hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
局所非結合形薬物動態モニタリングに基づく局所適用DDSの設計・評価の基盤構築

局所適用型Drug Delivery System (DDS)医薬品の開発評価の科学基盤として、非結合形薬物の局所モニタ法として有用と考えられる微小透析法(microdialysis, MD)法の局所動態特性の評価への応用とその能動的制御について検討し、局所適用型DDS医薬品の薬物作用の限局性および局所利用率/全身利用率の科学的な設計・評価法の基盤構築に不可欠と考えられる基礎的知見を得た。さらに、難水溶性薬物の固体分散体化と被覆材としての含水ゲルシートの調製に関する製剤学的評価を行った。本研究で得られた基礎的知見は、経皮適用型DDS医薬品の創出に寄与するものである。局所適用型Drug Delivery System (DDS)医薬品の開発評価では、局所あるいは全身における薬効予測(薬効保証)のためにも非結合形薬物の局所および全身循環系での薬物動態を統合したモデルによる評価系の構築が科学基盤として不可欠である。本研究は、薬物の局所投与から全身循環に至る過程の数理的理解とその能動的制御法の開発について製剤学的な基礎的知見を得ることを目的として、非結合形薬物の局所モニタ法として有用と考えられる微小透析法(microdialysis, MD)法の局所動態特性の評価への応用に関する薬物投与局所から全身循環に至る過程の数理的理解とその能動的制御についての知見を得ることを目的とし、局所適用型DDS医薬品の薬物作用の限局性および局所利用率/全身利用率の科学的な設計・評価法の基盤構築を目指す。併せて、経皮適用型DDS医薬品の創出に際し問題となる薬物の皮膚透過特性を改善する製剤組成物の創製を目指し、局所適用型DDS医薬品の製剤設計への応用について検討を図るものである。吸着動態補正MD法による透析追随性補正について、MD法による薬物動態モニタに際して問題となるMDプローブのoutlet tubingへの薬物吸着に由来するモニタプロファイルの「時間遅れ」を数理的に適切に補正する手法として、あらかじめMDプローブごとに取得したモニタ薬物の吸着動態のモデル関数化を試みた。アウトレットチューブ吸着モデルとして、well-stirredモデルとtubeモデルに基づくモデルを比較し、両者には差異がないことから数理計算特性に優れるwell-stirredモデルに基づくアウトレットチューブ吸着モデルを採用することとした。皮膚透過特性を改善した製剤組成物の調製として、難水溶性のモデル薬物に対し、製剤学的に易溶性複合体化や水溶性高分子との固体分散体化などを試みた。年度後半に入ってからの採択であったため、平成27年度(初年度)の研究の立ち上げが遅くなった。(1)MDプローブのoutlet tubingへの薬物吸着に由来するモニタプロファイルの「時間遅れ」を数理的に適切に補正する手法として、まず、アウトレットチューブへの吸着動態の数理モデル化を試み、逐次計算法によるパラメータの取得に成功した。得られた吸着動態モデルにより実測モニタプロファイルをデコンボリューションする「吸着動態補正MD法」に向けての第一段階を終えた。(2)種々の方法で難水溶性のモデル薬物の製剤組成物の調製を試み、非晶質性の複合体(固体分散体を含む)の調製とそれらの物理化学的手法(X線回折、示差走査熱量分析)による製剤学的特性の評価ができた。(3)含水ゲルシートの調製に向け、高分子溶液の粘度測定の準備を終えた。MD法を用いて局所に送達された薬物の局所動態評価を試み、局所冷却が局所送達された薬物の局所利用能を大きく改善することを明らかにした。難水溶性のモデル薬物の皮膚透過特性を製剤学的に改善するために、難水溶性薬物と水溶性高分子との易溶性複合体化や固体分散体化を試みた。併せて、薬物の皮膚透過を促進する製剤被覆材(ドレッシング材)として低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる含水ゲルシートの調製を試みた。MD法を用いて局所に送達された薬物の局所動態評価を試み、局所冷却が局所送達された薬物の局所利用能を大きく改善することを明らかにすることができた。皮膚透過特性を改善した製剤組成物の調製として、難水溶性のモデル薬物に対し、非晶質性の複合体(固体分散体)の調製を試み、各種物理化学的手法(X線回折、示差走査熱量分析)により複合体の製剤学的特性の評価が可能となった。薬物の皮膚透過性を改善する製剤学的手段として、含水ゲルシートによる適用薬剤の被覆化と、これによる適用薬物の局所動態変化について検討するための被覆化剤(ドレッシング材)としての含水ゲルシートの調製および得られた含水ゲルシートの製剤学的特性の評価が可能となった。

局所作用型ドラッグデリバリーシステム(DDS)の分野では、標的組織における非結合形薬物濃度を長時間高濃度に保ち、かつ非目的部位への薬物送達の指標となる血漿中薬物濃度を低減させ、これらを高度に保証する製剤の開発が望まれており,局所に限局した薬効発現を時間経過の中で高度に保証することが臨床応用への重大な課題となる。微小透析法(MD法)による直接モニタリングでは、MDプローブのoutlet tubingへの薬物吸着に由来するモニタプロファイルの「時間遅れ」の科学的補正が課題となっている。この「時間遅れ」を数理的に適切に補正する手法として、まず、アウトレットチューブへの吸着動態の数理モデル化を試み、血漿タンパク結合がモニタプロファイルの「時間遅れ」に及ぼす影響を解析の解析を行い、吸着動態補正パラメータの取得に成功した。得られた吸着動態モデルにより実測モニタプロファイルを逐次計算法によりデコンボリューションする「吸着動態補正MD法」を考案した。局所に送達された薬物の局所動態に及ぼす局所冷却の効果をMD法による直接モニタリングで評価し、冷却パッドを用いた局所冷却により局所送達された薬物の局所利用能が大きく改善されることを明らかにした。局所適用型製剤の設計の新しいストラテジーとして、種々の方法で難水溶性のモデル薬物の製剤組成物の調製を試み、非晶質性の複合体(固体分散体を含む)の調製とそれらの物理化学的手法(X線回折、示差走査熱量分析)による製剤学的特性を評価し、得られた組成物の保存安定性に関する知見を得た。さらに、薬物の経皮適用における被覆化剤(ドレッシング材)としての含水ゲルシートの調製および得られた含水ゲルシートの製剤学(機械)的特性の力学的評価を行った。局所適用型Drug Delivery System (DDS)医薬品の開発評価の科学基盤として、非結合形薬物の局所モニタ法として有用と考えられる微小透析法(microdialysis, MD)法の局所動態特性の評価への応用とその能動的制御について検討し、局所適用型DDS医薬品の薬物作用の限局性および局所利用率/全身利用率の科学的な設計・評価法の基盤構築に不可欠と考えられる基礎的知見を得た。さらに、難水溶性薬物の固体分散体化と被覆材としての含水ゲルシートの調製に関する製剤学的評価を行った。本研究で得られた基礎的知見は、経皮適用型DDS医薬品の創出に寄与するものである。年度後半に入ってからの採択であったため、平成27年度(初年度)の研究の立ち上げが遅くなったが、27年度の成果をもとに、次年度以降の研究計画についても若干見直し、研究を推進する。数理計算特性に優れるwell-stirredモデルに基づくアウトレットチューブ吸着モデルで記述した吸着動態関数を用いて実測試料のモニタ値をデコンボリューションする「吸着動態補正MD法」を考案し、透析特性の異なる数種のモデル薬物に応用し、モニタプロファイルの「時間遅れ」を数理的に適切に補正する手法としての有用性と適用性について検討を進める。物理化学的手法(X線回折、示差走査熱量分析)により製剤学的特性を評価できた難水溶性のモデル薬物の非晶質性の複合体(固体分散体を含む)について、水溶性化度の改善およびラット摘出皮膚の透過性を評価し、皮膚透過特性を改善した製剤組成物の調製を試みる。
作物の形を支配する遺伝子解明のための新しいQTL解析理論の構築

方法1.前年度に開発した量的形質遺伝子座(Quantitative Trait Loci:QTL)解析の基盤となる遺伝子連鎖地図を作成するためのアルゴリズムについて,その解析効率をシミュレーシと実データで評価する.また,一般配布可能なプログラムを作成する.2.高次多次元形質のQTL解析のための手法を開発する.3.作物形態を精密に撮影し,デジタル画像から形状特徴を多次元データとして定量的に計測する画像解析システムを構築する.4.開発されるQTL解析手法を実データに応用し,高次多次元形質の一例である作物形状を支配するQTLの検出を試みる.結果の概要1.Ant Colony Optimization(ACO)を応用した連鎖地図作成のためのアルゴリズムを実装した連鎖地図作成プログラムAntMapを新たに開発した.プログラム開発にはJava言語利用し,様々なOS環境で利用できるようにした.また,一般配布に向け詳細なユーザーズマニュアルを作成した.2.シミュレーションの結果,ACOを用いた連鎖地図作成アルゴリズムは,精度・効率ともに極めて良好であった.実データでも極めて迅速に地図を作製できることが示された。例えば,あそみのり/IR24RIL家系データ(375マーカー)で約7秒(CPU:Intel Pentium M 1.6GHz)で連鎖地図を構築できた.3.RGRCで配布されているイネ6家系について,1系統20粒ずつ,計13611粒のイネ籾の形状を構築した画像解析システムを用いて定量的に計測した.4.高次多次元形質のQTL解析手法として,リッジ回帰と区間マッピング法を組み合わせた手法を新たに開発した.この方法では,従来法のように解析に用いるマーカーの選択の必要がなく,その選択組合せにより結果が異なるというような人為による影響を排除できる.5.開発した手法により,各マーカー領域についてイネ籾形に及ぼす効果を推定することができた.推定された効果に基づきQTLが座乗すると考えられる染色体断片を予測できた.本年度は、高次多次元形質のQTL解析のための手法の検討を行った。また、量的形質遺伝子座(Quantitative Trait Loci:QTL)解析の基盤となる遺伝子連鎖地図を作成するためのアルゴリズムを開発し、シミュレーションを用いて開発アルゴリズムの評価を行った。なお、予定していたプログラム作成と実データ収集は来年度に行う.方法1.高次多次元形質を評価するための統計理論やパラメータ推定のためのアルゴリズムについて検討をした。2.組合せ最適化問題の近似解の導出においてその高い効率が報告されているAnt Colony Optimization(ACO)を用いて、連鎖地図作成のためのアルゴリズムを新たに構築した。3.構築した連鎖地図作成アルゴリズムの効率をシミュレーション研究により評価した。結果の概要1.高次多次元形質の評価のための統計モデルとして、PLS回帰などを含めて利用可能なモデルについて検討した結果、独立変数の数が多くなく、むしろ従属変数の数が多いので、通常の多変量重回帰分析のモデルでも過度な当てはめにはならず、十分精度良く解析できると分かった。ただし、モデルが複雑なためマルコフ連鎖モンテカルロ法などを用いる必要がある。2.ACOを用いた連鎖地図作成のためのアルゴリズムを構築した。遺伝子の並べ替えと同時に遺伝子の連鎖群分けも行えるよう工夫をした。3.シミュレーションの結果、ACOを用いた連鎖地図作成アルゴリズムは、精度・効率ともに極めて良いことが分かった。例えば、1000個の遺伝子が座上する1つの染色体のデータを解析した場合、99.97%の割合で正しい順序が得られた。推定に要する時間は、100個の遺伝子のデータでは約1秒、1000個の場合でも約160秒であった。また、複数の染色体のデータを一度に解析した場合でも、98%以上の割合で正しい連鎖群分けと順序が得られた。例えば,あそみのり/IR24RIL家系データ(375マーカー)で約7秒(CPU:Intel Pentium M 1.6GHz)で連鎖地図を構築できた.3.RGRCで配布されているイネ6家系について,1系統20粒ずつ,計13611粒のイネ籾の形状を構築した画像解析システムを用いて定量的に計測した.4.高次多次元形質のQTL解析手法として,リッジ回帰と区間マッピング法を組み合わせた手法を新たに開発した.この方法では,従来法のように解析に用いるマーカーの選択の必要がなく,その選択組合せにより結果が異なるというような人為による影響を排除できる.

5.開発した手法により,各マーカー領域についてイネ籾形に及ぼす効果を推定することができた.推定された効果に基づきQTLが座乗すると考えられる染色体断片を予測できた.
戯作としての黄表紙を構成する「趣向」の分析と、それによる「戯作」概念の再検討

草双紙が黄表紙と呼ばれた時代、安永期から文化期の内、特にその前半期において、江戸の出版界で何が起こっていたのかについて考察した。特に、黄表紙の登場によって戯作、および戯作者という概念が成立したように見えることの意味を考察の対象とした。いくつかの論考を通して、戯作の祖と言われる平賀源内の存在が戯作者誕生に与えた影響を述べ、天明狂歌運動の中で黄表紙作者が新興作者群として注目されていく過程を追い、また、黄表紙が、物語を「絵解き」するという草双紙の文芸としての本質的あり方を捨て、作者の趣向を読むことを目的とする文芸として新たに生まれたものであることを明らかにした。本年度は、次年度以降の成果発表に向けての基礎を固めるため、研究計画に従い以下の活動を行った。〈1〉2回の調査を行い、山東京伝・伊庭可笑・岸田杜芳など町人作者の黄表紙作品の内、複写資料が未入手であったものの補完に努めた。〈2〉狂歌・戯作関係の史料を整理し直し、以前「物語を語らぬ戯作者ー戯作者登場の意味ー」(2013年度『「〈声〉とテクスト論」プロジェクト報告書』)としてまとめた、本研究の基幹的考察と関わる論文に加筆・改稿を行った(未発表)。〈3〉黄表紙の趣向の実態を俯瞰できるデータベースの作製に着手した。〈2〉に挙げた改稿論文に基づき、趣向の種類を分類するキーワードを定義し、恋川春町・朋誠堂喜三二・山東京伝の代表作については、試験的に記述を行っている。〈4〉黄表紙の絵画的趣向を裏付け、〈3〉のデータベースに反映させるため、浮世絵における画題・趣向のデータベースも別個に作製している。狩野派の画題を集めた『後素集』や『原色浮世絵大百科事典』第四巻「画題」収載の古典的・物語的画題を下敷きにしながら、風俗画題、その他の絵画的趣向を含めて取り上げることとし、各種図録や画集約30冊のデータを取った。派生的展開として、〈3〉のデータベース作製の過程で、個々の素材(歌舞伎脚本でいうところの「世界」)と趣向の関係についても考察を深める必要が生じたので、特に「仮名手本」ものとしての朋誠堂喜三二作「案内手本通人蔵」と、浄瑠璃や義士論との関わりについての論文を構想中である。また、同様の理由から、「百人一首」ものとして山東京伝作「小倉山時雨珍説」と、「道化百人一首」など百人一首戯作との関わりについての論文をまとめているが未完成である。付説として、伊庭可笑の伝記資料について、特に墓誌が残っているとの情報があったのだが、これまでは発見できずにいる。〈1〉データベースの作製について、進行状況が遅れている。〈2〉伊庭可笑の伝記資料の収集が思わしくない。本年度は、最終年度である次年度に作製する報告書の構成を固めることを目標とし、以下の活動を行った。〈1〉以前書いた教科書用の原稿を改稿し「源内から『見立仮譬尽』へ」(仮題)として論文化した。内容は、平賀源内の本草学における「貝合」への興味が、大田南畝らにより狂歌の題材として取り上げられ、同時に源内を戯作の祖として位置づける活動として、表題作などが出版された経緯を述べた。それによって狂歌運動の中から戯作者という作者層が「捏造」されていったことを傍証するものとなっている。〈2〉論文「恋川好町作『どうけ百人一首』をめぐって」(仮題)成稿。ただし未だ発表先が確保できずにいる。内容は、狂歌と草双紙、狂歌師と戯作者の深い関わりを示す例として、百人一首を利用した狂歌集、黄表紙のいくつかを比較検討したものである。〈3〉数度の出張によって、特に安永・天明期の黄表紙を網羅的に収集することに努め、昨年度に引き続き、黄表紙の趣向のデータベースを作製している。黄表紙以前の作風を堅持した作者、恋川春町・朋誠堂喜三二のように先行した武士作者、山東京伝・芝全交・岸田杜芳・伊庭可笑のような後発の町人作者の、それぞれの作風の相違をデータから客観的に裏付けることを目指し、その成果も論文にまとめる予定である。〈4〉同じく出張時などに、一般の刊行物に載らない浮世絵も収集するため、展覧会の図録などを収集している。これは、黄表紙の趣向の絵画的側面を、主に画題という点から整理するための準備であり、昨年度から引き続き、画集・図録から画題のデータベースを作製している。これは〈3〉のデータベースと連動して、戯作的発想の具体相を示すものとなる。〈1〉資料の収集はほぼ予定どおりであるが、そのとりまとめ、データ化が遅れている。〈2〉今回の研究テーマにおける一つの重点であった町人作者の伝記資料の収集などが捗らず、論文作製に至っていない。〈3〉作品の影印を入手する手段として、昨年度から主に、複写に依って入手する方針に切り替えたのであるが、出張の予定を立てることが困難で、予定通りの回数出張できていない。黄表紙という草双紙の歴史中異質な存在が現れるとともに、「戯作」いう概念が変わり、「戯作者」という作者層が発生したことについて考察した。

論文としては、平賀源内という存在が戯作史に与えた影響について「平賀源内と戯作者」、天明狂歌運動と連動して作者層が形成されていく過程を明らかにした「戯作者の登場」、黄表紙の表現形態である絵と文の補完的関係を論じて「趣向」の一つである「もじり」を分析した「見立てともじり」、黄表紙作者の中でも先鋭的作風であった朋誠堂喜三二の作品を論じた「喜三二における『通』と『むだ』」、狂歌運動と黄表紙作者の関係を示した「百人一首ものの戯作について」などを書いた。これらは今回の科研費執行の中では論文集の形にはできていないが、すみやかに報告書の作成を目指している。これらの論考を通して明らかにしたのは、黄表紙という文芸ジャンルと戯作者という作者層が、当時の出版関係者の多くを巻き込んで出版という営為そのものを読者に見せる文芸的〈遊戯〉を成立させるための「装置」・「機能」として、それぞれ意図的に作られたものであるということである。そして、その場合の作者の機能というのは、草双紙本来の役目であった、童蒙の教化のための物語の絵解きを行う語り手ではない。草双紙が出版されるまでの全過程に関わり、物語に趣向を加えて「黄表紙化」することに責任を負わされた者である。作品によっては、作者は物語を語るのではなく、その作品ができあがるまでの過程や出版の仕組みを語る。そうした自己言及的でメタフィクショナルなあり方は、黄表紙というジャンルそのものが持つ特性であり、文学史上はじめて登場したものだと言える。草双紙が黄表紙と呼ばれた時代、安永期から文化期の内、特にその前半期において、江戸の出版界で何が起こっていたのかについて考察した。特に、黄表紙の登場によって戯作、および戯作者という概念が成立したように見えることの意味を考察の対象とした。いくつかの論考を通して、戯作の祖と言われる平賀源内の存在が戯作者誕生に与えた影響を述べ、天明狂歌運動の中で黄表紙作者が新興作者群として注目されていく過程を追い、また、黄表紙が、物語を「絵解き」するという草双紙の文芸としての本質的あり方を捨て、作者の趣向を読むことを目的とする文芸として新たに生まれたものであることを明らかにした。一部の黄表紙作者の作品について、当初は出版されている作品の影印を利用する予定であったが、刊行物の入手が困難になったため、調査に出向いて複写を入手する方針に切り替える。「研究実績の概要」で示したいくつかの論文のほか、黄表紙作者個々の作風についても、2本の論文にまとめる。ただし、学会誌などへの掲載が期しがたいので、データベースと合わせ、基本的には今年度末に作製する報告書にこれらを掲載することとする。日本近世文学購入を予定していた作品の影印版刊行物が、出版社の撤退により入手不可能となったこと。及び、データベースの項目設定が遅れているため、項目設定に必要な「物語」の収集が遅滞したことや、データベースの集約に用いるハードディスクの購入を今年度は見送ったことなどが主な理由である。前年度と同じく、当初購入を予定していた影印版の刊行物が出版社の撤退によって入手不可能となったことが主な理由である。そのため複写による影印の入手に切り替えたが、出張の回数が少なく、当初の予定通りには使用できなかった。また、まだ購入の予定があったのに、購入していない書籍がある。作品の影印を、複写によって入手するため、当初書籍購入に宛てる予定であった部分を旅費及び複写費に宛てなおす。また、今年度購入予定だった書籍とハードディスクについては、研究の進捗に合わせて次年度以降予定どおり購入する。ひきつづき、当初書籍購入に充てる予定であった部分を、旅費及び複写費に充て直し、出張を増やして資料の充分な収集に努める。また、ハードディスクなど、データの整理に必要な機器も購入する予定である。
身体的ハンディキャップを持つ作業者を考慮した快適職場に関する研究

本研究は,身体的ハンディキャップを持った作業者ー特に高齢者及び身体障害者ーの視点から快適職場形成のための前提条件である「安全」および「衛生」について検証し,さらに,快適職場形成のためのソフト面(人的資源)について検討を加え,以下の成果を得た.1.快適職場形成因子:快適な作業環境を形成するための要因を知るために,安全衛生関連の講習会の参加者146人を対象として,[職場で不快,不満に思うこと]について自由回答を求めた.回答結果は,人間関係に関する回答が多かった.これらは,「快適職場指針」の目標事項に分類できないものであった.2.中高年労働者に対する法律上の配慮:「労働安全衛生規則,第3編衛生基準」の内容に関して,中高年労働者に配慮を必要とする条文とその問題点及び改善策を考察した.その結果,作業面の照度,表示物,休憩設備等に特に配慮が必要であることが分かった.3.身体障害者授産施設の作業者の疲労調査:当該施設で訓練を受けている作業者43人に対し,作業者の疲労感(自覚症状)を調査し,次の結果を得た.(1)自覚症状の出現様式は,一般型(I>III>II)に分類できた.(2)訴え率は,作業前および後とも他業種より高かったが,作業前後の訴え率の増加は他業種と同程度であった.(3)健常者と比べて,身体障害者の疲労回復の手段が限定されるので,前日の疲労が残るのではないかと推測した.4.まとめー快適職場の実現とそのマネージメントー:快適職場の実現のためには,「快適職場指針」の実行に加えて,人間関係等の問題点を解決できるような仕組み(ソフト面;人的資源)造りが必要である.すなわち,物理的な環境以外の問題ー人間関係,集団中の個人差,職務満足等ーに対処できる人的資源として,産業ソーシャルワーカーの存在が有用と考える.ソーシャルワークとカウンセリング技術を習得した衛生管理者が産業ソーシャルワーカーに最も近い人材であると考える.ハンディキャップを負いやすい人たちのための安全で快適な職場を形成するためには,今後,衛生管理者に対して,ソーシャルワーク及びカウンセリングに関する教育を展開していく必要がある.本研究は,身体的ハンディキャップを持った作業者ー特に高齢者及び身体障害者ーの視点から快適職場形成のための前提条件である「安全」および「衛生」について検証し,さらに,快適職場形成のためのソフト面(人的資源)について検討を加え,以下の成果を得た.1.快適職場形成因子:快適な作業環境を形成するための要因を知るために,安全衛生関連の講習会の参加者146人を対象として,[職場で不快,不満に思うこと]について自由回答を求めた.回答結果は,人間関係に関する回答が多かった.これらは,「快適職場指針」の目標事項に分類できないものであった.2.中高年労働者に対する法律上の配慮:「労働安全衛生規則,第3編衛生基準」の内容に関して,中高年労働者に配慮を必要とする条文とその問題点及び改善策を考察した.その結果,作業面の照度,表示物,休憩設備等に特に配慮が必要であることが分かった.3.身体障害者授産施設の作業者の疲労調査:当該施設で訓練を受けている作業者43人に対し,作業者の疲労感(自覚症状)を調査し,次の結果を得た.(1)自覚症状の出現様式は,一般型(I>III>II)に分類できた.(2)訴え率は,作業前および後とも他業種より高かったが,作業前後の訴え率の増加は他業種と同程度であった.(3)健常者と比べて,身体障害者の疲労回復の手段が限定されるので,前日の疲労が残るのではないかと推測した.4.まとめー快適職場の実現とそのマネージメントー:快適職場の実現のためには,「快適職場指針」の実行に加えて,人間関係等の問題点を解決できるような仕組み(ソフト面;人的資源)造りが必要である.すなわち,物理的な環境以外の問題ー人間関係,集団中の個人差,職務満足等ーに対処できる人的資源として,産業ソーシャルワーカーの存在が有用と考える.ソーシャルワークとカウンセリング技術を習得した衛生管理者が産業ソーシャルワーカーに最も近い人材であると考える.ハンディキャップを負いやすい人たちのための安全で快適な職場を形成するためには,今後,衛生管理者に対して,ソーシャルワーク及びカウンセリングに関する教育を展開していく必要がある.本研究は,快適職場形成のための前提条件である“安全"および“衛生"について,身体的ハンディキャップを持った作業者の立場から検証し,さらに,現場の実態調査から,身体的ハンディキャップを持った作業者-特に,高齢者および身体障害者-を考慮した快適職場環境形成のための基礎資料を得ることを目的とした.平成9年度は,以下の研究結果を得た.1.中高年労働者に対する法律上の配慮:「労働安全衛生規則,第3編衛生基準」の内容について,中高年労働者に配慮を必要とする条文とその問題点および改善策を考察した.その結果,作業面の照度,表示物,休憩設備等に特に配慮が必要であることが示せた.2.身体障害者授産施設の作業者に対する疲労の自覚症状調査:福祉的就労の場である身体障害者授産施設で働く障害者の疲労の実態を明らかにし,より快適な作業環境形成のための基礎資料を得ることを目的とした.身体障害者授産施設で訓練を受けている利用者43人に対し,日本産業衛生学会の“自覚症状調べ"を用い,作業者の疲労感を調査した.次の結果と考察を得た.(1)自覚症状の出現様式は,一般型:[I>III>II]に分類できた.

(2)本調査の作業者の訴え率は,作業前および作業後とも他の業種の作業者に比べて高かった.(3)作業前後の訴え率の増加は他の業種の作業者と同程度であった.(4)この原因として,前日の疲労が残っているのではないかと推測した.すなわち,疲労回復が重要課題であると考えられた.(5)健常者と比べて,身体障害者の疲労回復の手段が限られていると推定した.今後,身体障害者を考慮した物的環境の改善,さらに人間関係,集団中の個人差,職務満足等に対処できる人的資源として産業ソーシャルワーカーの活躍が重要になると考えられる.従来,職場環境は健康な比較的若い男性中心に論じられがちであったと考える.快適職場についても,ともすれば,同様の傾向に陥りやすい.本研究は,身体的ハンディキャップを持った作業者-特に高齢者および身体障害者-の視点から,快適職場形成のための前提条件である「安全」および「衛生」について検証した.さらに,疲労やストレスを感じることの少ない快適職場形成のためのソフト面(人的資源)について検討を加えた.平成10年度は以下の結果を得た.1.快適職場形成因子快適な作業環境を形成するための要因を知るために,[職場の快適性に関する調査]を実施した.安全衛生関連の講習会の参加者146人を対象として,職場で不快,不満に思うことについて自由回答を求めた回答結果は「快適職場指針」の快適な作業環境の形成についての目標事項に分類できないものも多く,特に,人間関係に関する回答が多かった.職場の人間関係,集団中の個人差,職務満足等の問題に対処できる人的資源の必要性を認めた.2.快適職場の実現とそのマネージメント快適職場を実現するためには,「快適職場指針」の実行に加えて,人間関係などの問題点を解決できるような仕組み(ソフト面:人的資源)造りが必要と考える.すなわち,物理的な環境の整備に加えて,これら以外の問題-人間関係,集団中の個人差,職務満足-等の問題に対処できる人的資源として,産業ソーシャルワーカーの活躍が必要と考える.ソーシャルワークとカウンセリング技術を習得した衛生管理者が産業ソーシャルワーカーに最も近い人材であると考える.高齢者や身体障害者のようにハンディキャップを負いやすい人たちに対して,安全で快適な職場を形成するためには,今後,衛生管理者に対して,ソーシャルワーク及びカウンセリングに関する教育を展開していく必要があると考える.
2型糖尿病患者の抗動脈硬化に対する抗菌的歯周治療の有用性に関する無作為化比較試験

本研究は無作為化比較試験によって、2型糖尿病患者に対する抗菌剤を併用した歯周治療が抗動脈硬化作用に及ぼす影響について血清と血漿成分から分析した。その結果、歯周治療によって糖尿病態のヘモグロビンA1cやグリコアルブミンの改善とともに、動脈硬化の指標であるMCP-1が減少し、動脈硬化改善を促進させる可能性が示唆された。本研究目的は無作為化比較試験(RCT: Randomized Controlled Trial)によって、2型糖尿病患者の抗菌的歯周治療による血中アディポネクチン濃度変化が、線溶系調節因子である血中PAI-1濃度変化に及ぼす影響を解明することである。本年度は初年度として、以下を遂行した。1:「研究対象者抽出」新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来受診中の2型糖尿病患者のうち、内科的・歯科的基準(詳細割愛)を満たす19名(男性13名、女性6名・平均年齢63.8歳)を抽出。2:「研究対象者無作為割付け」無作為化比較試験で抗菌剤使用(介入群)10名と、抗菌剤非使用(対照群)9名ずつに割付。3:「介入群・対照群共通の歯周治療」研究0週8週、2週毎に機械的歯面清掃、口腔清掃指導を実施。4:「介入群への抗菌剤局所投与」研究0週8週、2週毎にMinocycline抗菌剤を歯周ポケット4mm以上部位に投与。5:「研究対象者の採血」研究0週、16週に血清、血漿の採血(20ml)を実施(血清:アディポネクチン、レプチン、高感度CRP、TNF-α、IL-6、他血液生化学一般、血漿:PAI-1の濃度分析を株式会社BMLに依頼)。6:「研究対象者の歯周組織診査」研究0週、8週、16週、24週に1歯あたり、頬・舌側の近心、中央、遠心の6点について歯周組織診査実施。7:「研究対象者の唾液検査」研究0週、16週に刺激唾液を採取し、株式会社GCに歯周病菌P.g(Porphyromonas gingivalis)菌数の分析を依頼。すべてのデータはエクセルシートにまとめて管理されている。なお、対象者の抽出を21年度も行うため、最終分析は21位年度以降に実施する。本研究目的は無作為化比較試験(RCT : Randomized Controlled Trial)によって、2型糖尿病患者の抗菌的歯周治療による血中アディポネクチン濃度変化が、線溶系調節因子である血中PAI-1濃度変化に及ぼす影響を解明することである。本年度は前年度に続く2年目として、以下を遂行した。「研究対象者抽出」:新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来受診中の2型糖尿病患者のうち、内科的・歯科的基準(詳細割愛)を満たす11名(男性7名、女性4名・平均年齢58.4歳)を追加。「研究対象者無作為割付け」無作為化比較試験で抗菌剤使用(介入群)6名と、抗菌剤非使用(対照群)5名ずつに割付。これにより、前年度と合わせ計30名の研究対象者となった。「介入群・対照群共通の歯周治療」、「介入群への抗菌剤局所投与」、「研究対象者の採血」、「研究対象者の歯周組織診査」、「研究対象者の唾液検査」については、前年度と同内容につき詳細を割愛する。すべてのデータはエクセルシートにまとめてパスワード設定のもと厳重に管理されている。なお、現在も対象者の追加抽出を行っており、最終分析は全対象者の研究終了の22年度後半に実施予定である。また本年度は、国際学会(第87回International Association for Dental Research General Session)および国内学会(第58回日本口腔衛生学会総会)にて本研究データを用いての学術発表を行うとともに、第2回JSDEIセミナー「肥満・糖尿病・栄養と口腔保健推進」に参加し、本研究に対する学術的な意見交換や指針を得ることができた。本研究目的は無作為化比較試験(RCT:Randomized Controlled Trial)によって、2型糖尿病患者の抗菌的歯周治療による血中アディポネクチン濃度変化が、線溶系調節因子である血中PAI-1濃度変化に及ぼす影響を解明することである。本年度は最終年度として、以下を遂行した。「研究対象者抽出・割付」:新潟大学医歯学総合病院糖尿病外来受診中の2型糖尿病患者のうち、内科的・歯科的基準(詳細割愛)を満たす2名(男性1名、女性1名)を抽出し、無作為化比較試験で抗菌剤使用(介入群)1名、抗菌剤非使用(対照群)1ずつに割付。これにより計32名の研究対象者となった。すべてのデータはエクセルシートにまとめてパスワード設定のもと厳重に管理しており、現在分析作業と論文投稿準備を行っている。
日本列島アレイによる震央距離180°までのP,PcP,PKP波走時・振幅解析

日本列島アレイによって記録された遠地地震のP波およびPcp,PKP波初動走時の読み取りと走時解析を行った。この研究の目的は(1)アレイ各観測点の観測点補正値(走時残差)の決定と(2)走時解析による外核・内核の速度構造の決定にある。日本列島アレイによって記録された1991年4月から92年7月までの40地震のデータを用いた。北海道大学および弘前大学の微小地震観測綱を用いた遠地地震P波走時残差の調査(Nakanishi・Motoya,1990;佐藤他,1989)はこれまでにもあるが,日本列島全域におよぶ高精度の調査はなく日本列島アレイデータを用いた地球深部構造の研究に先だってこれを調べる必要がある。まず走時の読み取り精度の高い遠地P波初動走時の読み取りを行ない,日本列島全域の走時残差の決定を行った。日本列島全域での大きな(±1秒以上)残差の変化が明らかになった。地殻構造に起因する0次の項とプレート構造を含む上部マントル構造に起因する高次の項を求めることができた。結果は92年秋の地震学会で発表された。次に読み取った走時データを用いて地球中心核のP波速度構造の決定を行った。PKP波の3つのブランチ(AB,BC,DF)のデータを主として用いた。日本列島で観測されたPKP波には23秒の系統的な遅れが見られた。これは日本列島付近の上部マントルでの速度異常と考えられるので1992年5月に中国で行なわれた核実験によるPcP波走時を使い上部マントル構造の補正を行ない中心核のP波速度構造を決定した。結果は93年春の地震学会で発表される。
HPC-1/syntaxinの局在化機構

HPC-1/syntaxinは、シナプス小胞の開口分泌に必須の蛋白質であり、C末端の疎水的アミノ酸配列によって細胞膜にアンカーしていると考えられている。本研究では、1.COS細胞へのHPC-1/syntaxinの遺伝子導入による細胞膜局在化機構の解析と、2.HPC-1/syntaxinの細胞内分布の詳細な解析をおこなった。1.HPC-1/syntaxinの細胞膜局在化機構の解析。COS-1細胞にHPC-1/syntaxinの野生型、欠失変異体、およびキメラ蛋白質を遺伝子導入法により発現させ、蛍光抗体法によりその細胞内分布を解析した。野生型蛋白質は、細胞膜およびゴルジ体に検出された。C末端の疎水的アミノ酸配列(23アミノ酸)を欠失させた変異蛋白質は、細胞質にデフューズに存在した。逆に、HPC-1/syntaxinの疎水的アミノ酸配列を含むC末端33アミノ酸残基をクロラムフェニコール・アセチルトランスフェラーゼに付加したキメラは細胞膜に局在した。次に、HPC-1/syntaxinのC末端の疎水的アミノ酸配列を、小胞体蛋白質のミクロソーム型アルデヒド脱水素酵素の膜貫通部位に置き換えたキメラ蛋白質は小胞体に、それを細胞膜蛋白質であるオプシンの膜貫通部位の1つと置き換えたキメラ蛋白質は細胞膜に局在した。疎水的アミノ酸配列の直前(N末側)に存在する正電荷に富む領域(19アミノ酸)を欠失させたものは、小胞体に局在した。以上の事実から、1.HPC-1/syntaxinは、まず、小胞体膜に挿入された後、分泌経路により細胞膜に輸送されること、2.C末端33アミノ酸配列がHPC-1/syntaxinを細胞膜に局在させるのに十分であること、3.C末端の疎水的アミノ酸配列がHPC-1/syntaxinの膜挿入、細胞膜への局在化に重要であること、正電荷に富む領域も、HPC-1/syntaxinが小胞体からゴルジ体へ輸出されるのに必要であることが示された。2.副腎髄質クロマフィン細胞におけるHPC-1/syntaxinの細胞内分布。細胞分画法と免疫電顕法を用いて、HPC-1/syntaxinがクロマフィン細胞の細胞膜だけでなく、クロマフィン顆粒膜にも存在することを明らかにした。
網膜黄斑部の形成および特性に関与する遺伝子の探索

マイクロアレイ解析で網膜黄斑部とその周辺部との間で2倍以上の発現差を示した遺伝子を対象にパスウェイ解析を試みた。その結果、発現が促進している遺伝子はカルシウムシグナルやシナプス小胞など神経情報伝達に関与するものが多い一方、低下を示した遺伝子群は細胞周期、細胞障害反応に関与する経路で作用するものが多かった。これまでのデータ解析から神経情報伝達物質以外にも各種シグナル受容体の領域間の発現差が確認されており、黄斑部を特徴づける遺伝子として受容体は重要なカテゴリーと考える。マイクロアレイデータから2倍以上の発現変動幅、p値0.05以下の基準で選択した遺伝子群のなかから、データ解析や文献調査をもとに選別した“黄斑変動遺伝子"の解析を進めている。ヒトiPS細胞から網膜細胞を誘導する培養細胞系での解析がメインとなるが、はじめに我々が以前から検討している眼胞を形成した胚様体の接着培養(計30日培養)で得られたヒト神経網膜細胞での発現を調査し、ヒト網膜組織での発現レベルと比較した。その結果、網膜分化誘導細胞は周辺部の発現パターンに比較的類似していた。機能解析については網膜分化誘導過程の適切な時期での発現調節による影響を評価するが、検証対象の遺伝子の各種発現ベクターを準備し、並行してヒトiPS細胞におけるPiggybacベクターによる発現誘導系の構築、mRNAによる一過性発現系の検討を実施した。最終年度にかけて、黄斑変動遺伝子の網膜分化への影響や黄斑機能との関連についての探索を順次続けていく。昨年H30年度は他の研究プロジェクトの職務に多くの時間を費やす必要が生じ、まとまった実験時間を確保できず、データ解析や調査を中心に研究を進めた。それゆえH30年度に予定していた実験は準備を終え、着手に至った段階である。黄斑で周辺の領域と異なる発現を示す遺伝子が有する機能面での特徴や関連するシグナル伝達に関する情報を得ることができた。詳細に解析すべき遺伝子および、機能を考慮した検証の方向性は定まったので、研究計画の前半部は完了した。しかし最終年度で本研究の主要部分を遂行しなければならず、計画の進捗は予定よりも遅れている状況にある。これまでの解析、調査から黄斑形成との関連が示唆される候補遺伝子がいくつか見つかったので、発現の面からより詳細な検証を行うとともに、並行して機能の面から黄斑とのつながりを探る。特にこれまで眼発生、網膜分化との関連が報告されていない転写産物の解析から新規知見の取得を目指す。本研究の目的の1つに黄斑部類似の細胞集団の導出があるが、黄斑はヘテロな細胞集団から構成されているので、構成細胞の情報が必要になる。今年に入りシングルセル解析による黄斑部のトランスクリプトームの報告がなされたので、先行研究の内容も加味して研究計画で掲げた目標を達成するための実験を進めていく予定である。マイクロアレイ解析で網膜周辺部と黄斑部との間で顕著な発現差を示した遺伝子(黄斑変動遺伝子)について、発現、機能の観点からデータ解析を実施した。発現については生後の月数に違いのあるサンプル間での比較解析、iPS細胞から分化誘導した網膜細胞での発現解析を実施した。機能についてはGene Ontology(GO)解析を実施し、黄斑の特徴との関連が示唆されるいくつかのGOが付いた遺伝子が多くを占めていることが判明した。またマイクロアレイ解析に用いたサンプルを使用してRNA-Seq解析を実施し、データマイニングにより黄斑変動転写産物を抽出した。一連の解析で新たに非コードRNAの黄斑変動遺伝子が見つかり、スプライシングアイソフォームに対象を広げて黄斑変動転写産物の選別を進めている。黄斑変動遺伝子が関与するパスウェイ解析や遺伝子発現ネットワーク解析にも着手しており、複数の観点から黄斑変動遺伝子と黄斑形成とのつながりを探索していく計画である。黄斑変動遺伝子と黄斑形成との関連を調べるための主要解析系としてiPS細胞からの網膜細胞への分化誘導系を予定している。網膜細胞への分化誘導系は既に構築しているが、分化誘導中の遺伝子発現抑制、外来遺伝子発現を行うため、siRNA、プラスミドの胚様体へのトランスフェクションの検討実験を行った。また視細胞の発現を可視化して、リアルタイムで追跡するため、ヒトiPSのゲノム編集実験を開始した。まだ条件検討の段階であるが、最終的に視細胞マーカー遺伝子の後にGFPをノックインしたiPS細胞を作成し、黄斑変動遺伝子が与える影響を調べていく予定である。検体網膜の周辺部と黄斑部のトータルRNAを使用したマイクロアレイ解析、RNA-Seq解析によるトランスクリプトームのデータ収集は完了した。現在、データマイニングを行っている途中であり、黄斑の形成、特徴および黄斑疾患との関連が示唆される黄斑変動遺伝子はいくつか得られた。しかし最終的な黄斑変動遺伝子の選別には至らず、計画で予定していたヒト網膜分化誘導系を使用した黄斑変動遺伝子の解析は実施できなかった。黄斑変動遺伝子のスクリーニングと並行して、検証実験に必要なiPS細胞実験の検討は開始したが、黄斑との関連の評価に適用するために解決すべき技術的な問題点が残っており、引き続き検討が必要な状況にある。

マイクロアレイデータから2倍以上の発現変動幅、p値0.05以下の基準で選択した遺伝子群のなかから、データ解析や文献調査をもとに選別した“黄斑変動遺伝子"の解析を進めている。ヒトiPS細胞から網膜細胞を誘導する培養細胞系での解析がメインとなるが、はじめに我々が以前から検討している眼胞を形成した胚様体の接着培養(計30日培養)で得られたヒト神経網膜細胞での発現を調査し、ヒト網膜組織での発現レベルと比較した。その結果、網膜分化誘導細胞は周辺部の発現パターンに比較的類似していた。機能解析については網膜分化誘導過程の適切な時期での発現調節による影響を評価するが、検証対象の遺伝子の各種発現ベクターを準備し、並行してヒトiPS細胞におけるPiggybacベクターによる発現誘導系の構築、mRNAによる一過性発現系の検討を実施した。最終年度にかけて、黄斑変動遺伝子の網膜分化への影響や黄斑機能との関連についての探索を順次続けていく。昨年H30年度は他の研究プロジェクトの職務に多くの時間を費やす必要が生じ、まとまった実験時間を確保できず、データ解析や調査を中心に研究を進めた。それゆえH30年度に予定していた実験は準備を終え、着手に至った段階である。黄斑で周辺の領域と異なる発現を示す遺伝子が有する機能面での特徴や関連するシグナル伝達に関する情報を得ることができた。詳細に解析すべき遺伝子および、機能を考慮した検証の方向性は定まったので、研究計画の前半部は完了した。しかし最終年度で本研究の主要部分を遂行しなければならず、計画の進捗は予定よりも遅れている状況にある。黄斑変動遺伝子の選定が完了次第、計画どおりiPS細胞の網膜分化誘導系を使用した検証実験に着手し、黄斑とのつながりを明らかにしていく。iPS細胞のゲノム編集や誘導過程の遺伝子抑制、遺伝子導入は効率が比較的低く、多くの遺伝子を解析する場合、難航が予想される。評価する黄斑の機能、特徴に即して、網膜由来の細胞株など技術的な障害が比較的低い系での解析も導入していく予定である。これまでの解析、調査から黄斑形成との関連が示唆される候補遺伝子がいくつか見つかったので、発現の面からより詳細な検証を行うとともに、並行して機能の面から黄斑とのつながりを探る。特にこれまで眼発生、網膜分化との関連が報告されていない転写産物の解析から新規知見の取得を目指す。本研究の目的の1つに黄斑部類似の細胞集団の導出があるが、黄斑はヘテロな細胞集団から構成されているので、構成細胞の情報が必要になる。今年に入りシングルセル解析による黄斑部のトランスクリプトームの報告がなされたので、先行研究の内容も加味して研究計画で掲げた目標を達成するための実験を進めていく予定である。
算数・数学教育における創造性・独創性の育成に関する日米露韓の国際比較研究

1.ロシア、韓国、アメリカの文献調査及び現地調査から得られた資料を分析し、研究代表者・研究分担者・研究協力者でまとめた。2.ロシアでは、算数・数学教育における創造性・独創性の育成は、主として4つの側面、「普通教育学校における教育課程の多様化」、「課外数学クラブ活動」、「特別学校(学級)」、「特別寄宿制学校」からなると考えられる。モスクワの次の4か所の現地調査を行い、特別学級などの数学授業を中心に参観し、資料を収集した。モスクワ国立大学特別学術-研究センター、ロシア教育アカデミー附属第91番学校、モスクワ市第7番普通教育学校内の数学特別学級、ダヴィドフ・エリコニン教育法に基づく私立学校。(平成14年12月)3.韓国では、算数・数学教育における英才教育は、「学校(科学高校等)」、「センター(小中学生に対する土曜や夏休みの特別指導など、大学教官が行う)」、「学級(小学校に英才教育特別クラスの設置等)」の3機関でそれぞれ行われていると考えられる。釜山を中心として、次の5か所の機関の現地調査を行い資料を収集した。釜山大学校英才教育センター、慶南大学校英才教育センター、慶尚大学校、慶南科学高等学校、釜山科学高等学校。(平成14年11月)4.アメリカでは、教育に関する決定権は州によるが、算数・数学の創造性・独創性の育成は、主として3つの側面、「算数・数学のマグネットスクール及び理数科高校」、「特殊プログラム(多くは大学と連携)」、「数学コンテスト」からなると考えられる。イリノイ州及びノースキャロライナ州にある、次の2か所の理数科高校の現地調査を行い、数学の授業参観や生徒へのインタビューなどを行い、資料を収集した。イリノイ数理アカデミー、ノースキャロライナ理数科高等学校。(平成15年2月)5.日本のスーパーサイエンスハイスクールについて、評価担当者にインタビューを行った。6.以上の成果を、研究成果報告書「算数・数学教育における創造性・独創性の育成に関する日米露韓の国際比較研究」(2003年、220ページ)としてまとめた。
超弦理論と可積分系との対応関係

1次元複素射影空間(CP1)上の位相的弦理論とU(1)ゲージ理論は完全に対応している。つまり、U(1)ゲージ理論はCP1上の位相的弦理論の振幅すなわち1種類の自由フェルミオンから得られるので、これを非可換ゲージ理論の場合に拡張する。具体的には、N種類の自由フェルミオンを用いてSU(N) Seiberg-Wittenプレポテンシャルを再現し、対応する位相的弦理論のモデルを探す。同時に内在する可積分構造も明らかにする。このプレポテンシャルはNekrasovの公式から既に得られており、その結果と比較する。また、その過程で自由フェルミオンの物理的解釈も行う。以上が今年度最初に掲げた研究計画である。ここで、N種類の自由フェルミオンから直接得られるものは、正確には、プレポテンシャルの双対版である。これは、Mathematica(数式処理プログラム)を用いれば容易に得ることができ、その構造等もある程度理解できた。この双対版から逆にプレポテンシャルを得ることが今後の課題である。一方、このプレポテンシャルの値はNekrasovの公式、あるいは、カラビ・ヤウ多様体上の位相的弦理論(Aモデル)の振幅として得られることが知られている。そこでN種類の自由フェルミオンから作られる理論の可解性とカラビ・ヤウ多様体上の位相的弦理論の可解性との関係を見るために後者の理論の振幅を求めてみたが、より具体的な関連性が今後の課題として残っている。結局、N種類の自由フェルミオンの理論(可解系)から得られるゲージ理論の情報は、ヒッグス・スカラーの真空期待値が任意の(プランクスケールの)整数倍でのSU(N)プレポテンシャルの値であった。これは任意のN(≧2)で成り立つ主張であることが分かった。
並列光コンピューティングのための3次元集積光学系と自導アライメントに関する研究

並列光コンピューティングや並列光インターコネクションのための簡易で高精度な光学系構成手法の開発を目的とし,3次元光学系の自導アライメントについて研究を行った.本自導アライメント法では,結像光学系の入力面に置いた光源パターンの像によって出力面に塗布された光硬化性樹脂を露光し,形成された突起(光プラグ)を位置合わせのガイドとして用いて光素子をマウントする.本研究では,反射型ブロック光学系に自導アライメント法を適用して達成可能なアライメント精度を測定した.また,この手法を応用したアライメントフリー光学モジュールを提案し,実験による評価を行った.ガラスブロックと反射型レンズで構成される結像系を構成し,入力面にスリットを置いてアルゴンレーザーで照明した.光硬化性樹脂として感光性ポリイミドを用い,幅100μm,長さ5mm,高さ25μm程度の光プラグを形成した.ガラス平板上に光プラグと等しい幅を持つ溝を形成し,光プラグをはめ込むことができた.形成した光プラグの幅のばらつきが10μm以下であったため,約10μmのアライメント精度が実現できることが分かった.アライメントフリー光学モジュールについては,レンズや入出力面をフレームに固定した2f光学系を光学モジュールとして組み立てておき,これに自導光結合法に基づく光プラグを形成した.二つのモジュールを組み合わせて一つの4f光学系を構成したとき,モジュール同士のアライメントの微調整をしなくても,入出力面にそれぞれ形成されている光プラグの結像関係はほぼ合致しており,そのずれは10μm以下であった.今後の課題として,アライメント精度の向上には,露光条件の最適化を行い,光プラグの高精度な形成を検討する必要がある.また,結合が容易に行える光プラグの形状の検討や,様々な機能を持つアライメントフリー光学モジュールの開発を行うことが必要である.並列光コンピューティングや並列光インターコネクションのための簡易で高精度な光学系構成手法の開発を目的とし,3次元光学系の自導アライメントについて研究を行った.本自導アライメント法では,結像光学系の入力面に置いた光源パターンの像によって出力面に塗布された光硬化性樹脂を露光し,形成された突起(光プラグ)を位置合わせのガイドとして用いて光素子をマウントする.本研究では,反射型ブロック光学系に自導アライメント法を適用して達成可能なアライメント精度を測定した.また,この手法を応用したアライメントフリー光学モジュールを提案し,実験による評価を行った.ガラスブロックと反射型レンズで構成される結像系を構成し,入力面にスリットを置いてアルゴンレーザーで照明した.光硬化性樹脂として感光性ポリイミドを用い,幅100μm,長さ5mm,高さ25μm程度の光プラグを形成した.ガラス平板上に光プラグと等しい幅を持つ溝を形成し,光プラグをはめ込むことができた.形成した光プラグの幅のばらつきが10μm以下であったため,約10μmのアライメント精度が実現できることが分かった.アライメントフリー光学モジュールについては,レンズや入出力面をフレームに固定した2f光学系を光学モジュールとして組み立てておき,これに自導光結合法に基づく光プラグを形成した.二つのモジュールを組み合わせて一つの4f光学系を構成したとき,モジュール同士のアライメントの微調整をしなくても,入出力面にそれぞれ形成されている光プラグの結像関係はほぼ合致しており,そのずれは10μm以下であった.今後の課題として,アライメント精度の向上には,露光条件の最適化を行い,光プラグの高精度な形成を検討する必要がある.また,結合が容易に行える光プラグの形状の検討や,様々な機能を持つアライメントフリー光学モジュールの開発を行うことが必要である.