hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
睡眠・覚醒時の脳活動パターンに依存するシナプス可塑性の研究

本研究では、ラットの脳切片標本を用いて睡眠・覚醒時に特異的に現れる神経活動パターンが、脳内の抑制性シナプス伝達にどのような変化を引き起こすかを調べた。パッチクランプ法による薬理実験、2細胞同時記録、あるいはシナプス電流の非定常状態ノイズ解析等により、皮質錐体細胞の樹状突起部、あるいは細胞体部で誘発される抑制性伝達の長期増強・抑圧のメカニズムの一端が、分子・細胞レベルで明らかになった。発達期の大脳皮質視覚野は高い可塑性を示し、視覚体験が視覚野細胞の反応選択性形成に多大な影響を及ぼす。また正常な反応選択性形成には、抑制性伝達が必須であることも示されている。我々は、視覚野5層錐体細胞に、睡眠・覚醒時の活動を模したパターンで活動させると、細胞体部の抑制性伝達に長期増強および抑圧が誘発されることを報告した。今回は、錐体細胞の樹状突起部での抑制性伝達に着目し、同様の睡眠、覚醒パターンがどのような可塑的変化を生じさせるかを検討した。生後20-35日令のラット大脳皮質視覚野より、堂阪社製マイクロスライサー(Pro7、本研究で購入の主要物品)を用いて、厚さ0.3mmの前額断切片標本を作製し、人口脳脊髄液中で灌流した。IR-DIC顕微鏡下で、5層の錐体細胞からwhole cellパッチ記録を行い、樹状突起部に置いたガラス電極から、抑制性伝達物質であるGABAを電気泳動的に投与して、それにより生じる抑制性電流を記録した。記録電極からの電流注入により覚醒状態を模した活動パターンで錐体細胞を活動させたところ、GABAに対する応答に、長期増強、および長期抑圧が生じた。しかし、徐波睡眠を模した活動パターンは、GABA応答に長期的な変化を引き起こさなかった。さらに、薬理的にL型Caチャネルを阻害すると、長期増強が起こらなくなり、P/Q型Caチャネルを阻害した場合には長期抑圧が起こらなくなった。これらの結果は、視覚野5層の錐体細胞において、細胞体部と樹状突起では睡眠・覚醒の活動パターンにより引き起こされる可塑的変化のメカニズムが異なることを示している。今年度は、5層の錐体細胞と、それにシナプス結合している特定の抑制性ニューロンからペア記録を行い、錐体細胞を覚醒パターンで活動させた場合に、どのような可塑的変化が生じるかを検討した。また、新たな研究対象として、後脳梁膨大部皮質(RSC)2層に存在する錐体細胞の形態学的・生理的特性解析を行った。生後20-35日令のラット大脳より、マイクロスライサーを用いて、厚さ0.3mmの前額断あるいは水平断切片標本を作製し、人口脳脊髄液中で灌流した。近赤外微分干渉顕微鏡下で、VC5層およびRSC2層の錐体細胞からwhole cellパッチ記録を行った。1.VC5層の錐体細胞と、その周囲の非錐体細胞(抑制性細胞と推測)から同時にwhole cellパッチ記録を行い、錐体細胞に抑制性シナプス後電流(IPSC)が生じるペアを探索した。特に、fast-spiking neuronと、錐体細胞のペアに注目した。記録電極からの電流注入により覚醒状態を模した活動パターンで錐体細胞を活動させたところ、fast-spiking neuronの単発発火により生じるユニタリIPSCの振幅の平均値が減少した。また、前細胞が発火したにも関わらず、後細胞にユニタリIPSCが生じない確率(failure rate)が増大した。これらの結果は、覚醒の活動パターンにより引き起こされる抑制性伝達の長期抑圧が、シナプス後部に生じることを強く示唆する。またこの結果は、我々のこれまでの報告と完全に一致する。2.RSC2層の錐体細胞の発火パターンがlate-spikingであること、またそのパターンを決定づけているKチャネルが、Kv1.1、Kv1.4、Kv4.3であることを、Gene-Chip解析、in-situ hybridization、single cell RT-PCR、薬理学的解析などにより明らかにした。概要:今年度は、昨年度後半より新たな研究課題として掲げた、後脳梁膨大部皮質(RSC)の特性を解析するために、脳切片標本を用いたRSC内の回路網解析を行った。方法:生後20-35日令のラット大脳より、マイクロスライサーを用いて、厚さ0.3-0.4mmの前額断あるいは水平断切片標本を作製し、人口脳脊髄液中で灌流した。RSCの1a層刺激に伴い誘発される電場電位に電流源密度(CSD)解析法を適用し、視床からの入力が、どのようなシナプス伝達を引き起こすかを解析して、視床入力が処理・統合される時空間パターンを推定した。結果: CSD解析により、RSC1a層刺激は、まず2-3層の錐体細胞が1層内で形成する樹状突起バンドルに興奮を引き起こし、続いて2-3層から5-6層への興奮性シナプス伝達が生じることが明らかとなった。また海馬からは、主に5層へ興奮性入力があることも判明した。

2-3層の小型錐体細胞は、これまでの筆者等の研究により、95%以上が遅延発火型細胞であることが判明している。また、この細胞層への入力信号は、その発火特性により時間遅延を受ける可能性が指摘されている。即ち、RSCにおいては、視床からの感覚入力が様々な時間遅延を受けた後に5層へと中継され、5層の大型錐体細胞によって、海馬からの記憶情報と統合される可能性がある。これは、複数の事象の時間的な順序の記憶・想起に重要な役割を果たすと考えられる。さらに、現在進行中のin vivo記録実験により、RSC内の多数の細胞が睡眠時に特徴的な活動パターンを示し、睡眠・覚醒状態依存的に変化することが判明している。またRSCは、睡眠時の記憶の定着に関与するとの報告があり、この部位での情報処理の一端を解明できたことは、さらなる睡眠時可塑性の研究にも資すると期待される。所属元の理化学研究所から駒場へ研究機材を平成22年9月までに移転予定であったが、研究機材を共同で使用していた理化学件研究所の研究者に、研究データを追加するために引き続き研究機材(パッチクランプアンプ)を使用する必要が急遽生じ、機材の移転が平成23年1月以降と大幅に遅れることとなったため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度も従前の研究計画に沿い、大脳皮質の睡眠・覚醒状態依存性の可塑性現象の解明を続ける。我々の最近の研究により、後脳梁膨大部皮質の遅延発火性錐体細胞群が、睡眠・覚醒時に特異的な発火パターンを示すことが明らかになりつつあり、これを研究対象に加えることで、新たな可塑性現象の発見・解明を試みる。
発作性夜間血色素尿症患者における白血病の好発の機序の解明

発作性夜間血色素尿症(PNH)は溶血や造血不全に加え白血病を発生する。我々はクローン性増大、アポトーシス耐性、増殖異常などの細胞特性に加え、患者に多種変異クローンや染色体異常細胞の混在を検出し、好変異環境の存在を提唱している。そこで、変異率測定法が確立されているHypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase(HPRT)遺伝子を用い好変異を実証すると共に変異の原因解明を試みた。その結果、6チオグアニン(6TG)耐性を指標にしたHPRT遺伝子変異Tリンパ球の検出率はPNH患者で8人/12人、健常人で3/17であった。この8人と3人の陽性者における変異コロニー数は10^7コロニーあたり各々40367と116で、変異発生で有名なataxia telangiectasia患者は43であった。つまり、PNH患者ではHPRT変異が高率に発生していた。骨髄細胞コロニー解析も同じ結果を示した。また、変異率と罹病期間や治療内容との相関はなかった。HPRTcDNAの塩基配列解析は6TG耐性を支持し、変異はほぼ全領域に分散し、内容的に塩基欠損が多く、健常人に検出された1塩基置換とは違っていた。これらの特徴はPNH患者にみられるPIG-A遺伝子変異と似ており、PNH特有の変異原が存在する可能性がある。なお、HPRT変異細胞とPIG-A変異細胞は別個であり、特定の細胞に変異は集中していなかった。また造血不全や白血病化を共有する再生不良性貧血でも好変異を示し、変異発生原因の追究の方向性が得られた。これらの成果は白血病発生機構の解明に有用と思われる。
カンキツにおける相同染色体座乗連鎖遺伝子群のトリソミックシリーズを用いた同定

カンキツにおける遺伝解析は幼若期間が長いこと,珠心胚形成があること等々多くの問題があり著しく困難であったが,分子遺伝学の進歩によりこれらの手法を用いた連鎖解明が最近急速に進んでいる。これらを分子遺伝子マーカーとして活用するためにはどの染色体上に乗っているのかを明らかにする必要がある。そこで本研究においては三倍体を用いてトリソミックシリーズを作成し,相同染色体座乗遺伝子の同定を計画した。二倍体と三倍体,あるいは三体体に二倍体を交配した場合,いずれも単純トリソミ-(2n=19)実生を得た。しかし,単純トリソミ-実生の出現率は予想に反し,著しく低率であった。特に二倍体に三倍体を交配した場合,ほとんどが二倍体であり,異数体の出現率は著しく低率であった。三倍体に二倍体を交配した場合,比較的多数の異数体を得たが,単純トリソミ-実生はかなり少なかった。これらの交配において出現した不完全種子内の生育不良胚を培養したがほとんど実生化することが出来なかった。実生化できた10個体には単純トリソミ-個体はなかった。今後は培養法の改良を検討したい。本研究によって18の単純トリソミ-実生を得たがこれらの多くは生育がかなり悪く,枝葉をアイソザイム分析に供試することができなかった。またこれらの染色体の形態を諸方法で調査したが,どの染色体が三染色体となっているのかを明らかにできなかった。以上の様に本研究においてはトリソミ-実生の作出にはある程度の成果が得られたが,トリソミックシリーズの確立には至らず,相同染色体に座乗する分子(アイソザイム)遺伝子群を同定できなかった。今後はさらに多数の単純トリソミ-実生を作出すると共にこれらの生育を促進して,三染色体の同定と座乗遺伝子群の解析を進めたい。1.ユーレカレモン×ユズ、リスボンレモン×カボスから得られた三倍体実生の花粉稔性が高かったため、これらの三倍体実生(3雑種個体)を交配に用いた。二倍体の単胚性品種(ハッサク、スイートスプリング、ヒューガナツ等)にこれらの花粉を交配したところ、落果の多い品種も見られたが、比較的結実し、約300果実を得た。これらの果実に含まれる種子は少なく、1果当りの平均種子数は0.81.2個であった。しかしスイートスプリングを種子親にした場合3.55.5と著しく多くなった。得られた種子のうち発芽可能な完全種子は約半分の200種であり、他の種子の生育不良な胚は胚培養を行って実生化している。実生化率は約20%であった。2.昨年度にすでに発芽生育している(2x×3x)から得られた実生について根端の染色体調査を行ったところ染色体数が確認できた個体は2n=18の2倍体がほとんどであり、四倍体が少数確認された。目的とする異数体(特に2n+1)は出現頻度がかなり低いものと推察された。本年度に育成中の実生の染色体調査を現在進めているが、今までの所、トリソミー個体は確認していない。3.以上の知見をもとに、本年度は種子が比較的多く得られる交配を進め、多数の実生を育成すべく、計画を進めている。相同染色体は数本(比較的大きい染色体)確認できる様になったが、さらに各種の方法を用いて検討する予定である。

1.様々な交配組合せから育成した三倍体カンキツ7種類を種子親又は花粉親として供試し、二倍体の単胚品種や多胚芽品種との交配(30組合せ)を行なった。これらの交配からは比較的多数の果実と種子が得られた。得られた完全種子をインキュベータ-内で発芽させ、根端染色体数を調査したところ、三倍体を種子親とした交配組合せで多数の異数体を確認したが、目的のトリソミ-は僅か3個体しか現在までに得られていない。発芽の困難な不完全種子についてはクリーンベンチ内で胚を摘出して胚培養を行ない、得た実生について染色体数を調査したがトリソミ-個体は現在までに得られていない。実生の数が膨大であるために、まだ未確認の実生も相当あり、今後これらの染体数の調査を進め、さらに多数のトリソミ-個体を選抜する予定である。2.選抜した貴重なトリソミ-個体の生育は比較的不良であり、まだ小さいので、アイソザイム分析は行なっておらず、今後新たに確認するトリソミ-個体を含めて、今春の生長を待って行なう予定である。これらの個体の親品種についてはアイソザイム遺伝子型を解明した。3.以上の結果から、トリソミ-個体は3X×2Xで得やすいことが明らかとなったが、三染色体となる相同染色体の同定とその相同染色体に座乗するアイソザイム遺伝子群に関する解析は今春以降に行なう予定である。
放射線照射後の肝障害シグナル伝達機構の解明とHGFによる修飾について

未照射群および15Gy照射群では長期生存を認めたのに対し,30Gy照射群では4週以降に徐々に死亡が確認され,長期生存は2割程度であった.15Gyおよび30Gy照射群では照射後4週程度で肝細胞障害と再生現象が出現しており,30Gy照射群では肝障害での死亡が示唆されたが,いずれの群でも明らかな肝線維化の所見は認めなかった.照射後4週までの肝組織内のTGF-beta発現は照射線量依存性に有意に発現の上昇を認めた.血清中アルブミン値は2週まで徐々に低下し4週以降で回復する傾向にあった.未照射群および15Gy照射群では長期生存を認めたのに対し,30Gy照射群では4週以降に徐々に死亡が確認され,長期生存は2割程度であった.15Gyおよび30Gy照射群では照射後4週程度で肝細胞障害と再生現象が出現しており,30Gy照射群では肝障害での死亡が示唆されたが,いずれの群でも明らかな肝線維化の所見は認めなかった.照射後4週までの肝組織内のTGF-beta発現は照射線量依存性に有意に発現の上昇を認めた.血清中アルブミン値は2週まで徐々に低下し4週以降で回復する傾向にあった.肝内病変に対する治療として,低侵襲治療である高精度放射線治療の重要性が高まっているが中線量(30Gy)以上を照射した場合,照射範囲内の肝臓には線維化が生じ肝機能障害を引き起こす可能性がある.これまでの研究から,肝の組織障害により過剰産生されたTGF-betaは肝の線維化へ大きな役割を果たしていると考えられる.肝への放射線照射における晩期有害事象としての肝線維化発生メカニズムを解明するために特にTGF-betaに注目し,これらの放射線照射後の肝細胞での発現の変化と線維化との関連を分子生物学的に研究する.次いでこの放射線誘発肝線維化に対してHGFによる線維化防護作用や線維化肝臓修復作用について検討する. 6週齢雄ラットを麻酔下で開腹し,肝臓を露出させ,肝臓の背側に鉛を挿入,周囲の腸管への照射を避けるようにセットした状態で肝照射を行った.照射群は15Gyおよび25Gyおよび30Gyの1回照射を施行した.未照射群,各線量群での生存と死亡時の組織を検討した.未照射群および15Gy照射群では2ヶ月時点で全例生存していたのに対し, 25Gy群・30Gy群では照射後約一週間前後の死亡を認め,その後4週以降に徐々に死亡が確認された.早期死亡例では下痢症状や消化管拡張が著明であり腸管死が考えられた. 4週以降の死亡例は肝に明らかな線維化所見は認めないものの,肝障害の所見が認められたため,肝障害に起因する死亡が考えられた.今後は腸管ブロック鉛を再検討し未照射群・5Gy・15Gy・30Gy群の肝照射による肝障害モデルラットを作製し,照射後24時間・1週・2週・4週で血清及び肝組織を採取し, TGF-β, HGF,その他コラーゲン等の関連因子の発現について、照射後の経時的変化および照射線量依存があるかどうかについて検討していく.放射線照射後の肝障害および肝線維化発生のメカニズムを解明するため,まず肝障害モデルラットを作製した.6週齢雄ラットを麻酔下で開腹し,肝臓を露出させ,肝臓の背側にタングステン鉛板を挿入,肝背側腸管への照射を避けるようにセットした状態で肝への選択的照射を行った.照射群は15Gyおよび30Gyの1回照射を施行した.未照射群および15Gy照射群では長期生存(8ヶ月全例生存)を認めたのに対し,30Gy照射群では4週以降に徐々に死亡が確認され,長期生存は2割程度であった.肝組織の検討を行ったところ,15Gyおよび30Gy照射群では照射後4週程度で肝細胞障害と再生現象が出現しており,30Gy照射群では肝障害での死亡が示唆された.次に未照射群・5Gy・15Gy・30Gy群において照射後24時間・1週・2週・4週で血清及び肝組織を採取し,照射後1ヶ月までの血清中の肝酵素やアルブミン値また肝組織内のTGF-beta発現について,照射後の経時的変化および照射線量依存があるか検討した.肝組織内のTGF-beta発現は照射線量依存性に有意に発現の上昇を認めた.血清中アルブミン値は2週まで徐々に低下し,4週以降回復する傾向にあり,線量依存性に変化が大きかった.血中肝酵素に関しては明らかに有意な変化は認めなかった.また4週まででは明らかな線維化の所見も認めなかった.今後は肝細胞障害と再生現象に関する検討として,肝組織のTUNEL染色・MIB1染色の追加し,放射線照射による肝障害発生について組織学的にさらに検討をすすめる予定である.
うつ病の病態維持に関わる前頭葉機能異常と注意制御機能訓練の治療効果

大うつ病に対する注意訓練法(ATT)の有効性を検討するために、10名の大うつ病患者を対象に7週間にわたるATTを実施し、その効果を心理・行動・脳機能指標で明らかにした。その結果、介入前後でネガティブな反芻、特性不安が低減し、分割的注意が向上することが示され、抑うつ症状が低減し、距離を置いた注意深さ(DM)が促進される傾向が認められた。そして、各変数の変化量同士の相関パターンより、分割的注意が向上することでDMが高まり、抑うつが低減することが示唆された。また、介入前後の注意制御機能の向上は、左背外側前頭前野(DLPFC)、右DLPFC、右中側頭回の脳血流の増加と関連していることが示された。今年度は、大うつ病患者への介入を行う前段階として、注意訓練(ATT)の介入効果と脳機能への影響の関連を探索的に明らかにすることを考え、健常被験者を対象にした調査研究と、光トポグラフィー(NIRS)による脳血流測定を含むランダム化比較試験(RCT)を行った。RCTでは健常大学生を無作為に介入群12名、コントロール群13名に割付け、以下の通り3回の実験を実施した。なお、介入群は2週間自宅でATTを実行した。1回目(pre):質問紙、両耳分離聴課題の実施、ATTの心理教育(介入群のみ)。2回目(1回目から1週後):ATT実施状況の確認(介入群のみ)。3回目(post:2回目から1週後):質問紙、両耳分離聴課題の実施、ATT実施状況の確認(介入群のみ)。そして、preおよびpost時点で、両耳分離聴課題中の脳血流量の測定を52チャンネルNIRSを用いて行った。ATTの介入効果が示された領域は、右下側頭回、左背外側前頭前野(DLPFC)、左上側頭回下前頭回弁蓋部、右下前頭回DLPFC、右前頭極であった。そして、ATTの実施により、選択的注意と注意の分割課題で賦活される右前頭葉の活動が抑えられ、注意の転換課題で賦活される左前頭葉側頭葉の活動が高まる変化が認められた。さらに、介入前に反すう思考と注意の分割課題による賦活に負の相関が認められた脳部位を考慮すると、ATTの実施によって右前頭極の活動が抑えられることで、反すう思考が低減する可能性が示唆された。以上より、健常大学生を対象にした場合であっても、2週間のATTの実施によって、右前頭葉の活動が抑えられ、左前頭葉側頭葉の活動が高まることと、右前頭極の活動が抑えられることで反すう思考が低減する可能性があると考えられた。そのため、大うつ病患者の脳機能や反すう思考、抑うつ症状に対しても効果を示す可能性は十分にあると考えられた。今年度は、うつ病患者への介入研究をスタートするとともに、注意制御機能を両耳分離聴課題で適切に測定できることを明らかにするために、健常被験者を対象にした実験研究を実施した。まず、うつ病患者への介入研究を、当初のランダム化比較試験(RCT)のプロトコールにしたがって開始したが、参加者の検査等の負担が大きいこともあり、組み入れ症例数が伸び悩んだ。そのため、本研究の終了までに十分な症例数が確保できないと考え、RCTではなくオープン研究に切り替えるという計画の変更を行った。なお現在までに5例の介入が終了し、6例目の介入前の検査の準備を進め、7例目の同意取得を目指している。健常被験者を対象にした実験研究では、36名の健常大学性を対象にして、PCを用いた両耳分離聴課題の成績、注意制御機能を測定する質問紙の得点、光トポグラフィー(NIRS)で測定した脳血流の間の相関を検討した。その結果、注意の持続・転換・分割の課題成績と、それぞれに相当する質問紙得点、及び注意制御やワーキングメモリーに関わることが示唆されている下前頭前野や背外側前頭前野の脳血流の間に関連が認められ、この課題で注意制御機能が適切に測定できることが示された。これまでに注意訓練(ATT)が健常大学生の脳血流に変化をもたらすこと、両耳分離聴課題で注意制御機能が適切に測定できることが示された。3年目は、ATTによる介入を行い前後で検査をする症例を可能な限り重ね、うつ病患者の脳機能と心理行動面にどのような効果が見られるかを明らかにしていく。今年度は、うつ病患者への介入研究を続け、合計で10名の患者へのATT(注意訓練法)による介入を終了し、結果の解析と論文化を行った。結果は以下の通りである。1心理指標:介入前後でネガティブな反芻、特性不安が低減し、注意制御機能のうち注意の分割が有意に向上し、抑うつ症状が低減し、DM(距離を置いた注意深さディタッチト・マインドフルネス)が促進される傾向が示された。変化量同士の相関より、注意の分割が向上することでDMが定着し、抑うつが低減する可能性が示唆された。2行動指標: DLT(注意制御機能を測る両耳分離聴課題)については、各課題の正答率が向上する一方、反応時間は課題の難易度によって変化する傾向が示された。BACS(統合失調症認知機能簡易評価尺度)で測定される認知機能に関しては、合計得点、運動機能、注意と情報処理が向上することが示された。そして、注意力や処理能力の向上とDMの促進に関連が認められた。

3脳機能指標: DLTの選択的注意課題では、左DLPFCと左縁上回、注意の転換課題では左前運動野・補足運動野、右DLPFC、右中側頭回、注意の分割課題では右縁上回、左ブローカ野三角部、左側頭極の脳活動量が変化することが示された。以上の内、DLTの正答率か反応時間と⊿同士の関連を示したのは、選択的注意課題による左DLPFC、注意の転換課題による右DLPFC、右中側頭回のみであり、これらの部位がATTによる注意制御機能の向上と特に関係していると考えられた。10名の患者は全員、薬物治療を含む通常のうつ病治療を受けていたため、ATT単独の効果は検証できていない。また、コントロール群を設けていないので、時間経過等による改善の可能性もある。しかし各種指標同士の相関関係の存在や、主治医の印象、さらには患者の報告などを踏まえると、ATTは通常治療の効果を増強することが示唆された。大うつ病に対する注意訓練法(ATT)の有効性を検討するために、10名の大うつ病患者を対象に7週間にわたるATTを実施し、その効果を心理・行動・脳機能指標で明らかにした。その結果、介入前後でネガティブな反芻、特性不安が低減し、分割的注意が向上することが示され、抑うつ症状が低減し、距離を置いた注意深さ(DM)が促進される傾向が認められた。そして、各変数の変化量同士の相関パターンより、分割的注意が向上することでDMが高まり、抑うつが低減することが示唆された。また、介入前後の注意制御機能の向上は、左背外側前頭前野(DLPFC)、右DLPFC、右中側頭回の脳血流の増加と関連していることが示された。参加者の検査に介入前後とも2日間(正味67時間)ずつ必要であり、負担がかなり大きくなったこともあり、組み入れ症例数が不足した。そのため、当初のランダム化比較試験の計画をオープン試験に切り替えるという計画の変更を行った。しかし、それと並行して両耳分離聴課題の妥当性を確認するための研究も実施するなど、結果の精度を上げる工夫も行ってきている。臨床心理学、行動医学2年次の最初から開始したうつ病患者を対象にした介入研究を続け、1例でも多くの症例を組み入れることができるようにしていく。またそれと並行して、データの集計や解析も進め、質的・量的両側面から、研究成果をまとめられるようにしていく。2年目に取得した健常者のデータについても、注意制御と関連が示された脳部位の内、うつ状態を測定する質問紙の得点と関連を持つ部位を特定する研究を行う。さらに、研究成果の発表も適宜進め、年度末の報告書執筆につなげていくようにする。大うつ病患者への介入を行う前段階として、注意訓練の介入効果と脳機能に及ぼす影響の関連を探索的に明らかにする必要があると考え、当初の研究計画には含まれていなかった健常被験者を対象にした調査研究とランダム化比較試験を実施した。そのため、大うつ病患者への介入は、2年次に開始することになった。旅費の支出が少なかったことによると考えられる。平成26年度4月の時点で、大うつ病患者への介入研究の準備は完了し、ランダム化比較試験への1例目の組み込みを5月中にできる見込みである。今後は、一定の計画に厳密に沿った研究を遂行するとともに、組み込み症例が増やせるように、様々な機会を利用して参加者募集を続けていく予定である。次年度使用額は73,402円と、所要額全体に占める割合は大きくないので、当初の使用計画に沿って支出していく。大うつ病患者への介入を行う前段階として、注意訓練が脳機能に及ぼす影響と介入効果との関連を探索的に明らかにする必要があると考え、当初の研究計画には含まれていなかった健常被験者を対象にした調査研究とランダム化比較試験を実施した。
次世代シークエンサーによるポリオーマウイルス関連メルケル細胞癌の病態規定因子解明

皮膚の神経原性悪性腫瘍であるメルケル細胞癌(MCC)は、高齢者に多く予後不良の難治がんであり、MCCの約80%でメルケル細胞ポリオーマウイルス(MCPyV)が検出され、MCCの発癌に寄与すると考えられている。本研究において、免疫組織化学染色にてMCPyV陰性MCCはMCPyV陽性MCCに比べCADM1の高発現、MALの低発現が示され、MCCにおいて予後不良との関連が示唆された。Hedgehog signal経路においては、SHHとGLI1の発現の増加と予後良好の関連が示唆され、また、MCCにおいてJAK-STAT経路の発現も認められた。以上の因子がMCCの発癌に関与している可能性が示唆された。メルケル細胞癌(MCC)は高齢者に多い予後不良な皮膚の神経原性悪性腫瘍である。本研究課題はMCPyVの感染が影響を及ぼしている病態規定因子を解明し、MCPyVとMCCの病態解明や治療法開発のために役立てることである。本年度は以下の成果を得た。(2)MCPyV非感染例では細胞質が感染例と比べ広く、核の辺縁が不整となることをが示されているが、この形態学的差異を生み出す因子は解明されていない。マイクロアレイデータベースで登録されているメルケル細胞癌の網羅的遺伝子解析データを収集した。細胞骨格、接着に関連する遺伝子の発現変動に注目し、二群比較、Gene Ontology解析、pathway解析を複数の統計学的手法を用い再解析を実施し、得られたデータから細胞接着因子であるCADM1遺伝子を候補とした。また、CADM1及びDAL-1、MAL、MPP3に関する解析をMCPyV陽性、MCPyV陰性MCC症例を用い行った。CADM1、DAL-1、MALに関してMSP解析により、それぞれ、1/18、15/27、1/13症例でhypermethylationが示された。また、IHCでは、MPP3は1例のみで発現がみられ、MCPyV陰性症例はMCPyV陽性症例に比べCADM1の高発現、MALの低発現が示され、予後不良との関連が示唆された。AID及びAID誘導に関与するNF-κB、Pax5の免疫染色を行ったところ、AIDの発現はMCPyV陰性で高い傾向にあることが示唆された。MCPyV陽性MCC、MCPyV陰性MCCに関して予後因子を示唆することができた。研究成果の一部を国内及び、国際学会で発表を行い、現在、論文を作成中である。(1)MCPyV陽性と陰性のMCCでNGSを行ったところ、症例数が少なかったためかMCPyV有無での差は明瞭でなかった。(2)JAK-STAT経路をMCPyV陽性MCC、MCPyV陰性MCCで検討した結果、p-JAK2、p-STAT3の発現が多くの症例で確認された。また、本年度はこれまでの成果であるAID(Activation-induced deaminase)、Hedgehog signal経路の研究成果を論文として作成し、投稿中である。本年度の研究でMCPyV陽性及び陰性MCCの予後因子を示唆することができた。また、研究成果について学会発表を予定しており、論文を作成中である。医歯薬学本年度の成果(2)のCADM1遺伝子等に関して細胞を使用したRNA干渉実験の最中であり引き続き行う。また、MCPyV陽性MCC、MCPyV陰性MCC症例を用い、AID及びMAP kinase signaling系等の解析を行う予定である。購入した消耗品で一部、安く購入することのできた品があった。研究に必要な試薬及び消耗品等に使用予定である。
コレラ菌の産生する新しい下痢原因毒素,ZOT,の精製と解析

ZOTをcodeするDNA断片をpUCベクターにクローニングし、大腸菌で発現させたところ、菌の増殖が全く見られなかった。ZOTの塩基配列のうち疎水性部分は膜貫通部位と考えられるため(Koonin EV,FEBS Lett,312:3-6,1992)、大腸菌におけるZOTの強度の発現は大腸菌に対して致死的に働いたと考えられる。このため、全塩基配列のうち膜貫通部位と考えられるC末部分を削除し、N末部分のみをGlutathione S-transferase(GST)とのフュージョン蛋白として大腸菌で発現させた。このフュージョン蛋白より精製したZOTのN末部分でウサギを免疫し、ZOTのN末部分に対する特異抗体を作成した。この抗体を用いてZOTに対するビーズELISAを構築したところ、抗GST抗体をかなり含んでいることがわかった。このため、このconjugateをGSTで吸収しZOTに対する特異性を高めた。現在、この検出方法を用いて野生株からのZOTの精製を試みている。
植物新種誕生の原理 -国際的研究中心形成に向けた国際活動支援センター-

国際活動支援班では、国内外の人的交流による国際共同研究、ブレインストーミング、ミーティングを実施することを通して、「植物新種誕生原理」のために国外研究者が結集・交流できる国際的研究拠点を我が国に構築することを目的とする。特に領域代表が強力にリーダーシップをとり、本領域が推進する3つのブレークスルーテクノロジー、すなわちライブセルイメージング、構造生物学、生命科学と有機合成化学の融合における優位性を通じて生殖研究を国際的にリードするための活動を実施した。本年度は欧州・北米海外拠点への若手の派遣に加え、特に、領域代表の東山がプレジデントを務め、計画研究の木下が大会長を務める植物生殖科学の最大の国際学会を運営した。国際学会の前後には名古屋大と横浜市大の2拠点でそれぞれ生殖科学とエピジェネティクスにフォーカスしサテライトワークショップを開催した。世界的にも顕著な業績を上げた有力研究者を我が国に多数招へいして本領域の研究者と交流し、国際共同研究をより活性化するための体制を強固にすると同時に、本領域の研究成果を積極的に発信することで国際的なプレゼンスを向上させた。国際植物生殖会議:領域代表の東山が学会長を、また計画班の木下が大会長を務めるThe 25th International Congress on Sexual Plant Reproductionにて、本領域が共催した。参加者は目標の300人を大きく超え335名で、そのうち海外からの参加者は236名(約30か国)と参加者全体の70%を越えた。本領域が、東山が招待講演を行ったセッションを共催セッションとするなど、本領域を大きくアピールできた。国際植物生殖会議の前後に、本領域が大きく関わることで、名古屋大学ITbMおよび横浜市立大学木原生物学研究所において、サテライトシンポジウムを行い、国際的プレゼンスおよび国際的研究ネットワークを飛躍的に向上させた。例えば名古屋大学ITbMでは、国外から75名、国内から51名の合計126名を集め、2日間にわたる国際会議「Frontiers & Future of Plant Reproduction Research」を開催した。30名を超える国外PIが参加した。国外の多くの国(合計17ヵ国)から、選りすぐりの世界トップレベルの研究者達や、そうした研究室で活躍する若手研究者らによる、招待講演9件、ポスター発表33件があり、本領域と濃密な交流を行った。さらにその上で国際植物生殖会議に臨んだことで、強いネットワークを構築することができた。国際植物生殖会議にてポスター賞を受賞した6名のうち、4名が本サテライトシンポジウムでポスター発表した海外の若手であることからも、いかに選りすぐりの若手を集めることができたか明らかである。他の2名は本領域の学生であり、得られた若手間のネットワークは将来に向けた大きな財産であると言える。以上、国際的ビジビリティーの飛躍的な向上、若手国際交流の飛躍的な進展から、当初の計画以上に進展していると判断した。今後も計画に基づいて活発な国際活動を展開する。特に次年度には、本領域のブレークスルーテクノロジーであるライブイメージングや有機合成化学を活用した植物生殖科学をテーマにEMBO Workshopを開催する予定である。EMBO Workshopのテーマは次世代の研究の中心となる新技術として国際的な研究コミュニティによって認められたものが対象として選定されるため、本領域のブレークスルーテクノロジーが世界的に注目されていることを示している。実験を伴うEMBO Workshopが日本で開催されるのは、全分野を通じて初めてのことである。ワークショップには国際的にも顕著な業績を上げてきた卓越研究者や若手研究者、大学院生らが参加するため、領域が掲げるブレークスルーテクノロジーであるライブイメージングや有機合成化学を活用したイメージングを中核とする国際共同研究を拡大し、最終年度における国際共同研究の論文発表へとつなげる。また、EMBO Workshop直後に、新学術領域「レゾナンスバイオ」との共催で、国際若手の会を開催する。EMBOWorkshopを受講する世界的に選抜された海外の若手と、本領域の若手、レゾナンスバイオの若手が、ラウンドテーブル、フラッシュトーク、相互の評価によるポスターアワードなどを執り行うことで、人的ネットワークを形成する。若手国際交流と領域間連携の視点から、極めてインパクトの大きな会になると期待する。本年度は、11月4日にチューリッヒ大Ueli Grossniklaus博士が領域代表東山の所属する名古屋大学ITbMに滞在し、研究打ち合わせとセミナーを実施した。また、ミラノ大学博士課程に所属する若手研究者Andrea Guazzotti氏が1ヶ月半ITbMに滞在して、領域代表東山のもとで花粉管イメージング実験を実施した。12月20日にはFujian Agriculture and Forestry UniversityよりYuan Qiin博士を招へいして研究打ち合わせとセミナーを実施した。3月1日から3月11日まで、University of WarwickよりJose Gutierrez-Marcos博士が名大ITbMに滞在し、イメージング技術のデモンストレーションと国際共同研究の打ち合わせを、セミナーを実施した。海外からの卓説した研究者の招聘と技術デモンストレーション、国際共同研究体制の構築を当初計画に沿って実施した。これに加えて、海外若手研究者の長期滞在による共同研究や、国内の若手研究者の海外派遣と国際共同研究の実施を支援した。国際共同研究コア拠点への海外研究者の滞在や訪問が多く、順調に進展している。

国際活動支援班では、国内外の人的交流による国際共同研究、ブレインストーミング、ミーティングを実施することを通して、「植物新種誕生原理」のために国外研究者が結集・交流できる国際的研究拠点を我が国に構築することを目的とする。特に領域代表が強力にリーダーシップをとり、本領域が推進する3つのブレークスルーテクノロジー、すなわちライブセルイメージング、構造生物学、生命科学と有機合成化学の融合における優位性を通じて生殖研究を国際的にリードするための活動を実施した。さらに、北米拠点や欧州拠点と活発に国際研究活動を推進した。北米拠点: UCバークレイ校のR. Fischer教授と木下班との間で強固な共同研究体制を構築し、国際共著論文を発表した(PNAS 2018)。また赤木らはUC Davis校のL. Comai教授、I. Henry博士らと最先端情報統計科学技術を取り込んだ国際共同研究を進め、性決定遺伝子をキウイから単離することに成功し国際共著論文として発表した(Plant Cell 2018)。欧州拠点:スイス・チューリヒ大のKK. Shimizu教授のもとへ瀬々らが滞在して活発な議論を行っている。またまたShimizu教授を日本へ招へいして瀬々班、渡辺班と議論し、倍数体ゲノム研究における国際共同研究体制を構築した。これらの活動によって共同研究が円滑に進み国際共著論文を発表した(Nature Plants 2017, Am. J. Mol. Biol., 2017)。また木下らはスイス・ジュネーブ大学のL.L. Mollina博士を横浜市大に招へいして国際共同研究の議論を進め、成果を国際共著論文として発表した(eLife, 2017)。国際的ビジビリティ強化を、以下のように推進している。まず、領域代表がオーガナイザーを務める国際シンポジウムCold Spring Harbor Asia Conference : Plant Cell and Developmentを2017年5月に開催した。国際活動支援班では総括班と連携してスポンサーセッションを実施し、領域の顕著な研究成果を発表した。植物生殖科学における主要メンバーが集結しており、また勃興するアジアの植物科学の研究者も一堂に会しネットワーク形成を推し進めた。我が国と台湾が合同開催した国際学会Taiwan-Japan Plant Biology 2017では国際活動支援センターの支援により本領域の若手研究者を3名派遣し、全員がOutstanding poster awardsを受賞した。
オープンイノベーションからみた萌芽的研究領域における発展要因の定量分析

科学技術ロードマッピングへの応用を目指し、萌芽的研究の発展過程を分析するための手法を検討した。まず、基本データの構造、学術文献間の関係、分析結果の安定性、情報探索範囲、基本データ生成に要する時間の観点から、代表的な計量書誌学的な手法である共引用分析とテキスト分析を比較した。先端領域における知識の抽出を目的とした場合、あいまいなデータを扱うことのできるテキスト分析が適することを示した。次に、カンファレンスのセッションと発表されたプロシーディングペーパーのアブストラクトの関係を用いて、研究領域の発展過程を示す時系列ネットワークを用いた分析手法を示した。情報技術(IT)に関する研究領域に焦点を当て、我が国の研究水準が世界的に認められていると考えられるハイパフォーマンスコンピューティング(HPC)領域と、他国と比較してそれほど研究水準が高くはないと考えられるデータベース(DB)領域を分析対象とした。特にHPC領域は、これまでに地球コンピュータや京といったスパコンがTop500と呼ばれる計算速度のベンチマークで世界一になったという明確な実績があり、さらにスパコン応用分野の拡大から社会的なインパクトの極めて大きな研究領域と考えられている。HPC領域については、まず、当該領域の専門家にインタビューし、米国で開催されているSCと欧州で開催されているISCは、論文の採択率が低く研究水準の高い著名な国際会議として知られていることを確認した。次に、学会のACM及びIEEEが提供している論文データベースを参照し、それぞれ、1980年代後半から2013年までのプロシーディングの書誌情報を収集した。これらの書誌情報に基づき、データベースの基本的な構造を決定して分析用データベースのプロトタイプを作成した。さらに、インターネットで参照が可能なSC及びISCのカンファレンスプログラムについても調査を行った。DB領域についても、当該領域の専門家にインタビューし、有力な国際学会としてACM SIGMOD、VLDB、IEEE ICDEを選択し、論文データベースやカンファレンスプログラムを参照して、2000年から2012年までのデータを収集し、著書名、所属組織の名寄せを行った。また分析手法の検討については、これまでに収集したWWW関係学会のデータを用いてTopic models等の調査を実施した。研究領域として、様々な領域への波及効果が大きいと思われるハイパフォーマンスコンピューティング(HPC)領域と、ビッグデータ等で注目を集めるデータベース(DB)領域を選択し、これまでに収集したデータからデータベースを構築して各種分析を進めた。データベース領域については、当該研究者コミュニティにおいて研究水準の高い成果が発表されるACM SIGMOD, VLDB, IEEE ICDEを取り上げ、研究トレンドの変遷、組織別の分析をおこなった。国際会議で発表されたプロシーディング論文のアブストラクトのテキストマイニングに基づき、セッション名の変遷を可視化した結果から、MapReduceやHadoop等の新しい分散処理技術の登場とその発展過程を示すことが可能となった。さらに、可視化したネットワーク図から、2005年前後を境にして、研究トレンドが不連続とも言える大きな変化をしていることが示唆された。組織別の分析結果からは、DB研究領域を牽引する主要研究機関の変遷が示された。特に、主要な企業が、IBM, MicrosoftからYahoo, Google、さらに、Facebookへと次第に変化していることが確認された。このような主要研究機関の変化には、有力研究者の組織間移動が重要な役割を果たしていることも確認された。一方、大学等の有力研究機関に調査した結果、同一研究機関に複数の有力研究室が存在する場合に極めて生産性が高いという例が確認された。データベース(DB)領域の分析については計画通りに進展しているが、ハイパフォーマンスコンピューティング(HPC)領域のデータ分析はやや遅れている。理由は、HPC領域の場合、ACM, IEEE等の文献データベースを参照しても、国際学会のセッション名に関する情報が欠落していることが多く、Web上に残されたプログラムの情報で補填しているが分析に十分な情報が得られていないためである。その結果、Service-Oriented Computing, Data Management in Cloudという研究は、2004年のIndexing and Tuning、2008年のSpecial Platforms、2006年のReplication, Cashing and Pub/Subから派生したことがわかる。さらに、これらのセッションを遡ると、2002年のPath Indexingと2003年のSubscription Systemsに到達することがわかった。抽出された単語から、2010年のCloud Computing & Internet Scale Computingは、高性能データベースのための基盤技術、広域分散システム、メッセージ転送手法に関する研究と解釈できる。従って、サービス指向コンピューティングという研究は、インデキシング、広域分散システムのためのプラットフォーム、多くのユーザーを対象としたインターネットサービスといった要素技術が集まって形成されたと考えられる。DB領域は、想定通りのデータを収集することができ、発表された論文とカンファンレンスセッション名との対応が得られたため、カンファレンスセッション名の変遷に関する分析を進めることができ、想定以上に進展した。しかし、HPC領域についてはACM及びIEEEの論文データベースに収録されているプロシーディングの情報が編集者によって大きく異なり、想定よりもデータのクリーニングに時間を要する状況となっている。

データベース(DB)領域については、最新データを加えて分析を継続する予定である。ハイパフォーマンスコンピューティング(HPC)領域については、国際会議のセッション名に依存しないような研究トレンドの可視化手法を応用する予定である。計量書誌学DB領域は、最新のデータが公表されているため、データの追加を行いデータベースを充実させてから、共著関係、組織間等のネットワーク分析を進める予定である。試験的に、Topic models等の分析手法も適用したが、tf-idfを用いたクラスタリング手法よりも解釈のしやすい結果が得られていないため、研究トピックの変遷の可視化に適したクラスタリング手法について検討する。HPC領域は、データのクリーニングに時間を要することから、作業担当者を増員して対応し、分析用のデータべースを構築する。当該年度に予定していたデータ入力、データクリーニング作業のアルバイトを次年度に延期したため、次年度使用額が生じた。成果については研究分担者所属先(科学技術・学術政策研究所)の報告書として公表したため、2014年度は、想定していた論文投稿、学会発表費用の支出額が減額された。延期したータ入力、データクリーニング作業のアルバイトを実施する予定である。次年度に論文投稿、学会発表費用として支出予定
エドガー・アラン・ポーにみるグローバリズムとナショナリズム―土地獲得をめぐって

平成30年度は、主に以下の3点に関する分析をおこなった。1.エドガー・アラン・ポーの『ナンタケット島出身のアーサー・ゴードン・ピムの物語』における所有の問題について。1については、本作における作品そのもののauthorshipと船上や上陸した島におけるヘゲモニーに着目すると、どちらも不安定に揺らいでいることがわかる。ポーはこの作品の連載をピム名義でスタートし、自らのauthorshipを放棄する形を取ったにもかかわらず、作中にイニシャルだと思われる図を残しただけでなく、ピムの死により発表されなかった空白部分を唯一知る人物として、その語る権利を保持する。背景に見える、執筆当時の出版業界における著作権の問題から権利の問題へ迫った。(博士論文の一章として執筆。)2.父から息子へという長子相続性の崩壊を描く19世紀アメリカ文学と受け継がれる政治的言説について。2はこれまで研究してきた19世紀のアメリカ文学において長子相続に失敗する相続ばかりが描かれていることに注目した。一方で、独立宣言や奴隷解放宣言などの政治的言説は時代を超えて何度も言及されている。そこから見えてくるのは、アメリカにおける土地所有権の不安定さと、土地は分配すべきものであるという反貴族社会的価値観である。(博士論文の結論として執筆。)3.「アッシャー家の崩壊」における音の描写とテロの構図について。3は「アッシャー家の崩壊」における声や音の描写と恐怖が密接に関わっていることについて分析した。恐怖の受動と能動が巧妙に入れ替わっている。ポーが描いた恐怖は奴隷反乱やセミノール戦争を背景にしているが、本作の恐怖の構図は現代のテロと一致することにも注目した。この研究成果は、『アメリカン・マインドの音声ー文学・外傷・身体』(小鳥遊書房)の第一章「恐怖の音がこだまするー「アッシャー家の崩壊」に見るテロの構図」として収録された。本研究の目的である「19世紀から現代を貫くアメリカ国家の土地獲得に対する欲望」についての分析は、博士論文の執筆を通して大幅に前進することができた。平成30年度に予定していたアメリカの土地に対する欲望と、奴隷や財産の所有に関する研究をポーの「黄金虫」などの分析から進めることは予定通りできなかったため、「黄金虫」の分析は平成31年度に行う予定である平成31年度(令和元年)は、博士論文で扱えなかったテーマである奴隷と所有の問題と「島」という空間、さらに「発見」というテーマについては「黄金虫」を中心に分析を進めたい。また、博士論文に収録した論文をもとに日本語で論文を執筆する、あるいは英語を改編・推敲し、学会誌などに掲載できるよう努める。博士論文の執筆を経て、アメリカの土地獲得に対する欲望の根底には、国家成立に対する漠然とした不安と恐怖があるのではないか?と仮説をたてた。トランプ大統領がメキシコとの国境に壁を作るという政策を掲げ、建設費などをめぐって様々な問題が勃発していることからもわかるように、アメリカの抱える国境(border)という意識には、根深い「何か」が存在していることをうかがわせる。そして、それはアメリカという国家が入植者たちによって作られた国家であることに起因する、国土の所有権に対する不安ではないかと考えている。つまり、自分たちの国家の土地が自分たちのものではないかもしれないという潜在的な不安と恐怖である。その影には、ネイティブ・アメリカンの存在がある。アメリカ国家は、国家規模によるネイティブ・アメリカンたちの迫害・隠蔽の上に成立した国家であるということが、アメリカ国家全体に潜む集団的トラウマとなっているのではないか?という新たな問いも浮かんできた。アメリカの抱える所有の概念に対する不安や恐怖を分析することによって、アメリカの根幹となる建国の理念を揺るがし、所有することへの欲望をあぶり出すことができると予想する。平成29年度は、エドガー・アラン・ポー唯一の長編小説である『ナンタケット島出身のアーサー・ゴードン・ピムの物語』に関するトランスナショナル性を歴史的・文化的コンテクストから分析をおこなった。その過程で、ポーの本作から多大な影響を受けたとされ、本作同様にナンタケットの捕鯨船を舞台にしたハーマン・メルヴィルの『白鯨』における鯨の所有権に関する概念の描写にも注目した。両作品を「所有」(possession)というキーワードから読み解くことにより、海の上や南氷洋の島々を舞台にした作品でありながら、土地獲得の過程や所有権に関する描写にはアメリカ本土における領土拡張主義政策の影響が色濃く見られ、2人の作家が所有に関する曖昧性や抽象性をあぶり出している様子が見られた。両作品がどちらもアメリカの国土で展開する物語ではなく、海の上や島を舞台にしている点から、マニフェスト・デスティニーに表出する領土拡張が、モンロー・ドクトリンに続き、すでに陸を越えるグローバルな概念であることがわかる。平成29年度に予定していた『ナンタケット島出身のアーサー・ゴードン・ピムの物語』におけるネイティブアメリカンの混血児Dirk Petersに関する研究は、博士論文の提出が遅れたことと、研究を進める中で「島の土地所有権」という他のテーマへの興味関心が高まったため予定通りに進めることができなかった。しかし、本作品における島の描写に注目し、島に住む居住者の変遷を分析することは、結果として本研究の目的である「19世紀から現代を貫くアメリカ国家の土地獲得に対する欲望」に光を当てることができた。さらに、エドガー・アラン・ポーだけでなくハーマン・メルヴィルという同時代の作家の、捕鯨船を舞台にした『白鯨』における鯨の所有権に関する描写を並行して分析することにより、研究が新たな拡がりを見せたことは大きな収穫であった。

平成29年度にできなかったネイティブアメリカンに関する分析は、今度の研究計画で予定しているため、その際にDirk Petersに関する分析も再度取り組みたい。平成30年度は、主に以下の3点に関する分析をおこなった。1.エドガー・アラン・ポーの『ナンタケット島出身のアーサー・ゴードン・ピムの物語』における所有の問題について。1については、本作における作品そのもののauthorshipと船上や上陸した島におけるヘゲモニーに着目すると、どちらも不安定に揺らいでいることがわかる。ポーはこの作品の連載をピム名義でスタートし、自らのauthorshipを放棄する形を取ったにもかかわらず、作中にイニシャルだと思われる図を残しただけでなく、ピムの死により発表されなかった空白部分を唯一知る人物として、その語る権利を保持する。背景に見える、執筆当時の出版業界における著作権の問題から権利の問題へ迫った。(博士論文の一章として執筆。)2.父から息子へという長子相続性の崩壊を描く19世紀アメリカ文学と受け継がれる政治的言説について。2はこれまで研究してきた19世紀のアメリカ文学において長子相続に失敗する相続ばかりが描かれていることに注目した。一方で、独立宣言や奴隷解放宣言などの政治的言説は時代を超えて何度も言及されている。そこから見えてくるのは、アメリカにおける土地所有権の不安定さと、土地は分配すべきものであるという反貴族社会的価値観である。(博士論文の結論として執筆。)3.「アッシャー家の崩壊」における音の描写とテロの構図について。3は「アッシャー家の崩壊」における声や音の描写と恐怖が密接に関わっていることについて分析した。恐怖の受動と能動が巧妙に入れ替わっている。ポーが描いた恐怖は奴隷反乱やセミノール戦争を背景にしているが、本作の恐怖の構図は現代のテロと一致することにも注目した。この研究成果は、『アメリカン・マインドの音声ー文学・外傷・身体』(小鳥遊書房)の第一章「恐怖の音がこだまするー「アッシャー家の崩壊」に見るテロの構図」として収録された。本研究の目的である「19世紀から現代を貫くアメリカ国家の土地獲得に対する欲望」についての分析は、博士論文の執筆を通して大幅に前進することができた。平成30年度に予定していたアメリカの土地に対する欲望と、奴隷や財産の所有に関する研究をポーの「黄金虫」などの分析から進めることは予定通りできなかったため、「黄金虫」の分析は平成31年度に行う予定である平成30年度は、当初の研究計画から大きな変更はなく、継続してエドガー・アラン・ポーの作品におけるグローバリズムとナショナリズムを土地獲得や所有の概念から分析する。資料収集や文献整理と並行し、論文の執筆を中心に研究を進める予定である。平成29年度に「島」という空間における土地所有の変遷について分析を行ったが、そこから発展させ、島を舞台にした作品である「黄金虫」や、ネイティブアメリカン表象に富んだ「使い切った男」等の作品研究に移る。