hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
掌蹠膿疱症の診断・治療指針の確立とモデル動物への応用

次に皮下組織内に膿疱形成および膿疱内への好中球浸潤を生じるマウス作成を目的とし、4日連続G-CSF皮下投与群(200μg/kg)(実験群)とPBS皮下投与群(コントロール群)を作製した。(各々N=4)10日後に腹部を約1cmX1cmの範囲を剃毛し、0.1mg/mlのペプチドグリカン(PGN;Sigma社、USA)を0.2ml皮内投与した。12および24時間後に屠殺し、腹部皮膚を採取した。採取した皮膚はホルマリン固定後H-E染色をした。実験群では、PGN投与12、24時間後の皮膚組織において、真皮内に好中球浸潤が多数観察され、表皮内では膿疱形成と膿疱内に好中球の浸潤像が多数観察された。一方コントロール群においても一部真皮内、表皮内に好中球浸潤像が見られたが、実験群に比べ膿疱の数は少数であった。今回グラム陽性球菌の菌体成分のPGNの皮下投与により無菌性膿疱が形成された。今後再現性を確認すると共に膿疱形成のメカニズムについても検討予定である。掌蹠膿疱症は手掌、足底に多数の無菌性膿疱を形成し、緩解と増悪を繰り返す慢性皮膚疾患である。病変部位で膿疱形成と著しい好中球浸潤が特徴的である。扁桃摘出により皮疹の改善が得られるが、その関連はいまだ不明である。本疾患の動物モデルを作製することにより、増悪因子の同定や治療法の選択が可能となる。われわれはマウス皮下組織内に無菌性膿疱とその中に好中球浸潤を生じる動物モデルを作製することを目的として以下の実験を行った。実験にはマウスC3H/HeN strainオス9週齢(20g)を使用した。マウス顆粒球血症の作製のため、G-CSF(ノイトロジン)を200μg/kg(4μg/20gmouse)を4日間連続皮下投与した。末梢血中好中球数は、G-CSF投与前後で約2倍に増加していた。次に皮下組織内に無菌性膿庖形成目的で、G-CSF投与群(実験群)とコントロール群としてPBS皮下投与群(それぞれN=4)を作製した。皮下投与後10日目に、腹部皮膚を剃毛し、ペプチドグリカン(PGN ; Sigma社、USA)(0.1mg/ml)を0.2ml皮内注射した。12および24時間後に屠殺し、腹部皮膚を採取し、ホルマリン固定後H-E染色をした。実験群ではPGN投与12、24時間後の皮膚組織において、真皮内に多数の好中球浸潤が観察され、表皮内に膿庖形成と膿庖内への好中球浸潤像が観察された。コントロール群では一部真皮内、表皮内に好中球浸潤像が観察されたが、実験群に比べて少数であった。この妊中球浸潤が、TNFによる影響を受けているかを見るために、anti-TNF-αを投与し、同様の実験を行った。anti-TNF-α投与マウスではPGNを皮下投与しても、好中球浸潤の抑制が観察され、真皮および表皮内に膿庖形成と好中球浸潤像は観察できなかった。このことから本動物モデルでの膿疱形成にはTNFが関与していることが推察された。
唾液腺組織における幹/前駆細胞の機能解析と無血清オーガノイド培養法の開発

唾液腺は唾液を分泌する主要な外分泌腺の一つであり、潤滑作用や消化作用、抗菌作用などの口腔内の恒常性を保つために重要な機能を担っている。一方、頭頚部癌における放射線治療の副作用、加齢変化によって起こる唾液腺の萎縮に対しては、再生医療による根治的な治療法は開発されていないのが現状である。そこで、本研究計画ではマウスの唾液腺細胞を用い、試験管内で微小唾液腺(ミニ臓器)の作製を培養皿上で誘導し、唾液腺組織における幹/前駆細胞の同定とその機能解析を目指すとともに、試験管内で作成された人工ミニ臓器を唾液腺傷害モデルマウスへ移植することで、再生医療への応用の可能性を探索することを目的とした。
環境要因による変動を反映する薬物トランスポーター機能予測バイオマーカーの確立

クルクミンとは、ポリフェノールの一種で、ウコンなどに含まれている黄色の色素成分である。本研究では、環境要因の一つとしてクルクミンによるBCRP基質薬物(SASP)の体内動態への影響を評価した。その結果、4-5日前のクルクミン投与ではSASP体内動態への影響は認めなかった。その一方で、小腸から分泌された血漿中exoxome内のmiRNA(miR-328)発現量とSASPのAUCとの間には有意な正の相関(P < 0.05)を認めたことから、exosome中のmiR-328発現量は生体内におけるBCRP機能予測のバイオマーカーとなる可能性が示された。ウコンの成分であるクルクミンは、抗がん作用をはじめとした様々な薬理効果が示されていることから近年注目されている物質であるが、薬物トランスポーターを介した相互作用を引き起こすことが示唆されている一方、遺伝子発現を変動させることも報告されている。クルクミンの曝露によるBCRP発現発現への影響評価を行うため、消化管由来細胞に対するクルクミン暴露実験を研究実施計画に基づき行った。実験は結腸癌由来細胞であるCaco-2細胞にクルクミン100μMを72時間曝露後、total RNAを抽出した。mRNAは、逆転写反応、Quantitative real-time PCRにより測定した。その結果、BCRP mRNAの発現は、クルクミン曝露により有意に減少することが示された。また、この減少はmRNAレベルにて認められたため転写レベルによる制御機構がクルクミンによる影響において重要な役割を果たしていると考えられる。本結果に基づき、クルクミンが生体内のBCRP機能へ与える影響を評価するため、ヒト臨床試験を研究計画より前倒しで行った。BCRPにおける既知の遺伝子多型である421 C>Aについて遺伝子診断を行い、各遺伝子型に層別化した上で実施した。Phase1ではスルファサラジン単独服用、Phase2ではクルクミン服用4、5日経過後にスルファサラジンを服用した。既に、臨床試験自体は終了しているが血中濃度測定やそれに伴うデータ解析が次年度以降早急に行うべき実験となる。前年度までに、in vitroにおいてクルクミンがBCRP発現にmRNAレベルで影響を及ぼすことを明らかにした。平成27年度においては、in vitroで認めたクルクミンがBCRP発現に与える影響のメカニズム解析と、ヒトを対象とした臨床試験を行った。メカニズム解析は、クルクミンが転写因子のmRNA発現量へ与える影響を評価することで行い、3種の転写因子が候補に挙がった。siRNAを用いたノックダウンにより、転写因子NFがCaco-2細胞においてBCRP発現を制御することが示唆されたため、クルクミンによるNF転写活性への影響をChIP assayにより評価した。その結果、クルクミンによりBCRP promoter領域のNF結合量が減少した。以上より、クルクミンによるBCRP mRNA発現減少作用にはNFの転写活性阻害を介していることが示唆された。臨床試験は、BCRP 421 C>A遺伝子多型について遺伝子診断を行い、各遺伝子型に層別化した上で行った。Phase1ではSASP単独服用、Phase2ではクルクミン服用4、5日経過後にSASPを服用した。SASP服用後48時間のSASPと代謝物の血中濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。得られた血中濃度はnon-compartment解析により薬物動態パラメータを算出し、クルクミンによる影響を評価した。その結果、SASP及び代謝物の血中濃度測定、薬物動態パラメータ推定により、クルクミン服用による影響は認められないことが示された。クルクミンによる相互作用を避けるためにはクルクミンを服用して4、5日空けることが重要であると思われる。当初の計画通り、臨床試験とそれに続くデータ解析を終えることが出来た。また、初年度終了することが出来なかったBCRP発現変動機構を明らかにすることが出来たことから、本研究課題はおおむね順調に進展していると考えている。研究期間全体を通して、クルクミンがBCRP発現にmRNAレベルで影響を及ぼすことを明らかにした。同機構がBCRP基質薬物の体内動態に及ぼす影響を明らかにするため、ヒトを対象とした臨床試験を行った。BCRPの既知の遺伝子多型であるBCRP 421C>Aについて遺伝子多型診断を行い、各遺伝子型に層別化した被験者を対象とした。被験者にはBCRP基質薬物であるスルファサラジン単独服用(Phase I)、クルクミン服用4, 5日経過後にスルファサラジンを服用(Phase II)の2期の試験に参加してもらった。採血後のスルファサラジン及びその代謝物の濃度測定、薬物動態パラメータ推定から、BCRP基質薬物の体内動態にはクルクミンの前投与は影響を及ぼさないことが示唆された。このことから、クルクミンによる相互作用の防止には薬物投与との間隔を4, 5日空けることが重要であることが示された。本研究成果は査読付論文として報告済みである(Tokumoto et al., 2016, Journal of Drug Metabolism & Toxicology)。

その一方で、小腸から分泌された血漿中exoxome内のmiRNA(miR-328)発現量とSASPのAUCとの間には有意な正の相関(P < 0.05)を認めたことから、exosome中のmiR-328発現量は生体内におけるBCRP機能予測のバイオマーカーとなる可能性が示された。研究計画においては初年度は主にクルクミンによるBCRP発現変動機構を明らかにする予定であったが、平行して臨床試験を行うことができた。血中濃度解析などについては次年度行うことになるが、最も実施に期間を要することが想定された試験をすでに終えたことから順調に進展していると言える。臨床試験では、クルクミンによる薬物動態への影響は認められなかったがBCRP遺伝子多型の影響は顕著であった。しかし、BCRP遺伝子多型で層別してもなお薬物動態に大きな個体間変動を認めている。今後は、当初の予定どおりmiRNA測定を行うことでバイオマーカーとして有用性を検証する。また、その際にはバイオマーカーとして安定性や特異性などについても併せて検討することで応用可能なバイオマーカーの確立を目指す。薬物動態学既に臨床試験を終えたことから、スルファサラジン血中濃度の測定を行った上で、母集団薬物動態解析等を含むデータ解析を行い、クルクミン曝露による影響を定量的に評価するとともに薬物動態変動要因の抽出を試みる予定である。また、血液中からmicroRNAを分離抽出し、realtime PCR法により定量することでBCRP機能予測バイオマーカーとなりうるのかについても合わせて検討する。クルクミンによるBCRP発現変動メカニズム解明も合わせて行っていく計画であり、これについてはBCRP発現上昇を認めたCaco2細胞を用いたアッセイによりtotal RNAを抽出したのち、microRNA発現解析やエピジェネティック解析を行う予定である。一部消耗品に予定の額より割引が発生したため、極小額の次年度使用額が生じた。初期のin vitro studyにて、クルクミンによるBCRP発現への影響が顕著に見られたため、実施に最も期間がかかることが予想される臨床試験を計画より前倒しで行った。そのため、発現機構解明に関する研究が次年度以降に一部持ち越されたため、次年度使用額が生じる結果となった。ただし臨床試験が早期に終了できたため、研究計画全体としては予定よりも迅速に行えていると考える。既にメーカーより前年度より価格が上昇する試薬があることが伝えられているため、当該試薬の購入の際に充当する予定である。臨床試験により得られたサンプルの血中濃度測定、解析を行う予定である。それと同時にBCRP発現変動要因について詳細な機構解明を合わせて行っていく。
身体的アバタを介した自己参照によるコミュニケーション支援システム

人は話者同士の空間的距離,立場などの心理的距離といった関係性を構築し,共有することで円滑なコミュニケーションを行っている.これまでに,仮想空間上に音声駆動型身体引き込みCGキャラクタInterActorを配置し,聞き手のうなずきや音声相槌による発話促進の有効性を示してきた.一方で,静まり返った部屋で対話相手だけで話すより,喫茶店のような,同一空間に存在しつつも互いに干渉にしない非参与者が存在する環境の方が話しやすい場合がある.参与者として,話し手,受け手,傍参与者に加え,会話への参与を承認されていない傍観者,盗み聞き者を含んでいるが,本研究において非参与者として,話し手の発話を傍受せず,話し手からその存在に気付かれているものとして定義し,複数の人型キャラクタを非参与者として用いて生成するシステムを開発した.開発したシステムを用いて,非参与者によって生成される雑音環境下で,聞き手となる人型キャラクタのうなずきと音声相槌の効果を検討した.実験参加者24名(1822歳の男女学生)を対象とした語りかけ実験の結果,一対比較及び7段階評価による官能評価の結果,非参与者が存在するモードが高く評価された.対話相手だけでなく非参与者としてのキャラクタを配置し,対話しやすいコミュニケーション場を生成するシステムの有効性が示された.一方で自由記述で「周りの雑音が気になって話しにくかった」との記述もあり,本システムの雑音環境は対面コミュニケーションの発話促進効果が得られるが,相談ごとや悩みごとなど,発話内容によっては雑音環境を不必要に感じられる可能性も指摘されており,詳細な検討が必要である.自己参照アバタを介して,講演者の視線に応じて観客キャラクタが積極的に傾聴し,コミュニケーション効果を高めるシステム開発を進めており,また音声駆動型身体引き込みキャラクタによる対話エージェントの開発によって,会話意欲を促進する効果を示すなど,新たな効果が確認されており,概ね順調に進展している.相手と自己以外のキャラクタとして,非参与者としてのキャラクタを配置したコミュニケーション場において,コミュニケーション効果を高めるシステム開発を進めており,また音声駆動型身体引き込みキャラクタによる対話エージェントの開発によって,会話意欲を促進する効果を検討する.本申請は,対話者自身の身体的アバタおよび身体的引き込みに基づく観客キャラクタを介してインタラクションを支援するコミュニケーション場によって,対話者に積極的な発話を促すシステム開発を行うもので,今年度は身体的引き込み効果を利用したビデオコミュニケーションシステムの開発のために,観客キャラクタの盛り上がり表現の検討を行った.これは対話者を支援するために,音声認識を導入して発話内容から使用者の感情を推定し,結果に基づいて反応動作を変化させることで,使用者の否定的な発話を抑制し肯定的な内容へ誘導,または肯定的な状態を保持することができ,会話意欲を促進する身体的引き込みキャラクタを開発したものである.研究の成果の一部は論文にまとめ,日本機械学会論文集に掲載された(西田麻希子、太田靖宏、渡辺富夫、石井裕:発話内単語の感情極性に基づき反応動作を行う身体的引き込みキャラクタシステム).また,身体的引き込み効果に基づく自動生成動作による自己矛盾と支援効果の解明に向けて,身体的アバタ影コミュニケーションシステムを開発した.仮想空間においてアバタの影に対話者の身体動作と自動生成によるうなずき反応を重畳合成する身体的引き込みアバタ影システムで,話し手と聞き手を固定した役割対話,日常会話を想定した自由対話による実験を行った結果から,役割対話,自由対話いずれにおいてもアバタ影表示の効果が確認された.またアバタ影のうなずき反応提示が対話者自身のうなずき反応を誘発することが確認されるなど,システムの有効性が示されている.この研究の成果を論文にまとめ,ヒューマンインタフェース学会論文誌に掲載された(石井裕、江崎敬三、渡辺富夫:アバタを介したコミュニケーションを支援する身体的引き込みアバタ影システム).音声認識を導入して発話内容から使用者の感情を推定し,コミュニケーションを支援するシステム開発を進めており,各種状況下での効果を検証できる環境が整いつつある.また自己参照可能な身体的アバタを用いたコミュニケーションシステムによって,対話者とアバタ,あるいはアバタ影の動作不一致を含めた効果を示すなど,新たな成果が得られており,概ね順調に進展している.本申請は,対話者自身の身体的アバタを介して,対話者に積極的な発話を促すシステム開発を行うもので,今年度は,自己参照キャラクタシステムとして,タイピング入力情報を利用してキャラクタの身体動作を自動生成するタイピング駆動型身体引き込みキャラクタチャットシステムInterChatを検討した.まず自動生成される身体的引き込み動作を編集可能性,および時間構造といった特徴に着目してより効果的に受信者に提示するために,テキスト入力状態と身体的引き込み動作を同期表示することで,テキスト情報とキャラクタ動作を同時に観察できるシステムを新たに開発し,2つのコミュニケーション実験を行った.その結果,中点(・)表示において,入力中の状態は中点表示と同様に相手の入力メッセージが中点に変換されて表示され,さらにメッセージ確定時に確定部分のみが中点からテキスト表示に切り替わる中点逐次確定表示手法が高く評価された.

また,テキストの表示とテキストに対応したキャラクタ動作の表示時間の差を縮め,情動表現を即時表示する「確定時動作」,「入力時動作」の2つの表示手法を新たに開発した.2つの表示手法と従来の手法との3つの手法を用いた評価実験において,入力の度に文章の認識を行い,動作を表示する入力時動作手法が高く評価された.また,タイピング入力とテキストあるいは情動表現を含む身体動作の提示タイミングについて分析評価を行った結果,より早くテキストと身体動作を表示できる手法が好まれる結果が確認された.これらの研究成果は論文2件にまとめ,ヒューマンインタフェース学会論文誌に掲載された(服部憲治,他:タイピング駆動型身体引き込みキャラクタチャットシステムにおけるテキストの実時間入力状態表示手法,服部憲治,他:タイピング駆動型身体引き込みキャラクタチャットシステムにおけるテキストおよび情動表現同期表示).自己参照アバタを介して仮想空間内での自己と相手アバタが同時に存在する3人称視点を活用するシステムとして,相互のインタラクションをリアルタイムで観察できる看護コミュニケーション教育支援システムについて,より効果的に支援する新たな機能としてリフレクション機能を開発している.看護コミュニケーション教育の一環である模擬患者参加型コミュニケーション演習後にアンケート調査を実施し,システムの有効性を示すなど,新たな効果が確認されており,概ね順調に進展している.人は話者同士の空間的距離,立場などの心理的距離といった関係性を構築し,共有することで円滑なコミュニケーションを行っている.これまでに,仮想空間上に音声駆動型身体引き込みCGキャラクタInterActorを配置し,聞き手のうなずきや音声相槌による発話促進の有効性を示してきた.一方で,静まり返った部屋で対話相手だけで話すより,喫茶店のような,同一空間に存在しつつも互いに干渉にしない非参与者が存在する環境の方が話しやすい場合がある.参与者として,話し手,受け手,傍参与者に加え,会話への参与を承認されていない傍観者,盗み聞き者を含んでいるが,本研究において非参与者として,話し手の発話を傍受せず,話し手からその存在に気付かれているものとして定義し,複数の人型キャラクタを非参与者として用いて生成するシステムを開発した.開発したシステムを用いて,非参与者によって生成される雑音環境下で,聞き手となる人型キャラクタのうなずきと音声相槌の効果を検討した.実験参加者24名(1822歳の男女学生)を対象とした語りかけ実験の結果,一対比較及び7段階評価による官能評価の結果,非参与者が存在するモードが高く評価された.対話相手だけでなく非参与者としてのキャラクタを配置し,対話しやすいコミュニケーション場を生成するシステムの有効性が示された.一方で自由記述で「周りの雑音が気になって話しにくかった」との記述もあり,本システムの雑音環境は対面コミュニケーションの発話促進効果が得られるが,相談ごとや悩みごとなど,発話内容によっては雑音環境を不必要に感じられる可能性も指摘されており,詳細な検討が必要である.自己参照アバタを介して,講演者の視線に応じて観客キャラクタが積極的に傾聴し,コミュニケーション効果を高めるシステム開発を進めており,また音声駆動型身体引き込みキャラクタによる対話エージェントの開発によって,会話意欲を促進する効果を示すなど,新たな効果が確認されており,概ね順調に進展している.自己参照
MFI型ゼオライトメンブレンリアクターの開発

ゼオライトの触媒特性を活用した反応分離プロセスを創成し、その実用化のための基礎技術を確立することを目的に、MFI型ゼオライトメンブレンリアクターとして、結晶化調整剤を用いないAI含有の親水性MFI型ゼオライト膜を用いたエステル化反応について検討すると共に、疎水性MFI型ゼオライト膜の浸透気化性能の詳細な検討として、チタノシリケート(TS-1)膜の優れた浸透気化分離性能について検討し、より安価な結晶化調整剤を用いたゼオライト膜の製膜法の検討およびチタノシリケート(TS-1)メンブレンリアクターの酸化反応の速度論的解析による応機構の解明を行い、以下の結果を得た。1.ムライト多孔質支持体表面に製膜したMFIチタノシリケート(TS-1)型のシリカライト膜は、水/アルコール系の他、水/ケトン系の浸透気化分離性能に優れること、Al含有MFI膜は耐酸性に優れることを明らかにしエステル化反応への適用が可能となった。あわせてチタノシリケート(TS-1)膜の優れたアルコール選択性についても報告した。2.より安価な結晶化調整剤であるテトラプロピルアンモニウムプロミドを用いたチタノシリケート(TS-1)膜の製膜法を確立した。3.過酸化水素共存下浸透気化分離を伴うイソプロピルアルコールの酸化反応の速度論的研究により、製膜条件の異なるチタノシリケート(TS-1)膜の透過特性と触媒反応速度の関係を明らかにし、メンブレンリアクターの反応機構を解明した。ゼオライトの触媒特性を活用した反応分離プロセスを創成しその実用化のための基礎技術を確立することを目的に平成18年度においては、1.結晶化調整剤を用いない親水性MFI型ゼオライト膜の製膜法の確立と耐酸性の評価。2.メンブレンリアクターに用いるチタノシリケート(TS-1)膜の合成と過酸化水素を酸化剤とした酸化反応への応用について主に検討し以下の結果を得た。1.ムライト多孔質支持体表面にMFI(ZSM-5)膜を製膜し、XRDにより構造を確認した。この膜の水/アルコールの浸透気化分離実験及び耐酸性の評価を行った。結晶化調整剤を用いずに水選択透過性のMFI膜の製膜に成功し、浸透気化分離実験の結果をフィードバックして最適製膜条件を決定した。さらにこの膜について耐酸性を調べ、これまでのA、T,MOR膜に比べ耐酸性に優れていることを明らかにした。2.ムライト多孔質支持体表面にチタノシリケート(TS-1)膜を合成した。製膜をXRD,IR,UVおよび今回新たに導入したで超深度形状測定レーザー顕微鏡確認した。膜は多結晶体で膜厚約10ミクロンであった。水熱合成を200°Cで合成した膜は高いエタノール選択性を有し、一方、150°Cで合成した膜はエタノール分離性は低いが触媒能が高いことがわかった。膜の触媒能の検討として、過酸化水素共存下浸透気化分離を伴うイソプロピルアルコールの酸化反応、アリルアルコールのエポキシ化について検討し、この膜の優れた触媒能を明らかにした。ゼオライトの触媒特性を活用した反応分離プロセスを創成しその実用化のための基礎技術を確立することを目的に、平成19年度においては、前年度の継続である結晶化調整剤を用いないAl含有の親水性MFI型ゼオライト膜を用いたエステル化反応について検討すると共に新たに、1.疎水性MFI型ゼオライト膜の浸透気化性能の詳細な検討。特に、チタノシリケート(TS-1)膜の優れた浸透気化分離性能についての検討。2.より安価な結晶化調整剤を用いたゼオライト膜の製膜法の検討。3.チタノシリケート(TS-1)メンブレンリアクターの酸化反応の速度論的解析による反応機構の解明について主に検討し以下の結果を得た。

1.ムライト多孔質支持体表面に製膜したMFIチタノシリケート(TS-1)型のシリカライト膜は、前年度の報告に示した水/アルコール系の他、水/ケトン系の浸透気化分離性能に優れることを明らかにし、あわせてチタノシリケート(TS-1)膜の優れたアルコール選択性についても報告した。2.より安価な結晶化調整剤であるテトラプロピルアンモニウムプロミドを用いたチタノシリケート(TS-1)膜の製膜法を確立した。3.過酸化水素共存下浸透気化分離を伴うイソプロピルアルコールの酸化反応の速度論的研究により、製膜条件の異なるチタノシリケート(TS-1)膜の透過特性と触媒反応速度の関係を明らかにし、メンブレンリアクターの反応機構を解明した。
Gタンパク共役型受容体クロストークによるシナプス可塑性と学習の制御

培養マウス小脳プルキンエ細胞を用いた電気生理学的解析により、リガンドを受容したアデノシン1型受容体A1RはG_<i/o>タンパク質非依存的に1型代謝型グルタミン酸受容体mGluR1のグルタミン酸感受性を低下させ、mGluR1が誘導する小脳長期抑圧を阻害することが示唆された。マウス個体を用いた行動学的解析においては、B型γアミノ酪酸受容体GABAbRを活性化させると、小脳長期抑圧依存的運動学習が促進された。以上の結果は、脳髄液中の神経変調因子を受容するA1RやGABAbRがmGluR1を機能修飾してシナプス可塑性と学習を制御する可能性を示唆している。代表者はマウス小脳プルキンエ細胞に代謝型グルタミン酸受容体mGluR1と近接または複合体化して代謝型GABA受容体GABAbRと代謝型アデノシン受容体A1Rが発現していることを見出した。mGluR1は運動学習を支えるシナプス可塑性、小脳長期抑圧を誘導する分子である。本研究では、主としてマウス小脳ニューロン培養系を用いて、GABAbRとA1RがmGluR1のシグナルを変調することによって、小脳長期抑圧の誘導効率や深度がどのような影響を受けるかを解析した。GABAbRは脳髄液レベルのカルシウムやGABAを受容すると、Gタンパク非依存的に小脳長期抑圧の誘導効率を高めた。またGABAbRは小脳皮質介在ニューロン・シナプス終末から漏出するレベルのGABAを受容すると、Gタンパク依存的に小脳長期抑圧の深度を増大させた。A1Rは脳髄液レベルもしくは小脳皮質ニューロンが活発に興奮したときに局所蓄積するレベルのアデノシンを受容するとGタンパク非依存的に小脳長期抑圧の誘導を阻害した。これらの効果のうちGタンパク非依存的なものは、mGluR1のリガンド感受性を増減することに原因があると考えられた。一方、Gタンパク依存的な効果はmGluR1に連関する細胞内シグナリングの増強に原因があると考えられた。さらにマウス個体の小脳表面にGABAbRアゴニストを作用させると、小脳長期抑圧依存的なrota-rod運動学習課題の成績が向上する傾向が見られた。以上の結果は、GABAbRやA1Rが相補的シナプス可塑性・学習調整機構として働いている可能性を示唆している。小脳プルキンエ細胞(PC)の代謝型グルタミン酸受容体mGluR1はG_<q/11>タンパクを介して小脳LTDを誘導する。我々はPCのmGluR1がB型γアミノ酪酸受容体(GABA_BR)と複合体化していることを見出した。正常脳髄液に含まれる数十nMのGABAや数mMの細胞外Ca^<2+>を受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク非依存的にmGluR1のグルタミン酸感受性を亢進させ、細胞外Ca^<2+>は培養PCのLTDを促進していることが分かった。一方、抑制性介在ニューロンの高頻度発火時にみられるような数μMのGABAを受容したGABA_BRはG_<i/o>タンパク依存的にmGluR1シグナルを増強した。小脳スライスにおいて内在性GABAのGABA_BRに対する作用を薬理的に遮断すると、小脳LTDが阻害された。GABA_BRはmGluR1シグナル系下流の増強を通じて小脳LTDを促進していることが示唆された。一方、PCにはG_<i/o>タンパク共役型アデノシン受容体(A1R)が機能発現していることを見出した。A1Rを低濃度のアゴニストで刺激すると、mGluR1シグナルが抑制された。同じG_<i/o>タンパクと共役しているにも関わらずGABA_BRとA1Rが正反対の効果を発揮した事実は、これらGPCRにG_<i/o>タンパク非依存依存的シグナル経路が連関していることを強く支持する。マウス小脳表面にGABA_BRアゴニストを投与すると、小脳LTD依存的運動学習である回転棒タスクや視機性動眼反射(OKR)順応の成績が向上した。とくにOKR順応ではアゴニスト投与当日のトレーニングで獲得した学習成果が翌日まで保持されることが分かった。また本実験を実施するために、マシンビジョン技術を応用した小動物用眼球運動測定装置を開発した。以上の結果は、中枢ニューロンにおけるGPCRのクロストークがシナプス可塑性や学習を制御する可能性を示唆している。

我々は先行研究において、小脳プルキンエ細胞の1型代謝型グルタミン酸受容体mGluR1が別種のGタンパク質共役性受容体(B型GABA受容体GABAbRなど)から機能修飾を受けることを示した。このような機能修飾はmGluR1が媒介する小脳長期抑圧などのシナプス可塑性ひいては小脳運動学習を促進/阻害することが考えられる。前年度までの研究において、マウスの小脳片葉にGABAbRアゴニスト(バクロフェン)を注入すると、小脳長期抑圧依存的な視機性動眼反射(OKR)順応(長時間動く視覚パターンに暴露することで、パターンに対する眼球の追随性=OKRゲインが向上する学習)が促進される可能性が示唆された。本年度においては、異なる実験者チームにOKR測定を実施させ、上記知見の再現性が高い確度で確認された。すなわち、トレーニング初日のOKRゲイン増加の時間的推移にはバクロフェン投与群と統御群との間に差異が認められなかったが、トレーニング2日目においてバクロフェン投与群は初日に達成した学習成績を保持していたのに対し、統御群は保持していなかった。同じ手続きにより局所麻酔剤を注入したときはトレーニンク初日のOKRゲイン増加が見られなかったことから、小脳片葉のOKR順応に対する関与が確認された。また用いた自主開発のOKR測定装置が極めて高い精度で眼球方位を推定でき、学習成績を正確に評価できていることが確認された。これらの結果は、GABAbRにの活性化がOKRに関する長期記憶の固定プロセスを促進する可能性を示唆している。また我々はin vivoの小脳片葉で誘発された小脳長期抑圧を、immunoblotによりシナプス画分のグルタミン酸受容体GluR2サブユニットの減少として捉える解析方法を確立した。現在、この方法を用い、GABAbRアゴニストがin vivoで小脳長期抑圧を促進するか否かを精査している。
成人型アトピー性皮膚炎患者に対する心理的アプローチプログラムの開発

本研究は,成人型アトピー性皮膚炎患者の痒みに対する不安軽減のためのプログラムを開発し,その効果について検証することを目的とした。プログラム開発のための事前調査から,成人型アトピー性皮膚炎患者の不安タイプは3タイプに分類されることが明らかになったと同じに,一般成人と比較して抱える不安特徴は多いことが明らかとなった。そこで,これらの要因を取り入れた痒みに対する不安軽減プログラムを開発し,成人型アトピー性皮膚炎患者を対象に実施した。プログラムの効果を質問紙で検証した結果,痒みに対する不安の軽減および健康関連QOL向上に効果のある可能性が示唆された。平成24年度は,平成23年度の調査結果から成人型アトピー性皮膚炎(AD)患者の痒みに対する不安軽減プログラムを作成し,実際にそのプログラムの効果検討を行う計画であった。そのため,まず平成23年度の調査結果をもとに事前および事後調査を除いた3回から構成されるプログラムを作成し,効果指標の検討を行った。3回のプログラム内容としては,(1)ADについての心理教育およびAD患者が抱える不安および痒みに対する不安についての心理教育。(2)対処方法の獲得1:ディストラクションの習得として,痒みや不安を経験したときにその状況から離れるためにどこででも実施可能なディストラクション法を理解しその方法の習得を目指す。(3)対処方法の獲得2:リラクセーション法の習得として,1と同様に痒みや不安が生じた際にそれらを対処するための方法としてリラクセーション法の中でも筋弛緩法を習得し,各自実施することが可能になることを目指す,といった要素を含め上記の内容で構成されている。また,最終的には患者に合わせてディストラクション法あるいはリラクセーション法のいずれかの実施でも効果的であるか検討する予定である。このようにプログラム内容および効果を検討するための指標を決定している間に皮膚科に通院する患者を対象にプログラム参加の呼びかけを皮膚科医に行ってもらった。しかし,思うように患者に参加協力を得られなかったことから,対象病院を広げ再度声掛けを行った。また,同時に3回のプログラム内容の理解度や実施の難易度を確認するため,リーフレット形式にしたものを皮膚科医およびADと診断されている成人男女各1名に提示し検討を行った。その結果はすでに,福山大学こころの健康相談室紀要第7巻で公表している。以上のことから平成24年度は,当初の計画から遅れているものの,プログラム内容の妥当性が検討されたことから重要度は高いと判断できる。平成25年度は,前年度までに構築された成人型アトピー性皮膚炎患者の痒みに対する不安軽減のためのプログラムを実施し,その効果について検討することを目的としていた。具体的内容としては,対象者は教育入院に参加する者とし,教育入院中に1心理教育,2対処法の獲得:ディストラクション,3対処法の獲得:リラクセーションといった3回のプログラムを実施している。各プログラムの際に,プログラムの理解度や今後の実施可能の有無といった指標に回答を求め,プログラムが痒みに対する不安を単純に軽減させるかどうかに加え,対象者の利用のしやすさなども合わせて検討を行っている。介入群とコントロール群を交互に実施しているため,現在までに合計7名のプログラムを終了している。それぞれからは,プログラムに対して比較的高い評価を得ている。これまでは,アトピー性皮膚炎患者への心理的プログラムが適用されることはあまりなく,皮膚科的治療のみが重視されてきたといえる。しかし,本研究を実施するに当たり,皮膚科的治療に加え,心理的側面からの支援も必要であり,また患者からは求められていることも明らかになりつつあるといえる。そういった点で,本研究の意義は十分にあり,また重要性も高いといえる。本研究においては,平成26年度も引き続きプログラムを実施し,対象者数を増加させえる必要性はあるといえるが,現時点においても成人型アトピー性皮膚炎患者に必要な治療・支援を再度検討する示唆を与えたといえる。23年度は,成人型アトピー性皮膚炎(AD)患者の痒みに対する不安を軽減するための心理的プログラムを構築するために必要となる要素を明らかにし,そこからプログラム案を構築することであった。そのため,まず23年度は成人型AD患者と自己申告による健常な成人を対象として調査を行い,痒みに対する不安とその他の不安との関連性の検討を行った。ここで,調査を行った意義としては,調査の結果これまで成人型ADと関連していることが指摘されている不安と痒みに対する不安との関連性が示された場合,これまでに用いられている不安軽減のためのプログラムの利用が可能となると考えられたためである。調査の結果,AD患者は全般的に不安が高い者と身体面に関連する不安が高い者の2つに分類されることが明らかとなった。さらに,重症度によっても不安のタイプが異なることが明らかとなった。本結果から,先行研究で用いられている不安軽減プログラムの複数の要素を組み合わせる必要性が示唆されたといえる。

さらに,23年度はこれまでAD患者を対象とした心理的プログラム(特に不安軽減を目的としたもの)についてのレビューも行った。レビューを行った結果,成人型AD患者の不安軽減にはリラクセーションやディストラクションといった技法が多く用いられており,不安のみならず痒みや掻破行動にも効果的であることが示唆された。このことから,痒みに対する不安軽減には,リラクセーション法やディストラクションといった技法の利用が効果的であると考えられる。また,痒みに対する不安は経験に基づく場合があるため,経験によって固められた認知の変容も必要である。以上の結果から,23年度に行われ調査および先行研究のレビューは重要な役割を果たしているといえる。最終年度である平成26年度は,それまでに開発してきた成人型アトピー性皮膚炎患者が抱える痒みに対する不安への心理プログラムの効果について継続的に検討することを目的としていた。具体的には,総合病院皮膚科に教育入院を目的とした成人型のアトピー性皮膚炎患者を対象として,教育入院中に1心理教育(アトピー性皮膚炎とは,アトピー性皮膚炎患者抱える不安や痒みに対する不安など),2対象法の獲得:ディストラクション,3対象法の獲得:リラクセーションといった3回のプログラムを実施してきた。各プログラムの際に,内容の理解度や今後の実施可能性といった指標を含め,プログラムの痒みに対する不安への効果について検討を行ってきた。平成26年度は介入群6名,コントロール群5名を対象に研究を進めた。介入群であった対象者からは,プログラムの内容について比較的高い評価を得ることができた。そもそもわが国においてアトピー性皮膚炎患者を対象とした心理的プログラムの効果検討は数少ないが,本研究は成人型アトピー性皮膚炎患者の痒みや掻破行動を介して健康関連QOLを低下させる要因となっている痒みに対する不安を軽減させるためのプログラムの開発およびその効果検討を目的としていたことから,他に例はなく重要性は高いといえる。ただし,本研究は始められたばかりと言え,エビデンスとしてはまだまだ不足している状態にあるといえる。そのため,今後も継続的にプログラムを実施し,その効果について検討を実施する必要があるといえる。また,本研究成果については,ようやくデータをまとめることができる段階に入ったため,今後精力的に国内外問わず学会発表,学会誌への投稿を行っていく。本研究成果が社会的に広められることにより,心理的プログラムを必要としている患者の存在を示すことができると考えられる。臨床心理学現在までの達成度としては,遅れている状況にある。現在の状況を作り出している理由について自己点検によって評価を行ったところ,対象者の募集方法に問題があったと指摘することができる。細かな理由としては,第一に対象者が皮膚科に通院する患者であることがあげられる。一般的に,皮膚科に通院する患者は心理面についての問題は皮膚症状と関連しておらず,そのため皮膚科で心理的な側面を取り扱った治療をするといったことが一般的でないと考えられる。
発達障害の疾患特異性に関連する検査課題の開発

本研究では、自閉症や注意欠陥多動症候群などの発達障害の神経生物学的理解に重要な脳内病理の解明、客観的要素を備えた疾患特異的障害を検出可能な検査課題の開発を目的に、患児および病態モデル動物を対照にした認知心理学的実験を行った。検査課題の開発については、ノート型パーソナルコンピュータ上で動くプログラムで、視覚刺激の提示とレバー押しの選択反応を制御・計測する逆転弁別課題を作成した。また課題遂行中の前頭部局所血流の変化をレーザー組織血液酸素モニターによって追跡するための基礎実験を行った。4歳から12歳までの発達障害患児を約30名リクルートし、一般知能検査、社会性評価、心の理論課題を調査し、同患児の逆転課題成績については現在随時検査を行っているが、上記検査結果との相関を示す統計解析には至っていない。ラットを用いた病態モデルに関する実験では、ラット前頭前皮質傷害は連続逆転学習のうち2回目の逆転学習障害に特異的に障害を引き起こすが、単純な連合学習および初回逆転学習、さらに2回目以降の逆転学習には影響を及ぼさないこと、そしてこの障害はこの部位が担う作業記憶能力の障害に依存することが明らかになった。これらの結果は、発達障害患児において予想される逆転学習の障害は、前頭前皮質の低機能に関連している可能性が高いことが示唆している。(投稿中)。脳内セロトニン神経系を傷害させたラットモデルでは、オペラント箱を用いたGo/No-go型非対称性弁別およびその逆転課題を課し、逆転学習獲得に関わるセロトニン神経の前頭眼窩野における部位特異的役割を明らかにした(Psychopharmacology 189(2):249-258, 2006)。今後はターゲットとなる領域について、動物実験あるいは臨床研究により、強迫性障害との相違点などについて詳しく検索していく予定である。(投稿中)。1)発達障害患児における課題成績の特徴と疾患特異性の評価異なる前頭皮質-基底核ループに依存するとされる逆転弁別課題およびセットシフト課題を、視覚刺激の提示とボタン押しの選択反応を用いたこども遂行課題として作成した。実際に成人被験者にテストしてもらい、患児に適応できる遂行課題の改定を行っている。京都府立こども発達支援センターにおいて山田(研究分担者)が患児の診断と選択を行い、対象患児を集めている。被験者の研究協力にあたっては、患児および家族の意思が十分尊重されること、またプライバシーの保護などの倫理的配慮が必要とされるため、本研究内容は京都府立医科大学における人間を対象とする医学研究審査委員会においてすでに承認済である(承認番号:MCHS-373)。2)前頭葉傷害モデル動物を対象とした実験的研究ラットにおける前頭葉亜領域傷害は動物用脳固定装置を用いて内側前頭前皮質にN-metyl-di-asparate(NMDA)をマイクロインジェクターにより局所微量注入することで作成した。破壊領域は脳組織連続切片におけるカウンターステインにより特定した。この領域の局所破壊により嗅覚刺激を用いた連続逆転弁別課題において、オリジナルおよび最初の逆転弁別課題に障害は起こらないが、第二逆転課題において有意に障害が認められた。また、同領域の破壊により同じ嗅覚刺激を用いた遅延交替課題におけるワーキングメモリーの障害を認めた。この行動モデルは、学習効率の向上を担う脳領域とその役割を明らかにするものであり、これと相同の構造をもつ患児用の課題を作成し臨床病態との関連を探る予定である。また、同領域の選択的セロトニン神経破壊動物を作成し、課題成績に対する影響について調査中である。

発達障害患児における疾患特異性の評価については、視覚刺激の提示とボタン押しの選択反応を用いたこども用遂行課題を作成し、その有用性を検討した。パーソナルコンピュータ上に作成したこども向けのゲーム方式の逆転弁別課題、セットシフト課題、n-back課題を、それぞれ発達障害患児および健常児に課して成績データを収集した。患児においては治療による症状の推移に従った追跡調査を現在実施中である。疾患特異的、症状特異的な特徴を明らかにするための統計解析にはより多くの被験者数が必要と考えられた。ラットを用いた病態モデルに関する実験では、脳内セロトニン神経系を傷害させたラットに、上記逆転課題と同等であるオペラント箱を用いたGo/No-go型非対称性弁別およびその逆転課題を課し、それぞれの学習獲得に関わるセロトニン神経の前頭眼窩野や扁桃体における部位特異的役割を明らかにした(Psychopharmacology189(2):249-258,2006)。さらに、セロトニン傷害による脳内の遺伝子発現の変化を検索中である。また、内側前頭前皮質を部位特異的に傷害させたラットに別の上記逆転課題およびn-back課題と同等の課題である、迷路を用いた嗅覚弁別課題における連続逆転課題および遅延交替課題を課し、その役割について検討した。その結果、内側前頭前皮質は逆転課題そのものや連続逆転学習セット形成には関与しないが、連続逆転課題の2回目の逆転学習に対して特異的に関与することが明らかになった.(投稿中)。
細胞内情報伝達機構の制御による乳癌の骨転移の抑制

Nude miceを用いてMD-MB231細胞の左心室注入による骨転移モデルの作成通常のMD-MB231細胞を左心室に注入するだけでは骨転移を起こしてこない。18匹のnude miceを用いて行った結果、18匹、72肢のうち骨転移が見られたのは1肢のみであった。そのため、transmembrane上にMD-MB231細胞を培養し、フィルターの下面へ浸潤してくる細胞のみを採取し、この操作を3回繰返した。この操作により、より浸潤能の高い細胞のみの細胞株が得られたと考えられた。この細胞を用いて、nude miceの左心室に細胞の注入を行い、骨転移モデルの作成を試みた。また、細胞がフラスコ内でconfluentになる前に回収し、細胞間接着が希薄な細胞を用いて行った。その結果、6匹のうち3匹のnude miceに脊椎への転移が起こった。これらの細胞を用い、骨転移の発生率を比較検討している。そのため、フィルター上にMD-MB231細胞を培養し、フィルターの下面浸潤してくる細胞のみを採取し、この操作を5回繰返した。この細胞を用いて、nude miceの左心室に細胞の注入を行い、骨転移モデルの作成を試みている。MonocytesとMD-MB231細胞の共培養によって、破骨細胞の形成が促進されるかどうかの実験も行っている。
ライフラインの地震時物理的被害に対する相互依存モデリングとその創発的運用策の考案

本研究では,首都直下地震を想定し,首都圏に敷設・分布する道路・鉄道の交通インフラ,電力・都市ガスのエネルギー供給系システム,上・下水道の水処理系システム,並びに電信電話・インターネットの通信系システム等のライフラインを具体的に対象として取り上げ,これらの物理的連結性をノードとリンクにより構成されるネットワークでデジタルモデリングした上で,地震時の物理的被害とそれより波及するシステム機能への影響をネットワーク形態で数理的に表現し,全体ネットワークシステムの地震時脆弱性の定量的な評価手法を開発した.本研究では,首都直下地震を想定し,首都圏に敷設・分布する道路・鉄道の交通インフラ,電力・都市ガスのエネルギー供給系システム,上・下水道の水処理系システム,並びに電信電話・インターネットの通信系システム等のライフラインを具体的に対象として取り上げ,これらの物理的連結性をノードとリンクにより構成されるネットワークでデジタルモデリングした上で,地震時の物理的被害とそれより波及するシステム機能への影響をネットワーク形態で数理的に表現し,全体ネットワークシステムの地震時脆弱性の定量的な評価手法を開発した.本年度においては,ライフラインシステムの中でも首都圏に敷設されている電力,都市ガス,及び上下水道を取り上げ,これらのライフライン事業者に対するヒアリングや既往の文献・インターネット等による公開情報の収集により,本対象システムをネットワークとしてデジタルモデリングし,地震ハザードに応じたシステム信頼性の数値計算を実施した.その際には,各ライフラインの構成要素をノード,それらの物理的連結性をリンクとして,それぞれ緯度・経度のデジタル値に変換した上で,個々のライフラインごとに主要施設の位置とそれらの物理的連結性をネットワークとしてモデル化した.信頼性計算に当たっては, Binary Decision Diagram法を修正適用して,ノードとリンクの故障率を所与の一定値とした場合のノード故障数とリンク故障数の変化に対するシステム信頼性の変化を数値試行実験により明らかにした.地震ハザードとしては首都直下地震を想定し,その空間情報を参照し,地震ハザードの高い位置に位置するノードやリンクの故障率を相対的に高めてシステム信頼性の変化を計算し,全体ネットワークの地震ハザードに対する特徴を抽出した.以上の結果,電力依存性や水処理依存性を評価可能なライフラインデジタルネットワークのプロトタイプモデルを構築することができ,1)電力,ガス,下水の順番でリンク故障に起因するネットワーク損傷に対して耐性があること, 2)ガスネットワークには連結性を大きく低下させるノード故障パターンが存在すること, 3)下水ネットワークは環状の繋がりが少なく,ノード故障の割合以上に連結性が低下してしまう場合があること, 4)上下水道網に多数のリンクを有する電力ネットワークのノード故障がシステム信頼性に大きな影響を及ぼすこと等,を定量的に明らかにすることができた.平成21年度においては,1)平成20年度において開発したライフラインデジタルネットワークモデルの再吟味と拡張をはかり,2)地震ハザードとノード・リンクの構造信頼性の双方をパラメータとして,全体ネットワークシステムの地震時脆弱性評価を行い,3)全体ネットワークシステムの物理的被害に対する電力依存性や水処理システム依存性に係わる特徴を明らかにした.具体的には,電力,都市ガス及び上下水道に加え,新たに道路網をモデル化し,さらに,これらのネットワークの連結性のみでなく,電力・ガスの供給や水処理の流れを考慮したモデルに拡張した.これらの研究遂行と同期的に,対象ネットワークの地震時脆弱性評価の枠組みとして,平成20年度に用いたシステム信頼性に加え,物理学や情報学の分野(Albert et al.,1999等)で活用されている平均次数,平均頂点間距離,クラスター係数,最大クラスターサイズ,平均クラスターサイズ,可到達率を脆弱性評価指標として導入し,平成20年度と同様にノード故障数とリンク故障数の変化に対するこれらのパラメータの変化を計算した.ノード故障数とリンク故障数の変化のさせ方については,地震ハザードとノード・リンクの構造信頼性の組み合わせに応じて首都圏に敷設・分布するライフラインネットワーク特有の数百通りのシナリオを明らかにした上で,上記の数値実験をモンテカルロ的に繰り返し試行し,地震ハザードとノード・リンクの構造信頼性の組み合わせをInput,脆弱性評価指標をOutputとしたI-O関係の定量的なモデルを構築した.このような過程をへて,全体ネットワークシステムの相互依存性(電力依存性,水処理依存性及び道路交通インフラ依存性)の特徴を定性的に明らかにした.本研究では,首都直下地震を想定して,首都圏に敷設・分布する道路・鉄道の交通インフラ,電力・都市ガスのエネルギー供給系システム,上・下水道の水処理系システム,並びに電信電話・インターネットの通信系システム等のライフラインを具体的に対象として取り上げ,これらの物理的連結性をノードとリンクにより構成されるネットワークでデジタルモデリングした上で,地震時の物理的被害とそれより波及するシステム機能への影響をネットワーク形態で数理的に表現し,全体ネットワークシステムの地震時脆弱性の定量的な評価手法を開発した.このような枠組みの中で平成22年度においては,1)全体ネットワークシステムの相互連関を考慮した地震時脆弱性の評価手法を一般化し,2)システム機能への影響を最小化するネットワーク形態のプロトタイプを考案することで,3)事前対策に資する提案手法の創発的な運用策を提案した.具体的には,強い地震ハザードに晒されているノードを全体ネットワークシステムの中から定められたアルゴリズムに基づき除去し,それに応じてネットワークパラメータの変動を算定した上で,それらを組み合わせた評価指標を用いて対象ネットワークの地震時脆弱性評価を行うものとした.このような評価の枠組みに基づき,数値実験をモンテカルロ的に繰り返し多数回試行し,地震ハザードとノード・リンクの構造信頼性の組み合わせをInput,脆弱性評価指標をOutputとしたI-O関係の一般的なモデルを構築した.

このような過程をへて,全体ネットワークシステムの相互連関(電力,水処理及び道路交通インフラ)を考慮した上で,システム機能への影響を最小化するための電力,ガス,水処理系のネットワーク形態を明らかにし,それらを現行のネットワーク形態と比較することで事前対策の具体策を提案した.
スウェーデンにおける「教育的スロイド」の成立過程に関する実証的研究

本研究期間において,「教育的スロイド」という理念と方法を発展させたオットー・ソロモンに焦点をあて,1870年代から1890年代までの,サロモンのスロイド教育論の形成・展開過程を,とりわけ彼のモデル・シリーズを中心に解明してきた。まず,先行研究の状況に鑑みて『ネース・スロイド教育時報』など原史料にもとづいてオットー・サロモンの全生涯にわたった数多くのスロイド教材の集成の発展過程を関連する事実経過を詳細に追い,その内容を年表の形で整理し,それぞれの段階ごとの特徴について明らかにした。そのなかで課題として浮かび上がってきたことは,オットーサロモンのスロイド教育に関する主張の特徴を解明するには,「モデル集成」や「モデル・シリーズ」を調査,整理,分析するだけでは不十分で,少なくとも彼自身がスロイド教育に関する主張の要点をテーゼのような形式で述べた文書の内容を,彼が生きた時代の,スウェーデンの民衆教育制度の発展状況との関連で,詳細に分析する課題が浮かび上がってきた。そこで,次に,(1)主として「民衆教育令」直前の民衆教育の実態との関連において「民衆教育令」の意義を解明し,(2)「民衆教育令」制定直後の184050年代に展開されたスウェーデンにおける民衆学校制度の形成過程の実情を解明し,民衆教育令体制の若干の特を摘出した。1.スウェーデンのストックホルムにある王立図書館とストックホルム教育大学図書館にあるスロイド教育史に関する資料を収集した。2.収集した資料をもとに論文を2本執筆した。1本は「オットー・サロモンの初期スロイド教育--ネース・少年スロイド学校における実態の到達点からみたシグネウスの影響--」(日本産業教育学会)に掲載された(2006年1月)。他の1本は、「スウェーデンにおける1877年改革前後のスロイド学校の実態--オットー・サロモンの著書からみえてくるもの--」と題する論文で、これは『名古屋大学大学院教育発達科学研究科紀要(教育科学)』第52巻第2号に投稿し、現在印刷中である。前者の論文では、以下のことを明らかにした。1872年に創設されたネース・少年スロイド学校は、1874年に入学年齢を1213歳(国民学校修了後)から1011歳に下げ、国民学校としての性格をかねそなえたスロイド学校に変化した。1872年の創設直後のスロイド教育はヘムスロイドを教えていたが、その2年後の組織改革によって多くの普通教育科目が導入され、スロイド教育の目的は一般的な技能を獲得させることに転換した。本稿では、1872年から1876年までのサロモンのスロイド教育の実践の検討からサロモンがシグネウスと出会う1877年5月以前に普通教育としてのスロイド教育の理念を形成していたことを明らかにした。後者の論文では、1870年代のスロイド学校の実態について、オットー・サロモンの『スロイド学校と国民学校』第1巻と第2巻に掲載されているスロイド学校の概要をもとに分析を加えて、以下のことを明らかにした。1.多くのスロイド学校は農村部に位置していた。しかも、かなり特定の地域に集中しており、とりわけスウェーデン南部に多かった。そのことはスロイド学校の問題は農村部の貧困農家の子弟の教育の問題とかかわっていたこと、その地域の農業経済会議所や地方議会のスロイド振興策とかかわっていたことを示している。2.多くのスロイド学校は、国民学校と連携して(あるいは「統合され))設立されたのが、この時期に設立されたスロイド学校の特徴である。3.1870年代に創設されたほとんどのスロイド学校ではその目的は「職業人の養成ではなく、また、ヘムスロイドを教えることでもなく、一般的な技能を教えるという目的ををもっていた。4.1870年代の多くのスロイド学校は、主にスロイドだけを教える作業室と教師と施設・設備や材料、モデルや製作したものを保存する場所から構成される。大部分はスロイドの授業だけを行うための作業室を中心としたものであった。今年度は2つの論文を執筆した。論文1「オットー・サロモンのスロイド教育システムのテーゼ」では、スウェーデンのスロイド教育を確立したことで知られるオットー・サロモンのスロイド教育システムに関する主張の特徴を解明することを目的とした。