hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
パルス内エネルギー可変型シンクロトロン運転方式実用化に向けた研究

粒子線治療において照射時間を短縮するために、シンクロトロンのパルス内エネルギー可変型運転方式の実用化を目指した研究を行った。シミュレーションと実験から、エネルギー変更に伴って原理的に生じるビーム漏れに対し、横方向高周波電場の周波数成分による低減法の効果を検証した。その方法によってビーム漏れ量は従来の10%以下に抑えることができると確認された。さらに、高速ビーム遮断システムを用いて、より安定で信頼できるビーム漏れを低減するシステムの開発を行い、パルス内エネルギー可変型運転方式が治療照射に対して実用できることを証明した。粒子線治療に用いられるシンクロトロンに対してパルス内エネルギー可変型運転方式を適用すれば、治療装置としての性能を画期的に向上させることが可能となる。しかし、その運転方式を実用化するためには、ビームエネルギー変更に伴い原理的に生じてしまう「ビーム漏れ」を低減することが課題となる。本年度の研究では、シンクロトロンを周回するビームのエネルギー変更から「ビーム漏れ」が発生するまでの過程を多粒子トラッキングシミュレーションにより検証し、その原因となる粒子について解析を行った。その結果、エネルギーの変更直前にビーム取り出しのために生成される不安定領域近傍に滞在していた粒子が、エネルギー変更のためのビーム減速によるエミッタンス増加によって不安定領域に移ることが原因と確認できた。また同時に、この「ビーム漏れ」粒子群は、ベータトロン振動数の振幅依存性によって、周回ビーム全体で観測したときの横方向振動スペクトルからわずかにずれて幅の狭いピークを持つことがわかった。この特徴を利用し、ビーム取り出し時に印加する高周波電場の周波数帯域に前述のピークに相当する周波数成分を重畳することで、選択的に原因粒子を取り出すことが可能となり、エネルギー変更後の「ビーム漏れ」粒子数は10%以下に低減した。上記結果が得られたことから、さらにシミュレーションによって「ビーム漏れ」量の低減率と高周波電場の元の成分と新たに加えた周波数成分の振幅比との関係性について検証した。簡易モデルから、追加する周波数成分の振幅を増やし、振幅比を大きくすることで「ビーム漏れ」量は単調に減少すると予測していたが、シミュレーションからもモデル計算と非常によく似た結果を得ることができ、簡易モデルの正当性を確認できた。シンクロトロンを利用した最新の粒子線治療では、1回の照射の中で数十100種類程度のビームエネルギーを供給する必要がある。シンクロトロンの出射エネルギー変更を高速化できれば照射にかかる時間を大幅に短縮することが可能であり、パルス内エネルギー可変型運転方式はそのための非常に有効な手段である。その運転方式を実用化するためには、エネルギー変更に伴い原理的に生じる「ビーム漏れ」を低減することが課題であった。本年度は、昨年度の研究でシミュレーションにより確認した「ビーム漏れ」原因粒子に強く共鳴する周波数成分を高周波電場として加えることで、選択的に原因粒子を取り除く方法の有効性をビーム実験で実証した。ビーム実験においてもシミュレーションと同様に、従来の1/10以下まで漏れビーム量を減らすことができたが、電磁石電源のリップルや不正磁場との共鳴によるEmittance growthによる影響からか、もとより生じる漏れビーム量がシミュレーションよりも多く、提案手法により量を低減しても治療照射条件から求められる1x10^7pps以下という目標を達成することは難しかった。そこで、上記手法で防ぎきれない分の「ビーム漏れ」をエネルギー変更後の照射直前に、ビーム輸送ラインにある高速ビーム遮断用電磁石を利用してビームダンプに当てることで、照射開始時の「ビーム漏れ」を大きく低減することができた。結果として、パルス内エネルギー可変型運転方式を適用したシンクロトロンでの様々なエネルギー変更条件でも提案方法の有効性が確認でき、従来方式で12秒ほど必要だったエネルギー変更時間を平均300ms程度まで短縮できた。本年度の研究計画は多粒子トラッキングによる現象解析がメインであったが、それに用いるシミュレーションプログラムは申請者が過去の研究で開発、使用したものであったため、プログラムのデバッグや検証に大きく時間を割かれなかったことが計画内容を順調に進められた理由として大きい。また、課題の原因と解決手法についても、当初予想していたことと相違なかったことも大きな要因である。加速器工学エネルギーなどのいろいろなビーム条件でさらにシミュレーションによる解析を進めるとともに、様々なパラメータと「ビーム漏れ」量低減率の関係性をより明らかにしていくことを目指す。また、電源リップルによる磁場変動など、より現実的な条件をシミュレーションに加えていくことで、実際の加速器を用いたビーム試験で得られる結果との再現性を高める。最終的には、本研究で提案した「ビーム漏れ」低減法の有効性をビーム試験により実証し、シンクロトロンのパルス内エネルギー可変型運転方式実用化に求められる値まで低減可能か検証する。予定していた購入金額より少し低い金額で購入できたため、また、当初参加予定だった学会での発表を一つ次年度に変更したため。次年度に参加する予定の学会が増えたため、そのための旅費として使用する。
骨代謝共役を担うWntシグナルの解明

骨吸収と骨形成は厳格に共役しているが、分子機構は不明である。我々は、破骨細胞の前駆細胞(QOP)を同定した(J Cell Biol, 2009; Proc Natl Acad Sci USA, 2012)。また、骨芽細胞が産生するWnt5aは受容体Ror2を介して、QOPから破骨細胞への分化を促進することを見出した(Nature Med, 2012)。さらに最近、破骨細胞は、1骨芽細胞の分化を誘導するWntを発現する可能性、2骨細胞が発現する骨形成阻害因子Sclerostin(Wnt抑制因子)産生を抑制する可能性を見出した。すなわち破骨細胞は骨芽細胞を活性化するWntを産生するとともに、Sclerostin分泌抑制を介し骨形成を促進することが示唆された。本研究では、破骨細胞と骨芽細胞を制御するWntシグナルの全容を解明し、骨代謝共役機構を明らかにすることを目的とした。破骨細胞と骨芽細胞の相互作用を解析するためにOPG欠損マウスを本学から熊本大学に搬送した。現在、熊本大学で形態学的に破骨細胞の分化状況を解析中である。25年度が最終年度であるため、記入しない。
脳活性化訓練による初期の老年性痴呆の増悪予防の介入疫学的研究

発症の「しくみ」が全く異なるアルツハイマー型老年期痴呆SDATと脳血管性痴呆VDについて、「脳活性化訓練」を行った介入群と、それを行わなかった非介入群の長期予後を比較し、介入の長期効果を評価することを目的として本研究を実施し以下の結果を得た。1)「脳活性化訓練」は、痴呆の中核症状に対してSDATでは効果が確認できなかったが、VDでは多項目で維持・改善が認められた。2)生命予後に対して「脳活性化訓練」はSDATでは効果が認められなかったが、VDでは改善が認められた。3)生命予後をよくする要因として、介入以外には、SDATでは「痴呆の重症度」のみ、VDでは「痴呆の重症度」「年齢」「自主的リハビリテーション」「家族の支援」の5要因が認められ、この結果からVDでは介入が特に重要であると考えられた。4)生命予後延長に最終的に影響した要因は「介入」「年齢」「痴呆の重傷度」「VD」であった。VDでは、介入群は非介入群に比べて生命予後が明らかに延長する結果が得られた。これは、一部の臨床家医が経験しているが、統計学的に対照群と比較したのは本研究が初めてであり、きわめて重要な結果であると考えられた。本研究では,アルツハイマー型老年性痴呆(senile dementia ofthe Alzheimer type:SDAT)および脳血管性痴呆(vascular dementia:VD)それぞれについて,「脳活性化訓練デイケア」(脳活介入)を行うことにより,介入の実施が痴呆患者の日常生活動作(ADL)や知的機能に対して,その自然経過を阻止,緩和あるいは改善できるのかを検討した.対象は愛全病院を受診した患者,SDAT135名およびVD231名の計348名である.脳活介入のできた176名について,介入前後の効果をADLの評価はBarthel Index(BI),知的機能評価にはN式老年精神状態尺度(NMスケール)で調査し,比較検定した.多変量ロジスティック解析により,ADLと知的機能への効果のあった要因を9要因(脳活介入,痴呆重症度,発症年齢,性別,危険要因,投薬,自主的リハビリテーション,家族のサポート,疾患別)からスクリーニングした.ADLに効果の認められた要因は,「脳活介入」「自主的リハビリテーション」「家族のサポート」で,知的機能に効果を示した要因は,「脳活介入」「VD」「家族のサポート」であった.単変量解析Kaplan-Meier生命表法でこの8要因を痴呆別(SDATとVD)に生命曲線とその検定を行った.さらに,Cox比例ハザード法により,痴呆の生命予後に影響を及ぼした要因の多変量解析を行なった.これら4つの解析の結果,脳活介入はADLと知的機能に効果を示し,その悪化を阻止あるいは緩和させ,痴呆患者のQOLを高めることを示唆した.発症の「しくみ」が全く異なるアルツハイマー型老年期痴呆SDATと脳血管性痴呆VDについて、「脳活性化訓練」を行った介入群と、それを行わなかった非介入群の長期予後を比較し、介入の長期効果を評価することを目的として本研究を実施し以下の結果を得た。本研究では、アルツハイマー型老年性痴呆(senile dementia of the Alzheimer type : SDAT)および脳血管性痴呆(vascular dementia : VD)それぞれについて、「脳活性化訓練デイケア」(脳活介入)を行うことにより、介入の実施が痴呆患者の日常生活動作(ADL)や知的機能に対して、その自然経過を阻止、緩和あるいは改善できるのかを検討した。対象は愛全病院を受診した患者、SDAT135名およびVD231名の計348である。脳活介入のできた176名について、介入前後の効果をADLの評価はBarthel Index (BI)、知的機能評価にはN式老年精神状態尺度(NMスケール)で調査し、比較検定した。多変量ロジスティック解析により、ADLと知的機能への効果のあった要因を9要因(脳活介入,痴呆重症度,発症年齢,性別,危険要因,投薬,自主的リハビリテーション,家族のサポート,疾患別)からスクリーニングした。ADLに効果の認められた要因は、「脳活介入」「自主的リハビリテーション」「家族のサポート」で、知的機能に効果を示した要因は、「脳活介入」「VD」「家族のサポート」であった。単変量解析Kaplan-Meier生命表法でこの8要因を疾病別(SDATとVD)に生命曲線とその検定を行った。さらに、Coxの比例をハザード法により、痴呆の生命予後に影響を及ぼした要因の多変量解析を行った。

これら4つの解析の結果、脳活介入はADLと知的機能に効果を示し、その悪化を阻止あるいは緩和させ。痴呆患者のQOLを高めることを示唆した。本年度、重視したのは、痴呆患者は必ずしも痴呆が最大の困難ではなく、多様な問題をかかえ、とくに本研究が対象とする合併症のないSDAT、VDよりも種々の合併症をもつ患者が多いことから痴呆対策は総合的なケアマネージメントの一部でなければならないことを注目した。愛全病院ではこのような点に関係して、本年から介護を中心とするケアマネージメントの仕組みを作り、医師もそれに従うこととし、前年までは調査から棄却した合併症のある患者をふくめて、対策にとり入れている。しかしまだその結果をを解析する段階ではない。発症の「しくみ」が全く異なるアルツハイマー型老年期痴呆SDATと脳血管性痴呆VDについて、「脳活性化訓練」を行った介入群と、それを行わなかった非介入群の長期予後を比較し、介入の長期効果を評価することを目的として本研究を実施し以下の結果を得た。1)「脳活性化訓練」は、痴呆の中核症状に対してSDATでは効果が確認できなかったが、VDでは多項目で維持・改善が認められた。2)生命予後に対して「脳活性化訓練」はSDATでは効果が認められなかったが、VDでは改善が認められた。3)生命予後をよくする要因として、介入以外には、SDATでは「痴呆の重症度」のみ、VDでは「痴呆の重症度」「年齢」「自主的リハビリテーション」「家族の支援」の5要因が認められ、この結果からVDでは介入がとくに重要であると考えられた。4)生命予後延長に最終的に影響した要因は「介入」「年齢」「痴呆の重症度][VD」であった。VDでは、介入群は非介入群に比べて生命予後が明らかに延長する結果が得られた。これは、一部の臨床家医が経験しているが、統計学的に対照群と比較したのは本研究が初めてであり、きわめて重要な結果であると考えられた。
能動制御型電気化学機械研磨による難加工材料のスラリーレス高能率加工

本研究では、電解液として塩化ナトリウム水溶液を用いて4H-SiCを陽極酸化させ、固定砥粒による酸化膜除去により高能率かつダメージフリーにSiCウエハを研磨する電気化学機械研磨(Electrochemical mechanical polishing: ECMP)の開発を行っている。平成30年度は陽極酸化膜の形成により4H-SiC(0001)表面の硬度が1/12以下に軟化することをあきらかにし、また、形成された酸化膜の除去に関してはセリア砥石がアルミナ砥石やシリカ砥石よりも除去能率が高いことがわかった。基礎実験装置を試作し、スライスウエハのECMP研磨特性を評価したところ12μm/hの研磨レートを得た。本値は通常の化学機械研磨(Chemical mechanical polishing: CMP)の研磨レートと比較して20倍以上大きな値である。また、表面粗さに関しては、二乗平均平方根粗さが204 nmから0.778 nmまで低減することができ、本プロセスの既存CMPに対する優位性を示すことができた。開発したECMP装置を用いた単結晶SiCウエハの研磨において、現状のCMPにおける研磨レートよりも20倍以上という当初の想定以上の速い研磨レートを達成したため。1)ポテンショスタットを用いた電位制御と電気化学インピーダンス測定による電位-酸化特性の取得と酸化メカニズムの考察。を行い、パワーデバイス用ワイドギャップ半導体ウエハに対する陽極酸化援用電気化学機械研磨プロセスの有用性を明らかにする。
大規模調査による高校生の無症候性クラミジア感染の感染率と危険因子に関する研究

わが国において初めて高校生の無症候性クラミジア感染率を明らかにした。女子高校生は13.1%、男子高校生は6.7%であった。ティーンエイジャーにおける蔓延は間違いないことが示された。国際的に比較すると、わが国の感染率は欧米の国々より高く、おそらく先進諸国の中で最も感染が拡大していることが示唆された。今回の対象者の多くが高校2年生と3年生であった。東京都で実施された2002年の性経験率は男子高校生の3年生で37.3%、女子高校生の3年生で45.6%を報告されており、主に2年生と3年生を対象にした本調査の性経験率と東京都のそれとの間に大きな差はなかった。年齢別では、女子は16歳が高い感染率で17.3%であった。高校生における性感染症の予防介入教育を高校2年生3年生で実施しても時間的に遅く予防の効果が期待できず、おそらく、高校1年生あるいは中学3年生で実施することがより一層効果的であることを示唆している。男女ともに性的パートナー数が増えれば増えるほど感染率が高くなり、重要な危険因子と考えられた。女子では約300人弱の対象者が「5人以上のパートナー数」と回答し100人程度が感染していた。対象者数が小さくないので、感染率は概ね正確と判断してよいだろう。初性交年齢と感染率の関係を見ると、女子では年齢が低いほど感染率が高くなる傾向であった。14歳以下すなわち中学生のときに初性交を経験した女子高校生は、6人にひとりは感染していたことになる。性感染症の蔓延防止対策の実施に向けて(1)初めて具体的なデータが伴って若年者、特にティーンエイジャーの無症状の感染者が多いことが明らかになった、(2)対策の焦点を当てるべき対象者をティーンエイジャーとすべきである、(3)性別、年齢、危険因子が明らかになったので、こうしたデータに基づいた蔓延予防対策の施策を実施することが期待される、(4)今後は地元医師会、関係学会、学校教育関係者等が協力し合って緊急に対策を講じる、といったことが必要となろう。平成17年度は、当初の予定通りに約6000名の参加者を得ることができた。そのうち、不備のある質問票や尿提出のないものなどを除外し、解析の対象にできた高校生は全体で5598名であった。内訳は女子高校生2930名、男子高校生2668名であった。今回の対象者のうち、17歳以上が71.1%で高校2年生3年生が中心であった。性交渉の経験があったのは、女子高校生1281名(43.3%=1270/2930)、男子高校生827名(31.0%=827/2668)であった。無症状のクラミジア感染率は、女子高校生は13%、男子高校生は7%であった。年齢別にクラミジア感染者を見ると、女子では16歳が17%で最も高く次いで18歳が14%で年齢による差があった。男子では18歳以上が8%で最も高かったが年齢による差はほとんどなかった。喫煙および飲酒の有無では、男女ともに有意な差があった。煙草を吸う女子高校生は22%(吸わない女子高校生は10%)、煙草を吸う男子高校生は8%(吸わない男子高校生は5%)であった。

飲酒をする女子高校生は16%(しない女子高校生は9%)、男子高校生では8%(しない男子高校生は4%)であった。性的なパートナー数では、男女ともにパートナーが増えれば増えるほど感染率が増えていた。女子では、5人以上のパートナー数では3人に1人が感染していた(33%)。男子でも、パートナー数が1人増えるごとに倍々で感染率が増加していた。初めての性経験の年齢すなわち初性交年齢では、女子が14歳以下では18%の感染率で突出しており特徴的であった。初性交年齢が15、16、17歳と高くなればなるほど感染率は低く、18歳では感染率は0%であった。男子では年齢による差はほとんどなかった。初性交のときの相手の年齢は、女子では年齢が上がるにつれて感染率が上がる傾向が見られた。男子ではそうした傾向はなかった。平成18年度は、研究計画にしたがって主に公立高校を対象に参加人数を増やし最終的に約10000名とする。危険因子を同定し効果的な蔓延予防対策を明らかにすることを目指す。わが国において初めて高校生の無症候性クラミジア感染率を明らかにした。女子高校生は13.1%、男子高校生は6.7%であった。ティーンエイジャーにおける蔓延は間違いないことが示された。国際的に比較すると、わが国の感染率は欧米の国々より高く、おそらく先進諸国の中で最も感染が拡大していることが示唆された。今回の対象者の多くが高校2年生と3年生であった。東京都で実施された2002年の性経験率は男子高校生の3年生で37.3%、女子高校生の3年生で45.6%と報告されており、主に2年生と3年生を対象にした本調査の性経験率と東京都のそれとの間に大きな差はなかった。年齢別では、女子は16歳が高い感染率で17.3%であった。高校生における性感染症め予防介入教育を高校2年生3年生で実施しても時間的に遅く予防の効果が期待できず、おそらく、高校1年生あるいは中学3年生で実施することがより一層効果的であることを示唆している。男女ともに性的パートナー数が増えれば増えるほど感染率が高くなり、重要な危険因子と考えられた。女子では約300人弱の対象者が「5人以上のパートナー数」と回答し100人程度が感染していた。対象者数が小さくないので、感染率は概ね正確と判断してよいだろう。初性交年齢と感染率の関係を見ると、女子では年齢が低いほど感染率が高くなる傾向であった。14歳以下すなわち中学生のときに初性交を経験した女子高校生は、6人にひとりは感染していたことになる。性感染症の蔓延防止対策の実施に向けて(1)初めて具体的なデータが伴って若年者、特にティーンエイジャーの無症状の感染者が多いことが明らかになった、(2)対策の焦点を当てるべき対象者をティーンエイジャーとすべきである、(3)性別、年齢、危険因子が明らかになったので、こうしたデータに基づいた蔓延予防対策の施策を実施することが期待される、(4)今後は地元医師会、関係学会、学校教育関係者等が協力し合って緊急に対策を講じる、といったことが必要となろう。
損傷の生活反応と受傷後経過時間の診断基準に関する国際調査

本調査では,研究代表者及びドイツ・ミュンヘン大学Eisenmenger教授の両グループが検討してきた炎症性サイトカイン及び細胞外マトリックスの動態結果を具体的に比較し,生前及び死後の鑑別を含めた受傷後経過時間判定法の基準案を作成することを企画した.1.Adhesion molecule(培養分子)について:ヒト皮膚損傷試料(剖検及び外科切除試料)に対する,ABC法での免疫組織化学的染色による.(min=分、h=時間、d=日)ICAM-1:最も早期の出現は,受傷後1.5h,最も遅い出現は,受傷後3.5d. VCAM-1:最も早期の出現は,受傷後3h,最も遅い出現は,受傷後3.5d. P-selectin:最も早期の出現は,受傷後3min,最も遅い出現は,受傷後7h. E-selectin:最も早期の出現は,受傷後1h,最も遅い出現は,受傷後17d.2.Proinflammatory cytokine(炎症早期サイトカイン)について:ヒト皮膚組織試料(剖検及び手術例)をホモゲナイズしたサンプルをELISA法で定量した.IL-1β:早いものは受傷後30min以内に発現.TNF-α:受傷後1-2h後に著明に上昇.IL-6:上昇例では24h以上(9日まで)経過しても高値を保っていた.また,IL-1β,IL-6及びTNF-αのいずれも受傷後生存時間が5min以内の刺創及び切創死亡事例で,コントロール群に比べて上昇している.3.p53について:受傷後数分から11週までのヒト皮膚試料早いものは受傷後3dで皮膚の繊維芽細胞中に増加する.また,8d,及び3-11週で発現量が著増する.今後,さらに多くの施設において同一検体を同一方法で検討する,多施設間検定を行う必要性がある.このことについては,既に,私たちとEisenmenger教授が中心になって日本,ドイツ,オーストリア,スイスなどの法医学研究施設を7-10カ所程選び,同一標本を用いて受傷後経過時間の判定を行い,その結果を集約することが合意されている.本調査では,研究代表者及びドイツ・ミュンヘン大学Eisenmenger教授の両グループが検討してきた炎症性サイトカイン及び細胞外マトリックスの動態結果を具体的に比較し,生前及び死後の鑑別を含めた受傷後経過時間判定法の基準案を作成することを企画した.1.Adhesion molecule(培養分子)について:ヒト皮膚損傷試料(剖検及び外科切除試料)に対する,ABC法での免疫組織化学的染色による.(min=分、h=時間、d=日)ICAM-1:最も早期の出現は,受傷後1.5h,最も遅い出現は,受傷後3.5d. VCAM-1:最も早期の出現は,受傷後3h,最も遅い出現は,受傷後3.5d. P-selectin:最も早期の出現は,受傷後3min,最も遅い出現は,受傷後7h. E-selectin:最も早期の出現は,受傷後1h,最も遅い出現は,受傷後17d.2.Proinflammatory cytokine(炎症早期サイトカイン)について:ヒト皮膚組織試料(剖検及び手術例)をホモゲナイズしたサンプルをELISA法で定量した.IL-1β:早いものは受傷後30min以内に発現.TNF-α:受傷後1-2h後に著明に上昇.IL-6:上昇例では24h以上(9日まで)経過しても高値を保っていた.また,IL-1β,IL-6及びTNF-αのいずれも受傷後生存時間が5min以内の刺創及び切創死亡事例で,コントロール群に比べて上昇している.3.p53について:受傷後数分から11週までのヒト皮膚試料早いものは受傷後3dで皮膚の繊維芽細胞中に増加する.また,8d,及び3-11週で発現量が著増する.今後,さらに多くの施設において同一検体を同一方法で検討する,多施設間検定を行う必要性がある.このことについては,既に,私たちとEisenmenger教授が中心になって日本,ドイツ,オーストリア,スイスなどの法医学研究施設を7-10カ所程選び,同一標本を用いて受傷後経過時間の判定を行い,その結果を集約することが合意されている.
モダニティ論の観点から見た戦後ポーランド文化をめぐる社会学的研究

本年度前半は、1950年代のポーランド・ドキュメンタリー映画の分析によって、当時の社会において社会主義のユートピア的プロジェクトが人々意識や想像にどのようにとらえられていたかを明らかにするという研究テーマを、『フォーラム現代社会学』への論文掲載という形で成果にした。この研究は、単にポーランドという-地域の映画史を論ずるものではなく、近代におけるユートピア的な想像力の重要性と、それが社会主義体制のポーランドで大々に与えた影響をじた意欲的なものてせある。この、社会主義体制におけるユートピアのありかたと、それがそこに生きる人びとに対してどのような影響を与えたかというテーマをより深く探求するため、本年度後半からは、ポーランドのクラクフ市ノヴァ・フータ地区を対象とした調査・研究を行った。ノヴァ・フータは、ポーランドの社会主義体制下において「社会主義のユートピア都市」として計画・建設された都市であり、当時の体制側がどのようなユートピア像を目指し、また実際にそこに生きた人々がそれにどのように反応したかを検討する上で格好のフィールドである。この研究に関連して、本年度は9月約1ヶ月間の海外調査を行い、ノヴァ・フータでのフィールドワーク及び資料収集に励んだ。フィールドワークにおいては、主に社会主義時代から暮らす現地住民を対象に、十数人への聞き取り調査・インタビューを行う等、大きな成果を上げた。資料収集においても、ヤギェロン大学図書館をはじめとした現地図書館においで当時の雑誌記事・文献などを収集し、大きな成果を上げた。本研究は、戦後ポーランドをはじめとした旧社会主義諸国における、社会主義時代のさまざまな文化・社会的現象を、モダエティ論の観点から考察することで、この消え去ってしまった社会主義文化に新たな光を当てると同時に、そこで得られた知見を現在のこれらの国々におけるポスト社会主義的状況の分析へと接合することを目的としている。こうした研究は、20世紀のモダニティ全体の意味を問い返すうえでも、また現代の後期近代における文化状況を十全に理解するうえでも、大きな重要性を持っていると考えられる。本研究は、社会主義ポーランドにおけるさまざまな文化現象を検討することで、この社会特有のモダニティの領域がどのようなメカニズムの中から生まれてきたのかを解明してきた。とりわけ、社会主義ポーランドの映画文化を、文化社会学的・メディア論的観点から考察し、当時の社会的言説や権力関係が、映画メディアの中にいかに反映され、また逆にそこで当時の社会的言説が作り上げられていったかを明らかにした。本年度は、精力的に学会発表、論文投稿などを行うことでこれまでの研究成果をまとめると同時に、ポーランドにおける3ヶ月間の資料収集滞在を行い、資料の収集に努めた。また、将来的には、こうした社会主義文化固有のモダニティの領域・およびその記憶が、1989年の体制転換以後どのように変容しつつあるのかを解明することや、比較調査のため、ロシアや他の旧東欧諸国の調査をも視野に入れている。昨年度は、これまでの調査・研究成果をまとめて学会発表・論文投稿などの形で発表するのと並行して、新たな問題関心を設定し、これまでの研究の視野を広げることを目標として研究を行ってきた。具体的には、戦後ポーランドにおけるドキュメンタリー映画の進展を綿密に追うことで、社会主義体制下において「現実」を視覚メディアに映し出すということがどのような意味を持っていたのかを検討することに努めた。そこで明らかとなったのは、一般的に「プロパガンダ映画」とおもわれているような映画と、それに対して「現実」を批判的に暴露しようとした反体制的なドキュメンタリー映画のあいだにあるのは、単に体制的・反体制的、虚偽・真実という二項対立ではないということである。そこに存在したのは、より広い意味で当時の社会における「現実」の捉え方の変容であり、とりわけ当時のユートピア的な想像力のありかたが根本的に変化したのである。ここから発展してさらに、この当時のポーランド社会におけるユートピア的・ポストユートピア的想像力を問題関心の中核にすえ、こうしたユートピア的・ポストユートピア的想像力が当時の社会の自己意識においてどのような役割を果たしていたのかを究明しようと試みた。これらの成果は、『関西社会学会』での発表および『フォーラム現代社会学』『京都社会学年報』への投稿論文というかたちで世に問うた。また、国立民族学博物館での国際シンポジウムにて英語発表を行い、自らの研究成果を国際的な学術研究の場において公表することに努めた。

フィールドワークにおいては、主に社会主義時代から暮らす現地住民を対象に、十数人への聞き取り調査・インタビューを行う等、大きな成果を上げた。資料収集においても、ヤギェロン大学図書館をはじめとした現地図書館においで当時の雑誌記事・文献などを収集し、大きな成果を上げた。
哺乳類の体軸形成メカニズムの解析

脊椎動物の体に存在する3つの体軸の中でも、前後軸の決定は最初になされる軸形成であり、それに従って、形態形成が進行する。これまでの解析から、マウスでは、着床直後の胎齢5.5日胚のもっとも遠位に存在する臓側内胚葉(遠位臓側内胚葉:DVE: distal visceral endoderm)が一方の近位に移動し、前方臓側内胚葉(AVE: anterior visceral endoderm)を誘導することで、前後軸が決定されると考えられている。また、このDVE細胞の移動にWntシグナル勾配が関与することが明らかとなっている。そこで本研究では、(1)DVEがどのようにして誘導されるのか、(2)DVE細胞の前方への移動がどのようにWntシグナル勾配に制御されているかという点を切り口に、哺乳類の体軸形成機構を時間・空間的に理解することを目的とする。本年は昨年度までに確立した着床直後のマウス胚培養法およびライブイメージングを用いた解析により、DVEの誘導には外から胚本体にかかる空間的な圧迫が必要であることが分かった。さらにDNAマイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析の結果、その外からの圧迫の有無で、DVEマーカー以外の遺伝子発現に変化がないことが分かった。以上のことから、外的な力学的要因が胚に加わることで、遺伝子発現の変化を伴うことなく、DVEが誘導され、胚の前後軸形成が進行することが示された。また、Wntシグナル遺伝子変異マウスを用いて、Wntシグナルが直接的に制御している遺伝子の探索を行った。これらの解析の結果、Wntシグナル勾配により細胞外基質の空間的局在パターンが制御され、そのパターンが生ずることでDVE細胞の移動を促進し、前後軸の形成が誘導されることを強く示唆する結果を得た。着床直後胚の培養法、新規に樹立したのマウスライン、それらを用いたライブイメージング解析により、DVE誘導に必要な因子として外から胚本体に加わる力の同定、前後軸形成に関与するWntシグナルの下流遺伝子の同定などが進んでおり、当初の目的通りに研究が進展していると考えられる。既に大まかな解析結果は得られており、なるべく早期に論文が投稿できるよう準備を進めている。これまでの解析から、マウスでは、着床直後の胎齢5.5日胚のもっとも遠位に存在する臓側内胚葉(DVE : distal visceral endoderm)が一方の近位に移動し、前方臓側内胚葉(AVE : anterior visceral endoderm)を形成することで、前後軸が決定されると考えられている。そこで本研究では、遠位内胚葉の前方への移動がどのようにWntシグナル勾配に制御されているかという点を切り口に、哺乳類の体軸形成機構を時間・空間的に理解することを目的とする。本年は、ライブイメージングによる前後軸形成期の細胞動態の解析のため、着床直後のマウス胚が、母体外で正常な体軸形成を再現できる培養条件の検討を行った。その結果、培養液などの改良により、母体外で前後軸形成が再現可能な新規の培養法を確立した。同時に、コンフォーカル顕微鏡を用いたライブイメージングについて、培養条件やレーザー強度の設定などの検討も行い、DVE細胞が遠位から前方へと移動する動態を観察できる条件を設定した。また、Wntシグナル勾配がいかにDVE細胞の移動を制御するかを明らかにするため、Wnt関連因子の遺伝子改変マウス胚を用いて、関与する候補因子の探索を行った。その結果、細胞外基質の局在およびそのリモデリングにWntシグナルが大きく関与しており、それらがDVE細胞の移動に関与していることが示唆された。本年は昨年度に検討を行った着床直後のマウス胚の培養条件について、さらに改良を行い、着床直後から中胚葉形成までを再現できる培養条件を確立し、その条件下でコンフォーカル顕微鏡下でのイメージング解析が可能な条件の確立も行った。さらに、イメージング解析に必要である、マウス胚を蛍光蛋白で標識した新規のトランスジェニックマウスを樹立した。

これまでの解析から、マウスでは、着床直後の胎齢5.5日胚のもっとも遠位に存在する臓側内胚葉(遠位臓側内胚葉:DVE: distal visceral endoderm)が一方の近位に移動し、前方臓側内胚葉(AVE: anterior visceral endoderm)を誘導することで、前後軸が決定されると考えられている。また、このDVE細胞の移動にWntシグナル勾配が関与することが明らかとなっている。そこで本研究では、(1)DVEがどのようにして誘導されるのか、(2)DVE細胞の前方への移動がどのようにWntシグナル勾配に制御されているかという点を切り口に、哺乳類の体軸形成機構を時間・空間的に理解することを目的とする。本年は昨年度までに確立した着床直後のマウス胚培養法およびライブイメージングを用いた解析により、DVEの誘導には外から胚本体にかかる空間的な圧迫が必要であることが分かった。さらにDNAマイクロアレイによる網羅的な遺伝子発現解析の結果、その外からの圧迫の有無で、DVEマーカー以外の遺伝子発現に変化がないことが分かった。以上のことから、外的な力学的要因が胚に加わることで、遺伝子発現の変化を伴うことなく、DVEが誘導され、胚の前後軸形成が進行することが示された。また、Wntシグナル遺伝子変異マウスを用いて、Wntシグナルが直接的に制御している遺伝子の探索を行った。これらの解析の結果、Wntシグナル勾配により細胞外基質の空間的局在パターンが制御され、そのパターンが生ずることでDVE細胞の移動を促進し、前後軸の形成が誘導されることを強く示唆する結果を得た。着床直後胚の培養条件の確立や新規のマウスラインの樹立、それらを用いたライブイメージング解析、前後軸形成に関与するWntシグナルの下流遺伝子の同定など、当初の目的通りに研究が進展していると考えられる。着床直後胚の培養法、新規に樹立したのマウスライン、それらを用いたライブイメージング解析により、DVE誘導に必要な因子として外から胚本体に加わる力の同定、前後軸形成に関与するWntシグナルの下流遺伝子の同定などが進んでおり、当初の目的通りに研究が進展していると考えられる。既に大まかな解析結果は得られており、なるべく早期に論文が投稿できるよう準備を進めている。
REM睡眠行動障害の実態調査と病態進行過程に関する研究

うつ病に合併したREM睡眠行動障害(dep RBD)の臨床的意義を明らかにするため、筋放電の抑制されないREM睡眠(RWA)、自律神経機能、嗅覚機能、認知機能指標を、dep RBD,特発性RBD(iRBD ),対照群の間で比較した。RBD2群では、対照群に比べて嗅覚機能ならびに認知機能が低下しており、自律神経機能の低下水準も顕著であった。RBD重症度・RWA量は、抗うつ薬服用下ではRBD2群間で差が無かったが、離脱後ではdep RBDで低水準であった。Dep RBDは、RBD病態は軽症だが、α-synucleinopathyへの発展リスクはiRBDと同様と考えられた。1.初診後2年以上経過したREM睡眠行動障害(RBD)患者14例について、認知機能検査(MOCA)、嗅覚機能検査、SPECTによる脳血流量検査、ポリソムノグラフィ(PSG)について、フォローアップ検査を実施した。結果、臨床症状の悪化はなく(全例pramipexoleないしclonazepamによる治療中)RBD発現基盤となる睡眠脳波上のstageREM without atonia(RWA)量にも変化がなかったものの、MOCA上認知機能の有意な低下、SPECT上での後頭葉領域の血流低下が確認された。嗅覚については、新たに嗅覚閾値の悪化(sniffin stick使用による)が認められた症例が2例存在したが、これとRWA量変化ないし臨床症状変化との関連は認められなかった。これららからみて、RBDでは2年以上の経過において、α-synucleinopathy様の脳血流低下・認知機能低下(MOCAで定量される前頭葉機能低下)が生じる可能性が示唆された。2.RBDの実態調査に使用しうるスケールとして、現在臨床現場のスクリーニングにもっとも高頻度に用いられている日本語版REM sleep behavior disorder questionnaire(RBDSQJ)を地域コホートのサブサンプル(1572名)に適応し、その妥当性につき検討した。すなわち、臨床現場でのスクリーニングのカットオフとなるRBDSQJ5点以上の対象者には全例(179名)インタビュー、4点以下の対象者にも同意が得られた者へはインタビュー(149名)を行った。その結果、RBDSQJのカットオフを5点から6点に上げた場合に、感度が100%、特異度が73%になることがわかった。REM睡眠行動障害(RBD)では、高頻度にα-synucleinopathyの運動・認知症状を呈することがわかっている。α-synucleinopathy特にレビー小体病(DLB)では、高頻度に抑うつ症状を呈するが、RBDもうつ病に合併するケースが少なくなく、特に50歳代以下(通常特発性RBDは60歳以上で発症)。しかしながら、うつ病に合併したRBDが、一般的なRBD(特発性RBD)と同じく、α-synucleinopathyに通じた臨床特性を有するかどうかという点は明らかにされていない。本年度は、うつ病に合併したRBDの背景の検討、α-synucleinopathyのサロゲートマーカー、治療薬の影響につき検討を行った。RBD連続例全体についてみた場合、60歳以前に発症した例の方がうつ病の合併が多く、しかも全例でRBD症状の発現にうつ症状が先行していた。また、うつ病に合併したRBDでは、有病率の男性優位性がみられなかった。抑うつ症状の構造として、うつ病対照群に比べて、焦燥感・心気傾向の得点が高く、抗うつ薬の反応性不良であった。筋放電抑制を伴わないREM睡眠(REM sleep without atonia;RWA)の量は年齢をマッチした特発性RBD群より多かったが、使用中のRWA増加作用を有する抗うつ薬を完全離脱した状態でも消失せず、特に夜間後半のRWA量は薬剤離脱にても量は変化しなかった。特発性RBD群と同様に心筋MIBGの取り込みは抑制されていて健常被験者より低く、この点では嗅覚閾値も同様であった。以上より、若年RBDの中にはうつ症状が先行する一群が存在し、この群はDLBに合併したうつ症状と似た臨床特性を有する可能性があると判断された。平成26年度の研究で、REM睡眠行動障害(RBD)特に60歳以下の若年発症例では、うつ病の合併が多いことを報告した。本年度では、年齢、性をマッチさせた60歳以下のうつ病合併RBD(RBD-D;全例うつ症状あり)とうつ病非合併RBD(RBD-non D)の間で、RBD症状、睡眠ポリグラフ(PSG)所見、RBDから移行することの多いα-synucleinopathyのサロゲートマーカー(自律神経機能、嗅覚、MOCA,MMSEなどの認知機能検査)の比較を行った。以上より、両群のRBDは症状の重症度とRWA指標から臨床上質的に差が無いこと、α-synucleinopathyサロゲートマーカーの中で、嗅覚のみRBD-D群の方が正常に保たれているものの、自律神経機能、認知機能には群間差が無いことが確認された。従ってRBD-D群もα-synucleinopathyの前段階になっている可能性があると考えられた。本年予定したRBD二群間比較は、すべての指標について実施、解析を終了した。REM睡眠行動障害(RBD)は、α-synucleinopathyへの発展リスクを持った高齢男性に好発する睡眠時随伴症だが、近年中高年期うつ病者に散見されることが報告されており、われわれも昨年までの研究でその実態を明らかにしてきたが、その病的意義(特にα-synucleinopathyとの関連性)と抗うつ薬の影響は明らかでない。

本年度は、治療薬の影響を除外するため、うつ病合併RBD患者(dep RBD)について、うつ症状緩解後に抗うつ薬を4週間以上中止して、RBD指標、自律神経機能、嗅覚機能を調べ、iRBD患者ならびに対照群との比較を行った。その結果、dep RBDでは、薬剤中止後にRWA量が減少、RBD症状が軽減していたものの、夜間後期でのREM sleep without atonia(RWA)量は相動性RWA・持続性RWAともに薬剤服用時点と同水準で持続していた。しかしながら、認知機能(MOCAスケール)、自律神経機能(立位負荷血圧変動と心筋MIBG)、嗅覚機能の水準はいずれも対照群より低下傾向で、iRBDと同水準であった。以上より、dep RBDではRBD病態は非服薬下でも存在するものの薬剤の影響により悪化する可能性があり、罹病期間が同程度のiRBDよりも軽症で推移する可能性があると考えられた。しかしながら、認知機能・自律神経機能・嗅覚機能低下などのα-synucleinopathy関連マーカーはiRBDと同程度に障害されていることから、神経変性疾患への発展リスクは特発性症例と同水準で存在するものと考えられ、軽症RBDであっても注意を要すると考えられた。うつ病に合併したREM睡眠行動障害(dep RBD)の臨床的意義を明らかにするため、筋放電の抑制されないREM睡眠(RWA)、自律神経機能、嗅覚機能、認知機能指標を、dep RBD,特発性RBD(iRBD ),対照群の間で比較した。RBD2群では、対照群に比べて嗅覚機能ならびに認知機能が低下しており、自律神経機能の低下水準も顕著であった。RBD重症度・RWA量は、抗うつ薬服用下ではRBD2群間で差が無かったが、離脱後ではdep RBDで低水準であった。Dep RBDは、RBD病態は軽症だが、α-synucleinopathyへの発展リスクはiRBDと同様と考えられた。RBDでの臨床背景別のデータベースが完成し、抑うつ症状・認知症状を軸にした大別化が終了している。次年度の症状経年変化に関する解析の準備も整っている。最終年度において、本年と同一指標について健常者データを取得し、RBD-D(これについては、うつ症状緩解・薬剤服用中止後のデータを取得する)、RBD-non D群との比較を行い、研究の終了とする予定である。睡眠学神経精神医学次年度では、画像(DAトランスポーター)検査、嗅覚検査、認知機能検査を交えたフォローアップ検査を推進する予定である。初年度は、大規模調査の予備的検討として、既治療例のフォローアップ、質問紙の妥当性検証を目指していたので、予定を消化できたものと考える。健常者について、PSG、嗅覚機能、自律神経機能検査データ取得のため、実施のための被験者謝金ならびにデータ解析者補助者金が発生する。本年度は、終夜睡眠検査(PSG)実施が無く、周辺検査のみで研究が終了したため、残額が生じた。上記指標について、上半期にデータを取得し(健常者については15名を目標とする)、下半期に最終解析と論文報告の予定である。本年度は、RWA量とRBD症状の関係を検索することが重要との観点から、臨床例について、縦断的検討を行い、RWA量と臨床症状の重症度が必ずしも関連しないことを見出した。
生体・人工レセプターのシグナル増幅機能に基づく高感度センシング膜の基本設計

人工系,生体系からの両面アプローチにより,選択的な分子認識に伴う,新規シグナル変換増幅機能を備えた生体機能膜を開発した.明確なチャンネル構造を持ち長鎖アルキル型β-シクロデキストリンを用いて,有機ゲスト分子によるチャンネル入口のブロックによる透過性制御の可能性について検討し,長鎖アルキル型シクロデキストリン単分子膜において,分子内チャンネルの入口をゲストにより直接ブロックすることにより,分子透過性の制御が可能であることが証明した.能動輸送に基づく増幅機能膜として,モルモット小腸刷子縁膜から単離,精製したNa_+/D-グルコース共輸送蛋白を,単分子膜貼り合わせ法により作製した平面脂質二分子膜に包埋することに成功し,10^<-9>MのD-グルコースの化学センシングに応用した.また,生体Na^+ポンプであるNa^+,K^+-ATPaseを豚腎臓より抽出,精製し,それを平面脂質二分子膜に包埋することによって,μMレベルのATPイオンに電位応答するセンサーを開発した.さらに,人工液膜を用いるuphill輸送の輸送時間(従来は時間のオーダー)を数分のオーダーに短縮するための基礎検討を行った.輸送の平衡到達時間を短縮するためには,受容槽の体積,液膜の面積及び駆動エネルギーの大きさを最適化する必要があることを明らかにし,それらを基礎として,数分で輸送平衡に到達するuphill輸送系を構築した.また,uphill輸送により神経伝達物質カテコールアミンを選択的に完全(100%)濃縮できる人工液体膜を開発した.人工系,生体系からの両面アプローチにより,選択的な分子認識に伴う,新規シグナル変換増幅機能を備えた生体機能膜を開発した.明確なチャンネル構造を持ち長鎖アルキル型β-シクロデキストリンを用いて,有機ゲスト分子によるチャンネル入口のブロックによる透過性制御の可能性について検討し,長鎖アルキル型シクロデキストリン単分子膜において,分子内チャンネルの入口をゲストにより直接ブロックすることにより,分子透過性の制御が可能であることが証明した.能動輸送に基づく増幅機能膜として,モルモット小腸刷子縁膜から単離,精製したNa_+/D-グルコース共輸送蛋白を,単分子膜貼り合わせ法により作製した平面脂質二分子膜に包埋することに成功し,10^<-9>MのD-グルコースの化学センシングに応用した.また,生体Na^+ポンプであるNa^+,K^+-ATPaseを豚腎臓より抽出,精製し,それを平面脂質二分子膜に包埋することによって,μMレベルのATPイオンに電位応答するセンサーを開発した.さらに,人工液膜を用いるuphill輸送の輸送時間(従来は時間のオーダー)を数分のオーダーに短縮するための基礎検討を行った.輸送の平衡到達時間を短縮するためには,受容槽の体積,液膜の面積及び駆動エネルギーの大きさを最適化する必要があることを明らかにし,それらを基礎として,数分で輸送平衡に到達するuphill輸送系を構築した.また,uphill輸送により神経伝達物質カテコールアミンを選択的に完全(100%)濃縮できる人工液体膜を開発した.
実用的・高信頼性岩盤地すべり危険度評価法と世界遺産マチュピチュの保護

(1)大規模岩盤地すべりの危険が指摘されているペルー共和国の代表的ユネスコ世界遺産マチュピチュ遺跡において,地すべり危険度を定量的に評価するために現地調査を実施し,(a)地形,地質調査による地質構造・活構造調査と潜在すべり面の推定,(b)長スパン伸縮4台を設置し,計測を開始,(c)空中写真および地形図より三次元GISを作成した.初生地すべりが発生する可能性が指摘されているマチュピチュ遺跡があるブロック2について,潜在地すべり面に沿った地すべり運動の離散要素法解析を行い,将来の地すべり運動予測の可能性について検討した.(2)岡山県高梁市の代表的文化・自然遺産である備中松山城の岩盤斜面の不安定化はマチュピチュ遺跡と比べると小規模であるがよく似た岩盤地すべりであるため、自記伸縮計、差動トランスを用いて新たに開発したクラックゲージ、高精度伸縮計,傾斜計及び加速度計を設置し変位観測を行ない,岩盤変形のメカニズムについて検討するとともに,岩盤変位計測システムの精度と信頼性の評価を行った.また、不安定斜面全体の変形挙動を把握するために、0.2ミリの分解能を持つ高精度ノンプリズム・トータルステーションと新たに開発した制御PCを用いた観測を実施した.(3)本研究成果について,2004年6月にブラジル・リオデジャネイロで開催された国際地すべりシンポジウムで発表,8月にイタリア・フローレンスで開催されたバンコク地質学会議(ポスター)で発表した.また,国際地すべり学術雑誌"Landslides"に投稿し,受理された.(1)大規模岩盤地すべりの危険が指摘されているペルー共和国の代表的ユネスコ世界遺産マチュピチュ遺跡において,地すべり危険度を定量的に評価するために現地調査を実施し,(a)地形,地質調査による地質構造・活構造調査と潜在すべり面の推定,(b)長スパン伸縮4台を設置し,計測を開始,(c)空中写真および地形図より三次元GISを作成した.初生地すべりが発生する可能性が指摘されているマチュピチュ遺跡があるブロック2について,潜在地すべり面に沿った地すべり運動の離散要素法解析を行い,将来の地すべり運動予測の可能性について検討した.(2)岡山県高梁市の代表的文化・自然遺産である備中松山城の岩盤斜面の不安定化はマチュピチュ遺跡と比べると小規模であるがよく似た岩盤地すべりであるため、自記伸縮計、差動トランスを用いて新たに開発したクラックゲージ、高精度伸縮計,傾斜計及び加速度計を設置し変位観測を行ない,岩盤変形のメカニズムについて検討するとともに,岩盤変位計測システムの精度と信頼性の評価を行った.また、不安定斜面全体の変形挙動を把握するために、0.2ミリの分解能を持つ高精度ノンプリズム・トータルステーションと新たに開発した制御PCを用いた観測を実施した.(3)本研究成果について,2004年6月にブラジル・リオデジャネイロで開催された国際地すべりシンポジウムで発表,8月にイタリア・フローレンスで開催されたバンコク地質学会議(ポスター)で発表した.また,国際地すべり学術雑誌"Landslides"に投稿し,受理された.
高照度光が夜間の眠気に及ぼす影響

健康成人男子2名を対象に、実験計画について説明し承諾を得た上で、夜間午後11時から午前2時まで、3,000lxの高照度光を照射し、それが夜間の眠気、疲労度、精神作業能力およびその後の睡眠内容に及ぼす影響について照度500lxの条件下と比較検討を行なった。また、それと同時に血中メラトニン濃度、遊離トリプトファン濃度、コルチゾール濃度さらに直腸温の測定も行い、それと眠気などとの関係についても検討を加えた。1.主観的眠気の変化:高照度光照射により、SSSによる主観的眠気の対午後10時比は、午前2時で減少の傾向を認めた。これは、血中メラトニン濃度が有意に低下して基準夜との濃度差が最大となった時刻に一致した。2.客観的眠気の変化:高照度光照射終了2時間後の午前4時で照射夜のMSLT測定値は、有意な増加を示し、客観的眠気の減少を認めた。高照度光を照射していない時間帯を間にはさんで客観的眠気の減少が生じていることは興味深い。また、主観的眠気の減少傾向を認めた時刻と客観的眠気を認めた時刻に解離があることから、それぞれの眠気の減少をもたらした機構が異なる可能性があると考えられた。3.精神作業能力の変化:Pouli testにおいて3時間の高照度光照射終了時の午前2時では正答数は基準夜に比し有意に高い水準に維持されており、主観的眠気の項で述べたのと同様の要因が精神作業能力の改善に関与しているものと考えられた。4.睡眠内容の変化:高照度光照射後の4時間の睡眠ではレム睡眠が有意に増加した。高照度光のaftereffectが、睡眠時間の間続いておりそれによってレム睡眠の有意な増加がもたらされた可能性があると考えられた。ただし、高照度光のaftereffectの生じる機序については今後の検討を要すると考えられた。
マダガスカル産の神秘的医療用植物の現代科学的研究

前回マダガスカルに帰国の折、採集し持ち帰った薬用植物のうち三種ついて活性成分の探索を行った。まず現地特産で強壮薬として用いられ、本邦には産しない科に属するCinnamosma fragrance葉の研究を行った。本属植物はマダガスカルに固有で、同属植物は更に二種生育し地域住み分けを行っている。本属植物にはドリマン型のジテルペンの含有が報告されており、予想通り新規ドリマン型のジテルペンが単離され、その他A環セコ型の珍しいトリテルペンが得られている。その他既知化合物が得られてが、これらについてα-グルコシダーゼ阻害活性を検討する予定である。ついでモダマ(Entada phaseoloides,マメ科)について検討した。本植物は本邦沖縄には自生している。本植物の種子の成分を検索したところ、当然多くの脂質関連化合物が得られると共に、天然には珍しい窒素原子と硫黄原子を同時に含む配糖体が単離され、本植物を特徴付ける成分と考えられる。更に新規化合物としてホモゲンチジン酸のエチルエーテルが得られており、既に得られている長鎖エーテルを有する類縁化合物との生合成的関連とも興味深い。さらに現地で滋養、強壮に用いられているアカネ科植物Pauridiantha lyalliiの成分探索を行った。本植物は本邦には産しない。アカネ科を特徴付ける成分としてインドール環を有するカルボリン骨格にセコイリドイドグルコシドが結合した成分が得られている。この種のアルカロイドには強力な生物活性を有する場合が有り、今後の生物活性の検討が期待される。その他いくつかのトリテルペンが得られている。
癌抑制遺伝子のRNAスプライシングによる調節機構を応用した癌予防法の開発

ビタミンD3は大腸癌、乳癌、前立腺癌等に対し抑制的に働くと考えられている。我々はビタミンD3が転写因子NF-Yを介してp27遺伝子を活性化することを見出した。NF-YはA、B、Cのサブユニットから成るが、Aサブユニットにはスプライシングの違いで長型と短型があり、臓器特異性が指摘されている。我々はビタミンD3により、NF-YAの短型の増加が起こることを発見した。そこでまず、NF-YA長型と短型との間でp27遺伝子プロモーター活性化能を比較するため、それぞれの発現プラスミドベクターを作製した。これらとp27遺伝子プロモーターレポータープラスミドをU937細胞に共導入し、プロモーターアッセイを行ったが、長型、短型による違いはみられなかった。U937中には内在性のNF-YAが存在するため、外来性発現ベクターによる影響がみられない可能性が考えられた。そこで内在性NF-YAの存在しないSchneider cell line 2(SL2)を用いて同様の実験を行ったところ、転写因子Sp1とNF-YA短型の共導入で、Sp1とNF-YA長型の共導入と比較して約4倍のp27プロモーター活性化率上昇がみられた。この結果から、p27遺伝子においてもSp1とNF-Yが協調的に働いて転写を活性化する可能性と、NF-YA短型がより強い転写活性化能を有することが示唆された。今後NF-YAの変異体発現プラスミドベクターを作製し、これらを用いてNF-YAの機能ドメイン解析を行っていこうと考えている。また癌抑制能をもった食品成分の検索に関して、ルテオリンとスルフォラファンが、アポトーシス誘導に関与するDR5遺伝子の発現を上昇させることを見出した。DR5もスプライシングを受けることが知られているが、これらについては、今後動物実験系も用いながら、癌予防効果について更に検討していきたい。