hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
擬液状重合性ナノ粒子体の開発と相分離特性を用いたポリマー中でのナノ粒子配列制御

無機微粒子とブロック共重合体との有機無機複合膜の調製を行い、フィラー粒子表面の化学構造が、ブロック共重合体複合膜中での配列挙動に及ぼす影響を検討した。ブロック共重合体であるPEO-b-PSと複合は、表面修飾構造の異なる3種類の表面修飾SiO2ナノ粒子を用いた。合成したブロック共重合体PEO-b-PS薄膜のミクロ相分離構造形成を核磁気共鳴(NMR)による構造解析等により確認した上で、表面修飾SiO2ナノ粒子との複合膜を調製した。合成したPEO-b-PSポリマー中への粒子分散状態は、SiO2ナノ粒子の表面修飾状態に影響することが確認された。今年度は、前年度までに調製した擬液体重合性ナノ粒子を用い、導電性ナノ粒子の樹脂中における高効率・高濃度(高コントラスト)配列化をi)得られた重合性擬液体状ナノ粒子と様々な分子量のPS-PEOブロックポリマーを溶媒中で混合し、塗布・乾燥過程で誘起される相分離現象を用いたナノ粒子の配列、ii)重合性擬液体状ナノ粒子自体をモノマー成分として応用し、シード粒子重合プロセスにおける反応原料成分として添加する事でナノ粒子が特異配列した複合体の調製を試みた。擬液体状重合性ナノ粒子とPS-PEOブロックポリマーを用いた機能性ナノ粒子の配列化では、前年度までの予備検討を終えた、擬液体状重合性ナノ粒子・PS-PEOブロックポリマー・有機溶媒の混合物を用いて、基板上に塗布・乾燥し、構造の観察を行った。PS-PEO分子量、PS/PEO比、擬液体重合性ナノ粒子添加量、乾燥操作温度などが、得られた樹脂塗膜中におけるナノ粒子配列状態に及ぼす影響を整理した結果、界面構造の制御により、PSまたはPEOポリマー内に選択的に表面修飾したナノ粒子の析出には成功した。界面設計した、ナノ粒子のミクロ相分離したポリマー界面への析出は、ナノ粒子の存在によりミクロ相分離挙動が変化し、想定した複合構造が生成しないことが認められ、ミクロ相分離構造生成挙動が、ナノ粒子の介在により変化する現象が確認された。この影響を低減するために、ナノ粒子の表面修飾構造の設計を試みた。その結果、ミクロ層構造の生成特性に一定の改善が見られた。界面構造設計したナノ粒子がバルクポリマーなど材料界面構造に及ぼす影響を解明するため、ナノ粒子と同様の構造に表面修飾した場合の界面間相互作用の変化をコロイドプローブAFM法により解析を行い、本研究で用いたナノ粒子界面構造設計は、極めて複雑な表面相互作用を発現することを明らかにした。無溶媒(乾燥)状態でも流動性を有し、粒子表面に重合性官能基を有する機能性ナノ粒子の設計を3種類の表面分子構造ができる系で合成し目標の流動性が得られるかを分担者の飯島が検討した。機能性ナノ粒子の設計はモデル出発原料としてSiO2高分散性ゾルを用い、Bourlinosらの報告を基にした、有機鎖に4級アンモニウム塩を含有するシランカップリング剤の固定化およびアニオン性界面活性剤のイオン交換法による修飾プロセス、カチオン性高分子分散剤(ポリエチレンイミンなどとアニオン性界面活性剤を用いた交互吸着プロセス等を検討した。アニオン性界面活性剤としては、ナノ粒子の樹脂膜中における相分離構造を誘起させるために必要なポリエチレングリコール鎖、および重合性官能基(ビニル基)を有する界面活性剤を利用した。ナノ粒子の安定性を維持したまま各修飾剤を固定化する表面修飾プロセスを確立したうえで、PEI分子量やシランカップリング剤の4級アミン構造、アニオン性界面活性剤のPEG鎖分子量などが、得られた機能性ナノ粒子乾燥体の物性(擬流動性の温度依存特性)を確認した。また、各種分子量のPEO-MI,PEO-b-PSブロックポリマーを分担者の荻野の経験に基づいて合成し、トルエン、およびTHF中で異なるミクロ相分離構造を有するフィルム状ポリマーの生成に成功した。ミクロ相分離構造は、原子間力顕微鏡等により観察し、目的の分離相が生成していることを確認した。初年度目標とした、ミクロ相分離相の生成の確認と、界面に析出させる表面修飾ナノ粒子の生成法の確立に成功した。3種類の表面分子構造のシリカナノ粒子の合成に成功した。ミクロ相分離構造が生成したポリマーフイルムの生成にも成功しており、次年度実施する最終目的であるミクロ相分離相内部、または界面に粒子の大量析出、偏析に取り組む基礎基盤を計画通り確立できた。合成に成功した表面修飾を施した無溶媒条件で流動性を有する分散性ナノ粒子を用い、ミクロ相分離構造の内部および界面への大量析出を試みる。粒子の生成、析出状態をTEM等で観察し、想定したナノ粒子配列設計したミクロ相分離ポリマーフィルムが得られるかを検討する。また、イオン導電性の表面改質を施した系については導電性など電気的特性を評価、解析する。

平成24年度中の実験が順調に進み、当初想定した量より少ない薬品、試薬量で期待した以上の成果が出たため、次年度使用予定の薬品、試薬、ガラス器具等の消耗品の購入費に充当する。
高齢がん患者の背部マッサージによる症状緩和効果の検証

本研究で行う背部マッサージは、スウェーデンで日常的なケアとして行われているタクティールマッサージであるため、まず日本人男性にどのような身体的・心理的効果があるのか明らかにした。さらに、背部マッサージが高齢肺がん患者の倦怠感の緩和に有効か否かを明らかにすることを目的とし研究を行った。健康な成人男性および健康な高齢男性に対する身体的効果としては、自律神経のバランスを整えること、心理的効果としてはネガティブな感情を和らげ、倦怠感を緩和する効果があることが明らかになった。高齢がん患者への介入は現在1名のみであるが、倦怠感を緩和する効果があることが示唆された。倦怠感に関する実態調査背部マッサージの手技を検証する前に、肺がん患者の倦怠感に関する実態調査が必要であるため実施した。高齢がん患者と成人がん患者による倦怠感の差について分析したところ、有意な差はみられなかった。しかしながら、肺がん患者のうち約70%の患者が倦怠感があると訴えており、倦怠感緩和の必要性が示唆された。特に高齢がん患者は、倦怠感と自尊感情、倦怠感と抑うつでかなりの相関がみられたため、高齢がん患者がその人らしく治療を継続していくためには、倦怠感を緩和することが急務であることが明らかになった。背部マッサージに関する手技の検証現在も実験中であり、今年度の7月まで継続して実施する予定である。現在実施している内容は次のとおりである。1)対象: 20-30歳代の健康な成人30名で循環器系疾患および口腔外科疾患に罹患していない者とする。2)実験環境: 23-25°C、湿度50-60%の生理学実験室を利用し、被験者には背部を露出できる寝衣を着用してもらう。3)介入方法:マッサージの手技はタクティールマッサージを用いて行い、1回の介入時間は10分程度とする。30名の被験者を強い触圧刺激群と弱い触圧刺激群にランダムに振り分け、被験者の好きな音楽を流しながら背部マッサージを行う。4)測定方法:主観的データ:基礎情報・簡易倦怠感調査票・痛みの調査票・POMS短縮版・自由記述を用いて背部マッサージ前後に記述する。客観的データ:心拍数・自律神経活性は背部マッサージ開始10分前からマッサージ終了後20分まで継続的に測定する。体温・血圧・呼吸数は、背部マッサージ開始10分前からマッサージ終了後20分まで5分毎に断続的に測定する。また、被験者の脳波・背部皮膚温・および研究者の手掌皮膚温・唾液クロモグラニン活性は背部マッサージ前後で断続的に測定する。5)解析方法:主観的データ:背部マッサージ前後のデータを対応のあるt検定を用いて分析する。客観的データ;背部マッサージ前後あるいは背部マッサージ前・中・後のデータを反復測定による分散分析を用いて解析する。本研究は、がん患者なかでも現在増加の一途をたどっている高齢がん患者に着目し、高齢がん患者の背部マッサージによる症状緩和効果の検証を行うものである。本研究は全3段階で構成されており、各段階の内容は第1段階「背部マッサージの手技に関する研究」、第2段階「健康な成人および高齢者に対する背部マッサージ効果の検証」、第3段階「高齢がん患者に対する背部マッサージ効果の検証」である。本年度は第2段階の「健康な成人に対する背部マッサージ効果の検証」および「健康な高齢者に対する背部マッサージ効果の検証」を実施した。なお、「健康な高齢者に対する背部マッサージ効果の検証」については、現在も実験中であるため、研究成果については実験終了後、今年度中に報告する。1.健康な成人に対する背部マッサージ効果の検証対象者の平均年齢は、平均年齢21.8(±1.8)歳であり、身長169.7(±7.9)cm、体重61.3(±10.9)kgであった。既往歴があると回答した者は、8名(33.4%)であり、アトピー性皮膚炎や喘息などであった。健康維持方法については、あると回答した者は15名(62.5%)であり、そのほとんどはバドミントンやランニングなどのスポーツを定期的に行っていた。背部に手を触れられることに抵抗を示したものは4名(16.7%)であったが、背部マッサージ中あるいはマッサージ後も特に拒否や違和感などみられなかったため、マッサージの介入を実施した。

背部マッサージの介入前後の心理的変化では、POMS短縮版のうち緊張-不安(t(23)=3.82,p<0.05)、抑うつ-落ち込み(t(23)=2.41,p<0.05)、疲労(t(23)=4.08,p<0.05)、混乱(t(23)=3.47,p<0.05)の項目において、マッサージ介入前より介入後に有意な低下がみられ、簡易倦怠感尺度(t(23)=4.43,p<0.05)においても、マッサージ介入後に有意な低下がみられた。また、背部マッサージ介入前後の身体的変化では、心拍数(t(23)=2.67,p<0.05)、呼吸数(t(23)=2.77,p<0.05)において、マッサージ介入前より介入後に有意な低下がみられた。SPO_2(t(23)=-2.15,p<0.05)においては、マッサージ介入前より介入後に有意な上昇がみられた。これらの結果から、本研究で実施している背部マッサージの心理的効果としては、緊張や抑うつの軽減・疲労や混乱の軽減・倦怠感の軽減があり、身体的効果としては、副交感神経活動を有意にすることが明らかとなった。2.健康な高齢者に対する背部マッサージ効果の検証現在も実験中である。成果報告については、平成22年度10月以降の学会で報告する予定である。本研究は、高齢がん患者の背部マッサージによる症状緩和効果の検証を行うものであり、本年度は「健康な高齢者に対する背部マッサージの効果」、「高齢がん患者に対する背部マッサージの効果」について検証した。なお、高齢がん患者に対する背部マッサージ効果の検証については、現在も実験中であるため、実験終了後、研究成果を報告する。1.健康な高齢者に対する背部マッサージ効果の検証本研究では、22名の男性高齢者を対象にマッサージを実施したが、狭心症の治療中である者や高血圧の治療のためβ遮断薬を内服している者の2名を除外し、20名を対象に分析を行った。対象者の背景は、平均年齢71.4歳であり、身長163.2cm、体重65.2kgであった。現病歴があると回答した者は14名であり、既往歴があると回答した者は17名であった。本研究は、マッサージの介入研究であるため、背部接触の抵抗感について確認したところ、抵抗を示したものは1名であった。しかし、背部マッサージ前中後に不快感や拒否などの反応や発言がみとめられなかったため、マッサージを実施した。背部マッサージの介入による身体的変化では、マッサージ介入直前を基準として心拍数の変化を比較するとマッサージ介入終了後10分後、20分後にそれぞれ有意に低下していた。次に、収縮期血圧の変化を比較すると、マッサージ介入終了直後からマッサージ介入終了後10分後に有意に低下していた。さらに、SPO2の変化を比較すると、マッサージ介入直前からマッサージ終了直後に有意に上昇し、マッサージ終了直後からマッサージ介入終了後10分後、20分後にそれぞれ有意に低下していた。背部マッサージ介入前後の心理的変化では、POMS短縮版のうち緊張-不安、敵意-怒り、疲労感、混乱の項目において、マッサージ介入前より介入後に有意に低下していた。また、活気の項目では、マッサージ介入前より介入後に有意に上昇していた。一方、簡易倦怠感尺度では、マッサージ介入前より介入後に有意に低下していた。上記の結果から、背部マッサージの身体的効果として副交感神経活動を有意にすること、心理的効果として、緊張・不安、敵意・怒り、疲労感、混乱、倦怠感を軽減させ、逆に活気を上昇させることが明らかになった。
高速IP網におけるMPLSを用いたマルチクラストラヒック制御

本研究では,平成12年度よりMPLS網における具体的なマルチクラストラヒック制御方式として,高信頼トラヒックエンジニアリング方式を提案している.Diff-Serv(Differentiated Service)におけるサービスクラスを仮定し,同一サービスクラスに属するフローの束であるトランクを処理単位とする.トランク単位の処理単位とすることで,処理の高速化が実現される.MPLSの特徴を活かして,同一エッジルータ間に複数のLSPが設定され適応的に運用される網環境を前提とし,収容される各フローに対しては,障害への耐性を考慮したLSP割当てを行う.また,負荷状況に応じてLSP数を計画的に増減する.これにより,トラヒックデマンドに応じたLSP設定が自律的に実現される.上記の2つの制御の際,障害が発生したと仮定した場合の平均復旧率を指標として用いることで,障害に強いネットワークの構築が可能となる.障害発生時に,障害トラヒックを迂回するセルフヒーリング処理では,高優先トランクから切替えを行うことにより,サービスの差別化を考慮した迅速なセルフヒーリングが可能となる.平成13年度は,本方式の詳細設計に加え,計算機シミュレーションにより,負荷が時間的に変動する実際的なMPLSネットワーク環境を想定し,設定LSPを動的に変化させつつ復旧率と利用率の両面から本提案方式の有効性を評価した.その結果,ネットワーク負荷の増減に応じてLSP数を適切に変更し,かつ,高負荷時においても高い復旧率を維持しつつ,ネットワーク資源を効率的に利用できることを確認した.次に,MPLSエッジルータの高速ラベル検索エンジンの追加設計・性能評価を行った.本ラベル検索エンジンでは,IPパケット到着時に要求QoSの異なるクラスを判定し,新規フローのパケットに関しては宛先IPアドレスに基づき従来のLPM(Longest Prefix Match)検索を行い,宛先エッジノードを確定した後,複数の候補LSPの中からQoSクラスに応じた適切なLSPを選択し,そのラベルを取得する.また,既に同定済みの継続中フローのパケットに関しては,所属フローの同定を行い,それに対応する収容LSPのラベルを取得する.これらの処理を高速に実現するため,CAM(連想メモリ)をベースとした3つの検索エンジンの詳細仕様を明確化した.また,計算機シミュレーションにより,本研究で提案した3つの検索エンジンの中で,一括変換型が最も高速に処理が行え,テーブルの所要エントリ量も現実的なオーダーに抑えられることを実証した.本研究では,まず,MPLS網における具体的なマルチクラストラヒック制御方式として,過度の輻輳を回避し,かつ,障害に強いトラヒックエンジニアリング方式を提案した.本方式では,Diff-Serv(Differentiated Service)におけるサービスクラスを仮定し,同一サービスクラスに属するフローの束であるトランクを処理単位とする.トランク単位の処理単位とすることで,処理の高速化が実現される.MPLSの特徴を活かして,同一エッジルータ間に複数のLSPが設定され適応的に運用される網環境を前提とし,収容される各フローに対しては,障害への耐性を考慮したLSP割当てを行う.また,負荷状況に応じてLSP数を計画的に増減する.これにより,トラヒックデマンドに応じたLSP設定が自律的に実現される.上記の2つの制御の際,障害が発生したと仮定した場合の平均復旧率を指標として用いることで,障害に強いネットワークの構築が可能となる.障害発生時に,障害トラヒックを迂回するセルフヒーリング処理では,高優先トランクから切替えを行うことにより,サービスの差別化を考慮した迅速なセルフヒーリングが可能となる.計算機シミュレーションにより,復旧率と利用率の両面から本提案方式の有効性を評価した.その結果,高負荷時においても高い復旧率を維持しつつ,ネットワーク資源を効率的に利用できることを確認した.次に,マルチクラストラヒック制御の基点となるMPLSエッジルータの処理機構に関する明確化を行い,特に主要な部位となる,高速ラベル検索エンジンの機能レベル設計を行った.具体的には,IPパケット到着時に,要求QoSの異なるクラスを判定し,新規フローのパケットに関しては宛先IPアドレスを元に従来のLPM(Longest Prefix Match)検索を行い宛先エッジノードを確定した後,複数の候補LSPの中から適切なLSPを選択し,そのラベルを取得する必要がある.また,既に同定済みの継続中フローのパケットに関しては,所属フローの同定を行い,それに対応する収容LSPのラベルを取得する必要がある.これらの処理を高速に実現するため,CAM(連想メモリ)をベースとした3つの検索エンジンの基本構成を提示した.本研究では,平成12年度よりMPLS網における具体的なマルチクラストラヒック制御方式として,高信頼トラヒックエンジニアリング方式を提案している.Diff-Serv(Differentiated Service)におけるサービスクラスを仮定し,同一サービスクラスに属するフローの束であるトランクを処理単位とする.トランク単位の処理単位とすることで,処理の高速化が実現される.MPLSの特徴を活かして,同一エッジルータ間に複数のLSPが設定され適応的に運用される網環境を前提とし,収容される各フローに対しては,障害への耐性を考慮したLSP割当てを行う.また,負荷状況に応じてLSP数を計画的に増減する.

これにより,トラヒックデマンドに応じたLSP設定が自律的に実現される.上記の2つの制御の際,障害が発生したと仮定した場合の平均復旧率を指標として用いることで,障害に強いネットワークの構築が可能となる.障害発生時に,障害トラヒックを迂回するセルフヒーリング処理では,高優先トランクから切替えを行うことにより,サービスの差別化を考慮した迅速なセルフヒーリングが可能となる.平成13年度は,本方式の詳細設計に加え,計算機シミュレーションにより,負荷が時間的に変動する実際的なMPLSネットワーク環境を想定し,設定LSPを動的に変化させつつ復旧率と利用率の両面から本提案方式の有効性を評価した.その結果,ネットワーク負荷の増減に応じてLSP数を適切に変更し,かつ,高負荷時においても高い復旧率を維持しつつ,ネットワーク資源を効率的に利用できることを確認した.次に,MPLSエッジルータの高速ラベル検索エンジンの追加設計・性能評価を行った.本ラベル検索エンジンでは,IPパケット到着時に要求QoSの異なるクラスを判定し,新規フローのパケットに関しては宛先IPアドレスに基づき従来のLPM(Longest Prefix Match)検索を行い,宛先エッジノードを確定した後,複数の候補LSPの中からQoSクラスに応じた適切なLSPを選択し,そのラベルを取得する.また,既に同定済みの継続中フローのパケットに関しては,所属フローの同定を行い,それに対応する収容LSPのラベルを取得する.これらの処理を高速に実現するため,CAM(連想メモリ)をベースとした3つの検索エンジンの詳細仕様を明確化した.また,計算機シミュレーションにより,本研究で提案した3つの検索エンジンの中で,一括変換型が最も高速に処理が行え,テーブルの所要エントリ量も現実的なオーダーに抑えられることを実証した.
大安寺文化圏の研究-鑑真伝を軸とする知的体系の継承と人的ネットワーク

平城京の大安寺文化圏は、唐の長安西明寺の玄奘・道宣・道世等の学問と文学を受け継ぎ、唐僧・思託による鑑真伝三部作を軸に、今日の考証学の源流となる律令学・仏教学・文学諸学の学問の基盤を築いた。その出典体系は、最澄・善議を経て、平安朝以降の古注釈・古辞書・説話集に継承される。在俗仏教徒・文人でもあった律令官人と寺院のネットワークがこれを担い、仏伝の世界観と仏教東流の歴史観を構築して律令国家体制を支えたのである。(1)鑑真伝三部作の基礎研究として、論文「三つの鑑真伝-玄奘伝から鑑真伝へ-」。13世紀の鑑真伝享受について、『東征伝絵巻』と現存する鑑真の肖像画を調査、論文「鑑真和上の真和上の肖像-キャラクター形成と伝記叙述-」を発表。(2)知的体系の継承論・人的ネットワーク論として、2008年9月11日研究発表「上代における初唐文化の受容-「新羅学生審祥経典目録と大安寺文化圏-」(水門の会)。2008年9月20-23日第12回ヨーロッパ日本研究協会(EUROOPEAN ASSOCIATION FOR JAPANESE STUDIES)第12回イタリア・レッチェ大会(The12th EAJS conference Lecce, Italy)に参加、24日イタリア・サレント大学で国際ワークショップ「イメージでみる日本文化」を開催、研究発表「イメージでみる奈良・平安朝の文化」。10月31-11月1日、国際シンポジウム「日本と中国の明日への懸け橋-言語・文化・社会、日中比較を基軸として-」にて「鑑真伝と奈良朝漢詩文-唐からもたらされた高僧伝の「類聚編纂」と編纂態度-」(中国・東北師範大学)。2009年2月25日「大安寺文化圏と鑑真伝-文学研究・出典論の立場からのアプローチ-」(入唐求法巡礼行記研究会)、3月26-29日、アメリカ・シカゴのAssociation for Asian Studies 2009 Annnual Meeting(アジア研究学会)に参加、3月29日研究発表「Ninsho's toseiden'e and Jianzhen's Legacy in Medieval ritsu (Vinaya) Communitis(中世律宗における忍性の『東征伝絵』と鑑真の伝記)」を行う。(3)翻訳として、9月25-28日、研究協力者三名イタリア・サレント大学マリア・キアラ・ミリオーレ教授、ドイツ・ケルン大学ションタル・マリ・ウエーバー助教に加え、スウェーデン・イエデボリ大学トゥンマン武井典子教授と『唐大和上東征伝』イタリア語訳・ドイツ語訳・スウェーデン語訳の翻訳に関する研究協議。2009年1月26日一2月7日、サレント大学にて研究協議、『唐大和上東征伝』の現代語訳を研究協力者に提供。『大安寺碑文』注釈を完成。海外の研究協力者と『唐大和上東征伝』翻訳に関する研究協議を重ね、鑑真の第五次渡海行に関わる中国南部の遺跡踏査を実施した。これにより、八世紀における大安寺をめぐる在家・出家のネットワークが徐々に解明された。新たに、「蔵書ネットワーク」という観点を提起した。鑑真伝の解読によって、大安寺・鑑真・聖徳太子信仰の結びつきが、現地踏査によって、鑑真伝と中国・南宗禅の密接な関係、聖徳太子慧思禅師託生説の生成に大安寺文化圏の出典体系が影響を与えていることがあきらかになった。実施内容は、5月510日、鑑真遺跡踏査と中国・中山大学で講演「広州における鑑真和上」(8日)。5月23日、國學院大學で「上代文学会・古事記学会合同大会」研究発表「『延暦僧録』と大安寺文化圏」、『上代文学』第117号に論文発表。8月1320日、スウェーデン・イエデポレ大学にて『唐大和上東征伝』国際ワークショップ。8月5日、日本大学大学院文学研究科集中講義。8月2730日、於休暇村近江八幡・西館。宗教史懇話会サマーセミナーで研究発表「大安寺文化圏とは何か」。9月1418日、韓国・成均館大学「東アジア三大学国際シンポジウム」で研究発表「日本・奈良時代における個人の伝の成立一鑑真伝『大唐伝戒師僧名記大和上鑑真伝』から『唐大和上東征伝』へー」。11月16日筑波大学で説話研究会研究発表「七代記の成立」。12月1013日鑑真遺跡踏査(奈良)、1517日研究協議。12月26日『日本書紀』研究会研究発表「『七代記と鑑真一行」。1月2431日鑑真遺跡踏査。2月9日早稲田大学『大安寺碑文』研究会。

3月2031日イタリア・国立サレント大学で研究協議と講演。三つの鑑真伝(1)「大唐伝戒師僧名記大和上鑑真伝』、(2)『唐大和上東征伝』、(3)『延暦僧録』と長安西明寺の学問・文学の注釈研究を軸として、以下の成果をえた。第一に、集成僧伝の撰述という文学的営為を「類聚編纂」と見なし、(1)通時的、歴史的共同体としての縦の軸「知的体系の継承関係論」を展開した。長安西明寺の学問と文学は、奈良朝のみならず、最澄を経て平安朝以降も、説話・古辞書・古注釈類の典拠として体系的に継承されている。また、(1)(3)は「長安西明寺の類聚編纂書群」の影響のもと、鑑真の弟子思託の「抄出」によって、新たに「類聚編纂」された集成僧伝であった。この思託の方法は、仏教の学問・講説の場で醸成された注釈研究の性格をもち、この点において律令学・文学とも根底相通じる性格をもつことが明らかになった。第二に、その担い手である(2)共時的、直接的共同体としての横の軸「人的ネットワーク論」を展開した。(1)『広伝』巻一は、鑑真の学系の中国律宗祖師の「集成僧伝」であった。一方、(3)『延暦僧録』「天皇菩薩伝」「居士伝」は日本の在俗仏教徒の伝記集成として、律令国家体制下にあって文人兼学者の性格をあわせもつ律令官人を対象とする。特に藤原氏を仏伝のスダッタ長者に擬える点が特徴的である。「大安寺文化圏」の人的ネットワークは、『万葉集』『日本霊異記』とは位相を異にし、学問的・教学的な文学の「場」であるとともに、聖武天皇の宮廷を軸とする宮廷仏教・体制仏教の色彩をもつ。第三に、国際学会参加、国際シンポジウムの共同開催により、成果を公表した。海外への紹介として、(2)『唐大和上東征伝』イタリア語訳(マリア・キアラ・ミリオーレ)・スウェーデン語訳(トウンマン武井典子)が完成し、刊行準備中である。鑑真伝を介して、上代の日中比較文学・上代日本漢文学研究を広く国内外にむけて発信することができた。
アクチンフィラメントの構造と動態：特にカルシウム調節のメカニズムの解明

蛋白質アクチンは高等生物の細胞に最も多量に含まれ多くの重要な細胞機能を担う。筋細胞中では数珠のように連結した重合体として筋収縮とその調節に関与し、他方一般細胞では他の蛋白質の助けを借りて重合と脱重合を繰り返す循環的分子運動によって細胞を動かす。本研究でははじめてアクチン重合体の原子構造を解明し、またアクチンと他の蛋白質の複合体構造を解明した。それら構造情報を基に機能発現メカニズムの理解を進めた。平成20年度の研究の最大の成果はアクチン重合体の高分解能立体構造解明の研究成果を出版した点にある。1月にNature誌の短報として投稿したところ長い論文articleとして投稿し直すように指示を受け、同時に3名のreviewerから合計90項目におよぶ建設的な補強意見を受け取った。これを検討しつつ、ほとんどの計算をやり直し、議論の詳細も徹底的に再検討した。そして1年後の平成21年1月に出版となった。この論文執筆は単なる執筆ではなく密度の濃い創造の仕事であった。この研究によって、アクチンの重合に伴って分子の形態が変化し捻れが除かれより平板化すること、この平板化と螺旋配置のために分子間の接触が可能となることが判明した。アクチンフィラメントの構造には前者の不安定化要素と後者の安定化要素が共存する。プロトフィラメント2本巻きの構造内にこの両要素を抱え込むことによってアクチンフィラメントは1本で機能する能力を獲得したと考えられる。アクチンフィラメントP端のクライオ電子顕微鏡写真単粒子解析法による構造解析が進展し、P端の最先端のアクチン分子の“姿勢"が他と異なり、隣接分子とより強く接触していると考えられ、このためP端での重合と脱重合の速度がB端より遅いのであろうとの結論を得た(未発表)。遺伝性心疾患の病因であるトロポニンの変異E244D、K247Rの解析を進め、この変異箇所を中心とした"Pair of triads"の特徴的な残基配置がトロポニンのみではなく、立体構造既知(PDB)の蛋白質17に共有されていることを解明した。これは今後"pair of triads"の意義を検討する場合の基礎的データとなる(未発表)。最後に、ERATOプロジェクトの終了(21年3月末)を前に研究設備のほぼ全てと研究場所を兵庫県播磨のSPring-8構内から名古屋大学構内に移動し今後4年間の研究活動の拠点を構築した。アクチンは筋収縮とその調節を担う。また重合・脱重合に駆動されるトレッドミリングの分子運動を介して多くの細胞機能を担う。本研究では、構造および構造動態を、細胞内・複合体レベル・分子内の3階層で解明し、それを基礎にアクチンとその結合蛋白質の離合・集散のメカニズムを解明する。それによって蛋白質分子の相互作用一般の理解を深めることを目標とする。アクチン重合体の構造の解明と、アクチン・トレッドミリング分子運動のメカニズム解明で成果があった。アクチン重合体P端の構造:独自に開発した電子顕微鏡写真画像解析法を使って、アクチン重合体のP端の分子構造を初めて解明した。P端のアクチン分子は隣接分子に向かって約12度傾き、そのため両分子間にP端特異的なループ・ループ間の新規結合が形成される。このため,P端でのアクチン分子の重合・脱重合の速度定数はB端に比して一桁遅くなる。そのためにトレッドミリングの走行がB端方向となる。蛋白質相互作用によって駆動される一方向運動系は数多くあるが,運動方向決定のメカニズムを解明した最初である。アクチン重合体B端からCPを外すメカニズム:CP(キャッピング蛋白質)はアクチン重合体のB端に結合して,B端での重合と脱重合を阻害し、トレッドミリングで重要な役割を担う。本研究ではCARMILペプチドがアクチン重合体B端からCPを解離させるメカニズムを複合体の結晶構造を得て解明した。CARMILペプチドは2次構造を持たない伸展ペプチド鎖として,B端に結合するCPに結合する。この結合は、CPの形態をほとんど変えないが、CP形態の揺動を有効に阻害することによってCPをB端より解離させるようだ。SpireはアクチンフィラメントB端に結合する:トレッドミリングのメカニズムを理解するためには、調節蛋白質がアクチン重合体上のどこに結合するか、B端かP端かそれとも側面か、を知ることは重要である.しかし生化学実験や1分子計測ではそれを決定できない.本研究ではまず標識分子としての金クラスターを独自に開発し,電子顕微鏡写真の画像解析法と組み合わせて,容易に結合部位を決定する手法を編みだした。次にこの方法を使って調節蛋白質spireのWH2ドメインを含むN端側半分がアクチンフィラメントB端に特異的に結合することを解明した。これはspireが核形成促進因子ではないことを示唆する。蛋白質・蛋白質間の相互作用としてのアクチンの会合動態の特徴:H22年度までにアクチン同士のあるいはアクチンと結合蛋白質の相互作用の研究で著しい成果があった。

H23年度はこれらの意味を「蛋白質・蛋白質間の相互作用」という視点から考察し、総説・学会講演などの形で発表した。重合過程の考察:単量体(Gアクチン)から重合体(Fアクチン)への遷移に伴いアクチン分子は変形する(2009, Nature)。変形したF型には歪みのエネルギーが蓄えられる。この変形はアクチンのATP加水分解によって駆動されるのではなく、逆に変形によってATP加水分解が誘起される(2008, JBC)。変形は新規Gアクチンの重合端への衝突によって伝搬する。それゆえ、アクチン重合は自発的に開始されず、開始にはアクチンの変形を引起こす特別の蛋白質(Arp2/3複合体、forminなど)を必要とする。トレッドミリングがB端方向へ進行する理由:トレッドミリングは以下の3要素メカニズムによって起きる。(1)G->F->Gの1サイクルで1分子のATPが加水分解される。結合ヌクレオチドの加水分解(ATP->ADP)はもっぱらFアクチン中で、ADP->ATPへの交換はもっぱらGアクチン中で起きる。(2)重合・脱重合速度ともB端で速く、P端で遅い(2011, EMBO J)。よってB端にはもっぱらATP-Fアクチンが存在し、P端はADP-Fアクチンで終わる。(3)ATP結合アクチンで終わる端(すなわちB端)で重合体はより安定であるため臨界濃度が低く、ADP結合アクチンで終わる端(P端)でより不安定で臨界濃度が高い。よって、両端の臨界濃度の中間のGアクチン濃度ではB端ではもっぱら伸張が、P端ではもっぱら短縮が起き、トレッドミリングはB端方向に進行する。進行方向は(2)端の構造の違いによって決まる。アクチン線維の構造と動態の研究で、H23年度より取り組んできた新規課題で多くの進展があった(一部はH24年度中に論文として発表した)。(1)複合体の構造を解明する研究:アクチン/コフィリン線維の電子顕微鏡構造解析では、単粒子解析法を用いて近原子分解能(4A程度)の構造が得られ、分子間のループ・ループ間接触の詳細の解明が可能となった。アクチン・トロポミオシン・トロポニン複合体の電子顕微鏡構造解析では、試料調製法と画像解析法の改良によってトロポミオシンとトロポニン分子の位置と形態が区別可能となった。(2)アクチン線維キャッピング蛋白質(CP)の多層的調節メカニズムの研究では、2種のペプチド(CARMILペプチドとtwinfilinのC36ペプチド)とCPの複合体の結晶構造を解明した。CPに前者が結合するとCPをアクチン線維から解離させるが、後者は解離させない。しかも双方のCPへの結合は拮抗的である。これは双方のCP上の結合部位が、共にCP/アクチン結合部位とは異なり(アロステリックであり)、互いに部分的に重複していることに因る。計算科学およびNMRの専門家と共同で、双方のペプチド結合がCPに異なる作用を及ぼす理由の探究を開始した。(3)細胞内のアクチン線維網目構造の解析:細胞内では蛋白質相互間に働く力が希薄溶液であるin vitro条件とは異なる。よって細胞内のアクチン線維の構造解明は重要である。
ストレス・うつ・自殺ー負のスパイラルを結ぶ分子機構の解明

うつ病患者の最も深刻な転帰である「自殺」の早期発見・予防には、バイオマーカーの確立と生物学的病態機序の解明が不可欠である。我々は過剰な心理的ストレスからうつ病を発症し、自殺にまで至る負のスパイラルを制御する分子機序に迫るため、ストレスによるテロメア長の異常短縮の生物学機序の解明を目指し、本研究計画を立案した。H30年度は、1テロメアとともに生物学的加齢やストレスの指標とされるミトコンドリアDNAコピー数の動態がうつ病と双極性障害で顕著に異なること、2さらに光トポグラフィー(NIRS)にて測定される左前頭葉の酸素化Hb変化量を併せて利用することでうつ病と双極性障害の鑑別確度が大きく向上すること、3網羅的メチル化アレイデータからメチル化年齢を算出することにより、健常者に比して自殺者は異常にエピジェネティックな老化が進んでいること、4大規模な中国人女性うつ病を対象とした先行GWASでリスク遺伝子として同定された長寿遺伝子Sirtuin1遺伝子多型rs12415800が、日本人女性自殺者においてもリスク遺伝子となっていること、5世界最大規模の自殺者GWASを施行し、ゲノムワイド有意水準を超えて若年自殺リスクに強い効果をもつ遺伝子領域を同定したこと、6マウス海馬由来神経幹細胞にストレス負荷の反映であるグルココルチコイドを投与するとテロメア長の維持に決定的な働きをもつテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)が低下し、その細胞にクロザピン、リチウム、ケタミンなど臨床分野で抗自殺効果を期待される薬剤を投与するとTERT発現が回復すること、類似の知見をストレスモデルラットでも追試したこと、といった「うつ/自殺」のバイオマーカーや治療標的の発見に大きく寄与する可能性のある知見を見出すことができ、順次論文化しているところである。自殺者・気分障害患者・健常対照者それぞれの臨床検体でのテロメア動態や関連指標の測定、NIRSデータを併用した機能画像分野の知見の統合、マウス海馬由来神経幹細胞やストレスモデル動物といったin vitro, in vivo実験系でのアプローチ、自殺者におけるエピジェネティック老化促進や若年自殺リスク遺伝子などのさらなる新奇の発見、など、多角的な研究が遂行できている。ヒトiPS細胞を用いた実験系の構築、パイロシークエンス/次世代シークエンサーを用いたストレス負荷時のTERT遺伝子プロモーター領域のメチル化変化の解析についても、順調に進めることができている。1気分障害患者における自殺リスクや治療反応性のバイオマーカーの開発、2ヒト由来iPS細胞及びマウス由来神経幹細胞を用いたストレス→テロメア短縮の病態機序の解明、3テロメラーゼ活性を遺伝子工学的に増加させたストレス耐性強化モデル動物を用いた行動解析、4自殺者・気分障害患者などの臨床検体についての網羅的遺伝子発現・メチル化解析による創薬シーズ探索、を目指す。また、得られた知見のさらなる探索を目的に、世界最先端の自殺研究機関であるコロンビア大学精神科との共同研究を行う予定であり、さらなる大規模サンプルでの追試や豊富な臨床データとの統合的な解析を目指す。我々は「自殺既遂に至ったうつ病患者の末梢血テロメア長が異常短縮している」事象及び自殺既遂者脳組織のテロメア長の異常短縮を明らかにした。H29年度は、気分障害患者(うつ病・双極性障害)・健常者の末梢血テロメア長及びテロメア長とともに生物学的加齢やストレスの指標とされるミトコンドリアDNAコピー数を測定し、気分障害患者でのテロメア短縮及び、うつ病と双極性障害でミトコンドリアDNAコピー数の動態が顕著に異なることなどを確認した。一部の気分障害患者において光トポグラフィー(NIRS)も実施し、左前頭葉の酸素化Hb変化量とテロメア・ミトコンドリアDNAコピー数について強い相関がみられ、この知見はうつ病と双極性障害を鑑別する上でも非常に有用であることが示唆された。またマウス海馬由来神経幹細胞にストレス負荷の反映であるグルココルチコイドを投与すると、テロメラーゼ逆転写酵素(TERT)やテロメラーゼ活性が低下することを見出した。生物学的加齢と相関するゲノム構造の変化として末梢血のY染色体モザイク欠損の現象に注目し、男性自殺既遂者の一部にてY染色体モザイク欠損が有意に生じていることを見出し、テロメア短縮同様、ストレス・自殺リスクマーカー探索にも有用な知見として報告した。臨床検体でのテロメア動態の測定、NIRSデータを併用した機能画像分野の知見の統合、神経幹細胞やストレスモデル動物といったin vitro, in vivo実験系でのアプローチ、自殺者におけるY染色体モザイク欠損など関連性の高いさらなる新奇の発見、など、多角的な研究が順調に遂行できている。自殺者・気分障害患者・健常対照者それぞれの試料の遺伝子発現・DNAメチル化解析も順調に進めている。

H30年度は、1テロメアとともに生物学的加齢やストレスの指標とされるミトコンドリアDNAコピー数の動態がうつ病と双極性障害で顕著に異なること、2さらに光トポグラフィー(NIRS)にて測定される左前頭葉の酸素化Hb変化量を併せて利用することでうつ病と双極性障害の鑑別確度が大きく向上すること、3網羅的メチル化アレイデータからメチル化年齢を算出することにより、健常者に比して自殺者は異常にエピジェネティックな老化が進んでいること、4大規模な中国人女性うつ病を対象とした先行GWASでリスク遺伝子として同定された長寿遺伝子Sirtuin1遺伝子多型rs12415800が、日本人女性自殺者においてもリスク遺伝子となっていること、5世界最大規模の自殺者GWASを施行し、ゲノムワイド有意水準を超えて若年自殺リスクに強い効果をもつ遺伝子領域を同定したこと、6マウス海馬由来神経幹細胞にストレス負荷の反映であるグルココルチコイドを投与するとテロメア長の維持に決定的な働きをもつテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)が低下し、その細胞にクロザピン、リチウム、ケタミンなど臨床分野で抗自殺効果を期待される薬剤を投与するとTERT発現が回復すること、類似の知見をストレスモデルラットでも追試したこと、といった「うつ/自殺」のバイオマーカーや治療標的の発見に大きく寄与する可能性のある知見を見出すことができ、順次論文化しているところである。自殺者・気分障害患者・健常対照者それぞれの臨床検体でのテロメア動態や関連指標の測定、NIRSデータを併用した機能画像分野の知見の統合、マウス海馬由来神経幹細胞やストレスモデル動物といったin vitro, in vivo実験系でのアプローチ、自殺者におけるエピジェネティック老化促進や若年自殺リスク遺伝子などのさらなる新奇の発見、など、多角的な研究が遂行できている。ヒトiPS細胞を用いた実験系の構築、パイロシークエンス/次世代シークエンサーを用いたストレス負荷時のTERT遺伝子プロモーター領域のメチル化変化の解析についても、順調に進めることができている。1気分障害患者における自殺リスクや治療反応性のバイオマーカーの開発、2ヒト由来iPS細胞及びマウス由来神経幹細胞を用いたストレス→テロメア短縮の病態機序の解明、3テロメラーゼ活性を遺伝子工学的に増加させたストレス耐性強化モデル動物を用いた行動解析、4自殺者・気分障害患者などの臨床検体についての網羅的遺伝子発現・メチル化解析による創薬シーズ探索、を目指す。また、得られた知見のさらなる探索を目的に、世界最先端の自殺研究機関であるコロンビア大学精神科との共同研究を行う予定であり、さらなる大規模サンプルでの追試や豊富な臨床データとの統合的な解析を目指す。
市街地映像の認識とこれを用いた3次元地図の自動生成に関する研究

テレビの多チャンネル化や映像伝送技術の発展などにより,映像情報、特に実世界映像の重要性が増してきている。本研究では,実世界映像を有効に利用するために,市街地の建物を撮影した映像から、マルチメディア地図を自動生成し、これを効果的にプレゼンテーションするシステムの開発を目指している。初年度では、映像情報の構造化および認識が安定して行える手法の開発を研究目標とし、具体的には画像中の看板など特徴のある物体や、動画像であることを利用した時空間画像解析などを組み合わせることにより、効率的な街の認識を実現した.2年度目には、初年度の研究において得た認識結果を用いて、地図情報に対応した建物のテクスチャ画像を映像から取得、このテクスチャ画像を地図情報に重ねることで仮想3次元地図の自動生成を行うことを実現した.3年度目には、これまでの研究により得られた街のモデルおよび、テクスチャを用いて、現実感豊かに自由視点からの景色を再現するための研究を行った.また、これまでの成果を、会議を中心に発表することも目的とした。本研究を遂行するにあたり、樹木などの細かい形状を持った物体を、現実感豊かに再現するためのコンピューターグラフィックの技術が必要であるが、その最新の動向を把握するために、SIGGRAPHと呼ばれる著名なグラフィックの国際会議に参加し、情報を収集した.また、そこで収集した情報をもとに、最新のグラフィックカードを巧みに利用することで、これを効率的に実現する新しい手法を提案し、国際会議、国内会議、国内研究会にて発表を行った。その際、最新型のノートPCを用いることで、聴衆の前で実際の描画をプレゼンテーションすることが出来、本手法の有効性を効果的に示すことが出来た。
雪結晶の不安定成長における擬似液体層の効果

本年度は、表面エネルギーの異なる結晶が接し、結晶の表面での表面エネルギーが変化する場合、その表面での擬似液体層の形がどのようなものになるのか、その過飽和度依存性を調べた。前々年度に、結晶の角に残った擬似液体が、乾いた結晶面と接する所で作る接触角度について研究したが、これには次のような問題があった。接触角は、擬似液体側の気体液体界面の張力Flvと固体液体界面の張力Fslと、乾いた結晶側の気体固体界面の張力Fsvとがつりあうところで決まる。しかし、氷結晶の場合には、すべての結晶面において、Flv+Fsl<Fsvの関係式が成り立っているので、接触角度は作れない。では、擬似液体のある面と乾いた面の境界ではどのような釣り合いが成り立っているのか?もしくは釣り合いは破れているのか?これに対する答えは、次のようなものになることを私は見つけた。擬似液体層は固体気体の平衡状態で、安定にある厚さをもって存在する。そして、その安定な厚みよりも厚い時には、それを維持するのに必要な気体の蒸気圧は平衡よりも高くなり、薄い時には逆に低くなる。一方、もし擬似液体の表面が正の曲率、つまりでっぱりを持っていると、その表面を維持する蒸気圧は平衡より高くなり、逆に負の曲率、つまりひっこみを持っていると蒸気圧は低くなる。このことから、乾いた面側に擬似液体があれば、蒸気圧は平衡より高くなるが、負曲率の表面を持つことによって高くなった蒸気圧を下げ、平衡を保つことがわかる。反対に、擬似液体のある側では、厚みを薄くして蒸気圧が下がった分、正曲率を表面に持つことによって平衡を保つ。この条件を満たす擬似液体の形は、二つの結晶面の境を中心とするtanh(x)型の関数で表されることがわかった。これにより、蒸気圧(過飽和度)が高くなると、キンクにより近づいていくこと、また、境での擬似液体傾きが、前々年度に研究した接触角度にあたるものとなることなどを得た。この結果は、今後擬似液体の非平衡状態の運動を記述する手がかりになると思われる。本年度は、雪結晶の角に存在する擬似液体の温度依存性について詳しく調べた。雪結晶の六角プリズムの形を、3次元的に見ると、3種類の角があることがわかる。一つは、プリズム面とプリズム面が接して120度角を作っている稜線A、二つめは、プリズム面と底面が接して90度の角を作っている稜線B、そして最後の一つは、2つのプリズム面と底面が一点で接して作られる頂角Cである。これら3種の角が少し荒れて曲率を持ったとき、その表面エネルギーは各々異なる為に、その温度依存性は異なるはずである。何故なら、擬似液体層には、表面エネルギーの高い表面ほど、低い温度まで存在するという性質があるためである。具体的には、氷の結晶構造から、注目する表面の単位表面積あたりに分子の結合の切れた数から、簡単化した表面エネルギーのモデルをつくった。次に体積一定で、水蒸気からの相転移がないと過程して、エネルギーを最小にする形を計算した。そして、0度から-30度の温度領域で形の変化を見た。ここで、擬似液体が一分子層から0.2分子層(現実には層として消滅している)温度領域では、結晶表面には水分子がばらばらに吸着している状態とみなし、荒れて高い表面エネルギーが実現していると仮定した。その結果、頂角C、陵線A、稜線Bが異なる温度依存性を持つことを明らかにした。これにより温度によって角の擬似液体のある位置や層の厚み変化することがわかり、私のこれまでの研究とあわせると雪のダイアグラムの統一的理解、特に水飽和水蒸気より高い蒸気圧での雪の多様性に富んだ形の理解につながると考える。また、シミュレーションへ向けての準備として、雪結晶の樹状の成長の実験を行い、顕微鏡によるその観察も行った。水蒸気の対流が少ない条件では、主枝がまず長くのぴ、その後にゆっくりと二次枝がのびる特徴が観察された。

このことから、乾いた面側に擬似液体があれば、蒸気圧は平衡より高くなるが、負曲率の表面を持つことによって高くなった蒸気圧を下げ、平衡を保つことがわかる。反対に、擬似液体のある側では、厚みを薄くして蒸気圧が下がった分、正曲率を表面に持つことによって平衡を保つ。この条件を満たす擬似液体の形は、二つの結晶面の境を中心とするtanh(x)型の関数で表されることがわかった。これにより、蒸気圧(過飽和度)が高くなると、キンクにより近づいていくこと、また、境での擬似液体傾きが、前々年度に研究した接触角度にあたるものとなることなどを得た。この結果は、今後擬似液体の非平衡状態の運動を記述する手がかりになると思われる。
IL-26の誘導する腫瘍血管新生を標的にした非小細胞肺癌の新規治療法の開発

IL-26は、T細胞より産生されるサイトカインである。我々は、IL-26が非小細胞肺癌細胞より非小細胞肺癌の重要な腫瘍血管新生因子であるIL-8の産生を有意に増強することを見出した。我々はこの研究結果より、IL-26が類似の生物活性を有するIL-17と同様に、IL-26が非小細胞肺癌細胞の腫瘍血管新生能を増強するのではないかと仮定し、IL-26が非小細胞肺癌からのENA-78、GRO-alphaやVEGFなどの主要な腫瘍血管新生因子の産生を増強するか検討した。IL-26は、非小細胞肺癌細胞株のin vitroの増殖には影響しなかったが、ENA-78とGRO-alphaの産生を増強した。さらに、IL-26の遺伝子をT細胞より単離し、IL-26の発現ベクターを構築し、非小細胞肺癌細胞株に遺伝子導入した。IL-26を遺伝子導入した非小細胞肺癌細胞のin vitroの増殖は、コントロールのNeo遺伝子を導入した細胞と変化なかった。一方、IL-26を遺伝子導入した非小細胞肺癌細胞は、コントロールのNeo遺伝子を導入した細胞に比較して、より大量のIL8, GRO-alphaやENA-78を産生していた。IL-26を遺伝子導入した非小細胞肺癌細胞のin vivoの増殖はコントロールの細胞に比較して増強し、免疫組織染色による血管内皮細胞の染色による検討の結果、腫瘍組織の血管密度がコントロールの腫瘍組織に比較して増加した。Anti-CXCR2 Absの投与によりIL-26の誘導する非小細胞肺癌の増殖促進作用は消失した。我々はこの研究結果より、IL-26が非小細胞肺癌細胞の血管新生能を増強するのではないかと仮定し、IL-26が非小細胞肺癌からのENA-78、GRO-alphaやVEGFなどの重要な腫瘍血管新生因子の産生を増強するか検討した。IL-26は、VEGFの産生には影響しなかったが、数種類の非小細胞肺癌細胞株よりENA-78とGRO-alphaの産生を増強した。血管内皮細胞の遊送能を指標として肺癌細胞の血管新生能を検討するとIL-26で刺激した肺癌細胞の培養上清は、コントロ」ルの上清より血管内皮細胞の遊送を有意に増強した。この増強した血管内皮細胞の遊送能は,IL-8,GRO-alphaやENA-78の阻害抗体の添加により有意に抑制されたが、IL-26やVEGFの添加では影響を受けなかった。また、IL-26は肺癌細胞株の増殖には影響しなかった。さらに、IL-26の遺伝子をT細胞より単離し、IL-26の発現ベクターを構築し、非小細胞肺癌細胞株に、IL-26遺伝子を導入した。このIL-26を遺伝子導入した非小細胞肺癌細胞の増殖は、コントロールのNeo遺伝子を導入した細胞と変わりなかった。一方、IL-26を遺伝子導入した非小細胞肺癌細胞は、コントロールのNeo遺伝子を導入した細胞に比較して、より大量のIL-8,GRO-alphaやENA-78を産生していた。我々は、IL-26が非小細胞肺癌細胞より非小細胞肺癌の重要な腫瘍血管新生因子であるIL-8の産生を増強することを見出した。この研究結果より、IL-26が非小細胞肺癌細胞の血管新生能を増強するのではないかと仮定し、IL-26が非小細胞肺癌からのENA-78、GRO-alphaやVEGFなどの重要な腫瘍血管新生因子の産生を増強するか検討した。IL-

26は、VEGFの産生には影響しなかったが、数種類の非小細胞肺癌細胞株よりENA-78とGRO-alphaの産生を増強した。血管内皮細胞の遊送能を指標として肺癌細胞の血管新生能を検討すると,IL-26で刺激した肺癌細胞の培養上清は、コントロールの上清より血管内皮細胞の遊送を有意に増強した。この増強した血管内皮細胞の遊送能は.IL-8.GRO-alphaやENA-78の阻害抗体の添加により有意に抑制されたが、IL-26やVEGFの添加では影響を受けなかった。さらに、IL-26は肺癌細胞株の増殖には影響しなかった。IL-26の遺伝子をT細胞より単難し、IL-26の発現ベクターを構築し、非小細胞肺癌細胞株に導入した。IL-26を導入した肺癌細胞株の増殖には変化がなかったが、SCID miceに移植した際、Neo遺伝子を導入したコントロールの細胞に比較してその増殖が有意に促進した。CD31による血管染色では、IL-26を導入した細胞株の形成した腫瘍は、血管密度が有意に増加していた。さらに、非小細胞肺癌患者より摘出した癌組織をIL-26に対する抗体で免疫染色を行うと、浸潤しているT細胞が産生している場合がある事が判明した。これらの事より、癌組織に浸潤しているT細胞よりIL-26が産生されると、肺癌細胞よりIL-8などの血管新生因子の産生が増加し、癌の成長を増長する可能性のある事が推測される。