hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HTLV-I-associated myelopathyの臨床と発現機序の研究

4)経口副腎皮質ホルモン療法:治療を行なった65例中20%で著効,9%で無効,71%でその中間の有効を示した.よってその発症機序に免疫学的機序の関与が強く示唆された.5)HAM30症例の電気生理学的検討の結果,下肢SEPが有用であると結論した.我々により報告されたHTLV-I associated myelopathy(HAM)は、ヒト・レトロウィルスによりおこる脊髄麻痺として現在世界的に注目され、その病態の解明は緊急の課題となっている。本年度は、HAMの臨床と発現機序に関する研究を引き続き行い、次の実績をあげることができた。(1)自験HAM130症例の臨床ならびに検査データーをコンピューターに入力を完了した。(2)全国のHAM疫学調査の結果、昭和63年12月21日現在の集計で710例が集計された。すなわち確実例589例(男性175、女性414例)、疑い例121例(男性49、女性72例)であり、確実例の平均年齢は53才(1181才)であった。発症前の輸血歴は確実例の23.6%(139)例に認められ、抗体陽性の輸血が中止された昭和61年11月以降に血液銀行経由で、輸血を受け発症した例は全くなくなっていたことが明らかになった。一方、HAMの病態を知るために、HAM患者末梢血中の活性化CD8陽性細胞の抗HTLV-Iエフェクター機能について解析した。リンパ球をCD4、CD8分画に分離し、CD4分画細胞だけの培養では、HTLV-I抗原陽性細胞は全固定リンパ球中の33.1%に発現したが、CD8分画細胞の比率が増えるに連れてHTLV-I抗原の発現が抑制された。このことよりHAM患者の末梢血CD8陽性細胞には、自己CD4陽性細胞中のHTLV-I抗原陽性細胞中のHTLV-I抗原陽性細胞を抑制する免疫エフェクターが存在することが明らかとなった。また、HAM患者における免疫エフェクターの動態を見るため治療前後の末梢血と髄液中のリンパ球のサブセットの変化を検討したところ、HAM患者ではCSFのTサブセットはCD4^+DR^+/CD4^+、CD8^+DR^+/CD8^+が、正常対象に較べて増加しており、ステロイド治療でCD8^+DR^+/CD8^+が減少することが明らかとなった。昭和61年に我々が発見し、一つの疾患概念として確立したHTLV-I-associated myelopathy(HAM)は、ヒト・レトロウイルスにより起こる脊髄麻痺として現在世界的に注目され、その病態の解明と治療法の確立は緊急の課題であった。3か年間にわたる本研究の最終年度にあたる本年度は、以下に示すように極めて大きな成果をあげることが出来た。まずHAMの臨床像の実体を自験例150例の分析により明らかにした。一方、全国疫学調査の結果得られた700例のHAM患者のデ-タを分析し、臨床像を明らかにしたのみならず、その約4分の1の患者が輸血感染により発症していたことを実証した。また、昭和61年11月に全国の血液銀行でHTLV-Iのスクリ-ニングが始まってより以後、この3か年間に血液銀行由来の輸血でHAMを発症した患者は一人もいないことを疫学的に明らかにした。HAMの病態解明に関しては、剖検脳脊髄の検索が必須であるが、我々はすでに3症例の剖検を行い、多くの貴重な所見を明らかにした。なかでも、出雲によるリンパ球浸潤の分析結果より、活性型T細胞の病因への関与が明らかにされた。治療法に関しても多くの重要な結果が得られた。副腎皮質ホルモン療法の至的用量が決定された。サクシゾンの髄腔内投与の有効性も明らかとなった。血漿交換療法、リンパ球除去術の有効性も確認された。
金星の太陽面通過(2012年)を理科教育教材に

科学史解説一般に流布している金星太陽面通過観測による太陽視差確定法に対して、ハレーの原論文に基づいて彼のオリジナルな提案を解読しその相違を明らかにした。力学法則に基づくシミュレーション、視差による距離測定の教材検討、太陽観測・記録法の検討など理科(科学)教育の教材としての有用性、活用法を提示することができた。物理教育誌、大学の物理教育誌に解説論文を掲載し、報告・解説書を作成するなどこのテーマの理科教材としての普及に取り組んだ。金星太陽面通過観測による地球太陽間距離測定の歴史について、国内外で発行されている解説等の文献調査を行った。多くの場合、この問題について最初の提案を行ったEdmond Halleyの考察が充分省みられておらず、いくつかの文献では単純化され誤った解説が行われている。すなわち、地球上の異なる観測地点からの金星視差により太陽面上の金星が異なる通過経路をたどるため、この経過時間差から太陽視差が求められるとの解説である。ハレーによって提案された方法・原理はこれとは異なり、地球上の観測地点の自転効果の相違(地球の表裏では反対方向)に影響され金星通過時間に差異が生じるというものである。このことがハレーの原論文(A new Method of determining the Parallax of the Sun, or his Distance from the Earth)の解読から明らかとなった。金星太陽面通過観測においては金星の太陽縁接触時刻の正確な測定が必要になるが、17世紀の観測においてこの点で正確に時刻を刻む時計の確保が必須であった。これと関連して振子時計の原理となっている振子の等時性とその破れが問題となる。等時性を保つ工夫としてホイヘンスが考案したサイクロイド振子についてその原理の解説、再現実験を行い(研究発表論文)、科学史上の実験、観測における時間測定について考察した。太陽面の観測を投影型望遠鏡、光学望遠鏡、Hα太陽望遠鏡で試み、またビデオカメラ等による記録方法について検討を進めた。金星太陽面通過現象の「観察」という点では、投影型望遠鏡(Sunspotter)が取り扱いの容易さ、安全性から優れている。金星通過時刻の計測やこの現象の映像記録という点ではHα太陽望遠鏡とCCDカメラによる観測・記録システムの構築が望ましいこと、これらを具体化するうえでの課題を明らかにした。1、ハレーによる太陽視差決定法の考察;ハレーの原論文(A new Method of determining the Parallax of the Sun, or his Distance from the Earth)に述べられている太陽視差決定法(金星の太陽面通過観測から太陽視差を決定する方法)が地球の自転効果を利用したものであることを解明し、様々な視点からの教育的解説を試みた(物理教育掲載論文)。ハレーによって考察されている金星の太陽面侵入、離脱時刻の遅れや進みを自転を考慮した金星の相対運動、太陽・金星・地球表面観測者の座標変換による近似計算などから裏づけ、作図法、シミュレーションによる解説方法を検討した。一般に行われている解説、すなわち地球上の観測点の南北緯度差を利用した視差測定法との逢いや関連、金星の太陽面通過位置が視差決定に及ぼす影響などを明らかにした。理科教育でこれをとりあげるとき、あまりに単純化した解説には問題があり、ハレーの考察を正しく解説することの重要性が明らかになった。2、太陽観測・記録方法の考察;太陽望遠鏡、ビデオカメラを用いた太陽観測を試み、安全確実な観測、記録方法の確立を図った。投射型太陽望遠鏡(LEARING TECHNOLOGIES, INC製SUNSPOTTER)が教育現場での多人数児童・生徒による安全な太陽観測に適していることを確認した。望遠レンズ(3倍テレコンバージョンレンズ)とビデオカメラに組み合わせにより太陽黒点観測・記録が可能であり、金星の太陽面通過観測に利用できることを確かめた。数日間連続した黒点観測記録、黒点の太陽面移動から太陽の自転周期を導く計算法を検討した(物理教育投稿予定)。黒点の位置、太陽中心からの距離変動によって太陽自転角速度を求めることができる。カメラの配置、観測時刻の調整などを行うことなく容易に太陽自転周期を求めることができ、理科実験・観察の課題となりうることを示した。金星太陽面通過の周期パターンを解明するために万有引力と運動法則による金星、地球の公転運動3Dシミュレーションを試みた。NASA EclipseWeb Siteに紀元前2000年から4000年までの金星太陽面通過の予測値が掲載されており、これによれば長周期131.5±8年と短周期8年がいくつかのパターンで混在する時期が生じるほか121.5年の長周期のみが続く時期がある。金星、地球の軌道が交差していることを考慮した3次元の公転運動シミュレーションにより軌道要素(軌道半径、離心率、軌道交差角)のわずかな相違で現象の周期のパターンが変化すること、軌道半径については相対誤差10万分の一の精度が必要であることが分かった。金星太陽面通過を理科教材として取り上げる際の太陽観察、観測・記録方法の検討を行った。太陽面上の金星は巨大な黒点ほどの大きさで遮光グラスを用いた肉眼で観察可能である。

学校現場で用いるものとして多人数で安全に観測できる投影型の太陽望遠鏡が適していること、なかでもSunspotterは小型で構造も単純、操作も簡単で安全性も高い。現象の動画記録には普及しているビデオカメラを用いることができる。太陽の光学的拡大映像を得るためには望遠鏡に接続するよりビデオカメラ用テレコンバージョンレンズを使用するのが容易であり、遮光にはフィルムタイプの遮光フィルターが適しており、この方法で黒点の観測・記録を試みた(物理教育掲載論文「太陽の黒点観測」)。これまでの考察や検討を整理、要約し日本物理教育学会(8月広島)、日本物理学会(3月西宮)で報告し、「大学の物理教育(日本物理学会)」に投稿した。研究成果報告書「金星太陽面通過の科学-ハレーが考えた太陽視差決定法-」(2012年3月発行、38ページ)を作成、配布し研究成果の普及に努めている。
電解法による水溶液からの高純度アクチナイド金属の製造

金属を水溶液から水銀陰極に電解析出させる電気化学的分離法は古くから知られているが、その対象は水溶液の電位窓の内部に電極電位をもつZn,Fe,Co,Ni,CuなどのVIa族からVIb族の元素に限られている。他方、アルミニウム・アルカリ金属・希土類・アクチナイド(以下陽性金属と呼ぶ)のイオンの還元には約-2V以下の電位が必要で、電位窓の外側となるため水溶液系での析出は困難と考えられてきた。しかし、本研究では陽性金属の電解析出が、電位窓の外部領域を利用した水溶液から可能であることを明らかにした。これを利用して水溶液電解によりアマルガムを合成し、熱分解によってウラン・ネプツニウム・ランタン・セリウムの金属を調製した。特に高放射性物質であるネプツニウム金属調製は国内で最初である。この金属調製の手法はその操作性及び管理など非常に簡便である。アマルガムの熱分解によって調製した金属はボタン状で得られることから、その取り扱い性に優れ、また金属調製率もほぼ100%の高い収率であった。ICP発光分析(18元素)及び酸素、窒素、炭素の気体不純物分析の結果から、調製したウラン金属の純度は約99.99%であり、この金属は市販ウラン金属に比べ、格段に優れた純度をもつ。特に窒素と酸素はそれぞれ10ppmと2ppm程度であり、水溶液から調製した金属にもかかわらず満足のいく結果が得られた。また。ランタン、セリウムは、希土類金属の中でも特に化学的に活性な金属であるにもかかわらず、得られた金属中の酸素・窒素含有量は市販金属と比較しても遜色ない結果を示した。本研究で明らかにした電位窓の外部領域における電解法は、従来の電気化学の対象外であり、今後電位窓の外部領域を利用する新しい分野への展開が期待できる。また。超ウラン元素では原子番号の増加に伴いネプツニウム・プルトニウム・アメリシウム付近で5f電子の遍歴性から局在性への変化は、他の元素グループには見られない大きな特徴であり、更に、現在活発な研究が進められている重い電子状態と呼ばれる現象とも密接な関連をもつ。しかし、超ウラン元素化合物に関する研究は極めて少なく、我が国では核燃料研究を除けば皆無である。これは、高放射性であること以外に、化合物の母材となる超ウラン元素金属の調製の困難さに因る。本研究ではウラン等を用いて新しい簡便な金属調製法を開発し、ネプツニウムに適用することを目的とした。従来アクチナイド金属は高温化学プロセスにより製造されてきたが、その純度は満足できるものではない。水溶液系では金属イオンの高度な分離精製法が確立されており、水溶液から金属へ還元が室温で実現できるならば高純度金属が期待できる。アマルガムは水銀を陰極とした水溶液電解によっても得られ、古くから分析化学の分野で利用されてきた。しかし、アクチナイドの還元電位はいわゆる水銀陰極の電位の窓の外に存在する。この窓の外側では溶媒である水の分解が起こるため、これを補償できれば、電解の継続が可能となりアクチナイドのアマルガム化が可能と推察できる。本研究では陰極室と陽極室を陽イオン交換膜で隔離することによって、陰極で起こる水の分解によるH^+イオンの減少を、陽極反応で生じるH^+イオンの陰極室への輸送で補償する方式とするガラス製電解を製作した。これを用いて、ウランの還元速度を検討した結果、ウランが定量的な電解は可能であることを見出した。

更に、ウランアマルガムを真空中で熱分解することによってウラン金属を調製し、ICPによる不純物分析の結果、本研究で得られたウラン金属は市販品(約99.95%)より格段に純度の高いことが判明した。金属を水溶液から水銀陰極に電解析出させる電気化学的分離法は古くから知られているが、その対象は水溶液の電位窓の内部に電極電位をもつZn,Fe,Co,Ni,CuなどのVIa族からVIb族の元素に限られている。他方、アルミニウム・アルカリ金属・希土類・アクチナイド(以下陽性金属と呼ぶ)のイオンの還元には約-2V以下の電位が必要で、電位窓の外側となるため水溶液系での析出は困難と考えられてきた。しかし、本研究では陽性金属の電解析出が、電位窓の外部領域を利用した水溶液から可能であることを明らかにした。これを利用して水溶液電解によりアマルガムを合成し、熱分解によってウラン・ネプツニウム・ランタン・セリウムの金属を調製した。特に高放射性物質であるネプツニウム金属調製は国内で最初である。この金属調製の方法はその操作性及び管理など非常に簡便である。アマルガムの熱分解によって調製した金属はボタン状で得られることから、その取り扱い性に優れ、また金属調製率もほぼ100%の高い収率であった。ICP発光分析(18元素)及び酸素、窒素、炭素の気体不純物分析の結果から、調製したウラン金属の純度は約99.99%であり、この金属は市販ウラン金属に比べ、格段に優れた純度をもつ。特に窒素と酸素はそれぞれ10ppmと2ppm程度であり、水溶液から調製した金属にもかかわらず満足のいく結果が得られた。また。ランタン、セリウムは、希土類金属の中でも特に化学的に活性な金属であるにもかかわらず、得られた金属中の酸素・窒素含有量は市販金属と比較しても遜色ない結果を示した。本研究で明らかにした電位窓の外部領域における電解法は、従来の電気化学の対象外であり、今後電位窓の外部領域を利用する新しい分野への展開が期待できる。
結核免疫はマクロファージ内に定着したL型結核菌に担われる

結核菌初感染或いはBCG免疫によって誘導される結核免疫の維持が、肺組織内に定着したL型結核菌に担われると言う仮説を実証するために、マウスBCG感染モデルを用いて本研究を実施し、以下の事実を明らかにした。(2)in situ PCR法により、肺内肉芽形成部位とリンパ組織にL型菌定着を認め、肉芽部位に一致してより強い定着が認められた。(3)マクロファージ内BCGのL型菌へのトランスホームにはINF-γが関与している。(4)L型BCGによる免疫でBcg^sマウスにBCG抵抗性が付与され、またL型BCG定着Bcg^sマウスはBCG再感染に免疫が成立していた。(5)L型BCG定着マウスをエストロゲン或いはコンビナイトTNF-αを複数回投与することにより、L型BCGの親株BCGへの復帰が認められた。親株への復帰に伴って、TNF-α、TGF-βのサイトカインmRNAの強い発現が認められた。(6)L型BCG定着マウスはBCG再感染に抵抗性を示すが、この時、IL-2、IL-12及びIFN-γのmRNAの強い発現が認められたが、対照マウスではこれらのRNAの発現は極めて低かった。以上の事実から、L型BCGの定着にはIFN-γが関与し、L型定着マウスにおける再燃には、TNF-α及びTGF-βが関与していると考えられた。TNF-α・TGF-β両サイトカイン発現は宿主栄養状態の低下、HIV感染やステロイド投与で促進されることから、ヒトにおいては初感染で得た結核免疫が宿主因子の低下により、L型結核菌が親株へ復帰することで再燃が生じるものと推察された。結核菌初感染或いはBCGワクチン免疫によって誘導される結核免疫の維持が、組織内に定着したL型結核菌に担われるという仮説を実証するために、マウス抗酸菌感染症モデルを用いて本研究を実施した。Bcg'・Bcg'マウス共に10^6BCG静脈内感染後2ケ月目迄は肺・脾・肝からBCG生菌が回収された。それ以降はBcg'マウスでは肺及びRES系からの生菌は回収されず、Bcg'マウスでは持続的に6ケ月目迄生菌が回収された。Bcg'マウスでは感染4ケ月目に、Bcg'マウスでは感染5ケ月目から1ケ月間抗結核剤治療を行ない生菌が回収されない状態にした後、それぞれ肺及び所属リンパ節を摘出した。BCG特異的プライマー及びプローブを用いて肺及びリンパ節の凍結切片をもとにin situ PCRを実施し、non-RI(DIG)法によるdetection systemでBCG由来DNAを検出したところ両マウスで肺肉芽近辺及び所属リンパ節においてBCG genomeの一部を検出し得た。densitom eterにてDIG量を定量比較したところ、両組織においてBcg'マウスでより強いDIG量を確認した。in vitroでBCGを感染させたマウスマクロファージ(J774、Bcg'由来)を、BCG抗原特異的TH_1細胞(BCG感染1ケ月後のBcg'マウス脾内T細胞よりcloning)のBCG抗原刺激下に産生される培養上清と共に培養することで、培養開始5日目以降に平均35%の頻度で感染BCGがL型に変異することを確認した。抗IFN-γモノクロン抗体存在下で同培養を実施したところ、BCGのL型菌への変異が抗体濃度依存性に抑制された。これらのことから、BCGの生体内でのL型菌への変異には抗原特異的に産生されるIFN-γが関与していると考えられた。またBcg'マウスでは親型BCGの消失にともなって一部はL型菌に変異し組織内に定着していることが確認された。

結核初期感染成立後に誘導される免疫の維持が、組織内に定着したL型結核菌に担われるという仮説を実証するために、マウスBCG感染モデルを用いて本研究を実施した。平成8年度は(I)L型BCG定着マウスにおける再燃誘導試験と(II)同マウスにおける再感染抵抗性の解析を実施した。(I)L型定着60日後のマウスをrecombinant TNF-α(5×10^4単位/日)を3日間隔で4回静脈内投与、若しくはエストロゲン(1 mg/日)を3日間隔で3回皮下投与することで、共に最終処置から14日以内に肺内から親株のBCGが回収された。免疫に用いたBCG株と回収されたBCGのSmal及びNael制限酸素のマッピングは同一であった。エストロゲン投与マウスでは3回目の処置後から肺内にTNF-αmRNA発現増強を認め、血中TNF-α量も増加した。(II)L型定着60日後のマウスに5×10^6個のBCGを再感染させた後、感染20日後迄の肺内BCG生菌数を比較したところ、感染7日目の肺内菌数は正常マウスと比して有意に減少していた。その後20日目迄、L型定着マウスでは肺内菌数は増加せず漸次減少したが、対照マウスでは著しい増加を認めた。感染後の肺内サイトカインパターンをRT-PCRで解析したところ、L型定着マウスでは再感染初期からTNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-12のmRNA発現を認めたが、対照マウスではTNF-α、IL-10、IL-4、IFN-γ及びTGF-βmRNAの強い発現を認めた。(I)、(II)の実験結果より、L型菌の定着がBCG免疫維持に関与しており、ステロイドホルモンの投与でL型から親株への変異が誘導していること、さらにこの変異がTNF-αの産生増強と相関している可能性が示唆された。
高精度演算と共役勾配法を用いた非対称線形方程式の解法ソフトウェアの開発と高速化

計画では、Florida大学のMatrix Collectionなどを用いて、倍精度と4倍精度で、非対称行列系の解法(BiCG法)をそのまま用いる方法、係数行列を対称化して共役勾配法を適用する方法(CGNE法など、条件数が増大)、A^T y = b'とAx = bを連立させて解く方法(次元が増大)などを実装し、網羅的な収束性データを収集することになっていた。CGNE法を用いる方法では、単純にA^T Aを作って対称化するのでは収束が非常に悪く、「修正」の必要性が明らかになってきた。現時点では、A^T D Aといった形での対称化を検討している。Dをどうするか、正定値性を強くできる対称化方法の考案、対称行列の性質の評価などを試行錯誤中している。AVX512の基本性能・特徴のテストは、想定していたハードウェアがAVX256と同様のCPUの付加機構として利用するようになりつつあるため、ハードウェア依存の高速化部分は未着手のまま、様子見をしている。全体的にみると、計画の半分程度の実行状況である。現時点までに採取できたデータの範囲では、最初の予想とは異なり、非対称行列系の解法BiCG法が非常によい収束性を示している。このため、CG法のよい部分はまったくひきだせていない。方程式の右辺依存性についても確認の必要性が生じているが(係数行列だけでは問題の難易度は決定できない)、これについても進行中である。計画にはなかったが、より高精度な演算を用いた収束性データも採取できており、演算精度依存性も確認できるようにはなっている。収束性のパターンによる場合分けのため、対象とする問題(行列そのもの)のグループ分けの検討も行っている。1)2018年3月までは管理職(情報学群長)として、組織の運営に多くの時間を費やす必要があり、そのときの遅れが挽回できていない。2)多くのテスト問題に対して、非対称行列系の解法(BiCG法)をそのまま用いる方法と係数行列を対称化して共役勾配法を適用する方法で、倍精度演算と高精度演算でデータを収集するなど、組み合わせでテストケース数が増大している。3)計画にはなかったが、機械学習を用いて係数行列と収束の関係の分類を試みている。1)昨年同様、より多くの時間を本課題に費やす。2)共役勾配法を適用する方法における対称化の方法を試行錯誤する。3)連立させて解く方法に対して、倍精度演算と高精度演算で収束性のデータを収集する。4)方程式の右辺と対称行列の性質を変化させたデータを収集する(値は連続に変化させられるため、テスト条件の取捨選択とデータの増大に対する対策を考える必要がある)。5)引き続き、計画外ではあるが、機械学習を利用した問題のグループ分けを実験する。計画では、倍精度と4倍精度で以下の3系統のアルゴリズムを実装し、Florida大学のMatrix Collectionなどを用いて網羅的な収束性データを収集することになっていた。結果として、非対称行列系の解法(BiCG法)をそのまま用いる方法、係数行列を対称化して共役勾配法を適用するCGNE法などを用いる方法の2系統はほぼ実験済みである。AT y = b'とAx = bを連立させて解く方法とAVX512の基本性能・特徴のテストは未着手である。現時点でも、解析用にかなり大量のデータが収集できている。詳細な解析は未着手だが、すべての収集済みデータを並べて見ると、最初の予想とは異なり、非対称行列系の解法(BiCG法)が非常によい収束性を示している。この現象が一般的かどうかを判断するため、方程式の右辺依存性(係数行列だけでは問題の難易度は決定できない)を付加的に確認する必要が生じている。より高精度な演算を用いた収束性のテストも同時に行ったため、データは収束の精度依存性がより広い範囲でみられるようになっている。事前の予想とは異なり、対称化して共役勾配法を適用する方法ではよい収束性が得られなかったため、対称行列の性質の評価、ならびに正定値性を強くするような対称化法の検討を試みる予定である。また、収束性のパターンによる場合分けのため、対象とする問題のグループ分けが新たな課題として必要になってきた。マシン依存の高速化は未着手である。1) 2018年3月までは管理職(情報学群長)として、組織の運営に多くの時間を費やす必要があった。2)多くのテスト問題に対して、非対称行列系の解法(BiCG法)をそのまま用いる方法と係数行列を対称化して共役勾配法を適用する方法で、倍精度演算と高精度演算で収束性データを収集した。

AVX512の基本性能・特徴のテストは、想定していたハードウェアがAVX256と同様のCPUの付加機構として利用するようになりつつあるため、ハードウェア依存の高速化部分は未着手のまま、様子見をしている。全体的にみると、計画の半分程度の実行状況である。現時点までに採取できたデータの範囲では、最初の予想とは異なり、非対称行列系の解法BiCG法が非常によい収束性を示している。このため、CG法のよい部分はまったくひきだせていない。方程式の右辺依存性についても確認の必要性が生じているが(係数行列だけでは問題の難易度は決定できない)、これについても進行中である。計画にはなかったが、より高精度な演算を用いた収束性データも採取できており、演算精度依存性も確認できるようにはなっている。収束性のパターンによる場合分けのため、対象とする問題(行列そのもの)のグループ分けの検討も行っている。1)2018年3月までは管理職(情報学群長)として、組織の運営に多くの時間を費やす必要があり、そのときの遅れが挽回できていない。2)多くのテスト問題に対して、非対称行列系の解法(BiCG法)をそのまま用いる方法と係数行列を対称化して共役勾配法を適用する方法で、倍精度演算と高精度演算でデータを収集するなど、組み合わせでテストケース数が増大している。3)計画にはなかったが、機械学習を用いて係数行列と収束の関係の分類を試みている。1)今年度は、より多くの時間を本課題に費やす。2)連立させて解く方法に対して、倍精度演算と高精度演算で収束性のデータを収集する。3)方程式の右辺と対称行列の性質を変化させたデータを収集する(値は連続に変化させられるため、テスト条件の取捨選択とデータの増大に対する対策を考える必要がある)。4)共役勾配法を適用する方法の対称化法を変えて非対称系の反復解法を用いたものと比較する。5)すべての問題に対してベストである反復解法は存在しえないので、対象とする問題のグループ分けを考える。1)昨年同様、より多くの時間を本課題に費やす。2)共役勾配法を適用する方法における対称化の方法を試行錯誤する。3)連立させて解く方法に対して、倍精度演算と高精度演算で収束性のデータを収集する。4)方程式の右辺と対称行列の性質を変化させたデータを収集する(値は連続に変化させられるため、テスト条件の取捨選択とデータの増大に対する対策を考える必要がある)。5)引き続き、計画外ではあるが、機械学習を利用した問題のグループ分けを実験する。Xeon Phiサーバを購入する計画で予算申請を行ったが、交付額が減らされたこととサーバの価格が予定よりも高価になったため、他大学が所有するサーバを利用させてもらうように計画を変更した。このことにより、年度ごとの予算執行計画が変わり、初年度の使用額が少なくなった。申請時の予想とは異なり、対称化と高精度化だけでは問題の解消が見込めない状況なので、この分野に精通した研究分担者を追加する。また、マシン依存の高速化には明文化されていないノウハウが必要なので、実際にAVX512を利用している研究分担者を追加する。その結果、より広い分野での発表・情報収集のための出張が増えることなどにより、今後、より多くの支出が見込まれる予定である。高額なXeon Phiサーバの購入をあきらめ、他大学が所有するサーバを利用させてもらうよう計画変更をした。
看護師向けマインドフルネストレーニングプログラム開発の試み

本研究では、ストレス低減効果のエビデンスが示されているMBSR(Mindfulness based stress reduction)に基づくマインドフルネストレーニングプログラムを作成し、看護・医療系学生を対象にプログラムを実施し、質問紙調査による効果検証を行った。介入の前後における得点変化を分析した結果、マインドフルネスを測定するFFMQにおいて、統計的に有意な変化(t(4)=-3.05, p=.038)とr=.84の効果量が示された。今後は、より厳格な研究デザインによる効果検証が必要であると考える。平成25年度は、カバットジンが開発したMBSR(Mindfulness-Based Stress Reduction)をベースに、看護師向けマインドフルネストレーニングプログラムを作成した。内容は、看護職者がマインドフルネスを知的に理解するための講義部分(前半)と、体験的に理解するための実践部分(後半)とに分けた2部構成とした。前半の講義部分に関しては、カバットジンらの書籍を参考にしながら、PPTのレクチャー資料を作成し、約1時間(12セッション)かけて、マインドフルネスとは何か?について座学の講義形式(レーズンエクササイズを含む)で理解を深めることとした。後半部分に関しては、カバットジンらの実践を参考にしながら、週1回3045分、計78週間のトレーニングプログラムを実施することとし、正坐瞑想、歩行瞑想、マインドフルヨガなどを組み合わせた内容とした。平成25年度はプログラムの効果検証まで至らなかったため、補助事業期間延長申請を行った。平成26年度は、作成したプログラムの効果検証を実施する予定である。また、効果検証にあたっては、前半部分(講義)のみを受けた群と、後半部分(実践)も受けた群との群間比較を行う予定である。本年度は、1.マインドフルネストレーニング(以下MT)プログラムの文献検討を行い、2.日本におけるMTのニーズや実践方法を検討した後、3.MTプログラムの作成を行った。1.文献検討では、すでに立石(2011)らが、対人援助職へのMTの効果を文献レヴューしており、MTはスタッフ自身のストレス軽減のみならず、ケアの質の改善にも役立っていることを明らかにしていた。また国外では、マインドフルネスアプローチの効果研究やそのレヴューが数多く報告されており、中でもHofmann et al. (2010)は、うつや不安のある患者に対するマインドフルネス心理療法の39の先行研究のメタ分析において、中程度以上の効果量を示すことを報告していることなどが明らかとなった。2.MTの実践方法については、MBSR(Mindfulness-Based Stress reduction)の創始者であるJ.カバットジン博士のワークショップに参加し、MBSRに関する理論や実践方法を体得した。次に、日本の看護職のニーズを把握するため、看護学生40名を対象にMTの講義/実践を行い感想を集約した。その結果、【気持ちが落ち着き楽になる】【多くの思考や感情に気づく】【日常のトレーニングや活用法への興味が持てる】【マインドフルネスの実践を心がけたい】の大きく4つに分類された。また、患者側のニーズ等も把握するために、地域活動支援センターの通所者に対してMTを紹介したり、うつ病患者の集団認知行動療法プログラムにおいても、マインドフルネスに関するセッションを追加して実践しており、今後はその効果検証も行いたいと考えている。3.については、次年度MTプログラムを実施して効果を検証するために、現在看護職向け及び患者向けMTプログラムを作成している段階である。本研究の目的は、欧米諸国においてストレス低減効果のエビデンスが示されているMBSR(Mindfulness based stress reduction)をベースとした、看護職向けのマインドフルネストレーニング(以下MT)プログラムを作成し、日本の看護・医療系学生を対象に実施することで、日本におけるMTの効果や一般化可能性を検証することであった。プログラムは1回4560分・計6セッションとし、前半の2セッションではマインドフルネスに関する説明を講義形式で行い、後半の4セッションでは呼吸法、正坐瞑想、歩行瞑想、ヨーガを組み合わせた実践を行う構成とした。医療系大学において、研究参加への同意の得られた5名の学生に対してプログラムを行い、介入効果は、精神的健康、心理的柔軟性、マインドフルネスを測定する各尺度(GHQ-28,AFQ-Y8, FFMQ)および自作のアンケート用紙を用いて評価した。プログラム実施前後における尺度得点のt検定を行った結果、実施前に比べて実施後のFFMQの値が有意に上昇していた(p<.05)他、各尺度において中大の効果量が確認された(GHQ-28:η=.46, AFQ-Y8:η=.56, FFMQ:η=.84)。また、プログラム実施後のアンケート調査において、参加者全員からMTに対するポジティブな意見が出され、「保健医療職に就く上で、マインドフルネスの理解や実践は重要であると感じるか?」の設問にも「感じる:4名、やや感じる:1名」と、全員が肯定的に評価した。

以上のことから、MTが参加者の精神的健康を強化した可能性が示された他、医療・看護学領域におけるMT実施の意義が示唆された。この結果を受けて今後は、現場の看護職者を対象とし、研究参加者数を増やし、比較群を設置するなどして、より厳密な研究デザインでの効果検証研究を行いたいと考えている。精神看護学当初は平成25年度にプログラムの実施と効果検証を実施する予定であったが、計画通りに進行できず、補助事業期間延長申請を行ったため。平成24年度中にプログラムの完成予定であったが、まだ途中段階のため。研究代表者の所属機関が変更となったため、現所属機関での倫理審査委員会へ早急に研究計画書を提出し、承認後に所属機関において学部生を対象とした効果検証研究を行う予定である。平成25年度は当初の計画通り、看護学生もしくは看護職者に対してMBSRに沿ったMTプログラムを実施し、効果を検証する予定である。また今後は、不安・抑うつ傾向のある患者に対しても、MBSRに沿ったアプローチを行い、効果を検証できればと考えている。効果検証研究が実施できなかったため。プログラム実施内容や回収データを保存するための機器一式、プログラム実践補助、データ入力のためのスタッフに対する謝金、研究協力者に対する謝金、英語論文校閲費、論文投稿料、学会発表のための出張費等に使用する予定である。昨年度は、マインドフルネスの関連学会・研修会等への参加ができなかったため未使用額が生じたが、次年度に参加予定である。次年度の研究費は主に、プログラム実践補助およびデータ入力のためのスタッフに対する謝金(人件費)、データの多変量解析を行うための統計ソフト(SPSS)購入に使用する。また、プログラム実施内容の録画、録音機器や、データ保存用のハードディスク等に使用する。更に、研究打ち合わせや調査、研究成果の発表のための旅費、英語論文の校閲費、投稿料等に使用する予定である。
都市域河川水における希土類元素とその他レアメタルの潜在的汚染の実態調査と動態解析

都市域河川水中に、希土類元素の一種であるガドリニウム(Gd)の濃度異常が報告されており、その要因は病院で診断に利用されるMRIの造影剤(Gd錯体)の環境流出である。国内では2000年代初頭までは報告があったが、2010年以降はほとんど報告がない。しかし、国外では逆にGd濃度異常や関連する調査研究例が増加し、水生生物や飲料水への影響が危惧されているため、日本でもGdの環境影響を明らかにする必要がある。そこで本研究では、都市域河川水中の希土類元素の潜在的汚染の実態を把握し、その環境動態や水生生物への影響を明らかにする。さらに他のレアメタルの潜在的汚染の状況も明らかにする。
西オーストラリア、ピルバラ地塊の太古代テクトニクス

表題地域の西オーストラリア、ピルバラ地塊の太古代緑色岩帯には、塩基性火成岩起源の緑色岩と、それらに密接に伴った種々の太古代堆積岩類が産する。従来、これらの岩石は大陸性基盤の上に順次堆積・累重した現地性の堆積体をなすと理解されてきた。しかし、今回の国際学術研究計画による検討の結果、緑色岩体の地質体の多くが太古代の付加体であることが解明されてきた。ここでは、重点的に調査をすすめたクリーバビル地域、マ-ブルバ-地域、キャメルクリーク地域そしてノースポール地域における検討結果をまとめて報告する。顕生代の付加体と同様、海洋プレート層序を保存した岩石・地層群が野外で認定され、またそれらの岩石・地層のなすデュープレックス構造が見い出されたことから、上記4地域の緑色岩帯の地質体が太古代の付加体の一部をなすことが初めて明示された。今回検討した地域以外のピルバラ地階緑色岩帯も同様の特徴を持つと予想され、太古代の緑色岩帯のほとんどは過去の海洋プレート沈み込み型造山帯をなすと理解される。一方、顕生代および太古代の付加体の相違点として以下の諸点が明らかになった。1)太古代付加体中には、厚い緑色岩ユニット、特に顕生代では極めてまれな厚いMORBが、特徴的に産する。2)太古代付加体中には顕生代には例のないコマチアイトがかなり頻繁に産する。3)太古代チャートの多くは層状であるが、顕生代チャートのような泥質薄層を挟むものは認められない。また、しばしば大量の鉄鉱層(BIF)やバライトなどの金属鉱床を下部層準に伴う。4)太古代付加体中の陸源粗粒砕屑岩の量は少なく、中にはほとんど含まれない例もある。この点は大量の砂岩・泥岩からなる顕生代付加体とは極めて対照的である。これらの相違点は、太古代当時の海洋プレートの構成(厚さ、内部構造)が顕生代のものと本質的な違いを持っていたことや、まだ十分に大陸が成長していなかったことに由来すると考えられる。また鉄やバリウム等の金属あるいは珪素の、当時の地球表層における存在度や循環パターンの違いが堆積物の特徴に反映していると推定される。また、上記4地域の太古代付加体はほぼ同時期(約33-35億年前)に形成されたと考えられるが、それらを相互比較すると次のような明瞭な相違点が認められる。クリーバビル付加体は、MORB緑色岩・BIF+チャート・粗粒砕屑岩から構成されるユニットが繰り返し累重したスライトパイルをなす。その緑色岩の化学組成が顕生代のものより鉄に富み。またそれは調和するように上位にBIFを伴うが、3地域の例の中ではよく保存された海洋プレート層序をもち、最も顕生代付加体に類似する。これに対し、マ-ブルバ-・キャメルクリーク付加体にはコマチアイト岩体が伴われたり、また50m厚の層状チャートは全く鉄鉱層を伴わないものの、その化学組成は熱水との強い関連を示唆するなどの個性が認められる。さらに、ノースポール付加体については、Tチャートと呼ばれる脈に密接したバライト鉱床を層状チャートの最下位に伴うこと、強い熱水変質を受けた緑色岩を産すること、および明瞭な陸源粗粒砕屑岩はほとんど含まれないことなど、前2者のどちらとも異なる特徴をもつ。このような太古代付加体がもつ多様性は、顕生代のそれよりも大きい。おそらく付加に関与した2枚のプレート上面の起伏や構成物の多様性、そして太古代の付加プロセスの特異性に由来するのであろう。クリーバビル付加体は、厚いMORBと直上の海嶺熱水堆積物がタ-ビダイトとともに付加したもので、底付け作用が深いレベルまで及んだことを意味している。これに対して、マ-ブルバ-とノースポール付加体は、MORBよりも、むしろ海洋プレート上の突起物としてのホットスポット海山や海台起源の緑色岩の大量付加を意味しているのかもしれない。以上のように、本研究によって従来の太古代造山帯に関する理解・知識を一新することができた。今後これらの成果の英文での公表に勤めたい。最後に本研究を支えて下さった当局の御理解に感謝する。

1)太古代付加体中には、厚い緑色岩ユニット、特に顕生代では極めてまれな厚いMORBが、特徴的に産する。2)太古代付加体中には顕生代には例のないコマチアイトがかなり頻繁に産する。3)太古代チャートの多くは層状であるが、顕生代チャートのような泥質薄層を挟むものは認められない。また、しばしば大量の鉄鉱層(BIF)やバライトなどの金属鉱床を下部層準に伴う。4)太古代付加体中の陸源粗粒砕屑岩の量は少なく、中にはほとんど含まれない例もある。この点は大量の砂岩・泥岩からなる顕生代付加体とは極めて対照的である。これらの相違点は、太古代当時の海洋プレートの構成(厚さ、内部構造)が顕生代のものと本質的な違いを持っていたことや、まだ十分に大陸が成長していなかったことに由来すると考えられる。また鉄やバリウム等の金属あるいは珪素の、当時の地球表層における存在度や循環パターンの違いが堆積物の特徴に反映していると推定される。また、上記4地域の太古代付加体はほぼ同時期(約33-35億年前)に形成されたと考えられるが、それらを相互比較すると次のような明瞭な相違点が認められる。クリーバビル付加体は、MORB緑色岩・BIF+チャート・粗粒砕屑岩から構成されるユニットが繰り返し累重したスライトパイルをなす。その緑色岩の化学組成が顕生代のものより鉄に富み。またそれは調和するように上位にBIFを伴うが、3地域の例の中ではよく保存された海洋プレート層序をもち、最も顕生代付加体に類似する。これに対し、マ-ブルバ-・キャメルクリーク付加体にはコマチアイト岩体が伴われたり、また50m厚の層状チャートは全く鉄鉱層を伴わないものの、その化学組成は熱水との強い関連を示唆するなどの個性が認められる。さらに、ノースポール付加体については、Tチャートと呼ばれる脈に密接したバライト鉱床を層状チャートの最下位に伴うこと、強い熱水変質を受けた緑色岩を産すること、および明瞭な陸源粗粒砕屑岩はほとんど含まれないことなど、前2者のどちらとも異なる特徴をもつ。このような太古代付加体がもつ多様性は、顕生代のそれよりも大きい。おそらく付加に関与した2枚のプレート上面の起伏や構成物の多様性、そして太古代の付加プロセスの特異性に由来するのであろう。クリーバビル付加体は、厚いMORBと直上の海嶺熱水堆積物がタ-ビダイトとともに付加したもので、底付け作用が深いレベルまで及んだことを意味している。これに対して、マ-ブルバ-とノースポール付加体は、MORBよりも、むしろ海洋プレート上の突起物としてのホットスポット海山や海台起源の緑色岩の大量付加を意味しているのかもしれない。以上のように、本研究によって従来の太古代造山帯に関する理解・知識を一新することができた。今後これらの成果の英文での公表に勤めたい。最後に本研究を支えて下さった当局の御理解に感謝する。
５３ＢＰ１によるＤＮＡ二重鎖切断端の運動性亢進は、末端結合修復能を向上させるか

1.非保護テロメア端の末端結合修復と53BP1、Rad18の関係について調べた。53BP1-/-MEF、Rad18-/-MEF、野性株MEFを用いて非保護テロメア端の結合能を測定した。Rad18の関与は認められなかった。53BP1は大きな関与が認められた。2.非保護テロメア端の末端結合修復と細胞周期依存性について調べた。53BP1-/-MEFはRad18-/-MEF、野性株MEFと比較して、T-SCE(テロメア末端姉妹染色体分体組換)が高頻度に起こることがわかった。このことは、極めて相同性の高い部位における組換修復の機構を検討する上で重要な知見を与えてくれるものと考えられる。研究の目的及び研究計画に記載した概要(下記)53BP1は、特にG1期細胞において、DNA二重鎖切断(DSB)の非相同末端結合修復に関与する。本研究は、テロメア非保護DNA断端の運動性を指標として、53BP1がどのようにして非相同末端結合修復活性を亢進させているのか、Rad18の関与はどうか、を検討し、非相同末端結合修復の全経路を明らかにする。研究成果1.非保護テロメア端の末端結合修復と53BP1、Rad18の関係1実験系の構築について、染色体末端結合修復について、その結合の方式を定量的に評価する系を構築した。具体的には染色体末端保護タンパクTRF2のsiRNAを用いて染色体末端を露出した状態を誘導し、その末端の結合修復活性をTelomeric PNA FISHを用いて定量的に測定する系を構築した。253BP1-/-MEF、Rad18-/-MEF、野性株MEFを用いた非保護テロメア端の結合能についてRad18-/-MEFは野性株MEFと同等の結合能を示すが、53BP1-/-MEFは著しく低下することを示した。2.非保護テロメア端の末端結合修復と細胞周期依存性1Chromosome Orientation (CO)-FISHによる末端結合の細胞周期依存性、CO-FISHを用いて、末端結合の細胞周期依存性を検討した。その結果、Rad18-/-MEF、野性株MEFにおいて、末端結合の約80%はcromosome type、約20%はchromatide typeの結合であった。253BP1-/-MEFにおいて、CO-FISHの結果から、T-SCE(テロメア末端姉妹染色体分体組換)が高頻度に起こることがわかった。現在、このメカニズムについて検討している。53BP1は、特にG1期細胞において、DNA二重鎖切断(Double strand break:DSB)の非相同末端結合修復に関与する。本研究は、テロメア非保護のDNA断端の運動性を指標として、53BP1がどのようにして非相同末端結合修復活性を亢進させているのか、Rad18の関与はどうか、その機序と調節機構の全容を明らかにする。研究成果1.非保護テロメア端の末端結合修復と53BP1、Rad18の関係(1)実験系の構築について、染色体末端結合修復について、その結合の方式を定量的に評価する系を構築した。本研究計画によって、非相同末端結合修復の全経路を明らかにする。1.非保護テロメア端の末端結合修復と53BP1、Rad18の関係(1)実験系の構築について。染色体末端結合修復について、その結合の方式を定量的に評価する系を構築した。(2)53BP1-/-MEF、Rad18-/-MEF、野性株MEFを用いた非保護テロメア端の結合能について。Rad18-/-MEFは野性株MEFと同等の結合能を示した。53BP1-/-MEFの結合能は著しく低下することを示した。2.非保護テロメア端の末端結合修復と細胞周期依存性(1)Chromosome Orientation (CO)-FISHによる末端結合の細胞周期依存性。

CO-FISHを用いて、末端結合の細胞周期依存性を検討した。その結果、Rad18-/-MEF、野性株MEFにおいて、末端結合の約80%はcromosome type、約20%はchromatide typeの結合であった。1の結果と合せてRad18による末端結合の関与は認められないと考えられる。(2)53BP1-/-MEFにおいて、CO-FISHの結果から、T-SCE(テロメア末端姉妹染色体分体組換)が高頻度に起こることがわかった。このことは、極めて相同性の高い部位における組換修復の機構を検討する上で重要な知見を与えてくれるものと考えられる。現在、このメカニズムについて検討している。1.非保護テロメア端の末端結合修復と53BP1、Rad18の関係(1)実験系の構築について、染色体末端結合修復について、その結合の方式を定量的に評価する系を構築した。具体的には染色体末端保護タンパクTRF2のsiRNAを用いて染色体末端を露出した状態を誘導し、その末端の結合修復活性をTelomeric PNA FISHを用いて定量的に測定する系を構築した。(2)53BP1-/-MEF、Rad18-/-MEF、野性株MEFを用いた非保護テロメア端の結合能について、Rad18-/-MEFは野性株MEFと同等の結合能を示した。53BP1-/-MEFの結合能は著しく低下することを示した。2.非保護テロメア端の末端結合修復と細胞周期依存性放射線生物学Rad18-/-MEFと53BP1-/-MEFにおいて、申請時点に予想した実験結果とは異なる結果が得られたが、その実験結果はDNA二重鎖切断の修復モデルを考える上で、新しい機構を想起させるものであった。その結果を基に、新しい機構モデルを立てて、それを検討中したが、仮説モデルの構築もしくはその証明に支障があり、研究目的の達成に、若干の遅れが生じている。申請時点に考えた実験系の構築は予想通りの進行となった。Telomere RPAFISH、Chromosome Orientation FISHによる染色体末端結合能の解析および染色体末端の変異解析は予定通り進行した。またRad18-/-MEFと53BP1-/-MEFにおいて、申請時点に予想した実験結果とは異なる結果が得られたが、その実験結果はDNA二重鎖切断の修復モデルを考える上で、新しい機構を想起させるものであった。現在、その結果を基に、新しい機構モデルを立てて、それを検討中である。また上述の通り、53BP1-/-MEFにおいて、CO-FISHの結果を詳細に検討すると、lagging strandとleading strand、lagging strand同士、leading strand同士のT-SCEに大差は認められなかった。このことから、T-SCEは細胞周期依存性はないと考えられる。これらの実験結果から、53BP1による組換え抑制機構、及び他の53BP1と複合体を形成するDNA修復酵素との相互作用を構築している。
悪性リンパ腫関連転座を保有するリンパ球のマウス生体内における性状・動態解析

胚中心型リンパ腫に特徴的に認められるBCL2転座が組織型を規定する重要な因子となる機序を明らかにするために、生体内の一部のB細胞にBCL2を強発現させたキメラマウスを作出しその性状の解析を行った。その結果、BCL2高発現B細胞は濾胞B細胞への分化指向性を有し、終末分化刺激下で形質細胞への分化能が乏しいことなどが示され、そうした性状が胚中心型リンパ腫の発症に関与することが示唆された。B細胞リンパ腫の染色体転座関連遺伝子の一つであるBCL2をCD19プロモータ下に発現するレンチウィルスベクターをマウスの骨髄幹細胞に導入後マウスに移植し、一部のB細胞でBCL2が高発現するキメラマウスを作製した。後日レシピエントマウスの脾臓よりジンパ球を回収し、その転座模倣B細胞の表面形質を解析した。BCL2遺伝子導入B細胞は、mockベクターを導入した群に比べ辺縁帯B細胞への分化が抑制され、濾胞B細胞への分化指向性を持つことが示された。また、抗アポトーシス作用を保持したBCL2 Y28Fのmutant導入群でも同様の性質が示されたが、抗アポトーシス作用を欠失させたBCL2G142Aのmutantを導入したB細胞では分化は正常であり、BCL2の分化指向性はその抗アポトーシス作用が関与することが示された。さらに、BCL2導入B細胞ではTNP-Ficollへの反応性も減弱していたことから、機能的に、も辺縁帯B細胞の減少が確認された。またB細胞でBCL2が高発現しているEμ-BCL2トランスジェニックマウス由来のB細胞はin vitro刺激下での形質細胞への分化が抑制される傾向にあったことより、BCL2転座陽性B細胞は辺縁帯B細胞への分化抑制や終末分化の抑制といつた独特の分化指向性を有し、これが特定の分化段階のB細胞を起源とするリンパ腫の発症に関与する可能性が考えられた。本内容は平成20年度に開催された複数の学会で報告し、現在論文を投稿中である。現在我々は引き続き、同実験系で、CyclinD1をマウス生体内B細胞に導入する実験を開始している。ヒトにおけるリンパ腫が形成される前段階のBCL2転座陽性B細胞を模倣するモデルとして、BCL2遺伝子をCD19プロモータ下に発現するレンチウィルスベクターをマウスの骨髄幹細胞に導入後、致死的放射線照射マウスに移植してキメラマウスを作製し実験を継続した。本実験系では従来のBCL2トランスジェニックマウスとは異なり、BCL2転座模倣細胞の動態を健常個体内において調べることができるという利点がある。キメラマウスの脾臓細胞を用いてBCL2高発現B細胞の表面形質を解析したところ、辺縁帯B細胞への分化抑制が観察され、濾胞B細胞への分化指向性を呈することが示された。一方、BCL2高発現B細胞が細胞環境により性状の変化を生じるかどうかを調べるために、Eμ-BCL2トランスジェニックマウスのB細胞を別個体のトランスジェニックマウスと同系野生型マウスに接種し細胞の性状を比較した。その結果、野生型マウスに接種した群の方が細胞周期が早く、免疫グロブリン遺伝子内に導入されるsomatic hypermutation(遺伝子超変異)の割合も高くなる傾向が示された。これらの知見から、従来より悪性リンパ腫の転座モデルとして使用されているEμ-BCL2トランスジェニックマウスにおいては、すべてのB細胞でBCL2が高発現しているために体内のBリンパ球の環境が変化しており、そのためにリンパ腫の形成が観察されにくいことが推測された。また、BCL2高発現B細胞はin vitro刺激下での形質細胞への分化が抑制される傾向があり、BCL2転座陽性B細胞のこうした独特の分化指向性が、特定の分化段階のB細胞を起源とするリンパ腫の発症に関与することが考えられた。また現在、本キメラマウス系を用いて同様にCyclin D1の転座モデルマウスも作出し、分化指向性その他の解析を進めているところである。