hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
国際的学際的方法による社会情動的スキルを核とする幼小を繋ぐ非認知能力の評価法開発

本研究は、幼児期から小学校低学年の子どもたちを対象とする社会情動的スキルを中核とする非認知能力の評価法開発をめざしている。2018年度は、その手がかりとして質的な評価が先進的なニュージーランドの保育カリキュラム「テ・ファリキ」に関する現地調査と理論研究を展開した。テ・ファリキは、ニュージーランド初のナショナル保育カリキュラムとして、1996年に策定された。その特徴は、4つの原理と5つのストランドを重ね合わせる織物(テ・ファリキ)のような保育原理や学びの物語(ラーニング・ストーリー)といった保育記録にある。本研究では1テ・ファリキ作成者へのインタビューと25つの保育施設の保育参観を行い、社会情動的スキルを中核とする非認知能力「評価法」の先行事例として分析を行った。1テ・ファリキ作成者インタビューから、1996年版テ・ファリキは「赤字評価主義(Deficit approach)」から「黒字評価主義(Credit approach)」への転換を図った上でラーニングストーリーを中心とする形成的評価をはじめたこと。さらに2017年版では「学びの到達点の明確化と精選」を行い、評価規準がかつての118から20に精選されたことが明らかになった。2ではニュージーランド現地の5つの保育施設に訪問し、園長または主任クラスの責任者へのインタビューと保育観察を実施した。各園では、入園児の概要、主な保育理念、テ・ファリキの活用状況、新テ・ファリキへの意見、ラーニング・ストーリーの運用状況、保育の特徴、特徴的な取組み等について調査を行った。特にラーニング・ストーリーについては、形成的評価の柱として、担任保育者・保護者・子どもの三者が協働して作成する記録であった。本研究では、上記した20の評価規準及びラーニングストーリの記録法を、非認知能力「評価法」の先行事例として分析した。本研究では入念な事前準備を重ねて、2018年5月にニュージーランド現地調査を行った。さらに帰国後、調査内容と理論分析を行いその成果を、2018年10月に審査合格論文として公表することができた。さらに10月以降もテ・ファリキのラーニング・アウトカムの分析等を順調に続けている。以上のことから、本研究はおおむね順調に進展していると考える。今後は、2018年度に引き続きニュージーランドにおける社会情動的スキルの評価法の分析を進めて研究成果をまとめていく。さらに2019年度は、社会情動的スキルの指導計画及び目標に準拠した評価法の開発の先行事例として、米国におけるキャラクターエデュケーションに注目する。特に「自己肯定感」「協力」「忍耐力」といった社会情動的スキルに関連のある学習領域の理論研究を行う。米国のキャラクターエデュケーションに注目する理由は、教科教育と連携しながら社会情動的スキルを育成する具体的なプログラム及び「ルーブリックを活用した評価法」を開発し、分析対象とする豊富な資料が入手可能なこと。さらに多くの州では、K学年から12学年までの発達をトータルに見通したカリキュラム編成を行い、幼児教育と初等教育をつなぐ役割をK学年が明確に担っていることの二つの理由がある。本研究グループには、すでに米国の現地調査と市民性育成の視点から米国キャラクターエデュケーションに関する研究の蓄積もある。2019年年度も積極的にアメリカ研究を展開していく。

今後は、2018年度に引き続きニュージーランドにおける社会情動的スキルの評価法の分析を進めて研究成果をまとめていく。さらに2019年度は、社会情動的スキルの指導計画及び目標に準拠した評価法の開発の先行事例として、米国におけるキャラクターエデュケーションに注目する。特に「自己肯定感」「協力」「忍耐力」といった社会情動的スキルに関連のある学習領域の理論研究を行う。米国のキャラクターエデュケーションに注目する理由は、教科教育と連携しながら社会情動的スキルを育成する具体的なプログラム及び「ルーブリックを活用した評価法」を開発し、分析対象とする豊富な資料が入手可能なこと。さらに多くの州では、K学年から12学年までの発達をトータルに見通したカリキュラム編成を行い、幼児教育と初等教育をつなぐ役割をK学年が明確に担っていることの二つの理由がある。本研究グループには、すでに米国の現地調査と市民性育成の視点から米国キャラクターエデュケーションに関する研究の蓄積もある。2019年年度も積極的にアメリカ研究を展開していく。ニュージーランド調査に関する費用を抑制したため。
ブラック・ホ-ル近傍の電磁流体力学的構造

1.クェ-サ-、電波銀河など活動的銀河において大質量ブラック・ホ-ル近傍に形成される電磁流体の力学的性質を調べた。カ-・ブラック・ホ-ルに自由落下するプラズマに凍結した磁場の時間変化に関する厳密解を求め、この解を用いて事象地平面での電磁場の性質を調べた。ブラック・ホ-ルの回転方向への慣性系の引きずりのため、磁場は曲げられ、事象地平面は磁力線が強く巻き付いた状態となる。このとき磁場は事象地平面近傍のプラズマに強いトルクを及ぼし、ブラック・ホ-ルの回転エネルギ-をプラズマに伝達する媒体としての役割を果たす。事象地平面近傍でプラズマの運動エネルギ-と磁場のエネルギ-が平衡状態にあるとすれば、ブラック・ホ-ルの回転エネルギ-の減少率は活動的銀河で観測されるエネルギ-発生率と同等となることが分かった。2.ブラック・ホ-ルの回転による時空の微分回転または、プラズマ運動の微分回転により発生した磁気流体波がブラック・ホ-ル近傍のエネルギ-を遠方に運ぶことから、ブラック・ホ-ルから解放されたエネルギ-の発現形態を解明するため、ブラック・ホ-ル近傍での波動の伝播特性を調べた。まず、標準的な厚い降着円盤内での音波の伝播特性を調べた。ブラック・ホ-ルに落ち込む流体内または、降着円盤内では、音波にとってのエルゴ-層が現れるが、音波にとっての事象の地平面は存在しないことが分かった。音波の運動を、有効ポテンシャルで表現すると、音波の回転運動量の向きがブラック・ホ-ルのものと異なるときには、降着円盤内にポテンシャルの山が現れ、これよりホ-ル側の音波は、ブラック・ホ-ルの回転軸方向に収束することが分かった。この特性は、電波銀河におけるビ-ム流形成機構を解明する一助となり、波動によるビ-ム流形成モデルの構築が今後の課題として浮かび上がってきた。1.ブラック・ホール近傍の電磁場分布ブラック・ホールに降着するプラズマに凍結した磁場の振舞いが研究された.ブラック・ホールが回転している場合,時空のひきずりの効果により,磁力線の巻き込みが生ずる.これを利用したブラック・ホールのエネルギー解放機構が考えられる.我々は, Kerrブラック・ホールに降着する,電気伝導率無限大のプラズマに凍結した磁場の解析解を求めた.プラズマの速度分布が,無限遠で静止,角運動量零で自由落下の場合には,特性曲線の方法により, Maxwell方程式を解くことができる.初期条件として,一様磁場をとると,磁場の各成分が,ブラック・ホールの遠方では,時間tのべき乗で,近傍では,指数関数的に成長していく.特に回転方向の成分(ψ)は,初期には零であるが,時間の経過と伴に,ブラック・ホールの遠方ではαt,近傍ではαexp(t)のように増大する.従って,磁力線の巻き込みは,定常的な磁場の解に比べ,時間と伴に急速に激しくなる.この解から,ブラック・ホールに降着するプラズマによって形成される降着円盤がつくる電磁場のブラック・ホール地平線での境界条件を検討することができる.また,慢性系のひきずりにより,ブラック・ホールの回転エネルギーが磁力線を通して外側のガスに伝わっていく際のエネルギーの引き抜き量と,角運動量の伝播量を評価できる.2.磁気流体波の運動方程式ブラック・ホール周辺に形成される降着円盤内の流体が微分回転し,磁気流体波を発生させる.磁気流体波は周囲のガスに運動量と,エネルギーを与え,外向きの流れを形成する.このときに生ずるガスと磁気流体波の相互作用を,基本的な磁気流体のラグラジアンに基いて検討された.磁気流体波の運動量概念が明確になった.

1.ブラック・ホール近傍での音波、磁気流体波の伝播ブラック・ホール周辺に形成される降着円盤内の流体が微分回転し、磁気流体波を発生させる。磁気流体波は周囲のガスに運動量とエネルギーを与え、外向きの流れを形成する。ブラック・ホール近傍でのビーム流形成に、磁気流体波が媒体となるエネルギー・運動量伝達機構が重要な役割を担うため、波の伝播機構の一般的特性をブラック・ホール近傍で調べた。第1に、厚い降着円盤内の音波の伝播特性を調べた。WKB近似により、一般相対論的幾向音響学により調べた。音波の運動を表現する"音波計量"が定義できる。この計量によると、ブラック・ホールに落下する液体中又は、降着円盤内には、音波のエルゴ層は現われるが、音波の地平面は存在しないことが分かった。従来、音波の地平面と考えられていた領域は、エルゴ層の特質をもっていた。回転ブラック・ホール周辺での流体の運動を簡潔に表現できる、音波伝播の局所的非回転系が表現された。音波の運動を、有効ポテンシャルで表現すると、音波がブラック・ホールと逆方向に回転運動するときには、ポテンシャルの山がブラック・ホール近傍に表われる。この山より内側で発生する音波は、反射し、回転軸方向に収束する。数値計算により、音波の伝播特性を詳しく調べた。2.磁場に浸ったカー・ブラック中でのクライン・パラドックス外磁場が存在すると、負のエネルギー領域は空間的に広がる。磁場が存在するときの、負と正のエネルギー状態間を通過するスピン零粒子の透過確立を計算した。磁場の強さに応じて、透過確立が増大することが示された。降着円盤による磁場が存在するときには、カー・ブラック・ホール近傍では、対創生がエネルギー的に重要となることが分った。1.クェ-サ-、電波銀河など活動的銀河において大質量ブラック・ホ-ル近傍に形成される電磁流体の力学的性質を調べた。ブラック・ホ-ルの重力ポテンシャルエネルギ-及び回転エネルギ-はブラック・ホ-ル近傍程大きいので、これらのエネルギ-の解放にとって事象地平面での境界条件が重要となる。カ-・ブラック・ホ-ルに自由落下するブラズマに凍結した磁場の時間変化に関する厳密解を求め、この解を用いて事象地平面での電磁場の性質を調べた。ブラック・ホ-ルの回転方向への慣性系の引きずりのため、磁場は曲げられ、事象地平面は磁力線が強く巻き付いた状態となる。このとき磁場は事象地平面近傍のプラズマに強いトルクを及ぼし、ブラック・ホ-ルの回転エネルギ-をプラズマに伝達する媒体としての役割を果たす。事象地平面近傍でプラズマの運動エネルギ-と磁場のエネルギ-が平衡状態にあるとすれば、ブラック・ホ-ルの回転エネルギ-の減少率は活動的銀河で観測されるエネルギ-発生率と同等となることが分かった。2.ブラック・ホ-ルの回転による時空の微分回転または、プラズマ運動の微分回転により発生した磁気流体波がブラック・ホ-ル近傍のエネルギ-を遠方に運ぶことから、ブラック・ホ-ルから解放されたエネルギ-の発現形態を解明するため、ブラック・ホ-ル近傍での波動の伝幡特性を調べた。まず、標準的な厚い降着円盤内での音波の伝幡特性を調べた。
主観・経験から客観・論理へ―革新的な科学的内視鏡外科手術教育パッケージの開発

内視鏡外科手術における縫合技術評価法の有用性を、内視鏡外科手術経験症例数100例以上の医師である熟練者と、医学生である初心者を比較した。タスク完遂時間は、模擬腸管、生体腸管いずれにおいても、熟練者のタスク完遂時間が有意に短かった。縫合部位が破綻する限界内圧値は、模擬腸管においては熟練者の限界内圧値が高かったが、生体腸管の限界内圧値に有意な差は認めなかった。昨年度の研究実績で明らかとなった熟練医の無駄のない動作を解明するため、動作の手術工程解析(SPM)とビッグデータ解析技術を融合させた縫合の定量的品質評価を行った。その結果、一部の手術工程においては熟練者の動作スピードが有意に上昇していることが明らかとなった。今後は動作スピードと生体腸管の限界内圧値の関係を検討する予定である。また、SPMを自動化させるために、シミュレータ環境下における鉗子の自動認識エンジンを開発した。今後はこの自動認識エンジンとディープ・ラーニングを行うChaos Neural Network Systemとの融合を図り、質の高いフィードバックを実現するトレーニングシステムを開発する。当初の研究計画に沿って研究を遂行しており、期待どおりの成果が得られている。当初の研究計画を着実に実施すると共に、臨床的により価値ある成果を目指す。九州大学病院内視鏡外科手術トレーニングセンターでは、内視鏡外科手術トレーニングセミナーを継続的に実施している。今年度セミナー受講者46名を対象にセミナー前後の縫合結紮手技を数理学的に解析した。鉗子操作のdetrended fluctuation analysis (DFA;揺らぎ解析)、unstable periodic orbit analysis (UPO;安定性解析)、カオスニューラルネットワークシステムによるスコア解析及びアンケート調査による受講者の背景因子を解析した。その結果、1.熟練医はより自然で安定した手の動きをしている。2.トレーニングにより修練医は熟練医のスコアに近づく。3.トレーニング後にスコアの低下を来す集団が存在し、そのキャリアや個性に一定の特徴がある。4.これらの特徴をより明確に整理することにより個々人に適ったトレーニング目標を設定できる可能性がある。ことなどが、明らかとなった。専門的な知識と技術が必要な数理学的解析の一部を専門家に委託する解析委託費を、初年度にも予算として計上していたが、価格交渉の結果、必要解析量をある程度一括で委託することにより経費節減が可能であるとの判断に至り、初年度の委託は取りやめとなった。その結果、計上した予算とほぼ同額の528,395円が次年度使用額として発生した。次年度に改めて解析委託を行う予定である。必要解析量が不足している判断に至ったため、専門的な知識と技術が必要な数理学的解析の一部を専門家に委託する解析委託費は今年度も未執行となった。その結果、628,994円が次年度使用額として発生した。最終年度に解析委託を行う予定となった。
低分子量G蛋白質とその標的蛋白質による血管構築の分子機構

血管構築の分子機構は、動脈硬化病変に基づく虚血性心疾患の病態を理解する上で重要な役割を果たしている。血管の管腔形成にはhepatocyte growthfactor(HGF)などの外界刺激により、細胞間接着が再構築されることが必須である。この細胞間接着はカドヘリンにより形成され、β-カテニンとα-カテニンにより裏打ちされることにより強い接着能を示すことが知られている。しかし、これらの細胞間接着がどのような細胞内シグナル伝達により制御されているかは不明であった。私共は低分子量GTP結合蛋白質のRhoファミリーに属するRacとCdc42の標的蛋白質IQGAP1がβ-カテニンと直接結合し、カドヘリン・カテニン複合体からα-カテニンを解離させることにより細胞間接着を負に制御することを明らかにした。また、活性型RacとCdc42は、IQGAP1のβ-カテニンへの結合を阻害することにより、IQGAP1の機能を阻害し、細胞間接着を正に制御することも明らかにした。さらに、このRac/Cdc42/IQGAP1による細胞間接着の制御システムがHGFの下流で、実際にcellscattering(細胞分散)時の細胞間接着の破壊時に機能していることを明らかにした。また、RacとCdc42の活性化動態を特異的にモニターするassay系の開発に成功し、細胞間接着の再構築時におけるRacとCdc42の活性動態を明らかにした。血管の構築には、血管内皮細胞などの細胞間接着の再構築や細胞運動、細胞遊走による極性形成が必須である。本年度の我々のこれらの成果は血管構築の分子メカニズムを理解する上で極めて重要である。したがって、本年度の研究計画はほぼ達成することができたと考えている。
特発性炎症性腸疾患の腸管粘膜内T細胞の応答性に関する分子生物学的研究-T細胞抗原レセプターVβレパートア-および抗原認識部位の解析-

クローン病患者の病変部粘膜においてはαβ型T細胞を主体としたリンパ球浸潤がみられる。また、様々な抗原刺激にさらされる腸管粘膜では健常者においてもCD8陽性T細胞についてはそのオリゴクローナリティーが報告されている。そこでクローン病に特異的な反応をみるために、その病変部より粘膜固有層リンパ球(LPL)を分離し、CD8陽性細胞を磁気ビーズ抗体を用いて除去したのち、残存するCD4陽性αβ型T細胞についてそのクローナリティーをPCR・SSCP法により解析した。その結果、(1)クローン病患者のLPLでは健常者や潰瘍性大腸炎患者のLPLでは見られなかったオリゴクローナリティーがみられた。(2)オリゴクローナリティーのみられたVβサブタイプは症例により異なるものの比較的共通してみられたのはVβ2、5.1、5.2、13.1、13.2であった。(3)クローン病の同一患者の異なった病変部位から分離したリンパ球を同様に解析した結果、Vβ5.2において同一のクローンがみられた。以上の結果よりクローン病患者の病変部においてはリンパ球が、限定された種類の抗原により選択的に刺激されていることが示唆された。特に異なった病変部から共通に見いだされたT細胞クローンは、クローン病の病変形成に深く関わっている責任抗原を認識しているものと考えられ、クローン病の病因解明に一定の方向性を与えたものと思われる。特発性炎症性腸疾患患者における病変部での免疫応答を解析する目的で、病変部粘膜により分離したT細胞について、そのT細胞抗原レセプターVβレパートア-の変化を検討した。主としてCD4陽性細胞からなるLPL(粘膜固有層リンパ球)を分離し、それぞれのVβレパートア-をVβ120間での各サブタイプに特異的なプライマーを用いて、RT-PCR法により検討した。その結果、潰瘍性大腸炎では特に大きな変化はみとめられなかったのに対し、クローン病患者のLPLではVβ1、2、5.1、5.2の各サブタイプの選択的な増殖が認められた。その反応様式を理解するために、このサブタイプそれぞれに対して、T細胞抗原レセプターのハイパーバリアブル領域である。CDR3領域の核酸配列を分析したところ、オリゴクローナルなものであることがわかった。以上より、クローン病患者の病変部では、限定された通常型抗体に対する特異的反応が惹起されており、この抗原が、本症の病院に密接に関与していることが考えられた。特発生炎症性腸疾患患者の病変部に存在するリンパ球のT細胞抗原レセプターVβレパートア-を解析することにより、局所における免疫刺激の病態を明らかにし、その原因となる病因因子の性質を明確にすることを目的として研究を行った。クローン病および潰瘍性大腸炎患者の病変部局所のリンパ球を分離し、そのT細胞抗原レセプターVβレパートア-を各T細胞抗原レセプターのhypervariable regionを同定しうる特異的プライマーを用いたRT-PCT法とSSCP法を組み合わせて解析した。その結果、(1)クローン病では、Vβ1、2、5.1、5.2の選択的な使用が認められ、約70%の患者においてオリドクローナルなT細胞の活性化・増殖が確認された。(2)潰瘍性大腸炎ではリンパ球がポリクローナルな活性化を受け、特定のVβの優位な増殖はみとめられなかった。(3)健常者では、特定のVβの活性化は認められなかった。(4)クローン病におけるpreliminaryな検討において、同一患者において異なった病変部に同一のDNA配列が確認され、同一のcloneの由来の増殖と考えられた。以上より、クローン病患者では、病変部局所のリンパ球が限定された通常型抗原により選択的に活性化されていることが示唆された。特に、複数の病変部で共通に見いだされたcloneはクローン病の原因抗原を認識しているものではないかと考えられた。また、様々な抗原刺激にさらされる腸管粘膜では健常者においてもCD8陽性

T細胞についてはそのオリゴクローナリティーが報告されている。そこでクローン病に特異的な反応をみるために、その病変部より粘膜固有層リンパ球(LPL)を分離し、CD8陽性細胞を磁気ビーズ抗体を用いて除去したのち、残存するCD4陽性αβ型T細胞についてそのクローナリティーをPCR・SSCP法により解析した。その結果、(1)クローン病患者のLPLでは健常者や潰瘍性大腸炎患者のLPLでは見られなかったオリゴクローナリティーがみられた。(2)オリゴクローナリティーのみられたVβサブタイプは症例により異なるものの比較的共通してみられたのはVβ2、5.1、5.2、13.1、13.2であった。(3)クローン病の同一患者の異なった病変部位から分離したリンパ球を同様に解析した結果、Vβ5.2において同一のクローンがみられた。以上の結果よりクローン病変患者の病変部においてはリンパ球が、限定された種類の抗原により選択的に刺激されていることが示唆された。特に異なった病変部から共通に見いだされたT細胞クローンは、クローン病の病変形成に深く関わっている責任抗原を認識しているものと考えられ、クローン病の病因解明に一定の方向性を与えたものと思われる。
新たに分離したヘリコバクターを感染させたスンクスの胃内免疫機構の解析

我々の施設で維持されているすべてのスンクス(SUNライン)の胃内からヘリコバクター属菌を分離した。、これらスンクスの胃では単核細胞を主体とした胃炎が観察され、本ヘリコバクター("Helicobacter suncus")がスンクス固有の病原体である可能性が示唆された。本実験では、スンクスの胃内免疫機構の解析を目的としてこの"Helicobacter suncus"(JCM11459)を利用し、以下の実験を行った。1)"Helicobacter suncus"自然感染スンクスに抗生物質を投与することによって、除菌した後、本菌を再感染させ、病変観察。2)疫学調査による"Helicobacter suncus"に感染していないスンクスの選抜と、胃病理組織の観察。3)"Helicobacter suncus"に感染していないスンクスへの本菌の感染と胃病理組織の観察。4)感染動物の胃からのcDNAライブラリー構築と、スンクスの胃炎関連遺伝子のクローニング。その結果、"H. suncus"自然感染スンクスおよび再感染スンクスの胃では単核球主体の胃炎が観察されたが好中球の浸潤はわずかであること、疫学調査をおこなったスンクスン3ライン(SUN, EDSおよびNag)のうちEDSラインのみ"Helicobacter suncus"に感染していないこと、"Helicobacter suncus"を経口投与されたこのEDSラインでは、菌が再分離されたが、コントロール群からは菌は分離されず、投与群の胃では単核細胞を主体とする胃炎が胃の噴門部から幽門部にかけて観察されたが、コントロール群からは病変がみられなかったことが明らかになった。また、構築されたcDNAライブラリーの31クローンのうち10クローンは胃炎が観察された胃のみで強く発現がみられた。この10クローンを既知の塩基配列と比較したところSorex araneus clone Sar4SA(GenBank accession No. AF195925), Sorex araneus clone Sar2S(AF195923)と70%以上のホモロジーがあった。今回の結果から、スンクスの胃内ではヘリコバクターの感染防御に単核球が関わっていることが強く示唆された。また、胃炎関連遺伝子と思われるクローンがいくつか得られたが、今後これらの機能解析を行うことによって、スンクスの胃内免疫機構の詳細が明らかになると思われる。"Helicobacter suncus"に自然感染しているスンクス6匹と実験的に感染させたスンクス3匹、および本菌に感染していないスンクスをもちいて胃の病変を組織学的に比較した。[抗生物質による"H.suncus"の除去]:われわれの施設で維持されているスンクスはすべて本菌で汚染されていることが確かめられている。このため本菌フリーの動物を得る目的で妊娠動物7匹の飲水中にテトラサイクリン(0.4g/l)を8週間(交配1週間、妊娠期間4週間および仔の保育期間3週間)添加した。得られた仔動物17匹に離乳後1週間、同様にテトラサイクリンを与えた。2週間の休薬期間後、本菌除去の有無を培養法およびPCR法で確認したところ17匹中6匹が除菌されていた。

[感染実験]:上記6匹の"H.suncus"フリーのスンクスのうち3匹に5×10^7 colony forming units (cfu) /mlの"H.suncus"を0.4ml経ロ投与し、残りの3匹はコントロールとしてPBS0.4mlを経口投与した。1週間後、これら6匹の動物と本菌に自然感染したスンクス6匹から胃を採材し、組織学的に比較した。自然感染および実験感染群ではそれぞれ0.8-2.8×10^7 cfu/gおよび0.1-1.0×10^6 cfu/g菌が分離され、いずれの胃にも胃炎が観察されたのに対し、本菌フリーの動物からは菌が分離されず、病変も見られなかった。自然感染および実験感染した動物の胃炎はともに単核球主体の炎症であり好中球の浸潤はわずかであった。来年度は本病変の特徴をマウスおよびヒトのそれと比較することによってヒト-H.pylroiモデルとしての可能性を探りたい。"H.suncus"を感染させたスンクスの胃内免疫機構を調べるためには、コントロールとして用いるための、本菌に感染していない動物の作出が必要である。しかし、われわれの施設で維持されているスンクス(SUN系統)はすべて本菌に汚染されていること、抗生物質による除菌は煩雑であることなどの理由から,他施設から本菌に感染していないスンクスを導入する必要性が考えられた。今年度は導入に先だって、他施設で維持されているスンクスについて"H.suncus"および他種Helicobacter属菌の保有調査をおこなった。さらに他種実験動物のこれら菌種の保有調査も同時に実施した。[検査対象スンクス]:Nag系統2匹、EDS系統10匹の合計12匹。[菌の検索]:動物の糞便を材料としたReverse transcription(RT)-nested PCR法によった。[結果・考察]:スンクスでは"H.suncus"が12匹中2匹(16.7%)から検出された。本菌が検出されなかった6匹はいずれもEDS系統であった。"H suncus"以外のHelicobacter属菌については、いずれのスンクスからも検出されなかった。マウスではH.hepaticusが820匹中89匹(10.9%)、47施設中12施設(25.5%)、H.bilisが10匹(1.2%)、1施設(2.1%)、H.rodentiumが141匹(17.2%)、11施設(23.4%)およびその他のHelicobacter属菌が87匹(10.6%)、9施設(19.1%)から検出された。ラットでは、163匹中48匹(29.4%)、10施設中3施設(30%)からH.rodentiumが検出された。しかしながら、これらジャコウネズミ以外の動物種からは"H.suncus"は検出されなかった。本実験の結果ジャコウEDS系統は"H.suncus"に汚染されておらず、今後の研究に適した動物であることが考えられた。しかし、今後EDS系統が本菌に非感受性であるかの検討が必要である。
有機ジルコニウム化合物およびセレン元素の特性を活用した効率的官能基導入法の開発

前周期遷移金属に属するジルコニウム錯体は、精密有機合成を指向する上での有効な手段として近年活発に利用され、またセレン元素もセレノキシド脱離に代表されるように有機合成の素反応に有用である。本研究ではジルコニウム、銅、セレンのもつ有機合成に対する潜在的な可能性を相互に組み合わせ、有用な官能基をもつ化合物へ効率よく変換する方法について検討した。ジルコナシクロペンテンとフェニルセレネニルハライドとの反応は位置選択的にアルケニル炭素側で進行し、高収率でビニルセレニドが得られることを明らかにした。引き続き、銅触媒によるエノンへの共役付加反応を行った結果、良好な収率で1,4-付加体が得られた。さらにm-CPBAで酸化後塩基を加え加熱すると、セレノキシド脱離が起こり対応するアレン誘導体を効率よく与えた。一方、フェニルセレノ基を有するプロパルギルセレニドあるいはホモプロパルギルセレニドのヒドロジルコネーションは、位置および立体選択的に付加反応が進行し、トランス形の末端ビニルジルコノセン誘導体を与えた。引き続き高次有機銅試薬とのトランスメタル化により系中にフェニルセレノ基を有するビニル銅中間体を生成させ、これと各種求電子剤との反応を詳細に検討した。共役エノン類を用いた場合、1,4-付加反応が位置選択的に進行し、カルボニル基のβ位でE型のビニル置換基を導入できることを明らかにした。また、エポキシドやアリルハライド、ビニルトリフラートとの反応は、S_N2タイプのカップリング反応が効率よく進行することを示した。さらに、過酸化水素やクロラミンTで酸化し、対応するセレノキシドおよびセレンイミンの[2,3]シグマトロピー転位あるいはシン脱離を起こさせ、それぞれアリルアルコールやアリルアミンあるいはジエンなどの有用な官能基に変換できることを明らかにした。本研究では炭素-ジルコニウム結合を炭素-セレン結合に位置選択的に変換する反応をキ-ステップとし、さらにジルコニウムとセレンの特性を相乗的に生かした反応を行い、有機合成上極めて有用なアレンやポリエン化合物へ効率よく変換する方法について検討した。アルキンとジルコノセンから容易に合成できるジルコナシクロペンテン(1)は分子内に2つの異なるジルコニウム-炭素(アルケニル炭素とアルキル炭素)結合を有している。1とフェニルセレネニルハライドとの反応は位置選択的にアルケニル炭素側で進行し、高収率でビニルセレニド(2)が得られることを明らかにした。この反応で生成すると考えられる中間体には、炭素-ジルコニウム結合が1つ存在している。そこで、銅触媒によるエノンへの共役付加反応を行った結果、良好な収率で1,4-付加体(3)が得られた。さらに2と3をm-CPBAで酸化後塩基を加え加熱すると、セレノキシド脱離が起こり対応するアレン誘導体を効率よく与えた。一方、1を触媒量のCuCl・2LiCl存在下エノン類と反応させると1,4-付加反応が進行し、引き続き生成したエノラートを1ないし2当量のフェニルセレネニルハライドで捕捉した結果、その当量数に応じ位置選択的にセレン原子を導入できることを示した。また、これらを過酸化水素で酸化しセレノキシド脱離を起こさせると、二重結合が3あるいは4個共役的に結合したポリエン化合物へ効率よく変換できることも明らかにした。特に4個連なったポリエン化合物には2つの立体配座異性体が常温で存在しているという興味深い結果をNMRスペクトル等の解析より明らかにした。さらに、過酸化水素やクロラミンTで酸化し、対応するセレノキシドおよびセレンイミンの[2,3]

シグマトロピー転位あるいはシン脱離を起こさせ、それぞれアリルアルコールやアリルアミンあるいはジエンなどの有用な官能基に変換できることを明らかにした。前周期遷移金属に属するジルコニウム錯体は、精密有機合成を指向する上での有功な手段として近年活発に利用され、またセレン元素もセレノキシド脱離に代表されるように有機合成の素反応に有用である。本年度の研究では末端アルキンのヒドロジルコネーションを経て生成したフェニルセレノ基をもつビニル銅試薬と各種求電子剤との反応と引き続く酸化的脱セレン化反応を行い、有機合成上極めて有用な官能基をもつ化合物へ効率よく変換する方法について検討した。フェニルセレノ基を有するプロパルギルセレニド(1)あるいはホモプロパルギルセレニド(2)とジルコノセンクロライドハイドライドとのドロジルコネーションは、位置および立体選択的に付加反応が進行し、トランス形の末端ビニルジルコノセン誘導体を与えた。引き続き得られたビニルジルコノセン誘導体と高次有機銅試薬とのトランスメタル化反応により系中にフェニルセレノ基を有するビニル銅中間体を生成させ、これと各種求電子剤との反応を詳細に検討した。求電子剤として共役エノン類を用いた場合、効率よく1,4-付加反応が位置選択的に進行し、カルボニル基のβ位でE型のビニル置換基を導入できることを明らかにした。また、エポキシドやアリルハライド、ビニルトリフラートとの反応は、2を出発原料に用いた場合S_N2タイプのカップリング反応が効率よく進行することを示した。さらに、得られたこれらの化合物を過酸化水素やクロラミンTで酸化し、対応するセレノキシドおよびセレンイミンの[2,3]シグマトロピー転位あるいはシン脱離を起こさせ、それぞれアリルアルコールやアリルアミンあるいはジエンなどの有用な官能基に変換できることを明らかにした。
αβTCRトランスジェニックマウスを用いた胸腺内微小環境の解析

Tリンパ球の胸腺内での分化における胸腺細胞と胸腺ストローマ細胞の相互作用の果たす役割を解明するために、マウス胸腺細胞のサブポピュレーションに発現している細胞表面抗原、IMT-1抗原の解析を行なった。IMT-1抗原は胸腺細胞のサブポピュレーションに特異的に発現している。すなわちIMT-1抗原はCD4-8-DN胸腺細胞で初めて発現し、それ以降CD4+8+DP細胞まで発現しており、SP細胞へ分化すると細胞表面から消失する。DP胸腺細胞はポジティブ選択の結果SP胸腺細胞へと分化する。IMT-1抗原とT細胞の胸腺におけるポジティブ選択との関係を明らかにするために、我々は雄抗原(H-Y抗原)を認識するαβTCRトランスジェニックマウスを用いた。H-Y抗原特異的αβTCRトランスジェニックマウスにおいては、ポジティブ選択の結果、H-2Dbのバックグランドの雌マウスにおいてDP胸腺細胞がCD8+SP胸腺細胞へ分化する。H-2DdのバックグランドのマウスにおいてはTCRがMHC分子を認識しないため、ポジティブ選択が起こらない。αβTCRトランスジェニックマウスの胸腺におけるIMT-1抗原の発現を調べると、トランスジェニックのαβTCRに関してポジティブ選択が起こるH-2Dbのマウスにおいて、DP胸腺細胞におけるIMT-1抗原の発現が、H-2Ddのマウスに比べて減少していることが観察された。この結果は内因性のαβTCRを発現できないαβTCRトランスジェニックscidマウスにおいても観察された。これらの結果はポジティブ選択を誘導するシグナルによりIMT-1抗原の発現が制御される可能性あるいはIMT-1抗原がポジティブ選択に関与している可能性を示唆する。現在IMT-1抗原がT細胞の胸腺におけるポジティブ選択に関与しているかを検討している。
細胞間コミュニケーションを介した薬物肝障害のメカニズムの解析

細胞死の研究において、1つの細胞がその接触する細胞とどう関係して死んでいくかという観点で研究を進めた。我々はマウスから肝細胞を単離し、過剰量のアセトアミノフェン(APAP)で肝細胞死を引き起こし、接触している細胞同士がどのように細胞死を引き起こすかという事をタイムラプス顕微鏡により経時的に観察した。APAPに対する感受性が異なる雌雄マウスから肝細胞を採取し、混合して、APAP処理後のカプレット(2つの接触する肝細胞)を観察した。すると、APAPへの感受性が低い雌の肝細胞と接触した雄の肝細胞は、APAPへの感受性が高い雄の肝細胞と接触している雄の肝細胞より、APAP処理後25時間の生存率が著しく上がった。一方、雌の肝細胞と接触はしていないが近くに存在しているという状態の雄の肝細胞の生存率は、雌の肝細胞を混合させていない場合とほぼ同様であった。以上の事からAPAPによって接触している肝細胞は同期して死ぬという現象はギャップジャンクションを介しておりパラクラインシグナルが関与している可能性は低いのではないかと考えられた。次に、APAPが引き起こす肝細胞死に酸化ストレスが関与していることはよく知られているため、抗酸化作用を持つグルタチオン(GSH)を蛍光色素で検出した。その結果、1)APAPへの感受性が高い雄の肝細胞では、APAPへの感受性が低い雌の肝細胞に比べて、全体的にGSHの含有量が低かった。また2)接触している複数の肝細胞のグループ内は、それぞれの肝細胞のGSH含有量が近いが、ギャップジャンクションが機能していない肝細胞のグループは、GSHの含有量がそれぞれの肝細胞で異なる傾向にあるという事が観察された。接触している肝細胞間では、APAP刺激により同期して死ぬという現象において、GSH以外の物質が関与している可能性を排除できなかったが、少なくともGSHは関与しているだろうことが示唆される。以上の結果を論文にまとめ現在投稿中である。実際に何が細胞間を行き来しているのかという事を明らかにすることはできなかったが、少なくともGSHが関与しているであろうことが示唆されたデーターを示す事ができたので。今後、より具体的に何の物質が2つの接触する細胞間において行き来し、細胞死に関係しているかという事を明らかにしていけたらと思う。APAPによる肝細胞死の詳細な分子機序を理解するために、マウス初代培養肝細胞を用いた解析を行ってきた。タイムラプス顕微鏡により、単独に存在する肝細胞はAPAP処理により、それぞれ時間的にランダムに細胞死を起こすのに対し、カプレット(接着している2つの肝細胞)の場合は、カプレット間では異なるタイミングで細胞死が起こるが、1つのカプレット内では、2つの細胞が同期して細胞死を起こすことが明らかになった。次に、APAPに対する感受性が異なる雌雄の肝細胞を接着させると、1)細胞間で蛍光色素の移行がある事、2)APAPによる細胞死のタイミングはほぼ一致する事が観察された。これらの結果から、細胞内ギャップジャンクション(細胞間結合)を通してシグナルがすみやかに拡散するのではないかと考えた。ギャップジャンクションは、1kDa以下の物質を細胞間で行き来させる連絡結合でありConnexinと呼ばれる膜タンパク質の六量体で構成されている。肝細胞にはConnexin 32と26が発現していることがよく知られている。そこで、Connexin 32ノックアウトマウスと、(connexin 26ノックアウトマウスは胎生致死のため)Connexin 26 siRNAを用いて解析を行った。その結果、Connexin 26と32の両方の遺伝子を欠失した系では、アセトアミノフェンによって接触している肝細胞が同時に死ぬという現象が見られなくなるという事を発見した。

以上の結果を論文にまとめ現在投稿中である。予想通りの結果となったため、予定通りに進行している。実際に何が細胞間を行き来しているのかという事を明らかにすることはできなかったが、少なくともGSHが関与しているであろうことが示唆されたデーターを示す事ができたので。今後、細胞間を行き来する細胞死シグナルを制御する物質の同定を目指したい。今後、より具体的に何の物質が2つの接触する細胞間において行き来し、細胞死に関係しているかという事を明らかにしていけたらと思う。
X線結晶構造解析によるシャペロニン・マシーナリーの作用機構解析

細胞の活動の中核を担う蛋白質は、特定の立体構造に折りたたんで(蛋白質のフォールディング)はじめて機能を発揮する。しかし、蛋白質がどのようにフォールディングするのか、について我々はまだまだ知らないことばかりである。ただ、この蛋白質のフォールディングにおいて、分子シャペロンが主役として活躍していることはわかってきた。分子シャペロンの中でも、シャペロニンGroEL(Hsp60)はすべての細胞に必須のシャペロンであり、これまで多くの研究がなされている。その結果、作用機構の概略はわかったと言えるが、変性蛋白質をどのようにして認識しているのか、かご型蛋白質であるシャペロニンが変性蛋白質をかごの中に取り入れる仕組みはどうなっているのか、など基本的だが重要なことがわかっていない。最近の我々の研究の結果、GroELの作用機構サイクルの中で非常に重要と思われる中間体を速度論的に同定した。そこで、本研究では、この中間体に相当するGroEL複合体の立体構造を明らかにすることを第一の目的とした。14年度の成果は以下の通りである。細胞の中での実行部隊である蛋白質がどのように誕生し、成熟し、移動し、傷つき、修復され、そして死に至るか、について我々はまだまだ知らないことばかりである。ただ、この「蛋白質の一生」において、分子シャペロンが主役として活躍していることはわかってきた。分子シャペロンの中でも、シャペロニンGroEL(Hsp60)は蛋白質のフォールディングを司っている最重要なシャペロンであり、これまで多くの研究がなされでいる。その結果、作用機構の概略はわかったと言えるが、変性蛋白質をどのようにし認識しているのか、かご型蛋白質であるシャペロニンが変性蛋白質をかごの中に取り入れる仕組みはどうなっているのか、など基本的だが重要なことがわかっていない。本年度の成果は以下の通りである。我々が速度論的に同定したGroEL中間体は、寿命が3秒しかない中間体であるため、結晶化することができない。しかし、最近鳥取大の河田博士らによって作成されたGroEL変異体(C138W)は、サイクル途中の中間状態で反応が止まる。この変異体を使って結晶構造解析を行えば、中間状態の立体構造が明らかになると予想される。そこで、結晶化の準備として、このC138W変異体を作成したのち、精製を行い、機能の評価を行った。そしてGroESや変性蛋白質との複合体にしたあと結晶化を行う。
中国の都市と農村の一体化における社会保障改革：東アジア型福祉ミックスの可能性

本研究は、都市と農村の一体化を背景として、社会保障改革に民間資源を活用する福祉ミックスへの指向性が強まったことを明らかにした。長春、大連、深セン、合肥、北京、上海、南京、昆明、広州、武漢、蚌埠、刑台での訪問調査およびアンケート調査(安徽省)を通じて、(1)社会保険においては、商業保険会社が医療保険と介護保険の開発を政府と連携して推進していること、(2)社会福祉では、民間組織(企業とNGO)が地方政府からプロジェクトを受託し、高齢者ケアと就業支援の拡大と福祉の多元化に資していること、(3)これら民間組織は、政治的リスクを抱えながらも自主的な運営を維持していることを指摘した。本研究「中国の都市と農村の一体化における社会保障改革:東アジア型福祉ミックスの可能性」は、現在進行中の中国における都市と農村の一体化改革において、地方政府が民間の資源を調達する過程と成果を分析し、中国の社会保障コストの担い手を明らかにすることにより、我が国を含む東アジア型福祉ミックスの可能性を探索する研究である。平成27年度は初年度であることから、各分担者が資料収集と現地での聞き取り調査を実施し、かつ国際会議への参加および国際ワークショップの共催を行った。詳細は、以下の通り。(1)定例研究会:年間を通じて6回の定例研究会を行い、研究分担者と研究協力者全員が各担当分野の報告を行った。(2)各自が中国で聞き取り調査を実施し、結果を上記の定例研究会で共有した。(2)平成27年9月12日から13日にかけて、成均館大学(韓国ソウル市)で開催された日中韓社会保障国際フォーラムに6名(澤田、沈潔、朱珉、包敏、李蓮花、張継元)が参加し、報告または討論を行った。(3)平成27年12月13日に中国から鄭功成氏(人民大学教授)他2名を、日本から田多英範氏(流通経済大学名誉教授)他2名を招聘し、科研費C「東アジアの地域文化に即した地域包括ケア人材の育成に関する日中比較研究」(代表:沈潔)と共催で国際シンポジウム「日本と中国:少子高齢社会の課題とその対応」を組織した。(4)平成28年3月10日にミネルヴァ書房より沈潔・澤田編『ポスト改革期の中国社会保障はどうなるのか選別主義から普遍主義への転換の中で』を刊行した。研究会メンバー全員が執筆を担当している。(5)安徽財政経済大学の秦立建准教授とアンケート調査の設計を行った。(6)中国の民政部や南京大学、遼寧師範大学において、2名(于洋、包敏)が講演を行い現地へのフィードバックとした。平成27年度に予定していた主な活動目標のほとんどを達成し、次年度の事業準備を着実に進めることができた。まず本課題の初年度にあたる本年度は、研究分担者と協力者が科研費申請時に準備してきた研究を完成させて、沈潔・澤田ゆかり(編)『アジア政治経済論』として3月に刊行できた。このように、本課題に密接に関連する従来からの研究蓄積を初年度に出すことができた。また各担当者による現地調査を順調に進め、最新の現地語データを収集し、研究会を通じて共有を行った。第2回研究会には、来日中であった中国人口学会副会長の左学金氏にコメンテータとして参加してもらうことができ、高齢化の現状について最新の動向に関する見解を得た。同時に、日本を含む東アジアにおける福祉動向の講演を行うなど現地側の研究機関に対するフィードバックも行った。後半は基盤となる重要法令と統計データの整理を行い、すべての対象分野をカバーすることができた。さらに平成27年12月13日に共催した国際シンポジウムは、中国社会保障学会の会長でもある鄭功成氏、許飛瓊氏(中央財政大学保険学院教授)および日本から田多英範(流通経済大学名誉教授)、岡本英男(東京経済大学教授)、阿部誠(大分大学教授)の討論を加えて、一般公開としたところ、会場である日本女子大学新泉山館の大会議室が満席となるほど一般聴衆の参加を得た。アンケート調査については、カウンターパートとして予定していた中国の大学・研究機関(中山大学社会保障研究センター、人民大学社会保障研究センター、上海社会科学院経済研究所、南京大学)に打診したところ、予算の規模が不足とのことで最終合意には至らなかった。その中で、安徽財経大学の秦立建准教授は実施可能とのことであったため、秦教授とアンケート項目の設計を行った。平成28年度は、現地でのアンケート調査と聞き取り調査および国際会議への参加を実施した。詳細は以下の通り。(1)アンケート調査の実施:安徽財経大学の秦立建基準教授と前年度に設計したアンケート項目にしたがって、調査用紙の配付・回収・入力および集計を行った。(2)現地調査:中国各地で各自が現地調査を行い、その結果を定例研究会で共有した。(3)定例研究会の開催:年間を通じて、6回の定例研究会を行い、研究分担者と研究協力者全員が各担当分野の報告を行った。(4)2016年9月10日11日にかけて大分市で開催された国際シンポジウムThe 12th International Conference on Social

Security: Demographic Change, Evolving Family Structure and Social Securityに6名(澤田、沈潔、朱珉、李蓮花、片山、張継元)が参加し、報告または討論を行った。(5)日中社会保障研究会と合同で、馬欣欣氏(一橋大学経済研究所)による中国の医療保健制度改革の研究報告会を行った。平成27年に予定していた主な活動目標のほとんどを達成し、次年度の事業準備にも取り組むことができた。まず秦立建准教授と前年度から取り組んできた設計に基づきアンケート調査を実施した。政府の社会事業を委託している民間組織にアンケートを配布し、有効回答数205件を回収した。また記述式解答の入力と数値データの集計を行なった。また各担当者による現地調査を順調に進め、最新の現地語データを収集し、研究会を通じてメンバー間の共有を進めた。具体的には、研究会構成メンバーが南京市、上海市、深&#22323;市、昆明市等で介護施設、障害者福祉、就業支援、生活保護、高齢者ケアに関する聞き取り調査を行い、研究会で報告を行なった。第1回研究会では、日中社会保障研究会と合同で一橋大学の馬欣欣氏を招き、医療保障改革の分析結果と展望について、最新の研究成果の紹介を受けた。また別途、前年度に出版した沈潔・澤田編著『ポスト改革期の中国社会保障政策はどうなるのか』に対する書評会を開催した。さらに各分野の主要法令と統計を引き続き収集し、資料整理を行なった。本研究「中国の都市と農村の一体化における社会保障改革:東アジア型福祉ミックスの可能性」は、現在進行中の中国における都市と農村の一体化改革において、地方政府が民間の資源を調達する過程と成果を分析し、中国の社会保障コストの担い手を明らかにすることにより、我が国を含む東アジア型福祉ミックスの可能性を探索する研究である。平成29年度は、(1)前年度に行った中国・安徽省の民間組織に対するアンケート調査の集計・分析を行うとともに、集計結果をウェブ公開した。また回答を寄せた民間組織のなかから代表例を選び2017年9月18日から9月24日にかけて現地でのフォローアップのための聞き取り調査を行った。(2)国際会議の開催:当該アンケート調査のカウンターパートである安徽財経大学の秦立建准教授を日本に招聘し、アジア政経学会にて国際会議(公開)を2017年10月21日に開催した。(3)国内調査:秦立建准教授とともに日本の社会保障・医療の専門家に対して聞き取り調査を行った。(4)現地調査:中国各地にて各自が現地調査を行い、その結果を定例研究会で共有した。(5)定例研究会の開催:年間を通して6回の定例研究会を行い、研究分担者と研究協力者が各担当分野の報告を行った。(6)国際会議への参加:2017年9月16日17日にかけて中国・南京市にて開催された国際シンポジウム「第13回社会保障国際フォーラム:社会保障と経済発展」に5名(澤田、沈潔、朱珉、李蓮花、張継元、包敏)が参加し、報告または討論を行った。澤田は9月19日に安徽財経大学の大学院にて日中の高齢化と在宅サービスに関する招待講演を行った。(5)日中社会保障研究会と合同で、金貝氏(政策研究大学院大学科学技術イノベーション政策研究センター)による中国の医療制度改革の研究報告会を行った。本研究は、都市と農村の一体化を背景として、社会保障改革に民間資源を活用する福祉ミックスへの指向性が強まったことを明らかにした。
非定型抗精神病薬による統合失調症のワーキングメモリー及び社会機能改善のメカニズム

非定型抗精神病薬(AAPD)の統合失調症患者における認知機能各領域に対する効果の検討を行った。結果として、olanzapine(OLZ)あるいはperospirone単剤投与による治療を行った患者群では、注意機能やQOLを表す諸指標が改善した。5-HT_<1A>受容体への作用を示すziprasidone(AAPD)ならびにOLZの統合失調症患者における記憶の体制化に対する効果を検討した。方法として、語流暢性課題のひとつであるカテゴリー流暢性課題より得られる動物名から、多次元尺度法(Multidimensional Scaling, MDS)法により、長期意味記憶の体制化の度合いをcognitive mapへ変換することにより可視化し、各薬物による治療への切替えによる変化を検討した。結果として、各薬物による治療前には、MDS法による動物名の産出される順番に意味的なまとまりは認められなかった。一方、治療6週間後には、「野生性vs.家畜性」という意味的なまとまりが出現し、対象とした患者のQOLが有意に改善されることが見出された。OLZによる治療を受けた統合失調症患者における事象関連電位P300成分の変化を、Low Resolution Electromagnetic Tomography(LORETA)法を用いて解析した。その結果、健常者に認めるような側頭葉におけるP300発生源電流密度の左>右の側性が、OLZ投与前には認められなかったのが、治療後には明らかとなった。また、これらの患者において、言語学習記憶、QOLおよび精神病症状が治療後に改善した。以上の結果は、AAPDによる記憶機能の改善に、電気生理学的神経活動の脳画像的な変化が関与していることを初めて示すものである。1.セロトニン受容体への薬理作用を有するolanzapine,perospironeなど非定型抗精神病薬の統合失調症患者における認知機能各領域に対する効果の検討を行った。結果として、olanzapineあるいはperospirone単剤投与による治療を3ヶ月行った患者群では、定型抗精神病薬を含む多剤投与群と比較して、注意機能やQOLを表す諸指標が改善する傾向を認めた。2.非定型抗精神病薬clozapineの認知機能および精神病症状改善効果を予測する生物学的指標の探索を行った。その結果、clozapine単剤による治療を6週間受けた統合失調症患者において、ドーパミン代謝産物である血漿中ホモバニリン酸の基礎値が低いほど言語記憶が改善しやすいことを見出した。また、グルタミン酸神経伝達を促進するアミノ酸であるグリシンの血漿中濃度の基礎値が高い患者ほど、clozapineによる陰性症状改善効果が大きいことが示された。3.統合失調症患者における記憶の体制化と陰性症状との関連を検討した。言語流暢性を評価するカテゴリ流暢性検査のデータを多次元尺度法にて解析した結果、陰性症状のうち特に思考の貧困が重度の患者において、記憶の体制化が障害されていることが見出された。4.健常者と統合失調症患者において、聴覚性弁別課題遂行時の事象関連電位(ERP)を測定し、課題遂行中の神経活動をLow Resolution Brain Electromagnetic Tomography(LORETA)を用いて評価した。予備的検討では、陽性症状の重篤さと左の上側頭回、精神病症状全般の重篤さと右の頭頂領域の神経活動低下とに関連が認められた。1.セロトニン5-HT1A受容体への高い親和性を有する、非定型抗精神病薬ペロスピロンの統合失調症患者における記憶の体制化(memory organization)に対する効果を検討した。その結果、ペロスピロンへの切替えが行われた患者において、12週後のAuditory Verbal Learning Test(単語記憶課題)により測定される記憶の体制化が改善され、されに陰性症状ならびに錐体外路性の副作用の軽減も認められた。