hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しいin silico分子設計手法を用いたGlyoxalase I阻害剤の創製

Glyoxalase I(GLO I)は,解糖系で生じるカルボニルストレスの消去システムを担う主酵素であり,大腸がん,肺がん及び前立腺がんや,抗がん剤に耐性を示す培養がん細胞株で高発現がみられることが報告されていることから,新しいがん治療薬開発のターゲットとして非常に有望視されている.そこで本研究では,GLO Iを新規制がん剤開発の創薬ターゲットとし,in silico設計及び有機合成展開によって新規GLOI阻害剤リード化合物を創製することを目的とした.まず,in silicoで基質遷移状態をmimicすることが予測された4位=O,5位-OH flavonoid化合物のGLO I阻害効果についての構造活性相関解析を行い,その解析結果に基づいてGLO I阻害剤設計のpharmacophoreを構築して,新規骨格をもつGLO I阻害剤のin silicoスクリーニングを行った.それらについてGLO I酵素反応生成物S-D-Lactoylglutathioneの240 nmにおける吸光度測定によるin vitro assayを行い,GLO I阻害活性を評価した.得られたGLO I阻害剤候補化合物について有機合成展開を行い,GLO I阻害活性をin vitro assayで評価し,構造活性相関解析を行った.in silicoスクリーニング及びin vitro assayによって,新規GLO I阻害剤候補化合物としてTLSC702を得た.TLSC702は,既存のGSH誘導体型GLO I阻害剤S-p-bromobenzylglutathione (BBG)よりも高いGLO I阻害効果を示した.これについて有機合成展開を行った結果,in vitro assayでTLSC702と同等のGLO I阻害活性を示す化合物が数種得られた.本研究によって新規骨格を有するGLO I阻害剤候補化合物が得られたことは,新規制がん剤開発のためのリード化合物創製において大変意義深いものであると考えられる.Glyoxalase I(GLO I)は,解糖系で生じるカルボニルストレスの消去システムを担う主酵素であり,大腸がん,肺がん及び前立腺がんや,抗がん剤に耐性を示す培養がん細胞株で高発現がみられることが報告されていることから,新しいがん治療薬開発のターゲットとして非常に有望視されている.そこで本研究では,GLO Iを新規制がん剤開発の創薬ターゲットとし,in silico設計及び有機合成展開によって新規GLOI阻害剤リード化合物を創製することを目的とした.まず,in silicoで基質遷移状態をmimicすることが予測された4位=O,5位-OH flavonoid化合物のGLO I阻害効果についての構造活性相関解析を行い,その解析結果に基づいてGLO I阻害剤設計のpharmacophoreを構築して,新規骨格をもつGLO I阻害剤のin silicoスクリーニングを行った.それらについてGLO I酵素反応生成物S-D-Lactoylglutathioneの240 nmにおける吸光度測定によるin vitro assayを行い,GLO I阻害活性を評価した.得られたGLO I阻害剤候補化合物について有機合成展開を行い,GLO I阻害活性をin vitro assayで評価し,構造活性相関解析を行った.in silicoスクリーニング及びin vitro assayによって,新規GLO I阻害剤候補化合物としてTLSC702を得た.TLSC702は,既存のGSH誘導体型GLO I阻害剤S-p-bromobenzylglutathione (BBG)よりも高いGLO I阻害効果を示した.これについて有機合成展開を行った結果,in vitro assayでTLSC702と同等のGLO I阻害活性を示す化合物が数種得られた.本研究によって新規骨格を有するGLO I阻害剤候補化合物が得られたことは,新規制がん剤開発のためのリード化合物創製において大変意義深いものであると考えられる.GLO Iは,解糖系で生じるカルボニルストレスの消去システムを担う主酵素であり,大腸癌,肺癌及び前立腺癌や,抗癌剤に耐性を示す培養癌細胞株で高発現がみられることが報告されていることから,新しい癌治療薬開発のターゲットとして非常に有望視されている.本研究では,in silicoスクリーニングによるGLO I特異的阻害剤開発を目的として,抗癌剤候補化合物としてのGLOI阻害剤のin vitro評価系を構築し,基質遷移状態をmimicすることが予測される4位=O,5位-OH flavonoid化合物のGLO I阻害効果についての構造活性相関解析を行った.まず,大腸菌発現系を用いて作製したrhGLO I,市販のyeast GLO I,ヒトGLO I一過性発現細胞抽出液について,酵素活性及び既存の阻害剤BBGCに対する感受性を,反応生成物の吸光度測定によって評価した.その結果,BBGCは,rhGLO Iに対してのみ,文献値に照らし合わせて妥当な阻害効果を示した.癌治療薬としてのGLO I阻害剤の活性評価に当たって,安定供給できるrhGLO Iを用いることは,高精度のデータを得る上で重要な意義をもつ.このrhGLO Iを用いたin vitro assayでflavonoid化合物のGLO I阻害効果を測定し,構造活性相関解析を行った.その結果,4位=O,5位-OH flavonoid骨格の(1)1'-6'ベンゼン環のOHの数が多いほど阻害効果が高く,特に5'位にOHをもつことが,阻害効果に大きく寄与する,(2)3,7位に嵩高い官能基があると,阻害効果が低下する,(4)6位のOHがOCH_3になると活性が下がる,(5)2,3位間の二重結合は,阻害効果に必須ではない,ということが示された.

これらの知見に基づいてGLO I阻害剤設計のpharmacophoreを構築し,新規骨格をもつGLOI阻害剤の設計を進めている.Glyoxalase I(GLO I)は,解糖系で生じるカルボニルストレスの消去システムを担う主酵素であり,大腸がん,肺がん及び前立腺がんや,抗がん剤に耐性を示す培養がん細胞株で高発現がみられることが報告されていることから,新しいがん治療薬開発のターゲットとして非常に有望視されている.そこで本研究では, GLO Iを新規制がん剤開発の創薬ターゲットとし, in silico設計及び有機合成展開によって新規GLOI阻害剤リード化合物を創製することを目的とした.まず, in silicoで基質遷移状態をmimicすることが予測された4位=O, 5位-OH flavonoid化合物のGLO I阻害効果についての構造活性相関解析を行い,その解析結果に基づいてGLO I阻害剤設計のpharmacophoreを構築して,新規骨格をもつGLO I阻害剤のin silicoスクリーニングを行った.それらについてGLO I酵素反応生成物S-D-Lactoylglutathioneの240nmにおける吸光度測定によるin vitro assayを行い, GLO I阻害活性を評価した.得られたGLO I阻害剤候補化合物について有機合成展開を行い, GLO I阻害活性をin vitro assayで評価し,構造活性相関解析を行った. in silicoスクリーニング及びin vitro assayによって,新規GLO I阻害剤候補化合物としてTLSC702を得た.TLSC702は,既存のGSH誘導体型GLO I阻害剤S-p-bromobenzylglutathione(BBG)よりも高いGLO I阻害効果を示した.これについて有機合成展開を行った結果, in vitro assayでTLSC702と同等のGLO I阻害活性を示す化合物が数種得られた.本研究によって新規骨格を有するGLO I阻害剤候補化合物が得られたことは,新規制がん剤開発のためのリード化合物創製において大変意義深いものであると考えられる.
超新星SN1987Aの星周物質の構造とX線放射の予想

大質量星(太陽の8倍以上の質量を持つ星)であったSk-69202は、その進化の果てに超新星爆発を起こし、SN1987Aとなった。この爆発によって飛び散る超新星物質は星周物質(星の周囲に存在するガス)に衝突して衝撃波を発生させ、強い電波やX線を放射するが、この電波やX線の光度・強度変化は超新星物質、星周物質の密度分布に強く依存することが判っている。また、この超新星の周囲にはリング状の星周物質が存在しており、飛び散る超新星物質があと数年で衝突すると予想される。昨年度に引続き、現在までに観測されている超新星SN1987Aの電波・X線の光度・強度の時間変化を正しく説明できる超新星物質と星周物質のモデル構築を行なった。観測を説明できる星周物質の密度は非常に小さく、特殊な星風があったと考えられる。しかし、この密度領域では、流体計算が困難であるため、計算方法に一層の工夫が必要となり、現在、新しい計算コードの開発を行っている。そのため、観測を正確に説明できるようなモデルを構築するに至っていない。また、星周物質のモデル構築が未完成であるため、リング状星周物質との衝突時刻、超新星爆発直前の状態が実現できるような星風の物理状態を求めるという課題についても、試験的な計算を行なった。大質量星は巨星段階において、その表面から自らを構成するガスを周囲の空間へ放出する(星風)が、このガスは星周物質として最終的に星を取り巻くように分布する。星は超新星爆発によって光の1/10もの速度で周囲に広がり始め、すぐに星周物質に衝突する。この衝突によって発生した衝撃波は超新星物質と星周物質の双方を加熱して、電波やX線などの電磁波を強く放射する。今年度は、現在までに観測されている超新星SN1987Aの電波・X線の光度・強度の時間変化を正しく説明できる超新星物質と星周物質のモデル構築を行なった。超新星物質については、超新星爆発の理論モデルから得られている現実的なモデルを採用し、星周物質については密度分布を仮定して、衝突の数値流体シミュレーションを実行して、観測と比較することにより密度分布を求めた。現在のところ、少なくとも星周物質の密度については、従来考えられていたよりも、10倍以上希薄でなければならないことが分かっており、このような値になるためには、星風の状態が特殊であったことを示唆している。本研究で注目している超新星SN1987Aの周囲にはリング状の星周物質が存在しており、西暦2000年頃に超新星物質との衝突によって非常に強いX線が放出されると予想されているが、このリング状物質の一部が明るく輝き始めたことがハッブル宇宙望遠鏡の観測によって確認された。引続き計算を続けて、リング状物質を含めた詳細な分布を明らかにする。
感性工学の領域と特異性に関する研究

本研究の目的は感性工学に関する文献データベースを構築し、その総合的考察により学際工学である感性工学の領域を調査することにより感性工学の対象、手法、および基礎科学に関する特異性を解明することにある。この目的のため情報工学、材料工学、デザイン学、自動車工学、人間工学、繊維・アパレル工学など広範囲な工学分野の研究分担者により領域の仮説をたて、さらに哲学、心理学、教育学等の人文科学分野の研究協力者を加え感性工学のキーワード抽出と文献収集を行いデータベース化し、構造解析を行った。文献データベースを分担入力するために、各種コンピュータ環境で利用可能なデータベースソフトウェアを構築した。データベースに収集された各分野の文献は1400件を越えた。これらには日本感性工学会の関連文献約370件、韓国感性科学会、IEEEなど海外文献も収集した。また、繊維・衣服に関する領域は重点的に収集した。また、感性工学学術シンポジウムに資料提供し、「感性工学と情報社会」に関する情報収集を行い。結果をまとめた。データベースの文献1120件について、キーワードの頻度解析、関連性および研究領域の構造解析を行った。全体および各学会ごとの感性工学の手法と対象における領域が抽出された。領域は中心領域と周辺領域に分けられた。中心領域は、研究「対象」の軸においては、「画像認識」や「VR」など抽象化された情報処理、「データ解析手法」、「感性構造のモデル化」、「感覚」、「生理計測」、「快適性」へ向かって布置された。研究の「方法」(Y軸)では、技術手法として「感覚提示(視覚、力覚、聴覚)」、「エージェント技術」、「デザイン支援」、「製品設計」、「感性評価・モデル」、「官能検査」、「生理計測」、「物理計測」が布置された。特異性としては、哲学・教育などの人文・社会科学領域を基礎として含むと共に、複合的なかつ共通的な工学領域であるということである。これらの成果をまとめた「続・感性工学の枠組み」を出版した。結果をまとめた。この目的のため情報工学、材料工学、デザイン学、自動車工学、人間工学、繊維・アパレル工学など広範囲な工学分野の研究分担者により領域の仮説をたて、さらに哲学、心理学、教育学等の人文科学分野の研究協力者を加え感性工学のキーワード抽出と文献収集を行った。現在までに新たに収集された各分野の文献は500件を超えた。これらに加え日本感性工学会の設立による関連文献約100件が収集されている。また、韓国感性科学会、IEEEなど海外文献も収集対象に加えられた。また、感性工学および感性科学に関する代表的研究者の感性工学に関する討論をビデオ取りし、感性工学の領域にたいする考え方を検討した。これらの中で、感性を満たす製品・サービス開発分野に加えて、人間の感性を科学し人工の感性を構築する領域、情報家電へのアプローチ等の領域が提示された。また、「こころ」の工学的管理に対する問題点などの指摘も得られた。これらの課題は平成12年5月開催の第4回感性工学シンポジウムで討論する。また、データベースは今後統合し、さらに不足分野を補い、これを解析する。平成12年度に、これらの成果をまとめた報告書を出版予定である。日本学術会議感性工学小委員会主催の感性工学学術シンポジウムに資料提供し、「感性工学と情報社会」に関する情報収集を行い。結果をまとめた。

昨年度のデータベースの内容を検討し、不足領域を補うと共に、比較のための特化領域の必要性から、繊維・繊維製品に関する領域を重点とすることにし、新たに収集を行った。文献データベースを利用した検索・解析を容易にするために、データベースソフトウェアを改良すると共に、構造解析プログラムの開発を行った。データベースに収集された各分野の文献は1400件を越えた。これらには日本感性工学会の関連文献約370件、韓国感性科学会、IEEEなど海外文献も収集した。また、繊維・衣服に関する領域は重点的に収集した。データベースの文献1120件について、キーワードの頻度解析、関連性および研究領域の構造解析を行った。全体および各学会ごとの感性工学の手法と対象における領域が抽出された。領域は中心領域と周辺領域に分けられた。中心領域は、研究「対象」の軸においては、「画像認識」や「VR」など抽象化された情報処理、「データ解析手法」、「感性構造のモデル化」、「感覚」、「生理計測」、「快適性」へ向かって布置された。研究の「方法」(Y軸)では、技術手法として「感覚提示(視覚、力覚、聴覚)」、「エージェント技術」、「デザイン支援」、「製品設計」、「感性評価・モデル」、「官能検査」、「生理計測」、「物理計測」が布置された。特異性としては、哲学・教育などの人文・社会科学領域を基礎として含むと共に、複合的なかつ共通的な工学領域であるということである。これらの成果をまとめた「続・感性工学の枠組み」を出版した。
契丹壁画墓の集成と公開-唐滅亡後の東アジアにおける国家形成過程の視覚的理解-

内蒙古文物考古研究所及び内蒙古博物院が実施した壁画墓発掘調査により剥ぎ取られた五代梁、遼代の壁画墓などの壁画類について、京都大学工学研究科井手研究室の協力を得て、高精細画像(600dpi程度;RGBおよび近赤外線)を作成した。遼代壁画の顔料を、携行型蛍光X線分析装置で分析した。五代梁及び遼代壁画墓について、発掘時撮影の墓室内写真を、ヴァーチャルに再現した墓室内空間に貼り付け、来館者が墓室内空間にいるかのように墓室内を眺めたり、高精細画像や顔料分析の結果を呼び出せるビューワ2種を開発した。剥ぎ取り壁画が本来壁画墓のどこにあって、どういう構図の一部かを視覚的に理解できるようにした。平成25年9月に、塔拉内蒙古博物院長と三輪嘉六九州国立博物館長が、本研究の円滑な研究計画実施の前提となる研究協定書を締結した。その内容は、大きくは3つである。1.一般公開されていない契丹(遼代)壁画墓の現状確認調査、壁画の高精細デジタル記録、三次元立体測量、壁画に用いられた顔料の蛍光x線分析調査を通して、各種のデータを蓄積する。2.将来的には、壁画墓に関する多種多様な取得データをもとに、博物館展示室内に墓室空間を立体的に再現することで、来館者が墓室内空間を再体験できるような、新たな展示手法の開発と実践を目指す。3.内蒙古契丹(遼代)壁画の保護計画制定にむけた基礎的な作業を、内蒙古博物院や関係機関と開始する。研究協定書にうたった壁画墓現地調査実施の可否については、上級官庁との協議も必要とされることから、協定書締結後の平成25年11月に、高解像度スキャニング装置を利用して、すでにはぎ取りした壁画断片で保存処置が済んだもの約30点について、内蒙古博物院において高精細画像を作成した。なお、高解像度スキャニング装置は、本研究の連携研究者である井手亜里京都大学教授と九州国立博物館が共同開発したものであり、井手亜里教授と大学院生が実際のデータ採取に従事した。一度に記録することの出来る画面の大きさに制約があるため、場合によっては壁画1点の高精細画像を作成するのに、壁画そのものを数回移動させる必要があった。パソコン上で、比較検討や閲覧するためには、こうした部分的なファイルを統合するとともに、画像処理ソフトで取り扱えるように加工する必要があった。そのため、きわめて大きなデータ量をもつファイルを統合し、壁画1点ごとの高精細画像ファイルを作成し、ハードディスクに保管した。大きな求心力を持っていた中国・唐の滅亡は、東アジア各地に文化の自立をもたらした。日本文化形成の軌跡をアジア史的観点から考えることを目指す当博物館は、中国北方の遊牧民族による国家・契丹(916-1125年・遼)に注目し、内蒙古自治区の内蒙古博物院及び内蒙古文物考古研究所との共同研究を約10年間にわたって実施してきた。10世紀初頭、モンゴル草原に興った契丹(遼)は、独自の文字(契丹大字・小字)を制定するとともに自らの遊牧文化を保持しながら国造りを進めており、唐からの文化的自立への指向をかいま見せている。一方では、唐文化の継承者としての自覚をもっていたことも知られている。こうした契丹の国家形成過程における重層性は、当時の支配者層が葬られた壁画墓の画題などの分析を通して、より鮮明となると考えられる。唐滅亡後の周辺地域における文化の自立・継承・交流という観点から、契丹(遼)同様、独自の文字(西夏文字)を制定した西夏(1038-1227年)について、内蒙古自治区西端にあたるカラ・ホト(黒水城)の現地調査を実施した。本研究着手時から希望していた、文物考古研究所などによる現地調査終了後、保存のために埋め戻された壁画墓室内壁画の現状調査などについては、調整がつかず断念した。そのため、昨年度に続き、保存処置が終了した五代・内蒙古清水河塔爾梁壁画墓類について、高解像度平面スキャナーを利用して、RGB環境下および赤外線による高精細画像データを集成した。五代・内蒙古清水河塔爾梁壁画墓の調査報告論文が、『文物』に掲載されていることから、それらの掲載画像を、壁画墓の立面図に貼り付けるとともに、壁画墓室を外から見た様子を示すビューワーを試作した。現状では、掲載画像を利用した一部拡大作業に限られるが、高精細画像データを利用し、博物館展示室内において来館者が自由に操作できるよう、改良していく予定である。平成26年度研究期間に、内蒙古自治区所在の梁五代壁画墓について、来館者が博物館展示室内で自由に操作できるビューワを開発した。今年度は、写真データに補正を加え、墓室の円筒形内部空間がより自然なものとなるよう改良を加えた。また、内蒙古文物考古研究所が発掘調査を実施した、遼代壁画墓の一つ、耶律弘世(10421087年)墓から剥ぎ取られた壁画類について、RGB(通常光)及び近赤外線下における高精細画像(600dpi)のデータベースを構築した。また、一部の顔料について、携行型蛍光X線分析装置による顔料分析を実施した。耶律弘世墓は、遼の第六代第八代の皇帝を葬った慶陵のうち、第七代皇帝興宗を葬る東陵近くで発見された陪葬墓の一つで、耶律弘世は、興宗の三男にあたる人物である。

皇室に連なる高位の人物の壁画墓を高精細画像で記録できたことは、他の壁画墓との比較研究の材料として大いに役立つものと思われる。耶律弘世壁画墓について、来館者が博物館展示室において、自由に操作しながらヴァーチャルな壁画墓内部空間を動き回れるビューワを開発した。その結果、剥ぎ取り壁画が本来どういう場所に描かれていたのか、他の壁画とどういう位置関係にあったのかについて、視覚的理解が容易に得られるとともに、内部空間に貼り付けた通常光、斜光、近赤外線下で作成した剥ぎ取り壁画の高精細画像を自由に拡大することや、顔料分析に基づく最新の研究成果を簡単な操作によって取り出せるようになった。本研究の総括として、2016年2月27日に国際シンポジウム「遼代壁画墓に関するシンポジウム」を九州国立博物館で実施した。報告者は、塔拉内蒙古博物院長(海外共同研究者)、井手亜里京都大学教授(連携研究者)、杜暁黎内蒙古博物院招聘専門研究員と本研究代表者臺信の4名で、本研究の成果を、一般に公開した。内蒙古文物考古研究所及び内蒙古博物院が実施した壁画墓発掘調査により剥ぎ取られた五代梁、遼代の壁画墓などの壁画類について、京都大学工学研究科井手研究室の協力を得て、高精細画像(600dpi程度;RGBおよび近赤外線)を作成した。遼代壁画の顔料を、携行型蛍光X線分析装置で分析した。五代梁及び遼代壁画墓について、発掘時撮影の墓室内写真を、ヴァーチャルに再現した墓室内空間に貼り付け、来館者が墓室内空間にいるかのように墓室内を眺めたり、高精細画像や顔料分析の結果を呼び出せるビューワ2種を開発した。剥ぎ取り壁画が本来壁画墓のどこにあって、どういう構図の一部かを視覚的に理解できるようにした。平成26年8月に、内蒙古博物院で、内蒙古自治区内に所在する契丹壁画墓のうち、調査後保存のために埋め戻された壁画墓を再度開き、壁画墓室内部の三次元立体測量、高精細画像データベース作成事業の実施について協議した。しかし、上部機関における検討の結果、その実現は不可能となった。そのため、同年11月の内蒙古博物院における高精細画像データ(600dpi)集成作業は、平成25年度に着手していた契丹時代に先行する、五代壁画墓からの剥ぎ取り壁画(内蒙古博物院にて修復作業実施済み)の継続となった。赤外線環境下においては、墨による下描き線がより鮮明に記録されるため、壁画作成の諸段階を解明する手がかりが得られるものと思われる。また、将来再修理にあたり、本調査時点の作品の状態に関するデータとして活用されることが期待される。本計画構想当初より希望してきた剥ぎ取り作業実施前の壁画墓室内部の現状把握(三次元立体測量、高精細画像データ集成、蛍光X線分析など)については、中国国内の事情により実施できないこととなったが、契丹時代に先行する内蒙古清水河塔爾梁壁画墓壁画に関する高精細画像データから得られる情報は、契丹時代の壁画の特性についての重要な比較材料であり、今回の調査に欠かせない作業といえる。2014年4月発行『文物』に掲載された上記五代・内蒙古清水河塔爾梁壁画墓に関する調査報告結果をもとに、同壁画墓内部および外部について回転・拡大などを行えるビューワーの開発を実施し、博物館展示室内で来館者が自由に扱いながら壁画墓内部にいるかのようなバーチャルな空間をつくることに成功した。本研究の比較材料を集成するだけでなく、現地研究者と協議しながら、現地における最新の研究動向などについて、情報収集に努めた。27年度が最終年度であるため、記入しない。東洋美術史慶陵(内蒙古巴林右旗北部の瓦仁烏拉山南麓に設けられた契丹第68代皇帝陵墓の総称)
混合潤滑状態下における表面粗さ形状の境界摩擦に及ぼす影響

混合潤滑を解析する上で、流体潤滑寄与分と境界潤滑寄与分の両者は同等の精度で取り扱わなければならないが、従来の解析においては、流体潤滑部分と比較して境界潤滑部分の評価が不十分である.特に表面粗さの形状による接触状態およびそれに伴う摩擦力のモデル化が十分でない.このため,製作した高精度スピンドル装置を用いたボール・オン・ディスク型摩擦試験機を用い,磁気記録装置用ディスクの平滑面に対し,いくつかの粗さ形状のもった軸受鋼球を接触させることによってによって摩擦特性測定し,粗さ形状によって実験結果を整理した.まず,粗さ形状を,統計分布のみで表し,整理した.なお,吸着膜の特性については,被覆率をLangmuir吸着式から,せん断強さをEyring粘性モデルから導かれるBriscoeのLangmuir膜のモデルを用いる申請者らのモデルを用いた.実験においては,ボール・オン・ディスク摩擦試験機による実験結果が上記モデルと定性的に一致し,定量的にも近い値が得られた.また,さらに既存の実験装置の改造によりボールオンディスク型の実験装置を製作したが,本年度は実験装置の動作確認と,特性評価に終わった。解析に関しては,実験結果と比較して満足される結果は得られず,ボールオンディスク摩擦試験機による実験とともに今後の課題である.混合潤滑を解析する上で、流体潤滑寄与分と境界潤滑寄与分の両者は同等の精度で取り扱わなければならないが、従来の解析においては、流体潤滑部分と比較して境界潤滑部分の評価が不十分である.特に表面粗さの形状による接触状態およびそれに伴う摩擦力のモデル化が十分でない.このため,製作した高精度スピンドル装置を用いたボール・オン・ディスク型摩擦試験機を用い,磁気記録装置用ディスクの平滑面に対し,いくつかの粗さ形状のもった軸受鋼球を接触させることによってによって摩擦特性測定し,粗さ形状によって実験結果を整理した.まず,粗さ形状を,統計分布のみで表し,整理した.なお,吸着膜の特性については,被覆率をLangmuir吸着式から,せん断強さをEyring粘性モデルから導かれるBriscoeのLangmuir膜のモデルを用いる申請者らのモデルを用いた.実験においては,ボール・オン・ディスク摩擦試験機による実験結果が上記モデルと定性的に一致し,定量的にも近い値が得られた.また,さらに既存の実験装置の改造によりボールオンディスク型の実験装置を製作したが,本年度は実験装置の動作確認と,特性評価に終わった。解析に関しては,実験結果と比較して満足される結果は得られず,ボールオンディスク摩擦試験機による実験とともに今後の課題である.
維持透析患者の動脈硬化性病変における酸化的ストレスの影響

維持透析症例における高頻度な動脈硬化性病変の発現のメカニズムを明らかにし、こうした疾患の早期発見、予防の見地から血中の酸化アルブミン(HNA)と還元型アルブミン(HMA)の特定を行ってきた。この結果、個々の透析症例でHNA/HMA比にバラツキはあったものの、HNA/HMA比に大きく影響を与えた因子は透析効率と原疾患であることが示唆された。特に、糖尿病症例ではHNA/HMA比が高く、同時に動脈硬化性疾患もPWVや頸動脈エコーによるIMDの評価から高度な動脈硬化と判断された例が多く認められた。そこで、糖尿病性腎症症例における血管病変と関連が深いと考えられているAGEとHNA/HMA比の関連についても検討を行った。AGEとしては、従来よりしばしば測定されてきたペントシジンとメイラード反応関連物質の指標MRXの測定を行った。この結果、HNA/HMAはAGEとの間に相関が見られたが、特に非糖尿病性腎症症例においても興味深いことに同様の結果が得られた。一般に蛋白の非酵素的糖化は血糖値と相関して上昇することが示されているが、今回の透析症例の検討ではAGEは必ずしも血糖の高い症例でのみ上昇がみられるわけではなく、血糖の正常な症例でも認められ、こうした糖化蛋白はHNA/HMA比と相関していることが示され、アルブミンの酸化と糖化蛋白の間に何らかの傾向が存在する可能性が示唆された。HNA/HMA比の透析症例についての縦断的検討については、パイロットとして3例で観察したものの、明らかな傾向が見られず、現在対象症例、測定条件の再検討を行っている。また、多施設問の共同研究プロジェクトも今後は発展させてゆきたい。平成16年度、我々は研究計画に記載のとおり当院外来透析患者を対象に酸化型アルブミン(HNA)/還元型アルブミン(HMA)の血液透析による変化をHPLCを用いて検討した。血液透析患者ではHNA/HMA比(HMA%)が同年代の腎機能正常者と比べて有意に高く(59.6±8.9;n=13,vs.70.0±4.9,n=8;p<0.01)、このHMA%は3-5時間の血液透析施行によりほぼ腎機能正常者に近い値まで低下が認められた(59.6±8.9vs.76.0±8.4;p<0.0001)[Blood Purid 2004;22に掲載]。更に、血液透析そのものがアルブミンの還元に関与しているか否かを検討するため、透析濾過器(ダイアライザー)の前後の回路から採血を行いHMA%の測定を行ったが、ダイアライザー前後でのHMA%比は有意な低下を認めなかった。このことから、透析によりHMA%を増加させるアルブミン還元物質の関与が想定され、現在検討を行っている。また、血中アルブミンの酸化と透析症例の動脈硬化性病変の関連を検討するため、ペントシジンを含めAGEsについても検討を行っている。血清酸化アルブミンとペントシジンは相関が示唆され、更に血液透析患者では、血糖とは無関係にアルブミンの非酵素的糖化が促進していることがわかった(2004年日本透析療法学会で報告)。これら酸化・糖化アルブミンが透析患者の動脈硬化性病変の進展に関与していることを証明するため、hsCRPなどの動脈硬化病変生化学マーカーやPWV/ABI測定、頸動脈エコーIMC(PS)など生理学的マーカーの双方を用いて検討を進めている。維持透析患者において高頻度に認められる動脈硬化性病変と酸化アルブミン(HNA)との関係を明らかにするために、動脈硬化性病変の血清学的マーカーとHNAを測定し比較した。総コレステロール、中性脂肪、LDL-Chol等の一般的な血清脂質高値は、動脈硬化性病変の危険因子と考えられているが、今回の検討ではHNA値及びHNA/還元型アルブミン(HMA)比との相関は認められず、RLP-コレステロール、LP(a)、各種アポリポ蛋白との関連も見られなかった。しかし、MDA- LDL、小粒子LDL等の酸化LDLと相関が認められ、HNAが脂質過酸化を反映している可能性が示唆された。そこで、血中フリーラジカル産生能を反映し、血液環境の過酸化状態を定量可能なTROS[血中で産生されたHO・、H2O2、LO・、RO・、ROO・をDEPPD(N,N- diethyl- parapphenylene- diamine)と反応させ、吸光度で定量したもの]で測定したところ、HNAと明らかな相関が認められた。このことより、血清アルブミンの酸化は血液抗酸化プール減少に繋がっていることが示唆された。このHNA比の変化が透析量に由来するものであるか否かを検討するため、透析量・尿素窒素平均値との関連を見たが、現時点では明らかな傾向は見られていない。今後、同一症例で複数回の測定が必要と思われた。HNA比は維持透析患者で高値を示し、動脈硬化性病変と関連が示唆されている血中総ホモシステイン濃度とも弱い相関があり、これら代謝異常がHNA比増加の原因となっていることが疑われるが、透析症例においては、数多くの尿毒症物質が存在しており現在HNA増加の原因も検討中である。また、HNA比増大が、実際に動脈硬化性病変と関連が有るかを検討するため、頸動脈エコー、ABI、PWV等の生理学的検査を行う。

維持透析症例における高頻度な動脈硬化性病変の発現のメカニズムを明らかにし、こうした疾患の早期発見、予防の見地から血中の酸化アルブミン(HNA)と還元型アルブミン(HMA)の特定を行ってきた。この結果、個々の透析症例でHNA/HMA比にバラツキはあったものの、HNA/HMA比に大きく影響を与えた因子は透析効率と原疾患であることが示唆された。特に、糖尿病症例ではHNA/HMA比が高く、同時に動脈硬化性疾患もPWVや頸動脈エコーによるIMDの評価から高度な動脈硬化と判断された例が多く認められた。そこで、糖尿病性腎症症例における血管病変と関連が深いと考えられているAGEとHNA/HMA比の関連についても検討を行った。AGEとしては、従来よりしばしば測定されてきたペントシジンとメイラード反応関連物質の指標MRXの測定を行った。この結果、HNA/HMAはAGEとの間に相関が見られたが、特に非糖尿病性腎症症例においても興味深いことに同様の結果が得られた。一般に蛋白の非酵素的糖化は血糖値と相関して上昇することが示されているが、今回の透析症例の検討ではAGEは必ずしも血糖の高い症例でのみ上昇がみられるわけではなく、血糖の正常な症例でも認められ、こうした糖化蛋白はHNA/HMA比と相関していることが示され、アルブミンの酸化と糖化蛋白の間に何らかの傾向が存在する可能性が示唆された。HNA/HMA比の透析症例についての縦断的検討については、パイロットとして3例で観察したものの、明らかな傾向が見られず、現在対象症例、測定条件の再検討を行っている。また、多施設問の共同研究プロジェクトも今後は発展させてゆきたい。
MRIとテクスチャー解析を応用した腎線維化の低侵襲的定量評価法の開発

本研究の目的は、慢性腎臓病患者の腎線維化をMRIで診断可能か検証し、腎生検に代わる新たな定量的評価法を開発することである。画像診断での慢性腎臓病の評価は造影剤使用の制限のために腎容積の計測やドップラー超音波など限定的である。また、臨床研究でのMRIによる腎線維化の定量的評価では、腎生検の結果をゴールドスタンダードとすることがしばしば困難である。腎術前症例を評価対象にすることで非腫瘍部の組織所見から線維化の程度のゴールドスタンダードが得られるようにする。そのうえで、腎線維化の定量評価としてMRIのT1ρ値計測やテクスチャー解析を応用して腎線維化を低侵襲に評価する方法を開発する。
「法的社会化」概念による契約意識の再構成 ― 契約意識はどのように変わるか

本研究では,法的社会化の概念を手掛かりに,日本人の契約についての法意識の形成と変容の過程を実証研究に基づいて再構成する.とくに近年の電子商取引等による契約方法の変化が法的社会化に与える影響に着目する.この研究により,これまで不十分であった契約に関する世代間の法的社会化の動態についての学術的データが蓄積される.そしてその知見は,日本人の実際の法意識と法制度の乖離を考慮した契約法を将来的に設計することに,学際的な視点から資するであろう.本研究では,法的社会化の概念を手掛かりに,日本人の契約についての法意識の形成と変容の過程を実証研究に基づいて再構成する.とくに近年の電子商取引等による契約方法の変化が法的社会化に与える影響に着目する.この研究により,これまで不十分であった契約に関する世代間の法的社会化の動態についての学術的データが蓄積される.そしてその知見は,日本人の実際の法意識と法制度の乖離を考慮した契約法を将来的に設計することに,学際的な視点から資するであろう.
バナッハ空間及び関数空間の幾何学とノルム不等式の研究

[1]Clarkson型およびHanner型不等式を考察し,バナッハ空間の幾何学的性質を特徴付けた。(1)Strong random Clarkson不等式を拡張し,この不等式の成立する空間をp-uniformly smoothな空間,またstrong type pの空間として特徴づけた。(これらに含まれる絶対定数はすべて一致。)(2)重み付きHanner型不等式を導入し,この不等式の成立する空間を2-uniformly smooth及び2-uniformly convexな空間として特徴づけた。重みの位置を変えることにより,p-uniformly smooth及びq-uniformly convexな空間を特徴付けた。Lpに対して重み定数の最良値を決定した。また,Hanner型不等式における双対性を示した。(3)一般のバナッハ空間においてsharp triangle inequalityとその逆不等式を与えた。[2]バナッハ空間のψ直和の幾何学的性質について次の結果を得た。(2)ψ直和のuniformnon-l^n_1-nessについて研究を進め,とくにextreme caseであるl_1-直和およびl_∞-直和について一連の結果を得た。[1]バナッハ空間のψ直和の幾何学的性質等について次の成果を得た。(2)ψ直和のreflexivity, super-reflexivityを特徴付けた。(3)ψ直和の不動点性について一連の成果を得た。[2]一般のバナッハ空間においてsharp triangle inequalityとその逆不等式を証明した。また,いくつかの応用例を示した。[3]Clarkson型およびHanner型不等式を考察し,それらを用いて一連の幾何学的性質を特徴付けた。(1)Lpに対してp-uniform smoothness不等式,q-uniform convexity不等式の最良定数を決定した。これらの不等式を拡張し,新たな重み付きClarkson型不等式を与えた。(2)重み付きHanner型不等式により2-uniform smoothness及び2-uniform convexityを特徴づけた。また,重みの位置を変えることにより,p-uniform smoothness及びq-uniform convexityが特徴付けられることを示した。[5]Lulea工科大学(Sweden)を訪問し講演,また海外共同研究者と研究打ち合わせを行った。[1]バナッハ空間のψ直和の幾何学的性質について主に次の結果を得た。(1)ψ直和のuniformnon-l^n_1-ness等について研究を進め,とくにextreme caseであるl_1-直和およびl_∞-直和について一連の結果を得た。(2)ψ直和のsmoothnessを特徴づけた。またψ直和のweak nearly uniform smoothnessを特徴づけたが,これを用いてuniformly non-squareでないが不動点性を持つ空間が豊富に存在することを示した。[2]バナッハ空間の幾何学的定数について主に次の結果を得た。(2)2次元Lorentz数列空間のJames定数に関する従来の結果を改良した。[3]Hanner型不等式における双対性を示した。また,Hanner型不等式に含まれる重みの最良値をLpに対して決定した。[4]Property Mと不動点性の関係について,またBanach-Mazur distanceとsuper-reflexivity等の関係について一定の結果を得た。[5]Lulea工科大学(Sweden)を訪問しHanner型不等式に関する成果について講演した。また海外共同研究者とバナッハ空間の幾何学的定数に関する研究打合せを行い,一定の知見を得た。[6]本研究で得られた成果を日本数学会秋季総合分科会・年会をはじめ数理解析研究所研究集会,実解析シンポジウム,関数空間セミナー等で発表した。
有理的でない有理連結多様体の研究

1.非有理的な重み付き超曲面について:重み付き超曲面が、その重みと次数に対する所定の数値的条件をみたすとき、線織的でないことを示した。これにより、(1)高々端末特異点しかもたない非有理的な3次元Q-ファノ多様体の例を12個と、(2)4次元以上の任意次元において、高々ログ端末的特異点しかもたいない非有理的なQ-ファノ多様体の数多く(次元を止めて無限個)の例、を構成した。(1)の例については、異なる手法により、すべて非有理的であることが以前に知られている。以上の結果については、現在論文を投稿中である。この研究で得られた例の中にまだまだ興味深い対象があることも期待できるので、今後の課題の一つとして取り組んでいきたいと考えている。2.Q-ファノ多様体の双有理的非有界性について:もう一つの成果は、高々ログ端末特異点しかもたず、ピカール数が1であるようなn次元Q-ファノ多様体の族(ここではQF_nと表すことにする)の双有理的非有界性についての研究に関するものである。これは3次元においては知られている結果であるが、その(J.Linによる)証明はサルキソフプログラム等、現在のところ3次元特有の理論を基礎としているため高次元化にはやや難がある。私は、上述の(2)で得られた例を利用することにより、nが6以上の場合にQF_nが双有理的に非有界であることを示した。証明は、次元に強く依存するテクニックを用いない。当面の課題として、残るn=4と5の場合に証明を完成させることを考えている。本年度は、修士課程のときに発見した課題を発展させることに成功した。修士課程のときには、重み付き射影空間の3次元超曲面(重み付き超曲面という)で、その反標準因子が豊富であり、高々端末特異点しかもたず、非有理的であるものを構成した。本年度に入り、重み付き超曲面がもう少し悪い特異点をもっことを許せば、さらに多くの非有理的な例を構成できるのではないか、と考えそのことについて研究を行った。その結果として、3次元以上の一般次元重み付き超曲面で、その反標準因子が豊富であり、高々ログ端末商特異点しかもたず、非有理的であるものを構成した。さらに、そのような重み付き超曲面の族が、次元を固定して、無限に存在することが証明できた。高々ログ端末特異点しかもたず、反標準因子が豊富であるような多様体(Q-Fano多様体)は、有利連結多様体であることが知られている。したがって、今回の結果は、有利連結多様体の有理性問題ととらえられる。有理的な多様体は最も基本的な代数多様体の一つにあげられるわけであるが、3次元以上において、その特徴付けは困難であるとみなされている。一方で、有理連結多様体のクラスは、有理多様体ののクラスを含み、代数多様体の双有理分類において重要な役割を果たしている。今回の結果は、その二つのクラスの差異、あるいは非有理的なQ-Fano多様体の存在を認識するという意味において一つの役割を果たすものと考えている。現在、論文をまとめ終え、投稿申請を完了したところである。
多分子が関与する反応および相分離過程の電子顕微鏡イメージング

原子分解能透過電子顕微鏡および高分解能走査電子顕微鏡による有機材料および有機・無機複合体のナノレベル構造解析技術を確立し,本技術を用いて単一分子レベルの分子・クラスターなどの集合過程や分子重合機構など,複数の分子が関わり時空間展開する系を分子レベルで解析することに成功した.さらに得られた知見を元に,薬剤輸送担体やハイブリッド触媒など,自己組織化機能材料の合目的的デザインを実現した.単分子実時間電子顕微鏡イメージング(SMARTーTEM)により単一有機分子および集合体のダイナミックな動きを個々に観察することで,分子の平均構造のみが情報として得られる従来の分析方法では解明できなかった分子の動的機能を明らかにできる.しかしながら,顕微鏡観察条件下において孤立化した単一分子がどのように周辺環境からエネルギーを受け取り分子運動が誘起されるか,その機構についてはこれまで不明であった.本研究では,同一分子の中で柔軟なオリゴエチレンオキシド鎖と剛直な芳香族連結部位をもち,末端にマーカーとしてビオチンを結合した長さ約4ナノメートルの鎖状分子を新たにデザインし,これをカーボンナノホーン表面に共有結合で固定化したのち,電子線の加速電圧を変えた複数の条件で動画を撮影した.相互相関係数を用いた動画の定量解析の結果,加速電圧を下げるほど分子の動きが活発になり,鎖状分子のダイナミックな配座変換が観察できることを明らかとなった.この事から,孤立分子の動きが個々の入射電子のエネルギーではなく,試料との散乱断面積と正の相関を持つことが示された.また,同じ分子の中でも柔軟な鎖状部位が剛直な芳香族部位よりも激しく運動することが実験的に明らかにした.これらの結果は,SMARTーTEM法が分子の固さ,柔らかさという情報がまるで分子模型を扱うかのように目でみてわかるという画期的分析手段であることを示すと共に,分子運動を誘起できる条件が明らかになった事で本研究の目標である多分子集合体の動的振る舞いの観察にもつながる重要な知見である.金ナノ粒子は単独でも触媒能や光熱変換など数多くの機能を持ち,さらに粒子同士を空間的に近づけて集積化させることにより,粒子間のプラズモンカップリングに由来した長波長光吸収など更なる機能発現が可能である.この性質は薬剤輸送システムを志向した外部刺激応答性のナノカプセルを創製する上で重要である.これまで,脂質ベシクル表面への金ナノ粒子の集積を介した有機無機ハイブリッドナノカプセルの合成が試みられてきたが,ナノ粒子の結合による膜の不安定化,融合などの問題があった.本研究では,疎水表面をもつ水溶性フラーレン二重膜ベシクルを土台として,界面活性修飾を施した金ナノ粒子の集積化プロセスを,透過および走査電子顕微鏡を用いて追跡し,表面置換基の最適化によりベシクル表面における金ナノ粒子の協同的自己集積化が実現できることを見いだし,直径30ナノメートルの安定なハイブリッドベシクルを得ることに成功した.単粒子レベル分解能での電顕観察により,金粒子の自己集積化挙動は粒子表面のオリゴエチレンオキシド鎖長が大きく影響することが明らかとなった.すなわち,中程度の鎖長の場合はベシクル・粒子間相互作用と粒子・粒子間相互作用が同程度に強いため,金粒子は協同的にベシクル表面に結合し,結果として安定なベシクルが得られた.一方で,より長い鎖長では親水性が増すため粒子間の相互作用が弱まるため,集積化は非協同的に起こり安定化への寄与が弱く,ベシクル同士の融合もみられた.協同的に集積化した金ナノ粒子・ベシクルハイブリッドについては,粒子単独の場合よりも高い酸化反応への触媒活性を示した.また,金錯体の添加によりベシクルに結合したまま金粒子のサイズを大きくすることが可能であることも見いだした.粒子径を大きくしたハイブリッドではプラズモンカップリングが増大し,緑色レーザー光に応答したベシクルの崩壊が観察された.フラーレン二重膜ベシクルと金ナノ粒子の複合体形成反応を取り上げて「一つ一つの集合体を取り出して電子顕微鏡観察し,その生成機構を明らかにする」という当初目標を達成することができた.特に,外部刺激応答性ナノカプセルという材料創製にまで展開できた点は,当初の予想を上回る点である.細胞膜の機能に倣い,自己組織化分子膜の疎水性空間を反応場として利用し,重合反応生成物の形態や集合状態を制御する試みが長きに渡って行われている.しかし天然の脂質膜や脂質類似分子からなる柔軟な人工分子膜では,基質や触媒の担持,または反応の進行に伴い膜が不安定化し,また膜の集合構造のゆらぎが大きいために,生成物の形態をナノサイズで精緻に制御することは困難であった.本研究では,水溶性フラーレンの自己集合により形成する剛直な分子二重膜を反応場として用い,重合生成物の集合形態をナノレベルで制御することに成功した.具体的には,当研究室で開発した直径約30ナノメートルのフラーレン二重膜ベシクルに開環メタセシス重合(ROMP)触媒を複合化し,フラーレン膜上の鎖状置換基と重合するモノマーの親和性に応じてナノ粒子,ナノカプセルを作り分けることができた.すなわち,脂溶性モノマーと親和性が低いフルオロアルキル鎖を持つ二重膜をテンプレートとした場合は生成物が速やかに相分離し,単一ポリマー鎖が折りたたんだ直径5ナノメートルの粒子状の生成物を与えた.一方で,親和性が高いアルキル二重膜の場合では,膜内で重合反応が進行し,ベシクルとほぼ同サイズである直径30ナノメートルの剛直なカプセル型集合体を得ることができた.

フラーレンベシクル上におけるポリマー生成物の構造は走査電子顕微鏡観察により追跡され,二重膜上で相分離した粒子の形成がナノレベル分解能で明瞭に捉えられた.時空間展開する系としてのポリマー重合反応に着目し,その生成物のナノ形態を透過電子顕微鏡・走査電子顕微鏡の複合技術により解析することに成功した.「多分子集合体をその平均像ではなく一つ一つ取り出して解析する」という本研究の目的は達成されたといえる.化学反応のマクロな挙動は,遷移状態理論により,個々の化学反応の総和として説明される.分子の集団的挙動は,反応速度理論であるRRKM理論から一次式に従うと予測されるが,実際には,衝突や活性化により一次式に従わないことが多い.1今回我々は,分子の運動を一次元に制限することで,その反応がRRKM理論の予想通りに一次式に従うことを実証した.また,本手法により同時に複数種類の反応を観察し,各反応の活性化エネルギーから反応機構を推定した.本研究では,高温処理を施したカーボンナノチューブにフラーレンC60を真空下で詰め,原子分解能電子顕微鏡を用いて, C60分子が[2+2]環化反応(Step 1)を経て融合する(Step 2)様子を103 K-643 Kで観察した.2さらに[2+2]環化反応のイベント数を数え,反応確率(P)を求め,1-Pを対数変換して速度定数を導出し,初速度が一次式に従うことを確認した. 543 K以上では速度定数が493 Kよりも小さくなったことから,高温での逆反応の優位性が示された.また, 203 K以下では速度定数が443Kと同程度であり,アレニウスプロットから求めた, 393 K以上(Step 1H)と203 K以下(Step 1L)の活性化エネルギーは,それぞれ33.5 ±6.8 kJ/mol, 1.9 ±0.7 kJ/molになった.これらの結果から, Step 1Hの活性化エネルギーは,フラーレンC60の光照射反応とほとんど変わらないため,3,4電子線照射により励起されたフラーレンC60の反応であり, Step1Lは,活性化エネルギーの値が低いことから,反応性の高いラジカルの反応であると推定された.原子分解能透過電子顕微鏡および高分解能走査電子顕微鏡による有機材料および有機・無機複合体のナノレベル構造解析技術を確立し,本技術を用いて単一分子レベルの分子・クラスターなどの集合過程や分子重合機構など,複数の分子が関わり時空間展開する系を分子レベルで解析することに成功した.さらに得られた知見を元に,薬剤輸送担体やハイブリッド触媒など,自己組織化機能材料の合目的的デザインを実現した.観察条件および分子デザインにより観察対象分子をよりダイナミックに動かして観察できるという当初の予想を越えた重要な知見が得られた.これは分子集合体の高分解能観察にも応用でき,静的な構造観察のみならず動的観察の可能性を与えたという点で研究の視野を大きく広げるものである.また当初目的であったマーカー分子の探索という点においてもビオチンが有用であることが示されたことから,この点に関しても順調に進捗しているといえる.単分子レベルでの集合過程イメージングを実現することが目標である.当初から研究ターゲットとして挙げている金属有機複合体(MOF)およびペプチドの自己集合過程に目標を絞り,研究を推進する.特に前者は反応生成物,中間体を安定に取り出すのが困難な反応系であるためより挑戦的な課題である.原子分解能電子顕微鏡による集合体形成の追跡について更に詳細に検討を行う.29年度が最終年度であるため、記入しない。
膵癌克服に向けた重粒子線治療と深層学習の融合による集学的治療アルゴリズムの開発

難治がんの代表である膵癌の予後は極めて不良である。集学的治療の進歩により、徐々に治療成績は改善傾向にあるが、複数の治療選択肢の適切な組み合わせや、施行するタイミングについて明確な基準は存在せず、治療効果を最大限享受できない場合や不必要な治療が選択される場合がある。本研究では、膵癌に対する重粒子線治療例の臨床情報からなるビッグデータを解析し、予後予測および治療アルゴリズム決定のシステムを構築する。
Geranylgeranylacetoneによる腎虚血再灌流障害抑制に関する検討

A)camptothecine、熱ショックによるapoptosisの証明Jurkat Tcellをcamptothecineとともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、Jurkat T cellからDNAを抽出。抽出したDNAをagarose gelを用いて電気泳動し、DNA fragmentationを検出した。1.25-20μMのcamptothecineで濃度依存的にDNA ladderを認めた。またapoptosis関連蛋白であるPARP、caspase-3、caspase-9の発現が濃度依存的に増強した。Jurkat TcellをGGA(10^<-5>M)による前処理した群、前処理してない群に分け、A)と同様にcamptothecine(5μM)とともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、DNAを抽出しagarose gelを用いて電気泳動を行いDNA fragmentationを検討した。GGA前処理群ではDNA ladderの抑制が認められた。尿細管培養細胞を用いた実験、あるいはラット虚血再灌流障害モデルにおけるGGAの効果は、予備実験の段階で否定的であったため実験は以上で終了した。A)camptothecine、熱ショックによるapoptosisの証明1.Jurkat Tcellをcamptothecineとともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、Jurkat T cellからDNAを抽出。1.Jurkat TcellをGGA(10^<-5>M)による前処理した群、前処理してない群に分け、A)-1と同様にcamptothecine(5μM)とともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、DNAを抽出しagarose gelを用いて電気泳動を行いDNA fragmentationを検討した。GGA前処理群ではDNA ladder抑制が認められた。A)camptothecine、熱ショックによるapoptosisの証明1.Jurkat Tcellをcamptothecineとともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、DNAを抽出しagarose gelを用いて電気泳動した。camptothecine添加群、熱ショック群においてDNA fragmentationを検出した。2.camptothecine添加群、熱ショックにおいて、caspase-3、caspase-6、caspase-9の活性化が認められた。1.Jurkat TcellをGGAによる前処理した群、前処理してない群に分け、A)-1と同様にcamptothecineとともにincubation、あるいは45°Cで培養液とともにincubation後、DNAを抽出しagarose gelを用いて電気泳動を行いDNA fragmentationを検討した。GGA処理群において、camptothecine、熱ショックによるDNA fragmentationは減少した。2.同様にGGA処理群において、camptothecine、熱ショックによるcaspase-3、caspase-6、caspase-9の活性化が抑制された。尿細管培養細胞においても同様の実験を行ったが、尿細管細胞の培養が安定しないことから、適切なapoptosis誘起モデルが作成できなかった。また、このためin vivoでのGGAの腎尿細管に対する抗apoptosis効果が推測できなかったため、ラット腎虚血再灌流モデルを使用した実験に至らなかった。