hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
粘着力を有する砂質土の合理的な液状化判定手法の開発

両装置の性能を確認するため中空ねじり繰返しせん断試験装置を用いた。種々の試料について液状化試験を行い、液状化強度を比較した結果、一面せん断試験装置の強度を1とした場合、中空ねじりせん断試験装置は1.0061倍、単純せん断試験装置は0.9122倍となり、単純せん断試験装置で若干小さめの強度がでるものの、ほぼ同程度であることがわかった。さらに操作性、試験コスト、装置の普及、試験から得られる情報量の多さを指標に加えて液状化試験法の総合評価を試みた。その結果、試験から得られる情報量の多さ(応力ひずみ関係)を除けば、繰返し一面せん断試験装置は、最も高い評価となり実務への適用の可能性が示された。また種々の材料を試験した結果、粘性土や細粒分の比較的多い砂質土、地盤改良土への適用性が高いことがわかった。特に地盤改良土は従来、一軸圧縮試験結果により液状化強度を推定していたが、本装置は一軸圧縮試験に近い簡便さで液状化強度を直接求めることができることがわかった。一方で、課題としては液状化判定基準となる両振幅水平変位を合理的に決める方法を提案するには至らなかった。これは供試体中央に隙間を設ける試験装置の構造上、局所的に大変形を伴い、かつ、せん断面付近の応力状態が複雑であるため、実験結果を数値解析により追跡することは現在の技術では困難なためである。したがって、現状では実験データを追加して経験的に決定することが合理的である。計画していた試験は,概ね実施している。さらに,東日本大震災の発生により,追加試験を実施したため,より多くの実験データが蓄積された。また,試験装置に部品を追加することで,単純せん断試験が実施できるようになり,研究の幅がさらに広がった。24年度が最終年度であるため、記入しない。実験データは概ねそろいつつある。今後は,データの解釈と液状化判定法への適用について検討を実施する。また,必要に応じて,数値解析手法を用いて,実験結果の解釈を補足することも必要である。
植民地期李王家の神聖空間に対する同時代的認識の研究－李王家陵園墓の検討を中心に

2018年度は、植民地期に発行された日本語・朝鮮語主要新聞・雑誌の史料調査のうち、主に雑誌史料についての調査を進行した。調査の結果、関連する史料は多くはなかったが、日本語雑誌からは、李王家の森林経営について、当時の李王職職員が直接言及した記事が見つかり、李王家の森林経営や、陵園墓森林の資源活用についてかなり具体的な数的データ、およびその経営内容を確認することができた。これにより本研究の目的の一つである森林資源としての陵園墓の管理経営の分析、それを通じた李王家の家財経営に関する実証的研究の筋道をつけることができた。以上の研究成果を踏まえて、今後は研究実施計画に沿って研究を進めると共に、平成30年度の成果を元にして、それを裏付ける李王家森林経営に関する公文書の調査を行う予定である。また朝鮮語雑誌において李王家陵園墓、森林経営関連の内容を取り上げた記事が皆無なのか、調査範囲を拡大して再調査を行う。2018年度の実施計画のうち、新聞史料については年度内に調査を完了することができなかった。また韓国内での李王家陵園墓(ソウル孝昌園、高陽市西三陵、水原隆健陵)のフィールドワークについてもスケジュールが調整できず未実施となった。まず2018年度中に完了できなかった新聞記事調査を完了させる。また2019年度の実施計画に沿って韓国内資料館での史料収集を行う予定であるが、それと合わせて前年度に実施できなかった李王家陵園墓のフィールドワークを実施する。その成果について今年度内に研究発表を実施する。2018年度の実施計画のうち、韓国内でのフィールドワークが実施できず、旅費および物品費が予測していた額に至らなかった。次年度使用額は、2019年度に実施予定の韓国内資料館での史料収集に合わせて行う李王家陵園墓のフィールドワークで使用する計画である。
低酸素細胞を特異的標的とする放射線治療法の開発

ヒト腫瘍に不均一に含まれている低酸素細胞は,放射線や薬剤に対する抵抗性の主因と考えられている.腫瘍が低酸素状態に長時間置かれると,VEGFなどを介して増殖能や転移能といった腫瘍の悪性度が増すと考えられている.本研究では,これまで行ってきた31P-MRSやMRIによるperfusion imageにくわえて,低酸素細胞マーカーによる低酸素細胞イメージングを用いて腫瘍の酸素状態の測定法を開発するとともに,64Cu,67Cuなどの核種でラベルした低酸素細胞マーカーによるポジトロン診断と低酸素を標的としたミサイル療法の開発研究を行う.また血管新生を抑制する分子標的薬剤と低酸素を標的としたミサイル療法の併用により新しい癌治療法の開発を行うことを目的とした.正常のp53を持つSASneo細胞と,p53のみに変異を持つSASmp細胞をヌードマウスに移植し実験に用いた,SASmp細胞はSASneo細胞よりも,増殖が早く,壊死しやすい傾向があった.67-Cu-ATSMをマウス尾静脈より静注し,1時間後および24時間後にマウス臓器のRIの分布を検出した.RIの集積は,肝,腎,肺などの実質臓器に比較的高濃度に認められた.血液との分布の比は,血液を1とすると,肝5.15,腎2.33,肺2.32であった.一方中枢神経系への集積は0.67と低かった,SASmp細胞とSASneo細胞のRIの集積の度合いには明らかな違いは認められなかった.腫瘍を摘出し,オートラジオグラフィーを行うと,67-Cu-ATSMは腫瘍の辺縁部に集積していることがわかった.また,治療量のアイソトープを静注し,腫瘍の増殖遅延をみると,SASneo細胞の方が,増殖抑制が大きい傾向があった.ヒト腫瘍に不均一に含まれている低酸素細胞は,放射線や薬剤に対する抵抗性の主因と考えられている.腫瘍が低酸素状態に長時間置かれると,VEGFなどを介して増殖能や転移能といった腫瘍の悪性度が増すと考えられている.本研究では,これまで行ってきた31P-MRSやMRIによるperfusion imageにくわえて,低酸素細胞マーカーによる低酸素細胞イメージングを用いて腫瘍の酸素状態の測定法を開発するとともに,64Cu,67Cuなどの核種でラベルした低酸素細胞マーカーによるポジトロン診断と低酸素を標的としたミサイル療法の開発研究を行う.また血管新生を抑制する分子標的薬剤と低酸素を標的としたミサイル療法の併用により新しい癌治療法の開発を行うことを目的とした.正常のp53を持つSASneo細胞と,p53のみに変異を持つSASmp細胞をヌードマウスに移植し実験に用いた,SASmp細胞はSASneo細胞よりも,増殖が早く,壊死しやすい傾向があった.67-Cu-ATSMをマウス尾静脈より静注し,1時間後および24時間後にマウス臓器のRIの分布を検出した.RIの集積は,肝,腎,肺などの実質臓器に比較的高濃度に認められた.血液との分布の比は,血液を1とすると,肝5.15,腎2.33,肺2.32であった.一方中枢神経系への集積は0.67と低かった,SASmp細胞とSASneo細胞のRIの集積の度合いには明らかな違いは認められなかった.腫瘍を摘出し,オートラジオグラフィーを行うと,67-Cu-ATSMは腫瘍の辺縁部に集積していることがわかった.また,治療量のアイソトープを静注し,腫瘍の増殖遅延をみると,SASneo細胞の方が,増殖抑制が大きい傾向があった.ヒト腫瘍に不均一に含まれている低酸素細胞は,放射線や薬剤に対する抵抗性の主因と考えられている.腫瘍が低酸素状態に長時間置かれると,VEGFなどを介して増殖能や転移能といった腫瘍の悪性度が増すと考えられている.本研究では,これまで行ってきた31P-MRSやMRIによるperfusion imageにくわえて,低酸素細胞マーカーによる低酸素細胞イメージングを用いて腫瘍の酸素状態の測定法を開発するとともに,64Cu,67Cuなどの核種でラベルした低酸素細胞マーカーによるポジトロン診断と低酸素を標的としたミサイル療法の開発研究を行う.また血管新生を抑制する分子標的薬剤と低酸素を標的としたミサイル療法の併用により新しい癌治療法の開発を行うことを目的とした.正常のp53を持つSASneo細胞と,p53のみに変異を持つSASmp細胞をヌードマウスに移植し実験に用いた,SASmp細胞はSASneo細胞よりも,増殖が早く,壊死しやすい傾向があった.67-Cu-ATSMをマウス尾静脈より静注し,1時間後および24時間後にマウス臓器のRIの分布を検出した.RIの集積は,肝,腎,肺などの実質臓器に比較的高濃度に認められた.血液との分布の比は,血液を1とすると,肝5.15,腎2.33,肺2.32であった.一方中枢神経系への集積は0.67と低かった.SASmp細胞とSASneo細胞のRIの集積の度合いには明らかな違いは認められなかった.腫瘍を摘出し,オートラジオグラフィーを行うと,67-Cu-ATSMは腫瘍の辺縁部に集積していることがわかった.今後は,Cu-ATSMの組織内での分布と,HIF-1,VEGHなどの血管系の因子,増殖に関係する因子の組織内分布の比較を行ったのち,低酸素を標的としたポジトロン診断とミサイル療法の動物実験を行う.ヒト腫瘍に不均一に含まれている低酸素細胞は,放射線や薬剤に対する抵抗性の主因と考えられている.腫瘍が低酸素状態に長時間置かれると,VEGFなどを介して増殖能や転移能といった腫瘍の悪性度が増すと考えられている.

本研究では,これまで行ってきた31P-MRSやMRIによるperfusion imageにくわえて,低酸素細胞マーカーによる低酸素細胞イメージングを用いて腫瘍の酸素状態の測定法を開発するとともに,64Cu,67Cuなどの核種でラベルした低酸素細胞マーカーによるポジトロン診断と低酸素を標的としたミサイル療法の開発研究を行う.また血管新生を抑制する分子標的薬剤と低酸素を標的としたミサイル療法の併用により新しい癌治療法の開発を行うことを目的とした.正常のp53を持つSASneo細胞と,p53のみに変異を持つSASmp細胞をヌードマウスに移植し実験に用いた,SASmp細胞はSASneo細胞よりも,増殖が早く,壊死しやすい傾向があった.67-Cu-ATSMをマウス尾静脈より静注し,1時間後および24時間後にマウス臓器のRIの分布を検出した.RIの集積は,肝,腎,肺などの実質臓器に比較的高濃度に認められた.血液との分布の比は,血液を1とすると,肝5.15,腎2.33,肺2.32であった.一方中枢神経系への集積は0.67と低かった.SASmp細胞とSASneo細胞のRIの集積の度合いには明らかな違いは認められなかった.腫瘍を摘出し,オートラジオグラフィーを行うと,67-Cu-ATSMは腫瘍の辺縁部に集積していることがわかった.
血管平滑筋細胞のアポトーシス制御におけるFGFの役割とそのシグナル伝達機構解明

先進国の主要死因である心血管病は動脈硬化症を基礎疾患し、内膜の肥厚病変形成と血栓性閉塞による潅流域虚血が、臓器、生体に重篤な影響を齎す事は周知である。内膜肥厚は、変性した脂質を含有したマクロファージ、細胞外マトリックスの蓄積に加え、多数の平滑筋細胞の増生から構成される。平滑筋細胞の増生は、種々の内因性・外因性刺激に反応した増殖とアポトーシス死の結果であるが、その調整機転は依然、充分に理解されていない。血管傷害性刺激によって形質転換した平滑筋細胞は、旺盛に内因性増殖因子であるFGF(線維芽細胞増殖因子)を分泌する。ラット培養平滑筋細胞にkinase defective mutantであるdominant FGFreceptor遺伝子をadenovirus vectorで導入した処、容量依存性に増殖抑制と、アポトーシス死が増強された。このアポトーシス死は、他の外因性増殖因子である血小板由来増殖因子PDGF等により回復する事より、各増殖因子が共通して利用する細胞内シグナルが、アポトーシス制御に重要と考えた。そこで、低分子量G蛋白rasを遺伝子導入した処、wild typeのrasでアポトーシスは抑制され、dominant negative rasによって増強された。更にras下流のシグナル伝達物質であるPI3-kinase、MAP kinase、Akt(protein kinase B)を夫々の特異的阻害薬で抑制し、Aktを介した経路がアポトーシス制御の鍵となる事が判明した。今回、研究助成頂いた上記課題において、内因性増殖因子による血管平滑筋細胞の数的な調整は、その増殖刺激作用だけではなく、アポトーシス制御と相まって調整されている事が証明された。更にFGF-Rの下流でrasから直接Akt活性が調整される知見は、細胞内シグナルの新しい可能性を示唆するものとなった。我々はこれまでにin vitroににおいて平滑筋細胞へのantisense bFGF mRNAの導入による内因性bFGFの抑制、及びtyrosine kinase部分を欠失したdominant negative FGFR-1(DN-FGFR)の導入による細胞膜受容体の機能喪失が共に細胞のアポトーシスを誘導することを示した。即ち、培養平滑筋細胞においてadenovirusを用いたgene transfer法でDN-FGFRを過剰発現させたところ、濃度依存性にアポトーシスが誘導された。これは平滑筋細胞における内因性bFGFのアポトーシス抑制機能がFGF receptorを介したものであることを示している。更にこのDN-FGFR誘導性のアポトーシスはPDGFやEGFといった他のtyrosine kinase receptorのligandの投与によって制御され、アポトーシス制御に関連した複数のreceptorの下流に何らかの共通のシグナル制御機構の存在が示唆された。どういったシグナル伝達経路が細胞の生存に関与しているのかを検討する目的でその一つの候補としてMAP kinase(MAPK)のリン酸化をみたところ、DN-FGFRによって抑制されたMAPKのリン酸化がPDGF及びEGFによってrescueされ、且つまたPDGF及びEGFによるDN-FGFR誘導性アポトーシスの制御がMEKのchemical inhibitorであるPD98059によってblockされることがわかった。これらは即ち、Ras/Raf/MEK/MAP kinaseの経路がアポトーシス制御に重要な役割を果たしている可能性があることを示している。我々は更にRasそのものがこの平滑筋細胞のアポトーシス制御に必要不可欠か否かを検討する目的で2種類のmutant Ras(constitutively activated Rasとdominant negative Ras)タンパクをadenovirusによるgene transfer法を用いて過剰発現させることでその生化学的及び生物学的反応を検討している最中である。
看護師の裁量範囲の拡大により生じる倫理的問題と倫理教育のあり方に関する研究

保健師助産師看護師法の改正により2015年から開始された「特定行為に係る看護師の研修制度」(以下、研修)によって育成された看護師(以下、特定看護師)は、医師不在時も手順書により自らの判断で治療や処置に係る役割を担う。つまり従来の看護実践より裁量範囲が拡大されたことになる。そのためこれまで以上に当該看護師の倫理的姿勢や倫理的問題解決能力が求められる(望月他2017)。しかし厚生労働省の示す特定行為研修カリキュラムに看護倫理の科目はなく、特定看護師が倫理的問題に対応する能力をどのように育成されるかが研究疑問である。本研究目的は、1)特定看護師が体験する倫理的問題は何か、2)異なる研修形態で育成された特定看護師の倫理的対応能力に違いはあるか、であり、役割を担う看護師に必要な倫理教育について検討するものである。本年度は、目的1)を進めるにあたり、特定行為研修における看護倫理教育の実情を把握するために情報収集を行った。病院を運営主体とする特定行為研修機関と、大学院を運営主体とする特定行為研修機関から、看護倫理教育内容と方法の聞き取りを行い、Webで公開されている研修プログラムから情報を得た。その結果、病院等を運営主体とする研修機関は、特定行為を安全かつ円滑に遂行する看護実践を目的に看護倫理を位置づけ、後者は高度実践看護師として基本的な看護倫理を学び、そのうえで特定行為実施に結びつけている。育成目的による教育の違いは当然ではあるが、同様に特定行為を行う看護師が受ける看護倫理教育の位置づけにはバリエーションがあり、今後の研究の分析視点のエビデンスが得られた。特定看護師の育成をしている病院機関や大学院での教育に関する情報を収集した。その結果、病院等の研修機関は主にEラーニングを使用し基本的な倫理教育をしている。厚生労働省の指定する科目「医療安全学」「特定行為実践」において「医療倫理の理論・事例検討」「医療安全の法的側面」「インフォームドコンセント」「コンサルテーション」「多職種協働」などの規定で指定された内容であり、試験・演習・実習等で評価をしていた。他方、大学院教育で研修を展開している研修機関は、対面式の授業を展開し「医療倫理・看護倫理の基本概念」「専門職の責任・自律」「倫理的問題と問題解決・事例検討」などを含み、講義・演習・実習での評価を行っていた。前者は特定行為を安全かつ円滑に遂行する看護実践力の習得が主眼として受け取れ、後者は高度実践看護師として基本的な看護倫理を学び、そのうえで特定行為の実施に結びつけている。今後の研究の分析視点のエビデンスが得られた。当初の計画では、上記教育を受けた修了者へのインタビュー調査も実施する計画であった。しかし準備が整わなかったため、2020年度に実施するように計画変更した。そのためやや遅れた進捗状況ではある。だが今回得られた情報から今後の調査と分析に必要な視点が得られたこともあり、次年度以降の研究期間での研究遂行に支障はない。今年度は昨年度実施できなかった多様な研修機関で育成された研修生へのインタビュー調査を行う予定である。そのために昨年度得られた情報をもとにインタビューガイドを作成するとともに研究倫理安全委員会での審査を受け、調査を実施する。インタビュー結果の分析と特定行為研修機関への全国的調査(質問紙調査)に向けた準備を行うことまでを2019年度に計画している。しかし、インタビュー調査が時間を要すようであれば、2019度はインタビュー調査の実施と分析までを目指す。全国調査の準備としては、看護倫理教育効果の指標について検討するため、学会参加等を利用し看護倫理の研究者から情報を得るようにしたい。さらに、特定行為同様に侵襲性が高く判断力を要する看護行為や診療を行う海外Nurse Practitionerの資格をもつ人へのインタビューも含めて実施し、体験した倫理的問題と教育について知見を得る。そのうえで調査ができるように準備を整えていきたい。20192020年度に全国調査を終了し、修了年度に看護倫理教育のあり方を検討していく。

育成目的による教育の違いは当然ではあるが、同様に特定行為を行う看護師が受ける看護倫理教育の位置づけにはバリエーションがあり、今後の研究の分析視点のエビデンスが得られた。特定看護師の育成をしている病院機関や大学院での教育に関する情報を収集した。その結果、病院等の研修機関は主にEラーニングを使用し基本的な倫理教育をしている。厚生労働省の指定する科目「医療安全学」「特定行為実践」において「医療倫理の理論・事例検討」「医療安全の法的側面」「インフォームドコンセント」「コンサルテーション」「多職種協働」などの規定で指定された内容であり、試験・演習・実習等で評価をしていた。他方、大学院教育で研修を展開している研修機関は、対面式の授業を展開し「医療倫理・看護倫理の基本概念」「専門職の責任・自律」「倫理的問題と問題解決・事例検討」などを含み、講義・演習・実習での評価を行っていた。前者は特定行為を安全かつ円滑に遂行する看護実践力の習得が主眼として受け取れ、後者は高度実践看護師として基本的な看護倫理を学び、そのうえで特定行為の実施に結びつけている。今後の研究の分析視点のエビデンスが得られた。当初の計画では、上記教育を受けた修了者へのインタビュー調査も実施する計画であった。しかし準備が整わなかったため、2020年度に実施するように計画変更した。そのためやや遅れた進捗状況ではある。だが今回得られた情報から今後の調査と分析に必要な視点が得られたこともあり、次年度以降の研究期間での研究遂行に支障はない。今年度は昨年度実施できなかった多様な研修機関で育成された研修生へのインタビュー調査を行う予定である。そのために昨年度得られた情報をもとにインタビューガイドを作成するとともに研究倫理安全委員会での審査を受け、調査を実施する。インタビュー結果の分析と特定行為研修機関への全国的調査(質問紙調査)に向けた準備を行うことまでを2019年度に計画している。しかし、インタビュー調査が時間を要すようであれば、2019度はインタビュー調査の実施と分析までを目指す。全国調査の準備としては、看護倫理教育効果の指標について検討するため、学会参加等を利用し看護倫理の研究者から情報を得るようにしたい。さらに、特定行為同様に侵襲性が高く判断力を要する看護行為や診療を行う海外Nurse Practitionerの資格をもつ人へのインタビューも含めて実施し、体験した倫理的問題と教育について知見を得る。そのうえで調査ができるように準備を整えていきたい。20192020年度に全国調査を終了し、修了年度に看護倫理教育のあり方を検討していく。当初の計画ではインタビュー調査も実施する計画であり予算を計上していたが、準備が整わなかったため、2020年度に実施するように変更した。2020年度は昨年度実施できなかった全国の多様な教育背景をもつ対象者へのインタビュー調査を行う予定であり、必要経費として使用する。
分数階微分を用いた制御器による、ある非線形システムの設計法に関する研究

分数階微分(Fractional Calculus)を用いた数理モデルである分数階微分方程式モデル(FCモデルとよぶ)に基づく制御系は、従来の整数階微分方程式モデルに基づく制御系に比べて、本質的に非線形要素に対してロバストであることが理論的に明らかにされつつあり、実験的にもその有効性が確認されている。本研究での目的は、非線形要素の種類を陽に考慮することなく設計することができ、かつ調整も容易な、FCモデルに基づく制御系設計法を提案することである。そして非線形要素の一種であるアンプの飽和や、ギアのバックラッシ、摩擦などに対してFCモデルを適用し、計算機シミュレーションおよび実験的検証により、提案した設計法の有効性を示すことである。昨年に引き続き本年度は、当初の研究計画に従い以下の研究を実施した。1.従来の制御系設計法を拡張することにより、制御対象の非線形系に対して適切なFCモデルに基づく制御器による設計法を提案し、具体的なアルゴリズム、設計手順を開発した。2.製作した実験装置に対して制御実験を行い、さらにより良い性能が得られるためのパラメータの調整等を行い、制御器の改良を進めた。3.学術論文への投稿および掲載(1件)、国際会議等での発表(2件)を行った。本年度の当初の計画は、FCモデルが非線形要素に対してロバストな理由を明らかにするため、分数階微分の定義面から性質、および動特性を解析するとともに、数値シミュレーションによって確認することであった。そこで、当初の計画のとおり、制御系設計ソフトウェアMatlabを用いて数値計算を行い、sin波やその他の初等関数、さらに制御系でよく用いられる関数に関する分数階微分の値を求めた。これにより、本研究の対象とする分数階微分のはたらきや性質を確認し、理解を深めることができた。さらに、分数階微分を用いた数理モデルに基づく制御器の特性(周波数特性、時間領域での応答特性)を、Matlabを用いた数値実験により確認するとともに、従来の微分方程式系の特性と比較することにより、どのような非線形要素に対してロバスト性を有するのか、その種類およびクラスを定量的に把握し、考察を行った。本年度は、当初の研究計画に従い以下の研究を実施した。1.制御対象として、ギアにバックラッシを持つ倒立振子の実験装置を製作した。2.従来の制御系設計法を拡張することにより、制御対象の非線形系に対して適切なFCモデルに基づく制御器による設計法を提案し、具体的なアルゴリズム、設計手順を開発した。3.製作した実験装置に対して制御実験を行い、さらにより良い性能が得られるためのパラメータの調整等を行い、制御器の改良を進めた。これらの研究の成果については、SICE Annual Conference 2005(国際会議)、および第9回運動と振動の制御シンポジウム(国内学会)にて発表を行った。
ICタグを用いた正規駐輪促進システムの開発

本研究は,ICタグを用いて,自転車駐輪促進システムを開発することが目的であった.放置駐輪を減らす手法の一つとして,レンタサイクルシステムが挙げられるが,レンタサイクルの効率的な運営のためにICタグを利用する手法も提案されている.レンタサイクルのメリットは,1台の自転車を複数人で利用することにより,駅前や商店街における放置自転車数を減少させることができる点にある.そこで,ICタグを導入してレンタサイクルを運営する自治体の調査を行った.武蔵野市では,利用者登録を行い,レンタルする自転車とともに利用者の情報をICタグあるいはカードを用いて管理している.このため,駐輪場に人員を配置する必要がなく,24時間の利用が可能となっている.一方,ゲートを通過するときに認証するシステムであるため,必ずゲートを通らなければならない煩わしさと,ゲート通過時に読み取りミスが生じやすい点に問題が残る.本研究において,自転車の押し歩き程度のスピードであれば,40cm程度の距離でリーダの読み取りミスは認められなかったものの,実用レベルでは,12mくらいでも読み取りミスがないことが望まれる.そこで,ゲートを通過する煩わしさと,ICタグ-リーダ距離間の問題を解決するために,個々の駐輪装置にリーダを装着する手法について検討した.駐輪装置は自転車の前輪を固定するタイプのものを想定した.自転車には1627インチの車輪径のものがあり,これらをカバーするためには約40cmの高さにリーダを設置し,フロントフォークの同様の高さにICタグを貼付するのが望ましいと考えられた.この手法では,タグ-リーダ間距離による読み取りミスの問題が解決できる.ただし,個々の駐輪装置にリーダを設置するコストの問題が残る.しかし,この手法であれば,駐輪場固有のスペースがなくても,歩道の一画を利用するという柔軟な対応が可能となる.本研究は,ICタグを用いた製品管理の手法を応用して,自転車駐輪促進システムを開発することが目的であった.自転車駐輪促進システムとは,ICタグシステムを用いて,自転車の駐輪状況の情報を管理するシステムがベースとなる.当面はこのシステムの実用性を確実なものにすることが研究重点となる.ICタグには様々な種類があるが,自転車に貼付する可能性が高いために,一般タイプに比べややコストがかかるが金属対応タイプを利用することとした.タグリーダのアンテナを出入り口に設置した駐輪場に,自転車に乗って進入することを想定して,走行スピードに対するアンテナのタグ認識率を調べた.その結果,40cm離れた位置で8km/h以下のスピードであれば100%認識可能であったが,14km/hでは50%に低下した.しかし,8km/hのスピードは,自転車の押し歩きと大きな違いはないため,安全性,確実性の点で押し歩きによるタグ認識方法の方がよりよいと考えられた.開発を目指す本システムは,駐輪成績に対するサービスを想定しており,そのため様々な悪質な利用が考えられる.したがって,それらに対応した手法を考えなければ実用性のめどが立たない.当面,自転車と自転車所有者の情報を合致させるため,自転車にタグを貼り付けるだけでなく,自転車利用者(所有者)もICタグもしくはカードをもつこととした.タグの自転車への貼付場所として,貼付しやすさ,アンテナへの近づけやすさ(操作性),頑健性などからフロントフォーク部分を選択した.そして,種々の自転車タイプ,様々な利用者に対応したアンテナ位置を検討した結果,自転車貼付のタグに対するアンテナは高さ40cm程度,利用者のタグに対するアンテナの高さは120130cm程度が適当であることがわかった.17年度においては,実証実験によりハードとソフトの妥当性を検討していく予定である.本研究は,ICタグを用いて,自転車駐輪促進システムを開発することが目的であった.放置駐輪を減らす手法の一つとして,レンタサイクルシステムが挙げられるが,レンタサイクルの効率的な運営のためにICタグを利用する手法も提案されている.レンタサイクルのメリットは,1台の自転車を複数人で利用することにより,駅前や商店街における放置自転車数を減少させることができる点にある.そこで,ICタグを導入してレンタサイクルを運営する自治体の調査を行った.武蔵野市では,利用者登録を行い,レンタルする自転車とともに利用者の情報をICタグあるいはカードを用いて管理している.このため,駐輪場に人員を配置する必要がなく,24時間の利用が可能となっている.一方,ゲートを通過するときに認証するシステムであるため,必ずゲートを通らなければならない煩わしさと,ゲート通過時に読み取りミスが生じやすい点に問題が残る.本研究において,自転車の押し歩き程度のスピードであれば,40cm程度の距離でリーダの読み取りミスは認められなかったものの,実用レベルでは,12mくらいでも読み取りミスがないことが望まれる.そこで,ゲートを通過する煩わしさと,ICタグ-リーダ距離間の問題を解決するために,個々の駐輪装置にリーダを装着する手法について検討した.駐輪装置は自転車の前輪を固定するタイプのものを想定した.自転車には1627インチの車輪径のものがあり,これらをカバーするためには約40cmの高さにリーダを設置し,フロントフォークの同様の高さにICタグを貼付するのが望ましいと考えられた.この手法では,タグ-リーダ間距離による読み取りミスの問題が解決できる.ただし,個々の駐輪装置にリーダを設置するコストの問題が残る.しかし,この手法であれば,駐輪場固有のスペースがなくても,歩道の一画を利用するという柔軟な対応が可能となる.
量子スピンが引き起こすマルチフェロイック相の新奇物性の探索

CuO_2リボン鎖と呼ばれるCuO_4四角形が辺共有で1次元的に連なった構造をもつ一連の物質群ではスピンS=1/2の量子スピンをもち、またスピン間の最近接交換相互作用J_1と次近接J_2が競合しているという特徴をもつので、マルチフェロイック現象(磁気秩序と強誘電性が共存)に関する研究の観点と、ネマティック相や新たな多極子秩序相など新奇な量子相の探索という観点の両方から興味を持って研究している。本研究で取り上げるRb_2Cu_2Mo_3O_<12>もCuO_2リボン鎖をもち、ゼロ磁場下で磁気転移も強誘電転移も示さない物質系である。この系ではJ1=-138K(Ferro的),J_2=51K(AF的)であるが、強い量子ゆらぎと低次元性により少なくとも2Kまでは3次元的な長距離磁気秩序が見られない。この系の誘電率εを測定した結果、約50K以下で降温とともに誘電率の増大を観測した。これはhelical磁気構造の短距離秩序に起因すると考えられる。また、この誘電率の増大はCuサイトへの少量のZn及びNi置換により抑制されることもわかった。この結果も短距離磁気秩序が不純物置換により乱されたからと理解することが出来る。さらに磁場を印加して誘電率を測定した結果、H>0.5Tの磁場下では、T_c=8Kでε-T曲線にピーク構造が現れることがわかった。強誘電分極を調べた結果、T_c以下では有限の自発分極が出現し、磁場誘起の強誘電転移が起こることがわかった。強誘電転移が誘起される磁場下で磁化率と比熱を調べたが、T_cで何の異常も観測されず磁気転移は伴っていないことがわかった。つまり、3次元的な長距離磁気秩序を伴わないにもかかわらず、磁場によって強誘電性が誘起されるという大変奇妙な現象を見出した。この磁場誘起の強誘電転移は、磁気フラストレートした量子スピン系の特異な磁気状態が関与した新しいタイプの可能性が高く大変興味を持っている。この物質系の特徴と同じJ_1-J_2の一次元量子スピン系において、長距離磁気秩序ないがカイラリティが秩序化しているカイラルオーダー相の存在が理論的に提案されており、本研究で見出した磁気転移を伴わない磁場誘起強誘電相との関連にも注目している。LiVCuO_4を代表例としてCuO_2リボン鎖系と呼ばれるいくつかの物質は、helicalな磁気秩序に起因して強誘電性が誘起されるmultiferroic物質であることが知られているが、本研究では同様のCuO_2リボン鎖を有するPbCuSO_4(OH)_2とRb_2Cu_2Mo_3O_<12>を取り上げ、その磁気構造と誘電特性について調べた。PbCuSO_4(OH)_2はT_N=2.8Kで反強磁性に転移するが、多結晶試料による誘電率の測定によりT_Nでピークが観測され、強誘電分極の測定でもT_N以下で有限の強誘電分極を観測した。これらの結果からPbCuSO_4(OH)_2はCuO_2リボン鎖系の中でLiVCuO_4とLiCu_2O_2に続く3例目のmultiferroic物質であることが分かった。さらに単結晶試料を用いて磁場や電場の印加方向を指定した条件下で磁化率および誘電率の詳細な測定を行うとともに、中性子磁気構造解析を行った。中性子回折実験ではT_N以下でQ(0,0.189,1/2)のincommensurateな指数を持つ磁気反射を観測し、磁化率の結果と合わせて解析した結果、基本的にはCuO_2面内のhelical磁気構造を持っていることが分かった。得られた磁気構造と強誘電分極Pの相関をみると、P∝9×e3(Q : modulation vector,e3 : helical axis)の関係を満たすことがわかった。この結果は既報の理論的指摘とも一致している。一方、Rb_2Cu_2M_<o3>O_<12>は少なくとも2Kまでは長距離秩序を持たないが、多結晶試料による誘電率測定により50K付近から低温にかけて誘電率の増大が観測された。この誘電率の増大は低温において成長したhelical的な短距離秩序によるものと考えられる。さらに磁場中で誘電率を測定した結果、8K付近に磁場誘起の強誘電転移が出現することを見出した。

この系の誘電率εを測定した結果、約50K以下で降温とともに誘電率の増大を観測した。これはhelical磁気構造の短距離秩序に起因すると考えられる。また、この誘電率の増大はCuサイトへの少量のZn及びNi置換により抑制されることもわかった。この結果も短距離磁気秩序が不純物置換により乱されたからと理解することが出来る。さらに磁場を印加して誘電率を測定した結果、H>0.5Tの磁場下では、T_c=8Kでε-T曲線にピーク構造が現れることがわかった。強誘電分極を調べた結果、T_c以下では有限の自発分極が出現し、磁場誘起の強誘電転移が起こることがわかった。強誘電転移が誘起される磁場下で磁化率と比熱を調べたが、T_cで何の異常も観測されず磁気転移は伴っていないことがわかった。つまり、3次元的な長距離磁気秩序を伴わないにもかかわらず、磁場によって強誘電性が誘起されるという大変奇妙な現象を見出した。この磁場誘起の強誘電転移は、磁気フラストレートした量子スピン系の特異な磁気状態が関与した新しいタイプの可能性が高く大変興味を持っている。この物質系の特徴と同じJ_1-J_2の一次元量子スピン系において、長距離磁気秩序ないがカイラリティが秩序化しているカイラルオーダー相の存在が理論的に提案されており、本研究で見出した磁気転移を伴わない磁場誘起強誘電相との関連にも注目している。
三次元網目構造型リン酸ジルコニウムによる放射性セシウムの永久固定化処理技術の確立

ZrOCl_2、H_3PO_4及びH_2C_2O_4の混合溶液から水熱反応で合成したNH_4Zr_2(PO_4)_3を熱分解することにより調製したHZr_2(PO_4)_3を用いてCsの固定化を検討したところ、以下のことが判明した。CsNO_3/HZr_2(PO_4)_3=0.21.0範囲での混合物を6001200°Cで熱処理することによって、Csの固定化を図った。700°Cで熱処理したCsNO_3/HZr_2(PO_4)_3=0.4固定化体は、最も多いCs固定量(CsNO_3/HZr_2(PO_4)_3モル比が0.4で、約10wt%のCsになる)で、160°Cのオートクレイブ中でのいくつかの溶媒に対して最小のCs浸出率を示した。その固定化体の160°Cオートクレイブ中24時間の浸出試験結果は、原子吸光分光光度計により測定したCs浸出率でみると、純水、海水、0.1N-HCl、0.5N-HCl、1N-HCl、1.5N-HCl及び1N-NH_3に対して、<10^<-10>、1.0×10^<-7>、<10^<-10>、<10^<-10>、4.7×10^<-9>、2.2×10^<-8>及び2.1×10^<-7> g・cm^<-2>・day^<-1>であり、従来のホウケイ酸ガラスなどのCs固定化体に対する最も高い耐Cs浸出特性値である10^<-6>g・cm^<-2>・day^<-1>桁の浸出率(室温の純水における)に対して非常に優れていることがわかった。さらに、700°Cで熱処理したCsNO_3/HZr_2(PO_4)3=0.4固定化体は0.1N-HCl中250°Cでも4.89×10^<-8>g・cm^<-2>・day^<-1>と良好な耐Cs浸出特性を示した。また、電子顕微鏡観察及び粉末X線回折測定から、固定化体の外観及び結晶構造には変化が認められなかった。一方、Csと同じく長期間安定な固定化が望まれているストロンチウムについても同様に固定化を検討したところ、700°Cで熱処理したSr(NO_3)_2/HZr_2(PO_4)_3=0.2固定化体(約4wt%のSrの固定化量になる)でも、従来のSr固定化体に較べて3桁以上の優れた耐Sr浸出特性が得られることがわかった。以上の結果から、本研究の結晶質リン酸ジルコニウムHZr_2(PO_4)_3による放射性セシウムを永久固定技術は、簡単な方法で、より多くのCsを固定化でき、さらに得られた固定化体は250°C以下の温度領域で各種溶媒に対する高い耐Cs浸出特性を有することが明らかにできた。

また、電子顕微鏡観察及び粉末X線回折測定から、固定化体の外観及び結晶構造には変化が認められなかった。一方、Csと同じく長期間安定な固定化が望まれているストロンチウムについても同様に固定化を検討したところ、700°Cで熱処理したSr(NO_3)_2/HZr_2(PO_4)_3=0.2固定化体(約4wt%のSrの固定化量になる)でも、従来のSr固定化体に較べて3桁以上の優れた耐Sr浸出特性が得られることがわかった。以上の結果から、本研究の結晶質リン酸ジルコニウムHZr_2(PO_4)_3による放射性セシウムを永久固定技術は、簡単な方法で、より多くのCsを固定化でき、さらに得られた固定化体は250°C以下の温度領域で各種溶媒に対する高い耐Cs浸出特性を有することが明らかにできた。ZrOCl_2、H_3PO_4及びH_2C_2O_4の混合溶液から水熱反応で合成したNH_4Zr_2(PO_4)_3を熱分解することにより調製したHZr_2(PO_4)_3を用いてCsの永久固定化を検討したところ、現在までに以下のことが判明した。CsNO_3/HZr_2(PO_4)_3=0.21.0範囲での混合物を6001200°Cで熱処理を行い、Csの固定化を図った。700°Cで処理したCsNO_3/HZr_2(PO_4)_3=0.4永久固定化体は、最も多いCs固定量(CsNO_3/HZr_2(PO_4)_3モル比が0.4で、およそ10wt%のCsになる)で、160°Cのオートクレイブ中でのいくつかの溶媒に対して最小のCs浸出率を示した。その固定化体の160°Cオートクレイブ中24時間の浸出試験結果は、原子吸光分光光度計により測定したCsイオン浸出率でみると、純水、海水、0.1N-HCl、0.5N-HCl、1N-HCl、1.5N-HCl及び1N-NH_3に対して、<10^<-10>、1.0×10^<-7>、<10^<-10>、<10^<-10>、4.7×10^<-9>、2.2×10^<-8>及び2.1×10^<-7>g・cm^<-2>・day^<-1>であり、従来のホウケイ酸ガラスなどのCs固定化体についての文献に示されている最も高い耐Cs浸出特性の値である10^<-6>g・cm^<-2>・day^<-1>桁以上の浸出率に対して非常に優れていることがわかった。さらに、700°Cで処理したCsNO_3/HZr_2(PO_4)_3=0.4永久固定化体は0.1N-HCl水溶液中250°Cでも4.89x10^<-8>g・cm^<-2>・day^<-1>と良好な耐Cs浸出特性を示した。また、上記に浸出試験後のサンプルは、電子顕微鏡観察及び粉末X線回折測定から、外観及び結晶構造の変化は認められなかった。ZrOCl_2、H_3PO_4及びH_2C_2O_4の混合溶液から水熱反応で合成したNH_4Zr_2(PO_4)_3を熱分解することにより調製したHZr_2(PO_4)_3を用い、前年度の良好な永久固定化が達成できたCsに代え、長期間安定な固定化が望まれているSrについても検討したところ、以下のことが判明した。Sr(NO_3)_2/HZr_2(PO_4)_3=0.10,5範囲での混合物を6001200°Cで熱処理することによって、Srの固定化を図った。700°Cで熱処理したSr(NO_3)_2/HZr_2(PO_4)_3=0.2固定化体は、最も多いSr固定量(Sr(N0_3)_2/HZr_2(P0_4)_3モル比が0.2で、約4wt%のSrになる)で、160°Cのオートクレイブ中でのいくつかの溶媒に対して最小のSr浸出率を示した。その固定化体の160°Cオートクレイブ中24時間の浸出試験結果は、原子吸光分光光度計により測定したCs浸出率でみると、純水、海水、0.1N-HCl、0.5N-HCl、1N-HCl、1.5N-HCl及び1N-NH_3に対して、<10^<-6>,1.3×10^<-4>,1.4×10^<-4>,1,1×10^<-3>,2,0×10^<-3>,8.8×10^<-3>and <10^<-6>g m^<-2> day^<-1>であり、従来のSr固定化体に較べて3桁以上の優れた耐Sr浸出特性が得られることがわかった。
形態形成および癌化におけるDLG蛋白質の機能的役割に関する研究

discs-large(dlg)遺伝子はショウジョウバエの癌抑制遺伝子として同定され、その遺伝子の変異は成虫原基細胞の異常増殖を引き起こすことが知られている。ホ乳類ホモログであるDLGは癌抑制遺伝子産物APCをはじめとする様々なシグナル伝達分子と結合し、細胞癌化への寄与が示唆されている。本研究は(1)Dlg遺伝子コンディショナルノックアウトマウスを作製し、その表現形質を解析する(2)細胞癌化において機能的重要性が示唆されているSH3、GK-like領域に結合する分子を同定、解析することで、癌発症におけるDLGの機能を包括的に明らかにしていくことを目的としている。(1)Dlg遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製2系統由来のfloxed cloneからキメラマウスを作製した。しかし、いずれのキメラマウスにおいてもキメラ率が非常に低い為か、Germline transmissionは確認されなかった。discs-large (dlg)遺伝子はショウジョウバエの癌抑制遺伝子として同定され、その遺伝子の変異は成虫原基細胞の異常増殖を引き起こすことが知られている。ホ乳類ホモログであるDLGは様々な分子群と結合し、細胞膜タンパク質の裏打ち構造の維持、シグナル伝達分子の集積等、その機能は多岐に渡る。なかでもDLGは、高発癌性パピローマウイルスのE6癌遺伝子産物と結合しプロテオソーム依存的な分解を受ける、大腸癌の癌抑制遺伝子APCの産物と複合体を形成し細胞増殖抑制シグナルを相乗的に促進する、といった活性を有することから、細胞癌化と密接に関わっていると推測される。ゆえにDLGの機能を解析することは細胞増殖制御、癌化のメカニズムを明らかにする上で極めて重要であると考えられる。本研究は、1)Dlg遺伝子コンディショナルノックアウトマウスを作製し、その表現形質を解析する2)細胞癌化において機能的重要性が示唆されているSH3、GK様ドメインに結合する分子を同定、解析することで、癌発症におけるDLGの機能を包括的に明らかにしていくことを目的としている。1:Dlg遺伝子コンディショナルノックアウトマウスの作製現時点までに作製、取得したキメラマウスは、いずれもES細胞が生殖系列に分化していない。現在、キメラマウス作製中である。B-3、F-2共に全長をコードするcDNAを取得した。B-3は細胞の増殖、分化に重要な働き果すTranscriptionenhancer factor 4と部分的な相同性が確認されることから、hDLGはB-3と共役することで、遺伝子転写を制御しているのではないかと考えられた。現在、B-3、F-2それぞれに対する特異的抗体を作製し、細胞内におけるhDLGとの複合体形成の有無を免疫沈降実験等により検討している。同時に、プロモーター領域にTEF-binding consensus sequenceを含むレポータープラスミドを用い、hDLGがB-2の遺伝子転写制御にどのような影響を及ぼすのか、検討している。
IkBzを介したヒト眼表面炎症制御機構の解明ならびに新規抗炎症治療薬の開発

眼表面は、常在細菌と接する粘膜組織である。腸管をはじめとする粘膜組織では、常在細菌の存在にもかかわらず、健常状態では炎症を生じない。このことは、脾臓やリンパ節の単球やリンパ球が、細菌の菌体成分に反応して炎症を惹起するのとは異なっている。このように、粘膜固有の免疫機構が粘膜の恒常性維持に重要であることがわかってきている。例えば、腸管粘膜が常在細菌に対して炎症反応を生じるとクローン病のような炎症性腸疾患が発症する。同様にヒト眼表面炎症にも常在細菌に対して炎症を生じる病態が存在する。Stevens-Johnson症候群(SJS)患者にみられる眼表面炎症である。申請者は、NF-κB regulatorの一つであるIκBζの欠損マウスが、眼表面炎症ならびに皮膚炎を生じることを報告した。IκBζは、IκBαと同じIκBファミリーに属する。また、2009年NatureにこのIκBζがT細胞において炎症を促進していることが示され、このIκBζは、炎症性疾患の標的因子となりうると報告された。本研究では、IκBζの欠損マウスが、皮膚炎や単なる眼表面炎症だけではなく、重篤な瘢痕性角結膜上皮症に特有に認められるゴブレット細胞の消失を伴った眼表面炎症を生じ、さらに、口唇口腔の炎症細胞浸潤、爪囲への炎症細胞浸潤を認めることを明らかにした。この所見は、重症薬疹であるヒト疾患Stevens-Johnson症候群患者の急性期の眼所見ならびに全身所見に酷似している。これは、炎症性疾患に対してIκBζを標的とした場合、IκBζを介した粘膜固有の免疫機構の破綻により重症薬疹であるStevens-Johnson症候群を生じる可能性を示している。本研究グループは、NF-κB regulatorの一つであるIκBζの欠損マウスが、SJS類似の眼表面炎症ならびに皮膚炎を生じることを明らかにしている。しかし、他のIκBファミリーの多くが細胞質に存在しNF-κBの活性化を抑制しているのとは対照的に、IκBζは核内に存在しその働きも複雑であり解明されていない点も多い。このIκBζ欠損マウスは、結膜杯細胞の消失を伴うヒト類似の眼表面炎症を自然発症し、表皮にアポトーシス細胞を伴ったSJS類似の口囲皮膚炎を必発する。さらにSJS患者の急性期に認められる爪囲炎も発症した。このようにIκBζを介した粘膜固有の免疫機構の破綻によりSJS同様の病態が生じる。本年度は、このIκBζ欠損マウスの皮膚粘膜炎症が、骨髄由来細胞のより生じるのか、あるいは、それ以外の上皮細胞、線維芽細胞などにより生じるのかを、マウス骨髄細胞移植実験により、解析した。その結果、IκBζ欠損マウスの骨髄細胞を、放射線照射により骨髄細胞を消失させた野生型マウスに移入しても皮膚粘膜炎症は生じなかった(骨髄移植後13週まで観察)。この結果は、IκBζ欠損マウスの皮膚粘膜炎症が、骨髄系の免疫細胞以外の上皮細胞あるいは線維芽細胞などにより生じていることを示唆している。
構音障害に対するNasal Speaking Valveを用いた新しい治療法

Nasal Speaking Valve(NSV)の音声言語学的特性を明らかにするために、音声データをNSV装着を含む4条件下にて採得し、以下に示す4つの指標で評価を行った。1)単音節明瞭度検査麻酔条件下の単音節明瞭度はbaseline条件下に比べて有意に低かった。麻酔時NSV装着条件下では、すべての被験者において麻酔条件下よりも高い値であり、baseline条件下に対する改善率の平均値は90%であった。2)会話明瞭度検査麻酔条件下の会話明瞭度はbaseline条件下に比べて有意に低く、麻酔時NSV装着条件下は麻酔条件下に比べて有意に高い値を示していた。これは単音節明瞭度検査の結果と同様であったが、baseline条件下に対する改善率の平均値は51%であり、単音節明瞭度検査の改善率よりも低かった。baseline条件下とbaseline+NSV装着条件下との間を除く全ての条件間で有意差を認めた。4)F1およびF2 rangeをパラメータとした音響分析(周波数分析)採得した音声データの周波数分析を行い、フォルマント解析を行った。F1 rangeは、麻酔条件下はbaseline条件下に比べて有意に低い値を示し、麻酔時NSV装着条件下は麻酔条件下に比べ、有意に高い値を示した。またF1 rangeは、baseline条件下と麻酔時NSV装着条件下の間に有意差を認めなかった。F2 rangeは、いずれの条件間にも有意差を認めなかった。これらの知見から、鼻咽腔閉鎖不全のみによって生じた発話障害に対するNSVの効果の特徴が明らかとなった。このことは、NSVが鼻咽腔閉鎖不全に伴う発話障害に対する治療オプションの一つになる可能性を示した点で重要な研究成果であると考えられる。鼻孔の形態計測結果について、NSVの維持力に直接的に影響を及ぼす鼻孔端鼻尖部のアンダーカット量は平均で右側5.1mm、左側4.3mmであり、鼻孔下縁部のアンダーカット量は右側3.3mm、左側3.5mmであり、鼻孔端鼻尖部のアンダーカットの利用がNSVの維持に重要な影響を与えることが示唆された。鼻孔の印象法については、シリコーン印象(パテ弱圧、パテ弱圧+インジェクション、パテ中圧、パテ中圧+インジェクション、パテ強圧)を用いて検討を行った。その結果、維持力はそれぞれ、80g,830g,320g,330g,390gであり、330gを示すパテ中圧とインジェクションの連合印象が妥当と考えられた。軟口蓋に、浸潤麻酔を行うことによって、機能的構音障害を実験的に発生させた結果、発語明瞭度は健常時のスコア95.5±2.4に対し、麻酔時には48.4±17.6と大きく悪化し、麻酔NSV装着時に82.1±7.6に改善した。健常NSV装着時は95.0±2.8で健常時とほぼ同値であった。会話明瞭度は健常時のスコア462.2±58.4に対し、麻酔時には156.3±86.7と大きく悪化し、麻酔NSV装着時に277.4±74.3に改善した。健常NSV装着時は373.9±61.7で、健常時よりも悪化していた。Nasalancescoreは健常時のスコア10±3.9に対し、麻酔時61.0±11.4に悪化し、麻酔NSV装着時に42.2±11.2に改善した。健常NSV装着時は5.4±1.6となり若干の閉鼻傾向がみられた。以上のように、麻酔時は健常時に比べいずれの項目も大きく悪化し、実験的鼻咽腔閉鎖不全モデルを構築することができた。また、麻酔NSV装着時は麻酔時に比べいずれの項目も改善が認められ、NSVが鼻咽腔閉鎖不全による構音障害の改善に有効であることが示唆された。
ヒト・テロメアDNA結合蛋白質hnRNPDの配列特異的一本鎖核酸認識機構の解明

308アミノ酸よりなるhnRNPD蛋白質は、その中央部に約80アミノ酸よりなるRNA-binding domain(RBD)をふたつタンデムに持ち(以下、N-末端側よりRBD-1とRBD-2と呼ぶ)、C-末端側には、RGG-boxとして知られるアルギニンとグリシンにとむ領域をもつ。多くのRNA結合蛋白質が、このようなモジュール構造をとるが、それぞれの構成単位が蛋白質全体の機能にとってどのような役割を果たしているのかは十分に解明されていない。平成7年度の本研究において、以下の点を明らかにすることができた。(1)hnRNPDタンパク質が示す配列特異的結合能は、単独のRBDのみをもつリコンビナント蛋白質のみでも示された。従って、本蛋白質のRNA結合能は、基本的に単独のRBDによって果たされれると考えられた。ただしRBD部分のみでは、全長の蛋白質が示す結合親和性(Kd値)より低い活性しか得られないため、RGGドメインや機能が不明なN-末端側も直接あるいは間接的に結合活性に影響を及ぼすものと推定された。(2)altemative splicingによりRBD-1に短いアミノ酸領域を含むアイソフォームと含まないものの間で、配列に変異を持つ基質RNAに対する親和性に差が認められた。(3)RBD-1にalternative splicingによる短いアミノ酸をもつ112アミノ酸よりなるリコンビナント蛋白質(以下、D1Hと呼ぶ)の大量発現系を構築した。T7プロモーターを用いて、1リットルの大腸菌培養液より数10mgの可溶性D1Hを調製することができた。(4)D1Hを^<15>Nあるいは^<15>N+^<13>Cで標識し精製した後、二重あるいは三重共鳴NMR法により、D1H蛋白質の主鎖の帰属をすべて完了した。その結果、D1Hは、3個のβ-strandと2個のα-helixよりなることが明らかになった。これ以外に、さらにβ-strand様の箇所が2カ所見つかり、そのうちの1つはalternative splicing部位に存在していた。現在、側鎖情報を抽出しており、まもなくD1Hの立体構造が得られるものと期待される。