hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい認知症リハビリテーションの創造

本研究の目的は、「認知症は治らない」「認知症はリハの適応にはならないという」という古い概念から、「認知症は適切な医療とリハで生活が回復する」という新しい概念への転換を図るために必要なエビデンスを創り出すことにある。介護老人保健施設や認知症グループホーム入居者、通所リハ利用者、地域在住高齢者などを対象に、脳活性化リハの5原則を用いた介入を行い、認知機能の維持改善、行動・心理症状の低減、生活機能の向上、QOLの向上などの成果を示した。とくに、認知症グループホーム入居者と地域在住高齢者ではランダム化比較対照試験で効果を示した。この結果は脳活性化リハビリテーションが有効なことを示している。「認知症は治らない」「認知症はリハの適応にはならないという」という古い概念から、「認知症は適切な医療とリハで生活が回復する」という新しい概念への転換を目標にしている。脳には可塑性があり、残存機能を高めて廃用を減らせば、生活力が高まり、行動・心理症状(BPSD)が減り、進行を遅くすることができることを示すために、脳活性化リハビリテーションの原則をまとめ、英語のレビューとして提唱した。また、老健施設で脳活性化リハによる介入を行った成果を英文で発表した。勝山は、脳活性化リハビリテーションの実施予定施設の責任者に研究概要を説明し同意が得た。また対象者の把握と、スムーズな導入が行えるよう積極的にコミュニケーション機会を設けラポールをとった。施設の特徴として、維持期リハビリテーションの対象者、また重度認知症者も多かった。そこで、脳活性化リハビリテーションのタスクとして、視覚や聴覚、身体活動を主に用いる体感型テレビゲームが適当と考えられた。また、施設のスケジュール等により3人程度のクローズ集団、もしくは個人で実施する方向で調整した。さらに、地域在住高齢者に対して楽しいグループ歩行を中心とする認知機能低下予防のRCT介入研究を行い効果を得た。これを元に、高崎市でもの忘れを訴える高齢者を対象に、脳活性化リハビリテーションの原則に基づく介入研究として「高崎ひらめきウオーキング教室」を行った。約200名の参加者をランダムに2群に分け、3か月間の歩行習慣化プログラムを実施し、認知機能や生活機能に改善効果を示した。この成果を元に、事業化を計り、介入マニュアルと評価マニュアルを作成して実施した結果、一部の認知機能とQOLに改善がみられ、教室終了6か月後におこなったアンケート結果で歩行継続率が80%を越え、脳活性化リハの原則を加えることで歩行習慣化を高めることができた。同様の検討を前橋市でも行い、一部の認知機能やQOLの改善を認めた(投稿準備中)。さらに、エビデンスを示すために、ランダム化比較対照試験(RCT)による研究もグループホームの利用者を対象に行った。結果を投稿準備中である。また、地域住民を対象とした認知機能の評価尺度として山口漢字符号変換テストなどを開発した。研究協力病院入院中の対象者2名に対し、脳活性化リハビリテーションとしてテレビゲームを用い予備的に介入を行った。両名ともHDS-R15点以下で脳血管障害後遺症による片麻痺を合併しており、テレビ画面に表示される内容や道具の使用の理解が困難であり継続的実施が困難であった。認知症重症度が高度な対象者では、具体的な道具等を使用した介入が必要と考えられた。健常認知機能低下が疑われる地域高齢者58名を介入群29名と対象群29名にランダムに割り付けた。介入群には運動、余暇活動、知的活動からなる複合プログラムを実施した。その結果、運動機能に有意な交互作用がみられ、介入群では保たれたが、対象銀では機能が低下した。プログラム実施後の認知機能の評価得点が、介入群・対象群ともに向上したことから、今後認知機能低下抑制介入研究の効果検証に用いる評価尺度を検討していくことの必要性が示された。介護予防サポーターは医療専門職の負担を軽減し、対象者の相互交流と積極的な参加に貢献した。脳活性化リハビリテーション5原則を用いた高崎市ひらめきウォーキング教室の参加者191名で、3ヶ月の教室前後比較を行うと、記憶(10単語即時再生)、山口漢字符号変換テスト、語想起課題で有意な改善を示した。

認知症のリハビリテーションとして、脳活性化リハビリテーションの有効性を、地域在住のもの忘れを訴える高齢者(subjective memory complaints)でも示すことができ、脳活性化リハビリテーションの適応範囲を医療だけでなく介護予防の分野にまで広げることができた。また、地域で介護予防に活用できる認知機能の評価尺度を開発できた。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、地域の高齢者を対象とした研究をさらに継続・進展させるとともに、介護保険での認知症リハビリテーションのエビデンスを集積していき、医療保険の認知症リハビリテーションの承認へと発展させる。
遺伝子組み替え蛍光ラットを用いた移植免疫寛容誘導メカニズムの研究

遺伝子組み替えGFP蛍光ラットを用い、ラット小腸移植におけるドナー由来抗原門脈投与における免疫寛容の誘導とその機序について検討した。遺伝子組み替えラットをレシピエントに用い通常ラット小腸をドナーとして用いることで以下のことが明らかとなった。小腸移植において、移植された小腸に存在しているリンパ球は、移植後1日目で75%、3日目でその98%がレシピエント由来のリンパ球であった。そのリンパ球は主として粘膜下組織に浸潤していた。FK506だけの免疫抑制では拒絶のコントロールは困難であった。さらに、遺伝子組み替えラットの脾臓、骨髄細胞をアロ抗原として用い通常ラットに門脈内および静脈内投与を行なうことで以下のことが明らかとなった。門脈内投与されたリンパ球は24時間は肝臓内に留まるものの、その後急速に肝内から消失し、その殆どは脾臓内に存在する。静脈内に投与されたリンパ球は門注に比して肝臓への集積が少ない。脾臓内にトラップされたリンパ球は、1週間後も大量に脾臓内に細胞としての構築を保ったまま留まっている。胸腺内にも少数のドナー細胞が見られる。骨髄には殆ど集積が見られない。以上のことから、門脈内アロ細胞抗原投与において、脾臓が大きな関与を行なっている可能性が考えられた。また門脈内注入と静脈内注入においては拒絶抑制効果に差があることから、肝臓においてリンパ球が何らかの変化をきたしている可能性が示唆された。門注における脾臓の意義を検討する目的で、ラット心臓移植の系においで、門注後脾臓摘出を行なうと、拒絶抑制効果が消失することが明らかとなった。1.実験モデルの確立血管吻合を件うラット移植動物実験においては実験手技の困難さによりHepato-porto-intestinal Axisの重要性を示す実験系の確立が遅れている。特にこれまでのラット小腸移植モデルは、ドレナージが手技的な問題から下大静脈系になされている。本研究においては門脈-門脈吻合による容易で安定なラット同所性小腸移植系の確立が必須である。平成13年度においてはGFPTgラットを用いた門脈ドレナージ小腸移植を岡山大学動物実験施設において行った。特に、腸管吻合を行い、食餌が腸管内を通る実験系を確立し、腸管粘膜の良好な維持ができることを確認した。このGFPTgラットは共同研究者の自治医科大学小林英司らによって産生された。2.小腸移植におけるドナー細胞とレシピエント細胞の分布平成13年度はACI(RT1^a)をドナーとしLewis(RT1^1)をレシピエントとする系においてレシピエント細胞がドナー小腸にどのように浸潤するかを検討した。FITC標識抗ラットRT1^<a,b>抗体とフローサイトメトリーを用いてレシピエント小腸の粘膜浸潤細胞の表面抗原を測定した。この結果移植後5日目の小腸粘膜下に存在するリンパ球はその70%以上がドナー由来のものであることが明らかとなった。また、GFPラットをレシピエントとしnon-GFPラットをドナーとして移植5日後に小腸粘膜下のリンパ球の蛍光を観察すると、その由来は前述の実験とほぼ同様の結果が得られた。これらの結果は平成14年3月にインドで行われたアジア移植学会において発表した。1、小腸移植において、移植された小腸に存在しているリンパ球は、移植後1日目で75%、3日目でその98%がレシピエント由来のリンパ球であった。

2、そのリンパ球は主として粘膜下組織に浸潤していた。3、FK506だけの免疫抑制では拒絶のコントロールは困難であった。さらに、遺伝子組み替えラットの脾臓、骨髄細胞をアロ抗原として用い通常ラットに門脈内および静脈内投与を行なうことで以下のことが明らかとなった。1、門脈内投与されたリンパ球は24時間は肝臓内に留まるものの、その後急速に肝内から消失し、その殆どは脾臓内に存在する。2、静脈内に投与されたリンパ球は門注に比して肝臓への集積が少ない。3、脾臓内にトラップされたリンパ球は、1週間後も大量に脾臓内に細胞としての構築を保ったまま留まっている。4、胸腺内にも少数のドナー細胞が見られる。5、骨髄には殆ど集積が見られない。以上のことから、門脈内アロ細胞抗原投与において、脾臓が大きな関与を行なっている可能性が考えられた。また門脈内注入と静脈内注入においては拒絶抑制効果に差があることから、肝臓においてリンパ球が何らかの変化をきたしている可能性が示唆された。門注における脾臓の意義を検討する目的で、ラット心臓移植の系において、門注後脾臓摘出を行なうと、拒絶抑制効果が消失することが明らかとなった。現在、肝臓と、脾臓に集積したGFP陽性細胞を回収し、表面抗原を解析中である。また、脾臓においてGFP陽性細胞に隣接する細胞を採取しその性状を検討中である。
光カプラ型2色温度計による制御機構を備えたレーザー微細加工システムの開発

本研究は,レーザ照射部の温度を精度良く計測し,それによって材料に与えるエネルギーをコントロールする事により,材料に与える熱的ダメージを最小限に抑え,精密で微細な加工を行うレーザ加工システムを試作しようとするものである.本年度はレーザ加工システムを完成する年であり,基礎的なデータを十分に収集することはできた.しかし,実用機として使うにはもう少し研究が必要であり,今後継続して行っていくつもりである.(1)レーザ照射部の温度計測など基本的な研究を前年度に引き続き行ったが,ほぼ必要とするデータを得ることができた.(2)シリコンウエハの割断をおこない,亀裂進展方向を自在記コントロールできる技術を確立した.また,AE信号を計測することにより,ウエハ中を進展する亀裂をモニターすることが可能となった.(3)ステンレス薄板のフォーミング加工において,レーザ照射部の温度と変形角の間の関係を導出することに成功し,温度をモニターすることによって変形を自在にコントロールできる見通しがたった.しかし,温度を制御信号として,実際に変形をコントロールする制御機構を構築するには時間が足らず,今後の研究課題として残っている.(4)割断,フォーミング以外の加工に適用することが出来なかった.微粒ダイヤモンド砥石の割断,液晶ガラスの割断,半導体素子のリードフレームのフォーミング,などの加工については今後の課題である.本研究は,レーザ照射部の温度を精度良く計測し,それによって材料に与えるエネルギーをコントロールする事により,材料に与える熱的ダメージを最小限に抑え,精密で微細な加工を行うレーザ加工システムを試作しようとするものである.本年度はレーザ加工システムを完成する年であり,基礎的なデータを十分に収集することはできた.しかし,実用機として使うにはもう少し研究が必要であり,今後継続して行っていくつもりである.(1)レーザ照射部の温度計測など基本的な研究を前年度に引き続き行ったが,ほぼ必要とするデータを得ることができた.(2)シリコンウエハの割断をおこない,亀裂進展方向を自在記コントロールできる技術を確立した.また,AE信号を計測することにより,ウエハ中を進展する亀裂をモニターすることが可能となった.(3)ステンレス薄板のフォーミング加工において,レーザ照射部の温度と変形角の間の関係を導出することに成功し,温度をモニターすることによって変形を自在にコントロールできる見通しがたった.しかし,温度を制御信号として,実際に変形をコントロールする制御機構を構築するには時間が足らず,今後の研究課題として残っている.(4)割断,フォーミング以外の加工に適用することが出来なかった.微粒ダイヤモンド砥石の割断,液晶ガラスの割断,半導体素子のリードフレームのフォーミング,などの加工については今後の課題である.本研究は、レーザ照射部の温度を精度良く計測し、それによって材料に与えるエネルギーをコントロールする事により、材料に与える熱的ダメージを最小限に抑え、精密で微細な加工を行うレーザ加工システムを試作しようとするものである。本年度は、本研究費でレーザ加工機本体を購入するとともに、レーザ微細加工システムを構築するための基礎的な作業をおこなった。具体的には以下の作業を行っている。1.本研究経費で購入したデーザ加工機に精密移動台を取り付ける作業は終了し、現在はパソコンによる制御ソフトを作成中である。2.レーザのエネルギー分布、パルス形状などレーザの特性に関する基本的なデータは測定し終えている。3.温度制御を行いながら割断を行うため、まず、シリコンウエハーを用いて割断を行い、適正な加工条件を見出している。現在、レーザ照射部の温度計測を行う準備をしており、予備実験に成功している段階である。4. 2色温度計の基本部分の製作は完了しており、前項でも述べたようにすでに温度計測を行っている。計測した温度をレーザの出力調整用の制御信号として使えるようにするため、温度計・制御用ソフトにもう少し手を加える必要がある。5.ステンレス薄板のフォーミングについてもすでに研究を開始しており、曲げが可能となる加工条件を得ている。温度計測については現在検討中であるが、割断で温度計測に成功しており、それほど難しい点はないものと思っている。6.有限要素による温度解析はすでに行えるようになっているが、計算した温度分布を用いて熱応力を計算し、破壊力学を適用して亀裂の進行速度や方向を予測する部分、弾塑性解析を行い、塑性変形の程度を予測する部分、などに関して今後研究していく必要がある。本研究は,レーザ照射部の温度を精度良く計測し,それによって材料に与えるエネルギーをコントロールする事により,材料に与える熱的ダメージを最小限に抑え,精密で微細な加工を行うレーザ加工システムを試作しようとするものである.本年度はレ一ザ加工システムを完成する年であり,基礎的なデータを十分に収集することはできた.しかし,実用機として使うにはもう少し研究が必要であり,今後継続して行っていくつもりである.(1)レーザ照射部の温度計測など基本的な研究を前年度に引き続き行ったが,ほぼ必要とするデータを得ることができた.(2)シリコンウエハの割断をおこない,亀裂進展方向を自在記コントロールできる技術を確立した.また,AE信号を計測することにより,ウエハ中を進展する亀裂をモニターすることが可能となった.(3)ステンレス薄板のフォーミング加工において,レーザ照射部の温度と変形角の間の関係を導出することに成功し,温度をモニターすることによって変形を自在にコントロールできる見通しがたった.しかし,温度を制御信号として,実際に変形をコントロールする制御機構を構築するには時間が足らず,今後の研究課題として残っている.(4)割断,フォーミング以外の加工に適用することが出来なかった.
脂質代謝における刷り込み効果発現機構の解明と生活習慣病予防的な食環境形成への展開

胎児期および乳児期での栄養状態が成熟期における代謝に影響を与えるエピジェネティックな現象を「代謝的刷り込み」と呼ばれている。以前の実験結果から、乳児期ラットに食餌メバロン酸を与え、通常食にして飼育すると、メバロン酸を与えていないラットより肝臓トリグリセリド(TG)および脂肪酸合成酵素(FAS)のmRNA量が減少するという刷り込み効果が示唆された。この研究から、食餌メバロン酸が成長後のラットに対して脂質代謝に影響を及ぼすことが示された。そこで以下の二つの実験を行った。(実験1)成熟ラットでの刷り込み効果について検討したが、肝臓および血清脂質、FAS活性、FASおよびステロール調節領域結合タンパク質(SREBP)-1のmRNA量からは群間に差が見られなかった。(前年度)(実験2)HepG2細胞を用いてin vitroにおけるメバロン酸の刷り込み効果を検討した。始めに、HepG2を高濃度のメバロン酸に暴露させたときのFAS活性を確認した。FASの活性がメバロン酸を添加して72時間培養した細胞の活性がコントロール群の細胞の活性に比べ有意に高くなるという結果を得た。次に、高濃度のメバロン酸に暴露させ、その後通常培地に戻した場合には、曝露させていない細胞に比べてFASの活性が有意に低下した。実験1.の結果から成熟ラットにはコレステロールおよびトリグリセリド代謝に対する食餌メバロン酸の代謝的刷り込み効果は見られなかった。以前に行った離乳期ラットを用いた実験結果と総合すると、離乳期にメバロン酸の脂質代謝に対する代謝的刷り込み効果が発揮されることが示唆された。これは本研究における仮説に合致するものである。また、実験2.の培養細胞(HepG2)を用いた実験系でもメバロン酸によるトリグリセリド代謝に対する刷り込み効果が確認された。胎児,発育期等のCritical Periodにおける食環境は,成熟期における各種生活習慣病の発症に影響することが指摘され,実際,実験動物では,これらCritical Periodの食環境が各種疾患のバイオマーカーに影響することが示されている。コレステロール合成の前駆物質であるメバロン酸を離乳期の仔ラットに与えると,脂肪酸合成酵素(FAS)の活性,mRNA量およびFASの転写を促進するステロール応答配列結合タンパク質(SREBP1)量等が上昇し,成熟期では,これらのレベルが低下するように刷り込まれることを見いだした。これらの知見から,Critical Periodに与えた脂質代謝を活性化する食事環境は,同時に脂質代謝を抑制する機構を強化させるため,成熟期ではその代謝系を抑制するように刷り込まれるという規則性があるという仮説を持つに至った。そして,このメカニズムは分子生物学的な手法によって解明することができると考えた。本年度の研究では、成熟ラットに一時的にメバロン酸およびコレステロール食を与え、摂取したコレステロールおよびメバロン酸が摂取後の脂質代謝に及ぼす影響について検討した。性成熟をする8週齢の雄SDラットを、AIN-93G純化食を摂食する群(Std群)、メバロノラクトンを0.2%含む食餌を摂食する群(Mev群)、0.1%のコレステロールを含む食餌を摂食する群(Chol群)の3群に分けて3週間自由摂食させた後、3群ともStd食を4週間自由摂食させた。6時間の絶食後に断頭により屠殺し、血清及び肝臓を得た。さらに、肝臓から超遠心分画によりサイトソルを得て、これをFASの活性測定に用いた。また、肝臓の脂質分析は化学法により行い、肝臓よりRNAを抽出し、FAS及びSREBP-1のmRNA量をノーザンブロットハイブリダイゼーション法により定量した。脂質濃度やFAS活性、mRNA量の結果から、一時的なメパロン酸摂食は成熟ラットの脂質代謝に影響を及ぼさないことが示唆された。現在、培養細胞(HepG2)にメバロン酸及びコレステロールを添加し、そのFAS遺伝子発現量について検討を行う予定である。

以前に行った離乳期ラットを用いた実験結果と総合すると、離乳期にメバロン酸の脂質代謝に対する代謝的刷り込み効果が発揮されることが示唆された。これは本研究における仮説に合致するものである。また、実験2.の培養細胞(HepG2)を用いた実験系でもメバロン酸によるトリグリセリド代謝に対する刷り込み効果が確認された。
不揮発性メモリ用Ｇｅ－Ｃｕ－Ｔｅ系相変化材料の研究

次世代不揮発性メモリとして、アモルファス/結晶間の電気抵抗差を利用した相変化メモリ(PCRAM)が注目されている。本研究では、新しいタイプの相変化材料として、Ge-Cu-Te化合物を提案しその相変化挙動およびそのメモリ性能について調査した。その結果、GeCu2Te3化合物は、従来材とは全く異なる相変化挙動を示す事を明らかにした。更に、GeCu2Te3は、低融点、高結晶化温度、高速相変化を示すため、低消費電力、長期データ保持性(耐熱性)、高速書換え動作を可能とするPCRAM用材料として非常に有望である事が分かった。低融点・高結晶化温度を併せ持つGe-Cu-Te化合物を用いた新しいタイプの不揮発性PCRAMの創製を目指し、下記(i)(iv)について研究を行った結果、以下の知見を得た。(i)結晶化過程および相変化速度:X線およびTEM観察より、Ge_1Cu_2Te_3化合物(GCT)アモルファス相は、安定相であるGe_1Cu_2Te_3構造へと結晶化する事が分かった。GCTアモルファス薄膜の結晶成長様式を示差走査熱量計を用いた非等温測定より解析した。その結果、核生成支配で結晶化が進行する既存Ge_2Sb_2Te_5化合物(GST)アモルファスとは異なり、結晶成長支配で結晶化が進行する事が分かった。(ii)アモルファス/結晶相変化に伴う電子状態・化学結合状態変化:硬X線光電子分光実験より、結晶相はフェルミ準位の位置に有限の状態密度を示し金属的であること、一方、アモルファス相ではフェルミ準位は価電子帯の上端の状態密度が完全に消失したところに位置していることが明らかになった。また相変化に伴うスペクトルの変化より、Geのs-p混成の変化がこの相変化に大きな影響を与えていることが推察された。(iii)相変化挙動の組成依存性:結晶化温度(Tc)の組成依存性を調査した。その結果、GeTe中のCu濃度が増加するにつれTcが上昇する事が分かった。また、組成によっては二段階の結晶化過程を呈した。(iv)繰返し相変化に及ぼすメモリセルの材料学的因子:本年度は先ず、単純なデバイスを作製しGCTのメモリスイッチング挙動を調査した。その結果、GCTにおいてもPCRAMに典型的なメモリスイッチング特性が得られた。また、GCTではGSTと比較して、消費電力を約10%削減できることが分かった。比熱や融解熱等の調査から、GCTデバイスの低消費電力はGCTの低融点(GCT:約500°Cvs GST:約600°C)に起因している事が分かった。Ge-Cu-Te化合物を用いたPCRAMに関する研究を行った結果、以下の知見を得た。(1)第一原理計算を用いて、GeCu2Te3の相変化に伴う構造変化に考察した。その結果、アモルファス相において、Cu-Cu結合、Ge-Cu結合およびTe-Te結合が大部分を占めていることが分かった。これまでの反射率測定実験において、通常の相変化材料とは逆に、GeCu2Te3のアモルファス相の反射率は結晶のそれよりも高いことを突き止めているが、第一原理計算によっても、観察結果と同様に、アモルファス相の反射率が結晶相のそれよりも高いことが確認された。更に、密度変化においても、観察結果と同様に、アモルファス相の密度が結晶相のそれよりも大きいことが第一原理計算により再現された。このようなユニークな相変化特性は、(a)Cu-Cu結合距離が短い、(b)Cu原子がthreefold ringを形成している、(c)密なCuリッチ領域が存在する、といったアモルファス構造上の特徴により、密なアモルファス構造を呈するために生じる現象であることが示唆された。(2) (GeTe)1-x(CuTe)x擬二元系について、Ge-Cu-Te薄膜の諸特性に及ぼす組成依存性を評価した。その結果、Cu濃度の増加に伴い結晶化温度は上昇し、一方で、10at.%以上の添加では低下に転じる事が分かった。一方、反射率変化は、Cu濃度の増加に伴い低下し、25at.%程度のCuを含む薄膜では相変化に伴う反射率変化が生じない事が分かった。同様に、密度変化においても、25at.%程度のCuを含む薄膜は相変化に伴う体積変化を示さない事が分かった。PCRAMの繰返し書換え性に及ぼす相変化材料の体積変化が指摘されているが、相変化に伴う体積変化を示さないGe-Cu-Te薄膜は、長寿命PCRAM材料として期待できる。(i)相変化

速度:レーザー照射装置を用い、GeCu2Te3(GCT)の結晶化、アモルファス化速度を評価した。結晶化速度については、高速結晶化で知られるGe2Sb2Te5化合物(GST)とほぼ同程度の速度を有する事が分かった。一方、アモルファス化速度についてはGSTに比べて速い事が分かった。(ii)多値記録:GCT/GST積層型多値記録PCRAMを提案した。本デバイスは、GCTとGSTの物性値の違いから、初期化を行うことなくデータを多値に書換える事が可能である。(iii)硬X線光電子分光実験:GCTアモルファス相の電気抵抗は負の温度依存性を示し、そのバンドギャップは約0.4eVであった。一方、GCT結晶相のバンドギャップは約0.2eVと見積もられたが、結晶相の電気抵抗は金属的な正の温度依存性を示し結晶相が縮退した半導体である事を示唆した。硬X線光電子分光実験より得られた結晶相の価電子スペクトルからもフェルミ準位が価電子帯に入り込んでおり縮退している事が確認された。(iv)相変化に伴う密度変化および反射率変化:X線反射法および分光光度計により、GCTアモルファス相および結晶相の密度、反射率をそれぞれ測定した結果、GCTは従来の相変化材料と異なり、アモルファス相の方が結晶相より大きな密度かつ高反射率を有する事が分かった。(v)アモルファス相構造:EXAFSおよびXRDを用い、アモルファス相(成膜まま)の構造を決定した。その結果、GCTアモルファス相は、いずれの元素も四配位を呈する事が分かり、この安定なアモルファス構造が高い熱的安定性の要因である事が示唆された。(vi)GeーTeーSiの提案:結合エンタルピーの大きさから、GeーCuーTe同様、GeーTeーSiについても高結晶化温度を有する事を明らかにした。GCT薄膜の結晶化メカニズムやGCTアモルファス(成膜まま)および結晶相の電子状態、化学結合状態の調査を順調に進めている。また、GCTデバイスにおいて、相変化メモリに典型的なメモリスイッチング特性も確認され、当初の計画通り、順調に研究は進展している。25年度が最終年度であるため、記入しない。GCTは、既存実用材のGSTとほぼ同等の結晶化速度かつGSTよりも速いアモルファス化速度を呈し、低消費電力、高耐熱性かつ高速データ書換えを併せ持つ相変化メモリになり得る事が分かった。また、GCTの相変化挙動自体が既存材料と異なる事が分かってきた。例えば、相変化に伴う密度変化および反射率変化は、既存相変化材料と全く逆(変化の符号が逆)の挙動を示す事が分かった。GCT化合物の結晶相は、四配位のカルコパイライト型構造を呈するが、従来より、四配位を示す材料は、相変化による反射率変化を示さず、また速い結晶化を示さないと言われてきた。それ故、本GCTは、従来の常識を覆す材料である事が分かってきた。最近の成果によれば、アモルファス相も各元素が四配位の結合を有しており、このアモルファス/結晶の構造類似性が速い相変化を実現している事が示唆される。この希な相変化挙動を示すGCTの相変化メカニズムを解明することにより、新たな相変化材料の設計指針を得られる可能性を秘めている。更に本研究では、GCTデバイスのメモリスイッチング挙動を実証した他、GCT/GST積層型の多値記録PCRAMの提案を行った。通常、結晶化温度が高ければ融点も高くなるが、GCTは、その相安定性から低融点にも拘らず、高い結晶化温度を有する。
視覚的アウェアネスにおける選択的注意と選択的無視

視線によって引き起こされる注意が空間定位と物体認知に及ぼす影響について検討した論文を、国際専門誌Psychologiaに投稿し、現在審査を受けている(論文表題"Effects of gaze perception on response to location or feature")。論文では、ターゲットの位置/特徴に選択的に反応する際に視線刺激を提示する実験から、視線の効果は位置への反応には有効に働くが、特徴への反応には影響しないことを明らかにした。視線知覚を司る上側頭溝は、空間視と物体視に関わる皮質経路が収束する領域であり、これら二つの視覚機能を統合する役割があると考えられている。実験の結果から、空間視と物体視に対する視線の知覚過程の関与を議論した。陰影による形態処理が比較的初期の段階に行われることは数多く報告されているが、トップダウンの影響があることはこれまで見出されていない。そこで、陰影による形態知覚に対する参照枠の影響を検討した。-45/45度上方を光源とする凹凸刺激の探索を行う際に、-45/0/45度に傾いたバイオロジカルモーション刺激をターゲット位置の参照枠とする実験を行った。その結果、参照枠の傾き方向が光源の方向と一致する場合、一致しないときよりも反応時間が早くなることがわかった。次に、この結果が参照枠に基づくトップダウンの影響なのか、バイオロジカルモーション知覚の影響なのかを検討した。バイオロジカルモーションを探索課題に無関連な刺激として実験を行ったところ、バイオロジカルモーション自体は反応時間に影響しないことが明らかとなった。これらの結果は、参照枠の座標に基づくトップダウン処理が網膜座標系の前注意的過程に対して働くことを示唆している。以上の研究成果について、日本基礎心理学会において発表し、現在、国際専門誌Psychological Researchへの投稿を準備している。
輸送現象の連結的不安定性問題の概念の構築

輸送現象における複雑系の連結(流動と反応の複雑系の連結)として、(1)初期の目的どおりの回転円盤流動系における銅イオンの限界電流状態での電極反応実験、(2)テイラー渦流のカオスと自己触媒型反応(B-Z反応)の化学振動との連結の流動系反応実験、(3)反応場となるテイラー渦流の流動遷移の分岐現象と軸方向混合特性の流動・物質移動実験を試みた。1.回転円盤上に埋め込んだ銅製矩形局所陰極に銅イオンが放電する電流密度の時間変動を観察することにより、回転円盤上の境界層の発達、流動遷移の一応の結果を得た。しかし、回転円盤の不安定性と反応および流動とのカップリングによる非線形現象の連結効果を確認するには至っていない。今後、研究を進めて行きたい。2.自己フィードバック性を素過程に有するB-Z反応をCSTRで行い、その下流に非線形性の強いテーラー渦流反応器(TVFR)を連結して、B-Z反応の化学振動に対する流体カオスのカップリング効果を観察した。CSTRで動的平衡状態のB-Z反応液をTVFRに供給した場合、TVFR内では安定した単一ピーク振動となった。CSTRで単一ピーク振動状態のB-Z反応液をTVFRに供給した場合、TVFR内では単一ピーク振動に類似した化学振動を呈するが、流れ方向濃度勾配拡散と局所ミクロ混合が影響して不安定になることが明らかになった。3.TVFRの流動の不安定性と混合特性については環状部流動域のアスペクト比と定常操作に至るスタートアップにおける履歴性と再現性が重要なポイントであり、低レイノルズ数領域では分岐現象に強い履歴性があること、流体カオスが発生する高レイノルズ数になると履歴性は弱くなること、軸方向混合特性(軸方向有効拡散)においてバリアーとなる渦境界の波動の効果を見いだした。
鎖間水素結合を利用した新規電導機構の設計

鎖間水素結合を利用した機能性分子集合体を構成する一つのモデルとして、[M(H_2DAG)(HDAG)]TCNQ;H_2DAG;diaminoglyoxime,M=Pt,Pd,Ni錯体を取り上げた。ここでは、Mおよび配位子から成る一次元金属鎖とTCNQアクセプタ-分子層によって二つの一次元電子状態が共存しており、その間に水素結合が介在している。二つの電子状態の酸化還元電位が均衡したとすると、その間に部分的電子移動が生じて、系は金属状態に転移するることが期待される。その際、電子ープロトン相互作用を通じて、プロトン格子は無秩序状態もしくは量子的融解状態に移行するだろうし、他方、伝導電子はプロトン運動の強い影響の下で特異な電導機構をもつようになると予測される。実際、この錯体の赤外吸収スペクトルには、部分電荷移動に特徴的なスペクトル構造が観測された。また、M=Pd錯体が通常の有機金属に近い大きな常温電気電導度を(約10 Scm^<-1>)をもつこと、M=Ni錯体の場合には、常温付近で金属的な振舞いが見られることが注目される。さらには、XPS側定結果によれば、低温では、金属(M)がII価とIV価の混合原子価状態にあり、常温になるとII価に相転移することが判明した。このような相転移はこれまで観測された例はなく、大いに今後の研究の発展が期待される。以上のような実験事実から判断すると、このシステムにおいては、一次元鎖からアクセプタ-分子層への部分電荷移動が実現していることは明白であり、電子ープロトン相互作用を介した特異な電導機構が存在することを示している。現在、さらに、プロトンと電子が量子的に連動して運動する条件を満たすべく分子改良、とくに配位子の改良を進め、高温超電導の実現の可能性を追求している。
新規開発ナノサイズ粒子の有害性予測指標の検索

ナノサイズ粒子の吸入による肺有害性において、その粒子の表面の化学的因子の影響を検討するため、表面官能基の異なる3種(なし、NH2、COOH)のナノ粒子を用いて、1肺胞マクロファージによる貪食試験(in vitro試験)および2ラットに対して気管内注入試験(in vivo試験)を行った。その結果、in vitro試験では、表面にCOOH基を持つ粒子が最も貪食された。In vivo試験では、注入後最大12か月後まで経時的に、BALF中の炎症細胞数や病理組織変化などの評価を行った結果、3群ともその反応は注入後比較的早い時期におさまっていた。粒子間では、表面官能基なしの群が最も大きな反応を示した。本年度は、シリカ粒子の表面官能基の異なる3種(官能基なし、COOH基、NH2基)のナノ粒子分散液を粉体から作成し、粒径を確認した後、ラットの気管内に注入を行った。気管内注入後、3日、1、3、6ヶ月後に解剖を行い、基礎的な体重や、肺重量の変化に加え、ラットの肺胞気管支洗浄液中の炎症細胞の測定を行った。その結果、体重、肺、肝臓、腎臓、脾臓の重量においては、3群間で有意の差異は認められなかった。気管支肺胞洗浄液中の総細胞数については、注入後3日後において官能基なし群が、他の2群に比較して有意に増加しており、表面官能基の存在により反応を抑えることが考えられた。今後は、注入後12ヶ月後の解剖を行い、上記の項目について検討するとともに、これまでの3種の粒子を注入した肺の病理組織より、炎症性変化と増殖性変化を経時的に観察することにより、表面官能基の影響を検討する。ナノサイズ粒子は、ミクロンサイズ粒子では持ち得ない電気的性質や光学的性質を利用して工業製品や医療への応用が期待されている。ナノ粒子の生体に及ぼす影響は、粒子の表面積に依存することが多数報告されており、このことは即ち、有害性は表面性状に依存することを示唆している。本研究では、表面官能基の異なる3種のナノ粒子の生体影響を評価するために、本年度は粒径25nmの表面官能基の異なる3種(Plain、-NH2、-COOH)の蛍光ポリスチレンラテックス粒子を肺胞マクロファージとin vitroで培養し、表面性状(官能基)が貪食量に及ぼす影響をフローサイトメーターで定量的に評価した。まず、予備実験として、使用する細胞、培養液の種類、培養液中の細胞と粒子の割合、培養時間などの影響を検討した。その結果、培養液中の細胞と粒子の割合は、細胞1個あたりの粒子数は、2時間の培養において1×10^8個で充分な貪食が認められ、感度の高い測定ができることが認められた。培養液については、粒子の表面に培養液の構成成分が結合することにより、実際の肺内環境を再現できないことも考えられるため、培養液として、RPMI培地に加え、PBS、実際に正常ラットの肺から回収したBALFなどについて検討した。細胞についても、ラット肺胞マクロファージ株であるNR8383に加え、実際に正常ラットから採取した肺胞マクロファージを実験に用いて検討した。その結果、これらのほぼすべての試験において、表面にCOOH基を持った蛍光ポリスチレンラテックスナノ粒子が、ラット肺胞マクロファージに最も高い割合で取り込まれることが認められた。しかし、本年度用いた3種の蛍光ポリスチレンラテックス粒子は、異なる蛍光強度を持ち、結果はその補正を行う必要があった。来年度以降の定量評価は、粒子成分の化学分析を行う予定にしている。昨年度、ラットに3種類の表面官能基の異なるナノ粒子の気管内注入を実施し、6カ月後までの解剖を終了した。本年度は、まず注入後12か月後の解剖を行った。その結果、体重、肺、肝臓、腎臓、脾臓の臓器重量においては、3群間で有意の差は認められなかった。気管支肺胞洗浄液中の総細胞数、好中球数については、3群間で注入後3日後に認められた増加は、認められなかった。注入後、3日、1、3、6、12か月後の肺の病理組織変化について検討を行った。その結果、SiO2注入群、SiO2-NH2注入群、SiO2-COOH注入群とも、主な変化は肺胞マクロファージの出現、好酸球浸潤および気管支上皮杯細胞の増加であり、いずれも3日後群で顕著であり、時間の経過とともに軽減し、3か月後注入群では全注入物質群ともにほぼ消失していた。注入物質群間の比較では、SiO2注入群が変化の程度および発現例数ともに最も強く、他の2群は同程度であった。6か月、12か月後ではごく軽微な肺胞マクロファージの出現が認められたが、これは正常群でも認められる程度の変化であり、注入の影響は残っていないと考えられた。

吸入性粒子の有害性評価予定していた、粒子の作製、気管内注入、6ヶ月後までの解剖、6ヶ月後までの肺胞洗浄液中の炎症細胞の測定が終了している。本研究では、粒子の表面官能基が生体影響におよぼす影響を評価するために、初年度は表面官能基の異なる3種の蛍光ポリスチレンラテックスナノ粒子を肺胞マクロファージとin vitroで培養し、貪食の割合を定量的に評価することを目標としていた。これについては、いろいろな条件を検討し、表面にCOOH基を持つ粒子の取り込みが多いことが認められ、動物実験に進む準備ができた。26年度は、気管内注入12ヶ月後の解剖を行い、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞の測定および肺の病理組織について検討していく予定である。平成24年度に行ったラット肺胞マクロファージによる表面官能基の異なる3種の蛍光ポリスチレンラテックスナノ粒子貪食量を定量的に評価する試験管内試験において、COOH基を持った粒子がラット肺胞マクロファージに最も多量に取り込まれることが認められた。しかし、試験管内試験では、実際の肺内環境を完全には再現できないため、培養液の種類や培養時間に取り込み量が依存する等の避けられない問題もあり、また、蛍光ポリスチレンラテックス粒子についても、同じ蛍光強度の3種の粒子を入手できない等の問題点もあり、本年度の結果は、あくまで定性的な結果と考えている。平成25年度は、定量評価できる表面官能基の異なるナノ粒子をラットの気管内に注入して、粒子の動態や、生体影響を評価することを目標に研究を推進する。平成25年度は、数種類の表面官能基の異なるナノサイズ粒子をラットの気管内に投与し、気管支肺胞洗浄液中の肺胞マクロファージの粒子取り込みや肺の間質や血液中および他の臓器に存在する投与粒子を定量することにより、投与したナノサイズ粒子の表面性状が肺胞マクロファージの貪食や体内動態、有害性にどのように影響するのかを定量的に検討する。研究費は、ラット購入費、試験粒子の購入費、解剖後の粒子測定にかかわる試薬および実験器具類の購入費、病理組織切片作成費などに充てる。
胚性メリステムから栄養メリステムへの転換の統御系

B3ドメイン転写抑制因子、HSI2とHSL1、は発芽12日後の短い時間帯に起こるメリステムの相転換に必要で、特にHSI2はRYモチーフを持つ種子成熟遺伝子群の発現を直接抑制し、栄養成長期でのH3K27me3不活性ヒストン修飾に必要である。LUCレポーター遺伝子を使い、種子成熟遺伝子の発芽初期の発現抑制過程のリアルタイム・ライブモニタリングと突然変異株の網羅的スクリーニングを実施し、多くの新しい知見を得た。シロイヌナズナ胚発生で作られる茎頂と根端のメリステムが種子成熟に伴って休眠し、発芽後に栄養メリステムとして活動を開始する一連の過程は、ステージ特異的転写因子、植物ホルモンや栄養シグナルによって制御されている。LEC転写因子群などによる種子成熟に至る転写カスケードの解明が進む中、種子成熟プログラムの停止・不活性化と栄養生長への転換に関わる転写制御機構は不明である。本研究では、HSI2サブファミリーB3転写抑制因子の標的遺伝子への作用機構の解析を通して、胚性から栄養メリステムへの転換における遺伝子発現の制御と植物ホルモンや栄養シグナルの情報統御を明らかにする。また、ゲノム維持因子TONSOKU(TSK)やTEBICHI(TEB)がメリステム維持に担う役割を、遺伝学的解析やインフォマティックス手法などを用いて明らかにする。○研究分担者:森上敦(名城大学・農学部・教授)B3ドメイン転写抑制因子、HSI2とHSL1、は発芽12日後の短い時間帯に起こるメリステムの相転換に必要で、特にHSI2はRYモチーフを持つ種子成熟遺伝子群の発現を直接抑制し、栄養成長期でのH3K27me3不活性ヒストン修飾に必要である。HSI2とHSL1の二重T-DNA挿入破壊株(KK変異株)種子は発芽後に栄養生長に転換できないが、hsl1-1とHSI2のB3ドメイン後ろのナンセンス変異(hsi2-1)の二重変異株はほぼ正常な生育を示し、発芽後の種子成熟プログラムの抑制と栄養生長への転換にC末端EAR転写抑制モチーフは必須でないことが示唆された。hsi2破壊株にDEX誘導性HSL1-RNAiを導入した形質転換体では、培地にDEXを加えた場合にだけ胚軸が肥大化して油脂を蓄積した。DEX添加後の遺伝子発現の変化を追い、HSL1の標的遺伝子候補を見出した。HSI2とHSL1それぞれを特異的に認識するペプチド抗体を得て、クロマチン免疫沈降に使用可能かを検討している。イネゲノムのOsHSI2のC末端コード部位にTos17が挿入されたラインを同定したが、OsHSL1のTos17挿入ラインは見出せなかった。tebが示すG2/M細胞周期進行の遅れは、atrチェックポイント変異との二重変異で低下したが、発生の異常はむしろ亢進した。tebではゲノムの約2%を占めるトランスポゾンHelitronに隣接したETTIN、ARF4などやタンデム重複遺伝子といったの発現が選択的に上昇しており、それはatrによって亢進された。TEBは複製で生じるゲノム損傷の相同組み換えによる修復に関与し、その遺伝子領域のクロマチン構造維持に必要と推定された。3.その他NMD mRNA監視機構の主要因子であるUPF1のみならずUPF3の変異株も、野生株に比べて長軸向に長くて重い種子をつけた。この表現型は、NMD欠損によって雌ずい発達過程で隔壁の一定細胞数の間隔で胚珠原基が発生する制御機構が異常になり、胚珠間隔が広くなるために起こると推定された。HSI2またはHSL1のDEX誘導型RNAi導入したhsl1あるいはhsi2の種子をDEX培地で発芽させると、HSI2あるいはHSL1のmRNAがDEX非添加時の約50%に低下し、いずれも胚軸肥大と成長遅延を示した。HSI2-RNAi/hsl1ではDEX存在下でもLEC遺伝子群の発現は見られず、LEC遺伝子群の発現が胚軸肥大と成長遅延の直接の原因ではないことが示唆された。DEX-RNAi株種子の吸水発芽後の時期を変えてDEX処理を行うことで、種子発芽の初期の段階でHSI2やHSL1が機能することが種子成熟プログラムの抑制や栄養成長への転換に重要なことが明らかになった。アクティベーター転換型HSI2は、プロトプラストでの一過性発現系で繰り返しRY配列を持つプロモーターを活性化したので、組み換えHSI2と結合するDNA配列の解析を始めた。2. TSKとTEBの機能解析tebが示すG2/M進行の遅れはatrチェックポイント変異導入で低下したが、発生異常やHelitron隣接遺伝子やタンデム重複遺伝子の発現上昇も亢進したことから、TEBは複製時にこれら遺伝子領域の組み換え修復に関与してクロマチン構造維持に必要と推定した。これに対して、atrはtskの細胞周期進行のみならず発生異常やDNA損傷応答遺伝子の発現上昇も抑制したことから、tskのサプレッサー変異株候補を単離した。3.その他シロイヌナズナのAP2 DNA結合ドメインを2つ持つ転写因子には、APETALLA2, AINTEGUMENTA, PLETHORA1, 2,などメリステム機能や器官分化に重要なものが多い。この7個について、ビーズに固定化した組み換えタンパク質に結合するランダム配列オリゴヌクレオチドを解析し、コンセンサス結合配列を決定して比較した。1. HSI2,HSL1による種子成熟プログラム抑制機構

2.ゲノム維持に関わるTSK, TEBのメリステム維持機構teb同様、tsk変異株のG2/M細胞周期進行停止はチェックポイントキナーゼ変異atrによって抑制されたが、tebと異なりtskが示す発生異常やDNA損傷応答遺伝子の発現上昇はatrで抑制された。tsk変異からATR活性化の下流で起こる何らかの遺伝子発現の異常が発生異常に関わると推定される。tskが示すブレオマイシン感受性やへテロクロマチンTSIの脱抑制はatrによって回復せず、tskではピストンH4のアセチル化レベルが上昇していたことから、TEBの機能喪失はクロマチン構造異常をもたらしてATRを活性化すると推定される。転写因子の結合DNA配列を決める簡易ランダム配列オリゴヌクレオチド選抜法を改良し、B3DNA結合ドメインを持つHSI2とHSL1は、種子成熟遺伝子の活性化に関わるB3因子であるFUS3やLEC2と同様にRY(CATGCA)配列に結合し、HSL1は重複RYに選択的であることが示唆された。種子発芽期には、両因子が活性化因子に代わってこれら配列に結合し、不活性化やサイレンシングに関わる修飾因子がリクルートされると推定された。DEX-誘導型のHSL1やHSI2のRNAiを導入したhsi2やhsl1植物をDEX処理した時に発現上昇する遺伝子には違いがあり、HSI2とHSL1は機能分担があると推定された。hsi2 hsl1二重変異株で強く脱抑制されるが、DEX-誘導系で脱抑制されない遺伝子があり、これらは種子成熟の後期過程にHSI2やHSL1による抑制を受けていると推定された。tebとtskが示す細胞周期進行停止はatrチェックポイント変異で抑制され、tebの発生異常やHelitron隣接遺伝子やタンデム重複遺伝子の発現上昇も亢進した。TEBは複製時にこれら遺伝子領域の組み換え修復に関与してクロマチン構造維持に必要と推定される。一方、tskの発生異常やDNA損傷応答遺伝子の発現上昇はatrで抑制され、またtskではヒストンH4アセチル化レベルが上昇していた。TSKの機能解明への新たなアプローチとしてtskのサプレッサー変異株候補を単離した。I.HSI2、HSL1による種子成熟プログラム抑制機構HSI2とHSL1はLEC1,01eS3,At2S3などの種子成熟遺伝子の発芽後の発現抑制に必要であり、in vitroでこれら遺伝子のプロモーターに存在するRYモチーフ様配列に結合する。ChIP解析から、Co1-0株では発芽後にこれら遺伝子領域のクロマチンはH3K27me3不活性マーク修飾を受けるが、その修飾はこれら遺伝子のmRNAが消失する発芽後数日より遅れて発芽後1週目以降に顕著になった。hsi2-2とhs11-1破壊株を使った解析から、01eS3とAt2S3の発現抑制とクロマチンのH3K27me3修飾にはHSI2が関与するが、LEC1の発現抑制とクロマチンのH3K27me3修飾にはHSI2とHSL1の両者が関与することが強く示唆された。01eS3)p::LUCを導入したCol-0株種子をルシフェリン入り培地で発芽させると、少なくとも一部新奇の転写・翻訳に依存したLUC発光が起こるが発芽後36時間目をピークに次第に消失した。
家族介護者への生活習慣病・介護予防のための健康把握とKDBシステムによる支援評価

本研究の目的は、1在宅介護を担う家族介護者の身体心理社会的健康状態、生活状況及び健康行動の実態を明らかにする、2明らかになった健康や生活の実態より家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の健康支援を検討する、3健康や生活の実態に応じた生活習慣病予防・介護予防の健康支援をアウトリーチ活動である家庭訪問により行う、4家庭訪問にて実施した生活習慣の見直しや特定健診受診勧奨、医療受療勧奨の健康支援について、アウトカムを特定健診受診、医療機関受診、生活習慣病の発症の有無等としてKDBシステムにて評価する、5家族介護者への支援方略を検討する、である。2018年度は、研究目的1を達成するため、初年度の研究内容である「家族介護者の身体心理社会的健康状態、健康行動の実態調査」を行った。研究デザインは、実態調査研究(悉皆調査)である。対象は、大阪府A市の要介護3,4,5の認定者のうち、市内に在宅で居住しており家族が介護している者563人である。そのうち、介護給付を受けている者へは担当のケアマネジャーより要介護者本人を通して手渡しで家族へ配布し、介護給付を受けていない者へは郵送で配布した。実施にあたり、A市の研究協力者と打ち合わせを行い、対象者の選定、質問票の検討、調査票の配布方法の検討を行った。その後、介護保険事業所の集まりに参加し、研究の趣旨説明を行い、調査票の配布の依頼を行った。A市とは協定を結び研究を進めている。倫理的配慮としては、所属機関の研究倫理委員会の承認を得て実施している。調査内容は、身体的健康、心理的健康、社会的健康(社会参加、他者との交流等)、健康行動、介護者の基本属性、要介護者の状況である。調査票の回収数は244人(回収率43.3%)であった。調査票のデータ入力を業者に委託して実施した。その後、入力データのWチェックを終え、統計ソフトSPSSのデータセットを行い、今後データ分析を実施する予定である。初年度の研究内容である「家族介護者の身体心理社会的健康状態、健康行動の実態調査」を2018年度中に予定通り実施した。また、2年目の2019年度に実施する調査のデータ入力についても5月初旬に終えており、すぐに分析に取り掛かれる状況である。2019年度は、本研究の2つ目の目的「明らかになった健康や生活の実態より家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の健康支援を検討する」を実施する。実態調査の分析結果より、健康行動及び健診受診の関連要因を明らかにし、家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の支援を検討し、健康支援プログラムを作成する予定である。2018年度の実態調査の結果を受け、2019年度は、予定通り、分析結果より、健康行動及び健診受診の関連要因を明らかにし、家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の支援を検討し、健康支援プログラムを作成する予定である。その後、2020年度からは、研究計画に則り、「家族介護者への家庭訪問による生活状況に応じた生活習慣病・介護予防の健康支援とKDBシステムの活用による支援評価をふまえた家族介護者への支援方略の検討」を行う予定である。方法としては、実態調査を基に作成した健康支援プログラムに則り家庭訪問により生活状況に応じた生活習慣病・介護予防の支援を行う。研究デザインは、準実験研究である。家庭訪問群と非訪問群の2群を比較し、アウトカムを健診受診、受療、生活習慣病の発症等として評価し、家族介護者への継続可能な支援方略を見出す予定である。これらにより、本研究目的の3健康や生活の実態に応じた生活習慣病予防・介護予防の健康支援をアウトリーチ活動である家庭訪問により行う、4家庭訪問にて実施した生活習慣の見直しや特定健診受診勧奨、医療受療勧奨の健康支援について、アウトカムを特定健診受診、医療機関受診、生活習慣病の発症の有無等として国保データベースシステム(以下、KDBシステム)にて評価する、5家族介護者への支援方略を検討する、を達成する予定である。A

市とは協定を結び研究を進めている。倫理的配慮としては、所属機関の研究倫理委員会の承認を得て実施している。調査内容は、身体的健康、心理的健康、社会的健康(社会参加、他者との交流等)、健康行動、介護者の基本属性、要介護者の状況である。調査票の回収数は244人(回収率43.3%)であった。調査票のデータ入力を業者に委託して実施した。その後、入力データのWチェックを終え、統計ソフトSPSSのデータセットを行い、今後データ分析を実施する予定である。初年度の研究内容である「家族介護者の身体心理社会的健康状態、健康行動の実態調査」を2018年度中に予定通り実施した。また、2年目の2019年度に実施する調査のデータ入力についても5月初旬に終えており、すぐに分析に取り掛かれる状況である。2019年度は、本研究の2つ目の目的「明らかになった健康や生活の実態より家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の健康支援を検討する」を実施する。実態調査の分析結果より、健康行動及び健診受診の関連要因を明らかにし、家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の支援を検討し、健康支援プログラムを作成する予定である。2018年度の実態調査の結果を受け、2019年度は、予定通り、分析結果より、健康行動及び健診受診の関連要因を明らかにし、家族介護者への生活習慣病予防・介護予防の支援を検討し、健康支援プログラムを作成する予定である。その後、2020年度からは、研究計画に則り、「家族介護者への家庭訪問による生活状況に応じた生活習慣病・介護予防の健康支援とKDBシステムの活用による支援評価をふまえた家族介護者への支援方略の検討」を行う予定である。方法としては、実態調査を基に作成した健康支援プログラムに則り家庭訪問により生活状況に応じた生活習慣病・介護予防の支援を行う。研究デザインは、準実験研究である。家庭訪問群と非訪問群の2群を比較し、アウトカムを健診受診、受療、生活習慣病の発症等として評価し、家族介護者への継続可能な支援方略を見出す予定である。これらにより、本研究目的の3健康や生活の実態に応じた生活習慣病予防・介護予防の健康支援をアウトリーチ活動である家庭訪問により行う、4家庭訪問にて実施した生活習慣の見直しや特定健診受診勧奨、医療受療勧奨の健康支援について、アウトカムを特定健診受診、医療機関受診、生活習慣病の発症の有無等として国保データベースシステム(以下、KDBシステム)にて評価する、5家族介護者への支援方略を検討する、を達成する予定である。1年目の実態調査の実施により、本研究の3年目、4年目に実施を予定している家族介護者への家庭訪問での介入研究において介護で多忙な家族介護者への個別の状況に応じた休日等の介入の実施および家族介護者の多様な属性に応じたより詳細なデータ分析が必要になることが予測された。そのため、1年目、2年目より所属機関の研究費で賄える部分を賄い、3年目、4年目の研究遂行に充てたいと考えた。それにより、5年間で予定していた研究が実施できると考える。
考古学的絹のキャラクタリゼーション

中尊寺に安置されている藤原三代の遺体に使用されている絹のアミノ酸組成が当時の気温を反映していると仮定して解析を進めて来た。その仮定の正しさを検証するため、異なる温度で現在の蚕(鐘月1号×春嶺1号)を異なる温度で飼育し、成育した蚕から摘出した絹糸腺と絞りだした体液の^<13>CNMRを測定し、アミノ酸組成を求めた。その結果、両者とも温度依存性が見られた。それは25°Cに極大(或いは極小)をもち、放物線で近似できるような依存性である。逆にアミノ酸組成から過去の気温を推定しようとする場合、放物線の高温側の枝を用いると、非常識なまでの高温になるので、ほぼ一意的に決定することが出来る。勿論、恒温条件で飼育したものと自然条件で飼育したものを単純に比較はできないし、品種も大きく異なる。従って、温度の絶対値とまでは行かず、傾向が求まったということになる。また、絹糸腺と体液のアミノ酸組成の間には逆相関がみられ、絹糸腺にある特定のアミノ酸が取り込まれると、それだけ体液中のアミノ酸が消費されている。中尊寺に安置されている遺体の内、どちらが二代基衡で、他が三代秀衡なのかということについて二説ある。この研究の結果と年輪考古学のデータの比較による限りでは寺伝を支持することになる。