hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高温超伝導結晶粒界のずれ角度制御と超伝導電流伝導機構の解明-集合組織技術を用いた結晶粒の2軸配向化による薄膜法高温超伝導線材の開発に向けて-

その結果,基板に垂直に形成される転位がJ_cに大きな影響を与えていることが明らかになってきた,これらの成果によって,金属基板テープ上のYBCO薄膜に転位を高密度に導入することによって特性制御できる可能性が開けてきた.YBa_2Cu_3O_<7-x>(YBCO)高温超電導体は77Kにおいても臨界電流密度J_cが高く,金属テープの上にYBCO薄膜を形成してテープ線材化する研究が進んでいる.しかしYBCOは結晶異方性が強く,結晶粒界の影響によりJ_cが極端に低下する.粒界の影響を小さくしてYBCOの特性を最大限に引き出すには,金属テープ上のYBCO多結晶薄膜の結晶粒界角度を10度以下にまでそろえる2軸配向化技術が重要である.2軸配向化技術の一つとして圧延と熱処理で2軸配向化した金属基板面上にCeO_2等の酸化物緩衝層を形成し,この上にYBCO層を形成する方法がある.しかし実験的には金属基板上に成膜したCeO_2薄膜には(100)配向粒以外に,(111)配向粒や乱れた配向の領域などが混在し,これらがJ_c低下の原因になることが多い.本研究では2軸配向化したNiおよびNi-0.1wt.%Cr合金テープを作製し,この基板上にパルスレーザー蒸着法でCeO_2薄膜を形成し,その結晶方位や微細組織等を明らかにすることを目的とした.実験によればCrが微量添加されたNi-Cr基板は強い{100}<001>配向組織を持ち,表面のほとんどが(100)配向した結晶粒で占められ,同基板上に成長したCeO_2も強い2軸配向性を示した.Ni基板も{100}<001>配向し,その上においても(100)配向したCeO_2薄膜が得られるが,(111)配向したCeO_2粒を多く含んでいた.これらの違いは金属基板の配向性や平坦性に依存していた.またCeO_2の(100)配向性は薄膜形成時の酸素分圧にも強く依存しており,低酸素分圧側において(100)配向した薄膜が得られやすく,さらに(100)面の配向度は膜厚が大きくなるにつれて増大することが明らかになった.現在,これらの成長機構とともに2軸配向化したCeO_2の最適作製条件について検討している.銅酸化物からなる高温超伝導体は臨界温度T_Cが高く,液体窒素温度77Kにおける応用が期待されている.特にYBa_2Cu_3O_<7-X>(YBCO)高温超電導体(T_C=92K)は,77Kにおいても臨界電流密度J_Cが高く,単結晶基板上にエピタキシャル成長した薄膜においてJ_C=(36)×10^<10>A/m^2(77K,自己磁場)の特性が得られている.YBCOの高J_C特性を利用するため,金属基板テープ上に酸化物緩衝層を介してYBCO薄膜を形成したY系テープ線材作製の試みが最近盛んに行われている.しかしYBCOは結晶異方性が強く,コヒーレンス長が短いため結晶粒界の影響が大変顕著である.長尺テープ線材においては多結晶薄膜を用いることになるので結晶粒界によるJ_C低下が大きな問題となる.結晶粒界の影響を小さくしてYBCOの特性を最大限に引き出すには,金属基板テープ上のYBCO多結晶薄膜の結晶粒界角度を10度以下にまでそろえる2軸配向化技術の開発が大変重要である.この課題を検討するために,2軸配向化したNiおよびNi-0.1mass%Cr合金テープを作製し,その上にパルスレーザー蒸着法でCeO_2薄膜を形成し,これら薄膜の結晶方位や微細組織等を調べた.Crが微量添加されたNi-Cr基板は強い{100}<001>配向組織を持ち,表面のほとんどが(100)配向した結晶粒で占められ,同基板上に成長したCeO_2も強い2軸配向性を示した.Ni基板も{100}<001>配向し,その上においても(100)配向したCeO_2薄膜が得られるが,(111)配向したCeO_2粒を多く含んでいた.これらの違いは金属基板の配向性や平坦性に依存していた.またCeO_2の(100)配向性は薄膜形成時の酸素分圧にも強く依存しており,低酸素分圧側において(100)配向した薄膜が得られやすく,さらに(100)面の配向度は膜厚が大きくなるにつれて増大した.本研究ではこれらの薄膜の微細組織と配向機構について明らかにした.
日本産ダイコンの多様性に果たす野生ダイコンの遺伝的役割の解明

本研究は、我国の栽培ダイコンの遺伝的多様性に対する野生ダイコン、とりわけハマダイコンの役割を明らかにすることを目的とした。特にミトコンドリアの細胞質雄性不稔(CMS)遺伝子と、それに対する核の稔性回復遺伝子(Rf遺伝子)の対応を明らかにしようとした。我国のダイコン品種にはCMS遺伝子であるorf138があり、かつこれに対するRf遺伝子のorf687とRftを持つ品種も多く存在することが明らかとなった。このため、ハマダイコンからのこれらの遺伝子の導入が盛んに行われていることが示された。またRf遺伝子を持ちながら雄性不稔を示す品種が観察され、ミトコンドリアと核の間の複雑な相互関係が示唆された。我国の栽培ダイコンに対するハマダイコンの遺伝的影響を調べるために、まず、ハマダイコンで発見された細胞質雄性不稔遺伝子であるミトコンドリアのorf138遺伝子の分布を調査した。現在我国で市販されているダイコンの主要な8品種について、orf138の有無をPCRによって検出したところ、大半の品種でorf138遺伝子の存在が確認された。ハマダイコンが持つorf138には、8タイプ以上の塩基配列変異が存在することが知られている。そこで栽培品種で検出されたorf138について、ダイレクトシークエンスによって塩基配列を決定した。その結果、栽培ダイコンが持つorf138は、ハマダイコンに存在するBタイプかハマダイコンには見られないHタイプのいずれかの塩基配列であることが明らかになった。このことは、我国の栽培ダイコン、とりわけ重要な市販F1品種においては、特定の雄性不稔細胞質が広く分布していることを示している。その一方で、東北地方の在来品種である`小瀬菜'には、orf138を持つ個体と持たない個体が共に含まれ、在来品種の遺伝的多様性が示唆された。さらに、ハマダイコンにおける遺伝的変異を解明するために、舞鶴市野原地区に自生するハマダイコンの種子を採集し、解析に用いた。同地区のハマダイコンにおいては、orf138の有無に関して個体間の分化が認められる一方で、この細胞質雄性不稔に対する核内の稔性回復遺伝子(orf687)は、全個体に存在し、この遺伝子の遺伝型にも個体間変異が観察された。このような、ハマダイコンに見られる細胞質の分化と、特有の遺伝子の存在は、栽培ダイコンの育種におけるハマダイコン利用の有効性を示すものと考えられた。我国の栽培ダイコンに対する野生ダイコンとりわけハマダイコンの遺伝的影響を解明するために、ハマダイコンに広く分布する細胞質雄性不稔遺伝子(ミトコンドリアのorf138)の分布および塩基配列のタイプを調査した。またorf138よりはるかに高頻度にハマダイコンに分布し、orf138の発現を様々なレベルで抑制する、核の稔性回復遺伝子の有無とそのタイプについても調査した。我国の栽培ダイコン約30品種についてorf138の有無を調査したところ、半数以上の品種がorf138を持つことが明らかになった。見出されたorf138は、ハマダイコンにも広く存在するAタイプのものが大半であったが、一部の品種には、現在まで我国のハマダイコンでは発見されていないHタイプのorf138が発見された。また1つの品種内にAタイプの個体とHタイプの個体の両方が含まれる品種も見出された。このような品種の成立過程は興味深い。一方、このorf138に対する稔性回復遺伝子としては、PPRタンパク質をコードするorf687が単離されている。しかし、ハマダイコンにおいてはこの遺伝子の頻度はあまり高くなく、これとは別の稔性回復遺伝子であるRftがハマダイコンに高頻度に分布することが知られている。今回調査した栽培ダイコンの品種では、各品種の細胞質タイプ(orf138の有無)に関係なく、約半数の品種が稔性回復遺伝子を持っていた。2つの稔性回復遺伝子(orf687とRft)のうちでは、Rftを持つ品種の数が上回っており、ハマダイコンにおける両遺伝子の頻度の差と対応していた。さらにorf687とRftを共に持つ品種、稔性回復遺伝子の有無に個体間の差がある品種も観察され、今後の更に詳しい解析が必要と考えられた。初年度は材料となる栽培ダイコンとハマダイコンの収集と育成を主に実施した。2年目もダイコンの収集を行うとともに、それらの分子遺伝学的な解析を開始している。この分子遺伝学的な解析を本格的に行うために、主として実験補助の人件費等にあてるための経費を繰越した。我国において、ダイコンは国民の食生活上極めて重要な役割を果たしており、また世界に類を見ない遺伝的多様性を有している。本研究は研究期間を通じて、我国の栽培ダイコンの遺伝的多様性に対する野生ダイコン、とりわけ日本に広く自生するハマダイコンの役割を明らかにすることを目的としたものである。特に、現在のダイコンの育種において広範囲に用いられている、ミトコンドリアの細胞質雄性不稔遺伝子(CMS遺伝子)と、それに対する核の稔性回復遺伝子(Rf遺伝子)の対応を明らかにしようとした。昨年度までの研究によって、我国のダイコン品種にはCMS遺伝子であるorf138があり、かつそのうちA型とH型の2つのタイプが存在することが明らかになった。その一方で、orf138に対するRf遺伝子のorf687とRftを持つ品種も多く存在することが明らかとなった。

これらの遺伝子はいずれも従来の我国の栽培品種にはほとんど見られなかったものである。このため、ハマダイコンから栽培ダイコンへのこれらの遺伝子の導入による育種が盛んに行われていることが示された。今年度はこのようなCMS遺伝子とRf遺伝子の対応と、栽培品種が実際に示す花粉稔性の表現型との関係を詳細に調査した。その結果、A型のorf138を持つ一方で、Rf遺伝子のRftを有する品種の中に雄性不稔を示す品種が存在することが観察された。さらに、Rf遺伝子のorf687を持つにもかかわらず雄性不稔を示す品種も認められた。これらの事実は、ハマダイコンに由来するミコトンドリアと核の遺伝子の間に複雑な相互関係が存在することを示しており、今後のより詳細な研究が必要と考えられた。本研究は、我国の栽培ダイコンの遺伝的多様性に対する野生ダイコン、とりわけハマダイコンの役割を明らかにすることを目的とした。特にミトコンドリアの細胞質雄性不稔(CMS)遺伝子と、それに対する核の稔性回復遺伝子(Rf遺伝子)の対応を明らかにしようとした。我国のダイコン品種にはCMS遺伝子であるorf138があり、かつこれに対するRf遺伝子のorf687とRftを持つ品種も多く存在することが明らかとなった。このため、ハマダイコンからのこれらの遺伝子の導入が盛んに行われていることが示された。またRf遺伝子を持ちながら雄性不稔を示す品種が観察され、ミトコンドリアと核の間の複雑な相互関係が示唆された。初年度は材料となる栽培ダイコンとハマダイコンの収集と育成を主に実施した。それらの分子遺伝学的な解析を開始しているが、さらに次年度から本格的に解析をするために、主として実験補助の人件費等にあてるための経費を繰越した。研究補助者を雇用することによって、特に分子遺伝学的な解析を中心とした研究の推進を図る。植物育種学研究補助者を雇用することによって、特に分子遺伝学的な解析を中心とした研究の推進を図る。解析のための材料となる栽培ダイコンとハマダイコンの収集および温室での栽培・育成を主に実施した。その上で分子遺伝学的な解析を開始した。この分子遺伝学的な解析を本格的に行うために、実験補助の人件費等を次年度に繰越した。初年度は解析のための材料となる栽培ダイコンとハマダイコンの収集および温室での栽培・育成を主に実施した。このため分子遺伝学的な解析に予定していた実験補助の人件費等を次年度に繰越した。本格的に分子遺伝学的な解析を行う計画であり、実験補助の人件費、謝金等および解析に用いる試薬等の物品費に重点的に使用する。
究極的に簡便な表面改質・コーティング技術の開発

親水性(水によく濡れる性質)の粉を疎水性(水をはじく性質)に変えること,ファンデーションに含まれる酸化チタンの光触媒活性(肌に悪い特性)を抑制することなど,微粉体材料の高機能化のための表面改質(表面の性状を変えること)が広く行われている。その表面改質手法は一般に複雑であり,多くの工程を必要とし非経済的である。本研究では,ロータリーエバポレーター(液状物質を蒸発させて取り除く装置)を用い,改質のための処理剤のロスを無くし工程を極めて少なくすることを可能とする,究極的に迅速・簡便で,工業的に利用可能な技術を開発する。
ナノ構造と光特性を磁場制御した新規光機能ナノ材料の創製

C_<60>-ドナー連結化合物やC_<60>ナノクラスター-メチルフェノチアジン(MePH)系の溶液系における磁場効果の応用として、C_<60>ナノクラスター-MePH系を金電極に担持した修飾電極を作製した。磁場を印加するとこの修飾電極の光電流が増加した。C_<60>ナノクラスター-MePH系の溶液をマイカやITO基板に滴下し、乾燥過程に強磁場(8T)を印加して、クラスター形状と酸化還元挙動に及ぼす磁場の影響を検討した。強磁場(8T)を印加した時のAFM像には、無磁場の場合とは異なる形状のクラスターが確認された。加えて、磁場の有無によりC_<60>由来の還元ピークが著しい変化を示した。単層カーボンナノチューブ(SWNT)やSWNTをポリマーでラッピングした複合体のマイカやガラス基板上での磁場配向について、AFM測定によって検討を行った。AFM像には、無磁場の場合ではSWNTや複合体がランダムに配向している像が観測された。これに対して、8Tの強磁場を基板に対して平行に印加すると、基板上のSWNTや複合体の長軸を磁場方向に対して平行に配向した像が観測された。以上より、強磁場によるSWNTや複合体の磁場配向が起こっていることが明らかになった。Zn_<1-X>Mn_XSナノ粒子を石英基板上にSAMによって固定する際に、磁場を印加した場合としない場合の比較を行った。磁場印加プロセスを行った薄膜では、印加しない場合に比較して、薄膜からの発光の偏光度が大きくなった。偏光度の増加率は磁場強度およびMnの含有量(X)によって増加した。.MEHPPVとSWNTの複合体が強磁場によって配向できることを明らかにした。そこで、光増感剤であるMEHPPVやRu(bpy)_3^<2+>とSWNTの複合体をITO電極に修飾した電極を作製した。これらの修飾電極は光増感剤の吸収に対応した光電流が発生するとともに、SWNTが電子リレーの役割を果たしていることがわかった。本研究では、上記の研究背景を鑑み、ナノカーボン材料(単層カーボンナノチューブ(SWNT)、C_<60>誘導体)や有機分子や無機化合物やこれらを組み合わせたハイブリット材料のナノ構造を、"磁場"と物質の相互作用(磁気力、磁場配向、ローレンツ力等)を活用して、"磁場"によって制御できる方法を開発する。また、スピンを活用する事で、ナノ構造体の光特性を磁場によって制御できる光機能ナノ材料を創製する事を図る。以上により、ナノ構造"独自"の特性を持つ新規光機能ナノ材料の創製を目指す。今年度は以下の検討を行った。この様に、スピン化学によるナノクラスター修飾電極の光電変換機能の磁場制御を達成した。さらに、C_<60>ナノクラスター-MePH系の溶液をマイカやITO基板に滴下し、乾燥過程に強磁場(8T)を印加して、クラスター形状と酸化還元挙動に及ぼす磁場の影響を検討した。

強磁場(8T)を印加した時のAFM像には、無磁場の場合とは異なる形状のクラスターが確認された。加えて、磁場の有無によりC_<60>由来の還元ピークが著しい変化を示した。磁場印加によりC_<60>クラスターの形状に変化が起こり、酸化還元特性にも変化が生じることが明らかになった。次に、SWNTやSWNTをポリマーでラッピングした複合体のマイカやガラス基板上での磁場配向について、AFM測定によって検討を行った。AFM像には、無磁場の場合ではSWNTや複合体がランダムに配向している像が観測された。これに対して、8Tの強磁場を基板に対して平行に印加すると、基板上のSWNTや複合体の長軸を磁場方向に対して平行に配向した像が観測された。以上より、強磁場によるSWNTや複合体の磁場配向が起こっていることが明らかになった。本研究では、上記の研究背景を鑑み、ナノカーボン材料(単層カーボンナノチューブ(SWNT)、C_60誘導体)や有機分子や無機化合物やこれらを組み合わせたハイブリット材料のナノ構造を、"磁場"と物質の相互作用(磁気力、磁場配向、ローレンツ力等)を活用して、"磁場"によって制御できる方法を開発する。また、スピンを活用する事で、ナノ構造体の光特性を磁場によって制御できる光機能ナノ材料を創製する事を図る。以上により、ナノ構造"独自"の特性を持つ新規光機能ナノ材料の創製を目指す。今年度は以下の検討を行った。1.半導体ナノ粒子を担持した膜の発光特性に及ぼす磁場印加プロセスの影響Zn_<1-x>Mn_xSナノ粒子を石英基板上にSAMによって固定する際に、磁場を印加した場合としない場合の比較を行った。磁場印加プロセスを行った薄膜では、印加しない場合に比較して、薄膜からの発光の偏光度が大きくなった。偏光度の増加率は磁場強度およびMnの含有量(X)によって増加した。磁場印加プロセスの効果はナノ粒子が磁場配向することで起こっていると考えられる。2. SWNTと光増感剤の複合体を修食した電極の光電気化学MEHPPVとSWNTの複合体が強磁場によって配向できることを明らかにした。そこで、光増感剤であるMEHPPVやRu(bpy)_3^<2+>とSWNTの複合体をITO電極に修飾した電極を作製した。これらの修飾電極は光増感剤の吸収に対応した光電流が発生するとともに、SWNTが電子リレーの役割を果たしていることがわかった。
表見代理の判断枠組みとその理論的根拠―民法110条を出発点として―

本研究は、表見代理(民法109条、110条及び112条)という制度を手がかりとして、自己の意に反する契約への拘束と、取引の相手方の契約への信頼をめぐる緊張関係を究明することを最終目標とする。本研究では、まず、大規模の法改正が行われたフランス法の研究を充実させる。次に、ドイツ法の研究に着手する。最後に、フランス法及びドイツ法の研究を踏まえて、日独仏の法制度の比較を行い、検討を加える。ここでの調査の内容は、上記2つの調査の成果によって左右される。また、本研究は、日本法における表見代理の理論的根拠を明らかにするだけではなく、表見代理が適用される判断枠組みに関して解釈論上の提言を行うことも目指す。
多発性骨髄腫の予後予測バイオマーカーとしてのニッチ細胞解析の有用性

骨髄造血を維持する機構として、造血微小環境(niche;ニッチ)の重要性が知られている。近年の研究で、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cells; MSC)が多発性骨髄腫の進展に関わっている事が報告されているが、その臨床的意義は未だ不明である。本研究では、患者MSCが腫瘍の存在によりどのように変化し、その病態や予後に影響を与えているかを詳細に検討する。RNAseq、WES解析に基づいた骨髄腫ニッチ細胞の機能解析を行い、MSCが骨髄腫治療標的となり得るかを検討する。
強磁性金属を用いた微小トンネル接合の単電子帯電効果と磁化

これまでの実験で、微小な接合面積をもつNi/NiO/Coトンネル接合が2次元的に配列した系の電気抵抗を測定し、一電子帯電効果が支配的となる極低温・低バイアス電流の下では保磁力差型の磁気抵抗が最大40%に達するほど大きくなることを見いだしていた。この磁気抵抗の巨大化の原因をはっきりさせるため、より単純な単一電子トランジスター(SET)構造を強磁性体で作製し、T=20mKにおける電流・電圧特性の磁場、ゲート電圧依存性等を測定した。試料となるSETは、島状電極がCo、ソース、ドレイン電極がNiでできており、ソース・ドレイン各電極と島状電極とは接合面積約0.02μm^2のNiOのトンネル接合でつながっている。これはSi_3N_4薄膜を微細加工して作った蒸着マスクを用い、斜め蒸着法によりSi基板上に作製した。この試料のソース・ドレイン抵抗を様々なソースドレイン電圧、ゲート電圧、磁場に対して調べ、以下の知見を得た。(1)高温においてスピンバルプ効果による約4%の磁気抵抗を示す。(2)一電子帯電効果が支配的となる低温で、磁気抵抗は40%程度まで巨大化する。(3)低温でも高バイアスにおける微分抵抗に見られる磁気抵抗は高温とほぼ同程度である。(4)ゲート電圧による明確なクーロン振動を示す。(5)SETのオフ抵抗は巨大磁気抵抗を示すのに対して、オン抵抗には巨大化は見られない。(6)磁場によってクーロン振動の振幅のみならず位相が変わる。則ち、外部磁場によってSETのスイッチが起こる(磁場クーロン振動)。このうち、特に(5、6)はこれまでに報告のない新しい発見である。磁気抵抗の巨大化には高次のトンネル効果による有効帯電エネルギーの減少が、また磁気クーロン振動については強磁性物質中の各スピン状態に対応する状態密度の差によって生じる化学ポテンシャルの磁場による変動が原因するものと考えている。
腸管神経前駆細胞における網状細胞移動の分子機構解明

腸管神経系は、神経前駆細胞が網目状構造を作りながら全腸管壁を覆っていくことで形成される。我々は、RET活性化により惹起されるPLCgamma経路の活性化が、網状細胞移動を制御していることを発見した。本研究では、RETに活性化されるPLCgamma経路解析を起点に、腸管神経前駆細胞による網状細胞移動の機構解明を目指す。Ret(Y1015F)マウスは腎臓・尿管の異常のために生後すぐ死亡するために、網状細胞移動の異常が最終的にどのように腸管神経系の構築を障害するか、その全貌は分かっていない。このためにRetflox-Ret-mCherry/Y1015Fと神経堤細胞特異的Creドライバーマウス(P0-CreまたはWnt1-Cre)を交配して、神経特異的Ret(Y1015F)マウスを作製した。その結果、このマウスでは腎臓・尿管の発生異常が回避されたが生後早期に死亡した。組織解析では特定の神経サブタイプの減少が認められた。以上の結果は、PLCgamma経路が神経サブタイプ分化を制御して適切な神経回路形成に寄与していることを示唆していた。生体レベルでの解析は順調に進んでいたが、PLCgammaの下流分子を同定するための細胞を調整する段階でRET受容体の発現が消失するという予想外のトラブルに遭遇した。細胞の調整法を変えるなどさまざまな検討を行った結果、発現減少がマウスにノックインしたRET cDNAのpolyAに問題が合った可能性が明らかとなった。この問題解決のために新たなRET(Y1015F)マウスの作製を行うこととなった。新しいマウスはゲノム編集によりマウスRet遺伝子上に点変異を導入する形で作製した。このライン作製においても点変異がなかなか挿入できないなどのトラブルがあり、年度末にようやくF0ファウンダーが得られた。ENCCの培養系および腸管の器官培養系を用いて、RET(Y1015F)マウスとコントロールマウスにおける分子の発現、活性化、局在の違いを探索する。PLCgammaの下流で活性化されるカルシウムシグナルの変化の有無について解析する。RET(Y1015F)およびコントロールマウスのENCCをカルシウム指示薬であるFra-2/AM存在下に培養し、GDNF刺激後の細胞内カルシウムの上昇を測定する。また、RET(Y1015F)およびコントロールマウスで、カルシウム感受性蛍光タンパク質GCAMPをENCCに発現させ、RET(Y1015F)およびコントロールマウスの腸管の器官培養下にENCCのカルシウムシグナルと移動様式の相関を解析する。オシレーションおよびカルシウムトランジェントの動態を観察し、特に後者においては細胞内局在と持続時間を定量化し、細胞移動の性質との相関を解析する。さらに一過性のカルシウム上昇についてはチャネルを介した細胞外由来であるか、小胞体由来であるかを、阻害剤を用いて識別する。RET Y1015Fマウスおよびコントロールマウスより腸管神経前駆細胞を採取後、培養しmyc遺伝子により不死化することにより細胞を大量培養する(既に大量培養システムは確立済み)。細胞をGDNF刺激した後、タンパクおよびRNAを回収しリン酸化プロテオミクス解析によりリン酸化レベルに差があるタンパク群を同定する。腸管神経系の発生において、腸管神経系の前駆細胞(ENCC)は細胞が連なって索状構造をつkり、さらにこの索状構造が網目を形成しながら腸管壁内を吻尾方向に移動していく(網状細胞移動)。ENCCに発現するRETの細胞内ドメインにあるPLCgamma結合

チロシン残基(Y1015)をフェニルアラニンに置換(Y1015F)した変異マウスでは、網状細胞移動が障害される。このマウスにおける細胞移動パターンの詳細を明らかにするために、RET(Y1015F)/EGFPマウスの胎児腸管を器官培養し、ENCCのタイムラプスイメージングを行った。コントロールとしてRET+/EGFPマウス胎児の腸管を用いた。その結果、RET(Y1015F)/EGFPマウスのENCCの増殖には大きな変化はないが、細胞の移動方向が吻ー尾方向に向かわず、腸管の周方向に起こることが明らかとなった。イメージングデータから、PLCgammaの経路が、細胞増殖でなく極性形成に特化して機能していることが示唆された。網状細胞移動を制御する分子探索を行っていたところ、材料とする細胞でリガンドに応答する受容体の発現が予期せぬ形で失われていることが明らかとなった。この細胞は、網状細胞移動を制御する分子の探索に必須であったため、細胞の再調整(RET(Y1015F)/EGFPマウスのENCCを不死化する)を行うこととなった。ENCCの培養系および腸管の器官培養系を用いて、RET(Y1015F)マウスとコントロールマウスにおける分子の発現、活性化、局在の違いを探索する。PLCgammaの下流で活性化されるカルシウムシグナルの変化の有無について解析する。RET(Y1015F)およびコントロールマウスのENCCをカルシウム指示薬であるFra-2/AM存在下に培養し、GDNF刺激後の細胞内カルシウムの上昇を測定する。また、RET(Y1015F)およびコントロールマウスで、カルシウム感受性蛍光タンパク質GCAMPをENCCに発現させ、RET(Y1015F)およびコントロールマウスの腸管の器官培養下にENCCのカルシウムシグナルと移動様式の相関を解析する。オシレーションおよびカルシウムトランジェントの動態を観察し、特に後者においては細胞内局在と持続時間を定量化し、細胞移動の性質との相関を解析する。さらに一過性のカルシウム上昇についてはチャネルを介した細胞外由来であるか、小胞体由来であるかを、阻害剤を用いて識別する。RET Y1015Fマウスおよびコントロールマウスより腸管神経前駆細胞を採取後、培養しmyc遺伝子により不死化することにより細胞を大量培養する(既に大量培養システムは確立済み)。細胞をGDNF刺激した後、タンパクおよびRNAを回収しリン酸化プロテオミクス解析によりリン酸化レベルに差があるタンパク群を同定する。制御因子探索の細胞の再樹立を行う。再び同様の問題に直面した場合は、RET(Y1015F)/EGFPマウスの再作製も考慮して実験を進める。
慢性運動器疼痛に対する抗ＮＧＦ阻害の基礎的研究

ラット尾椎椎間板圧迫モデルを作成し、椎椎間板を支配する感覚ニューロンの細胞体である後根神経節(DRG)細胞におけるcalcitonin geneーrelatedpeptide(CGRP:炎症性疾痛に関与する神経ペプチド)の発現を調査した。抗NGF中和抗体の局所投与が支配感覚神経(DRG)のCGRPの発現上昇を抑制することを確認し,椎間板性疹痛に対して,抗NGF療法が有効である可能性を示唆している。これまで腰椎椎間板および膝関節の支配神経系におけるNGFの関与について研究調査を行った結果,特に変性した運動器組織に於いて産生が亢進したと考えられるNGFが末梢神経自由神経終末を刺激し,その特異的高親和性受容体であるtrkAや低親和性受容体であるp75NTRと結合,これらが相互作用を来すことで軸索性に後根神経節(DRG: dorsal root ganglia)まで輸送された結果,炎症性疼痛に関与する神経ペプチドであるCGRP(calcitonin gene-related peptide)の産生を惹起することで,変性運動器における慢性痛の原因となりうる可能性を報告し,さらにNGF交代の投与によってDRGにおけるCGRPの産生が抑制されることで慢性痛が抑制される可能性についても示唆してきた.本年度は特に,頸椎椎間板由来の頸部痛について基礎実験を行った.頸椎椎間板由来の疼痛は臨床の現場では特に交通事故や転倒などの際に重要となる病態であるがこれまで詳細な報告はなされてこなかった分野である.これまで行ってきた腰椎椎間板性腰痛の一環として,具体的にはラットC5/6頸椎椎間板を注射針にて複数回穿刺した後にNGF抗体を椎間板内注入することで,当該椎間板を支配するDRGでの炎症性疼痛ペプチドであるCGRPの産生が生食のみを投与した群と比較し有意に抑制されたことを報告した.これは,NGF抑制による抗サイトカイン療法が腰椎のみならず頸椎椎間板性腰痛にも有効であることを示唆し,頸椎も含めた慢性運動器疼痛の病態について明らかにするものである.ラット尾椎椎間板圧迫モデルを作成し、椎椎間板を支配する感覚ニューロンの細胞体である後根神経節(DRG)細胞におけるcalcitonin geneーrelatedpeptide(CGRP:炎症性疾痛に関与する神経ペプチド)の発現を調査した。本研究では椎間板性腰痛に対する抗NGF療法の効果を確認するため、雄性SDラットの第5/6尾椎(以下Co)椎間板を24G針にて10回穿刺したのちCo5、Co7椎体にKワイヤー刺入しバンドにて圧迫を加えて尾椎椎間板穿刺圧迫モデルを作成した。処置4週間後にCo5/6椎間板に逆行性神経トレーサーであるFluoroGold(以下FG)を留置し、そのうち、無治療群、抗NGF中和抗体50μg、100μgを局所投与した群と、抗NGF中和抗体50μg、100μgを腹腔内投与した群に分け、さらにCo5/6に対して無処置でFGのみ留置したコントロール群を用意した。処置1、2、4週間後に還流固定、両側のS1-S3 DRGを摘出した。DRGは抗CGRP(炎症性疼痛ペプチド)抗体、TRPV1(カプサイシン受容体)による免疫組織化学染色を行い、蛍光顕微鏡を用いてFG陽性細胞中のFGとCGRP、FGとTRPV1でそれぞれ二重標識される細胞の割合を算出し、各群間で比較検討した。結果、抗NGF中和抗体を投与した4群において、FG陽性細胞中のFGとCGRP、FGとTRPV1でそれぞれ二重標識される細胞の割合は生食を投与した群と比べ、有意に少なかった。しかし、抗NGF中和抗体を投与した4群間では明らかな有意さを認めなかった。上記より、椎間板性腰痛に対して抗NGF中和抗体の投与が有効である可能性が示唆された。しかし、抗NGF中和抗体の投与量、投与方法による支配感覚神経におけるCGRPとTRPV1の発現量の違いは認められなかった。抗NGF中和抗体の有効投与量、有効投与方法については今後検討の余地がある。変形性膝関節症(OA)由来の疼痛と,炎症性サイトカインの関わりが指摘されており,様々な研究が行われている.特に,膝OAに対する抗炎症性サイトカイン療法(抗NGF抗体投与)の臨床治験が行われ,その除痛効果がオピオイドを凌駕したと報告され注目を集めている.しかしながら,作用部位を含め,その詳細な機序は不明なままである.そこで我々はラット膝OAモデルを用い,疼痛伝達経路における炎症性サイトカインの定量を行い,各部位における比較検討を行った.8週齢雄性SDラットを用い,右膝関節にMIA(モノヨードアセテート)を関節内注射(2mg)した群(MIA群:n=16)と生食を関節内注射した群(生食群: n=16)を作成した.注射後4週にて,右膝滑膜,脊髄(L2レベル),脳(海馬レベル)を摘出し,それぞれELISA法にて炎症性サイトカイン(IL-6,TNFα,NGF)の定量評価を行った.各部位における平均定量値をMIA群と生食群において統計学的手法を用いて検討した(有意差P<0.05).滑膜におけるIL-

6,TNFα,NGFすべての平均定量値は,生食群と比較しMIA群では有意に高値であった(P<0.05).一方で,脊髄,脳においてはIL-6,TNFα,NGFすべてに関して各群に有意差を認めなかった.局所(滑膜)においては,炎症性サイトカインの上昇を認め,その疼痛への関与が示された.一方で,中枢(脊髄,脳)においては,炎症性サイトカインの上昇は認めず,その影響は少ない可能性が示された.本研究により,膝OAに関連する疼痛においては,局所での炎症性サイトカインが重要な働きを示しており,前述の抗サイトカイン療法に関しても局所に作用しその効果が発揮されている可能性が示唆された.整形外科学昨年度計画された細胞培養によるin vitro実験系でのNGF阻害による運動器疼痛の抑制については本年度達成されなかったが,これは抗体の仕様や細胞培養の手法に依存するものと思われ,実験環境や設定に起因するものであるため引き続き実験を行っていく.その一方で今回のようにより臨床に近い形でのNGF阻害がもたらす運動器疼痛の抑制作用について報告することにより本邦のみならず運動器疼痛そのものの発展を促す作用があるものと考えられる.このため,運動器疼痛におけるNGF阻害という観点からは進展傾向と見なすことが出来る本年度の予定では、上記の研究の他に、in vitroの実験系を完了する予定であったが、完了することができなかった。その理由として、新生児ラットの後根神経節細胞の培養に時間を要したためである。しかし、in vitroの実験系も近日中に完了する予定であり、平成25年度の研究予定にもほとんど影響はないものと考える。以下現在進行中のin vitroの実験系の詳細を記載する。ラット尾椎椎間板傷害・圧迫モデルの処置後4週の尾椎変性椎間板を採取し、酵素処理、単層培養を行う。また、神経細胞として新生児ラット(P7)のDRGを摘出、単離させた後根神経節を使用する。ラット尾椎変性椎間板髄核培養上清のみ(NP群)、髄核上清に抗NGF中和抗体を加えたもの(NP+antiNGF群)、mediumのみ(Ctrl群)のそれぞれの中で後根神経節を37°C、24時間培養を行う。培養後、炎症性疼痛ペプチドであるCGRPにて免疫組織化学染色を行い、最も長く伸びた軸索長を測定し平均値を計測、軸索を伸長しているDRG細胞におけるCGRPの陽性率を算出し、3群間において比較する。今後の研究の方策としては,基礎実験に加えてヒトにおけるNGF阻害関係の研究も並行して行っていく予定である.ただし現在ではNGF阻害薬に関する臨床研究は阻害薬の安全性や安定性の問題から十分なものは確立しておらず,局所の炎症・疼痛においてNGFよりも上位カスケードに位置する腫瘍壊死因子(Tumor Necrosis factor: TNF)-αやインターロイキン群の阻害などによる疼痛抑制作用についても調べることで複合的にNGF阻害との関連を調査する予定である.平成25年度はラット変形性膝関節症モデルにおける抗NGF中和抗体の有効性について検討する予定である。ラット変形性膝関節症モデルは軟骨を選択的に破壊するMonoiodeacetate(MIA)溶液を右膝関節内に注射する事により作成する。処置4週間後に右膝関節内に逆行性神経トレーサーであるFluoroGold(以下FG)を留置し、そのうち、無治療群、抗NGF中和抗体50μg、100μgを局所投与した群と、抗NGF中和抗体50μg、100μgを腹腔内投与した群に分け、さらに右膝関節に対して無処置でFGのみ留置したコントロール群を用意した。
項の具現化と構文形式に関する総合的研究

本研究では、項の交替現象や構文形式の変異の可能性に特に着目し,記述的な側面を重視しながら,その本質が何にあるかを総合的・体系的に解明することを目標として行われた。主に日本語に注目しながら、交替を起こす項や述語にはどのような意味的な特徴があり、それが統語構造にどのように反映されるのかを明らかした。さらに、非規範的な形式を持つ構文の変異形式の多様性にして、理論的考察を行った。このような項交替や構文形式の変異に関して、新たな言語事実の掘り起こしを行うことができ,この分野での研究に貢献できるものになったと考えている。本研究課題の「項の具現化と構文形式に関する総合的研究」は平成25年度が研究の2年目にあたり、特に、図書など研究基盤をさらに整えることに力点を置き、理論的考察をすすめるためのネットワークづくりや前年度で得られた成果をさらに発展させるための研究を進めた。具体的には以下のように計画を進行させている。まず、前年度に引き続き、構文交替現象を的確に記述できる理論開発のために、文献の調査などにより既存の理論的な枠組みの問題点を検証し、整理した上で、理論的に必要な道具立てはなにかという検討を行った。さらに、日本語および英語を中心に基本となるデータの収集と整理を行い、いくつかの構文の比較対照を行った。学会や研究会等において、成果の一部となるものを発表した。本年度は,特に,主に等位接続をもちいた構文の検討をおこない、主語やその他の項の構造位置、また、主要部野市関係などの考察をおこなった。スイス,アメリカ合衆国およびスペインに出張し、それぞれ学会あるいは大学が主催したワークショップ等で研究発表を行った。それ以外にも,ドイツのフランクフルト大学、フランスのパリ大学を訪問し,関係する研究課題について研究する他の研究者との意見交換および研究発表を行うこともできた。国内においては,日本英語学会のワークショップにおいて動詞の名詞化についての発表,その他、国立国語研究所においても研究発表を行った。以上のように、今年度も、着実な研究の進展と成果が得られたものと考えている。本研究課題の「項の具現化と構文形式に関する総合的研究」は本年度が初年度にあたり、特に、研究基盤を整えることに力点を置き、理論的考察のための基盤づくりや研究目標達成のために必要となる基礎的な研究を進めた。具体的には以下のように本年度の計画を進行させた。まず、構文交替現象を的確に記述できる理論開発のために、文献の調査などにより既存の理論的な枠組みの問題点を検証し、整理した上で、理論的に必要な道具立てはなにかという検討を行った。実証的な側面と理論的な側面の双方から、既存の統語理論における、理論的構築物の長所・短所や問題点について検討するために、日本語および英語を中心に基本となるデータの収集と整理を行い、いくつかの構文の比較対照を行った。本年度は,特に,主語の格標示とその意味関係の検討および,格標示の異なる主語の構造位置がどこになるのかについて,経験的なデータの発掘およびその検討を行った。イギリス,ベルギーおよびアイスランドに出張し、それぞれ学会あるいは大学が主催したワークショップ等で研究発表を行った。それ以外にも,オランダの大学を訪問し,関係する研究課題について研究する他の研究者との意見交換および研究発表を行うこともできた。国内においては,国立国語研究所で開催された国際シンポジウムにおいて,日本語の項交替に関する研究発表およびMorphology and Lexicon Forumにおいても研究発表を行った。以上のように、初年度は着実な研究の進展と成果が得られたと考えている。本研究課題の「項の具現化と構文形式に関する総合的研究」は平成26年度が研究の3年目にあたり、特に、コンピュータ関係機器等の更新を行い、研究を効率的に行うための基盤を整備した。前年度で得られた成果をさらに発展させるための研究を進めた。まず、前年度に引き続き、構文交替現象を的確に記述できる理論開発のために、文献の調査などにより既存の理論的な枠組みの問題点を検証した。本年度は,特に,主に複合動詞構文の項の構造位置と主要部の関係などの考察をおこなった。Glow in Asia, Language and Linguistics Conference, FAJL等の国際学会に参加し、研究発表を行った。また、トルコのボルポラス大学においては、招待講演を行った。訪問先において、関係する研究課題について研究する他の研究者との意見交換および研究発表を行うこともでき有意義であった。国内においては,第二言語習得学会において関連する文法論の講演を行った。ここでも他の研究者との有意義な意見交換が行われた。また、研究成果の出版もいくつか達成することができた。以上のように、今年度は、最終年度にまとめに向けた着実な研究の進展と成果が得られたものと考えている。本研究課題の「項の具現化と構文形式に関する総合的研究」は平成27年度が最終年度あたり、前年度で得られた成果をさらに発展させ、研究成果の発表を中心に、当該研究課題の終了をするためのまとめをおこなった。具体的には以下のように研究を進めた。日本語および英語を中心にデータの最終的な整理を行い、研究課題に対する理論的な考察および十分な検討を重ねた上で,国内外の学会やセミナーなどを利用して,研究成果の発表を行った。

具体的には、本年度は、関西言語学会のワークショップにおける関係節の名詞句の接近可能性に関する発表、Word-Formation Theories II: Typology and Universals in Word-Formation III Conferenceにおいては、日本語の脱他動詞化に関する発表、International Conference on Role and Reference Grammar 2015においては、日本語の与格の文法的なふるまいに関する特徴などについて発表を行なった。次に、『文法化:日本語研究と類型論的研究』においては、「ない」の文法化についての研究発表も行なった。また、イタリアのベネチア大学、シエナ大学、ハンガリーのNational Academy of Hungaryにおいては、当地の研究者の招待により、シンハラ語の焦点化構文に関するセミナーを行うことができた。訪問先において、研究課題について他の研究者との意見交換ができ有意義であった。さらに、これまでの研究成果および本課題の研究成果の一部を著作した一般向けの書籍を出版することもできた。以上のように、最終年度においては、様々な形で、研究成果の発表の機会を得られ、最終的なまとめを行なうことができたと考えている。本研究では、項の交替現象や構文形式の変異の可能性に特に着目し,記述的な側面を重視しながら,その本質が何にあるかを総合的・体系的に解明することを目標として行われた。主に日本語に注目しながら、交替を起こす項や述語にはどのような意味的な特徴があり、それが統語構造にどのように反映されるのかを明らかした。さらに、非規範的な形式を持つ構文の変異形式の多様性にして、理論的考察を行った。このような項交替や構文形式の変異に関して、新たな言語事実の掘り起こしを行うことができ,この分野での研究に貢献できるものになったと考えている。研究テーマに関する意見交換を大学訪問あるいは学会において他の研究者と行うことができ、現在進めている研究にかなり進展が見られた。また,研究を進行させていく中で、成果として研究の結果の一部を,ボルポラス大学での講演、および、国内外の学会(Glow in Asian, Language and Linguistics Conference, FAJL等)で発表することもでき、さらに研究成果の出版(Word Structureなどの学術雑誌)もいくつか達成できたため。言語学平成26年度の達成度をふまえた上で,最終年度のとりまとめに向け、研究計画を進行させる。本年度は、研究成果のまとめを行うため、新たな題材の検討を進めることよりも、これまでに得られた研究成果の学会で発表・報告をすることに重点を移していく。さらに、成果の出版に向けた論文の執筆を逐次進めていく。成果発表は、特に、国際学会や国際シンポジウムでの発表に重点を置く予定である。研究テーマに関する意見交換を大学訪問あるいは学会において他の研究者と行うことができ、研究に進展が見られた。また,進行中の研究成果の一部を,国内外の学会で発表することもできたため。
超硬質Ni/ナノ-ミクロダイヤモンド複合皮膜の開発

以下の研究成果が得られた。(1)泳動電着法と無電解めっきを組み合わせた二段階法によるNi-B/ダイヤモンド複合めっきでの硬度は、加熱処理により湿式法で得られた最も高い2,500 Hvであった。(2)沈降共析法によるNi-P/ダイヤモンド複合めっきでは、得られた皮膜の硬度は1,700 Hvであった。(3)定電流電解に基づく懸濁法による複合めっきでは、粒子サイズが大きい程高くなり、2ミクロンで2,300Hvであった。このように高い硬度を示したのは、合金が高い硬度を有することと、高い粒子含有率等に起因すると結論された。高い硬度を有するNi合金(Ni-B、Ni-P、Ni-W)を金属マトリックスとし、高い硬度を有するダイヤモンド、SiC等の粒子との超硬複合めっき皮膜を作成した。本年度の研究では、以下の研究成果が得られた。(1)二段階法によるNi-B/ダイヤモンド複合めっきでは、第一段階で泳動電着法により数十ミクロンの厚さのダイヤモンド粒子薄膜を作成し、第二段階で無電解めっきによりNi-B合金めっきを行ないNi-B/ダイヤモンド複合めっき皮膜を作製した。得られた皮膜の硬度は2,500Hvであった。この硬度は湿式法で得られた最も高い硬度であることが明らかとなった。(2)沈降共析法によるNi-P/ダイヤモンド複合めっきでは、第一段階で基板上にダイヤモンド粒子を沈降させ、第二段階で定電位電解めっきによりNi-P合金めっきを行ないNi-P/ダイヤモンド複合めっき皮膜を作製した。得られた皮膜の硬度は1,700Hvであった。これらの被膜がこのように高い硬度を示したのは、(1)粒子間の隙間を高い硬度をのNi合金が充てんした、(2)粒子含有率が最密充填に近い5060vol.%に達したことに起因すると考えられる。高い硬度を有するNi合金(Ni-B)を金属マトリックスとし、高い硬度を有するダイヤモンド、WCの粒子との超硬複合めっき皮膜を作成した。(1)Ni-B/ダイヤモンド複合めっきでは、Ni-Bめっき浴にダイヤモンド粒子と分散剤としてSDSを加え、定電流電解めっきによりめっきを行ないNi-B/ダイヤモンド複合めっき皮膜を作製した。得られた皮膜の硬度は約2,000Hvに達し、前年度に作製した二段階法により作製した皮膜と同等の硬度を有する皮膜を容易に作製できることがのが明らかとなった。(2)Ni/WC複合めっきでは、めっき浴にWC粒子と還元により分散能が失われるAZTABを加え、パルス電解めっきによりめっきを行ないNi/WCめっき皮膜を作製した。得られた皮膜はWC含有率が高く、平滑性が大きく改善し、硬度は約700Hvであった。本研究では、高い硬度を有するNi合金(Ni-B,Ni-P,Ni-W)を金属マトリックスとした高い硬度を有するダイヤモンド及びSiC等の粒子との超硬複合めっき皮膜の作製法を確立し、以下の研究成果が得られた。得られた皮膜の硬度は1900Hvであったが、300°Cで1時間加熱処理することにより湿式法で得られた最も高い2,500Hvであった。(3)めっき浴に微粒子を分散させ、定電流電解に基づく分散法によるNi合金複合めっきでは、加熱処理後の皮膜の硬度は、粒子の種類、合金の硬度と粒子サイズに依存し、粒子ではSiCよりダイヤモンド、合金ではNi-PよりNi-Bの複合めっきが高く、ダイヤモンドでは粒子サイズが大きい程高くなり、2ミクロンで2,300Hvであった。

これらの被膜がこのように高い硬度を示したのは、(a)粒子間の隙間を高い硬度を有する合金が充てんした、(b)粒子含有率が最密充填に近い5060vol.%に達した、(c)加熱処理によりNi_3B等の結晶粒が生成した等に起因すると結論された。
中員環エーテル構造の立体選択的構築法の開発及び海洋産天然物合成への応用

代表的海洋産天然物である、中員環エーテル構造を基本骨格とするモノ環状エーテル化合物群の立体選択的合成を行った。最も課題となるのは、如何にα,ω-位の立体化学を制御しエントロピー的に不利な中員環エーテル構造を効率良く合成することである。これを達成するためにスズエーテル/ルイス酸を用いるヒドロキシエポキシドの環化反応を適用した。本反応はexo-モード、S_N2で進行し、環化前駆体の水酸基、エポキシドの立体化学を選ぶことによりα,ω-位の立体化学を制御した中員環エーテル構造を立体特異的に合成することができるという特徴を有する。この利点を活かし、従来法では達成されていないα,ω-transに結合したアルキル側鎖を有する海洋産天然物を合成ターゲットとした。初めに、代表的7員環エーテル化合物である(-)-rogiolenyne Dの合成研究を行った。(-)-酒石酸ジエチルから誘導したアセチレンフラグメントとSharpless不斉エポキシ化反応を含む数段階により得られるエポキシフラグメントの付加反応により得られる環化前駆体に対し(Bu_3Sn)_2O/Eu(fod)_3を用いる環化反応を適用したところ、高収率で望む7員環エーテル骨格が得られた。続いて、立体選択的なenyne側鎖、及びハロゲン基の導入を行い(-)-rogiolenyne Dの全合成を達成した。次に、代表的8員環エーテルを基本骨格とする(+)-cis-dihydrorhodophytinの合成に着手した。mannoseから立体選択的に誘導されるエポキシフラグメントと先に得られたアセチレンフラグメントのカップリングを行い環化前駆体を得た。続いてルイス酸としてEu(fod)_3適用し環化を行い高収率で望む8員環基本骨格を合成した。更に立体化学を制御した側鎖の修飾を行い(+)-cis-dihydrorhodophytinの全合成を達成した。
膵島の血糖調節機能の最適化と臨床応用を可能とする新規膵島移植法の確立

本研究の目的は、門脈周囲への膵島移植が、膵島機能の最適化を招来することによって経門脈的肝臓内膵島移植の欠点を改善させるかどうか、さらに局所への併用療法により移植膵島の生着率を向上させるかどうか明らかにすることである。方法:STZ誘導糖尿病マウスに、同系マウスドナーより分離した膵島400個を経門脈的に肝臓内(IP群)もしくは門脈周囲(PP群)に移植した。結果:(1).IP群、PP群ともに随時血糖値は正常化したが、経口糖負荷試験による耐糖能の正常化に必要な期間はPP群においてIP群に比して有意に延長していた。耐糖能正常化後の血中インスリン濃度は、IP群においてPP群に比して有意に上昇していた。(2).マクロ観察において門脈周囲の移植膵島部へ腸間膜動脈分枝の流入を認めた。(3).低血糖誘発できるだけの運動負荷をかけることが困難であった。(4).徐放製剤を用いて細胞保護因子を局所に同時移植した結果、生着率の改善を認めた。なお、徐放性剤については特許申請段階であるため、データの詳細は示すことができない。意義と重要性:(1)の結果より、IP群で認められる高インスリン血症は新規移植法群(PP群)で改善したが、生着期間は有意に延長しており、生着期間を短縮する必要性が示唆された。(2)の結果から門脈血中へインスリンが分泌されている可能性が示唆された。(3)の結果より、α細胞の機能評価のために新たな低血糖誘発法での評価が必要である。(4)の結果より、併用療法によって生着率の遅延を改善できることが示唆され、現在特許申請作業中である。耐糖能正常化後の血中インスリン濃度は、IP群においてPP群に比して有意に上昇しており、インスリン抵抗性の指標であるHOMA-IRも、IP群が有意に高値であった。(3).運動負荷機を利用したが、低血糖誘発できるだけの運動負荷をかけることが困難であった。(4).徐放製剤のスクリーニングを行った。臨床使用可能なものを3種類選定した。初期評価においてGLP-1受容体作動薬のexendin-4を局所に同時移植した結果、生着率の改善を認めた(n=3)。意義と重要性:(1)の結果より、IP群で認められる高インスリン血症がPP群では改善していた。しかし、PP群では耐糖能の正常化が遅れることが新たに判明した。(2)の結果から門脈血中ヘインスリンが分泌されている可能性が示唆され、現在、門脈周囲移植膵島の血行動態を画像的、機能的に検討中である。(3)の結果より、α細胞の機能評価のために新たな低血糖誘発法での評価を検討中である。(4)の結果より、併用療法によって(1)の結果で認められた生着率の遅延を改善するだけでなく、血管新生因子なども併用すればさらに生着・維持が促進できる可能性が示唆され、選定した徐放製剤の有効性評価とともに検討中である。

(3)の結果より、α細胞の機能評価のために新たな低血糖誘発法での評価が必要である。(4)の結果より、併用療法によって生着率の遅延を改善できることが示唆され、現在特許申請作業中である。
深部マントル由来火成岩から探る地球材料物質の起源と変遷

本研究では、地球深部由来の火成岩に、隕石を対象とした高精度安定同位体分析を世界で初めて適用し、近年見つかりつつある上部マントルとは異なる化学的特徴を示す深部マントル物質の同位体組成を決定する。これによって、地球の材料物質となった太陽系物質の真の姿(種類)を明らかにすることを目指す。
三次元物体の距離・接近知覚を実現する視聴覚統合過程：ベイズモデリングと脳波

ヒトは様々な感覚情報を用いて三次元世界を知覚している.空間内の物体の距離や接近を視覚・聴覚によって知覚し,反応する能力は生物の生存に必須であり,また現代社会においても運転状況等あらゆる場面で重要である.本課題は,成人を対象とした行動実験,脳波計測,統計的モデリングにより,接近と距離に関する視聴覚統合メカニズムを多面的に解明することを目的とする.接近・距離の視聴覚統合メカニズムの理解が進めば,三次元空間に生きるヒト知覚の全容解明における進展となる.また,ヒトの知覚特性に根ざしたヒューマンエラー防止技術や交通安全技術,VR技術等の社会実装への寄与が期待される.ヒトは様々な感覚情報を用いて三次元世界を知覚している.空間内の物体の距離や接近を視覚・聴覚によって知覚し,反応する能力は生物の生存に必須であり,また現代社会においても運転状況等あらゆる場面で重要である.本課題は,成人を対象とした行動実験,脳波計測,統計的モデリングにより,接近と距離に関する視聴覚統合メカニズムを多面的に解明することを目的とする.接近・距離の視聴覚統合メカニズムの理解が進めば,三次元空間に生きるヒト知覚の全容解明における進展となる.また,ヒトの知覚特性に根ざしたヒューマンエラー防止技術や交通安全技術,VR技術等の社会実装への寄与が期待される.