hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境エネルギーで動作する組込みシステムのスケーラビリティ管理プラットフォーム

太陽光や振動などの外部環境からエネルギーを取り入れて稼働する組込みシステムについて,アプリケーションの動作可能時間を最大化する基盤ソフトウェア技術の開発に取り組んだ.まず,同一命令セットヘテロジニアスマルチコアと呼ばれるプロセッサ・アーキテクチャを搭載した組込みリアルタイムシステムについて,消費エネルギー最適化のための新たなタスクスケジューリング技術を提案した.また,組込みシステムのための種々の消費電力管理手法の有効性を,実機上で定量的に評価できる環境を開発した.そして,プロセッサとFPGAを混載したプログラマブルSoCに着目し,ソフトウェア志向の協調設計環境を研究開発した.環境電力で動作する組込みシステムを対象としたアルゴリズムを開発した.1)環境電力のみで組込みシステムを稼働することを目的とし,アプリケーションの動作シナリオ決定アルゴリズムを開発した.アプリケーションの振る舞いを実行可能点という概念によって定義し,実行可能点においてタスクの実行を適切に選択する.実行時最適化を担うことで,システムの提供するサービス品質を保証しつつ半永久的な稼働を実現する.本研究で得られた成果は,2014年8月に開催された査読付き国際会議ICESSで発表している.2)同一命令セットヘテロジニアスマルチコアと呼ばれるプロセッサアーキテクチャに着目し,本アーキテクチャにおける新たな動的・電圧周波数制御技術を提案した.同一命令セットヘテロジニアスマルチコアとは,高性能コアと高電力効率コアとを1対1に対応づけたコアペアを構成し,コアペア内の動作コアを適切に切り替えることができる.提案手法としては,選択される動作コアおよびコアペアへの供給電力/動作周波数を適切に制御することで,組込みシステムの消費エネルギー最適化を実現する.3)組込みシステムの要求される信頼性を保証しつつ消費エネルギーを最小化するコンパイラ技術を開発した.具体的には,部分的に高信頼な領域を持つオンチップメモリの活用に着目する.本メモリアーキテクチャは,高信頼だが消費電力の大きいメモリ領域および信頼性は低いが消費電力が小さいメモリ領域を持つ,メモリ配置最適化技術として,要求として与えられる信頼性を制約として消費エネルギーが最小化されるように,いずれかの領域にプログラムコードの配置を決定する.環境電力で動作する組込みシステムを対象とした消費電力管理手法ならびにシステム設計技術の研究に取り組んだ.1)同一命令セットヘテロジニアスマルチコアと呼ばれるプロセッサアーキテクチャを搭載した組込みシステムに着目し,新たなタスクスケジューリング手法を提案した.本手法は,高性能コアと高電力効率コアを1対1に対応づけて構成したコアペアをタスク割付け対象として扱い,コアペア間におけるタスクスケジューリングを静的かつ動的に決定し,さらに稼働させるコア種類およびコアペアへの供給電力/動作周波数を適切に制御することで,組込みシステムの消費エネルギー最適化を実現する.さらに,同一命令セットヘテロジニアスマルチコアを採用した組込みシステムにおいて,様々な消費電力管理手法を実機上で定量的に比較評価できる環境を開発した.システム設計者は,既存の消費電力管理手法を本評価環境上で試行することで,対象システムに最適な消費電力管理手法を適切に探索することができる.2)再構成可能なハードウェアであるFPGAに着目し,環境電力を動力源とするソフトウェア/ハードウェア協調システムのための設計環境を提案した.本環境は,FPGAとプロセッサが〃チップに集積されたプログラマブルSoCと呼ばれるデバイスを対象とする.ソフトウェア向けの高級言語の記述およびシステム構成記述による指定のみから,高品質な組込みシステムを合成することを可能にする.3)環境電力で動作する組込みシステムにおける信頼性向上に着目し,要求される信頼性を保証しつつ消費エネルギーを最小化するコンパイラ技術を開発した.具体的には,部分的に恒信頼な領域を持つオンチップメモリを活用し,真に信頼性の求められるプログラムコードおよびデータのみを本領域に集中的に配置する.本研究成果は,査読付き論文誌より発行された.当初計画通り,組込みシステムの静的解析および最適化を担うコンパイラ技術の開発を進行させることができた.同時に,実機ベースでの評価環境の構築に重点的に取り組んだ.本研究成果は,組込みシステムのスケーラビリティ管理プラットフォームの有効性を評価するための基盤になるものとして有用であると考えている.なお,本研究成果は査読付き国内シンポジウムで採択されるとともに本シンポジウムの奨励賞を受賞し,査読付き国際会議にも投稿中である.当初の構想では計画していなかった研究課題ではあるが,システム協調設計環境の開発にも重点的に取り組んだ.環境電力で動作する組込みシステムの設計技術として,有益な研究成果に結びつくものであると期待される.ただし,実行時最適化アルゴリズムの開発については,今年度の作業進捗は停滞することとなった.前述した実機ベースの評価環境の構築およびシステム設計環境の開発に注力したためである.環境電力で動作する組込みシステムを対象とした消費電力管理手法ならびにシステム設計技術の研究に取り組んだ.1)同一命令セットヘテロジニアスマルチコアと呼ばれるプロセッサ・アーキテクチャを搭載した組込みシステムにおける消費エネルギー最適化技術の研究に取り組んだ.タスクのスラック時間(余裕時間)に着目し,これを効率的に収集して活用することでリアルタイムシステムの消費エネルギー最小化を実現する新たなタスクスケジューリング技術を提案した.本研究の成果は国内研究会で発表した.2)再構成可能なハードウェアであるFPGAに着目し,組込みリアルタイムシステムのためのソフトウェア/ハードウェア協調設計環境を研究開発した.本環境は,ソフトウェア向けの高級プログラミング言語による設計記述とシステム構成記述の指定のみから,高品質な組込みシステムを合成することを可能にする.活用事例として,自律走行ロボットにおける制御アプリケーションへの適用に取り組んだ.さらに,本環境を活用して,最適な協調システムの構成を効率的に探索できる設計空間探索手法を提案した.本研究の成果は国内研究会で発表しており,論文誌投稿の準備を進めている.

3)組込みシステムのための種々の消費電力管理手法のための実機評価環境を開発した.本研究では,ソフトウェアフレームワークの階層構造を規定しており,設計者は新たな消費電力管理手法をプラグインとして実装し,対象システムにおいてその有効性を定量的に評価できる.本研究成果は,査読付き国際会議において発表した.太陽光や振動などの外部環境からエネルギーを取り入れて稼働する組込みシステムについて,アプリケーションの動作可能時間を最大化する基盤ソフトウェア技術の開発に取り組んだ.まず,同一命令セットヘテロジニアスマルチコアと呼ばれるプロセッサ・アーキテクチャを搭載した組込みリアルタイムシステムについて,消費エネルギー最適化のための新たなタスクスケジューリング技術を提案した.また,組込みシステムのための種々の消費電力管理手法の有効性を,実機上で定量的に評価できる環境を開発した.そして,プロセッサとFPGAを混載したプログラマブルSoCに着目し,ソフトウェア志向の協調設計環境を研究開発した.実行時最適化のためのアルゴリズムを開発して成果発表できたことは,当初計画通りの進捗である.また,研究2)を通して,同一命令セットヘテロジニアスマルチコア上でのタスクスケジューリングを評価できるシミュレータを開発した.このソフトウェアベースのシミュレータによって,提案する動的・電圧周波数制御アルゴリズムの消費エネルギーの算出が容易となった.この開発成果もも,研究計画から見て良好な成果であるといえる.ただし,実機ベースでの評価環境の構築に関しては,作業進捗が遅れている.これは,当初導入を予定していた評価キット製品の販売が終了してしまっていることに起因する.本研究計画の主眼である実行時最適化アルゴリズムについて,実機上に適用可能な実用的な手法となるように重点的に取り組む.平成26年度に挙げた研究成果をベースとして,提案手法を発展させていく予定である.そして,提案手法を実機評価環境に適用することで,本研究課題の有効性を検証する.実行時最適化アルゴリズムと静的解析・最適化手法を統合し,環境電力で動作する組込みシステムのためのスケーラビリティ管理プラットフォームとして構築する.本プラットフォームを,評価環境およびシステム協調設計環境とともに,ひろく公開していく予定である.組込みシステム実行時最適化のアルゴリズムについては,今後,最適化効果のさらなる向上を目指し,アルゴリズムのさらなる洗練を行っていく予定である.また,動的・電圧周波数制御技術の評価のためのタスクスケジューリング
臨床看護職員における心身の疲労と眼疲労の関連性-疲労による視覚への影響-

【目的】看護師の不規則な業務形態は、体内リズムの乱れにより自律神経バランスに影響を及ぼす。視覚における調節機能も自律神経の支配を受けることから、自律神経の乱れによる影響が考えられる。今回、唾液ストレスマーカーを利用することで、身体疲労と眼疲労との関連性について検討を行った。【方法】対象は、40歳未満の女性看護職員16名、年齢27.1±4.9歳(平均値±標準偏差)。十分な休息後の夜勤前・日勤後・夜勤後において、ニデック社製調節機能解析ソフトAA-1、ニプロ社製唾液アミラーゼモニターを用いて測定を行った。唾液アミラーゼ(以下アミラーゼ)以外の測定は、全例右眼に対し裸眼にて行った。AA-1は、毛様体筋の活動状態を反映する調節微動の高周波成分出現頻度(HFC)の測定が可能。解析には、調節安静位付近から読書距離付近までのHFC平均値のHfc2を用いた。唾液アミラーゼモニターは、唾液中に含まれる消化酵素のアミラーゼ量を測定。交感神経の活性値の測定が可能。【検討項目】日勤後・夜勤後におけるアミラーゼとHfc2の変化。勤務後のアミラーゼ変化量とHfc2変化量の相関について検討を行った。解析は分散分析法、スピアマンの順位相関係数検定を用いた。【結果】夜勤前のアミラーゼ量は25.2±20.5kIU/L。日勤後38.4±29.3kIU/L、夜勤後43.5±42.1kIU/Lであり、夜勤後に有意な上昇が見られた(P<0.05)。Hfc2は夜勤前61.5±5.1、日勤後59.5±4.3、夜勤後60.7±4.5であり、有意な変化は認められなかった。日勤後・夜勤後においてアミラーゼ変化量とHfc2変化量の間に相関は認められなかった。【本研究の意義・重要性】夜勤後に交感神経の優位が示されたが、眼疲労を示す結果は得られなかった。対象者の平均労働時間は日勤で約9時間、夜勤で約16.5時間。特に夜勤では、平均約1.5時間の短い仮眠で長時間労働より眼疲労への影響が予測されたが、今回の対象者は年齢が若く、また安定した患者さんの多い病棟勤務者であることから眼疲労への影響が少なかったと考えられる。自律神経バランスの変化は、身体疲労と眼疲労に大きく関与するもので、自律神経のバランスを数値化し評価することは重要である。今回、身体疲労と眼疲労を同時に検討できたことの意義は大きい。
セメントの品質がコンクリートの諸性状に及ぼす影響

一般にセメントの品質は、それが新鮮なものであれば、いづれの銘柄・工場のものであっても大差がないと考えられてきたが、近年、その品質は工場内のみならず工場間でも大巾に異なることが指摘されている。しかも、現在のセメントの流通過程は同一の構造物に対して常に同一の工場のセメントが供給されるとは限らない仕組みになっている。一方、現行のコンクリート構造物の設計・施工は以上のようなセメントの品質の大巾な変動を前提としていないので、このまゝ放置すれば安全性や耐久性の劣る構造物ができる恐れがある。本研究はセメントの品質変動の実態を明らかにするとともに、これがセメントの初期水和性状やコンクリートの諸性状に及ぼす影響を明らかにすることを目的として実施したものである。セメントの品質変動の実態調査に関しては我国の主要な21ケ所のセメント工場において生産されたセメントを用いて、その品質変動がコンクリートの強度や乾燥収縮に及ぼす影響を調べ、準備研究とした。次に大阪における2ケ所の建材店より入手した7社12種の普通ポルトランドセメントを用いて初期水和に関係する諸物性の相異が、セメント硬化体組織の緻密度などの耐久性にかゝわる要因に及ぼす影響を明らかにし、セメント化学の立場から望ましいセメントの品質の指標を与えた。次にこれらのセメントを用いたコンクリートの強度や変形性状などの力学的諸性状、凍害などの物理的劣化に対する耐久性、中性化や硫酸塩侵食などの化学的劣化に対する耐久性、などに及ぼす影響について実験的に検討を行ったが、今回の検討に用いたセメントによる限りにおいては、セメント種の相異が上記のようなコンクリートの諸性状に及ぼす影響がとくに認められなかった。一方、シミュレーション実験を通じて、セメント中のアルカリ硫酸塩がコンクリートの諸性状に及ぼす影響を明らかにした。
RAB5のエフェクター解析から迫る植物のエンドソーム成熟機構の解析

低分子量GTPaseのひとつであるRabは一次構造の類似性によってグループ分けされており,Rab5はエンドソームに局在して広範な生命現象に関与することが示唆されている.モデル植物であるシロイヌナズナのゲノム中にも類似性の高い構造を持つ保存型Rab5が存在する.この保存型Rab5は生存に必須な役割を担う重要なタンパク質であることを当研究室の先行研究で明らかにしているが,具体的にどのような小胞輸送経路に関与するのかは明らかにできていない.一般的にRabタンパク質は分子スイッチとして機能し,エフェクターと呼ばれる下流因子を制御する.驚くべきことに,シロイヌナズナでは既知のエフェクター因子は全く保存されておらず,保存型Rab5がその下流においてどのような機能発現機構を持つのかは未知であった.そこで,酵母ツーハイブリット法を用いてシロイヌナズナ保存型Rab5のエフェクター候補の探索を行い,機能未知のタンパク質グループに着目し,EREX(Endosomal Rab Effector with PX-domain)メンバーと命名して解析を行っている.これまでにEREX1とEREX2が保存型Rab5特異的なエフェクターである可能性が高いことを明らかにし,EREX3はRab5とは相互作用せずに異なるRabグループであるRab18と相互作用することを明らかにした.一方,EREXメンバーの三重変異体は致死となることから,EREX3だけが異なる機能を発現しているわけではなく,一部冗長した機能も存在することも明らかとなった.以上のことから,EREXメンバーの機能解析を通して,シロイヌナズナ保存型RAB5の植物独自な機能発現機構の解明を目指す.また,EREX3が相互作用するRab18は未知のRabグループであるが,この研究によってRab18の機能解明のみならず,Rab5との関連性についてまで明らかにできると期待している.命名・単離した機能未知のエフェクター候補を解析し,輸送に関わる表現型を評価・比較することができた.これは研究の目的である「植物が独自に発達させたRAB5機能発現機構の解明」に直結する結果である.RAB5とエフェクター候補のin vivoでの直接的な相互作用をプルダウン・アッセイによって評価を試みているが,未だ成功していない.この結果を得ることができれば目的を全て達成することができ,現在のところタンパク質の精製方法や使用する翻訳領域の限定化による解決を模索中である.また,思いがけず他のRABグループの下流因子候補としてEREX3を単離しているので,こちらの研究をあわせて行っていきたい.動物や酵母における先行研究から,低分子量GTPaseのひとつであるRAB5は細胞内の物流において重要な機能を担っており,その機能発現にはエフェクターと呼ばれる多数の下流因子が存在することが報告されている.モデル植物であるシロイヌナズナにおいても保存型RAB5は重要な機能を担っていることを当研究室の先行研究によって明らかにしているが,機能が保存されたエフェクターの存在は報告されておらず,植物は動物とは異なった独自の機能発現機構を発達させてきたことが窺われる.我々はシロイヌナズナの保存型RAB5エフェクターの候補としてEREXメンバーの単離・解析を行い,EREX1とEREX2が保存型RAB5と協調して機能する因子である可能性が高いことを明らかにした.さらに遺伝学的な解析の結果,このEREXメンバーは冗長に機能し,EREXメンバーの三重変異体は配偶体致死ないしは胚致死となることを明らかにした.これらの結果から,EREXメンバーの機能を解析することで,シロイヌナズナ保存型RAB5の植物独自な機能発現機構の一端を明らかにすることができると考え,更なる解析のためにEREXメンバーのGST融合タンパク質の精製や構造予測からポリクローナル抗体を作成した.現在,得られた抗体の特異性を確認しており,今後はこの抗体をさらに特異性の高い状態に精製し,EREXメンバーとRABとの相互作用関係を生化学的に検討する.また,蛍光タンパク質融合EREX1を形質転換した植物も作出しているので,植物個体の細胞内におけるEREXメンバーの動態について蛍光顕微鏡を用いて観察し,その機能を明らかにする.低分子量GTPaseのひとつであるRAB5は細胞内膜交通において重要な機能を担い,さらに,エフェクターと呼ばれる多数の下流因子を介して機能発現を行うことが動物や酵母における先行研究から明らかにされつつある.シロイヌナズナにおいてもRAB5は保存されており、重要な機能を担うことを当研究室の先行研究によって明らかにしているが,機能が保存されたエフェクターの存在は報告されておらず,植物は動物と異なる独自の機能発現機構を発達させてきたことが窺われる.我々はシロイヌナズナの保存型RAB5エフェクターの候補としてEREXメンバーの単離・解析を行い,EREX1とEREX2が保存型RAB5と協調して機能する因子である可能性が高いことを明らかにした.さらに遺伝学的な解析の結果,このEREXメンバーは冗長に機能し,EREXメンバーの三重変異体は配偶体致死ないしは胚致死となることを明らかにした.これらの結果から,EREXメンバーの機能を解析することで,シロイヌナズナ保存型RAB5の植物独自な機能発現機構の一端を明らかにすることができると考え,更なる解析のためにEREXメンバーのGSTタグ融合タンパク質を精製し,抗体を作成した.現在,作成した抗体は特異性を持つことが期待できることが明らかとなり,さらに精製を行い検出能の向上を計っている.

また,蛍光タンパク質融合EREX1を形質転換した植物を作出し,in vivoでのEREXメンバーの動態について蛍光顕微鏡を用いて観察し,その機能の解析に迫る.低分子量GTPaseのひとつであるRabは一次構造の類似性によってグループ分けされており,Rab5はエンドソームに局在して広範な生命現象に関与することが示唆されている.モデル植物であるシロイヌナズナのゲノム中にも類似性の高い構造を持つ保存型Rab5が存在する.この保存型Rab5は生存に必須な役割を担う重要なタンパク質であることを当研究室の先行研究で明らかにしているが,具体的にどのような小胞輸送経路に関与するのかは明らかにできていない.一般的にRabタンパク質は分子スイッチとして機能し,エフェクターと呼ばれる下流因子を制御する.驚くべきことに,シロイヌナズナでは既知のエフェクター因子は全く保存されておらず,保存型Rab5がその下流においてどのような機能発現機構を持つのかは未知であった.そこで,酵母ツーハイブリット法を用いてシロイヌナズナ保存型Rab5のエフェクター候補の探索を行い,機能未知のタンパク質グループに着目し,EREX(Endosomal Rab Effector with PX-domain)メンバーと命名して解析を行っている.これまでにEREX1とEREX2が保存型Rab5特異的なエフェクターである可能性が高いことを明らかにし,EREX3はRab5とは相互作用せずに異なるRabグループであるRab18と相互作用することを明らかにした.一方,EREXメンバーの三重変異体は致死となることから,EREX3だけが異なる機能を発現しているわけではなく,一部冗長した機能も存在することも明らかとなった.以上のことから,EREXメンバーの機能解析を通して,シロイヌナズナ保存型RAB5の植物独自な機能発現機構の解明を目指す.また,EREX3が相互作用するRab18は未知のRabグループであるが,この研究によってRab18の機能解明のみならず,Rab5との関連性についてまで明らかにできると期待している.命名・単離した機能未知のエフェクター候補を解析し,輸送に関わる表現型を評価・比較することができた.これは研究の目的である「植物が独自に発達させたRAB5機能発現機構の解明」に直結する結果である.RAB5とエフェクター候補のin vivoでの直接的な相互作用をプルダウン・アッセイによって評価を試みているが,未だ成功していない.この結果を得ることができれば目的を全て達成することができ,現在のところタンパク質の精製方法や使用する翻訳領域の限定化による解決を模索中である.また,思いがけず他のRABグループの下流因子候補としてEREX3を単離しているので,こちらの研究をあわせて行っていきたい.
冠動脈疾患患者におけるFrailtyと心血管事故の関連

本研究は65歳以上の冠動脈疾患患者を対象にフレイルの頻度と予後を調査し、現況のフレイルや日常生活強度と予後の関係を調査するものである。経過中の生活指導などにより、フレイル改善が活動度を上げるか、あるいは予後を改善するかも2次評価項目として注目している。現在の状況は予備調査、すなわちフレイルスコアの測定と患者の活動度を約200人の患者で測定したところである。患者の年齢とフレイルスコアや活動度は相関し年齢で調整すると冠動脈重症度と全身の動脈硬化と活動度は相関していた。現在、栄養指導や運動指導によりフレイルスコアと活動度が上がるか、また、心血管事故が減少するかを調査中である。患者のリクルートは順調だが、栄養指導・運動指導に対する患者に実践が低い1)外来での生活習慣介入をすすめる2)入院患者も登録する本研究は65歳以上の冠動脈疾患患者を対象にFrailtyの頻度と予後を調査し、歩行介入で予後が改善するかを検討する。Frailtyと心血管事故や筋骨運動能と認知との関連を調査し、運動療法介入によりFrailtyの悪化を防止できるかを検討する。最終的には冠動脈疾患患者の生活習慣改善で寝たきりや要介護を減少させることを目的とする。冠インターベンション治療後の長期予後が報告され、心血管事故や死亡にFrailtyも重要な役割を担うと報告されているが、その頻度や予後について冠動脈疾患患者を対象に行った研究はない。今回の研究は65歳以上の冠動脈疾患患者にFrailtyを測定し、その頻度と予後の実態を把握し、歩行などの簡易介入がFrailty予防や心血管事故予防に結びつくかを検討する新たな試みである。65歳以上の冠動脈疾患患者を対象にFrailtyとその重症度評価を行う。Frailtyの定義は1.体重が減少2.歩行速度が低下3.握力が低下4.疲れやすい5.身体の活動レベルが低下のうち3つをみたすものとする。客観性を担保するため「筋肉量」、「筋力」、「身体能力」を測定し、それぞれを筋肉量測定体重計、握力、6分間歩行テストで評価する。また認知症評価は改訂長谷川式簡易知能評価スケール(HDS-R)を用いる。介入方法は1日5000歩の歩行とそのうち7分30秒は早歩きという簡易的を用いる。プロトコール作成に時間を要している。特にフレイル評価後の運動実績を確認する方法、デバイスを見つけ出すのに時間を要した。日常生活での活動度測定器具見出し、購入、今後はプロトコールを倫理委員会に提出し、承認を得て試験開始となる。現在の状況は予備調査、すなわちフレイルスコアの測定が外来診療で可能かを実施し、実際データをとれることは確信できたが、本登録があまりすすんでいない状況である。患者のリクルートが進まない限られた外来時間内での患者への同意・説明の時間がとれないため各外来で一人程度しか登録できない。今後は入院中の患者さんに登録を広げていく。筋力や筋肉量は簡単に測れることはわかってきた。患者のリクルートは順調だが、栄養指導・運動指導に対する患者に実践が低い1)院内倫理委員会承認2)患者登録3)日常生活での活動度測定器具を患者さんにわたし、月1回外来で管理する。患者登録基準:65歳以上の冠動脈疾患患者(冠動脈造影上50%以上の有意狭窄あり)かつ文書による同意を得て、歩行可能かつ上記病院へ通院可能な患者1年後の評価項目は(1) Frailtyスコア、(2)認知症、(3)筋力・骨粗鬆症、運動能、(4)心血管事故とする。今回の研究の特徴はFrailtyを歩行という単純介入で、1)認知症、2)筋骨系、3)心血管事故の予防を評価することを特徴とする。1)入院中の患者を対象に登録を拡大する2)外来での結果説明を兼ねて、特殊外来をおくなどして飛躍的な患者数登録の推進をはかる1)外来での生活習慣介入をすすめる2)入院患者も登録するフレイル評価については質問表を購入し、筋肉量測定のための体重計も購入。患者活動度評価を実施するが、その実績評価を患者計測器からデータベースに移動する必要がある。データベース構築ためのPCも必要。

使用計画:握力計の新規購入、筋肉量測定のため最新の器具導入外来と入院用、データ入力のためのPC購入、本研究の経過報告と最新の研究結果習得のための学会出張フレイル記録表の購入とフレイル測定器の購入に使用国内外の学会へ発表質問表は研究計画書を倫理委員会に提出する6月に購入。同時期に筋肉量測定のための体重計も購入。PCは患者介入が開始される9月ごろの予定となる。
代替療法の実態に関する社会調査研究

生活習慣と疾病や健康に関連した調査研究は数多くなされているが代替療法の実態に関する研究は殆どない。そこで、本研究はわが国における代替療法の実態を把握し、なぜ代替療法に頼るのか、その理由などを明らかにすることを目的とする。茨城県T市に於いて住民基本台帳から40歳以上の男女1,000人を無作為抽出し、本調査の対象者とした。回答者193人の年齢階級ごとの男女比は、ほぼ同じであった。職業は女性では、主婦や無職が多く、男性も無職が多かった。現在使用している代替療法で、特に多かったものは黒酢、マッサージ器、マッサージ、磁気関係製品、薬草などであった。何らかの代替療法を使用している人は57.0%であった。男性は54.0%、女性は60.2%で女性の方が、その割合がやや高かった。代替療法の使用目的は健康維持・増進68.3%、病気治療が21.1%、その他10.6%であった。男性と女性で大差はなかった。代替療法を使っての効果については「非常に効果がある」とした人は3.2%、「かなり効果がある」とした人は10.5%、「まあまあ効果がある」とした人は27.4%で、何らかの効果を認めた人は、効果を認めない人4.2%と比べ非常に多かった。しかし、反面「わからない」とした人が53.2%とほぼ半数いた。男女差は殆どなかった。代替療法はNIHやWHOでも取り組んでおり、関心は高く、疾病構造の変化にともない、世界的な潮流となっていくことが予想される。今後は代替療法に対しての効果や必要性についての科学的な研究や正しい情報の提供が望まれる。
金属錯体を基盤とする磁性体に関する共同研究

金属錯体は、幾何構造と電子構造の多様性を兼ね備えている。この機能ベクトルを集積させると機能性物質を創りだすことができる。このために、合理的で一般性のある設計指針が求められる。金属錯体を分子ブロックとして用いる2つの集合構造構築法を提案し、磁性体、自然分晶系、構造変換型機能性物質へと発展させている。この方法は、一般性のある集合構造構築法であり、分子磁性体研究に指導的役割を果たしたばかりでなく、他の機能性物質の合成にも分子レベルから機能物性を制御できる有効かつ一般性をもつ方法として発展している。(1)配位供与性および配位受容性をもつ2種類の金属錯体を分子ブロックとして用いて、2つの組み合わせから多様な集合構造を創り出し、磁気モーメントが集積した多種類の僻性体創製した。さまざまな形状と結合様式をもつ2種類の分子ブロックから、1次元、2次元、3次元、多核構造を含む多様な集合構造を構築した。さらに、2種類の分子ブロック間の磁気的相互作用の考察から集合化合物の最終的な磁性の予測が可能になった。磁性体の合成には、磁気モーメントが集積する多次元構造の構築並びに隣接磁気モーメント間の磁気配列制御が必要である。この方法はこれまで困難とされてきた多次元集合構造の分子レベルからの構造制御に合理的な方法を提供するとともに、分子レベルでの磁性制御にも道筋を開いた。この方法を用いた磁性体の合成は、この後に添付した資料を参照されたい。(2)供与性と受容性を同時に含む相補的金属錯体を用いる集合構造構築:従来の超分子構築には、一つの分子ブロックあたり一つの働きをする多種類の部品を組み合わせる手法がとられていたが、一つの分子ブロックあたり供与性と受容性の二つの働きをする相補的金属錯体を用いる方法を提案した。3つの研究成果を得た。(1)単一の磁性源から磁性体を合成する手法:従来、磁性体の構築には、2種類の磁性源を混合して、(M(A)-M(B))nの交互配列を実現し磁性体を合成する手法が取られてきた。単一の磁性源から磁性体を合成する手法を見いだした。[Mn(H_2O)(salen)]CIO_4にNaCN水溶液を加えると[MnCN(salen)]の組成をもつ結晶が生成する。この化合物は、CN基の配列の特異性により、2種類のMnイオンが交互に連結した1次元構造をもつ。磁気的には、CN架橋の高スピン(S=2)と低スピン(S=1)の交互配列により説明される。磁気モーメント(S=2)をもつ1つの金属錯体から、スピンの不均化により高スピン(S=2)と低スピン(S=1)のMn(III)イオンが交互に連結して磁性体が生成したことを示している。(2)不完全ダブルキュウバン錯体[LMn(OH)M(bpy)]_2の構造と磁性:マンガン(III)[MnL]^-を「錯体配位子」として用いた不完全ダブルキュウバン構造をもつ一連の四核錯体[MnLM(OH)(bpy)]_2(M(II)=Zn,Cu,Ni,Mn)を合成した。四核ユニットにはhydroxo二重架橋の平面二核ユニットが存在し、この上下に錯体配位子がアキシャル位方向から配位して不完全ダブルキュウバン構造を形成している。この構造をもつ化合物の磁性は、スピンフラストレイションが存在し、理論的に解釈した。また、マンガン-マンガン系は、photo-systemIIの活性部位の構造と類似している。(3)三脚型錯体の自然分

晶:イミダゾールを含む金属錯体には、イミダゾールの脱プロトン化による水素結合形成にともなう自己組織能がある。キラルな多次元ネットワークを構築し、自然分晶を実現した。三つのイミダゾールを含む右巻きと左巻きの異性体が存在する三脚型六座シッフ塩基配位子錯体を用いた。キラルな二次元擬ハニカムシート構造を形成した。金属錯体は、幾何構造と電子構造の多様性を兼ね備えている。この機能ベクトルを集積させると機能性物質を創りだすことができる。このために、合理的で一般性のある設計指針が求められる。金属錯体を分子ブロックとして用いる2つの集合構造構築法を提案し、磁性体、自然分晶系、構造変換型機能性物質へと発展させている。この方法は、一般性のある集合構造構築法であり、分子磁性体研究に指導的役割を果たしたばかりでなく、他の機能性物質の合成にも分子レベルから機能物性を制御できる有効かつ一般性をもつ方法として発展している。(1)配位供与性および配位受容性をもつ2種類の金属錯体を分子ブロックとして用いて、2つの組み合わせから多様な集合構造を創り出し、磁気モーメントが集積した多種類の磁性体を創製した。さまざまな形状と結合様式をもつ2種類の分子ブロックから、1次元、2次元、3次元、多核構造を含む多様な集合構造を構築した。さらに、2種類の分子ブロック間の磁気的相互作用の考察から集合化合物の最終的な磁性の予測が可能になった。磁性体の合成には、磁気モーメントが集積する多次元構造の構築並びに隣接磁気モーメント間の磁気配列制御が必要である。この方法はこれまで困難とされてきた多次元集合構造の分子レベルからの構造制御に合理的な方法を提供するとともに、分子レベルでの磁性制御にも道筋を開いた。この方法を用いた磁性体の合成は、この後に添付した資料を参照されたい。(2)供与性と受容性を同時に含む相補的金属錯体を用いる集合構造構築:従来の超分子構築には、一つの分子ブロックあたり一つの働きをする多種類の部品を組み合わせる手法がとられていたが、一つの分子ブロックあたり供与性と受容性の二つの働きをする相補的金属錯体を用いる方法を提案した。
抗原誘発時の気道への好酸球浸潤及びICAM-1発現に関する中枢神経系の役割

EIDELMANらの方法に準じて、46週齢SPF・BNラットに対して卵白アルブミン(OA)による感作を行い、BNラットの喘息モデルを作成した。OAの吸入暴露は、2週間目から3日間連続して実施した。感作の前日からover night(16時間)で金網拘束を加える群(A群)と、感作後吸入暴露開始までの間に1日おきに3時間の金網拘束を繰り返す群(B群)、3日目の吸入暴露の前日からover night(16時間)で金網拘束を加える群(C群)の3通りの異なる時期のストレス負荷を行い、さらに、吸入暴露の1週間前に迷走神経の緊張に関係するとされている前視床下部を電気刺激によって破壊する群(D群)と、電気刺激は加えない偽破壊群(E群)を設定した。なお、対象群は、感作と吸入暴露のみを行う群(F群)と、感作も何もしない群(G群)とした。いずれの群も、3回目の吸入暴露約6時間後にBALによって気道内への好酸球浸潤を調べるとともに、気管支・肺組織を摘出して抗ICAM-1抗体による免疫組織染色を行い、ICAM-1の発現状態を観察した。その結果、抗原誘発によってG群以外の群でBALF中の好酸球の増加が認められたが、他の群に比べてB群とD群の増加の割合が低下しており、断続的ストレスや前視床下部と好酸球浸潤との関連性が示唆された。ICAM-1の発現は、B群とC群の急性および断続的ストレス負荷群で軽度抑制されていたが、前視床下部破壊の有無では明らかな差はみなされなかった。また、ラットを用いた今回の実験では、ICAM-1は全体的に、従来から報告されている気管支上皮よりも肺胞上皮の方が明らかに強く発現することが認められ、その病因論的意義に興味が持たれた。今後は、今回の結果をさらに詳細に分析し、組織学的な好酸球浸潤やICAM-1の発現を定量的に評価できる手技の開発や、抗ICAM-1抗体を前投与した場合の予防効果などについて検討を加える予定である。
血中ａｎｔｉ－ｓｅｎｓｅ解析による膵がんの早期診断と層別化治療の開発・研究

膵がんは非常に予後の悪い疾患で根治的な治療法は手術しかない。膵がんの治療成績を上げる最良の方法は早期診断法の確立である。血清中には腫瘍から200nm程度の微小なカプセルであるエクソソームが流出し、その中のmicro RNAが注目されている。健常人と膵がん患者の血清からエクソソームの抽出に成功した。エクソソームからRNAを回収し、micro RNAのマイクロアレイを行った。得られたデータから健常人と膵がん患者の層別化の解析を行っている。しかし発見時に進行していることが多いため現時点では膵がんで手術可能な患者は全体の20%程度しかいない。膵がんの治療成績を上げる最良の方法は早期診断法の確立であるが、今のところ画像診断と血液検査の双方とも期待に応えられるレベルに達していない。我々はこれまでにヒト悪性腫瘍(大腸癌組織)の内在性アンチセンスRNAに関して、4万種類を超える発現を網羅的に解析した。その結果、特定のセンス/アンチセンスRNAが癌の進行に伴って増加又は減少していることを確認した。さらに予備的実験において、末梢血中でも特定のアンチセンスRNAが癌(大腸,肝臓)患者で特異的に増減していることも確認した。そこで本研究では末梢血中に特異的に増減するアンチセンスRNAに着目した。早期発見の非常に困難な膵がんにおいて、早期癌の状態から末梢血中で特異的に変化をきたすバイオマーカーとしてアンチセンスRNAの組み合わせを特定し、末梢血を用いた全く新しい高感度の膵がん診断法を確立することを最終目標とする。平成24年度は研究をスタートさせるための準備と予備実験を中心に活動した。膵がん患者の術前の血液および手術標本より膵がん組織のサンプリングを行い、現在も検体を収集中である。また術前と術後3か月ごとの腫瘍マーカーCA19-9、Span-1、Dupan-2を継続して測定しており、患者のバックグランドデータとして収集中である。ヒト膵がんラット肝転移モデルを確立するため、ヒト膵がん細胞株SUIT-2、AsPC-1、BxPC-3を継代培養中である。我々はこれまでにヒト悪性腫瘍(大腸癌組織)の末梢血中のRNAの解析を行い、特定のRNAが癌(大腸,肝臓)患者で特異的に増減していることを確認した。RNAの中にはタンパク質をコードしているメッセンジャーRNA(センスRNA)に加えて、タンパク質をコードしていない機能的RNAがあり、以前我々は機能的RNAのうちのアンチセンスRNAの解析を行った。末梢血のRNAは白血球成分が主体であり、近年は血清のRNA解析が主流になってきている。血清中には腫瘍から200nm程度の微小なカプセルであるエクソソームが流出し、エクソソームに含まれるRNAとしてmicro RNAが注目されている。平成24年度から膵がん患者の術前の血液をサンプリングし、平成25年度も継続した。健常人4名と膵がん患者10名の血清からエクソソームの抽出に成功した。赴任して間もないため研究活動の基盤づくりから開始した。そのため若干計画より遅れが生じている。また膵がん患者の検体の収集が予想以上に困難なため、解析作業が開始できていない。25年度が最終年度であるため、記入しない。今年度はヒト膵がん検体を用いたマイクロアレイ解析を行い、膵がんの早期診断に有用なアンチセンスRNAの特定を最大の目標とする。基礎実験ではヒト膵がんラット肝転移モデルにおいて末梢血中にヒト膵がんRNAが検出できるか検討する。膵がんの予後を決定づける因子の一つが肝転移なので、肝転移に相関して変化するヒトアンチセンスRNAの同定ができれば極めて有用であると考えられる。
磁性半導体ナノ結晶の磁気光学効果増強のための内部・表面磁気構造制御

Mn(II), Fe(II), Co(II)をドープしたEuSナノ結晶が先端半導体材料として合成された。その光磁気特性(ファラデー効果)は550nmの波長領域において増大が見られ、そのファラデー効果増大はスピン分極に起因していることがEPR測定により明らかになった。さらに、EuSナノ粒子会合体によって構成される薄膜のファラデー効果増大(EuSナノ粒子の10倍)も明らかにした。金粒子とEuSナノ粒子のナノシステム構築も行い、ファラデー効果の増大を観測した。そのファラデー効果増大は金粒子の大きさた接合距離に依存することが明らかになった。本研究「磁性半導体ナノ結晶の磁気光学効果増強のための内部・表面磁気構造制御」を行うために、23年度はナノ結晶中への金属ドープによる希土類半導体ナノ結晶のスピン状態解析および機能向上因子を集中的に検討した。具体的には、ユーロピウム錯体とマンガン錯体を合成し、これらの錯体をオレイルアミン中で300°Cにて熱還元反応をおこなうことににより、磁性半導体EuS中へ常磁性マンガンイオンのドープを試みた。反応させる2種類の錯体の混合比を詳細に検討することにより、常磁性マンガンイオンがドープされた磁性半導体EuSナノ結晶の合成に成功した。この常磁性イオンドープの構造は、EuS結晶のXRDシグナルのシフトおよびICP測定により明らかにした。さらに、形状および粒径については透過型電子顕微鏡により観察した。得られたマンガンイオンドープEuSナノ結晶は、マンガンイオンがドープされていないEuSナノ結晶(ほぼ同じ粒径のもの)に比べて磁気特性の向上(保持力の向上)が観測された。この磁気特性向上にともない、印可磁場150000eにおけるファラデー回転(磁場印加中の物質に偏光をあてると、その偏光面が回転する現象:ファラデー回転)が可視光領域において増大することが明らかとなった。この磁気特性における保持力増大とファラデー回転の増大は、EuSナノ結晶内に常磁性マンガンイオンが導入され、EuS中のスピン状態が変化したことに起因すると考えられる。このスピン状態変化を観察するためにESR測定を行ったところ、常磁性マンガンイオンをドープしたESRシグナルの一次微分によるスペクトルの半値幅が極端に狭いことが明らかとなった。この狭い半値幅は磁気的交換相互作用が通常EuSのESRに比べて大きいことを示すことから、本研究により常磁性イオンのEuS結晶中へのドープはスピン状態および光磁気物性に大きな影響をおよぼすことが明らかとなった。希土類元素から構成される磁性半導体EuSナノ結晶の光磁気機能増大を目的として、光照射によりプラズモン電場増強が発生する金ナノ粒子とEuSナノ結晶との接合を行った。この接合部位にはエタンジチオール、ヘキサンジチオール、デカンジチオール、およびアントラセン部位をふくむ3種類のチオール分子を用いた。これらのチオール分子によって架橋されたEuS-Auナノ結晶の光磁気特性(ファラデー効果)を測定したところ、EuSのファラデー効果はチオール分子の大きさに依存することが明らかとなった。さらに、このファラデー効果は金ナノ粒子の大きさにも依存することがわかり、金プラズモン電場増強下におけるEuSナノ結晶のファラデー効果は、連結分子および金粒子の最適な大きさが重要であることが本研究により明らかになった。EuXナノ結晶のスピン状態を積極的に制御して磁気光学効果の向上(および機能解明)を行うためには、EuXの内部&表面の磁気構造に着目した研究が必要となる。この着目点を基盤として、本研究では、1)結晶内部から磁気構造制御する金属ドープEuXナノ結晶研究、2)色素分子によるEuX表面スピン状態制御研究、3) EuX組織体の形成研究(結晶面間相互作用発現)を行い、EuX内部および表面の磁気構造制御を推進している。これらの研究に関して、以下の成果を得た。1)金属ドープEuXナノ結晶の検討:EuXナノ結晶中に常磁性金属イオンがドープされたEuX:Mナノ結晶(Mは、鉄イオン、コバルトイオン、およびマンガンイオン)の新規合成に成功し、得られたナノ結晶の磁気特性計測およびファラデー効果測定により金属イオンの磁気的相互作用が発現していることを明らかにした。特に、マンガンイオンをドープしたEuXナノ結晶はファラデー効果の増強が観測された。2)磁気構造制御EuXの組織構造形成:EuXナノ結晶の集合体形成にともなう強磁性的相互作用発現を目的として、EuXナノ結晶が自己組織化された巨大集合体の合成に成功した。

この集合体形成関しては、アントラセンを含むジチオール分子(ジチオール部位:エタンジチオール、ヘキサンジチオール、デカンジチオール)を用いて検討を行い、そのアントラセン部位の発光挙動を観察することで、EuXナノ結晶集合体形成の時間変化における形成観察に成功した。光化学本年度の目的であった磁性半導体EuSナノ結晶中への常磁性マンガンイオンのドープに初めて成功し、マンガンイオンによる磁気的交換相互作用の発現を観測した。さらに、磁性半導体ナノ結晶の磁気および光磁気特性(機能)が向上することを初めて明らかにしたため、当初の研究計画以上に進展している。25年度が最終年度であるため、記入しない。EuX組織体の形成研究(結晶面間相互作用発現)に関して、あたらに導入したアントラセン含有ジチオール分子(ジチオール部位:エタンジチオール、ヘキサンジチオール、デカンジチオール)を用いて、EuXナノ結晶集合体形成の時間変化における形成観察に成功した。これまでEuXナノ結晶の会合体形成時間変化観察は困難であったが、新しく合成されたジチオール分子によって、その会合対形成挙動の観察に初めて成功した研究成果は大きい。今後、このモニタリングシステムを発展させて、大きさの異なったアントラセン含有ジチオール分子による会合体形成の詳細解析が可能になると考えられる。以上のことから、本研究課題の当初研究目的の達成度について、おおむね順調に進展していると判断した。本年度に成功した磁性半導体のスピン状態制御の効果について、その詳細を明らかにるために、他の常磁性イオンドープについて試みる。具体的には、鉄イオンおよびコバルトイオンを含む錯体を合成し、ユーロピウム錯体と混合して熱還元反応を行うことで、鉄イオンドープおよびコバルトイオンドープEuSナノ結晶合成を試みる。化合物同定にはICPおよびXRDを用い、機能評価は磁気測定、ファラデー効果測定およびESR測定にて行う。新しく開発されたたアントラセン含有ジチオール分子(ジチオール部位:エタンジチオール、ヘキサンジチオール、デカンジチオール)をもちいて、EuXナノ結晶とAuナノ結晶が自己集積した「EuX:Auナノ会合体」の形成挙動を観察する。具体的には、アントラセン部位における発光スペクトルの時間変化および発光寿命変化を観察し、会合対形成能に関する評価を行う。また、得られたEuX:Auナノ会合体をポリマー薄膜中に導入し、ファラデー効果および磁気測定評価を行うことで、会合体の機能発現に関する評価を行う。以上、会合体の形成挙動と磁気機能評価を連動することで、EuXの会合体形成における機能発現メカニズムの解明を行う。
原因不明の突然死におけるイオンチャンネル遺伝子変異に関する研究

若年者の心臓性突然死(解剖によって明瞭な死因が見いだされず、組織検査でも詳細が不明の死亡)には、心臓の何らかの機能的異常が基礎にあるのではないかという仮説のもとに、心臓活動の根幹を支えているイオンチャンネル遺伝子のいくつかについて、突然変異の存在を検索できた。心電図異常をきたし、突然死する危険性が知られている疾患(QT延長症候群、LQT)の原因遺伝子として同定されているHERG、KVLQT、SCN5A(LQT関連遺伝子)と、その他チャンネル遺伝子としてKir6.2,GIRK1,GIRK4、MAXIKの7遺伝子例についてはGIRK4にみられたスプライス異常を起こす可能性のある変異(番号不明イントロン5'側の+7位にみられたc→tトランジション、突然死例8例中4例、対照群100例中12例、p=0.0092)が唯一の候補原因であった。この変異が実際にプライス異常を起こしているかどうかについては、この変異をもつ健常者1名から新鮮白血球を採取し、RT-PCRで異所性発現をしている以上mRNAを検索したが、検出されなかった。一方、相場との共同研究で、マウスのMAXIK遺伝子にスプライシングの異なる変異型を見いだした。突然死との関連は不明であるが、現在、この変異について解析中である。本研究では、いくつかの心臓イオンチャンネルの変異を検索し、実際の突然死例の遺伝子の解析を通じて、突然死と関連する可能性のある変異の同定をめざしたが、一般にチャンネル遺伝子は巨大で、その全体を解析するに至らなかった。DNAチップを用いたスクリーニング法の導入や上記のGIRK4にみられた変異のさらなる解析が今後の課題である。ここ数年当研究室で経験した死因不明の若年突然死7例について、疾患(QT延長症候群:LQT)の原因としての異常が報告されている心臓イオンチャンネル遺伝子(HERG、KVLQT、SCN5A:以下LQT関連遺伝子)と、その他のチャンネル遺伝子(Kir6.2、GIRK1、GIRK4、MAXIK)にみられる変異を検討した。LQT関連遺伝子には多くの変異がLQTの原因として報告されており、これらの変異をSSCP法で検索したが、いずれの事例にも無害な中立多型のほかは検出されなかった。一方、LQTなどの疾患との関連が報告されていないその他の遺伝子についても検討した結果、GIRK4に興味ある変異が検出された。それは、イントロン5'側の+7位に、C→tトランジションが突然死例に有意に高頻度でみられたことである(突然死例7例中4例、対照群100例中12例、Fisherの直接確率検定でp=0.0092)。この変異は、野生型のスプライスドナー領域の配列AG・gtaaggcgcttgに新たなドナー配列AG・GTAAG・gtgcttgを生み出している可能性がある。ドナー領域はAG・gtaaggがコンセンサス配列であるが、AG・gtgcttも低頻度ながら存在しているとされる。この新しいドナー領域もスプライスの際に使用されると仮定するなら、フレームシフトが生じ、5塩基分長いmRNAとなると同時に、次のエクソンにストップコドンが生じることが予想される。この仮説を検証するために、RT-PCR法で5塩基分長い異常mRNAの検出を試みたが、検出されなかった。この変異にいろいろな条件が重なったときに突然死する可能性も考えられ、今後は他機関の共同研究者の協力も得て、事例を増やすとともに、自律神経系の情報伝達に関わるレセプター遺伝子の異常についても検討する予定である。若年者の心臓性突然死(解剖によって明瞭な死因が見いだされず、組織検査でも詳細が不明の死亡)には、心臓の何らかの機能上の異常が基礎にあるのではないかという仮説のもとに、心臓活動の根幹を支えているイオンチャンネル遺伝子のいくつかについて、突然変異の存在を検索してきた。

心電図異常をきたし、突然死する危険性が知られている疾患(QT延長症候群、LQT)の原因遺伝子として同定されているHERG、KVLQT、SCN5A(LQT関連遺伝子)と、その他のチャンネル遺伝子としてKir6.2、GIRK1、GIRK4、MAXIKの7遺伝子について解析した。当教室で経験した突然死例については、昨年度の本報告に記載したように、GIRK4にみられたスプライス異常を起こす可能性のある変異(イントロン5'側の+7位にみられたC→tトランジション、突然死例7例中4例、対照群100例中12例、P=0.0092)が唯一の候補原因であった。この変異が実際にプライス異常を起こしているかどうかについては、この変異をもつ対照群健常者1名から新鮮白血球を採取し、RT-PCRで異常mRNAを検索したが検出されなかった。昨年度に続き、この変異について解析中である。若年者の心臓性突然死(解剖によって明瞭な死因が見いだされず、組織検査でも詳細が不明の死亡)には、心臓の何らかの機能上の異常が基礎にあるのではないかという仮説のもとに、心臓活動の根幹を支えているイオンチャンネル遺伝子のいくつかについて、突然変異の存在を検索してきた。当教室で経験した突然死例については、GIRK4にみられたスプライス異常を起こす可能性のある変異(イントロン5'側の+7くらいに見られたc→tトランジション、突然死例7例中4例、対照群100例中12例、P=0.092)が唯一の候補原因であった。この変異が実際にプライス異常を起こしているかどうかについては、この変異をもつ健常者1名から新鮮白血球を採取し、RT-PCRで異常mRNAを検索したが、検出されなかった。また、今年度に経験した若年者の突然死例について、上記チャンネル遺伝子の変異を検索したが、中立な多型以外は検出されなかった。一方、相馬との共同研究で、マウスのMAXIK遺伝子にスプライシングの異なる変異型を見いだした。突然死との関連は不明であるが、現在、この変異について解析中である。本研究では、いくつかの心臓イオンチャンネルの変異を検索し、実際の突然死例の遺伝子の解析を通じて、突然死と関連する可能性のある変異の同定をめざした。一般にチャンネル遺伝子は巨大で、その全体を解析するにいたらなかったが、DNAチップを用いたスクリーニング法の導入や上記のGIRK4にみられた変異の更なる解析が今後の課題である。