hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
携帯情報端末を用いた顎関節症患者のストレスレベルと症状発現の時系列的関係の解明

本研究は、日常生活において顎関節症患者が自覚するストレスの強さと症状の発現の時系列的関係を解明することが目的である。東北大学病院に来院している顎関節症患者のなかから、データ記録の同意が得られた方を対象に、本研究用のデータ入力プログラムを搭載した情報端末装置(Clie,ソニー社製)を携帯させ、起床から就寝までの間、自覚するストレスの強さと臨床症状(顎関節もしくは咀嚼筋の自発痛、運動痛、開口障害、関節雑音)の強さをVisual Analog Scale(VAS)にて2時間毎に入力してもらい、ストレスの強さ(VAS)が増加もしくは減少した時点の前後4時間について、各臨床症状の増悪、不変、緩解の頻度を算出した。その結果、ストレスの強さが減少した時点において自発痛が増悪していた頻度は、その2時間前と4時間前の記録時と比較して有意に少ないことが明らかになった。また、自発痛が緩解していた頻度については、その2時問前、4時間前、2時間後、4時間後の記録時と比較して有意に多かった。一方、ストレスの強さが増加した時点において自発痛が緩解していた頻度は、その2時間前と2時間後、4時間後の記録時と比較して有意に少ないことが認められた。同様に、運動痛、開口障害、関節雑音についても、ストレスの強さが減少した時点における症状の緩解頻度が、その前後の記録時と比較して有意に多い結果が得られた。以上のことから、顎関節症患者では、ストレスの減少と症状の緩解が時期を同じくして生じる傾向にあることが判明した。また、ストレスの増加は症状の増悪に対して即時的な影響を及ぼしていないことが示唆された。本研究は顎関節症患者におけるストレスと症状の変動を時系列的に解析し、両者の因果関係を明確にすることが目的である。この目的の遂行に際し、本年度は日常生活において被験者に記録してもらう精神心理学的評価項目の検討を行った。被験者は東北大学歯学部附属病院に来院している顎関節症患者のなかで、本研究参加の同意が得られた20名とした。各被験者には連続した7日間、起床から就寝まで約2時間毎に顎関節症症状の強さに関する質問(4項目)と状態不安の評価に必要な質問(20項目)の回答結果、ならびにVisual Analog Scale(VAS)を用いたストレスの評価結果を携帯情報端末装置に入力させた。その結果、1回(計25項目)の入力に要する時問は510分となり、被験者の負担が大きいことが示された。一方、全被験者の全記録を用いて状態不安とストレスの日内変動を検索した結果、ともに日中で高く、深夜に低い傾向が認められた。また、状態不安が高くなるほどストレスのVASも有意に増大しており、両者の相関係数は0.54と弱いながらも有意な正の相関が認められた。さらに、状態不安、ストレスのVASの大きさと顎関節症の4臨床症状(自発痛、運動痛、開口障害、関節雑音)の強さとの相関係数を算出したところ、いずれの臨床症状においてもストレスとの相関係数が状態不安との相関係数よりも大きくなっていた。以上の結果から、日常生活において被験者の行うデータ記録が簡素化され、なおかつ顎関節症症状との関連性が高い精神心理学的因子の定量的評価項目として、状態不安よりもストレスのVASが優れていることが明らかとなった。本研究は顎関節症患者が自己評価するストレスの強さと症状の発現状態(部位、程度)を携帯情報端末に逐次記録してもらい、これを解析することでストレスと顎関節症の因果関係を検索することが目的である。昨年度の研究においてデータ入力に係る被験者の時間的負担が大きいこと、ならびに精神心理的状態を簡便に評価する項目としてストレスのVAS(Visual Analog Scale)が有用であることが明らかになったため、本年度は携帯情報端末とデータ入力プログラムの改変を行った。携帯情報端末はセイコー社製のRaputerからソニー社製のClieに変更した。スタイラスを用いてワンタッチで入力できるため、一つの質問の回答に要する時間が数秒に短縮された。データ入力プログラムでは、顎関節症症状の部位と強さを一つの画面上で同時に入力できるようにし、入力時間の更なる短縮を図った。また、VASの入力ができるような設定も行った。一方、昨年度に記録した被験者23名分のデータについて、顎関節症の4つの主要症状の平均的な日内変動パタンを検索したところ、自発痛、運動痛、開口障害では朝、昼、夕方をピークとする3峰性の変動パタンを示し、関節雑音には日内変動を認めなかった。一方、ストレスのVASは昼間に幅広いピークをもつ1峰性のカマボコ型の変動パタンを示し、顎関節症の臨床症状と日内変動パタンを異にした。この結果は、顎関節症症状の変動がストレス以外の多数の要因によっても生じていることを示唆しており、ストレスと顎関節症の因果関係を明確にするためには、個々の被験者の変動について詳細に解析する必要性が示された。

東北大学病院に来院している顎関節症患者のなかから、データ記録の同意が得られた方を対象に、本研究用のデータ入力プログラムを搭載した情報端末装置(Clie,ソニー社製)を携帯させ、起床から就寝までの間、自覚するストレスの強さと臨床症状(顎関節もしくは咀嚼筋の自発痛、運動痛、開口障害、関節雑音)の強さをVisual Analog Scale(VAS)にて2時間毎に入力してもらい、ストレスの強さ(VAS)が増加もしくは減少した時点の前後4時間について、各臨床症状の増悪、不変、緩解の頻度を算出した。その結果、ストレスの強さが減少した時点において自発痛が増悪していた頻度は、その2時間前と4時間前の記録時と比較して有意に少ないことが明らかになった。また、自発痛が緩解していた頻度については、その2時問前、4時間前、2時間後、4時間後の記録時と比較して有意に多かった。一方、ストレスの強さが増加した時点において自発痛が緩解していた頻度は、その2時間前と2時間後、4時間後の記録時と比較して有意に少ないことが認められた。同様に、運動痛、開口障害、関節雑音についても、ストレスの強さが減少した時点における症状の緩解頻度が、その前後の記録時と比較して有意に多い結果が得られた。以上のことから、顎関節症患者では、ストレスの減少と症状の緩解が時期を同じくして生じる傾向にあることが判明した。また、ストレスの増加は症状の増悪に対して即時的な影響を及ぼしていないことが示唆された。
モンゴルライダーネットワークを用いたダストストームの３次元動態解析

本研究の目的は、モンゴルのライダーネットワーク(5地点)を用いて、ゴビ砂漠におけるダストストームの動態とそのメカニズムを解明することである。研究計画に従って、2018年度は以下のような現地観測やデータ解析を実施した。1)春季集中観測(IOP2018)の実施:ダスト(黄砂)の発生シーズンである春季にモンゴルのゴビ砂漠を訪れ、大気中のダスト濃度に関する現地観測や小型ダスト濃度計の設置(以下の3)を行った。また、長年観測を実施している現地気象台では、これまでの観測成果について発表し、意見交換を行った。2)夏季集中観測(IOP2018夏)の実施:ダストの発生しない夏季に再度ゴビ砂漠を訪れ、バックグラウンドの大気環境状態について現地観測を行った。また、現地気象台に設置してあるシーロメーター(小型ライダー;レーザー光を用いてダストや雲の鉛直分布を観測する能動型のリモートセンシング装置)の観測精度を検証・改良するために、水平観測実験も実施した。3)小型ダスト濃度計の製作・試験観測:ゴビ砂漠の多地点でダスト濃度を測定するために、小型で安価なダスト濃度計の製作を行っている。今年度は2種類のプロトタイプをゴビ砂漠の3地点に設置し、試験観測を開始した。4)2015年4月2930日に発生したダストストームの事例解析:ゴビ砂漠のシーロメーターや地上・高層気象観測データを用いて、本事例のダストストームの動態について解析を行った。本事例の特徴は、低気圧の北北西域の強風によってゴビ砂漠でダストストームが発生したのち、ダストが上空の逆転層(高度1.21.5 km)にトラップされたことである。このダストは逆転層より上空で吹いている偏西風の高度まで到達することができず、日本などへ長距離輸送されなかったと考えられる。上述の14の研究内容に関する進捗状況を以下に示す。関連した研究内容も含め、査読付き国際誌に論文が3件(すべて国際共著)掲載され、国際学会で2件、国内の学会で13件の発表を行った。1)春季集中観測(IOP2018)の実施:前年度以前の現地観測結果と合わせて、ダスト発生と気象条件・地表面状態などの関係について解析を行った。この解析結果やこれまでのシーロメーターの観測結果などについて、国内の学会で発表を行った。2)夏季集中観測(IOP2018夏)の実施:シーロメーターの水平観測実験に関するデータ解析を行った。国立環境研究所のライダーグループと解析結果を吟味し、実験方法の改良すべき点を検討した。本実験について国内の学会で発表を行った。3)小型ダスト濃度計の製作・試験観測:ダストシーズンである約1ヶ月間の観測データを収集・解析し、シーロメーターの観測データとの比較も行った。本期間中、ダストストームを5回ほど観測できたが、それ以降はセンサー内部にダストが付着したためか、平常時も常に高い値を示した。この解析結果を基に小型ダスト濃度計の改良を行い、新たなプロトタイプの試験観測を開始した。これらの解析結果について国内の学会で発表を行った。4)2015年4月2930日に発生したダストストームの事例解析:上述の解析内容に加え、これまでに解析を行ってきた他の事例(2013年5月や2017年5月の事例など)との比較も行った。これらの研究成果について、国内外の学会で発表を行い、査読付き国際誌に論文が掲載された(Kawai et al., 2019)。2019年度も引き続き、ゴビ砂漠での現地観測やダストストームの3次元動態解析を行う。A)春季集中観測(IOP2019)の実施:ダスト発生シーズンの春季にモンゴルのゴビ砂漠を訪れ、現地観測や小型ダスト濃度計のデータ収集・メンテナンスなどを行う。また、IOP2018夏で実施したシーロメーターの水平観測実験を再度実施し、シーロメーターの観測精度をより正確に検証・改良することを目指す。B)シーロメーター水平観測実験のデータ解析:これまでに実施した実験データの解析を行い、シーロメーターの観測精度の検証・改良を行う。解析結果がまとまり次第、論文にまとめ、査読付き国際誌に投稿する。C)小型ダスト濃度計の検証・改良:前年度からゴビ砂漠で実施している試験観測の結果を解析し、同時観測を行っている高精度なダスト濃度計(鳥取大学乾燥地研究センターが設置しているTSI製のDustTrakなど)と比較・検証を行う。これらの解析結果を基に、現在使用しているプロトタイプの課題点を明らかにし、小型ダスト濃度計をさらに改良する。D)ダストストームの総解析・体系化:2013年から蓄積されているシーロメーターの観測データを春季(35月)に焦点を当てて解析し、全てのダストストームを抽出する。これまで知られていなかった特徴的な事例が見つかった場合には、その事例を集中的に解析し、これまでの事例解析との比較を行うとともに、早急に論文にまとめ、査読付き国際誌に投稿する。2013年からの全てのダストストームの発生・発達メカニズムなどを解析し、分類・体系化を目指す。

また、長年観測を実施している現地気象台では、これまでの観測成果について発表し、意見交換を行った。2)夏季集中観測(IOP2018夏)の実施:ダストの発生しない夏季に再度ゴビ砂漠を訪れ、バックグラウンドの大気環境状態について現地観測を行った。また、現地気象台に設置してあるシーロメーター(小型ライダー;レーザー光を用いてダストや雲の鉛直分布を観測する能動型のリモートセンシング装置)の観測精度を検証・改良するために、水平観測実験も実施した。3)小型ダスト濃度計の製作・試験観測:ゴビ砂漠の多地点でダスト濃度を測定するために、小型で安価なダスト濃度計の製作を行っている。今年度は2種類のプロトタイプをゴビ砂漠の3地点に設置し、試験観測を開始した。4)2015年4月2930日に発生したダストストームの事例解析:ゴビ砂漠のシーロメーターや地上・高層気象観測データを用いて、本事例のダストストームの動態について解析を行った。本事例の特徴は、低気圧の北北西域の強風によってゴビ砂漠でダストストームが発生したのち、ダストが上空の逆転層(高度1.21.5 km)にトラップされたことである。このダストは逆転層より上空で吹いている偏西風の高度まで到達することができず、日本などへ長距離輸送されなかったと考えられる。上述の14の研究内容に関する進捗状況を以下に示す。関連した研究内容も含め、査読付き国際誌に論文が3件(すべて国際共著)掲載され、国際学会で2件、国内の学会で13件の発表を行った。1)春季集中観測(IOP2018)の実施:前年度以前の現地観測結果と合わせて、ダスト発生と気象条件・地表面状態などの関係について解析を行った。この解析結果やこれまでのシーロメーターの観測結果などについて、国内の学会で発表を行った。2)夏季集中観測(IOP2018夏)の実施:シーロメーターの水平観測実験に関するデータ解析を行った。国立環境研究所のライダーグループと解析結果を吟味し、実験方法の改良すべき点を検討した。本実験について国内の学会で発表を行った。3)小型ダスト濃度計の製作・試験観測:ダストシーズンである約1ヶ月間の観測データを収集・解析し、シーロメーターの観測データとの比較も行った。本期間中、ダストストームを5回ほど観測できたが、それ以降はセンサー内部にダストが付着したためか、平常時も常に高い値を示した。この解析結果を基に小型ダスト濃度計の改良を行い、新たなプロトタイプの試験観測を開始した。これらの解析結果について国内の学会で発表を行った。4)2015年4月2930日に発生したダストストームの事例解析:上述の解析内容に加え、これまでに解析を行ってきた他の事例(2013年5月や2017年5月の事例など)との比較も行った。これらの研究成果について、国内外の学会で発表を行い、査読付き国際誌に論文が掲載された(Kawai et al., 2019)。2019年度も引き続き、ゴビ砂漠での現地観測やダストストームの3次元動態解析を行う。A)春季集中観測(IOP2019)の実施:ダスト発生シーズンの春季にモンゴルのゴビ砂漠を訪れ、現地観測や小型ダスト濃度計のデータ収集・メンテナンスなどを行う。
ドラッグデリバリーシステム技術による希少糖の新規機能性食品への応用

アロースについてラットを用いて経口投与試験を行った。5週齢の雄ラットを7群に分け1525g/kg B.W.のアロースを投与し48時間後まで経過観察を行いBehrens-Karber法によりLD_<50>を算出したところ、20.5gg/kg B.W.とプシコースやスクラロース等の他の希少糖(16g/kg B.W.)と比較してやや高い値が示された。さらに、ラットに0.3%3%のアロースを含む食餌中を与え、6ヶ月間長期投与を行ったところ、食餌摂取量、体重増加量、体脂肪率、血清生化学等はコントロール食を摂取した群に比べて有意な差は無くアロースの安全性が示された。また、これらの結果よりアロース単体での一日摂取許容量(ADI)を設定した。プシコース、アロースおよびグルコースに対し、アミノ酸ないしアミノ酸誘導体をアミノカルボニル反応にて導入する方法を確立し、これらの複合体を高分子多糖であるアルギン酸に脱水縮合反応によって担持し、DDS薬物を作製する方法を開発した。これにより、希少糖-DDSシステムにおける原料供給と薬物製造に関する基盤技術開発が達成された。合成した化合物の構造は担体と希少糖との複合体形成による溶解性の変化を確認した。担体と希少糖との相互作用はHPLC、UV、元素分析から評価した。具体的には、希少糖-DDSキャリア複合体の化学量論比、濃度依存性を測定し、複合体形成に対する反応溶液の親疎水性、pH、温度による影響の評価とした。低分子キャリアの選択および調製低分子、可容性、経口摂取が可能であるなどの条件を満たすDDSキャリアとして、ピコリン酸、ニコチン酸、グリセロリン酸カルシウム等に着目して選択を行った。希少糖はこれまでに抗血糖上昇作用、インスリン分泌作用、抗肥満効果などが報告されているD-プシコースを用いた。複合体の溶解性は複合体を構成する各化合物の溶解性パラメータに大きく起因するため、溶解性を吸光度測定から評価すると共に、溶解度パラメータを測定、計算し、DDSキャリアとして適しているか否かを選定した後に、D-プシコースとの複合体調整を行った。希少糖-DDSキャリア複合体の安定性評価合成した化合物の構造はNMR、IRによる確認を行った後に、低分子担体と希少糖との複合体形成による溶解性の変化を確認した。具体的には、希少糖-DDSキャリア複合体の化学量論比、濃度依存性を測定し、複合体形成に対する反応溶液の親疎水性、pH、温度による影響の評価とした(特許出願準備中及び、投稿準備中)。上記で得られた複合体を食品あるいは医薬として用いる場合、その構造が生理条件下において安定に存在する必要があるため、擬似的な生理条件としてリン酸緩衝生理食塩水中におけるコンプレックスの安定性を塩濃度及びpH変化についての評価試験を開始し、現在継続中である。また、結合タンパク質共存下における影響についても同様に評価試験を開始した。プシコースを用いて合成した化合物の構造はNMR、IRによる確認を行った後に、低分子担体と希少糖との複合体形成による溶解性の変化を確認した。また、アロースについてはまずラットを用いて単体での一日摂取許容量(ADI)を設定するため、経口投与試験を行った。
テラヘルツ周波数領域変調分光法の研究

本研究は、申請者独自の自己ヘテロダイン型検出技術を発展させることでTHz周波数領域変調分光システムを世界に先駆けて開発することを目的としていた。構築したシステムを用いて、高抵抗シリコンのキャリア生成によるテラヘルツ波に対する透過率変化を測定したところ、最終段のロックイン時定数を同じにした場合であっても、変調分光方式のほうが少なくとも1桁程度高感度計測が可能となることを実証した。本研究では、申請者独自の自己ヘテロダイン型検出技術を発展させることで、THz周波数領域変調分光システムを世界に先駆けて開発することを目的としている。50 GHz2 THz程度の周波数領域において、これまではスペクトルの比較(算術差分)から求めていた差スペクトル計測に初めてロックイン検出を導入し、1桁以上の感度向上を実現する。これまで達成できていないppmオーダの微量物質同定や高コントラスト分析化学イメージングを実証することで、次世代THz分光計測の開拓に貢献する。H25年度はまず、自己ヘテロダイン型THz-FDSの最適化に取り組んだ。計画に記載した手法により、干渉系の最適化を実現することに成功した。これにより、レーザの位相雑音の影響を受けず高精度にTHz波の位相を計測することが可能となったが、新たな問題が生じた。すなわち、光ファイバの僅かな光吸収による温度変動が、THz波位相計測に不要なドリフトを生じさせる現象である。これは当初予想することができなかった。そこでH25年度の後半は、差動型の検出法を新たに考案した。新たに提案する手法により、ファイバ系固有のゆらぎは完全に除去され、フリーランニングレーザと光ファイバ系から構築されたシステムであるにもかかわらず、電気系と同じ精度でTHz波位相の計測が可能となる見積もりを得た。平成25年度に構築した自己ヘテロダイン方式は、電気光学結晶をEO(electrooptic)センサとして用いる電界センシングへも応用可能であることを実証し、近接場THz分光への展開の可能性を拓いた。また、平成25年度に、光ファイバの僅かな光吸収による温度変動等に起因するTHz波位ドリフトをキャンセルし、THz波振幅測定におけるSN比に制限される理論限界での位相検出感度を達成する新しい差動検出法を開発したが、平成26年度は差動検出方による理論限界の位相検出感度が2.5THzにわたる帯域において実現可能であることを実証した。また、当初の予定の通り周波数校正法を確立し、0.1THzから2.5THzまでの帯域における高精度スペクトル計測を実現した。平成26年度の後半には、変調分光計測法により1桁以上の位相検出感度の向上が得られることを実験的に示した。本研究は,申請者独自の自己ヘテロダイン型検出技術を発展させることで,THz周波数領域変調分光システムを世界に先駆けて開発することを目的としている.最終年度である平成27年度は、平成26年度までに実証した差動検出法と変調分光法を組み合わせた分光システムを構築し,2THzにわたる周波数帯域において高感度微量検出が可能となることを実証する計画であった.平成27年度は,まず差動検出法により達成される位相検出感度について、実用システムに供した場合に考えられるバランスの不完全性に起因する位相検出感度の劣化に関して検討した.実験的検討の結果,現状の光コンポーネントを用いたシステム化で想定されるアンバランスに起因する位相検出感度の劣化はほぼ無視できる値であることがわかり,本差動検出システムにより,SN比で制限される理論限界感度が達成されることが明らかとなった.続いて,平成26年度に実施した原理実証で用いた機械的変調を当初予定の通り光励起に拡張し,変調分光システムの評価を行った.サンプルには,抵抗値の異なるシリコンウエハを複数用いた.光励起(780 nm)によるキャリア生成に伴い変化するテラヘルツ波に対する透過率を測定したところ,最終段のロックイン時定数を同じにした場合であっても,変調分光方式のほうが少なくとも1桁程度高感度計測が可能となることを実証した.なお,従来手法では,キャリア生成によるテラヘルツ波減衰の効果は感度不足のため観測されなかった.また,高抵抗シリコンウエハを対象に変調分光を行った結果,光励起されたキャリアによるテラヘルツ波減衰がファブリペロー干渉により増強される効果を確認した.得られたすべての成果を公表するにまで至っていないため本研究は,申請者独自の自己ヘテロダイン型検出技術を発展させることでTHz周波数領域変調分光システムを世界に先駆けて開発することを目的としていた.抵抗値の異なるシリコンウエハをサンプルとして用い,変調分光システムの評価を行った.光励起(780 nm)によるキャリア生成に伴い変化するテラヘルツ波に対する透過率を測定したところ,最終段のロックイン時定数を同じにした場合であっても,変調分光方式のほうが少なくとも1桁程度高感度計測が可能となることを実証した.なお,従来手法では,キャリア生成によるテラヘルツ波減衰の効果は感度不足のため観測されなかった.

また,高抵抗シリコンウエハを対象に変調分光を行った結果,光励起されたキャリアによるテラヘルツ波減衰がファブリペロー干渉により増強される効果を確認した.続いて本変調分光システムを用いてタンパク質の構造変化に伴うテラヘルツ波帯の吸収スペクトルの変化が観測できないか実験的に検討を行った.Photoactiveyellow proteinをサンプルとし,構造変化を誘起する励起光のON/OFFに基づく変調分光実験を行った.構造変化に伴うスペクトル変化が生じた場合は,変調成分でのロックイン検出により信号が観測されるが,本報告を執筆時点では未だ信号検出に成功していない.励起光源の出力に改良の余地がある.引き続き今後は,本研究により世界に先駆けて開発された周波数領域変調分光システムをバイオ研究に応用し,新たな領域の開拓に挑戦したい.本研究は、申請者独自の自己ヘテロダイン型検出技術を発展させることでTHz周波数領域変調分光システムを世界に先駆けて開発することを目的としていた。構築したシステムを用いて、高抵抗シリコンのキャリア生成によるテラヘルツ波に対する透過率変化を測定したところ、最終段のロックイン時定数を同じにした場合であっても、変調分光方式のほうが少なくとも1桁程度高感度計測が可能となることを実証した。平成26年度は、平成25年度に発見した予想外の問題を解決するために考案した新しい差動検出法について深く検討することを優先した。実験的に、差動方式により2THzにわたる周波数領域において、free-running laserと光ファイバ系に基づくシステムであってもTHz波の振幅検出におけるSN比に制限される理論限界の位相検出感度が実現できることを実証した。本成果は、微小変化量を検出することを目的とする本研究に合致している。また、EOセンサを受信器とした系にも本手法が適用可能であることを実証した。この成果は、当初計画したいなかったが、THz近接場分光の可能性を拓く重要な成果である。変調分光に関しては、機械的変調に基づく単一周波数における薄膜検出を題材とした原理実証にとどまっており、当初計画よりも若干遅れている。一方、当初は予想しなかった新しい成果も得られている。光変調に基づく変調分光システムへの拡張は容易に達成できるため、最終的な目標は十分に達成できる。平成28年度に,これまでに得られた成果をまとめ公表する28年度が最終年度であるため、記入しない。ミリ波フォトニクス,テラヘルツ波フォトニクス最終年度である平成27年度は、平成26年度までに構築した差動検出法と変調分光法を組み合わせた分光システムを構築し、2THzにわたる周波数帯域において高感度微量検出が可能となることを実証する。その後、当初の予定通り、実用上の諸課題を検討するとともに、実用化に向けた課題と今後のアプローチを明確にする。特に微量物質同定と高コントラスト化学分析イメージングへの展開を検討する。当初の計画どおりの手法で、干渉計の最適化に成功したが、予期せぬ問題に直面した。しかし、直面した問題を回避する手法を研究期間内に考案し問題回避の目処がたった。予期せぬ問題に対応出来、数値的にも目標を達成していることがから概ね順調に進展しているとした。
大腿骨近位部３次元構造強度に基づく骨折リスクを基盤にした骨粗鬆症検診と診療の刷新

1JPOSコホート研究の参加者の内、40歳以上女性約2000人とFORMENコホート研究の参加者で、65歳以上の男性約2000人を対象に、2主要アウトカムである大腿骨近位部骨折と副次的アウトカムである全骨粗鬆症性臨床骨折と椎体骨折の発生を捉え、3Baselineの大腿骨近位部DXA画像を新たに開発された大腿骨近位部三次元構造解析ソフトウェアで解析し、大腿骨近位部各部位の海綿骨体積骨密度、皮質骨体積骨密度、平均皮質骨厚等の三次元構造指標を求め、4それによる骨折リスクの予測性能を評価する。2の内、JPOSコホートについては20年間の追跡調査が完了しており、その間のアウトカムの発生状況を整理し、分析できたのは1753人で、大腿骨近位部骨折は40人、全骨粗鬆症性臨床骨折は230人に、椎体骨折は脊椎画像が評価できた1872人中、145人に確認された。FORMENコホートについては3が進捗しなかったため、本研究担当分については平成31年度に繰り延べている。3は本研究の核心となる部分である。本ソフトウェアで基準としている大腿骨近位部構造モデルはフランス人から得られたQCT画像に基づいており、当初からフランス人と日本人の体格の違いが結果に影響する可能性が考えられた。そこで、JPOSコホートの中からDXAで測定された体厚の薄い者10名と厚い者10名、並びに身長の低い者10名を抽出し、その画像を同ソフトで解析する確認作業を実施した。その結果、構造モデルのパラメーターの一部に修正が必要となり、それが終わるのに時間を要した。万一、体格の小さい日本人には適用できないとなると本研究が遂行できなくなるので、研究費の返還を念頭に置き、構造モデルのパラメーターの修正が完了するまではできるだけ研究費の執行を控えるため、予定していた調査を翌年度に繰り延べることとした。本大腿骨近位部三次元構造解析ソフトウェアが基準としている大腿骨近位部構造モデルが体格の小さい日本人に適用できるかどうかの確認作業と構造モデルのパラメーターの修正に時間を要し、研究の進捗が遅れた。万一、日本人には適用できないと結論されると本研究が遂行できなくなるので、できるだけ研究費の執行をせず、本研究のアウトカムを把握するFORMEN研究の本課題分はできるだけ、平成31年度に延期した。本大腿骨近位部三次元構造解析ソフトウェアが基準とする構造モデルのパラメーターの修正が完了し、日本人にも適用できることが確定したので、予定しながら、実施できなかったFORMEN研究の残部を実施する。また、大腿骨近位部DXAイメージから個人特定情報を除き暗号化した上で、Humbert博士の研究室に電送し、大腿骨近位部三次元構造指標の計算を行い、予定通り、これらの指標の骨折リスク予測性能を評価する。

本大腿骨近位部三次元構造解析ソフトウェアが基準とする構造モデルのパラメーターの修正が完了し、日本人にも適用できることが確定したので、予定しながら、実施できなかったFORMEN研究の残部を実施する。また、大腿骨近位部DXAイメージから個人特定情報を除き暗号化した上で、Humbert博士の研究室に電送し、大腿骨近位部三次元構造指標の計算を行い、予定通り、これらの指標の骨折リスク予測性能を評価する。本大腿骨近位部三次元構造解析ソフトウェアで基準としている大腿骨近位部構造モデルはフランス人から得られたQCT画像に基づいており、まず、JPOSコホートの中から体格の小さい者について、同ソフトで解析する確認作業を実施した。その結果、構造モデルのパラメーターの一部に修正が必要となり、それが終わるのに時間を要した。万一、体格の小さい日本人には適用できないとなると本研究自体が遂行できなくなるので、研究費の返還も視野にできるだけ研究費の執行をせず、そのために調査を翌年に延期することとした。幸い、構造モデルのパラメーターの修正が完了し、日本人にも適用できることが確定したので、実施できなかったFORMEN研究の残部を可及的速やかに実施する。繰り越した研究費は、椎体骨折判定のための単一エネルギーX線吸収法による第4胸椎から第4腰椎側面をデジタル撮影、その他、アウトカム把握のための調査費として使用する。
フランス哲学を背景とした後期レヴィナスの「私」をめぐる思索の研究

本研究は、「私」をめぐるレヴィナスの思索の統一的理解を目的として、後期レヴィナスの鍵概念である「無始原」概念を明らかにするものである。後期レヴィナスは、無始原概念によって他者との関係における「私」の根底的受動性を特徴づけた上で、この受動性を、「私」が他者へ「語ること」において自らを起点として「意味」するあり方と規定する。本年度は、研究計画どおり、こうした「意味性」と「私」の受動性の内実を体系的・哲学史的に理解することを目的とし、以下の二点を方法として研究を行うとともに、前年度の研究成果を精力的に発表した。(1)レヴィナスのテクストの読解:「存在」から解放された「一なるもの」を「他のための一」として位置づけ、倫理的な「私」の構造を指示するものとする第二主著『存在するとは別の仕方で』の議論を、聴覚的表現に注目しつつ読解した。この読解作業を通じて、しばしばその特異性と伝統的哲学との断絶が強調されがちなレヴィナス的な倫理的「私」が、カント以降の超越論的主観性の問題系に属することを明らかにした。(2)フランス哲学のテクストの読解:意味論と聴覚論を中心にテクストの読解を行った。意味論については、第二主著で言及されるA・ド・ヴェーレンス『哲学と自然的経験』の検討を行うとともに、2017年秋にパリに滞在しフランス国立図書館でJ・ドゥロムの「問い」の分析を検討した。聴覚論に関しては、西洋哲学史上でしばしば自己覚知の根源的様態としてみなされる「自らが話しているのを聴く」という事象をめぐるM・ド・ビランやJ・デリダの分析、さらにM・プラディーヌ『一般心理学概論』の感覚知覚論、M・デュフレンヌ『眼と耳』の視覚・聴覚の分析などを検討し、レヴィナスの「音の現象学」の独自性を浮かび上がらせる研究を行った。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本年度は、研究計画通り、前期において否定的なニュアンスで用いられていた「無始原」概念が後期において積極的に用いられるようになる背景を理解することを目的として研究を行った。1.レヴィナスのテクストの読解。(1)レヴィナスのフッサール現象学関連の論考を総合的に読解し、初期前期レヴィナスの時間論の核となる「始まりの現在」概念の構造を解明するとともに、この時間論とレヴィナスのフッサール現象学の理解とのつながりを明らかにした。(2)この点を踏まえて論文「ア・プリオリと主観性」などを読解し、1960年前後の論考における「感受性」の次元の独特な位置づけの内実を明らかにした。これにより、レヴィナスのフッサール理解の独自性を明らかにするとともに、初期中期レヴィナスの時間論に含まれる、後期の「無始原」概念の萌芽について見通しを得ることができた。この見通しの検証は、2017年度の研究において補助線の一つとなるはずである。2.ベルクソンの時間論との応接関係。ベルクソンの過去理論の研究を行ったが、研究に大きく寄与したのは、デュフレンヌ『ア・プリオリの概念』の読解である。デュフレンヌはフッサールの時間意識理論を踏まえつつ、意識には非時間的なもの、潜在的なものの「先行性」があることを認める必要があると論じ、これをベルクソン的な記憶に結びつける。この理解は、レヴィナスのフッサール理解との隔たりを示すと同時に、記憶不可能な過去について語る後期レヴィナス自身の思索に近い。これにより、後期レヴィナスの時間論を理解するための補助線の一つを得ることができた。この点については、後期レヴィナスの思索を主題とする2017年度の研究においても検討を継続し、深化させていく予定である。本研究は以下のように年度ごとに主題を設定し、計画されている。1.本年度。後期に無始原概念が前景化してくる背景を明らかにすることを目的として、中期から後期にかけてのレヴィナスのテクストを研究対象とし、初期中期に展開される始まりの現在の理論から後期の記憶不可能な過去の理論へという時間論の移行を追跡する。2.2017年度。記憶不可能な過去という無始原、他者との関係における「私」の根底的受動性の内実として提示される「語ること」の「意味性」の概念の内実を解明することを目的として、後期レヴィナスのテクストを研究対象として、始まりから無始原へと遡行する後期レヴィナスの思索を分析する。3.2018年度。後期レヴィナスのテクストを主たる研究対象として、始まりから無始原への移行のプロセスを明らかにすることを目的として、「語ること」それ自体から「語られたことと相関的な語ること」への移行のプロセスを追跡する。本年度は一年目の計画通りに研究を遂行し、着実な研究成果を挙げることができた。したがって、研究は現在まで順調に進展していると評価することができる。

後期レヴィナスは、無始原概念によって他者との関係における「私」の根底的受動性を特徴づけた上で、この受動性を、「私」が他者へ「語ること」において自らを起点として「意味」するあり方と規定する。本年度は、研究計画どおり、こうした「意味性」と「私」の受動性の内実を体系的・哲学史的に理解することを目的とし、以下の二点を方法として研究を行うとともに、前年度の研究成果を精力的に発表した。(1)レヴィナスのテクストの読解:「存在」から解放された「一なるもの」を「他のための一」として位置づけ、倫理的な「私」の構造を指示するものとする第二主著『存在するとは別の仕方で』の議論を、聴覚的表現に注目しつつ読解した。この読解作業を通じて、しばしばその特異性と伝統的哲学との断絶が強調されがちなレヴィナス的な倫理的「私」が、カント以降の超越論的主観性の問題系に属することを明らかにした。(2)フランス哲学のテクストの読解:意味論と聴覚論を中心にテクストの読解を行った。意味論については、第二主著で言及されるA・ド・ヴェーレンス『哲学と自然的経験』の検討を行うとともに、2017年秋にパリに滞在しフランス国立図書館でJ・ドゥロムの「問い」の分析を検討した。聴覚論に関しては、西洋哲学史上でしばしば自己覚知の根源的様態としてみなされる「自らが話しているのを聴く」という事象をめぐるM・ド・ビランやJ・デリダの分析、さらにM・プラディーヌ『一般心理学概論』の感覚知覚論、M・デュフレンヌ『眼と耳』の視覚・聴覚の分析などを検討し、レヴィナスの「音の現象学」の独自性を浮かび上がらせる研究を行った。本年度は計画通りに研究を遂行し、着実な研究成果を挙げることができた。2017年度は、本年度と同じく計画にしたがって研究を遂行していくとともに、本年度の研究成果をまとめ、論文および研究発表という形式で発表する。研究成果をまとめ、発表する作業は、今後の研究の遂行を促進させるであろう。加えて、国内外の研究会やシンポジウム(日本現象学会など)に積極的に参加し、レヴィナス研究の最新の知見を摂取していく予定である。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
国際化過程における北陸地域経済の活性化政策に関する実証的・理論的研究

今年度は1.北陸地域経済国際化の現段階と北陸企業の国際化戦略2.「円高,による北陸地域経済の再編成3.国際化に対応する地域産業政策の課題の3点にわたって調査研究を行った. 1.については北陸三県で61企業198事業所が海外に生産及び販売拠点をもっており,増加傾向にある.他方,外資系企業の北陸地域への進出状況は北陸三県で12企業にすぎず,円高基調の中で外資進出環境は一般に厳しくなっている.北陸企業の国際化戦略についてはアンケート調査を実施した. (対象企業110社,回答率42%)これによると市場拡大を求めて国際化のチャンスを狙っている企業が多数を占め,合衆国,中国,アジアNICSへの進出予定が多く,その際に労働事情,販路,マーケティング等に関する情報を必要としている.また対外投資による対内投資の縮少という可能性は比較的少ないという見通しがある.次に,貿易面では昭和61年度を画期として輸出額が落ち込みを見せている.従来から輸出比率の高かった繊維品がNICSなどによる追い上げの中で国際競争力を失ったからである.他方,機械等では高い技術力を背景に好調な輸出を続けている企業もある.2.については円高基調の中で,合繊長繊維織物の国内最大の産地である福井・石川においてその影響は甚大で,零細事業所の淘汰が続いている.同時にその中で,産業用衣料や炭素繊維の製品化などの新分野への転換・進出によって苦況を脱出しようとするベンテャラスな企業も登場している.また,富山のアルミ精錬は完全に撤退したが,アルミ加工部門は内需振興策により好景気を持続しており,部門間での光と影が極立っている.3.については主として北陸企業の国際化支援政策,ハイテク・ソフト化政策のあり方を検討したが,現状では両者の総合化による北陸地域経済再構築戦略の具体化が望まれる.この点については引き続き研究を続行する計画である.今年度は1.北陸地域経済国際化の現段階と北陸企業の国際化戦略2.「円高,による北陸地域経済の再編成3.国際化に対応する地域産業政策の課題の3点にわたって調査研究を行った. 1.については北陸三県で61企業198事業所が海外に生産及び販売拠点をもっており,増加傾向にある.他方,外資系企業の北陸地域への進出状況は北陸三県で12企業にすぎず,円高基調の中で外資進出環境は一般に厳しくなっている.北陸企業の国際化戦略についてはアンケート調査を実施した. (対象企業110社,回答率42%)これによると市場拡大を求めて国際化のチャンスを狙っている企業が多数を占め,合衆国,中国,アジアNICSへの進出予定が多く,その際に労働事情,販路,マーケティング等に関する情報を必要としている.また対外投資による対内投資の縮少という可能性は比較的少ないという見通しがある.次に,貿易面では昭和61年度を画期として輸出額が落ち込みを見せている.従来から輸出比率の高かった繊維品がNICSなどによる追い上げの中で国際競争力を失ったからである.他方,機械等では高い技術力を背景に好調な輸出を続けている企業もある.2.については円高基調の中で,合繊長繊維織物の国内最大の産地である福井・石川においてその影響は甚大で,零細事業所の淘汰が続いている.同時にその中で,産業用衣料や炭素繊維の製品化などの新分野への転換・進出によって苦況を脱出しようとするベンテャラスな企業も登場している.また,富山のアルミ精錬は完全に撤退したが,アルミ加工部門は内需振興策により好景気を持続しており,部門間での光と影が極立っている.3.については主として北陸企業の国際化支援政策,ハイテク・ソフト化政策のあり方を検討したが,現状では両者の総合化による北陸地域経済再構築戦略の具体化が望まれる.この点については引き続き研究を続行する計画である.
イメージベース結晶塑性解析を用いたチタン合金のひずみの再分配機構の解明

チタン合金に生じる微視的な不均一変形は,ひずみの局在化及び疲労や破壊に繋がるため,理解すべき重要な変形機構である.このひずみの局在化には,変形しやすい領域とし難い領域間でのひずみの再分配が関わると考えられる.本研究では,チタン合金の微視組織画像を直接用いた結晶塑性解析(イメージベース結晶塑性解析)により,チタン合金の結晶粒レベルでのひずみの局在化とひずみ再分配との関係解明を目指す.チタン合金に生じる微視的な不均一変形は,ひずみの局在化及び疲労や破壊に繋がるため,理解すべき重要な変形機構である.このひずみの局在化には,変形しやすい領域とし難い領域間でのひずみの再分配が関わると考えられる.本研究では,チタン合金の微視組織画像を直接用いた結晶塑性解析(イメージベース結晶塑性解析)により,チタン合金の結晶粒レベルでのひずみの局在化とひずみ再分配との関係解明を目指す.
圧縮センシングを用いた超低磁場MRIの時空間分解能の向上

本研究課題では,超低磁場MRIの高速化を阻害する要因を解析し,対策を講じた高速撮像パルスシーケンスを構築することにより超低磁場MRIの生体応用に向けた高速撮像法の実現を目指し,圧縮センシングを用いたMR信号取得の高速化を進めてきた.平成26年度に引き続き,Hzオーダーの高い周波数分解能を必要とするMR信号計測において数百msを超える長いサンプリング時間が要求されるという課題に対応する手法について検討を進めた.まず,ミオイノシトールファントムを用いたMR spectroscopy計測から時間的に等間隔なサンプリングを62.575%程度に間引くことがスペクトル再構成精度向上に有効であることを確認した.また,ランダムアンダーサンプリングにより取得データ点数が減少することを抑制するために,高いサンプリングレートを用いる手法についても検討を行い,再構成すべきスペクトルの数や分解能とサンプリング時間の関係によっては,高サンプリングレートの使用が有効な場合がある事も確認され,公表も行った.次に,超低磁場MRI計測の高速化,特にT1強調画像時のサンプリング戦略について検討を行った.T1強調画像は,短い繰り返し時間での計測が必須となるパルスシーケンスであるが,長いサンプリング時間が繰り返し時間短縮の妨げとなり,T1強調コントラスト低下の要因となる.したがって,超低磁場MRIにおいて高コントラストのT1強調画像を取得するためには,サンプリング時間の短縮が必要となるが,本研究では圧縮センシングを用いてこのサンプリング時間短縮を実現することを検討した.その結果,計測データの圧縮率を一定とした場合,高磁場では一般的な信号読み出しをフルサンプルする手法よりもサンプル数低減する手法の法が画像再構成向上に有効であることを確認した.したがって,圧縮センシングを用いたサンプリング時間短縮が可能であることが確認されたので,その有効性を公表した.27年度が最終年度であるため、記入しない。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では,超低磁場MRIの生体応用に向けた高速撮像法の実現を目指しており,超低磁場MRIデータのスパースモデル構築および圧縮センシングを用いた超低磁場MRI計測の時空間分解能の向上および高速化を進めている.初年度にあたる平成26年度は,経験的モード分解を用いたスパースモデルの構築を進めていたが,圧縮センシングを用いた超低磁場MRI計測の時空間分解能の向上および高速化におけるサンプリング戦略とモデリングの間には密接な関係があることが確認され,平成27年度に予定していた圧縮センシングを用いた位相エンコード数およびサンプリング時間抑制と並行して研究を進めることとした.特に,本年度は一般的な高磁場MRIでは問題にはならない圧縮センシングを用いたサンプリング時間抑制について重点的に検討を行った.超低磁場MRIのように低周波数領域においてフーリエイメージングに基づくMRIを実現する場合,計測信号帯域を広く使えず,空間分解能向上に数百msを超えるような長いサンプリング時間が必要になる.これは,計測時間延長の要因になるばかりでなく,信号対雑音比の低下の原因となり,時空間分解能の低下を招く.本研究課題では,サンプリング時間抑制のために圧縮センシングを用いる手法を提案し,その有効性を示した.さらに,同じような周波数帯のMR信号計測を行うMRスペクトロスコピーへの上記手法の応用が可能かミオイノシトールファントムを用いた計測を行い,その有効性を検討した.一方,スパースモデルの構築に関しては,2次元の経験的モード分解およびカルーネンレーベ変換の有効性を検討するため,それぞれの変換ツールを作成した.本研究課題では,超低磁場MRIの高速化を阻害する要因を解析し,対策を講じた高速撮像パルスシーケンスを構築することにより超低磁場MRIの生体応用に向けた高速撮像法の実現を目指し,圧縮センシングを用いたMR信号取得の高速化を進めてきた.平成26年度に引き続き,Hzオーダーの高い周波数分解能を必要とするMR信号計測において数百msを超える長いサンプリング時間が要求されるという課題に対応する手法について検討を進めた.まず,ミオイノシトールファントムを用いたMR spectroscopy計測から時間的に等間隔なサンプリングを62.575%程度に間引くことがスペクトル再構成精度向上に有効であることを確認した.また,ランダムアンダーサンプリングにより取得データ点数が減少することを抑制するために,高いサンプリングレートを用いる手法についても検討を行い,再構成すべきスペクトルの数や分解能とサンプリング時間の関係によっては,高サンプリングレートの使用が有効な場合がある事も確認され,公表も行った.次に,超低磁場MRI計測の高速化,特にT1強調画像時のサンプリング戦略について検討を行った.T1強調画像は,短い繰り返し時間での計測が必須となるパルスシーケンスであるが,長いサンプリング時間が繰り返し時間短縮の妨げとなり,T1強調コントラスト低下の要因となる.したがって,超低磁場MRIにおいて高コントラストのT1強調画像を取得するためには,サンプリング時間の短縮が必要となるが,本研究では圧縮センシングを用いてこのサンプリング時間短縮を実現することを検討した.その結果,計測データの圧縮率を一定とした場合,高磁場では一般的な信号読み出しをフルサンプルする手法よりもサンプル数低減する手法の法が画像再構成向上に有効であることを確認した.したがって,圧縮センシングを用いたサンプリング時間短縮が可能であることが確認されたので,その有効性を公表した.平成26年度の計画の経験的モード分解を用いたスパースモデルの構築に関しては,変換ツールの作成までは順調に進行したが,最終的な目的である超低磁場MRIにおけるスパースモデルおよび圧縮センシングを用いた時空間分解能の向上および高速撮像法について検討を進める中で,平成27年度実施予定のサンプリング戦略と構築したスパースモデルの有効性の間に密接な関係があることが確認された.そのため,モデル構築と並行してサンプリング戦略についても前倒しで検討を開始した.

このため,平成26年度計画していたモデル構築に関してはやや遅れが生じているが,平成27年度の計画であったサンプリング戦略に関しては,順調に進行しており,サンプリング時間抑制に関して有益な知見も得られている.以上より,実施計画に対しておおむね順調に進展していると自己評価している.27年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年度の実施計画では,圧縮センシングを用いた位相エンコードおよびサンプリング時間の抑制を実施する予定であったが,サンプリング時間の抑制に関しては,本年度有益な知見が得られていることから,知見に即したサンプリング戦略に最適化したスパースモデルの構築を実施することにより,実施計画をさらに推進する.また,平成26年度完成予定であった経験的モード分解を用いたスパースモデルだけではなく,一般画像や映像のデータ圧縮などに用いられるカルーネンレーベ変換なども本課題に応用できないか検討を進める.このとき,計算量の増大に伴う影響を抑制するため,平成26年度に導入したワークステーションおよびソフトウェアを活用することにより,計算時間の増大を抑制する.さらに,圧縮センシングを用いた位相エンコード数抑制についても検討を進める.フーリエイメージングを用いるMRIでは,繰り返し時間,位相エンコード数,励起回数などによって,撮像時間が決定する.したがって,平成27年度には,上記の中から分解能にも関わる位相エンコード数の抑制による計測時間の短縮について明らかにする.このとき,平成26年度に知見を得たサンプリング時間抑制と統合することによって,超低磁場MRIデータのスパースモデル構築および圧縮センシングを用いた超低磁場MRI計測の時空間分解能の向上および高速化の実現を目指す.これらの手法は,超低磁場MRIを対象とした研究となるが,平成26年度も実施したように同程度の周波数帯の信号を計測する様々な計測への応用が可能であると考えられる.したがって,平成26年度にも実施したMRスペクトロスコピーへの応用も含め,さらなる応用例についても模索する.27年度が最終年度であるため、記入しない。
慢性糸球体腎炎、とくにIgA腎症におけるミオシンアイソフォームの変化

1.ヒト腎におけるミオシンアイソフォーム発現の検討(1)正常腎におけるミオシンアイソフォーム組成および組織内分布:摘出腎からのミオシン粗抽出物はイムノブロットにおいて,BBM4と反応する204kDa,200kDa,198kDa,196kDaの4つのbandが認められ,HBM-1と反応する198kDaのbandは脳胎児型(MIIB2),HBM3と反応する196kDaのbandは非筋肉型(MIIA)であり,204kDa,200kDaの2つのbandはBBM4とのみ反応し大動脈ミオシンとの比較から平滑筋型(SM1,SM2)と考えられた。HBM1を用いた免疫蛍光染色および免疫組織染色において脳胎児型ミオシンアイソフォームMIIB2は主に尿細管に発現し,糸球体には発現しなかった。(2)腎生検試料におけるミオシンアイソフォーム発現の変化:腎生検実施36症例のうちIgA腎症では13例のうち12例(92%)において,尿細管に加えメサンギウム領域に強いHBM-1との反応が認められた。またループス腎炎や膜性腎症の一部にもメサンギウム領域にMIIBアイソフォームが発現していたが微少変化群や腎アミロイドーシスなどでは発現は認められなかった。メサンギウム領域にMIIB2を発現しているIgA腎症試料は何れもproliferating cell nuclear antigen(PCNA)陰性であることより、細胞の増殖との関係は否定的であった。2.メサンギウム増殖性腎炎におけるMIIB2アイソフォーム発現の意義:抗Thy-1抗体OX7投与後のラット腎では47日でメサンギウム細胞の増殖が顕著であり,このことは細胞増殖のマーカーであるPCNAを用いた免疫組織染色でも確認された。一方メサンギウム領域におけるMIIB2の発現は投与後7日より認められ,30日目まで発現を確認できた。1.ヒト腎におけるミオシンアイソフォーム発現の検討(1)摘出腎の正常部からのミオシン粗抽出物についてアイソフォーム特異的モノクローナル抗体を用いてイムノブッロテイングを行い正常腎においては平滑筋型(SM1,SM2)、脳胎児型(MIIB2)および非筋肉型(MIIA)の4つのミオシンアイソフォームが発現することを示し、さらに脳胎児型(MIIB2)は主に尿細管に発現し糸球体に発現しないことを免疫組織学的方法により明らかにした。(2)腎生検実施36症例について脳胎児型(MIIB2)特異的モノクローナル抗体(HBM1)を用いて免疫蛍光染色を行い、メサンギウム細胞増殖および領域の拡大があり、主にメサンギウム領域にIgAの沈着がみられるIgA腎症で13例のうち12例(92%)において、尿細管に加えメサンギウム領域に強いHBM-1との反応を認めた。またメサンギウム細胞増殖が認められるループス腎炎や膜性腎症の一部にもメサンギウム領域にMIIBアイソフォームが発現していたが微小変化群や腎アミロイドーシスなどでは発現を認めなかった。2.ddYマウス腎病例におけるミオシンアイソフォーム発現の変化現在週齢を重ねて飼育を続けている。7年度において最終的な検討を行う予定である。さらに、メサンギウム細胞増殖とMIIB2発現の関係を明らかにする目的で、抗Thy-1抗体投与によりメサンギウム増殖性腎炎ラットを作製し検討を進める予定である。以上現在までに得られた結果は、第13回国際腎臓学会議において発表の予定である。1.ヒト腎におけるミオシンアイソフォーム発現の検討

腎生検試料におけるミオシンアイソフォーム発現の変化:前年度に引き続き腎生検試料におけるミオシンアイソフォーム発現の変化を検討した。腎生検実施症例のうちIgA腎症では90%以上の症例において,尿細管に加えメサンギウム領域に強いHBM-1との反応が認められた。またメサンギウム細胞増殖が認められるループス腎炎や膜性腎症の一部にもメサンギウム領域にMIIBアイソフォームが発現していたが微少変化群や腎アミロイドーシスなどでは発現は認められなかった。メサンギウム領域にMIIB2を発現しているIgA腎症試料は何れもproliferating cell nuclear antigen(PCNA)陰性であることより、細胞の増殖との関係は否定的であった。2.ddYマウス腎病変におけるミオシンアイソフォーム発現の変化:40週齢まで飼育を重ねたddYマウスでは腎病変を形成していない若齢のマウスに比べてMIIB2アイソフォームの強い発現が見られた。3.メサンギウム増殖性腎炎におけるMIIB2アイソフォーム発現の意義(抗Thy-1糸球体腎炎ラットにおけるミオシンアイソフォーム発現の変化):抗Thy-1抗体OX7投与後のラット腎では47日でメサンギウム細胞の増殖が顕著であり,このことは細胞増殖のマーカーであるPCNAを用いた免疫組織染色でも確認された。一方メサンギウム領域におけるMIIB2の発現は投与後7日より認められ,30日目まで発現を確認できた。このことはメサンギウム細胞におけるMIIB2アイソフォームの発現が細胞増殖以外の形質転換と関連することを示すものと考えられた。以上示したように,本研究課題の主要な目的は達成されたものと考えられる。今後さらに疾患の予後とMIIB2アイソフォームの発現との関連について検討を進める予定である。