と蛍光プローブ法を組み合わせたTaqMan PCR法を活用し、迅速且つ低コストの検査法を確立した。TaqMan PCR法は、PCR反応のみでタイピングするため、従来のPCR-RFLP法よりはるかに効率的であり、採血後わずか4時間で数百検体の判定が可能である。併せて検査コストを抑えることができた。ワルファリンはラセミ体として投与されるが、抗凝固作用を発揮する活性体(S)-ワルファリンであるため、血漿中の(S)-ワルファリン濃度を分離分析するキラル分析法をHPLCにより確立した。一方、凝固活性低下を伴う凝固系第VII因子の一塩基変異多型(R353Q)についてもTaqMan PCR法による迅速且つ簡便な診断法の開発に成功した。以上、(S)-ワルファリンの血漿中濃度測定法ならびにCYP2C9の遺伝子診断法を確立するとともに、凝固系第VII因子の新たな遺伝子診断法をTaqMan PCR法により開発できたことにより、多数の患者を対象として各個人の薬剤反応性とこれら遺伝多型の関係について研究を遂行する基盤が整った。今後はワルファリン投与患者を対象に薬剤反応性とSNPsとの関連解析を実施する。
東南アジア・南アジアにおけるヒ素汚染地下水の生物学的浄化方法の開発

ベトナムとカンボジアのメコンデルタで起こっている自然由来のヒ素による環境汚染問題に対して、海外の研究者と共同で、低コスト・省エネの地域結合型新規浄化技術を開発することを目的とする。日本で小規模圃場試験を行なっているヒ素高蓄積植物を用いた浄化技術と、植物にヒ素を取り込ませるための微生物による亜ヒ酸酸化処理について、それぞれベトナム、カンボジアの研究者とともに取り組み、二つのシステムを組み合わせたシステムの構築と評価までを行う。本年度は、カンボジア工科大学において、亜ヒ酸酸化システムの実験室レベルでの実験を開始した。コークスを担体として用い、ヒ素汚染水を循環させ、ヒ酸態、および亜ヒ酸態のヒ素濃度を測定して、それぞれの変化を測定する予定である。まずは実験室にて小規模のヒ素汚染水循環システムを構築した。また、現地にてヒ素汚染地下水を採取して、装置内での循環を始めたところである。ベトナムにおいては、ヒ素高蓄積シダ植物であるモエジマシダの育苗システムの立ち上げの準備を行っている。現地ノンラム大学の植物培養システム、および東北大学の研究チームが用いている胞子発芽法の両方を用いて育苗システムを構築することを決定した。また、現地においてモエジマシダの収集を開始した。収集した株は大学内の圃場に植え、浄化実験に必要な数が集まるまで保管しつつ、胞子の採取を行う。また、以前作製した、パイロットスケール実験用のタンク類を使用することを決定し、現在整備を行っている。カンボジア、ベトナムの研究者と研究計画について確認を行い、今後の研究の進め方について十分な話し合いを持つことができた。カンボジアにおいては、実験室レベルでの装置の作成が終了し、汚染水の循環実験をスタートできた。ベトナムとの研究においても、以前作製した汚染処理用のパイロットスケールの装置がよく整備されていて使用可能であることがわかったとともに、育苗のための装置等も揃っており、速やかに実験に入れることが明らかとなった。しかしながら、使用するシダ植物を保存していた圃場が洪水の被害にあってしまったため、植物の採取から行う必要がある。カンボジアにおいては、現在行なっている実験のデータを取り、亜ヒ酸の酸化とそれに続く鉄との共沈が起こっていることを確認する。安定して同じ結果が出るようであれば、規模を大きくした実験に取り組む予定である。ベトナムにおいては、育苗体制を整備すると同時に、十分な数のシダ植物が集まり次第、パイロットスケールでのヒ素汚染水の浄化実験を行なっていきたい。いずれの研究においても、必要であれば両国の研究スタッフを日本に招聘して、技術の習得の手助けをし、現地での研究がスムーズに行われるような体制を維持していきたい。共同研究先の研究者を日本に招聘する予定であったが、スケジュールの都合がつかず、次年度に持ち越しとなったため。また、それに伴い、招聘社の研究に使用する物品の購入も次年度に持ち越しとなったため。
金属メッシュの表面プラズモン共鳴効果を用いた発振器型高感度計測法の研究

微小な誘電率変化を検出可能とする新たなテラヘルツ帯材料計測法として、表面プラズモン共鳴効果を有する容量性金属メッシュを反射鏡として用いた固体発振器構造を提案し、その有用性を周波数75GHzから110GHzのミリ波帯で理論及び実験的に詳細に調べた。その結果、テラヘルツ帯で従来測定が困難とされた水性試料の測定が可能で、かつ1E-5という微小な誘電率変化の検出が可能であることを実験的に示し、本計測法の有用性を立証した。本年度は、容量性金属メッシュを用いた計測回路で用いる容量性金属メッシュおよびガン発振器の設計、製作、そしてその評価と当初研究計画に従って実施した。先ず、容量性金属メッシュについて理論解析を進め、Wバンド(75GHz110GHz)で表面プラズモン共鳴効果が観測可能なメッシュパラメータ、つまり、金属メッシュのピッチ、金属パターンの間隙幅、基板として用いる石英基板の厚さ、の各値を決定した。この理論解析を通して、石英基板厚増加に対し指数関数的に共鳴周波数が減少することを定量的に明らかにした。この結果は、基板選定時に不可欠な重要な知見である。次に、新たに真空蒸着装置を設備し、設計したメッシュを金属にアルミを用いて製作し、その透過特性を実験的に評価した。その結果より、共鳴効果が失われないメッシュサイズの最小直径が約10mm(7周期以上)であること、次に、金属メッシュ表面に付着させる誘電体の比誘電率変化に対する共鳴周波数変化割合が-2.5E9となり、メッシュ単体でも高い変化率が得られること、測定共鳴周波数と設計値との間に数GHz以上の差異があること、が分かった。これらの結果より、理論モデルの改良が次年度の課題として残ったが、基本的な金属メッシュの製作を完了した。金属メッシュを反射鏡として用いるガンダイオード発振器の開発を実施した。ガンダイオードとしては、より利得が大きく発振出力の大きなInPタイプ選択し、発振器回路の設計、製作を行い、発振器の基本特性評価を実施した。その結果、90GHz95GHzでの発振を実験的に確認し、基本的な発振器製作を完了した。実際のセンサー用発振器としては、より広帯域での発振が望ましいことから、直流バイス供給部のポスト形状の見直しを次年度実施することとした。当初研究計画では、1容量性金属メッシュの設計、製作、評価、2ガンダイオードを用いた共振回路部の設計と製作、3発振器出力測定用ミリ波回路の製作、4製作した発振器の出力特性の実験的確認と設計結果との比較検討、をそれぞれ実施するとした。1に対し、ほぼ予定通り実施することができた。実施結果より、メッシュ単体でも1E-5以下の微小な誘電率差の識別が可能であることが分かり、本計測方式の有用性を確認することができた。ただ、理論設計値と実際に製作したメッシュにおける表面プラズモン共鳴周波数に大きな差異があり、無限周期のメッシュを使った理論モデルの不完全性も明らかとなった。このモデル改良は、次年度の課題として残った。2に対し、基本的なガン発振器の開発を完了している。但し、メッシュを反射鏡として用いる部分は、設計値と実際に製作したメッシュの共鳴周波数が異なったため、未完了となった。これは、1の理論モデル改良と共に、開発したガン発振器の発振周波数に合わせ、メッシュを再製作することで完了させる予定である。3に対し、当初目標を達成した。4に対しては、2で述べた問題のため、次年度への課題として残された。以上の通り、金属メッシュおよびガン発振器の基本的な部分は当初計画通り完了したが、メッシュを反射鏡として用いる部分が未完了のため、最終的な研究目標に対する達成度は、約40%である。本年度は、前年度残された課題である理論解析モデルの再構築、容量性金属メッシュの再製作、ガンダイオード発振器の改良、をそれぞれ実施後、金属メッシュを組み込んだ発振器による試料測定を行った。その結果、本計測方式の高感度特性の実証という当初目標をほぼ達成した。以下に得られた成果を示す。研究期間中に下記成果の論文誌発表ができなかったが、今後、結果をまとめ論文誌への投稿を進める予定である。1.周期境界を用いた3次元電磁界解析により、石英基板を含めた金属メッシュの正確な設計が可能であることを、ベクトルネットワークアナライザー(VNA)による特性評価結果との照合を通して示した。2.メッシュ面に厚さの異なる試料を付着させ、その表面プラズモン共鳴周波数(fo)の変化を、理論および実験的に詳細に調べた結果、試料の実効比誘電率が、メッシュ表面のエバネッセント波と試料との結合割合により決定されることを定量的に明らかにした。3.試料を付着したメッシュ特性のVNAによる測定結果より、foの変化は、メッシュ基板の実効誘電率に比較して、付着する試料の比誘電率が高い場合と低い場合でその変化率が大きく異なること、また、高い場合には、比誘電率1の変化に対し約15GHzの周波数変化が得られることを明らかにした。この結果より、本研究の当初目標である微小誘電率差1E-5の検出が、発振器を用いないメッシュ単体のみでも可能であることを明らかにした。4.金属メッシュを共振器内に組み込み、最終的なメッシュセンサーを持つ発振器を完成させ、水やエタノール等の様々な試料測定を実施した。その結果より、実験周波数帯(95GHz帯)で強い損失を与える水分を含む試料測定が可能であることを実験的に確認できた。

また、誘電率が1.03以下の発泡スチロールに対し1MHz以上の周波数変化を観測し、本計測方式の高感度特性を実証した。微小な誘電率変化を検出可能とする新たなテラヘルツ帯材料計測法として、表面プラズモン共鳴効果を有する容量性金属メッシュを反射鏡として用いた固体発振器構造を提案し、その有用性を周波数75GHzから110GHzのミリ波帯で理論及び実験的に詳細に調べた。その結果、テラヘルツ帯で従来測定が困難とされた水性試料の測定が可能で、かつ1E-5という微小な誘電率変化の検出が可能であることを実験的に示し、本計測法の有用性を立証した。前年度残された課題に対する改良を行い、当初研究計画通り、金属メッシュを用いた発振器型高感度計測を実施し、当初目標である1E-5以下の微小な誘電率差の識別が可能なことを実証する予定である。その方法は、次の通りである。(1)金属メッシュ理論モデルの改良:現在の無限周期メッシュと平面波入射を用いた理論モデルでは、実験と大きな差異を生じることが分かった。より実際に近い理論モデルを再構築し、実験との差異が何故でるのか明らかにする。この結果に基づき、より精度の高い金属メッシュセンサー回路設計法確立のための基礎データを取得する。(2)発振回路の改良:ガンダイオードへのバイアス形状を変更することで発振周波数範囲の広帯域化を計ると同時に、発振器の発振周波数に合わせ金属メッシュを再製作し、計測回路を完成させる。(3)測定試料の準備:測定試料として、特性の明らかな半導体(SiやGaAs等)や各種誘電体基板、そして、本センサー方式の優位性を示すため、成分の異なる水溶性試料を準備する予定である。(4)各種試料の複素誘電率の計測:厚さや材質の異なる試料を金属メッシュ表面上において、その時の発振出力電力と周波数の変化を詳細に測定する。この結果と理論との照合を通して、本測定方式の動作原理を検証し、その有用性を立証する。更に、精密な誘電率測定における定量化における問題点を明らかにし、より高いTHz周波数領域へ適用するための基礎データを取得する。同時に当初目標値である1E-5以下の微小な誘電率差の識別が可能なことを実証する。工学当初計画していた金属メッシュを反射鏡として用いる発振器出力部の製作が次年度課題として残ったためである。金属メッシュを再製作後、開発したガンダイオード発振器への取付け部の製作費として使用する予定である。
キリスト教倫理と悪の問題

本年度の研究課題は、(1)ウェーバーの宗教社会学、ニーチェやフロイトの宗教批判などを手がかりとして、キリスト教倫理を他の宗教倫理と比較し、あるいはキリスト教倫理を相対化する視点から、キリスト教倫理における悪の観念に考察を加えること。(2)キリスト教倫理における悪の観念に関する倫理思想史的な研究を相互に比較討究することを通じて、現代におけるキリスト教倫理の可能性と射程とを明らかにし得るような視点を確立すること。以上二点であったが、具体的な研究実績は以下の通りである。(1)研究分担者の関根は、一方でキリスト教批判の研究を進めながらも、他方、旧約学を中心としたキリスト教的伝統に関する研究をも継続し、両者の研究から現代におけるキリスト教倫理の可能性に関する考察を深めた。具体的には、「超越」と「象徴」、「知恵」と「悪」や「良心」といった観念をめぐって研究成果を挙げた。(2)研究分担者の湯浅は、ニーチェにおける「ディオニュソス的なもの」、「良心」「悪」といった概念の分析を通じてニーチェのキリスト教批判の論拠、背景に関する研究を深めた。(3)その他、数人の研究協力者は、ハーマン、ウェーバー等に関する研究を進めたが、その成果は研究成果報告書に収めた。研究計画の初年度に当たる今年度、本研究の研究課題は、(1)旧約をも含めた聖書研究を手がかりとし、キリスト教倫理の初発の段階で悪の観念の内実を明らかにすること。(2)近代の神義論を手がかりとして、近代倫理学とキリスト教倫理との差異と共通性を明らかにすること。以上二点であったが、これらに関する具体的な研究成果としては次のようなものが挙げられる。(1)に関して。研究分担者の関根清三は、旧約聖書の象徴解釈という視点から旧約聖書全般の研究を進めるとともに、バテシェバ事件という具体的問題を手がかりとして悪の問題に考察を加えた。(2)に関して。研究代表者の濱井修は、カントの神義論を、悪の問題と人間の自由との連関という哲学的観点から考察した。また、研究分担者の湯浅弘は、ライプニッツの神義論を、同じく人間の自由に焦点を当てて考察したが、どちらの研究においても、近代神義論とキリスト教倫理の連続性が確認された。
低温プラズマによるリグノセルロースのガス化とその応用

これまでに、セルロース試料(濾紙)やリグノセルロース試料(スギ)の分解挙動を検討しており、いずれもグロー放電プラズマ中で完全にガス化することが示されている。しかし、リグノセルロースの細胞壁構成成分(セルロース、ヘミセルロース及びリグニン)のそれぞれの分解挙動の違いは明らかになっていなかった。そこで初年度の2018年度には、セルロース試料として微結晶セルロース(アビセル)、ヘミセルロース試料として単離キシラン、リグニン試料としてクラーソンリグニン(KL)及び摩砕リグニン(MWL)を用い、それぞれの分解挙動を比較した。これらの試料をそれぞれグロー放電プラズマ中で処理した結果、アビセル≒MWL >キシラン≒KLの順に分解速度が速かった。一方、試料のBET比表面積には差があったため、比表面積当たりの分解速度で比較したところ、キシラン>アビセル>MWL≒KLの順であった。さらに、プラズマ処理後の固体残渣をFT-IR分析した結果、処理前の試料のFT-IRスペクトルとは有意な差はなく、分解反応は固体試料の表面で起こっていると考えられた。そのため、実際の分解速度はヘミセルロース>セルロース>リグニンの順に高いものと示唆される。このように、化学構造の違いによってプラズマ中での分解挙動に差が見られた一方、結合様式が大きく異なる二種のリグニン試料(KL及びMWL)の間には差が全く見られなかったことは興味深い。それぞれの試料における生成ガスの組成や中間生成物を詳細に調べていくことにより、低温プラズマ中でのバイオマスの分解挙動がより深く明らかにされていくものと期待される。リグノセルロースの細胞壁構成成分の分解挙動の違いが明らかにされつつある。同時に、次年度以降に計画している無機室複合化木材からの木質の除去による新規材料創製の予備検討や、生成ガス分析の信頼性向上のための検討も進めることができた。以上より、概ね順調に進展していると判断した。リグノセルロースの細胞壁構成成分の分解挙動の他、酸化チタン、グラファイト等の無機材料の挙動も比較している。これらは予想通り低温プラズマ中では全く分解しないことが確認されたため、今後は無機室複合化木材を調製してプラズマ処理を行い、木材細胞壁構造を反映した無機材料の製造を試みる。一方、グラファイトも全く分解しないことから、木炭の低温プラズマ処理も興味深いと考えられる。木炭には木材由来の官能基が残されており、これらは炭化条件によって複雑に異なるが、低温プラズマ処理によって木炭表面の官能基を制御できる可能性もあるため、今後の検討に加えることとした。雰囲気ガスの違いによる分解挙動の比較については、最終年度に実施する予定である。
新規マイナー組織適合性抗原の同定および造血幹細胞移植におけるその臨床的意義の解析

以前我々は造血幹細胞移植患者の移植後末梢血からHLA-A*2902拘束性のマイナー抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)クローンPL8を分離し、その標的抗原として新規マイナー抗原UGT2B17遺伝子由来10merペプチドを同定し報告した(J Exp Med,2003)。今回我々は同一患者末梢血から別のCTLクローンPL10(HLA-B*4403拘束性)を分離した。このCTLクローンもまた、以前報告した10merペプチドと全く同一のペプチドを認識していた。このペプチドはB*4402分子に対してもB*4403分子とほぼ同程度の結合能を示したことから(ペプチド結合試験)、UGT2B17由来マイナー抗原はHLA-A*2902、B*4403、B*4402の3つのHLA分子上に提示されることが示された。PL10CTLは、合成した10merペプチドを高濃度でパルスしたB*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陰性細胞を傷害したが、B*4402陽性/B*4403陰性/UGT2B17陽性細胞は傷害しなかった。この理由として、UGT2B17/B*4402分子複合体の細胞表面密度が低い可能性、あるいはUGT2B17/B*4402分子複合体とUGT2B17/B*4403分子複合体の立体構造が異なる可能性などが考えられ、免疫学的にも興味深いと思われ現在解析を続けている。この患者は移植後に肝と腸を含むGVHDを発症した。UGT2B17は肝と腸で高発現しており、かつUGT2B17を標的とする複数個のCTLクローンが分離されたことから、このUGT2B17マイナー抗原はGVHDの発症に重要な役割を果たしていると考えられた。以前我々は造血幹細胞移植患者の末梢血中からマイナー抗原特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)クローンPL8を分離し、その標的抗原としてHLA-A^*2902分子上に提示されるUGT2B17遺伝子由来のペプチドを同定し、さらにその抗原機序がドナーUGT2B17遺伝子の欠損に由来することを報告した(J Exp Med 2003;197:1279-89)。今回我々は同一患者末梢血から別のCTLクローンPL10(HLA-B^*4403拘束性)を分離し、その標的遺伝子の同定を試みた。第三者のEBウイルス感作Bリンパ球(LCL)に対する細胞傷害性試験(Cr遊離試験)において、PL10が傷害したB^*4403陽性LCLは全てUGT2B17遺伝子が陽性で、一方PL10が傷害しなかったB^*4403陽性LCLは全てUGT2B17遺伝子が欠損していた。そこで、UGT2B17欠損B^*4403陽性LCLにUGT2B17 cDNAを遺伝子導入したところ、PL10はこれを傷害した。またUGT2B17陽性B^*4403陰性LCLにHLA-:B^*4403cDNAを遺伝子導入したところ、PL10はこれを傷害した。以上より、PL10はHLA-B^*4403分子上に提示されるUGT2B17由来のペプチドを認識していることが証明された。さらにUGT2B17 cDNAのdeletion mutantを作製し解析を行ったところ、PL10は以前報告したA29分子上に提示されるペプチドと全く同一のペプチドを認識していることが分かった。さらにこのペプチドはB^*4402に対してもB^*4403とほぼ同程度の結合能を示すことが分かった(ペプチド結合試験)。従ってUGT2B17由来マイナー抗原はHLA-A^*2902、B^*4403、B^*4402の3つのHLA分子上に提示されることが分かった。現在その臨床的な意義について解析を進めている。この理由として、UGT2B17/B*4402分子複合体の細胞表面密度が低い可能性、あるいはUGT2B17/B*4402分子複合体とUGT2B17/B*4403

分子複合体の立体構造が異なる可能性などが考えられ、免疫学的にも興味深いと思われ現在解析を続けている。この患者は移植後に肝と腸を含むGVHDを発症した。UGT2B17は肝と腸で高発現しており、かつUGT2B17を標的とする複数個のCTLクローンが分離されたことから、このUGT2B17マイナー抗原はGVHDの発症に重要な役割を果たしていると考えられた。
低分子量G蛋白質Rap2とがん細胞の分化異常

私共はRasファミリー蛋白質Rap2のエフェクターとしてHGK、TNIK、MINKを同定したが、これらはMAPKKKキナーゼ(MAP4K)としてJNKやp38を制御することから、Rap2はMAPキナーゼ経路を介して細胞分化に関与する可能性が高い。一方、TNIKがJNKと独立に細胞基質接着を制御することも見出しており、Rap2は未知のシグナル経路を介してがん細胞の異常形質に関与すると考えている。Rap2とがん細胞の分化異常の関連を明らかにするため、(1)未知のシグナル経路の解析、(2)がん細胞における解析、(3)遺伝学的解析を進めた。その結果、(1)で見出した新規MAP4K結合蛋白質の一つは、ショウジョウバエRolsの哺乳類ホモログで、TNIKのリン酸化標的蛋白質でもあった。この分子は細胞極性、細胞間接着に関与する癌抑制遺伝子産物DLG1のPDZドメインに結合する。DLG1は上皮細胞の細胞間接着部位に集積するが、(2)の解析ではこの分子も扁平上皮癌細胞株の細胞間接着部位にRap2、TNIK、DLG1と共局在した。この癌細胞ではTNIKの過剰発現により細胞間接着と細胞極性の喪失が認められた。(3)Rap2A,B,CおよびTNIKのコンディショナルノックアウトマウス作成を進めた。Rap2Bは、germ-line transmissionマウスと野生型マウスの仔としてヘテロマウスを得た。現在、コンディショナルノックアウトの前に全身でCre組換え酵素を発現するマウスとの交配によるnullマウスの作成を行っている。Rap2A,CおよびTNIKについても作業を進めている。また、Rap2A,B,Cは相同性が高く識別できる抗体が無かったため、比較的相同性の低いC末端領域を抗原として抗血清を得、アフィニティー精製により特異抗体を作成した。私共はras癌遺伝子産物の類縁分子Rap2がHGK、TNIK、MINKの3つのMAPKKKキナーゼ(MAP4K)と結合することを見出している。これらがJNKやp38を制御することから、Rap2はMAPキナーゼ経路を介して細胞分化に関与する可能性が高い。一方、TNIKがJNKと無関係に細胞接着を制御することも見出しており、Rap2はMAPキナーゼ経路に加え未知のシグナル経路を介してがん細胞の異常形質に関与すると考えている。そこで本研究では(1)未知のシグナル経路の解析、(2)がん細胞における解析、(3)遺伝学的解析を通して、Rap2とがん細胞の分化異常との関連を解明している。(1)(2)未知のシグナル経路の解析とがん細胞における解析:各MAP4Kに結合する蛋白質やリン酸化標的蛋白質を検索している。TNIK結合蛋白質の一つで、Rap2により活性化されたTNIKによってリン酸化される足場分子を見出しており、上皮細胞における役割を解析している。この分子はショウジョウバエ上皮の極性遺伝子産物Dlgの哺乳類ホモログ(PSD-95、SAP-97)のPDZドメインに結合する。この足場分子はマウスで扁平上皮癌を形成する上皮細胞株では細胞間接着部位に濃縮していたが、TNIKを過剰発現により活性化すると、TNIKによってリン酸化されると共に、細胞間接着部から離脱した。また、この上皮細胞株では、TNIKの活性化に伴って細胞間接着部位に濃縮していたE-カドヘリンが細胞の頭頂面に出現したり、wound healingアッセイにおいてゴルジ体の配向が全く揃わないなど、細胞極性の異常を思わせる表現型が出現した。(3)遺伝学的解析:Rap2のコンディショナルノックアウトマウスを作製している。相同組換えES細胞でのCreによるゲノム切り出しを確認し、現在キメラマウスの作製中である。
ナイジェリア南東部で流行するラッサ熱の分子疫学・病態解析と迅速診断法の開発

ラッサウイルスによって引き起こされるラッサ熱は致死性の高い感染症であり、西アフリカ、特にナイジェリアでは深刻な問題となっている。本研究では、他の地域よりも高い致死率が報告されている南東部で2012年から2016年にかけてラッサ熱疑い患者から血清121検体を採集し、解析した。RT-PCR検査の結果、32検体がラッサウイルス陽性であった。ウイルス遺伝子の分子遺伝学的解析からこの地域においてウイルスは抗体等の選択圧力を受けることなく遺伝学的に高度に保存された状態で長期間維持されていることが明らかになった。また、病態の重篤化に腸管出血性大腸菌O157:H7の感染が関わっている可能性も示唆された。ナイジェリア南東部はラッサ熱の発生が非常に多い地域の一つであり、その致死率も他の地域に比べて著しく高い。本研究では、この地域に蔓延するラッサウイルスの分子疫学解析を行い、高価な特殊検査機器がなくても現地で迅速かつ簡便にラッサウイルスの検出・診断が可能なシステムを開発する。早期診断、早期治療を可能にすることで致死率を大幅に改善する。更に、重症化に関与する他の要因についても、(1)ウイルス株と臨床症状の関連性、(2)他の出血熱ウイルスの存在の可能性、(3)血中サイトカイン等と病態の関連性、(4)他の病原体の重感染との関連性(次世代シーケンサーを用いた病原体の網羅的解析)を解析することにより、多角的にその解明を目指す。本研究の成果は、ナイジェリア南東部におけるラッサ熱対策に直接役立つとともに、これまでほとんど解明されていないラッサ熱の病態の解明にも結びつくものである。ラッサ熱疑い患者の血清サンプルを2011-12シーズンは56検体、2012-13シーズンは10検体入手し、RT-PCR法によるラッサウイルス遺伝子の検出を試みた。各シーズン1検体よりウイルス遺伝子の検出に成功し、Sセグメントの全塩基配列を決定した。その結果、両ウイルス株ともに2008年に同地域で分離されたラッサウイルス株と96%以上の相同性があり、大きな選択圧力を受けることなく類似のウイルス株が同地域で維持されていることが分かった。また、2012-13シーズンの10検体に対してラッサウイルス、リフトバレー熱ウイルス、クリミア・コンゴ出血熱ウイルスに対するIgMおよびIgG抗体を検出するELISAも実施したが、PCR陽性検体以外にウイルス抗体陽性を明確に示す検体はなかった。更に次世代シーケンサーを用いた病原体の網羅的解析にも着手した。本研究では、その原因を究明するためにナイジェリア大学研修病院との共同研究でこの地域に蔓延するラッサウイルスの分子疫学的解析を行っている。本年度は2013年と2014年にラッサ熱疑い患者から採取した血液検体の解析を行った。RT-PCR検査を行った結果、2013年の血清10検体のうち1検体、2014年の血清41検体のうち16検体がラッサウイルス陽性であった。陽性例について全遺伝子解析を行った結果、2013年の株は2008年に分離されたNig08-04株と99%の相同性(99塩基、17アミノ酸の相違)が確認された。2014年の株については13株がNig08-04株と相同性が高く、3株が2005年に分離されたNig05-SE40株、Nig05-SE43株と相同性が高いことが明らかになった(91-92%)。これらの成績は、この地域で数系統のウイルス株が良く保存された形で自然界において長期間にわたり維持されていることを示した。また、2014年のラッサウイルス陽性8検体について次世代シーケンサー解析を行った結果、2検体から腸管出血性大腸菌E. coli O157:H7の遺伝子が検出された。このことが、この地域におけるラッサ熱の致死率の高さと関連している可能性が考えられるため、現在更に詳細な解析を進めている。本年度は2015-6年にラッサ熱疑い患者から採取した血液14検体について引き続き解析を行った。RT-PCR検査には昨年度使用したプライマーセットに加えて、昨年度の次世代シーケンサー解析の結果に基づいて新たに準備した新規プライマーセットも用いて、ラッサウイルス遺伝子の検出を試みた。その結果、14検体中、旧プライマーセットでは3検体が陽性だったのに対して、新規プライマーセットでは6検体が陽性であり、新規プライマーセットがより正確に塩基配列の異なる幅広いラッサウイルス株を検出することがわかった。陽性例についてGPCコード領域の遺伝子配列決定と系統樹解析を行ったところ、今回解析した6株のGPC領域の塩基配列の相同性は93%以上であり、3株は2011年に分離された株と98%の相同性を示し、残りの3株はそれぞれ2005年、2008年、2013年に分離されたウイルス株と高い相同性を示した。これらの成績は、この地域で複数系統に枝分かれしたウイルス株が存在していることを示した。

ただし、個々の系統のウイルス株のアミノ酸配列は高度に保存されており、抗体等の選択圧力を受けることなく長期にわたり自然界においてウイルスが同じ地域で維持されていることも示唆された。ラッサウイルスによって引き起こされるラッサ熱は致死性の高い感染症であり、西アフリカ、特にナイジェリアでは深刻な問題となっている。本研究では、他の地域よりも高い致死率が報告されている南東部で2012年から2016年にかけてラッサ熱疑い患者から血清121検体を採集し、解析した。RT-PCR検査の結果、32検体がラッサウイルス陽性であった。ウイルス遺伝子の分子遺伝学的解析からこの地域においてウイルスは抗体等の選択圧力を受けることなく遺伝学的に高度に保存された状態で長期間維持されていることが明らかになった。また、病態の重篤化に腸管出血性大腸菌O157:H7の感染が関わっている可能性も示唆された。2013年および21014年にナイジェリア大学研修病院でラッサ熱疑い患者から採取された51の血液検体についてRT-PCR検査を行った結果、17のラッサウイルス陽性例を得ることができた。続いて、これらのウイルスの全遺伝子配列を解読し、遺伝子データベースに登録されている既知のラッサウイルス株の遺伝子との比較解析を行うことで当初の計画通り遺伝子系統分類を行うことができた。さらに、2014年のラッサウイルス陽性8検体について次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を行った結果、2検体から腸管出血性大腸菌E. coli O157:H7の遺伝子が検出された。この結果は、腸管出血性大腸菌E. coli O157:H7がこの地域におけるラッサ熱の致死率の高さと関連している可能性を示唆するものであり、今後の詳細な解析により本研究目的の達成が期待される。以上の成績は、本研究の方法論の妥当性を示すものであり、概ね当初の計画通り研究が進んでいると評価できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。ウイルス学今後は検体数をさらに増やすことにより、より詳細なウイルス遺伝子系統解析を進めるとともに、陽性検体及び陰性検体の次世代シーケンサー解析を行うことにより、ラッサ熱様症状を引き起こす他の病原体の同定やラッサ熱の病態の増悪化に関与する他の病原体等の同定を行う。さらに、重症患者で顕著に発現変化が認められるサイトカインあるいは遺伝子群を明らかにすることによりラッサ熱の病態の解明を目指す。これまでの研究において現地でのサンプル調製法に一部問題があり、次世代シーケンサー解析に進めない検体例もあったため、現地でのサンプル調製法の再検証も行う。当初予定していたラッサウイルス遺伝子解析に加えて、予定を前倒しして次世代シーケンサーを用いた病原体の網羅的解析にも着手した。予定していた物品の納品が年度内に間に合わなかったため。ラッサ熱疑い患者の中には、未知、未同定の出血熱ウイルスが原因で同様の症状を呈している患者がいることもも否定できないため、次世代シーケンサーを用いた解析も行い原因ウイルスを明らかにする。平成27年度の物品費として使用する。年度をまたぐ海外出張が生じたため年度内に残額の確定ができず概算で大目に予算を残す必要があったことと、高額試薬の国内在庫がなく年度内納品が難しかったため次年度購入にまわしたため繰越金(次年度使用額)が生じる結果となった。
超高速移動無線通信における周波数領域等化に関する研究

第3世代通信システムでは,Rake受信器というチャネル整合フィルタを用いる直接拡散符号分割多重(DS-CDMA)が採用されているが,大きなパス間干渉(IPI)により伝送特性が大幅に劣化してしまう.最近,100Mbps以上の次世代移動通信システムの候補として,多数の狭帯域サブキャリアを用いて並列伝送するマルチキャリア(MC)-CDMAが有望視されている.しかし,これらのマルチキャリア伝送では送信信号のピーク対平均信号電力比(PAPR)が大きくなってしまう.そこで,私は従来のRake受信の代わりに周波数領域等化をDS-CDMAに適用する研究を行ってきた.最小平均二乗誤差(MMSE)規範に基づく周波数領域等化(FDE)を用いるDS-CDMAでは,PAPRの問題も少なく,MC-CDMAと同等の優れた伝送特性が得られる.しかし,上りリンクでは,各ユーザの送信タイミングが非同期であることと各ユーザでフェージングチャネルが異なるため大きなマルチューザ干渉(MAI)が発生してしまい,伝送特性が大幅に劣化する.そこで,私は,上りリンクで生じるマルチューザ干渉を抑圧する周波数領域インターリーブを用いるアクセス方式(Spread-spectrum FDMA)を提案してきた.まず,拡散率SF_tの時間領域拡散を行ってN_c個のチップ系列を得る.次いで,N_cポイント高速フーリェ変換(FFT)によりN_c個の周波数成分を得た後,他ユーザと直交するインターリーブパターンを用いて,それらをSF_f倍の周波数帯域幅ヘマッピングする.トータル拡散率がSF(=SF_t×SF_f)でユーザ数がUのとき,BERを最小とする拡散率の組み合わせが(SF_t,SF_f)=(SF/U,U)となることを示し,そのときのBER特性を計算機シミュレーションで明らかにした.その結果,提案方式を用いれば,MMSE-FDEを用いるDS-CDMAよりも優れたBER特性が得られることを示した.更に,マルチセル環境下における上りリンク容量を計算機シミュレーションにより明らかにし,DS-CDMAより多くのユーザを収容できることを示してきた.最近,100Mbps以上の次世代移動通信システムの候補として,多数の狭帯域サブキャリアを用いて並列伝送するOFDMやMC-CDMAが有望視されている.しかしこれらのマルチキャリア伝送では送信信号のピーク対平均信号電力比(PAPR)が大きくなってしまう.そこで,私は従来のRake受信の代わりに周波数領域等化をDS-CDMAに適用する研究を行ってきた.周波数領域等化を用いるDS-CDMAでは,PAPRの問題も少なく,かつMC-CDMAと同等の伝送特性が得られる.ところで,周波数領域等化では,チャネル伝達関数の推定が必要である.これまで,周波数領域等化に適したチャネル推定の研究はなされていなかった.そこで,私は従来の時間領域のチャネル推定に代わり周波数領域でチャネルの伝達関数を直接求めるチャネル推定法を検討してきた.しかし,周波数領域で直接チャネルの伝達関数を求めようとすると,チャネル推定特性がパイロットチップ系列に大きく依存し,劣化してしまうという問題があった.そこで,私はパイロット系列の周波数応答に依存しない最小平均二乗誤差(MMSE)規範に基づくパイロットチャネル推定法を提案してきた.提案したMMSEチャネル推定では,実際のチャネル伝達関数とその推定値との誤差を定義し,その平均二乗誤差を最小とするような受信パイロット系列を用いてチャネル伝達関数の推定を行う.以上のMMSEチャネル推定では雑音電力と平均信号電力の推定が必要であるが,提案方式では,パイロット系列を用いてこれらを推定した後,MMSEチャネル推定を行っている.以上のMMSEチャネル推定を用いれば,従来のMMSEチャネル推定を用いない場合と比較して,周波数領域等化のBER特性を大幅に改善できることを示した.第3世代通信システムでは,Rake受信器というチャネル整合フィルタを用いる直接拡散符号分割多重(DS-CDMA)が採用されているが,大きなパス間干渉(IPI)により伝送特性が大幅に劣化してしまう.最近,100Mbps以上の次世代移動通信システムの候補として,多数の狭帯域サブキャリアを用いて並列伝送するマルチキャリア(MC)-CDMAが有望視されている.しかし,これらのマルチキャリア伝送では送信信号のピーク対平均信号電力比(PAPR)が大きくなってしまう.そこで,私は従来のRake受信の代わりに周波数領域等化をDS-CDMAに適用する研究を行ってきた.最小平均二乗誤差(MMSE)規範に基づく周波数領域等化(FDE)を用いるDS-CDMAでは,PAPRの問題も少なく,かつMC-CDMAと同等の伝送特性が得られる.しかし,DS-CDMAでは,MMSE-FDE後にチップ間干渉(ICI)が残留してしまい,それが誤り率(BER)特性改善に限界を与えるという問題があった.そこで,私は,残留ICIを考慮したMMSE重みを理論的に導出し,それを用いるFDEと周波数領域ICIキャンセラを提案してきた.周波数領域ICIキャンセラでは,残留ICIレプリカの生成が必要である.提案法では,判定誤りによる誤り伝搬を軽減するために,対数尤度比(LLR)より求めた軟判定レプリカを用いている.周波数領域ICIキャンセラでは,まず,N_cポイント高速フーリエ変換(FFT)により得られたN_c個からなる受信信号の周波数成分にMMSE規範に基づくFDEおよびICIキャンセルを行う.次いで,N_cポイント逆FFT(IFFT)を適用して時間領域信号に変換し,逆拡散を行い,軟判定値系列を得る.これをフィードバックし,MMSE-FDE重みおよびICIレプリカを更新して,FDE, ICIキャンセルおよび逆拡散を行って,データ復調する.以上の周波数領域ICIキャンセラを用いれば,大幅にBER特性を改善でき,理論的下界に近い優れた特性が得られることを計算機シミュレーションにより示した.

第3世代通信システムでは,Rake受信器というチャネル整合フィルタを用いる直接拡散符号分割多重(DS-CDMA)が採用されているが,大きなパス間干渉(IPI)により伝送特性が大幅に劣化してしまう.最近,100Mbps以上の次世代移動通信システムの候補として,多数の狭帯域サブキャリアを用いて並列伝送するマルチキャリア(MC)-CDMAが有望視されている.しかし,これらのマルチキャリア伝送では送信信号のピーク対平均信号電力比(PAPR)が大きくなってしまう.そこで,私は従来のRake受信の代わりに周波数領域等化をDS-CDMAに適用する研究を行ってきた.最小平均二乗誤差(MMSE)規範に基づく周波数領域等化(FDE)を用いるDS-CDMAでは,PAPRの問題も少なく,MC-CDMAと同等の優れた伝送特性が得られる.しかし,上りリンクでは,各ユーザの送信タイミングが非同期であることと各ユーザでフェージングチャネルが異なるため大きなマルチューザ干渉(MAI)が発生してしまい,伝送特性が大幅に劣化する.そこで,私は,上りリンクで生じるマルチューザ干渉を抑圧する周波数領域インターリーブを用いるアクセス方式(Spread-spectrum FDMA)を提案してきた.まず,拡散率SF_tの時間領域拡散を行ってN_c個のチップ系列を得る.次いで,N_cポイント高速フーリェ変換(FFT)によりN_c個の周波数成分を得た後,他ユーザと直交するインターリーブパターンを用いて,それらをSF_f倍の周波数帯域幅ヘマッピングする.トータル拡散率がSF(=SF_t×SF_f)でユーザ数がUのとき,BERを最小とする拡散率の組み合わせが(SF_t,SF_f)=(SF/U,U)となることを示し,そのときのBER特性を計算機シミュレーションで明らかにした.その結果,提案方式を用いれば,MMSE-FDEを用いるDS-CDMAよりも優れたBER特性が得られることを示した.更に,マルチセル環境下における上りリンク容量を計算機シミュレーションにより明らかにし,DS-CDMAより多くのユーザを収容できることを示してきた.
折れ曲がり型2核金属錯体の合成および基質に対する2つの金属の協同的反応

2つの平面4配位金属錯体が、2つの架橋配位子によって辺を共有すると2核錯体となる。この2核錯体の折れ曲がり型には、それぞれのメタルのアキシャル配位座が交わる場所があり、この位置に基質がくると、基質は2つのメタルと同時に相互作用すると期待できる。このような相互作用は、複数のメタルによる基質活性化反応のモデルとして重要である。本研究では、2つのホスフィド基をアルキル鎖で結んだ3種の架橋配位子MPE=MePCH_2CH_2PMe^<2->,PPE=PhPCH_2CH_2PPh^<2->,およびPPP=PhPCH_2CH_2CH_2PPh^<2->を用いて2核錯体の合成を行った。その結果、一般式(μ-bridge)-[M(DPPE)]_2X_2(M=Pd, Pt ; X=Cl^-,I^-,B(3,5-(CF_3)_2-Ph)_4^-)で表される2核パラジウム(II)および2核白金(II)錯体を得ることに成功した。これらのX線構造解析を行った結果、2つの架橋リン配位子と2つの金属原子が成す2つの"wing"の2面角が、エチレン鎖で結んだ架橋配位子MPEおよびPPEの錯体では約120°であり、プロピレン鎖で結んだ架橋配位子PPPの錯体では、やや大きな131°となることが判った。さらに、興味深いことにPPEおよびPPPの2核パラジウム錯体では、対イオンのハロゲンイオンがアキシャル配位座が交わる場所に位置し、期待どおり2つのメタルと同時に相互作用することが見出された。一方、メタルとしてRh(I)を用いた2核錯体(μ-PPE)-[Rh(COD)]_2は、フェニルアセチレン(PA)に対して重合触媒として働き、立体規則性の高いcis-trasoidalポリアセチレンを与えることが判った。多核金属錯体において、2つの金属が同時に基質と相互作用できる反応サイトは、複数の金属による新たな反応を開発できる場所として関心を集めている。本研究では、2つの平面4配位金属錯体から成る2核錯体を強制的に折れ曲がり型にすることで、2つのメタルのアキシャル配位座が同時に相互作用できる空間を作り出した。我々は、d^8の電子配置をもつ10族のPd(II),Pt(II)および9族のRh(I)を中心金属に選んだ。架橋原子にはホスフィドを用い、2つの架橋ホスフィド配位子をアルキル鎖で結ぶことで、強制的に折れ曲がり型にした。合成では、まず単核の錯体に架橋配位子となるRHPCH_2CH_2PHR(R=Me,Ph)を配位させ、Na_2CO_3を用いてリン上のHをプロトンとして引き抜き、そこへ第2のメタルを結合させた。最初のメタルと第2のメタルを変えることにより、この方法は、異核の2核錯体の合成にも適用できた。種々のPd(II),Pt(II)の錯体のうち、対イオンをCl^-,I^-,B(3,5-(CF_3)_2-C_6H_3)_4^-としたものの構造をX線構造解析により決定した。その結果、期待どおり2つの4配位平面が約120゚の折れ曲がり角を成していることが判った。さらに、Pd(II)の同核

2核錯体で対イオンがCl^-の組み合わせでは、Cl^-が2つのPd(II)と同時に相互作用できる空間を占めていることが判った。架橋配位子としてMPEおよびPPE(MPE : R=Me, PPE : R=Ph, RPCH_2CH_2PR^<2->)を用いると、2核平面4配位錯体を強制的に折れ曲がり型にできる。本研究では、新たな架橋配位子として2つのホスフィド間のメチレン鎖を延ばしたもの(PPP=PhPCH_2CH_2CH_2PPh^<2->)を用いて折れ曲がり型錯体を合成した。得られた(μ-PPP)-[Pd(DPPE)]_2Cl_2の結晶構造解析を行った結果、既に構造を明らかにしている(μ-PPE)-[Pd(DPPE)]_2Cl_2の場合と同様に、対イオンのCl^-が2核錯体の折れ曲がった分子平面の下側で2つのPd(II)中心と同時に相互作用していることが見出された。興味深いことにこのPPPが架橋した錯体では、PPE架橋のものに比べて架橋部のメチレン鎖が延びたために、バタフライ型の折れ曲がり角が広がっていた。そのため、2つのメタルが同時に相互作用しにくくなり、メタルと対イオンとの相互作用が弱められることが確認できた。一方、メタルとしてRh(I)を用いた2核錯体(μ-PPE)-[Rh(COD)]_2は、フェニルアセチレン(PA)に対して興味深い重合活性を示すことが判った。すなわち、基質のPAの濃度が0.1Mで触媒として0.75mMの濃度の(μ-PPE)-[Rh(COD)]_2を反応させると、平均して20量体程度のPAのオリゴマーがターンオーバー数20100程度で生成することが判った。PAをリビング重合できる錯体は多数知られているが、本触媒は、PAをポリマー化した後、ポリマーが触媒からから外れて再び触媒が再生されるという極めて希な特性を持つことが判った。