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イタリアの統一国家と地域世界

研究目的として、「イタリアの統一国家と地域世界の関係を、国家の側の統合の努力とそれへの地域世界の対応という観点」を設定した。この目的の達成に必要な文献資料の収集をまず行い、設備備品費(図書購入)として75万円を支出した。これらの図書を利用して、1861年に形成されたイタリアの統一国家が、多様な歴史、文化、制度、慣習をもつ諸地域の統合をどのように図ったかを検討した。地域統合の制度的措置としては、中央政府任命で強い権限をもつ県知事の役割が問題となるが、この県知事の活動の実情を調べていくと、必ずしも従来の研究史が強調してきたような中央による地方の一方的支配という関係ではなく、知事はそれぞれの県の事情を考慮しながら地方行政の運営を図っており、中央と地方の媒介的機能を果している姿が浮かびあがってくる。この点を明らかにできたのは、一つの成果であった。また、統一国家の首都にローマが選ばれたことは、当時ローマが政治的経済的にイタリアの中心であったからというより、古代ローマ以来の歴史的イメージによって首都に選定された経緯を調ベることができた。一方、統一国家の成立に当って諸地域がどのように対応したかについては、大きく北部、中部、南部の三地域に区分して検討を試みたが、実際に研究に着手できたのは南部イタリアに関してであった。南部イタリアをめぐっては、統一国家形成の直後から「南部主義」として知られる議論の系譜があり、これは南部社会の実態を調査し、南部社会の改善を提案するのだが、そのために政府の善政に期待する立場で、社会内部から改革を進める見通しに欠けていた。そこで、南部社会内部からの改革の動きはどのような形で存在したのか、この場合その改革によって国家と南部社会との関係をどのように考えようとしたのかの検討を進めたのであるが、この問題の解明は不十分なままにとどまった。
悟りと救いの論理構造-仏教を中心として-

本研究は、宗教に自力的な宗教と他力的な宗教があるなか、悟りや救いによってどのような宗教的実存のあり方が開かれるのか、また、そこには普遍的な構造があるのかどうなのか、を究明することを目的としたものである。このことによって、異文化間のもっとも深い地平における相互理解を実現することをめざしている。各研究者のテーマは、次のようである。奈良:浄土門と悟り、川崎:インドにおける信と解脱、荒木:アジア民衆宗教における悟りと救い、竹村:禅宗の中の他力思想、池上:日本民俗宗教における救いの構造、棚次:祈りの東西比較-仏教とキリスト教。各研究者は、着実に研究を進め、仏教を中心とするさまざまな宗教現象のなかで、人間がいかに新たな地平に生まれ変わるのか、種々の興味深い事例が究明された。そのように多くの研究成果を得ることができ、その一端は研究成果報告書にまとめることができた。おおよその結論をいえば、悟りと救いとは決して矛盾するものではなく、どちらも自我が解体されてより深い自己が実現する事態を意味しており、その宗教的実存の論理構造には共通のものがある、ということである。なお、通俗的に、自力の宗教ということが言われるが、その内実においては、自我を頼むこころを放下するのであり、宗教はすべて他力によるという構造も明らかになった。今後の課題としては、本研究においては、仏教ないしアジア・日本の宗教を中心として考察したのみであり、さらに西洋の宗教等、広く世界の宗教を対象として、この問題の考察を深め、人間存在の真の普遍的構造を解明していくことが望まれよう。竹村は、研究代表者として、研究の全体の進行状況の把握につとめ、一方、禅僧良寛の浄土教をとりあげ、禅と念仏の関係について考察をめぐらした。広神は、『太平紀』に登場する時宗の僧の役割に注目し、その時代の浄土教のあり方を、特に時宗の開祖・一遍との関連において解明した。奈良は、浄土教における「往生」と「成仏」の二つの鍵概念について、その概念の歴史的展開をあとづけるための資料の蒐集を行い、分析した。川崎は、自力と他力の問題を、インド・チベットの密教思想と、日本の真言密教の覚の思想との比較の中で、特に涅槃論に焦点をあてて考察した。荒木は、特にマレーシア、フィリピンなど、東南アジアの民衆宗教の現代における展開についての研究に従事し、北米・中米の民衆宗教との比較論的考察を行った。池上は、東北地方の民間巫者信仰におる救済構造の解明をテーマに調査を実施し、また、日本の「死者祭祀」にくみこまれた救済論を理解する研究のため、柳田国男の固有信仰論を研究した。棚次は、時宗の開祖・一遍の「念仏」と、東北教会に属する聖グレゴリオス・パラマスの「イエスの祈り」に関する資料を解読して、彼らの宗教経験の深まりの過程と、その言語表現との関係の究明を試みた。竹村は、研究代表者として、研究の全体の進行状況の把握につとめ、一方、禅僧・良寛の禅思想を、従来、未解明の文献『法華賛』の研究を進めた。広神は、『太平記』に登場する時衆の役割(間諜活動、戦死傷病者への手当て等)と、『平家物語』で活躍する仏僧のそれと比較検討し、この時代の浄土教の性格を考察した。奈良は、法然の浄土教の中心的概念である「選択」が、阿弥陀仏の他力の救いの問題といかにかかわるのか、浄土経典との関係も含めて考察した。川崎は、自力における修行と他力における救済の問題を、インド・チベットの密教思想と、日本の真言密教の思想との比較研究の中で、考察した。荒木は、マレーシア・フィリピンなどの東南アジアの、民衆宗教の現代における展開について研究を進め、さらにこれと北米・中米の民衆宗教との比較研究を行なった。

池上は、日本の民俗宗教における救済構造の解明を課題として、文献研究および調査研究をおこない、特に調査研究としては、沖縄本島において、民俗宗教的基盤と制度宗教との融合・葛藤の諸相を探るための実地調査を行なった。棚次は、東方へシカスム(特に隠者ニケフォロスや神学者スグレゴリオス・パラマス)の祈りの思想と鎌倉時代の一遍の念仏観に着目し、両者の比較研究を通しての「祈り」の一般研究を進めた。竹村は、研究代表者として、研究全体の進行状況の把握につとめ、一方、禅および浄土教に通底する論理構造を西田哲学の中に探った。奈良は、法然の浄土教の中で開かれる救いの境地が、いかなる構造を有しているのか、その主著『選択本願念仏集』を中心とする法然の著作の中に尋ねた。川崎は、自力と他力の問題を、主として日本密教思想史の領域において研究を深め、特に弘法大師・空海とのちの覚鑁の思想の相違点について究明した。荒木は、引き続き、東南アジアと北・中米の民衆宗教の比較研究を行うとともに、日本におけるキリスト教と仏教の交流のありかたについて、一牧師の場合を取り上げた事例研究も行った。池上は、日本民俗宗教における救済のあり方の研究に関わる文献研究及び調査研究を続行するとともに、特に祖先崇拝の伝統が民衆の宗教意識の中に占める重みを考慮し、その祖先崇拝の救済論的構造について分析した。棚次は、聖書に表れたイエスの祈りの形態と『一遍上人語録』に表れた念仏の思想を比較研究し、この比較宗教的研究を通じて、宗教体験の深まりの考察と祈りの宗教哲学的解明を行った。各研究者は、これらの研究成果をまとめ、研究成果報告書に論文を寄せた。
細菌における駆動力発生酵素および蛋白特異的輸送に働く膜蛋白の分子生物学的研究

この二年間の国際学術研究(共同研究)によって下記の研究成果が得られた。1.大腸菌の染色体分配に必須なMukB蛋白を精製し、その分子形態を電子顕微鏡により解析し、MukBホモダイマーはN端とC端に球状ドメインを持つコイルドコイルのロッド状蛋白であることを明らかにした。またMukB蛋白はDNAやRNAと結合する能力を有することを証明した。DNA結合ドメインを解析することを目標にmukB遺伝子の部位特異的変異株をPCR法によって作成し、これらの変異遺伝子によりコードされたMukB蛋白のDNA結合能についてDNA-セルローズカラムを使って解析した。N端の球状ドメイン中のATP結合配列のLys_<40>がIle_<40>に変化した変異MukB蛋白はDNA結合能を持っていた。一方、C端に短い欠失のある変異MukB蛋白はDNA結合を持たない。これらの結果はC端の球状ドメインにDNA結合能があることを示唆している。2.MukB蛋白との相互作用をする蛋白を探すために、高温感受性のmukB106変異株(CRMを産生)より高温耐性サプレッサー株を120株分離し、その中より他の遺伝子に起きたサプレッサー変異でかつmukB106変異は抑制するがmukB欠失変異を抑制しない株を分離した。さらにこの中よりmukB+の場合にサプレッサー変異だけで無核細胞を放出する変異株を4株分離した。smb-131は2425分に、smb-160、smb-168、smb-172は988分に、位置することを明らかにした。一方、野生株の染色体のコスミドライブラリーよりmukB106変異株の高温感受性を抑制する多重コピーサプレッサー遺伝子を二つ(msmB,msmC)分離した。塩基配列の解析結果より両遺伝子ともに約7kDaの小さな蛋白をコードしており、アミノ酸配列はコールドショック蛋白のCspAと高い相同性を示し、両蛋白ともにCCAAT-boxの識別ドメインを持っていた。したがってmsmB,msmCをそれぞれcspC,cspEと遺伝子名の変更をした。今後、これらの遺伝子のコードする蛋白とMukB蛋白の相互作用及びDNA結合能等を調べていく計画である。3.mukB遺伝子の上流に存在するkicA,kicB遺伝子を解析し、KicB蛋白は細胞を致死にする機能を持つが、普段はKicA蛋白がこのKicB蛋白の致死機能を抑制していることを明らかにした。このKicB蛋白は蛋白合成を不可逆的に阻害し細胞を致死にすることが実験結果から示唆された。kicA,kicB遺伝子が大腸菌の染色体からプラスミド上に転座した場合、増殖中に出現したプラスミドを持たない細胞は致死になる。すなわちkicA,kicB遺伝子はプラスミド上に転座した場合、Post-segregational killing systemとして働くことが明らかになった。4.FtsH蛋白はATP結合配列を持つ分子量70.7kDaの膜内在性蛋白で、細胞当り約400分子存在する。FtsH蛋白のATP結合配列を含むドメインは真核細胞で見つかった一群の新しいタイプのATPaseファミリー(AAA蛋白ファミリー)に共通するドメインと相同である。ftsH1変異株は高温致死性を示し、隔壁形成酵素PBP3やb-lactamaseのプロセシングが遅れる。シャペロニンGroEを過剰産生するとPBP3やβ-lactamaseのプロセシングは部分的に回復するが致死性は回復しない。また膜蛋白質の安定なアンカーリングにFtsH蛋白が働くという知見も得ている。hflB変異株はcII蛋白が安定化しλファージの溶原化頻度が上昇することが分かっていたが、hflB変異はftsH遺伝子の変異であることが明らかとなった。ftsH1変異株でも温度依存的にλファージの溶原化頻度が上昇することが分かった。これによりFtsH蛋白は基質特異的蛋白分解系に関与していることが明らかになった。以上の結果を総合するとFtsH蛋白は膜内在性の新しいタイプのシャペロンあるいはプロテアーゼそのもので、その機能は膜蛋白のアセンブリーや基質特異的蛋白分解を通して細胞増殖に必須の役割を演じるものと推定される。FtsHを過剰産生する株からFtsH蛋白を精製し、約90%の純度の標品を得た。この標品はATP結合能、ATPase活性を示した。5.ftsH1の高温致死性を抑制する変異株を分離し抑制遺伝子を同定したところ、一つは鉄イオンの輸送系のオペロン群のリプレッサー遺伝子furの変異であり、もう一つは新しい遺伝子sfhBであった。fur変異による抑制機能を解析し、これには鉄イオンが重要であることを示唆する結果を得た。FtsH蛋白はウェスタンブロットで近接した2本の蛋白として検出されるが、ftsH1変異株は高温で移動度の大きいバンドの量が激減する。fur変異により、この減少は部分的に回復する。FtsHの2本のバンドは浸透圧によって影響をうけ、高浸透圧条件下では移動度の大きいバンドの量が多くなる。furによる抑制と同様に、高浸透圧条件下でftsH1の致死性は抑制された。

またMukB蛋白はDNAやRNAと結合する能力を有することを証明した。DNA結合ドメインを解析することを目標にmukB遺伝子の部位特異的変異株をPCR法によって作成し、これらの変異遺伝子によりコードされたMukB蛋白のDNA結合能についてDNA-セルローズカラムを使って解析した。N端の球状ドメイン中のATP結合配列のLys_<40>がIle_<40>に変化した変異MukB蛋白はDNA結合能を持っていた。一方、C端に短い欠失のある変異MukB蛋白はDNA結合を持たない。これらの結果はC端の球状ドメインにDNA結合能があることを示唆している。2.MukB蛋白との相互作用をする蛋白を探すために、高温感受性のmukB106変異株(CRMを産生)より高温耐性サプレッサー株を120株分離し、その中より他の遺伝子に起きたサプレッサー変異でかつmukB106変異は抑制するがmukB欠失変異を抑制しない株を分離した。さらにこの中よりmukB+の場合にサプレッサー変異だけで無核細胞を放出する変異株を4株分離した。smb-131は2425分に、smb-160、smb-168、smb-172は988分に、位置することを明らかにした。一方、野生株の染色体のコスミドライブラリーよりmukB106変異株の高温感受性を抑制する多重コピーサプレッサー遺伝子を二つ(msmB,msmC)分離した。塩基配列の解析結果より両遺伝子ともに約7kDaの小さな蛋白をコードしており、アミノ酸配列はコールドショック蛋白のCspAと高い相同性を示し、両蛋白ともにCCAAT-boxの識別ドメインを持っていた。したがってmsmB,msmCをそれぞれcspC,cspEと遺伝子名の変更をした。今後、これらの遺伝子のコードする蛋白とMukB蛋白の相互作用及びDNA結合能等を調べていく計画である。3.mukB遺伝子の上流に存在するkicA,kicB遺伝子を解析し、KicB蛋白は細胞を致死にする機能を持つが、普段はKicA蛋白がこのKicB蛋白の致死機能を抑制していることを明らかにした。このKicB蛋白は蛋白合成を不可逆的に阻害し細胞を致死にすることが実験結果から示唆された。kicA,kicB遺伝子が大腸菌の染色体からプラスミド上に転座した場合、増殖中に出現したプラスミドを持たない細胞は致死になる。すなわちkicA,kicB遺伝子はプラスミド上に転座した場合、Post-segregational killing systemとして働くことが明らかになった。4.FtsH蛋白はATP結合配列を持つ分子量70.7kDaの膜内在性蛋白で、細胞当り約400分子存在する。FtsH蛋白のATP結合配列を含むドメインは真核細胞で見つかった一群の新しいタイプのATPaseファミリー(AAA蛋白ファミリー)に共通するドメインと相同である。ftsH1変異株は高温致死性を示し、隔壁形成酵素PBP3やb-lactamaseのプロセシングが遅れる。シャペロニンGroEを過剰産生するとPBP3やβ-lactamaseのプロセシングは部分的に回復するが致死性は回復しない。また膜蛋白質の安定なアンカーリングにFtsH蛋白が働くという知見も得ている。hflB変異株はcII蛋白が安定化しλ
移植軟骨を軟骨膜様細胞へ分化・誘導させる新規因子の探索

軟骨膜を欠く移植軟骨の経時的変化を明らかにした.野生型とGFP蛍光ラットの2種類を用いて膜除去移植群と膜付着群の2つを作成し、組織解析を行った.膜除去群では、移植4週後に移植軟骨周囲に本来の軟骨膜に似た層構造の再生が確認された.8週後では、野生型由来GFP陰性移植軟骨の表層部分がRecipinentのGFPラット由来GFP陽性細胞の軟骨に置換された.一方、膜付着群ではGFP陽性細胞で置換されなかった.軟骨をその細胞の供給源である軟骨膜を除去した状態で移植しても、周囲の軟部組織より軟骨に分化可能な細胞が供給され、新たに軟骨細胞が形成され続けることでその形態を維持し続けていることが明らかとなった.軟骨膜を除去した状態で、軟骨組織を生体内に移植しても、長期間、軟骨組織は吸収されることなく形態は維持されるが、その仕組みについてはわかっていない。H25年度は移植した軟骨が生体内で維持されるために必要な、軟骨周囲に軟骨膜様組織を生じさせる分化・誘導因子を探索した。GFP transgenic ratおよびwild ratを用いて、軟骨の異種移植を行ない次の4つの実験結果を得た。1軟骨膜を除去した移植軟骨では、時間の経過とともに軟骨周囲にrecipient由来の線維芽様細胞が集まること。2移植軟骨実質内にrecipient由来の軟骨細胞が出現すること。3移植軟骨周囲には軟骨膜様組織が形成され、これがおそらくは移植軟骨の維持に関わっていること。4しかも、この軟骨膜様細胞はrecipientの細胞に由来するが、軟骨実質との相互作用によって形成されること。また、軟骨組織周囲に分化・誘導される軟骨膜様組織を確認する方法として、次の2つを行なっているところである。a、顕微鏡を使っての組織切片の観察b、I型コラーゲンの組織染色での確認aでは軟骨部分を明瞭に染色するために組織サンプルをトルイジンブルーにて染色し、直接顕微鏡で観察して、軟骨細胞の周囲に軟骨膜様組織の形成を確認した。また、DAPI染色を行い、GFP陽性細胞と陰性細胞の配置および分布を確認した。さらに、微細構造を3次元的に解析可能な電子顕微鏡観察(FIB/SEM tomography)を行い、移植軟骨周囲に形成された軟骨膜様組織と本来の軟骨膜組織との細胞レベルでの比較を行った。bではI型コラーゲンは軟骨膜マーカーとして、II型コラーゲンは軟骨細胞のマーカーであるので、I型コラーゲン繊維の染色によって、周囲組織が軟骨膜様組織であることを確認している。軟骨膜を除去した状態で、軟骨組織を生体内に移植しても、長期間、軟骨組織は吸収されることなく形態は維持されるが、その仕組みについてはわかっていない。また、軟骨組織周囲に分化・誘導される軟骨膜様組織を確認する方法として、次の2つを行なった。bではI型コラーゲンは軟骨膜マーカーとして、II型コラーゲンは軟骨細胞のマーカーであるので、I型コラーゲン線維の染色によって周囲組織が軟骨膜様組織であることを確認している。これまでに移植した軟骨が生体内で維持されるために必要な、軟骨周囲に軟骨膜様組織を生じさせる分化・誘導因子を探索した。a)顕微鏡を使っての組織切片の観察b)I型コラーゲンの組織染色での確認aでは軟骨部分を明瞭に染色するために組織サンプルをトルイジンブルーにて染色し、直接顕微鏡で観察して、軟骨細胞の周囲に軟骨膜様組織の形成を確認した。

また、DAPI染色を行い、GFP陽性細胞と陰性細胞の配置および分布を確認した。さらに、微細構造を3次元的に解析可能な電子顕微鏡観察(FIB/SEM tomography)を行い、移植軟骨周囲に形成された軟骨膜様組織と本来の軟骨膜組織との細胞レベルでの比較を行った。bではI型コラーゲンは軟骨膜マーカーとして、II型コラーゲンは軟骨細胞のマーカーであるので、I型コラーゲン線維の染色によって、周囲組織が軟骨膜様組織であることを確認している。これらの成果を論文化し、国際誌に投稿中である。予定の異なる系統のラットを用いた移植実験はおおむね順調に進展し、実験結果についても十分なn数を確保した。現在出ている結果に対しては、成果発表をすでに行い、論文を投稿中である。血管を欠く移植軟骨が生体内で維持されるためには、軟骨膜を介して栄養供給を受ける必要がある。しかし、軟骨膜を除去された移植軟骨は、生体内で皮下移植後に長期間形態を維持することは経験的に知られているが、そのしくみを組織学的に明らかにした報告はない。そこで、GFP蛍光を持つラットと野生型ラットの2つを用いて、軟骨の異種移植(移植された組織・細胞の動態は同種移植と同じ)を行い、蛍光ラベルされた細胞の動態を観察し、1軟骨膜を除去した移植軟骨では、経時的に軟骨周囲にrecipient由来の線維芽細胞様細胞が集簇した2移植軟骨実質内にrecipient由来の軟骨細胞が出現した3移植軟骨周囲には軟骨膜様組織が形成され、これが移植軟骨の組織の維持に関わっていたという実験結果を得た。また、移植軟骨周囲に分化・誘導される軟骨膜様組織と軟骨組織構築は、共焦点レーザー顕微鏡下にGFP蛍光発色する細胞の有無を確認した。移植4週後ではdonorのGFP陰性軟骨周囲の膜様構造物内にrecipient由来のGFP陽性細胞が出現し、移植8週後では、GFP陰性軟骨表層がGFP陽性軟骨細胞に置換されていた。このGFP陽性軟骨細胞周囲には、軟骨基質特有のcollagen type2の存在が確認され、軟骨組織として機能していることがわかった。さらに、3次元的に微細構造解析が可能なFIB/SEM tomographyを用いて軟骨膜様組織と移植軟骨の移行部の解析を行い、本来の軟骨膜組織の細胞構築との類似性を認めた。b)では、軟骨膜の構成成分であるcollagen type1と軟骨基質を構成するcollagen type2染色によって、周囲に再構築された膜様組織が本来の軟骨膜と同じ構成成分からなることと軟骨膜を欠いて移植されても軟骨基質の変性が起こっていないことを確認した。軟骨膜を欠く移植軟骨の経時的変化を明らかにした.野生型とGFP蛍光ラットの2種類を用いて膜除去移植群と膜付着群の2つを作成し、組織解析を行った.膜除去群では、移植4週後に移植軟骨周囲に本来の軟骨膜に似た層構造の再生が確認された.8週後では、野生型由来GFP陰性移植軟骨の表層部分がRecipinentのGFPラット由来GFP陽性細胞の軟骨に置換された.一方、膜付着群ではGFP陽性細胞で置換されなかった.
拡散集団の適応戦略

本研究は新・旧大陸においてモンゴロイドがどの年代にどう拡散していったかの動きを知るために、東アジア、オセアニア、東南アジア、北アジア、北アメリカ、南アメリカ地域の考古学者を班員および公募研究員として組識し、各地域での最近の考古学遺跡情報の収集を行った。これにより、モンゴロイドの初期拡散の巨視的な様相の把握が可能になった。モンゴロイドは極北の地から太平洋の島まで、ほぼ地球上のすべての場所に拡散をはたしているが、そのために克服すべき障害となったのは寒さと海だった。その適応については、寒さは火の活用と衣服、住居の充実だった海洋は船と航海術が必要だった。極北地は3万年前までに、海はおくれて4000年前に拡散を終わっている。各地域からのデータ量から遺跡の分布は調査の精度により地域格差のあることが明らかになった。ある遺跡は年代によって地形・植生・動物相などの自然条件が変化し、それによって特殊な分布状態を示すようになる。しかし地域によっては考古学の調査がすすまず遺跡の全く見つかっていない空白が生じる。そのような地域の中にモデル区をもうけその地の考古学情報をできるだけ集積し地理など他の班の情報を加えて遺跡のできる条件を検討し、その地にその時代の遺跡があるかどうかを推測する作業を進めている。本研究の班員は5月、1月の定例のシンポジウム、11月の国際シンポジウムにおいて活発な発表を行い、注目を溶びた。また、班員は単行本や雑誌に論文を発表している。それらの成果を集め、総合的な論文集の出版を計画中である。
偏性細胞内寄生細菌・リケッチアの宿主特異性に関与する分子種の解明

リケッチアの宿主細胞への付着侵入は全てのリケッチア群と細胞種の組み合わせで起こるが、増殖能はリケッチア群のベクター特異性と一致しており、細胞レベルで宿主特異性が決定していた。また、リケッチアはrOmpB/Ku70相互作用を介して動物細胞に付着し、付着部位にチロシンリン酸化蛋白質、ホスホイノシチド3-キナーゼ依存的活性、微小管などの働きでアクチン重合が起こり、クラスリン、カベオリン依存的エンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれることが明らかになった。リケッチアの宿主特異性と関与する分子種を明らかにする目的で、まず下記の細胞種に対する各リケッチアの付着侵入能、増殖能を調べた。(i)発疹チフス群リケッチアのベクターはシラミ、ノミであるが、株化細胞が存在しないため同じ昆虫類の蚊由来のNIAS-AeA1-2細胞。(ii)紅斑熱群リケッチアのベクターであるマダニ由来のDALBE3細胞、ISE6細胞。(iii)ヒトのリケッチアの標的である血管内皮細胞のECV304細胞。これらに紅斑熱群リケッチアR.japonica、R.conorii、あるいは発疹チフス群リケッチアR.prowazekii、R.typhiを接種し、付着侵入、増殖を調べた。その結果、付着侵入は全ての組み合わせで起こるが、増殖能はベクターとリケッチア群との関係と一致していた。すなわち、ヒト血管内皮細胞では両群リケッチアとも増殖した。また、紅斑熱群リケッチアはマダニ細胞内でのみ増殖が見られ、逆に発疹チフス群リケッチアの増殖は昆虫細胞内でのみ認められた。この成果により宿主特異性が細胞レベルで研究できることが示された。さらに、紅斑熱群リケッチアの昆虫細胞での増殖阻害は、リケッチアの付着侵入後に惹起されるアポトーシスともネクロトーシスとも異なる形態学的にはネクローシス様の細胞死が原因であることも明らかとなった。これらの細胞レベルでの宿主特異性に関与する分子種を解明する目的で、関与が推測されるSca外膜タンパク質群、RickA外膜蛋白質を菌体表面に発現する組換え大腸菌の作製を試みた。各ORFを発現ベクターpET-22b(+)のpelBリーダー配列の下流に挿入して得られたベクターで大腸菌をトランスフォームし、各蛋白質を外膜上に発現する大腸菌を得た。これらを用いて今後各細胞種への付着侵入、増殖の動態を調べ、レセプター同定、シグナル伝達の解析を行う。リケッチアと宿主(ベクターのダニ、昆虫、哺乳動物)との関係、すなわち、リケッチアの宿主特異性を明らかにする目的で、関与すると考えられる分子種について解析を行った。まず下記の細胞種に対する各リケッチアの付着侵入能、増殖能を調べた。(i)発疹チフス群リケッチアのベクターはシラミ、ノミであるが、株化細胞が存在しないため同じ昆虫類の蚊由来のNIAS-AeAl-2細胞。これらの結果から、宿主特異性が細胞レベルで研究できることが示されたため、これらの細胞レベルでの宿主特異性に関与する分子種を解明することを目的として研究を進めた。多くのパラログを持つSca外膜タンパク質群とRickA外膜蛋白質を菌体表面に発現する組換え大腸菌の作製を試み、そのうちのいくつかについて組換え大腸菌を作製することが出来た。これらのあるものは宿主細胞特異的な付着侵入に関与するという示唆を得ている。また、各宿主細胞にR. conoriiを接種したところ宿主細胞内にArp2/3複合体、Cdc42、ホスホイノシチド3-キナーゼ、c-Src、コータクチン、チロシンリン酸化蛋白質等のアクチン重合に関係する蛋白質が特異的に発現誘導されることが示唆された。これらの結果は、リケッチアと宿主細胞との相互作用を知る上で重要な知見である。
少子化・高齢化社会に対応する教育プログラムの研究開発

前回の報告書「少子化時代における子供の生活・文化・環境に関する日中間の比較分析研究」を受け,両国共に進行している少子化・高齢化に対する学生の意識の違い,また障害児を持つ保護者の意識と実態に焦点を合わせて,アンケート方式と聞き取り調査を実施した。その結果,ほぼ次のような課題が明らかになっている。1)幼児教育に関わる点については,おもいやりやボランティア精神に関する項目や心と体の強さに関する項目などなど171項目にわたって比較したところ,全体として日本の幼児の通過率の高いもの17項目に対し,中国が高いものは105項目にわたっていた。日本では幼児の成長を具体的に評価する機会が少ないのに対し,中国では全体として統一した保育目標,方法が採用されており,客観的評価を行っている事情が反映されていた。2)学生へのアンケートで明らかになったことは,日本の高齢化率が高い実態とともに,両親が高齢者になった時の対応を見ると「どんなことがあっても援助したい」では中国が46.6ポイント高いこと,介護者を「自分」としている率で45.9ポイント高い傾向にある。少子化では,中国は「良い」・「国に発展に寄与している」と是認する傾向が高い。3)障害児の保護者へのアンケートでは,日中ともに保護者の置かれた状況は厳しく,保護者の高齢化に対応した対策が切望されている。中国側のデータが少なく,ケーススタディとして分析することとした。今回の共同研究にあたっては,まず前回の研究成果「少子化時代における子どもの生活・分化・環境に関する日中間比較分析的研究」をふまえながら推進することを確認した。今後の方向性としては,少子化現象のもとで,児童・生徒・学生が少子化・高齢化社会を,どのように受けとめているのか,また日中の幼稚園に通園する子どもを持つ保護者に対して,高齢化社会を迎えるにあたっての子どもに対するとのような期待を待っているのかなどの調査を実施することで論議を深めることができた。今年度の主要な研究課題は,以下のように行われた。1)1997年12月9日遼寧師範大学からの共同研究者の招聘の際に,朱誠如学長から,少子化社会を迎えて,中国の教育養成大学としての改革状況について,本学の教職員・学生・院生を対象に教育セミナーを開催したところ,おりから本学の改革問題が進行中でもあり,大きな関心を呼び,多くの参加者を得た。2)それぞれの教育プログラム作成に向けて,調査内容の具体的な検討に入り,両国の幼児養育,家庭教育,障害児教育の制度的な違いや特徴を確認しながら,少子化・高齢化社会に対応した調査を実施できるように,突っ込んだ話合いを行った。3)両国の教育養成大学に在籍する学生を対象に,少子化・高齢化社会への意識の違いや特徴を明らかにし,これからの指導に必要なプログラムを検討した。前回の研究成果である「少子化時代における子どもの生活・文化・環境に関する日中間比較分析的研究」では,それぞれの国の子どもや親の意識の違いや特徴を明らかにすることができたが,今回は現在進行している少子化・高齢化に対する両国の学生の意識,また障害児を持つ保護者の実態と意識などに焦点をあわせながら,アンケート方式と聞き取り調査などによって課題と方向性を明らかにしようとするものである。1)両国の教員養成大学に在学する学生を対象として,少子化・高齢化問題に関する現実認識や価値観,望ましい方策はいかにあるべきか,などについて,それぞれ400名程度の学生を対象とするアンケート調査を実施することとし,その内容をこまかく検討するとともに,実施時期,方法などについて検討した。2)幼児教育においては,高齢者に対する意識を高める内容・方法などについて,日本側の提案する調査内容・方法について,中国側との調整をはかった。3)障害児教育については,障害児の早期発見への指導体制,また,指導体制,支援体制,就学指導体制づくりなどについて実態を明らかにし,これからの方策を考えること。さらに自閉症児など障害を持つ「親の会」などの組織を通して,子どもの実態の把握と親の意識の聞き取りをすることを申し合わせた。

前回の報告書「少子化時代における子どもの生活・文化・環境に関する日中間の比較分析研究」を受け,両国共に進行している少子化・高齢化に対する学生の意識の違い,また障害児を持つ保護者の意識と実態に焦点を合わせて,アンケート方式と聞き取り調査を実施した。その結果,ほぼ次のような課題が明らかになっている。1)幼児教育に関わる点については,おもいやりやボランティア精神に関する項目や心と体の強さに関する項目などなど171項目にわたって比較したところ,全体として日本の幼児の通過率の高いもの17項目に対し,中国が高いものは105項目にわたっていた。日本では幼児の成長を具体的に評価する機会が少ないのに対し,中国では全体として統一した保育目標,方法が採用されており,客観的評価を行っている事情が反映されていた。2)学生へのアンケートを明らかになったことは,日本の高齢化率が高い実態とともに,両親が高齢者になった時の対応を見ると,「どんなことがあっても援助したい」では中国が46.6ポイント高いこと,介護者を「自分」としている率で45.9ポイント高い傾向にある。少子化では,中国は「良い」・「国に発展に寄与している」と是認する傾向が高い。3)障害児の保護者へのアンケートでは,日中ともに保護者の置かれた状況は厳しく,保護者の高齢化に対応した対策が切望されている。中国側のデータが少なく,ケーススタディとして分析をすることとした。
新型多次元細孔ゼオライトの環境調和型酸化触媒への展開

新型ゼオライトYNU-2およびその前駆体YNU-2Pの欠損部位を足がかりにしたTiの導入と高性能なフェノール酸化触媒への展開を主要目的とした。種々検討の結果,Ti導入温度・時間は250°C・24 h,水蒸気分圧は10 kPaの時にTiの導入が効率よく起こることが判明した。この知見に基づきTi-YNU-2の触媒性能の向上を図った結果,触媒性能の着実な向上に成功し,高い活性(収率74%)と立体選択性(パラ選択率92%),極めて高い触媒回転数(TON 923)を実現した。さらに,擬in-situ UV-vis測定により,活性点の局所構造と触媒性能の相関をも明らかにした。我々が最近合成に成功した新規ゼオライト類YNU-2およびその前駆体YNU-2Pの化学挙動は多様性に富み、欠損部位の生成とその修復を意図的に行うことができる。これまでに本物質の欠損部位の精密解析を行い、触媒化するための基本的な知見を蓄積してきた。本研究では、欠損部位を足がかりにした触媒活性点としてのTiの導入と高性能なフェノール酸化触媒への展開を主要目的としている。オレフィンのエポキシ化に優れた触媒性能を示すTi-BEAやTi-MWWは、フェノール酸化には適さない。このように難度の高いフェノール酸化反応に対し、Ti-YNU-2触媒の高性能化を図ってきた。そして本年度、非常に優れた触媒性能を実現した。平成23年度に各条件で調製したTi-YNU-2を酸化触媒とするフェノールの酸化の実施へ向けて、さらなる調製法の検討を行った。(1)YNU-2へのTi導入量の増加、(2)Ti-YNU-2の疎水性向上の実現には「Ti導入時」および「焼成時」の[温度]と[雰囲気]が重要なファクターである。Ti導入温度を200300 °C、水蒸気分圧を1050 kPaの間で変化させた。その後の焼成条件は450 °C, 3 hとした。その結果、Ti導入温度は250 °C、水蒸気分圧は10 kPaの時にTiの導入が効率よく起こることが判明した。導入時間は24 hである。これらの知見に基づきTi-YNU-2の触媒性能の向上を図る。我々が近年初めて合成に成功した新規ゼオライト類YNU-2およびその前駆体YNU-2Pの化学挙動は多様性に富み,欠損部位の生成とその修復を意図的に行うことができる。これまでに本物質の欠損部位の精密解析を行い,触媒化するための基本的な知見を蓄積してきた。本研究では,欠損部位を足がかりにした触媒活性点としてのTiの導入と高性能なフェノール酸化触媒への展開を主要目的としている。オレフィンのエポキシ化に優れた触媒性能を示すTi-BEAやTi-MWWは,フェノール酸化には適さない。このように難度の高いフェノール酸化反応に対し,Ti-YNU-2触媒の高性能化を図ってきた。平成23年度に各条件で調製したTi-YNU-2を酸化触媒とするフェノールの酸化の実施へ向け,平成24年度から25年度にかけてはさらなる調製法の検討を行った。(1)YNU-2へのTi導入量の増加,(2)Ti-YNU-2の疎水性向上の実現には「Ti導入時」および「焼成時」の[温度]と[雰囲気]が重要なファクターである。Ti導入温度を200300°C,水蒸気分圧を1050 kPaの間で変化させた。その後の焼成条件は450°C, 3 hとした。その結果,Ti導入温度は250°C,水蒸気分圧は10 kPaの時にTiの導入が効率よく起こることが判明した。これらの知見に基づきTi-YNU-2の触媒性能の向上を図った結果,平成25年度には着実な触媒性能の向上に成功し,高い活性(収率74%)と立体選択性(パラ選択率92%),極めて高い触媒回転数(TON 923)を実現した。本研究では、欠損部位を足がかりにした触媒活性点としてのTiの導入と高性能酸化触媒への展開を主要目的とする。酸化反応は具体的にはフェノールの酸化である。

Ti-BEAやTi-MWWはオレフィンのエポキシ化には優れた触媒性能を示すものの、フェノール酸化には適さない。このように難度の高いフェノール酸化反応に対し、Ti-YNU-2触媒の高性能化を図ることとした。まず、我々が確立した方法でYNU-2の合成を行った。その際、原料組成比、合成温度、合成時間、pH、添加物、焼成温度・時間等の検討を行い、焼成前後のゼオライト骨格構造の規則性および焼成サンプルの細孔の状態などを確認した。こうして、純度・結晶性および安定性が高く、触媒調製に適するサンプルを得た。次いで、YNU-2の欠損部位の量を制御するためのスチーミング条件の検討、YNU-2のTiCl4処理時の「処理温度」「処理時間」「TiCl4濃度」の検討、Ti-YNU-2の焼成処理時の「焼成温度」の検討を行った。その結果、スチーミングは分圧10 kPaで250°C, 24 hがその後のTi導入および触媒の高性能化に良い影響を与えることがわかった。YNU-2へのTi導入量の増加や、Ti-YNU-2の疎水性向上のための最適条件を見出している。H25年度の実施内容にも含まれうる結果まで得られてきているので、達成度は高いものと認識している。純度・結晶性および安定性が高く、触媒調製に適するYNU-2が得られたところまでで、H23年度の目標を満たしており、H24年度の実施内容にも含まれうる結果まで得られてきているので、達成度は高いものと認識している。触媒の骨格づくりと活性点の導入が効率よくできるようになってきたので、今後の触媒性能の検討にスムーズに移行できる。触媒反応の結果から触媒調製の方へフィードバックをかけながら、今後の研究を推進して行く。平成23年度に各条件で調製したTi-YNU-2を酸化触媒とするフェノールの酸化の実施へ向けて、さらなる調製法の検討を行う。具体的な計画として、スチーミングを利用したSiのマイグレーションによる骨格の安定化を図る。その上で、Si/Ti = 70程度までTiが導入されることを目指す。この目標の実現には「スチーミング時」、「Ti導入時」および「焼成時」の[温度]と[雰囲気]が重要なファクターであると考えている。本研究ではそれぞれの温度やガス雰囲気(スチーミング分圧含む)を制御することで、Ti-YNU-2の触媒性能の向上を図る。該当なし。各種の合成や分析は、既存の設備で行うことができる。したがって、研究費は合成用有機試薬・無機試薬、および情報収集・成果発表用の旅費にその大部分を使用する計画である。
超高圧条件下におけるケイ酸塩メルトの密度と粘性のその場測定

ダイヤモンドアンビル装置により加圧されたSiO2ガラスの光学顕微鏡観察と小角X線散乱測定により、その構造変化が連続・一様ではなく相転移的であり、低圧相と高圧相のナノスケールのドメインが共存する中間状態が出現すること、および、高圧相(高密度化4配位相)が大きな剪断流動を示すことなどが明らかになった。本研究で開発・高度化した装置(高圧下その場小角X線散乱・X線回折同時測定装置など)は、高エネルギー加速器研究機構・放射光科学研究施設において共同利用に供されて研究成果を創出している。当初計画では、初年度にあたる平成25年度に実験設備の高度化を実施し、次年度以降はケイ酸塩のガラスやメルトの測定に重点を移すことになっていた。しかし、幸運なことに、高度化のための準備の過程において、既存設備を使った変形実験により、脆性物質であるSiO2ガラスが予想外に大きな剪断流動を起こすという結果が得られ、この研究を進めることを優先させた。SiO2ガラスは、共有結合性が高く、また、長距離秩序(結晶性のすべり面)を持たないため、ほとんど流動性を示さないと考えるのが一般的であった。放射光X線回折による構造解析などの結果、新しく発見された高い流動性は、中距離秩序(ネットワーク構造)の異なる共有結合性の低い別の相への圧力誘起相転移によるものと解釈することが可能であり、地球内部においてケイ酸塩メルトの粘性が圧力とともに低下することも説明することが可能であるとの結論に至った。我々は、この研究とは独立に、ケイ酸塩メルトの密度の圧力変化についても、同様のモデルを提案しており、密度と粘性という二つの重要な物性が、同じ枠組みで説明されたことの意義は大きい。この研究成果については、現在までに論文にまとめて学術雑誌に投稿中である。この他、ケイ酸塩メルトの密度測定について、静的圧縮と動的圧縮の実験で大きく食い違っていることを見出し、その原因を考察して、静的圧縮のデータのほうが信頼性の高いことを明らかにした。この研究成果については、論文にまとめて学術雑誌において発表した。本研究の2年目にあたる平成26年度には、前年度に発見した高密度化SiO2ガラスの塑性流動について学術雑誌において発表した他、ダイヤモンドアンビルセル用のCO2レーザー加熱装置と試料観察光学系の高度化、および、小角X線散乱・X線回折同時測定装置の導入と立ち上げを行った。SiO2ガラスの流動性の変化の観察から、上部マントル深部の圧力条件で、ケイ酸塩メルトが低密度で高粘性の低圧相から高密度で低粘性の高圧相に相転移するというモデルを提唱した。CO2レーザー加熱装置に関しては、現在までに、アルゴン圧力媒体中のSiO2ガラスを加熱することが可能になっている。小角X線散乱・X線回折同時測定装置については、高エネルギー加速器研究機構・放射光科学研究施設のビームライン(BL-18C)に導入した。装置試験を兼ねて実施したクオーツに対する実験では、アモルファス化の過程をその場観察することに成功し、6回(もしくは3回)の対称性をもつ比較的強い信号が測定されるなど、興味深い実験結果が得られつつある。ただし、目的とするSiO2ガラスの4配位⇔6配位相転移の中間状態を観察するためには、更なる装置性能の向上が必要であり、現在、その準備を進めている。この装置を有効利用するため、地球惑星科学とは直接的には関係しないが、新規の共同研究としてイオン液体の構造の測定を行ったところ、数万気圧までの圧力領域で極めて大きな変化が観察された。この研究は、共同研究者を主著者とした論文としてまとめられ、学術雑誌に投稿中となっている。本研究の3年目にあたる平成27年度には、高エネルギー加速器研究機構・放射光科学研究施設ビームラインBL-18Cにおいて、高圧下その場小角X線散乱(SAXS)・X線回折(XRD)同時測定装置を高度化してSiO2ガラスの測定を行った他、ビームラインAR-NE5Cにおいて、高圧下その場X線吸収微細構造(XAFS)分光装置の立ち上げを行った。BL-18Cの実験では、SiO2ガラスの4配位⇔6配位の構造変化の中間状態として、4配位と6配位のナノメートルスケールのドメインが共存することを示す決定的な証拠(SAXSのデータ)を得た。ガラスやメルトの振る舞いを理解する上で極めて重要な発見であるので、現在、論文としてまとめる準備を急いでいる。また、地球惑星科学とは直接的には関係しないが、本研究で整備した装置を利用して平成26年度に行ったイオン液体の高圧下その場SAXS測定の結果が論文として学術雑誌に公表された。AR-NE5CのXAFS分光のための整備は順調に進んでおり、現在までに、大型プレス装置を利用した10万気圧領域までの測定が可能になっている。従来からのXRDとの切り替えは10分以内で可能である。現在、液体の構造に関する情報をXRDとXAFSの二種類の方法で測定して比較することを目的とした実験を進めている。液体を対象とした実験は難易度が高いので、複数の方法を併用して得られた情報の整合性を確認することは重要である。また、XAFS分光により、ケイ酸塩のメルトやガラスの化学を理解するための実験も計画している。SiO2ガラスの4配位⇔6配位の構造変化の中間状態として、4配位と6配位のナノメートルスケールのドメインが共存することを示す決定的な証拠を得ることができた。

研究グループとして5年以上の期間にわたって取り組んできた課題に結論を出すことができたことは極めて大きな進展といえる。一方、メルトの測定という観点からは十分に研究が進展しているとは言えない。本研究では、平成27年度までに、SiO2ガラスの二相混合状態の存在の実証という大きな成果が得られた。これは、高エネルギー加速器研究機構(KEK)・放射光科学研究施設(PF)のビームラインBL-18Cに設置した高圧下その場小角X線散乱装置の高度化により、世界で初めて、SiO2ガラスの4配位⇔6配位相転移において、二相のサブナノメートルスケールのドメインで構成される中間状態を確認したものである。平成28年度は、この結果を論文にまとめて公表することを最優先に進め、8月に学術雑誌に投稿したが、現在も改訂稿のレビューが続いている。当初、平成28年度を本研究の最終年度として予定していたが、この重要な成果が正式な形で公表できていないこともあり、本研究の1年間の延長を申請した(延長申請は承認されている)。小角X線散乱を利用した新しい試みとして、水ガラス(ケイ酸ナトリウム水溶液)や含水ガラスを対象とした実験を開始している。無水のガラスには存在しない大きなスケールの不均質が検出されるなど、新しい知見が得られつつあるので、延長期間を利用して実験を本格化させ、理解を深める計画である。一方、平成27年度にKEK・PFのビームラインAR-NE5Cに整備したXAFS(X線吸収微細構造)分光システムを利用し、従来からのXRD(X線回折)システムと組み合わせて、高温高圧下その場XAFS-XRD複合測定を実施することで、液体ヨウ素の分子解離と金属化に関する研究を進めた。現在、実験結果を論文にまとめて学術雑誌に投稿中である。今後、システムを高度化して、ケイ酸塩を対象とした実験を実施する計画である。これまでのSiO2ガラスに関する一連の成果は、日本セラミックスの協会誌に解説記事(依頼原稿)として掲載される予定である。高エネルギー加速器研究機構・放射光科学研究施設の二つのビームライン(BL-18CとAR-NE5C)において開発してきた高圧下その場小角X線散乱測定と高温高圧下その場X線吸収微細構造分光ーX線回折複合測定のシステムが順調に稼働し始めたことは極めて大きな進展といえる。一方で、それらを利用して得られた成果が未だ論文として公表できていない点は不十分と言わざるを得ない。(現在、二編の論文を投稿中である。)本研究では、高エネルギー加速器研究機構(KEK)・放射光科学研究施設(PF)のビームラインBL-18Cに設置した高圧下その場小角X線散乱装置を高度化することで、SiO2ガラスの4配位⇔6配位相転移において、4配位相と6配位相のサブナノメートルスケールのドメインからなる中間状態の存在を実証することに成功した。この重要な成果を論文として発表することを最優先の目標として、1年間の延長を行ったが、現在もピアレビューが継続している。この間、成果の重要性をより明確にするため、追加実験として、相転移中の光学顕微鏡による観察も行っている。結晶の相転移の際には光学的な不均質が観察されるが、ガラスの相転移では観察されないことが示された。これにより、相転移中、ガラスは光学的には均質な状態を保つが、より微視的には二相混合の中間状態をとるという描像が得られた。また、二相混合の中間状態をとることが実証されたことを踏まえ、ガラスの相転移のカイネティクスをモデル化する試みを行っている。
アレルギー疾患関連遺伝子発現及び細胞機能の調節によるアレルギー応答制御

アレルギー・自己免疫疾患の治療、予防を最終目標に、免疫担当細胞の遺伝子発現や機能を制御する転写調節因子の働きを解析してきている。特に、I型アレルギー反応の制御を目指し、マスト細胞・好塩基球におけるIgE受容体構成分子の発現制御機構解析や、マスト細胞系列と樹状細胞系列の分岐を決定する分子として見出したPU.1の機能解析を進めている。本年度は、マスト細胞特異的分子c-kitの発現制御機構解析によりGATA2がSp1を介してプロモーターを転写活性化する機構があることや、エピジェネティック遺伝子発現制御の研究からHDAC阻害剤がマスト細胞のアレルギー反応を抑制しながら感染に対する防御反応をむしろ亢進する作用を持つことなどを見出し、報告してきた。ごく最近では、Notchシグナルに応答してマスト細胞が、従来樹状細胞などの特定の抗原提示細胞に限られると考えられていたMHC class II発現を引き起こすこと、及びその分子機構について明らかにした。PU.1については、樹状細胞の機能や遺伝子発現調節に関わる分子機構を詳細に解析し、少なくとも抗原提示能の調節に重要な共刺激分子群CD80・CD86の発現に必須であり、樹状細胞の機能制御を介して、自己免疫疾患治療応用に展開できる可能性を見出した。また、遺伝子多型と疾患の相関については、IgE受容体α鎖遺伝子プロモーター領域の多型がアトピー性皮膚炎や炎症性腸疾患と関連すること、TLR2プロモーター多型がアレルギー疾患と相関すること、などを日本人と欧州の異なる民族を母集団とした統計学的解析と分子生物学的解析を行い報告した。アレルギー疾患治療、予防を目指し、血球系細胞、特にアレルギー反応制御に重要な役割を果たすマスト細胞や樹状細胞における転写調節因子の機能、特徴的な遺伝子発現制御、細胞分化、遺伝子多型について解析を行ってきている。まず、転写調節因子PU.1に関わる成果として、樹状細胞における幾つかの遺伝子発現、即ち樹状細胞がT細胞応答をコントロールする鍵となるMHC class IIの発現に必須であること、活性化刺激に応答して発現するTNF-αのプロモーター制御に関わることなどを見出した。転写調節因子GATA-1はPU.1と協調的に働くことによりマスト細胞や好塩基球に特徴的な遺伝子発現を制御していることを報告してきた。また、PU.1の発現レベルがマスト細胞・好塩基球系列と樹状細胞・単球系列の分化を制御することを示してきたが、今回、樹状細胞におけるGATA-1強制発現の実験から、GATA-1の発現レベルが樹状細胞系列とマスト細胞系列の分岐を決定する一因であることを報告した。アレルギー疾患関連遺伝子として高親和性IgE受容体α鎖(FCER1A)や低親和性IgE受容体(FCER2)遺伝子上に遺伝子多型を検索し、見出された多型の統計学的解析としてアレルギー疾患におけるリスクファクターとしての評価と異なる民族(日本とポーランド)間での多型比較を行い、更にこれら多型が遺伝子機能に及ぼす影響を分子生物学的に解析してきた。
3次元リンク実現のためのお椀型化合物の合成

フラーレン部分構造分子でもあるバッキーボウルのうち、一部の誘導体において結晶状態で同一方向に垂直にカラム状積層体を形成することが見出されている。この積層体は固体状態において大きな双極子モーメントを有し導電性を示すなど、バッキーボウル独自の新たなπ電子系分子集合体である。ドット状にバッキーボウルを吸着し、さらにその垂直方向へ積層できれば、元来有機化合物の得意とする2次元平面上でのナノメートルスケールエンジニアリングに加え、垂直(3次元方向)への定量的なシグナル導出が可能となるため、理想的なナノドット候補化合物となる。本研究では、まず第1目標として、バッキーボウルの一般的合成法の確立を目指した。19年度の研究においてはC_<3v>対称のスマネン誘導体のキラルな共通中間体の大量合成法の確立を行った。その結果、総行程を約半分に、また総収率を20%向上することに成功した。また合成品の光学純度はほぼ100%であった。合成中間体を数十グラムスケールで合成することが可能となったことから、今後、実際のナノリンク分子としての実験・測定が容易になることが期待される。この積層体は固体状態において大きな双極子モーメントを有し導電性を示すなど、バッキーボウル独自の新たなπ電子系分子集合体と考えることができる。Si(100)表面上ではベンゼン環が[4+2]型付加環化反応により吸着することが知られており、バッキーボウルの最も反応性の高い底面ベンゼン環での同様の反応を用いれば、母体の構造を大きく変化させることなく吸着し、さらに垂直方向へお椀型分子を積層することが可能となる。しかしながら、現段階では母体となるバッキーボウルを自在に設計通りに合成できる一般的な経路が確立されていないため、本研究では、まず第1目標として、バッキーボウルの一般的合成法の確立を目指し、続いて合成したバッキーボウル分子を用いたSi(100)面への吸着過程の観察並びにキャラクタリゼーションを行うことを目標とした。その結果、18年度の研究においてはC3v対称のスマネン誘導体の一般的な合成ルートを確立することが出来た。この結果、様々な共役有機鎖状化合物だけではなく、3脚型吸着分子へ展開するための官能基の導入も容易になった。