hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
シリコン/溶液界面における光励起・緩和過程への微細形態および導電性粒子担持の影響

固体高分解能核磁気共鳴法を用いて、触媒担持系の基体候補である多孔質シリコンの微細構造や物性を支配する含有水素の結合状態の解明を試み、同法が多孔質シリコン表面状態の解析に有用であることを示した。すなわち、作成時の結合状態および酸化に伴う結合状態変化を共鳴ピークの帰属と線幅の解析から明らかにし、多孔質構造がアモルファス構造を示さず、結合配座分布をもつ結晶質からなるとの結論を得た。さらに、昇温水素脱離によって、歪んだ構造、すなわち(SiH)_2ダイマー構造が生成することを明らかにした。この多孔質シリコン(p型)を用いて、水素発生電位領域での光電気化学挙動を検討し、シリコン上の多孔質構造が光励起キャリア緩和過程における表面準位の寄与を低下させることを見いだした。シリコン基板上への貴金属の担持法を検討し、担持状態を解析するとともに、光励起緩和過程に及ぼす担持状態効果を評価した。さらに、多孔質表面への触媒担持についても検討を加えた。多孔質シリコン上へハロゲン化物水溶液からの置換めっきを行い、いわゆる貴金属のみが析出するが、ハロゲン化物イオンが析出の阻害要因となることを見いだし、阻害吸着機構を提案した。置換めっきおよび電気めっきにより白金を担持したp型平滑シリコン上の水素発生領域における光電気化学挙動を検討した。両者共に、平滑シリコンに比べ、大幅な光電流立ち上がり電位の向上を示した。特に、電気めっき試料については、立ち上がり電位が平滑白金電極より貴な電位にシフトした。加えて、形態観察により金属触媒の担持状態により触媒性が異なること、また強度変調光電流法(IMPS)測定により同様な光電極触媒性を示しても緩和過程が異なる場合があることが判明した。
英国近現代文学文化における演劇表象の変遷と交流

現有のコンピューターに「イギリス詩劇全データベース」「CD版アーデン・シェイクスピア」などのCD-ROMデータベースの読み込みをほぼ完了し、主要な英国の初期近代と近代の劇作家や小説家のなかから演劇表象を探り分析を加える作業を行ったが、分析手順については、原則や原理をどのように樹立するかについて多くの時間と討論を費やした。また具体的な歴史的分析に関しては膨大な資料を前にして2年間では未完了の部分を残したが、基本的なデータベースと分析原則はほぼ完成した。演劇概念の基本型に確定の作業のなかでは当初の予想どおり外シェイクスピア劇の重要性をあらためて認識することになった。その際、劇作家のもつイメージが17世紀における文化編成に影響をうけつつ影響をあたえたことを、シェイクスピア全集版(1623)に付された肖像画から考察できたことは新たな発見であり、今後の研究にも方向付けを行うことができた。また18世紀におけるシェイクスピア文書の贋作事件と、近代的シェイクスピア学の誕生を考慮しつつ、そこに文学文化における作者や作品の意味ならびに演劇概念の変化を見いだすこともできた。20世紀は文化的に大きな変動の世紀であり、そのなかでジェンダー表象の変化が20世紀後半に健著になったが、それに呼応して演劇(シェイクスピア劇を含む)の形式や内容もまた大きな変化をうけた。ただそれは演劇の変質というよりも、演劇に伝統的に内在していながら脚光を浴びなかった要素の顕在化であることも判明した。すなわちそれはジェンダー変容という要素であった。なお2年間の研究期間であったので、研究成果は研究成果報告書が最初の発表となる。また得られた考察と資料をもとに今後も研究を続行する予定である。現有のコンピューターに「イギリス詩劇全データーベース」などのCD-ROMデーターベースを読み込み、主要な劇作家(とりわけ英国近現代文化への影響が顕著なシェイクスピア)の作品から、演劇そのものに言及する用例を拾い出し、演劇概念の基本型を確定する作業を現在行っている。この作業は、初年度において完了する予定であったが、この作業の成果が、のちの解析を大きく左右するため慎重に行うべき旨、研究分担者間で合意に達し、基本型の確定と、個別分野の調査と解析を平行することになった。個別分野の調査と解析では、演劇表象の分類整理と、演劇表象の歴史的変遷の調査を今年度は優先し、この過程でCD-ROMの読み込みのみならず、各種マイクロフィルムからもデータをプリントアウトし、それを最終的にコンピューターに入力し、基本となる電子資料作成をめざした。ただし膨大な作品を対象とするためこの作業も次年度へ継続。こうして得られた資料は、まだ部分的なものであるが、それらを対象とした解析の結果、シェイクスピア作品ならびに作品から想定される劇作家像が、死後50年以降脚光を浴び、18世紀から19世紀にかけて神格化されるにつれ、シェイクスピア自身が属していた伝統における演劇観が変質し、かわりにスペクタクル性を重視する演劇観が誕生し、それが演劇分野以外の文芸分野(詩、小説など)や、さまざまな文化領域(美術、音楽など)へと伝えられたことが判明した。この変化は演劇そのものから政治的機能を奪い、変わりに美的機能を付与することによって、演劇そのものを特定の政治的社会的空間から分離し、自立的存在としたが、この変化によって演劇が新たな文化的機能(植民地における教育機能も含む)を樹立したとも考えられ、この仮説を検証すべく英国ロマン派における芸術・文学観の変容、ならびに英国小説における演劇表象の調査を行っている。現有のコンピュータに「イギリス詩劇全データベース」「CD版アーデン・シェイクスピア」などのCD-ROMデータベースの読み込みをほぼ完了し、主要な劇作家のテクストから演劇そのものに言及する用例を拾い出す作業を続行した。

ただ膨大なデータの解析に関しては、各研究者が最良と考える観点にもとづくことにし、また演劇概念の基本型の確定作業のなかで、当初の予想どおり、英国劇作家のウィリアム・シェイクスピアによって形成され、同時にシェイクスピアをめぐってその後の形成された演劇概念が鍵を握ることを確認した。演劇概念に多大の影響をあたえたシェイクスピア作品ならびに作品から想定される劇作家像が、死後徐々に変質し、劇作家が神格化されることになるが、この萌芽がすでに当時の全集版の肖像画にあることを新たに発見した。この発見の糸口となったのは当時の版本の他の肖像画と比較してもきわめて特異なシェイクスピアの肖像画の図像性であった。また演劇観の大きな変容は20世紀において発生したことも今回の研究の成果であった。それは演劇そのものの変容ではなく演劇概念が、20世紀の英国文化のみならず世界的な文化変動の中で変化し、演劇についての文化機能を再確認させたこと関係がある。具体的にいって、それは演劇のジェンダー変容要素の発見であった。なお今回は十分に検証できなかったが、英国ロマン派や英国小説における文学観の変容が演劇を刺激し、また演劇によってもたらされたというダイナミックな相互作用については、得られた資料をもとに今後も研究を続行する予定である。
粥状動脈硬化病変の局在におけるPECAM-1の役割の研究

1.内皮細胞は血管作動性物質やサイトカインなどの化学的な環境要因とともに、ずり応力や張力などの力学的環境要因によっても、その機能を制御されており、そのことが内皮傷害やその修復機構に深く関与していると考えられる。例えば、粥状硬化病変の局在には血行力学的要因が関与しており、このことの原因として、ずり応力により内皮細胞の細胞形質にさまざまな変化が生じることが指摘されている。2.我々は細胞接着分子PECAM-1が、流れなどの機械刺激により急速にチロシンリン酸化されることを発見し、初年度は、チロシンリン酸化PECAM-1が内皮細胞における脱リン酸化酵素SHP-PTP2(SHP2,Syp)の主要な結合分子であることを明らかにした。SH-PTP2はMAPキナーゼ活性化経路でポジティブなシグナル伝達分子として働いていることが知られており、本年度の研究は、PECAM-1を介したシグナル伝達が確かにMAPキナーゼ活性化に働いていることを明らかにしつつある。3. MAPキナーゼ活性化は、遺伝子発現の変化など、内皮細胞の流れ応答のうち′′遅い′′応答で重要な役割を果たしている。本研究の成果は、粥状硬化病変の発症や進展のような′′非常に遅い′′内皮応答と流れ刺激の関連性を探究する上で、生化学的基礎を与えるものであり、また、PECAM-1チロシンリン酸化が重要な意義を持つことを示唆するものである。4. PECAM-1を種々の細胞に遺伝子導入し、機械刺激によるチロシンリン酸化が起こるか否かを検討したところ、内皮細胞以外ではリン酸化されないことがわかった。このことは、内皮細胞に特異的なPECAM-1のチロシンリン酸化酵素が存在することを示唆する。本酵素の同定を目指して研究を進めている。細胞間接着分子PECAM-1は、単球や活性化好中球の内皮層透過に必須の分子である。炎症性細胞の浸潤は粥状硬化の発症・進展にとって重要な機序である。本研究の目的は、粥状硬化病変の局在におけるPECAM-1の関与を解明することである。本年度は次のことを実施した。1.炎症性細胞の内皮層通過に対する変異PECAM-1の影響について正常PECAM-1のほか、リン酸化部位を欠失したPECAM-1△14や、リン酸化部位のチロシンをフェニールアラニンに置換した変異PECAM-1の発現ベクターを構築し、ヒト内皮細胞由来でPECAM-1非発現の細胞株ECV304ですでに発現させている。さらにPECAM-1の細胞質ドメインの一部を欠失した一連の変異PECAM-1の発現ベクターを構築中であり、これら変異PECAM-1が単球や活性化好中球のECV304単層通過にどのような影響をおよぼすか検討した。2.粥状動脈硬化モデル動物を用いた、チロシンリン酸化PECAM-1やPECAM-1△14の局在について培養内皮細胞を用いた蛍光抗体観察により、チロシンリン酸化PECAM-1やPECAM-1△14の発現が細胞によって異なることを観察している。特にPECAM-1△14の発現は単層構造が乱れた部域の細胞に高い、血管のenface標本の蛍光抗体観察により、PECAM-1のチロシンリン酸化の程度やPECAM-1△14の発現が、粥状硬化の好発部位や低発部位とどのような関係にあるのか調べた。3.PECAM-1結合タンパク分子の探索と同定についてすでに、PECAM-1の細胞質ドメイン融合タンパク質を用いたアフィニティーカラムや、ファーウエスタン法でいくつか候補となるバンドを検出しており、PECAM-1を介したシグナル伝達機構を明らかにするため、PECAM-1の細胞質ドメインと相互作用するタンパク分子を探索し、その同定をめざした。

1.内皮細胞は血管作動性物質やサイトカインなどの化学的な環境要因とともに、ずり応力や張力などの力学的環境要因によっても、その機能を制御されており、そのことが内皮傷害やその修復機構に深く関与していると考えられる。例えば、粥状硬化病変の局在には血行力学的要因が関与しており、このことの原因として、ずり応力により内皮細胞の細胞形質にさまざまな変化が生じることが指摘されている。2.我々は細胞接着分子PECAM-1が、流れなどの機械刺激により急速にチロシンリン酸化されることを発見し、初年度は、チロシンリン酸化PECAM-1が内皮細胞における脱リン酸化酵素SHP-PTP2(SHP2,Syp)の主要な結合分子であることを明らかにした。SH-PTP2はMAPキナーゼ活性化経路でポジティブなシグナル伝達分子として働いていることが知られており、本年度の研究は、PECAM-1を介したシグナル伝達が確かにMAPキナーゼ活性化に働いていることを明らかにしつつある。3. MAPキナーゼ活性化は、遺伝子発現の変化など、内皮細胞の流れ応答のうち′′遅い′′応答で重要な役割を果たしている。本研究の成果は、粥状硬化病変の発症や進展のような′′非常に遅い′′内皮応答と流れ刺激の関連性を探究する上で、生化学的基礎を与えるものであり、また、PECAM-1チロシンリン酸化が重要な意義を持つことを示唆するものである。4. PECAM-1を種々の細胞に遺伝子導入し、機械刺激によるチロシンリン酸化が起こるか否かを検討したところ、内皮細胞以外ではリン酸化されないことがわかった。このことは、内皮細胞に特異的なPECAM-1のチロシンリン酸化酵素が存在することを示唆する。本酵素の同定を目指して研究を進めている。
畿内および周辺地域における守護系戦国大名関係史料の網羅的収集とその帰納的研究

それまで集成されることのなかった、守護系戦国大名佐々木六角氏の発給・受給文書を網羅し、『戦国遺文佐々木六角氏編』を刊行した。また、同書のデジタルデータをデータベースとして利用できる形式に成型した。さらに収集過程において撮影した写真を、全て引き伸ばし、東京大学史料編纂所にて公開する体制を整えた。これらによって、従来まとまったものがなかった守護系戦国大名に新たな基盤を提示できた。本研究においては、(1)守護系戦国大名の典型たる佐々木六角氏の関係史料を網羅的に収集・蓄積し、それらを翻刻・活字化・校訂・整理し、帰納的に分析することで、大名権力像を明らかにすることを目的としたい。そのためには、上述のように、前提作業として多様な史料を収集・蓄積すると同時に、それらを有効利用するための効率的な整理方法を検討することが不可欠であり、その方策も探って行きたい。すなわち、細目録情報・書誌情報・フルテキスト等の史料から抽出しうる諸情報をデジタルデータ化し、その上で、申請者の職場である史料編纂所の有する諸データベースと有機的に連絡を図る方策の構築を目指したい。(2)一方で対象とする史料は、同族である佐々木京極氏や佐々木尼子氏、同じ畿内周辺地域の守護系戦国大名たる赤松氏等にも可能な限り目配りをし、近江=滋賀県のみならず、畿内周辺地域、佐々木氏関係史料の多くのこる中国地方、また近世に入り江戸幕府により集められた古文書集等(内閣文庫・国会図書館所蔵)収載史料をも視野に入れて、広く積極的に収集し、比較検討することとしたい。平成19年度は、畿内近国地域における守護系戦国大名、主に六角氏関係史料の収集・調査・撮影に努めた。まず、滋賀県においては、「野田文書」・「興敬寺文書」(以上日野町)、「木村文書」・「御上神社文書」(以上野洲市)、「光明寺文書」・「八王子稚児宿・八王子法橋伝来文書」・「山部神社」(以上東近江市)、「山中文書」(甲賀市)、「沖島共有文書」(近江八幡市)、「成菩提院文書」(米原市)、兵庫県においては「近江寺文書」・「志水文書」(以上神戸市)、「兵庫県立歴史博物館所蔵・寄託文書」(姫路市)、「別府文書」(加西市)、「内山寺文書」(朝来市)、「円通寺文書」・「蓮華寺文書」(以上豊岡市)、京都府においては「桐村文書」・「御霊神社文書」・「金光寺文書」(以上福知山市)、「京都大学所蔵文書」(京都市)、岐阜県においては「大垣市立図書館所蔵文書」(大垣市)の調査・撮影を行った。これらの史料は、東京大学史料編纂所においても撮影が行われていないか、全くの未調査であった。そして、これらの史料所在情報は、地域の教育委員会、博物館の御協力により収集しえたもので、情報を集積している機関と積極的にコンタクトをとり、連携を行うことで、情報に速やかに対応できる体制を構築する第一歩とすることができ、来年度以降の調査に資する情報も獲得することができた。御協力をいただけた機関は以下の通りである。日野町教育委員会・野洲市立歴史民俗博物館・栗東歴史博物館・東近江市教育委員会・甲賀市史編さん室(以上滋賀県)、神戸市教育委員会・兵庫県立歴史博物館・加西市教育委員会・朝来市教育委員会・豊岡市教育委員会(以上兵庫県)、福知山市教育委員会・京都大学(以上京都府)、大垣市立図書館(岐阜県)。以上のような成果をもとに、収集史料の解読・翻刻・活字化およびデジタルデータ化を行った。平成20年度は、前年度に引き続き、畿内近国地域における守護系戦国大名、主に佐々木六角氏、および関連する守護系戦国大名関係史料の収集・調査・撮影に努めた。主な調査・採訪史料は以下の通りである。まず、滋賀県においては「興隆寺文書」(近江八幡市)・「今宿区有文書」(大津市)・「野矢文書」(東近江市)、岐阜県においては「崇福寺文書」(岐阜市)・「龍福寺文書」(富加町)・「少林寺文書」(各務原氏)、京都府においては「実相院文書」(京都市)、大阪府においては「森田文書」(羽曳野市)・「末永文書」(大阪狭山市)、兵庫県においては「本興寺文書」(尼崎市)・「円通寺文書」(豊岡市)・「山本文書」(養父市)、岡山県においては、「吉備津神社文書」「米井文書」「豊楽寺文書」(岡山市)・「弘法寺文書」(瀬戸内市)、広島県においては「山野井文書」(広島市)、徳島県においては「上月文書」(徳島市)、愛媛県においては「石手寺文書」(松山市)・「大野文書」(砥部町)・「愛媛県立歴史文化博物館蔵文書」(西予市)、東京都においては「天妙国寺文書」、神奈川県においては「二神文書」(横浜市)等である。

また調査に御協力いただき、連携を深めることができた団体は、滋賀県近江八幡市・同東近江市・同草津市、兵庫県豊岡市、岡山県瀬戸内市・同和気町の各教育委員会、徳島県立博物館・岡山県立博物館・広島県立博物館・岐阜市立歴史博物館・大阪狭山市郷土資料館・品川区立品川歴史館・神奈川大学常民文化研究所等である。以上の調査をもとに、佐々木六角氏関係史料の翻刻・デジタル化を行い、データの蓄積・整理を行っていたところ、幸いにも(株)東京堂出版の申し出を得ることができ、2009年度中に、戦国時代の佐々木六角氏関係史料集成たる『戦国遺文佐々木六角氏編』の出版を行うことが決定した。本年度はこの史料集の原稿作成・校正も調査と並行して行った。同時に将来的なフルテキト・データベース化のため、必要な検討・打ち合わせを行った。平成20年度は、前年度に引き続き、畿内近国地域における守護系戦国大名、主に佐々木六角氏、および関連する守護系戦国大名関係史料の収集・調査・撮影に努めた。主な調査・採訪史料は以下の通りである。まず滋賀県においては、「竹生島文書」(びわ町)・「誓願寺文書」(長浜市)・「長浜城歴史博物館所蔵文書」(長浜市)・「上平区有文書」(米原市)・「分部文書」(高島市)、大阪府においては「瀧安寺文書」(箕面市)・「大阪城天守閣所蔵文書」(大阪市)・「定専坊文書」(大阪市)・「玉林寺文書」(吹田市)・「常光円満寺文書」(吹田市)・「枚方市中央図書館所蔵文書」(枚方市)、兵庫県においては「伊丹市立博物館所蔵文書」(伊丹市)・「満願寺文書」(川西市)・「河北文書」(吹田市)・「西蓮寺文書」(西宮市)・「教行寺文書」(西宮市)・「中山寺文書」(宝塚市)・「清澄寺文書」(宝塚市)・「西仙寺文書」(西脇市)・「比延住吉神社文書」(西脇市)、広島県においては「東禅寺文書」(三原市)・「仏通寺文書」(三原市)、島根県においては「覚融寺文書」(奥出雲町)・「総光寺文書」(奥出雲町)・「蔭凉寺文書」(奥出雲町)・「横田八幡宮文書」(奥出雲町)、栃木県においては「金子文書」(上三川町)・「野田文書」(古河市)・「古河歴史博物館蔵文書」(古河市)・「栃木県立文書館」(宇都宮市)等である。また調査に御協力いただき、連携を深めることができた団体・機関は、長浜城歴史博物館、高島歴史民俗資料館、大阪城天守閣、吹田市立博物館、大阪城天守閣、枚方市中央図書館、三原市教育委員会、奥出雲町教育委員会、古河歴史博物館、栃木県立文書館等である。以上の調査をもとに、佐々木六角氏関係史料の集成を行い、(株)東京堂出版より『戦国遺文佐々木六角氏編』を刊行することができた。そして『遺文』記載史料のデータベース化を図るべく、テキスト形式・PDF形式以外のデータ化の方策を検討した。平成22年度は、前年度に引き続き、畿内近国地域における守護系戦国大名、主に佐々木六角氏、および関連する守護系戦国大名関係史料の収集・調査・撮影に努めた。まず滋賀県においては、「胡宮神社文書」(多賀町)・「伴文書」(甲賀市)、大阪府においては「鶴原文書」(高槻市)・「浄照坊文書」・「定専坊文書」・「大阪城天守閣寄託文書」・「大阪歴史博物館所蔵文書」(大阪市)
クラブラリア属軟体サンゴに含まれる海産プロスタノイドに関する研究

平成16年10月および平成17年5月に沖縄県石垣島近海の海域において、成分探索用に軟体サンゴClavularia viridisを採集し、ドライアイス凍結後東京へ空輸した。また同時に生合成研究用に生きた軟体サンゴClavulariaviridisも採集し東京へ空輸した。成分研究用の軟体サンゴをメタノールで抽出した。得られたメタノール抽出物の酢酸エチル可溶部を各種クロマトグラフィーを用いて分離、精製を行い3種の新規海産プロスタノイドを微量成分として単離した。これら新規プロスタノイドの化学構造をNMRを主体とする機器分析により、絶対立体配置も含めて解明した。現在生理活性の検定を検討中である。新規プロスタノイドの探索と並行して、軟体サンゴClavularia viridisに含有されるプロスタノイドの生合成酵素の分離と精製を行った。生合成の初期の段階に関与する8-リポキシゲナーゼ(LOX)について検討を加えた。まず本酵素が膜タンパクではなく可溶性タンパクであることを明らかし、次いで紫外吸収分光法による酵素活性の検定法を確立した。続いて研究室の水槽で生育中のClavularia viridisのポリプをホモジネートし、遠心分離して得た上清をDEAEセルローズカラム、次いで疎水性相互作用カラムを用いて分離し、28倍の比活性を示す画分を得た。さらにこの活性画分をイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製し、さらに37倍の比活性を示す画分を得ることができた。現在最終的な精製について検討を行っている。平成16年10月2日10月3日に沖縄県石垣島近海の海域において、成分探索用に軟体サンゴClavularia viridisを数kg採取し、ドライアイス凍結後東京へ空輸した。また生合成研究用に生きたC.viridisを東京に持ち帰った。成分研究用のC.viridisをメタノールで冷浸し、メタノール抽出物を得た。メタノール抽出物について、酢酸エチルと水で分配し酢酸エチル可溶部と水化溶部をそれぞれ得た。現在、酢酸エチル可溶部について、新規プロスタノイドの探索を行っている。上記のプロスタノイド探索に並行して、軟体サンゴC.viridisに含まれるプロスタノイド生合成酵素の分離と精製に関する研究を行った。生合成の初期の段階に関わると推定される8-リポキシゲナーゼについて検討を加え、本酵素が膜タンパクではなく可溶性タンパクであることをまず明らかにした。次いで紫外吸収分光法による酵素活性の検定法を確立し、研究室の水槽中で飼育中のC.viridisを用いて本格的な分離と精製に着手した。すなわちC.viridisのポリプをホモジネートし、遠心分離して得た上清をDEAEセルロースカラムを用いて分離した。得られた活性画分を疎水性相互作用クロマドグラフィーを用いて分離し、28倍の比活性を示す画分を得た。さらにこの活性画分をイオン交換クロマトグラフィーを用いて精製し、37倍の比活性を示すタンパク画分を得ることができた。現在、最終的な精製について検討を加えている。昨年度、平成16年10月に採集した軟体サンゴClavulariaviridisのメタノール抽出物の酢酸エチル可溶部について、分離を行ったところ新規と推定されるプロスタノイドの存在を検出した。存在量がきわめて微量であったため、本年度平成17年5月に再度沖縄県石垣島近海にて軟体サンゴを採集して、研究を続行した結果、以下に述べる成果をあげることができた。軟体サンゴClavulariaviridisのメタノール抽出物の酢酸エチル可溶部について、各種クロマトグラフィーを繰り返し用いて分離・精製を行い、3種の新規海産プロスタノイドを単離した。構造解析は以下のように行った。分子式は高分解能質量分析および^<13

>C NMRの解析から、いずれの化合物もC_<25>H_<34>O_8であると決定した。次いで二次元NMR(COSY,HMQC,HMBC)の解析から平面構造式を導き出し、3化合物は二重結合の立体配置が異なる幾何異性体であることを明らかにした。絶対立体配置については、円二色性測定(CD)の結果から決定した。その結果、3化合物はいずれも軟体サンゴClavulariaviridisに含有される海産プロスタノイドであるクラブロン類の20位が水酸基化された新規化合物であることがわかったので、それぞれ20-ヒドロキシクラブロンI、IIおよびIIIと命名した。以上の結果については現在専門学術誌に論文としての投稿を準備中である。本年度平成17年5月に沖縄県石垣島近海での採集に際しては、Clavularia viridisと近縁の軟体サンゴも取得し、現在その成分について検索を行っている。すでに新規な脂肪酸関連化合物やテルペノイドを見出し、構造を解析中である。
無機らせん構造を有する結晶ガラス・コンポジットの創製と磁気光学機能の増強

本研究ではらせん構造に希土類を導入した結晶とガラス相とで構成される新しい磁気光学ガラス材料の研究開発を行った。磁気光学機能は希土類濃度で大きく異なり磁場あたりの回転能力は希土類濃度が高いほど大きな性能値を引き出すことがわかった。一方、濃度増加は光学材料である結晶ガラスの透明性を著しく低下させるとため、適切な濃度条件として5mol%程度で行うことが重要だとわかった。光透過性を維持し希土類の光吸収を確保できる透明ガラス試料を作製し、磁場に強く依存した明確な磁気光学旋光を初めて観測した。本研究では無機らせん構造に希土類を導入した結晶で構成される新規な磁気光学ガラス材料の開発に取り組む。らせん構造を持つ無機結晶は、その特異な電子構造により大きな偏光面の回転(自然旋光)を生む。ここでは新たに磁場に応答する希土類をらせん構造内に導入することでファラデー効果【磁気光学現象】を飛躍的に増大させた新しい光学材料:結晶ガラスコンポジットの検討を行う。希土類元素は本質的に電子スピンとその軌道が強く結びつき、そのことに由来する大きな磁気光学効果が報告されてきた。本研究では、スタッフドトリディマイトの無機らせん構造を持つ(Ln/Sr)Al2O4を含む透明ガラスコンポジットを作製し、その磁気光学効果および光学活性性について実験を行う。希土類をらせんの電子構造に導入した場合の磁気旋光性については未だ未解明であり、4f-5d電子物性を持つEu2+にどのような影響が出るかを明らかにする必要がある。本研究が完成すれば、光デバイスの光アイソレータ材料や磁気光学効果を用いたセキュリティ材料の開発に対し、強烈なインパクトとその可能性が提示でき、これまで似ない磁気光学材料の設計指針を提案できると考えている。研究初年度(H27)は、フローズンソルべ法を用いて、結晶とガラスで構成された透明な結晶ガラスコンポジット材料合成および基礎構造評価を行った。また光学活性については円偏光2色性の評価を行い分光的手法で検討を行った。H27年度は当初計画の通り、結晶ガラス・コンポジットの材料合成と様々な作製条件のもと試料作製に着手した。希土類Eu濃度を変えた(Eu/Sr)Al2O4結晶ガラス・コンポジット試料の作製はフローズン・ソルベ法にて行った。重要なファクターと位置づけたのは磁性中心となる希土類濃度であるが、その磁気光学機能は希土類イオン濃度が高いほど大きな磁気光学の性能値が期待できる傾向にあることがわかった。しかし、実際に得られた試料の透明性は悪くなり、実用材料として用いる場合はその最適化が必要であると考える。これには材料作製を繰り返し実際には希土類濃度を5-10mol%程度の試料で透明性と物性を維持した試料作製が行え適していると考えている。また左-右円偏光の吸収差を表す円二色性(CD)スペクトル測定を用いて、Eu2+:4f-5dの光吸収スペクトルとCDスペクトルの対応関係を調べた。このシグナルは物質内にあるらせん構造の『光学活性』な波長位置と大きさの指標となるため重要である。左右らせん構造が対称な無機結晶構造においてEu吸収の偏光吸収位置に明確な差が生じた事実から、希土類Euの置換サイトに偏りがあることが生じていることが初めてデータで示唆された。ここでは、新たに希土類濃度を変えてCDスペクトルおよび光学活性な波長位置を変化させて磁場中のファラデー効果との対応関係について検討を行い詳細な分光解析を行った。本研究では無機らせん構造に希土類を導入した結晶とガラス相とで構成された新しい磁気光学ガラス材料の検討を行った。幾何学的な骨格構造に、らせん部位を持つ化合物は、その特異な電子状態に基づく大きな偏光面の回転(自然旋光)を持つことが期待される。本研究では、磁場に応答する希土類元素と、無機らせん構造を組み合わせて、磁場印加時に発生する偏光面の回転現象:ファラデー効果に関する材料の検討を初めて行った。透明で大きな磁気光学効果を示す無機化合物材料は、現在の光エレクトロニクスに欠かせない光アイソレータなどの中核材料として、今度も活躍することが期待される。本研究ではまず結晶化ガラスコンポジットの材料合成と、機能中心として働く希土類を多く含むガラス材料を様々な条件のもとで作製を行った。磁気光学機能は希土類濃度で大きく異なり、単位面積/磁場あたりの回転能力は濃度が高いほど、大きな性能値を引き出すことがわかった。一方、希土類の濃度増加は光学材料である結晶ガラスの透明性を著しく低下させるとため濃度条件として0.5ー5mol%で行った。次に上記の測定条件を満たす合成条件のもと作製した試料に対し、磁気光学効果の測定を行った。十分な光透過性を維持しつつ、希土類の光吸収(Abs0.5, Eu2+:4f-5d)を確保できる透明ガラス試料を作製し、印加磁場(1.6T)のもとでの磁気光学効果(MCD)を検討した。本測定では磁場に依存した磁気光学旋光が可視に幅広い波長帯域で観測され、希土類が固溶するサイト毎に異なる磁気光学旋光を示すことが明らかになった。

一方、濃度増加は光学材料である結晶ガラスの透明性を著しく低下させるとため、適切な濃度条件として5mol%程度で行うことが重要だとわかった。光透過性を維持し希土類の光吸収を確保できる透明ガラス試料を作製し、磁場に強く依存した明確な磁気光学旋光を初めて観測した。H28年度は、主に磁気光学効果および光機能評価を中心に行う。厚さを揃え光学研磨を行った透明な(Eu/Sr)Al2O4結晶ガラス試料を作製し、1.5 T磁場印加のもとガラスを通過する偏光の回転角を計測して磁気光学物性の評価を行う。CDシグナルの回転角(θ/ deg・cm2・dmol-1)、及び位置(波長/ nm)は、無機らせん構造に入るEu2+濃度変化や粒子サイズ・形態に対し大きく異なることが推測される。ここではCDの形状と大きさを指標に、実測ファラデースペクトル(濃度で規格化したヴェルデ定数を定義)を用いて、希土類毎の回転能力を見積もる予定である。この指標は希土類イオンひとつ当りの能力値となり希土類間で比較を行える。これらの実験・検討によりファラデー材料設計の新しい指針を得る。またファラデー効果の[波長帯の変化+性能値向上]を目的に希土類種を変えた試料作製と機能評価が重要である。ファラデー効果は、物質の磁性および光吸収と強く依存するため、有効ボーア磁子の大きな希土類ほど大きな効果を期待できる。本物質は透明な無機バンド中に希土類の光学電子遷移に起因したファラデー効果が期待される。ここでは可視域に4f-4f電子遷移に基づく吸収バンドがあり、有効ボーア磁子の大きな希土類を用いて、可視や近赤外帯のファラデー効果誘起を検討する。得られた成果については、国内外学会で報告し論文として情報発信を行う。無機化学設備備品として購入予定だったNIR分光器(70万円)と同スペックの分光装置を、研究グループ内の連携研究者が購入しておりその共同利用ができる実験環境が整ったため、無理に購入する必要が無くなった。研究を進める上で、ファラデー効果測定用に、新たにロックイン増幅器(30万円)を購入する必要が生じ、本年度その購入を行う必要があり効率的研究遂行のため利用計画をおこなっている。
日本人における力覚の基本特性と個人差に関する研究

【研究のねらい】若年者や高齢者,男性や女性など体格や運動能力などが異なる誰もが,より適応しやすく,使いやすい操作機器を設計するためには,実際の操作姿勢において能動的に発揮する力の特性(能動的な力覚)を考慮することが必要である.そこで本研究課題では,実際の産業車両における操作姿勢での,手による比較的ゆっくりとした入力操作を対象とし,能動的な力覚の基本特性(最小/最大発揮力,発揮力の大きさの感覚など)と個人差(年齢差,性差)を明らかにすることを目的とした.【平成17年度19年度のまとめ】ジョイスティックを把持した手により発揮される,トルク方向の力を対象に,2030歳代の若年群(男性10名,女性7名),4060歳代の中高年群(男性8名,女性8名)の被験者を対象に,1)最大/最小発揮力の方向依存性,2)視覚フィードバック有無による最小発揮力の差,3)受動的な感覚特性であるWeberの法則/Weber-Fechnerの法則が能動的な力覚においても成立つか,について検証を行ない,性差,年齢差の比較を行なった.その結果,1)については,橈屈方向は他の方向と比較して最大発揮力は小さく,最小発揮力は大きく,力を制御し難く,方向依存性がある傾向を示した.また最小発揮力は男性の方がより小さな力を発揮できる可能性が示された.2)については,視覚フィードバックが無い場合の最小発揮力は,視覚フィードバックがある場合の約2倍大きくなった.3)については,性差,年齢差に関係なくWeber則の特徴(定常発揮力の増加につれてWeber比が一定値に収束)を示した.視覚フィードバックがある場合でのWeber比は0.10.2程度であった.Weber-Fechnerの法則については個人差による計測値のバラツキが大きく,Weber-Fechne則が成立つか確認できなかった.【研究のねらい】若年者や高齢者,男性や女性など体格や運動能力などが異なる誰もが,より適応しやすく,使いやすい操作機器を設計するためには,実際の操作姿勢において能動的に発揮する力の特性(能動的な力覚)を考慮することが必要である.そこで本研究課題では,実際の産業車両における操作姿勢での,手による比較的ゆっくりとした入力操作を対象とし,能動的な力覚の基本特性(最小/最大発揮力,発揮力の大きさの感覚など)と個人差(年齢差,性差)を明らかにすることを目的とした.【平成17年度19年度のまとめ】ジョイスティックを把持した手により発揮される,トルク方向の力を対象に,2030歳代の若年群(男性10名,女性7名),4060歳代の中高年群(男性8名,女性8名)の被験者を対象に,1)最大/最小発揮力の方向依存性,2)視覚フィードバック有無による最小発揮力の差,3)受動的な感覚特性であるWeberの法則/Weber-Fechnerの法則が能動的な力覚においても成立つか,について検証を行ない,性差,年齢差の比較を行なった.その結果,1)については,橈屈方向は他の方向と比較して最大発揮力は小さく,最小発揮力は大きく,力を制御し難く,方向依存性がある傾向を示した.また最小発揮力は男性の方がより小さな力を発揮できる可能性が示された.2)については,視覚フィードバックが無い場合の最小発揮力は,視覚フィードバックがある場合の約2倍大きくなった.3)については,性差,年齢差に関係なくWeber則の特徴(定常発揮力の増加につれてWeber比が一定値に収束)を示した.視覚フィードバックがある場合でのWeber比は0.10.2程度であった.Weber-Fechnerの法則については個人差による計測値のバラツキが大きく,Weber-Fechne則が成立つか確認できなかった.【研究のねらい】高齢者,障害者も含めた多種多様なヒトが,より適応しやすく,使いやすい(身体的,精神的な努力が少ない)操作機器を設計するためには,実際の操作姿勢におけるヒトの力覚特性を考慮することが必要である.そこで本研究課題では,実際の操作姿勢(産業車両,自動車)における,比較的ゆっくりとした上肢の操作を対象とし,力覚の基本特性(能動的に発揮する力の大きさの感覚,受動的な重さの感覚,力の弁別閾など)の個人差(年齢,性別,人種)を明らかにする.さらに力覚から見た「使いやすさ」の評価を試みる.ここではヒトが正確な操作や,力を弁別するために必要とする精神的な努力を含め,全身の反応(物理刺激-生理反応-心理量)として「使いやすさ」を検討する.【平成17年度の実績】・実験設備の準備:(1)6分力計(ビーエルオートテック製6軸力覚センサNano25)をレンタルし,被験者が能動的に発生する力の計測部分を製作(分解能Fx, Fy:0.01N, Fz :0.03N程度).(2)運転操作姿勢と力センサを任意に配置できる実験ベンチを製作.(3)力覚の作業課題部分を市販ソフトLabViewにて製作した.・解析部分の準備:心電図解析ソフトウエア(大日本製薬製:フラクレットWT基本ソフト,1,470,000円)を購入し,精神的な努力部分(自律神経活動)を計測・解析するシステムを開発した.・フィールド調査および情報収集を実施:(1)欧州の産業車両展(CeMAT)に参加し欧州にて好まれる力覚の傾向(反力,操作方法)を調査.

(2)関連する国内学会への参加と調査を行った.⇒予備検討の結果,能動的な力覚には筋の状態(長さ,関節角度)が影響する可能性が得られ,筋の状態を客観的に評価するための筋電位と,力覚との対応を追加検討する必要性が分かった.18年度に実施.【研究のねらい】高齢者,障害者も含めた多種多様なヒトが,より適応しやすく,使いやすい(身体的,精神的な努力が少ない)操作機器を設計するためには,実際の操作姿勢におけるヒトの力覚特性を考慮することが必要である.そこで本研究課題では,実際の操作姿勢(産業車両,自動車)における,比較的ゆっくりとした上肢の操作を対象とし,力覚の基本特性(能動的に発揮する力の大きさの感覚,受動的な重さの感覚,力の弁別閾など)の個人差(年齢,性別,人種)を明らかにする.さらに力覚から見た「使いやすさ」の評価を試みる.ここではヒトが正確な操作や,力を弁別するために必要とする精神的な努力を含め,全身の反応(物理刺激-生理反応-心理量)として「使いやすさ」を検討する.【平成18年度の実績】2030歳代の男女各10名(計20名:人材派遣)を対象に,右手による並進力とトルクの最大,最小発揮力と,目標値に対して主観的な数倍の発揮力を計測し,以下の検討を行なった.(1)感覚特性(Weberの法則,Weber-Fechnerの法則)について⇒最小発揮力はWeber則の特徴を示した.一方,主観的な発揮力は,目標値に対して,数倍の大きな力を発揮する場合と,目標値以下の場合に分かれ,Weber-Fechnerの法則の特徴である感覚量と実測値の関係が指数関数になる要件を満たさなかった(成り立たない可能性あり).(2)力の方向依存性と性差について⇒力を出しにくい橈屈方向は最小発揮力が大きく,最小発揮力は男性よりも女性においてやや大きい結果を得,国際生理人類学会(2006年10月)にて発表した.高齢者特性の追実験として,4060歳代の男女各9名(計18名:人材派遣)のデータを計測した.平成19年度はこのデータを解析し,年齢差について検討する予定.なお平成19年に迅速に研究を遂行するため,前出しで力センサーをレンタルし,力計測装置を設計する必要が生じた.そこで物品費および謝金をレンタル費に流用して対応した.【研究のねらい】高齢者,障害者も含めた多種多様なヒトが,より適応しやすく,使いやすい(身体的,精神的な努力が少ない)操作機器を設計するためには,実際の操作姿勢における能動的な力覚特性を考慮することが必要である.そこで本研究課題では,実際の操作姿勢(産業車両,自動車)における,比較的ゆっくりとした上肢の操作を対象とし,能動的な力覚の基本特性(最小/最大発揮力,発揮力の大きさの感覚など)の個人差(年齢差,性差)を明らかにする.さらに力覚から見た「使いやすさ」の評価を試みる.【平成19年度の実績】最終年度であることから,これまでの実験結果(最小発揮力の方向依存性,感覚特性であるWeberの法則/Weber-Fechnerの法則の検証)を,性差,年齢差(2030歳代の若年者群-4060歳代の中高齢者群)の比較を中心にまとめ,日本生理人類学会(6月秋田大,10月九州大)にて口頭発表,および日本生理人類学会誌へ2報の論文投稿を行なった(うち1報は投稿中).以下にまとめの抜粋を記す.1)最小発揮力の特徴について・性差,年齢差に関係なくWeber則の特徴(定常発揮力の増加につれてWeber比が一定値に収束)を示した.・実測値,最大発揮力による補正値ともに,男性の方がより小さな力を発揮できる可能性が示された.
土の浸透破壊の発生・拡大機構に関する研究

透水場が浸透破壊に及ぼす影響を調べるために水平一次元透水場の実験を円筒管に用いて行った。その結果、(1)鉛直一次元透水場での浸透破壊に較べて、13割程度の動水勾配で破壊発生し、(2)粒子形状、粒径、密度といった土粒子性状が浸透破壊発生に大きく影響を及ぼしていることを見い出した。二次元透水場での破壊形態と水みちの進展・拡大の様子を調べるために土槽を用いた実験を実施した。土槽底部からの鉛直上昇流試験より、(3)浸透破壊の引金となる空洞・水みちの進行方向は、同一密度であっても異なっており、局部的非均質性等によるロ-カルコンディションに強く依存している。(4)地表面の針金の変状は水みち拡大のかなり初期の段階で確認でき浸透破壊を進行性破壊現象とみた場合に地表面での支持力現象は比較的早い段階に発生する現象であることを確認した。領域の幾何学的性状をいろいろ変化させて、特に屈曲部付近での浸透破壊現象を検討した。一連の実験結果より(5)破壊の進行形態としての(1)下流側地表面の上昇→(2)屈曲部における水みち発生、鉛直部分膨張→(3)水みち地表面への拡大・対流現象、が確認できた。(6)水平流れから鉛直流れに移行する過渡的領域では、鉛直底面部での有効重量の総和が浸透破壊発生を検討する際の1つの指標になり得る、ことがわかった。有限要素法あるいは確率論的手法を用いて浸透破壊現象のシミュレ-ションも行った。主な成果として、(7)最大動水勾配を考慮することにより、二次元透水場での浸透破壊発生可能領域を予測できる、(8)破壊後の要素の透水係数を変化させることにより浸透破壊現象の拡大状況が追跡できる。(9)Mohr-Coulombの破壊規準を用いて浸透破壊現象のシミュレ-ションを試み、塑性域の発生・拡大状況が室内実験と概ね対応していることを確認した。円筒管と箱型土槽を用いた室内浸透破壊実験を行った。箱型土槽の実験は、矢板周りの二次元透水場を再現しようとしたものである。土槽側板との接合方法、試料締め固め方法、土圧・間隙水圧の測定法の問題点が明らかになった。こうした点を解決すべく、来年度の実験に向けて装置の改良を行っている。一次元透水場における浸透破壊実験を円筒管を用いて行った。破壊に達するまでの各部の変状とその形態を詳細に観察し、浸透破壊の発生・拡大機構を考えるうえで有意義な知見を得た。破壊に到る形態として、(1)糸状みずみち、(2)表面膨張、(3)全体膨張、(4)みずみち、(5)対流、の5つが観察された。(1)、(2)の段階では、流量急増は認められず、(3)の段階から流量急増現象が認められることが分かった。(2)が観察される時点をもって浸透破壊発生とすれば〈1〉Terzaghiの限界動水勾配が概ね首肯できること、〈2〉試料内部に弱部が存在する場合、限界動水荒廃が小さくなること、〈3〉標準砂の方がガラスビーズよりも幾分大きめの限界

動水勾配からの乖離となること、〈4〉初期間隙比が小さいものほど、限界動水勾配からの乖離が大きくなること、以上が明らかになった。土粒子形状、土粒子の噛み合い効果、試料の非均質性による影響の発現と考えられた。浸透破壊現象に与える土の非均質性の影響を調べるため、確率論を援用した。実際の問題では、地盤中の弱い部分に流れが集中し、その部分から破壊域が拡大する例が多い。弱部探索は大変難しいけれども、確率論を用いて検討したところ、全体破壊に対する安全率が1.2程度になっている場合でも、局部的安全率が1.0を下回る土要素が全体で半分程度出現する可能性のあることを指摘することができた。以上の成果は、土質工学会誌「土と基礎」1989年6月号にて、広く公表されることになっている。透水場が浸透破壊に及ぼす影響を調べるために水平一次元透水場の実験を円筒管を用いて行った。その結果、(1)鉛直一次元透水場での浸透破壊に較べて、13割程度の動水勾配で破壊発生し、(2)粒子形状、粒径、密度といった土粒子性状が浸透破壊発生に大きく影響を及ぼしていることを見い出した。二次元透水場での破壊形態と水みちの進展・拡大の様子を調べるために土槽を用いた実験を実施した。土槽底部からの鉛直上昇流試験より、(3)浸透破壊の引金となる空洞・水みちの進行方向は、同一密度であっても異なっており、局部的非均質性等によるロ-カルコンディションに強く依存している。(4)地表面の針金の変状は水みち拡大のかなり初期の段階で確認でき浸透破壊を進行性破壊現象とみた場合に地表面での支持力減少は比較的早い段階に発生する現象であることを確認した。領域の幾何学的性状をいろいろ変化させて、特に屈曲部付近での浸透破壊現象を検討した。一連の実験結果より(5)破壊の進行形態として(1)下流側地表面の上昇→(2)屈曲部における水みち発生、鉛直部分膨張→(3)水みちの地表面への拡大・対流現象、が確認できた。(6)水平流れから鉛直流れに移行する過渡的では、鉛直底面部での有効重量の総和が浸透破壊発生を検討する際の1つの指標になり得る、ことがわかった。有限要素法あるいは確率論的手法を用いて浸透破壊現象のシミュレ-ションも行った。主な成果として、(7)最大動水勾配を考慮することにより、二次元透水場での浸透破壊発生可能領域予測できる。(8)破壊後の要素の透水係数を変化させることにより浸透破壊現象の拡大状況が追跡できる。(9)Mohr-Coulombの破壊基準を用いて浸透破壊現象のシミュレ-ションを試み、塑性域の発生・拡大状況が室内実験と概ね対応していることを確認した。
線溶系因子による血管新生制御機構の解析

我々がすでに確立していた種々の線溶系因子の遺伝子単独欠損マウスを交配させることによって線溶系遺伝子を重複して欠損する線溶系因子のダブルノックアウトマウスを作製した。確立できたのは、u-PAとu-PAR、u-PAとt-PA、α_2-APとu-PAおよびα_2-APとt-PAの遺伝子を重複して欠損するダブルノックアウトマウスである。これらのマウスの作製、飼育およびこれらのマウスを用いた実験は全て近畿大学医学部内において制定されている実験動物取り扱い規約に基づいて実施された。u-PAとt-PAのダブルノックアウトマウスに半球状の中空カプセルを皮下移植したところ、MMP-2活性がカプセルの外側に付着した肉芽組織中で有意に低下し、カプセル内部に増殖してきた肉芽組織中で有意に高値を示すという興味深い結果が得られた。また、u-PAとt-PAのダブルノックアウトマウスではカプセルに付着した肉芽組織中の血管内皮細胞は野生型マウスに比べて少なく、この両者が血管新生に関与していることが明らかにされた。この結果から、プラスミノーゲンが血管新生に重要であることが明らかにされた。そこで、プラスミノーゲン遺伝子の発現調節を、初代培養肝細胞を用いて検討した。肝細胞を高密度で培養した場合、プラスミノーゲンmRNAの発現は一定の状態で保たれていたが、低密度で培養すると、プラスミノーゲンmRNAの発現は減少し、50時間後には1/10以下にまで低下することを明らかにした。これは、細胞と細胞との接着が細胞内のシグナル伝達、細胞反応に影響をおよぼすことを示唆する。平成13年度の研究計画のうち、種々の線溶系因子欠損マウスの作製とその安定した供給体制の確立はほぼ達成した。すなわち、すでに作製されていたものも含め、線溶系因子であるu-PA、t-PA、PAl-1、u-PAR、plasminogen(Plg)、およびα2-plasmininhibitor(α2-Pl)をそれぞれ単独で欠損するマウス、およびこれらの線溶系因子を以下の組み合わせで重複して欠損するマウス(u-PA/t-PA、u-PA/u-PAR、α2-Pl/u-PA、α2-Pl/u-PAR、α2-Pl/PAl-1、α2-Pl/Plg)の作製とその飼育・維持に成功している。そこで、すでにわれわれが確立したマウスの創傷治癒モデルである背部皮下へのカプセルの移植法によってそれぞれのマウスに移植したカプセル内の血管新生の定量化を試みた。しかし、従来のカプセル(直径19mmのポリエチレンボール全球)では今回条件設定した10週齢マウスの大きさを考えるとかなり大きく、移植後飼育中に縫合が開裂するものが多くみられた。そこで、今回からカプセルは半球にして、底面はプラスチックなどの材質の円板で覆い、この部分にも細孔を開けたものを使用した。すなわち、底面を背部皮下に密着する状態で移植することにした。現在この半球カプセルの中空のものとフィブリンを包埋したものとを各マウスに移植して、カプセル内部、外部の組織を採取している。内部組織については血管内皮細胞に特異的な染色を施し血管新生の定量化を試みている。内部、外部組織の一部は肉芽形成状態を観察するためのHE染色用にホルマリン固定組織を作製している。また組織抽出液を作製してマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)活性(特に血管新生に関与するとされるMMP-2、-3、-7、-9など)のためのザイモグラフィーを準備中である。平成13年度に確立した線溶系因子ダブルノックアウトマウス(u-PA/u-PAR、u-PA/t-PA、α_2-AP/u-PA、α_2-AP/t-PA)に半球状の中空カプセルを皮下移植して、血管新生制御にかかわる線溶系因子の重要性について検討した。

u-PAとt-PAのダブルノックアウトマウスにおいて、カプセルに付着した肉芽組織中の血管内皮細胞は野生型マウスに比べて少なく、u-PAとt-PAの両者が血管新生に関与していることが明らかにされた。また、このu-PA/t-PAダブルノックアウトマウスにおいては、MMP-2活性がカプセルの外側に付着した肉芽組織中で有意に低下し、カプセル内部に増殖してきた肉芽組織中で有意に高値を示すという興味深い結果が得られた。u-PA/t-PAダブルノックアウトマウスが血管新生にかかわることは、u-PAおよびt-PAによって活性化されるプラスミノーゲンが血管新生に重要であることを示唆する。そこで、プラスミノーゲン遺伝子の発現調節を、初代培養肝細胞を用いて検討した。肝細胞を高密度(細胞と細胞が密着した状態で細胞密度は1.0x10^5 cells/cm^2)で培養した場合、プラスミノーゲンmRNAの発現は一定の状態で保たれ、絶えずプラスミノーゲンを産生していると考えられた。一方、肝細胞を低密度(0.2x10^5cells/cm^2)で培養すると、プラスミノーゲンmRNAの発現は減少し、50時間後には1/10以下にまで低下することを明らかにした。細胞と細胞との接着が細胞内のシグナル伝達に影響を及ぼすことによって、このような結果が得られた可能性はある。しかし、その詳細な細胞内反応の解明には、今後の検討がさらに必要である。