hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
変分的手法の発展と非線形偏微分方程式や凸幾何学への応用

凸幾何学や非線形楕円型方程式に関連する変分問題について、いくつかの研究を推進した。主なものは次の2つ。(1):凸幾何学における重要な未解決問題の一つであるMahler予想は、原点対称な凸体のMahler体積を最小化する問題である。3次元Mahler予想の解決のために用いた手法を整備し、より一般の対称性を持つ凸体のMahler体積を最小化する問題に取り組んだ。より具体的には、直交群O(3)の有限部分群Gを固定し、G不変な3次元凸体全体でMahler体積を最小化する問題に取り組んだ。Gが変われば最小元も最小値も異なることがあり、問題は易しくなったりも難しくなったりもする。ここでは、7系列と7個あるO(3)の有限部分群全てに対して考察を行い、4系列と1つの例外を除いて、最小値・最小化元を決定することが出来た。これは、3次元においては、[Barthe-Fradelizi, Amer. J. Math. 135 (2013)]の結果の完全な拡張になっている。これは入江博氏(茨城大学)との共同研究である。(2):ある準線形方程式の正値解の漸近挙動について研究をすすめた。これまでの研究結果において、非線形項の増大度がH^1劣臨界の場合とH^1優臨界の場合は、それぞれについて、正値解の漸近挙動が分かっていた。残るH^1臨界の場合の正値解の漸近挙動について、適当なスケーリングの下で、正値解がTalenti関数に漸近することを明らかにし、さらに、そのスケーリングについても詳しい評価を得た。研究成果は学術論文誌Calc. Var. Partial Differential Equationsに掲載が決定している。これは足達慎二氏(静岡大学)・渡辺達也氏(京都産業大学)との共同研究である。Mahler予想の解決が研究の主目的の一つであるが、3次元で対称性を一般化した問題について取り組むことにより、いくつかの対称性の元で新たな結果を得ただけでなく、以前開発した手法の有効性やその限界、問題の難しさがより明確になった。これは、今後の研究を進めていく上で重要な基礎になると思われる。また、ある準線形楕円型方程式の正値解の漸近挙動についても、H^1劣臨界、優臨界の場合に比べ、さらに精密なエネルギー漸近展開を調べることにより、未解決で残っていた部分がほぼ明らかになった。これは重要な成果だと思われる。Mahler予想に関しては、得られた結果を論文にまとめるとともに、国内外の研究集会も通じて成果を公表していく。研究としては、Mahler予想について、4次元で一般的な対称性を持つ場合について研究をすすめると共に、3次元で一般的な対称性を持つ場合について、未解決な部分を解決するような新たな手法の開発に取り組む。また、準線形楕円型方程式の正値解の漸近挙動について、非線形項の増大度がH^1臨界で空間次元が3の場合だけ技術的な難しさによって漸近挙動が不明確な部分があるので、そこを解決する。主なものは次の2つ。

Mahler予想に関しては、得られた結果を論文にまとめるとともに、国内外の研究集会も通じて成果を公表していく。研究としては、Mahler予想について、4次元で一般的な対称性を持つ場合について研究をすすめると共に、3次元で一般的な対称性を持つ場合について、未解決な部分を解決するような新たな手法の開発に取り組む。また、準線形楕円型方程式の正値解の漸近挙動について、非線形項の増大度がH^1臨界で空間次元が3の場合だけ技術的な難しさによって漸近挙動が不明確な部分があるので、そこを解決する。予定より図書等の購入が少なかったため。次年度はドイツで開催される凸幾何学の研究集会で成果を発表するため、その旅費に加える。
La_<2-x>Sr_xCuO_4における磁場誘起相転移と磁気構造の研究

本研究は、超伝導転移温度の異常な低下と種々の物性異常が見られるLa_<2-x>Sr_xCuO_4のx1/8付近の組成における低温磁気構造を解明し、スピンフロップを引き金にした磁場誘起相転移を検証し、さらに磁気秩序と超伝導の共存状態の性質を明らかにする目的でおこなわれ、以下の成果を得た。1)斜方晶(OMT)La_<1.88>Sr_<0.12>CuO_4の中性子散乱実験を行い、低温正方晶(TLT)La_<1.48>Nd_<0.4>Sr_<0.12>CuO_4の場合と類似の8倍周期の長周期磁気秩序が斜方晶でも存在することを明らかにした。2)Laの一部をYで置換し、低温正方晶を誘起したLa_<2-x-y>Y_ySr_xCuO_4の、La-NMR実験を行い、結晶構造とスピン構造の関係を検証した。すなわち、La系214化合物では、x0組成の単純反強磁性相とx1/8における長周期磁気秩序相の両磁気秩序相で、a)斜方晶の低磁場ではスピンはCuO_6 8面体の回転軸と垂直でc面からわずかに傾いた構造、b)磁場方向H//b-軸の高磁場では回転軸とほぼ平行でc面からの傾きのない構造である。c)低温正方晶相では回転軸と平行でc面からのcantのない構造である。3)La_<1.88>Sr_<0.12>CuO_4の6-10Tの磁場下(H//b-軸)で、温度の低下とともにa→b→cの磁気転移を示唆するLa-NMRスペクトルの変化を観測した。b→cの磁気転移に際し、低温正方晶への構造相転移を示唆する弾性異常を観測した。4)La-NMR共鳴線幅の解析から、La_<1.88>Sr_<0.12>CuO_4の磁気転移温度T_m40K、4,2Kでの磁気モーメントμ_<Cu>0.32μ_e、磁気秩序相の体積分率がほぼ100%である結果を得た。5)超伝導混合状態における磁束格子の弾性定数を測定し、超伝導の体積分率が90%以上で結晶全体にわたり出現している確証を得た。したがって、La_<2-x>Sr_xCuO_4のX1/8付近の超伝導は結晶全体にわたり磁気秩序と共存し、磁気モーメントが増大する低温で超伝導ゆらぎが大幅に減少することをみいだした。本研究の目的はLa_<2-x>Sr_xCuO_4のx-

0.125付近の組成における低温磁気構造を解明し、われわれが提唱しているスピンフロップを引き金にした磁場誘起相転移を検証し、さらにこの物質の磁気構造と電子状態の磁場による変化を明らかにすることである。本年度は、NMR、超音波、中性子回折等の実験を行い、以下の成果を得た。1)反強磁性的磁気秩序への転移温度T_N=40Kで、温度の低下によるC_<44>弾性係数の増大が完全に停止することを観測し、磁気秩序が結晶全体にわたりバルク状態で出現する確証を得た。2)磁気モーメントμ_eはT_N以下で温度の低下とともに徐々に増大し、4.2Kでμ_e-0.08μ_Bとなる。さらにこの反強磁性的磁気秩序に関して、逆格子点(1/2±ε,1/2,0),ε-0.126に中性子弾性散乱ピークを観測し、斜方晶La_<1.88>Sr_<0.12>CuO_4においても正方晶La_<1.48>Nd_<0.4>Sr_<0.12>CuO_4と類似な8倍周期の反強磁性的磁気秩序であることを検証した。3)スピンフロップは6T-8Tの磁場において起こるり、H=8T,T<15KでC_<44>モードの音速の急激な増加が観測され、磁場誘起相転移の存在を強く示唆する結果を得た。4)超伝導混合状態における磁束格子の弾性定数を測定し、超伝導が結晶全体にわたりバルク状態で出現する確証を得た。したがって、Ls_<2-X>Sr_xCuO_4のx-0.125付近の超伝導と磁気秩序は結晶全体にわたりバルク状態で共存する確証を得たと考えられる。5)5T以下の磁場中で粉末X線回折実験を行ったが構造の変化は観測されず、8T以上の磁場による回折実験が必要なことがわかった。来年度は、本年度購入した単結晶を用いた低温強磁場中のX線回折実験を行うためのクライオスタットを行い構造変化の直接検証を試みる予定である。本研究の目的は超伝導転移温度の異常な低下と種々の物性異常が見られるLa_<2-x>Sr_xCuO_4のx1/8付近の組成における低温磁気構造を解明し、われわれが提唱しているスピンフロップを引き金にした磁場誘起相転移を検証し、さらにこの物質の磁気構造と電子状態の磁場による変化を明らかにすることである。本年度は新たに以下の成果を得た。1)昨年度に行った中性子散乱実験によって見出された斜方晶La_<188>Sr_<1112>CuO_4における8倍周期の長周期反強磁性的磁気秩序について、La-NMR実験を行い共鳴線幅の解析から、転移温度T_N=40K、磁気モーメントμ_eは温度の低下とともに徐々に増大し、4.2Kでμ_e0.13μ_Bとなり、磁気秩序が結晶全体にわたりバルク状態で出現する確証を得た。2)超伝導混合状態における磁束格子の弾性定数を測定し、超伝導が結晶全体にわたりバルク状態で出現している確証を得た。したがって、La_<2-x>Sr_xCuO_4のx1/8付近の磁気秩序は結晶全体にわたり超伝導と共存する。3)Laの一部をYで置換し、低温正方晶を誘起したLa_<2-xy>Y_ySr_xCuO_4のLa-NMRによるスピンフロップの実験を行い、結晶構造とスピン構造の関係を検証した。すなわち、La系214化合物では、x0組成の単純反強磁性とx1/8における反強磁性的長周期磁気秩序相の両磁気秩序相で、斜方晶の低磁場では、a)スピンはCuO_68面体の回転軸と垂直でc面からのcantのある構造、高磁場では、b)回転軸と平衡でc面からのcantのある構造であり、低温正方晶相では、c)回転軸と平衡でc面からのcnatのない構造である。4)La_<L88>Sr_<1112>CuO_4の12Tの磁場下で、温度の低下とともにa→b→cの磁気転移をしさするLa-NMRスペクトルの変化を観測した。
口腔粘膜症患の発症機構におけるγδT細胞の関与に関する研究

1)腸管粘膜やリンパ節の組織切片で観察されるγδT細胞の細胞数と比較して、舌ならびに頬粘膜の組織切片で観察されるγδT細胞の細胞数は顕著に少ない。2) TNF-αならびにIFN-γを投与したマウス舌粘膜では健常組織と比較してγδT細胞の増加は見られない。3) BCG投与ならびにLPS長期連続投与したマウス舌ではanti-Pan-γδTCR陽性細胞およびVγ4型γδT細胞の両者の増加傾向が見られる。2.扁平苔癖および舌癌から得られた臨床材料についてのanti-pan-γδTCRを用いた検索4)扁平苔癖病巣中心部ではγδT細胞は観察されないものの、病巣辺縁部ではγδT細胞が観察される。5)舌癌では病巣中心部および辺縁部共にγδT細胞は観察されない。以上の検索結果は、口腔粘膜に通常存在するγδT細胞の細胞数は腸管粘膜ほど多くないこと、急性炎症には関与しないこと、また粘膜異常の早期に出現し、これに関与する可能性のあることを示すものである。またγδT細胞の分化に関与することが知られているIL-7を長期投与したマウス舌組織切片において、観察されるγδT細胞の細胞数が増加傾向を示すことが観察されたが、このことは口腔粘膜における未分化T前駆細胞の存在を示唆している。本年度は,ヒト臨床材料および免疫学的手法を応用して作製したマウスを実験材料として,活性化γδT細胞の口腔粘膜分布ならびに口腔粘膜上皮との接着様式について検索した.1.口腔γδT細胞の免疫組織化学的検索BCGならびにコンカナバリンAを腹腔内投与したT細胞活性化マウスの舌,頬粘膜および顎下リンパ節におけるVγ4型γδT細胞の分布,ならびにヒト舌および顎下リンパ節におけるVγ4型γδT細胞の分布を明らかにした.また通常腸管の粘膜上皮間で見られるVγ5型γδT細胞や表皮で見られるVγ3型樹状γδT細胞は観察されなかった.このことはVγの発現には口腔粘膜組織特異性があることが示唆されγδT細胞の口腔組織内分化が推測された(投稿準備中).現在,種々の臨床材料を用いてヒト口腔組織および頚部リンパ節内γδT細胞の分布を光学顕微鏡下で検索しており,これらγδT細胞におけるVγの発現と種々のヒト組織内γδT細胞のVγ発現とを比較することで口腔組織内γδT細胞のVγ発現特異性,ひいてはγδT細胞の口腔組織内分化について検討していく予定である.2.γδT細胞の粘膜上皮における細胞動態の検索現在γδT細胞と口腔粘膜上皮組織との接着様式を免疫透過電顕法により,超微細構造学的に検索しているところである.1)腸管粘膜やリンパ節の組織切片で観察されるγδT細胞の細胞数と比較して、舌ならびに頬粘膜の組織切片で観察されるγδT細胞の細胞数は顕著に少ない。
近代初期英国における奉公人文学と社会的流動性との関連についての歴史的研究

近代初期英国における奉公人文学を、とくにシェイクスピア劇や同時代の演劇を基軸に据えて分析することにより、奉公人文学のジャンルおよびそれに属する作品の特質を明らかにすることだけでなく、近代初期英国の社会的変動や流動性によって生じた欲望や「場」の変容-ロンドンなどの都市に生じた「場」の狭隘化および閉鎖化-を象徴する形で、奉公人文学作品において従者や徒弟が表象されていることを歴史的視座から解明した。1.近代初期英国における奉公人文学作品を分析し、それらに表象される奉公の概念と16-17世紀英国社会における奉公の概念との差異を、奉公人文学の特徴をデータベース化する作業を行いながら、明らかにした。2.古代ローマのプラウトゥスなどの喜劇で表象される、主人と従者の地位逆転を軸とした、サトゥルナリア的農神祭のリズムが、近代初期英国の奉公人文学における基調音の一部になっていることを解明した。方法論としてシー・エル・バーバーが提起したものを援用した。3.社会的身分や地位の上昇・下降などにみられる近代初期英国における社会的変動と結びついた奉公の概念が、当時の文学作品において表象されるメカニズムを、具体的な作品分析に基づいて解明した。具体的にはシェイクスピアの『マクベス』におけるマスターレス・マンの登場、マクベスによる国王殺害、王位纂奪、そしてマクベスの失脚のダイナミックッスは、従者が一時的に権力を掌握する、サトゥルヌスを称える古代ローマの農神祭のリズムが再現/表象されているだけでなく、マスターレス・マンを多数生みだした近代初期英国の都市・農村の社会的変動と深く結びついていることを証明した。4.上記の1から3までの分析の結果を総合して、近代初期英国における奉公の概念を定義づけ、奉公人文学のジャンルの生成と発展のメカニズムを実証的に解明した。(1)近代初期英国における奉公人文学を分析し、それらに表象される奉公の概念と16-17世紀英国における奉公概念との差異を、奉公人文学の特徴をデータベース化していく過程において明らかにした。(2)前年度に引き続き、古代ローマ喜劇以降の奉公人文学の系譜および近代初期イタリアのコメディア・デラルテ(commedia dell'arte)の系譜と、近代初期英国における奉公人文学の伝統との関連性について分析した。(3)五月祭、スキミントン(シャリヴァリ)、懺悔火曜日の無礼講などに焦点を絞って、近代初期英国の社会的流動性と連動した若者文化と、奉公人文学との関連性を明らかにした。また、当時の若者文化と不即不離の関係を結んでいるインタルード(interlude)-the ProdigalSon、youth、Lusty Juventus、Nice Wantonなど-を分析の対象とすることで、若者文化と奉公人文学との重層的関係を解明した。(4)近代初期英国演劇についてRobert Weimannが指摘する、劇的イリュージョンが存分に生成されるロクス(locus)と役者と観客が笑いを共有できるプラテア(platea)、そして奉公人文学の系譜に属する芝居に登場する奉公人が拠って立つフィギュレンポジツィオン(Figurenposition)との関連性を、とくにShakespeareのTwelfth Nightを分析していく過程において解明した。(5)上記(1)から(4)までの分析の結果および前年度の分析結果を総合して、近代初期英国における奉公概念の定義とその特異性のデータベース化し、奉公人文学のジャンルの生成と発展のメカニズムを解明した。平成24年度は、本研究の総括を視野に収めた研究を実践した。実績は以下の通りである。(1)これまで分析の対象としなかった奉公人文学作品ーGeorge ChapmanのGentleman Usher、ShakespeareのOthello、The Tempest、Richard BromeのA JovialCrewなどーを分析し、奉公人文学のジャンル、近代初期英国における社会的流動性と、各作品における奉公人・従者の「場」との関連性をデータ化した「近代初期英国奉公人文学データベース」を平成22、23年度に続いて作成した。(2)近代初期英国における社会的流動性と連動したドメスティシティの概念と、奉公人文学とを結びつける「マスターレス・マン」(masterless men)の表象に焦点を合わせて分析を行った。劇Othelloにおいて、従来「場」(place)と「奉仕」(service)の概念が芝居の核となっていることが指摘されてきたが、本研究では、近代初期英国における「マスターレス・マン」が喪失した「場」と「奉仕」こそが劇の鍵概念であることを解明した。(3)近代初期英国の奉公人文学とローマ新喜劇、とくにPlautusの作品との関連に焦点を合わせて研究を行った。Robert S. Miolaが指摘しているような、言葉遣いの相似性にとどまらず、Shakespeare劇とローマ新喜劇とは、「奉公人」や「奉仕」の概念を軸にして深く連関していることを解明した。たとえば劇Othelloに描かれた主人と従者の関係は、PlautusのMiles gloriosusのPyrgopolynicesと奴隷Palaestrioの関係に等しいことを証明した。(4)近代初期

英国における奉公の概念規定、奉公人文学の定義および特徴、そしてそうした文学と当時の社会的流動性との関連についての研究の総括を行った。本課題の応募時に提出した「応募内容ファイル」に記述した「研究目的」の(2)「研究期間に何をどこまで明らかにしようとするのか」および「研究計画・方法(概要)」に記した計画事項、さらに平成22、23年度の科学研究費補助金交付申請書に記した研究実施計画の項目をほぼ実施できているがゆえに、上記の評価を行った。24年度が最終年度であるため、記入しない。近代初期英国における国家概念のもとに形成された宮廷社会の主従の観念を本課題の分析視座にとりこむことにより、これまで行ってきた、奉公人文学と近代初期英国社会の流動性との関連性をよりダイナミックにとらえることができると予想される。そうした視座を今後の研究推進方策に取り込み、課題の遂行につとめる。
筋肉から中枢へのメッセージが循環調節やトレーニング効果に及ぼす影響

運動中の循環や自律神経調節に対して、末梢性反射受容器(筋から中枢(脳)への入力刺激による筋代謝受容器反射や筋機械受容器反射、脱水などによって生ずる中心血液量減少による心肺圧受容器反射、beat-by-beatな動脈血圧変動に関与する動脈圧受容器反射等)がどのように関与しているかを明らかにすることを目的とした。ハンドグリップ運動中や、運動後に上腕をカフで止血して運動終了後に筋での代謝受容器を刺激した時の筋交感神経や血圧、心拍数の同時測定を行い、その相互連関を検討した。ハンドグリップ運動時における動脈圧受容器反射による筋交感神経調節の経時的変化には、筋代謝受容器の賦活が大きく関与すると考えられるが、これに加えてセントラルコマンドや筋機械受容器反射も関与することが示唆された。また,筋代謝受容器反射とセントラルコマンドおよび筋機械受容器反射は,動脈圧受容器反射による筋交感神経調節に異なる影響を及ぼすことが示唆された。心肺圧受容器反射を刺激するために、段階的(10mmHgづつ)に圧力を強くする下半身陰圧負荷(LBNP)をおこなった。その結果、心肺圧受容器反射が強まるにつれて、筋交感神経活動のバースト発生確率の直線関係は変化するが、起立性低血圧が生ずる少し前においては、血圧や心拍数に顕著な変化が生じていないにもかかわらず、その傾きが大きく低下することが発見された。このことは、心肺圧受容器反射によって、動脈圧受容器反射による筋交感神経活動のバースト発生確率の調節が、段階的に変化するが、ある闇値に達すると、大きく変化する(ある意味、調節できなくなる)ことを示唆した。以上の結果から、運動中には、筋代謝受容器反射、動脈圧受容器反射、心肺圧受容器反射が、相互に影響しあって、交感神経活動及び血圧調節に大きく影響していることが明らかとなった。運動中の循環や自律神経調節、さらに、トレーニング効果に対して、筋から中枢(脳)への入力刺激が重要な役割を演じている"という仮説を検証することを目的とし、特に、血流調節及び自律神経調節機能に焦点を絞って検討する。筋内の形状や内圧の変化を感知して中枢に伝える受容器を筋機械受容器、筋内の代謝性変化を感知する受容器を筋代謝受容器と呼び、これらの、特に強い運動強度での運動時における血管調節および自律神経調節における役割、及びそれらの相互作用を明らかにすること目的として、本年度はエコードップラー血流装置による複数血管の血流量同時測定システムの開発と、筋代謝受容器反射時における末梢血流反応及び筋交感神経活動の動的特性変化に関する検討を行った。まず、エコードップラーカルジオグラフ装置からの音声出力信号をパソコンで分析するプログラムを開発した。このシステムをベースにして、複数の血管での血流測定を同時に行うシステムを開発した。2台の機器による測定開始時のタイミング設定やリアルタイムでの分析を行うためのプログラムの最適化、複数機器を用いた揚合のキャリブレーション方法の検討、実際の測定による生理学実験をおこない、実用可能であることを検証した。次に、15人の健康な成人の被験者に対して、筋代謝受容器を刺激するために、1分間の静的ハンドグリップ運動を行い、運動終了直前5秒前から5分間の前腕止血を続けて行い、止血期間における、大腿動脈血管抵抗の変化、筋交感神経活動、動脈血圧変化、呼吸反応を測定し、それらの変化の相互関係を検討した。心拍数、筋交感神経活総、動脈血圧の変動や下肢血流血管抵抗の変化をそれぞれ周波数解析するとともに、血圧反応や心拍反応に対する遅れ時間や反応の生ずる確率などをそれぞれ解析した。

その結果、筋代謝受容器刺激時には、動脈圧受容器反射による下肢血管抵抗の周期的変動が変化することが示唆された。"運動中の循環や自律神経調節、さらに、トレーニング効果に対して、筋から中枢(脳)への入力刺激が重要な役割を演じている"という仮説を検証するため、特に、血流調節及び自律神経調節機能に焦点を絞って検討することが本研究の期間を通しての目標である。本年度は、静的なハンドグリップ運動を数分間行い、その運動間における循環調節の変化を検討し、運動中における活動筋から中枢への神経入力(筋代謝受容器)の交感神経調節や循環調節における経時的な変化について検討した。10人の被験者に対して、ハンドグリップ運動中やハンドグリップ運動後に上腕をカフで止血して、運動終了後に筋での代謝受容器を刺激した時の筋交感神経や血圧、心拍数の同時測定を行い、その相互連関を検討した。ハンドグリップ運動時における動脈圧受容器反射による筋交感神経調節の経時的変化には,筋代謝受容器の賦活が大きく関与すると考えられるが、これに加えてセントラルコマンドや筋機械受容器反射も関与することが示唆された.また,筋代謝受容器反射とセントラルコマンドおよび筋機械受容器反射は,動脈圧受容器反射による筋交感神経調節に異なる影響を及ぼすことが示唆された。運動時には、セントラルコマンドや複数の末梢受容器からの神経入力によって動脈圧受容器反射による交感神経活動調節が適時に変化され、血圧調節がなされると考えられる。本研究で示されたハンドグリップ運動における動脈圧受容器反射調節の経時的変化は,静的運動時に交感神経活動および血圧が漸増するメカニズムの一つと考えられる。運動中の循環や自律神経調節に対して、末梢性反射受容器(筋から中枢(脳)への入力刺激による筋代謝受容器反射、筋機械受容器反射、脱水などによって生ずる中心血液量減少による心肺圧受容器反射、beat-by-beatな動脈血圧変動に関与する動脈圧受容器反射)がどのように関与しているかを明らかにするために、血流調節及び自律神経調節機能に焦点を絞って検討するこることを目標とし、本年度は、心肺圧受容器反射の動脈圧受容器反射に及ぼす影響に関して検討した。17人の健康な成人の被験者に対して、心肺圧受容器反射を刺激するために、段階的(10mmHgずつ)に圧力を強くする下半身陰圧負荷(LBNP)をおこなった。それぞれ5分間のLBNP中の筋交感神経活動、動脈血圧変化、呼吸反応を測定し、それらの変化の相互関係を検討した。筋交感神経活動のバースト発生確率(Burst incidence)、バーストの強さ(Burst strength)、バーストの平均値(total activity)を拡張期動脈血庄(Diastlic aertial pressure : DAP)毎に求めて、両者の直線関係を求めた。その結果、心肺圧受容器反射が強まるにつれて、筋交感神経活動のバースト発生確率の直線関係(DAP-Burst incidence)は変化するが、起立性低血圧が生ずる少し前においては、血圧や心拍数に顕著な変化が生じていないにもかかわらず、その傾きが大きく低下することが発見された。
ヒストン脱メチル化酵素 KDM2A による飢餓応答の分子機構の解明

ヒストン脱メチル化酵素KDM2Aは飢餓時にrDNAプロモーターのヒストンH3K36me2修飾の脱メチル化を介してリボソームRNA遺伝子(rDNA)転写を抑制し、その結果、タンパク質合成能を抑制する。本研究ではKDM2A機能発揮の機序を探った所、インスリン又はグルコースが飢餓時のKDM2Aを介したrRNA転写抑制、rDNAプロモーター部の脱メチル化を抑制できる事、そしてKDM2A中のCXXCドメインは飢餓時に起こるrDNAプロモーター上のK36me2脱メチル化、及び転写抑制に必要であることが分かった。申請者らの以前の研究で、KDM2Aが血清・グルコース飢餓時にヒストン脱メチル化を介してリボソームRNA(rRNA)転写を抑制する事を明らかにした。しかし、詳細な分子機構は分かっていない。そこで、以前までの研究成果を発展させ、1血清・グルコース中のどの培養成分がKDM2Aの脱メチル化能を調節するのか。2KDM2Aはどの様な分子機構でrRNA転写抑制を起こすのか。これらを明らかにする目的で研究を開始した。その結果、インスリン又はグルコースが、飢餓時に起こるKDM2A依存的なrRNA転写抑制、及びヒストンH3K36me1/2脱メチル化を抑制できることが分かった。さらにrDNAプロモーターに結合しているKDM2Aを解析した所、プロモーター上で脱メチル化活性変化が生じると考えられた。この事は飢餓シグナルがrDNAプロモーター上のKDM2Aに伝達される事を示唆している。次に、KDM2AによるrRNA転写抑制の分子機構を解析するため、KDM2Aの機能ドメイン変異体解析を行った。その結果、KDM2Aの機能ドメインの一つ、CXXCドメインが非メチル化CpG配列結合能を持ち、rDNAプロモーターにリクルートするのに必要であることが分かった。そして、rDNAプロモーターで起こる飢餓時のヒストン脱メチル化にはCXXCドメインが必要であることが明らかとなった。一方、Pol II遺伝子の一つで、CpG配列をもつP2RX4遺伝子にはKDM2AはCXXCドメイン依存的に結合するが、脱メチル化能発揮にCXXCドメインは必要でなかった。これら一連の結果はrDNAプロモーターと、他のRNAポリメラーゼII遺伝子クロマチンの違いを反映している可能性がある。現在は以上の結果の結果をまとめ国際学術誌に投稿後、リバイス中である。当該年度はどの培養成分がKDM2Aの脱メチル化能を調節するのかを主に解析した。KDM2Aのヒストン脱メチル化活性を抑制する候補成分(ヒポキサンチン、チミジン、インスリン、トランスフェリン、グルコース)のうち、KDM2Aのヒストン脱メチル化活性を抑制する因子を同定するため、候補成分処理を行った細胞で飢餓時のrRNA転写の変化とrDNAプロモーターのヒストンH3K36me1/2脱メチル化を解析した。その結果、候補成分のうちインスリンとグルコース処理がrRNA転写抑制、及びヒストンH3K36me1/2脱メチル化を抑制した。一方、KDM2Aノックダウン細胞ではインスリンとグルコース処理時の反応が減弱した。よって、培地からインスリンやグルコースが欠如することでKDM2Aが活性化しrRNA転写抑制が生じると考えられた。また、ChIP-reChIP法による解析からKDM2Aの脱メチル化活性の変化はrDNAプロモーターに結合しているKDM2Aに生じることが示唆されたので、インスリンやグルコース欠如に由来する飢餓シグナルがrDNAプロモーター上に存在しているKDM2Aまで伝達されていると推測された。さらにKDM2AによるrRNA転写抑制の分子機構を解析するため、KDM2Aの機能ドメイン変異体の解析を行った。その結果、KDM2Aに存在する機能ドメインの一つ、CXXCドメインには非メチル化CpG配列への親和性があり、rDNAプロモーターにリクルートするのに必要であることが分かった。そして、CXXCドメインの機能欠損変異体はrDNAプロモーターにリクルートできないだけでなく、飢餓時のKDM2A依存的なrRNA転写抑制を起こせなかった。以上の結果からKDM2Aがインスリン・グルコース飢餓時に活性化する事。CXXCドメインによるDNA結合性がrRNA転写抑制に必要なことが分かった。実施計画と実施概要を照らし合わせるとおおむね予定通り進行したと言える。平成23年度分実施計画は血清・グルコース中からKDM2Aの活性抑制成分を同定する事であった。種々の解析の結果、KDM2Aの活性抑制成分としてインスリンとグルコースを同定した。計画ではこの後シグナル経路の同定も行う予定だったが、同時進行で行っていたKDM2Aの機能ドメインの解析結果(本来の計画では平成24年度以降に行う予定だった。)が良好であったためこちらの解析を先に進めた。その結果、CXXCドメインが非メチルCpG配列に結合する機能を有しており、rDNAクロマチンへのリクルートに必要である事。

そして、血清・グルコース飢餓時のKDM2A依存的なrRNA転写抑制、及びヒストン脱メチル化に必要である事を明らかとした。この結果は研究全体の目的であるヒストン脱メチル化酵素KDM2Aによる飢餓応答の分子機構の一端を明らかにしたものであり、KDM2Aによるヒストン脱メチル化はDNAのメチル化状態に依存して発揮される事を示唆するものである。次年度にこれらの結果をまとめ、国際学術誌に投稿する予定であること、そして研究全体の計画、目的と照らし合わせてみても順調に進展しているといえる。基本的に計画通り行うが、結果の良し悪しによって柔軟に変更する。次年度は、主に飢餓状態の細胞でKDM2AによるヒストンH3K36me1/2の脱メチル化が生じた後、どの様な分子機構でrRNA転写抑制が起こるのかを明らかにする解析を行う。まず、KDM2AによるrRNA転写抑制に必要な領域をrDNA領域から決定する。次に制御領域に結合する転写因子を同定する。さらに、同定した因子がKDM2Aによるヒストン脱メチル化によって制御領域への結合量が調節されるかを検討する。本解析で明らかにする分子メカニズムが、最終的にRNAポリメラーゼIによる転写を抑制している事から、RNAポリメラーゼIの結合量も検討する。以上の解析からKDM2Aのヒストン脱メチル化活性によって引き起こされる転写抑制の分子メカニズムを明らかにする。次に前項で明らかにしたメカニズムと飢餓応答の関連を解析する。飢餓反応、あるいは前年度に明らかにした、インスリン、グルコースを除いた培地、あるいはインスリン、グルコースのみを加えた培地で処理した細胞中で、前年度で明らかにした分子メカニズムが引き起こされるかを主にChIP法により解析する。その後、KDM2A中に存在する機能ドメインの解析を続ける。前年度はCXXCドメインの機能を明らかにしたが、次年度はまだ機能が明らかにされていないドメインに関する解析も行う予定である。最終的には国際学術誌に掲載されるよう計画を推進する。初年度の予算の使用に関しては若干の計画変更を行った。研究開始まもなく、転写量解析に必須であるサーマルサイクラーが故障し、研究の遂行が不可能に陥った為、予算の使用予定を変更してタカラバイオ(株)サーマルサイクラー[TP600]を購入した。その結果、前述の研究結果を得ることができたこともあり必要な変更であった。また、発生した繰越金は、初年度に行う予定だった研究計画の一部を変更したために発生したものであった。しかし、次年度の研究計画では解析に必要な実験材料が比較的高額であることから予算不足が懸念されるため、次年度に行う研究と合算して使用することとした。従って、前年度の繰越金は基本的に次年度の物品費に加算して使用する計画である。基本的には本学には本研究を遂行するための研究機器類はそろっているが、前年度に生じた機器故障など研究遂行が困難な状況に陥った場合は、使用計画を変更して柔軟に対応する考えである。
脂質高嗜好性形成のシグナル受容・調節・伝達の分子神経機構の解明

本研究は、脂質嗜好形成に関わるシグナル受容・調節・伝達の分子神経機構を検索した。マウスには脂質選択的な情報を伝える神経情報経路が存在した。甘味/うま味/Ca味ベスト神経線維の一部は脂肪酸感受性も示した。高脂肪食摂取肥満マウスは、肥満に伴い、食欲抑制に働くレプチンの血中濃度が上昇し、甘味抑制効果が低下した。逆に食欲増強に働くエンドカンナビノイド(eCB)の甘味増強効果が現れた。また、糖・脂肪酸混合液の繰り返し刺激は応答を漸増させた。この増強はeCB受容体阻害で消失し、eCBを介して起こることが示唆された。この脂肪酸の糖応答の増強は、肥満への移行過程にも関与する可能性が考えられる。現代の食の高脂肪・高甘味化は、恒常性を破綻に導き、肥満者増加の主要因となっている。しかし、脂質の味がどのように伝えられ、なぜ強く好まれるのかは未だ不明でありその基本原理の解明が急がれる。そこで本研究は、課題1)脂質特異的味受容細胞が存在するか、課題2)脂質特異的情報を脳に伝える神経線維が存在するか、課題3)食餌依存的な脂質嗜好変化が味応答のLep/eCB調節系変化と連関するかを検索し、脂質への高嗜好性形成のシグナル受容・調節・伝達の分子神経機構を探求する。本年度はその中で課題1)と2)について行った。課題1)では、味細胞応答の解析に必要な脂肪酸受容体GPR120発現細胞を蛍光標識したGFPマウスの作出を行った。現在までにGFP抗体による発現確認ができているが、その発現の強度が若干弱く、単離味蕾の標本で単一細胞の可視化とその応答測定を可能にするに充分なレベルには至っていない。GFPマウス作出過程でGFP発現強度のより高い系列のマウスを選別する必要がある。課題2)ではマウス鼓索神経の単一味応答線維を剖出し、その脂肪酸や他の5基本味物質の舌刺激に対する応答のプロファイルを解析した。その結果、単一神経線維35本の中でオレイン酸もしくはリノール酸に何らかの応答を示した線維が18本あり、その中で、脂肪酸ベストの応答を示すものが6本存在した。また、Naベスト線維6本中0本、Caベスト線維4本中3本、甘味ベスト線維9本中4本、うま味ベスト線維3本中3本、苦味ベスト線維1本中0本、電解質ベスト6本中2本が応答を示した。この結果から、まず脂肪酸を特異的に応答する線維が存在すること、その他の応答線維もうま味・Ca・甘味ベスト線維であり、嗜好性の高い味情報と連関していることが明らかになった。現代の食の高脂肪・高甘味化は、恒常性の破綻に導き、肥満者増加の主要因となっている。本研究では、その脂質への高嗜好性形成のシグナル受容・調節・伝達の分子神経機構を探求する目的で、課題1)脂質特異的味受容細胞が存在するか、課題2)脂質特異的情報を脳に伝える神経線維が存在するか、課題3)食餌依存的な脂質嗜好変化が味応答のレプチン/エンドカンナビノイド調節系変化と連関するかを検索した。本年度はその中で、特に課題2)と3)について行った。課題2)では、昨年度、鼓索神経単一線維35本の味応答プロファイルを検索し、脂肪酸ベスト応答を示す線維が6本あり、甘味・うま味・Caの各ベスト線維の一部が脂肪酸応答を示すことを明らかにした。本年度は脂肪酸の受容機構を、受容体阻害剤による応答抑制効果を指標に検索した。その結果、脂肪酸ベスト線維の脂肪酸応答はGPR120阻害剤・AH7614の濃度依存的に低下し、GPR40阻害剤・GW1100では変化がないことが分った。すなわち、鼓索神経の脂肪酸応答にはGPR40は関与せず、GPR120が重要な役割を果たしていることが明らかになった。課題3)では、高脂肪食摂取マウスの肥満に伴うレプチン及びエンドカンナビノイドによる味覚修飾効果の変化について検索した。その結果、肥満に伴い血中レプチン濃度が上昇すると、レプチンによるショ糖応答に対する抑制効果が低下し、その味細胞におけるレプチン抵抗性の進行は、エンドカンナビノイドによるショ糖応答の増強作用を顕在化させることが分かった。また、ショ糖に脂肪酸を加えた混合溶液で刺激を繰り返すと、自己増幅的に応答が増強した。この増強効果はエンドカンナビノイドCB1受容体の阻害剤投与により消失することから、脂肪酸及びショ糖応答の増強は味細胞のエンドカンナビノイドCB1受容体を介してもたらされていることが明らかとなった。本研究では課題2)が最も重要性の高い研究課題となっている。すなわち脂肪酸の味

情報を脳に伝える経路が存在するか否かを決定することができるからである。本研究でこの脂質の味情報を伝える特異的な経路の存在が明らかになった。この結果は、旧来の謎を解く極めて新規性の高いものであり、味研究領域の特に基本味という概念を広げるブレークスルーになる可能性のある発見といえる。また当然、その背景には特異的な受容体(申請者らはすでにその存在をGPR120/40遺伝子欠損マウスを使い明らかにしている)とそれを受容する味細胞が存在することを示している。この結果より、味細胞の存在の証明する課題1)はその確認作業になり、その研究の重要性は低下する。また、脂肪酸ベストではないものの、応答した線維群が甘味・うま味・Ca(「こく」に関与する可能性が示唆されている)ベスト線維であり、いずれも高嗜好性をもたらす味情報と連関し、脂肪の高嗜好性を強める要素になっている可能性が示唆される。また、甘味・うま味・Caの受容に共通してT1R3が関与することが報告され、かつその細胞内経路にはDAG/IP3系が含まれ、DAGに酵素(DAGL)が働くとエンドカンナビノイド(2AG)が合成されることから、それによる応答の自己増強回路の形成の可能性も示唆され、新たな研究展開の可能性も浮上している。これらの点から、本年度研究で、脂肪酸味情報研究の大きな基盤が形成でき、かつ研究の最も有効な方向性が定まりつつあり、順調に進展していると考えられる。医歯薬学課題2)で得られた脂肪酸特異的な味情報経路の存在の発見は極めて重要で、上記のように、一本の脂肪酸特異的味神経線維が数個の味細胞からの情報を受けているとしてもそれら味細胞はすべて脂肪酸特異的応答性を持つものであることを示唆している。このことは現在マウスの作出過程で若干難航している課題1)の味細胞による応答特性の解析の持つ意味を低下させる。また、脂肪酸が特異的応答線維以外では甘味・うま味・Caベスト線維であることから、味細胞における解析はむしろT1R3を中心とする分子発現の脂肪酸受容体とのオーバーラップに焦点を当てるべきであることが示唆される。それと同時に味神経線維での応答解析の中で、脂肪酸ベストや脂肪酸応答味神経線維の特性についても受容体アンタゴニストなどを用いた詳細な解析を行い、その受容経路や他の味との連関性について検索し、新規性の高い結果に繋ぐべきであると考えられる。また、脂肪酸応答と甘味・うま味・Ca受容系とのオーバーラップは、それらが共通して持つT1R3経路の下流分子を標的にしてLep/eCBによる修飾うけることから、脂肪酸応答のLep/eCB系による修飾解析に大きな意味を与えるものとなる。また、脂肪酸特異的味覚神経線維の発見は、今後の高脂肪食摂取による変容の解析過程がより解釈のしやすいものになり、極めて大きな意味を持つものとなると予想される。これらのことから、課題2)を上記の視点でさらに追及し、課題1)は味細胞の分子発現とそれら機能分子のオーバーラップを課題とする。課題3)はまずLep/eCBの修飾効果を確認した後に、食餌摂取によるその変容を解析する。
地域における自然環境を基盤とする歴史的風致の評価手法に関する景観保全論的研究

地域における神社の立地環境の特質を景観構造として評価し、これを地域の歴史的風致の保全に活かすための方法論を考察した。遥拝軸上の縦断地形を景観構造の指標として解析を行った結果、平地部で水系と強くかかわる神社において、縦断地形が遥拝点前面で平坦もしくは上昇し、背面では下降するというランドマークを成立させる景観構造の特徴が得られ、歴史的風致の維持のための土地評価に活用可能であることなどの知見を得た。(1)「歴史的風致」概念の整理および分析・評価指標の検討歴史的風致に関わる内外の概念、手法について広く整理するともに、本研究での概念規定にかかわる基礎検討を行った。また事例調査において社寺の立地と自然環境との関連に着目した景観構造を把握するための分析・評価指標を、造園学、景観工学、都市工学、自然および人文地理学、宗教学、文化人類学等の既往研究を横断的に参照しながら検討した。(2)対象地(高格の社寺)の選定わが国を代表する神社・寺院のうち、周辺の地域・まちなみとの関わりにおいても重要と考えられる候補地を検討し、絞込みを行った。社格の目安としては戦前期の旧社格から旧官幣大社国幣中社など、寺院では本山格のものを想定し、本年度の調査対象を宇佐八幡官(大分県)、大和神社(奈良県)、広瀬神社(奈良県)、金刀比羅神社(香川県)、善通寺(香川県)に選定した。(3)景観構造調査上記5箇所の事例対象地において、現地踏査により、地形、水系、森林、都市施設(道路、その他社寺、公共施設等)の配置などの確認とともに、主要拠点からの景観の記録を行い、景観構造解析のための基礎情報を収集した。特に社寺の立地特性を特に自然環境条件との関係から把握するために、「遥拝」軸上の縦断線形の把握に重点をおいて調査を行った。遥拝軸に沿って参道から社殿後背地に向かう方向おいて山稜のあるケース(宇佐八幡宮、金刀比羅神社、善通寺)と河川合流点などの低湿地があるケース(大和神社、広瀬神社)が基本的に確認された。さらに遥拝軸に沿って社殿から参道、鳥居に向かう逆方向の延長上に別の山稜があるケース(大和神社、金刀比羅神社)も確認され、今後の解析方法の設定において修正の必要性を求める検討課題となる情報を得た。(1)高格社寺における歴史調査・事例現地調査21年度調査の継続として、石清水八幡官(京都府)、出雲大社(島根県)などを対象地とし、現地踏査により、地形、水系、森林、都市施設(道路、その他社寺、公共施設等)の配置などの確認とともに、主要拠点からの景観の記録を行い、景観構造解析のための基礎情報を収集した。(2)高格社寺における景観構造解析21・22年度に実施した高格社寺の一部について、数値地図、空中写真、地形図などを用いた空間構造および景観の解析をGISを用いて行った。解析は10mメッシュの細密な数値地図を用いて微地形の把握に注意し、また周辺環境と一体的な景観を把握するために、数値地形モデルを用いた3次元空間上の特性解析を重点的に行った。また、社寺の立地特性を特に自然環境条件との関係から把握するために、「遥拝」軸上の縦断線形分析の手法を使用し特徴把握を行った。(3)低格社における歴史調査・事例現地調査ローカルな地域レベルにおける低格の神社とその周辺地域の調査のための候補地を検討した。当初予定していた候補地である、関東地方中東部において集中的に分布していることが知られている氷川神社の分布地域に加え、西日本における事例として滋賀県湖東地域の小規模神社についても予備調査を行い、神社の立地特性の多様性を把握しながら、悉皆的調査に向けて対象地の絞りこみを行った。本研究は、地域における「歴史的風致」を社寺の立地との関係から自然・歴史環境の特質として把握・評価し、これを地域の景観保全に活用するための計画方法論を考察することを目的とした。対象は、既に知られている神社の背後に神体山があるような立地とは異なる平地・台地部の神社とその周辺域とした。具体的には、地域を代表する高格な神社(広瀬神社、石清水八幡宮、宇佐神宮、氷川神社の4社)および小規模でローカルな神社群(さいたま市内141社)と各周辺地区を対象に、その立地環境を構造化された景観として把握し、歴史的風致の評価方法について考察した。景観の構造的把握の方法としては、「遥拝」軸上の縦断線形を自然環境をベースとした景観の構造を示す指標として設定し、現地調査および数値地図等の地理情報の解析により実施した。その結果、高格社の調査から、水系との関係として従来山口神社・水分神社など山地と盆地の境界部の立地形態として知られていたものに加えて、盆地の出口や比較的平坦な台地地形内での水系との関わりについての事例を得ることができた。

平地・台地における神社には低地を遥拝する形態をとり遥拝対象として河川合流点(広瀬、石清水)や池沼(宇佐、氷川)などの多様性があることがわかった。一方で、さいたま市のローカルな神社群の調査から、縦断面でみた地形が遥拝点前面では平坦もしくは上昇し、背面では下降するという組合せに特徴がみられる景観構造が得られた。またこれが神社が集水域辺縁部に立地する傾向にあることとの関係が見出された。これらは神社が前面からも背面からもランドマークとして非常に認識されやすいことがこの地形上の立地とも関わっていることを示唆するものであり、いわゆる「鎮守の森」として集落・地域のランドマークになるような神社の立地には微地形が重要な役割を果たしておりその保全が歴史的風致の維持のための土地評価の視点として重要であることが考察された。
子宮内膜間質細胞におけるサイトカイン産生の調節に関する研究

子宮内膜には子宮内膜腺上皮、子宮内膜間質細胞、マクロファージ、リンパ球などの炎症細胞などの多彩な細胞が存在しており、それぞれがTNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IFN-γ、M-CSF、HGF、VEGFなどの多様なサイトカイン、増殖因子を産生し、月経周期に伴って形態的、機能的に周期的変化を繰り返している。また妊娠時には、胎児成分である絨毛細胞が子宮内膜内に浸潤し、同様に多種のサイトカイン、増殖因子を産生する。これらのサイトカインは子宮内膜において複雑なサイトカインネットワークを形成し、月経、細菌感染、着床、妊娠の維持に重要な役割を果たしている。しかし現在のところ、局所におけるサイトカインネットワークはそのごく一部しか解明されていない。我々は正常子宮内膜間質細胞の培養系を確立し、子宮内膜間質細胞のサイトカイン産生調節について検討してきた。今年度は子宮内膜間質細胞のサイトカインおよび増殖因子の産生に着目し、局所で産生される種々の外因性サイトカインが、子宮内膜間質細胞に及ぼす影響について検討を行うとともに、子宮内膜間質細胞から産生されるサイトカインの他の細胞への作用について検討した。今後さらに本研究を進めることにより、子宮内膜におけるcytokine networkの全容が明らかなると考えられる。子宮内膜は増殖期、分泌期、月経期のサイクルを繰り返している。また妊娠が成立すると脱落膜化し、胎児との接点となる。正常子宮内膜には子宮内膜上皮細胞、子宮内膜間質細胞、炎症細胞などの細胞が混在しており、月経に伴う内分泌学的および形態学的変化は、卵巣から分泌されるステロイドホルモンの作用に加え、局所におけるこれらの細胞の相互作用により、修飾されているさらに妊娠時には、胎児成分である絨毛細胞が子宮内膜に湿潤する。また脱落膜化が起こると、マクロファージやリンパ球が子宮内膜に湿潤する。正常月経周期および妊娠に伴う局所の急激な変化には、種々のサイトカインや増殖因子を介する細胞間相互作用が重要な役割をすると考えられるが、現時点ではそのごく一部しか解明されていない。本研究では免疫反応を制御する作用を有するサイトカインに着目し、子宮内膜間質細胞のサイトカイン産生に及ぼす効果について検討を行なった。さらにnorthern法により、RANTES遺伝子の発現について検討したところ、遺伝子レベルでもELISAの結果と同様の結果が得られた。以上の研究成果はMolecular Human Reproductionに掲載予定である。本研究をさらに進めることにより、子宮内膜におけるサイトカインネットワークの仕組みが明らかになると考えられる。
新型出生前診断に直面した女性の自己決定を支える看護：一般女性のニーズからの検討

女性の出生前診断についての意思決定の現状とその関連因子を明らかにすることを目的に、2049歳の非妊娠女性を対象に2014年5月にインターネットで質問紙調査を行った。対象者(1,576名)の平均年齢は35.8±7.8 SDで、「今妊娠したと仮定すると、出生前診断を受検したいか」との設問に対して、『意思決定できている』群[内訳:受検したい872名、受検したくない357名]は1,229名(78.0%)、『意思決定できていない』群は347名(22.0%)であった。また、意思決定の有無にかかわらず、9割の女性が検査費用、受検のメリット・デメリット、診断できる疾患、中絶可能時期等の情報を希望していた。研究方法はウェブを用いた質問紙調査であり、ウェブ調査会社の登録会員200万人のうち2049歳の非妊娠女性に依頼し、承諾した1588名のうち、完全回答が得られた1576名を対象とした。質問紙は先行文献をもとに作成し、χ2検定、t検定、ロジスティック回帰分析にて分析した。対象の平均年齢は35.8±7.8SDであり、「現在妊娠中と仮定すると、出生前診断を受検したいか」との設問に対しては、受検したい者が55.3%、受検したくない者が22.7%、意思決定ができていない者が22.0%であった。意思決定ができていない者は、意思決定できている者に対し、先天異常をもつ者と接した経験が有意に少なく、意思決定の際にパートナーや医療者の意見を自己の意見より重視する者が有意に多かった。また、出産経験者676名のうち、出生前診断の受検経験があると回答したのは8.6%のみであった。出生前診断の受検の有無を意思決定できていない女性は、先天異常をもつ者と接した経験が乏しく、意思決定の際に他者の意見を重視する傾向にあることが明らかとなった。また、日本ではほぼ全妊婦が妊婦健診にて超音波検査を受検しているが、出産経験者の大半は超音波検査を出生前診断の1つであると認識せずに受検しており、受検の有無を意思決定する必要性を認識する機会をもっていないという現状が明らかとなった。したがって、本研究の成果をもとに、出生前診断の受検の有無について女性が自己決定できるための支援方法を検討することが今後の課題である。平成26年度の研究によって、出産経験者の大半が妊婦健診における超音波検査を出生前診断の認識がなく受検していたことが推察された。超音波検査は、全妊婦を対象としたスクリーニング検査であるが、現在では胎児の形態異常や臓器異常を判別できるようになったため、広義の出生前診断とされる。超音波検査による胎児異常の判明後、人工妊娠中絶をする女性の増加の報告もあることから、超音波検査の受検に関して、妊婦が主体的な意思決定をできることが必要である。そのため、妊婦の超音波検査に関する捉え方について明らかにすることを目的に半構成面接を行った。対象は、超音波検査を受検し、遺伝カウンセリングを受けておらず、胎児異常所見が判明していない妊娠15週前後の妊婦とし、個別面接を1回実施した。その語りを逐語録にし、データを内容分析の手法で分析した。その結果、選定基準を満たす7名(平均年齢: 34 ±7歳)に面談を行った。本研究の調査機関では、妊婦健診の初診時に超音波検査について医師が説明を行い、受検や胎児異常判明時の告知の有無について書面で意思を確認している。しかし、7名ともに初診時の超音波検査についての説明内容を覚えておらず、3名は胎児異常判明時の告知を希望したか否かさえ記憶していなかった。よって、妊婦健診初診時の医師の説明は、妊娠判明の高揚感から多くの妊婦が十分に理解できないことが示唆された。超音波検査において胎児異常が判明する可能性についても十分に認識できておらず、その結果、超音波検査が出生前診断ではないとの認識につながると示唆された。以上のことから、妊婦健診における重要な説明や意思決定を伴う事柄については、複数回説明することの必要性が示唆された。超音波検査を含む出生前診断に関する説明についても、複数回に渡り説明を行い、妊婦の主体的な意思決定を支えることが必要であると考える。平成25年11月、兵庫医療大学倫理審査委員会において、質問紙の見直しを行うよう指摘を受けた。そのため、生涯学の研究者や産科医、臨床遺伝専門医、障害児の親からヒアリング等を実施し、質問紙を再検討するとともに、回答後の対象者への偏見予防の補足説明文を作成した。

その結果、調査時期が平成26年5月に延期となった。調査実施後は順調に研究が進行し、平成26年7月までにデータ分析を終了した。27年度が最終年度であるため、記入しない。母性看護学本研究成果を国際学会にて発表するとともに成果をまとめ、学術雑誌への投稿を行う。また、本研究を通して、出産経験のある女性の多くが超音波検査を出生前診断の1つであると認識せずに受検しており、4割の女性が自己より他者の意見を重視して受検の意思決定を行うことが明らかになった。そのため、女性だけでなくパートナーも対象として調査を行い、カップルの意思決定について明らかにする必要があると考えた。したがって、超音波検査を受検した女性とそのパートナーにインタビューを行い、妊婦健診における超音波検査の捉え方について明らかにし、支援方法を検討することが次年度の課題である。本研究の結果、妊娠可能年齢にある女性は出生前診断に関する知識をあまり有しておらず、情報提供を希望していることが明らかになった。そのため、本研究にて女性が提供して欲しいと希望した情報をまとめた出生前診断に関するサポートブックを作成した。