hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
効率的かつ公平な医療資源配分方法の確立に関する基礎的研究

結果は、2017年度の国際学会(ISPOR Europe)と国内学会(QOL/PRO研究会)で発表して、現在論文作成中である。[課題2]と[課題3]:H30年度以降に本格的に開始する予定である。[課題1](QOL)と[課題4]はむしろ前倒しで進んでいるが、[課題2](生産性損失)と[課題3](real world dataの有用性)の研究の進捗が遅れている。【課題1】費用効果分析に用いる効用値の理論的意義の明確化と信頼性向上:プロファイル型尺度で測定したQOLスコアから効用値に変換する手法(マッピング)のガイダンス2つ、即ち、MAPS Reporting Statement、ISPOR Task Force Reportの翻訳と解説を作成。前者は保健医療科学67巻に掲載、後者は投稿準備中。また、前立腺癌患者のQOL(FACT-P)と効用値(EQ-5D-5L, EQ-VAS)の横断調査の結果をQual Life Res(online、2019年4月)に掲載した。380人が登録。EQ-5Dの平均値(SD)は、局所、局所再発、遠隔転移、去勢抵抗性遠隔転移(CRPC)で各々0.87(0.15)、0.86(0.15)、0.85(0.18)、0.84(0.17)であった。効用値はPSと有意に関連し、EQ-5DとFACT-Pの相関は高かった。【課題2】生産性損失と【課題3】費用対効果のモデル分析に使うデータソースの検討は、2019年度に検討する。【課題4】医療資源配分への多基準意思決定分析(MCDA)の応用:直ちに命に係らない疾患の治療薬の償還可否に関わる基準選定と重みづけ調査。まずweb panelの986人(一般人606、医師138、看護師119、薬剤師123)に、26個の基準に7-point scaleで重みをつけてもらった。各職種の上位をカバーする7基準として、自己負担額、副作用、症状緩和、費用対効果、生産性損失、生存期間延長、社会的イノベーションが明らかになった。次に同じ対象に100点を7基準に配分してもらい相対的重要性を明らかにした。回答者は852人。一般人と看護師が症状緩和を、医師と薬剤師が費用対効果を重視した。この結果は昨年度の命に係る疾患の結果と同様であった。この成果はISPOR Europe 2018で発表した。課題1と4は、事前予想以上に作業が進んでいるが、課題2(生産性損失)と課題3(real world dataの有用性)の研究は遅れている。課題2は、生産性損失の具体的調査方法、特に介護保険料を含めた算定と、QOLやコストの重複算定の解決が滞っている、課題3では、national databaseの使用手続きが容易ではないこともあり、遅れている。[課題1](QOL値):プロファイル型尺度やPRO(Patient-Reported Outcomes)尺度から効用値へのマッピングに関する標準化のための、各種ガイドラインの翻訳とわが国への紹介を進める。前立腺癌患者のQOL調査を基にした、実際のマッピングの実践も行なう予定である。基本的潜在能力の応用についても研究を開始する。[課題4](MCDA):パイロット的に行った2段階にわたるweb調査の結果を学会発表と論文にまとめる。
多様な新規クラウン・ジュエル構造金属ナノクラスター触媒の創製

本研究は、金属ナノクラスターの頂点位のみに触媒活性のある金属原子を置換した構造、すなわちクラウン・ジュエル構造の種々の金属ナノクラスターの合成と、その高い触媒活性の検証を目的とする。本研究では母体クラスターに高分子(PVP)保護の種々の貴金属クラスターを用い、頂点位をAuで置換したクラウン・ジュエル触媒を合成したところ、IrPd母体クラスターより合成したクラウン・ジュエル触媒で、先に報告したPdを母体としたものに比べ、2倍近い高活性化に成功した。さらに遷移金属を主体としたPVP保護NiPd(9:1)クラスターでも、少量のAu添加でグルコース酸化活性を約12倍高活性化することを見出した。本研究は、金属ナノクラスターの頂点位のみに触媒活性のある金属原子を置換した構造、即ちクラウン・ジュエル構造の種々の金属ナノクラスターの合成と、その触媒活性の検証を目的とする。これまでに本研究者らは、母体パラジウム(Pd)クラスターの頂点原子を金(Au)原子に置換したクラウン・ジエル触媒の合成に成功し、高い触媒活性をもつことを明らかにした。そこで、本研究では、この概念を拡張して、Pd以外の貴金属を母体としたクラウン・ジュエル触媒、遷移金属を母体としたクラウン・ジュエル触媒、そしてさらに金属酸化物を母体としたクラウン・ジュエル触媒を合成し、その触媒活性を評価することを目指す。本年度はまず、種々の貴金属ナノクラスターを母体として、レドックス金属原子置換反応により、Auをクラスターの頂点に付けたクラウン・ジュエル触媒の合成から始めた。貴金属としては、Pd以外に、ロジウム(Rh)、イリジウム(Ir)、および白金(Pt)を検討することとした。Auとの置換がPdで成功しているので、Pdを含む二元金属クラスター、具体的には、PdとRh、PdとIr、そしてPdとPtの二元金属ナノクラスターを母体クラスターとして、Auイオンと反応させることとした。母体となる二元金属ナノクラスターの合成には、水溶性高分子のポリビニルピロリドン(PVP)存在下でアルコールを還元剤とする同時還元法を用いた。これまでの研究者らの経験から容易に予想されたように、この方法で比較的単分散な二元金属ナノクラスターが合成できた。二元系では、核にIrが多く外殻にPdの多い構造のものが合成できたので、これとAuイオンとで置換反応を起させて、三元金属のクラウン・ジュエル触媒を合成した。この触媒活性は、元のPd/Au二元クラウン・ジュエル触媒のそれを上回るものであった。本研究は、金属ナノクラスターの頂点のみに触媒活性のある金属原子を置換した構造、すなわちクラウン・ジュエル構造の、種々の金属ナノクラスターの合成と、その触媒活性の検証を目的とする。これまでに本研究者らは、母体パラジウム(Pd)クラスターの頂点原子を金(Au)原子に置換したクラウン・ジュエル触媒の合成に成功し、高い触媒活性をもつことを明らかにした。そこで本研究では、この概念を拡張して、Pd以外の貴金属を母体としたクラウン・ジュエル触媒、遷移金属を母体としたクラウン・ジュエル触媒、そしてさらに金属酸化物を母体としたクラウン・ジュエル触媒を合成し、その触媒活性を評価することを目指す。昨年度には、種々の貴金属ナノクラスターを母体とし、レドックス金属原子置換反応により、Auをクラスターの頂点に付けたクラウン・ジュエル触媒の検討を行った。検討した中で、IrPd二元金属クラスターの頂点位をAuで置換したクラウン・ジュエル触媒が、最も高活性であることを見つけた。本年度は、この研究をさらに発展させて、IrPd母体クラスターのサイズ、Ir/Pd比の最適化を行い、サイズは直径1.5 nm、比はIr55/Pd92が最適であることが分かった。この頂点12原子をAuで置換したクラウン・ジュエル触媒は、HAADF-STEM解析などからクラウン・ジュエル構造を有し、元のPd/Auクラウン・ジュエル触媒の2倍近い活性をもつことを明らかにし、Advanced Materials誌に発表した。遷移金属を母体とする触媒については、少量のPdを含むNiクラスターを合成し、その一部をAuで置換した触媒を合成した。触媒活性は、貴金属系ほどは高くなかったが、Au置換により高活性化が可能であることを明らかにすることができた。酸化物クラスターを母体にするものでは、クラスター合成まで出来たが、Au置換にまで至らなかった。ナノテクノロジー高分子錯体化学機能性高分子触媒化学材料化学本研究は、金属ナノクラスターの頂点位のみに触媒活性のある金属原子を置換した構造、即ちクラウン・ジュエル構造の種々の金属ナノクラスターの合成と、その触媒活性の検証を目的とする。

本年度はまず、種々の貴金属ナノクラスターを母体として、レドックス金属原子置換反応により、Auをクラスターの頂点に付けたクラウン・ジュエル触媒の合成を目標とした。貴金属としては、Pdを含む二元金属クラスター、具体的には、PdとRh、PdとIr、そしてPdとPtの二元金属ナノクラスターを母体クラスターとし、これとAuイオンとを反応させることにより、クラウン・ジュエル触媒を合成することを目標とした。その結果。IrPd合金クラスターを母体としてAuイオンとの置換により、クラウン・ジュエル構造の3元金属触媒の合成に成功した。しかもこのクラウン・ジュエル触媒は、以前我々が報告したPdAuクラウン・ジュエル触媒よりも高活性であることが明らかになった。この点では、予想を上回る成果と言えよう。しかし、卑金属を母体とするクラスターの合成にはまだ成功していないので、全体としてはほぼ順調に進展していると評価した。IrPd二元金属クラスターを母体とするクラウンジュエル触媒では、まだ母体の二元金属クラスターで金属比を変更したらどうなるか、また、IrPd以外の貴金属の二元金属クラスターを母体とする場合にどうなるかなどを検討し、グルコース酸素酸化に最も高活性な組み合わせを検証する。卑金属としては、NiやCuとPdを組み合わせた二元金属クラスターを合成し、これを母体としてAuイオンとの酸化還元置換により、卑金属を母体とするクラウン・ジュエル触媒の合成に挑む。卑金属のナノクラスターでは、空気により容易に酸化が起こることが知られている。そこで、卑金属の母体クラスターの合成が困難な場合には、大量の貴金属と少量の卑金属の組み合わせで、二元金属ナノクラスーを合成し、安定化したものを母体クラスターとして使用しようと考えている。金属酸化物を母体とするものについては、卑金属の酸化容易性を利用しようと考えているので、前記卑金属系の実験成果の如何に応じて、攻略法を検討しつつ進める予定である。小額であるので次年度一緒に使う方が効率的であると考えた。今年度試薬購入に使用する。
X線IPを用いた生体骨組織の残留応力測定法

骨組織には,外的負荷に応じて内部に応力が生じる.骨組織に大きな応力が作用すると骨折のリスクが高まる.骨折の予防や防止には骨組織内部の応力を知ることが重要である.骨組織に作用する応力には,重力による静的応力,運動等により繰り返し作用する動的応力がある.また,生体組織特有の応力として,骨組織のリモデリングや骨修復時に骨細胞を活性化させる内在応力が存在する.これまでに無負荷時でも骨組織内部に残留応力があることが報告された.骨組織に内在するこれらの応力が測定できれば,骨リモデリングや骨折の治癒過程といった骨疾患の診断・治療に対して有益な生体内情報が提供される.X線回折法により骨組織内部のハイドロキシアパタイト結晶の変形状態から骨組織の残留応力を検出することができる.本研究では,(1)X線照射時間の短縮及び光学系の簡素化のため,X線IPを用いた骨組織残留応力測定法を提案し,(2)骨組織に内在する残留応力のメカニズムを明らかにすることを目的とした.最終年度である今年度は,X線IPを用いた骨組織残留応力測定手法を検討し,その有効性を検証した.また,残留応力のメカニズムを明らかにするため,以下の項目を検討した.皮質骨内オステオン密度と残留応力の大きさの相関関係に着目し,オステオン構造を含む皮質骨階層構造特性について調査した.また,シンクロトロン放射光白色X線を用いた皮質骨深層部残留応力測定手法を整理し,残留応力の釣り合いについて検討した.また,生後1ヶ月齢と2歳のウシの大腿骨を使用し,年齢による残留応力分布の違いについて調査した.以上により,(1)提案したX線IPを用いた骨組織残留応力測定法により,X線照射時間の短縮及び光学系の簡素化が可能となった.(2)骨組織残留応力の釣り合い状態および発生メカニズムについて明らかにできた.これより,研究実施計画を達成した.生体骨組織は,日常的に力学的環境に曝され,構造と形状が最適化されるリモデリングと呼ばれる性質を有する.それには応力が重要な役割を担うとされる.骨組織には,血管壁などの生体組織と同様に残留応力が内在し,残留応力が生体内での応力状態を均一にするように作用していると提案されてきた.すなわち,骨組織に存在する残留応力は,骨強度に重要な役割を果たすと考えられる.骨組織内の残留応力を測定することは,骨組織の生理学的機能解明につながり,骨疾患の診断や治療に対する貴重な情報となり得る.本研究は,X線回折法を用いて骨組織に内在する残留応力を測定し,その生体力学的な機能の解明を目的とし,さらに,これをより簡便に測定できる手法の提案を目的とした.3年計画のうち,初年度に当たる今年度は,骨組織内残留応力のメカニズムに着目し,以下の項目を実施した.1)ウシ大腿骨骨幹部皮質骨表層を対象に,皮質骨組織に作用する残留応力を測定した.その結果,骨幹表層に骨軸方向の引張応力が作用していることが確認された.2)ウマの大腿骨骨幹部皮質骨表層においても同様に引張の残留応力が認められた.これより,残留応力が生体内で作用する圧縮負荷を低減するように作用していることが推察された.3)家兎四肢骨幹を対象に,皮質骨組織に作用する残留応力を測定し,その傾向と測定部位における骨の微視構造とを比較した.残留応力の大きさや傾向は四肢の各部位によって異なった.また,残留応力が高く測定された部位において,骨形成・再生の中心となる骨単位オステオンが多く存在することが確認された.以上から,骨組織内の残留応力が,生体での力学的な負荷や骨の形成過程と関係がある可能性が示された.ヒトの骨格は,体重や運動などによる外的荷重を支持するため,強固で最適な骨組織・構造を有する.このような骨組織には,外的負荷に応じて内部に応力が生じる.骨組織に大きな応力が作用すると骨折のリスクが高まる.骨折の予防や防止には骨組織内部の応力を知ることが重要である.骨組織に作用する応力には,重力による静的応力,運動等により繰り返し作用する動的応力がある.また,生体組織特有の応力として,骨組織のリモデリングや骨修復時に骨細胞を活性化させる内在応力が存在する.これまでに無負荷時でも骨組織内部に残留応力があることが報告された.骨組織に内在するこれらの応力が測定できれば,骨リモデリングや骨折の治癒過程といった骨疾患の診断・治療に対して有益な生体内情報が提供される.本研究は,X線回折法を用いて骨組織に内在する残留応力を測定しそのメカニズムを明らかにすることを目的とし,さらにより簡便に測定する手法の開発を目的としている.3年計画のうち,2年目に当たる今年度は,皮質骨階層構造特性と残留応力,組織レベルの弾性率の関係,および皮質骨深層部の残留応力分布測定法に着目し,以下の項目を実施した.1)家兎四肢骨幹表層において,残留応力値とオステオン密度を比較した結果,両者に正の相関があることを確認した.残留応力が,皮質骨階層構造特性と関係があることが明らかになった.2)ウシ大腿骨骨幹皮質骨より短冊状試験片を採取し,皮質骨階層構造特性と組織レベルの弾性率の関係を調査した.その結果,皮質骨横断面に占めるオステオン面積比,HAp結晶c軸の骨軸方向配向度と弾性率に相関が認められた.3)大型放射光施設SPring-8の共用ビームラインBL28B2で得られるシンクロトロン放射光白色X線を用いて,ウシ大腿骨骨幹皮質骨の残留応力分布を測定した.

その結果,骨幹外周表層に引張残留応力が,皮質骨深層部に圧縮残留応力が認められた.骨組織には,外的負荷に応じて内部に応力が生じる.骨組織に大きな応力が作用すると骨折のリスクが高まる.骨折の予防や防止には骨組織内部の応力を知ることが重要である.骨組織に作用する応力には,重力による静的応力,運動等により繰り返し作用する動的応力がある.また,生体組織特有の応力として,骨組織のリモデリングや骨修復時に骨細胞を活性化させる内在応力が存在する.これまでに無負荷時でも骨組織内部に残留応力があることが報告された.骨組織に内在するこれらの応力が測定できれば,骨リモデリングや骨折の治癒過程といった骨疾患の診断・治療に対して有益な生体内情報が提供される.X線回折法により骨組織内部のハイドロキシアパタイト結晶の変形状態から骨組織の残留応力を検出することができる.本研究では,(1)X線照射時間の短縮及び光学系の簡素化のため,X線IPを用いた骨組織残留応力測定法を提案し,(2)骨組織に内在する残留応力のメカニズムを明らかにすることを目的とした.最終年度である今年度は,X線IPを用いた骨組織残留応力測定手法を検討し,その有効性を検証した.また,残留応力のメカニズムを明らかにするため,以下の項目を検討した.皮質骨内オステオン密度と残留応力の大きさの相関関係に着目し,オステオン構造を含む皮質骨階層構造特性について調査した.また,シンクロトロン放射光白色X線を用いた皮質骨深層部残留応力測定手法を整理し,残留応力の釣り合いについて検討した.また,生後1ヶ月齢と2歳のウシの大腿骨を使用し,年齢による残留応力分布の違いについて調査した.以上により,(1)提案したX線IPを用いた骨組織残留応力測定法により,X線照射時間の短縮及び光学系の簡素化が可能となった.(2)骨組織残留応力の釣り合い状態および発生メカニズムについて明らかにできた.これより,研究実施計画を達成した.
技術科「計測・制御」内容における技術的な思考・判断・評価力育成のための実践的研究

中学校技術家庭科(技術分野)「プログラムによる計測・制御」の内容として,身近な製品に使われている計測・制御の仕組みを一人ひとりが再現する授業実践を行った。現行の学習指導要領では,すべての内容で技術の適切な評価・活用について考えることが求められている。「プログラムによる計測・制御」では,制御技術の基本的な仕組みについて学ぶとともに評価の視点を身につけ,それを表現できる教材や授業展開が必要である。一方で,学習内容の高度化を避けるため,生徒の活動が画一化されてしまうことや,教具の製作,管理が難しい面もあり,検討が必要な内容でもある。昨年度より,「プログラムによる計測・制御」の内容として,フローチャートを用いた言語表現活動を中心とした教材開発を行ってきた。この内容をふまえ,本研究では,技術を評価する視点を養うために有効な教具について検討し,授業実践を行った。具体的には, LEDやモータカーなど決められたハードウェアを用いて,基本的な制御の仕組みについて学習した後,複数の入出力装置(温度センサ,光センサ, LED,ブザー等)を生徒一人ひとりが選択して,身近な制御機器を再現した。生徒はエアコンの温度調節や,まわりの明るさに応じて点灯する省エネライトなど,様々なプログラムを作成し,身近な制御技術を再現することができた。さらに一部の生徒は,技術的な評価の視点をもち,よりよい制御の方法を工夫することができた。また,生徒に対してアンケートを実施し,イメージマップによる考察を行った。生徒の制御に関するイメージは広がっており,制御の仕組みや効率のよい制御についての考え方を広げることができたと考える。本研究の成果は,日本産業技術教育学会の全国大会で発表し,意見をいただいた。現在は,生徒一人ひとりが工夫し,製作品として持ち帰ることのできる教材について検討している。
シラノールを有するアニオンレセプターの機能化

本研究では官能基を導入することにより、シラノールを有するアニオンレセプターの機能化を果たすことを目的とした。蛍光スペクトルによりアニオンを検出可能なジ(1-ピレニル)シランジオールを設計し、合成した。蛍光スペクトルにおいて、370から420nm付近に現れるピレン由来のモノマー吸収域において、等発光点を経由した蛍光変化が観測されたことから、複数の波長の蛍光強度の比を用いた評価、すなわちレシオ法によってアニオン濃度の定量的な評価が可能なことが明らかとなった。シラノール水酸基はアルコール性水酸基、フェノール性水酸基に続く第三の水酸基と考えられ、前二者と同様にゲストアニオンと水素結合会合体を形成することが期待できる。さらにシラノールのケイ素原子上には種々の芳香族官能基などを導入することが可能であり、シラノール誘導体を用いたゲスト分子の会合体形成は、センシングや触媒など多くの応用が可能であると考えられる。我々は、シラノール水酸基を有するレセプター分子を種々合成し、その認識能について基礎的な知見を得ることに成功した。これまではいずれのレセプターにおいても、アニオンとの相互作用については主に^1H NMRを用いて検討していた。その測定は煩雑であるため、実用的ではなかった。生体や環境由来の試料の測定には、より簡便で高感度な手法を用いたアニオンレセプターのイオン認識能に関する評価が必要である。そこで、本研究ではシラノール基とともに機能性官能基を導入したレセプターを合成し、これらレセプターによる高感度かつ簡便なアニオンセンシングの手法の開発を目的とした。本年度は蛍光性の縮合多環芳香族化合物であるアントラセンやピレンを直接ケイ素上に導入したシラノール誘導体の合成を試みた。二つの9-アントリル基を有するシランジオールの合成には成功したものの、その安定性は低く、微量の酸存在下で容易にSi-C結合が開裂することが明らかとなった。ピレニル基の導入については現在も検討を続けている。今後、メチレン鎖などのスペーサーを介してケイ素上に蛍光性官能基を導入することで機能化を果たすことを予定している。我々は、これまでにシラノール基を有するアニオンレセプター分子を種々合成し、その認識能について基礎的な知見を得ることに成功した。シラノールを有するアニオンレセプターにフルオロフォアを導入することで、より高感度な蛍光スペクトルによってアニオン認識挙動を追跡することが可能となると考え、幾つかの化合物について合成とその性質について検討してきた。昨年度合成したジ(9-アンスリル)シランジオールは酸によって容易に分解してしまうが、アセトニトリル中で光照射によっても分解してしまうことが明らかとなった。そこで今年度、ジ(1-ピレニル)シランジオールを合成した。これは立体障害が少ないことから、これまでに合成したジ(9-アンスリル)シランジオールと比べ安定性が著しく向上し、酸存在下や光照射下でも十分に安定であることを確認した。アセトニトリル中で紫外-可視吸収スペクトルによってアニオンと滴定したところ、酢酸アニオンやリン酸二水素アニオンを添加することで、変化は小さいものの等吸収点を経由したスペクトル変化が観測された。更に、蛍光スペクトルにおいては、370から420nm付近に現れるピレン由来のモノマー吸収域において、等発光点を経由した大きな蛍光応答が観測された。また450nm付近の長波長域には比較的弱いエキシマー発光と思われる蛍光が現れるが、アニオン添加にともない蛍光発光の増加が観測された。本レセプターは、波長によって蛍光の増減が観測されたことから、複数の波長の蛍光強度の比を用いた評価、すなわちレシオ法によってアニオン濃度の定量的な評価が可能なことが明らかとなった。アニオンは生体内や環境中で重要な働きをしており、これらを認識、識別することは重要な課題の一つである。我々は、これまでにアニオンに対する新規な水素結合ドナーとしてシラノール基に着目し、シラノール基を有するアニオンレセプター分子を種々合成し、その認識能について基礎的な知見を得ることに成功した。本研究課題においては、シラノール基を有するレセプターに種々の官能基を導入することで、機能化を果たすことを目的とした。昨年度、アニオン認識において蛍光応答することが可能なジ(1-ピレニル)シランジオールを設計、合成し、その認識挙動について基礎的な知見を得た。本年度はまずこのレセプターの溶媒効果について検討した。アセトニトリルに加え、クロロホルム中でもアニオン添加に伴う蛍光応答が観測されたが、アセトニトリル中と異なり、レシオメトリックな変化を示さなかった。一方で我々は新たな蛍光部位として、2,2'-ビナフチル基に着目している。それぞれのナフチル基に認識部位を導入し、それらが協同的に一つのゲスト分子を認識することで、単結合周りの回転が抑制される結果、蛍光応答のみならず、紫外-可視スペクトルにおいても特徴的な応答を示すことを明らかとしている。

尿素部位を導入したレセプターを合成し、塩化物イオン選択性電極に応用可能であることを明らかとした。さらにトリメチルシリル基を導入することで、有機溶媒に対する溶解度を大幅に向上させた。現在は2,2'-ビナフチル基に認識部位としてシラノール基の導入を試みている。
胸部悪性腫瘍における分子生物学的診断の試みと新規バイオマーカーの探索研究

胸部原発悪性腫瘍におけるバイオバンク体制を確立するとともに、腫瘍組織検体を用いての遺伝子変異解析を実施した。測定対象は、がん関連9遺伝子における23か所とした。肺腺がん411例中最も頻度が高く検出されたのはEGFR変異であり(35.0%)、その他にKRAS変異(8.5%)及びALK遺伝子融合(5.0%)等が頻度高く検出された。一方、小細胞肺がんや肺扁平上皮がんにおける検討では、遺伝子変異検出率は大幅に低く、いわゆるドライバー遺伝子変異とされるものの頻度は高くないことが示唆された。また本研究においては、網羅的な変異検出を目的として次世代シークエンサーを用いての変異検出系の確立を行った。昨年度までに確立したパイロシークエンサーを用いた遺伝子変異測定系にて、肺がんを中心とする胸部悪性腫瘍患者から採取した組織を用いて、がん関連遺伝子における変異の測定を実施した。測定項目としてはEGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS、MEK1、AKT1、PTEN,およびHER2の9遺伝子における23か所の変異に加えて、EGFR、MET、PIK3CA、FGFR1およびFGFR2における遺伝子増幅について検討を行った。411例の肺腺がんにおける検討では、411例中の223例(54.3%)において上記の遺伝子において変異もしくは増幅を認めた。最も頻度が高く検出されたのはEGFR変異であり(35.0%)、その他にKRAS変異(8.5%)およびALK遺伝子融合(5.0%)等が頻度高く検出された。また22例(5.4%)において、同時に2つ以上の遺伝子変異が観察された。日本人の肺腺がん症例におけるこれまでで最大規模の報告であり、非常に重要なデータとなると考える。また、60例の小細胞肺がんにおいても同様な項目について変異検出を行った。小細胞肺がん症例においては、9例(15例)においてがん関連遺伝子における変異を認めた。内訳は、EGFR変異(n=1, G719A)、KRAS変異(n=1, G12D)、PIK3CA変異(n=3, E542K, E545K, E545Q)、AKT1変異(n=1, E17K)、MET増幅(n=1)およびPIK3CA増幅(n=6).であった。肺腺がんと比較すると遺伝子変異検出率は大幅に低く、従来のドライバー遺伝子変異とされるものはごく一部の症例においてのみ認めただけであり、いわゆるホットスポット変異解析では十分でないことが示唆される結果であった。PIK3CA増幅が6例において検出され、小細胞肺がんにおける治療標的となり得る可能性が示唆された。上記結果について多くの国内外の学会にて発表を行うとともに論文としての発表を行った。加えて、より網羅的な遺伝子変異検出に向けての取り組みとして、次世代シークエンサーを用いての変異検出系の確立を行い、臨床検体を用いての検討を開始した。がん関連死における原因として、肺がんを含む胸部悪性腫瘍は極めて高い割合を占めている。治療成績の向上のためには、新規薬剤の開発とともに、個々の患者の分子生物学的プロファイルを明らかにし、その情報に基づき最適な治療を行う「個別化医療」の実現が不可欠である。本研究においては、本邦における「胸部悪性腫瘍における個別化医療」の推進を目的に、第一段階として、がんの分子生物学的解析を実現するためのバイオバンク体制の確立に取り組んだ。具体的には診療科横断的な協力体制に基づき、同意取得から個人情報匿名化、検体採取、検体保存、遺伝子変異測定、検査結果提供までの流れを確立した。次に、バイオバンクにて保存された検体の測定において、パイロシークエンサーを用いたがん関連遺伝子変異測定系を確立し、日本人胸部悪性腫瘍患者における分子生物学的プロファイルを明らかにした。具体的には、がん関連遺伝子変異として臨床的に重要なものを含めた遺伝子変異パネルを作製し、本年度において、採取した腫瘍組織を用いてのがん関連遺伝子変異の測定を約600症例において実施し、肺がんを中心とした日本人胸部悪性腫瘍患者におけるがん関連遺伝子変異の頻度を明らかにした。従来の報告と同様にEGFR、KRAS等の遺伝子変異が優位に検出されると同時に、複数の症例において2種類以上の遺伝子変異が検出されることも明らかになった。そして個人情報管理室を介して、その遺伝子変異情報を臨床現場に検査結果として提供することを実現した。また、従来法より大幅なスループットの向上とより網羅的高感度変異検出系の構築を目指し、次世代シーケンサーを用いた検出系の確立に取り組みを開始した。本研究テーマにおいては、肺がんを中心とする胸部原発悪性腫瘍の分子生物学的診断手法の確立と治療標的分子の探索研究における取り組みを行った。本年度及び研究期間全般における成果について以下に述べる。肺腺がんにおいて、がん関連遺伝子での変異の測定を実施した。

測定項目としてはEGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS、MEK1、AKT1、PTEN,およびHER2の9遺伝子(EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS、MEK1、AKT1、PTEN,およびHER2)における23か所の変異検出を実施した。411例中最も頻度が高く検出されたのはEGFR変異であり(35.0%)、その他にKRAS変異(8.5%)およびALK遺伝子融合(5.0%)等が頻度高く検出された。また22例(5.4%)において、同時に2つ以上の遺伝子変異が観察された。日本人の肺腺がん症例におけるこれまでで最大規模の検討であり、論文報告を行うことができた。一方、小細胞肺がんにおける検討では、肺腺がんと比較すると遺伝子変異検出率は大幅に低く、いわゆるドライバー遺伝子変異とされるものの存在は頻度が高くないことが示唆される結果であった。その中で、PIK3CA増幅が6例において検出され、小細胞肺がんにおける治療標的となり得る可能性が示唆された。また小細胞肺がん患者からの組織を用いてチロシンキナーゼ活性の網羅的測定を行い、治療標的となり得る特異的なキナーゼを同定することができた。上記の遺伝子変異検出についてはパイロシーケンサーにて検出を行っていたが、より網羅的な変異検出を目的として次世代シークエンサーを用いての変異検出系の確立を行った。48遺伝子におけるがん関連遺伝子での体細胞変異を、300例をこえる臨床検体を用いての検討を実施し、米国癌学会総会において発表を行った。臨床腫瘍学バイオバンクが確立され、病院診療部門(呼吸器内科、呼吸器外科、病理診断科、画像診断科)と研究所測定部門(新規薬剤開発・評価研究部)の協力体制に基づく、胸部悪性腫瘍全症例の臨床検体を、体系的に収集・保管できる状態である。本年度末までで、新鮮凍結手術検体が約500サンプル、ホルマリン固定検体を含めると約1400サンプルの取得を行った。腫瘍組織特異的な遺伝子異常の検出においては、パイロシークエンス法にて、がん関連遺伝子変異として臨床的に重要なものを含めた遺伝子変異パネルを作成し、多くの症例において変異測定を行うことを実現した。肺腺がんおよび小細胞肺がんにおいては論文として発表することができた。加えて、その遺伝子変異情報を臨床現場に検査結果として提供することを実現した。腫瘍関連遺伝子変異をより網羅的に検出するシステムとして、次世代シーケンサーを用いた網羅的高感度変異検出系の構築を昨年度に行い、今年度は本格的に臨床検体を用いての測定を開始した。約300症例において測定を実施し、ASCO(米国がん治療学会)を含めた国内外で学会発表を行った。今後は臨床情報との解析を行い、論文としての発表を予定している。キナーゼアレイシステムを含む探索的研究手法による統合解析については、肺がん培養細胞株を用いた基礎的検討を行い、その後に小細胞肺がんにおいて測定を開始した。腫瘍組織由来のタンパク質と正常組織由来のタンパク質を用いての測定を行っており、シスプラチン、エトポシドに加えて、探索的にdasatinib処理によるチロシンキナーゼ活性への影響を検討する予定である。
新しいゴナドトロピン誘導性転写因子(GIOT)の卵巣機能調節に関する研究

GIOTが作用(転写調節)している卵巣の遺伝子群を同定し、卵巣機能におけるGIOTの役割を明らかにする。GIOTは、遺伝子の上流の特定のDNA配列に結合すると考えられる。私共は既に、サブトラクションクローニング法を用いてゴナドトロピン誘導性の卵巣遺伝子、scavenger receptor type B(SR-BI), NGF-IA(egr-1), steroidogenic acuteregulatory protein(StAR), LH receptor,20-beta HSD,3-beta HSD, P450c17,P450scc等を多数クローニングしている。本研究ではこれらの遺伝子の発現調節にGIOTが関与するかどうかを明らかにした。まず、これらのゴナドトロピン誘導性の卵巣遺伝子の上流域をクローニングし、遺伝子発現能力を調べるために、ルシフェラーゼベクターに組み込んだ。これらの遺伝子が発現していると思われる卵巣顆粒膜細胞にGIOTと同時にトランスフェクトし、GIOTのルシフェラーゼ活性に対する影響を解析した。またその一環として、GIOTと相互作用する遺伝子群を卵巣顆粒膜細胞からスクリーニングし、新規の性腺特異的転写因子GCX-1を発見した。GCX-1はHMG-boxを有する転写活性化因子で、卵巣、精巣、子宮、脳下垂体,視床下部にのみ存在する大変ユニークな転写因子である。本研究により新たな転写因子を発見したことは大きな成果である。私共は既に、サブトラクションクローニング法を用いてゴナドトロピン誘導性の卵巣遺伝子、scavenger receptor type B (SR-BI), NGF-IA (egr-1), steroidogenic acuteregulatory protein (StAR), LH receptor, 20-beta HSD, 3-beta HSD, P450_<C17>, P450_<SCC>等を多数クローニングしている。GCX-1はHMG-boxを有する転写活性化因子で、卵巣、精巣、子宮、脳下垂体、視床下部にのみ存在する大変ユニークな転写因子である。
認知症看護におけるケアリング・アプローチの開発と検証：介護への展開を見据えて

「認知症高齢者と看護職者間の相補的なケアリングモデル」に基づくアプローチ手法を検討し,臨地で活用するためのチェックリストを作成する。また,医療機関において作成したチェックリストの勉強会を実施し,認知症看護認定看護師と共にアクションリサーチを計画し実施することによってケアリング・アプローチの有用性を検証する。さらに,介護職者と家族介護者へのインタビュー及びアンケート調査を実施し,介護現場におけるケアリング・アプローチの展開について検討する。
強誘電性液晶のソリトン的構造とその運動の研究

最近新しい強誘電性液晶が、次々と合成されて、応用的及び物性的研究が、さかんに行なわれている。強誘電相であるスメクチックC相では、液晶分子は層状に配列していて、分子軸の方向は、少し傾むいていて、各層ごと少しづつ回転しているようなラセン構造になっている。このラセン構造は、相転移の際、異常な変化をする。この変化は、強誘電体の整合・不整合転移の場合と同じように、ソリトンの発生と考えて理論的に解析できる。我々は、顕微鏡による光学的観測や、電子スピン共鳴などの方法によって、実験的に、【S_A】-【Sc^*】相転移におけるソリトン的液晶構造を調べることを目的とした。1示差走査熱量計(DSC)によって、液晶HS-927SOとHS-928SOの相転移を測定し、【Sc^*】相の確認をした。2 LCRメーターを使って、厚いセルにおける誘電率の周波数特性及び温度変化を測定した。バイアス電場を加えて、強誘電相の誘電率の変化を調べた。3偏光顕微鏡,ビデオカメラ(カラー・モノクロ),フレーム・メモリーからなる観測システムを作り、コンピュータに取り込んで処理できるようにした。またビデオレコレダーに録画して動的変化も記録できる。前記の液晶の結晶-【S_A】相-液体相-【S_A】相-【Sc^*】相-結晶相と変る相転移における構造の変化を観察し、ビデオフィルムに記録した。これらの成果を報告書にまとめた。
慢性閉塞性肺疾患の新たな発症機序の解明:肺毛細血管内皮細胞機能障害の関与

慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び特発性肺線維症(IPF)は、対照的な疾患であるが、今日でもその病態生理に未解明な部分が多く、かつ難治性であり、有効な治療法に乏しい代表的な呼吸器疾患である。申請者らはこれまで、COPD及びIPFの発症メカニズムにおける肺毛細血管内皮細胞の障害の関与を明らかにするために、Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine(^<123>I-MIBG)を用いた核医学(シンチグラム)の技術をはじめてこの分野に導入した。^<123>I-MIBGはノルエピネフリンの生体アナログであるが、肺毛細血管内皮細胞にて代謝をうける内因性ノルエピネフリンと生体内にて同様の代謝経路を有することが動物実験にて証明されており(Eur J Nucl Med 1990;16:633-)、申請者らはこれらのデータを基に実際のCOPD患者及びIPF患者における^<123>I-MIBGの肺内動態をガンマカメラにて体外よりリアルタイムに撮像することにより、非侵襲的かつIn Vivoにおける肺毛細血管内皮細胞の障害や機能異常をよりダイナミックに観察することに成功した。また得られたCOPD患者及びIPF患者における^<123>I-MIBG肺シンチグラムのデータと、精密肺機能、血液ガス、CT、各種血清マーカーなどで得られた従来のCOPD及びIPF患者の重症度評価のデータと比較することにより、その臨床上の有用性も証明してきた。以上の研究にてCOPD及びIPFの発症及びその進行における肺毛細血管内皮機能障害の関与を明らかにしてきた。主に慢性喫煙暴露により惹起される慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、その発症メカニズムにおいて不明な点が多い。COPDは、最終的に肺のリモデリングとしての気腫化をきたす。これまでその病態を説明するものとして、主に気道や肺胞上皮細胞への障害をトリガーとしたプロテアーゼ・アンチプロテアーゼ仮説やオキシダント・アンチオキシダント仮説が考えられてきたが、肺毛細血管側(肺血管内皮細胞)からの病態の解明は十分になされていない。Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine(123I-MIBG)はノルエピネフリンの生体アナログである。肺は、ノルエピネフリンやセロトニンなどの生体アミンが肺循環に入ると、除去し、分解する働きをもつ(バイオジェニック・フィルター)。その生体アミンの除去の主要な部位が肺毛細血管内皮細胞である。ラジオアイソトープである123I-MIBGの血液から肺内皮細胞への取り込みもノルエピネフリンと同じ、Na依存性でcarrierを介した能動輸送による。したがって、123I-MIBGの肺循環での動態(取り込みや除去)は肺血管内皮機能を反映することが知られている。我々は本核種の性質を利用して、COPD患者に対して、123I-MIBG肺シンチグラフィーを用い、その肺内取り込み率や洗い出し率が患者群で健常者に比して有意に低下していることを証明した。さらに、洗い出し率が一秒率・肺拡散能・CTにおける低吸収領域・動脈血酸素分圧・肺胞気-動脈血酸素分圧較差などの臨床重症度のパラメーターと有意に相関することを証明し、その病態形成における肺血管内皮細胞障害の関与をIn Vivoにて明らかにした。
環境化学物質による核内受容体SXRを介した骨代謝調節作用の検討

薬剤添加物は長期間・相当量が生体に暴露されうる化学物質であるが、ビタミンD代謝への影響は不明である。オーファン核内受容体SXRは、肝臓や腸管に発現し、活性型ビタミンD_3の分解酵素のひとつであるCYP3A4の転写調節を行っている。我々が検討した8種類の薬剤添加物のうち4種類でSXRの転写刺激活性が認められた。特にアセチルトリブチルクエン酸(ATBC)に強い転写活性が認められ、ラット腸管でCYP3A4の酵素誘導が生じることが確認された。ATBCは食品ラップ、玩具、食品添加物などにも頻用されている。ATBCによる腸上皮細胞における活性型ビタミンD_3代謝の亢進は、腸粘膜からのカルシウム吸収の低下など、骨代謝に悪影響を及ぼす可能性が示唆される。オーファン核内受容体であるステロイド・ゼノバイオティク受容体(SXR)は、肝臓や腸管に発現しCYP3A4の転写調節をおこなっている。CYP3A4の酵素誘導をおこす抗結核薬のリファンピシンやフェニトイン等の抗痙攣薬はSXRにリガンドとして結合し、CYP3A4の転写を活性化するが、これら薬剤の長期連用は慢性的に1.25vitD_3代謝を亢進し、薬剤性骨軟化症を誘発する。我々はこれまでビスフェノールA(樹脂)やフタル酸化合物(可塑剤)等の環境化学物質がSXRのリガンドとして作用する事を報告したが、薬剤添加物として認可されている可塑剤があり、長期間・相当量が生体に暴露されうる。しかしながらビタミンD代謝や骨代謝への影響は不明である。今回、薬剤添加物として用いられる可塑剤のうち、アセチルトリブチルクエン酸(ATBC)に強いSXRリガンド活性を認めた。ATBCは食品ラップ、玩具、食品添加物などフタル酸化合物の代用として汎用されている。ヒト腸管由来の培養細胞にATBCを加え培養すると1.25vitD_3と相乗的にCYP3A4遺伝子発現および酵素活性が増加し、ビタミンD受容体との相互作用が考えられた。siRNAを用いてSXRまたはVDRをノックダウンするとそれぞれの作用は減弱した。このATBCによるCYP3A4の酵素誘導はヒト培養肝細胞では欠如しており腸管特異的な作用が考えられた。ラット腹腔内にATBCを投与したところ、同様に十二指腸でCYP3A1 mRNAの発現増加を認めたが肝臓では認められなかった。以上から、ATBCはSXRを介して腸管特異的にCYP3A4の酵素誘導をきたす。腸上皮細胞における活性型ビタミンD_3代謝の亢進は、腸粘膜からのカルシウム吸収の低下など,骨代謝に悪影響を及ぼす可能性が示唆される。CYP3A4の酵素誘導をおこす薬剤はSXRにリガンドとして結合し、CYP3A4の転写を活性化するが、長期連用は慢性的に1.25vitD_3代謝を亢進し、薬剤性骨軟化症を誘発する。ラットに経口経路と腹腔内にATBCを投与したところ、腸管でCYP3A1 mRNAの発現増加を認めたが肝臓では認められなかった。以上から、ATBCはSXRを介して腸管特異的にCYP3A4の酵素誘導をきたすと考えられた。また腸管の培養細胞を用いた研究で1.25-D3によるTRPV6の発現増加がSXRリガンドであるリファンピシン添加により抑制された。

腸上皮細胞においてSXRリガンドによる活性型ビタミンD_3代謝の亢進やカルシウム輸送体の発現低下は腸粘膜からのカルシウム吸収の低下など,骨代謝に悪影響を及ぼす可能性が示唆された。背景)活性型ビタミンDの分解・代謝には腎ではCYP24A1が、腸管・肝においてはCYP3A4等の薬物代謝酵素が主に関与している。オーファン核内受容体であるステロイド・ゼノバイオティク受容体(SXR)は、肝臓や腸管に発現しCYP3A4の転写調節をおこなっている。CYP3A4の酵素誘導をおこすリファンピシン(RFP)等の薬剤はSXRにリガンドとして結合し、CYP3A4の転写を活性化するが、長期連用は慢性的に1.25vitD3代謝を亢進し、薬剤性骨軟化症を誘発する。我々はこれまでビスフェノールA、フタル酸化合物、アセチルトリブチルクエン酸等の環境化学物質がSXRのリガンドとして作用する事を報告した。しかしながらビタミンD代謝や骨代謝への影響は不明である。一方1,25水酸化ビタミンD3 (1,25-D3)はビタミンD受容体(VDR)を介してCYP3A4やCYP24A1のみならずカルシウムチャネル(TRPV6)を誘導しビタミンD代謝とカルシウム吸収に関与している。方法)本研究では環境化学物質や1,25-D3がSXRやVDRを介して1,25-D3の合成及び代謝酵素やTRPV6の遺伝子発現に影響を与えるかどうか、内因性にSXRとVDRを発現するヒト腸管細胞株(LS174T)と肝細胞株(HepaRG)を用いて検討した。結果)コントロールのRFPは肝臓や腸管でSXRを介しCYP3A4の酵素誘導を引き起こす。特に腸管ではRFPは1,25-D3と協調してCYP3A4発現を増強した。一方、RFPは腸管で1,25-D3によるTRPV6発現増加を抑制した。結論)SXRとVDRのクロストークによるビタミンD代謝酵素やカルシウム輸送体の発現調節が薬剤性骨軟化症の成因に関与する事が確認された。アセチルトリブチルクエン酸がSXRのリガンドとして作用することを雑誌Toxicological Sciencesに発表した。しかしながら環境化学物質アセチルトリブチルクエン酸によるCYP3A4誘導の効果は腸管で認められたものの肝臓では認めらず、ラットのvivoの研究で骨軟化症をきたすまでの変化が生じていない。24年度が最終年度であるため、記入しない。ラットのvivoの研究で、アセチルトリブチルクエン酸により骨軟化症をきたすまでの変化が生じていない。このため血中カルシウムリン濃度、1,25-D3,25-D3ビタミンD濃度や骨代謝マーカーを計測、また腸管におけるTRPV6発現やカルシウムの吸収の評価など生化学的な評価が必要と考えられる。
インド諸宗教の基本観念: 霊魂の浄化・解脱

●本研究は、インド諸宗教の根本課題である霊魂の浄化・解脱という観念に関し、ヒンドゥー教(高島担当)、ジャイナ教(カヤ担当)、仏教(中谷担当)という主要3宗教における歴史的発展と相互影響を跡付けつつ、これを明らかにし、その今日的意味を究明することを目的として、各分担者は以下のような分析成果をあげた。●ジャイナ教における汚れの観念の中核を成すkarman(業)と浄化の観念の発展を最古層の文献にさかのぼりつつ分析し、その観念における物質性の優位と、それに対応する解脱の手法の中にジャイナ教の独自性を歴史的に位置づけた。●シヴァ教の最古層の聖典における汚れの観念が、mala(根源的な物質的汚れ)とkarman(業)の二重の作用によっており、初期におけるkarman中心的な観念から独自の物質的汚れとしてのmalaの概念の明確化へと発展していく過程を写本でしか存在していない註釈文献等の分析によって明らかにした。●最古層原始仏教聖典におけるtrsna(渇望)、asava(漏)などの汚れの観念、再生・輪廻・寂静・奈落等の観念、修行者の観念などの発展を韻律に基づくテキストの層位分析の手法によって明らかにした。●仏教,ジャイナ教,ヒンドゥー教において霊魂に付着する不浄物はそれぞれ異なって表現されるが、これらの概念が共通の源泉から発達し,変遷を見たものであることを共同研究によって跡づけた。本研究の目的本研究は、インド諸宗教の根本課題である霊魂の浄化・解脱という観念に関し、ヒンドゥー教(高島担当)、ジャイナ教(カヤ担当)、仏教(中谷担当)という主要3宗教における歴史的発展と相互影響を跡付けつつ、これを明らかにし、その今日的意味を究明することを目的とする。平成8年度実績平成8年度は,日本側2名が9月1日30日の1ヶ月間渡仏し,フランス側との研究打ち合わせを行った。最近のインド古典文献データベースの整備により,コンピュータ利用はインド文献学にとって必須条件となりつつあるが,この点に関し,フランス・インド学はまったくといってよいほど立ち遅れていることが判明した。現時点において我々日本側の所有するインド語文献電子テキスト200メガバイト,漢訳仏典50メガバイト,チベット語仏典300メガバイトは,それを利用するユ-ティリティープログラムとともに,フランス側には大変な驚きをもって迎えられ,これに関する情報伝達を強く求められた。その結果,研究分担者CAILLAT教授だけでなく,コレージュ・ド・フランスのGerard FUSSMAN教授,パリ第3大学Nalini BALBIR教授,M.C.PORCHER教授,パリ国立高等研究院В.DAGENS教授,国立科学研究院K.BHATTACHARYA主任研究員らからの要請があり,コレージュ・ド・フランス(9月23日),パリ第3大学(9月28日)において,中谷,高島が講演をした。またそれぞれ数日をさいて,説明しつつ,データベースとプログラムのインストレーションを行った。このため,当初予定した研究打ち合わせの日程が多少窮屈になったが,予定通り行うことができた。「霊魂の浄化」には,一つは,「心が現在および将来乱されることを避けること」(samvara),一つは,「現在ある心の乱れを正すこと」(nirjara)という2種の「浄化法」がある。この2種の範疇によって,「解脱にいたる」という文脈をヒンドゥー教,仏教,ジャイナ教のすべてにわたって収集し,比較を試みることで合意した。この基本方針に添って,現在研究を遂行中である。なお,コレージュ・ド・フランスからは,上記講演と情報伝達に関し,神戸学院大学宛感謝状を受領した。本研究は、インド諸宗教の根本観念である霊魂の浄化・解脱に関し、ヒンドゥー教(高島担当)、ジャイナ教(カヤ担当)、仏教(中谷担当)という主要3宗教における歴史的発展と相互影響を跡付けつつ、これを明らかにし、その今日的意味を究明することを目的とする。平成9年度実績平成9年度は、フランスからコレット・カヤ教授がが3月2日9日の8日間来日し、日本側との研究打ち合わせ、ならびに東京大学文学部、京都大学人文科学研究所においてそれぞれ講演と討論を行った。

研究打ち合わせ会議においては、カヤ、中谷、高島がそれぞれ担当分野に関する概要を報告し、解脱を妨げる要素としての霊魂の汚れの観念が、ジャイナ経においては「カルマン」(業)、仏教においては「トゥリシュナー」(渇き、煩悩)、シヴァ教においては「マラ」(汚れ)として捉えられていることを確認した。ただしカルマンはあくまで物質とされるのにたいして、トゥリシュナー、マラは精神的に捉えられている点が異なる。さらに汚れがまったく無くなった状態がこの世の生身の人間に実現するか否かについても見解が分かれる。ジャイナ教ではこの世界に存在する限り解脱した「シッダ」ではありえないが、シヴァ教、仏教では解脱者としての生存が有り得る。全体的体系の対応が確認されたので、その要点を精密に検討することが今後の課題である。ブラーフマナ末期(紀元前78世紀)から徐々に姿をあらわした業(karman)の思想は,善,悪の行為の結果が,時間的に長短の差はあっても後に必然的に行為者に及ぶという理論へと発展する。換言すれば行為の結果は,甘受することによって解消されない限り,いつか必ず発現する潜勢力として行為者に付着しているのである。ここにおいて精神の完全な自由(解脱)の獲得は,(1)このような結果を引き起こす行為をなさないこと,(2)既になした行為の潜勢力を一挙に(輪廻の中で幾度も生死を繰り返すことなく)解消することと捉えられることとなる。さらにこのような「行為-結果」の必然的因果関係の超越は,「霊魂の浄化」によってのみ可能とされる。仏教,ジャイナ教,ヒンドゥー教において霊魂に付着する不浄物はそれぞれtrsna(渇望),karman(業),mala(汚物)と表現される。本共同研究は,古代インドの3大宗教においてこれらの概念が共通の源泉から発達し,変遷を見たものであることを跡づけた。
複数の超音波パラメータを用いた皮膚疾患診断法の開発

干渉波に応じて変化する音響インピーダンスは、試料の密度と音速の積であるため,皮膚の表面の凹凸模様と音響物性を反映する画像の取得が期待できる.超音波干渉法を用いた音響インピーダンス差分イメージングシステムを皮膚に応用し,皮疹の凹凸や硬さを客観的に評価する手法の開発が本研究の目的である.このシステムを用いて、ほぼ均一な物性である10円硬貨の表面凹凸を反映する画像が得られた。さらに、切除した豚の皮膚を用いて火傷前後での画像の変化を比較したところ、火傷部分を反映する画像が得られた.以上より本システムは、皮膚の凹凸のみならず、皮膚の性状変化を反映した画像が得られることが期待され、この領域における有用な画像診断法になり得る可能性が示唆された。皮膚は「内臓の鏡」と呼ばれ、皮膚疾患に限らず多くの内科疾患において種々の皮疹を示すことから、その皮疹の評価(凹凸や色調・硬さ)が重要である。しかし、それらの正確な評価は必ずしも容易ではなく、熟練した皮膚科専門医の視診・触診に頼っているのが現状である。本研究は超音波パラメータを用いてこれまでにない斬新で客観的な皮膚疾患診断法の開発をめざしたものである。本年度は、表面性状の客観的評価が可能な干渉型音響インピーダンス計測法の開発に関する研究を行った。干渉型音響インピーダンス計測法については骨密度の計測および穿刺型超音波顕微鏡への応用で培ったノウハウを用いて、生体皮膚表面の音響インピーダンスの差分の画像化を行うためのシステムを開発し、その有用性を確認した。まず試料として均一な材質である10円硬貨の表面形状を画像化し、開発したシステムにより0.1mm程度の細かい模様を画像化できることを確認した。この成果は、生体医工学シンポジウム2009(2009年6月、千葉大学)にて発表した。また、本システムを用いてブタの切除皮膚標本やガムテープの表面といった比較的やわらかい試料の画像化を行い、本システムの生体応用のための調整をおこなった。さらに、in vivoでヒト皮膚(手掌)表面の画像化を行った。この成果は第83回日本超音波医学会(2010年5月)で発表予定である。今後、本システムを用いた生体正常皮膚およびブタの切除皮膚標本のデータ採取を引き続き行い、本システムの分解能の限界、および得られた画像の客観的評価法(数値化など)についての検討を行っていく予定である。皮膚は「内臓の鏡」呼ばれ、皮膚疾患に限らず多く内科疾患にて種々の皮疹を呈することから、プライマリーケアにおいて皮疹の詳細な評価は重要である。一方で様々な診断機器が発達した今日において、皮疹の評価は熟練した皮膚科専門医においてのみなされているのが現状であり、有用なmodalityの報告はきわめて少ない。本研究の目的は超音波干渉法を用いた音響インピーダンス差分イメージングシステムを皮膚に応用し、皮疹の凹凸や硬さを客観的に評価する手法を開発することである。昨年は皮膚の凹凸を反映する画像を得られる事を示した.今年度,皮膚の物性変化を反映する画像が得られるか確認するために火傷皮膚の画像化を行った.皮膚の超音波画像化に用いた超音波干渉法の原理は文献1に譲る.試料の表面との距離(凹凸)と試料の音響インピーダンスの大きさに応じて変化する干渉波を計測し,画像化することができる.音響インピーダンスは密度と音速の積であるため,皮膚の表面の凹凸模様と音響物性を反映する画像の取得が期待できる.皮膚の物性変化を確認するために試料と石英棒の間に厚さ200μmのアクリルを挿入した.これは皮膚の物性変化の画像を得るために試料の凹凸の影響をできるだけ小さくする目的がある.それに加え,音響インピーダンスの差の関係から従来の試料と音響カプラの境界からの反射に対し,試料とアクリルの境界からの反射とし、反射波を大きくした.また,アクリルと音響カプラとの反射を抑えるために整合層の役割を果たす厚さ50μmのポリエチレンを挿入した.豚の皮膚を火傷の有無でそれぞれ画像化を行った,火傷を加える前後で得られた4mm四方の画像を比較すると、火傷部分のみが明らかに異なる像を呈していた.超音波干渉法による火傷皮膚の音響インピーダンス画像化を目的とし,今回実験を行った.その結果,火傷部分を反映する画像が得られた.文献1:吉澤昌純、守屋正.生体骨用反射型インピーダンス計測法.超音波TECHNO,2006.9-10,pp48.51.皮膚は「内臓の鏡」と呼ばれ、皮膚疾患に限らず多くの内科疾患において種々の皮疹を示すことから、その皮疹の評価(凹凸や色調・硬さ)が重要である。