hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
鶏の骨格筋および脂肪の組織形成に対するアドレナリンの作用とその作用機序の解明

本研究では、孵化直後のニワトリ初生ヒナに対するβ2アドレナリン受容体作動薬(クレンブテロール)の単回投与による骨格筋重量増加と腹腔内脂肪組織重量減少の作用機序を明らかにすることを目的とした。初生ヒナ腹腔内へのクレンブテロールの単回投与は、骨格筋中のタンパク質分解を減少させ、縫工筋重量が有意に増加させることを明らかにした。一方、脂肪組織では、クレンブテロールが脂肪細胞の分化に関わる転写因子の発現を抑制することで脂肪組織の発達を抑制する可能性が示唆された。クレンブテロールを投与したヒナでは、大腿部の骨格筋である縫工筋重量が有意に増加した。一方、胸部の骨格筋である浅胸筋の重量には変化が認められなかった。縫工筋と浅胸筋において骨格筋タンパク質分解の指標である3-メチルヒスチジン含量を調べたところ、縫工筋においてクレンブテロール投与による3-メチルヒスチジン含量の減少が認められた。続いて、縫工筋と浅胸筋における骨格筋量の負の調節因子であるミオスタチンmRNAの発現量を分析した結果、縫工筋においてミオスタチンmRNA発現の有意な減少が確認された。これらの結果より、初生ヒナへのクレンブテロール投与は、骨格筋においてミオスタチンmRNAの発現減少とその後のタンパク質分解の抑制を介して誘導される可能性が示された。一方、クレンブテロールを投与したヒナの腹腔内脂肪組織では、脂肪細胞サイズの減少とニワトリの脂肪細胞の分化誘導に関連する転写因子であるKLF-15やZNF423のmRNA発現減少が確認された。加えて、クレンブテロールを投与したヒナの脂肪組織では、脂肪酸合成酵素とacetyl-CoA carboxylaseのmRNA発現が減少した。これらの結果から、初生ヒナへのクレンブテロール投与は、脂肪細胞の分化・成熟を遅延させる可能性が示唆された。本研究では、孵化直後のニワトリ初生ヒナに対するβ2アドレナリン受容体作動薬(クレンブテロール)の単回投与による骨格筋重量増加と腹腔内脂肪組織重量減少の作用機序を明らかにすることを目的としている。平成25年度には、初生ヒナ腹腔内へのクレンブテロールの単回投与は、胸部の骨格筋である浅胸筋の重量には影響を与えないが、大腿部の骨格筋である縫工筋重量が有意に増加させることを明らかにした。その際、クレンブテロールを投与したヒナの縫工筋において骨格筋タンパク質分解の指標である3-メチルヒスチジン含量の減少が認められた。平成26年度は、骨格筋におけるβ2アドレナリン受容体シグナルの細胞内シグナル伝達機構を明らかにすることを目的とした実験を行った。哺乳類では、クレンブロールによるβ2アドレナリン受容体シグナルの活性化は、AKTをリン酸化させることが知られている。そこで、21日間のクレンブテロールの飼料投与を行ったヒナの骨格筋におけるAKTのリン酸化状態を調べたところ、クレンブテロールを投与したヒナの骨格筋においてリン酸化AKTの有意な発現増加が確認された。これらの結果より、クレンブテロールは、鳥類の骨格筋においてAKTのリン酸化を介してタンパク質分解を抑制する可能性が示唆された。平成26年度までに、クレンブテロールを投与したヒナでは、大腿部の骨格筋である縫工筋重量が増加すること、および腹腔内脂肪重量が減少することを明らかにした。加えて、クレンブテロールを21日間給与したヒナの縫工筋においてリン酸化AKTの有意な増加が認められた。平成27年度は、クレンブテロールによって活性化されるβ2アドレナリン受容体の細胞内シグナルカスケードを明らかにすることを目的とした。孵化直後のヒナを用いて、腹腔内へのクレンブテロールの単回投与を行い、縫工筋におけるAKTのリン酸化割合とAKTによってリン酸化される転写因子FOXO1のリン酸化割合を経時的に調べた。クレンブテロール投与の1時間後に縫工筋におけるAKTのリン酸化割合は増加し、3時間後にはFOXO1のリン酸化割合も増加した。加えて、FOXO1転写因子の標的遺伝子であるatrogin-1/MAFbxとMuRF1のmRNA発現量は、クレンブテロール投与3時間後に有意な減少を示した。さらに、細胞質タンパク質と核タンパク質をそれぞれ抽出し、FOXOの発現を調べた結果、核内のFOXO1タンパク質の発現量は減少し、細胞質のリン酸化FOXO1タンパク質の発現量は増加した。本研究の結果より、クレンブテロールにより骨格筋のβ2アドレナリン受容体を活性化させると、AKTを介してリン酸化された転写因子FOXO1が細胞質側へ移行し、FOXO1の標的遺伝子であるatrogin-1/MAFbxとMuRF1のmRNA発現量が減少することが示唆された。骨格筋特異的なユビキチンリガーゼであるatrogin-1/

MAFbxとMuRF1のmRNA発現量が減少した結果、ユビキチンプロテアソーム系のタンパク質分解が抑制され、骨格筋へのタンパク質の蓄積量が増加することが示唆された。本研究では、孵化直後のニワトリ初生ヒナに対するβ2アドレナリン受容体作動薬(クレンブテロール)の単回投与による骨格筋重量増加と腹腔内脂肪組織重量減少の作用機序を明らかにすることを目的とした。初生ヒナ腹腔内へのクレンブテロールの単回投与は、骨格筋中のタンパク質分解を減少させ、縫工筋重量が有意に増加させることを明らかにした。一方、脂肪組織では、クレンブテロールが脂肪細胞の分化に関わる転写因子の発現を抑制することで脂肪組織の発達を抑制する可能性が示唆された。本年度は、β2アドレナリン受容体作動薬が初生ヒナの骨格筋タンパク質代謝特性に与える影響についての研究は、計画以上に進んだ。一方、ニワトリの脂質代謝特性に与える影響については計画からやや遅れてしまった。栄養生理学今後は、ニワトリの骨格筋細胞および腹腔内脂肪細胞に対するβ2アドレナリン受容体作動薬の作用機序についてより詳細に明らかにするため、培養細胞系での実験を行う予定である。本年度は、β2アドレナリン受容体作動薬を投与した初生ヒナの腹腔内脂肪における組織化学的な分析は、概ね計画通りに進んだ。しかしながら、腹腔内脂肪の組織化学的な分析に時間がかかったため、骨格筋の組織化学的分析は計画からやや遅れてしまった。平成26年度は、11969円が未使用額として残った。次年度の繰越金として使えるため、全額使用しなかった。今後は、ニワトリの骨格筋細胞および腹腔内脂肪細胞に対するβ2アドレナリン受容体作動薬の作用をより詳細に明らかにするため、培養細胞系での実験を行う予定である。平成27年度分として請求した額と合わせた助成金は、9割を実験用の消耗品費として使用する予定である。残り1割は、学会報告するための出張旅費と論文印刷費として使用する予定である。平成25年度は,14,057円が未使用で残った。当該科研費は、基金として翌年度への持ち越しが可能であるため、使い切らなかった。平成26年度分として請求した額と合わせた助成金は、9割を実験用に試薬代金として使用する予定である。残りの1割は、学会報告するための出張旅費と論文印刷費として使用する予定である。
抗痴呆薬の作用機序の解明とその臨床評価法の確立

本研究の目的は(1)薬物弁別学習を用いての抗痴呆薬Ca-hopantenate(hopate)の作用機序の解明と(2)短期記憶に焦点をあてその定量的測定法を検討し抗痴呆薬の前臨床的評価法を確立せんとした。2.hill's runway装置は4つの関門に、それぞれ3つのblack pannel gateが装着されている。3つのpannel gateの内1つだけ通過可能にし、1日6trial(1session)訓練した。通過可能なpannel gateの配列は毎日異なるようにし、同一session内では同一課題を用いた。4-lever operant装置はpannel後方に移動可能な4つのleverとfood-dispenserが装着されている。leverを押すと強化として餌が得られる条件下に(FR3)、1 lever表示のtrainng traialとTraining trialと同一leverをcorrect leverとする4-lever表示のtest trialを1 trialとして毎日交互に15trial訓練した。いずれの学習記憶も抗コリン作動性薬物によって障害され、その障害はhopateによって改善される傾向にあった。以上、本実験により1)hopate弁別刺激にはcholinergicおよびGABA ergic activationが関与していること、また2)hill's runway装置および4-lever operant装置を用いる学習記憶方法は短期記憶の程度を定量的に測定可能であり、抗痴呆薬の新しい前臨床的評価法として期待されることが明らかになった。
20世紀英国ミドルブラウ文学・文化の国際的展開に関する学際的研究

英国ミドルブラウ文学・文化研究の擡頭によって、戦間期イギリスにおいてミドルブラウ文学・文化が階層の再編成、教養の再定義、そして福祉国家形成の準備に寄与したことが明らかになりつつある。その一方で、英国ミドルブラウ研究が問題点を抱えていることも事実である。第一に、ミドルブラウ文学・文化研究が興隆する契機をつくったとされる、Alison LightがForever England: Femininity, Literature, and Conservatism between Wars (Routledge, 1991)で提示した〈内向きのイングランド性に彩られた戦間期英国像〉の批判的検証が不十分で、ネイションの枠組みがいまひとつ乗り越えられていないこと。第二に、このようにネイションの枠組みを維持したままのミドルブラウ文学・文化研究が「新モダニズム研究」に接続される場合、「新モダニズム」の方向性の一部である「グローバル・モダニズムズ」との整合性がとれないこと。本研究では、こうした問題点を克服するために、まずはミドルブラウ文学・文化、および教養と視野の拡大を求める下層中流階級の台頭が、国境をこえて見られた現象であること、つまり英国ミドルブラウ文学・文化が出版文化と連動した国際的な営みであることを照射する一視座として、東南アジアと中東というヨーロッパの〈外〉で第二次世界大戦を観察したMaughamとManningというミドルブラウ作家の定期刊行物上の活動に着目する。とりわけ、Maughamの小説テクストが掲載された定期刊行物について調査を行い、当時の国際的言説状況をあぶりだし、その中にMaughamの小説テクストを位置づけることは、本研究の重要な目的の一部である。さらに、Maughamの作品のアジアものがハリウッドによってミドルブラウ向けのアダプテーション映画として映画化されたことに着目し、文学研究と映画研究を接続する学際的研究を行うことも本研究のもう一つの意義と言える。2018年度は、8月にニューヨーク公立図書館にて、William Somerset Maughamが寄稿していたAsia誌、Cosmopolitan誌、Good Housekeeping誌、Living Age誌、Redbook誌等の定期刊行物の調査および資料収集を行い、秋から冬にかけて、これらの資料の分析を行うことで、Maughamの寄稿していた定期刊行物の言説状況の概略をつかむことができた。また、ミドルブラウ研究、William Somerset Maugham研究の研究書を渉猟し、先行研究のマッピングを行った。ただし、William Somerset Maughamが寄稿した定期刊行物のうち、アジアの地政学に関係がありそうな雑誌としてAsia誌が挙げられるが、ニューヨーク公立図書館のAsia誌の蔵書には欠けている部分が多く、すべてを入手することができていない。また、Olivia Manningに関する調査がやや遅れている。2019年度は、遅れているOlivia Manning関係の調査を進め、またWilliam Somerset Maughamに関する資料の分析を進めて、研究発表あるいは論文執筆の準備を始めることを目標としている。

2019年度は、遅れているOlivia Manning関係の調査を進め、またWilliam Somerset Maughamに関する資料の分析を進めて、研究発表あるいは論文執筆の準備を始めることを目標としている。3月に家庭の事情により海外の図書館への調査に行くことができなかったため、その分を2019年度以降に繰り越すこととなった。2019年度は、New York Public LibraryあるいはBritish Libraryで調査を継続して行う予定であり、また、9月にギリシアのアテネ市で開催されるヨーロッパ定期刊行物学会(European Society of Periorical Research)の国際学会で研究発表を行うことが決定しているため、その旅費として使用する予定である。
電子伝達性蛋白質-DNAハイブリッド分子の自己組織化による超分子構造の構築

本研究では、電子伝達性蛋白質分子、光応答性蛋白質分子を材料として、2次元的、3次元的格子構造や環状構造などの超分子構造を自己組織的にかつ配向性を制御して構築する汎用的技術の開発を目的とする。この技術の開発により様々な機能性蛋白質分子を要素とする構造制御されたバルク機能性材料創製研究分野の展開につながることが期待される。具体的には、大腸菌由来の電子伝達性蛋白質であるシトクロムb562、蛍光蛋白質GFPやその変異体などの蛋白質を対象として、これらの蛋白質に部位特異的に1本鎖DNAを化学的に修飾し、2本鎖DNAの相補的な結合性を利用して分子配向性を制御しつつ、これらの1本鎖DNA修飾蛋白質をその酸化還元電位の順に積層化し、その電気的、光学的材料特性を評価することを目的とした。本年度は、昨年度に作製した種々の金属ポルフィリン-DNA複合体と1本鎖DNA修飾アポシトクロムb562を再構成することによりZnポルフィリン置換シトクロムb562-DNA複合体、Mgポルフィリン置換シトクロムb562-DNA複合体など種々の酸化還元電位を有するシトクロムb562-DNA複合体を作製した。次いで、金電極あるいはITOなどの半導体電極上に1本鎖DNAを化学的に修飾し、これと相補的な1本鎖DNAで修飾したシトクロムb562-DNA複合体を自己組織的に結合させ、分子配向を制御しつつシトクロムb562-DNA複合体の積層膜の作製を行った。また、シトクロムb562と蛍光蛋白質GFPの融合蛋白質を遺伝子工学的に作製した。この融合蛋白質のGFP由来の蛍光の寿命は、GFP単独の場合の蛍光寿命と比較して約1/4となり、GFPから鉄ポルフィリンへの分子内光エネルギー移動あるいは電子移動が起こっている可能性が示唆された。大腸菌由来の電子伝達性蛋白質であるシトクロムb562(Cyt.B562)は、酸化還元中心であるFeプロヘトムを他の金属ポルフィリンへ置換することが可能であり、また、4本のα-へリックスが逆平行に会合した円柱状の構造をしており、酸や熱に対して非常に耐性が強いため生物素子材料として有望である。分子内にシステインを含まない野生型Cyt.B562の63番目のHisをCysに置換した変異体を部位特異的変異法を用いて作製した。次いで、この変異体の-SH基と5'をアミノ化した24塩基長のDNAオリゴマーをクロスリンカー試薬を用いて共有結合的に修飾したCyt.B562-DNA複合体を作製した。表面のプラズモン共鳴センサーのセンサチップ上にCyt.B562-DNA複合体のDNA鎖と相補的な配列を持つ1本鎖DNAを固定し、これにCyt.B562-DNA複合体を添加し、センサーグラムの時間的変化に基づいてCyt.B562-DNA複合体の固定化1本鎖DNAへの結合過程をモニタリングした。その結果、相補的配列を持つDNA鎖の2本鎖形成能により自己組織的にセンサチップ上にCyt.B562-DNA複合体の1分子膜が形成されることを確認した。次いで、Cyt.B562のアポ蛋白質とプロトへムのカルボン酸を1本鎖DNAで化学修飾したプロトヘム-DNA複合体の再構成を試み、ソーレ帯の吸収強度の増加により再構成体の生成を確認した。さらに、プロトヘムをZnポルフィリン、Coポルフィリン、Mnポルフィリン、Mgポルフィリンなどに置換したCyt.B562を作製し、その酸化還元電位をサイクリックボルタンメトリー法により評価した。

この融合蛋白質のGFP由来の蛍光の寿命は、GFP単独の場合の蛍光寿命と比較して約1/4となり、GFPから鉄ポルフィリンへの分子内光エネルギー移動あるいは電子移動が起こっている可能性が示唆された。
ゴルジ体ストレス応答の新規応答経路を制御する因子の網羅的同定

ゴルジ体ストレス応答とは、ゴルジ体の処理能力を超える事態に対して、能力を増強することで恒常性を維持する、細胞の生命活動に必須の適応機構である。我々はこれまでに、ゴルジ体ストレス応答の主要な経路の一つであるプロテオグリカン経路の存在を見出し、その分子機構の一部を明らかにしてきたが、全貌は未だ不明である。本研究では哺乳類細胞を用いた新規の遺伝学的スクリーニングによってプロテオグリカン経路の制御因子を網羅的に同定し、経路の全体像を明らかにする。本研究の結果が軟骨形成不全や損傷脊髄再生など、プロテオグリカン産生が関与する様々な疾患に対する治療方法開発に大きく貢献することを期待している。
新しい理論によるトランサム船尾形状設計法に関する研究

最初に,トランサム船尾船底プロルァイル形状が船尾造波抵抗に及ぼす影響を具体的に把握し,更にはトランサム船尾船底プロファイル形状と船尾造波抵抗との関係を具体的に招握するために,典型的な3つのトランサム船尾船底プロファイル形状について模型試験を行った.その結果,下記事項が明らかになった:(1)船尾船底プロファイル形状が船尾造波抵抗に及ぼす影響:・FrI=v/(gI)^<0.5><3.1の低速域では,凹型の船尾船底プロファイル形状が最小の船尾造波抵抗を与える.・FrI=v/(gI)^<0.5>>3.1の高速域では,水平の船尾船底プロファイル形状が最小の船尾造波抵抗を与える.(2)船尾船底プロファイル形状と船尾造波抵抗との関係1)FrI=v/(gI)^<0.5><3.1の低速域では船尾船底プロファイル形状は,主にIr(航走時の船尾端没水量)をコントロールすることを通して,船尾造波抵抗を左右する.2)FrI=v/(gI)^<0.5>>3.1の高速域では,船尾船底プロファイル形状は主に残存後続波の波高をコントロールすることを通して,船尾造波抵抗を左右する.3)凹型の船尾船底プロファイル形状は,低速域で重要なIrを最小にする.水平の船尾船底プロファイル形状は高速域で重要存残存後続波の波高を最小にする.(3)船尾船底プロファイル形状の影響が船体抵抗に占める割合:船尾船底プロファイル形状変更の影響は実船の所要馬力において有意な値を持つ.次に,上記の研究の結果その重要性が明らかになったIrについて,その影響を理論的に推定する方法を開発した.更に,それを用いて上記の模型試験結果を解析したその結果下記事項が明らかになった:(1)Irは,船尾端での流速および波高への影響を通して,船尾造波抵抗に影響を及ぼす.・Ir/I(ここに,Iは静止時の船尾端没水量)の値は大きい大きなIr/Iは,大きなCaccs(船尾端での加速による抵抗)をもたらす.そしてこのCaccsが船尾造波抵抗Cswの大きな部分を占める.Ir/Iは,主にCaccsを通して,船尾造波抵抗Cswに影響を及ぼす.・従って船尾造波抵抗CswはFrIとIr/Iによってほとんど決まる.・Ir/Iの値は小さい従ってIr/Iが船尾造波抵抗Cswに及ぼす影響は重要ではない.・残存後続波による抵抗が船尾造波抵抗Cswの大半を占める.従って,船尾造波抵抗CswはFrIとθe(船尾端での船尾船底プロファイル傾斜角)によってほとんど決まる.最後に,上記の研究結果を基にして,与えられた設計条件化で船尾造波抵抗が最小となる船尾船底プロファイル形状の理論的設計法を開発した.最初に,トランサム船尾船底プロルァイル形状が船尾造波抵抗に及ぼす影響を具体的に把握し,更にはトランサム船尾船底プロファイル形状と船尾造波抵抗との関係を具体的に招握するために,典型的な3つのトランサム船尾船底プロファイル形状について模型試験を行った.その結果,下記事項が明らかになった:(1)船尾船底プロファイル形状が船尾造波抵抗に及ぼす影響:・FrI=v/(gI)^<0.5><3.1の低速域では,凹型の船尾船底プロファイル形状が最小の船尾造波抵抗を与える.・FrI=v/(gI)^<0.5>>3.1の高速域では,水平の船尾船底プロファイル形状が最小の船尾造波抵抗を与える.(2)船尾船底プロファイル形状と船尾造波抵抗との関係1)FrI=v/(gI)^<0.5><3.1の低速域では船尾船底プロファイル形状は,主にIr(航走時の船尾端没水量)をコントロールすることを通して,船尾造波抵抗を左右する.2)FrI=v/(gI)^<0.5>>3.1の高速域では,船尾船底プロファイル形状は主に残存後続波の波高をコントロールすることを通して,船尾造波抵抗を左右する.3)凹型の船尾船底プロファイル形状は,低速域で重要なIrを最小にする.水平の船尾船底プロファイル形状は高速域で重要存残存後続波の波高を最小にする.(3)船尾船底プロファイル形状の影響が船体抵抗に占める割合:船尾船底プロファイル形状変更の影響は実船の所要馬力において有意な値を持つ.次に,上記の研究の結果その重要性が明らかになったIrについて,その影響を理論的に推定する方法を開発した.更に,それを用いて上記の模型試験結果を解析したその結果下記事項が明らかになった:

(1)Irは,船尾端での流速および波高への影響を通して,船尾造波抵抗に影響を及ぼす.・Ir/I(ここに,Iは静止時の船尾端没水量)の値は大きい大きなIr/Iは,大きなCaccs(船尾端での加速による抵抗)をもたらす.そしてこのCaccsが船尾造波抵抗Cswの大きな部分を占める.Ir/Iは,主にCaccsを通して,船尾造波抵抗Cswに影響を及ぼす.・従って船尾造波抵抗CswはFrIとIr/Iによってほとんど決まる.・Ir/Iの値は小さい従ってIr/Iが船尾造波抵抗Cswに及ぼす影響は重要ではない.・残存後続波による抵抗が船尾造波抵抗Cswの大半を占める.従って,船尾造波抵抗CswはFrIとθe(船尾端での船尾船底プロファイル傾斜角)によってほとんど決まる.最後に,上記の研究結果を基にして,与えられた設計条件化で船尾造波抵抗が最小となる船尾船底プロファイル形状の理論的設計法を開発した.(1)トランサム船尾船底形状を代表する主要パラメターは,静止時の船尾端没水量Iと船尾端での船底プロファイル傾斜角θeである事を理論・実験の両面より明らかにした。(2)次に,船尾造波抵抗は,上記の2つの船尾形状パラメターと航走時の船尾端没水量Irでほとんど決まる事,およびIrはフルード数と船尾端形状θeで決まる事を実験により明らかにした。(3)このIrと船尾造波抵抗との関係に着目して,その関係の詳細を明らかにするために,任意の船速vO・静止時の船尾端没水量I・船底プロファイル傾斜角θe・航走時の船尾端没水量Irを与えた時の船尾造波抵抗を計算する方法を開発した。この計算法では,船尾造波抵抗(Rsw)を船尾端直後の前方への波崩れによる抵抗(Rswbf)・崩れずに後方へ伝播される残存後続波による抵抗(Rsfw)・IrがIより小さい時の船尾端での水流の加速による抵抗(Raccs)・IrがIより小さい時の船尾後端面の圧力変化による抵抗(Rp)の4つに分けて取り扱っている。(4)(3)で開発した計算法により(2)の実験結果を解析した結果,次の事が明らかになった:1)Irは.船尾端での水流の加速および船尾波高への影響を通して,船尾造波抵抗に影響を与える。・Ir/Iの値が大きい。大きなIr/Iは,大きなRaccsをもたらす。Irは主にRaccsを通して船尾造波抵抗Rswに影響を及ぼす。・したがって,このフルード数領域では,船尾造波抵抗の値はFrIとIr/Iによってほとんど決まる。・Ir/Iの値が小さい。従って,船尾造波抵抗へのIr/Iの影響は小さい。・船尾造波抵抗の主な成分はRsfwである。従って,このフルード数領域では,船尾造波抵抗の値はFrIとθeによってほとんど決まる。1.トランサム船尾船底形状を代表するパラメターとして,船尾造波抵抗と関係が深いものが望ましい.そこで,H14年度の研究結果を基にして,静止時の船尾端没水量I,船尾端での船底プロファイル傾斜角θeおよび後端面没水部の平均幅Bmの3つを選んだ.2.現実のトランサム船尾船底形状の設計では,上記の3つのパラメターの内で,BmとIは要求されるTKMを満足させるために決められる.そこで,残りのただ一つのパラメターθeを船尾造波抵抗が最小になるように設計する1方法を提案する.3.Θeを0から変えたときの船尾造波抵抗係数の変化量δCswは,H14年度の研究結果からθeとFrIとの関数であることが分かっている.しかし,この関数の形を特定しないと,船尾造波抵抗が最小になるθeを設計できない.この関数の形の特定は模型試験によってしかできない.14年度に-4.76deg.<θe<4.76deg.の範囲で模型試験を行っている.しかしその結果を見ると,この範囲だけでは上記の目的のために十分ではない.そこで,新たに2隻の模型船を追加して,このθeの範囲を-9.46deg.<θe<9.46deg.まで拡張した.4.実際に航海する喫水がただの一つであれば,船尾造波抵抗が最小になるθeは,3.の資料を基に容易に決められる.しかし,多くの船舶で往航と復航とで喫水が異なる.そこで,このような船舶のθeをも設計できるように,平均有意船尾造波抵抗増加量なるものを導入した.これを最小とすることで,2つの喫水の船尾造波抵抗の平均値を最小にすることを狙ったものである.以上のようなトランサム船尾船底形状の理論的な設計法を提案した.5.最後に,2つの喫水で航行するコンテナ船を対象として,上記の方法でθeを設計した.
伴性劣性遺伝性神経疾患の原因遺伝子の解明

伴性劣性遺伝性神経疾患の中で副腎白質ジストロフィー(Adrenoleukodystrophy:以下ALDと略)については研究代表者らは従来より生化学的診断法の確立ならびに脂肪酸代謝を中心とした化学的研究を進めてきており、皮膚繊線芽細胞、リンパ芽球などの細胞株を多数有しているためその遺伝子解析を重点的に行い研究を進めた。ALDの原因遺伝子に関しては1993年フランスのMandelらのグループによりその原因遺伝子として有力と考えられるALDP geneが単離された。研究者らは彼らとの共同研究により日本人ALD患者においてこの遺伝子の異常が存在するかどうかを検討する目的でサザン解析を行い43家系中3家系で互いに重なりのない部分欠失があることを見出し本遺伝子がALDの原因遺伝子であることを確認した。さらに欠失の認められなかった例に関してはDNAシークエンサーを用いた直接塩基配列決定法を確立し、ALD患者において数ケ所の点変異を検出した。さらにPCR法を用いてこれらの点変異の簡便なスクリーニング法を確立し、ALDの遺伝子診断法を確立しつつある。また各臨床亜型と遺伝子変異との対応についても検討し両者の間には一定の関連性のないことも明らかにした。一方他のX染色体に存在する神経疾患の遺伝子の単離に向けてXq24-28領域より多数のコスミドクローンを単離し、cDNAライブラリーをスクリーニングし、数個のcDNAを単離した。この中にはALDP geneの全長を含むクローンも認められた。今後はこのクローンを用いてALD患者の培養細胞に導入しその遺伝子の機能を明らかにしていく予定である。伴性劣性遺伝性神経疾患の中で、1993年フランスのMandelらのグループによりその原因遺伝子として有力と考えられる遺伝子が単離された副腎白質ジストロフィー(Adrenoleukodystrophy:以下ALDと略)を中心に遺伝子解析を進めた。疾患の細胞株の確立に関してはALD患者の培養皮膚線維芽細胞ならびにリンパ芽球を計50家系確立し、それぞれよりDNA,RNAを抽出し遺伝子の解析に用いた。このうちの日本人ALD患者37家系においてはputativeALDgeneの異常が存在するかどうかを明かにするために本遺伝子の第1から第10の各エクソンをプローブとして用いサザン解析を行い、成人発症の臨床亜型を呈する2症例で本遺伝子のコーディング領域内に互いに重なりのない欠失が存在することを明かにし、その遺伝子欠失領域を正確に決定した。そのことから本遺伝子がALDの原因遺伝子であることを確認した。また本遺伝子の点変異を検出する方法としてDNAシークエンサーを用いた直接塩基配列決定法を確立し、ALD患者において数カ所の点変異を検出した。現在それがALDの病因と直接関連するものかどうか検討している。一方本遺伝子の産物であるALD proteinの各部位のアミノ酸配列に対応する抗体を作成した。さらにリコビナント蛋白を作成中である。今後それらを用いてALD proteinの機能およびALDの病態についての生化学的検討を行なっていく予定である。伴性劣性遺伝性神経疾患の中で副腎白質ジストロフィー(Adrenoleukodystrophy:以下ALDと略)については研究代表者らは従来より生化学的診断法の確立ならびに脂肪酸代謝を中心とした化学的研究を進めてきており、皮膚繊線芽細胞、リンパ芽球などの細胞株を多数有しているためその遺伝子解析重点的に行い研究を進めた。さらに欠失の認められなかった例に関してはDNAシークエンサーを用いた直接塩基配列決定法を確立し、ALD患者において数ヶ所の点変異を検出した。

さらにPCR法を用いてこれらの点変異の簡便なスクリーニング法を確立し、ALDの遺伝子診断法を確立しつつある。また各臨床亜型と遺伝子変異との対応についても検討し両者の間には一定の関連性のないことも明らかにした。一方他のX染色体に存在する神経疾患の遺伝子の単離に向けてXq24-28領域より多数のコスミドクローンを単離し、cDNAライブラリーをスクリーニングし、数個のcDNAを単離した。この中にはALDP geneの全長を含むクローンも認められた。今後はこのクローンを用いてALD患者の培養細胞に導入しその遺伝子の機能を明らかにしていく予定である。
酸化触媒による臭素系難燃剤の分解と毒性に及ぼす腐植酸の影響

鉄ポルフィリン触媒による臭素系難燃剤テトラブロモビスフェノールA(TBBPA)の酸化分解に及ぼす腐植酸の影響について検討を行った。これまで研究を行ってきた塩素化フェノール類とは異なり、TBBPAは鉄ポルフィリン触媒による脱ハロゲン化が起こりにくく、主としてオリゴマーが生成する酸化重合が優先的に起こることがわかった。したがって、腐植酸を共存させたときには、TBBPAやBPsの酸化生成物と腐植酸とのカップリング化合物が生成し、その転化率は50-60%程度であった。また、藻類(P.subcapitata)成長阻害試験によりTBBPAのみを酸化した場合と腐植酸を共存させた場合に関する毒性評価を行ったが、腐植酸の共存によりTBBPAの毒性が低減することを明らかにした。鉄ポルフィリン触媒による臭素系難燃剤テトラブロモビスフェノールA(TBBPA)と、臭素系難燃剤が入ったプラスチック中に含まれる臭素化フェノール類(BPs)の酸化生成物に及ぼす腐植酸の影響について検討を行った。その結果、これまで研究してきた塩素化フェノール類とは異なり、TBBPAやBPsは鉄ポルフィリン触媒による酸化反応で、脱ハロゲン化が全く起こらず、主として、オリゴマーが生成する酸化重合が優先的に起こることを明かにした。特に、TBBPAの酸化反応において、腐植酸の芳香族部位と2,6-ジブロモフェノールと種々のオリゴマーが生成することを熱分解GC/MS法により明らかにした。鉄ポルフィリン触媒を腐植酸と尿素-ホルムアルデヒド縮重合反応で共有結合させて合成した超分子触媒が高活性であることを明らかにした。しかし、この触媒で活性の向上はみられたものの脱ハロゲン化は観測されず、やはり酸化重合が優先的に起こることがわかった。さらに、浸出液の処理への応用を指向し、支持担体としてイオン交換樹脂を用い、それに超分子触媒を修飾した固体触媒の合成を行った。これについて、BPに対する触媒活性は向上したが、反応基質や生成物が固体活性点に蓄積し繰り返し使用が困難であるという問題点を走査型電子顕微鏡-エネルギー分散X線分光法による表面分析から明らかにした。この結果は、反応基質や生成物との相互作用が弱い担体の選択が必要であることを示唆している。一方、TBBPAおよびBPs、そして、それらの酸化生成物として考えられるブロモキノンなどに対する毒性評価法では、共存する腐植酸のようなコロイドが測定に対して大きな影響を及ぼすことがわかった。この問題を解決するため、電気化学的変異原生評価法では対流ボルタンメトリー法の適用で阻害因子を抑制することができた。鉄ポルラィリン触媒による臭素系難燃剤テトラブロモビスフェノールA(TBBPA)と、臭素系難燃剤が入ったプラスチック中に含まれる臭素化フェノール類(BPs)の酸化生成物に及ぼす腐植酸の影響を解明することを目的とする。我々は、p-ヒドロキノン(HQ)を腐植酸(HA)のフェノール部位に修飾(HQ-HA)後、鉄テトラヒドロキシフェニルポルフィリン(FeTHP)をホルムアルデヒド縮重合反応により導入したHQ-HA-FeTHP超分子触媒が、塩素化フェノールの酸化分解促進に有用であることを見出した。この触媒により種々の反応条件でBPsに対する酸化分解を試みたが、塩素化フェノールのような脱ハロゲン化を観測しうるには至らず、大きな酸化分解の促進は見られなかった。したがって、鉄ポルフィリン触媒によるハロゲン化フェノールの酸化分解の度合いは、触媒の種類と言うよりは反応基質の性質に依存すると考えられる。本年度は、2,4,6-トリハロゲン化フェノール(TrXP)を対象としてFeTHPおよびHQ-HA-FeTHP触媒による分解、脱ハロゲン化、酸化生成物に及ぼす置換ハロゲン元素の影響に関する検討を行った。その結果、分解率および脱ハロゲン量はフッ素>塩素>臭素>ヨウ素の順に高くなり、電気陰性度の序列と一致した。これは、フッ素など電気陰性度の大きな置換基の強い電子吸引性が結合炭素の求核性を増加させ求核試薬として作用するH_2Oなどとの置換反応を起こりやすくすることに起因すると考察した。一方、蛍光プレートリーダーを使用し、P.subcapitataを供試生物として用いた藻類生長阻害試験の検討を行った。また、この方法を利用し、TBBPA及びその酸化分解生成物として考えられる化合物の毒性と腐植物質共存下による毒性変化を評価した。その結果、腐植物質-TBBPA複合体はTBBPAだけの場合に比べ低い毒性を示した。TBBPAの脱臭素化・無害化を促進する鉄ポルフィリン触媒系を見出すことを目的として、水溶性鉄ポルフィリン触媒をシリカ担体に担持した触媒を合成した。

この触媒は、ポルフィリンの中心金属である鉄の軸方向にシリカへ担持させたピロールの窒素を配位させたもので、pH 4 - 8でほぼ100%近くのTBBPA分解率を示した。また、廃棄物浸出水のpHである8において、浸出水中の主夾雑物である腐植酸の影響に関しても検討を行った。その結果、腐植酸が共存すると分解速度は遅くなり反応を阻害するが、50 mg L-1までの共存であればほぼ100%の分解が可能であることがわかった。さらに、担持鉄ポルフィリン触媒の再利用性に関して検討した結果、10回使用しても活性は変化せず、鉄ポルフィリン触媒自体の分解も起こっていないことが、反射吸収スペクトル測定の結果から明らかになった。以上の結果から、シリカヘピロールの軸配位で担持した鉄ポルフィリン触媒が、水溶液中のTBBPAの分解に対して有用であることが示唆された。一方、鉄ポルフィリン触媒と構造が類縁しており高活性が期待できる鉄フタロシアニン触媒に関しても、TBBPAに対する分解性を均一触媒系により検討した。鉄フタロシアニン系でもTBBPAの酸化分解が弱酸弱塩基の広いpH範囲で可能であることがわかった。T一方、腐植酸の共存が酸化生成物にどのような影響を及ぼすのかに関して、GC/MSを用い検討を行った。腐植酸が共存しない場合、4-(2-ヒドロキシプロピル)-2,6-ジブロモフェノールが4-(イソプロピレン)-2, 6-ジブロモフェノールへ酸化され、それが酸化重合して高分子の臭素化フェノールを生成する酸化経路を明らかにした。しかし、腐植酸が共存するとこれらモノマーの反応中間体が腐植酸へ結合し、毒性の低い複合体を形成することがわかった。昨年度までの研究結果から、腐植酸(HA)の共存はいかなる条件でも、鉄ポルフィリン触媒によるテトラブロモビスフェノールA(TBBPA)の酸化分解を阻害することがわかった。ゆえに、HAが10 - 200 mg L-1程度含まれている処分場浸出水中のTBBPAを鉄ポルフィリン触媒で分解する場合、HAによる阻害を除く必要があると考えた。今年度は、表面電荷が負の陽イオン交換樹脂に鉄テトラメチルピリジルポルフィリン(FeTMPyP)を修飾し、巨大な負の静電場を持つHAを反応場近傍から排除して疎水的なTBBPAの分解率向上を試みた。TBBPA初期濃度50 μM, KHSO5 1 mM,反応時間4 hの条件で、pH 4ー10における分解率を測定した。その結果、pH 4ー7までTBBPAはHAの有無にかかわらず分解率10%以下であった。しかし、pH 8以上ではHA無しで分解率は92ー98%、HAが25 mg L-1共存しても83ー95%であり、HAの共存による若干の分解率の低下が見られた。また、pH 8ー10における脱臭素化量は、分解されたTBBPAのモル数に対して0.4ー1.2倍であり、pHの増加およびHAの共存により増加する傾向が見られた。処分場浸出水のpHが弱アルカリ性(pH 8ー10)を示すの、合成した担持型触媒は浸出水中のTBBPAの分解に対しては有用と考えられる。さらに、鉄ポルフィリン触媒の類縁体である鉄フタロシアニン触媒をシリカに担持した触媒も合成し検討を行った。TBBPAの酸化に対する触媒活性は、触媒の粒径が小さくなるほど高くなることを見出した。
ポストコロニアル・モーリシャス共和国における英語とクレオール語の共生に関わる研究

モーリシャス共和国は植民と移民の歴史から成り立ち、インド・中国・アフリカ・ヨーロッパ・ミックス系と多民族・多言語社会である。モーリシャス共和国は1968年の独立以来、砂糖黍の単一産業による植民型経済から、繊維・観光・ITなどからなる複合型経済へと変革を成功させ、アフリカ圏随一の高い経済発展を経ている。グローバル経済への参加は、英語・仏語といった旧宗主国言語を国際共通語として促進する傾向が強いが、各政党はその動きとは逆に、支持基盤確保を狙い、モーリシャス独自の言語であるクレオール、祖先の言語にあたるインド系や中国系言語を優遇する政策を掲げてきた。本研究では、社会的特徴が異なる中学校六校の生徒562名と教員45名にアンケート・インタヴューを行い、その言語状況を調査した。参加者は全員多言語話者であり、典型的な例として、家族や友達とはクレオール、学校の教員とは英語・仏語、宗教儀式はヒンディー、アラビア語、仏語、Eメールでは英語・クレオールと、使い分けることが多い。学校で使用される教授言語は、英語のみが一番多く、英語・仏語・クレオールの混合型が続いた。都市校よりも田舎校の教員はクレオールを含む多言語を使用し、生徒の満足度も高い。クレオールに対する態度にも都市・田舎での差異がみられ、田舎校ではクレオールにより好意的な意見が多い。田舎校では、クレオールは指導言語として使用されるべきと考え、またクレオールの綴りが標準化されるべきと考える生徒の割合が高い。言語に対するイメージとしては、英語・仏語は概ね、社会・経済的成功をもたらす権威ある国際語として認識されており、歴史上植民宗主国から強制された言語との見方はほとんどない。祖先の言語は年配者や祖先の文化への尊敬の念を示すものとして捉えられるが、実用的でないとの意見も顕著である。クレオールはモーリシャス人としてのアイデンティティを形成すると考えられるが、学習意義に対する意見は多岐に渡る。モーリシャスの若い世代は植民地としての過去に囚われることなく、その独自の多文化性を誇り、国際社会における経済的成功を重視する傾向が強い。母語(日本語)における教育が基盤となっている日本は、植民地としての過去を持つモーリシャス共和国とは社会・歴史・経済的状況が大きく異なる。しかし、グローバル化が進みにつれ、英語などの目標言語を指導言語とするイマージョン教育は、その重要性を増してきた。そのため、モーリシャスの教育制度に見られるようなアプローチで、初期から外国語を使った教育を導入する必要があるだろう。しかし、本研究で田舎校の教員がクレオールの使用で示唆したように、生徒に外国語で学問の本質を学ばせるため、そしてそれを確かめるためには、母語による教育は不可欠である。1.研究目的モーリシャスにおける言語使用状況を政治・経済的・社会的な状況の転移と照らし合わせて、今日の状況を分析する。

(研究計画・調査1に該当)2.研究方法(1)文献研究(2)国勢調査や経済データ分析(3)教育政策、カリキュラム分析3.研究成果(1)英国による植民期(18101967)植民時代の言語政策は、(A)英国政府・英国国教会による「従順な臣民」育成を目指す英国化・英語化運動、(B)仏系砂糖黍プランテーション経営者・カトリック教会による労働者への仏語・クレオール語促進、(C)インド政府とインド系年季奉公労働者によるインド諸言語を学ぶ権利要求、(D)アフリカからの奴隷とその子孫からなるクレオール系の経済的・社会的排除と最貧層化、などの要素が複雑に絡み合う。この四層の権力構造は、今日も(a)公用語としての英語、(b)義務教育の対象となる英・仏語、(c)「祖先の言語」として優遇されるインド諸言語、(d)公的地位が付与されないクレオール語、として反映され、モーリシャス社会のコミュナリズムの原因でもある。(2)独立後-経済発展期(19681990)独立後は多数派であるヒンドゥー系の政党が政治権力を掌握し、インドの言語・宗教・文化保護による自民族中心主義を展開する。繊維業を中心に急速な経済発展を遂げるが、英・仏語の主要な地位は受け継がれる。クレオール語は1970-80年代にモーリシャス独自の文化遺産・リンガフランカとして地位向上を目指す政治運動が起こる一方で、蔑視傾向は残り、日常会話以外での使用は限られる。(3)グローバル期(1990)人的資源に頼る小国として教育、とくにグローバル市場に対応するマルチリンガル育成に力を入れる。観光業、繊維業、コールセンター業発展を重視する実用主義の観点から、英・仏語・インド諸言語・中国語を促進する。モーリシャス共和国において、社会的特徴が異なる中学校六校の生徒562名と教員45名にアンケート・インタヴューを行い、(A)祖先の言語(B)本人がさまざまな社会状況で話す言語、(C)教授言語と満足度、(D)クレオール語を教授言語とする制度に対する意見、(E)英・仏・クレオール・祖先の言語に対するイメージ、などを調査した結果の要旨を以下に記述する。(A)祖先の言語で多い順は、クレオール、仏語、英語、ボジュプリ、ヒンディー、ウルドゥー。(B)参加者は全員多言語話者であり、典型的な例として、家族や友達とはクレオール、学校の教員とは英語・仏語、宗教儀式はヒンディー、アラビア語、仏語、Eメールでは英語・クレオールと、使い分けることが多い。(C)学校で使用される教授言語は、英語のみが一番多く、英語・仏語・クレオールの混合型が続いた。都市校よりも田舎校の教員はクレオールを含む多言語を使用し、生徒の満足度も高い。(D)クレオールに対する態度にも都市・田舎での差異がみられ、田舎校ではクレオールにより好意的な意見が多い。田舎校では、クレオールは指導言語として使用されるべきと考え、またクレオールの綴りが標準化されるべきと考える生徒の割合が高い。(E)言語に対するイメージとしては、英語・仏語は概ね、社会・経済的成功をもたらす権威ある国際語として認識されており、歴史上植民宗主国から強制された言語との見方はほとんどない。
合成開口レーダ画像からの断層抽出法に関する研究

合成開口レーダ(SAR)は通常の衛星リモートセンシングよりも十万倍程度長い電磁波を利用しているので全天候型であり,断層を広範囲にわたって抽出できるという特長がある。そこで,(1)SAR画像処理システムの構築,および(2)断層抽出法の開発,の2点を本研究の目的とした。まず,IBM系のPCクラスを主体とし,大容量のハードディスクとRAMを搭載したシステムを構築することで,SAR画像の処理を可能とした。この処理には衛星の姿勢や軌道に関するパラメータが必要となるが,これらを適宜与えることで,地形が判別しやすく断層解析に適した画像が作成できるようになった。次に,断層と関連する線状の地形的特徴であるリニアメントのSAR画像からの抽出法を検討した。これを抽出するに当たっては,(I)可視域・赤外域のリモートセンシング画像に比べてスペックル(斑点)状のノイズが大きいこと,(II)衛星の軌道側に傾く斜面の方が反対側の斜面に比べてレーダの反射強度が大きいので明るいこと,に留意した。(I)に対しては,ノイズを軽減するロ-パスフィルターを開発し,これをリニアメントの抽出の前に画像に作用させた。(II)に対しては,コントラストの弱い領域からのリニアメントの抽出精度を向上させるために,局所的な領域における画像の輝度レベルの分散に注目し,これがしきい値以上になれば領域の中心点を保存するという手法を試みた。しきい値には対象領域の平均輝度レベルを重みとし,それが低い領域ほどしきい値を小さくする。さらに,しきい値処理によって保存された点を繋ぎ,リニアメントとなるように線分化する。ここにもしいき値操作と同様に,輝度レベルの低い領域ほど遠く離れた点同士ZZが繋がるように設定した。以上の手法を九州中部のJERS-1 SAR画像に適用した結果,SAR画像は地形の起伏を強調するために,高い精度で断層の分布状態を明らかにするリニアメントマップが得られることがわかった。
インフルエンザウイルス感染におけるエピゲノム・代謝システムのクロストーク

本研究課題では、インフルエンザウイルス感染によって宿主細胞におけるエピジェネティックな転写環境がどのように変化するか?このプロセスに、代謝物ならびに代謝経路がどのように関与しているか?を明らかにすることを目的として研究を行った。今回、ヒストンメチル化修飾変化に着目して、ヒストンリジンメチル化修飾酵素のノックダウンあるいは欠損細胞、欠損マウスを用いて解析を行った。その結果、ヒストンリジンメチル化修飾酵素がウイルスの増殖に関与していることがわかった。また、ウイルスに感染したマウス肺組織や細胞でメタボローム解析を行ったところ、解糖系、TCAサイクル、メチオニン回路などの代謝産物の中で、ATP、SAM[S-adenosylmethionine]、NAD+、Acetyl-CoA等の産生がウイルス感染に伴って変化することがわかった。これらの代謝物の産生はヒストンリジンメチル化修飾酵素を欠損した肺組織では大きく変動することがわかった。このような結果から、ウイルス感染に伴ったSAMを中心とした代謝物の産生変動がヒストンリジンメチル化修飾によるエピジェネティック転写制御を介してインフルエンザウイルスの増殖に関わっていることが示唆された。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題では、インフルエンザウイルス感染によってヒストンメチル化修飾を中心としたエピジェネティックな転写環境がどのように変化するか?このプロセスに、SAM (S-adenosylmethionine)をはじめとした代謝物がどのように関与しているか?さらに、これらエピジェネティックな転写環境と代謝系のクロストークが、どのようにインフルエンザの病態の形成に関っているかを明らかにすることを目的としている。当該年度は、マウス胎児線維芽細胞、マウス肺組織、カニクイザル肺組織を用いて、インフルエンザウイルス感染に伴う、ヒストンH4ならびにH3の修飾状態を質量分析法で解析した。さらに、ヘテロクロマチンのマークであるH4K20me3を中心に、ウイルス感染に伴うヘテロクロマチンの構造変化をFISH・免疫染色法、ChIPseq法などを組み合わせて解析した。その結果、ウイルス感染に伴い、ヘテロクロマチンの安定性が損なわれ、ここにH4K20meなどの修飾変化が関わっていることが示唆された。現在までに、インフルエンザウイルス感染に伴う、SAMをはじめとした代謝物の産生変動を解析した。また、マウス胎児線維芽細胞、マウス肺組織、カニクイザル肺組織を用いて、インフルエンザウイルス感染に伴う、ヒストンH4ならびにH3の修飾状態を質量分析法で解析した。これらの解析を通して、本研究課題の目的としている、ウイルス感染に伴うヘテロクロマチンの安定性、ヒストン化学修飾、代謝系との関わりに関する知見を得たので、おおむね順調に進展していると考えている。今後は、ヒストンメチル化修飾をはじめとしたエピジェネティックな転写環境と代謝系のクロストークが、どのようにインフルエンザの病態の形成に関っているかを、H4K20メチル化酵素の遺伝子欠損マウスや欠損細胞を用いて解析する。さらに、ヒトの病態との関連を解析するために、カニクイザルのインフルエンザウイルス感染モデルを用いた検討を推進する。
希土類錯体のパノスコピック形態制御による有機光デバイス

ユーロピウム錯体、サマリウム錯体、白金錯体、イリジウム錯体を用いた有機薄膜のエネルギー緩和過程と受発光特性について検討を行った。希土類錯体と燐光材料の過渡特性から得られた知見をもとに、可視ー近赤外発光素子へ適用することにより有機EL素子の高機能化を図る指針を得た。有機受光素子への応用展開を考えた場合、三重項準位がホスト材料より高いドーパントを用いた場合には、より高感度で高速変調可能な素子作製の可能性があることが示唆された。有機エレクトロニクスデバイスにおいて、光デバイスとしてその機能を取り出すためには、分子各々をマイクロ、マクロオーダーで階層的に制御することが極めて重要である。本研究では、特異的な鋭い発光を示す希土類錯体ユーロピウム(Eu)錯体、サマリウム(Sm)錯体や、室温で高効率の燐光発光を示すイリジウム(Ir)、白金(Pt)錯体を、分子自体が特異なスピン遷移を有する材料の観点から検討し、エネルギー遷移過程の異なる材料を用いた有機光デバイスのエネルギー緩和過程や過渡特性に着目して、その光物性と応用について検討を行った。1. Eu錯体、Pt錯体、Ir錯体をそれぞれ発光材料として用いた有機薄膜へのパルスレーザー光を用いた過渡PL特性と有機EL素子のパルス電圧駆動時の過渡応答特性の検討を行い、両特性とも発光材料に起因した過渡特性に一致が見られた。大面積素子の場合、アルミキノリノール錯体のような蛍光発光素子の場合、素子のRC時定数が素子の応答速度の主な律速要因となるが、Eu錯体の遅延蛍光やIr, Pt錯体の燐光素子の場合、三重項遷移過程を利用した材料固有の過渡特性により、素子の応答時間が律速された。2.発光寿命が数100μsのEu錯体と約50μsの近赤外燐光発光のPt錯体を発光材料に用いた有機EL素子をウェットプロセスによって作製し、近赤外発光を含む可視発光素子が得られた。更に発光寿命が1μsと速い青色燐光Ir錯体も発光材料として含めることで、それぞれの材料の発光寿命差が大きいことを利用した広い発光波長帯をカバーできる発光色可変白色-近赤外発光素子を実現した。3.有機薄膜の光学測定及び有機受光素子のIPCEスペクトル測定から、導電性高分子の複合材料に対し、三重項材料を導入することで、励起子寿命を延ばし、素子の特性を改善できることを明らかにした。化学
アロ抗原ペプチド胸腺内注入による免疫寛容誘導の検討

移植の理想的な免疫抑制法はドナー特異的な寛容状態をつくることである。ドナー特異的な寛容を導入する方法として、胸腺内に抗原を注入する方法があるが、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスI抗原ペプチドによる寛容についてはまだ報告されていない。そこで我々は、ヒトMHCクラスI抗原であるHLA-B51を移入したトランスジェニックマウス(HLA-B51TGM)、HLA-B35を移入したトランスジェニックマウス(HLA-B35TGM)および、HLA-B35のアミノ酸置換の多い領域の合成ペプチドを用い、ヒトMHCクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導についてマウスの心移植で検討を行うことを目的とし、以下の実験を行った。1)皮膚移植:HLA-B35TGMの皮膚をHLA-B51TGMに移植すると平均12.6日で拒絶された。この皮膚移植後のHLA-B51TGMの脾細胞より、HLA-B35TGMにたいするCTLの誘導が確認された。2)胸腺内ペプチドの投与の心移植に与える効果:HLA-B35分子のアミノ酸置換のみられる部分より選択された、約20アミノ酸残基より構成される7種類のペプチド(A-Gと命名)を合成した。HLA-B35TGMの心をHLA-B51TGMに移植すると平均22.8日で拒絶され、組織学的には強い細胞浸潤を認めた。一方、心移植48時間前にHLA-B35分子由来の上記合成ペプチドを胸腺内に投与を行うことにより、とくにペプチドCの投与によりグラフトの生着は著明に延長し、組織学的にも細胞浸潤は軽微であった。移植した心が60日以上生着したHLA-B51TGMにHLA-B35TGMの皮膚移植を行ったが、平均11.5日で拒絶され、免疫寛容の状態ではないことが示された。以上の結果より、HLA-B51TGMはHLA-B35TGMの皮膚、および心を細胞性免疫反応を主体として拒絶することが示された。またドナー抗原となるであるHLA-B35分子由来の合成ペプチドの胸腺内投与が、HLA-B35TGMの心移植の生着延長に効果があることが示された。そこで我々は、ヒトMHCクラスI抗原であるHLA・B51を移入したトランスジェニックマウス(HLA・B51TGM)、HLA・B35を移入したトランスジェニックマウス(HLA・B35TGM)および、HLA・B35のアミノ酸置換の多い領域の合成ペプチドを用い、ヒトMHCクラスI抗原ペプチドの胸腺内注入による特異的な寛容の誘導についてマウスの心移植で検討を行うことを目的とし、以下の実験を行った。