hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本における電子部品産業の形成

とくに、戦前の資料としてはNHK所蔵資料(ただし一部)、戦後の資料としては通信機械工業会や日本電子機械工業会所蔵資料、企業資料としては東芝所蔵資料にアクセスができた。その結果、電子部品産業の形成と発展に大きな意味をもつ共同研究の史的展開が、戦時中のそれを除いてほぼ明らかになったことは大きな収穫であった。得られた知見は以下のとおりである。1.受動電子部品産業の形成にとっては、ラジオ・セットのエリミネータ化がひとつの契機となった。炭素皮膜抵抗器や電解コンデンサなど、専門メーカによる高度な製品が登場し、普及した。2.しかし、そうした部品メーカは、中小、零細企業が主であり、欧米の製品の粗悪な模倣品の供給が横行した。したがって製品革新への能力と動力が乏しかった。3.中小メーカが主体ではあったが、早くからセット・メーカとの共同研究が行われた。電池式受信機普及会がその嚆矢であった。共同研究が成立するためには日本放送協会が大きな役割を果たした。4.日本のラジオ・セットは、1930年代半ばにはいわゆる「並4」の流行となり、セットの技術革新は停滞したが、それは電子部品技術にも影響した。5.戦後には、戦時中の研究を引き継いで早くから電子部品の共同研究が行われた。紙蓄電器研究会、電解蓄電器研究会がそれであり、外国技術の紹介、素材メーカとの共同研究、技術情報の交換、品質管理の導入など、送れた日本の電子部品技術をひきあげるのに大きく寄与した。本研究の最終年度である今年度は、戦後の電子部品企業の成長過程に関する各社社史・資料の収集と関係者のヒアリングに努め、他方、無線雑誌、業界新聞などの資料収集をも行った。その結果、電子部品企業の戦後の成長過程について大きな見通しを得ることができた。得られた新しい知見は以下のとおりである。1.戦前の電子部品産業の形成では、一方には多数の専門中小企業があり、他方には有力な多角経営大企業の一部門としての部品生産と有力セットメーカの内製があった。2.この形成期の電子部品産業の構造は、技術革新にとっては良い環境ではなかった。3.したがって、終戦直後の日本の電子部品の性能、品質は大きく国際水準より劣っていた。しかも、戦後の通信事業の復興やラジオ工業の発展(スーパー化)にとってはそのことは大きな問題であった。4.その課題に対応する部品の技術革新にとっては、「電解蓄電器研究会」や「紙蓄電器研究会」、「関西抵抗体委員会」などの、公的研究機関、部品企業、材料企業などによる共同研究が大きな意味をもった。コンデンサ材料の品質の向上、電解コンデンサ製造技術の向上、P型炭素皮膜抵抗器、ソリッド抵抗器の開発、アルカリレス磁器管の採用、品質管理の導入などの革新が1950年前半までに活発に行われた。5.しかし、テレビの登場は、それでも電子部品の性能、品質は全く不十分であることを明らかにすることになった。さらに、トランジスタの出現による小型化の要請はいっそうの革新を要請した。さらなる革新と品質の向上が求められたのである。しかし、それに対応できた電子企業は高成長をとげたのであった。6.その量産には生産の自動化も重要であったが、それは特有な企業間競争構造の中でいち早く普及した。
ケース・メソッドを用いた経営倫理の効果的な教育法に関する研究

経営倫理教育においては、単に経営倫理の知識を身につけるだけでなく、その受講者が経営の実践において倫理的な意思決定を行なうような教育が目指される。本研究においては、経営倫理学の体系的な教科書をまとめ、その中で日本の現状に基づいたケースとその使用法を解説し、知識のみならず倫理的な態度を習得するためのひとつの指針を提示した。また複数の書籍、論文、学会において経営倫理全般の研究を整理、深化させ、その教育の具体的な実践手法について発表した。本年度は第一に、経営倫理を実践する手法として多くの企業で取り入れられているCSRをテーマに取り上げ、企業倫理教育の重要性を論考した。論文「誰のためのCSRか?-CSRに対する倫理学からの異論」、「CSR(企業の社会的責任)活動の経営倫理学的考察」、「公益ビジネスとは何か」および研究代表者中谷常二編著の『ビジネス倫理学』第1章では、企業や社会における企業倫理観の現状と問題点を提示し、真に企業倫理を推進し、企業不祥事を抑制するには、まず経営者および従業員の倫理観の酒養のための企業倫理教育が重要であると提言している。続いて、ケース・メソッド教育に関する研究では、2006年10月に行われた日本経営倫理学会において「企業における経営倫理教育でのケース・メソッド研修の有効性」というタイトルで学会発表を行った。内容は同名論文にまとめられている。研究代表者中谷常二が作成したケース・メソッドによる従業員教育プログラムを某企業で実施した結果、従業員に企業倫理の重要性を認識させることができ、ケース・メソッドによって満足度が高い研修ができたことを実証的に明らかにした。また、『応用倫理学事典』、『経営倫理用語辞典』では企業不祥事や社内の企業倫理推進体制に関する用語の解説を担当し、従業員教育の重要性とその執行手法について言及した。3ヵ年の研究計画の中で本年度は2年目ということもあり、昨年度から続けている研究のよりいっそうの深化を行った。ケース・メソッドに関する研究については経営倫理実践研究センター、新日本石油株式会社、花王株式会社、NTTなどの各社の協力により、ケース・メソッドを用いた社内研修のあり方について知見を深めることができた。また、それらの企業に対してどのような研修を行うことが従業員の倫理マインドの涵養につながるかについての調査も進めた。これらの成果は研究代表者中谷常二編著の『ビジネス倫理学』で、倫理学説に関する論考や、具体的なケース・メソッドによる研修の進め方としてまとめ、刊行することができた。また、様々なステイクホルダーがより働きやすい職場にするための研究として「日本における障害者雇用へのビジネス倫理学的考察」を日本経営倫理学会で発表した。障害者雇用の問題は女性や外国人などの企業におけるダイバーシティーの問題として普遍化可能であり、本研究により、日本企業の従業員のステイクホルダーに関する考え方を変えていくことがより公平で差別のない職場環境につながることが明らかになった。本年度では刊行にはいたらなかったが、Norman Bowie "Business Ethics: a Kantian Perspective"の翻訳を鋭意進めている。本書はビジネス倫理学における倫理学の視点からまとめられた研究書であるが、その内容は企業での倫理教育に関するものであり、本書の出版により米国でのビジネス倫理教育の実態とノウハウが精査できる。本年度は本研究の最終年度としてこれまでの研究の総括を行った。さまざまな企業への訪問調査や、米国ミネソタ大学でのNorman Bowie教授との翻訳書出版のための討議などを通じて以下のような実績を上げることができた。日本経営倫理学会誌に発表した論文「経営倫理学における倫理とは何か-倫理的に考えることの-考察」では経営倫理教育を行う上で不可欠な倫理とは何かということを哲学的に考察したものである。また、論文「企業内倫理研修におけるケース・メソッドの活用」では企業内で行われている企業倫理研修の実態を取り上げ、日本の教育全体に欠けている道徳教育を企業内でどのように受講者の満足度を上げ、効果的に行うかを論究した。学会発表は3回行い、" The business ethics education at Japanese manufacturing gcolporation"では日本の製造業において行われている経営倫理教育について、「ビジネスの本質についての倫理学的考察」では利潤の追求というビジネスの本質とそこに存する倫理の意義について、「ビジネス倫理学の課題と展開」では今後の日本に必要な経営倫理教育の課題ついて、日本経営倫理学会などで研究報告をした。著書『公益学を学ぶ人のために』では、米国の経営倫理教育でよく用いられる事例であるブレント・スパー事件について経営学的、倫理学的な考察を対比して描き、経営倫理教育における基本的な考え方について明らかにした。また、監訳書『利益につながるビジネス倫理一カントと経営学の架け橋(Norman Bowie著)』を出版し、カントの倫理学に基づいた規範に即した経営が利益につながることを様々な事例を通じて紹介し、経営倫理教育の一つの指針となる研究を行うことができた。
極端状態でのWide Gap Semiconductorsの物性制御

1)超高純度化合物半導体結晶の精製と格子欠陥の評価の研究代表的II-VI族化合物半導体であるCdS,CdTe及びCu_2O材料などの現状評価を、光伝導や発光測定などをとおして行っている。2)極端状態における化合物半導体の高速時間分解光物性の研究3)強磁場、高電場内での伝導電子やポーラロンによる非線形現象や反転分布状態、コヒーレント状態への凝縮などによる伝導の制御の研究II-VI族化合物半導体内でのピエゾ型ポーラロンによる非線形伝導現象や反転分布状態形成の特色を総合的に調べ、ポーラロンのV_y=E_x/B_zが音速V_sに近い所でHall角の明瞭な増大が存在することを初めて見出した。その他特にCu_2Oについても、同様な研究を開始したところ、正孔易動度μ_H=160,000cm/V・secなど研究展開の大きな可能性を見い出した。4)素励起による光伝導、光磁性と緩和機構のダイナミクスの研究半磁性半導体Cd_1-_xMn_xTeのブロッキング電極によるパルス光伝導の研究を新しく開始した。バンド間遷移の長波長側に明確なピークを観測したが、これはそのスペクトル分布の磁場変化から、捕獲中心のまわりの磁気ポーラロン励起子に起因するものと考えられる。5)超伝導性化合物半導体の光物性の研究高温超伝導体につながる酸化物、たとえばY-Ba-Cu-O系化合物について、繰り返しパルス光伝導Q(T,λ);(T:温度,λ:波長)と4端子法による暗抵抗R(T)を測定し、多彩な超伝導性光伝導現象を発見した。これは超伝導機構への示唆と同時に、新しい機能性材料の研究としての応用面からも注目すべきものである。
小胞体膜タンパクＴＭＥＭ１６Ｋの生理的機能と脊髄小脳変性症における病態の解明

常染色体劣性小脳変性症の複数の家系でTMEM16Kの変異が報告されているが、その分子に関しての研究はほとんど報告されていない。これまでにTMEM16Kの分子機能を解明する目的で、TMEM16Kノックアウトマウスや抗マウスTMEM16Kハムスターモノクローナル抗体を作製した。TMEM16ファミリーに属する他の分子の多くはカルシウム依存的イオンチャネル活性やカルシウム依存的リン脂質スクランブル活性を有するため、TMEM16Kもカルシウム依存的に働く可能性があり、TMEM16Kとカルシウムの関係性を生化学的に解析している。また、モノクローナル抗体を用いてTMEM16Kの細胞内局在を検出したところ、TMEM16Kは主に小胞体膜上に発現しており、これまでの細胞膜上でイオンチャネルやリン脂質スクランブルといった分子活性が検出できない事と矛盾しない結果となった。現在のところ過剰発現細胞を用いた実験系では細胞内でのイオンチャネル活性やリン脂質スクランブル活性の検出には至っていない。TMEM16Kノックアウトマウスは発生過程に異常は認めず、外見上明らかな表現型は認めていない。現在TMEM16Kノックアウトマウスにおいてヒトと同様に小脳変性の表現型を呈するか解析する目的で、行動解析にて小脳失調症状を、組織学的に神経変性所見を検索している。26年度が最終年度であるため、記入しない。
ルイス陰性遺伝子の同定とその遺伝子頻度の決定

ルイス陰性(le)遺伝子の508番目のG→Aへのmutation(508A)を検出するためのプライマーをデザインし、これを利用して15例のルイス陽性ならびに12例のルイス陰性個体の白血球ゲノムDNAを鋳型としてPolymerase Chain Reastion-Restriction Fragment Length Polymorphism(PCR-RELP)法により508Aの頻度を調べたところルイス陽性個体では30allele中4alleleであったのに対し、ルイス陰性個体では24allele中12alleleとle遺伝子に特異的であることがわかった(Vox Sanguinus,67,327-328,1994)。又、508Aのle遺伝子に認められた59番目のT→Gへのmutation(59G)を調べるためのプライマーもデザインし、これを利用したPCR-RELP法を用いて59Gの発現頻度を調べたところ、このmutation遺伝子に特異的であることが示された(ルイス陽性個体30allele中4allele、ルイス陰性個体では24allele中18allele)(Submitted)。現在更に症例数を増やして、これらのmutationの遺伝子頻度を調査中である。又、lr遺伝子の内59G、508Aを共に持たないものが存在したので現在これらのle遺伝子についてそのprotein-coading regionをゲノムDNAよりPCR増幅し、ヌクレオチドのシークェンスを調べるとともに真核細胞発現ベクターにくみ込み真核細胞に発現させた後、ルイス抗原の発現、酵素活性等を解析中である。いままでルイス血液型はその判定の困難さと、ある特定の状態(例えば悪性腫瘍、妊娠等)によってその型が変化することから、親子鑑定等の個人識別には用いにくかったが、今回の遺伝子の多型を用いることによって、親子鑑定等に用いることも可能と考えられる。実際の親子鑑定の試料を用いてこの可能性についても、現在検討中である。
扁平上皮癌およびその前癌病変における細胞動態の解析-PCNAとP53を中心として-

白板症12例および扁平上皮癌16例の合計28例(ホルマリン固定、パラフィン包埋した組織)に対し、癌抑制遺伝子産物p53蛋白およびDNApolimeraseδの補助因子であるPCNA蛋白の免疫組織化学的検索を行った。また、同症例に対してホルマリン固定、パラフィン包埋した組織よりDNAを抽出しPCR-SSCP法によるp53遺伝子の変異の検索を試みた。PCNAでは白板症および扁平上皮癌症例ともに高率に陽性細胞を認めた。P53では白板症において12例中1例に陽性細胞を認め、陽性症例は悪性化した症例であり、陰性症例は現在のところ悪性化を認めていない症例であった。扁平上皮癌症例では16例中5例に陽性細胞を認めた。また、p53陽性症例ではPCNAの陽性率も高くなる傾向を示すとともに、p53陽性細胞においてはPCNAが陽性である場合が高率に認められることから、P53の細胞内蓄積を認める変異型p53を持つ細胞では正常型p53の持つPCNAの発現抑制機能が失われ、PCNAの過剰発現を認めたのではないかと思われた。これらのことからp53の変異が癌化における一つの役割を担っていることが示唆されるとともに、白板症に対してはp53蛋白の免疫組織化学的検索がその予後予測の点で有用となる可能性があると思われた。PCR-SSCP法によるp53遺伝子解析では28例全例においてDNAの抽出が確認できたが、PCRによるp53領域の増幅が困難な症例もあり、扁平上皮癌症例および白板症症例ともに明瞭な遺伝子の変異はほとんど認められなかった。この原因として、これまで報告されているようにホルマリン固定、パラフィン包埋された組織におけるDNAの増幅が困難な症例の存在、DNAの断片化、などが考えられる。これらのことから,ホルマリン固定、パラフィン包埋した組織においてはPCR-SSCP法による遺伝子解析にはその効率性に問題があると思われるため、今後、凍結材料などを用いて解析を行う予定である。
量子変形作用素に関するスペクトル理論の構築とその量子物理への応用

量子環のヒルベルト空間上への表現の解析をするためにq-正規作用素に代表されるq-変形作用素に関するスペクトル理論を構築することは必要不可欠である。q-正規作用素に対して、ヒルベルト空間上の標準の作用素の「スペクトル測度」および「スペクトル分解」に対応する新しい概念の創出を図る。その結果、1より小さい正数qの場合、作用する空間を広げることによりq-正規作用素がスペクトル表現される標準の作用素に拡大されることが示された。代数的関係式xx^*=qx^*x(qは1でない正数)は量子群・量子環の理論における礎石である。多くの量子*-環の定義関係式の一つとして現れ、この関係式および他の類似関係式は、これまで主として代数的見地から研究されてきた。上記の関係式を満たすヒルベルト空間上の作用素をq-正規作用素という。本研究は従来の作用素論の範疇に現れなかったこの作用素を含む量子変形(q-変形)作用素族に対するスペクトル理論の構築を図る。特に、変形パラメータqがどのような条件のもとで、q-正規作川素が標準のスペクトル解析可能な作川素である標準の正規作川素へ拡大されるのかについて考察し、その応川として量子群・量子環の理論における作用素表現の解析的研究を進展させる事を目的とする。本年度の研究計画に従って考察・議論を遂行し、q-正規作用素の典型的な性質「自己のスカラー倍にユニタリ同値になる」(この性質を持つ一般の閉作用素を「性質Qを持つ」という。)に関して以下のような進展が見られた。q-正規作用素を含むより広い範疇のq-circular作用素(q=1の場合は標準のcircular作用素になり、重み付きの両側シフト作用素が性質Qを持てば、q-circularとなる。)について考察した。最初に「稠密な定義域を持つ閉作用素がq-circularになるための必要十分条件は、その作用素が性質Qを持ち、かつcircularとなることである。」ことが判明した。さらに、この場合、作用素の極分解に現れる等距離作用素と絶対値作用素について前者はcircularになり、後者は性質Qを持つことが示された。この事より、非有界作用素に対するcircularなる性質について調べる事とした。稠密な定義域を持つ既約な閉作用素がcircularならば「付随するprojective表現もどき」を得ることが出来る、即ち、circularityを規定するユニタリ作用素の族と実数全体からなる加法群上のmultiplierが存在して、付随するprojective表現もどきが構成される。特に、ヒルベルト空間が可分で、上記のユニタリ作用素族が可測ならば、実数上のmultiplierはtrivialなので、このユニタリ作用素族は強連続1径数ユニタリ群になる。これらの諸結果を踏まえて、circularityを規定するユニタリ族が強連続1径数ユニタリ群で与えられる場合、その閉作用素を強circularとよびその特徴付けを、付随する自己共役作用素のレゾルベントとの可換性によって与えた。上記の内容の一部はポーランドで9月に開催された国際会議における講演の中で発表した。本年度の研究計画に従って以下のような考察・議論を遂行した。昨年度の研究成果では、q-circularityに関しては作用素のcircularityの性質を調べることに帰着することを報告した。そのcircularityを規定する強連続1径数ユニタリ群が存在する場合を強circularityとよぶ。既約なcircular有界作用素が強circularになることは25年ほど前に、W. Arveson等により示されている。非有界作用素の場合、その極分解における部分等距離作用素が既約ならばcircularityから強circularityが従うことが判明した。次に、パラメータqが1より小さい正数の場合、変形作用素族で最も広いクラスに属するq-変形ハイポ正規作用素は(零作用素でなければ)必ず非有界となる。一方、パラメータqが1より大きい正数の場合には、有界な場合も非有界な場合も起こりえる。これまで有界作用素に対するq-変形作用素の議論が為されていないこともあり、有界区間における2乗可積分関数からなるヒルベルト空間上の積作用素から生成されるq-変形作用素でスペクトルが零のみからなる具体例を通して、有界な変形作用素のスペクトル解析について考察を行った。また、q-正規作用素の大きな特徴である「自己のスカラー倍にユニタリ同値になる」性質に関連して、標準の有界作用素間の共通因子を介した可換性(擬可換性)を、ヒルベルト空間より大きな空間であるバナハ空間上の有界作用素の場合に、連携研究者である神奈川大学の長教授と研究討議を重ねた。特に、「一様凸バナハ空間において正規作用素間の自明でない擬可換性が成立すれば、その共通因子の絶対値は1となる」ことが示せた。この結果はヒルベルト空間上で先達の研究の一般化であり、バナハ空間上での擬可換性の研究の進展に寄与するものと考えられる。q-正規作用素のもつ「自己のスカラー倍にユニタリ同値になる」

性質に関連してバナハ空間上の擬可換性について、昨年度報告した一様凸バナハ空間上の擬可換性に関する議論を踏まえて連携研究者である神奈川大学の長宗雄教授や海外の研究者B.P.Duggal、R.Harte教授と討議を重ねた。その結果、バナハ空間上の正規作用素間(片方がパラ正規作用素の場合も含めて)の擬可換性が標準の可換性になる特徴付けを多様な観点から与えた。また、q-変形作用素の枠組みについて、標準作用素の体系を考慮してq-ハイポ正規作用素を含むq-paranormal(q-パラ正規)作用素という新たな概念を定義し、非有界性やスペクトル等の基本的性質を与えた。この概念は将来の変形作用素の研究発展に寄与するものと期待される。次に、q-正規作用素の標準正規作用素への拡大問題について議論を積み重ねた。ヒルベルト空間上の標準の(非有界)正規作用素はスペクトル分解可能であること、さらに「正の変数qが1より小さい場合、q-正規作用素が両側重み付きのシフト作用素ならば、その作用素は正規拡大をもつ」ことを踏まえて、研究協力者であるヤギエオ大学のF.H.Szafraniec教授と討議を継続して行った。その結果以下の事が判明した。正の変数qが1より大きい場合は、q-変形作用素は有界、非有界いずれの場合も起こり、またそのスペクトルも複素数全体、空集合となる極端な場合が起こる。これと同様に、正の変数qが1より大きいq-正規作用素はけっして標準の正規作用素拡大をもたない事を示す事が出来た。上記の内容の一部は6月に開催された国際会議において発表した。本年度の研究計画に従って以下のような考察・議論を遂行した。q-正規作用素の標準正規作用素への拡大問題について、昨年度の結果を踏まえて海外研究協力者であるヤギエオ大学のF.H.Szafraniec教授と、q-正規重み付きシフト作用素の正規拡大性に関する観察および作用素のq-正値条件に関するこれまでの議論を発展させ、"正の変数qが1より小さい場合、q-正規作用素は正規作用素に拡大される、即ち、標準のサブ正規作用素になる"ことを立証することが出来た。系として、より広いクラスであるq-クエーサイ正規作用素も正の変数qが1より小さい場合に標準のサブ正規作用素になることが示された。また、"正の変数qが1より大きい場合、零でないq-正規作用素は標準の正規作用素にけっして拡大されない"ことも得られた。このように、"正の変数qが1より小さい場合、零でないq-正規作用素は標準のサブ正規であり、その共役作用素は決して正規作用素に拡大されない"ことが示された。次に、有界作用素の関係で調べたm-isometryに関して、連携研究者である長宗雄教授(神奈川大学)と棚橋浩太郎(東北薬科大学)と討議を重ねた。特に、m-isometlyが有界な逆作用素をもつパラ正規作用素ならば、ユニタリー作用素になることや、Patelによる2-isometryの場合の結果の一般化としてm-isometryの冪作用素は再びm-isometryになるという重要な作用素の性質を導きだした。
敗血症に伴う臓器不全の発症機構の解明-P450の変化と遺伝子制御

ラットにエンドトキシンを投与して作成した敗血症モデルを用いて薬物代謝実験を行った。その結果、アニリン、クロールゾキサゾン、ミダゾラムの中で最も大く代謝が低下した基質はミダゾラムであった。ミダゾラムは静脈内麻酔薬として汎用されているため、まずミダゾラムの代謝について検討した。ラットより得た肝臓のミクロゾームによるミダゾラム代謝活性を検討したところ、フェノハルビタールを投与したラットより得たミクロゾームで代謝が亢進し、IL-1、IL-6を投与したラットより得たミクロゾームでは代謝が阻害された。したがってミクロゾーム中の特定のP450分子種がミダゾラムの代謝に関与していると考えられ、次にラット肝ミクロゾーム中のP450分子種を用いて研究を行ったところ、P4503A2のみがミダゾラム代謝活性を有することが明らかになった。P4503A2を用いたミダゾラム反応系にIL-1、IL-6を加えたところ代謝が阻害されたことから、敗血症の際に生ずるエンドトキシンはCYP3A2を阻害し、薬物代謝を阻害することが判明した。次に同じP4503Aで代謝される基質としてフェンタニールをミダゾラムの代謝の反応系に加えて代謝の阻害様式を検討したところ、Lineweaver-Burk plotより、競合阻害であることが判明した。IL-1、IL-6を用いた場合も同様にミダゾラムの代謝の阻害が生じたが、阻害形式は特定できず、今後検討を重ねてゆく予定である。次に、肝臓のミクロゾームのP450mRNAと,リンパ球のP450mRNAの関係について比較を行った。P450分子種としては、リンパ球中で比較的mRNAの含量の多いP4502E1とP4503A2を選んだ。フェノバルビタールを投与したラットにおいては、肝臓のミクロゾームのP4503A4やP4503A4mRNAと同様にリンパ球のP450mRNAが増加しており,P450mRNAの誘導が先ずリンパ球で生じ、これが肝臓に波及する可能性が示唆された。敗血症に伴う臓器不全、中でも肝不全の発生についてチトクロームP450(以下P450)の点から検討を行った。敗血症の際にはP450活性の低下によってミダゾラムやリドカインの薬物動態が大きく変化することから、平成9年度はこれらの薬物動態に影響を与える因子について検討した。その結果,リドカインについては、P450分子種抗体を用いたイムノブロットから、代謝産物であるモノエチルグリシンキシリダイドおよび3-水酸化リドカインの血中濃度は、各々P4503A4、P4502D6の活性に比例することが明らかになった(Nakamoto T.Drug Metab Dispos)。次にin vitroでミダゾラムと肝ミクロゾームを反応させたところ、代表的代謝産物として1'-水酸化ミダゾラムが生ずることが明らかになり、遺伝子発現によって作成したP450を用いた研究で、P4503A4とP4503A5の両方がミダゾラムの代謝に関与することが判明した。また、ミダゾラムの代謝はフェンタニールによって競合阻害を受けることが明らかになった(Oda Y.1998AnnualMeeting,American Society of Anesthesiologistで発表予定)。次に手術を受ける健康成人にミダゾラムを静脈内投与して経時的に採血して血中濃度を求めたところ、従来の報告と同様の薬物動態パラメーターが得られた。フェンタニールを前もって投与することにより、ミダゾラムの排泄半減期、クリアランスは有意に低下することが判明した。従って生体内においても、ミダゾラムの代謝にはP4503Aが関与していることが示され、P4503Aが関与する薬物によってミダゾラムの代謝が変化することが判明した(Hase I.Br J Anaesth).平成10年度以降は、実際にラットにリポポリサッカライドを投与して敗血症モデルを作成し、これらのラットから肝ミクロゾームを得てP450の解析及びP450mRNAの解析を行う予定である。

IL-1、IL-6を用いた場合も同様にミダゾラムの代謝の阻害が生じたが、阻害形式は特定できず、今後検討を重ねてゆく予定である。次に、肝臓のミクロゾームのP450mRNAと,リンパ球のP450mRNAの関係について比較を行った。P450分子種としては、リンパ球中で比較的mRNAの含量の多いP4502E1とP4503A2を選んだ。フェノバルビタールを投与したラットにおいては、肝臓のミクロゾームのP4503A4やP4503A4mRNAと同様にリンパ球のP450mRNAが増加しており,P450mRNAの誘導が先ずリンパ球で生じ、これが肝臓に波及する可能性が示唆された。
スフィンゴ脂質の細胞外マトリックス関連伝子の制御機構

本研究ではスフィンゴ脂質の細胞外マトリックス代謝に及ぼす影響を知るために、S1P生成酵素であるsphingosine kinase(SPHK)の1型コラーゲン発現に及ぼす影響についての検討を行った。SPHK1遺伝子強制発現細胞ではI型collagen遺伝子の転写活性は抑制され、またRNAi法を用いたSPHK遺伝子発現抑制細胞ではI型collagen遺伝子の転写活性は増強された。更にS1Pを分解する酵素であるS1PLyase遺伝子強制発現細胞では、I型collagen遺伝子の転写活性が増強していた。これらの結果よりSPHKが生成するS1PはI型collagen遺伝子の転写活性を抑制的に制御していると考えられた。コラーゲンを抑制的に制御する因子としてはいくつかの報告があるが、今回着目したのがTNFα細胞内シグナル伝達系である。TNF-αのSPHK1遺伝子発現に与える影響を検討したところ、TNF-α添加1時間後からSPHK1mRNA発現の増強がみられ、8時間後をピークに48時間後まで発現の増強は持続していた。またSPHK1強制発現細胞では、c-Junのリン酸化およびNF-κβ活性が亢進していることから、SPHK1はTNF-α-NF-κβ/JNKシグナリングを介してコラーゲン転写活性を抑制するのではないかと考えた。更に、コラーゲンの過剰蓄積がみられる全身性強皮症由来線維芽細胞のSPHK1遺伝子発現を検討したところ、強皮症線維芽細胞におけるSPHK1mRNA発現量は正常に比べて亢進している傾向がみられた。この結果は強皮症線維芽細胞で過剰に発現したコラーゲンに対するnegative feedback機構という解釈もできるが、スフィンゴ脂質の強皮症の病態への関与については、S1PLyaseをはじめとする他のS1P関連酵素についての検討も必要であると考えられた。【目的】近年Sphingosine Kinase (SPHK)は、PDGF,VEGF,TNFα,TGFβなどの成長因子により誘導され、種々の細胞内シグナル伝達機構に関与することが明らかになってきている。既にSPHKがtranforming growthfactor-β(TGF-β)により誘導され、TIMP-1遺伝子発現を制御していることを報告したが、細胞外マトリックスの主役であるコラーゲン遺伝子発現に関する報告は少ない。今回我々はSPHKのI型コラーゲン遺伝子発現に与える影響について検討した。【対象ならびに方法】今回の実験にはすべて正常皮膚線維芽細胞を使用した。transient transfection法によりSphingosine Kinase-1(SPHK1)遺伝子を過剰発現した細胞と、RNAi法によりSPHK1遺伝子発現を抑制した細胞のI型collagen遺伝子転写活性をCAT assay法により測定した。更にSPHK1遺伝子を過剰発現させた細胞のNF-κβ、c-Jun活性を測定した。【結果】SPHK1遺伝子を過剰発現させた細胞ではI型コラーゲン遺伝子の転写活性は抑制され、RNAi法によりSPHK1遺伝子発現を抑制させた細胞ではI型コラーゲン遺伝子の転写活性は増強された。また、SPHK1遺伝子を過剰発現させた細胞ではNF-κβ、c-Jun活性が亢進していた。【結論】SPHK1は正常皮膚線維芽細胞においてI型コラーゲン遺伝子の転写活性を抑制的に制御することが明らかになった。その制御にはNF-κβ、c-Junなどの転写因子の関与している可能性が示唆された。
月経前症候群を示す思春期女性の栄養状態の評価と、そのQOL向上のための栄養教育

遠春期女性の約80%が月経前症候群(Premenstrual syndrome:PMS)を示して周期的に半健康状態に陥ること、体内の鉄代謝関連物質の栄養状態を評価すると、貯蔵鉄が潜在的に欠乏した状態において頻度高く発現することを報告してきた。この場合、医療の対象外であることから健康・栄養教育が試みられるべきだが、その効果評価には主観的のみならず客観的指標が必要となる。そこで、月経周期性を伴う不定愁訴の出現と、できるだけ無侵襲に測定・した栄養状態の変動との関連を検討し、健康・栄養教育の効果評価を行うのに妥当な客観的指標であるか検討を行った。(1)出現頻度の高いPMSである「黄体期後半の甘味嗜好・摂取量の増大」の背景として基礎代謝量の変動を仮定し、健康(n=5)あるいは潜在性鉄欠乏状態(n=4)の思春期女性を対象に、2月経周期に渡り1または2日おきに細谷式携帯用簡易熱量計を用いて安静時のエネルギー代謝量の測定をしたところ、鉄の栄養状態に関わらず黄体期後半にやや高くなる傾向が見られたが、有意な差異ではなかった。(2)不定愁訴と関連するといわれるV.B_6濃度を、思春期女性(n=34)の黄体期ならびに卵胞期における24時間蓄尿中の4-ビリドキシン酸で検討したが、無侵襲条件は満たすものの24時間蓄尿の精度保持が困難であった。現在、侵襲を最低限にするシステムとして手指血血漿ピリドキサル5'リン酸濃度を測定し、静脈血中との差異を検討中である。(3)健康(n=41)あるいは潜在性鉄欠乏者(n=26)の思春期女性を対象に、PMSの発現を関連する栄養状態の変動は自らの生活習慣に基づくことを認識・学習することから始まる健康・栄養教育「ゴール設定プログラム」を実施したところ、セルフ・エフィカシイ(自己有効性)の高い人程生活習慣と不定愁訴の改善が顕著で、教育6ヶ月後まで効果が持続しプログラムは有効であった。思春期女性の多くが陥っている月経前症候群(premenstrual syndrome:PMS)は、ホルモンバランスの変化のみならず、月経周期に伴う栄養状態の変動が関連する。例えば鉄の代謝関連物質は、黄体期には卵胞期より減少するが、特に貯蔵鉄の低下した潜在性鉄欠乏者は変動幅が大きくPMSに陥りやすい。そこで、鉄の代謝関連物質をバイオマーカーとして用いながら、PMSの主兆候である不定愁訴の出現に直接的な関連が推察される栄養状態の変動と生活習慣を検討し、PMS予防のための健康・栄養教育の改善目的を明確にすることを試みた。研究主旨に対しインフォームド・コンセントの得られた対象者(18-19y,n=73)について、潜在性鉄欠乏者と非貧血者、鉄欠乏性貧血者に分類し、あらかじめ2ヵ月間の基礎体温を記録させて月経周期の判定を行った。1,PMS治療に用いられるV.B_6の血液中の濃度について、各グループの月経周期間の有意差は見られなかった。今後、より短期間の栄養状態を反映する尿中の4-ピリドキシン酸を指標に用いて検討を行いたい。2,「黄体期の甘味摂取量の増大」はPMSで高頻度に出現する不定愁訴であることから、基礎代謝の月経周期に伴う変動を仮定し、細谷式携帯用簡易熱量計を用いた安静時のエネルギー代謝量の測定を試みた。本機を常置し測定条件を均一にすることができず、各対象者の同月経周期内での大きなバラツキから月経周期間あるいはグループ間の差異を見るに至らなかった。3,各月経周期3日ずつの食事記録から算出したV.B_6摂取量には差異は見られないが、甘味の摂取量は非貧血者ならびに潜在性鉄欠乏者において黄体期の増大が見られた。生活習慣調査より、不定愁訴の多い潜在性鉄欠乏者は、明らかに就寝時間が遅く生活リズムが夜型に偏り、朝食の摂取回数も少なく排便習慣も不期則であった。また、常備薬への依存度が高いこと、ストレス解消度の低いことも明らかになった。

(2)不定愁訴と関連するといわれるV.B_6濃度を、思春期女性(n=34)の黄体期ならびに卵胞期における24時間蓄尿中の4-ビリドキシン酸で検討したが、無侵襲条件は満たすものの24時間蓄尿の精度保持が困難であった。現在、侵襲を最低限にするシステムとして手指血血漿ピリドキサル5'リン酸濃度を測定し、静脈血中との差異を検討中である。(3)健康(n=41)あるいは潜在性鉄欠乏者(n=26)の思春期女性を対象に、PMSの発現を関連する栄養状態の変動は自らの生活習慣に基づくことを認識・学習することから始まる健康・栄養教育「ゴール設定プログラム」を実施したところ、セルフ・エフィカシイ(自己有効性)の高い人程生活習慣と不定愁訴の改善が顕著で、教育6ヶ月後まで効果が持続しプログラムは有効であった。
ディジタルX線画像における簡易的画質評価システムの開発

本研究の目的は、近年普及の進むX線ディジタル画像撮影装置の画質評価法を一般化するために、ディジタルX線画像の画質評価を簡易的手法により行えるシステムを確立することである。その目的のために本年度は、前年度に開発したMTF測定システムの撮影条件の違いによる誤差の程度を認価し、本システムの高精度化に向けてのシステムの修正と測定方法の改良を行った。以下にその結果をまとめる。1.撮影条件の違いによる測定精度への影響(1)MTF測定に使用するエッジ装置について、数種の金属を用いて実験を行ったこところ、0.2mm鉛等量程度で完全な矩形のエッジを保持できるものに限定されることが分かった。(2)X線撮影装置の幾何学的配置による影響については、スリット法と比較してより簡便に測定可能なものの幾何学的配置の誤差はスリット法と同様に生じることが確認された。(3)合成されたESFを微分してline spreadfunction(LSE)を求める際、ディジタルシステムでは微分誤差を生ずる。そこで本システムでは、微分誤差を許容範囲内に収めるためにESFを関数近似して微分処理する方法に変更した。2.まとめ本年度は、前年度に引き続きディジタルX線画像における簡易的画質評価システムの開発を行った。本システムは、ディジタルX線画像の鮮鋭度に着目して、一定の撮影条件のもとでエッジ装置を撮影することにより、自動的に鮮鋭度の定量的な指標であるMTFを出力するものである。現在、医療の分野では多くのディジタルX線装置が出現し、使用者は装置ごとに画質評価を行う必要性が生じている。これまでの画質評価法は、その処理が煩雑で測定者によって測定結果が異なるため統一された評価が困難な状況にあった。そこで、本システムが一般に広く用いられることにより、画質、特に鮮鋭度の評価が一定の基準で行われることを期待する。その目的のために本年度は、画質の物理的特性の一つである鮮鋭度を自動的に測定するシステムを開発した。1.鮮鋭度の自動測定システムの開発(1)ディジタル画像の鮮鋭度の定量値であるpresamplingmodulation transfer function(MTF)を測定するためにエッジ法を適用した。(2)MTFの標本誤差の影響を少なくするために位置の異なる複数のエッジプロファイルデータを合成処理するところで、画像投影技術に基づくエッジ像の自動角度(位置)判定処理を加えた。この処理によって高い精度でedge spread function(ESF)を合成することが可能となった。2.測定精度の比較computedradiography(CR)システムの検出器を測定の対象とし、エッジ法で測定した本システムによるMTFと、これまで一般的に精度が高い方法であるとされるスリット法によるMTFの比較を行った。その結果、エッジ法による本システムの結果とスリット法による結果がほぼ同じであったことから、本システムの精度が今後、充分実用に耐えうることが確認された。次年度は、MTFの測定誤差とさまざまな測定条件、測定方法との関係を実験的に明らかにして、本システムの高精度化と実用化のために測定法の改良を行う予定である。
マカーマートにおける中東比較文化論-世俗ジャンルの宗教化

中世中東における諸文学で創作されたマカーマートというジャンルの文学テキストの比較を通して、その社会的、文化的、宗教的背景を明らかにし、特に、支配的イスラム教文化の下で少数派として生きたユダヤ教とキリスト教の、アイデンティティをめぐる文化的葛藤を明らかにすることを目的とする本研究は、まずは原典の綿密な読解を土台とするものでなくてはならない。そこで、本研究の第一年目であるこの平成15年度は、研究対象としているアラビア語、ペルシャ語、ヘブライ語、シリア語におけるマカーマートの原典およびそれに関する研究書を購入し、十分に資料を揃えた上で、これらの原典および研究書を精読した。さらに、各文学で創作されたマカーマートの作品の比較も、テーマ、モチーフ、言語、文体などの点において行った。さらに特筆すべき研究成果としては、ヘブライ語版マカーマートの校訂本作りを十分に進められたことである。私はユダヤ学の研究者であるから、本研究においてもイェフダ・アルハリーズィによるヘブライ語版マカーマートは最も重要なものであるが、今まで、この作品には、学術的校訂本と呼ぶことのできるものが存在しなかった。そこで、本年度より、エルサレム・ヘブライ大学のヨセフ・ヤハロム教授と共同で、パリ国立図書館に保存されている写本を底本として、ヘブライ語版マカーマートの学術的校訂本を作り始めた。この仕事は、本研究のみならず、世界の学術にとっても重要なものとなるはずである。以上のことに基づき、細かくは、マカーマートに関するテーマで、さらにより広くは、中世中東におけるユダヤ教・イスラム教・キリスト教という三つの一神教文明間の共存と対立に関するテーマで、学術論文や単行本を、英語、現代ヘブライ語、日本語によって発表した。さらに、上記のテーマについての研究成果を、口頭発表や討論会という形でも、イスラエル、オランダ、日本などで、公にしてきた。
エキソ型β-グルコサミニダーゼの反応機構解明および有用糖質生産への応用

本研究は、Amycolatopsis orientalis由来のβ-グルコサミニダーゼ遺伝子のクローニング、シーケンス解析、大量発現を経て、その構造と機能の解明を目的としている。本酵素の遺伝子を単離し配列を調べてみたところ、FamilyGH-2に属する酵素であることがわかった。また、本遺伝子をpFD666ベクターでStreptomyces lividansTK24に形質転換し、培養したところ、β-グルコサミニダーゼを効率よく分泌することがわかった。培養ろ液から精製された酵素を用いて反応特異性を調べたところ、GlcN-GlcN間のグリコシド結合とGlcN-GlcNAc間のグリコシド結合はほぼ同じ速度で分解することがわかった。次に、野生型と4種の変異型酵素(D469A,D469E,E541D,E541Q)の酵素活性を調べてみたところ、D469Aにおいて完全な活性の消失がみられたが、E541D,E541Qにはわずかな活性が検出された。以上より、Asp469がプロトン供与体、Glu541が求核基として働いていることが明らかになった。次に、グルコサミニダーゼ反応のリアルタイム測定を質量分析法によって試みた。その結果、HPLCで得られた反応の経時変化と同様のものが質量分析によってリアルタイムで、しかも短時間の測定で得られた。1回の測定で使用する酵素および基質量も大幅に軽減できることもわかった。また、HPLC測定において観測された糖転移反応活性は、質量分析法においては全く観測されず、糖転移反応活性は、酵素基質濃度に大きく影響されるということもわかった。本研究は、Amycolatopsis orientalis由来のβ-グルコサミニダーゼ遺伝子をクローニングし、シーケンス解析を行い、大量発現系の構築を経て、その構造と機能の解明を目的としている。その最初の段階として、分泌発現系の構築を行った。このβ-グルコサミニダーゼをコードしている遺伝子を、E.coliとStreptomycesとのシャトルベクターであるpFD666に導入し、得られた発現用プラスミドをStreptomyces lividans TK-24に形質転換した。本菌の培養ろ液中にβ-グルコサミニダーゼ活性を確認した後、イオン交換クロマトグラフィーとゲルろ過によって精製した。その結果、機能解析を行うために十分量の精製酵素を得ることができた。次に、本酵素の反応特性を明らかにするために^1H-NMRによって酵素反応の追跡を行った。グルコサミンの6糖と本酵素を重水中で25°Cで反応させ、経時的にスペクトルを得た。その結果、酵素反応に伴いβ-アノマーが生成され、本酵素はアノマー保持機構で触媒が行われることがわかった。グルコサミン残基に対する特異性を調べるために、部分アセチル化キトサンオリゴマーを基質として反応させ、HPLCで分解速度を調べた。その結果、GlcN-GlcN間のグリコシド結合とGlcN-GlcNAc間のグリコシド結合はほぼ同じ速度で分解されていることがわかった。本酵素の(+1)サイトにはグルコサミン残基に対する特異性はなく、(-1)サイトにその特異性があることが示唆された。さらに、このエキソ型グルコサミニダーゼとエンド型キトサナーゼとの混合が、どれほどキトサン分解を加速するかを調べた。種々の濃度比で両酵素を混合し、高分子キトサンを基質として反応を行い、Blix法によって生成されたグルコサミン量を測定した。その結果、両酵素を1:2(エンド:エキソ)の比で混合したときのグルコサミン生成速度は、両酵素を単独で反応させた場合の和に比べ、4倍の反応の加速がみられた。

本酵素は、キトサンからのグルコサミン生産において非常に有用であることが示唆された。本研究は、Amycolatopsis orientalis由来のβ-グルコサミニダーゼ遺伝子をクローニングし、シーケンス解析を行い、大量発現系の構築を経て、その構造と機能の解明を目的としている。昨年度においては、我々は本酵素の分泌発現系の構築に成功し、そのリコンビナント酵素を用いて反応特異性の解析を行い、さらにStreptomyces sp.N174エンド型キトサナーゼとの混合に伴う相乗効果についていくらかの情報を得ることができた。本年度は、Amycolatopsis orientalis由来のβ-グルコサミニダーゼの触媒残基を決定するために、部位特異的変異が導入された酵素を作成し、その構造と機能を調べた。本酵素は、推定アミノ酸配列に基づいてFamily GH-2に属することが明らかにされている(Cote et al., Biochem.J. 394, 675-686(2006))。よって、このFamilyに属するいくつかの糖質加水分解酵素のアミノ酸配列と本酵素のものとを比較することによって、保存性の高い酸性アミノ酸残基を検索した。その結果、Asp469とGlu541が触媒残基として最も有力な候補であると考えられた。そこで、このβ-グルコサミニダーゼをコードしている遺伝子のAsp469とGlu541の部分をPCR法によって部位特異的に変異させ、変異遺伝子をStreptomyces lividans TK-24によって分泌発現させた。S.lividansの培養ろ液よりイオン交換クロマトグラフィーとゲルろ過によって変異酵素を精製した後、構造と機能の解析を行った。得られた野生型と4種の変異型酵素(D469A, D469E, E541D, E541Q)について、円二色性分散計によって構造を調べたところ、これらの変異によって、大きな構造の変化をないものと思われた。グルコサミン2糖の加水分解活性を還元糖の定量およびHPLCによる分離定量によって調べてみたところ、これら四つの変異酵素すべてにおいて活性が極端に消失しており、E541変異体に比べD469変異体でより大きな活性の消失がみられた。以上より、Asp469がプロトン供与体、Glu541が求核基として働いているものと考えられた。本研究は、Amycolatopsis orientalis由来のβ-グルコサミニダーゼ遺伝子をクローニングし、シーケンス解析を行い、大量発現系の構築を経て、その構造と機能の解明を日的としている。昨年度においては、我々は本酵素の分泌発現系の構築に成功し、その野生型と4種の変異型酵素(D469A,D469E,E541D,E541Q)の反応特異性の解析を行い、Asp469がプロトン供与体、Glu541が求核基として働いていることを明らかにした。さて、このような酵素の構造と機能を調べる上で、オリゴ糖基質の加水分解をリアルタイムで定量的に追跡することは不可欠である。本年度は、グルコサミニダーゼ反応のリアルタイム測定を質量分析法によって試みた。得られたマスシグナルを定量的に解析するために、各オリゴ糖のイオン化ファクター(IF)を測定し、マスシグナル強度をIFによって補正することによって定量を行なった。その結果、HPLCで得られた反応の経時変化と同様のものが質量分析によってリアルタイムで、しかも短時間の測定で得られた。
うつ病治療応用のための神経回路変化に着目した経頭蓋直流電気刺激の最適化と臨床検証

次にtDCSによるF5部位刺激前の健常者安静時脳波をもとに、関心領域における電流密度を計算し、それらの値が不安の評価尺度であるState-Trait Anxiety Inventoryの変化を説明可能であるか検討したところ、左DLPFC刺激時の状態不安の変化では、β2帯域における左下側頭における電流密度で予測されることが分かった。本研究は経頭蓋直流電気刺激法(transcranial direct current stimulation: tDCS)を用いて、うつ病患者への刺激部位の最適化、及び有用性の証明を行うことが目的である。具体的には、1うつ病患者、健常者の2群を対象に背外側前頭前皮質と内側前頭前皮質を各々に分けて刺激し、神経ネットワークの時間的変遷を脳波を用いて調べることで、前頭皮質tDCSの刺激部位の最適化を行い、2この最適化された条件を基にうつ病患者に対して長期複数回のtDCS刺激を施行し、臨床面からもその効果を明らかにする予定である。うつ病の治療期間は長期にわたることが多く、毎回の施術、検査のコスト、侵襲性は治療のコンプライアンスに極めて重要なファクターとなる。既存の薬物療法、精神療法に組み合わせることができ、安価で、複数回の使用が容易なtDCSの治療を確立することは、世界のうつ病治療の発展に大きく貢献するものであると考える。このようなtDCSの神経生理学的な作用を調べるために、本研究では3つのstepに分けて研究行っている。Step 1:うつ病患者で単回tDCSと、Step2:健常者での単回tDCSの研究は同時並行で開始となっており、現時点で計4症例ずつの測定が終了しており、引き続き参加者のリクルートを継続している。今回我々は、患者、健常者に一週間以上の間隔をあけて2回異なった部位を刺激し、その前後の脳波活動、認知、感情の変化を基に、tDCSの作用を検証する。その結果をもとに、tDCSの臨床応用へ結びつける。うつ病症例のリクルートは順調に入ってきているが、健常者の募集が遅れ気味である。途中解析の結果は2015年11月に開催された、臨床神経生理学会のシンポジウム内で発表された。約20人のDSM-IVの大うつ病性障害の診断基準を満たすうつ病患者と健常対照群を対象とした。1週間以上の間隔をあけ2回測定しており、1回はmPFCを刺激、もう1回はDLPFCの刺激を行った。その順番は被験者ごとに変えている。tDCSは2mAで20分間施行、その前後における神経ネットワークの変化を脳波を用いて測定した。空間的なネットワークのインタラクションを調べるLORETA iCoh (Pascual-Marquiら)などを用いて解析した結果、tDCS前後におけるうつ病患者の脳内ネットワークは健常者のそれと比較して、異なったパターンを示した。現在WCST課題や、感情、病歴といった項目との関係を調べている。これらの結果に関しての投稿を準備中であり、詳細は来年度に改めて報告する。なお、本研究と関連して、うつ病とDCSに関してのレビューが投稿されている。うつ病患者、対照群、それぞれ約20例ずつの研究データ収集は終了し、現在データの前処理を行っている。共同研究者と協力し、新たな解析技法を導入しながら、投稿の準備を進めている。臨床研究であり、症例の募集に時間を要したため論文化は半年程度遅れているが、内容の進行としては概ね順調である。うつ病患者(一人2回)24名、健常者(一人2回)20名に参加、協力頂いた。経頭蓋直流刺激(tDCS)で1mAの陽極刺激を内側前頭前野(EEG10-10法でAFz)にうつ病患者と健常対照者を対象に、同様の陽極刺激を左背外側前頭前野(F5)にうつ病患者と健常対照者を対象に20分間行った。tDCSの前後に心理的な検査、課題処理、及び脳波測定を行った。またtDCS中にも脳波測定を行い、うつ病患者群、健常対照群、また刺激部位などによる比較を行った。結果、うつ病患者群におけるF5刺激で、tDCS施行後に簡易な感情評価尺度(PANAS)におけるネガティブな感情が有意に減少したが、AFz刺激では有意差を認めなかった。また、不安の評価尺度であるSTAIの変化とtDCS前の脳波によるcurrent density fieldの相関関係を調べたところ、特にうつ病患者、健常者対照群で結果に明らかな相違を認めた。論文としては、現在英語雑誌に2本投稿中である。今後さらに課題処理速度やtDCS中の脳波(LORETAなど)との関連を共同研究者達とデータの解析、考察を行っており、平成30年度中に数本の投稿を予定している。参加症例数はやや遅れ気味であるが、外来をはじめ受け入れの準備は整ってきているため。現段階のデータを基に解析。その結果をもとに、必要症例数の再検討を行う。必要症例数への到達にむけて広報活動も含めて検討を行う。その後発表、論文化を行う。本研究をとおしてうつ病治療における貴重な情報を得ることができた。

今後tDCSの臨床への応用を考え、治療効果予測も含めた、より患者さまへの還元をめざした研究の準備を行う。先行する海外臨床試験の結果の検討も進め、多施設研究の導入も考える。ニューロモデュレーション症例のリクルートを継続しながら、解析を開始。また、STEP3:うつ病患者へ長期間にわたるtDCS治療の準備を開始する。具体的にはStep1,2より導き出された設定条件下で、長期間tDCSを行い、臨床評価、ネットワークの変化の解析を行う。次年度に結果が出そろってくるため、その解析と発表、論文化に関わる出費が必要である。予定症例数は到達したものの、一部解析に不適合な症例があり、対照群を中心に追加で募集を行うことになった。本年度は研究初年度であり、研究の開始にあたって器材(tDCS)の購入が必要であったが、予定より若干安価に器材が購入できた。解析用のPCやソフト、及び学会発表と、論文発表の掲載、英語校正などへの出費が主となる。2016年3月末に追加収集は終了となり、再度解析を行う。第113回精神神経学会、第47回神経生理学会での発表、英文雑誌への投稿を行う予定で、未使用額はその経費にあてる。臨床研究保険の契約延長などに使用予定である。