hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
SUMO化-脱SUMO化による腎尿細管トランスポーターの新規機能調節機序

SUMO (small ubiquitin-like protein)はユビキチン様蛋白質の一つで、ユビキチン化と同様な修飾システム(E1, E2, E3)により様々な蛋白質と共有結合し、翻訳後修飾システムとして働く。研究代表者はこれまでに腎尿細管トランスポーターPEPT2とSUMO-1とSUMO化結合酵素E2であるUbc9との結合、およびアミノ酸トランスポーターTAT1とSUMO-1およびE3リガーゼのPIASとの結合を見出している。本研究はSUMO化-脱SUMO化による新しいトランスポーター輸送制御機構およびPDZ結合との拮抗作用の分子機序の解明を目的とした。これまでに、1. SUMO化関連タンパク質と腎尿細管トランスポーターPEPT2/TAT1との結合の分子機序の解明、を引き続き進めると同時に、2. PEPT2/TAT1の細胞内C末端を介するPDZ相互作用のSUMO化制御機序に対する影響」について以下の検討を行った。1.トランスポーターPEPT2/TAT1の細胞内C末端領域におけるSUMO化部位の同定:PEPT2およびTAT1の細胞内C末端領域にあるψKXD/E(ψは疎水性アミノ酸)というSUMO化のコンセンサス配列がSUMO化関連タンパク質との結合に必須でるかを調べるため、同部位のLysの部位指定突然変異体を用いて、酵母Two-hybrid法による検討を行った結果、同部位の変異体では結合が失われることを見出し、同部位が結合に関与することが明らかにされた。2. SUMO化関連タンパク質のPEPT2及びTAT1の細胞内局在変化の観察:GFP融合PEPT2及びTAT1タンパク質発現ベクターの構築後、同ベクターの哺乳類発現細胞MDCKへのトランスフェクションを行った結果、細胞内TAT1蛋白質は基底側膜に発現することを共焦点レーザー顕微鏡により確認した。SUMO(Small ubiquitin-like protein)はユビキチン様蛋白質の一つで、ユビキチン化と同様な修飾システム(E1, E2, E3)により様々な蛋白質と共有結合し、翻訳後修飾システムとして働く。本研究はSUMO化ー脱SUMO化による新しいトランスポーター輸送制御機構およびPDZ結合との拮抗作用の分子機序の解明を目的とする。今年度では昨年度の成果を元に、1. SUMO化関連タンパク質と腎尿細管トランスポーターPEPT2/TAT1との結合の分子機序の解明、を引き続き進めると同時に、2. PEPT2/TAT1の細胞内C末端を介するPDZ相互作用のSUMO化制御機序に対する影響」について以下の検討を行った。

SUMO(Small ubiquitin-like protein)はユビキチン様蛋白質の一つで、ユビキチン化と同様な修飾システム(E1, E2, E3)により様々な蛋白質と共有結合し、「第二のリン酸化」と言われる翻訳後修飾システムとして働く。近年膜タンパク質もSUMO化を受け、局在や細胞内輸送に加え、その本来の機能が制御される可能性が示された。研究代表者はこれまでにペプチドトランスポーターPEPT2では、細胞内支持タンパク質PDZK1以外にSUMO-1とSUMO化結合酵素E2であるUbc9と結合すること、また腎尿細管基底側膜の芳香族アミノ酸トランスポーターTAT1でも、SUMO-1およびSUMO化リガーゼE3であるPIASと結合することを見出している。本研究はSUMO化ー脱SUMO化による新しいトランスポーター輸送制御機構およびPDZ結合との拮抗作用の分子機序の解明を目的とする。本年度はSUMO化関連タンパク質と腎尿細管トランスポーターPEPT2/TAT1との結合の分子機序の解明に焦点を当て、a)人工遺伝子変異体作成とそれを用いた酵母Two-Hybrid法による確認とb) SUMO化関連蛋白質共発現によるトランスポーター輸送活性への影響の解析を行った。a)では蛋白質間相互作用に重要なTAT1及びPEPT2のC末端アミノ酸残基を決定するため、それらのC末端のアミノ酸欠損体をPCR法により作成を行い、それをベイト、Ubc9を持つプレイとの間での酵母Two-Hybrid法を行い、結合影響部位推定に至った。b)では哺乳類培養細胞のHEK293にトランスポーターPEPT2/TAT1の正常型とSUMO化部位変異体のそれぞれにSUMO化関連蛋白質を共発現させ、PEPT2およびTAT1の輸送活性を調べた所、輸送活性が変化することを見出した。研究代表者である安西は、申請時に所属していた杏林大学から平成23年4月より現所属へと異動となった。4月から9月までは初めてとなる薬理学講義・実習に忙殺されたため、前任地からの検体の移設に時間がかかってしまったことに加え、新所属での研究環境整備にも予想以上に手間取ったため、4月の交付申請時に予定していたc)GSTプルダウン法による蛋白間相互作用の確認と、d)トランスポーターPEPT2/TAT1のSUMO化の証明がそれぞれの検討開始がずれこんでしまったため、上記2項目の最終的な成果を年度内に報告するまでに至らなかった。上記の達成度に記載した通り、平成23年度内に終えるべきものが終えられなかったことから、次年度使用額の研究費に関しては、c) in vitroでの蛋白質間相互作用の確認のため平成23年度に人工合成したMBP(マルトース結合蛋白質)融合SUMO化関連タンパク質(ベイト)と、トランスポーターTAT1及びPEPT2のGST融合蛋白質(プレイ)の大腸菌を用いて大量に発現・精製、およびd)トランスポーターPEPT2/TAT1およびHA-tagged SUMOの遺伝子共導入を行った哺乳類培養細胞調整液を用いた免疫沈降実験に利用する。
教師の国語科実践的知識の力量形成の研究 -ライフヒストリーアプローチを活かして-

まず、先行研究の整理と分析枠組みの研究を行った。先行研究では、ライフヒストリーアプローチに焦点化して検討した。また分析枠組みの研究では、ライフヒストリー、カリキュラム経験、学習記録の3つの視点を設定した。これに基づいて、中学校国語科教諭・遠藤瑛子と高校国語科教諭・荻原伸にインタビューを重ね、ライフヒストリーを構成した。さらに、国語科授業に関するドキュメントや学習記録を収集し、それぞれのカリキュラム経験を分析した。遠藤瑛子教諭の場合、1990年度の「風-自然とともに生きる」というカリキュラム経験を通して、《往還するコミュニケーション》と《情報力》を重視する授業スタイルを創り出し、授業スタイルの選択肢を増やしていったことが分かった。また、1985年の単元「写真からことばへ」で意識されていた《再文脈化》と、1987年の単元「旅に生きる」で意識されていた《人間の生き方の認識-夢・希望》を、1996年の単元「あれから一年強く生きる」では結びつけたというところに遠藤瑛子の「授業スタイル」のもっとも重要な変容があることが分かった。荻原伸教諭の場合、教師としてある志向性を持って教職生活に臨み、新任のおよそ十年という時間を経て、その志向性をどのように実践的に具体化していったのか、その力量形成の過程を検討した。。そのような教師の志向性のもとに、実践の「テーマ」と「モチーフ」が規定され、具体的な実践が生成される。荻原伸教諭の場合は、次の3つの志向性から実践が生み出されていることが分かった。(1)「ほんまもん」性で自分を試そう、(2)愛と世界平和、(3)関係性と批判的思考の重視→自他問題と学校言説の相対化という実践のテーマ。このように、荻原伸教諭の教職生活の最初十年間の初任期は、こういう志向性に支えられながら、自分の実践テーマを深めていったことが分かった。。第一に、本研究の基礎となる先行研究の把握と、分析枠組の確認を行った。本研究の場合、ライフヒストリーアプローチとは、インタビュー等による教師のライフストーリー(教師の「語り」)を一つの基本資料にしながらも、教師自身の実践記録や分析者の観察記録によって補足して、教師としてのカリキュラム経験と授業変革の歴史を、授業事実のレベルで丹念に洗い出し、実践的知識を明らかにしようという試みである。高井良健一(1995)が述べるように、教師のライフヒストリー研究は1980年代の「新しい」教育社会学の誕生と密接に関連している。その課題意識は教師の個人史を教師文化や地域社会の文化史との関連でとらえる方向へと向いている。また、教師の実践的知識の研究は、英米圏の授業研究や教師教育研究において、カーター(Carter,1990)のレビューに見られるように、現在有力な研究動向となっている。また、日本においても、教師の実践的知識に関する理論的考察(佐藤,1997)や、その実証的探究の試み(秋田,1998)があらわれている。分析枠組みとして、教師の授業スタイルの変容を次の三視点を考えた。(1)インタビューや実践記録などをもとにした教師の《ライフヒストリー》から巨視的に捉える視点。(2)教師が自らの実践経験を反省的に振り返り実践をつくりかえていく《カリキュラム経験》という微視的に捉える視点。(3)学習者が学んだ履歴である《学習記録》から捉える視点。第二に、研究対象とした中学校と高等学校の国語科教師の国語科授業について、すでに記述された実践記録を集めた。まとまった量になる中学校教諭の遠藤瑛子の場合、それを実践目録にし、雑誌に掲載した。

また、出来るだけ生徒の学習記録を収集し、遠藤瑛子の場合を目録化し雑誌に掲載した。その上で、教師にインタビューして、これまでの教職の歩みを授業を中心に聞いていった。これらのデータを併せて、ライフヒストリー的に再構成した。第三に、上記の分析枠組みに基づきながら、整理しつつあるデータの分析を試みた。その成果を雑誌に発表した。まず、先行研究の整理と分析枠組みの研究を行った。先行研究では、ライフヒストリーアプローチに焦点化して検討した。また分析枠組みの研究では、ライフヒストリー、カリキュラム経験、学習記録の3つの視点を設定した。これに基づいて、中学校国語科教諭・遠藤瑛子と高校国語科教諭・荻原伸にインタビューを重ね、ライフヒストリーを構成した。さらに、国語科授業に関するドキュメントを収集し、それぞれのカリキュラム経験を分析した。さらに、中学校教諭・遠藤瑛子の場合、詳細な学習記録があるので、それらも収集整理し、学習記録から遠藤の国語科総合単元学習の特質を分析した。遠藤瑛子教諭の場合、1990年度の「風-自然とともに生きる」というカリキュラム経験を通して、<<往還するコミュニケーション>>と<<情報力>>を重視する授業スタイルを創り出し、授業スタイルの選択肢を増やしていったことが分かった。また、1985年の単元「写真からことばへ」で意識されていた<<再文脈化>>と、1987年の単元「旅に生きる」で意識されていた<<人間の生き方の認識-夢・希望>>を、1996年の単元「あれから一年強く生きる」では結びつけたというところに遠藤瑛子の「授業スタイル」のもっとも重要な変容があることが分かった。荻原伸教諭の場合、教師としてある志向性を持って教職生活に臨み、新任のおよそ十年という時間を経て、その志向性をどのように実践的に具体化していったのか、その力量形成の過程を検討した。志向性とは、例えば、なぜ教師になろうしたのか、教育をどのようにとらえ、生徒との関係をどう結ぼうとするのかなどという方向性を示す概念としておく。そのような教師の志向性のもとに、実践の「テーマ」(<自他問題の探究>など、実践の方向性に関わる概念)と「モチーフ」(<生徒の自己表現>など、実践を方向付けるテーマを具体的な形に実現していく際の媒体の形態)が規定され、具体的な実践が生成される。荻原伸教諭の場合は、次の3つの志向性から実践が生み出されていることが分かった。(1)「ほんまもん」性で自分を試そう、(2)愛と世界平和、(3)関係性と批判的思考の重視→自他問題と学校言説の相対化という実践のテーマ。このように、荻原伸教諭の教職生活の最初十年間の初任期は、こういう志向性に支えられながら、自分の実践テーマを深めていったことが分かった。
学習順序決定機能をもつ情報通信技術学習システムの開発

情報工学の専門教育を受けていないIT従事者や一般のネットワーク利用者を対象として情報通信技術学習用のeラーニングシステムの開発について検討した.同システムを実現するために,学習者の知識状況に応じた学習順序の決定方法,学習者の知識状況に適した説明の生成方法,実際のネットワークシステムに接続した機器を操作する際に得られる情報をわかりやすく学習画面に表示する方法を提案した.それぞれの方法に対して,試作システムを用いた実験により,提案方法を有効性を示した.情報工学の専門教育を受けていないIT従事者や一般のネットワーク利用者を対象として情報通信技術学習用のeラーニングシステムの開発について検討した.同システムを実現するために,学習者の知識状況に応じた学習順序の決定方法,学習者の知識状況に適した説明の生成方法,実際のネットワークシステムに接続した機器を操作する際に得られる情報をわかりやすく学習画面に表示する方法を提案した.それぞれの方法に対して,試作システムを用いた実験により,提案方法を有効性を示した.本研究は、情報通信技術を習得するためのe-learningシステムを構築することを目的としている。同システムでは、学習項目をノードとし項目間の関係を枝で表した学習項目グラフを内部に持ち、学習者の知識を同グラフに投影することにより、個々に適した学習内容・学習順序を動的に決定する。学習項目グラフをもとに、以下のような学習方法を実現するシステムを目指す。(1)理論と設定方法を平行して学習するネットワークのように目に見えないものを理解しようとする場合、理論の学習ばかりを続けるよりは、実際の設定方法の学習を組み合わせた方が、学習効果が向上する。そこで、理論と設定方法を平行して学習する。(2)理論に関する知識が多い部分から学習を開始する次に何を学習するかを決定するにあたって、学習者の知識状況において、関連する知識が多い項目を優先する。(3)理論に関連する学習だけを先に行うのではなく、設定方法や経験などとの関連をなるべく早く学習させ、個別のアプリケーションを理解していくようにする(トップダウンアプローチ)。平成19年度は、同システムにおける学習方法を検討するために、オーストラリアEdith Cowan UniversityのP.S.Maj准教授の提唱するstate modelをSE養成の授業に取り入れ、実際の授業で実証実験を行い同学習方法の効果を検証した。また、学習項目グラフを用いて学習項目や学習順序を自動的に決定するための方法についての検討を行い、複数の順序決定基準を策定し、学習順序決定プログラムをを作成して、検討した基準の妥当性についての実験・検討を行った。更に、IT技術の学習項目間の関係の傾向を調査するために、IT教育で用いられている教科書に対して、我々の想定するグラフモデルに対応させ、各教科書の学習項目グラフの比較を行った。本研究は、情報通信技術を習得するためのe-learningシステムを構築することを目的としている。本年度は、初心者向けのアドホックなIT学習用Webシステムの開発を行った。元となるコンテンツとして一般向けの教科書を選び、これを適当な重位のサブコンテンツに分割しデータベースに格納した。利用者が学習したい専門用語を入力したら、学習者の知識状況に応じて、学習者にとって理解可能な学習内容をわかりやすく表示する。これを実現させるために以下の3つの機構を持たせた。・フィルタリング機構:個々の学習者の知識状況に応じて,理解が可能と思えるコンテンツのみを表示する。・分類機構:コンテンツを(前提用語の説明,基礎説明,詳しい説明,応用)に分類して提示することで,キーワードに対する知識の構造化を支援する。・前提知識学習機構:キーワードを理解する上で必要不可欠な他の専門用語(以下前提用語と呼ぶ)の説明を表示することで,未知の専門用語を用いた説明を防ぐ。まず、上記3機構の実現手法を提案し、その有効性を実験システムを構築して確認した。実験の結果,提案手法を用いた分類,フィルタリングでは,概ね定義通りコンテンツが適切に分類されている,また,ピックアップされたコンテンツはその対象とする学習者にとっての知らない専門用語が少なく,理解しやすいコンテンツであることを確認できた。構築するシステムは次のような学習方法を支援することを目指した。(a)理論と実際の機器操作の平行学習:ネットワークのように目に見えないものを理解しようとする場合、理論の学習ばかりを続けるよりは、実務学習を組み合わせた方が、学習効果が向上する。そこで、理論と実践を平行して学習する。(b)学習者の知識状況に応じた学習:近年の学習者はインターネットなどの利用経験があり、それに基づく知識を有しているが経験・知識に個体差がある。そこで個々の知識に応じた学習を行う。(c)個々の学習者の知識や興味に応じた順序での学習:ネットワーク利用の普及に伴い、ボトムアップ方式よりトップダウン方式の学習が一般ネットワーク利用者の学習方法に適していると言われており、同方式に対応した学習を行う。平成21年度は、次の2つの研究を行った。1.コマンド操作と理論を結びつけるための学習支援システムの設計学習者が実際のネットワークシステム上のコンピュータを操作して取得するネットワーク情報の意味の理解を支援するために、取得した情報を、学習用コンピュータの画面上のネットワーク図に図示するシステムを設計し、プロトタイプシステムを作成した。2.学習者の理解可能な学習コンテンツを自動生成するオンラインIT辞書の作成20年度に作成したオンラインIT辞書は、学習者がキーワードを入力した際に、学習者の知識状況に応じて、データベースに蓄積してある学習データ(文章ユニット)の中から適切な文書ユニットを選出して表示する。本年度は、そのプロトタイプシステムの利用実験を行い、同システムの有効性を確認した。
新規ホスホイノシタイドの同定とその産生機構の解明

本研究は、新規イノシトールリン脂質群(PIPs)であるlysoPIPsを同定し、その生理的意義を解明することを目的としている。lysoPIPsは、病態と深く関わりがあるPIPs代謝機構に位置づけられる新たな分子であり、その存在の実証はPIPs代謝系による生体機能調節機構の理解に新たな展開を拓くものと期待される。本研究では、(1)質量分析によるPIPs解析技術を用いてlysoPIPsを同定し、(2) PIPs代謝酵素遺伝子欠損マウスを用いて発癌時におけるlysoPIPsの量的・質的変化を解析した。HEK293T細胞内、マウス組織中にアシル基組成の異なるlysoPIPs分子種が多数存在することが明らかとなった。更には、イノシトール環のリン酸化数が異なるlysoPIP1、lysoPIP2、lysoPIP3が存在することが判明した。前立腺癌モデルであるPIP3分解酵素前立腺特異的欠損マウスを用いた解析を行い、発癌時に特定のアシル基を有するlysoPIPsのレベルが著しく上昇することを見出した。この知見は、発癌にlysoPIPs代謝異常が寄与している可能性を強く示唆している。
震災被災地の「日常の再構築」過程における意識調査：地域社会の分断・格差に着目して

本研究では、岩手県大船渡市を調査対象地域として、市民意識調査をもとに東日本大震災からの10年間の復興過程に関する調査研究を行う。201922年度は復興の最終段階であり、市街地や住宅の再建が終了した後の段階における、地域コミュニティの再構築が重要課題と考えられる。大船渡市民を対象とする質問紙(アンケート)調査や、聞き取り調査の実施、及びそれらの調査で得られたデータの分析を通じて、地震や津波の被害で失われたコミュニティの再構築過程において発生する諸問題や、その原因を明らかにする。また、調査結果を踏まえて、被災地復興の在り方に関する提言を行う。
新たながん治療戦略のための新規腫瘍内マクロファージの同定

【TAM-X由来の腫瘍悪性化液性因子】を探索する目的で、採用第2年度目に行った培養上清サイトカインアレイの結果のみでは、【選出された候補因子をTAM-Xが放出した】のか【TAM-Xの影響で、がん細胞由来の放出量が増加した】のかを判断することができなかった。それを踏まえ第3年度目は、ボイデンチャンバーを用いて細胞同士(TAM-Xとがん細胞)が直接接触できないような系で共培養した後の【TAM-X】と【がん細胞】を別々に回収し、各細胞における発現レベルをフローサイトメトリーにより評価することで解決した。また、一昨年に行った【遺伝子発現解析】の結果、TAM前駆細胞であるMDSCとTAM-Xは非常に近い細胞腫であった。それを踏まえ、昨年度【TAM-Xが分化能を持つか否か】をin vitro実験系で評価した。しかし、このin vitro文化誘導条件はMDSCの分化に最適化されていたものであり、TAM-Xには適当でない可能性を否定できず、この結果だけではTAM-XがTAMへ分化する能力を持たないとは断定できない。そこで、実際の腫瘍組織内で分化能を示すか否かを確認するためにin vivo分化実験を行った。このように、昨年までに行ったいくつかの実験のうち、詰めが甘いと考えられる点について、よりしっかりと解明できるように、この1年間を取り組んできた。既存の手法では明瞭に検証できない仮説の場合は新たな実験系を構築するなどしてそれらを克服し、結論を出してきた。難しい課題に積極的に取り組み、途中で挫折することなく、粘り強く検証していく姿勢は、将来研究者として大成することを感じさせる。既存概念に囚われすぎることなく、綿密な情報収集と自ら得たデータに対するより深い考察を行い、より確実性の高い仮説を立て実証してきたことで、がん治療に応用できると期待される高いインパクトをもった研究成果を得ることができた。29年度が最終年度であるため、記入しない。TAM-Xをがん細胞と混合してマウスの皮下に移植して腫瘍の成長を経時的に観察したところ、移植8日後という初期および20日後という後期において、がん細胞のみを移植した腫瘍に比べて有意な腫瘍増殖促進効果が確認されたことから、TAM-Xは少なくとも2つの異なる腫瘍増殖促進作用を有することが示唆された。続いて、TAM-Xの腫瘍組織内における生存期間を調査したところ、移植8日後には存在したものの、20日後には消失していた。つまり、早期の腫瘍増殖促進はTAM-Xの直接的がん細胞増殖促進機能による可能性が高く、後期の腫瘍増殖促進は腫瘍組織内でがん細胞が増殖し易い環境を整えたことによる間接的な影響であると示唆された。そこで、がん細胞とTAM-Xのみを共培養したところ、がん細胞を単独で培養した条件に比べて有意に高い腫瘍増殖促進効果が確認されたことから、TAM-Xは直接的にがん細胞の増殖を促進する機能を有することがわかった。また、この共培養した際の培養液中に含まれるサイトカインをサイトカインアレイで網羅的に解析したところ、がん細胞のみを培養した培養液中に比べて4種のサイトカインが2倍以上多かったことから、これらによってがん細胞の増殖を直接促進していることが示唆された。さらに、がん細胞とTAM-Xを共培養した培養液中のサイトカインアレイの結果、がん細胞のみを培養した培養液中に比べて4種の走化性因子が1.75倍以上多かった。これらは、TAM前駆細胞である単球とMO-MDSC、そしてPMN-MDSCの誘引を促すことが知られていることを踏まえ、TAM-Xは、腫瘍悪性化能を有する免疫細胞(TAMやMDSC)を腫瘍組織内へ誘引することで、間接的に腫瘍悪性化を促進するという仮説を立てた。これを検証するために、がん細胞とTAM-Xを共移植した腫瘍組織内には、がん細胞を単独で移植した腫瘍に比べてTAMおよびMDSCが顕著に増加していた。今年度内に予定していた実験は、いくらかの失敗ややり直しがあったものの、最終的にはどれも一定の結果が得られた。来年度はこれらの結果を踏まえて立てた仮説を、より詳細に検証していきたい。私が発見した新規免疫細胞種TAM-Xの腫瘍悪性化機構として、【直接的に癌細胞の増殖を促進する】と【TAMおよびMo-MDSCという悪性化免疫細胞種を腫瘍組織内へ誘引する】という2つを、昨年度までの研究で解明した。それらを踏まえて今年度は、これら2つの腫瘍悪性化機構を司るTAM-X由来の液性因子の同定を目指し、培養上清のサイトカインアレイを行った。その結果を、【TAM-Xが癌細胞と共存することで、TAM-X単独よりも増加すること】【癌細胞単独よりもTAM-X単独で多いこと】という基準により、TAM-X由来の液性因子の候補を絞り込んだ。その後、実際に【これら候補因子の受容体のノックダウン】や【候補因子に対する中和抗体】により、TAM-Xの腫瘍悪性化機構が打ち消されるか否かを調べることで、候補因子のうちどれが関与しているかを突き止めた。今年度予定していた実験は、少しやり直しや条件検討があったものの、予定よりも大幅に遅れることなく完了した。【TAM-X由来の腫瘍悪性化液性因子】を探索する目的で、採用第2年度目に行った培養上清

サイトカインアレイの結果のみでは、【選出された候補因子をTAM-Xが放出した】のか【TAM-Xの影響で、がん細胞由来の放出量が増加した】のかを判断することができなかった。それを踏まえ第3年度目は、ボイデンチャンバーを用いて細胞同士(TAM-Xとがん細胞)が直接接触できないような系で共培養した後の【TAM-X】と【がん細胞】を別々に回収し、各細胞における発現レベルをフローサイトメトリーにより評価することで解決した。また、一昨年に行った【遺伝子発現解析】の結果、TAM前駆細胞であるMDSCとTAM-Xは非常に近い細胞腫であった。それを踏まえ、昨年度【TAM-Xが分化能を持つか否か】をin vitro実験系で評価した。しかし、このin vitro文化誘導条件はMDSCの分化に最適化されていたものであり、TAM-Xには適当でない可能性を否定できず、この結果だけではTAM-XがTAMへ分化する能力を持たないとは断定できない。そこで、実際の腫瘍組織内で分化能を示すか否かを確認するためにin vivo分化実験を行った。このように、昨年までに行ったいくつかの実験のうち、詰めが甘いと考えられる点について、よりしっかりと解明できるように、この1年間を取り組んできた。既存の手法では明瞭に検証できない仮説の場合は新たな実験系を構築するなどしてそれらを克服し、結論を出してきた。難しい課題に積極的に取り組み、途中で挫折することなく、粘り強く検証していく姿勢は、将来研究者として大成することを感じさせる。既存概念に囚われすぎることなく、綿密な情報収集と自ら得たデータに対するより深い考察を行い、より確実性の高い仮説を立て実証してきたことで、がん治療に応用できると期待される高いインパクトをもった研究成果を得ることができた。今年度の実験結果から得られたいくつかの仮説(4種のサイトカインによる直接的ながん細胞増殖促進作用、4種の走化性因子による腫瘍抑制免疫細胞の誘引、T細胞の不活性化)を検証するための実験を行い、現在考えている仮説通りの機構によって、TAM-Xが本当に腫瘍悪性化を促しているかどうかを調査していく。今年度in vitroの実験により解明したTAM-Xの腫瘍悪性化機構が、実際に担癌マウス生体内でも寄与しているか否かを直接的かつ簡便に確かめる実験モデルを考案し、実践していきたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
離散・超離散方程式の組合せ論的構造の研究による厳密解の構築

Max, ±演算のみから構成される方程式(超離散方程式系)について、その厳密解を求める研究を行っている。これまで解が初期値について2つの自由度を持ち、かつLaurent性を持つ超離散方程式系の初期値問題について、解を凸多角形に対応させ、方程式を凸多角形間の関係式に置き換えることにより厳密解を得ることを行った。2018年度には無限個の頂点およびquiverを持つクラスター代数によって表現される2独立変数以上の離散・超離散方程式系について、その解の持つ数学的によい構造が何かという問題について組合せ論的観点から解答を与えることを試みた。研究の結果として該当する超離散方程式のあるクラスの解がもつ構造に着目したとき、その離散凸性に根ざした構造に着目することにより、方程式が解を満たすことの証明の一部について、対応する離散方程式系と平行した議論ができることが分かった。これにより超離散可積分系における解の持つよい構造とは何かという問の答えが一部得られたと考えられる。ただしこの結果では具体的な解の情報を利用していないため、それら用いたさらに強い結果が得られるか調べたところ、解が方程式を満たす理由の残りの部分についても理解が得られた。以上の結果から、超離散方程式系における可積分性とは何かという本研究のテーマについてある程度の結論を得たと考える。現在その結果をまとめ、何らかの形で公開できるようにしている。また超離散方程式系と深い関わりのあるセルオートマトンモデルについての解析を行い、その結果を論文として提出した。手法は力学系解析における有名な手法の超離散近似と捉えることができ、本研究のツールとしても役に立つ可能性を持っていると考えられる。実績概要にある通り超離散系における可積分性とは何かという本研究のテーマについてある程度の結論が得られたと思う。本年度以降は、これまで得られた成果について形にすることに力を注ぐ。また別な角度からとらえ直し、より本質に近づけるよう努める。平成29年度はその延長として解が4自由度を持つLaurent性を持つ常差分超離散方程式系の初期値問題について解を4次元凸多面体で表すことで、任意の初期値に対する解を数値的に計算する方法を構成した。当初計画に則って超離散Somos-6, 7方程式にこの方法を適用し解の数値計算の結果から厳密解を得ようとしたが、数値計算の結果これまでと同様のアプローチでは厳密解を記述することが不可能であることが判明した。これは方程式が持つ性質に起因し、本質的に回避が難しい問題であると考えられる。対応する離散方程式系についての先行研究を改めて調べることにより突破口を見いだしたい。一方で我々の考えたこのアプローチはより一般的な超離散方程式系に対しても応用可能であるため、それらの方程式を調べることで新たな結果が得られるかを検討したい。例えば2階のあるクラスの超離散方程式系に対しては既に先行研究として任意の初期値に対して解がどのような挙動を示すかの分類が成されているが、それを4階にした方程式系に関して、例えば周期性を持つものがどのくらい存在するかということすらよく知られていない。この問題に対して、我々のアプローチを適用し例えば解が周期性を持つことを示すことで方法の有用性を示していきたい。対象とする方程式がこれまでと同じLaurent性を持つ可積分方程式から得られる方程式ではあるため、従来のアプローチをそのまま適用すれば厳密解が得られると予想していたが、それに反してこれまでと同様のアプローチでは厳密解を記述することが不可能であることが判明したためである。実績概要にある通り

超離散系における可積分性とは何かという本研究のテーマについてある程度の結論が得られたと思う。まず現在行っている対象について、対応する離散方程式系についての先行研究を改めて調べることにより突破口を見いだしたい。また方法の有用性を示すため、他の超離散方程式系に対して解を凸多面体で表現するアプローチを適用することで新たな結果が得られるかを調べる。また対応する離散方程式や偏微分方程式についての既知の性質をよく調べ、あるいはそれらの方程式に詳しい人物と議論を行い、構造の本質を検討することより突破口を見出したい。本年度以降は、これまで得られた成果について形にすることに力を注ぐ。また別な角度からとらえ直し、より本質に近づけるよう努める。物品費に関しては研究代表者の所属変更に伴い、環境が変化したことにより研究遂行に必要な機材が変わったことによる。旅費は代表者の本務の都合で研究集会に出られなかったため。人件費に関しては、研究の手伝いを依頼したり、招聘し議論をする適切な人物の調整がつかなかったことによる。次年度では研究を推進すべく適切な人物を招聘したり、国際研究集会での成果発表に使いたい。次年度使用額が生じたのは当該年度は雇用形態の関係で科研費での出張ができなくなったため。研究促進のための資料作成のための人員派遣、人を呼んでの研究打合せなどに使用する。
信頼の神経基盤の解明：遺伝子・脳を含めた包括的検討

平成30年度においては、信頼の神経基盤を明らかにするために、OXTR rs53576と一般的信頼の関連に関与している脳領域を安静時機能的結合という手法を用いて明らかにしようとした。安静時機能的結合の解析に用いる脳領域はHuman Connectome Project pipeline(HCP)で設定した。HCPは脳の大脳皮質を片側180領域、両側360領域に細かく分割する脳の分割法である。今回の分析では、辺縁系を含まない大脳皮質領域のみで分析を行った。OXTRrs53576と一般的信頼の交互作用が見られる領域を検討した結果、左前頭極を中心として左右の前帯状皮質、後帯状皮質、上側頭溝との結合が見られた。多型をGG群とAA・AG群、一般的信頼を低群、中郡、高群に分けて再度分析を行ったところ、左側頭極を中心とした全領域間の結合においてGG群で一般的信頼が高いほど機能的結合が弱いことが明らかになった。一方で、AA/AG群では一般的信頼による機能的結合の違いは見られなかった。また、性差はみられなかった。本研究の結果は、国内外の学会において発表を行った。平成29年度に行った研究成果である、OXTRrs53576と一般的信頼の関連は扁桃体の体積が媒介しているという結果に関しては、今年度にSocial cognitive and affective neuroscienceに代表者を筆頭著者として受理され掲載された。また、この結果を基に博士論文の作成を行い玉川大学の審査を経て受理された。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、オキシトシン受容体遺伝子rs53576(OXTR rs53576)と一般的信頼、および信頼行動の関連を扁桃体の体積、活動が媒介しているかどうかを明らかにすることである。平成29年度は、実験を行うための参加者プールの作成、fMRI用の信頼ゲームプログラムの作成、プレ実験を行い、実験を実施するための環境設定を行った。OXTRrs53576にはAA型、AG型、GG型の3種類の遺伝子多型が存在し、GG型を持つ男性はAA/AG型を持つ男性よりも一般的信頼が高いが女性ではそのような関連はみられないことがわかっている。しかし、その間のあると想定されるメカニズムに関しては明らかになっていない。そのメカニズムを解明するために今年度は、扁桃体の体積がOXTR rs53576と一般的信頼の関連を媒介しているかどうかの検討をおこなった。信頼ゲームは2者で行う経済ゲームであり、参加者は相手プレイヤーに実験者から与えられた元手を相手にどのくらい預けるかを決定した。一般的信頼は、「たいていの人は信頼できると思いますか?それとも常に用心した方が良いと思いますか?」という質問に対して、「はい」、「いいえ」の二択で回答してもらった。遺伝子多型の解析は、参加者の口腔内細胞からDNAを抽出し、LAMP-FLP法によって遺伝子多型の判定を行った。その結果、GG型を持つ男性はAA/AG型を持つ男性よりも扁桃体の体積が小さい、扁桃体の体積が小さいほど一般的信頼が高いことが明らかになった。一方、扁桃体の体積と信頼行動ではこのような関連はみられなかった。また、OXTR rs53576と一般的信頼の関連は扁桃体の体積が媒介していることが明らかになった。女性においても男性でみられたような関連は見られなかった。本研究は、オキシトシン受容体遺伝子rs53576(OXTR rs53576)と一般的信頼、および信頼行動の関連を扁桃体の活動(研究1)、体積(研究2)が媒介しているかどうかを検討することが目的である。研究2は、すでに実験を終えており予測通りの結果を得ることができた。研究1は現在プレ実験を行っており、問題がなければ実験を開始しデータを収集する予定であるため、おおむね順調に進展していると言える。

また、この結果を基に博士論文の作成を行い玉川大学の審査を経て受理された。扁桃体の機能がOXTR rs53576と一般的信頼、信頼行動の関連を媒介しているかどうか(研究1)について、現在プレ実験を行っており、プレ実験終了後、プログラムなどに問題が無いことを確認できたら本実験を行いデータの収集を行う。参加者には、相手がヒトの場合とPCの場合、3種類(60円、120円、180円)の金額の2×3条件で信頼ゲームを行ってもらう。参加者は毎回預ける側の役割を行い、預ける金額を決定するときの脳活動を分析の対象として分析を行う予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
妊婦におけるワクチン接種選好に関する研究

わが国においては、妊婦の季節性インフルエンザワクチン接種は、添付文書上は有益性投与であり、積極的な推奨は行われていない。すなわち接種は任意であるため、全国的な接種状況についてはわかっていない。本研究では、妊産婦における季節性インフルエンザワクチン接種の認知および、接種状況を明らかにすることを目的とした。2年目となる2018年度は、2017年3月に実施した日本における妊婦の季節性インフルエンザワクチン接種に関する調査について、分析および考察を行った。調査対象は、日本全国に居住し、冬季に妊娠中であった女性とした。調査方法は、インターネットで設問に回答するインターネット調査を用いた(横断調査)。3580名から回答を得た。得られた回答をもとに、妊娠中のインフルエンザワクチンについて、接種の有無と回答者の属性との関連を検討した。併せて、回答者が入手したインフルエンザワクチンに関連する情報の有無についても、接種との関連を検討した。妊娠中にインフルエンザワクチン接種をした人は約半数であり、妊娠中に季節性インフルエンザワクチンを接種しても良いと回答した人は約90%にのぼった。妊娠中にインフルエンザワクチン接種を勧められたことがあると回答した人は約60%であり、産婦人科医からの勧めが最も多いことがわかった。実施した調査の分析が終了しており、おおむね順調に進展している。今後は取りまとめを行うとともに、論文化を進める。感染症の予防において、ワクチン接種は重要である。感染しやすい、または感染すると重症化しやすい集団に対して、接種が推奨されている。妊婦、高齢者、子どもがその対象集団に含まれる。研究期間の初年度である2017年度は、妊婦における季節性インフルエンザワクチンについて研究を行った。最初に、文献研究を行うことにより最新のものを含めた知見を確認した。妊婦におけるインフルエンザワクチンの効果については、既にレビュー論文が多く出ており、観察研究がそのほとんどを占めるものの、効果については一定の合意が得られている。WHOでは、妊婦への季節性インフルエンザワクチンの接種を推奨しており、対象集団の中でも最も優先順位が高いとしている。先進諸外国では、妊婦への当該ワクチン接種を推奨している国がある。例えば、アメリカでは2004年から、イギリスでは2010年から推奨している。一方で、推奨されている国においても、接種率はそれほど高くはないことが課題であり、接種の関連因子についても検討されている。以上のように、諸外国においては、妊婦における季節性インフルエンザワクチンに関連する研究については、多くの知見が得られている。日本においては妊婦の季節性インフルエンザワクチンの接種については、添付文書上、有益性投与であり、妊婦のワクチン接種の機会は限定的である。すなわち接種は任意であるので、接種率についての公的なデータはない。文献研究に続き、わが国における妊婦の季節性インフルエンザワクチンの接種状況を明らかにするとともに、接種に関連する因子を検討することを目的とし、調査を実施した。文献研究を実施することにより、諸外国における知見を確認した。また文献研究を参考に調査票を作成し、調査を実施した。調査の方法は、インターネットを用いたWeb調査であり、横断研究である。対象者は、調査会社のモニターに登録している、日本全国に住む女性、かつ妊娠のイベントがある人とした。今後は、調査結果の解析を進めるとともに、諸外国における既存研究と併せて考察を進める予定である。また、国によっては、インフルエンザワクチンと同様に妊婦に接種を推奨しているTdapワクチンについても、研究を進める予定である。3月に実施した調査の費用が、4月の請求となった。また、研究補助作業に関連する費用についても同様である。年度末の支払いが次年度に生じたなど。
グルコース輸送担体の機能解析および二糖加水分解酵素との協同的機能の解明

グルコース付加体(SGLT1)に対するSGLTlの機能解析を、アグリコンモイエティの影響の点から検討した。本研究では芳香環をアグリコンに持つグルコース付加体を対象にして、輸送性(translocation)と認識性(binding)に分離し、評価した。phenyl β-glucosideを基とし、各種グルコシドの輸送速度を測定したところ、salicinを除き検討した全てのグルコシドに輸送活性が認められ、Class Tに分類した。速度論解析によりturnover rateを算出したところ、フェニルグルコシドよりも大きな分子サイズのアグリコンが結合したグルコシドでも、輸送性が高くなることを見い出した。また、phenylβ-glucosideにおけるp位置換基の効果は、NH_2>OH>NO_2の順となったが、認識性に関するMichaelis定数Kmはほぼ全て同程度であり、置換基効果がSGLT1機能のVmax, Kmそれぞれに対して異なることを明らかにした。さらに、分子モデリング法によるグルコシドのコンフォメーションの解析を行ったところ、これまでに検討したβグルコシドと同様、全て^4C_1のチェアフォームであった。したがって、SGLT1の機能にSGLT1のスペアスペースの位置が大きく影響を与えることが明らかとなった。また、ヒト由来Caco-2細胞中にマルトース付加体、ラクトース付加体およびセロビオース付加体に対する二糖加水分解活性(LPH, lactase/phloridzin hydrolase)が存在することを見い出した。一方、グルコシドのSGLT1輸送活性は、P-nitrophenyl β-glucosideをモデルグルコシドとして使用し調べたところ、その活性は極めて低いものの、Tri-iodothyronine(T3)の処理により輸送が上昇し、Caco-2細胞はSGLT1活性の研究対象となり得る可能性が示され、SGLT1と二糖加水分解酵素との協同的機能の解明のための貴重な知見を得ることができた。グルコース輸送担体の機能解析:芳香環をアグリコンとして持つグルコース付加体に対するNa^+/グルコース担体(SGLT1)の輸送性および認識性をラット小腸を用いた電気生理学的解析を行ったところ、検討したグルコース付加体はsalicinを除き、全てSGLT1を介した輸送性が認められた。また、各グルコース付加体輸送におけるSGLT1のturnover rateを算出したところ、フェニルグルコシドよりもそれに対してより大きなサイズの官能基が付いた場合でも、SGLT1介在輸送性がより上昇することがあるという知見を見い出した。このことは、官能基の性質がそのサイズよりもフェニルグルコシドの輸送性に大きく影響を与えること。さらに、これらの官能基がspare spaceを形成しているSGLT1構成アミノ酸と特異的相互作用をしていることを意味している。また、これまでに検討したグルコース付加体の分子モデリングについては現在続行中で、立体構造データを得つつある。二糖加水分解酵素:二糖加水分解酵素活性については、ヒト由来のCaco-2細胞について検討した。マルトース付加体、ラクトース付加体、セロビオース付加体に対する加水分解活性がCaco-2においてもあることが見い出された。また、これら二糖付加体に対する加水分解活性は、ラットにおける場合と同様にマルトース付加体に対して最も高かった。一方、ラクトース付加体、セロビオース付加体に対する活性はほぼ同等の活性を示した。本結果は日本薬学会第121回年会(平成13年3月)において発表予定である。グルコース輸送担体(SGLT1)の機能解析:ラット小腸を用いた電気生理学的解析により、各種グルコシドの輸送活性を測定するとともに、速度論解析を行った。

これまでに検討したフェニルグルコシドに加え、Escurin(M.W340.3)、Fraxin(M.W370.3)にも輸送性が認められ、Class Tに分類されるグルコシドを見い出した。また、phenyl β-glucosideを基準にして、Vmax(輸送性)に対する置換基の効果を検討したところ、p位の置換基については、NH_2>OH>NO_2の順となった。さらにo位に関しては、NO_2>CHO、CH_2OHには輸送性は認められず、置換基の輸送性に対する異なる効果を明らかにした。(第16回日本薬物動態学会年会、神戸にて発表)。一方、これらのグルコシドのMichaelis定数Km値(認識性)はほぼ全て同程度であり、グルコシドがSGLT1の機能に対して与える置換基の影響は、Vmax,Kmのそれぞれに対して異なることを見い出した(日本薬学会第122年会、千葉にて発表予定)。また、分子モデリング法により、グルコシドのコンフォメーション解析を行ったところ、これらのグルコシドは全て、^4C_1のチェアフォームであり、これまでに検討したβグルコシドと、同一基準により評価できることを明らかにした。
脚延長における筋機能の実験的研究

【目的】脚延長術において、伸長された骨格筋がどのような変化をとり新たな骨長に適応していくのか、我々はその形態学的変化をウサギ骨格筋について経時的に観察したので報告する。【方法】成熟期日本白色家兎を用いた.脛骨骨幹部で骨切りを行い,延長器を装着し,7日間の待機期間ののち1日0.5mm×2の延長速度で20日間延長を行った.屠殺は延長終了直後と延長終了1カ月後に行った.前脛骨筋の筋腹中央部より標本を採取したのち,ATPase,SDH染色を行った.延長群と,無処置の正常群,骨切りと延長器装着のみを行った群(骨切り群)との間で筋線維のタイプ別分布と直径の変化を検討した.【結果】1.筋線維タイプ別の分布は,延長終了直後よりタイプ1線維の増加とタイプ2線維の減少が認められ,これらの変化は延長終了1カ月後にも認められた.2.筋線維タイプ別の直径は,延長終了直後にタイプ1線維が肥大し,タイプ2B線維は萎縮した.しかし,延長終了1カ月後には正常群の直径へ回復する傾向にあった.【考察】緩徐骨延長時の筋線維タイプ別分布の変化から,その機序は明らかでないが,緩徐延長という機械的刺激によりタイプ2線維はタイプ1線維へと変換を起こしたと考えている.また,筋線維タイプ別直径の変化では,タイプ1線維の肥大は,緩徐延長という持続的で低負荷の伸長刺激がタイプ1線維に優位な反応を引き起こし,その他の筋線維の萎縮は免荷によるものと考えた.【結論】緩徐骨延長時に伸長された骨格筋は,新たな骨長に対して筋線維タイプ別にその適応の仕方が異なり,質的な変化が起こっている.また,経時的には直径の回復は筋線維タイプ分布の正常化に先だって起こることも明らかになった.【目的】脚延長術において、伸長された骨格筋がどのような変化をとり新たな骨長に適応していくのか、我々はその形態学的変化をウサギ骨格筋について経時的に観察したので報告する。【方法】成熟期日本白色家兎を用いた.脛骨骨幹部で骨切りを行い,延長器を装着し,7日間の待機期間ののち1日0.5mm×2の延長速度で20日間延長を行った.屠殺は延長終了直後と延長終了1カ月後に行った.前脛骨筋の筋腹中央部より標本を採取したのち,ATPase,SDH染色を行った.延長群と,無処置の正常群,骨切りと延長器装着のみを行った群(骨切り群)との間で筋線維のタイプ別分布と直径の変化を検討した.【結果】1.筋線維タイプ別の分布は,延長終了直後よりタイプ1線維の増加とタイプ2線維の減少が認められ,これらの変化は延長終了1カ月後にも認められた.2.筋線維タイプ別の直径は,延長終了直後にタイプ1線維が肥大し,タイプ2B線維は萎縮した.しかし,延長終了1カ月後には正常群の直径へ回復する傾向にあった.【考察】緩徐骨延長時の筋線維タイプ別分布の変化から,その機序は明らかでないが,緩徐延長という機械的刺激によりタイプ2線維はタイプ1線維へと変換を起こしたと考えている.また,筋線維タイプ別直径の変化では,タイプ1線維の肥大は,緩徐延長という持続的で低負荷の伸長刺激がタイプ1線維に優位な反応を引き起こし,その他の筋線維の萎縮は免荷によるものと考えた.【結論】緩徐骨延長時に伸長された骨格筋は,新たな骨長に対して筋線維タイプ別にその適応の仕方が異なり,質的な変化が起こっている.また,経時的には直径の回復は筋線維タイプ分布の正常化に先だって起こることも明らかになった.【目的】仮骨延長法による脚成長術は広く行われるようになったが、延長の制約因子である骨格筋の変化についてはよく知られていない。今年度の研究でわれわれは緩徐に延長された骨格筋がいかなる形態学的変化をとるかをATPase, SDH染色により観察を行い新たな知見を得たので報告する。【方法】成熟期日本白色家兎を用いた。脛骨骨幹部で骨切りを行い、延長器を装着し、7日間の待機期間ののち1日0.5mm×2の延長速度で20日間延長を行った。延長終了翌日に屠殺し、前脛骨筋の筋腹中央部より標本を採取したのち,ATPase,SDH染色を行った。延長群と、無処置の正常群、骨切りと延長器装着のみを行った群(骨切り群)との間で筋線維のタイプ別分布と直径の変化を検討した。【結果】1.筋線維タイプ別の分布は、正常群に比して延長群においてのみタイプ1の増加を,骨切り群と延長群においてタイプ2aの増加とタイプ2bの減少が見られた。2.筋線維タイプ別の直径は、正常群に比して骨切り群ではタイプ2bの萎縮のみが、延長群ではタイプ2bの萎縮とタイプ1の肥大とがみられた。タイプ2aに関しては骨切り群,延長群ともに不変であった.【考察】筋線維タイプ別分布の変化については,これまでの報告により機械的刺激によって生じることがわかっているが,今回の実験においても緩徐延長という機械的刺激によりタイプ1からタイプ2への変換が起こったものと考えている.しかし,その機序についてはいまだ明らかではない。

筋線維タイプ別の直径の変化については、タイプ2bの萎縮は免荷によるもの、タイプ1の肥大は緩徐延長による高頻度低負荷型の伸張刺激に対してタイプ1に優位な伸張反射が生じた結果と考えている。以上のことから骨格筋に不可逆変化を来さないとされる骨延長量であっても筋線維タイプ別に質的に異なる変化が起こっていることが明らかになった。【目的】緩徐骨延長時に骨格筋にどのような形態学的変化が生じるかについてはいまだよく知られていない.昨年度の研究でわれわれは緩徐に延長された骨格筋では筋線維タイプ別に異なる変化が起こっていることを明らかにしたが,今年度はその経時的変化について新しい知見を得たので報告する.【方法】成熟期日本白色家兎を用いた.脛骨骨幹部で骨切りを行い,延長器を装着し,7日間の待機期間ののち1日0.5mm×2の延長速度で20日間延長を行った。屠殺は延長終了直後と延長終了1カ月後に行った.前脛骨筋の筋腹中央部より標本を採取したのち,ATPase,SDH染色を行った.延長群と、無処置の正常群,骨切りと延長器装着のみを行った群(骨切り群)との間で筋線維のタイプ別分布と直径の変化を検討した。【結果】1.筋線維タイプ別の分布は,延長終了直後よりタイプ1線維の増加とタイプ2線維の減少が認められ、これらの変化は延長終了1カ月後にも認められた。2.筋線維タイプ別の直径は,延長終了直後にタイプ1線維が肥大し,タイプ2B線維は萎縮した.しかし,延長終了1カ月後には正常群の直径へ回復する傾向にあった.【考察】緩徐骨延長時の筋線維タイプ別分布の変化から,その機序は明らかでないが,緩徐延長という機械的刺激によりタイプ2線維はタイプ1線維へと変換を起こしたと考えている.また,筋線維タイプ別直径の変化では,タイプ1線維の肥大は,緩徐延長という持続的で低負荷の伸長刺激がタイプ1線維に優位な反応を引き起こし,その他の筋線維の萎縮は免荷によるものと考えた.【結論】緩徐骨延長時に伸長された骨格筋は、新たな骨長に対して筋線維タイプ別にその適応の仕方が異なり;質的な変化が起こっている.また,経時的には直径の回復は筋線維タイプ分布の正常化に先だって起こることも明らかになった.