hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
非平衡液体界面における階層的分子鎖熱運動特性と機能化への展開

ブレンド膜の重水界面における組成分布は中性子反射率(NR)測定に基づき評価した。タンパク質の吸着試験には蛍光標識ウシ血清アルブミン(FITC-BSA)を用いた。ブレンド膜をリン酸緩衝生理食塩水(PBS)中に24時間浸漬させた後、FITC-BSA/PBS溶液に浸漬した。FITC-BSAの吸着特性は蛍光顕微鏡観察に基づき評価した。NR測定に基づき評価した各ブレンド膜の重水界面における組成分布は、PMEAの分子量に依存せずほぼ同じであった。また、和周波発生分光(SFG)測定に基づき評価した水界面におけるPMEAの局所コンフォメーションも分子量に依存しなかった。蛍光色素導入PMEAを用いた蛍光寿命測定及び蛍光偏光解消測定に基づき評価した水界面における分子鎖熱運動性は分子量に強く依存した。PMMA単体膜においてFITC-BSAは膜表面全体に一様に吸着した。一方、全てのブレンド膜においてFITC-BSAの吸着は抑制された。また、吸着抑制能はPMEAの分子量に依存しており、低分子量体において最も高い吸着抑制能を示すことがわかった。ブレンド膜の水界面における組成分布はPMEAの分子量に依存しないが、FITC-BSAの吸着量はPMEAの分子量に依存したことから、PMEAの分子鎖熱運動性がFITC-BSAの吸着抑制能に影響することが明らかとなった。水界面における分子鎖のダイナミクスならびに界面機能制御が一部可能となり、高分子界面設計の重要な設計指針が得られた。26年度が最終年度であるため、記入しない。高分子化学26年度が最終年度であるため、記入しない。液体界面における高分子の凝集状態を分子レベルで明らかにしつつある。その成果は、10報の原著論文の報告に至っている。高分子膜表面の構造再編成とそれを利用した不斉識別について紹介した。水はPMMAの典型的な非溶媒である。しかしながら、PMMA膜の最表面における局所コンフォメーションは、水の存在によって大きく変化した。また、この現象を利用して、液体の光学純度に応じて濡れ性を変化させる不斉識別表面を構築した。一般に、固体表面における不斉識別は分子レベルで行われるため、巨視的な濡れ性の変化に反映されない。したがって、高分子界面の構造・物性制御は、材料の機能化に対する有用なアプローチといえる。これらの成果は、化学分野で最も権威のある雑誌の一つであるアメリカ化学会誌に掲載された。申請書記載のように推進する予定である。研究分担者の平井智康特任助教が転出したが、織田ゆか里特任助教が着任したため、体制に影響はない。H26年度も非溶媒界面における高分子の構造・物性解析を継続しつつ、その制御法を確立し、機能化への展開を図る。水界面での溶解・膨潤層においても、さまざまな時空間スケールの高分子ダイナミクスが存在する。静的接触角θの時間変化を評価することで緩和時間tを決定できる。θの減衰は膜最外層に存在する分子鎖の局所コンフォメーション変化に起因する。
保型形式に付随するモチーフの具体的構成に関する研究

(1)ある剛カラビーヤウ多様体に対応するジーゲルパラモジュラー形式の構成(2)あるジーゲル多様体のL関数の計算およびそれに付随するエンドスコピックリフトの構成(3)連続するホッジ数をもつカラビーヤウ多様体の一変数族の構成とそのファイバーの潜在的保型性(3)に関して説明を加えると,射影空間から3点を除いた開曲線U上の幾つかの階数1の局所定数層の畳み込みを用いることで,自然数nに対して、階数n+1で重さnの超幾何層F_n/Uを構成し,この局所系を中間次数にもつような次元nのカラビーヤウ多様体のU上の族の構成およびその各ファイバーの潜在的保型性が証明された。私は現在までにQ-曲線、及び、そのモチーフへの一般化であるQ-モチーフの性質を解明し、一部のQ-曲線に対してはその保型性を示し、Q-モチーフに対してはTate予想がその保型性を導くことを示した。この研究は保型形式(解析的対象)と代数体上のモチーフ(幾何的対象物)との対応を主張するLanglands予想の傍証ともなっている。Q上の楕円曲線やQ-曲線及び、Q-モチーフなどの幾何的な対象物は楕円保型形式と呼ばれるものに対応していた。楕円保型形式は代数群GL_2/Qに付随するリーマン面(モジュラー曲線)上のベクトル値調和形式と見做せる。楕円保型形式には重さとレベルが定義されており、この二つを指定することで楕円保型形式に対応する幾何的対象の性質を知ることができる。本研究計画は、私が行ってきた、Qモチーフに対する保型性問題の研究を一般の代数体上のモチーフMに置き換えて考えたとき、Mに対応する保型形式を特定し、実際、それが対応していることを示すことである。そして、保型形式に対応しているモチーフを理論に見合うだけ豊富に構成することにある。具体例を構成することの意義は、保型形式とモチーフが実際に対応している既知の具体例は少なく、例えば、与えられたHodge-typeを持つモチーフに対して、対応すべき保型形式が構成されていれば、数論の問題に応用が期待できるという点にある。研究計画に記載した研究項目(a)にあるとおり、モジュラー多様体に付随するモチーフの研究を行った。より具体的には、パラモジュラーレベル3の3次元ジーゲル多様体のコホモロジーを調べ、その多様体上の正則3形式は既存のボーチャーズ積と一致することを岡崎氏との共同研究で示した。この結果はインパクトファクターの高い雑誌Math.annalenに掲載予定である(電子版は入手可能)。続いて、カラビーヤウ多様体の族を超幾何層と呼ばれるものから構成し、そのコホモロジーを計算した。このカラビーヤウ多様体をもちいれば、Harris-TaylorなどによるSato-Tate予想の別証明が期待される。高次元モジュラー製問題を解決するためには現代の最先端の理論を習得する必夜があるが、今年度2月にその磯となる部分の勉強会を開き、講演者兼世話人を担った。また、19年度3月の長野県での「R=T」の勉強会に参加し、モジュラー性問題解決のための基礎知識を習得した。上記勉強会で取得した知識をもとにガロア表現の変形に関する次の成果をえた:(1)漂数が2の局所体上の有限群スキームの分類(2)付加構造つき整p進ホッジ理論の構築、とくにそのGSp(4)表現の変形環への応用これらの成果はGL(2)以外の代数群で「R=T」を証明する際には必要不可欠な結果である。前年度の研究計画に沿って得られた研究により,ある超幾何層に付随する代数多様体の族を構成した。この多様体の保型性を示すための変形理論およびp進Hodge理論の整備を20年度の目標とした。その結果次の成果を得た。法pガロア表現の変形環を調べる際に広く的な道具としてSenの理論およびそこで登場するSen作用素というものがある。この理論は古典的なHodge理論のp進類似であり,またこの作用素はp進ガロア表現の一般化されたHodge-Tate重さをp進解析的に補間している作用素である。私はこの理論を剰余体が非完全の完備離付値体の絶対ガロア群のp進表現に拡張し,多様体の族から得られるガロア表現と数論的な変形を同時に扱うことのできる理論を構築した。21年度の研究にこの理論の応用を実行する予定である。GSp4型ガロア表現の保型性の証明に向けて偏極付き有限群スキームの分類も研究目標に挙げていたが、編極付きにすると構造複雑なる分扱いにくくまだまだ発展途上であるが、Senの理論はGSp_4型ガロア表現に拡張することができた。

これをGSp4型法p表現の変形環の解析に応用する予定である。前々年度の研究計画に沿って得られた研究により,ある超幾何層に付随する代数多様体の族の各ファイバーの潜在的保型性を昨年度の研究成果を用いて示すことを目標とした。この多様体の保型性を示すために先ず、対応するモノドロミー表現が十分大きいことを示すために、モノドロミー作用を具体的に計算した。モノドロミーの計算には考えている超幾何層に備わっているガウスマニン系から得られるピカールフックス型の微分方程式のモノドロミーの計算に帰着して行った。そして、幾何的なガロア表現と数論的なガロア表現の性質を見比べることで数論的なガロア表現の像が(保型性を示す際に重要となるTaylor-wiles系が適用できるぐらい)十分大きいことが示すことができた。また構成した族の特別なファイバーには位数4の自己準同型が作用しこれによって、超幾何層を分解すると、そのエタール実現に付随するガロア表現がユニタリ型になるようなものが構成できる。さらに、特異ファイバーにも剛カラビヤウ多様体が現れることが証明できた。これは剛カラビヤウ多様体の平滑化を与えているので興味深い例と思われる。GSp4型ガロア表現の保型性の証明も目標としていたが、これに関して同伴形式の存在に関して幾つかの成果を得、幾つかの大学で講演を行った。P進ホッジ理論の原型となったTate-Senのガロアコホモロジーの計算を乗余体が非完全な局所体で係数がこの体上のバナッハ代数である場合にガロアコホモロジーを計算した。また計算の途中でBrinonが構成した,Cp表現からK_∞表現への関手をFontaine流に解析的な環を導入し直接構成した。また岡崎氏との共同研究で、Kleinの3次超曲面と呼ばれる3次元多様体のL関数を計算し、GL(2)の保型表現のL関数の積で表示した。この超曲面はあるジーゲル3次元多様体Sの非特異平滑モデルとなっており、GL(2)の保型表現からS上の非正則(2,1)形式の微分形式に付随するGSp4の保型表現へのliftが期待されるが、実際にそのようなliftをends copic lift Fとして計算した。副産物として、FのL関数はSのL関数に寄与しえないことも示された。今年度の研究は先ず昨年から行っていた岡崎氏との共同研究を完成させることから始めた。昨年行ったことはKleinの3次超曲面と呼ばれる3次元多様体のL関数を計算および、非正則(2,1)形式の微分形式に付随するGSp4のエンドスコピック持ち上げでそのL関数が志村多様体に寄与しないものの構成であった。この研究成果の背景を探る手掛かりをアーサー予想に求め、一般にどのような現象がどのような場合に起こりうるか予想を正確に定式化した。この研究成果は学術誌Amer.J.mathに掲載が決定された。次に引き続き都築暢夫氏との超幾何層に付随するカラビヤウ多様体族の性質の解明を行った。その結果、以前までは構成したカラビヤウー族のファイバーのベッチ数やホッジ数は完全に計算できていなかったが、それが完全に計算できるようになった。また、次元に関してもこれらの数は帰納的な構造を備えておりある特別の母関数表示をもつことが解明された。ファイバーの潜在的保型性も多くの場合に証明され、特別な場合に、退化ファイバーやモノドロミーが小さい場合でも保型性を示すことができた。これらの成果に関しては現在論文を執筆中である。上記と並行して今年度から千田雅隆氏と楕円曲線の岩沢理論をGSp4の斎藤黒川の半通常変形を用いたアプローチに関する共同研究を始めた。
アポトーシスにおける核の凝縮因子のゲノムワイドな探索：　ヒト半数体細胞を用いて

アポトーシスの最終実行過程である核の凝縮に関して生化学的、遺伝学的な解析を行った。もし核が正常に凝縮できなければ貪食されず種々の疾患の引き金になると考えられる。これまでに無細胞アポトーシス法と微速度映画を駆使して、核凝縮が、リング、ネックレス、核崩壊の3ステップを忠実に辿ることを発見した。更にそれぞれのステップを進行させる因子の同定を行い、ネックレスと核崩壊には、DNaseとカスパーゼ6がそれぞれ必要十分であること、核崩壊には核内アクチンの重合が重要であることを見出した。半数体細胞を用いたリング因子の遺伝学的探索は不成功に終わったが、ヒストン2Bのリン酸化が重要な役割を持つことが示唆された。アポトーシスの分子機構を実行過程(最終過程)に注目して解析してきた。実行過程中で最も未解明な核凝縮について、これまでにcell-freeアポトーシス法と微速度映画を用いて、核凝縮がリング形成、ネックレス、核崩壊の3ステップを忠実にたどることを発見し、そのうち23分で生じるリング構造を引き起こす因子(リング形成因子)を部分精製した。昨年度、このリング形成を起こす過程で、このリング形成とヒストンH2Bのリン酸化が密接に関連することを見出した。H2BのSer14のリン酸化によってクロマチンがリモデリングした状態がリングであると考えられる。リング形成因子はこのH2BのSer14リン酸化酵素である可能性が浮上してきた。H2BのSer14リン酸化酵素が何であるかを決定するために、H2BのSer14をリン酸化する酵素として報告されているMst1の組換えタンパクを単離核にかけたが、リングにはならなかった。そこでヒト白血病細胞JurkatのMst1遺伝子をノックアウトした細胞株を作製した。この細胞からエクストラクトを精製し、単離核をリング化できるかどうかを解析しているところである。ヒト半数体細胞を用いた研究は、本年度はマウスレトロウイルスに感染できるようにその受容体遺伝子を電気穿孔法で導入した。多数のクローンが得られたが、残念ながらすべて増殖能力が極めて低く、この目的には不適であることが分かった。またアポトーシスにおける核凝縮を従来型の光学ならびに電子顕微鏡以外の、新しい光学システム・顕微鏡、例えば軟エックス線顕微鏡やフリーズフラクチャ電子顕微鏡法を共同研究で適用した。まだ決定的な画像、新知見は得られていないが、技術力は向上している。アポトーシスの分子機構を実行過程(最終過程)の核凝縮に特に注目して解析してきた。もし、核が正常に凝縮できなければ、他の細胞に貪食されず種々の疾患の引き金になると考えられる重要な現象であるのに、解明が進んでいないことと、この過程を解析する優れたcell-freesystemを我々が持っているからである。これまでに、微速度映画を用いて、アポトーシスにおける核凝縮が、リング形成、ネックレス形成、核崩壊の3ステップを忠実にたどることを発見し、これらのステップに進ませる因子の同定を行ってきた。そのうち、第2、第3のステップであるネックレスと核崩壊には、DNaseとカスパーゼ6がそれぞれ必要十分であることを明らかにした。ただし、第3のステップには、ATPが必須で、かつ核アクチンの重合も何らかの働きを持つらしい。第1のステップであるリング形成については、キナーゼMst-1がヒストンH2Bのリン酸化を起こすことがクロマチンのリモデリングの引き金になるという報告がある。しかし、この酵素の組換え蛋白(活性型)を単離核にかけても核凝縮はおきず、またその遺伝子をノックアウトした細胞においても核凝縮は阻害されないことから、Mst-1は無関係と考えられる。リング構造の形成は極めて迅速な反応であり、数分で生じる。このリングの内部は電子顕微鏡観察によるとほとんど構造を見出せない。軟エックス線顕微鏡による観察では、何らかの繊維の存在が示唆された。また核内には多数の構造体が存在することが知られているが、それらは、リング内部に明瞭に存在し続けることが分かった。これらの核凝縮についての機能は、まったく知られておらず、核内アクチンの働きとともに今後明らかにするべきであろう。半数体細胞を用いた手法は、ノックアウトした細胞がほとんど増殖しなくなるなど、使いにくく、残念ながら不成功に終わった。アポトーシスの分子機構を実行過程(最終過程)に特に注目して解析してきた。今年度、このリング形成を起こす因子を生化学的に同定しようとして大量に細胞培養し、そこから精製したが、同定には至らなかった。

ただ、その過程で、このリング形成とヒストンH2Bのリン酸化が密接に関連することを見出した。H2BのSer14のリン酸化によってクロマチンがリモデリングした状態がリングであると考えられる。リング形成因子はこのH2BのSer14リン酸化酵素である可能性が浮上してきた。またこのリング状態の核に、DNase, caspase-6をかけると第2,3のステップであるネックレス、核崩壊に進むこと、DNase, caspase-6の特異的阻害剤が次のステップへの移行を完全に抑制することから、ネックレス、核崩壊ステップに進むための主たる要因はDNase, caspase-6であることが証明できた。2つの研究方向である遺伝学的探索と生化学的探索のうち、遺伝学的探索の方向が遅れている。後者の生化学的探索によって、いくつかの重要な知見は得られたが、リング凝縮因子を同定するという最終目的には到達できていない。そして前者の遺伝学的探索は、開始したものの、遺伝子導入するだけで増殖が極端に遅くなるという、半数体であることに起因する問題に遭遇している。しかし、ヒトレトロウイルスを直接感染させる方法をとれば当初の目的を達成できると考えるので「やや遅れている」と判断した次第である。後者の生化学的探索に全精力を集中させたためである。この生化学的探索によって、いくつかの重要な知見は得られたが、凝縮因子を同定するという最終目的には到達できなかった。そして遺伝学的探索は、準備段階に留まっているので、「やや遅れている」と判断した次第である。遺伝学的な方向として、ヒト半数体細胞KBM7にヒト由来レトロウイルスを感染させる。インテグレートした細胞のみを抗生剤存在下で増殖させる。それらから核を取り出し、部分精製したリング形成因子を作用させてリングにならない核を顕微鏡下で探し、レーザーキャプチャーで集める。レトロウイルスの配列のプライマーを用いてreverse PCRを行い、ウイルス由来のDNAが挿入された宿主側のゲノム配列を同定する。その近傍に遺伝子があるか否かをin silicoで検索する。また生化学的な方向として、リング形成因子の候補としてH2BのSer14リン酸化酵素が考えられる。候補となるリン酸化酵素を網羅的にリストアップし、それらの遺伝子をノックアウトしたJurkat細胞株を作製し、リング凝縮に関わるリン酸化酵素を同定する。遺伝学的な方向として、ヒト半数体細胞KBM7にまずエコトロピック受容体遺伝子を導入、発現させ、マウス由来レトロウイルスが感染できるようにする。その細胞がまだ半数体であることを確認した後、マウスレトロウイルスを感染させ、インテグレートした細胞のみを抗生剤存在下で増殖させる。
早期低体重児出産における歯周病由来anti-cardiolipin抗体の役割

A.actinomycetencomitansのleucotoxinC中の配列に対する抗体が、抗リン脂質抗体症候群と関連しているβ2GPI上のTLRVYKペプチドと交差反応を引き起こす可能性があることを示した。また、東京医科歯科大学医学部附属病院に通院中の妊婦において、実際に低体重児出産であった妊婦は、正期産の妊婦に比べて歯周ポケットの平均値および歯周ポケット4mm以上の歯を有する割合が有意に高いことが明らかになった。歯周病と低体重児出産には関連があることが示された。歯周炎は様々な全身疾患のリスクファクターであり、早期低体重児出産にも影響を及ぼしていることが明らかになってきている。近年、早期低体重児出産を引き起こす疾患として、抗リン脂質抗体症候群が注目されている。抗リン脂質抗体症候群では、血液凝固の抑制に重要なR-2 glycoprotein-I(β2GPI)に対する自己抗体であるβ2GPI依存性抗cardiolipin抗体が上昇することが知られている。これまでの研究で、歯周炎患者では健常者と比較してβ2GPI依存性抗cardiolipin抗体が上昇していること、またβ2GPI上のTLRVYKペプチドを認識するモノクローナル抗体をマウスに注射することにより血栓や早産が引き起こされることが報告されている。このTLRVYKペプチドと相同性を有する細菌の感染によって、β2GPIと交差反応をする抗体が産生され、その抗体が血栓や流産を引き起こすことがマウスを用いた研究で明らかになっている。P.gingivalis, T.denticola, A.actinomycetencomitansは、β2GPI上のTLRVYKペプチドと相同性が高いペプチド配列を有している。これらの結果に基づき、私たちは歯周病原細菌に対する抗体がβ2GPI上のTLRVYKペプチドと交差反応を引き起こし、抗リン脂質抗体症候群に類似した早期低体重児出産を引き起こしている仮説をたて研究を行った。ウサギに抗TLRVYKペプチド、交差反応を起こす可能性のあるペプチドを接種し、リガンドカップリングカラムでそれぞれの抗体を精製した。被験者として早期低体重出産の可能性が高い妊婦を対象に、東京医科歯科大学歯学部附属病院にて口腔内検査、同医学部附属病院で血清の採取を行っている。抗リン脂質抗体症候群では、血液凝固の抑制に重要なβ-2 glycoprotein-I(β2GPI)に対する自己抗体であるβ2GPI依存性抗cardiolipin抗体が上昇することが知られている。A.actinomycetencomitansのleucotoxinCは、β2GPI上のTLRVYKペプチドと相同性が高いペプチド配列を有しており、A.actinomycetencomitansのleucotoxin C中の配列に対する抗体が、抗リン脂質抗体症候群と関連しているβ2GPI上のTLRVYKペプチドと交差反応を引き起こす可能性があることを示した。
HARDI TRACTOGRAPHYとfMRI を用いた脳神経外科手術支援診断

MRIを用いて脳白質神経走行を表現できるトラクトグラフィーを描出する際に、局所脳機能画像を得られるfunctional MRIを併用することで、運動神経である皮質脊髄路の局所脳機能に関連したトラクトグラフィーを描出した。その結果を脳内の正常解剖学的走行位置と比較し、高い相関が得られた。またこの手法による結果の妥当性の確認もすることが可能となった。それにより、脳外科手術の術前により詳細な脳白質神経情報を提供可能となった。本研究の趣旨は、HARDI TractographyとfMRIとを組み合わせた脳外科手術支援診断である。しかし、現在Tractographyの主流は拡散テンソル解析を用いたものであり、HARDI解析を用いたものは研究が盛んに行われている段階である。本研究は、fMRIの賦活部位を用いてHARDI解析をしたTractographyを作成するものだが、HARDI解析時と拡散テンソル解析時の比較も目的とする本研究において、まずは拡散テンソル解析の諸条件の最適化と人体への応用を本年度こ行った。比較する拡散テンソル解析の最適化は、HARDI解析の有用性を述べるためには必要不可欠な予備研究である。自作のファントムや健常人ボランティアに対してMPGやNEXなどの撮像パラメータを変化させ、算出した拡散パラメータや描出した拡散テンソルTractographyのばらつき度合いなどから最適と思われる条件を決定した。またfMRIの最適化も行った。こちらも拡散テンソル解析及びHARDI解析に共通して用いる画像情報のため、必要不可欠な予備研究である。予備研究により得られた最適パラメータを用いて健常人ボランティアに対してfMRIと拡散テンソルTractographyを組み合わせた画像を作成した。本年度研究の意義は、fMRIという機能画像情報を用いてTractographyという一種の形態画像を作成することにある。この手法を運動神経系に応用し、錐体路の神経分離描出に成功した。日本磁気共鳴医学会大会にて報告した。本研究は、MRIを用いて脳白質神経走行を描出するtractographyの関心領域として、脳機能画像であるfMRIの賦活部位を用い、局所機能に特化した脳白質神経走行描出を目的としたものである。拡散テンソルtractographyとfMRIを併用した方法による脳白質神経分離の手法ならびに精度検証から得られた有用性を発展させ、テンソル解析では表現困難な脳白質神経走行を、HARDIを用いることで表現できるか試みた。画像の信号雑音比向上のため、3.0Tでの撮像を行った。拡散強調画像は、HARDIの先行研究の条件(FSLに記載されている参考条件)で撮像を行い検討した。対象は健常人男性5名。FSLを用いて皮質脊髄路を描出した。テンソル解析では、上縦束を乗り越えることが困難なため、顔面などの脳白質神経走行を描出することができなかった。一方HARDIでは、FSLの初期値の条件で表現可能な症例もあった。しかし全例ではなく、描出結果が閾値などの条件設定により大きく異なった。同様にfMRIの検討も3Tで行った。描出対象は一次運動野(顔、手、足)である。こちらは様々な条件で撮像を行い、最適化することができた。本研究では画像分解能は4mm×4mm×4mm、マトリックスは64×64、タスク施行時間は30秒が最適という結果を得た。そして全例で各運動機能を示す賦活部位を得ることができた。HARDIは、テンソル解析に比べ複雑な神経走行を表現できる利点はある。しかし、描出精度が安定せず、条件に依存してしまうため更なる検討が必要である。HARDIの条件の最適化を行い、本研究を継続する予定である。
微分方程式論の基礎となる接触織物理論と関連する種々の幾何構造の研究

平面の3織物(3つの横断的一次元葉層)に対しての線形化写像の射影変換の下での一意性の問題が計算図表理論における基本問題で,グロンウォールの予想といわれ,100年以上経た今も未解決である.我々は,グロンウォール予想における3織物をルジャンドルd織物に替えた場合を考えて,dが4以上の場合に接触射影変換の下での線形化写像の一意性を示した.証明は,平面射影幾何学における命題に対応する接触射影幾何学の基礎定理を一つ一つ確定してゆくことにより得られた.この研究の目的は,数理解析的現象を記述する微分方程式系の解を,幾何学的に接触織物理論として捕らえて解析することである.微分形式を用いて研究される微分幾何や,環論を用いる代数幾何の手段が使えて,幾何構造の間のツイスター対応から,隠された統一性が発見されることが期待できる.力学系の相空間には(高次)の接触構造が入っていて,微分方程式の解の接束は接触形式を消しているから,織物を与える各葉は接触形式の等方的部分多様体となり,織物は接触織物となる.その研究のための第一段階として,高階の接触形式を,ジェット空間上のトートロジカル形式として捕らえ,その性質と等方空間全体のなすGrassmann多様体の位相的性質を各次元毎に調べることが重要になる.これに関しては,これまでの他の研究者の結果が難解でわかりにくいものであったので,それを明解に書き直すことに成功した.等方空間全体の多様体にファイバー空間の繰り返しとしての構造を与え,各段階のファイバーの代数的構造の基底を具体的に調べて,その次元を計算し,それらを総合して全体を見ることが可能になった.この副産物として,他の研究者により発表されている論文の不正確な部分を発見し,訂正することも出来た.さらに低次元の場合の具体的な多様体としての位相構造については,何人かの数学者の協力を得て,明確に決定した.この構造の具体的な決定から.実際の方程式の解の,発散や不連続性,特異性の出現などの現象の理論的解明への応用へと研究を展開したい.微分方程式を幾何学的に研究する有力な方法は,接触幾何学と織物理論を用いるもので,本研究の目的は,様々な問題に対してこの方法により具体的な結果を得ることにある.本年度は特に3次元接触多様体のd枚の互いに横断的なルジャンドル曲線からなるルジャンドルd織物を研究し,局所線形化可能の場合の,接触変換であるその線形化写像の一意性の問題を研究した.平面の3織物に対しての線形化写像の一意性の問題が,計算図表理論の基本問題で,グロンオール予想といわれ,100年以上経た今もいまだに解決されてはいない.我々の研究は3織物をルジャンドルd織物に変えた場合を考え, dが4以上の場合に,線形化写像の一意性を示し,その場合のグロンオール予想を肯定的を解決した.ルジャンドル織物は力学とも関係し,重要な研究対象である.証明には,3階の常微分方程式の線形化問題において,研究代表者が以前に吉川敦子との共同研究で2種類の曲率の消滅が必要十分条件であることを示し,後に小沢哲也との共同研究で得た,その曲率の消滅が積分可能条件となるような線形偏微分方程式系を具体的に構成した方法を用いる,接触変換に対して,4個の接触シュワルツ微分を定義し,それらを係数として,3本の2階線形微分方程式系が定まっていて,その系が積分可能の場合にその4個の独立な解の射影化が,3回常微分方程式が線形化可能の場合の線形化写像である接触変換を与えるという結果である.dが4以上の場合に線形化可能のルジャンドルd織物は,1本の線形化可能3階常微分方程式を定め,その線形化写像は,線形偏微分方程式系の解であることにより,線形写像を除いて一意性が結論される.さらにdが3の場合,あるいは4次元エンゲル多様体での織物などのの一意性の問題はこれからの課題として残っている.数理物理現象の本質を記述する最重要手段である微分方程式を,幾何学的に研究する中で,接触幾何学と織物理論を結合し,本源的な構造の解析をすることを研究課題とした.得られた結果はまず,力学や数理経済学を支配するルジャンドル織物理論に関する次のようなものである.平面の3織物に対しての線形化写像の一意性の問題が,計算図表理論の基本問題で,グロンオール予想といわれ,100年以上経た今もいまだに解決されてはいない.我々の研究は3織物をルジャンドルd織物に変えた場合を考え,dが4以上の場合に,線形化写像の一意性を示し,その場合のグロンオール予想を肯定的を解決した.証明には,3階の常微分方程式の線形化問題において,研究代表者が以前に小沢哲也との共同研究で得た,その曲率の消滅が積分可能条件となるような線形偏微分方程式系を具体的に構成した方法を用いる,接触変換に対して,4個の接触シュワルツ微分を定義し,それらを係数として,3本の2階線形微分方程式系が定まっていて,その系が積分可能の場合にその4個の独立な解の射影化が,3回常微分方程式が線形化可能の場合の線形化写像である接触変換を与えるという結果である.この結果を用いて,線形写像を除いての一意性が結論される.

さらにdが3の場合,あるいは4次元エンゲル多様体での織物などのの一意性の問題はこれからの課題として残っている.最終年度はシンプレクティック多様体のラグランジアン2織物の平坦性の研究した.その幾何学的条件が,空間が2次元の場合は,経済学者のサミュエルソンによって与えられていたが,高次元のシンプレクチック多様体に対しても定義を与え,平坦性の幾何学的に明瞭な必要十分条件を与えることに成功した.またそれにより,この場合のリッチ曲率の幾何学的意味が明らかになり,数理現象の把握への応用が期待出来る.平面の3織物(3つの横断的一次元葉層)に対しての線形化写像の射影変換の下での一意性の問題が計算図表理論における基本問題で,グロンウォールの予想といわれ,100年以上経た今も未解決である.我々は,グロンウォール予想における3織物をルジャンドルd織物に替えた場合を考えて,dが4以上の場合に接触射影変換の下での線形化写像の一意性を示した.証明は,平面射影幾何学における命題に対応する接触射影幾何学の基礎定理を一つ一つ確定してゆくことにより得られた.ルジャンドル織物は,物理現象を記述する力学の問題の数学的表現にもなり,応用も多いと思われる.そのような問題に対して,解が線形関数として表現される場合に,その解が一意的であるかどうかは基本的に重要な問題である.また織物の横断的な葉層の数も,自然現象においては多くなることが一般的である.そのようなルジャンドルd織物に対してのグロンオール予想を示すことが出来たのは,重要な成果である.また,他の幾何構造については,経済学の効用理論に関係するラグランジュ2織物に対する研究も進行中である.我々の課題の研究は順調に進展していると考えられる数物系科学研究課題は接触織物理論の種々の幾何構造への応用を目的としていた.自然現象を記述する力学や,社会現象の需要と供給の均衡を計るミクロ経済学などが,接触織物理論の応用対象に成ると思われる.サミュエルソンは,経済均衡を与えるシンプレクティック平面の2織物の条件を幾何学な面積条件として表現した.これは熱力学にも表れる美しい形の表現である.我々はこれを,高次元シンプレクティック空間のラグランジュ2織物として捕らえ,その均衡条件を高次元非調和比の等式として表現する研究を行う.またそれに関連する高次元幾何構造の研究に発展させたい.研究の基本として,高階のジェット空間を考えて,その等方空間全体のなすGrassmann多様体の位相的性質を各次元毎に調べるという問題に対して,そのファイバー空間の繰り返しとしての構造を明白に理解することが出来て,低い次元の場合には,その多様体の位相までを確定したことは,さらに研究を進歩させるための,十分な基礎づけであると考えられる.本年度に予定されていた研究会よりも,次年度の研究会の方が研究の内容により適合するため,次年度の研究会に多く参加する方が,研究の遂行により効果的であると考えた.いろいろの幾何的構造に対しての織物と,実際の理工学の現場に現象として現れる解の特異性との関連を調べて,その理論付けを与える.発散する解や,不連続な解が,高次のジェット空間の葉層としては連続的でありながら,現実の関数空間への射影を通ることにより出現するものであることを,具体的な例によって検証する.また,マクロな経済現象におけるカタストロフも織物理論の枠組みの中での説明を与える.国内外のより多くの研究会に参加して,研究連絡,発表を行い,他の研究者との十分な討論の機会を持つ.できれば研究会を自分で計画し.研究の進展をりたい.予定していた研究会の内容が次年度の他の研究会のほうがより研究の遂行に効率的であると考えた.より多くの研究会に参加し,研究連絡,発表を行い,十分な他の研究者との討論の機会を持ち,研究を進める予定である.
頭頸部がんにおけるシスプラチン、5FU、ドセタキセルの感受性について

平成15年度は、1;細胞株を用いた研究、2;臨床材料を用いた研究、で知見を得た。<1;細胞株を用いた研究>(対象と方法)頭頸部がん細胞株UM-SCC-23を用いシスプラチン頻回投与で耐性株を作製した。またウエスタンブロッティング法でRaf,MEK,ERK,Ras等の発現を確認した。(結果と考察)UM-SCC-23のIC50は1.0μg/mlで、耐性株reUM-SCC-23は5.2μg/mlと高値であり獲得耐性株を作製できた。UM-SCC-23でシスプラチンはRas,Raf/MEK/ERKを活性化した。reUM-SCC-23では、Ras,Raf-1,MEKはUM-SCC-23より高発現し、より活性化していた。さらにreUM-SCC-23では、ERK,Akt signalは構造的に活性化していた。またUO126(MEKの阻害剤)とLY294002(PI3Kの阻害剤)は、reUM-SCC-23のシスプラチン誘導性アポトーシスを再獲得した。以上よりRaf/MEK/ERK,PI3K/Akt signal cascadeは頭頸部扁平上皮がんのシスプラチン耐性において重要な役割をする可能性が示唆された。<2;臨床材料を用いた研究>(対象と方法)頭頸部がん生検、手術材料34検体を用いた。シスプラチン、5FUの感受性をHDRA法を用いて測定した。さらに定量的RT-PCR法を用い、これら抗癌剤の規定因子と考えられる遺伝子の発現との関連を探った。(結果と考察)シスプラチンの感受性は29.4%に、5FUの感受性は38.2%にみられた。また両者ともHER2高発現の症例で、感受性が低下する傾向(シスプラチンp=0.0086、5FU p=0.0046)が認められた。上記結果は今後頭頸部がんの抗癌剤感受性を予測する上で、また新たなる新規抗癌剤の開発に少なからず関連するものと考えられる。平成14年度はまずシスプラチン、5FUについて研究を行った。<5FU耐性株の作製>(対象と方法)頭頸部癌細胞株UM-SCC-6に5FU120ug/mlを繰り返し暴露することで耐性株作製を行った。(結果と考察)元の細胞株UM-SCC-6の発育阻止率50%値(I.R50)は0.4uMであった。しかし4度暴露後生存細胞株、UM-SCC-6R (Rはresistantの意味)のI.R50は0.8uMと倍の濃度に上昇した。次年度はさらにシスプラチン、ドセタキセルで耐性株を作製する予定である。なお、UM-SCC-6、UM-SCC-6Rを比較することで既存の5FU耐性因子を確認し、さらに未知なる耐性因子を探求していくことが可能となると思われる(平成15年度施行予定)。<頭頸部がん手術時摘出組織の抗癌剤感受性試験>(対象と方法)平成14年12月10日以降の愛知県がんセンター頭頸部外科で手術を行った症例のうち15症例でHDRA法による5FU、シスプラチンの感受性試験を行った。(結果と考察)発育阻止率50%値(I.R50)以上の症例を感受性群とすると、5FUでは15症例中8例が、シスプラチンでは15症例中4例が感受性群となった。今後症例数を増やし、さらに化学療法施行前組織の感受性を測定し、実際の効果判定との関連を調べていく予定である(平成15年度施行予定)。<手術時摘出組織、細胞株におけるTS,DPDのリアルタイムPCR法を用いた発現解析>(対象と方法)手術時摘出組織21検体と4つの細胞株からRNAを抽出し、TS,DPDの発現をリアルタイムPCR法を用いて行った。(結果と考察)TS,DPDともGAPDHをコントロールとして解析した。TS,DPDとも発現量と感受性試験の間には有意な関連性は認められなかった。今後さらに症例を増やし検討を加える予定である(平成15年度施行予定)。

以上よりRaf/MEK/ERK,PI3K/Akt signal cascadeは頭頸部扁平上皮がんのシスプラチン耐性において重要な役割をする可能性が示唆された。<2;臨床材料を用いた研究>(対象と方法)頭頸部がん生検、手術材料34検体を用いた。シスプラチン、5FUの感受性をHDRA法を用いて測定した。さらに定量的RT-PCR法を用い、これら抗癌剤の規定因子と考えられる遺伝子の発現との関連を探った。(結果と考察)シスプラチンの感受性は29.4%に、5FUの感受性は38.2%にみられた。また両者ともHER2高発現の症例で、感受性が低下する傾向(シスプラチンp=0.0086、5FU p=0.0046)が認められた。上記結果は今後頭頸部がんの抗癌剤感受性を予測する上で、また新たなる新規抗癌剤の開発に少なからず関連するものと考えられる。
免疫細胞の増殖分化におけるサイトカイン受容体gp130の役割の解析

gp130は、免疫細胞の増殖分化に関与しているIL-6ファミリーサイトカインの受容体の共通コンポーネントである。そのシグナル伝達には、gp130細胞内領域に結合するチロシンキナーゼJAKが必須であることが明らかとなっている。サイトカイン刺激により、JAKは活性化されgp130細胞内領域のチロシン残基をリン酸化する。gp130からのシグナルは(1)gp130チロシン759のリン酸化依存性に活性化する蛋白脱リン酸化酵素SHP-2を介するシグナル、(2)チロシン767,824,905,915に存在するYXXQモチーフのリン酸化依存性に活性化されるSTAT3を介するシグナル、(3)gp130のチロシンリン酸化非依存性でJAKからの直接活性化されるシグナルに、分けることができる。本研究においては、(1)gp130を介する免疫細胞の増殖シグナルには、SHP-2,STAT3を介する両方のシグナルが必須であり、さらにSTAT3を介するシグナルが細胞死の抑制に関与することを見い出した。(2)JAKからの直接のシグナルとしてSTAT5,Tecを介するシグナルが存在することを見い出した。(3)SHP-2を介するシグナルに関与するアダプター分子Gab1を見い出した。Gab1は、サイトカイン刺激によりリン酸化されSHP-2,PI-3Kinaseと複合体を形成するとともに、そのシグナル伝達下流でERK MAPキナーゼを活性化することを見い出した。
HAMの臨床病態・発症機序の解明並びに新治療法の開発に関する研究

HAM209例、家族54例、キャリア152例のprovirus量を定量し、平均HTLV-I provirus量はHAM7.87%(vs家族p<0.01、vsキャリアp<0.01)、家族5.24%(vsキャリアp<0.01)、キャリア1.08%であり、HAM及びその家族で明らかにprovirus量が増加していた。HTLV-I provirus量の分布はHAM、家族では10%を中心にピークが見られ、キャリアでは1%を中心にピークがあり、provirus量増加の背景には遺伝要因があることが示唆された。HAMとキャリアのprovirus量をDNA採取時の年代別に検討した場合にも、全ての年代においてHAMでprovirus量が増加していた。HAM発症時年齢、HAMの病悩期間とprovirus量の検討では、有意の相関は認められなかったが、発症後25-30年以上の症例でprovirus量が減少する傾向が観察された。HAM患者のprovirus量は、脳脊髄液中の炎症の指標になるとされているneopterinとの正の相関(r=0.38、p<0.01)が認められ、今後症例毎の経過年数、治療経過との相関の検討が重要であることが明らかとなった。更にHTLV-I provirus量はHTLV-IPA抗体価と相関すること(HAM、家族、キャリア共に)が示された。HAM発症リスクをプロウイルス量の面から検討すると、末梢血リンパ球の1%以上(CD4リンパ球では4%以上)にHTLV-I感染細胞が増加するとHAM発症の危険性が増加してくるという極めて重要な事実が明らかとなった。更に脊髄病変部におけるHTLV-Iウイルス局在を的確に証明できる方法の開発に成功した。免疫染色とPCR in situ hybridization(PCR-ISH)の二重染色をHAM脊髄内病変に対して行い、HTLV-I proviral DNAの局在を明らかにするもので、UCHL-1抗体(CD4陽性memory T細胞を染色)、KP-1抗体(マクロファージを染色)で免疫染色後にHTLV-I pX領域のprimerおよびprobeを使用し、PCR-ISHを行った。PCR-ISH陽性細胞は主に血管周囲に、UCHL-1陽性細胞も主として血管周囲に観察された。UCHL-1陽性細胞中のPCR-ISH陽性細胞は症例平均で7.5%であった。UCHL-1陰性細胞にはPCR-ISH陽性細胞はほとんどなく、KP-1陽性細胞でPCR-ISH陽性細胞は観察されなかった。
コンクリートひび割れ界面における化学・物理吸着特性の解明と透水・透気メカニズム

本研究はひび割れも含めてひび割れの初期応力による発生機構の解明とそのひびわれ網を通じて水分あるいは気相成分が如何に拡散浸透するか、界面の化学・物理吸着のメカニズムを考慮しつつ、時間のdimensionの中での解明をあきらめる事であった。(1)研究の結果、ひび割れと称する欠陥は、ミクロ空隙(ナノメータミクロメータ)、メゾ空隙(ミクロメータ数十ミクロメータ)、マクロ空隙(数十ミクロメータ以上)に分類され各空隙クラス毎に吸着拡散速度と吸着外拡散速度が存在するようである。マクロ空隙で幅が0.05mm以上であれば吸着外拡散については層流を仮定してDarcy則が成り立っているようである。0.05mm以下のマクロ空隙における吸着外拡散については、浸透係数がひび割れ幅依存になってくる。今回の研究ではひび割れ幅依存となるときの、実験結果が余り多くとれずその部分のモデル化には至っていないが、本研究の延長で間もなく解決されうる。(2)ミクロ空隙とメゾ空隙は多くの場合、コンクリートの配合や打設方法などに依存しており、その空間分布や、表面特性を直接的に計ることは出来ない。しかしメゾマクロ空隙については、表面形状解析装置を通じて表面特性を把握することが出来た。その各種の表面形状時の流出実験から(1)の結論を導いている。メゾ・マクロ空隙の空間分布についても今後実験を進め、何らかの結論を得る予定である。(3)吸着拡散については、吸着実験装置を活用して新たに水分気相の相対圧依存の拡散係数を求めることが出来た。これは従来化学工学分野でも求められておらず、貴重な実験データである。この化学吸着は空隙径ごとにメニスカスを生じていたりいなかったりするのを全部含めての拡散係数であって、不飽和空隙中の吸着拡散係数と呼ぶことが出来る。(4)全体的な結論として、ミクロ・メゾ・マクロのひび割れの空間分布を正確に求めることが出来て、その空隙に生じている化学吸着、吸着外流れを適切にモデル化すれば複雑な多孔体内の気相液相拡散現象を数値解析できて、多くの実用技術に生かせることが出来よう。本研究ではその大きな見通しを得たと言って良い。本研究グループは、ここ数年に渡って、コンクリートの間隙水圧変化を初めて観測すると同時にコンクリート中、コンクリートひび割れ中の透水理論を構築してきた。これらを基礎に更に、ひび割れ面の時間依存を考慮した透水問題の全体的な解決を目的として、初期応力によって発生するひび割れ組織(ひび割れ間隔、幅、表面形状、時間依存変化)を明らかにすること、各状態におけるコンクリート界面の吸着性状に立脚した透水・透気メカニズムのモデル化およびそれに基づく透水係数の同定、上記の要因を全て考慮した浸透解析法の構築を図りたい。そこで、平成9年度はまず微細なひび割れ中の透水・透気を検討するために、表面の粗度係数の変化および流れを測定する装置を考案した。これは、共同研究者の宇都宮大学の佐藤教授グループにおける考案であり、本年度中に完成した。もう一つ重要なものは、コンクリート界面の吸着特性である。コンクリートひび割れ界面の吸着特性に関したの研究は殆どないので、本研究において新たな装置をmakerと共同で考案し、ほぼ完成の段階に至っている。コンクリート試料を粉末状にして、等温状態で吸着重量を測定すると同時に、吸着熱も計れるようにした。

キャリブレーション用の実験を2種類行ったが、良好な結果が得られてる。本格的な実験を次年度以降に行いたいと考えている。本研究はひび割れも含めてひび割れの初期応力による発生機構の解明とそのひびわれ網を通じて水分あるいは気相成分如何に拡散浸透するか、界面の化学・物理吸着のメカニズムを考慮しつつ、時間のdimentionの中での解明をあきらめる事であった。(1)研究の結果、ひび割れど称する欠陥は、ミクロ空隙(ナノメータミクロメータ)、メゾ空隙(ミクロメータ数十ミクロメータ)、マクロ空隙(数十ミクロメータ以上)に分類され各空隙クラース毎に吸着拡散速度と吸着外拡散速度が存在するようである。マクロ空隙で幅が0.05mm以上であれば吸着外拡散については層流を仮定してDarcy則が成り立っているようである。0.05mm以下のマクロ空隙における吸着外拡散については、浸透係数がひび割れ幅依存になってくる。今回の研究ではひび割れ幅依存となるときの、実験結果が余り多くとれずその部分のモデル化には至っていないが、本研究の延長で間もなく解決されうる。(2)ミクロ空隙とメゾ空隙は多くの場合、コンクリートの配合や打設方法などに依存しており、その空間分布や、表面特性を直接的に計ることは出来ない。しかしメゾマクロ空隙については、表面形状解析装置を通じて表面特性を把握することが出来た。その各種の表面形状時の流失実験から(1)の結論を導いている。メゾ・マクロ空隙の空間分布についても今後実験を進め、何らかの結論を得る予定である。(3)吸着拡散については、吸着実験装置を活用して新たに水分気相の相対圧依存の拡散係数を求めることが出来た。これは従来化学工学分野でも求められておらず、貴重な実験データである。この化学吸着は空隙径ごとにメニスカスを生じていたりいなかったりするのを全部含めての拡散係数であって、不飽和空隙中の吸着拡散係数と呼ぶことが出来る。(4)全体的な結論として、ミクロ・メゾ・マクロのひび割れの空間分布を正確に求めることが出来て、その空隙に生じている化学吸着、吸着外流れを適切にモデル化すれば複雑な多孔体内の気相液相拡散現象を数値解析できで、多くの実用技術に生かせることが出来よう。本研究ではその大きな見通しを得たと言って良い。
老人施設の「生活の質」と芸術の役割

1.研究現状の文献を調査英語、日本語、その他の言語で書かれた学術研究発表・論文・書籍2.スウェーデン,オランダ,ドイツ,デンマーク、オーストラリア、アメリカの多種多様な施設などにおける芸術の役割の調査訪問その芸術プログラム導入の責任者との面接:芸術家、芸術療法者、園芸療法者、建築家、アクティヴィティズ・ディレクター,プログラムの観察資料収集3.ネットワーキング-海外と国内4.口頭発表(日本2002年7月6日、2002年11月2日;2003年1月8日、2003年3月18日)論文出版(以下参照)5.科研研究成果発表会2003年3月23日6.「高齢社会における芸術の役割」ウェブ・サイトの立ち上げと公開公開されているウェブ・サイトは九州保健福祉大学東洋介護福祉学科のウェブサーバに開設者に割り当てられたディレクトリーを使用している。テキストは日本語と英語の両方で作成し、そこに静止画のイメージを加えている。ウェブ・サイト目標は、このプロジェクトの研究・調査の成果を早く普及する事である。サイト全体の構成は、次ぎの通りである。ホームページ目的/サイト構成論文等参考資料関連のWWWサーバオンライン展覧会7.科研成果報告書(平成15年6月提出)1.研究現状の文献を調査英語、日本語、その他の言語で書かれた学術研究発表・論文・書籍2.スウェーデン,オランダ,ドイツ,デンマーク、オーストラリア、アメリカの多種多様な施設などにおける芸術の役割の調査訪問その芸術プログラム導入の責任者との面接:芸術家、芸術療法者、園芸療法者、建築家、アクティヴィティズ・ディレクター,プログラムの観察資料収集3.ネットワーキング-海外と国内4.口頭発表(日本2002年7月6日、2002年11月2日;2003年1月8日、2003年3月18日)論文出版(以下参照)5.科研研究成果発表会2003年3月23日6.「高齢社会における芸術の役割」ウェブ・サイトの立ち上げと公開公開されているウェブ・サイトは九州保健福祉大学東洋介護福祉学科のウェブサーバに開設者に割り当てられたディレクトリーを使用している。ホームページ目的/サイト構成論文等参考資料関連のWWWサーバオンライン展覧会7.科研成果報告書(平成15年6月提出)1.研究現状の文献調査(進行中)英語、日本語、その他の言語で書かれた学術研究発表・論文・書籍2.アメリカでの芸術が導入している多種多様な組織の調査訪問プログラムの観察資料収集3.アメリカでの芸術が役に立ている多種多様な施設調査訪問その芸術」プログラム導入の責任者との面接:アクティヴィティズ・ディレクター,芸術家、芸術療法者プログラムの観察で資料収集4.ネットウーキング-海外と国内5.「高齢社会における芸術の役割」ウェッブ・サイトの開発と公開公開されているウェッブ・サイトは九州保健福祉大学東洋介護福祉学科のウェッブサーバに開発者に割り当てられたディレクトリーを使用している。URL: http://www.qui.phoenix.ac.jp/bdarling/internetprojects/art&elderly/art&elderly.htmlテキストは日本語と英語の両方で作成し、そこに静止画のイメージを加えている。ウェッブ・サイトの目標は、このプロジェクトの研究・調査の成果を早く普及する事である。サイトの全体の構成は、ホームページ目標/サイト構成論文等参考資料関連のWWWサーバオンライン展覧会掲示板-情報を交換する場(予定)からなり、またこのサイトにアクセスする人々が感想等を書き込み掲示板を用意する予定である。このウェッブ・サイトはまだ開発中ので、これからも色々な情報等を加えていく予定である。1.研究現状の文献を調査(進行中)英語、日本語、その他の言語で書かれた学術研究発表・論文・書籍2.スウェーデン,オランダ,オーストラリア,アメリカでの芸術が導入している多種多様な組織の調査訪問プログラムの観察資料収集3.スウェーデン,オランダ,オーストラリア,アメリカでの芸術が役に立ている多種多様な施設調査訪問その芸術」プログラム導入の責任者と面接:芸術科、芸術療法、園芸療法者、建築家、アクティヴィティズ・ディレクター、プログラムの観察で資料収集4.ネットウーキング-海外と国内5.口頭発表(日本2002年1月29日;アメリカ2002年3月20日)論文出版(以下参照)6.「高齢社会における芸術の役割」ウェッブ・サイトの開発と公開(この時点に開発中)公開されているウェッブ・サイトは九州保健福祉大学東洋介護福祉学科のウェッブサーバに開発者に割り当てられたディレクトリーを使用している。ウェッブ・サイトの目標は、このプロジェクトの研究・調査の成果を早く普及することである。1.研究現状の文献を調査英語、日本語、その他の言語で書かれた学術研究発表・論文・書籍

2.スウェーデン,オランダ,ドイツ,デンマーク、アメリカの多種多様な施設などにおける芸術の役割の調査訪問その芸術」プログラム導入の責任者との面接:芸術家、芸術療法者、園芸療法者、建築家、アクティヴィティズ・ディレクター,プログラムの観察資料収集3.ネットワーキング-海外と国内4.口頭発表(日本2002年7月6日、2002年11月2日;2003年1月8日、2003年3月18日)論文出版(以下参照)5.科研研究成果発表会2003年3月23日6.「高齢社会における芸術の役割」ウェブ・サイトの立ち上げと公開公開されているウェブ・サイトは九州保健福祉大学東洋介護福祉学科のウェブサーバに開設者に割り当てられたディレクトリーを使用している。テキストは日本語と英語の両方で作成し、そこに静止画のイメージを加えている。ウェブ・サイト目標は、このプロジェクトの研究・調査の成果を早く普及する事である。サイト全体の構成は、次ぎの通りである。ホームページ目的/サイト構成論文等参考資料関連のwwwサーバオンライン展覧会掲示板-情報を交換する場(予定)またこのサイトにアクセスする人々が感想等を書き込む掲示板を建設中である。7.科研成果報告書(平成15年6月提出)
シャトルベクターを用いた放射線誘発変異特異性の解析

真核細胞に対する放射線の変異原特異性を塩基配列レベルで検出する系を確立し、利用することを目的として研究を進め、次の成果を得た。突然変異検出の標的遺伝子としてヒトHPRT(ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ)のcDNAを用いた。このcDNAをレトロウイルス由来のシャトルベクターpZIP-NeOSV(X)1に挿入し、HPRTおよびNEO(ネオマイシン抵抗性)遺伝子が発現しているベクターpZIP(X)HPRTを得た。このベクターを3通りの方法でマウスBalb/c3T3細胞由来のHPRT欠損株2TGORに導入した。第1はpZIP(X)HPRTをリン酸カルシウム法で導入する方法、第2はpZIP(X)HPRTをへルパーウイルス(モロニー白血病ウイルスのパッケージング機能に関する部位を欠いたDNAをくみこんだプラスミド【pMOV4^-】)と同時導入する方法、第3は、第2の方法で得られた細胞株の培養液中に存在する欠損ウイルスを2TGORに感染させる方法である。これら3通りの方法で形質転換細胞【HAT^R】【NEO^R】が多数得られ、そのうち【6TG^R】への自然突然変異頻度が低いものが6株得られた。このうちエチルメタンスルホン酸で【6TG^R】が誘発されるものは3株であった。さらにcos細胞との融合によって、染色体にくみこまれているベクターDNAが回収できるか検討した。回収ベクターの多くは、回収の段階で欠失、再構成がおこっており、intactなベクターが効率よく回収できたのは、第3の方法で得られたvHPRT-12の1株であった。この株より回収されたintactなベクターに含まれるHPRTの塩基配列分析を、合成プライマーを使いdideoxy法で行った。HPRT遺伝子のアミノ酸翻訳部分である654塩基対は既に発表されている塩基配列と一致した。vHPRT-12が得られ、導入したHPRTcDNAも回収、塩基配列が決定できたことにより、本研究の目的である実験系の確立が達成できた。現在、自然およびX線照射によって得られた【6TG^R】【NEO^R】変異細胞からintactなベクターが回収されている。