hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本企業のアウトソーシングにおいて組織間信頼の果たす役割

本研究の目的は、系列などに見られるような日本企業に特徴的な長期的なアウトソーシングを支える企業間の協力関係を支える企業間での信頼構築のメカニズムについてその特性を欧州の事例研究と対比しながら比較分析した。企業間関係については日本企業の系列では、長期的な信頼関係が、特に「善意に基づく信頼(Goodwill Trust)」といわれる未来志向の長期的で互酬的な信頼関係が機会主義を抑制し、取引コストを削減し長期的取引関係を安定させるだけでなく、組織間での共同のイノベーションへの協力を容易にしてきた(Sako,1992;Dore,1993)。この調査研究では、企業間で継続的にある活動を外部委託している場合(すなわちアウトソーシング)の協力関係において、企業間でのプロセス・イノベーションや品質管理での協力を支える企業間での信頼関係が生成・発展・衰退するメカニズムを国際比較の視点も盛り込みながら調査と分析を行った。日本の系列関係に見られる日本企業の競争力の特徴であるインクリメンタル(継続的)な工程革新(新宅,1994)は、このような相互発展型の信頼関係をベースに展開していると考えられる。この調査研究においては、日欧の合弁事業や日本の電機メーカーの協力会での事例研究を行ったが、それによると日本の企業間関係は、組織間信頼の中核となる長期的・無限定的・個別的な相互コミットメントの質的発展を、強連結の組織間ネットワークにおける高密度のコミュニケーションとそれによる規範、行動期待の共有が促進しているのが特徴ではないかと考えられる。つまり日本の企業間関係は、系列に示されるように、代表的な「信頼による統治」の仕組みを有するといわれ、それを強い紐帯で高密度の組織間ネットワークが支えているといわれている(Uzzi,1997)。今年度は、まず、互恵的な企業間の協力関係の日本的メカニズムについて理解を深めるために、電機産業を事例に具体的に外注関係にある大手企業と外注企業との間で品質管理問題での協力の過程とその手法について検討した。こうした点に関連して、既に藤本(1999)などが、自動車産業において詳細な検討を行っており、問題解決メカニズムの構築とそれに応じた外注企業側の開発活動や自主的改善活動の実施が大きな要因になっていることは明らかである。けれども、こうした相互期待の関係が、過去の実績に応じて変化することへの理解は乏しく、組織間での信頼関係の変動についての研究は、乏しい。特に、日本型信頼関係の実績に応じた変動を考えるために、本年は、2つの面から外注関係についての調査を行った。第一に、東北リコー、松下電器産業などの企業を対象に、外注企業との協力関係について、品質管理の側面から調査研究を行い、無権砂嚢乳性殿移行に伴って、発注の大手企業からの指導や出向研修などの人的情報交換活動のネットワークが分厚く展開されていることが理解された。第二に、欧州における日系合弁企業での企業間での品質管理活動に関しての調査を行い、欧州での事例と対比すると、日本での外注企業の取り組みが非常に互恵的な方向性であり、これが信頼を増すことにつながっていることが対比としてみられた。他方、欧州では、無権差納入制度で指導を行うものの、契約をもとにした協力関係や、国際品質保証認証取得による判断などが主であり、人的な情報交換は相対的に低く、互恵的な活動が弱いことが確認された。従って、系列においては、取引ネットワークが厚みのある人的ネットワークにのっているが、欧州の外注関係では、国際認証資格や契約などの制度的な次元で結合していることが理解される。開放的な取引関係での学習を考える上では、企業能力や分業を規定する制度環境の重要性が認識された。
シリコン表面障壁型半導体検出器における中性子照射効果のその場観察法の開発

シリコン表面障壁型半導体検出器(SSBD)の中性子照射効果を測定するため,SSBDと比抵抗値測定用電極を同一のシリコンウエハに製作した.しかし,この方法では,比抵抗値測定用電極とSSBDの陽極とが電気的ループを作り,SSBDに対するノイズ源となることが分かった.このため,SSBDと比抵抗値測定用電極とを独立のシリコンウエハに作成し,それらを重ね合わせて測定素子とした.この測定素子と濃縮ウランターゲットを真空チャンバに配置し,京都大学原子炉実験所の鉛減速中性子スペクトロメータを強力中性子源として使用し,実験を行った.測定素子には本来の比抵抗値が200Ωcmと3000Ωcmの二種を用い,SSBDに掛けるバイアス電圧を200ΩcmのSSBDでは定格の64V,3000ΩcmのSSBDでは0V,64Vおよび定格の200Vとして核分裂片のエネルギースペクトルを測定すると共に,比抵抗値の変化を測定した.同時に漏れ電流をも測定した.照射中性子量は,大型加速器施設で予測される値より2桁小さい10^<12>n/cm^2であった.漏れ電流は,他の研究者の報告と同様に,中性子照射量に比例して増大した.比抵抗値は,これまでの実験結果から導き出された経験式が予測する値よりもかなり大きく変化した.核分裂片エネルギースペクトルは3000ΩcmのSSBDで測定した場合,定格の200Vのバイアス電圧で2MeV,64Vので4MeV,0Vで10MeVの減少となった.これらより空乏層内部の電場が強い200ΩcmのSSBDに64Vを掛けた場合にはエネルギースペクトルの顕著な減少は見られなかった.シリコン表面障壁型半導体検出器における中性子照射効果のその場観察を行い,比較的小さい中性子照射量でもエネルギー応答特性の変化が測定できた.今後,電荷収集過程についての定量的に評価を行う.この結果を1995年7月に米国で行われるNuclear and Space Radiation Effects Conferenceにおいて発表すべく,投稿している.シリコン表面障壁型半導体検出器(SSBD)の中性子照射効果を測定するため,SSBDと比抵抗値測定用電極を同一のシリコンウエハに製作した.しかし,この方法では,比抵抗値測定用電極とSSBDの陽極とが電気的ループを作り,SSBDに対するノイズ源となることが分かった.このため,SSBDと比抵抗値測定用電極とを独立のシリコンウエハに作成し,それらを重ね合わせて測定素子とした.この測定素子と濃縮ウランターゲットを真空チャンバに配置し,京都大学原子炉実験所の鉛減速中性子スペクトロメータを強力中性子源として使用し,実験を行った.測定素子には本来の比抵抗値が200Ωcmと3000Ωcmの二種を用い,SSBDに掛けるバイアス電圧を200ΩcmのSSBDでは定格の64V,3000ΩcmのSSBDでは0V,64Vおよび定格の200Vとして核分裂片のエネルギースペクトルを測定すると共に,比抵抗値の変化を測定した.同時に漏れ電流をも測定した.照射中性子量は,大型加速器施設で予測される値より2桁小さい10^<12>n/cm^2であった.漏れ電流は,他の研究者の報告と同様に,中性子照射量に比例して増大した.比抵抗値は,これまでの実験結果から導き出された経験式が予測する値よりもかなり大きく変化した.核分裂片エネルギースペクトルは3000ΩcmのSSBDで測定した場合,定格の200Vのバイアス電圧で2MeV,64Vので4MeV,0Vで10MeVの減少となった.これらより空乏層内部の電場が強い200ΩcmのSSBDに64Vを掛けた場合にはエネルギースペクトルの顕著な減少は見られなかった.シリコン表面障壁型半導体検出器における中性子照射効果のその場観察を行い,比較的小さい中性子照射量でもエネルギー応答特性の変化が測定できた.今後,電荷収集過程についての定量的に評価を行う.この結果を1995年7月に米国で行われるNuclear and Space Radiation Effects Conferenceにおいて発表すべく,投稿している.
脊髄後角アストロサイト亜集団形成メカニズムの解明

グリア細胞の一種であるアストロサイトは、分子レベルおよび機能的に不均一な集団であることが示唆されているが、特に成体脊髄における亜集団の存在やその意義については未だ不明である。代表者は成体脊髄後角におけるアストロサイト亜集団の同定および感覚情報伝達における役割を明らかとしてきた。本研究では、代表者が同定したアストロサイト亜集団(Hes5陽性)の形成メカニズムを解明するため、H30年度は以下の項目を検討した。項目1.成体における脊髄後角アストロサイト亜集団形成メカニズムの解明<1>Hes5CreERT2/Rosa-tdTomatoマウスを用いて、生後各時期におけるHes5陽性細胞の分布および細胞種について免疫染色を用いて検討したところ、生後直後から成体にかけてその分布が徐々に脊髄後角の表層へと限局していくこと、また細胞種についても成長に伴いアストロサイトの特異性が高くなることが明らかとなった。<2>Hes5の発現制御に重要であることが示唆されているNotchシグナルのリガンドについて脊髄および後根神経節(DRG)におけるmRNAレベルでの発現について検討した所、特にDRGにおいてその発現が優位な分子を同定した。項目2.Hes5陽性脊髄アストロサイトにおける特徴的な分子発現パターンの解析脊髄アストロサイト特異的な遺伝子発現解析を目的とするため、anti-astrocyte cell surface antigen-2抗体を用いた細胞分取法の確立に取り組み、アストロサイトを特異的に分取する至適条件を決定した。発達に伴う脊髄アストロサイト亜集団の分布変化および亜集団形成を決定付ける因子の候補を見出すことに成功し、また組織より脊髄アストロサイトを分取する方法の確立を行ったため、本年度の研究計画の目的はほぼ達成されたと考えられる。本年度における検討項目が計画通りに達成できたことから、次年度は当初の計画通りに以下の項目について実験を遂行する。項目1.Hes5の発現制御に関わるシグナル分子について、マウスやウイルスベクターを用いたノックダウン実験によりその関与について検討を行う。項目2.転写因子のしてのHes5の機能について明らかとするため、ウイルスベクターを用いたノックダウン実験を行い、各種遺伝子発現変化について解析を行う。項目3.脊髄同様に脳におけるHes5陽性細胞の分布および細胞種に関する解析を行う。
RNAポリメラーゼIの活性化の分子基盤とリボソーム合成調節との階層性

RNA polymerase I (Pol I)とrDNA転写因子(Rrn3p)は対数増殖期には核小体に局在しているが、定常期にはPol IとrDNA転写因子は細胞質に移動してrDNAの転写を低める。また酸化ストレス存在下では転写因子Rrn3が速やかに分解することによりrDNA転写が停止する。従ってRrn3pの核小体内への局在がPol Iの活性化に必要である。このRrn3pはN末側とC末側で相互作用するが、Rrn3pのN末端はリボソームタンパクS0AとS0Bとも相互作用してその活性を調節している可能性がある。1)分裂酵母RNAポリメラーゼI(pol I)サブユニットKer1pとrDNA遺伝子転写因子Rrn3pの核-細胞質間移動:RNAポリメラーゼIサブユニットKer1pとDsRed(赤色蛍光タンパク)、rDNA転写因子Rrn3pとDsRedの各々融合遺伝子を構築し、分裂酵母の染色体上の本来の遺伝子と置換した。各置換株に核小体タンパクフィブロイン(fib)とGFP(緑色蛍光タンパク)の融合遺伝子fib-GFPを導入し核小体を緑色蛍光でマークした。Ker1pサブユニットと転写因子Rrn3pが細胞増殖時と増殖停止時で、各タンパクの局在性変化をこれら二重蛍光標識細胞で調べたところ、増殖停止時にRrn3pは核(核小体)から細胞質に移動している可能性が示されたがKer1pについては明確ではなかった。今後、Ker1pが細胞増殖状態依存的に局在変化する可能性を追求する。またPolI免疫沈降(RPA140-FLAGを用いる)でも解析を進める。2)Rrn3pと相互作用するタンパクの同定:酵母Two-hybridシステムで探索した結果、Rrn3pのC末端側(385 amino acid-599 amino acid)がRrn3pと結合することを見いだし、しかもrrn3の全長、N末端側では相互作用しない事が明らかになった。Rrn3pC末端側分子内相互作用がRrn3pの活性調節に関係している事が示唆された。またRrn3pと相互作用する主要なタンパクとして40SリボソームタンパクS0が同定された。もしRrn3pが遊離のリボソームタンパクS0を識別するならrRNA合成とリボソームタンパク合成の階層性を明らかにする重要なキーとなる可能性がある。今後この40SリボソームタンパクS0とRrn3pの相互作用を詳細に解析する予定である。4)分裂酵母のRrn3pは出芽酵母のrrn3変異を相補することを見いだし、Rrn3pの進化上の機能保存を示した。(1)分裂酵母のrrn3が出芽酵母のrrn3変異を相補した。Rrn3pは種を超えて機能的に保存されている。(2)分裂酵母RNAポリメラーゼI(pol I)サブユニットRPA190,Kerlp,リボソームDNA(rDNA)転写因子Rrn3pの各々とDsRed(赤色蛍光タンパク)との融合遺伝子を構築し、染色体の本来の遺伝子の位置に置換挿入した。対数増殖期と定常期でRPA190,Kerlp,Rrn3pの局在性を調べると定常期では各タンパクが細胞質に多数の塊状で局在し、少量が核小体に残るが、対数期にはすべて核小体に局在した。即ち定常期ではrDNA転写装置の大部分が核から離脱することが示された。故に定常期ではrDNA転写が急速に減衰するのはPol IサブユニットとRrn3pが核より離脱する事が原因の1つである。(3)rrn3-rpa21融合遺伝子及びrrn3-kerl融合遺伝子を構築して、kerl欠失株のrrn3遺伝子と置換した。ker1欠失株は温度感受性株であるが、置換された株では温度感受性が抑圧された。これはKerlpがPol 1の活性化においてRrn3のPol Iへの結合を促進する(RPA21を介して)という我々の仮説を支持する。(4)Pol IサブユニットKerlpのker1失失株にrrn3-DsRed, fibl-GFPを形質転換し、非許容温度で核小体構造を蛍光で調べると核小体が核より離脱していることが示され、核小体の維持にはPol I構造よりもrRNA合成が必要であることが示された。(5)過酸化水素によるストレスを細胞に加えると少数のRPA190、Ker1Pは核に残るが、大多数は細胞質に分散し、Rrn3Pは核より消失した。酸化ストレスはPol IよりfDNA転写因子自体が主要な標的である事を示した。(6)酵母two-hybrid法でRrn3PのN末側がリボソームタンパクSOAとSOBと相互作用することを示した。

またRrn3PのN末端側とRrn3PのC末端側が相互作用するがN末側にはリボソームタンパクSOAまたはSOBが結合するのでRrn3PのN末側とC末側の相互作用がリボソームタンパクSOAとSOBで調節されている事が示唆された。
生体内ポリアミンの消化管運動抑制作用と嘔吐機構への関与に関する研究

生体内に広く存在するポリアミンの一つ、spermineの生理作用、とくに消化管に対する作用についてはほとんど研究がない。そこで我々は、spermineの消化管運動に対する作用を調べた。SpragueーDawleyラットの回腸腸片の収縮運動を、tissueーbath内(Ca^<2+>1.25mM)でisometricに記録、spermineを加え効果を観察した。Spermine3×10^<-4>Mは速やかに律動・緊張収縮を減少させた。TTX6×10^<-6>M、propranorol1×10^<-5>M存在下でも抑制は起こった。しかしtissueーbath内Ca^<2+>の上昇により抑制効果は減弱した。Ca^<2+>1.25mM下のspermine効果はdoseーdependentに増大した。抑制の機序については現在なお実験継続中である。イヌの胃腸管にstrain gauge force transducer逢着し、静脈内spermineの作用を観察した。摂食後期ではspermine30μmol/Kg/hrは上部胃腸管に僅かな腸管運動抑制を起こすのみであったが、下部空腸には空腹期強収縮に酷似する伝播性収縮が出現した。これらの変化はspermine投与終了後消失し、胃腸管運動は摂食後期ないしは中間期の様式に復した。Spermin60μmol/Kg/hrでは胃、十二指腸の強い運動抑制とそれに引き続く反復性の嘔吐が見られた。しかし嘔吐以前の早期に、上部空腸には空腹期強収縮様伝播性収縮が見られた。嘔吐の続く間、全胃腸間運動は抑制されが、嘔吐の後上部空腸にはふたたび強収縮様伝播性収縮が現れた。spermine投与終了後は胃から回腸に及ぶ空腹期収縮様式が観察されたが、やがて全胃腸管は中間期に似た収縮運動様式をとった。空腹期ではspermineは嘔吐を引起したが、空腹期強収縮の特徴である『繰り返し出現』そのものを基本的には変化させなかった。Spermineは胃腸管運動抑制作用・催嘔吐作用と、それとは無関係に消化管運動を摂食後期から空腹期様式に変化させる作用があると推察され生体内に広く存在するポリアミンの一つ、spermineの生理作用、とくに消化管に対する作用についてはほとんど研究がない。Spermineは胃腸管運動抑制作用・催嘔吐作用と、それとは無関係に消化管運動を摂食後期から空腹期様式に変化させる作用があると推察され1.Digestive stageにおける観察:dog food20g/kgを摂取させ、2時間後からspermineを2時間にわたり投与した。投与前1時間のmotorindex(MI)をcontrolとし、運動の変化をみた。1)30μmol/kg/hr投与;投与開始より1,2,3時間目のMIは胃幽門部(A)、上部空腸(J_2)で各々0.9,1.25,1.68ならびに0.83,0.5,0.5であり、Aでは投与中の軽度抑制と投与後の促進が、またJ_1では50%の抑制が観察された。下位空腸(J_2)、では投与開始後20分にmigrating motor complex(MMC)と酷似する収縮が出現、上部回腸(I_1)、回腸末端(I_2)へと伝播した。Aの運動が亢進する時期にはJ_2以下の腸管は持続的に収縮MMCの再出現をみなかった。2)60μmol/kg/hr投与;投与開始10分以内に胃の運動は完全に消失、一方開始後4分でJ_1にMMC様収縮が表れJ_2へ伝播した。

I_1、I┣D22では最高で50%のMI減少がみられたMMC様収縮は発現しなかった。spermine開始後40分からvomitingが繰返し起こった。2.Interdigestivestageにおける観察:第3番目の胃空腹期強収縮(MMC)が観察される予定時刻の10分前(phaseI)にspermineの投与を開始、胃腸管運動を観察した。1)30μmol/kg/hr投与;胃MMCは予定時刻に出現したphaseIII様収縮がspermine投与期間を越えて更に1時以上持続したJ_1-J┣D22では胃運動の変容とは無関係にMMCが規則正しく生起し伝播した。2)60μmol/kg/hr投与;胃強収縮は予測時刻に出現、phaseIII様収縮は5時間にわたり持続した。spermine開始後25分でvomitingが起こった。J┣D21┫D2-J┣D22┫D2ではMMCが発生、伝播がみられた。以上の事よりspermineの催嘔吐作用は単に胃腸管の減弱又は亢進といった機構によるものでなく、相当複雑なものと考えられた。またdigestive stageでspermineによりMMC様収縮が誘発されたことはThompson & Malagelada(1982)がヒトでvomitingとMMCとの関連に言及していることもあり興味深い。Spermineのラット摘出標小腸収縮抑制作用に関する研究1)まずphsiologic salt solution内で自然の収縮を記録、収縮の振巾が50%に減じるまで溶液内のspermine濃度を上昇させた。収縮(振巾)は10^<-4>Mのオ-ダ-で約半分に減じた。2)摘出小腸をCa^<2+>-free depolarizing solutionで十分にwashしたのちCa^<2+>を累積的(cumulative)に加えてゆき各Ca^<2+>濃度における最大収縮を記録した。記録が終了したのちCa^<2+>-free deplarising solutionで十分に標本をwashし、今度はこの溶液にsperninを5×10^<-3>M加え、再びCa^<2+>による収縮を起こさせ最大収縮を記録した。得られた最大収縮(振巾)の逆数を縦軸に、Ca^<2+>濃度を横軸にとってプロットすると、spermineの有無によらず両者の関係は直線となり、その勾配はspermine付加の場合に大きかった。同様の実験をspermine濃度を変えて行なうと、濃度の増加とともに直線の勾配は増大した。以上の結果よりspermineによるラット小腸運動抑制作用には、小腸筋層へのCa^<2+>entryがspermineにより抑制されることが関係すると考えられた。3)更にSpermineによる収縮抑制作用が神経を介するものでないことをtetrodotoxin(TTX)の付加により確かめた。すなわちTTX6×10^<-6>を加えて2)の操作を行なってもspermineの収縮抑制作用は変容を受けなかった。Spermineの腸管収縮抑制作用に関する研究Spragueー
小腸上皮形成におけるRab6の機能解析

栄養素などの選択的透過性と細菌に対する生体防御バリアーという腸組織が有する特性は、腸の上皮により支えられており、その形成・機能異常は、栄養失調、慢性炎症、癌などを引き起こす。腸上皮細胞内では、方向性を持つ細胞内小胞輸送(極性輸送)が行なわれている。Rab6は、酵母まで高度に保存されたRabタンパク質の一種である。これまでの酵母もしくは培養細胞を用いた研究により、Rab6はトランスゴルジ網(TGN)に局在し、ゴルジ体を中心とした細胞内小胞輸送を制御していることが分かっている。全身で発現するRab6aアイソフォームであるRab6aを欠損したマウスは致死となるため、Rab6aが個体内の各組織でどのような機能を持っているのかは未だ不明な点が多い。そこで、小腸特異的Rab6aノックアウトマウスを作成し、小腸におけるRab6aの役割を明らかにすることとした。本研究により、小腸特異的Rab6aノックアウトマウスでは小腸上皮形成異常が見られ生後すぐに死亡すること、ノックアウトマウス由来の小腸で細胞死が検出され、さらに炎症が起きていること、生後のノックアウトマウスの小腸では脂質が過剰に蓄積していること、そしてそのような脂質の蓄積はノックアウトマウス胎児の小腸では確認されないことが明らかとなった。小腸上皮での極性輸送、タイトジャンクション形成には大きな異常は認められなかった。これらのことからRab6がマウス小腸での脂質代謝を制御し、且つ個体の生存に必須であることが明らかとなった。申請者は、前年度までに細胞内小胞輸送関連分子Rab6aの小腸特異的ノックアウトマウスが、小腸上皮形成異常により生後すぐに死亡するという結果を得ていた。そこで本研究では、小腸特異的Rab6aノックアウトマウスを用いて、Rab6がどのようにして小腸上皮の形成を制御し、個体の生存に寄与するかを明らかにすることを目的とした。平成29年度では、小腸特異的Rab6aノックアウトマウス由来の小腸の形態学的解析を中心に行なった。TUNEL染色の結果より、コントロールマウスに比べてRab6aノックアウトマウスの小腸上皮において細胞死が強く検出された。また、ノックアウトマウスの小腸組織内で炎症性サイトカインの発現が増加しており、Rab6a欠損により炎症が起きていることが分かった。アピカル膜に局在することが知られている分子(DPPIVなど)やバソラテラル膜に局在する分子(E-カドヘリンなど)の局在には異常は見られなかった。以上のことからRab6aは小腸上皮細胞内における極性輸送に必須ではないと考えられるが、その生存に非常に重要な役割を果たしていることが分かった。Rab6aは小腸上皮細胞内における極性輸送に必須ではないと考えられるが、その生存に非常に重要な役割を果たしていることが分かった。平成30年度では更なる形態学的解析を行い、小腸においてどのような異常が見られるかを検討する。また、in vitroの系を用いてより詳細な解析を行なっていく予定である。当初の予定金額と実際の執行金額が非常に少額異なっているが、研究計画に変更はなく、次年度に全額執行予定である。
がん幹細胞中でのグアニン四重鎖によるSOX2発現制御機構のin vivo解析

がんの転移を促進する因子として、がん幹細胞性に関与するSOX2に着目した。SOX2は正常な皮膚では発現していないが、発がんに伴いその発現上昇が認められ、腫瘍形成に寄与している。本研究では、発がん二段階実験を実施し、SOX2の発現上昇を確認した。現在はSOX2陽性細胞の培養条件を検討中である。また、SOX2以外のがん転移を促進する因子としてAXLを見出した。細胞弾性を転移能の指標として探索すると、受容体チロシンキナーゼの一つであるAXLが見出され、このAXLのリン酸化が細胞軟化、運動能亢進を導くことが明らかとなった。今後はこのAXLを抑制する新規手法について検討していく。グアニン四重鎖(G4)は遺伝子発現調節を中心とした様々な機能を担う、核酸の高次構造である。本研究では、G4を介した内在性SOX2の発現をモニタリングできるがん幹細胞(CSC)の樹立、ならびに、SOX2 G4と結合することで、がん幹細胞に対し細胞増殖抑制活性を有するG4リガンドの創製を目的としている。本年度は、SOX2/GFPノックインマウスを用いて、発がん二段階実験を行った。まず、SOX2/GFPノックインマウスの皮膚に対し、DMBAを塗布し、イニシエーションを行った。その後、発がんプロモーターとしてokadaic acidあるいはTPA (12-O-Tetradecanoylphorbol 13-acetate)を週二回処理した。その結果、処理群では、過形成・パピローマが認められたが、扁平上皮がんまでの進行は認められなかった。摘出したパピローマでは免疫染色やフローサイトメトリーにより、期待通りSOX2の発現の亢進が認められた。しかし、得られた細胞を継代培養することはできなかった。今後、マトリゲルを用いた三次元培養を含む幹細胞の培養条件を中心に、これらの細胞の培養条件を検討していく。また、G4リガンドのスクリーニングを行い、SOX2 G4に結合し、SOX2の発現を抑制する化合物の探索も行う。さらに、SOX2を増加させる因子や、SOX2増加に伴い発現が変化する遺伝子群の調査も行い、がんの転移能亢進、薬剤耐性獲得のメカニズム解明に関する検討についても行っていく予定である。研究計画通り、SOX2/GFPノックインマウスの発がん二段階実験を行う事が出来た。また、SOX2の発現を評価する、免疫染色、フローサイトメトリー、リアルタイムPCR、ウエスタンブロッティング等の系の確立を行う事が出来た。以上より、次年度計画への基盤を予定通り行う事が出来ると考えられるため。SOX2は、山中因子の一つして知られている幹細胞マーカーであり、皮膚のがん幹細胞(CSC)を制御している主要な転写因子である。最近、申請者はグアニン四重鎖構造(G4、DNA中の高次構造の一つ)を安定化する低分子化合物(G4リガンド)が、SOX2 G4と結合し、CSCの増殖を効果的に抑制することを見出した。本研究では、以上の知見を基盤に、G4を介した内在性SOX2の発現をモニタリングできるがん幹細胞(CSC)の樹立と、SOX2 G4リガンドによるin vivoでのSOX2の発現抑制効果の検証に取り組む。SOX2/GFPノックインマウスを用いた発がん二段階実験により、以下の通り、SOX2陽性細胞を取得した。1SOX2/GFPノックインマウスの皮膚に対し、DMBAを塗布し、イニシエーションを行う。2発がんプロモーターとしてokadaic acidあるいはTPA (12-O-Tetradecanoylphorbol 13-acetate)を週二回処理する。3過形成、パピローマ、扁平上皮がん、それぞれの状態で組織を採取する。4採取した組織をコラゲナーゼIで処理し、セルソーターによりSOX2陽性細胞を分取する。5SOX2陽性細胞がCSCの表現系(幹細胞マーカーの発現、スフェア形成能、造腫瘍能)を有していることを確認する。以上の実験により、SOX2の発現上昇を確認できた。現在、SOX2陽性細胞の培養条件について検討中である。また、肺がん細胞株を用いた検討により、肺がん細胞株においてはSOX2ではなく、受容体チロシンキナーゼAXLが細胞軟化を伴う運動能亢進・造腫瘍能の促進を導くことを見出している。研究計画通り、SOX2/GFPノックインマウスから得られる細胞に対しG4リガンドを処理し、SOX2発現の抑制効果について検討する。同時にin vitroにおいてもSOX2 G4の安定化についても検討する。有望化合物については、in vivoでの抗腫瘍活性の検討も行う予定である。ケミカルバイオロジー
胎便吸引症候群の胎内治療に関する研究

胎便吸引症候群の病態の一部に、子宮内の急性低酸素状態における胎児胸郭の吸引運動(あえぎ様呼吸運動、ギャスピング)が存在すると言われている。ヒトでは超音波断層法を用いて間接的にしか観察できないために、実験動物をもちいて直接胸郭運動を観察する実験を施行した。在胎110120日(満期146日)の日本ザーネン種山羊5頭をもちいて計8回の慢性生理実験を施行した。手術的に胎児胸郭にトランスデューサーを装着し、術後慢性生理状態となった時点での胎児胸郭運動の観察および臍帯を周期的に圧迫した仮死状態での胸郭運動を比較検討した。胸郭運動はトランスデューサーからの電位差により評価した。ストレスの無い状態での胎児胸郭運動はヒトで観察されるように30分に12回の胸郭筋の収縮による電位差を観察した。これは我々が超音波断層法によりヒト胎児で観察する胎児呼吸様運動と考えられた。一方周期的(圧迫40秒、解放80秒、計15回)臍帯圧迫による胎児仮死状態を作成したところ、臍帯圧迫を解放した時点で有意な胸郭運動による電位差を観察し、胎児心拍モニターにおける一過性瀕脈と同期して観察された。これらのデータより、子宮内胎児仮死状態においては安静時に比較して胸郭運動が有意に亢進しており、臍帯の血流の変化にともなう血圧の変動による迷走神経反射が胎児胸郭運動に影響を及ぼしていることが示唆された。【材料と方法】妊娠120日130日(満期146日)の羊(サフォ-ク種)4頭、山羊(ザ-ネン種)3頭の計7頭を用い、胎児慢性生理状態を作成した。手術的に胎児直腸に蠕動運動を電気信号に変換するフォ-ス電極(スタ-メディカル社製)を設置、肛門より3腔を有する食道内圧力テ-テルを挿入留置し、胎児直腸内圧、胎児肛門管圧、子宮羊水腔圧のモニタ-を行い、臍帯に留置した絞扼バル-ンを用いて臍帯圧迫による急性胎児仮死状態下のおける胎便排出に関わる胎児消化管生理現象を観察した。【結果】手術後34日経過し、手術侵襲より回復、慢性生理状態になったことを胎児動脈動脈血液ガス分析により確認した。(Ph:7.378 PO2:17.OPCO2:42.1 HCO3:24.3 BE:0.5 TCO2:25.5)臍帯絞扼40秒(絞扼圧240mmHg)、解放80秒を10回繰り返すことにより、分娩時の臍帯圧迫による急性胎児仮死状態モデルを作成した。臍帯を圧迫することにより胎児瞬時心拍数の低下及び回復(胎児一過性徐脈)を確認した。同時にモニタ-した胎児直腸内圧は、基線より最高40mmHgの内圧上昇を認めた。子宮内圧には変化を認めなかった。胎児肛門管圧はデ-タ-を収集することが不可能であった。おそらく胎便により圧力テ-テルを閉塞したものと思われる。一方、胎児直腸に設置した腸蠕動モニタ-電極は、安静時蠕動運動を認めたものの臍帯圧迫による胎児仮死状態においては蠕動運動をあらわす電圧の変化は観察されなかった。以上より、臍帯圧迫による急性胎児仮死における胎便排出には、以前より言われてきた腸蠕動の亢進はおこらず、むしろ抑性されている所見が得られた。【目的】胎便排出は胎児肛門括約筋の弛腸収縮運動の亢進によって引き起こされるとされているがその詳細は不明な点が多い。そこで臍帯血流量の減少に対するヤギ胎仔の直腸運動の反応を知る目的で臍帯圧迫による実験的胎仔仮死モデルを作成し、胎仔直腸消化管運動を観察した。【方法】在胎約120日のヤギ胎仔6頭を用いて生理的慢性実験モデルを作成し8実験を行った。実験的胎児仮死モデルを臍帯オクル-ダ-法により作成した。胎仔直腸蠕動運動はヤギ胎仔の直腸前壁に装着した消化管フォ-ストランスデュ-サを用い連続的に測定した。同時に胎仔心拍数、胎仔動脈血ガス値を測定した。【成績】(1)40秒圧迫、80秒解放の臍帯圧迫を15回反復することにより胎仔心拍モニタリングでvariabledecelerationが出現し、胎仔動脈血Phは7.36±0.05から7.08±0.11とacidosisを呈した。(2)除脈に伴って出現する胎仔直腸内圧の一過性上昇(圧20mmHg,持続約20秒間)を観察した。この圧変動は臍帯圧迫の初期から反射的に出現し臍帯圧迫の終了により消失した。(3)胎仔acidosisの進行に伴って変化する2種類の直腸収縮波形を観察した。胎仔動脈血ガスの増悪に伴って棘波を伴った収縮波形の出現を認めた。(4)胎仔体重当たりの直腸収縮運動量は前値9.8±5.0gr・second/kg、圧迫15分値8.7±1.9gr・second/kg、圧迫後半15分値40.9±21.4gr・second/kg、回復期28.4±13.9

gr・second/kgと変化した。(5)実験終了後胎仔が胎便で汚染されていることを確認した。【結論】臍帯血流量の減少により胎仔循環の血流再配分に下部消化管が虚血に陥り、直腸運動の亢進が引き起こされると推察される。胎便吸引症候群の病態の一部に、子宮内の急性低酸素状態における胎児胸郭の吸引運動(あえぎ様呼吸運動、ギャスピング)が存在すると言われている。ヒトでは超音波断層法を用いて間接的にしか観察できないために、実験動物をもちいて直接胸郭運動を観察する実験を施行した。在胎110120日(満期146日)の日本ザーネン種山羊5頭をもちいて計8回の慢性生理実験を施行した。手術的に胎児胸郭にトランスデューサーを装着し、術後慢性生理状態となった時点での胎児胸郭運動の観察および臍帯を周期的に圧迫した仮死状態での胸郭運動を比較検討した。胸郭運動はトランスデューサーからの電位差により評価した。ストレスの無い状態での胎児胸郭運動はヒトで観察されるように30分に12回の胸郭筋の収縮による電位差を観察した。これは我々が超音波断層法によりヒト胎児で観察する胎児呼吸様運動と考えられた。一方周期的(圧迫40秒、解放80秒、計15回)臍帯圧迫による胎児仮死状態を作成したところ、臍帯圧迫を解放した時点で有意な胸郭運動による電位差を観察し、胎児心拍モニターにおける一過性瀕脈と同期して観察された。これらのデータより、子宮内胎児仮死状態においては安静時に比較して胸郭運動が有意に亢進しており、臍帯の血流の変化にともなう血圧の変動による迷走神経反射が胎児胸郭運動に影響を及ぼしていることが示唆された。
味覚情報伝達機構からみたＧＡＢＡ添加塩の減塩効果の有用性についての研究

減塩を必要とする患者にとって、QOLを低下させないためにも継続的に無理なく美味しく減塩することは重要な課題である。そこで、食塩そのものの量を減らしても塩味を強く感じることが出来る添加物の塩味増強効果の有用性についての研究を実施した結果、味覚センサーによる味分析では、GABA含有量の多いギャバロン茶、発芽ブロッコリーで塩味を強く呈していることが確認された。ヒトの官能評価でも0.9%食塩水と比較して、塩味が強いと感じるものが多くみられた。食塩水にGABAを多く含む物質を添加することで塩味が増強され、食塩量を減らしても美味しく減塩が出来ることへの可能性が示唆された。減塩は、生活習慣病の予防、高血圧症、腎臓病、心疾患にとって有効な予防・治療効果であるが、減塩の食事療法のために現在市販されている減塩塩はカリウム塩が主であり、塩分制限と同時にカリウム制限が必要である腎疾患患者や心疾患の患者には使用が制限される場合がある。味覚の面でもナトリウム塩に比べて官能的に劣る。そこで、すでに奈良女子大学植野(研究分担者)らによって報告されているGABA(γーアミノ酪酸)の塩味増強効果を利用し、食塩そのものの量を減らしても減塩前と同じ塩味を感じることができる味覚の情報伝達機構からみた新たな減塩塩の有用性についての研究を行い、生活習慣病の予防や減塩が必要な疾病の治療に役立てることを目的とする。減塩は、生活習慣病の予防、高血圧症、腎臓病、心疾患にとって有効な予防・治療効果であるが、減塩の食事療法のために現在市販されている減塩塩はカリウム塩のみであり、塩分制限と同時にカリウム制限が必要である腎疾患患者や心疾患の患者には使用が制限される場合がある。そこで、すでに奈良女子大学植野(研究分担者)らによって報告されているGABA(γーアミノ酪酸)の活性酵素であるGADが塩味増強に関与していると示唆されていることから、食塩そのものの量を減らしても減塩前と同じ塩味を感じることができる味覚の情報伝達機構からみた新たな減塩塩の有用性についての研究を行い、生活習慣病の予防や減塩が必要な疾病の治療に役立てることを目的として、本研究に取り組んだ。1GABAを多く含む食品を食塩に添加し、味覚面での減塩効果の有用性を探求するために、既存の食塩と塩味増強効果が予測される物質を食塩に添加し、官能比較評価で予備実験を行い、未知の物質の探索を行った。→食塩に添加し、塩味増強効果があると予測される物質として、官能評価の結果から、酵母や乳酸菌、オリザギャバに塩味増強効果があることが示唆された。また、その添加濃度についても探索したところ、添加物質によって、0.5%、1.0%濃度の添加が有用であることが示唆された。2随時尿(Na/クレアチニン[Cr]比)での評価方法の手法を用いて、食塩摂取量と秤量法による食塩摂取量との相関関係を探索した。秤量法による食塩摂取量は調査精度にまだまだ問題があり、予測された随時尿による食塩摂取量との相関関係は、あまりみられなかった。料理の美味しさは塩味に依るところも大きく、減塩を必要とする患者にとって、QOLを低下させないためにも継続的に無理なく美味しく減塩することは重要な課題である。そこで、すでに報告されているGABA(γーアミノ酪酸)を介した味覚情報伝達からみた塩味増強効果を利用し、食塩そのものの量を減らしても減塩前と同じ塩味を感じることができる新たな減塩効果のある食塩の有用性を実証し、生活習慣病の予防や減塩が必要な疾病の治療に役立てることを目的とした研究を実施している。研究方法としては、食塩水に少量の添加では塩味を阻害しない物質を官能試験により模索し、高速液体クロマトグラフィーでGABA含有量を測定し、味覚センサーによる味分析で塩味増強効果を確認した。さらに、倫理審査委員会で承認を得られた女子学生22名を被験者として食塩味覚閾値判定ろ紙を使用した味覚スクリーニング検査を実施し、正常域とされている0.6%濃度の塩分感知濃度のあった者21名を被験者として、0.9%食塩水を対照として、添加物質+0.9%濃度食塩水の官能試験を実施し、ヒトの味覚による塩味増強効果を確認し、添加物質の減塩効果の有用性について検討をした。これまでの研究結果として、味覚センサーでは、GABA含有量の多いギャバロン茶、発芽ブロッコリーで塩味が強く呈していることが確認された。食塩にGABAを多く含む物質を添加することで塩味が増強され、食塩量を減らしても美味しく減塩が出来ることへの可能性が示唆されている。本研究では,すでに龍谷大学植野(研究分担者)らによって報告されているGABA(γーアミノ酪酸)の塩味増強効果を利用し,食塩そのものの量を減らしても減塩前と同じ塩味を感じることができる味覚の情報伝達機構からみた新たな減塩効果のある食塩の有用性についての研究を行い,生活習慣病の予防や減塩が必要な疾病の治療に役立てることを目的とした。近年、GABAは血管収縮作用伝達物質であるノルアドレナリンの分泌を抑制し,血圧を下げる働きがあることから,血圧が高めの方への特定保健用食品として緑茶や飲料に添加されている。

GABAを合成する酵素として発見されたGADについては,高等動物では、米国UCLAのAlan Tobinらにより分子量の異なるアイソフォーム(GAD65とGAD67)の存在が示され,GAD67が代謝系で,GAD65が神経系で作用していると理解されている。近年,III型味蕾細胞内でGAD67が特異的に発現することが明らかにされ,GADが味覚の情報伝達に関与することを示唆されているが,特に,III型味蕾細胞内にはクロライドイオンチャンネル型受容体である塩味と酸味の受容体が存在し,GABAはそのリガンドでもあることから,GAD67は味覚の中でも塩味(NaCl)や酸味(HCl)の情報伝達に関与していることが考えられている。すでに,植野らは官能試験による検討で,GABAの添加で塩味が強調される傾向にあることを明らかにしている。本研究では,GABAを多く含む食品を食塩に添加した時の味覚上の変化を味覚センサーによる味評価やヒトによる官能面で評価した結果,減塩効果のある物質を確認できた。今後は,加工食品への応用を検討し,食塩の摂取量を低減することで,高血圧症の予防,減塩を必要とする患者の食事療法の一助としたい。減塩を必要とする患者にとって、QOLを低下させないためにも継続的に無理なく美味しく減塩することは重要な課題である。そこで、食塩そのものの量を減らしても塩味を強く感じることが出来る添加物の塩味増強効果の有用性についての研究を実施した結果、味覚センサーによる味分析では、GABA含有量の多いギャバロン茶、発芽ブロッコリーで塩味を強く呈していることが確認された。ヒトの官能評価でも0.9%食塩水と比較して、塩味が強いと感じるものが多くみられた。食塩水にGABAを多く含む物質を添加することで塩味が増強され、食塩量を減らしても美味しく減塩が出来ることへの可能性が示唆された。データ解析途中で、追加分析が必要なデータ収集の必要が生じたために、現在、データの収集を行い、分析中であるために、成果報告にやや遅れが生じている。栄養教育現在までの結果を踏まえて、追加で収集するデータを集め、更に分析を進めていく予定である。今年度中には、最終結果を論文にまとめる予定である。まずは、GABAを多く含む物質を添加した食塩の味覚面での減塩効果の有用性を実証するために、既存の食塩、既存の減塩塩(カリウム塩)と減塩効果が推測される食品を添加した食塩水の官能比較評価を実施し、最も効果的な減塩効果のある添加濃度を決定できた。また、科学的な面での減塩効果を実証するために味覚センサーによる味分析を実施し、減塩効果のある食品を同定することができた。また、適切な添加濃度も確認することができた。さらに減塩効果のあった物質のGABA含有量を測定し、味覚面でのGABAを多く含む物質の減塩効果との関連性を実証できた。また、官能評価では、被験者の食塩閾値の簡易測定も実施し、味覚閾値正常群に於いての減塩効果も確認できた。概ね全体の研究計画では、遅れることなく順調に進展している。官能評価により、生理食塩水と同じ濃度の食塩水をコントロールとして、様々な物質の塩味増強効果を探索した。初年度の研究計画では、課題Iが、GABA添加塩の味覚面での減塩効果の有用性を探求することが目標であったが、GABAそのものだけではなく、GABAを多く含む物質での塩味増強効果を探索し、すでにいくつかの物質に塩味増強効果があるではないかと推察されているので、概ね、計画通りに進展している。初年度の課題IIでは、GABA添加塩での生理・生化学的減塩効果の考察が研究目標であるが、食事調査と随時尿による食塩摂取量の評価は、既に実施した。
マウス卵巣の低温保存の検討

遺伝子組換えマウスの維持方法として卵巣移植法がとられることがある。しかし、マウスが突発的な事故により死亡し、レシピエントマウスを購入しなければならない場合には対処できない。緩慢凍結により保存する方法が取られることもあるが、プログラムフリーザーを必要とするので容易に行えるものではない。これらに対処する方法として、また卵巣の低温輸送の実用化を考え、今回はマウス卵巣の短期間の保存を検討することにした。蛍光励起ライトで可視化できるC57BL/6-Tg(CAG-EGFP、以下GFPマウス)5週齢から卵巣を採取した。レシピエントマウスには8週齢のC57BL/6を用い、1個の卵巣を2つに分けて1匹に移植し、回復後にC57BL/6雄マウスと交配し産仔を得た。確認は産仔が、GFP発光するものはドナーマウスであるGFPマウスの卵巣由来と判断した。低温保存の検討は2段階で行い、実験(1)は、生理食塩水、胚の培養に用いるKSOM液、胚の凍結保存剤であるDAP213液、ミネラルオイルを選択して行った。選択した液を1cc入れたチューブの中に、1匹のGFPマウスの卵巣を入れ4°Cで12時間保存した。保存後は、室温の生理食塩水で洗浄した後に移植した。この結果により保存液を決定した。実験(2)は、保存液としたものに実験(1)と同様に卵巣を入れ、4QCで24時間、48時間、72時間保存後に移植し保存期間を検討した。なお、対照として保存時間0時間の卵巣を移植した。実験(1)で使用した4種類の保存液では、卵巣を生理食塩水に入れ4°Cで12時間保存したものと、コントロールでのドナーマウス由来のGFP仔マウス出生率が34.2%と35.6%と差が少なかったことと出産したレシピエントマウスの数でも、それぞれ6匹と7匹と差が無いことより、生理食塩水を保存液として使用できることが確認できた。実験(2)より24時間保存での出生率は24.4%、48時間のものでは19.8%との結果が得られたこと、72時間保存したものでは出産が確認できていないかったことより、卵巣の4°Cでの保存は48時間以内と考える。
非線形変分不等式の粘性解とその応用

この間の研究内容は、確率微分方程式で記述される状態に対して効用関数を最大にする最適政策を決定する問題および非線形変分不等式に関する数理経済問題の解法を探求したことである。更に、これまでの長年の研究成果を題目の本として完成させ、Springer-Verlagから出版するための段階に達することができた。研究成果は以下の通りである。論文(1)では、退化型拡散過程に対するレギュレーター問題を、粘性解の手法で解いた。論文(2)では、消費と投資の問題に打ち切りの時間を入れた最適化問題を論じた。非線形変分不等式を解いて、最適政策を求めた。論文(3)では、退化楕円型方程式のディリクレ問題を確率的に取り扱い、粘性解が一意に存在することを示した。論文(4)では、数理経済学における公害発生に関する問題を論じた。消費によって発生する公害に対して、これを抑え効用最大化のための最適な消費量を決定する問題の解法を示した。これらの他に、粘性解に関連する論文数編を投稿中である。上記の本の出版にあたっては、科研費を有効に使用することができた。この間の研究内容は、確率論的観点から、退化拡散過程に対して費用関数を最小にする最適政策を決定する問題および非線形変分不等式の数理経済問題の解法を探求したことである。成果は以下の通りである。(2)一般的に、動的最適化問題においてはHamilton-Jacobi-Bellman方程式を立て、その解を粘性解の意味で解き、次にその滑らかさを導いて古典解になっていることを証明する方法が良く研究されている。非線形変分不等式について、同様の手法が成り立つかどうかを調べて解明しつつあり、数理ファイナンスへの応用として1編の論文を投稿中である。また線形レギュレーター問題から導かれる非線形変分方程式に関して適用できることが判明した。結果はまとめて発表する予定である。さらに、この問題の解法から得られた成果は数理経済の問題に応用できることを明らかにした。経済成長モデルについて最適消費量を決定する問題、生産によって発生する環境汚染の除去問題など、に関する最適政策を決定する方法を解明して目下3編の論文として投稿中である。この間の研究内容は、確率微分方程式で記述される状態に対して費用関数を最小にする最適政策を決定する問題および非線形変分不等式の数理経済問題の解法を探求したことである。(1)線形レギュレーターと最適停止の混合問題の解法を究明したことである。非線形変分不等式の粘性解の存在およびその滑らかさを示した。この解によって最適政策が決定できることを示した。(2)一般的に、動的最適化問題においては非線形楕円型方程式を立て、その解を粘性解の意味で解き、次にその滑らかさを導いて古典解になっていることを証明する方法がよく研究されている。非線形変分不等式についても、同様の手法が成り立つかどうかを調べて解明しつつある。数理ファイナンスへの応用としてさらに、この問題の解法から得られた成果は数理経済の問題に応用できることを明らかにした。関連する論文を他に数編を投稿中である。また、これらの成果を纏めて出版するために本を執筆中である。出版については、さまざまな打ち合わせをするためアメリカの研究者に相談した。このため、本年度の科研費を有効に使用できた。論文(1)では、消費と投資の問題に打ち切りの時間を入れた最適化問題を論じた。非線形変分不等式を解いて、最適政策を求めている。論文(2)では、退化楕円型方程式のディリクレ問題を確率的に取り扱い、粘性解が一意に存在することを示した。論文(3)では、数理経済学における公害発生に関する問題を論じた。
近代イギリスにおける勅許会社の経営効率性の検証：王立アフリカ会社の場合

本研究の目的は、イギリス王立アフリカ会社(Royal African Company、以下RAC)の経営効率性を2つの理論に沿って検証するため、ロンドンの会社本部と遠隔地の同社エージェントとの間にエージェンシー問題が発生していたのかどうかを確認することである。17世紀後半にイギリスが正式に奴隷貿易事業に参入した際、RACは独占勅許会社として汎大西洋ネットワークを築いた。具体的には、ロンドンの本部を中心に、奴隷調達地である西アフリカ在住のエージェント、奴隷販売地である西インド諸島在住のエージェント、奴隷船で航海中の船長がネットワークの要素を成していた。本研究では、これらの間の関係が、エージェンシー理論およびスチュワードシップ理論で明らかにする。本年度は夏季・春季にイギリス国立公文書館において、RACの議事録や書簡の史料撮影を行なった。RAC文書は膨大な量の手書き文書からなっており、本研究の重要な分析対象となるレターブックの撮影には特に時間がかかる。全体像を把握するためには今後も引き続き史料収集を行う必要がある。現在、これまでに得られた史料を整理・分析している。また、11月には経済史・経営史ワークショップでRAC本部と西インド諸島在住エージェントとのエージェンシー関係について報告した。そこで得られたコメントをもとに、論文執筆中である。前年度に予定していた史料収集旅行が本年度に繰り越された。当初の予定より遅れ、史料の整理・分析を行っている。本年度は論文執筆、追加の史料収集、セミナーの開催を予定している。初年度の研究スタートが遅れたため現在も研究の進捗状況に遅れが見られるが、研究協力者の助言や報告に対するコメントを参考にして進めたい。イギリス王立アフリカ会社(Royal African Company、以下RAC)の経営効率性をエージェンシー理論とスチュワードシップ理論の両面から検証するため、ロンドンの本部と同社エージェントとの間にエージェンシー問題が発生していたのかどうかを確認することが本研究の目的である。ロンドン本部に対して、(1)西アフリカ在住の奴隷調達エージェント、(2)西インド諸島在住の奴隷販売エージェント、(3)航海中の船長がそれぞれプリンシパル=エージェント関係にあった。これらのうち、29年度は(2)を対象とした史料分析を予定していた。本研究の意義はRACに対する既存の評価を再検討することにとどまらず、従来本部と植民地で切り離して据えられていたRACを、本部とエージェントの関係性に組み替えてグローバルヒストリーの枠組みで議論することにある。また、エージェンシー理論による議論を応用して、前述の関係性はスチュワード理論で置き換えて説明できるかについても同様に議論する。本年度はRAC研究からのアプローチとエージェンシー理論からのアプローチの両方から先行研究の整理を行った。先行研究の収集と分析を通して、問題の所在を確認した。諸事情により冬季に予定していた史料収集旅行や学会セッションの打ち合わせ旅行を見合わせたため、全体的に研究の進捗がやや滞っている。それに伴い、初年度はディスカッションペーパーの執筆に至らなかった。29年度に遂行できなかった史料収集をできるだけ早く済ませ、その整理と分析を行う。初年度はRACのロンドン本部と英領西インド諸島在住エージェントとの関係性を、30年度はロンドン本部と航海中の奴隷船船長との関係性を、それぞれエージェンシー理論から明らかにすることを予定していたが、前述のように研究の進捗状況がやや遅れているため、30年度は同時並行的に史料分析を行うこととする。前述のように、初年度の使用計画の大部分を占めていた旅費の支出がなくなり、次年度への繰り越しを申請するに至った。史料収集旅行として夏季にロンドンへ行き、初年度に計画中止となったRAC関係の史料の撮影を行う。また、夏季の史料収集が不十分である場合には、冬季に再度同地への史料収集旅行を予定している。初年度に進まなかった研究計画と支出計画が本年度にも引き続き影響し、次年度への繰越申請に至った。次年度は史料収集旅行のほか、校正費用、セミナー開催費などで当初の計画より支出が増えると考えられる。
戦国期三好氏権力の基礎的研究

本研究は三好氏権力の内部構造ならびに地域支配の特質の解明を目的とする。近年発見された新出賀茂別雷神社文書に含まれる三好氏法廷で審理・裁許された2つの相論関係史料(約120点)が格好の素材であることが判明したため、これを主たる分析対象とした。史料は大半が年欠であるため、まず年紀を比定したうえで相論過程を復元し、全史料を翻刻・紹介した。2つの相論関係史料はいずれも永禄年間のものであり、三好長逸・松永久秀両名の指揮下で審理が進められている。しかしその裁許システムは室町幕府訴訟制度のようなシステマチックかつシンプルなものではなく、三好氏当主・宿老・有力被官ならびにそれぞれの内衆が発給した大量の文書が示すように、訴訟当事者と三好氏権力との繋がりや権力内部の力関係が複雑に絡まり合い、それらの妥協点で裁許がなされている様子が窺える。これは国人・土豪の被官化を通して在地支配を進展させる三好氏権力の在り方と、その反面、意思決定が在地社会の動向に規制される側面を反映したものであろう。また審理・裁許にあたっては松永久秀の主導性が目につく。大和・南山城地域の支配担当者であるにとどまらず、裁判権という支配の根幹に関わる権限の行使に深く関わっていた久秀の三好氏権力内部における位置付けについてはなお慎重に見極めていく必要がある。一方、久秀の山城・大和地域支配の実態を解明すべく関連史料の収集を行ったが、史料上の制約が大きく、支配の様相は十分に明らかにすることはできなかった。ただこの過程で永禄末年に三好氏が発給した「知行賦」を発見し得たので、史料紹介を行い、背景について若干の考察を加えた。さらに賀茂社相論関係史料からは、土倉大森一族と三好氏との緊密な関係が明らかとなる。三好氏の都市や商業資本支配を考える上で興味深い事例の発見となった。近年発見された新出の賀茂別雷(上賀茂)神社文書数千点のなかには、戦国期畿内を支配した三好氏の法廷で裁許された相論関係文書約百通が含まれている。これは三好氏法廷での裁判の在り方を示す史料としては東寺公文所相論史料(東寺百合文書)に匹敵するものであり、かつ三好氏と在地社会との関係がうかがえる唯一のまとまった史料群である。この一連の相論史料を分析することにより、三好氏の地域支配の在り方や権力構造の特質について、新たな知見を得ることができる。本年度は、上賀茂社ならびに京都府教育庁の格別の計らいにより、本史料の原本調査を行うとともに、紙焼き写真を入手し、その読解と裁許過程の復元に取り組んだ本史料はほぼすべてが欠年文書で、内容も難解なものであるが、いずれも永禄年間に惹起した3つの相論に関わる史料であると推定される。相論・裁許の経緯についてもなお検討を要するものの、おおよその経過復元はできた。