hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ピンホールコリメータを応用した微小転移リンパ節の分子イメージングシステムの開発

(1)動物モデルでの扁平上皮癌腫瘍組織における放射性医薬品輸送蛋白発現の免疫組織学的染色による検討では、輸送蛋白の細胞膜上発現が顕著に観察され、放射性医薬品の取り込みと汲み出しとの相関が明らかであった。(2)ピンホールコリメータを用いたリンパ節模型のシンチ画像撮像では、臨床を想定した条件下ではピンホール径は5mm以上必要であり、小さな径では計数値の不足による雑音の影響が無視できなかった。また、10mmのリンパ節サイズ模型における放射性医薬品の局在識別は5mmが限界であった。ピンホールコリメータを応用した微小転移リンパ節の分子イメージングシステムの開発を目的に、(1)腫瘍と炎症モデルの作成:購入した扁平上皮癌細胞の細胞株SCC-158を培養し、実験に要する細胞数を確保した。購入したオスFisher系ラットを12週齢、体重250300gまで飼育した後に2群(10匹x2群)に分け、1群の背側部皮下に扁平上皮癌細胞(7x10^6cells/100μL)を摂取し、腫瘍径が10mm(摂取後約2週間後)となった時期に腫瘍と転移リンパ節を摘出した。また、他の1群の背側部皮下にテレピン油10μLを注入し、約3日後に炎症巣を摘出した。摘出した腫瘍組織、転移リンパ節と炎症巣組織は通常の方法でパラフィン包埋後、約34μmの薄切標本を作成した。これらの標本について、免疫組織化学染色を行ない、細胞膜上の種々の輸送関連蛋白の発現の度合いを検討した。(2)ピンホールコリメータの作成:リンパ節微小転移組織(病変)の撮像のためのピンホールコリメータを試作(特注)し、ピンホール径、幾何学的撮像方向などの物理特性を検討した。(3)結果:転移リンパ節、腫瘍組織と炎症巣組織の免疫染色ではNa-K-ATPase、P-gp、GLUT、LATなどの輸送関連蛋白が細胞膜に発現した。また、ピンホールコリメータの空間解像度はピンホール径が1mm7mmで約5mm1cmであった。これらの組織標本の結果をもとにリンパ節微小転移ファントムを作成し、ピンホールコリメータによる撮像を行ない、画像システムを構築する。ピンホールコリメータを応用した微小転移リンパ節分子イメージングシステムの開発を目的に、(1)腫瘍と炎症モデルをラットを用いて作成し、組織切片を作成した。(2)これと対比させて、同じ面積サイズのモデルを樹脂で作成した。内部を2、3、4、5mmの等間隔で区画したモデルを4種類作成した。区画の中心を少量の99m-Tc標識放射性医薬品(500Bq以下)をスポット状に塗布した。この放射性医薬品を塗布した樹脂標本モデルをピンホールコリメータ(ホールサイズ:1、3、5、7mm)で、撮像時間5分で撮像した。また、組織切片標本と比較し描出サイズを評価した。(結果)(1)1、3mmのホールサイズでは画像の描出が出来なかったが、5、7mmのホールサイズでは区画の中心にマークした放射性医薬品を分離して描出することが出来た。小サイズのホールで描出できなかった原因として、放射性医薬品の量が少なく放射能活性が低ことによるS/N比の低下があり、ノイズが大き過ぎたことが考えられた。また、5分の撮像時間では十分なS/N比に必要なガンマ線のカウントが出来なかったことによると考えられた。(2)組織切片との比較では通常の転移リンパ節のサイズである10mmのリンパ節における内部の放射性医薬品の局在(転移巣)の識別は45mmが限界であった。(今後の課題)この45mmの限界をさらに向上させるためには放射能活性を高める(撮像時間)を長くし、S/N比を向上させる必要があるが、臨床における放射性医薬品の投与量、撮像時間の制約を考慮すると、数学的な画像処理による改善が必要となる。ピンホールコリメータを応用した微小転移リンパ節分子イメージングシステムの開発を目的に、(1)動物モデルの扁平上皮癌腫瘍組織における放射性医薬品の輸送蛋白発現の免疫組織化学組織染色による検討と(2)作成したピンホールコリメータを使用したリンパ節モデルの撮像を実施し、空間分解能について検討した。その結果、(1)Na/K-ATPase(201-TlCl取り込み)、P-glycoprotein(99m-Tc-MIBI汲み出し)、Glucose transporter-I,-II(18-F-FDG取り込み)、L-amino acid transporter-I,-II(Amino acid labeled nuclear agent取り込み)は腫瘍細胞膜上の発現が顕著に観察され、輸送蛋白発現は放射性医薬品の細胞へ取り込みと汲み出し、腫瘍細胞の分化度とも明らかな相関が示された。Na/K-ATPase、Glucose

transporter、L-amino acid transporterは積極的な放射性医薬品の細胞内への移送に関与していたが、P-glycoproteinは細胞内へ取り込まれた放射性医薬品を逆に排泄する役割を示していた。(2)ピンホールコリメータでは基本的に感度と分解能は相反するが、近接した撮像では従来のパラレルホールコリメータよりも描出が優れていた。しかし、広範囲を同時に撮像する場合は線源からの距離が大きくなり、感度の低下が無視出来なかった。また、リンパ節のマッピングに関しては撮像可能な面積の制約から、この方法は臨床における頸部リンパ節全体の一元的マッピングには適していなかった。臨床を想定した放射性薬品の線量ではホール径が5mm以上必要であり、10mmのリンパ節サイズ模型における内部の放射性薬品の局在識別は5mmが限界であった。今後は描出能の改善をさらに進め、臨床に応用可能なシステム構築を検討する予定である。
腎機能障害時のリネゾリドおよびその主要代謝物の薬物動態学的パラメータの解析

本研究は,腎機能障害時のリネゾリド(LZD)およびその主要代謝物の薬物動態学的パラメータを明らかにすることを目的として実施した.MRSA感染症(疑い例を含む)と診断され,LZD1200mg/dayを投与された症例のうち同意の得られた症例についてLZDおよびその主要代謝物(MetA)の血中濃度および定常状態における尿中排泄率をLiquid Chromatography/Mass Spectrometryを用いて測定した.また電子カルテにより臨床検査値を調査した。なお腎機能障害の程度は「CKD診療ガイド」にしたがって分類し,急性腎不全症例は含まない.平成24年度までに完了した症例について中間解析をおこなったところ,eGFR区分(mL/min/1.73m^2)でG1,G2,G3,G4にあたる症例数はそれぞれ7,6,1,1例であった.LZDおよびMetAの平均トラフ濃度,投与期間中の最高血中濃度はともに腎機能障害が高度になるほど上昇する傾向が見られたLZDおよびMetAの尿中排泄率については腎機能の程度による一定の傾向は見られなかった.血小板減少率は腎機能低下例で上昇する傾向が見られ,LZDあるいはMetAの血中濃度との関連が示唆された.血小板減少の程度はGrade12であり,投与中止により全例で回復した.本研究の症例中に,抗結核薬のリファンピシンを併用された症例が複数存在したが,いずれもリネゾリドの血中濃度の有意な低下がみられた.この現象は2009年の添付文書の改訂でも指摘されていることから,本年度,ラットモデルを用いて予備的な検討も開始した.本研究は,LZDおよび主要代謝物の血中濃度をモニタリングすることにより有効治療域の維持や副作用回避のために有用であり,LZDの最適治療に貢献できるものと考えられる.本研究は,腎機能障害時のリネゾリド(LZD)およびその主要代謝物の薬物動態学的パラメータを明らかにすることを目的として実施した.MRSA感染症(疑い例を含む)と診断され,LZD1200mg/dayを投与された症例のうち同意の得られた症例についてLZDおよびその主要代謝物(MetA)の血中濃度および定常状態における尿中排泄率をLiquid Chromatography/Mass Spectrometryを用いて測定した.また電子カルテにより臨床検査値を調査した。なお腎機能障害の程度は「CKD診療ガイド」にしたがって分類し,急性腎不全症例は含まない.平成24年度までに完了した症例について中間解析をおこなったところ,eGFR区分(mL/min/1.73m^2)でG1,G2,G3,G4にあたる症例数はそれぞれ7,6,1,1例であった.LZDおよびMetAの平均トラフ濃度,投与期間中の最高血中濃度はともに腎機能障害が高度になるほど上昇する傾向が見られたLZDおよびMetAの尿中排泄率については腎機能の程度による一定の傾向は見られなかった.血小板減少率は腎機能低下例で上昇する傾向が見られ,LZDあるいはMetAの血中濃度との関連が示唆された.血小板減少の程度はGrade12であり,投与中止により全例で回復した.本研究の症例中に,抗結核薬のリファンピシンを併用された症例が複数存在したが,いずれもリネゾリドの血中濃度の有意な低下がみられた.この現象は2009年の添付文書の改訂でも指摘されていることから,本年度,ラットモデルを用いて予備的な検討も開始した.本研究は,LZDおよび主要代謝物の血中濃度をモニタリングすることにより有効治療域の維持や副作用回避のために有用であり,LZDの最適治療に貢献できるものと考えられる.
血清ペプシノーゲン、ガストリン及びヘリコバクターピロリ抗体の疫学的検討

(平成10年度)関係諸機関の協力を得て、次のような胃癌症例とそれらの対照になるサンプルの収集を行った。上部消化管内視鏡検査,及び生検試料の病理組織検査において胃癌と診断された、年齢が40歳から65歳の123例の胃癌患者から血液を収集した。これらの胃癌症例に対して,性・年齢をマッチングさせた対照を一般地域住民検診で上部消化管に特に異常を認めなかった健診受診者から選択し対照群とした。(平成11年度)前年度収集したサンプルの血清ペプシノーゲン(以下、PG)I値,PGII値,I/II比及び血清ガストリン値の測定を行い、胃癌群を、早期,進行の2群にわけ、対照群を加え、計3群間において,これらバイオマーカーの比較検討を行い、この胃癌症例-対照研究により以下のような結果を得た。1.PGI/II比は男女両群において,対照群,早期胃癌群,進行胃癌群の3群間に有意な差が認められ,胃癌群においては対照群に比し有意に低下していた。また,血清ガストリン値は対照に比し胃癌症例において有意に低下していた。2.PGI値とPGI/II比を用いる胃癌スクリーニングの最適カットオフ値をユーデン指数を指標として算出した結果,PG<40かつPGI/II比<3.5が最適カットオフ値となり,この時胃癌に対する感度と特異度はそれぞれ0.50及び0.87であった。また、血液による胃癌スクリーニングにPGI値、PGI/II比に加え、血清ガストリン値を加味するとユーデン指数が高くなり、ガストリンの胃癌スクリーニングへの有用性が示唆された。3.喫煙、アルコール飲酒、健診時の消化器疾患の有無、胃腸疾患の既往の有無、性別,及び年齢の6因子とPG諸値,及びガストリン値の関連を重回帰分析を用いて分析した。PGI値に対して、胃腸疾患の既往のみが有意な説明変数となり、PGII値に対しては年齢と胃腸疾患の既往の2つの説明変数が有意になった。PGI/II比に関しては、性及び年齢の2因子、ガストリン値に関しては、性、年齢、消化器疾患の有無、既往の有無の4因子が有意になったが、いずれのパラメータも喫煙、および飲酒状況の2つの説明変数は有意にはならなかった。4.ヘリコバクタ・ピロリ抗体陽性率は、男女とも加齢とともに増加し,本研究の一般集団(対照群)全体の陽性率は、66.9%であった。胃癌症例および対照群を用いてこれらの症例の血清ペプシノーゲン(PG)I、II、I/II比、血、胃ガストリン及び、これらのヘリコバクターピロリ抗体の疫学的特徴を明らかにすると共に、これらのパラメータを複数組み合わせて胃癌のスクリーニング方法を確立することを目的として本研究を行なっている。胃癌症例の収集は、大分医科大学及び関連協力病院に胃癌で入院した150例の患者を症例群とした。

対照群は大分県S町(人口約10,000人)の40歳以上の住民基本検診受診者、約4,000名より検診時の問診において上部消化管疾患羅患者及び手術既往者を除外した群より患者群の1症例について、10例の健常者を性及び年齢をマッチング無作為に抽出した。1:10の症例対照研究を行なった。これらの血清PGI、II値、I/II値、血清ガストリン及びヘリコバクターピロリ抗体を測定した。現在これらのコンピュータに入力しデータベース作成中である。興味のある結果が期待できる。上部消化管内視鏡検査,及び生検試料の病理組織検査において胃癌と診断された、年齢が40歳から65歳の123例の胃癌患者から血液を収集した。これらの胃癌症例に対して,性・年齢をマッチングさせた対照を一般地域住民検診で上部消化管に特に異常を認めなかった健診受診者から選択し対照群とした。なお、胃癌群は、早期,進行の2群にわけ、対照群を加え、計3群間において,血清ペプシノーゲン(以下、PG)I値,PGII値,I/II比及び血清ガストリン値の比較検討を行った。この胃癌症例-対照研究により,以下の結果を得た。1.PGI/II比は男女両群において,対照群,早期胃癌群,進行胃癌群の3群間に有意な差が認められ,胃癌群においては対照群に比し有意に低下していた。また,血清ガストリン値は対照に比し胃癌症例において有意に低下していた。2.PGI値とPGI/II比を用いる胃癌スクリーニングの最適カットオフ値をユーデン指数を指標として算出した結果,PG<40かつPGI/II比<3.5が最適カットオフ値となり,この時胃癌に対する感度と特異度はそれぞれ0.50及び0.87であった。また、血液による胃癌スクリーニングにPGI値、PGI/II比に加え、血清ガストリン値を加味するとユーデン指数が高くなり、ガストリンの胃癌スクリーニングへの有用性が示唆された。3.喫煙、アルコール飲酒、健診時の消火器疾患の有無、胃腸疾患の既往の有無、性別,及び年齢の6因子とPG諸値,及びガストリン値の関連を重回帰分析を用いて分析した。PGI値に対して、胃腸疾患の既往のみが有意な説明変数となり、PGII値に対しては年齢と胃腸疾患の既往の2つの説明変数が有意になった。PGI/II比に関しては、性及び年齢の2因子、ガストリン値に関しては、性、年齢、消火器疾患の有無、既往の有無の4因子が有意になったが、いずれのパラメータも喫煙、および飲酒状況の2つの説明変数は有意にはならなかった。4.ヘリコバクターピロリ抗体陽性率は、男女とも加齢とともに増加し,本研究の一般集団(対照群)全体の陽性率は、66.9%であった。
人工聴覚によるアジア諸言語の音声情報の伝達方式

この研究では、従来主として欧米の言語の音声に使われていた人工聴覚を、アジア諸言語の音声に適用した場合に必要になる、特有な情報伝達方式の問題点を研究するための協力体制を作ることを企画している。国外の協力研究機関としては、韓国のソウル市、中国の上海市と香港市、台湾の台北市にある大学の医学部と、すでに密接に連絡を取り合っている。今年度はこのうちのとくに中華人民共和国の香港市の国立大学医学部耳鼻咽喉科学教室を、1998年12月に研究代表者の比企静雄が訪問して、今後の他のアジア諸国と国内の研究者も含めた研究計画について、ミカエルトン教授や関連の研究者と具体案を検討し、このような研究体制が実現できる見通しが得られた。一方、この研究課題について研究代表者の比企静雄らが進めている予備的な検討の結果"アジア諸言語の音声の声の高さの情報の伝達のための人工聴覚の装置の設計"について、1998年11月にオーストラリアのシドニーで開催された第5音声言語処理国際会議で報告した。現在世界的に使われている人工内耳の開発をしてきたオーストラリアの研究者達に、この新しい問題点について注意を喚起することができた。また、これに先立って1998年8月に札幌市で開催された第3回世界、バイオメカニクス国際会議でも同様な報告をして、生体工学の分野からも討議をしてもらった。年度の終わりには、国内の研究代表者と分担者が相互に訪問して、報告書の作成ついて打ち合わせをしている。
政党不信の政治思想史的研究――ウェーバーとキルヒハイマーを中心にして

本研究では、主としてドイツ系の三人の政治思想家(マックス・ウェーバー、カール・シュミット、オットー・キルヒハイマー)の検討を通じて、今日の政党政治への不信について考察した。成果は、以下の4つのテーゼにまとめることができる。1.現代の政治理論は、対抗する党派を否定的に評価しがちである。2.ポピュリズムは政党政治への不信と密接に関連している。3.ウェーバーのレジティマシー論は、シュミットのレジティマシー論とは異なり、対立する複数の党派を前提にした政治秩序の理論として再評価できる。4.キルヒハイマーの「包括政党」テーゼは、フランクフルト学派のナチス・レポートを基礎にしている。現代政治の一つの傾向として、政党および政党政治への深い不信がある。本研究は、マックス・ウェーバー、カール・シュミット、オットー・キルヒハイマーといったドイツ系の初期の政党研究者の仕事をいまいちど検討し、現代への示唆を得ようとするものである。ウェーバーに関しては、ヴェーバー生誕150周年記念シンポジウム「戦後日本の社会科学とマックス・ヴェーバー」(2014年12月7日、早稲田大学)において、討論者として議論に参加し、ウェーバーの議会論を展開した斎藤純一氏らと有益な意見の交換をおこなった。この成果は次年度活字として報告する予定である。このほか、杉田敦・川崎修編『西洋政治思想資料集』法政大学出版局の「ウェーバー」の章を執筆し、政党と関連が深い『支配の社会学』の意義を強調した。キルヒハイマーについては、彼の関連資料があるニューヨーク州立大学アルバニー校のアルヒーフM.E. Grenander Department of Special Collections and ArchivesOtto Kirchheimer Papersを訪問し、彼ののこした書簡、講義ノートなどを閲覧した。ドイツからニューヨークへ渡った亡命知識人のサークルにおける知的交流やサルトーリ、ダールら政治学者とのあいだの書簡がとくに興味深かった。「〈官僚なきテクノクラシー〉の反知性主義ーキルヒハイマーの「包括政党」再論」『現代思想』2015年2月号は、こうした調査の成果の一部である。政党政治についてのマックス・ウェーバーの言及を拾い集めつつ、同時代の諸政党(ドイツ民主党、中央党、社会民主党など)への彼の態度を整理する作業を行った。この成果の一端は、政治思想学会第22回(2015年度)研究大会で「「人民の意志」なきレジティマシー論と「反動」の問題ー『合法性と正当性』以前のマックス・ウェーバー」というタイトルのもとで報告した。うえの報告では、マックス・ウェーバーとカール・シュミットの差異に焦点を当てた。これに対して、ゲオルク・ジンメルとカール・シュミットを対比したのが、論文「ゲオルク・ジンメルとカール・シュミットーベルリン、シュトラスブルク、そして「社交」」『ジンメル研究会会報』No.21(もとはジンメル研究会での報告「ゲオルク・ジンメルの社交とカール・シュミットの決断ー『政治的ロマン主義』をめぐって」)である。社会に亀裂をもたらす実質的な対立を回避するコミュニケーション形式である「社交」に注目したジンメルも、友敵の区別に「政治的なもの」のメルクマールを見るシュミットも、ともに政党政治を積極的に描くことに失敗している。うえの論文ではこのとらえ損ねの地点を確認した。今後この成果を踏まえて、政党政治の理論を模索していきたい。このほか、本年度はワイマール共和国関係の著作を多く読んだ。その成果は、今後形にしていきたい。オットー・キルヒハイマーについての調査をし、それを踏まえて論文を執筆した。カール・シュミットについての調査も行い、彼の日記の編者ゲルト・ギースラーGerd Gieslerにインタビューするなどした。そしてそれを踏まえて報告し、論文「ゲオルク・ジンメルとカール・シュミットーベルリン、シュトラスブルク、そして「社交」」を発表した。マックス・ウェーバーについても、政治思想学会において「「人民の意志」なきレジティマシー論と「反動」の問題ー『合法性と正当性』以前のマックス・ウェーバー」と題する報告をした。今後それを活字にしていく予定である。以上、研究はおおむね順調である。今日、既成政党への不信が高まっており、それを背景としてポピュリズム的な動きが世界的に広がっている。こうした状況において、政党不信の言説について批判的に検討する必要があり、本研究はそれを試みたものである。具体的には、、ウェーバー、キルヒハイマー、ジンメル、そしてシュミットの「政党」「党派」に関する理論を検討した。まず、ウェーバーの政治理論における「政党と政党組織」に関する研究を進めた。その中で「職業としの政治」を新たに翻訳し、現在、刊行の準備をしている。次に、キルヒハイマーについては、ドイツのグライフスヴァルト大学著作集編纂チーム(ブーフシュタイン教授)からも情報提供を受けつつ、「包括政党」テーゼについての検討をした。今日の政党不信の一つの始まりが、1950年代の「対抗性=野党の衰退」にあるという彼の理論の意味を明らかにした。また彼がアメリカ亡命中に執筆したSecret Reports on NaziGermany: The Frankfurt School Contribution to the WarEffortの翻訳作業を進めている。研究の成果の一端は、「ウェーバーカリスマの来歴と変容」『岩波講座政治哲学〈4〉国家と社会』岩波書店、2014年、「〈官僚なきテクノクラシー〉の反知性主義ーキルヒハイマーの「包括政党」再論」『現代思想』2015年2月、「ゲオルク・ジンメルとカール・シュミットーベルリン、シュトラスブルク、そして「社交」」『ジンメル研究会会報』21号、2016年3月などで発表した。

中野敏男ほか『マックス・ヴェーバー研究の現在:資本主義・民主主義・福祉国家の変容の中で』創文社、2016年に執筆した「マックス・ヴェーバー研究の現在「1964年の丸山眞男とヴェーバー研究ー「複数の近代」multiple modernitiesをめぐって」も、本研究の成果の一部である。本研究では、主としてドイツ系の三人の政治思想家(マックス・ウェーバー、カール・シュミット、オットー・キルヒハイマー)の検討を通じて、今日の政党政治への不信について考察した。成果は、以下の4つのテーゼにまとめることができる。1.現代の政治理論は、対抗する党派を否定的に評価しがちである。2.ポピュリズムは政党政治への不信と密接に関連している。3.ウェーバーのレジティマシー論は、シュミットのレジティマシー論とは異なり、対立する複数の党派を前提にした政治秩序の理論として再評価できる。4.キルヒハイマーの「包括政党」テーゼは、フランクフルト学派のナチス・レポートを基礎にしている。オットー・キルヒハイマーは「包括政党」という語の生みの親としてのみ知られているが、それ以外のことについてはほとんど知られていない。ニューヨーク州立大学アルバニー校のアルヒーフに行くことで、これまで知りえなかった多くの知見を得た。論文にしたのは『現代思想』に掲載された一本だけであるが、今後さらに研究を深め、成果を発表していきたい。ウェーバーについては、彼の同時代における政党政治の文脈を勉強しなおし、またウェーバーとシュミットの「合法性と正当性」という対概念の違いなどについても発見があった。この成果は、2015年5月の政治思想学会で報告する。このほか、ヒュームの党派論など、政党および政党批判について幅広く文献を渉猟することができた。本研究では、これまで断片的にしか検討されてこなかったオットー・キルヒハイマーに注目してきた。そのようななか、2015月10月からグライフスヴァルトGreifswald大学のH・ブーフシュタインHubertus Buchstein教授を中心に『著作集』全5巻の編纂が始まった。ブーフシュタイン教授とも連絡をとりながら、キルヒハイマー研究を進めていきたい。「職業としての政治」の翻訳に取り組んでいる。また2016年度秋には日本政治学会で「日本の政治学におけるマックス・ウェーバーの遺産」と題するセッションの責任者にもなっている。これらと並行しながらマックス・ウェーバーの政党政治研究を進めていきたい。政治理論本年度はとくにマックス・ウェーバーとオットー・キルヒハイマーの政党論を個別に検討することに多くの時間をつかった。次年度はこの両者のあいだを結ぶカール・シュミットについて、いよいよ本格的に研究を進めていく。近年、ドイツでは、これまで未公開の書簡なども含めて、シュミット関連の文献が多数出ているので、まずは近年の研究のレビューをしたい。
未分化間葉系細胞の骨芽細胞、及び脂肪細胞への分化の分子細胞生物学的解析

1.未分化間葉系細胞の分化を検討するin vitroおよびin vivo実験系の確立未分化間葉系細胞C3H10T1/2、PA6およびF442A細胞が、骨芽細胞および脂肪細胞の両者に分化誘導可能であり、未分化間葉系細胞の分化機構を検討するin vitro実験系として有用であると考えられた。一方、骨粗鬆症動物実験モデルである卵巣除去マウスにおいて、骨量の減少に並行して、骨髄脂肪細胞の著明な増加を認めた。従って、卵巣除去マウスを用いることにより、in vivoにおける骨髄細胞の脂肪分化を検討できると期待される。2.未分化間葉系細胞に対するBMP2の効果骨形成誘導因子BMP2が、未分化間葉系細胞を骨芽細胞のみならず脂肪細胞にも分化誘導できることを見出した。このBMP2の脂肪細胞誘導作用は、BMP2シグナル伝達分子である。Smadを介することも明らかになった。さらにBMP2は、脂肪細胞分化を制御する核内レセプターとして知られているPPARγの発現を誘導することが見出された。3.核内レセプターPPARγの役割上記の未分化間葉系細胞にPPARγのリガンドを作用させると、脂肪細胞への分化が誘導された。このPPARγリガンドによる脂肪分化誘導の程度は、PPARγの発現量と相関していた。また、これら未分化間葉系細胞にPPARγを過剰発現することにより、脂肪細胞への分化が選択的に誘導された。興味あることには、PPARγを過剰発現させると、未分化間葉系細胞の骨芽細胞への分化が著明に抑制された。以上の研究結果より、未分化間葉系細胞から骨髄脂肪細胞への分化過程においては、核内レセプターPPARγが重要な役割を演じていることが、明らかとなった。従って、PPARγの発現および活性化を制御することにより、骨粗鬆症患者において減少している骨量を回復させることに繋がる可能性が示唆された。1.未分化間葉系細胞分化実験モデルの確立骨芽細胞および脂肪細胞の両者に分化誘導が可能である未分化間葉系細胞として、C3H10T1/2、PA6およびF442A細胞が有効であることを見出した。また、次項で述べるサイトカインを巧みに使い分けることにより、それぞれの細胞の分化ステージを明らかにした。さらには、卵巣除去術を応用することにより、骨髄細胞の脂肪分化を検討できるin vivo実験モデルを構築中である。一方、脂肪細胞の分化程度を定量化するために、G3PDHの酵素活性を指標とする有効なアッセイ系の確立にも成功している。2.未分化間葉系細胞を骨芽細胞あるいは脂肪細胞に誘導させるサイトカインの同定骨形成誘導因子であるBMPが、未分化間葉系細胞を骨芽細胞のみならず脂肪細胞にも分化誘導できることを見出した。また、脂肪細胞分化を制御する転写因子として知られているPPARγの活性化薬剤を、上記の未分化間葉系細胞に加えると、脂肪細胞への分化が選択的に誘導されることが確認された。興味あることに、PPARγ活性化物質の脂肪分化誘導の程度は、用いる細胞により異なっていたことから、PPARγの発現をコントロールすることが、骨髄細胞の脂肪分化を抑制することに結びつくと示唆された。3.エストロゲンの脂肪分化への生物学的作用これまでに、エストロゲンが脂肪細胞分化を抑制することを示唆する実験結果を得ている。今後さらに検討を重ね、エストロゲンの骨芽細胞及び脂肪分化への影響を詳細に解明するとともに、その作用メカニズムを分子レベルで明らかにしていく予定である。
腎狭窄性高血圧モデルを用いた腎局所レニン-アンジオテンシン系の研究

近年、様々な組織においてレニン-アンジオテンシン系の各コンポーネントの存在が報告されており、従来から知られている全身性のものとは異なった調節を受けていると考えられる、局所レニン-アンジオテンシン系が注目されている。昨年度、我々はヒト本態性高血圧症のモデル動物である高血圧自然発症ラット(SHR)を用いて、アンジオテンシン変換酵素阻害薬の腎局所レニン-アンジオテンシン系に対する影響を検討した。その結果、腎組織中のアンジオテンシンIIの濃度は血圧に比例して低下するが、血漿中のアンジオテンシンII濃度は変化しない事を見出した。本年度は本態性高血圧症の原因解明の一端として、高レニン性の実験高血圧モデルであるtwo-kidney, one-clip (2K-1C)ラットを用いて同様の検討をおこなった。2K-1Cラットを作成して4週間飼育し、高血圧が十分に発症した時点から、アンジオテンシン変換酵素阻害薬エナラプリルを7日間経口投与した。エナラプリル3mg/kg/day投与により、投与前値159mmHgから約33mgHgの降圧が観察された。この時、腎組織中のアンジオテンシンIIの濃度は血圧に比例して低下したが、SHRとは異なり血漿中のアンジオテンシンII濃度も同様に低下した。またアンジオテンシンI濃度には変化は観察されなかった。これらの結果は、エナラプリルの降圧効果には全身性のアンジオテンシンII量および腎局所のアンジオテンシンII量の減少が関与していることを示唆している。またこの時、腎糸球体および尿細管のアンジオテンシンII受容体量は減少しており、この事が降圧作用の一因であると考えられた。今後、異なる種類の実験高血圧モデルを用いるなどし、高血圧症における腎局所レニン-アンジオテンシン系の役割をさらに検討していく予定である。
内臓脂肪組織内の免疫空間ニッシェの攪乱とT細胞老化

28年度が最終年度であるため、記入しない。内臓脂肪における慢性炎症には、T細胞の量的変化だけでなく、質的な変化が関与していることが想定されるが、その分子メカニズムは解明されていない。我々は、高脂肪食負荷後にPD-1陽性の記憶型CD4 T細胞が増加、PD-1陽性の記憶型CD4 T細胞はオステオポンチンを大量に分泌し、加齢関連CD4 T細胞と同様な表現型を呈することを明らかにした。この結果は、PD-1陽性細胞を単なるT細胞疲弊した細胞としては片付けられず、SASPの表現型を持つ細胞老化した細胞であることを意味する。しかし、PD-1は抗原刺激によっても一過性に発現することが知られているし、細胞疲弊と細胞老化を見分けるマーカーではない。そこで、細胞老化したCD4 T細胞を見分ける特異的なマーカーを探索し、CD153を同定した。CD153陽性細胞は、CD4 T細胞に限られ、Th2, Th17, Tregとは差別化できた。T-bet陽性であることから、Th1 lineageの細胞との関連が示唆された。CD153陽性細胞の内臓脂肪へのadoptive transferによって、内臓脂肪の慢性炎症と全身インスリン抵抗性が再現できたことから、肥満における内臓脂肪内でのT細胞老化が肥満に伴う慢性炎症とインスリン抵抗性の病態形成に深く関与していることが示唆された。肥満した内臓脂肪組織の慢性炎症には様々な免疫細胞が関与しているが、我々は、CD4 T細胞の細胞老化に着目して研究を行った。高脂肪食負荷後に内臓脂肪組織においてPD-1陽性の記憶型CD4 T細胞が増加、PD-1陽性の記憶型CD4 T細胞はオステオポンチンを大量に分泌し、加齢に伴って脾臓などの2次リンパ組織で増加する加齢関連CD4 T細胞と同様な表現型を呈することを明らかにした。抗体療法でPD-1陽性の記憶型CD4 T細胞を除去することによって内臓脂肪組織の慢性炎症と全身インスリン抵抗性が改善すること、PD-1陽性の記憶型CD4 T細胞を内臓脂肪組織にadoptive transferすることで通常食下で脂肪組織の慢性炎症と全身インスリン抵抗性を誘導できることから、PD-1陽性の記憶型CD4 T細胞の出現、すなわち、CD4 T細胞の細胞老化が内臓脂肪における慢性炎症が全身のインスリン抵抗性の病態に深く関与していることが明らかになった。さらに、PD-1は抗原刺激によっても一過性に発現することが知られているし、細胞疲弊と細胞老化を見分けるマーカーではない。我々は、細胞老化したCD4 T細胞を見分ける特異的なマーカーを探索し、CD153を同定した。(1)PD-1陽性の記憶型CD4 T細胞は、ヘテロな集団であり、アネルジーを起こしたT細胞や細胞老化を呈したT細胞が混在していると考えられる。PD-1とCD153がダブルポジティブであるCD4 T細胞集団には細胞老化を呈するCD4 T細胞が濃縮していることが明らかになった。PD-1とCD153がダブルポジティブであるCD4 T細胞集団の性質を詳細に解析する。(2)B細胞の欠落したマウスでは、高脂肪食負荷による肥満を誘導しても、内臓脂肪の炎症は抑えられ、インスリン感受性も保たれる。我々は、B細胞の欠落したマウスでは、PD-1とCD153がダブルポジティブであるCD4 T細胞集団が出現しないことを見出した。この結果は、高脂肪食負荷によるT細胞老化にB細胞との細胞間相互作用が必要不可欠であることを意味する。この分子機序をさらにつめる。(3)細胞老化の形質を示す記憶型CD4 T細胞集団は、オステオポンチンを大量に分泌する。オステオポンチンの内臓脂肪における慢性炎症における役割をオステオポンチンのノックアウトマウスを用いて解析する。
血管内皮細胞障害における一酸化窒素合成酵素活性の変動とその細胞障害への関与

血管機能の調節に重要な役割を演じているNOは、L-アルギニンを基質とし、NO合成酵素(NOS)により産生されるが、基質や補酵素濃度が低下すると、NOSは、NOではなく活性酵素を産生することが、脳由来のNOSを用いた実験で明らかにされた。近年、我々は、H_2O_2添加による内皮細胞障害モデルにおいて、NOS阻害剤であるN^G-nitro-L-arginine(L-NNA)は細胞障害を抑制するが、N^G-methyl-L-arginine(L-NMA)にはその効果が認められないことを見出した。L-NNAは、NOSによる活性酸素産生を抑制するが、L-NMAにはその作用がないことが示されている。我々は、L-NNAの細胞障害抑制作用の機構として、酸化的ストレスの過程でNOSより活性酸素が産生され、L-NNAはその活性酸素の遊離を抑制することにより細胞を保護すると仮説した。本研究において、L-NNAは、外因性H_2O_2により生じる細胞障害だけでなく細胞内で起こる酸化的ストレス(グルタチオン低下)による細胞障害も抑制することを示した。また、NOS活性を有さないRFL-6細胞では、L-NNAの細胞障害抑制効果が見られなかったことから、L-NNAの作用はNOS活性の抑制に関連していることを示唆した。更に、H_2O_2を内皮細胞に添加することにより、細胞死に先行して細胞内Ca^<2+>濃度が増加し、NOSが活性化されることを明らかにした。以上の結果は、酸化ストレスの過程でNOSが活性化され、そのとき遊離する活性酸素が細胞障害に関与し、L-NNAは、NOSからの活性酸素の遊離を抑制することにより細胞障害を抑制するという我々の仮説を支持すると考えられた。また、本研究において、電極法を改良することにより血管床におけるNOの直接測定を可能とした。今後、活性酸素に応答せずNOに選択的に応答する電極の開発を行い、活性酸素による細胞障害の進展時におけるNO遊離量の変化も明らかにしていく予定である。血管内皮細胞は、過酸化水素処理により重篤な細胞傷害を発生する。この傷害発生過程における一酸化窒素(NO)産生およびNO合成酵素(NOS)活性変動を検討した。ウシ大動脈から剥離し610代継代培養した内皮細胞を用い、NO産生及びNOS活性は、L-Arginineからl-Citrullineへの変換量から推測した。細胞内Ca^<2+>はFluo-3、細胞損傷はPropidium iodideの蛍光強度を共焦点レーザー走査型顕微鏡を用いて測定した。その結果、NOS活性は、過酸化水素処理により内皮細胞が壊死する直前まで維持されることが判明した。細胞壊死が生じる直前に大量のCa^<2+>が細胞内に流入し、NOS活性を上昇させることが認められた。NO産生の促進が以後の細胞傷害に対してどの様に関与するかは明らかでないが、特に生体内でのNOの作用が多岐にわたることから、病態下におけるNOの役割を検討することは意義あることと考える(百瀬担当)。摘出組織から遊離するNO測定用電極を開発した。ノイズ除去のため、気体のみが透過可能な膜で電極を三重に覆った。NO産生原料でるS-nitroso-N-acetyl- d, l-penicillamine (SNAP)を10^<-7>M含む溶液で電極は応答した。

この応答は、高酸素濃度条件下では、生成されるNOが速やかに参加されるためにNO産生量は測定できなかった。SNAPから遊離するNOを化学的に定量した結果と比較すると電極ではnMオーダーでの測定が可能であった。摘出モルモット大動脈を切開し、内皮細胞面に電極を接する状態にしてカルバコールを適用するとNO遊離が検出され、NO合成阻害薬の存在でこの応答は抑制された。生理的条件下での測定に電極法は使用可能と結論した(石田担当)。平成7年度までの実験より、外因性過酸化水素により惹起される血管内皮細胞障害が、NO合成酵素阻害剤であるN^<>-nitro-L-arginine(L-NNA)により抑制されるが、同様にNO合成酵素阻害剤であるN^G-methyl-L-arginine(L-NMA)では抑制されないことを明らかにした。更に、血管内皮細胞を過酸化水素処置することにより、細胞死に先行して細胞内カルシウム量が増加し、NO合成酵素が活性化されることを示した。平成8年度では、外因性過酸化水素だけでなく、細胞内グルタチオン低下により生ずる酸化的ストレス誘発内皮細胞障害に対するNO合成酵素阻害剤の影響を検討した。グルタチオン低下により誘発される内皮細胞障害は、鉄キレーター及びヒドロキシラジカル消去剤により強く抑制されたことから、その障害にヒドロキシラジカルが関与していることが認められた。更に、グルタチオン低下により誘発される内皮細胞障害は、外因性過酸化水素による障害と同様にL-NNAにより抑制されるが、L-NMAでは抑制されないことを認めた。一方で、NO合成酵素を保持していないラット胎児肺由来線維芽細胞(RFL-6細胞)では、過酸化水素あるいは細胞内グルタチオン低下により誘発される内皮細胞障害に対するL-NNAの抑制効果は認められなかった。以上のことから、L-NNAの細胞障害抑制効果は、外因性過酸化水素のみならず細胞内で生ずる酸化的ストレスにより生ずる細胞障害も抑制すると考えられた。また、L-NNAの細胞障害抑制作用は、NO合成酵素活性化の抑制に関連していることが示唆された。
核酸塩基類似物質の相補的水素結合認識とその電気化学的制御に関する研究

本研究の目的は、核酸塩基類似物質の相補的水素結合認識を電気化学的制御可能なモデル系構築と、その性質の理解である。本年度はこの目的達成のために、1)核酸塩基対類似の水素結合対を形成するモデル系の電気化学的挙動の観測、2)隣接する水素結合系の認識能とその性質の評価をおこなった。1)のモデル系には6-アザウラシル(AZU)と2,6-ジアミノピリジン(DAP)の作る水素結合錯体を、2)のモデル系にはo-キノン類(OQ;フェナンスレンキノン、o-ナフトキノン)とジメチル尿素(DMU)との水素結合錯体を選択した。また、その対照にはOQとメタノール(MeOH)との水素結合錯体を用いた。1)AZUとDAPはCH_3CN中で1:1の相補的水素結合錯体(AZU-DAP)を生成する。AZUは-1.5V(vs.SCE)で非可逆的に還元されるが、AZU-DAPの形成により還元電位は負にシフトし、相補的水素結合が解消されることが分かった。2)OQ、そのアニオンラジカル(OQ^-)およびダイアニオン(OQ^<2->)がDMUと作る水素結合錯体の生成定数を分光学的および電気化学的手法により明らかにした。また、これら錯体の生成定数の温度依存性から錯体の水素結合エネルギー(ΔH°)及び結合エンタルピー(ΔS°)を算出した。OQおよびOQ^-はCH_3CN中でDMUと1:1の水素結合錯体を生成した。この時OQ^--DMU系ではΔH°、ΔS°共に小さいため、比較的大きな生成定数(10^2)を与えた。この現象はOQとDMUとの相補的な構造に起因し、ΔS°支援型の認識系では電気化学的制御により弱い結合エネルギーで水素結合系構築が可能であることが示された。また、OQ^<2->では、DMUが低濃度の時には1:1、高濃度では1:2の水素結合錯体を生成し、1:1から1:2錯体への水素結合形成過程においてはΔS°に支配されることが明らかとなった。本研究の目的は、核酸塩基類似物質の相補的水素結合認識を電気化学的にコントロールし得る、新規なモデル系構築である。本年度はこの目的達成のために、1)核酸塩基対類似の水素結合対を形成するモデル系の検索、2)そのモデル系の水素結合認識能の評価、および3)電気化学的挙動の観測をおこなった。今回、モデル分子認識系として、o-キノン類(OQ;フェナンスレンキノン、o-ナフトキノン)とジメチル尿素(DMU)との水素結合錯体(OQ-DMU)を選択した。また、その対照にはOQとメタノールとの水素結合錯体(OQ-MeOH)を用いた。はじめに、中性のOQは、CH_3CN中でMeOH及びDMUと1:1の水素結合錯体を生成することを分光学的測定により明らかにし、OQ-DMUおよびOQ-MeOH錯体の生成定数を算出した。しかし、得られた値は10^<-2>程度であり、非常に小さい値であった。次に、CH_3CN中でOQの酸化還元電位を測定し、MeOH及びDMU濃度依存性を測定した。この結果から、o-キノン類アニオンラジカル(OQ^-)がMeOH及びDMUと作る水素結合錯体生成定数を算出した。結果、OQ^--MeOH系及びOQ^--DMU系では共に1:1の水素結合錯体を生成し、特にOQ^--DMU系では10^2もの大きな値が得られた。また得られた生成定数の温度依存性から、錯体の水素結合エネルギー(-ΔH^0)及び結合エンタルピー(-ΔS^0)を算出した。この結果、OQ-DMU系では-ΔH^0が小さいにもかかわらず、比較的大きな生成定数を与えることがわかった。これは、-ΔS^0が非常に小さいためであり、OQとDMUとの相補的な構造に起因することが示唆された。これらの結果から、構造的に支援される形の水素結合認識系では、電気化学的制御により弱い結合エネルギーで系全体のエネルギーが安定化されることが示された。

2)OQ、そのアニオンラジカル(OQ^-)およびダイアニオン(OQ^<2->)がDMUと作る水素結合錯体の生成定数を分光学的および電気化学的手法により明らかにした。また、これら錯体の生成定数の温度依存性から錯体の水素結合エネルギー(ΔH°)及び結合エンタルピー(ΔS°)を算出した。OQおよびOQ^-はCH_3CN中でDMUと1:1の水素結合錯体を生成した。この時OQ^--DMU系ではΔH°、ΔS°共に小さいため、比較的大きな生成定数(10^2)を与えた。この現象はOQとDMUとの相補的な構造に起因し、ΔS°支援型の認識系では電気化学的制御により弱い結合エネルギーで水素結合系構築が可能であることが示された。また、OQ^<2->では、DMUが低濃度の時には1:1、高濃度では1:2の水素結合錯体を生成し、1:1から1:2錯体への水素結合形成過程においてはΔS°に支配されることが明らかとなった。
連動型学習を用いた複数センサからの行動のモデル化と行動をクエリとした検索

本年度は,映像の時系列的特性をモデル化する手法を提案した.具体的には,n-gramモデルに基づいた映像中の動作・物体の出現のモデル化を行った.これは,与えられた映像データにおける,人間の動作と物体の出現を,その出現頻度に応じて予測することで,映像検索の精度を高めるものである.例えば,「喋っている」,「走っている」などの動作や「自転車」などの物体がどのような順序・頻度で映像中に出現するかを確率的に予測することが出来る.本手法の有用性は,TRECVID大規模映像コーパスにおける評価実験で示した.TRECVIDは国際競争型のワークショップで,約100時間,映像ショット数にして20万以上のデータセットが提供されている.評価実験では,50種類の動作・物体の認識精度を評価し,評価尺度のMean Average Precisionで32.14%,従来手法から5.0%(相対値)の改善を得た.この研究成果は国際会議ACM Multimedia 2014および国際ワークショップTRECVIDで発表を行った.上記は,本研究課題の目標である,動作に基づいた情報検索の根幹技術として位置づけられる.具体的には,映像データ中の動作を解析する部分にあたるため,今後は装着型端末で収録されたデータとの組合せが必要となる.そのため,装着型端末とカメラを組合せたデータからの特徴抽出を行い,動作をクエリとした検索方法の実装が今後の課題として挙げられる.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。
アジア庭園基礎研究その2－韓国民家庭園における自然観の表現と空間形態に関する研究

韓国伝統庭園には、瞑想、思索のための「別墅庭園」がある。本研究は朝鮮時代の別墅庭園が多く残る湖南地方において、別墅庭園を実測調査し、その形態的、文化的特徴を明らかとするものである。別所庭園は、塀を持たない開放型であることが特徴である。建築形態の調査、庭園立地の地理情報分析、庭園の扁額を読み込む文学表象分析から、庭園は里を囲い込む山稜の重なり合う山容景観を主景する立地を選び、建築・庭園形態ともに、眺望を旨としたデザイン様式が発達していることが理解される。加えて、中国庭園文化に比較し、その庭園が象徴する世界観が、より思想的、宇宙的な広大で抽象的な文学表象として扁額に記される傾向も理解される。1、庭園第1回調査:7月31日ー8月5日、プレ調査として、韓国湖南地方を中心に調査対象の適宜を判断する基礎資料を得る。調査事項は次の通りである。1)現地調査の結果、別墅庭園と呼称されているものにも、新旧、異タイプのものが混合している。本調査の対象として、集落内住宅に付属しない独立建築型、山腹東屋型のものに絞り込む。2)各庭園を訪れ、本調査での着目点を考慮する。丘陵地形との関係、各庭園建築に掛かる文学表象の記録、建築開口部に特化した形態測量を全ての庭園で行う事を決定する。2、庭園第2回調査:11月25日ー30日、プレ調査から、調査対象を、潭陽瀟灑園、甫吉島尹善道園林洗然亭、順天超然亭園林、臨對亭園林、康津丁若鏞遺蹟茶山草堂、鳴玉軒園林の6カ所とする。これらの庭園は、地域的には一地方にまとまり、建立年代も朝鮮時代と比較的同時代であり、今後研究対象として同列に扱えると判断した。(集落内住宅庭園に付随する別墅庭園、咸安舞沂蓮塘と三可軒荷葉亭も主人の好意により開放されたので、参考調査として拝観する)。調査項目:a)建築と庭園の立地特徴を表す指標として、周囲に見える山稜、遠望される山容の見え方を把握する。特に建築内居室の主軸開口方向の景観を撮影する。b)庭園における文学的表象を全数記録する。特に主亭の扁額、対聯、その他の額の文字表記を記録する。c)主建築の空間構造と景観の関連を今後分析する基礎資料として、主軸開口部を中心とした、内部空間、軒下縁空間のディメンジョンを測量記録する。3、試行的分析の開始:1月以降収集したデータの整理、試行的分析を行う。立地特性を把握するため、別資料としてGIS地形データを購入し、景観特性をデータとして表示するGIS分析を並行して行なう。また建築開口部の測量データを整理し、模式断面図等の作図にとりくむ。文学表象分野は扁額内容の整理と配置図作成を行う。1、現地調査と調査データの作成:庭園第3回調査(11月21日-26日):2014年度の第1回、第2回調査を受けて、韓国別墅庭園には、亭を主とする建築配置に立地的な共通傾向が見られ、また亭を核とした境界を明示しない庭園領域の規定に特徴があると研究グループは考え、その分析に必要な新たなデータ収集を第3回調査の目的とした。亭が小丘陵の上に独立する形式の別墅が多い湖南地方光州潭陽を対象地エリアとした。調査地は、俛仰亭、観水亭、松江亭、連渓亭、環碧堂、息影亭、聞一亭、酔歌亭、楓巌亭の9別墅であり、加えて近隣調査地として、竹林齋と延安金氏宗宅の住宅庭園も測量した。調査エリアを一地域に絞り込んだことで詳細な測量が可能となり、建築調査班は、コンベックスレーザー測定器を用いた建築内部空間の測量、庭園調査班は、トータルステーションを用いた三角測量、文学表象班は扁額に加え各別墅に残る詩文の全調査を行った。また、国立江陵原州大学のランドスケープ学科教員との意見交換会を持った。2、建築形態に関する分析:詳細測量データを野帳に記録し、各別墅建築の平面図、断面図をCAD図として作成。また主軸方向の景観分析のための撮影画像データを整理した。3、庭園形態に関する分析:詳細三角測量に基づく庭園地形図の作成、その地形的特徴を分析するための局所領域のGISデータ化と、国土地理院のGISデータとの連結による分析データの準備。4、文学表象に関する分析:各別墅において撮影した扁額、対聯、詩文の撮影データからの文字表記の映し作業、データ整理。5、成果発表に向けての調査報告書、論文等の作成:2015年度の環境情報科学センターでの発表に加え、2016年度での、同学会、日本建築学会、日本造園学会への発表等の準備。現地調査に基づくデータ作成と分析から、韓国別墅庭園に共通する特徴を以下のように認めつつあり、おおむね順調に進行、次への展開を生む成果が期待できる。1、建築形態の特性に着目する研究:2014年度調査研究では、核となる亭の主軸の設定が立地に由来すること、主軸方向に特徴的な開口から特定の景を鑑賞することなどが把握されており、それを定量的に分析把握するための実地測量、データ化が2015年度に進んだ。

このデータに基づき、これまでに詳細な調査図面のない別墅に関する建築図(平面図、断面図)が作成され、建築形式の特徴、また主軸開口からの景に関する分析が進んだ。これらを2016年度日本建築学会大会で発表する予定である。2、庭園立地特性に着目する研究:2014年度調査で、別墅庭園では亭からの景観が特徴的な山容景観をもっていることを導きだし、その定量的照査のために、GIS分析と考察を行った。その結果、管理の不行き届き、都市化などで損なわれている本来の山容景観が明らかとなり、日本環境情報科学センターに発表した。一方庭園そのものの地割形態にも共通する特徴のあることが推測されていたので、第3回調査では三角測量に基づく庭園地割平面図を作成、これをGISデータにて定量分析を行い特徴のあることを認めた。これを2016年度において、日本建築学会などで報告する予定である。3、文学的表象に着目する研究:2014年度調査で、湖南地方の別墅建築に掛けられている扁額と対聯、詩文の現況を把握したので、2015年度は庭園要素の分析と作者の内面世界に対する解釈分析を進めた。この分析から、韓国の先人が別墅庭園に付与した意味は、当時の時代的状況と関係付けられていることが認められ、湖南地方庭園文化の特徴として理解された。これを論文として2016年度韓国環境科学会に発表する予定である。1、現地調査(第4回調査11月1620日):過去2年度が韓国南部の湖南地方に集中したため、最終年度の今年度は、韓国北部の住宅庭園、別墅庭園、宮廷庭園をめぐり、それらの住居形式、庭園形式と湖南地方の別墅庭園との比較考察を行う。韓国の關東地方の江陵地域では「船橋荘」「烏竹軒」「許蘭雪軒生家跡」の住宅庭園の庭園形式を観察する。その後湖西地方に動き、別墅庭園である「岩棲斎」(管理上入園できず)、「玉溜閣」「南澗精舎」を訪れ湖南地方で得た空間構成との比較観察を行う。また各庭園の文学表象データも収集する。最後に宮廷庭園昌徳宮に赴き、研究者入園にて、各建築と周辺オープンスペースに関して別墅庭園と共通する構成の有無、文学表象の有無などを観察する。2、江陵原州大学における研究成果発表と討議:主催:韓国環境科学学会、主管:江陵原州大学校生命科学大学2016年11月17日9:0012:00「日中韓産学人材養成ワークショップー環境・生態を中心にー」。協力研究者趙泰東教授を迎え、過去2年間の別墅庭園研究に関する成果を発表し、韓国研究者からのコメントを求める。庭園空間構成に関しては、別墅の主軸方向の山野景観を別墅概念の外園として、また別墅庭園の地割り形態を内園空間の特徴としてみる考え方を伝える。建築空間研究に関しては、別墅の縁ー軒空間の実測分析を紹介するとともに、房からの景に対する心理評価分析の結果を発表する。加えて、各別墅から収集した文字データの文学表象の傾向分析に関しても研究経過を発表する。これまで具体的な調査データのなかった別墅に関する実測データ収集作業に評価を得る一方、風水思想上の外園、内園の概念と形態分析との関係については精査を要することなどの意見が交わされた。3、以上の意見交換をもとに、形態分析および文学表象データの分析を、日本建築学会、日本造園学会などに次年度発表する準備を継続する。韓国伝統庭園には、瞑想、思索のための「別墅庭園」がある。本研究は朝鮮時代の別墅庭園が多く残る湖南地方において、別墅庭園を実測調査し、その形態的、文化的特徴を明らかとするものである。別所庭園は、塀を持たない開放型であることが特徴である。建築形態の調査、庭園立地の地理情報分析、庭園の扁額を読み込む文学表象分析から、庭園は里を囲い込む山稜の重なり合う山容景観を主景する立地を選び、建築・庭園形態ともに、眺望を旨としたデザイン様式が発達していることが理解される。
皮下注入型ストロンチウム長期徐放担体の開発と骨粗鬆症治療への応用

骨粗鬆症治療において、ビスフォスフォネートは優れた治療効果を示すものの、近年、副作用として顎骨壊死を招く危険性が指摘されており、新たな治療方法の開発が求められている。本研究は、独自に開発するストロンチウム含有リン酸オクタカルシウム(Sr-OCP)/高分子ゲルの最適化を図り、骨粗鬆症に治療効果を持つSrの長期徐放を可能とする、次世代の薬物徐放担体の基礎を築く事を目的とする。平成21年度は、申請計画に基づき、Sr-OCPの合成条件の探索と、析出物のキャラクタリゼーションの基礎的知見を得た。Sr含有量の異なる数種類のSr-OCPは、既報のOCP湿式合成法(Suzuki et al.1991)を応用して、OCPとヒドロキシアパタイト(HA)に対し過飽和な条件下で、Srの初期仕込濃度を調節する事で作成を試みた。析出物のキャラクタリゼーションは、結晶学的評価をX線回折法およびフーリエ変換赤外分光光度測定(FT-IR)、Sr含有の有無をエネルギー分散型X線分光法(EDS)を用いて評価した。結晶形態は、走査型電子顕微鏡(SEM)を用いて評価した。その結果、X線学的評価から、Srの初期仕込み濃度が高い場合は、OCPが有意に析出する条件下においても、リン酸ストロンチウムが析出する事が確認された。しかしながら、一定のSr濃度までは、OCP特有のピークが確認され、リン酸ストロンチウムを析出させないSrの閾値濃度がわかった。FT-IR測定から得られた結果も、X線学的評価に順じた結果を示した。EDSを用いた画像解析を行う事で、得られた析出物にはSrが含有されている事が確認された。また、SEM像より、ストロンチウムの初期仕込み濃度の増加は、Sr-OCPの結晶サイズを減少させる事がわかった。現在、作成したSr-OCPを用いて、Sr-OCP/高分子ゲルの合成条件の最適化に着手している。