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グロテスク文学としてのフランス１６世紀前半の架空譚

本研究は、「グロテスク様式」がフランス16世紀前半の文学において果たした役割を、架空譚の読解を通して明らかにするものである。研究代表者は、フランソワ一世の文化政策をはじめとした政治的動向が、同時代の宗教事情と絡み合って、どのように文芸作品に反映されているかを検討した。その結果を踏まえて、グロテスク様式に特徴的な怪物等の異形のものを、造形芸術と文学双方の理論に基づいて比較を行った。本研究課題は、装飾芸術のジャンルとしてイタリアで始まった「グロテスク様式」が、フランス16世前半の文学において果たした役割を、ラブレー作品を中心とした架空譚の読解を通して明らかにすることを目的としている。初年度となる平成27年度には、16世紀前半の文章技巧理論における「ファンタシア」の概念の調査と、年度半ばのフランス滞在で資料収集を行った。その研究成果の一部として、以下に挙げるような国内外の学会で口頭発表を行った。文学においてグロテスク様式に深く関連する「異形のもの(こと)」の描写を分析する手がかりとして、ラブレー作品から「奇妙な(estrange)」という語を抽出し、語の用法と概念の分析を行った。その結果をトリノ大学で開かれた国際ラブレー学会において発表した。また、この語が用いられた挿話の一つを取り上げ、政治・宗教的背景および作家の人的関係との比較を行い、その結果を日本フランス語フランス文学会秋季大会のワークショップにおいて発表した。他方で、年度はじめにパリ・ソルボンヌ大学で開催された研究会「古代・近代の編集者としてのラブレー」、およびフランスとアメリカの研究者で共同開催された16世紀研究会に参加し、それぞれ最新の文献学的ラブレー研究の成果や、アメリカ・フランスの研究動向を把握する機会を得た。特に後者では、長年アメリカおよびスイスを中心に活躍してきた研究者の研究歴を聞く機会を得ただけでなく、同氏から本研究の「グロテスク様式」に関するアドバイスを受けることができた。主要な文章技巧理論書の調査と二次資料の収集を終え、テキスト分析に取り掛かっているため、平成27年度の計画の主な目的を達成している。造形芸術に関する人的交流の調査に未着手の部分があるが、その分ラブレーの描写技巧の読解に必要となる暗号学に関する人的交流の調査を行った。本研究課題の第二年度目となる平成28年度には、主に資料調査、一六世紀研究者の招聘、フィールドワークの三点を行った。資料調査は、昨年度から引き続き「ファンタシア」の概念の整理と、芸術と文学の二分野における修辞学の概念の違いに関するもので、来年度も調査を続ける予定である。また、2016年10月22日から11月3日にかけてフランスよりパリ・ソルボンヌ大学ミレイユ・ユション名誉教授を招聘し、関西、九州で講義・講演を行うと同時に、各地で本国の一六世紀研究者と研究打ち合わせを行った。講義では、一六世紀の「書き物のジャンル」という言葉と新しい文学ジャンルの登場との関係が明らかにされた。これは、本研究課題で文章技巧理論におけるジャンルの概念を考察するにあたって、非常に有益な指摘であった。他方で講演では、2重のイメージの使用を手法とした文学作品における造形芸術の影響が詳述された。いずれも本研究課題にとって極めて刺激的な内容となった。ミレイユ・ユション名誉教授を交えた研究打ち合わせにおいては、16世紀文学研究に従事する各地の研究者から貴重な示唆を受けることができた。さらに、16世紀にグロテスク模様が流行するきっかけとなったネロ帝の黄金宮(ドムス・アウレア)が限定的に公開されていたため、2016年末に3日間をかけてローマでフィールドワークを行った。16世紀人が実際に訪れたローマ時代の史跡の壁画や建築構造、16世紀に目にすることができた部位を調査すると同時に、資料収集を行った。代表者の出産・育児の影響で、資料調査とまとめの作業が遅れているが、フランスからの16世紀研究者の招聘は予定通り行い、文学作品への他の芸術ジャンルの影響について国内外の研究者と意見交換することができた。研究者招聘と意見交換においては、予想以上の有益な展望を得ることができた。また、ネロの黄金宮を実地調査できたことは予想外の収穫であった。本研究最終年度となる平成29年度は、主に国王フランソワ一世の文化政策の調査として、国王使節としてイタリアに派遣されたジャン・デュ・ベレー一団の足跡を辿ると同時に、その際にラブレーを含めたデュ・ベレー一団と、現地の建築家、フランスの建築家との接触についての調査を進めた。ここで得られた結果をもとにしながら、ラブレー作品に登場する場所や建物の描写、古代、同時代の建築家の描写の中で史実が反映された部分を抽出し、作家の創造性を明らかにした。本研究では、現実と虚構の往来による作家の創造性に重点を置いているが、その受容の一例として、ラブレーの翻訳者渡辺一夫が、ラブレー作品という虚構を翻訳時の日本の現実へ再導入する手法について、ラブレーの生地とされるシノン(フランス)で開催された祭典において発表を行った。祭典の聴衆は一般人を対象としていたが、著名なラブレー研究者や他分野の研究者、アーティストまで発表者が多様で、郷土史家、教員等を含んだ聴衆を交えて活発な議論が行われた。研究代表者も多方面からの好評を得た。また、この機会を利用し、ラブレーの第一作『ガルガンチュア物語』に登場するピクロコル戦争の舞台とされているシノン近郊を実地調査し、要地の配置や風景が500年前とほぼ変わりないことを確認した。

テレビ局France3 Centre-Val de Loireのラブレー特集「Sur les traces de Rabelais」の取材を受けた。本研究は、「グロテスク様式」がフランス16世紀前半の文学において果たした役割を、架空譚の読解を通して明らかにするものである。研究代表者は、フランソワ一世の文化政策をはじめとした政治的動向が、同時代の宗教事情と絡み合って、どのように文芸作品に反映されているかを検討した。その結果を踏まえて、グロテスク様式に特徴的な怪物等の異形のものを、造形芸術と文学双方の理論に基づいて比較を行った。次年度は、造形芸術に関する人的交流に関して初年度に着手できなかった部分の調査を続けながら、ラブレーのテキスト分析を行いたい。必要に応じて、コロンナ『ポリフィロの夢』やアリオスト『狂えるオルランド』との比較検討も行っていく。また、文章技巧理論におけるジャンルの概念を精査する必要がある。これらの課題に関して、フランスより研究者を招聘して意見交換を行う予定である。来年度は、国王フランソワ一世の文化政策の調査として、国王使節としてイタリアに派遣されたジャン・デュベレー一団の足跡を辿り、イタリアからフランスへと流入した文化と文学作品への影響を明らかにしたい。また、ラブレー作品以外の架空譚における「異形のもの」の抽出・分析に手を付けられていないので、早急にとりかかりたい。主にアリオスト『散文訳狂えるオルランド』ジャン・マルタン訳(1544)、コロンナ『ポリフィロの夢』ジャン・マルタン訳(1546)等を調査対象にする予定である。ヨーロッパ文学一部の購入予定図書資料がデジタル化されWEB上で参照できることが判明し、それを利用したため、若干の未使用額が発生した。代表者が出産・育児をした影響で、予定していたフィールドワークを削減し、研究発表のための海外渡航をとりやめたため。次年度は、16世紀文学および建築関係の図書購入費、携帯用パソコンと周辺機器、フランス人研究者の招聘旅費が主要な使用方法となることが予測される。必要に応じて、論文発表のための校閲料、学会発表のための旅費にも充てたいと考えている。次年度は、残されたフィールドワークと研究発表のために未使用額を使用し、必要に応じて、論文発表のための校閲料にも充てたいと考えている。
がん治療のためのアデノウイルスベクターおよび発現制御システムの開発

播種性や転移性など「目に見えないがん」に対する遺伝子治療をめざし、細胞特異性と高い発現効率を有した「単一型特異的高度発現アデノウイルスベクタ」の開発を行った。特異性の付加には癌細胞特異的プロモーターを用いたが、低い転写活性しか示さない細胞特異的プロモーターから高い組換え効率を示すCreを発現するイッチユニットとCre依存的に強力なプロモーターから目的遺伝子を発現する標的ユニットを同一ベクター上に挿入した、「スタッファー除去型」と新規の「切り出し発現型」ベクターの作製法を確立した。その過程で、ベクター作製中にCreがリーク発現し目的ベクターの生成に影響を与えることが判明したため、Creに対するドミナントネガティブ及びshRNAの同定を行い、高純度ベクターの生成に成功した。本研究で確立したベクターは、がん細胞でのみ高い発現効率を示していたため、播種性のがんに対する治療効果を検討するためのモデルマウスの確立も行った。更に本研究の過程で見いだされたCreあるいはFLPの遺伝子置換反応についても解析を加え、同時期に複数のベクター作製を可能にする新規のベクター作製法の確立にも成功した。がんの遺伝子治療の実用化に向けて本研究ではがん細胞特異的高度発現機能を有する改良型アデノウイルスベクターとして、がん細胞特異的プロモーターからCreを発現する「制御ユニット」と強力なプロモーターからの目的遺伝子の発現をCreによりOFFからONへと制御する「発現標的ユニット」を一つのウイルスベクターに組み込む「単一型特異的高度発現ベクター」作製法の開発を行っている。本年度は当ベクターとして用いるヘルパーウイルス依存型ベクター作製法の効率化を目的とした組換え効率の高いFLPの同定を行った。FLPにおいてはこれまで細胞への毒性の報告は無かったが、本研究の解析により、発現効率を上昇した新規hFLPeでは細胞における何らかの影響の結果タンパク質あたりの組換え効率が低下する傾向が明らかになった。一方FLP及びhFLPe発現293細胞での組換え効率はほぼ同程度であり、しかも標的配列間の切り出し効率はCreよりも優れていた。そこでこれらの発現細胞を用いて、完全長ウイルスベクター作製法によりヘルパーウイルス依存型ベクターの作製を試みた結果、hFLPe発現細胞の方が高い作製効率を示したため、今後はhFLPe発現細胞を用いて単一型ベクターの作製を試みる方針を決定した。また単一型ベクターでは制御ユニット上のCreがベクター作製時にリーク発現することにより目的遺伝子の発現がONのベクターが混入し、特異性が低下する可能性が指摘されてきた。本年度は肝細胞がん特異的(AFP)プロモーターの293細胞での特異性を検討した。その結果、AFPプロモーターはアデノウイルスの複製によるコピー数の上昇時においても高い特異性は保っていたがCreの活性は認められた。そこでCreのdominant negativeを3種類作製し効果を比較したところ、これまでに報告されていた活性中心の変異体よりも高い抑制効果を示すdominant negativeの同定に成功した。単一型ベクターは、ヘルパーウイルス依存型ベクター(HAd)として作製するため、昨年度までに樹立化したヒト型・温度安定型FLP発現293細胞を用いたHAd作製効率の検討を行った。まず世界的に行われている完全長ウイルスゲノム導入法によるベクター作製を試みた結果、ほぼ100%の効率でヘルパーウイルスの混在を除去できる細胞株であることが確認され、非常に高い効率でHAdの作製が可能であることも明らかになった。そこで、この細胞株を用いて単一型特異的高度発現ベクターの作製を行った。その結果、目的ベクターの作製に成功したものの、意外なことにAFPプロモーターからのCreの高いリーク発現が確認された。昨年度までの検討から、AFPプロモーターからCreを発現するウイルス単独では293細胞でのリーク発現は無視できる範囲であったことから、おそらく同一分子上にCreと標的ユニットが存在したためであると考えている。そこで、Creのリーク発現によりベクター作製中に標的ユニット上のstufferが除去された場合にはウイルス粒子にパッケージングされない大きさになるようにベクターを改良した。

また現在新たな試みとして、Creにより切り出された環状分子上で始めて目的遺伝子が発現する新たなベクターの構築を始めている。このベクターではCreのリーク発現により出現する目的遺伝子発現単位は遠心により簡便に除去できるため、特異性の上昇が期待される。本研究では臨床応用が始まっているがんに対する遺伝子治療の治療効果の増強及び適用の拡大とその過程で開発されたベクターによる治療用遺伝子の探索を大きな目的として研究を遂行している。平成19年度に癌細胞特異的プロモーターを用いた癌に対する遺伝子治療用アデノウイルスベクターの開発を進めたところ、単一型特異的高度発現ベクター作製法のベクター産生時(1万コピーまで増幅させた条件)にプロモーターの特異性が維持できず予想以上にCreがリーク発現しベクター生成効率が低いことが明らかになった。そこで当初の予定を変更しその問題の原因の追求を行い、改善に成功した。しかし臨床応用に向けたベクター大量調製法の開発の実施及びゲノムプロジェクトへの応用の可能性の検討の遺伝子置換反応の効率化については、昨年度の完了は不可能であり、経費を本年度に繰り越し研究を継続した。ベクター大量調製法に関しては、細胞培養条件と塩化セシウムによる平衡遠心の条件設定及びウイルス回収法の検討を進め、細胞については従来のスケールの30倍の細胞を少ない培地で効率的に増殖することに成功した。現在ウイルス感染条件及び大量培養時の細胞からのウイルス放出条件について詳細に検討を進めている。また平衡遠心の条件については、単一型ベクターにおいて一般的に行われていた方法と我々の開発したステップ遠心法について比較検討を行い、両方法とも目的ベクターを効率的に単離出来るものの、ステップ遠心法を更に改良すればウイルス力価を落とすことなく高度に単離・濃縮が可能であるとの感触を得た。ゲノムプロジェクトへの遺伝子置換反応の可能性に関しては、in vitro法により置換反応の効率をCreとFLPで比較したところ、驚いたことに組換え効率が劣るFLPの置換効率がCreよりも高い傾向を示し、本法ではFLPの方が有用性が高いと考えられた。本研究ではがん、特に播種性がん等「見えないがん」に対する遺伝子治療用ベクターとして、正常細胞への影響を最小限に留め、がん細胞のみを標的化して治療する細胞特異性を付加したアデノウイルスベクターである「単一型特異的高度発現ベクター」作製法の改良を行ってきた。既にヘルパーウイルス依存型ベクターの作製効率の格段の上昇に成功し、がん細胞でのみ部位特異的組換え酵素Creによりスタッファー領域が切り出され目的遺伝子を高度に発現する「単一型スタッファー型高度発現ベクター」の作製に成功し、目的とした肝細胞癌特異的に目的遺伝子高度な発現を確認した。平成20年度は主に全く新しい制御システムであるCre依存的に切り出された環状分子上でのみ目的遺伝子が発現する「単一型切り出し発現型ベクター」の開発に取り組み、ベクターの生成を確認した。
膜複合型メタン発酵槽による洗米廃水の処理特性の解明

無洗米や調理済米飯等の加工において排出される洗米廃水の効率的な処理法を確立する目的で,限外ろ過膜分離装置を組み込んだメタン発酵槽を試作し,その処理特性を検討した.得られた知見は以下の通りである.1.供試した膜分離装置による汚泥の濃縮は,膜モジュールの閉塞による循環停止により不可能であった.逆洗浄の結果膜の目詰まりは認められなかったので,汚泥の濃縮に適した膜モジュールの設計が示唆された.2.COD負荷4006000mg/L-dにおける廃水の投入操作に対して,在来の懸濁型発酵槽より510倍高い約816g-VSS/Lの汚泥を得た.これは主として遠心分離器を活用した汚泥の返送によるものであった.3.発酵液の遠心分離後の上澄液におけるCOD除去率は,投入廃水に対して9598%という高い値を示した.4.洗米廃水の処理における消化ガス収率は0.370.39mL/mg-COD,メタン収率は0.220.24mL/mg-CODであった.これらの値は,メタン発酵法による廃水処理によって工場内消費エネルギの節約を達成したビールや製糖工場で得られた既往のデータと同等のものであることから,洗米廃水へのメタン発酵法導入の適用性が認められた.5.洗米廃水,発酵液および限外ろ過透過液の濁度(610nmの吸光度)は,それぞれ約2.7,3.0,0.016であった.これにより膜複合型メタン発酵槽の処理によって,洗米廃水の透明度は170倍程度高められることが示された.6.限外ろ過透過液のCOD濃度は1603000mg/Lであり,発酵液や限外ろ過濃縮液のCOD濃度と大差はなかった.従って見かけ上浄化された限外ろ過透過液であっても,活性汚泥等による二次処理の必要性があることを知った.7.リンや窒素といった栄養塩類の除去能とCOD除去活性との間に明確な相関は見いだせなかった.無洗米や調理済米飯等の加工において排出される洗米廃水の効率的な処理法を確立する目的で,限外ろ過膜分離装置を組み込んだメタン発酵槽を試作し,その処理特性を検討した.得られた知見は以下の通りである.1.供試した膜分離装置による汚泥の濃縮は,膜モジュールの閉塞による循環停止により不可能であった.逆洗浄の結果膜の目詰まりは認められなかったので,汚泥の濃縮に適した膜モジュールの設計が示唆された.2.COD負荷4006000mg/L-dにおける廃水の投入操作に対して,在来の懸濁型発酵槽より510倍高い約816g-VSS/Lの汚泥を得た.これは主として遠心分離器を活用した汚泥の返送によるものであった.3.発酵液の遠心分離後の上澄液におけるCOD除去率は,投入廃水に対して9598%という高い値を示した.4.洗米廃水の処理における消化ガス収率は0.370.39mL/mg-COD,メタン収率は0.220.24mL/mg-CODであった.これらの値は,メタン発酵法による廃水処理によって工場内消費エネルギの節約を達成したビールや製糖工場で得られた既往のデータと同等のものであることから,洗米廃水へのメタン発酵法導入の適用性が認められた.5.洗米廃水,発酵液および限外ろ過透過液の濁度(610nmの吸光度)は,それぞれ約2.7,3.0,0.016であった.これにより膜複合型メタン発酵槽の処理によって,洗米廃水の透明度は170倍程度高められることが示された.6.限外ろ過透過液のCOD濃度は1603000mg/Lであり,発酵液や限外ろ過濃縮液のCOD濃度と大差はなかった.従って見かけ上浄化された限外ろ過透過液であっても,活性汚泥等による二次処理の必要性があることを知った.7.リンや窒素といった栄養塩類の除去能とCOD除去活性との間に明確な相関は見いだせなかった.
細胞膜裏打ち蛋白質による足場依存的細胞増殖と浸潤の制御

細胞接着による細胞増殖や細胞運動の制御機構を明らかにするために、細胞接着領域に集積する裏打ち蛋白質に着目し、解析を行ってきた。今年度はこれまでに報告してきたビネキシンによるERK活性化の足場非依存性誘導について、そのメカニズムの解析を行った。その結果ビネキシンはNIH3T3細胞内で、ERKの活性化因子を調節するのではなく、不活性化因子、つまりフスファターゼによるERKの不活性化を抑制していることを明らかにした。しかもこの不活性化の抑制にはビネキシンとERKとの直接結合が重要であること、ERK特異的フォスファターゼであるMKP3の強制発現によって解除されることが明らかとなった。また、ビネキシンによって、EGFR活性化が維持増幅されること、および、v-srcがん細胞におけるビネキシンの発現調節機構についても明らかにした。(木岡)また、Tubulin blot overlay法と微小管共沈法によって、新しい微小管結合蛋白質p90とp100(仮命名)を同定した。p90は微小管のbundling活性を示し、p100はRac低分子量G蛋白質の下流で機能し、チュブリンの重合を促進することを見出した。(中西)正常細胞は細胞接着しているとき(足場があるとき)には細胞増殖するが、足場がないときには増殖しない。一方がん細胞は足場の有無に関わらず細胞増殖が可能である。この細胞の足場依存的/非依存的増殖は正常細胞とがん細胞を区別する最大の特徴の一つであり、浸潤、転移とも密接に関わっている。分子レベルで足場依存的/非依存的増殖メカニズムを詳細に明らかにすれば、がんの治療に貢献することができる。昨年までに細胞膜裏打ち蛋白質ビネキシンがERK活性化を足場非依存性することを明らかにしたので、今回そのメカニズムについて検討した。その結果、ビネキシンのリンカー領域がERK活性化を足場非依存性にするために必要十分であることがわかった。ERK活性化の足場依存性に関与すると報告されているFAK, Cdc42,PKA(cyclicAMP dependent kinase),PAK(p21-activated kinase)との関連について検討したところ、ビネキシンはPKA-PAKシグナル伝達経路で細胞接着シグナルを制御することが示唆された。さらにリンカー領域の機能を明らかにするために、リンカー領域結合蛋白質の探索を行い、いくつかのアクチン関連タンパク質を単離した。また、ビネキシンの生理機能の解明のために、新しいビネキシン結合蛋白質KIAA0583を単離および解析した。さらに、今後のビネキシンの生理機能の解明のためにビネキシン遺伝子のノックアウトマウスとノックアウト細胞を作成した。昨年度までの研究で細胞膜裏打ち蛋白質ビネキシンがERK活性化の足場依存的制御に関わることを明らかにしている。今回ビネキシンが逆にERKの下流で制御を受けている可能性を示した。まずin vitro, in vivoの実験系を用い、ビネキシンが活性型のERK2と直接結合(ドッキング)し、リン酸化されることを明らかにした。ビネキシンの主なリン酸化残基とERK結合必須配列について、欠失変異体、部位特異的変異体を用いて解析したところ、ERK活性化の足場依存的制御に必須であったリンカー領域内の特定のセリン残基がリン酸化部位であり、特定のフェニルアラニン残基が結合に必須であることがわかった。最近、活性型ERKが接着斑に局在することやインテグリンとも相互作用することが示されておりERK2とビネキシン結合の役割が興味深い。またビネキシンβとビンキュリンとの相互作用について生化学的、細胞生物学的解析を行い、不活性型ビンキュリンよりも活性型ビンキュリン(尾部)に約3倍高い親和性を持つことを見出した。さらに、ビンキュリンと結合することが1)ビネキシンβの細胞接着斑への局在、2)ビネキシンαのアクチン細胞骨格の形成促進、に必須であることを示した。つまり、ビネキシンはビンキュリンと結合することによって自らの局在とアクチン細胞骨格を制御していることがわかった。また、Srcによってがん化した細胞ではビネキシンの発現量が変化していることも明らかにした。細胞接着による細胞増殖や細胞運動の制御機構を明らかにするために、細胞接着領域に集積する裏打ち蛋白質に着目し、解析を行っている。最近MAPキナーゼERKが細胞接着領域に局在し、細胞の伸展や運動を制御していることが報告された。そこで今年度は類表皮がん細胞A431細胞と繊維芽細胞NIH3T3細胞を用いて、フィブロネクチン上に細胞が接着、伸展する際のMAPキナーゼERKと裏打ち蛋白質の挙動について検討した。A431、NIH3T3、いずれの細胞においても細胞が接着、伸展する初期に、接着斑裏打ち蛋白質ビネキシンがERKによってリン酸化を受けることが示唆された。このときERKとビネキシンが結合し、しかも細胞膜周縁部において一過的に共局在していた。一方、ビネキシンの発現抑制により細胞運動が亢進することも見出した。接着初期にERKとビネキシンが協調して伸展、運動などの現象の制御を行っている可能性が示唆される。また、ビネキシンに含まれる機能未知のソルビン相同領域がアクチン結合領域として機能していること、ビネキシンファミリーに属するほかの分子のソルビン相同領域もアクチン結合領域として機能していることも見出した。(木岡)

また、別の裏打ち蛋白質、特に微小管結合蛋白質を同定する新しいアッセイ法として、tubulin blot overlay法を開発した。このアッセイ法をもちいて、複数の微小管結合蛋白質が肝臓のadherens junction rich fractionに濃縮していることを見出した。(中西)細胞接着による細胞増殖や細胞運動の制御機構を明らかにするために、細胞接着領域に集積する裏打ち蛋白質に着目し、解析を行ってきた。今年度はこれまでに報告してきたビネキシンによるERK活性化の足場非依存性誘導について、そのメカニズムの解析を行った。その結果ビネキシンはNIH3T3細胞内で、ERKの活性化因子を調節するのではなく、不活性化因子、つまりフスファターゼによるERKの不活性化を抑制していることを明らかにした。しかもこの不活性化の抑制にはビネキシンとERKとの直接結合が重要であること、ERK特異的フォスファターゼであるMKP3の強制発現によって解除されることが明らかとなった。また、ビネキシンによって、EGFR活性化が維持増幅されること、および、v-srcがん細胞におけるビネキシンの発現調節機構についても明らかにした。(木岡)また、Tubulin blot overlay法と微小管共沈法によって、新しい微小管結合蛋白質p90とp100(仮命名)を同定した。p90は微小管のbundling活性を示し、p100はRac低分子量G蛋白質の下流で機能し、チュブリンの重合を促進することを見出した。(中西)
皮膚軟部組織再建における中皮細胞を用いた血管新生及び癒着の制御

近年再建外科において、移植前に何らかの外科的処置を加え目的に見合った移植組織を作成するprefabricated flapが注目されている。この術式は、既存の血行形態に依存せず組織移植が行える点に特長があり、新たな血管茎を作成したり、移植組織に様々な構成成分を付加したり、皮弁の拡大・薄層化を可能にするなど、多くの利点を有している。しかし一方で、prefabricated flapを実際に挙上する段階においては、作成した組織を剥離する必要があり、この剥離面における血管新生や癒着は、新たな血管茎の損傷や移植組織の血流障害の原因となりうる問題である。即ち、prefabricated flapにおいては、移植組織として密着し血管新生を期待する部分と、むしろ血管新生や癒着を防ぎたい部分と、二つの相反する特長が求められる。癒着防止機構をもつ細胞として、中皮細胞が注目されている。そのメカニズムは中皮細胞の産生するtissue plasminogen activator(t-PA)や中皮細胞自体の構造によるとされている。臨床の場においても、中皮細胞により被覆されている胃管や空腸片などは、他の移植組織と比較して、移植後数年以上経過しても周囲組織からの剥離が容易であることはしばしば経験されるところである。本年度の研究においては、空腸をPrefabricated flapのvascular carrierとする実験モデルを作成した。空腸を選択した理由は、1)空腸自体がその血管茎となる腸間膜も含め中皮細胞に被覆されていること、2)空腸粘膜を除去した後の粘膜下組織は、近年血管新生の豊富な場として注目され、再生医学の分野においても応用されはじめていること、3)ラットの空腸から中皮細胞を分離培養する技術が確立されていること、などである。作成したprefabricatedの鋳型血管標本において、粘膜下層より良好な血管新生が認められ、また漿膜面においては中皮細胞の存在により周囲組織との癒着を制御することが可能であった。そのメカニズムは中皮細胞の産生するtissue plasminogen activator (t-PA)や中皮細胞自体の構造によるとされている。

空腸を選択した理由は、1)空腸自体がその血管茎となる腸間膜も含め中皮細胞に被覆されていること、2)空腸粘膜を除去した後の粘膜下組織は、近年血管新生の豊富な場として注目され、再生医学の分野においても応用されはじめていること、3)ラットの空腸から中皮細胞を分離培養する技術が確立されていること、などである。近年再建外科において、移植前に何らかの外科的処置を加え目的に見合った移植組織を作成するprefabricated flapが注目されている。この術式は、既存の血行形態に依存せず組織移植が行える点に特長があり、新たな血管茎を作成したり、移植組織に様々な構成成分を付加したり、皮弁の拡大・薄層化を可能にするなど、多くの利点を有している。しかし一方で、prefabricated flapを実際に挙上する段階においては、作成した組織を剥離する必要があり、この剥離面における血管新生や癒着は、新たな血管茎の損傷や移植組織の血流障害の原因となりうる問題である。即ち、prefabricated flapにおいては、移植組織として密着し血管新生を期待する部分と、むしろ血管新生や癒着を防ぎたい部分と、二つの相反する特長が求められる。癒着防止機構をもつ細胞として、中皮細胞が注目されている。そのメカニズムは中皮細胞の産生するtissue plasminogen activator(t-PA)や中皮細胞自体の構造によるとされている。臨床の場においても、中皮細胞により被覆されている胃管や空腸片などは、他の移植組織と比較して、移植後数年以上経過しても周囲組織からの剥離が容易であることはしばしば経験されるところである。本年度の研究においては、空腸をPrefabricated flapのvascular carrierとする実験モデルを作成した。作成したprefabricatedの鋳型血管標本において、粘膜下層より良好な血管新生が認められ、また漿膜面においては中皮細胞の存在により周囲組織との癒着を制御することが可能であった。
非線形最小化問題に関連する精度保証付き数値計算法の研究

精度保証付き数値計算法は,与えられた問題の解の存在・一意存在の範囲を丸め誤差の厳密評価を含めて特定する算法である.本課題では非線形最小化問題に関連する精度保証付き数値計算法について研究を行い,次の成果が得られた.(1)等式制約付き凸二次計画問題に関連する線形連立方程式に対する数値解の誤差評価法を開発した.(2)等式・不等式制約付き凸計画問題の一意解に対する誤差評価法を開発した.(3)離散化誤差の評価に関連して,放物型方程式の数値解に対する誤差評価式を導出した.研究成果の一部は,査読付き学術雑誌論文1篇,査読付き国際会議論文2編として既に発表済みである.本年度は,非線形最小化問題の基礎といえる凸二次計画問題に関連する精度保証付き数値計算法の開発を行った.まず,等式制約付き凸二次計画問題の解の条件に関連する,鞍点型行列を係数にもつ線形連立方程式に対する数値解の誤差評価法を開発した.これは木村・陳の先行研究の成果と同様に,前処理後の行列の固有値の解析に基づく高速な手法であり,精度向上のための二重前処理も考慮している.また,この提案手法は木村・陳の開発手法の拡張となっており,さらにその計算においては,陳・橋本の誤差評価式が用いる数値を保存して,わずかに数回の演算を追加するような組み替えを行うことで,新しい手法と陳・橋本の手法との両方の誤差評価の値を導出し,精度の良い結果を採用することができる.よって,前述の二つの手法よりも新しい提案手法を用いることをお勧めできる優れた手法といえる.この成果については,すでに国内学会・研究集会等で発表し,現在は査読つき国際誌への論文投稿を準備している.また,当初の目的である,等式と不等式の両方の制約が課された凸二次計画問題については,大石・田邊らによる線形計画問題に対する手法の拡張を考え,カントロビッチの定理に基づいた,ニュートン法の数値解に対する誤差評価式の導出を行った.この成果については,現在は数値実験による有用性の確認を行っている.以上のように,本年度の目標は,ほぼ達成できており,さらに,等式制約のみという限定された場合ではあるが既存の手法の拡張もできている.本年度は,前年度までに得られた理論に対する数値実験による有用性の検証と,凸計画問題に関連する精度保証付き数値計算法の開発を主に行った.まず,初年度に開発した,等式制約付き凸二次計画に関連する,鞍点型行列を係数にもつ線形連立方程式に対する数値解の誤差評価法について,国際的研究集会(査読無し)にて成果発表し,論文にまとめ国際的査読付き論文誌に投稿した.そして,線形等式・不等式の制約が課された凸二次計画問題に対する誤差評価式について,国内学会にて発表を行った.そして,上述の制約付き凸二次計画問題に対する誤差評価法を拡張し,等式・不等式制約付き凸計画問題の一意解に対する誤差評価法の開発を行った.これは大石・田邊らによる線形計画問題に対する手法の拡張にあたる手法である.主双対内点法による解の条件式についてカントロビッチの定理に基づいた一意解の存在検証・誤差評価ができる.ただし,カントロビッチの定理そのままでは制約条件を扱うことができないため,制約条件を満たすようなニュートン法を考慮したパラメータを用いてカントロビッチの定理を狭めてやることで,等式・不等式制約付き凸計画問題に対応できる.ここまでの理論と簡単な例について,査読付き国際的研究集会に投稿した.現在は数値実験による有用性の確認を進めている.また,最終年度に計画している中尾の方法の応用例に関連して,放物型方程式の数値解に関するオーダー最良な誤差評価を導出し,国内学会での成果発表と,査読付き国際的研究集会への投稿を行った.制約付き凸計画問題に対する誤差評価法の導出を行うことができている.当初の計画とは若干異なるものの,非線形計画問題に対する誤差評価という点では目的を達成できている.昨年度までに,当初の計画とは若干異なるものの,非線形計画問題の数値解に対する誤差評価という点では目標を達成し,研究の推進方策をこれまでに得られた手法の拡張・改良を行うとともに当初の計画に準じた手法の検討を行うこととした.本年度は前年度までに得られた最小化問題に関連する精度保証付き数値計算法の拡張・改良を行うとともに,当初に計画していた中尾の方法を応用した離散化誤差の検証について検討を行った.等式制約付き凸二次計画問題に対応する,鞍点型行列を係数にもつ線形連立方程式に対する数値解の精度保証付き数値計算法については,査読結果に基づいた若干の修正を加えるとともに追加の数値実験を加えて提案手法の有用性を示すことにより,国際的な査読付き学術誌に論文が掲載受理された.等式・不等式制約付き凸計画問題に対する数値解の精度保証付き数値計算法については,昨年度に投稿した査読付き国際会議論文が受理された.これについては数値実験を重ねるとともに,実験結果による知見・口頭発表へのコメントを基に修正を検討しつつ,現時点での研究成果について査読付き学術誌への論文投稿を準備している.これは国際会議論文として発表した時点の理論では,非線形計画問題に対する一意解の存在証明と数値解の誤差評価という目標は達成できているが,しかし精度保証付きで内点法を考える際に実行可能領域の境界付近に解がある場合では精度が落ちるという問題が見つかったため,精度向上のための改良を進めている.中尾の方法の応用による離散化誤差の検証に関連して,最小化問題の形式ではないものの,放物型方程式の離散近似解に対するオーダー最良な誤差評価法について論文にまとめ,査読付き国際的学術誌へ投稿した.

精度保証付き数値計算法は,与えられた問題の解の存在・一意存在の範囲を丸め誤差の厳密評価を含めて特定する算法である.本課題では非線形最小化問題に関連する精度保証付き数値計算法について研究を行い,次の成果が得られた.(1)等式制約付き凸二次計画問題に関連する線形連立方程式に対する数値解の誤差評価法を開発した.(2)等式・不等式制約付き凸計画問題の一意解に対する誤差評価法を開発した.(3)離散化誤差の評価に関連して,放物型方程式の数値解に対する誤差評価式を導出した.研究成果の一部は,査読付き学術雑誌論文1篇,査読付き国際会議論文2編として既に発表済みである.本年度の目標である,等式と不等式の制約が課された凸二次計画問題については,大石・田邊らによる線形計画問題に対する手法の拡張を考え,カントロビッチの定理に基づいた,ニュートン法の数値解に対する誤差評価式の導出ができている.よって本年度の目標は概ね達成できており,次年度の目標に取り組むにあたって支障はない.これまでに得られた手法の拡張・改良を行うとともに,当初の計画に準じた手法の検討を行う.また,より実用的な例や目的関数が微分や積分をもつような問題に対する検証例を示す,公開を踏まえた汎用的なプログラム群を作成するなども行いたい.数値解析本年度の成果をふまえて,次年度は,離散化により凸二次計画問題に帰着するような,非線形最小化問題に対する離散化誤差の評価に着手する.本年度の成果により,離散化された問題の数値解については誤差評価が可能であるため,離散化誤差の評価を行うことによって全ての誤差評価が可能となる.また,凸二次計画問題に対する誤差評価についても,異なるアプローチによる手法の開発や,高速化・高精度化を行いたい.計画額の99%以上を適切に使用しており,残額は端数である.次年度は所属機関を異動することとなり,研究環境を再構築するための,予定外の出費が必要となった.よって残額を次年度の,予定外の出費に充てたいため,次年度使用額とした.所属機関の異動により,前所属機関から貸与されていた数値計算用ソフトウェア等が使用できなくなっている.よってソフトウェアの追加購入を計画している.その他は,当初の計画通りに研究費を使用する.
ギリシア哲学における倫理思想の再検討

1.本研究は「倫理思想の再検討」を課題としているが、平成1314年度にA04班(「古典の世界像」班)は、共通の研究テーマとして「魂」を設定した。「魂」の問題は、行為主体のあり方という倫理におけるきわめて重要な問題と密接に関連しているので、本研究も「魂」の問題を優先することにした。研究の対象とした中心テクストはプラトンの「饗宴』である。従来この作品はプラトンの欲求理論やイデア論との関連で取り上げられることが多かったが、本研究は、魂不死の問題と関連づけ、その問題が前提としている魂の個体性の概念に着目して、プラトンの魂論においてほとんどかえりみられることのなかった局面、すなわち<私>の同一性(人格の同一性)の問題に照明をあてた。「饗宴』は魂の懐妊・出産をモチーフにしながら人間の不死性の問題を追求しており、時間を通じて変転する<私>の魂と身体の諸状態に、正当にも同一性を認めてはいない(認められるのはせいぜい連続性である)。この帰結は、<私>という言葉によって指示されるものを「意識」に定位させる試み(近・現代の人格概念の特質)に留保をつけるばかりではなく、<私>を心身の諸活動の総体として捉えることを促す点で大きな意義をもつ。この研究成果は、平成14年12月のA04班の研究会で「プラトンにおける不死性」と題して報告された。2.アリストテレス「ニコマコス倫理学」の翻訳、注、解説の作業をすべて完了した(京都大学学術出版会『西洋古典叢書』第二期の一冊として、平成14年7月に刊行された)。1.ソクラテスはさまざまな徳を善悪の知識に還元するが、その場合の知識とは認識だけを目的とした純然たる理論知ではなくて、医術などと同様、何かをつくり出す技術知である。このようなソクラテスの徳と技術知とのアナロジーがどのような意義をもち、どのような問題をはらんでいるかを、魂論の観点から掘り起こすと同時に、ソクラテスの立場における、技術の両価性という重大な問題に対して、プラトン、およびアリストテレスがどのような反応を示し、どのような理論を組み立てたのかを明らかにし、その成果を学会で公表した(関西哲学会シンポジウム、平成13年10月)。2.これまで進めてきたアリストテレス『ニコマコス倫理学』全巻の翻訳、および訳注の作業をすべて完了した。原稿はすでに印刷にまわっており、京都大学学術出版会『西洋古典叢書』第二期の一冊として、平成14年7月に刊行される予定。現在、それの解説文を執筆中であるが、従来の研究よりも踏み込んだアリストテレスの伝記記述を試みるとともに、彼の倫理学の論述がどのような性格のものであり、また中庸理論など彼の倫理思想の主要な論点が倫理学一般の文脈においてどのような意義をもつものなのかを解説している。
心・循環モデルの基づく心不全治療の教育の開発とWWWによる公開

心不全の治療における薬剤療法の目的は、心拍出量や体・肺循環の動・静脈圧などの血行動態「変数」を、病的な状態から許容される正常な状態に回復させることにある。各種の心不全治療薬の効果は心・循環系の力学的なパラメータの変化として記述できるが、循環動態変数に対する直接の変化として考察することは薬物効果の原理上、極めて困難である。これは、心・循環「パラメータ」と循環動態「変数」が生理学的機構を介して複雑に関連しているためだが、このため心不全状態の生理学的な理解と診断・治療に際しては、心・循環器系全体を記述できるモデルに基づく考察は極めて有用である。本研究の目的は、心不全状態の生理学的な理解と診断・治療の教育のために、心・循環系の力学モデルを中に持つ、インタラクティブな電子教科書を作成することにある。初年度(1998年)は1.心・循環モデルの再検証と循環パラメータの同定2.モデルの数学的な定式化3.モデルの数値解法の検討の作業を行い、最終年度(1999年)は4.シミュレーションの計算部分のコーディング5.電子教科書のテキスト部分の作製6.電子教科書へのシミュレータの組み込みを行い、ソースプログラムをインターネット:で公開するとともに、シミュレーションの結果についても報告した。心不全における薬剤治療の目的は、心拍出量や体・肺循環の動・静脈圧などの血行動態変数を、病的な状態から許容される正常な状態に回復させることにある。各種の心不全治療薬の効果は心・循環系の力学的なパラメータの変化として記述できるが、循環動態変数に対する直接の変化として考察することは極めて困難である。これは、心・循環パラメータと循環動態変数が生理学的機構を介して複雑に関連しているためで、そのため心不全状態の生理学的な理解と診断・治療に際しては、心・循環系全体を記述できるモデルに基づく考察は極めて有用である。本研究の目的は、心不全状態の生理学的な理解と診断・治療の教育のために、心・循環系の力学モデルを中に持つ、インタラクティブな電子教科書を作成し(シミュレーション部分はCGIプログラムを作成する)、インターネットを介して公開することにある。今年度は以下の作業を行った:1.心・循環モデルの再検証と循環パラメータの同定2.モデルの数学的な定式化3.モデルの数値解法の検討4.シミュレーションの計算部分のコーディング(Standard Pascalを使用)次年度は教科書のテキスト部分を作成するとともに、シミュレータを組み込み、電子教科書として完成させる予定である。心不全の治療の際の薬剤治療の目的は、心拍出量や体・肺循環の動・静脈圧などの血行動態「変数」を、病的な状態から許容される正常な状態に回復させることにある。これは、心・循環「パラメータ」と循環動態「変数」が生理学的機構を介して複雑に関連しているためだが、このため心不全状態の生理学的な理解と診断・治療に際しては、心・循環系全体を記述できるモデルに基づく考察は極めて有用である。本研究の目的は、心不全状態の生理学的な理解と診断・治療の教育のために、心・循環系の力学モデルを中に持つ、インタラクティブな電子教科書を作成し、インターネットを介して公開することにある。昨年度の1.心・循環モデルの再検証と循環パラメータの同定2.モデルの数学的な定式化3.モデルの数値解法の検討という作業に続き、今年度は4.シミュレーションの計算部分のコーディング(Standard Pascalを使用)5.電子教科書のテキスト部分の作成6.電子教科書へのシミュレータの組み込みを行い、ソースプログラムをインターネット:で公開するとともに、シミュレーションの結果についても報告した。
ワーク・ライフ・バランス実現に向けた実証的研究-看護師長の認識と役割に着目して

本研究の目的は、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシーを明らかにすること、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成することである。最初に、看護師のWLB実現に向けた看護管理者の認識と実践をインタビューにより明らかにした。次に、コンピテンシーの構成概念の明確化、コンピテンシーを構成する質問項目の作成、質問項目と概念の合致と吟味を経て尺度を作成した。さらに、看護師長を対象に質問紙調査を2回行い、8因子38項目からなる看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成した。尺度の実用化に向けて、基準関連妥当性を検証することが今後の課題である。平成27年度は、文献検討の結果、看護師のWLB実現に向けて、看護師長がどのような役割を担うべきかを具体的に示した指標や、看護師長を対象にした尺度はないことが明らかとなった。また、看護師のWLB実現に向けて看護師長に必要とされる資質・能力を検討するにあたり、「コンピテンシー」という概念に着目した。看護師長の実際の行動や思考に基づき、看護師のWLB実現に向けて看護師長に求められるコンピテンシーを明らかにすることを目的に、平成27年度は、看護師長を対象にインタビュー調査を行った。対象は、組織における最少看護単位を管理する、看護師長経験年数1年以上の外来または病棟看護師長27名であった。施設の規模、WLBの取り組み状況が調査結果に影響すると考えられたため、「大規模病院(300床以上)」「中規模病院(100299床)」「小規模病院(100床以下)」のうち、「看護師のWLBの支援に積極的に取り組む病院」と「その他の病院」のそれぞれから対象者を選定した。インタビューでは、看護師のWLB実現に向けて看護師長が実践している役割、看護師長自身のWLB実現度や仕事に対する価値観、看護師のWLB実現に向けて看護師長に必要とされるコンピテンシーなどについて、インタビューガイドに沿って、自由に語ってもらった。現在はインタビュー内容から逐語録を作成し、意味内容の類似性に従いカテゴリー化しながら内容を分析している。平成27年度、看護師長へのインタビュー調査を実施することはできたが、内容の分析がまだ途中であるため、やや遅れていると判断する。本研究の全体像は、看護師のWLB実現に向けて看護師長に求められるコンピテンシーを明らかにし、それを評価する尺度を開発することである。研究の第一段階では、経験年数1年以上の看護管理者(看護師長、あるいはその役割を担う者)にインタビュー調査を行った(平成27年度)。平成28年度は、平成27年度に実施した看護師長へのインタビュー結果を分析した。その結果、看護師のWLB実現に向けた看護管理者の認識と実践として6つのカテゴリーが生成された。成果については学会で発表するとともに、論文にまとめて投稿した。また、インタビュー調査の結果と先行文献を参照しながら、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシーを抽出し、定義・構成要素を検討した。検討の結果、5カテゴリー、18コンピテンシーを導き出した。研究の第二段階では、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成し、信頼性と妥当性を検証することを目的として、質問紙調査を実施する。まずは、コンピテンシーの検討内容およびインタビュー結果をもとに、83項目からなる「看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度」の原案を作成した。次に、関東地方の病院に勤務する看護師長を対象にして、作成した尺度を用いて予備調査を行った。分析の結果、9因子41項目からなる尺度を生成した。今後は生成した尺度を用いて本調査を実施する予定であり、現在は調査に向けた準備を進めている。予備調査を終えて本調査に向けて準備を進めている段階であるが、本調査の規模が大きく、分析にも時間を要することから、現時点ではやや遅れていると判断する。できるだけ早急に本調査ができるよう準備を迅速に行う必要がある。本研究では、看護師のWLB実現に向けた看護師長の認識と役割を明らかにすることを目指し、「コンピテンシー」という概念に着目して研究を進めてきた。平成27年度は、インタビュー調査から看護師のWLB実現に向けた看護管理者(看護師長、あるいはその役割を担う者)の認識と実践の実態を明らかにした。平成28年度は、インタビュー結果および文献から17コンピテンシーを抽出し、定義と構成要素を検討してコンピテンシーの構成概念を明確にした。さらに、看護師長289名の回答に基づいた分析(項目分析・因子分析)を経て、9因子41項目からなる看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成した。平成29年度は、作成した尺度の信頼性・妥当性の検証、尺度の関連要因を明らかにすることを目的として、全国の病院の看護師長を対象に質問紙調査を行った。その結果、1743名の回答に基づいた分析(項目分析・因子分析)を経て、最終的に8因子38項目からなる尺度が構成された(因子名:ビジョンの共有、キャリア支援、個の能力を活かした運営管理、対人関係構築の基盤となる柔軟性、WLB支援制度の理解の推進、看護実践における問題解決行動、休暇取得の透明性・公平性確保、中間管理職としての責任ある行動)。

尺度の内的整合性を表すCronbachのα係数は、尺度全体および因子別で0.7以上を示し、信頼性が高い尺度であることが確認された。また、進学および研修や学会参加など、主体的に学習するといった自己研鑽につながる行動が取れている看護師長は、看護師のWLB実現に向けたコンピテンシーが高いことが示された。尺度の実用化に向けて、基準関連妥当性や有用性を検証することが今後の課題である。本研究の目的は、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシーを明らかにすること、看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成することである。最初に、看護師のWLB実現に向けた看護管理者の認識と実践をインタビューにより明らかにした。次に、コンピテンシーの構成概念の明確化、コンピテンシーを構成する質問項目の作成、質問項目と概念の合致と吟味を経て尺度を作成した。さらに、看護師長を対象に質問紙調査を2回行い、8因子38項目からなる看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度を作成した。尺度の実用化に向けて、基準関連妥当性を検証することが今後の課題である。平成28年度は、看護師のWLB実現に向けて看護師長に求められるコンピテンシーを明らかにし、それを評価する尺度を開発するとともに、開発した尺度で質問紙調査を実施する予定である。尺度は、文献検討および看護師長へのインタビュー調査をもとに明らかにしたコンピテンシーの概念に基づき、質問項目を抽出する。質問紙の原案作成後は予備調査を行い、内容妥当性、表現の明確性、質問項目配列の適切性、回答のしやすさを検討し、質問項目の内容を精選する。その後、全国の病院に勤務する看護師長を対象に「看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度」を用いて大規模な質問紙調査を行う。調査結果に基づき、尺度の信頼性・妥当性を検証する。全国の病院に勤務する看護師長を対象に「看護師のWLB実現に向けた看護師長のコンピテンシー評価尺度」を用いて、大規模な質問紙調査を行う。調査結果に基づき、尺度の信頼信頼性と妥当性を一層高めた尺度にするとともに、実践への活用モデルについて検討する。基礎看護学設備備品については、他の研究費で購入もしくは既存の機器や物品を使用したため、予定よりも使用額が減少した。設備・備品については、既存の機器や物品を使用したため、予定よりも使用額が減少した。質問紙調査の費用として印刷費や郵送費、データ処理委託費等で、多額の経費が必要になると予測される。質問紙による全国調査(本調査)の費用として、印刷費や郵送費、データ処理委託費等で、多額の経費が必要になると予測される。
蛍光ラベルPCRに基づくDNA画像解析の法医遺伝学的有用性についての検討

本研究の目的は、蛍光ラベルしたPCR産物をDNA画像解析システムにより解析する方法が、法医学的実務試料においてもSTR(Short Tandem Repeat)多型のタイビングに有用であることを実験的に検証することである。以下に本年度の研究実績の概要について示す。1)DNAシークエンサー及びDNA画像解析ソフトウェアを用い、すでに(コーカソイド集団において)多型性が報告されている20のSTR座位について、複数の現代日本人個体から抽出したDNAをテンプレートとして多型検出を試みたところ、いずれの座位においても容易にタイピングが可能であった。これらのSTR座位についてそれぞれ日本人集団の多型頻度を求めた。2)STR多型頻度分布を、現代日本人とコーカソイド集団との間で比較したところ、その分布はこれまでに知られているどの多型マーカーに比べても、概して著しく異なっており、その違い方は4つのパターンに分類することが可能であった。また座位によってはヘテロ接合度及びPICの値にも著しい差が生じている場合があった。このことは、STR多型の遺伝的情報量が人種など対象集団の違いにより異なることを示唆しており、法医学的応用にあたっては、日本人集団において実用可能なSTR領域及びその組み合わせを選択する必要があることが改めて確認された15EA04:3)年単位で様々な保存環境下におかれていた陳旧試料(骨・組織片毛髪など)からDNAを抽出し、STR多型のタイピングを行なったところ、高熱環境や水中にさらされていた試料を除いて、概ねアリルの検出は可能であった。更に、弥生時代の遺跡より出土した古人骨についてもタイピングは可能であり、このSTR多型を用いて初めて遺跡古人骨の親子鑑別に成功した。以上本研究の目的は、蛍光ラベルしたPCR産物をDNA画像解析システムにより解析する方法が、法医学的実務試料においてもSTR(Short Tandem Repeat)多型のタイビングに有用であることを実験的に検証することである。以上