hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リンパ浮腫診断のための非造影MRリンパ管撮像法の開発

国内外で急増するリンパ浮腫は、早期診断・治療により正常化や病状の悪化防止を可能にしたが、表在から深部までのリンパ管を評価可能な非侵襲的画像検査法は存在せず、その確立が先進国の緊急課題になっている。本研究の目的は、撮像領域内のリンパ管の形態と流れを非造影で高精度に評価可能なMRリンパ管撮像法の開発を目指し、先ず、血管とリンパ管の実験モデルによる基礎的研究と正常例による臨床的研究で撮像法の標準化を図り、リンパ浮腫患者への臨床応用へと発展させることである。画像化のアルゴリズムは、血中とリンパ液中のデオキシヘモグロビン含有量の差による磁化率効果の違いに着目し、独自に開発したMR静脈画像の撮像技術に磁化率を強調するMR撮像法を組み合わせることでリンパ管のみを明瞭に描出する。第一段階として、血管とリンパ管の実験モデルを用いた基礎的研究を行っている。血管とリンパ管の実験モデルを貧血治療に使用される鉄製剤と生理食塩水を用いて作製したが、鉄製剤を使用した模擬血管は内部の均一性が不十分になることが判明したため、今後はそれに代わり得るMRI専用の人工血液を用いて再実験する予定である。さらに、四肢のリンパ管と動静脈にはそれぞれ固有の流れがあり、MRの画像化に影響を及ぼすと予測された。血管とリンパ管の実験モデルを四肢のリンパ管と動静脈の生理的条件に近似させることは重要であるため、当初予定していた流れのない密閉型モデルから血管やリンパ管の流れが調節可能なフローファントムモデルに変更し、実験と画像解析を行う予定である。また、磁化率を強調するMR撮像シーケンスの選択とパラメータの最適化も同時に検討している。血管とリンパ管の実験モデルの作製に時間を要している。貧血治療用鉄製剤に代わる人工血液の情報収集が予想以上に困難であった。また、密閉型ファントムの購入を中止し、フローファントムの購入準備に取り掛かったが、MR対応型ポンプの選別およびそれに組み合わせる模擬血管とリンパ管の選択が繁雑で難しく、特別オーダーになることも遅れる要因になっている。さらに、撮像シーケンスの選択とパラメータの最適化を同時に進めているが、使用MR装置にて実現可能であるかをMR装置メーカー担当者と協議しながら進める必要があったため、時間を要した。血管とリンパ管の実験モデルの準備は間もなく完了する予定である。撮像シーケンスの選択は既に終了し、パラメータの最適化についても、MR装置メーカー担当者と協議を重ねた結果、実現可能であることが明らかとなった。実験モデルの完成後、直ちに撮像法を最適化するための基礎的実験を実行し、並行して画像解析も進める。臨床研究に向けての準備をすべて整える。基礎的研究終了後、臨床研究として正常例における非造影MRリンパ管画像作製法の最適化、リンパ管評価の標準化を行う。基礎的研究で決定した撮像パラメータおよび同一分解能となる撮像条件を用いて下肢の磁化率強調画像と高速SE法のT2強調画像を撮像する。2)画像処理ソフトウェアを用いた重ね合わせ処理によりリンパ管画像を作成し、画像処理法を最適化する。3)作成した下肢MRリンパ管画像より、描出されたリンパ管の信号強度、形状および分布を計測し、正常例におけるリンパ管描出能ならびに描出パターンを確定する。

撮像シーケンスの選択は既に終了し、パラメータの最適化についても、MR装置メーカー担当者と協議を重ねた結果、実現可能であることが明らかとなった。実験モデルの完成後、直ちに撮像法を最適化するための基礎的実験を実行し、並行して画像解析も進める。臨床研究に向けての準備をすべて整える。基礎的研究終了後、臨床研究として正常例における非造影MRリンパ管画像作製法の最適化、リンパ管評価の標準化を行う。基礎的研究で決定した撮像パラメータおよび同一分解能となる撮像条件を用いて下肢の磁化率強調画像と高速SE法のT2強調画像を撮像する。2)画像処理ソフトウェアを用いた重ね合わせ処理によりリンパ管画像を作成し、画像処理法を最適化する。3)作成した下肢MRリンパ管画像より、描出されたリンパ管の信号強度、形状および分布を計測し、正常例におけるリンパ管描出能ならびに描出パターンを確定する。初年度に予定していた血管とリンパ管の実験モデルの製作にかかわる高額な消耗品類が、模擬血液の入手、密閉型ファントムからフローファントムへの変更およびMR撮像法の選択とパラメータの最適化の遅れにより、年度内に購入に至らなかったことが主因です。次年度では、初年度で遅れていた血管とリンパ管の実験モデルを完成させることができるため、初年度に使用しなかった血管とリンパ管の実験モデルの製作および画像解析のために必要な物品の購入をするとともに次年度以降に予定の成果発表および資料作成のための国際学会旅費と参加費、臨床研究の参加ボランティアへの謝金として研究費を使用する方針です。
災害時における学校と教師の役割に関する実証的研究

この研究の主な目的は、阪神・淡路大震災で避難所になった学校で(1)校長や教員がどのように避難所の運営に当たったか(2)教員・避難民・行政間のトラブルや連絡調整などの諸問題(3)避難所内における教員の仕事と授業などの教育活動との両立の諸問題等を実証的に明らかにすることである。研究の方法として(1)質問紙法による大量調査と(2)事例研究の2つの方法を採った。(1)質問紙法では、阪神・淡路大震災で避難所になった285校の全教員約8,200人を調査対象とし、3,221名を抽出し(39.0%)質問紙郵送法で調査した。有効回答者数は904名(28.3%)であった。調査結果の主な点は、(1)地震当日、学校へ出勤できた教員は49.9%、その交通手段はマイカー56.2%、自転車16.3%、徒歩13.7%、自動二輪12.2%。そして26.1%の教員が「勤務校にこだわらず、自宅近くの学校へ出勤した方がよい」としている。(2)授業の再開は地震後2週間で63.3%、4週間後には94.3%と比較的速い立ち直りを示している。(3)児童・生徒への特別な配慮では、「精神的支援」がトップで42.7%、次いで「学習の遅れ」が20.2%、生徒指導が13.7%の順。これらの数値は8ヶ月以上を経過しても減少せず、地震による学習の遅れがなかなか挽回できないこと、避難所暮らしなどで子供たちの生活が安定しないことを示している。(4)避難所の運営における教員の主な仕事は、「来訪者や電話の取り次ぎ」16.9%、「救援物資の仕訳や保管」16.5%、「各種情報の収集と伝達」14.5%など。(5)つらいことは、「トラブルの仲裁」で38.5%、(6)教員が感じたストレスの主な原因は「上司との人間関係」81.2%、「自分や家族の被災問題」55.7%、「授業や学習の遅れ」41.3%、「避難してきた人たちとのトラブル」36.8%、「生徒指導」33.9%となっており、教員は自分自身も被災者でありながら、授業の遅れを取り戻さなければと責任を感じる教育者であり、さらにまた避難所の運営者でもあるという三重の役割を課せられた苦悩の状況が出ている。(2)事例研究では、神戸市立神戸商業高校を抽出し、面接法で調査取材し、また報告書や多くの記録や文書を提出いただいた。それらをもとに教員や避難民、生徒の状況と声が取材できた。避難民が生活している講堂での卒業式や入学式、生徒のボランティア活動、教師は遺体の収容や管理、水が出ず数百人の溜った糞尿の処理などに追われ、一方では24時間体制で行政と避難民の種々のトラブルの仲裁に苦悩する教職員の姿が浮き彫りにされた。

(2)事例研究では、神戸市立神戸商業高校を抽出し、面接法で調査取材し、また報告書や多くの記録や文書を提出いただいた。それらをもとに教員や避難民、生徒の状況と声が取材できた。避難民が生活している講堂での卒業式や入学式、生徒のボランティア活動、教師は遺体の収容や管理、水が出ず数百人の溜った糞尿の処理などに追われ、一方では24時間体制で行政と避難民の種々のトラブルの仲裁に苦悩する教職員の姿が浮き彫りにされた。阪神・淡路大震災で避難所になった285校(小学校186校・中学校82校・高校34校)の全教員約8,200人を調査対象とし、各校の避難者数に相関させて調査対象者3,221名を抽出し(抽出率39.0%)質問紙郵送法で調査した。3,199通の有効郵送数の中で、有効回答者数は904名(有効回答率28.3%)であった。目下分析中で、来年度報告書にまとめる予定であるが、若干の結果をあげて、中間報告に代える。(1)地震当日、学校へ出勤できた教員は49.9%、その交通手段はマイカ-56.2%、自転車16.3%、徒歩13.7%、自動二輪12.2%。そして26.1%の教員が「勤務校にこだわらず、自宅近くの学校へ出勤した方がよい」としている。(2)授業の再開は地震後2週間で63.3%、4週間後には97.3%と比較的速い立ち直りを示している。(3)児童・生徒への特別な配慮では、「精神的支援」がトップで42.7%、次いで「学習の遅れ」が20.2%、生活指導が13.7%の順。これらの数値は8ヶ月以上を経過しても減少せず、地震による学習の遅れがなかなか挽回できないこと、避難所暮らしなどで子供たちの生活が安定しないことを示している。(4)避難所の運営では、「来訪者や電話の取り次ぎ」16.9%、「救援物資の仕訳や保管」16.5%、「各種情報の収集と伝達」14.5%などが主な仕事内容で、(5)つらいことは、「トラブルの仲裁」で38.5%、(6)教員が感じたストレスの主な原因は「上司との人間関係」81.2%、「自分や家族の被災問題」55.7%、「授業や学習の遅れ」41.3%、「避難してきた人たちとのトラブル」36.8%、「生徒指導」33.9%となっており、教員は自分自身も被災者でありながら、授業の遅れを取り戻さなければと責任を感じる教育者であり、さらにまた避難所の運営者でもあるという三重の役割を課せられた苦悩の状況が出ている。実証的研究の方法として(1)質問紙法による大量調査と(2)事例研究の2つの方法を採った。(1)(2)とも研究成果報告書『災害時における学校と教師の役割に関する実証的研究』にまとめてあるが、主な点を下記に記す。(1)質問紙法では、阪神・淡路大震災で避難所になった285校(小学校186校・中学校82校・高校34校)の全教員約8,200人を調査対象とし、各校の避難者数に相関させて調査対象者3,221名を抽出し(抽出率39.0%)質問紙郵送法で調査した。(1)地震当日、学校へ出勤できた教員は49.9%、その交通手段はマイカー56.2%、自転車16.3%、徒歩13.7%、自動二輪12.2%。(2)授業の再開は地震後2週間で63.3%、4週間後には94.3%と比較的速い立ち直りを示している。(3)児童・生徒への特別な配慮では、「精神的支援」がトップで42.7%、次いで「学習の遅れ」が20.2%、生徒指導が13.7%の順。これらの数値は8ケ月以上を経過しても減少せず、地震による学習の遅れがなかなか挽回できないこと、避難所暮らしなどで子供たちの生活が安定しないことを示している。(4)避難所の運営における教員の仕事では、「来訪者や電話の取り次ぎ」16.9%、「救援物資の仕訳や保管」16.5%、「各種情報の収集と伝達」14.5%などが主な仕事内容で、
グリオーマのステムネス維持転写ネットワークを標的とした核酸類似化合物開発の挑戦

本研究では、グリオーマのステムネス維持を制御するマスター転写因子であるPOU3F2, SOX2, SALL2, OLIG2を標的とした転写因子のシスエレメントに結合することで転写活性を制御(スイッチ)する核酸類似化合物の開発を行い、グリオーマのがん幹細胞のステムネスを崩壊させる新規治療化合物を確立する。さらに、開発されたがん幹細胞を標的とした化合物を用いた新しい治療ストラテジーの確立を目指す。
ウイルス活性化酵素の構造を基盤とした新規治療薬の開発：高病原性感染症の新制御法

インフルエンザウイルスの感染性獲得には、宿主側のプロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質(ヘマグルチニン:HA)の限定分解が必須である。高病原性鳥インフルエンザウイルスに特異的なHA切断部位配列を認識する新規ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)を発見し、本酵素の構造解析に成功した。本研究ではまず、本酵素の構造を基盤に合成した酵素阻害剤についてin vitroでの特異性を明らかにした。次に、本酵素を安定に発現する培養細胞にウイルスを感染させ、本酵素特異的阻害剤がウイルスの感染・増殖を抑制することを証明した。現在、in vivoでの感染実験に対する阻害剤の効果を検討中である。高病原性鳥インフルエンザウイルスが感染性を獲得するためには、弱毒株同様、宿主側のプロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質(ヘマグルチニン:HA)の限定分解が必須である。高病原性である所以は、このHAのプロテアーゼ切断部位が、複数の連続した塩基性アミノ酸(RKKR↓、KKKR↓など)から構成されている点にある。幸いにも、この高病原性特異的HA切断部位配列を認識する宿主プロテアーゼとして、新規ウイルス活性化酵素(膜結合型プロテアーゼ:MSPL/TMPRSS13)を発見し、その酵素学的性状解析ならびに結晶構造解析に成功した。本研究では、ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)の分子構造を基盤として合成した阻害剤による高病原性鳥インフルエンザ感染阻害効果の詳細を、1)特異的阻害剤を用いた酵素活性の阻害と培養細胞レベルでのウイルス感染増殖様式の変化、2)マウスを用いた個体レベルでのウイルス感染実験における酵素阻害剤の効果の評価、3)発現調節機構を応用した酵素活性の減弱と酵素阻害剤の併用がウイルス感染増殖様式に与える影響から明確にし、具体的な高病原性ウイルス感染症の予防・治療法を提案することを目的としている。昨年度は、ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)の分子構造を基盤として設計した阻害剤(現段階では4種類)のIn Vitroでの性状評価を行った。4種類とも阻害係数(KiやIC50)や他の類似酵素に対する阻害効果等の結果は、想定以上の特異性を示した。本年度は、中でも特に特異性の高い2種類の阻害剤を再合成し、培養細胞レベルでのウイルス感染実験およびマウスを用いたウイルス感染実験に取り組んだ。培養細胞レベルのみならず個体レベルでも、MSPL/TMPRSS13特異的阻害剤が、高病原性鳥インフルエンザウイルスの感染・増殖を制御できることを現在も引き続き検討中である。本研究では、ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)阻害剤による高病原性鳥インフルエンザ感染阻害効果の詳細を、1)特異的阻害剤を用いた酵素活性の阻害と培養細胞レベルでのウイルス感染増殖様式の変化、2)マウスを用いた個体レベルでのウイルス感染実験における酵素阻害剤の効果の評価、3)発現調節機構を応用した酵素活性の減弱と酵素阻害剤の併用がウイルス感染増殖様式に与える影響から明確にし、具体的な高病原性ウイルス感染症の予防・治療法を提案することを達成目標としている。現段階で1)においては、先に合成した4種類の阻害剤の検討が、おおむね目標を達成している。しかしながら、さらに絞り込んだ2種類の阻害剤については、培養細胞レベルでの実験の時点から製薬への展開も視野に入れた検討を進めているため、現在も進行中である。そのため、2)および3)を含めたウイルス感染実験が必ずしも順調に進んでいるとは言えず、「研究目的」の達成度は「やや遅れている」と考えた。本年度は、ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)の分子構造を基盤として設計した阻害剤(現段階では4種類)のIn Vitroでの性状評価を行った。阻害係数(KiやIC50)や他の類似酵素に対する阻害効果等の結果は、想定以上の特異性を示す結果が得られた。今後は、培養細胞レベルでのウイルス感染実験およびマウスを用いたウイルス感染実験に取り組み、培養細胞レベルのみならず個体レベルでも、MSPL/TMPRSS13特異的阻害剤が、高病原性鳥インフルエンザウイルスの感染・増殖を制御できることを実証したい。

本研究では、ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)阻害剤による高病原性鳥インフルエンザ感染阻害効果の詳細を、1)特異的阻害剤を用いた酵素活性の阻害と培養細胞レベルでのウイルス感染増殖様式の変化、2)マウスを用いた個体レベルでのウイルス感染実験における酵素阻害剤の効果の評価、3)発現調節機構を応用した酵素活性の減弱と酵素阻害剤の併用がウイルス感染増殖様式に与える影響から明確にし、具体的な高病原性ウイルス感染症の予防・治療法を提案することを達成目標としている。現段階では、1)はおおむね目標を達成しているものの、2)および3)を含めたウイルス感染実験が必ずしも順調に進んでいるとは言えないため、「研究目的」の達成度は「やや遅れている」と考えている。高病原性鳥インフルエンザウイルス感染症では、ウイルスが感染性を獲得するためには、弱毒株同様、宿主側のプロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質(ヘマグルチニン:HA)の限定分解が必須である。高病原性である所以は、このHAのプロテアーゼ切断部位が、複数の連続した塩基性アミノ酸(RKKR↓、KKKR↓など)から構成されている点にある。申請者らは、この高病原性特異的HA切断部位配列を認識する宿主プロテアーゼとして、新規ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)を発見し、その酵素学的性状解析ならびに結晶構造解析に成功した。そこで本研究では、MSPL/TMPRSS13の分子構造を基盤として合成した阻害剤による高病原性鳥インフルエンザ感染阻害効果の詳細を、培養細胞レベルおよびマウスを用いた個体レベルでのウイルス感染実験における酵素阻害剤の効果の評価等から明確にし、具体的な高病原性ウイルス感染症の予防・治療法を提案することを目的とした。昨年度までは、MSPL/TMPRSS13の分子構造を基盤として設計した阻害剤4種のIn Vitroでの性状評価を行った。4種類とも阻害係数(KiやIC50)や他の類似酵素に対する阻害効果の比較から、MSPL/TMPRSS13に想定以上の特異性を示す結果が得られた。最終年度である本年度では、この4種類の阻害剤の中で最も特異性の高い阻害剤を用いて、培養細胞レベルでのウイルス感染実験に取り組んだ。興味深いことに、本阻害剤は、HAのプロテアーゼ切断部位のP4位にLys(K)を有するウイルス株の感染・増殖を強く阻害する結果が得られた。この点においては、本阻害剤が高病原性ウイルス感染症の治療薬になりうることを考慮し、現在特許申請ならびに論文投稿の準備を進めている。今後は、マウスを用いた個体レベルでも、ウイルス感染実験における本阻害剤の効果を証明していきたい。インフルエンザウイルスの感染性獲得には、宿主側のプロテアーゼによるウイルス外膜糖タンパク質(ヘマグルチニン:HA)の限定分解が必須である。高病原性鳥インフルエンザウイルスに特異的なHA切断部位配列を認識する新規ウイルス活性化酵素(MSPL/TMPRSS13)を発見し、本酵素の構造解析に成功した。本研究ではまず、本酵素の構造を基盤に合成した酵素阻害剤についてin vitroでの特異性を明らかにした。次に、本酵素を安定に発現する培養細胞にウイルスを感染させ、本酵素特異的阻害剤がウイルスの感染・増殖を抑制することを証明した。現在、in vivoでの感染実験に対する阻害剤の効果を検討中である。
環境省絶滅危惧種IA(CR)アベサンショウウオの生物地理学研究の新展開

アベサンショウウオ(Hynobius abei)は,日本産両棲類中,最も絶滅の危機に瀕しており,「種の保存法」で保護すべき生物に指定されている。既知の生息域は,京都府,兵庫県,石川県,福井県嶺北及び嶺南東部の日本海沿岸に限られていたが,北陸と京都府を結ぶ地域での調査はなかった。H19年度奨励研究で,福井大と京都大による遺伝子解析により、嶺南東部は第3グループを形成し,生物地理学及び生物進化学的に重要な知見が得られた。そこで,京都府北西部の第1グループと第3グループとの接点となる嶺南西部及び京都府北東部地域で重点的に調査を行い,本種の生息域を生物地理学的に確定して,保護増殖に有効な施策を提言することを目的とした。調査は,福井県嶺南西部及び京都府北東部の約100kmの区域で標高250m以下の里山の山麓周辺と福井県嶺南及び嶺北南部の標高5001300mの湿地で行った。既知の本種の生活史から,幼生出現期の春季と成体出現・産卵期の冬季に調査を行った。本年度新たに105地点で行った追加調査では,産卵可能な止水環境が標高7202mの20地点と標高500m以上の4地点で確認されたが,本種の幼生・卵嚢は新たに確認されなかった。他方,各府・県のレッドデータブックに掲載されている稀少な野生動植物が京都府舞鶴市・宮津市・綾部市で14種,福井県若狭町・小浜市で13種が確認され,これらの地域が,動植物の生息に良好な環境を残していることを更に認識した。生物地理学的観点から,過去京都府北東部及び嶺南西部地域にもアベサンショウウオの生息地が数多く存在していたと考えられる。しかし,現在の分布状況は,本種が生息地の連続性を失い,隔離された環境に追いやられていることを示している。嶺南西部地域に比べ京都府北東部地域の方が,産卵可能な止水環境や稀少な野生動植物が多く棲むことから,本種が生息している可能性が高いと考えられる。しかし,その生息地域は石川県南加賀地方のような非常に限られた狭い地域に違いない。今後も,産卵可能な止水環境や稀少な野生動植物が多く棲む4市1町で,数多くの地点を風潰しにする生息地確認の継続調査が必要である。
双極子相互作用を持つ極低温量子気体の理論的研究

強い双極子-双極子相互作用を持つ極低温原子・分子気体の性質を理論的に研究した。有限温度における極性フェルミ分子気体の性質を半古典近似で調べ、熱力学的性質や集団運動に対する双極子相互作用の効果を解明した。また、周期ポテンシャル(光学格子)中に閉じ込められた極性ボーズ気体の新奇な量子相の探索を行った。さらに、超流動の流れが不安定になる超流動臨界速度を解析した。本研究では,極低温原子気体における双極子相互作用の効果を理論的に明らかにすることを目的としている.今年度は双極性Fermi原子気体の有限温度における熱力学的性質について研究を行った.絶対零度においては双極子相互作用のFock交換項の効果によって運動量分布が非等方的になるという理論的予言がなされている.一方,実験的には極性分子気体の生成には成功しているものの,量子縮退する低温領域までは冷却できていない.そこで,有限温度において双極子相互作用の効果がどの程度表れてくるか定量的に評価することは重要である.そこで本研究では有限温度における一粒子分布関数対して半古典近似を適用し,さらに変分計算を用いることにより,平衡状態における熱力学性質を議論した.相互作用の大きさ,トラップポテンシャルの異方性,温度をそれぞれ変化させた際に実空間・運動量空間でそれぞれ分布の異方性がどのように変化するか詳細に調べた.また,実験において双極子相互作用の効果が観測する可能性について,定量的に議論した.この研究結果は論文にまとめ,Physical Review A誌に投稿し現在査読中である.さらに自由膨張や集団振動などのダイナミクスを議論するために,Fermi気体のBoltzmann方程式に対するモーメント法を開発し,双極子相互作用が無い場合について音波の伝播を議論した.この結果はJournal of Low Temperature Physics誌に掲載された.また,超流動Fermi気体における第二音波の観測可能性についても研究を行った.本研究では,極低温原子気体における双極子相互作用の効果を理論的に明らかにすることを目的としている.今年度の研究成果は以下の通りである.(1)双極性原子気体の有限温度における熱力学的性質について,特に量子統計性の違いがもたらす効果に着目し,研究を行った。基底状態においては先行研究により双極子相互作用の異方的なFock交換項が異方的な運動量分布を引き起こすと考えられている.一方,実験的には極性分子気体の生成には成功しているものの,量子縮退する低温領域までは冷却できていない.本研究では,有限温度における双極子相互作用の効果を評価するために,Bose系,Fermi系両方の場合について半古典分布関数に対する変分計算を用いて平衡状態における熱力学性質を議論した.相互作用,ポテンシャル,温度等,系のパラメータの変化に対して位相空間分布の異方性がどのように変化するか詳細に調べ,量子統計性の違いに対する効果も明らかにした.この研究結果は論文誌Physical Review Aや日本物理学会などで発表した.(2)光学格子中に閉じ込められた双極性Bose原子気体における量子相転移および集団運動を調べた.Bose-Hubbard模型に対して時間依存Gutzwiller近似を用いて解析した結果,パラメータの変化によって超流動,CDW,超固体等の相が出現することや,それぞれの相におけるダイナミクスが特徴的な振舞いを示すことを見出した.この研究結果は日本物理学会で発表した.(3)Fermi原子気体の正常相におけるダイナミクスをBoltzmann方程式に対するモーメント法を用いて解析し,動的構造因子の計算を行った.(4)凝縮相にあるBose気体のダイナミクスを解析するために内部自由度を持つBose凝縮気体の運動論を導出した.本研究では,極低温原子気体における双極子相互作用の効果を理論的に明らかにすることを目的としている.今年度の研究成果は以下の通りである.(1)双極性量子気体の平衡状態に対する量子統計性の違いの効果について理論的研究を行った。トラップ中の位相空間分布をFermi系とBose系の両方について変分計算を行い比較した結果,双極子相互作用による運動量分布の歪み方が量子統計性によって異なることを見出した。この研究結果をまとめた論文はJournal of Physical Society of Japanに出版した。(2)有限温度における極性Fermi気体の集団運動の解明を行った。半古典運動論にモーメント法を適用し,四重極モードの振動数と減衰率を解析した。その結果,衝突緩和過程にも運動量分布の異方性の効果が現れること,典型的な極性フェルミ分子の集団振動は高温では流体力学的領域にあることを明らかにした。この研究結果は日本物理学会や低温物理国際会議などで発表した。(3)一次元光学格子と調和振動子トラップ中に閉じ込められたBose原子気体における超流動臨界速度に関する研究を行った.Bose-Hubbard模型に対して時間依存Gutzwiller近似を用いて双極子振動を解析した結果,超流動流の不安定性が一様系の超流動臨界速度によって理解できることを示した。また,双極子相互作用を持つBose原子の場合についても解析を行い,双極子振動によって動的に超固体状態が引き起こされることを見出した。この研究結果は日本物理学会で発表した。

(4)有限温度におけるBose凝縮気体の二流体力学領域における一粒子スペクトルの解析を行い,第一,第二音波を検出する可能性について議論を行った。この研究結果をまとめた論文をPhysical Review Aに出版した。(5)光学格子と調和振動子トラップに閉じ込められたBose-Bose混合気体の基底状態について解析を行い,特に相分離が起こる条件について詳細に調べた。この結果を論文にまとめJournal of Physical Society of Japanに出版した。
超高温における形状記憶効果の発現メカニズム解明による特性向上

形状記憶合金における形状回復は、マルテンサイト変態を介して起こる。高温変形後、マルテンサイト変態点以上に加熱することにより、歪みが回復する高温形状記憶合金の設計指針を明らかにすることを目的とする。マルテンサイト変態温度が高いTi(Pt,Ir)に着目し、相変態や歪み回復効果について検討した。850°Cで変形した後変態点以上に加熱することにより、最大2%の歪み回復を示し、Ti(Pt,Ir)が高温形状記憶合金として有望であることが明らかとなった。Ir添加により、変態時に導入される変態歪みや結晶構造の制御により、歪み回復量を改善できることを明らかにした。通常の金属材料は、外力を加えると変形前の形に戻らないが、「形状記憶合金」や「超弾性合金」は、変形後にある一定の温度以上に加熱、あるいは外力の除荷により、元の形状に回復する性質を持つ。これらはマルテンサイト変態に伴い発現する特性であるが、この特徴を生かして、歯科矯正などの医療分野、携帯電話のアンテナ、温度制御のアクチュエーター、パイプの継手、メガネのフレームなどの工業分野、などの広い分野で利用されている。しかし、これまで使用されている形状記憶合金はマルテンサイト変態温度が室温近傍のため、室温近傍でしか形状記憶・超弾性効果が発現しない。一方、近年、発電・化学反応プラント室内での機器作動状態の制御などに必要となる500°C以上の温度域で作動可能な変位型アクチュエータ・センサ材料やジェットエンジンやガスタービンの超高温部品として、高温形状記憶合金の利用が検討されている。しかし、高温で動作する形状記憶合金としては、これまでPdTi(520°C)、NiAl(700°C)、RuTa,RuNb(1000°C)などについて研究があるのみで、高温形状記憶合金に関する研究はまだ少なく、実用に耐えうる材料は開発されていない。本研究では、我々が高温形状記憶合金として着目しているTi(Pt,Ir)化合物について、相変態、組織、形状記憶効果について調べ、高温形状記憶合金の設計指針を確立することを目的とする。TiPtの形状記憶効果について室温から900°Cの間で圧縮試験により調べ、変態点温度以下で応力を負荷後除荷することにより、変形が回復する擬i弾性効果が現れることを見いだした。擬弾性効果は試験温度が低くなると現れにくくなるが、複数回繰り返し応力をかけることにより、擬弾性効果が発現することを明らかにした。これらのメカニズムを解明するためには組織の詳細な解析が必要であるが、SEM-EBSDにより広範囲のマルテンサイトバリアント配列を観察できる可能性があることを明らかにした。TiPtおよびIrを添加したTi(Pt,Ir)のマルテンサイト相の積層周期の種類について、HAADF-STEM法により観察を行い、TiとPtあるいはIrの区別が明確にできることを明らかにし、HAADF-STEM法がTiPt系の化合物の積層構造を明らかにするのに有効な手段であることを示した。また、化合物の組成により、積層周期の異なるマルテンサイト相が現れることを明らかにした。さらに、TiPt化合物に形成する双晶関係について詳細な検討を行い、TiPdに現れるのと同様な複数の双晶が形成される事を明らかにした。マルテンサイトの結晶構造や組織をSEM-EBSD、HAADF-STEM法などの新しい手法を用いて解析できる事を明確にしたことは意義があり、これらの組織解析をもとに、変態点が1000°Cを超える化合物の形状記憶効果の機構を明らかにし、高温形状記憶合金の開発指針を打ち立てていく予定である。作年度TiPtが変態点温度以下で応力を負荷後除荷することにより、変形が回復する擬弾性効果が現れることを見いだした。室温試験においては、歪みゲージを試験片に接着させることにより、歪みを正確に測定することができ、確かに擬弾性効果があることが明らかになったが、1000°C近い高温試験では歪みを正確に測定することが困難であることから、今年度は、高温試験においても歪みをより正確に取得するため、CCDカメラで試験片を直接観察する高温試験法を検討し、確立した。次年度、この手法を用いて、高温試験を行い、より正確な実験を行うことにより、高温での擬弾性効果について詳細な検討を行うことが可能となった。室温で擬弾性効果を示した試料について、応力負荷-除荷試験の回数による組織変化について検討した。生成する双晶の種類は熱処理により生成する双晶と変わらないが、応力負荷-除荷の回数により、安定なヴァリアントのみが成長し、微細な双晶組織が、安定なヴァリアントで形成される粗大な組織となることが明らかとなった。一般に擬弾性は、応力負荷時に応力方向に対して安定な双晶のヴァリアントが生成することにより現れると言われているが、TiPtにおいても、安定なヴァリアントの生成が促進されることが明らかとなった。

TiPtは変態温度以上でB2構造を示すことがわかっているが、三元系化合物のTi(Pt,Ir)は、変態点温度以上での構造は不明である。高温での結晶構造を明らかにするために今年度は高温X線装置を導入し、高温で酸化を防ぎながら測定する実験方法を確立した。手始めに構造が明らかであるTiPtの測定を行い、1000°C以上でB2構造のピークを取得できることを確認した。室温および850°Cにて圧縮変形を行い、その後、マルテンサイト変態点以上に加熱することにより、残留歪みがどれだけ回復するか(形状記憶効果)を調べた。その結果、室温変形では最大0.6%の回復歪み、850°C変形では最大2%の回復歪みを示した。大きな回復を示したのは、Ti-12.5Pt-37.5IrとTi-25Pt-25Irであった。これは、これまでに見いだされてきたRuNbなどの高温形状記憶合金に匹敵する回復歪みであり、Ti(Pt,Ir)が高温形状記憶合金として有望であることを示している。高温X線装置を用いた実験により、Ti(Pt,Ir)の1300°Cまで結晶構造を明らかにした。その結果、マルテンサイト変態温度以上ではどの組成でも、TiPtと同様にB2構想であることが明らかとなった。また、マルテンサイト変態以下のB19構造の温度に対する格子定数変化を明らかにし、B2→B19変態による体積歪みを計算した。TiPtは体積歪みが2.5%となり、通常使われるTiNiより大きいことがわかった。そのため、変態中に不可逆な歪みが導入され、形状記憶効果が小さくなることが明らかとなった。Irを添加することによって体積歪みが小さくなり、形状記憶効果が大きくなった。また、体積歪みが大きく、変態によって転位が導入されやすいTiPtでは他の合金よりも大きな擬弾性を示したため、擬弾性を起こすためにはある量の転位の導入が必要であることが示された。以上の結果により、変態による体積歪みが形状記憶効果と深い関係があることが明らかとなった。この結果から、適切な体積歪みを示す組成を見いだすことによって、高温形状記憶合金として大きな歪み回復が可能な合金設計が可能であることがわかった。
地域文化遺産の再生に関する総合的研究 - 紀の国屋大蔵の保存と活用 -

本研究によって紀の国屋(佐山家)大蔵を取り巻く歴史的背景の多くが明らかとなった。大蔵の所有者である佐山家は、江戸時代末期に和歌山県箕島から江戸を経て佐原に移住した箕島陶器商人の末裔である事が判明し、古文書から明らかにされた同家の動向は、商都佐原の形成史や広く陶磁器を中心とした産業流通史的にも興味深い情報を提示するものである。明治25(1892)年の佐原大火を逃れた大蔵は文政9(1826)年に建造が開始された佐原でも古い建造物であり、現在国の重要伝統的建造物群保存地区に指定されている同市にとって非常に価値の高い地域文化遺産という評価が改めて確認された。本年度の研究成果については、随時ホームページ(http://hcra.sakura.ne.jp/wp/archives/540)によってタイムリーに研究成果等の情報を開示し、訪問者からの意見や情報等をフィードバックして頂いている。同時にスマホ等の携帯端末から容易にアクセス出来るようにフェイスブックにリンクさせている。開示情報としては、組織概要、研究計画(研究目的、学術的背景、特色、目標)などを明らかにし、研究報告では平成二十五年十一月の調査で伊藤大祐がレスキューしたモノクロネガフィルムの中から昭和二十年代から三十年代にかけて撮影された佐原の大祭の写真をデジタル化しその一部を公開している。また、iPhone/Android向けアプリ「ロケスマ」による「重要伝統的建造物群保存地区マップ」の公開を行っている。また、歴史と文化研究会支部だよりや資料の紹介なども行っている。平成二十六年三月二九日に実施した平成二十五年度活動報告会では、本年度の成果として左記の内容で公開研究会を開催した。「平成二五年度活動報告」内川隆志(研究代表者)「紀の国屋大蔵所有者佐山家の歴史」蒲生眞紗雄(都立国際高校前教諭)「佐山家所蔵の近世文書について」菊池邦彦(都立産業技術高等専門学校教授)「明治期の紀の国屋大蔵佐山家文書について」鎌形慎太郎(研究協力者)「紀の国屋の建築-隠居所・作業場(離れ)・板倉-」金出ミチル(長岡造形大学非常勤講師)「昭和期の佐山家写真について」伊藤大祐(研究協力者・研究補助員)上記成果については、平成26年度上半期に『地域文化遺産の再生に関する総合的研究』一として、刊行する予定である。平成26年度の研究成果については、ホームページ(http://hcra.sakura.ne.jp/wp/archives/540)上で主だった見地活動を開示している。平成26年度は特に12年に一度行われる香取神宮神幸祭の様子を始め、特に考古班による整理作業の様子や長岡造形大学グループによる現地調査への参加などを開示している。平成25年度の成果として『地域文化遺産の総合的研究(一)千葉県香取市佐原紀の国屋大蔵の保存と活用』を刊行した。内容的には、内川隆志「地域文化遺産の再生に関する総合的研究の学術的意義」、蒲生眞紗雄「紀の国屋佐山家の成立と佐原移住の経緯、鎌形慎太郎「近世・近代における紀の国屋大蔵周辺の社会環境」、金出ミチル「紀の国屋の建築ー隠居所・作業場(離れ)・板倉ー」、菊池邦彦「紀の国屋佐山家文書近世借用証文類の翻刻と解説」、鎌形慎太郎「明治三十八年における『木盃注文状』について」、伊藤大祐「昭和期の佐山家写真について」、鎌形慎太郎「紀の国屋大蔵佐山家文書目録と解題(一)」、「江戸・明治紀の国屋文書目録」となっている。また、内川隆志は、平成26年9月國學院大學公開文化講座において「千葉県香取市佐原に所在する箕島陶器商人ゆかりの紀の国屋大蔵について」と題し紀州陶器商人の動向と併せて講演を行った。重要な地域文化遺産である商家(紀の国屋/佐山家)の大蔵を後世に残すべく、その歴史的価値を詳らかにした総合研究として歴史学・建築史学・考古学・博物館学の各分野によって以下のとおり成果をあげることができた。歴史学の分野では、蔵内に残された膨大な文書(近世14点、明治時代2,041点、大正時代1,373点)から佐山家が紀州箕島から江戸に出て佐原に移住するまでの経緯と背景を正確に捉えることが出来た。これは佐原佐山家初代が紀州と関八州を行来した紀州陶器商人であった事実をあきらかにしたもので、陶磁器流通史の観点からしても新たな史実を加えるものであった。建築史学では、敷地内の建物の変遷を明らかにすると同時に文政9年の上棟式関連資料などから江戸後期に遡る建築物である事実を明確にすることができた。また、大蔵使用の現状についても詳細な記録を残した。考古学班では、大蔵の基礎を構成する石材の分析や大蔵内に商品として残された陶磁器や漆器、土管など近代初期から現代に到る多数の資料に関して考古学的見地から分析し、資料の客観的な評価を行った。陶磁器流通に関しては資料の客観的な評価に加え関東・下総における江戸から明治期にかけての流通という観点からのアプローチを加えている。文化財学班では大蔵入り口付近の棚から発見された389点の劣化写真フィルムのカビを除去した上でフィルムスキャナーにより画像のデジタル化を行った上で一部はホームページで公開し、PDFをダウンロードできるようにした。

博物館学班では特に将来での活用を意識して全国の重要伝統的建造物群保存地区における蔵の活用について調査を実施した。その他ホームページやフェイスブック等のSNSによって内容を確認する体制を調え、ロケスマなどで全国の重伝建情報や佐原の町並み情報を提供した。本研究によって紀の国屋(佐山家)大蔵を取り巻く歴史的背景の多くが明らかとなった。大蔵の所有者である佐山家は、江戸時代末期に和歌山県箕島から江戸を経て佐原に移住した箕島陶器商人の末裔である事が判明し、古文書から明らかにされた同家の動向は、商都佐原の形成史や広く陶磁器を中心とした産業流通史的にも興味深い情報を提示するものである。明治25(1892)年の佐原大火を逃れた大蔵は文政9(1826)年に建造が開始された佐原でも古い建造物であり、現在国の重要伝統的建造物群保存地区に指定されている同市にとって非常に価値の高い地域文化遺産という評価が改めて確認された。平成26年度は、考古学班では蔵内資料の写真撮影・実測作業の実施を中心に行った。特に、屋外に置かれている土管類についても佐山家が明治中頃から昭和前期に主力商品として扱ったものであるため。年代順に18点を抽出し、写真撮影、実測作業を実施した。細かな作業工程が必要であるため現時点での完成度は約70%である。史学史料班(古文書班)では、昨年度完成した明治時代の文書目録に続き、大正・昭和時代の文書類の基礎整理作業を実施し、概ねその分類作業を終え、目録化を行う事ができた。建築史学班では、蔵内の商品の現状を記録するため蔵内全ての棚の写真記録と詳細な細部観察による記録作業を実施し現在整理作業を実施している。IOSアンドロイドアプリケーション「ロケスマ」用に「重要伝統的建造物群保存地区マップ」「水郷佐原マップ」を公開している。博物館学平成27年度は、総括年であるため上半期は、各研究班共に前年度までに完遂できなかった基礎作業の継続、補完を実施し、個別研究成果のまとめの準備を行う予定である。必要に応じて現地調査も実施する予定である。下半期は、『地域文化遺産の総合的研究(二)千葉県香取市佐原紀の国屋大蔵の保存と活用』の刊行のための準備。即ち実測図のデジタルトレースの完成と写真類の編集、執筆作業が中心となる予定である。研究経過についてはホームページを更新し、情報開示を実施する。年度末には、研究事業の総括として公開研究会を実施する予定である。平成25年度上半期は、各分野において現地調査に赴き資料全体の基礎調査に重点を置く予定で研究を推進した。史料学班(古文書班)は、特に古文書の基礎整理作業を実施し、内容把握を中心として研究した結果、概ね近世から近代前半期までの文書目録を完成することが出来た。また、一部の古文書については翻刻を行うこともでき、佐山家の佐原進出に関する具体的な動向を明らかにすることができた。さらには、家系調査として、佐原佐山家、紀州佐山本家の過去帳などの基礎情報を基に佐山家の家系調査を実施し、概ね家系図を完成することができたのも大きな成果といえる。陶磁器類の考古学的記録は、梱包状態ならびに個々に付された書付などの記録、写真撮影、実測等を実施し、実測作業を実施することが適った。また、本年度の取りまとめとして実施した研究会では、完成度の高い内容を公表することができたものと自負している。
近代ドイツにおける精神的及び物質的モニュメント(祝典劇・記念碑)の諸相を探る

本研究は、近代ドイツにおける精神的モニュメント(祝典劇)及び物質的モニュメント(記念碑)を有機的に関連させながら並行して研究するものである。17年度は、ドイツ宮廷記念碑からドイツ近代国民記念碑への過渡的モニュメントであるベルリンの「フリードリヒ大王記念像」、ドイツ近代国民記念碑の嚆矢と目されるベルリンの「クロイツベルク記念碑」及び、国民記念碑の象徴とされるデトモルトの「ヘルマン記念像」を採り上げ、それらの分析からドイツ近代国民記念碑の諸特徴を抽出することができた。18年度は主に祝典劇分野について研究を進めた。ドイツにおける祝典劇は、15世紀末から16世紀にかけて興隆した人文主義時代にその胎動が認められる。その先駆者はロイヒリン、ロッヒャー、ツェルティスといった代表的人文主義者たちで、とりわけロッヒャーは当時の神聖ローマ皇帝マクシミリアンI世を賛美する『フランス王国物語』で宮廷祝典劇の原型を創出し、ツェルティスは、『ディアナ劇』により早くも宮廷祝典劇の完成型を世に送り出した。これらの祝典劇の成立背景を18年度は考察した。19年度は更にバロック時代まで下り、ローエンシュタイン『アルミニウス』、J.E.シュレーゲル『ヘルマン』に見受けられる「宮廷祝典劇」から18世紀半ばに設立され出す「国民劇場」により出現が期待された「国民祝典劇」的要素を分析し、19世紀初頭に書かれたクライスト『ヘルマンの戦い』に見られる純粋「国民祝典劇」的側面を探り出した。結論として、このクライスト作品には、従来の祝典劇が抱く致命的なジレンマ「愛国精神の表現と文学性の追求」が高いレベルで解消されているとした。このうち、祝典劇研究を先行させる予定であったが、実際に研究を開始すると、中世より開始されるドイツ祝典劇の整理・分析には当初予想したよりも多くの作品を処理しなければならないことが判明した。そのため、祝典劇研究に関して17年度は資料収集期間と定め、相応の資料をこの年度で用意することができたと考えている。ただ、原典については、一部入手できていないものも存在するため、これは18年度に行う予定のドイツ出張の際に調達したい。一方、記念碑研究に関しては、実際に研究・分析の段階に入っており、17年度は、ドイツ宮廷記念碑からドイツ近代国民記念碑への過渡的モニュメントであるベルリンの「フリードリヒ大王記念像」、ドイツ近代国民記念碑の嚆矢と目されるベルリンの「クロイツベルク記念碑」及び、国民記念碑の象徴とされるデトモルトの「ヘルマン記念像」を採り上げ、それらの分析からドイツ近代国民記念碑の諸特徴を抽出することができた。18年度はこの結果を踏まえ、更に「ニーダーヴァルト記念碑」、「キュフホイザー記念碑」、「諸国民戦争記念碑」などの分析に取り組む予定である。また、祝典劇研究に関しても、人文主義劇(ツェルティス、ロッヒャー、ロイヒリン、フッテン等)まで遡り、ドイツ近代祝典劇までの変遷を辿りたい。このうち、18年度は主に祝典劇分野について研究を進めた。その先駆者はロイヒリン、ロッヒャー、ツェルティスといった代表的人文主義者たちで、とりわけロッヒャーは当時の神聖ローマ皇帝マクシミリアンI世を賛美する「フランス王国物語」で宮廷祝典劇の原型を創出し、ツェルティスは、「ディアナ劇」により早くも宮廷祝典劇の完成型を世に送り出した。

その後、祝典劇は、人文主義の衰えと共に暫く停滞期が続くが、17世紀初頭に標準ドイツ語普及協会「結実協会」が結成されると、30年戦争の荒廃を嘆き、平和を求める気運がドイツ国内に高まり、それと共にドイツ愛国精神も醸成され始める。そのような折に作られたリストによる3篇の戯曲(「イレナロマキア」、「平和を希求するドイツ」、「平和を歓呼するドイツ」)には、平和への願いにより、皇帝のみならずドイツそのものの安寧を願う理念が盛り込まれた新たな祝典劇性が認められる。すなわち、この段階において初めて、それまでは皇帝礼賛に尽きていたドイツ祝典劇に、後の国民祝典劇へと通じる愛国精神が追加されたと考えられるのである。ただ、後のバロック時代においては、皇帝に代わり絶対的権力を握る封建領主が多数現れた影響で、祝典劇も以前の宮廷祝典劇へと後退傾向を見せるが、そうした中でバロック文学特有の「シュヴルスト」(陰欝なメタファーを多用するマニエリスム的文体)を極限まで推し進めたローエンシュタインによる悲劇群は、祝典劇に一般文学性を付与した点で特筆に価する。この後、宮廷ロココ時代の一時的な祝典劇隆盛を経て、啓蒙時代となり、18世紀後半、ドイツ主要都市における国民劇場の設立気運と共に、いよいよ国民祝典劇創出の動きが本格化してゆく状況を19年度には研究してゆく。本年度の研究により、祝典劇に関するドイツ文学の流れが精神史とも関連して以下の如く推移してきたことが判明した。啓蒙主義が到来すると、ドイツ国民固有の芸術文化の保護と、国民全体を観客対象とする目的で、ハンブルクやウィーンやマンハイムなどに「国民劇場」が建設され、そこでの上演演目として、国民を主人公とする「国民劇」が待望されるようになる。こうした気運を先取りして執筆されたローエンシュタインの「アルミニウス」(1689)は、神聖ローマ帝国への愛国精神、ドイツ人の選民意識を明確に謳っており、宮廷祝典劇の体裁はとるものの、後の国民祝典劇の原型であるといっても過言ではない。ローマ人からゲルマン民族を解放したヘルマン(アルミニウス)は、国民劇場の出現と共に、国民祝典劇の格好のモティーフとなったが、その嚆矢と目されるのが、J. E.シュレーゲルの『ヘルマン』(1742)である。そして1805年に執筆されたクライストの『ヘルマンの戦い』は、祝典劇の宿命的なジレンマ:国家礼賛と芸術性追求:を解決した類まれな作品であるといえよう。しかしまた、そのために主人公ヘルマンの性格を、従来のヘルマン劇とは比較できぬほどに複雑奇怪な、或いは時代を先取りした性格に形成したため、当時の文壇から拒否反応を受けるという副作用も『ヘルマンの戦い』は生み出した。『ヘルマンの戦い』は、クライスト作品ではとりたてて高い評価を受ける戯曲ではないが、祝典劇の観点からみると、従ってドイツ祝典劇史上極めて特異且つ貴重な作品であり、その伝統を引き継ぐ作品はついに現れなかった。また、同時に現代ドイツ文学上の祝典劇であるハウプトマン『ドイツ韻律による祝典劇』を同作家の『オデュッセウスの弓』と共に分析し、これらの作品の背景に横たわるギリシア・ローマ文学を参考に、ハウプトマン特有の祝典劇解釈、ひいては彼の劇作手法を考察した。
胸腺依存性の低いT細胞に由来するMCFによるリステリア防御免疫の発現機構

T細胞を介するいわゆる細胞性免疫は胸腺依存的な免疫応答と考えられているが,ヌードマウスでは成立しないにも拘わらず,新生時胸腺摘出(NTX)マウスでは誘導成立に至ものがみられる.リステリアに対する感染防御免疫はその代表的なものであり,本研究では,この胸腺依存性の低いリステリア特異的T細胞の性格付けと,感染防御に関与するT細胞由来のリンフォカインのうちその性格や防御発現における重要性が充分明らかでないMCFの解析を主要な目的とした.リステリア生菌で誘導される遅延型過敏反応や獲得抵抗性はNTXマウスでも正常にみられ,この胸腺依存性の低いエクェクターT細胞はLyt1^+, L3T4^+, Lyt2^-であり,種々のリンフォカインを産生するがIL-2産生と抗原特異的分裂能は低く,その分化誘導はクローン増殖への依存性が低いのが特徴と思われた.リステリア免疫T細胞を抗原特異的に刺激した培養上清を出発材料としMCFの分離精製を試みた.ゲルロ過によりMAF活性の混在しないMCF活性画分が得られ, IFNγや補体因子とは異なる蛋白であることが確認された.得られたMCFをマウス腹腔に投与すると10時間目をピークとして強いマクロファージの集合がみられた.そこでこの時期にリステリアによる攻撃感染を行ない,感染防御能をみたところで強毒株に対しては少量の攻撃に対してのみ有効であったが,弱毒株では大量の感染にも有効な防御発現がみられ,投与MCFの拡散が少ないと思われる足蹠における局所感染では強毒株に対しても有意の防御を示した.またIFNγのinvivo投与による感染防御発現においてもMCFは協同作用を示した.これらの成績から,リステリアに対する免疫防御に担うT細胞は胸腺依存性が低く,このT細胞由来のリンフォカインのうちMCFは単独でもある程度の感染防御効果を示すと同時にマクロファージ活性化因子と協同作用をする重要な働きをすることが示された.T細胞を介するいわゆる細胞性免疫は胸腺依存的な免疫応答と考えられているが,ヌードマウスでは成立しないにも拘わらず,新生時胸腺摘出(NTX)マウスでは誘導成立に至ものがみられる.リステリアに対する感染防御免疫はその代表的なものであり,本研究では,この胸腺依存性の低いリステリア特異的T細胞の性格付けと,感染防御に関与するT細胞由来のリンフォカインのうちその性格や防御発現における重要性が充分明らかでないMCFの解析を主要な目的とした.リステリア生菌で誘導される遅延型過敏反応や獲得抵抗性はNTXマウスでも正常にみられ,この胸腺依存性の低いエクェクターT細胞はLyt1^+, L3T4^+, Lyt2^-であり,種々のリンフォカインを産生するがIL-2産生と抗原特異的分裂能は低く,その分化誘導はクローン増殖への依存性が低いのが特徴と思われた.リステリア免疫T細胞を抗原特異的に刺激した培養上清を出発材料としMCFの分離精製を試みた.ゲルロ過によりMAF活性の混在しないMCF活性画分が得られ, IFNγや補体因子とは異なる蛋白であることが確認された.得られたMCFをマウス腹腔に投与すると10時間目をピークとして強いマクロファージの集合がみられた.そこでこの時期にリステリアによる攻撃感染を行ない,感染防御能をみたところで強毒株に対しては少量の攻撃に対してのみ有効であったが,弱毒株では大量の感染にも有効な防御発現がみられ,投与MCFの拡散が少ないと思われる足蹠における局所感染では強毒株に対しても有意の防御を示した.またIFNγのinvivo投与による感染防御発現においてもMCFは協同作用を示した.これらの成績から,リステリアに対する免疫防御に担うT細胞は胸腺依存性が低く,このT細胞由来のリンフォカインのうちMCFは単独でもある程度の感染防御効果を示すと同時にマクロファージ活性化因子と協同作用をする重要な働きをすることが示された.新生時胸腺摘出(NTX)マウスにおいて、多くの細胞性免疫応答が欠落するが、異種赤血球抗原に対する遅延型足蹠反応(DFR)や、リステリア菌に対する感染防御(ACR)は正常に成立する。従って、DFRやACRは比較的胸腺依存性の低いT細胞集団により担われていると考えられる。本研究では、このようなリステリア特異的T細胞由来のリンホカインのひとつであるマクロファージ走化因子(MCF)の性状と、感染防御における作用発現の機構を明らかとすることを目的とした。リステリア生菌免疫NTXマウス脾細胞を抗原と共に培養した上清中には、正常マウスと同様の高いMCF活性がボイデン法にて検出された。このMCF活性は、脾細胞の抗体処理実験により、Lyt【1^+】、Thy【1^+】のリンパ球に由来していた。MCFを精製する目的で、上清をゲルクロマトグラフィーにかけたところ、分子量15000の画分に活性は集中しており、このMCF画分の活性は、トリプシン及びpH2.0処理で失活した。マクロファージに添加後の抗腫瘍活性を指標としてMAF活性をみたが、MCF画分には全くMAF活性はなく、より高分子量の画分のみに認められた。また本画分のMCF活性は抗IFN-Γ抗体で吸収されぬことからも、MAFとは完全に異ることが示唆された。本画分をマウス腹腔内に投与すると、早期に多核白血球が、また遅れて著明なマクロファージの集合が誘導され、24時間以上持続した。

さらに、MCF画分を腹腔や足蹠に注射し、マクロファージの集合した時期にリステリア菌を感染させると、菌の排除が促進され感染防御に有効であることが示された。今後は、感染防御のエフェクターリンホカインであるMAFとしてIFN-Γを用い、このMCFとMAFとの協同作用のカイネティクスや、リステリア以外の細菌に対する防御効果を検討する予定である。