hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
化学物質が誘発する皮膚疾患におけるプロスタグランジン合成酵素の役割の検討

DNFB(dinitrofluorobenzene)による接触性皮膚炎はPGIS KOマウス、mPGES-1 KOマウスともに抑制された。次に、DMBA (7,12-dimethylbenz[a]anthracene)およびTPA (12-O-tetradecanoylphorbil-13-acetate)による皮膚発がんについて検討したところ、mPGES-1 KOマウスでは顕著に抑制された。一方、mPGES-1に加えてPGISも欠損させたPGIS/mPGES-1 DKOマウスではmPGES-1単独の遺伝子欠損マウスと比較して発がんが促進された。平成27年度はプロスタグランジン(PG)最終合成酵素であるプロスタサイクリン合成酵素(PGIS)および膜結合型PGE合成酵素(mPGES)-1の遺伝子欠損(KO)マウスを用いて以下に示す皮膚疾患におけるPG最終合成酵素の役割について解析を行った。3DMBA (7,12-dimethylbenz[a]anthracene)/TPA誘導皮膚発がん:DMBA/TPAによって皮膚発がんを惹起したところ、mPGES-1 KOマウスでは野生型マウスと比較して皮膚腫瘍の形成が抑制されたことに対し、PGIS KOマウスでは野生型マウスと同程度の発がんが認められた。しかし、PGIS/mPGES-1両欠損マウスではmPGES-1単独の欠損マウスよりも発がんが促進されており、PGISの欠損は発がんを促進する可能性が示唆された。上記の解析より、PGIS、mPGES-1ともに接触性皮膚炎には促進的に作用するものの、皮膚発がんにおいてはPGISが抑制的に、mPGES-1が促進的に作用することが示唆された。平成27年度はTPA誘導皮膚炎、DNFB誘導接触性皮膚炎、DMBA/TPA誘導皮膚発がんの3つの疾患モデルを用いてPG最終合成酵素であるPGISおよびmPGES-1の役割について解析を行った。PGISまたはmPGES-1の遺伝子欠損マウスにおける、それぞれの疾患の程度について測定し、組織標本を作製して組織学的にも評価した。さらに、これら疾患モデルにおけるPGISおよびmPGES-1の発現についても解析した。PGISは接触性皮膚炎においても皮膚の発がん部位においても発現が低下していた。一方、mPGES-1はTPAによる皮膚炎、DMBA/TPAによる腫瘍部位において顕著に発現が増加していた。上記のとおり、平成27年度は計画していた各種皮膚疾患へのPGIS、mPGES-1の関与について明らかとし、疾患部位における発現レベルの変化についても解析を行った。これらの結果より、おおむね順調に研究が進んでいると判断した。プロスタグランジン(PG)最終合成酵素であるプロスタサイクリン合成酵素(PGIS)および膜結合型PGE合成酵素(mPGES)-1の遺伝子欠損(KO)マウスを用いて皮膚疾患におけるPG最終合成酵素の役割について解析を行った。接触性皮膚炎を惹起した際の耳介組織におけるPGIS発現を免疫組織化学染色によって検討したところ、PGISは軟骨組織周辺および血管に発現が認められた。このときの耳介組織におけるPGI2代謝物の6-ketoPGF1a量を測定したところ、PGISKOマウスでは検出されなかった。また、PGIS KOマウスでは耳介組織中のF4/80(マクロファージマーカー)、CD8a(T細胞マーカー)、CD11c(樹状細胞マーカー)のmRNA発現も抑制されていた。さらに、PGIS KOマウスの骨髄細胞をX線を照射して破壊し、野生型マウスあるいはPGIS KOマウス由来の骨髄細胞を移植したところ、いずれの骨髄細胞を移植しても接触性皮膚炎による耳介の肥厚に差は認められなかった。これらの結果より、骨髄由来細胞以外に発現するPGISによって産生されたPGI2が免疫細胞の遊走を促進し、DNFBによる接触性皮膚炎を促進していることが示唆された。一方、mPGES-1は表皮および耳介組織に浸潤してきた白血球に発現が認められ、mPGES-1 KOマウスではDNFB塗布による耳介組織中PGE2産生の増加が抑制され、PGD2産生が増加した。これらの結果より、PGISあるいはmPGES-1の欠損はいずれもDNFB(1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene)による接触性皮膚炎を抑制するが、そのメカニズムおよび責任細胞は異なることが示唆された。平成27年度に各種皮膚疾患とPG最終合成酵素の関連が明らかとなったことをもとに、さらに詳細な解析を行う。まず、各種皮膚疾患におけるPGISおよびmPGES-1の発現部位を免疫組織化学染色によって明らかとする。さらに、組織中のどの細胞に発現しているのかを明らかとするため、白血球やケラチノサイトのマーカータンパク質の抗体を用いて二重染色を行う。

また、病変組織に浸潤してきた免疫細胞の細胞数や種類について免疫染色やフローサイトメトリーを用いて解析し、PGISやmPGES-1の欠損によって変化するサイトカイン産生についても、定量的PCRやELISAによって検討する。次に、今回検討した皮膚疾患に加え、金属アレルギーモデルにおいても同様にPGIS、mPGES-1の欠損によって抑制されるのか、NiCl2を用いて解析する。DNFB誘導接触性皮膚炎と同様に、NiCl2によって感作させた後、耳介にNiCl2を塗布して炎症を惹起し、耳介の肥厚の測定を行う。さらに、組織の病理学的解析、サイトカイン産生についても検討する。衛生薬学平成27年度に予定していた各種疾患モデルの解析時に条件検討に用いたマウスの数、試薬が想定よりも少なく抑えられたことから次年度使用額が生じた。未使用分は平成28年度に行う金属アレルギーモデルの解析やサイトカイン産生の測定に用いるELISAキットの購入費用に充て、当初の計画よりもさらに詳細な解析を行う予定である。
正課外教育における大学職員の役割に関する研究

【研究の目的】正課外教育(1正課外教育プログラム、2クラブ・サークル支援、3ボランティア活動支援、4インターンシップ、5地域を意識した取組)は、各大学で積極的に実施されており、1の正課外教育プログラムについては、職員の運営への関わりや参画度合いが高いことが、先行研究より明らかになっている。しかし、2クラブ・サークル支援5地域を意識した取組に関する先行研究は限られており、正課外教育において職員が担っている役割は明らかとなっていない。学士課程教育において正課教育と同様に重要な役割を担う正課外教育の各取組で、職員の役割を明らかにすることは、学士課程教育の質向上、教職協働の促進、正課外教育に関わる職員に求められる能力を検討し、能力開発を進めていく上で必要である。そこで本研究では、各大学で実施されている正課外教育において、職員が担っている役割を明らかにすることを目的として研究を実施した。【研究の方法】全国の国公私立大学775校の正課外教育を担う部署(学生支援担当部署等)を対象に、質問紙によるアンケート調査を行うとともに、特徴的な2大学に対してヒアリング調査を実施した。【研究成果】本調査の有効回答数は319校であり、回答率は41.2%であった。調査の結果、正課外教育を実施していると回答した303大学において、特に4インターンシップについては、職員が中心的な役割を担うと回答した大学が41.6%、教員と職員が協働し同程度の役割を担うと回答した大学が32.2%と高い割合を示した。その他の正課外教育の取組においても、職員が中心的な役割もしくは教員と同程度の役割を担うと回答した大学が60%を超え、正課外教育における職員の役割の重要度が高いことが明らかとなった。ヒアリング調査においては、職員がどの範囲まで正課外教育に関わるか、正課外教育を学士課程教育の中でどのように位置づけるか、危機管理体制の構築などについて課題を抱えていることが挙げられた。
日本人の旋律、音程、リズムにおける知覚と感性

佐渡市春日地区の祭礼「鬼太鼓」において地元の奏者と在米日系人IV世の演奏を録音し,ProToolsによりIOIの計測を行った。その結果、付点音符(例えば〓など)に相当するリズムの比の値が地元の奏者は3.3:1、在米日系人は3.6:1であった。このことは地元の奏者に比べて在米日系人が長い音符はより長く,短い音符はより短く演奏する傾向が示唆されるものと考えられる。また、同じ曲において日本語で歌われる場合と英語で歌われる場合はどのようにリズムが変化するのかを市販のCDを用いて分析した。その結果英語の方が長短を強めてうたう傾向があることが分かった。これは英語をはじめとした外国語は発音される音に長短が混合するシラブル構造だが、日本語はモーラ構造、すなわち母音と子音を一まとまりとする音が、等拍で発音されることによる影響が考えられる。本研究は12音律の各半音の中間音程=「微分音」が日本人の音楽的感性に存在することを確かめ,また,同様にリズム感性の特徴を明らかにすることにある。これらの特徴は邦楽や商業民謡より盆踊りなどの地域の音楽で顕著に確かめられると思われ,調査を行うことにした。全国の民俗音楽のCDを取り寄せ検討する一方,本年は奈良県吉野郡十津川村に調査に出かけ,「十津川の大踊り」を取材した。かつて昭和63年に十津川村武蔵の大踊りを取材したことがあったが,今回は小原,武蔵,西川の3地区とも取材した。結果,祭りの雰囲気は昭和63年当時のままだが,音楽的には危惧されるものを感じた。昭和63年当時の武蔵の大踊りは明らかに歌唱旋法に「微分音」を用いて歌っていたと記憶しており,そのことから今回の調査対象に選んだのだが,はっきりとした「微分音」は残念ながら認められなかった。商業民謡は西洋音楽に近い12音律を用いるが,歌い手は民謡をたしなんでいる人も多く,その影響が出た可能性もある。毎年現地で調査している大学の研究者から音源を借用してさらに古い時代に遡って音の分析する予定である。今年度は沖縄音楽の予備調査も行ったが,こちらは「微分音」が認められた。特に師事した経験のある人による伝統的沖縄民謡の演奏では「微分音」の使用がしばしば見られた。沖縄県立芸術大学音楽学部助教授の比嘉康春氏の話によると,沖縄の伝統音楽では明らかに「微分音」が使用されていることや,学生ら初心者は12音律の音感しか持っていないのがほとんどだが,訓練すると「微分音」の感覚が身につけられることから本来的にこういった音程感覚を持っているのではないかと示唆された。今後は現地で入手した沖縄音楽音源の分析や現地に赴いて調査を継続する予定である。さらに今後は前述で得られた「微分音」をデータ化し,それにより合成された音を用いて心理的実験を行う予定である。4月14日,15日に佐渡の鬼太鼓(おんでこ)の調査を行った。旧両津市春日町の鬼太鼓「春日組鬼太鼓」に在米日系人のプロの和太鼓奏者が研修として参加しており,地元奏者との比較ができたために興味深い事象が見いだせた。在米日系人の和太鼓奏者もプロとして高い技量をもっており,在米日系人奏者は一度模範演奏を聴けば一回で再現できるだけの技量を有している。地元の奏者と在米日系人の演奏を録音し,ProtoolsによりIOIの計測を行った。その結果,付点音符(例えば付点四分音符+八分音符)に相当するリズムの比の値が地元の奏者は3.3:1,在米日系人は3.6:1であった。この研究は教育人間科学部紀要にまとめた。また,さらに分析を進め「日系三世と地元民の和太鼓演奏の比較」,日本音楽知覚認知学会,平成18年度秋季研究発表会において発表を行った。これらは継続して行い学会誌に投稿するよう準備を進めている。また,本研究に協力者として関わっている学生の研究として,同じ旋律で日本語と英語の歌詞がつけられた曲を比較した研究も行った。この研究は「英語と日本語の歌の比較によるリズムの取り方の傾向」浅井泰子,新潟大学教育人間科学部学校教育課程音楽教育専修卒業論文としてまとめられた。今後共同研究として学会等で発表する予定である。9月25日,26日,富山県南砺市五箇山で行われる「こきりこ祭り」を取材した。

それと関連して附属小学校で日本音楽(こきりこ節)と西洋音楽の再生実験を学生の研究という形で行わせた。これらは「児童における日本音楽と西洋音楽のリズム表現の違い」大石容子,新潟大学教育人間科学部芸術環境創造課程音楽表現コース卒業論文としてまとめられた。この研究については再度精査して継続する予定である。昨年度本研究に協力者として関わっている学生の研究として,同じ旋律で日本語と英語の歌詞がつけられた曲を比較した研究も行った。この研究は「英語と日本語の歌の比較によるリズムの取り方の傾向」浅井泰子,新潟大学教育人間科学部学校教育課程音楽教育専修卒業論文としてまとめられたが、それを本年度日本音楽知覚認知学会全国発表大会で発表し、大学紀要で論文にまとめた。英語をはじめとした外国語は発音される音に長短が混合するシラブル構造だが、日本語はモーラ構造、すなわち母音と子音を一まとまりとする音が、等拍で発音されることによる影響が考えられるという内容である。日本人のリズム感の特異性を説明するのに説得力があり、音楽教育の方法論にも大きな影響があると考えられる内容であり、今回の研究において重要な成果ではないかと考えている。また、昨年度か行って成果のでた佐渡鬼太鼓の調査は本年も継続して行い、さらに何らかの材料がないか探っているところである。今のところ集団と音楽などの社会性の関連などが見いだせているが、継続した調査の必要性を感じている。さらに、本年度は富山市おわら風の盆の予備調査も行ったが、ここで使用される音楽も本研究の分析材料に相応しいと考えられることがわかった。継続して調査を続け、分析を行う予定である。これらの研究から何故、日本の子どもが演奏するリズムの面から西洋の曲をうまく演奏できないことなど、音楽教育におけるリズムの問題点の一端、日本人の特異なリズム感がある程度明らかになってきたと考えている。本研究は12音律の各半音の中間音程=「微分音」が日本人の音楽的感性に存在することを確かめ,また,同様にリズム感性の特徴を明らかにすることにあった。しかし、この方面での有意義な特徴はまとまるに至らなかった。他方リズムに関しては日本人と日系米国人との差異、同じ旋律で日本語と英語の歌詞で至った場合の比較など少しずつではあるが有意な結果が出始めた。平成20年度は本研究に関しての有意義な結論は得られなかったが、佐渡の調査などから次年度につながる有意義な手立てを得られることが出来た。具体的には佐渡豊岡地区、大野地区を調査したが、これらの地区は教育面でも重要な示唆を与えてくれる可能性があるために、平成21年度当初に時間をかけた調査を行うことにした。またそれに加えて平成17年度に調査した両津地区も再調査することにした。実際に調査した結果から、太鼓のリズムの変化についての成果等が発表できる見通しである。例えば、太鼓のリズムは複雑なリズムから単純なリズム移行する現象を発見できた。すなわち父親世代では付点のついた変化のあるリズムが、何故か息子世代では付点リズムが少なくなり、リズムの単純か、等拍化の現象が複数の事例で発見できた。現在このことが何で起こったか調べている段階である。可能性としては方言の標準語化等など影響が考えられるが、言い換えれば音楽表現において単純化が起こっているとも考えられる。
客観的評価機能を備えた漢方eラーニングシステムの開発

本申請研究では、IT技術を活用しWeb経由でリアルタイムに、個々の患者の症状に対応可能な漢方薬の運用情報や漢方基礎理論を楽しく学び、その学習効果を客観的に評価する漢方eラーニングセットを開発することである。本申請で開発するシステムは2つあり、自動処方システムとWeb testである。前者に関しては、パソコンアクセス型からスマートフォンアクセス型への移行を行い、55症状に用いる漢方薬に関する汎用ランキング情報を漢方専門医から集めて回収し、データマイニングにより統計的パターン認識理論を応用できる環境にした後に、診療支援システムを構築した。後者に関しては、まずは、本システムの基盤となるWeb site(http://j-kam.ykkampo.jp/)を平成29年度に開設しネット環境の整備を行った。平成30年度はスマートフォンでも対応可能なシステムへと発展させた。これらと並行してMoodleを応用した習熟度判定システムをWeb上で作動させ、平成30年4月22日に医師に対して施行した漢方教育セミナー後の習熟度判定テストとして、5月7日から3日間、オンデマンドでアクセスして20問の五者択一式テストを受けもらった。10名の医師がこのWeb testに参加した。受験後に習熟度の個人レーダーチャートを各自に渡し、個々人に対する理解内容の還元を行った。また、同時に医学生の卒前教育への活用としてwebを介した教育評価テストを複数の大学で行い、その有用性を英文論文に発表した(Iizuka N, et al., Traditional & Kampo Medicine, in press)。平成29年度はweb (http://j-kam.ykkampo.jp/)を開設しネット環境の整備とシステム作りを行った。快諾を得た20名以上の漢方専門医から、55症状に用いる漢方薬に関する汎用頻度をアンケート形式で回収し重み付けを行い、データマイニングにより統計的パターン認識理論を応用できる環境に変換した後に、Bayes識別則に基づき確率計算を行うようにプログラムしたシステムを構築した。漢方医師5名、薬学部学生5名にパソコンから専用のホームページにアクセスして、このシステムの処方選択能力の精度や実用性を評価した。さらに、Webを介したWebテストシステムも平行して開発した。とくにwebテストシステムはスマホでも実施できることを、医師を対象とした漢方講義後のwebテストで検証中である(2018年4月22日に施行した漢方教育セミナー後の習熟度判定テストとして、5月7日から3日、オンデマンドでアクセスして20問の五者択一式テストを受ける試みを現在施行中)。また、関連する内容を第68回・日本東洋医学会シンポジウム17(飯塚徳男、浜本義彦、瀬川誠、田中耕一郎、中永士師明、宇宿功市郎タイトル漢方医学教育の現状とこれから:Web時代の漢方医学教育)にて発表し、関連論文を英文誌に投稿中である。本来の予定通り、平成29年度はネット環境の整備とシステム作りを行った。システム作りは既に快諾を得た漢方専門医27名から、55症状に用いる漢方薬に関する汎用頻度をアンケート形式で回収し、データマイニングにより統計的パターン認識理論を応用できる環境に変換できた。さらに、Bayes識別則に基づき確率計算を行い、自動処方システムを構築した。外部評価者10名に専用のホームページにアクセスしてもらい、この自動処方システムの処方選択能力の精度や実用性の検証が行われた。これら一連の成果を日本東洋医学会シンポジウムで発表するとともに、英文誌投稿を行っている最中である。さらに、次年度に予定していた研究内容であるスマホ対応型に既に移行できた。以上より、平成29年度は概ね予定通りに研究が進行している。性能向上を目指す意味で、多くの漢方専門医に声かけをして本研究への参加を促しているが、まだ目的の人数(300名)には遠く及ばない。この解決策として日本東洋医学会・中国四国支部の専門医・指導医への声かけを行う予定である。

また、仮に予定数の1/3である100名に留まった場合でも、高性能化を図るために、Bootstrap理論やleave-one-out cross validation法や人工的にデータそのものにバリエーション/ノイズを持たせ頑健性を高める工夫も平行して行う予定である。なお本申請期間中に自動処方システムの実用化レベルまで到達しない場合でも、実用性のある評価システムの構築には既に成功しており、今後、漢方講義を受けてその後で習熟度判定のためのweb testを受験してからEラーニングへと進む流れも検討中である。当初、購入予定であったソフトをまだ購入していないため、その分が余剰金となった。次年度に購入予定であるので問題はないと考えている。
新興市場の金融通貨危機に関するマクロ的分析-国際資本移動グローバル化の影響と政策

概要:本稿は、FTPL(物価の財政理論)の応用分野である「通貨危機の財政理論」の政策的含意が、高インフレの発展途上国でしばしば導入されるインフレ安定化政策においては、逆に不安定要因となる可能性があることを示した。「研究目的」と「研究計画・方法」との関連:「研究目的」にある3つの目的の内、上記の"Nominal Debt and Inflation Stabilization"は、(a)についての研究成果であり、危機を事前に防ぐために採用される政策が、別の観点からすると新たな脆弱性を持っており、新興市場にとって万全の政策ではなく、今後さらに精査が必要であることを指摘したものである。また、(b)と(c)については、現在も研究を継続中の課題であり、今後具体的な成果としてまとめて行きたい。「交付申請書」の「研究の目的」のうち、(a)危機を事前に防ぐための政策(資本規制によって危機を遅らせる政策や資本流入に占める直接投資の比率を高める政策等)については、以下の研究成果があった。(2)"Capital Controls, Public Debt and Exchange RateCrises : Do Capital Controls DelayCrises?"の論文を、2005年度・日本経済学会(京都産業大学2005年6月)にて発表した。この研究は、資本規制下においては、国内利子率が完全資本移動下に達成される世界利子率から乖離する点に注目し、政府の国内債務の利払い負担が増大するため、資本規制が本来の目的とは逆に、危機を早めてしまう可能性があることを理論モデル化し明確な分析を行ったものである。現在レフェリー論文に投稿中である。(3)『FTPL通貨危機モデルにおける資本規制』の論文を、2005年度"MME in Kobe"(神戸大学2005年9月)において発表した。この研究は、一般にラテンアメリカ諸国の危機を理解する上では、シニョレージが重要な鍵となるが、アジア諸国は比較的インフレ率が低く、オーソドックスなこれまでの通貨危機モデルでは十分な説明ができないため、"Fiscal Theory of Price Level"(物価の財政理論)の視点を導入し、新しい展開を目指し、検討中の課題となっている。概要:本稿は、一般的な見解と逆に、資本規制が通貨危機を早める可能性を示すものである。理論的な分析によって、資本規制により政府の予算に追加的な負担が生じ、危機の発生が早まることが示される。資本規制の下では完全資本移動下と異なり、国内利子率が世界利子率と乖離する可能性がある。資本規制の下で、完全資本移動下より高い利子率が実現した場合、国内の公債に対する利払い負担が生じ、危機を早めることとなる。また、たとえ政府が資本規制により危機を遅らせることが可能な場合においても、その経済全体の厚生水準が完全資本移動の場合よりも低くなる可能性があることを示した。・神戸大学金融研究会(2006年12月9日)発表論文・現在レフェリー論文に投稿中概要:本稿は、FTPL(物価の財政理論)の応用分野である「通貨危機の財政理論」の政策的含意が、高インフレの発展途上国でしばしば導入されるインフレ安定化政策においては、逆に不安定要因となる可能性があることを示した。
腰椎黄色靭帯肥厚メカニズムの解明-プロテオーム解析-

手術時に摘出した腰部脊柱管狭窄症(LSS)の黄色靭帯を腰椎椎間板ヘルニア、脊髄腫瘍の手術時に摘出した対照の分析を行った。まず、組織学的検討の結果明らかになったことは、(1)黄色靭帯のうち硬膜側の部分の弾性線維には大きな変化は無いこと、(2)背側の黄色靭帯には線維化が著しいこと、(3)背側の黄色靭帯のうち尾側の椎弓付着部では軟骨化生が生じていることなどである。このうち(1)について詳細に検討を進めるとLSSでは軽度の肥厚が起こっていることがわかった。さらに、mRNA発現も増加していることが明らかになった。(2)についてはLSSの主病態の一つである黄色靭帯肥厚の中心であることが分かった。(3)についてはトルイジン青に異染性を示し、また軟骨様細胞が認められた。この細胞周囲ではII型コラーゲンが存在していた。さらに、軟骨分化に関与するBMP-2,TGF-β、GDF-5に対して免疫陽性反応を示す細胞が層状に分布していることが明らかとなった。さらに、同様の検討を高齢者の肥厚していない黄色靭帯で行うと、同様の反応はみられるものの遥かに出現範囲、程度は少なかった。これらの変化は、椎間板高の減少、椎間不安定性などのレントゲン上の所見とは相関しなかった。以上より、LSSにおける黄色靭帯の肥厚は、黄色靭帯のうちでも背側の部分の線維化・肥厚が主病態であること、椎弓付着部で起こる軟骨化生は通常の骨化過程と類似した過程を示すが骨化には至っていないことが明らかになった。研究初年度である本年度は、プロテオーム解析の前段階として既に収集していた資料の組織学的解析を進めると共に、実験動物の作成を行った。組織学的検索では手術時に得られた腰部脊柱管狭窄症の肥厚した黄色靭帯を、若年の椎間板ヘルニア症例の黄色靭帯と比較検討した。腰部脊柱管狭窄症症例では弾性線維の断裂が見られると共に、椎弓付着部ではトルイジン青に異染性を示し、また軟骨様細胞が認められた。また、肥厚の程度と腰椎不安定性の程度は相関しなかった。以上より、腰椎での黄色靭帯肥厚には力学的ストレスに対する反応性の個体差の関与が示唆された。今後、軟骨様細胞が軟骨細胞であることを証明すると共に、細胞外基質のプロテオーム解析を進めている。モデル動物作成では、腰椎後方要素に侵襲を加えないことを前提とし成熟ラットの腰椎椎間板を前方から切除し不安椎を作成した。術後、3ヶ月を経過すると、椎間板変性の進行と共に黄色靭帯肥厚が観察された。現在、手術標本で観察されたBNP-2,TGF-β、GDF-5などの発現過程が再現されるかどうかを検証中である。主に、手術時に摘出した腰部脊柱管狭窄症(LSS)の黄色靭帯を腰椎椎間板ヘルニア、脊髄腫瘍の手術時に摘出した対照の分析を行った。

(2)についてはLSSの主病態の一つである黄色靭帯肥厚の中心であることが分かった。(3)についてはトルイジン青に異染性を示し、また軟骨様細胞が認められた。この細胞周囲ではII型コラーゲンが存在していた。さらに、軟骨分化に関与するBMP-2,TGF-β、GDF-5に対して免疫陽性反応を示す細胞が層状に分布していることが明らかとなった。さらに、同様の検討を高齢者の肥厚していない黄色靭帯で行うと、同様の反応はみられるものの遥かに出現範囲、程度は少なかった。以上より、LSSにおける黄色靭帯の肥厚は、黄色靭帯のうちでも背側の部分の線維化・肥厚が主病態であること、椎弓付着部で起こる軟骨化生は通常の骨化過程と類似した過程を示すが骨化には至っていないことが明らかになった。現在、以上の結果を論文に投稿中である。
限界設計を目指した耐熱構造材料の設計規格の高度化

火力発電プラントなどの高温高圧機器に使う材料には,安全率を低減し,より厳しい条件で使うことが望まれている。しかし。材料特性の不確実さのために,現状の安全率は大きい値のままである。本研究では,材料特性の不確実さを生ずる3つの例について検討し,以下の成果を得た。1長時間クリープ特性の評価破壊機構変化のために変化にともなって,クリープ破断時間の温度依存性が変化することがある。この活性化エネルギー変化を無視する従来の外挿手法では,長時間の材料性能を過大評価することになる。SUS316鋼の解析の結果,ヒート間差,外挿に伴う誤差と材料性能本来のばらつきが,それぞれ長時間特性の不確実性に3:3:2の割合で寄与していることが分かった。2先進高Crフェライト鋼母材での早期破断先進高Crフェライト鋼は,短時間側では粒内破壊し,長時間側では粒界破壊へ遷移する。この破壊モード変化のために,短時間試験結果に基づいて,長時間特性を予測すること際に誤差が導入される。粒界破壊はクリープキャビティの成長合体でおきる。キャビティは粗大析出物(Fe_2W, M_<23>C_6)を起点として発生する。したがって,析出物の成長を測定することが破壊モード変化の目安を与える。3先進高Crフェライト鋼溶接熱影響部での早期破断溶接部のタイプIV破壊は高Crフェライト鋼溶接継手の早期破断の重大な原因である。クリープキャビティは,粗大なM_<23>C_6炭化物粒子に発生し,2相HAZ部でのクリープ変形に誘起されて成長する。したがって,M_<23>C_6炭化物の成長の計測がタイプIV破壊の予知に役立つ。しかし。火力発電プラントなどの高温高圧機器に使う材料には,安全率を低減し,より厳しい条件で使うこと(限界設計)が望まれている。限界設計では,破損の危険が増し,より高度なリスク(事故)回避技術が不可欠となる。本年度は,安全率を大きく取らなければならない材料性能のばらつきの原因を,316鋼NIMSクリープデータを例として検討し,以下の成果を得た。1.長時間挙動の外挿精度:短時間試験結果を外挿して長時間挙動を予測する際に最も問題となるのは,クリープ破断時間の温度依存性が変化することである。9ヒートの鋼全てで,活性化エネルギーの変化する複数の領域が確認された。そして,この領域の変化は,破壊機構変化と対応することが明らかになった。なお,この活性化エネルギー変化を無視する従来の解析手法では,材料性能を過大評価することになる。2.材料間差:長時間側で,粒界脆性破壊のために,クリープ強度が低下する。この脆化は,σ相の粒界析出と関係し,材料毎にσ相の析出速度が異なる。そのため,各材料のクリープ強度は,特に低応力・長時間側で顕著な差を示す。なお,この材料間差を無視して複数ヒートのデータを纏めて解析すると,弱い材料の長時間性能を過大評価することになる。3.材料性能のばらつきに対する各因子の寄与:材料性能のばらつきを生む種々の原因を検討した結果,ヒート間差,外挿に伴う誤差と材料性能本来の不確実性が,それぞれ3:3:2の割合で寄与していることが分かった。

本年度は,安全率を大きく取らなければならない原因の1つである先進高Crフェライト鋼の長時間での強度低下の原因を検討し,以下の成果を得た。1)先進高Crフェライト鋼では、長時間側で、破断時間の活性化エネルギーが低下する。そのため、短時間側の大きな活性化エネルギーを使って予測した値に比べて、実際の材料は早期破断することがある。そして、この活性化エネルギー変化の原因を解明することが、長時間挙動推定の精度向上に不可欠である。2)本材料は、短時間側では粒内破壊し、大きな延性を示す。これに対して、長時間側では、粒界破壊へ遷移し、小さいひずみ量で脆性的に破壊する。この破断ひずみの低下が、見かけの活性化エネルギーの低下と早期破断の原因である。3)W含有高Crフェライト鋼では,粒界部にLaves相が析出し,粗大化する。粒界破壊はこのLaves相析出物を起点として発生する。そして,Laves相が十分な大きさに成長することが早期破断開始の目安となる。4)本材料の長時間強度の推定精度を向上させ,限界設計を可能にするには,Laves相の成長,粒界ボイドの発生・成長等に関するデータベースを整備し,クリープ挙動変化を事前に予期できるようにしておく必要がある。火力発電プラントなどの高温高圧機器に使う材料には,安全率を低減し,より厳しい条件で使うこと(限界設計)が望まれている。限界設計では,破損の危険が増し,より高度なリスク(事故)回避技術が不可欠となる。本年度は,安全率を大きく取らなければならない原因の1つである先進高Crフェライト鋼のタイプIVの原因を検討し,以下の成果を得た。1.タイプIV破壊は低応力・長時間クリープ条件で出現する。タイプIV破壊の発生にともなって,延性が低下し,クリープ破断時の断面収縮率は10%程度となる。この条件での溶接継手のクリープ破断時間は,母材に比べて1桁程度短くなる。2.クリープキャビティは粗大なM_<23>C_6炭化物粒子と母相の界面に発生し,結晶粒界に沿って成長する。このキャビティはクリープ変形に誘起されて成長する。3.Intercritical(IC)HAZ部は,AC_1とAC_3温度の間のα+γ2相域に加熱される。このICHAZでは,炭化物固溶度の低いフェライト(α)粒が多く残っており,しかも高温に加熱されるため,溶接時にM_<23>C_6粒子が最も早く粗大化する。しかもICHAZ部は結晶粒径が小さく,クリープ変形抵抗が低く,他の部分より大きなひずみが蓄積される。4.上記の原因により,タイプIVクリープ破壊はICHAZ部に発生し,クリープキャビティを連結しながらICHAZ部を成長する。5.タイプIV破壊の予知や抑制には,M_<23>C_6炭化物の成長に注目する必要がある。
新規光受容タンパク質が発現する脳内光受容器官の新規の生理機能に関する解析

下等脊椎動物は眼外に多様な光受容能を持っており、眼外からの光情報を視覚以外の様々な生理機能(例えば生体リズムなど)の調節に利用している。最近、最も下等な脊椎動物のひとつである無顎類ヤツメウナギの脳から、新規の光受容タンパク質遺伝子の単離に成功した。さらに、その光受容タンパク質が、ヤツメウナギの脳深部に存在する特徴的な組織学的特性を有する神経細胞で発現することも見出した。このことは、脳深部光受容器官が担うこれまでに知られていない新しい生理機能が存在する可能性を示唆するものであった。そこで本研究では、新規光受容タンパク質が発現する脳深部光受容器官に着目し、この光受容タンパク質が発現する細胞が、どのような波長の光情報をどの神経細胞に伝達するのかを解析して、ヤツメウナギの脳深部に発現する新規光受容タンパク質が関わる新しい生理機能を理解することを目指している。平成30年度は以下の解析を行った。・培養細胞系で新規オプシンを強制発現させ、細胞生物学的手法を用いて新規オプシンの光反応を測定したところ、光に対して明瞭な反応を示すことが明らかになった。また、同方法を用いることで、新規オプシンの波長感受性や、新規オプシンと共役するGタンパク質のサブタイプを決定することができた。・本研究で着目しているヤツメウナギの新規脳深部光受容細胞と類似した組織的特徴をもつ細胞集団は、魚類などの他の脊椎動物にも広く存在することが報告されている。そこで、様々な硬骨魚類を用いて、それらの細胞群の組織学的な同定を試みたところ、複数の神経核が標識され、それらを脳深部光受容器官の候補領域とした。当初の計画では、新規オプシンを培養細胞系で発現させ、再構成色素の吸収スペクトルなどの分子特性を分光学的に解析することを目指していたが、残念ながら新規オプシンの光反応を検出することができなかった。一方で、細胞生物学的手法を用いることで、新規オプシンの光反応や波長感受性のみならず、共役するGタンパク質のサブタイプについても決定することができた。今回、新規オプシンによって駆動されるシグナル伝達系を推定できたことは、新規オプシン発現細胞がどのような光反応をし、どのような神経情報を伝達するのかを明らかにするうえで、非常に重要な知見であると言える。また、硬骨魚類を用いた解析では、新しい生理機能を担う脳深部光受容器官の候補領域として、数か所の神経核を選定することができた。これによって、本研究で着目する脳深部光受容器官が担う新しい生理機能について、その多様性を理解するための足掛かりが得られたものと考えられる。そこで、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。ヤツメウナギの脳深部光受容器官に関しては、新規オプシン発現細胞が投射する神経細胞を、神経トレーサー法や免疫組織化学的手法を用いて組織学的に同定し、新規オプシンが制御する生理機能の推定を行う。今回の硬骨魚類での解析結果をもとに、脳深部光受容器官の候補領域に挙げられた神経核やその近傍の細胞群における光受容タンパク質やシグナル伝達分子の発現パターンをin situ hybridizationや免疫組織化学的手法を用いて組織学的に解析する。また、それらの細胞群を中心とした神経ネットワークについての組織学的解析を試みる。

また、硬骨魚類を用いた解析では、新しい生理機能を担う脳深部光受容器官の候補領域として、数か所の神経核を選定することができた。これによって、本研究で着目する脳深部光受容器官が担う新しい生理機能について、その多様性を理解するための足掛かりが得られたものと考えられる。そこで、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。ヤツメウナギの脳深部光受容器官に関しては、新規オプシン発現細胞が投射する神経細胞を、神経トレーサー法や免疫組織化学的手法を用いて組織学的に同定し、新規オプシンが制御する生理機能の推定を行う。今回の硬骨魚類での解析結果をもとに、脳深部光受容器官の候補領域に挙げられた神経核やその近傍の細胞群における光受容タンパク質やシグナル伝達分子の発現パターンをin situ hybridizationや免疫組織化学的手法を用いて組織学的に解析する。また、それらの細胞群を中心とした神経ネットワークについての組織学的解析を試みる。
琉球・沖縄の伝統文化の継承と琉球語学習の基礎的研究

平成30年度は、前年度に調査できなかった波照間島の調査を行った。天候不良のため、竹富町教育委員会(石垣市)の一室を借用して、波照間島の昔話・歌謡・芸能・諺の音声についての聞き取り調査を行った。なかでも、『竹富町史第七巻波照間島編』に記された家造りジラバ・昔トゥバラーマ節・巻踊り歌・ミンピカーの話・諺などの文字資料を現在のシマ言葉での発音を録音できたのは貴重な資料となった。前年度に引き続いての与那国島の調査では、村踊りの芸能の復活事業の責任者と意見交換を行うと同時に、音声・身体の継承についての調査を行った。その調査では、与那国出身者の琉球古典舞踊家に「島の祭りの芸能についての思い」を伺うことができた。琉球古典音楽の調査・研究では、野村流の古典音楽演奏家の勝連繁雄氏から貴重な専門的な知見を得ることができた。それは、三線演奏においては、斉唱が増えて独唱の機会が少なくなっているため、琉球古典音楽の伝統的な歌唱法に変化が起こっており、伝統的な精神性を意識する演奏家が少なくなっているということであった。また、そのことは近代は、座敷歌から舞台演奏へと変わったことと関連があろうと思われる。そして、この問題は、琉球古典舞踊弐おいても、群舞が増えていることと関連することであり、琉球古典芸能の継承者が個人芸としての意識が薄くなっていることとも関連すると思われる。また、前年度に引きつづいて、琉歌・組踊・オモロの音読資料を検討し、琉歌・オモロの音読資料を作成した。そして、琉歌・組踊の古い音声資料のデジタル化を行い、その発音・抑揚などの音声のあり方について検討した。本研究がおおむね順調に進展している第一の理由は、勝連繁雄氏から歌・三線の専門的知見を承ることによって、琉球古典舞踊にも共通する問題があることを認識できたことである。その問題とは、歌三線では斉唱、琉球古典舞踊では群舞が増えることで個人の芸というよりも、仲間やグループの芸能という意識が強くなっていることである。言い換えるならば、民俗芸能の村踊りに近い意識で古典芸能を行っているということであり、先祖の貴重な文化遺産に敬意をはらうという意識が小さくなっていることである。要するに、琉球・沖縄の中央文化の古典芸能においては沖縄特有の継承のあり方がみられるということである。第二の理由は、地方の伝統文化の調査・研究では、与那国島の人々と協力して衰微しつつある与那国島芸能の復活への取組みを行っており、その筋道の見通しがたったことも進捗状況を好転させている。また、アイヌ語及びアイヌ伝承の資料の調査費用をデジタル化作業に業務委託することで、デジタル化の進捗状況が好転し、前年度やや遅れていた琉歌・組踊の音読資料の作成が進んだこともおおむね順調に進展するようになった。本研究は、琉球・沖縄の中央の伝統文化と地方の伝統文化の継承のための基礎的研究を行うことにあるが、その背景には琉球王国時代の首里中央文化が各地域に伝播し、祭りの中で村の芸能文化を育んできたことがある。中央の祭祀歌謡であった『おもろさうし』は村の祭祀の手本であり、琉歌を基にした琉球舞踊や組踊は村の祭りで踊られてきた。要するに、琉球・沖縄の中央文化と地方文化の共通基盤である書き言葉の琉球語(琉球文)を足掛かりとして本研究を進めている。書き言葉の琉球語を学習するための『おもろさうし』『琉歌集』『組踊本』は、和文を基にした琉球文で書かれており、その言葉は中央語(首里語)である。また、中央語(首里語)と地方のシマ言葉は聞き分けることができないほど異なっているが、村祭りの芸能では、琉歌の歌謡はもちろんのこと、組踊のセリフ(唱え)も、シマ言葉化することなく、そのまま演じられてきた。本研究は、そのことに着目し琉球・沖縄の古典芸能と地域の伝統文化の継承に役立てるために、それらの『おもろさうし』『琉歌集』『組踊本』を中央・地方の共通のテキストとし、音読の目安を提示する研究を進めているが、克服すべき課題が二つある。一つは、『おもろさうし』の音読は書かれたとおり和語的に発音するが、琉歌と組踊は琉球語的に発音することである。二つには、実際に音読すると、音読する人の個性が現れることである。特に、芸能家とアナウンサーではその違いは顕著である。したがって、前者の場合は和語的な発音のオモロと琉歌・組踊の琉球語的発音を記録し、後者の場合も芸能家とアナウンサーの発音を記録することとし、どちらを採用するかは今後さらに検討を進めることとする。琉球語の主な文字資料は、オモロ・琉歌・組踊を記した琉球文であるが、オモロはその発音がわからないため、表記のとおりに共通語的な発音で音読することが一般的である。それに対して、琉歌と組踊は、琉球文の表記から類推される琉球語発音で朗読することが可能であるが、それらの言葉は琉球の中央語であり、琉球士族語である。よって、平成29年度は、琉歌と組踊の〈唱え〉を記した琉球文の発音を調査するため、それらの音声・映像を記録したビデオテープのデジタル化を行い、デジタル化作業を進めた。

また、昔話と日常語のシマ言葉及び芸能を比較検討するために八重山諸島与那国島の調査を行い、復帰前後(昭和50年前後)に本土・奄美・沖縄の昔話調査を行なった福田晃立命館大学名誉教授より、沖縄の昔話とシマ言葉の音声記録と映像記録の有効な活用方法についての知見を得た。そして、昭和50年代聞き取りの与那国島昔話の文字化資料を、新たに語り直したCD「与那国島の昔話」と、原話(最初の語り)との比較検討を行った。その結果、文字化した昔話を改めて音声化したCDのほうが比較的聞きとりやすいことがわかった。そして、琉歌・組踊においても、改めて音読資料を作成することとし、琉球文の表記から類推される琉球語発音で朗読するための準備を進めた。言い換えるならば、歌謡としての琉歌や芸能としての組踊の継承ではなく、琉球士族語の音声資料作成のための準備を進めたのである。ただし、オモロの琉球文については、その発音が明確にされていないため、これまでの書かれたとおりの共通語的な発音とした。その理由は、琉歌・組踊の琉球文を音読するためのテキスト整理に予想以上の時間がかかったことである。特に、組踊の場合、現在は伊波普猷の『琉球戯曲集』をテキストとして演じられ継承が行われているが、尚家本等の異本があるだけでなく、組踊保持者には異なったセリフを継承しているため、その整理に時間がかかっている。つまり、組踊は、写本の異動の他、伝承者による異動もあるので、それを確認するための音声・映像資料を整理する必要が出てきたのである。また、オモロの音読は「表記のとおりの共通語的なオモロ方式」の発音で問題はないが、「琉球文の表記から類推される琉球語発音の琉歌方式」の琉歌・組踊の音読は、その発音が継承者によって必ずしも一致しておらず、これまでのビデオテープやレコード、音声テープによる発音の検討が必要となり、それらの資料をデジタル化して検討することが必要になったからである。平成30年度は、前年度に調査できなかった波照間島の調査を行った。天候不良のため、竹富町教育委員会(石垣市)の一室を借用して、波照間島の昔話・歌謡・芸能・諺の音声についての聞き取り調査を行った。なかでも、『竹富町史第七巻波照間島編』に記された家造りジラバ・昔トゥバラーマ節・巻踊り歌・ミンピカーの話・諺などの文字資料を現在のシマ言葉での発音を録音できたのは貴重な資料となった。前年度に引き続いての与那国島の調査では、村踊りの芸能の復活事業の責任者と意見交換を行うと同時に、音声・身体の継承についての調査を行った。その調査では、与那国出身者の琉球古典舞踊家に「島の祭りの芸能についての思い」を伺うことができた。琉球古典音楽の調査・研究では、野村流の古典音楽演奏家の勝連繁雄氏から貴重な専門的な知見を得ることができた。それは、三線演奏においては、斉唱が増えて独唱の機会が少なくなっているため、琉球古典音楽の伝統的な歌唱法に変化が起こっており、伝統的な精神性を意識する演奏家が少なくなっているということであった。また、そのことは近代は、座敷歌から舞台演奏へと変わったことと関連があろうと思われる。そして、この問題は、琉球古典舞踊弐おいても、群舞が増えていることと関連することであり、琉球古典芸能の継承者が個人芸としての意識が薄くなっていることとも関連すると思われる。また、前年度に引きつづいて、琉歌・組踊・オモロの音読資料を検討し、琉歌・オモロの音読資料を作成した。そして、琉歌・組踊の古い音声資料のデジタル化を行い、その発音・抑揚などの音声のあり方について検討した。本研究がおおむね順調に進展している第一の理由は、勝連繁雄氏から歌・三線の専門的知見を承ることによって、琉球古典舞踊にも共通する問題があることを認識できたことである。
19世紀東北日本の武士、農民家族の性と生殖-一関藩の「育子仕法」と医療からみた-

本研究では、東北日本の一関藩をフィールドに、一関藩の「育子仕法」のなかで作成された史料群をおもな手がかりに、武士、農民家族の性と生殖について、妊娠、出産という具体的な局面に即して追究した。その結果、「家」の維持・存続と子どもの養育との矛盾のなかにあった農民と下級武士は、堕胎・間引きなどによって出生をコントロールしようとし、そのことが、死胎披露書に記された高い死産率の原因と考えられることなどが明らかとなった。本研究の目的は、東北日本の一関藩をフィールドに「育子仕法」の中で作成された史料群や地域の医者の診察記録も手がかりに、武士、農民の性と生殖の世界を、妊娠、出産、子育てという具体的な局面で、また家族のライフサイクルとも関わらせつつ明らかにすることにある。本年度は、そのために、一関市博物館所蔵の、一関藩の西磐井郡の村々の懐妊婦書上、赤子養育に関わる文書、および民間処方の収集と撮影、および読み本作成をおこなった。ところで、一関藩の育子仕法は、文化期、嘉永期の二つの藩政改革の時期に取り組まれる。しかし、嘉永期については、史料の収集のみに留まっていたため、とくに、この時期の農民家族の懐妊、出産に関わる史料の解読、分析に取り組んだ。その結果、文化期と嘉永期では、懐妊、出産に関する史料の内容に変化がみられ、育子仕法が、堕胎・間引き取り締まりとして機能していない状況が明らかとなった。さらに、武士と農民家族の性と生殖に接近するための問題の枠組みを整理し「歴史における性・生殖・身体」(『立教大学日本学研究年報』6号)としてまとめた。また本研究がフィールドとするのは東北日本であるが、東北日本と西南日本では、性と生殖のあり方、とくに出生コントロールのありかたが異なるのではないかという観点から、捨て子史料の収集に努めるとともに、西南日本の捨て子と家族・共同体の関係について考察し、ポルトガルのリスボン大学で開催されたThe seventh European Social Science History Conference (ESSHC): 2008年2月26日3月1日)において、「捨て子はどこに捨てられたか-19世紀前半における西日本の捨て子-」と題する報告を行い、英文フルペーパーはESSHCホームページにアップデートし、和文フルペーパーは『順正短期大学研究紀要』36号に掲載した。本研究の目的は、東北日本の一関藩を主なフィールドに、一関藩の「育子仕法」のなかで作成された史料群をおもな手がかりに、武士と農民の性と生殖の世界を、妊娠、出産、子育てという具体的な局面で、また家族のライフサイクルとも関わらせつつ明らかにすることにある。本年度は、そのために一関市博物館所蔵の一関藩家老沼田家文書のなかの「御用留「や書状、また仙台藩領内の若柳村の病死披露、出生書上などの史料群、さらに岩手県立博物館所蔵の出産や懐妊婦調書、さらに内藤薬記念博物館所蔵の病や薬に関する史料群の収集、撮影、および読み本作成を行った。また沼田家文書の「御用留」に記録された着帯届、死胎届、産穢届、名号届などの事例、約939件について分析するために、岡山大学大学院生の協力を得て、データベースの作成を行った。さらに、こうした作業と並行して、本研究の視点を深めるために、近世社会のいのちの問題に、胎児・赤子観、医療などの視点から、どう追究するかをめぐって「近世民衆のいのちの諸相」と題して、社会思想史学会第33回大会セッション「『人間』概念の変容と生命倫理」で報告を行った。また、そこで得られた視点をもとに、「出産と医療を通してみた近世後期の胎児・赤子と母の『いのち』」と題する論文をまとめ『文化共生学研究』第8号に掲載した。そこでは、一関藩をフィールドに、妊娠、出産という胎児・赤子が生まれるプロセスや、胎児・赤子と母のいのちが交差する「出産」、そして医療に焦点を当てることで、近世後期の胎児・赤子、母の命をめぐる問題にどのように接近できるのか、その見取図を描いてみた。その結果、農民と武士の性と生殖や「家」の存続をめぐる観念の違いや、「育子仕法」のなかで藩と人々のせめぎあいの中間に位置した医者たちの命への認識を探ることなど、本研究の今後の課題がより明確となった。本研究の目的は、東北日本の一関藩を主なフィールドに、一関藩の「育子仕法」のなかで作成された史料群をおもな手がかりとしながら、武士、農民家族の性と生殖の世界を、妊娠、出産、子育てという具体的な局面で、また家族のラィフサイグルとも関わらせつつ明らかにすることにある。とくに武士に対する懐妊、出産取り締まりや育子手当に関する研究は、史料の発掘も含め、いまだ未開拓の分野であるが、一関藩には、武士の懐妊、出産取り締まりに関する史料が数多く残存している。

そこで、今年度は、武士の懐妊、出産取り締まりに関する史料から抽出できた939件の事例のデータベース化と分析をおこない、武士層のなかでも、とくに「家」の維持・存続と子どもの養育との矛盾に晒された下級武士層の産むこと、産まないことをめぐる選択について追究した。その結果、武士は農民に比べ多産のうえ頻産なうえ、女子より男子を選択する傾向が強いといった農民との違いが明らかになった。その一方で、高い死産率や妊娠末期の死産の多さは農民と共通している。こうしたいのちのあり方は、農民と下層武士がともに、「家」の維持・存続と妊娠、出産、子育てとの矛盾を抱え、その矛盾解消の手段の一つとして堕胎・間引きを必要としていた結果と見ることが出来よう。そうしたなかで、女性自身にしか知りえない月経停止や妊娠の自覚に依拠せざるを得ない矛盾を孕む「育子仕法」は、「家」の維持・存続と妊娠、出産の矛盾を避けるために出生コントロールを行おうとする農民や下級武士と対峙するなかで、人々の出生コントロールへの意思そのものを問題とするに至る。その試みは、「家」のなかの夫婦の性や生殖という私的な領域まで入り込み、また性と生殖管理に医者が重要な役割を果たす点で、日本の近代に連続する側面を持っていたことも明らかとなった。
核内受容体ERαとCARの活性化バランスによる肝脂質代謝制御の分子機構

脂質代謝に性差が存在することは広く知られているが、その制御機構における分子基盤には不明な点が多い。閉経に伴うエストロゲンの欠如は、脂質代謝異常の病態として高脂血症および脂肪肝のリスクを高めるが、閉経後治療としてのホルモン補償療法によってそれらのリスクは軽減される。すなわち、エストロゲンは脂質合成に抑制的に働いていると考えられる。その機構として、エストロゲンの主要な作用点である核内受容体Estrogen Receptor α(ERα)が、脂質代謝の調節因子である核内受容体Liver X Receptor(LXR)、Pregnane X Receptor(PXR)およびConstitutive Androstane Receptor(CAR)に直接もしくは間接的に働き、遺伝子発現を制御することにより脂質代謝を抑制するモデルを想定している。本研究では、これまで全く独立に働くと考えられていたこれらの核内受容体のクロストークにより脂質代謝が制御される分子機構を明らかにすることを目的とする。申請者はこれまでに、ERα-KOマウスを用いた個体レベルでの応答の検証により、肝臓中性脂肪含量が、野生型マウスに合成エストロゲンを投与すると低下し、逆にERα-KOマウスではエストロゲン投与に依存せず上昇していることを見出した。LXR、PXRおよびCARの脂質代謝関連標的遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、ERαがそれらの遺伝子発現調節に及ぼす影響をそれぞれの核内受容体の相互作用を検討することにより解析している。また、クロマチン免疫沈降法によりin vivoにおけるこれらの核内受容体の相互作用を解析中である。従来、多くの生活習慣病の発症頻度には男女差が存在することが良く知られている。しかしながら、多くの場合、生活習慣病発症の性差の分子機構は不明の点が多い。本研究では、どのようにしてエストロゲンが肝脂肪蓄積を抑制するのか検討している。特に、肝臓の脂質代謝調節作用を有する核内受容体LXRあるいはCARとエストロゲン受容体ERαの相互作用に焦点を絞って、エストロゲンの肝臓脂質代謝抑制作用の分子機構を検討している。エストロゲンはERαを介して肝中性脂肪含量を減少させるとともに、肝臓脂質合成酵素群の遺伝子発現を協調的に抑制することが明らかになった。SCD1遺伝子発現は、LXRリガンドあるいはCARリガンドにより増加し、これはERαリガンドにより抑制されること、ERαがLXRあるいはCARと蛋白質複合体を形成することが示唆された。以上より、エストロゲンにより活性化されたERαがLXRあるいはCARに結合することにより、これらの受容体により誘導されるSCD1遺伝子発現を抑制すると考えている。ERα欠損マウスの解析から、エストロゲンはERαをして肝性脂肪量を減少させるとともに、肝臓脂質合成酵素群の遺伝子発現を協調的に抑制することが明らかになった。初代肝細胞により検討から、脂質合成酵素の一つであるSCD1(stearol-Coenzme A desaturase 1)の遺伝子発現は、LXRリガンドにより増加し、これはERαリーガンドにより抑制されること、ERαがLXRあるいはCARと蛋白質複合体を形成することが示唆された。よって、エストロゲンにより活性化されたERαがLXRに結合することにより、これらの受容体により誘導されるSCD1遺伝手発現を抑制すると考えている。