hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
対人的コミュニケーションの成立基盤と可塑性に関する認知心理学的研究

本研究は定型発達者が日頃意識せずに顔、身体、そして言語を媒介として行っている「自然な」コミュニケーションの成立基盤とその発達過程を明らかにし、自閉症における病態形成メカニズムを明らかにするために行われた。(1)無意識的・自動的な顔処理:定型発達者においては、他者の顔はサブリミナルで呈示されていても、感情的に中立な物よりも(Kamio et al.,2006;神尾ら,2003)、表情ありの顔は表情なしの顔より(神尾ら,2004,2006)、直後の認知判断にバイアスを与える感情プライミングを誘導したのに対して、自閉症者では感情プライミングを認めなかった。閾上知覚された表情顔については、児童では群間差はなかったが、青年では経験の効果と考えられる表情選好の群間差が観察された(神尾ら,2004,2006)。これらより、自閉症者は自動的なレベルにおいては顔や物と同等な情動的意味しか持たないため、定型発達者とは質的に異なる情動体験をしていること、また日常の失敗体験によって本来顔が持つ選好性とは逆の脅威対象としての性質を帯びてくることが示唆された。(2)身体を介する自他処理:動作文の記憶課題を用いて、定型発達児にみられた自己実演効果(自己の実演>文章のみ)は自閉症群にはみられず、他者実演効果(他者の観察>文章のみ)のみが認められることを示した(Yamamoto et al.,2003;山本ら,2004)。これらより、エピソード記憶の形成に重要な自分が何を行ったかではなく、自分がどのように行ったかについての意識が自閉症では希薄であることが示され、自己モニタリングや運動イメージの障害の存在が示唆された。(3)言語の自動的連想:定型発達者と比べて、自閉症者における意味プライミング効果の低下は軽微であったが、より大きな音韻プライミングを示すことが明らかとなった(Kamio et al.,2006;神尾,印刷中)。ほぼ正確な意味構造を形成しうる高機能自閉症における日常会話の維持困難の背景には、意味よりも音韻という感覚的要素が支配的となる非定型な自動連想が存在することが示された。以上より、自閉症における「自然な」コミュニケーションの障害の基盤として、対物処理と比べて自動的な対大処理が優先的になされず、また事物の感覚処理が意味処理を上回るという独特のパターンが示された。本研究が今年度、目的とした、実験材料の完成、臨床群実験、米国データの収集、は予定通り修了した。課題が適切であることが明らかになったので、来年度以降引き続き、臨床群の対象を拡大して実験を行う。平成15年7月までに、大学生、定型発達児を対象に予備実験を行い、実験材料の妥当性を確認した。夏までに医療・相談機関、学校を通して研究協力者を募り、数十名に及ぶ高機能自閉症児、学習障害児、多動児を含む学童期の軽度発達障害児と、十数名の青年の応募を得た。8月から9月にかけて、九州大学において、協力児童と保護者に個別面接を行い、精神医学的および心理学的評価、実験課題を施行した。10月以降は、データ解析、発表、論文作成を行った。その結果、(1)他者の表情に対する情動両群とも青年期までは情動反応は自動化されていなかった。自閉症青年ではネガティブ表情に、定型青年ではポジティブ反応に特異的という結果が得られた。(2)自他意識自閉症児にも動作を介した自己意識が働いていることが認められた。しかし自閉症の自己は他者に対して優位でなかった。(3)言語連想高い言語知能を持つアスペルガー児童青年では、定型発達児と同様な自動的単語連想反応が生じているおり、会話の困難な原因は単語処理レベルの問題ではないことがわかった。本研究は、自閉症児のコミュニケーション諸機能の無意識の自動的処理を調べた初めての研究である。自閉症児において、情動、自己意識、言語の単語処理に関して、基本的な自動化メカニズムは、定型発達児とほぼ同様に機能していることが示された。そして定型児で自動化した反応のうち、自閉症児に欠落していた側面は、他者の感情の対人的意味、対人的報酬性が関与する処理であった。このことから、要素的機能の障害というよりもむしろ、他者との関係性において対人学習する時に必要な諸機能の相互連関が機能せず、対人的側面が未発達である可能性が示唆された。本研究は、対人的コミュニケーションは何を基盤として成立するのか、自閉症のようにその成立基盤に欠陥がある場合、対人的コミュニケーションに必要な認知機能の諸側面はどのように発達していくのか、代償的発達の結果はどうなるのか、を明らかにすることを目的とするものである。今年度は、昨年度に引き続き、3課題((1)(2)(3))については、さらにサンプル数を増やし、昨年度の知見を更新し新たな分析も追加した。さらに今年度、あらたに、より自然に近い構造化された場面での談話データの分析により対人的場面も追加した。さらに今年度、あらたに、より自然に近い構造化された場面での談話データの分析により対人的場面での言語特徴を解明する手がかりを得た((4))。これらの論文は投稿中あるいは準備中である。今年度、あらたに明らかとなった結果の要約は、(1)他社の表情に対する自動的情動

反応:通常他者の表情を知覚すると、意識せずとも自動的に情動反応が生じるのに対し、自閉症では無意識的には特別な反応が生じないことが明らかになった。また意識せずに生じる情動反応は、青年期になって認められたが、ネガティブな他社の表情に対してのみ敏感な反応をするという独特な発達プロセスが示唆された。(2)自らの動作と他者動作観察の記憶に及ぼす効果の比較検討:定型発達と知的障害の児童では自己の動作が優先的効果を持つのに対して、自閉症児では視覚情報の効果の方が大きかったことから、自閉症では自己意識の希薄な様式で独特な外界体験をしており、その記憶形成のプロセスは感覚的要素が強いことが示唆された。(3)単語連想及び(4)談話分析:形式的な言語発達に遅れのない高機能自閉症では、単語の意味処理および談話形式において成績低下はみられないが、複数のモダリティ(単語の音韻要素や他者の非言語的手がかり)の言語関連情報を統合するプロセスにおいて、定型発達と異なる言語反応パターンを生じることがわかった。これらにより、自己および他者に向かう優先的注意の上に、知覚、情動、言語、記憶の諸能力が発達することで、それらの種々の情報は有機的に結合され、意味のある外的世界の体験、そしてそれに対峙する自己概念を形成していくという通常の発達プロセスが、自閉症においては障害されていることが明らかになった。従来の認知検査のように特定の機能のみを測定すると、代償的発達と定型発達を区別できず、自閉症にみられる深刻な有機的な機能結合不全が見逃されてしまう。来年度は、自閉症に特徴的で、かつ定型発達に重要な対人機能を支える有機的な機能結合の特徴を測定できる検査バッテリーの開発を目指す予定である。本研究は定型発達者が日頃意識せずに顔、身体、そして言語を媒介として行っている「自然な」コミュニケーションの成立基盤とその発達過程を明らかにし、自閉症における病態形成メカニズムを明らかにするために行われた。(1)無意識的・自動的な顔処理:定型発達者においては、他者の顔はサブリミナルで呈示されていても、感情的に中立な物よりも(Kamio et al.,2006;神尾ら,2003)、表情ありの顔は表情なしの顔より(神尾ら,2004,2006)、直後の認知判断にバイアスを与える感情プライミングを誘導したのに対して、自閉症者では感情プライミングを認めなかった。閾上知覚された表情顔については、児童では群間差はなかったが、青年では経験の効果と考えられる表情選好の群間差が観察された(神尾ら,2004,2006)。これらより、自閉症者は自動的なレベルにおいては顔や物と同等な情動的意味しか持たないため、定型発達者とは質的に異なる情動体験をしていること、また日常の失敗体験によって本来顔が持つ選好性とは逆の脅威対象としての性質を帯びてくることが示唆された。(2)身体を介する自他処理:動作文の記憶課題を用いて、定型発達児にみられた自己実演効果(自己の実演>文章のみ)は自閉症群にはみられず、他者実演効果(他者の観察>文章のみ)のみが認められることを示した(Yamamoto et al.,2003;山本ら,2004)。これらより、エピソード記憶の形成に重要な自分が何を行ったかではなく、自分がどのように行ったかについての意識が自閉症では希薄であることが示され、自己モニタリングや運動イメージの障害の存在が示唆された。
室内環境中におけるガスと粒子の相互作用

本研究の目標として、空間中でのガス状物質がただ単に空間中で浮遊しているのか、もしくはガス-粒子変換などの化学反応により異なる物質に変化しているのか、また浮遊粒子に吸着することによるものなのかを解明することを目的とする。ここでは、ガスと粒子をモニタリング、それぞれの化学組成、あるいはそれぞれの相互作用を観察することにより、この研究の第一歩として解明されるものである。室内中におけるガス粒子変換により室内汚染を引き起こす項目について検討を行ってきた。この中で、コピー機やレーザープリンタから発生する微粒子が問題と考えられる。これらはトナーによる発じんの他に、紫外線の使用やオゾンを発生させているために、ガス状物質のガス-粒子変換による、超微粒子の発生が問題となってくると考えた。そこで、微粒子の発生機構と共に室内中で起こりうるガス-粒子変換に影響を与えるオゾン濃度を調査し、ガス状物質とオゾン共存下における粒子生成について実験を行った。超微粒子は、本研究室で所有している凝縮核計測器(CNC)を、ガスの測定は有機物質の中でもトルエンを対象として、本研究室所有のガスクロマトグラフィ(GC)により分析を行った。これにより、室内環境中で考えられ得るトルエンとオゾン濃度で、ガス状有機物質の一部は粒子に変換していることが定性的ではあるが明らかとなった。今後は、オゾンによるガス-粒子変換のメカニズムを解明すると共に、一般環境下で起こりうる粒子生成の可能性を明らかにしていくことにある。本研究の目的として、空間中でのガス状物質が実際どのように浮遊しているのかを解明することを目的としている。この空間中における有機物質の挙動の予測としては、ただ単に空間中で浮遊している、居住環境中の壁や天井など建築材料に吸脱着を繰り返している、ガス-粒子変換などの化学反応により異なる物質に変化している、また浮遊粒子に吸着する等がある。新建材として酸化チタンを塗布した壁材が近年注目されている。これは、有機物質を壁材表面に吸着させることにより、酸化チタンと紫外線のエネルギーにより分解除去するものである。この中で、材料から発生する有機物質の知見は多く存在するが、有機物質の材料表面への吸着に関する知見が少ない。そこで本年度は、以上のような新建材を想定して、壁表面に吸着する有機物質の吸脱着挙動について実験的に把握し、吸脱着特性を表す吸着率、脱着率及び吸着平衡係数に着目し、建材表面の形状・有機物質の種類との関係について明らかにすることとした。実験の結果、脱着の速度を表す脱離率は表面に既に吸着している吸着量には依存せず、有機物質の種類・表面の形状(材料の種類)・表面温度に影響を受けることがわかった。また、吸着のしやすさを表す吸着率及び平衡吸着係数は、表面の形状に依存し、特に多孔質材料いわゆる表面積の大きい材料の方が大きくなることを明かとした。更に、吸脱着挙動は、有機物質が単成分か多成分系により異なり、有機物質同士の相互作用が関係しているものと示唆された。以上より、次年度では、表面における有機有機物質の吸脱着挙動とガスと粒子の反応について検討を行う予定である。
『シュローカ・ヴァールティッカ』綱要書に基づくインド祭事哲学体系の研究

ミーマーンサー学派バーッタ派の哲学体系の全容を、これまでほとんど取り上げられることのなかった『シュローカヴァールティッカ』綱要書の読解を通じて、提示することが本研究の目的であった。本研究の成果として『シュローカヴァールティッカ』『ニーティタットヴァーヴィルバーヴァ』との対応関係を出来うる限り示した『マーナメーヨーダヤ』の日本語訳が完成した。同書の日本語訳は本邦初であり、インド哲学諸派の研究にも資するところ大である。インド正統哲学派のひとつミーマーンサー祭事哲学派は,人間の倫理・宗教の源泉をインド最古の文献であるヴェーダ聖典に求め,そのヴェーダ聖典の超越性を哲学的に基礎づけようとした.インドにおける真理論,言語論等は同派の思想を抜きにしては考えられない.本研究は,そのようなミーマーンサー学派の哲学的営為の全体像を,同派最大の学匠クマーリラ・バッタ(七世紀頃)の『ミーマーンサー・シュローカ・ヴァールティッカ』に対する綱要書『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』に基づき解明しようとするものである.具体的には,まず第一に,『マーナメーヨーダヤ』の初の和訳研究を行う.第二に現行の刊本の校訂が不十分な『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』を写本及び注釈『ヴャーキャー』を利用し再校訂する.第三に『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』和訳研究を行う.これらの作業を通じてミーマーンサー・シュローカ・ヴァールティッカ』の諸論点を明確に提示することをめざすミーマーンサー学派バーッタ派の哲学体系の全容を、これまでほとんど取り上げられることのなかった『シュローカヴァールティッカ』綱要書の読解を通じて、提示することが本研究の目的であった。本研究は,人間の倫理・宗教の源泉をインド最古の文献であるヴェーダ聖典に求めその超越性を哲学的に基礎づけようとしたミーマーンサー祭事哲学派の哲学的営為の全体像を,同派最大の学匠クマーリラの『シュローカ・ヴァールティッカ』に対する綱要書『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』に基づき解明しようとするものである.研究の目的達成のため,本年度は次の作業を行った.(1)原典読解.計画に従い,『マーナメーヨーダヤ』前半部(マーナ部)および『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』の対応箇所の既存刊本に基づく読解作業を行った.その作業を通じて,『マーナメーヨーダヤ』は『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』の要約とされるが,『マーナメーヨーダヤ』は議論がよく整理されているものの,『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』はそうではなく,両者の対応関係は単純ではないことが判明した.(2)関連文献のデータベース作成.ミーマーンサー学派研究において,いまだクマーリラとプラバーカラ派の主要著作のデータベースさえ整っていない現状に鑑み,再校訂の必要が指摘されてはいるが,現行の刊本にもとづく関連文献のデータベース化が必須である.本年度は既に準備されていた『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』の修正作業およびクマーリラの『タントラヴァールティッカ』のデータベース化を行った.以上の成果の上で,最終年度に予定している『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』の再校訂及び翻訳研究の公表にむけて,両書の検討を継続する予定である.本研究は,人間の倫理・宗教の源泉をインド最古の文献であるヴェーダ聖典に求めその超越性を哲学的に基礎づけようとしたミーマーンサー祭事哲学派の哲学的営為の全体像を,同派最大の学匠クマーリラの『シュローカ・ヴァールティッカ』に対する綱要書『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』に基づき解明しようとするものである.研究の目的達成のため、本年度は次の作業を行った。(1)南インドにおける写本収集タミールナドゥ州およびケーララ州において『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』とその注釈『ティーカー』『ヴャーキャー』および『マーナメーヨーダヤ』の写本を収集した。『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』に対する注釈は未校訂・未出版であり、それらを利用して『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』を読解することは大きな意義をもつ。また、『マーナメーヨーダヤ』については既存刊本が用いた「写本」が実はデーヴァナガリ文字による転写であり、おそらくそれに先行する一刊本とデーヴァナガリ文字転写を利用して校訂されたものであると思われる。このことからもこれらのテキストの再校訂作業の意義が確認された。(2)原典読解・前年度に引き続き『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』『マーナメーヨーダヤ』の読解作業を行った。(3)関連文献のデータベース作成前年度に引き続きクマーリラの『タントラヴァールティッカ』のデータベース化作業を行った。前年度および本年度の読解作業および関連文献データペース作成作業の成果の上で、今年度収集された写本を用いた作業を次年度に本格化し、『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』の校訂と翻訳の作業を次年度以降継続する予定である。

本研究は、人間の倫理・宗教の源泉をインド最古の文献であるヴェーダ聖典に求めその超越性を哲学的に基礎づけようとしたミーマーンサー祭事哲学派の哲学的営為の全体像を、同派最大の学匠クマーリラの『シュローカ・ヴァールティッカ』に対する綱要書『ニーティ・クットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』に基づき解明しようとするものである。研究の目的を達成するため、本年度は次の作業を行った。(1)写本前年度までに収集した写本類の整理及び校訂作業を行った。『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』については、2008年にバンガロールで刊行されたK.T. Pandurangi氏による校訂本が入手されたため、これまで利用していた既存刊本(マイソール本)に加え、本校訂本も検討対象に加えることとしたが、校訂の良否を判断する段階には今年度は至らなかった。(2)原典読解前年度に引き続き『マーナメーヨーダヤ』および『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』のテキスト読解作業を行った。(3)関連文献のデータベース作成前年度に引き続きクマーリラの『タントラヴァールッティッカ』のデータベース化作業を行った。前年度および本年度の読解作業および関連文献データベース作成作業また収集された写本を利用した『マーナメーヨーダヤ』および『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』の校訂と翻訳の作業を次年度も継続の予定である。インド正統哲学派のひとつミーマーンサー祭事哲学派は,人間の倫理・宗教の源泉をインド最古の文献であるヴェーダ聖典に求め,そのヴェーダ聖典の超越性を哲学的に基礎づけようとした.インドにおける真理論,言語論等は同派の思想を抜きにしては考えられない.本研究は,そのようなミーマーンサー学派の哲学的営為の全体像を,同派最大の学匠クマーリラ・バッタ(七世紀頃)の『ミーマーンサー・シュローカ・ヴァールティッカ』に対する綱要書『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』と『マーナメーヨーダヤ』に基づき解明しようとするものであった.具体的には,まず第一に,『マーナメーヨーダヤ』の初の和訳研究を行い、第二に現行の刊本の校訂が不十分な『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』を写本及び注釈『ヴャーキャー』を利用し再校訂し、第三に『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』和訳研究を行い、これらの作業を通じてミーマーンサー・シュローカ・ヴァールティッカ』の諸論点を明確に提示することをめざした。最終年度である本年度は、前年度までの成果の上で、研究協力者石村克氏の協力を得て、『マーナ・メーヨーダヤ』の翻訳研究を一応完成させた。『ニーティ・タットヴァーヴィルバーヴァ』については『マーナ・メーヨーダヤ』の翻訳研究の一部として『シュローカ・ヴァールティッカ』と同様に対応を明らかにすることに努めた。『マーナ・メーヨーダヤ』の日本語訳は初めてのものであり、祭事哲学体系の解明に大きな意義をもつ。さらに、『タントラ・ヴァールッティカ』のテキストデータベース化も継続した。これも祭事哲学研究の基礎ツールとして本研究のみならず今後も有用である。
パーソナリティに基づく健康-疾患連続性の検討：遺伝子発現プロファイルとの関連

本研究では、個人志向型パーソナリティ分類と網羅的遺伝子発現プロファイルの関連を検討することで、適応的・非適応的な心理的要因が個人内で複雑に相互作用することによって個人の健康・不健康が決定される、という仮説を検証した。われわれは既報論文において、個人志向型の統計的分類手法である潜在プロフィール分析を用い、一般人口から募集した455名の健常成人がパーソナリティ特性等に基づいて2つの適応的グループ(ストレスからの回復力を持つ群、ストレスの影響を受けにくい群)と1つの非適応的グループ(ストレス脆弱性を有する群)に分類されることを見出した(Hori et al., 2014)。そこで本研究課題では、上記の各群から年齢・性別をマッチさせた20名ずつ、計60名を選び、各被験者の末梢血から抽出済みのRNA検体を用いて、Agilent社製マイクロアレイによりトランスクリプトーム測定を行った。このデータに対し、正規化とフィルタリングを施した後、分散分析とfold changeの基準を用いて発現プロファイル3群間で比較した。群間で発現変動が認められた遺伝子群に対し、パスウェイ解析、ネットワーク解析、および共発現解析を適用することにより、ストレス脆弱性に関与する分子系としてリボソーム遺伝子群が重要であることを見出した。次に、その中でも発現変動が大きく重要性が示唆されたリボソーム遺伝子としてRPL17とRPL34を選定し、うつ病患者における発現変動を検討した。既取得マイクロアレイデータセット、および独立サンプルセットを用いた逆転写定量PCRデータのいずれにおいても、健常対照者と比較してうつ病患者において、上述のストレス脆弱性に関連した発現亢進と同様のRPL17とRPL34の発現亢進が認められた。本研究の成果は、ストレス関連精神疾患の発症予測に資するバイオマーカーの同定につながりうるものである。本研究では、個人志向型パーソナリティ分類と網羅的遺伝子発現プロファイルの関連を検討することにより、種々の適応的・非適応的な心理的要因が個人内で複雑に相互作用し、その結果として個人の健康・不健康が決定される、という仮説を検証する。それによってストレス関連精神疾患の発症予測法・個別化予防法開発に資することが目的である。研究代表者らは本研究に先立ち、一般人口からリクルートした健常者455名を対象としてパーソナリティ特性に対する潜在プロフィール分析を行い、一般健常者は(i)全体に適応的なパーソナリティを有する群、(ii)全体に非適応的なパーソナリティを有する群、(iii)非適応的とされているパーソナリティ特性を一定程度持ちながらも、それ以外の部分では適応的で高機能の群、という3群に分類されることを示した(Hori et al., 2014. J Psychiatr Res)。その後の検討により、これらの群間でストレス脆弱性の程度も有意に異なることを見出している。上述の結果に基づき、本研究課題では、上記の各群から年齢・性別をマッチさせた20名ずつ、計60名を選び、各被験者の末梢血から抽出済みのRNA検体を用いてAgilent社製マイクロアレイによってmRNAとlong non-coding RNA(lncRNA)をゲノムワイドに測定した(専門業者に委託)。納品されたトランスクリプトームの生データを用い、以下の手順で網羅的発現解析を行った。正規化とフィルタリングを施した後、分散分析とfold changeの基準を用いて発現プロファイルを比較し、群間で発現変動が認められたmRNAとlncRNAを同定した。現在、これらの発現変動mRNA/lncRNAに対してパスウェイ・ネットワーク解析や共発現解析を適用し、パーソナリティやストレスに関連した発現変化をシステムとして理解することを試みている。必要サンプルの収集とマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現実験が完了し、データ解析の段階まで進んでいるため。本研究では、個人志向型パーソナリティ分類と網羅的遺伝子発現プロファイルの関連を検討することで、適応的・非適応的な心理的要因が個人内で複雑に相互作用することによって個人の健康・不健康が決定される、という仮説を検証する。上述の結果に基づき、本研究課題では、上記の各群から年齢・性別をマッチさせた20名ずつ、計60名を選び、各被験者の末梢血から抽出済みのRNA検体を用いて、Agilent社製マイクロアレイによりトランスクリプトーム測定を行った。

一連の実験・データ解析を完了し、最終的な成果を論文にまとめ、国際科学誌に投稿中であることから。本研究では、個人志向型パーソナリティ分類と網羅的遺伝子発現プロファイルの関連を検討することで、適応的・非適応的な心理的要因が個人内で複雑に相互作用することによって個人の健康・不健康が決定される、という仮説を検証した。われわれは既報論文において、個人志向型の統計的分類手法である潜在プロフィール分析を用い、一般人口から募集した455名の健常成人がパーソナリティ特性等に基づいて2つの適応的グループ(ストレスからの回復力を持つ群、ストレスの影響を受けにくい群)と1つの非適応的グループ(ストレス脆弱性を有する群)に分類されることを見出した(Hori et al., 2014)。そこで本研究課題では、上記の各群から年齢・性別をマッチさせた20名ずつ、計60名を選び、各被験者の末梢血から抽出済みのRNA検体を用いて、Agilent社製マイクロアレイによりトランスクリプトーム測定を行った。このデータに対し、正規化とフィルタリングを施した後、分散分析とfold changeの基準を用いて発現プロファイル3群間で比較した。群間で発現変動が認められた遺伝子群に対し、パスウェイ解析、ネットワーク解析、および共発現解析を適用することにより、ストレス脆弱性に関与する分子系としてリボソーム遺伝子群が重要であることを見出した。次に、その中でも発現変動が大きく重要性が示唆されたリボソーム遺伝子としてRPL17とRPL34を選定し、うつ病患者における発現変動を検討した。既取得マイクロアレイデータセット、および独立サンプルセットを用いた逆転写定量PCRデータのいずれにおいても、健常対照者と比較してうつ病患者において、上述のストレス脆弱性に関連した発現亢進と同様のRPL17とRPL34の発現亢進が認められた。本研究の成果は、ストレス関連精神疾患の発症予測に資するバイオマーカーの同定につながりうるものである。マイクロアレイ解析で得られた主要な結果については、必要に応じて逆転写定量PCRによって再現性を確認した上で、全体の結果を論文として学術誌上で報告する。現在投稿中の論文について、査読者のコメントによっては修正や追加実験等を行い、平成30年度中に国際科学誌に掲載されることを目標とする。専門業者に委託したマイクロアレイ解析の費用や学会発表のための旅費が当初予定していた金額より少なくて済んだことで、未使用額が生じた。(理由)専門業者に委託したマイクロアレイ実験の費用や学会発表のための旅費が当初予定していた金額より少なく済んだことで、未使用額が生じた。(使用計画)学会発表の旅費や論文の掲載費用として使用予定である。遺伝子発現解析(逆転写定量PCR)に必要な試薬類の購入や学会発表の旅費として使用する予定である。
超周期π電子化合物における電子構造と物性

我々はフラレン合成過程で得られたaziteにヒントを得て2次元超周期π電子系の電子状態について一般的な考察を行なった。炭素原子から成る蜂の巣対称性を持った2次元超格子系を考える。この系は局所的には主に6員環構造を持ち、かつ蜂の巣格子超構造を持つπ電子系と捉えられる。この様な系の組成は一般的にnを整数として(Cn)2あるいは(Cn+3/2)2である。前者(単位胞内の原子を2つのスーパーa、bサイトに分けられる物)をAタイプ、後者(スーパーa、bサイトの境界に原子が共有される物)をBタイプとする。これらはそれぞれ単位胞の角に原子が無いAo,Boタイプ(n=3m m:整数)と原子が有るAc,Bcタイプ(n=3m+1)の2種類に分類される。これらのタイプの系のπ電子に着目して最近接原子間相互作用のみによるバンド分散を考える。格子当りの電子数は1個とし、異なる副格子間の相互作用のみを考えると、一般にAoは半導体、Ac,Bo,Bcは半金属となる事を示すことが出来る。特にBo,Bcはフェルミ準位の位置に最低それぞれ3個及び1個の分散の無いバンドを持つ。これらの分散の無いバンドが電子で半分満たされている場合には電子間クーロン相互作用により強磁性状態が実現することが期待されるため、Bo,Bcの様な系が実際に合成されれば非常に興味深い。Bcの構造を持ち、分散の無いバンドが半分満たされうる一番簡単な系としてB_2N_3薄膜を取り上げて電子状態計算を行なった所、分散の非常に小さいバンドを持つ構造が安定状態として得られた。さらにB_2N_3薄膜を積み重ねた層状物質の電子状態を求めると層方向の分散が小さいバンドが層に垂直方向のみに分散を持ったバンドに変わり、フェルミ準位付近の電子状態は擬一次元的となる。ここで行なった考察は2次元でのC_4、三角格子超格子、あるいは三次元ダイヤモンド超格子にも拡張する事ができる。
シナプス分子のスプライスバリアント特異的な局在を検出するための技術開発

Cbln1は小脳におけるシナプス形成分子であり、他の脳領域ではCbln2および4も重要な働きをしていると考えられているが局在は不明である。Cbln分子はスプライスサイト4を持つNeurexin(NrxSS4)に結合するが、NrxSS4の個々のシナプスでの局在に関しても、特異的な抗体が存在しないため不明であった。本研究では、抗体を作る代わりに、ゲノム編集技術を用いてエピトープタグそのものをノックインすることで、Cbln分子とNrxSS4の局在を解明する事を試みた。その結果Cbln1およびCbln2のノックインマウスは得られたが、NrxSS4では得られなかった。現在免疫組織実験を進行中である。本研究は、シナプス分子の局在を解明するために、抗体を作る代わりに、CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて抗原(エピトープタグ)そのものを、目的シナプス分子をコードする遺伝子にノックインすることによってシナプス分子局在解析技術を確立する事、さらに、抗体が存在しないNeurexinのスプライスサイト4(30アミノ酸)バリアントの時空間的発現プロファイルを明らかにする事が目的である。平成28年度はProof of principle実験として、既に申請者が所属する研究室で詳細に解析され、HAタグが挿入可能であることが明らかとなっているCbln1、およびタグ導入法の開発に関する報告(Mikuni et al.,Cell, 2016)で示されたArcにHA配列を導入した。マウス受精卵へのガイドRNAとCas9の導入は電気穿孔法にて行った。得られた遺伝子導入受精卵に対して、ゲノム切断後のindelの有無を遺伝子型判定したところ、ガイドRNAの配列によって効率が異なるが、合成RNAはどちらの方法でも効率が高い事が明らかとなった。これらの方法でどちらの遺伝子に対してもHA配列が導入された個体が得られた。続いて免疫染色や蛍光化合物ラベリングで使用可能な既存のエピトープタグであるHA、FLAG、HIS、Myc、およびT7タグをノックインタグの候補とし、エピトープタグの種類と挿入位置を最適化するために各々のタグとタグの位置をin vitroのアッセイ系で検討した。タグを導入したNeurexinが野生型のNeurexinと比較して、Cbln1やNeuroliginとの結合能に影響が無いか、また、HEK細胞を使った人工的シナプス形成アッセイを行い、シナプス形成能に影響が無いかを確認した。その結果、最適なタグとタグの位置が得られた。平成28年度はProof of principle実験とノックインするタグの選定、さらにノックイン個体の作製を計画していた。Proof of principle実験とノックインするタグの選定に関しては計画通りに遂行出来たが、ノックイン個体はまだ得られておらず計画よりやや遅れている。本研究は、シナプス分子の局在を解明するために、抗体を作る代わりにCRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて、抗原(エピトープタグ)そのものを目的シナプス分子をコードする遺伝子にノックインすることによって、その局在を解析する技術を確立する事、特に、抗体が存在しないNeurexinのスプライスサイト4バリアントの時空間的発現プロファイルを明らかにする事が目的である。平成29年度は、前年度に得られた結果をもとに、Neurexinのスプライスサイト4へのタグの挿入を試みた。マウス受精卵へガイドRNAとCas9の導入は電気穿孔法にて行った。その結果3種類のガイドRNAを試みたが、いずれもゲノム切断後のindelのみが起こり、タグが挿入された個体は得られなかった。そこで他のシナプス分子へタグの導入を試みた。シナプス形成分子であるCblnファミリー分子にはCbln1から4の4種類が存在するが、高い相同性を持つ事から、特異的な抗体を作製するのが難しい。そこでHAタグをそれぞれのN末端またはC末端に挿入する事を試みた。その結果、Cbln2のゲノムにHAタグの配列を挿入する事が出来た。Cbln1に関しては、前年度にHAタグを挿入した個体が得られているため、マウス個体でのCbln1とCbln2の発現部位や細胞内局在の違い、さらに同じエピトープタグを使用しているため、個体での発現量の違いに関しても今後明らかにする予定である。また、同様にNeuroliginファミリー分子の一つであるNeuroligin1にHAタグ配列が挿入された個体を得る事が出来た。CblnとNeuroliginはどちらもNeurexin分子に結合する。そのため各シナプスにおけるCbln/Neuroliginタンパク質の量比に違いがあるかに関しても今後明らかにしていく予定である。ノックイン個体の作製を早急に行い、平成29年度の計画に記した実験を遂行する。ノックイン個体のタグ付きNeurexinのスプライスサイト4バリアントをタグに対する抗体や蛍光化合物でラベルして発現と局在の解析をする。

Cbln1が多く発現している小脳顆粒細胞の軸索上のシナプスレベルでのNeurexinのスプライスサイト4バリアントの発現と局在を解析する。また、小脳以外でもCbln1はある程度発現しており、Neurexinのスプライスサイト4バリアントが小脳以外の脳部位でどの様な局在をしているかを解析する。さらに発達過程で変化するのか、シナプス可塑性誘導前後にどのように変化するのかも検討する。さらにいくつかの自閉症モデルマウスの解析から、シナプス分子の遺伝子変異が自閉症発生の一因であることが知られている。そこで、自閉症モデルマウスと野生型マウスにおいてNeurexinのスプライスサイト4バリアントの発現パターンを比較することで、Neurexinのスプライシングの違いが自閉症モデルマウスの共通の表現型かどうかを検討する。特にCAPS2やNeuroliginのノックアウトマウスといった直接シナプスの機能に関わる分子をノックアウトしたモデルマウス群と、FMR1やMECP2ノックアウトマウスといった、細胞内で多くの機能を制御している分子をノックアウトしたモデルマウス群での差異を検討する。神経科学平成28年度の計画に関してノックイン個体の作製以外は順調に遂行出来たため当初の計画より消耗品の購入が少なかった。そのため次年度使用額が生じた。平成29年度はノックイン個体の作製を急ぐと共に平成29年度の実験計画を遂行するために使用する予定である。
後根神経節に着目した末梢性かゆみ過敏のメカニズムの解明と治療法の開発

前年度までの研究により、アトピー性皮膚炎(AD)を発症したNC/Ngaマウス(AD-NC/Nga)のsatellite glialcell (SGC)においてリポカリン2(LCN2)の発現が増加していること、そのLCN2がアトピー性皮膚炎の増悪に関与していることを見出してきた。本年度はSGCが産生するLCN2がDRG細胞に作用すると、どのように皮膚炎を増悪させるのかを明らかにするために、後根神経節(DRG)のin vitro培養系を用いた研究を展開した。器官培養したマウスDRGにLCN2を添加したところ、matrix metalloproteinase (MMP)-9の発現量が有意に増加した。またLCN2は、培養DRG細胞の神経突起伸長を促進することが明らかとなった。さらに、未発症コントロールマウスと比較して、AD-NC/NgaマウスのDRGではAD病態の誘発2週目からLCN2及びMMP-9のタンパク発現量が有意に増加した。以上のことから、SGCから分泌されたLCN2は、DRG細胞のMMP-9発現を増加させ、感覚神経線維の伸長を促すことで皮膚炎の増悪を引き起こしていると考えられた。本年度は、アトピー性皮膚炎(AD)のDRGにおいてかゆみに関与する新規分子を発見することを目的とした。AD様病態を誘発しないNC/Ngaマウス(Controlマウス)と比較し、AD様病態を発症させたNC/Ngaマウス(AD-NC/Nga)のDRGではかゆみ関連受容体(IL-31RA及びNK1R)及びsatellite glial cell (SGC)マーカー(GFAP)遺伝子の発現量が増加することを見出した。また、Control及びADマウスのDRGから抽出したタンパク質溶液をサイトカインアレイに供した結果、リポカリン2(LCN2)の増加が認められた。免疫組織学化学法によりDRGにおけるLCN2の発現部位を検討した結果、SGCに特異的に発現することが明らかとなった。また、ControlマウスのSGCと比較して、ADマウスのSGCではLCN2陽性SGCの割合が有意に増加した。さらに、ADマウスのDRG細胞において、LCN2の受容体の一つである24p3Rの発現が認められた。近年、LCN2は脊髄レベルでADのかゆみの増強に関与することが報告されていることから、SGC由来のLCN2もADにおけるかゆみの増強に関与することが示唆された。本年度は、AD-NC/NgaマウスのDRGで発現増加するかゆみ関連分子LCN2の同定とその発現細胞であるSGCを特定した。このことから、本年度は当初の計画通りに、おおむね順調に研究が進展したと考えられる。髙森建二.乾燥肌と静電気の関係性,あさイチ,放映2018年12月17日現在、培養DRG細胞にLCN2を添加することで、DRGにおけるかゆみ関連受容体の発現変動を検討中である。今後は、髄腔内LCN2投与マウスを用いて、かゆみ行動やその過敏性に対するLCN2の影響について検討する予定である。残額が14円では本研究に使用する物品を購入できないため。残額は平成29年度経費とともに物品費として使用する。
新規電気磁気効果の探索と中性子散乱による起源解明

スピン・ネマティック相互作用を持つマルチフェロイクス物質Ba2CoGe2O7、似た構造を持つCa2CoSi2O7やBa2CoSi2O7を取り上げ、スピン・ネマティック相互作用の本質を調べた。各単結晶に対する磁化測定や中性子散乱実験を行い、スピン・ネマティック相互作用を通した新規電気磁気効果の発見、collinear磁気構造をもつマルチフェロイクス物質におけるエレクトロマグノンについて解明した。磁性と誘電性の新奇関係に注目し、マルチフェロイクスBa2CoGe2O7、磁性イオンをもつリラクサー誘電体(リラクサー磁性体)LuFeCoO4の研究を行った。リラクサー誘電性は、polar nanoregion (PNR)と呼ばれる自発分極を持ちながらランダムな方向を向いた局所領域を考えることによって説明されている。我々は、リラクサー磁性体LuFeCoO4に注目し、誘電性と磁性の新たな関係を探索した。LuFeCoO4単結晶に対する中性子散乱実験を行ったところ、PNR起源の異方的核散漫散乱が観測された。一方磁性に関しては、短距離磁気秩序を表す幅広い磁気反射が観測される。c軸方向の磁気相関はほとんど無いが、面内方向の磁気秩序は、温度下降に伴い徐々に成長し、それに伴い核散漫散乱も減少する。さらに、核散漫散乱から見積もられるPNRサイズと磁気相関長が密接に関係している。中性子散乱実験の結果は、磁気転移温度付近においてPNR起源のナノ磁気ドメインが存在していることを示しており、磁化測定で観測されている超常磁性の起源もPNRだと考えられる。二次元反強磁性体Ba2CoGe2O7は、磁場下においてab面内のcollinear反強磁性秩序とc軸方向の自発的誘電分極が同時に出現するマルチフェロイック物質である。磁性を担うCoO4四面体に反転中心が存在しないことから、Coサイトのスピン四極子は電気分極と等価となる。また、Coイオンの局所的及び非局所的対称性の考察から、ab面内の磁気異方性の最低次は、スピン四極子間の相互作用であることが導かれる。我々は、スピン四極子相互作用を通した電気磁気効果を明らかにするため、Ba2CoGe2O7のc軸方向に電場印加し電場中偏極中性子実験を行った。その結果、電場印加によって磁気モーメントがc面内で回転することを発見した。この変化は、基底状態であるS//<100>の反強誘電状態から励起状態であるS//<110>の強誘電状態に移り変わっていることを意味しており、新規な電気磁気効果である。マルチフェロイクスBa2CoGe2O7の電場中非弾性中性子散乱実験をオークリッジのSNSにあるCNCSで行ったが、SNSの試料環境の問題によって、当初予定していた高電場をかけることができなかった。そのため、データが不十分なものになってしまった。磁性と誘電性の新奇関係に注目し、マルチフェロイクスBa2CoGe2O7、Ca2CoSi2O7、磁性イオンをもつリラクサー誘電体(リラクサー磁性体)LuFeCoO4の研究を行った。二次元反強磁性体Ba2CoGe2O7Ba2CoGe2O7では、スピン四極子間の相互作用によって反強誘電秩序が実現し、それに伴い磁気モーメントが<100>を向いたcollinear反強磁性秩序が起こるマルチフェロイック物質であることを解明した。さらに似た結晶構造を持つCa2CoSi2O7の磁気構造解析を行い、Ca2CoSi2O7においても反強誘電秩序とそれに伴う磁気モーメントが<100>を向いたcollinear反強磁性秩序が実現していることが明らかになった。リラクサー誘電性は、Polar Nano-Region (PNR)と呼ばれる自発分極を持ちながらランダムな方向を向いた局所領域を考えることによって説明されている。我々は、リラクサー磁性体LuFeCoO4における誘電性と磁性の新たな関係を探索し、Multiferroic Nano-Region (MNR)と呼ばれる強誘電性と反強磁性が共存するナノドメインを発見した。さらにMNRを詳しく調べるため、LuFeCoO4単結晶に対する中性子散乱実験、準弾性散乱測定を行った。その結果、MNRのサイズ・揺らぎの変化に伴い、磁気励起が変化することがわかった。海外実験施設での中性子散乱実験の予定が遅れたことと、電気磁気効果の測定におけるリークカレント・絶縁破壊電場といった結晶の質の問題により、少し遅れている。磁性と誘電性の新奇関係に注目し、マルチフェロイクス物質Ba2CoGe2O7、Ca2CoSi2O7の研究を行った。二次元反強磁性体Ba2CoGe2O7では、以前の中性子非弾性散乱実験において、1つの音響モードと2つの光学モードが観測された。

これらの磁気励起は拡張スピン波理論によって解析され、4 meVで観測されたエレクトロマグノンは、longitudinalモードであることが期待された。拡張スピン波理論で期待される磁気励起のモードを明確にするため、偏極中性子散乱実験を行い、Ba2CoGe2O7における磁気励起モード解析を行った。その結果、面内のtransverseモード(T1モード)、面外のtransverseモード(T2モード)、longitudinalモード(Lモード)に分類される磁気励起を偏極中性子散乱実験で分離して観測することができた。二次元反強磁性体Ba2CoGe2O7では、スピン四極子間の相互作用によって反強誘電秩序が実現し、それに伴い磁気モーメントが<100>を向いたcollinear反強磁性秩序が起こるマルチフェロイック物質であることがわかっている。似た結晶構造を持つCa2CoSi2O7の磁気構造解析を行い、その異方性を調べた。その結果、Ca2CoSi2O7においても反強誘電秩序とそれに伴う磁気モーメントが<100>を向いたcollinear反強磁性秩序が実現していることが明らかになった。スピン・ネマティック相互作用を持つマルチフェロイクス物質Ba2CoGe2O7、似た構造を持つCa2CoSi2O7やBa2CoSi2O7を取り上げ、スピン・ネマティック相互作用の本質を調べた。各単結晶に対する磁化測定や中性子散乱実験を行い、スピン・ネマティック相互作用を通した新規電気磁気効果の発見、collinear磁気構造をもつマルチフェロイクス物質におけるエレクトロマグノンについて解明した。すでにマルチフェロイクスCa2CoSi2O7の中性子弾性散乱実験、類似物質Ba2CoSi2O7の中性子弾性散乱実験・中性子非弾性散乱実験、リラクサー磁性体LuFeCoO4の中性子非弾性散乱実験を行っており、解析を進めるとともに、論文にまとめていく。また、今までの実験結果をもとに新奇電気磁気効果の可能性を探索する。すでにマルチフェロイクスBa2CoGe2O7の偏極中性子非弾性散乱実験、類似物質Ba2CoSi2O7の中性子弾性散乱実験・中性子非弾性散乱実験、リラクサー磁性体LuFeCoO4の中性子非弾性散乱実験を行っており、解析を進めるとともに、論文にまとめていく。固体物理達成度の項目で書いたように電圧印加の実験に遅れが生じたため、高電圧電源購入が遅れ、次年度使用額が生じた。電圧印加の実験に遅れが生じたため、高電圧電源購入が遅れ、次年度使用額が生じた。当初の計画通り高電圧電源を購入する予定である。平成29年度より所属が変更になるため、まわりの実験環境を考慮し、機器の購入に関しては精査する。
上皮間葉転換と細胞運命制御因子を標的にした難治性癌治療法の開発

これまでの解析で乳癌細胞株・膠芽細胞腫株においてshP1によるMET誘導が可能であり、MET誘導が癌細胞の増殖に与える影響は、乳癌と膠芽腫細胞で異なり、乳癌細胞の増殖は抑えないが抗癌剤に対する感受性を高めること、膠芽腫細胞の増殖を抑えることが判明している。さらに他の間葉組織由来細胞株におけるshP1によるMET誘導能力・増殖能力に対する影響を解析した。間葉系細胞由来悪性腫瘍におけるshP1のMET誘導能力を、dual EMT/MET reporter導入骨肉腫細胞株(HOS, SaOS2, U2OS)・滑膜肉腫細胞株(1273/99, HS-SYII , SYO-1)におけるフローサイトメーターによるGFP/mCherry発現解析により評価した。またshP1の増殖能力に対する影響を2D, 3D培養における増殖能で評価した。すべての細胞株においてE-cadherinプロモーター活性の上昇を認めた。増殖能に対する影響は、細胞によって異なることが判明した。血球細胞に対する上皮化誘導による影響をdual EMT/MET reporter導入K562白血病細胞株におけるフローサイトメーターによるGFP/mCherry発現解析により評価した。K562細胞においてもshP1によるE-cadherinプロモーター活性の上昇、形態変化が認められた。白血病細胞においてEMTプログラムがその増殖と分化に寄与していることが複数報告されていることと関連し、同定したMET誘導shP1・shH1は固形癌細胞のみならず血球系の悪性腫瘍に対する効果を有する可能性があり、今後検討する予定である。当大学臨床検査学プログラム1期生の国試合格に向けた体制作り・国試対策講義等、教育業務に時間を割く必要があり、当初予定の研究活動に時間を配分することが困難になった。また前任地からの移動にあたり、Flowcytometer・DNA解析ソフトウエアの更新・整備に時間と経費を割く必要があった。研究の遅れの原因となった教育体制整備と勤務地の移動に伴う研究環境の変化にも対応しつつあり、徐々に研究に従事できる時間は確保されてきた。2019年度は、2つの当初計画のうちの(a)に焦点を絞って研究を進めていく方針である。(a)shH1の増殖抑制効果の作用機序の確認H遺伝子機能喪失によるものか、shH1耐性H遺伝子cDNAによるレスキュー実験を行う。H遺伝子は、DNA修復に関わる遺伝子であり、DNA修復経路の抑制がMETと合成致死効果を生み出す可能性がある。相同組換・ミスマッチDNA修復関連遺伝子の遺伝子編集による機能喪失、ヌクレオチド除去修復に関与するPARP1阻害剤が、METと相乗的に癌細胞の増殖を阻害するか、MET前後の癌細胞の増殖能を2D・3D培養にて解析・検討する。shH1単独或いはMETと相乗効果のある組み合わせについて、造腫瘍性に対する効果を、免疫不全マウスへの癌細胞の移植実験にて確認する。相同組換・ミスマッチDNA修復関連遺伝子の遺伝子編集による機能喪失、ヌクレオチド除去修復に関与するPARP

1阻害剤が、METと相乗的に癌細胞の増殖を阻害するか、MET前後の癌細胞の増殖能を2D・3D培養にて解析・検討する。shH1単独或いはMETと相乗効果のある組み合わせについて、造腫瘍性に対する効果を、免疫不全マウスへの癌細胞の移植実験にて確認する。研究の進捗が遅れているために当初の予算額を使用せず、体制が整う2019年度以後に回すこととした。また研究領域の情報を取得するためにアメリカ学会出張に使用した。
求核性硫黄配位子と求電子性ＮＨＣ多核金属ユニットの融合による電解還元触媒系の開発

キレート型N-へテロ環カルベン白金およびパラジウム錯体ユニットを組み込んだ三重架橋硫化物配位子をもつ異種金属三核錯体の水溶液中での電気化学的挙動の調査に加えて、硫化物配位子をセレン化物配位子に変えた三核錯体の合成を行い、その電気化学的性質を明らかにした。さらに硫化物錯体とセレン化物錯体のプロトン還元触媒能を比較し、触媒反応における三重架橋部の役割を明らかにした。異種金属三核錯体の対イオンをテトラフェニルホウ酸イオンから塩化物イオンに変更することで、これらの三核錯体が水溶性となることを見出した。これらの水溶性錯体のうち、ジロジウム白金錯体とジイリジウム白金錯体を用いた水中でのサイクリックボルタンメトリー(CV)測定により電気化学的挙動を調査し、生成する還元体が電極に吸着することを明らかにした。また、これらの錯体を用いて水中でのプロトン還元触媒能の調査を行ったところ、ジロジウム白金錯体のみが触媒活性を示した。ジイリジウム白金錯体では触媒電流は観測されないが、酸の濃度に依存した1電子還元体由来の吸着波が減少することより、1電子還元体とプロトンの相互作用を明らかにした。より低い塩基性の三重架橋部位と、より電子密度の高い金属部位をもつ三重架橋セレン化物三核錯体のプロトン電解触媒能の比較による相互作用部位の解明を目指し、セレン化物配位子をもつ類似三核錯体を新たに合成した。アセトニトリル中におけるCV測定において、セレン化物錯体は、硫化物錯体と同様の酸化還元挙動を示した。セレン化物錯体のプロトンの電解還元触媒能の評価を行ったところ、触媒電流は観測されなかった。これは、より塩基性の低いセレン化物配位子ではプロトンと相互作用出来なかったものと考えられる。以上より、硫化物錯体のプロトンの電解還元反応におけるプロトンとの相互作用部位は三重架橋硫化物配位子であると結論づけられた。27年度が最終年度であるため、記入しない。キレート型N-へテロ環カルベン白金およびパラジウム錯体ユニットとペンタメチルシクロペンタジエニルロジウムあるいはイリジウムユニットを組み込んだ三重架橋硫化物配位子をもつ異種金属三核錯体群の還元体の調査および酸存在下でのプロトン還元触媒能の評価を行った。電気化学測定で、ジカチオン錯体からモノカチオン錯体、モノカチオン錯体から中性の分子性錯体、二段階の可逆な還元波を示すロジウムー白金ジカチオン錯体を段階的に電解還元し、吸収スペクトルを測定した。電解還元により得られたモノカチオン錯体では、ジカチオン錯体で670 nm付近に観測された吸収が減少し、770 nm付近に新しい吸収を示した。更に還元した分子性錯体では、710 nm付近に吸収を示した。これらの錯体の分子軌道計算から、観測された吸収が、ジカチオン錯体ではHOMO-LUMO、モノカチオン錯体ではSOMO-LUMO、分子性錯体ではHOMO-LUMOの遷移と帰属した。また、混合金属三核錯体群について、酸存在下でのサイクリックボルタンメトリー測定を行い、電解還元触媒能の調査と錯体中の白金とパラジウムの違いにより生じる差異に注目し、比較を行った。プロトンソースに酢酸を用いた時には、白金もパラジウム錯体のどちらの場合にも触媒電流は観測されず、これらの錯体は触媒として働いていないことが分かった。しかし、プロトンソースにトリフルオロ酢酸を用いた時には、白金錯体では2電子還元後に、パラジウム錯体では1電子還元後に触媒電流が観測され、どちらにおいても錯体がそれぞれ2電子あるいは1電子還元後にプロトンと相互作用し、その後に水素への還元が起こるというECE過程で進行していると考えられる。白金錯体とパラジウム錯体で異なる挙動を示したのは、それぞれの錯体のコア部位の塩基性の差違がプロトンとの相互作用に大きく関係しているからであると推測出来る。より低い塩基性の三重架橋部位と、より電子密度の高い金属部位をもつ三重架橋セレン化物