hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ダイナミックデザインシステム(一気通貫感性製品設計システム)の開発

心理生理情報計測・評価技術に関して、本年度も引き続き生体情報(心電位、脳波、筋電位、体温等)を計測し、人間の心理生理的状態を推測する研究が数多く行なった。具体的な例を挙げるならば、布の風合い評価時における触診動作を加速度センサを用いて定量的に解析し,布の風合いと触診動作の関係を明らかにした。2.オンデマンド衣料製造技術に関する基礎的研究オンデマンドアパレル生産システムは、個人に合わせて衣服のデザインを選び出す技術、選び出されたデザインを個人に対応させて生産のための情報を生成する技術、衣服生産のための情報を元に衣服を生産する技術から構成されている。個人の好みに合わせてデザインを選び出す技術に関しては、人間の主観的な類似性を特徴量として衣服を検索するシステムの構築を行なった。選び出されたデザインを個人に対応させる技術に関しては、3次元計測により得られた人体データから個々人にフィットした衣服作成のための型紙設計システムの開発を行なった。本研究の目的はダイナミックデザインシステム、すなわち企画、設計、生産、流通、消費並びにリサイクルなどの一連の技術の流れの中で、大量生産型物作りでは考慮になかった、対話型あるいはオンデマンドといった、感性中心のモノ作り技術を設計することである。具体的には全システムは以下の2つの開発要素から構成される。それらは1.センシングと評価、2.オンデマンド製造技術の開発である。本年度は本手法を寝具設計に応用し,オンデマンドベッドマットレス設計の実現を試みた。寝具の寝心地は言うまでものなく体型やサーカディアンリズム等の個々人の心理生理的な特徴と密接に関係している。したがって、オンデマンド寝具設計を行なうためには,個々人の心理生理的特徴の計測と,それを寝具設計に生かすシステムの構築が必要である。そこで、心理生理的特徴を把握するために寝姿勢、脈波、体圧分布の測定を行ない、それらのデータを設計に反映するために寝具設計用のシミュレータの開発を行なった。寝姿勢計測は一晩中ビデオカメラを用いて撮影し,寝返りの回数を計数することで寝心地の指標とした。脈波計測は指尖部にセンサを装着し同じく一晩計測し,脈波振幅の変化を寝心地の指標とした。また、体圧分布計測ではシート状の圧力センサを用い就寝時の体圧分布を計測した。これらと同時に官能検査により寝心地の評価も行なった。これらの計測により、ひとりひとりに適切なベッドマットレスの硬さを知ることが可能になった。さらに、これらのデータを設計に反映するために、有限要素法によりベッドマットレスの変形シミュレータを作成した。シミュレータは構造の異なる3種類のマットレスの変形シミュレーションが可能となり、誤差は5%程度であった。なお、本研究はベッドメーカーと共同で進めたものであり、本手法の有効性は製品を通じて今後証明されていくであろう。
二酸化チタン光触媒添加コーティング材の開発

義歯床用二酸化チタン光触媒添加コーティング材の開発を目的とし,二酸化チタン光触媒粒子を材料表面に固着させるバインダーであるストレートシリコーン剤の組成,塗布条件,および物性の検討を行った.加熱重合型アクリルレジン(Acron, GC)では,材料表面が滑沢化されるとともに疏水的性質も付与されることにより,タンパク質および義歯性口内炎の原因菌であるCandida albicansの付着抑制が認められた.加熱重合型シリコーン系軟質裏装材(Molloplast-B, DETAX)では,塗布によるショアA硬さの変化は認められず,表面の滑沢化,吸水量の減少,着色(ターメリック,β-カロチン)の抑制,義歯洗浄剤による劣化の抑制が確認された.また,両材料ともに,ストレートシリコーン剤の組成および浸漬条件による表面改質効果への影響は認められず,短時間の浸漬でも安定したコーティング層が形成されたことから,ストレートシリコーン剤はバインダーとして有用性が確認された.しかし,加熱重合型アクリル系軟質裏装材(VERTEX, Vertex-Dental)では,ストレートシリコーン濃度,溶媒の種類,浸漬時間によって,軟質裏装材の粘弾性特性やコーティング層の密着性が低下することが明らかとなったことから,本年度は,加熱重合型アクリル系軟質裏装材にも応用でき,また,短時間で乾燥固化できるようにストレートシリコーン剤の組成および溶媒成分の検討を行った.今後はin vivoにおけるストレートシリコーン剤の安定性や被コーティング材の劣化抑制効果を評価したうえで,二酸化チタン光触媒による抗菌作用および物性への影響を検討する予定である.二酸化チタン光触媒をコーティング材として応用する場合,二酸化チタン粒子を材料表面に固着させるバインダーであるコーティング材基材の物性が重要となる.本年度は,義歯粘膜調整剤用の表面処理剤であるPEMAを主成分とするコーティング材と,近年産業分野において塗膜保護に応用されているストレートシリコーン剤について,二酸化チタン光触媒のバインダーとしての有用性を検討した.PEMAを主成分とするコーティング材では,義歯性口内炎の原因菌とされるCandida albicansに対する抗菌作用や細菌付着を助長する吸着タンパク質の分解作用といった光触媒活性は確認できたものの,二酸化チタンの添加量が多くなるのに伴い,コーティング材の粘度も上昇する傾向が認められた,臨床使用上有効と考えられる二酸化チタン添加量においては,コーティング材の粘度が高くなるため,材料への均一な塗布操作が困難となることが考えられる.また,実験期間中に二酸化チタン粒子の脱落や表面のひび割れが認められ,被膜強度においても長期間の使用には不十分なものであった.一方,ストレートシリコーン剤は,化学的安定性や柔軟性,材料への密着性に優れ,義歯床用軟質裏装材の変形に対しても優れた追従性を発揮することが予想されるため,二酸化チタン光触媒のコーティング基材として選択した,本材料を加熱重合型シリコーン系軟質義歯裏装材へ塗布した場合,塗布によるショアA硬さの変化は認められず,SEM観察による表面の滑沢化,水溶性・脂溶性色素による着色の抑制,義歯洗浄剤に対する化学的安定性の付与が確認された.以上ストレートシリコーン剤に関する試験結果は,平成18年度日本補綴歯科学会東京支部総会・第10回学術大会および第9回軟質義歯裏装材研究会にて発表し,原著論文として投稿中である.来年度はストレートシリコーン剤の塗布条件および光触媒活性を検討する.義歯床用二酸化チタン光触媒添加コーティング材の開発を目的とし,二酸化チタン光触媒粒子を材料表面に固着させるバインダーであるストレートシリコーン剤の組成,塗布条件,および物性の検討を行った.加熱重合型アクリルレジン(Acron, GC)では,材料表面が滑沢化されるとともに疏水的性質も付与されることにより,タンパク質および義歯性口内炎の原因菌であるCandida albicansの付着抑制が認められた.加熱重合型シリコーン系軟質裏装材(Molloplast-B, DETAX)では,塗布によるショアA硬さの変化は認められず,表面の滑沢化,吸水量の減少,着色(ターメリック,β-カロチン)の抑制,義歯洗浄剤による劣化の抑制が確認された.また,両材料ともに,ストレートシリコーン剤の組成および浸漬条件による表面改質効果への影響は認められず,短時間の浸漬でも安定したコーティング層が形成されたことから,ストレートシリコーン剤はバインダーとして有用性が確認された.しかし,加熱重合型アクリル系軟質裏装材(VERTEX, Vertex-Dental)では,ストレートシリコーン濃度,溶媒の種類,浸漬時間によって,軟質裏装材の粘弾性特性やコーティング層の密着性が低下することが明らかとなったことから,本年度は,加熱重合型アクリル系軟質裏装材にも応用でき,また,短時間で乾燥固化できるようにストレートシリコーン剤の組成および溶媒成分の検討を行った.今後はin vivoにおけるストレートシリコーン剤の安定性や被コーティング材の劣化抑制効果を評価したうえで,二酸化チタン光触媒による抗菌作用および物性への影響を検討する予定である.
大腸菌耐熱進化を促進する相互作用の解析

高温適応進化を促進する相互作用の解析として、(1)相互作用分子の同定・解析、(2)相互作用に重要な変異の同定、を中心に研究を実施し以下の成果を得た。(1)45°C高温適応大腸菌の培養上澄みから単離された相互作用物質の乳酸に関し、高温適応進化過程における乳酸合成系の発現解析を行ったが顕著な機能亢進は見られなかった。乳酸の細胞取り込みに重要なlactate permeaseに変異が導入されていることを確認した。(2)45°C適応初期の相互作用が顕著な時期に固定された6カ所の変異を持つ大腸菌の機能解析を行い、菌濃度依存的増殖に重要な機能を果たす変異候補の同定に成功した。高温適応進化を促進する相互作用の解析に於いて、(1)相互作用分子の同定、(2)相互作用分子の機能解析(相互作用解析)を中心に研究を実施し、以下の成果を得た。(1)相互作用分子の同定昨年度開発した相互作用分子の高感度バイオアッセイ系を用いて、培養上澄みに対して増殖誘導活性を示す45°C高温適応大腸菌の培養上澄みから前年度有効性を確認したカラム法での精製を実施し、構造解析が可能な純度での活性分画の取得に成功した。(2)相互作用分子の機能解析(相互作用解析)相互作用解析を実施するため、45°C適応過程での大腸菌の相互作用の出現、発展、消失について45°C適応大腸菌を用いて相互作用の有無条件下での経時的増殖速度解析を行い、45°C適応108日目までの大腸菌で明確な相互作用による増殖刺激が確認された。また、相互作用は培養途中での増殖停滞を解除するという形で増殖を活性化していることが確認された。45°C適応過程初期には6変異が同定されており、その中でも高温適応進化と相互作用において重要と考えられる変異について、ゲノム変異を変異操作の痕跡を残さず野生型に操作可能なscarless法による野生型への変換に着手し、候補クローンの取得まで成功した。高温適応進化を促進する相互作用の解析に於いて、(1)相互作用分子の同定・解析、(2)相互作用に重要な変異の解析、を中心に研究を実施し、以下の成果を得た。(1)相互作用分子の同定・解析開発した相互作用分子の高感度バイオアッセイ系を用いて、増殖誘導活性を示す45°C高温適応大腸菌の培養上澄みからカラム法での精製により取得した活性分画の構造解析を実施し、活性分子の一つとして乳酸を同定した。乳酸による増殖誘導活性も確認され、またバイオインフォマティクス解析により相互作用が消失する45°C完全適応(45°C培養236日目)までに乳酸の細胞内取り込みに機能するlactate permeaseに変異が生じていることを確認した。以上のことから乳酸を相互作用活性物質の重要な候補として考えるに至った。(2)相互作用分子の機能解析(相互作用解析)昨年度、45°C適応108日目までの大腸菌で明確な相互作用による増殖刺激が確認された。今年度は108日目までに導入される6カ所の変異がどのように相互作用に寄与しているかをゲノム変異を変異操作の痕跡を残さず野生型に操作可能なscarless法による組換えにより、変異部位を野生型に戻した株を構築し、その機能解析を適応度評価により行った。その結果、菌体濃度依存的に45°Cでの増殖が生じるようになる変異候補の同定に成功した。1.相互作用分子の同定:(1)相互作用分子の増殖誘導活性を検出系として、45°C適応進化過程の5種類の大腸菌に対して培養上澄みを用いたバイオアッセイを行い最適な検出感度を示す株を選択した。大腸菌の希釈率、最適活性検出OD等を検討し、最終的に従来法の510倍程度の高感度検出系の構築に成功した。(2)大量培養系を構築し、増殖誘導活性を充分に示す大量の培養上澄み(5リットル)の取得に成功。弱い疎水性相互作用とゲル濾過効果を併せ持つカラムクロマトグラフィーで相互作用因子精製の不純物となる多量の無機化合物を中心とした培地成分の除去条件を見いだすことに成功した。粗精製の因子を用いて構造解析の可能性について検討を開始した。2 .相互作用因子の機能解析:精製過程の相互作用因子を高感度検出系でアッセイし、従来の精製に比べ十分高い活性を保持していることを確認した。3.相互作用応答解析:(1)相互作用応答解析として、45°C適応進化過程における相互作用の強度、培養に与える特性変化について、大腸菌密度を変化させた培養過程における増殖特性を解析することで、培養上澄みが適応初期に安定した増殖特性を与え、適応進化を促進することを確認した。

(2)45°C適応過程の中でも相互作用を強く示す適応初期の大腸菌のDNAチップによる発現解析に着手した。相互作用分子の同定はほぼ予定通りで進捗し、相互作用を示す大腸菌のゲノム変異操作が可能であることが確認され、次年度に成果が期待され、おおむね順調な進展が確認されたと考えられる。1.相互作用分子の同定:分子同定の基盤となる高感度バイオアッセイ系の構築に成功したため、従来よりより微量な相互作用分子の探索が可能となった。微量な相互作用分子の精製において不純物となる多量の培地成分の除去プロセスの開発に成功した。大量培養からの取得分子で構造解析が量的に可能であることを確認した。2 .相互作用因子の機能解析:1.で開発した相互作用分子取得プロセスで培養上澄み中の相互作用活性が損なわれないことが確認されたため、精製分子の活性測定、大腸菌挙動に対する影響の測定が可能であることが確認された。3.相互作用応答解析:大腸菌集団レベル、遺伝子発現レベルでの応答解析が技術的に可能であることを確認できた。高温適応進化を促進する相互作用メカニズムの解明のため、細胞外シグナルとなる相互作用分子の同定を実施し、構造決定を目指す。高温での相互作用を示す大腸菌に関して、相互作用の中心的な機能を生み出している変異をscarless法によるゲノム変異操作により明らかとする。1.相互作用分子の同定とシグナルネットワーク解析:相互作用分子を培養上澄みから精製し、相互作用分子の生合成系やシグナルネットワークに関して、相互作用分子生合成代謝経路をバイオインフォマティクス解析で見いだし、相互作用の観られる45°C適応大腸菌でその遺伝子破壊株を作製し、相互作用応答の変化を解析する。2.相互作用分子の機能解析:相互作用分子の官能基等を置換することで誘導体を合成し、相互作用応答および阻害機能等を解析することで分子構造←→機能相関を解析する。3.相互作用応答解析:相互作用分子分泌大腸菌と受容大腸菌が分離しているか、オートクライン的に自己に作用する相互作用かをフローサイトメーターにより明らかとする。相互作用の有無による遺伝子発現変化をDNAチップで解析する。平成24年度研究計画に沿って研究費を消化していたが、相互作用解析のための変異株構築およびその解析に重点化することとして研究の順番を変更し変異株構築を実施した結果、変異株解析等に必要な費用の発生が25年度にずれ込み、研究費を25年度に組み込んだ。25年度は最終年度に当たるため、研究計画を全て遂行し、成果をまとめる。相互作用分子の同定、構造機能解析300000円相互作用に伴う遺伝子発現変化の解析200000円ゲノム変異操作による相互作用に重要な変異の解析700000円(前年度からのクローン解析が繰り越し)相互作用応答解析400000円(前年度からのクローン解析が繰り越し)研究費の内訳(分担者分も含む)は、培養関連200千円、相互作用分子同定関連100千円、相互作用分子合成関連100千円、発現解析関連222千円(うちチップ解析100千円)、応答解析、機能解析700千円(計1,322千円)研究分担者の分担金は、四方哲也100千円、渡邊総一郎200千円である。繰越金22千円の発生は、年度末から継続実施している研究の費用発生が年度をまたいでしまったため。
ヒッグス粒子、フレーバー混合とブラックホール生成

標準理論を超える物理がLHCの実験で見えるか。ヒッグス粒子、フレーバー混合、ブラックホール生成の物理を鍵に、余剰次元の存在を検証できるか。これが本研究課題で追求する中心テーマであり、ゲージ・ヒッグス統合理論、フレーバー混合、ブラックホール生成を、主に余剰次元の観点からLHC実験への帰結に焦点をあて研究する。ヒッグス場の起源については、細谷機構により電弱ゲージ対称性をダイナミカルに破るゲージ・ヒッグス統合理論を中心に調べ、暗黒物質の正体に関わる宇宙論的帰結もあきらかにした。細谷達はRandall-Sundrum時空上で、現実的なクォーク・レプトンを含むSO(5)xU(1)モデルで、W,Zボゾン、ヒッグスボゾン,クォーク・レプトンの波動関数を決定し、電弱相互作用のゲージ結合の大きさ、湯川結合の大きさを決定した。前年度に、すでに、Aharonov-Bohm位相の値が量子効果により、90度となることが示された。このことを使い、ヒッグス場との3点結合は、厳密に零になることが明らかにされた。このことより、ヒッグスボゾンが安定になるという驚くべき描像が帰結される。さらに、その結果として、現在の宇宙の暗黒物質は実はヒッグスボゾンであるという可能性が生じ、WMAPのデータから決められた宇宙の暗黒物質の質量密度から、ヒッグスボゾンの質量が約70GeVと決定される。これらは、画期的な結果であり、今後、暗黒物質探索、加速器実験で更なる検証がなされるであろう。また、波場、尾田達は、5次元オービフォルド上で、ヒッグス場がある場合、ブレーン相互作用のために湯川結合が大きくずれることを示した。標準理論を超える物理が2008年から始まるLHCの実験で見えるか。ヒッグス場の起源については、細谷機構により電弱ゲージ対称性をダイナミカルに破るゲージ・ヒッグス統合理論を展開した。細谷達は高次元ゲージ理論でヒッグス場とゲージ場を統合するモデルを構成した。具体的にはRandall-Sundrum時空上で、現実的なクォーク質量を再現するSO(5)xU(1)モデルを作った。クォークはSO(5)ゲージ群のベクトル表現として導入され、細谷機構とブレーン相互作用の両方で質量を得る。驚くべきことに、トップクォークの量子効果が大きく、細谷機構で電弱対称性が自発的に破れることが示された。この対称性の破れは、余剰次元におけるAharonov-Bohm効果であり、細谷達のモデルでは、Aharonov-Bohm位相がちょうど90度の値をとることが示された。ヒッグス粒子の質量は50GeV程度に予言された。これは一見、LEP2の実験からくる制限と矛盾するようにみえるが、実は、ZZH結合がちょうど零になり、LEP2の実験とは矛盾しない。標準理論からの大きなずれはヒッグス粒子の他の場への結合の仕方に現れる。Ahamnov-Bohm位相が90度のとき、WWH, ZZH結合だけでなく、クォークの湯川結合も零になる。これらの予言は、標準模型や超対称性模型ではあり得ないが、ゲージ・ヒッグス統合模型では自然な帰結となる。これらはLHC実験で検証可能であり、もし確認されれば、対称性の自発的破れの構造が、標準理論から大きくずれることを証明し、その意味は非常に大きい。
多段階発癌過程における癌関連遺伝子の変化

北川はSV40ーT抗原遺伝子導入マウスの多段階肝発癌過程を詳細に詳べ、Hーras活性化が比較的後期の腫瘍のプログレッションに伴って生じるイベントであることを明らかにした。小川は多数のラットおよびマウスの肝腫瘍を検索し、p53の活性化は全くみられないこと、活性化が生じるのは培養系のみであることを示した。酒井はGSTーP遺伝子の活性化に、Jun/Fos以外の因子によるル-トがあることを、DEXによる阻害の有無により明らかにした。佐藤はペルオキシゾ-ム増殖剤で誘導したラット肝腫瘍では、ペルオキシゾ-ム自体の誘導性が低下していることを見出した。広橋はヒト肝癌の結節内結節において、組織学的なプログレッションに伴いp53の活性化があること、またヒト肝癌ではbFGFの発現増強があることを明らかにした。白井はEBBN誘導のラット膀胱癌の6/7にHーrasの高い発現があり、それは前癌病変の一部にもみとめられていることを示した。堤はBHPによるハムスタ-膵癌に高率(6/7)にkーrasの活性化があり、前癌病変の一部にも既に活性化はあること、また同時に誘導された胆管癌にはそれがみとめられないことを明らかにした。難波は4NQOによるくり返し処理により、ヒトの線維芽細胞を不死化することに成功した。SV40による不死化を除くこと、ヒト細胞の不死化はきわめてまれな成功例である。神谷はラットの正常乳腺細胞株KNFG1ー3より移植中に自然発生した乳癌株C16ーT、および活性化ras導入によりKNG1ー3株を作った。後者は癌だが、非免癌的メカニズムで自然退縮する。これらはプログレッション解析のよいモデルになると期待される。
「人間らしさ」を表出するゲームキャラクタの行動戦略の自動獲得に関する研究

本研究では,「人間プレイヤのように自然に振る舞う」ゲームAIという視点から,ゲームキャラクタの「人間らしい」振る舞いや戦略を自動的に獲得する方法論を構築し,その有用性を評価することが主目的である.本年度では,機械学習で人間らしいAIをどのように獲得すべきか,人間らしさを表出するゲームキャラクタが満たすべき構成要素とは何か,獲得された振る舞いの人間らしさの評定は可能か,について検討を実施した.人間らしいAIの実現には,人間らしい特徴を際立たせる作り込みや,強くない人間プレイヤのプレイログから学習する手法もあるが,本研究のアプローチとしては,人間の制約や認知過程に基づいた「人間プレイヤモデル」を構築する手法を採用した.これはゲームジャンルやゲームタイトルに依存せず,ゲーム情報学以外の領域にも応用が可能なアプローチであると考えられる.人間プレイヤモデルとしては,昨年度の研究成果である『生物学的制約』(視覚の空間認識の誤差,視覚と運動の協応動作における遅れ,継続的な運動による疲れ)のみでは不十分であり,『スキル・知識の不足』や『人為的なミス』も考慮したモデルを構築している.また,ゲームAIの人間らしさの評定について,「人間らしさ」は評定者の主観的認知に基づき評定されるものであるため,評定者の経験・知識・経歴・嗜好等によって大きく左右されるという問題がある.評定実験における実験実施者のインストラクション(教示)による影響も大きい.本研究では,実際に,評定実験においてゲームの攻略に対するメタな知識や身体的スキルを教示した評定者群と,何も教示しない評定者群とを比較し,人間らしさの評定結果に有意な差が認められることが確認できている.この結果は,評定実験の信頼性や再現性の確保のためには,より精緻に評定者を統制する必要があることを示唆しており,統制基準策定の足掛かりになると考えられる.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。「人間の熟達者に勝利する」ことを目標としたゲームAIの振る舞いは,過度に最適化されており,人間にとっては機械的に映る.このAIを人間プレイヤの代替として扱った場合,ゲームにおけるエンタテインメント性は大きく欠落してしまう.本研究では,「人間にとって親しみやすいAI」という視点から,ゲームAIの「人間らしい」振る舞いや戦略を自動的に獲得する方法論を構築し,その有用性の評価することが主目的である.本年度は,人間にとって親しみやすいAIの第一段階として,「人間プレイヤなら誰しもがもつ制約」を模倣するAIの実現を目指した.機械と人間の差異として,人間が生得的にもつ特徴や性質から生じる制約に着眼し,それを『生物学的制約』として機械学習の枠組みに導入した.生物学的制約は挙げればきりが無いが,まずは,身体的な制約として“ゆらぎ",“遅れ",“疲れ"を定義した.人間の生物学的制約は,開発者のヒューリスティックに依存しないため,汎用的な振る舞い獲得の手法として構築が可能である.振る舞い獲得の対象としては,アクションゲーム“Infinite Mario Bros."(ランダムに生成されるステージを制限時間内に攻略する,「スーパーマリオワールド」のようなアクションゲーム.)を採用し,自動的に獲得された振る舞いが人間らしいかどうかを主観評価実験により検証した.その結果,生物学的制約を強化学習手法,経路探索手法に導入することで,多数の人間プレイヤにとってより『人間らしい』と解されるゲームキャラクタを自動的に構成できることが示された.主観評価実験では,生物学的制約を導入したゲームキャラクタが,導入していないゲームキャラクタよりも人間らしい振る舞いを獲得できていることを示した.さらに,生物学的制約を導入したゲームキャラクタは,人間プレイヤよりも人間らしいと評価された.本研究では,「人間プレイヤのように自然に振る舞う」ゲームAIという視点から,ゲームキャラクタの「人間らしい」振る舞いや戦略を自動的に獲得する方法論を構築し,その有用性を評価することが主目的である.本年度では,機械学習で人間らしいAIをどのように獲得すべきか,人間らしさを表出するゲームキャラクタが満たすべき構成要素とは何か,獲得された振る舞いの人間らしさの評定は可能か,について検討を実施した.人間らしいAIの実現には,人間らしい特徴を際立たせる作り込みや,強くない人間プレイヤのプレイログから学習する手法もあるが,本研究のアプローチとしては,人間の制約や認知過程に基づいた「人間プレイヤモデル」を構築する手法を採用した.これはゲームジャンルやゲームタイトルに依存せず,ゲーム情報学以外の領域にも応用が可能なアプローチであると考えられる.人間プレイヤモデルとしては,昨年度の研究成果である『生物学的制約』(視覚の空間認識の誤差,視覚と運動の協応動作における遅れ,継続的な運動による疲れ)のみでは不十分であり,『スキル・知識の不足』や『人為的なミス』も考慮したモデルを構築している.また,ゲームAIの人間らしさの評定について,「人間らしさ」は評定者の主観的認知に基づき評定されるものであるため,評定者の経験・知識・経歴・嗜好等によって大きく左右されるという問題がある.評定実験における実験実施者のインストラクション(教示)による影響も大きい.本研究では,実際に,評定実験においてゲームの攻略に対するメタな知識や身体的スキルを教示した評定者群と,何も教示しない評定者群とを比較し,人間らしさの評定結果に有意な差が認められることが確認できている.この結果は,評定実験の信頼性や再現性の確保のためには,より精緻に評定者を統制する必要があることを示唆しており,統制基準策定の足掛かりになると考えられる.26年度が最終年度であるため、記入しない。

人間にとって親しみやすいAIの第一段階として,人間が生得的にもつ『生物学的制約』を定義し,強化学習と経路探索の枠組みに導入することで,人間らしい振る舞いを表出するゲームAIの構築に成功している.また,主観評価実験を実施し,本研究のゲームAIの振る舞いが人間らしいと解釈されること,また,人間プレイヤよりも人間らしいと評価されることが示されており,非常に興味深い結果が得られている.人間にとって親しみやすいAIが持つべき要素の一つとして,誰しもが生得的に持つ『生物学的制約』が重要であることは示されたが,人間プレイヤの再現にはほど遠いのが現状である.今後は,ゲームAIの振る舞いを人間らしくする上で必要となる要素を検討し,機械学習の枠組みへの導入を目指す.また,「人間らしさ」の評価は実験参加者の主観に依るところが大きいため,その評価基準は人によって異なるのではないか,という疑問もある.実験参加者を,ゲームの熟練度やプレイスタイルにより群分けすることで,実験参加者間の評価基準の差異を検証する必要がある.26年度が最終年度であるため、記入しない。
抗癌剤シスプラチンのmulticycleにおける腎障害の予測および影響因子の探索

1に関して、CDDP投与量として0, 1, 2, 3, 4, 5, 6.25,および7.5 mg/kgで単回投与(各投与量群n=56)した後、経日的に採血した。day 1521の平均クレアチニンを投与前のクレアチニン値で除した上昇率をsCKIとして評価した。結果、次式の回帰式が得られた:sCKI (%)=98.6*exp(0.111*dose), r2=0.991.本検討で、単回投与(1 cycle終了時)でのsCKIのdose-response曲線を得ることができた。しかし、群内変動が大きい投与群(CV%=21.9%)もあり、余力があれば例数を追加して精度を上げたい。2に関して、当初計画通りCDDP 3 cycleを、各cycleの投与量に基づき、同用量を反復するA群(3 mg, 3mg ,3mg)、漸増するB群(1 mg, 3 mg, 5mg)および、漸減するC群(5 mg, 3 mg, 1 mg)の3群において、随時sCKIを測定し、1の結果より任意のcycle、任意の投与量におけるsCKIが予測可能なのかを検討した。結果、概ねsCKIが予測可能なことが示されたが、sCKIだけではなく骨髄抑制が副作用として疑われる個体が観察され、これによりsCKIの予測が妨害されている可能性が考えられた。従って、より正確にsCKIを評価する為に、体重およびヘマトクリット値を追加検討する予定である。腎障害だけではなく骨髄抑制の副作用の影響を考慮する必要が考えられたが、当初研究計画の想定内の問題であるため、「おおむね順調」とした。当初の研究計画通りに進める。また、実績の概要で述べたとおり、より正確にsCKIを評価する為に、体重およびヘマトクリット値を追加検討する予定である。当該年度計画を実行中に軽微な追加検討の必要性が考えれた為、次年度での実行に際しての経費として繰り越した。
幹細胞機能を基盤とした膵癌幹細胞の病態解析

膵癌は消化器癌の中で極めて難治性癌の一つであり、治療開発は喫緊の課題である。その難治性機序には、癌幹細胞の関与が示唆されている。癌細胞では増殖・代謝が活発であるが、癌幹細胞では休眠状態と考えられ、一般に代謝が低下していることが報告された。癌細胞の中に低代謝を示す細胞の可視化システムを導入し、ヒト膵癌の幹細胞性について解析した。さらに、synthetic lethal screeningを応用し、膵癌幹細胞を標的とした治療応用を検討した。【方法】Proteasome活性低下に伴い蛍光蛋白を発現するシステムを構築し、ヒト膵癌細胞株に導入した。EACSソーティングによって、発光細胞(CSC^<high>)と非発光細胞(CSC^<low>)に分離し、細胞動態の観察、スフェロイド形成の解析、および抗癌剤(gemcitabine)に対する感受性の検討を行った。In vivoモデルとしてNOD-SCIDマウスの皮下に細胞をそれぞれ接種し、造腫瘍性の解析を行った。さらにsynthetic lethal screeningにてCSC^<high>を標的とした阻害剤を同定、その阻害剤に対する感受性を検討し、gemcitabineとの併用療法について解析した。【結論】我々はヒト膵癌のCSC^<high>細胞を可視化することによって、非対称分裂や遅い細胞周期および抗癌剤抵抗性といった細胞生物学的特徴を明らかにした。Syntheticlethal screeningの応用により、膵癌幹細胞にquercetinとgemcitabineとの併用療法の可能性を証明した。近年、癌幹細胞の存在が報告され、治療抵抗性、再発への関与が示唆されている。癌細胞では増殖・代謝が活発であるが、癌幹細胞では休眠性の傾向が強く、一般に代謝が低下していることが報告された。我々は膵癌幹細胞がプロテアゾーム活性の低いことに着目し、ユビキチン非依存性プロテアゾーム活性によって分解されるornithine decarboxylaseのプロテアゾーム認識部位degron配列とZsgreenの融合蛋白を発現するレトロウイルスベクターを構築し、ヒト膵癌細胞に導入し、癌幹細胞の特性を有する細胞群を抽出することに成功した。本細胞群(Zsgreen蛍光+)は非対称分裂、遅い細胞周期、およびスフェロイド形成能といった癌幹細胞の特徴を有する。また、ZsGreen蛍光+細胞は蛍光ーの細胞に比べ強い抗がん剤耐性を示した。蛍光+という特徴を用い、ZsGreen+に特異的に阻害作用を同定するために、synthetic lethal screeningを行った。Synthetic lethalscreeningでZsGreen細胞+に特異的阻害剤を同定し、その阻害剤を用いた解析ではZsGreen細胞+が有意に感受性が高く、in vitroおよびin vivoでgemcitabineとの併用投与にて両細胞群への殺細胞効果を認めた。その検討の結果、Zsgreen+細胞に選択的に殺細胞効果を示し、動物モデルでもその腫瘍増殖抑制効果を発揮するリード化合物を同定した。膵癌幹細胞の可視化システムを導入できて、また蛍光という特徴より、癌幹細胞の細胞生物学的特徴を明らかにした。Syntheticlethal screeningの応用により、膵癌幹細胞に特異的阻害剤と抗癌剤との併用療法の可能性を証明できた。膵癌幹細胞と酸化ストレスとの関係について、抗癌剤抵抗についてのメカニズムの解析。また、癌幹細胞の局在、ニッチ、転移形態を解析し、生体内での維持機構、転移機序などの解析を行う予定。癌幹細胞の局在、ニッチ、転移形態を解析し、生体内での維持機構、転移機序などの解析を行うためにはin vivoを中心とした研究が必要と思われる。そのために、生体内蛍光解析(IVIS)を用いて生体内(NOD-SCIDマウス)での膵癌幹細胞の動態をリアルタイムに解析すなどを行う予定。
農場経営における活動基準原価計算の適応可能性に関する研究

近年の農場経営は資本集約的な経営となり、農産物の原価に占める間接費の割合が増大している。従来、間接費の配賦には伝統的原価計算による直接労務費、直接作業時間、直接機械稼働時間などを基準にしたものが採用されてきたが、活動基準原価計算(ABC)のように正確なコスト把握ができ、コストマネジメントや意思決定に有用な情報を提供する手法の必要性が高まっている。本研究ではこれまで企業を対象として検討されてきたABCを畑作複合経営へ適応し、その有効性を検討した。対象とした北海道の畑作営農集団では大規模化、施設・機械化の進展に伴い間接費が増加し、現行でもおおむね合理的な配賦基準によって間接費が部門に配分されている、不採算部門や活動を把握し、その具体的な改善方策を提示するための手法としてABCの意義があることが確認できた。また、生産物の直接販売を行う個別の大規模畑作経営においては、主要部門に間接費を配分しているが、販売費及び一般管理費(販管費)まで含めた販売物一単位当たりの原価が正確に把握できておらず、販売価格決定の際の合理的な意思決定をABCによって支援できることが確認された。これまで農業会計分野においては、複合経営における間接費の按分問題から原価計算は難しいとされてきたが、活動基準原価計算(ABC)の適用により正確かつ有用なコスト計算を可能にし、活動基準管理(ABM)に結びつけることが期待されている。本研究は実証的な研究に基づき、ABCおよびABMの農場会計への適応可能性を検討することを目的としている。検討のためには、複合経営において、財務諸表の整備に加え、作物別の労働時間、機械作業時間等を記録している農業経営の資料を活用させてもらう必要が生じる。平成19年度は、北海道網走市において、組織的に大規模畑作経営を営む第22利用組合および第26利用組合を対象に、第22集団では、総会資料、部門別の財務関係資料、作業日報(作業員別の日記帳とタイムレコードの記録)、広域営農集団利用組合総会資料、債務資料、第26集団では、総会資料(利用組合と生産組合)をはじめとして、利用組合部門および生産組合部門の各日報、財務諸表関、さらにコンバインの利用に関する広域営農集団利用組合の総会資料と利用日報の提供をうけ、それらを整理してデータ化した。また、比較対象として、北海道岩見沢市で畑作複合経営の個別経営を営む八尾農場(有限会社)の経営データ(財務諸表、雇用労働者日報、その他間接費の按分を検討するために必要な光熱費、燃料費の内訳等)を入手し、同じくデータとして整理した。平成19年度の研究期間は半年間であったため、3月31日現在においては、まだ十分な検討結果を得るにはいたってはおらず、平成20年度に、具体的な検討作業に入る予定である。複合農業経営においては、作物別の直接費との記録と間接費の配賦に関する信頼性の問題から原価計算は容易ではなく、近年では省力化や技術の高度化に伴い資本集約的な経営が主流となりつつあるなど、農業経営そのもののあり方もの変化している。伝統的原価計算では、間接費の配賦は直接労働費、直接作業時間、直接機械作業時間などを基準としてきたが、活動基準原価計算(ABC)のように、正確なコスト把握ができ、経営管理や意思決定に有用な手法の農業分野への適応可能性を検討することは大きな意義があると考えられる。本研究はABCの適応可能性を実際の農場データを用いて実証的に明らかにし、その有効性を検討することを目的としている。平成19年度では、ABCを適用するための記録が整う北海道網走市の第22利用組合および第26利用組合(畑作の組織型複合経営)、北海道岩見沢市の矢尾農場(畑作・野菜作複合経営の個別経営)の経営データを入手し整理した。平成20年度は整理された資料をもとに、活動基準原価計算を適用した。網走市の利用組合については、現状でもかなり合理的な配分基準によって直接費・間接費の配分をおこなっているが、採算部門や不採算部門を見極める資料とはなっておらず、ABCの意義があることが認められた。矢尾農場の主な部門は、生食用トウモロコシ、ニンジン、生食用馬鈴薯で、間接費のできる限り生産額に応じて配分している。しかし、管理経費に関しては、必ずしもすべてを配分し計算しているわけではなく、正確な原価(生産費)とはなっていない。
新しい樹立細胞株を用いたBCl-2リン酸化によるアポトーシス制御機構の解析

Bcl-2蛋白は細胞のアポトーシスを抑制することが知られているが、その機構の詳細については、なお不明の点が多い。最近、我々は悪性リンパ腫患者よりヒトプレB細胞株(OZ)を樹立した。OZ細胞はt(14;18)(q32;q21)転座を有しており、同転座をもたないリンパ系細胞株CCRF-CEM細胞に比べ、大量のBcl-2蛋白を発現していた。抗癌剤であるVP16(40ug/ml)をCCRF-CEM細胞に加えると6時間後には全DNA中の29%がアポトーシスに典型的なDNA断片化が観察されたが、OZ細胞では添加後12時間まで顕著な変化を認めなかった。免疫ブロット法による観察では、OZ細胞は大量のセリン残基にリン酸化を受けたBcl-2蛋白が観察された。プロテインキナーゼC(PKC)阻害剤であるcalphostinCをVP16と同時併用すると、OZ細胞ではアポトーシスが促進されたが、同時に行った免疫ブロット法ではこの際にBcl-2蛋白リン酸化の減少が観察された。CCRF-CEM細胞にVP16で誘導されたアポトーシスはTPAの同時処理により部分的に阻害された。これらの結果はBcl-2蛋白の機能はPKCを介するリン酸化・脱リン酸化により制御されている可能性を示唆するものである。t(14;18)(q32;q21)転座を有するリンパ腫に見出される過剰のリン酸化されたBcl-2蛋白はそのリンパ腫発症の上で重要な役割を演じていると考えられる。BCL-2遺伝子は,Prpgrammed Cell Death(Apoptosis)を抑制する機能を有し、細胞の増殖や癌化において重要な役割を演じている事が知られている。我々はt(14;18)転座を有する悪性リンパ腫患者より増殖因子非依存性に継代可能なBCL-2産物高発現リンパ系腫瘍細胞株(OZ)を樹立し,平成7年度において、以下の点を明らかにした。1)本細胞株ではセリン残基にリン酸化をうけたBCL-2蛋白を高発現している,2)抗腫瘍剤によるApoptosis誘導抵抗性を示すが,この抵抗性はPKC阻害剤によりセリン残基のリン酸化を抑制することにより失われる,3)逆にPKC活性を促進するTPAはApoptosis誘導を抑制する(以上、投稿中)。さらにOZ細胞では、4)γ-インターフェロンによりFas抗原を誘導できるが,抗Fas抗体単独処理ではApoptosisを誘導できず、BCL-2アンチセンスオリゴを前処置することによりApoptosis誘導が可能となる(投稿準備中)。この結果は,BCL-2を介した腫瘍化機構にPKCを介したそのリン酸化の程度が重要であること,またFasを介したApoptosis誘導系においてもBCL-2産物の抑制効果が機能しうることを示唆するものである。また、OZ細胞では、5)細胞周期を負に制御するp15,p16遺伝子が欠如していること、またp53産物が蛋白レベルで異常を有していることも見出し、悪性リンパ腫発症については、細胞周期を制御する遺伝子の段階的な異常が関与していることも実証した。(投稿準備中)。また、谷脇らは本細胞株、患者新鮮腫瘍細胞を用いてFISH法による免疫グロブリン、Bcl-2遺伝子の検討を行い報告した。BCL-2遺伝子は,Programmed Cell Death(Apoptosis)を抑制する機能を有し、細胞の増殖や癌化において重要な役割を演じている事が知られている。我々はt(14;18)転座を有する悪性リンパ腫患者より新しく樹立されたBCL-2産物高発現リンパ系腫瘍細胞株(OZ)を用いて平成7年度に1)本細胞株ではセリン残基にリン酸化をうけたBCL-2蛋白を高発現している,

2)抗腫瘍剤によるApoptosis誘導抵抗性を示すが,この抵抗性はPKC阻害剤によりセリン残基のリン酸化を抑制することにより失われる,3)逆にPKC活性を促進するTPAはApoptosis誘導を抑制する。さらにOZ細胞では、4)γ-インターフェロンによりFas抗原を誘導できるが,抗Fas抗体単独処理ではApoptosisを誘導できず、BCL-2アンチセンスオリゴを前処置することによりApoptosis誘導が可能となることを明らかにした。さらに、平成8年度には、治療関連性急性骨髄性白血病患者より新しく樹立されたGM-CSF依存性に増殖する骨髄系腫瘍細胞株(OHN)についてもBCL-2と細胞周期制御遺伝子のApoptosisに及ぼす影響について検討した。本細胞株ではRb遺伝子の欠失、p53遺伝子の変異が認められたが、Bcl-2遺伝子は正常に発現していた。OHN細胞はGM-CSF添加により増殖が促進されると同時に細胞表面のFas抗原の発現が増加し、抗Fas抗体によるApoptosis感受性が増加した。このことは治療関連性骨髄異形性症候群や急性骨髄性白血病の病態を考える上で興味深い。
ケミカルプロテオミクスによる新規インスリン分泌増強メカニズムの解明

平成28年度および平成29年度の研究成果により、ケミカルプロテオミクスに応用可能である化合物X-COOEtの同定および表現型解析に成功した。平成30年度は化合物X-COOEtを用いて、以下の2点に関して研究を遂行した。1.Haloタグシステムによる、ケミカルプロテオミクスに用いる化学プローブの作成Haloタグは、低分子リガンドと特異的な共有結合を形成する33kDaのタンパク質であり、標的蛋白質の同定に有効なツールである。はじめに、化合物X-COOEtにalkane (CA)リンカーを付加し、さらにHalo-tagを付加することで化学プローブの合成に成功した。以上の合成および精製は神戸大学大学院工学研究科応用化学専攻岡野健太郎博士との共同研究により行った。2.ケミカルプロテオミクスによる新規インスリン分泌増強関連蛋白質の同定表現型解析により、上記で作成したHalo-tagを付加した化合物X-COOEtは、膵β細胞株であるMIN6においてインスリン分泌増強作用を認めなかった。実際、MIN6細胞を用いて標的蛋白質の同定を試みたが、SDS-PAGEにおいて、遊離化合物により結合が低下する標的蛋白質と考えられる蛋白質のバンドは同定されなかった。そこで、研究計画に従い、化合物Xと類似構造を有するがインスリン分泌に対する阻害作用を有する化合物X-Iを用いる方針とした。その阻害作用は強く、化合物Xが約10 microMにて活性化作用を有する一方、化合物Yは1 microMでほぼ完全にインスリン分泌を阻害するため、化合物X-Iと標的蛋白質の親和性は化合物Xと比べて著しく高いことが予想される。したがって、今後は化合物X-Iを元にした化学プローブを作成し、同様のケミカルプロテオミクスを行う。in silico化合物検索および表現型スクリーニングによって同定した化合物Xは膵β細胞においてグルコース濃度依存的なインスリン分泌増強効果を有している。本研究では化合物Xを利用したプロテオミクス手法により、新規インスリン分泌増強メカニズム解明を目的としている。平成28年度は主に化合物Xよりもより高活性化合物同定を目的に、構造活性相関情報の取得を目的とした。1.化合物Xの類似体および誘導体の取得。化合物データベースSciFinderを用いて、化合物Xと類似性を有する化合物を抽出し、約400万種類の化合物を扱うナミキ商事より購入した。しかし、市販化合物ソースからは数種類程度の化合物を得るに留まったことから、化学合成会社への委託により種々の官能基を付加した誘導体を合成した。以上より合計19種類の類似体および誘導体の取得に成功した。2.構造活性相関情報の取得膵β細胞株MIN6細胞を高濃度グルコース存在下にて、上記で得られた19種類の化合物(10microM)を処置し、インスリン分泌増強効果を数値化し、構造情報との関連を比較検討した。その結果、エチルエステル付加した化合物X-COOEtにおいて化合物Xよりも高い活性を有していることが明らかとなった。次に、マウス膵島でも同様にインスリン分泌実験を行い、化合物X-COOEtは化合物Xよりも高い活性を有していることを確認した。インスリン分泌は2相性であることが知られているため、次にマウス膵灌流実験により化合物X-COOEtがいずれに影響を与えるか検証したところ、化合物X-COOEtはインスリン分泌の第2相を有意に増強することが示された。化合物X-COOEtはケミカルプロテオミクスに必要である化学プローブ作成において有用であることが期待された。平成28年度は当初の計画通り研究が遂行可能であった。in silico化合物検索および表現型スクリーニングによって同定した化合物Xは膵β細胞においてグルコース濃度依存的なインスリン分泌増強効果を有することが明らかとなった。平成28年度は主に化合物Xよりもより高活性化合物の同定を目的に構造活性相関情報を取得し、化合物Xのエチルエステル体(化合物X-COOEt)を同定した。平成29年度は化合物X-COOEtを利用し、ケミカルプロテオミクスに必要である化学ブローブの作成を行った。1.化合物X-COOEtのインスリン分泌増強特性化合物X-COOEtが化合物Xと同様、新規メカニズムによる分泌増強効果を有することを確認するため、種々のアッセイを行った。具体的には、マウス膵β細胞株MIN6に化合物X-COOEtを処置し、細胞内cAMP濃度、カルシウム濃度の変化、PKA活性化およびEpac2A活性化を検討した。結果、化合物X-COOEtはいずれに対しても影響は少なく、化合物Xと同様に新規メカニズムを介していることが示唆された。2.ケミカルプロテオミクスに向けた化学プローブの作成。本研究では当初の研究計画に加えて、Halo-tagテクノロジーを用いる。HaloTagテクノロジーは、低分子リガンドと特異的な共有結合を形成する33kDaのタグタンパク質を利用し、化合物Xに付加したリンカーとタグタンパク質と結合させ、最終的に標的蛋白質を精製する。低分子リガンドとしてChloroalkane (CA)リンカーを使用する方針としたが、MIN6を用いたインスリン分泌実験の結果CAリンカーのみではインスリン分泌には影響せず、CAリンカーが本システムにおいて利用可能であることを示した。当初の計画どおり、平成29年度は化合物X-COOEtを利用し、ケミカルプロテオミクスに必要である化学ブローブの作成に成功した。平成28年度および平成29年度の研究成果により、ケミカルプロテオミクスに応用可能である化合物X-

COOEtの同定および表現型解析に成功した。平成30年度は化合物X-COOEtを用いて、以下の2点に関して研究を遂行した。1.Haloタグシステムによる、ケミカルプロテオミクスに用いる化学プローブの作成Haloタグは、低分子リガンドと特異的な共有結合を形成する33kDaのタンパク質であり、標的蛋白質の同定に有効なツールである。はじめに、化合物X-COOEtにalkane (CA)リンカーを付加し、さらにHalo-tagを付加することで化学プローブの合成に成功した。以上の合成および精製は神戸大学大学院工学研究科応用化学専攻岡野健太郎博士との共同研究により行った。2.ケミカルプロテオミクスによる新規インスリン分泌増強関連蛋白質の同定表現型解析により、上記で作成したHalo-tagを付加した化合物X-COOEtは、膵β細胞株であるMIN6においてインスリン分泌増強作用を認めなかった。実際、MIN6細胞を用いて標的蛋白質の同定を試みたが、SDS-PAGEにおいて、遊離化合物により結合が低下する標的蛋白質と考えられる蛋白質のバンドは同定されなかった。そこで、研究計画に従い、化合物Xと類似構造を有するがインスリン分泌に対する阻害作用を有する化合物X-Iを用いる方針とした。その阻害作用は強く、化合物Xが約10 microMにて活性化作用を有する一方、化合物Yは1 microMでほぼ完全にインスリン分泌を阻害するため、化合物X-Iと標的蛋白質の親和性は化合物Xと比べて著しく高いことが予想される。したがって、今後は化合物X-Iを元にした化学プローブを作成し、同様のケミカルプロテオミクスを行う。平成28年度の研究により、ケミカルプロテオミクスに有用であることが期待される化合物X-COOEtの合成に成功した。今後も、当初の研究計画に従って研究を遂行する予定である。1.化合物X-COOEtのインスリン分泌特性の検証化合物Xは既知のインスリン分泌増強メカニズムへの関与が少ないことを既に示しているが、化合物X-COOEtのインスリン分泌増強効果も新規メカニズムを介しているか種々のアッセイ系により確認する。具体的には、マウス膵β細胞株MIN6に化合物X-COOEtを処置し、cAMP、カルシウムなどセカンドメッセンジャーの濃度変化を調べる。またインスリン分泌増強メカニズムに重要であるcAMP結合蛋白質(PKAおよびEpac2)の活性への影響を調べる。2.ケミカルプロテオミクスに用いるプローブの作成本研究ではケミカルプロテオミクスとして、1アフィニティークロマトグラフィー法、2光親和性タグを用いた方法、3Click Chemistry法を予定している。さらに4種類目の方法としてHaloタグを用いる方法を立案した。Haloタグは標的蛋白質と容易に共有結合することから、標的蛋白質同定に大きな利点がある。したがって今後化合物X-
古英語詩の語順決定要因に関する実証的研究および電子コーパスの構築

詩の文法に関して伝統的には韻律や頭韻の要請のためにゆるやかな文法(loose syntax)と考えられてきたが、Momma(1997)はKuhn's lawを批判し3つのルールを提唱している。韻律と語順の関係をattached unstressed elements,detachedunstressed elements,stressed elementsの3分類でまとめている。M、Vは頭韻によりstressed elementsになり、それ以外ではdetached unstressed elementsになる。stressがない場合stressed elementの前かそれらの間〈厳密には節内の最初と2番目のstressed elementの間〉に現われる。このルールではWV、VMの両語順が現われる。頭韻するとstressed elementとなり、両語順が可能である。詩の特徴として口承定型句理論(Magoun Fry等)によって提唱されている。Ogura(2006)ではBoethiusの半行の40パーセントがfomularで構成されているとする。しかし、MV,VMがformulaに含まれ、語順決定要因は導き出されない。平成17年度は古英語頭韻詩における法助動詞と不定詞の語順に与える影響を調査し、平成18年度は調査対象を不定詞構文(定形動詞+不定詞補語)および分詞構文(助動詞プ+現在分詞または過去分詞)に拡大した。平成19年度はさらに10世紀後半の作品(古英語散文から作詩された特徴を持つ)BoethiusのDe ConsolationePhilosophiaeの詩と散文を比較対象とした。結果として、他の古英語詩の作品と同様、頭韻の語順に与える影響が見られ、散文版との対応関係から詩の文法が従来議論されているよりもより厳密なものであることが明確となった。その結果を踏まえて、詩の語順決定要因の調査のための独自のデータベースの構築(使用ソフトWindows版FileMaker Pro8.5)を行った。英語史上の定説として格の消失が語順の固定化(SVO化)につながったとされているが、格の表示があいまいである節においても語順の多様性が見られる事実は従来の「あいまいさを避ける原理」では十分説明できないことを示している。語順の変化要因の解明の一環として、語順の多様性が見られる節においてどのような語順決定要因が働いているかの解明が必要になる。そこで初期古英語から初期中英語までの各共時的段階における語順決定要因の解明を試みた。古英語は特定の語順が好まれるという点では同質であるが、語順決定要因は異なっており初期古英語ではOVの傾向が強く`heaviness'の要因は働かない。その後、後期古英語に入り`heaviness'の作用がみられるが、再び、初期中英語期にはVO化が進みその作用は見られない。このことは表面的な語順の分布は各時期で同じでも、その語順決定要因は変化していることを示している。したがって`heaviness'は12世紀に基底語順がOVからVOに変化するきっかけを助けたものと思われる。今年度の本研究の研究意義は特に詩における語順決定要因の解明である。従来の詩に関する統語研究はほとんどなく、少数の研究においても詩の特徴である頭韻の作用は無視されてきた。本研究では詩の文体的影響をほとんど受けない助動詞と非定形動詞補語の語順に着目し、その語順決定要因の解明を試みた。その結果、詩の特徴である頭韻が最も重要な語順決定要因となっていることが判明した。