hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
老化幹細胞ニッチにおける筋再生制御に関わる因子の同定

多くの分子が骨格筋の再生修復制御に関与することが明らかになっているにもかかわらず、老化に伴う骨格筋の線維化や筋量の減少(サルコペニア)などの問題を解決するには至っていない。本研究では、老化した線維芽細胞と筋芽細胞が、お互いにどう影響し合うのかを検証、影響を与える分子を同定することで、筋細胞の再生制御に関わる新しいメカニズムを見出す可能を追求する。人工的に細胞老化を誘導する細胞培養系の構築により、老化に伴い変化する骨格筋の再生修復に関わる因子を同定し、その生体内機能を解明することができれば、サルコペニアや筋組織の線維化などに対する分子制御に一助を与えられると考える。H30年度は、正常な細胞にがん遺伝子を発現させると促進される発癌ストレスを利用して、速やかに細胞老化と類似の不可逆的な増殖停止OIS(Oncogene-induced senescence)を起こすことができる細胞培養系を立ち上げた。培養細胞系は、hTERTを発現するヒトの正常線維芽細胞(TIG3)に対して、がん遺伝子である活性型Rasタンパクの発現操作を行なうことにより、細胞老化が誘導できる。そして、その活性型Rasタンパクの発現操作は、テトラサイクリン又はその誘導体により細胞を処理して行なうことが出来る。このシステムの利用は、研究協力者より使用許可を得て実行し、発現誘導等の確認を行った。また、継代回数の少ない横紋筋芽細胞C2C12を購入し、分化誘導する系を構築、C2C12の分化は細胞のウェスタンブロット等でいつかの分化マーカーの発現で確認できた。今後使用する予定である胎児由来のラット胚線維芽細胞(REF)の作成は、筋損傷ラットモデルと同系の妊娠ラットを使用してしおこない、低酸素の環境下で初代培養系の確立も終えている。平成30年度は、DNA組換え実験やタンパク質の解析など分子生物学的手法に必要な実験機器等を整えるとともに、様々な細胞培養系を実際に構築することを計画していた。しかし、新しい培養室のセットアップしながらの研究遂行であったため、設備の準備等により実験の中断を余儀なくされた。また、教育の間に培養等長期に継続する実験に従事するため、時間を十分に確保するのが難しい状況であった。セットアップが終了すれば、スピードアップできると考えている。今後の方針として、横紋筋芽細胞C2C12の分化を従来の免疫染色やウエスタン等で確認する方法ではなく、蛍光顕微鏡下で簡単に評価できる方法の検討を新たに立案した。C2C12細胞に緑色蛍光タンパク質(GFP)及び赤色蛍光タンパク質(RFP)をそれぞれ恒常的に発現させることで、分化が誘導され融合したC2C12を細胞を、顕微鏡下で黄色の蛍光色として可視化できるのではないかと考えた。この方法が確立すると、色の変化で分化が評価できる。既に構築した細胞老化の誘導系においては、老化誘導した細胞の上清を、C2C12細胞に添加する方法(パラクリン)や、老化誘導した細胞と共培養する方法で、老化誘導した細胞がC2C12の分化にどのような影響を及ぼすのか検討する計画である。分化に影響を与える培養系が確立してすれば、老化誘導前後の細胞で、DNAマイクロアレイやメタボロームを行い網羅的に解析し、再生や分化制御に関わる分子を同定する。同時に、細胞の免疫染色やウェスタンブロット等の方法でも、新たに分化に伴い発現の変化するタンパク質を同定すると共に、その分子が分化に与える影響を解析したいと考えている。

また、教育の間に培養等長期に継続する実験に従事するため、時間を十分に確保するのが難しい状況であった。セットアップが終了すれば、スピードアップできると考えている。今後の方針として、横紋筋芽細胞C2C12の分化を従来の免疫染色やウエスタン等で確認する方法ではなく、蛍光顕微鏡下で簡単に評価できる方法の検討を新たに立案した。C2C12細胞に緑色蛍光タンパク質(GFP)及び赤色蛍光タンパク質(RFP)をそれぞれ恒常的に発現させることで、分化が誘導され融合したC2C12を細胞を、顕微鏡下で黄色の蛍光色として可視化できるのではないかと考えた。この方法が確立すると、色の変化で分化が評価できる。既に構築した細胞老化の誘導系においては、老化誘導した細胞の上清を、C2C12細胞に添加する方法(パラクリン)や、老化誘導した細胞と共培養する方法で、老化誘導した細胞がC2C12の分化にどのような影響を及ぼすのか検討する計画である。分化に影響を与える培養系が確立してすれば、老化誘導前後の細胞で、DNAマイクロアレイやメタボロームを行い網羅的に解析し、再生や分化制御に関わる分子を同定する。同時に、細胞の免疫染色やウェスタンブロット等の方法でも、新たに分化に伴い発現の変化するタンパク質を同定すると共に、その分子が分化に与える影響を解析したいと考えている。購入予定であった血清のロットチェックで良いものが期間内に見つからず14万円ほど未使用額が生じた。また、分担研究者に配分した研究費は、当初予定していた学会参加が分担研究者の用務繁多のため見合わせになり未使用額が生じた。次年度使用額と翌年度分として請求した助成金と合わせて、研究遂行のために使用する。次年度には購入できなかた血清も合わせ、細胞培養、タンパク質の解析、遺伝子組み換え実験、DNAマイクロアレイやメタボロームの解析などにかなりの費用が見込まれる為、有効に活用する。
糞線虫の発育方向決定に関連する脂肪酸代謝の研究

ラット体内の虫体(雌成虫、虫卵、第一期幼虫)に対する脂肪の影響を見るため、まず無脂肪飼料ラットより得られた糞便中の第一期幼虫の発育分化を対照と比較した。また同時にラットへの感染後の日数および糞便培養時の温度の効果も調べた。無脂肪飼料飼育ラットから得られた第一期幼虫は感染初期の段階で寄生世代感染幼虫に発育する傾向が強かった。これは先に私達(Minematsu et al.,1989)が第一期幼虫を脂肪酸で処理して得た結果と異なるが、ラット腸管内の脂肪および脂肪酸はその後の発育に必要なエネルギー源として虫体内に吸収され蓄えられると考えられる。事実、糞線虫を含むいくつかの線虫の幼虫は高い脂肪酸含有率を示す(Barrett,1968)。従って、実際に脂肪酸がスイッチングのレギュレーターとして働くのはラット体外に出た直後の第一期幼虫の段階と思われる。また低温下で培養した場合に感染幼虫に分化しやすいことが判明した。(以上の結果は第26回日本寄生虫学会南日本支部大会(1993)で発表)第一期幼虫の脂肪酸代謝を解明する前にStrongyloides rattiの全発育段階の脂肪酸を含むエネルギー代謝の変化を調べる必要性があるので、まず感染幼虫を大量に培養してPEPCK-コハク酸経路の2酵素、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)とピルビン酸キナーゼ(PK)の性質を調べた。PEPCKのKm,Kmax値から本酵素はPEPCK-コハク酸経路ではなく、脂肪酸からグリオキシル酸回路、糖新生経路を経て炭水化物の合成に至る代謝経路の一酵素として働いている可能性が高いことが判明した。次いで、ラット感染直後の頭蓋腔より得られた虫体ではPK/PEPCK値は、5.2となり感染幼虫の10.8に比べると急激に減少し、感染直後から直ちに代謝系が嫌気的に変わり始めることが明らかとなった。(投稿準備中)ラット体内の虫体(雌成虫、虫卵、第一期幼虫)に対する脂肪の影響を見るため、まず無脂肪飼料ラットより得られた糞便中の第一期幼虫の発育分化を対照と比較した。(投稿準備中)
揮発性麻酔薬による虚血心筋保護作用におけるアデノシンおよび一酸化窒素の関与の解明

セボフルラン投与、NO供与薬投与、およびアデノシンuptake inhibitorで虚血性心疾患の治療に用いられる薬剤であるジピリダモールの慢性的な投与は虚血再灌流障害に対し心筋プレコンディショニング効果をもたらす。それらの併用は周術期の心保護効果を強調しうる。また、モルモット心筋においてジピリダモールの保護効果は摂取中止後3日間持続し、4日で消失する。さらに、その保護効果のメカニズムにはAkt、eNOSが関与することが示唆された。【目的】虚血心筋プレコンディショニング(PC)にはアデノシンレセプター、nitric oxide (NO)の関与が明らかとなっている。今回、我々はアデノシンuptake inhibitorで虚血性心疾患の治療に用いられる薬剤であるジピリダモール(DIP)、NOドナーであるS-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine(SNAP)、セボフルラン(S)を用いて、心筋PC効果の比較検討を行った。【方法】モルモットLangendorff灌流心で30分間虚血-120分間再灌流(I-R)を行なった群を対照群(CTL群)とした。I-R前にS(1MAC)を10分間投与した群(SEV群)、DIP(4mg/kg/日)を6週間摂取させた後、I-Rを行なった群(DIP群)、6週間摂取後4日間摂取中断しI-Rを行なった群(DIP4dayoff群)、DIP摂取モルモットを用いてS群と同様のプロトコールを行った群(SEV+DIP群)、SNAP(2μM)を虚血前20分より再灌流終了後まで投与した群(SNAP群)、DIP摂取させたモルモットを用いてSNAPを投与させた群(DIP+SNAP群)の7群を作製した。左心室圧(LVDP)、左室拡張終期圧(LVEDP)、冠灌流量(CF)および心筋梗塞サイズ(IS)を各群で比較、検討した。【結論】モルモット心筋においてS、DIP、SNAPは単独で心筋PC作用を誘発することが出来る。さらにDIPおよびSNAPを併用することにより、心保護効果が増強された。【目的】虚血心筋プレコンディショニング(PC)にはアデノシンレセプター、nitric oxide(NO)の関与が明らかとなっている。昨年、我々はアデノシンuptake inhibitorで虚血性心疾患の治療に用いられる薬剤であるジピリダモール(DIP)、NOドナーであるS-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine(SNAP)、セボフルラン(S)を用いて、心筋PC効果を検討し、S、DIP、SNAPは単独で心筋PC作用を誘発することを明らかにした。今回、DIPによる保護作用の持続時間および作用機序について検討した。DIP(4mg/kg/日)を6週間摂取させた後、CTL群と同様にI-Rを行なった群(DIP群)、6週間摂取後2、3、4日間摂取中断しI-Rを行なった群(DIP2日off群)、(DIP3日off群)、(DIP4日off群)の5群を作製した。また、再灌流120分後心筋を採取し、Western blot法にてAkt、eNOSの関与を検討した。【結論】モルモット心筋においてDIPの保護効果は摂取中止後3日間持続し、4日で消失する。また、その保護効果にはAkt、eNOSが関与することが示唆された。
生体機能の自発的強化を可能にする母性因子の同定

本研究では、幼少期母性因子の略奪によって引き起こされる分子メカニズムの解明と、動物領域における新たな生体機能の強化手法の確立を目指した。早期離乳によってもたらされる高グルココルチコイドはマウスの前頭葉に作用し、FKBP5の発現量が上昇した。成長後の不安行動とFKBP5の前頭葉発現量には負の相関が得られた。帯状回におけるオキシトシン含量は、仔のみの群に比べて母親と一緒にいる群で有意に高くなった。この時、母との接触時間とオキシトシン分泌量が正の相関を示した。さらに母性因子を戻す目的で義母を設けた。オスの早期離乳群では義母によって一部の表現型が改善したが、メスでは逆に悪化する指標が存在した。(1)グルココルチコイド永続的上昇の分子メカニズム解明:GRは核内受容体であり、さまざまな遺伝子発現制御に関与することが明らかとなってきている。平成23年度においては、グルココルチコイドの伝達経路に関わる遺伝子の発現を調査した。その結果、11b-HSD1,11b-HSD2,ステロイド合成酵素群(StRA,P450Scc,3b-HSD,P450C21,P450C11)には変化がなく、脳内で直接的にグルココルチコイドが産生される可能性は低いと思われた。(担当:菊水健史)。早期離乳されたマウスの脳内GR発現量に加え、肝臓のGR発現を比較したところ、高脂肪食の給餌により、早期離乳されたマウスではGR発現が上昇することが明らかとなった(担当:茂木一孝)。(2)申請者らはこのストレス移行期には、母親と共に過ごすことで、ストレス時のGCの上昇が抑制されることを見出してきた。平成23年度には母親との接触によるGC分泌低下を明らかにした。また日本盲導犬協会にて、幼少期の母子関係、発達期のストレス内分泌応答、さらには成長後の新奇刺激に対するストレス内分泌応答と行動反応に関する大規模調査研究を行った。その結果、幼少期のコルチゾール値が不反応な個体は成長後の行動適性評価が低いことが明らかとなった(担当:菊水健史、永澤美保)。(3)成長後の生体機能強化法の開発:早期離乳された動物のストレス応答やその他の障害の改善手法の確立を目指した。平成23年度はcarbenoxolone、GCの中枢作用を緩解させるBDNFアンタゴニストの7,8-DHF、三環系抗うつ薬であるイミプラミンの改善作用を見出した(担当:茂木一孝)。1グルココルチコイド永続的上昇の分子メカニズム解明:平成24年度はグルココルチコイド情報伝達経路に着目し、網羅的遺伝子解析を行い、グルココルチコイド受容体の細胞内シャペロンタンパク質であるFKBP5のmRNA発現が早期離乳されたマウスで上昇を見出した。平成25年度はこれらの遺伝子発現が機能的タンパク質としても変化するかを調べた。FKBP5蛋白は成長後の早期離乳マウスにおいて、発現上昇が認められ、特にその上昇はオスで高いことが明らかとなった。早期離乳の不安上昇効果はオスで顕著であることから、行動データと一致する結果である(担当:菊水健史)。2早期離乳による全身性機能障害の検出平成25年度は早期離乳されたマウスでは代謝障害も生じていることを見出した。早期離乳により高脂肪食への嗜好性の増加が認められた。また、肝臓の脂肪酸代謝恒常性のセンサーとされるPPARγの発現が高脂肪食摂食時に早期離乳群では変化が認めらなかった。さらに糖負荷試験では、グルコース投与30分後のピーク時の値が早期離乳群で低下する事、インスリンが上昇することが明らかとなり、早期離乳によるII型糖尿病の可能性が見出された(担当:茂木一孝)。3生体機能強化法の開発:早期離乳による離乳直後の高グルココルチコイドに対する米ぬか成分の影響を調べた。早期離乳直後の高グルココルチコイドは早期離乳によって生じる不安上昇の原因であることを同定している。米ぬか成分の摂食によりグルココルチコイド値の上昇が抑えられた。このことは、米ぬか成分が家畜などの離乳期のストレス改善効果をもつ飼料として役立つ可能性を示した。現在、離乳期の米ぬか成分が成長後のストレス応答性を改善するかを検討中である(担当:菊水健史)。1グルココルチコイド永続的上昇の分子メカニズム解明:平成23年度はグルココルチコイド合成経路に変化が見いだせなかった。そこで本年度はグルココルチコイド情報伝達経路に着目し、網羅的に遺伝子発現を解析した。

その結果、グルココルチコイド受容体の細胞内でのシャペロンタンパク質であるFKBP5の発現が、早期離乳されたマウスで低下すること、さらに血管上皮に存在し、グルココルチコイドの取り込みを制御するpグルコプロテインの遺伝子であるmdr1aの発現が上昇することを見出した。それに並行して前頭葉のグルココルチコイド含有量が早期離乳群で上昇することが明らかとなった(担当:菊水健史)。2早期離乳されたマウスでは恒常的な高グルココルチコイド血漿になることがわかった。またそれに付随して血中のアミノ酸プロファイルが変化した。また福島県から導入した被災犬のストレス応答性を調べたところ、他のイヌに比べて5-10倍の高い値を長期的に示し、さらに後ストレス症候群様の行動変化(愛着障害と学習障害)を伴うことを明らかにした。(担当:菊水健史、永澤美保)。3成長後の生体機能強化法の開発:早期離乳された動物のストレス応答やその他の障害の改善手法の確立を目指した。平成24年度にはマウスを用いて、米ぬか由来の成分が、離乳直後のグルココルチコイド過剰分泌を抑制する傾向を示すことを見出した(担当:茂木一孝)。1グルココルチコイド永続的上昇の分子メカニズム解明:これまでの基盤A研究でグルココルチコイド情報伝達経路に着目し、網羅的遺伝子解析を行い、グルココルチコイド受容体の細胞内シャペロンタンパク質であるFKBP5のmRNA発現が早期離乳されたマウスで上昇を見出した。FKBP5のタンパク質発現量をウェスタンブロッティングで解析したところ、高架式十字迷路試験の不安行動の指標と相関を示したことから、新たに見出したFKBP5が早期離乳による不安亢進の原因であることが強く示唆された(担当:菊水健史)。2早期離乳による全身性機能障害の検出:平成26年度は早期離乳による腸内細菌叢の変化を解析した。早期離乳マウスの腸内細菌叢は通常離乳マウスのものと異なっていた。この腸内細菌叢の役割を調べるため、無菌マウスに早期離乳、通常離乳マウスそれぞれの糞便を生着させたところ、早期離乳マウスの糞便を生着させたマウスでは腸間膜リンパ節とパイエル板におけるT細胞に生存分化シグナルを伝達する樹状細胞が増加し、さらに大腸の筋層における炎症性反応が検出された(図2)。これらのことから、早期離乳による一過性のグルココルチコイドの上昇が、脳-副腎-腸-腸内細菌叢の機能を変容させ、永続的にグルココルチコイドを過剰分泌させるようになり、脳・身体のエピゲノム修飾を介して、様々な生体機能破綻を引き起こす可能性が考えられた(担当:茂木一孝)。3生体機能強化法の開発:早期離乳による離乳直後の高グルココルチコイドに対する米ぬか成分の影響を調べた。早期離乳直後の高グルココルチコイドは早期離乳によって生じる不安上昇の原因であることを同定しているが、米ぬか成分の摂食によりグルココルチコイド値の上昇が抑えられた。この米ぬか成分を離乳時に摂取したマウスでは成長後のストレス応答性を改善することができ、今後の畜産分野への応用が期待された(担当:菊水健史)。26年度が最終年度であるため、記入しない。動物行動学26年度が最終年度であるため、記入しない。23年度は、薬効評価を実施し、ほぼすべての実験が終了した。またエピジェネティクス解析も、ターゲットとする遺伝子を複数見出すことができた。盲導犬協会の実験も順調に例数が追加され、ほぼ計画通りに進行している。早期離乳による脳内グルココルチコイド高活性の分子メカニズムが明らかになりつつある。
手術後痛における個人差の機序の解明とテーラーメイド鎮痛の確立

手術後痛や麻薬による鎮痛の個人差について研究した.注目したのはミューオピオイド受容体遺伝子の一塩基多型のパターンである.研究の結果,われわれは8ヵ所の一塩基多型の独立ではない組み合わせによって構成されるハプロタイプが麻薬の副作用,とくに悪心嘔吐と関連することを突き止めた.この研究結果は手術前の遺伝子型の診断により,個人差の大きい術後の悪心嘔吐を予測できる可能性がある.手術後痛や麻薬による鎮痛の個人差について研究した.注目したのはミューオピオイド受容体遺伝子の一塩基多型のパターンである.研究の結果,われわれは8ヵ所の一塩基多型の独立ではない組み合わせによって構成されるハプロタイプが麻薬の副作用,とくに悪心嘔吐と関連することを突き止めた.この研究結果は手術前の遺伝子型の診断により,個人差の大きい術後の悪心嘔吐を予測できる可能性がある.手術後の患者が知覚する痛みの大きさには,たとえ同じ術式であったとしても大きな個人差があり,鎮痛薬(局所麻酔薬, NSAIDs,麻薬)の使用量や副作用出現の頻度も個々の患者によって大きな差がある.そのため個々の患者に対する理想的な疼痛管理の提供は困難なことが多く,結果として周術期における患者の満足度を下げ,医療の質を低下させる.こうした疼痛,鎮痛薬に対する個人差の機序の一部として,近年,遺伝的背景の違いが示唆されている.ヒトでは表現型の個体差に関して, SNPs(一塩基多型)やCNV(ゲノムコピー数多型)などの遺伝的多様性が原因の1つであると考えられている.なかでもミューオピオイドレセプタをエンコードするoprm1遺伝子のSNPは100種類以上報告されている.そこで本研究の初年度では麻薬(オピオイド)の受容体の1つであるミューオピオイドレセプタをエンコードするoprm1遺伝子の一塩基多型(SNPs)を手術患者で検討した.オピオイドは硬膜外投与か静脈内投与のいずれかで行い,術後は72時間まで観察した. oprm1のSNPsは13ヶ所を選択し, PCR-directsequencing法またはreal-timePCR法でGenotypingを行った.臨床症状との関連を検討すると,硬膜外投与ではrs1799971が掻痒に,静脈内投与ではrs1323042とrs3823009が悪心嘔吐と関連があることが強く示唆された.今後はハプロタイプブロックを考慮したtagSNPsのGenotypingを行い,術後のオピオイド鎮痛の個人差の機序を解明していく予定である.また他の疼痛関連遺伝子のSNPsも検討する予定である.手術後の患者が知覚する痛みの大きさには,たとえ同じ術式であったとしても大きな個人差があり,鎮痛薬(局所麻酔薬,NSAIDs,麻薬)の使用量や副作用出現の頻度も個々の患者によって大きな差がある.そのため個々の患者に対する理想的な疼痛管理の提供は困難なことが多く,結果として周術期における患者の満足度を下げ,医療の質を低下させる.こうした疼痛,鎮痛薬に対する個人差の機序の一部として,近年,遺伝的背景の違いが示唆されている.ヒトでは表現型の個体差に関して,SNPs(一塩基多型)やCNV(ゲノムコピー数多型)などの遺伝的多様性が原因の1つであると考えられている.なかでもミューオピオイドレセプタをコードするoprm1遺伝子のSNPsは100種類以上報告されている.本研究の初年度では麻薬(オピオイド)の受容体の1つであるミューオピオイドレセプタをエンコードするoprm1遺伝子の一塩基多型(SNPs)を手術患者で検討し,悪心嘔吐や掻痒などのオピオイドに特有の副作用について,単一SNPとの関連を明らかにした.我々はさらに本年度,8つのタグSNPを選択してハプロタイプ解析を行った.頻度が高かったのはGGGAACAC/AGGGACAC/GGGAAACGCの3種であり,特にGGGAACGCハプロタイプは他のタイプと比べて,悪心嘔吐が少ないことが判明した.今後は,これらの研究成果を論文投稿し,手術患者におけるテーラーメイド鎮痛の確立に繋げてゆきたい.手術後の患者が知覚する痛みの大きさには,たとえ同じ術式であったとしても大きな個人差があり,鎮痛薬(局所麻酔薬,NSAIDs,麻薬)の使用量や副作用出現の頻度も個々の患者によって大きな差がある.そのため個々の患者に対する理想的な疼痛管理の提供は困難なことが多く,結果として周術期における患者の満足度を下げ,医療の質を低下させる.こうした疼痛,鎮痛薬に対する個人差の機序の一部として,近年,遺伝的背景の違いが示唆されている.ヒトでは表現型の個体差に関して,SNPs(一塩基多型)やCNV(ゲノムコピー数多型)などの遺伝的多様性が原因の1つであると考えられている.なかでもミューオピオイドレセプタをコードするoprm1遺伝子のSNPsは100種類以上報告されている.本研究の昨年度までは麻薬(オピオイド)の受容体の1つであるミューオピオイドレセプタをエンコードするoprm1遺伝子の一塩基多型(SNPs)を手術患者で検討し,悪心嘔吐や掻痒などのオピオイドに特有の副作用について,単一SNPとの関連を明らかにした.また我々はさらに本年度,8つのタグSNPを選択してハプロタイプ解析を行った.特にGGGAACGCハプロタイプは他のタイプと比べて,悪心嘔吐が少ないことが判明した.現在,これらの知見をまとめて英文雑誌に投稿中であり,論理をより強固にするための追加実験を行っているところである.
「転向」をめぐる歴史空間の再検討

本研究の目的は、「転向」をめぐる「歴史空間」を設定し、その内部の諸項目(思想、地域、人間関係)の連関を総体的に明らかにすることである。具体的な研究対象は、大量「転向」の発端となった佐野学・鍋山貞親ら共産党幹部の「転向」、一般党員の「転向」、戦後の転向論などである。1930年代以降の「転向」とその主体を上記目的・方法に基づき再検証することで、戦時・戦後思想における「転向」及び転向論の重要性を喚起し、「転向」内における運動理論の転換、大衆や国家との関係に焦点を当てつつ、「転向」が新たな「革命」や「革命」を目指す共同体を再措定する場として機能していたこと等を明らかにした。本年度は以下5点で研究を進めた。1国内外機関所蔵資料の調査・収集調査対象の時期は1930年代から1950年代まで、対象内容は元共産党関係者の「転向」、地域における「転向」の諸相、戦後の転向論と、これらに関連する社会思想史、社会運動史、政治史、地域史である。調査先は、国内では国会図書館及び同館憲政資料室、同志社大学人文科学研究所図書館、京都大学附属図書館、法政大学大原社会問題研究所図書館、京都府立総合資料館など、国外ではスタンフォード大学フーバー研究所文書館である。2聞き取り調査の実施関東地方で転向問題関連の聞き取り調査を行い、同時に所蔵資料の調査も合わせて行った。3データ・ベースの作成・公開上記1で収集した資料の整理及びデータ入力を進め、その一部をホームページで公開した。4成果の公開昨年度執筆し論文集に掲載予定だった元共産党幹部佐野学、鍋山貞親の「転向」に関する論稿は、論文集刊行延期に伴い『文明構造論』に「一国社会主義から民主社会主義へー佐野学・鍋山貞親の戦時と戦後」の題で発表した。本年度は「「戦後思想」における転向論」について研究会で発表の上前倒しで執筆し、これを来年度に佐野・鍋山論文の代わりとして上記論文集に掲載予定である。本年度は地域における「転向」の諸相に関する論稿も執筆したので、来年度に内容を精査の上で投稿する予定である。これら以外に「中井正一関係資料解説」(『京都大学大学文書館研究紀要』)なども発表した。5新たな知見「一国社会主義から民主社会主義へー佐野学・鍋山貞親の戦時と戦後」は彼ら共産党幹部の「転向」を再照射し、そこに一国社会主義及び反ファシズムへの志向が存在したこと、また彼らの一国社会主義運動や反共運動が戦後は民主社会主義に接合されていく過程を初めて明らかにし、従来の「転向」観及び戦時と戦後の連続性について問題提起を行った。本年度は以下の4点において研究を進めた。1国内外機関所蔵資料の調査・収集調査対象の時期は1930年代から50年代まで、対象内容は元日本共産党幹部で「転向者」の佐野学、鍋山貞親の軌跡と思想、また共産主義、社会民主主義を中心とする社会思想史、社会運動史、政治史で、調査先は国内では国会図書館及び同館憲政資料室、同志社大学人文科学研究所図書館、京都大学附属図書館など、国外ではアメリカ国立公文書館及びスタンフォード大学フーバー研究所文書館である。2データ・ベースの作成上記1で収集した資料の整理及びデータ入力をアルバイトに進めてもらい、その一部はすでにHPで公開した。3成果の公表「2012年度研究計画」で予定していた佐野学、鍋山貞親らの研究は2013年6月の研究会発表を経て、論文集に掲載することが決定している。また本年度は(1)『日本ファシズム論争』(単著、発行所河出書房新社)、(2)「1930年前後における京大学生運動」(『京都大学大学文書館研究紀要』)、(3)「京都民主戦線についての一試論」(『人文学報』)(4)「二・二六前夜における国家改造案ー大岸頼好『極秘皇国維新法案前編』を中心に」(『文明構造論』)を発表した。4新たな知見(1)では1930年代末以降の転向思想の一つ「全体主義」論を整理したうえで知られざる戦時抵抗の側面を描き出した。(2)では「転向」前における京大学生運動と共産党及び共産青年同盟との関係を、(3)ではコミンフォルム批判前後における共産党の民主民族戦線の動向を描いて来年度研究の布石とした。(4)では従来「転向」が左派社会運動においてのみ検討されてきたが、右派社会運動、とりわけ二・二六事件への影響を検討し、北一輝の改造法案と並ぶもうひとつの改造法案を生み出していく過程を明らかにした。最終年度となる本年度は以下5点で研究を進めた。

1国内機関所蔵資料の調査・収集調査対象の時期・内容は、1930年代から1950年代までの、地域における「転向」の諸相、戦後知識人の転向論、これに関連する社会思想史、社会運動史、政治史、地域史である。最終年度ということで成果の発表に重点を置き、資料収集は国内機関(国会図書館憲政資料室、同志社大学人文科学図書館、京都大学附属図書館など)における補足的なものにとどめた。2聞き取り調査の実施関東地方で転向関連の聞き取り調査を行い、同時に所蔵資料の調査もあわせて行った。3データ・ベースの作成・公開上記1で収集した資料の整理及びデータ入力を押し進め、その一部をホームページで公開した。4成果の公開『文明構造論』10号に「「非国民」の憂鬱思想犯保護問題と転向者の行方」を、出原政雄編『戦後日本思想と知識人の役割』(法律文化社、2015年)に「「戦後思想」における転向論思想の科学研究会・吉本隆明を中心に」を発表した。これ以外には「1950年前後における京大学生運動(上)」を『京都大学大学文書館研究紀要』13号に発表した。5新たな知見「「非国民」の憂鬱思想犯保護問題と転向者の行方」は、共産主義運動の周辺に居てその後転向した人々が、司法省が押し進める思想犯保護観察事業のもとでどのような軌跡を辿ったのかを明らかにした。「「戦後思想」における転向論思想の科学研究会・吉本隆明を中心に」は、戦後知識人が戦時・戦後期の「転向」と向きあうなかで、新たな変革を紡いでいく過程を明らかにした。思想史国内外機関所蔵の調査・収集、聞き取り調査も当初の計画以上の成果を得ることができ、今後のデータ・ベース作成及び研究成果の発表に有益に働くことを確信している。昨年度執筆した共産党幹部佐野学・鍋山貞親の「転向」に関する論文は論文集刊行延期のため当初と予定が異なったものの、着実に今年度に公表することができた。また、今年度調査を推し進めた地域における「転向」に関する研究も順調に進行し、来年度学術雑誌に投稿予定である。また最終年度に調査を進める予定だった戦後の転向論に関する研究も前倒しで調査し、その成果をすでに研究会で発表し上記論文集に発表予定であるなど、いずれの研究も当初の計画以上に進展している。国内外機関所蔵資料の調査・収集も当初の計画以上の成果を得ることができ、今後のデータ・ベース作成及び研究成果の発表に有益に働くことを確信している。また、本年度の「研究目的」「研究計画」に記した佐野学、鍋山貞親らの研究は2013年6月の研究会発表を経て、論文集に掲載することが決定しており、当初の計画通りの成果を上げることが可能になった。また本年度は上記の当初計画に加えて、「転向」の新たな知見を掘り起こす単著1冊及び論文3本も追加で発表するなど、翌年度以降の研究計画の実施に向けた準備も大幅に進めることができた。来年度は本研究テーマを総括する最終年度であり、これまで発表してきた論文を改めて振り返りながら、「転向」に関する新たな知見と充実した報告内容を成果としてまとめる予定である。また、これまで収集してきた資料のうちとりわけ貴重な資料はホームページなどで公開するなど発信にもこれまで以上に力点を置く。本年度の研究成果をさらに発展させながら、今後は当初の研究内容、研究計画に沿って研究を推進していく予定である。本年度は「転向」現象の発端となった佐野学、鍋山貞親ら共産党幹部に視点を絞って研究を進めたが、来年度はより広い視点から、さまざまな地域資料に基づきつつ、「転向」の広がりの実態と位相を明らかにする。購入予定の物品を一部見合わせたことなどの理由で次年度使用額が若干生じた。物品購入費に繰り越すなど、申請した計画に基づき十全な成果をあげることができよう適正な使用を計画している。
多発性筋炎、皮膚筋炎における悪性腫瘍合併予測バイオマーカーの探索と実用化研究

本研究では、治療抵抗性かつ悪性腫瘍を合併しやすい難治性膠原病(多発性筋炎・皮膚筋炎)の病態悪化および癌化を予測する新規バイオマーカーの検出システムの探索、および実用化研究を実施する。具体的なバイオマーカーとしては、活性化免疫細胞・炎症性血管内皮・線維芽細胞および悪性腫瘍で高発現する細胞機能関連分子を病態悪化バイオマーカー候補として、高感度検出系を樹立し病態悪化および合併症との相関を検討する。またこれまでの研究で確立済みの新規腫瘍バイオマーカーも同時に測定し、これら候補バイオマーカーの産生機序および機能を解明し、難治性膠原病の新たな病態悪化マーカーの基盤研究を実施する。
腎性昇圧機構におけるアデノシンの役割ー特に交感神経系およびANP系との関連の検討

本研究では、腎疾患における高血圧の機序をアデノシンと交感神経系、あるいは心房性ナトリウムペプチド(ANP)との係わりから検討することを目的とした。アデノシン受容体には細胞内情報伝達機構に対し全く異なる影響を及ぼすA_1、A_2の受容体が知られているので、まずアデノシン受容体の腎内局在をRadioligand binding assay法により検討した。その結果、ヒト腎糸球体にアデノシンA_1受容体が存在することを初めて見いだした。ついでヒトにおいてアデノシンと交感神経系との関係を調べるため、腎疾患患者の尿につきアデノシンとカテコールアミン排泄量を測定した。アデノシン排泄量とノルエピネフリン、エピネフリン、ドーパミンの排泄量との間には有意な正の相関関係が認められたが、軽ノルエピネフリンの持続静注は、尿中アデノシン排泄量に一定の変化をもたらさなかった。しかし、ノルエピネフリン持続静注時の尿中アデノシン排泄量の変化率と腎血流量、糸球体濾過量、尿中ナトリウム排泄量の変化率との間には有意な正の相関関係が、また腎血管抵抗のそれとの間には負の相関関係が認められた。したがって、内因性アデノシンが交感神経系の活動を規定している可能性があること、そして内因性アデノシンは交感神経刺激時の腎機能の変化を修飾すると考えられた。さらに、高血圧自然発症ラットは対照ラットに比べ、血漿アデノシン濃度が上昇していることを初めて見いだした。また、アデノシンA_2受容体刺激薬、YT-146は、Dah1食塩感受性高血圧ラットの血圧を下降させたが、血漿ATP濃度を変化させないことを観察した。以上により、アデノシンと交感神経系との相互作用が、血圧ならびに腎機能調節に重要であると考えられた。ヒトにおいてアデノシンの筋交感神経活動に及ぼす影響を検討しえなかったが、腎血管性高血圧症あるいは境界域高血圧患者では筋交感神経活動が亢進していることを観察した。1)アデノシン微量測定法の開発アデニン類化合物をプロモアルデヒトと反応させ、複合体が発する蛍光を用いてアデニン類化合物を測定する方法は、アデニン類化合物の微量測定を可能にしたが、除蛋白等の前処理を必要とし、その間にアデニン類化合物の分解を招くことが難点であった。共同研究者の吉岡らはこの欠点を克服するため、血液検体を前処理することなく測定装置に注入し、全血についてのアデノシンを含むアデニン類化合物測定法の改良を試みた。測定法の改良にはpore size 40μmのプレカラム、Hitachi陰イオン交換ゲルカラム3013ーNおよびHitachiゲル3013ーNカラムが適していることが判明した。2)腎糸球体におけるアデノシンA_1およびA_2受容体の検討アデノシンはA_1,A_2受容体を介し糸球体収縮、レニン分泌、Na・水代謝に関与している可能性がある。A_1受容体はcAMP産生を抑制するが、A_2受容体はcAMP産生を増加させることが知られている。高濃度でA_2刺激作用を、低濃度でA_1刺激作用をもつNECA(5'ーNーethylーcarboxamideーadenosine)を用い、ラット単離糸球体のcAMP産生能を検討した。その結果ラット糸球体にはA_1およびA_2受容体が存在し、cAMP産生調節に関与していることが判明した。3)ヒト尿中アデノシン測定法の検討ヒト血液中アデノシンの分解半減期は12秒と極めて敏速である。これに対し尿中アデノシンは比較的安定である。三塩化酢酸による除蛋白とジピリダ-モ-ルの添加により高い再現性を示すことが判明した。4)心筋虚血とアデノシン分泌の検討実験的心筋虚血はアデノシンの著明な遊離をもたらすことが判明した。その意義ならびに臨床の応用を試みている。I.基礎的研究成果(1)アデノシンは腎のアデノシンー1(A_1)受容体およびアデノシンー2(A_2)受容体を介して腎機能を修飾している。A_1受容体の刺激はcAMPの産生を抑制し、A_2受容体の刺激はcAMP産生を増加させることが知られている。5'ーNーethy1carboxamide adenosine(NECA)は低濃度ではA_1刺激作用を、高濃度でA_2刺激作用を示す。ラット糸球体を用い、本化合物のPTH刺激によるcAMP産生増加への影響を調べた。その結果ラット糸球体にはこれら2種類の受容体が存在することが判明した。(2)同様な検討を、腎癌の手術時に得られたヒト糸球体についても行った。その結果、ヒト腎糸球体にA_1およびA_2受容体が存在し、それぞれcAMP産生を調節することによって腎機能に影響を及ぼすと考えられた。(3)アデノシン誘導体およびカテコ-ルアミンのヒト大動脈内皮細胞のcAMP産生に及ぼす影響を培養ヒト大動脈内皮細胞浮遊液を用いて調べた。エピネフリンはβ受容体を、アデノシンはA_1受容体を介してcAMP産生を増加させることが判明した。(4)SHRおよびWKYの心筋アデノシン受容体を調べた。ラット左心室にA_1受容体が存在することを証明できた。本受容体の密度はWKYに較べSHRで増加していた。また、血漿アデノシン濃度もSHRで上昇していた。これらの所見の生理的意義は今後検討の予定である。II.臨床的研究成果

平成2年度の研究では、尿アデノシンの測定法を確立したが、本年度の研究では尿アデノシン濃度とカテコ-ルアミン濃度との関係を調べた。両測定値間には有意な正の相関関係があり、また尿中アデノシン排泄量はノルエピネフリンの静脈内注入により変化しなかった。従って、腎のアデノシン産生が、交感神経機能に影響を及ぼす可能性が想定された。本研究では、腎疾患における高血圧の機序をアデノシンと交感神経系、あるいは心房性ナトリウムペプチド(ANP)との係わりから検討することを目的とした。アデノシン受容体には細胞内情報伝達機構に対し全く異なる影響を及ぼすA_1、A_2の受容体が知られているので、まずアデノシン受容体の腎内局在をRadioligand binding assay法により検討した。その結果、ヒト腎糸球体にアデノシンA_1受容体が存在することを初めて見いだした。ついでヒトにおいてアデノシンと交感神経系との関係を調べるため、腎疾患患者の尿につきアデノシンとカテコールアミン排泄量を測定した。アデノシン排泄量とノルエピネフリン、エピネフリン、ドーパミンの排泄量との間には有意な正の相関関係が認められたが、軽ノルエピネフリンの持続静注は、尿中アデノシン排泄量に一定の変化をもたらさなかった。しかし、ノルエピネフリン持続静注時の尿中アデノシン排泄量の変化率と腎血流量、糸球体濾過量、尿中ナトリウム排泄量の変化率との間には有意な正の相関関係が、また腎血管抵抗のそれとの間には負の相関関係が認められた。したがって、内因性アデノシンが交感神経系の活動を規定している可能性があること、そして内因性アデノシンは交感神経刺激時の腎機能の変化を修飾すると考えられた。さらに、高血圧自然発症ラットは対照ラットに比べ、血漿アデノシン濃度が上昇していることを初めて見いだした。また、アデノシンA_2受容体刺激薬、YT-146は、Dah1食塩感受性高血圧ラットの血圧を下降させたが、血漿ATP濃度を変化させないことを観察した。以上により、アデノシンと交感神経系との相互作用が、血圧ならびに腎機能調節に重要であると考えられた。ヒトにおいてアデノシンの筋交感神経活動に及ぼす影響を検討しえなかったが、腎血管性高血圧症あるいは境界域高血圧患者では筋交感神経活動が亢進していることを観察した。
言語性学習障害児における音声聴取能力の評価法に関する研究

平成8年度においては、両耳分離聴リストを作成した。両耳分離聴リストは日常の環境音(赤ちゃんの泣き声、電車の通過音、犬のほえる声、猫の鳴き声、鴬の鳴き声、包丁で野菜を切る音)、単語(かさ、こま、たこ、とり、バス、ぶた)、単音節(/pa,/ta/,/ka/,/ba/,/da/,/ga/)からなる。これらのリストを正常成人に対し、両耳分離聴条件で聴取実験を行った結果、ほぼ100%の正答率を得、検査音の難易度は適当であると考えられた。平成9年度においては、競合ノイズによる単耳聴-両耳聴テストを試作した。評価リストは日常的な単語(いぬ、ねこ、うし、せみ)と競合ノイズ(ホワイトノイズ、マルチトーカノイズ)とを組み合わせたものからなる。競合条件は5条件であり、1)単耳無競合;片耳にのみ単語を呈示、2)ホワイトノイズ競合(片耳に単語、反対側のホワイトノイズを呈示)、3)マルチトーカノイズ競合(片耳に単語、反対側にマルチトーカノイズを呈示)、4)両耳無競合(両耳に2つの単語を交互に呈示)、5)両耳分離聴(両耳に2つの単語を同時に呈示)であった。これらの単耳聴-両耳聴テストを正常成人に対し聴取実験を行った結果、検査音の難易度は適当であると考えられた。平成10年度においては、平成8年度及び平成9年度に作成した両耳聴検査を片側脳損傷者に対し行った結果、片側脳損傷による中枢性聴覚障害者において脳損層の対側耳の著しい低下がが認められ、片側中枢性聴覚障害の診断に有効であることが示された。平成8年度においては、評価用音声リストを試作した。検査の方法は被検児が両耳分離聴条件で音声を聴取し、その音声が示す絵を選択肢の中から指すというものである。本年度は評価用音声リストと選択肢である絵を試作し、健聴成人にて予備実験を行った。(1)評価用音声の作成言語性学習障害児用音声聴取能力評価リストは、幼児でも喜んで検査にのれるような日常の環境音(赤ちゃんの泣き声、電車の通過音、犬のほえる声、猫の鳴き声、鶯の鳴き声、包丁で野菜を切る音)、単語(かさ、こま、たこ、とり、バス、ぶた)、単音節(/pa/,/ta/,/ka/,/ba/,/da/,/ga/)からなる。まずこれらの音をDATに収録し、次にこれらの音素材をA/D変換してパーソナルコンピュータに取り込んだ。さらにこれらの音を音声編集ソフトを用い、左右同時呈示条件になるように編集をこない、ランダムリストに従ってDATに出力、録音した。また単耳聴用検査も作成した。(2)評価用指さし絵の作成指さし用の絵は、幼児にもわかりやすいものを黒線画で自作した。日常の環境音、単語、単音節におけるそれぞれ6つの絵を、課題ごとに1枚のカード上に配置し、その空間的位置をランダムに変えたものを10枚ずつ作成した。各音の呈示ごとにカードは入れ替えできるものとした。これらの検査課題を健聴成人で行った結果、ほば100%の正答率を得、検査音の難易度は幼児のレベルとして適当であると考えられた。また単音節では20%程度の右耳優位性が認められ、本検査により、左右大脳半球の優位性を検出することが可能であり、学習障害の神経心理学的メカニズムの一端を明らかにすることの可能性が示された。平成9年度においては、競合ノイズによる単耳聴・両耳聴テストを試作した。検査の方法は被検児が競合ノイズ条件で音声を聴取し、その音声を復唱するというものである。本年度は評価用音声リストを試作し、健聴成人にて予備実験を行った。(1)単耳聴・両耳聴テスト作成方法言語性学習障害児用音声聴取能力評価リストは幼児でも喜んで検査にのれるような日常的な単語(いぬ、ねこ、うし、せみ)と競合ノイズ(ホワイトノイズ、マルチト-カノイズ)とを組み合わせたものからなる。競合条件は5条件であり、1)単耳無競合;片耳にのみ単語を呈示、2)ホワイトノイズ競合(片耳に単語、反対側にホワイトノイズを呈示)、3)マルチト-カノイズ競合(片耳に単語、反対側にマルチト-カノイズを呈示)、4)両耳無競合(両耳に2つの単語を交互に呈示)、5)両耳分離聴(両耳に2つの単語を同時に呈示)であった。さらにこれらの音を音声編集ソフトを用い、上記の呈示条件になるように編集をおこない。ランダムリストに従ってDATに出力、録音した。(2)単耳聴・両耳聴テスト実施方法検査語音はオ-ジオメータにより、50dBSLとなるように音圧を調整し、被検者の両耳に呈示し、聞こえたものを復唱あるいは絵カードの指さしにより応答させた。これらの検査課題を正常成人において予備実験を行った結果、ほぼ100%の正答率を得、幼児にも十分適用可能であると考えられた。

両耳分離聴リストは日常の環境音(赤ちゃんの泣き声、電車の通過音、犬のほえる声、猫の鳴き声、鴬の鳴き声、包丁で野菜を切る音)、単語(かさ、こま、たこ、とり、バス、ぶた)、単音節(/pa,/ta/,/ka/,/ba/,/da/,/ga/)からなる。これらのリストを正常成人に対し、両耳分離聴条件で聴取実験を行った結果、ほぼ100%の正答率を得、検査音の難易度は適当であると考えられた。平成9年度においては、競合ノイズによる単耳聴-両耳聴テストを試作した。評価リストは日常的な単語(いぬ、ねこ、うし、せみ)と競合ノイズ(ホワイトノイズ、マルチトーカノイズ)とを組み合わせたものからなる。競合条件は5条件であり、1)単耳無競合;片耳にのみ単語を呈示、2)ホワイトノイズ競合(片耳に単語、反対側のホワイトノイズを呈示)、3)マルチトーカノイズ競合(片耳に単語、反対側にマルチトーカノイズを呈示)、4)両耳無競合(両耳に2つの単語を交互に呈示)、5)両耳分離聴(両耳に2つの単語を同時に呈示)であった。これらの単耳聴-両耳聴テストを正常成人に対し聴取実験を行った結果、検査音の難易度は適当であると考えられた。平成10年度においては、平成8年度及び平成9年度に作成した両耳聴検査を片側脳損傷者に対し行った結果、片側脳損傷による中枢性聴覚障害者において脳損層の対側耳の著しい低下がが認められ、片側中枢性聴覚障害の診断に有効であることが示された。
集中治療後症候群 (PICS)アセスメントツールの開発に関する研究

集中治療後症候群(Post intensive care syndrome :PICS)は、集中治療室(ICU)在室中あるいは退室後、退院後に生じる身体機能・認知機能・メンタルヘルスの障害で、患者の退院後のADL及びQOLに影響する。本研究では、看護師がPICSをアセスメントするPICSアセスメントツールを開発する。そのためにシステマティックレビューに基づく項目作成、質問紙調査ならびに臨床での調査など段階的に実施する。PICSアセスメントツールによって看護師がPICSを的確にアセスメントでき、PICSの予防・早期発見・適切な対処が可能で、患者のADLの低下やQOL低下を防ぐことが可能になる。
放電型核融合中性子源内における電界分布の分光的時間・空間計測

空間分解能を高めたレーザー誘起蛍光法による高精緻電界計測を行うため、256×256pixelを持つ7mm角のCCDを分光器に取り付け、更に、円形断面のレーザー光を直線シート状に変換する装置を導入した。一方この装置による高空間分解能計測を行うためには、対象とする空間には幅広い電界強度範囲が存在すると考えられるのでシュタルク効果を利用した当該レーザー誘起蛍光法を有効に駆使できる方法を構築しておくことが必須要件となる。平成12年度の研究においては、より電界強度に敏感なレーザー誘起蛍光法を適用するため、理論的に一桁ほど高いレーザー禁制線励起効率をもち、かつ電界強度範囲が0.05-0.5kV/cmと一桁低い電界計測が可能な、n=4(4^1D→2^1p,492.2nm)遷移によるレーザー誘起蛍光計測法を採用し、電界分布が既知のU型ホロー陰極放電(ステンレス製、対向電極間隔10mm)で両陰極中心部の比較的電界の弱いところでは0.1kV/cm程度まで精度良く計測できることを確かめた。平成13年度の研究では、上記のより鋭敏なレーザー誘起蛍光法を用いて、放電型核融合中性子源内での電界分布の計測を試みた。まず、イオンビームによる空間電荷効果が大きく、フォトマルで計測に成功したセンタースポットモードについてレーザー誘起蛍光法計測を行った。とくに、256×256pixelを持つ7mm角のCCDで計測する場合、1pixelの横幅が約25μmと小さいため、S/N比を高めるため、分光器の縦方向幅を大きくし、さらに、統計的ノイズを消去するため、約千回以上のレーザーショット(10Hz)による積分を行った。その結果、CCD計測系の増幅率を最大に設定した場合でも、偏光板を取り去った場合でもわずかにレーザーによる誘起蛍光がノイズのなかに少し見える程度で、これらの値を有意な物理量としてレーザー誘起蛍光法による電界計算を行うには不十分なことが判明した。原因を検討した結果、高エネルギー電子の存在が十分でなく2^1S(基底状態から20.6eV)励起状態の原子密度が小さいためであることが分かったので、その対策として、前もって2^1Sに励起されたガスジェットを計測点に打ち込む方法の研究に着手した。一方、この高性能なCCDを用いてセンタースポットの大きさを測定したところ、短時間に精密な空間的分布が得られ、さらに、ドップラー効果によるビームの速度計測でも精度よくビームエネルギー分布をもとめることができ、本CCDを用いた計測法の優秀性が明らかとなった。中性子量の増大についても、印加電圧の高圧化(>60kV)により、中性子発生量1.1x10^7n/secを達成することができた。空間分解能を高めた

レーザ誘起蛍光法による高精緻電界計測を行うため、256×256pixelを持つ7mm角のCCDを分光器に取り付け、更に、円形断面のレーザー光を直線シート状に変換する装置を導入した。一方この装置による高空間分解能計測を行うためには、対象とする空間には幅広い電界強度範囲が存在すると考えられるでシュタルク効果を利用した当該レーザ誘起蛍光法を有効に駆使できる方法を構築しておくことが必須要件となる。従来のレーザ誘起蛍光法では、He Iにおいてn=3(3^1D→2^1P,667.8nm)遷移によるレーザ誘起蛍光を測定してきたが、この場合観測可能な電界強度範囲は0.5-5kV/cmと比較的大きく、かつレーザー禁制線励起効率も十分でない。そのため、理論的に一桁ほど高いレーザー禁制線励起効率をもち、かつ電界強度範囲が0.05-0.5kV/cmと一桁低い電界計測が可能な、n=4(4^1D→2^1P,492.2nm)遷移によるレーザ誘起蛍光計測法を採用し、空間的な電界分布が既知のU型ホロー陰極放電(ステンレス製、対向電極間隔10mm)を用いた。その結果、n=3の場合の1ショット(パルス幅約50ns)あたりの8mJから、n=4の場合は約半分の4mJにレーザーパワーは減少した。以上のことを考慮して、U型ホロー陰極での放電による電界計測をn=4用レーザー光を用いてレーザ誘起蛍光法により行った。その結果、両陰極中心部の比較的電界の弱いところでは0.1kV/cm程度まで精度良く計測できるが、陰極近傍の強電界領域では、あまりにもn=4では敏感すぎ、偏向度が飽和傾向を示すため精度良く電界を計算することは困難であることが判明した。ただ、最終的な観測対象である放電型核融合中性子源内では電界分布は比較的小さい値をとると考えられるので、今回適用したn=4を用いたレーザ誘起蛍光法は有効であると考えられ、至急に検証する予定である。空間分解能を高めたレーザ誘起蛍光法による高精緻電界計測を行うため、256×256pixelを持つ7mm角のCCDを分光器に取り付け、更に、円形断面のレーザー光を直線シート状に変換する装置を導入した。平成12年度の研究においては、より電界強度に敏感なレーザ誘起蛍光法を適用するため、理論的に一桁ほど高いレーザー禁制線励起効率をもち、かつ電界強度範囲が0.05-0.5kV/cmと一桁低い電界計測が可能な、n=4(4^1D→2^1P,492.2nm)遷移によるレーザ誘起蛍光計測法を採用し、電界分布が既知のU型ホロー陰極放電(ステンレス製、対向電極間隔10mm)で両陰極中心部の比較的電界の弱いところでは0.1kV/cm度まで精度良く計測できることを確かめた。平成13年度の研究では、上記のより鋭敏なレーザー誘起蛍光法を用いて、放電型核融合中性子源内での電界分布の計測を試みた。まず、イオンビームによる空間電荷効果が大きく、フォトマルで計測に成功したセンタースポットモードについてレーザー誘起蛍光法計測を行った。とくに、256×256pixelを持つ7mmのCCDで計測する場合、1 pixelの横幅が約25μmと小さいため、S/N比を高めるため、分光器の縦方向幅を大きくし、さらに、統計的ノイズを消去するため、約千回以上のレーザーショット(10Hz)による積分を行った。
大気圧グロー放電プラズマを利用した酸化亜鉛薄膜の高速大面積作製技術開発

液晶ディスプレィや太陽電池などに利用する透明導電性薄膜を大面積に安価に作製する方法が求められている。そこで我々は、大気圧開放下で低温プラズマを発生し、それを用いた成膜システムを開発した。酸化亜鉛薄膜を大面積に均一に作製することを目的とした。スリット幅を100 mmに拡大した装置について、端から端までの均一成膜を完成し、大面積成膜について可能なことがわかった。成膜速度の向上については課題が残った。液晶ディスプレイや太陽電池などの大面積化、あるいは、タッチパネルの普及に伴い、例えば透明で導電性のある薄膜を大面積に安価に作製する方法が求められている。ところが一般的成膜に用いるグロー放電プラズマの発生には真空装置が必要であることから装置が高価になり、その内部での成膜工程は低価格化のネックとなっている。この問題解決には真空装置を用いないことが一番である。そこで我々はこれまでに、大気圧開放下でグロー放電プラズマを発生するトーチを開発し、そのプラズマに原材料を導入することで酸化亜鉛(ZnO)薄膜を作製できる装置を設計試作した。大気圧開放下での成膜システムである事を利用して、大面積に均一に薄膜を作製することを目的としている。平成23年度については、これまで20mmであったスリット幅を、100mmに拡大した装置を試作し、大面積成膜を試みた。また、ガス流れが薄膜の成長に大きく影響を与えることが分かっていることから、ガス流れについて流体用計算ソフト(フェニックス)を用いた理論計算を行うことにより、ギャップ間のガス流れについて推測した。さらに、今回の装置の改良、移動のし方によってミクロに連続薄膜が得られるかあるいは不連続な薄膜が得られるかを調べるため、走査型電子顕微鏡(FE-SEM)を用いた薄膜表面微視組織の観察、および、AFMを用いた薄膜試料表面の原子オーダーの形状測定を行った。電気伝導度、および、透過率の測定は現有の装置を用いて評価を行った。今後、さらに装置の改良を行い、目的を達成する。平成23年度については、スリット幅を100mmに拡大した装置について、端から端までの均一成膜を目標として、まず、ガス流れについて流体用計算ソフト(フェニックス)を用いた理論計算を行った。昨年までの研究により、ギ基板に対して垂直方向の流速成分が薄膜の成長速度に影響を与えることがわかっていたため、理論計算によってギャップの大きさ、プラズマトーチ内のガスが流れる部分の構造の検討を行った。この計算結果を基にして、装置の改良を行った。連続薄膜が可能か、あるいは不連続な薄膜が得られるかを調べるため、走査型電子顕微鏡(FE-SEM)を用いた薄膜表面微視組織の観察、および、AFMを用いた薄膜試料表面の原子オーダーの形状測定を行った。結果として、均一膜厚さの薄膜が得られることがわかっり、大面積成膜について可能なことがわかった。液晶ディスプレィや太陽電池などの大面積化、あるいは、タッチパネルの普及に伴い、例えば透明で導電性のある薄膜を大面積に安価に作製する方法が求められている。平成24年度については、スリット幅を100 mmに拡大した装置について、端から端までの均一成膜を完成した。昨年度の、ガス流れについて流体用計算ソフト(フェニックス)を用いた理論計算結果をもとに設計試作、改良したプラズマトーチを用いた。連続薄膜が可能であった。走査型電子顕微鏡(FE-SEM)を用いた薄膜表面微視組織の観察、および、AFMを用いた薄膜試料表面の原子オーダーの形状測定を行った。