hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
タイプIII分泌機構阻害活性に着目した抗感染症薬の創製

Type III分泌機構を特異的に阻害する化合物は、抗菌性を主体とした従来の抗生物質とは異なり、殺菌せずに病原性グラム陰性細菌の感染過程を防ぎ、菌交代症や薬剤耐性菌出現の問題を克服した新規抗感染症薬への展開が期待される。北里研究所において単離されたGuadinomine類は、Type III分泌機構依存的な赤血球溶血作用に対し強力な阻害活性を示し、Type III分泌機構に特異的な阻害剤として期待される。これらの化合物は天然からの供給が極微量であることから、ペプチド部分(L-Ala-L-Val)を除く相対ならびに絶対構造が不明であった。このような背景から、新規な抗感染症薬の創製を指向し、量的供給及び絶対構造決定を目的に不斉全合成を始めた。平成18年度においてはその生合成中間体であり2つの不斉炭素を有するKO1-0509B化合物の4種の立体異性体を不斉全合成し、天然物と比較することでその絶対立体構造を決定した。平成19年度では立体不明な6つの不斉炭素を有するGuadinomineCのピペラジノン部分について、モデル化合物の合成を行うことで、ピペラジノン部分の構築法の確立ならびに絶対構造の推測を行い、その結果Guadinomine C_2のピペラジノン部分の絶対構造を3S,5S,6Sと推測した。次に推測したピペラジノンの立体配置を有するType III分泌機構は腸管病原性大腸菌(Enteropathogenic Escherichia coli ; EPEC)などの病原性グラム陰性細菌に固有に存在しており、病原性発現において細菌から病原因子を宿主細胞内へと移行するシステムとして重要な役割を担う。Type III分泌機構を特異的に阻害する化合物は、抗菌性を主体とした従来の抗生物質とは異なり、殺菌せずにEPECや他の病原性グラム陰性細菌の病原性発現を防ぎ、菌交代症や薬剤耐性菌出現の問題を克服した新規抗感染症薬への展開が期待される。北里研究所では放線菌Streptomyces sp.K01-0509の培養液がType III分泌機構依存的な赤血球溶血作用に対し強力な阻害活性を示したことから、その二次代謝産物の単離、精製が行われ行い、その結果新規天然物として4種のGuadinomine類及びその生合成中間体と予想されるK01-0509 Bが見出された。Guadinomine類はType III分泌機構依存的な赤血球溶血作用に対し強力な阻害活性を示し、Type III分泌機構に特異的な阻害剤として期待される。しかしながら、これらすべては天然からの供給が極微量であることから相対ならびに絶対構造が不明であった。本研究ではこれら化合物についてその不斉全合成を行うことでその絶対構造の決定を試みた。平成18年度においてはその生合成中間体であるK01-0509 B化合物の考えられる4種の立体異性体を不斉全合成し、天然物と比較することでその絶対立体構造を決定した。更にK01-0509 Bより得られた立体情報を元にGuadinomine Cの不斉全合成を行いすべての炭素骨格、官能基を有する化合物のを得ることに成功しているが、合成品は天然物の立体異性体であった。現在のところ、それら結果より天然物Guadinomine Cの絶対構造は2通りにまでに絞り込むことができている。現在天然物の絶対構造決定に向けて、この2種について全合成を進めている。次に推測したピペラジノンの立体配置を有する
名所図会に記された「名宝」の研究―統合目録の作成、現存作例の同定を主軸として―

本研究は、十八世紀後半の京都おける「名宝」をめぐる文化環境を、数量と内容の両面からより具体的に解明することを目的とする。そのため、秋里籬島の編著『都名所図会』(1780)、『拾遺都名所図会』(1786)、『都林泉名勝図会』(1799)をテクストとして選択し、それらに記された「名宝」に関する情報を抽出して計2,880件の「名宝」の目録を作成した。また、現存作例と照合して同定を試み、1,481件を確実あるいは暫定的に同定可能なものと判断し、確実に滅失したものなどを含んで、現時点では同定不可能なものを1,399件とした。本研究は、京都をそのフィールドとする『都名所図会』『拾遺都名所図会』『都林泉名勝図会』という三件の名所図会をテクストとし、各書に記された「名宝」に関する諸情報を分類・整理し、最終的には統合的な目録を完成すること、また個々の「名宝」を現存作例と照合して同定することを試みるものである。平成27年度においては、各年度に継続的に行う先行研究の収集とともに、前年度までの個人研究で進めていた『都名所図会』に関する諸作業の精査を行いながら、『拾遺都名所図会』『都林泉名勝図会』の精読と抜粋、諸情報の分類・整理を行い、テクスト毎の暫定的な「名宝」目録の作成を行った(『都林泉名勝図会』に関しては作業途中)。また、上記の各書別の暫定的な「名宝」目録をベースとして、先行研究の蓄積に広くあたりながら、同定作業を試行的に行った。この同定作業については、確実あるいは暫定的に同定可能なもの、現時点では同定不可能なもの、同定には至らないが形式・様式などが類推可能なものを弁別して目録に収載していくことを期し、難航している部分もあるが、作業を進めた。さらに、特別公開などの時機を捉えつつ、テクストに収載される寺社仏閣またそれらに関わる展覧会などに赴いて、寺院が発行する寺宝目録や展覧会図録などの刊行物を収集するとともに、可能なものに関しては実見の機会を得た。これらの同定作業及び実地調査によって得られた情報に関して、未だすべてを網羅するには至っていないが、「名宝」目録に反映させる作業を併せて行った。本研究の大きな柱である現存作例と照合しての同定作業について、予測以上に難航している。その理由として、例えば、寺院からの仏像の流出によって現存作例の追跡が容易でないこと、情報として記される制作年代や作者の伝承などと齟齬が見られ、同定するに足る根拠が不十分な場合があること、限られた情報から様式などを推測する困難さなどが挙げられる。今後、より早い段階で、今後の作業方針を含めて各分野の専門家等に助言を請うこととして、作業の進度を復調させたいと考えている。本研究は、京都をフィールドとする『都名所図会』『拾遺都名所図会』『都林泉名勝図会』という三件の名所図会をテクストとし、各書に記された「名宝」に関する諸情報を分類・整理し、最終的には統合目録を完成すること、また個々の「名宝」を現存作例と照合して同定することを試みるものである。平成28年度においては、前年度に引き続いて先行研究の収集を行うとともに、既に進めていた『都名所図会』『拾遺都名所図会』に関する諸作業の精査を行いながら、『都林泉名勝図会』の精読と抜粋、諸情報の分類・整理を行って、テクスト毎の暫定的な「名宝」目録の作成を行った。統合目録に関しては、完成させるまでには至っていないが、平成29年度の前半には完成が見込める段階までに作業を進めた。また、上記の各書別の暫定的な「名宝」目録をベースとして、先行研究の蓄積に広くあたりながら、現存作例の同定作業を進めた。この同定作業については、確実に同定可能なもの、現時点では同定不可能なもの、同定には至らないが形式・様式等が類推可能なものを弁別して行った。さらに特別公開などの時機を捉えながら、テクストに記された寺社仏閣を訪れ、またそれらに関わる展覧会に赴き、可能なものに関しては実見する機会を得たところである。これらの同定作業及び実地調査によって得られた情報に関しては、未だずべてを収載するに至ってはいないが、「名宝」目録に反映させる作業を継続して行った。昨年度と同様に難航しているのは、本研究の大きな柱となっている同定作業についてである。第一の理由は、各書に記される「名宝」の名称、制作者、大きさ、制作年代などに関する諸情報と現存作例とを照合するにあたって、同定可能であると判断するにいたる根拠を十分に認めることができない、また流出や焼失を含め、様々な理由によって同定作業が困難な場合が多くあることである。本年度も各分野の専門家等に助言を請いながら、作業の進度を堅持したいと考えている。本研究の目的は、十八世紀後半の京都における多様な美術動向の基盤となった「名宝」をめぐる環境の様相を、数量及び内容の両面から具体的に解明することである。

この目的を達成するために、事前の調査研究により一定量の情報を網羅すると判断された秋里籬島の編著になる『都名所図会』(安永九年(1780)刊)、『拾遺都名所図会』(天明六年(1786)刊)、『都林泉名勝図会』(寛政十一年(1799)刊)をテクストとして設定し、研究期間を通じて、目録化と同定作業を主軸として研究を進めた。平成29年度においては、前年度に引き続いて先行研究の収集を行うとともに、すでに暫定版を作成していたテクストごとの「名宝」目録を精査し、さらにそれらを統合する作業を行った。この統合の結果、明らかに重複するものをまとめ、『都名所図会』から1,051件、『拾遺都名所図会』から784件、そして『都林泉名勝図会』から1,045件を抽出し、合計2,880件を数える統合目録を完成させることができた。また、目録化作業と並行して、先行研究の豊かな蓄積に広くあたり、また特別公開の機会を捉えるなどして、社寺などの所蔵先に赴いての実地調査を通して、個々の「名宝」を現存作例と照らし合わせて同定する作業を試み、その結果を先の統合目録に反映した。より具体的には、前述の2,880件のうち、1,481件の「名宝」を<確実あるいは暫定的に同定可能なもの>と判断し、また、<確実に滅失したもの>や<様式・形式などを類推することが可能なもの>を含んで<現時点では同定不可能なもの>を1,399件とした。全てを同定することは不可能であることは予測していたが、実際に半数に近い件数を今後の調査研究に委ねてしまう結果である。しかしながら、今後の研究方針を検討し、計画を立案する際の大きな糧を得ることができたと考えている。本研究は、十八世紀後半の京都おける「名宝」をめぐる文化環境を、数量と内容の両面からより具体的に解明することを目的とする。そのため、秋里籬島の編著『都名所図会』(1780)、『拾遺都名所図会』(1786)、『都林泉名勝図会』(1799)をテクストとして選択し、それらに記された「名宝」に関する情報を抽出して計2,880件の「名宝」の目録を作成した。また、現存作例と照合して同定を試み、1,481件を確実あるいは暫定的に同定可能なものと判断し、確実に滅失したものなどを含んで、現時点では同定不可能なものを1,399件とした。平成28年度前半については、『都林泉名勝図会』の精読と抜粋、諸情報の分類・整理、「名宝」目録の作成に集中的に取り組む。そして、今年度半ば以降に計画している、各書から得られた情報を統合する目録の作成に渋滞無く着手できるようにしたい。また、今年度は実地調査を本格化させながら、同定作業に取り組むことを計画しているが、その作業を進める前に各分野の専門家に助言を請うこととして、効率化を図るなど作業の進度を保つこととしたい。平成29年度前半については、統合目録の完成に向けて作業を進めることとしたい。同時並行して先行研究の収集、実地調査を継続して行い、専門家の助言を請いながら効率化を図り、同定作業を推進していく。さらに、その成果を統合目録に収載していくこととしたい。また、年度の後半には、同手作業の結果を収載した統合目録の精査を行いつつ、報告書の作成を行いたい。日本美術史購入を予定していた書籍(古書)が想定していたよりも高額であり、平成27年度での購入を断念したために差額が生じた。購入を予定していた書籍(古書)が、想定していたよりも高額であり、平成28年度での購入を断念したために差額が生じた。先行研究の収集のため、平成28年度の物品費と合算して使用する。先行研究の収集のため、平成29年度の物品費と合算して使用する。
血管免疫芽球性T細胞リンパ腫の発生機構および臨床病理学的特徴の解明

血管免疫芽球性T細胞リンパ腫(AITL)は濾胞ヘルパーT細胞(Tfh)由来の成熟T細胞腫瘍であり、予後不良な疾患である。近年、次世代シークエンサー等を用いた解析により、AITLの遺伝子変異(TET2、RHOA、DNMT3A等)が明らかになり、それによる多段階発がんモデルが提唱されている。我々はAITL及びその前駆病変であるT-zone dysplasia(TZD)の臨床病理学的、分子生物学的特徴を明らかにすることを目的としている。本研究を進めるためにAITL症例を約300例収集した際に、メトトレキサート(MTX)使用中の患者に発生するAITL症例があることを発見した。MTX使用中にT細胞性リンパ増殖性疾患(LPD)が発生することは極めて稀であり、研究対象になると考えられた。そこでMTX関連T細胞性LPD症例を28例収集し、臨床病理学的解析を行い、国際学会発表(USCAP 2019)、論文発表(Modern pathol. 2019 Apr 5[Epub ahead of print])を行った。MTX関連T細胞性LPDで一番多い組織型はAITLであり、またMTX中止により病変退縮が期待できることを明らかにした。またAITLのうち60歳以下に発生する若年性AITLでは背景にEpstein-Barr virus(EBV)陽性細胞を有する症例の方が有意に予後良好であることを見出し、予後予測に有用であることが示唆された。この結果の詳細については現在論文投稿中である。この様にAITLに関する臨床病理学的解析は進んでいる。平行して現在、AITLおよびTZDの分子生物学的特徴を明らかにすべく、次世代シークエンサーを使った解析を行うための準備を進めている。これまでに我々はメトトレキサート使用中患者に発生するAITLおよび若年者に発生するAITLの臨床病理学的特徴を明らかにした。前者に関しては国際発表、論文発表を行い、後者は論文投稿中である。我々はさらに、AITLおよびTZDの分子生物学的特徴を明らかにすべく、次世代シークエンサーを使った解析を行うための準備を進めている。現在、ターゲットシークエンスを行うのに適した症例を選択中であり、準備が出来次第シークエンシングを行い、データ解析を行う予定である。支出のうち大きな割合を占めるのは次世代シークエンシングを用いたターゲットシークエンスである。初年度にそれにかかる費用を支払う予定であったが、研究代表者が留学中ということもあり、次年度に帰国後にターゲットシークエンスを行うことになったためである。
磁気遮蔽機能の動的制御による高温超伝導パワーデバイスの研究

本年度は超伝導体の磁気遮蔽機能を利用した高温超伝導限流器及び、超伝導パワーデバイス開発の基礎となる磁束スイッチング特性の研究をおこなった。前者に関して、超伝導磁気遮蔽体円筒にトロイダル状に巻回した制御コイルに電流源より数kHz程度の交流電流を印加して超伝導特性を制御するアクテイブ制御方式を提案し、それを適用して限流器を試作して諸特性の実験及び解析を行った。その結果、これまで困難であった超伝導体における磁束流抵抗の著しい増大が可能になり、限流器の重要な性能である高限流インピーダンス特性が実現できる見通しを得るとともに、特性シミュレーション法の開発を行った。また、周波数を増すとさらにインピーダンスが向上できることも示した。従来、磁束流抵抗は直流電流(磁界)の下でのみ研究され、温度あるいは磁界を操作することでしか磁束流抵抗の制御はできないと考えられてきたが、この知見は交流電流(磁界)の下では異なることを示すものである。この原因は現在のところ明確でないが、今後引続きその解明に注力しより高性能な制御方式を開発する。また、実用規模の限流器でその効果を実証し限流器の技術的基盤を確立したい。超伝導パワーデバイスについは、高透磁率磁気回路と薄膜超伝導体を組み合わせる独自方式を考案した。薄膜はイットリウム系超伝導体で厚さが約0.5μmで、臨界電流密度は数10万A/cm^2以上の良好な特性を有している。本年度は薄膜超伝導体の超伝導一常伝導間転移は非常に高速であることを明らかにし、本特性を利用して高透磁率磁気回路の磁束がスイッチングできる見通しを得た。今後、これらの知見を活用して商用周波数のパワースイッチングデバイスの開発を行う計画である。本年度は超伝導パワーデバイスに関する研究の1つの柱である磁気遮蔽型超伝導限流器の高性能化を目指して、超伝導限流素子、試験用電力回路、データ収録・解析装置等の実験設備およびコンピュータ制御プログラムを整備して実験および理論解析を行った。当初の計画に基づいて、超伝導円筒遮蔽体に円周方向に巻線したトロイド状制御コイルを用いて臨界電流密度等の超伝導特性を制御する研究を行い、同コイルに50Hzないし1kHzの交流電流を印加して円筒内部への磁束侵入の動的挙動を試験評価したところ、周波数を1kHzに高めると磁束流抵抗の増加によると思われる現象によって限流インピーダンスがかなり増加するという知見を得た。これについて、超伝導円筒の磁束流抵抗や円筒内部への侵入磁束量等を考慮したモデルを構築してシミュレーション解析を行った結果、その改善は主に磁束流抵抗の増加によることを明らかにした。以上の研究の過程で、超伝導体内を流れる遮蔽電流を外部的に制御できる「補償コイル」を用いれば磁束侵入が加速でき限流インピーダンスの向上が図れるのではないかという着想を得た。この仮説に基づき試験回路を改造して実験を行い期待どおりの良い結果を得た。当初、制御コイルとこの補償コイルを直列に接続したが、実験を重ねて補償コイル単独でも同様の結果を得ることを明らかにした。これについて等価モデルを考察しシミュレーションによる解析を試み、ほぼ実験結果が説明できるようになった。8年度ではシミュレーションモデルの高度化および限流特性の最適制御条件を明らかにするとともに、これらの成果を「磁束スイッチング」の概念に基づく超伝導パワーデバイスの研究へ適用する。

前者に関して、超伝導磁気遮蔽体円筒にトロイダル状に巻回した制御コイルに電流源より数kH_2程度の交流電流を印加して、超伝導特性を制御するアクテイブ制御方式を提案し、それを適用して限流器を試作して諸特性の実験及び解析を行った。その結果、これまで困難であった超伝導体における磁束流抵抗を著しい増大が可能となり、限流器の重要な性能である高限流インピーダンス特性が実現できる見通しを得るとともに、特性シミュレーション法の開発を行った。また、周波数を増すとさらにインピーダンスが向上できることも示した。従来、磁束流抵抗は直流電流(磁界)の下でのみ研究され、温度あるいは磁界を操作することでしか磁束流抵抗の制御はできないと考えられてきたが、この知見は交流電流(磁界)の下では異なることを示すものである。この原因は現在明らかでないが、今後引続きその解明に注力しより高性能な制御方式を開発する。また、実用規模の限流器でその効果を実証し限流器の技術的基盤を確立したい。超伝導パワーデバイスについて、高透磁率磁気回路と薄膜超伝導体を組み合わせる独自方式を考案した。薄膜はイットリウム系超伝導体で厚さが約0.5μmで、臨界電流密度は数10万A/cm^2以上の良好な特性を有している。本年度は薄膜超伝導体の超伝導-常伝導間転移は非常に高速であることを明らかにし、本特性を利用して高透磁率磁気回路の磁束がスイッチングできる見通しを得た。今後、これらの知見を活用して商用周波数のパワースイッチングデバイスの開発を行う計画である。
キルギスでのリウマチ熱蔓延の危険因子の分子疫学的解析と拠点集落でのその制圧の試み

キルギスではRheumatic fever: (以下、RF)が未だに猛威を奮っている。さらに、顕在化しないRFの後遺症も含めたRheumatic heart diseases (以下、RHD)が食生活(肉食、ウオッカ)、環境因子(低酸素)と併せて当該地域での死因の過半数を占める60歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告していた。10年を超える継続的な医療支援によりキルギスのほぼ全土を網羅する詳細なフィールド調査を行い、RF/RHDの有無、心エコーなど理学的所見、溶連菌など細菌感染症の頻度、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂していた。その結果より、バイオマス燃料による粘膜免疫の低下がその一因であることが推測された。本研究では、新たに呼吸器分野の専門家を加え、両者に共通する感染の遷延化・慢性化に対する宿主因子の探索を行っている。平成30年度は、RF/RHD専門家による2回の、呼吸器内科による1回の疫学調査を行った。これらの調査を通じ。PM2.5測定のみならず、その防御法の効果の検証を開始した。また、RF/RHD予防・治療を啓蒙するためのキルギス語によるプロトコールを作成してきたが、昨年度末に完成した。キルギスに訪問した際に、JICAによる頒布の協力が得られることとなった。啓蒙活動の一環として、アジア・太平洋リウマチ学会が中央アジアで最初に主催した「APLAR'S EXTENSIVECOURSE ON RHEUMATOLOGY」に我が国からオーガナイザーの一人として唯一参加し、キルギスのみならず中央アジアのリウマチの専門家に対して本課題の重要性を報告した。また、RF/RHDの後遺症としての心血管障害に対する取り組みとしてリハビリテーションの重要性が明らかとなったため、Zhantai Shambetov医師を招聘し、3か月のトレーニングを行った。1フィールド調査、2PM2.5に対する測定方法の導入のみならず、その防御法の実践の開始、3啓蒙活動のためのキルギス語によるプロトコールの完成、4アジア・太平洋リウマチ学会による「APLAR'S EXTENSIVECOURSE ON RHEUMATOLOGY」の開催、5リハビリテーションのための人材育成の開始まで進んでいる。15のいずれもが順調に進んでいるため。とくに2に関しては、防御法の実践にまで至り、当初の計画以上に進展している。1.フィールド調査。定点観測に関しては選定した全拠点集落に対して引き続き健康、感染症の調査、生活環境に関するアンケート調査を引き続き継続する。2.バイオマスの影響に関しては、PM2.5の測定とともに、その対策の効果判定を行う。3. RF/RHDに関する研究として、環境、細菌、宿主の三点からの解析を継続する。4.昨年度、完成させたキルギス語によるプロトコールプロトコールは、健康省、キルギス国立心臓病センター、JICAなどと協力し、キルギス全土への頒布を行う。5. RF/RHD後遺症対策のため、リハビリテーションに関する人材育成と環境改善を行う。キルギスではRheumatic fever:(以下、RF)が未だに猛威を奮っている。さらに、顕在化しないRFの後遺症も含めたRheumatic heart diseases(以下、RHD)が食生活(肉食、ウオッカ)、環境因子(低酸素)と併せて当該地域での死因の過半数を占める60歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告していた。10年にわたる医療支援によりキルギスのほぼ全土を網羅する詳細なフィールド調査を行い、RF/RHDの有無、心エコーなど理学的所見、溶連菌など細菌感染症の頻度、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂していた。本研究では、新たに呼吸器分野の専門家を加え、両者に共通する感染の遷延化・慢性化に対する宿主因子の探索を行う。平成28年度は3回渡航して討論を繰り返し、選定した拠点集落に対して健康調査を行った。その結果、バイオマス燃料の粉塵、馬乳酒などの食生活がRF/RHDに関与している可能性が示されている。したがって、これらの保健衛生・生活インターベンションを行う拠点集落と行わない集落に分けて溶連菌感染率、RF/RHDの発症率などをモニターリングする。また、平成28年度の予備的結果によると、経年的に観察を続けている集落でRF/RHDの頻度の低下傾向が認められた(Omuruzakovaら投稿準備中)。上述したように、拠点集落の選定も順調に進み、バイオマス燃料のリスクの可能性が示唆されるデータが得られた。また、何よりも重要なデータとして、RF/RHDの発症率の低下傾向が認められ、我々の活動の有益性が証明されたため。

平成29年度は高地に位置する離れた2つの集落において、さらに春と秋の季節での疫学調査を行った。本調査で新たに1500人を超えるデータが得られ、2地域、季節間での有病率、細菌感染罹患率に優位に差異が存在することが明らかになった。さらに標高3,000 m以上の高地にある2集落についてこれまでの検診に加え大気汚染に関する調査を行った。PM2.5測定機器を用いてキルギスユルタと呼ばれるテントの内外の大気汚染の程度を測定し、現在結果の解析を行っている。上記の調査により季節、地域差が存在し、環境因子・宿主因子などの考察に関して重要な所見だということが示唆され、これらの解析結果を論文化予定である。さらに本研究の調査をもとに行っているRF/RHD予防・治療の啓蒙活動によりRF/RHDが減少へと転じていることが明らかになった。上述したように、前年度までに選定した集落での詳細な解析が始まり、新たに高地に位置する集落での調査結果が得られた。また一般的な検診に加え大気汚染の調査も加わり、バイオマス燃料成分とRF/RHDとの関与について結果が得られているため。キルギスではRheumatic fever: (以下、RF)が未だに猛威を奮っている。さらに、顕在化しないRFの後遺症も含めたRheumatic heart diseases (以下、RHD)が食生活(肉食、ウオッカ)、環境因子(低酸素)と併せて当該地域での死因の過半数を占める60歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告していた。10年を超える継続的な医療支援によりキルギスのほぼ全土を網羅する詳細なフィールド調査を行い、RF/RHDの有無、心エコーなど理学的所見、溶連菌など細菌感染症の頻度、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂していた。その結果より、バイオマス燃料による粘膜免疫の低下がその一因であることが推測された。本研究では、新たに呼吸器分野の専門家を加え、両者に共通する感染の遷延化・慢性化に対する宿主因子の探索を行っている。平成30年度は、RF/RHD専門家による2回の、呼吸器内科による1回の疫学調査を行った。これらの調査を通じ。PM2.5測定のみならず、その防御法の効果の検証を開始した。また、RF/RHD予防・治療を啓蒙するためのキルギス語によるプロトコールを作成してきたが、昨年度末に完成した。キルギスに訪問した際に、JICAによる頒布の協力が得られることとなった。啓蒙活動の一環として、アジア・太平洋リウマチ学会が中央アジアで最初に主催した「APLAR'S EXTENSIVECOURSE ON RHEUMATOLOGY」に我が国からオーガナイザーの一人として唯一参加し、キルギスのみならず中央アジアのリウマチの専門家に対して本課題の重要性を報告した。また、RF/RHDの後遺症としての心血管障害に対する取り組みとしてリハビリテーションの重要性が明らかとなったため、Zhantai Shambetov医師を招聘し、3か月のトレーニングを行った。
水系に流入した石質火砕流ー実験火山地質学的アプロ-チ

高温の火砕流堆積物や火山泥流堆積物の一部にはパイプ状の淘汰のよい構造が認められる。中部地方の焼岳火山の中尾川火砕流とよばれる堆積物も、火山泥流岩相中にこの構造を持つ部分がある。この堆積物では高温から急冷したと思われる岩塊の上にパイプ構造を生じており、火砕流が大量の水と混合して泥流に移行し、堆積後に水が気化してパイプ構造をつくったと推定される。本研究ではこの火砕流堆積物試料がガラス容器に入れ、水を加えてから加熱してパイプの形成条件を探った。温度、加熱時間、含水量を計測し、実験の経過をビデオ撮影した。火砕物試料の上に水が溜るような含水状態では、試料容器の中で水の沸騰が始まると水蒸気の上昇路に直ちにパイプ構造ができ始める。細かな火山灰は直ちに吹き上げられて水中を漂い、堆積物上に次第に沈降する。パイプの太さが砂粒よりも太くなると、砂粒はパイプの内部で回転しつつ上昇する。砂粒はロ-ト状の開口部で堆積するが、次第に内部に崩れ落ちる。水が次第に蒸発して水面がなくなると砂の運動は停止して、水蒸気が立ち昇るだけとなり、パイプ構造の形成は止まる。見かけ密度が1.5から1.8の中尾火砕流の試料ではパイプ形成が止まった時の含水量は9.9から12.1%であった。比較のために発泡のよい大規模火砕流試料で行った実験では、パイプ形成が止まった時の含水量は、20wt%程度であった。この違いは発泡した隙間を埋める水が余分に必要なためである。従って水の蒸発によるパイプ構造は本質岩片の発泡度の低い火砕流ほどでき易いといえる。なおこの含水量は単位時間当りの加熱量や実験開始時の含水量には依存しない。
新規Akt結合蛋白の機能解析

Aktはセリン、スレオニンキナーゼであり、受容体型チロシンキナーゼの下流のシグナル伝達因子として、細胞増殖、生存などに重要な役割を果たしていることが明らかになっている。Aktは原癌遺伝子の一種であり、その恒常的な活性化は細胞の癌化と密接に関わっていることが多くの例で示されている。Aktシグナル伝達経路の役割をさらに解明する目的で、yeast two hybrid法を用いてAkt結合蛋白質の同定を行った。その結果、AktのC末端領域と結合するクローンを同定し、全長cDNAのクローニングに成功した。アミノ酸配列の解析では既知の機能ドメインはなく、全く新規の分子であり、ノーザンブロット法により本遺伝子は、どの臓器にもubiquitousに発現していることが判明した。C末端領域にAktによってリン酸化されるコンセンサス配列が存在し、in vitro kinase assayやEGF刺激により活性化されたAktによってリン酸化されることから、Aktの新規基質である可能性が示唆された。作製した抗体で細胞内局在を検討したところ、アクチン細胞骨格系と共局在すると同時に、特に移動する細胞の先端部で活性化Aktと共局在していた。さらにBoyden chamberを用いたmigration assayを行った結果、C末端領域の過剰発現あるいはsiRNA存在下で、細胞の運動、接着が阻害されることから、細胞の移動、接着あるいは浸潤を制御している可能性が示唆された。
ステロイドホルモン生合成の分子遺伝学的研究

ステロイドホルモンは、高等動物における色々な生命現象を制御する重要な物質である。本研究はステロイドホルモンの中で、女性ホルモン合成酵素およびコルチゾールとアルドステロンの合成酵素の生合成とその遺伝子制御を解明することを目指すものである。まず、女性ホルモン合成酵素の遺伝子制御については、遺伝子発現が発癌ホルボールエステルTPAにより著しく促進され、これには転写開始点の上流-2141と-2115の位置にあるヌクレオチド配列がシスエレメントとして重要であることを明らかにし、これに対応する核内のトランスエレメントが、NF-IL6であることを証明した。また各組織において様々にエストロゲン産生が制御されるのは、エクソンIが複数個存在し、alternative splicingを受ける為であることを明らかにした。次いでアルドステロンの合成酵素は、従来CMOIとCMOIIという2つの酵素から成り、その欠損症が知られているが、我々はステロイド18水酸化酵素(P-450_<c18>)の_cDNAをクローニングしてこれを発現させ、この酵素がアルドステロン合成酵素であることを証明した。そしてCMOI欠損症は本酵素の遺伝子の第1エクソンに5bpのヌクレオチドが欠損する為フレームシフトが起こり、ストップコドンが出現して蛋白が作られなくなる完全欠損症であることを示した。さらにCMOII欠損症は第3エクソンと第7エクソンに各々点突然変異があり、その為に181番目のアルギニンがトリプトファンに置換され、また386番目のバリンがアラニンに置換され、18水酸化活性が非常に弱くなっていることを示した。最後に11β欠損症の患者の遺伝子解析を行い、この患者では384番目のコドンにC→Gの点突然変異があり、その為アルギニンがグリシンに置換され、不活性な11βのみを産生することを解明した。本研究は、ステロイドホルモンの中で、女性ホルモン合成酵素およびコルチゾーンとアルドステロンの合成酵素の生合成とその遺伝子制御を解明することを目指すものである。まず、女性ホルモン合成酵素(P-450arom)の遺伝子制御については、遺伝子発現が発癌ホルボールエステルTPAにより、著しく促進され、これが転写開始点の上流-2141と-2115の位置にある26塩基対の配列が重要であることを明かにした。そして、この塩基配列を特異的に認識して結合する蛋白をコードするcDNAクローンを得た。この塩基配列から、このタンパク質は、免疫細胞の増殖時に転写するNF-IL6であることが判明した。次いで、コルチゾール合成酵素欠損症の遺伝子分析を行ったが、これは、第7エクソンの片方のDNA鎖に点突然変異があり、他のDNA鎖では、第8と第9エクソンを欠失していることが明かになった。この様に、2つのDNA鎖で、突然変異の部位が異なっているのは、未だ世界で報告されておらず、非常にユニークな症例と考えられる。最後に、アルドステロンとの関連において、血圧調節に関与すると考えられる、血管内皮性のNO合成酵素のゲノムDNAを単離し、21kbに亘って配列を決定し、エクソンが合計26ケあること、第2および第8イントロンに32bpと57bpのミニサテライト構造があることを発見した。これらの成果は、今後の循環器疾患の診断に役立つことが期待される。副腎で産生されるステロイドホルモンは、糖質コルチコイドと鉱質コルチコイドに分類される。前者の代表的なものは、コルチゾールであり、これは11β-水酸化酵素(P-450_<11β>)の触媒反応で生成する。

後者の代表的なものは、アルドステロンであり、従来、この合成を司る酵素は、P-450_<11β>と同一とする説と、別個の酵素が関与するという説に分かれ、その本態は不明であった。我々はヒト由来のステロイド18水酸化酵素(P-450_<C18>のcDNAを単離してCOS細胞で発現させ、これがアルドステロン合成酵素であることを明らかにした。そして、従来、CMO欠損症と呼ばれてきた、遺伝性アルドステロン合成酵素欠損症の実態を解明し、これがP-450_<C18>の遺伝子異常であることを明らかにした。すなわち、CMOI欠損症は、コルチコステロンから18水酸化コルチコステロンの合成を触媒する酵素の欠損症であり、CMOII欠損症は18水酸化コルチコステロンからアルドステロンの合成を触媒する酵素の欠損症と考えられてきたが、P-450_<C18>は、双方の酵素活性を持つ多機能酵素で、CMO I欠損症はP-450_<C18>の完全欠損症(null mutant)であり、CMO II欠損症は、遺伝子内の2つの部分に点突然変異を起こしアミノ酸置換が起こるため、18水酸化活性が著しく低いP-450_<C18>を生成するleakymutantであることが判明した。次に、11β水酸化酵素欠損症の患者の遺伝子を分析し、この患者のP-450_<11β>の遺伝子にナンセンス変異を含む点突然変異があり、11β水酸化酵素が全く不活性化していることを証明した。最後に、女性ホルモン合成酵素であるアロマターゼP-450の発現の為にNF-IL6が必須であることを明らかにした。
網脈絡膜変性および萎縮におけるMiiller細胞の細胞学的研究

われわれはK-非依存性NPPase及びG6Paseが正常網膜M【u!..】ller細胞のERの電顕・光顕的マーカーとして利用でき得ることを組織細胞化学的に確立した。また、実験的にモルモット網膜にジアテルミー電気凝固、レーザー光凝固を加えて網膜脈絡膜変性。萎縮を惹起せしめ、本反応が病的状態においてもM【u!..】ller細胞のマーカーとなり得るかを検索した。その結果、本組織細胞化学法は病的状態においてもM【u!..】ller細胞ERに限局した反応を示し、その他の細胞では検出されなかった。病巣におけるM【u!..】ller細胞の変化は加えられた障害の程度によって、大きく三段階に別れることが判明したが、その変化は中心部のM【u!..】ller細胞も萎縮するかどうかという点が重要である。加えてM【u!..】ller細胞は肥大化も分裂も来すという点も明らかになった。さらに、三次元的な変化を観察するために、経時的に本反応を1μm以上の厚切切片で超高圧電子顕微鏡にて立体撮影することに成功した。また、視神経-網膜あるいは網膜-毛様体移行境界部におけるM【u!..】ller細胞の分布について観察を行い、まず視神経-網膜移行部では、M【u!..】ller細胞と網膜色素上皮細胞が側面で接合していることを明らかにした。網膜-毛様体移行部の観察では、その中間に未分化細胞が介在するが、これは毛様体無色素上皮細胞と共にM【u!..】ller細胞に非常に類似した酵素活性を示すことを明らかにした。以上の如く、本方法を用いることによって、正常のみならず、病的環境下におけるM【u!..】ller細胞の変化の詳細を捕ええることに成功した。われわれが一連の研究で明らかにした事実はこれまでには報告されなかった重要なものであり、網膜脈絡膜変性萎縮あるいは網膜周辺部における疾患を考える上で非常に大きな意味を持つものと結論する。
内臓脂肪解析と次世代血管分子イメージングを基盤とした新規予防戦略の構築

2017年度に引き続き、免疫染色およびリアルタイムPCR法による心外膜下脂肪組織(EAT)の分子生物学的解析を進め、臨床画像所見との比較検討を進めた。冠動脈CT画像において検出されるハイリスクプラーク(低CT値、血管リモデリング)がEATの炎症、微小血管新生の亢進を予測する独立した因子であることを見出し、EATの病理組織学的活性と冠動脈硬化症進展の密接な関係を示す新たな知見と考えられ、英文誌(Heart and Vessels誌)に報告した。また、EATにおけるレプチンおよびIL-1βのmRNA発現レベルを検証した。その結果、特にIL-1βの発現レベルが冠動脈ハイリスクプラークと相関していることが示唆された。現在、学会発表および論文化に向けて解析を進めている段階である。18F-フッ化ナトリウム(NaF)-PETを用いた分子イメージングの臨床研究に関してもアウトカム創出に至っている。2年間の冠動脈イベントを予測する冠動脈粥腫のNaF信号(TBRmax)最適カットオフ値は1.28であり、TBRmax>1.28のイベント予測能が冠動脈CTにおける有意狭窄、ハイリスクプラークより優れていることを見出した。本研究結果により、NaF PETが不安定な冠動脈プラークを検出する新たな分子イメージングモダリティーとして、CTとの連携を通したハイリスクな症例と病変の検出に有用である可能性を示すことができた。本研究結果は国内外の学会において口述発表し、さらに英文誌(Journal of the American Heart Association)に報告した。症例数が目標に到達していないものの、心外膜下脂肪組織検体の病理組織学的解析、分子イメージングの臨床データ収集は進んでおり、論文発表も随時行えている。ただし、研究計画に含めていた一部の免疫染色や新規バイオトレーサーに関する検討は研究環境の事情から未施行であり、今後の計画や手法について再検討していくことを考慮している。心外膜下脂肪におけるIL-1β発現に関するデータについては、臨床画像との詳細な対比検討を経て、学会発表および論文化を進める予定である。これまでに約70症例の検体を冷凍保存しており、その他の炎症サイトカインやケミカルメディエーターの解析について検討していく。分子イメージング研究については、冠動脈のみならず、弁膜石灰化における18F-NaF集積に着眼しており、その臨床的意義について検討を進める。その他の新たなトレーサー考案と適用は進んでいないが、精製方法等について協力機関と検討していく。平成29年度末までに、約70例の心臓手術症例において、術前の心臓画像評価と術中の心外膜下脂肪組織(EAT)の採取および固定を行い、各症例の基本情報をデータベース化している。これらの症例において、免疫染色およびリアルタイムPCR法によるEATの分子生物学的解析を進め、臨床画像所見との比較検討を行っている。今年度得られた知見として、EATにおいて炎症性サイトカインTNF-αの発現が亢進しており、心臓CTにて検出される非石灰化成分を含む冠動脈プラークと有意に相関していることを見出した。この成果を論文として英文誌へ投稿し、受理、掲載された(Journal of Atherosclerosis and Thrombosis)。免疫染色やその他の炎症サイトカイン(IL-1β, MCP-1など)についても、その発現と臨床的な冠動脈硬化進展との関連性を検討中である。一方、解析項目としていた抗オステオカルシン抗体(石灰化促進因子)によるEATの免疫染色では有意な染色性を確認できなかった。血管分子イメージングに関する検討については、18F-フッ化ナトリウム(NaF)を用いたPETのデータを集積中である。これまでに、冠動脈CT上の混合性冠動脈プラーク(石灰化、非石灰化成分が混在する冠動脈粥腫)や脆弱な冠動脈プラークにおいて、18F-NaFの集積が有意に亢進していることを見出した。この結果より、18F-NaF PETによる分子イメージングが冠動脈硬化症のリスク評価に活用できる可能性が示唆され、この結果を論文として英文誌2誌に報告した(Atherosclerosis, Data in Brief)。18F-FPPRGD2についてはトレーサーの精製に至っておらず、今後の方針について検討中である。症例数は当初予定してた数に到達していないが、臨床画像および分子生物学的データの蓄積は比較的順調と考えている。学会や文献での報告も随時行えている。一方、予定していた一部の免疫染色や新規バイオトレーサーに関する検討では有意な結果が得られておらず、手法の変更を含めて再考していくことを考慮している。

2年間の冠動脈イベントを予測する冠動脈粥腫のNaF信号(TBRmax)最適カットオフ値は1.28であり、TBRmax>1.28のイベント予測能が冠動脈CTにおける有意狭窄、ハイリスクプラークより優れていることを見出した。本研究結果により、NaF PETが不安定な冠動脈プラークを検出する新たな分子イメージングモダリティーとして、CTとの連携を通したハイリスクな症例と病変の検出に有用である可能性を示すことができた。本研究結果は国内外の学会において口述発表し、さらに英文誌(Journal of the American Heart Association)に報告した。症例数が目標に到達していないものの、心外膜下脂肪組織検体の病理組織学的解析、分子イメージングの臨床データ収集は進んでおり、論文発表も随時行えている。ただし、研究計画に含めていた一部の免疫染色や新規バイオトレーサーに関する検討は研究環境の事情から未施行であり、今後の計画や手法について再検討していくことを考慮している。症例登録および組織検体の採取については、目標数への到達を目指す。現行の解析を進めるとともに、心外膜下脂肪におけるその他の炎症サイトカイン(IL-1β, MCP-1など)についても、その発現と臨床的な冠動脈硬化進展との関連性を検討していく。抗オステオカルシン抗体、抗αvβ3抗体などについては、適切な抗体試薬の選定を検討していく。分子イメージング研究については、冠動脈CTおよび18F-NaF PETを用いたリスク予測モデルの構築を目指し、検討を進めていく。18F-FPPRGD2については、トレーサー精製方法等について協力機関と検討していく。心外膜下脂肪におけるIL-1β発現に関するデータについては、臨床画像との詳細な対比検討を経て、学会発表および論文化を進める予定である。これまでに約70症例の検体を冷凍保存しており、その他の炎症サイトカインやケミカルメディエーターの解析について検討していく。分子イメージング研究については、冠動脈のみならず、弁膜石灰化における18F-NaF集積に着眼しており、その臨床的意義について検討を進める。その他の新たなトレーサー考案と適用は進んでいないが、精製方法等について協力機関と検討していく。組織検体の技術処理(免疫染色、PCRなど)に人件費を計上していたが、予算を使用することなく施行可能となったため、検体保存用のフリーザー等の物品購入に充てたところ、残額が生じた。次年度においては、組織検体処理のための人件費に50万円、実験用の消耗品(スライドガラス、ピペットなど)購入費および他施設での情報収集費用(移動費)として30万円、学会発表旅費に20万円使用予定である。前年度同様、組織検体の技術処理(免疫染色、PCRなど)に人件費を計上していたが、予算を使用することなく施行可能であったため、残額が生じた。次年度においては、組織検体処理のための人件費に50万円、データ解析用のソフト購入費に20万円、実験用の消耗品(スライドガラス、ピペットなど)購入費および他施設での情報収集費用(移動費)として30万円、学会発表旅費に40万円使用予定である。
アクセント情報付き大規模単語データベースの構築

国語研短単位の電子化辞書(単語のデータベース)内の短単位(単語)へ、アクセント情報の網羅的付与を行う。付与作業はクラウドソーシングを利用する。クラウド上の作業者は、各短単位を複数のアクセントパターンで自動的に読み上げた音声を聴き、最も自然に聴こえるものだけを選択する。これが当該短単位のアクセント情報として付与される。またアクセント情報の活用として、固有名詞のような長い複合語(長単位)を構成する短単位間係り受けの自動解析器開発を行う。アクセントと語構造の関係は古くから示唆されてきたが、本研究ではその示唆を、自動解析器の性能の変化と、辞書へのアクセント情報の充実との関係を調べていくことで検証する。
精子先体蛋白SP-10が精子・卵結合に果たす役割の生化学的・分子生物学的検討

精子先体膜蛋白SP-10はヒトでは主に先体外膜内側および先体内膜外側に特異的に発現する。ヒト精子は卵透明帯に接すると先体膜に露出した接着分子が卵透明帯または卵細胞膜間の結合に寄与するとされる。ヒト受精過程におけるSP-10の生理学的役割を検討した。ヒトSP-10を抗原としてモノクロナール抗体mAb pep-SP10を作製した。1.ヒト精子のSP-10の局在を明らかにするためmAb pep-SP10を用いた免疫蛍光染色を行い先体反応誘起後SP-10は赤道部に認められた。2.SP-10の精子・卵透明帯結合での役割をhuman hemi zona assayを用い検討した。mAb pep-SP10を先体反応誘起後のヒト精子に添加することによりヒト卵透明帯への接着・侵入平均精子数は変化しなかった。3.SP-10の精子・卵細胞膜結合での役割をハムスター未受精卵ヒト精子侵入試験を用い検討した。mAb pep-SP10を先体反応誘起後のヒト精子に添加することにより精子侵入率およびハムスター卵1個当たりの接着・侵入精子数は濃度依存性に減少した。4.精子・培養細胞接着試験を用いて、近年精子・卵細胞膜結合において注目されているインテグリンβ1とSP-10が結合しうるか否かを検討した。mAb pep-SP10を先体反応誘起後のヒト精子に添加することにより、インテグリンβ1を発現するF9細胞とインテグリンβ1を欠失したTKO細胞への精子接着は抑制された。TKO細胞への精子接着はF9細胞への精子接着に比して少ない傾向が認められた。以上のことから、ヒトSP-10が精子・卵結合に関与すること、マウス卵細胞膜上の精子受容体として注目されるインテグリンβ1がヒトにおいても重要であること、SP-10はインテグリンβ1と結合しないことが示唆された。
テキストからアティチュードの広範的探求 : テキストアティチュードの検索と分析

テキストからのアティチュード分析に関して、大まかに以下の2点に焦点を当て、研究した。(1)感情を表現する言葉の原因を思われる語句の自動抽出の分析、ならびに(2)テキスト中のエージェントの自動認識である。また、研究成果のひとつとして、T@TRA (Textual Attitude Retrieval and Analysis)というWebベースのシステムを開発した。T@TRAでは、ユーザから与えられたキーワードをもとに、ソーシャルネットワークサービスのひとつであるExperience ProjectのWebサイトに投稿されたプログを収集し、アティチュードとその原因をもとに、文章を検索し、解析できるシステムである。同時に解析した結果の統計的な可視化も可能である。感情抽出の中心は、構文解析と係り受け情報の分析にあり、そこから感情原因と思われる表現を自動抽出する手法を考案した。提案手法の有効性を検証するために、まず、OCCモデルに基づき22種類の感情表現を分析できるコーパスデータを作成した。感情と原因のペアに関しては、以下の8種類の感情表現を手作業で作成した。[1] 1語の前置詞, [2]複合前置詞, [3]等位接続詞, [4]従属接続詞, [5]主語, [6]動詞または述語, [7]目的語, [8]修飾名詞(ATT Attributive nominal :我々のユニークな提案のひとつ)である。提案の有効性を示すため、抽出できた語句の適切さを評価した。実験の結果、[5][6][8]の感情表現の抽出は78.7%の精度を達成した。一方、接続詞に関係する[3][4]では、47.0%の精度であった。全体の平均では、精度が67.0%,再現率が69.2%であった。感情表現の抽出、統計的機械学習手法、T@TRAシステムの開発、国際会議の論文発表、ならびに国際論文誌での採択など業績的には申し分ないとし、ほぼ予定通りだったため、2と判断した。テキストからのアティチュード分析の研究は、粒度の細かい次世代のテキストマイニング手法として意思決定支援の場で重要になると考えられる。その意味で、オンライン学習への適応や、「達成度の項目」で言及したようなスケーラブルな拡張が今後の研究推進の方策である。アティチュード解析のための大規模な高信頼度の語彙辞書を構築するため、アティチュードのラベル(「感情」、「判断」、及び「評価」)を、センティメントを表現する形容詞に自動付与する新規手法を開発した。提案手法の第一段階では、「感情」と「判断」を表す形容詞を、その他の形容詞から曖昧なく自動的に分離する。その他形容詞とは、曖昧のない「評価」、もしくは文脈に依存した様々なアティチュードを表すものである。このデータセットを用いて「決定木」「ナイーブベイズ」「サポートベクトルマシン」の3つの分類手法で実験を行った。実験では、(1)自己相互情報量(PMI)、(2)単語パターンの共起(WPC)、(3)最小経路長(MPL)の3種類の素性集合を利用した。1500種類の形容詞での評価実験から、サポートベクトルマシンによる分類で、もっとも優れた結果(約62%の正解度)が得られた。第二段階では、その他ラベルのついた形容詞の「ポテンシャル値」を計算する。その際、「感情」、「判断」、「評価」を文数で表現する。ここで単語がアティチュードの各タイプを表現すると仮定している。我々が開発したルールベースのアルゴリズムでは75.3%の正解度を達成した。なお、このアルゴリズムでは、その他形容詞の文脈中のアティチュードを、形態素のタグ、ハイレベルの概念、及び固有表現を考慮して定義している。提案した2段階手法の性能は関連研究の検定用語彙辞書で評価した結果、好ましい結果が得られた。この研究成果は計算言語学の国際会議COLING2012の一部であるSAAIP2012ワークショップ、ならびにWiNF2012で発表し、IEEE論文誌Trans.Affective Computingに投稿した。一方、文からアティチュード認識を行う新しいモジュールを開発した。このモジュールには、これまで開発したツールに加え、上述の語彙辞書からのアティチュード単語や、アティチュード句間の境界検出法を含む。この成果はACII2013への投稿を準備中である。

[1] 1語の前置詞, [2]複合前置詞, [3]等位接続詞, [4]従属接続詞, [5]主語, [6]動詞または述語, [7]目的語, [8]修飾名詞(ATT Attributive nominal :我々のユニークな提案のひとつ)である。提案の有効性を示すため、抽出できた語句の適切さを評価した。実験の結果、[5][6][8]の感情表現の抽出は78.7%の精度を達成した。一方、接続詞に関係する[3][4]では、47.0%の精度であった。全体の平均では、精度が67.0%,再現率が69.2%であった。第一年目に行った研究成果は、国際会議やワークショップで出版された。また、国際学術論文誌への投稿を準備している。以上から、上記の達成度とした。感情表現の抽出、統計的機械学習手法、T@TRAシステムの開発、国際会議の論文発表、ならびに国際論文誌での採択など業績的には申し分ないとし、ほぼ予定通りだったため、2と判断した。今後の研究方向としては以下を予定している。(1)アティチュードホルダー,トピック,原因/理由と結果を抽出するアルゴリズムの開発。このタスクの解決策として、我々が開発するアルゴリズムにおいて「セマンティック・ロール・ラベリング」,フレームネット、ならびに修辞関係を抽出できる事実性解析パーザ(discourse parser)を利用する予定である。(2)アティチュード・センシングシステムで得られる社会に有用な分析アプリの開発。テキストからのアティチュード分析の研究は、粒度の細かい次世代のテキストマイニング手法として意思決定支援の場で重要になると考えられる。その意味で、オンライン学習への適応や、「達成度の項目」で言及したようなスケーラブルな拡張が今後の研究推進の方策である。