hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
斜入射配置高効率光学素子を用いた光分岐回路の試作と応用

(4)試作光多分岐リニアゾ-ンプレ-トアレイの特性評価:半導体レ-ザを光源とする測定系により効率、光強度分布、結像スポット径などの基礎特性をビデオカメラを用いた現有の光学系で測定・評価し、試作条件のフィ-ドバックをはかることによって、光学素子と直交リニアゾ-ンプレ-トアレイによる円形スポットの最適化を図った。これらの研究の成果を1991年8月のSPIE及び10月及び3月の応用物理学会にて発表した。また、ガラスレ-ザによりA1タ-ゲットを用いたプラズマを励起し、軟X線リソグラフィ法による回折格子型素子作成用装置の検討と設計を行い、より高性能、高機能性を持つ斜入射配置型光回路分岐素子作成のための試作実績を開始した。光通信や光情報処理に有効な並列処理分野で期待される受動型光学部品として量産制を見込みやすいリソグラフィ技術に立脚したマイクロフレネルゾーンプレートを中心に次のような諸点での研究を行った.(1)斜入射配置多分岐ゾーンプレートアレイの設計・試作・特性評価:空間分割型で集束機能を持つリニアゾーンプレートアレイを直交し、2Dスポットアレイを構成し、高効率多分岐微小光学素子としての特性を光線追跡法により解析し、深紫外リソグラフィ法を用いた試作により高効率化を図った。さらに、半導体レーザを光源とする測定系により効率,光強度分布,結像スポット径などの基礎特性を測定,評価し,試作条件へフィードバックを図り、最適化を行った.(2)ガウシアンビーム強度分布を考慮した多分岐ゾーンプレートアレイの設計:試作:特性評価:半導体レーザの出射ビーム強度分布を考慮し,描画面積の大きさを変化させたゾーンプレートアレイを設計し,EB描画マスクと深紫外リソグラフィ法を用いた転写により試作し,アレイ化されたスポット強度の一様化と,結像スポット間の均一性を図り光分岐回路への適応の可能性を見いだした.(3)軟X線リソグラフィ法による高精細素子の試作:理化学研究所の協力を得て、パルス列YAGレーザ励起プラズマX線源を用いたX線リソグラフィ法による高精細素子の試作装置の開発とそれを用いた実験を開始し,X線の波長とレジストの露光特性,空間隙の影響,解像力などの基礎データを検出し,光学素子試作のためのS線源として有望であることを見い出した.(4)光電子集積回路用光クロックパルス列光学系の試作と設計:試作した多分岐結合用ゾーンプレートアレイと高速光パルスレーザ,及び光ファイバを用い,マルチポート化のための光遅延回路を構成する諸方式について比較検討し予備的実験を行った.(6)光並列処理用マルチビームジェネレータとしての基礎実験:試作した多分岐,結合用ゾーンプレートアレイを用い,高解像液晶と組み合わせたリアルタイムマッチドフィルタリングの基礎的検討を行い,応用の可能性を確かめた.
若年者甲状腺癌の特徴的病理組織像に関連する細胞生物学的因子及び遺伝子異常の解明

若年者甲状腺癌を,中高齢者の甲状腺癌と比較検討し,病理組織学的特徴,およびその背景にある遺伝子異常などの分子病理学的特徴の解明を目指している.今年度の研究により、以下の点が解明された。1.若年者甲状腺癌は細胞増殖活性の高い充実性胞巣が高率に出現するが、細胞周期調節蛋白であるcyclin Dの免疫組織化学的発現はやや高い傾向があるものの、有意な差は見出せなかった。RT-PCRを用いた遺伝子発現の検討では、検体の制限があり、十分な症例の蓄積ができなかった。2.甲状腺濾胞癌における遺伝子異常として注目されているPAX8-PPAR gamma遺伝子再構築について、異常の有無を検索した。甲状腺腫瘍におけるPPARγ遺伝子産物の発現は,0-27.0%に認められたが,濾胞癌に特異的ではなかった.一部の良性腫瘍や乳頭癌にも発現が認められた。濾胞癌は17.4%の陽性率であった。一方、傍濾胞細胞由来である髄様癌では陰性であり、甲状腺濾胞上皮の増殖に関与する可能性が示唆された。RT-PCRによる検索の結果,濾胞癌の67%,濾胞線種50%に標的遺伝子に相当する増幅が認められた.3.外科的に切除された甲状腺腫瘍10例についてGバンド法による染色体解析を試みた。7例は初代培養に成功せず、解析不能であったが、3例が解析可能であった。3例はいづれも中高齢者群の甲状腺濾胞腺腫であり、核型は正常であった。個入情報の保護などに関して「遺伝子解析研究に付随する倫理問題等に対応するための指針」に則った。本研究は、若年者に発生する甲状腺癌の特徴を解明することを目的としている。平成12年度には、以下の成果が得られた。1.若年者の甲状腺癌を新たに数例集積することができた。これまでの症例に加え、臨床病理学的解析を行った。その結果、若年者群では、高齢者群に比べ、病理組織学的に低分化癌に相当する充実性成分が高率に出現するが、高齢者の低分化癌と異なり、臨床予後は良好である傾向が得られた。2.細胞増殖能は、MIB-1(Ki-67)を用いた免疫組織化学的検討からは、若年者例の充実性成分は増殖活性が若干高い傾向が得られた。細胞周期調節蛋白の一つであるcyclin Dに注目して検索を進めている。これまでのところ、cyclin D1の免疫組織化学的発現は、甲状腺腫瘍全体で低く、組織像との関連性は不明であった。現在、RT-PCRによる検索および関連因子であるcyclinD2,D3,p16,p21などに関して検索を進めている。3.Kroll T.Gらにより甲状腺濾胞性腫瘍における遺伝子異常としてPAX8-PPARgamma遺伝子再構築が濾胞性癌に高率に見出されると報告された(Science289,1357-1360,2000)。この新規遺伝子異常について、検索を進めている。まず、遺伝子再構成により発現の亢進が期待されるPPARgammmaの発現について、免疫組織化学的に検索した。結果は、濾胞癌での陽性率は5%と低く、年齢による違いは見出せなかった。現在、RT-PCR法での検討を進めている。4.ret遺伝子再構成については、RT-PCRによる検索の結果、通常のret-PTCl,2,3は少なかったが、乳頭癌でcytoplasmic domainの発現が高率に認められた。年齢との関連は認められなかった。再構成のパターンに関して検索を進めている。5.新鮮腫瘍組織の得られた症例については、primary culture後にGバンド法による染色体解析を行い症例の蓄積を進めている。また、本研究の遂行にあたっては、個人情報の保護などに関して「遺伝子解析研究に付随する倫理問題等に対応するための指針」(厚生省)に則った。
周術期の経口補液が高齢者の術後消化管運動に及ぼす影響についての検討

非消化管手術を受ける高齢患者において、周術期に経口補液を行い消化管運動の促進効果が認められるかを胃電図(胃の電気活動)、腹部超音波による胃幽門前庭部の収縮運動の観察、消化管ホルモン検査を行い調査した。いずれも経口補液による明確な促進効果は認められなかったが、麻酔方法(全身麻酔vs脊髄くも膜下麻酔)により胃電図において有意差を認めた。即ち脊髄くも膜下麻酔においては、胃の正常な電気活動は保たれる可能性があると考えられた。被験者を術前に経口補液を行うORT群と対照として従来の経静脈輸液のみを行うIVT群に無作為に群別した。手術は全身麻酔(以下全麻)あるりいは脊髄くも膜下麻酔(以下腰椎麻酔)にて行われた。全例において麻酔開始直後より胃電図の記録を開始し、(1)麻酔開始直後(2)手術開始直後(3)手術終了時、(4)術後1時間後(5)2時間後(6)3時間後胃電図を記録し正常周波数(2.43.6cpm)の出現の状況を分析した.胃電図の測定と記録はニプロ胃電計EGを用い.解析にはEGS2を用い、fast fourie transform(FFT)による周波数解析をそれぞれ30分間で行い、これに占める遅波成分(02.4cycle/min:以下cpm)正常波成分(2.43.6cpm)速波成分(3.69cpm)の割合を算出した。また術直後、術後3時間の時点で超音波画像法により胃幽門部の矢状断像を描出、DVDレコーダーに記録した後解析ソフトimage-Jにて幽門部の収縮の様子を解析した。同じ麻酔法においてORT群とIVT群間では周術期どの時点においても明らかな胃幽門部の収縮状況及び胃電図周波数成分の割合に差は認めなかった。一方全麻群と腰麻群で比較すると、全麻群では全身麻酔中から麻酔直後にかけては遅波成分の割合が高く術後の時間経過とともに正常波成分の割合が増加した。また全身麻酔中は胃の運動はほとんど観察できなかった。腰麻群では麻酔中から術後にかけて胃電図の正常波成分の割合はほとんど変化なく高いままで経過した。胃の内腔および収縮運動は保たれる傾向にあった。以上より、術前の経口補液は周術期の胃の電気的活動および運動には影響を及ぼさないが、全身麻酔は両者抑制し、腰椎麻酔は両者を保持する可能性があることが判明した。したがって腰椎麻酔で手術を行った患者においては術後より早期から安全に経口摂取を開始できる可能性があると考えられた。非消化管手術をうける高齢患者において、周術期に経口補液を行い消化管運動の促進効果が認められるかどうかを1胃電図(胃の電気活動)、2腹部超音波による胃幽門前庭部の収縮運動の観察、3消化管ホルモン検査などを行い調査した。また、血清電解質、血糖値、循環動態に及ぼす影響についても調査した。周術期の経口補液は、高齢患者の周術期において電解質や血糖値異常、誤嚥、循環の不安定などの重大な合併症を起こすことなく安全に施行できたが、13において消化管運動の促進効果は明確には認められなかった。しかし、麻酔方法(全身麻酔または脊髄くも膜下麻酔)によって胃の電気活動に有意差が認められた。全身麻酔群10名、脊髄くも膜下麻酔群(麻酔レベルはTh8以下)15名において麻酔中の徐波成分が全身麻酔群で有意に高く、正常波成分の割合が有意に低いという結果が出た。また、術後3時間経過後ではどちらも正常波成分が主体をなし各周波数成分に有意差は認められなかった。胃の電気活動は胃体上部に存在するペースメーカー(カハールの介在細胞)により出現するが、全身麻酔によりこの正常な電気活動が抑制され、麻酔からの完全な覚醒とともに回復すると考えられた。一方Th8以下の脊髄くも膜下麻酔では胃の正常な電気活動は抑制されない可能性があると考えられた。以上より脊髄くも膜下麻酔では術後ごく早期に経口補液が安全にできる可能性があると考えられた。この研究結果を第58回日本麻酔科学会関西地方会において発表予定であったが個人的事情により演題を取り下げた。第33回日本臨床麻酔学会において演題登録(5月下旬)する予定である。24年度が最終年度であるため、記入しない。
小離島の男性高齢者の性差を活かした生きがい就労による介護予防活動

沖縄県小離島A島では、性差を活かしたNPO法人による新たな事業が進められ、それは生きがい就労にも繋がっていた。今回は、A島の高齢者の地域包括ケアシステムの方向性を見いだすために、NPO法人による新たな事業を含む地域活動15項目への参加と相互扶助との関係を検討した。地域活動には内部一貫性が認められ、活動内容ではなく、参加活動数に依拠することが示された。地域活動への参加尺度と相互扶助は、有意な関連や相関関係もみられ、相互扶助における支援者になる類型ほど多様な地域活動への参加者が多かった。そのため、A島の地域包括ケアシステムの方向性として、多様な地域活動参加への支援が有効であろうと示唆された。本研究の目的は、生計就労を軸とした社会システムにおいて組織活動と生産活動に馴染んできた男性高齢者の性差を活かし、生きがい就労を介護予防活動につなげることである。平成26年度の研究実施計画は、課題把握、組織づくり、介護予防活動の企画であった。研究対象とする小離島A島では、高齢化率45.9%で限界集落に向かうなか、生きがい就労(民泊事業)が試みられている。そこで、平成26年度は、民泊事業による介護予防の効果を縦断的に検証するため、A島在住の65歳以上の全高齢者320人を対象に、ベースラインデータを収集した。調査項目は、民泊事業への参加の実態(民泊事業への参加の有無、民泊事業への役割の有無)と生活満足度であり、性別・年齢別の比較検討を行った。有効回答者は、235人(73.4%)であり、男性が110名、女性が125名であり、年齢は、6574歳は67名、7579歳は48名、8084歳は64名、85歳以上は56名であった。民泊事業への参加の実態として、民泊事業への参加有は、男性9名、女性15名であり、そのうち、民泊事業への役割有は、男性3名、女性3名であり、いずれも性別との関係において有意差はみられなかった。年齢との関係においても有意差はみられなかったが、年齢構成は、6574歳は8名、7579歳は4名、8084歳は10名、85歳以上は2名であり、8084歳の占める割合が多かった。生活満足度は、性別との関係において、`満足群'が女性に多く、年齢との関係においては、有意差はみられなかった。民泊事業への参加の実態と生活満足度との関係において、民泊事業への参加の有無、民泊事業への役割の有無は有意差はみられなかった。本研究の目的は、生計就労を軸とした社会システムにおいて組織活動と生産活動に馴染んできた男性高齢者の性差を活かし、生きがい就労を介護予防につなげることである。研究対象とする小離島A島では、人口は減少の一途を辿り、高齢化率45.9%で限界集落となりつつあるなか、NPO法人による島の特徴を活かした高齢者のための新たな事業(生きがい就労)が進められている。平成27年度は、1A島における介護予防の方向性を見出すために、高齢者の地域活動(伝統行事、地域行事、NPO法人が関与している地域行事)について、その参加の実態と生活満足感・幸福感との関係を検討すること、2A島における地域包括ケアシステムの方向性を見出すために、地域活動への参加と相互扶助との関係を検討すること、を行った。その結果、1A島の高齢者の地域活動の様態は、活動内容ではなく、参加活動数に依拠することが示唆された。また、地域活動への参加度の「高群」は、生活満足感と幸福感に肯定的な影響があった。2相互扶助における支援者になる類型ほど多様な地域活動への参加者が多かった。以上のことから、A島の介護予防を含む地域包括ケアシステムの方向性として、多様な地域活動への参加への支援が有効であろうと示唆された。生きがい就労による介護予防の効果を縦断的に検証するため、A島在住の全高齢者へ拡大したベースラインデータの収集・分析を行っているため。医歯薬学民泊事業に参加している男性高齢者9事例に、高齢者が生きがい就労について捉えた課題(民泊事業で今後も続けてみたいこと、民泊事業において問題なのでやめたいこと、民泊事業において今後試してみたいこと)について、半構造化した面接調査を実施する。ベースラインデータの分析が遅れを生じ、その後の面接調査に要する旅費の使用が無かったため。高齢者が生きがい就労について捉えた課題についての面接調査の旅費に使用する計画である。
日本伝統医学における基礎理論の基盤整備

日本の古典に基づいた伝統医学の体系化・近代化をはかるため、古典文献を網羅的に調査した。結果、世界観や身体観等の基礎となる理論を有しており、中国医学やアーユルヴェーダといった国外の伝統医学だけでなく、仏教や儒教(主に朱子学)、蘭学等の影響も受けており、他の伝統医学と類似点を有しつつも日本独自の理論や運用方法を生み出したことが明らかとなった。この成果は、日本伝統医学の発展のみならず、現在進められているISOやWHOの伝統医学標準化にも寄与することが期待できるものである。中国では伝統医学の近代化を図り、古典を基にその体系の基礎を教科書『中医基礎理論』として使用している。日本では独自の発展を遂げたが、それらを反映した研究資料や教科書がない。一方、伝統医学の標準化が世界レベルで進められる中、日本は会議において基礎資料が不足しているため、苦戦を強いられている。日本の伝統医学の古典に基づいた体系化・近代化をさらに進め、世界の標準化に強く参画するためにも、日本の古典に基づいた理論基盤を整備し、それを反映した研究資料・教科書を作成する必要がある。前年に引き続き、主に鍼灸と関連する文献資料についてデジタル媒体にない文献も収集し、整理を行った。調査の途中経過ではあるが、伝統医学の基礎理論について以下のような印象を得ている。平安安土桃山:前期は中国伝来書の取捨選択をした時期で、基礎理論としては「蔵象」が目立ち、後期(およそ永禄年間以降)には流派が成立し、日本独自の見方の形成および体系化が見られた。江戸前期:室町後期を引き継ぐ第1期は中世仏教医学の影響を色濃く残すが記載は多くない。明医学の断片的流入が見られる第2期は、『難経』『内経』『発揮』の断片的知識が中心であり、打鍼術等独自の技術に伴う五臓論・病因論・補瀉論等が見られる。明医学の本格的流入による第3期は、『鍼灸聚英』等諸書の知識を吸収し、大きくは杉山流の難経系基礎理論、柳川流・矢野流の内経系基礎理論、鍼灸医学の体系化の試みが見られた。一方、明治以降の鍼灸関連雑誌について、雑誌の継承・発展等を含めた概要をつかむことができた。日本の文献を対象とした伝統医学の基礎理論の網羅的な調査によって、古代から現代までの基礎理論の概要が明らかになった。現在、ISOにおいて伝統医学の専門用語を含む医療情報の標準化が進められているが、日本の状況を反映する重要な根拠となり得る。今年度は研究の基礎となる、主に鍼灸と関連する文献資料についてデジタル媒体を先行して収集し、書誌情報を含めて整理を行った。対象となった文献中、基礎理論を含むものは以下の通りである。平安安土桃山:45/89文献、江戸前期:未確認、江戸後期:68/215文献、明治以降:6/19文献(他17文献未確認)。これらについて、基礎理論を含む部分について画像データを集め、書誌情報とともにデータベース化した。日本の文献を対象とした伝統医学の基礎理論の網羅的な調査を初めて行い、古代から現代までの記載文献の概数が明らかになった。初歩的調査における印象では、中国古典の引用が多いが、日本独自の理論も見られる。また、中国では『中医基礎理論』に関する書籍は多数出版されているが、「中医理論体系」というより大きな枠組みによる歴史のみで、個々の理論の変遷等に関するまとまったものは見られなかった。これらは伝統医学の体系化において重要な基礎となる。現存、閲覧可能な文献を対象とし、主に鍼灸と関連する文献資料についてデジタル媒体にない文献も収集し、整理を行った。本調査においては伝統医学の基礎理論について以下のような成果を得た。

日本の伝統医学は、ともすれば診察や治療の技術に注目されがちであるが、その基礎となる世界観や身体観、病因観等の理論も有していることが明らかになった。それらは中国医学やアーユルヴェーダといった国外の伝統医学だけでなく、仏教や儒教(主に朱子学)、蘭学等の影響も受けており、他の伝統医学と類似点を有しつつも「腹の虫」等日本独自の理論や運用方法を生み出した。特に鍼灸においては実証主義、経験主義が強く、基礎理論も臨床応用可能なものに集約される傾向も見られた。明治以降は制度の見直しにより西洋医学が中心となるが、それらを利用した伝統医学の解釈が盛んに行われ、臨床応用のための基礎理論の再整理・復興も行われたと言えよう。日本の文献を対象とした伝統医学の基礎理論の網羅的な調査によって、古代から現代までの基礎理論の概要が明らかになった。現在、ISOにおいて伝統医学の専門用語を含む医療情報の標準化が進められているが、日本の状況を反映する重要な根拠資料となり得る。医療社会学各研究者の担当には、平安安土桃山、江戸前期、江戸後期、明治以降、DB作成があり、江戸前期とDB作成を除いて今年度の目標に達している。また、シンポジウムについては、日中関係や中国の大気汚染等のため、開催しにくい状況であることから、次年度に先送りすることとした。研究者の担当のうち、中国の概況、平安安土桃山、江戸前期、江戸後期、明治以降、DB作成のうち、江戸前期を除いて今年度の目標に達しているため詳細なDB構築の作成が遅れているため、必要に応じて代表者が各担当部分に介入していく。医療情報の専門家の協力依頼も視野に入れる。引き続き、毎月のSkype会議による進捗状況の確認・課題検討、メーリングリストによる適時対応、半年に一回の発表会議などを行い、研究を推進していく。目的未達部分は新たな研究協力者を追加して進める。中国でのシンポジウム開催を延期したためシンポジウムを平成26年度の秋から冬にかけて開催する見込みである文献収集について、インターネット上のものを最優先し、直接の訪問を極力抑えているため繰越が出ている。今後も文献の補充や学会発表、シンポジウム開催等のために使用する予定である。
水和・脱水和したイオン性ゲルの誘電的性質の解明

温度制御と、電磁波シールドが優れているゲル誘電測定システムを確立し、ゲルに合わせた測定セルを開発した。電導度が1μs以下だと、0.1Hz1MHzの周波数領域の誘電分散が測定できるようにした。イオン基・スチレンスルフォン酸を導入したNイソプロピルアクリルアミド(NIPA-SS)ゲルを合成し、(導入量は、モノマー換算で、0%(NIPA)、0.1%(NIPA-SSl),0.5%(NIPA-SS5)である。)種々の温度における、ゲルの誘電分散を測定した。ゲル内でのイオンの拡散挙動の温度依存性を、我々が開発した拡散係数測定法(Bull.Chem.Soc.Jpn.,69,2173-2178(1996))を用いて調べた。これらの実験結果から、1)収縮状態のNIPAゲル内の低分子イオンの拡散係数は、膨潤状態のそれの1/100ぐらいになっていること、2)電導度もそれに応じて、減少していること、3)収縮状態では、NIPA、NIPA-SS1、NIPA-SS5いずれのゲルにおても、低周波分散(10100Hz)高周波分散(1MHz)を示すこと、4)膨潤状態のNIPA-SSl、NIPA-SS5ゲルは、分散周波数0.2MHzの誘電分散を示すが、NIPAゲルは分散を示さないことが明らかとなった。これらの実験結果は、収縮状態こおいてゲル内の水分子が、電気的に絶縁状態、つまり、分散したクラスターとして存在している(Water in oil状態にある)ことを強く示唆している。また、3)の結果は、収縮状態において、ゲル内の対イオンとゲル鎖のイオン基の間で強いイオン対が形成されていること、水和構造の緩和周波数が10100Hzであることを示唆している。これらの結果は、論文として一部はすでに発表し、一部は投稿中である。ゲル誘電測定システムの確立:温度制御と、電磁波シールドが優れている測定システムを確立し、ゲルに合わせた測定セルを開発した。イオン性体積相転移ゲルの誘電分散特性の解明:イオン基・スチレンスルフォン酸を導入したNイソプロピルアクリルアミド(NIPA-SS)ゲルを合成し、(導入量は、モノマー換算で、0%(NIPA)、0.1%(NIPA-SS1),0.5%(NIPA-SS5)である。同時に、既設の熱測定システムで熱の出入りの温度依存性、また、その膨潤収縮挙動の温度依存性を既設の光学顕微鏡・ビデオ観測システムで明らかにした。ゲル内でのイオンの拡散挙動の温度依存性を、我々が開発した拡散係数測定法(Bull.Chem.Soc.Jpn.,69.2173-2178(1996))を用いて調べた。これらの実験結果から、1)収縮状態のNIPAゲル内の低分子イオンの拡散係数は、膨潤状態のそれの1/100ぐらいになっていること、2)電導度もそれに応じて、減少していること、3)収縮状態では、NIPA、NIPA-SSl、NIPA-SS5いずれのゲルにおても、分散周波数1MHzの誘電分散を示すこと、4)膨潤状態のNIPA-SS1、NIPA-SS5ゲルは、分散周波数0.2MHzの誘電分散を示すが、NIPAゲルは分散を示さないことが明らかとなった。これらの実験結果は、収縮状態においてゲル内の水分子が、電気的に絶縁状態、つまり、分散したクラスターとして存在している(Water in oil状態にある)ことを強く示唆している。また、3)の結果は、収縮状態において、ゲル内の対イオンとゲル鎖のイオン基の間で強いイオン対が形成されていることを示唆している。

これらの結果は、論文として発表すべく、準備中である。温度制御と、電磁波シールドが優れているゲル誘電測定システムを確立し、ゲルに合わせた測定セルを開発した。電導度が1μs以下だと、0.11MHzの周波数領域の誘電分散が測定できるようにした。イオン基・スチレンスルフォン酸を導入したNイソプロピルアクリルアミド(NIPA-SS)ゲルを合成し、(導入量は、モノマー換算で、0%(NIPA)、0.1%(NIPA-SS1),0.5%(NIPA-SS5)である。)種々の温度における、ゲルの誘電分散を測定した。ゲル内でのイオンの拡散挙動の温度依存性を、我々が開発した拡散係数測定法(Bull.Chem.Soc.Jpn.,69,2173-2178(1996))を用いて調べた。これらの実験結果から、1)収縮状態のNIPAゲル内の低分子イオンの拡散係数は、膨潤状態のそれの1/100ぐらいになっていること、2)電導度もそれに応じて、減少していること、3)収縮状態では、NIPA、NIPA-SS1、NIPA-SS5いずれのゲルにおいても、低周波分散(10100Hz)高周波分散(1MHz)を示すこと、4)膨潤状態のNIPA-SS1、NIPA-SS5ゲルは、分散周波数0.2MHzの誘電分散を示すが、NIPAゲルは分散を示さないことが明らかとなった。これらの実験結果は、収縮状態においてゲル内の水分子が、電気的に絶縁状態、つまり、分散したクラスターとして存在している(Water in oil状態にある)ことを強く示唆している。また、3)の結果は、収縮状態において、ゲル内の対イオンとゲル鎖のイオン基の間で強いイオン対が形成されていること、水和構造の緩和周波数が10100Hzであることを示唆している。これらの結果は、論文として一部はすでに発表し、一部は投稿中である。
インターフェロン抵抗性C型肝炎ウイルス変異株の出現機序

平成6年度は、16症例に対してインターフェロン(IFN)とオフロキサシン(OFLX)の併用療法を施行した。このうちの11例で治療中のHCV-RNAタイタ-の推移を、マルチサイクリックRT-PCR方で経時的に測定し得た。11例のHCVジェノタイプの内訳は、HCV-11型が9例、IIIおよびIV型が各1例であった。HCV-II型のうちの3例がRNAの陰性化が見られない治療抵抗群で、1例がIFN単独では改善せずOFLXの追加投与によってRNAが陰性化した部分反応群であった。残りの3例とIIIおよびIV型の各1例は、OFLX開始前にRNAが陰性化した良好群であった。しかし、良好群中のHCV-IIの1例では、OFLX終了後のIFN治療中にRNAの再陽転を認めた。以上の結果より治療抵抗群と部分反応群にIFN抵抗性HCV株が存在すると推定されるが、いずれもHCV-II型の症例で、HCV-III・IV型にはIFN抵抗株は存在しないか、存在しても稀であることが考えられた。つぎに、治療抵抗群と部分反応群の4例でHCV-RNAのquasispecisの経時的変化について検討した。今回は、IFNの感受性を決定づけるとされているNS5A領域でsingle strand conformation polymorphism(SSCP)法を施行した。しかし、症例数が少ないためIFN抵抗株を決定づけるほどの共通点は見いだせず、抵抗群と部分反応群相違を明確にすることも不可能であった。そこで併用療法症例追加して検討している。また、OFLX終了後に再発した1例で、既存の報告と比べてHCV遺伝子配列に特徴がないか検討中である。
高エネルギー・パルサーのX線・ガンマ線による観測的研究

この研究の主目的は、パルサーによって加速された相対論的荷電粒子によって作られるシンクロトロン雲をX線で観測し、パルサー周辺の荷電粒子の空間分布とエネルギーを明らかにし、パルサー風あるいはパルサー・ジェットの加速機構と、パルサー周辺からのX線・ガンマ線発生の仕組みを究明することである。本研究では、『あすか』衛星によって観測された回転駆動型ガンマ線・X線パルサーのデータ解析を行ない、9個のパルサー(B1509-58,B0833-45,B1951+32,B1046-58,B1610-50,B0656+14,Geminga,B1055-52,B1929+10)周辺から、パルサー風によって励起されたと思われる拡散X線源を検出した。このうち、5個(B1046-58,B1610-50,B0656+14,Geminga,B1055-52)は、新しい検出である。このように多くの場合に拡散X線源が見つかると言うことは、活動的なパルサー全てに、そのようなX線シンクロトロン雲(パルサー雲)が存在することを示唆する。これらのシンクロトロン雲は、photon index 1.52.0という硬いスペクトルを示し、形状、大きさはさまざまである。観測されたパルサー雲X線光度のパルサーの回転エネルギー変化率に対する割合は、10^<-4>から10^<-2>の間の値に分布する。これらのパルサーに、よく知られたかにパルサーを加えて、パルサー回転エネルギー変化率と1-10keV領域でのパルサー雲X線強度の間の大ざっぱな経験式、を導いた。
長野盆地の形成と河東山地の傾動運動

長野盆地の形成史を明らかにするために,盆地周辺地域の第四紀層の層序学的研究を中心におき,これに第四系の花粉分析資料と盆地周辺域に分布する火山岩類のK-Ar年代資料を加えることにより,盆地周辺地域の第四系層序を明らかにした.盆地西縁部と西側山地との間には,第四系からなる丘陵が発達し,これらが盆地形成史の証拠を残すいろいろな時代に盆地に堆積した地層によってつくられている.これらの調査は,この2年間だけでは不十分であり今後も引き続き調査する予定である.花粉分析の結果,これまで植物化石の少なかった盆地周辺の第四系について,どのような環境下で堆積したものか,その当時の古気候はどうかといった資料をたくさん得ることができた.なかでも,長野層は,これまでに確認されている最終氷期の堆積物より寒冷な気候下の植物を含み,層位的にはリス氷期に対比されることが明らかとなった.盆地周辺地域に小分布する第3紀末から第4紀にかけての火山岩類の年代は, 1.75, 2.10, 2.77Maなどの値を示し,これまで地質学的に推定された年代よりやや古いことがわかった.これは,長野盆地の形成が始まる前に,盆地の縁にそって噴出したものであり,盆地をつくる先駆的な運動の反映とみることができる.どのような運動に伴う火山活動なのか今後の課題である.長野盆地の形成史を調査していくと,河東山地の運動と深い関連をもつことがわかる.盆地西縁部の現象は,河東山地の傾動運動との関連でみると,統一的に説明することができる.長野盆地の形成史を明らかにするために,盆地周辺地域の第四紀層の層序学的研究を中心におき,これに第四系の花粉分析資料と盆地周辺域に分布する火山岩類のK-Ar年代資料を加えることにより,盆地周辺地域の第四系層序を明らかにした.盆地西縁部と西側山地との間には,第四系からなる丘陵が発達し,これらが盆地形成史の証拠を残すいろいろな時代に盆地に堆積した地層によってつくられている.これらの調査は,この2年間だけでは不十分であり今後も引き続き調査する予定である.花粉分析の結果,これまで植物化石の少なかった盆地周辺の第四系について,どのような環境下で堆積したものか,その当時の古気候はどうかといった資料をたくさん得ることができた.なかでも,長野層は,これまでに確認されている最終氷期の堆積物より寒冷な気候下の植物を含み,層位的にはリス氷期に対比されることが明らかとなった.盆地周辺地域に小分布する第3紀末から第4紀にかけての火山岩類の年代は, 1.75, 2.10, 2.77Maなどの値を示し,これまで地質学的に推定された年代よりやや古いことがわかった.これは,長野盆地の形成が始まる前に,盆地の縁にそって噴出したものであり,盆地をつくる先駆的な運動の反映とみることができる.どのような運動に伴う火山活動なのか今後の課題である.長野盆地の形成史を調査していくと,河東山地の運動と深い関連をもつことがわかる.盆地西縁部の現象は,河東山地の傾動運動との関連でみると,統一的に説明することができる.長野盆地に発達する第四系の層序と地質構造に重点をおいて野外調査を実施した。1.第四系層序の解明(1)長野盆地西縁部の第四系の分布と層序に力を注ぎ、ほぼ西縁部の2万5千分の1精度の地質図を完成することができた。(2)盆地西縁部に小分布する第四系の年代や堆積環境を明らかにするために、これまで十分な資料のなかった地層の花粉分析を12個所で行ない貴重な資料を得た。(3)盆地の東西両縁に小分布する第四紀の火山及び火山岩類の年代は、これまで不明であり、盆地の形成史を考える上でのネックになっていた。千個所の岩石の年代測定により、盆地の形成と火山活動時期との関連を追求することが可能になった。2.地質構造の解明(1)盆地西縁部の地質構造を、2万5千分の1の地形図に整理し、盆地の縁に分布する断層や褶曲の特性について考察した。(2)盆地西縁部に発達する活断層分布を、5万分の1地形図に整理した。(3)地質構造の調査の過程で、長野市市街地に分布する割れ目が話題となり、この割れ目の分布について調査し発表すると同時に、付近の段丘発達や地層の分布についてもボーリング資料等を使用して検討した。この結果、長野野市県庁付近の第四紀後期における構造運動の実態が、長野盆地の形成過程との関連で論じられるようになった。
東日本における農耕文化成立の研究-愛知県馬見塚遺跡の発掘調査-

平成4年度には、馬見塚遺跡H地点の発掘調査を行った。1カ所は自然堤防上の微高地、1カ所は沖積地の水田面を調査した。その結果,微高地から縄文後期終末から晩期終末に及ぶ遺物包含層が、最大の厚さ50cmにわたって検出された。この遺物包含層は3層の堆積からなり、上層は弥生時代初頭と晩期終末,中層は晩期終末から中葉,下層には晩期前葉から後期終末の土器が主として包含されていた。他の出土遺物としては、大型の打製土掘石器,土偶,石剣などである。また、下層に掘りこまれた土坑から、石剣、石皿などの破片,石冠,焼けた骨,炭化種実などが出土した。トレンチ壁面の土壌サンプリングを行い,上層からイネのプラントオパールを確認した。沖積地にもこの遺物包含層が薄く延びていることが判明し,そこから弥生時代初頭の稲籾圧痕のついた土器片を検出した。遺物含包層の一定体積の土壌を微細遺物の検出のための資料としてサンプリングしてもち帰った。また、遺跡周辺のボーリング調査により、埋積微地形復元の基礎作業を行った。平成5年度には、4年度に行った発掘調査の出土遺物の整理作業を行った。人工遺物に関しては、まだ水洗作業と注記などが終った段階である。これらは三次元的データを出土時に記録しているので、今後多角的に分析し、編年などを行う予定である。土壌サンプルも膨大な量に及ぶので,フローテーションが終了した段階であり、一部種実の同定作業に着手したところである。ボーリング調査結果,壁面採集土壌サンプルの自然科学的分析とあわせ,環境復元や生業分析を行いたい。一宮市博物館保管の過去の調査で出土した遺物の再整理にも取りかかった。こうした一連の作業を今後1年間継続し,伊勢湾周辺の縄文時代から弥生時代への移行過程を復元し,平成6年度末に報告したい。愛知県一宮市馬見塚遺跡のG地点の北をH地点とし、そこに2ケ所トレンチを設定して発掘調査を行った。微高地から現水田面の低地への移行ケ所に設けたトレンチはA区で2×6.5m、微高地上に設けたトレンチはB区で2×4mの規模である。発掘調査の結果、A区では東半分に厚さ約10cmの縄文晩期終末の遺物包含層が確認され、東半分に埋没河川とその上に縄文晩期の堆積土が厚さ最大50cmに及んでいることが確認された。その中間には溝が掘られており、出土土器は縄文晩期終末のものばかりで、その時期の溝である可能性が考えられた。東側の遺物包含層から、縄文晩期終末もしくは弥生時代初頭の土器に、稲籾庄痕が付いた破片を検出した。これは当地方で検出されたもっとも古い時期の籾痕土器である。B区では約50cmの縄文晩期の遺物包含層が確認された。それはおよそ3層の堆積からなり、上層には弥生時代初頭と晩期終末の土器が、中層には下方に晩期中葉の土器を含む晩期後半の土器が、下の砂層には晩期前半の土器が主に堆積していることを確めた。また、砂層を掘りこんで作った後期終末の土坑を検出し、その中から炭化種実、焼けた骨片、焼けた石皿片、石剣片、石冠などが出土した。包含層の遺物の量は土器片約2000、石器約300であり、その中には土器棺と思われるもの2基、土偶1などが含まれる。

今後の整理によって、当地方における縄文晩期後半の土器編年の基礎資料になろう。トレンチ壁面土壌のサンプリングを行い、植物のプラントオパール分析を行った。その結果、上層からイネのプラントオパールが検出され、下の2層からは検出されなかった。これらイネのプラントオパールと稲籾圧痕から、弥生時代初頭あるいは縄文晩期終末の稲に関する状況がわかり、必ずしも明らかでなかった当地方における農耕の受容の問題を研究する基礎的データを得ることができた。1.平成4年度に実施した、愛知県馬見塚遺跡の発掘調査で出土した遺物の整理作業、ならびにウォーターフローテーションによる、植物遺存体などの検出、分析のために持ち帰った土壌の水洗選別作業を行った。現在、出土遺物は水洗、注記をすべて終了し、実測作業が整理途中である。水洗選別は、とりあえず報告する必要のある、単位体積分の水洗作業を終了し、検出された植物遺存体などを、同定中である。分層発掘の結果、各層位に若干の混在はあるものの縄文晩期終末で器の編年を考えるうえで、良好な層位的資料を得ることができた。2.発掘調査の際、関係機関に依頼して、周辺のボーリング調査、および発掘区トレンチ壁面の層位的土壌サンプルの採集を行ったが、それぞれの機関にて、分析が進められているところである。従来農耕の開始に疑問のもたれていた馬見塚式(縄文晩期終末)の土層から、イネのプラント・オパール(植物〓酸体)を検出した。3.一宮市博物館に収蔵されている、昭和30年代、40年代に発掘された資料を、再吟味するために、数回博物館を訪問し、整理作業を行った。その結果、伊勢湾地方で、従来あまりよく分かっていなかった、縄文晩期終末土器の編年細別に対する一定の見通しを得た。
スポーツ選手の精神的コンディションと血清中レプチン濃度について

レプチンはその受容体タンパクが視床下部に高濃度に発現していることなどから、脂肪組織から中枢への直接的なケミカルメデイエーターとして注目されている。本研究では、スポーツ選手がオフシーズンから、試合や競技会に向けて行うトレーニング期間中に示す多様な精神的なコンデイションの変化や食欲および血清中のレプチンの濃度変化を測定し、その関係を明らかにする。とくに試合期における過剰なストレス状態と血清中のレプチン濃度の変化を明らかにし、両者の間になんらかの関係があるか否かを検討する。心理的な状態を把握するためのテスト方法の検討として、東大式エゴグラムやPOMStest等を中心に、トレーニング期間の心理的な変化を把握するためのテスト方法の検討と調査用紙の作成を行った。また、コンデイションチェック用紙の作成と検討を行った。ここでは、われわれの研究室で使用しているチェックリストを改良して、本研究に合ったものを作成した。血中レプチン濃度の測定に関しては、酵素抗体法(EIA)による測定を行った。本研究ではまず、感度および精度をあげるため、種種の測定条件に関する検討を行った。さらに、指先からの微量採血によるレプチン測定方法の開発を行った。その結果、POMStest等の本研究に対する有用性が確認できた。また、自己調査・コンデイションチェック用紙の作成を行い、陸上選手、バスケットボール選手等に関するデータの収集を行って、実用性に関する検討も加えた。血中レプチン濃度の測定方法の改良では、緩衝液や塩濃度、界面活性剤等に関して検討を行ったが、感度をあげることはできなかった。しかし、指先からの微量採血によるレプチン濃度測定測定では、静脈採血による測定値との間に高い相関が見られた。このことから、運動選手にとって採血の負担が小さい指先からの採血によって血中レプチン濃度を測定できることが明らかになった。トレーニング期間中の心理的な変化は比較的安定したものであったが、試合期の心理状態は大きく変動する選手と比較的安定した選手とに分かれ、個人差が大きく出ることが明らかになった。また、血中レプチン濃度も個人差が大きく、いくつかの変動パターンがあることが示された。レプチン受容体タンパクは視床下部に高濃度に発現していることなどから、脂肪組織から中枢への直接的なケミカルメデイエーターとして注目されている。平成12年度は心理的な状態を把握するためのテスト方法の検討として、POMStest等を中心に、トレーニング期間の心理的な変化を把握するためのテスト方法の検討と調査用紙の作成を行った。また、自己調査、コンデイションチェック用紙の作成と検討を行った。血中レプチン濃度の測定に関しては、既存の酵素抗体法(EIA)による測定法の感度および精度をあげるため、種種の測定条件に関する検討を行った。また、自己調査・コンデイションチェック用紙の作成を行い、陸上選手に関するデータの収集を行って、実用性に関する検討を加えた。指先からの微量採血によるレプチン測定は可能となり、静脈採血による測定値との間に高い相関が見られ、指先からの採血によって血中レプチン濃度を測定できることが明らかになった。

しかし、指先からの微量採血によるレプチン濃度測定測定では、静脈採血による測定値との間に高い相関が見られた。このことから、運動選手にとって採血の負担が小さい指先からの採血によって血中レプチン濃度を測定できることが明らかになった。トレーニング期間中の心理的な変化は比較的安定したものであったが、試合期の心理状態は大きく変動する選手と比較的安定した選手とに分かれ、個人差が大きく出ることが明らかになった。また、血中レプチン濃度も個人差が大きく、いくつかの変動パターンがあることが示された。
脊髄一次求心性線維投射路形成の分子機構についての培養法を用いた解析

脊髄一次求心性軸索の投射路形成における細胞接着分子の役割を明らかにするための実験系として凍結培養法(cryoculture)を確立し、この系を用いて投射路形成におけるNeuron-gila cell adhesion molecule (Ng-CAM)の役割を調べた。材料としては一次求心性軸索が専ら白質を走行する孵卵5日と、この軸索が白質から灰白質に侵入する孵卵9日のニワトリ胚を用いた。ニワトリ胚から脊髄を取り出して凍結切片を作成し、予めpoly-L-lysineをコートしておいたカバースリップ上に貼付けた。次に、トリプシン処理により単離した脊髄神経節細胞を、凍結切片を貼付けたカバースリップ上で分離培養した。1-3日後にパラフォルムアルデヒドで固定し、神経細胞に特異的なbeta-tubulinに対する抗体を用いて脊髄神経節細胞とそこから伸び出す神経突起を染めだして、この突起の走行を調べた。孵卵5日の脊髄凍結切片周辺に存在する神経節細胞から脊髄切片にむかって伸びる神経突起のほとんどは脊髄白質を走行した。それに対し、孵卵9日の脊髄切片上では約半数の神経突起が白質から灰白質に侵入した。これらの走行は生体における一次求心性軸索の走行に類似していた。培地にNg-CAMに対する機能阻害抗体を加えると、孵卵5日の脊髄白質から灰白質へ侵入する神経突起の割合が増加した。しかし、抗Neuron cell adhesion molecule (NCAM)抗体を加えた場合にはこのような増加は見られなかった。生体内でのNg-CAMの分布を考えると、孵卵5日で一次求心性軸索が脊髄白質を走行して灰白質には侵入しない現象に、この時期の白質に多く存在するNg-CAMが関与することが示唆された。
エストロゲンによる痒み調節機構の解明

エストロゲンは生殖や性行動などの機能調節だけでなく、体性感覚の調節に関与することが知られている。とくに、妊娠期間や更年期などのホルモン環境が変動する時期に、痒み感覚に変化がみられるが、女性ホルモンであるエストロゲンが痒み閾値を調節する機序については不明な点が多い。そこで、行動薬理学解析と組織学解析を行い、エストロゲンが痒み閾値調節に関与するか、ラットを用いて解析した。その結果、雌ラットにおいて体内エスロトゲン濃度に依存して掻破行動の変化がみられた。また、エストロゲンが感覚神経系CGRPの発現を制御し、痒み閾値を調節する可能性が示唆された。女性のライフサイクルにおいて、妊娠期間・更年期などの女性ホルモンの変動する時期に女性に特有の痒みを生じることがよく知られている。しかし、感覚神経系において女性ホルモンであるエストロゲンを介した痒み調節機構については不明な点が多い。そこで、まず感覚神経系におけるエストロゲン受容体の発現解析を行い、痒みを伝達する一次感覚神経小型細胞にエストロゲン受容体が発現することを見出した。次に、体内エストロゲン濃度によって痒み感覚が変化するかを行動レベルで検討した。ラットを成熟雄群・雌群・卵巣摘出した去勢雌群・去勢後エストロゲン補充雌群の4群に分け、起痒物質(ヒスタミン・セロトニン・クロロカイン)を投与し、痒みの指標となる掻破行動解析を行った。その結果、雌群・エストロゲン補充雌群は雄群に対して掻破回数・掻破時間が有意に増加したが、去勢雌群と雄群の間で差はみられなかった。従って、雌ラットにおいてエストロゲン濃度により痒みの感受性が変化することが示唆された。とくに、妊娠期間や更年期などのホルモン環境が変動する時期に痒み感覚に変化がみられるが、女性ホルモンであるエストロゲンが痒み閾値を調節する機序については不明な点が多い。そこで、痒みの伝達に関与する脊髄後根神経節(DRG)小型細胞にエストロゲン受容体が発現するか免疫組織化学法を用いて解析したところ、雌雄成熟ラットのDRGにおいて、核内エストロゲン受容体ERαと膜結合型受容体GPR30の発現が確認された。次に、エストロゲンが痒み閾値を調節するか明らかにするために、痒みの指標となる掻破行動解析(Kuraishi et al., 1995, Eur J Pharmacol.)を行った。ラットを成熟雄群・雌群・卵巣摘出した長期去勢雌(OVX)群・去勢後に持続的に長期エストロゲンを投与した雌(OVX+E)群の4群に分け、種々の起痒物質を後頸部の皮内に投与し、掻破行動観察を行った。その結果、雌群・OVX+E群は雄群に対して掻破回数・掻破持続時間が増加したが、OVX群と雄群間で差はみられなかった。さらに、このエストロゲン作用の神経機構を明らかにするために、痒み関連分子calcitonin gene-related peptide (CGRP)の発現を免疫組織化学法により解析したところ、DRGにおけるCGRP免疫陽性細胞数と脊髄後角におけるCGRP免疫陽性強度にOVX群とOVX+E群間で差が認められた。以上から、雌ラットにおいて、エストロゲンが感覚神経系CGRPの発現を制御し、痒み閾値を調節する可能性が示唆された。掻破行動解析の条件検討が終了し、雌ラットにおいて体内エストロゲン濃度により痒みの感受性が変化することを見出すことができたので。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は雌ラットの性周期における痒みの感受性に変化があるかを掻破行動解析により調べる。また、エストロゲンが感覚神経系において調節する痒み関連分子の解析を行う。
CGRPの肺血管に及ぼす影響とNDの役割

CGRPは妊娠,腎不全などの慢性の水分過剰においては高値を示すことが報告されている.特にCGRPは腎不全患者においては,末梢血管を拡張することにより肺の水分をシフトさせることにより水分過剰の状態から生体を防御していると考えられている.人工心肺は生体にとっては急性の水分過剰状態とも考えられる.人工心肺がCGRPとNOに及ぼす役割を,腎機能が正常な冠動脈バイパス術患者20例を対象に検討した.麻酔前投薬は搬出90分前にジアゼパム0.1mg/kg内服,45分前にスコポラミン0.008mg/kg,モルヒネ0.1mg/kg筋注した.麻酔はフェンタネスト20mcg/kg,ミダゾラム0.1mg/kg用い,人工心肺までにフェンタネスト50-70mcg/kgを使用した.採血は人工心肺前,人工心肺開始直後,大動脈遮断30分,大動脈遮断60分,人工心肺離脱前,人工心肺離脱30分,人工心肺離脱60分に行った.CGRPは人工心肺開始直後,大動脈遮断前に人工心肺前の10倍に上昇したが,大動脈遮断30分には低下し,人工心肺離脱後は人工心肺前と差を認めなかった.人工心肺離脱後,誤って輸液を過剰に負荷し肺水腫をていした患者においてもCGRPはコントロールと差を認めなかった.CGRPの値と水分バランスの値には相関を認めなかった.NOに関しては血液中のNO2-を測定したが,有意な変化を認めなかった.今回の結果は腎機能が正常な患者における水分過剰状態においては,尿量が維持されている限りCGRPは末梢を拡張して肺循環を保護するような作用は有しないものと思われた.またCGRPの人工心肺開始直後における上昇は世界で初めての知見であるが,上昇したメカニズムについては今後の検討が必要と思われた.CGRPは妊娠,腎不全などの慢性の水分過剰においては高値を示すことが報告されている.特にCGRPは腎不全患者においては,末梢血管を拡張することにより肺の水分をシフトさせることにより水分過剰の状態から生体を防御していると考えられている.人工心肺は生体にとっては急性の水分過剰状態とも考えられる.人工心肺がCGRPとNOに及ぼす役割を,腎機能が正常な冠動脈バイパス術患者20例を対象に検討した.麻酔前投薬は搬出90分前にジアゼパム0.1mg/kg内服,45分前にスコポラミン0.008mg/kg,モルヒネ0.1mg/kg筋注した.麻酔はフェンタネスト20mcg/kg,ミダゾラム0.1mg/kg用い,人工心肺までにフェンタネスト50-70mcg/kgを使用した.採血は人工心肺前,人工心肺開始直後,大動脈遮断30分,大動脈遮断60分,人工心肺離脱前,人工心肺離脱30分,人工心肺離脱60分に行った.CGRPは人工心肺開始直後,大動脈遮断前に人工心肺前の10倍に上昇したが,大動脈遮断30分には低下し,人工心肺離脱後は人工心肺前と差を認めなかった.人工心肺離脱後,誤って輸液を過剰に負荷し肺水腫をていした患者においてもCGRPはコントロールと差を認めなかった.CGRPの値と水分バランスの値には相関を認めなかった.NOに関しては血液中のNO2-を測定したが,有意な変化を認めなかった.今回の結果は腎機能が正常な患者における水分過剰状態においては,尿量が維持されている限りCGRPは末梢を拡張して肺循環を保護するような作用は有しないものと思われた.またCGRPの人工心肺開始直後における上昇は世界で初めての知見であるが,上昇したメカニズムについては今後の検討が必要と思われた.
慢性炎症を背景とした食道発癌におけるアラキドン酸カスケードの制御と発癌抑制効果

バレット上皮発生率はコントロール群;94%、プランルカスト群;69%、食道腺癌発生率はコントロール群;69%、プランルカスト群;15%、いずれもプランルカスト投与で有意に抑制された。組織増殖活性はプランルカスト投与で抑制され、アポトーシス増加した。浸潤マクロファージはプランルカスト群で減少していた。プランルカスト投与により、バレット上皮・食道腺癌の発生が抑制された。LOX阻害により消化液逆流に伴う慢性的な炎症状態を抑制することが、発癌抑制につながったと考えられる。炎症細胞の中でも特にマクロファージの浸潤が抑制されていた。マクロファージによる過剰な組織増殖刺激が発癌要因の一つと考えられた。消化液逆流による慢性炎症は食道癌発生のおおきな要因である。申請者らは、これまでラットを用いて逆流性食道炎発癌モデルを手術的に作成し、発癌機序と薬剤・手術介入による発癌予防を明らかにしてきた。過剰な炎症反応を制御することが食道発癌の抑制につながると考えられる。炎症に関与する種々のメディエーターのなかでも中心的役割をはたすアラキドン酸カスケードの一つであるLOX経路の関与を解明することを目的として研究を計画した。初年度である当該年度にはラット消化液逆流モデルの作成を計画していたが、試験薬である5-LOX阻害剤の購入に時間を要したため、モデルの作成に遅延が生じた。ラットモデル作成手術は手技的には確立しており、実験者はこれまで多くのモデルを作成してきた経験もある。早々にモデルを作成し、計画の遅延を取り戻す予定である。今年度は、モデルの作成と並行してLOX阻害剤投与の効果を検討する。試験薬である5-LOX阻害剤の購入に時間を要したため、モデルの作成に遅延が生じた。消化液逆流による慢性炎症は食道癌発生の大きな要因である。これまでの研究から、慢性的な刺激となる過剰な炎症反応を制御することが食道発癌の抑制につながると考えられる。2年目である当該年度には病理組織学的評価や分子生物学的評価を開始する計画であったが、初年度に計画していたラット消化液逆流モデルの作成に遅延が生じていたため、当該年度はモデルの作成を中心に研究を行った。これまでの経験通りにモデル作成することができ、発育状況もこれまでの実験系と同様であり、計画通りに発癌するものと考えられる。現在までに予定個体数のモデル作成は終了しており、LOX阻害剤投与を継続中である。LOX阻害剤投与に起因すると考えられる副作用は認めておらず、順調に飼育中である。検討予定週数に達した個体から順に標本を摘出し、病理組織学的/分子生物学的検討を進め始めている。本年度中に計画の遅延を取り戻し、LOX阻害による慢性炎症の抑制効果と発癌抑制の機序を解明すべく病理組織学的/分子生物学的検討を終了する予定である。また、終了次第、学会/論文などで結果を報告する。モデルの作成に遅延が生じていたため、遅延が生じた。理組織学的/分子生物学的検討を開始したところである。検討個体数:術後1週間以上生存したラット106匹を対象に検討を行った。70匹に普通飼料を投与(コントロール群)、36匹にLOX阻害剤であるプランルカストを投与(プランルカスト群)した。実験経過中にコントロール群の5匹とプランルカスト群の2匹が死亡したため検討から除外した。死因は栄養障害や肺炎などであり、プランルカスト投与との関連は認めなかった。病理組織学的検討:逆流性食道炎発生率はコントロール群・プランルカスト群ともに100%、プランルカストで程度は比較的軽度であった。バレット上皮発生率はコントロール群;94%、プランルカスト群;69%、プランルカスト投与で有意に発生が抑制されていた。食道腺癌発生率はコントロール群;69%、プランルカスト群;15%、プランルカスト投与で有意に発生が抑制されていた。免疫組織学的検討:組織増殖活性(Ki-67免疫染色)は正常粘膜に比し両群とも亢進、プランルカスト投与で有意に抑制されていた。アポトーシス(TUNEL法)は正常粘膜に比し両群とも亢進、プランルカスト投与で有意に増加していた。LOX発現(5-LOX免疫染色)は正常粘膜に比し両群とも亢進、群間に差を認めなかった。浸潤肥満細胞数(トルイジンブルー染色)は群間に差を認めなかった。浸潤好酸球数(HE染色)はプランルカスト群で少なかったが、有意差にはいたらなかった。浸潤マクロファージ数(CD68免疫染色)はプランルカスト群で有意に減少していた。プランルカスト投与により、前癌病変であるバレット上皮・食道腺癌の発生が抑制された。