hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
転写因子ATBF1の前立腺癌細胞内局在の分子機構の解明と前立腺癌予後診断への応用

これらの結果からアンドロゲン環境の変化による各細胞株の増殖変化とPSAに代表されるカリクレインの産生変化が明らかとなった。また患者血清を用いた検討でも血清klk-3/PSA値はACTH-DHEA依存性であった。アンドロゲン環境の変化と前立腺癌細胞株の細胞周期関連マーカー:Real-time PCRを用いた検討ではLNCaPでは何れのアンドロゲンも10^<-9>mol/1以下とした際に細胞周期G2停止を示唆するCyclinD1の発現増加を認め、p21/p53経路の活性化とp27の発現増加が認められたが、ATBF1に関しては有意な発現の増加は認められなかった。Cell blockの免疫組織化学を用いた検討で、22PV1とVCaPではLNCaPに比し、通常のアンドロゲン環境下でATBF1の核内発現が減少していることが示された。ここまでの研究より、アンドロゲン依存性が高い前立腺癌ではアンドロゲン依存性のカリクレインなどの分子の発現とともに細胞増殖や細胞周期もアンドロゲン依存性である可能性が示唆された。一方、アンドロゲン依存性が低い前立腺癌細胞ではアンドロゲン依存性の分子の発現は特定のアンドロゲン濃度で発現が高くなり、細胞増殖/細胞周期はアンドロゲンの影響を受けにくいことが示された。ATBF1の細胞質内発現と悪性度に関する患者検体を用いた検討は解析段階である。アンドロゲン除去による内分泌環境変化に関する関連論文も以下にあるように多く発表れている。
薬剤を誘導放出する磁気超微粒子-リポソーム複合体の開発

自然界には磁気超微粒子-細胞複合体として、ユニークな構造を持つ磁性細菌が存在している。磁性細菌由来の磁気超微粒子は、脂質二重膜に覆われた粒径50100nmのマグネタイト粒子であり、分散性に優れているといった特徴を有している。すでに、この磁気超微粒子に酵素、抗体、DNA等固定化し、機能性複合体の作製とハイブリッド化に関する研究を進めている。本研究では、磁気超微粒子-リポソーム複合体を作製し、磁気による誘導やリポソーム内容物の放出制御について検討することを目的としている。本年度は、磁気により誘導可能な抗ガン剤を封入した磁気超微粒子-リポソーム複合体の作製と培養細胞系での抗腫瘍効果の確認、生体内での磁気誘導の評価に関する実験を行った。磁性細菌粒子及び抗癌剤CDDPを封入したマグネットリポソームを逆相蒸発法により作製し,in vitroでの抗腫瘍作用について調べた。CDDP封入マグネットリポソームをマイクロプレート中のマウス扁平上皮癌細胞(KLN205)に添加し,XTTassayにより細胞増殖率を求めて、抗腫瘍作用を評価した。その結果、100ml培養液中にCDDPが0.01、0.05、0.10mgとなるようにCDDPあるいはCDDP封入マグネットリポソームを添加した場合の72時間後の細胞増殖阻害率は、前者で3、45、61%、後者で3、48、65%とほぼ同じ値を示し、CDDP封入マグネットリポソームの抗腫瘍作用が確認された。また、in vivoでの外部磁場による薬剤の固定については、ハムスター背部皮下にCDDP溶液あるいはCDDP封入マグネットリポソームを局注、4000Gの磁石を固定して3時間後の磁石固定部位(筋膜上直径3cmの組織)、血液、腎臓中のPt残留量を原子吸光法により測定し、評価を行った。その結果、CDDP溶液と比較してCDDP封入マグネットリポソームを局注した場合に、磁石固定部位に多くのCDDPが固定されていた。
個人の生涯線量計としての歯の検討

ESR線量測定には歯のエナメル質のみを用いるが、ESR信号の測定上からエナメル質を粉砕する必要がある。エナメル質の粉砕粒径は、測定に及ぼす影響から、250μm2mmが適当である。試料である歯を保管する容器については、測定に影響のないものを選ばねばならないが、容器によっては、歯のESR信号の測定に著しい影響を与える信号を供給するものがあり、試料の保管容器にも注意が必要である。さらに、歯を用いるESR線量評価法では、個人の被曝線量を評価する上でその歯が受けた歯科X線を分離評価する必要があるが、一本の歯を頬側と舌側に分離して測定する方法は、撮影法からのX線入射方向の問題はあるものの有効な方法である。この方法を実際の抜去歯に用いて線量評価を行い、良い結果を得ている。一本の歯を頬側と舌側に分けると採取できるエナメル質の量は少なくなるものの、大線量の被曝であれば信号の測定に問題はない。しかし、人がその生涯で受ける程度の被曝を測定評価するには、現在のESR法の持つ検出限界の問題が大きくかかわる。特に、低線量域では測定信号は有機物の信号に大きく影響され、線量評価は過大評価の傾向を持つ。今後は、この有機物の信号の問題を解決してESR測定の検出限界を上げるとともに、生涯線量計としての歯について検討する為の基礎デ-タの採取を継続して行う。さらに、一本の抜去歯から被曝線量を評価する方法を確立して、国民線量を検討する上での基礎資料を作成し、医療被曝の実態についても評価していく。歯を用いたESR線量評価法は,長崎・広島の原爆被爆者の線量評価を行なう上で,生体試料を直接測定する方法として研究されている.生体試料として歯を用いれば,個人の被曝線量を評価する上で,その歯が受けた歯科X線による被曝の評価が必要となるので,その方法について検討した.実験では, ^<60>C_0γ線,歯科X線を空気中あるいはアクリル板経由で人歯(大臼歯)に照射し,各歯の照射面エナメル質と反対面エナメル質を切り出して,それらをESR測定した.その結果,歯科X線を照射した場合は,同線量の^<60>C_0γ線の場合に比べて,照射面と反対面の信号強度の差が大きくなる事がわかった.さらに,実際の抜去歯を頬側と舌側に分け,それぞれのエナメル質をESR測定したところ,その信号量に大きな差がみられた事からこの歯の被曝の大部分は,歯科の撮影によりものと推定できた.また,その被曝線量は本人の計算値とほぼ一致した.このことから, 1本の歯を頬側・舌側に分けてそのエナメル質をESR測定することは,撮影法からのX線入射方向の問題はあるが,歯科X線からの被曝を評価する上で有効な方法であるといえる.この方法は, X線とγ線の吸収係数の違いを利用したものであり,自然放射線による被曝と医療被曝とを分離して評価できる可能性があることを示している.そのためには,低線量を精度良く測定する事が重要であるが,測定に影響を与える歯の前処理方法については,今後検討しなければならない.ところで,現在のESR線量評価法では, ^<60>C_0γ線で試料を照射してESR測定をくり返す方法が一般的であるが,本実験では^<60>C_0γ線により照射の場合,ビルドアップ現象が認められており,照射条件を規格する必要性が認められた.そのため,現在,歯への標準照射を実施中である.特に歯科X線領域のエネルギーを中心として計画したが,中性子線等についても行う予定である.歯を用いたESR線量測定は、線量計をもたない一般人の事故時の被曝量を評価する上で有効な方法として研究されている。

その際、その歯が受けた歯科X線による被曝を分離評価する事が必要になるが、この分離評価の手法と、この手法を実際の抜去歯に応用して線量評価を行った結果については、すでに前年度報告している通りである。しかし、この時線量評価した歯は、あきらかに一般人よりも歯科X線による被曝を受けている事がわかっている歯であった。放射線によって形成されるエナメル質中のCO^<3->_3ラジカルが、長期にわたって安定なら、歯は個人の生涯線量計になり得る。すなわち、歯のESR線量測定は、人がその生涯においてどの程度の被曝を受けるのかを評価する基礎データになる。今回は、通常の生活を行っている(放射線治療や歯科X線撮影を頻繁に受けていたとは考えられない)人の歯についてESR線量測定を行い、その評価について検討した。測定試料は大正14年生まれ、昭和12年生まれ、昭和39年生まれの人の抜去歯で、各抜去歯の頬側と舌側のエナメル質についてESR測定した。通常の生活を行っている人の歯のエナメル質中のCO<3-(1)3>ラジカルによる信号は、大変微弱である事と有機物による信号の影響から検出し評価する事が困難である。そのため、ESRデータシステム(ES-PRIT)で信号の加算を行ったが、その信号から被曝線量を評価するには現在のデータ処理方法では不足な点があり、今後適当なデータ処理の方法を検討する必要がある。また、データ数は不十分であるが、歯のESR線量と年令について興味ある結果が得られつつあり、現在、抜去歯の収集と被曝歴の調査、ESR測定データ数の増加を行っている。中性子照射した歯のESR測定ではCO<3-(1)3>ラジカルによる信号は検出されなかった。硬組織へのFの取り込みとESR信号の動態については実験中である。歯エナメル質に放射線によって生じるCO^<3->_3ラジカルをESR測定装置で測定して個人の被曝線量を求める方法は、原爆被爆者や放射線技師の線量測定ばかりでなく、一般人の被曝線量測定にも十分利用できる事がこれまでの研究からわかってきた。(昭和62年度・昭和63年度実績報告書参照。)ところで、歯が個人の生涯線量計になるにはエナメル質に形成されたCO^<3->_3ラジカルが長期間安定である事が必要である。通常、歯エナメル質表層の炭酸濃度は年齢とともに低下するが、その原因のひとつとして唾液を介して供給されるフッ素による置換があげられている。今回、実験的にCO^<3->_3ラジカルを形成させたエナメル質試料をフッ素処理して、CO^<3->_3ラジカルによる信号の減少について調べたところ、1ケ月間処理したものまでのデ-タは得られており、フッ素処理によって一度生成されたCO^<3->_3ラジカルの量が減少する事はなかった。なお、これについては継続実験中である。また、100R10,000Rの線量を照射したエナメル試料(10mg500mg)をESR測定して、試料の量と信号強度の関係について調べた。いずれの線量の場合も300mgまではエナメル量の増加に伴って信号強度は直線的に増加した。ところで、エナメル質は有機物を含んでおり、有機物による信号はCO^<3->_3ラジカルによる信号の強度を見かけ上大きくさせる。その影響の程度について調べた結果、エナメル量とは無関係に、半致死線量程度ではCO^<3->_3ラジカルの信号強度が真値に対して3%大きくなり、100R程度では17%大きくなる事がわかった。100R以下については現在実験中である。これらの実験中エナメル質試料の保管に使用した容器の一種に、CO^<3->_3ラジカルによる信号を消失させる程大きな信号をエナメル試料上にのせるものがあった。この容器は一般に良く用いられているものであり、製造元に問い合せ中である。
生理学的多変量データの取得と外科的処置が可能な胸腔内統合監視システムの構築

胸部外科手術後や気胸・胸水の治療に胸腔ドレーンが挿入されるが,胸腔内の病態把握は排液性状・エアリークなどから主治医が主観的に判断しているのが現状であり,統一的な基準がなく科学的でない.肺から空気が漏れるいわゆる気瘻疾患に対する診断および治療について,科学的に診断し治療方針を決定するために,胸腔ドレナージユニット水封部を通過する気泡の体積から肺の空気漏れ量を非侵襲的に定量化できるモニタリング技術を開発した.胸部外科手術後や気胸・胸水の治療に胸腔ドレーンが挿入されるが,胸腔内の病態把握は排液性状・エアリークなどから主治医が主観的に判断しているのが現状であり,統一的な基準がなく科学的でない.肺から空気が漏れるいわゆる気瘻疾患に対する診断および治療について,科学的に診断し治療方針を決定するために,胸腔ドレナージユニット水封部を通過する気泡の体積から肺の空気漏れ量を非侵襲的に定量化できるモニタリング技術を開発した.本研究は研究全体構想のうち「肺空気漏れ量を定量化するための非侵襲的連続モニタリングシステムの開発」を課題としている.研究は3年計画で,本年度は,研究計画申請書に示した実験群の中の「I.電磁振動式エアーポンプを模擬肺ろうとした医工学的実験を完了した.電磁振動式送気ポンプを模擬肺ろうと見立てた胸腔ドレナージユニット回路を作成した.回路の途中に市販の胸腔ドレナージユニットを設置し,2枚のアルミ板センサーを気泡部の取り付け,模擬肺ろうとして気泡部を通過する気泡体積を静電容量方式で測定,その積算値から排出空気流量をリアルタイムに計測した.同回路内に気体用超音波流量計を設置し,排出空気流量を直接的に計測した.我々の開発した静電容量法による測定値と気体用超音波流量計の直接測定値と比較することにより,静電容量法による計測の正確性,ユニット個体別・測定環境別の誤差による再現性を明らかにした.結果として,(1)静電容量測定値と気泡(肺ろう)の間隔は相関していており,連続流量測定が可能な技術と考えられた.(2)送気ポンプの流量別測定誤差は,低流量域では約6%、高流量域では約20%であったが,生体肺が行う呼吸流量域の誤は10%以下の誤差となった.(3)ドレナージユニットの個体差は認められず,持続吸引を行った場合の誤差も認めなかった.以上より本法は,肺空気漏れ量という生体情報を心電図や動脈血酸素飽和度測定のように非侵襲的に連続測定できる初めてのシステムと考えられる.装置が比較的簡便であり,生体に非侵襲的であることからベッドサイドモニタリングの1つとすることが可能であることが確認された.今後は動物肺ろうモデルを用いて測定し,呼吸運動や咳嗽,体動,ドレーンの位置を考慮した測定値の正確性の検証を行う.また,自然治癒症例の経時的減量の変化と肺ろう遷延例とを比較する.本研究は研究全体構想のうち「肺空気漏れ量を定量化するための非侵襲的連続モニタリングシステムの開発」を課題としている.研究は3年計画で,昨年度は,研究計画申請書に示した実験群のうち「1.電磁振動式エアーポンプを模擬肺痩とした医工学的実験を完了した.静電容量法による計測の正確性,ユニット個体別・測定環壌別の誤差による再現性を明らかにしたが,正確性に欠ける測定帯があったため,本年度に入ってから光学式の新たなシステムを開発し,再度,医工学的実験を行った.(1)光学式測定値と気泡(肺痩)の間隔は相関しており,連続測定が可能な技術と考えられた.(2)送気ポンプの流量別測定誤差は,低流量域でも高流量域でも約5%で静電容量法より大幅に正確となった.(3)ドレナージユニットの個体差は認めず,持続吸引時の誤差も認めなかった.研究計画申請書に示した実験群のうち「II.ヒツジ肺の肺痩モデルを用いた生体における本技術の正確性と耐用性の検証」を行った.ヒツジに開胸手術を施し,胸膜欠損モデル(肺痩モデル)を作成,本年度に開発した光学式測定法で肺痩の定量モニタリングを実施し,呼吸運動や咳漱,体動,ドレーンの位置を考慮した測定値の正確性の検証を行った.また,自然治癒症例の病態生理学的解析を行った.現在までに(1)呼吸運動の不均整性への対応能には問題ないこと,(2)肺痩の解剖学的な位置・大きさと肺空気漏れ量との関係は明らかでないこと,(3)肺痩自然治癒例の過程には今まで指摘されたことのない現象が存在する可能性があることなどが判明した,平成20年度はさらに頭数を増やしていく予定である.同時に,今後は学内倫理委員会を通して,研究計画申請書に示した実験群の中の「III.患者を対象とした臨床試験」の準備を行う予定である.本研究は胸腔ドレナージユニットの役割・機能を根本から改め,多項目の胸腔生理学的指標をリアルタイムで取得・解析可能なシステムに発展させ,積極的な治療・管理手段として多機能デバイス化し,胸腔内の統合的な監視システムを構築することを目的とする.その1つとして「肺空気漏れ量を定量化するための非侵襲的連続モニタリングシステムの開発」について(1)模擬生体を用いた医工学的基礎実験(定量の正確性,再現性の検証)

(2)ヒツジ肺を用いた実験(生体への応用,呼吸運動の不均整性への対応能の検証)(3)術後患者への臨床試験(臨床応用能力と機器小型化)を行った.結果は光学法による比較的単純なシステムによって生体に非侵襲的に肺空気漏れ量を測定できること技術を開発した.具体的には,胸腔内圧の経時的変化,肺空気漏れの単位時間量をリアルタイムに定量データ化し,胸腔内の病態を科学的に把握出来る技術を開発した.ヒツジの実験では生体の呼吸によるモニタリング能力を検証し,実用に耐えうる精度を持ったこと,無線LANを用いたデータの中央集約化とベッドサイドモニタ画面への数値,グラフ表示が可能となり,総合的な呼吸生理学的解析が可能になったことが分かった.これらの技術は特許出願をするに至った.
高速応答形5孔ピト-プロ-ブの自動計測システム

従来、非定常流計測用5孔ピト-プロ-ブを使い、タ-ボ機械内部流れなど複雑な流れを測定するには、時間と労力を伴うため実験困難であることが多かった。本研究により、高速応答形5孔ピト-プロ-ブ自動計測システムが開発され、手軽で迅速な計測が可能となった。また、多種実験装置、流動状態での応用計測を行い、ハ-ド、ソフト両面からシステムの完成を目指した。その結果、以下のような成果が得られた。1.パ-ソナルコンピュ-タ、増設メモリボ-ド、拡張ボ-ド、ステッピングモ-タ、、モ-タドライバなど市販品を利用し、拡張性、汎用性を考慮した自動計測システムを完成した。2.数多くの実験経験から学んだノウハウを計測ソフトウェアとして、システムに取入れ、自動方向探査機能を持つ計測ロボットとした。その結果、非定常流5孔ピト-プロ-ブに関する知識が十分でなくても、使用可能となった。3.測定したデ-タの計算処理ソフトを完成し、ディスプレイ上での結果表示、プロッタ出力を容易にした。それらにより、測定結果の判断が即座にできるようになり、実験の能率化が可能となった。4.自動トラバ-ス装置、計測システムを平均流測定用ピト-管(空気機械用)に流用、デ-タ処理部分を圧力計測など、5孔ピト-プロ-ブ以外の流体計測にも応用し、その汎用性を確認した。これらによって、ピト-プロ-ブによるタ-ボ機械内部流動状態の計測が、研究段階のみならず実用段階でも使用可能となることが期待される。昭和62年度に完成した高速応答形5孔ピトープローブ自動計測システムを使い、本年度の研究実施計画にしたがって以下の成果が得られた。1.斜流ポンプ羽根車出入口流れ、水車吸い出し管内流れを本システムを使って計測した。従来の方法より、実験回数の増加、操作性の向上がなされ、測定値に対する信頼性が上がった。その結果、それぞれの研究の進歩に効果があった。2.このシステムを空気流の計測にも応用し、その拡張性を確認した。また、本システムのデータ収集、データ処理部分を活用し、壁面圧力分布を測定、データ処理解析ソフトを作成して結果の理解を容易にした。3.二種類のトラバース装置の改良をソフト・ハード面から行い、実験装置による使い分けを可能とした。4.データ転送のため、本システムにモデムを設置し、プログラムを作成した。なお、本年度購入したシンクロスコープは、各信号確認のため有効に利用し、プロッタはカラー表示画面のハードコピーのために使用している。これまでのシステム開発によって、熟練者でなくても5孔ピト-プロ-ブによる計測が可能となり、実験の能率化が計られた。本年度は、昭和63年度までに実用化された非定常流計測用5孔ピト-プロ-ブ自動計測システムを、斜流ポンプ羽根車出入口流れ計測に適用した。測定対象は、特に近年、注目されているタ-ボ機械の不安定現象解明のため、流れが複雑な底流量域を選び、このような条件のもとにおいての本システムの応用性を調べた。測定において、これまでの計測ソフトウェアで不備な部分については、複雑な流れでも対応できるよう改良を加え、より良いシステムの完成を目指した。以下に、今年度検討した内容について示す。1.不安定特性など複雑な流れを測定対象とした場合、測定点を多くし、収集デ-タを増やすことが現象解明するにあたり必要となる。したがって、計測、および処理時間の短縮のためBASICコンパイラを使用し、計測処理の能率化を計った。また、デ-タ量の増加を防ぐため平均処理法の追加をした。2.流れ方向自動探査の制御則に改良を加えた。3.複雑なフロウパタンを理解するための結果表示プログラムを新しく作成し、視覚化の検討も行った。以上により、不安定な流れの計測も可能となり、定常流れから複雑な非定常流れにまで、本システムを応用できることが確認された。
古典修辞学とグラマトロジーの協働－「書かれた声」としてのヒュー・ブレアの修辞学

今年度は主に3つの分野において研究を行った。まず1つめに、古典修辞学と哲学の接点について引き続き知識を深めた。プラトン哲学の方法「ディアレクティケー」が、古代ギリシアのソフィストたちの言語実践と自らを区別する形で成立していった側面があることに特に関心を持っている。形而上学の成立や、話された言葉と書かれた言葉などの問題について、デリダの「グラマトロジー」を経由した形で考えてゆくことで、修辞学と哲学の分岐点であり接点でもある領域のあり方を部分的に解明することができる。今年度の研究の2つめでは、ヴァージニア・ウルフの小説_Jacob's Room_を取り上げた。ヴィクトリア時代のイギリスの支配階級に属する男性は、当時のイギリスを古典期のアテネに重ね合わせて両者を共に理想化・美化するヴィクトリアン・ヘレニズムのイデオロギーを共有していた。ウルフは女性としてこのイデオロギーに違和感を抱き、その欺瞞性を指摘した。研究では、ヴィクトリアン・ヘレニズムを体現する主人公ジェイコブがウルフ本人のギリシア旅行体験を反転させる形で造形されていて、この小説が文明批評を行っていることを論じ、成果を『ノンフィクションの英米文学』(共著)の1章として発表した。今年度の研究の3つめとして、19世紀女性詩人のオーガスタ・ウェブスターを取り上げた。ギリシア悲劇の翻訳者として知られていたウェブスターの劇的独白"Circe"は、ギリシア神話の「魔女」キルケーに語らせる趣向の作品である。ウェブスターのキルケーは、妖術によって男性をたぶらかす「宿命の女」ではなく、男性の本性を明らかにする力を持つ「一人の女性」であり、キルケー表象の歴史において異彩を放っている。キルケーが、男性からの一方的な視線によって規定されることを拒み、自らの主体性を自覚し言語化する女性として造形されていることについて、研究会で口頭発表を行った。今年度は、古代ギリシア文明と英文学という研究課題について、一定の成果を形にすることができた。ヴィクトリアン・ヘレニズム批判としての『ジェイコブの部屋』論をまとめたことで、問題への理解が深まり、今後の研究の広がりに結びつく知見やアイデアを得ることができた。女性詩人と古典の教養というテーマについても、これからの研究の礎石を置くことができた。古典修辞学と哲学の関わりについては、知識を深めて論点を明確にしつつある段階である。これからさらに研究のペースを上げて取り組んで行きたい。古代ギリシアにおける文字文化の成熟が修辞学の成立に果たした役割について研究を進めたい。特に、プラトンの『パイドロス』とデリダのグラマトロジーについて考察を深め、論文を執筆したい。また、ウルフと古代ギリシアのテーマについても対象を広げてさらに掘り下げて考えてみたい。より長期的な展望に立った研究目標としては、18・19世紀イギリスの女性詩人と古典ギリシア語・古代ギリシア文明というテーマを設定した。古典ギリシア語を習得した女性詩人たちの作品を広く読み、女性たちによる古典文化の受容のあり方を探りたい。古典修辞学の伝統とデリダのグラマトロジーの相関関係を建設的に捉え直し、その中にヒュー・ブレアの修辞学理論を位置付けることを目的とする本研究において、2016年度は理論的な基盤を整えることに主に注力した。具体的には、1プラトンの『パイドロス』とデリダの「プラトンのパルマケイアー」をあわせて読解し、論文作成に向けて立論の道筋を明らかにするとともに、プラトン批評史におけるデリダの論考の位置・意義を確認した。2デリダの『哲学の余白』に集約的な形で表されている古典修辞学批判の妥当性について検証を進めた。特に、言葉の有意味性と無意味性をめぐるデリダの考察を再検討するにあたって、ブレアの『修辞学・文学講義』が重要視する接続詞や関係代名詞・関係副詞などの「小さな言葉」の概念に注目した。巧みに節を配置し、「小さな言葉」を使ってそれらを組み合わせて構成した音楽的な掉尾文に美的な価値を見いだしたブレアの修辞学は、統語性や言語経験の継起性を重視する点において、西洋形而上学を背景とした比喩偏重などの存在論的な思考に対して有効な疑問を呈していたのではないかと考えた。これを「統合と分断」というテーマの論としてまとめ、成果を7月にイギリス・ノリッチで開かれる国際学会で発表する。また、上と並行して、18・19世紀英国の女性詩人やヴァージニア・ウルフなどの女性作家と、古典語・古典修辞学の伝統との関係についても関心を持ち、文献を読んでいる。プラトン研究の文脈におけるデリダの役割を確認することと、デリダの古典修辞学批判を検討し直すことという目標に向かって研究を進めた。初年度である2016年度はプラトンとデリダの関係に焦点を当てて考察する予定であったが、実際はブレアの修辞学も考察の対象としたことで、後の年度の作業を一部前倒しにして行うことになった。しかし全体の進捗という意味では大きな影響はなく、問題はない。2017年度は、前年度に行った研究基盤の整備に基づき、ヒュー・ブレアの修辞学とデリダのグラマトロジーの連携可能性について、より具体的な検討を行った。デリダは古典修辞学を形而上学から派生した伝統として捉えているが、ブレアの修辞学理論は必ずしも「意味」を志向してはいないこと、また形而上学的な思考を相対化する視点を持っていることを研究の結果明らかにした。

これを原稿にまとめ、2017年7月4日に英国イースト・アングリア大学で開催されたヨーロッパ・レトリック学会において学会発表を行った。発表は好意的に受け止められたようで、ブレアの修辞学理論やプラトンの『パイドロス』について有益なフィードバックも得ることができ、各国の修辞学研究者との交流も行って、実り多い学会参加となった。上記の論をさらに発展させ、次につなげてゆくための貴重なステップとなった。修辞学研究を行ううちに、18世紀以降のイギリスにおけるギリシア古典の教養のあり方、特に女性による古典ギリシア語の習得やギリシア古典文学の受容の問題に関心が広がってきた。古典語の教養があった18・19世紀イギリスの女性詩人の作品を集中的に読んでいる。また、ヴィクトリアン・ヘレニズムのイデオロギーについて文献を読んで知識を深め、ジェンダーの観点から考察を行っている。研究の成果として、ヴァージニア・ウルフの『ジェイコブの部屋』とヴィクトリアン・ヘレニズムについて論文を書いた。2018年度中に出版予定である。ヒュー・ブレアの修辞学とデリダのグラマトロジーについての研究は、学会発表の形で成果を上げることができた。今後は論をさらに充実させて論文を発表したい。2017年度は研究が新たな展開を見せ、18世紀以降のイギリスにおける古典ギリシア文芸の受容という枠組みの中で、ヴィクトリアン・ヘレニズムとジェンダーについて関心が広がった。その結果、ブレアとグラマトロジーについての研究時間の一部を振り向ける必要が生じたが、今後の長期的な研究に結びついてゆく生産的な展開なので、全体としてみれば、研究はよい進捗状況にある。今年度は主に3つの分野において研究を行った。まず1つめに、古典修辞学と哲学の接点について引き続き知識を深めた。プラトン哲学の方法「ディアレクティケー」が、古代ギリシアのソフィストたちの言語実践と自らを区別する形で成立していった側面があることに特に関心を持っている。形而上学の成立や、話された言葉と書かれた言葉などの問題について、デリダの「グラマトロジー」を経由した形で考えてゆくことで、修辞学と哲学の分岐点であり接点でもある領域のあり方を部分的に解明することができる。今年度の研究の2つめでは、ヴァージニア・ウルフの小説_Jacob's Room_を取り上げた。ヴィクトリア時代のイギリスの支配階級に属する男性は、当時のイギリスを古典期のアテネに重ね合わせて両者を共に理想化・美化するヴィクトリアン・ヘレニズムのイデオロギーを共有していた。ウルフは女性としてこのイデオロギーに違和感を抱き、その欺瞞性を指摘した。研究では、ヴィクトリアン・ヘレニズムを体現する主人公ジェイコブがウルフ本人のギリシア旅行体験を反転させる形で造形されていて、この小説が文明批評を行っていることを論じ、成果を『ノンフィクションの英米文学』(共著)の1章として発表した。今年度の研究の3つめとして、19世紀女性詩人のオーガスタ・ウェブスターを取り上げた。ギリシア悲劇の翻訳者として知られていたウェブスターの劇的独白"Circe"は、ギリシア神話の「魔女」キルケーに語らせる趣向の作品である。ウェブスターのキルケーは、妖術によって男性をたぶらかす「宿命の女」ではなく、男性の本性を明らかにする力を持つ「一人の女性」であり、キルケー表象の歴史において異彩を放っている。
患者の栄養管理(食事及び輸液)プログラムの作成

病院給食に於ける栄養計算には従来病院給食用荷重平均食品成分の値を用いて計算するが、近年食生活の変化により病院給食の献立も変化し、現在使用されている荷重平均食品成分表は必ずしも現状に即してはいない。そこで十一病院における四季を通じた一年間の全献立をもとに新しく病院給食用食品類別荷重平均栄養成分表を作成、実用化した。本食品類別荷重平均栄養成分表により算出された各種栄養量は日本食品標準成分表にもとずいて個々の食品別に算出した各種栄養量と良く一致した。各種疾患の治療に際し、その効果をあげるのに最も重要な事柄は患者本人の栄養状態であることは言うに及ばないが、実際には正しく管理されていないのが実態である。なかでも入院患者は食事以外にも人工的栄養補給が行われている場合が多く、患者の栄養必要量、食事から実際に摂取した各種栄養素摂取量、人工的補給栄養量、時には治療薬としての投薬により付加されている栄養素などを正しく把握することが先ず必要となる。しかし、大変繁雑な作業を伴うため、現場に於ては必ずしも適正な栄養管理はなされていない。このような現場で簡便に使用できる入院患者用栄養管理プログラムの作成を試みた。使用機種はNEC9800シリーズ、メモリーは384KB以上、プログラムBASICで作成し、コンパイルした。栄養計算用データベースとして先に作成した病院給食用39項目の食品類別荷重平均栄養成分表を用いた。実際には以下のごとき手順で実施する。(1)患者が残食を加味した実際に摂取した食事量から各種栄養素摂取量を算出。(2)性別、年齢、身長等の個人情報と日本人栄養所要量から各個人の栄養必要量の算出。(3)患者本人の摂取栄養量の過不足量の計算。(4)最後に人工的に輸液補給するべき各種栄養量を算出させる。使用機種はNEC9800シリーズ,メモリーは384KB以上、プログラムはBASICで作成し、コンパイルした。そして、(1)患者が残食を加味した実際に摂取した各種栄養素摂取量を算出(2)性別、年令、身長等の個人の情報と日本人栄養所要量から各個人の栄養必要量の算出(3)患者本人の摂取栄養量の過不足量の計算(4)最後に人工的に輸液補給するべき各種栄養量を算出させる。以上の手順で実際に実施するようなプログラムを作成した。
アサガオ花弁液胞のpH変化による花色変異機構の解明

花色素アントシアニンはin vitroでpHの変化により連続的に色が変わる。花の色は多彩でかつ微妙に変化するが、その原因の一つが、細胞内で色素の存在する液胞pHの違いであろうと推定できる。本研究では、細胞内微小電極法による生きた花弁液胞pHの直接測定法を開発確立して花色と液胞pHの相関を定量的に明らかにすることを目的に行なった。1)細胞内微小電極の作成法および測定法の確立微小電極法による花弁液胞内イオン濃度測定のための電気生理実験台の構築を行なった。様々な先端形状の細胞内微小電極および微小pH電極を作成し、その先端形状の走査型電子顕微鏡による観察、各種イオノフォアの充填量などの電極作成条件と応答を比較した。pH電極の他、カリウムイオノフォアを充填した細胞内微小カリウム応答性電極の作成も実施した。2)アサガオ花弁を含めた様々な花弁液胞pHの測定空色西洋アサガオ(Ipomoea tricolor,cv.Heavenly blue)、赤色の日本アサガオ(Pharbitis nil cv. Scarlet O'hara)、赤色、紫色、白色ペチュニア(Petunia hybrida,商品名サフィニア)の花弁液胞pHを測定した。赤色のツボミ花弁では、液胞pHが約6.6であったが、開花に伴いpH7.6まで上昇することが確認された。赤色アサガオ(Pharbitis nil cv.Scarlet O'hara)花弁の赤色液胞pHは約6.1であり、空色西洋アサガオの開花時の液胞pHである7.6よりもかなり低いことがわかった。3)アサガオ花弁の液胞K+イオン濃度の測定空色西洋アサガオの開花ステージに伴う液胞内K+イオン濃度を細胞内微小カリウム電極を用いて測定した。ツボミのカリウムイオン濃度は70mMで開いた花では約半分の38mMになっていることが明らかになった。多彩な花色のほとんどを担う花色素アントシアニンは、in vitroでリトマスのようにpHにより連続的に赤から青色まで色が変化するため、花色変異の機構として細胞のpH変化が推定できる。申請者らは、西洋アサガオがツボミでは赤紫色で開花に伴い空色へと変化し、萎むと再び赤紫色にもどる現象に着目し、細胞内微小pH電極により生きた花弁液胞のpHを直接精密測定して、これが液胞pHの上昇によるためであることを解明した。液胞pHが、開花にともない上昇する現象は、花色変異の機構解明のみならず、植物生理学上も極めて興味深いものである。本研究は、アサガオ花弁のpH上昇機構の解明を目的に行った。1.細胞内微小カリウム電極の作成pH上昇が無機イオン濃度の変化によるものではないかと考え、カリウム応答性電極の作成を検討し、液胞内カリウムイオン濃度の測定を試みた。10200mM濃度の標準カリウムに応答する電極が作成できた。2.液胞膜上のプロトンポンプ活性の測定液胞pHの制御に関与する膜上のプロトン輸送タンパクの生化学的性質を調べた。赤紫色ツボミ花弁および空色開花花弁より、それぞれ酵素処理によりプロトプラストを調製して液胞膜を単離しV-ATPaseとV-PPaseのプロトン輸送能および加水分解活性を測定した。開花のステージにより両酵素の活性には、特異な変化は認められなかった。花弁細胞内におけるこれらのポンプタンパクの存在場所を免疫電顕により観察し、いずれも、液胞膜上に存在が確認できた。多彩な花色のほとんどを担う花

色素アントシアニンは、in vitroでリトマスのようにpHに応じて連続的に赤から青色まで色が変化する。申請者らは、西洋アサガオがツボミでは赤紫色で開花に伴い空色へと変化する現象に着目し、細胞内微小pH電極により生きた花弁液胞pHを直接精密測定した。そして、この花色変化がこれが液胞pHの上昇によるためであることを解明した。液胞pHが、開花にともない上昇する現象は、花色変異の機能解明のみならず、植物生理学上も極めて興味深いものである。本研究は、アサガオ花弁のpH上昇機構の解明を目的に行った。1.細胞内微小pH電極の作成細胞内微小pH電極法において、現在問題となっているのは、応答性のよい植物細胞用電極作成方法の確立である。電極の作成時における溶融温度、先端部に詰めるニトロセルロース濃度、プロトンイオノフォアの添加量などさまざまな条件を検討した。現在、作成した電極のうち約50%が応答するようになった。2.アサガオ花弁液胞の測定赤色アサガオ(Pharbitis nil cv.Scarlet O'hara)花弁の表層細胞の着色液胞のpH測定を実施した。赤色液胞pHは約6.1であり、空色西洋アサガオの開花時の液胞pHである7.6よりもかなり低いことがわかった。花色素アントシアニンはin vitroでpHの変化により連続的に色が変わる。花の色は多彩でかつ微妙に変化するが、その原因の一つが、細胞内で色素の存在する液胞pHの違いであろうと推定できる。本研究では、細胞内微小電極法による生きた花弁液胞pHの直接測定法を開発確立して花色と液胞pHの相関を定量的に明らかにすることを目的に行なっている。その中で今年度は、開花に伴い液胞pHが6.6から7.7へと1ユニットも上昇する空色西洋アサガオにおける、pH上昇機構の解明をカリウムイオン濃度の変化から調べた。(1)細胞内微小カリウム電極の作成法および測定法の確立細胞内微小pH電極の作成法に準じ、カリウムイオノフォアを充填した細胞内微小カリウム応答性電極を作成した。2mM400mMのカリウムイオンで直線性のある応答を示す電極を作成することができた。さらに、この電極を用いて、花弁液胞内のカリウムイオン濃度を測定した。(2)アサガオ花弁の液胞カリウムイオン濃度の測定空色西洋アサガオの開花ステージに伴うpH上昇が、単なるプロトンポンプの停止などによるものではなく、カリウムイオンなどのアルカリ金属イオンの流入などによるものではないかと考え、液胞内カリウムイオン濃度の変化を調べた。(1)で作成した細胞内微小カリウム電極を用いて測定したところ、赤紫色であるツボミの着色細胞の液胞カリウムイオン濃度は70mMであった。空色の開いた花弁の着色液胞のカリウムイオンは約半分の38mMになっていることが明らかになった。
統合失調症におけるミラーニューロンシステムの構造・機能解析と早期補助診断への応用

拡散テンソル画像による検討の結果、統合失調症患者では、前頭葉と視床、側頭葉とを連絡する白質線維束の統合が障害されており、その一部が陰性症状の成立に関与することが示唆された。自己と他者の評価課題による機能的磁気共鳴画像(fMRI)により、前頭前野、大脳正中構造、後頭頂小葉などの機能変化が、統合失調症における自己意識の障害に関連することが示唆された。病初期の患者を対象とした構造的MRIにより、前部帯状回の構造変化が統合失調症の顕在発症に関与することが示唆された。書面による同意が得られた統合失調症患者60例(男性40例、女性20例)と健常対照者60例(男性40例、女性20例)を対象とした。1.5TのMRIスキャナによりDTIを撮像し、作成したFractional Anisotorpy (FA) mapを用いて、SPM2により全脳のFA値について両群間で比較した。また統合失調症患者群のFA値と臨床症状との相関を検討した。健常対照者群と比較して、統合失調症患者群では、右視床、左上縦束、右上縦束、左鈎状束、脳梁膝、右下縦束/下後頭前頭束のFA値の有意な低下を認めた。臨床症状については、思考の貧困、意欲・発動性の欠如の得点と脳梁膝部のFAの間に負の相関を認めた。本研究により、統合失調症患者では複数の神経線維束においてFA値の低下が認められることが明らかとなった。また陰性症状の成立に、左右の前頭葉を連結する白質線維束の異常が関与することが示唆された。DTIにより、脳部位間を連絡する白質線維の統合性を評価することができる。それは、統合失調症における機能的神経ネットワークの変化に関して、貴重な情報をもたらすと考えられる。上記の検討により、統合失調症患者の脳における白質線維の統合性変化の概要が明らかになった。統合失調症患者における社会的認知ネットワークを含む神経回路の機能的統合の障害と、その症状や社会性障害の発現への関与を明らかにすることを目的に、今年度は機能的MRI(fMRI)による検討を行った。ICD-10による統合失調症患者15名(男8女7;平均年齢26.7±5.3歳)、健常対照者15名(男8女7;27.5±4.3歳)を対象とした。全員が視力は正常、右利きであった。自己と他者に関する評価課題として、人物の性格、能力、行動の特徴を記した文章をスクリーン上に提示し、自己または他者(親しい友人)に当てはまるかどうかを判断させ、ボタン押しをさせた。対照課題はスクリーン上に提示した指示通りにボタン押しをさせた。1.5T Magnetom Vision(Siemens)にてecho-planar imaging(EPI)法によりfMRIを撮像し、SPM8を用いて課題、診断の効果を検討した。統計学的有意水準はボクセルレベルp<0.001(補正なし)、クラスターレベルp<0.05(FDR補正)とした。自己-他者評価課題により、いわゆる社会脳を構成すると考えられる内側前頭前野、下前頭回、上側頭溝領域、頭頂葉後部などを含む脳領域が賦活された。統合失調症患者では、自己と他者による賦活に健常者で認められた違いがみられず、また自己課題施行時の右前頭と右頭頂の活動性が健常者より高く、課題に関連した脳活動に変化が生じていることが示された。磁気共鳴画像(MRI)により、統合失調症患者における社会的認知ネットワークを含む神経回路の機能的統合の障害を明らかにし、早期補助診断への応用可能性を検討するために、発症早期の統合失調症患者を対象として検討を行った灰白質の検討については、統合失調症患者群では健常者に比較して、右島回の灰白質体積の減少を認めた。有意水準をFDR corrected p<0.05とすると、さらに左島回、左上前頭回、左内側側頭葉、右下前頭回での灰白質体積減少を認めた。白質FAの検討では、統合失調症患者群で右内包膝、右下縦束、左上縦束のFA低下を認めた。これらの結果は、早期の統合失調症患者においても神経回路の構造的・機能的異常がすでに認められ、早期診断指標としての応用できる可能性を示唆するものである。統合失調症患者における社会的認知ネットワークを含む神経回路の機能的統合の障害と、その症状や社会性障害の発現への関与を明らかにすることを目的に、これまで行ってきた機能的MRI(fMRI)による検討さらに進めた。ICD-10による統合失調症患者15名(男8女7;平均年齢27.0±5.3歳)、健常対照者15名(男8女7;27.5±4.3歳)を対象とした。

自己と他者に関する評価課題として、人物の性格、能力、行動の特徴を記した文章をスクリーン上に提示し、自己または他者(親しい友人)に当てはまるかどうかを判断させ、ボタン押しをさせた。対照課題はスクリーン上に提示した指示通りにボタン押しをさせた。1.5T Magnetom Vision(Siemens)にてecho-planar imaging(EPI)法によりfMRIを撮像し、SPM8を用いて課題、診断の効果を検討した。統計学的有意水準はボクセルレベルp<0.001(補正なし)、クラスターレベルp<0.05(FWE補正)とした。自己評価課題および他者評価課題により、統合失調症患者群および健常者群のいずれにおいても、いわゆる社会脳を構成すると考えられる内側前頭前野、下前頭回、上側頭溝領域、頭頂葉後部などを含む脳領域が賦活された。健常者群では、自己評価課題における左側の後部帯状回と海馬傍回の賦活が、他者評価課題におけるより有意に高かったが、患者群では課題間の差はなかった。また自己評価課題における右側の上前頭回と縁状回の賦活が、患者群において健常者群より有意に高かった。これらの所見は統合失調症における自己意識の障害の神経基盤に関係するかもしれない。
東アジアにおける二酸化炭素の排出機構と制御政策に関する実証研究

研究実施の状況は、(1)地球温暖化対策と二酸化炭素の排出抑制のための経済政策研究、とくに環境税についての世界比較、欧州環境税の検証、(2)その前提となる東アジア地域における国際関係、とくに自由貿易協定(FTA)と農業部門への影響、(3)関連研究として、ブルガリア酪農産業における産業組織論的研究、中国沿岸部・揚子江デルタにおける環境保全型農業の実証研究、の3部門について実施した。1.地球温暖化対策と環境税の比較研究は、炭素税を導入した場合における、日本・韓国等の東アジア諸国における産業部門別の経済状況への影響を、国際産業関連表の手法を用いて解明し、各国の協調的導入の重要性を指摘した(国際地域開発学会02.10発表)。2.欧州環境税の導入とその影響を検証し、(1)CO2削減の直接効果、補助金政策等との相乗効果を解明した。先進各国の足並みを揃えた政策協調、排出権取引の導入、開発途上国へのクリーン開発メカニズム(CDM)の技術援助、国際協力の重要性を指摘した。(2)とくにEUの環境税導入の状況、フィンランド、オランダ等の実施状況、CO2削減、経済・雇用への影響を検証した。バイオマス・エネルギー利活用の事例を検証し、北米・ブラジル・中国等も広い視点から考慮した。(3)日本の環境税導入については、地球温暖化対策税制専門検討委員会報告、各省対策、地方自治体対策、環境税収の使途、その経済効果を検証した(食料・農業政策研究センター報告書03.3刊行)。3.東アジア地域における国際関係を、自由貿易協定(FTA)の農業部門へインパクトの視点から解明し、韓国農業は不利益となり、国内規制緩和や競争政策の導入など、不利益是正措置の必要性を論証した(環境経済・政策学会、2003.9発表)。4.関連研究は、(1)ブルガリア酪農産業の市場経済移行における産業組織の再編方向を明確化し、日本の国際協力の方向を解明した(『開発学研究』14-2、pp55-62、2003.12掲載)。(2)中国沿岸部・揚子江デルタにおける環境保全型農業、生態系農業の持続可能な開発システムの実証研究を行った(『開発学研究』論文投稿中)。炭素税についていくつかの導入シナリオを考え、その影響を国際産業連関表に基づく応用一般均衡モデルによって評価した。地域を10の商品・産業に区分し、全ての部門に対してその炭素含有量に比例して均一な炭素税を課税する。産業の価格を生産者が市場に出荷する際の供給価格と、需要者が購入する際に支払う市場価格に区分し、その差が従価税として政府の税収とされる。炭素税は、化石燃料である石炭、石油及びガスの従価税として扱われる。従価税を炭素税として賦課した場合、韓国、日本と各国に与える経済への影響及び産業部門への影響を分析する。経済への影響に関しては、GDPへの影響、厚生水準および産業部門への影響等について分析・考察を行なわれた。2003年3月には「平成14年度欧州における環境税導入の影響に関する調査研究委託事業報告書、国内情報収集」(食料・農業政策研究センタ)を刊行した。CO_2排出量の削減に対して、環境税導入による直接的な効果とその限界、また税収の使途に注目した間接的な効果の可能性を探っていくのが必要である。まず、目指さなくてはならないのは、環境保護でありCO_2排出量の抑制であるとするならば、環境税導入によるCO_2削減目標の達成は可能である。環境税の税収は低い税率であっても莫大なものになるので、経済構造の変化を引き起こさない程度の現実的な税率であっても、環境技術の開発と普及を行うには十分だと考えられるからである。「開発学研究」第14券第2号に今までの成果を踏まえ、論文を投稿している状況である。

4.関連研究は、(1)ブルガリア酪農産業の市場経済移行における産業組織の再編方向を明確化し、日本の国際協力の方向を解明した(『開発学研究』14-2、pp55-62、2003.12掲載)。(2)中国沿岸部・揚子江デルタにおける環境保全型農業、生態系農業の持続可能な開発システムの実証研究を行った(『開発学研究』論文投稿中)。
希土類-遷移金属系多層膜の界面近傍での熱による原子の拡散とその抑制

本研究では、原子の拡散現象の考察の主眼を拡散係数と拡散の活性化エネルギーに置き、原子の拡散メカニズムについて考察することを目的とした.拡散係数と拡散の活性化エネルギーの精密測定が、実験の中心課題であった.拡散をどのように防ぎ、どういった方法で制御するかについては、メタロイドSiの添加によって生じる原子間の共有結合力が有効に原子の拡散距離の低下に作用しているかどうかについて検討を行った.希土類-遷移金属系多層膜での界面構造はいずれも非晶質状態の界面と同じと考えることができる.本テーマで用いた基本試料は、希土類にTb、遷移金属にFeの非晶質合金系とした.不活性ガス雰囲気中で試料を昇温させた過程で生じる熱量から、薄膜全域の原子の拡散の活性化エネルギーを検討した.その結果、活性化エネルギーの増加はメタロイドを添加しないものを基準にとって比較すると、添加2%で1.7倍の増加、添加20%で2.0倍の増加になった.また、放射性同位元素を用いた拡散係数の精密測定では、拡散係数が1桁から2桁以上の減少を確認し、拡散の進行が急激に困難になることがわかった.以上のことは、強力な共有結合力により、原子の拡散する経路がブリッジされたこと、拡散の経路になる準空孔体積が相対的に減少したこと、の二つが考えられる.特に低温での拡散係数の大幅な低下を示した上記結果は、界面付近の微小距離の測定実験からの結果より導き出したものであり、界面での原子の挙動を正確に反映している.よってこのことから、メタロイドの共有結合性は原子拡散の抑制効果に極めて有効に利用できると結論することができる.本研究では、原子の拡散現象の考察の主眼を拡散係数と拡散の活性化エネルギーに置き、原子の拡散メカニズムについて考察することを目的とした.拡散係数と拡散の活性化エネルギーの精密測定が、実験の中心課題であった.拡散をどのように防ぎ、どういった方法で制御するかについては、メタロイドSiの添加によって生じる原子間の共有結合力が有効に原子の拡散距離の低下に作用しているかどうかについて検討を行った.希土類-遷移金属系多層膜での界面構造はいずれも非晶質状態の界面と同じと考えることができる.本テーマで用いた基本試料は、希土類にTb、遷移金属にFeの非晶質合金系とした.不活性ガス雰囲気中で試料を昇温させた過程で生じる熱量から、薄膜全域の原子の拡散の活性化エネルギーを検討した.その結果、活性化エネルギーの増加はメタロイドを添加しないものを基準にとって比較すると、添加2%で1.7倍の増加、添加20%で2.0倍の増加になった.また、放射性同位元素を用いた拡散係数の精密測定では、拡散係数が1桁から2桁以上の減少を確認し、拡散の進行が急激に困難になることがわかった.以上のことは、強力な共有結合力により、原子の拡散する経路がブリッジされたこと、拡散の経路になる準空孔体積が相対的に減少したこと、の二つが考えられる.特に低温での拡散係数の大幅な低下を示した上記結果は、界面付近の微小距離の測定実験からの結果より導き出したものであり、界面での原子の挙動を正確に反映している.よってこのことから、メタロイドの共有結合性は原子拡散の抑制効果に極めて有効に利用できると結論することができる.
赤血球と巨核球系列の分化を規定する転写因子群とサイトカイン

血液細胞の分化に関わる種々のシグナルは系列特異的な形質を規定する遺伝子群の発現に集約され、それらの発現を調節する転写因子は血液細胞の分化の鍵を握ると考えられる。赤血球、巨核球系の細胞の分化に働く転写因子を明らかにすることが本研究の目的である。まず、ヒト白血病由来サイトカイン依存性細胞株にトロンボポエチン(TPO)受容体(MPL)を導入し、TPOにより巨核球系へ分化し、エリスロポエチン(EPO)により赤血球系へ分化するM-TAT/MPL細胞を作成した。それぞれのサイトカインの添加により、GATA-1やNF-E2など赤血球系、巨核球系への分化に必須な転写因子の発現量が変化するか否かを検討したが、M-TAT/MPL細胞はTPO、EPO添加以前よりそれらを発現しており、明らかな発現量の変化は認めなかった。次に、マウスGATA-2遺伝子の転写調節機構の解析を行った。GATA-2は造血幹細胞に働き、すべての血液細胞に必須の転写因子であるとされている。また、赤血球系、巨核球系の最終分化にはGATA-2の発現が抑制され、同じ配列に結合するGATA-1の発現が優位になることが必要とされている。われわれはこのようなGATA-2の発現の調節が2つのプロモーターと第一エクソンの使い分けによって行われていることを明らかにした。さらに、ヒトとカエルに共通なCCAAT配列を持つIGプロモーターより5kbp上流にあるISプロモーターが、血液細胞と神経細胞におけるGATA-2の発現に特異的に働いていることをRT-PCRおよびトランスジェニックマウスによる解析により明らかにした。また、ISプロモーターの活性を担う部分を同定し、その塩基配列への蛋白質の結合を証明した。ヒト白血病由来サイトカイン依存性細胞株M-TAT細胞に,トロンボポエチン(TPO)受容体であるMPLを導入し,TPOにより,増殖が支持され,巨核球系の表面抗原であるgpIIbIIIaの発現が誘導される細胞株を得た(M-TAT/MPL細胞).これらの細胞では,親株同様,EPOによる赤血球形質の発現の誘導も観察された.これらの細胞株を用いて,EPOとTPOのシグナルによって誘導される転写因子の解析を行った.M-TAT/MPL細胞では,RNA blotでみるかぎり,GM-CSF添加時にすでにGATA-1の発現レベルが高く,添加するサイトカインをTPOやEPOに変えることでヘモグロビン産生やgpIIbIIIaの発現が誘導されても,GATA-1mRNAの発現レベルに有意の変動は認められなかった.同時にDNA結合活性をゲル移動度遅延法にて検討したが,抗GATA-1,抗GATA-2抗体によってスーパーシフトしてくるバンドの濃度にも変化は認められなかった.次に,NF-E2 p45, MafK (NF-E2 p18), SCL/tal-1の発現量のTPO,EPO添加による影響をRT-PCRで検討したが,有意の変化は認められなかった.他の細胞株において,GATA-1やNF-E2 p45がTPO刺激により発現してくる例が報告されているが,M-TAT/MPL細胞においては,それらの発現量はTPO刺激以前に高くなっているため,TPOによる誘導が明らかでなかったものと思われる.巨核球分化において重要な働きをしていると予想される転写因子としては,そのほかに,ETSファミリー等があり,現在それらについて解析中である.血液細胞の分化に関わる種々のシグナルは系列特異的な形質を規定する遺伝子群の発現に集約され、それらの発現を調節する転写因子は血液細胞の分化の鍵を握ると考えられる。

まず、ヒト白血病由来サイトカイン依存性細胞株にトロンボポエチン(TPO)受容体(MPL)を導入し、TPOにより巨核球系へ分化し、エリスロポエチン(EPO)により赤血球系へ分化するM-TAT/MPL細胞を作成した。それぞれのサイトカインの添加により、GATA-1やNF-E2など赤血球系、巨核球系への分化に必須な転写因子の発現量が変化するか否かを検討したが、M-TAT/MPL細胞はTPO,EPO添加以前よりそれらを発現しており、明らかな発現量の変化は認めなかった。次に、マウスGATA-2遺伝子の転写調節機構の解析を行った。GATA-2は造血幹細胞に働き、すべての血液細胞に必須の転写因子であるとされている。また、赤血球系、巨核球系の最終分化にはGATA-2の発現が抑制され、同じ配列に結合するGATA-1の発現が優位になることが必要とされている。われわれはこのようなGATA-2の発現の調節が2つのプロモーターと第一エクソンの使い分けによって行われていることを明らかにした。さらに、ヒトとカエルに共通なCCAAT配列を持つIGプロモーターより5kbp上流にあるISプロモーターが、血液細胞と神経細胞におけるGATA-2の発現に特異的に働いていることをRT-PCRおよびトランスジェニックマウスによる解析により明らかにした。また、ISプロモーターの活性を担う部分を同定し、その塩基配列への蛋白質の結合を証明した。
半凝固二相アルミニウム合金の結晶粒超微細化による圧縮加工性向上

金属材料の強度と延性はトレードオフの関係にあり、超微細結晶材も例外ではなく、高強度であるが延性が不十分である。延性が低い主要因はUFG材の塑性変形機構である粒界誘起塑性に起因して加工硬化能が低く、早期に塑性不安定現象が生じるためである。本研究では高い成形性の発現機構を究明するとともに、最適なミクロ組織および加工条件を明らかにする。圧延や押出加工など多くの二次加工は延性よりも展性由来の成形性が重要であり、この性質をうまく引き出すことが可能になれば、二次加工性が不十分と考えられていた超微細結晶材料の用途の拡大が期待できる。