hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
衛星観測による全球地表水マップの作成と多角的な水循環変動モニタリング

次に、JAXAが公開しているToday's Earth(TE)の氾濫面積率データと比較し、月平均でNDFIと冠水率(x0.06)を比較した。アマゾン川では良い一致が見られたが、他の河川の多くでは、ダムや堤防による洪水管理、水田など人間活動による冠水域などを考慮する必要がある。また、NDFIを日単位でみると、半乾燥域では降雨直後の一時的な冠水に反応していることが見られた。土地利用や降雨のデータを用いて、洪水氾濫を他の原因による地表水から区別することが必要である。次に、日本の国土数値情報の土地利用データ・洪水による浸水想定区域データを用いて、平成30年7月豪雨の際の岡山県を対象に、NDFIから浸水レベルを推定した。土地利用データにより海域や河川などつねに水面となっている場所をレベル0、浸水想定区域データにより浸水しやすい場所から順にレベル15として、レベル0レベルi(i=05)まで浸水した場合のNDFIの値をフットプリントごとに算出し、実際にマイクロ波放射計で観測されたNDFIの値から浸水レベルを逆算した。実際より過大に浸水域が推定されたが、水田の影響を考慮していないことなどが原因として考えられる。さらに、浸水レベルに応じて、浸水域を推定するダウンスケーリングを試みた。全球地表水マップのプロダクトの第1版が、既に6年分完成しており、基礎的な検証を行い、学会等で発表し、多くの研究者の関心を得ている。第1版の作成を通して、さらなる改良のための課題として、土地利用データや降雨データの利用による洪水氾濫以外の地表水との区別、および、空間解像度0.1°からのダウンスケーリングの2点が明確になっている。ダウンスケーリングについては、平成30年7月豪雨の岡山県を事例として、試作しており、日本域全体に拡張する目途が立っている。よって、当初の計画以上に進展していると判断した。プロダクトの作成は順調に進んでいる。時空間解像度の高解像度化と、対象期間・範囲の拡張のバランスを考慮しながら、より充実したプロダクトを作りたいと考えている。今後の最も大きな重要な課題は、作成したプロダクトの検証である。直前24時間の降水量との比較は行っているが、より直接的に地表水を表すデータとの比較を行うため、JAXA/EORCが開発し、データの公開が始まったYesterday's Earth at EORC(YEE)の利用を検討している。YEEは、一部衛星観測に基づく気象データを入力として、陸面・河川・氾濫のシミュレーションを行うものであり、これにより洪水氾濫面積などのデータが得られる。これを、本課題が作成するプロダクトと比較することで、衛星観測とシミュレーションの相互検証にもなり、将来的にはデータ同化にもつながることが期待できる。土地利用データと浸水想定区域データを用いた浸水レベルの判定を、日本域を対象に行い、過去の洪水氾濫の実績と比較・検証する。同時に、空間解像度の高解像度化を行い、GSMaWSの第2版を作成する。可能ならば、世界の他地域にも同様の手法を適用する。また、降水データを用いて、降水中のNDFIの補正、降水直後の一時的な地表水を区別することで、洪水氾濫に関する情報をより正確に取得できるように改良する。
ＰＴ対称な量子可積分系と非エルミート量子系およびその非平衡量子ダイナミクス

1次元量子ハイゼンベルグ模型など可積分量子系では、ハミルトニアンと交換する転送行列の可積分性を保ったまま非エルミートな場合に拡張することが可能で、非エルミートな可解ハミルトニアンを導出できる。非エルミートな可解量子ハミルトニアンにおいてPT対称性が成り立つ場合、固有値を厳密に求め、固有値スペクトルを調べ、そして重要な物理量の時間発展を求めてダイナミクスの特徴を明らかにすることが、当初の研究目的であった。そして具体的には、1次元量子ハイゼンベルグ模型など可積分量子系のベーテ仮設方程式の数値解を求め、フィデリティー(fidelity)の時間発展などを数値的に厳密に求めてその振る舞いを解明する予定であった。しかし、実はエルミートな場合でさえも重要な物理量の時間発展を調べる研究が十分には行われていなかったことが判明した。このため、最初にエルミートな可積分量子系の時間発展を求めることにした。1次元量子ハイゼンベルグ模型のダイナミクスを厳密に調べるには、すべての固有状態を求める必要がある。すなわち、複素数値の束縛解であるストリング解も含めて、すべての固有状態に対応する解を求める必要がある。Giri氏との共同研究によって、格子サイズ12(N=12)の量子ハイゼンベルグ鎖のすべての固有状態を、ベーテ仮設方程式の解をを数値的に計算して求めた。その結果N=12の場合から、ストリング解に新しい特徴が出現することが明らかとなった。これまでの数値的研究では、ストリング解のセンターは実数であるとされていたが、N=12の解の中にはセンターが複素数となるストリングが含まれていた。この結果、解全体としては複素共役変換で普遍であるが、個々のストリングは複素共役変換で不変とはならない場合があることが明らかになった。この結果は可解模型の分野では非常に重要であり、国際会議の招待講演で発表された。26年度が最終年度であるため、記入しない。1次元量子ハイゼンベルグ模型など可積分量子系では、可積分性を保ったまま非エルミートな場合へとハミルトニアンを拡張できる。そこで、非エルミートな可積分量子系のハミルトニアンでPT対称性が成り立つ場合に、固有値問題を厳密に解き、固有値スペクトルを調べ、そして重要な物理量の時間発展を調べてダイナミクスの特徴を明らかにすること、が当初の研究目的であった。そして具体的には、1次元量子ハイゼンベルグ模型など可積分量子系のベーテ方程式の数値解を求め、フィデリチィー(fidelity)などを数値的に厳密に求めてその振る舞いを明らかにする。可積分量子系の非エルミートな場合の時間発展を調べる予定であったが、しかし、研究を進めてみると、実はエルミートな場合でさえも重要な物理量の時間発展を調べる研究が十分には行われていなかったことが判明した。このため、最初にエルミートな可積分量子系の時間発展を先に求めることにした。実際、局所磁化など重要な物理量を求めてその時間発展を調べるためには、ベ一テ方程式を数値的に解くことが必要であり、重要なポイントとなる。これまでに複素数値の束縛解であるストリング解を組織的に求める研究に着手し、Giri氏との共同研究により、まだ誰にも求められていない格子サイズ12の場合のストリング解をほとんど全て求めることに成功した。N=12の複素解は、これまで未知の新しいタイプの複素数値の束縛解を含み、従来のストリング仮説を拡張する結果が導かれた。そして、今回新たに数値的に求められたストリング解を用いて、1次元量子ハイゼンベルグ模型のフィデリチィー(fidelity)の時間発展を数値的に厳密に求めた。

この結果は可解模型の分野では非常に重要であり、国際会議の招待講演で発表された。26年度が最終年度であるため、記入しない。1次元量子ハイゼンベルグ模型など可積分量子系のハミルトニアンのエネルギー固有値、そして局所磁化など重要な物理量を求めてその時間発展を調べるためには、ベーテ方程式を数値的に解くことが必要であり、重要なポイントとなる。これまでに複素数値の束縛解であるストリング解を組織的に求める研究に着手し、まだ誰にも求められていない格子サイズ12の場合のストリング解を、一個を除いて全て求めることに成功した。当初の研究計画では、可積分量子系の非エルミートな場合の時間発展を調べる予定であった。しかし、研究を進めてみると、実はエルミートな場合でさえも重要な物理量の時間発展を調べる研究が十分には行われていなかったことが判明した。このため、今後はしばらくエルミートな可積分量子系の時間発展を先に調べる予定である。
液性因子処理滑膜由来幹細胞投与による腱マトリクス再構築の制御

Ex vivoにおいてTGF-betalを加えた培地で培養した滑膜由来幹細胞を成羊前十字靱帯(ACL)再建モデルの移植腱周囲に投与(細胞療法)し、それがin vivoで移植腱のマトリクス再構築現象へ与える効果を明らかにした。(方法)研究には成羊雌サフォーク種50頭を用いた。右膝に対してACL再建を行い、10頭ずつ以下の5群に分けた。I群では何も投与しなかった。II群では、移植腱にfibrinを投与した。III群では、左膝から採取した滑膜細胞を2週間培養して、5x10^7個の滑膜由来幹細胞を含むfibrin sheetを作製し移植腱に投与した。IV群では、上述のfibrin sheetにTGF-betal(10ng/ml)を投与し、その24時間後に移植腱に投与した。V群では、TGF-betal 20ngをfibrinと混合し移植腱に投与した。各群とも術後12週に各10頭を屠殺して、7頭を力学的評価に、3頭を組織学的観察に供した。(結果)1)膝前後動揺性と断面積:5群間に有意差はなかった。2)最大破断荷重と線形剛性:IV群とV群は、I群、II群、およびIII群に比べて有意に高値を示した(p<0.05)。IV群とV群の間に有意差はなかった。3)組織所見:IおよびII群では移植腱に無細胞領域が観察された。III群、IV群およびV群では細胞が腱深層まで浸潤しており、正常に近い膠原線維の配向を示した。(考察)本研究はTGF-betal処理培養自家滑膜由来幹細胞が移植腱の力学的劣化を抑制することを明らかにした。この結果は、「成長因子をEx vivoで与えた細胞」を用いる細胞療法が、他の関節構成体に有害な効果を与えない移植腱の力学的劣化抑制方法として有望である可能性を示した。成羊を用い、臨床的に行なわれている前十字靱帯再建術を模倣するモデルを開発し、その自然経過(一年)を生体力学的、超微細構造学的および分子生物学的に明らかにした。成羊(サフォーク種)を用い臨床ですでに開発している靱帯再建用手術器具を用いて右膝の半腱様筋腱を採取し、移植用材料を作製した。前十字靱帯の正常付着部に移植用の骨孔を作製して移植材料を移植し無細胞マトリクスをin vivoで作製した。術後0週、12週、24週、および52週で屠殺し、組織学的観察および万能引張試験機を用いた生体力学的評価を行った。力学的試験は、膝関節を摘出後、万能試験機を用い一定の前後方向荷重下に膝前後動揺性を計測した。次に大腿骨-前十字靱帯(移植腱)-脛骨複合体を摘出し、Video-dimension analyserを組み込んだ生体軟組織材料試験システムを用いて37°C生理食塩水中での力学的パラメータの測定を行い、断面積、最大破断荷重、線形剛性、破断伸び、引っ張り強度、弾性率、破断歪みを測定した。その結果、組織学的には術後12週において無細胞領域が観察されたが、術後52週では線維芽細胞様細胞が移植腱の深層まで浸潤し規則的なコラーゲン配列を認めた。力学的評価では、術後24週までは全てのパラメータが正常群よりも低値であったが、術後52週において膝前後動揺性は正常群より有意に大きく、最大破断荷重は正常群より低値であった(p<0.05)。

しかし、線形剛性は正常群と有意差がなかった。引っ張り強度および弾性率に関する比較も同様な結果であった。Ex vivoにおいてTGF-beta1を加えた培地で培養した滑膜由来幹細胞を成羊の前十字靱帯再建術モデルの移植腱周囲に投与(細胞療法)し、それがin vivoで移植腱のマトリクス再構築現象へ与える効果を生体力学的および組織学的に明らかにした。実験には成羊(サフォーク種)を用いた。左膝関節内の滑膜組織から採取した細胞をコラゲナーゼ処理し2週間培養して、3×10^6個以上の滑膜由来幹細胞を採取し、細胞の3次元的培養が可能なfibrinに包埋し、cell-fibrin sheetを作製した。先行研究によって同定された液性因子(TGF-beta1)を導入して賦活化された滑膜由来幹細胞を、ex vivoにおいてfibrinsheet内で培養し、作製したsheetを上記の再建前十字靱帯無細胞内マトリクスとin vivo共培養し、その中へ浸潤させた。浸潤させた細胞は蛍光染色を行い共焦点レーザー顕微鏡を用いて観察し、術後12週で引張試験および組織学的評価を行った。その結果、術後1週において移植腱表層にはcell-fibrin sheetから細胞の浸潤が観察された。術後12週では、線維芽細胞が移植腱深層まで浸潤し、規則的なコラーゲン配列を認めた。生体力学的評価では、対照群と比較して膝前後動揺性は有意に小さく、移植腱の形状(長さおよび断面積)は正常群と同等であった。液性因子処理滑膜由来幹細胞を投与した群の大腿骨-移植腱-脛骨複合体の最大破断荷重および線形剛性は、対照群と比較して有意に高値であった(p<0.05)。Ex vivoにおてTGF-beta1を加えた培地で培養した滑膜由来幹細胞を成羊前十字靭帯(ACL)再建モデルの移植腱周囲に投与(細胞療法)し、それがin vivoで移植腱のマトリクス再構築現象へ与える効果を明らかにした。(方法)研究には成羊雌サフォーク種50頭を用いた。右膝に対してACL再建を行い、10頭ずつ以下の5群に分けた。I群では何も投与しなかった。II群では、移植腱にfibrinを投与した。III群では、左膝から採取した滑膜細胞を2週間培養して、5x107個の滑膜由来幹細胞を含むfibrin sheetを作製し移植腱に投与した。IV群では、上述のfibrin sheetにTGF-beta1(10ng/ml)を投与し、その24時間後に移植腱に投与した。V群では、TGF-beta1 20ngをfibrinと混合し移植腱に投与した。各群とも術後12週に各10頭を屠殺して、7頭を力学的評価に、3頭を組織学的観察に供した。(結果)1)膝前後動揺性と断面積: 5群間に有意差はなかった。2)最大破断荷重と線形剛性:IV群とV群は、I群、II群、およびIII群に比べて有意に高値を示した(p<0.05)。IV群とV群の間に有意差はなかった。3)組織所見:IおよびII群では移植腱に無細胞領域が観察された。III群、IV群およびV群では細胞が腱深層まで浸潤しており、正常に近い膠原線維の配向を示した。(考察)本研究はTGF-beta1処理培養自家滑膜由来幹細胞が移植腱の力学的劣化を抑制することを明らかにした。この結果は、「成長因子をEx vivoで与えた細胞」を用いる細胞療法が、他の関節構成体に有害な効果を与えない移植腱の力学的劣化抑制方法として有望である可能性を示した。
MRI新撮像法によるてんかん発作焦点診断能の向上と画像が示す病理学的変化の検討

薬剤による発作コントロール不良のてんかん症例においては手術的治療が選択されるが、種々の検査を用いても切除すべき脳内のてんかん焦点部位の同定は難しく、MRI画像によるてんかんの発作焦点部位の検出能向上が望まれている。本研究では近年開発された新しいMRI撮影法であるQSM、ミエリンマップ法、UTE法などを用いて発作焦点検出能の向上を目指す。また、脳神経外科と病理診断医の協力の下、術中ナビゲーションシステムを利用して脳表にマーキングを行い、術前MRI画像断面と同じ病理標本断面の作成を行うことで、MRI画像の信号変化と病理学的変化との関連性を詳細に検討する。同時にCTで描出された頭蓋内電極の位置と頭部MRI画像の融合画像を作成、同定された発作焦点の解剖学的位置を決定し発作焦点とその周囲組織の画像的・病理学的差異を検討する。術後は各症例の経過記録を収集し、MRI画像異常と予後の関連性を検討し、MRI画像による予後予測の構築を目指す。当該年度のてんかん手術症例のうち99例においてQSM等を含めた精密なMRI検査を施行した。また術前にMRI所見について詳細な検討を行った。このうち50例においては患部が切除され病理学的検討が施行された。また放射線科医、病理医、脳神経外科医を含めた合同の画像所見と病理所見の関連に関する検討を含めた術後カンファレンスを行い、症例の蓄積を進めている。てんかんの原因となる疾患は多様であり、限局性皮質異形成やその中のサブタイプなど特定の疾患についての詳細な研究を行うためにはさらに症例数の蓄積を行う必要がある。また、画像解析と病理所見とのすり合わせをすすめていく。結果が出次第、論文化と学会発表を行う。当該年度は症例の蓄積が主の業績であり、次年度以降の解析が進み発表を行っていく折にその費用や学会発表、投稿費用に使用していく。
ヒトパラインフルエンザ２型ウイルスを用いた粘膜免疫誘導型結核ワクチンの開発

結核ワクチン抗原Ag85Bをヒトパラインフルエンザ2型ウイルスに組み込んだ新規結核ワクチン(hPIV2-Ag85B)の開発を行った。これを複数回、経鼻投与により免疫したマウスにおいて結核菌の攻撃接種を行ったところ、肺においては結核菌の菌数に顕著な減少が認められた。さらに、抗原特異的なIFN-γ産生細胞数の上昇も認められた。また、このウイルスベクター自体がアジュバント効果を持ち、呼吸器粘膜の活性化に作用し得ることも示唆された。以上の結果より、rhPIV2-Ag85Bは新しい結核ワクチンとして有用であると考えられる。結核ワクチンには、呼吸器粘膜において結核菌特異的な免疫反応を誘導する性質が求められる。そこで本研究では、呼吸器粘膜に対する有効なベクターとしてヒトパラインフルエンザ2型ウイルス(hPIV2)を用いた結核ワクチンの開発を行った。hPIV2ベクターに、代表的な結核抗原であるAg85Bを組み込んだリコンビナントhPIV2(rhPIV2-Ag85B)を作製し、これをマウスに経鼻投与で免疫することでそのワクチン効果を検討した。rhPIV2-Ag85Bを複数回免疫したマウスにおいて結核菌の攻撃接種を行ったところ、免疫マウスの肺では結核菌の菌数に顕著な減少が認められた。これは既存のBCGを免疫した群と比較しても有意に低い値であった。さらに、免疫マウスから脾臓並びに肺縦隔リンパ節細胞を分離し、これらをAg85Bで再刺激したところ、抗原特異的なIFN-γ産生が認められ、免疫回数に比例してその反応は増強されていた。このことから、rhPIV2-Ag85Bは複数回の追加免疫が可能なワクチンであることが示された。また、一般的に結核菌に対する免疫応答は遅く、感染初期に菌の増殖をコントロールできないことが発症につながるとされているが、rhPIV2-Ag85Bを免疫したマウスでは、結核菌の攻撃接種後速やかに抗原特異的T細胞が肺で誘導され、このことが効率的なワクチン効果に関与していると考えられる。一方、ヒト呼吸器上皮細胞を用いた解析においては、rhPIV2-Ag85B感染細胞でRIG-Iレセプターを介してIFN-βの産生が増大していることが確認された。このことは、hPIV2ベクター自体がアジュバント効果を持ち、呼吸器粘膜の活性化に作用し得ることを示唆するものである。以上の結果より、rhPIV2-Ag85Bは新しい結核ワクチンとして有用であり、今後の臨床応用が期待できる。BCGは現在広く用いられている結核ワクチンであるが、成人での結核予防効果は明らかになっていない。このため、成人でも効果のある結核ワクチンの開発が必要である。また、結核の予防には呼吸器粘膜における結核菌特異的な免疫反応の誘導が求められる。粘膜の免疫反応は皮下接種等の全身投与では誘導が困難であり、粘膜面に直接、抗原を伝達する必要がある。hPIV2ベクターに、結核予防ワクチン抗原として有効であることが知られているAg85Bを組み込んだリコンビナントhPIV2(rhPIV2-Ag85B)を作製た。これをマウスに経鼻投与することで免疫し、そのワクチン効果を検討した。rhPIV2-Ag85Bを複数回免疫したマウスにおいて結核菌の攻撃接種を行ったところ、免疫マウスの肺においては結核菌の菌数に顕著な減少が認められた。また、免疫マウスから脾臓並びに肺縦隔リンパ節細胞を分離し、これらをAg85Bで刺激培養したところ、各種サイトカインの産生増加がみられた。平成24年度は、作製したrhPIV2-Ag85Bワクチンをマウスに経鼻投与し、誘導される呼吸器粘膜の免疫反応を解析し、また、結核菌の攻撃接種試験も行い、実際の感染防御効果について既存のBCGと比較して検討することで、結核ワクチンとしての有用性を評価する計画であった。実際には、マウスを用いたrhPIV2-Ag85Bワクチンの免疫学的解析は問題なく進行し、その新規結核ワクチンとしての有用性を評価できる段階まで研究を進めることができた。

さらに、ヒト呼吸器上皮細胞を用いた感染実験を行うことで、細胞レベルでの解析結果も得られ、hPIV2ベクター自体がアジュバント活性を有する、という有用性が示された。これらは当初の計画通りであり、今後の発展的な研究を行うにあたって基礎となる知見を得ることができたと考える。前年度の研究結果を元に、その応用的な研究として、カニクイザルを用いた免疫反応の解析とワクチン効果を検討する。実験で用いるカニクイザルは既に確保されており、研究施設としても霊長類に特化した設備も保持していることから問題はない。ここでは至適ワクチン投与量の検討、あるいはブースター効果の機序解析を行い、より効果が高く実用的なワクチンプログラムの確立を目指す。さらに、rhPIV2-Ag85B投与によって引き起こされる呼吸器の炎症や、ウイルスの脳移行等の有無を病理学的に診断し、ワクチンの安全性・毒性についての評価も行う。さらに、日本国内ではBCGの予防接種が行われている現状を踏まえて、あらかじめBCGを免疫した群を作製し、rhPIV2-Ag85B投与によるブースター効果の機序を解析する。これによりワクチン効果の増強が期待でき、より効果的で実用的な結核ワクチンプログラムの開発につなげることが可能である。該当なし
中国近世の書物における読書符合の成立と展開

中国の古典籍においては、それが刊行された時点では、本文の文字には句点読点などがまったく施されていない、いわゆる白文の状態が大部分であった。ところが、時代が下るにつれて、刊行された時から句点、あるいは固有名詞に傍線を施したりした書物があらわれてくる。印刷本が主流となる中国近世(宋・元・明・清)において、本文に句点その他の読書符号(標点符号)を付した書物の状況を通観し、その起源や、それらが出現する背景をさぐりたいというのが、本研究の目的である。初年度における研究によって、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)のあり方について、経部、史部、子部、また集部の別集、総集などに収められるいわば伝統的な書物においては、刊行当初標点が施された書物はきわめて少ないものの、明代以降に刊行された戯曲、小説などにおいて、刊行当初から標点が施された書物が多く見られる傾向があることが明らかになった。二年目にあたる本年度の研究実績の一は、『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』など、戯曲・小説を主として集めた叢書を調査することによって、百種を越える作品について、各種標点のデーターを収集したことである。二年間の研究によって、『四部叢刊』をはじめとする影印本叢書を通し、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)について、データーを収集し、明代以降の戯曲・小説に、刊行当初から符号がつけられる傾向が強いことを明らかにすることができ、『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』など、戯曲・小説を主として集めた叢書の調査によって、多くのデーターを集めることができた。また、標点に関係する出版文化に関する論文を発表することができた。上記を踏まえ、最終年度の三年目では、中国近世における標点についての論文を成果としてまとめたい。三年目、計画の最終年度に平成31・令和1年度にあっては、上記平成29・30年度の研究成果をもとに、戯曲、小説の書物における標点のあり方を中心にした論文を執筆し、成果を世に問いたい。もとより、標点が施された書物のすべてを調査したわけではないので、依然として、中国近世における書物全体の調査は続行するものの、刊行時点から標点が施された書物の比率が高い戯曲、小説作品をより多く観察することによって、標点の施された書物の調査点数を増やしてゆくことにしたい。これらデーターを数量的に処理し、論文の中で発表したい。論文としての発表とともに、国内、もしくは海外の研究会において、口頭による発表を行い、諸家の意見をあおぐことにしたいと思う。資料の収集は引き続き行うことにしたい。本年度における研究の実績の一は、各種の影印本叢書を利用することによって、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)のあり方の調査を実行し、今後の研究に関わる重要な知見を確信できたことである。すなわち、『四部叢刊』『四庫全書存目叢書』『四庫禁燬書叢刊』『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』などに収められた書物の標点の状況を調査したところ、経部、史部、子部、また集部の別集、総集などに収められるいわば伝統的な書物においては、刊行当初標点が施された書物はきわめて少ないものの、明代以降に刊行された戯曲、小説などにおいて、刊行当初から標点が施された書物が多く見られるということである。ある程度当初から予想された現象ではあるが、実際の調査により、このことを数字的、実証的に確認することができた。本年度における研究の実績の二は、論文の発表である。研究代表者の単著である『馮夢龍と明末俗文学』(東京大学東洋文化研究所研究報告、汲古書院、2018)の第八章「馮夢龍の批評形式」においては、明末蘇州の文人馮夢龍が刊行に関わった多くの書物における標点のあり方を調査し、馮夢龍にあっても、戯曲、小説(文言の作品も含む)において、より多くの種類にわたる標点符号が用いられていることを明らかにした。初年度において、『四部叢刊』『四庫全書存目叢書』『四庫禁燬書叢刊』『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』など各種の影印本叢書を利用することによって、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)のあり方の調査を実施した。それによって、経部、史部、子部、また集部の別集、総集などに収められるいわば伝統的な書物においては、刊行当初標点が施された書物はきわめて少ないものの、明代以降に刊行された戯曲、小説などにおいて、刊行当初から標点が施された書物が多く見られることが確認できた。また、研究代表者の単著である『馮夢龍と明末俗文学』(東京大学東洋文化研究所研究報告、汲古書院、2018)の第八章「馮夢龍の批評形式」を発表し、この研究課題について、一人の文人の刊行した書物における標点符合の傾向について明らかにした。

上記の知見にもとづき、次年度以降は、標点符合の調査を戯曲、小説を重点的に行うこと、一人の作者のみではなく、その範囲をさらに拡大して行くことなどの方針を立てることができた。中国の古典籍においては、それが刊行された時点では、本文の文字には句点読点などがまったく施されていない、いわゆる白文の状態が大部分であった。ところが、時代が下るにつれて、刊行された時から句点、あるいは固有名詞に傍線を施したりした書物があらわれてくる。印刷本が主流となる中国近世(宋・元・明・清)において、本文に句点その他の読書符号(標点符号)を付した書物の状況を通観し、その起源や、それらが出現する背景をさぐりたいというのが、本研究の目的である。初年度における研究によって、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)のあり方について、経部、史部、子部、また集部の別集、総集などに収められるいわば伝統的な書物においては、刊行当初標点が施された書物はきわめて少ないものの、明代以降に刊行された戯曲、小説などにおいて、刊行当初から標点が施された書物が多く見られる傾向があることが明らかになった。二年目にあたる本年度の研究実績の一は、『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』など、戯曲・小説を主として集めた叢書を調査することによって、百種を越える作品について、各種標点のデーターを収集したことである。二年間の研究によって、『四部叢刊』をはじめとする影印本叢書を通し、宋代以来の書物(印刷本)における読書符号(標点符号)について、データーを収集し、明代以降の戯曲・小説に、刊行当初から符号がつけられる傾向が強いことを明らかにすることができ、『古本戯曲叢刊』『古本小説叢刊』など、戯曲・小説を主として集めた叢書の調査によって、多くのデーターを集めることができた。また、標点に関係する出版文化に関する論文を発表することができた。上記を踏まえ、最終年度の三年目では、中国近世における標点についての論文を成果としてまとめたい。二年目にあたる平成30年度にあっては、上記平成29年度の研究成果をもとに、戯曲、小説の書物における標点のあり方に的をしぼって調査を行うことにしたい。もとより、それら以外の書物についても、標点が施された書物はないわけではないので、依然として、中国近世における書物全体の調査は続行するものの、刊行時点から標点が施された書物の比率が高い戯曲、小説作品をより多く観察することによって、標点の施された書物の調査点数を増やしてゆくことにしたい。これら数量的データーは、まだ発表していないが、本年度から、論文の形で発表する準備を開始したい。論文としての発表の前に、今年度中に、国内、もしくは海外の研究会において、口頭による発表を行い、諸家の意見をあおぐことにしたいと思う。資料の収集は、叢書類の購入、写真撮影、図書館での閲覧などにより、引き続き行うことにしたい。三年目、計画の最終年度に平成31・令和1年度にあっては、上記平成29・30年度の研究成果をもとに、戯曲、小説の書物における標点のあり方を中心にした論文を執筆し、成果を世に問いたい。もとより、標点が施された書物のすべてを調査したわけではないので、依然として、中国近世における書物全体の調査は続行するものの、刊行時点から標点が施された書物の比率が高い戯曲、小説作品をより多く観察することによって、標点の施された書物の調査点数を増やしてゆくことにしたい。これらデーターを数量的に処理し、論文の中で発表したい。論文としての発表とともに、国内、もしくは海外の研究会において、口頭による発表を行い、諸家の意見をあおぐことにしたいと思う。資料の収集は引き続き行うことにしたい。海外調査の計画が、次年度にずれ込んでしまったため。
インスリン依存性糖尿病の病因に関する免疫学的、分子生物学的検討

インスリン依存性糖尿病(以下IDDM)の発生機序に関して、遺伝、感染、免疫異常、環境因子など様々な説があるが、免疫学的機構が関与することは一般に認められている。今回、我々は、リンパ球増殖、リンパ球活性化に重要な役割を担うインターロイキン2(以下IL-2)システムの異常について明らかにした。その結果、IDDMでは、CD4陽性のT細胞のうち、T-helper1細胞のIL-2産生能が選択的に低下しており、T-helper 2細胞のIL-4産生能は正常であった。しかし、このIL-2システムの異常はIDDMの原因なのか、結果を見ているかは明らかでない。そこでIDDMの本能と考えられる膵ラ氏島のβ細胞の破壊の際に見られるリンパ球、特にCD4陽性T細胞の浸潤の機序について検討した。CD4陽性T細胞は、MHCクラスII分子を認識するが、IDDMのβ細胞では通常表出しないクラスIIが表出している。糖尿病自然発症(NOD)マウスおよびコントロールマウスのβ細胞をウイルスでトランスフォームした細胞株を用いて、IFN-γ、PMAを組み合わせた刺激を加えると、NODマウスの細胞株が、クラス2(マウスではIa)抗原が、表出しやすいことが判明した。この機序について、細胞内酵素(特にPoly(ADP-ribose)合成酵素)や、細胞内情報伝達を中心に、MHCクラスII発現に関するIDDMの異常を解明しつつある。インスリン依存性糖尿病(以下IDDM)の病因に関しては今尚、不明な点も多い。しかし、その発症に免疫学的機序が関与することは広く認められるに到っている。その理由としては、発症直後のIDDM患者のランゲルハンス島B細胞は高率にHLA-DR抗原を表出し、CD4抗原陽性のリンパ球が広範に浸潤することや、抗ランゲルハンス島細胞抗体をはじめとする種々の自己抗体が検出されることがある。我々は、IDDMにおける免疫異常の中、ランゲルハンス島を直接攻撃するCD4抗原陽性のリンパ球に注目し、その主要な機能の1つであるインターロイキン2(以下IL-2)産生能を中心に、IL-2システムについて検討した。IL-2システムには、IL-2産生、IL-2レセプター表出、IL-2に対する反応性が含まれるが、その中IDDMではIL-2産生能が著明に減弱しており、他のレセプター表出、IL-2に対する反応は正常コントロールと差がなかった。また、IDDMの末梢血リンパ球で、CD4陽性でCD25あるいはHLA-DR陽性の活性化T細胞が増加していた。近年CD4陽性T細胞は、IL-2、IFN-gammaを産生するTh1とIL-4、IL-5を産生するTh2のサブセットに分類できることが明らかになってきた。そこで、IDDMのT細胞のIL-4産生能を検討したところ、コントロールと比較して増加しており、このIL-4は、IL-2産生には影響を与えなかった。IDDMにおいては、IL-2産生が選択的に減少しており、特に発症間もないIDDMで顕著であった。IDDM、特に新発症のIDDMの末梢血中には無刺激でIL-2レセプター陽性のT細胞が増加しており、IL-2の補給の必要性を意味していることが示唆された。インスリン依存性糖尿病(以下IDDM)の免疫異常に関して、リンパ球増殖、リンパ球活性化に重要な役割を担うインターロイキン2(以下IL-2)システムの異常について明らかにした。そこでIDDMの本態と考えられる膵ラ氏島のβ細胞の破壊の際に見られるリンパ球、特にCD4陽性T細胞の浸潤の機序について検討した。CD4陽性

T細胞は、MHCクラスII分子を認識するが、IDDMのβ細胞では通常表出しないクラスIIが表出している。糖尿病自然発症(NOD)マウスおよびコントロールマウスのβ細胞をウイルスでトランスフォームした細胞株を用いて、IFN-γ、PMAを組み合わせた刺激を加えると、NODマウスの細胞株が、クラス2(マウスではIa)抗原が、表出しやすいことが判明した。この機序について、細胞内酵素(特にPoly(ADP-ribose)合成酵素)や、細胞内情報伝達を中心に、IDDMの異常を解明しつつある。
アジア諸言語の文法化現象に関する認知言語学的研究

本年度は、初めに日本モンゴル学会2018年度春季大会(2018年5月19日早稲田大学)において、「モンゴル語における視覚動詞の試行相文法化用法の展開ー日本語と朝鮮語との対照研究ー」との題目での口頭発表を行い、以下のように主張した。すなわち、モンゴル語の視覚動詞の試行相文法化を、「漂白化」と「保持化」に着目し、同用法の特徴を日本語の「みる」と朝鮮語の《見る》を意味する動詞との対照研究に基づいて考察する。こうした視覚動詞の試行相文法化用法は、ハルハ・モンゴル語以外でも、ブリヤート語、オルドス語、カルムイク語などのモンゴル語族の諸語などでも確認できる。本発表に対しては、栗林均東北大学名誉教授やフフバートル昭和女子大学教授らから有益な意見を受け取った。続いて、当初の予定通り東南アジア諸語の研究に着手し、日本言語学会第156回大会(2018年6月23日東京大学本郷キャンパス)にて「ベトナム語の視覚動詞の試行相文法化の展開」との題目での口頭発表を行い、以下のように主張した。すなわち本研究は、ベトナム語の視覚動詞“xem"《見る》が試行相の意味を有する文法化を、中国語の“看"及び日本語の「みる」と朝鮮語の《見る》を意味する動詞と比較することにより、これらの試行相文法化の段階的差異に関する考察を「漂白化」と「保持化」の概念を用いて分析し、さらに「主観化」の尺度を導入して、これらの四言語の間で、ベトナム語<中国語≦日本語<朝鮮語の順に視覚動詞文法化程度の大きさを関係づけられることを主張した。本発表に対しては、張隣声大阪府立大学教授(類型論)を始め、千田俊太郎京都大学准教授(朝鮮語学)らの聴衆から有益な意見を得ることができた。この他、所属機関においては、大阪市立大学中国学会(2018年7月7日)で、「中国語と周辺諸言語における視覚動詞の試行相文法化の展開」との題目で招待講演を行った。本来は三年目の2018年度をもって終了する予定であった本研究が、一年の延長をせざるを得ないことからして、遅れていることは否めない。これは、延長申請時の理由として記述した通り、昨年四月一日付で所属研究機関の文学研究科から同英語教育開発センターに所属先が変更となり、本年度から全学共通教育の英語カリキュラムの一本化のための改革チームの一員として、約三千人の受講生に対して英語を母語とする複数の教員(非常勤講師)をペアとして授業を進めてゆき、インターネットを介してその進度や受講生の反応などのクラスワークに関する情報を共有しあうシステムのもとで英語の授業を行うという、これまで所属機関において行われてきた英語教育において全く前例のない新教育体制の導入を行うため、その主たる責任母体である英語教育開発センターの構成員として、教材研究などの業務を優先的にせざるを得なくなった事情による。さらに、本研究課題の内容においては、東南アジア諸言語の研究を三年目に行うことが当初の予定であったが、インドシナ半島の五つの主要言語である、ベトナム語、タイ語に加えて、クメール語(カンボジア語)、ラオ(ス)語、ビルマ語らの母語話者との連絡に予想外の困難をきたしたため、昨年度から一年に一言語を目安に母語話者の確保を行っている。そのため、本年度までで上記のうち後者の三言語は本研究計画では着手が困難であると判断したことにもよる。また、2018年には日本北方言語学会の設立に伴い、満洲語文語に関する口頭発表と同会機関誌への論文投稿の必要に迫られた結果、その研究に期間後半のエフォートを費やしたために、本研究課題の追究には予定していたエフォートを割けないことになった。本年度は本研究課題の最終年となるため、これまでの知見を集約して全体像を把握するとともに、計画当初に目指していた到達段階との整合性を保持しつつ、予定していたことで未着手段階におかれていることを、この先の研究に発展的に継続させてゆく方向性を構築する。すなわち、昨年度までの三年間では、言語地理学的見地からは、中国を中央に置いて、北方のアルタイ諸語と東方の朝鮮語と日本語に加えて、南方の東南アジア諸語のうち、ベトナム語を考察対象に加えるところまで至ったので、本年度のタイ語までをひと区切りとして、視覚動詞の試行相文法化に関して、段階差と地理的分布との関係を南北間で比較できるように共通尺度を確立する。なお、タイ語の調査結果を七月の日本タイ学会研究大会で発表すべくエントリーまでは終了したので、この手続きを六月までに行う。さらに、計画で記載した22言語のうち、本研究に従事する期間では未着手となるアイヌ語、エウェンキー語、チベット語、カチン語に関しては、本研究期間中には調査が困難であると考え、引き続き新たな科研費研究計画を申請して継続的かつ発展的に調査を行う。さらに、本研究中に新たにヒンディー語とタジク語にも視覚動詞の試行相文法化が認められることが分かったので、南アジアまで視覚動詞の試行相文法化の研究範囲を拡大してなお、フランス語でも、voir《見る》のイディオムであるpour voirに「てみる・試みに」という意味を有することから、視覚動詞の試行相機能を文法化以外の手段で表現することがアジア諸語の範疇を超えて存在することを今後の研究対象とする。本研究計画の初年度は、前年までに行った朝鮮語と日本語の視覚動詞の分析に、アルタイ諸語の用例を追加することを主とした。これに基づき、言語処理学会第23回年次大会で発表した「アルタイ諸語、朝鮮語と日本語における視覚動詞の試行相文法化用法の展開」の内容は、以下の通りである。

「みる」を本来の視覚活動から試行を表す「てみる」の意味に転じる文法化現象は、日本語と朝鮮語のほかアルタイ諸語にも広く見られる。本研究は、この文法化用法の特徴を三つの現象「漂白化」「保持化」「主観化」の段階的差異と地理的分布に関連づけて考察した。すなわち、現代ウイグル語やウズベク語などのチュルク諸語、モンゴル語、満洲語文語、朝鮮語、日本語「ミル」には、試行相助動詞化と結果含意・因果関係強調をもたらす漂白化と保持化は見られるが、推量の意味まで持つのは日本語と朝鮮語だけで、さらに意思と丁寧さを表せるのは朝鮮語のみであり、北東・中央・西アジアのアルタイ諸語にはこれらの用法がないため、視覚動詞の試行相文法化用法における主観化は、東アジアの二言語の特徴と見なすことができる。視覚はヒトの主な認知活動であり、多くの言語でその行為を表す動詞は多義性を有するが、本研究はその文法化がアジアの広い範囲に分布する複数言語間に見られ、共通の認知フレームに基づく部分と各語に固有の部分があることを実証した。この他、チュルク語族で最大の話者数を有するトルコ語は、他のチュルク語族の言語と異なり、この視覚動詞の試行相文法化を持たない点で、きわめて特異であることなどは、言語ごとの特徴として指摘することができる。初年度は北方アジアおよび中央・西アジアのアルタイ諸語について研究することを計画立案当初から定めており、その通りのデータ収集をすることができたためである。すなわち、現代ウイグル語とモンゴル語の母語話者からデータを蒐集し、また満洲語文語は電子化した『満文金瓶梅』と『擇繙聊斎志異』から当該用例を採集した。これらを一昨年度までに従事した朝鮮語と日本語の視覚動詞の試行相文法化で確立した、認知言語学の三現象に基づく分析を適用して、東アジアの日朝両語とアルタイ諸語との文法化展開の程度に関する差異を明確にするという研究の基本方針を実施することができたためである。ただし、量的に十分な論証データを示すことのできる論考にまとめるところまでには及ばなかったため、「おおむね」と評価した。本年度は、前年度の研究成果を論文として出版することになったほか、二度の全国規模の学会において研究発表を行った。すなわち、前年度の研究対象であるアルタイ諸語のうち満洲語文語の視覚動詞の試行相文法化については、五月に満族史研究会第32回大会(2018年5月26日於早稲田大学戸山キャンパス)において口頭発表を行い、活発な質疑を行った。その内容をさらに進展させて、9月に中国北京市社会科学院満学研究所発刊の『満学論叢』第七号に投稿し、査読の結果、掲載が決定し、2018年中に出版する予定である。本年度の研究対象である中国語については、日本中国語学会第67回全国大会(2018年11月11日於中央大学多摩キャンパス)において研究発表を行い、この時も活発な質疑を得ることができた。その内容をさらに進展させて、3月に『言語情報学研究』第14号に掲載した。さらに、前年度の研究対象であるアルタイ諸語のうちのモンゴル語については、3月までに発表内容をまとめることにより、本年5月19日に早稲田大学において開催される日本モンゴル学会2018年春季大会で研究発表を行うことが決定している。下の「今後の研究の推進方策」の欄にも書いたが、本年6月の日本言語学会での研究発表はベトナム語の視覚動詞の試行相文法化についての内容であるが、その発表申込は3月であり、その時点までに研究発表の骨子を組み立て、ベトナム語の母語
低分子化合物を用いた全ゲノム中のグアニン四重鎖の網羅的探索と特異的安定化

DNAの高次構造であるグアニン四重鎖(G4)は、遺伝子の転写制御等に関係し、その探索は新たな創薬標的の発見につながる。また各G4の選択的な安定化により、当該G4機能の選択的制御が可能となる。我々が開発してきた大環状ポリオキサゾール型G4リガンド(6OTD, 7OTD)を基に、ビオチン化した新規7OTDを創製した。本リガンドを用いて作製したG4アフィニティカラムを用い、ゲノム中からG4形成配列のみを探索する手法を確立した。またG4の代表的な3構造中から、2構造をそれぞれ選択的に誘起する6OTD誘導体の創製に成功した。DNAの高次構造であるグアニン四重鎖(G4)は、遺伝子の転写制御に関係し、その探索は新たな創薬標的の発見につながる。また、各G4形成配列を選択的に安定化することができれば、当該G4由来の機能を選択的に制御することができる。我々はこれまで、大環状ポリオキサゾール化合物(6OTD, 7OTD)がG4に強力かつ普遍的に結合することを見いだしている。本研究ではこれらの知見をもとに、(1)低分子化合物OTD類を用いた新規G4形成配列の検出法開発、および(2)各G4の選択的安定化、にそれぞれ取り組んでいる。(1)全ゲノムから一挙にG4形成配列を同定することを目的とし、7OTDへビオチンを導入した新規G4リガンドを開発した。これをアビジンビーズへと結合させ、G4アフィニティカラムを作製した。このカラムに、G4を形成するモデル2本鎖DNA(テロメア配列)を通したところ、目的とするG4形成配列を選択的にpull-downすることができた。本手法は、テロメア以外のG4形成配列に対しても有効であった。全ゲノムからG4形成配列を同定するための基盤構築ができた。(2)G4由来の生物機能を制御するには、各G4を配列選択的に安定化する必要がある。当該目標に対し、まずG4が形成する3大トポロジー(アンチパラレル型、パラレル型、ハイブリッド型)をそれぞれ安定化するG4リガンドの創製を検討した。その結果、6OTD骨格に導入する側鎖の位置、数を変えることで、アンチパラレル型およびパラレル型をそれぞれ選択的に安定化するリガンドの創製に成功した。グアニンが豊富な領域では、DNAの高次構造の1つとして知られるグアニン4重鎖構造が形成される。グアニン4重鎖構造はこれまで、テロメア領域や十数種類の遺伝子プロモーター領域においてその形成が示唆され、転写や複製に関与していることが報告されている。現在グアニン4重鎖は、様々な生命現象を司る鍵因子として捉えられてきている。グアニン豊富な領域では、グアニン四重鎖を形成する可能性があるが、実際に形成可能な配列を探索することはこれまで非常に困難であった。一方我々は、グアニン4重鎖と普遍的に相互作用し当該構造を安定化する低分子化合物を報告した。また本化合物に蛍光基を導入することで、グアニン4重鎖を可視化することに成功し、またこれをDNAマイクロアレイ上のDNA配列からグアニン4重鎖構造を形成する配列の可視化による探索に応用することにも成功している。本研究では、開発したグアニン4重鎖リガンドを用いてゲノムワイドなグアニン4重鎖形成配列の探索を行うことを計画した。具体的には、グアニン4重鎖リガンドにビオチンを結合したプローブを作成し、これを用いた既知のグアニン4重鎖形成配列のpull-downに成功した。また、グアニン4重鎖由来の生命現象を制御するには、個々のグアニン4重鎖構造を選択的に安定化するリガンドの開発が必要となる。グアニン4重鎖構造は、大きく3種(アンチパラレル型、パラレル型、ハイブリッド型)に大別されることから、これらの3トポロジーをそれぞれ認識し安定化するリガンドの創製についても検討を行った。具体的には、これまで開発してきた大環状ポリオキサゾール化合物の、オキサゾール環の結合位置を系統的に変化させた新規リガンドを合成し、そのトポロジー選択性について評価を行った。その結果、4ー2連続型オキサゾール構造を有するリガンドが、アンチパラレル構造を優先的に安定化することを見いだした。(1)ゲノムワイドなグアニン4重鎖形成配列の探索にむけて、以下の検証実験を実施した。これまでに我々が見いだしたグアニン4重鎖リガンド(大環状ポリオキサゾール化合物)にビオチンを導入したリガンドを合成した。本プローブ化合物は、これまでに単独の既知グアニン4重鎖配列を選択的にpull-downすることを見いだしている。そこで全ゲノムからの探索を目指し、グアニン4重鎖形成配列を含む数種の配列の混合物から、グアニン4重鎖配列のpull-downの検討を行った。その結果、開発したビオチンプローブを用いることで、グアニン4重鎖形成配列のみを選択的にpull-downすることに成功した。本知見により、全ゲノムからグアニン4重鎖配列を同定するための基盤手法を開発することができた。(2)グアニン4重鎖が形成する三つの各トポロジーを選択的に安定化するためのリガンドを開発することを目的に、オキサゾール環の結合位置を系統的に変化させた新規リガンドを合成した。その結果、オキサゾールが4ー2個で結合したリガンドが、アンチパラレル構造に対して優先的に相互作用することを見いだした。

また本結果に関してドッキングスタディを行うことで、選択性発現の由来についても考察することができた。これにより、当該目的に対する次年度へ向けた分子設計に関する指針を得ることができた。グアニン四重鎖は、グアニンが豊富な核酸の1本鎖領域で可逆的に形成される核酸の高次構造の1つである。グアニン四重鎖は、これまでにテロメア領域や遺伝子プロモーター領域で形成が示唆され、転写や複製に関与していることが報告されている。現在グアニン四重鎖は、様々な生命現象を司る鍵因子として捉えられている。グアニン四重鎖は、グアニン豊富な領域で形成する可能性があるが、実際形成可能な配列を探索するのはこれまで非常に困難であった。我々は、グアニン四重鎖と相互作用する大環状ポリオキサゾール骨格を有する化合物をグアニン四重鎖へのリガンドとして開発してきた。これまでに当該骨格を有する化合物を蛍光プローブ化することでDNAマイクロアレイ上のグアニン四重鎖形成配列の網羅的探索に成功し、またビオチン化することで、既知グアニン四重鎖形成配列の単離に成功している。今年度は、ビオチン化リガンドを用い、細胞抽出液を用いた全ゲノムからのグアニン四重鎖形成配列の単離を試みた。これまでモデル配列で確立した条件下、単離を試みた。その結果、グアニン4重鎖形成配列をビオチンリガンドに固定化できることがわかった。今後、リガンドからDNA断片を回収する工程について検討を行ない、ゲノム中からのグアニン四重鎖形成配列の探索を行う。グアニン四重鎖は、大きく三つのトポロジー構造(アンチパラレル、パラレル、ハイブリッド)に分類される。これらを選択的に安定化することは、対応するグアニン四重鎖の特異的機能制御につながる。本年度、大環状骨格に四本のグアニジノアルキル側鎖を有するリガンドを創製した。本リガンドは、グアニン四重鎖構造をパラレル型に強力に安定化し、また他のトポロジーからもパラレル型に誘起することを見いだした。現在、本リガンドのトポロジー誘起機構について解析中である。本研究で計画をした、全ゲノムからのグアニン四重鎖の探索について検討を行うことができた。現在のところ、グアニン四重鎖をリガンド固定化することが可能であることを見いだしたが、用いたリガンドプローブとグアニン四重鎖との相互作用能が強く、リガンドからのDNAの切り出しと同定のための条件検討を行っている。リガンドの構造を変えることによるアプローチ(アフィニティの減弱)も併せて検討している。ほぼ計画した研究を推進することができた。また、グアニン四重鎖のトポロジーを安定化するリガンド開発においては、パラレル型トポロジーを強力に安定化し、かつ他のトポロジー(アンチパラレル、ハイブリッド)に安定化されているグアニン四重鎖を、当該リガンドを滴定することで、パラレル型に誘起することを見いだした。本リガンドは今後、パラレル構造に起因するグアニン四重鎖の生物機能を解明するための有用なプローブとなることが期待できる。以上の進捗から、おおむね順調に進行した、と判断した。グアニン四重鎖は、これまでにテロメア領域や遺伝子プロモーター領域でその形成が確認され、これらがそれぞれ転写や複製に関与していることが報告されている。
トリプルヘリックスによるDNAのマニピュレーション

その新しいトリプルヘリックスとは第3鎖が主としてプリンからなるもので、中性(生理的)条件下で適切な2価イオン依存的に形成されることが次第に明らかにされつつある。この性質を利用して、1)2価イオン存在下でビオチン化TFOと標的配列との間でトリプルヘリックスを形成させる、2)ストレプトアビジンビーズを用いてトリプレックスを非標的分子から分離する、3)2価イオンを取り除くことで標的分子をビーズから遊離させて回収する、という3ステップからなるTACの系を開発した。この系を用いてpH、イオン強度、2価イオンの種類などについて検討を加えたところ、興味深いことにMg2+を要求する配列とMn2+を要求する配列の存在を示唆する結果を得た。この現象をさらに追及することは応用面のみならずトリプルヘリックスの化学的性質の理解のひとつの端緒となることが期待される。また応用面として酵母人工染色体のTACによる単離を目指してベクター部分とのOTFを試みたが所記の成果を挙げるには至らなかった。