hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
有害・有毒鞭毛藻の個体群における遺伝的分化と遺伝子流動に影響を及ぼす要因の解明

本研究課題では、3種の有害・有毒プランクトンについて、各種個体群の遺伝的構造に影響を及ぼす要因の解明を試みた。その結果、有毒渦鞭毛藻Alexandriumtamarenseおよび有害赤潮渦鞭毛藻Heterocapsacircularisquamaでは人為的な要因、おそらくカキやアコヤガイなどの水産種苗の移植に伴い移送された可能性を強く示唆する結果を得た。有毒渦鞭毛藻Alexandrium catenellaでは、フランス地中海沿岸と日本の集団とは遺伝的に有意に異なることが明らかとなり、これまで指摘されてきた日本からのカキの移植に伴う本種の地中海への移入は否定された。近年、本申請者の研究グループでは、複数の有害・有毒プランクトンについて高度多型を有するマイクロサテライトマーカーの開発に成功し、各種個体群の遺伝的多様性などについての解析を進めてきた。その結果、個体群構造は種によって大きく異なることが明らかになってきた。本課題では、Heterocapsa circularisquama、Alexandrium tamarense、A.catenella(3種)の有害・有毒プランクトンについて、各個体群内における遺伝的多様性、個体群間の遺伝的類似性、遺伝的分化、地理的類縁性の検討を行い、1)遺伝子型のデーターベース化、2)遺伝子流動に及ぼす自然及び人為的要因の影響解明、3)個体群における遺伝的構造の経年変動の解明、4)種間で見られる遺伝的多様性、集団分化や遺伝子流動の程度などの差から、各種個体群の遺伝的構造に影響を及ぼす要因(生物学的要因、環境要因、人為的要因)を解明する。研究目的に記述したとおり、有害・有害過鞭毛藻3種について、多型分子マーカーとして知られるマイクロサテライトマーカーを開発した。各種につき複数の海域からサンプリングを行い、Alexandrium tamarenseについては、ロシア1海域、日本7海域の合計8海域から440株、A.catenellaについては東シナ海3海域、日本沿岸から330株、Heterocapsa circularisquamaについては、日本沿岸3海域から125株のクローン培養株を確立し、集団遺伝学的解析を実施した。1.A.tamarenseについて、9個のマーカーを用いて解析を行い、19年度内に、全個体の遺伝子型の決定までは修了した。現在、集団遺伝学的解析を行っている。鉛直コアサンプリングによる採泥調査は、北海道噴火湾においてのみ実施し、各年代に堆積した泥中に生存する種(シスト)を発芽させ、現在、培養株を確立中である。今後、過去に出現した集団間の遺伝子構造を比較し、どの程度、変化したかなど、構造の変遷や安定性について明らかにしたい。2.A.catenellaについて、6個のマーカーを用いて解析を行った結果、瀬戸内海および三重県の集団は、比較的類似した集団構造を示したが、各ペア集団間に、有意な集団分化が検出された。日本海の個体群は、特異的な遺伝子構造を示し、瀬戸内海や三重県の集団とは、遺伝的に異なる背景を持つ集団であることが判明した。今後、さらに解析を進め、アジア海域各地に分布する集団の遺伝的類縁性・遺伝子流動を明らかにする予定である。3.H.circularisquamaについて、14個のマーカーを用いて解析した結果、浜名湖、英虞湾、天草のペア集団間で、有意な遺伝的分化が検出された。浜名湖・英虞湾の集団は、天草の集団で検出された対立遺伝子をほとんど有しており、人為的な要因による本種の輸送過程があることを示唆する結果を得た。今後、さらに多くの海域の集団間の遺伝的類縁性を解析することにより、分布拡大要因を明らかにする予定である。本年度は、2種のAlexandrium属、A.tamarenseおよびA.catenellaのサンプリング・集団遺伝学的解析のみを実施した。呉湾におけるA.tamarenseの鉛直プロファイルは、表層から12cmまでは、1,000-1400cysts/cm^3の密度の範囲にあり、12-14cmに極大層6,840cysts/cm^3が見られ、その後、急減し、約40cm付近で検出できなくなった。北海道噴火湾におけるシストの鉛直プロファイルは、6-8cmと12-14cmの明瞭な2個のピークが観察されたが、密度は全体的に低く50-500cysts/cm^3の密度の範囲にあり、表層から32cmまでの層から約400のクローン培養株を作成した。また、広島湾、大阪湾、三重県英虞湾、仙台湾、北海道(噴火湾、苫小牧、浦賀)、ロシアのアニヤ湾の海水及び海底泥サンプルから単離したクローン培養株(合計363株)について、8個のMSマーカーを用いて分析を行い、以前、解析を実施した485株のデータと合わせて解析した(合計848株)。A.tamarenseの集団は、1)北海道、2)仙台・

大船渡・広島県太田川河口・広島県廿日市市大野浦・呉湾、3)韓国・三河湾・三重県・神戸の集団におおまかに区分できた。仙台-広島間では、日常的にカキ種苗の移植が行われてきた経緯があり、A.tamarenseの人為的輸送を指示する結果となった。4)A.catenellaについては、日本沿岸6地点、台湾沿岸3地点の海水および海底泥から単離したクローン培養株(合計443株)について、4個のMSマーカーを用いて、集団遺伝学的解析を行った。日本および台湾の集団は、日本(八代海を除く)と台湾の大きく2個の集団に分かれることが判明した。日本海の集団は、他の集団と遺伝的に異質な集団であることが示唆された。噴火湾から鉛直コアを採集し、Alexandrium tamarenseシストの鉛直プロファイルを作成した。噴火湾には、100年以上前から本種が出現し、100年前に堆積した泥からも栄養細胞の発芽が見られることを明らかにした。広島県呉湾では、本種のシストは表層から40cm付近で検出されなくなり(30数年前頃)、出現の歴史は、噴火湾の方がかなり古いことが示唆された。また、2cm毎に切り出した泥を培養し、合計400株のクローン培養株を確立した。Alexandrium catenellaについては、新たに核DNAから3個のハプロタイプマーカーを得た。日本、中国、ニュージーランド、フランス地中海沿岸の、それぞれ8、3、2、1海域から集めた約450株のDNAについて、取り急ぎ、2個のマーカーを用いて解析を行い、日本海に分布する集団が特徴的な配列を有することが判明し、本種の集団遺伝構造を明らかにする上で、有効なマーカーであることが示唆された。本年度、新潟県佐渡島加茂湖に始めて発生し、貝類漁業に被害を出したH.circularisquamaの起源を推定すべく、確立した50株について、13個のマイクロサテライトマーカーを用いた個体識別を実施した。その結果、アリル共有度分析による個体識別を行い、濃い血縁関係にある個体を探索するべく各サンプル間のアリル共有度の比較をしてみると、楠浦内・加茂湖内あるいは加茂湖-楠浦間で著しく高い値を示した。これは、楠浦と加茂湖の個体群が遺伝的に近縁であり、共通の個体群からその一部がおそらく人為的な要因により移送されて分布を広げたことを示唆する結果を得た。以上、高度多型性を有する分子マーカーによる個体群識別や個体識別は、有害・有毒プランクトン集団の遺伝構造や分布拡大要因を明らかにする上で、有効なツールであることが示された。有毒渦鞭毛藻Alexandrium catenellaについては、2つの多型分子マーカーについて、それぞれ約580株について配列決定し、集団遺伝学的解析を実施した。ハプロタイプマーカーAcat16については、主に中国・日本の集団を中心として構成される2つの大きなハプロタイプ集団(祖先型)の存在が明らかとなり、その集団から複数の小さなハプロタイプ集団の出現が示唆された。フランス地中海の集団からは4つのハプロタイプが検出され、このうち2つは固有のハプロタイプを示し、地中海集団のアジア起源説は、マイクロサテライト解析による結果も合わせて否定的な結果となった。
RNA制御を介した精原細胞分化の分子機構の解析

精子幹細胞を含む精原細胞の自己増殖に係る未分化性の維持機構については先行研究により明らかになってきたが、分化機構に関しては不明な点が残されている。本研究ではRNA結合タンパク質NANOS3が精原細胞の分化制御に関与する分子機構を解析することで、精原細胞の分化運命決定機構の解明に資することを目的とし、精原細胞のモデルとして体外培養可能なGS細胞を用い、Nanos3欠損および過剰発現GS細胞の表現型解析、NANOS3の相互作用因子の網羅的探索と機能解析、NANOS3の標的RNAの網羅的探索と機能解析を行いNANOS3によるRNA制御を介した精原細胞分化の分子機構の解明を目指す。
電子の遍歴・局在双対性を考慮した重い電子超伝導の微視的理論

希土類化合物やアクチナイド化合物のf電子が関与する物性には、f電子の遍歴性と局在性のどちらか、あるいはその両方が関与する。f電子系化合物における未解明の超伝導や磁性現象を理解するためには、f電子の遍歴性と局在性の両者を同時に扱う理論が必要である。近年の動的平均場法に基づく理論の発展により、遍歴性と局在性を考慮に入れ、そのうえで磁性や超伝導を議論することができるようになってきた。しかしながら、計算量の問題から、その応用は簡単なモデル計算に限られており、現実の化合物とは隔たりがあるのが現状である。本研究では、強相関電子系化合物の数値計算における諸問題に対し、全く新しい観点からの解決法を提案した。データ科学の分野で発展しているスパースモデリングと呼ばれる方法論は、大規模データの特徴を少ないデータで効率よく表現することを可能にする。この方法論を量子多体論に応用し、以下の成果を得た。(1)量子モンテカルロ法を用いて強相関系のスペクトルを計算する際に問題となる解析接続に対して、スパースモデリングの方法を応用することにより、安定した計算が可能であることを示した。(2)さらに、その解析で得られた、スペクトルの高効率な表現を量子多体計算全般に応用することにより、f電子の軌道自由度を考慮に入れた場合に問題となるデータ量と計算量の問題を大幅に軽減できることを明らかにした。以上の成果は、動的平均場法に基づく理論を実際の化合物に応用する時に直面する困難を解決または大幅に軽減するものであり、今後のさらなる発展が期待できる重要な成果である。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題の目的は、強相関電子系の超伝導計算において必要な数値計算手法とプログラムの開発、およびそれを利用した重い電子系化合物の超伝導状態におけるf電子の遍歴・局在双対性の役割の解明である。初年度である本年度の研究計画は、(1)化合物の電子構造を計算する第一原理計算パッケージに、多体効果を考慮する動的平均場法と超伝導の計算を行うためのデュアルフェルミオン法と呼ばれる計算法を組み合わせた計算プログラムを開発すること、さらに(2)その最初の応用として、実験的にフェルミ面が詳細に調べられているCeRu2Si2の電子構造計算を行い、新しい計算プログラムの精度を検証することであった。本年度は、(1)の計算プログラム開発と同時に、その先の超伝導計算等で必要となる新しい計算手法開発を行った。前者に関しては、第一原理計算パッケージと動的平均場法を組み合わせたプログラム開発を行い、テスト計算の段階である。まだテスト計算の途中であるが、来年度中には公開できる結果にまとまるものと見込まれる。後者の新しい計算手法開発に関しては、研究計画にはないものであるが、新しいアイデアから急遽実施したものであり、2篇のプレプリントとして公開済みである。ひとつめは、スペクトル計算に必要な解析接続の新手法の開発で、これまで問題であったスペクトル計算における統計誤差の予測不可能な影響を除外することができる。この成果は一粒子励起スペクトルの実験との比較において重要な役割を果たすと期待される。ふたつめは、量子多体系に対するグリーン関数を使った計算を劇的に効率化する新しい方法の考案である。この方法は多軌道系における量子多体計算において特に重要となると考えている。どちらの成果も多体効果を考慮した強相関化合物の第一原理計算的アプローチにおいて、応用を飛躍的に広げる極めて重要な成果である。第一原理計算に多体効果を考慮するプログラム開発に関しては、まだ最初のテスト計算の段階であり、当初の予定よりやや遅れている。本研究課題の目的である超伝導の計算までを行うには、さらなるプログラム開発とテスト計算が必要である。一方、新しいアイデアに基づいて、この先の超伝導等の計算において必要となる2つの手法開発を行った。ひとつめの成果である新しい解析接続手法の開発は一粒子励起スペクトルの実験との比較において重要な役割を果たすと期待される。また、ふたつめの成果であるグリーン関数の圧縮手法の考案は多軌道系における量子多体計算において特に重要となると考えている。よって、年度の始めに計画した研究自体はやや遅れているが、その先の研究を前倒しで行うことができたため、総合的には順調に進展していると判断する。

(2)さらに、その解析で得られた、スペクトルの高効率な表現を量子多体計算全般に応用することにより、f電子の軌道自由度を考慮に入れた場合に問題となるデータ量と計算量の問題を大幅に軽減できることを明らかにした。以上の成果は、動的平均場法に基づく理論を実際の化合物に応用する時に直面する困難を解決または大幅に軽減するものであり、今後のさらなる発展が期待できる重要な成果である。次年度は、まず、現在テスト計算を行っている第一原理計算+動的平均場法によるf電子系化合物のフェルミ面の計算を完遂する。そして、その手法を重い電子系の典型物質であるCeRu2Si2とその関連物質に応用し、実験と比較することにより、フェルミ面に対するf電子の多体効果の影響を議論する。それと同時に、磁性と超伝導の計算を行うデュアルフェルミオン法を先の計算手法に組み込むプログラム開発を進める。この計算には、本年度中に新しいアイデアに基づき開発した計算手法が大きな役割を果たす。来年度中に強相関化合物の超伝導に関する最初の計算結果を出す段階まで進めたいと考えている。29年度が最終年度であるため、記入しない。
真核微生物による硝酸塩異化代謝とトチクロムPー450

1.不完全菌Fusarium oxysporumが嫌気条件下、硝酸または亜硝酸塩を還元して亜酸化窒素(N_2O)を生じる強い活性をもつことを見出した。すなわち、真核生物である真菌(カビ)に初めて脱窒能の存在が証明された。これは微生物学上の重要な発見となろう。2.F.oxysporum脱窒菌体の抽出液より、亜硝酸塩からN_2Oを生じる活性の構成分の単離、精製を試み、チトクロムCー553を部分精製した。また既に精製済みのチトクロムPー450(Pー450dNlR)もこの過程に関与することを示した。そして上記反応は2段階より成り、チトクロムCー553が前半の亜硝酸塩から一酸化窒素(NO)を生ずる亜硝酸塩還元酵素、Pー450dNlRが後半のNOからN_2Oを生ずる反応を行なう一酸化窒素還元酵素であることを明らかにした。すなわちカビの脱窒系の一部が分子レベルで明らかにされた。また従来モノオキシゲナ-ゼとして知られていたPー450の、全く新しい生理機能が発見された。3.脱窒活性を示す真菌のスクリ-ニングを行ない、F.oxysporum以外にも多くの真菌が類似の活性を示すことを見出した。すなわち脱窒能がカビの間に普遍的に存在する可能性を示した。4.カビ脱窒系による脱窒反応において、硝酸または亜硝酸以外の窒素化合物由来の窒素原子が脱窒産物であるN_2OやN_2に取り込まれる現象を見出した。これら産物中の窒素原子のうち一方は必ず亜硝酸塩由来であるが、もう一方は、アザイド、サリチルヒドロキサム酸、ペプトンなどを共存させておくと、これら窒素化合物由来であった。これら窒素化合物は、脱窒の基質となり得るが脱窒系の誘導効果はもたない。すなわち(亜)硝酸塩共存下でないと脱窒されない。いわば共脱窒とも言うべき現象であり、カビの系にユニ-クな反応である。1.不完全菌Fusarium oxysporumが嫌気条件下、硝酸または亜硝酸塩を還元し亜酸化窒素(N_2O)を生じる強い活性を有することを示した。すなわち、真核生物に初めて脱窒能の存在が証明された。さらに菌体抽出液より脱窒活性を単離し、亜硝酸塩還元酵素と一酸化窒素(NO)還元酵素活性の分離にも成功した。前者はチトクロムbまたはcをもつヘムたん白で、チトクロムPー450は後者に含まれた。これら成分をさらに精製し、諸性質を明らかにしていく予定である。本菌における脱窒能の証明は、生物学上の重要発見となろう。2.菌体成分を遠心分画し、上記脱窒活性の局存を調べた。NADHーフェナジンメトサルフェ-ト(PMS)系を人工電子供与体とし、硝酸塩からN_2Oを生成する活性(dNaR)は全て、ミトコンドリア等を含む大粒子画分に回収された。一方、NADHーPMS依存性の亜硝酸塩からN_2Oを生成する活性は(dNiR)、約3分の1が大粒子画分に、3分の2が可溶性画分に回収されるが、本来は粒子に結合していると思われる。また生菌による脱窒が各種吸呼阻害剤で阻害されるこなどから、このカビの脱窒素も、細菌と同様電子伝達系に接続していると思われる。

3.E.oxysporum以外のカビ、酵母などの真菌における脱窒能の分布を調べた。その結果、予想外に多くのカビが亜硝酸塩からN_2Oを生成する脱窒能をもつことが明らかとなった。一方、硝酸塩を基質とした場合の脱窒活性はフサリウム以外には見つかっていない。これらの菌の脱窒活性には、必ずしもPー450は含まれていなかった。N_2Oは温室効果ガスの一つであり、このような脱窒能をもつ真菌が広く分布しているとすると地球環境上問題である。近年の酸性雨による土壌の酸性化は、真菌の活動を高めるであろうから。本研究はこのように、環境問題においても重要な課題を提起した。1.昨年度に引続き、不完全菌Fusarium oxysporumの脱窒系成分の単離、精製を試みた。亜硝酸塩から亜酸化窒素(N_2O)を生じる活性の成分として、すでに単離されているチトクロムPー450(Pー450dNIR)以外に、Cタイプのヘムを含むチトクロム(Cー553)を単離した。NADHーフェナジンメトサルフェ-ト(PMS)存在下、この2種のチトクロムの混合により上記活性が再現された。さらにこの反応が2段階より成り、チトクロムCー553が前半の一酸化窒素(NO)を生じる亜硝酸塩還元酵素、Pー450dNIRがNOからN_2Oを生じる後半の一酸化窒素還元酵素であることが明らかとなった。ここにPー450の画期的機能が示され、いくつもの興味がある課題が提供された。その中でも、これら酵素への生理的電子供与体の解明が急がれる。2.上記F.oxysporum以外の脱窒真菌の検索を行ない、予想外に多くのカビが脱窒活性を示すことを見出した。多くの場合、亜硝酸塩からN_2Oまでの脱窒であったが、中には硝酸塩からN_2Oを生じたり、亜硝酸塩からN_2を生じるものもいた。Fusarium solani,Cylindrocarpon tonkinenseなどは亜硝酸塩からNO.N_2O.N_2を生じた。安定同位体である重窒素( N ^<15>)を用いて調べると、N_2OおよびNO分子中の窒素は全て亜硝酸塩由来であるが、N _2では通常の窒素( N ^<14>)とN^<15>が1対1で結合したものであった。すなわちN_2の窒素原子のうち、一方は亜硝酸塩以外の窒素化合物に由来することが判明した。以上、F.oxysporum脱窒系の主要部分を分子レベルで解明し、Pー450dNIRの画期的機能を明らかにした。また脱窒能を有する真核微生物が予想外に広く分布することを示唆した。さらに真菌に特徴的な脱窒反応として、共脱窒とも言うべき現象を見出した。
フランス夫婦財産制の研究----比較夫婦財産制の試み

英国法のもとでは、夫婦財産の婚姻中の帰属や婚姻解消時におけるその分配ルールは不明確で予測可能性を欠いており、夫婦財産制の模範として適さない。他方でフランスでは、婚姻カップル及び民事連帯契約カップルのための法定財産制は、恐らく両カップルの親密度の違いに応じて、全く異なっており、しかもいずれも明快な論理に基づいている。かくして、日本夫婦財産制のモデルとしてフランスの制度はヨリ真剣に研究されるに値する。本研究の主たる対象はフランスにおける夫婦財産制であるが、比較参照のためにイングランド法をも研究の対象としていること、「研究の目的」に記したとおりである。平成19年度には、その前半に研究代表者がイングランドに滞在していた関係で、「研究実施計画」に記載した通り、イングランド法における夫婦の財産関係を検討した(検討の際には、法制審議会(Law Commission)が2006年5月に出した中間試案報告書がきわめて有用であった)。さて、イングランドでは基本的に夫婦は独立に財産を所有しており、婚姻中に取得した財産であっても、コモンロー上の権原(legal title)は一方のみにあるとされることが少なくない。このときに、配偶者間の合意によって、エクイティ上の利益(equitable interest)を割合的に分けあうことも可能であるが、夫婦という関係の性質上、そのような合意が詰められないままにされることもしばしばである。このような合意がなされなかった場合に、コモンロー上の権原を有しない方の配偶者にエクイティ上の利益を認めてやるために諸種の判例法理が蓄積されている。イングランド法とフランス法との比較は平成20年度以降の研究にゆだねざるを得ないが、日本法と比較した場合には、イングランド法は、それらの法理を活用することで、コモンロー上の権原を有しない方の配偶者により広範な救済を与えているといえる。もっとも、これら法理により救済できる範囲は基本的に散発的であり、諸法理は全体として統一が取れていない、ということは否めず、日本法への移入・活用は困難であろう。「研究実施計画」によれは、本年度には、第1に、フランスにおける婚姻していないカップル間の財産関係を検討し、以て同国での婚姻夫婦間の夫婦財産制の特徴を浮き彫りにし、また2にまとめの業として、フランス法の検討結果を、イングランドにおけるカップル間の財産関係と比較し、フランスのようにやや複雑な夫婦財産制をもつことの意義を考える、という予定になっていた。しかし、前年度におこなっていた、フランス夫婦財産制についての検討がやや不十分なものであったため、今年度はその補完作業から始めざるを得ず、その結果、本年度中に上記第2の作業に入ることができず、遺憾に思う。上記第1の作業からは、次のような成果が得られると考える。フランス夫婦財産制の諸類型のうち最も典型的とされる「共通制」の最大の特徴は、夫婦と取引関係に入る第3者との対外関係において、その取引の性質に応じて当該第3者があてにできる責任財産の範囲が変わってくることにある。言い換えれば、共通制は、1人の人には1つの資産(その者に帰属する積極財産と消極財産との結合体)のみが認められるというフランス法の原則に対する重要な例外をなしている。同じような仕組みとして、フランスでは最近認められたばかりの信託が存在するが、信託が一般的な法制度であるのに対して、夫婦財産制は相続と同様に、十分に特定された局面でのみ登場する制度である。このような限定性をどのように評価するかは、大陸法系において信託が基本的に抑圧されてきたのはなぜかという謎にからむ大問題であるが、この点の解明は将来の研究に委ねざるを得ない。
医事的教養と宮廷医の活動-中世医事書、特に医事説話をめぐって-

当該の題目に関連して資料の調査・分析を行い、下記のように多岐にわたる研究を展開した。(1)「伝尸(屍)病」について、医術と呪術が交錯する領域に於いての資料の翻刻・紹介と分析を行った。(2)『医家千字文註』について、諸本の調査を行い、定例の研究会を開催して注釈を試みた。(3)宮廷医の活動に関わって「御薬」という行事についての研究を行った。(4)現代よりも広い病症を指した江戸時代の「疳の虫」について、その病症の広さや病因についての言説を分析した。3年計画の一年目である本年度は、資料の発掘と収集に力を入れた。現在、三つの分野で研究が進んでおり、以下、本年度の実績をそれぞれの分野別に述べる。1「伝屍病」の研究三井寺法明院、武田科学振興財団杏雨書屋などを訪問し調査を行い、「伝屍病」なる概念の理解と、その対処法の分析を行った。「伝屍病」に関わる文献の学術的な紹介を行うべく、『伝屍病肝心鈔』(杏雨書屋蔵)について原典に忠実な翻刻を作成し、それを通じて、「伝屍病」の病としての特殊な捉えられ方と、それと関わって宗教や医術によってどのような対処法が取られたかを分析した。同論文は成稿を終え、まもなく発表の予定である。2「疳の虫」の研究「疳の虫」という言葉は、江戸時代には、医師の間だけではなく一般の人々の間でも広く使われていた。近世の医事的教養の実態や、中世医事書の記述が近世に庶民にどのように浸透していたかを知るためにもこの研究は意義あるものと思われる。この問題とかかわって、中国医学書に於ける「疳」概念と日本の「疳」概念の差異、日本に於ける「疳」と「癇」の混交の問題などを論じた論文を発表した。3『医談抄』『医家千字文注』の研究鎌倉時代の医家、惟宗氏の人々になる両書物についての注釈的研究を進めている。『医家千字文注』が、どのような全体的構成を持つか、どのような書物をモデルとして書かれたか、などの基本的な問題については明らかに出来た。その成果は論文として2008年度中に発表する予定である。今年度は、前年度に引き続いて、「伝屍病」に関する研究、「疳の虫」に関する研究を中心に行うと共に、『医家千字文注』の注釈的研究を行った。また、そのために、武田科学振興財団杏雨書屋、国立公文書館、西尾市岩瀬文庫ほかでの文献資料調査を行った。その結果、例えば岩瀬文庫に蔵される逸名医書をはじめとして、いくつかの有益な資料を発見することが出来た。まず、「伝屍病」の研究については、「伝屍病」についての重要な資料である武田科学振興財団杏雨書屋蔵『伝屍病肝心鈔』を翻刻、紹介し、関係資料を対校すると共に、同資料、および「伝屍病」について考察した論考を発表することが出来た。「疳の虫」については、前年度より引き続いて資料の集成に努め、論考を発表した。特に、民俗的事象の考察に力を入れ、我々の研究協力者であるペトロ・クネヒト氏に依頼して現在もなお虫封じの儀礼を行っている山梨県昌福寺、茨城県大山寺に実地調査に赴いてもらい、その報告をもとに虫封じ儀礼の意味について考えた。他にクネヒト氏には、江戸時代から戦前に至るまで虫封じの薬として有名であった孫太郎虫についても調査を行ってもらい、その知見をもとに論考を執筆した。『医家千字文注』の注釈的研究は、現存の写本・版本に誤りが少なくないことがわかってきた。それらの箇所の校訂に時間がかかり、今年度中には成果の発表に至らなかったが、出典の調査、読解、書き下し文の策定などは着実に進んでおり、遠からず研究成果を世に問えることと思われる。この他、正月の宮廷行事であった「御薬」の研究を行った。本年度は『医家千字文註』の研究に精力を注いだ。一部科研費を利用して各地の文庫に赴き諸本の調査を行い、また月2回(休暇中は4回)程度のペースで輪読会を行い、本文の整定と訓読、解釈、出典の探求と出典との比較検討などを行った。あと数段を残すところまで行うことが出来、その成果は遠くない将来に注釈書として出版される予定である。また、その一端については分担者である辻本が、「11」の欄に示した論文に発表し、まとまった先行研究のほとんどない該書に関して、諸本の調査と現存写本の評価を行い、どのように撰者が千字句を作成していったかを考証した。

現存写本は、時俊写の原本の面影をかなりよく残すと思われ、版本や活字本ではそれが十全にはわからない、文字の重複なく千字句を作成するために時俊の行った様々な苦労と工夫の様が明らかにした。千字句は中国医書の引用からなる注文の標題的な役割を果たすものであり、この書の眼目は注文にあり、初心者向きの入門書というのとは、やや性格を異にしており、むしろ本書は衒学的といってもよいような高度な作品であることがわかった。また、医事的教養の展開という点においては、江戸から明治にかけて、西洋医学の導入、特に脳や神経に関わる知識の浸透によって、人々の旧来の医事的教養が、どのように変容していくのか、また、どのように生き残っていくのかを考えた。その成果については2009年度中には論文をして発表する予定である。
地名デ-タベ-スの作成と利用法の確立

1.敦賀市以下福井・愛知・滋賀・京都・三重の5府県に所在する10市6町24489の小字を調査しカ-ド化した。2.カ-ドの内容を,RーBASE SYSTEMVを利用しデ-タベ-ス化した。使用パソコンはNECのPC98シリ-ズ。3.デ-タベ-スをアップル社のマックIIに転送した。ソフトはWINGZとHYPERCARDを利用した。4.NEC PC98シリ-ズとXYプロッタ-をつないで,RーBASEで検索した小字の分布図を描くプログラムを作った。5.マックIIは、検索した小字の一筧表及び分布団をレ-ザ-プリンタ-で出力できる。6.一万分之一地形図上に、小字図と土地利用図を移写して,小字集成図とした。7.小字集成図の映像化の試みとして,福沢市全域と豊橋市の一部をとりあげ,1Km方眼毎の映像をレ-ザ-ディスクドライブに焼付けた。8.マックIIで,小字を検索する一方,レ-ザ-ディスクドライブを制御して,当議小字を含む小字集成図の映像をディスプレイできる。9.多様な検索の方法が可能であり,かつ小字の立地条件を地形図で観察できるとてう。地名の科学的研究法の条件をほぼ満たしている。10.さらに充実させるとすれば、航空写真や地上写真をとり入れ,地形図と同時に写真によって,立体的な風景が読めるシステムを作り上げることが考えられる。1.システム設計;市町村コード・地名・ヨミガナ・大字・位置・標高・地形・隣接地物・隣接境界・土地利用・土地区画制度・神社仏閣の12項及び備考を入力することに決定2.プログラム作成;RーBase・システムVを利用3.地名情報の収集;愛知県豊橋市・一宮市・稲沢市・安城市・作手村、三重県松阪市、滋賀県野州町・新旭町、福井県武生市・丸岡町・金津町、大阪府高槻市・松原市・美原町、京都府園部町の資料収集4.データ作成;豊橋市・野州町・新旭町・園部町ワークカード作成・パンチとも終了。松阪市・武生市ともワークカード作成中かつパンチ中。明治初期地籍図が作成された当時の小字地名を採集することにし、土地利用も、陸地測量部発行の旧版地形図をもとに復元することにした。この作業には予想外に時間をとられる。野州町・新旭町・松阪市のように、地籍図を原色で複刻されていると時間が節約できる。地名は、地図と切離しては、正しい理解は出来ないという立場から「ワークカードに地図を入れたい」というのが、当初の案であったが、パソコンでは、実用化は難しく、地図はビデオに撮り、地名の属性情報を表すディスプレイと、パソコンで制御できるビデオディスプレイの2台を使い、属性情報と地図を同時に見られるシステムを検討している。1.プログラムの拡張;昭和63年度は、地名デ-タを「RーBase・システムV」を利用して、NEC98シリ-ズのパソコンで入力した。本年度は、項目毎の検索を容易にすること、検索された項目の位置をドットマップで表示させることを主たる目的として、アップル社のコンピュ-タ-、マツクIIとソフトWINGZを導入した。入力はNEC98シリ-ズのパソコンを使い、マツクIIで編集する方法に切換えた。2.地名情報の収集;滋賀県彦根市、近江八幡市、八日市市、能登川町,山東町,秦荘町の地名資料の収集をおこなった。3.ワ-ク・カ-ド作成;愛知県一宮市・稲沢市・安城市・三重県松阪市・富井県武生市のワ-ク・カ-ドを作成した。4.コンピュ-タ-入力;武生市、稲沢市、松阪市入力終了、一宮市、安城市入力中。5.小字図検索システムの検討;マツクIIの導入により、小字と小字図の同時検索の実現が可能になった。

前述のWINGZでは、プリンタ-で小字位置をドットで表現できるし、さらにXYプロッタ-につなげば、縮尺の大きい分布図が得られる。地名の環境を知るためには、地名の属性情報と周辺の地図を同時に見たい。現在のマツクIIのシステムでは、光ディスクを使うディスプレイをコントロ-ルできる。したがって、小字図を、大字毎に分けて光ディスクに収める方法を検討中である。1.安城市・一宮市・稲沢市・秦荘町・彦根市の地名調査カ-ド作成.2,八日市市、小浜市,敦賀市,山東町の資料収集および地名調査カ-ド作成。3.上記市町村の地名調査カ-ドをコンピュ-タ-入力.総計24489の小字デ-タベ-ス完成.4,XYプロッタ-で、小字分布図をプログラムを作成.一宮市、稲沢市の集落地名をテスト出力。5,レ-ザ-ディスクの作成:豊橋市の一部,稲沢市の全域をテストエリアに選び,小字集成図をレ-ザ-ディスクに格納、マッキントッシュで小字の属する画面を検索するシステムを構築。なお,現段階では,小字集成図を一旦、スライド化し,そのスライドをイメ-ジスキャナ-で読みこんで,レ-ザ-ディスクへ格納する2段階法を採らざるを得ない。小字集成図の同一域を35mm版とブロニ-版の2種類でスライド化し,レ-ザ-ディスクで再生したときの、解像力を比較した。結果は大差なかった。6.利用法の例として,下記の2例を挙げる。1).集落地名の分布特徴:集落地名を表わす小字には、屋敷・郷・垣内等を含むものが多い.それら抽出することにより、分布の特徴が明らかになった。2).横枕考批判;横枕の意味は、柳田国男の説が定説になっているが,このデ-タベ-スを使って考察すると,柳田説とは異る結論に到達せざるを得ない。
心不全における血管内皮グリコカリックスの超微形態学的検討

血管内皮細胞表面に存在するグリコカリックスは血管の恒常性維持に重要な役割を果たしているが、循環血液量増加で生じる機械的刺激によりグリコカリックスが障害されると水分の血管外漏出が増加するため浮腫形成および臓器障害が生じる。急性期重症患者はしばしば心不全を併発し、そのポンプ機能の低下により十分な酸素や栄養が臓器に供給されなくなるため全身の臓器機能が低下する。本研究では心不全による体液貯留が血管内皮グリコカリックスに対してどのような影響を与え、臓器連関にどのような影響を与えるのかをうっ血性心不全モデルマウスを用いて検討する。
老齢期における抗不安薬ジアゼパム長期使用による認知機能障害の発生メカニズム解明

抗不安薬や睡眠誘導薬として広く使用されるベンゾジアゼピン(BZ)系薬剤は、長期的使用による高齢者の認知症発症リスクの増加が懸念されている。しかし、その弊害がどのようなメカニズムで生じるかは未解明である。本研究では、BZ系薬剤の慢性投与により発現増加するLcn2が認知機能低下に関わると仮説を立て、BZ系薬剤慢性投与によるLcn2の発現調節機構およびLcn2による神経回路機能低下機構を明らかにする。
化合物半導体歪み多層ヘテロ構造をベースとした機能性立体ナノ材料の形成と評価

本研究では、新しいナノ材料を創製するために、半導体結晶成長技術により作製可能な化合物半導体歪み多層ヘテロ構造と、電子線リソグラフィーや選択エッチングなどの半導体プロセス技術を組み合わせることにより、二次元電子ガスなど機能性を有する多層構造を内包するナノチューブなどの機能性立体ナノ材料形成技術の確立と、形成した機能性立体ナノ材料の電子物性・光学物性・機械物性の評価を行うためのナノ加工技術の開発を目的としている。また、将来的にはそれらを量子デバイス・マイクロマシン等へ応用することを目指しているものである。本年度は、前年度遂行できなかった金属電極形成技術の確立、ならびに機能性立体ナノ材料の物性評価、とりわけ電子物性評価を目指して、真空蒸着による電極形成プロセス後の立体ナノ材料形成を試みた。立体ナノ材料形成のためには、数10nm以下の薄膜金属電極の形成が必要となると考えられている。このため、電極となるAuGeNi合金の膜厚(10nm50nm)ならびに合金化温度(350°C500°C)を実験パラメータとして、そのオーム性の評価を試みた。しかしながら、用いた歪み多層ヘテロ構造と整合する実験パラメータを見出すには至らず、良好なオーム性を確認することはできなかった。主な原因として、以下のことが挙げられる。1.設計した歪み多層ヘテロ構造の二次元電子層が深く(50nm)、合金化が二次元電子層まで到達しない。2.設計と実際のドーピング量とに差があり、電気伝導率の低い多層ヘテロ構造となっている。これらを解決するためには、歪み多層ヘテロ構造の薄膜化とドーピング条件の最適化が必要であり、実験的には多層ヘテロ構造の作製を行う必要がある。しかしながら、本年度中は作製用いる分子線エピタキシャル成長装置の状態が思わしくなく、これを行うことが残念ながらできず、当初の目標を達成するには至らなかった。本研究では、新しいナノ材料を創製するために、半導体結晶成長技術により作製可能な化合物半導体歪み多層ヘテロ構造と、電子線リソグラフィーや選択エッチングなどの半導体プロセス技術を組み合わせることにより、二次元電子ガスなど機能性を有する多層構造を内包するナノチューブ・ナノリング・ナノコイルなどの機能性立体ナノ材料形成技術の確立と、形成した機能性立体ナノ材料の電子物性・光学物性・機械物性の評価を行うためのナノ加工技術の開発を目的としている。本年度は、機能性立体ナノ材料形成技術の確立を目指し、主に分子線エピタキシーによる歪み多層ヘテロ構造の結晶成長、ならびに電子線リソグラフィーと選択エッチングによる立体ナノ材料形成および加工を重点的に行った。まず、分子線エピタキシーによる歪み多層ヘテロ構造の結晶成長については、主に各層厚および混晶組成比を変化させ、立体ナノ材料形成時の形状変化について調べ、以下の結果を得た。1.AlGaAs犠牲層に比べ、AlAs犠牲層の方が加工再現性に優れている。2.歪み層厚が増加するにつれ、チューブ巻き径がsuper linearに増加する。また、電子線リソグラフィーと選択エッチングによる立体ナノ材料形成および加工については、主としてパターン形状とプロセスの検討を行い、以下の結果を得た。1.選択エッチング時に薄膜が巻く方向は<010>で、またパターンの長手方向に対して垂直である。2.選択エッチングにより形成されたチューブは強度が低い。このためSiO_2スパッタにより保護膜の形成を行い、チューブの保護に成功した。以上の結果に加え、本年度遂行できなかった金属電極形成技術を確立することにより、機能性立体ナノ材料の物性評価、とりわけ電子物性評価が可能になると期待される。
計算的手法による層状酸化物熱電材料の物性発現機構の解明と材料設計

優れた性能指数を示す層状酸化物熱電材料を対象に、格子欠陥、特に電子欠陥も含めた点欠陥という観点から、その高い性能指数を実現している優れた電子的特性の起源を第一原理計算法により定量評価するとともに、低い熱伝導度の起源を摂動分子動力学法により定量評価した。その結果、既知の材料系の高性能指数の起源を初めて定量的に説明することが出来たと共に、新たな材料設計指針を示すことに成功した。本研究では計算科学的手法を用いて、層状酸化物熱電変換材料の特性の起源を明らかにすることを通じて、更なる材料特性の向上あるいは新規高効率熱電変換材料の探索に不可欠な材料設計指針を得ることを目的としている。代表的層状酸化物熱電変換材料であるNa_xCoO_2においては、従来はNaの組成比のみに着目され熱電特性が議論されてきたが、独自の手法である摂動分子動力学法による熱伝導度の理論計算並びに定量数値解析を行った結果、Na量の低下に伴い形成されるNa空孔がNa_xCoO_2の高変換効率に繋がる熱伝導度低下に積極的な役割を果たしていることが、定量的データと共に、初めて明らかになった。また従来は知られていなかったが、Na_xCoO_2中では、主にCoとOの振動が殆どの熱の輸送を担っていることが定量的に明らかになった。また、CoとOの振動は、その大きな質量差にも関わらず、高温においても協調振動しており、これが高温においても電子伝導度がそれほど低下しない理由であることが明らかになった。また、第一原理計算を行った結果、実験的に確認されているように構成元素・イオン種の中で、Na+空孔がエネルギー的に最も形成されやすいことが解った。また、Na^+空孔が形成された際に、残された電子はNa^+空孔に局在し、電気的中性を保つために電子が抜ける際にはNa^+空孔に局在した電子が抜け、Na^+空孔は電子の貯蔵庫としての積極的な役割を果たしていることが解った。更に、Na^+空孔は電子伝導層であるCo-O層から電子を更に引きつけた上で蓄え、逆にCo-O層にp型熱電材料のキャリアであるホールをCo-O層に供給するという、非常に重要な役割を果たしていることが解った。以上のことから、更なる高変換効率熱電材料の材料設計指針として、絶縁層とされているNa層の電子状態・原子振動状態を高度に制御することが不可欠であることが示された。層状酸化物熱電材料Na_xCoO_2の熱電変換効率の指標となる性能指数を決定する電子的特性と熱的特性の双方に関して、計算材料科学的手法により、その比較的優れた熱電変換特性の発現機構及びその起源を明らかにした。まず熱的特性に着目し、低い熱伝導度を実現する機構解明を摂動分子動力学法を用いた数値計算並びに計算機実験により行った。その結果、低熱伝導化達成のためには、Co^<3+>/Co^<4+>イオンの混合よりもNa空孔が非常に重要な役割を果たしている事が分かった。このNa空孔がNa_xCoO_2中に導入される事により、Na支配のフォノンを乱すのみならず、熱伝導を重荷になっているCoO_2層支配のフォノン散乱を促し、低熱伝導化が実現されている事が明らかになった、また、類似の結晶構造を有するLi_xCoO_2、K_xCoO_2の熱伝導度解析により、アルカリ金属層のカチオンの質量よりも、アルカリ金属イオンのイオン半径の変化に伴うc軸方向のCoO_2層とアルカリ金属層の間隔の変化により、フォノン散乱の2次元性が変化し、CoO_2層支配ファノンが散乱される事が空きからになった。このことからアルカリ金属層への不純物添加による熱伝導制御指針が得られた。他方、熱的特性と共に熱電変換特性を決定する電子的特性についての機構解明を行うため、第一原理計算を交換相関相互作用を一般化勾配近似の枠内として、定量解析を行った。その結果、Na_xCoO_2の構成原子種の中で最も形成されやすい空孔種はNa空孔である事が理論計算の側面から確認された。また、Na空孔は単なる隙間ではなく、過剰な電子を貯え、CoO_2層に正孔を供給するという、p型熱電変換材料の熱電特性発現に最も重要な役割の1つを果たしている事が定量的に示された。このことから絶縁層と言われているNa層の格子欠陥を制御する事により、熱電変換特性制御の可能性が示唆された。
アルデヒド脱水素酵素が関与するNADPH／葉酸代謝異常と発がん・腫瘍進展機構

テトラヒドロ葉酸(THF)代謝は、核酸の合成やDNA・タンパク質のメチル化(エピジェネティック制御)に関与することから、抗がん剤の標的となっている。THF代謝系の酵素の一つであるALDH1L1、および、ALDH1L2による反応系が、近年、主要なNADPHの供給源であると判明し、活性酸素種(ROS)の制御の観点からも着目されている。ALDH1L1/2発現は多くの腫瘍組織・細胞株で減弱しており、これらががん抑制遺伝子である可能性を見出したが、その詳細なメカニズムや意義については不明な点が多い。従って、ALDH1L1/2発現・活性変動が、(1) THF代謝を含むグローバルな細胞内代謝、中でも、核酸合成やエピジェネティック制御異常をもたらすのか、それとも、(2) NADPH・ROS産生・制御異常をもたらすのか、または、(3)両者が関与するのかを明らかにし、それらが発がん・腫瘍進展に寄与する機構を明らかにすると共に、新たな抗がん治療薬の開発へ応用する事を目的とする。上記解明を目的に、これまでに肝臓由来HuH-7細胞株で、ALDH1L1、および、ALDH1L2野生型(WT)、並びに、酵素活性を欠く変異体(MT)を発現する安定発現株を樹立した。各WT、および、MT細胞のいずれにおいても、通常の培養条件下における増殖速度や細胞内NADPHレベル、並びに、ROS量には顕著な差は見られず、さらに、葉酸代謝拮抗剤などのストレス負荷条件下においても、顕著な差は見られなかった。一方、ヒストンH3の特定のリジン残基のメチル化状態に違いが見られ、エピジェネティックな影響が観察された。また、メタボローム解析を実施し、THF代謝系とリンクしたアミノ酸代謝系に影響を及ぼすことが判明した。ALDH1L1/2野生型(WT)、並びに、変異体(MT)を発現するHuH-7安定発現株を作製した。それらを用いて、酸化ストレスや葉酸代謝拮抗剤などのストレス状況下における細胞増殖能や、NADPH定量、細胞内ROS量などの解析を行たところ、各WT、MT安定発現株において顕著な差は観察されなかった。THFはS-アデノシルメチオニン産生にも関与することから、エピジェネティック制御機構への関与について、ヒストンH3のメチル化状態を調べた。その結果、特定のリジン残基においてメチル化状態の変化が観測された。現在この変化が、細胞内S-アデノシルメチオニン産生量の変化の結果もたらされたものであるのか否かを検討している。同時に、HuH-7安定細胞株を用いて、メタボローム解析を実施したところ、THF代謝にリンクするアミノ酸の代謝系が影響を受けていることが判明した。そこで、ALDH1L1/2発現レベルと、アミノ酸要求性との相関について検討を加えている。エピジェネティックな変化がSAM依存性であるか否か、メチル化DNAへの影響等を検討し、かつ、得られた結果が、HuH-7細胞特異的な現象であるのか、それとも、他の細胞においても同様の傾向を示すのかについて、他の細胞種においても安定発現株を樹立し、検討を加える。メタボローム解析で見出された結果をもとに、ALDH1L1/2の発現レベルと代謝阻害剤感受性との相関を調査する。ALDH1L1/2発現は腫瘍のタイプにより減弱するパターンが異なる可能性があることから、本検討により、ALDH1L1/2発現を調べることで抗腫瘍薬選択の有効な指標を明示できると期待される。上記解明を目的に、まず正常組織でALDH1L1/2発現の高い肝臓に着目し、肝臓由来の細胞株であるHuH-7細胞に、各野生型、並びに、ドミナントネガティブ効果が期待される酵素活性を欠く変異体を発現する安定発現株を樹立し、いくつかの検討を行った。その結果、ALDH1L1/2の野生型、および、変異体のいずれにおいても、通常の培養条件下における増殖速度や細胞内NADPHレベル、並びに、ROS量には顕著な差は見られず、さらに、葉酸代謝拮抗剤などのストレス負荷条件下においても、増殖速度や細胞死に顕著な差は見られなかった。HuH-7細胞で作製したALDH1L1/2野生型、並びに、変異体の安定発現株を用いて解析を行い、それらの発現がNADPH・ROS産生・制御に深く関与しないことを示唆する結果を得たが、エピジェネティック制御機構への関与については検討中である。

また、解析に使用した変異体のドミナントネガティブ効果が不十分である可能性を否定できないため、CRISPR/Cas9システムによる欠損細胞の樹立を行っている。加えて、現在得られた結果が、HuH-7細胞特異的な現象であるのか、それとも、他の細胞においても同様の傾向を示すのかについても未解明であるため、他の細胞株においても安定発現株や欠損細胞株を樹立している。テトラヒドロ葉酸(THF)代謝は、核酸の合成やDNA・タンパク質のメチル化(エピジェネティック制御)に関与することから、抗がん剤の標的となっている。THF代謝系の酵素の一つであるALDH1L1、および、ALDH1L2による反応系が、近年、主要なNADPHの供給源であると判明し、活性酸素種(ROS)の制御の観点からも着目されている。ALDH1L1/2発現は多くの腫瘍組織・細胞株で減弱しており、これらががん抑制遺伝子である可能性を見出したが、その詳細なメカニズムや意義については不明な点が多い。従って、ALDH1L1/2発現・活性変動が、(1) THF代謝を含むグローバルな細胞内代謝、中でも、核酸合成やエピジェネティック制御異常をもたらすのか、それとも、(2) NADPH・ROS産生・制御異常をもたらすのか、または、(3)両者が関与するのかを明らかにし、それらが発がん・腫瘍進展に寄与する機構を明らかにすると共に、新たな抗がん治療薬の開発へ応用する事を目的とする。上記解明を目的に、これまでに肝臓由来HuH-7細胞株で、ALDH1L1、および、ALDH1L2野生型(WT)、並びに、酵素活性を欠く変異体(MT)を発現する安定発現株を樹立した。各WT、および、MT細胞のいずれにおいても、通常の培養条件下における増殖速度や細胞内NADPHレベル、並びに、ROS量には顕著な差は見られず、さらに、葉酸代謝拮抗剤などのストレス負荷条件下においても、顕著な差は見られなかった。一方、ヒストンH3の特定のリジン残基のメチル化状態に違いが見られ、エピジェネティックな影響が観察された。また、メタボローム解析を実施し、THF代謝系とリンクしたアミノ酸代謝系に影響を及ぼすことが判明した。ALDH1L1/2野生型(WT)、並びに、変異体(MT)を発現するHuH-7安定発現株を作製した。それらを用いて、酸化ストレスや葉酸代謝拮抗剤などのストレス状況下における細胞増殖能や、NADPH定量、細胞内ROS量などの解析を行たところ、各WT、MT安定発現株において顕著な差は観察されなかった。THFはS-アデノシルメチオニン産生にも関与することから、エピジェネティック制御機構への関与について、ヒストンH3のメチル化状態を調べた。その結果、特定のリジン残基においてメチル化状態の変化が観測された。現在この変化が、細胞内S-アデノシルメチオニン産生量の変化の結果もたらされたものであるのか否かを検討している。同時に、HuH-7安定細胞株を用いて、メタボローム解析を実施したところ、THF代謝にリンクするアミノ酸の代謝系が影響を受けていることが判明した。そこで、ALDH1L1/2発現レベルと、アミノ酸要求性との相関について検討を加えている。解析結果をより確実なものとするために、CRISPR/Cas9システムにより樹立した欠損細胞株についても、同様の解析を進めていく。さらに、他の細胞株においても、各安定発現株、並びに、欠損細胞株を樹立し、解析を行い比較検討する。
双曲3次元多様体のSL_2指標多様体とそのゼータ関数の研究

本研究は3次元球面内の結び目や絡み目の補空間,つまり結び目や絡み目を取り除いた空間を典型例とするような,3次元多様体と呼ばれる幾何学的空間を調べる研究ということができます.しかしその方法として指標多様体とよばれる代数方程式系で定まる図形とそのゼータ関数と呼ばれる対象を調べることを主な目的としています.指標多様体やそのゼータ関数という幾何学的空間の不変量に,元の空間の性質がどのように表れるのかについて調べます.例えば閉双曲3次元多様体と呼ばれる空間の場合,指標多様体のゼータ関数の値としてそれらの体積が現れることがすでに分かっています.本研究計画ではそれらの成果の発展を目指します.本研究は3次元球面内の結び目や絡み目の補空間,つまり結び目や絡み目を取り除いた空間を典型例とするような,3次元多様体と呼ばれる幾何学的空間を調べる研究ということができます.しかしその方法として指標多様体とよばれる代数方程式系で定まる図形とそのゼータ関数と呼ばれる対象を調べることを主な目的としています.指標多様体やそのゼータ関数という幾何学的空間の不変量に,元の空間の性質がどのように表れるのかについて調べます.例えば閉双曲3次元多様体と呼ばれる空間の場合,指標多様体のゼータ関数の値としてそれらの体積が現れることがすでに分かっています.本研究計画ではそれらの成果の発展を目指します.
日本語の程度修飾についての意味論的・統語論的研究

程度副詞は、被修飾句の状態の程度的側面を修飾するものである。したがって、程度修飾の典型例は形容詞修飾である。本研究では、形容詞の表す状態程度を修飾する副詞を程度副詞とする。程度副詞の中には、「かなり食べる」の「かなり」のように動作の量の程度を修飾するものや、「学生が少し参加する」の「少し」のように名詞句の指示対象の量の程度を修飾するものがある。これらの副詞は「かなり大きい」「少し小さい」のように形容詞も修飾する。一方、「とても」や「非常に」は、「とても/非常に大きい」のように形容詞は修飾するが、「とても食べる」「学生が非常に参加する」が不自然になるように、量程度修飾ができない。程度副詞は、量程度修飾の可能性に基づいて、「かなり」「少し」のような副詞と、「とても」「非常に」のような副詞に分類することができる。また、「完全に等しい」「ほぼ等しい」は自然だが、「とても/かなり等しい」は不自然である。「太郎の背の高さと花子の背の高さは等しくもないし等しくなくもない」と言えないことは、「等しい」と「等しくない」との間に中間帯がないことを示す。このような性質を持つ形容詞を非段階的形容詞と言う。先に挙げた「大きい、小さい」は、「この家は大きくもないし小さくもない」と言える。これは、「大きい」と「小さい」という反意語対が、中間帯があるスケール構造を持つことを示す。このような反意語対を形成する形容詞を段階的形容詞(の下位類である開放スケール形容詞)と言う。したがって、被修飾句の形容詞のスケール構造から、非段階的形容詞を修飾しうる「完全に」「ほぼ」のような副詞と、段階的形容詞を修飾する「とても」「かなり」のような副詞に分類できる。段階的形容詞の中には、「平らな」のようにスケール上に最大極点を持つ閉鎖スケール形容詞がある。この種の形容詞は、「とても、かなり、完全に、ほぼ」から修飾される。動詞を語彙分解する、或いは、動詞を統語構造で派生する立場で考えると、動詞のroootの(非)段階性が動詞の(非)限界性をある程度予測する。さらに、言語は、rootの(非)段階性を重視する言語とそうでない言語に類型化される。本年度は、主体の位置変化を意味するとされる動詞(「くだる」、「行く」、「到着する」、「出発する」など)の意味論的な特性を明らかにする研究を行った。研究成果は以下の通りである。主体の位置変化を表すとされる動詞は、経路を表すヲ格句(以下「経路句」と言う)および着点を表すニ格句(以下「着点句」と言う)との共起状況から三分される。経路句と共起しないが着点句と共起する「到着する」のような動詞を着点指向動詞と言い、経路句とも着点句とも共起する「くだる」のような動詞を経路/着点指向動詞と言い、経路句とも着点句とも共起しない「出発する」のような動詞を起点指向動詞と言う。