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地域看護学の教育体系の構築に関する研究:諸外国との比較から

研究成果の概要(地域看護学教育)わが国の地域看護学の教育体系を構築するための参考として、諸外国の地域看護に関する情報を各国の看護協会を通じて把握した。調査の主な内容は看護職の免許や資格、地域で働く看護職種と教育体系の現状と今後の在り方等である。調査の方法は各国の看護協会長宛に調査票を郵送し、回答を求めた。回答のあった国はエジプト、ブラジル、フィリピン、韓国、タイ、スウェーデン、ドイツ、フランスである。また、デンマーク、中国、イギリスについては地域看護学の専門家から同様の調査結果を入手した。これらの国から得られた回答内容の概略は以下の通りである。(1)各国とも看護師の免許が基礎であるが、其れを基盤に専門領域の資格制度や保健師・助産師制度を有している国が見られる。(2)地域では看護師の資格で働いている国が多い。(3)地域で働く看護師の教育体系は大学(学士)教育の中に含まれている場合が多い。(4)地域で働く看護職の教育・研修の在り方では大学(学士)のレベルを妥当とした意見が多いが、併せて、修士・博士号の取得や1年程度の専門課程の様な卒後教育が適当といった意見も見られる。また、在宅看護の能力向上や看護診断・介入の理論の構築の重要性、家族看護・保健医療制度・経済・倫理・法律等幅広い内容、企画・管理・国民のニーズの把握能力等の必要性が指摘された。さらに看護の専門化と多機能兼務の問題への取り組みも指定されている。わが国の地域看護学の教育体系は多面的な要素を取り入れた構築が必要である。地域看護学は学問として専門性を追究していく過程においては、公衆衛生看護、在宅看護、学校看護、職域看護の4つの領域で検討が進んでいる。しかし、大学課程での教育内容(学問体系)と職業能力としての免許制度、資格制度とが混在した議論となっている。本研究は、2年間で諸外国の地域看護領域での教育課程、教育内容、人材育成の過程、その歴史的背景などを把握し、わが国の看護師と保健師の教育課程を合わせた統合カリキュラムの評価を含めて、実情に見合った地域看護学の教育体系化を図ることにしている。今年度は、わが国の地域看護学の教育体系についての現状と歴史的背景についての資料等の収集と整理をした。また、日本で開催された国際地域看護学会第3回学術集会を利用して、出席した研究者を中心に諸外国の地域看護学の教育体系について情報収集し、討論した。さらに、わが国の地域看護学の教育体系上の問題点を明らかにした。Sally Kendallによれば、英国での公衆衛生看護は19世紀の終わりからナイチンゲールによってはじまり1大学での看護師(Nurse)教育は1960年ごろ、保健師(Public Health Nurse)教育は1970年ごろからである。プライマリヘルスサービスはPrimary Care Trust(PLT)が行っており、公衆衛生看護でのSpcialist(Health visitorよりもSpcialist Practitoner)は母子、就学児、青年、高齢者、障害者、ホームレスを対象としており、殆どがPCTに雇用されている。Sachiko Clausによれば、米国ではPublic Health Nurseの免許制はないが、公衆衛生看護は修士レベルが多く、また統合MSNT/MPHプログラムもみられている。わが国での地域看護学の教育体系上の問題点は、日本公衆衛生学会や日本看護系大学協議会、保健師教育機関協議会等、さまざまな組織で検討され、教育期間、内容、実習体制等の問題が浮き彫りになっており、将来を見すえたものを検討する必要性がある。地域看護学は地域で生活している人々の健康や生活の質(QOL)の向上に寄与する看護の領域分野であり、地域(コミュニティ)のみならず、在宅や学校、職域の看護も含んだ学問である。

学問として専門性を追求していく過程においては、それぞれの領域が専門分化していくことも必要であり、行政、在宅、学校、職域の4っの領域の専門性にっいての検討もすすんでいる。しかし、大学課程での教育内容(学問体系)と職業能力としての免許制度、資格制度とが混在した議論となっている。そこで、本研究は平成17-18年度の2年間の最終年度であり、諸外国の地域看護領域での教育課程、教育内容、人材育成の課程、その歴史的背景等を把握し、わが国の実情に見合った地域看護学の教育体系化(教育課程、教育内容、人材育成)を図ることを目的としたものである。方法は(1)(2)の通りである。(1)諸外国の情報については、各国の看護協会への直接的な郵送法にて把握した。(2)イギリス、アメリカ、スウェーデン、デンマーク、カナダ、中国、韓国の地域看護に関する情報は研究分担者が文献、訪問、郵送法などを通して把握した。それらを比較すると、地域看護の領域の人材や教育課程、資格、活動範囲はさまざまであった。大きくは、在宅ケア(訪問看護活動)と地域住民全体を視野に入れての予防活動の領域毎に一定の教育課程を経て、免許や資格を有した人材が活動している。また、僻地や人口過疎地域には限られた範囲での治療や薬の処方が可能な人材(看護)がみられている。さらに、アドバンスやスペシャリストの資格をもった人材もみられている。しかし、これらの人材は各々の国の特徴や背景とも関連があると推測された。これらを参考にしながら、わが国の地域看護学の教育体系にいかせる内容が多くみられた。
東太平洋海膨下の溶融体構造に関する電磁気学・地震学的調査

東太平洋中央海膨での地球物理観測に関しては、平成8年5月から6月にかけて、国際MELT計画に基づく研究航海によって東太平洋海膨の南緯17度地点に設置した海底電位磁力計4台を回収し、ほぼ1年間の海底長期観測に成功した。装置の回収は、設置と同じく国際MELT計画に基づくスクリプス海洋研究所の研究船「メルビル号」の航海により、平成9年5月末から7月始めの期間に行った。これらの海底装置によって得られた観測データは、同時に観測を行った米国やオーストラリアの観測データとともに解析が進められているところであり、海嶺直下の電磁気的な構造を明らかにすることを目指している。もう少し具体的に述べると、東太平洋海膨下に存在する熔融体の形状、部分溶融の割合と結合状態を地震学的な観測と電磁気学的な観測を同じ場所で行うことにより明らかにすることを目指している。地球初期の太古代の海底地殻に関しては、平成9年度には南アフリカ及びジンバブエ地域で岩石採集を行った。これらは35億年から25億年の太古代に生成年代を持つ、火山岩及び堆積岩である。これらの岩石は、現在岩石学的、地質学的・及び古地磁気学的研究を継続中である。これらの岩石の測定から得られる太古代の海底での活動及び地球磁場の状態については、初年度及び次年度に行ったオーストラリアでの調査の際に採集された岩石、およびカナダで採集された岩石などについての測定結果と組み合わせることによって、全世界的な太古代の状況が再現されることが期待される。平成7年度の主な調査研究としては、太古代の地球活動の様子を明らかにすることを目的として、1995年7月から9月の期間、西オーストラリアのピルバラ地域で地質調査、岩石採集、及び古地磁気研究のための試料採集を行った。調査地域はオーストラリア北西部のピルバラ地域で、Cleaverville, Marble Bar, North Pole、Beasley Riverの4地点で各1-2週間程度の調査を行った。本調査は研究分担者として丸山茂徳(東京工業大学)、広瀬敬(東京工業大学)、浜野洋三(東京大学)の3名が分担したが、他に東京大学(4名)及び東京工業大学(2名)の大学院生が研究協力者として参加した。こん地域は太古代の海底地殻を良く保存している場所であり、太古代の海底活動の様子が地質調査により明かとなった。また、地質調査とともに、約4トンの岩石試料を採集した。採集した岩石の年代はおよそ35億年から25億年の期間の太古代の年代を持つ岩石であり、岩石の種類は縞状鉄鉱(Banded Iron Formation, BIF)、チャート等の堆積岩とPillow Basalt, Komatiite, Adamelite, Dolerite dyke等の火成岩を含む。これらの試料は1995年11月に日本に到着した。これらの試料については岩石学的、地球科学的、及び古地磁気学的な研究が行なわれる。まだ全部の試料の測定は完了していないが、CleavervilleのBIF試料からは太古代の地磁気逆転の証拠が見付かり、逆転の歴史が明らかにされつつある。また、各地の火山岩類の測定からは、33-35億年前には地球磁場の強度は現在の磁場強度の数倍の強さを持っていたが、25-26億年まえには磁場強度は弱くなったことが示されている。平成8年度には太平洋中央海膨での1年間の長期電磁気観測がスタートした。この長期観測は日本では初めて行うものであり、海底地殻の作られる現場である中央海嶺での熱・電磁気構造を明らかにすることと、常時の活動をモニターすることによって、海洋プレートの生成過程を解明することを目的としている。海底観測装置の設置は、平成8年5月から6月にかけて、藤浩明(研究分担者)、一北岳夫、馬場聖至(研究協力者)が参加して、国際メルト計画に基づく研究航海に参加し、東太平洋海膨南緯17度近傍の観測点に海底磁力計及び電位差計を敷設した。この装置及び観測記録は平成9年6月に回収の予定である。

平成7年度のオーストラリアでの調査研究と、その際採集された岩石試料に対する国内での岩石学的、古地磁気学的、及び地球化学的測定分析により、太古代の海底地殻の形成過程、地球深部の活動、及び表層環境の様子についての、情報が得られた。この成果は、平成7年7月にオーストラリアで開催された国際シンポジウムの際に発表し、同時に、現地研究者との打ちあわせを行った。これには浜野洋三(研究代表者)、畠山唯達、隅田育郎、柳沢孝寿(研究協力者)が参加した。また調査に関してはオーストラリア調査の延長として、同じ太古代の海底地殻岩石を保存する南アフリカ大陸での調査に廣瀬敬(研究分担者)、小宮剛(研究協力者)が参加した。この調査の際に採集した試料に関しては現在測定・分析を行っている。太平洋中央海膨での地球物理観測に関しては、平成8年5月から6月にかけて、国際MELT計画に基づく研究航海によって東太平洋海膨の南緯17度地点に設置した海底磁力計及び海底電位磁力計、計4台を回収し、ほぼ1年間の海底長期観測に成功した。装置の回収は、設置と同じく国際MELT計画に基づくスクリプス海洋研究所の研究船「メルビル号」の航海により、平成9年5月末から7月始めの期間に行った。これらの海底装置によって得られた観測データは、同時に観測を行った米国やオーストラリアの観測データとともに解析が進められているところであり、海嶺直下の電磁気的な構造を明らかにすることを目指している。もう少し具体的に述べると、東太平洋海膨下に存在する熔融体の形状、部分溶融の割合と結合状態を地震学的な観測と電磁気学的な観測を同じ場所で行うことにより明らかにすることを目指している。地球初期の太古代の海底地殻に関しては、平成9年度には南アフリカ及びジンバブエ地域で岩石採集を行った。これらは35億年から25億年の太古代に生成年代を持つ、火山岩及び堆積岩である。これらの岩石は、現在岩石学的、地質学的、及び古地磁気学的研究を継続中である。これらの岩石の測定から得られる太古代の海底での活動及び地球磁場の状態については、初年度及び次年度に行ったオーストラリアでの調査の際に採集された岩石、およびカナダで採集された岩石などについての測定結果と組み合わせることによって、全世界的な太古代の状況が再現されることが期待される。
原子層遷移金属ダイカルコゲナイドによる室温円偏光レーザー素子の創出

本研究の目標は、次世代光量子通信を担う円偏光光源の創出である。具体的には、空間反転対称性が破れた原子層材料、遷移金属ダイカルコゲナイド(TMDC)、が有する特異な電子構造(バレー分極)を利用することで、室温において円偏光発光の電気的制御法を確立する。さらに、光共振器の導入を行うことで、最終的には世界初となる室温円偏光レーザー素子の作製を目指す。本研究を通して、円偏光光源創出に向けた物性・素子・機能の統一的な基盤技術を確立する。
化学ループ法による水素生成・二酸化炭素分離システムの開発

化学ループ法と再生可能エネルギーを融合させた新規なシステムの提案として、二酸化炭素の有効利用を指向し、メタン酸化あるいは熱分解とカップリングさせた二酸化炭素の還元反応による一酸化炭素生成システムの検討を行った。このシステムは2つの反応器から構成され、その反応器内部を酸素キャリア粒子である酸化鉄/鉄粒子が循環する(化学ループ法)。その際、メタンの熱分解による炭素粒子の析出が酸素キャリア粒子上で生じる。この反応は吸熱反応であり、以下の反応式で表される。この吸熱反応の熱は太陽熱によって供給されることを想定した。高温の熱が利用できない場合は、メタンの熱分解反応から生成した水素の一部を燃焼させ、得られた高品位熱を用いることを想定した(式2)。平衡計算により、反応器内で燃料気体と酸素キャリア粒子の向流で反応を行った場合に、一酸化炭素の収量が最も高くなることが明らかになった。この反応システムは、2つの流動層と1つのライザーから構成されることを想定した。このシステムにおいて、850°Cで水蒸気をライザーに導入することで、1 molのメタン消費に対し2.7 molのCOを純度84%で得られることがわかった。さらに、メタンの熱分解を加速する酸素キャリア粒子の開発も行った。プロトン伝導体であるBaZr0.9Y0.1O3 (BZY)を用いたFe/BZY複合粒子を用いることで、メタン熱分解の反応速度が向上することが明らかになった。開発した粒子を提案システムに導入することで、高効率な化学ループシステムの構築が可能になる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
アメリカ紙幣制度の変遷と同時代アメリカ小説における想像力の相互関係

アメリカ的立身出世物語の典型とみなされているHoratio Alger著Ragged Dick (1868)が、テクストの表層では「勤勉・努力・節制」といった内面の美徳を唱導しながらも、本当はむしろ外見を変えることの重要性を唱導してしまっているという点を、当時の偽札とのかかわりで論じた「Ragged Dick's Appearance---読むこと、読まれることと社会的上昇」を日本英文学会の学会誌『英文学研究』に投稿、審査を通過し第84巻に掲載された。本研究の19世紀部分の柱となる各論が一本完成した。8月に渡米。シカゴNewberry Libraryで、Autograph Counterfeit Detectorなどのアメリカの貴重な歴史的資料を収集。イリノイ大学シャンペーン校の図書館で、執筆中の論文「J.S.G. Boggsについて」のためのリサーチおよび論文の執筆、および引き続き、今後の各論の対象となるWonderful Wizard of OzやWilliam Gaddis作品に関する論文を収集。帰国後、収集した資料をもとに「J.S.G. Boggsについて...紙幣と文学の比較研究のために」を執筆、甲南大学文学部紀要に投稿。本論は当研究の序章となる予定である。引き続き、次の各論としてPaul Auster著Brooklyn Follies (2006)について、9.11以降のリアリティの変容を「Deception Dollar」というJoke Noteとのかかわりから論じる考察を開始、平成20年度に脱稿して、いずれかの学会誌に投稿の予定。以上のように2本の論文という形で成果を残し、また今後引き続く研究のための資料も集めることができ、着実な進展を実感している。アメリカ紙幣史の全体像を探るべくイリノイ大学アーバナ・シャンペーン校図書館および、コロラドスプリングスのAmerican Numismatic Associationでのリサーチを行った。研究の最終章部分に当たるであろう、Benjamin Franklinの紙幣とWilliam Buggoughsの地域通貨の対比を通した議論を構成するに当たって貴重な資料を収集した。当該研究は港道隆編『心と身体の世界化』(人文書院)所収の「ウィリアム・バロウズは地域通貨の夢を見るか?---紙幣に見るアメリカのグローバリゼーションとオルタナティヴ」として2006年2月に出版された。また、全体の序章となるであろう、アメリカ紙幣史および、ジンメル、岩井克人などを援用した紙幣論、JSG Boggs, Marcel DuchampやWalter Benjaminを援用した美学的紙幣論をまとめるためのリサーチを継続し、アメリカ紙幣の父でありアメリカ文学の父でもあるBenjamin Franklinについて、"A Modest Enquiryinto the Nature and Necessity of a Paper-Currency"およびAutobiographyを題材に、その印刷屋的想像力がアメリカ紙幣(currency)を生み出し、文学を通じてはじめてアメリカの国民的主体を流通(currency)させたことをまとめるべく調査を継続中である。2006年2月に出版された共著で扱った植民地時代の紙幣の問題を受けて、さらなる紙幣史のリサーチの必要を痛感し、8月にイリノイ大学図書館を中心にリサーチのため渡米。Counterfeit Detectorなどの貴重資料にあたることで19世紀の紙幣制度、いわゆる"free bank era"についてあらたな着想を得、Horatio Alger著Ragged Dickに描かれた偽札をきっかけに、19世紀アメリカの立身出世物語における道徳と外見の問題を論じる「Ragged Dick's Appearance-読むこと、読まれることと社会的上昇」を執筆。当時の紙幣を読むためにはclose readingが必要であり、紙幣は読まれるべきテクストで、そして紙幣が偽装し詐欺師が服装を偽装したのと同様に、立身出世物語の主人公であるDickの成功も実は外見を変え、読まれるテクストとして「高く」なったことに起因すると論じる。『英文学研究』に投稿(現在審査中)。また、紙幣論と小説論の間をつなぐものとしてアートを取り上げ、研究計画全体の序論とすべくアーティストJ.S.G.Boggsを扱う[J.S.G.Boggsについて-文学と紙幣の比較研究のために」を着想。アメリカ学会が発行する『アメリカ研究』に投稿の申し込みをする。もう一点、Paul Austerの、Brooklyn Follies(2006)において展開される絵画の贋作、ホーソーンの原稿の贋作を題材に、オリジナルと贋作の関係を、作品の結末である9/11テロとからめて論じ、アメリカ文学会の『アメリカ文学研究』に投稿したく、目下執筆中である。そのほか紙幣に関する哲学的考察、とくにジンメルの著作などを中心に研究を進め、新たな構想を得るべく、鋭意研究中である。8月に渡米。

帰国後、収集した資料をもとに「J.S.G. Boggsについて...紙幣と文学の比較研究のために」を執筆、甲南大学文学部紀要に投稿。本論は当研究の序章となる予定である。引き続き、次の各論としてPaul Auster著Brooklyn Follies (2006)について、9.11以降のリアリティの変容を「Deception Dollar」というJoke Noteとのかかわりから論じる考察を開始、平成20年度に脱稿して、いずれかの学会誌に投稿の予定。以上のように2本の論文という形で成果を残し、また今後引き続く研究のための資料も集めることができ、着実な進展を実感している。
胸腺上皮性腫瘍の免疫病理的学的・分子病理学的研究

1.34例の胸腺上皮性腫瘍(非浸潤性胸腺腫12例、浸潤・転移性胸腺腫9例、胸腺癌3例)におけるp53蛋白の発現を免疫組織化学的に検索した。本異常蛋白は全例に認められたが、陽性腫瘍細胞を定量すると胸腺腫では病期の進行とともに陽性率が増加し、また、胸腺癌では病期の進んでいない(非浸潤)例でも高い陽性率が得られた。10例を選んでp53遺伝子のシークエンスを調べると、蛋白高発現腫瘍のみならず低発現腫瘍にも点突然変異が証明された。従って胸腺上皮性腫瘍では早期にp53遺伝子の異常が起こり、腫瘍のプログレッションとともにp53蛋白陽性細胞が増加するものと結論した。2.非浸潤性胸腺腫11例、浸潤・転移性胸腺腫8例、胸腺癌10例につきFas抗原とbcl-2蛋白の発現を検索するとともにTUNEL法でアポトーシス細胞を可視化して定量した。その結果、(1)Fas抗原発現と胸腺腫の細胞型の関連が示唆された。(2)bc1-2蛋白は胸腺腫で全例に陰性、胸腺癌では全例に陽性となり、両者の鑑別に有用であった。(3)TUNEL法によるアポトーシス細胞陽性率は非浸潤性胸腺腫で浸潤・転移性胸腺腫より有意に高く、胸腺腫の進展におけるアポトーシスの関与が示唆された。3.上記の結果(1)を発展させるべく、紡錘細胞型胸腺腫に焦点を絞ってその表現型を解析した。本腫瘍は臨床的に良性であり、重症筋無力症の合併は稀で、赤芽球癆を合併するなど非紡錘細胞型胸腺腫と異なる特徴を有する。上記Fas抗原に加えて、各種サイトケラチン、CDIa、細胞増殖関連抗原(PCNA、MIBI)などを免疫組織化学的に染色し、紡錘細胞型と非紡錘細胞型胸腺腫を比較した。その結果、紡錘細胞型は(1)Fas抗原発現の頻度が高く、(2)比較的低分子量のケラチンに富み、(3)CDIa陽性の胸腺皮質型リンパ球に乏しく、(4)腫瘍細胞増殖能は低いことが明らかになった。本年度は胸腺腫および胸腺癌におけるアポートシスを解析するため、Fas抗原とbcl-2蛋白の発現を検索した。これらは種々の悪性腫瘍でアポトーシスを誘導あるいは抑制することにより腫瘍細胞のturnoverに関与しているとされているが、胸腺上皮性腫瘍についての知見は得られていない。非浸潤性胸腺腫10例、浸潤性胸腺腫6例、胸腺癌7例(全例浸潤性)について、Fas抗原、bcl-2蛋白に対するモノクローナル抗体を用いてABC法により免疫組織化学的染色を行った。結果は、Fas抗原は非浸潤性胸腺種の7例(70%)に陽性であったが、浸潤性胸腺種では1例(17%)にのみ陽性で、胸腺癌では一部の角化細胞を除き全例で陰極であった。また、bc1-2蛋白は胸腺腫では非浸潤性、浸潤性いずれの腫瘍でも全例に陰性であり、胸腺癌では全例に陽性となった。

このように胸腺上皮性腫瘍におけるFas抗原とbcl-2蛋白の発現は対照的であり、アポートシスが本腫瘍の進展に関連していることが明かとなった。また、これらのマーカーが病期の異なる胸腺腫間および胸腺腫と胸腺癌の鑑別に有用となる可能性が示唆された。他に、本腫瘍の癌抑制遺伝子p53異常については、研究がほぼ完成し、「胸腺上皮性腫瘍におけるp53蛋白の発現とp53遺伝子変異(英文)」の論題で近日中に投稿予定である。蛋白の免疫組織化学的染色と遺伝子のシークエンス解析に基づき、胸腺上皮性腫瘍では早期にp53遺伝子の変異が起こり、胸腺腫では病期の進展とともに異常p53蛋白陽性細胞が増加し、胸腺癌では、さらに顕著な異常蛋白の蓄積がみられることを明らかにした。1.昨年度来の胸腺腫および胸腺癌におけるアポトーシスの解析については、Fas抗原およびbc1-2蛋白の検索に加えて、TUNEL法によりアポトーシス細胞を可視化して定量した。症例数も増加し、非浸潤性胸腺腫11例、浸潤性/転移性胸腺腫8例、胸腺癌10例を対象とした。結果は、(1) Fas抗原発現は胸腺腫の細胞型との関連が示唆された。(2) bc1-2蛋白は胸腺腫で前例に陰性、胸腺癌では全例に陽性となり、両者の鑑別に有用であった。(3) TUNEL法によるアポトーシス細胞陽性率は非浸潤性胸腺腫と浸潤性/転移性胸腺腫とで有意差があった。これらの結果は第84回日本病理学会(平成7年4月)で発表した。2.紡錘細胞型胸腺腫は臨床的に良性であり、重症筋無力症の合併は稀で、赤芽球癆を合併するなど非紡錘細胞型胸腺腫と異なる特徴を有する。本腫瘍の表現型を確定するため、上記Fas抗原の発現に加えて、各種サイトケラチン、CD1a、細胞増殖関連抗原(PCNA、MIB1)などを免疫組織化学的に染色し、非紡錘細胞型胸腺腫と比較した。その結果、紡錘細胞型は(1)比較的低分子量ケラチンに富み、(2) Fas抗原発現の頻度が高く、(3) CD1a陽性の皮質型リンパ球に乏しく、(4)腫瘍細胞増殖能は低いことが判明した。これらの結果は第85回日本病理学会(平成8年4月)で発表予定である。3.胸腺上皮性腫瘍では早期にp53遺伝子変異が起こり、胸腺癌では顕著なp53蛋白の蓄積がみられることをAm J Clin Pathol誌上に発表した。この論文に関し「Letters to the Editor」の欄に「1mm以下の胸腺腫では異常p53蛋白は陰性ではないか」との投稿があり、これに対して、蛋白のみでなく遺伝子レベルでの解析の必要性と"microscopic thymoma"が胸腺腫の多段階発生における前腫瘍性病変である可能性を指摘して同欄で応答した。
中世文学に於けるゲルマン概念の再検討に関する研究

私は平成2年から4年まで3年間奨励研究(A)科研費を得て「中世文学に於けるゲルマン的要素とラテン的要素の対決と統合過程に関する研究」を行い,既報告の通りの成果を得たが,この中でゲルマン概念の再検討という学問的課題に到達した.古典古代の民族誌・中世ゲルマン文学・ゲルマン比較言語学という3つの学問的基礎を統合する上に成立した近代ゲルマン概念は、第1に最新の研究成果に従って発展させられるべきであり,第2に現代では学問的に克服された方法論・理念からの影響を払拭されねばならない.本研究はこの様な問題意識の上に中世文学研究に於ける研究対象・方法の両面でゲルマン概念の再検討を行い,近代ドイツ人文諸科学の根幹を問い直すと同時に,ゲルマン言語文化に新たな光をあて,言語と民族と国家に関しより科学的な理解を得ることを目的とした.本研究は従来のゲルマン概念に至る研究史を批判的に総括しつつ,ゲルマン概念の基礎を構成する3分野の史料を新たな視角から客観的に考察することを基本方法とした.特に今年度本研究が注目したのはドイツ語史におけるゲルマン概念の再検討であり,ゲルマンの言語意識や言語文化ブロックの歴史的変容を現代ドイツ語にまで追跡調査することであった.成果として本書類裏面記載の通り2論文を得たが,この成果を通じてゲルマン概念と同時にドイツ概念の再検討という課題にも逢着した.凡ヨーロッパ的中世文化像を探りつつ近代的民族問題に迄至る視野を獲得する為に伝統的な比較言語学の成果や方法を発展させ,社会言語学やコミュニケーション行為論の成果を取り入れ,言語共同体の生態から近代科学の諸分野を統合する総合的言語文化史研究を確立・発展させらべきであるという本研究の基本的問題意識を更に発展させ,ゲルマン概念の再検討からドイツ概念やヨーロッパ概念の再検討にまで研究を進めるべく,平成6年度も同一テーマで奨励(A)科研費を申請中である.私は平成2年から4年まで3年間奨励研究(A)科研費を得て「中世文学に於けるゲルマン的要素とラテン的要素の対決と統合過程に関する研究」を行い,既報告の通りの成果を得たが,この中でゲルマン概念の再検討という学問的課題に到達した.古典古代の民族誌・中世ゲルマン文学・ゲルマン比較言語学という3つの学問的基礎を統合する上に成立した近代ゲルマン概念は、第1に最新の研究成果に従って発展させられるべきであり,第2に現代では学問的に克服された方法論・理念からの影響を払拭されねばならない.本研究はこの様な問題意識の上に中世文学研究に於ける研究対象・方法の両面でゲルマン概念の再検討を行い,近代ドイツ人文諸科学の根幹を問い直すと同時に,ゲルマン言語文化に新たな光をあて,言語と民族と国家に関しより科学的な理解を得ることを目的とした.本研究は従来のゲルマン概念に至る研究史を批判的に総括しつつ,ゲルマン概念の基礎を構成する3分野の史料を新たな視角から客観的に考察することを基本方法とした.特に今年度本研究が注目したのはドイツ語史におけるゲルマン概念の再検討であり,ゲルマンの言語意識や言語文化ブロックの歴史的変容を現代ドイツ語にまで追跡調査することであった.成果として本書類裏面記載の通り2論文を得たが,この成果を通じてゲルマン概念と同時にドイツ概念の再検討という課題にも逢着した.凡ヨーロッパ的中世文化像を探りつつ近代的民族問題に迄至る視野を獲得する為に伝統的な比較言語学の成果や方法を発展させ,社会言語学やコミュニケーション行為論の成果を取り入れ,言語共同体の生態から近代科学の諸分野を統合する総合的言語文化史研究を確立・発展させらべきであるという本研究の基本的問題意識を更に発展させ,ゲルマン概念の再検討からドイツ概念やヨーロッパ概念の再検討にまで研究を進めるべく,平成6年度も同一テーマで奨励(A)科研費を申請中である.
海生菌由来のPAF拮抗物質Phomactin Aの合成研究

Phomactin Aは、海生菌Phomasp.の培養液中から見出された強力なPAF拮抗作用を有する海産ジテルペノイドであり、天然に唯一見出されているfuranochroman環を有していることから、構造化学的にも注目を集めている化合物である。そこで、構造化学的にも生理活性的にも興味深いphomactin Aの効果的合成法の開発を目的に本研究を行った。昨年度は、levoglucosenoneから分子内にジエンとジエノフィルを有する化合物を合成し、その分子内Diels-Alder反応によりphomactin Aのシクロヘキサン部に相当する化合物を立体選択的に得ることに成功した。本年度は昨年度に引き続き、シクロヘキサン誘導体のメチルエステルの選択的な加水分解によりカルボン酸とした後、カルボン酸をメチル基に還元することによりC-7位に相当するメチル基を構築した。次いで、アセタールの加水分解を行いphomactin Aのシクロヘキサン環部の完全合成にもう一歩と迫っている。さらにシクロヘキサン部の合成の別法として、連続Michael反応による方法についても検討を行った。すなわち、アリルアルコールとブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールよりアリルエーテルを合成し、オレフィン部のオゾン酸化、ビニル化、生じた水酸基の酸化、ギ酸によるアセタールの加水分解により、分子内にアルデヒドとエノンを有する化合物を合成した。これに、NaOMeを作用させたところメトキシドの付加、分子内アルドール反応が進行し、ジヒドロピラノン誘導体が得られた。現在、これとD-mannnitolより合成したα,β-不飽和エステルとの連続Michael反応によるoxabicyclo[2.2.2]octane誘導体の合成及びその還元的な環開裂反応によるシクロヘキサン誘導体の合成を検討している。Phomactin類は、福井県沖で採集されたズワイガニの甲殻に寄生する海生菌Phomasp.の培養液中から見出された強力なPAF拮抗作用を有する一連の海産ジテルペノイドである。Phomactin Aは、天然に唯一見出されたfuranochroman環を有しており、構造化学的に最も注目を集めている化合物である。最近、我々は連続Michael反応によるbicyclo[2.2.2]octane誘導体の合成とその位置選択的な開裂反応を鍵反応とした、phomactin Dの最初の全合成を報告した。そこで、phomactin D全合成の知見をもとに、構造化学的にも生理活性的にも興味深いphomactin Aの効果的合成法の開発を目的に本研究を行った。本年度は、合成の鍵であるphomactin Aのシクロヘキサン環部の合成法の開発を検討した。入手容易なlevoglucosenoneを出発原料として合成したシリルエノールエーテルとチグリン酸メチルとの分子間Diels-Alder反応によりphomactin Dのシクロヘキサン部に相当する化合物の合成を試みたが、反応は進行せず、原料を回収するのみであった。そこでlevoglucosenoneから分子内にジエンとジエノフィルを有する化合物を合成し、ジクロロベンゼン中200°Cに加熱したところ、分子内Diels-Alder反応が進行し、phomactin Dのシクロヘキサン部に相当する化合物が立体選択的に得られた。次いでエステルの選択的な加水分解、還元によりphomactin AのC-7位に相当するメチル基の構築を行った。現在、アセタールの加水分解、1,2-ジオールの酸化的切断を行うことによりphomactin Aのシクロヘキサン環部の合成を検討中である。また、別途合成経路によるphomactin Aの合成も検討中である。
非接触型超音波モータにおけるギャップ空間の音響インピーダンス測定システムの構築

○研究目的:ロータがステータと接触しないで回転動作する非接触型超音波モータの最適構造を明らかにするために,ステータとロータ間のギャップ空間の音響インピーダンスを測定するシステムを構築する。○研究方法:1.インピーダンスアナライザと数値解析用コンピュータを連携させ,ステータの電気アドミタンスの周波数特性データを測定・取得するシステムを構築した。また,それを用いて測定した,ロータがある場合とない場合のステータの電気アドミタンス特性の実測データ群から,ギャップ空間の音響インピーダンスをステータの電気端子からみた等価電気音響インピーダンスを求めるデータ解析プログラムを作成した。2.円板の屈曲振動を利用した非接触型超音波モータを試作し,ロータの直径やギャップ長が異なる構造について,上記のシステムと解析プログラムを用いてギャップ空間の等価電気音響インピーダンスを測定した。また,同じ構造のモータについて回転速度特性を実測し,両特性を比較した。3.等価回路解析や有限要素法解析から等価電気音響インピーダンスを求め,実測結果と比較した。○研究成果:1.ロータがある場合とない場合のステータの電気アドミタンス特性から,ギャップ空間の等価電気音響インピーダンスが測定できる。2.等価電気音響インピーダンスの特性は,ロータ径やギャップ長に大きく依存する。3.等価電気音響インピーダンスの値が大きいロータ径やギャップ長をもつ構造ほど,ロータの高速回転が得られる傾向があることから,電気的に比較的簡単に測定可能なギャップ空間の等価電気音響インピーダンスは,非接触型超音波モータの最適設計の指標とすることができる。4.等価電気音響インピーダンスの極大値は,主にギャップ内の空気の粘性とロータ外周部からの音響漏れによって決まり,ギャップが狭いほど,音響漏れが小さく,空気の粘性が支配的になる。
ミコフェノール酸薬効バイオマーカーとしてのＩＭＰＤＨ活性と薬物動態の個人差の影響

【背景・目的】ミコフェノール酸モフェチル(MMF)は、T&Bリンパ球などにおいてde novo経路律速酵素イノシン5'-モノホスフェート脱水素酵素(IMPDH)を選択的かつ可逆的に阻害することで、臓器移植後の拒絶抑制に大きな役割を果たしている。本研究では、生体腎移植患者における免疫抑制状態を表す血中抗HLA抗体発現に与える末梢血単核球(PBMC)IMPDH活性の影響を評価した。【方法】リンパ球感受性試験は、患者PBMCにコンカナバリンAまたはフィトヘマグルチニンを暴露させ、その細胞増殖に与えるMMF、MPA及びMPAGの影響をMTTアッセイにより評価した。またIMPDH活性は、PBMCライセートにIMP及び補酵素NAD^+を加え反応させ、産生されるキサントシン-5'-モノホスフェートをHPLCで分析した。【結果】血漿用採血からPBMCを分取し、MMF、MPA及びMPAGのリンパ球感受性試験を行った。その結果、抗原刺激によるリンパ球増殖はMMF及びMPA添加によって抑制されたが、MPAG添加による増殖抑制効果は見られなかった。また、患者26名からPBMCを分取しIMPDH活性を測定したところ、4.58±1.85 nmol/h/mg proteinであり、IMPDH活性には最大2.4倍の個人差がみられた。さらに、血中抗HLA抗体発現に対する影響を強化するためにIMPDH活性、レシピエント性別・年齢、透析期間、ABO適合/不適合、リツキシマブの使用、免疫学的リスクドナーの有無、2次移植、ドナー性別・年齢、HLAミスマッチ数、移植前リンパ球クロスマッチ試験、タクロリムス外来TDM平均値及びそのCV値を独立変数とした多変量解析を行った。その結果、2次移植であることとタクロリムス外来TDMCV値の高い患者群で移植抗HLA抗体発現が高い傾向がみられたが、IMPDH活性との関連は見られなかった。【考察】現時点ではIMPDH活性の測定症例数が少なく、抗HLA抗体発現との関連は見られなかったが、更なる追加検討が必要である。
完治困難な高齢患者のQOL向上を目指したストレスマネジメント教育技法の開発

完治困難な高齢者を対象としたQOL向上をめざしたストレスマネジメント教育の開発技法開発最終年の本年度は、個々の研究班ごとに総括するとともに、総合的な成果として報告書編集をおこなった。評価系開発班においては、SMSE-20の信頼性、因子的妥当性の検討を行うとともに、自尊感情、状態不安、うつ状態との関連を検討した。また高齢痴呆者を対象としたリラックスセミナの効果判定にも適用を試みた。生理心理指標として、簡易脳波チェッカを用いたストレス評価の予備実験を行うとともに、皮膚温、脈拍計によるストレス反応性評価を高齢痴呆者を対象としたリラックスセミナの効果判定に適用した。また歩行動作解析装置を用いて、人工股関節全置換術患者の歩行解析を行い、またアクチグラフによる動作解析研究を試みた。がん研究班においては、肺がん患者を対象とし、そのストレスマネジメントを見据えた基礎的な研究として、肺がん患者の外来化学療法への移行に関する意思決定における探索的研究を行った。痴呆班では、高齢痴呆患者を対象としてリラクセーション指導を継続的に実施し、生体反応を評価指標として研究成果をまとめた。また痴呆リスクを抱える高齢者を対象としてその進行や発症の予防を目的として、運動を用いたストレスマネジメント(アクティベーション)介入を行い、身体機能・行動や情動の鎮静化をはかることによってストレスを緩和させ、痴呆の重度化を遅らせる可能性について検証した。心臓リハビリテーション班においては、健康関連QOLの長期経過について検討し,SF-36日本語版によって測定される8つの下位尺度は,心筋梗塞発症後16ヵ月にかけて有意に改善し,そのうち5つの下位尺度(身体機能,体の痛み,全体的健康感,活力,心の健康)は,国民標準値に到達していることが明らかになった.また運動療法を主体とした心臓リハビリテーションプログラムへ参加した心筋梗塞患者は,不安の程度は軽減するものの,抑うつに関しては大きな改善が認められないことが明らかになった難病班では、難病患者を対象として作成したストレスマネジメント教育プログラムの評価を、SMSE-20およびSF-36を角いて分析検討した。以上のように、各研究班の結果を総合し、身体疾患におよぼすストレスマネジメント教育の効果について、文献的検討も加えた報告書を作成し、広く普及することを願って関係各所に配布した。本研究の目的は、完治困難な高齢患者に対する医療的心理的ケアとして、生活の質(QOL)の向上を目指したストレスマネジメント教育(SME)プログラムを開発し、実践評価することであった。本年度は、班員相互の定例検討会を4回実施し、文献検討、内外施設視察、予備的介入プロジェクトの開始などからなる以下の6つの取り組みを行った。(1)難病患者対象プログラム:特定疾患患者700名を対象として健康関連QOL尺度SF-36を施行し、SMEの高いニーズを確認した。次にADLが比較的安定高値を示す40名を抽出し、リラクセーション技法の修得を中心としたSME(3ヶ月・5回)を開発し、その効果を評価した(山田)。(2)豪州視察:SMEと類似した技法として、オーストラリアで20年来実践されている痴呆性患者を対象としたSnoezelen therapyならびにdiversional therapyの現場を訪問し、理念や技法等について実践担当者と面接・討論した(野田・山田・堤)。(3)ナース心理教育:がん患者への心理学的介入についての文献

レビュならびに英国専門家への訪問面接を行い、耳鼻咽頭系癌患者を対象としたSME介入の準備段階として、担当病室ナース17名を対象とした5セッションからなる心理教育プログラムを開発・適応した(平井)。(4)心臓リハQOL評価:海外文献の健康関連QOLレビューを行い、SF-36の有効性、学術評価における優位性を論じ、心臓リハビリテーション患者のにおける試験的評価を試みた(岡)。(5)心理評価尺度開発:SF-36以外の評価系として、簡易ADL尺度、ストレスマネジメント自己効力感尺度(SMSE-20)、および人工股関節全置換術を受ける患者のための術前教育プログラム評価を尺度(折り合い感尺度)を開発し、その妥当性を検討した(山田・平井・堤)。(6)生理心理評価系開発:脳波、瞬目、血圧、皮膚温、分泌型IgA、脳磁図を用いたストレス反応測定のための評価系を、内外文献レビューを行うとともに、匂いによる影響評価の実験事態でこれら生理尺度の有効性を検討した(山田)。高齢患者を対象としたストレスマネジメント教育(SME)技法開発の2年目である本年度は、個々の対象者グループにおける教育効果判定指標の開発に重点を置いて実験、調査、および実地聴き取り調査等を実施した。(1)一般評価系開発:(1)気分調整にウィスキー香抽出臭が有効であることを脳波・瞬目を指標として実験的に確認した。(2)高齢者の歩行時の重心動揺を3軸加速時計を用いて定量的に把握するシステムを開発し、大学生を被験者としてその基準値を得た。(2)人工股関節全置換術患者:介入効果を評価するための折り合い癇癪度を開発し、その妥当性と信頼性を確認した。(3)難病患者:短期SMEプログラムを開発・適用し、SME効果の評価指標としてSME自己効力感(SMSE-20)尺度の有効性を確認した。(4)心リハ患者:心リハ患者の気分を評価し、不安やうつが高いことから、SMEがこれらの改善に有効だと推論するとともに、健康関連QOLの維持・向上の関連要因として身体活動自己効力感が重要であることを明らかにした。(5)がん患者:癌病棟で働く17名のナースを対象にストレス緩和を目的とした心理教育的グループ介入プログラムを開発し、5週間適用した。その結果POMS得点が改善し、看護に対する自己効力感が向上し、本プログラムの有効性が実証された。(6)高齢痴呆患者:介護リスクをもつ高齢者を対象としたSMEプログラム開発のための基礎データ収集を目的として、施設の実地調査を実施し、身体活動を用いたSME介入プログラムの開発を試みた。完治困難な高齢者を対象としたQOL向上をめざしたストレスマネジメント教育の開発技法開発最終年の本年度は、個々の研究班ごとに総括するとともに、総合的な成果として報告書編集をおこなった。評価系開発班においては、SMSE-20の信頼性、因子的妥当性の検討を行うとともに、自尊感情、状態不安、うつ状態との関連を検討した。また高齢痴呆者を対象としたリラックスセミナの効果判定にも適用を試みた。
細胞容積調節を司る分子群の同定とその相互作用の解析

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少(regulatory volume decrease : RVD)の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では正常浸透圧下でアポトーシス誘導剤やH_2O_2によってVSORが活性化されることによって、細胞の持続性収縮が起こることが明らかとなり、容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子同定を目指す過程で、報告者は、VSORの調節蛋白質としてATP-bindingcassette(ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、平成18年度はABCF2とその結合蛋白質であるアクチニン4(アクチン結合蛋白質)の相互作用を、siRNAを用いて生化学的に詳細に行った(投稿中)。また、報告者はABCF2のアクチニン4に対する結合領域が、ABCF2の分子内結合によってマスクされていることも見出しており、それによって本領域が不必要に露出しないように調節されている可能性を考えて生化学的な検討をおこなった。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少(regulatory volume decrease:RVD)の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。VSORの分子同定を目指す過程で、報告者は、VSORの調節蛋白質としてATP-bindingcassette(ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、平成17年度はABCF2とその結合蛋白質であるアクチニン-4(アクチン結合蛋白質)の相互作用を生化学的に詳細に検討した(投稿準備中)。また、ABCF2結合蛋白質の検索によってVSORもしくはABCF2以外のVSOR調節蛋白質の同定を進めている。
傷害胃粘膜における胃酸分泌変化とその調節機構の解明:内因性NOの役割

ラット胃粘膜に胆汁酸の一種であるタウロコール酸(TC:20mM)を30分間適用することによって上皮細胞傷害を発生させ、その前後の酸分泌変化ならびにその調節機序について、特に管腔内Ca量の変化との関連性を中心に検討し、以下の結果を得た。1)TCの胃粘膜適用により酸分泌は抑制されるが、この変化はNO合成阻害薬(L-NAME)の前処置により完全に拮抗され、酸分泌は促進反応に転じた。2)L-NAME処置下において観察された酸分泌促進反応は、シメチジン、DSCG(肥満細胞安定化薬)、および知覚神経麻痺により抑制された。3)TC適用後、管腔内Ca量の増大と共にNOの胃腔内遊離量は増大するが、前者はEGTAとTCの同時適用により抑制され、また後者はL-NAMEおよびEGTAのいずれの処置によってもほぼ完全に抑制された。4)EGTAとTCの同時適用は、NO合成阻害薬の前処置と同様に、TCによる酸分泌抑制に対し有意な拮抗作用を示した。5)EGTAの同時適用によって観察される作用は、5mM CaCl_2の併用適用により有意に拮抗され、TC適用後には管腔内へのNO遊離量の増大、および酸分泌の減少が再び認められた。6)さらに興味あることに、NO合成阻害薬の酸分泌に対する増大作用はプロスタグランジン(PG)合成阻害薬であるインドメタシンの併用処置により部分的ではあるが有意に抑制された。ただし、NO合成阻害薬自身にはインドメタシンによるPG低下には影響を与えず、またインドメタシンはL-NAMEのNO合成阻害に対し影響を及ぼさなかった。7)L-NAME処置ラットではTC適用後の管腔内ヒスタミン遊離量が増大するが、このような変化はインドメタシン処置により有意に減少していた。勿論、L-NAME処置下にTC適用によって生じる管腔内ヒスタミンの遊離は知覚神経遮断、DSCG、およびスパンタイドなどにより有意に抑制された。以上の結果より、a)胃粘膜への軽度の傷害は、管腔内Caの上昇とNOの遊離を促し、結果的に酸分泌を抑制するものと推察される。b)この過程は恐らくCa依存性NOS活性により産生されたNOにより仲介されるものと考えられる。c)また、傷害胃粘膜では酸分泌の促進系も活性化されており、この機構には粘膜肥満細胞から遊離されるヒスタミンによって仲介されるものと思われる。また、このヒスタミンの遊離過程にはカプサイシン感受性知覚神経/サブスタンスPに加えて、PGも関与することが推察された。ラット胃粘膜に胆汁酸の一種であるタウロコール酸(TC:20mM)を30分間適用することによって上皮細胞傷害を発生させ、その前後の酸分泌変化ならびにその調節機序について検討し、以下の結果を得た。2)L-NAME処置下において観察された酸分泌促進反応は、シメチジン、DSCG(肥満細胞安定化薬)および知覚神経麻痺により抑制された。3)TC適用後、管腔内Ca量の増大と共にNOの胃腔内遊離量が増大するが、前者はEGTAとTCの同時適用により抑制され、また後者はL-NAMEおよびEGTAのいずれかの処置によってもほぼ完全に抑制された。4)一方、0.6N塩酸を投与された損傷胃でも有意な酸分泌の抑制が観察されるが、この場合、損傷部位を介する酸の逆拡散ならびに粘膜血流の増大反応も同時に認められ、結果的に損傷は7日以内にほぼ完治する。5)このような胃損傷の治癒機転はL-NAMEの連続投与により阻害されるが、アミノグアニジンでは影響を受けなかった。また、L-NAMEの投与は損傷胃における酸分泌を若干促進し、さらに粘膜血流の増大反応を完全に抑制した。b)この過程はおそらくCa依存性NOS活性により産生されたNOにより仲介されるものと考えられる。c)また、傷害胃粘膜では酸分泌の促進系も活性化されており、この機構には知覚神経と粘膜肥満細胞が関連するものと思われる。d)一方、胃損傷の治癒機転においてもNOは重要であり、この場合、NOは損傷部での酸の逆拡散によって誘起される粘膜血流の増大反応を仲介することにより、傷害組織の修復に貢献するものと考えられる。

4)EGTAとTCの同時適用は、NO合成阻害薬の前処置と同様に、TCによる酸分泌抑制に対し有意な拮抗作用を示した。5)EGTAの同時適用によって観察される作用は、5mM CaCl_2の併用適用により有意に拮抗され、TC適用後には管腔内へのNO遊離量の増大、および酸分泌の減少が再び認められた。6)さらに興味あることに、NO合成阻害薬の酸分泌に対する増大作用はプロスタグランジン(PG)合成阻害薬であるインドメタシンの併用処置により部分的ではあるが有意に抑制された。ただし、NO合成阻害薬自身にはインドメタシンによるPG低下には影響を与えず、またインドメタシンはL-NAMEのNO合成阻害に対し影響を及ぼさなかった。7)L-NAME処置ラットではTC適用後の管腔内ヒスタミン遊離量が増大するが、このような変化はインドメタシン処置により有意に減少していた。勿論、L-NAME処置下にTC適用によって生じる管腔内ヒスタミンの遊離は知覚神経遮断、DSCG、およびスパンタイドなどにより有意に抑制された。以上の結果より、a)胃粘膜への軽度の傷害は、管腔内Caの上昇とNOの遊離を促し、結果的に酸分泌を抑制するものと推察される。b)この過程は恐らくCa依存性NOS活性により産生されたNOにより仲介されるものと考えられる。c)また、傷害胃粘膜では酸分泌の促進系も活性化されており、この機構には粘膜肥満細胞から遊離されるヒスタミンによって仲介されるものと思われる。また、このヒスタミンの遊離過程にはカプサイシン感受性知覚神経/サブスタンスPに加えて、PGも関与することが推察された。ラット胃粘膜に胆汁酸の一種であるタウロコール酸(TC:20mM)を30分間適用することによって上皮細胞傷害を発生させ、その前後の酸分泌変化ならびにその調節機序について、特に管腔内Ca量の変化との関連性を中心に検討し、以下の結果を得た。1)TCの胃粘膜適用により酸分泌は抑制されるが、この変化はNO合成阻害薬(L-NAME)の前処置により完全に拮抗され、酸分泌は促進反応に転じた。2)L-NAME処置下において観察された酸分泌促進反応は、シメチジン、DSCG(肥満細胞安定化薬)、および知覚神経麻痺により抑制された。3)TC適用後、管腔内Ca量の増大と共にNOの胃腔内遊離量は増大するが、前者はEGTAとTCの同時適用により抑制され、また後者はL-NAMEおよびEGTAのいずれの処置によってもほぼ完全に抑制された。5)EGTAの同時適用によって観察される作用は、5mMCaCl_2の併用適用により有意に拮抗され、TC適用後には管腔内へのNO遊離量の増大、および酸分泌の減少が再び認められた。6)さらに興味あることに、NO合成阻害薬の酸分泌に対する増大作用はプロスタグランジン(PG)合成阻害薬であるインドメタインの併用処置により部分的ではあるが有意に抑制された。勿論、L-NAME処置下にTC適用によって生じる管腔内
ペリニューロナルネットによる機能的なシナプス伝達モジュレーションの解明

記憶痕跡の形成機構の解明は、単に記憶学習を知るだけではなく、外部環境への適応様式の理解や、精神疾患や脳障害の原因究明にもつながる。ペリニューロナルネット(PNN)は中枢神経系に形成される細胞外マトリックスであり、一生涯続くような記憶の維持にかかわる構造物である。我々の先行研究からPNNが神経終末からの神経伝達物質放出を機能的に制御する可能性が示唆された。そこでPNNを高密度に構築する小脳核ニューロンへの抑制性と興奮性のシナプス入力に着目し、PNNが如何にシナプス伝達を機能的にモジュレーションするのかを解明する。本研究結果はPNN異常がみられる精神疾患の治療法開発に寄与するものと期待される。