hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マラリア原虫表面抗原B細胞及びT細胞エピトープの分子マッピングと多型性の解析

このことはMSP1のC末端部のアミノ酸配列の変異は少なく、立体構造も株間で差異が少ないことを示唆する。平成5年度の研究実績は以下のようになった。1.熱帯熱マラリア原虫CSPのB細胞エピトープ多型性の検討熱帯熱マラリア原虫のスポロゾイト表面抗原CSPのテトラペプチド反復部位はCSPの主要B細胞エピトープである。この領域の対立遺伝子多型性をタイのマラリア流行地で分離された15株についてCSP遺伝子の全塩基配列を決定することにより調べてみた。その結果、7つの対立遺伝子が認められたが、CSP遺伝子の中でも変異は反復部位とカルボキシル(C)末端側のT細胞エピトープ部位に集中することが明らかになった。さらに反復部位の変異のパターンを詳細に検討することにより、反復単位の欠出・挿入、及び、反復部位における対立遺伝子間の遺伝子内組換えによって反復部位の多型性が生じることが示唆された。熱帯熱マラリア原虫MS1の多型性の検討熱帯熱マラリア原虫のメロゾイト表面抗原MSP1のアミノ末端側とC末端側ポリペプチド部位には免疫防御に関与すると思われるB細胞エピトープ群が存在する。昨年に引き続き、タイより分離された原虫株について、MSP1遺伝子の両部位の塩基配列を決定して検討してみた。合計で19株調べたところ、N末端およびC末端側の保存領域内の変異はいずれもDimorphicな変異であることが確認されたが、N末端側はC末端側よりも変異が約2倍も激しいことが明らかになった。さらに、N末端側の変異領域ブロック4においては、対立遺伝子間で遺伝子内組換えを起こしてMSP1の多型性の形成頻度を高めていることも示唆された。C末端の半保存領域と変異領域にはMAD型とK1型のMSP1対立遺伝子間に遺伝子内組換えは認められなかった。1.MSPI遺伝子の多型性熱帯熱マラリア原虫MSPI遺伝子の多型性の分子疫学的解析は、マラリアワクチンの開発やマラリア原虫の流行地における感染動態の理解のために重要である。この目的のためにフィールドにおいて適用可能な技術を開発した。その技術では、ギムザ染色血液塗抹標本から原虫DNAを分離してMSPI遺伝子多型をPCR法によって調べるもので、検討の結果、塗抹標本のDNAは少なくとも数年間は安定で、塩基配列の決定も可能であることが明らかになった。また、ソロモン諸島の流行地においてはMSPI遺伝子の著しい多型の分布が明らかになった。2.MSPIのB細胞エピトープの決定MSPIの機能と多様性を調べる目的で、C末端側19kD断片化部位のペプチド部分に対するモノクローン抗体を数種類作成し、そのエピトープ部位をピンシステムにより分子マッピングした。3.MSPIのT細胞エピトープ部位の解析熱帯熱マラリア原虫メロゾイト表面抗原MSPIにはヒトによって認識されるいくつかのT細胞エピトープが存在する。このエピトープ部位を決定するため、MSPIに特異的なT細胞株を3人の日本人から確立した。CD3^+、4^+、8^-、TCRαβ^+を示す
水質環境悪化に対する認識と生活行動様式に関する研究

福島市郊外を流れる大森川の水質は前回の調査時(平成3年度)と同様で、ほとんど改善されていないことがわかった。河川水のCOD(申請した機器により測定),BOD,アンモニア性窒素,リン酸イオンの数値は住宅密集地域で増大することから,下水道や合併処理浄化槽の整備が進んでいないために、生活排水が川に直接流入することが原因であると推察された。アンモニア性窒素やリン酸イオンは富栄養化の原因物質であるが、食品等の分解生成物に由来するほか最近では洗剤等にも含まれており、このような製品を多量に使用することには問題がある。また、多量の有機物や窒素、リンを含む河川水を農業用水として利用する場合には、肥料管理が難しくなるという問題が生じてきている。一方、生活排水による水質汚濁について消費者はどのように考え家庭で工夫しているのかについて、約100世帯を対象としてアンケート調査を実施した。台所用洗剤の使用方法を取り上げ、水質汚濁などの環境問題への関心や環境に配慮した何らかの取り組みを行っているかどうか質問したところ、「関心がありなんらかの工夫をしている」積極派39%、「関心はあるが何もしていない」消極派55%、「無関心」6%であった。このような環境に対する意識の違いが有意に現れたのは、<表示への関心>と<食器の洗い方>についてであり、環境問題への関心が高い家庭ほど表示を見ている割合が高く、食器洗浄においても「軽い汚れは水で洗う」「汚れを拭き取ってから洗う」などの環境に配慮した行動をとっていることがわかった。また、表示をみていても目分量使用をしていることから、標準使用量を記載している目的が消費者に充分に伝わっていないという問題が示唆された。必要以上に洗剤を使わなくてもすむ使用方法を容器に明示し、環境に配慮した洗剤の使い方を消費者に理解してもらうことが生活排水の汚れを削減する上で有効であると思われる。
ヒアルロン酸合成阻害剤を用いた進行再発大腸癌に対する新規治療の開発

大腸癌に対する新規抗癌剤並びに新たな分子標的薬の開発はこの10年間ない。一層の治療成績の向上には新たな作用機序を有する新規薬剤の開発が待たれる。4-methylumbelliferone(MU)は、線維芽細胞においてヒアルロン酸(HA)合成を抑制することが知られていたが、その後KudoらはHA合成抑制を介して抗腫瘍効果があることを報告した。この作用機序はこれまでの抗癌剤にはない作用点であり、新たな抗癌剤として有望視される。MUは国内外で利胆剤として長期に使用され、安全性が確立されている。腫瘍内でHAの増加が証明されている大腸癌では、MUによる大きな抗腫瘍効果が期待されるため、臨床応用に向けて研究を進めた。本研究はHA合成阻害剤の新たな抗癌作用に着目した独創的な研究であり、他に類を見ない。我々はMUのHA合成阻害効果と抗癌作用については既に膵癌細胞(KP1-NL)を用いて報告済みであり、悪性化と共にHAを大量に産生することが知られている大腸癌に関しても十分効果が期待された。新規機序による抗癌剤開発は、増加する大腸癌患者に朗報をもたらすと考えられる。研究計画ではMUが大腸癌に対してヒアルロン酸合成阻害効果をどの程度有するかについてin vitroとin vivoで確認することであった。実験計画の進行に遅延を認めたため、ヒアルロン酸合成阻害効果を十分に確認するまでには到達できなかった。そのため、それらのヒアルロン酸合成阻害効果が大腸癌の浸潤を抑制するということの確認に至らなかった。今後は引き続き実験を行い、MUのヒアルロン酸合成阻害効果を確認した上で、ヌードマウスの皮下に大腸癌細胞を移植して大腸癌腫瘍結節を形成させ、MU投与による大腸癌腫瘍中におけるHA合成阻害効果、腫瘍増大阻害効果を検討する予定である。一層の治療成績の向上には新たな作用機序を有する新規薬剤の開発が待たれる4-methylumbelliferone(MU)は、線維芽細胞においてヒアルロン酸(HA)合成を抑制することが知られていたが、その後KudoらはHA合成抑制を介して抗腫瘍効果があることを報告した。腫瘍内でHAの増加が証明されている大腸癌では、MUによる大きな抗腫瘍効果が期待されるため、臨床応用に向けて研究を進めている。我々はMUのHA合成阻害効果と抗癌作用については既に膵癌細胞(KP1-NL)を用いて報告済みであり、悪性化と共にHAを大量に産生することが知られている大腸癌に関しても十分効果が期待される。研究計画では、MUが大腸癌に対してヒアルロン酸合成阻害効果をどの程度有するかについてin vitroとin vivoで確認する。次にそれらのHA合成阻害効果が大腸癌の浸潤を抑制することを確認する。以上の実験結果をふまえて、ヌードマウスの皮下に大腸癌細胞を移植して大腸癌腫瘍結節を形成させ、MU投与による大腸癌腫瘍中におけるHA合成阻害効果、腫瘍増大阻害効果を検討する。現在、実験にはSW480、HCT116という2つの大腸癌細胞株を使用し、細胞を接着させるためのさまざまな条件を検討中である。細胞接着に一番適した条件下で、細胞に異なる濃度のMUを散布し、細胞増殖活性を測定予定である。細胞を接着させるための手法に予定していた以上の時間を要しているため、少し研究に遅延が生じているため。

大腸癌に対する新規抗癌剤並びに新たな分子標的薬の開発はこの10年間ない。一層の治療成績の向上には新たな作用機序を有する新規薬剤の開発が待たれる。4-methylumbelliferone(MU)は、線維芽細胞においてヒアルロン酸(HA)合成を抑制することが知られていたが、その後KudoらはHA合成抑制を介して抗腫瘍効果があることを報告した。この作用機序はこれまでの抗癌剤にはない作用点であり、新たな抗癌剤として有望視される。MUは国内外で利胆剤として長期に使用され、安全性が確立されている。腫瘍内でHAの増加が証明されている大腸癌では、MUによる大きな抗腫瘍効果が期待されるため、臨床応用に向けて研究を進めた。本研究はHA合成阻害剤の新たな抗癌作用に着目した独創的な研究であり、他に類を見ない。我々はMUのHA合成阻害効果と抗癌作用については既に膵癌細胞(KP1-NL)を用いて報告済みであり、悪性化と共にHAを大量に産生することが知られている大腸癌に関しても十分効果が期待された。新規機序による抗癌剤開発は、増加する大腸癌患者に朗報をもたらすと考えられる。研究計画ではMUが大腸癌に対してヒアルロン酸合成阻害効果をどの程度有するかについてin vitroとin vivoで確認することであった。実験計画の進行に遅延を認めたため、ヒアルロン酸合成阻害効果を十分に確認するまでには到達できなかった。そのため、それらのヒアルロン酸合成阻害効果が大腸癌の浸潤を抑制するということの確認に至らなかった。今後は引き続き実験を行い、MUのヒアルロン酸合成阻害効果を確認した上で、ヌードマウスの皮下に大腸癌細胞を移植して大腸癌腫瘍結節を形成させ、MU投与による大腸癌腫瘍中におけるHA合成阻害効果、腫瘍増大阻害効果を検討する予定である。大腸癌細胞株でMUによる細胞増殖の抑制が確認されたら、ヌードマウスの背部皮下に大腸癌細胞を移植し、そのマウスに連日MUを投与する。投与期間中のマウスの体重や腫瘍の体積を測定する予定である。実験の遅れにより、予定の消耗品を購入しなかったため。(理由)実験の遅れにより、予定の消耗品を購入しなかったため。(使用計画)翌年度の実験用消耗品として使用する。翌年度の実験用消耗品、細胞購入費として使用する。
特許請求の範囲とイノベーション

日本の特許における権利範囲を特許請求の範囲の筆頭請求項の文字数の逆数で計測し、出願人前方引用数(後に出願される特許出願の書類で引用された回数)で計測した特許権の価値との関係について研究し、権利範囲の広い特許ほど価値が高くなることを明らかにした。さらに、電気・電子、情報通信などのコンプレックス技術分野(「一製品多特許」の技術分野」)においては、権利範囲の広い特許は、萌芽的でリスクが高い反面、引用数トップ1%に入る確率が顕著に高くなることを明らかにした。また、特許出願の明細書中での先行技術文献の開示の品質が高い出願ほど、出願時に目指した権利範囲に近い形で権利を取得できていることを明らかにした。本研究は、特許権の権利内容を公示する書面である「特許請求の範囲」の記載を、イノベーションの質や技術のタイプを示す代理変数として活用し、知識活用とイノベーションの関係等を明らかにすることを目的とする。平成26年度は、特許請求の範囲の請求項1の発明のカテゴリー(物、生産方法、その他の方法。)をコンピュータで識別するための学習データを構築して、特許出願の公開時及び特許付与時における公報データから発明のカテゴリーを自動識別して抽出するとともに、文字数を抽出して、特許請求の範囲のデータを構築した。サンプルチェックを行ったところ、発明のカテゴリーは全て正確に識別できていることを確認した。また、文字数についても、特許の電子データに特有のデータの識別のための文字の処理の改善等を行い、1件について1文字誤差があっただけで、ほぼ正確に抽出できていることを確認した。上記作業の試行錯誤の段階で、化学式の記載を包含する特許請求の範囲の記載は、含まないものと比較して、特許請求の範囲の記載の長さと特許請求の範囲の概念の広さの関係が逆になり得ることがあることが分かった。審査の前後における特許請求の範囲の変化の度合いと特許出願書類における先行技術文献の引用の有無との関係を分析し、相関があることを発見した。また、審査の前後における特許請求の範囲の変化の度合いと先行技術文献の新しさとの関係では、自己引用か非自己引用かの区別等、より詳細なデータの構築が必要であることを理解した。(1)特許請求の範囲の長さと出願人前方引用で計測した特許権の価値の関係1990年代から2000年台初頭の特許について、化学式や表などのイメージデータのない特許を抽出し、物の発明と方法の発明とに自動仕分けした。特許の約8割は物の発明であった。物の発明について、特許請求の範囲のうち通常最も広い概念を表す請求項1の文字数(以下「クレーム長さ」という。)と出願人前方引用(後に出願される特許出願で引用された回数)で計測した特許権の価値との関係を明らかにした。すなわち、クレーム長さが短いほど出願人前方引用数が増加する相関関係を見出すことができた。また、当該関係は、電子・電気機器などに代表される「complex技術」の分野と医薬に代表される「discrete技術」の分野で大きく異なり、前者の分野では、被引用数がトップ1%であるような極めて重要な特許の価値の変動についてクレーム長さが請求項数と同程度の大きな説明力を有する一方、平均的な価値に対する説明力は小さいのに対して、後者の分野では、被引用数の順位に関係なく、平均的に請求項数と同程度の大きな説明力を有した。さらに、前者の技術分野においては、非特許文献の引用もトップクラスの発明の価値に対して大きな説明力を有した。(2)特許情報を踏まえた研究開発活動を行う企業の取得特許の質的優位性の検証物の発明について、出願人後方引用数(特許出願人が特許出願の明細書で先行技術文献を引用した数)と取得特許の特許請求の範囲の関係を分析した。その結果、特許出願の明細書で先行技術文献を多く引用している特許ほど、特許取得時のクレーム長さが特許出願時より長くなる確率が低く、また、その変化の程度も小さくなり、出願時の特許請求の範囲の記載に近い形で権利を取得できていることを明らかにした。研究開始後6ヶ月であるが、研究遂行上の大前提である、発明のカテゴリー(物、生産方法、その他の方法。)をコンピュータで識別することに成功し、文字数もほぼ正確に抽出できていることを確認した。他方、出願人が特許出願書類で引用した引用文献データについては、一部に、優先権主張のための引用という、引用文献として扱うべきでないデータが一部混入していることが判明し、新たな課題も発生している。27年度が最終年度であるため、記入しない。知的財産権とイノベーション特許の権利者名の名寄せデータとの融合を行い、自己引用と非自己引用を区別する引用データを構築する。また、特許出願書類における外国特許文献の引用についても、学習データを構築して、自動抽出し、他のデータベースとの融合を試みる。

これらを踏まえて、発明者数、外国出願の有無、後方引用件数などの、他の特許の質を表す指標と特許請求の範囲の文字数との相関関係を分析・検証しつつ、最新の特許情報を踏まえて研究開発活動を行う企業の取得する特許の質的優位性を分析・検証する。また、出願人が特許出願書類で引用する形態は、先行技術文献として引用、実施可能要件を充足するための引用、優先権の主張等のための引用の3つに大まかに区別されるところ、学習データを作成して、これらを自動識別することを試みる。27年度が最終年度であるため、記入しない。
Rickettsia japonicaのゲノム解析

2)ゲノムDNA断片を組み込んだ組換えλgt11をE.coli Y1090で増殖して、ファージDNAをフェノール法で抽出した。これをテンペレートとして、R.rickettsii 190kDa表面抗原蛋白遺伝子のプライマーを用い、PCR法によりDNAの増幅を試みた。その結果、DNAの増幅が確認された。即ち、190kDa相同の抗原遺伝子をクローニングできたことを示している。ビオチン標識のdUTPを基質として増幅DNAを作成し、これをプローブとして、現在、表面抗原蛋白遺伝子を組み込んだ組換えファージを選択中である。3)R.japonica 120kDa表面抗原蛋白を分離し、家兎を免疫して抗体を作成し、組換えファージの発現蛋白を検討中である。
共役付加を鍵とするアルケン環化によるヘテロ環および炭素環の選択的合成

エテントリカルボン酸二および三置換E/Zアルケニルエステル、アミドのルイス酸による共役付加を鍵段階とする反応で、立体特異的に5員環生成物を得た。アリルアミドのスカンジウム触媒による反応で、ピロリジン誘導体を得た。エテントリカルボン酸ジエステルとシンナミルアミンとのアミド縮合条件で、連続的な環化反応が起こった。芳香族上の置換基により、分子内[2+2]または、[4+2]環化付加がそれぞれ選択的に起こった。種々の3-アリールプロペニルアミド化で、連続的な分子内[4+2]環化反応が、置換基、温度、溶媒によって立体選択的に起こった。環化生成物は生物活性物質や機能性物質に変換可能であると考えられる。効率的及び選択的結合形成反応の探索は、有機合成化学において、重要な課題である。資源の有効利用などの観点から、有用物質を効率的かつ選択的に合成する新規反応の開発が望まれる。生物活性を示す多くの物質に含まれる基本骨格ヘテロ環の新規効率的合成反応の開拓研究を行なった。これまでの研究で共役付加における高い反応性および有用性が明らかになってきたエテントリカルボン修飾誘導体の新規な活用法の展開を研究した。三置換E/Zアルケンのエステルおよびアミドの環化の立体特異性および位置選択性について検討した。エステルE/ZアルケンとAlCl3またはFeCl3との反応で、立体特異的に5員環生成物を得た。生成物の3,4-trans立体化学は、それぞれNOEから推測された。立体化学は、ルイス酸が2分子関与するハロゲン化ー閉環段階の反応機構の考察から、推察している。アミドE/ZアルケンとZnI2との反応でも立体特異的に5員環生成物を得た。1,1-二置換アルケンでは6員環生成物が主生成物として得られたことを以前に報告したが、三置換アルケンでは同様の条件では6員環生成は効率的ではなかった。次に、アリルアミドのルイス酸による触媒的環化反応を調べた。Sc(OTf)3を触媒量用いてCH2ClCH2Cl中で80 °Cで反応を行ったところ、系内に混入すると考えられる水付加的環化が起こり、82-38%の収率で4-ヒドロキシメチル-2-オキソピロリジン誘導体が主生成物として立体選択的に得られた。アリルアミドのハロゲン化物イオン源(TMSX)とのSc(OTf)3による触媒反応も検討したところ、ハロゲン付加環化が効率的に進行し、4-ハロゲノメチル-2-オキソピロリジン誘導体が得られた。生物活性を示す物質や機能性物質に含まれる基本骨格ヘテロ環の新規効率的合成反応の開拓研究を行なった。これまでの研究で共役付加における高い反応性および有用性が明らかになってきたエテントリカルボン修飾誘導体のアルケン部分の反応の新規な活用法の展開を研究した。エテントリカルボン酸ジエステルとシンナミルアミンとのアミド縮合反応条件で、連続的な種々のピロリジン環化反応が起こった。芳香族上の無置換, p-F, Cl, Br, OMe置換シンナミルアミンでは、THF中、共役付加を鍵段階とする分子内[2+2]環化付加により、シクロブタン縮環ピロリジンが得られた。溶媒を1,2-ジクロロエタンを用いたとき80 °Cでδ-ラクトン縮環ピロリジンが生成した。さらに、p-NMe2置換シンナミルアミンでは、HOBt付加ピロリジンが得られた。また、m-NO2置換シンナミルアミンでは、HOBt付加ピロリジンが立体選択的に得られた。一方、o,p-NO2, p-CO2Me, CO2Et, CN, CF3置換シンナミルアミンでは、分子内[4+2]環化付加(Diels-Alder)/H+移動により、三環性化合物が得られる新規な効率的反応が見つかった。これらの反応形式の違いの要因を考察している。スチリル基のヘテロ芳香族であるフラン類似体についても検討したところ、立体化学の異なる分子内[4+2]環化付加が起こった。フラン類似体では[4+2]環化付加が共役付加を経て段階的に起こった可能性がある。反応機構の詳細について現在検討中である。以上の環化生成物は生物活性を示す化合物や新機能性物質に変換できる可能性があり、有用な反応が開発できたと言える。共役付加を鍵とするエテントリカルボン酸とシンナミルアミンとの反応で、連続的な種々のピロリジン環化反応が起こった。生物活性を示す化合物や新機能性物質に重要な骨格である含窒素ヘテロ5員環および多環性化合物を合成することができた。計画に従い、さらに新規な共役付加を鍵とする選択的アルケン環化について試みている。また化学選択性を制御する因子について解明し、有機合成の新手法として発展させることを行っているところである。

共役付加における高い反応性および有用性が明らかになってきたエテントリカルボン修飾誘導体のアルケン部分に芳香族およびヘテロ芳香族置換基を導入した反応の新規な活用法の展開を研究した。E-電子求引基置換シンナミルアミンとエテントリカルボン酸誘導体の連続的な分子内[4+2]環化反応で、trans縮環ピロリジン三環性化合物が得られることが昨年度までにわかった。今年度の研究では、エテントリカルボン酸ジエステルの種々の3-アリールプロペニルアミド化ー環化反応を調べた。連続的な分子内[4+2]環化反応が起こることがわかり、また反応の立体選択性は多様に変化することを見出した。Z-シンナミルアミンとエテントリカルボン酸ジエステルとのEDCI/HOBt/Et3N存在下での反応では、cis縮環三環性化合物が主生成物として得られた。また3,3-ジアリール-2-プロペニルアミンでは、ベンゼン上の置換基、反応温度、溶媒によって、cis縮環体およびtrans縮環体をそれぞれ立体選択的作り分けることが出きることがわかった。さらに、E-3-(2-フリル)-2-プロペニルアミンではcis縮環体が、E-3-(3-フリル)-2-プロペニルアミンではtrans縮環体が立体選択的に得られた。選択性の原因について解明するため、反応機構の詳細について現在検討中である。以上の環化生成物は生物活性を示す化合物や新機能性物質に変換できる可能性があり、有用な反応が開発できたと言える。エテントリカルボン酸二および三置換E/Zアルケニルエステル、アミドのルイス酸による共役付加を鍵段階とする反応で、立体特異的に5員環生成物を得た。アリルアミドのスカンジウム触媒による反応で、ピロリジン誘導体を得た。エテントリカルボン酸ジエステルとシンナミルアミンとのアミド縮合条件で、連続的な環化反応が起こった。芳香族上の置換基により、分子内[2+2]または、[4+2]環化付加がそれぞれ選択的に起こった。種々の3-アリールプロペニルアミド化で、連続的な分子内[4+2]環化反応が、置換基、温度、溶媒によって立体選択的に起こった。環化生成物は生物活性物質や機能性物質に変換可能であると考えられる。共役付加を鍵とするエテントリカルボン修飾誘導体を用いた立体特異的環化反応で、生物活性的に重要な骨格である含酸素及び窒素ヘテロ5員環を合成することができた。さらにSc(OTf)3を触媒量用いた効率的な触媒的環化反応を達成した。計画に従い、さらに新規な共役付加を鍵とする選択的アルケン環化について試み、有機合成の新手法として発展させることを行っているところである。研究はほぼ当初の予定通り進行している。さらに研究を発展させるため、新規効率的なアルケン環化反応による合成実験を行う。環化反応におけるシンナミルアミンのベンゼン環上の置換基に依存する化学選択性を検討する。また、ビニル含ヘテロ芳香族(フラン、ピリジンなど)を含む基質の、Diels-Alder反応などについて検討する。立体選択性についても吟味する。キラルアミンを原料としたジアステレオ選択的反応に展開する。これまでの成果を学術論文誌、学会等において発表しつつ問題点を整理し、研究の発展を行う。有機合成化学研究はほぼ当初の予定通り進行している。さらに研究を発展させるため、新規触媒的なアルケン環化反応による合成実験を行う。
アデノ随伴ウイルスを利用した特異性の高いヒト細胞ゲノム編集技術の開発

アデノ随伴ウイルス(AAV)ターゲッティングベクターによる遺伝子改変の効率向上を目指して研究を行った。その結果、ベクター内の選択マーカー遺伝子をどのプロモーターの下流で制御するかによって遺伝子改変効率が変動し、CMVプロモーターのような転写活性の強いプロモーターを使用するとむしろ効率が低下することがわかった。また、プロモーターを持たず、標的となる内在性遺伝子のプロモーターの下流で選択マーカーを制御する(つまりプロモータートラップ式の)AAVターゲッティングベクターは、従来の内在性リボソーム進入部位(IRES)の代わりに2A配列を用いることによって遺伝子改変効率が向上することがわかった。アデノ随伴ウイルス(AAV)に基づくターゲッティングベクターは、従来のプラスミドベクターの1,000倍以上のゲノム編集効率を達成するとされる。また、DNA二重鎖切断を誘発しないため、ランダムなゲノム異常を誘導しにくいと考えられる。このような特徴から、AAVターゲッティングベクターは相同組換え効率の低いヒト細胞株でのゲノム編集に頻繁に使用されてきた。本研究では、AAVターゲッティングベクターの長所を生かしつつそのゲノム編集効率をさらに向上することを目指す。将来的には、様々な種類のヒト細胞・ヒト細胞株において自在にゲノム編集を行いうる手法の開発を究極の目標とする。本年度はまず、AAVターゲッティングベクターにおける効果的なネガティブ選択(NS)システムを確立するため、スプライスアクセプター(SA)、2A、蛍光遺伝子(EGFPまたはDsRed)からなるNSカセットを構築した。これをSA、2A、薬剤耐性遺伝子からなるポジティブ選択(PS)カセットを持つAAVターゲッティングベクターの5′側末端に挿入した後、構築したベクターを細胞株に導入し、蛍光フローサイトメトリー(FCM)によって解析した。その結果、一過性導入の段階ではNSカセットに用いた蛍光遺伝子2種類のうちEGFP遺伝子の方がより明瞭な陽性シグナルを示した。一方、薬剤によるポジティブ選択を行った後の細胞株では、どちらの蛍光遺伝子も大多数の細胞で発現が消失していた。NSシステムは、プラスミドベクターにおいては発現・機能が限定的であり、ゲノム編集クローンを濃縮(enrichment)する効果が数倍程度に留まることが従来の研究で報告されている。NSカセットの構造に違いはあるが、本研究のこれまでの結果もプラスミドベクターにおける状況に類似する結果となった。遺伝子改変に用いるターゲッティングベクターは、通常、薬剤選択により遺伝子改変細胞を濃縮するための薬剤耐性遺伝子を持つ。この薬剤耐性遺伝子は上流に設置したプロモーターによって発現されることが多い。本研究の実施中、アデノ随伴ウイルスの骨格を持つターゲッティングベクター(AAV-TV)において、薬剤耐性遺伝子を制御するプロモーターの種類により遺伝子改変効率が異なることを見出した。そこで本年度は、高効率に遺伝子改変を行いうるプロモーターの選定を行った。まず6種類の構成的プロモーターをそれぞれAAV-TV内でEGFP遺伝子の上流に挿入し、複数のヒト細胞株に一過性および安定的に導入して各プロモーターの転写活性を蛍光強度の定量により評価した。また、EGFPの代わりにCDKN2A遺伝子を各プロモーターの下流に連結し、細胞内での同遺伝子の発現を定量的RT-PCRで評価した。さらに、ネオマイシン耐性遺伝子を各プロモーターの下流に連結して細胞株に導入し、出現したG418耐性細胞コロニーの個数に基づいてプロモーター活性を評価した。次に、ネオマイシン耐性遺伝子がそれぞれのプロモーターに制御されるAAV-TVを用いて複数のヒト細胞株のPIGA遺伝子を改変し、その効率を定量した。また、ハイグロマイシン耐性遺伝子とEGFPの融合遺伝子を細胞ゲノムに挿入したアッセイ系を用いて、各プロモーターを持つAAV-TVの遺伝子改変効率を定量した。各プロモーターの転写活性とAAV-TVによる遺伝子改変効率を比較した結果、転写活性の強いプロモーターにより薬剤耐性遺伝子が制御されるAAV-TVは遺伝子改変効率が低い傾向が認められた。この結果は、今後AAV-TVの構成要素を最適化し、高効率で特異性の高いゲノム編集法を開発するにあたり有用な情報を与えるものと考えられた。アデノ随伴ウイルスの骨格を利用したターゲッティングベクター(AAV-TV)による遺伝子改変の効率向上を図るため、2A配列に基づくプロモータートラップ・システムによってポジティブ選択用の薬剤耐性遺伝子が制御されるAAV-TVを試作した。2AはThosea asignaウイルスのものを使用し、薬剤耐性遺伝子にはNeomycin phosphotransferase遺伝子を使用した。このAAV-TVによる遺伝子改変の効率を、内部リボソーム進入部位(IRES)に基づくプロモータートラップ・システムを搭載するAAV-TVと比較した。その結果、2Aプロモータートラップ法による遺伝子改変の効率は、2つの指標(相同組換え・ランダム挿入比、およびabsolute gene targeting frequency)のいずれにおいてもIRESプロモータートラップ法に比べて高値を示した。この実験結果は、2種類のアッセイ系(ハイグロマイシン耐性遺伝子とEGFPとの融合遺伝子における欠損修復のアッセイ系、ならびに内在性PIGA遺伝子破壊のアッセイ系)の両方で確認された。一方、CRISPR-Cas9システムを用いて導入したゲノムDNA二重鎖切断における相同組換え修復の効率に関しては、ターゲッティングベクターに搭載された2Aプロモータートラップ・システムは、IRESプロモータートラップ・システムよりも高いabsolute gene targeting frequencyを誘導したが、相同組換え・ランダム挿入比の有意な改善はもたらさなかった。研究代表者らの知る限り、これまでターゲッティングベクターにおけるIRESと2Aのプロモータートラップ機能を体系的に比較検討した報告はなく、当研究が初めてと思われる。また、AAV-TVにおいて2Aプロモータートラップ法を使用した報告も当研究が初めてと考えられる。

アデノ随伴ウイルス(AAV)ターゲッティングベクターによる遺伝子改変の効率向上を目指して研究を行った。その結果、ベクター内の選択マーカー遺伝子をどのプロモーターの下流で制御するかによって遺伝子改変効率が変動し、CMVプロモーターのような転写活性の強いプロモーターを使用するとむしろ効率が低下することがわかった。また、プロモーターを持たず、標的となる内在性遺伝子のプロモーターの下流で選択マーカーを制御する(つまりプロモータートラップ式の)AAVターゲッティングベクターは、従来の内在性リボソーム進入部位(IRES)の代わりに2A配列を用いることによって遺伝子改変効率が向上することがわかった。AAV-TV内で薬剤耐性遺伝子を制御するプロモーターの種類により遺伝子改変効率が異なることを見出した。また、遺伝子改変効率がプロモーターの転写活性と逆相関する傾向があることを体系的解析によって示し、PLOS ONE誌に発表した。以上より、本研究ではこれまでに一定の研究成果が上がっており、高い効率と特異性を両立するゲノム編集法の開発に向けて着実に漸進しつつあるものと考える。分子生物学・遺伝子工学初年度、スプライスアクセプター、2A、蛍光遺伝子からなるネガティブ選択カセットをAAV-TVの5'側末端に挿入して細胞に導入し、フローサイトーメトリー(FCM)による蛍光シグナルの検出および遺伝子改変効率の検討を行った。しかしネガティブ選択カセットに由来する蛍光シグナルは導入後一過性にのみ検出され、同シグナルに基づいたソーティングによる遺伝子改変細胞の濃縮効果は限定的であった。そこで今後、ポジティブ選択をG418ではなくピューロマイシンにより行うこととし、短期間の薬剤選択後にFCMソーティングを行い、ネガティブ選択カセットによる遺伝子改変細胞の濃縮効果を検討する予定である。また、ポジティブ選択カセットとネガティブ選択カセットの両方に蛍光遺伝子を用いてAAV-TVを構築し、遺伝子改変効率を計測する。両選択カセットともにプロモータートラップ型とし、一過性導入の段階の細胞が蛍光陽性となることを回避する。このようなベクターデザインにより薬剤選択は不要となり、ベクターが細胞に安定導入された直後、すなわち感染数日後からFCMによる遺伝子改変細胞の単離が可能になる。これにより、AAV-TVによる高効率で簡略化・迅速化された遺伝子改変の成立を目指す。本研究で作成したAAVターゲッティングベクターのPSカセット、NSカセットは、ともにSAと2Aが選択マーカーの上流に配置されており、両者の読み枠は一致させてある。
『新古今和歌集』の研究

8番目の勅撰和歌集『新古今和歌集』につき、『新古今和歌集』の文献学的研究・『新古今和歌集』の注釈学的研究・『新古今和歌集』の古注の研究の三つの柱を中心に研究を進め、それを基盤として、主要な中世歌人の様式への意識を分析し、和歌詠作の方法を解明した。また、『百人一首』について考察し、古代・中世の和歌史を記述する試みを行った。1)『新古今和歌集』の文献学的研究、2)『新古今和歌集』の注釈学的研究、3)『新古今和歌集』古注の研究の三つの柱につき、研究を進めた。1)については、各地に所蔵されている伝本の資料収集に務めた。2)については、『新古今和歌集』の注釈を進展させた。この1)および2)の成果を踏まえ、『新古今和歌集』の文学史的位置づけについて、『日本文学史古代・中世編』(2013年5月)において1「新古今集と中世和歌」の論考、および『日本文学の表現機構』(2014年4月)において2「規範」と「縁語的思考」の論考を刊行した。また、『和歌文学の世界』(2014年3月)において全15章のうちの7章を担当し、これらは全体的に1)3)の本研究の成果を踏まえたものだが、とくに6「西行の恋歌」7「藤原定家の方法」において、集約的に示されている。また、本研究成果をもとに、次の口頭発表を行った。4能楽学会大会シンポジウム(2013年5月26日)における「和歌の本意」、5東京文化財研究所国際シンポジウム(2014年1月11・12日)における「歌の〈かたち〉ー源俊頼の方法」、6日本女子大学国際シンポジウム(2014年3月22日)における「『百人一首』と定家」、7愛知県立大学一人称研究会講演「和泉式部から西行へ」、の四つである。とくに6は、新古今集古注およびそれと密接に関わる新勅撰集古注・百人一首古注との関係をもとに、定家の百人一首歌について考察したものである。中でも「縁語的思考」の新視点をもとに、中世和歌の創作方法、享受、歌集編集の表現意識を総合的に捉える成果を提出している点にておいて、成果が認められる。研究目的の三項目のうち、「1)『新古今和歌集』の文献学的研究」については、国文学研究資料館や京都市等で調査を行い、資料の収集に務めた。「2)『新古今和歌集』の注釈学的研究」については、若手研究者6名とともに『新古今和歌集』注釈作業を行った。「3)『新古今和歌集』古注の研究」については、国文学研究資料館・内閣文庫・出光美術館等で調査を行い、分析を行った。研究成果としては、『平安文学をいかに読み直すか』(谷知子・田渕句美子編、笠間書院、2012年10月)184210頁に、「和泉式部の歌の方法」を執筆・公刊した。これは、『新古今集』の歌人たちにもっとも文学的に深い影響を与えた平安時代女流歌人といってよい和泉式部について、その和歌の表現の中世的特質を解析したものであり、2)の注釈学的研究の成果を生かしたものである。さらにその研究を展開させ、3月30日にパリ市INARCOで行われた国際シンポジウムにおいて、「和泉式部の和歌の人称性」と題する招待発表を行った。また、「百人一首選歌の謎」『ユリイカ』1月臨時増刊号(2012年12月)は、『新古今集』の中心歌人、藤原定家の表現意識を、『百人一首』の選歌から考察したもので、2)および3)の研究成果が基盤となっている。なお、当該年度の公刊ではないが、『日本文学史古代・中世編』(小峯和明編、ミネルヴァ書房、2013年5月)のうち第八章「新古今集と中世和歌」を執筆した。『新古今集』を中世和歌史の中で意義づけたものであり、2)および3)の研究成果を活用している。1)『新古今和歌集』の文献学的研究、2)『新古今和歌集』の注釈学的研究、3)『新古今和歌集』古注の研究の三本柱につき、おおむね順調に研究を進展させ、成果をまとめることができた。とくに「藤原定家の百人一首歌」(2014年10月)は、1)3)を総合しつつ、定家の創作方法について、新古今和歌集古注と密接にかかわる百人一首古注や新勅撰集古注を援用しつつ、「縁語的思考」の視点から新たな指摘を行った。「歌の〈かたち〉ー源俊頼の場合」も、中世和歌の新古今時代の先駆的存在である源俊頼の表現意識について、縁語的思考の視点から、分析を行った。

「「高砂」の和歌的世界」(2015年1月)は、世阿弥の謡曲「高砂」の分析を行ったものだが、これも中世和歌との関連性を指摘しつつ、世阿弥の「縁語的思考」を解析することで、その作劇法のレトリックの側面への新たなアプローチの方法を提示した。。「言葉によってどのように「心」が表現されるのか」(2014年7月)は、徒然草に関する論考ではあるが、中世和歌によって育てられた縁語的思考が、散文においても生かされ、固有の論理を持つ散文の達成となった経緯を析出している。また、『古典和歌入門』(2014年6月)・『絵で読む百人一首』(2014年10月)は、いずれも和歌の読解を主体としたものだが、2)および3)の成果を含んでいる。どちらも一般向けの書籍だが、研究成果を広く社会に還元するという意図を持っている。日本文学、和歌文学、中世文学これまでの中世和歌研究においては、文献学的研究、注釈学的研究、文学史的研究それぞれが、各個別々になされている傾向が強かった。その最大の理由は、文学史的研究のうちの理論的研究が停滞しているために、文学史的展望が閉塞し、創作と古典享受と歌集編纂が、それぞれに個別論にとどまっていたことに求められる。そうした傾向に対し、本研究においては、たしかな文献学的な事実に基づき、また着実な注釈学的成果を基盤としながら、「縁語的思考」という新たな視点を導入することなどによって、作者の創作方法と、古歌や歌言葉への意識、歌集を編纂する際の方法を解明しつつ関連付け、それによって、和歌史を記述するあらたな方法を開拓しつつある。つまり、一つの歌言葉に対して、これに関連しあう言葉・イメージ群を想定し、その関係性を把捉することを通して、歌を作ったり、古歌を味わったり、作品を選び、編集したりする際に母体となる表現意識を明らかにし、これによって、和歌史の流れの動態を新たに記述することが可能になっているのである。具体的には、和泉式部・源俊頼・藤原定家らについて分析を進めたが、とくに俊頼に関しては、その歌論『俊頼髄脳』につき、ただ歌論の趣旨だけを抽出するのではなく、その表現のあり方を微細に分析し、さらに俊頼の作家方法のうち、もっとも問題性の大きい「擬人法」に焦点を当てて分析したうえで、それらの相互連関を把握することによって、中世和歌の始発に見られる表現意識を解明した。また、『新古今和歌集』の中心歌人である藤原定家については、和歌実作と『新古今和歌集』『新勅撰集』『百人一首』といった撰集の編集意識とを必然づける共通の母体を「松帆の浦」の歌言葉などをめぐって明らかにした。研究目的として設定した3項目それぞれについて研究に進展が見られ、なおかつ公刊された研究成果に活用・反映させることができた。「1)『新古今和歌集』の文献学的研究」については、各所における調査および史料の収集によって、「2)『新古今和歌集』の注釈学的研究」の進展に不可欠の知見を得ることができた。これによって、2)も大幅に進めることができ、「和泉式部の歌の方法」「百人一首選歌の謎」の2本の論文を発表し、かつ「和泉式部の和歌の人称性」と題する国際シンポジウムの招待発表を行うことができた。3)『新古今和歌集』古注の研究」については、各所の調査により分析を行い、考察を深めた。その成果により、「百人一首選歌の謎」を発表し、「『新古今集』と中世和歌」の論考を執筆した。後者の論考は、25年5月に刊行された。1)『新古今和歌集』の文献学的研究については終着点は原則的にないので、さらなる精度を求めて、調査を行う。2)『新古今和歌集』の注釈学的研究については、全体の注釈を終了するよう、共同研究を含めて継続する。3)『新古今和歌集』古注の研究も未検討の領域はまだまだ存在するので、この調査・分析を進展させる。とくに問題なのは、今回の研究成果の中心である、「縁語的思考」という視点の検討である。和歌史の分析に有効な視点として、発表以降各方面から高く評価されているが、様々な歌言葉において検証していかなければならない。まずは『新古今和歌集』的な方法が凝縮している歌言葉である、「煙」「雲」などの例をもとに、検証を続行する。
平等院鳳凰堂空間の荘厳と機能に関する総合的研究

本年度は、平等院鳳凰堂内の修理進捗状況などに鑑みながら3回にわたって調査をおこなった。12019年1月11日13日、堂内の建造物彩色(鳳凰堂北側長押ほか)の撮影をした。22019年2月7日10日、堂内の来迎柱の中層部分を360度全体を撮影した。32019年3月14日17日、2月に撮影した来迎柱の撮影画像をもとに部分のマクロ撮影を行った。来迎柱の西側については、光が当たらないこともあり、彩色の残りが非常に良い部分である。しかしながらよく図容が残っている部分は、須弥壇上で、なおかつかなり高所になり、これまで存在は知られていたが、十分に世の中に知られてきたとはいいがたい。平等院の包括的な報告書である『平等院大観』にも一部写真は掲載されているが、網羅的に提示されていることはなかったといってよい。今回の撮影ではその図容全体を把握できるもので、なおかつ残りのよい部分のマクロ撮影ができたことは、制作年代のはっきりする平安絵画の資料を増やすことにもつながり、今後の調査研究の共有は非常に有意義なものになると思われる。本年度は本科研と関連する研究として、研究責任者が所属する機関所蔵の平安仏画の調査撮影を同時並行でおこなっていたこともあり、鳳凰堂来迎壁の撮影意義などがよりいっそう明らかにすることができた点で意義深いことといえよう。こうした実地調査と並行して、本年度も昨年度に引き続き、種々データ整理を専門にしている人物に協力をあおいでデータ整理を進めているところである。2018年度は、本務である10月に開幕する展覧会ほか複数の展覧会を担当しており、想定外のことが多数おこったために、本調査に赴くための十分な時間を確保することができなかった。また修理のため鳳凰堂内に設置されている足場上での作業は危険をともなうため、安全性を最優先にして予定していた作業をとりやめざるをえないこともあったため。2019年度は、足場の状況などが刻々と変わるので、それにあわせて作業が進められるように、平等院学芸員とうまく連携をとれるようこころがける。また天井まで足場がかけられているため、天井彩色が撮影できるかどうかなども含めて早めの検証と実施可能性をさぐり、安全性を確保しながら、できる限り作業を速やかに進められるようにしたい。本年度実施した調査は、基本的には、鳳凰堂内の修理の進捗状況にあわせて日時を設定し、のべ10回に及んだ。12017年5月13日鳳凰堂内南壁下品中生図の撮影・調査、2同年7月14日鳳凰堂内南壁下品中生図の撮影・調査、3同年7月29日鳳凰堂内北壁の彩色分析調査、4同年7月30日鳳凰堂内北壁の長押上母屋柱彩色分析調査、5同年8月25日鳳凰堂内北壁母屋柱彩色撮影、6同年8月26日鳳凰堂内北壁の目視調査、7同年8月10日埋蔵文化財収蔵庫保管の旧正面扉の各種撮影、8同年9月28日鳳凰堂内北壁彩色撮影、9同年10月3日5日(株)便利堂保管平等院鳳凰堂昭和解体修理前後を撮影したガラス乾板のデジタル化作業、102018年3月5日9日(株)便利堂保管ガラス乾板残り分の撮影完了。本年度は、足場のある北壁の彩色調査を中心におこなうとともに、解体修理前後の様子が克明に記録されているガラス乾板のデジタル化を完了した。1000枚近くある大部の資料であり、数年の作業を見越していたが作業の効率化をはかり完了することができた。現状、かなり剥落してしまった柱の文様などの復元的考察に非常に有益であることは間違いない。剥落してしまった箇所は蛍光撮影を行うことによっても、図様の復元的考察を行うことができ、ガラス乾板資料と現状の撮影記録との突合せという実証的な方法から、鳳凰堂内彩色でこれまで知られていなかった部分の解明にふみこむことができる準備が整いつつある。年間、10回にわたり調査・撮影を進めてきた。申請書作成当初の計画では、創建当初の扉絵も調査予定であったが、甲府内定通知後に確認したところ保存状態がよくないため、しかるべき処置をしてからでないと調査できないことが判明した。このように、申請書作成当初の計画を変更せざるを得ない部分があったものの、本年度予定していた鳳凰堂内の撮影はひとまず完了し、また2か年を予定していたガラス乾板の撮影についても、本年度内にすみやかに完了することができた。こうしたことから「おおむね順調に進展している」と判断した。

しかしながらよく図容が残っている部分は、須弥壇上で、なおかつかなり高所になり、これまで存在は知られていたが、十分に世の中に知られてきたとはいいがたい。平等院の包括的な報告書である『平等院大観』にも一部写真は掲載されているが、網羅的に提示されていることはなかったといってよい。今回の撮影ではその図容全体を把握できるもので、なおかつ残りのよい部分のマクロ撮影ができたことは、制作年代のはっきりする平安絵画の資料を増やすことにもつながり、今後の調査研究の共有は非常に有意義なものになると思われる。本年度は本科研と関連する研究として、研究責任者が所属する機関所蔵の平安仏画の調査撮影を同時並行でおこなっていたこともあり、鳳凰堂来迎壁の撮影意義などがよりいっそう明らかにすることができた点で意義深いことといえよう。こうした実地調査と並行して、本年度も昨年度に引き続き、種々データ整理を専門にしている人物に協力をあおいでデータ整理を進めているところである。2018年度は、本務である10月に開幕する展覧会ほか複数の展覧会を担当しており、想定外のことが多数おこったために、本調査に赴くための十分な時間を確保することができなかった。また修理のため鳳凰堂内に設置されている足場上での作業は危険をともなうため、安全性を最優先にして予定していた作業をとりやめざるをえないこともあったため。昨年度末の3月10日に、研究分担者および平等院学芸員によって今年度の作業内容総括と、来年度の調査内容や調査の進め方について、協議した。今年度は、今後2か年にわたって、仏後壁の付近に足場が組まれることから、1足場が組まれる前までに、壁画などの全図を撮影しておく必要があること。2足場が組まれた後は、その足場状況を確認して、危険のない範囲で作業内容を打ち合わせ、仏後壁の両端にある来迎柱の彩色などについて撮影、分析をおこなうこと。3昨年度の積み残しである、正面扉のカラー画像を取得すること。4デジタル化したガラス乾板の整理と公表の仕方の協議をすること。などを相互に確認した。各年度に取得した画像などは、まとめて随時平等院と共有していくことで合意をえている。年度明けに打ち合わせをし、今年度の作業内容、作業時期について詰めることとなる予定である。2019年度は、足場の状況などが刻々と変わるので、それにあわせて作業が進められるように、平等院学芸員とうまく連携をとれるようこころがける。また天井まで足場がかけられているため、天井彩色が撮影できるかどうかなども含めて早めの検証と実施可能性をさぐり、安全性を確保しながら、できる限り作業を速やかに進められるようにしたい。
自然言語の場所・空間表現に関する認知言語学的研究

われわれの概念体系の抽象的な部分は、外部世界の知覚を通しての経験や身体経験を背景として派生してきている。とくに外部世界の場所、空間を特徴づける概念は、われわれの思考・判断・知覚などの人間の心的プロセスを特徴づける抽象概念を産みだす源泉としても重要な役割をになう。人間の心的プロセスは、とくにわれわれが外部世界に投影する視点やパースペクティヴに支配されている。本年度の研究では、日本語と英語の比喩的な理解のプロセスと視点やパースペクティブの投影のモードを検討しながら、まず身体部位にかかわる具象的な概念から場所、空間にかかわる概念への比喩的な拡張のプロセスを調査し、次に場所、空間を特徴づける概念から時間、質、量、感情等にかかわる抽象概念への拡張のプロセスを考察した。従来の意味論を中心とする言語学と関連分野の研究では、日常言語の概念の拡張は、具象的な概念から抽象的な概念に拡張される形で意味変化が起こるという一般的な事実は指摘されている。しかし、具体的にどの種類の具象概念からどの種類のより抽象的な概念に意味が比喩的に拡張されていくかは、明らかにされていない。本研究では、この種の概念の拡張過程の方向として、基本的に身体部位の概念から場所、空間の概念へ、さらにこれらの概念から時間の概念、さら時空的な概念から質、量ならびに感情等の心理的な概念が比喩的に派生されていく傾向が明らかにした。また、この意味変化の方向は、一方向的であり、これらの推移関係の逆の方向への意味変化は一般に認められにくい点も確かめられた。(尚、本年度は、自然言語の場所・空間表現に関する三年間の研究成果を報告書の形にまとめた。)われわれの概念体系の抽象的な部分は、外部世界の知覚を通しての経験や身体経験を背景として派生してきている。)自然言語の場所・空間表現の基礎的な研究としては、とくに次の問題が中心的な考察の対象となる。(1)場所・空間表現を特徴づける基本的な語彙と意味的なプリミティヴ、(2)場所関係、空間関係を特徴づける言語表現のコード化のプロセスとコード化の条件、(3)具象的な場所・空間表現の概念から抽象的な概念への拡張のプロセスとこの拡張のプロセスに課される制約。これらの問題の解明は、人間の心のメカニズム、柔軟でダイナミックな理解・伝達を可能としている認知のメカニズムを明らかにしていくための基礎的な研究として重要な役割をになう。本年度の研究では、とくに(1)の問題を、日・英語の場所関係・空間関係を表現する述語、格助詞、前置詞等の言語標識の対照分析を中心に考察した。日本語を特徴づけるこの種の言語標識としては、二次元、三次元などの場所・空間関係を特徴づける述語や、空間や場所の基本関係を認知していく際に重要な役割をになう格助詞が注目される。英語の場合には、二次元、三次元の述語と前置詞がとくに注目される。本年度の研究では、主に日・英語を特徴づけるこの種の基礎語彙の対照的な記述を試みた。自然言語は、人間のさまざまな認知のプロセスを特徴づけており、人間の知覚や思考・判断のメカニズムを明らかにしていくための具体的な手がかりを与えてくれる。その中でも、場所や空間にかかわる言語表現には、われわれが外部世界を把握しこれを伝えていく際の具体的な認知のプロセスがさまざな形で反映されている。この認知プロセスのある部分は、言語や文化をこえて普遍的であるが、ある部分は個別の言語、文化によって厳密には異なる。本研究は、認知言語学の観点から、日英語の空間・場所表現を分析することにより、主に場所や空間にかかわる人間の認知のメカニズムの言語文化的な側面を明らかにした。自然言語の場所・空間表現の基礎的な研究としては、とくに次の問題が中心的な考察の対象となる:(1)場所・空間表現を特徴づける基本的な語彙と意味的なプリミティヴ、(2)場所関係、空間関係を特徴づける

言語表現のコード化のプロセスとコード化の条件、(3)具象的な場所・空間表現の概念から抽象的な概念への拡張のプロセスとこの拡張のプロセスに課される制約。これらの問題の解明は、人間の心のメカニズム、柔軟でダイナミックな理解・伝達を可能としている認知のメカニズムを明らかにしていくための基礎的な研究として重要な役割をになう。本年度の研究では、まず(1)の問題を、日・英語の場所関係・空間関係を表現する述語、格助詞、前置詞等の言語標識の対照分析を中心に考察した。日本語を特徴づけるこの種の言語標識としては、二次元、三次元などの場所・空間関係を特徴づける述語や、空間や場所の基本関係を認知していく際に重要な役割をになう格助詞が注目される。英語の場合には、二次元、三次元の述語と前置詞がとくに注目される。本年度の研究では、日・英語を特徴づけるこの種の基礎語彙の対照的な記述を試みると同時に、上記の(2)の問題、すなわち場所関係、空間関係を特徴づける言語表現のコード化のプロセスとコード化の条件を明らかにした。自然言語は、多様な場所・空間関係のなかから、焦点化されている部分や情報の復元を保証する関係をコード化し、他の部分は文脈や推論によって解釈できる形にとどめ、伝達の経済性と効率性を保証している。本研究では、とくにこの種のコード化を特徴づけている場所・空間表現の省略と換喩的な記号化のメカニズムを考察し、日本語と英語の場所・空間表現の省略と換喩的な記号化のメカニズムに課される制約の違いを明らかにした。場所、空間を表す概念は、時間的な概念だけでなく、思考・判断・知覚などの人間の心的プロセスを特徴づける抽象概念を産みだす源泉としても重要な役割をになう。自然言語の抽象概念のかなりの部分は、身体部位や場所・空間にかかわる具象概念から比喩的な拡張のプロセスを介して派生されてきてる。このプロセスは、とくにわれわれの投影する視点やパースペクティヴに支配されている。本年度の研究では、日・英語の比喩的な理解のプロセスと視点やパースペクティヴの投影の仕方を綿密に検討しながら、まず身体部位にかかわる具象的な概念から場所、空間にかかわる概念への比喩的な拡張のプロセスを調査し、次に場所、空間を特徴づける概念から時間、質、量、感情等にかかわる抽象概念への拡張のプロセスを考察した。これまでの意味論を中心とする言語学の研究では、日常言語の概念の拡張は、具象的な概念から抽象的な概念に拡張される形で意味変化が起こるという一般的な事実は指摘されているが、具体的にどの種類の具象概念からどの種類のより抽象的な概念に意味が比喩的に拡張されていくかは、明らかにされていない。本研究では、この種の概念の拡張過程の方向として、基本的に身体部位の概念から場所、空間の概念へ、さらにこれらの概念から時間の概念、さら時空的な概念から質、量ならびに感情等の心理的な概念が比喩的に派生されていく傾向を明らかにした。また、この意味変化の方向は、一方向的であり、これらの推移関係の逆の方向への意味変化は一般に認められにくい点も確かめられた。