hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
学習支援に活用できる実行機能評定尺度の開発

実行機能とは、行動、思考、情動をコントロールする高次の認知機能のことである。急速に変化する現代社会においては、特定の知識や技能とは異なる、実行機能のようなより汎用的能力が必要と考えられている。しかし、その実態は未だ明らかとなっていない。本研究では、小・中学校の通常学級にいる児童生徒1790名と発達障害傾向のある児童生徒406名のデータから、実行機能の困難さをより簡便に評定するための実行機能チェックリストを開発した。また、実行機能と学習の因果モデルを検証し、実行機能の困難さが学習のつまずきを引き起こすメカニズムについて検討した。目的志向的な行動や思考をコントロールする高次の認知機能のことを実行機能と呼ぶ。本研究では、このようなヒトの高次認知機能を学校の教員が評定し、その結果を学習支援に活していくための実行機能評定尺度を開発することを目的としている。本年度は、実行機能評定尺度案を作成し、その尺度の妥当性・信頼性の検討のための調査を実施した。具体的には以下のことを行った:1先行研究から実行機能の構成や下位領域を検討した、2子どもの実行機能の困難にかかわる行動項目を、先行研究や教員に対する予備調査により収集した、3収集した行動項目の記述のわかりやすさ、学校での評価可能性について教員を対象に予備調査を実施した、4所内倫理委員会において審査を受け、調査実施のための許可を得た、5小・中学校109校を対象に本調査を行い、作成した尺度による子どもの実行機能の評定を教員(各学年担任1名と通級指導教室担当)に依頼した(回収率は約70%)。本研究では、教員が利用できる「実行機能評定尺度」を作成し、それを学習支援に役立てられるかどうかを検討することを目的としている。昨年度は、「実行機能評定尺度(案)」を作成し、その信頼性・妥当性を検討するための調査を実施した。調査対象は小・中学校109校で、各学年担任1名と通級指導教室担当にいくつかの質問紙の評定を依頼した。回収率は約70%で、通常の学級担任410名(通常群)、通級担当教員190名(通級群)から回答を得た。本年度は、この調査の結果に基づき、開発する「実行機能評定尺度(案)」、既存の「学習のつまずきチェックリスト」、「TRF行動面チェックリスト」についてのデータ整理・分析を行った。主な分析内容は以下の3つである:(a)対象児童・生徒の学習、行動、気分・情緒などの特性の検討、(b)上記3つの尺度における素得点の分布状況の把握、(c)通常群と通級群の素得点の違いの検討。平成27年10月平成28年3月に育児休暇を取得したため研究の進捗が大幅に遅れている。本年度は、平成26年度に実施した予備調査のデータに基づき、Chef(試作版)の信頼性、及び妥当性の分析を行った。その結果、通級指導教室担当教員の190名の回答からは、EFの困難さには少なくとも7つの要素(3つの基本機能と4つの応用的機能)があることが示唆された。また、これらの7つの要素の因果関係のモデルの検討、並びに学習と行動のつまずきとの関係性の検討を通じて、読み、書き、計算などの学習の基礎の側面と、読解や作文、推論などの応用の側面との間では、関係する実行機能の要素が異なっていることも示唆された。さらに、通常学級担任の410名の回答との比較からは、(先行知見とおおむね一致して)EFの困難さは発達障害のある子どもで有意に大きく、また、LD、ADHD、ASDの障害では、EFの困難さのプロフィールが異なっていることが示唆された。なお、分析結果の一部については、学会、及び研修会等で公表した。本年度は、さらに、このような予備的調査の分析結果を踏まえ、Chefの調査項目の修正を行い、Chefの標準化データを得るための調査を実施した。対象は関東、及び北陸地域における発達障害関連通級のある小学校・中学校約900校。調査票回収率は約46%。通常学級担任約1920名、通級指導教室担当教員約710名から回答を得た。平成27年10月平成28年3月に取得した育児休暇のために、研究の実施は大幅に遅れていたが、研究期間の1年延長が認められたことにより(平成30年3月まで)、研究の進捗度は、「おおむね順調」に修正できたと考える。研究成果の公表が若干遅れているので、本年度は、調査データの分析等を効率よく進め、研究成果のまとめの時間を十分に確保できるように工夫する。本研究の目的は、学校等でより簡便に使える実行機能チェックリスト(Executive Function Checklist: EFC)を開発し,それを学習支援に活用していくための枠組みを提供することである。29年度においては,まず,28年度末に実施した本調査のデータ入力・整理を行った。その後,以下の3つのことを実施した。1小学校、中学校の通常の学級にいる児童生徒1790名と発達障害傾向のある児童生徒406名のデータから、EFCの内容と構造,妥当性の検討を行った。結果,因子分析によりEFCの基礎レベルの3因子と応用レベルの4因子を予想通り抽出することができた,また,学習と行動のつまずきに関わる既存のチェックリストとの関連性を調べたところ,EFCは学習と行動に対して異なる影響を与えるいくつかの成分を有していることがわかった。

さらに,EFCの基礎と応用の階層モデルについて検証した結果,高い適合度を得ることができた。2開発したEFCを学校で活用学校等で活用するための標準得点並びにその変換ソフトを作成した。併せて,発達障害傾向のある児童生徒の特性について明らかにし,標準得点の臨床的妥当性を検討した。3EFCによるアセスメントや学習支援に役立てるために,発達障害のある児童生徒の学習のつまずきに焦点を当てて,学習ー実行機能間の汎用因果モデルを検証した。また,このモデルから実行機能の困難さが学習のつまずきを引き起こすメカニズムや支援における留意点等について検討した。29年度は,研究の最終年度として以上の3つのことをまとめ,チェックリストを完成させた。実行機能とは、行動、思考、情動をコントロールする高次の認知機能のことである。急速に変化する現代社会においては、特定の知識や技能とは異なる、実行機能のようなより汎用的能力が必要と考えられている。しかし、その実態は未だ明らかとなっていない。本研究では、小・中学校の通常学級にいる児童生徒1790名と発達障害傾向のある児童生徒406名のデータから、実行機能の困難さをより簡便に評定するための実行機能チェックリストを開発した。また、実行機能と学習の因果モデルを検証し、実行機能の困難さが学習のつまずきを引き起こすメカニズムについて検討した。本年度は、計画通りに実行機能評定尺度案を作成し、必要な調査を実施したが、結果の分析がやや遅れている。平成27年度に実施する予定だった実行機能評定尺度(案)の妥当性、及び信頼性の分析を早期に完結し、平成29年13月にかけて標準データを取得するための調査が実施できるように準備を進める。育児休業期間分の研究時間が不足しており、研究期間の1年延長を行う。本年度実施した調査データの入力、集計等の作業を、外部業者に依頼するなどして効率よく進める。本年度は、尺度の活用マニュアル作成等、研究のまとめのための時間が多く必要となるので、可能な限り早い時期に標準化作業をすすめ、尺度の完成版を確定させる。特別支援教育教育心理学生理心理学本年度実施した調査のデータを分析し、実行機能評定尺度の信頼性や妥当性を検討する。その結果を踏まえ、必要があれば尺度の修正、補足調査などを行う。また、実行機能評定尺度の標準データを作成するための調査を実施する。平成27年10月-3月まで育児休業を取得したため、研究の経費執行が大幅に遅れている。平成27年10月ー3月までの育児休暇取得により、研究経費の執行が遅れたため。研究の1年延長が認められ、平成29年度に28年度分の研究経費を予定通り執行する。調査データの集計作業、分析がやや遅れているため。28年度については、当初27年度に行う予定であった研究活動を実施し、そのための経費を執行する。研究期間を一年延長して予定通り経費を執行し、研究を計画通り完遂させる。当初、平成28年度に行う予定であった研究活動を29年度に実施する。調査データの集計作業、分析、文献研究による結果の考察、などに利用する。
前庭非感覚細胞におけるカルシウム動態に関する研究

前庭平衡斑におけるカルシウム動態を検討し、以下の結論を得た。耳石形成には支持細胞のカルシウムを含む分泌顆粒だけではなく、カイソゾームおよびゴルジ装置も深く関わっていることが明らかになった。さらに、硫酸ストレプトマイシンの耳石形成障害は、支持細胞内ライソゾーム酵素を抑制し、ライソゾームを介してのカルシウムの細胞外放出を阻害することによると推測された。また、X線マイクロアナライザーを用いた観察から、耳石の吸収が暗細胞領域で行なわれることが確実となり、硫酸ストレプトマイシンにより暗細胞の機能も障害されることが示唆された。感覚細胞における興奮伝達の際のカルシウム動態の検討から、静止状態では細胞内カルシウム分布は特定の傾向を示さないが、脱分極時には細胞内に急速にカルシウムが流入することを画像処理により明視化することができた。内リンパ液の調節に関与している内リンパ嚢上皮細胞では、明細胞に受容体を介して作動するカルシウムチャンネルが存在することが判明した。細胞の構造と深く関わっている細胞骨格の観察では、サポニン灌流法を用いることにより、従来の方法では明瞭にできなかった有毛細胞と支持細胞の細胞内線維の三次元的配列とそれによる細胞内小器官相互の連結状態をより詳細に観察することを可能とした。単離前庭有毛細胞の運動性とファロイジンを用いたF-アクチンの局在変化の検討から、有毛細胞の運動性には形質膜を介したイオン輸送に連動した水の移動によるものとアクチン-ミオシン系の関与が強く示唆された。今回の研究により、前庭平衡斑におけるカルシウムの動態に関して、数多くの有益の情報を提供することができたと考える。支持細胞の耳石等の形成における機能を明らかにするため、耳中毒性薬物(硫酸ストレプトマイシン)による形態変化をin vitroで検討した。硫酸ストレプトマイシン投与により耳石減少と同時にライソゾームの畜積および小胞体の消失がみられた。硫酸ストレプトマイシン除去により小胞体の再形成がみられ、これはGolgi装置による新陳代謝を受けていることが推測された。以上より支持細胞の耳石形成機能に対してGolgi装置を中心とした小胞体およびライソゾームの三者の関与が強く示唆された。前庭感覚細胞、非感覚細胞とも酵素および機械的方法により単離を行ない、非感覚細胞では暗細胞・内リンパ管上皮細胞の単離が確立した。前庭感覚細胞(I型細胞)は高濃度カリウム負荷や外液の浸透圧変化によりその運動性が報告されているが、高濃度カリウム負荷時細胞内カルシウムは上昇し、カルシウムの関与した運動機構が示唆された。前庭非感覚細胞のカルシウム動態については各種薬物、浸透圧変化により検討中である。特に暗細胞は形態学的あるいは酵素学的研究により内リンパの産生、カルシウムイオンの調節に関与している可能性が示唆されている。暗細胞では高濃度カリウムおよびATP投与により細胞内カルシウムの上昇がみられたが、再現性を得るべく検討中である。内耳非感覚細胞のカルシウム動態とその意義を明らかにするために本年度は研究計画に従い、以下の成果をあげる事ができた。半規管膨大部領域暗細胞表面耳石のカルシウム含有量を測定すると耳石の変形の程度に応じたカルシウム含有量の減少が観察された。暗細胞表面の耳石分布様式を正常群とストレプトマイシン(以下SM)障害群で比較すると正常群において観察された規則性が障害群では消失することが解明された。また単離暗細胞のカルシウム動態をカルシウム画像解析装置で観察すると、高濃度カリウム負荷により細胞内カルシウムが増加し、カルシウムブロッカーによりこの反応が制御されることが確認された。卵形嚢斑支持細胞では培養系を使用し、SMによる障害でライソゾームが経日的に増加し、顆粒、小胞体が消失した。

ゴルジ装置の活性も抑制されていたが、SM無添加培地に交換後はゴルジ装置の活性が増加し、ライソゾームの減少、小胞体の再形成が認められた。ゴルジ装置、ライソゾーム、分泌顆粒、小胞体が密接な関係をもっていることが解明された。またSM障害により増加したライソゾーム及び残存する分泌顆粒にはカルシウムが含まれており、このことからライソゾーム内にみられる顆粒は分泌顆粒が取り込まれたものであることが示唆された。単離前庭有毛細胞では、高濃度カリウム負荷による細胞の運動性にはアクチンを主体とした細胞骨格が関与していることが示唆された。また内リンパ嚢細胞の単離法が確立され、今後更に各種刺激に対するカルシウム動態を観察していく予定である。前庭非感覚細胞におけるカルシウム動態とその意義を明らかにするために本年度は研究計画に従い、以下の成果を挙げることができた。カルシウムイオンと特異的に反応し、沈着物を形成するピロアンチモン酸カリウムを用い、内耳器官培養系における卵形嚢支持細胞内のカルシウム分布と、硫酸ストレプトマイシン暴露による分布の変化を電顕的に検討した。摘出直後の支持細胞では、主として分泌顆粒にピロアンチモン酸カリウムの沈着が認められ、カルシウムとの反応物と考えられた。硫酸ストレプトマイシンの暴露により、支持細胞内なはライソゾームが増加し、分泌顆粒は減少したが、、ライソゾーム内には多量のピロアンチモン酸カリウムが沈着物が含まれており、残存する分泌顆粒内にも沈着物が存在した。支持細胞が耳石形成の中心的機能を有していることが確実となり、細胞内での耳石形成過程には、小胞体、分泌顆粒、ライソゾーム及びゴルジ装置が互いに密接な関係をもっていることが示唆された。細胞の構造と深く関わっている細胞骨格の観察では、サポニン淮流法を用いることにより、従来の方法では明瞭にできなかった有毛細胞と支持細胞の細胞内線維の三次元的配列とそれによる細胞内小器官相互の連結状態をより詳細に観察することが可能となった。細胞内の線維状構造物は細径フィラメントと太径フィラメントの2種に分類された。支持細胞では、分泌顆粒が細胞の長軸方向に走る太フィラメントと密接な関係を有し、分泌顆粒同士が互いに細径フィラメントにより連結されている像や、他の小器官との細径フィラメントによる結合も明らかになった。さらに、細胞間接着構造についても、支持細胞上部の網状帯が細径フィラメントの特徴的配列により構成され、デスモゾーム部分に細径フィラメントが密接に関与していることが明らかとなった。
抑うつ障害群患者を対象とした「精神看護レジリアンスモデル」の開発

本研究の目的は、レジリアンスを基盤とした抑うつ障害群患者を対象とした「精神看護レジリアンスモデル」を開発することである。レジリアンスモデルは、すべての人にあるレジリアンス(回復力)を、ミルトン・エリクソンがレジリアンスが提唱する6ストラテジー「注意のそらし」「分割」「前進」「暗示」「リオリエンテーション」「利用」を中核に作成を行った。活水女子大学研究倫理審査の承認を受け、倫理的配慮を行いながら、臨床にて認知行動療法を実施している看護師や教育者に対しインタビューを行い質的に検討した。その結果、面接者(看護者)として必要な関わりの基本姿勢や必要な教育内容、グループダイナミクスの効果とセラピーの実際、精神科医師との連携の実際など運用に関わる知見を得た。これらの内容と、看護面接の訓練方法として、ヘルピングスキルや弁証的行動療法における承認訓練なども考慮しプログラムの洗練化を行った。開発の途中で、ミルトン・エリクソン6ストラテジーのうち、「分割」において、行動の修正に必要な要素として、対象者の好みや気分に合わせたコーピングを探索し、アロマやマインドフルネスなどもプログラムの中に取り入れることになるなど当初の計画より対象者が望む内容を追加することになった。今後の計画として、開発したモデルを看護基礎教育のなかに部分的に取り入れ、学生自身のメンタルヘルス対策と身近な家族への支援、臨床実習での活用へとつなげたい。また、地域のメンタルヘルスに関わる職種の方を対象に、公開講座等をおこない、モデルの周知と、活用によるデータの蓄積を行い、更なるモデルの洗練化につとめたい。平成27年度は、抑うつ障害群患者のレジリアンスを促進する看護についてケアカンファレンスを行うこと。精神看護レジリアンスモデル原案・アウトカム指標の作成が実施計画であった。抑うつ障害群患者への看護について、看護師は、抑うつ障害群患者のレジリエンスをどのように捉え、看護を行っているのか、自分自身の看護観や実践例を通して語ってもらった。インタビューの参加者は、うつ病看護専門外来や、看護師による認知行動療法の実践家、精神看護専門看護師である。結果、看護師は、抑うつ障害群患者は、罹患するまでは通常の生活を送っており、症状が回復すると、生活も改善することを見通しとして認識しており、統合失調症とは違い、対象者のレジリアンスを信じ、「今」をその人のペースに合わせて看護をおこなっていることがわかった。また、個別による看護と集団の力を利用したピアサポートでもある集団認知行動療法もレジリアンスを促進するかかわりであることが評価された。また、外来看護における役割として、個別や集団で、日頃の生活について、認知行動療法を用いた振り返りを行い、回復している感覚を認識できるようにさりげなく伝えるなど、押し付けではなく、心地よい感じを自覚してもらえるような承認を行っていた。そして、抑うつ障害群患者は、よくなってきている感覚を「なんとなくヒマに思える」とも表現をするため、その瞬間を逃さずキャッチして返していくスキルも必要であることがわかった。現在、質的にデータ分析を継続している。また精神看護専門看護師等や研究分担者と認知行動療法と承認を促すスキル訓練の内容について検討を重ねている。平成28年度は、精神科臨床にてモデルの介入を計画しているが、研究協力が得られる臨床を特定できていない。平成28年度は、開発した精神看護レジリアンスモデルを、抑うつ障害群患者を対象に介入研究を実施すること、精神科外来看護師への教育プログラム開発が研究計画であった。精神科外来での実施は協力が得られず介入が不可であった。そのため、介入の準備段階として、大学における地域貢献として行った公開講座や看護相談室にて、地域住民を対象としプログラムの一部を実施した。内容は、うつ病予防や、自分自身の認知の傾向、ストレスとのつきあいかたなど、主にメンタルヘルスを中心とした内容に修正をした。具体的には、マインドフルネスや、ストレス対処行動、認知行動療法を取り入れたプログラムを2週間に一度実施をし、10回実施した。実施時は毎回参加者がかわるため、構造化したプログラムを実施することは困難であったが、参加者は、マインドフルネスに興味をもたれ、実施を希望されることが多かった。複数回参加された対象者からは、マインドフルネスの方法を毎日実施をされ、その結果睡眠時間の延長や熟睡感、イライラなど、アンガーコントロールができ、気持ちに余裕もつことができたなどの感想を得ることができた。精神科外来看護師への教育プログラムの開発は、コミュニケーション技術訓練法として、ヘルピングスキルコミュニケーション訓練を中心に、弁証的行動療法で用いる承認の技法を取り入れ、教育プログラムを作成した。この簡易版を看護大学生用に作成し、精神看護学実習にも取り入れコミュニケーションの訓練とした。本研究は、抑うつ障害群患者の重症化を予防するための、抑うつ障害群患者のレジリアンスを促進する看護として、そのモデルを開発することが目的であるが、実際に抑うつ障害群患者に対し、外来で、プログラムを実施することは難しく、研究協力が得られにくいため、研究が遅れている。本年度は最終年度であり、昨年度作成したプログラムを精神科外来看護師に対し、教育を行うことと、精神科外来にて抑うつ障害群患者への介入を行い、介入前後のデータ収集や体調や気分の変化など測定することや、介入に対し、質的にインタビューを行いプログラムの内容を洗練化することを計画していた。精神科看護師等に対し、作成したプログラムと弁証法的行動療法等の講義演習を行い、訓練方法の確認や評価方法について再検討を行った。

参加者からは、自分自身のメンタルヘルスに活用できることや、患者だけでなく、スタッフ間のメンタルヘルス支援にも活用したい、自分自身のコミュニケーションスキルをブラッシュアップする機会となった、自分で症状をマネジメントするセルフケアの視点を強化する、実施者のメンタルヘルス管理が必要であることなど意見をいただき、プログラムの反映できるよう検討した。精神科外来に通院する抑うつ障害群患者に対しての介入は、臨床での実施が調整困難であったため、地域住民等を対象に抑うつ障害群予防として実施する計画を行った。しかし、本年度は、管理職となり、慣れない業務も多く、煩雑化し介入研究の準備のみで、実施する研究時間の確保が困難であった。予定していた介入研究の対象者の希望は平日であったため、週末に介入研究を実施するのも困難であった。したがって、研究期間の延長を行い、次年度本年度実施予定の研究を遂行する運びとなった。本年度より管理職となり、慣れない業務も多く煩雑化し、介入研究の準備のみで実施する研究時間の確保が困難であった。また、介入研究は対象者の希望で平日であったため、週末に介入研究実施は困難であった。本研究の目的は、レジリアンスを基盤とした抑うつ障害群患者を対象とした「精神看護レジリアンスモデル」を開発することである。レジリアンスモデルは、すべての人にあるレジリアンス(回復力)を、ミルトン・エリクソンがレジリアンスが提唱する6ストラテジー「注意のそらし」「分割」「前進」「暗示」「リオリエンテーション」「利用」を中核に作成を行った。活水女子大学研究倫理審査の承認を受け、倫理的配慮を行いながら、臨床にて認知行動療法を実施している看護師や教育者に対しインタビューを行い質的に検討した。その結果、面接者(看護者)として必要な関わりの基本姿勢や必要な教育内容、グループダイナミクスの効果とセラピーの実際、精神科医師との連携の実際など運用に関わる知見を得た。これらの内容と、看護面接の訓練方法として、ヘルピングスキルや弁証的行動療法における承認訓練なども考慮しプログラムの洗練化を行った。開発の途中で、ミルトン・エリクソン6ストラテジーのうち、「分割」において、行動の修正に必要な要素として、対象者の好みや気分に合わせたコーピングを探索し、アロマやマインドフルネスなどもプログラムの中に取り入れることになるなど当初の計画より対象者が望む内容を追加することになった。今後の計画として、開発したモデルを看護基礎教育のなかに部分的に取り入れ、学生自身のメンタルヘルス対策と身近な家族への支援、臨床実習での活用へとつなげたい。また、地域のメンタルヘルスに関わる職種の方を対象に、公開講座等をおこない、モデルの周知と、活用によるデータの蓄積を行い、更なるモデルの洗練化につとめたい。研究分担者の所属が変更となり、新たに研究協力していただく臨床を開拓する必要がある。また、九州では震災の影響もあり、抑うつ障害群に対し、緊張が高まっているため、当研究は急務である。災害からの影響も考慮したモデル開発が可能か検討を行う。平成29年度は最終年度である。
中国出土文献による聖賢故事と経書の研究

本研究では、新出土文献を釈読・整理し、また新出土文献と伝世文献の内容とを比較検討することにより、どのように経書や聖賢故事が成立・変遷したかを明らかにすることを目指す。本年度は、主に新出土文献を含む『尚書』関連文献の再整理と、近年、日本において発表された簡帛研究のとりまとめを行った。『尚書』関連の新出土文献については、特に清華大学蔵戦国竹簡(清華簡)に多く含まれている。そのため、伝世する『尚書』テキストの変容を整理しつつ、清華簡に見える内容を伝世文献と比較し、改めてその位置づけについて考察した。簡帛研究のとりまとめに関しては、大阪大学の草野友子氏、東京大学の海老根量介氏と共同研究を行い、報告者は主に20162017年に日本で発表された楚簡・秦簡の著書や論考を網羅的に収集してその概要を示した。また、北京大学蔵秦簡(北大秦簡)『泰原有死者』を釈読し、当該文献に見える死生観や葬祭儀礼についても、初歩的な検討を加えた。なお、近年陸続と公開される新出土文献は、出土地不明の非発掘簡(盗掘簡や骨董簡)が多く、必然的にその真偽が問題となる。これらの竹簡を研究対象として扱う際には、勿論、慎重な態度で臨まねばならないが、これらの新史料を単に「偽書」として研究対象から除外し、全く検討しないということはできないと考える。そのため、「偽書」の問題は古今東西様々な方面から注目され言及されているが、報告者も中国古典における真偽問題について自己の見解をまとめた。本年度は清華簡に含まれる新たな文献、および安徽大学蔵戦国竹簡(安大簡)や北大秦簡に見られる経書関連文献を研究対象として取り上げる予定であったが、図版・釈文の刊行が遅れ、内容を検討することができない状況であった。そのため、図版刊行に先だち、学術誌に全文が公開されている『泰原有死者』を取り上げて、葬祭儀礼に関する初歩的な検討を行った。また、本年度はこれまでの『尚書』に関する研究を整理し、近年の出土関連研究についてのとりまとめ作業を行った。それらの成果は『教養としての中国古典』(湯浅邦弘編著、ミネルヴァ書房、2018)所収の「尚書」、および「2016-2017年日本學界中國出土簡帛研究概述」(『簡帛』第17輯、2018年12月)として、すでに学術誌に掲載されている。なお、2018年11月には清華簡の第8分冊が刊行されたが、報告者は産休・育休に入っていたため、いまだ当該文献については考察できていない。以上、図版公開の遅れと、産休・育休の取得によって、研究は予定よりやや遅れている状況である。昨年末に刊行された清華簡第8分冊には、『尚書』冏命篇に関する文献や、儒家や墨家に関する文献が含まれている。まずは早急にこれらの文献を取り上げ、釈読作業を進めたい。また、安大簡や北大漢簡・秦簡も、図版および釈文が公開された際には、すぐに研究に着手できるよう、学術誌より常に最新の情報を入手したい。さらに、次年度は本研究の最終年度であるため、先秦漢代に至る経書や聖賢故事関連の出土文献を整理し、伝世文献とすり合わせ、思想史上に位置づけることを目指す。個別文献の釈読・整理作業を進めると同時に、総合的視点からも、それらの成立や変遷を考察する。なお、湖北省荊州竜会河北岸墓地324号墓より324枚の戦国楚簡が出土し、そこには周の武王や周公旦などの事跡が記された文献があるとの情報を得た。これらの文献も公開されれば、すぐに研究対象として取り上げたい。本研究の目的は、新出土文献を伝世文献との比較を通して総合的に検討することにより、聖賢故事や経書がどのように形成、変容し伝播していったかを明らかにすることにある。本年度は、特に楚地より出土した可能性が高いと考えられている「清華大学蔵戦国竹簡(清華簡)」所収の経書関連文献『ゼイ(くさかんむり+内)良夫毖』および『命訓』を研究対象として取り上げ、分析を試みた。その結果、以下の成果が得られた。1、『ゼイ(くさかんむり+内)良夫毖』について清華簡『ゼイ良夫毖』には、『詩経』ヒン風・伐柯、および『国語』周語下に引用されている詩と同一の詩句が見える。ところが、それらはすでに伝世文献とは異なる意味や場面設定を与えられ、原義から転用された政治批判を伴う語句(定型表現)として使用されていた可能性が高いことを指摘した。また、その一方で、他文献に「ゼイ良夫の詩」として引用されているにも関わらず、本篇中には確認できない詩句の存在も明らかとなった。恐らく、いくつかの背景と結びつけられて説かれた賢臣ゼイ良夫の故事は、本篇や『逸周書』ゼイ良夫解に見られるように複数存在したが、その後、『国語』や『史記』に「専利」を戒めるゼイ良夫像が採られたことにより、次第にその方面へと集約され、定着していったのではないかと考えられる。2、『命訓』について清華簡『命訓』は、『逸周書』命訓篇とおおよそ合致する文献である。

報告者は、清華簡『命訓』を精読し、訳注および『逸周書』命訓篇との対照表を作成することにより、これまで解釈が分かれ、文意が不明であった語句内容を明確にした。また、本篇では人道の「恥」が天道の「命」に対応するものとして説かれているが、これは「恥」を国家統治、特に民を活かすための手段として、「礼」や「義」に類するものとしていた『管子』の思想に近いものであった可能性が高いことを指摘した。本年度は、主に清華簡に所収の経書関連文献を研究対象として検討を進め、国際学会や国内の研究会で口頭発表を行うことができた。またその成果は、「清華簡『周公之琴舞』考」(『中國出土資料研究』第19号、2015年)、および「『命訓』(中国出土文献研究会「清華簡(五)所収文献解題」)」(『中国研究集刊』第61号、2015年)として学術誌に投稿し、掲載された。さらに本年度は、これまでの研究成果をとりまとめ、単著『戦国秦漢簡牘の思想史的研究』(大阪大学出版、2015年)を刊行した。すでに、平成28年度に行われる複数の学会へもエントリーし、口頭発表を行う準備がある。そのため、研究はおおむね順調に進展していると言える。本研究では、新出土文献を伝世文献との比較を通して総合的に検討することにより、聖賢故事や経書がどのように形成され、変容し伝播していったかを明らかにすることを目指す。本年度は、特に『清華大学蔵戦国竹簡』に見える経書関連文献の『命訓』(第五分冊、中西書局、2015年)、および古代聖賢関連文献の『子産』(第六分冊、2016年)を研究対象として取り上げ分析した。その結果、以下の成果が得られた。1.『命訓』について2.『子産』清華簡『子産』は為政者のための教誡的な内容が示された散佚文献である。報告者は本篇を扱う上での基礎作業として、釈読を行い、本篇と『左伝』や儒家系文献に見える子産の言行との比較検討を試みた。本年度は、昨年度に引き続き「清華大学蔵戦国竹簡(清華簡)」に所収の経書関連文献、古代聖賢関連文献を研究対象として検討を進めた。日程の関係により参加を断念した資料調査や国際シンポジウムもあったが、国内外で行われた2つの国際学会や国内の研究会・ワークショップに参加し、口頭発表を行うことができた。またその成果は、「清華簡『命訓』釈読」(大阪大学中国学会、『中国研究集刊』第62号、2016年)、および「作為統治手段之「恥」ー以《逸周書》三訓為中心」(東亜観念史集刊編審委員会・国立政治大学東亜観念史集刊編輯部・韓国翰林大学翰林科学院・日本関西大学東西学術研究所編『東亞觀念史集刊』第11期、2016年)として学術誌に投稿し、掲載が決定している。そのため、本年度の研究はおおむね順調に進展していると言える。本年度は、昨年度より引き続き、聖賢故事関連の文献である清華簡『子産』(『清華大学蔵戦国竹簡』第6分冊、中西書局、2016年)に加え、新たに北大漢簡『儒家説叢』(『北京大学蔵西漢竹書』第3分冊、上海古籍出版社、2015年)を研究対象として取りあげて分析した。1.清華簡『子産』について鄭の宰相であった子産の事績の大部分は、『左伝』後半部に偏って伝世している。『左伝』には、子産が「礼」を重んずる人物であり、民に慕われる存在である一方、丘賦(税法)を断行し、刑書を鋳て厳格に人々を統制しようとする等、強固に政策を推し進めた人物として描かれている。しかし、儒家系文献である『孟子』や『荀子』では、子産が「恵人」であるが「政を為すを知ら」ぬ人物として描かれている。津田左右吉や小野沢精一は、これらの儒家的な(『史記』や『荀子』等の)評価を受けて、『左伝』の記述がなされたとしているが、孟子の活動時期と同時期に書写されたと考えられる清華簡
リプログラミングを制御する新規分泌因子の同定とその作用機序の解明

体細胞に特定のリプログラミング誘導因子を導入し過剰発現させることで、ES細胞と同様の多能性を持つiPS細胞が作製でき、iPS細胞は再生医療面で幅広く応用できると期待されている。細胞リプログラミング機構の解明はiPS細胞の作製効率と安全性の向上につながると考えられるため、重要な研究課題である。現在までに、細胞リプログラミングの効率を上昇させる遺伝子や化合物、繊維芽細胞のリプログラミングの初期に起こる間葉上皮移行(MET)の重要性、リプログラミングに伴うエピジェネティックな変化など、様々な報告がなされているが、細胞リプログラミング機構については未だ明らかになっていない。リプログラミングを誘導すると、すべての細胞で均一な挙動を示すわけではなく、様々な性質を持つ細胞が混在した細胞集団となる。本研究ではこの細胞集団の中でiPS細胞になれる細胞となれない細胞の間に細胞間コミュニケーションが存在してリプログラミング制御に関わっていると考え、細胞間コミュニケーションを形成する一つの要素である分泌因子の新規同定とその作用機序の解明を目的としている。私は当研究室で行ったDNAマイクロアレイの結果からリプログラミング誘導時特異的に発現が上昇する分泌因子を同定した。その中でとりわけ発現変化が大きかったものに注目し、その分泌因子に関してリプログラミング過程における発現パターンと発現するメカニズムを検討した。さらに、ノックダウンを行うことでその分泌因子のリプログラミング制御への関与の可能性を示した。28年度が最終年度であるため、記入しない。リプログラミングを制御する新規分泌因子の同定を進め、その作用機序の解明に取り組んだ。本年度は、同定した新規分泌因子がリプログラミングに与える影響を検討したところ、新規分泌因子がリプログラミングを制御している可能性を示唆するという結果を得た。以上から研究はおおむね順調に進んでいると考えた。今後の研究の推進方策については、リプログラミング過程における分泌因子のより詳細な発現パターンに関して細胞を選別する実験を行い、遺伝子発現解析を進めたいと考えている。
フィールドデータのための統計的解析に関する研究

本研究ではフィールドデータの特徴を考慮した統計的解析方法を検討した.少数データにもとづく推定問題とPOSデータに代表されるマーケティング分野における大量データの統計的扱い方について研究した.少数データの代表となる医療現場では,治療効果をできるだけ早期に判断するためには,少数データから何らかの結論を出さなくてはならない.平成14年度は,少数フィールドデータの例として医療データについて統計的な立場から,肺癌患者の症例を基に,治療方法と余命の関係を検討した.患者のQOL(Quality of Life)を考慮した治療方針を立てる際に役立つ,治療方法と余命の関係を検討すると共に,それをまとめた表記法の提案を行った.平成15年度は,Bootstrap推定法を用いて,寿命にワイブル分布を仮定した母数の推定を考えた.その際少数データであり,かつランダムセンサードデータを仮定した.そしてその推定方法について,MSEの観点から推定精度を検討し,適用例として肺癌患者の医療データを採り上げた.平成16年度は,少数データのための加速寿命試験による推定問題に関してWeibull分布を仮定した研究を行った.大量データの統計的扱い方にっいては,顧客との長期的な関係を重視したCRM(Customer Relationship Management)の実現に向けたマーケティングデータの分析と活用方法の中で検討した.平成14年度は,実際に企業のマーケティングデータを基に,一連の検討手順を小売店舗のマーケティング戦略における意思決定支援のための統計的方法論として提案した.平成15年度はネットスーパーにおけるCRMについて,大量の顧客データのセグメンテーションを行うことより検討した.平成16年度は,フードサービス業界を例にしてマーケティングにおけるナレッジマネジメントに関して今までの研究をまとめた.本研究ではフィールドデータの特徴を考慮した統計的解析方法を検討した.少数データにもとづく推定問題とPOSデータに代表されるマーケティング分野における大量データの統計的扱い方について研究した.少数データの代表となる医療現場では,治療効果をできるだけ早期に判断するためには,少数データから何らかの結論を出さなくてはならない.平成14年度は,少数フィールドデータの例として医療データについて統計的な立場から,肺癌患者の症例を基に,治療方法と余命の関係を検討した.患者のQOL(Quality of Life)を考慮した治療方針を立てる際に役立つ,治療方法と余命の関係を検討すると共に,それをまとめた表記法の提案を行った.平成15年度は,Bootstrap推定法を用いて,寿命にワイブル分布を仮定した母数の推定を考えた.その際少数データであり,かつランダムセンサードデータを仮定した.そしてその推定方法について,MSEの観点から推定精度を検討し,適用例として肺癌患者の医療データを採り上げた.平成16年度は,少数データのための加速寿命試験による推定問題に関してWeibull分布を仮定した研究を行った.大量データの統計的扱い方にっいては,顧客との長期的な関係を重視したCRM(Customer Relationship Management)の実現に向けたマーケティングデータの分析と活用方法の中で検討した.平成14年度は,実際に企業のマーケティングデータを基に,一連の検討手順を小売店舗のマーケティング戦略における意思決定支援のための統計的方法論として提案した.平成15年度はネットスーパーにおけるCRMについて,大量の顧客データのセグメンテーションを行うことより検討した.平成16年度は,フードサービス業界を例にしてマーケティングにおけるナレッジマネジメントに関して今までの研究をまとめた.本研究では「フィールドデータのための統計的解析」を研究目的とした.そしてフィールドデータの特徴を考慮した統計的解析方法を検討している.平成14年度は少数データにもとづく推定問題を引き続き行うとともに競合モデルにおける推定と検定問題について検討した.さらにPOSデータに代表されるマーケティング分野における大量データの統計的扱い方についても言及した。少数データの代表となる医療現場では,日々治療方法を検討している.治療効果をできるだけ早期に判断するためには,少数データから何らかの結論を出さなくてはならない.そこで今年度は,少数フィールドデータとして主に医療データについての解析を検討した.同じ疾病でも治療方法が異なれば,治癒の日数は異なる.また、個人個人の体力によっても結果は異なってくる.インフォームドコンセントやデータ開示のことを考慮して,統計的な立場から肺癌患者の症例を基に,患者および患者の疾患の状態を明確にした上で,治療方法と余命の関係を検討し,患者のQOL(Qnality of Life)を考慮した治療方針を立てる際に役立つ,治療方法と余命の関係を検討すると共に,それをまとめた表記法の提案を行った.競合モデルにおける母数の推定に関する基礎的研究では,個々のコンポーネントの寿命は互いに独立で指数分布に従う場合の母数の推定精度について検討した.大量データの統計的扱い方については,顧客との長期的な関係を重視したCRM(Customer Relationship Management)の実現に向けたマーケティングデータの分析と活用方法について検討した.実際に企業のマーケティングデータを基に,出店戦略・顧客戦略・商品戦略の関連性をPOSデータ,顧客データ,地域データなどの情報の共有化という観点から,統計的に検討した.そして,この一連の検討手順を小売店舗のマーケティング戦略における意思決定支援のための統計的方法論として提案した.本研究では「フィールドデータのための統計的解析」を研究目的とした.そしてフィールドデータの特徴を考慮した統計的解析方法を検討している.平成15年度は少数データにもとづく推定問題を引き続き行うとともにランダムセンサードデータに対して推定問題を検討した.さらにPOSデータに代表されるマーケティング分野における大量データの統計的扱い方についても言及した.少数データの代表となる医療現場では,日々治療方法を検討している.治療効果をできるだけ早期に判断するためには,少数データから何らかの結論を出さなくてはならない.

そこで今年度も,フィールドデータとして主に医療データについての解析を検討した.また医療データは少数であるばかりでなく打ち切りデータとなる場合も多い.そこでもBootstrap推定法を用いて,寿命にワイブル分布を仮定した母数の推定を考えた.その際少数データであり,かつランダムセンサードデータを仮定した.そしてその推定方法について,MSEの観点から推定精度を検討し,適用例として肺癌患者の医療データを採り上げた.大量データの統計的扱い方については,顧客との長期的な関係を重視したCRM(Customer Relationship Management)の実現に向けたデータの分析と活用方法について検討した.実際に企業のデータを基に,出店戦略・顧客戦略・商品戦略の関連性をPOSデータ,顧客データ,地域データなどの情報の共有化という観点から,統計的に検討した.また,最近のインターネットの普及による商品取引の増大に伴いネットスーパーの需要も高まっている.そこで某企業の協力により,ネットスーパーにおけるCRMについて検討した.まず,顧客を層別し,顧客層毎の購買意欲向上要因を抽出した.それに基づきメールマガジンの配信を計画し,層別および抽出した要因が,売上から見て効果的であったことを確認した.本研究では「フィールドデータのための統計的解析」を研究目的とした.そしてフィールドデータの特徴を考慮した統計的解析方法を検討してきた.平成16年度は少数データに基づく信頼性データ解析と推定問題を引き続き行うとともにPOSデータに代表されるマーケティング分野における大量データの統計的扱い方についても言及した.統計解析を行う際に問題となるのが少数データによる解析.信頼性解析であれば複数の故障モードを持つ寿命データの解析である,さらに少数データであるばかりでなく故障状況が使用環境に依存する問題がある.使用温度などが使用環境が異なる条件での推定問題に対して,今回は少数データに基づく加速寿命試験による推定問題に関してWeibull分布を仮定した研究を行った.一方大量データの統計的扱い方については,顧客との長期的な関係を重視したCRM(Customer Relationship Management)の実現に向けたデータの分析と活用方法について昨年度に引き続き検討した.実際に企業あるいは飲食店舗のデータを基に,顧客満足度および販売促進活動に関して統計的に検討し,マーケティングにおける顧客ロイヤルティの分析を行った.そして,この一連の検討手順を小売店舗のマーケティング戦略における意思決定支援のための方法論として提案した.
直既約加群のモデュライの構成と加群の退化の研究

一般の三角圏における直既約対象の同型類の集合へのbraid群の作用としてmutationを定義し、これに関する一般論を構築し、それをrigid Cohen-Macaulay加群の分類に応用した。とくに、3次元3次のベロネーゼ部分環上のrigidな極大Cohen-Macaulay加群の完全な分類がこれによって完成した。そのほか種々の分類可能なrigid Cohen-Macaulay加群の例が一連の考察により得られた。これらは極大Cohen-Macaulay加群の安定圏における極大直交部分圏を考察することで得られる。導来圏における同種の問題は現在も研究が進行中である。また、rigidな加群についての一般的考察から、加群の変形および退化の理論についての詳しい考察がなされた。とくに、加群の変形理論の一般化として、非可換なパラメータ空間を有する普遍変形族の構成に成功し、従前の変形理論における障害理論を非可換な普遍変形族を使って解釈しなおすことができることがわかった。この非可換変形理論については研究を続行中である。課題の研究計画に述べてあった加群の退化に関して、その一般論について大きな進展があった。具体的には、一般的な加群の退化が実際には、ある特別な短完全列から生じる退化に限ることが証明できたのである。これは体上の有限次元代数に関してG.Zwaraが証明したことを、可換なNoether環について証明を目指していたものであるが、完成した証明を吟味すると、以外にも任意のNoether的な結合代数で成立することが分かったのである。この結果は平成15年6月に開催された代数学会議(ポルトガル、リスボン)で発表を行い、Journal of Algebraに掲載が予定されている。またこのことから付随する結果として、Cohen-Macaulay加群の一般化として捉えられるGorenstein次元が零の加群について、それらが加群のモデュライの中でopenであることが証明された。さらに素数標数の可換Noether環については、その上の加群のGorenstein次元に関する評価が得られた。これはFrobenius写像の特性を利用した新しい手法によるもので、Proceedings of American Mathematical Societyに掲載予定である。可換環R上のG次元Oの有限生成加群の成す部分圏Cについて、その関手論的な特徴付けが可能となった。詳しく述べると、Cのstable category C上のfunctor category mod Cがフロベニウス圏となるような最大の部分圏として、Cがほぼ特徴付けられるのである。このことから、G次元Oの加群について、その圏論的な意味が明確になり、ある特別の場合においてはG次元の定義のいくつかが独立さないことが明らかになった。この結果は、プレプリント"A functorialapproach tomodules of G-dimension zero"にまとめられ、現在投稿中である。またこれとは別に、環Rを体k上の3変数多項式環の3次のVeronese部分環とするとき、R上のrigid Cohen-Macaulay加群の同型類を全て記述することに成功した。これは、R上のCohe-Macaulay加群の成す圏のstable categoryが2-Calabi-Yauであるような三角圏であることと、その中でrigid Cohen-Macaulay加群が1-orthogonalであることから、伊山修の理論によって予測されていることを実験的に確かめたのである。結果は、特別な直既約加群の組(exceptional pair)が存在し、全ての加群はその組からmutationに類似の操作で得られるというものである。この成果については、2005年2月にドイツのOberwolfachにおいて開催された研究会「有限次元代数の表現論」において発表し聴衆の好評を得たものであり、現在論文としてまとめつつある。3次元3次のベロネーゼ部分環上のrigidな極大Cohen-Macaulay加群の完全な分類が完成した。この分類の過程で本質的に現れるある種の2次形式に理論的な根拠を与える圏同値についても、それを与えることができた。これらは、研究分担者である伊山修氏の高次元Auslander-Reiten理論を基礎にして、極大Cohen-Macaulay加群の安定圏における極大直交部分圏を考察することで得られる。また、この結果は代数幾何におけるrigidなベクトル束の分類や有限次元代数におけるrigidな表現の分類と深い関連があり、これら他分野に大きな影響を与えることが考えられるので、すでに種々の研究会においてその結果のアナウンスをしてきた。

現在は、この結果について伊山修氏との共同研究という形で論文を執筆中である。また、課題にあるモデュライの構成について、その局所的理論であるところの加群の変形の不変族について考察を始めたところである。与えられた加群について、その変形族を考察することは、ある種の関手を考えて圏論的に考察されるべきものであるが、古典的なSchlessingerによる関手のprorepresentability定理を使うことによって、この場合にはある種のパラメータ空間上に不変族が存在することが証明できる。このパラメータ空間を与える完備局所環の環論的性質を議論し、モデュライ構成の端緒とすることを考えている。この事情については明治大学大学院における今年度の集中講義において詳細な説明を行った。研究代表者の吉野と名古屋大学の伊山修との共同研究の成果として、一般の三角圏における直既約対象の同型類の集合へのbraid群の作用としてmutationを定義し、これに関する一般論を構築し、それをrigid Cohen-Macaulay加群の分類に応用した。とくに、3次元3次のベロネーゼ部分環上のrigidな極大Cohen-Macaulay加群の完全な分類がこれによって完成した。そのほか種々の分類可能なrigid Cohen-Macaulay加群の例が一連の考察により得られた。これらは極大Cohen-Macaulay加群の安定圏における極大直交部分圏を考察することで得られる。導来圏における同種の問題は現在も研究が進行中である。また、rigidな加群についての一般的考察から、加群の変形および退化の理論についての詳しい考察がなされた。とくに、変形理論の一般化として、非可換なパラメータ空間を有する普遍変形族の構成に成功し、従前の変形理論における障害理論を非可換な普遍変形族を使って解釈しなおすことができることがわかった。この非可換変形理論については研究を続行中である。
NLRP3、NLRC4疾患関連変異によるカスパーゼ1非依存性細胞死の機序解明

クリオピリン関連周期熱症候群、NLRC4異常症はそれぞれNLRP3遺伝子、NLRC4遺伝子の機能獲得型変異によるインフラマソームの過剰活性化を主病態とする自己炎症性疾患である。我々はこれまでNLRP3機能獲得型変異によるインフラマソームはカスパーゼ1非依存性であることを報告しており、予備実験においてNLRC4機能獲得型変異においても同様の現象を確認した。本研究ではNLRP3、NLRP4疾患関連変異によるカスパーゼ1非依存性細胞死の機序解明を目標とする。本研究は自己炎症性疾患のみならず、インフラマソーム関連疾患の病態解明、治療標的の発見につながることが期待される。
フラボノイドを用いた前立腺癌再燃の予防とドセタキセル感受性増強への応用

去勢抵抗性前立腺癌が進行すると、その後の治療に難渋する。従来ドセタキセルを中心とした抗癌剤が有効であったが、それを使用した後は予後不良である。我々は、フラボノイドの一種である2'-hydroxyflavanone (2'-HF)を使用して、前立腺癌細胞に対する効果を調査した。2'-HFはアンドロゲン感受性前立腺癌細胞LNCaPだけでなく、アンドロゲン非依存性前立腺癌細胞PC-3、DU145においても抗腫瘍効果を示した。さらに、LNCaPにおいてPSA promoterによって誘導されるルシフェラーゼアッセイを行ったところ、2'-HFはアンドロゲンによるアンドロゲン受容体活性亢進を阻害した。H25年度はフラボノイドは様々な癌腫で抗腫瘍効果があることがこれまで知られているが、前立腺癌での研究はほとんどないためandrogen感受性前立腺癌細胞LNCaP、非依存性前立腺癌細胞PC-3, DU145にフラボノイドの一種であるフラバノンを添加して抗腫瘍効果を検討した。PC-3、DU145では2'-hydroxyflavanoneが非常に強い抗腫瘍効果を示した。この抗腫瘍効果はアポトーシスを誘導することで引き起こされていることが観察された。さらに、LNCaPでは2'-hydroxyflavanoneは中程度に増殖を抑制したが、アポトーシスを誘導させるまでには至らなかった。次に、2'-hydroxyflavanoneは副腎性アンドロゲンDHEAから代謝されたandrostenedioneをtestosteroneに変換する酵素AKR1C3の活性を阻害すると報告されているため、LNCaPにDHEAを添加し、androgen receptor (AR)活性が阻害されるかを観察したところ、その効果が十分に観察された。しかし、controlとして添加したDHTによるAR活性誘導も2'-hydroxyflavanoneにより阻害されたことにより、2'-hydroxyflavanoneによるAR活性阻害は装うとことなく活性阻害機序が考えられた。実際、2'-hydroxyflavanoneはLNCaP細胞内で添加したandrosteroneがtestosteroneに変換されることを阻害しなかった。H27年度は、2'-hydroxyflavanoneの抗腫瘍効果、androgen receptor (AR)の活性阻害効果を確認したため、この分子に対する様々な誘導体を合成し(12種類)、アンドロゲン感受性前立腺癌LNCaP細胞やアンドロゲン非依存性前立腺癌PC-3, DU145細胞に対する抗腫瘍効果を2'-hydroxyflavanoneと比較確認した。多くの誘導体は2'-hydroxyflavanoneと同等あるいはそれ以下の抗腫瘍効果しかなかった。さらにDHTによるAR活性亢進に対する阻害作用も同様であった。しかし、2種類の誘導体のみPC-3、DU145、LNCaP細胞に対する抗腫瘍効果が2'-hydroxyflavanoneより強く認められた。さらにDHTによるAR活性増強作用は2'-hydroxyflavanoneで抑制されたが、これらの二つの誘導体ではさらに強く阻害することが確認された。またARのスプライスバリアントであるAR-V7はDHTの有無にかかわらず常に活性が高く、PSAのプロモーター活性を増強させるため、AR-V7をPC-3にtransfectionして強制発現させ、2'-hydroxyflavanoneとその誘導体を加えてAR-V7の活性を調査した。上記の2'-hydroxyflavanoneはAR-V7の活性阻害はなかったが、上記の二つの誘導体のみAR-V7の活性を阻害した。また、当該教室で既に樹立しているdocetaxel耐性前立腺癌細胞株PC-3-TxRとDU145-TxRにおいてもこれらの二つの誘導体はPC-3とDU145と同程度で抗腫瘍効果を発揮した。腫瘍学植物フラボノイドの一種である2'-hydroxyflavanoneが前立腺癌に対してアポトーシスを介した抗腫瘍効果を発揮し、またアンドロゲン受容体の活性を阻害することを確認することができた。平成25年度に得られた結果を基にして、フラボノイドによる抗腫瘍効果の分子生物学的機序をさらに明らかにするために、フラボノイド投与前後でRNAを前立腺癌細胞より抽出し、cDNAを合成後cDNA microarray法により発現の変化する遺伝子を同定する。フラボノイドで発現の変化する遺伝子の発現をRNA interference assayにてノックダウンまたは発現プラスミドを用いて強制発現させることで、増殖が変化するかを観察する。SCIDmouseに前立腺癌細胞を皮下移植後、強制経口法にて効果的なフラボノイドをmouseに投与し、in vivoでのフラボノイドの抗腫瘍効果の確認を行う。細胞培養およびDNA合成に使用する血清や試薬の費用が当初の予想よりも少なく済んだ為、残額が生じた。平成25年度に得られた結果を基にして、引き続きDNA合成実験の試薬を購入する。また、SCID mouseの購入費用に追加する。
細胞外分泌性因子の免疫的機能撹乱による維管束形成機構の解析

平成17年度は、2つのアプローチ法で「抗体により維管束分化における抗原分子の機能を探る」という方法論の確立を図った。1つめは、植物抗原を認識するモノクローナル抗体を植物体で発現させて、植物体の表現系を確認することで抗原の機能を探るというもので、この目的のため、植物抗原を認識するモノクローナル抗体8種類および部位特異的に変異を導入して結合活性を落とした変異型モノクローナル抗体2種類を植物体に導入した。すべての抗体種で2つ以上の安定した形質転換体を得ることを目指したが、予想以上にこの行程に時間がかかり、3種の抗体についてのみ安定して抗体を発現する2ライン以上の形質転換体が得られている。同時に、この行程での効率の悪さを回避するために、抗体発現をチェックする簡便な方法を開発した。表現系については、示唆的ながら、老化が早まるなどの表現系を示す個体が含まれているようだ。もう1つのアプローチとして、抗体を、維管束分化誘導系培養細胞に添加し、抗原の機能を阻害できないか探ることにした。この実験の過程で、培地の中性化に伴う分化阻害が問題となったので、阻害効果の回復条件を探ったところ、オーキシンの過剰投与が回復に十分であることを見出した。この発見を機に、維管束分化を引き起こすオーキシン作用について、詳しく調べオーキシンの取り込み、代謝、受容と関連づけて維管束分化予測できる数理モデルを構築し、その予測が実測した結果と良く対応することを見出した。また、抗体の培養細胞への添加実験のため、抗体を5種類ほど大量に精製した。