hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
バランス保持能力と規則遵守評価を用いた簡便な転倒危険度評価法の開発と臨床応用

本研究の目的は、これまで、転倒危険度評価であまり重要視されてこなかった、バランス保持能力評価(Standing Test for Imbalance and Disequilibrium)と新たに開発したバランス保持能力のメタ認知、衝動性、記憶といったadherence (規則遵守)評価を組み合わせて、入院初日にベッドサイドで実施可能な簡便な転倒危険度評価法を開発し、回復期リハビリテーション病棟で多く発生する入棟から14日以内の転倒を予測し転倒を減らすことである。研究3年目で最終年度である本年度は、データ数を増すとともに、adherence (規則遵守)評価の組み合わせ等による予測精度についての解析を進めた。加えて、転倒の質的な分析も進めた。Adherence評価(性格、記憶と指示遵守、衝動性)3項目の陽性の数、すなわち0から3点の間で、全ての組み合わせで2群に分けて転倒発生割合に差があるかFisher's exact testで検討したが、意味のある差は認められなかった。さらに、SIDE levelからメタSIDE levelを減じた値0以上群とマイナス群、プラスと0以下群の2群に分けて転倒に差があるかをFisher's exact testで検討したが差は認められなかった。転倒の内容についてその質で1抑制/センサーあり、2抑制/センサーなし、3見守り/介助下、4見守り/介助でその場を離れて、5見守り/介助不要、の5分類を行い検討した。全体では、開始1から2年目に発生した年間転倒数に比べ最終年度では転倒数は減少した。転倒分類の質では、5に分類された見守り/介助不要と判断した患者の転倒が特に減少していた。開発された評価は、論理的に転倒マネージメントに結びつくため、実際に臨床応用し、回復期リハビリテーション病棟入院中で最も高頻度に転倒が発生する時期、すなわち、チームによる詳細な評価が出揃う前の入院後14日以内の転倒が減少するかを検証することが目的である。SIDElevelにる評価は、年間の取得が終わり解析が開始された。また、SIDE levelによる評価に加えて、adherence評価の取得も開始された。adherence評価の考案は終了し、SIDEとadherence評価によるデータ取得を開始している。また、平成28年度に得られたデータの解析を開始した。本研究の目的は、これまで、転倒危険度評価であまり重要視されてこなかった、バランス保持能力評価とメタ認知、衝動生、記憶といったadherence (規則遵守)評価を組み合わせて、入院初日にベッドサイドで実施可能な簡便な転倒危険度評価法を開発すし、回復期リハビリテーション病棟で多く発生する入棟から14日以内の転倒を予測し転倒を減らすことである。研究2年目である本年度は、研究1年目に開発した、adherence (規則遵守)評価である、メタ認知(SIDE levelを実際に行う前に、患者自身のメタ認知によって予測する)、衝動性(遠慮がち・せっかち・我慢できないを家族等から聴取)、記憶と指示遵守(「今回の検査が全て終了し、私の姿が見えなくなったらナースコールを押して検査が終わりました。と伝えて下さい」と指示し、実行可能かの行動評価)、衝動性(「前を向いたまま、振り返らないで下さい」と指示し、後方で鈴の音を鳴らし振り向かいないで居られるかの行動評価)によるadherence (規則遵守)評価とSIDElevelのデータを取得し、解析を行った。まず、入棟14日以内に転倒した群と、転倒しなかった群の2群に分け、上述のSIDE levelとadherence評価で差があるかを検討した。現在までに解析が解析が終わった結果では、入棟14日以内の転倒群と非転倒群間では、SIDE levelと記憶と指示遵守項目で差が認められた。また、転倒例のSIDElevelは2bまでで、バランス保持能力の高い例では転倒の発生はなかった。今後、SIDE levelとメタSIDE levelの差やadherence評価項目の組合せなど様々な検討を行い、予測の精度向上に努めるとともに、合わせて転倒例の詳細な検討を行い結果を臨床にフィードバックを行い転倒の減少があるか検討する。平成29年度にadherence評価のデータ取得は終了し、SIDEとadherence評価によるデータ解析を開始している。adherence評価を、メタ認知(SIDE levelを実際に行う前に、患者自身のメタ認知によって予測する)、衝動性(遠慮がち・せっかち・我慢できないを家族等から聴取)、記憶と指示遵守(「今回の検査が全て終了し、私の姿が見えなくなったらナースコールを押して検査が終わりました。と伝えて下さい」と指示し、実行可能かの行動評価)、衝動性(「前を向いたまま、振り返らないで下さい」と指示し、後方で鈴の音を鳴らし振り向かいないで居られるかの行動評価)に設定したが、回復期病棟入棟14日以内の転倒群、非転倒群間で差が認められた項目は、指示遵守のみであった。また、転倒群は、SIDE level2bまでで、SIDE level3以上のバランス保持能力の高い例では転倒の発生はなかった。adherence評価による予測が良好でないため評価精度が上がる組合せ等をできる限り検討していく。

研究3年目で最終年度である本年度は、データ数を増すとともに、adherence (規則遵守)評価の組み合わせ等による予測精度についての解析を進めた。加えて、転倒の質的な分析も進めた。Adherence評価(性格、記憶と指示遵守、衝動性)3項目の陽性の数、すなわち0から3点の間で、全ての組み合わせで2群に分けて転倒発生割合に差があるかFisher's exact testで検討したが、意味のある差は認められなかった。さらに、SIDE levelからメタSIDE levelを減じた値0以上群とマイナス群、プラスと0以下群の2群に分けて転倒に差があるかをFisher's exact testで検討したが差は認められなかった。転倒の内容についてその質で1抑制/センサーあり、2抑制/センサーなし、3見守り/介助下、4見守り/介助でその場を離れて、5見守り/介助不要、の5分類を行い検討した。全体では、開始1から2年目に発生した年間転倒数に比べ最終年度では転倒数は減少した。転倒分類の質では、5に分類された見守り/介助不要と判断した患者の転倒が特に減少していた。平成28年度に取得されたデータの解析(母集団の属性と転倒発生状況のまとめ)を行うとともに、管理方法について検討する。Adherence評価結果に基づく管理方法について考案する。今後、adherence評価の陽性の数や組合せ、SIDE levelとメタSIDE levelの差など様々な解析を行い、評価精度を上げるように検討するとともに臨床へのフィードバックを行い、改良を加えていきたい。次年度以降にサーバーのバックアップ機の導入を行うため。研究の解析結果が十分でないため、次年度も解析を継続して行うためサーバーのバックアップ機を購入予定
GPSおよび加速度計と連動した身体活動促進アプリケーションの開発

日本人の身体活動はこの10年で減少傾向が報告されている.ウエアラブルデバイスを利用による身体活動の促進が期待されている.ウエアラブルデバイスを用いた介入による身体活動促進の効果を明らかにすることを第一の目的とした.次に加速度及びGPSの同時測定により身体活動の測定を補完し合い,身体活動促進のプログラムを検証することを第二の目的とした.本研究ではウエアラブルデバイスのみの使用により,有効な身体活動の増加は認められなかった.GPSや加速度計,主観的評価法として行動記録法を用いてフィードバックさせ,自身の内部要因,外部要因を振り返ることにより行動変容を促すことが重要だと考えられた.身体活動の維持・増進は生活習慣病のリスクを下げるが,日本人の身体活動はこの10年で減少傾向が報告されている.ウェアラブル端末(身につけて持ち歩く情報端末の総称)は著しい進歩を遂げており,これらの携帯端末を利用するとこれまでよりずっと多くの人々に対して,身体活動を行うように働きかけられることが期待されている.本研究では携帯電話(スマートフォン)に内蔵されているGPSと加速度データ等を活用して行動記録の一部を自動入力できるアプリケーションの開発を行う.そのために当該年度は,これまでに我々が開発したインターネットを用いた行動記録法に基づく身体活動測定システムをスマートフォン用に最適化を行った.これにより,従来はPCの画面上からのみ利用が可能であった行動記録を,スマートフォンによる利用が可能となり汎用性を広げることができた.さらに身体活動を効果的に促進するため個々の行動内容に応じたフィードバックコンテンツとして,身体活動量を可視化できるコンテンツの作成とSNSを用いたコミュニケーション等のコンテンツを開発してきた.本課題に関連する研究として,過去の運動習慣と身体活動,スポーツ選手のライフスタイルの特徴についてもデータを収集した.個々の行動記録に基づく身体活動促進アプリケーションの開発に向け,腕時計型の身体活動測定機器を介入群に着用させて3ヶ月のランダム化比較試験により基礎的データを収集した.今後はこの介入研究のデータ分析とこれまで身体活動測定システムを用いて収集してきた数千人のデータ分析に基づき,身体活動促進アプリケーションの開発を行う計画である.スマートフォンアプリケーションの開発として,1)日常生活を6つのカテゴリーに分けて,イラストをスマホ表示に最適化した.2)スマートフォンの小画面でもストレスなく,時間毎の行動を選択できる機能を追加した.3)フィードバックコンテンツとして,行動内容や行動パターンが確認できる画面を作成した.4)ソーシャルメディアとの連携機能を追加した.リストタイプのウェアラブル端末を装着することによる身体活動促進のランダム化比較試験を行った.20-21歳の健常女性を対象に,介入群30人,コントロール群70人に封書法で振り分けた.ベースラインと3ヶ月後にわれわれが開発したスマートフォンアプリケーションを用いた行動記録を1週間行わせたところ,座位行動を減らすことに有用である可能性が示唆されたが全体の身体活動への影響は小さいことが示唆された.身体活動不足は日本人の死因3番目のリスク(Ikeda et al.PLoS Med 2012)であるにも関わらず,我が国の身体活動はこの10年で減少傾向が報告されている.ウェアラブル端末(身につけて持ち歩く情報端末の総称)は著しい進歩を遂げ,身体活動や睡眠といった生活習慣(ライフログ)を客観的に記録する機器が注目されている.我々はこれまでに24時間行動記録を入力することにより,身体活動量および身体活動の内容を可視化できるWEBアプリケーションシステムを構築してきた.本研究ではこのシステムにGPSデータや加速度データを自動入力できる仕組みの開発を試みた.本年度は予備実験を行い,データの収集を行った.GPSデータは位置情報や移動速度などの情報を得るには優れているが,身体活動エネルギーへの変換や行動内容を特定することは難しく,加速度データは,エネルギー消費量への変換は可能であるが,行動内容の特定は難しい.そして先に開発した行動記録は,行動内容を明らかにできるが,エネルギー消費量への変換には若干課題があり,15分未満の行動内容を解析することができない.したがって,今後はそれぞれの強みと弱みを整理した上で,GPSデータおよび加速度データのどの部分を行動記録データに反映させ,1日のトータルの身体活動量に反映させるかの検討が必要である.本研究では最終的に開発したアプリケーションを用いて多人数の身体活動データを得ることにより,行動パターンの類型化や身体活動を促進する仕組みを構築するのが目的である.ウェアラブル端末を装着することによるフィードバックがどの程度,個々人の身体活動の促進に貢献しているのかを明らかにするために介入実験を行った.対象者は20-21歳の健常女性であり,介入群30人,コントロール群70人に封書法で振り分けた.介入内容は身体活動のセルフモニタリングがでるリストタイプのウェアラブル端末を3ヶ月間装着させた.この端末のその他の機能として,心拍数,睡眠状態,社会認知理論に基づく行動科学のコンテンツが含まれた.なお,介入群にはリストタイプのウェアラブル端末を配布し,使用方法について30分の説明をした.ベースラインと3ヶ月後にわれわれが開発したスマートフォンアプリケーションを用いた行動記録と加速度計による測定を1週間行った.客観的なデータである加速度計による身体活動量は,座位行動,中高強度のいずれにおいても2群間に有意な差はみられなかった.一方,主観的なデータである24時間行動記録では,座位行動で介入群では変化がなく,コントロール群では有意に増加し,中高強度では介入群では有意に増加し,コントロール群では有意に低下した.これらの結果から,主観的データと客観的データの間に違いがあり,ウェアラブル端末を装着した介入群では,主観的にはより活動的であったと感じていることが推察された.

これらの結果から,本来の目的の主観的データと客観的データを融合することによるメリットのみならず,弊害等についても改めて検討する必要が生じた.身体活動の維持・増進は生活習慣病予防のための重要なファクターの1つであるが,近年低下傾向が続いてきた.本研究では身体活動を低コストで正確に評価できる仕組みとして,24時間行動記録法を発展させるために,スマートフォンへの最適化を試みGPSや加速度センサーとの連動を図り,身体活動を促進するために身体活動が高い人,低い人の特徴を解明し多人数に対する身体活動促進法を提案することを目的とした.まず,従来のPCを用いた行動記録法のWEBサイトを改良し,スマートフォンでも利用できるように画面の最適化とシステムの構造を改良した.次にこのスマートフォンを用いた行動記録法とウェアラブルデバイスを用いて,3ヶ月間のランダム化比較試験による介入研究を行った.その結果,客観的データと主観的データの間に差があり,ウェアラブル端末を装着した介入群では主観的にはより活動的であったと感じていることが推察された.したがって,最終年度においては,主観的なデータとして初年度に開発したスマートフォンを用いた24時間行動記録を1週間行い,客観的なデータとして3軸加速度計およびGPSを用いて1週間のデータを収集した.そして,身体活動を促進するためのSWOT分析を行い,個々に対して強み,弱み,機会,脅威について振り返り行動変容を促す仕組みについて検討した.本研究の取り組みによって,現時点で身体活動を促進するための手法として,客観的な方法(GPS,加速度計)と主観的な方法(行動記録など)の結果をフィードバックし,個々に身体活動を促進あるいは抑制している原因を考え,行動変容をさせる仕組みを適用することが提案できる.次の課題は,今回提案した身体活動促進の方法を如何にして多人数に適用できる仕組みを考案するかが挙げられる.日本人の身体活動はこの10年で減少傾向が報告されている.ウエアラブルデバイスを利用による身体活動の促進が期待されている.ウエアラブルデバイスを用いた介入による身体活動促進の効果を明らかにすることを第一の目的とした.次に加速度及びGPSの同時測定により身体活動の測定を補完し合い,身体活動促進のプログラムを検証することを第二の目的とした.本研究ではウエアラブルデバイスのみの使用により,有効な身体活動の増加は認められなかった.GPSや加速度計,主観的評価法として行動記録法を用いてフィードバックさせ,自身の内部要因,外部要因を振り返ることにより行動変容を促すことが重要だと考えられた.
魚類で新しく発見された免疫グロブリンに関する研究

本研究により同定されたゼブラフィッシュとトラフグの新規免疫グロブリン遺伝子(IgT)は、これまで同定された免疫グロブリンクラスと以下の点で大きく異なる。(1)μ遺伝子座の上流に免疫グロブリンモチーフを備えた定常領域(Cτ)が存在する。(2)Cτのすぐ下流に2つの膜結合領域(TM)が存在する。(3)Cτの上流に、Cμとは別のD_H領域とJ_H領域が存在する。μ遺伝子座の上流で同定されたCτセグメントは、ゼブラフィッシュで4つ、トラフグで2つであった。また、Cτの上流に存在するD_Hセグメントは、ゼブラフィッシュで4つ、トラフグは1つであった。J_Hセグメントはゼブラフィッシュで2つ、トラフグで1つとなっており、それぞれのセグメントにおける数は異なるもののその構造はまったく同じであった。しかしながら、ゼブラフィッシュIgTとトラフグIgTはその相同性が14.1%と低い上に、ドメイン数にも違いがあるため、これらの免疫グロブリン遺伝子が同じであるかについては、今後の研究が必要である。硬骨魚は、IgMとIgDの2種の免疫グロブリンを持っている事が知られている。しかし、本研究で、魚類では3番目となる新しい兔疫グロブリンを発見した。以下その概要について説明する。ゼブラフィッシュとトラフグのゲノムのデータベースより、新しいタイプの免役グロブリンのクローニングをin silicoで行った。さらに、この遺伝子が本当に発現しているかを確かめるために、PCRを用いてクローニングを行った。トラフグについては、in situハイブリダイゼーションとRT-PCRにより各組織での発現の検討を行った。新しい免疫グロブリンは、重鎖のV領域とD領域の間から見いだされた。ゼブラフィッシュは4つのドメイン、トラフグは2つのドメインを持っており、それぞれ、その上流にいくつかのD領域とJ領域の存在が確認された。ゼブラフィッシュの新しい免疫グロブリンの相同性は、ゼブラフィッシュのIgMとは16.7%,IgDとは7.8%であった。一方、ゼブラフィッシュとトラフグとの新しい免疫グロブリンの相同性も14.1%と低かった。この遺伝子はトラフグにおいて、発現している遺伝子の解析から膜結合型と分泌型が確認された。さらに、トラフグにおいてこの遺伝子は、腎臓、脾臓、血液(白血球)、鰓、腸管で発現が確認された。(3)Cτの上流に、Cμとは別のDH領域とJH領域が存在する。また、Cτの上流に存在するDHセグメントは、ゼブラフィッシュで4つ、トラフグは1つであった。
タンパク質の高速揺らぎ運動と細胞内における安定性の一分子観測

本研究は、タンパク質の示す運動を一分子レベルで高速観察すること、さらに、細胞内でのタンパク質の一分子観察を可能にすることを目的として計画した。第一のタンパク質運動を高速測定する装置に関しては、二色の蛍光の同時観察が可能なラインフォーカス型の共焦点顕微鏡を開発し、一分子継続蛍光観察の時間分解能を数十マイクロ秒にまで短縮した。B domain of protein A(BdpA)と呼ばれるタンパク質について、変性過程の一分子観察を行った。その結果、変性状態においてさまざまな構造と運動性を持つ状態が存在することを見いだした。特に、装置の観察時間の5ms程度の間、大きく構造を変えない複数の状態の存在が示唆された。この成果を、Nature系のオンライン誌であるScientific Reportsに投稿し、現在リバイスの過程である。さらに、この装置を用いて、ユビキチンの変性過程についての高速一分子測定を行った。驚くことに、BdpAで観察された複数の構造状態がユビキチンの変性状態にも存在することを見いだした。また、マルトース結合タンパク質について、試料流路と試料との相互作用が、観測に影響を与えることを観察し、装置を使った観測のためには、流路内面の親水的なコーティングが重要であることを見いだした。そのため、流路内面をBSAなどを用いて親水コーティングする手法を開発した。以上のように、本年度の努力により、ラインフォーカス型高速一分子観察装置は、蛍光色素をラベル化した試料さえあれば誰でも簡単に一分子観察が可能な装置として、実用的な装置として完成させることができた。第二の細胞内のタンパク質の観察については、共焦点顕微鏡を開発し、ドナー蛍光とアクセプター蛍光の両方を観察しながら基板においた蛍光試料のイメージングを可能にした。この装置を用いることで、細胞のイメージングが可能になった。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、それぞれの実験目的のために必要な装置開発を行った。第一の高速の一分子観察法として、ラインフォーカス型の共焦点顕微鏡を開発し、一分子継続蛍光観察の時間分解能を数十マイクロ秒にまで短縮した。さらに、蛍光観察を二色化し、ドナー蛍光とアクセプター蛍光を同時観察することを可能にした。開発した手法を用いて、マルトース結合タンパク質が基質であるマルトースを認識する過程を観察したところ、リガンドが存在しないアポ型の試料について、マルトース結合タンパク質がさまざまな構造揺らぎを示していることを見いだした。この構造揺らぎは、ホロ型でも観察された。次に、プロテインAの平衡変性過程を一分子観察したところ、変性状態においてさまざまな構造をもつ分子が混在しており、いくつかの副状態に分類できることが示唆された。このように、高速化した一分子観察法を用いることで、従来は観察できなかった変性状態におけるタンパク質の振る舞いが追跡できるようになった。第二の細胞内のタンパク質の観察のために、スキャニング型の共焦点顕微鏡を開発した。アバランチ型フォトダイオードを2チャンネル用意し、ドナー蛍光とアクセプター蛍光の両方を観察しながら、基板においた蛍光試料をイメージングできることを確認した。以上のように、新しい実験装置の開発が順調に進んでいる。高速化した一分子観察装置を使うことにより、これまで観察が不可能だと思われていた変性状態内の副状態を始めて観察することが可能になった。これは、当初想定していた範囲を超える驚くべき成果であり、今後多くの研究テーマに発展する可能性がある。

上に記したように、ラインフォーカス型共焦点顕微鏡は、我々の想定を越える性能を持っている。研究計画等は当初通りとするものの、今後、この装置を使った実験により多くの学生に取り組んでいただき、世界にない成果の蓄積を図る予定である。
ベ-タ線検出法による超流動ヘリウム中の不純物イオンと核モ-メントの研究

超流動ヘリウム中に導入された不純物イオンの性質と振舞いを研究した.不純物イオンのまわりには,誘電分極によって50ー100個のヘリウム原子が凝縮し,マイクロクラスタ-が生成される.これを氷球粒子と呼んでいる。その内部の圧力はOKにおける融解圧を超えていると計算されている.したがって,イオンは固体中に閉じ込められていると考えられよう.しかし,氷球粒子が固相であることを直接示す実験事実はないので,この点に注目した.1)重イオン反応によって放射性偏極核ビ-ムを生成して,超流動ヘリウム中へ打ち込む.それからの不安定核からのベ-タ線放出の非対称を測定し,その時間変化の測定を可能とした.2)測定したベ-タ線放出の非対称から核偏極の保持(凍結)を調べた.このさい,ベ-タ線の非対称放出の測定の時間に関する微分化をはかり,その時間的変化の追跡を行ことができた.3)重イオン反応Th(^<14>N,^<12>B),D(^7Li,^8Li)等によって不安定核^<12>B(20ミリ秒)や^8Li(800ミリ秒)を生成し,これらを超流動ヘリウム中に打ち込み,ベ-タ線検出法とアルファ-線検出法によって氷球粒子の寿命を決定した.寿命は1秒のオ-ダ-であった.要約すると,本研究では不純物イオンとして,重イオン核反応で生じる偏極した短寿命ベ-タ放射性核のイオンを用い,1)不安定核の放出するベ-タ線の検出による氷球粒子の検出をより高感度,高効率にし,またアルファ線の検出による氷球粒子の新しい検出法を確立した.2)核磁気共鳴のもとでベ-タ線の非対称放出を測定して,核スピン偏極が保持(凍結)されたことを高い精度で確め,核磁気共鳴線の幅から氷球粒子が固体構造を持つかどうかを明らかにする手がかりを得た.3)未知の核モ-メントをもつ短寿命核を生成して氷球粒子として輸送し,ベ-タ線の非対称放出を核磁気共鳴の下で観測して,核モ-メントの新しい一般的な決定法を確立する基礎が築かれた.超流動ヘリウム中に導入された不純物イオンの性質と振舞いを研究した.不純物イオンのまわりには,誘電分極によって50ー100個のヘリウム原子が凝縮し,マイクロクラスタ-が生成される.これを氷球粒子と呼んでいる。その内部の圧力はOKにおける融解圧を超えていると計算されている.したがって,イオンは固体中に閉じ込められていると考えられよう.しかし,氷球粒子が固相であることを直接示す実験事実はないので,この点に注目した.1)重イオン反応によって放射性偏極核ビ-ムを生成して,超流動ヘリウム中へ打ち込む.それからの不安定核からのベ-タ線放出の非対称を測定し,その時間変化の測定を可能とした.2)測定したベ-タ線放出の非対称から核偏極の保持(凍結)を調べた.このさい,ベ-タ線の非対称放出の測定の時間に関する微分化をはかり,その時間的変化の追跡を行ことができた.3)重イオン反応Th(^<14>N,^<12>B),D(^7Li,^8Li)等によって不安定核^<12>B(20ミリ秒)や^8Li(800ミリ秒)を生成し,これらを超流動ヘリウム中に打ち込み,ベ-タ線検出法とアルファ-線検出法によって氷球粒子の寿命を決定した.寿命は1秒のオ-ダ-であった.要約すると,本研究では不純物イオンとして,重イオン核反応で生じる偏極した短寿命ベ-タ放射性核のイオンを用い,1)不安定核の放出するベ-タ線の検出による氷球粒子の検出をより高感度,高効率にし,またアルファ線の検出による氷球粒子の新しい検出法を確立した.2)核磁気共鳴のもとでベ-タ線の非対称放出を測定して,核スピン偏極が保持(凍結)されたことを高い精度で確め,核磁気共鳴線の幅から氷球粒子が固体構造を持つかどうかを明らかにする手がかりを得た.3)未知の核モ-メントをもつ短寿命核を生成して氷球粒子として輸送し,ベ-タ線の非対称放出を核磁気共鳴の下で観測して,核モ-メントの新しい一般的な決定法を確立する基礎が築かれた.超流動ヘリウム中に導入された不純物イオンの性質と振舞いを研究している。そのような不純物イオンのまわりには、イオンの電荷が惹き起こす誘電分極によって50ー100個のヘリウム原子が凝縮し、マイクロクラスタ-が生成される。これを氷球粒子と呼んでいる。その内部の圧力はOKにおける融解圧を超えていて、氷球粒子は固体であると考えられている。本研究では不純物イオンとして、重イオン核反応で生じる短寿命ベ-タ放射性核のイオンを用い、不安定核の放出するベ-タ線を検出することによって氷球粒子の新しい検出法を確立した。現在までに得られた結果として、ベ-タ線を検出することによって氷球粒子を時間的空間的に追跡する方法が確立できた。さらに、不安定核^8Li(半減期830ミリ秒)を用いることによって^8Li→β+^8Be→β+2αにおけるα線の検出による氷球粒子の検出が完成しつつある。これに関して氷球粒子の寿命に関する実験研究を行い、氷球粒子が1秒近く生き残るという面白い結果を得た。

これは寿命が1秒に近い不安定核の偏極や電磁気モ-メントを研究する上で極めて重要な知見であると考えている。初期の大きな目標であった氷球粒子内における核偏極の凍結の確立については、ほぼ確かめられつつあるものの、不安定核ビ-ムの強度が今一つ不足というところから十分なβ線計測の統計が得られず、今少し時間が必要である。しかし、中エネルギ-重イオン核反応において生成される不安定核に有意の核偏極を検出することができた。これは将来偏極核をもつ氷球粒子の実験に明るい展望を与えている。一連の実験には大阪大学核物理研究センタ-のサイクロトロンと理化学研究所のリングサイクロトロンを利用した。超流動ヘリウム中に導入された不純物イオンの性質と振舞い,すなわち不純物イオンに,イオンの電荷が惹き起こす誘電分極によるヘリウム原子のマイクロクラスタ-,氷球粒子の研究である。本研究では不純物イオンとして,重イオン核反応で生じる短寿命β放射性核^<12>B, ^8Liなどのイオンを用い,新しいβ線検出法を確立した。現在までに得られた結果として,β線を検出することによって氷球粒子を時間的空間的に追跡する方法が確立できた。さらに新しく,不安定核^8Li(半減期830ミリ秒)を用いることによって^8Li→β+ ^8Be→β+2αにおけるα線の検出による氷球粒子の検出が完成した。これは先年に完成したβ線による氷球粒子の検出法につぐ新しい氷球粒子の検出法である。2K以下の超流動ヘリウム中において安定に動作する半導体検出器の開発の完成によってはじめて到達できたもので当研究班独自の方法が2種開発され完成したことになる。また,これに関連して氷球粒くの寿命に関する実験研究を行い,氷球粒子が0.30.8秒近く生き残るという面白い結果を得た。これは寿命が1秒に近い不安定核の偏極や電磁気モ-メントを研究する上で極めて重要な実験的知見であると考えている。しかし,今のところ氷球粒子の寿命が0.30.8秒という幅をもっている事の解釈は不明である。初期の大きな目標であった氷球粒子内における核偏極の凍結の確立については,ほぼ確かめられつつあるものの,不安定核ビ-ムの強度が今一つ不足というところから十分なβ線計測の統計が得られず,今少し時間が必要である。しかし,中エネルギ-重イオン核反応において生成される不安定核に大きな値の核偏極を見出すことができた。また,核偏極の系統性についても有用な知見を得た。超流動ヘリウム中に導入された不純物イオンの性質と振舞い,すなわち不純物イオンの電荷が惹き起こす誘電分によるヘリウム原子のマイクロクラスタ-,氷球粒子の研究が本年度のテ-マである。本研究では不純物イオンとして,重イオン核反応で生じる短寿命β放射性核^<12>B, ^8Liなどのイオンを用い,β線検出法に加えて新しくα線検出法を確立した。すなわち放射性核^8Li(半減期830ミリ秒)を用いることによって^8Li→β+ ^8Be→β+2αにおけるα線の検出によって氷球粒子が検出できた。このために,温度2K以下の常流動および超流動ヘリウム中において安定に動作する半導体検出器を用いてα線検出を行った。この方法を用いて,氷球粒子の寿命に関する実験研究を行い,氷球粒子の寿命としてT_<1/2>=352±82ミリ秒という結果を得た。
牛の誘導システムを用いた排泄場所の行動的制御に関する研究

・平成13年度には、牛の起立動作を検知するセンサーの開発とその信号の無線による送受信装置の開発を行った。(1)起立検知装置のセンサーとして水銀スイッチを4個使用した。(2)牛に起立検知装置を装着する部位について検討した。その結果、牛の後肢へ装着することとした。(3)起立動作以外で装置が反応する誤動作の原因を検討した。その結果、牛が後肢で頭を掻くときや歩行中の振動によって誤動作が起こることが判明した。(4)解決法として、横臥を10分以上継続しているときの起立信号だけを利用するプログラムで対応できた。・平成14年度には、実際に起立直後の牛をフィードステーションに移動させることで、排泄場所をコントロールできるかを検証する試験を行った。(1)単飼ペンの半分にはおがくずを敷きベッドエリアとし、もう一方にはフィードステーションと乾草を設置し、給餌エリアとした。(2)5頭の乾乳牛を1頭づつ、単飼ペンに収容し、試験を実施した。牛の左後肢に起立検知センサーを装着した。(3)1頭の試験は、予備期、トレーニング期、自発訪問期より構成した。・結果と考察(1)起立検知の成功率は約90%で、これは満足できる結果であった。(2)起立直後の牛をフィードステーションへ誘導できる可能性が示された。(3)牛をフィードステーションへ上手く誘導すると、ベッドでの排泄を減少させることができることが示された。(4)今後、個体の学習能力に合わせたトレーニング方法を検討する必要性が判明した。平成13年度は、牛の起立動作を検知するセンサーの開発とその信号の無線による送受信装置の開発を行った。・起立動作を検知するセンサーとして、水銀スイッチを用いることにした。・水銀スイッチを内蔵した発信機(横臥検知発信機)を試作した。・無線装置は、牛の発情発見用として開発された乗駕行動検出装置を改良した。・牛の4肢および胸の下に吊るした横臥検知発信機を牛に装着し、検知精度を試験した。・牛の行動は、タイムラプスビデオで録画し、正常な信号発信と誤動作発信の原因を分析した。・誤動作発信は、まず立位姿勢の時と横臥姿勢の時に分けて過剰反応について分析した。・次に、横臥または起立動作があったにも関わらず、発信反応のなかった無反応について分析した。・肢では、前肢に比べ後肢の方が誤送信(過剰反応)が少ないことが判明した。・後肢でも横臥したとき上側になる肢の過剰反応が多いことが判明した。・複数の検知発信機を一頭の牛に同時に装着すると、横臥するときなど全く同時に水銀スイッチがON-OFFすることがたまに起こり、その時は互いに干渉して一方の信号しか受信されないこともあった。・検知発信機を一つにすると、牛が立位姿勢のまま後肢で頭部をかいたり、横臥姿勢のまま肢を大きく動かすときなどに、水銀スイッチが不必要にON-OFFし、検知する精度が若干落ちた。・今後の課題として、現在、横臥検知発信機に内蔵されている2個の水銀スイッチを4個に増やして、横臥・起立動作で確実にスイッチが動作するよう改良をする。・正常な信号は、起立動作の信号と横臥動作の信号が交互に発信される。この行動のシーケンシャルを利用して、正確に横臥・起立動作を判断するアルゴリズムをプログラムに追加する。・複数の検知装置でも相互干渉を起こさない装着方法や組み合わせ(胸と後肢)について検討する。1、平成14年度では、まず、牛の起立動作を確実に検知するために次のような起立検知機の改良を行った。(1)水銀スイッチを2個から4個に増やした。(2)横臥を10分以上継続しているときの起立信号だけを利用するようプログラムを変更した。2、実験方法(1)単飼ペンの半分にはおがくずを敷きベッドエリアとし、もう一方にはフィードステーションと乾草を設置し、給餌エリアとした。

(2)5頭の乾乳牛を1頭ずつ、単飼ペンに収容し、試験を実施した。牛の左後肢に起立検知機を装着した。(3)1頭の試験は、予備期、トレーニング期、自発訪問期より構成された。予備期は5日間で、牛をペンに慣らす期間とした。トレーニング期は2日間で、起立検知機が牛の起立を検知した直後にフィードステーションから配合飼料を無条件に給与する期間とした。自発訪問期は57日間で、起立後2分以内に牛がフィードステーションを訪問した場合にのみ配合飼料が給与されるようにした。これらは全てコンピュータにより制御した。3、結果(1)起立検知の成功率は約90%で、これは満足できる結果であった。(2)起立直後の牛をフィードステーションへ誘導できる可能性が示された。(3)牛をフィードステーションへ上手く誘導すると、ベッドでの排泄を減少させることができることが示された。(4)個体により、学習速度または学習能力に大きな差があり、今後は個体ごとの能力に合わせたトレーニングの方法を検討する必要性が判明した。4、これまでの結果を踏まえて、特許権(家畜の移動訓練システム)を申請したので、今後はこのシステムを利用した現場での応用研究に発展させたい。
小腸移植における拒絶反応メカニズムの解明と血管新生を標的とした新たな治療法の開発

Microsurgical techniqueを用いて,マウス小腸移植を行った.ドナー小腸は麻酔下に開腹後,大動脈より冷乳酸化リンゲル液にて灌流.空回腸を上腸間膜動脈と門脈本管を付けて摘出.レシピエントに吻合するまで,氷上の冷乳酸化リンゲル液にて保存.レシピエントを開腹後,グラフトの大動脈と門脈をレシピエントの大動脈と下大静脈に端側にて血管吻合.腸管はグラフト空腸側をストーマとして体外に固定し,回腸側はレシピエント空腸と端側吻合し,小腸移植を行った.急性拒絶反応モデルとして,MHC完全不適合間(C57BL/6,H-2^bからBALB/c,H-2^d)の小腸移植を行い,術後7日目にマウスを犠牲死させ,移植臓器(小腸)を摘出し,HE染色による急性拒絶反応の判定を行った.その結果,著明な細胞浸潤,さらには組織構築の破壊を観察した.Real-time PCRの結果,VEGF, VEGF receptorの発現の上昇を認め,拒絶反応とVEGF及びその受容体の関与が示唆された.さらにメカニズムの詳細を検討するとともに,抗flk-1モノクロナール抗体(DC101),抗flt-1モノクロナール抗体(MF-1)の投与を行い,それぞれの拒絶反応抑制効果を検討した.その結果,各抗体単独投与では有意な免疫抑制効果は認めなかったのに対し,併用投与群では,有意な生着延長効果を認めた.これらの抑制効果は,グラフト臓器局所でのサイトカインやケモカインの発現の低下と関連しており,局所の免疫活性の抑制がアロ免疫応答に関連しているものと考えられた.さらに,本研究を発展させ,虚血再灌流障害におけるVEGFおよび受容体の機能を検討した結果,虚血再灌流障害においてもそれらが有意な関与を示す事が明らかとなった.すなわち,局所において障害の発生にVEGFが関与しており,受容体の阻害によってそれらが抑制し得る事が判明した.Microsurgical techniqueを用いて,マウス小腸移植を行った.ドナー小腸は麻酔下に開腹後,大動脈より冷乳酸化リンゲル液にて灌流.空回腸を上腸間膜動脈と門脈本管を付けて摘出.レシピエントに吻合するまで,氷上の冷乳酸化リンゲル液にて保存.レシピエントを開腹後,グラフトの大動脈と門脈をレシピエントの大動脈と下大静脈に端側にて血管吻合.腸管はグラフト空腸側をストーマとして体外に固定し,回腸側はレシピエント空腸と端側吻合し,小腸移植を行った.急性拒絶反応モデルとして,MHC完全不適合間(C57BL/6,H-2^bからBALB/c,H-2^d)の小腸移植を行い,術後7日目にマウスを犠牲死させ,移植臓器(小腸)を摘出し,HE染色による急性拒絶反応の判定を行った.その結果,著明な細胞浸潤,さらには組織構築の破壊を観察した.Real-time PCRの結果,VEGF, VEGF receptorの発現の上昇を認め,拒絶反応とVEGF及びその受容体の関与が示唆された.さらにメカニズムの詳細を検討するとともに,抗flk-1モノクロナール抗体(DC101),抗flt-1モノクロナール抗体(MF-1)の投与を行い,それぞれの拒絶反応抑制効果を検討した.その結果,各抗体単独投与では有意な免疫抑制効果は認めなかったのに対し,併用投与群では,有意な生着延長効果を認めた.これらの抑制効果は,グラフト臓器局所でのサイトカインやケモカインの発現の低下と関連しており,局所の免疫活性の抑制がアロ免疫応答に関連しているものと考えられた.さらに,本研究を発展させ,虚血再灌流障害におけるVEGFおよび受容体の機能を検討した結果,虚血再灌流障害においてもそれらが有意な関与を示す事が明らかとなった.すなわち,局所において障害の発生にVEGFが関与しており,受容体の阻害によってそれらが抑制し得る事が判明した.平成15年度は,研究計画に従って,研究を遂行し,これまでに以下の結果を得た.microsurgical techniqueを用いて,マウス小腸移植を行った.ドナー小腸は麻酔下に開腹後,大動脈より冷乳酸化リンゲル液にて潅流.空回腸を上腸間膜動脈と門脈本管を付けて摘出.レシピエントに吻合するまで,氷上の冷乳酸化リンゲル液にて保存.レシピエントを開腹後,グラフトの大動脈と門脈をレシピエントの大動脈と下大静脈に端側にて血管吻合.腸管はグラフト空腸側をストーマとして体外に固定し,回腸側はレシピエント空腸と端側吻合し,小腸移植を行った.これまでに,技術的にはほぼ完成.安定して,マウスは術後生存するようになった.急性拒絶反応モデルとして,MHC完全不適合間(C57BL/6,H-2^bからBALB/c,H-2^d)の小腸移植を行い,術後7日目にマウスを犠牲死させ,移植臓器(小腸)を摘出し,HE染色による急性拒絶反応の判定を行った.その結果,著明な細胞浸潤,さらには組織構築の破壊を観察した.Real-time PCRの結果,VEGF,VEGF receptorの発現の上昇を認め,拒絶反応とVEGF及びその受容体の関与が示唆された.

上記の実験結果に基づいて,さらなるメカニズムの詳細を検討するとともに,来年度においては,抗flk-1モノクロナール抗体(DC101),抗flt-1モノクロナール抗体あるいは生理的血管新生阻害物質であるEndostatin (fragment of collagen XVIII)の投与を行い,それぞれの拒絶反応抑制効果を検討する.移植臓器に浸潤するCD4,CD8 T細胞,B細胞,DC細胞,マクロファージ,NK細胞等,各アロ免疫担当細胞に対する各々の治療効果を解明する.また,ケモカイン,接着因子等についてもその発現を検討する予定である.平成16年度は,研究計画に従って,研究を遂行し,これまでに以下の結果を得た.前年度までに確立したmicrosurgical techniqueを用いて,マウス小腸移植および心臓移植を行った.急性拒絶反応モデルとして,MHC完全不適合間(C57BL/6,H-2^bからBALB/c,H-2^d)の小腸移植を行い,術後7日目にマウスを犠牲死させ,移植臓器(小腸)を摘出し,HE染色による急性拒絶反応の判定を行った.その結果,著明な細胞浸潤,さらには組織構築の破壊を観察した.Real-time PCRの結果,VEGF,VEGF receptorの発現の上昇を認め,拒絶反応とVEGF及びその受容体の関与が示唆された.さらにメカニズムの詳細を検討するとともに,抗flk-1モノクロナール抗体(DC101),抗flt-1モノクロナール抗体(MF-1)の投与を行い,それぞれの拒絶反応抑制効果を検討した.その結果,各抗体単独投与では有意な免疫抑制効果は認めなかったのに対し,併用投与群では,有意な生着延長効果を認めた.これらの抑制効果は,グラフト臓器局所でのサイトカインやケモカインの発現の低下と関連しており,局所の免疫活性の抑制がアロ免疫応答に関連しているものと考えられた.さらに,本研究を発展させ,虚血再灌流障害におけるVEGFおよび受容体の機能を検討した結果,虚血再灌流障害においてもそれらが有意な関与を示す事が明らかとなった.すなわち,局所において障害の発生にVEGFが関与しており,受容体の阻害によってそれらが抑制し得る事が判明した.
慢性鼓膜穿孔に対するKGF,bFGFの効果

鼓膜穿孔の閉鎖過程においては様々な増殖因子が関与していることが、今まで報告されてきたが、われわれも穿孔閉鎖過程に関与するKGF、basicFGF、TGFαの上昇が生じることを示した。創傷治癒において免疫力の低下している状態や糖尿病患者では創傷治癒の遅延することがいわれているが鼓膜穿孔治癒過程においても同様のことがいえるのではないかと考えた。免疫力を低下させる薬剤としてステロイド剤が広く知られており、われわれはステロイド剤を連続投与して免疫力の低下した状態を作成して、ステロイド剤の投与が皮膚同様に鼓膜穿孔閉鎖の遅延を起こすことを明らかにし、ステロイドの投与によりそれらの増殖因子の抑制が生じ、それが鼓膜穿孔閉鎖の遅延につながることを分子生物学的に考察し発表した。(2000年米国基礎耳科学会、現在投稿中)それらの知見をふまえて、中耳炎や外傷によって生じた鼓膜の穿孔が非観血的に閉鎖するように、その治癒の遅延したモデルを用いて外部から増殖因子を投与して、その再生が促されるかどうか、またどの増殖因子を用いるとより効果があるのか、検討した。特に鼓膜穿孔治癒過程に関与するKGF,basicFGF、TGFαをステロイド投与した治癒の遅延したモデルに、それぞれ単独に鼓膜穿孔縁に塗布して増殖因子の効果を検討した。増殖因子の塗布した群は増殖因子の塗布しない群に比較してそれぞれ増殖している細胞の数は統計学的に有意に高値を示した。しかし各増殖因子間での差は認められなかった。(2001年米国基礎耳科学会で報告、投稿予定)今後は増殖因子を組み合わせてより効果が得られるか検討しようと考えている。今年度は昨年までに行っていた実験の結果をより明確にするためにラットに連続的にステロイド剤(Dexamethazone)を投与して鼓膜穿孔縁の閉鎖の様子を観察した。ステロイド剤を投与することで皮膚同様に鼓膜穿孔縁において治癒遅延が起ることを肉眼的、病理学的に認めた。その結果は平成11年9月に行われた日本耳科学会で報告した。また鼓膜穿孔の再生に関与する増殖因子の中のKGF、basicFGF,TGF-αのmRNAの発現を経時的にRT-PCR法によって測定して増殖因子の発現を明らかにした。(平成12年2月アメリカ基礎耳科学会で報告)現在はこのステロイドによって創傷治癒が遅延したラットを用いて外部から増殖因子を添付することで増殖因子が実際に鼓膜の再生をどのように促進するかどうか病理学的に検討中である。この結果によっては、どのような増殖因子をどの時期に作用させれば慢性鼓膜穿孔閉鎖を行えるのではないかと考えている。
小児核医学ダイナミック検査における至適情報量に基づく適性投与量算出法の開発

小児腎動態シンチグラフィ検査に代表されるダイナミック検査の投与量と画質の関係を生理学的循環を考慮した腎動態模擬ファントムから把握し,投与量と画質を最適化した.小児核医学検査適正施行のコンセンサスガイドラインの最小投与量の場合には,開発した腎動態ファントムで得られた画質は視覚的に臨床では許容できるものではなかった.しかしながら,腎の時間放射線曲線(レノグラム)から計算される各定量指標に与える影響は投与量に依存しないことが示唆された.本研究課題では小児腎動態シンチグラフィ検査に代表されるダイナミック検査の投与量と画質の関係を生理学的循環を考慮した腎動態模擬ファントムから把握し,投与量と画質を最適化することを目的としている.腎動態シンチグラフィの挙動把握が可能な既存の腎動態ファントムはないため,本年度は科研費申請時の計画に沿って,生理学的循環を考慮した腎動態シンチグラフィ解析用ファントムの作成を行った.ファントムは本課題の遂行上不可欠かつ重要であり,慎重に時間をかけて進めている.まず,本研究に必要な腎動態シンチグラフィ解析用ファントムの作成に必要な小児における各臓器のサイズや血管径の過去に報告されている文献の検索を行いファントムの基本的な臓器サイズの設計を検討した.また実際の小児患者のCT画像より実際の各臓器サイズを計測し過去の文献値と比較しファントムを作成する上で参考にした.本研究課題では小児腎動態シンチグラフィ検査に代表されるダイナミック検査の投与量と画質の関係について、生理学的循環を考慮した腎動態模擬ファントムから把握し,投与量と画質を最適化することを目的としている.腎動態シンチグラフィの挙動把握が可能な既存の腎動態ファントムはないため,生理学的循環を考慮した腎動態シンチグラフィ解析用ファントムの作成を行った.ファントムは本課題の遂行上不可欠かつ重要であり,慎重に時間をかけて進めた.本年度は腎動態シンチグラムを模擬するファントムを完成させた。ファントムは生理的循環を模擬するため、循環上流側から心臓、大動脈、腎臓、尿管、膀胱の循環を模擬した系と、心臓、肝臓、体内への循環を模擬した系の2つの循環を組み合わせて作成した。ファントムの全体的な大きさは乳児幼児体形を模擬し、腎自体の大きさは長径4cmとして作成した。実験における放射線医薬品の薬剤動態は、実験中にガンマカメラで撮影した画像にて確認した。循環上流側から挿入した放射線薬剤は心臓-大動脈-腎臓へ流れ、腎臓にて一定時間留まり、尿管、膀胱へ流出していくのが撮影画像にて確認できた。しかしながら、本来、人体でみられる挙動よりも腎での薬剤貯留時間が短いため、ファントムの修正や、膀胱からの排出の流量の調整が必要と考えられた。また、肝臓を介して体内へ流れる薬剤の量もやや量が多いのでこちらも調整が必要と考えられた。本年度は、前述したように調整は依然必要であるが、腎動態シンチグラフィを完成させ、画像にてその薬剤循環を確認できた。これは日本では初めての試みで、我々の分野では非常に新規性があり、今後の研究に期待される。本研究の成否は腎動態シンチグラフィ解析用ファントムが鍵である。そのファントムは現在まで存在しておらず、十分に検討をかけて作成する必要があった。今年度はそのファントム作成と実験に時間を費やした。核医学の画像における生理的循環を模擬するファントムは完成し、実験を行った。実験を行うと、腎動態シンチグラムの画像上の薬剤動態を模擬するために、一部でファントムの修正が必要となった。また、実験時のファントムの取り扱い時にファントムの一部が破損したため、その修理に時間がかかり、研究が遅れている。本研究課題では小児腎動態シンチグラフィ検査に代表されるダイナミック検査の投与量と画質の関係について,生理学的循環を考慮した腎動態模擬ファントムから把握し,投与量と画質を最適化することを目的としている.腎動態シンチグラフィの挙動把握が可能な既存の腎動態ファントムはないため,生理学的循環を考慮した腎動態シンチグラフィ解析用ファントムの作成を行い,腎動態シンチグラムを模擬するファントムを完成させた.放射線医薬品の薬剤動態は,循環上流側から挿入した放射線薬剤は心臓-大動脈-腎臓へ流れ,腎臓にて一定時間留まり,尿管,膀胱へ流出していくのが撮影画像にて確認できた.本年度は実際に放射能濃度が異なる99mTcの放射線同位元素をファントムに流し,得られた画像と放射能濃度との関係を調べた.試行錯誤の上で調整を行ったが,人体でみられる挙動よりも腎での薬剤貯留時間が短くなった.また,ファントムの性質上,ファントム内部の臓器からの水漏れがあり,放射性薬剤の腎以外への流出が認められ,これは最後まで解消できなかった.得られた画像は低い放射線濃度では、臨床において許容できる画質とは言えなかった。得られた画像から計算した腎臓の時間放射能曲線(レノグラム)の最初の腎血流を反映する急峻な上昇を示す模擬血流相の立ち上がりの傾きは注入した放射能濃度に関係なくおおむね変化がなかった。これはレノグラムから計算される各定量指標に与える影響が少ないことが示唆される。しかしながら、低放射能の投与量ではレノグラムカーブにノイズが増加し、このレノグラムにおけるノイズが定量指標に影響を及ぼす可能性も示唆された。小児腎動態シンチグラフィ検査に代表されるダイナミック検査の投与量と画質の関係を生理学的循環を考慮した腎動態模擬ファントムから把握し,投与量と画質を最適化した.小児核医学検査適正施行のコンセンサスガイドラインの最小投与量の場合には,開発した腎動態ファントムで得られた画質は視覚的に臨床では許容できるものではなかった.しかしながら,腎の時間放射線曲線(レノグラム)から計算される各定量指標に与える影響は投与量に依存しないことが示唆された.

本研究の成否は腎動態シンチグラフィ解析用ファントムが鍵となる。そのファントムは現在まで存在しておらず、十分に検討をかけて作成する必要がある。また、十分に構想を練ってから作成することでコストの削減につながるため、十分な検討を行う必要があり、今年度も何度もファントム作成業者と議論を重ねてきた。核医学の画像における生理的循環を模擬するファントムの作成は容易ではなく、特に腎臓部分の血流放射線同位元素の循環の設計が難しい.その設計に時間がかかり、作成が遅れている。腎動態ファントムの調整をできるだけ早い時期までに行い、実験を完了する。その後、28年度研究計画に沿って明らかにした投与量,画質の関係より,投与量-画質マップを作製し,実臨床での投与量と画質の関係と比較し,ファントム実験の妥当性を判断する。放射線技術腎動態ファントムを上半期までに仕上げその後、27年度研究計画に沿って腎動態ファントムを用いた腎動態シンチグラフィの観察と投与量と画質の最適化の実験を行うとともに、過去の小児腎動態シンチグラフィ検査の投与量と画質の関係の洗い出しを行う。今年度は、研究進捗が遅れたため、予定していた、学会等での研究成果の公表ができなかったため、当該助成金が生じた。本年度に完成させる予定であった腎動態ファントムの作成が遅れているため、研究計画書では本年度にファントム代を計上していたが、その使用が一部にとどまったため。次年度は、研究をより進捗させ、学会等での研究成果の公表に係る費用などを考慮している。次年度使用額は遅れている腎動態ファントムの作成費用として使用予定である。その他、ファントム実験システムの再構築,研究発表等に係る費用などを考慮している。