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英米の1965-1995年の公園緑地政策の変遷

英国と米国の公園緑地政策のうち、特に1960年代後半から1990年代前半にかけて行われた公園緑地の整備と管理運営の方針と計画を明らかにし、計画や管理運営の手法の変遷について考察することを目的とする。成果として、英国の公園緑地の計画には一人当たりの公園面積から公園種別の設定による計画策定へと段階的な展開があり、公園に種別されない広義のオープンスペースや民有地についての議論の存在が明らかとなった。米国については官民パートナーシップによる公園の管理運営から公園整備へと展開がすすんでいることが明らかとなった。本研究は、英国と米国の公園・緑地の整備のうち、特に1960年代後半から1990年代前半にかけて行われた、公園整備と緑地保全の方策とその効果について明らかにすることを目的としている。平成22年度の研究実施計画は、英国に焦点をしぼった次の2点であった。英国の公園整備と緑地保全にかかわる1965-95年の取り組みについて、特に地方分権化や民営化による政策の変遷と、それを受けて確立した公園・緑地行政の新たな方策のしくみについて明らかにする。また、政策の変化を受けた自治体の対応として取り組んだ計画と事業の実態を明かにしながら、その効果と課題を分析する。前者については、政策の変遷について文献調査し、現地調査によって英国図書館などにて資料を収集した。後者については、ロンドン市についてはシティ公文書館やロンドン大学図書館にて、またリバプール市についてはリバプール市公文書館にて資料収集するほか、それぞれの市役所の緑地担当者にヒアリング調査を行った。調査の結果、1960年代後半から、自治体において公園の利用状況や管理状況また整備の方針についての評価がはじめられていることがわかった。この背景には、戦災復興としての公園・緑地整備が一段落を終えると同時に、景気の後退と同時に公共投資の減少があり、その後、民営化による公園・緑地の整備と管理に移行していく経緯が明らかとなった。逆に1980年代後半からは、民営化による課題が調査書などによって指摘されており、公園・緑地の特に管理運営について見直す方向が明らかとなっている。地方分権化と民営化の政策に対応すると同時に、郊外化などの都市構造の変化や政権の交代などの地域固有の課題への対応が、自治体の公園・緑地の整備計画に見てとれるが、事業化された計画の数は多くないことが明らかとなった。平成23年度の研究実施計画は、米国に焦点をしぼり、次の2点を明らかにするものであった。米国の公園整備と緑地保全にかかわる1965-95年の取り組みについて、特に官民パートナーシップによる政策の変遷と、それを受けて確立した公園・緑地行政の新たな方策のしくみについて明らかにする。前者については、政策の変遷について事前の文献調査後に、現地調査において公文書館などにて資料を収集した。後者については、ニューヨーク市については市公文書館や市立図書館にて、またボストン市については市公文書館やハーバード大学図書館にて資料収集するほか、それぞれの市役所の緑地担当者にヒアリング調査を行った。調査の結果、官民パートナーシップの流れは公園緑地政策にも影響しており、公園緑地の管理運営に対して民間の活力が利用されることが70年代からみられた。政策や計画において官民パートナーシップへの動きはみられるが、事業の効果についての検証がないことや、州ごとに政策がたてられる米国においては、州や市の状況や姿勢によって政策の特色がでるため、ニューヨークとボストンによる違いも明らかになってきた。引き続き調査を行う予定にしている。平成24年度の研究実施計画として、英米の両国の最終調査を行った。英国については、前回の調査の際にリバプール市の公文書館の改装工事のために一部資料が閲覧できなかったため、再度訪問し資料調査を行うとともに、再整備工事の終了した都市公園を現地調査した。またロンドン市についても資料調査をすすめ新たな資料を見出した。米国については、ニューヨーク市の公文書館にて資料の最終確認を行うと同時に、都市公園の官民パートナーシップによる管理運営に関わるヒアリング調査を、ニューヨーク市とセントラルパークやブライアントパークにて行った。両国の現地調査を終了した結果より次のことが明らかとなった。英国については、1960年代後半からの景気の後退と公共投資の減少に対応して、民営化による公園・緑地の整備と管理に移行していく経緯があったが、1980年代からは、民営化の政策による課題も指摘され、公園・緑地の特に管理運営について見直す方向が明らかとなっている。

首都であるロンドン市と港湾地方都市であるリバプールの都市構造の差による政策の違いはあるが、英国全土において同様の流れがあったことが確認された。米国については、官民パートナーシップは行政サービス全般に対して導入されたものを受けて、公園緑地政策にも波及し公園緑地の管理運営に対して民間の活力が70年代から利用されてきたことがわかった。しかしながら、連邦制度をとる米国においては州ごとに政策がたてられており、人口増加が継続的にあるニューヨーク市と大学数全米一の学術都市としてのボストン市による違いも明らかになってきた。英米の公園緑地政策の変遷を明らかにすることが本研究の目的であり、それぞれ個別には変遷の流れが明らかになってきているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後の推進方策としては、英米の公園緑地政策の変遷について論文作成や発表などを通して考察をすすめる。英米それぞれの変遷についの考察を通して、英米の比較の議論へと展開することができれば、当初の予定以上の成果を生むことになると考えている。
がん病巣とセンチネルリンパ節を磁性ビーズの「励磁音響効果」で画像化する技術の開発

我々は,磁性粒子の励磁音響効果によるセンチネルリンパ節の位置検出に用いるために, 1個の受波器で微小球音源の三次元的方向を算出できる新デバイスを発明した.すなわち,(1)受波器を反射板の非対称位置にマウントし,直接および反射板を介してマイクロフォンに入射した励磁音響効果によるバースト波に関する速度ポテンシャル応答(すなわち、いわゆるインパルス応答)から音源の三次元的方向を算出する「兎耳型マイクロフォン」(Bunny ear Reflector Microphone(BERM)),(2)受波器を覆うヘッドの表面に, M系列符号に基づいて無秩序な位置に小穴を開け,各小穴を通過して受波器に入射したバースト励磁音響波のインパルス応答から音源の三次元的方向を算出する「無秩序経路ホロフォニックセンサ」(Random Path Holophonic Sensor)を発明した.また我々は,"二段階リガンド法"によって粒径分布が鋭いフェライトビーズを合成する技術を開発し,これによって種々の粒径をもったクエン酸被覆フェライトビーズを作製し,粒径が20nmのときにマウスの一次リンパ節(センチネルリンパ節に相当する)に高い効率で集積するとともに,強い励磁音響信号を発することを見出した.我々は,磁性粒子の励磁音響効果によるセンチネルリンパ節の位置検出に用いるために, 1個の受波器で微小球音源の三次元的方向を算出できる新デバイスを発明した.すなわち,(1)受波器を反射板の非対称位置にマウントし,直接および反射板を介してマイクロフォンに入射した励磁音響効果によるバースト波に関する速度ポテンシャル応答(すなわち、いわゆるインパルス応答)から音源の三次元的方向を算出する「兎耳型マイクロフォン」(Bunny ear Reflector Microphone(BERM)),(2)受波器を覆うヘッドの表面に, M系列符号に基づいて無秩序な位置に小穴を開け,各小穴を通過して受波器に入射したバースト励磁音響波のインパルス応答から音源の三次元的方向を算出する「無秩序経路ホロフォニックセンサ」(Random Path Holophonic Sensor)を発明した.また我々は,"二段階リガンド法"によって粒径分布が鋭いフェライトビーズを合成する技術を開発し,これによって種々の粒径をもったクエン酸被覆フェライトビーズを作製し,粒径が20nmのときにマウスの一次リンパ節(センチネルリンパ節に相当する)に高い効率で集積するとともに,強い励磁音響信号を発することを見出した.本研究の目的は、我々が発見した「磁性粒子の励磁音響効果」を利用して、深部に存在するがん病巣と各種の標的臓器の、特異的に吸着・吸収させたフェライトビーズ(マーカー)が発する励磁超音波で造影する画像装置を開発すること、およびそれに適したフェライトビーズを開発することにある。本年度は、まず、150kHzの交流磁界でフェライトビーズを励磁し、発生する300kHzの倍音の超音波信号を圧電マイクロフォンで検出する装置(駆動回路付)を設計し作製した。マイクロフォンは励磁用の交流磁界にさらされるため、電磁ノイズを抑止する金属のシールド層を設けた。しかし、マイクロフォンの受波面積が広いため感度が平均化されてしまい、微小なサンプルからの音圧信号出力が小さく、また強い共振特性を持つために中心周波数付近のゲイン変化が大きいことが判明したので、広帯域でフラットな感度を有するMEMS超音波センサで代替してみたところ、前述の問題が解決されることを見出した。さらに、励磁高周波磁界を擬似ランダムM系列符号で変調し、検出信号を同じM系列符号で復調することによってノイズをスペクトラム拡散させて低減させる"ノイズ拡散抑制法"を考案し、それを実現するためのデジタル回路を作製した。最初のステップとして、フェライトビーズ(市販のMR造影剤リゾビスト^R)の試料に20kHzの交流磁界を印加し、励磁された40kHzの第二高調波・超音波成分を検出し、ノイズ拡散抑制法によりS/Nを100倍(約40dB)向上させることに成功した。これにより5μg程度の微量の試料をも検出することができた。さらに、励磁音響特性の優れたビーズを開発する基礎研究として、共沈法で作製したフェライト種粒子に界面活性剤で被覆して水熱合成反応を利用して結晶成長させることによって、水中での分散性がよいフェライトビーズを作製できることを見出すとともに、購入した高周波電源、ガウスメータ、クランプ型電流モニタを用いて実験に用いる磁界印加用コイルの電流-磁界特性を評価した。昨年度、申請当初に提案した圧電マイクロフォンを用いた「磁性ビーズの励磁音響効果検出システム」(150kHzで励磁し、300kHzの倍音を検出)では、マイクロフォンの受波面積が広いなどの理由から十分な描画分解能が得られないことが分かり、代わりにMEMS超音波マイクロフォンを用いたシステム(20kHz励磁、40kHz検出)で十分な分解能が得られることを明らかにした。そこで本年度は、このシステムで描画システムを構築するための基礎研究として次の成果を得た。(1)マイクロフォンを、反射板の非対称位置にマウントし、直接および反射板を介してマイクロフォンに入射したバースト波に対して速度ポテンシャル応答を求め、これを解析することによって音源の三次元的方向を算出(従って一個のマイクロフォンで描画)が可能なデバイスを開発し「兎耳型マイクロフォン」(Bunny ear reflector microphone, BERM)と命名した。兎の耳が、本発明と同様な非対称な反射板を構成していることにちなんでいる。

(2)BERMを改良して、人体表面に直接接触させて、体内のフェライトビーズで励起された超音波を効率よく導波して高感度で検出できる「非対称超音波プローブ」(Asymletric ultrasoundprobe、AUP)の作製が可能であることを見出した。本研究では、磁性ビーズを用いた励磁音響効果によって、センチネルリンパ節のみならずがん病巣をも画像化することをめざしている。そこで、腫瘍マーカーと特異的に反応する抗体を表面に容易に固定化でき、生体適合性が高く、また粒径分布が鋭いフェライトビーズを、"二段階リガンド法"によって作製することに成功した。さらにオレイン酸被覆水熱法により高分散性をもったフェライト粒子の合成に成功すると共に、YVO_4:Eu蛍光ナノ粒子の合成法の検討も行った。昨年度、我々は音源の三次元的方向を、非対称な反射板から入射した音波の速度ポテンシャルのインパルス応答を求めることによって一個のマイクロフォンで検出できる新デバイス「兎耳型マイクロフォン」(Bunny ear reflector microphone,BERM)を開発したが、今年度は、これをさらに高効率化した。すなわち、多数の無秩序な位置に穴を開けた受波開口部を持ったマイクロフォンに各々の穴から伝搬してきた音響波が構成するインパルス応答を再現する逆問題を解くことによって、音源の三次元位置をユニークに決定できるRandom Path Photophonic Sensor(RPPセンサ)に進化させた。この新技術の原理を検証する基礎実験を行なうとともに、これをフェライトナノ粒子の"励磁音響効果"に応用するため、ゲルファントム中に埋め込んだ標準音源に対する三次元位置を決定する実験を行なった。本研究計画には、励磁音響効果でセンチネルリンパ節のみならず癌病巣をも励磁音響効果で画像化するために用いる磁性ビーズの開発も含まれている。そこで我々は昨年度までに、"二段階リガンド法"によって粒径分布が鋭いフェライトビーズを作製する技術を開発したが、本年度は、この方法によって種々の粒径をもったクエン酸被覆フェライトビーズを作製し、粒径が20nmのときにマウスの一次リンパ節(センチネルリンパ節に相当する)に高い効率で集積するとともに、強い励磁音響信号を発することを見出した。また、二段階リガンド法で作製したフェライトビーズの表面にEGFをクロスリンカーで化学結合させ、このビーズがEGFR高発現がん細胞に選択的に集積し、従ってがん細胞の画像化に適していることを見出した。さらに、センチネルリンパ節を摘出後の生検で組織切片を染色する時間を、組織切片に電界を印加することによって大幅に短縮する技術を開発した。
日本人トリプルネガティブ乳癌の分子機序の解明と革新的治療法の開発に関する研究

トリプルネガティブ(TN)乳癌は有効な治療が確立されておらず,その分子機序の解明と新たな治療標的の同定が急務である。本研究ではTN乳癌とBRCA/ファンコニ貧血(FA)経路の異常との関連について解析した。TN乳癌では種々の遺伝子座のLOHの頻度が高く,悪性度と関連していた。また、BRCA1LOHを認める症例ではBRCA2,7P53,PTENなど癌抑制遺伝子のLOHの頻度が高く、染色体不安定性が高度で、予後不良だった。TN乳癌の中にはBRCA/FA経路の異常が関与する症例が多く、この経路は重要な治療標的と考えられる。乳癌におけるER、PR、HER2発現・遺伝子増幅は内分泌治療及び抗HER2療法の効果予測因子として治療法選択上重要なバイオマーカーである。しかし、ER陰性、PR陰性、HER2陰性のtriple negative(TN)乳癌に対しては有効な標的治療が確立されておらず、新たな治療標的同定のためにその分子機序の解明は重要である。TN乳癌は遺伝子発現プロファイルにより分類されたサブタイプのbasal-like乳癌に種々の特徴がほぼ一致しているが、basai-like乳癌の遺伝子発現プロファイルはBRCA1変異による家族性乳癌と酷似することから、BRCA1経路の機能不全がbasal-like乳癌、TN乳癌の原因と考えられている。散発性乳癌においてはBRCA1変異頻度は極めて低く、他の機序によりBRCA1経路の機能不全を来すと考えられる。本研究ではTN乳癌の分子機序の解明を目的にBRCA1経路の機能不全の要因解明のため様々な解析を行った。(1)BRCA1LOHやBRCA1mRNA発現低下はER、PR陰性群で高頻度であったが、TN乳癌と明らかな関連は認められなかった。全症例を対象にした解析ではBRCA1LOH群の予後は有意に不良であった。興味深いことにTN群でもBRCA1LOH群は予後不良であり、BRCA1LOHはTN乳癌の新たな予後因子となることが示唆された。(2)BRCA/FA経路の中でFANCFのメチル化は乳癌においては極めて低頻度であることが明らかになった。(3)BRCA1機能不全は染色体不安定性の誘因となる。高頻度のLOHは染色体不安定性の指標になるため、高精度マイクロサテライト解析系を用いて、複数の領域でLOHの有無を解析した。その結果、TN乳癌ではほかのサブタイプよりLOHの頻度が有意に高く、悪性度と関連していることが明らかになった。今後TN乳癌の生物学的特性をさらに解明し、新たな治療標的を探索する予定である。乳癌におけるER, PR, HER2 statusは内分泌治療及び抗HER2療法の重要な効果予測因子である。しかし,ER陰性,PR陰性,HER2陰性のtriple negative(TN)乳癌は悪性度が高く,予後不良であるものの有効な標的治療が確立されておらず,新たな治療標的同定のためにその分子機序の解明は重要である。TN乳癌はbasal-like乳癌に種々の特徴がほぼ一致し,basal-like乳癌の遺伝子発現プロファイルはBRCA1変異による家族性乳癌と酷似することから,BRCA1経路の機能不全がTN乳癌やbasal-like乳癌を来す原因と考えられている。本研究ではTN乳癌とBRCA1機能異常や染色体不安定性,悪性度との関連について解析した。(1)BRCA1 LOHやBRCA1 mRNA発現低下はER, PR陰性群,核グレード3で高頻度であり,高悪性度と関連していた。興味深いことにBRCA1 LOHを認める症例ではBRCA2 LOHの頻度も有意に高く,BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例では有意にTN乳癌が多かった。全症例を対象にした解析ではBRCA1 LOHを認める症例群の予後は有意に不良であり,多変量解析でも独立した予後不良因子だった。サブタイプ別の解析ではluminal A群,TN群でBRCA1 LOH群は予後不良であり,TN乳癌の予後因子となることが示唆された。また,BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例は最も予後不良であった。(2)TN乳癌ではほかのサブタイプよりLOHの頻度が有意に高く,悪性度と関連していることが明らかにしたが,特にBRCAI変異家族性乳癌でLOHの頻度が高いとされる遺伝子座でのLOH頻度が高く,TN乳癌とBRCA1経路機能不全との関連が示唆された。今後さらにTN乳癌の生物学的特性を解明し,新たな治療標的を探索する予定である。ER陰性,PR陰性,HER2陰性のtriple negative(TN)

乳癌は悪性度が高く,予後不良であるものの有効な標的治療が確立されておらず,新たな治療標的同定のためにその分子機序の解明は重要である。TN乳癌はbasal-like乳癌と共通点が多く,basal-like乳癌の遺伝子発現プロファイルはBRCA1変異家族性乳癌と酷似することから,BRCA1経路の機能不全とTN乳癌との関連が注目されている。本研究ではTN乳癌とBRCA/Fanconi anemia (FA)経路の異常との関連について解析した。1.BRCA1, BRCA2 LOHの解析:(1)BRCA1 LOHはER, PR陰性,高核グレードと関連していた。(2)BRCA2にのみLOHを認める症例の生物学的特徴はBRCA1, BRCA2ともにLOHを認めない症例と有意な差は認められなかった。(3)BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例ではより悪性度が高く、TN乳癌の頻度が高かった。(4)BRCA1, BRCA2ともにLOHを認める症例の生物学的特徴はBRCA1にのみLOHを認める症例と共通点が非常に多く、BRCA1にLOHを生じた乳癌では染色体不安定性が高度となり、BRCA2など他の遺伝子座にもLOHを生じやすくなる可能性が示唆された。(5)TN乳癌では種々の遺伝子座のLOHの頻度が有意に高く,悪性度と関連していることが明らかにしたが,特にBRCAIにLOHを認める症例ではTP53, PTEN, MSH2など他の遺伝子座でのLOHの頻度が有意に高かった。(6)多変量解析ではBRCAIのLOHは独立した予後不良因子だった。2.FANCJ発:FANCJ mRNA発現はTN乳癌で有意に高く、ER陰性、高悪性度と関連していた。以上よりTN乳癌の中にはBRCA/FA経路の異常が関与する症例が多く、治療戦略上考慮すべき因子であると考えられる。
動的平衡状態にある膜蛋白複合体を生理的条件下で直接観察するための技術基盤の開発

医学生理学の大きな進歩に繋がると期待される、脂質2重膜中で動的平衡状態にある膜蛋白複合体の1分子動態を、高速原子間力顕微鏡(高速AFM)を用いて生理的条件下で直接観察するための技術基盤の開発を行なった。その結果、生理的細胞膜環境AFMプラットフォームは、ナノディスクを基盤に開発を進めるのが有望であることが分かった。また、高速AFMで得られた1分子動態および分子間相互作用の動画データの解析理論の開発過程において、1分子レベルと巨視レベル間におけるメゾスコピックな領域において、分子間相互作用に関する未知の重要な分子動態プロセスが起こっている可能性が示唆された。I)細胞膜環境AFMプラットフォームの作成AFMステージのマイカの物性による影響を最小限にとどめて、膜蛋白が本来の動態を示すようにマイカ表面と脂質2重膜の間に潅流液の層を作るために、直鎖構造PEG脂質誘導体を添加したリポソームを作製して、AFMステージ上への展開に成功した。現在、このPEG脂質誘導体脂質2重膜に水チャネルAQP4を組み込んで、膜蛋白の側方拡散の直接観察と拡散定数の決定に挑戦している。II)高速AFM観察データの解析理論の確立本研究では、膜蛋白複合体中の各膜蛋白の動態および相対的位置変化の直接観察技術の開発用のモデルとしてAQP4と抗AQP4抗体の結合・解離の系を用いている。膜蛋白分子間相互作用についての1分子動画データの解析技術を確立するために、巨視的レベルでのAQP4に対する抗AQP4抗体の結合・解離動態を調べるために、ELISAを用いたAQP4安定発現CHO細胞に対する抗AQP抗体の結合量測定を行なった。その結果、抗体結合プロセスについては、溶液中抗体濃度に依存した2次蛍光抗体のELISAシグナル強度の時間依存性増加についての定量的データが得られた。抗体解離プロセスについては、溶液中の非標識抗AQP4抗体の濃度依存的に増速するELISAシグナル強度の指数関数的減衰が観察された。このことは、AQP4結合中の抗体と溶液中を浮遊している抗体の間での同一抗原に対する競合的結合阻害作用の存在を示唆している。これは高速AFMで直接観察された、秒レベルの早い結合・解離現象や、長時間の抗体作用後に抗体がAQP4アレイ上で動きながらもアレイ上に留まっている状態とよく整合している。現在、ELISA実験データと高速AFMデータを定量的に整合・説明できる解析モデルの作成に挑戦している。今年度は、直鎖構造PEG脂質誘導体を添加したリポソームを作製し、AFMステージ上への展開に成功した。さらに、リポソームに組み込んだAQP4とそれに対する抗AQP4抗体の結合・解離の系をモデルとして用いることにより、高速AFMによる1分子レベルでの抗原・抗体反応の動画データとELISAを用いた巨視的レベルでの抗原抗体反応データとの整合性の確認を行った。これは、今後、高速AFMによる1分子動画データを用いた膜蛋白分子間相互作用についての研究を進めるにあたり、その実行可能性および信頼性についての非常に重要なエビデンスであると考えている。I)細胞膜環境AFMプラットフォームの作成本年は、AFMステージのマイカの物性による影響を最小限にとどめる目的で、直鎖PEGリン脂質誘導体含有脂質2重膜に水チャネルAQP4を組み込んで、膜蛋白の側方拡散の直接観察を行なったところ、PEGリン脂質誘導体の分布に偏りがある可能性が示唆された。そこで、次にナノディスクの適用を検討した。ナノディスクは潅流液組成等の条件を変えることにより、AFMステージ上を側方移動するのが観察された。これは、ナノディスク下面とAFMステージ間に潅流液層が存在していることを示唆している。したがって、今後の方向性として、ナノディスクを中核とした細胞膜環境AFMプラットフォームの開発・熟成が考えられた。II)高速AFM観察データの解析理論の確立初年度に行なった、AQP4と抗AQP4抗体の結合・解離の系をモデルとした膜蛋白複合体中の各膜蛋白の動態および相互作用の直接観察技術の開発に続き、本年度は、高速AFMで直接観察されたAQP4アレイに対する抗AQP4抗体の秒レベルの早い結合・解離現象および長時間抗体作用時における継続的かつ動的な結合状態と、ELISAを用いたAQP4安定発現CHO細胞に対する抗AQP抗体の巨視的な結合量測定データを整合的に理解するための理論の構築に挑んだ。AQP4アレイに対する抗AQP4抗体の結合・解離についての3遷移状態動態モデルを作成し、コンピュータ・シミュレーションを行なった。その結果、高速AFMで得られた一分子レベルでの抗体の結合・解離動態パラメータとELISAで得られた巨視的な抗体の結合・解離動態パラメータを単純な3遷移状態動態モデル上で整合させるのは困難であることがわかった。このことより、次のステップとして、一分子レベルと巨視レベルとの間のメゾスコピックな領域での直接観察・研究の重要性が明らかになった。

また、高速AFMで得られた1分子動態および分子間相互作用の動画データの解析理論の開発過程において、1分子レベルと巨視レベル間におけるメゾスコピックな領域において、分子間相互作用に関する未知の重要な分子動態プロセスが起こっている可能性が示唆された。直鎖構造PEG脂質誘導体を添加したリポソームに、水チャネルAQP4の2つのisoform、脂質2重膜中に単独で分散して存在するM1-AQP4および多数集合してアレイ構造を取ることが知られているM23-AQP4、をそれぞれ単独および適当な比率で混合して組み込んで、膜蛋白の側方拡散の直接観察と拡散定数の決定に挑戦する。そして、それらの側方拡散動態に対する直鎖構造PEG脂質誘導体の長さをおよび存在密度の影響を検討する予定である。AQP4-抗AQP4抗体の系を用いた高速AFMによる膜蛋白分子間相互作用研究システムのフィジビリティスタディについては、高速AFM1分子データとELISA巨視的データの整合性のコンピュータシミュレーションを用いたより詳細かつ定量的な評価を試みる予定である。分子生理学・薬理学当該年度に雇用した実験助手が勤務できない期間が発生し、人件費が当初の計画より少額になったため。次年度には、新たに実験助手を雇用してその人件費に充てる計画である。
ブルーム症候群の高発癌性の分子病理学的解析

ブルーム症候群は、その原因遺伝子がクローニングされ、その変異が確認されただけで、その遺伝子産物の機能やそれと相互作用するタンパク質に関する報告は現在のところ皆無で、病態の発症を分子レベルで説明するにはほど遠い状態である。本研究はブルーム症候群の原因遺伝子産物の機能を分子レベルで解析することを目的にしており、高等真核細胞での解析とともに、BLMの相同遺伝子が存在する酵母での解析を平行して行い、酵母と高等動物細胞から得られた知見を相互にフィードバックしながら解析を進め、以下の結果を得た。1. BLMはマウスでは精巣で特に発現が高く、その精巣での発現はパキテン期の細胞が増加する時期に増加した。2. Blmは酵母のtwo-hybridsystemでSUMO-1化に関与するUbc9と相互作用することがわかった。3. Bhは核内にドット状に存在し、核内の特殊な構造体に局在することが明らかになった。4.酵母の相同遺伝子(SGS1)の遺伝子破壊株を作成し、姉妹染色分体交換(SCE)の頻度を調べたところ、ブルーム症候群患者由来の細胞と同様にSCEの頻度が上昇していた。5.酵母の相同遺伝子(SGS1)にブルーム症候群の患者で見い出された変異と同じmissense変異を導入すると、酵母が、メチルメタンスルホン酸(MMS)やヒドロキシウレア(HU)に感受性になり、SCEの頻度が上がり、胞子形成率が下がることがわかった。6.ヘリカーゼ活性をもたないSgs1でも、胞子形成が回復することから、胞子形成にはヘリカーゼ活性が必須でないことがわかった。7.Sgs 1を欠失させて機能ドメインを解析したところ、MMSやHUの感受性、SCEには主として、ヘリカーゼドメインが関与し、胞子形成にはヘリカーゼドメインよりN末側が重要であることが明らかになった。
歯周病関連細菌の表層蛋白質の糖鎖修飾と病原性との関連性

歯周病関連細菌Porphyromonas gingivalisの菌体表層蛋白質から糖鎖修飾された蛋白質を糖特異的染色やレクチンを用いて検索した。その結果、主要外膜蛋白質であるRagBやPgm6/7が糖蛋白質であることが明らかになり、その他にも3種類の糖蛋白質が同定できた。変異株を作製して親株と比較したところ、これらの糖蛋白質がP.gingivalisの定着や生存に関与し、病原性に影響することが示唆された。多くの蛋白質は翻訳後修飾を受けて多様化すると言われている。翻訳後修飾で最も多いのは糖鎖修飾で、その意義として、付着への関与、蛋白質分解からの保護、抗原の変異性の付与や免疫機能からの回避などが挙げられる。ところが、歯周病関連細菌においては、糖蛋白質はほとんど研究されていない。本研究では、歯周病関連細菌のうちPorphyromonas gingivalisの表層蛋白質の糖鎖修飾に注目し、病原性との関連性を明らかにしたいと考えている。まず、P. gingiualisの外膜画分を調製し、糖蛋白質染色を行ったところ、約50kDaのバンドが強く染色された。このバンドが主要外膜蛋白質RagBと同定できたため、同蛋白質を電気泳動により精製した。次いで、RagBを修飾している糖鎖の特異性をレクチン染色により検討した結果、RagBはConA、WGA、LCAおよびPHA-E4と反応したことから、マンノースやN-アセチルグルコサミンなどを含む糖鎖が結合していると考えられた。また,主要外膜蛋白質RagBはレセプター蛋白質RagAとともに、発育増殖に必須な成分を能動輸送により菌体内に取り込むと考えられている.そこで、内膜から外膜レセプターヘエネルギーを伝達するTonBに注目し,RagABとの関連性を調べた。免疫沈降法により、TonBとRagABの分子間相互作用が明らかになった。TonB変異株ではRagABの発現量が減少していた。以上から、TonBはRagABとの相互作用によりエネルギーを伝達し、RagABの発現調節にも関与している可能性が示唆された.現在、P. gingivalisの菌体成分を二次元電気泳動によって展開し,網羅的な糖修飾蛋白質スポットの検出と同定を試みている。P.gingivalisの全菌体抽出液を調製し、種々のレクチンアフィニティーカラムを用いて糖蛋白質の分離を試みたところ、WGAカラムにより効率的に糖蛋白質が濃縮できることが分かった。質量分析により同定を行った結果、OmpA様蛋白質に属する主要外膜蛋白質Pgm6/7が主に含まれていた。p.gingivalisの主要外膜蛋白質Pgm6/7の性質の一端を明らかにするために、菌体表層に存在する短線毛との関わりを検討した。ところが、この線毛を構成するMfalおよびMfa2蛋白質との物理的な分子の接触は認められなかった。また,p.gingivalisの菌体成分を二次元電気泳動によって展開し、糖鎖特異的染色を行った後、網羅的に糖修飾蛋白質スポットを解析した。その結果、主要外膜蛋白質Pgm6/7のほかに少なくとも数種類の糖蛋白質の存在が明らかになった。現在、変異株を作製して、これらの糖蛋白質の性質を調べているところである。P. gingivalisの全菌体抽出液を調製し、種々のレクチンアフィニティーカラムを用いて糖蛋白質の分離を試みたところ、WGAカラムにより効率的に糖蛋白質が濃縮できることが分かった。

P. gingivalisの主要外膜蛋白質Pgm6/7の性質の一端を明らかにするために、親株およびOmpA変異株から、ヘテロ三量体のPgm6/7とホモ三量体のPgm6およびPgm7をWGAカラムを用いて分離・精製した。細胞外マトリックス分子との結合性を調べると、Pgm6/7はフィブロネクチンやラミニンに強く結合したが、Pgm6およびPgm7では結合能が顕著に低下していた。OmpA様蛋白質のヘテロ三量体構造が機能の発揮に重要であると考えられた。また,P. gingivalisの菌体成分を二次元電気泳動によって展開し、糖鎖特異的染色を行った後、網羅的に糖修飾蛋白質スポットを解析した。その結果、主要外膜蛋白質Pgm6/7のほかに3種類の糖蛋白質が同定できた。これらの糖蛋白質の変異株を作製して、親株と比較したところ、自己凝集能、バイオフィルム形成能および酸化ストレス抵抗性が有意に低下していた。そのため、P. gingivalisの定着や生存に関与することが示唆された。
一酸化窒素による大腸腺腫細胞の癌化の証明と遺伝子異常の同定

一酸化窒素による大腸腺腫細胞の癌化の証明と遺伝子異常の同定を目的として、以下の研究を行い成績を得た。1.一酸化窒素ドナー反復処理による培養ヒト大腸腺腫細胞の癌化の証明ヒト培養大腸腺腫細胞を培養条件下で一酸化窒素ドナーの反復処理をした。その結果、一酸化窒素処理した大腸腺腫細胞の一部は、ヌードマウスに致死増殖する大腸癌へと進展することを確認した。従ってこのことは大腸腺腫細胞の癌化に一酸化窒素が関わるという直接証拠を得たことになる。2.一酸化窒素により大腸癌に進展した細胞に見られる既知の遺伝子異常の解析次いで大腸腺腫細胞株とこれの一酸化窒素処理による大腸癌細胞株間の既知の遺伝子異常を検索した。大腸癌細胞では、大腸腺腫細胞にすでに変異のあるAPC遺伝子およびK-ras遺伝子の更なる突然変異は観察されなかった。また、DCC遺伝子の欠失は、解析した範囲内では認められず、p53の機能的転写活性化能を指標とした変異も認められなかった。3.一酸化窒素により大腸癌に進展した細胞に見られる新規遺伝子異常の同定大腸腺腫細胞と一酸化窒素処理による大腸癌細胞間における新規の遺伝子異常を網羅的に解析するためにマイクロアレイ解析を行った。一酸化窒素誘発大腸癌細胞株には、いくつかのコラーゲンおよびその分解酵素に関連する遺伝子群の発現異常を認めた。現在これら遺伝子の大腸発癌に占める細胞生物学的な意義を継続検討中である。以上の成績により、これまで内因性発癌要因として推定されてきた一酸化窒素の大腸発癌作用を初めて証明することに成功した。
わが国非製造業における生産行動の非効率性に関する実証研究

非製造業の生産活動の非効率性については、これまで生産性という視点を中心に議論されることが多かった。もちろん生産性を視座に据えて、それが低い原因や上昇させるための方策を議論することは意義があるが、日々の生産活動がどのように営まれているのか、そこには非効率性は存在しないのか、短期的な視点からも分析を加えることは、長期的視点を補完する上でも極めて重要である。
日伊非加速器物理学共同研究[LVD+LMD]

本研究は[LVD(Large Volume Detector)]実験と,[LMD(Large area Massive particlesDetector)]実験から成る。これらの実験の目的は大統一理論から予想される新しい粒子や物理学,また宇宙からのみ飛来することが期待される新粒子,天体物理学などである。これらの実現には人工加速器は無力であり,そのため非加速器物理が押し進められている。[1]LVD実験:特に,ニュートリノ反応や,新粒子の出現頻度はきわめて稀なため,大規模で極端に低いバックグウランド状態の実験所が必要となり,それらの条件を満たす実験所がイタリア,グランサッソ-に建設されイタリア国を中心にロシア,米国,日本,中国,ブラジル等の参加でLVD計画が始まり,日本は我々のグループが参加して,平成2年,3年,4年とLVD建設に協力してきた。LVDの第一期計画のタワー1が完成し,世界最大容積の液体シンチレータデータが取れるようになり,平成4年6月から測定に入った。これにより、LVD実験の目的である(a)星の重力崩壊からのニュートリノバーストの研究,(b)太陽ニュートリノの研究,(c)陽子崩壊の研究,(d)隠れたニュートリノ天体源の研究,(e)ニュートリノ振動の研究,などの成果が期待される。さらに,LVDとしてはタワー2,3の建設が始まっているところである。LVD実験は休みなく運転を続けており,現地グランサッソ-地下実験所にて装置の運転及び実験目的の解析を行うことが本研究の目的である。それらの目的を達成するため,平成6年以降,日本から現地(イタリア,グランサッソ-地下実験所)におもむき,装置の運転及び共同作業やデータ解析などを行ってきた。それらの成果は平成7年ローマで開催された第24回宇宙線国際会議で10編の報告を行った(10.研究発表の項目参照)。また,LVD装置の運転(シフト)業務は各国で分担しているが日本グループとしては年間,最低4週間(2シフト)従事することになっているので,この業務を最優先し,平成7年度は3シフト行った。また,日本グループ独自の解析を行うためのデータ転送,調整などの調査を行い,見とうしをつけた。[2]LMD実験:本実験の研究目的は(f)超低速・超重粒子の探索,(g)超高エネルギーミューオン物理学の研究である。LMD実験も平成6年9月に40平方メートルの改良型TLシートスタック[TLS]をイタリア,モンブラン地下実験所に設置したので,(f)超低速・超重粒子探索の可能性の検討が十分成しえるよう,(ア)現地モンブラン地下実験所及びトリノ大学にてTLSの回収と解析を行うことと,(イ)TLシートが超低速粒子に感度を持つか実験を行うことが本年度の計画であった。TLSはTLシートとX線フィルムを多数枚重ねたものからなるが,今回は改良型TLSで真空パックをした。(ア)は平成8年2月に回収を行い,40平方メートルX8枚のX線フィルムをすべて現象し,解析を行った結果,3例の超低速・超重粒子候補イヴェントを見い出した。ただちに,対応するTLシートの15箇所をTL読み取りシステムで読み取り,ビデオカセットに収録し,日本でも解析できるようすべてのテープをコピーした。現在,そのビデオテープから解析中である。(イ)の実験は低速アルゴン・イオンビームで行った結果光速度の一万分の一程度でもTLシートが感度を持つことが判明し,超低速・超重粒子がTLシートに入射した時の発光量も計算することが可能になった。計算から予想される粒子による発光がバックグラウンドによる発光よりも多くなれば検出がむつかしくなる。TL発光がそれほど多量ではないことが判ったので,モンブラン・トンネル内のバックグラウンドが大きく影響することになる。モンブラン・トンネルに比較してバックグラウンドが少ないと予想される(50%から10%)グランサッソ-地下実験所にTLSを設置すべく,準備を平成7年8月に始めた。バックグラウンド計測用TLシートをグランサッソ-・トンネル内のLVDタンク上に三箇所設置した。平成8年2月にTLシートの一部分を回収し,読み取りを行った。これらもテープをすべてコピーしたので,半年間でのグランサッソ-トンネル内のバックグラウンド量が計測でき,モンブラン・トンネルと比較できる。一年後のバックグラウンド計測と併せて、新しいTLSの設置場所を検討する予定である。これにより、LVD実験の目的である(a)星の重力崩壊からのニュートリノバーストの研究,(b)太陽ニュートリノの研究,(c)陽子崩壊の研究,

(d)隠れたニュートリノ天体源の研究,(e)ニュートリノ振動の研究,などの成果が期待される。さらに,LVDとしてはタワー2,3の建設が始まっているところである。LVD実験は休みなく運転を続けており,現地グランサッソ-地下実験所にて装置の運転及び実験目的の解析を行うことが本研究の目的である。それらの目的を達成するため,平成6年以降,日本から現地(イタリア,グランサッソ-地下実験所)におもむき,装置の運転及び共同作業やデータ解析などを行ってきた。それらの成果は平成7年ローマで開催された第24回宇宙線国際会議で10編の報告を行った(10.研究発表の項目参照)。また,LVD装置の運転(シフト)業務は各国で分担しているが日本グループとしては年間,最低4週間(2シフト)従事することになっているので,この業務を最優先し,平成7年度は3シフト行った。また,日本グループ独自の解析を行うためのデータ転送,調整などの調査を行い,見とうしをつけた。[2]LMD実験:本実験の研究目的は(f)超低速・超重粒子の探索,(g)超高エネルギーミューオン物理学の研究である。LMD実験も平成6年9月に40平方メートルの改良型TLシートスタック[TLS]をイタリア,モンブラン地下実験所に設置したので,(f)超低速・超重粒子探索の可能性の検討が十分成しえるよう,(ア)現地モンブラン地下実験所及びトリノ大学にてTLSの回収と解析を行うことと,(イ)TLシートが超低速粒子に感度を持つか実験を行うことが本年度の計画であった。TLSはTLシートとX線フィルムを多数枚重ねたものからなるが,今回は改良型TLSで真空パックをした。(ア)は平成8年2月に回収を行い,40平方メートルX8枚のX線フィルムをすべて現象し,解析を行った結果,3例の超低速・超重粒子候補イヴェントを見い出した。ただちに,対応するTLシートの15箇所をTL読み取りシステムで読み取り,ビデオカセットに収録し,日本でも解析できるようすべてのテープをコピーした。現在,そのビデオテープから解析中である。(イ)の実験は低速アルゴン・イオンビームで行った結果光速度の一万分の一程度でもTLシートが感度を持つことが判明し,超低速・超重粒子がTLシートに入射した時の発光量も計算することが可能になった。計算から予想される粒子による発光がバックグラウンドによる発光よりも多くなれば検出がむつかしくなる。TL発光がそれほど多量ではないことが判ったので,モンブラン・トンネル内のバックグラウンドが大きく影響することになる。モンブラン・トンネルに比較してバックグラウンドが少ないと予想される(50%から10%)グランサッソ-地下実験所にTLSを設置すべく,準備を平成7年8月に始めた。バックグラウンド計測用TLシートをグランサッソ-・トンネル内のLVDタンク上に三箇所設置した。平成8年2月にTLシートの一部分を回収し,読み取りを行った。
ナイーブおよびメモリー型CD8T細胞の分化とDNA複製の統合的制御

T細胞は外来抗原並びに自己抗原の刺激によってクローンの増大や維持を行うとともに、さまざまな機能を有するサブセットへと分化し、「免疫系自己」の形成に貢献している。増殖と分化の関連は古くからの生物学的研究課題であるが、本研究課題ではこれを細胞に内在する観点、すなわち細胞周期進行に伴うクロマチン制御が分化進行と如何に統合的に制御されるかを解析し、もって「免疫系自己」成立の分子基盤解明の一助となることを目指した。胸腺における未熟CD4/8両陽性細胞がナイーブCD8T細胞へ分化するにあたっては、TCRを介した短いシグナルと転写因子Runx3が、ナイーブCD4T細胞への分化にあたってはTCRの長いシグナル、転写因子Th-POKが重要な働きをなす。我々は独自に確立したT細胞の分化誘導系を用いて、TCRの長いシグナルは胸腺内未熟T細胞にG1アレストを誘導し、これが十分な時間(最低2日間)持続すると、不可逆的なCD4T細胞の分化段階に到達する。一方、これ以前にTCRシグナルが中断すると、G1/S移行がおこりCD8T細胞へと分化することを確認した。重要なことに、CD8T細胞への分化ではRunx3がG1/S移行を促すとともにこれに依存してCD4/8制御を行い、Th-POKがこれを阻止することによってCD4T細胞への分化が誘導される。Runx3がなぜG1/S移行に依存してCD4/8制御を行うかについては、Runx3が当該遺伝子領域近傍での複製開始に関連してクロマチン制御を行う機構が示唆され、これは系列決定の分子基盤を考察するにあたって重要かつ新しい視点を提供する。この視点は、ナイーブT細胞が抗原刺激によりエフェクター及びメモリー細胞へと分岐する場合などにも適用されることが推測され、今後の検討課題としたい。T細胞は外来・自己抗原やサイトカイン刺激によってクローンの増大・維持をおこない「免疫系自己」の形成に貢献している。増殖は多くの場合、質の変化を伴う。たとえば、ナイーブT細胞は"ホメオスタシス増殖"によりメモリー様の形質を獲得し、胸腺DN2期に増殖を経た細胞はエフェクターT細胞に、経ない細胞はTreg細胞に分化することが示唆されている。本研究では、T細胞の増殖に伴う形質の変化を、DNA複製にリンクしたクロマチン構造の変換から説明することを試みる。胸腺内CD8T細胞の分化には転写因子Runx3が重要な役割を担うことが明らかとなっている。その役割の一つに、CD8遺伝子の再活性化があることを我々は既に明らかにしているが、その詳しい機序については不明であった。今回我々は、Runx3がCD8遺伝子領域で開始されるDNA複製を活性化するとともに、TCRシグナルによる細胞周期停止を完壁に阻止することを見いだした。重要なことに、DNA複製の阻止はCD8遺伝子の不活性化を促進し、CD8T細胞の分化を強く抑制する。このことから我々は、Runx3がゲノム全体の複製並びに、領域特異的なDNA複製のコントロールを行って、標的遺伝子のクロマチン構造の変換を行う、という新たな仮説の提案を行いたい。このような制御様式は、Runx3以外の分化マスターレギュレーターにおいても行われている可能性があり、今後は他の遺伝子や細胞系列について、解析を進めていく予定である。
筋ジストロフィー児の認知・言語と遺伝子異常

1.Duchenne型筋ジストロフィー児165名に対して知能、発達評価を行なった。(1)IQ69以下の精神発達遅滞は25,6%、IQ 70-89が39.6%、IQ 90-109が28.7%、IQ 110以上が6.1%で精神遅滞が1/4であった。知能(IQ, DQ)の平均は80.2であった。(2)PIQとVIQの差はWISC(94名)、新版K式(26名)においては有意差なし、WPPSI(45名)においてはPIQIQ(84.8)がVIQ(74.2)より有意に高かった。(3)下位検査の評価点はWISCでは類似問題が最低点(7.0)、迷路が最高点(11.0)、WPPSIでは理解問題が最低点(5.2)、迷路が最高点(9.1)であった。言語概念化能力と言語表出能力が低かった。(4)32名の1年以上後の再検査(平均26.6ヶ月間隔)でFIQ, PIQ, VIQとも有意差はなかった。進行に伴う知能の低下はないと考えられる。2.Duchenne型筋ジストロフィー児43名(平均7.1歳)にITPA言語学習能力検査を実施した。「ことばの表現」「ことばの類推」の評価点が低かった。3.サザンプロット法、PCR法、RT-PCR法、直接塩基配列解析法により遺伝子異常を同定した症例について、遺伝子異常と知能との関連を検討した。欠失・重複例(97名)と微小変異例(53名)で、IQの平均値の差はなかった。欠失・重複例と微小変異例について大脳、脊髄をコントロールするエクソン44と45の間にあるdp140のプロモーターと知能の関係をみると、両例とも遺伝子異常がイントロン44より上流にとどまる群はイントロン45より下流に及ぶ群に比べ、IQ、VIQ、PIQとも有意に得点が高かった。なお、欠失・重複例はイントロン45より下流に及ぶ群(65.4%)、微小例はイントロン44より上流にとどまる群(74.1%)で出現率に有意差があった。ITPAにおいてはdp140のプロモーターとの関係は見出されなかった。4.筋ジス児の言語音の有標性を検討するために構音検査を実施したが、誤構音は少なかった。1.Duchenne型筋ジストロフィー児に対してWISC66名(平均10.5歳)、WPPSI35名(平均5.3歳)、新版K式17名(平均2.8歳)に対して知能、発達評価を行なった。(1)IQ69以下の精神発達遅滞は28.1%、IQ70-89が38%、IQ90-109が27.3%、IQ110以上が6.6%で平均知能以下が66%であった。検査を混みにした知能(IQ, DQ)の平均は79.3であった。(2)WISCのIQ、言語性IQが他の検査実施群より有意に高い得点であった。学齢前の患児のほうが知能障害が重度であった。この要因については今後の検討が必要である。(3)動作性と言語性のIQ差は検査の種類との交互作用があり、WISCにおいては有意差なし、WPPSIにおいては動作性IQが言語性IQより有意に高く、新版K式では言語・認知と社会・言語のDQには有意差がなかった。(4)下位検査の成績はWISCでは類似、算数、WPPSIでは理解、類似の言語性知能が低かった。2.Duchenne型筋ジストロフィー児17名(平均6.9歳)にITPA言語学習能力検査を実施した。下位領域の「ことばの表現」「動作の表現」の表出能力が他の下位領域に比べ有意に低かった。3.サザンブロット法、PCR法、RT-PCR法、直接塩基配列解析法により遺伝子異常を同定した症例について、遺伝子異常と知能との関連を検討した。欠失・重複例(72名)と微小変異例(29名)で、IQの平均値の差はなかった。欠失・重複例(72名)について、大脳、脊髄をコントロールするエクソン44と45の間にあるdp140のプロモーターと知能の関係をみると、遺伝子異常がイントロン44より上流にとどまる群はイントロン44より下流に及ぶ群に比べ、IQ、動作性、言語性の知能とも有意に得点が高かった。微小変異例ではdp140のプロモーターで知能の平均値の差はなかった。1.IQについてBecker型筋ジストロフィー児10名(平均年齢9.9歳)は、Duchenne型筋ジストロフィー児151名(平均年齢8.0歳)より有意に高い傾向があった(Becker91.1,Duchenne79.6)。2.Duchenne型筋ジストロフィー児に対してWISC89名(平均10.5歳)、WPPSI39名(平均5.3歳)、新版K式23名(平均3.0歳)に対して知能、発達評価を行なった。(1)IQ69以下の精神発達遅滞は27.2%、IQ70-89が39.7%、IQ90-109が28.5%、IQ110以上が4.6%で、89以下は約70%であった。(2)20名の1年以上間隔をおいた(平均25ヶ月)2回の検査結果は全IQ、動作性IQ、言語性IQとも有意な差はなかった。

(3)WISC、新版K式とも動作性IQ、言語性IQの有意な差はなかった。WPPSIにおいて動作性IQ(83.1)が言語性IQ(71.6)に比べ有意に高かった。(4)下位検査の成績はWISCでは類似、完成、算数が低く、迷路、数唱、単語が高かった。WPPSIでは理解、類似の言語性知能が低く、迷路、動物の家(分類)が高かった。3.筋ジストロフィー児の520歳の樹木画105名、人物画102名を8歳から12歳の健常児43名と比較した。筋ジストロフィー児の樹木画は健常児に比べ小さく自我の萎縮が窺える。しかし、発達指標の幹先端処理は両群に差はなかった。人物画も健常児に比べ小さく自我の萎縮が窺えるが、表情は笑顔であることが多い。しかし、10歳以上になると後ろ向きの描画や顔の輪郭のみで内部を描かないといった情緒表現回避傾向が見られるようになる。さらに四肢、特に脚部が描かれていないことが多く、身体部位に対する否定的感情の表れと考えられよう。なお、左右の四肢のバランスが悪いことが多いがこれは筋力低下を投影していると考えられる。1.Duchenne型筋ジストロフィー児165名に対して知能、発達評価を行なった。(1)IQ69以下の精神発達遅滞は25,6%、IQ 70-89が39.6%、IQ 90-109が28.7%、IQ 110以上が6.1%で精神遅滞が1/4であった。知能(IQ, DQ)の平均は80.2であった。(2)PIQとVIQの差はWISC(94名)、新版K式(26名)においては有意差なし、WPPSI(45名)においてはPIQIQ(84.8)がVIQ(74.2)より有意に高かった。(3)下位検査の評価点はWISCでは類似問題が最低点(7.0)、迷路が最高点(11.0)、WPPSIでは理解問題が最低点(5.2)、迷路が最高点(9.1)であった。言語概念化能力と言語表出能力が低かった。(4)32名の1年以上後の再検査(平均26.6ヶ月間隔)でFIQ, PIQ, VIQとも有意差はなかった。進行に伴う知能の低下はないと考えられる。2.Duchenne型筋ジストロフィー児43名(平均7.1歳)にITPA言語学習能力検査を実施した。「ことばの表現」「ことばの類推」の評価点が低かった。3.サザンプロット法、PCR法、RT-PCR法、直接塩基配列解析法により遺伝子異常を同定した症例について、遺伝子異常と知能との関連を検討した。欠失・重複例(97名)と微小変異例(53名)で、IQの平均値の差はなかった。欠失・重複例と微小変異例について大脳、脊髄をコントロールするエクソン44と45の間にあるdp140のプロモーターと知能の関係をみると、両例とも遺伝子異常がイントロン44より上流にとどまる群はイントロン45より下流に及ぶ群に比べ、IQ、VIQ、PIQとも有意に得点が高かった。なお、欠失・重複例はイントロン45より下流に及ぶ群(65.4%)、微小例はイントロン44より上流にとどまる群(74.1%)で出現率に有意差があった。ITPAにおいてはdp140のプロモーターとの関係は見出されなかった。4.筋ジス児の言語音の有標性を検討するために構音検査を実施したが、誤構音は少なかった。
次世代アクセスネットワークにおけるリソース連携協調制御に関する研究

既存のインフラを用いたFiWiネットワークによって構成されるC-RANに着目し、ネットワーク全体の統一的な連携協調制御方式の設計・開発を目的とする。ここではネットワーク全体のリソースを通信特性・制御方式に応じて高度連携制御する必要があるため制御方式に応じた連携技術の開発、PONが持つ制御機能を活かした連携技術の開発、D2D通信やV2V通信などユーザ側で構築する制御困難な移動体ネットワークへの対応を検討する。以上の検討を重点的に行うことで、数理モデルを基にネットワークの最適化や制御プロトコルの開発を実施する。これは既存のインフラの多くがPONと多様な無線基地局で構成されており、本研究においてPONと無線ネットワークの高度融合について一定の実現可能性を示すことができれば、その後の光ネットワークと無線ネットワークの本格的な研究開発を誘起する役割を担うことが期待されるためである。以上の目的を達成するため、本年度は初年度に検討した各コア技術をお互いに協調させるための技術をネットワークシミュレータによる実験で評価した。また、消費電力や通信遅延など様々な側面から提案手法の評価を行い、それらの結果からシステムの改善を繰り返し、提案システムの完成度の向上を図った。さらに、システム全体の安定性について検討を行った。ネットワークの性能をシミュレータによって評価することにより提案システムの有効性を確認し、ネットワーク全体の統一的な制御を実現した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。以上の目的を達成するため、本年度はそれぞれの通信方式の特徴を整理し、通信特性を用いて抽象化することで各ネットワークのモデル化を行った。モデル化を行うことで解析を容易にするとともに、制御機構における各パラメータの詳細な影響を明らかにした。さらに構築した各ネットワークモデルを用いて、それぞれの制御方式を考慮した連携制御技術の開発を行った。これに加え、ユーザ側で構築する制御困難な移動体ネットワークへの対応の検討を行った。本年度は、当初の計画通り、通信方式の特徴を整理し、ネットワークのモデル化を行った。次年度の研究に関しても検討を開始しており、本研究はおおむね順調に進展している。平成30年度は平成29年度に検討した各コア技術をお互いに協調させるための技術をネットワークシミュレータによる実験で評価する。また、消費電力や通信遅延など様々な側面から提案手法の評価を行い、それらの結果からシステムの改善を繰り返し、提案システムの完成度の向上を図る。さらに、システム全体の安定性について検討する。ネットワークの性能をシミュレータによって評価することにより提案システムの有効性を確認し、ネットワーク全体の統一的な制御を可能とする。