hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
C. echinata由来CEL-IIIの膜孔形成複合体構造解析

海産無脊椎動物グミ(Cucumaria. echinata)由来溶血性レクチンCEL-III膜孔形成複合体の構造解析を行うため, CEL-III膜孔形成複合体の結晶化条件の検討,重原子誘導体結晶の作成、位相計算および位相改良の結果、モデル構築が可能な電子密度図を得る事に成功した。本研究は,海産無脊椎動物グミ(C.echinata)由来PFTである溶血性レクチンCEL-IIIの膜孔形成複合体のX線結晶構造解析により,病原性および毒性発現に極めて重要なPFTの膜孔形成メカニズムを原子レベルで明らかにする事を目的とし,以下の様に研究を実施した。構造解析のためにグミ個体から蛋白抽出後,(1)アフィニティカラムクロマトグラフィーを用いた精製,(2)膜孔複合体化,(3)結晶化条件の検索・最適化,(4)X線回折データ処理・位相決定・構造決定と行うべき4段階の実験において,本年度は「(3)結晶化条件の検索・最適化」に重点を置き研究を進めた.結晶化条件の最適化により得られた結晶の放射光測定を行った結果,分解能2.9ÅのX線回折データを収集する事に成功した.結晶の空間群はC2,格子定数はa=219.8Å,b=228.7Å,c=133.0Å,β=127.1,Rmerge=0.100であり,この非対称単に中には,CEL-III膜孔形成複合体が7量体として1複合体存在している事が示唆された。得られた分解能は,原子分解能での構造解析を行うに十分な分解能であり,CEL-III膜孔形成複合体の構造解析を行うにあたり研究が大きく前進したと言える。今後は,重原子誘導体もしくはセレノメチオニン化蛋白質の結晶化,およびそのX線回折データ収集,位相計算と進める事で複合体構造決定を行い,モノマー構造との比較から複合体形成メカニズムを解明するべく研究を進める予定である.本研究は、海産無脊椎動物グミ(C.echinata)由来CEL-IIIの膜孔形成複合体構造解析を目的として研究を行った。結晶構造解析を進めるにあたり、グミ破砕液上清を用いて糖固定化カラムによるアフィニティクロマトグラフィーおよびゲル濾過クロマトグラフィーによる精製の後、膜孔形成複合体化、透析、濃縮を行い、その精製タンパク質溶液を用い結晶化条件検索および条件の最適化を進めた。得られた結晶を用いて放射光回折実験を行った結果、分解能2.9ÅのX線回折データを収集する事に成功した。次に、構造決定の為の位相情報を得るため、各種重原子誘導体を作成し、native結晶と同様に放射光を用いたX線回折データを収集した。得られたnativeおよび各種重原子誘導体結晶のX線回折データを用い、各データの組み合わせによる位相計算を進め、nativeデータおよび白金誘導体回折データを用いた重原子同形置換法による計算の結果、良好な位相情報によるモデル構築が可能な電子密度図を得る事に成功した。得られた電子密度図から推定されるCEL-IIIの膜孔形成複合体構造は、CEL-IIIが7量体構造を形成し、その複合体構造においてdomain1,2がリング状に配置し、domain3がβバレル構造を含む膜孔を形成しているという、我々のグループが提唱したモデルを裏付け、かつ前例のない驚くべき構造であった。本研究成果は、CEL-IIIによる膜孔形成複合体構造解析において極めて重要な前進であるとともた、近い将来の構造決定および構造変化メカニズム解明がほぼ確実となった事を意味する、画期的な研究成果であると言える。
医学・工学に現れる逆問題への数学解析と情報理論の適用

工学や医学の応用科学の分野において,非破壊検査や断層撮影法などの数理モデル化によって現れる逆問題では,現在においても様々なアプローチで解析がなされている.本研究において,それらの数理モデルとして代表的な確率微分方程式を取り上げ対応する逆問題に対し,その数学解析と実験のノイズによる影響を統計的に捉えるために情報理論の適用を行い,数値精度を数学的に保証することが可能となった.工学や医学の応用科学の分野において,非破壊検査や断層撮影法などの数理モデル化によって現れる逆問題では,現在においても様々なアプローチで解析がなされている.本研究において,それらの数理モデルとして代表的な確率微分方程式を取り上げ対応する逆問題に対し,その数学解析と実験のノイズによる影響を統計的に捉えるために情報理論の適用を行い,数値精度を数学的に保証することが可能となった.研究テーマは医工学に現れる逆問題として神経細胞の電位変化のin vivo(生体内)での活動を解析する手法の確立についてを取り上げ,それに対する数学解析と数値計算を行った.大脳皮質の神経細胞の膜電位は,生体内では非常にランダムな活動を行うことが知られており,このランダムな変化は従来より確率微分方程式の数理モデルを用いて表現されてきた.本研究課題ではこのモデルの出力測定から入力信号を同定する逆問題を動機として,確率微分方程式で記述される入出力システムにおいて解に相当する出力データの観測から入力信号を推定するということを数学解析および数値計算を用いて取り組んだ.具体的にはin vivoの細胞内記録(intracellular recording)で得られるデータに相当する「膜電位変化」とそのときの「計測電流」のみを用いてHodgkin-Huxley方程式の係数である「イオンチャネル全体としての巨視的な電気伝導度」を求める問題を取り上げ,ノイズを方程式へのブラウン運動の項を外力項として導入した.この非線型確率微分方程式に対して,数値計算手法を開発し実際にその係数の値を計算機で求められることを確認した.さらにそのとき数値的に求めた係数のデータを用いて、実際に神経細胞が受けていた「シナプスからの外部入力」を定量評価する計算手法に改良を行った.もう一つの成果として神経細胞の集団としての発火活動から神経細胞の結合を推定するという逆問題についても高精度で決定可能であることが分かった.まずは神経細胞の数理モデル等を用いて神経細胞間の活動を数学的に定式化することによって神経のネットワークを数学的にモデル化した.それを用いて,逆問題の観測データとして実験で実際に得ることが可能な各神経細胞の発火活動データを取り上げることで,神経細胞間の結合構造を決定するという問題の解析を行い結合構造の推定が高精度で可能であることが分かった.数学解析と情報理論を用いて偏微分方程式及び確率微分方程式の逆問題の研究を行ってきた.具体的には工学・医学等に現れる偏微分方程式および確率微分方程式を対象として取り扱った.工学・医学などに現れる具体的な逆問題では実験環境下のために入力データや計測データ等にノイズが混入することは不可避である.しかしながら,これまで我々が取り扱ってきた微分方程式の逆問題では入出力システムにノイズが入らないという理想的な状況下で問題設定を行い,その理論的研究を行ってきた.このような問題設定のものでは,初期値に対する安定性評価や逆問題の解の正則性と一意性等について一定の成果が得られている.これに対して今回は研究課題として確率微分方程式を対象とすることで,ノイズ影響下での逆問題に対する数学解析の枠組みを構築することを取り上げた.このような逆問題研究の中で具体的な背景をもつものとして,脳内における単一の神経細胞の活動を詳細に調べることが挙げられる.大脳皮質の神経細胞の膜電位は,生体内では非常にランダムな活動を行うことが知られている.このランダムな変化は従来より確率微分方程式の数理モデルを用いて表現されている.これ対して,上述の数理モデルである確率微分方程式で記述される入出力システムにおいて解に相当する出力データ(膜電位の変化)の観測から入力信号(シナプスからの外部入力)を推定する問題を数値計算を用いて取り組み,一定の成果を得た.この様な確率微分方程式に対して,数値計算手法を提案し実際にその係数の値を計算機で求められることを確認した.さらにそのとき数値的に求めた係数のデータを用いて,実際に神経細胞が受けていた「シナプスからの外部入力」を高精度に計算する手法を提案し成果を得た.工学や医学の応用科学の分野において,非破壊検査や断層撮影法などの数理モデル化によって現れる逆問題では,現在においても様々なアプローチで解析がなされている.本研究においては,それらの数理モデルとして確率微分方程式を取り上げ,その数学解析と実験のノイズによる影響を統計的に捉えるために情報理論の適用を行い,数値精度を数学的に保証することで応用科学の分野での汎用性,安全性を高めていくことを目的としている、具体的な逆問題では実験環境下のために入力データや計測データ等にノイズが混入することは不可避である.これに対して今回は確率微分方程式を対象とすることで,ノイズ影響下での逆問題に対する数学解析の枠組みを構築することを取り上げた.確率微分方程式で記述される入出力システムにおいては,解に相当する出力データの観測から入力信号を推定するという逆問題の定式化を行い,パラメータ推定の理論を無限次元Hilbert空間の枠組みに拡張することにより最尤推定法が適用可能であることが成果として得られた.ここでは, Fisher情報量と呼ばれるものが確率微分方程式の逆問題の解の推定能力(観測回数が推定精度を向上させること)に本質的に関係することが示されている.このような逆問題研究の中で具体的な背景として,大脳内における単一の神経細胞の活動が挙げられる.

この神経細胞の膜電位は,生体内では非常にランダムな活動を行うことが知られており,従来より確率微分方程式の数理モデルを用いて表現されている.この数理モデルで記述される入出力システムにおいて解に相当する出力データ(膜電位の変化)の観測から入力信号(シナプスからの外部入力)を推定する問題を数値計算を利用して成果を得た.数学的には確率微分方程式の係数やソース項を求める逆問題に対して,数値計算手法を提案し実際にその値を計算機で求めた.
敗血症性ショックの病態における一酸化窒素(NO)の役割について

本研究の目的は敗血症性ショック時の生体反応が、NOや他の様々なメデイエーターによりいかなる調節を受けているかを明らかにすることである。臨床研究では、敗血症性ショック患者を対象に血中NOや炎症性サイトカインの変化を経時的に測定し、循環動態や炎症反応、白血球機能の推移と比較した。当初血中のNO Hbを電子スピン共鳴法で測定することを目標としたが、妨害物質の影響で困難であった。そこで、NOを生体内で誘導する重要な因子であるサイトカインの変動を中心に検討した。その結果、敗血症時にはTNFやH.6.8、G CSF濃度は著増した。生存例では濃度は低下したが、死亡例では経過中低下せず組織障害因子として作用することが示唆された。またNOの代謝産物のNO_2やNO_3は、測定値にばらつきがみられたが増加していた。以上敗血症時にサイトカインストームが生じており、誘導型のNOが血管内皮細胞や好中球より産生されていることが示唆された。動物実験では、敗血症性ショック時の生体反応モデルとして虚血・再灌流障害を作成し、脳内におけるNOの変化を微小透析法で解析した。その結果、虚血中には脳局所のNOの産生は抑制されること、再灌流後一過性にNOの生成が増加することが明らかとなった。またラットの骨格筋の虚血・再灌流障害モデルでは、虚血中膜電位は有意に低下し、再灌流しても膜電位は改善しなかった。一方、生体顕微鏡下で同部位の微小循環動態を観察したところ、再灌流後細小静脈における白血球の接着が認められた。また血中のNO_2濃度が増加した。以上より、虚血・再灌流障害には白血球の局所への動員、接着が重要であることが示唆された。今後、臨床研究では、敗血症性ショック時にNOの合成を抑制すべきか、逆に高めるべきかを議論し、サイトカインの産生におけるNOの役割や白血球動態、免疫機能との関連についても検討する必要がある。動物実験では、敗血症性ショック時の生体反応モデルとしての、虚血・再灌流障害におけるNOの役割をさらに明らかにするために、NO合成阻害剤の作用や、逆にNOドナーの投与による変化について研究を進めていく予定である。敗血症性ショック患者5例および出血性ショック患者7例について、血中NO-IIbの変化ならびにNOの代謝産物であるNO_2^-、NO_3^-について測定した。その結果敗血症性ショック患者では全例経過中NO_2^-、NO_3^-は高値となることが明らかとなり、敗血症性ショック患者の血中では、大量のNOが産生されていることが示唆された。逆に出血性ショック患者では正常か、むしろ低下する傾向にあり、現在この違いについて検討している。また血中のサイトカイン(TNF、IL-6、IL-8)を測定し、これらのサイトカイがNOの産生に関与しているかどうか検討中である。これらの研究成果は平成7年度に関係学会に発表する予定である。血中のNO-IIbの変化については当初、血中のNO-IIbを電子スピン共鳴法にて測定することを第一の目標とした。

問題点としては、銅由来と考えられる何らかの物質が混在しており、NO-IIbのピークと近いためその解析を行う必要性が生じ現在解析中である。ラット摘出灌流肺モデルを用いた虚血再灌流障害においては、アラキドン酸代謝産物であるトロンポキサンA_2が肺動脈圧の上昇や肺血管の透過性亢進を引き起こすことが示唆された。この場合NOを吸入させることにより肺動脈圧の上昇が抑制され、同時に肺血管の透過性亢進による肺水腫が抑制されることが明らかとなった。この場合NOが肺動脈圧の上昇を抑制する作用ばかりか、直接肺血管の透過能をおさえる作用を持つ可能性が示唆され、吸入NOの濃度と肺血管のトーヌスの変化の関係について、さらに詳細な検討を行う必要がある。敗血症性ショック患者および重度外傷患者の血中NOの変化を評価するとともに、体循環、肺循環動態を測定し、経時的なNOの変化と対比した。また動物実験で各種サイトカインがNOを誘導することが明らかにされているが、前述した患者を対象にサイトカイン(G-CSF、TNF、IL-6、IL-8)の変化を検討した。動物実験ではラット摘出灌流肺モデル、ラット脳虚血再灌流モデルを用いて虚血、再灌流時のNOの作用について検討した。(結果):敗血症性ショック患者15例および出血性ショック患者19例について、血中NOの代謝産物であるNO_2^-、NO_3^-について測定した。その結果敗血症性ショック患者では全例経過中NO_2^-、NO_3^-は高値となることが明らかとなり、敗血症性ショック患者の血中では、大量のNOが産生されていることが示唆された。、逆に出血性ショック患者では正常か、むしろ低下する傾向にあり、現在この違いについて検討している。また血中G-CSF、TNF、IL-6、IL-8は、敗血症患者では増加しており、NOの誘導に関与することが示唆された。ラット摘出灌流肺モデルでは、アラキドン酸代謝産物であるトロンポキサンA_2が肺動脈圧の上昇や肺血管の透過性亢進を引き起こすことが示唆された。ラットの全脳虚血・再灌流モデルでは、虚血後よりNOの局所での産生が増加することが判明した。(考察)敗血症患者においては、大量のNOが産生されていることが明らかとなり、サイトカインがNOの誘導に関与していることが示唆された。肺障害モデルでは、NOの吸入が肺動脈圧の上昇を抑制する作用ばかりか、直接肺血管の透過能をおさえる作用を持つ可能性が示唆され、吸入NOの濃度と肺血管のトーヌスの変化の関係について今後さらに検討する必要がある。脳虚血・再灌流モデルでのNOの局所での産生は、再灌流の脳血管拡張の原因として考えられることが示唆された。敗血症性ショック患者および重度外傷患者の血中NOの変化を評価するとともに、各サイトカイン(G-CSF、TMF、IL-6、IL-8)の経時的変化を測定し比較検討した。動物実験では、脳や骨格筋の虚血再灌流障害モデルを用いて局所の微小循環動態とNOの作用について検討するとともに、摘出灌流肺モデルを用いた急性肺障害時のNO吸入の効果についても検討した。(結果):敗血症性ショック患者15例および重度外傷患者19例について、血中NOの代謝産物であるNO_2^-、NO_3^-について測定した。
近世畿内における幕府支配機構の研究

本研究の目的は、近世畿内近国地域における幕府支配機構の実態と特質を明らかにすることにあった。本研究では、(イ)京都町奉行による上方八カ国代官の支配、(ロ)触伝達の論理、の2側面からこの課題に迫った。(イ)については、まず、上方八カ国代官の中で、摂津・河内・和泉の幕領を支配するものが、それぞれ摂河泉諸郡のうちの1郡または複数郡を担当し、京都町奉行の触を郡内の全村に回達するように命じた「代官郡触」の存在に注目し、京都町奉行が上方八カ国代官を支配下に置き、彼らを利用することでその支配権を行使していたことを明らかにした。ついで、享保の国分け(享保7年〔1722〕に行われた、地方についての裁判の管轄範囲の変更。それまで京都町奉行が上方八カ国を管轄していたが、同年、摂津・河内・和泉・藩磨の4カ国を大坂町奉行の管轄とした)を取り上げ、京都町奉行が八カ国について裁判権を有していたのは、論所に検使として派遣される上方八カ国代官を支配していたからであることを明らかにした。(ロ)のにいては、まず、摂津国住吉郡村々に回達された大坂町奉行の郡触(郡を単位に、幕領・私領の区別なく全村に回達された触)を分析し、回達ルートの実態を明らかにするとともに、回達第1村への伝達には、第1村とその領主との関係(領主的関係)が利用されたことを明らかにした。ついで、為政者やその近親者が死去した際に、一定期間鳴物や普請等の停止命じた鳴物停止令を分析し、同令が郡触として出されることはなく、各個別領主による領分触として出されたこと、大坂周辺の大名領では、大坂に出されたものに準拠して出される場合が多かったこと、他方、大坂周辺の代官支配地では、京都町奉行による上方八カ国代官の支配を反映し、京都に出されたものに準拠する場合が多かったことを明らかにした。今年度は、京都町奉行の上方八カ国代官に対する支配のあり方を検討し、幕府の畿内近国広域支配の特質を考察した。具体的には、摂津・河内・和泉の村々に残されている触留帳の分析によって、正徳-亨保期という時期に存在した「代官郡触」を取り上げ、論文「代官郡触と幕府の畿内近国広域支配」を『待兼山論叢』31号史学篇に発表した。「代官郡触」とは、京都町奉行の支配下にあった上方八カ国代官が、それぞれ一つの郡を担当し、京都町奉行の触を郡内の幕領・私領村々に回達するよう命じた触のことである。当時、京都町奉行は、朝鮮人来朝に伴う費用や、大河川の堤防修復に要する費用を畿内近国の国々に国役割することがあったが、その際、役賦課を命ずる触を賦課対象村々に回す必要があった。その結果、同奉行が触回達権を有していた国々は問題がなかったが、触回達権を有していなかった国々(大坂町奉行の支配下にあった摂津・河内・和泉)については、何らかの工夫が必要であった。「代官郡触」は、その工夫の一つとして採用されたものである。「代官郡触」は、国役賦課という、京都町奉行の幕領・私領にかかわらぬ畿内近国広域支配を実現させるために、支配下の上方八カ国代官を利用したものであり、代官が幕府の広域支配を担っていたことを示す一例である。

従来は、京都町奉行が上方八カ国代官を支配していたという事実とともに、代官のこのような機能については、ほとんど知られていなかった。本論文は、これまで、もっぱら京都町奉行や大坂町奉行などの幕府広域支配機関の権限・機能という側面から論じられてきた畿内近国広域支配論に、京都町奉行の上方八カ国代官支配という視点を積極的に導入しようとする試みであり、その目的は一定度達成しえたと考える。今年度は、(A)いわゆる享保の国分けを、京都・大坂町奉行の上方八カ国代官支配とのかかわりにおいて考察した研究、(B)京都町奉行や大坂町奉行が郡ごとに出した広域触(郡触)の回達のありかたの検討を通して、畿内非領国地域における広域支配権実現の論理を考察した研究を行い、それぞれ、「享保の国分けと京都・大坂町奉行の代官支配」(大阪大学文学部日本史研究室編「近世近代の地域と権力」清文堂出版、1998年12月)、「近世の地域支配と触」(「歴史評論」587号、1999年3月)として発表した。(A)では、享保7年(1722)の京都・大坂町奉行の地方についての裁判管轄範囲の変更(それまでは、京都町奉行が上方八カ国を担当していたが、この年以降、山城・大和・丹波・近江が京都町奉行、摂津・河内・和泉・播磨が大坂町奉行の管轄となった)が、両奉行の上方八カ国代官の支配と結び付いていたことを明らかにした。すなわち、京都町奉行が八カ国についての裁判権を有していたのは、論所に検便として派遣される代官を支配していたからであり、国分けによって、大坂町奉行にも検使派遣の権限が新たに付与されたのであった。(B)では、元禄一享保期に摂津国住吉郡に回達された98例の郡触の回達ルートの実態と特質を明らかにするとともに、触伝達権実現の論理を検討した。その結果、回達ルートに関しては、大坂町奉行による公定のルートは存在したものの、基本的には地域の判断によって回達されていたこと、回達第1村への伝達は、第1村とその領主との関係(領主的関係)を利用することによって実現しており、広域支配権の実現には一定の論理が存在したことが明らかになった。今年度は、畿内近国非領国地域における支配の特質を明らかにする試みの一つとして、鳴物停止令の伝達のあり方を検討した。鳴物停止令とは、為政者やその近親者が死去した際、一定期間鳴物や普請を停止するよう命じた触のことである。これには、触対象地域の領主やその近親者が死去した際に出されるものと、天皇や将軍、あるいは大坂城代など、国家的あるいは地域的重要人物の死に際して出されるものの2種がある。今回は、享保延享期(1716年1748年)に出された後者の鳴物停止令を取り上げ、これが非領国地域である大坂周辺地域に、どのように伝達されていったのかを分析した。その際、まず大坂に対して町触として出された鳴物停止令(A)を明らかにし、これを基準として、大坂周辺の大名領(古河藩領)に出されたもの(B)および代官支配地に出されたもの(C)との比較・検討を行った。その結果、(1)鳴物停止令は、大坂町奉行から郡触(郡を単位に幕領・私領の区別なく触れられるもの)という形では出されることがなく、各個別領主が領分限りに触れる領分触として出されたこと、(2)誰が死去した際に鳴物停止令が出されるのかという点については、B・Cともに、Aとはかなり違いがあること、(3)しかし、触の内容に関しては、Bは、Aに準拠して出されたものが多く、その際、大名に抱えられた用聞が重要な役割を果たしていたこと、(4)Cは、京都で出されたものに準拠している場合が多く、これは京都町奉行による上方八ヵ国代官支配の反映であると考えられること、の4点が明らかになった。以上の成果は、近日中に論文として発表する予定である。
自宅で経口化学療法を続ける患者の服薬の実態解明と安全、確実な服薬支援モデル開発

本研究は、自宅で経口化学療法薬を受ける患者が安全かつ確実な治療の継続を支援するための服薬支援モデルの開発を目的とした。2つの質的研究の結果、進行胃がん患者は経口抗がん薬治療に対して内的葛藤(Inner conflict in patients with cancer)が生じていた。そしてこのような経口抗がん薬治療を受ける患者を支援する看護師には「看護のプレゼンス(Nursing presence)」が重要であることが示された。これらの結果からpatient-centered careにおけるpatient adherence支援モデルが構造化され、その重要性が明らかになった。本研究の目的は、自宅で経口化学療法薬を服用する患者が安全かつ確実に治療の継続を促すための、服薬支援モデルを開発し、そのモデルの有用性を検証することである。本年度は、「経口化学療法を受けるがん患者への看護支援の実態と課題」について看護師を対象に調査を行った。この研究は経口抗がん剤治療を受ける患者への看護について、oncology nurses' perceptionsを探究することを目的とし、研究方法は質的研究を行った。対象者はがん化学療法看護認定看護師18名で、データ収集はFocus Group Interview(計4回)、データ分析はGrounded Theory Approachを用いて分析した。分析の結果、コアカテゴリーとして“The need for a nursing presence"が導かれた。看護師は、経口抗がん剤治療を開始する患者の潜在的なノンアドヒアランスのリスクをアセスメントすべきであること(Assess Potential Nonadherence)が明らかになった。そして、看護師は患者から求められるのを待つのではなく、Proactive Patient Careが不可欠であった。それは“Be Attentive to Patients' Needs" “Connect with Patients" “Elicit Patients' Unmet Needs" “Provide Committed Support"が含まれた。さらに、看護師はPatient Care、Relationships among Healthcare ProvidersといったCoordinationの役割が重要であることが明らかになった。すなわち、患者と医療従事者との両方に対するnursing presenceの必要性が示唆された。今年度は、「自宅で経口化学療法を続けるがん患者の安全、確実な服薬を阻害する要因と有害事象のセルフマネジメントの実態の解明と構造化」について胃癌患者を対象に調査を行った。今年度の研究の目的は経口抗がん薬治療を受けることに患者自身が納得し、服薬の重要性を理解しているにもかかわらず、何故(どのように)飲み忘れやskippingなどが生じるのかについて、進行胃癌患者の内面を探求することを目的に質的研究を行った。研究参加者は胃癌患者14名で、データ収集は個別インタビューを1人1回実施し、データを収集した。データ分析はGrounded Theory Approachを用いて分析した。分析の結果、コアカテゴリーとして“the tension of inconsistency in cancer patients"が導かれた。研究参加者はがんや経口抗がん薬への期待と現実との間で感情が混在し、経口抗がん剤の内服に対してstriving for complianceとなり、tension of inconsistencyが高まっていた。Tensionは、重要なカテゴリーで、tensionからemotional suppression, skipping medicationによって、immediate stress reliefを得て、再び厳密に服薬するというプロセスを繰り返していることが示された。中にはskipping medicationを繰り返すうちにnegative thoughtが生じていた。一方、tensionからself-control、emotional stabilityというプロセスを経て、adherenceを促し、さらにsubjective well-beingをもたらしていることも明らかになった。以上のことから、本研究では、部分的なアドヒアランスの構造を明らかにした。現在、投稿に向け、準備を進めているところである。本研究の目的は、自宅で経口化学療法薬を服用する患者が安全かつ確実に治療を継続し、治療の完遂を促すための、服薬支援モデルを開発し、そのモデルの有用性を検証することである。本年度は、I.「自宅で経口化学療法を続けるがん患者の安全、確実な服薬継続の阻害要因と有害事象に対するセルフマネジメントの実態解明」に向けた網羅的文献レビュー、およびII.「経口化学療法を受けるがん患者への看護支援の実態と課題の焦点化」に関する研究計画書を作成した。本年度は次の通り実施した。1)経口化学療法に関する文献検討を網羅的にレビューを行った。データベースはMEDLINEと医中誌を用いて、検索式は[Oral Chemotherapy]and [cancer]あるいは[Oral Chemotherapy]and [cancer]and[adherence]、日本語では経口抗がん剤、化学療法をキーワードに検索した。その結果、専門家によるレビュー報告が複数認められたものの、近年、開発されている新薬に関するがん患者の服薬状況の実態を調査した研究は乏しいことが明らかになった。その一方でアドヒアランスを高めるための方略の開発がすすめられていた。

アドヒアランスに影響する要因として年齢、教育、収入、ヘルスリテラシー、抑うつ、治療への期待、信念などの「患者の要因」、病気の重症度、病気や治療の副作用などの「病気の要因」、医療者との関係性とコミュニケーション、医療機関との距離等の「システムの要因」など挙げられ、多次元の要因が絡み合っていることが示唆された。2)IIの調査については、自宅で経口化学療法を受ける患者に対する服薬指導、セルフケア指導等に関する看護支援の実態の探究を目的に、専門的な知識を備える看護師を対象に質的記述的研究を計画した。本計画は本学の倫理審査委員会へ申請し、承認を得た。【目的】本研究の目的は、自宅で経口化学療法薬を服用する患者が安全かつ確実に治療の継続を促すための、服薬支援モデルを開発し、そのモデルの有用性を検証することである。【経過および成果】最終年度は、昨年度データを収集した経口抗がん薬治療を受ける患者の体験に関するデータ分析を進め、概念化を行った。経口抗がん薬を受ける胃癌患者14名を対象に、Grounded Theory Approachを行った結果、がん患者は経口抗がん薬に対するrational beliefとemotional resistanceとの内的葛藤(inner conflict)が生じていることが明らかになった。そして患者の主観的認識(perceived adherence)と行動(partial non-adherent)には不一致が生じていることも示された。また、がん患者の中には内的葛藤を通して自分の人生を内省したり、経口抗がん薬治療における自身の役割を見出して確実に服薬している者もいた。すなわちがん患者の内的葛藤が服薬に影響していることが示された。この研究成果は学術論文として報告した(BMJ Open, 2015)。がん看護今年度は、経口化学療法を受けるがん患者への看護支援の実態と課題について、質的研究を行い、経口化学療法を受けるがん患者への看護について、示唆を得ることができた。また、その結果を論文で報告し、採択された。
新規窒素系複合多座配位子の設計と高活性不斉触媒の開発

新規な窒素系複合多座配位子の創製により、有機合成的に有用な不斉合成法の開発を目標にした。本研究では、光学活性ビスオキサゾリン類およびびビナフトール結合フェナントロリン誘導体を設計合成し、種々の不斉反応に利用したところ高収率・高エナンチオ選択性で目的有機化合物の合成に成功した。具体的には、共役還元シリル化による4級炭素を含むシクロヘキセン誘導体合成、オレフィン類のジボリル化を経由する1,2-ジオール合成、2-ヒドロキシオキシインドール誘導体の合成、光学活性ケイ素化合物の合成などが挙げられる。合わせて理論計算によって触媒サイクルおける遷移状態について明らかにした。有機合成は、分子・原子の結合形成を人工的に行える分子創製科学技術として普遍性を有し、目標として原子効率が高く環境融和かつ省エネルギープロセスであることが望まれている。その解決法の一つに微量触媒の活用があり、廃棄物を出さずに目的物のみ合成できることが期待される。特に本研究で取り組む不斉合成では、近年の医薬品や機能性材料の原料需要に答えるべく、技術革新が求められており、金属触媒を制御し反応性と選択性を司る配位子の設計が重要となる。この要求に答えるべく、新規かつ通常レベルをはるかにしのぐ高性能かつ超効率的不斉合成触媒反応を創出することに目標を置き、新機能を付与した新規窒素系多座配位子を提案し、問題解決にあたるものである。本研究では、新しい安定な不斉遷移金属錯体を合成し、触媒的に、不斉還元、不斉酸化、不斉炭素ー炭素結合形成反応に広く適用し、大量合成に耐えうる実生産への応用可能な光学活性物質の合成法を開発することを目標にしている。非対称性のN-ヘテロカルベン-フェニル(NHP)、アミノフェニルオキサゾリン(APO)の誘導体を創製し、錯体合成を試み、錯体の単離と構造決定に成功した。また、光学活性ビナフトールを基盤としたフェナントロリン誘導体(BinThro)を候補三座配位子として新たに計画に入れ拡張を図った。置換基によって触媒活性を電子的制御と立体制御を同時に行うことができるBinThro配位子を有するRu、Cu, Pd, Ni錯体の合成に成功し、Rh触媒では光学活性ケイ素化合物、Cu触媒では、オキシインドールの不斉ヒドロキシ化ならびに1、3ージケトン類のヒドロキシ化に成功し90%以上のエナンチオ選択性を得た。また、Ni触媒ではオキシインドール類を用いたヒドロキシ化に成功した。本研究では、新しい安定な不斉遷移金属錯体を合成し、酸化反応あるいは還元反応で起動活性化して触媒サイクルに持ち込み、不斉還元、不斉酸化、不斉炭素ー炭素結合形成反応に広く適用し、大量合成に耐えうる実生産への応用可能な光学活性物質の合成法を開発することを目標にした.本研究では、継続してPybox誘導体とPhebox誘導体を利用しつつ、新規な二回回転対称性のN,N,N-型のビス(オキサゾリニルフェニル)アミン(Bopa)、非対称性のN-ヘテロカルベン-フェニル(NHP)、アミノフェニルオキサゾリン(APO)の誘導体を創製し、錯体合成を試みた。光学活性配位子については、光学活性アミノアルコールを用いてPhebox、BOPA、NHP、APOを合成し、ルテニウムおよびロジウム錯体として単離できた。触媒反応については、水素化およびアルキニル化の検討を行い、アルキニル化にて三成分カップリングに成功した。光学活性BINOLを原料とした錯体触媒についても、ロジウム錯体にて不斉シリル化合物の合成に成功、銅錯体にてオキシインドールおよび1、3ージケトン類の不斉ヒドロキシ化に成功、またニッケル触媒ではカルボニル化合物の求核付加反応に成功し、予想を上回る成果を得た。また、カルベンオキサゾリン錯体では、カルボニル化合物のアルキニル化においても高いエナンチオ選択性を得ることに成功した。NHPではルテニウム錯体を合成でき、NCNC型の錯体を単離し、それぞれケトンの水素化能を検討し、生成物の絶対配置が異なる現象を見いだした。具体的には、非対称性のN-ヘテロカルベン-フェニル(NHP)、アミノフェニルオキサゾリン(APO)の誘導体を創製し、錯体合成を試み、錯体の単離と構造決定に成功し不斉反応への展開に成功した。

また、光学活性ビナフトールを基盤としたフェナントロリン誘導体(BinThro)を候補三座配位子として新たに計画に入れ拡張を図り、触媒活性を電子的制御と立体制御を同時に行うことができるBinThro配位子を有する金属錯体の合成に成功し、光学活性ケイ素化合物合成、オキシインドール類、ならびにケトエステル類の不斉合成に成功した。本研究では、新しい安定な不斉遷移金属錯体を合成し、酸化反応あるいは還元反応で起動活性化して触媒サイクルに持ち込み、不斉還元、不斉酸化、不斉炭素ー炭素結合形成反応に広く適用し、大量合成に耐えうる実生産への応用可能な光学活性物質の合成法を開発することを目標にした.本研究では、継続してPybox誘導体とPhebox誘導体を利用しつつ、新規な二回回転対称性のN,N,N-型のビス(オキサゾリニルフェニル)アミン(Bopa)、非対称性のN-ヘテロカルベン-フェニル(NHP)、アミノフェニルオキサゾリン(APO)の誘導体を創製し、錯体合成を試みた。また、光学活性ビナフトールを基盤としたフェナントロリン誘導体(BinThro)を候補三座配位子として新たに計画に入れ不斉触媒反応への応用を実施し高エナンチオ選択性を達成し論文発表した。光学活性配位子については、光学活性アミノアルコールを用いてPhebox、BOPA、NHP、APOを合成し、金属錯体として構造解析し触媒反応へ展開した。具体的には、アルキニル化から連続的な共役付加において三成分銅錯体にてオキシインドールおよび1、3ージケトン類の不斉ヒドロキシ化に成功、またニッケル触媒ではカルボニル化合物の求核付加反応に成功し、予想を上回る成果を得た。また、遠隔位に水素原子を導入する方法にて、4級炭素を有するシクロヘキサジエン類の合成に成功しドイツ学会誌に掲載となった。また、カルベンオキサゾリン錯体では、カルボニル化合物のアルキニル化においても高いエナンチオ選択性を得ることに成功した。NHPではルテニウム錯体を合成でき、NCNC型の錯体を単離し、それぞれケトンの水素化能を検討し、生成物の絶対配置が異なる現象を見いだした。研究成果の一部を、招待講演ならびに討論会にて公表している。1)Rh-Bisoxazolimylphenyl(Phebox)錯体を用いた不斉ボリル化を本研究開始初期に成功しているので、その中間体ボリル錯体の理論計算による安定構造を求め反応機構の解明を行った。理論計算によって、新しくジボリル錯体が安定であることを突き止めた。しかしながら、続くオレフィンの挿入、還元的脱離並びにそれぞれの遷移状態の構造を明らかにすることはできなかった。2)新規開発したNNO型配位子であるBinThro光学活性配位子について、パラジウム錯体による不斉アリル化の高エナンチオを達成し、学術雑誌へ投稿し掲載に至った。配位子がアルコキシ塩基配位子として働いていることを明らかにした。3)不飽和ケトン類の共役還元ヒドロシリル化においてRh-Phebox錯体の安定構造と触媒中間体ならびに遷移状態の解明に成功し、Synthesis誌に発表した。具体的には、反応機構の中で活性触媒の生成過程にて理論計算から、ケイ素ー水素結合がπ配位した中間体の存在を見出した。以上、計算化学的アプローチでの成果においては、触媒反応実験金属錯体の分子量・原子数が多く計算時間が長くなるため、名古屋大学所属の計算機センターの利用を並行して実施することもできた。
津波による鉄筋コンクリート造建物と海岸林の被災の要因と条件に関する実証的研究

現地調査に基づいてRC造建築物の移動・転倒実態を示した.水理実験に基づいて,RC造建築物に作用する津波の水平力と鉛直力の特性を明らかにし,鉛直力の低減法を提示した.入射津波条件を用いたRC造建築物前面における浸水深の推定法も提示した.現地調査に基づいて海岸黒松の津波被害実態を示した.現地試験に基づいて,海岸黒松の実用的な被害条件式を提示し,ほとんどの試験データが提示式計算値の±5割以内に収まることを確認した.建物の高さ,開口率,床高と入射津波条件をパラメータとした系統的な模型実験を行い,開口部を有するRC造建物に対する津波の水平力と鉛直力の低減特性を中心に検討し,次の結果を得た.1開口率が増加するにつれて,水平力は直線的に低減する.2津波氾濫流が建物を越流するようになると,入射氾濫水深の増加率の割に水平力の増加率は鈍る.3津波氾濫流が建物を越流する場合の鉛直力は浮力や揚圧力,建物底面における下向きの揚力だけでなく,建物上面における上向きの揚力も働き,越流水深が少し増加するだけで,上向きの鉛直力は大きく増加する.4開口部がない場合,鉛直力は上向きとなる.5開口部がある場合,鉛直力は下向きとなり,開口率が増加するにつれて鉛直力の絶対値は小さくなる.6「骨組のみ」の場合,流入水の溜まるところがなく,小さな下向きの力に止まる.入射津波条件を用いた開口部を有するRC造建物の前面浸水深の簡易推定法を提示し,現地調査結果と総合して,開口部を有するRC造建物の移動・転倒条件も提案した.岩手県普代村で現地試験を実施し,海岸黒松の倒伏,抜根,折損に関する現地試験データを蓄積した.これまでに得られた全試験データを1)樹幹へ載荷した水平力の地面からの作用高さ,2)生存・枯死,3)生育場所の3観点から検討し,次の結果を得た.1各種被害形態に至る限界水平力はその作用高さに依存し,作用高さが低いほど被害に至る限界水平力は大きい.この傾向は片持梁のたわみ理論で説明できる.2各種被害形態に至る限界モーメントのまとまりは限界水平力のものよりよい.3津波被災後2.5年以内の試験であったためか,生存木・枯死木の被害条件に大差は認められなかった.4生育場所の違いによる被害条件にも大差は認められなかった.5海岸黒松の実用的な被害条件式を提案した.ほとんどの試験データが提案式で計算された値の±5割の中に包含された.現地調査に基づいてRC造建築物の移動・転倒実態を示した.水理実験に基づいて,RC造建築物に作用する津波の水平力と鉛直力の特性を明らかにし,鉛直力の低減法を提示した.入射津波条件を用いたRC造建築物前面における浸水深の推定法も提示した.現地調査に基づいて海岸黒松の津波被害実態を示した.現地試験に基づいて,海岸黒松の実用的な被害条件式を提示し,ほとんどの試験データが提示式計算値の±5割以内に収まることを確認した.岩手県久慈海岸から福島県南相馬海岸(警戒区域を除く)までの現地調査に基づいて,2011年東北地方太平洋沖地震津波において浸水した鉄筋コンクリート造建物の立地・配置,諸元(幅,奥行,高さ,主な柱の寸法),開口率,根入れ深さ,杭基礎・周囲舗装の有無,地盤の洗掘・液状化の有無,被害形態と津波浸水深に関するデータを収集し,「鉄筋コンクリート造建物の移動・転倒の要因と条件」を検討した.要因として建物の浸水深,浸水縦断面積,開口率,根入れ深さと海からの距離を取り上げ,それらの建物の移動・転倒への影響を論じた.移動・転倒条件には浸水深と建物の浸水縦断面積が重要であることを示した.また,開口部(開口率0,8,29,66%)を有する鉄筋コンクリート造建物に働く津波流体力に関する小型模型実験を実施し,静水圧や浮力,既存の水平力評価式と比較しながら,津波流体力(水平力と鉛直力)の基本特性を検討した.2011年東北地方太平洋沖地震津波において浸水した黒松の幾何諸元(樹高,樹幹高,胸高直径),被害形態,植生密度,浸水深に関するデータを収集し(調査域は鉄筋コンクリート造建物の場合と同じ),海岸黒松の被害条件(胸高直径と浸水深,被害形態の関係)を検討した.また,岩手県の宮古市田老字向山と山田町船越浦の浜における現地試験に基づいて,「海岸黒松の根部の幾何特性(深さと幅(長軸と短軸の2方向)),樹幹と地盤を一体に考えた合成弾性係数といった力学特性や被害(倒伏,抜根,折損)条件」を検討した.被害条件については,インドネシアにおける津波減勢林の代表樹木であるCasuarinas(Sea Casuarina,Shrimp Casuarina)と比較・検討し,三者の津波減勢林としての性能の大まかな位置付けも行った.水理実験に基づいて,RC造建築物に作用する津波の水平力と鉛直力の特性,既設建築物にも適用可能な鉛直力の低減法を検討し,次の結果を得た.1開口率が増すと,水平力は直線的に減少する.2開口部が無い場合,鉛直力は上向きで,建築物の奥行が増すと,非線形的に増加する.

3開口部が有る場合,鉛直力は下向きで,開口率が増すと,減少する.ただし,各階の開口部下端高さが互いに同じ場合,鉛直力は開口率や奥行に依存しない.4提示した簡易な低減法により最大で60%程度の鉛直力の低減が期待できる.建築物に作用する津波の水平力と鉛直力は建築物の前面浸水深が評価できればある程度の精度を持って評価できる状況を背景に,入射津波条件を用いた開口部を有するRC造建築物における前面浸水深の推定法を二つ提示した.一つはエネルギー保存則,もう一つは運動量保存則に基づくものである.実験値との比較を通して,新たに定義した広義のエネルギー損失係数が適切に推定されるならば,エネルギー保存則に基づくものが推奨されることを示した.上記の前面浸水深と移動・転倒に関する現地調査結果を総合して,開口部を有するRC造建築物の移動・転倒条件も提示した.岩手県の普代村,宮古市,山田町で現地試験を実施し,海岸黒松の倒伏,抜根,折損に関する試験データを1)樹幹へ載荷した水平力の地面からの作用高さ,2)生存・枯死,3)生育場所の3観点から検討し,次の結果を得た.1各被害形態に至る限界水平力はその作用高さに依存し,作用高さが低いほど大きい.2各被害形態に至る限界モーメントのまとまりは限界水平力のものよりよい.3津波被災後2.5年以内では,生存木・枯死木の被害条件に大差は認められない.4生育場所の違いによる被害条件にも大差は認められない.5海岸黒松の実用的な被害条件式を提示した.ほとんどの試験データが提示式で計算された値の±5割の中に包含された.水工学「RC造建物の移動・転倒の要因と条件」に関する現地調査はすでに終え,現地調査に基づく第一近似の移動・転倒の条件を提示し,その適用性のチェックを行った.「RC造建物の移動・転倒の要因と条件」に関する模型実験は予定通りに進み,本年度は建物の高さ,開口率,床高と入射津波条件をパラメータとした系統的な模型実験を行い,開口部を有するRC造建物に対する津波の水平力と鉛直力の低減特性を中心に検討を行い,研究は順調に進展している.「海岸黒松の幾何諸元と倒伏,抜根,折損の条件」に関する現地調査もすでに終え,海岸黒松の被害条件を検討した.「海岸黒松の幾何諸元と倒伏,抜根,折損の条件」に関する現地試験も予定通りに進み,本年度はこれまでに得られた全試験データを1)樹幹へ載荷した水平力の地面からの作用高さ,2)生存・枯死,3)生育(現地試験)場所の3観点から検討し,海岸黒松の実用的な被害条件式を提案すると共に,根部の幾何諸元特性や合成弾性係数を再検討するなど,研究は順調に進展している.「鉄筋コンクリート造建物の移動・転倒の要因と条件」に関する現地調査は予定通りに進み,建物の諸元,立地・配置,開口率,根入れ深さ,杭基礎・周囲舗装の有無,地盤の洗掘・液状化の有無,被害形態と津波浸水深に関するデータを収集し,現地調査に基づく第一近似の移動・転倒の条件を提示した.鉄筋コンクリート造建物に働く津波流体力に関する小型模型実験は3年計画で,本年度は模型の床高と開口率を変化させた実験を行い,津波流体力の基本特性を検討しており,研究は順調に進展している.「海岸黒松の幾何諸元と倒伏,抜根,折損の条件」に関する現地調査も予定通りに進み,浸水した黒松の幾何諸元,被害形態,植生密度,浸水深に関するデータを収集し,浸水深から氾濫流速と抗力を推定し,水平力やモーメントへの書換えを行って,海岸黒松の被害条件を検討した.ただし,当初予定の地盤の粒度データの収集は行わなかった.「海岸黒松の根部の幾何特性,樹幹と地盤を一体に考えた合成弾性係数と倒伏,抜根,折損の条件」に関する現地試験は2年計画で,本年度は当初計画より1地点多い2地点(岩手県)で行い,海岸黒松の根部の幾何特性,合成弾性係数と倒伏,抜根,折損の条件を検討しており,研究は順調に進展している.
免疫細胞の皮膚・粘膜浸潤の分子機構の解明とその制御

炎症・免疫反応時には、さまざまな種類の炎症・免疫細胞がそれぞれ異なる時間経過で局所に浸潤する。なかでも、体の外面を覆う皮膚と内腔を覆う粘膜は感染防御に必須の生体バリアとして機能するが、種々の抗原と接触することでアレルギーが誘発される場でもある。細胞の局所への浸潤は、血管内皮細胞表面でのローリング・活性化・強固な接着・内皮細胞間隙への潜り込み・組織内での移動といった連続したステップを経て起き、セレクチンなどの細胞接着分子やケモカインなどの細胞遊走因子が関与する。本研究は、生体バリアとして機能する皮膚と粘膜局所への細胞浸潤について、その分子機構や時空的制御を解明することが目的である。生体バリアへの細胞浸潤を解析するモデルとして、これまでにアレルギー性鼻炎マウスを作製し、鼻腔への抗原投与時に鼻粘膜でケモカインCCL28が誘導され、その受容体であるCCR3およびCCR10を発現するエフェクター/メモリー型CD4 T細胞が浸潤すること、CCL28欠損マウスでは野生型マウスと比較してくしゃみなどの鼻炎症状が減弱し、鼻粘膜内のエフェクター/メモリー型CD4 T細胞数が減少することを見いだした。本年度は、他のケモカインについても網羅的に検討し、CCL28以外のCCR3リガンドのmRNA発現がアレルギー性鼻炎マウスの鼻粘膜で上昇することを見いだした。さらに、リガンドタンパク質の鼻粘膜での発現も上昇したことから、複数のCCR3リガンドがアレルギー性鼻炎の病態に関与することが示された。本研究は、生体バリアとして機能する皮膚と粘膜局所への細胞浸潤について、セレクチンおよびケモカインに焦点を当て、その分子機構や時空的制御を解明することが目的である。生体バリアへの細胞浸潤を解析するモデルとして、これまでにアレルギー性鼻炎マウスを作製し、鼻腔への抗原投与時に鼻咽頭関連リンパ組織(NALT)でCCR3およびCCR10を含む複数のケモカイン受容体mRNAが上昇し、鼻粘膜ではCCR3およびCCR10のリガンドであるCCL28が誘導されることを見いだした。本年度は、エフェクター/メモリーT細胞の鼻粘膜浸潤におけるCCL28の機能的役割を明らかにするため、CCL28欠損マウスにアレルギー性鼻炎を惹起して、症状や病態について解析した。その結果、CCL28欠損マウスでは、野生型マウスと比較してくしゃみなどの鼻炎症状や鼻粘膜炎症が減弱した。さらに、鼻粘膜に浸潤したエフェクター/メモリーT細胞数が減少することを見いだした。したがって、鼻粘膜へのT細胞浸潤がCCL28に依存することが示された。エフェクター/メモリーT細胞の鼻粘膜への浸潤の解析について、CCL28欠損マウスを用いた研究が順調に進展している。生体バリアへの細胞浸潤を解析するモデルとして、これまでにアレルギー性鼻炎マウスを作製し、鼻腔への抗原投与時に鼻粘膜でケモカインCCL28が誘導され、その受容体であるCCR3およびCCR10を発現するエフェクター/メモリーT細胞が浸潤することを見いだした。さらに、CCL28欠損マウスでは、野生型マウスと比較してくしゃみなどの鼻炎症状が減弱し、鼻粘膜内のエフェクター/メモリーT細胞数が減少することを見いだした。本年度は、鼻粘膜への好中球浸潤について検討した。細胞表面マーカーの発現プロファイルの解析から、通常の好中球に比較して活性化した表現型を示すサブセットが、鼻粘膜に特異的に存在することを見いだした。さらに、鼻腔への抗原投与時にこのサブセットが増加し、通常の好中球に比較して高い貪食能を示すことを見いだした。エフェクター/メモリーT細胞の鼻粘膜への浸潤について、CCL28欠損マウスを用いた研究が進展した。鼻粘膜特異的な新たな好中球サブセットの機能解析も進展している。

細胞の局所への浸潤は、血管内皮細胞表面でのローリング・活性化・強固な接着・内皮細胞間隙への潜り込み・組織内での移動といった連続したステップを経て起き、セレクチンなどの細胞接着分子やケモカインなどの細胞遊走因子が関与する。本研究は、生体バリアとして機能する皮膚と粘膜局所への細胞浸潤について、その分子機構や時空的制御を解明することが目的である。生体バリアへの細胞浸潤を解析するモデルとして、これまでにアレルギー性鼻炎マウスを作製し、鼻腔への抗原投与時に鼻粘膜でケモカインCCL28が誘導され、その受容体であるCCR3およびCCR10を発現するエフェクター/メモリー型CD4 T細胞が浸潤すること、CCL28欠損マウスでは野生型マウスと比較してくしゃみなどの鼻炎症状が減弱し、鼻粘膜内のエフェクター/メモリー型CD4 T細胞数が減少することを見いだした。本年度は、他のケモカインについても網羅的に検討し、CCL28以外のCCR3リガンドのmRNA発現がアレルギー性鼻炎マウスの鼻粘膜で上昇することを見いだした。さらに、リガンドタンパク質の鼻粘膜での発現も上昇したことから、複数のCCR3リガンドがアレルギー性鼻炎の病態に関与することが示された。鼻粘膜へのT細胞浸潤がCCL28に依存することが示されたので、その機能的役割のさらなる解明および人為的制御を目指して研究を進める。鼻粘膜特異的な好中球サブセットの機能的役割のさらなる解明を目指して研究を進める。特に、本サブセットの局在特異性について、鼻腔環境との関連に着目し、サブセットが生成され鼻粘膜に局在するメカニズムを明らかにする。助成金の使用開始が年度の後半となったため、次年度使用額が生じた。試薬の購入に使用する。