hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Ka帯雲レーダと地上観測を用いた氷晶－雪片変化過程の解析

2018年度の設定課題は「(1)冬季に北海道において、Ka帯偏波レーダと地上降雪粒子観測装置の同期観測を行い、より低温な雲内での氷晶粒子と雪片の存在領域の特定を行う」と「(2)雲解像モデルCReSSを用いたシミュレーション結果と観測結果を比較することで、氷晶から雪片への変換過程のアルゴリズムの改良を行う」というものである。課題(1)に関連して、2018年12月6日から北海道江別市の酪農学園大学にKa帯偏波レーダを設置し、連続観測を実施した。同期間中、レーダから14km西方に位置する北海道大学低温科学研究所内に設置された地上降雪粒子観測機器のデータを提供していただき、偏波レーダで取得される偏波パラメータと粒子の特徴(形状・粒径・数濃度)の関連について、2016年度と2017年度に石川県で取得したデータと比較を行いながら検討を行っている。課題(2)に関連して、2016年の梅雨期に沖縄で実施したKa帯レーダの観測結果を解析した。融解層(高度5km付近)よりも上層(高度67km)に偏波間位相差変化率KDPが大きな正の値(1.0 deg./km以上)をとる領域が観測される事例を確認した。KDPの理論式とビデオゾンデによる粒子の特徴との比較を行ったところ、KDP極大領域は板状もしくは柱状の氷晶粒子が数多く存在する領域に対応していることを確認した。また、同領域の地上への到達に対応して降水強度が強まることを確認した。そこで、KDP極大領域の出現頻度や出現高度範囲、KDPの値と粒子の特徴の関連について、夏季と冬季に関わらず更なる解析を行っている。また、KDP極大層は氷晶粒子の数濃度を反映するため、数値モデルの出力結果を調べた。しかしながら、氷晶数濃度の鉛直プロファイルの増減を確認できなかった。現在、数値モデルの氷晶粒子の増加過程と雪への変換過程(氷晶数濃度の閾値など)の確認を行っている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の第一段階の目的は、地上降雪粒子観測装置により得られる降雪粒子の特徴(粒子の種類(氷晶、雪片、霰)、粒径、数濃度、粒径分布など)と、対応する時刻にKa帯レーダで取得される偏波パラメータ(反射強度Zh、反射因子差Zdr、偏波間相関係数ρhv、偏波間位相差変化率Kdp)との対応関係を明らかにすることである。2016年度は金沢大学に地上降雪粒子観測装置(2DVDとLPMに加えてPARSIVELを導入した)を整備した。冬季観測に向けて、2016年度の夏にレーダ設置地点の調査と設置の交渉を行った結果、石川県立大学にレーダを設置することとした。レーダは12月に琉球大学瀬底研究施設から石川県立大学に移設し、12月19日から3月2日まで雪雲を対象とした連続観測を実施した。観測期間中に顕著な降雪イベントが3回観測され、現在、これらの期間における降雪粒子の特徴と偏波パラメータの対応関係を調べている。今後、両者の関連を明らかにすることができれば、Ka帯レーダを用いた粒子判別法の可能性を検討することができると考えられる。また、数値モデルの改良という目的においては、雲解像モデルCReSSの雲物理過程の改良を進めている。CReSSの雲物理過程として、Murakami (1990, 1994,いずれもJMSJ)スキームに加えて、フルダブルモーメントかつ雹過程を含むFarleyスキームの導入を図っている。2016年度中に概ねコーディングを終え、今後はテストを行っていく予定である。2016年度については、観測の準備と実行で、論文や学会発表などの目立った成果は上げられなかった。しかしながら、地上降雪粒子観測装置とKa帯レーダにより取得された偏波パラメータの関係の解析結果が出てきており、これらについては2017年度中に複数の国際学会・国内学会で報告を行うとともに、論文の執筆に取り掛かる予定である。金沢大学には既に地上降雪粒子観測装置として2DVDとLPMが設置されており、Ka帯レーダにより取得される偏波パラメータと地上降雪粒子観測装置の情報を比較するためには、金沢大学から30 km以内にレーダを設置する必要がある。レーダの設置場所について、2016年度の夏季に調整と交渉を行った結果、最終的には石川県立大学の敷地内にレーダを設置することとなった。石川県立大学は金沢大学よりおよそ11 kmの距離に位置している。また、金沢大学には、上記の観測装置に加えて、光学式雨量計PARSIVELを2016年度予算で購入し、冬季観測の開始前(11月28日)に設置した。Ka帯レーダを沖縄県の琉球大学瀬底研究施設から石川県立大学に移設し、電源工事を経て12月19日よりレーダ観測を開始した。レーダ観測は2016年12月19日から2017年3月2日まで行った。この間、停止した一部の時間を除いて、ほぼ全期間にわたってデータを取得できた。観測期間中、顕著な降雪が2017年1月14日15日、1月23日25日、2月11日14日にかけて観測された。

これらの降雪イベントに対して、PARSIVELの観測データから降雪粒子の粒径と落下速度を10分毎に出力し、中心質量フラックス(Ishizaka et al. 2013, JMSJ)を計算することで、この値から霰卓越期間、雪片卓越期間、霰雪片混在期間を抽出した。現在、各期間ごとにKa帯レーダで取得した偏波パラメータ(反射強度Zh、反射因子差Zdr、偏波間相関係数ρhv、偏波間位相差変化率Kdp)について、期間毎の特徴の検討を行っている。また、観測と並行して雲解像モデルCReSSの雲物理過程としてFarleyのスキームの導入を行っている。このスキームは液相も含めてフルダブルモーメントかつ雹過程を含むものである。2018年度の設定課題は「(1)冬季に北海道において、Ka帯偏波レーダと地上降雪粒子観測装置の同期観測を行い、より低温な雲内での氷晶粒子と雪片の存在領域の特定を行う」と「(2)雲解像モデルCReSSを用いたシミュレーション結果と観測結果を比較することで、氷晶から雪片への変換過程のアルゴリズムの改良を行う」というものである。課題(1)に関連して、2018年12月6日から北海道江別市の酪農学園大学にKa帯偏波レーダを設置し、連続観測を実施した。同期間中、レーダから14km西方に位置する北海道大学低温科学研究所内に設置された地上降雪粒子観測機器のデータを提供していただき、偏波レーダで取得される偏波パラメータと粒子の特徴(形状・粒径・数濃度)の関連について、2016年度と2017年度に石川県で取得したデータと比較を行いながら検討を行っている。課題(2)に関連して、2016年の梅雨期に沖縄で実施したKa帯レーダの観測結果を解析した。融解層(高度5km付近)よりも上層(高度67km)に偏波間位相差変化率KDPが大きな正の値(1.0 deg./km以上)をとる領域が観測される事例を確認した。KDPの理論式とビデオゾンデによる粒子の特徴との比較を行ったところ、KDP極大領域は板状もしくは柱状の氷晶粒子が数多く存在する領域に対応していることを確認した。また、同領域の地上への到達に対応して降水強度が強まることを確認した。そこで、KDP極大領域の出現頻度や出現高度範囲、KDPの値と粒子の特徴の関連について、夏季と冬季に関わらず更なる解析を行っている。また、KDP極大層は氷晶粒子の数濃度を反映するため、数値モデルの出力結果を調べた。しかしながら、氷晶数濃度の鉛直プロファイルの増減を確認できなかった。現在、数値モデルの氷晶粒子の増加過程と雪への変換過程(氷晶数濃度の閾値など)の確認を行っている。これまでにKa帯レーダを用いて実施した観測結果から、融解層(0°C高度)よりも上層(高度+12km)に偏波間位相差変化率KDPが大きな正の値(13 deg./km以上)をとる領域が観測されることを確認した。粒子ゾンデを用いた直接観測の結果と偏波パラメータの比較を行ったところ、KDP極大領域は板状もしくは柱状の氷晶粒子が数多く存在する領域に対応していることを確認した。粒子判別の観点から、このようなKDP極大領域は雪片の形成に大きく寄与することが示唆されており、北陸観測ではKDP極大領域の直接観測が行えないことから、長時間にわたる直接観測の可能性を検討した。このため、2017年度予算を最終(2018)年度に繰り越す形で、Ka帯偏波レーダを用いた北海道観測を追加して計画した。2018年11月にKa帯偏波レーダを北海道江別市の酪農学園大学の敷地内に移設し、12月6日から年度末まで連続観測を実施した。
葉緑体定位運動を指標にしたマイクロインジェクションによる光情報伝達系の解明

既知の情報伝達物質をマイクロインジェクションにより注入し、葉緑体定位運動が誘導されるか否かを調べる。有力な候補となる物質が見つかった場合には、その物質に対応する細胞内在性の物質の動的変化を観察し、光受容部からの伝波が認められるか否かを調べる。これにより、光受容から反応までにいかなる化学物質が関与しているかを探索し明らかにすることを目標とした。本研究では、まず初めに、細胞に無毒と思われる、ルシファーイエロ-(LY)を注入した。前葉体細胞は一層の細胞層からで成り立っていたので観察しやすかったが、細胞表面に注入するのは大変困難であった。非常に低い頻度ではあったが、LYを注入した細胞を観察すると、正常に葉緑体光定位運動が観察された細胞があった。しかしながら、ほとんどの細胞は原形質分離を起こしてしまい、正常な反応を起こすことはなかった。また、正常に生き残った細胞を暗所で培養すると、原形質に注入したLYは液胞内に1ないしは2時間で取り込まれ、翌日には他の細胞に移動していた。これは、原形質連絡を通して、隣接する細胞に輸送されたと思われる。細胞にカルシュームイオンやEGTAを注入したが、強光により誘導される葉緑体運動は明確な差は認められなかった。今後の課題として、これまで以上にマイクロインジェクションの精度を上昇させる必要がある。また、原形質分離が生じてしまうことから、浸透圧の調節を考慮に入れながら、細胞にマイクロインジェクションする必要がある。
慢性閉塞性動脈疾患における血中脂質異常と血液レオロジーに関する研究

1.閉塞性動脈硬化症(以下ASO)40例における血中脂質分析血中コレステロール値に関しては、対照群と比較し差異は認められなかったが、トリグリセライド、pre-β-リポプロテイン値、特にVLDLコレステロール値において、ASO群で、有意に上昇していた。今回の検討では、抹消閉塞型ASOが多く、総コレステロール値よりトリグリセライド値が、高値を示す傾向があり、抹消閉塞型においては高トリグリセライド血症ないし、VLDコレステロールの増加が関与していることが示唆された。2.血中脂質レベルと動脈硬化との関連および血管吻合部晩期閉塞症におよぼす影響家兎を用いコレステロール負荷が吻合部血管壁およぼす影響を組織学的に検討した。コレステロールの負荷は、初期病態から間質増生を伴う進展した動脈硬化症への以降を促進させ、さらには血管吻合部晩期閉塞症をも惹起する1つの誘因であることが示唆された。3.内皮細胞障害と抗血小板剤投与動脈硬化初期病態である内皮細胞障害に基づく内膜肥厚を、実験的に作成し、抗血小板剤投与による内膜肥厚抑制効果を検討した。内膜肥厚は、内皮剥離操作後約2週間で、完成され、中膜よりの平滑筋細胞の増殖、遊〓が主因とされている。今回の検討では、内膜/中膜比値に有意差は認められなかったが、今後、2週間以降の組織変化に対して検討を加える必要があると考えられる。慢性閉塞性動脈疾患と脂質異常の関連を検討するにあたり、本年度は当科で扱った閉塞性動脈硬化症(以下A.S.O.)40例について、血中脂質を分析した。測定脂質項目は総コレステロール,トリグリセリド,HDLコレステロール,リポ蛋白分画とした。各項目における異常値の出現頻度はリポ蛋白分画では異常型を示したものが50%,総コレステロール43%,トリグリセリド38%が高値を示した。HDLコレステロールは25%に異常値を示したが、低値を示したものは5%にすぎなかった。健康対照群とASO群を各年齢層に分けて比較すると総コレステロール値は各年齢層ともASO群でやや高い傾向を認めたが有意差はなく、ASO群の各年齢層間にも差は認められなかった。トリグリセリド値は49歳以下の若年層と60歳代のASO群で対照群に比し、有意に高値であり、他の年齢層でも対称群に比し高値を示す傾向にあった。HDL-ratio(HDL/LDL+VLDL)は動脈硬化症では低下することが多いとされているが、今回の検討では低下傾向は認められなかった。リポ蛋白分画で異常型を示したものは20例でそのうちわけは【II】a型5例,【II】b型7例,【IV】型7例で【II】型と【IV】型を合わせて異常型の95%を占めていた。本年度は血中脂質レベルと動脈硬化症との関連および血管吻合部晩期閉塞症におよぼす影響を考案する目的で家兎を用い以下の動物実験を行ない,血管壁の変化を病理組織学的に検討した.〔実験1〕動脈硬化症の初期病態は血管内皮細胞障害を諸とする内膜の筋性肥厚と言われている.我々は予備実験としてStemermanらの方法に準じ,内皮細胞障害モデルを作製した.その結果,本方法では内皮障害作製後約2週間で内膜の筋性肥厚はPeakに達することが判明した.〔実験2〕実験1の結果をもとに,さらに以下の4群モデルを作製し,血管吻合部と他部位との動脈硬化性変化を検討した. (第1群)内皮障害作製2週間後に血管吻合施行,その後0.1%コレステロール食投与した群(第2群)第一群と同様操作施行後コントロール食投与群(第3群)内皮損傷操作を施行せず血管吻合を行いな0.1%コレステロール食を投与した群(第4群)内皮損傷せず血管吻合を行ないコントロール食を投与したコントロール群全群血管吻合後

3ケ月にて層殺,吻合部およびその遠位部,近位部の病理学的変化を検討した.その結果,第1群では膠原線維の増生を伴った強い内膜肥厚を形成し,特に吻合部で内腔に強い突出した内膜肥厚を認めた.第2群では内皮損傷操作による筋性内膜肥厚は認めるも,第1群のような間質増生は伴わず,吻合部の突出した内膜肥厚も認められなかった.第3群では吻合部に局在した内膜肥厚を認めた.第4群ではすべての部位に有意な内膜肥厚を呈さなかった.コレステロール食投与群の一部のみに謂ゆる脂肪球の蓄積を認めただけであったが,本実験によりコレステロール負荷は,初期病態から間質増生を伴う進展した動脈硬化症への移行を促進させ,さらには血管吻合部晩期閉塞症をも惹起する1つの誘因であることが示唆された.近年,慢性閉塞性動脈疾患に対しては,経皮的血管形成術などのカテーテルを用いた治療が行われているが,施行後3ヶ月以内に約30%の再狭窄が認められているとの報告もある。本年度は,血管内操作に際して起こる血管内皮細胞障害を動物実験モデルを用い作製し,操作後約2週間の血管壁組織変化を検討した。動物実験モデルは,(1)対照群,(2)PGI_2誘導体投与群,(3)TXA_2合成阻害剤投与群に分け,操作後2週間の血管壁を光顕にて観察,さらに,新生された内膜の肥厚度を比較するため,画像解析装置を用いて,内膜/中膜比を計測した。1)対照群,内膜肥厚は,損傷後2週間で全例に認められ,限局性肥厚も3群中,最も強く認められた。中膜においても弾性線維の変性が顕著であった2)3)薬物投与群でも,内膜の肥厚は認められたが,対照群に比し限局性の肥厚は軽度であった。内膜/中膜比では,対照群との間に,有意差は認められなかったが,内膜の肥厚度は,軽減されており,臨床的に抗血小板剤の投与の有用性が示唆された。今回の実験では,操作後約2週間のモデルを使用したが,より長期の血管壁組織変化に対する検討が今後の課題になると思われる。
生態学的視点による動物とヒトの「認知的」行動における生理心理学的機構

本課題におけるわれわれの最大の研究成果は、「ハトにおける推移性の確立」を得たことである。これまで、ヒト以外では推移性(A=B,B=Cならば、訓練なしにA=Cが成立)のような「認知的」機能の存在が疑問視されていた。ヒトであっても、言語機能のない障害児では推移性は成立せず、また、類人猿やサルなどではその成立を報告する実験があっても、その手続きの不備が指摘されていた。本研究では、多くの工夫を凝らした(見本刺激や比較刺激の提示場所など、7点にわたるユニークな改善を施した)結果、鳥類においては“まさしく世界で最初に"(おそらく、ヒト以外の霊長類においても最初に)推移性の確立が得られたのである。この結果は、1992年5月のアメリカ合衆国サンフランシスコ市で開催された「国際行動分析学会・第18大会」において、研究代表者・岩本隆茂によって発表され、世界的な注目を集めた。本課題における第2の目的は、このような「認知的」行動を支えている生理学的・薬理学的・心理学的機構の解析である。この目的のために「条件性遅延見本合わせ課題」を用いてハトを訓練したが、この課題は「アイデンティティ課題」と「オディティ課題」からなっており、前者では見本刺激と同一な刺激を、後者では見本刺激と異なる刺激を選択すれば、強化刺激が髄伴提示された。反応遂行が安定した後、トルエン投与テストを行った。10mg/kg40mg/kg投与条件では正答率の有意な上昇傾向が見られた。さらに詳しく分析すると、10mg/kg20mg/kgでは「アイデンティティ課題」において、40mg/kgでは「オディティ課題」において、それぞれエラー反応の有意な減少がみられた。80mg/kgでは、エラー反応の有意な増加のために正答率は低下するが、40mg/kgまでのトルエン投与は、ハトの短期記憶過程を活性化するという注目すべき機能を示唆している。
モデル動物を用いた新規メラノーマ治療法の開発

本研究では、モデルマウスを用いて、ヒトメラノーマの発症や進行に関わる可能性の高い遺伝子の選別とその機能解析を進めることで、メラノーマ発症のメカニズムの解析を行うことを目的としている。さらに、メラノーマモデルマウスを用いて、将来ヒトメラノーマ治療の開発につながる治療法の開発を目指す。まず本研究では、P遺伝子を第一の候補遺伝子として研究を進めている。結果(1); P遺伝子を過剰発現させるために、P遺伝子の過剰発現ベクターの作製を行った。メラノーマ培養細胞でこのベクターを過剰発現させ、ウェスタンブロット法を用いて確認を行ったところ、P遺伝子の過剰発現が認められ、P遺伝子の発現ベクターの作製に成功したことが確認された。結果(2); P遺伝子の発現を恒常的に抑制したメラノーマ培養細胞株における、発癌関連遺伝子のシグナルについて、ウェスタンブロット法を用いて解析を行ったところ、細胞移動、転移の促進に関わるチロシンキナーゼタンパク質の中に、P遺伝子の発現を恒常的に抑制することで、活性が抑制されるタンパク質が存在することが分かった。また、細胞増殖抑制因子の中に、P遺伝子の発現を恒常的に抑制することで発現量が増加するタンパク質が存在することも分かった。結果(3);ヌードマウスの尾静脈にP遺伝子の発現量の高いメラノーマ細胞株と、P遺伝子の発現を恒常的に抑制したメラノーマ培養細胞株を注射することで、in vivoにおけるP遺伝子の浸潤・転移能の解析を行ったところ、P遺伝子の発現量の低いメラノーマ細胞株を移植したマウスにおいて、顕著な肺転移抑制が観察された。このことから、P遺伝子は、メラノーマの浸潤・転移を促進する可能性が示唆された。以上の結果より、P遺伝子は、メラノーマの増殖、浸潤の促進に関与している可能性が強く示唆され、分子標的治療法の有力な候補遺伝子となることが期待できた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。本研究では、申請者らが病態解析に携わって来た母斑関連メラノーマモデルマウスと新しく確立に成功したデノボメラノーマモデルマウスの2種類のモデルマウスを用いて、ヒトのメラノーマの発症や進行に関わる可能性の高い遺伝子の選別と機能解析を進めることで、メラノーマの発症のメカニズムの解析を行うことを目的としている。さらに、モデルマウスを用いて、将来ヒトの治療につながる治療法の開発を目指す。まず本研究では、マイクロアレイ法によって選別された遺伝子のうち、P遺伝子を第一の候補遺伝子として研究を進めている。結果は以下の通りである。結果(1) ; Matrigel invasion assay法を用い、in vitroにおけるP遺伝子のメラノーマ浸潤能への影響を調査したところ、P遺伝子の発現を低下させることでメラノーマ浸潤能が有意に抑制された。また、P遺伝子の発現量を低下させた細胞株において培養7日間における細胞数変化への調査を行つたところ、P遺伝子の発現量が高い細胞に比べて細胞数の減少が見られた。しかし、その影響は浸潤能への影響に比べ小さかった。結果(2) ;ヒトメラノサイト系良性腫瘍、メラノーマを含むTissue arrayにおいて免疫染色法を用いてP遺伝子の発現解析を行ったところ、メラノーマ組織におけるP遺伝子発現の増加が観察された。そこで、WinROOFソフトフェアを用いて発現量の数値化することでさらに詳しい解析を行ったところ、統計学的にもメラノーマ組織におけるP遺伝子の発現量の増加が認められた。結果(3) ;ヌードマウスにP遺伝子の発現量の高いメラノーマ細胞株と発現量の低いメラノーマ細胞株を皮下注射し腫瘍サイズへの影響を観察したところ、P遺伝子の発現量が低い移植癌において腫瘍サイズ増加レベルの低下が検出された。以上の結果より、P遺伝子の発現量の増加によりメラノーマの成長、浸潤が促進される可能性が強く示唆され、分子標的治療法の有力な候補遺伝子となることが期待できた。

このことから、P遺伝子は、メラノーマの浸潤・転移を促進する可能性が示唆された。以上の結果より、P遺伝子は、メラノーマの増殖、浸潤の促進に関与している可能性が強く示唆され、分子標的治療法の有力な候補遺伝子となることが期待できた。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。ウェスタンブロット、Real-time PCR法を用いた解析に用いるヒト組織検体数が十分ではなかったため、これらの手法を用いたヒト組織における解析にやや遅れが生じている。しなしながら予備実験では有効な結果が得られているため、検体が集まり次第すぐに研究に着手可能な段階である。次年度以降も、研究協力者の協力のものと、収集を続ける予定である。一方、P遺伝子以外のメラノーマ分子標的治療法の候補遺伝子の機能解析に関して1は、当初の計画以上に進展している。その1つのEspin遺伝子について研究成果としてまとめることに成功した(Yanagishita, Kumasaka et al., Mol Cancer Res. 12 (3), 2013)。おおむね順調に進展しているため、当初の計画予定通りに研究を遂行する。また、本研究では、P遺伝子をメラノーマ分子標的治療法の第一候補として研究を遂行しているが、P遺伝子のみならず他にも複数の候補遺伝子の選別が進んでおり、これらの遺伝子の中には当初の計画以上に解析が進んでいるものもあるため、進行度合によっては、P遺伝子以外の候補遺伝子の解析を前倒しにして進めることも考慮している。
パネート細胞デフェンシンによる腸管の炎症制御メカニズムの解明と応用

十二指腸、空腸および回腸の単離陰窩を用いてPaneth細胞由来抗菌ペプチドcryptdinの遺伝子発現定量および免疫局在解析を行って、すべてのcryptdin isoformは十二指腸、空腸に比べて回腸で発現が有意に多いことを明らかにした。回腸Paneth細胞分泌物の殺菌活性が最も強力であった。ヒトPaneth細胞分泌物およびα-defensinが未熟樹状細胞を化学遊走させることを明らかにし、Paneth細胞が炎症制御に関与することを示唆した。さらに、クローン病患者のα-defensin構造異常を明らかにし、抗菌ペプチドによる新規治療の可能性を示した。空腸粘膜材料および回腸粘膜材料から分離した陰窩およびパネート細胞のデフェンシン発現解析を行った。小腸粘膜から陰窩を分離し、real-time PCR法で単離小腸陰窩レベルにおけるcryptdin isoform mRNA発現定量解析を施行して、すべてのcryptdin isoform(cryptdi-1cryptdin-6)についてのmRNA発現を定量した。Cryptdin-4遺伝子発現が回腸陰窩に比較して少ないものの空腸陰窩にも認められることを示した。小腸の自然免疫に貢献していると考えられるcryptdin遺伝子発現には、空間的発現制御がはたらいていることが示唆された。また、共焦点レーザー顕微鏡下に抗cryptdin抗体を用いた免疫蛍光染色法を施行し、単離小腸陰窩レベルおよび単離パネート細胞レベルにおいて、パネート細胞デフェンシンの細胞内顆粒における三次元的免疫局在を明らかにした。次に、パネート細胞特異的な蛋白・ペプチド発現を明らかにするため、マウス小腸粘膜材料から研究代表者らの既報に準じた方法により、パネート細胞分泌物から抽出した蛋白質をAcid Urea-PAGEで分離した。最後に、パネート細胞分泌物に対する化学遊走能解析を施行した。小腸陰窩をS.typhimuriumに曝露して37°Cで30分反応後上清としてパネート細胞分泌物を採取した。全血から比重遠心法でリンパ球および単球を得た。得られた単球からさらに未熟樹状細胞と成熟樹状細胞を調製した。ケモタキシスチャンバーを用いて、分泌物を含むパネート細胞由来物質等に対する成熟樹状細胞および未熟樹状細胞の化学遊走性を解析した。パネート細胞分泌物が未熟樹状細胞に対してケモアトラクタントとしてはたらくことを示した。これにより、パネート細胞由来物質が腸管局所の炎症制御に直接関与している可能性が示唆された。小腸からEDTA分離法を用いたわれわれの既報(Ayabe T, et al.,Nature Immunol 2000)により小腸陰窩を単離し、パネト細胞に発現している自然免疫関連エフェクター遺伝子発現を定量的に解析して、αディフェンシン遺伝子発現および関連遺伝子発現に小腸空間的制御機構があることを示した。さらに、得られた小腸陰窩分画からcollagenase分離法に準じて単一細胞まで細胞を分離し、小腸上皮細胞分画を得た。次に、パネト細胞αディフェンシンおよびパネト細胞分泌物による化学遊走能を解析した。マウス小腸粘膜材料から上記の方法で単離した小腸陰窩を、細菌曝露して37°Cで30分反応させた上清を回収した。回収したパネト細胞分泌物より抽出したペプチド・蛋白質を電気泳動法で分離した。既報に準じて得られた単球からさらに未熟樹状細胞を調製した。ケモタキシスチャンバーを用いて、パネト細胞αディフェンシンおよびパネト細胞分泌物に対する未熟樹状細胞の化学遊走性を解析した。さらに、培養大腸癌細胞株T84細胞をパネト細胞分泌物で刺激して上清を回収し、IL-8およびTNF-αなどの炎症性サイトカイン分泌についてELISA法で解析した。パネト細胞αディフェンシンは未熟樹状細胞に対して化学遊走因子として作用することが示された.パネト細胞分泌物およびパネト細胞αディフェンシンはT84細胞からのIL-8分泌を刺激した。さらに、パネト細胞分泌物はT84細胞からのTNF-α分泌を生じさせた。これらの結果より、感染刺激に反応してαディフェンシンを分泌するパネト細胞は、未熟樹状細胞に対する誘導活性を有し,さらにIL-8,TNF-α等のサイトカイン分泌を生じさせることにより、獲得免疫の発動に関与している可能性が示された。小腸陰窩および上皮細胞をわれわれの既報に準じて小腸の粘膜組織より分離し、バネト細胞に発現する自然免疫担当分子αディフェンシンを解析した。バネト細胞αディフェンシン(マウスのcryptdin16、ヒトのHD5, HD6)を合成法または遺伝子組換え法で得た。ヒトのバネト細胞αディフェンシンHD5およびHD6の末梢血貪食細胞およびリンパ球の化学遊走能と炎症性サイトカイン

産生能を検討し、HD6に樹状細胞に対する化学遊走活性を認めた。さらに、ex vivo細菌感染刺激で得たバネト細胞分泌物を用いて同様の化学遊走能解析を行い、バネト細胞分泌物の炎症制御機能を示した。Cryptdinについて、十二指腸、空腸および回腸からそれぞれ得た単離陰窩を用いて、小腸における空間的制御機構を詳細に解析した。cryptdinの6つのisotypeについて、遺伝子発現定量および免疫局在解析を行って、cryptdin4は十二指腸に比べて回腸で発現量が数十倍多いことを示した。さらに、坑cryptdin isoform抗体を用いた免疫染色により、すべてのcryptdin isoform発現が十二指腸や空腸に比べて回腸で有意に多いことを明らかにした。さらに、回腸バネト細胞分泌物の殺菌活性は多部位に比べて有意に強いことを示した。腸炎モデルマウスの腸炎経過におけるバネト細胞およびそれらのcryptdin発現を解析し、腸炎形成とともにバネト細胞に異常が生じている可能性を示した。本研究によって、難治性炎症性腸疾患に対してαディフェンシンによる感染制御および炎症制御の可能性を示し、自然免疫と炎症さらには獲得免疫との接点に強く関与するバネト細胞の新たな機能を明らかにした。
体細胞クローンマウスの解析によるゲノム機能単位の探索

本研究は哺乳類における体細胞クローンにみられる種々の異常の原因と考えられる遺伝子発現調節の変化を検討し、核移植による体細胞クローンの作出における、いわゆるゲノムのエピジェネティックなリプログラミングの特徴を明らかにすること、またマウスゲノムにおけるエピジェネティックな遺伝子発現の調節単位をゲノムワイドに明らかにすることを目的としている。本研究では新たに、隣接する遺伝子間での遺伝子発現プロフィールからこれら互いのPearson距離を計算してゲノム上にマッピングすることにより、このような遺伝子発現のパターンが共通するドメインを抽出することが可能であることを示し、簡便で汎用性のある新しい手法として提案した。また、体細胞クローンの異常を詳細に解析するための基礎的な知見として、クローンマウス個体の多くが発生を停止する着床直後の時期の胎盤を中心とした組織学的な解析を行った。その結果、これまで出生時のクローンで観察されていた胎盤の過形成とは逆に、多くの個体で一部の胎盤の成分を欠く異常が高頻度に観察された。また、核移植によるクローニングにおける遺伝子発現の異常として、出生時の臓器のみならず核移植によって作出された未分化幹細胞においても、インプリンティング遺伝子を含む遺伝子発現に核移植による変化が誘導されていることを示した。本研究は哺乳類における体細胞クローンにみられる種々の異常の原因と考えられる遺伝子発現の異常を詳細に検討し、そのことによって核移植による体細胞クローンの作出における、いわゆるゲノムのリプログラミングの特徴を明らかにするとともに、マウスゲノムにおけるエピジェネティックな遺伝子発現の調節単位をゲノムワイドに明らかにすることを目的としている。我々はマウス体細胞クローンでは外見上は正常に出生した個体において多くの遺伝子発現に異常が認められること、遺伝子発現の異常は個体ごと遺伝子ごとにばらついていることを明らかにし、この個体間での遺伝子発現の異常のばらつきのパターンを利用して、マウスのゲノム中に共通した遺伝子発現調節を受ける遺伝子クラスターを多数見いだした。本年度はマイクロアレイによる遺伝子発現プロフィールの検討をさらに詳細に行うため、これまでGE Healthcare社のCodeLink UniSet mouse 10kを用いた実験をよりプローブ数の多いアレイを用いるための条件検討を行った。CodeLinkが製造中止になったことを受け、Agilent社のWhole Mouse Genome Oligo Microarray 4 packを用いこれまでよりより高感度でほぼ全ての蛋白質をコードする転写単位の発現プロフィールを解析できることを確認した。また、これまで解析を行った時期よりより早い胎生10.5日前後の体細胞クローンマウスの胎仔、胎盤の形態学的な異常を詳細に検討し報告した。クローンの胎仔ではこの時期個体ごとに種々の臓器に多くの異常が認められた。一方胎盤では出生時に常に過形成が報告されていたが、着床後すぐはむしろ胎盤の形成不全が認められること、胎盤の組織のどの部分がクローン個体で失われているかによって、いくつかのパターンに分類されることが明らかとなった。これらの結果は出生時のクローン個体での遺伝子発現プロフィールとよく対応していると考えられる。本研究は哺乳類における体細胞クローンにみられる種々の異常の原因と考えられる遺伝子発現の異常を検討し、核移値による体細胞クローンの作出における、いわゆるゲノムのエピジェネティックなリプログラミングの特徴を明らかにし、またマウスゲノムにおけるエピジェネティックな遺伝子発現の調節単位をゲノムワイドに明らかにすることを目的とする。これまで我々はDNAマイクロアレーを用いた解析で、ヤウス体細胞クローンでは外見上は正常に出生した個体の臓器においても多くの遺伝子発現に異常が認められることを明らかにした。また遺伝子発現の異常は個体ごと遺伝子ごとにばらついていることを明らかにし、さらにこの個体間での遺伝子発現の異常のばらつきのパターンを利用して、マウスのゲノム中に共通した遺伝子発現調節を受ける遺伝子クラスターが100カ所以上見いだされることを明らかにした。本研究では新たに、隣接する遺伝子間での遺伝子発現プロフィールを用いて互いのPearson距離を計算してゲノム上にマッピングすることにより、このような遺伝子発現のパターンが共通するドメインを抽出することが可能であることを示し、簡便で汎用性のある手法として提案した。また、出生時の臓器のみならず核移植によって作出された未分化幹細胞においても、インプリンティング遺伝子を含む遺伝子発現に核移植による変化が誘導されていることを示した。

さらに、核移植による体細胞クローニングのみならず、種々の胚操作の過程が遺伝子発現プロフィールに影響を及ぼすことが明らかとなり、体細胞クローニングにおいて見いだされた遺伝子発現の変化がいくつかの要因の複合的な結果である可能性が示唆された。
子ども、一般成人及び競技者の体分節パラメーター推定法の確立とスポーツ科学への応用

光計測による三次元人体形状測定とMRI法を併用して、筋、骨、脂肪組織などの分布を定量化して体分節密度を推定することにより、体分節パラメーターを推定することを目的とした。三次元人体計測の全身スキャンから各体分節を解剖学的基準に基づいて分離し、それぞれについての体積や体積中心を求めた。同一被験者についてMRI法による全身スキャンから同一体分節を分離し、組織(筋、骨、脂肪)分布をそれぞれの断面積を計測することにより定量化した。組織分布データを三次元体積データに挿入することにより再構築し、体分節質量や質量分布、質量中心及び慣性主軸を決定後に3軸に関する慣性モーメントを算出することが可能になった。身体運動時の力学的変量を記述するうえで、体分節の質量、重心位置および慣性モーメントなどの体分節パラメーターは重要な変量であるにかかわらず、それらは屍体やモデリング法などから得られた値が用いられてきた。その背景には体分節体積や密度を推定することが煩雑で手間のかかることが挙げられる。本研究の目的は、被験者に非接触で人体計測を短時間に計測することが可能な三次元人体形状装置を用いて体分節体積を算出し、かつMRI法により筋、骨、脂肪組織などの分布を定量化して体分節密度を推定することにより、一般成人及び子どもや競技者について体分節パラメーターを推定することであった。さらにこの推定値を無作為抽出した集団にあてはめ、その妥当性を検討することと、歩行や走行動作での力学的変量に関して従来法と比較検討することにより、体分節パラメーターに関する日本人モデルの構築を試みようとした。三次元人体計測の全身スキャンから各体分節を解剖学的基準に基づいて分離し、それぞれについての体積や体積中心を得ることが可能となった。同時に同被験者についてMRI法による全身スキャンから体分節を分離し、その中の組織(筋、骨、脂肪)分布をそれぞれの断面積を計測することにより定量化した。BLSから得られた三次元の空間座標内にMRIから求めた組織分布を配置して、体分節質量の再構築を行った後重心点を求め、先ず重心を通過する慣性主軸三軸を決定し、それぞれの軸周りの慣性モーメントを算出を試みた。またそのようなことを可能にするためには、人体に添付したランドマークから自動的に測定部位が同定でき、その部位での長軸に直交する面での周径囲や横断面積あるいは、解剖学的切断面に沿った体分節の分割とそれぞれの体分節体積の計測などが可能となるようにソフトウエアが必要となり、新規開発を試みた。人体計測やスポーツバイオメカニクス研究において、体分節パラメーター(体分節の質量、重心位置および慣性モーメントなど、以下BSP)は重要な指標であるにかかわらず、それらは屍体やモデリング法などから得られた値が用いられてきた。本研究の目的は、三次元人体形状装置を用いて体分節体積を算出し、かつMRI法により筋、骨、脂肪組織などの分布を定量化して体分節密度を推定することにより、体分節パラメーターを推定することである。本年度は人体のBSPの測定法の開発と正確性、再現性と妥当性の検討を中心に研究を遂行した。三次元人体形状装置によって全身をスキャンし、再構築された立体データを解剖学的モデルに基準として各体分節に切断する。各体分節に関して体積や体積中心などの数値を算出した。一方同一被験者についてMRI法で全身をスキャンし、同一体分節毎に分割した後、MRI横断面画像から筋、骨および皮下脂肪組織を同定し各組織面積を計測した。このデータを体分節体積画像に挿入して当該体分節の質量分布、質量、質量中心及び慣性モーメントなどを算出し、質量分布、重心位置および慣性モーメントデータを求めることが可能になった。一方MRIデータから体分節密度の推定方法では、下腿部について、MRIから求めた密度分布と屍体からの先行研究との比較をおこなった結果、下腿での密度分布は1.04g/cm3から1.13 g/cm3の範囲にばらついていることが示された。MRI法で求めた下腿全体の密度は1.071 g/cm3(左)1.075 g/cm3(右)右となり、Clauserの屍体から求められた先行研究の値(1.084 g/cm3)より、約0.01 g/cm3少なくなる値を示した。身体の体分節の質量、重心位置および慣性モーメントなどの体分節パラメーターは、人間の動きを科学的に分析する上で重要な変量であるにかかわらず、それらは屍体やモデリング法などから得られた値が用いられてきた。

その背景には体分節体積や密度を推定することが煩雑で手間のかかることが挙げられる。本研究の目的は、被験者に非接触で人体計測を短時間に計測することが可能な三次元人体形状装置を用いて体分節体積を算出し、三次元人体計測データの健康・スポーツ科学および身体教育への活用をはかった。本年度は以下の点について検討した。一般成人について光学式三次元人体形状側手装置による人体計測値およびMRI法による体分節組織分布の正確性と妥当性を検討し、両者を統合したデータから体分節質量や慣性モーメントなどを算出する方法論を確立する。その結果、体分節の慣性主軸の決定と慣性モーメント算出のためのソフトウエアの開発を行った。BLSから得られた三次元の空間座標内にMRIから求めた組織分布を配置して、体分節質量の再構築を行った後重心点を求め、先ず重心を通過する慣性主軸三軸を決定し、それぞれの軸周りの慣性モーメントを算出した。またそのためには、人体に添付したランドマークから自動的に測定部位が同定でき、その部位での長軸に直交する面での周径囲や横断面積あるいは、解剖学的切断面に沿った体分節の分割とそれぞれの体分節体積の計測などが可能となるようにソフトウエアを開発した。成人男女それぞれ10名ずつの合計20名について計測を実施し、長育、周育、体表面積および体分節体積について正確性と妥当性を検討した。またソフトウエアの改良が不可欠であるために、工学的専門知識の提供や製作者とも連携して研究を進めた。またアムステルダムでの国際学会において研究成果を発表し、学術的研究交流を深めた。26年度が最終年度であるため、記入しない。スポーツバイオメカニクス26年度が最終年度であるため、記入しない。一般成人について光学式三次元人体形状側手装置による人体計測値およびMRI法による体分節組織分布の正確性と妥当性を検討し、両者を統合したデータから体分節質量や慣性モーメントなどを算出する方法論がほぼ確立できた。本研究を実施するために使用する研究施設・設備・研究環境の整備として、三次元人体形状計測装置(BLS)は、体分節形状計測に関しては新たなソフトウエアを導入することによってかなり高い精度での人体形状計測が可能となった。つまり従来の一般的な身長や周径囲などの基本的身体計測項目に加えて、体表面積や各体節の体積、水平面・矢状面・前頭面に対する横断(あるいは投射)面積などが容易に計測が可能となった。加えてそのような従来からの人体計測に止まらず、体表面積、体節体積あるいは流体力学的分析に関する諸分野とも密接に関係するデータを取得することができ、今後の利用価値が期待できる。またMRI画像分析とBLSを統合した新規ソフトウエアを開発することによって、体積中心、重心、慣性主軸および慣性モーメント算出が可能となり、スポーツ科学研究に向けての基礎ができたと考えている。組織分布データを三次元体積データに挿入することにより再構築し、体分節質量や質量分布、質量中心及び慣性主軸を決定後に3軸に関する慣性モーメントを算出する。これらのデータから四肢の相対長を基準に体分節パラメーター算出のための推定式を作成する。その推定式の妥当性と汎用性を別の母集団無作為抽出サンプルに関して検証する。さらに同手法によって求められる体分節パラメーターの小学生児童を対象とした発育発達による変化およびアスリートを対象としたトレーニングによる変化について、歩・走動作中の動作分析から違いを検討する。
エストロゲン依存性癌のがん化防御に関する研究

乳癌組織内におけるエストロゲン動態、特にエストロゲンの産生系及び情報伝達系に関与する9種のエストロゲン関連酵素群の発現レベルと臨床病理学的な諸因子、予後因子との相関関係を調べ、ErbB2、アロマターゼ、ステロイドサルファターゼの強発現は予後不良、逆にERα及びサイクリンD2の強発現は予後良好であり、これらが乳癌の予後因子として機能することが明らかにした。さらにエストロゲンによる発癌機構を解析するためにin vivo発癌実験を行なった。化学発癌剤DMBAは高頻度に野生型マウスに腫瘍を発生させたが、アロマターゼ欠損マウスでは腫瘍発生は稀であった。cyp1B1遺伝子導入マウスはエストラジオール投与により高頻度に悪性腫瘍が発生し、エストロゲンがcyp1B1により代謝活性化されて癌化に関わっていることが強く示唆された。また蛍光プローブGFPを使用した細胞生物学的解析により癌増殖・進展における癌細胞-間質細胞間相互作用によるエストロゲンシグナル活性化能とそれぞれの臨床病理学的なデータとの関連性について検討し、患者間での多様な活性化能及びアロマターゼ治療薬に対する奏功性の差を見出した。この結果は間質細胞によるエストロゲンシグナルを我々が開発したカスタムアレイ解析によっても支持された。最後に癌細胞内のエストロゲン代謝動態と発癌感受性及び抗癌剤感受性について、種々のエストロゲン代謝動態を示す癌細胞株を用いた解析を行なった。その結果、癌細胞へのエストロゲン供給にはアロマターゼによる直接的合成以外にステロイドサルファターゼによる間接的合成も重要は役割を担っており、この逆反応を触媒するエストロゲン硫酸転移酵素によるがん化防御に関与の可能性及びステロイドサルファターゼ阻害剤が抗癌剤と機能し得る可能性が示された。本年度はエストロゲン依存性に増殖する乳癌に注目し、乳癌組織内におけるエストロゲン動態、特にエストロゲン産生系及び情報伝達系の9種のエストロゲン関連酵素群の発現レベルと臨床病理学的な諸因子、予後因子などとの相関関係を明らかにした。さらにヒト・アロマターゼ遺伝子のエクソン10内にあるSNPと乳癌の発癌感受性との間の相関関係を明らかにした。当研究室で作製に成功したエストロゲン産生能を消失したアロマターゼノックアウト(ArKO)マウス及び野生型マウスに対して乳癌の化学発癌剤DMBAを経口投与して乳癌に対する感受性の差を示した。次に乳房組織におけるアロマターゼの転写調節を担うプロモーター領域の解析を行なった。乳房組織で特異的に選択されるエクソン1bの転写開始点の直ぐ上流域に存在するGREの前後にエクソン1bからの転写に重要と思われる特異的DNA配列が2個所あることが明らかにした。これらのDNA部位へは同一の核内因子が結合しており、その結合は多重エクソン1のスイッチング及びエクソン1bの組織特異的発現と相関が見られることからエストロゲンの過剰産生と関連する核内因子候補と考えられる。乳癌のがん化過程におけるアロマターゼの発現調節機構をin vivoで観察するために、ヒト・アロマターゼ遺伝子の多重エクソン1を含むプロモーター領域をβ-Gal遺伝子に融合したレポーターを導入したトランスジェニックマウスを作製した。このマウスは完全にヒト・アロマターゼ遺伝子と同様の組織特異的発現性及び多重エクソン1の組織特異的選択性を示した。このことよりこのHumanizedアロマターゼトランスジェニックマウスはヒトのエストロゲン依存性乳癌の発癌過程をin vivoで調べるための良いモデルマウスとなり得ると思われる。エストロゲン依存性癌の癌化発症及び進展要因、癌化防御に向けてin vivo遺伝子操作実験動物モデル、in vitro培養細胞系モデル、分子疫学的手法での解析を行なった。

1.乳癌におけるエストロゲンの寄与を評価するためにアロマターゼ欠損(ArKO)マウスを使用した化学発癌実験を行ない、乳癌及びリンパ腺腫に特異的な発癌剤感受性の低下を確認した。生体内エストロゲン動態と発癌感受性の関係をさらに詳しく解析するため、エストロゲン生成系に関与するアロマターゼ(AROM)、ステロイドサルファターゼ(STS)、及び17β-水酸化ステロイド脱水素酵素1(HSD-1)やエストロゲンのDNA Adduct形成に関与するCyp1B1のトランスジェニックマウスを作成した。2.エストロゲン代謝酵素群の発現レベルと臨床生化学・病理学的諸因子との相関について、ノルウェー癌研究所の155人のコホート乳癌患者について解析した。ErbB2、ER、AROM、STSが乳癌の予後因子として機能していた。またエストロゲンスルフォトランスフェラーゼ(EST)の発現はERα、STS、HSD-1の発現レベルとの間に有意な相関が見られた。3.エストロゲン代謝動態の異なる複数の乳癌由来細胞株に対して作用点の異なる種々の代謝阻害剤の増殖抑制効果を調べた。その結果、エストロゲン代謝酵素群の発現動態から阻害剤の効果が推測できることが判った。また乳房・脂肪間質細胞と乳癌細胞との共培養系より、両者間の親密な相互作用、その相互作用に基づく代謝動態の変化から有効な阻害剤の予測することが可能であった。4.エストロゲン代謝酵素群遺伝子による形質転換によって種々のエストロゲン代謝動態を示す乳癌培養細胞系を確立した。今後、エストロゲン代謝動態と特異的な代謝阻害剤の選択による癌増殖阻止の可能性を探っていく予定である。エストロゲンによる発癌、増殖・進展機構について、乳癌及び子宮内膜癌由来の形質転換細胞株を用いたin vitro解析及びノックアウトマウス及びトランスジェニックマウスを用いたin vivo解析という二つの研究アプローチ法によって進めた。in vivo実験については、動物の充分な数の確保が難しく、まだ計画した全ての実験を終えていないが、現時点で主にin vitro解析の結果からホルモン依存性癌の癌化・進展にとってエストロゲン産生系のアロマターゼ、ステロイドサルファターゼ、17β-水酸化ステロイド脱水素酵素1型、及びエストロゲン代謝活性化系Cyp1B1などの過剰発現が重要であることが明らかになってきた。逆にエストロゲン作用を減弱・代謝排泄に関与するスルフォトランスフェラーゼや17β-水酸化ステロイド脱水素酵素2型の発現を亢進してやると癌細胞の増殖を抑制できることが明らかになった。実際に、種々の様相を示す癌細胞のエストロゲン代謝動態に応じた、標的酵素に特異的なアンタゴニスト・拮抗阻害剤が抗癌に有効であることが示された。またこれまでの研究でホルモン依存性癌の発癌・進展にとってintracrinologyの重要性が明らかになったので、乳癌由来MCF-7細胞にERE支配下にある蛍光プローブGFP遺伝子を導入し、乳癌細胞ー間質細胞間の相互作用を解析した。その結果、癌周辺部間質組織と癌細胞間での親密な相互作用、乳癌治療薬であるアロマターゼ阻害剤がこのエストロゲンシグナルを介する相互作用を効果的に遮断することを明らかにした。
『エークナーティー・バーグヴァト』における帰依思想の研究

ヴィッタル神に対する帰依(バクティ)の宗教として知られるワールカリー派は,13世紀にマハーラーシュトラで成立し,やがてこの地域において最も影響力の強い民衆的な信仰集団へと成長した。本研究は,16世紀に活躍した学匠エークナートが,『バーガバタ・プラーナ』第11章に対する注釈書としてマラーティー語で著した『エークナーティー・バーグヴァト』を取り扱い,この派における帰依思想の発展経緯を明らかにした。本研究は中世以降のヒンドゥー教においてきわめて重要な位置を占める『バーヴァガタ・プラーナ』に対する中世マラーティー語の注釈書『エークナーティー・バーグヴァト』を取り扱い,16世紀以降のマラーティー語圏における帰依思想の展開を明らかにするものである。研究初年度にあたる本年度は,まずこの長大なテキストの現行刊本にもとづいて,各章ごとのおおまかな概要をまとめた。その結果として,このテキストの7章から10章にかけて帰依思想が集中的に説かれていることが確認された。八月にはマハーラーシュトラ州・プネー市において現地調査を行い,数点の重要な写本資料を収集した。同時に現地において『エークナーティー・バーグヴァト』を根本聖典とするワールカリー派の寺院などを調査して,このテキストの成立に関わると思われるいくつかの資料を収集した。またプネー市に在住のマラーティー文学,ヒンドゥー思想などを専門とする研究協力者たちと討議を行い,テキスト理解およびワールカリー派の帰依思想に対する理解を深めた。帰国後はこの『エークナーティー・バーグヴァト』のテキスト校訂と翻訳作業に従事しつつ,同時にこのテキストの著者とされるエークナート・マハーラージの行状記『バクト・ヴィジャヤ』『バクト・リーラームリト』などの資料を読んで,このテキストの著者の社会的な位置づけなどについての理解を深めた。以上の研究の成果の一部は,「聖者が生まれるときー大衆ヒンドゥー教のサント崇拝ー」(於日本宗教学会第74会学術大会),「ケーシャヴ・ナーヤクの井戸:中世聖者伝におけるダリト像」(於RINDAS第4回研究会)などの研究報告として発表された。現地での写本調査/資料調査は順調に進展している。そして7章から10章にかけて帰依思想を述べる箇所のテキスト校訂/翻訳作業もおおむね順調である。周辺資料等の収集に関しては,現地の書店などの状況が変化しつつあるために思ったほどは進まなかった。ローカルな出版物などについては,来年度以降の課題となる。本研究は中世以降のヒンドゥー教の展開において重要な聖典『バーガヴァタ・プラーナ』に対して中世マラーティー語で著された注釈書『エークナーティー・バーグヴァト』を取り扱い,16世紀以降のインド西部マラーティー語圏における帰依思想の発展を明らかにするものである。研究の二年目である本年度は,初年度に作成した全体の概要にもとづいて,このテキストの七章から十章を中心に分析,読解を進めた。この作業の中で,帰依思想の発展において大きな意味を持つ「化身」の概念が,このテキストにおいて独特な展開を示していることを発見した。それゆえにテキスト冒頭部(第1ー2章)などに見出される化身に関する記述を拾い上げて,これも分析対象に加えた。また8月には,インドのプネー市およびナグプール市在住のマラーティー文学,ヒンドゥー思想を専門とする研究者とこの資料に関する討議を行い,テキストの理解やこの教派に関する理解を深めた。同時に昨年度から行っている写本資料の収集も進めた。10月以降は,この資料のさらなる読解分析を進めるとともに『バガヴァッド・ギーター』などのサンスクリット語で書かれたバクティ文献や,13世紀のマラーティー語資料『ジュニャーネーシュワリー』などを参照し,帰依思想の発展史の中に『エークナーティー・バーグヴァト』を位置付ける作業に着手した。これらの作業で明らかになった知見にもとづいて,今年度は化身概念と帰依思想の発展に関する学術論文及び学会報告(後記)とともに,聖者信仰の中世的展開に関する報告や,バクティ文学における化身に関する「語り」に関する報告などを研究会やシンポジウム等で行った。現地での写本調査などは順調に進行している。周辺資料等の収集については,現地語で書かれた研究書なども含めて,かなり大きな成果が上げられた。七章以降の帰依思想に関する箇所に関しては,おおむね順調に校訂・翻訳作業を進めることができた。ただし神秘思想と帰依思想の関係性については,当初の予定通りには進めていない。これはこれまでのテキストの中ではさほど独自性のある記述が見られなかったために,あまり研究を進める必要性を感じなかったからであるが,今後の研究の中でもう少し検討する必要がある。二年目となった本年度は,学会・研究会・シンポジウムなどで数多く報告する機会を得た。これらの口頭報告は,これまでの二年間の研究成果であるとともに,来年度の研究の予備的な論考としての性格も持っている。本研究は中世以降のヒンドゥー教の展開において重要な役割を果たした『バーガヴァタ・プラーナ』に対して中世マラーティー語で著された注釈書『エークナーティー・バーグヴァト』を取り扱い,インド西部における帰依思想の16世紀以降の発展を明らかにするものである。