hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トリ層状核における両耳間時間差検出機構の解明

トリ層状核(NL)神経細胞はシナプス入力の同時検出器として働き,両耳に到達する音の時間差(両耳間時間差:ITD)を検出することにより音源定位に関わる.NLには音の周波数に対応した機能局在があり,ITDは特徴周波数(CF)毎のNL細胞により検出される.本研究では,ヒヨコを用いてNLの機能解析をCF領域毎に行うことにより,音源定位の神経回路機構を明らかにすることを目的としている.これまで申請者は,NLにおいてKチャネルとHCNチャネルの発現量,Naチャネルの軸索分布,さらには抑制性シナプス入力がCF領域に応じて異なり,このことがNLの各CF領域での正確なITD検出の実現に重要であることを明らかにしてきた.本年度はさらにNLにおけるCaチャネル分布について調べ,NLの低いCF領域の細胞では高いCF領域の細胞に比べて低閾値活性型のCa電流が約3倍大きく,このことにより脱分極通電開始時と過分極通電後に脱分極性のhumpが生じることを明らかにした.次に,二光子レーザー顕微鏡を用いてNL細胞の各コンパートメントにおける活動電位発生中の[Ca^<2+>]_i変化を測定することにより,この低閾値活性型のCaチャネルは樹状突起に多く存在することを明らかにした.そこで,さらに数理的な解析を行った結果,この樹状突起に存在ずる低閾値活性型のCaチャネルは低い周波数(200-500Hz)のシナプス入力を増強することによりITD検出精度を向上する効果をもつことを明らかにした.以上のことから,NLでは樹状突起における低閾値活性型Caチャネルの発現量がCF領域に応じて異なり,このことが正確なITD検出に重要であることが分かった.トリ層状核(NL)神経細胞はシナプス入力の同時検出器として働き,両耳に到達する音の時間差(両耳間時間差: ITD)を検出することにより音源定位に関わる.NLには音の周波数に対応した機能局在があり, ITDは特徴周波数(CF)毎のNL細胞により検出される.本研究では,ヒヨコを用いてNLの機能解析をCF領域毎に行うことにより,音源定位の神経回路機構を明らかにすることを目指す.これまで,申請者はNL細胞の軸索におけるNaチャネル分布がCFに応じて異なり,高CF領域ほど細胞体から離れていることを報告している。本年度はその機能意義を電気生理学的と計算論的に検討した. NLの高CF領域の細胞ではシナプス入力によって流入するNaイオンが細胞内に蓄積することが予想される.このため,高CF領域の細胞でNaチャネルが細胞体から離れて分布することの理由の一つとして,細胞内Naイオン濃度変化の活動電位発生に対する影響を減らすためである可能性が考えられる.まず,高濃度のグルタミン酸(10mM)を細胞体へ圧投与することのNa電流と活動電位への効果を検討したところ,両者はグルタミン酸投与により抑制されたが,高CF領域の細胞ではその効果が小さかった.さらに,コンピューターシミュレーションにおいても,細胞体のNaイオンのNaイオンの平衡電位を30mV変化させた場合, Naチャネルが細胞体の近くにある場合(0μm)には活動電位発生が抑制されることが分かった。来年度はさらに,光学的手法により高頻度シナプス入力による細胞内のNaイオン濃度変化を計測することにより,さらに上記仮説を検証する予定である.トリ層状核(NL)神経細胞はシナプス入力の同時検出器として働き,両耳に到達する音の時間差(両耳間時間差:ITD)を検出することにより音源定位に関わる.NLには音の周波数に対応した機能局在があり,ITDは特徴周波数(CF)毎のNL細胞により検出される.本研究では,ヒヨコを用いてNLの機能解析をCF領域毎に行うことにより,音源定位の神経回路機構を明らかにすることを目的としている.これまで申請者は,NLにおいてKチャネルとHCNチャネルの発現量,Naチャネルの軸索分布,さらには抑制性シナプス入力がCF領域に応じて異なり,このことがNLの各CF領域での正確なITD検出の実現に重要であることを明らかにしてきた.本年度はさらにNLにおけるCaチャネル分布について調べ,NLの低いCF領域の細胞では高いCF領域の細胞に比べて低閾値活性型のCa電流が約3倍大きく,このことにより脱分極通電開始時と過分極通電後に脱分極性のhumpが生じることを明らかにした.次に,二光子レーザー顕微鏡を用いてNL細胞の各コンパートメントにおける活動電位発生中の[Ca^<2+>]_i変化を測定することにより,この低閾値活性型のCaチャネルは樹状突起に多く存在することを明らかにした.そこで,さらに数理的な解析を行った結果,この樹状突起に存在ずる低閾値活性型のCaチャネルは低い周波数(200-500Hz)のシナプス入力を増強することによりITD検出精度を向上する効果をもつことを明らかにした.以上のことから,NLでは樹状突起における低閾値活性型Caチャネルの発現量がCF領域に応じて異なり,このことが正確なITD検出に重要であることが分かった.
超高性能耐震構造部材の開発

本研究では、RCおよびSRC構造を用いた超高性能耐震構造部材の開発とその耐震設計法に関する検討を行なっている。平成14年度平成17年度の研究業績を以下に示す。1.超高強度コンクリートを用いたRCはりのせん断特性の解明圧縮強度130MPa程度の超高強度コンクリートを用いた腹鉄筋のないRCはりのせん断実験を行った。[研究成果](1)超高強度コンクリートを用いた腹鉄筋のないRCはりのせん断強度式を提案した。(2)既往の実験結果を参照することで、普通強度から高強度材料まで適用可能な腹鉄筋を有するRCはりのせん断耐力算定式を提示した。2.超高強度コンクリートを用いた一軸圧縮特性の解明圧縮強度130MPa程度の超高強度コンクリートを用いたRC柱(矩形断面、円形断面)の一軸圧縮試験を行い、圧縮耐力以降の荷重-変位関係、横拘束筋ひずみ、コンクリート内部のひずみ分布を計測した。[研究成果](1)コンクリート内部のひずみ分布を測定することで、コンクリート強度および横拘束筋量による破壊領域の変化を定量的に評価できた。(2)圧縮破壊エネルギーを介することで、現行の耐震設計で規定する材料強度の上限値を大きく上回る領域までも対象としたコンファインドコンクリートの応カ-ひずみ関係を定式化した。3.SRC柱の正負交番載荷実験と部材損傷に着目した靭性能評価法SRC柱の正負交番載荷実験を実施し、荷重-変位関係、柱基部の曲率分布、軸方向鉄筋とH形鋼のひずみ分布などを詳細に測定した。[研究成果](1)軸方向鉄筋の座屈解析モデルを構築することで、RC・SRC柱の実験時におけるかぶりコンクリートの剥落を精度良く評価できた。(2)SRC構造におけるH形鋼の局部座屈解析モデルを構築した。さらに、H形鋼の局部座屈に着目したSRC柱の靭性能評価法を提示した。1.我国の一般的なRC橋脚が有する横拘束筋量を考慮した超高強度RC柱の一軸圧縮実験を実施し,これまでに提案されてきた既往の応力-ひずみ関係の高強度コンクリート域での適用性などを検証した.2.コンクリート圧縮強度100MPa以上を用いた超高強度RC柱では,非常に脆性的に破壊が進行するため,そのコンファインドコンクリートの圧縮軟化勾配の測定例は報告されていない.そこで,東北大学大学院工学研究科所有の10MN大型載荷試験装置を使用し,この軟化勾配の測定を試みた.なお,本試験装置は,負荷速度として,0.01mm/minの超緩速載荷が可能である(参考:報告されている既往の一軸圧縮実験では,0.2mm/minが最も遅い載荷速度である).これにより,従来報告されてこなかったコンクリート圧縮強度100MPa以上を用いた超高強度RC柱におけるコンファインドコンクリートの圧縮軟化勾配の測定を行うことができた.3.コンファインド効果をコンクリート最大圧縮応力と最大圧縮応力時のひずみの増加,および最大荷重後の下降勾配の改善に着目することで定量化した.超高強度RC柱では,配筋法により最大強度時に横拘束筋が降伏しない場合があるため,普通強度RC柱を対象に提案されたコンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係の高強度域への適用が限定される.

そこで,横拘束筋の降伏強度を,コンクリート圧縮強度と横拘束筋の体積比に応じて低減することで,普通強度から超高強度材料まで一元的に適用可能なコンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係を提案した.4.現行指針で規定される定着条件を満足することで,コンクリート圧縮強度130MPaまでも使用した高強度RC柱でも,定着条件がそのコンファインド効果に影響しないことを確認した.平成15年度に実施した,高強度構成材料を用いたRC柱の一軸圧縮実験およびその解析により,以下の結論を得た.1.コンクリート圧縮強度σ^'_c:46.3128MPa,横拘束筋降伏強度f_<sy>:3171288MPaを使用し,横拘束筋体積比ρ_s:0.321.92%の正方形断面を有するRC柱の一軸圧縮実験を行った.実験時の観察より,i)高強度RC柱は,載荷終了時になっても,普通強度RC柱に比べほとんど横膨張せず,隅角部を支点とした横拘束筋のはらみ出しが生じない,ii)横拘束圧が小さい(横拘束筋間隔が大きい)高強度RC柱では供試体全長に及ぶせん断すべり面が形成され破壊に至る,ことなどが確認された.2.各実験因子に着目したコンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係の比較より,i)横拘束筋の降伏強度を大きくしても,比例的にコンファインド効果は大きく現れない,ii)既往の横拘束効果指標であるρ_s・f_<sy>が同程度の値を有していても,f_<sy>を大きくρ_sを小さくした供試体は,f_<sy>を小さくρ_sを大きくした供試体よりもコンファインド効果が小さく現れ,ρ_s・f_<sy>は高強度RC柱の横拘束効果指標とならない,iii)これらの原因は,高強度な横拘束筋を用いても,コンファインドコンクリートの最大強度時に横拘束筋の作用応力が降伏強度の50%にも満たないことにある,こどなどを確認した.3.実施した21体のRC柱の実験結果より,コンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係を提案した.提案モデルは,最大強度時の横拘束筋作用応力を推定し,これにより横拘,束圧を評価するため,使用するコンクリート圧縮強度や横拘束筋の降伏強度などに関らず,コンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係を精度良く再現できることを実験結果との比較から確認した.本研究では、RCおよびSRC構造を用いた超高性能耐震構造部材の開発とその耐震設計法に関する検討を行なっている。平成16年度の研究業績を以下に示す。1.超高強度コンクリートを用いたRC柱の一軸圧縮特性の解明圧縮強度130MPa程度の超高強度コンクリートを用いたRC柱(矩形断面、円形断面)の一軸圧縮試験を行い、圧縮耐力以降の荷重-変位関係、横拘束筋ひずみ、コンクリート内部のひずみ分布を計測した。さらに、横拘束指標の定量化および応力-ひずみ関係を定式化した。[研究成果](1)コンクリート圧縮強度130MPa程度、横拘束筋降伏強度1200MPa程度までを使用したRC柱の一軸圧縮載荷における横拘束指標が定量化できた。(2)コンクリート内部のひずみ分布を測定することで、コンクリート強度および横拘束筋量による破壊領域の変化を定量的に評価できた。(3)現行の耐震設計で規定する材料強度の上限値を大きく上回る領域までも対象とした、コンファインドコンクリートの応力-ひずみ関係を定式化した。2.SRC柱の正負交番載荷実験と部材損傷に着目した靭性能評価法SRC柱の正負交番載荷実験を実施し、荷重-変位関係、柱基部の曲率分布、軸方向鉄筋とH形鋼のひずみ分布などを詳細に測定した。さらに、部材損傷に着目したSRC柱の靭性能評価法を提案した。[研究成果]
シェーグレン症候群における唾液腺組織障害蛋白遺伝子の解析

シェーグレン症候群(Sjogren's syndrome)は、唾液腺導管上皮細胞や腺房細胞などから提示される様々な抗原に対して、自己抗体が産生されることが推測される。そこで、自己抗体と抗原の由来を検討した。抗血清を用いて免疫組織化学染色を行い唾液腺導管周囲・腺房周囲に抗原陽性細胞が多数認められた。更に、唾液腺培養細胞(HSY:ヒト耳下腺由来細胞)をラクテックチャンバースライドに培養し免疫染色をしたところ、唾液腺細胞の細胞膜、細胞質、核に抗原物質が認められた。そこで、Sjogren症候群患者(血清検査にて抗核抗体、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体が陽性)より血清を分離し、Protein-Aビーズカラムを用いてγ-グロブリン精製をした。さらに、免疫電気泳動法でγ-globulin分画した。Coomassie Brilliant Blue(CBB)染色を用いてIgG分画のバンドが見られたので、血清中に蛋白の存在が確認された。以上より、シェーグレン症候群患者は何らかの機序で唾液腺細胞膜・細胞質・核蛋白を抗原として認識し、血中抗体が産生されると考えられた。
次世代シークエンサーによる深頸部膿瘍の細菌叢と糖尿病罹患による病態への影響の検討

小児の深頸部膿瘍は成人と比較して頻度は稀であり、病態は不明な点も多く、両者を詳細に比較検討した報告は渉猟しえない。そこで深頸部膿瘍の病態、原因菌、手術アプローチを検討し、小児例(15例)を成人108例と比較した。その結果、病因・膿瘍の頸部での進展度・原因菌の点からも成人例とは違いがあることが示唆された。また、糖尿病を有することで、頸部膿瘍の進展範囲が広範囲になるリスク比が約2倍になった。上記の他、培養結果で菌の同定が困難な難治症例に対して分子生物学的検索を行い、種々の嫌気性菌、並びに中耳の感染症としては特異的な菌を同定した。【はじめに】糖尿病は深頸部膿瘍の重症化に関わる危険因子と報告されているが、後向きの比較対象研究のみでシステマテックレビューは報告されていない。今回、糖尿病が深頸部膿瘍の臨床経過に与える影響について、システマテックレビュー、メタ分析を行った。【結果】糖尿病を有する例は、1)頸部の複数の間隙への炎症、2)気道狭窄などの合併症の併発、3)感染源が特定困難に関するリスク比が各々1.96(95% confident interval [以下、CI]: 1.32-2.90)、2.43(95% CI: 1.80-3.30)、1.29(95% CI: 1.02-1.63)でいずれも有意であった。細菌学的には糖尿病を有する例では、Klebsiella pneumoniaeが培養で検出されるリスク比が3.28 (95% CI: 2.52-4.26)と有意に高かった。一方、Streptococcus属や嫌気性菌に関しては、各々のリスク比が0.57 (95% CI: 0.46-0.73)、0.54 (95% CI: 0.36-0.82)と有意に低率を示した。【結論】糖尿病を有する深頸部膿瘍は、頸部の複数の間隙に炎症が進展し、気道狭窄などの合併症のリスクが増加した。細菌学的にはKlebsiella pneumoniaeが起因菌として関与しているリスクが高いのに対し、非糖尿病例ではStreptococcus属や嫌気性菌が起因している可能性が高く、両群の起因菌の分布には違いがある可能性が示唆された。深頸部膿瘍は耳鼻咽喉科救急疾患の中でも気道狭窄や敗血症などの致死的な状況につながる重要な疾患であり、糖尿病の罹患によりその重症度が増すとされている。今回、過去の報告のシステマテックレビューを行いながら、深頸部膿瘍患者を前向き検討で糖尿病の有無による病態の違いを臨床的側面と細菌学的側面から検討した。その結果、糖尿病罹患例は非罹患例と比較し、1頸部の複数間隙への炎症、2気道狭窄など合併症の併発、3感染源が特定困難に関するリスク比が何れも有意に増大した。細菌学的には、Klebsiella pneumoniaeが培養で検出される比率が有意に高かった。一方、Streptococcus属や嫌気性菌に関しては、各々の比率が有意に低く、両群の起因菌の分布には違いがあると考えられた(Hidaka et al, Hrad and Neck 2015)。さらに深頸部膿瘍症例約130例を集積し、その膿瘍検体の培養に加え、次世代シークエンサーを用いて細菌の種類と割合を決定を試みた。その結果、抗生剤の選考投与で培養では同定できなかった例においても、PrevotellaやCampylobacer rectusを検出できた。後者に関しては、Journal of Infection and Chemotherapyにreivse中である。一方、深頸部膿瘍は複数の菌の混合感染であることも多く、それらを正確に同定する方法をさらに模索している。膿瘍の場合、起炎菌が重複してる場合も多い。この際、解析がやや困難になことあり、鋭意、工夫をかさね、遂行を予定している。【はじめに】小児の深頸部膿瘍は成人より頻度が少なく病態が不明な点が多い。我々は最近10年の小児の深頸部膿瘍の症例を検討し、同時期の成人例と比較した。【方法】近年10年間における当科の深頸部膿瘍123例(小児15例、成人108例)を対象とした。【結果】男女比は成人群が71:35と男性に多いのに対し、小児群は6:9であった。豊嶋ら(化学療法の領域,10:1715-1720,2000)の深頸部膿瘍の進展度分類で検討すると、舌骨のレベルより下方へ進展したstage III以上の進行例は、成人群54%(58/108)に比べ、小児群20%(3/15)と有意に少なかった(p < 0.05)。病因を1咽喉頭炎2歯性3唾液腺炎4リンパ節炎5その他に分類すると、成人群は、咽喉頭炎と齲歯を原因とする例を合わせると70%以上を占めた。一方、小児群はリンパ節炎由来が11例(73%)と最多を占めた。

細菌培養検査並びに次世代シークエンサーを用いた解析では、Streptococcus属は成人群が60例(56%)で検出されたのに対し、小児群では4例(27%)と低率であった。また、嫌気性菌は成人群で49例(45%)検出されたのに対し、小児群では2例(13%)であった。一方、Staphylococcus属の場合、成人群での検出が10例(9%)に過ぎないのに対し、小児群では9例(60%)と過半数に検出された。手術アプローチを比較した場合、小児群では7例(47%)が経口からのアプローチのみで治癒したのに対し、成人群では頸部外切開なしで排膿できたのは22例(20%)であった。【考察】小児の深頸部膿瘍は病因・進展度・原因菌の点からも成人例と異なることが示唆された。上記結果の他、培養で同定されない中耳炎の重症例に対し、分子生物学的検索で中耳炎の起炎菌として初めてCampylobactor rectusを同定した。小児の深頸部膿瘍は成人と比較して頻度は稀であり、病態は不明な点も多く、両者を詳細に比較検討した報告は渉猟しえない。そこで深頸部膿瘍の病態、原因菌、手術アプローチを検討し、小児例(15例)を成人108例と比較した。その結果、病因・膿瘍の頸部での進展度・原因菌の点からも成人例とは違いがあることが示唆された。また、糖尿病を有することで、頸部膿瘍の進展範囲が広範囲になるリスク比が約2倍になった。上記の他、培養結果で菌の同定が困難な難治症例に対して分子生物学的検索を行い、種々の嫌気性菌、並びに中耳の感染症としては特異的な菌を同定した。システマテックレビューは、おおむね終了し、内容は欧文誌(Head & Neck)に掲載予定である。引き続き、検体の採取を行っている。深頸部膿瘍患者の糖尿病の有無による病態の違いを臨床的側面と細菌学的側面から検討することで、適切な治療ガイドラインの確立のための知見を提唱をめざす。耳鼻咽喉・頭頸部外科引き続き、検体の採取と分子生物学的検索を予定。集積した検体は、ひつと一つ分析にかけるよりも、なるべく纏めた上で次世代シークエンサーで集中的に解析した方がrunning costの軽減が見込まれることが判明したため、今年はrunning costが当初予定していた額より少額となったため。予定していた消耗品代、英文校正の代金が、実際より少額であったため。集積した検体を、次世代シークエンサーで集中的に解析する予定。これらの経費として使用するとともに、これまで行った培養や16S-RNA解析の結果と比較検討する。次年度の消耗品代で使用予定。
霊長類脳梗塞片麻痺モデルにおける機能回復とリハビリテーションアプローチ

本研究は、霊長類であるマーモセットを用い、中枢神経障害の回復過程と回復促進の要因を明らかにしようとするものである。大脳および脊髄など中枢神経の可塑性については、これまで様々な研究が行われてきたが、機能回復を促す刺激や効率についての検討は経験的なものが多く、科学的な検討はほとんど行われていなかった。光感受性脳血栓モデルはラットを用いてWatsonら(Neurology 1985)により確立した方法で、ローズベンガルという色素(食紅の一種で無害と考えられている)を静脈内に投与し、緑色の光線を経頭蓋的に照射することにより血管内で血小板を活性化させ、血小板凝集による脳血栓を作製するもので、この方法の最大の利点は、開頭を必要としないという点であり、開頭操作による梗塞直後の影響を除外できる。また、照射領域のみに梗塞をおこすため動脈閉塞モデルなどと比較し、梗塞領域、程度に安定した結果が得られるものである。平成20年度は霊長類脳梗塞片麻痺モデルの作成および麻痺の評価、動作解析を行った。吸入麻酔イソフルランを用い深麻酔下でマーモセットに光感受性色素ローズベンガルを静注し運動皮質に緑色の光線を照射し、血小板を励起することにより血管内微小血栓を生じさせ、照射部位に脳梗塞を作製、脳梗塞片麻痺モデルを作成した。梗塞作成後梗塞の対側片麻痺が認められた。上肢の脳梗塞片麻痺の粗大運動機能、巧緻運動機能、協調運動機能などを評価として長時間ビデオ撮影による記録を行い、動作解析ソフトにより動作解析を行った。梗塞作成後、患側上肢機能低下、粗大運動機能低下、協調運動機能低下を認め、次第に回復が認められ、8週間後にほぼ梗塞前の機能に回復が認められた。本研究は、霊長類であるマーモセットを用い、中枢神経障害のリハビリテーションにおける中心的メカニズムと考えられる中枢神経の可塑性と種々の刺激との関連を検討し、中枢神経障害の回復過程と回復促進の要因を明らかにしようとするものである。そこで我々は、中枢神経損傷のリハビリテーション促通要因につき分子生物学的手法を用いた検討を計画した。光感受性脳血栓モデルはラットを用いてWatsonら(Neurology 1985)により確立した方法で、ローズベンガルという色素(食紅の一種で無害と考えられている)を静脈内に投与し、緑色の光線を経頭蓋的に照射することにより血管内で血小板を活性化させ、血小板凝集による脳血栓を作製する。この方法の最大の利点は、開頭を必要としないという点であり、開頭操作による梗塞直後の影響を除外できる。平成19年度は霊長類脳梗塞片麻痺モデルの作成を行った。脳梗塞片麻痺の粗大運動機能、巧緻運動機能、協調運動機能などを評価として長時間ビデオ撮影による記録を行い、動作解析ソフトにより動作解析を行った。本研究は、霊長類であるマーモセットを用い、中枢神経障害の回復過程を明らかにしようとするものである。

光感受性脳血栓モデルはラットを用いてWatsonら(Neurology 1985)により確立した方法で、ローズベンガルを静脈内に投与し、緑色の光線を経頭蓋的に照射することにより血管内で血小板を活性化させ、血小板凝集による脳血栓を作製するものであり動脈閉塞モデルなどと比較し、梗塞領域、程度に安定した結果が得られるものである。平成20年度は霊長類脳梗塞片麻痺モデルの作成および麻痺の評価、動作解析を行った。吸入麻酔イソフルランを用い深麻酔下でマーモセットに光感受性色素ローズベンガルを静注し運動皮質に緑色の光線を照射し、血小板を励起することにより血管内微小血栓を生じさせ、照射部位に脳梗塞を作製、脳梗塞片麻痺モデルを作成した。梗塞作成後梗塞の対側片麻痺が認められた。上肢の脳梗塞片麻痺の粗大運動機能、巧緻運動機能、協調運動機能などを評価として長時間ビデオ撮影による記録を行い、動作解析ソフトにより動作解析を行った。梗塞作成後、患側上肢機能低下、粗大運動機能低下、協調運動機能低下を認め、次第に回復が認められ8週間後にほぼ梗塞前の機能に回復が認められた。
画像修復の概念に基づく事例参照型の非写実的画像合成

非写実的画像合成(NPR)の1手法である事例参照型NPR,とくにPainterly Renderingに関する課題を画像修復問題の1つとして捉え,出力画像の品質向上を目指した.事例参照型NPRは,処理対象画像にたいし参照事例画像の持つ視覚的特徴を付与することで,参照事例に類似した表現を持つ出力画像の獲得する.本研究では,事例参照型NPRの処理対象と参照事例それぞれを画像修復問題における欠損領域とデータ領域と見做すことで,画像修復問題解決のために従来提案されてきたアルゴリズムやエネルギー関数を本研究に応用展開した.非写実的画像合成(NPR)の1手法である事例参照型NPR,とくにPainterly Renderingに関する課題を画像修復問題の1つとして捉え,出力画像の品質向上を目指した.事例参照型NPRは,処理対象画像にたいし参照事例画像の持つ視覚的特徴を付与することで,参照事例に類似した表現を持つ出力画像の獲得する.本研究では,事例参照型NPRの処理対象と参照事例それぞれを画像修復問題における欠損領域とデータ領域と見做すことで,画像修復問題解決のために従来提案されてきたアルゴリズムやエネルギー関数を本研究に応用展開した.本研究は,"事例参照型の非写実的画像合成"に関する課題を"画像修復問題"の1つとして捉え直して解決することで,出力(絵画風画像等)の飛躍的な品質向上と表現の多様化を目指すものである.事例参照型の非写実的画像合成は,処理対象画像にたいし参照画像の持つ視覚的特徴を付与することで参照に類似した出力画像の獲得を目指すものである.本研究では,処理対象画像を画像修復問題における"欠損領域"とみなすことで,画像修復問題の解決のために従来提案されてきたエネルギー関数や高性能アルゴリズムを本研究に応用展開でき,当該分野の発展に大きく寄与するものと考える.ここではとくに,次の3項目を本研究成果として挙げることが出来る.1.エネルギー関数の定義.これは"色彩/配色類似性","テクスチャのシームレス性","テクスチャの局所性"を考慮した最適な関数を定義するものである.3つ目の"テクスチャの局所性"が画像修復で用いられる概念であり,これを導入することで参照事例に視覚的に類似した出力獲得を試みる.2.上記1で定義したエネルギー関数を用いた試行実験の実施.エネルギー関数を局所的に最適化する手法で試行した.その結果,局所的な限定である状態であっても,不自然でない出力画像例を獲得することができた.3.最適化アルゴリズムの検討.上記2の結果を踏まえ,出力画像全体でエネルギー最適化するアルゴリズムについて検討し,階層的確率伝搬法に基づく手法のための定式化を行った.これについては次年度以降に実装,さらに実験を行い,出力品質の検証をしたいと考えている.本研究は,"事例参照型の非写実的画像合成"に関する課題を"画像修復問題"の1つとして捉え直して解決することで,出力(絵画風画像等)の飛躍的な品質向上と表現の多様化を目指すものである.事例参照型の非写実的画像合成は,処理対象画像にたいし参照画像の持つ視覚的特徴を付与することで参照に類似した出力画像の獲得を目指すものである.本研究では,処理対象画像を画像修復問題における"欠損領域"とみなすことで,画像修復問題の解決のために従来提案されてきたエネルギー関数や高性能アルゴリズムを本研究に応用展開でき,当該分野の発展に大きく寄与するものと考える.ここではとくに,次の3項目を本研究成果として挙げることが出来る.1.エネルギー関数のカスタマイズ.これは"色彩/配色類似性","テクスチャのシームレス性","テクスチャの局所性"を考慮した最適な関数を再定義するものである.3項の加重和として設計されたエネルギー関数の重みをカスタマイズし,"テクスチャの局所性"を重視した設計とした.2.上記1で定義したエネルギー関数を用いた試行実験の実施.エネルギー関数を局所的に最適化する手法で試行した.その結果,従来よりも自然な出力画像例を獲得することができた.3.最適化アルゴリズムの試行.上記2の結果を踏まえ,出力画像全体でエネルギー最適化するアルゴリズムについて検討し,階層的確率伝搬法に基づく手法のための定式化を行った.さらに,これをプログラムとして実装,実験し,出力品質を従来よりも向上させることが出来た.
わが国における同棲の現状とパートナー関係の分析

本研究では,現代日本社会における同棲経験と家事分担およびパートナー関係の関連を『働き方とライフスタイルの変化に関する全国調査』データを用いて検討した.分析結果からは,過去に同棲経験を持つ,および現在同棲しているカップルの家事分担は,同棲を経験したことのない法律婚カップルより平等的であることが示唆された.また,過去に同棲経験のある回答者は,配偶者間の会話や食事頻度が,同棲経験のない回答者より高いことが示された.本研究では,現代日本社会における同棲経験と家事分担およびパートナー関係の関連を『働き方とライフスタイルの変化に関する全国調査』データを用いて検討した.分析結果からは,過去に同棲経験を持つ,および現在同棲しているカップルの家事分担は,同棲を経験したことのない法律婚カップルより平等的であることが示唆された.また,過去に同棲経験のある回答者は,配偶者間の会話や食事頻度が,同棲経験のない回答者より高いことが示された.本研究は,大規模パネル調査および横断的調査データを用いて,わが国における同棲の動向と社会経済的特徴を検討し,さらに同棲経験者のパートナー関係の比較分析を通して顕現される日本のライフコースとカップル・夫婦像の変容をとらえることを目的とする.具体的には(1)わが国における同棲の実態を把握し,同棲経験者の社会経済的属性を比較分析すること,(2)同棲を経験した夫婦のパートナー・家族関係の分析を通して変容する現代パートナー像を把握する.(3)それら実証分析を通して,わが国のライフコース・家族社会学の理論的発展に寄与するとともに,わが国のパートナー関係の実態に即した社会・家族政策のための基盤となる資料の提供という3段階の成果達成を目指す.平成22年度は,翌年度の本格的分析を前に,これまでの同棲研究の知見をまとめた.そのために同棲に関する理論的,実証的先行研究を収集,検討し,今後の課題を整理した.続いて,2007年2008年を用いて,基礎的分析を開始した.これに平行して結婚出産調査データの個票の基礎的分析を開始した.具体的には,以下の諸点を実行した.(1)欧米を中心に同棲に関する研究文献を幅広く収集し,これまでの成果と残された課題を整理した.(2)社研パネル調査データ(2007年2008年データ.サンプル数は2007年時点で4,800人.)の個票の基礎的分析を行った.(3)結婚出産調査の個票の基礎分析を行った.結婚出産調査は未婚者と既婚者データ別に調査されているため,未婚者と既婚者データの比較分析を含めた基礎的分析を行った後,本研究で使用する変数の再コード化等の加工を行った.(4)次年度に予定しているパネルデータ分析のため,統計文献購読した.(5)予備的な分析を実施し,結果を研究会等で検討し,批判・コメントを受けて,来年度の分析の指針とした.本研究は大規模パネル調査および横断的調査データを用いて,わが国における同棲の動向と社会経済的特徴を検討し,さらに同棲経験者のパートナー関係の比較分析を通して顕現される日本のライフコースとカップル・夫婦像の変容をとらえることを目的とする.本年度は(1)わが国における同棲の実態を把握するとともに同棲経験者の社会経済的属性を比較分析し,(2)同棲を経験した夫婦のパートナー・家族関係の分析を行った.使用したデータは,東京大学社会科学研究所が2007年より実施しているパネル調査(2007年2011年)「働き方とライフスタイルに関する全国調査」と明治安田生活福祉研究所の「第3回結婚・出産に関する調査2007」である.これらデータを用いて統計的分析を行い,先行研究の知見の再検討とともに本データから新たに見出された知見を検討した.分析の結果,先行研究の知見に見られるように,同棲経験者は同棲未経験者にくらべ低い社会経済的属性(学歴・収入等)を持つ傾向が見られるものの,年齢・性別等によりその傾向に違いが見られることが明らかとなり,わが国においても,多様な人々によって同棲が経験されていることが示唆された.また,同棲経験者のパートナー関係については,同棲経験の家事分担に対する影響に関して分析を行った.先行研究では同棲経験を持つ夫婦は同棲経験のない夫婦にくらべ家事分担が平等的であることが示されているが,分析結果からは,同棲経験者のライフコース上の同棲経験の位置づけにより,同棲経験の家事分担への影響が異なることが示唆された.これら知見をまとめた中間成果物は,国内学会(日本家族社会学会大会)・国際学会(American Soclological Association Annual Meeting)等において発表した.本研究は,大規模パネル調査および横断的調査データを用いて,現代日本における同棲の動向と社会経済的特徴を検討し,さらに同棲経験者のパートナー関係の比較分析を通して顕現される日本のライフコースとカップル・夫婦像の変容をとらえることを目的とするものである.具体的には(1)現代日本社会における同棲の現状を把握し,同棲経験者の社会経済的属性を比較分析すること,(2)同棲を経験したカップルのパートナー・家族関係の分析を通して変容する現代パートナー像を把握する.(3)それら実証分析を通して,わが国のライフコース

・家族社会学の理論的発展に寄与するとともに,わが国のパートナー関係の実態に即した社会・家族政策のための基盤となる資料の提供という3段階の成果達成を目指し、研究を行った.分析からは、1)2割程度の若年層(20-40歳代)が同棲経験をもつこと,2)先行研究からは、同棲経験者は同棲未経験者に比べ非通俗的な社会意識を持つことが予想されたが、未経験者と意識面において顕著な違いが見られないこと,3)同棲経験者のパートナー関係が同棲未経験者に比べ,役割分担において男女平等的であることなどが見出された.本年度より本格的なデータ分析を開始したが,本研究で使用するデータは順調に確保できている.計画段階においてはサンプル中の同棲経験者の人数の不足から回帰分析等の分析手法が使用できないことも懸念されたが,社研パネル調査においてもWave5データ(2011年)において,これら分析に最低限のサンプル数は確保できる見込みである.24年度が最終年度であるため、記入しない。平成24年度は,最終年度に当たるため,分析をさらに進めるとともに,国内学会・国際学会において研究成果を広く発表し,そこで得られた批判を基に,分析結果の再検討を行った上で,論文の作成を行う.24年度が最終年度であるため、記入しない。
酵素補充療法に関する基礎的研究

1.ポリエチレングコールで修飾したスフィンゴミエリナーゼは未修飾酵素に比べ血中残存性とプロテアーゼ抵抗性が高いことがわかり,生体内で酵素活性を長く維持できると期待される.また,酵素遺伝子を組み込んだプラスミドを効率良くリポソームに封入する方法を開発し,このリポソームにより細胞内に当該酵素活性が発現することを確認した(八木). 2.リポソームは肝細胞リソゾームのホスホリパーゼで分解をうけ再びリン脂質に利用され,ある種の荷電脂質は細胞毒性を示すことがわかった(野沢).3.リポソームはマクロファージ型の細胞等でホスファチジルセリンに依存するエンドサイトーシスで取り込まれ,リン脂質構成脂肪酸はトリアシルグリセロールとコレステロール脂肪酸エステルとなることを明らかにした(井上). 4.リポソームを多糖で被覆して安定化し,また,シアル酸修飾多糖でリポソームを被覆することにより,網内系細胞への取り込みを抑制することを可能にした(砂本). 5.カルシウム融合法で調整したプラスミド封入リポソームは,浮遊細胞に対してリン酸カルシウム法と同等かそれ以上の導入効率を与えることがわかった. (保田). 6.β-D-ガラクトシドで修飾した酵素は神経終末で認識されカルシウム依存性機構等で細胞内に取り込まれることを明らかにし,神経軸索への酵素輸送の可能性を示した(直井). 7.β-サラセミア症においてカルパイン活性が上昇し赤血球膜タンパクが切断されやすいことに着目してカルパインを赤血球小胞に封入し,病因への関与について研究した(村地). 8.以上のような酵素補充療法の結果,生体ホメオスタシスがどのように乱されるかを調べるために,血中フェニルアラニンとトリプトファンを酵素的に除去したところ,後者の定常レベルの低下は生体ホメオスタシスに決定的な影響をもつことが明らかとなった. (高井).1.ポリエチレングコールで修飾したスフィンゴミエリナーゼは未修飾酵素に比べ血中残存性とプロテアーゼ抵抗性が高いことがわかり,生体内で酵素活性を長く維持できると期待される.また,酵素遺伝子を組み込んだプラスミドを効率良くリポソームに封入する方法を開発し,このリポソームにより細胞内に当該酵素活性が発現することを確認した(八木). 2.リポソームは肝細胞リソゾームのホスホリパーゼで分解をうけ再びリン脂質に利用され,ある種の荷電脂質は細胞毒性を示すことがわかった(野沢).3.リポソームはマクロファージ型の細胞等でホスファチジルセリンに依存するエンドサイトーシスで取り込まれ,リン脂質構成脂肪酸はトリアシルグリセロールとコレステロール脂肪酸エステルとなることを明らかにした(井上). 4.リポソームを多糖で被覆して安定化し,また,シアル酸修飾多糖でリポソームを被覆することにより,網内系細胞への取り込みを抑制することを可能にした(砂本). 5.カルシウム融合法で調整したプラスミド封入リポソームは,浮遊細胞に対してリン酸カルシウム法と同等かそれ以上の導入効率を与えることがわかった. (保田). 6.β-D-ガラクトシドで修飾した酵素は神経終末で認識されカルシウム依存性機構等で細胞内に取り込まれることを明らかにし,神経軸索への酵素輸送の可能性を示した(直井). 7.β-サラセミア症においてカルパイン活性が上昇し赤血球膜タンパクが切断されやすいことに着目してカルパインを赤血球小胞に封入し,病因への関与について研究した(村地). 8.以上のような酵素補充療法の結果,生体ホメオスタシスがどのように乱されるかを調べるために,血中フェニルアラニンとトリプトファンを酵素的に除去したところ,後者の定常レベルの低下は生体ホメオスタシスに決定的な影響をもつことが明らかとなった. (高井).
教師の発達に関する理論的・実証的研究

(1)教師発達に関する海外の研究文献調査をおこなった結果、得られた知見は次の三点である。(1)「教師発達」は世界各国の共通課題であり、とりわけこれまでそれほど十分には検討されてこなかった「現職教育」が大きな研究対象となっている。(2)教師発達の環境として学校現場が捉えられ、各学校での学校教育改善への取り組みが教師発達を促進するという理論的検討がなされている。(3)以上の観点から日本の現職教育を再検討すると、「同僚教員間連携」「実践研究者としての教師」「やわらかい学校」「教師教育研究」の4点からの諸課題を指摘できる。(2)桑名市内の小学校での地域教材開発に関する校内研修と、名古屋市教育センターでの校外研修の参加観察をおこなった結果、得られた知見は次の三点である。(1)いずれの研修も勤務学校での教育課題の検討という形態をとる。(2)なかでも校内研修においては「学校組織文化」の形成・維持・発展を「学校組織学習」として全体的に展開しうる性格をもつ。(3)教師発達は、勤務学校の教育課題を解決するための学校組織学習を通じて十全に達成すると考えることができる。(3)校内研修の参加観察をおこなった小学校に勤務したことのあるさまざまな教師に対するインタビュー調査を実施した結果、各教師の「生活史」において、一定の「学校組織文化」を学習することの意義が教師発達の観点から、知識・態度・技術などの諸点にわたって明らかにされた。(4)以上のような知見を中心に、平成5・6年度にわたる研究成果を集大成し、単著書の原稿として『変動社会の教師教育』(400字詰原稿用紙826枚)を執筆した。この原稿は、名古屋大学出版会によって平成8年2月に刊行されることが決定されている。(1)教師発達に関する欧米の研究文献調査を進めた。重要な知見となったのは次の点である。教師の発達は、個人モデルよりも、教師文化の中核に位置する教師の「協働」活動からもたらされるという集団モデルで捉える捉え方が現在優勢となっている。日本では、教師集団はすでに馴染み深い概念ではあるが、教師集団構成原理について、「協働」の観点から再検討する余地がある。(2)三重県桑名市内の小学校で、地域教材開発に関する校内研修の参加観察を継続的におこなった。ともすれば、先行方法を模倣したり、開発された教材の形だけを習得する場になりがちな性格を校内研修は帯びやすいことが明らかになった。そうした弱点を乗り越えるには、教師の「協働」を踏まえた学校の「組織学習」を具体的にどう展開するかが課題となってくる。さらに個々の教師のインタビュー調査が今後求められている。(3)名古屋市内の小学校で、新たに「ティーム・ティーチング」を導入した「生活科」の授業について、運営のための委員会と授業実践の継続的参加観察をおこなった。新たな指導方法の導入を円滑に進めるために、学校内の委員会組織が有効に機能していることがわかった。そしてこの委員会での討議が、とりわけ若い世代の教師にとっての研修の場となっている点にも注目する必要がある。(4)名古屋市教育センターで、小・中学校教員経験10年者を対象とした「社会科」研修について、参加観察をおこなった。教育センターの現職教育といっても、勤務校での実践を念頭においた授業研究となっているところに、欧米の「school based」法を先取りした特徴がある。しかし、さまざまな学校から集まってくる教師たちの、センターでの「協働」については検討すべき点が多い。(1)教師発達に関する海外での研究文献調査をさらに進めた。(1)「教師発達」は世界各国の共通課題であり、とりわけこれまでそれほど十分には検討されてこなかった「現職教育」が大きな研究対象となっていること。

(2)教師発達の環境として学校現場が捉えられ、各学校での学校教育改善への取り組みが教師発達を促進するという理論的検討がなされていること。(3)以上の観点から日本の現職教育を再検討すると、「同僚教員間連携」「実践研究者としての教師」「やわらかい学校」「教師教育研究」の4点からの諸課題を指摘できること。(2)三重県桑名市内の小学校で、地域教材開発に関する校内研修の参加観察をさらに継続しておこなった。「学校組織文化」の形成・維持。発展を「学校組織学習」としての校内研修を通じて展開する経過が具体的に明確になった。教員異動によって、すでに形成された「学校組織文化」も崩壊する危険性を常に孕んでいるだけに、従来のような狭い現職教育の把握ではなく、より広い概念的な捉え直しの必要性が明らかになった。(3)参加観察の事例であるこの小学校に勤務したことのあるさまざまな教師に対するインタビュー調査をおこなった。各教師の「生活史」において、一定の「学校組織文化」を学習することの意義が教師発達の観点から、知識・態度・技術などの諸点にわたって検討された。(4)以上のような知見を中心に、平成5・6年度にわたる研究成果を集大成し、単著書の原稿として『変動社会の教師教育』(400字詰原稿用紙826枚)を執筆した。この原稿は、名古屋大学出版会によって平成8年2月に刊行されることが決定されている。
近世オランダの神学・政治学との比較を背景としたスピノザの「表象」論の研究

昨年度の成果に基づき、スピノザ哲学を「自己知の哲学」という視点から個別的に分析した。その結果、(a)スピノザの感情論がいかなる水準において展開されているのか、(b)そうした感情論を成り立たせている基礎的な概念はどのように形成されたのか、(c)その感情論に基づいて、いかなる倫理学・政治学的理論が構想されることになるのか、という3点について、一貫した解釈を与える見通しを得た。具体的な成果は下記の5点にわたる。(1)スピノザ『エチカ』第5部序言におけるデカルト『情念論』批判の意義の解明。この批判は、これまで心身関係論の観点から解釈されることが多かったが、むしろ問題となっているのは、デカルトとスピノザの間で、感情の問題をいかなる水準で捉えるかについての差異であるということを解明した。(2)スピノザ哲学における「観念の観念」の役割の解明。自己知の理論の要となる「観念の観念(idea ideae)」という発想は、『知性改善論』から『エチカ』にかけて、どのようにその役割が変化するのか、またそれにより自己知の理論がどのようにして可能になるのかを解明した。(3)近世スコラにおける目的論の学説とスピノザの目的論批判の意義の解明。アリストテレス以来の目的論に関する学説を見直した上で、スアレス、ブルヘルスデイク、ヘーレボールトの目的論の学説を整理し、それらとスピノザの目的論批判を比較することで、その批判の意義を解明した。(4)フーリンクス『エチカ』第1論文の意義の解明。アーノルト・フーリンクス(Arnold Geulincx)の主著『エチカ』を、「自己知」という観点から読解し、その意義を取り出すことで、今後のスピノザ哲学との比較に向けた準備作業を進めた。(5)『政治論』の校訂の検討。スピノザの著作の成立事情と近代の校訂版の問題を整理した上で、PUF社刊の『政治論』の校訂版の性格を明らかにした。29年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、スピノザ哲学を同時代の著作家たちの思考と比較することを通して、スピノザの「表象(imaginatio)」論の発展とその哲学的意義を明らかにすることを目指すものである。本年度は、特にコナトゥス概念と欲求概念に着目しながら、スピノザ哲学における「表象」論の位置づけを探った。主要な成果は下記の2点にわたる。1、コナトゥス概念の形成史の解明。近世におけるコナトゥス概念には、(1)古典ギリシア文献の翻訳における用法、(2)スコラ自然学における用法が見られる。デカルトやホッブズは(2)の用法を批判的に継承し、自身の機械論の中でコナトゥス概念を再定義した。スピノザはその伝統を受けつつも、初期著作『短論文』において、コナトゥス概念と「神の摂理」の発想を結びつける。「神の活動をわれわれの側から見れば自己保存として現れる」という発想の下で、歴史的に結びつくことのなかった神の摂理の問題と個物の自己保存の問題が結びつくことになる。『エチカ』においてもこの発想は受け継がれるが、コナトゥス概念は存在論的に規定し直され、人間のあらゆる活動の説明原理として捉えられる。2、感情論の位置づけの解明。上記のように捉えられたコナトゥス概念の上で、『エチカ』の感情論は展開される。そこでは、「活動」と「表象」が区別される。人間の活動それ自体は、人間の現実的本質であるコナトゥスによって説明される。コナトゥスは人間のあらゆる活動の説明原理であり、人間は決して自己のコナトゥスに反して活動することはない。しかし、表象を通して認識される自己以外の事物は、自己のコナトゥスに合致することもあれば合致しないこともある。自己の活動と表象との間での「ずれ」が活動力能の増減として表現され、受動的な喜びや悲しみとして捉えられる。活動と表象のずれという次元において感情論が成立する点に、『エチカ』の感情論の独自性が見られる。研究計画では、「欲求(appetitus)」概念に注目しながら、初期著作と『エチカ』との比較を行うことで、「表象」論の発展の一端を明らかにする予定であったが、本年度の研究では以下の2点においてさらに進捗があった。1、『エチカ』における感情論の位置づけの解明。感情論の位置づけの解明に関しては、次年度以降の着手を予定していたが、本年度の研究において、コナトゥス概念の形成史を解明する中で、「表象と活動のずれという次元において感情論が成立する」という根本的な発想を得た。これにより、従来のスピノザ研究で行われてきたように、心身関係の観点から『エチカ』の感情論を評価するのではなく、表象と活動のずれという観点から『エチカ』全体の中に感情論を位置づけ直して評価する見通しが得られた。また、スピノザ哲学の発展史において、初期著作から『エチカ』にかけて、感情論の位置づけが大きく変動していることから、両者の間には従来の研究で言われているよりも大きな破断があるという見通しも得られた。2、同時代的な文脈における位置づけの解明。コナトゥス概念の形成史を解明するにあたって、近世スコラ自然学、ホッブズ、デカルトにおける用法と比較し、スピノザがコナトゥス概念に「神の摂理」に見られる発想を取り入れていることを解明した。

また、盛期スコラから近世スコラまでを見ても、神の摂理と個物の自己保存を結びつける発想が見られないことも明らかにした。感情論の位置づけに関しては、近世オランダのスコラ哲学者であるヘーレボールトと比較しつつ、感情と理性の対立という伝統的な観点がスピノザ哲学の中で変容していることを示した。上記より、現在までの研究は当初の計画以上に進展しているといえる。本年度は、スピノザの主著『エチカ』における感情論の位置づけを解明することを通して、スピノザ哲学全体を「自己知の哲学」として読み解く見通しをもったほか、下記の4点の成果を得た。(1)『エチカ』第5部序言を分節化し分析することを通して、『情念論』と『エチカ』の間に二つの根本的な差異、すなわち諸感情の問題を何に還元して説明するのかという方法論的な差異と、感情論において探求されるべき自己知の水準の差異を見いだした。これら二つの差異は、両著作の歩みそのものの差異と関わっている。『情念論』と『エチカ』ではそれぞれ異なる方法と自己知が要求されていたことが分かった。(2)自己知と自己充足の論理的な結びつきを解明するべく、マトゥロンやマシュレの解釈を土台としつつ、それらを組み合わせることで、一つの解釈を示すことができた。その結果、『エチカ』においては、自己充足は自己知に応じて三つの水準、すなわち(a)社会的な場面で自己の行為から自己充足を得る水準、(b)驚きによる自己への注視によって、自己と外的物体の力能を比較することで自己充足を得る水準、(c)自己の精神がもつ十全な観念を観想することのみから自己充足を得る水準をもっていることが明らかになった。(3)『形而上学的思想』第2部第6章における「生命」概念について、近世スコラとデカルトを参照しつつ分析することで、「デカルト的な機械論に対抗する生命哲学」を読み込む従来の解釈とは別のアプローチを示した。それにより、デカルトの運動概念が形而上学的に練り上げられる中で、スピノザのコナトゥス概念が発展してきたことが見えてきた。(4)スピノザの政治思想を同時代の文脈に位置づける準備作業として、リプシウス、グロティウス、プーフェンドルフらの著作を参照しながら、当時の新ストア主義の文脈で「社会」概念がどのように問題になっているのか、一つの断面を明らかにした。本研究の主題である「表象」論の意義を探るべく、自己知の問題を主題的に取り出し、それによりスピノザ哲学全体を読み解く見通しを得た。特に『エチカ』においては、自己を知ること、より正確に言えば、自己の感情を明晰判明に知解し、自己の力能を捉えることは、神を知り、愛することへの通路となっている。自己知の理論が感情論とどのように接続されるかを解明することで、スピノザ哲学を新たな視点で解釈することに寄与できると期待される。また、『エチカ』における自己知と自己充足の結びつきを解明することを通して、スピノザ哲学における自己知の論理そのものを明らかにする研究にも着手できた。これにより、昨年度に課題として積み残した点について、十分に研究を進めることができたといえる。それに加えて、以下の2点について、さらに研究の視野を広げることができた。(1)コナトゥス概念の発展史の解明をさらに進めた結果、スピノザは初期著作『短論文』から『形而上学的思想』を経て『エチカ』に至るまで、デカルトの運動概念を形而上学的に捉え直すことで、コナトゥス概念を発展させていることが明らかになった。
Subtraction法による肝疾患特異的遺伝子発現の解析

(2)肝細胞癌に関連する遺伝子発現profileの検討肝細胞癌から周辺非癌部に発現する遺伝子を差し引くことにより、肝癌特異的発現を示す遺伝子群を同定した。Gia, GS、pepsinogen C, focal adhesion kinase, DCCなど肝癌や他の悪性腫瘍との関連が示唆されている遺伝子群を同定、さらに数種類の未知の遺伝子も検出し、肝癌に関連する新たな遺伝子と考えられた。逆に非癌部から癌部を差し引くことにより増殖抑制因子であるdecorinのHCCでの発現抑制を見い出した。(3)各種慢性肝疾患に関連する遺伝子発現profileの検討C型慢性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変における肝内発現遺伝子を、SSHにより正常肝臓ないしは異なる病態を示す肝臓での発現遺伝子と比較解析し、肝疾患の病態を規定している遺伝子発現に関する情報を得た。慢性C型肝炎からinterferon治療後の肝臓で発現する遺伝子をsubtractすることによりinterferon-gammaによる誘導されるchemokineであるIP-10を見い出した。IP-10は自己免疫性肝炎から正常肝をsubtractしても検出されており、この分子が肝炎発症のkey moleculeであることが示唆された。原発性胆汁性肝硬変の解析でもPBCの肝内ではミトコンドリア遺伝子が高発現しているという極めて独創的な結果を得た。(1)肝細胞癌に関連する遺伝子発現profileの検討肝細胞癌から周辺非癌部に発現する遺伝子を差し引くことにより、肝癌特異的発現を示す遺伝子群を同定した。Decorinは細胞外でTGF-b抑制や細胞周期停止因子p21誘導により腫瘍抑制作用を示し、治療への応用も試みられている。しかし、肝癌でのdecorinの働きはまったく報告がなく、我々の解析により初めて肝癌での重要性が示唆された。(2)各種慢性肝疾患に関連する遺伝子発現profileの検討C型慢性肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変における肝内発現遺伝子を、SSHにより正常肝臓ないしは異なる病態を示す肝臓での発現遺伝子と比較解析し、肝疾患の病態を規定している遺伝子発現に関する情報を得た。。IP-10は最近、ドイツの研究グループがC型肝炎による移植肝から得た大量のRNAを用いたSSHによる検討でも同定されており、我々の結果がまったく独立の実験によって再確認されるとともに、移植のために摘出された全肝臓を用いたのと同じ結果を、わずかな針生検検体から実現しており、我々の技術的革新性を証明している。(1)肝細胞癌に関連する遺伝子発現profileの検討肝細胞癌から周辺非癌部に発現する遺伝子を差し引くことにより、肝癌特異的発現を示す遺伝子群を同定した、Gia, GS、pepsinogen C, focal adhesion kinase, DCCなど肝癌や他の悪性腫瘍との関連が示唆されている遺伝子群を同定、さらに数種類の未知の遺伝子も検出し、肝癌に関連する新たな遺伝子と考えられた。。