hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
プロテインSの抗血栓・抗炎症薬としての開発研究

また、現在、PSの平滑筋細胞増殖活性の測定法を確立するための準備を行っている。この後、in vivoでのPSの抗炎症活性、創傷治癒促進活性の測定法の開発を重点的課題として研究を行う。戴いた研究費の殆どは研究の遂行に必要な消耗品費等の購入に当てた。本研究では、抗血栓作用や抗炎症作用、線溶促進作用、細胞増殖作用、創傷治癒促進作用など多様な生物活性を有するプロテインS(PS)を、血栓症を始めとする多くの血管障害性疾患に対する治療薬として開発するための基礎研究を行うことを目的とする。そのため、(1)ヒト血漿から高純度のPSを大量に精製する方法の開発、(2)PSの抗原量および生物活性を正確に測定するシステムの開発、(3)PSのin vivoでの活性を評価する疾患モデル動物の開発、(4)PSの示す種々の生物活性の分子機構の解明の4項目について研究を行う予定である。我々は昨年度、項目(1)について、効率的に高純度のPSを精製するため、PSの立体構造を認識するモノクローナル抗PS抗体を作製し、現在、引き続きこれらの抗体のPS分子上のエピトープを解析している。また、これらの抗体のうち、Ca^<2+>依存性に結合する抗体をBrCN-Sepharose 4Bに結合させた抗体カラムを作製し、ヒト血漿からPSを部分精製する方法を確立し、さらに、この部分精製PSをイオン交換樹脂HPLCを用いて純度98%以上に精製した。これによって、高純度PSの精製法をほぼ確立出来たと考える(主に、日本製薬グループが担当した)。本年度は、昨年度に引き続き、項目(2)について、申請者らが開発した遊離型PSとC4BP複合体型PSを分別定量するELISAを今回作製したモノクローナル抗体を用いてより特異性と感度の高いものに改良した(三重大学グループ担当)。また、項目(3)については、PSの生物活性評価法[APCコファクター活性測定法およびプロトロンビナーゼ阻害活性測定法]を改良するため、より親和性の高い抗PS抗体を用いたPS欠損血漿の作製、精製Xa因子、Va因子、プロトロンビンの調整を行った(三重大学グループ担当)。現在、PSの細胞増殖活性の分子機構を解明するため、PSの細胞膜受容体の単離を試みている。今後、in vivoでのPSの抗炎症活性、創傷治癒促進活性の測定法の開発を重点的課題として研究を行う。本研究課題では、抗血栓作用や抗炎症作用など多様な生物活性を有するプロテインS(PS)を血栓症を始めとする血管障害性疾患に対する治療薬として開発するため、【1】ヒト血漿から高純度のPSを大量に精製する方法の開発、【2】PSの抗原量と生物活性を正確に測定するシステムの開発、【3】PSのin vivoでの活性を評価する疾患モデルの開発、【4】PSの示す種々の生物活性の分子機構を解明する研究、の4項目について、大学と企業の研究チームが合同で基礎的研究を実施する。また、本年度は計画の最終年度に当たるため、各項目を終了する方向で努力を行ったが、新たな発見もあり、一部の研究は今後も継続することにした。各項目の研究成果は、【1】効率的に高純度のPSを精製するためのモノクローナル抗PS抗体を用いたPS精製法をほぼ確立した(日本製薬グループ担当)。【2】遊離型PSとPS-C4BP複合体型を分別定量するELISAとPSの生物活性評価法(AP°Cコファクター活性、プロトロンビナーゼ阻害活性の測定法)をほぼ確立した(三重大学グループ担当)。【3】
功利主義と直観主義の論争に対するカント倫理学の影響とその現代的意義の考察

本研究では、功利主義と義務論(直観主義)の対立にカントの倫理学はいかなる影響を与えたのか検討した。初年度はベンタム以降の功利主義者が、カントの思想をどう理解したかの文献研究を行った。次年度は、前年度に文献調査したうちいくつかの重要文献の検討を通じて、カントがベンタム以降の英国思想の流れにおいてどのような影響を与えたのかについて検討した。最終年度は、海外の研究者と功利主義に関する意見交換を行うとともに、国際学会で研究報告を行ったほか、国内研究会で近年の脳神経科学や進化論研究が規範倫理に持つ影響について報告した。また、「義務論」の代表的理論家がカントになった経緯の解明については、文献データベースで検討を行なうとともに、カント研究の専門家等との意見交換を行なったが、まだ十分にその経緯が明らかになったとは言えず、次年度も引き続き検討を行なう予定である。さらに、本年度は英国オックスフォード大学のウエヒロ応用倫理研究所を訪れ、功利主義と幸福の関係について研究会で報告を行ない、また規範倫理の観点から英国の終末期医療の現状について意見交換を行った。これについては以下の論文を公刊した。児玉聡・田中美穂、「英国における終末期医療の議論と課題」、『理想』、692号、52-65頁、2014年3月5日。ベンタム以降の功利主義者(ミル、シジウィック、ハロッド、ヘアなど)が、カントの思想をどう理解したかについて文献研究を行った。また、このテーマに関する国内外の先行研究や思想史の文献(Hare 1986, 1997; Schneewind 1977, 1997;蔵田1995等)を網羅的に収集し、対立の図式化と論点整理を行った。また、日本国内のカントの研究者とも対面の会合を行った。このテーマについては次年度もさらなる検討を行う予定である。なお、入門書という体裁ではあるが、本研究に基づき、以下の著作を公刊した。児玉聡、『功利主義入門--はじめての倫理学』、ちくま新書、2012年7月また、ロールズにおける義務論的発想の由来を検討した結果、フランケナの影響の重要性が示唆された。この研究については、関連する研究会で報告するとともに、以下の論文を公刊した。児玉聡、「功利主義批判としての「善に対する正の優先」の検討」、『社会科学研究』、64(2):49-72 (2013年3月)今日、功利主義は義務論、とりわけカントの倫理学と対比されて論じられる傾向にある。しかし、この対比が出てくる以前は、功利主義vs直観主義の対比が対立軸となっていた。本研究では、この対立にカントの倫理学はいかなる影響を与えたのか検討した。初年度はベンタム以降の功利主義者(ミル、シジウィック、ハロッド、ヘアなど)が、カントの思想をどう理解したかの文献研究を行った。また、ロールズにおける義務論的発想の由来を検討した結果、フランケナの影響の重要性が示唆された。児玉聡、「功利主義批判としての「善に対する正の優先」の検討」、『社会科学研究』、64(2):49-72 (2013年3月)。最終年度は、英国オックスフォード大学のRoger Crispや豪州モナシュ大学のRobert Sparrowなどの研究者と功利主義に関する意見交換を行うとともに、国際功利主義学会で苦痛や苦しみが規範倫理に対してもつ含意について研究報告を行ったほか、国内研究会で脳神経科学や進化論が規範倫理に持つ影響について報告し、検討を行った。倫理学研究機関の異動に伴う教育研究環境の変化により、当初想定していたほどの研究の進展が見られず、論文の執筆も遅れることとなった。ただし、英国での国際会議に参加するなどして、関連分野の研究者との交流を深めるなどして、次年度に研究を進める基盤は進みつつあると言える。本研究では、西洋倫理思想における功利主義の位置づけおよびその現代的意義を明らかにするという研究構想の一部として、これまでの研究で明らかとなった功利主義と直観主義の対立に関して、カント倫理学がいかなる影響を及ぼしているかという新たな視座からの解明を試みる。そしてそれを通じて、現代倫理学における「功利主義vs義務論」という対立軸が持つ意義と問題点を明らかにすることを目的とする。本年度はこの目的達成のために、思想史的な文献研究および研究会や学会等での報告を行ってきたが、予定通り国際学会等での報告ができただけでなく、国際誌等での論文や著書の公刊ができたことから、当初の計画以上に研究が進展していると判断した。前年度に引き続き「英国の功利主義と直観主義の論争に対するカントの思想的影響の解明」及び「「義務論」の代表的理論家がカントになった経緯の解明についての研究」を進めるとともに、以下のことを行なう。

これまでの研究によって明らかになった功利主義と義務論の対比について、脳科学や認知心理学や行動経済学などの隣接領域においてどのように描かれているかについて文献研究を行い、この対比がもつ意義と問題点について検討する。なお、生命倫理学および脳科学などにおける功利主義と義務論の対比に関する研究については、医療倫理学関連の研究会などで定期的に報告を行い、研究の内容や方向性について十分ディスカッションを行う予定である。また、本年度に関連国際学会や、国内の関連学会等でも報告を行い、当該領域を専門としている研究者からのコメントと助言を仰ぐ。さらに、以上の研究を論文に取りまとめて国内外の学会誌に投稿するなどして、成果の発表を行う。これまでと同様、文献研究を進めると同時に、国内外の研究会や学会に積極的に参加し、関連する領域の研究者と意見交換を行うことで研究の一層の進展を図る。具体的には以下の通りである。カントが「義務論」の代表的理論家と見なされるに至った経緯についてはかならずしも明らかでない。そこで20世紀中盤以降の英米の倫理学の主要な学術誌および研究書・入門書を詳細にサーベイすることで、その経緯を明らかにする。具体的には、申請者が所属する学内の電子ジャーナルを利用して20世紀中盤以降の義務論に関する論文を収集し、また20世紀以降の英米の主要な義務論の研究書および倫理学の入門書を収集して精読することにより、義務論の発展について明らかにする。なお、本年度にロンドン大学UCLにあるBentham Projectを短期間訪れ、本研究に関する資料調査と意見交換を行う。UCLは、ベンタムを中心とする功利主義研究が盛んであり、申請者も以前、同大学で研究を行ったことがあるため、本研究への協力を依頼できる状況にある。また、UCLを訪ねるのと一緒に、オックスフォード大学のウエヒロ応用倫理研究所を訪れ、本研究に関する資料調査と意見交換を行う。同研究所には、脳科学や心理学と倫理学の関係について研究している研究者が所属している。申請者は以前、同研究所を訪れたことがあり、本研究への協力を依頼できる状況にある。該当なし
圧縮液領域のヘリウムIIの熱伝達

本研究では,(1)装置全体の動作特性の改良および(2)圧縮液領域におけるヘリウムIIの定常熱伝達の実験を行った.(1)に関しては,昨年度からヘリウムIとヘリウムIIを分離するためのセパレート部と熱交換器をもつインサート部を製作し,圧縮液領域へのヘリウムIIが安定して発生できるか否かの装置全体の確認を行っているが,本年度はいっそうの低温の達成をめざした.その結果,大気圧飽和のヘリウムI(バス温度Tb=4.2[K])の状態から飽和ヘリウムII槽の真空排気を始め,1時間程度で圧縮液領域のヘリウムII(Tb=1.72[K]1.75[K],P=0.1044[MPa])の状態が達成できた.(2)に関しては,発熱体であると同時に温度計としても使用できるロジウム-鉄薄膜温度計素子および白金-ロジウム(13%)細線(径0.025[mm],Tb=1.75[K]1.90[K])を伝熱面として使用して,(1)において達成されたヘリウムIIの圧縮液領域において定常伝熱特性を測定した.その結果,ロジウム-鉄薄膜温度計素子については,垂直の姿勢で実験し熱流束上昇時の伝熱特性が得られたが,従来の細線の結果(金-マンガン[0.25%]線,径0.08[mm],Tb=2[K])と比較すると,伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ多少ずれた結果となった.白金-ロジウム(13%)線(姿勢:水平)に関しては,熱流束上昇・下降時の伝熱特性が得られた.従来の細線の結果(上述の金-マンガン線およびロジウム-鉄線,径0.051[mm],Tb=1.85[K])と比較すると,線径が小さいほど膜沸騰領域へ移行する熱流束は大きくなり,また伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ移行する結果となった.本研究では,(1)装置全体の動作特性の改良および(2)圧縮液領域におけるヘリウムIIの定常熱伝達の実験を行った.(1)に関しては,昨年度からヘリウムIとヘリウムIIを分離するためのセパレート部と熱交換器をもつインサート部を製作し,圧縮液領域へのヘリウムIIが安定して発生できるか否かの装置全体の確認を行っているが,本年度はいっそうの低温の達成をめざした.その結果,大気圧飽和のヘリウムI(バス温度Tb=4.2[K])の状態から飽和ヘリウムII槽の真空排気を始め,1時間程度で圧縮液領域のヘリウムII(Tb=1.72[K]1.75[K],P=0.1044[MPa])の状態が達成できた.(2)に関しては,発熱体であると同時に温度計としても使用できるロジウム-鉄薄膜温度計素子および白金-ロジウム(13%)細線(径0.025[mm],Tb=1.75[K]1.90[K])を伝熱面として使用して,(1)において達成されたヘリウムIIの圧縮液領域において定常伝熱特性を測定した.その結果,ロジウム-鉄薄膜温度計素子については,垂直の姿勢で実験し熱流束上昇時の伝熱特性が得られたが,従来の細線の結果(金-マンガン[0.25%]線,径0.08[mm],Tb=2[K])と比較すると,伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ多少ずれた結果となった.白金-ロジウム(13%)線(姿勢:水平)に関しては,熱流束上昇・下降時の伝熱特性が得られた.従来の細線の結果(上述の金-マンガン線およびロジウム-鉄線,径0.051[mm],Tb=1.85[K])と比較すると,線径が小さいほど膜沸騰領域へ移行する熱流束は大きくなり,また伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ移行する結果となった.本研究では,(1)装置全体の動作特性の確認,(2)従来の圧縮液領域におけるヘリウムIIに関する実験結果の整理と吟味および(3)伝熱面の製作と予備実験を行った.(1)に関しては,ヘリウムIとヘリウムIIを分離するためのセパレート部と熱交換器をもつインサート部を製作し,圧縮液領域のヘリウムIIが安定して発生できるか否かの装置全体の動作特性の確認を行った.その結果,大気圧飽和のヘリウムI(バス温度Tb=4.2[K])の状態から飽和ヘリウムII槽を真空排気を始め1時間程度で圧縮液領域のヘリウムII(Tb=1.9[K],圧力P=0.0946[MPa]Tb=2.1[K],P=0.1023[MPa])の状態が達成できた.(2)および(3)に関しては,従来の実験を整理・検討した結果,過渡伝熱特性の測定には発熱体であると同時に温度計としても使用できる時定数の小さい伝熱面を必要とするので,ロジウム-鉄薄膜温度計素子および白金-ロジウム(13%)線を伝熱面として使用して,まず予備実験として,(1)において達成されたヘリウムIIの圧縮液領域において定常伝熱特性を測定した.その結果,白金-ロジウム(13%)線(姿勢:水平)に関しては,温度計としての精度が悪かったために沸騰曲線は得られなかったが,膜沸騰領域へ移行する熱流束(q=0.2[MW/m2]程度)の確認および沸騰様相の観察が出来た.

ロジウム-鉄薄膜温度計素子については,垂直の姿勢で実験し沸騰曲線が得られたが,従来の細線の結果(金・マガジン[0.25%]線,径0.08[mm],Tb=2[K])と比較すると,伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ多少ずれた結果となった.但し,膜沸騰領域へ移行する熱流束は0.10.2[MW/m2]で従来の結果と同様な結果が得られた.本研究では,(1)装置全体の動作特性の改良および(2)圧縮液領域におけるヘリウムIIの定常熱伝達の実験を行った.(1)に関しては,ヘリウムIとヘリウムIIを分離するためのセパレート部と熱交換器をもつインサート部を製作し,圧縮液領域のヘリウムIIが安定して発生できるか否かの装置全体の動作特性の確認をすでに昨年度行っているが,さらなる低温達成をめざした.その結果,大気圧飽和のヘリウムI(バス温度Tb=4.2[K])の状態から飽和ヘリウムII槽を真空排気を始め,1時間程度で圧圧液領域のヘリウムII(Tb=1.72[K],圧力P=0.1044[MPa]Tb=1.75[K],P=0.1044[MPa])の昨年度よりさらに低温の状態が達成できた.(2)に関しては,発熱体であると同時に温度計としても使用できるロジウム-鉄薄膜温度計素子および白金-ロジウム(13%)細線を伝熱面として使用して,(1)において達成されたヘリウムIIの圧縮液領域において定常伝熱特性を測定した.その結果,ロジウム-鉄薄膜温度計素子については,垂直の姿勢で実験し熱流束上昇時の沸騰曲線が得られたが,従来の細線の結果(金-マンガン[0.25%]線,径0.08[mm],Tb=2[K])と比較すると,伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ多少ずれた結果となった.白金-ロジウム(13%)線(径0.025[mm],姿勢:水平)に関しては,熱流束上昇・下降時の沸騰曲線が得られた.従来の細線の結果(上述の金-マンガン線およびロジウム-鉄線,径0.051[mm],Tb=1.85[K])と比較すると,線径が小さいほど膜沸騰領域へ移行する熱流束は大きくなり,また伝熱面温度は同じ熱流束で比較すると高温側へ移行する結果となった.
キャリア開発・予防職業生活問題教育の日仏比較とカリキュラム再構築

職業生活問題の解決と予防教育を行っているフランスの「予防・健康・環境」科のカリキュラムを分析した。プログラムにおいて、1予防・健康・環境に関する知識2責任ある行動3市民の能力4批判的精神5分析過程と問題解決の過程を統合する方法論、を獲得することを教育目標として明示している。職業生活教育の内容は6つのモジュールから成り、教育方法として、帰納的学習過程から出発して演繹的学習を重視することが示されている。教科書の各章は、状況分析→知識の動員→解決策の提案の順で展開され、医学や薬学等の専門的知識を活用しながら問題解決を図り、リアルな理解を深められる系統的なカリキュラム編成が大きな特徴である。フランスの「予防・健康・環境」科におけるキャリア開発・予防職業生活問題教育の内容と方法について、新学習指導要領の分析を通して考察した。「予防・健康・環境」科の教育内容は、12のモジュールから編成され、モジュールごとに、知識・能力・態度育成について系統的に示されている。職業生活教育に関するモジュールは7から12が該当し、それらは次の通りである。M7危険の予防、M8職業部門における危険の予防、M9企業における予防の規則で定めた枠組み、M10職業上の危険と予防の病態生理的影響、M11危険によるアプローチ(11.1精神的負担による病態生理的影響を決定する。11.2精神的負担に関連した危険の予防:労働によるアプローチ)、M12事故によるアプローチ(予防の過程における職業の事故分析を用いる。事実の収集、原因の枝分かれ図の構築、事故の予防の実施、関連する事故への予防の拡大)また、教授学習過程と教育方法については、社会や職業生活の具体的状況に基づく活動主義の教育方法、特に情報通信技術を利用することを重視している。第2学年では、今日的な出来事や個人的経験から生じた状況が、帰納的学習過程の出発点となり、この過程は、特に問題解決の方法論の拠り所となる。第1学年および最終学年における教育方法として、演繹的な進め方により、特に職場での職業教育期間に観察された状況分析を指導することが示されている。以上から、この教科の目的である、1予防・健康・環境に関する知識、2健康と環境に対する責任ある行動、3市民の能力、4批判的精神の発達を目指した科学技術の教養、5分析過程と問題解決の過程を統合する方法論、を獲得できる科学的知識と能力目標、態度目標が具体的に示され、それらが関係づけられることによって、個人および集団的予防の主導者を確実に育成することに直結する教育内容とその構造が特徴的である。フランスの「予防・健康・環境」科おける予防職業生活問題教育のカリキュラムについて、新プログラムの分析を通して考察した。「予防・健康・環境」の目的は、個人および集団的予防の主導者を、1予防・健康・環境に関する知識、2自分の健康と環境に対して責任ある行動、3自分と他者を尊重し、社会生活を成功させることができる社会および市民の能力、4批判的精神を発達させることを目ざす科学技術の教養、5分析過程と問題解決の過程を統合する方法論、を獲得することによって育成することとしている。教授学習過程と教育方法については、社会及び職業生活の具体的状況に基づく活動主義の教育方法として、特に情報通信技術の利用を重視し、リセ第2学年では、今日的な出来事や個人的経験から生じた状況を帰納的過程の出発点として、問題解決の方法論を拠り所とする。第1学年および最終学年における教育方法は、演繹的進め方で、特に、職場での職業教育期間に観察された状況分析を指導することを明示している。以上にみられるカリキュラムの特徴は、現在及び将来の職業生活の準備に必要な現実的で、実践的な科学的知識を、問題発生の予防と問題解決に活用できるように、具体的な能力と態度の到達目標に沿って系統的に配列している点である。また、教育方法においても、現実の問題や経験を帰納的学習の出発点として問題解決の方法論を取り入れ、学年が進むにつれ、演繹的学習による現状分析を重視しており、帰納と演繹を繰り返す科学の方法論を用い、確実に知識・能力・態度を習得していくための教育方法として組織している点が特徴的である。一般的に、科学教育はアナリシス(分析)、生活教育はシンセシス(総合)が主体になるが、フランスでは科学リテラシーと市民生活リテラシーを結合させる方法論として、帰納と演繹を繰り返す科学の方法論が教育課程開発で導入されているといえよう。若者の職業意識の希薄化と職業能力の低下、フリーターの増加などの就業・職業生活問題に対して、その解決と予防教育を実践しているフランスの「社会・職業生活」科の最新カリキュラムを分析した。リセにおける「社会・職業生活」科は、2009年2月に「予防・健康・環境」科と改定された。

このプログラム(学習指導要領)の序文において、予防・健康・環境教育は、特に、科学的な教養の獲得をはじめとする知識と能力の共通基盤の獲得を重視すること、健康、労働、環境の分野において国家および欧州計画によって定められた優先的な教育活動と予防活動に十分に寄与すること、生涯にわたる職業教育の一環として、非常に多様な公衆を対象とすることが明示されている。また、予防・健康・環境教育の目的は、個人および集団的予防の主導者を、次の事柄の獲得によって育成することとしている。(1)予防・健康・環境の枠内の知識、(2)自分の健康と環境に対して責任ある行動、(3)自分と他者を尊重し、社会生活を成功させることができる社会および市民の能力、(4)批判的精神を発達させることを目ざす科学技術の教養、(5)分析過程と問題解決の過程を統合する方法論この教科の職業生活に関する教育内容は、職業における危険の予防、企業における予防に関する規則と枠組み、職業上の危険と予防の病態生理的影響、危険によるアプローチ(精神的負担による病態生理的影響、精神的負担に関連した危険の予防)、事故によるアプローチ(予防の過程で職業部門の事故分析を活用)から構成されている。以上にみられるカリキュラムの特徴は、職業生活に必要な現実的で、実践的な科学的知識を、問題発生の予防と問題解決に活かせるようにプロジェクトとして系統的に配列している点である。若者の職業意識の低下、フリーターの増加などの就業問題や、現在及び将来の職業生活に起こりうる問題に対して、その解決と予防教育を実践しているフランスの「予防・健康・環境」科のカリキュラムと教科書を分析した。教科書Prevention Sante Environnement (Foucher 2010年)を分析した結果、「労働活動における職業的リスク」(モジュール8)、「労働災害および職業病に関する手続きと費用」(M9)、「化学的リスク」(M10)、「荷扱いと背中」(M10)、「筋骨格障」、「人間工学的アプローチ」(M11)、「労働災害の分析」(M12)、が職業生活教育に関する章であり、プログラム(学習指導要領)にあるモジュールと学習目標が示されている。各章は、「状況分析」→「知識の動員」→「解決策の提案」の順で学習活動が示され、それぞれの学習活動で学ぶ複数の教材と文書やデータ、メモ、学習課題があげられている。それらは現在及び将来の職業生活に役立つ現実的な知識であるとともに、医学・薬学・化学・環境科学・人間工学・社会学・政治学・社会福祉学などの高度な専門的知識が中心である。現実の社会生活の状況分析といった帰納的な学習と、専門的な知識と理論を学んで批判的分析力の錬磨を目指す演繹的な学習を接続し、現実の生活場面で、高度な専門的知識を活用しながら問題解決を図り、リアルな理解を深めるという教育方法が採られている。また、そのような帰納と演繹を接続して繰り返す学習を進められるように、教育内容が系統性に編まれている。結論として、プログラムには能力目標と態度目標、教育方法が具体的かつ構造的に示され、教科書はこのプログラムに忠実に編纂されており、予防の主導者を育成するという教育目的を確実に達成できるように系統づけられている点が、フランスの予防職業生活教育の大きな特徴である。家庭科教育学平成24年度の研究計画に沿って遂行できた。
酸性雨による土壌酸性化がスギにおよぼす影響に関する研究

本研究では、塩基溶脱を伴う酸性化処理と塩基溶脱を伴わない酸性化処理を褐色森林土に行い、それらの土壌で育成したスギ苗の成長と栄養状態を調べた。まず、土壌からの塩基溶脱を伴う土壌酸性化処理区を設定するために、風乾土510gを、底に穴をあけた500mLポットに詰め(486.7g乾土/ポット)、土壌表面からpH2.0に調整した硫酸溶液を、1ポット当たり1.0,1.5,3.0または、5.0Lずつ、徐々に添加した。塩基溶脱を伴わない土壌酸性化処理区を設定するために、乾土で9.51kgに相当する風乾土に、0.19Nまたは、0.27Nの硫酸溶液を1L添加した。硫酸溶液を添加しない土壌を対照土壌とした。各土壌を詰めた500mLポットにスギの2年生苗を移植し、100日間にわたって温室内で育成した。土壌酸性化処理区で100日間育成したスギ苗の個体乾重量の相対値〔Relative TDW(%)=(土壌酸性化処理区の個体乾重量/対照区の個体乾重量)×100〕と土壌pH(H_2O)との関係を調べた結果、全体的には正の相関が認められたが、土壌pHが3.7付近では塩基溶脱を伴う土壌酸性化処理区のRelative TDWは、塩基溶脱を伴わない土壌酸性化処理区に比べて低かった。土壌の水溶性Al濃度の増加に伴い、Relative TDWは低下したが、Al濃度が約30μg・g^<-1>以下の場合、塩基溶脱を伴う土壌酸性化処理区のRelative TDWは、塩基溶脱を伴わない土壌酸性化処理区のそれに比べて低かった。これに対して、土壌酸性化処理の方法にかかわらず、土壌における(Ca+Mg+K)/Alモル比の低下に伴って、スギ苗のRelative TDWが低下した。以上の結果より、酸性雨による土壌酸性化が、森林樹木に及ぼす影響を評価する場合、土壌におけるAlなどの有害金属の濃度のみならず、植物必須元素の濃度も考慮する必要があり、酸性雨による森林生態系被害の将来予測や臨界負荷量の評価において、カチオンとAlのモル比は重要な指標になると考えられた。
量子スピン液体から生まれる新奇な磁気秩序の理論的研究

低次元磁性体においては、スピンの大きさやスピン間相互作用の空間変化、フラストレーション、ランダムネス、量子効果などが競合することによって、種々のトポロジカルに異なる量子スピン液体相、そこから生まれる新規な秩序を伴う相、さらにその間の量子相転移が実現する。これらを、数値対角化、密度行列繰り込み群、モンテカルロ法などの数値的手法と厳密解、低エネルギー有効理論、修正スピン波近似等の解析的手法を駆使して明らかにした。1.2次元高スピン低次元量子反強磁性体における異方性の空間変化に誘起された長周期磁気秩序とフェリ磁性秩序を取り扱う前段階として、1イオン異方性が交替するスピン1のBlume-Capelモデルに、有効的に量子効果を表すフラストレーションの効果も取り入れたモデルを調べた。手法としては非平衡緩和法やWang-Landau法による古典モンテカルロ法を用いて、有限温度相図を明らかにした。調べたパラメータ領域では、このモデルは2段階のイジング相転移を示すことがわかった。また、異方性の強い領域では低温側の転移が1次転移になることも分かった。2.1次元梯子±Jイジングスピングラズについては、Mattis-Paulによって転送行列法を使って有限温度の厳密解が得られることが知られている。しかし、この厳密解について再検討したところ、基底状態の評価に誤りがあることが分かった。そこで、有限温度を含め、その修正法を提案し、正確な解を得た。当初計画に加え、埼玉大学における新物質の合成を機にその解析に重点をおいた。また、高スピン1次元量子反強磁性体に関連してスピン1-1/2混合スピンダイヤモンド鎖の研究を行った。1.スピン1-1/2混合スピンダイヤモンド鎖ハイゼンベルグモデルに対し、種々のひずみを導入した場合に現れる基底状態の多様な相について理論的に研究した。a)一様ひずみを導入した場合、基底状態はハルデン状態またはフェリ磁性状態となるが、特に、フェリ磁性状態にはその自発磁化が飽和磁化の1/p(p=2,3,4)に量子化される量子化フェリ磁性状態に加え、系のパラメータとともに磁化が連続的に変化する部分フェリ磁性状態が実現する領域があることが分かった。この状態についての低エネルギー有効理論を構築した。b)スタッガードひずみを導入した場合、基底状態は通常のハルデン状態に加え自発的にp重に並進対称性の破れた種々のハルデン状態が実現することが分かった(p=2,3,4)。また、これら各相の低エネルギー有効理論を構築した。さらに、これらの相の間の量子相転移の臨界的振る舞いを調べ、p-クロック模型と同じ臨界現象を示すことを明らかにした。3.ランダム桁梯子モデルについては、まずは対応する周期系の性質を押さえることが重要であること明らかになった。次年度も続けてこの方向で研究を進める。1.スピン1-1/2混合スピンダイヤモンド鎖ハイゼンベルグ模型に対し、異方性を導入した場合に現れる基底状態の多様な相について理論的に研究した。また、有限温度の振る舞いについても調べた。a)等方的な場合の基底状態がスピンクラスタ状態の直積で書ける領域では、少しでも容易面異方性があれば非磁性基底状態となることがわかった。b)有限温度における縦・横帯磁率や比熱、エントロピーをクラスタ状態を使って書き下し、温度依存性を明らかにした。また、それらの物理的解釈を与えた。2.フラストレーションのあるスピン1/2の強磁性ラダー模型について、実験的に実現しているよりさらに広い範囲で修正スピン波近似と数値対角化法により帯磁率やスピン相関関数の温度依存性を調べ、修正スピン波近似の適用可能性の評価を行った。この結果、強磁性相と非磁性相の境界上での物理量の振る舞いも、修正スピン波近似である程度理解できることを示した。さらに、現在このモデルの非磁性領域での基底状態相図を密度行列繰り込み群や数値対角化により調べつつある。3,桁交替ラダー模型についても、密度行列繰り込み群や数値対角化により基底状態相図を明らかにしつつある。4.関連した古典系として、多脚±Jイジングラダー模型や±Jイジングチューブ模型について転送行列法を用いて調べ、チューブの場合には脚の本数の偶奇により、基底状態、励起エネルギーや低温での振る舞いが交替的に変化することがすることが分かってきた。1.スピン1/2の強磁性次近接相互作用のある強磁性・反強磁性交替鎖はフラストレーションのあるスピン1/2の強磁性ラダー模型の一種ともみなせる。この系について,非磁性領域での基底状態相図を密度行列繰り込み群や数値対角化により調べた。その結果、(a)トポロジカルに異なる2種の非磁性相がパラメータの変化に伴い交互に現れること、(b)これらの相が、強磁性・非磁性相境界上でDmitrievらによって得られた厳密解の内、special pointと呼ばれる点における解に対応することが分かった。

これらの結果は、フラストレーションによって引き起こされたトポロジカル相の間の相転移として、他の系には見られない非自明な結果である。今回、最終年度前年度応募によって交付を認められた研究計画において、エンタングルメントスペクトルなど、近年導入されたトポロジカル相を特徴付ける量を用いて、さらに研究を進める。2.異方性の交替するスピン2のハイゼンベルグ鎖において、Haldane相、Large-D相、倍周期ネール相、量子化フェリ磁性相、部分フェリ磁性相、ギャップレススピン液体相の多くの相を含む基底状態相図が実現することを明らかにした。スピン1の場合と異なり、広い領域でフェリ磁性相やギャップレススピン液体相が実現するが、これは、系がより古典領域に近づいていることを反映している。また、スピン液体相と倍周期ネール相の間には、スピンギャップ相やスピンネマティック相の中間相が介在するのが通常であると考えられるが、現時点では中間相の存在を数値的に明確に示すことはできていない。この研究も、今回、最終年度前年度応募によって交付を認められた課題の一部として継続して研究を進める。前項に記述したように、多様なモデルについて、数値的・解析的手法を組み合わせて、量子スピン液体状態から生まれる秩序状態だけではなく、有限温度における振る舞いにそれらがどのように反映されるか、また、実験物質が実現した場合のこれらの現象の観測可能性についても議論した。また、これにとどまらず、関連した古典系についても研究を進め、成果が得られつつある。24年度が最終年度であるため、記入しない。1)強磁性フラストレートラダー、強磁性・反強磁性桁交替ラダー系については、いずれも基底状態相図の大略は完成しているが、未知の非磁性相の特徴付けに困難がある。この相を特徴付ける秩序パラメータを見つけることが重要と考えている。
動脈閉塞の血行再建に伴う血中・尿中ミオグロビンの推移

平成3年度に引き続き、下肢血流の一時的遮断を伴う血管手術症例(腹部大動脈瘤手術例など)を対象として、血流遮断前、遮断解除後1時間、術後1日、術後2日の各時点で血中および尿中ミオグロビン(Mb)を測定し、その経時的推移を検討した。本年度は症例数が予期したほど集まらなかったが、腹部大動脈瘤5例を対象に上記測定を行った。Mbの推移は全般的にみて昨年度の測定結果とほぼ同様の傾向を示し、「最終年度のまとめ」に述べるような成績となった。ただ、これらのデータから確定的な結論を導くためにはもう少し例数が多いことが望ましく、今後さらに症例を増やして検討を続けたい。急性動脈閉塞症の重篤な合併症であるMyonephropathicーmetabolic syndrome,MNMS)の本態は不明であるが,血行再建後の再潅流に伴う高ミオグロビン血症が関与していると推測される。本研究の目的は,臨床の血管手術症術において,下肢血流の一時的な遮断に伴う再潅流時の血中および尿中ミオグロビン(Mb)の推移をみることにある。現在までに腹部大動脈瘤3例,腹部大動脈閉塞症(レリッシュ症候群)1例を対象として,血流遮断前,遮断解除後1時間,術後1日,術後2日の血中および尿中Mbを測定した。腹部大動脈瘤の3例中2例は90分ないし150分の遮断で,遮断解除後に血中・尿中Mbの上昇を認めるが,その程度は血中Mbで遮断前の710mg/dlから2780mg/glへと軽度上昇にとどまり,術翌日にはいずれも正常範囲に戻った。また腹部大動脈閉塞症の1例は110分の遮断で,遮断解除後のMbは正常域にとどまった。また腹部大動脈瘤の他の1例で,術中に鎖骨下動脈から大腿動脈に一時バイパスを作成し,大動脈遮断中に下肢に少量の血流を流し続けたところ,この例では遮断解除後の血中Mbの上昇は認められなかった。以上まだ少数例の検討で,結論までには至らないが,MNMS発症時の上昇に比べればはるかに軽度であるにせよ,腹部大動脈の一時的な血流遮断に伴う血中・尿中Mbの一過性上昇が認められ,MNMSの病態生理とも共通する何らかの機序が働いていることが推測された。一方,慢性閉塞性では,おそらく副血行路の発達によるものと思われるが,短時間の大動脈血流遮断では血中Mbの有無の上昇が認められなかった。またこの間,たとえ小流量であっても,下肢に血流を供給すれば,遮断解除時の高Mb血症発生を防止できることが判明した。今後さらに症例を重ねMNMSの本態との関連性について検討したい。
実現に向けた量子鍵配送方式の提案、及びその安全性証明

量子鍵配送は遠く離れた二者間でランダムなビット列(秘密鍵)を共有する手段の一つであり、BB84や6-state、BBM92、DPSなど、これまでに多くの方式が提案されている。最初に提案されたBB84は2種類の基底で測定して盗聴の有無を判別するが、6-stateは3種類の基底を用いるため、6-stateにおける盗聴有無の判別には、BB84に比べていくらかの優位性があると思われる。これは理想的な単一光子源を利用した場合には正しいことが分かっているが、多光子を放出するような現実的光源では不明であった。私は現実的光源と現実的な光子検出器を利用した場合の6-stateの安全性を証明し、確かに現実的光源においても6-stateの優位性が保たれていることを示した。また、この証明法は拡張したBBM92にも適用できるため、エンタングルメントした状態を取り扱う光源での安全性も包括している。一方で、DPS方式も世界中で非常に注目されている。これは状態の非直交性を利用した方式であるため、BB84などと異なり、多光子からも秘密鍵を生成できる可能性がある。しかし、これまでに理想的な単一光子源、光子検出器を利用した場合の安全性証明しか行われておらず、実際の実験系への適用はおろか、方式の優位性も正確に把握できていなかった。私は理想的な単一光子源を現実的光源に置き換えた際の安全性証明に取り組み、2光子を放出する事象に対し、秘密鍵を生成できることを示した。また、この証明法はどの多光子放出の事象においても、秘密鍵の生成条件を示せる可能性も含んでいる。量子鍵配送とは無条件に安全な秘密鍵を遠く離れた送信者と受信者の間で共有する技術であり、最初に提案された量子鍵配送方式はBB84と呼ばれている。BB84方式は現在までに理論的、あるいは実験的な観点から盛んに研究がなされているが、未だ実現には至っていない。実現のためには現実的な装置の使用が不可欠であるが、それらは理想的な装置とは違い様々なエラーを含んでいる。最も大きな問題の1つに、現実的な光源から放出される多光子の存在がある。多光子放出の事象において、盗聴者は「光子分岐盗聴」と呼ばれる攻撃を用いて、当事者に気付かれることなく情報を完全に取得できるため、安全性を保つためには多光子放出の事象を極限に少なくする必要がある。近年の研究で、デコイ状態を利用すればその必要性を緩和できることが分かっているが、デコイ法を一般的な単一光子源に利用する方法は不明だった。私は送信者側にビームスプリッターを挿入し、反射された一部分の信号を光子検出器で測定することでデコイ法を利用できる方法を提案し、その安全性を解析した。提案した方法では、光源の多光子部分の光子数分布がサブポアッソンの傾向を持つことを把握できれば、理想的な単一光子源と同程度の距離まで鍵配送ができる。よって量子ドットやイオントラップなど、様々な物理系を利用した単一光子源にも適用できる。また、多光子放出確率よりも、その分布の仕方が鍵配送の効率に密接に関係していることを示している。一方で、全ての多光子部分でサブポアッソンの傾向を持つことを把握することは難しいが、数値計算の結果、数個程度までの把握で十分なことが分かった。このことは、現在世界中で開発中の単一光子源でも理想的な光源と同程度の距離を達成できる可能性を示唆している。
単一ATP加水分解酵素反応に着目した生体分子モーターの仕事の定量

ATPの"加水分解エネルギー"とは何か?この問題の理解にとって、出力として得られるエネルギーの生体内での利用を考えることは不可欠である。本研究では、ATPを利用する生体分子の一つの例として、微小管というレールの上を歩行しつつ小胞体などの荷物を輸送するキネシンと呼ばれる生体分子モーターを用いて、その酵素反応によって変換される"ATPの加水分解エネルギー"と力学的エネルギー出力との関係を、ヘテロダイマー変異体を用いた部位特異的観察により定量することを目的で研究を行った。当該年度では、昨年度に構築した光ピンセットを用いたキネシンの制御・計測系をさらに改良し、キネシンにかける負荷を一定に保つためのフィードバック制御を、従来のPCを用いた制御からFPGAボードを用いた高速制御に変更することにより、計測の時間分解能と等しいマイクロ秒オーダーでのフィードバック制御を可能にした。これにより、さらなる詳細な力学応答解析が可能となった。また、この改良した装置を用いて、入力となるATPの自由エネルギー変化と力学出力の関係を計測し、エネルギー変換効率を定量的に解析した。その結果、従来法である固定(無制御の)トラップで計測した様々な負荷条件の混在した条件でのATP1つあたりの力学出力の計測結果からは、生理的な条件に近い自由エネルギー変化(約80pNnm)で効率がピークとなるような生体機能に特化した力学特性が観察されたのに対して、今回改良したフィードバック装置により負荷を精密に制御しながら測定したストールフォース(移動速度が0となる準静的な力)の解析では、ATPめ自由エネルギー変化の広い範囲において、一定め高い効率を示すという新しい結果が得られた。これらの結果は、初年度に得られたヘテロダイマーでの知見とあわせて、微小な系でのエネルギー変換に特異的な性質を示しており、生体分子の持つ未知のエネルギー変換機構の理解やその応用において重要な意義を持つ。本研究では、ATPを利用する生体分子の一つの例として、微小管というレールの上を歩行しつつ小胞体などの荷物を輸送するキネシンと呼ばれる生体分子モーターを用いて、その酵素反応によって変換される"ATP加水分解エネルギー"と力学的エネルギー出力との関係を、ヘテロダイマー変異体を用いた部位特異的観察により定量することを目的で研究を行った。まずはキネシンモーターによる力学的エネルギー出力の定量を行うため、光ピンセットを用いたキネシン計測系の開発を行った。その結果、光学顕微鏡により観察したキネシンの位置変化を4分割フォトダイオードにより検出し、光ピンセットによるトラップ位置を音響光学素子によりフィードバック制御することによってキネシンにかける負荷を一定に保ちながらの力計測を可能にした。次に、キネシン変異体のヘテロダイマーを作成し、構築した光ピンセットを用いて出力の定量を行った。その結果、ヘテロダイマーでは最大力が野生型よりも約半分まで低下するという結果が得られた。過去に得られていたヘテロダイマーの生化学構造についての知見と比較することにより、キネシンの一方向性運動を説明するモデルとしてこれまで広く支持されていた"ネックリンカ0ドッキングモデル"ではヘテロダイマーの運動をうまく説明することができず、二つの足(加水分解部位)が選択的に微小管と結合することによって前に進むという新たな運動モデルへの示唆が得られた。今後は、この実験系でATPの溶液条件を変えることにより、ATP加水分解による"入力エネルギー"との関わりを調べる予定である。
わが国におけるファッションイラストレーションの服装デザイン学的研究

本研究では、わが国におけるファッションイラストレーションの変遷について服装デザイン学的な視点から考察し、以下のことを明らかにした。(1)今まで別々に論じられていた「抒情画」と「(狭義の)ファッションイラトスレーション」の二つの流れを「(広義の)ファッションイラストレーション」の中に系統づけまとめた。(2)広義のファッションイラストレーションにおいて、上記の二つの流れの他に、洋裁ブームすなわち被服製作に原点を見い出すことのできる菅沼金六から須貝一男・青木伊津子らへと連なる「基準線方式」による「スタイル画またはファッションデザイン画」の流れが存在することを発見し、検証して重要性を指摘した。(3)上記の(1)と(2)の相互の関連を明らかにした。また全体の流れを「抒情画」「(狭義の)ファッションイラストレーション」「スタイル画またはファッションデザイン画」の三つに整理することを提案し、相互関係について系統図を作成し、指示した。その結果、三つの流れはそれぞれに重要であり、互いに関連を持ちながらわが国における「(広義の)ファッションイラストレーション」の世界を発展させることに寄与していることを明らかにした。
拡張型心筋症ハムスターに対する自家骨髄幹細胞移植

25週齢の拡張型心筋症(DCM)モデルハムスターUM-X7.1およびコントロールとしてのGoldenハムスターについて、全身麻酔後、両側腸骨から約2mlの骨髄液を採取し、未分化な幹細胞を含む単核球をDiIでラベルし、全身麻酔開胸下に左室心筋内に直接筋注、あるいは静注したが、死亡例が多かった。25週齢のDCMモデルハムスターUM-X7.1では、すでに拡張末期径の増大、駆出率の高度の低下、心重量の増大、左室壁の広範な線維化、心筋細胞の変性等がみられ、中等度から高度の心不全状態がある。このような状態のハムスターに全身麻酔下で骨髄細胞の採取後、開胸および骨髄幹細胞の心筋内直接筋注という侵襲的治療法は負荷が強すぎて耐えられないと考えられた。そこで、骨髄の間葉系幹細胞を末梢血に動員する作用が報告されているG-CSFを用いて検討した。DCMモデルハムスターUM-X7.1にG-CSF(10μg/kg/day)を、15週齢より15週間(1週間当たり5日間)、コントロールとして同量の蒸留水を皮下注射した。30週齢における生存率はG-CSF治療群が100%で、:コントロール群は53%であり、危険率0.01%以下で有意差があった。G-CSF治療群では、左室の拡張および線維化が抑制され、駆出率、左室拡張終末期圧などの左室機能が改善され、オートファギー様の心筋細胞の変性・脱落の減少および膜透過性の減少がみられた。また、TNF-αの発現の減少およびMMP-2,9の発現の増加がみられた。さらに、僅かながら、骨髄由来の幹細胞の心筋細胞への分化がみられた。25週齢の拡張型心筋症(DCM)モデルハムスターUM-X7.1を30匹およびコントロールとしてのGoldenハムスター20匹について、全身麻酔後、両側腸骨から約2mlの骨髄液を採取し、比重分離後、CD4,CD8a等の抗体を用いて未分化な骨髄幹細胞を得た。これら幹細胞を含む単核球をDiIでラベルした。全身麻酔開胸下にDiIラベルした骨髄幹細胞を含む単核球液を左室心筋内に直接筋注した。Goldenハムスターでは全例1週間生存した。しかし、DCMモデルハムスターUM-X7.1では、1日以内に10匹、2日後に5匹、4日後に6匹が死亡した。主な死因は血圧低下、不整脈、心不全死であった。そこで、25週齢のDCMモデルハムスターUM-X7.1(10匹)について全身麻酔後、開胸のみを行ったところ、1日以内に3匹が、2日後に2匹が死亡した。主な死因は、血圧低下であり、他は、不整脈であった。そこで、自家骨髄幹細胞移植を開胸下心筋内への直接筋注ではなく、静注法または自家骨髄幹細胞を末梢血へと動員できる顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)注射法で試みることにした。DCMモデルハムスターUM-X7.1(10匹)に対し、自己の骨髄から取り出した骨髄幹細胞を静注したところ、1週間後に摘出した心組織にDiI陽性の心筋細胞や血管内皮細胞が確認できた。来年度は、長期予後、心機能の改善およびそのメカニズムについて検討する予定である。

1.DCMモデルハムスターUM-X7.1に対する自己骨髄幹細胞静注法15および25週齢のDCMモデルハムスターUM-X7.1を対象に両側腸骨より骨髄細胞を約2ml採取し、比重分離後、CD41、CD8a等の抗体を用いて未分化な骨髄幹細胞を採取した。これら幹細胞を含む単核球をDiIでラベルし、同一ハムスターの末梢血へ静注した。この方法によるモデルの作製は15週齢のハムスターでは成功したが、25週齢ハムスターでは死亡例が多く困難であった。モデル作製に成功した15週齢ハムスター群の20週以後における心エコーおよび麻酔下での圧トランスデュサーを用いた左室拡張末期径、左室内圧等の心機能の改善は見られなかった。また、confocal顕微鏡を用いた左室心筋組織の観察では静注したDiI陽性骨髄細胞は少なくかつDiI陽性+トロポニンI陽性という骨髄細胞から心筋細胞へのtransdifferantiationを思わせる細胞はきわめて少なかった。急性心筋梗塞モデルと異なり心筋組織への骨髄由来の炎症細胞浸潤がまれな拡張型心筋症モデルでは接着分子の発現が少なく、静注した骨髄の前駆細胞の心筋組織への浸潤が困難であったと推察された。以上より拡張型心筋症モデルに対する自己骨髄細胞静注法では心機能の改善は期待できないと結論した。2.DCMモデルハムスターUM-X7.1に対するG-CSF皮下注射法上記1.の結果を考慮し、G-CSF10μg/kgを皮下注射した。この方法では心エコーで心機能の改善がみられた。今後さらにメカニズム等を詳細に検討すべきである。
内分泌撹乱物質による核内受容体SXRを介した乳癌細胞における標的遺伝子の同定

はじめに)癌細胞が多剤耐性を獲得する機序のひとつにMDR1遺伝子の高発現があげられる。MDR1は核内ホルモン受容体SXRにより発現調節されるが、内分泌撹乱物質であるビスフェノールAやDEHPはSXRにリガンドとして結合しMPR1発現を増加させる。一般に変異受容体には正常受容体の機能を阻害するドミナントネガティブ作用がある。本研究は1)変異SXRの作成と機能解析、2)癌細胞に変異SXRを過剰発現させ内因性SXRの機能を阻害してMDR1発現が抑制されるかを検討し多剤耐性に対する遺伝子治療の可能性を探る。方法)434アミノ酸SXRのC端13個を欠失した変異SXR(MUT-SXR)、野生型SXR(WT-SXR)、そしてMDR1プロモーター領域を組み込んだMDR1-TK-LUCレポーターをCV1細胞にトランスフェクトしレポーターアッセイをおこなった。さらにMDR1 mRNA測定のためリアルタイムPCRを大腸癌細胞株LS174T細胞を用いておこなった。結果)レポーターアッセイでリファンピシン刺激によるWTの転写活性化はMUTにより抑制された。このドミナントネガティブ効果の機序を知るため2-ハイブリッド法によりcoactivator(SRC-1)やcorepressor(NCoR, SMRT)とSXRの結合を検討した。SRC-1はWTとRFP依存性に結合したが、MUTとは結合しなかった。一方NCoRやSMRTはWTに比してMUTとより強く結合した。リアルタイムPCRによるMDR1 mRNA定量法を確立しLS174T細胞でMDR1 mRNAはリファンピシン依存性に約5倍増加した(10μM)。考察)MUT-SXRはドミナントネガティブ効果によりMDR1発現を抑える可能性が示唆された。現在LS174T細胞にMUT-SXRを過剰発現させた株を作成しリアルタイムPCRにてMDR1発現を評価中である。はじめに)我々は内分泌撹乱物質であるビスフェノールAやフタル酸化合物であるDEHPがオーファン核内受容体SXRにリガンドとして結合し、SRC-1等のコアクティベーターとのと結合をリクルートする事によってCYP3A4の転写を活性化する事を報告した(Eur J Endocrinol 145(4):513-7,2001)。SXRは癌細胞の抗癌剤に対する多剤耐性獲得に関与する膜蛋白であるMDR1(multidrug resistance 1(P糖蛋白質))の遺伝子発現も調節する事が最近報告された。そこで今回は内分泌撹乱物質であるDEHPがSXRを介してMDR1遺伝子の発現を調節しているかどうか検討した。実験方法)ヒト大腸癌細胞株LS174T細胞を用いたトランスフェクションによるレポーターアッセイとreal time PCRにより検討した。実験結果)RT-PCRによりLS174T細胞にはSXRが内因性に発現している事を確認した。LS174T細胞のメディウムにDEHPを添加刺激する事によりMDR1遺伝子のレポーター活性は上昇した。このレポーター上でDEHP依存性にSRC-1がリクルートされた。DEHPを添加刺激培養したLS174T細胞のトータルRNAを抽出しReal time PCRを用いてMDR1遺伝子発現を解析したところDEHP用量依存性にMDR1発現は上昇した。結論)DEHPはSXRを介してMDR1発現を調節している。DEHPは点滴静注に用いられるポリ塩化ビニル製の輸液セットからmgオーダーで溶出するため、癌治療時におけるポリ塩化ビニル製の輸液セットの使用が癌細胞の多剤耐性を助長する危険性があると考えられた。