hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ベトナム・ホーチミン市の都市形成に関する基礎的研究

ベトナム・ホーチミン市(旧サイゴン・チョロン)の都市形成過程を解明し、開港期から現在にまで至る同市の都市構造の変遷を明らかにすることを研究目的とした。研究調査内容は大きく臨地調査と史料調査にわかれ、臨地調査では具体的にホーチミン市中心部の街区を選定し実測・インタビュー等を行った。史料調査では、ベトナム国内の第二国立文書館、国立図書館等、フランスの海外文書館、フランス建築協会等にて関連史料の調査を実施した。以上は、ホーチミン市建築大学、パリ・ベルヴィル建築学校との協力体制を築いて実施された。ホーチミン市中心部はかつて阮朝の城砦であったが、その形態はフランス側の植民地期の記録出版により凡そ復元可能であり、また植民地化以降フランス兵営となった様子もフランス側史料により解明可能である。これらに関して史料所在は確認されたが、目録作成のため追加的な調査が必要である。植民地化以降、メコンデルタの物産集積地として水路を取り込んだ都市構造が出現したが、水質悪化等の理由により埋め立てられ、現在にまで引き継がれる街路構造が形成された。この間の事情はBullletin de laSoc. EtudesIndochinoises等の植民地期史料の調査により明らかとなった。中心部街区に関しては、インド人金融業層、さらに華僑の大規模土地所有による面的開発が認められた。土地開発の手法としての連続建て住宅建設のシステムを、実測調査と資料調査で得た図面により明らかにした。植民地統治の進展とともにサイゴン・チョロンについては都市計画プランが何度か立案されているが、フランスでの史料調査により都市計画報告書、図面史料等を入手しその内容を考察した。以上に関して関係学会での発表を、特に海外において行い、国際的な研究ネットワークの構築に努めた。本研究は、ベトナム・ホーチミン市(サイゴン)の都市形成過程の特徴を解明することを目的としている。ホーチミン市は現在ベトナム最大の都市て発展を続けているが、基本的な都市構造は植民地期初期のプランを現在にまで引き継いでおり、開港地の都市形成を考える上で貴重な事例となるものである。本研究では既往研究の概説的通史を乗り越えるために、具体的な街区を事例として取り上げ、詳細な調査を企図した。今年度は、史料調査、建築実測調査を実施した。史料調査は、フランス、ベトナムにて行い、植民地期の都市形成関連文書を収集した。建築実測調査では、ホーチミン市中心部の街区を取り上げ、当該街区の全家屋を実測し、住民へのインタビュー調査も実施した。調査対象地として選定した街区は、旧サイゴンの中心部に位置しながら、開港当初の街区構造を残し、当時の建築物が多く残っている地区である。調査の結果、開港当初より都市計画に従って街路が建設され、それが現在でも都市の基本構造として受け継がれていること、街区ブロック内では、一定モジュールに従った住戸を多数建設することで、面的土地所有による不動産開発に適した構造となっていることが判明した。今後、史料調査では地図・建築図面とともに、関連法規や市政報告書の調査を進める。現地調査では、街区実測調査を引き続き実施する。併せて関連学会での発表も行う予定である。
菌体成分が誘導する歯槽骨破壊の発症機構の解明

菌体成分ムラミルジペプチド(MDP)が、破骨細胞の分化を促進することを明らかにした。MDPは、LPS(リボ多糖)や炎症性サイトカインであるTNFやIL-1が誘導する破骨細胞形成を増強したが、活性型ビタミンDやプロスタグランジンによる破骨細胞分化には作用しなかった。その主因として、MDPが、破骨細胞分化誘導因子RANKLの発現を亢進することを初代培養骨芽細胞において明らかにした。MDPは、LPSやTNF、IL-1が誘導するRANKLの発現を増強したが、活性型ビタミンDが誘導するRANKL発現には作用しなかった。一方、MDPは、破骨細胞分化抑制因子OPGの発現には関与していなかった。LPSの受容体TLR4を欠損した骨芽細胞において、MDPの作用が観察されたこと、TLRシグナルのアダプター因子TIRAPの欠損骨芽細胞で、同様にMDPの作用が観察されたことから、MDPは、TLR4やTIRAPに非依存的なシグナルを介していることを明らかにした。MDPシグナルにおいて、NOD2はMDPに対する細胞内受容体と考えられる。そこで、骨芽細胞におけるNOD2の発現を検討した結果、LPSやIL-1,TNFによって強力に発現することを明らかにした。この効果は、活性型ビタミンDでは観察されなかった。さらに、NOD2に対するRNAi(NOD2-RNAi)を骨芽細胞に強制発現させて、NOD2を欠損することを試みた。LPSによるRANKLの発現誘導をRT-PCR法で調べた結果、MDPによる増強効果のみがNOD2-RNAiによって抑制されることを明らかにした。以上の研究結果より、菌体成分MDPは、NOD2を介して骨芽細胞におけるRANKLの発現を増強し、LPSなどの炎症によって誘導される破骨細胞分化を促進していることを明らかにした。「目的」我々は先に、細菌のペプチドグリカン(PGN)を構成するムラミルジペプチド(MDP)が、LPSやリポペプチドが誘導する各種のサイトカイン産生誘導作用を増強することを報告した。一方、破骨細胞分化因子(RANKL)の発見により、骨吸収調節機構が明らかにされつつある。そこで、本研究では破骨細胞の分化に対するMDPの役割を明らかにすることを目的に実験を行った。「結果」1.マウス骨芽細胞と骨髄細胞の共存培養系において、活性型ビタミンD_3、PGE_2、LPS及びIL-1は破骨細胞分化を誘導した。MDPは単独では破骨細胞分化の誘導作用は認められなかった。MDPはLPSとIL-1による破骨細胞誘導作用を強く促進したが、活性型ビタミンD_3とPGE_2の破骨細胞形成誘導作用は促進しなかった。2.骨髄マクロファージの培養系において、MDPはRANKLとM-CSFによる破骨細胞誘導を促進しなかった。3.活性ビタミンD_3とLPSは培養骨芽細胞のRANKL mRNAおよびタンパクの発現を誘導し、osteoprotegerin(OPG)の発現を抑制した。MDPはLPSよるRANKL発現を促進したが、活性ビタミンD_3のRANKL発現誘導を増強しなかった。「結論」MDPは骨芽細胞に作用し、LPSとIL-1によるRANKL発現誘導作用をさらに増強して、破骨細胞分化を促進することが明らかとなった。MDPは、LPS(リポ多糖)や炎症性サイトカインであるTNFやIL-1が誘導する破骨細胞形成を増強したが、活性型ビタミンDやプロスタグランジンによる破骨細胞分化には作用しなかった。

その主因として、MDPが、破骨細胞分化誘導因子RANKLの発現を亢進することを初代培養骨芽細胞において明らかにした。MDPは、LPSやTNF、IL-1が誘導するRANKLの発現を増強したが、活性型ビタミンDが誘導するRANKL発現には作用しなかった。一方、MDPは、破骨細胞分化抑制因子OPGの発現には関与していなかった。LPSの受容体TLR4を欠損した骨芽細胞において、MDPの作用が観察されたこと、TLRシグナルのアダプター因子TIRAPの欠損骨芽細胞で、同様にMDPの作用が観察されたことから、MDPは、TLR4やTIRAPに非依存的なシグナルを介していることを明らかにした。MDPシグナルにおいて、NOD2はMDPに対する細胞内受容体と考えられる。そこで、骨芽細胞におけるNOD2の発現を検討した結果、LPSやIL-1,TNFによって強力に発現することを明らかにした。この効果は、活性型ビタミンDでは観察されなかった。さらに、NOD2に対するRNAi(NOD2-RNAi)を骨芽細胞に強制発現させて、NOD2を欠損することを試みた。LPSによるRANKLの発現誘導をRT-PCR法で調べた結果、MDPによる増強効果のみがNOD2-RNAiによって抑制されることを明らかにした。以上の研究結果より、菌体成分MDPは、NOD2を介して骨芽細胞におけるRANKLの発現を増強し、LPSなどの炎症によって誘導される破骨細胞分化を促進していることを明らかにした。
核磁気共鳴法と電子スピン共鳴法を用いた全身麻酔薬の作用部位に関する研究

電子スピン共鳴法を用いた研究では1デスフルランは脂質単独のリポソームの表層にとどまること、2Na,K-ATPaseの存在はリポソーム膜中でのスピンラベル剤の周囲環境および麻酔薬の作用に影響を及ぼさないこと、3揮発性麻酔薬の存在および温度の上昇は膜の流動性を上げること、4本実験系においては、リポソームの形態の相違が結果に影響しないこと、以上4点を示した。核磁気共鳴法を用いた研究では、1脂質単独のリポソームにおいて、膜上で結合している麻酔薬分子と結合していない分子が速い速度で化学交換をしていること、2麻酔薬が膜の表層側に存在しており、電子スピン共鳴での研究結果を支持すること、以上2点を示した。本研究の目的は、生体モデル膜における脂質あるいはタンパク質と、全身麻酔薬との位置関係や相互作用について検討することにより、全身麻酔薬の細胞膜における作用点や機序を解明することである。そのために、1)生体モデル膜の作成、2)不対電子の情報から得られるESRスペクトルの測定、3)原子核の情報から得られるNMRスペクトルの測定、4)放射活性の測定から得られるイオン輸送の測定、以上の4つの事項を遂行することが必要である。本年度は昨年度に引き続き、1),2)を用い、かつ、昨今日本で新たに導入された揮発性吸入麻酔薬であるデスフルランがリポソーム中のスピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAに及ぼす影響をESRスペクトル測定することから着手した。その結果、脂質単独のESRスペクトルにおいて、デスフルランによる影響は昨年明らかにしたセボフルランやイソフルランにおける影響と同様の結果を示した。すなわち、スペクトル強度は、高濃度をデスフルランを加えたときに増大したものの、いずれの麻酔薬を添加しても膜流動性の指標となるSやτにはほとんど影響しなかった。この結果は、今回の作成条件においてデスフルランも他の麻酔薬と同様にリポソームの表層にとどまっており、ニトロキシドラジカルの存在する脂質の深い疎水部や比較的浅い親水部付近まで影響を及ぼさないことが示された。次に、上記3)の計画として、タンパク質を含まないリポソームにフッ素を含む麻酔薬としてイソフルランを加え、19F-NMR測定を行って麻酔薬の存在部位を検討した。その結果、イソフルランはCF2H基がリポソームに向いて結合しており、リポソーム上でフリーなイソフルラン分子と化学結合していることを示した。これは、ESRで測定された麻酔薬はリポソームの表層にとどまっている、という結果を支持するものであった。本年度は1),2)を用い、Na,K-ATPaseを組み込んだリポソーム中のスピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAにおけるESRスペクトルを検討した。5-DSAか16-DSAのいずれかとNa,K-ATPaseを含んだリポソームのESRスペクトルは、脂質単独のときとほぼ同様であった。また、スペクトル強度は、セボフルレンやイソフルレン、ハロセン、エーテル、エタノール、プロポフォールでは高濃度を加えたときに増大したものの、いずれの麻酔薬を添加しても膜流動性の指標となるSやτにはほとんど影響しなかった。以上の結果から、今回の作成条件において脂質単独の結果と同様、麻酔薬はタンパクを含んだリポソームの表層にとどまっており、ニトロキシドラジカルの存在する脂質の深い疎水部や比較的浅い親水部付近まで影響を及ぼさないことが示された。したがって、Na,K-ATPaseの存在は膜中でのスピンラベル剤の周囲環境および麻酔薬の作用に影響を及ぼさないことを示唆した。本年度は昨年度に引き続き、1)を用い、揮発性吸入麻酔薬であるデスフルランがリポソーム中のスピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAに及ぼす影響、特に温度の影響について、ESRスペクトル測定し検討した。その結果、温度を上げるとスペクトル強度が増加し、τ値が減少したことから、温度上昇により膜の流動性が増大することが示唆された。その変化は、高濃度のデスフルランによる影響より大きかった。また、上記3)として、イソフルランに対するMLV中の5-DSAおよび16-DSAのスピンラベル剤の常磁性効果の影響を調べたところ、イソフルランの線形と化学シフトには変化は認められなかったが, T1とT2はスピンラベル剤との相互作用によって著しく短くなった。両スピンラベル剤で比較すると16-DSAよりも5-DSAのほうがイソフルランのT1,T2は短くなった。これらの結果から、イソフルランと5-DSAの距離はイソフルランと16-DSAより近く、イソフルレンが膜の表層側に存在していることが示唆された。

本研究は、1)生体モデル膜の作成、2)不対電子の情報から得られるESRスペクトルの測定、3)原子核の情報から得られるNMRスペクトルの測定、4)放射活性の測定から得られるイオン輸送の測定、の4つの事項を遂行することが必要である。本年度は、昨年度に引き続き、1)を用い、2)、3)に記載した内容について検討した。2)に関しては、昨年から開始した、揮発性吸入麻酔薬であるデスフルランに加え、セボフルラン、イソフルランがリポソーム中のスピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAに及ぼす影響、特に温度の影響について、ESRスペクトル測定し検討した。その結果5DSA、16DSAのcontrolおよびいずれの麻酔薬でも温度が上昇するとスペクトルの高さが高くなる傾向が見られた。また、スペクトルから導かれる2つの指標、Orderparameter Sと回転相関時間τは共に、いずれの麻酔薬でも温度が上昇すると減少した。また、controlに比べ麻酔薬がある方がSが低く、τは短くなった。これらの結果は、麻酔薬の存在および温度の上昇は膜の流動性を上げるという従来の結果と同様であることを示している。また、今までの実験は多重層のモデル膜で行っていたが、単層のものでも同様の結果であることを示した。3)に関しては、多重層リポソーム(MLV)溶液にフッ素原子を含む揮発性麻酔薬を加えた際の19F-NMRの測定を、イソフルランに加えセボフルラン、デスフルランにおいても行った。その結果、イソフルランと同様に19F-NMRスペクトルの線形と化学シフトに変化は認められなかったが、1/T2は1/T1に比べ著しく増加した。これはリポソーム膜上に結合している吸入麻酔薬分子と結合していない吸入麻酔薬分子が結合と乖離を繰り返す化学交換をしていることを示している。ESRスペクトルの測定に関しては、生体モデル膜の形態(多重層か単層か)により結果が変化するのか検証したことと、温度変化の測定に予定以上の時間を費やしたため、タンパク質を含んだモデル膜での同様の実験にたどり着かなかった。また、放射活性の測定から得られるイオン輸送の測定の計画に着手するには至らなかった。さらに、研究機関内に実験室が新設され、揮発性麻酔薬を使用するためのドラフトチャンバー購入、設置を計画したが、実験室を含む建物の耐震工事に伴って実験室を移動する可能性が浮上し、ドラフトチャンバー購入・設置に伴う実験環境の整備も遅れている。2)に関しては、昨年度に得られた結果、すなわち、(1)揮発性吸入麻酔薬のデスフルラン、セボフルラン、イソフルランがリポソーム中のスピンラベル剤5-DSAおよび16-DSAに及ぼす影響、特に温度の影響について検討した結果、5DSA、16DSAのcontrolおよびいずれの麻酔薬でも温度が上昇するとスペクトルの高さが高くなる傾向が見られたこと、(2)スペクトルから導かれる2つの指標、Orderparameter Sと回転相関時間τは共に、いずれの麻酔薬でも温度が上昇すると減少すること、
階層的セグメンテーションルールを用いた数理モデルの構築と知識抽出への応用

本研究では階層的セグメンテーション理論研究として数値データに対する階層化ルール理論研究としてデジタルな星領域および山方地形図の最適近似アゴリズムを与えた.数値データに対する階層化ルール理論に対する定式化に関する研究は非交差図形の認識アゴリズム設計を行った.長方形やタブローの隅の位置が与えられる場合に動作する効率的なアルゴリズムの設計を行った.研究成果を国際会議で積極的に発表を行った.本研究では階層的セグメンテーション理論研究として数値データに対する階層化ルール理論研究としてデジタルな星領域および山方地形図の最適近似アゴリズムを与えた.数値データに対する階層化ルール理論に対する定式化に関する研究は非交差図形の認識アゴリズム設計を行った.長方形やタブローの隅の位置が与えられる場合に動作する効率的なアルゴリズムの設計を行った.研究成果を国際会議で積極的に発表を行った.本研究の目的は数値データに対するデータマイニングにおける現在の計算精度限界を打破するための知識抽出モデルの提案,理論研究,システムの構築である.データから知識獲得の概念を数理モデル化し,複数の数値属性に関しての高次元高速アルゴリズム設計と解析を行い、最適なデータ近似手法の計算理論を確立する.さらに提案する階層化ルールを決定木のエキスパートとして用いるアイディアに対する理論的な裏付けとしてオンライン学習理論アルゴリズム設計と計算理論を確立する.本研究で提案する階層的セグメンテーションを用いた非決定性知識抽出システムにより抽出される法則,知識を用いることにより,戦略的意思決定支援処理能力の大きな向上が期待される.本研究では階層的セグメンテーション理論研究として数値データに対する階層化ルール理論研究としてデジタルな星領域および山方地形図の最適近似アルゴリズムを与えた.研究成果としてまとめた学術論文(招待論文)がDiscrete and Computational Geometryに今年度掲載された.数値データに対する階層化ルール理論に対する定式化に関する研究は非交差図形の認識アルゴリズムの設計を行っている.本年度の研究成果として提案した数値データに対する階層化ルール理論研究としてNP困難性の克服が行えることを計算理論分野の国際会議ISAACで発表を行い,研究成果をデータマイニングに利用する研究を現在遂行中である.また,研究成果を国際会議,国内会議・研究会で積極的に発表を行っている.本研究の目的は数値データに対するデータマイニングにおける現在の計算精度限界を打破するための知識抽出モデルの提案,理論研究,システムの構築である.膨大な数値データから知識獲得の概念を数理モデル化し,複数の数値属性に関しての高次元高速アルゴリズム設計と解析を行い、最適なデータ近似手法の計算理論を確立した.本研究で提案した階層的セグメンテーションを用いた非決定性知識抽出システムにより抽出される法則,知識を用いることにより,戦略的意思決定支援処理能力の大きな向上が期待される.本研究では階層的セグメンテーション理論研究として数値データに対する階層化ルール理論研究として山方地形図の最適近似アルゴリズムを与えた.数値データに対する階層化ルール理論に対する定式化に関する研究は非交差図形の認識アルゴリズムの設計を行なった.各ピクセルが実数値の重みを持つn*nのピクセル平面において,重ならないようなk個の長方形やタブローを見つける最適化問題について解法を与えた.それぞれの長方形やタブローの隅位置が特定されるという条件のもとで,効率的なアルゴリズムの設計を行なった.研究成果としてまとめた論文Effect of Corner Information in Simultaneous Placement of K Rectangles and Tableauxが国際雑誌Discrete Mathematics, Algorithms and Applications(DMAA)に招待され掲載された.本年度の研究成果として提案した数値データに対する階層化ルール理論研究としてNP困難性の克服が行えることを計算理論分野の国内外で発表を行った。
グリオーマを抑制するRelB-NFkB2シグナル阻害剤のスクリーニング

現在においても悪性脳腫瘍、グリオブラストーマ(GBM)に対する抗がん剤は、ほぼテモゾロミド1種類だけであり、テモゾロミドの効果がない場合に他の抗がん剤を選ぶ選択肢が少ない。我々はグリオーマの研究からハイグレードグリオーマ特異的膜タンパク質Eva1を見出し、機能解析と作用機構の解明を行ってきた。その結果、Eva1はグリオーマの悪性度の亢進に強くかかわること、及び下流でRelB-NFkB2のシグナルを活性化することを明らかにした。このためグリオーマの抑制にはEva1の機能を抗体や阻害剤で抑制する方法と、Eva1の下流で活性化するRelB-NFkBのシグナルを抑制する方法が効果的と考えられた。そこでRelB-NFkB2シグナル阻害剤の探索とマウスにおける薬効の評価を行うことで、GBMに対する新たな抗がん剤を見出すことを試みた。ヒトの患者由来のGBM組織からGlioblastoma-Initiating Cell (GIC)株を複数樹立した。そのGICの中でRelBのノックダウンにより細胞増殖や腫瘍形成能の低下するものを選別した。RelAのシグナル活性を無くすために、ゲノム編集を用いてRelAをノックアウトした。NFkB1は結合しないNFkB2特異的な結合配列を4回繰り返した配列を、レンチウイルスベクター(pGF1)に挿入した。pGF1はpromoterの下流にGFPとluciferaseが2A配列を挟んで繋いである。このベクターを作成した3種類のRelA(-)GICに導入した。結合配列が無いpGF1と比較して結合配列がある場合で高いluciferase活性を得られたものが2株得られた。得られたGICに関しては、既知のNFkBシグナル阻害剤であるCAPEを添加したとき活性の抑制が認められた。このことからヒト由来のNFkB2シグナル感受性細胞を作成することができた。現在においても脳腫瘍、特にハイグレードグリオーマであるグリオブラストーマ(GBM)に対する抗がん剤は、ほぼテモゾロミド1種類だけであり、テモゾロミドの効果がない場合に他の抗がん剤を選ぶ選択肢が少ない。その結果、Eva1はグリオーマの悪性度の亢進に強くかかわること、及び細胞膜レセプタータンパク質の機能を持ち下流のRelB-NF-κBのシグナルを活性化することを明らかにした。本研究ではRelB-NF-κBシグナル阻害剤の探索とマウスにおける薬効の評価を行うことで、グリオーマに対する新たな抗がん剤を提案する。そこで複数種類のGBM細胞塊からGlioblastoma-Initiating Cell (GIC)を樹立し、RelAを不活性化させる。そしてNF-κB結合配列にルシフェラーゼをつないだコンストラクトを強制発現させたスクリーニング用細胞を作成する。作成した細胞に北海道大学が持つケミカルライブラリーを添加して培養することでRelB-NF-κBを介した転写活性の抑制が起こる阻害剤のスクリーニングを行う。候補の阻害剤を数種類まで絞り込めたら、GICを皮下に移植した免疫不全マウスに阻害剤を投与する。腫瘍の大きさをコントロールと比較することで、阻害剤の効果を評価する。またGICを脳に移植したマウスに投与することで、脳腫瘍への効果も解析する。阻害剤のスクリーニングに使う細胞にはRelB-NFkBシグナルが優位に活性化しているGICを使用する。候補細胞として既存のGICに加えて、GBM腫瘍塊から新たに樹立したGBM株を用いた。作成したGICの中でRelBのノックダウンにより細胞増殖や腫瘍形成能の低下するものを選別した。さらにRelAの活性を無効にするためにRelAをノックダウンすることで活性を抑制した(RelA(-)GIC)。スクリーニングベクターとして、NF-κB1は結合しないNF-κB2特異的な結合配列である5'-AGGAGACTTG-3'(NF-κB2 Response Element; NF-κB2 RE)を4回繰り返した配列を、当初の予定と変更してpGreenFire1(pGF1)に挿入した。pGF1はレンチウイルスベクターで、promoterの下流にcopGFPに2A配列を挟んでluciferase遺伝子がつないである(NF-κB2 RE-pGF1)。またpuromycine耐性遺伝子を持つ。このvectorを作成した3種類のRelA(-)GICに導入した。結合配列が無いpGF1と比較してNF-κB2-RE-pGF1は高いluciferase活性を得られたものが2株得られた。得られたGICに関しては、既知のNF-κBシグナル阻害剤であるCAPEを添加したとき活性の抑制が認められた。この細胞を用いて今後スクリーニングと化合物の解析を行っていく。

その結果、Eva1はグリオーマの悪性度の亢進に強くかかわること、及び細胞膜レセプタータンパク質の機能を持ち下流のRelB-NF-κBのシグナルを活性化することを明らかにした。このためグリオーマの抑制にはEva1の機能を抗体や阻害剤で抑制する方法と、Eva1の下流で活性化するRelB-NFkBのシグナルを抑制する方法が効果的と考えられた。本研究ではRelB-NF-κBシグナル阻害剤の探索とマウスにおける薬効の評価を行うことで、グリオーマに対する新たな抗がん剤を提案する。そこで複数種類のGBM細胞塊からGlioblastoma-Initiating Cell (GIC)を樹立し、RelAを不活性化させる。そしてNF-κB結合配列にルシフェラーゼをつないだコンストラクトを強制発現させたスクリーニング用細胞を作成する。作成した細胞に北海道大学が持つケミカルライブラリーを添加して培養することでRelB-NF-κBを介した転写活性の抑制が起こる阻害剤のスクリーニングを行う。候補の阻害剤を数種類まで絞り込めたら、GICを皮下に移植した免疫不全マウスに阻害剤を投与する。腫瘍の大きさをコントロールと比較することで、阻害剤の効果を評価する。またGICを脳に移植したマウスに投与することで、脳腫瘍への効果も解析する。阻害剤のスクリーニングに使う細胞にはRelB-NFkBシグナルが優位に活性化しているGICを使用する。候補細胞として既存のGICに加えて、GBM腫瘍塊から新たに樹立したGBM株を用いた。作成したGICの中でRelBのノックダウンにより細胞増殖や腫瘍形成能の低下するものを選別した。さらにRelAの活性を無効にするためにRelAをノックダウンすることで活性を抑制した(RelA(-)GIC)。スクリーニングベクターとして、NF-κB1は結合しないNF-κB2特異的な結合配列である5'-AGGAGACTTG-3'(NF-κB2 Response Element; NF-κB2 RE)を4回繰り返した配列を、当初の予定と変更してpGreenFire1(pGF1)に挿入した。pGF1はレンチウイルスベクターで、promoterの下流にcopGFPに2A配列を挟んでluciferase遺伝子がつないである(NF-κB2 RE-pGF1)。またpuromycine耐性遺伝子を持つ。このvectorを作成した3種類のRelA(-)GICに導入した。結合配列が無いpGF1と比較してNF-κB2-RE-pGF1は高いluciferase活性を得られたものが2株得られた。得られたGICに関しては、既知のNF-κBシグナル阻害剤であるCAPEを添加したとき活性の抑制が認められた。この細胞を用いて今後スクリーニングと化合物の解析を行っていく。現在においても悪性脳腫瘍、グリオブラストーマ(GBM)に対する抗がん剤は、ほぼテモゾロミド1種類だけであり、テモゾロミドの効果がない場合に他の抗がん剤を選ぶ選択肢が少ない。我々はグリオーマの研究からハイグレードグリオーマ特異的膜タンパク質Eva1を見出し、機能解析と作用機構の解明を行ってきた。
SCIDマウスを用いた新しい治療実験系開発に関する研究

Severe combined immunodeficient(SCID)マウスは、先天的にTおよびBリンパ球の機能不全を有するマウスで、正常ヒト末梢血リンパ球が生着することが知られている。本研究では、正常ヒト末梢血リンパ球(PBL)および、胃癌患者の手術時切除脾組織をSCIDマウスに移植し、マウス末梢血中のヒト免疫グロブリンの推移およびT細胞表面抗原を検討し、SCIDマウスにおけるヒト免疫系の再建に関する基礎的研究をおこなった。SCIDマウス(n=60)に正常ヒトPBL、胃癌患者の脾組織および単離脾細胞を移植しSCIDマウス末梢血中のヒト免疫グロブリンをELISA法により測定した。ヒトIgG、IgMの産生は移植後1週間目よりみられ、ヒトIgGの産生は静脈内投与より腹腔内投与および皮下移植で高く、投与細胞数に依存して高濃度のヒトIgGが産生された。再建された免疫系の機能をあきらかにする目的で、脾組織を皮下移植しヒト免疫系の再建されたSCIDマウスに破傷風トキソイド投与したところ、投与直後より抗破傷風ヒトIgGの産生が認められた。T細胞系の検討は、抗ヒトリンパ球表面抗原に対するモノクローナル抗体を用いて、flowcytometryによりSCIDマウス末梢血中単核球の表面抗原を測定した。PBLおよび脾細胞移植のみではマウス末梢血中に十分なヒトT細胞表面抗原陽性細胞の発現は認められなかったが、単離脾細胞をIL-2とともに4日間、抗CD3モノクローナル抗体とともに7日間前培養し腹腔内へ移植することにより、SCIDマウス末梢血中の単核細胞の10-25%にヒトCD3,CD4,CD8表面抗原陽性細胞の発現が確認された。これらの検討により、脾組織皮下移植または脾細胞腹腔内移植により、SCIDマウスにヒトT・B細胞由来のヒト免疫系の再建が可能であることが示され、本実験系はin vivoヒト免疫系の有用な実験方法と考えられた。脾摘の行われた進行胃癌患者から採取した脾組織をSCIDマウスに移植した結果、移植組織量依存性をもって血漿中に1,000μg/ml以上の高濃度のヒトIgG産生が認められ、移植8週以上維持された。外因性のヒトIgGの半減期は10日程度であることから、これらIgGが移植されたヒト脾細胞由来であることが明らかとなった。ヒト脾細胞を移植したSCIDマウスの皮下にヒト大腸癌細胞株COLO-205をチャレンジ移植すると、2週後よりCOLO-205に反応するヒトIgGが産生された。その濃度は、非担癌の場合に比較し64倍、脾細胞を供給した患者の血性と比較しても8倍と高かった。SCIDマウス生体内でヒト脾細胞のヒト癌に対する免疫応答が保持されている可能性が示唆された。SCIDマウスにヒト胃癌・大腸癌を同所的に移植する方法により、ヒト癌のリンパ節、肝、肺などへの自然転移が認められた。この転移モデルを用いた実験的化学療法のpilot trialにて、5-FUが移植局所では一定の治療効果を示したのに対し、転移については効果が抑制される場合と増強される場合があり、SCIDマウスにおけるヒト癌転移の実験系では、従来の実験系では認められなかった宿主免疫能と治療の関係の重要性が見いだされる可能性が示唆された。

さらに、proliferating cell nuclear antigenを用いた解析にて、転移巣における細胞増殖率が移植局所より高いことが示された。ヒト癌の転移モデルの確立は、転移能を有するヒト癌細胞の生物学的特性を究明するうえで重要であると考えられる。Severe combined immunodeficient (SCID)マウスは、先天的にTおよびBリンパ球の機能不全を有するマウスは、先天的にTおよびBリンパ球が機能不全を有するマウスで、正常ヒト末梢血リンパ球が生着することが知られている。本研究では、正常ヒト末梢血リンパ球(PBL)および、胃癌患者の手術時切除脾組織をSCIDマウスに移植し、マウス末梢血のヒト免疫グロブリンの推移およびT細胞表面抗原を検討し、SCIDマウスにおけるヒト免疫系の再建に関する基礎的研究をおこなった。SCIDマウス(n=60)に正常ヒトPBL、胃癌患者の脾組織および単離脾細胞を移植しSCIDマウス末梢血中のヒト免疫グロブリンをELISA法により測定した。ヒトIgG、IgMの産生は移植後1週間目よりみられ、ヒトIgGの産生は静脈内投与より腹腔内投与および皮下移植で高く、投与細胞数に依存して高濃度のヒトIgGが産生された。再建された免疫系の機能をあきらかにする目的で、脾組織を皮下移植しヒト免疫系の再建されたSCIDマウスに破傷風トキソイド投与したところ、投与直後より抗破傷風ヒトIgGの産生が認められた。T細胞系の検討は、抗ヒトリンパ球表面抗原に対するモノクローナル抗体を用いて、flowcytometryによりSCIDマウス末梢血中単核球の表面抗原を測定した。PBLおよび脾細胞移植のみではマウス末梢血中に十分なヒトT細胞表面抗原陽性細胞の発現は認められなかったが、単離脾細胞をIL-2とともに4日間、抗CD3モノクローナル抗体とともに7日間前培養し腹腔内へ移植することにより、SCIDマウス末梢血中の単核細胞の10-25%にヒトCD3, CD4, CD8表面抗原陽性細胞の発現が確認された。これらの検討により、脾組織皮下移植または脾細胞腹腔内移植により、SCIDマウスにヒトT・B細胞由来のヒト免疫系の再建が可能であることが示され、本実験系はin vivoヒト免疫系の有用な実験方法と考えられた。
聴覚システムの適応進化：比較omics解析による責任遺伝子の探索と解析

聴覚は、動物が外部環境を音として認識する感覚であり、コミュニケーションや外敵の察知などに機能する。特に哺乳動物は非常に高次で多様な聴覚機能を有することが知られており、その進化・適応メカニズムの解明は動物全体の進化・多様性を理解する上で不可欠な知見である。一方で、聴覚を担う機械受容システムは特定の責任遺伝子が明確でなく、システム自体の複雑さのために視覚などの他の感覚器と比較して進化や多様性の研究は限られている。本研究では、哺乳類と鳥類からの-omicsデータの産出と情報学的、進化学的な比較解析に基づき、聴覚システムの適応的な機能獲得過程を明らかにしていくこと、さらに、その過程に深く関わる聴覚システムの責任遺伝子を明らかにすることを目的とした。これまでに、哺乳類のマウス、および鳥類のキンカチョウから内耳を単離し、RNA-seq解析に用いる複数のライブラリの構築準備が完了している。また、既存のデータベースより耳、および関連部位での遺伝子発現情報や疾患関連遺伝子等の調査・収集を行った。今後は、これらの材料、データを用いて、実験、および情報解析の両面からさらなる目的の達成に向けて研究を実施していく予定である。
培養下の細胞分化モデル系を用いた栄養素の生理機能解析

高等動物は高度に分化した細胞の集合体としての組織より成る構造体であるので、栄養素の生理機能を分子レベルで解析するためには細胞レベルでの研究が必要である。種々の栄養素が分化、形態形成に重要な機能を有していることが指摘されているが、この分野は従来分析的アプローチが困難であったためその機構は不明であった。近年細胞培養技術が進歩した結果、栄養学上の重要課題を研究するためのモデル系の設定が可能となった。本研究は興味ある特性をもった培養株細胞をモデル系に用いて以下のような成果を得た。1.ビタミンA酸によって分化が誘導される胎児性がん細胞F9をモデル系とした研究:ラミニンのmRNAレベル及び分泌を分化の指標として解析した結果F9の分化誘発にビタミンA酸が必須であり、ビタミンA酸による分化は不可逆であるが次いでおこるcAMPによる分化は可逆的であることを明らかにした。分化したF9におけるラミニンの生合成,糖付加,サブユニット会合,細胞内移行,分泌の機構について新知見を得た。また分化の方向を支配するビタミンA酸の作用機作をラミニン分泌を指標として検討しビタミンA酸の濃度に依存してF9が2つの方向に分化しうることを示唆した。2.繊維芽細胞から脂肪細胞へと分化する3T3-L1細胞モデルとした研究:3T3-L1は脂肪細胞へと分化する過程で分子量62000の蛋白質を初めとする数種の細胞構成蛋白質がカテコールアミンに依存したリン酸化をうけること,これらのリン酸化は速やか且つ可逆的であり何らかの制御に重要な役割を果していることを知った。各分化過程の3T3-L1細胞を【^(35)S】-メチオニンで標識して分析した結果、コラーゲン,ラミニン等の細胞外マトリックス蛋白質の生合成と分泌が分化に伴って変動することを知った。また020mMのリチウムイオンが脂肪細胞への分化を可逆的に阻害することを明らかにした。
植物の低温耐性獲得および喪失における温度刺激・応答機構の高時空間分解解析

低温応答経路における刺激感知から細胞応答までの分子機構を明らかにすることを目的とした。本研究で、1低温馴化・脱馴化プロセスの解析から低温馴化に対する温度領域や光質の影響を明らかにした、2発光タンパク質を用いたプロモーター活性高時間・高空間分解解析システムを開発し凍結耐性因子の発現制御を解析した、3蛍光標識した植物と共焦点レーザー顕微鏡と温度可変ステージを用いて植物の低温および凍結情報受容メカニズムを細胞内Caや小胞体の挙動から解析した、4低温応答に関する細胞膜プロテオームを解析し低温馴化過程で凍結耐性増大に関わるタンパク質を同定した。これらの結果から、植物の温度情報受容・処理機構を考察した。本年度は、温度情報受容メカニズムを明らかにするための馴化・脱馴化の生理条件の詳細な検討、および凍結情報受容メカニズムに関する研究と細胞膜プロテオーム解析に関する基盤技術を確立した。まず、馴化・脱馴化条件の検討を行った。非常に複雑な植物を取り巻く温度環境から季節的な温度変化を的確に読み取るためには、温度感知(温度センサー)や感知した温度情報の処理機構だけでなく、最終アウトプットである凍結耐性を詳細に検討する必要がある。本計画では、ルシフェラーゼ導入変異株全体の観察が中心課題となるため、植物体全体を用いた凍結耐性試験が適当である。そこで、個体全体の凍結耐性に対する馴化温度や脱馴化時間などを検討した結果、1)脱馴化で凍結耐性が完全に失われた植物を暗所であっても再び低温に曝すと凍結耐性が回復すること、2)8°Cでの低温馴化では長期間馴化した場合でも2°C馴化で得られる凍結耐性には達しないこと、などの興味深い結果が得られ、次年度以降の研究推進の基礎が確立した。次に、凍結情報受容機構に関する研究を行った。凍結耐性の高い植物細胞では小胞体が特徴的な凍結挙動を示すことが報告されている。そこで、凍結耐性が高く単一細胞層を観察しやすいネギを用いてER凍結動態を観察した。その結果、細胞周辺が凍結すると同時にERは流動を止め、フィラメント状の構造が小胞状へと変化した。他の実験結果と合わせると、この変化が細胞の凍結情報受容機構と関連することを示唆している。最後に、種々の植物を用いて、低温馴化前後で単離した細胞膜及び細胞膜マイクロドメインのタンパク質組成を質量分析法により網羅的に分析した。その結果、細胞膜プロテオームは低温に動的に応答し、多くのタンパク質が量的・質的に変動することや、マイクロドメインには特定のタンパク質が存在し、これらも低温応答をすることが明らかとなった。今後の細胞膜機能解析の基礎が構築された。本年度は、以下の4点について検討を行った。1.「馴化・脱馴化の生理条件の検討」:凍結耐性は11°Cより低い馴化温度で上昇することや最大凍結耐性は馴化温度がより低い方が大きくなる、ことが明らかとなった。次に光条件を検討したところ、暗所でも十分に低温馴化することが明らかとなり、この場合、凍結脱水ストレス耐性に関与する浸透圧上昇や機械ストレス耐性因子の関与が見られなかった。従って、暗所ではこれまで知られてきた凍結耐性メカニズムと異なるものがあると予想される。2.「ルシフェラーゼ導入変異株の作成」:COR15a、ERD10、Lipocalin、PLDδは凍結脱水ストレス耐性関連因子、また、SYT1は凍結機械ストレス耐性関連因子として働く可能性が報告されてきた。一方、組織レベルでの氷晶形成制御のために、アクアポリン(特に、低温誘導生のPIP1-4とPIP2-5)を介した水分移動が生じることが予想される。そこで、これら7つのタンパク質をコードする遺伝子のプロモータ領域にルシフェラーゼをつないだコンストラクトを導入した形質転換体を作成している。3.「凍結情報受容メカニズムの解析」:凍結耐性の高いネギを用いて蛍光染色によるER凍結動態の観察したところ、細胞周辺が凍結したと同時にERは流動を止め、フィラメント状の構造が小胞状へと変化した。このERの凍結挙動変化はシロイヌナズナ根でも観察され、植物に一般的な現象である可能性が高くなった。4.「細胞膜の低温応答に関するプロテオーム解析」:シロイヌナズナ、ライムギ、カラスムギなどの細胞膜および細胞膜マイクロドメインにおいて、低温に応答したプロテオーム変動があることを見いだした。その変動には、植物共通に見られるものと各植物に特徴的なものが存在し、一部は凍結耐性の程度と関連していた。さらに、シロイヌナズナ培養細胞の細胞膜プロテオームの低温依存的変動には、アブシジン酸(ABA)に依存するものが多く見られ、ABAが細胞膜タンパク質の低温応答にも関わっていることを明らかにした。1.低温馴化で、特に、青色光がクリプトクロム経由で凍結耐性上昇に関与することが示された。この青色光による凍結耐性上昇は、既報のCBF経路とは異なるものであることを示唆する結果が得られた。

2.低温誘導性遺伝子のプロモータ領域にルシフェラーゼをつないだコンストラクトを用いて形質転換体を作成し、時空間的発現解析を行った。その結果、COR15は、11°C以下のいずれの温度域においても発現パターンは光周期の影響を受けたが、5°C以上と2°Cでの発現パターンは大きく異なっていた。また、DCMU処理によりCOR15の発現は大きく低下し、光周期による特徴的な発現パターンも消失した。このことは、少なくとも、COR15aの発現は、葉緑体から何らかの制御を受けている可能性を示唆するものである。3.カルシウムセンサー蛍光タンパク質YC3.6を発現するシロイヌナズナおよび低温顕微鏡を用いて、低温受容におけるカルシウムシグナルの役割の検討を行った。根を用いた観察では、低温に応答したカルシウムシグナルがとらえられ、また、このシグナルは冷却速度の影響を受けることが明らかとなった。一方、ERの凍結挙動観察については、定量化のための速度解析を進めた。4.様々な植物を用いて、低温馴化および脱馴化における細胞膜および細胞膜マイクロドメインプロテオーム解析を行った。特に、GPIアンカー型タンパク質と呼ばれるタンパク質群が低温馴化前後において特徴的に変動していた。さらに、シロイヌナズナより細胞膜GPIアンカー型タンパク質画分およびアポプラスト画分を回収しプロテオーム解析を行ったところ、低温馴化過程で変動する多数のGPIアンカー型タンパク質を同定することに成功した。さらに、同定されたものの中でいくつかのT-DNA変異体を取り寄せ、凍結耐性試験を行った。1.1日間の2°C低温馴化で、青色光がクリプトクロム経由で凍結融解後の光合成活性の維持に関与することがシロイヌナズナを用いて示された。一方、この経路は、CBF経路を介した細胞膜の凍結安定性に関しては負に働くことが示された。CBF経路はフィトクロム制御も受けるため、本結果は、野外における植物が青色光と他の光質や日長などを判断し低温馴化を進めているという可能性を示す。2.光合成阻害剤(DCMU)を用いてシロイヌナズナにおける低温誘導性遺伝子COR15aの2°Cにおけるプロモータ活性をルシフェラーゼによりモニタリングしたところ発現が大きく低下した。この結果は、2°CにおけるCOR15a発現は光合成活性、特に電子伝達系の酸化還元状態によって制御を受けている可能性を示す。3.カルシウムセンサー蛍光タンパク質YC3.6を発現するシロイヌナズナを用いて、低温受容におけるカルシウムシグナルをモニタリングしたところ、ある一定以上の温度変化を超えた場合にのみ特有のシグナルが観察された。自然条件において植物は絶え間ない温度変化に曝されるが、この結果は、植物が全ての温度変化ではなく、特定の低温を感知している可能性が示唆する。4.シロイヌナズナを用いて、細胞膜GPIアンカー型タンパク質に関するプロテオーム解析を行い、低温馴化に特徴的なものを同定・解析した。また、低温馴化および脱馴化過程における細胞膜リン酸化プロテオーム解析から大規模なリン酸化状態の変化が起こっていることが検出された。
転写基本因子群及び相互作用因子群の持つ新しい構造モティーフの三次構造解析

転写基本因子群が多様な転写調節因子群に相互作用し、転写調節反応に関わっていくためには、これらが特徴的な構造を有していることが必要である。そこで、転写基本因子群の機能の基盤になる分子構造を三次元レベルで解析するために、それらが有する特徴的な構造を一次構造から見い出し、転写調節における分子間相互作用の特異性を理解し、転写調節における転写基本因子群の機能的役割を明らかにすることを目的として解析を進めた。1)新しいタイプのクロマチン転写因子群の単離TATAボックス結合因子TFIIDや転写基本因子群と相互作用する新しいタイプのクロマチン転写因子群を単離することを目的に蛋白質-蛋白質間相互作用活性を利用するtwo-hybrid法や蛋白質クロマトグラフィー法を用いた。TFIIDサブユニットや転写基本因子群の様々な構造ドメインに相互作用する因子を単離し、その結合特異性、細胞内在局性、発現分布、転写活性化能などに解析した。その中には細胞周期やシグナル情報伝達システムに関わる因子、更にヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性あるいはクロマチン構造変換活性を有する新しい因子などを含む数多くの未知因子が含まれていた。2)単離したクロマチン転写因子群の構造解析用大量調整法の確立と結晶化これらの因子群の構造-活性相関の解析を三次元レベルで行うために大腸菌発現系で大量発現させ、精製することを試みた。様々な因子について大量調整法の確立を行い、結晶化条件の検討を加えている。
新しい不斉コントロールユニットと実践的高効率立体制御法の開発

本研究は,高次構造を有する化合物の合成に際し,有用な新規不斉コントロールユニットと反応手法の開発を目的として行なった。まず,人工不斉源を用いる不斉助剤の開発としてcis-2-アミノ-3,3-ジメチル-1-インダノールを設計した。この化合物の光学分割は,マンデル酸とのジアステレオマ-塩を利用し簡便に行なうことができた。不斉合成への応用として,アシルオキサゾリジノンへ誘導し不斉アルキル化反応などを行った結果,対応するエノラートに対して種々の求電子剤を作用させることにより,いずれの場合も高立体選択的に反応が進行することを見出した。さらに,α,β-不飽和カルボン酸から誘導されるアシルオキサゾリジノンを用いて,Diels-Alder反応を検討し,この場合にも良好な結果を得た。このようにcis-2-アミノ-3,3-ジメチル-1-インダノールは,高次構造を有する天然物の合成に直接応用できる,優れた不斉助剤となることが分かったので,現在さらに種々の不斉合成反応への応用を検討中である。不斉合成反応においては,分子内の不斉情報を別の場所へ誘導するという手法が広く行われている。このとき利用されるのは,隣接する官能基の反応点への立体的,電子的影響であり,隣接基関与として知られている現象である。隣接基関与を利用する立体選択的反応の開発の一貫として,スルフェニル基,アミノ基を有するエポキシドの立体選択的開環反応の研究を行った。その結果,グリシジルスルフィド,あるいはアミン誘導体にアルキルアルミニウム類を作用させると,隣接基効果により立体保持かつ位置選択的に開環反応が進行し,ほぼ単一の異性体として開環付加物が得られることを見出した。生成物は炭素鎖にメチル基や水酸基が置換した天然物に多く見られる骨格の化合物であり,実際に昆虫フェロモンの不斉合成反応へと本反応を応用し,短行程,かつ高選択的な合成法を確立した。
戦時下の芸術専門教育――東京音楽学校の事例を中心に

平成30年度は計画に沿って(1)学内公文書の調査と整理、(2)同窓生等からの聞き取り、(3)学校生活、教育内容、入営後の生活、(4)研究会開催、(5)学会発表、シンポジウム、展示等を実施した。(1)出陣学徒の生還・戦没を学内記録と戦後の活動状況から整理した。(2)戦時経験者への聞き取り5件から、戦地の状況を分析。新たに沖縄戦で亡くなった卒業生の情報を得て発信元の資料館より史料を入手。(3)戦時下の学生名簿をデータ化。戦没者の在学中の実技レッスンの担当教員や試験課題などを整理した。実技レッスンの割当表は昭和19年度分をのぞき確認され、専門教育が戦時下も可能な限り継続されていたことが判明。一方昭和18年10月以降は男子学生氏名が赤鉛筆で消され、入隊休学の参考とした。(4)5月7月西山伸、折田悦郎両研究分担者、佐藤道信研究協力者と学徒出陣に関する情報共有。(5)7月22日シンポジウム「今"学徒出陣"をどうとらえるか」で基調報告。パネリストは上記3名と片山杜秀氏。同29日演奏会「戦没学生のメッセージII」にて戦没学生と教師の作品演奏。楽譜のデジタル化、演奏映像の作成、関連展示。11月11日東洋音楽学会第69会大会(大正大学)にて研究発表「東京音楽学校の"学徒出陣"を現在に伝え、後世につなぐための諸課題--"戦没学生のメッセージ"プロジェクトにおけるアーカイブズ構築の実践を通して」。戦時下の東京音楽学校は教練や戦意高揚に明け暮れたという戦後の伝承だけではない実態が明らかになった。佐藤惣之助の「昭南島入城祝歌」に戦没学生の草川宏が作曲した30分を越える大作の演奏より、当時の学生の創作や教育が具体的な音楽から知ることができた。平成31(2019)年4月1日「戦時音楽学生Webアーカイブズ"声聴館"」を東京藝術大学大学史史料室のホームページに開設。史料画像や演奏映像を公開している。平成28年度は、おもに1学内文書等の記録調査と2聞き取り調査により、戦時下の東京音楽学校の状況を把握する基本情報を収集した。1の記録調査においては、生徒の卒業や入隊の情報を最優先に収集した。本研究では「戦時下」を昭和16年12月から昭和20年8月と設定し、この戦時体制の期間に東京音楽学校の予科・本科・師範科・研究科に在籍した男子生徒を対象とした。まず昭和13年入学から昭和20年入学の男子生徒名簿を作成し、入学、卒業、退学等の情報を各年度の成績関係書類や入学書類等より入力した。2の聞き取り調査を、戦時下に在籍した卒業生およびそのご子孫等10名におこない、写真、ノート類、作曲の自筆譜等を拝借した。また入隊経験を持つ東京美術学校卒業生1名、戦没画学生慰霊美術館「無言館」の資料室長にも話を伺った。インタビュー件数が予想を上回ったかわりに、録音の文字おこしは4割ほどにとどまる。下記の進展もあった。1.記録調査と収集された資料等を、大学祭期間および学内で国際学会が行われた期間に展示し紹介した。2.楽譜類のデジタル化を進めている。3.11月に日本音楽学会にて西山伸研究分担者と共同発表、また12月に西山氏を講師に招いて研究会を行い、そこには研究組織と調査補助員の他、楽理科の土田英三郎教授と澤和樹学長も加わった。4.本研究に基づくシンポジウムと演奏会が、平成29年度の本学創立130周年の記念企画「戦没学生のメッセージー戦時下の東京音楽学校・東京美術学校」の記念企画となり、戦没学生4名の作品が平成29年7月30日におこなわれる運びとなった。東京音楽学校時代の学籍簿の存在が未確認であるため、周辺資料から断片的な記録をよりあわせている。しかし年度末に、在学中召集と出陣学徒について記された「入退学簿」が確認されたる。この簿冊調査により、29年度の早い時期に概要把握に近づくと考えている。4月以降、調査すべき学内資料の一覧を作成し、7月より卒業生へのインタビューを開始した。11月より研究補助員が生徒名簿の作成、文書記録ごとに情報を追加する作業を開始し、年度末には当初予定した程度の内容に近づくことが出来た。調査にあたっては、東京音楽学校時代の学籍簿が未確認のため系統的にまとまった資料がなく、入学書類、学年試験の記録、入退学休学書類など個別の資料からの情報収集と入力をおこなっている。現在までに、予科・本科・師範科の生徒氏名の入力を終え、各人の退学・休学・入営情報について追記している。学生数、調査対象となる男子生徒の人数についても確定に近づいている。研究科生徒についても氏名の入力を進めている。インタビューは昨秋の申請時に想定したよりも多くの方々におこなうことができた。これはインタビューした相手から別の取材先を紹介されたためである。取材先から戦没者情報を得たほか、写真や楽譜類を借用することもできた。その結果、当初予定以上に収集量が多くなった録音の文字おこし、資料や情報の整理、デジタル化等の作業は遅れ気味である。

11月には日本音楽学会にて西山伸氏と研究発表をおこない、12月には学内で西山氏を招き、「学徒出陣」をめぐる制度的な問題と第三高等学校の事例を中心にレクチャーしていただく研究会をひらいた。入力にあたる調査補助員と学内の本研究メンバーのほか、澤学長と土田教授(楽理科)も大学が向き合うテーマとの認識により参加された。本研究課題が学内でも認識され波及効果をもたらしたことで、平成29年度の創立130周年企画として、戦時下を振り返るイベントにつながったと考える。総合的に「おおむね順調」とした。平成29年度はおもに、1前年度に引続き学内文書等の調査を中心に、2他機関の関連資料および研究成果の調査、3関係者の証言収集など行った。並行して4調査報告と学外発信を兼ねたシンポジウムと5戦没学生の作品コンサートを行った。こうした活動は、東京藝術大学音楽学部大学史史料室が平成29年4月1日、内閣府より「歴史資料等保有施設」の指定を受け、ホームページを開設したことから、当ホームページを利用して報告できるようになった。戦没学生のご遺族より提供された譜面の画像公開も開始し、戦時下資料のアーカイブズ構築に一歩踏み出すことができた。http://archive.geidai.ac.jp/12310記録調査は一通りは入力を終えたが、年度末に同窓会資料の調査を開始して職員生徒卒業生の罹災状況が少しずつ明らかになってきた。戦時下記録の調査から遺品(楽譜)収集につながったが、音楽作品が国民に広く感受され、戦時資料として認識されるには、画像公開に加え実際に聞けるようにする必要がある。幸い「戦没学生のメッセージ」として大学創立130周年事業の一つとして、シンポジウムとコンサートを行うこととなったが、演奏会には、学内の会場でも、音響録音や会場整理などの外注費が発生し、演奏者への出演料も必要である。そのため演奏藝術センターの大石泰教授を代表にクラウドファンディングに挑戦し、目標金額300万円に対して489万円の支援をいただき(https://readyfor.jp/projects/geidai130-senbotsu)、7月30日に4と5を開催した。本イベントが学内で採択された背景には科研費をいただいていたことが大きかった。深く感謝している。順不同だが29年4月には、日本アーカイブズ学会にて「戦時下東京音楽学校のアーカイブズに関する一考察出陣学徒の調査をめぐって」と題する研究発表を行った。本研究において、当面は東京音楽学校時代の公文書による調査に限定されると想定していた。ところが、これまでは存在が確認できていなかった同窓会資料によって、卒業生の戦死、職員生徒および卒業生の罹災、爆死等の書き込み情報を得ている。そこには学徒出陣以前の時代の卒業生や教員も含まれる。「学徒出陣」は差し当たり男子生徒のみの問題であるが、過半数を女子が占めていた東京音楽学校の状況を解明するには、女子生徒を含めた全校的な把握が欠かせない。現在も未詳の情報は多いが、音楽学部資料と併せ、同窓会資料の情報をとりまとめている。「当初の計画以上に進展している」とした理由は2点による。第1点は、東京美術学校の学徒出陣に関する一次資料の調査を始めることができるようになったことによる。男子生徒が音楽学校の4倍程度在籍する美術学校では、在学中徴集の影響も甚大であった。美術学校については、一般的な理解では、長野県上田市にある戦没画学生慰霊美術館「無言館」が存在し、戦没学生の調査もそれなりに進んでいることから戦時下の学生の調査もそれなりに解明されているだろうと考えていた。