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心身の難問に向かうものとしてのアリストテレス哲学の研究

アリストテレスの倫理学と心の哲学が心身関係論を回避せず積極的に荷担したことを示した。かれは徳の説明において感情の状況に応じた「量」にかかわる主張を提出し、状況に応じた直観的認知としての実践的知性から行動が起こると説明したと解釈した。意志の弱さの問題をめぐってもかれは心身因果にかかわる解明を遂行した。心の哲学ではアリストテレスが、欲求を補佐して行動を生む認知の問題に取り組み、行動における人間の認知を、規範という視点から考察しつつ、心身一元論を守ったと解釈した。またかれはスキルや知識や道徳性の学習成果が付帯的知覚としても知性認識としても現れると考えており、知性主義的で一元論的であったと解釈した。『ニコマコス倫理学』において心身因果にアリストテレスが荷担した事情を英文論文に書き、ミュンヘン大学ラップ教授の助言等を受け、国際学術誌に投稿している。現在一誌に投稿したが採択されず、編集者からいくつか欠点を指摘されたので、さらに改善中である。倫理学における心身関係論と規範性の議論の関係を研究し、『ニコマコス倫理学』第6巻第11章と第12・13章の関係に関する解釈論文「実践知と身体ー『ニコマコス倫理学』第6巻のフロネーシス論について」(茨城大学人文学部紀要『人文コミュニケーション学科論集』第19号(5月25日原稿締切、9月発行予定))を執筆中である。人柄の徳の規定においてアリストテレスが心身関係に荷担することにより有徳な人柄の確定性の主張を出したことが、思慮深さという知的徳の判断力の信頼性につながると論ずる。「意志の弱さ」については『ニコマコス倫理学』第7巻の解釈を組み立てているところであり、その一部(アリストテレスが「教え」として倫理を考えなかったこと)は立花幸司氏との共訳(『ニコマコス倫理学(上下)』光文社古典新訳文庫、2015年9月・11月発行予定)の「解説」に反映させる。続いて28年度初めに紀要論文を書き、アリストテレスの意志の弱さに関する分析が、心身の逸脱的関係を問題としていたことを明らかにする。平成26年度にはほか、紀要論文「『ニコマコス倫理学』における正義と「知」の関係について」と哲学雑誌論文「真理の議論の重層化の必要性について」を発表することができた。いずれも部分的に本研究課題に関係する論文である。アリストテレス倫理学(『ニコマコス倫理学』第7巻前半10章)における無抑制論(「意志の弱さの問題」の議論)を、心身の積極的関連性という、本課題でその価値を立証したいアリストテレス哲学の根本特徴から「筋の通った、説得力のある解決」として解釈した解釈論文を完成することが第一の目的であった。成果として、光文社古典新訳文庫『二コマコス倫理学(下)』解説474484頁「八抑制のなさの問題」においてアリストテレス無抑制論を理解する鍵が、かれの心身関係論の公正な評価にあると論じた。第7巻第3章解釈でチャールズとローレンツが新たに付け加えた解釈上の発見がある。それは一命題単独の内容を「知っているか」という発想を、アリストテレスが使った原語「エピスタスタイ」(名詞は「エピステーメー」)が排除しており、「エピスタスタイ」にあたる「知る」「理解する」は必ず命題を他の命題との組で体系的・組織的に理解することであったという点である。私は「体系的・組織的理解」という点を広い意味では踏襲しつつ、その「理解」は実践哲学の文脈では命題の組が織りなす「体系」でなく、命題や信念が個人の心と行動の文脈でもつ「体系性」であると解釈し、「これは甘い」が心身の因果的脈絡で甘いものは食べるべきでないという大前提と結びついて食べないか、甘いものなら食べたいという欲望の表現である大前提と結びついて食べる行動を生む(意志の弱さ)かの違いを問題にできると解釈した。この解釈は専攻論文によって確立される必要があるが、上記解説はこの線の解釈の基本アイデアを説明したものである。第二の目的は、倫理学講義が若者に考えさせるという意義を持つものであると示すことであった。これも光文社『二コマコス倫理学』上下巻解説で果たした。第三の目的のアリストテレスの心の哲学の研究準備も進めており、平成28年度に最初の成果を発表できる見込みである。実施計画通り、無抑制論解釈を示すことができ、その解釈において、厳密な意味での「エピステーメー」である理論的学問知識の問題として解釈されてきたため「エピステーメー」の意味の「知る」は小前提(「これは甘い」というたぐいの個別状況の個別的認識)とは結びつかず、「これを食べる」という結論命題ないしこれを食べることと結びつくと結論付けられた(チャールズ、ローレンツ)のに対し、「エピステーメー」の実践の局面での拡張的用法においては、小前提における個別認識が心と身体が両方絡む過程の文脈で果たす役割を論ずることができ、したがってチャールズたちの指摘を受け入れても「エピステーメー」の文脈的に特殊な意味を勘案すると、心身因果の積極的評価を鍵として伝統的な「小前提重視解釈」を擁護できるという趣旨の解釈を示した。これを哲学的・文献学的に完全に正当化できれば、1『二コマコス倫理学』第7巻第3章の解釈として伝統的に有力であった要素をすべて確保しつつ、2チャールズとローレンツの新視角がいう「エピステーメーは体系的理解であること」をも一定の変形の下で受け入れることができ、かつ3アリストテレスの無抑制論が現代的心身論の観点から正当化可能であり重要であると示すことができる。

ただし以上の13のすべての論点を私はまだ完結した解釈論文の形では発表していない。第6巻解釈と結びつけた第7巻第3章解釈の本格的専攻論文によって、アリストテレスの議論の意義のより詳しく明確な表現を提出するという課題が残る。この課題はあるが、逆に『二コマコス倫理学』光文社古典新訳文庫上下巻解説全体を通して、アリストテレスの倫理学説が健全な心身関係理解に基づいており、教育実践としての価値をもつと論ずることができたことは、当初の計画をはるかに超えた成果である。両面を合わせて、「おおむね順調」と評価できると考える。アリストテレス『魂について』などにおける欲求論を解釈し、欲求論におけるアリストテレスの心身関係理解を検討することが本年度の目標であった。おおむね計画通りに研究を進め、「『魂について』における欲求と「知性」」と題して、茨城大学人文社会科学部紀要『人文コミュニケーション学論集』第1号掲載論文を執筆した。2017年9月出版で、掲載は確定している。内容は二つの側面からなる。1『魂について』第3巻第10章(および第11章)でアリストテレスが、第3巻第9章の「動物の行動の原因」をめぐる難問を解決する際、人間の実践知性を中心に据え、規範の生成と実践知性の中心的役割を議論の中で確保したこと。2第3巻第39章の心身一元論的な心の枠組みをいっさい崩していないこと、とくに、アリストテレスが表象(ファンタシア)を知性の前段階とみるとともに優秀な願望の前段階をなす認知的要素としても解釈したため、当時の二元論的な立場に対しても、また「あらわれ」をめぐるプロタゴラス的相対主義に対しても、有効な反論を用意できたこと。同時に、本論文では『魂について』の欲求論を『ニコマコス倫理学』第3巻第4章の願望論および第10巻第5章の快楽論と結びつけて論じた。アリストテレスにおいてはプロタゴラスと違って一部の「善のあらわれ」はそのまま「善」となる(第3巻第4章)。そのような善は共同体の中の「すぐれた人間」にとってのあらわれである。しかし同時にアリストテレスは、そのようなすぐれた人間が「徳」を体現し、「すぐれているかぎりで」規準となることを、第10巻第5章で明言している。『魂について』の欲求論においても『ニコマコス倫理学』の願望論においてもアリストテレスが、規範を重視しつつも、心の哲学における一元論の利点を守り続けた、と示したことになると考える。本年度計画の基本的部分であるアリストテレス欲求論における心身関係論の特色を描き出すことは、紀要論文において達成できる。『魂について』のほかに『自然学小論集』と『動物の運動について』までを解釈の範囲にする予定であったが、その点は今回の解釈論文に含めることができず、今後の課題となった。しかし、計画にはなかった、アリストテレスの反相対主義の議論を『魂について』と『ニコマコス倫理学』をまたぐ形で解釈できたことは、その点を補うだけの重要な成果であると考える。とくに本論文により、以前の私のプラトン『テアイテトス』研究論文(「『テアイテトス』の「脱線議論」(172C-177C)の意義と内容について」茨城大学人文学部紀要『人文コミュニケーション学科論集』13号(2012年)1ー25頁)と合わせ、表象と「あらわれ」に関する、プロタゴラス・後期プラトン・アリストテレスの三者の哲学的関係を総合的に検討する作業が、完結をみることにもなった。
中枢神経軸索再生のシナプス編成機構に関する研究

再生時期特異分子のクローニング金魚の視神経を切断し切断端からの軸索再伸長、視蓋への到達、そこでのシナプス形成、精密化を経て視機能が完全に回復する。この視神経再生は約46ヵ月と長期間を有する。そこで我々は、この再生時期をi)再生準備期(07日)ii)軸索伸長期(730日)iii)視蓋でのシナプス形成、再編成期(40100日)の3時期に分け、i)ii)は視神経切断5日目網膜のcDNAライブラリーからiii)は視神経切断60日目の視蓋cDNAライブラリーから正常網膜、視蓋とのディファレンシャルハイブリ法にてポジティブクローンをつり上げた。再生後期に働くフェリチンH1分子について本遺伝子はアミノ酸177個からなる鉄貯蔵蛋白の一種である。フェリチンH-1 mRNA量は視神経切断30日日頃から増加し始め、60日でピークとなった。またISH法によりその局在は視蓋の各層の細胞に見られた。その層は視神経と視蓋細胞とがシナプスを形成する各層に一致していた。その機能については不明であるが、再生視神終末の処理等再生過程に何らかの役割を担っているものと推察された。更に軸索退縮分子であるエフリン、セマフォリン両分子のクローニングにも成功した。これら分子のシナプス再編成期における役割りについて視蓋における免疫染色、リガンドの受容体Eph、ニューロピリンの局在等について検討している所である。ゼブラフィッシュの行動解析装置魚類の視神経切断後の再生を評価するためCCDカメラにより取り込んだ画像をコンピューターで解析する装置を開発した。本装置により稚魚から成魚まで、一匹から群れ(78匹)まで、金魚、メダカ、ゼブラフィッシュに至るまで容易に応用できることが判明した。本装置を用い小型魚類の神経再生の評価はもとより、行動異常の検出や突然変異体魚の検出に応用している。金魚の視神経は切断しても再生し、切断端から視神経が再伸長し標的視蓋に到達し、やがて視覚機能も回復する。この長い視神経再生過程のうち特に再生後期に視蓋で働く分子を探索し、シナプス再結合、再編成機構の分子機序を解明するのが本実験の目的である。まずWGA-HRPを用いたトレーシング法により再生線維がいつ視蓋に到達するかを調べた。その結果切断後3週から視蓋に到達し始め約45週でほぼ完了した。次いで視覚機能の回復過程を2匹の視神経切断金魚の追尾率で追跡した。ここでいう追尾とは1匹の金魚が他の金魚を追いかける行動で、2匹の金魚のなす、角度、2点間距離同方向のベクトルから計測した。その結果視神経切断約46ヶ月で2匹の金魚の追尾率が正常に復した。以上から金魚は約1ヶ月で再生線維が視蓋に到達するもその後45ヶ月かけて再生繊維と視蓋神経細胞とのシナプス再編成が完了することが証明された。そこで視神経切断後60日(2ヶ月)の金魚視蓋から抽出したmRNAを用いcDNAラィブラリーを作成した。視神経切断後30日および60日の金魚視蓋から調整したmRNAより合成したcDNAをプローブとしてディファレンシャルハイブリダイゼーション法により、このライブラリーをスクリーニングした。視神経切断した後、晩期に発現が増加するクローンを選択し現在数個のポジティブクローンを得ている。またNorthern blotでもこの発現増加を確かめた。現在cDNAの全長をシーケンスするとともにISH法にて遺伝子の局在を検索している所である。
流体方程式に基づくコンピュータビジョン-裏面流像および投影X線像からの3次元流れ場再構成-

(1)フロー場から記号記述を得る新しいモデルと新しいアルゴリズムの開発を行った。まず、流体方程式(ストークス流)からモデルを導き、そして、相流と渦流を検出するアルゴリズムの提案を行った。このアルゴリズムはいままでの研究では用いられていなかった複素正則関数の理論に基づいていることを示した。この手法では、フロー場からの質的な情報ばかりでなく、量的な情報も獲得できることを示した。(2)血管のX線造影画像系列から血流速度場を推定し、速度場の拘束式を解くことで速度場の特徴抽出を行う手法の開発を行った。本手法では、血管中の造影剤の移動に伴う画像明度の変化を情報とし、画像情報と速度場の拘束式を解くことで血流速度場の推定を行っている。本手法をDSA実画像系列に適用し、血流の速度場推定を行った。(3) Karman渦は日常的に非常に多く生ずる渦である。流体方程式の拘束条件をエネルギー関数として繰り込み不完全な境界条件の基で表面流の画像からの速度場を従来法よりも精度良く推定できたばかりでなく、オクルージョンなどでデータが欠落した場合でも精度良く推定できることを示した。これは従来のオプティカルフロー法にない特長である。(4)3次元速度場について流体方程式を拘束式としてエネルギー関数に組み込んで内部流ばかりでなく、欠落データーがある場合でも精度良く速度場の推定が可能になることを示した。これは従来法に全くない特長である。本研究では,従来のコンピュータビジョンにおける正則化手法が取り入れていなかった対象固有の知識を利用する新しい手法の開発と,実際に水流や血流計測への応用を図る.すなわち,拘束式として流体表面の観測データやX線DSA投影画像データとの整合性による拘束式に加え,さらに対象の物理モデル(ナビエ・ストークス方程式)を導入することにより,対象の特性に合致した3次元画像復元を行うものである.1.表面流像からの3次元流速場の再構成窯業流を対象として,シミュレーション的検討と,その速度場の像復元・3次元復元の手法の提案を行っている.従来,隠れ部分や内部の速度場計測まで復元した研究はあまり行われていない.対象の物理モデル,すなわち流体方程式による拘束を導入することで見えない部分の速度場を内捜する.そこで,画像明度不変則による拘束に,対象の物理モデルによる拘束を導入し,3次元速度場の再構成を行った.得られた結果は,表面流のみでなく,物理的に妥当な内部流のまで復元が可能になった.2.流体方程式に基づくオプティカルフローに関する研究従来の勾配法によるオプティカルフローは,画像明度不変則による拘束に加え,速度場の滑らか拘束を利用している.これは,対象に依存しない一般的な拘束である.しかしながら,その対象に固有な知識を利用することができればより有効である.速度の滑らか拘束に替えて,対象の物理モデル(Navier-Stokes方程式)による拘束を導入することで,対象の特性に合致した速度場の復元を行った.対象とした流体は,DSA投影画像への拡張性を考慮して,平行管内の定常流シミュレーションデータについて検討した.この手法により,従来のオプティカルフロー法では求まらなかった流体の動きが正しく算出できた.本研究では,従来のコンピュータビジョンにおける正則化手法が取り入れていなかった対象固有の知識を利用する新しい手法の開発と,実際に水流や血流計測への応用を図る.すなわち,拘束式として流体表面の観測データやX線DSA投影画像データとの整合性による拘束式に加え,さらに対象の物理モデル(ナビエ・ストークス方程式)を導入することにより,対象の特性に合致した3次元画像復元を行う.1.流体方程式に基づくオプティカルフローに関する研究従来の勾配法によるオプティカルフローは,画像明度不変則による拘束に加え,速度場の滑らか拘束を利用している.

これは,対象に依存しない一般的な拘束である.しかしながら,その対象に固有な知識を利用することができればより有効である.速度の滑らか拘束に替えて,対象の物理モデル(Navier-Stokes方程式)による拘束を導入することで,対象の特性に合致した速度場の復元を行った.対象とした流体は,DSA投影画像への拡張性を考慮して,平行管内の円筒管流,渦流,シミュレーションデータについて検討した.ここで流体方程式の重みを最初小さく設定し,繰り返し段階でこの重みを大きくする.この手法により,従来のオプティカルフロー法では求まらなかった流体の動きをより精度よく算出可能にした.Karman渦については算出精度について検討中である.1.二相流表面流像からの速場の再構成淡水と海水が混在する河川河口部での水門から海水が流入する密度流を対象として,シミュレーション的検討と,その速度場の像復元を行った.ここで密度項は変数となるため数値計算がかなり複雑となり収束性の改善を検討している.また,シミュレーションデータ(速度)に基づいて可視化データ変換を行うが,この時の内捜・外捜の高精度化が難しくこれらにつて検討を行っている.(1)流体方程式は非線形であり、境界道の条件下において解を安定に求めるには、工夫が必要である。円筒状管内流および渦流を対象として、オプティカルフローの基本方程式による画像からの拘束の重みが比較的強い状態で評価関数をスタートし、重みを徐々に弱めていくことにより、流体モデルに合致した速度分布を安定に算出できた。(2)フロー場から記号記述を得る新しいモデルと新しいアルゴリズムの開発を行った。まず、流体方程式(ストークス流)からモデルを導き、そして、相流と渦流を検出するアルゴリズムの提案を行った。このアルゴリズムはいままでの研究では用いられていなかった複素正則関数の理論に基づいていることを示した。この手法では、フロー場からの質的な情報ばかりでなく、量的な情報も獲得できることを示した。(3)血管のX線造影画像系列から血流速度場を推定し、速度場の拘束式を解くことで速度場の特徴抽出を行う手法の開発を行った。本手法では、血管中の造影剤の移動に伴う画像明度の変化を情報とし、画像情報と速度場の拘束式を解くことで血流速度場の推定を行っている。本手法をDSA実画像系列に適用し、血流の速度場推定を行った。(4) Karman渦は日常的に非常に多く生ずる渦である。流体方程式の拘束条件をエネルギー関数として繰り込み不完全な境界条件の基で表面流の画像からの速度場を従来法よりも精度良く推定できたばかりでなく、オクルージョンなどでデータが欠落した場合でも精度良く推定できることを示した。これは従来のオプティカルフロー法にない特長である。(5) 3次元速度場について流体方程式を拘束式としてエネルギー関数に組み込んで内部流ばかりでなく、欠落データーがある場合でも精度良く速度場の推定が可能になることを示した。これは従来法に全くない特長である。
市場経済における情報および取引ネットワークの理論的経済制度分析

競争的取引ネットワーク形成のモデルとして「ヴィクセル型取引ネットワーク」のモデルを構築し、取引ネットワーク上の競争の形態がどのような取引結果を生み出すかについて分析した。また、この分析をゲーム論的に「ヴィクセル型トランスファー・ゲーム」として位置付け、競争主体が一般的に増加していく場合の売り手と買い手の力関係が、取引結果にどのような影響を与えるかについて解析した。本研究の目的は、市場経済において各経済主体が経済取引や情報伝達等の関係で結ばれ内生的ネットワークを形成する可能性がある場合に、経済主体の戦略的行動と協調的行動の相互作用が経済の制度や組織にどのようなインプリケーションをもたらすのかをゲーム理論的に分析することにある。特に、個々の経済主体が相互に異なる情報あるいは異なる選好や資源を持って行動するような状況における戦略的行動と協調的行動の相互作用の結果として、経済主体全体の取引や情報に関して、どのような構造が内生的に生まれるかを分析することを目標としている。研究計画の初年度は、二つのプロジェクトを実施した。一つは、現代経済理論の基本的枠組みにおける経済の数量および変量に関する認識およびその代表的表現形式である需要概念を中心に経済分析の歴史における経済数量や変量に対する認識の現代経済理論からの解釈を「Debreuコンジェクチャー」の視点から考察した分析結果を和文および英文で公表した。今一つは、論文"Incentive EfficientSettlementMechanism"においてGreen教授と共同で取り組んだ経済主体間の資金決済のネットワークを考慮した基礎モデルを、一般的な経済取引のネットワークのモデルへと発展させることから始め、各経済取引主体の競争相手を導入することによって明示的な競争的耳引ネットワーク形成のモデルを構築したことである。そしてこの基本的な経済取引のネットワークのモデルを用いて、取引ネットワーク上の競争の形態がどのような取引結果を生み出すかについて共同研究を進めているところである。これまでに得られた中間的な分析結果を、現在「ヴィクセル型取引ネットワークにおけるエッジワース競争の分析」としてディスカッション・ペーパーとしてまとめている最中であり、今秋の学会で発表の予定である。本研究の目的は、市場経済において各経済主体が経済取引や情報伝達等の関係で結ばれ、内生的ネットワークを形成する場合に、経済主体の戦略的行動と協調的行動の相互作用が経済の制度や組織にどのようなインプリケーションをもたらすのかをゲーム理論的に分析することにある。特に、個々の経済主体が相互に異なる情報、あるいは異なる選好や資源を持って行動するような状況における戦略的行動と協調的行動の相互作用の結果として、経済主体全体の取引や情報に関して、どのような構造が内生的に生まれるかを分析することを目標としている。研究初年度における需要概念に関する「Debreuコンジェクチャー」の視点からの分析結果の和文および英文での公表に続き、研究二年度は、論文"Incentive Efficient Settlement Mechanism"においてGreen教授と共同で取り組んだ経済主体間の資金決済のネットワークを考慮した基礎モデルを、一般的な経済取引のネットワークのモデルと捉え、経済取引主体の競争相手を導入することによって明示的な競争的取引ネットワーク形成のモデルを構築した上で、この基本的な経済取引のネットワークのモデルを用いて、取引ネットワーク上の競争の形態がどのような取引結果を生み出すかについて、連携研究者である星野良明准教授(香川大学・経済学部)および石川竜一郎講師(筑波大学・システム情報工学研究科)との共同研究を進展させた。これまでに得られた中間的な分析結果を、「ヴィクセル型取引ネットワークにおけるエッジワース競争の分析」として日本経済学会および他大学(早稲田大学、京都大学、一橋大学)の研究ワークショップ等で発表し、ディスカッション・ペーパーとしてまとめた。現在その英文化の作業と進めている。本研究の目的は、各経済主体が経済取引や情報伝達等の関係で結ばれ、内生的ネットワークを形成する場合に、経済主体間の相互作用が経済の制度や組織にどのようなインプリケーションをもたらすのかをゲーム論的に分析することにある。特に、経済主体が相互に異なる選好や資源、あるいは情報を持って行動するような状況における相互作用の結果がいかなる内生的取引構造に帰結するかを分析することを主な目標としている。研究初年度における需要概念に関する「Debreuコンジェクチャー」の視点からの分析結果の和文および英文での公表に続き、研究二年度は、論文“Incentive Efficient Settlement Mechanism"において取り組んだ経済主体間のネットワークを考慮した基礎モデルを、一般的な経済取引のネットワークと捉え、取引主体の競争相手を導入することによって明示的な競争的取引ネットワーク形成のモデルを構築し、この取引ネットワーク・モデルを用いて、競争の形態が生み出す取引結果についての研究を連携研究者と共に進展させた。ここで得られた中間的な結果を、「ヴィクセル型取引ネットワークにおけるエッジワース競争の分析」として日本経済学会および他大学(早稲田大学、京都大学、一橋大学)の研究ワークショップ等で発表し、ディスカッション・ペーパーとしてまとめた。研究最終年度では、この中間的分析結果をヴィクセル型トランスファー・ゲーム(a Wicksellian Transfer Game)として一般化し、プレイヤーと直接競合するプレイヤーの数との関連でプレイヤー間の力関係の分布について分析した結果を英文の論文としてまとめた。他方、取引者としての生産者間の完全競争を大きな経済において表現する生産の測度論的一般均衡モデルを定式化し、そこでの均衡の存在を分析する英文の論文をまとめた。

基本的モデルの構築から開始した明示的な競争的取引ネットワーク形成のモデルを用いたヴィクセル型取引ネットワークにおけるエッジワース競争の分析がおおむね順調に進展し、日本の学会あるいは他大学における研究成果の発表も実施し、英文による論文の発表の準備も進展中である。24年度が最終年度であるため、記入しない。競争的取引ネットワーク形成の基本的モデルを用いたヴィクセル型取引ネットワークにおけるエッジワース競争の分析は、基本モデルの分析が終了し、ついで競争的取引相手の数が順次増加して行く場合の「売り手」と「買い手」間のレントに関する分析を現在進めている。本年の9月末を目処に、それまでにまとめられた研究結果を国内の学術専門誌に公表する手続きを進め、ついで、今年度の研究成果を英文でまとめ国際学術専門誌に発表する準備に入る予定である。
ヒト好酸球の分化抑制機構の解析

臍帯血幹細胞由来誘導好酸球を用いて、IFN-γ刺激による好酸球細胞内シグナル伝達、細胞表面マーカー発現、アポトーシス誘導、細胞周期の制御機構を明らかにすることを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1.誘導細胞は少なくとも培養7日目には骨髄球系の表面マーカーであるCD9、CD13を発現しており、細胞質内の好酸性顆粒の発現は培養期間に依存し増加した。培養4-7日目細胞、14日目細胞、28日目細胞はそれぞれ前駆細胞、未熟な好酸球、好酸球に位置付けられると考えられた。2.IFN-γによる末梢血およびすぺての分化段階の誘導好酸球膜表面のCD69発現誘導を確認した。培養4-7日目細胞でのみIFN-γによってアポトーシスが誘導されることを確認した。これより分化が進んだ好酸球系細胞ではIFN-γによるアポトーシス誘導が起こらないことを確認した。またこのCD69誘導はJAK2チロシンキナーゼの特異的な阻害剤であるAG490によって有意に抑制された。3.STAT1αに対するS-オリゴアンチセンスDNAを誘導好酸球培養液に添加し、その発現を抑制した誘導好酸球を得た。この細胞においては、IFN-γ刺激によるCD69の誘導が抑制されることを確認した。以上より好酸球前駆細胞および好酸球においても、IFN-γによってJAK2-STAT1系によるシグナル伝達が惹起されることを確認した。4.IFN-γは培養4-7日目細胞ではp21(Cip-1,WAF-1)を誘導せず、細胞周期でもG1期静止を誘導しなかった。培養28日目細胞ではp21(Cip-1,WAF-1)を誘導し、細胞周期でもG1期静止を誘導することを確認した。培養4-7日目細胞でのみIFN-γによってアポトーシス誘導が誘導される機構に関与する結果と考察された。臍帯血幹細胞由来誘導好酸球および末梢血好酸球を用いて、好酸球分化に伴うIFN-γ受容体発現の変化、各分化段階毎のIFN-γ受容体を介するシグナル伝達機構の検討を行い、好酸球の分化・生存の制御機構を明らかにすることを目的として研究を行い以下の結果を得た。1.CD34陽性細胞からの臍帯血誘導好酸球では、IFN-γ受容体発現は分化に伴い低下することを確認した。2.IFN-γは培養14日目細胞、28日目誘導好酸球の活性化マーカー(CD69)の発現を誘導した。またIFN-γはこれらの分化段階の好酸球の生存を抑制しなかった。この培養14日目細胞におけるIFN-γのCD69の発現誘導に関しては、JAK2特異的inhibitor AG-490による用量依存性の有意な抑制が認められた。結果をまとめ論文投稿中である。3.誘導好酸球の分化制御機構を検討するため、血管内皮細胞を共存させてCD34陽性細胞を誘導した。血管内皮細胞由来のSCF,GM-CSFが好酸球の誘導を支持することを明らかにした。この結果はInt Arch Allery Immunol誌に公表した。4.末梢血好酸球のIFN-γによるCD69の発現誘導を確認した。この際JAK2のリン酸化が誘導されることを確認した。またこの作用はAG-490で用量依存性に有意に抑制された。

これらの結果はClin Exp Immunol誌に公表した。これ以降の計画としては、IFN-γの好酸球に対する生物学的活性発現に関して、IFNγ受容体を介するJAK2-STAT1シグナル伝達系のうちSTAT1の関与をantisenseを用いて検討する予定である。また誘導好酸球前駆細胞の細胞周期に対するIFN-γの作用を検討する予定としている。分化度の異なる臍帯血幹細胞由来誘導好酸球を用いて、IFN-γ刺激による好酸球細胞内シグナル伝達、細胞表面マーカー発現、アポトーシス誘導、細胞周期の制御を明らかにすることを目的として研究を行い以下の結果を得た。1.誘導細胞は少なくとも培養7日目には骨髄球系の表面マーカーであるCD9、CD13を発現しており、細胞質内の好酸性顆粒の発現は培養期間に依存し増加した。培養4-7日目細胞、14日目細胞、28日目細胞はそれぞれ前駆細胞、未熟な好酸球、好酸球に位置付けられると考えられた。2.昨年までにIFN-γによる培養14日目以降の誘導好酸球膜表面のCD69発現誘導を確認していたが、今回培養4-7日目細胞での誘導を確認した。培養4-7日目細胞でIFN-γによるアポトーシス誘導を確認した。このCD69誘導はJAK2チロシンキナーゼの特異的な阻害剤であるAG490によって有意に抑制された。結果をInt Arch Allergy Immunol誌に公表した。3.STAT1αに対するS-オリゴアンチセンスDNAを誘導好酸球培養液に添加し、その発現を抑制した誘導好酸球を得た。この細胞においては、IFN-γ刺激によるCD69の誘導が抑制されることを確認した。結果をCollegium Internatinale Alleregologicumで口頭発表し、内容はInt Arch Allergy Immunol誌に公表する予定である。4.IFN-γは培養4-7日目細胞ではp21(Cip-1,WAF-1)を誘導せず、細胞周期でもG1期静止を誘導しなかった。培養28日目細胞ではp21(Cip-1,WAF-1)を誘導し、細胞周期でもG1期静止を誘導することを確認した。これらの結果は現在論文投稿中である。
母体炎症に誘発される発達期脳障害の髄膜免疫系を標的とした実験的治療

妊娠中の母体炎症は子に自閉症を誘発する危険因子である。本研究の動物実験によって、脳を覆う髄膜の空間には骨髄由来の免疫細胞が配置されていることがわかった。この髄膜免疫系は、末梢の炎症を脳組織に伝達できること、胎児期における脳内免疫細胞は頭部間葉(後の髄膜)に分布し、脳実質には存在しないことがわかった。従って、母体炎症による胎児脳への影響は頭部間葉に存在する免疫細胞の応答によって生じると考えられる。昨年度には、髄膜・脈絡叢に展開する免疫系細胞が骨髄からどのように供給され分布するかを解明することが出来たので、本年度は、「髄膜・脈絡叢免疫系」が末梢の炎症を脳組織へと伝達する中継点として機能しているか否かを明らかにすることに重点を置いた。成体マウスに内毒素LPSを腹腔投与し、1, 4, 24時間後に海馬をホモジナイズして、サイトカイン濃度をマルチプレックス解析した。また、同じ時間経過でマウスを固定し、検出したサイトカインとその受容体に対する免疫染色を行った。その結果、LPS1時間後に脈絡叢間質・血管周囲細胞がTNFaを発現した。4時間後に増加したサイトカインのうちCXCL1は脈絡叢上皮・血管内皮細胞に、CXCL2は脈絡叢上皮・髄膜細胞・血管内皮細胞に、CXCL9は脈絡叢間質・血管周囲細胞に、CCL2は脈絡叢に発現した。これらのサイトカインの受容体は主としてアストロサイト突起の終足部分に認められた。24時間後に増加したCCL11、G-CSFはアストロサイト細胞体が発現した。従って、末梢の炎症に応答して、まず、脈絡叢間質細胞・血管周囲細胞が炎症性サイトカインを発現すること、次いで、脈絡叢・髄膜・血管内皮が脳組織ケモカイン環境を変化させ、アストロサイトは突起の終足でこれらを検知し、アストロサイト自身がにサイトカインを産生するように変化することがわかった。以上の結果から、「髄膜・脈絡叢免疫系」は末梢の炎症を脳組織へと伝達する中継点として機能することが明らかとなった。妊娠18・19日目の母体ラットの腹腔にLPSを65マイクログラム/kg投与した後、新生仔を生後3日齢で実験に供し、脳組織切片を作製した。造血器型プロスタグランジンD合成酵素の発現が上昇した活性化ミクログリア、膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の発現が上昇した肥大アストロサイトなどが検出され、新生仔脳組織が炎症性環境に応答している様子が観察された。次いで、新鮮脳組織からmRNAを抽出し、TREM1 (免疫グロブリンスーパーファミリー)の発現が上昇したことからも、ミクログリアの活性化を確認した。そこで、母体炎症が胎児脳へ伝播する際、どの細胞の如何なる分子情報伝達を介するどの経路を通る動態が関与するのかを探る必要があると考え、免疫系細胞が脳実質細胞と相互作用する場を同定する実験を進めた。GFP遺伝子導入B6マウスをドナーとし、通常成体B6をレシピエントとした同系骨髄キメラを解析した結果、骨髄由来細胞は移植2週間後よりレシピエントの髄膜・脈絡叢間質・血管周囲腔に分布すること、移植後48ヵ月の経過で、脳実質の脈絡叢付着部近傍の複数の離散的な小領域に限定して進入すること、進入した骨髄由来細胞は多数の突起を有し、Iba-1陽性のミエロイド系に分化することがわかった。脈絡叢付着部は脳室上衣と髄膜に挟まれた狭い空間で、アストロサイトの線維性突起から成り、このアストロサイト突起はケモカインであるフラクタルカインを発現した。脈絡叢間質にはミエロイド系細胞のみならず、ケモカインであるCXCL12を発現する細胞も存在し、ともに骨髄由来であった。脈絡叢とそれが付着する脳領域からはフラクタルカインとCXCL12に加え、関連分子であるCX3CR1(フラクタルカイン受容体)、ADAM10(フラクタルカイン切断プロテアーゼ)、CXCR4(CXCL12受容体)のmRNAが検出された。まず、本計画の中心的実験モデルとなる新生仔ラットにおいて、母体に惹起した全身性の炎症環境が、実際に胎児脳に伝播し、新生仔脳組織が応答している様子を確認することができたので、モデル性は検証できたと考える。次に、ラット骨髄よりマクロファージを採取して、M1マクロファージ、M2マクロファージをそれぞれ誘導する計画であったが、本年度は、その前段階として、同系骨髄キメラマウスの解析を進め、そもそも免疫系細胞が脳実質細胞と相互作用する場があるのか否かを解明する実験を優先した。骨髄キメラ実験は、平成23年度に終了した基盤研究Cの課題で既に軌道に乗っていた実験であり、本年度はそれを完了して、Brain Behav Immunに論文を出版することが出来たという意味で有意義であったと判断する。この成果によって、胎児脳組織へ炎症が伝播する経路として、脈絡叢付着部が有力候補にあがった。

加えて、骨髄由来ミエロイド系細胞が炎症の伝播に関与する可能性、さらに、その際のサイトカイン候補としてフラクタルカインが第一にあげられることがわかってきた。成体マウスにおいて骨髄由来ミエロイド系細胞が髄膜・脈絡叢間質を主体に分布することが明らかとなったことから、胎生期マウスにおいてもミエロイド系細胞が髄膜・脈絡叢間質を主体に分布するのか否かを明らかにしたい。分布することがわかった場合、妊娠マウスの母体腹腔にLPSを投与して、胎児の髄膜・脈絡叢間質に展開するミエロイド系細胞にどのような変化が生じるのかを、形態およびサイトカイン発現の観点から明らかにしたい。これらの実験結果は、本計画の基盤的データとして重要なものになる。その後、ラット骨髄からのM1マクロファージ、M2マクロファージの誘導、および髄膜空間への注入技術の開発、さらに、髄膜・脈絡叢を摘出してのFACSもしくはサイトカイン測定へと計画を進めていきたい。研究計画調書に申請した設備備品は研究費総額を考慮すると現実的ではなくなっている。そこで、消耗品費、旅費、人件費・謝金、その他の項目にて、以下のように使用する計画にしている。ラット・マウス購入費¥200,000、骨髄細胞培養試薬¥300,000、刺激用サイトカイン¥220,000、フローサイトメトリー用試薬¥300,000、qRT-PCR用試薬¥280,000、国内旅費¥140,000実験補助¥180,000その他(文房具類など)¥15,911
心不全・動脈瘤の発症/進展におけるオステオプロテゲリンの関与

本研究では、破骨細胞形成抑制因子であるオステオプロテゲリン(OPG)が心不全の病態にも関連するか、OPG遺伝子欠損マウス(OPG-/-マウス)を用いて検討した。52週齢のOPG-/-マウスの収縮期血圧は野生型マウスのそれより高値で、心臓が肥大し、左心室の収縮力が低下した。また、組織学的評価で左室内の線維化は乏しく、心筋細胞のアポトーシス陽性数が増加した。8週齢OPG-/-マウスにアンジオテンシンIIを28日間皮下投与すると、同様に、OPG-/-マウスの左室内腔は拡大し、収縮力が低下した。これらから、OPGが加齢や高血圧と関連し、心臓の形態や機能の維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。方法:オステオプロテゲリン欠損マウス(OPGKOマウス)と野生型マウスを用いて、加齢に伴う心臓の形態と機能評価を行った。結果:(1)tail-cuff法を用いて8週齢と52週齢マウスの血圧測定を行った。OPGKOマウスは、8週齢、52週齢にて週齢相当の野生型マウスに比べてそれぞれ18%、12%、収縮期血圧の高いことが明らかとなった。(2)経胸壁心臓超音波検査を覚醒下のマウスに施行した。52週齢マウスの左心室は拡大し、壁厚は薄く、左室収縮力は低下した。(3)採取した心重量はOPGKOマウスで有意に増加し、リアルタイムPCR法で左室内マトリックスメタロプロテアーゼ-2,-9遺伝子発現が高値だった。また、ウェスタンブロット法でextracellular signal-regulated kinase (ERK)やc-jun N-terminal kinase (JNK)のリン酸化が亢進していた。(4)マイクロCTによる下肢骨の形態を評価したところ、OPGKOマウスの海綿骨量が8週齢、52週齢ともに野生型マウスに比して低下していた。(5)心筋内のreceptor activator of nuclearfactor-kappab (RANKL)発現は感度以下だったが、その血中濃度は野生型マウスのそれに比して18倍増加した。結論:OPGKOマウスは骨粗鬆のモデルとして知られるが、収縮不全を伴う高血圧を呈し、収縮不全は加齢とともに進行することが明らかとなり、骨粗鬆と心不全発症間に共通のメカニズムが存在する可能性が示唆された。加齢という過程で心機能低下を発症することは興味深く思われたが、心不全発症モデルマウスとしての有用性をさらに明らかにすることが必要で、さらに短期間で心機能低下を誘導できる方法がないかを考えたい。12か月齢のオステオプロテゲリン欠損(OPGKO)、マウスと野生型(WT)マウスを用いて、加齢に伴う心臓形態および心機能評価を行った。OPGKOマウスはWTマウスに比べて収縮期血圧が高く(116±2 vs. 101±1 mmgHg,平均値±標準偏差, p=0.001)、心重量/体重比が増加していた(8.1±0.64 vs. 4.7±0.11mg/g, p<0.001)。心臓超音波で12か月齢OPGKOマウスはWTマウスに比べ左室拡張期径が拡張し(3.4±0.3 vs. 2.1±0.1 mm, p=0.003)、左室壁は菲薄化(0.8±0.03 vs. 1.0±0.05 mm, p=0.0019)、左室収縮率が低下した(44±3 vs. 64±2%, p<0.0001)。組織学評価では心筋間質の線維化に乏しく(0.08±0.02 vs.0.15±0.03%, p=0.0435)、心筋細胞のTUNEL陽性アポトーシスが亢進した(3.1±1.0 vs. 0.1±0.1/40,000 nuclei, p=0.0256)。さらにOPGKOマウスの左室内ANP、ACE、MMP-2やTRAILの遺伝子発現、ERK)やJNKのリン酸化が亢進した。さらにリコンビナンドOPG製剤(10mg/kg/day)をOPGKOマウスに28日間(隔日)投与すると、骨密度の改善と共に左室径や収縮能が改善した[32±4% (コントロール群)vs. 41±1% (リコンビナントOPG製材投与群), p=0.0374]。OPGは抗アポトーシス効果、線維化促進作用を介して加齢に伴う心臓構築・心機能維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。研究成果を国内外の学会で発表し、論文2冊にまとめることができた(一冊はin press)。昨年度、我々はosteoprotegerin (OPG)の加齢に伴う心臓形態・機能への影響について検討した(Hao, Tsuruda et al. Cardiovasc Res. 2016)。本年度は、OPGとレニン・アンジオテンシン系の関連を明らかにすべく、8週齢の雄OPG-/-ならびに同週齢の野生型マウスにアンジオテンシンIIを28日間持続皮下投与し、両者を比較した。

収縮期血圧は同程度に上昇したが(153±5 vs. 154±6 mmHg, mean±SEM, p=0.9074)、OPG-/-マウスの心臓重量が有意に増加した(8.3±0.6 vs. 6.4±0.2mg/g, p=0.0097)。心臓超音波ではOPG-/-マウスの左室拡張期径は拡大し(0.293±0.024 vs.0.172±0.008 cm, p=0.002)、左室後壁厚は薄く(0.085±0.004 vs.0.097±0.003 cm, p=0.0431)、収縮率は低下した(43±3 vs.70±2%, p<0.0001)。また、シリウスレッド染色ではOPG-/-マウスは心筋間質の線維化に乏しく(0.2±0.1 vs. 2.9±0.8%, p=0.0034)、心筋細胞のTUNEL陽性アポトーシス数が増加した(7.2±1.8 vs. 0.8±0.4/40,000 nuclei, p=0.0091)。リコンビナントOPG製剤(10 mg/kg)をアンジオテンシンII投与下のOPG-/-マウス(n=22)へ28日間腹腔内投与すると左室収縮率は改善した(47±3% vs. 54±2%, p=0.0252)。本研究から、アンジオテンシンIIはOPG-/-マウスの遠心性左室リモデリングを促進させること、また、OPGが高血圧に対する心臓の構造ならびに機能維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。本研究では、破骨細胞形成抑制因子であるオステオプロテゲリン(OPG)が心不全の病態にも関連するか、OPG遺伝子欠損マウス(OPG-/-マウス)を用いて検討した。52週齢のOPG-/-マウスの収縮期血圧は野生型マウスのそれより高値で、心臓が肥大し、左心室の収縮力が低下した。また、組織学的評価で左室内の線維化は乏しく、心筋細胞のアポトーシス陽性数が増加した。8週齢OPG-/-マウスにアンジオテンシンIIを28日間皮下投与すると、同様に、OPG-/-マウスの左室内腔は拡大し、収縮力が低下した。これらから、OPGが加齢や高血圧と関連し、心臓の形態や機能の維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。2014年6月1日から2015年5月30日まで病棟医長を拝命し、病棟業務に従事したため、実験が思うように進まなかった。(1)OPG遺伝子と大動脈瘤病態への関与についての実験結果を論文にまとめる。(2)レニン・アンジオテンシン系がOPGKOマウスの骨形態に及ぼす効果について実験結果を論文にまとめる。循環器内科学上述の実験結果を論文化し投稿した結果、リバイスとなったので病棟医長業務終了後は、追加実験を行い、論文のリバイスを進める。また、アンジオテンシンII負荷モデルについても実験結果をまとめる。
特異的ユビキチン鎖を標的としたRQC制御の分子基盤の解明

正確な翻訳伸長反応を保証するシステムとして、細胞は異常な翻訳伸長阻害を認識し排除する品質管理機構を保持している。研究代表者は、連続した塩基性配列を持った新生鎖が翻訳伸長反応を停止(翻訳アレスト)させる結果、新生鎖のユビキチン化とプロテアソームによる迅速な分解(RQC)を世界に先駆けて報告した。最近、E3ユビキチンライゲースRQT1が、特異的な翻訳停止状態のリボソームを認識し、リボソームタンパク質uS10をユビキチン化することが、翻訳品質管理の普遍的な分子機構であることを見出した。本公募研究では、RQCにおけるユビキチン化の新規機能の解明を目的とする。
視床下部摂食調節の神経回路解析

エネルギー源となる栄養素を飢餓時に備えて生体内に多く貯蔵するには、食物摂取量を増やすか、エネルギーの消費を抑制するかの2つの方法がある。グレリンは視床下部の摂食調節中枢に作用して食欲を亢進させ摂食量を増やすことが知られていたが、エネルギー消費への作用はあまりよくわかっていなかった。本年度、われわれはグレリンが褐色脂肪組織の熱産生を抑制することによって、エネルギー消費を抑えることを見いだした。マウスにグレリンを投与すると体温が下がる。投与後数分して体温は下がり始め、投与2時間でもとの体温よりも2度以上の低下を認めた。このグレリンによる体温低下のメカニズムを探るために、まずわれわれは生体内の熱産生の主要組織である褐色脂肪組織(以下、BAT : brown adipose tissue)について調べた。BATに入力する交感神経の電気活動をモニターすると、グレリン投与によってBAT入力神経は抑制される。このことはグレリンが交感神経抑制作用を持つことからも裏付けられる。また、血中カテコールアミン濃度を測定すると、グレリン欠損マウスでは36時間の絶食によってアドレナリンとノルアドレナリン濃度の上昇が認められた。野生型マウスでは上昇は見られない。このことはグレリンがないと、交感神経の抑制機能が失われ、生体内のエネルギー消費を抑制すべき絶食時でも、交感神経活動が活発になって、エネルギーの消費が持続することを示している。以上のことから、胃から分泌されたグレリンが、迷走神経を介して延髄孤束核に到達し、そこから視床下部摂食中枢に神経連絡するとともに、BATに入力する交感神経の抑制作用によって体温を低下させると考えられた。このようにグレリンは生体内にエネルギーを蓄えるために重要なホルモンである。今年度の研究から、摂食亢進ホルモンのグレリンは交感神経を抑制して自律神経を安定させることを明らかにした。心機能亢進、気管支拡張、肝グリコーゲン分解、脂肪分解などの、自律神経によって支配されている生体機能は多いが、グレリンKOマウスでは血圧・心拍調節、体温調節、消化管運動などに異常が見られる。睡眠・覚醒によって血圧・心拍や体温は変化するが、グレリンKOマウスではその変動の幅が狭く、また基礎的な値の変動が著しかった。グレリンKOマウスにおける循環器系の機能解析を行ったところ、グレリンKOマウスでは血圧・心拍数の日内リズムが欠如し、また血圧・心拍数が不安定で変動が大きかった。グレリンKOマウスにおける消化管運動の解析をおこなったところ、グレリン投与によって胃酸分泌や胃の蠕動運動が刺激されるが、グレリンKOマウスでは消化管運動の機能低下が見られることを申請者らは見いだした。グレリン投与によって交感神経が抑制、副交感神経が優位になる。これが自律神経の安定につながると考えられる。末梢から分泌されたグレリンがどのようにして、視床下部の摂食調節領域や自律神経のコントロールを行うかに関して検討した。グレリン投与後の神経活動を詳細に調べた結果、末梢グレリンは迷走神経を刺激して、そのシグナルをまず延髄の孤束核に伝え、自律神経の調節領域に神経を伝達する。また新たに、グレリンによって延髄縫線核の小領域の神経核が活性化されることを見いだした。この領域は体温調節に重要な部位である。これらの結果から、グレリンは単に摂食調節だけでなく、自律神経機能の恒常性維持にも重要なことが示唆された。
生命維持装置装着中の重症患者への安楽ケア技術とケアデザイン

本研究は、人工呼吸器や大動脈バルンパンピング(以下IABPとする)などの生命維持装置を装着された患者への看護ケア実施による安楽の提供と、Comfort評価表を作成することを意図した。平成20年度は安楽ケアのための看護ケアの実施基準ならびに安楽を評価するための評価表作成作りのため、内外の文献検討を行った。平成21年度は、急性心筋梗塞を発症し救命のためにIABPが装着された患者への、看護師による全身清拭実施と、それによる身体負荷と患者側から見た清拭体験を明らかにするために、生理的指標としては、心拍変動の高周波成分、RR間隔を、清拭体験としては患者へのインタビューを試みた。男性15名、女性5名の計20名の患者に全身清拭を実施〔清拭時間(平均)30±7.69分、心機能としての酵素値(CK)の最大CK-MB観測値から清拭までの時間17±7.25時間〕したところ20名中15名は、快の感覚を示す生理的指標が上昇した。患者の清拭体験の語りからは、清拭前には「辛抱していた」現実感がなかった」など7カテゴリ、清拭中は「されるがままだった」「暖かかった」など4カテゴリ、清拭後は「さっぱりした」「心地よかった」など8カテゴリが得られた。平成22年度は、Comfort研究の第一人者であるDr.コルカバのcomfort理論を基にしたcomfortのタイプ、comfortとなる状況より抽出したsense,relief,ease,transcendenceの4つの要素から作成したcomfortのマトリックスを応用し、12項目からなる「重症患者のComfort評価表」を作成した。本研究より、重症患者へ看護師が行う日常生活行動援助(清拭等)は、患者に快の感覚をもたらすことが明らかとなり、患者の回復に積極的に取り入れていく必要があることが示唆された。今後は開発したComfort評価表を用いて、客観的データを蓄積していくことが重要と言える。今年度は当初の予定通り、「生命維持装置装着中の重症患者への安楽ケア(Comfort care)技術」調査のための文献検討と、技術の要素分析を行った。1.文献検討では、安楽ケア、看護技術に関する内外の文献を収集、分析した。集中ケア(14449)→原著+看護960+ストレス(23)→患者ケア(7)となり、重症患者の安楽ケアの意義は明らかにされていてもその具体的手段としての日常生活行動援助の有用性は推奨レベルにとどまっていた。その中でオーダーメイド医療は患者の嗜好や主観、選択などを重視することが可能で、安全・安楽重視のケア構築への実現性が伺われた。2.安楽のためのケア技術の要素分析については、患者に行われている医療処置として、人工呼吸器、非侵襲的陽圧換気、経皮的補助循環、大動脈バルンパンピング、脳室ドレナージなど17種、安楽ケア提供のための日常生活行動の援助項目として、食事介助、ベッドアップ清拭、口腔ケアなど20項目を選抜した。また重症患者への日常生活行動援助による安楽ケア実施を、time-ordered meta-matrix (出来事の潜在的な経過を配列により継続的に組み立てる)として解析する試みにも着手している。平成21年度は、急性心筋梗塞を発症し、生命維持装置(大動脈バルンパピング)装着中の患者に対し、コルカバのcomfort理論を基にしたcomfortのタイプ、comfortとなる状況より、sense, relief, ease, transcendenceの4つの観点から作成したcomfortのマトリックスを応用し、看護師が行う全身清拭の前・後のストレス測定を行った。生理学的ストレス測定には、加速度脈派とHRVを用いた。現在19名の患者のデータ収集を終了し、分析を行っているところである。対象患者の平均年齢は59(4670)歳、疾患名は急性心筋梗塞、タコつぼ心筋症、救急搬送時の意識消失者はいなかった。血清酵素値のpeak outからケアまでの時間は、平均12.33(7.4217.5)時間、ケア実施時間平均は、33.75(2545)分である。清潔ケア中に拡張期血圧が20mmHg以上変動した事例は、4例であった。また清潔ケアを行う看護師と清潔ケアを受けた患者へのインタビューを行い、それぞれの体験を質的分析により明らかにすることを試みている。現在まで看護師6名、患者3名のインタビューを終了している。ケア後の看護師の語りから、看護師が認識するcomfort careの根拠として、「患者は突然死の恐怖に直面し、疲労し、眠りたいと思っている」「発症の苦痛の中にいて、日常性を取り戻せていない」「患者は突然の発症で、体験を誰かに話したいと思っている」などのカテゴリが得られた。一方患者は、「苦痛や疑問を思いついたり、発言したりできる状態ではない」「気持ちよかったかといわれ、気持ちよかったと答えた」「何が起きているのか、今後何をされるのかたまらなく不安だった」などのカテゴリが得られている。引き続きデータ収集と分析を行う。

平成21年度は、急性心筋梗塞を発症し救命のためにIABPが装着された患者への、看護師による全身清拭実施と、それによる身体負荷と患者側から見た清拭体験を明らかにするために、生理的指標としては、心拍変動の高周波成分、RR間隔を、清拭体験としては患者へのインタビューを試みた。男性15名、女性5名の計20名の患者に全身清拭を実施〔清拭時間(平均)30±7.69分、心機能としての酵素値(CK)の最大CK-MB観測値から清拭までの時間17±7.25時間〕したところ20名中15名は、快の感覚を示す生理的指標が上昇した。患者の清拭体験の語りからは、清拭前には「辛抱していた」現実感がなかった」など7カテゴリ、清拭中は「されるがままだった」「暖かかった」など4カテゴリ、清拭後は「さっぱりした」「心地よかった」など8カテゴリが得られた。平成22年度は、Comfort研究の第一人者であるDr.コルカバのcomfort理論を基にしたcomfortのタイプ、comfortとなる状況より抽出したsense,relief,ease,transcendenceの4つの要素から作成したcomfortのマトリックスを応用し、12項目からなる「重症患者のComfort評価表」を作成した。本研究より、重症患者へ看護師が行う日常生活行動援助(清拭等)は、患者に快の感覚をもたらすことが明らかとなり、患者の回復に積極的に取り入れていく必要があることが示唆された。今後は開発したComfort評価表を用いて、客観的データを蓄積していくことが重要と言える。