hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
体内時計の中枢である視交叉上核における入力系及び同調機構の形態学的解明

視交叉上核における入力系および同調機構を検討した。その結果、視交叉上核は周期の異なる2領域、最内側領域に周期の短い領域と外側領域に長い周期を持つ細胞群がそれぞれ存在することが明らかとなった。そして、これらの領域間においてcAMPを同期シグナルとしていることが考えられた。また、視交叉上核への光シグナルの入力制御機構の1つであるゲート機構の位相を規定しているのは視交叉上核の背内側部であることが明らかとなった。哺乳類の概日リズムの中枢である視交叉上核(SCN)において、それぞれ固有の周期を持つ神経細胞間の同期によって同一周期の概日リズムを発振している。一方、位相についてはSCNの小領域間で異なり、背側部の内側から外側に向かって位相波を生じていることを時計遺伝子Per1, Per2の発現解析により明らかになっている。また、SCNの細胞間の同期にはcAMPによる位相伝達が必要であることが報告されている。そこで、このcAMPによる位相伝達を乱したときにSCN内の周期や位相がどのような影響を受けるかを検索した。新生児Per2::LucラットのSCNスライスを作製し、その発光を冷却CCDカメラで経時的に観察した。cAMPシグナルを受容体非依存的に活性化するフォルスコリンをSCNスライス培養に継続的に作用させることで同期シグナルを乱し、周期と位相の解析を行った。その結果、新生児ラットのSCNの組織スライス作製後において各神経細胞の周期は同期していたが、フォルスコリン存在下ではSCNの細胞間および領域間の脱同期が生じた。このときSCN内における位相波の起点に相当する最背内側部で24時間よりも周期の短い領域が存在し、外側部に24時間よりも周期の長い領域が存在することが明らかになった。また、in situ hybridizationによるPer1, Per2の発現解析で、周期の短い領域はSCNでPerの発現が内側から外側へと位相差を持って伝播する位相波の起点領域と一致することが明らかとなった。また、ラット視交叉上核におけるin situ hybridizationによるPer1, Per2遺伝子発現の経時的観察により、この位相差は短日条件から長日条件に変化させた際には拡大することを明らかにした。以前、我々は新生児Per2::Lucラットの視交叉上核(SCN)スライスにフォルスコリンを継続的に作用させ周期と位相の解析を行った結果、SCN内における最背内側部で24時間よりも周期の短い領域(SPR)の存在とこの領域が内側から外側へのPer遺伝子発現の位相波の起点領域に相当することを明らかにした。今回、このSPRについてさらなる検討をするため、SCN組織スライスにおいてSPRを除去して冷却CCDカメラ観察を行った。その結果、新たに腹外側部の領域(LPR)を起点とした外側から内側への位相波を示す領域を見出した。また、in situ hybridaizationにより、SPRは、AVPとその受容体発現細胞の共存領域、LPRは、GRPとその受容体発現細胞の共存領域に相当することを示唆する結果を得た。つぎに、SCNの時刻情報がどの様に各脳領域に伝わり各領域の時計を制御しているかについて検討を行った。SCNからの制御が及ぶ領域の多くは室傍核領域(PVNR)を経由することから、PVNRがSCNからの情報を受けて修飾し、他の領域に出力していると考えられる。そこでSCNがどの様な機構でPVNRに情報を伝えているのかを調べるために、Per2::lucノックインマウスの脳組織スライスを用いて発光振動を測定した。その結果、同一組織スライスでSCNとPVNRの発光振動が逆位相であり、PVNRのみでは数日で発光振動が減衰消滅するが、SCNと共培養すると安定したSCNとは逆位相の発光振動が長期に保たれることを明らかにした。視交叉上核(SCN)は網膜から直接投射する腹外側部(VLSCN)と投射のない背内側部(DMSCN)に分けられ、これらが強固に同期している。しかし、SCN組織切片の長期間培養で、振動の減衰が観察され、薬物添加による再同調では振動が回復することから細胞間の脱同期の結果と考えられる。そこで、Per2::lucラットのSCN組織培養を作製し、CCDカメラによって各領域の周期変化を追跡し、細胞間がどのように脱同期するかを観察した。その結果、切片作製数日後において周期が大きく異なる細胞が現れ、このときDMSCNの最背側部では24時間よりも短い周期の細胞が、またVLSCNでは24時間よりも長周期の細胞が存在することが明らかとなった。つぎに、光によって体内時計中枢であるSCNの概日リズムがシフトする。この際、主観的夜の光照射はシフトを生じ、SCNでのcfos, Per1遺伝子の誘導を伴う。一方、主観的昼の光照射に対して体内時計位相は変化せずcfos, Per1も誘導されない。このように光入力があってもSCNがシフトしない機構をゲートと呼ぶ。そこで、このゲートの位相を規定しているのがSCNのDMSCNかVLSCNかを検討した。

ラットの明暗サイクルを変化させて強制的にSCNに脱同期を生じさせた後、光によるSCNにおけるcfos、Per1遺伝子の誘導を経時的に観察し、VLSCNとDMSCNのいずれにゲート位相が一致するかを検討した。その結果、明暗サイクルをシフト後、DMSCNにおけるPer1遺伝子発現サイクルの位相は1日約2時間位相変位した。また、光によるVLSCNでのcfos遺伝子発現誘導も同様な位相変位を示した。このことから、SCNのDMSCNがゲートの位相を規定していることが明らかとなった。1回の冷却CCDカメラ観察装置による視交叉上核スライス培養における細胞の薬剤応答性の実験に3週間ほど要する。そのため、冷却CCDカメラ観察装置による検証実験がすこし遅れ気味である。動物や装置の使用数不足から微弱発光測定装置による小領域に分離した視交叉上核のスライス培養の薬剤応答領域の検証実験がすこし遅れ気味である。視交叉上核スライス培養の冷却CCDカメラ観察装置による経時的観察前に微弱発光測定装置による検証実験で最適なスライス培養を選別し、より効率良く適確に冷却CCDカメラ観察装置によるデータ収得を行う予定である。昨年度にDigoxigenin-in situ hybridization(ISH)法において、発色条件の検討を試み従来よりも非特異的反応が減弱されるなどの改善を行った。これにより免疫染色との2重染色時の陽性反応の同定などが容易になってきた。さらなる改善を試みながら、ラット視交叉上核におけるリガンド及び受容体遺伝子発現細胞の経時的な局在や共存関係の検索を速やかに進めていく。また、微弱発光測定装置の使用数を増やし視交叉上核のスライス培養実験の頻度を増やしていく予定である。遺伝子やタンパク発現の検索のための分子生物学的研究に使用する試薬や実験動物および飼料代や電子顕微鏡観察関連の用品のための費用と培養実験用品の購入費用に使用する。なお繰越金は、実験用動物および飼料の購入や培養実験用品の購入に用いる。
ヒト歯髄細胞への効果的な遺伝子導入法の研究開発

歯髄細胞は数種類の異なる細胞から構成されていることが知られている。しかしながら,その活性は低く,長期にわたる継代培養は困難である。そこで本研究では,歯髄細胞の性質をより詳細に検索するためにヒト歯髄由来細胞の樹立と解析を行った。本申請期間では, 9種類のクローン細胞を樹立し,樹立したクローン細胞間の遺伝子発現の違いをDifferential Displayにより検索し, 8種類の遺伝子を検出した歯髄細胞は数種類の異なる細胞から構成されていることが知られている。本申請期間では, 9種類のクローン細胞を樹立し,樹立したクローン細胞間の遺伝子発現の違いをDifferential Displayにより検索し, 8種類の遺伝子を検出した本研究ではRecombinant Vaccinia Virusを含むT7RNApolymeraseを用いた一時的な遺伝子発現システムを初代培養歯髄細胞に試みた。この研究によってplgR発現は,Western blotting法によって確認する事が出来た。BHK細胞に比べてタンパク質の発現レベルは低いが,発現された遺伝子産物はメタボリックラベルされた。タンパク質発現は,Transfection後,短時間に発現されたので,この実験システムはタンパク質の発現を早い段階で行えるものと思われた。Transfectionを行うにあたり,歯髄細胞をVirusによって感染させる必要がある為,歯髄細胞に対し,ある程度ダメージを残したが,タンパク質の高いレベルの発現が確認された事は極めて有用と考えられた。またT7 promoter流域下に連結されたcDNAを認意に発現させる事が出来る事は種々の使用用途に耐え得るものであると考えられる。免疫蛍光染色法による歯髄細胞のCharacterizationでは,fibroblastの特性がある事が判明した。よって本研究からこのTransfection法は迅速かつ高レベルのタンパク質発現を必要とする実験において極めて有用と考えられた。結論1 Western Blotting法を用いてタンパク質発現を確認した所,BHK,歯髄細胞共に120,110 kDaの2本のBandを確認した。歯髄細胞の発現はBHK細胞に対し2.5倍低かった。2免疫沈降法においてもWestern Blotting法同様,BHK細胞と歯髄細胞でBandが検出された。しかしながらBHK細胞のpIgRタンパク質発現は高く,歯髄細胞のおよそ11倍であった。3 Transfecionされた細胞の性格を知る目的でpIgR陽性細胞をfibroblastのmarkerタンパク質に対する抗体で染色した所,陽性を示した。以上の事からRecombinant vaccinia virusを用いて増殖活性の低い歯髄細胞はBHK細胞に比べてタンパク質発現は低いものの,短時間で高いタンパク質発現をさせることが出来た。そこで本研究では,歯髄細胞の性質をより詳細に検索するためにヒト歯髄由来細胞株の樹立と解析を行った。本研究では我々はSV40 large T antigenを用いて,Lipofectamine法による遺伝子導入を行い,9種類のクローン細胞株を樹立した。樹立した細胞株のすべては,anti-vimentin,anti-fibroblast抗体に陽性反応を示し,またanti-collagen type Iおよびtype III抗体にも陽性反応を示し,線維芽細胞様細胞の性格を持つ事が判明した。さらに,それぞれの細胞株間で免疫蛍光染色の強度に明らかな差が認められた事から,同じ線維芽細胞様細胞であってもその特徴には差があるものと考えられた。そこで,樹立されたクローン細胞株間に遺伝子発現の違いが見られるか否かを検討するためにdifferential displayを行った。その結果,各細胞間で発現の異なる8種類の遺伝子を検出する事が出来た。更に本研究では現在までに歯髄組織における発現が報告されていないThy-1に注目し検索を行い,歯髄組織中には明らかに陽性を示すThy-1^+細胞が存在することが判明した。今回,differential display法で使用したarbitrary primerは20種類に過ぎず,primerの種類を増やす事によってさらに報告されていない遺伝子の検出が可能であると考えられ,今後の検討課題となる。Thy-1^+細胞の存在はまた歯根膜においても確認されており,細胞増殖活性に差がある可能性が示唆されている。さらにThy-1は細胞接着,細胞伝達,アポトーシスもしくは細胞増殖などの多くの生物学的機能を寄与していると報告されており,歯髄組織における発現の機能的意義については今後更に検討する必要がある。歯髄細胞は数種類の異なる細胞から構成されている事が知られている。しかしながらその活性は低く、長期にわたる継代培養は困難であるとされている。本研究では、これらの細胞株を用いてinnate immunityにおいて重要な役割を果たすとされるToll-like receptor(TLR)の発現について検討した。その結果、現在までに報告されているTLR2, TLR4に加えてTLR3を発現する細胞が存在することが明らかとなった。さらにTLR3はそのリガンドであるdouble-stranded RNA(dsRNA)に反応してケモカインやサイトカインの発現を誘導することが明らかとなっているが,本研究ではTLR3陽性細胞dsRNA刺激(-)とTLR3陽性細胞dsRNA刺激(+)した細胞間のサイトカインの発現では6倍以上の発現の違いがある事が明らかとなった。
窒化物半導体を用いた短波長サブバンド間遷移発光の研究

サブバンド間遷移光吸収が観測できる多重量子井戸を作製するためには表面平坦性、界面急峻性の良い薄膜作製法の確立が重要である。このためには原料ガス(アンモニア、トリメチルガリウム)を基板と水平に、熱対流を押さえ、原料を基板に押圧するためのガス(水素、窒素)を基板と垂直に導入する常圧ツーフロー型有機金属気成長法が最適と考えた。この方法を用いて高品質なGaNを作製することに成功した。この方法で最も大きな影響を及ぼすのは押圧ガス菅と基板の角度である。押圧ガス管の軸と基盤の角度はほぼ垂直であるが、押圧ガスが約1°C原料ガスの方向を向くように設定しなければならない。最適角度に設定すると横方向成長速度の大きい、大きく綺麗な六角錘や六角柱が積層した連続膜になる。しかし最適角度から0.05度ずれると六角錘が欠けた状態になり、0.3度ずれると連続膜とならず島状成長となり、0.7度もずれるとGaNは全く成長しなくなる。上記の結果は原料流速が45cm/s、押圧ガス流速20cm/sの場合である。最適角度は原料流速に依存し、流速が大きくなるほどより傾けなければならない。原料ノズルは基板と平行がよい。下向きになると基板中央では良い膜ができるが、下流側では成長しなくなる。上記の最適角度は原料ガスの基板上での滞在時間を大きくし、アンモニアの分解効率を高め、反応性窒素を効率よく基板に供給する配置となっている。加圧ツーフロー型有機金属気相成長法を用いて、今後短波長サブバンド間遷移発光の研究を続けていく予定である。短波長サブバンド間遷移発光を観測できる多重量子井戸(MQW)構造を作製するためには平坦性の良い薄膜作製法の確立が必要である。三次元成長しやすい窒化物半導体の作製法の中で、現在最も優れた成長法とされている二フロー型有機金属気相成長(MOCVD)法を用い、アンモニア、トリメチルガリウム、トリメチルアルミニウムを原料とし、サファイアc面基板上へGaN低温成長(バッファレ-ヤ成長)、バッファレ-ヤ結晶化、その上へのGaN高温成長の手順でGaN成長を行い、それぞれの成長条件と表面平坦性の関連、またGaN上へのAlN成長、及び、AlN上へのGaN成長を調べた。原料流量だけでなく、水素や窒素流量及び、そのフローパターン、成長圧力、成長温度等、種々の成長条件がGaNの特性に大きな影響を及ぼす。その中でも、表面平坦性にはGaNバッファレ-ヤ結晶化時の雰囲気が最も大きな影響を及ぼすこと、すなわち、結晶化雰囲気は水素を含まず、窒素とアンモニア雰囲気中で行う方が良いことがわかった。水素を添加するとGaNバッファレ-ヤが昇温中に島状に結晶化するためである。GaN2μm厚の表面平坦性は現在20nmの凹凸のものが得られており、今後、さらなる平坦化を追求する。GaN上へのAlN成長では成長速度がAlN上への成長速度に比べて、1/3になるが、AlN上へのGaN成長ではGaN上への成長に比べて、成長速度に変化のないことを見いだしている。常圧二フロー型有機金属気相成長法(MOCVD法)を用い、サファイアc面基板上にAlGaNを成長させ、Alの気相中濃度/固相中濃度を調べた。固相中濃度はX線回折でベガード則が成り立つとして求めた。その結果、成長温度1000°Cではほぼ1であった。次に、GaN2μm成長後、その上にGaN/Al_xGa_<1-x>N 30周期の多重量子井戸(MQW)を作製した。

組成(x=0.2,0.5,0.7)と障壁層厚(5,10nm、井戸層厚:3nm)を変化させ,表面の平坦性を原子間力顕微鏡(AFM)で、結晶性・周期性をX線回折で、サブバンド間遷移による光吸収を赤外分光光度計(FTIR)で調べた。Al組成が大きい場合や障壁層厚が大きくなると、表面が曇ったりクラックが発生したが、x=0.2、障壁層厚5nmのMQWではほぼ鏡面になった。これはAl組成が大きい場合、界面での歪みが大きくなり臨界膜厚も小さくなるため、障壁層厚が大きくなると表面平坦性や周期性が劣化するためと考えられる。偏光による光吸収の違いが観測できずサブバンド間遷移による光吸収は今のところ確認できないが、Al組成の小さいMQWのX線回折で、1次のサテライトピークが観測でき、良い周期性があることが確認できている。今後、フローパターンをより改良し、平坦性、周期性の改善を試みると共に、井戸層厚、障壁層厚の更に小さいMQWを作製し、サブバンド間遷移光吸収が観測できるMQW作製法を追求する。原料ガス(アンモニア、トリメチルガリウム、水素)を基板と水平に、熱対流を押さえ、原料を基板に押し圧するためのガス(水素、窒素)を基板と垂直に導入する常圧ツーフロー型有機金属気相成長法を用いて高品質なGaNを作製する方法を調べた。過去2年間の研究から、短波長サブバンド間遷移光吸収が観測できる多重量子井戸を作製するためには表面平坦性、界面急峻性の良い薄膜作製法の確立が重要であることを再認識したためである。GaNをサファイア基板上にバッファーレーヤなしに直接成長させた場合の膜質は、原料ノズルの形状・基板との垂直距離・基板との角度、押圧ガス管出口付近の形状・基板との角度、原料流速、原料比、押圧ガス流速等、様々な条件が絡み合って大きく変化する。しかし、最も大きな影響を及ぼすのは押圧ガス管と基板の角度である。押圧ガス管の軸と基板の角度はほぼ垂直であるが、押圧ガスが僅かに原料ガスの方向を向くように設定しなければならない。最適角度に設定すると大きく綺麗な六角錐や六角柱が積層した連続膜になる。しかし最適角度から0.05度ずれると六角錐が欠けた状態になり、0.1度ずれると連続膜とならず島状成長となり、0.5度もずれるとGaNは全く成長しなくなる。上記の結果は原料流速が50cm/s、押圧ガス流速20cm/sの場合である。最適角度は原料流速に依存し、流速が大きくなるほどより傾けなければならない。上記の最適角度は原料ガスの基板上での滞在時間を大きくし、アンモニアの分解効率を高め、反応性窒素を効率よく基板に供給する配置となっている。
変革型リーダーの資質と育成経路に関する定量的研究

東証一部上場企業における経営幹部のマネジメント能力の内容とその形成経路を定量的に分析。本質的に異なる3タイプのマネジメント能力が浮上し、それぞれの能力が異なるタイプの実務経験や教育機会を通じて形成・向上されることを確認。とりわけ、大学で専門に没頭し、社会人の若い時期に戦略的視点に触れる機会を持つことが、構想力を高めることに通じる。他方、大学で部活などに没頭し、社会人で対人関係を尊重する人々が、周囲の人々と協働する能力を高めることに通じることがわかった。日本の大企業における人材育成経路、形成されたマネジメント能力、到達職位を測定するための質問票を作成した。人材育成経路、マネジメント能力、到達職位の因果関係を解明することが本研究の目的である。加えて、大学時代の教育プログラムの特性を関連づける点も本研究の特徴である。質問票作成は、研究計画書において2年目に定量的調査の実施が予定されていたたことによる。質問表作成にあたり、平成23年度に実施した経営者育成経路に関する文献研究、ヒアリング調査を基盤とした。同時に、平成2022年度にかけて実施した慶大経済学部・加藤寛ゼミ出身者(660名)に関する定性的・定量的調査(科研費調査・基盤研究(C)課題番号20530322)の結果を踏まえた。質問内容は、大学教育に係る特性についての質問が13、社会人としての実務経験と自己研鑽の特性についての質問が31、形成されたマネジメント能力の種類と程度、および到達職位についての質問が14であり、質問総数は61となった。東証上場企業1,667社(平成24年度10月末時点)の人事部門に質問票を郵送により送付。各社5名、総数8,335名を対象とし、平成24年12月26日を期限とした質問票調査を実施した。返信用封筒で回収された質問票の総数は410通であり、回収率4.91%であった。回収された410のサンプルをデータベース化し、多様な統計的分析を行えるように整えた。本年度は第1段として、回答者の属性を明らかにすべく、記述統計レベルの分析を加えた。基盤調査(C)課題番号2053022にて実施した、「経営者(および上級管理職)の育成経路とマネジメント能力の関係」に係る定量的調査を、東証一部上場企業社員に対象を拡大して実施(2012年度)。この調査に係るデータの分析、ならびに追加的なヒアリング調査実施による解釈を試みた。送付した質問票は8,335通で、回収された質問票の総数は410通(回収率4.91%)であった。データ分析から、回答者が形成しているマネジメント能力に3つの因子があることが判明。演繹的なアプローチを可能とする能力、帰納的なアプローチを可能とする能力、触媒的な役割を果たしうる能力の3つである。同時に、回答者の育成経路につき、実務経験に係る8因子が浮上。このうち、「若年期から経営陣との関係でレベルの高い仕事」、「独自の哲学・信念の形成」、「若年期から戦略的な視点と実践に触れる機会」、「過酷な仕事から自信」、「20代から専門性とアイデア要請」が演繹的なアプローチを可能とする能力の向上との結びつきが確認された。「モデルとなる社内人材の尊重」と「熱心に部下育成」が機能的なアプローチを可能とする能力の向上との結びつきが確認された。「独自の哲学・信念の形成」が触媒的な役割を果たしうる能力の形成と結びつくことも確認された。すなわち、マネジメント能力の種類とその深化の程度は、実務経験の種類と程度に影響を受けることがわかった。さらに、大学での過ごし方と社会に出てから形成されるマネジメント能力との関連が浮き彫りとなった。とくにゼミや勉学に没頭した程度の高い回答者は、大学時代に専門性を深化させ、社会に出てから演繹的なアプローチを可能とする能力を高める傾向があることがわかった。他方、サークルや部活に没頭した程度の高い回答者は、大学時代に対人能力を深化させ、社会に出てから帰納的なアプローチを可能とする能力を高める傾向が浮かび上がった。先行して実施した、慶大経済学部・加藤寛ゼミ出身者(660名)に対するヒアリング調査と質問票調査(科研費基盤研究(C)課題番号20530322、平成2022年度)の調査結果を受けて、変革型リーダーの育成経路解明に向けた、より大規模な質問票調査を実施するための変数の絞込みや特定に時間を使った。調査結果からは、演繹的アプローチを可能にする能力、機能的アプローチを可能とする能力、触媒的な役割を果たす能力の3つのクラスターに分類されるマネジメント能力が存在することがわかった。それぞれの能力は、到達職位が高いほど、高いスコアとなっていることも分かったが、とりわけ、演繹的アプローチを可能にする能力が、若年期における経営者との接触や戦略的な視点への接触と関連していることが分かった。

演繹的なアプローチを可能とする能力は、将来構想やビジョン創出の基盤となる能力であり、成長分野への進出やイノベーションの重要性が高まる日本の大企業において、ますます重要性を増すマネジメント能力といえる。今年度は、先の調査において得られた結果をより深く解釈するために、質問票調査に回答してくれた人々の一部(追加的なヒアリング調査への協力者)にヒアリングを実施し、データ解釈のためのコンテクスト情報を得た。結果として、演繹的なアプローチを可能とする能力に関連して、多様な職能を束ねる仕事を若年期に経験することで、幅広い人脈と職能の統合能力が獲得される可能性が浮き彫りとなった。同時に、前回は5ページにわたる質問票調査であったため、質問数が膨大であったことを踏まえ、鍵となる質問項目を見出し、質問票のサイズをコンパクトにするための変数の選択を実施した。結果、大学教育の特性も含め、キャリア形成過程、マネジメント能力の関係性の分析の重要性が浮き彫りとなった。計画通り、東証上場企業1,667社(平成24年度10月末時点)に勤務する社会人を対象とする質問票調査を実施できた。回収率が4.91%と低水準ではあるものの、大学時代の教育プログラムの特性を含め、人材育成経路とマネジメント能力に係るデータを収集することができた。今年度の目標は、パイロット調査の結果を吟味して、大規模調査のために必要な変数の絞込み、特定が最大の目的であった。そのために必要な、追加的なヒアリング調査を実施することができたと認識している。また、統計結果と照らし合わせながら、変革型リーダー育成に必要と思われるキャリア形成(育成経路)のポイントを明らかにすることができたと思われる。結果的に、(パイロット調査においては)5頁にわたった質問票を、(今回調査では)2頁に集約できると見込んでいる。また、この課程で、変革型リーダーとしての能力を構成するマネジメント能力の種類も浮かび上がりつつある。惜しむらくは、パイロット調査の質問票において、追加的なヒアリング調査への協力意思を提示いただいていた、すべての回答者と面談したかったが、日程の関係でかなわなかった点といえる。本年度に作成したデータベースをもとに多様な統計分析を加え、大学の教育プログラムの特性、企業における実務経験と自己研鑽、形成されたマネジメント能力と到達職位の因果関係を探る。同時に、定量的調査から得られた発見事実に解釈を加えるべく、大企業の経営層、上級管理職を対象とするヒアリング調査を実施する。これまでの議論を踏まえ、今後は、新たな質問表を作成し、今年78月ごろに大規模な質問票調査(10,000人規模)を実施予定である。回答を得た段階で、データベースを作成し、統計分析を実施する。実際に統計分析に入れるのは、9月下旬と想定している。質問票調査と平行して、回答者の一部(追加的なヒアリング調査への協力者)にヒアリング調査を実施し、統計分析と結果の解釈の参考とする。「現在までの到達度」に係るコメントで、パイロット調査・回答者に対する追加的なヒアリング調査も予定している。定量的調査から発見事実を得るプロセスで、さまざまな統計結果を整理・分類するために、大学院生や学部生などを活用する費用(謝金)が必要となる。統計分析のプロセスで、物品・消耗品費も発生する。また、ヒアリング調査を継続するための旅費が必要となる。
慢性腎臓病における血管内皮機能障害の発症・進展機序の解明

慢性腎臓病は末期腎不全、透析導入とともに心血管疾患の原因でもある。その病態機序に血管内皮機能障害の存在が確認されている。我々は、尿毒素(インドキシル硫酸)の蓄積が血管内皮機能障害を引き起こすとの仮説を立て、経口吸着療法による尿毒素の除去が血管内皮機能障害を改善し得るかについて検討した。腎不全モデルとして5/6腎摘ラットを作製、2週間経口吸着剤を投与後、大動脈の内皮依存性血管弛緩反応を評価した。対照群として偽手術ラットを用いた。得られた結果は以下の通りである。1、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットでは体内のインドキシル硫酸の蓄積が認められた。また、経口吸着剤投与はその蓄積を抑制した。2、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットで内皮依存性血管弛緩反応は低下していた。2週間の経口吸着剤投与により、腎機能非依存性に内皮依存性血管弛緩反応は改善した。3、内皮依存性血管弛緩反応の低下はインドキシル硫酸の蓄積と相関していた。また、正常ラットの大動脈にインドキシル硫酸を作用させると、内皮依存性血管弛緩反応は低下した。4、偽手術ラットと比較し、5/6腎摘ラットの大動脈組織では、酸化ストレスの亢進が認められた。また、経口吸着剤の投与により酸化ストレスの亢進は抑制された。以上の結果から、腎不全時の尿毒素の蓄積は血管内皮機能障害を引き起こし、経口吸着剤による尿毒素の除去は血管内皮機能障害を改善させることが明らかになった。本研究により、経口吸着療法は、慢性腎臓病における心血管疾患の発症を予防する可能性が示唆された。
相対論的衝撃波における粒子加速の定式化と個別の天体現象への応用に関する理論的研究

ガンマ線バースト(以下、GRB)は宇宙で最も激しい爆発現象であり、光速に近い(相対論的)速度で動いているジェットが起源であるとされている。ジェットは大きな質量を持つ星が寿命を終えた時に起こす重力崩壊に伴い形成されるというのが現在の標準的なシナリオである。GRBはジェットからの放射を観測していると考えられているので、ジェットの構造やそこからの放射機構を理解することが重要である。例えば、粒子の加速や加速された粒子からの高エネルギー放射はジェット中の衝撃波から生じている可能性があるのでジェット中の衝撃波の位置を理解することは重要である。また、ジェットの各位置におけるジェットの速度、温度、磁場の強さなどの物理量を知ることでGRBの放射モデルを制限することが出来る。我々は重力崩壊により形成された相対論的ジェットが星の内部において膨張していき、外層を突き抜けていく様子を数値シミュレーションによって再現した。そこで、ジェット中における衝撃波の構造、各場所における物理量を計算した。さらに、ジェットからの熱的放射を計算して光度曲線やエネルギースペクトルを計算した。我々の数値計算で明らかになったのは、ジェットの空間的に広がった領域からの熱的放射を重ね合わせるとベキ指数として観測される点である。GRBの観測では衝撃波加速理論などの標準的な理論では説明をすることが出来ないベキ型のスペクトルが存在するが、我々の明らかにしたジェットからの熱的放射はGRBにおけるベキ型のスペクトルを説明出来る可能性があると考えられる。ガンマ線バースト(GRB)は宇宙で最も明るい爆発現象であり、その発生機構は良く分かっていない。現在の標準的な理論モデルでは内部衝撃波モデルが最も有力なモデルであり、ある程度観測結果を説明する事に成功している。このモデルでは、ブラックホールのような高密度天体から放出されるプラズマ流の中に衝撃波が生じ、衝撃波中に生じた高エネルギー粒子からの放射をGRBとして観測していると考えている。このプラズマ流は観測により光速に近い速度を持つと推測されており、昨年打ち上げられた観測衛星Fermiの観測からプラズマ流の速度を精密に求める事が重要なテーマとなっている。また、衝撃波中で高エネルギー粒子が生ずる機構として衝撃波加速理論が有力な理論であるが、光速に近い速度を持つ衝撃波に対してこめ理論が適応出来るかは現在議論されているところである。我々はFermiによる高エネルギー光子の観測からプラズマ流の速度を求める研究を行った。これまでの研究においては狭い放射領域からの放射のみを考慮して理論を構成していたのであるが、実際の観測を説明するためには広い放射領域からの放射を考慮する事が必要である。そこで我々は現在の標準モデルである内部衝撃波理論を用いて観測される高エネルギー光子の量を計算した。今回の研究では観測される光子のエネルギースペクトルの傾きがあるエネルギーを境に急になる事が示された。また、傾きが変わるエネルギーからプラズマ流の速度を評価する事が出来る事を示し、今まで考えられていたプラズマ流の速度の下限値がより小さい値になる可能性がある事を示した。この研究はGRBの物理を知るために重要であり、観測から衝撃波加速の妥当性を知るためにも重要な研究である。GRBの放射機構は明らかにされていないが、ジェット内部に生じた相対論的衝撃波中で加速された粒子が高エネルギー電磁波(ガンマ線)を放射しているという説が有力である。我々は観測されるガンマ線からジェットの速度を制限する研究を行っている。この研究を行うことによって、1、GRBのモデルに対して制限を与えて、GRBの起源に迫ることが出来る、2、私がこれまでに研究を進めてきた相対論的衝撃波加速が実際に起こっている証拠を観測的に得られる、という2点が明らかになる点が重要である。私はモンテカルロ・シミュレーションによってジェットをモデリングして、ジェット内部に生じる多数の相対論的衝撃波の振る舞いを調べた。そこで、私がこれまでに研究してきた相対論的衝撃波加速理論を考慮して衝撃波中に生じる高エネルギー粒子の量を計算して、それらの粒子が放射するガンマ線の量を数値的に求めた。また、数式を用いて同様の計算を行い、ジェットの速度が位置によらずほぼ一定の場合には数値計算の結果と解析解が一致する事を示した。これらの計算結果と観測を比較する事でジェットの速度が明らかになると期待される。現在はフェルミ衛星によってGRBの観測が精力的に進められており、ガンマ線の観測からジェットの速度が明らかになる事が期待されている。

そこで、ジェット中における衝撃波の構造、各場所における物理量を計算した。さらに、ジェットからの熱的放射を計算して光度曲線やエネルギースペクトルを計算した。我々の数値計算で明らかになったのは、ジェットの空間的に広がった領域からの熱的放射を重ね合わせるとベキ指数として観測される点である。GRBの観測では衝撃波加速理論などの標準的な理論では説明をすることが出来ないベキ型のスペクトルが存在するが、我々の明らかにしたジェットからの熱的放射はGRBにおけるベキ型のスペクトルを説明出来る可能性があると考えられる。
再販売価格維持の理論的・実証的研究

再販売価格維持行為は製造メーカーが市場で何らかの独占力を所有している場合に生じやすい。通説では、再販売価格維持行為は垂直的統合のケースと同じに扱われることが多い。また、最近では返品制との関連で議論される。しかし、再販売価格維持行為が地理的状況とどう関わり合うかは十分検討されていない。本研究では、地域に散在するテリトリ-独占の小売業者、ないしは、全国に販売店をもつ独占的スーパーを考え、それらの間の関係で再販売価格維持行為が小売業者やスーパーにとってもよい場合が在るか否かを検討した。その結果、再販制による専売店と小売店が共存する均衡の存在することが示された。さらに、卸売業者の存在を明治的に導入すると、再販売価格を維持する行為をとるのは、流通コストが市場規模が大きくなるにつれて低減するような場合であることがわかった。しかし、このような再販売価格が独占的メーカーによって設定されると、これは小売業者が自由に価格を地域ごとに設定するよりも経済的厚生は小さいことがわかった。すなわち、再販売価格を設定して全国一律の価格を消費者にとってよいのではなく、地域ごとに変化していても、国民経済全体としては,経済厚生が高いことが演繹された。最後に、再販売価格維持行為を行うインセンティブが製造メーカーに存在するか否かを、実証的に検証した。しかし、流通コストの推計は非常に困難であるので、流通コストが低ければ、小売業者の利潤を増やし、小売業者の利潤はその販売額と正の関係にあると仮定すると、われわれは商業統計を利用して、自動車、化粧品・医療品、及び書籍の小売業の統計データをえることができる。自動車や化粧品・医療品に関してはメーカーは再販売価格を維持するインセンティブの在ることを見い出した。しかし、書籍に関しては、有意な結果はえられなかった。再販売価格維持に関しては、法学上の対応と経済学上の対応とで異なるように思える。独占禁止法は再販売価格維持は原則違反である。しかし、適用除外品目を設けることによって、再販売価格維持を許容している分野もある。経済学の分野では、最近のシカゴ学派の影響で、再販売価格維持は認められる傾向にある。その際、ブランド内競争とブランド間競争の関係、返品問題など、必ずしも法学者や経済学者の間ででも意見の一致や明示的な理論モデルが呈示されないまま論争されているケースが多い。本年度は基礎的な資料の収集に努めたが、再販売価格維持の中で最もケースの多い場合を理論化した。すなわち、市場で独占力を有するメーカーが、系列の専売店を経由して再販売価格を指定するか、大手量販店を経由して小売価格の決定を量販店に任せるかのいずれかを選択するかである。このような視点は従来なかったように思われる。われわれは新たに専売小売店と大手量販店の混在する場合をメルクマ-ル・ケースとして使用した。われわれの分析によれば、メーカーが専売小売店を経由する場合と専売小売店と大手量販店が混在するケースでメーカーにとって同一の利潤を与える量販店のシェアがあり、そのシェアよりも量販店のシェアが大きくなると、メーカーの利潤が減少する。したがって、メーカーにとって、量販店の存在は許容しうるが、そのシェアがあまり大きくなることは望ましくない。しかし、再販売価格維持行為が地理的状況とどう係わり合うかは十分検討されていない。

本研究では、地域に散在するテリトリ-独占の小売業者、ないしは、全国に販売店をもつ独占的スーパーを考え、それらの間の関係で再販売価格維持行為が小売業者やスーパーにとってもよい場合が在るか否かを検討した。その結果、販売制による専売店と小売店が共存する均衡の存在することが示された。さらに、卸売業者の存在を明治的に導入すると、再販売価格を維持する行為をとるのは、流通コストが市場規模が大きくなるにつれて低減するような場合であることがわかった。しかし、このような再販売価格が独占的メーカーによって設定されると、これは小売業者が自由に価格を地域ごとに設定するよりも経済的厚生は小さいことがわかった。すなわち、再販売価格を設定して全国一律の価格が消費者にとってよいのではなく、地域ごとに変化しても、国民経済全体としては、経済厚生が高いことが演繹された。最後に、再販売価格維持行為を行うインセンティブが製造メーカーに存在するか否かを、実証的に検証した。しかし、流通コストの推計は非常に困難であるので、流通コストが低ければ、小売業者の利潤を増やし、小売業者の利潤はその販売額と正の関係にあると仮定すると、われわれは商業統計を利用して、自動車・化粧品・医療品、及び書籍の小売業の統計データをえることができる。自動車や化粧品・医療品に関してはメーカーは再販売価格を維持するインセンティブの在ることを見出した。しかし、書籍に関しては、有意な結果はえられなかった。
スラップスケート滑走動作の力学的合理性と筋機能に関するバイオメカニクス的研究

1.研究の目的と本年度の課題本研究では,既に開発したスケートブレードに作用する3分力が計測できるセンサー内蔵スラップを一流選手に履かせて滑走させ,筋電図計測と3次元動作解析を併用することにより,スラップスピードスケートの力学的合理性と解剖学的観点からみた筋機能との関係についてバイオメカニクス的に明らかにすることを目的とした.これまでにスラップを開発したオランダの研究グループは,スラップの利点は従来のスケートで抑制されていた足底屈動作が可能になり足関節の発揮パワーが約15%増加することと推論した.我々は,従来のスケート滑走では氷の表面に残る傷が大きいことに着目し,スラップではブレードが離氷時の氷の破壊エネルギーが小さいという力学的な合理性を提唱している(2002).しかし,これを証明するためには滑走ストロークにおいて破壊される氷の体積を定量化し,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを推定する必要がある.そこで,本年度は,これらの方法を完成させ,3次元キネティクス動作解析を併用してスケーターの力学的エネルギーの損失と氷破壊へのエネルギー損失を比較する実験を行い,これらの仮説の検証を完結させようとした.2.実験の進捗状況既に開発したセンサー内蔵スラップスケート(前々回科学研究補助費奨励(A))を選手に履かせて滑走させ,センサーからの信号を小型専用アンプを介して小型データロガに取り込みスラップ滑走中の静止座標系におけるブレード反力を計測するとともに,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを定量化する方法が開発できた.これらは氷の温度や気温の影響で誤差が大きかったが,石膏の凝固点硬化温度を下げる工夫で氷が融解しなくなり,削れ痕のレプリカ採取にかなり精度が向上し,氷の削れ体積を定量化するには十分に至った.3.今後の課題滑走中のスケーターのブレードが氷を削る破壊エネルギーの定量化を確立することができた.しかし,この体積から破壊エネルギーを推定する時点で,氷に対する破壊の方法,すなわち,ブレードの先端で縦方向に破壊するか斜め方向に破壊するかによってその必要なエネルギーが異なってくるという新たな問題に直面した.この問題が解決できれば,当初の目的であるところのスラップの力学的合理性と解剖学的要因との関係を明らかにできるところまできた.新たな研究が必要となったがもうあと一歩である.1.研究の目的と本年度の課題本研究では,既に開発したスケートブレードに作用する3分力が計測できるセンサー内蔵スラップを一流選手に履かせて滑走させ,筋電図計測と3次元動作解析を併用することにより,スラップスピードスケートの力学的合理性と解剖学的観点からみた筋機能との関係についてバイオメカニクス的に明らかにすることを目的とした.これまでにスラップを開発したオランダの研究グループは,スラップの利点は従来のスケートで抑制されていた足底屈動作が可能になり足関節の発揮パワーが約15%増加することと推論した.我々は,従来のスケート滑走では氷の表面に残る傷が大きいことに着目し,スラップではブレードが離氷時の氷の破壊エネルギーが小さいという力学的な合理性を提唱している(2002).そこで,本年度は以下に示す研究課題を設定した:筋電図法とセンサー内蔵スラップスケートによるブレード反力計測および3次元動作解析を用いることにより,スラップの力学的合理性と解剖学的要因との関連性を検討する.2.実験の進捗状況既に開発したセンサー内蔵スラップスケート(前々回科学研究補助費奨励(A))を選手に履かせて滑走させ,センサーからの信号を小型専用アンプを介して小型データロガに取り込みスラップ滑走中の静止座標系におけるブレード反力を計測するとともに,選手の下肢から表面筋電図を携帯計測システム(今回申請)を用いて記録する予備実験が終了した.スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーの定量化を予備実験を重ねながら検討している.3.今後の課題来年度は本実験を行い,スラップを用いた滑走動作と踵を固定した動作をキネマティクスおよびキネティクス的にとらえ,二関節筋(特に腓腹筋)の筋放電パターンと筋長変化(筋の収縮速度)および関節トルクとを関連させて検討することによりスラップの力学的合理性と解剖学的要因との関係を明らかにする.1.研究の目的と本年度の課題本研究では,既に開発したスケートブレードに作用する3分力が計測できるセンサー内蔵スラップを一流選手に履かせて滑走させ,筋電図計測と3次元動作解析を併用することにより,スラップスピードスケートの力学的合理性と解剖学的観点からみた筋機能との関係についてバイオメカニクス的に明らかにすることを目的とした.これまでにスラップを開発したオランダの研究グループは,スラップの利点は従来のスケートで抑制されていた足底屈動作が可能になり足関節の発揮パワーが約15%増加することと推論した.我々は,従来のスケート滑走では氷の表面に残る傷が大きいことに着目し,スラップではブレードが離氷時の氷の破壊エネルギーが小さいという力学的な合理性を提唱している(2002)。昨年度は,これらを証明するために,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを定量化する方法を開発しようとした.そこで,本年度は追加実験を重ねてこれらの方法を確立しようとした.2.実験の進捗状況既に開発したセンサー内蔵スラップスケート(前々回科学研究補助費奨励(A))を選手に履かせて滑走させ,センサーからの信号を小型専用アンプを介して小型データロガに取り込みスラップ滑走中の静止座標系におけるブレード反力を計測するとともに,選手の下肢から表面筋電図を携帯計測システム(今回申請)を用いて記録する方法は完成した.

しかし,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを定量化する方法の開発が気温の影響で誤差が大きく精度に問題がある状態で滞っている.3.今後の課題来年度は早い段階でブレードが氷を削る破壊エネルギーの定量化を確立し,本実験を行い,スラップを用いた滑走動作と踵を固定した動作をキネマティクスおよびキネティクス的にとらえ,二関節筋(特に腓腹筋)の筋放電パターンと筋長変化(筋の収縮速度)および関節トルクとを関連させて検討することによりスラップの力学的合理性と解剖学的要因との関係を明らかにする.1.研究の目的と本年度の課題本研究では,既に開発したスケートブレードに作用する3分力が計測できるセンサー内蔵スラップを一流選手に履かせて滑走させ,筋電図計測と3次元動作解析を併用することにより,スラップスピードスケートの力学的合理性と解剖学的観点からみた筋機能との関係についてバイオメカニクス的に明らかにすることを目的とした.これまでにスラップを開発したオランダの研究グループは,スラップの利点は従来のスケートで抑制されていた足底屈動作が可能になり足関節の発揮パワーが約15%増加することと推論した.我々は,従来のスケート滑走では氷の表面に残る傷が大きいことに着目し,スラップではブレードが離氷時の氷の破壊エネルギーが小さいという力学的な合理性を提唱している(2002).しかし,これを証明するためには滑走ストロークにおいて破壊される氷の体積を定量化し,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを推定する必要がある.そこで,本年度は,これらの方法を完成させ,3次元キネティクス動作解析を併用してスケーターの力学的エネルギーの損失と氷破壊へのエネルギー損失を比較する実験を行い,これらの仮説の検証を完結させようとした.2.実験の進捗状況既に開発したセンサー内蔵スラップスケート(前々回科学研究補助費奨励(A))を選手に履かせて滑走させ,センサーからの信号を小型専用アンプを介して小型データロガに取り込みスラップ滑走中の静止座標系におけるブレード反力を計測するとともに,スケートブレードが離氷時に氷を削る破壊エネルギーを定量化する方法が開発できた.これらは氷の温度や気温の影響で誤差が大きかったが,石膏の凝固点硬化温度を下げる工夫で氷が融解しなくなり,削れ痕のレプリカ採取にかなり精度が向上し,氷の削れ体積を定量化するには十分に至った.3.今後の課題滑走中のスケーターのブレードが氷を削る破壊エネルギーの定量化を確立することができた.しかし,この体積から破壊エネルギーを推定する時点で,氷に対する破壊の方法,すなわち,ブレードの先端で縦方向に破壊するか斜め方向に破壊するかによってその必要なエネルギーが異なってくるという新たな問題に直面した.この問題が解決できれば,当初の目的であるところのスラップの力学的合理性と解剖学的要因との関係を明らかにできるところまできた.新たな研究が必要となったがもうあと一歩である.
高齢者における隠れ肥満が生活習慣病関連諸因子に与える影響の解析

隠れ肥満とは体脂肪が多く筋肉量が少ない状態を指し、低い基礎代謝と高いインスリン抵抗性が問題となって様々な生活習慣病の基礎となると想定される。我々は支給を受けた3年間で、当院抗加齢ドックを受診した833名で最終的な解析を行うことができた。その結果、隠れ肥満は男性より女性に多く、加齢に伴う増加が明らかだった。メタボリック症候群や生活習慣病に関連する諸因子では、脂質・糖質・肝腎機能、血圧、動脈硬化などが正常群より悪化しており、BMI25以上の肥満群との間に差が見られない項目が多数認められた。筋トレと蛋白摂取により隠れ肥満が改善傾向となった受診者で諸データーの改善が見られた。東京病院抗加齢ドック受診者は2014年4月時点で1,470名を超え、リピート率も60%に達している。隠れ肥満関連研究において今年度見いだされた成果は以下である。2013年の日本総合健診医学会で西崎が「中高年齢者における体格指数と体脂肪率の変化に関する検討」の口演を行った。これは、BMIは男女ともにBMINormal群が約70%台で最多であったが、その他は男性で25.0以上のObesity群が圧倒的に多いのに対し、女性はObesity群と18.4以下のPoor群群が同等であった。年代別には、男性でObesity群が40代の31%から漸減してNormal群に移行したが、女性はPoor群が20%から漸減しObesity群が8%から15%に漸増した。Normal群の体脂肪率による検討では、全体に男性は正常群が48%と高いのに対し、女性は正常群と肥満群が30%台でほぼ同等であった。隠れ肥満は男性16%、女性23%と女性に多く、筋肉質群は男性19%、女性6%と男性で多かった。年代では男性の筋肉質群が40代の36%から70台8%と急低下し、隠れ肥満群の増加と正常群の減少を伴った。女性も筋肉質群が40代の12%から70台4%に減少し、肥満群が40代の16%から70台は47%に増加した。男女ともに40歳以降に急速に筋肉が減少し体脂肪が増加し様々な加齢性問題を招く可能性が考えられた。また日本老年学会のシンポジウムにinviteされ「抗加齢ドック7年間の成果」と題する口演を行って好評を博した。発表後本報告は、同学会誌に掲載された。さらに山田千積講師が「インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームおよび血中アミノ酸濃度との関連」を第17回日本病態栄養学会年次学術集会、「内臓脂肪量と生活習慣病、アディポサイトカイン、炎症、動脈硬化との関連」を第42回日本総合健診医学会で報告した。原著論文では、山田の「Subclinical visceral fat accumulation isa risk for lifestyle related diseasesand progression of arteroscrelosis in Japanease adults」が日本総合健診医学会の英文雑誌に掲載され、2014年度の同学会の優秀論文賞を受賞した。この研究では、隠れ肥満で増加する内臓脂肪をCTで計測、インピーダンス法の体脂肪率、除脂肪体重々各種生活習慣病関連諸因子と対比した結果、例え内臓脂肪量が基準範囲にあっても容積依存性にメタボリック症候群や生活習慣病へのリスクが高まること示した。さらに山田は、筋肉の素材となる血清アミノ酸量と耐糖能との関係をまとめ、Journal of Diabetes Investigationに採用され掲載待ちとなっている。学会発表では、西崎が隠れ肥満と加齢の関係や適正な体脂肪率に関する研究成果について、6月に行われ大阪で開催された日本抗加齢医学会のシンポジウムにおいて「抗加齢ドック受診者におけるオプテイマルヘルスからみた隠れ肥満指導最適化における体脂肪率の在り方について」、10月に台湾で開催された国際健診学会で「Eight years results of anti-aging health check-up system in Tokai University Tokyo Hospital」、同月宮崎で開催された日本肥満学会で「生活習慣病関連諸因子からみたBMI適正範囲に関する検討」「いわゆる隠れ肥満の生活習慣病リスクに関する検討」で発表した。新たな研究費は、東海大学総合研究機構の商品開発を獲得し「抗加齢ヘルシー弁当」を東海教育産業と共同で開発中であり、本研究課題と関連した取り組みとして成果が期待される。2015年度も数多くの成果が得られた。隠れ肥満の状態はPWVなど動脈硬化の指数が悪化するが、アミノ酸の一種である血中ホモシステイン(Hcy)は動脈硬化の進行に関与することが知られている。また葉酸、ビタミンB12、B6の不足は、血中Hcy濃度を上昇させるとされている。そこで血中Hcy濃度と動脈硬化の関係を評価し、血清ビタミンB12、葉酸濃度との関係について検討した。その結果、IMT値は男女とも年齢、血圧、A1cと有意な正の相関を示し、Hcy値との間も強い正の相関が見られた。頸動脈プラークとHcyの関係では、男女ともプラーク(+)群の方が(-)群よりも有意にHcy値が高値であった。IMT値を目的変数とし、血圧・A1c・脂質・Hcyを説明変数としたステップワイズ法による重回帰分析では、全体と女性において血圧・A1cに加えHcyが選択され、結論として血中Hcy濃度は動脈硬化の進行に関係し、ビタミンB12と葉酸の不足は、血中Hcy濃度の上昇を介し動脈硬化促進的に作用する可能性が示された。本研究はHealth

Evaluation and Promotion(日本総合健診医学会英文雑誌)に7月掲載野予定である。また、隠れ肥満では低HDLコレステロール血症が見られ、これが冠動脈疾患発症のリスクとなるが、HDL-Cの質的評価の観点からHDL-C亜分画について検討した。その結果、隠れ肥満に続発する脂質異常症およびメタボリック症候群では、いずれもHDL-Cにみられた有意性はHDL2によるものであり、HDL3は関与しないことが示され、亜分画間での相違が見いだされた。さらに、隠れ肥満では脂肪肝有所見者が数多くみられ、男性では血清フェリチンの上昇とともに肝障害へのリスクが増す。この点に関する検討で、基準値範囲内外においてフェリチンと8OHdG、肝機能が相関することを捉えた。隠れ肥満とは体脂肪が多く筋肉量が少ない状態を指し、低い基礎代謝と高いインスリン抵抗性が問題となって様々な生活習慣病の基礎となると想定される。我々は支給を受けた3年間で、当院抗加齢ドックを受診した833名で最終的な解析を行うことができた。その結果、隠れ肥満は男性より女性に多く、加齢に伴う増加が明らかだった。メタボリック症候群や生活習慣病に関連する諸因子では、脂質・糖質・肝腎機能、血圧、動脈硬化などが正常群より悪化しており、BMI25以上の肥満群との間に差が見られない項目が多数認められた。筋トレと蛋白摂取により隠れ肥満が改善傾向となった受診者で諸データーの改善が見られた。これまでのところほぼ順調に経過しているが、昨年度個人情報保護管理責任者が変更となり、データーの搬出が停止してしまった。今年度は担当者が変わったためスムース二行くことが期待される。応用健康科学今年度は最後の年でありまとめに入って行きたい。具体的には、高齢者の健康保持に筋肉量が関わっていることを明らかにするとともに、筋肉量の変化が生活習慣病関連諸因子に与える影響を分析する。体脂肪のみならず筋肉量や骨密度、さらには動脈硬化関連マーカーや血中アミノ酸分析との相互関係を求めるとともに指導後に諸データーが改善した例において、体脂肪率、筋肉量をはじめとする体組成や骨密度、血中アミノ酸がどのように変化しているかを分析し、健診・人間ドックにおける健康指導への還元を目指したい。2013年度は、抗加齢ドック受診者が多くその95%が研究に同意下さった。2014年度は、所属医師が1名増え、さらに健診センター専従の保健師も1名着任したため研究が進めやすくなったと考える。人件費、旅費、物品費用の支出が予定より少なく業務が行えており、消耗品費は少し増えているが結果的に若干の余裕が発生している。資金が枯渇しないよう用心して使用していることも一因としてあり、想定範囲内の余剰と認識している。申請書の内容に添って確実に遂行する。すなわち、高齢者の健康保持に筋肉量が関わっていることを明らかにするとともに、筋肉量の変化が生活習慣病関連諸因子に与える影響を分析する。現在の健診・人間ドックにおける保健指導は、総カロリーと歩行程度に留まっていることが多い。