hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
術後早期白血球除去療法によるクローン病術後感染制御法の開発

本研究は、クローン病患者において術後に白血球除去カラムを用い、異常に活性化された好中球を除去することで、同様の結果が得られるかどうかを検討することである平成23年度は、これまでに集積したクローン病患者周術期血液、術前、術後の好中球を用い、E. coli、LPS刺激下の好中球機能(phagocytosis rate, apoptosis/necrosis rate etc)や炎症性、抗炎症性サイトカイン発現を検討し、さらに適応症例の集積をおこなった。クローン病患者の術前好中球は、E. coli貪食後viableな状態が維持され、その後の細胞死ではapoptosis優位の細胞死からnecrosis優位となることが示唆された。また、E. coli、LPS刺激でIL-8などの炎症性サイトカイン産生能が亢進するが、IL-1Raなどの抗炎症性サイトカイン産生能には影響を及ぼさないことが示唆された。今後、クローン病患者の術前、術後好中球の比較に加え、適応症例集積にも依存するが、白血球除去カラム前後の好中球の比較を行い、臨床的因子(血液学的炎症反応、術後感染性合併症、術後退院までの日数、栄養状態、など)の関連を検討し、研究を鋭意進めていく予定である。術後白血球除去カラムを使用するかどうかは患者の同意に基づくため、適応症例集積が研究進捗に大きく影響する。手術前後の好中球の検討は当科のクローン病手術症例数からみて、ある程度の成果が期待できると思われる。クローン病患者にこれまでの当科のデータを示しながら、術後白血球除去カラム使用の有用性を丁寧に説明し、同意を得るように努力する。平成23年度の研究進捗状況に関連した未使用研究費が止む無く生じたが、平成24年度分と合算し十分検討したうえで使用していく予定である。平成24年度は、クローン病患者の術前、術後好中球の比較に加え、適応症例集積にも依存するが、白血球除去カラム前後の好中球の比較を行い、臨床的因子(血液学的炎症反応、術後感染性合併症、術後退院までの日数、栄養状態、など)の関連を検討していく。クローン病患者より採取した末梢血から好中球を分離する。A:手術群の術前と術後、B:手術+白血球除去カラム群の術前、術後白血球除去カラム使用前、白血球除去カラム使用後の好中球においてE. coli (ATCC25922)、LPS (serotype 0128:B12)刺激下の好中球機能(phagocytosis rate, apoptosis/necrosis rate etc)をFACS解析する。また、培養上清中の炎症性、抗炎症性サイトカイン発現をELISAにて測定する。A群、B群の臨床的因子(血液学的炎症反応、術後感染性合併症、術後退院までの日数、栄養状態、など)とin vitroで得られたデータとを解析し、クローン病患者における術後白血球除去カラムの使用の有用性を検討する。上記研究関連試薬、キットの購入費として研究費を使用する。
膵発癌モデルを用いた膵癌の発癌進展におけるBMPシグナルの重要性の検討

我々の樹立した変異型Kras発現+TGF-betaII型受容体(Tgfbr2)ノックアウト(KO)による膵発癌マウスは、ヒト膵癌の発癌過程と組織像を良く再現する。一方、同じTGF-betaシグナルでありながら、変異型Kras発現+Smad4 KOは、嚢胞性膵腫瘍を呈する。この相違は、Smad4を共有するBone morphogenetic protein (BMP)シグナルに依存する可能性がある。本研究では、Kras+Tgfbr2 KOモデルにおいてBMPII型受容体(Bmpr2)をノックアウトすることにより、膵癌の発癌進展におけるBMPシグナルの寄与とそのインパクトを検証し、膵癌制御の新たな機序を明らかにすることを目的としている。我々はこれまでにBMPシグナルが膵発癌のごく早期におけるacinar-ductal metaplasiaを促進し、また進行期における生体内での腫瘍増殖にも促進的に作用するという知見を得ている。in vitroの細胞接着アッセイでは、Bmp7が膵癌細胞の細胞接着能を増強させ、それは細胞接着因子P-selectinに依存することが分かった。本研究のメインとなるマウスの多段階の交配については、順調に段階が進み、PFBおよびKFBマウスが得られ、その交配による目的のPKFBが得られつつある。途中の段階で得られるPFBマウスでは、膵臓特異的にTgfbr2とBmpr2がノックアウトされているため、TGF-betaシグナルとBMPシグナルが共に遮断されていることになるが、特に明らかな表現型の異常は示さず、交配は順調に進んだ。目的のPKFBマウスを多数得て、その表現型および組織像の詳細を解析する。これまでの機能的解析の結果では、BMPシグナルが膵発癌及び進展を促進することが示唆されており、したがってPKFに対してPKFBマウスではBMPシグナルが欠損することで膵癌の発癌進展が抑制されることを期待している。生存期間解析、組織像の変化、Smad4 KOでみられたような嚢胞性膵腫瘍形成がみられるかを検討する。また得られた腫瘍から腫瘍細胞を樹立しin vitro, in vivoにおける機能的解析を行う。膵発癌マウスは、ヒト膵癌の発癌過程と組織像をよく再現する。一方、同じTGF-betaシグナルながら、変異型Kras発現+Smad4のKOでは嚢胞性膵腫瘍が生じる。この相違はSmad4を共有するBone morphogenetic protein(BMP)シグナルに依存する可能性がある。本研究では、Kras+Tgfbr2 KOモデルにおいてBMPII型受容体(Bmpr2)をノックアウトすることにより膵癌の発癌進展におけるBMPシグナルの寄与とそのインパクトを検証し、膵癌制御の新たな機序を明らかにすることを目的としている。一方、in vitroの細胞接着アッセイにおいて、Bmp7強制発現膵癌細胞では細胞接着能が増強し、その細胞でP-Selectinをノックダウンすると接着能が低下した。したがって、BMPシグナルによる細胞接着能の増強は接着因子P-Selectinに依存することが示唆された。本研究のメインとなるマウスの多段階の交配については、Bmpr2 flox/wtマウスの導入後、順調に目的の遺伝子型が得られ、交配のステップが進んでいる。BMPシグナルの膵癌進展機序への関与についても、これまでに得られた結果を機序として説明し得る知見が加わっており、おおむね順調に進展していると言える。また、BMPシグナルの膵癌進展への寄与についても、細胞接着・腹膜播種の観点からin vivo, in vitroにおける機能的解析を進める予定である。

これまでの機能的解析の結果では、BMPシグナルが膵発癌及び進展を促進することが示唆されており、したがってPKFに対してPKFBマウスではBMPシグナルが欠損することで膵癌の発癌進展が抑制されることを期待している。生存期間解析、組織像の変化、Smad4 KOでみられたような嚢胞性膵腫瘍形成がみられるかを検討する。また得られた腫瘍から腫瘍細胞を樹立しin vitro, in vivoにおける機能的解析を行う。動物実験およびその解析については、おおむね順調に進んでいる。そこで本研究について関連する学会に出席し情報収集・意見交換を行うこととし、その旅費に充てることを検討したが、体調等の理由により急遽とりやめ、結局は試薬など消耗品に充てることとしたが、わずかに残額が生じた。今年度は、抗体など組織学的検討の費用の一部としての使用を考えている。
野生マウスの遺伝子プールから発掘した過体重と肥満抵抗性ＱＴＬの責任遺伝子の同定

ヒトの過体重や肥満は、高血圧や糖尿病等の生活習慣病の元凶であることが近年明らかとなった。過体重と肥満を含めて生活習慣病は、QTLs (quantitative trait loci)と呼ばれる複数の量的形質遺伝子座と環境要因が複雑に絡み合って発症する多因子性疾患である。しかし、過体重と肥満に関わるQTLsの責任遺伝子をヒトにおいて同定することは未だに容易ではない。今までに、研究代表者は、野生マウスの遺伝子プールから過体重と肥満抵抗性QTLsを発掘し、これらを数Mbのゲノム領域内に位置づけることに成功した。本研究では、近年開発された新しい分子生物学的解析手法を駆使して、これらのQTLsの最有力候補遺伝子を絞り込み、その責任遺伝子を同定する。また、その原因となるDNA変異の特定を試みる。本年度は以下に示す2つを実施した。1、最有力候補遺伝子の探索肥満抵抗性に関わる最有力候補遺伝子であるLy75のプロモーター領域をシークエンス解析した結果、いくつかのDNA変異を発見した。また、ノックアウト(KO)マウスとその遺伝的背景系統マウス間のF2交雑個体を作出し、Ly75の発現している組織を明らかにした。現在、発現組織の確認のために、コンジェニック系統とその遺伝的背景系統マウス間のF2交雑群の作出を行っている。2、KOマウスを用いた相補性テストによる責任遺伝子の同定相補性テストと因果推論テストにより、肥満抵抗性に関わる責任遺伝子として免疫に関わるLy75を同定した。また、相補性テストで得られた個体の白色脂肪組織と肝臓の光学顕微鏡標本を作製し、脂肪細胞のサイズの違いと肝臓組織の異常の有無について観察した。研究実績の概要に記載したように、おおむね計画通りに実験が進んでいる。来年度は以下に示す2つのことを実施する。1、責任遺伝子の発現組織の探索上述したように、肥満抵抗性に関わる責任遺伝子として免疫に関わるLy75を同定した。この遺伝子のmRNAの主要発現組織は胸腺であるが、胸腺以外で発現している組織を明らかにする。2、原因DNA変異の探索上述したように、シークエンス解析の結果、Ly75のプロモーター領域内にいくつかのDNA変異を発見した。そこで、培養細胞を用いたルシフェラーゼアッセイを行うとともに、ゲノム編集により遺伝子改変マウスを作出して表現型解析を行い、原因DNA変異の同定を試みる。過体重と肥満を含めて生活習慣病は、QTLs(Quantitative Trait Loci)と呼ばれる複数の量的形質遺伝子座と環境要因が複雑に絡み合って発症する多因子性疾患である。今までに、研究代表者は、野生マウスの遺伝子プールから過体重と肥満抵抗性QTLsを発掘し、これらを2ー4Mbのゲノム領域内に位置づけることに成功した。1、最有力候補遺伝子の探索以前に作製したコンジェニック系統とその遺伝的背景系統間のF2マウスの肝臓と白色脂肪組織から、常法に従って総RNAを抽出し、RTーPCR法によりcDNAを合成した。また、以前に行ったRNAーseq解析により差異が見られた16個の遺伝子の発現量の差異を確認するために、合成したF2のcDNAを用いてサイバーグリーン法によるリアルタイムPCR解析を行った。その結果、F2のディプロタイプ間でmRNA発現量の差異が確認できた遺伝子数は、肝臓で4個、白色脂肪組織で3個であった。その内、1個が両組織に共通していた。2、ノックアウト(KO)マウスを用いた相補性テストによる責任遺伝子の同定以前の研究成果により明らかとなった2個の候補遺伝子に関してKOしたマウスを既に保有している。この内、1種類のKOマウスをそれぞれ遺伝的背景系統マウスとコンジェニックマウスに交配し、相補性テストを開始した。相補性テストに関する条件設定のための予備的交配実験の結果、当初の予想に反し、得られたマウスの環境要因が大きいことが判明した。そのため、環境要因をできる限り取り除くために交配方法を再検討し、交配を追加して相補性テストの本交配実験を行う必要が生じたため、本研究がやや遅延した。1、最有力候補遺伝子の探索

平成28年度に得られた遺伝子発現量、F2のディプロタイプ、表現型の値を用いて因果関係推論テストを行い、肥満抵抗性に関わる最有力候補遺伝子を同定した。一方、過体重に関わる候補遺伝子を絞り込むことはできなかった。コンジェニック系統とその遺伝的背景系統マウスの肝臓からゲノムDNAを抽出し、肥満抵抗性に関わる最有力候補遺伝子のプロモーター領域の一部をシークエンス解析した結果、SNP等のDNA変異を発見することができた。2、ノックアウト(KO)マウスを用いた相補性テストによる責任遺伝子の同定平成28年度に引き続き、1つ目のKOマウスを用いた相補性テストの本交配実験を行い、体重、各種臓器重量等を計測した。また、2つ目のKOマウスを用いた相補性テストの本交配実験を開始した。研究実績の概要に記載したように、平成29年度は、おおむね計画通りに実験が進んでいる。ヒトの過体重や肥満は、高血圧や糖尿病等の生活習慣病の元凶であることが近年明らかとなった。過体重と肥満を含めて生活習慣病は、QTLs (quantitative trait loci)と呼ばれる複数の量的形質遺伝子座と環境要因が複雑に絡み合って発症する多因子性疾患である。しかし、過体重と肥満に関わるQTLsの責任遺伝子をヒトにおいて同定することは未だに容易ではない。今までに、研究代表者は、野生マウスの遺伝子プールから過体重と肥満抵抗性QTLsを発掘し、これらを数Mbのゲノム領域内に位置づけることに成功した。本研究では、近年開発された新しい分子生物学的解析手法を駆使して、これらのQTLsの最有力候補遺伝子を絞り込み、その責任遺伝子を同定する。また、その原因となるDNA変異の特定を試みる。本年度は以下に示す2つを実施した。1、最有力候補遺伝子の探索肥満抵抗性に関わる最有力候補遺伝子であるLy75のプロモーター領域をシークエンス解析した結果、いくつかのDNA変異を発見した。また、ノックアウト(KO)マウスとその遺伝的背景系統マウス間のF2交雑個体を作出し、Ly75の発現している組織を明らかにした。現在、発現組織の確認のために、コンジェニック系統とその遺伝的背景系統マウス間のF2交雑群の作出を行っている。2、KOマウスを用いた相補性テストによる責任遺伝子の同定相補性テストと因果推論テストにより、肥満抵抗性に関わる責任遺伝子として免疫に関わるLy75を同定した。また、相補性テストで得られた個体の白色脂肪組織と肝臓の光学顕微鏡標本を作製し、脂肪細胞のサイズの違いと肝臓組織の異常の有無について観察した。研究実績の概要に記載したように、おおむね計画通りに実験が進んでいる。来年度は以下に示す2つのことを実施する。1、最有力候補遺伝子の探索平成28年度に得られた遺伝子発現量、F2のディプロタイプ、表現型の値を用いて因果関係推論テストを行い、最有力候補遺伝子を同定する。コンジェニック系統とその遺伝的背景系統マウスの肝臓からゲノムDNAを抽出し、最有力候補遺伝子のプロモーター領域等をシークエンス解析し、DNA変異を探索する。2、ノックアウト(KO)マウスを用いた相補性テストによる責任遺伝子の同定
流動化粉体の力学的物性評価法の開発

気流により浮遊流動化した粉体の付着・凝集特性を測定できる粉体物性評価試験装置(三次元流動層及び二次元流動層)を試作し、これらを用いて得られる粉体の付着・凝集特性と気泡特性、チャネリング特性、凝集特性などに代表される流動化特性との相互の関係を明らかにする目的で、試験装置の試作およびそれを用いた測定を実施し、以下の結果を得た。(1)三次元装置を用いる結果種々の粒径の溶融アルミナ粒子を用いて層の圧損測定と目視観察による流動化試験を行い、以下の結果を得た。1)微粉体の流動様式には以下の3タイプがある。タイプA:低ガス流速域でチャネリングを生じるが、高ガス流速域で完全流動化状態(バブリング)になる。タイプB:低ガス流速域でクラックを生じ、高ガス流速域でこれらが空調(巨大なチャネル)に変化し、空洞内のみで凝集粒子が流動化する。タイプC:低ガス流速域で空洞を生じるが、高ガス流速域で完全流動化する。2)本研究で新たに提案した次のFluidization Index(FI)は流動化粉体の力学的物性を評価するのに有効である。U_c:完全流動化速度、U_p:固定化速度、△P:圧損、W:粉体重量、A:層断面積3)FIfは粉体の付着性の一つの指標であるスパチュラ角と強い相関関係にある。(2)二次元装置を用いる結果タイプAの粒子を二次元装置内で流動化試験を行い、以下の結果を得た。1)気泡はチャネル先端で生成し、ガス流速の増大とともにチャネル先端の高さは減少する。2)生成気泡径はガス流速、チャネル高さに無関係な粒子に固有の一定値を持つ。3)生成気泡径はFIの値が大きいほど大きい。4)本研究で提出したチャネル高さの推算モデルは実測値を良好に説明する。気流により浮遊流動化した粉体の粘性と付着・凝集特性の同時測定を可能とする粉体物性評価試験機を試作し、これを用いて得られる粉体の各特性値と気泡特性、チャネリング特性、粒子循環特性、凝集特性などに代表される流動層特性値との相互の関係を明らかにする目的で、試験機の試作およびそれを用いた測定を実施し、以下の結果を得た。(1)粉体物性評価試験機の設計・製作:常温における粉体物性評価試験機を製作しCCDカメラ、コントローラおよびコンピュータよりなる画像解析システムを完成させた。ただし、流動層粘度や剪断付着力の測定については、試験機へのトルク計の設置の不具合による測定値の不安定性が判明したため、現在、その改良を行っている。(2)気泡特性、チャネリング特性など流動層特性値の測定と評価:粒径の異なる6種類のアルミナ粒子(平均粒径:0.680μm)を用いて層の圧損と層の目視観察による流動化試験を行い、粒子径によりその流動化状態が異なることを見いだした。具体的には、比較的粗い粒子(80,40μm)の場合には、流動化開始速度から数cm/sまでの低ガス流速域ではチャネリングを生じ、高ガス流速域では気泡流動化状態になった。また、中程度の粗さの粒子(16,5μm)の場合には、流動化開始速度以上のガス流速全域でスムースな気泡流動化状態になった。さらに、細粒子(1,0.6μm)の場合には、10(cm)/s以下の流速では網状のクラックを生じ、それらクラック内で百数百μmの凝集体が形成され、これが運動単位なって粒子がクラック内で流動化し、より高い流速域でこれら凝集体の生成量が急速に増大して完全気泡流動化状態に移行することが観察された。

2)生成気泡径はガス流速、チャネル高さに無関係な粒子に固有の一定値を持つ。3)生成気泡径はFIの値が大きいほど大きい。4)本研究で提出したチャネル高さの推算モデルは実測値を良好に説明する。気流により浮遊流動化した粉体の付着・凝集特性を測定できる粉体物性評価試験装置(三次元流動層及び二次元流動層)を試作し、これらを用いて得られる粉体の付着・凝集特性と気泡特性、チャネリング特性、凝集特性などに代表される流動化特性との相互の関係を明らかにする目的で、試験装置の試作およびそれを用いた測定を実施し、以下の結果を得た。(1)三次元装置を用いる結果種々の粒径の溶融アルミナ粒子を用いて層の圧損測定と目視観察による流動化試験を行い、以下の結果を得た。1)微粉体の流動様式には以下の3タイプがある。タイプA:低ガス流速域でチャネリングを生じるが、高ガス流速域で完全流動化状態(バブリング)になる。タイプB:低ガス流速域でクラックを生じ、高ガス流速域でこられが空洞(巨大なチャネル)に変化し、空洞内のみで凝集粒子が流動化する。タイプC:低ガス流速域で空洞を生じるが、高ガス流速域で完全流動化する。2)本研究で新たに提案した次のFluidization Index (FI)は流動化粉体の力学的物性を評価するのに有効である。u_c:完全流動化速度、u_p:固定過速度、ΔP:圧損、W:粉体重量、A:層断面積3)FIは粉体の付着性の一つの指標であるスパチュラ角と強い相関関係にある。(2)二次元装置を用いる結果タイプAの粒子を二次元装置内で流動化試験を行い、以下の結果を得た。1)気泡はチャネル先端で生成し、ガス流速の増大とともにチャネル先端の高さは減少する。
超臨界流体中における有機物の分子賞散係数測定とその推算法の確立

本研究結果は以下の2点からなる。(1)相互拡散係数の測定ートレーサー応答法を用いた分子拡散係数測定装置を組立て、これを用いて超臨界SF_6とn-ヘキサン、シクロヘキサン、n-ドデカンの各液体中における溶質(ビタミンK_3、リノール酸メチルエステル、ベンゼン等)のD_<12>を測定した。(2)各種推算式の検討ー本測定によるD_<12>と超臨界CO_2中のD_<12>の文献値を用いて以下の推算式の有効性を検討した。(i)RHSモデル式は、正確な溶質・溶媒の剛体球径σと溶質分子の回転による補正係数A_<12>とが未知な場合が多いことから、この式が適用できる溶質、溶媒は限られる。σの代わりにvan der Waals径を用い、A_<12>パラメーターとした決定すれば精度よく実測D_<12>を表わせることが分かった。(ii)Dymond式は高密度液体には適用できないが、超臨界SF_6中での各溶質のD_<12>について成りたち、その係数は溶質洪点分子容で整理できた。ただその係数は溶質ー溶媒の組み合わせごとの固有の値なので、このDymond式の一般化にはさらに多くの実測D_<12>を必要とする。(iii)Stokes-Einstein式に基づく各種実験式はいずれも推算精度が悪く、特に超臨界SF_6中のD_<12>についての誤差が大きかった。(iv)Schmidt数による推算式はCO_2中のD_<12>だけでなくSF_6中のほとんどのD_<12>についても精度上く推算できるが、溶質のベンゼンについては誤差が大きかった。
鉱山遺構の遺産化と観光化をめぐる比較研究

本年度は最終年度であり、研究のとりまとめを中心に行った。これまでの研究において、比較事例研究として行ってきた北欧(スウェーデン、ノルウェーなど)の事例や、イギリス、ドイツ、ベルギーなどの西欧の事例、北米(カナダなど)や南米(チリ、ボリビア)、東南アジア(マレーシア、タイ)や東アジア(韓国、台湾)の事例について取りまとめるとともに、国内においても全国各地の事例について、収集した情報の取りまとめを行い、特にメインの研究フィールドとしてきた栃木県の旧足尾銅山地域に関する調査研究のとりまとめを精力的に行った。前者については、本年度は研究のとりまとめが中心となり、論文や著書などよる研究成果の発表は本年度中には間に合わなかったが、準備を進めているところであり、順次公表していく予定である。後者については、栃木県立文書館の寄託資料である新井常雄氏撮影写真をもとに、地域住民に地域の歴史や記憶に関する聞き取り調査を行ってきたが、昭和3050年代に撮影されたこれらの写真は、地域の貴重な文化遺産であり、観光資源との活用も期待されていることから、これまでの研究活動の成果の一部として、比較対照写真の形で冊子にまとめ刊行した。本研究は科学研究費補助金の助成研究としては、本年度が最終年度となったが、研究の最終的な取りまとめにはあと数年かかる見通しである。完成の暁にはこれまでにない体系的な研究となることが期待できることから、今後も継続して本研究課題に取り組んでいく所存である。研究初年度であり、本研究の基礎の形成にあてた。これまで収集してきた鉱山遺構・遺物の産業遺産化や鉱山の歴史や記憶をめぐる地域活動の取り組みについて、情報と資料を整理しとりまとめるとともに、ヨーロッパなどの海外の事例の視察を精力的に行った。ヨーロッパにおける事例としては、具体的には9月にスウェーデンのベルクスラーゲン・エコミュージアムおよびダーラナ県の旧鉱山地域の視察を行った。同エコミュージアムは、ダーラナ県、ヴエストマンランド県にまたがる世界最大のエコミュージアムであるが、19世紀まで栄えた鉄鉱石の鉱山と製鉄所に関連した60を超えるサイトが点在している。ダーラナ県にはそれら以外にも銀銅山に関わる遺構や博物館が存在する。今回の視察では、ベルクスラーゲン・エコミュージアムの未訪のサイト約10ヶ所と、サラ銀山博物館や世界遺産「ファールンの大鉱山地域」に含まれる未訪のサイトなど、必ずしも有名とは言えないサイトを調査することを通して、遺産化の現状と来訪者の状況、地域での活動の内容を確認することができた。また、東南アジアにおける比較事例として、3月にはマレーシアおよびタイにおける錫鉱山跡の現状と鉱山の記憶の観光資源としての活用例の視察を行った。この地域は、かつて19世紀に銅や錫鉱山として栄えたイギリスのコーンウォール地域の鉱山技術者が、世界中へと分れていった先の一つであるが、現場の鉱山運営は華僑の経営者と労働者によって担われた歴史を実地で確認した。具体的には、マレーシアのイポーやスンガイレンビン、タイのプーケットにおける事例について、鉱山の記憶と遺構の取り扱われ方について、現状と歴史の確認と資料収集を行った。国内においては従来からフィールドワークを行ってきた、栃木県の旧足尾銅山地域における鉱山町の記憶をテーマとした調査を行うとともに、調査に必要となった写真資料の収集を行った。研究は、現在までのところおおむね順調に進展しているが、むしろ計画よりも順調に進展している部分がある。本年度は、当初の研究実施計画において現地調査先として検討していた、ヨーロッパのいくつかの地域の事例に替えて、東南アジアにおける事例の調査を行った。これは、これまでの研究で、ある程度事情の分かっているヨーロッパの事例を検討するよりも、より世界的な規模での比較研究を先に進めることを優先した結果である。これにより、ヨーロッパのいくつかの個別の事例の詳細な検討は遅れることになったが、研究全体としては比較研究に向けた準備がより進む結果となった。研究第2年度であり、さらなる比較事例研究のため、積極的に現地調査を行い、情報および資料の収集に努めた。研究が当初計画よりも想定以上に進展したことから、「前倒し支払請求」を行い、平成29年度に行う予定であった現地調査の多くを本年度に行った。具体的には、8月には北欧・スウェーデン、9月には北米・カナダ、3月には南米・チリおよびボリビアを訪問し、調査活動を行うことができた。スウェーデンでは、前年度にひきつづきベリスラーゲン・エコミュージアムおよびダーラナ県の旧鉱山地域について調査を行った。ダーラナ県は、ベリスラーゲン・エコミュージアムに含まれる西部地域だけでなく、東部地域も歴史的には銅山など非鉄金属を含む旧鉱山地域であり、スウェーデンで最初のエコミュージアムもここに存在している。双方の地域に足を運ぶことで、地域間の関係性と、鉱山や製鉄所の遺構が地域アイデンティティの一角になっている様子を観察した。カナダでは、ユーコン準州を中心に歴史的な鉱山地域と観光との関わりについて調査した。銅山地域であったホワイトホース周辺、かつてゴールドラッシュに沸いたドーソンシティ、銀山地域でありローカルな観光地となっているメーオーやキーノーシティなど、極地の都市の多くが鉱山都市としての系譜をもっており、現代の観光との関わりを観察することができた。ボリビアおよびチリでも、鉱山と観光との深い関わりが観察できた。ボリビアでは、ポトシをはじめとして、高地における鉱山資源の開発と観光は表裏一体のものとなっていることを確認した。チリは、現在も有力な銅産出国であるが、採掘地区や技術的な遷移は、現役の鉱山の傍らで歴史的な遺構が観光対象になりつつあることを確認した。

国内においては、エコミュージアム活動で知られる山形県朝日町の視察を行い、ひきつづき栃木県の旧足尾銅山地域を対象としたフィールドワークを行った。研究は、当初の計画以上に進展しており、「前倒し支払請求」を行った結果、平成29年度に行う予定であった現地調査の多くを本年度に行うことができた。特に観光という現象を観察する上では、訪問するシーズンに制約がある場合が多く、次年度以降の研究計画を見越した上での判断である。その結果として、次年度以降には、当初計画よりも少し早く、研究の取りまとめに入ることができることになり、より充実した研究成果を挙げることが期待できるようになった。また、これまでの研究の中で、旅費等の節約に努めた結果、他の地域の事例の調査や、研究成果のとりまとめのため現地を再訪する可能性にも開かれてきており、当初の目標以上の研究成果を挙げることも期待できる状態にある。研究第3年度であり、さらなる国際的な比較事例研究と、国内においてメインの研究フィールドとしている栃木県の旧足尾銅山地域に関する調査研究を精力的に行った。比較事例研究としては、7月には北欧・ノルウェーにおける鉱山遺構の現状と観光資源化などの地域での取り組みについて現地調査を行った。ノルウェーの南西部地域は、かつて銅山を中心とした鉱山が点在しており、それらの遺構が残るが、フィヨルド地形に阻まれるために交通の便があまりよくなく、国際的にはあまり知られていない。本研究では、そうしたノルウェー南西部にある、Litlabo鉱山、Vigsnes鉱山、Knaben鉱山、Gursli鉱山、Blafjell鉱山、Iveland鉱山、Softestad鉱山、Blaafarvevaerket鉱山、Amdals Verk鉱山、Allmannajuvet鉱山、Volaheiane鉱山の11か所の鉱山跡について現地を視察した。これらの鉱山跡の多くでは残っている地上施設が見学できるよう整備されていたり、ハイキングコースなどとして地域の住民に親しまれていたり、2か所では観光施設として、他の2か所では博物館として、地域の歴史を保存したりしていた。また、Knaben鉱山では夏の僅かな時期に、遺構を見学するツアーが行われており、ツアーの様子を観察した。また、国内においては、栃木県の旧足尾銅山地域における調査研究活動として、栃木県立文書館の寄託資料である新井常雄氏撮影写真もとに、地域住民に地域の歴史や記憶に関する聞き取り調査を行った。これらの写真は、昭和3050年代に撮影されたものであり、地域の貴重な文化遺産であることから、観光資源として活用する可能性についても検討した。調査研究の成果の一部は、地元の施設での展示公開を行った。研究が当初計画よりも想定以上に進展していたことから、平成28年度には「前倒し支払請求」を行った。その結果、予定していたた現地調査の多くをすでに前年度に行っていたことから、本年度は比較的に時間的な余裕ができ、研究の取りまとめを視野にいれつつ、残りの現地調査を行うとともに、旧足尾銅山地域の調査研究を精力的に行うことができた。
ケモカイン遺伝子の発現制御におけるメディエーター複合体の役割

炎症反応や免疫応答には局所の微少環境に存在するサイトカインなど多くの細胞外シグナルによって調節されている。本研究は、様々な細胞外刺激がケモカインなど炎症性遺伝子の発現をどのようにして誘導するのかそのメカニズムの解明を目的としたものである。炎症性サイトカインであるTNFαとIFNγの共刺激によりケモカイン遺伝子CXCL9 (Mig)、CXCL10 (IP-10)の発現は相乗的に誘導されたが、転写活性化因子と転写の律速酵素であるRNAポリメラーゼIIとを統合する働きを持つメディエーター複合体(Mediator complex) CDK8はその発現を負に制御していることを明らかにした。炎症反応や免疫応答には局所の微少環境下に存在するサイトカインなど多くの細胞外シグナルによって調節されている。申請者らは、interferon-gamma (IFNγ)によって活性化する転写因子STAT1と細菌由来リポ多糖(LPS)や腫瘍壊死因子(TNFα)によって活性化する転写因子NF-κBがケモカインをはじめとする多くの炎症性遺伝子の転写制御においてコアクチベーターを介して協調的に働くことを明らかにしてきた。しかしながら、STAT1とNF-κBによる協調的な転写機構の全容については未だ不明な点が多い。そこで本研究課題では、転写活性化因子とRNAポリメラーゼII (Pol II)とを統合する働きを持つメディエーター複合体(Mediator complex)のケモカイン遺伝子の発現制御機構における役割について検討することを目的とする。本年度では、メディエーター複合体がIFNγとTNFαによるケモカイン遺伝子の相乗的な発現誘導に関与しているのか検討するため、まずサイトカイン刺激によりメディエーター複合体のサブユニット(CDK8, MED12, MED13, MED26, CyclinC)の遺伝子発現、タンパク質発現が影響を受けるのかヒト口腔扁平上皮癌細胞株HSC-2において検討した。その結果、CDK8 Mediatorのサブユニット(CDK8, MED12, MED13, Cyclin C)の発現は恒常的に認められ、サイトカイン刺激による発現変動は認められなかった。一方、Core Mediatorのサブユニットの一つであるMED26の遺伝子発現はIFNγとTNFαにより抑制された。遺伝子発現が認められたサブユニットに関しては、核タンパク質を抽出し、タンパク質レベルでの発現を検討した後、現在CXCL9, CXCL10, CXCL11遺伝子のプロモーター上にリクルートされてくるメディエーター複合体のサブユニットの同定を試みている。本年度は、メディエーター複合体の主要な構成サブユニットであるCDK8のケモカイン遺伝子の転写制御における機能的役割についてsiRNAを用いたノックダウンによる解析を行った。その結果、IFNγとTNFαによるケモカイン遺伝子の相乗的な発現誘導は、CDK8のノックダウンによりその発現が増強した。この結果は、CDK8がケモカイン遺伝子の発現を負に制御していることを示唆するものである。この負の制御がケモカイン遺伝子特異的に認められる現象か検討する目的で他のIFNγ誘導性遺伝子について検討したところ、ケモカイン遺伝子と同様に負に制御している遺伝子群とCDK8の関与がない遺伝子群が存在することが認められた。現在、CDK8による負の制御機構ならびに遺伝子特異的な制御のメカニズムについてさらに検討を行っている。そこで本研究課題では、転写活性化因子とRNAポリメラーゼII (Pol II)とを統合する働きを持つメディエーター複合体(Mediator complex)のケモカイン遺伝子の発現制御機構における役割について検討した。まずメディエーター複合体の主要な構成サブユニットであるCDK8のケモカイン遺伝子CXCL9の転写制御における機能的役割についてsiRNAを用いたノックダウンによる解析を行った。その結果、IFNγ単独刺激によるCXCL9の発現はCDK8のノックダウンにより増強された。またIFNγとTNFαによるCXCL9の相乗的な発現誘導は、CDK8のノックダウンによりその発現が有意に増強した。また低酸素環境がCXCL9の発現を抑制するが、この発現抑制もCDK8のノックダウンにより解除された。これらの結果は、CDK8がCXCL9遺伝子の発現を負に制御していることを示唆するものである。この負の制御がCXCL9遺伝子

特異的に認められる現象なのか検討する目的で他のIFNγ誘導性遺伝子について検討したところ、CXCL9遺伝子と同様に負に制御している遺伝子群とCDK8の関与がない遺伝子群が存在することが認められた。これらの遺伝子群はいずれもSTAT1依存性であるが、その転写制御はプロモーター領域におけるメディエーター複合体などの制御因子が深く関与していることが明らかとなった。炎症反応や免疫応答には局所の微少環境に存在するサイトカインなど多くの細胞外シグナルによって調節されている。本研究は、様々な細胞外刺激がケモカインなど炎症性遺伝子の発現をどのようにして誘導するのかそのメカニズムの解明を目的としたものである。炎症性サイトカインであるTNFαとIFNγの共刺激によりケモカイン遺伝子CXCL9 (Mig)、CXCL10 (IP-10)の発現は相乗的に誘導されたが、転写活性化因子と転写の律速酵素であるRNAポリメラーゼIIとを統合する働きを持つメディエーター複合体(Mediator complex) CDK8はその発現を負に制御していることを明らかにした。メディエーター複合体のサブユニットの一つであるCDK8の機能解析を行うため、siRNAによるノックダウンを行い, CXCL9などのSTAT1とNF-κBによって制御されている遺伝子発現における役割について解析を行った。その結果からCDK8が上記ケモカイン遺伝子の発現を負に制御していることを明らかにした。さらにこの負の制御がケモカイン遺伝子に特異的なものなのか、検討するために他の遺伝子群についても同様の検討を行い、CDK8によって制御されている遺伝子群と関与のない遺伝子群が存在することを明らかにした。転写制御この後の予定としては、CDK8がどのようにケモカイン遺伝子を負に制御しているのか、また遺伝子特異的な制御メカニズム、さらにCDK8による転写制御に細胞特異性が認められるかなどの解析を行ってゆく予定である。メディエーター複合体のサブユニット(CDK8, MED12, MED13, MED26, CyclinC)の遺伝子発現、タンパク質発現についての検討は、順調に進行している。本年度の研究計画では、クロマチン免疫沈降法(ChIP)により、ケモカイン遺伝子のプロモーター上にリクルートされてくるメディエーター複合体を同定する予定であったが、ChIPに用いることのできる抗体のスクリーニングならびにChIPの条件設定などで時間がかかっている。したがって当初の予定よりやや遅れた状況となっている。当該年度はsiRNAによるノックダウンを主体に実施し、その条件設定が比較的問題なく進めることができたため予算に残額が生じた。この後の予定としては、ChIPによりCXCL9, CXCL10, CXCL
グリア細胞由来ATPによる即時的シナプス伝達制御に関する研究

脳内グリア細胞、特にアストロサイトが、シナプス伝達の制御と密接に関連している可能性が示唆されている。私は、以前からATPによるアストロサイト間のコミュニケーションの存在を指摘しており、今回『ATPを介したアストロサイト-シナプス間の極めて親密な連絡機構が存在する』との作業仮説を提唱し以下の事象を明らかとした。1.ATPは海馬の神経伝達物質であるATPが中枢神経系の神経伝達物質であることを初めて証明したのは、手綱核を用いたEdwardsら(Nature,359,144-7,1992)であった。申請者は、ATPが海馬でも神経伝達物質として機能すること、またATPが前シナプスに作用しグルタミン酸放出を抑制し、興奮性シナプス伝達を抑制することを明らかとした。2.神経伝達物質ATPはニューロンからアストロサイトへも伝わる各種グルタミン酸受容体拮抗薬存在下で海馬神経細胞に脱分極刺激を与えると、ニューロンでは電位依存性Ca^<2+>チャンネルを介する細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i)が上昇し、これは数秒のタイムラグを経て近傍アストロサイトの[Ca^<2+>]i上昇を誘発する。これらアストロサイトのCa^<2+>応答は、ニューロンから放出されたATPに起因していた。ATPを介した、ニューロンからアストロサイトへのコミュニケーションの存在を証明した。ATPは非常に低濃度で海馬初代培養アストロサイトの[Ca^<2+>]i上昇を惹起する。単一アストロサイトを軽く機械刺激すると、先ず被刺激細胞で[Ca^<2+>]iが上昇し、数秒のタイムラグを経た後周囲のアストロサイトにCa^<2+>waveとなって伝播する。このアストロサイト間情報連絡"Ca^<2+>wave"が、主に細胞外ATP及びP2受容体活性化に起因していることを証明した。また細胞外ATP画像化法により、ATPの放出・拡散を確認した。4.アストロサイトは細胞外ATPによりシナプス伝達を即時的に制御する海馬のニューロン・グリア共培養細胞では、興奮性シナプス伝達に起因するニューロンの自発的Ca^<2+>振動が認められる。アストロサイトを局所刺激すると細胞外ATP依存的なアストロサイト間Ca^<2+>wave伝播が惹起されるが、これにより周辺ニューロンの興奮性シナプス伝達がダイナミックに抑制されることを証明した。さらに、アストロサイトは自発的ATP放出能をも有し、シナプス伝達を恒常的に制御していることを明らにした。ATPがアストロサイト-ニューロン間の極めて重要な液性情報伝達物質であること、またATPによりアストロサイトはシナプス伝達を極めてダイナミックに制御していることを証明した。

グリア細胞は、ヒト脳ではニューロンの10倍もの多数を占めており、このグリア細胞存在比はヒトが圧倒的に高い。嘗て、ニューロンの物理的支持細胞と考えられていたこの糊(glue)様細胞であるグリア細胞が、実はニューロンの活動をダイナミックに制御しているとして最近注目を集めている。特に、グリア細胞で最大数を占めるアストロサイトは、ニューロンに寄り添い、シナプスを覆うように存在していること、ほとんどすべての神経伝達物質受容体を発現していること、ニューロン活動に応答して液性因子放出能を有すること、などから第三のシナプスとして注目されており、ニューロン-アストロサイトの協力によって所謂シナプス伝達が成り立っている可能性が示唆されている。本研究では、特にアストトロサイト間の情報伝達"gliotransmission"が、アストロサイトが放出する液性因子"ATP"によって行われていること、また刺激依存的に放出されたアストロサイト由来ATPが、海馬ニューロンの興奮伝達を抑制性に制御していることを明らかにした。この海馬ニュートロン抑制作用は、神経終末に作用し、グルタミン酸放出を抑制することに起因していた。さらに、アストロサイトは自発的ATP放出能を有し、自発的glitransmission、さらに恒常的に海馬ニューロンを抑制していた。このように、脳のダイナミックな情報伝達・発信機能は、従来考えられていたようなニューロンの活動だけに起因するものではなく、アストロサイトの積極的な制御及び加工を受けていた。脳のシナプス伝達は、神経終末及び後神経細胞間の情報連絡によって完結するのではなくアストロサイトを加えた"三者間シナプス(tripartite synapse)"によって行われている、という全く新しいシナプス伝達様式を明らかにした。前年度までの研究で、培養海馬神経細胞・グリア細胞共培養系で、アストロサイトが刺激依存的にATPを放出すること、放出されたATPがP2Y1受容体を介してアストロサイト間にカルシウム波を伝播させること、さらにこのアストロサイト由来ATPが、近傍のシナプス伝達を抑制することを穂明らかとし、ATPを介した神経-グリア細胞連関の存在を示した。本年は、このアストロサイトが刺激非依存的・自発的に一定程度のATPを放出しており、これによりシナプス伝達が恒常的に抑制されていること、さらにアストロサイトがendfeetを血管壁に伸ばし、脳血流量の制御にも関係していることを明らかとした。先ず、ATP分解酵素であるapyraseを海馬培養系に添加すると、アストロサイト間の自発的カルシウム波が消失した。これは、P2受容体の拮抗薬でも再現されたことから、アストロサイトが自発的にATPを放出しており、これがP2受容体を刺激することにより、ゆっくりとしたカルシウム波が形成されていることが明らかとなった。興味深いことに、apyraseはシナプス伝達を非常に強く亢進したのである。つまり、自発的に放出されていたATPは、神経細胞のシナプス伝達を、恒常的に制御しているのである。
遺伝性ニューロパチーの分子生物学的および病態生理学的研究

A.遺伝性ニューロパチーの原因蛋白の細胞生物学的研究:PASII/PMP22蛋白の発現分布と機能の解析を行なった結果、この蛋白は末梢神経系のミエリンに限局して発現し、軸索との接着によってシュワン細胞おける発現の増加すること、および細胞増殖抑制作用を示し、ミエリン形成の障害との関連が示唆された。コネキシン32のランビエ絞輪に局在した分布およびPO蛋白の大脳皮質の神経突起促進作用が確認された。B.遺伝性ニューロパチーの病態生理学的および臨床的研究:日本の遺伝性ニューロパチー患者の80例のうち、65%が遺伝性運動感覚性ニューロパチー患者の80例のうち、65%が遺伝性運動感覚性ニューロパチー(HMSN)1AでPASII/PMP22遺伝子の重複が認められ、点変異は1例、POの点変異によるHMSN1Bは3例であり、遺伝性圧迫麻痺性ニューロパチー10例のうち、8例にPASII/PMP遺伝子の欠損が確認された。全体としての比率は日本と欧米で類似していた。新しい点変異として、PASII/PMP22のG93R、POのK131R、R96H、コネキシン32のS26L、C53Sが見出され、それぞれHMSN1A、1B、XAの原因となることが示された。同じくPOの点変異としてがHMSN1Bで確認された。HMSNIIIに含まれるDejerine-Sottas病と先天性低ミエリン形成性ニューロパチー(CNH)をMRIによって鑑別診断する方法が確立された。P2蛋白に特異的に減少の見られたCNHの兄弟例ではP2遺伝子の翻訳領域には変異が見出されなかった。C.その他の関連した研究:中枢神経系におけるオリゴデンドロサイトの発生分化とミエリン形成の過程を経時的に走査電顕およびビデオ記録し、その実態の可視化の方法を確立した。筋緊張性ジストロフィーのDNA診断に関する研究が行なはれた。各種の遺伝性ニューロパチーの原因となる遺伝子/蛋白の変異を解明し、それらの変異による機能変化について、分子生物学的、病態生理学的、臨床医学的研究を行った。PASII/PMP22蛋白については遺伝子重複またはポイント変異がCharcot-Marie-Tooth病(CMT)1Aの原因となるが、早坂、植村、舘らは共同研究によって、P0の遺伝子はヒトでは1q22-q23染色体上にあり、異なったポイント変異がCMT1BとDejerine-Sottas病(DS)の原因になることを示した。日本の遺伝性ニューロパチー32例のうち、78%がCMT 1Aであり、56%がPASII/PMP22遺伝子の重複によるもので、その割合は欧米と近似する。PASII/PMP22蛋白のG93R、Connexin32のS26Lの新しい変異が見出され、圧迫麻痺性遺伝性ニューロパチー(HNPP)7例のうち6例にPASII/PMP22遺伝子の欠損が確認された(大西)。CMT IIIにはDSと先天性低ミエリン形成性ニューロパチー(CHN)が含まれるが、ミエリン崩壊はDSでは見られるが、CHNでは見られない。P0蛋白のG138R変異のDS例では、P0mRNAと蛋白発現量はほぼ正常であり、変異によって接着能が変化する可能性が示された(館)。CHNの兄弟例について、ミエリン蛋白の検索を行ない、P2蛋白の発現の減少を見出したが、遺伝子の翻訳領域には変異が見出されなかった(早坂)。

PASII/PMP22蛋白のアミノ末端ペプチド部分に対するポリクローナル抗体はヒト、ラット、マウス末梢ミエリンPASII/PMP22蛋白に反応するが、コイ中枢ミエリン蛋白とは反応しなかった。PASII/PMP22蛋白を培養細胞に発現させ、機能解析を行った結果、この蛋白は細胞接着能は示さないこと、細胞増殖抑制作用のあることが示された(武田、植村)。ミエリン形成にはPASII/PMP22蛋白のレベルが一定に保持されることが必要条件であるが、この細胞増殖抑制作用がその原因となることが示唆された。最近、各種の遺伝性ニューロパチーの原因となる遺伝子/蛋白の変異が次々と解明された。末梢神経系のミエリンの主要構成蛋白であるPOの遺伝子はヒトでは1q22-q23染色体にあり、異なった点変異がCharcot-Marie-Tooth病(CMT)1BまたはDejerine-Sottas病(DS)の原因になることが、早坂、植村、舘らの共同研究によって明らかとなった。PASII/PMP22蛋白の変異の多くは遺伝子重複であり、CMT1Aの原因となるが、ある点変異はCMT1A、別の点変異はDS、遺伝子欠損は遺伝性圧脆弱性ニューロパチー(HNPP)の原因となることが報告された。1)日本の遺伝性ニューロパチー80例のうち、60%がCMT1AでPASII/PMP22遺伝子の重複により、点変異は1例、POの点変異によるCMT1Bは3例であった。HNPP10例のうち、8例にPASII遺伝子の欠損が確認されたが、この中には非典型的なギランバレー症候群と診断されたものも含まれている。全体としての比率は日本と欧米で類似していた。2)CMT1Bの新しい点変異としてのPOのK131Rが見出され、POの減少が確認された。CMT1AのPASII/PMP22の点変異、G93R、CMTXのConnexin32の点変異S26L, C53Sが見出され、これらの症例の組織学的特徴の検索が行なわれた。P2蛋白が特異的に減少しているが、P2遺伝子には異常のない遺伝的ニューロパチーの例を報告した。3)PASII/PMP22に対する特異抗体を作成し、この蛋白が末梢神経ミエリン形成期に軸索に接着したシュワン細胞に発現することを確認した。機能解析の結果、PASII/PMP22蛋白の発現よって細胞接着は促進されないが、細胞増殖が抑制されることを確かめ、この抑制作用はミエリン形成の障害となる可能性を示した。CMTXの原因となるConnexin32は末梢神経系でランビエ絞輪に局在することを確かめた。
建設廃棄物中プラスチックの質的量的把握とリスクインパクト抑制シナリオの作成

現在の建築物、特に住宅には多くのプラスチックが使用されている。しかしながらそのリユースやリサイクルの市場は未発達であり、発生する廃プラスチックの量と質が明らかにされる必要がある。そこで本研究では廃プラスチックの量と質の推定を設計段階で調べ、廃棄物として発生する前に推定する。具体的に研究理念を表現すると、「住宅の寿命を30年と仮定すると、現在の設計図から30年後の発生量を、30年前の設計図から現在の発生量を推定する」となる。推定対象地域は岡山市と岡山地方振興局管轄区(岡山市を含む2市7町、以下岡山地方)である。推定方法として、一戸建と長屋・共同住宅とで住宅形態毎に焼失した面積に単位面積当たりの使用プラスチック原単位を乗じて廃プラスチック発生量を求める。住宅減失面積は、建て方、構造、建築時期別に岡山市における戸数及び一戸当りの平均床面積を求めて計算した。廃プラスチックの原単位は、設計図面から用いられる材料を純粋なプラスチック(純プラスチック)と純プラスチックと金属等の混成品(以下混成品)とに分けて拾い上げ、使用量を床面積で除して求めた。推定した。また岡山地方の岡山市以外の市町についても発生量を推定した。その結果として、岡山市において純プラスチックの一戸建住宅からの発生量は485[t/年]、長屋建・共同住宅からは68[t/年]であった。そして混成品の一戸建住宅からの発生量は275[t/年]、長屋建・共同住宅からは529[t/年]であった。純プラスチックについては、一戸建住宅の解体時に大量に発生しているが、混成品に関しては、長屋建・共同住宅の解体時の方がより多く発生していることが明らかになった。一戸建よりも建物の規格化・簡便化が進んでいる事が原因として考えられる。また岡山地方の市町間で比較すると、岡山市での発生量が地方全体の約45%を占めることが明らかとなった。現在、解体建築物中の廃プラスチック量が増加しているにもかかわらず、その大部分は再利用されずに、焼却や埋立てがなされている。しかも、廃プラスチックの発生量に関する情報はほとんど明らかにされていない。本研究では、モデル地域として取り上げた岡山市の住宅解体時における廃プラスチックの発生量と種類を推定した。そのために、建て方・構造別に1住宅におけるプラスチック使用量を種類ごとに求めたものを、延べ床面積で除した「原単位」(単位面積あたりの廃プラスチック発生量)を求め、「年平均滅失住宅床面積」を乗じた。ここで、滅失住宅床面積とは、建て方、構造別に滅失住宅戸数に1住宅あたりの平均床面積を乗じたものとした。ここでは、「住宅」を「一戸建住宅」と「長屋建・共同住宅」の2種類に、「廃プラスチック」を「純プラスチック」と「混成品」の2種類に分類した。その結果、「長屋建・共同住宅」から発生する「混成品」の原単位が非常に大きいことが分かった。また、「長屋建・共同住宅」のうち「家族用」より「一人用」の原単位の方が大きいことも分かった。これは、1人であっても、サイズは小さくても製品は一通り必要となるためであると考えられるそして、そのうち最も使用されているポリ塩化ビニル中に添加されている有害物質として、フタル酸ジ2-エチルヘキシルとリン酸トリフェニル、ビスフェノールAの3つを取り上げ、インパクト評価を行った。また、ポリ塩化ビニルの「発生量[kg]」に「溶出量[mg/kg]」を乗じて、岡山市の住宅解体時に発生する廃プラスチックのうち、「純プラスチック」が埋め立てられた場合のそれぞれの全溶出量を求めた。すると、フタル酸ジー2-エチルヘキシルの添加割合が高く、溶出量も多いことが分かった。推定した。

一戸建よりも建物の規格化・簡便化が進んでいる事が原因として考えられる。また岡山地方の市町間で比較すると、岡山市での発生量が地方全体の約45%を占めることが明らかとなった。
随伴性の概念の多様性に関する基礎研究

本研究では申請者のこれまでの実験研究で得られた知見を枠組みとして、ヒトが日常の生活のどのような場面で、どのような事象間の随伴性の判断を求められ、その際にどのように情報を取捨選択し、処理しているかを調査的な手法を用いて検討加えた。具体的には次のように、申請者が従来より実験室内で行なってきた実験事態を援用した調査研究を行なった。随伴性の判断についての実験研究では、実験事態としてたとえば株価の変化と市況の変化との関係を評定させるというような、様々なストーリーに基づいたテレビゲームの事態を用いて研究を行なっている。これらの実験では被験者に与えられる情報も、被験者の反応も実験事態であるが故に非常に制限の強いものとなっている。今回の調査ではこれらの事態設定の下で、主に自由記述式の質問紙や面接調査法、課題遂行時の行動観察などに方法により、被験者が判断の際に用いる、あるいは用いようとする情報を特定し、事態や課題そのものをどのように把握しているかについての基礎的なデータを収集した。また、これにより、従来の実験的研究では実験操作-測定の範囲の外に置かれていた様々な要因のいくつかが探索的に明らかにされ、被験者の情報処理の多様性が示唆された。以上のような実験的研究と並行して、人間の随伴性判断における情報処理の多様性が、従来の理論的枠組みでどのように取り扱われているという問題に関して、文献的な研究を行なった。このうち、特に学習研究との関連を論じたものを研究論文として発表した。