hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
トレーニングが高強度運動による筋小胞体ATPaseタンパクの酸化を防御できるか?

ATPase活性は、外側広筋及び腓腹筋表層部において運動直後に有意な低下(P<0.01)を示し、60分後に運動前の値に回復した。反対に酸化の指標となる、ウエスタンブロッティングを用いたCa^<2+>-ATPaseのカルボニル量は、運動直後に5%水準で有意な増加を示し、60分の回復時間を経て運動前の値に回復した。これらのことから、筋小胞体機能の低下と回復は、タンパクの酸化と還元に強い関係があること、また回復過程を調べる上で、その回復に要する時間は高強度運動終了後60分間は必要であることが明らかになった。筋収縮や筋弛緩のシグナルとしての働きを持つカルシウムイオン(Ca^<2+>)は、筋細胞内では、筋原線維に付着して存在する小器官、筋小胞体によって主にコントロールされている。近年、この器官の機能不全が筋疲労を招来する大きな要因として注目されており、我々は今までの先行研究において、筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseタンパクの酸化がこの機能不全に関与していることをみいだしている。しかしながら、トレーニングにより筋小胞体機能が亢進し、このCa^<2+>-ATPaseの酸化の防御に貢献する可能性が推察されるが、詳細については未だ不明である。本研究では、高強度トレーニングが筋の疲労軽減に貢献するという仮説を立て、その検証を行うことを目的としている。一過性の高強度運動による筋小胞体機能の変化について、運動直後とその回復過程をみた実験において既に以下の点をみいだしている。高強度トレッドミルランニングを疲労困憊まで行ったラットの外側広筋及び腓腹筋表層部では、SR Ca^<2+>-ATPase活性は、運動直後に有意な低下(P<0.01)を示し、60分後に運動前の値に回復した。免疫ブロッティング法を用いたCa^<2+>-ATPaseタンパク質の酸化の度合は、反対に運動直後に5%水準で有意な増加を示し、60分の回復時間を経て運動前の値に回復している。これらのことから、筋小胞体機能の低下と回復は、タンパクの酸化と還元に強い関係があることを明らかにしている。本年度は、Wistar系雄性ラットに5週齢から8週間にわたり高強度走トレーニングを行い、筋小胞体機能の変化を検討した。主働筋である外側広筋及び腓腹筋表層部の筋小胞体機能のうちCa^<2+>-ATPase活性とCa^<2+>放出速度には、変化が認められなかった一方、Ca^<2+>取り込み速度には有意な増加(P<0.05)が認められた。また、これらの筋の筋線維組成にはトレーニングによって変化がみられなかった。これらのことは、今回のトレーニングは筋線維タイプの移行を導かなかった。またこのトレーニングが、筋収縮のうちでも筋小胞体のカルシウムポンプが大きく関与する筋弛緩に対し、その速度上昇に効果があることが明らかとなった。現在、筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseタンパク質の酸化の度合いに対する検討を行っているところである。骨格筋細胞において、筋収縮や筋弛緩のシグナルとしての働きを持つカルシウムイオン(Ca^<2+>)は、筋小胞体によって制御されている。しかしながら、トレーニングにより筋小胞体機能が亢進し、このCa^<2+>-
人黒色腫メラノソーム関連蛋白に対する単クローン抗体作製と免疫診断法の確立

メラノソーム産生は悪性黒色腫にとり特異な分化形質発現である。メラノソームの生化学的・超微構造的特徴は、癌化に併い極めて修飾を受け、人黒色腫では病型によってその特性が特徴ずけられうる。本研究は、1)メラノソーム関連蛋白に対しマウス・ハイブリドーマの手枝を用い、単クローン抗体を作製し、2)癌化に伴う細胞の分化形質発現の異常とその特異性を解明し、3)得られる結果を直接臨床に応用し、黒色腫の免疫診断法を確立する、これら3点を目的としている。結果:1)ヒト黒色腫メラノソーム関連蛋白に対する単クローン抗体の作製;現在6種類の単クローン抗体は各々MoAb HMSA-1,2と呼ばれ、IgG,K型である。残りの4種類は全てIgM型である。2)HMSA-1,HMSA-2,3A3,5B3はフォルマリン固定、パラフィン切片と反応する。残りの5A1,3B5は凍結切片とのみ反応する。3)HMSA-1,HMSA-2は極めて類似の組織反応をとるが、SDS-PAGE下で認識する抗原蛋白の分子量は異っていた。免疫電顕型にてこれら抗原蛋白は、滑面小胞体、メラノソーム中に含まれ、ゴルジー装置とは直接の関連のない事、チロシナーゼとは異なり、メラノソーム構造蛋白とその前駆物質である事が分った。しかも、正常メラノサイトとは反応せず、腫瘍化メラノサイトとのみ反応し、更に黒色腫と母斑とでは反応様式が全く異っていた。従い、本研究にて得られたMoAb HMSA-1,2は、従来の単クローン抗体とは異なるものであり、しかも免疫病理診断に極めて有効である事が分った。4)現在、HMSA-1抗原蛋白の精製をMoAbを利用したaffinrty column,HPLCを用い分離、精製中であるが、単一体に近い形で精製されつつある。精製抗原蛋白は、アミノ酸組成、cDNAの確立に用いられる予定である。またRIA法は、現在、予備実験中である。3A3,5B3,5A1,3B5の特異性も現在検討中である。精製抗原を用いたRIA法、competitive ELISAにて、担癌宿主の流血中の抗原量のアッセイ系の確立中である。
生理学に基づいた意識障害患者への看護プログラムの構築

覚醒障害を伴う意識障害患者が日常生活動作を自ら行えないという視点に立った時,意識障害患者に必要な看護プログラムは,日常生活行動が獲得できるための生活援助であると考える.今回、生活行動を獲得するための看護プログラムを構築したので、その効果を検証した.その結果、本看護プログラムは、病気や外傷によって脳損傷があっても脳機能が残存している覚醒障害を伴う意識障害患者において、生活行動を自ら獲得する可能性があることが示された.覚醒障害を伴う意識障害患者が日常生活動作を自ら行えないという視点に立った時,意識障害患者に必要な看護プログラムは,日常生活行動が獲得できるための生活援助であると考える.今回、生活行動を獲得するための看護プログラムを構築したので、その効果を検証した.その結果、本看護プログラムは、病気や外傷によって脳損傷があっても脳機能が残存している覚醒障害を伴う意識障害患者において、生活行動を自ら獲得する可能性があることが示された.平成22年度において,意識障害患者の睡眠と覚醒状態について調査を行う予定であった.しかし,施設との調整に時間を要し,現在進行である.そのような状況のなかで,意識障害の脳活動について調査をおこなった.対象者は20名の意識障害患者であった.この対象者に対し座位や端座位の運動系への看護介入を5分間行い,α・β波の発現数を測定した.また,この介入前後に安静状態のα・β波を測定し,介入前中後の脳の活動状況を比較した.その結果,発症から意識障害である期間が発症から30日以内の初期の患者(6名)においては,介入によりα・β波の発現時間が100%あった.介入前を基準にした介入中と後における変化率は,初期の患者が発症から30日以上で60日以下の継続期の患者(6名)や発症から60日以上を数年経過した遷延期の患者(8名)より,有意に変化率が高かった.また,遷延期の患者は,介入がなくてもβ波の発現数が高いことが確認できた.これらの結果より,意識障害が発症より期間が短い患者では,介入により脳活動があり,介入により回復の可能性が示唆される.一方,意識障害が長期化している患者においては,脳の活動は介入がなくても活動していた.しかし,自発的な活動が見られないのは,身体機能の廃用性による運動機能障害が確認できた.この調査から,平成23年度の調査においては.意識障害患者の睡眠と覚醒リズムを調査とともに,長期の意識障害患者の廃用性症候群による自発的な行動を引き出す看護介入も検討する.意識障害患者の睡眠と覚醒リズムを調査した。16から0時まで(夜間脳波測定)と,午後に脳神経の活性化を促す介入時(介入脳波)に測定をした。1例目は,大脳半球広範囲脳梗塞によりJCS100の70歳代男性であった。発症から約100日目の夜間脳波はα・β波は低値を推移し,介入時のα・β波の変化は見られなかった。その後の経過では感染症により死の転帰をとった。2例目は,右側頭葉の脳梗塞によりJCS100の60歳代の女性であった。発症から約60日目の夜間脳波では,α・β波は低値で推移しているが,体位変換や痰吸引時にはα波の上昇が確認できた。また,介入時のα・β波の上昇がみられた。その後,介入を84日間継続した結果,JCS2となった。これらの結果から,今回は,昼間の覚醒から夜間の睡眠に移行する時間帯の連続した脳波を測定した。脳損傷の範囲にかかわらず,JCS100の対象者は,意図的な介入がないと覚醒状態も,脳活動状態も低いことが分かった。しかし,日中の介入によって,覚醒状態が上昇し脳活動も活性化し,さらに介入を続けることで,自発的な覚醒が得られ、介入の重要性が示された。また,廃用症候群のため摂食機能が低下した対象者への舌の稼働を効果的に促す看護介入の開発の端緒を開くために,姿勢変化と舌圧測定を健常成人を対象に行った。その結果,椅子上座位とベッド上長座位の姿勢の変化や足底の床面接地の有無による最大舌圧に与える有意な影響は観察されなかった。それは,姿勢の2条件ともに上半身はほぼ90度であり,舌は重力に垂直方向に運動するため条件に大きな差がなかったことと,姿勢の影響を頸部の角度や腕の動きなどにより代償していた可能性であったたねと思われる。今後,舌の運動方向が重力に対して多様な角度を持つ場合に舌圧がどう変化するかと,代償機能が期待できない状態における姿勢の変化が舌の運動に影響を検討する必要がある。意識障害患者のリハビリテーション看護プログラムを検討するために、長期化した意識障害(以下、意識障害)患者の24時間の睡眠と覚醒リズムを確認する。方法は、対象者は2名の意識障害患者で、A氏(59歳、女性)は左IC-PCのSAH術後に左前頭葉-側頭葉にかけて脳梗塞を合併してから59日目、B氏(53歳、女性)は腸術後の心肺停止により低酸素脳症で発症から260日目であった。介入は、対象者の回復に合わせながら昼間は専門的なリハビリテーションと看護による生活行動を他動的に行う介入と、夜間は体位変換とおむつ交換のみ施行した。

データは昼間と夜間にそれぞれ2時間ほど前頭葉のαとβ波を測定することと、機能的自立度評価(以下、FIM)を4週に1回評価した。分析方法は2事例を比較した。その結果、A氏は、昼間の活動時には、β波の発現が顕著であり刺激に応じて変動し、夜間はα波とβ波の発現数は減少していた。B氏は、昼間も夜間もα・β波ともに発現数が少なく、刺激に応じた変動は見られなかった。また、両者における介入前のFIMは、運動FIM13/91、認知FIM5/35点であった。A氏は介入3か月目で運動FIM17/91、認知FIM5/35点、5か月目で運動FIM22/91、認知FIM5/35点、7か月目で運動FIM26/91、認知FIM7/35点となった。しかし、B氏のFIMは介入前と同じであった。このことから、意識障害患者であっても、睡眠と覚醒のリズムを確認できたのは1名であった。それはSAH術後で広範囲の脳梗塞があっても、活動している脳があるため、覚醒時に、さまざまな刺激に対し大脳が活動することか可能になり、生活行動が確立してきたと推測される。したがって、意識障害患者へのリハビリテーション看護において、大脳半球の損傷程度を確認しつつ、覚醒と睡眠のリズムの確立や、覚醒時の刺激の意義は大きいと示唆された。2件の協力病院を秋ごろから得ることができたため、遷延性意識障害者の睡眠と覚醒状況を観察することができた。ただし、解析に時間を要している。また、遷延性意識障害者の摂食にかかわる舌圧に関する、基礎データが収集でいたのでまとめる予定である。さらに、遷延性意識障害患者と原因が不明な長期臥床に生じる関節硬縮によるお生活行動への介入が困難な事例に対する、排便の促しや排泄介助の介入効果などの報告もあり、まとめていく予定である。24年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、協力病院との連携が重要である。また、遷延性意識障害患者の入院のコントロールは不可能であり、入院時に即座に対応するために、協力病院との情報交換が欠かせない。また、本研究の遂行は、研究者のみの看護介入だけではなく、協力病院のスタッフの看護介入も重要である。そのめ、協力病院に対し、スタッフのスキルアップのため研修も欠かせない状態である。
胆管結紮ラットでの胆汁酸および有機アニオンの尿中排泄の検討

胆汁うっ滞では、肝内や血中に胆汁中排泄物質が停滞し、これらの物質の尿中排泄は増加する。特に胆管の完全閉塞時には、尿中への排泄が唯一の排泄経路となる。本研究では胆管結紮ラットを用いて、本来効率よく胆汁中に排泄される各種肝指向性物質の排泄が、尿中排泄によりどのように代償されるかを検討した。ラットの胆管を結紮切離し、3日後に実験に供した。再開腹後、膀胱にチューブを挿入し、大腿静脈より各種放射線標識体を投与し、尿を経時的に採取し放射活性を測定した。胆管結紮ラットにおける胆汁酸の尿中排泄(6時間の累積)はタウロコール酸で19.3%、コール酸で16.8%と同程度だった。タウロウルソデオキシコール酸とリトコール酸の尿中排泄は各々12.7%、9.8%と前2者より少なく、タウロリトコール酸サルフェートの尿中排泄はさらに少なかった(2.1%)。pravastatinの尿中排泄(4時間の累積)は胆管結紮ラットで86%と対照(5.5%)に比し著明に増加した。temocaprilの尿中排泄は胆管結紮ラットで51%と対照(22%)に比し増加した。erythromycinの尿中排泄は胆管結紮ラットで49%と対照ラ(1.9%)に比し著明に増加した。vinblastiheの尿中排泄は胆管結紮ラットで18%と対照(7.4%)に比し増加した。以上の結果から、胆管完全閉塞状態においても、胆汁酸は肝臓内に取り込まれ、肝内での代謝を受けた後再び血中に放出され,尿中に排泄されることが明らかとなった。また、ラットではモノヒドロキシ胆汁酸では、タウリン抱合と硫酸抱合されて水溶性になっても尿中排泄の効率は不良であることが明らかとなった。また、有機アニオンやカチオンの胆管完全閉塞状態での排泄も、尿中排泄によって代償されるが、その程度は、物質によりかなり異なっていた。この違いは、これらの物質の腎排泄に関与する各種トランスポーターの胆汁うっ滞時の発現の変化によると推定された。胆管の完全閉塞の状態では、尿中排泄が胆汁酸の唯一の排泄経路となる。しかしながら、胆管閉塞での胆汁酸の尿中排泄の詳細はこれまで不明であった。そこで胆管結紮ラットを用いて、胆汁うっ滞時における各種放射性標識胆汁酸の尿中への排泄能を比較検討した。体重230-250gの雄性ラットの胆管結紮切離し、3日後に実験に供した。再開腹後、膀胱にチューブを挿入し、15分後に大腿静脈より12μmo1/100gの各種放射線標識胆汁酸をone shotで投与した。尿は2時間ごと6時間採取し、放射活性を測定した。また薄層クロマトグラフィーとbioimaging analyzerで未処置およびアミノ酸脱抱合後の尿中代謝産物の検討を行った。

胆管結紮ラットにおける胆汁酸の尿中排泄(6時間の累積)はタウロコール酸で19.3%、コール酸で16.8%と同程度だった。タウロウルソデオキシコール酸とリトコール酸の尿中排泄は各々12.7%、9.8%と前2者より少なく、タウロリトコール酸サルフェートの尿中排泄はさらに少なかった(2.1%)。尿中代謝産物の検討では、タウロコール酸とタウロウルソデオキシコール酸はほとんどがそのまま排泄されていた。コール酸はほとんどがタウリン抱合体として排泄されていた。リトコール酸のほとんどはタウリン抱合され、その大部分がジヒドロキシおよびトリヒドロキシ胆汁酸であった。このように、胆管完全閉塞状態においても、胆汁酸は肝臓内に取り込まれ、肝内での代謝を受けた後、再び血中に放出され,尿中に排泄されることが明らかとなった。また、ラットではモノヒドロキシ胆汁酸では、タウリン抱合と硫酸抱合されて水溶性になっても尿中排泄の効率は不良であることが明らかとなった。胆管の完全閉塞の状態では、尿中排泄が肝指向性物質の唯一の排泄経路となる。しかしながら、胆管閉塞での有機アニオンおよびカチオンの尿中排泄の詳細はこれまで不明であった。そこで昨年度の胆汁酸での検討に引き続き、胆管結紮ラットを用いて、胆汁うっ滞時における各種有機アニオン、カチオンの尿中への排泄能を比較検討した。体重230-250gの雄性ラットの胆管結紮切離し、3日後に実験に供した。再開腹後、膀胱にチューブを挿入し、15分後に大腿静脈より各種放射線標識物をone shotで投与した。尿は1時間ごと4時間採取し、放射活性を測定した。pravastatinの尿中排泄(4時間の累積)は胆管結紮ラットで86±4.1%と対照ラットでの5.5±0.7%に比し著明に増加した。有機アニオンについては、temocaprilの尿中排泄は胆管結紮ラットで51±0.7%と対照ラットでの22±2.1%に比し増加した。有機カチオンについては、erythromycinの尿中排泄は胆管結紮ラットで49±5.2%と対照ラットでの1.9±3.6%に比し、著明に増加した。vinblastineの尿中排泄は胆管結紮ラットで18±4.7%と対照ラットでの7.4±2.2%に比し増加した。このように、胆管完全閉塞状態では、肝指向性物質は胆汁中への排泄が皆無となるため、尿中排泄によって代償されるが、その程度は、物質によりかなり異なっていた。この違いは、これらの物質の腎排泄に関与する各種トランスポーターの胆汁うっ滞時の発現の変化によると推定された。
2次元場の量子論の表現論的研究

頂点作用素代数に付随したリーマン面上の共形場理論の構成の研究を行った。上の目的のためにZhuのC_2-有限性条件をみたす頂点作用素代数の展開環を定義し、表現のつくるアーベル圏の構造の詳細な解析を行った。このアーベル圏の特徴はNoetherかつArtinであるが、semi-simpleでないことである。頂点作用素代数に付随するZhu代数のこの展開環を用いた表示を与えると共に、このアーベル圏がsemi-simpleであるための必要十分条件を与えた。これらの結果は[N,T],[M,N,T]で公表した。上記結果を使って種数0のN点付き安定曲線上に共形ブロックのつくるCoherent sheafで境界に沿って確定特異点をもつD_X加群を構成した[N,T]。展開環の両側加群としての構造解析を詳しく行うことにより、一般リーマン面上の共形ブロツクのCoherent sheafの構成、境界に沿っての因子化定理の定式化、およびその証明に成功した。この2つについては現在論文を執筆中である。更に、W(p)代数と呼ばれるC_2-条件をみたす頂点作用素代数の表現論を展開中である。この代数の表現のつくるAbel圏はsemi-simpleとはならないが、その構造の解析は詳しく展開できる。さらにFusion積、種数1の共形ブロックの詳しい展開が可能であり、1の巾根の量子群の表現論との対応等が次の目標となった。これらについても現在論文を執筆中である。I.頂点作用素代数に付随した共形場理論の研究Chiralな頂点作用素代数は1980年中頃共形場理論における作用素展開をmodelに有限群論におけるMonsterに対する応用を目指しつつBrochard, Frenkel, etc.により基礎付けがなされた。しかし、対応する共形場理論は、Virasoro代数の極小表現とAffineリー環の可積分表現に対応する場合以外はあまり発展がなかった。申請者は、大阪大学の永友清和氏と共同でChiralな頂点作用素代数の普遍展開代数とその次数零部分商代数である零mod代数を定義し、表現論を再構築するとともに、正則性の条件の下で、少なくともP^1の場合について共形ブロックの定義およびその有限次元性、対応するKZ接続の定義および共形ブロックのModili空間の境界に沿っての因子化定理の成立等ほぼ満足する結果を得た。この結果はすでに2002年4月Berklyにおける研究会で発表し、現在論文を投稿中である。II.位相的場の量子論とその質量を持つ場合への変形について理論を有理楕円曲面およびE_8型単純楕円特異点の変型の周期理論としてとらえられるべきことを明確にし、周期を考えたときA_8型Jacobi型式を使って、この周期を持つ有利楕円曲面のWeistrass型を具体的に構成した。また、対応して斉藤恭司氏のE_8型単純楕円特異点の変型理論に表れる原始型式が有理楕円曲線の有理微分2型式と同定したこと。また、この場合にSeiberg-Wittenの微分を拡張したこと。また、この理論を表現論的にとらえることを目標として、斉藤恭司氏のE_8型elliptic Lie環のIntegrable表現のボゾン表現を構成したことである。いすれも暫定的結果であるため未発表である。また、これらを対合をもつelliptic K-3曲面の場合の拡張も考察中である。超点作用素代数の表現論と共形場理論頂点作用素代数の有限次元表現のつくるabel圏が半単純とは限らない場合の共形場理論の構造についての研究を行った。有限性を保証するため、頂点作用素代数に対し、ZhuのC_2条件を仮定する。この時対応する表現の作るアーベル圏はArtin圏となり、森田同値を除いて決まるArtin環の有限次元表現の圏と同値であることを示した。

このことを用いて、種数1の共形ブロックのみたす確定特異点型ホロノミー系の解析を行い、解の空間がArtin環の基待値の空間と自然に同型であることを示した。同様な考えで、種数零の場合の共形ブロックの構造の退化した場合の因子化の分析を行った。そのため、Fusion関手、tensor関手を定義し、有限次元表示との関係を明らかにした。表現の作るアーベル圏が半単純とは限らないので、tensor関手が完全とはならず、因子化の構造、特に種数1の共形ブロックに関するVerlindeの公式を得るためには導来圏に移行し、テンソル関手の高次導来関手を考察する必要に迫られるに至っている。荒川は、E.Frenkel達のコホモロジーの方法によるW_<n^->代数の構成の分析を行い、コホモロジー群の消滅定理の証明をつけることが出来た。このことを用いて、W_<n^->代数の表現の構造、特に既約表現の構成、指標の決定を行った。この結果により、W_<n^->代数の極小列がC_2条件をみたす半単純な頂点作用素代数をなすことを示す条件がそろったこととなる。対合をもつK-3型楕円曲面のMirror対称性対合をもつK-3型楕円曲面の周期理論をMirror対称性の考えで制御することは、導来圏の考えのもとで引き続き考察中である。頂点作用素代数Vに付随した共形場理論をN点付種数g安定曲線のModuli空間上に構成し、共形ブロックの有限次元性、Moduli空間の境界に沿っての因子化定理等の基本的結果を得ることにこの数年費やしてきた。これらについてほぼ最終的結果を得て、現在一連の論文を準備中である。まず、頂点作用素代数Vに対し、上記のよい性質を持つ共形場理論を展開できるための、Vに対する有限性条件を探し、Vの定義するuniversal algebra U=U(V)に対し、Quasi-finiteの定式化に至った。一般に、Quasi-finite algebra Aに対し、Quasi-finite加群のつくるアーベル圏と、Aに対し自然に定義される有限次元代数A_n, n=0,1,【triple bond】に関する有限次元加群のつくるアーベル圏と自然なcategory同値が存在することを示した(n>>∞)。このことと内在的に定義される双対性を使ってA-加群のつくるアーベル圏の重要な性質を得ることができた。さらに、Zhu氏の定義したVに対するC_2-有限性条件からU=U(V)のQuasi-finitenessが従うことも示した。このことはC_2-有限性条件の意味を内在的に明らかにしたと考えることができる。Zhu氏のC_2-条件をみたす頂点作用素代数に付随した共形場理論をN点付種数g安定曲線のModuli空間上に展開し、共形ブロックの有限性、境界に沿っての因子化定理等基本的結果を得た。現在はこれをさらに発展させ、共形ブロックの定義するテンソル圏の構造の詳しい解析等について研究中である。頂点作用素代数に付随したリーマン面上の共形場理論の構成の研究を行った。上の目的のためにZhuのC_2-有限性条件をみたす頂点作用素代数の展開環を定義し、表現のつくるアーベル圏の構造の詳細な解析を行った。このアーベル圏の特徴はNoetherかつArtinであるが、semi-simpleでないことである。
神経障害性疼痛におけるオピオイドの鎮痛作用減弱機序の解明

現在、多くの患者さんが痛みに苦しんでいる。その痛みのうちの一つである神経障害性疼痛に対して、強力な鎮痛薬であるモルヒネの鎮痛効果が弱くなる可能性が医療の現場で指摘されている。ネズミを使ったこの研究からも同じ様な結果が得られた。その鎮痛効果が弱まる原因として、痛みを伝えている脊髄においてセロトニンという物質が通常では痛みを抑えるために作用しているが、神経障害性疼痛では痛みを起こすために作用していることが分かった。そして、モルヒネはそのセロトニンを増加させる作用があることも明らかとなった。これらの結果から、セロトニンの作用をブロックする薬剤が神経障害性疼痛の治療に効果がある可能性が明らかとなった。【オピオイドの鎮痛作用に対する下行性抑制系の関与】オピオイドは全身のμオピオイド受容体に結合するとともに、痛みを抑える下行性抑制系を賦活することで鎮痛効果を発揮していると考えられている。PAGのμオピオイド受容体が刺激されLCとRVMが活性化されると、脊髄後角でNAと5-HTが放出され鎮痛が起こるといわれているが、今回行ったmicrodialysisによる研究から全身投与したモルヒネは、脊髄後角のNAは変化させず、5-HTのみを増加させることが明らかとなった。【5-HT作動性ニューロンの可塑的変化とモルヒネの鎮痛作用減弱との関係】5-HT作動性ニューロンは下行性抑制、下行性促進の両方に関与している。神経障害性疼痛モデルではRVMの細胞がアポトーシスを起こし、下行性促進に働くニューロンが優位に残存することで、5-HTによる下行性の制御機構が発痛に傾いていることが示唆されている。また5-HTは神経障害性疼痛時には5-HT3受容体を介して、痛みの増強に働くと報告され、神経障害性疼痛モデルラットに5HT3受容体拮抗薬を髄腔内投与したうえでモルヒネを全身投与すると、鎮痛効果が強まることが明らかとなった。これらの結果から、神経障害性疼痛では、モルヒネを投与することにより、脊髄後角での5HTが増加し、それが下行性促進に働くことでモルヒネの鎮痛効果を弱めている可能性が明らかとなった。【神経障害性疼痛での脊髄下行性抑制系へのモルヒネの作用】神経障害性疼痛の動物モデルでは脊髄後角のNA線維が増加し、鎮痛を起こしていることが示されている。これに対して脊髄後角の5-HTは、急性痛に対しては鎮痛物質として働くが、神経障害性疼痛時には痛みを増強する性質があることも示されている。モルヒネを投与した際のLCのNAニューロンとRVMの5-HTニューロンの興奮状態を免疫組織学的に、現在、検討している。神経障害性疼痛ラットに対するモルヒネの鎮痛効果について行動実験を行ったところ、正常ラットでは十分な鎮痛効果を発揮していたモルヒネが、神経障害性疼痛モデル(SNLモデル)ラットでは、鎮痛効果が減弱していることが明らかとなった。その原因として、脊髄で発痛と鎮痛の双方に関与しているセロトニン(5-HT)の関与が疑われた。免疫組織学的研究からは、モルヒネの腹腔内投与により脊髄後角に投射している延髄吻側腹内側部核(RVM)のc-Fos陽性5-HTニューロンの割合が増加することが明らかとなった。またマイクロダイアライシス法を用いた研究からは、モルヒネ全身投与により、痛み伝達の修飾部位である脊髄後角での5-HTが増加することが明らかとなった。一方、脊髄後角で鎮痛に関与しているノルアドレナリン(NA)はモルヒネ投与後も変化することなく、モルヒネの鎮痛作用においてNAの関与は少ないと考えられた。また、脊髄で増加した5HTが鎮痛、発痛のどちらに関与するのか、5-HT3受容体拮抗薬であるオンダンセトロンを髄腔内に投与したところ、正常ラットではモルヒネの鎮痛効果が減弱し、SNLラットでは鎮痛効果が増加した。また、その他の5-HTレセプターの関与を調べるため、5-HTデプレーターである5,7-dihydroxytryptamineを投与しても、同様の結果が得られた。以上のことから、全身投与したモルヒネがRVMを刺激し脊髄後角で5-HTを増加させ、正常状態ではそれが鎮痛に、神経障害性疼痛では発痛に働いていることが示唆された。この現象には脊髄の5-HT3受容体が関与しており、5-HT3拮抗薬の併用が神経障害性疼痛の治療に有効である可能性が示された。当初の予定通り、おおむね順調に進展している。今後は、免疫組織学的に各種抗体を用いて、モルヒネを全身投与した際のRVMの興奮を調べる予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。

行動実験、マイクロダイアライシス法による脊髄後角でのNA、5HTの測定などはおおむね順調に進展しており、今後は、脳幹での5HTニューロンとNAニューロンの可塑的変化、およびモルヒネ投与時の興奮状態を免疫組織学的に調査を行っていく予定である。25年度が最終年度であるため、記入しない。
微小な液体を用いたマイクロプラズマの生成とプラズマ化学への応用

微小な液体を用いて大気圧下で新たなマイクロプラズマを生成する手法を考案した生成した。大気圧下で液体を利用したマイクロプラズマの手法は多岐にわたるが、液体を電極としたグロー放電、コロナ放電を生成し、基礎特性と応用法を検討した。電解質溶液を用いて、微小電極間で放電を生成した際、その不安定さが問題であったが、電極間に微細ヘリウムガス流を導入して放電を形成すると低電流でも安定に放電を形成することに成功した。液体を陰極とすると、特性は液体の表面状態によって変化し、電流が低いときには電極間の気体が主成分となる放電を形成するが、電流が高く液体陰極の表面温度が上昇したときには、液体の成分が放電部に現れてくることを明らかにした。放電を制御するための電源にも着目し、FET等の半導体デバイスを用いたパルス電源を作成した結果、パルス幅を調節することで液体陰極からの発光を制御することができた。放電部の極性を逆にして液体を陽極とした際には、液体表面の発光部が規則正しい自己組織化模様を形成することを明らかにした。これは他の文献にも掲載されていない新規の結果である。液体陽極放電は、近年ナノサイズの金属材料生成プロセスとして注目されており、本研究で得られた自己組織化模様と組み合わせることで、新たな材料プロセスが期待できる。また、微小サイズの液体は静電界による力でテイラーコーンと呼ばれる円錐形状を形成するが、それを利用してコーンの先端にコロナ放電を形成できることも示した。コロナ放電は、負コロナのときのみ安定に生成され、特性は液体の導電率が高く、表面張力が低いときほど安定に生成できる。PVAのような粘性の高い液体を用いるとコロナ放電はコーンの先端よりも高い位置に局戸的に生成され、液体の表面張力、粘性、導電率を調整することで様々な形状のコロナ放電が形成できることを見出した。微小な液体を用いて大気圧下で新たなマイクロプラズマを生成する手法を考案して生成した。大気圧下で液体を利用してマイクロプラズマの手法は多岐にわたるが、本年度は液体を電極としてグロー放電、コロナ放電を生成し、その基礎特性を調べた。液体として電解質溶液を用いて、マイクロギャップ間で放電を生成した際には、その不安定さが問題であったが、電極間に微細なヘリウムガスを導入して放電を形成したことによりこれまででは不可能であった低電流領域でも安定に大気圧グロー放電を形成することに成功した。放電の特性は液体の表面状態によって変化し、放電電流が低いときには電極間の気体が主成分となる放電を形成するが、電流が高く液体陰極の表面温度が上昇したときには、液体の成分が放電部に現れてくることを明らかにした。液体陰極の導入により放電部の温度の低下が予想されたが、実際には放電部の成分の変化により温度は上昇する傾向が見られた。微小サイズの液体は静電界による力でテイラーコーンと呼ばれる円錐形状を形成するが、その特性を利用してコーンの先端にコロナ放電を形成できることも示した。コロナ放電は、負コロナのときのみ安定に生成され、その特性は液体の導電率が高く、表面張力が低いときほど安定に生成できる。また、PVAのような粘性の高い液体を用いるとコロナ放電はコーンの先端よりも高い位置に局所的に生成されることを見出した。今年度は、基礎特性の検討が中心となったため、次年度は、収集したデータをもとに応用への展開を計り、積極的に研究発表を行う予定である。
河川環境の自律的再生を誘導する河道の維持・改修技術の体系化

河川整備や利用などの人為影響が河川の流れ,地形,植生に及ぼす変化をもたらす原因を明らかにし,省力的な維持管理作業の枠組みで河床材料や植生など自然素材を用いた構造物と河川改修と河川環境を再生するための科学技術を検討した.河川地形が不可逆的に変化する複数水系の試験区間を対象として現地観測と河川水理解析を実施し,堰による湛水管理や合流点処理が地形の二極化機構を実験的・実証的に明らかにするとともに,水制工や微地形制御による河川環境の復元可能性を示唆した.治水管理の側面からは樹木の流速抵抗や相当粗度を観測値から逆算推定するための手法を提案した.本研究により持続可能な河川管理戦略への道筋がつけられた.加古川,旭川・手取川の三水系を研究フィールドとして当該区間を管理する河川管理者から維持管理の実態をヒアリング調査するとともに,各区間で課題となっている河川環境・地形の非平衡的推移に関するデータセットを収集した.次に,地形の不可逆的遷移が顕著な合流部,樹林化が進む高水敷,アーマリングや低水路の浸食が生態環境に大きな影響を及ぼすダム下流区間などを対象として,河床変動の長期解析を実施した.過年度に観測された河川地形や河床材料の実績値との比較から解析モデルを検証し,モデルパラメータ群を同定した.合流部に関しては,河川再生を期して設置された石積水制の効果を解析的に検証した.幸いにして,顕著な河床変動が現れた出水が二回生起したので,河川管理者に河川地形情報の提供を依頼した.データは得られたが,再現解析にまでは至らず,次年度の課題に位置づけている.合流部と水制周辺では流れの局所性が顕著であることから,当初計画にはなかった水理模型実験を実施した.自律的な河川再生を促すための維持・修復方法を提案することを目指して,水理・地形・樹林・草木の現地資料を収集した.なお,小型飛行機材Falconを用いた地形,植生,流速の観測を実施するために準備を進めていたが,試験飛行において軽微な損壊を受けたため,本年度のリモートセンシングを断念し,過年度までに得られた観測データを利用して,Falconによる河川監視技術の高度化を図った.ダム下流区間においてはダムによる流量操作と河床材料変化との関係,維持管理掘削や置き砂が下流の環境因子に与えるインパクトに関する実証的知見を蓄積することができた.予備研究を含めて本年度に得られた研究成果は,土木学会論文集,ICHEやRiverFlow2014などの国際会議,河川技術論文集に公開した.今後,IAHR2015と土木学会年次学術講演会,水工学講演会などで発表予定である.加古川三川合流部を対象にした現地調査と合流点処理に関する洪水流・河川地形解析を実施した.合流点近傍の砂州の固定化・みお筋深掘れなど,河川環境劣化を最小化し,河口堰背水の影響を受ける以前の時代における河川環境を目標値としてこれを再生するために,平成25年度には石積直角水制が合流点直上流の左岸側に設置された.水制工設置後3年しか経過していないものの幸いにして所定規模の出水数回により地形変化が観測されたため,その再現解析により流砂解析モデルのパラメータ調整を実施した.一方,移動床水理模型実験によって支川流量比が河川地形に及ぼす影響を検討し,流砂過程と地形変化の再現解析を試みた.現時点では検討ケースが二種類に限定されており,水制工が合流点近傍の土砂収支に及ぼす影響については次年度以降の課題に位置づけている.近年の複数の出水を対象に短期解析を実施して,解析諸条件を決定した後,河川地形と流況の長期変化を予測するための長期解析モデルを構築した.水制工を含む合流点処理,樹林管理,土砂掘削など,河川の維持管理の枠組みによって河川環境の自律的再生を果たすために,20年程度の河川地形長期解析を試みた.出水イベントとしては地形変動をもたらす流量規模以上の出水実績を対象とし,流砂解析の上下流端境界条件を与えた.旭川では河道内植生の持続可能管理を目指して,これに要する河川工学的支援ツールを構築した.樹林化した河道を管理する上での最大の課題は樹木抗力の壁面粗度への等価換算であり,出水実績と二次元水理解析に基づいて粗度係数を同定する解析手法を提案した.また,富士川水系笛吹川の万力林を対象とする水害防備林の樹木特性調査と洪水流解析を開始した.固定床条件の下で水防林内外の洪水流解析を実施し概ね妥当な結果を得たので,移動床解析に基づく水害防備林の適正管理を目指す見通しが立った.大堰湛水と合流の影響を受ける区間の河川地形解析を実施するために平面二次元河川流モデルを用いて過年度の出水流況と河川地形変化の短期解析を実施した.数値解析の諸条件や移動床水理モデルに含まれるモデルパラメータの最適値を同定し,現象を適切に再現できることを確認した.実現象では洪水流況の詳細構造や河床地形分布の再現性を全て点検することができないために,流況が制御された室内水理模型実験を実施して,平面二次元モデルによる流れの構造と合流点近傍の局所地形の再現を試み,実験結果との比較からその妥当性を検証している.ただし,実験ケースが限定されているため,さらに広範な水理条件に対するモデルの再現性を確認することが必要である.短期解析で平面二次元モデルの再現性能が概ね満足いくものであったので,河川の維持管理ツールとして20年期間の長期地形変化を予測するための長期解析を実施した.

基本的に短期解析で用いたモデルパラメータを踏襲したが,様々な維持管理シナリオが河川地形へ及ぼす影響を検討するためには,長期解析で発生する計算負荷を軽減することが何よりも必要であるため,差分間隔などの数値解析諸条件を工夫して短期解析との整合性を有した長期解析モデルとなるように創意工夫を図った.様々な維持管理プログラムの中で本年度は水制工に限定して20年程度の河川地形解析を実施した.特に,水制工の設置位置,角度,高さ・幅・長さなどの諸元が河川地形に及ぼす影響を明らかにし,横断地形の尖り度・歪み度パラメータによって地形二極化の定量評価パラメータを提案した.旭川で実施した樹木抗力の壁面粗度への等価換算とそれを用いた洪水流況解析については再現精度が良好であり,樹木管理による河川環境整備の適正化を検討する上での技術ツールをおおよそ構築したと考えている.加古川,旭川の二水系における植生・地形の現地観測を実施するとともに,樹林や砂州地形が洪水疎通能力に及ぼす影響などを明らかにした.加古川に関しては大堰湛水と美嚢川合流が砂州の肥大化や河川地形の二極化に及ぼす影響を20年間の中長期解析に基づき検討した.湛水によって形成される堆積環境が合流点の砂州形成に大きな役割を果たしていること,合流点直上流に水制を設置することにより,二極化が相当程度抑制されること,などが明らかになった.特に,河床横断地形の尖り度と断面積変化量を用いて河川の環境・治水機能を定量評価することにより,水制諸元と大堰の水位操作が環境・治水機能に及ぼす影響が明らかにされ,両者の最適組み合わせを考察した.また,樹林・河川地形の流水抵抗,合流点での局所流砂機構を水理実験と数値解析により解明し,河川地形解析の精緻化へ反映した.旭川に関しては4次元変分法(adjoint法)と逐次モンテカルロ法(粒子フィルタ:PF,融合粒子フィルタ:MPF)を適用することにより植生粗度の流水抵抗を推算する手法を開発し,後者の有効性を実証した.また,植生動態モデルによる植生分布の推定が可能となり,旭川の洪水流況が的確に再現され河川管理上の課題が浮き彫りとなった.本流砂解析により維持・修復形式(インパクト)と流砂・生態系変化(レスポンス)との関係が体系化され,河川管理の技術的支援ツールを提供することが可能となった.河川整備や利用などの人為影響が河川の流れ,地形,植生に及ぼす変化をもたらす原因を明らかにし,省力的な維持管理作業の枠組みで河床材料や植生など自然素材を用いた構造物と河川改修と河川環境を再生するための科学技術を検討した.河川地形が不可逆的に変化する複数水系の試験区間を対象として現地観測と河川水理解析を実施し,堰による湛水管理や合流点処理が地形の二極化機構を実験的・実証的に明らかにするとともに,水制工や微地形制御による河川環境の復元可能性を示唆した.治水管理の側面からは樹木の流速抵抗や相当粗度を観測値から逆算推定するための手法を提案した.本研究により持続可能な河川管理戦略への道筋がつけられた.当該年度にインパクトーレスポンスを検証する有意な規模の出水が数回発生したが,それらの全てについてデータ収集・地形解析を実施することはできなかった.しかし,本研究の準備段階から積み重ねてきたデータ収集,解析モデルの構築,河川管理者との連携体制によって,初年度から一定の研究成果を得て国内外の研究集会や学術雑誌への発表を実現することができた.水制工による合流点処理がみお筋の偏りや交互砂州の固定化の緩和・是正など,河川環境の自律的再生効果を推定する.
高脂肪食投与による肥満ラットの敗血症下侵襲反応とトリブチリン経口投与効果の解析

高脂肪食投与による肥満ラットの敗血症下侵襲反応として、肝障害は増悪するが、肺障害は却って軽減されることを明らかにした。肺障害の軽減にはSLPIの関与の可能性を見出した。また、肝臓の脂質メディエーターを網羅的に解析し、多様な脂質メディエーターの変化を明らかにした。さらに、酪酸のトリグリセライドでprodrugであるトリブチリンの経口投与によりエンドトキシン投与による血中脂質代謝異常が軽減されることを明らかにした。この機序としてヒストンのアセチル化およびPPARα、γによる脂肪酸酸化酵素レベルの改善が関与している可能性が示唆された。近年、肥満に伴う代謝変化が敗血症下の病態に大きく関与すると考えられている。ICUでは敗血症患者においてBody Mass Index (BMI) ≧40の肥満患者は非肥満患者と比較し予後が悪いという報告があるが、中程度の肥満においてはさまざまな報告があり、肥満の敗血症下侵襲反応への影響については未だ明らかでない。酪酸のprodrugであり食品成分であるトリブチリン経口投与はlipopolysaccharide (LPS)投与下の肝障害抑制や脂肪酸酸化亢進による脂質代謝障害を改善する。本研究では、高脂肪食投与による肥満モデルラットを作製し、肥満が敗血症下の病態に及ぼす影響を明らかにする。またトリブチリン経口投与による本モデルにおける各臓器への効果を明らかにする。本年度は肥満モデルラットを確立し、肥満が敗血症下の肝臓および肺組織に及ぼす影響を明らかにした。ラード含有高脂肪食の4週間および12週間摂取により体重はコントロールラットと比較しそれぞれ7%、11%と増加した。また肥満モデルへのLPS投与により生存率が低下し、血中nitric oxide濃度増加、low-density lipoprotein cholesterol濃度増加、およびhigh-density lipoprotein cholesterol濃度低下、等の脂質代謝異常を示した。さらに肥満モデルでは、炎症反応の程度が各臓器により異なることを確認した。侵襲下において、善玉アディポサイトカインであるadiponectinの血中濃度低下、肝臓組織中ではadiponectin受容体発現低下を認め、肝障害は増加した。他方、肺組織では抗炎症作用として働くと報告されているsecretary leukocyte protease inhibitor発現増加や炎症性サイトカイン発現低下を認め、肺障害は軽減された。近年、肥満に伴う代謝変化が敗血症下の病態に大きく関与すると考えられているが、どのように関与するかは未だ明らかでない。これまでに、ラード含有高脂肪食(HFD)摂取ラットへのLPS投与により、血中LDLコレステロール濃度増加やHDLコレステロール濃度低下、等の脂質代謝異常を示すこと、また肝障害は増悪するが肺障害は軽減されるという炎症反応の程度が各臓器により異なることを明らかにしてきたが、26年度はさらに肝障害への作用として肝組織中の脂肪酸代謝酵素の変化を明らかにし、脂質メディエーターの網羅的解析を行なった。12週間のHFD摂取によって、FATP、FABP、CPT-1などの脂肪酸酸化酵素およびSREBP-1c、FASなどの脂肪酸合成酵素はLPS投与後に増加した。脂質メディエーターに関して、アラキドン酸由来であるPGE2、TXB2はLPS投与1.5時間後にHFD群で増加し、6時間後に低下した。一方、LXA4、15-deoxy-PGJ2はLPS投与6時間後HFD群で増加した。EPA・DHA由来脂質メディエーターに関しても、LXA5や7,17-diHDoHEの増加が認められた。また、LPS投与後の肝組織中脂肪酸分画に関して、4週間HFD投与モデルでは飽和脂肪酸およびn-3系多価不飽和脂肪酸の低下、一価不飽和脂肪酸およびn-6系多価不飽和脂肪酸の有意な増加を認めたが、12週間投与モデルでは変化を認めなかった。本研究の目的は、1)高脂肪食投与による肥満モデルラットを作製し、肥満が敗血症下の病態に及ぼす影響を明らかにする。2)酪酸のprodrugであり食品成分であるトリブチリン経口投与によるlipopolysaccharide (LPS)投与下の肝障害抑制をすでに報告しているが、さらにそれらの機序を明らかにする事である。1)ラード含有高脂肪食(HFD)摂取ラットへのLPS投与による肝障害増悪を明らかにしたが、肺障害はHFDで却って軽減され、それにSLPIが関与することを見出した。これは、病態によっては肥満は悪者ではないといういわゆるobesity paradoxの分子機序の一端を明らかにしたものと考えている。また、LC-ESI-MS/MSによる肝臓の脂質メディエーター網羅的解析を行い、多様な脂質メディエーターの変化を明らかにした。肝組織中脂肪酸代謝酵素に関しては、LPS投与後にHFDでは、PPARαとPPARγ発現を上昇させた。また、脂肪酸酸化(FATP、FABP、CPT-1)と脂肪酸合成(SREBP-1c、ACC、FAS)mRNAを増加させた。他方、HFDはSCD-1 mRNAを低下させた。

2)トリブチリン投与はLPS投与による血中脂質濃度増加、肝組織中の核内転写因子(PPARα、γ)および脂肪酸酸化酵素(FABP、CPT-1など)mRNA発現低下を抑制した。その機序としてトリブチリンはヒストンのアセチル化を促進しており、この変化を介して脂質代謝異常の抑制に関与している可能性が考えられる。肝臓中脂質メディエーターに関しては、アラキドン酸由来のロイコトリエンB4やトロンボキサンB2の抑制効果が認められている。また、HFDモデルでのトリブチリン摂取によるこれらの効果は現在解析中である。高脂肪食投与による肥満ラットの敗血症下侵襲反応として、肝障害は増悪するが、肺障害は却って軽減されることを明らかにした。肺障害の軽減にはSLPIの関与の可能性を見出した。また、肝臓の脂質メディエーターを網羅的に解析し、多様な脂質メディエーターの変化を明らかにした。さらに、酪酸のトリグリセライドでprodrugであるトリブチリンの経口投与によりエンドトキシン投与による血中脂質代謝異常が軽減されることを明らかにした。この機序としてヒストンのアセチル化およびPPARα、γによる脂肪酸酸化酵素レベルの改善が関与している可能性が示唆された。本研究では、高脂肪食投与による肥満モデルラットを作製し、肥満が敗血症下の病態に及ぼす影響を明らかにすること、またトリブチリン経口投与による効果を明らかにすることを目的としている。本年度は、研究目的の一つである肥満の敗血症下の病態に及ぼす影響として、肝障害増悪に脂質メディエーターの変化を含めた脂質代謝異常の関与を明らかにすることができた。また4週間と12週間のラード含有高脂肪食の摂取では肝臓中脂肪酸分画の変化が異なることから摂取期間による影響も明らかにすることができた。ただし、摂取期間による影響の原因については、現在検討中であり27年度中に明らかにする予定である。農学26年度に引き続き、肝臓中脂肪酸分画および脂肪酸代謝酵素の測定結果を詳細に解析し、ラード含有高脂肪食の摂取期間による影響の原因を明らかにする。また、もう一つの目的であるトリブチリン経口投与の効果を明らかにするため、トリブチリン投与モデルを作製した上で各臓器へのトリブチリンの効果を明らかにする。モデルが作製できれば、測定項目はこれまでに準じて評価するため、27年度中にトリブチリンの効果を明らかにできると考えている。本年度は高脂肪食投与による肥満モデルラットを確立し、研究目的の一つである肥満の敗血症下の病態に及ぼす影響はほぼ明らかにできた。当該計画予定よりも肥満モデルラットでの測定が順調に進んだため。来年度以降はもう一つの目的であるトリブチリン経口投与の効果を明らかにするため、トリブチリン投与時間や投与のタイミングなどの予備実験を行ない、そのモデルを確立した上で各臓器へのトリブチリンの効果を明らかにする。トリブチリン投与モデルの作製とその後の各種測定のために使用する。当初計画予定よりも肥満モデルラットの実験系の確立が順調に進んだためである。
エンインメタセシスの不斉合成への展開

エンインメタセシスは二重結合が切断され、そのアルキリデン部分がアルキン上に転移するという非常に興味のある反応である。これまで我々はエンインメタセシスについて環形成反応、開閉環メタセシス反応、分子間反応であるエチレンを利用した1,3-ジエンの合成などについて検討を加えてきた。そして現在この反応を用いた天然物の合成を検討している。残された研究課題としてはエンインメタセシスによる不斉合成と考えている。この反応は第II世代のルテニウムカルベン錯体が見いだされてから可能となった。なぜならばこの錯体はN-heterocyclic carbene(NHC)を持つため光学活性な置換基をおくことが可能となったからである.我々はアルキンを持つジインを用いて場選択な不斉合成を行うことを企画した。しかし本研究は本年立ちあげられなかったため(化学研究費が9月に採択された)、以前から行ってきた(+)-anthramycinの合成研究という課題に取り組んできた。まずL-メチオニンからエニンを合成し、ジエン構造を持つ5員環を合成した。その後光学活性なベンゾジアゼピン骨格の合成を終えた。その成果をもとに(+)-anthramycinの合成に取り組み、cross-metathesisを用いて側鎖を形成した。その後いくつかの変換を行い、そのメチルエステル体の合成に成功した。その段階で9月から不斉合成の研究を立ち上げることができるようになったので、まず、分子内に二つのアルキンを持つエンインの合成に取り組んだ。しかしこれは予想外に困難で、すぐに異性化し、アレンとなってしまう。これらの経験をもとに今後更に検討を加えていきたい。
降霊術から腹話術へ～西洋近代「魔女」概念の形成に関する研究

本年度は、研究内容を以下の3点に集中して実施した。(1)旧約聖書の降霊術師と預言者の役割の違いの確認。(2)古代末期から中世のユダヤ教およびキリスト教の聖書釈義において、降霊術師=腹話術師がいかなる評価を獲得し、宗教的含意が付与されていくかの考察。(3)16世紀以降の英米の歴史資料・文学資料のなかに描写され、腹話術師とされる多くの予言者・魔術師たちへの言及とその評価の分析。以下が本年度の成果である。(1)については、これまで過度に旧約聖書の降霊術師と預言者の役割の違いが過度に強調されていたことを指摘し、両者の役割の正しい理解と前者の役割の明確化を行うことにより、降霊術が常にまとってきたマイナスイメージ(負の側面)がどのように生じたかを指摘するとともに、共編著のなかにこのテーマで論文を執筆した。(2)については、キリスト教教父の聖書注解のなかでエンガストリミュートスの体内に悪霊のイメージが強いダイモーン、ダイモニオンの存在があるということが昨年度の研究によって明らかになってきたことを受けて、本年度は中世を経て16世紀に至るまで関連資料を詳細に検討することで、エンガストリミュートスとされた降霊術師とダイモーンの関係をさらに明確にすることができた。(3)については、16世紀以降の英米の歴史資料・文学資料のなかに、「霊」が人間の体内に憑依することによって引き起こされたとされる現象が多くみられるが、そのような現象がどのように解釈されていたかの分析を通して、占い・予言をする者の腹で語られるその声を、悪霊の声、ダイモーンの声とする理解が定着しつつあったことを確認した。本年度は米国への海外調査の延期により次年度に行う研究のための図像資料を直接複写収集することができなかったので、当初の研究計画よりやや遅れが発生している。しかし、国内からもアクセス可能な図像のデータベース、国内で入手可能な論文および、研究費で購入した図像資料を含む文献を通して、できうる限りの図像資料の収集を行うことでこの点を補った。(1)最終年度は、「降霊術」と「腹話術」および「魔女」が描かれた図像の分析を中心に研究を進める。具体的には、聖書写本の挿絵で、また絵画のなかの図像表現で、エンドルの降霊術師の描写が近代以降にいかに「魔女」へと変化したかについて検討する。(2)現代的エンターテインメントとしての「腹話術」の歴史に関連する資料の収集およびその分析もあわせて行う。(3)初年度から本年度までの文献学的研究および図像資料に関する研究成果をまとめる形で、国内および国外の学会誌に投稿する。また、文献学的研究および図像学的研究で得られたデータに対する宗教思想史的分析の成果に関して海外の関連学会で発表する。初年度には、研究内容を以下の2点に集中して実施した。(1)古代イスラエルの女性降霊術師を表す単語エシェト・バアラト・オーヴが聖書の他言語への翻訳版においてどのような単語に変化したかについて比較分析をすること。これはBibleWorks10をはじめとする聖書データベースソフトウェアを最大限に活用して行った。(2)原語と翻訳語を比較することにより、ヘブライの降霊術師とヘレニズムの「腹で語る」占い師とが同一視されるようになる理由を詳述すること。ユダヤ教ラビおよびキリスト教教父の聖書注解(サムエル記上28章)において変化の過程を確認し、その背景にある変化を促した理由を解明することを目的とした。以下が初年度の成果である。(1)については、当初の研究計画にある通り、アラム語、シリア語、ギリシア語、ラテン語、その他すべての翻訳版の写本および当該箇所のテキストを確認し、聖書翻訳においてヘブライ語のエシェト・バアラト・オーヴが別の単語(ギリシア語のギュネー・エンガストリミュートスおよびそれぞれの言語でそれに対応する語)へと置き換えられていることを確認すると共に、置き換えられたその単語がそれぞれの言語においてどのような意味と内容および背景を持つかについて調査を行った。(2)については、オリゲネス、エウスタティウス、テオドレトスをはじめとするサムエル記上28章の聖書注解を詳細に読み込む作業を行った。そのなかで、ギュネー・エンガストリミュートスへの評価がおおむね負のイメージに支配されるとともに、それが体内のダイモーンを抱えているからであると見做されるようになっていたということが確認されている。古代イスラエルの降霊術師・降霊術と古代ギリシア・ローマの腹話術師・腹話術という二つの相異なる人物像とその術が、旧約聖書のギリシア・ラテン語への翻訳およびその注解という事象を契機として強く結びついたということをまず例証するという基本方針を維持しながら、当初計画した内容以外に、腹話術師の体内に宿るというダイモーン、ダイモニオンという悪霊に対する検討にも着手しており、そのことは新たな展開として成果が期待できる。また、次年度には論文執筆の具体的計画があり、平成29年度の研究成果がそのような場を通して発表されることになる。