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超対称をもつ弦理論の基礎的研究

超対称性をもつ弦理論は重力場を含む統一理論を与える可能性をもつものとして大いに注目を集めているが、同時に多くの興味ある数学的問題を提起しており現代数学の諸分野にも新鮮な刺激を与えている。本研究では、弦理論を含む一般の共形不変な場の理論に関してその数学的構造の解析を主要なテーマとして研究を進めた。又、研究会,集中講義等を通して数学者との議論の発展と交流に努めた。まず主要な研究成果は論文1"conformal and current algebras on generalRiemann surface"(Nucl.Phys.Bに刊行予定)に含まれているが、ここではまず経路積分の方法を用いて一般のRiemann面上で定義された共形不変な場の理論のward identityを導いた。次にこのward ideltityからエネルギー運動量テンソルとconformal fieldの間のshort distance展開を導く。こうして得られたshort distance展開の分析から各座標近傍毎で定義された共形代数(virasora代数)がRiemann面全体に拡張して定義される事が示される。この結果を用い更に縮退したVirasoro代数の表現論を用いるとconformal fieldの相関関数に対する微分方程式が得られる。なお、一般のRiemann面上での共形不変性に関するward identityはRiemann面のモデュラスに関する微分を含み、特にエネルギー運動量テンソルの相関関数は真空のエネルギーのモデュラスに関する微分で表わされる。また、この論文の後半ではカレント代数に関するWard identityとshort distance展開を議論した。京都大学数理解析研究所での研究会「統計モデルと可解構造」、5月21日5月24日、ではVirasoro代数の縮退表現と統計力学の可解な模型の関係を議論した。東京大学数学教室と台湾学士院(Academia Sinica)での集中講義、6月30日7月3日と8月6日8月9日、では最近の弦理論の進展と論文1を紹介した。
胃切除術後の幽門輪収縮弛緩メカニズムの解明―幽門輪温存の妥当性の評価―

1)胃排出は胃体部、胃前庭部、幽門輪、十二指腸の協調運動によって調節されているが、幽門輪の収縮弛緩のメカニズムはよく解っていない。近年、幽門輪を温存した胃切除術が盛んに行われるようになったが、温存した幽門輪が正常に機能しているかは詳細に検討されていない。本研究では、イヌを用いてStrain gauge force transducerで消化管運動を測定することによって、幽門輪運動のメカニズムを検討した。モデル犬としては、正常犬、幽門周囲外来神経切除犬、胃切断再吻合犬、幹迷切犬を作成した。実験はすべて術後1週間より意識下に行った。幽門輪運動は収縮と弛緩が観察されたが、弛緩は空腹期収縮のPhase IIIにのみ観察され、胃前庭部収縮に同期していた。また幽門輪弛緩に同期して十二指腸は休止期になった。食後期には胃体部の弛緩にともない、胃前庭部、幽門輪の律動的収縮が観察されたが、幽門輪に弛緩は起こらなかった。幽門輪周囲の外来神経を切断したイヌでは幽門輪弛緩はphase IIIに観察されたが、胃切断再吻合犬、幹迷切犬では幽門輪弛緩は観察されなかった。収縮頻度では胃切断再吻合犬、幹迷切犬で頻収縮が観察された。空腹期のphase IIIにのみ観察される幽門輪弛緩は、食後期に排出できなかった大きな未消化物を肛門側に排出するために起こると考えられた。幽門輪弛緩は迷走神経からつながる胃の筋間神経叢によって調節されていると考えられた。2)2番目の実験として幽門輪温存胃切除術(PPG)犬を作成し、消化管収縮運動と胃排出能を測定した。術後1ヶ月以内では幽門輪の異常収縮が観察され、胃排出も極端に遅延した。そして、1ヶ月を過ぎると幽門輪の収縮は正常になり、胃排出も改善した。この所見は迷走神経幽門枝を温存しても、しなくとも変わりなかった。PPG術後の胃排出遅延は幽門輪の異常収縮が原因と判明した。この胃排出遅延を改善させるために、消化管運動機能亢進薬であるエリスロマイシンを術後1ヶ月以内のPPG犬に投与したところ、残胃から正常なphase IIIが発生し、残胃、幽門輪、十二指腸と伝播した。この結果よりエリスロマイシンはPPG術後の胃排出遅延を改善する可能性が示唆された。胃排出は胃体部、胃前庭部、幽門輪、十二指腸の協調運動によって調節されているが、幽門輪の収縮弛緩のメカニズムはよく解っていない。

本研究では、イヌを用いてStrain gauge force transducerで消化管運動を測定することによって、幽門輪運動のメカニズムを検討した。モデル犬としては、正常犬、幽門周囲外来神経切除犬、胃切断再吻合犬、幹迷切犬を作成した。実験はすべて術後1週間より意識下に行った。幽門輪運動は収縮と弛緩が観察されたが、弛緩は空腹期収縮のPhase IIIにのみ観察され、胃前庭部収縮に同期していた。また幽門輪弛緩に同期して十二指腸は休止期になった。食後期には胃体部の弛緩にともない、胃前庭部、幽門輪の律動的収縮が観察されたが、幽門輪に弛緩は起こらなかった。幽門輪周囲の外来神経を切断したイヌでは幽門輪弛緩はphase IIIに観察されたが、胃切断再吻合犬、幹迷切犬では幽門輪弛緩は観察されなかった。収縮頻度では胃切断再吻合犬、幹迷切犬で頻収縮が観察された。空腹期のphase IIIにのみ観察される幽門輪弛緩は、食後期に排出できなかった大きな未消化物を肛門側に排出するために起こると考えられた。幽門輪弛緩は迷走神経からつながる胃の筋間神経叢によって調節されていると考えられた。幽門輪温存胃切除術後の幽門輪運動は現在投稿中である。胃排出は胃体部、胃前庭部、幽門輪、十二指腸の協調運動によって調節されているが、幽門輪の収縮弛緩のメカニズムはよく解っていない。近年、幽門輪を温存した胃切除術が盛んに行われるようになったが、温存した幽門輪が正常に機能しているかは詳細に検討されていない。食後期には胃体部の弛緩にともない、胃前庭部・幽門輪の律動的収縮が観察されたが、幽門輪に弛緩は起こらなかった。幽門輪温存胃切除術後(PPG)の幽門輪運動は迷走神経肝枝の有無には関係なく、肝枝温存の必要性は無かった。PPG後の食物の排出不良は、幽門輪の異常なtonic contractionが原因であった。1)胃排出は胃体部、胃前庭部、幽門輸、十二指腸の協調運動によって調節されているが、幽門輪の収縮弛緩のメカニズムはよく解っていない。食後期には胃休部の弛緩にともない。胃前庭部、幽門輸の律動的収縮が観察されたが、幽門輪に弛緩は起こらなかった。
ＤＮＡ損傷初期応答のヒストンシグナルネットワークの解明

本課題においてDNA損傷領域でTIP60ヒストンアセチル化酵素によって特異的に促進されるヒストンH2AXの交換反応の分子機構とその意義について検討した。その結果、ヒストンH2AXが、クロマチン構成蛋白質としてDNA修復反応に対してバリアーとなるのではなく、DNA損傷依存的なリン酸化シグナルと連携しながらactive playerとして積極的にDNA損傷応答シグナルを制御することを明らかにした。DNA代謝におけるヒストン蛋白質の新たな役割を提示することができた。本研究課題は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体がヒストンバリントH2AXを損傷クロマチンから放出(eviction)されるという事実に着目し、DNA損傷初期シグナルの分子機構をクロマチンの動態制御の観点から明らかにすることを目的としている。DNA損傷応答の初期シグナルは、損傷を感知するセンサー蛋白質がクロマチンに結合することによって活性化されるという事実があり、センサー蛋白質が損傷クロマチンに結合する機構を解明することが、DNA損傷初期シグナルの活性化機構を理解する上で重要であると考えられる。我々は、H2AXのevictionを制御するTIP60によるH2AXのアセチル化が、NBS1と損傷クロマチンとの結合を制御していることを生化学的に明らかにした。現在、これらの知見をin vivoで検証すべく、バイオイメージングのシステムを立ち上げ、micro-irradiationによってGFP-NBS1の損傷領域への集積を確認し、さらにDNA損傷部位に集積したGFP-NBS1は、PhotoBleaching後、瞬時にGFPシグナルが回復することを明らかにした。これらの結果は、NBS1は、損傷クロマチンへ集積するものの、その領域で結合と離脱を繰り返し、ダイナミックな挙動をしていることを示唆している。現在、H2AXのevictionを制御する因子としてTIP60に加えて、ADP-リボシル化酵素PARP-1とヒストンシャペロンを同定しているが、H2AXのevictionに対してこれら酵素とTIP60との関係を明らかにした上で、NBS1の損傷部位への集積/維持とそのダイナミクスにおける損傷クロマチンの動的変化の役割とその意義に迫りたいと考えている。またこれら機構の破綻とがん化シグナルへの関係も細胞レベルから検討する予定である。我々は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体がヒストンバリントH2AXを損傷クロマチンから放出(eviction)されることを明らかにしている。本研究課題は、TIP60複合体によるH2AXのクロマチンからの放出というヒストンH2AXの動的な変化からDNA損傷初期シグナルの分子機構を明らかにすることを目的としている。DNA損傷応答の初期シグナルの活性化の分子メカニズムとして、DNA損傷末端に結合したNBS1が、リン酸化酵素ATMを損傷部位に誘導し、その後にATMによってH2AXがリン酸化され、このH2AXのリン酸化に結合するアダプター因子MDCIが再びNBS1をクロマチン上に誘導し、このサイクルがDNA損傷応答シグナルの増幅、維持をおこなうというモデルが提唱されている。我々は、H2AXのevictionを制御するTIP60によるH2AXのアセチル化が、NBS1と損傷クロマチンとの結合を制御していることを生化学的に明らかにしたが、本年度は、この知見をさらに深め、TIP60によるH2AXのアセチル化は、NBS1のDNA損傷初期の損傷部位への誘導に関与しているのではなく、MDC1を介したNBS1の損傷部位での維持に必要であることを明らかにした。またこれらの知見に加え、H2AXのevictionを制御する因子としてTIP60と協調的に働くと予想されるADP-リボシル化酵素PARP-1とヒストンシャペロンに加え、エネルギー代謝経路に関連した因子を同定し、実際にこれら因子がH2AXのevictionに関与していることをiFRAP実験により明らかにした。さらにエネルギー代謝経路がTIP60のH2AXのアセチル化によって制御されていることを明らかにし、DNA損傷応答シグナル活性化における新たなエピジェネティク制御の存在を提示した。本研究課題は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体によるヒストンバリントH2AXのアセチル化を介したクロマチンの動的変化とDNA損傷初期シグナル制御の関係を明らかにすることを目的としている。我々は、TIP60によるH2AXのアセチル化を介したH2AXの損傷クロマチンからの放出が、クロマチンリモデリング因子と協調的に働きDNA損傷領域の高次レベルでのクロマチン構造変換を促すことを明らかにした。DNA損傷応答は、センサー蛋白質による損傷の認識とチェックポイント蛋白質によるDNA損傷応答シグナルの活性化、それに伴うDNA修復あるいは細胞死といった一連の過程のことを示し、これまでセンサー蛋白質としてMRN複合体が、DNA損傷に伴ってDNA切断末端にMRE11を介して結合し、ATMをDNA損傷領域に誘導し、H2AXのリン酸化を促すことが知られている。さらにチェックポイント蛋白質MDC1は、MRN複合体を伴い、リン酸化されたH2AXに結合し、さらなるATMの誘導がおこり、こういったATMを中心としたリン酸化カスケードを介したpositive feedback制御が、DNA損傷応答シグナルの増幅を促すというモデルが提唱されている。

一方、これまでの我々の研究により、TIP60によるH2AXのアセチル化は、NBS1のDNA損傷初期の損傷部位での維持に関与していることが明らかになった。興味深いことにTIP60によるH2AXのアセチル化を阻害してもDNA損傷依存的なH2AXのリン酸化は全く影響を受けなかった。これらのことからH2AXのアセチル化とリン酸化は、少なくともNBS1のDNA損傷領域での維持に関しては独立して作用していることが示された。以上よりDNA損傷応答シグナル制御におけるH2AXのアセチル化を介したクロマチン構造変換の重要性を提示できた。本課題では、放射線などの障害によりDNA損傷領域のクロマチンからTIP60ヒストンアセチル化酵素複合体によって放出されるヒストンH2AXの分子機構とその意義について解析を行い、H2AXの放出が、がん抑制シグナルとして働く可能性を探ることが目的である。これまでの成果として、ヒストンH2AXおよびTIP60複合体の構成因子をMS解析を行うことにより、TIP60と協調して働く、ヒストンシャペロン、クロマチン構造変換因子、リボシル化酵素などを同定した。生化学的的解析によりこれら同定した因子の中でTIP60と直接結合するクロマチン構造変換因子を見出した。バイオイメージング解析によりこれらクロマチン構造変換因子のクロマチンへの結合と離脱が、TIP60によるH2AXのアセチル化によって制御されていることが明らかになった。このTIP60とクロマチン構造変換因子との連携による損傷クロマチン上での動的な変化は、損傷領域でのヒストンのアセチル化の亢進を促し、高次クロマチン構造変換を引き起こすことが示された。特にこのTIP60とクロマチン構造変換因子との連携は、細胞周期のS期で特異的に活発になり、S期での相同組換え修復に関与することが明らかになった。このように本年度の目標であったDNA損傷領域でのクロマチン構造変換にTIP60によるH2AXのアセチル化とH2AXの放出(交換反応)が深く関与することが示され、DNA修復経路の選択にもTIP60のH2AXのアセチル化に伴う高次クロマチン構造変換が大きく貢献することが明らかになった。本研究課題は、TIP60ヒストンアセチル化酵素複合体によるヒストンバリアントH2AXのクロマチンからの放出という我々が見出した独自の知見に基づき、ヒストンH2AXの動的な変化を介したDNA損傷初期シグナルの分子機構を明らかにすることを目的としている。これまでに我々は、ヒストンH2AX複合体のプロテオミクス解析を行い、ADP-リボシル化酵素PARP-1,ヒストンシャペロンFACT, NAD合成酵素、プロテアソームの構成因子などを同定し、以下の研究結果を得た。1.ヒストンアセチル化
細胞内外の水の構造化による細胞活動制御

本研究は、神経細胞や心筋細胞、及びそれらの細胞内外に生成される構造化した水を対象として、水が細胞の信号伝達に果たす役割やメカニズムを明らかにすることを目標とした。そのために、1)「細胞ネットワークの信号伝達に及ぼす温度、圧力及び包接水和物生成気体の影響観察」及び2)「細胞間隙において構造化した水の観察技術の開発」という2つの研究課題を設定し実施した。課題1)では、多電極型細胞信号測定装置を導入し、神経細胞、心筋細胞の自発発火信号を計測した。通常培養条件(温度37°C、圧力1気圧、CO_2濃度5%含有空気)における発火状況をコントロールとして、温度、圧力、環境組成を独立に制御した培養条件下における発火状況の変化を観測した。その結果神経細胞および心筋細胞の発火頻度は、常温以下の低温条件下(神経細胞:3715^L、心筋細胞:3727^L)で減少することが確認された。その温度依存性は可逆であり、ヒステリシスが認められた。また常温時に試料全体で同期拍動していた心筋細胞は、温度の低下とともに拍動の伝播に乱れを生じ、同期する細胞がクラスター化することを見出した。圧力依存性については、心筋細胞において0.5MPa以上の加圧条件下で拍動が抑制されることがわかった。この装置系を用いて、細胞の自発発火信号を測定しながら包接水和物生成気体を導入する試験を開始した。課題2)では細胞および構造化した水を電子顕微鏡で観測する手法を開発するため、トレハロース水溶液のフリーズレプリカ試料の電子顕微鏡観察を行った。この結果サブミクロンサイズの微粒子が観測された。この実体を明らかにするため、クライオトランスファーホルダを用いた透過型電子顕微鏡で直接観測し、氷単結晶試料上に数十nmの微粒子が存在することを確認した。これにより、細胞間隙の構造化水を観測できる可能性が示唆された。また水構造化装置を導入し、包接水和物の直接観測法の開発に着手した。本研究は、神経細胞や心筋細胞、及びそれらの細胞内外に生成される構造化した水を対象として、水が細胞の信号伝達に果たす役割やメカニズムを明らかにすることを目標とする。そのために平成17年度は、1)「細胞ネットワークの信号伝達に及ぼす温度及び包接化合物生成気体の影響観察」及び2)「細胞間隙において構造化した水の観察技術の開発」という2つの研究課題を設定した。まず本研究を進める上で中心となる多電極型細胞信号測定装置を導入した。そして本装置で細胞の信号伝達情報を取得するための技術的課題を抽出し、その解決に努めた。次に研究の基準データとなる通常培養条件(温度約37°C、常圧、湿度100%、CO_2濃度5%を含む空気環境)下における神経細胞や心筋細胞の伝達信号の測定を行った。その後、両細胞の活動電位の温度依存性を観測した。通常培養温度からその他の条件を一定に保ちつつ、温度を降下・上昇させながら活動電位の変化を観測した結果、低温になるに従って細胞の活動が抑制され、温度変化に対してヒステリシスを持って活動電位が変化することが明らかになった。この知見は独立した研究成果でもあるが、今後包接水和物の効果を明らかにするための基準データとしても重要である。一方水の構造化を観測する手法の開発として、今年度は細胞を直接観測する予備実験として、生体保護物質でもある糖(トレハロース)の水溶液を使って電子顕微鏡観察を行った。

糖水溶液を急速凍結し、フリーズレプリカ法を用いて糖と水との相互作用を観測した結果、二糖類の一種であるトレハロースは数十nm程度の凝集体として水溶液中に存在している可能性が示唆された。この成果については学会や研究会等で発表し、国内外の研究者と議論を行った。これらの議論や収集した情報をもとに、現在論文化に向けて準備を進めている。本研究は、神経細胞や心筋細胞、及びそれらの細胞内外に生成される構造化した水を対象として、水が細胞の信号伝達に果たす役割やメカニズムを明らかにすることを目標とする。そのために平成18年度は、1)「細胞ネットワークの信号伝達に及ぼす圧力及び包接水和物生成気体の影響観察」及び2)「構造化した水の電子顕微鏡観察と細胞の凍結技術開発」という2つの研究課題を実施した。昨年度導入した多電極型細胞信号測定装置を用い、特に心筋細胞に対して常温・高圧条件下における活動状態の変化を観測した。温度約37°Cの下、CO_2を濃度5%で含む空気を大気圧以上の加圧条件下に置き、心筋細胞(培養6日目)の拍動状況の変化を観測したところ、0.5MPaまでの加圧条件下では常圧下とほぼ同等の活動を維持した。しかし0.5MPa以上になると拍動数が低下し、常圧に戻すと拍動数は復活したが拍動運動に異常が見られた。そして0.9MPaまで加圧すると拍動は停止し、抜圧後も拍動は復活しなかった。次に包接水和物生成物質であるキセノンガスを添加する実験を行った。その結果、キセノンガスが心筋細胞の拍動を抑制する効果があることを見出した。現在これらの知見を、特許化・論文化する準備を進めている。一方構造化した水を電子顕微鏡で観測する手法の開発では、昨年度行ったトレハロース水溶液のフリーズレプリカ試料の電子顕微鏡観察結果を論文化した。さらにこの現象を実体で観測するため、クライオトランスファーホルダを用いた氷試料の透過型電子顕微鏡による直接観測法を開発した。そして氷単結晶試料上にレプリカ試料で観測された数十nmの微粒子と同等の物体を確認した。また水構造化装置を導入し、包接水和物の直接観測法の開発に着手した。培養細胞試料の電子顕微鏡観測法については、細胞の凍結保存方法の検討を進め、トレハロースなどの凍結保護剤を用いた神経細胞の凍結保存法を開発した(論文印刷中)。そして電子顕微鏡による観測手法の開発に着手した。
「感情」の基礎メカニズムの検討

喜び、悲しみ、怒り、驚きと言った広義の「感情」メカニズムは、人間のみならず多くの生命体が有する、自己及びその係累の生存に必要な適応プログラムである。それ故、「感情」メカニズムの検討は、古典的・学際的なテ-マである。本研究では、まずポジティブ・ネガティブを問わず、感情の基本的構成要素とそれに及ぼす変数とを、基本的認知・生理心理実験研究を通して確立し、さらにそれらを含めて、認知・発達・社会心理学等、様々なアプロ-チのもとで、基本感情の生起の問題、基本的機能の問題等を比較検討し、その結果を統合して、「感情」の基本メカニズムのモデルを構築することを目的とした。生理心理班:GSR等、従来行われていた、刺激に対する被験者の生体反応を測定・分析するとともに、瞬き頻度、血圧変化等の測定・分析を加え、これらをもとに、感情の多面的な生理的指標を生成した。発達心理班:絵本などを材料とし、幼児・児童における材料の理解度と感情生起との対応を検討した。認知心理班:「感情」が生体の適応プログラムであるならば、それを引き起こす刺激は、形態、色、時間・空間周波数領域で、特異的な性質を有するものであるという仮説のもとに、高速コンピュ-タ・システム上で、特定の感情を生起させる刺激の分析を行い、生理心理実験との関連を検討した。社会心理班:社会的行動を規制するものとして、規則観、義務感という感情を取り上げ、検討した。また、感情的側面における他者知覚の過程に関する検討を行った。本研究では、ポジティブ・ネガティブを問わず、感情の基本的構成要素とそれに及ぼす変数とを、基本的認知・生理心理実験研究を通して確立し、さらにそれらを含めて、臨床・発達・社会心理学等、様々なアプロ-チのもとで、基本感情の生起の問題、基本的機能の問題等を比較検討し、その結果を統合して、「感情」の基本メカニズムのモデルを構築することを目的とする。本年度の研究実績は以下のようにまとめられる。生理心理班:GSR等、従来行われていた、刺激に対する被験者の生体反応を測定・分析するとともに、新たに瞳孔半径、瞬き頻度、血圧変化等の測定・分析を加えた。これらをもとに、感情の多面的な生理的指標を生成しつつある。特に、隠された感情を理解したり、感情を包み隠す行動の発達過程が明らかになりつつある。認知心理班:特定の感情を表現する視覚刺激(人間の顔の表情及び線画パタ-ン)の分析と弁別実験を通し、基本感情と基本感情表現の分類及びその特性の検討を行った。社会心理班:社会的行動を規制するものとして、「恥」という感情を取り上げ、援助行動などに及ぼす影響を実験的に検討した。平成2年度の研究を発展させ、本研究では、まずポジティブ・ネガティブを問わず、感情の基本的構成要素とそれに及ぼす変数とを、基本的認知・生理心理実験研究を通して確立する。さらにそれらを含めて、生理心理的、臨床心理的、発達心理的、認知心理的、社会心理的アプロ-チ等、様々なアプロ-チのもとで、基本感情の生起の問題、基本的機能の問題等を比較検討し、その結果を統合して、「感情」の基本メカニズムのモデルを構築することを目的とした。平成3年度においては各班において以下の研究成果が得られた。生理心理班:平成2年度の研究を継続し、感情の多面的な生理指標として血圧を含むいくつかの指標が明らかになった。発達心理班:第成2年度の研究を継続し、基本感情の生起・喪失の問題に取り組んだ。認知心理班:情報処理における適応プログラムというの観点から、基本感情の機能を理論的に検討した。社会心理

班:平成2年度の研究を継続し、社会的適応としての感情表出・抑制の機序について、知見が得られた。また、感情的側面における他者の印象判断の過程について知見が得られた。これらの結果を、理論的な問題も含めて、藤永が中心となって総括的に統合した(報告書参照)。
衝撃などの偶発荷重による構造破壊と耐衝撃性能設計

本研究では,部材のハードな衝撃破壊と部材ソフトな衝撃破壊の解明と個別要素法等による構造部材の衝撃破壊への数値シミュレーションの応用に関する一連の研究を行った.概要は下記の通りまとめられる.1.部材のハードな衝撃破壊衝撃による破壊試験の前に比較データを得るために各種コンクリート部材の静的載荷実験行ない、破壊形式および荷重変位関係から破壊に要するエネルギーなどを詳細に調べた.その後、衝撃実験装置を用いて重錘による打ち抜き実験を行ない、破壊形式、貫通エネルギー、クラック面積,構造の衝撃挙動などを調べ、RC構造の飛来物に対する評価式検討のための基礎データを提示した.2.緩衝材が敷かれた部材のソフトな衝撃破壊飛来物の衝突点にクッション材(砂,ゴム)コンクリート部材を用いて1.と同様に静的載荷実験および衝撃破壊実験を行ない、緩衝効果について明らかにした.また、部材のハードな衝撃破壊との対比としてのクッション材が存在する場合のコンクリート部材の衝撃破壊評価方法について検討した.3.個別要素法による衝撃破壊の数値シミュレーション手法の応用粒状体のような不連続体の数値シミュレーションに有効である個別要素法を用いてコンクリート版の打ち抜きのシミュレーション方法を開発応用し、打ち抜きに関するより一般的な問題に適用可能とした.鉄筋コンクリートはりに関しては円柱要素を用いた2次元の個別要素法を,板構造に対しては3次元要素のよる解析法を開発し,弾性問題のみならず弾塑性衝撃問題への適用可能なことを示した.本研究では,部材のハードな衝撃破壊と部材ソフトな衝撃破壊の解明と個別要素法等による構造部材の衝撃破壊への数値シミュレーションの応用に関する一連の研究を行った.概要は下記の通りまとめられる.1.部材のハードな衝撃破壊衝撃による破壊試験の前に比較データを得るために各種コンクリート部材の静的載荷実験行ない、破壊形式および荷重変位関係から破壊に要するエネルギーなどを詳細に調べた.その後、衝撃実験装置を用いて重錘による打ち抜き実験を行ない、破壊形式、貫通エネルギー、クラック面積,構造の衝撃挙動などを調べ、RC構造の飛来物に対する評価式検討のための基礎データを提示した.2.緩衝材が敷かれた部材のソフトな衝撃破壊飛来物の衝突点にクッション材(砂,ゴム)コンクリート部材を用いて1.と同様に静的載荷実験および衝撃破壊実験を行ない、緩衝効果について明らかにした.また、部材のハードな衝撃破壊との対比としてのクッション材が存在する場合のコンクリート部材の衝撃破壊評価方法について検討した.3.個別要素法による衝撃破壊の数値シミュレーション手法の応用粒状体のような不連続体の数値シミュレーションに有効である個別要素法を用いてコンクリート版の打ち抜きのシミュレーション方法を開発応用し、打ち抜きに関するより一般的な問題に適用可能とした.鉄筋コンクリートはりに関しては円柱要素を用いた2次元の個別要素法を,板構造に対しては3次元要素のよる解析法を開発し,弾性問題のみならず弾塑性衝撃問題への適用可能なことを示した.重要構造物の破壊とそれに伴う大きな国家的社会的被害が危惧されている。通常でも橋梁の床版,高欄への交通荷重の衝突を始めとして,電車の車止め壁への衝突,防波堤への船舶の衝突,山岳道路の各種防護構造物への落石,雪崩の衝突などによる災害,事故がかなりの頻度で発生している.このような構造物の終局限界状態に基づく新しい耐衝撃設計法と現存の構造物が耐震性も含めどの程度の耐衝撃性を有しているかの診断技術が今求められている.設計法について既存データと衝撃破壊に対する諸仮定を用い,落石覆工を対象として基本的な設計概念の構築を行った.新世紀に相応しい偶発衝撃荷重に対する構造設計法の提案するために,多くの土木構造物に用いられているコンクリートスラブの最も重要な限界状態の一つである飛来物による打ち抜きとRCはりの衝撃破壊機構とそれに要するエネルギーについて実験を計画し一部遂行した.また,落石覆工のようにクッション材がある場合についても同様に検討した.基本的な衝撃特性と個別要素法による衝撃破壊に関する数値解析的アプローチを試み、得られた結果は公表した.また、今後土木学会構造工学委員会においても研究者に働きかけ、できるだけ共通条件での実験、解析を行なえるような測定法・解析法の確立を目指した活動を行う予定である.本研究で行った研究実績は下記の通りまとめられる.部材のハードな衝撃破壊に関して,衝撃による破壊試験の前に比較データを得るために各種コンクリート部材の静的載荷実験行ない、破壊形式および荷重変位関係から破壊に要するエネルギーなどを詳細に調べた.その後、衝撃実験装置を用いて重錘による打ち抜き実験を行ない、破壊形式、貫通エネルギー、クラック面積,構造の衝撃挙動などを調べ、RC構造の飛来物に対する評価式検討のための基礎データを提示した.また,緩衝材が敷かれた部材のソフトな衝撃破壊飛来物の衝突点にクッション材(砂,ゴム)コンクリート部材を用いてハードな衝撃と同様に静的載荷実験および衝撃破壊実験を行ない、緩衝効果について明らかにした.また、部材のハードな衝撃破壊との対比としてのクッション材が存在する場合のコンクリート部材の衝撃破壊評価方法について検討した.部材の衝撃に対する数値解析手法の開発と性能照査法に関して,有限要素法を用いてコンクリート版の打ち抜きのシミュレーション方法を開発応用し、打ち抜きに関するより一般的な問題に適用可能した.さらに,粒状体のような不連続体の数値シミュレーションに有効である個別要素法を用いてコンクリート版の打ち抜きのシミュレーション方法を開発応用し、打ち抜きに関するより一般的な問題に適用可能とした.ハードな衝撃に対する設計法をはじめ設計概念すら確立していなかった設計法について重要で基本的な情報を提示した.
TGF-β経路が誘導する幹細胞遺伝子サイレンシングの機能転換

ハエ卵巣においてTGF-β/BMP経路を活性化させるとガイド鎖miRNAの選択が制御され、5P鎖と3P鎖間の転換が生じることがmiR-278などの解析から明らかになってきている。研究実施計画に掲げたように、恒常活性型のレセプターTkvを発現する系統UAS-Tkv-CAを利用することにより、TGF-β/BMP経路を活性化させた卵巣からRNAを調整し、miR-278を含めたmiRNAの定量解析を行った。対照のサンプルとして、野生型の卵巣、さらには、成熟した卵も解析に加えた。成熟卵においてとりわけmiR-278の3P鎖が蓄積する一方、5P鎖はとりわけTkv-CA系統において蓄積が顕著であり、ガイド鎖が卵巣において柔軟に変化していることが確認された。次に、卵巣から抽出液を作成し、合成したmiR-278前駆体(pre-miR-278)を添加し、試験管内におけるプロセシングにより蓄積するmiR-278の5P鎖と3P鎖それぞれをノザンにより解析した。興味深いことに、Tkv-CA系統の卵巣抽出液において5P鎖と3P鎖の両方の蓄積が減少し、プロセシング活性が低下するという結果が得られた。この結果は、miR-278の5P鎖と3P鎖の蓄積の転換を完全に説明するものではないが、TGF-β/BMP経路の下流において、miRNA合成経路がDcr-1による前駆体プロセシングの段階で制御されることを示唆している。miR-278に限らず、様々なmiRNAがDcr-1の段階においてTGF-β/BMP経路により抑制されているのかもしれない。卵巣から細胞抽出液を調整する場合、分化ステージの異なる様々な生殖細胞や、follicle cellと呼ばれる体細胞など由来の成分が液中に混在することになる。野生型とTkv-CA系統との単純な比較においても、野生型の抽出液におけるDicer活性(pre-miR-278から5P鎖と3P鎖からなる二本鎖を切り出す活性)がとりわけ不安定になりやすい。さらに、プロセシングにより切り出された二本鎖miRNA-278や、合成二本鎖miR-278が、細胞抽出液においては速やかに分解されてしまうことがわかってきている。こうしたことから、in vitroにおいてmiR-278のガイド鎖転換を再現させることが達成できていない。細胞抽出液におけるRNA分子の不安定性は、ビオチン化したRNAを用いる免疫沈降実験の妨げにもなっている。この問題を回避するため、二本鎖miRNAと結合するAgo1タンパク質などを免疫沈降する方法に重点を置き、TGF-β/BMP経路の下流においてmiRNAのガイド鎖転換を制御する未知因子の同定を狙うことにした。その場合、エピトープを付与したAgo1などを発現させる系統(UAS-FLAG-Ago1など)を新たに作成し、さらに、UAS-Tkv-CAを維持する系統と組み合わせなくてはならない。それらの系統の確立に時間がかかってしまった。しかしながら、FLAGタグを付与したAgo1、Ago2、Dcr-1などをTkv-CA条件において発現させることができる系統の確立が終わりつつある。FLAG抗体を用いた免疫沈降と質量分析を組み合わせることにより、TGF-β/BMP経路下流ではたらくmiRNA相互作用因子の探索を行うことができる段階に到達している。TGF-β/BMP経路が活性化しているTkv-CA条件の卵巣抽出液において、Dcr-1の活性がなんらかの原因により抑制され、miR-278を含めたmiRNAの蓄積が低下することがわかってきている。この結果は、研究計画段階でmiR-278に着目していたTGF-β/BMP経路が、より広範にmiRNA経路へ影響を与えていることを示唆している。前駆体であるpre-miRNAの切断はDcr-1の機能に依存することが知られている。今後の研究の推進方策として、Agoタンパク質のみならず、Dcr-1タンパク質にも注目し、相互作用が推定される未知因子の同定を目指す。Tkv-CA条件の卵巣からエピトープを付与したDcr-1を含む複合体を免疫沈降することにより、TGF-β/BMP経路により誘導され、Dcr-1の機能に抑制的にはたらく未知の因子の単離を試みる。質量解析により得られる候補因子群についての解析は、計画研究通りに進めることとする。

興味深いことに、Tkv-CA系統の卵巣抽出液において5P鎖と3P鎖の両方の蓄積が減少し、プロセシング活性が低下するという結果が得られた。この結果は、miR-278の5P鎖と3P鎖の蓄積の転換を完全に説明するものではないが、TGF-β/BMP経路の下流において、miRNA合成経路がDcr-1による前駆体プロセシングの段階で制御されることを示唆している。miR-278に限らず、様々なmiRNAがDcr-1の段階においてTGF-β/BMP経路により抑制されているのかもしれない。卵巣から細胞抽出液を調整する場合、分化ステージの異なる様々な生殖細胞や、follicle cellと呼ばれる体細胞など由来の成分が液中に混在することになる。野生型とTkv-CA系統との単純な比較においても、野生型の抽出液におけるDicer活性(pre-miR-278から5P鎖と3P鎖からなる二本鎖を切り出す活性)がとりわけ不安定になりやすい。さらに、プロセシングにより切り出された二本鎖miRNA-278や、合成二本鎖miR-278が、細胞抽出液においては速やかに分解されてしまうことがわかってきている。こうしたことから、in vitroにおいてmiR-278のガイド鎖転換を再現させることが達成できていない。細胞抽出液におけるRNA分子の不安定性は、ビオチン化したRNAを用いる免疫沈降実験の妨げにもなっている。この問題を回避するため、二本鎖miRNAと結合するAgo1タンパク質などを免疫沈降する方法に重点を置き、TGF-β/BMP経路の下流においてmiRNAのガイド鎖転換を制御する未知因子の同定を狙うことにした。その場合、エピトープを付与したAgo1などを発現させる系統(UAS-FLAG-Ago1など)を新たに作成し、さらに、UAS-Tkv-CAを維持する系統と組み合わせなくてはならない。それらの系統の確立に時間がかかってしまった。しかしながら、FLAGタグを付与したAgo1、Ago2、Dcr-1などをTkv-CA条件において発現させることができる系統の確立が終わりつつある。FLAG抗体を用いた免疫沈降と質量分析を組み合わせることにより、TGF-β/BMP経路下流ではたらくmiRNA相互作用因子の探索を行うことができる段階に到達している。TGF-β/BMP経路が活性化しているTkv-CA条件の卵巣抽出液において、Dcr-1の活性がなんらかの原因により抑制され、miR-278を含めたmiRNAの蓄積が低下することがわかってきている。この結果は、研究計画段階でmiR-278に着目していたTGF-β/BMP経路が、より広範にmiRNA経路へ影響を与えていることを示唆している。前駆体であるpre-miRNAの切断はDcr-1の機能に依存することが知られている。今後の研究の推進方策として、Agoタンパク質のみならず、Dcr-1タンパク質にも注目し、相互作用が推定される未知因子の同定を目指す。Tkv-CA条件の卵巣からエピトープを付与したDcr-1を含む複合体を免疫沈降することにより、TGF-β/BMP経路により誘導され、Dcr-1の機能に抑制的にはたらく未知の因子の単離を試みる。質量解析により得られる候補因子群についての解析は、計画研究通りに進めることとする。
ミリ秒の高時間分解能を持つ新しい蛍光顕微解析系の開発

本研究課題の最終目標は、蛋白質1分子の構造が変化する時の情報を、ミリ秒という高い時間分解能で画像化することであった。本研究期間中に、装置の基本概念に関する3件の特許出願を行い、そのうち2件が基礎研究に応用が可能であることを実施例を通して示すことができた。主な研究成果を以下にあげる。(1)高速カメラを用い、粒子の位置をサブミリ秒の分解能で3次元的に追跡する実験手法を開発した。さきがけ研究(JST)で独自に開発した技術(特願2005-197049「3次元位置観測方法及び装置」)に、粒子を低ノイズかつ高速で撮影する手法を加えたもので、現在1.4ナノメートルの位置決定能を実現している。第51回米生物物理学会等で報告。(2)まだミリ秒の分解能には満たないものの、蛋白質のサブユニットの動きを3次元的に観測することに成功した。試料は回転分子モーターF_1-ATPaseであり、この蛋白の中のγサブユニットはATPを分解するエネルギーにより一方向に回転する。この正確な回転平面を、個々の分子を対象にして決定し、軸の倒れを正確に見積もることができた。第44回生物物理学会年会等で報告。今後は蛋白質の3次元の構造変化について、装置系と観察する試料と改良を加え、ミリ秒の分解能を達成するべく様々な手法を総合的に開発する。また独自の顕微鏡技術の応用として、異なるテーマを進めている他の研究者と積極的に交流を進めており、これら共同研究からの新しい結果も期待される。特に大阪市立大の宮田真人教授、東大新領域の田口英樹助教授、情報通信研究機構との大岩和弘グループリーダーとの共同研究は活発である。光ピンセットや3次元顕微鏡等を用い、細胞運動、細胞内の蛋白の可視化、リニア分子モーターの挙動など、様々な分野に新しい研究手法を発展させることに成功した。本研究課題の最終目標は、蛋白質1分子の向きがxy方向に変化する時の情報を、ミリ秒という高い時間分解能で画像化することである。この技術を分子モーターや蛋白質分解酵素などの特徴的な機能を持つ蛋白質に応用することで、蛋白質の普遍的な動作原理の解明を目指している。そのために、(1)試料(生体分子)の調製、(2)顕微鏡の開発、という2つの側面から研究を進めている。(1)他の外部予算で購入した、生物試料の精製を行うための機器類(液体クロマトグラフィー、オートクレープ、大腸菌の培養器等)により、アミノ酸を変異した回転分子モーターの精製を行った。変異した箇所に蛍光色素をラベルして実際に1分子レベルでの観察を行い、色素の角度を通じて蛋白質の2次元的な方向を決定することに成功した。(2-1)本申請課題で開発している新しい光学系の基本概念について、特許申請した。これに加えて、従来の顕微鏡ではなし得なかった、粒子の3次元の方向を同時に検出する技術を考案し(特許申請準備中)、実際に作製することにも成功した。(2-2)オンチップcharge multiplier CCD回路を搭載したCCDカメラの製品は、現在世界で4社から発売されているが、そのうちの3社の製品について評価を行った。この回路は、受け取った電荷を素子の後ろで増幅する特徴を持ち、ミリ秒で強い信号が加わっても受像面でのダメージはおきないため、本研究課題の要となる装置である。信号のS/Nと装置の安定性、時間分解能を総合的に評価して、Andor社のiXonを購入した。また、他の研究機関との交流も積極的に行っている。本研究室で独自に開発している顕微鏡を用いて試料を観察する目的で、熊本大学の小椋光教授、大阪市立大の宮田真人助教授、東工大の元島助手、理研の佐藤健氏らと共同研究を進めている。本研究課題の最終目標は、蛋白質1分子の構造が変化する時の情報を、ミリ秒という高い時間分解能で画像化することである。昨年度の最後に、この実験に用いる装置の基本概念について特許出願を行った。具体的な主な研究の成果としては以下の3点である。(1)回転分子モーターであるF_1-ATPase1分子を観察し、動作している最中のγ軸の構造変化を高速カメラで検出することに成功した。この構造変化は、さきがけ研究(JST)で独自に開発した新しい手法(特願2005-197049「3次元位置観測方法及び装置」)を用いて捉えており、粒子のz方向の変位も検出できている。(2)3次元を観測する技術が他の照明方法にも応用が可能であることを示した。従来の暗視野照明では、光の開口数の高い領域は絞りによって遮断されるので、そのままでは3次元顕微鏡に用いることはできない。そこで光学系の中央だけを遮断する新しい暗視野照明を考案し、実験に応用した。(3)粒子の位置精度を高める目的で、市販のデータ解析アプリケーション(Wavematrix社、Igor)を用いて画像解析を行う方法を検討した。これまでは、8bitにデジタル化されたビデオ信号の輝度の重心により粒子の位置を決定していたが、2次元のガウス関数でフィッティングすることにより、10ミリ秒でナノメートルの位置精度を得ることに成功した。また独自の顕微鏡技術の応用として、異なるテーマを進めている他の研究者と積極的に交流を進めている。特に大阪市立大の宮田真人教授との共同研究は活発であり、光ピンセットや3次元顕微鏡を用い、細胞運動の分野に新しい研究手法を発展させている。

本研究課題の最終目標は、蛋白質1分子の構造が変化する時の情報を、ミリ秒という高い時間分解能で画像化することであった。本研究期間中に、装置の基本概念に関する3件の特許出願を行い、そのうち2件が基礎研究に応用が可能であることを実施例を通して示すことができた。主な研究成果を以下にあげる。(1)高速カメラを用い、粒子の位置をサブミリ秒の分解能で3次元的に追跡する実験手法を開発した。さきがけ研究(JST)で独自に開発した技術(特願2005-197049「3次元位置観測方法及び装置」)に、粒子を低ノイズかつ高速で撮影する手法を加えたもので、現在1.4ナノメートルの位置決定能を実現している。第51回米生物物理学会等で報告。(2)まだミリ秒の分解能には満たないものの、蛋白質のサブユニットの動きを3次元的に観測することに成功した。試料は回転分子モーターF_1-ATPaseであり、この蛋白の中のγサブユニットはATPを分解するエネルギーにより一方向に回転する。この正確な回転平面を、個々の分子を対象にして決定し、軸の倒れを正確に見積もることができた。第44回生物物理学会年会等で報告。今後は蛋白質の3次元の構造変化について、装置系と観察する試料と改良を加え、ミリ秒の分解能を達成するべく様々な手法を総合的に開発する。また独自の顕微鏡技術の応用として、異なるテーマを進めている他の研究者と積極的に交流を進めており、これら共同研究からの新しい結果も期待される。特に大阪市立大の宮田真人教授、東大新領域の田口英樹助教授、情報通信研究機構との大岩和弘グループリーダーとの共同研究は活発である。光ピンセットや3次元顕微鏡等を用い、細胞運動、細胞内の蛋白の可視化、リニア分子モーターの挙動など、様々な分野に新しい研究手法を発展させることに成功した。
イシサンゴ腫瘍における代謝機構の解明

本研究の目的は、腫瘍を持つサンゴの沖縄での分布や腫瘍の維持機構を明らかにすることである。平成14年度は、新型腫瘍の発見及び腫瘍組織における光合成能力の低下等の結果を得た。平成15年度に得られた主な研究成果は下記の通りである。(1)サンゴの生育が比較的良好であるとされる慶良間諸島で、卓状ミドリイシ類(ハナバチミドリイシ他)に広範囲かつ大量の腫瘍の発症を確認した。この地域は最重要保全区域に指定されており、拡大が懸念される。(2)ハマサンゴ類3種の腫瘍について、ポリプ密度、褐虫藻密度、生殖巣の発達状態及び代謝量(酸素消費量)を測定した。腫瘍部では何れも密度低下等が確認でき、病的組織となっていることを明らかにした。(3)腫瘍部骨格は重たい炭素(C-13)の割合が小さいとの研究結果があり、これまで未測定の4種のサンゴを用いて炭素同位対比を測定したところ、同様の結果を得た。(4)コブハマサンゴとノリコモンサンゴの腫瘍組織と通常組織のクンパク質電気泳動(SDS-PAGE)を行った。コブハマサンゴの2型腫瘍のみで泳動結果に顕著な差が出た(腫瘍組織では高分子側に特徴的なバンドが現れた)。(5)腫瘍部に向かって周りの通常組織からの栄養移動があると予測されたため、光合成により放射性炭素を固定させた通常組織に腫瘍組織を接触させ、放射性炭素の移動の有無を調べた。通常組織に固定された炭素が腫瘍組織に移動することを初めて確認した。(6)ノリコモンサンゴを用いて、外部からグルコース(放射性)を付加し、取込率を測定したところ(暗条件下)、通常組織の取込率の方が高かったが、グルコースを基質として合成された脂質合成能で見ると逆に腫瘍の方が高いという結果を得た(ハマサンゴでは優位差がなかった)。以上の結果より、腫瘍組織は形態及び栄養的に病的な組織であり、これを維持するために種々の代謝特性を示すことを明らかにした。この病気は拡大しており、維持機構の更なる解明が望まれる。本研究では,沖縄に生息する腫瘍を持つサンゴの分布や腫瘍の維持機構を明らかにすることを主な目的とした。14年度の野外分布調査中に、名護市東海岸や伊平屋島他において塊状のコブハマサンゴ(Porites lutea)にこれまで観察例のない新型腫瘍を発見した。腫瘍部分に正常組織の陥入が見られ,腫瘍と正常組織との境界が不明瞭となっているのが特徴である。マスコミにも取り上げられ,腫瘍を持つサンゴに関する情報が寄せられた。その結果,予想以上に県内の多くの場所でいろいろなタイプの腫瘍が見られることが次第に明らかになりつつある。広範囲高密度の腫瘍が発見された与那国島のように場所によっては深刻な状況にある。これはその規模からみて世界的にも注目される事例となると考えられる。腫瘍の代謝機構を明らかにするために、放射性炭素で標識された重炭酸ナトリウムを基質として海水中に添加し、腫瘍を持つノリコモンサンゴ(Montipora informis)をインキュベートした。サンゴの細胞内に共生する共生藻の光合成によって無機炭素化合物から有機物として固定された物質の放射活性を液体シンチレーションカウンタにより測定した。その結果、腫瘍部分の取込率は正常組織の67%と小さかった。しかしそれぞれの組織から単離した共生藻の光合成能に差はなかった。標識後,通常海水で3日飼育した結果,両組織とも固定された炭素の40%が残っていた。しかし、腫瘍に特徴的な変化は特に観察されなかった。腫瘍組織と通常組織の間の物質の受け渡しの有無について、14年度は明らかにできなかった。

(6)ノリコモンサンゴを用いて、外部からグルコース(放射性)を付加し、取込率を測定したところ(暗条件下)、通常組織の取込率の方が高かったが、グルコースを基質として合成された脂質合成能で見ると逆に腫瘍の方が高いという結果を得た(ハマサンゴでは優位差がなかった)。以上の結果より、腫瘍組織は形態及び栄養的に病的な組織であり、これを維持するために種々の代謝特性を示すことを明らかにした。この病気は拡大しており、維持機構の更なる解明が望まれる。
ポスト冷戦と南北朝鮮の政治社会変動及び南北朝鮮関係の進展

今年度は,主に、南北朝鮮国内において発行されている南北朝鮮関係及び両国国内の政治・経済・社会に関する資料を収集・整理し、さらに、日米韓による南北朝鮮研究を参考にしながら、主として現在における南北朝鮮の政治社会の変動及び南北朝鮮関係についての研究を進展させた。第一に、韓国に関しては、一方で、現在における韓国の政治的民主化と経済的自由化および経済的民主化の3者の関係に対する分析を行うことによって、現在の政治社会の変動を理論的に素描した(日本政治学会で報告)。他方で、現在の政治変動を解放後の長期的なパースペクティブの中で位置づける作業を行い、これについても、歴史学研究会および国際高麗学会で報告を行った。以上のように、韓国研究に関しては、比較的に当初の予定通り順調な成果を上げることができた。しかしながら、第二に、北朝鮮の現状分析に関しては、地道に「労働新聞」や「民主朝鮮」などの分析を行うことにより、北朝鮮の政治社会に対する内在的理解を試みてきたが、現在のところ、未だ目に見える成果を上げるには至っていない。そうした政府や党の言説に対する分析から現状を理解しようとする作業の限界に直面した格好になっている。但し、他方で、李鐘〓や徐東晩を代表とする韓国で活躍している若手の北朝鮮研究者との交流をより一層深めることにより、北朝鮮研究を行う上での忍耐の必要性を学んだことは貴重な経験であった。今後も激動が予想される北朝鮮研究を手堅く継続していこうと考えている。第三に、歴史認識の問題などで摩擦の多かった日韓関係に関して、日韓の研究者との共同研究を組織して、その暫定的な結果を韓国において出版することができた。今後は、この作業をさらに発展させて、日本における出版を計画している。
ダイバーシティ・マネジメントと障害者雇用

ダイバーシティ・マネジメントとディスアビリティ・スタディーズの近接性をもとに、障害者雇用という「競争優位」や「組織パフォーマンス向上」との関連性が非常に見出しにくいテーマもダイバーシティ・マネジメントの研究対象となりうることを明確化、その上、日本の特例子会社8社の実態調査を行い、一般的常識を超えた組織的適応を行うことが障害者雇用の成功や促進のためにますます必要となっていくことを明らかにした。ダイバーシティ・マネジメントは、多様な人材を活かすことを目的とする。よって、その対象には、障害者が含まれても当然と思われるかもしないが、多様な人材を活かす目的を「競争優位」や「組織パフォーマンス向上」のためと捉えると、ダイバーシティ・マネジメントと障害者雇用は、決して両立しうるものではない側面がある。なぜなら、障害者雇用は、それに取り組んだ瞬間から「倒産の危機」にあるといわれるぐらい、コストのかかる取り組みであるからである。そこで、本年度は、ダイバーシティ・マネジメントと障害者雇用の両立可能性を探るべく、障害に関する新学問分野である障害学、いわゆるディスアビリティ・スタディーズに関する基礎的文献のサーベイを行い、このディスアビリティ・スタディーズの観点から、米国のダイバーシティ・マネジメントを再解釈するという試みを行った。次にダイキン工業の特例子会社であるダイキンサンライズ摂津、および宇部興産の特例子会社であるリベルタス興産のヒアリング調査を行った。また、リベルタス興産の働きかけで宇部興産グループ本体でも障害者雇用が進み出しており、うち2社に関してもヒアリング調査を行った。まだ確定的なことはいえないが、これら一連の研究・調査により、障害者の雇用という観点にたてば、日本企業のダイバーシティ・マネジメントは、決して欧米企業のそれにまさるとも劣らない側面が十分にありうることを本年度は示唆した。現在では、ダイバーシティ・マネジメントを実施していると公言している日本企業は決して珍しくないが、その取り組みのひとつとして障害者雇用をも含めている会社はそれほど多くない。本年度は、ホームページ情報をもとにダイバーシィ・マネジメントの一環として障害者雇用を含めている会社として、第一生命相互保険会社とヤンマー株式会社をピックアップし、インタビュー調査を行った。第一生命相互保険会社のダイバーシティ・マネジメントでは、特に一般職女性の活用に重点を置いているが、障害者雇用に関しては、第一生命チャレンジド株式会社という特例子会社を設置して推進していた。特例子会社を設立している日本企業は多いが、ダイバーシティ・マネジメントの一環として位置づけられているだけあって、第一生命チャレンジド株式会社は、親会社や関連会社からの業務受託をもとに一層障害雇用の拡大に取り組む計画であることが印象的であった。他方でヤンマー株式会社は、ダイバーシティ・マネジメントとして外国人の活用に重点を置いている傾向があったが、障害者の雇用に関しては、方針として明記されていても、具体的にどのように推進していけばいいのか、試行錯誤している段階であった。この双方の違いは、業種特性の違いによる部分が大きいと思われる。こうした実態調査の他に本年度は、障害者福祉や福祉資本主義、あるいはそれらの国際比較に関する文献を中心に購入し、そのレビューを行った。民間企業による障害者雇用は、その国の福祉制度や障害者雇用政策との関連性を抜きにして語ることはできない。特に日本企業の場合は、その傾向が非常に強いとこれまでの研究成果から感じた。そこで、本年度は、文献サーベイを中心に日本の障害者雇用政策の特徴や問題点等を国際比較の観点を踏まえなら考察することを試みた。ディスアビリティ・スタディーズの主張、あるいはADA(アメリカ障害者法)における障害の定義に象徴されているように、現在では障害観の変革とともに障害を持つ人たちの範囲を拡大していくことが欧米先進諸国の主流となりつつある。しかし、日本の障害者雇用政策においては、いまだに障害の医療モデルにもとづいた限定的な障害者把握にとどまっているために、日本企業は、国際的にみるとより重度の障害者を雇用し続けなければならない状況に直面している。したがって障害者雇用率の数値だけを単純に国際比較して、その高低から日本企業の障害者雇用は遅れているなどと批判しても、まったく意味がなさないどころか、かえって障害者雇用推進の妨げとなるかもしれない。今後、日本企業における障害者雇用を促進していくためには、トップ経営陣を中心とした民間企業の意識変革と積極的行動が必要不可欠であるが、それ以上に重要なのは、政府自身による障害者雇用政策や理念の根本的見直しであろう。これまで日本政府が実施してきた民間企業の障害者雇用義務化やその率のアップ、あるいは現在推し進められている雇用納付金の対象となる企業の拡大などは、障害を持つ人たちの生きる権利や雇用機会を保障するという社会的課題をたんに日本の政府が民間企業に押し付けているだけ、転嫁しているだけとも判断できなくはない。欧米諸国と同様に日本政府もこれまでの障害者雇用政策のあり方や理念を根底から見直す時期に到達していると思われる。
レーザープロテオミクス技術を用いた肺癌浸潤メカニズムの解明と臨床応用

本研究では再度プロテオミクスを施行して肺癌細胞株においての候補分子を同定する過程が使用機械の都合で困難であったため、既に肺腺癌において浸潤に強く関与していると考えられている候補分子から有望なものに絞りその再現性の確認、機能解析に関して施行した。選択した分子Xに関して、ヒト肺腺癌組織ににおいて非浸潤部と比較して浸潤部の癌細胞で遺伝子レベルでもタンパクレベルでも高発現を示していることを明らかとした。さらにヒト肺腺癌細胞株において浸潤傾向を示す細胞株でより分子Xの発現が高いことを示し、標的分子の発現を抑制すれば浸潤傾向が低下し、また、過剰発現させると浸潤傾向が強まることを示した。今後は臨床のデータと合わせて論文化とする予定である。また、今回使用する予定であったプロテオミクスに関しては、そのレビューを英文論文化した。