hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
『写真技術転換期における芸術表現』ー超高解像度画像形成システムの開発と実践ー

本研究では、8×10inchを始めとする大型フィルムの圧倒的な情報量を、正確に余すこと無くデジタル化する方法として、二つの異なる方式によって研究開発した。一つはフラットベッドスキャナーを改造し、ガラスの内側に真空吸着させ精密に固定し、光学系において直接読み込むシステムである。一枚のフィルムからデータ量5億pixelの精緻な画像を読み込むことができた。また、さらに最高精度センサーのカメラを用い、縦軸横軸自動駆動方式によって分割撮影し、ソフトウエアで接合する方式を開発した。最大100分割と接合に成功しており、その結果、総pixel数52億と当初の10倍以上の精度と大きさの画像が得られた。平成25年度は市販コンシューマー用スキャナーを改造し新たな機構を付け加えることで8×10inchフィルムまでの超高精細データを取得可能なスキャンシステムを完成させる研究を行った。フラットベッドタイプのスキャナーは安価に組み立てられ、幅広いフィルムサイズに対応できるが、その構造から、フィルムの平面性を保持することが難しい。またガラス越しにスキャンするために、大型フィルムはニュートンリングが生じるなどの問題があった。バキューム式フィルム保持システムは光学系とは逆方向にガラスを用い、そこにバキューム吸着させることで、平面性を保持し、ガラスによる内面反射の問題などを除去するシステムである。平成23-24年度の予備研究で開発してきた、スキャナーのフィルム保持部をバキュームシステムによって平面性を確保する機構をより進化させ、金属から切り出し設計し専用のフィルムフォルダーを制作した。新開発したフィルムフォルダー完成形に近づいている。その研究と平行して、新たな発想によるフォルダーも開発中である。本研究は、研究題目にある「写真技術の転換期における芸術表現」-超高解像度画像形成システムの開発と実践-として、高画質を誇る大判アナログフィルムを、新しいデジタル環境において最大限活用できる方法を練り、機器を開発を行っている。2年の研究を終え、バーキューム式フィルム保持システム用ホルダーを用いたスキャニングシステム、自動駆動キャプチャリングシステム等を開発し、機器もほぼ完成に近づいたと考えられる。昨年度、主に行った、自動駆動キャプチャリングシステムはコンピューター制御によるフィルム撮影装置である。小さなネガから通常のスキャナーでは対応できない、8X10インチ以上のネガにも対応できる装置の開発に取り組んだ。フィルムを高性能デジタルカメラで、フィルムを部分的に接写して繋ぎ合わせる方法で高解像度を得るので、誤差が極めて少ないカメラ移動機器を導入し、フィルムの平面性を得るために開発した、静電気によるフィルム圧着装置と組み合わせ無事に成功をおさめた。本年度は、過去2年の研究で制作された、機器の成熟と機器使用の際のワークフローの確立を行う予定である。平成27年度は、25年度に開発したフラットベッドスキャナー、フィルムバキューム吸着方式による8x10インチフィルムスキャニング機と、26年度に開発したX軸Y軸駆動最高解像度センサーによるフィルム分割撮影方式とアクリルガラスへの静電気吸着方式によるフィルム固定方式を組み合わせたスキャニング方式での比較検討を行い様々な実験をした。フラットベッドバキュームスキャン方式は、一回の走査で全体がスキャンされるので手軽であり、8inch x 10inchのフィルムから最大360ppiにて1496mm x 1877mmの画像が得られ、総ピクセル数5億の画像ができあがる。一枚の8x10フィルムの銀量が10億といわれているので、ほぼ近いイメージが再現されたことになる。それに対して、センサーでの分割撮影方式は、最大100カット接合に成功している。その結果360ppiにて4581mm x 5753mmの画像になり、総ピクセル数52億と、フラットベッド式の10倍以上の精度、大きさの画像が得られた。しかし接合作業は100%自動処理はできず、接合に手間がかかり、現実的とは言えない。しかし精細さへの可能性の追求としては今後につながるものである。センサーやPCの処理システムの能力向上とソフトウエアの向上によって、今後おおいなる改善が期待できる。今回の科研の研究目的としては十分に成果をあげ成功したと言える。今年度は主に自動駆動キャプチャリングシステムの開発を行い、機器がほぼ実用化ができるまでに完成させることが出来た。昨年度の研究において開発したバーキューム式フィルム保持システム用ホルダーを用いたスキャニングと比べ画像を撮影することのメリットが大きいことも明らかになった。CCDセンサでスキャンするよりも画像に付着するゴミやホコリが、構造上の問題からあまり影響がないことや、キャプチャーする範囲をコントロールすることにより、さらに高画質化できることも発見した。研究題目の超解像度画像形成システムとしては、従来より開発していたものさらに高める結果となった。今年度研究したシステムをさらに充実させるため、次年度も引き続き研究を行う予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。芸術美術写真表現

映像光本年度は、上記の研究を踏まえさらに機器の完成を図るとともに、その機器を利用した写真作品を世に発表する予定である。その成果をもとに開発した機器を世に広めるべく、研究機器を実用新案として特許をとることも視野に入れ研究を行う。平成25年度の研究の目標であった、新開発バキューム式フィルム保持システム用ホルダーを早期完成し、次年度導入予定であった高解像度デジタルカメラシステムを導入できた事から来年度予定していた研究を進める事が出来た。また、研究過程で発見した新たなフィルム吸着方法の研究も平行して進めており、十分進展していると考えられる。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度に購入した機器の中で、購入時に機器の選定を行った結果、申請したメーカーのものよりも他のメーカーの機器の方がより安く性能が良いことがわかったため購入物品を変更した。それにより少し予算を軽減することができた。平成26年度はさらに大判のフィルムから効率良くスキャンする方法を開発する。本年の研究より得た知見によって新たな仕組みの画像素子自動駆動キャプチャリングシステムを構築し、最大最高品質デジタルデータを作成可能とする。従来のスキャナーは、フィルムと同サイズ以上の本体サイズが必要となり、それ以上大きなサイズのフィルムをスキャニングすることは事実上困難である。それに対して、スキャナーセンサー部分を自由可動式にすることによって、さらに大きなサイズや、平面性の伴わない物体をスキャニングすることが可能になる。このシステムにおいては、汎用性の伴った高クオリティデジタルバックおよびカメラのセンサーを利用して8×10inchフィルム以上のデータをデジタル化することを目指す。これは、分割キャプチャー、デジタル合成システムを構築することであり、超大容量データが作成可能となり、超高精細データを得ることを可能とする。平成27年度は開発機器の比較検証および、制作された超高解像度画像形成システムを利用した作品による展覧会を開催し広くその可能性を問う成果発表を行う。超高解像度画像形成システムを完成させ、その新システムによって取得された画像と、本年度の重点開発機器であったバキュームスキャニング方式を用いた高精細スキャニングシステムによって取得された画像の比較検討を行う。比較検討内容については、画質が中心となるが、その他、今後の実際の運用においては重要な要素となる取得にかかる労力やコスト等も材料となる。比較検討後、情報を整理しアーカイブ化する。本研究で開発したシステムによって実際に制作を行う。それらを、一般の人にも開かれた公共の場である東京芸術大学美術館陳列館にて展覧会を行い、社会・国民へと広く発表していく。なお、2年目後半から、その成果発表展覧会に向けて、印刷物等の準備を開始する。
ドイツ観念論(シェリング、ヘーゲルを中心とする)における自然哲学の研究

3年間の研究過程で、大きく、1.「シェリング-エッシェンマイヤーの関係」を軸としてシェリング自然哲学の発展過程を理論的に分析する。2.その自然哲学の中心にすわる「有機体」の問題を(1)「医学史」との関係で追跡すること、(2)有機体論的自然観の問題をヘーゲルのそれを対象として理論的、構造的に分析する。この二つの方向で研究を深化させた。1.に関しては論文等として発表し現在まで両者の往復書簡を中心にして分析し、三段階の交渉のうち、二つの段階を一つの著書にまとめる方向で検討している。2.(1)は一年目に当時の鉱物有機体の問題を分析し、そこから、医学上のブラウン説の問題に分析を集中した。レシュラウプとフーフェラントの論争がそれである。両者に関係する資料を収集し、日本人、ドイツ人の研究者との連絡をとった。これは「研究ノート」として、今後の展開の準備を行なった。(2)はちょうどこの期間に、体系期の「自然哲学」講義筆記録が新たに出版されたために、その分析を開始した。今年度は資料の整理とチェックを中心にして、それに基づいて資料収集を行うことを課題とした。第1に、シェリングとエッシェンマイヤーとの関係を両者の往復書簡から整理し直し、その関係とシェリングの自然哲学の展開の方向を確定する作業を行った。この成果は現在両者の往復書簡の分類表を付けて発表する準備をしている。第2に、有機体論に関わる問題として、レシュラウプの「ブラウン説論争」に関する異論の整理を配置し直し、その議論からブラウン説論争とシェリングの関係を再検討した。この成果は今年度中に自然哲学研究会で口頭発表を行い、次年度論文としてまとめ発表する予定である。第3に、第1、第2の整理、検討の中で、有機体論の核心にある「鉱物有機体」の問題を議論として膨らませる必要が生じ、文献的にシュテフェンス(マイクロフィルム)の該当論文を収集した。今年度の成果としては、この研究遂行のための基盤整備がなされたことである。第1に、必要文献を収集できる条件づくりのため、デンマーク王立図書館と連絡を付け、マイクロフィルムを取得した。また次年度以降取得する準備として所蔵図書館を確定することができた。これによって、次年度以降重要な文献は早めに手を打つことが出きるようになっている。第2に、2月22日から3月9日までドイツに行くが、現在手紙を出したりE-Mailを出したりして私の研究計画について説明し、協力を得ることができるようになった結果である。外国人研究者との討論、等を行うことによって共同研究の基盤が形成されること、そしてこの3年間の研究計画遂行のために協力関係を確立することを目指している。なお、発表の場の性格上謝辞は書けないが、哲学事典の「自然哲学」(原稿用紙14枚)を執筆したが、これは理論的見通しをつけるために良い機会となった。昨年に引き続き、有機体論の問題を追跡した。新しい進展は、第1に、現在追跡しているシェリング派自然哲学者のエッシェンマイヤーについては昨年のエッシェンマイヤー論を継承しつつ、「シェリングとエッシェンマイヤー」として紀要に連載を開始したことである。これに加えて、第2に、昨年のレシュラウプ文献の分析から、彼の「刺激反応理論」の展開として、研究発表という形式でNosologieの問題に言及し、さらにJaterieまで視野に入れて議論することができた。これはいずれ論文として発表することができるだろう。そして、これらの研究の成果として現在追跡している課題の着陸点がほぼ確認できてきている。すなわち、ブラウン説論争は、シェリング派内部では、シェリングの1806年の「自然哲学の見地から見た医学の暫定的目標」における総括で終わると同時に対外的には、近代医学の祖として有名であるが日本ではほとんど研究されていないフーフェラントとレシュラウプの論争で終わるということである。したがって、最終的にこの論争をフォローすることによって、「有機体論」の課題は終えることができるだろう。このような見通しが立った点で、自然哲学そのものの基礎づけとして、論理的、科学史的な議論も視野に入れ始めた。今年は研究発表という形式で「化学過程論」をヘーゲルに即して行ったが、これは、ヘーゲルの「無限性論」の問題ともかかわるのでそれを視野に入れて行くつもりである。

なお今年はフーフェラントを中心に資料を集め,その他収集の欠を補うことにしたい。3年目であり、二つの方向で研究を発展させた。1.医学史に基づく1800年前後の「レシュラウプとフーフェラント」の論争の研究。2.引き続き「シェリングとエッシェンマイヤーの関係」に関する研究。1に関しては、前年度に集中的に資料を集めたので、今年度はフーフェラントの雑誌を集めるとともに、日本人の研究者の方とも連絡を取り、資料を提供していただくなどの成果があった。特に日本人研究者の方々には、「フーフェラント」の生涯から、フーフェラントそのものにかんする資料を提供していただくとともに、レクチャーを受け議論を通じて示唆を受けた。この過程でレシュラウプに関しては資料の整理を行い、フーフェラントとの対立点をレジェラウプの側から整理を行った。レシュラウブの雑誌に掲載された本人の「ブラウン説」関係論文を系統的に分析し、彼の文献目録を作成した。この成果の一端は研究ノートとして最終報告書に掲載する予定である。他方2に関しては、引き続き論文を作成すると同時に、このテーマに関しては、もう一度問題を立て直し、エシシェンマイヤーの文献の整理を行うと同時に、シェリングとエッシェンマイヤーの関係では、1806年までで大きなまとめができることを確認した。これは両者の関係は往復書簡によるから分析できる(前年度までの研究)。と言うのも、先の2回の論争は自然哲学およびその哲学原理をめぐって行われており、両者の関係はシェリング自然哲学の展開にとって重要な位置を占めるが、第3回目の論争はむしろ、後景に退き、ヤコービとの論争、スピノザ主義の評価、ベーメとの関係などが大きくなり、別な形での分析が必要であるからである。
ケアの質を保証するための看護実践環境評価ツールの開発

看護実践環境を評価するツール試案を開発した。ツール試案は、【対人的環境】【社会文化的環境】【物理的環境】の3つの下位スケール、12要素([対人関係][看護管理者のサポートとリーダーシップ][承認][組織構造][看護実践][キャリア支援][仕事のプレッシャー][人事方針の公平性][地域とのかかわり]「仕事・職場の安全性と快適性][人員配置・仕事量][給与・福利厚生・ワークライフバランス])からなり、合計75項目の質問項目を5段階のリッカート尺度を用いて評価するものである。本研究は、ケアの質を保証する効果的な人的資源管理のための看護実践環境の評価を可能にするシステムの構築を目指し、日本の看護師が仕事を継続し、専門職として成長しつつ質の高い患者ケアを提供することを支える看護実践環境を評価するツールを開発することを目的としている。平成20年度は、文献検討による看護実践環境および周辺概念の整理および概念分析を行い、看護実践環境の特徴についてのフォーカスグループインタビューを通して、看護師が仕事を継続し専門職として成長しつつ質の高い患者ケアを提供することを支える看護実践環境に不可欠な要素の抽出を行った。また、これらを元に、看護実践環境を測定する質問紙のための質問項目の検討を行なった。これらの検討の結果、看護実践環境は、看護師の実践を取り巻く物理的、対人的および社会文化的環境の総体であると定義づけることができた。また、物理的、対人的および社会文化的環境は、看護師の人員配置、職場の安全性や快適さ、上司との関係、同僚との関係、看護師の自律性、看護ケアの価値に対する組織の認知、継続教育/教育的支援、組織理念・方針など、各々35の要素から構成されることが見出された。さらに、看護師と看護実践環境と相互作用の結果として、看護師には仕事満足、仕事継続意志、仕事への貢献意欲、キャリア発展意志といったアウトカムが生じ、個々の看護師に生じる看護師アウトカムは、ケアの質や看護師の離職率といった組織全体のアウトカムに影響を与えることが仮定された。以上より、看護実践環境の構成要素と看護師の仕事継続および患者ケアの質との関係についての仮説が設定でき、次の段階として、この仮説の検証を通して看護実践環境評価ツールの作成へつなげることができると考えられた。平成21年度は、看護実践環境の構成要素と看護師の仕事継続および患者ケアの質との関係についての仮説を検証するために、看護実践環境を測定する質問紙の作成に取り組んだ。平成20年度にインタビュー等により抽出したカテゴリーを元に、質問項目を作成し、国内外のエキスパートパネルによる内容妥当性の検討を経て、質問紙案を作成した。また、作成した質問紙案を用いて、看護師を対象にパイロットテストを行い、質問内容が容易に理解できるか、回答が容易であるか等について検討し、質問紙の精錬を行った。さらに、患者ケアの質を測定するための、測定項目およびデータ収集方法を検討した。検討過程で、看護介入による患者ケアの質の測定は、その妥当性の検証が難しく、また、医療機関から看護単位別の死亡率、再入院率等の標準化されたデータを収集することが困難であることが判明した。そこで、実践の看護管理者との意見交換を行い、患者ケアの質を測定するために現状でデータ提供が可能な指標についての検討を行った。これらの検討を経て、プレテスト用の質問紙を完成させ、3病院9看護単位250名の看護師を対象にプレテストを実施した。平成22年度は、過去2年間の成果を踏まえ、看護師の看護実践環境に対する認知を問うことによって、看護実践環境を評価するツール試案を作成した。ツール試案では、看護師の実践環境を【対人的環境】【社会文化的環境】【物理的環境】の3カテゴリーから構成されるものとし、さらに各カテゴリーの下位カテゴリーとして、<対人関係><看護管理><承認><組織構造><看護実践><キャリア支援><人事方針の公平性><地域社会との関わり><仕事・職場の安全性と快適性><人員配置と仕事量><給与・福利厚生・WLB>の11カテゴリーを設定した。

そして、各下位カテゴリーに対して25の評価質問項目を設定し、各項目につき13の質問文を作成し、計60問の質問文からなるツール試案が完成した。完成したツール試案については、看護管理者および現に医療機関で勤務する看護職者によるフォーカスグループ4グループにより、再度内容の妥当性を確認した。また、看護管理者向けの情報交換会を開催し、本ツール試案の活用について提案した。今後は、このツール試案を用いて実際に看護実践環境を評価し、ベンチマークをしていく。そして、看護管理者が活用することにより、自らの管理する部署の看護実践環境を継続的に評価し、人的資源管理に利用できるデータベースの構築を次の段階として行っていく。
建築材料の凍結課程の解析に関する研究

(1)凍結条件すなわち摂氏0以下においても、液相水分は存在し、凍結課程、凍結量に支配的影響を与える。この性質を考慮した、凍結課程を解析する熱水分同時移動方程式を導出した。圧力系は、独立に算定できるので、変化方程式は、基本的に、圧力一定の場合と変わらない。この方程式の特性を数値解析により検討し、移動境界型の方法により数値解析できる事を示し、差分法による数値計算法を示した。また、擬線形化法による解析法について、擬線形化支配方程式の導出を行った。(2)内断熱の建築壁体を対象に、外界気象条件が変化する場合について、凍結課程を数値解析により解析し、建築壁体における含氷率変動のの特長を明らかにした。厳冬期を2か月とするとその間には周期定常に達しない、飽和は約2ヶ月ご外表面側で生じる等の特長があった。(3)凍結課程は、履歴の影響が大きいと考えられる。そのため履歴課程の解析法について検討を行った。履歴課程の解析法は非常に複雑であり、大量の計算資源を必要とする。基礎的な検討課題として、履歴課程を持つ、熱水分移動課程について、比較的単純なケースのついて、数値、計算法を開発し、周期変動に対する計算法の提示と、数値解析を行った。(4)カナダCRC(建築研究所)と協同研究として得た、多孔体(グラスウール)の凍結融解過程のγ線装置による変化過程の実験値の解析に着手し、上記モデルによる解析により、実験結果を解析できることが、ほぼ明らかとなった。この解析は現在も継続中である。対象とする系が、変質をしない限り、非凍結水分の平衡含水量は、加圧条件のない場合と同様、非凍結条件下(摂氏0以上)と基本的に同様の関係を維持するとみなす事ができる。この性質を用い、含氷量は水分保存関係で定まる、すなわち質量保存則を用いて、凍結課程を解析する熱水分同時移動方程式を導出した。圧力系は、独立に算定できるので、変化方程式は、基本的に、圧力一定の場合と変わらない事が、明らかとなった。(2)単層の建築壁体を対象に、外界気象条件が変化する場合について、凍結課程を数値解析により解析した。外界変動が、周期的に変化する場合の、凍結挙動は複雑であるが、次のような特徴を持つ事が明らかとなった。凍結条件が始まる初期においては、凍結は低温側に生じず、壁体条件に応じて壁体内部で生じる事、凍結、融解を繰り返すとともに、凍結する領域は、低温側に進行する。しかし、凍結量の最大値を生じる位置は、必ずしも低温側に生じるとは限らない事が明らかとなった。ここでは凍結が生じない場合について、解析検討した。平衡関係は独立領域の仮定が成立するものとして取り扱っている。数値解析においては、水分ポテンシャルが大きいほど、独立領域内の刻み量を小さくしなければ、正しく解析できない事、そのため計算に要する計算時間はかなり大きくなる事が判った。含水量(=凍結時は、非凍結含水量)は、その変動量が余り大きくなければ、履歴の影響を無視しても大きな差異は生じない事、したがってかなりのケースで、履歴の影響を無視して算定できる事が明らかとなった。(1)前年度に導出した凍結課程を解析する熱水分同時移動方程式(0°C以下の非凍結水分の存在、圧力系は、独立)について実用的な、数値解析法を検討した。非凍結過程を含む全領域に対して数値解析する実用的方法、すなわち凍結域の判定と凍結域での従属変数の変換による方法を示した。また、擬線形化法による線形近似化について基礎式を導出した。

(2)単層の建築壁体を対象に、外界気象条件が変化する場合について、凍結課程を数値解析により解析した。外界変動が、周期的に変化する場合の、凍結挙動は複雑であるが、次のような特徴を持つ事が明らかとなった。凍結条件が始まる初期においては、凍結は低温側に生じず、壁体条件に応じて壁体内部で生じる事、凍結、融解を繰り返すとともに、凍結する領域は、低温側に進行する。しかし、凍結量の最大値を生じる位置は、必ずしも低温側に生じるとは限らない事が明らかとなった。(3)凍結課程は、履歴の影響が大きいと考えられる。そのため履歴課程の解析法について検討を行った。(4)カナダCRC(建築研究所)と協同研究として得た、多孔体(グラスウール)の凍結融解過程のγ線装置による変化過程の実験値の解析に着手し、上記モデルによる解析により、実験結果を解析できることが、ほぼ明らかとなった。この解析は現在も継続中である。(5)凍結、融解過程をカロリメトリックな方法で非定常問題として実験、測定を行うのは、測定精度上かなり困難であり、γ線等利用による水分分布測定の併用が必要なことが明らかとなった。
NIRSを用いたアスペルガー障害とADHDの研究

AS群においては、文字流暢性課題において、健常者と比較し、酸素化ヘモグロビンの変化量が小さかった。ADHD群においても、同様に、文字流暢性課題において酸素化ヘモグロビンの変化量が小さく、健常者との差は、左背外側前頭前野、左腹外側前頭前野、上側頭回で顕著であり、現在論文化し投稿中である。AS群とADHD群の精神症状を比較したところ、AQおよびCARRSの値について両者の差異は少なく、臨床所見の類似性が明らかになった。また両者の鑑別のために、動画を用いた「心の理論」課題を施行し、アイトラッカーにより視線計測を行った。この結果、両群の間に明確な差異が認めらており鑑別診断に重要な所見である。本研究においては、アスペルガー障害(AS)および注意欠如多動性障害(ADHD)の患者を対象として、近赤外線スペクトルスコピー(NIRS)により脳血流を記録し、各疾患における特徴的な臨床所見を求めることを目的としている。NIRSは非侵襲的な脳機能測定法であり、すでにわが国の研究者によって、気分障害、統合失調症の臨床検査として臨床応用が行われている。本研究は、生物学的な臨床指標を持たないASおよびADHDに対して臨床で有用な診断指針を求める取り組みである。さらに本研究においては、AQ(自閉症スペクトラム指数)、PERS(広汎性発達障害評価尺度)、CARRS(コナーズ成人ADHD評価尺度)、EPQ(アイゼンク・パーソナリティ調査票)、SPQ(失調型パーソナリティ調査票)などの臨床的な症状評価スケールを施行し、ASおよびADHDのスクリーニングおよび診断に有用な評価項目を検討している。平成25年度においては、複数の評価スケールを用いて、AS、ADHDおよび健常者の精神症状等の評価を行い、各疾患において特徴的な臨床的事項を抽出する。この結果、ASにおいてはADHD、ADHDにおいてはASの症状が有意に高頻度でみられることを明らかにした。この点に関しては、従来の両疾患は並存しないという視点とは異なり、ASとADHDの並存という観点から、再度診断を見直すことが必要であると思われる。NIRSについての予備的な測定を開始して、昭和大学病院附属東病院精神神経科および昭和大学附属烏山病院精神科外来に通院中のASおよびADHD患者についてNIRSを記録し、健常者の所見と比較した。この結果、両疾患とも健常者と比較して、課題遂行時における酸素化ヘモグロビンの濃度の増加が小さい傾向がみられたが、この変化はうつ病などと比較すると小さいものであった。本研究は、アスペルガー障害(AS)などの自閉症スペクトラム障害(ASD)、および注意欠如多動性障害(ADHD)の成人患者を対象として、近赤外線スペクトルスコピー(NIRS)により課題遂行時における脳血流を記録し、各疾患における特徴的な臨床所見を検討することを目的としたものである。NIRSは非侵襲的な脳機能測定法であり、すでに主としてわが国の研究者によって、気分障害、統合失調症の臨床検査として臨床応用が行われている。本研究は、現在のところ、生物学的な臨床指標を持たないASD、ADHDに対して、臨床的に有用な指標を求める研究である。これに加えて本研究においては、AQ(自閉症スペクトラム指数)、CARRS(コナーズ成人ADHD評価尺度)などの症状評価尺度を施行し、ASDおよびADHDのスクリーニング、および診断に有用な評価項目の検討を行った。平成26年度においては、前年度に引き続き、複数の症状評価尺度を用いて、およそ80例のASDおよびADHD患者を対象として、自記式スケールにより精神症状の評価を行った。この結果、前年と同様に、ASDにおいてはADHDの症状が、ADHDにおいてはASDの症状が高頻度にみられることを明らかにし、両疾患の類似性を明らかにした。この結果は、国際学会で発表の予定である。またNIRS検査については、前年同様に例数を増やしており、健常者と比較して、両疾患とも、課題遂行時の酸素化ヘモグロビン濃度の増加が小さいことが明らかにした。この結果についても、国際学会で発表の予定である。このように、ASDとADHDには類似性の大きいことが明らかになったため、平成26年度からは、対象のリクルート時において、アイトラッカーによる視線計測も追加した。この検査は、「心の理論」を検討するために動画を注視する課題であり、ASDにおいて特徴的な所見が得られることが知られている。現在、この課題を用いて、両者の鑑別を試みている。主要な発達障害であるアスペルガー症候群などの自閉症スペクトラム障害(ASD)と注意欠如多動性障害(ADHD)は出現頻度の高い疾患であるにもかかわらず、生物学的な検査法は存在しておらず、その診断は熟練した臨床医による臨床判断に頼っており、さらに診断あるいは治療のための生物学的マーカーも存在していない。またこの両疾患は臨床症状が類似しており、しばしば鑑別が困難である。近年、光トポグラフィー(NIRS)検査は、臨床的な診断ツールとして期待が高まっているが、われわれは以前の研究において、ASDにおいて言語流暢性課題遂行時におけるNIRS所見に特徴ある変化がみられることを報告している。本研究においては、ASDおよびADHD患者を対象にNIRS検査を施行して特徴的な脳血流のパターンを抽出し、これらの疾患における診断、治療経過に役立つ生物学的な指標を得ることを本研究の目的とした。

本研究においては、高機能の成人ASD40例、ADHD69例を対象とし、2種類の言語流暢性課題を検査課題として施行し、課題遂行時における光トポグラフィー(NIRS)の記録を行った。NIRSは日立メディコ社製、ETG4000を用い、プローブに全前頭型52チャンネルのものを使用した。被験者の額のほぼ全体を帯状のプローブで覆い、NIRSデータを記録した。この結果、ASDにおいては以前の報告と同様に、健常者と比較して、文字流暢性課題において前頭部の酸素化ヘモブロビンの低下を認めた。ADHDにおいては、健常者と比較して、文字流暢性課題において、側頭部の酸素化ヘモグロビンの低下がみられた。これらの結果は、NIRSがADHDの臨床診断の生物学的指標として利用されうる可能性を示唆している。現在、ASDとADHDのデータを直接比較中であり、さらに酸素化ヘモグロビンと臨床症状との関連について検討を行っている。本研究においては、十分に解析可能な数の被験者のデータを取得し、詳細な解析が可能となっており、おおむね順調に進展したと考えられる。研究中の問題点としては、ASDとADHDの臨床的な鑑別診断である。これは両者は、成人においては症状の類似性が大きいためである。この点については、研究期間中に「心の理論」を動画で呈示中にアイトラッカーで視線計測を行い、これを鑑別診断のための補助として用いることを試みて一定の成果を得ている。主要な発達障害である自閉症スペクトラム障害(ASD)と注意欠如多動性障害(ADHD)はともに出現頻度の高い疾患であるにもかかわらず、スクリーニングが可能な生物学的な検査法は存在せず、その診断は熟練した臨床医による臨床判断に頼っており、さらに診断のための生物学的マーカーも存在していない。近年光トポグラフィー(NIRS)検査は、臨床的な診断ツールとして期待が高まっているが、われわれはこれまでの研究で、ASDにおいて言語流暢性課題遂行時におけるNIRS所見に特徴がみられることを報告した。本研究においては、ASDおよびADHD患者を対象にNIRS検査を施行して特徴的な脳血流のパターンを抽出し、これらの疾患における診断、治療経過に役立つ生物学的な指標を得ることを目的とする。2種類の言語流暢性課題(カテゴリー流暢性課題と文字流暢性課題)施行時におけるNIRS所見を記録したところ、ASDにおいては、文字流暢性課題において酸素化ヘモグロビンの変化が健常者と比較して有意に小さかった。同様に、ADHD患者においても文字流暢性課題において酸素化ヘモグロビンの変化が健常者と比較して有意に小さかった。ADHDと健常者の差異は、左背外側前頭前野、左腹外側前頭前野、上側頭回で顕著だった。現在、ADHDとASDの差異について詳細を検討中である。さらに本研究においては、ASDとADHDの臨床症状の比較も行なった。これまでASDとADHDは併存しないものと定義されてきたが、実際には両者の類似点が多く、併存もまれではないことが報告され、現在の診断基準においては両者の併存が認められている。われわれの研究では、ASDにおいても一定のADHD症状がみられること、ADHDにおいても一定のASD症状がみられることが明らかになった。今後さらに両者の臨床症状について構造化面接などを用いて詳細に検討を行いたい。AS群においては、文字流暢性課題において、健常者と比較し、酸素化ヘモグロビンの変化量が小さかった。
高エネルギー光子・光子衝突における新奇なQCDメカニズムの提唱

高エネルギー光子・光子衝突の前方へのエクスクルーシヴな中間子生成では、光子の仮想クォーク・反クォーク状態を介し光子間でグルーオンを交換し、各光子が前方への中性ベクトル中間子に遷移する過程が支配的となる。縦偏極中間子と横偏極中間子の終状態は、従来のヘリシティ選択則で禁止されるが、QCDのツイスト3効果で生じることを示した。この効果を標準的なQCD因子化で扱うと赤外発散が生じ破綻する。困難を惹き起こすソフトな効果を、分散公式とデュアリティに基づく光円錐和則でQCD計算する方法を定式化し、散乱断面積を定量評価した。ヘリシティ選択則を満たす終状態に比べ抑制されないことが判明し、実験での検証が待たれる。高エネルギー光子・光子衝突で、2個の中性ベクトル中間子が、1つが縦偏極でもう1つが横偏極でエクスクルーシヴに生成される確率振幅をQCDの短距離効果と長距離効果に因子化して扱った。短距離効果として、散乱角が小さい領域で支配的な、tチャネルで2個のグルーオン(g)を交換するサブプロセスを摂動QCDで計算するために、光子から発生した仮想クォーク・反クォーク(q-反q)ペアが2つのtチャネル・グルーオンと結合する振幅(インパクト・ファクター)をまず計算した。仮想q-反qペアが縦偏極ベクトル中間子になる場合のインパクト・ファクターはツイスト2の量であり先行研究で計算されているので、この計算を仮想q-反qペアが横偏極ベクトル中間子になる、ツイスト3のインパクト・ファクターの場合に拡張した。得られたツイスト3インパクト・ファクターは、ツイスト2のものに比べ、光子の偏極ベクトルに対する依存性が異なった形となり、その一方で、衝突エネルギーの逆冪によるあらわな抑制因子は含まない。この結果は、長距離効果である横偏極ベクトル中間子の光円錐波動関数との畳み込みを、仮想q-反qペアの縦運動量割合について行う形で定式化した。また、この結果と同じオーダーのツイスト3量を与える、q-反q-gの3体相関効果によるインパクト・ファクターの計算では、ベクトル中間子中のQCD3体効果に対する非摂動的な関係式が必要となるので、その導出も行った。以上については学会で発表した。今後論文に発表していく。関連した研究として、B中間子内のq-反q-gの3体相関効果の大きさの非摂動的評価を、QCD和則に基づいて計算した。QCD和則の構成で用いる演算子積展開へのQCDの摂動高次補正によって、B中間子のq-反q-gの3体成分が抑制される結果になることを明らかにした。この結果をNuclear Physics誌に発表した。高エネルギー光子・光子衝突で、縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成をQCDの短距離効果と長距離効果に因子化して計算した。この衝突で散乱角が小さい領域では、tチャネルでグルーオン2個を交換して各光子がベクトル中間子に遷移するプロセスが支配的となり、このとき光子が横偏極ベクトル中間子に遷移する振幅(ツイスト3インパクト・ファクター)の定式化を前年度行った。これを光子から発生した仮想クォーク・反クォーク(q-反q)ペアが2個のtチャネル・グルーオンと結合する摂動QCD振幅と、長距離効果である横偏極ベクトル中間子光円錐波動関数との畳み込みとして具体的に計算すると、仮想q-反qペアの縦運動量割合がゼロになる寄与で畳み込み積分が発散することがわかった。この赤外発散を回避するための新たなハードスケールとして光子のバーチャリティを持ち込むことを考え、前年度のインパクト・ファクターの計算をバーチャリティQの仮想光子の場合に拡張した。Qが衝突エネルギーに比べて小さい場合に計算を行い、遷移振幅のエネルギー分母にQが現れることでツイスト3インパクト・ファクターが有限の量で得られること、Qの導入で衝突エネルギー依存性は影響を受けないことがわかった。また、ツイスト2インパクト・ファクターもバーチャリティQの仮想光子の場合に拡張し、仮想光子の縦偏極の寄与も新たに許されるので計算した。以上について学会で発表した。さらに以上の結果に基づいて、高エネルギーの実光子と仮想光子の衝突での縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成の断面積を定量評価するための計算コードの作成を進めた。関連した研究として、核子におけるツイスト3グルーオン分布として独立な2つの関数があることを定式化し、横偏極した核子スピンへのグルーオン・スピンの寄与との関係を導出した。高エネルギー光子・光子衝突における縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成で散乱角が小さいときは、tチャネルでグルーオン2個を交換して各光子がベクトル中間子に遷移するプロセスが支配的となるので、各光子のベクトル中間子への遷移振幅(インパクト・ファクター)を用いて表せる。インパクト・ファクターを、光子から発生した仮想クォーク・反クォーク(q-反q)ペアが2個のtチャネル・グルーオンと結合する摂動QCD振幅と、長距離効果であるベクトル中間子光円錐波動関数との畳み込みとして求めると、縦および横偏極ベクトル中間子への遷移はそれぞれツイスト2および3の量となり、ツイスト3インパクト・ファクターでは仮想q-反qペアの縦運動量割合がゼロになる寄与で畳み込み積分が発散する。

この赤外発散を回避するため、バーチャリティQの仮想光子のインパクト・ファクターを新しく導入して、実光子と仮想光子の衝突での縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成の断面積の計算を進めてきたが、この方法では計算結果の適用範囲が狭く限定されてしまう難点が生じた。本年度後半は、光円錐QCD和則の手法を応用し、分散公式とクォーク-ハドロン・デュアリティに基づいて割り出したQ依存性を用いて、大きなバーチャリティQをもつ仮想光子の場合の計算結果から実光子Q=0でのツイスト3インパクト・ファクターを外挿して求める新しい方法の定式化を行い、適用範囲を狭めずに赤外発散の困難を回避できる見通しを得ることができた。モデルケースとして、高エネルギーπ中間子・核子衝突における核子およびレプトン対のエクスクルーシヴな生成で散乱角が小さい場合も考察し、従来は評価が困難であった、QCD因子化不可能なソフトなメカニズムが、光円錐QCD和則の手法を応用して計算でき定量的に重要となることを示し、国内外の研究集会で発表した。赤外発散がツイスト3インパクト・ファクターの計算結果に現れるという、当初予期していなかった困難が生じ、この赤外発散を回避するための新たなハードスケールとして光子のバーチャリティを持ち込むことを考え、インパクト・ファクターの計算をバーチャリティQの仮想光子の場合に拡張する方針転換をしたため、前年度から研究の進行が遅れ気味であった。しかし、この方法をもってしても計算結果の適用範囲が狭く限定されてしまう難点が残っていたため、バーチャリティQをもつ仮想光子の場合の計算結果から、実光子Q=0でのツイスト3インパクト・ファクターを外挿して求め難点を解決することを考え、外挿の具体的手続きに光円錐QCD和則の手法を応用することを着想した。これにより、適用範囲を狭めずに赤外発散の困難を回避することが可能になる。このように、光円錐QCD和則の手法を応用する新しい方法の開発へと、本年度後半に再度の方針転換を行ったためさらなる遅延が生じた。高エネルギー光子・光子衝突における縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成で散乱角が小さいときは、tチャネルでグルーオン2個を交換して各光子が前方への中性ベクトル中間子に遷移するプロセスが支配的となるので、各光子のベクトル中間子への遷移振幅(インパクト・ファクター)を用いて表せる。これを、光子から発生した仮想クォーク・反クォーク(q-反q)ペアとグルーオンが相互作用する摂動QCD振幅と、q-反qペアのベクトル中間子への非摂動的な発展との畳み込みとして求める標準的手法(QCD因子化)は、縦および横偏極ベクトル中間子への遷移をそれぞれツイスト2および3の量として与え、前者には適用可能だが後者では畳み込み積分が赤外発散して破綻する。この困難を回避するため、光子に一旦バーチャリティを持ち込んだ仮想的振幅を計算し、分散公式とクォーク-ハドロン・デュアリティに基づいて仮想的振幅からの外挿を行って実光子の物理的振幅を決定する光円錐和則を用いた。こうして求めた横偏極でのインパクト・ファクターの結果を用いて、縦偏極と横偏極の中性ベクトル中間子のエクスクルーシヴな生成の断面積の定量評価を行った。KEKBに相当する衝突エネルギーで散乱角への依存性も計算し、結果は、2つの縦偏極ベクトル中間子が生成される断面積に比べ抑制されず、従来の予想とは異なる結果となった。また、高エネルギー陽子・π中間子
超伝導キュービットを用いた量子計算

今年度においてはキュービットの周りの制御不可能な量子の自由度に関する研究のいくつかのプロジェクトを終了した。それらのプロジェクトは、キュービットの崩壊のメカニズムの研究、キュービットの自由度を間接的に測る可能な技術、そしてこれらの制御不可能な要素から有益な仕事を引き出す技術に関わるものであった。そして別のプロジェクトでは、二つのキュービット間のスイッチング可能なカップリングに関する技術の研究を進めている。我々の提案は、様々な困難のため実験では実施されることはできなかった、前述の提案の一般化である。我々の一般化により、実験者に、カップリング・メソッドを引き出そうとすることを可能にすることができると予測している。現在、この提案を更に詳細に分析する、幾つかの計算を行った。またもう一つのプロジェクトでは、断熱の量子計算におけるデコヒーレンスの影響について研究をした。前例の研究では一般に、断熱量子計算はデコヒーレンスへの免疫を保持するとみなされてきた。そして我々の研究はこの想定は実際の状況と比べると過度の単純化であることを示した。それゆえ、我々の研究結果は、これからのこの研究分野におけるスターティング・ポイントとなるべきものとなった。また、他のプロジェクトとして、(1)超伝導磁束キュービットの修正設計を提案すること、(2)モードからみ合いと呼ばれるものを使用した、量子非局在性の観察の可能性についての討議、を行った。研究プロジェクトの中心となる課題は超伝導システムにおける量子計算である。特に、我々はそのシステムにおける非干渉性の問題について興味を持ち研究を進めている。プロジェクトの最初の数ヶ月は、近年の超伝導キュービットの実験で観測されている、キュービットの環境において抑制されない量子二準位系の関係について研究の焦点を合わせてきた。単量子二準位系によって誘導された非干渉性の割合の制限に関して研究をし、既に知られている理論よりさらに広範囲な条件に当てはめることのできる結果を発見した。また、キュービットと制御できない二準位系のカップリングの、弱い段階から強い段階へ移行する過程について考察した。二準位系に起因する緋干渉性の研究結果は、超伝導キュービットの環境が良いモデルになりうるかを判断するのに有効である。我々はまた、制限されない二準位系に関わる際のラビ振動におけるキュービットの問題についても研究をした。ラビ振動のピークが2つに分かれるという予測された結果に加え、更にもう一つの現象、すなわち、キュービットと二準位系の両方の量子の状態をひっくり返す、しっかりとした二光子のピークを発見した。現在、我々は制御不可能な二準位系をキュービットとして使用する可能性の課題について研究を進めている。既に、そのような二準位系は長い非干渉の時間を持つことが実験において証明されている。しかしながら、それらがキュービットとして使われるのに適していると結論付けることができるためには、考慮されなければならない課題がまだ数多く残っている。
神経ー角膜上皮細胞の共培養システムによる神経麻痺性角膜症の病態解明

コラーゲン膜を用いた共培養系で、神経細胞と角膜上皮細胞の共培養を行った結果、神経細胞の存在により、角膜上皮細胞の最も重要な機能であるバリアー機能の為の上皮細胞の重層化が促進されることを明らかにしました。さらに、それに伴って、接着タンパク質であるN-cadherinの発現を増加していることを見出しました。この様な結果は三叉神経から分泌される神経ペプチド、substance Pあるいは、CGRPの刺激によっても同様でした。この様なことから、角膜上皮細胞の重要な機能には神経細胞の存在、特に神経細胞から分泌される神経ペプチドが重要であることを明らかにし、この共培養系の有用性を確認できました。本研究は神経麻痺性角膜症の病態の解明と治療法の開発を究極の目的とし、神経細胞がどの様に角膜細胞の分化、あるいは機能に関与し、制御を行っているかを明らかにしようとする研究である。最終的には神経麻痺性角膜症を始めとする角膜上皮創傷における神経細胞、または神経性因子(分泌因子)を同定、そのメカニズムを解明しようとするものであります。その為に、まず、前年度までには株化神経細胞(PC12)を用い、in vitro系で角膜細胞と共培養を試み、その両者の共培養に成功しています。まず、株化神経細胞と角膜実質細胞との共培養により、角膜実質細胞内で角膜創傷治癒過程に、あるいは、実質細胞層の再構築に重要な働きをするMMP-1の発現が増加し、同時に、創傷治癒過程で重要な働きをする炎症性サイトカインIL-6の分泌も増加することを明らかにしました。一方、角膜上皮細胞との共培養では、神経細胞の存在が角膜上皮細胞の生理的重要な機能であるバリアー機能のための上皮細胞の重層化の促進が見られることを明らかにしました。次に、実際のin vivoでの神経細胞との共培養を試み、ラットから三叉神経細胞を分離し、角膜上皮細胞との共培養に成功し、三叉神経の有りで、角膜上皮細胞での重層化が顕著に促進されることを見出しました。更に、その三叉神経細胞から分泌される、ニューローペプチドである、Substance P,または、CGRPがその角膜上皮細胞での重層化を促進させる効果はあることを明らかにしました。今後、さらに、新しい治療開発への基盤を提供出来る様にもっと詳細なメカニズムなどを明らかにする必要性があると考えられます。本研究は神経麻痺性角膜症の病態の解明と治療法の開発を究極の目的とし、神経細胞がどのように角膜細胞の分化、あるいは機能に関与し、制御を行っているかを明らかにしようとする研究であります。本研究の最終的の目標としては神経麻痺性角膜症を始めとする角膜上皮創傷における神経細胞、または神経性因子(分泌因子)ならびに、その因子の働きに影響を及ぼす様々なファクターを同定、そのメカニズムの関連性などを解明しようとするものであります。その為に、先ず、申請初年度までには株化神経細胞(PC12)を用い、in vitro系で角膜細胞と共培養を試み、その両者の共培養に成功し、株化神経細胞と角膜実質細胞との共培養により、角膜実質細胞内で角膜創傷治癒過程に、あるいは、実質細胞層の再構築に重要な働きをするMMP-1の発現が増加し、同時に、創傷治癒過程で重要な働きをする炎症性サイトカインIL-6の分泌も増加することを明らかにしました。次に、実際のin vivoでの神経細胞との共培養を試み、前年度までにラットから三叉神経細胞を分離し、角膜上皮細胞との共培養に成功し、三叉神経の有りで、角膜上皮細胞での重層化が顕著に促進されることを見出しました。今後、さらに、新しい治療開発への基盤を提供出来る様にもっと体内に近い状況下での解析の為に角膜を構成する細胞同士の3次元培養を用い、もっと詳細なメカニズムなどを明らかにする必要性があると考えられます。本研究は神経麻痺性角膜症の病態の解明と治療法の開発を究極の目的とし、神経細胞がどの様に角膜細胞の分化、あるいは機能に関与し、制御を行っているかを明らかにし、最終的には神経麻痺性角膜症を始めとする角膜上皮創傷における神経細胞、または神経性因子(分泌因子)を同定、そのメカニズムを解明しようするものであります。

その為に、まず初年度は株化神経細胞(PC12)を用い、in vitro系で角膜細胞と共培養を試み、その両者の共培養に成功しています。その共培養の方法としては、コラーゲンタイプIビトリゲル膜を用い、その両面に各、神経細胞と角膜細胞を同時に一定期間培養を行い、その後、角膜細胞内の変化をWestern Blot法、RT-PCR,さらに免疫染色による蛋白質、mRNAの発現の解析を行いました。その結果、角膜実質細胞では、神経細胞の存在で、神経細胞が無い時と比べて、実質細胞内で、角膜創傷治癒過程で、あるいは、実質細胞層の再構築に重要な働きをするMMP-1の発現が顕著に増加し、しかも、同時に創傷治癒過程で重要な働きをする炎症性サイトカインIL-6の分泌も増加することを明らかにしました。一方、神経細胞と角膜上皮細胞の共培養では、神経細胞の存在で、角膜上皮細胞の生理的重要な機能であるバリアー機能のための上皮細胞の重層化の促進が見られることを明らかにしました。この様に、この研究で見出した共培養系を応用することで、今後、さらなる生体内の環境に近い系を見出すことが可能になり、それにより、神経麻痺性角膜症や様々な角膜疾患に対する薬物治癒や将来的には今までは不可能と思われた神経細胞の存在下での人工的な再生医療での細胞の取り扱いに対する基本的に重要な生物学的情報を提供し、今後新しい治癒開発への基盤を提供できることに臨床的な意義があると考えられます。本研究は現在までおおむね達成できていると評価できると考えられます。その根拠としては、まず、申請時、初年度の研究計画である株化神経細胞と角膜細胞の共培養の確立させた上に、その次のステップである、in vivoでの神経細胞、三叉神経細胞を直接取り出して、角膜上皮細胞との共培養に成功しており、その培養の条件(培養液、細胞の密度、培養時間など)も確立されつつ、今までに不可能とされていた、プライマリー神経細胞と角膜細胞の共培養を成功させています。さらに、その培養の条件から神経細胞から分泌され、角膜上皮細胞に影響を与えているファクターを同定できており、当初の計画どおりに進行できていると考えられます。この様な実績は学会、投稿論文にての発表による報告も行っております。その根拠としては、まず、申請時、初年度の研究計画としてたてられた株化神経細胞(PC12)と角膜細胞の共培養の確立、さらに解析法がおおむね確立されたと考えられます。すでに、その内容も学会、雑誌などに発表しています。初年度の計画として上げられた神経細胞と角膜上皮細胞との共培養のため、様々な培養条件の工夫(培養液、細胞の密度、培養時間など)の為、計画になかった違う細胞との共培養(条件が見出しやすい細胞)で試し実験をしないといけない状況が生じたために、本来、初年度の計画としてあった、プライマリー神経細胞(三叉神経)と角膜細胞の共培養の結果はまだ見出してはいません。しかし、現在、報告までにはいかないもののその培養を予備実験としてすでに成功しているので、近い将来にその解析と共に神経因子の同定も可能であることと考えられます。この様な実績(学会、投稿論文にての発表による報告、次の実験の為の予備実験の成果など)により、本研究は現在まで計画通り、おおむね達成できていると考えられます。
マウスモデルを用いた膵臓癌における宿主免疫応答解明による新規免疫療法の開発

膵臓癌モデルに関しては、マウス膵臓癌細胞株PAN02(NCI, Frederick)をC57 BL/6Jマウス(8週齢、雌)を接種し、組織学的に線維化に富む腫瘍を確立させた。この膵臓癌マウスモデルにおける全身における宿主免疫応答に関しては、末梢血液および脾細胞を採取し、免疫担当細胞をFlow cytometry(FCM)にて解析した。また、癌局所の免疫応答に関しては、腹腔内に播種した腫瘍組織における腫瘍浸潤炎症細胞(TIC)に関して、FCMおよび免疫組織化学法(IHC)にて炎症状態を解析した。宿主の免疫状態について、末梢血液、脾細胞およびTICにおいて、CD11b+ Gr-1+細胞頻度の増加を認めた。膵臓癌に対するFirst lineの抗癌剤であるGemcitabine投与によって、全生存期間が改善することを確認した。また、Gemcitabine投与により、末梢血液、脾細胞、TICにおいて、担癌状態で増加していたCD11b+ Gr-1+細胞頻度が低下していた。また、IHCによる腫瘍組織へのGr-1陽性細胞の減少を認めた。以上の事象により、膵臓癌状態における宿主の免疫状態の変化ならびに、抗癌剤投与による宿主免疫応答の変化を掌握することができた。今後は、これらの免疫応答の変化に応じた、癌免疫療法のくみあわせや、私的投与量や投与スケジュールにつき検討することにより、新たな臨床的に有用な治療法を創造する可能性があると考える。その基盤となりうる治験が得られた。プレリミナリーの検討を今まで積み重ねており、マウスモデルも確立しており、また、手技も過去の他研究で確立されているため、順調に進んでいると考える。現在のペースで継続して研究を行っていくことが重要である。また、今後は、いろいろな最新の知見を組み込んで、新しい膵臓癌治療の開発を行う必要があるので、視野広く多くの最新の知識をえることも重要であると考える。今後、以前からの予定されていた研究を遂行するにあたり、物品購買および学会参加により次年度に上記の使用額の使用を予定している