hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遺伝子改変マウスを用いた転写因子Runx2の象牙芽細胞分化における機能解析

Runx2は骨格形成において、骨を作る骨芽細胞の分化に必須の因子であるが、歯牙の形成においては、逆に、象牙質を作る象牙芽細胞の分化に不要の因子であることが本研究により明らかになった。象牙芽細胞にRunx2が発現すると、象牙芽細胞は骨芽細胞の性質を持った細胞に形質転換して、骨様の象牙質を形成する。すなわち、象牙芽細胞が正常に分化して象牙質を形成するためにはRunx2の発現は抑制されなければならない。Runx2は骨格形成のみならず、歯牙形成においても重要な転写因子であり、そのノックアウトマウスでは歯胚形成が鐘状期の初期までに停止し、象牙芽細胞の分化が認められない。本研究の目的は、Runx2およびその転写活性に必要なCbfbに関連する遺伝子改変マウスを作製し、歯牙形成、特に象牙芽細胞の分化におけるRunxファミリーの機能を組織学的手法によりに解析することである。これまでに、I型コラーゲンプロモーター(Colla1)を用いて象牙芽細胞特異的にRunx2を過剰発現させたトランスジェニック(Tg)マウスの解析を行い、Runx2の過剰発現は象牙芽細砲の正常な分化を抑制して骨芽細胞様細胞に変化させ、骨様象牙質の形成等を引き起こし、象牙質基質産生能も低下させて脆弱な歯牙を形成することを明らかにした。現在、象牙芽細胞におけるRunx2の機能をさらに正確に明らかにするために、象牙芽細胞特異的にRunx2およびcbfbを欠損させたコンディショナルノックアウト(cko)マウスを作製して解析を行っている。まず、Colla1 Cre-IRES-GFP Tgマウスの作製は完了し蛍光観察および免疫組織化学的染色による解析により、象牙芽細胞(及び骨芽細胞)特異的にGFPが発現するCreTgであることを確認した。また、Runx2 floxおよびCbfb floxアウスも作製をほぼ完了し繁殖中であり、Creマウスとの交配によりのckoマウスを作製し、組織学的解析を開始している。Runx2は骨芽細胞の分化に重要な転写因子であるが、そのノックアウトマウスでは歯胚形成も帽状期で停止する。本研究の目的は、象牙芽細胞の分化におけるRunx2の機能を遺伝子改変マウスを用いて組織学的に解析することである。本研究ではI型コラーゲンプロモーターを用いて象牙芽細胞特異的にRunx2を発現させたトランスジェニック{Tg(Col1a1-Runx2)}マウスと象牙芽細胞特異的にRunx2を欠損させたコンディショナルノックアウト{cko(Col1a1-Runx2)}マウスを解析する計画であったが、野生型マウスを用いた内在性Runx2の詳細な免疫組織化学的解析により、Runx2は歯小嚢細胞に強く発現するものの、前象牙芽細胞で発現は低下し象牙芽細胞の分化・成熟とともに消失することが明らかになったことから、Tg(Col1a1-Runx2)マウスの解析に重点を置き、象牙芽細胞におけるRunx2の発現が歯牙形成に及ぼす影響を解析した。Tgマウスの象牙芽細胞は典型的な円柱形の形態を失い、骨芽細胞様の形態を呈し、象牙質は象牙細管等の特異的構造を有さず、細胞を含む骨小腔様構造が存在した。また、免疫組織化学および因in situ hybridizationによる解析では、Tgマウスの象牙芽細胞において、象牙芽細胞特異的蛋白であるnestinとdentin sialophosphoproteinの発現が消失し、骨基質に豊富なosteopontin、osteocalcinおよびdentin matrix proteinlの発現が上昇していた。以上の結果より、Runx2は象牙芽細胞の最終分化を抑制し、象牙芽細胞を骨芽細胞に分化転換させること、すなわち、象牙芽細胞の正常な分化において、Runx2はダウンレギュレーションされなければならない事が明らかになった。
胃癌におけるGenetic/epigeneticな異常の相互作用と予後との関連

胃癌発生の分子メカニズムを明らかにし、患者予後予測や癌発生危険群のバイオマーカーを探索する目的で、臨床検体を用い、胃癌の腫瘍部、背景粘膜および胃癌の高危険群であるH. pylori感染胃炎の胃粘膜の遺伝子変異・メチル化の検討を行った。遺伝子変異とメチル化の組み合わせである分子サブタイプと胃癌患者の予後に楓伊那関連があること、非腫瘍部胃粘膜の遺伝子メチル化と胃粘膜の形態学的な変化に関連があることを確認した。胃癌217症例に関してTP53, PTEN, KRAS, PIK3CA,の遺伝子変異およびメチル化を検索し分子生物学的特徴と臨床病理学的背景因子との関連の検討を試みた。遺伝子メチル化に関して、H. pylori非感染、感染胃粘膜それぞれ6例、胃癌組織、背景粘膜それぞれ8例、4例の計24サンプル関して48遺伝子、50箇所のプロモーター領域のメチル化を検索し、胃癌組織で特異的にメチル化されている遺伝子プロモーター13箇所(MINT1, 2, 12, 25 and 31, RORA, GDNF, ADAM23, MLF1, PRDM5, RASSF1A, ATP2B4, MLH1)に関して胃癌217症例での検討を行った。H. pylori非感染、感染胃粘膜それぞれ2例、6例に関してIllumina Infinium Human Methylation 450アレイを用い前癌状態における遺伝子メチル化を網羅的に解析した。腫瘍特異的メチル化が蓄積する癌特異的な遺伝子メチル化の過剰蓄積を示すCpGアイランドメチル化形質(CIMP: CpG island methylator phenotype)は36例16.6%に認め、既報と同様EBウイルス関連胃癌との関連を認めた(p=0.0001)。p53遺伝子変異は、早期癌症例において変異陽性例は分化型癌に高頻度であり(48.5% vs. 7.1%, p=0.0006)進行癌では静脈侵襲、肝転移陽性例と弱い関連を認めた(p=0.04, 0.07)。胃炎粘膜における遺伝子メチル化の網羅的解析では組織学的胃炎スコアが高い群で特にCpG islandの高メチル化が蓄積されており、メチル化の程度の指標βvalue 0.3以上をメチル化陽性とした場合のH. pylori非感染粘膜のメチル化CpGサイト数は3126箇所に対しH. pylori感染粘膜では973016833箇所と上昇していた。胃癌217症例に関してTP53, PTEN, KRAS, PIK3CA,の遺伝子変異およびメチル化を検索し分子生物学的特徴と臨床病理学的背景因子との関連を検討した。p53遺伝子Centralcore領域のhot spot (R175, G245, R248, R249,R273, R282)に変異を認める群は生存期間、無再発期間とも有意に短く(p=0.001)、肝転移再発(p<0.05)、他臓器再発(p=0.02)に関わる予後不良因子であった。H. pylori非感染、感染胃粘膜それぞれ2例、6例に関しIllumina Infinium Human Methylation 450アレイを用い前癌状態における遺伝子メチル化を網羅的に解析した。胃炎粘膜における遺伝子メチル化の網羅的解析では組織学的胃炎スコアが高い群で特にCpG islandの高メチル化が蓄積されており、組織学的胃炎の程度や拡大内視鏡像による胃粘膜形態と有意な関連を認めた。HP陽性胃粘膜で高度メチル化を呈する9遺伝子(Igf2, Myod1, SLC6A12, MIR124A1, GDNF, CDH1, PRDM5, MLF1, RORA)に関して106例、94例の異なるコホートからなる胃炎サンプルのメチル化解析を行った。高度メチル化に関連する因子を統計学的に検討したところ、組織学的胃炎の程度、テロメア短縮、拡大内視鏡像による胃粘膜形態が高度メチル化に有意に関連していた。各種臨床検体における遺伝子変異の解析、遺伝子メチル化の解析は概ね順調に進んでいるといえる。CpG islandメチル化形質(CIMP)に関してMINT1,2,12,25,31及びMLH1のメチル化をパイロシークエンスにて検討した。これらの分子以上の組み合わせと臨床病理学的因子につき検討を行った。CIMPの状態とp53遺伝子のCentral

core領域hot spot変異(R175, G245, R248, R249,R273, R282)の有無による分子サブタイプが最も予後と関連しており、全症例は1) CIMP+TP53 hot spot変異なし(n=120)、2)CIMPーTP53 hot spot変異なし(n=81)、3)CIMP+TP53 hot spot変異あり(n=8)、4)CIMPーTP53 hot spot変異あり(n=5)の4群に分類された。分子サブタイプ4),3),2),1)の順に生存期間、無再発期間とも有意に短く(ともにP <0.0001)、診断時の病期は進んでおり(P=0.003)、静脈侵襲(P =0.01)、リンパ節転移(P =0.02)、腹膜播種(P=0.001)の頻度が高くなった。多変量解析では分子サブタイプが独立した予後因子として抽出された。(ハザード比=1.66, 95%信頼区間= 1.07-2.57, P=0.006)。一方、p53遺伝子のhot spot以外の変異、KRAS遺伝子変異、CIMP症例でのEBウイルス陽性、MLH1のメチル化は予後との関連を認めなかった。よってCIMPの状態とp53遺伝子hot spot変異の組み合わせによる分子サブタイプは胃癌の予後不良に関連しており、胃癌患者の予後予測に寄与すると考えられた。発癌早期の遺伝子メチル化を検索する目的で、HP陽性胃粘膜で高度メチル化を呈する9遺伝子(Igf2, Myod1, SLC6A12, MIR124A1, GDNF, CDH1, PRDM5, MLF1, RORA)に関してH. pylori除菌歴のない106例、94例の異なるコホートからなる胃炎サンプルのメチル化解析を行った。高度メチル化に関連する因子を統計学的に検討したところ、組織学的胃炎の程度、テロメア短縮、拡大内視鏡像による胃粘膜形態が高度メチル化に有意に関連していた。現在除菌後の症例に関して解析を進めている。分子異常サブタイプと胃癌予後に関して臨床上有用とされる関連をいくつか見出した。遺伝子変異、メチル化の実験に関しては概ね終了している。発癌早期の遺伝子メチル化を検索する目的で、HP陽性胃粘膜で高度メチル化を呈する遺伝子(Igf2, Myod1, SLC6A12, MIR124A1, GDNF, CDH1, PRDM5, MLF1, RORAなど)に関して胃癌217症例の腫瘍部・背景胃粘膜および、H. pylori除菌歴のない非胃癌106例、94例の異なるコホートからなる胃炎サンプルのメチル化解析を行った。胃癌患者での解析では、背景胃粘膜におけるメチル化は非胃癌例に比較し高かったが、腫瘍部においてはCIMP+症例ではメチル化はさらに高くなるものの、CIMPー腫瘍部では背景粘膜よりむしろ低下しておりCIMPー腫瘍の発生過程においてHPに関連する遺伝子メチル化が他の癌発生に関連する遺伝子異常にスイッチして、消失していく可能性が考えられた。胃癌発生の分子メカニズムを明らかにし、患者予後予測や癌発生危険群のバイオマーカーを探索する目的で、臨床検体を用い、胃癌の腫瘍部、背景粘膜および胃癌の高危険群であるH. pylori感染胃炎の胃粘膜の遺伝子変異・メチル化の検討を行った。遺伝子変異とメチル化の組み合わせである分子サブタイプと胃癌患者の予後に楓伊那関連があること、非腫瘍部胃粘膜の遺伝子メチル化と胃粘膜の形態学的な変化に関連があることを確認した。
脳卒中片麻痺患者による下肢駆動型車椅子における運動効果の検討

脳卒中片麻痺患者の移動手段として広く用いられる普通型車椅子は駆動速度が遅く、その効率も悪い。片麻痺患者でも座位ならばペダリング動作の可能なことが多いため、下肢駆動型車椅子に着目し、その運動負荷を検討した。昨年度は健常者を対象とし、2種類の駆動速度での定常駆動状態における酸素摂取量および心拍数は、普通型よりも下肢駆動型のほうが低いことを報告した。本年度は脳卒中片麻痺患者を対象として同一条件での駆動における運動負荷を検討した。対象は8名(男性7名、女性1名)の脳卒中片麻痺患者(初発患者のみ)で、平均58.3歳である。車椅子トレッドミル上で普通型車椅子と下肢駆動型車椅子(EZ chair^<【○!R】>)を時速1.0kmおよび2.0kmで4分間駆動し、最終30秒間の酸素摂取量と心拍数の平均値から、各車椅子駆動の負荷を比較した。その結果酸素摂取量は、時速1.0kmでは普通型車椅子が7.1±1.0ml/min/kg、下肢駆動型車椅子が5.7±0.8ml/min/kg、時速2.0kmでは普通型車椅子が8.1±1.6ml/min/kg、下肢駆動型車椅子が6.5±0.8ml/min/kgであった。また心拍数は、時速1.0kmでは普通型車椅子が93.5±10.2拍/分、下肢駆動型車椅子が86.2±8.6拍/分であり、時速2.0kmでは普通型車椅子が98.9±8.8拍/分、下肢駆動型車椅子が88.6±8.1拍/分であった。同じ速度における比較で時速1.0km・2.0kmともに、下肢駆動型車椅子のほうが普通型車椅子の駆動よりも酸素摂取量は少なく、心拍数も低くなっていた。以上のことから、下肢駆動型車椅子は普通型車椅子と比較して、脳卒中片麻痺患者が少ない負担で駆動できる移動手段であることが判明した。脳卒中片麻痺患者の移動手段として多く利用されている普通型車いすは、駆動速度が遅く、その効率も悪い。一方片麻痺患者でも座位ならばペダリング動作が可能なことより、下肢駆動による車いすの有用性に着目し、その運動負荷を検討するのが本研究の目的である。これまで健常青壮年を対象として、同一条件下での駆動における運動負荷を検討した。対象は8名(男性6名、女性2名)の健常者で、平均年齢28.9歳である。車いす用トレッドミル上で、普通型車いすと下肢駆動型車いす、(EZchair【○!R】)を時速1.0kmおよ2.5kmで6分間駆動し、最終30秒間の酸素摂取量の平均値から、各車いすの負荷を比較した。その結果酸素摂取量は、時速1.0kmでは普通型車いすが7.4±2.1ml/min/kg、下肢駆動型車いすが6.7±1.8ml/min/kgであり、時速2.5kではそれぞれ13.6±2.3ml/min/kgと8.6±1.2ml/min/kgであった。また、心拍数は、時速1.0kmでは普通型車いすが81.1±5.3拍/分、下肢駆動型車いすが74.9±5.9拍/分であり、時速2.5kmではそれぞれ97.3±4.2拍/分と77.4±5.8拍/分であった。同じ速度における比較で時速1.0km・2.5kmともに、下肢駆動型車いす駆動時のほうが普通型車いす駆動時よりも酸素摂取量は少なく、心拍数は低くなっていた。この結果はいずれも統計的にも有意であることから、下肢駆動型車いすのほうが普通型車いすよりも駆動時の負荷が小さいことが判った。平成16年度は、引き続き脳卒中片麻痺患者(中高年者)を対象として同様の評価を行い下肢駆動型車いすの有用性を示す予定である。

同じ速度における比較で時速1.0km・2.0kmともに、下肢駆動型車椅子のほうが普通型車椅子の駆動よりも酸素摂取量は少なく、心拍数も低くなっていた。以上のことから、下肢駆動型車椅子は普通型車椅子と比較して、脳卒中片麻痺患者が少ない負担で駆動できる移動手段であることが判明した。
歯科治療時の術者の姿勢とストレス

支台歯形成時の無理な姿勢に起因するストレス状態の相違を明らかにすることを目的として、次のように実験を実施した。被験者12名をランダムに2つのグループに分けた.実験群(6名)にはファントームを固定したまま,無理な姿勢を強いられるながら支台歯形成を行わせ、コントロール群(6名)に対してはファントームを自由に動かして,支台歯形成を行わせた。また、支台歯形成直前ならびに直後に採尿した.コントロールとして通常生活時における日内変動を把握するために,実験日の採尿時間と同じ時刻に採尿した.採取した尿中のアドレナリン,ノルアドレナリン,17-Hydroxycorticosteroids(17-OHCS),17-Ketosteroid Sulfates(17-KS-S)(すべてクレアチニン比),17-KS-S/17-OHCSの分析を外部業者に委託した.一方、被験者の主観的な身体の各部位に付いての疲労度についてアンケート(V.A.S.)も行った。さらに、支台歯形成中の姿勢の記録に際し,被験者の頭,肩,腰,腕に計測用の基準点となるようマークをつけて、支台歯形成中の被験者の姿勢をカメラで2方向より連続撮影を行い、姿勢の計測を行った.その結果,尿ならびにV.A.S.についての全測定項目については両群間で統計学的有意差は認められなかった。形成時の姿勢については、一部の測定箇所で統計学的有意差が認められた。今回の結果より実験群の被験者は、自ら姿勢を変化することによってファントームが固定された環境に対応したと考えられ、その姿勢の変化が被験者にとってストレッサーとして影響を与えなかった可能性が考えられた。また、実験日のデータが通常時と比較して差がなかったことからも今回の支台歯形成は被験者にとってストレッサーとして影響を与えなかったのではないかと考えられた。支台歯形成時のストレス状態を把握するために,次のように予備実験を行った.すなわち,被験者1名に対して午前中に計14歯の支台歯形成を行わせた.その際,支台歯形成直前ならびに直後に採尿した.なお,コントロールとして通常生活時における日内変動を把握するために,実験日の3日前より連日,実験日の採尿時間と同じ時刻に採尿した.また,採取した尿中のアドレナリン,ノルアドレナリン,17-Hydroxycorticosteroids(17-OHCS),17-Ketosteroid Sulfates(17-KS-S)(すべてクレアチニン比),17-KS-S/17-OHCSの分析を外部業者に委託した.支台歯形成中の姿勢の記録に際し,被験者の頭,肩,腰,腕に計測用の基準点となるようシールを貼った.そして,支台歯形成中の被験者の姿勢を2台のカメラで2方向より連続撮影を行った.その結果,実験日における17-KS-S,17-OHCSについては変化率が通常時よりも大きい値を示した.このことから,一部に支台歯形成中のストレス状態の影響によるものと推察される変化が認められた.一方,支台歯形成中の姿勢の撮影では,写真中の基準点によって,姿勢の評価が可能となった.

今回の予備実験において,支台歯形成時の姿勢について特に指示を与えず,日常の診療姿勢で行うように指示した.支台歯形成時の無理な姿勢に起因するストレス状態や疲労度の相違を明らかにするため,今後,ミラーを用いる群と直視によって無理な姿勢を強いられる群にランダムにグループ分けをする.そして,支台歯形成を1人あたり5回繰り返し行い,ストレス状態の定量化や被験者の主観的な身体の各部位に付いての疲労度についてアンケート(V.A.S.)を行う.さらに,支台歯形成した歯牙を観察し,支台歯形成の評価して,支台歯形成時の姿勢について検討を加えていく予定である.支台歯形成時の無理な姿勢に起因するストレス状態の相違を明らかにすることを目的として、次のように実験を実施した。被験者12名をランダムに2つのグループに分けた.実験群(6名)にはファントームを固定したまま.無理な姿勢を強いられるながら支台歯形成を行わせ、コントロール群(6名)に対してはファントームを自由に動かして,支台歯形成を行わせた。また、支台歯形成直前ならびに直後に採尿した.コントロールとして通常生活時における日内変動を把握するために,実験日の採尿時間と同じ時刻に採尿した.採取した尿中のアドレナリン.ノルアドレナリン.17-Hydroxycorticosteroids(17-OHCS),17-Ketosteroid Sulfates(17-KS-S)(すべてクレアチニン比),17-KS-S/17-OHCSの分析を外部業者に委託した.一方、被験者の主観的な身体の各部位に付いての疲労度についてアンケート(V.A.S.)も行った。さらに、支台歯形成中の姿勢の記録に際し.被験者の頭,肩,腰,腕に計測用の基準点となるようマークをつけて、支台歯形成中の被験者の姿勢をカメラで2方向より連続撮影を行い、姿勢の計測を行った.その結果,尿ならびにV.A.S.についての全測定項目については両群間で統計学的有意差は認められなかった。形成時の姿勢については、一部の測定箇所で統計学的有意差が認められた。今回の結果より実験群の被験者は、自ら姿勢を変化することによってファントームが固定された環境に対応したと考えられ、その姿勢の変化が被験者にとってストレッサーとして影響を与えなかった可能性が考えられた。また、実験日のデータが通常時と比較して差がなかったことからも今回の支台歯形成は被験者にとってストレッサーとして影響を与えなかったのではないかと考えられた。
出土状況と器面特徴の対照による縄文／弥生移行期の土器の正面観の認知考古学的研究

平成30年度は、主に近畿地方中部から中国地方の資料を中心にデータ収集した。縄文時代晩期後半の状況については、中国地方でも事例はほとんど無い。近畿中部では、弥生土器の焼成方法との違い故か黒化部が顕著に目立つ事例は少なく、正面観の推測が困難である。弥生時代前期の土器正面観については、北部九州を除く研究対象地域での全体的傾向をおよそ推測できるようになった。土坑墓への供献土器と考えられる事例は少なく、また方形周溝墓出土土器も多くは安置時の状態を保っているか疑わしいので評価を控えるが、壺棺など安置が自明な土器棺を見ると、黒斑が地上(=安置者の正面)側を向くことはまずない。また、棺身と棺蓋の黒斑が同一方向を向く場合もある。このように、個別遺構の検討からは、土器の正面(ないし忌避する面)を意識していた傾向は広域でうかがえる。しかし、同時期の埋設土器が複数ある遺跡(例えば広島県塚迫遺跡)では、黒斑が側面を向く場合も地面側を向く場合もともに複数あり、また穿孔部も黒斑の真裏側の場合も直ぐ横の場合もあるなど、斉一的正面観を示す遺跡はほとんどない。土器使用者による黒化部の忌避は、農耕文化に伴う規範というよりも、潜在意識的な認知構造に起因するのかもしれない。研究成果の国際発信として、弥生時代の四国地方の傾向を具体例として学会発表し、本研究の方法の普遍的有効性をアピールした。また、共著の図書に、先史土器の使用者の正面観と現代考古学者の正面観とを対比した論考を収めた。土器の3Dモデルについては、資料調査時に必須作業となる出土時の向きの特定に時間を要することが多く、量産化の目標を達成するのが困難だったことに加え、ソフト操作段階になって百点前後の画像の有機的統合に困難が生じることも多かった。所属部局のホームページ環境はまだ整っていないが、環境整備中のうちに安定的なモデル作成を実現させたい。北部九州の事例収集には着手できず、また縄文晩期の正面観の抽出は容易ではないが、弥生時代前期の土器正面観については、中四国地方および近畿地方で一遺跡内に複数の安置土器例を認め得る遺跡を重点的に確認し、全体的傾向をおよそ推測できるようになったことにより、土器使用者の認知の観点から弥生化プロセスに見通しを持て、主たる研究目的の達成イメージを描けたことが理由である。また、データの編集や画像処理については、作業補助の継続的な雇用により、これまでの資料調査で収集した画像の整理をほぼ終えている。3Dモデルについては、作成事例を増やせてはいるが、円滑に量産するには至らず、また、所属部局の組織再編も絡んでwebでの公開には見通しが立ちにくい。しかし、ホームページなどでも掲載に耐えるだろうモデルを既に作成し得たものもある。こうした状況に鑑みれば、洗練された3Dモデルの量産化は順調ではないものの、研究の主たる目的は達成間近と認識できるので、研究全体の進捗状況としては、順調に推移していると判断している。最終年度である平成31年度には、資料調査に関しては、北部九州の縄文時代晩期および弥生時代前期の埋設土器・供献土器のデータ収集に努める。とりわけ弥生時代前期の供献土器をもつ土坑墓と壺棺・甕棺との共存遺跡を重視して進めていく。なお、近畿・中四国地方でも補足的な資料収集には取り組む。これらのデータ収集は上半期にはめどをつける。下半期には基礎的画像データ集の編集作業に入り、所属機関の学術情報リポジトリ(オープンアクセス)でダウンロードできるように備える。また、3Dモデルの量産化に資する写真画像をソフト操作段階でいつでも有機的統合できるノウハウを体得し、安定的なモデル化を進めていく。平成28年度は、資料収集では、香川県では縄文時代晩期の良好な事例がなく、弥生時代資料の調査に取り組んだ。前期については、方形周溝墓出土土器を資料対象としたが、供献や安置という状況証拠が確実なものがなかったので、後期から急増する土器棺も調査対象に含めた。現在はデータ処理過程にあるとは言え、弥生前期の周溝墓出土品には、器軸の方位や器面の向きに特定の傾向はうかがえない。供献時点の状態を保って出土したのではなく墳丘から落下してきた可能性を想定している。それに対して、後期の土器棺は、横位埋設の際には、黒斑を床面に向けている例が目立ち、胴部穿孔と重複する例もある。これは、前期に松山平野の持田町3丁目遺跡で斉一的に見られた傾向と合致する正面観なので、葬送儀礼における認知面での共通性を指摘できる。それが人的移動ないし習俗伝播によるものかの判断は、今後の周辺地域の縄文晩期弥生後半期の資料調査の蓄積を経て下したい。また近畿北部の縄文晩期の土器棺および弥生前期中期の方形周溝墓の土器についてもデータを得た。これもデータ処理の過程にあるが、晩期の横位の土器棺では、黒斑や相対的に黒色の発色が顕著な面が特定の方位や向きをとることはない。弥生前期中期の方形周溝墓でも、周溝から出土する各器種の土器には、器軸の方位や器面の向きに特定の傾向はない。これも、墳丘から落下してきた可能性を想定している。以上、弥生時代の安置や供献の状況を推定できる事例を調査できていないが、少なくとも縄文晩期には、葬送儀礼において土器の正面観が投影されていたとは言えない。

土器の3Dモデルについては、高スペックのコンピュータおよびモニターを用意し専用ソフトを活用して、京都市内の縄文後期の埋設土器を素材にして試作品を作成した。器面の全体的な把握が机上で容易になる視覚的効果があり、正面観の把握やその情報共有にも幸便となる。平成28年度9月に京都で開催された大規模国際学会の運営実務において、5月に急きょ実行委員会の組織再編があり、それに伴って要職に就くことを余儀なくされ、その準備および残務に拘束される時間が著しく多くなったために、冬季まで資料調査を全く実施できなかった事に因る。具体的には、当初予定していた中国地方の調査を実施できず、四国地方も瀬戸内西部の調査を実施できなかった。ただし、平成28年度に参加した縄文時代に関する研究会での情報収集によって、関西地域の資料調査については具体計画を立てやすくなったため、当初の予定では平成29年度に実施予定だった関西北部地域については、平成28年度に調査を実施できた。しかし、資料調査の実施が年度末に入っていたために、収集したデータについては基礎的な整理にとどまり、その編集および画像処理については、年度内には着手できなかった。以上を踏まえると、進捗状況は、<やや遅れている>との認識に至った。平成29年度は、主に徳島で資料収集を進めた。縄文時代晩期は安置土器の事例がないが、弥生時代前期においては、土器棺では、胴下部に穿孔を持つ場合には、黒斑の上から穿たれて孔が地面側を向いており、穿孔を持たない場合には、黒斑が側面を向きそれは北側を向くものが目立つ。弥生中期以降の土器棺や横位の安置土器の場合も、黒斑が側面に向けられているものではそれが北面になるものが目立つが、これは主軸が東西方向をとることに呼応するので、四国における古墳時代の埋葬頭位の特徴に連なる可能性がある。また、京都盆地東北部の弥生前期では、完形の壷が横位で出土する場合、掘り方がある土器棺の場合も掘り方のない単独出土の場合も、黒斑が地面側を向く傾向にある。前年度の成果も加味すれば、弥生前期の西日本では、土器を意図的に据え置く際に黒斑に対して意識がはたらくときには、それを視界に入らないようする場合と北側にその方位をとる場合の、二つの方向性がうかがえる可能性があると言える。こうした点について、東日本西縁部の縄文集落と四国の弥生墓制との単純な比較はできないが、現段階では、強い規制がはたらいているというよりも共有されやすい嗜好や習慣が発露した、と考えている。所属機関の博物館での平成29年9・10月の開催が急きょ決まった縄文土器に関する特別展の主担を、4月に命じられ、事前の具体構想から事後の収納に至るまで平日は業務に負われたために、実質的に冬季まで資料調査に赴くことができなかったことが最大の理由である。また、インパクトファクターの高い国際査読誌へ初めて投稿した際に、これまでの国際雑誌での経験以上に、英語表現および原稿内容に対する修正要求が高く加筆補訂に日数を割いたため、3Dモデルの試作・洗練に十分な時間を確保できなかった。さらには、データの編集・画像処理の作業補助のための雇用予定者の確保およびその後の予定調整のために時間を要し、前年度分の画像データの処理は全点の完了にまでは至らなかった。こうした状況に鑑みれば、研究発表や成果発信の件数は向上したものの、研究全体の進捗状況としては多少の遅れを自覚している平成30年度は、主に近畿地方中部から中国地方の資料を中心にデータ収集した。縄文時代晩期後半の状況については、中国地方でも事例はほとんど無い。
知能ソフトウエアに基づくグローバルな通信セキュリティに関する研究

本研究では,最初にWANレベルにおける超分散および情報共有処理を大規模に行うための言語開発を行った.本言語は,NAT等で寸断されたプライベートネットワーク間の透過的な通信を可能にするミドルウェアを開発し,組み込みを行うことで.WANレベルでの情報共有を可能にした.次に,通信セキュリティとして,各種OSごとに,計算機上のプロセスを監視するソフトウエア,および,パケットレベルを解析するソフトウエアを開発した.そして,本解析ソフトウエアを用いたセキュリティソフトウエアを上記言語により実装を行うことで,監視ソフトウエア間の分散・協調処理を実現した.これにより,WANレベルにおける不正侵入の検知および侵入経路の追跡を可能にした.本ソフトウエアに動的なモニタリングを用いたファイルバックアップシステムの設計と実装を行うことで,ファイルの自己修復機能を備えることに成功した.これにより,不正侵入等によりファイルの改ざんが行われたとしても,不正侵入の検知が行われた段階で,本セキュリティシステムの追跡により不正侵入処理の追跡が行われ,ファイルの修復が自動的に行うことが可能となった.また,本自己修復機能を応用することにより,ネットワークを介した特定ファイルの追跡も実現している.これは,Winny等のファイル共有ツールを悪用した情報漏洩により機密情報や個人情報が流出しても,その流出先を特定することができることを意味する.その他,侵入パターンおよび個人情報ルールを導出するデータマイニングソフトウエア,無線通信に対する伝播損失情報を応用した位置認識が可能なソフトウエア,ヒューマンセキュリティシステム,そしてヒューマンサポートシステムを開発した.さらにセンサチップ群を用いたセキュアな相互協調システムの設計を実施するとともに,設計した言語の開発環境の構築,WANレベルにおける情報共有を実現するためのNAT越え通信に対する検証等を行った.本研究では,最初にWANレベルにおける超分散および情報共有処理を大規模に行うための言語開発を行った.本言語は,NAT等で寸断されたプライベートネットワーク間の透過的な通信を可能にするミドルウェアを開発し,組み込みを行うことで.WANレベルでの情報共有を可能にした.次に,通信セキュリティとして,各種OSごとに,計算機上のプロセスを監視するソフトウエア,および,パケットレベルを解析するソフトウエアを開発した.そして,本解析ソフトウエアを用いたセキュリティソフトウエアを上記言語により実装を行うことで,監視ソフトウエア間の分散・協調処理を実現した.これにより,WANレベルにおける不正侵入の検知および侵入経路の追跡を可能にした.本ソフトウエアに動的なモニタリングを用いたファイルバックアップシステムの設計と実装を行うことで,ファイルの自己修復機能を備えることに成功した.これにより,不正侵入等によりファイルの改ざんが行われたとしても,不正侵入の検知が行われた段階で,本セキュリティシステムの追跡により不正侵入処理の追跡が行われ,ファイルの修復が自動的に行うことが可能となった.また,本自己修復機能を応用することにより,ネットワークを介した特定ファイルの追跡も実現している.これは,Winny等のファイル共有ツールを悪用した情報漏洩により機密情報や個人情報が流出しても,その流出先を特定することができることを意味する.その他,侵入パターンおよび個人情報ルールを導出するデータマイニングソフトウエア,無線通信に対する伝播損失情報を応用した位置認識が可能なソフトウエア,ヒューマンセキュリティシステム,そしてヒューマンサポートシステムを開発した.さらにセンサチップ群を用いたセキュアな相互協調システムの設計を実施するとともに,設計した言語の開発環境の構築,WANレベルにおける情報共有を実現するためのNAT越え通信に対する検証等を行った.本提案では,グローバルなネットワークに対して,知能的なソフトウエアに基づく安全な通信基盤の構築を行う.具体的には,各計算機およびチップ上で動作する監視機構を設け,その監視機構が互いに協調する超分散セキュリティソフトウエアを設計する.また,その監視履歴に対するデータマイニングを行うことで不正侵入ルールの自動生成を行うなど,リアルタイムな安全性の確保を実現する.さらに,多数のセンサチップを用いたヒューマンセキュリティなど,その通信の安全性を背景とする新たなネットワークサービスの創出を行うことを目的とする.以上の目的を実現するために,本年度は,最初にWANレベルにおける超分散および情報共有処理を大規模に行うための言語開発を行った.本言語はWANレベルでの情報共有を容易に可能にするために,NAT等で寸断されたプライベートネットワーク間の透過的な通信を可能にするミドルウエアを開発し,組み込みを行った.また,本メカニズムを応用することにより,計算機間の情報共有の際の送受信先の情報トレースできるだけでなく,アプリケーション間における認証や制限を行うことを可能にした.さらに,計算機上のCPUの占有率等を認識するソフトウエアを組み込むことにより,CPU優先率を動的に調節可能な機構を上記言語に付加することに成功した.次に,通信セキュリティとして,Solaris, Linux, WindowsおよびMacOS等のOSごとに,計算機上で実行された処理をプロセスレベルで監視するソフトウエア,および,ネットワークを介して計算機に流れ込むメッセージをパケットレベルで解析するソフトウエアを開発した.そして,本解析ソフトウエアを用いたセキュリティソフトウエアを上記言語により実装を行うことで,監視ソフトウエア間の分散・協調処理を実現した.これにより,WANレベルにおける不正侵入の検知および侵入経路の追跡を可能にした.その他,センサチップ群を用いたセキュアな相互協調システムの設計も行っている.本提案では,グローバルなネットワークに対して,知能的なソフトウエアに基づく安全な通信基盤の構築を行う.具体的には,各計算機およびチップ上で動作する監視機構を設け,その監視機構が互いに協調する超分散セキュリティソフトウエアを設計する.また,その監視履歴に対するデータマイニングを行うことで不正侵入ルールの自動生成を行うなど,リアルタイムな安全性の確保を実現する.

さらに,多数のセンサチップを用いたヒューマンセキュリティなど,その通信の安全性を背景とする新たなネットワークサービスの創出を行うことを目的とする.以上の目的を実現するために,本年度は,センサチップを用いたセンサネットワークに対するセキュリティソフトウエアの設計に焦点を当てて研究開発を行った他,侵入パターンおよび個人情報ルールを導出するデータマイニングソフトウエアの開発および,無線通信に対する伝播損失情報を応用した位置検出を行うためのセキュリティソフトウエアの開発を実施した.センサネットワークに対するセキュリティソフトウエアにおいて本研究では,実環境内の自律分散制御されたデバイスを,無線アドホックネットワークを用いたセンサネットワークによって統合し,ユビキタス環境を簡便に構築することを目的としたマルチエージェント言語および処理系を開発した.これらは,小規模なリソースを持つセンサノード上で動作し,ネットワークへの動的な参加,動的なサービス発見と相互利用,相互通信におけるセキュリティを備えるソフトウェアシステムである.実際に利用したセンサとしては,レーザーセンサ,赤外線センサ,人感センサおよび眼底撮影カメラを含む各種カメラセンサを用いることで,来年度に設計予定のヒューマンセキュリティシステムおよびヒューマンサポートシステムのプロトタイプを構築した.本提案では,グローバルなネットワークに対して,知能的なソフトウエアに基づく安全な通信基盤の構築を行う.具体的には,各計算機およびチップ上で動作する監視機構を設け,その監視機構が互いに協調する超分散セキュリティソフトウエアを設計する.また,その監視履歴に対するデータマイニングを行うことで不正侵入ルールの自動生成を行うなど,リアルタイムな安全性の確保を実現する.さらに,多数のセンサチップを用いたヒューマンセキュリティなど,その通信の安全性を背景とする新たなネットワークサービスの創出を行うことを目的とする.以上の目的を実現するために,本年度は動的なモニタリングを用いたファイルバックアップシステムの設計と実装を行うことにより,前年度に開発したネットワークセキュリティシステムにファイルの自己修復機能を備えることに成功した.これにより,不正侵入等によりファイルの改ざんが行われたとしても,不正侵入の検知が行われた段階で,本セキュリティシステムの追跡により不正侵入処理の追跡が行われ,ファイルの修復が自動的に行うことが可能となった.また,本自己修復機能を応用することにより,ネットワークを介した特定ファイルの追跡も実現している.
麻酔薬・鎮痛薬の神経発達に及ぼす影響の検討

発達期の神経系への麻酔薬の毒性に関しては、アポトーシスの増加、ニューロンへの影響、大脳の臨界期への影響があると考えられており、これまでに幼若動物(マウス、ラット、サルなど)で麻酔薬によるニューロンのアポトーシス増加や行動・記憶・学習などの異常が報告されており、主に大脳のニューロンへの影響により起こる事象として研究・解析が進められている。成長期の神経回路の形成には神経突起の伸長が重要な役割を果たす。麻酔薬など外因性の物質が神経回路の形成に及ぼす影響についてはあまり解析されていない。麻酔薬や鎮痛薬は今後さらに使用頻度が増加すると考えられる。特に乳幼児・小児では手術だけでなく検査や鎮静目的でも使用頻度が増加することが予想され、その長期的な影響について検討しより安全な麻酔薬・鎮痛薬の選択を可能にすることは重要である。麻酔薬の神経系への作用は主に中枢のニューロンでの研究が注目されているが、成長期における神経系の発達、軸索伸張やシナプス形成、神経終末における麻酔薬や鎮痛薬などの影響は検討されていない。本研究の目的は、成長期の神経発達への薬剤の影響を解析することで、成長発達に大きな影響を与えない使用頻度や薬剤の種類やその組み合わせなど、臨床で推奨される麻酔薬や鎮痛薬の使用方法をみつけることである。第1の研究目的は神経伸長に関わる神経突起に麻酔薬や鎮痛薬の作用部位(受容体など)が存在するかを確認することである。そのために神経培養細胞を使い各種受容体の抗体を用いて免疫染色を行う。また、麻酔薬・鎮痛薬による細胞内シグネル伝達の変化を解析し、実際麻酔薬・鎮痛薬が薬理学的作用を及ぼしているかを確認する。第2の目的はどの麻酔薬・鎮痛薬投与が実際に神経突起の形態学的変化をもたらすかを解析することである。具体的には、培養細胞において神経突起の伸長長、伸長速度、神経成長円錐先端の崩壊頻度を計測する。培養細胞の神経突起部における各種受容体の発現状態の確認を行った。有精卵を孵卵器で10日間孵化し実体顕微鏡下に脊髄後根神経節を採取し、BPE添加F12培地で20時間共培養を行った。20時間後に観察し細胞体や神経突起の観察を行った。安定的に再現性をもって神経突起の確認が行えるようになっている。麻酔薬・鎮痛薬が結合すると想定されている受容体が脊髄後根神経節から培養した神経突起に発現しているかどうかの確認を行っている。GABA受容体、グリシン受容体、グルタミン酸受容体、NMDA受容体、オピオイド受容体、カンナビノイド受容体、アセチルコリン受容体の各種抗体を用いて順次免疫染色を行っている。GABA受容体にはGABAA受容体・GABAB受容体が存在するが、培養神経突起ではGABAA受容体抗体の免疫染色で陽性が確認された。カンナビノイド受容体にはCB1受容体とCB2受容体が存在するが、培養神経突起ではCB1受容体抗体の免疫染色で陽性が確認された。その他の受容体については免疫染色の抗体や条件により結果にばらつきがあり、繰り返し実験中である。受容体発現の確認について、免疫染色用抗体の種類や条件を変更し再施行する。発現が確認された受容体については、それぞれの作用薬を用いて神経細胞突起の挙動について解析する。用いる予定の薬物は以下の通りである。吸入麻酔薬:セボフルラン・デスフルラン、静脈麻酔薬:プロポフォール・ベンゾジアゼピン・ケタミン、鎮痛薬:オピオイド(モルヒネ、フェンタニル)・カンナビノイド(アナンダミド、2-アラキドノイルグリセロール)、デクスメテトミジン記録には、自動焦点補正タイムラップスビデオシステムを用いる。

具体的には、培養細胞において神経突起の伸長長、伸長速度、神経成長円錐先端の崩壊頻度を計測する。培養細胞の神経突起部における各種受容体の発現状態の確認を行った。有精卵を孵卵器で10日間孵化し実体顕微鏡下に脊髄後根神経節を採取し、BPE添加F12培地で20時間共培養を行った。20時間後に観察し細胞体や神経突起の観察を行った。安定的に再現性をもって神経突起の確認が行えるようになっている。麻酔薬・鎮痛薬が結合すると想定されている受容体が脊髄後根神経節から培養した神経突起に発現しているかどうかの確認を行っている。GABA受容体、グリシン受容体、グルタミン酸受容体、NMDA受容体、オピオイド受容体、カンナビノイド受容体、アセチルコリン受容体の各種抗体を用いて順次免疫染色を行っている。GABA受容体にはGABAA受容体・GABAB受容体が存在するが、培養神経突起ではGABAA受容体抗体の免疫染色で陽性が確認された。カンナビノイド受容体にはCB1受容体とCB2受容体が存在するが、培養神経突起ではCB1受容体抗体の免疫染色で陽性が確認された。その他の受容体については免疫染色の抗体や条件により結果にばらつきがあり、繰り返し実験中である。受容体発現の確認について、免疫染色用抗体の種類や条件を変更し再施行する。発現が確認された受容体については、それぞれの作用薬を用いて神経細胞突起の挙動について解析する。用いる予定の薬物は以下の通りである。吸入麻酔薬:セボフルラン・デスフルラン、静脈麻酔薬:プロポフォール・ベンゾジアゼピン・ケタミン、鎮痛薬:オピオイド(モルヒネ、フェンタニル)・カンナビノイド(アナンダミド、2-アラキドノイルグリセロール)、デクスメテトミジン記録には、自動焦点補正タイムラップスビデオシステムを用いる。免疫染色に用いる各種抗体や条件の変更に関わる費用、薬物負荷実験に用いる吸入麻酔薬・静脈麻酔薬・鎮痛薬の購入費用、培養細胞の維持費用、記録システムの維持費用が必要となる。
抽象の問題を軸とした初期近代における数学と哲学の相互交流に関する数理哲学史的研究

2018年度は、初期近代における抽象(概念形成)の理論および数学と哲学の関係について、研究を進めた。主な研究成果は以下の通り。【論文】「ライプニッツの延長概念と抽象の理論ー『ライプニッツーデ・フォルダー往復書簡』の分析ー」を紀要に載せた。また、「虚構を通じて実在へー無限小の本性をめぐるライプニッツの数理哲学ー」が『ライプニッツ研究』に掲載された。【国際的な研究交流】ダヴィド・ラブアン博士(CNRS-パリ・ディドロ大学)を招聘し、日本ライプニッツ協会にて招待講演を行ってもらった。また、普遍数学に関する特別講義を富山大学人文学部にて実施した。また、科学史学会と協同で、ダヴィド・ラブアン博士、および東慎一郎准教授(東海大学)を講演者、武田裕紀教授(追手門学院大学)を司会者として、「初期近代における数学と哲学」についてシンポジウムを実施した。【書籍】『原子論の可能性』が法政大学出版会から出版され、「ライプニッツと原子論」の章を担当した。また、分担執筆した「『連続体の迷宮』とは何か?ーライプニッツとパースが挑んだ哲学最大の難問ー」を含む『人文知のカレイドスコープ富山大学人文学叢書II』として桂書房より出版された。【翻訳・解説】担当した「パパンとの往復書簡」の翻訳・解説を含む『ライプニッツ著作集第II期第3巻技術・医学・社会システム』が工作舎より刊行された。【研究発表】日本哲学会において、ワークショップ「哲学史研究の哲学ケーススタディ編:ライプニッツの場合」に講演者の1人として登壇し、「ライプニッツと哲学史研究の哲学ー連続体の数理哲学史に向けてー」という題目で発表した。また、富山大学「人文知コレギウム」において、「連続体の迷宮」とは何か?ーライプニッツとパースが挑んだ哲学最大の難問ー」という題目で発表した。2018年度は現代における抽象(概念形成)の理論の展開も踏まえたかったが、初期近代における抽象の理論の整理に想定以上に苦労しており、時間的余裕もなく、そこまで手が回らなかった。研究時間の確保には最大限努力しているが、年々増加する学務や教育の仕事に、家庭の事情で大変恐縮ではあるが、待望の第一子が誕生し、育児も加わったことが考えられる。したがって、課題の進捗状況としてはやや遅れているという実感がある。しかし、国際的な研究交流を行い、ラブアン氏からパリへの短期滞在も招待いただけることになり、その意味では研究は加速しつつある。2018年度は、ラブアン氏を招くなどして、普遍数学思想に関する新しい理解を得た。2019年度は、新しい研究動向を整理するとともに、普遍数学に関する一次資料の研究を進め、オリジナルな見通しと結果を得たい。他方で、抽象の問題に関しては、予定よりやや研究が遅れている。これまでの研究成果の一部を論文として出版できたものの、研究発表したものの未だ論文化に至っていないものがあるので、情報をアップデートした上で、それらの論文化の作業を進めていきたい。初期近代における抽象の問題ないし普遍論争については、ここ数年をかけて、所属大学の講義においてもテーマとして取り上げつつ、研究を進めている。こちらは、まずは全体像を掴むべく、講義録のような形でモノグラフにまとめてみたいと考えている。また、抽象の問題は、時代や地域、分野横断的な、学際的テーマでもある。そこで、将来的な国際共同研究を目指す一貫として、現在、抽象(概念形成)の問題に関する、古代から現代までを射程とした、シンポジウムないしワークショップを企画中である。そのために、今年度から有志を募って研究会を行い、来年度には成果を学会等で発表できるようにしたい。これまでの研究の過程で、連続体と抽象というテーマが浮上した。このテーマは、本研究課題のむしろ延長上にあるもので、次の研究課題として行うべきものであって、予定している本研究課題を優先することは言うまでもない。しかし、これまで研究してきた連続体の問題と本課題である抽象の問題との間には、重要かつ不可分な関係があると思われる。具体的には、アリストテレスやライプニッツにおける抽象の理論と連続体の関係や、ホワイトヘッドの「延長的抽象」の概念などを手がかりに、より体系的な仕方で連続体と抽象の問題を考察していきたい。本研究課題は、初期近代における数学と哲学の相互関係を、抽象の問題の観点から考察するものである。抽象の問題とは、「いかにして世界の具体的対象から抽象的概念は形成されるのか、あるいは逆に、いかにして抽象から具体は再現可能なのか」という伝統的問題である。そこには抽象的存在をめぐる形而上学、抽象概念の形成をめぐる認識論、そして数学的実践における抽象化が関わっている。したがって、抽象の問題こそ、数学と哲学の相互関係を解明する核心的主題である。研究課題について、初年度は、ライプニッツの抽象の理論に関する研究を、ライプニッツの空間論とりわけ空間概念の形成に関する説明との関連で行った。また、初期近代の数学論についても研究を進めた。具体的には、デカルトの代数の哲学について研究を進め、自身が主催する数理哲学史研究会の夏期合宿セミナーにおいて研究発表をした。9月には、その研究を発展させたものを、デカルトの国際コロックにおいて「デカルトのコンパスと代数的精神」というタイトルで発表した。

日本ライプニッツ協会が主催した2017年春季大会(3月)において、「ライプニッツ数理哲学の最前線」シンポジウムを開催し、自身も登壇者として、「虚構を通じて実在へー無限小の本性をめぐるライプニッツの数理哲学ー」というタイトルで発表した。研究課題に関連している翻訳作業にも従事した。リチャード・アーサー氏の東京大学における基調講演「現代科学の観点から見たライプニッツ」の翻訳を『ライプニッツ研究』に掲載した。また、『ライプニッツ著作集第2期第3巻』に収録予定のパパン宛書簡、および、リチャード・アーサー著『ライプニッツ』、『デカルト数学・自然学論集』に収録予定の『思索私記』および『立体の諸要素についての練習帳』を現在翻訳中である。翻訳作業が想定していた以上に難航しているため。また、国際ライプニッツ会議でライプニッツの空間の概念と抽象の理論について研究発表する予定であったが、個人的な都合により、渡航を断念せざるをえなかったため。本研究課題の中心テーマである、初期近代の抽象の理論に関する研究として、昨年度はライプニッツの抽象の理論を中心に研究を行った。その成果として、ライプニッツの抽象の理論における延長の概念と空間の概念に関する国際発表を行った(2017年9月)。また、ライプニッツの延長概念と抽象の理論について、これまでの研究の一部を論文にまとめ、所属大学の紀要に投稿した(2018年8月出版予定)。また、本研究課題のコンテクストを支える、初期近代の数理哲学史に関する研究として、デカルトの初期数学論について、コンパスという数学的道具とデカルトの代数幾何学の関係に注目した論文を『理想』699号に発表した(2017年9月)。加えて、『デカルト数学・自然学論集』(法政大学出版局、2018年3月出版)において、初期デカルトの遺稿である『思索私記』および『立体の諸要素についての練習帳』を担当した。さらに、ライプニッツの無限小概念について、最近の研究を踏まえて再考したものを『ライプニッツ研究』に投稿し、掲載が確定した(2018年11月出版予定)。また本研究課題の現代的意義に関わる研究として、ライプニッツとヘルマン・ワイルの連続体概念に関する比較研究を、国際ワークショップにおいて英語で発表した(2017年11月)。なお、本課題に関する国際的な共同研究交流の推進として、フランスのCNRS・パリ第8大学所属のダヴィド・ラブーアン氏と連絡をとり、2019年春頃に日本で公開授業やワークショップ、シンポジウムを行う方針で、現在交渉が進んでいる。ライプニッツの抽象の理論に関する包括的研究を行うためには、ライプニッツ以前の抽象の理論、および、同時代の哲学における「観念」をめぐる論争を整理することが不可欠であるが、当初の見込みより膨大かつ難解なテーマであることが分かった。また、本研究の現代的な意義を見定めるためには、現代の認知科学や情報科学における概念や抽象化の問題をより一層理解する必要を感じ、そちらの方向での勉強に時間を費やす必要があった。ただ、本研究課題と関わる、概念形成の問題や、数学と哲学が密接に関係する無限小・連続体といった抽象的対象に関する研究をも並行して進めており、次年度以降予定している研究計画を先取っている部分もある。そのため、当初の研究計画にある予定よりやや遅れてはいるものの、全体としてはおおむね良好に進捗しており、十分に遅れを取り戻せる範囲内にあると感じている。
生体内における副互変異性体介在仮説の実証研究

トリプトファン誘導体を無水反応条件下,すなわちアセトニトリル溶媒のみでセレクトフルオールと反応させたところ,期待した3-フルオロオキシインドール体ではなくて,アミン部が環に巻き込んだ二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体が得られた(シス:トランス=63:37).この事実は明らかに,反応の中間体としてインドレニン型の副互変異性体構造を経由していることを示唆しているが,この重要中間体を単離するには至らなかった.グリシニルトリプトファン誘導体(ジペプチド)に関しても同様の反応を試みたところ,この場合も二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体が得られた(シス:トランス=82:18)他方,チロシン誘導体をセレクトスルオールと反応させると,通常の反応条件下(アセトニトリル溶媒)では複雑な混合物を与えたものの,含水溶媒条件下では,3-フルオロチロシン誘導体に加えて目的とするフルオロジエノン体が約40%で得られた.この反応の一般性を検証するため,チロシニルグリシンおよびアラニルチロシンの両ジペプチドについて同様の反応を試みたところ,この場合も目的とするフルオロジエノン体が約30%の収率で得られた.現在は,これらの反応の一般性の確立と収率の向上,更には脱保護の条件を検討中であり,近い将来は,それらの生物学的挙動(酵素阻害活性)を調べる予定である.トリプトファン誘導体を無水反応条件下,すなわちアセトニトリル溶媒のみでセレクトフルオールと反応させたところ,期待した3-フルオロオキシインドール体ではなくて,アミン部が環に巻き込んだ二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体が得られた(シス:トランス=63:37).この事実は明らかに,反応の中間体としてインドレニン型の副互変異性体構造を経由していることを示唆しているが,この重要中間体を単離するには至らなかった.グリシニルトリプトファン誘導体(ジペプチド)に関しても同様の反応を試みたところ,この場合も二種のトリプトファン環状異性体のフッ素置換体が得られた(シス:トランス=82:18)他方,チロシン誘導体をセレクトスルオールと反応させると,通常の反応条件下(アセトニトリル溶媒)では複雑な混合物を与えたものの,含水溶媒条件下では,3-フルオロチロシン誘導体に加えて目的とするフルオロジエノン体が約40%で得られた.この反応の一般性を検証するため,チロシニルグリシンおよびアラニルチロシンの両ジペプチドについて同様の反応を試みたところ,この場合も目的とするフルオロジエノン体が約30%の収率で得られた.現在は,これらの反応の一般性の確立と収率の向上,更には脱保護の条件を検討中であり,近い将来は,それらの生物学的挙動(酵素阻害活性)を調べる予定である.