hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境技術協力に関する国際協定が地球温暖化防止への国際協調に与える影響

また、国際環境協定の提携安定性分析においては、排出量削減による国・地域の便益、削減費用および割引率が分析結果に影響を与えるため、これらの変数に関して感応度分析を行い分析結果の頑健性を確認する必要がある。その観点から、国際環境協定の提携の安定性分析を実施している5つの海外研究機関(ルーヴァンカトリック大学(ベルギー)、FEEM(イタリア)、ポツダム気候影響研究所(ドイツ)、ワーヘニンヘン大学(オランダ)、ニューヨーク州立大学)と資金移転等を考慮した提携の安定性分析を実施し、論文をEnvironmental and Resource Economicsに掲載した(online available)。当該モデル比較分析によって、モデル間において気候変動による地域別被害推計が大きくなること(パラメータ選択の違い)、「ただ乗り」を最小化する資金移転方法によって安定的な提携の形成が可能となること等の結果を得た。今後の研究課題として、被害推計が結果に大きく影響を与えることから、気候変動の経済への影響に関する計量分析の発展および被害のモデル化の改善が必要である。上記の論文執筆にあたり、モデル分析において温暖化被害関数、経済・社会変数等のデータ更新を行った。2015年にフランス・パリで開催された国連気候変動枠組み条約(UNFCCC)第21回締約国会議(COP21)では、温室効果ガス排出削減に関する2020年以降の国際枠組みに関して、緩和、適応、資金、技術の分野における合意がなされた。パリ協定では、途上国を含むすべての国が作成した温室効果ガス削減の自主目標を5年ごとに提出・更新することやその実施状況の報告及びレビューを受けることが採択された。一方、技術及び資金問題に関しては、技術メカニズムと条約の資金メカニズムの連携の重要性が指摘された。UNFCCCの下に設立された技術メカニズムでは、途上国への低炭素技術の移転促進に関する議論がなされており、本年度も継続して上記技術メカニズムの現状調査並びに2020年以降の環境技術協力に関する技術協力システム及び資金メカニズムについて考察した。また、気候変動問題交渉に関する提携の安定性分析において、気候変動による地域別被害推計の違いが結果に大きく影響を与えることから、国際的に著名な各種モデル(RICE、FUND、WITCHモデル等)における被害推計のサーベイを行った。特に、温暖化による経済的な総被害のみならず、海岸及び農業分野といった個別分野の被害額推計についてサーベイを実施し、パラメータの設定などを考察した。更に、国際気候変動交渉における技術移転の交渉内容に基づき、環境技術に係る知的財産権と技術移転の関係について理論及び実証分析のサーベイを行った。2013年1月から2014年までの1年間、そして、2015年9月から2016年10月(予定)まで、出産・育児休暇を取得していたため。2015年にフランス・パリで開催された国連気候変動枠組み条約(UNFCCC)の第21回締約国会議(COP21)において合意されたパリ協定第10条では、温室効果ガス削減のための技術開発と技術移転の実現の重要性に関する長期ビジョンの共有、また気候変動対策のための資金については同協定第9条において公的資金の重要な役割に留意しつつも、様々な資金源、手段を通じた気候資金の動員を引き続き率先することが合意された。
血液脳関門の高分子輸送能を利用した脳からの薬物排出制御

本研究の最終目標は、血液脳関門(BBB)における薬物排出輸送蛋白の発現を制御し、薬物の脳移行性を改善することにある。BBBの排出輸送蛋白の発現はアンチセンス遺伝子や抗体を内皮細胞内に導入することにより抑制される可能性がある。しかし、これら高分子はBBBを容易に透過しない。例外的に一部の生理活性ペプチドや蛋白はBBBの特殊輸送系を介して脳内に取り込まれる。このような輸送系を利用すればアンチセンス遺伝子を内皮細胞内に導入できるかもしれない。しかしBBBの高分子輸送系についての情報は少ない。本研究において研究代表者は、BBBのヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)が高分子輸送系として機能していることをはじめて明らかにした。温度感受性SV40T抗原遺伝子導入トランスジェニックマウスから樹立した細胞(TM-BBB)を用いて、血液脳関門におけるHSPGの発現を確認した。TM-BBBにHSPGのコアー蛋白であるマウスパールカンの遺伝子発現が確認された。また、bFGFの生理活性に関与する受容体であるFGFR1とFGFR2の発現が確認された。次に^<125>I-bFGFを基質として機能解析を行なった。^<125>I-bFGFは単離牛脳毛細血管に特異的に結合した。また、条件的不死化マウス脳毛細血管内皮細胞株(TM-BBB)を用いた内在化実験において、^<125>I-bFGFは濃度依存的、温度依存的、浸透圧依存的に細胞内に取り込まれた。また、その内在化はヘパリン、コンドロイチン硫酸Bで有意に阻害され、ヘパリナーゼ処理および塩素酸ナトリウム処理でHPSGを欠損させた細胞、およびHSPG抗体の添加によっても有意に阻害された。In vivoにおける機能解析として法として、ラット脳灌流法/capillary depletion法を用いた検討を行なった。^<125>I-bFGFの脳実質内分布容積は血管内容積よりも大きく、血液から脳内へ取り込まれることが示唆された。また、この取り込みはヘパリン共存下で有意に抑えられた。以上の結果より、BBBにHSPGが発現し脳への高分子輸送系として機能していることが明らかとなった。今後この輸送系を利用することにより、BBBの排出輸送を制御した薬物の脳移行改善法の開発が期待される。血液脳関門(BBB)は脳の神経機能を維持するために、老廃物を脳から排除する輸送システムを備えている。近年、いくつかの薬物もこの輸送システムに認識されて脳から排除されるために、脳への移行性が制限されていることがわかってきた。代表的な例は、P-糖タンパクや有機アニオンに対する排出輸送系である。本研究課題の目標は、BBBに発現する高分子輸送能を利用して、上記のような排出輸送系の機能を制御する遺伝子あるいは抗体を脳内にデリバリーすることにある。本年度、申請者はクリアランスレセプター様の作用をもつと推定されているヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)に着目した。そして、このHSPGがBBBにおいて高分子タンパクを内在化する機能を持つかについて基礎的検討を行った。

高分子タンパクのモデルとしてHSPGに結合性の高い塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)を選択した。まず、ラクトペルオキシダーゼ法の変法により、安定な^<125>I-bFGFを精製することができた。次にこの^<125>-bFGFのBBBへの結合性を単離牛脳毛細血管(B-CAP)を用いて検討した。B-CAPに対する^<125>I-bFGFの結合は濃度依存的であり、非ラベル体bFGFにより阻害された。また、HSPG類似物質であるヘパリン、コンドロイチン硫酸等で結合は有意に阻害された。さらに、in situ脳灌流法により^<125>I-bFGFが血管側から脳内へとトランスサイトーシスされるかを検討したところ、^<125>I-bFGFの一部は未変化体のままBBBを透過し、脳内に移行していることが示唆された。また、この取り込みはヘパリンンの共存下で有意に阻害された。従って、BBBのHSPGは高分子タンパクを内皮細胞内に内在化し、さらに脳内へトランスサイトーシスさせる能力を持つ可能性が示唆された。血液脳関門(BBB)は脳の神経機能を維持するために、脳から老廃物を排除する機能を備えている。近年、ある種の薬物もこの輸送系に認識され脳から排除されることがわかってきた。本研究課題の目標はBBBに発現する高分子輸送能を利用して遺伝子あるいは抗体を脳毛細血管内皮細胞内に送り込み、薬物排出輸送系の機能を制御するという斬新なデリバリーシステムを考案することにある。昨年度、申請者はBBBにヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)が関与する高分子輸送能があることを示唆した。本年度はこの高分子輸送能を培養細胞系を用いてさらに詳細に検討するとともに、その実体を遺伝子レベルで明らかにすることを目的とした。培養細胞として温度感受性SV40T抗原遺伝子を導入したトランスジェニックマウスから樹立した条件的不死化マウス脳毛細血管内皮細胞株(TM-BBB)を用いた。まず、RT-PCR法を用いてHSPGのコアータンパクをコードする遺伝子を検索した。その結果、TM-BBBにパールカンをコードする遺伝子の発現が認められた。また、塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)をモデル高分子として細胞内への取り込みメカニズムを調べた結果、bFGFはHSPGを介したadsorptive mediated endocytosis機構で細胞内に内在化することがわかった。興味深いことに、TM-BBBにはbFGFの薬効発現に関連するFGF receptor(FGFR-1とFGFR-2)の発現が認められ、さらに細胞をそれぞれの特異的抗体で処理するとbFGFの取り込みは有意に減少することがわかった。これはHSPG介在型adsorptive mediated endocytosis機構にFGFRの存在が必要であることを示唆したものであり、デリバリーの特異性を持たせるといった観点からも非常に興味深い。従がって本研究費をもとに得られた結果は、BBBの薬物排出輸送系の機能を制御した、新しい脳指向性ドラッグデリバリーシステムを創製する基礎研究として重要な位置を占めるものと思われる。
アーキア研究による染色体DNA複製装置の機能原理の解明

Thermococcus kodakaraensisの3種のmcm遺伝子、および2種のpcna遺伝子および産物の機能解析を進めた。2種のmcm遺伝子と1種のpcna遺伝子の破壊株の作製に成功した。それぞれ一種ずつの遺伝子は破壊株が得られず、生存に必須であることが推定された。発現させた2種のMcmはどちらもそれら自身でヘリカーゼ活性を有していた。また、PCNAは両者共にDNAポリメラーゼのDNA鎖合成活性を促進した。また、Pyrococcus furiosus由来のタンパク質を用いてPCNA-DNA-DNAガーゼ複合体やPCNA-DNA-DNAポリメラーゼ複合体、さらに、ウラシルグリコシラーゼ-DNA-APエンドヌクラーゼ-PCNAという塩基除去修復に関わる複合体について、機能と構造の関係を議論した。本研究は、第3の生物と言われるアーキア(古細菌)を用いて、その生命現象の基本原理を追求すべく、DNA複製、修復の分子機構を生化学的、遺伝学的に解析していこうとするものである。用いているアーキアは生命の起源により近いと考えられる超好熱性のものであり、代表者の石野は、Pyrococus furiosusを用いて、この研究領域の世界先端を開拓してきた。また、分担者の跡見は、同属のThermococcus kodakaraensisを用いて遺伝子破壊実験系を確立し、世界の注目を集めている。本研究においては、両者が協力して、世界に先駆けて超好熱性アーキアのDNA複製および、それと協調した修復機構の分子機構の全容解明に迫りたいと考えている。初年度は、これまでに進めて来たDNA複製開始、伸長課程に関わる蛋白質因子の機能・構造解析を進めると共に、遺伝子破壊実験系、遺伝子導入実験系は確立したものの、そのDNAトランスアクションについては未だ殆ど未知であるThermococcus kodakaraensisを用いて、関連蛋白質の中から重要なものを順次解析していく戦略を取った。複製開始と伸長の両過程で重要なMcm蛋白質、それから伸長過程で様々な蛋白質と相互作用しながら複製フォークの中心的な役割を果たすPCNAについて解析を始めた。大変興味深いことに、T.kodakaraensisにはMcmホモログが3種類、PCNAホモログが2種類存在するが、これまでに機能解析はなされておらず、その役割についても全く分かっていなかった。本研究では、まずこれらの遺伝子をクローニングし、大腸菌を用いて発現系を構築して、蛋白質の調製を行った。その結果、上記の5種類の蛋白質を高純度で精製する手順を確立した。また、それぞれの遺伝子について破壊株の作成を試み、そのいくつかはすでに取得した。生存に必須であるために破壊株が得られないものもあった。本研究計画におけるこれらの基礎実験が本年度に終了した。本年度は、Thermococcus kodakaraensisの3種のmcm遺伝子、および2種のpcna遺伝子をクローニングして、蛋白質を発現させ、蛋白質の機能解析を進めた。また分担者のほうで、これらの遺伝子破壊株の調製を試み、2種のmcm遺伝子と1種のpcna遺伝子の破壊株を作製した。それぞれ、一種ずつの遺伝子は破壊株が得られず、生存に必須の遺伝子であることが推定された。発現させた蛋白質は高純度に精製して、in vitroにおける活性を測定した。Mcmの一種は不溶化してしまい、調製が難しかったが、残りの2種はヘリカーゼ活性を確認した。また、PCNAは両者共にDNAポリメラーゼのDNA鎖合成活性を促進することを検出したが、活性には強さの違いやポリメラーゼに対する特異性があった。また、機能・構造解析が進んでいるPyrococcus furiosus由来のタンパク質については、複合体構造解析が進み、PCNA-DNA-DNAリガーゼ複合体やPCNA-DNA-DNAポリメラーゼ複合体、さらに、ウラシルグリコシラーゼ-DNA-APエンドヌクラーゼ-PCNAという塩基除去修復に関わる複合体についても、それらのモデル構造を提唱し、機能と構造の関係を議論した。さらに、複製開始タンパク質であるOrc1/Cdc6について、複製起点(oriC)との相互作用様式、複製起点開裂反応、McmヘリケースのoriCへのリクルーティングなどを解析し、P. furiosusにおける複製開始課程の理解が深まった。これらの知見は、ヒトの複製開始反応の理解に繋がるものとして、今後の展開を考えている。昨年度にクローニングした、Thermococcus kodakaraensisの3種のmcm遺伝子、および2種のpcna遺伝子の産物の機能解析を進めた。また分担者により調製された、これらの遺伝子破壊株の表現形を詳細に調べた。それぞれ一種ずつの遺伝子は破壊株が得られず、生存に必須の遺伝子であることが推定された。

発現させた蛋白質は高純度に精製して、in vitroにおける活性を測定した。2種のMcmはどちらもそれら自身でヘリカーゼ活性を確認した。また、PCNAは両者共にDNAポリメラーゼのDNA鎖合成活性を促進することを検出したが、活性には強さの違いやポリメラーゼに対する特異性があった。PCNA2が欠失した変異体はDNA修復異常が観察されるかと予想されたが、紫外線や変異原化学物質に対する感受性が野生株と比較して変わらなかった。また、機能・構造解析が進んでいるPyrococcus furiosus由来のタンパク質については、複合体構造解析が進み、PCNA-DNA-DNAリガーゼ複合体やPCNA-DNA-DNAポリメラーゼ複合体、さらに、ウラシルグリコシラーゼーDNA-APエンドヌクラーゼーPCNAという塩基除去修復に関わる複合体についても、それらのモデル構造を提唱し、機能と構造の関係を議論した。これらの成果を論文発表した。DNA複製開始やフォークの進行にとって重要なGINS複合体をT.kodakaraensis由来のものと、Thermoplasma aoidophilum由来のものについて比較解析した。これらのGINSはMcmヘリカーゼと相互作用をすることが分かったが、その具体的な作用が未だ不明である。T.acidohilumのGINSは一種類のタンパク質がホモ四量体として機能するGINSとして初めての例である。
中国残留邦人帰国支援における民間活動の先駆的役割　－山本慈昭を中心に

前年度に引き続き、満蒙開拓平和記念館に寄贈された史資料の目録作成を中心に研究を進めた。なお、本研究が課題のひとつに据えている山本慈昭関連の史資料については、阿智村が作成した山本が住職を務めた長岳寺の所蔵資料目録と平和記念館所蔵資料との照合作業を2019年度以降に行う予定である。また、2018年6月には、平和記念館の研修旅行に同行し、アウシュビッツ・ビルケナウ博物館公式ガイドとの意見交換や、ドイツ追放者との意見交換などを行った。一方、2018年9月には、飯田日中友好協会の中国東北部友好訪問に同行し、中国残留邦人の現状を調査した。この調査では、自ら残留邦人と名乗り出たある女性と面談した。しかし、その根拠とされる書状が、経年などの理由で著しく劣化・破損しており、彼女を残留邦人として認定することが極めて困難であった。経年による「肉親捜し」の困難化を示す出来事であった。さらに、岐阜県白川町でも現地調査を行った。とりわけ、11月の「乙女の碑碑文」除幕式では、「逃避行」の最中、集団で逃げる開拓団員たちを守ってもらうためにソ連兵に身を捧げた「乙女」の聴き取りを行った。ただし、こうした調査を報告にまとめることはできていない。その最大の障害となった倫理規定をクリアして、2019年度にはまとめる予定である。また、2019年3月30日に華東師範大学(中国・上海市)で開催されたシンポジウムにて、「高度成長期における日本農村社会の変容」と題する研究報告を行った。そこでは、本研究における史資料整理や目録作成の過程で把握した高度経済成長期の(主に長野県の)農村の姿をうかがい知ることのできる史資料が手掛かりのひとつとなった。報告として文字化できていない調査があるが、そこで取り上げる予定の内容は、本研究の中心的課題ではない。これを踏まえると、おおむね順調と判断している。最終年度(2020年度)を見据えて、山本慈昭に関する研究をより本格化させる。また、それと併行して、2018年度調査の報告や、平和記念館所蔵史資料の整理で見つかった資料についても別稿をまとめる予定である。なお、平和記念館所蔵史資料の整理については、継続して実施する予定である。主たる研究実績は、満蒙開拓平和記念館(長野県阿智村。以下、記念館)が所蔵している史資料の目録作成である。2018年2月および3月に、集中的な作業を行った結果、第1の目的である記念館所蔵史料の調査と整理については、一定の目処が立った。まず、所蔵している史資料の活用方法について同館職員と協議した。史資料活用に向けた目録作成のために、職員により異なっていた目録の書式を統一することとした。研究代表者が未登録の寄贈史資料について目録を作成することと並行して、統一書式の素案を作成した。そして、素案をもとに、改めて目録作成担当職員らと協議を重ね、統一書式を完成させた。続いて、これまで個々が行っていた目録ならびに研究代表者が作成した目録を、その統一書式に落とし込む作業を行ったが、その作業が2017年度中に終わらないことが明らかになった。このため、目録作成ならびに統一書式への統合作業のマニュアルを作成し、同館職員と共有した。なお、研究代表者が目録に登録した史資料は約750点であり、それを含め統合目録には1700点余りの史資料を登録した。今次の調査の成果として、2018年度に出版予定の『日本植民地研究の論点』に「地域における歴史実践」と題したコラムを掲載することになっている。他方、新たな課題も浮上した。まず、重複する寄贈図書の扱いについては今後の協議課題として残った。また、調査期間中も史料が新たに寄贈されており、継続的な調査が必要であることが判明した。山本慈昭関連の史資料については、既に目録化が終わっており、その点では計画通りに進展しているといえる。しかし、記念館所蔵史資料の目録化については、目処が立ったとはいえ、完遂していない。その最大の原因は、史資料の寄贈が断続的にあるためである。

ただし、こうした調査を報告にまとめることはできていない。その最大の障害となった倫理規定をクリアして、2019年度にはまとめる予定である。また、2019年3月30日に華東師範大学(中国・上海市)で開催されたシンポジウムにて、「高度成長期における日本農村社会の変容」と題する研究報告を行った。そこでは、本研究における史資料整理や目録作成の過程で把握した高度経済成長期の(主に長野県の)農村の姿をうかがい知ることのできる史資料が手掛かりのひとつとなった。報告として文字化できていない調査があるが、そこで取り上げる予定の内容は、本研究の中心的課題ではない。これを踏まえると、おおむね順調と判断している。今のところ、当初の計画を大幅に見直す必要はないと考えている。ただし、調査期間中に寄贈された史資料は、分村開拓団先遣隊の現地で生活をうかがえる点において貴重であり、早急に目録化を進めたい。最終年度(2020年度)を見据えて、山本慈昭に関する研究をより本格化させる。また、それと併行して、2018年度調査の報告や、平和記念館所蔵史資料の整理で見つかった資料についても別稿をまとめる予定である。なお、平和記念館所蔵史資料の整理については、継続して実施する予定である。調査の際の有料道路料金は、決算会社の支払明細が届いていないため昨年度内の執行が不可能であった。また、古書購入代金が予定価格よりも下回ったことも次年度使用額が生じた一因である。これを踏まえ、一部は有料道路料金に充当し、残りは2018年度に予定している海外旅費に充当する予定である。旅費が当初見込みより安価であったため。研究の進捗には影響していない。2019年度の旅費として使用予定。
HNK-1抗原の生合成に関与するグルクロン酸転移酵素とその機能に関する研究

報告者らはすでにラット脳cDNAライブラリーよりHNK-1糖鎖抗原の生合成に関わる二種類のグルクロン酸転移酵素(GlcAT)のクローニングに成功しこれをGlcAT-PおよびGlcAT-Sと名付け、それぞれについて生化学的、分子細胞生物学的研究を進めている。本研究においてはヒトGlcAT-P遺伝子を初めてクローニングし、本酵素が334アミノ酸残基よりなるII型の膜タンパク質であること、また、そのゴルジ内腔側に位置する触媒ドメインはラットGlcAT-Pと6個のアミノ酸が異なるのみで、98.2%のアミノ酸相同性を示すこと、しかし、ヒト酵素はラット酵素に対して13アミノ酸残基短い細胞質ドメインを持つことを明らかにした。次に、ヒトGlcAT-P遺伝子の染色体での位置を11q25と決定した。本酵素の受容体特異性を調べ、N-アセチルラクトサミン(Galβ1-4GlcNAc)を良い基質とするが、異性体であるラクトN-ビオース(Galβ1-3GlcNAc)を基質としない。また、bi-アンテナ-、tri-アンテナ-、tetra-アンテナ-型のN-グリコシド型糖鎖はGlcAT-Pに対していずれも受容体基質としてほぼ同程度の活性を示したが、tetra-アンテナ-型糖鎖の4個の末端N-アセチルグルコサミン残基に対して異った活性を示し、Galβ1-4GlcNAcβ1-4Manα1-3分枝に対して最も高い活性が見られた。さらに、GlcAT-Pはその糖タンパク質性基質に対する活性発現にスフィンゴミエリンを必要とすることをすでに明らかとしているが興味あることに、糖脂質性基質に対してスフィンゴミエリンは全く活性化因子としての作用を示さず、代わりにホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリンが活性化作用を示した。代表者らはすでにラット脳cDNAライブラリーよりHNK-1糖鎖抗原の生合成に関わる二種のグルクロン酸転移酵素(GlcAT)のクローニングに成功しこれをGlcAT-PおよびGlcAT-Sと名付け、それぞれについて生化学的、細胞生物学的研究を進めている。本年度の研究においてはヒトGlcAT-P遺伝子を初めてクローニングし、本酵素が334アミノ酸残基よりなるII型の膜タンパク質であること、また、そのゴルジ内腔側に位置する触媒ドメインはラットGlcAT-Pと6個のアミノ酸が異なるのみで、98.2%のアミノ酸相同性を示すこと、しかし、細胞質ドメインにはヒト酵素はラット酵素に対して13個短い特徴を示すことを明らかにした。また、全長cDNAを用いたnorthern blot分析の結果、GlcAT-PmRNAはラットの場合同様に、神経系組織に高発現がみられ、心臓、腎臓、膵臓、筋肉などには見られなかったが、肝臓にも明瞭なシグナルが検出された。この肝臓での発現はラットにはみられない特徴的なものであり、その意義の解明は今後の検討にまたねばならないが、免疫系細胞に発現するHNK-1糖鎖抗原の生合成に関与するものかもしれない。Genomic southern blot解析の結果は、ヒトGlcAT-P遺伝子はシングルコピー遺伝子であることを示していたので、次に、本遺伝子の染色体上での位置をFISH法により決定した、その結果、11番染色体の11q25に位置することが決定された。HNK-1糖鎖抗原は、硫酸化グルクロン酸がN-アセチルラクトサミンに結合した非常に珍しい構造である。本糖鎖抗原は神経系発達に伴い、厳密な発現調節を受けている。我々は現在までにHNK-1糖鎖抗原の生合成機構について解析を行い、HNK-1糖鎖の生合成の調節酵素であるグルクロン酸転移酵素(G1cAT-PおよびG1cAT-S)および硫酸基転移酵素(Sulfo-T)遺伝子のクローニングに世界に先駆け成功している。本年度の研究では、得られた酵素遺伝子を用いることにより以下の知見を得た。(1)HNK-

1糖鎖シグナルの伝達機構の解明デキサメサゾンの添加により、G1cAT-P遺伝子の発現が誘導されるC6グリオマ細胞株を樹立している。本細胞を用いて、HNK-1糖鎖の突起伸長における役割を解析した結果、HNK-1糖鎖はC6グリオーマ細胞表面に存在する細胞接着分子NCAMやL1に特徴的に発現しており、特にL1分子上に発現したHNK-1糖鎖が細胞の突起伸長に重要であることが明らかとなった。(2)G1cAT-P遺伝子欠損マウスを用いたHNK-1糖鎖機能の解析我々はすでに、G1cAT-P遺伝子欠損マウスの作成に成功している。そこで本マウスの脳抽出物をウェスタンブロットにより解析したところ、G1cAT-P遺伝子欠損マウスではHNK-1エピトープほぼ完全に消失していた。この結果は脳組織におけるHNK-1エピトープのほとんどすべてがG1cAT-Pにより合成されることを示している。またHNK-1抗体を用いた免疫組織化学的な解析の結果、大部分のHNK-1糖鎖抗原の発現は消失しているものの、幾つかの脳の領域においてHNK-1糖鎖抗原発現が残存していることが明らかとなった。この残存するHNK-1糖鎖を詳細に解析した結果、古くから知られているperineuronal net構造に対応することが明らかとなった。
ミラクルビーズによる炎症性腸疾患責任抗原の同定と特異的免疫療法の開発

これまでの研究期間内にCD4^+CD45RB^<high>T細胞移入SCID/RAG欠損マウス大腸炎モデルを用いることによって、1)慢性大腸炎発症後に大腸炎粘膜より分離したCD4細胞はCD44^<hig>IL-7Ra^<high>メモリータイプのリンパ球であること、2)本メモリー細胞はIL-7 x RAG二重欠損マウスにおいて本モデルは発症しないことよりIL-7を必須とする機構が存在すること、3)本メモリー細胞を繰り返し、RAG欠損マウスに移入を行うと腸炎惹起性メモリー細胞の選択によりクローン化が可能であること、4)クローン化されたリンパ球をさらに再移入すると再び単クローン化リンパ球であるにもかかわらず、腸炎を引き起こすこと、5)さらには腸炎を発症しないばかりか新たなCD4^+CD45RB^<high>T細胞移入RAG欠損マウス大腸炎を共移入によるクローン細胞も存在すること、5)これらクローン化細胞は確かに腸内細菌抗原に反応し増殖、サイトカイン産生が産生されることを見いだしてきた。現在、これらクローン化細胞からT細胞受容体ab鎖のクローニングを完成するとともに、ミラクルビーズを用いた腸内細菌抗原の同定を実施中である。さらに、得られたT細胞受容体遺伝子を用いたトランスジェニックマウスの作製、同マウスのRAG欠損マウスとの掛け合わせによる慢性大腸炎発症モデルの作製をこれからに研究期間に遂行する予定である。本研究では、直径1mm以下の細径flexibleなmulti-task型マイクロプラズマ生成装置を新たに開発することで内視鏡を通じて生体内各種臓器へ自在に挿入することを可能とし、生体内でこの熱プラズマを用いる方法に対して、組織傷害が少なく内視鏡的診断、治療に幅広く応用できる技術として、共同研究グループがVHF (very high frequency)を用いることにより任意のガス分子(含微粒子)を原料とする高密度低温プラズマを生成する技術の開発に成功していた。今回、高密度低温プラズマを生成し、これを組織表面に接触させて種々の治療および診断に応用する技術の開発を目的とした。これまでに、モデル動物での検討を目的に、ラットを用いヒト臨床用気管支鏡にてラット大腸観察が可能であることを確認した。次に、ラット慢性DSS大腸炎(5% DSS)を、さらにDSS大腸炎モデルスケジュール初期にazoxymethane(AOM)投与を行うことで大腸癌モデルを作成し、上記同様に気管支鏡にて大腸炎、大腸癌の観察可能であることを確認した。さらに気管支鏡鉗子孔より低温プラズマを誘導する特殊チューブを作製し、現在、そのより小型化を目指している。現時点で正常ラット、大腸炎ラット、大腸癌ラットより大腸を摘出し、管腔側を露出し、それぞれの大腸組織に低温プラズマを照射し、指摘レーザー高周波電流量の検討を行っている。現在、治療に対しては穿孔回避レベルでの至適用量設定、診断レベルにおいては表面構造可視化ための至適用量設定を検討中であるとともに、治療に応用する薬剤の粒状化とこの熱プラズマへの担体化の基礎的データを集積中である。
イオンチャンネル機能を持つ無機-有機複合膜の構築

細胞膜に存在するイオンチャンネルは生体において情報伝達を司り、生体の恒常性維持に寄与している。イオンチャンネルの情報トランスデューサー機能はセンシングデバイス素子として材料分野でも注目され、その作用機序の解明が求められている。本研究ではイオンチャンネル機能を示す人工膜を構築し、その作用機序解明に資することを目標とした。まずイオンチャンネルを構成するイオノフォアとして、作用機序解明には単一分子でチャンネル機能を発現して種々の構造修飾が可能である人工イオノフォアが有利なことから、これらの条件を満たす人工イオノフォアとして報告されているクラウンエーテル誘導体及びカリックス誘導体の合成を試みた。種々の合成ルートを検討して改良合成法を探索した結果、比較的大きなスケールで目的のイオノフォアを合成できるルートを見いだすことができた。次に膜構築分子として、イオノフォアがイオンチャンネル機能を発現するには脂質二分子膜に近い物性を示す膜構築分子が必要であるため、ホスホコリン、オリゴエチレングリコール、アルキルチオールからなる膜構築分子の合成を試みた。種々のホスホコリン誘導体合成法を検討した結果、塩化ホスホリルを用いてオリゴエチレングリコール誘導体とコリンを反応させることによって目的とするホスホコリンとチオールを末端に有する膜構築分子を得ることができた。合成した膜構築分子を用いた自己集合膜は、タンパク質非特異吸着を抑制することを見いだしている。人工膜によるイオンチャンネル機能発現は達せられていないが、ここで合成した膜構築分子は再構成膜材料等、種々のバイオコンパチブル材料として展開できると考えている。ベシクルなどの脂質二分子膜中においてイオンチャンネルとして機能することが報告されている、ダンシル基を両末端に有し、アルキル鎖で三分子のジアザ18クラウン6を結合させたクラウンエーテル三量体の合成法を検討した。合成法としてジハロゲン化アルキルとジアザ18クラウン6の反応によるクラウンエーテル三量体合成法が報告されているが、副反応が多く、かつ精製が困難で低収率であったために、その改良法を探索した。まず種々のハロゲン化、トシル化アルキルとジアザ18クラウン6の反応を種々の塩基を用いて検討したが、いずれの場合も副反応が多く目的物を得ることが困難であったことから、ジアザ18クラウン6のアルキル化反応によるクラウンエーテル三量体の合成を断念し、別法による合成法を探索した。その結果、アルキルジカルボン酸とジアザ18クラウン6の反応によるアミド結合形成によりクラウンエーテル三量体を合成し、そのアミド基を還元することによって目的であるクラウンエーテル三量体を収率よく合成できることを見出した。アルキルジカルボン酸とジアザ18クラウン6の反応に用いる縮合剤として、DCC、EDC、PyBOP、HBTUを用いて比較検討した結果、HBTUが最も優れていることを見出した。その一方で酸クロライドを経由する方法は、いずれも目的物を得ることができなかった。またアミド基の還元では、水素化リチウムアルミニウムを用いた場合には副反応が起こり目的物が得られなかった一方で、ボランを用いた場合には目的物が収率よく得られることを見出した。(1)イオノフォアの合成:前年度確立した合成法に基づいて、両末端にベンジル基を導入したジアザ18クラウン6三量体イオノフォアの合成を検討した。その結果、ダンシル基を両末端に導入したイオノフォア同様に、アミド化によってベンゾイル基とアルキル鎖をクラウンエーテルに導入し、ジボランで還元することによって目的物が得られることを見いだした。さらにオルタネートカリックス[4]アレンをスカフォールドに用い、両末端にダンシル基を有するジアザ18クラウン6を導入したイオノフォアの合成を検討した。アルキル鎖を逐次的に導入することによってオルタネートカリックス[4]アレン誘導体を合成し、続いてアミド化反応によってダンシル基を有するジアザ18

クラウン6を導入し、ジボランで還元することによって目的物が得られることを見いだした。以上によって両末端にダンシル基あるいはベンジル基を導入したジアザ18クラウン6三量体イオノフォア、オルタネートカリックス[4]アレンをスカフォールドにしたイオノフォアの三種類を合成することができた。(2)有機薄膜構成分子の合成:無機多孔質膜を修飾する有機薄膜構成分子として、脂質膜をモデルに全長が45nm程度になり、末端にコリンリン酸およびシランカップリング剤を導入した有機薄膜構成分子の合成を検討した。従来報告されている脂質合成法に基づいてコリンリン酸の導入を種々検討したがいずれも成果が上がらず、新たな合成ルートを検討する必要があることが明らかになった。共有結合によって基盤に固定化できる物理的に安定な有機薄膜構築分子として、コリン及びチオールを導入したリン脂質模構築分子の合成法を検討した。その結果、まずアルキル鎖のチオール部位をトリチル基で保護し、続いてヒドロキシル部位へのコリン導入に塩化ホスリホリルとコリントシラートを用いるといった合成経路で目的とするリン脂質膜構築分子が得られることを見いだした。通常のリン脂質ではエステル結合部位が加水分解されやすく、そのために膜の化学的安定性に問題があることが知られていることから、化学的に安定なリン脂質膜構築分子を目的としてエーテルめるいはアミド結合を用いた分子設計を行い、目的とする種々のリン脂質膜構築分子を合成した。合成したリン脂質膜構築分子を用いて自己集合膜を金表面上に構築し、その膜物性を検討した。アルキル直鎖と比較して嵩高くなる分子構造を反映し、単純アルカンチールよりも膜密度が若干低くなることが明らかになった。コリンを有するリン脂質をコーティングした表面は、オリゴエテレングリコール誘導体で修飾した表面同様にタンパク質の非特異吸着を抑制する表面を与えることが報告されている。そこで合成したリン脂質膜構築分子同様な分子骨格をもつオリゴエチレングリコールを導入したアルカンチオールいて自己集合膜を構築し、タンパク質の非特異吸着に関する特性を比較検討した。その結果、合成したリン脂質膜構築分子で構築した自己集合膜は、オリゴエチレングリコール誘導体の自己集合膜と同等のタンパク質非特異吸着抑制効果があることを見いだした。
超短基線反ニュートリノ欠損解明の為の基礎研究

過去に行われた原子炉反電子ニュートリノ実験データの見直しにより、第4世代のニュートリノの存在が示唆されるようになってきた。本研究は、既にニュートリノ研究で実績のあるカムランドを用いて第4世代のニュートリノ探索を行う為の基礎研究の位置付けで、反電子ニュートリノ線源をカムランドの近傍に設置して行う実験の技術的な設計を行い、実際にカムランドで第4世代ニュートリノの探索が可能であることを示した。Ce/Pr反ニュートリノ線源をカムランド外水槽にインストールする可能性を検証した。この線源はガンマ線も出すため、人体への影響を無くす為に厚さ16 cmのタングステンで遮蔽しなければならない。タングステンに含まれる自然放射能(U-238/Th-232/Co-60/K-40)がカムランド実験に及ぼす影響を調べた。カムランド実験に影響を与えない為の上限値はシミュレーションより、それぞれ32, 3.0, 200, 1200 Bq/kg以下である必要があるのだが、Plansee社製のタングステンサンプルをGe検出器で調べた所、それぞれ500, 230, 1.5, 80 mBq/kgで、ガンマ線遮蔽としてのタングステンの使用には問題ない事が分かった。また、約3トンもの構造物をカムランド外水槽にインストールするので、カムランド本体の強度の検討を開始した。本体強度の詳細解析結果は未だ得られていないが、概算では必要強度が得られそうであることが分かった。しかし局所的な荷重が発生する為、補強が必要で有ることが分かった。今後、詳細設計を行なわなければならない。次に、カムランドの存在する神岡鉱山茂住坑内でのCe/Pr反ニュートリノ線源の運搬方法の検討を行った。約3トンという重量の割に大きさは比較的小さいので(約60cm×約60cm×約60cm)、カムランド外水槽入口までの運搬には問題ことがわかった。今後は、法律上、クリアしなければならない点を洗い出し、対策を立てていかなければならない。この線源はガンマ線も出すため、人体への影響を無くす為に厚さ16 cmのタングステンで遮蔽するため、その重量は約3トンに及ぶ。約3トンもの構造物をカムランド外水槽にインストールするので、カムランド本体の強度の検討を終了した。カムランド本体を設計、建設したメーカーと共同で本体強度の詳細解析を行った結果、本来の強度計算には含まれていなかった局所的な荷重を補う補強構造の設計を終えた。また、その建設設置作業が実際に行えるかどうかの検討をするために、普段は閉じられているカムランド外水槽を開け、水中カメラを使って内部調査を行い、カムランド外水槽内へのアクセス方法の検討を行った。これはカムランド外水槽内の光電子増倍管の修復作業の検討も兼ねており、「足場材を持ち込む方法」と「水を張ったままボートでアクセスする方法」の二つを組み合わせれば、現状を破壊することなくカムランド外水槽内部へのアクセスが可能であることがわかった。次に、Ce/Pr反ニュートリノ線源をカムランドエリアに設置するための法律上の問題にとりかかった。その結果、Ce/Pr反ニュートリノ線源を輸入する許可を得るには最低2年は掛かることが判明した。Ce/Pr反ニュートリノ線源製作時間、輸送時間や半減期を考慮すると、輸送時期の調整が非常に難しくなることを意味する。そのため、Ce/Pr反ニュートリノ線源を用いない方法で超短基線反ニュートリノ欠損解明する検討も始めた。具体的には、反ニュートリノを発生させるための加速器を用いる方法で、半減期による縛りが無いため、実験のタイミングを逃してしまうリスクが避けられる上、実験時間も長く取ることが可能である。実際のCe/Pr反ニュートリノ線源をカムランドエリアに設置するために昨年行った実地調査をもとに、実際に設置する手順を確立した。具体的には、カムランド外水槽の水を抜き上部にある開口部からボートを入れ、カムランド外水槽内でCe/Pr反ニュートリノ線源を設置する作業ができることを確かめた。かなり狭い空間ではあるが、ボートを入れれば足場の設置が可能で、実際の工事も行える事が分かった。また実際にクレーンを設置し、重量物であるCe/Pr反ニュートリノ線源がカムランド外水槽内に挿入する予行演習を行った。以上のことから、当初の目的であった第4世代ニュートリノの探索を行うにあたり、Ce/Pr反ニュートリノ線源をカムランドエリアに設置することが可能であることを示すことができた。しかし、実際にCe/Pr反ニュートリノ線源を輸入するとなると、法律で定められた審査に年単位の時間がかかる事がわかった。次に、Ce/Pr反ニュートリノ線源が法律上の問題で輸入に時間がかかった場合に備えて、別の方法として加速器を用いたニュートリノ線源をカムランドエリアに設置出来ないかの検討を行った。具体的には、加速器をカムランドエリアに設置するにあたり、カムランドエリアの3次元スキャン、加速器の冷却用の水を確保するための実地調査を行った。既存の装置の一部を撤去する必要はあるが、カムランドエリア内に加速器を設置できる場所を確保できることが確認できた。またカムランドのある神岡鉱山内には地下水が流れており、この地下水を各実験施設で冷却水として分け合っている。

これ以上、地下水を他の冷却水に回す余力は残っていないが、各実験施設から排出されている水を再利用できるデザインを行い、必要な水量5 ton/hrが確保できることを示した。過去に行われた原子炉反電子ニュートリノ実験データの見直しにより、第4世代のニュートリノの存在が示唆されるようになってきた。本研究は、既にニュートリノ研究で実績のあるカムランドを用いて第4世代のニュートリノ探索を行う為の基礎研究の位置付けで、反電子ニュートリノ線源をカムランドの近傍に設置して行う実験の技術的な設計を行い、実際にカムランドで第4世代ニュートリノの探索が可能であることを示した。法律の壁が予想以上に高かった為、新たに解決しなければならない技術的な部分が持ち上がった。素粒子実験加速器を持ち込む具体的な方法、電力確保、冷却水確保、法律上の問題を洗い出し、最終的にカムランドで第4世代ニュートリノの探索が可能かどうかを見極める。タングステン素材の適正が確認出来たので、ほぼ予定通りである。カムランド内の配管改良に必要な部品を購入する際、特殊な部品(高圧ガス認定品)の納期が予想以上に長かったため、予算の執行が遅れた。実際にカムランド外水槽にインストールする為のカムランドの構造解析を終わらせ、インストール方法の検討を行なう。また、反ニュートリノ線源を輸入する際に必要な、法律上の手続き等の検討を始める。上記の部品は既に手配は済んでおり4月末には納品されるので、年度明け早々に予算を執行する予定である。
口腔癌患者において誘導される多能性免疫担当細胞に着目した新規治療モデルの構築

われわれは、マウスの口腔扁平上皮癌細胞株であるNR-S1Kを用いた、同系マウスへの移植モデルにおいて、癌の免疫回避機構のなかでも、癌細胞の産生する可溶性因子により誘導される未熟骨髄系細胞の性状および機能について解析を進めてきた。今年度,本研究で得られた主たる結果は以下のとおりである。1.NR-SlKをマウスに接種すると、原発腫瘍の大きさに比例して脾臓の腫大が認められたが、それはCD11b^<high>Gr-1^<med-high>の大型細胞(以下CD11b^<high>細胞とする)の異常増殖によるもので、脾臓のT細胞領域のみならず末梢血、リンパ節および腫瘍周囲にも同細胞の集積が認められた。2.CD11b^<high>細胞は、成熟好中球とは異なる、未熟骨髄系細胞とでもいうべきヘテロな細胞集団であった。3.CD11b^<high>細胞の存在にもかかわらず、担癌マウス所属リンパ節細胞の増殖反応は増強されていた。4.CD11b^<high>細胞は、リンパ系系列抗原を持たず、抗原提示細胞としての機能分子発現も低く、アロ抗原提示能力を欠如していた。5.CD11b^<high>細胞は、GM-CSFとIL-4存在下の培養により、機能分子を発現誘導し、高い抗原提示能力を獲得した。6.CD11b^<high>細胞の添加により、所属リンパ節細胞の増殖反応は抑制されたが、IFN-γ産生は逆に増強された。7.NR-S1Kを同系マウス皮下に接種する前後に、別の担癌マウスより分離したCD11b^<high>細胞を移植しても、腫瘍の増殖に対する明らかな影響は認められなかった。われわれは、マウスの口腔扁平上皮癌細胞株であるNR-S1Kを用いた、同系マウスへの移植モデルにおいて、癌の免疫回避機構のなかでも、補助刺激分子の一つであるB7-H1/B7-DC:PD-1経路、および、癌細胞の産生する可溶性因子により誘導される未熟骨髄系細胞の性状および機能について解析を進めてきた。本研究で得られた今までの主たる結果は以下のとおりである。1.NR-S1はB7-H1/B7-DCともに発現していないが、in vitroでIFN-γ存在下に培養すると、また、マウスに生着させてin vivoに腫瘍増殖させると、B7-H1の発現が誘導された。2.NR-S1を同系マウス皮下に接種し、抗B7-H1抗体もしくは抗PD-1抗体を担癌マウスに投与すると、腫瘍の増殖が抑制された。3.NR-S1Kをマウスに接種すると、原発腫瘍の大きさに比例して脾臓の腫大が認められたが、それはCD11b^<high>Gr-1^<med-high>の大型リンパ球(以下CD11b^<high>細胞とする)の異常増殖によるもので、脾臓のT細胞領域のみならず末梢血、リンパ節および腫瘍周囲にも同細胞の集積が認められた。5.CD11b^<high>細胞は、成熟好中球とは異なる、未熟骨髄系細胞とでもいうべきヘテロな細胞集団であった。
Webを対象とした意見情報のマイニングに関する研究

本研究では、企業活動における市場調査や顧客満足度調査、日常生活における購買意志決定など、様々な場面でますます重要性を増している意見情報に着目し、検索、抽出、マイニングに関して設計、開発、評価に取り組んできた。これまでに得られた主な成果は以下の通りである。(1)確率的言語モデルによる意見情報検索モデルを提案した。特定の製品や作品、人物や組織、概念やイベント(以下、「トピヅク」)に関する意見の情報を的確に検出し検索可能にするため、このような意見情報に関して確率的生成モデルの枠組みで形式化を行った。また、適合モデルと呼ばれる技術を拡張し、トピックと意見の依存性を反映したモデル推定手法を開発した。さらに、文レベルでの意見情報検索に関して様々な観点から実験を行い、提案モデルの有効性を示した。(2)上述の意見文抽出タスクを想定し、着目する文の周辺文脈を利用したスムージング手法を開発した。また、検索有効性の観点から評価実験を行い、提案手法の有効性を示した。(3)上記(1)に述べた検索モデルをブログに適用し、文書レベルの意見情報検索に関して有効性の評価を行った。評価ワークショップ「TREC Blog Track」に参加し、89ギガバイトのブログデータを用いた実験を実施した。(4)以上に述べた意見情報検索モデルにおいて必要となる意見語彙を効果的に構築するための、対話的クラスタリング手法を開発した。提案手法は、情報ボトルネック法の枠組みに基づき、利用者が意見語の選択を行うことで、対話的に文書ならびに意見語のクラスタリングを行うものである。提案手法をウェブ上の映画評データに適用した実証実験を行い、提案手法の有効性を確認した。とくに検索タスクに焦点を当て、意見や評判が記述されたレビュー情報を検索するためのモデルと、語の依存関係に着目したクエリ構成手法について検討した。これらは本研究課題において基本的な技法を提供し、次年度以降の計画に不可欠なものである。以下にそれぞれの概要を示す。第一に、確率的言語モデリングによるレビュー情報検索モデルの検討を行った。特定の製品や作品、概念やイベントに関するレビューや意見の情報を的確に検出し検索可能にするため、文を単位とするレビュー情報の確率的生成モデルを構築した。提案手法は、検索の結果得られた文単位の情報を用いてトピックに関する適合モデルと意見に関する適合モデルを構築し、これらを組み合わせることで特定のトピック(製品・作品名、概念、イベント)に関するレビューや意見を的確に検索することを可能にする。意見情報のアノテーションが付与された文書データを用いて実験を行い、提案モデルの有効性を確認した。第二に、語と語の依存関係を考慮した確率的言語モデリングに基づくWeb情報検索手法の検討を行った。クエリを構成する個々の複合語や連語における構成語間のより緊密な依存関係、並びに、単語や複合語・連語間のより緩やかな依存関係に着目したクエリ構成手法を開発した。それに加えて、検索の結果得られた文書群から構築した適合モデルによるクエリ拡張手法を組み合わせることの効果を検討した。報告者が過去に共同構築を主導したJPドメインのWeb文書からなるテストコレクションを利用して、このたびの研究目的に適したテストベット環境を構築し、これを用いて語の依存関係のモデル並びに適合モデルとの組合せについて有効性を確認した。さらに、評価型プロジェクト「NTCIR WEBタスク」に参加し、これによっても提案手法の有効性を検証した。今年度は、昨年度に引き続き、確率的言語モデルによる意見情報検索モデルの検討を行った。特定の製品や作品、人物や組織、概念やイベント(以下、「トピック」)に関する意見の情報を的確に検出し検索可能にするため、これら意見情報の確率的生成モデルを開発した。提案手法は、検索の結果得られた文単位の情報を用いてトピックに関する適合モデルと意見に関する適合モデルを構築し、これらを組み合わせることで特定のトピックに関するレビューや意見を的確に検索することを可能にする。意見情報のアノテーションが付与された文書データを用いて意見文抽出の実験を行い、提案モデルの有効性を確認した。評価型プロジェクト「TREC Blog Track」にも参加し、プログを対象とした意見情報検索の実験を行った。また、上述の意見生成モデルにおいて必要となる意見語彙を効果的に構築するための、対話型クラスタリング手法を開発した。提案手法は、(i)利用者が特徴素のタイプならびに特徴素の典型例(以下、「シード特徴素」)を指定し、文書をシード特徴素の分布により表現してクラスタリングを実行する。(ii)情報ボトルネック法によって、文書クラスタに出現するすべての特徴素のクラスタリングを実行する。(iii)シード特徴素を含む特徴素クラスタを利用者に提示し、利用者が編集を行った上で、それらを新たなシード特徴素と見なして上記(i)を繰り返す。提案手法をウェブ上の映画評データに適用した実証実験を行い、当該手法の有効性を確認した。さらに、語間依存性と関連性を考慮した検索クエリ構築手法について、昨年度に引き続いて検討した。この手法により、上で述べた意見情報検索の有効性を底上げすることが期待される。

特定の製品や作品、人物や組織、概念やイベント(以下、「トピヅク」)に関する意見の情報を的確に検出し検索可能にするため、このような意見情報に関して確率的生成モデルの枠組みで形式化を行った。また、適合モデルと呼ばれる技術を拡張し、トピックと意見の依存性を反映したモデル推定手法を開発した。さらに、文レベルでの意見情報検索に関して様々な観点から実験を行い、提案モデルの有効性を示した。(2)上述の意見文抽出タスクを想定し、着目する文の周辺文脈を利用したスムージング手法を開発した。また、検索有効性の観点から評価実験を行い、提案手法の有効性を示した。(3)上記(1)に述べた検索モデルをブログに適用し、文書レベルの意見情報検索に関して有効性の評価を行った。評価ワークショップ「TREC Blog Track」に参加し、89ギガバイトのブログデータを用いた実験を実施した。(4)以上に述べた意見情報検索モデルにおいて必要となる意見語彙を効果的に構築するための、対話的クラスタリング手法を開発した。提案手法は、情報ボトルネック法の枠組みに基づき、利用者が意見語の選択を行うことで、対話的に文書ならびに意見語のクラスタリングを行うものである。提案手法をウェブ上の映画評データに適用した実証実験を行い、提案手法の有効性を確認した。
結晶性を有する二重網目構造の構築とプロトン交換膜としての展開

昨年度の研究では、結晶性高分子をモノマーとブレンドした後に高分子を結晶化させ、その後熱重合することで結晶性/非晶性の二重網目構造を持つ薄膜を得た。しかしこの方法では、混合の際にモノマーの揮発と重合を避けるために融点の低い結晶性高分子を使用せざるを得ず、最終物の高い耐熱性が期待できなかった。そこでこの問題を解決するため、今年度は一度溶媒中にて高分子を結晶化させ、その後溶媒をモノマーへと置換し、重合する方法で、融点の高い高分子からなるプロトン交換膜が得られるか検討を行った。まずモノマーとしてスチレン、結晶性高分子としてモノマーの沸点よりも高い融点を持つアイソタクチックポリプロピレン(iPP)を選択した。iPPの濃厚溶液をメルトプレスし、冷却してiPPを結晶化させた。得られた薄膜をスチレンへ浸漬した後、熱重合とスルホン化により最終的にプロトン交換膜を得た。この膜内部の溶媒はほぼ完全にスチレンに置き換わり、スルホン化後はスルホ基が均一に分布していることが確認された。またこの方法で得られた膜は、昨年度作製した二重網目を持つプロトン交換膜と同等のプロトン伝導性とメタノール透過性を示した。膜の作製条件と構造・物性との関係について考察した。更にこの作製法を溶剤耐性のあるフッ素樹脂へと転換が可能であるか予備実験した結果、製膜性にまだ問題があるものの、一部のフッ素樹脂においてプロトン伝導性を有するコンポジットを得ることができた。本結果は、膜の作製法を工夫することで幅広い組み合わせで二重網目を構築できることを示すものであり、高分子の選択肢により必要に応じた物性を持つプロトン交換膜が得られることを期待できる。結晶性のpolyethylene (PE)と非晶polystyrene (PSt)ネットワークからなる二重網目構造を持つ膜の作製法を検討し、その後PStをスルホン化することで直接メタノール型燃料電池として適用可能なプロトン交換膜を得た。偏光顕微鏡や走査電子顕微鏡により膜の構造を観察し、またプロトン伝導度とメタノール透過率を測定した。得られた結果をもとに作製条件と膜の構造・物性との関係について考察した。PEとスルホン化PStからなるプロトン交換膜は、PE分率が増加するほどプロトン伝導度が低くなったが、膨潤度とメタノール透過性は低減した。また一部の組成ではNafionよりも高いプロトンの選択的透過性を示した。膜の作製条件として、PEとモノマーであるstyrene (St)を混合した後に、PEを結晶化させてからStを重合して得られた膜の方が、Stを重合後、PEを結晶化させて得られた膜と比較して高い選択的透過性を示した。偏光顕微鏡観察の結果、前者ではPE球晶が膜全体を覆っていたが、後者では重合誘起相分離により組成が空間的に不均一であった。重合よりも結晶化を先に行うことでPStネットワークが球晶内フィブリル間に拘束され、最終的に得られた共連結網目が膜の膨潤を防ぎメタノール透過を抑制したと考えられる。本結果は使用する高分子材料や組成が同一であっても、作製条件によりプロトン交換膜の物性を制御できることを示しており、結晶性を有するプロトン交換膜を設計する上で重要な指針となる。結晶性高分子と非晶ネットワークからなるプロトン交換膜では、膜の適切な作製条件により二重網目構造形成され、膜の性能を高める効果があることが実証されつつあることから、当初の構想どおり研究が進行している。膜の微細構造と物性をより詳細に調べることが次年度以降必要となる。29年度において検討したPE/PStの組み合わせについて次年度以降も引き続き研究を進める。