hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
光干渉断層計アンギオグラフィーによる網膜微小循環障害の研究基盤形成

糖尿病網膜症や網膜静脈閉塞症などの網膜の病気や緑内障においては網膜や視神経乳頭の微小循環障害が病態に関与する。しかし、これまで網膜や視神経乳頭における毛細血管の立体構造を患者眼で調べる方法が無かった。本研究では新技術である光干渉断層計アンギオグラフィーを用いて網膜毛細血管網や視神経乳頭毛細血管網の3次元構造を解析するプログラムを確立し、毛細血管瘤や無灌流領域などの病変の存在部位を毛細血管網の層ごとに可視化した。網膜疾患と緑内障の患者眼から非侵襲に有用な情報を取得して病態研究に供せる研究基盤を形成したと考える。網膜微小循環障害に新たな知見をもたらすと期待できる網膜毛細血管網4層を光干渉断層計アンギオグラフィーで分離観察する方法を確立し国内学会の一般演題(第119回日本眼科学会総会)やシンポジウム(第69回臨床眼科学会)で報告した。この方法を応用して、糖尿病黄斑浮腫や網膜静脈閉塞症において、毛細血管瘤の存在する毛細血管網を同定することができることを示した。また、同様の方法を用いて無灌流領域の存在範囲を各網膜毛細血管網ごとに同定できることを示せるようになった。さらには、加齢黄斑変性における脈絡膜新生血管を描出できることも示した。開発した方法は、微小循環障害の関与が疑われていた緑内障性視神経障害にも応用が可能であることがわかり解析したところ、緑内障患者では網膜神経線維を保護している篩状板が存在するが、その中に存在すべき毛細血管が著明に脱落していることが発見された。本知見は解析が終わり最終年度の第70回臨床眼科学会の一般演題に応募を行ったとともに、同学会のシンポジウムで講演する予定である。光アンギオグラフィーによる網膜毛細血管網4層の分離描出のためのアルゴリズムを完成することができ、それを網膜微小循環障害による眼底疾患である糖尿病黄斑浮腫や網膜静脈閉塞症へ応用し、毛細血管瘤や無灌流領域の層別同定ができることを示せたことで順調な進捗と判断する。さらには、同方法が、同じ眼底の微小循環障害が疑われていた緑内障性視神経障害の病態の鍵となる知見の発見へと発展したことも評価できると考える。光干渉断層計アンギオグラフィーを用いた網膜毛細血管4層を分離観察する方法を確立・高度化し網膜微小循環障害が存在する疾患を中心に撮影を行い、2017年1月の日本眼科手術学会のセミナーにおいて、「糖尿病黄斑浮腫の画像診断と治療」と題して報告した。これに加えて、網膜毛細血管4層を分離観察する方法を応用して、眼底の視神経乳頭の毛細血管網、特に篩状板毛細血管を分離観察する方法を確立した。さらには、篩状板毛細血管密度を計測する方法を考案した。緑内障は、網膜疾患に並んで失明原因上位を占める難病で、以前より篩状板の微小循環障害が疑われていた。我々が確立した計測方法で調べると、緑内障の眼では、篩状板シートの密度は減少していないが、篩状板シートを走る毛細血管網が減少していることがわかった(2016年度の日本緑内障学会の学術展示および日本臨床眼科学会のシンポジウムで報告)。従来より緑内障は篩状板が機械的に障害されて起きる説と循環障害により障害されて起きる説に分かれていた。これまでは、篩状板は薄くなったり、弓なりに変形したりすることが知られて機械的障害説が有望であった。今回の我々の知見は、篩状板毛細血管の減少として緑内障における視神経乳頭微小循環の異常を世界で初めて明らかにしたものであると同時に、緑内障の発症進行メカニズムには循環障害も関与していることを強く支持するエビデンスを提示したことになり意義深いと考える。当初、網膜の微小循環障害に焦点を当てて研究をスタートしたが、予想よりも早く市販機の光干渉断層計に網膜毛細血管3層を分離観察するソフトウエアが搭載され、研究の新規性が低下した。しかし、同じく眼底の微小循環障害が起きる視神経乳頭を解析対象に加え研究を進めたところ、世界ではじめて篩状板毛細血管の分離観察に成功し、いまだ市販機では利用できない新規性の高い研究が持続できている。網膜毛細血管網4層を光干渉断層計アンギオグラフィーで分離観察する方法を確立し国内学会の一般演題やシンポジウムにて発表した。この方法を用いて2つの疾患領域に研究を展開した。2つめは、緑内障の微小循環障害への応用を行った。緑内障の発症や進行に関与すると考えられている視神経乳頭の微小循環障害を光干渉断層計アンギオグラフィーで調べる方法を確立した。従来の蛍光眼底造影などの方法では視神経乳頭の表面の状態しか描出できなかったが、光干渉断層計アンギオグラフィーを用いるて視神経乳頭の内部構造である前篩状板組織および篩状板緑の毛細血管を選択的に描出し、その密度を測定する方法を確立した。この方法を用いて緑内障眼と正常眼で比較を行い緑内障眼で篩状板の毛細血管密度が低下していることを証明できた。これら知見は国内外の学会に報告するとともに英語論文にも報告した。

しかし、これまで網膜や視神経乳頭における毛細血管の立体構造を患者眼で調べる方法が無かった。本研究では新技術である光干渉断層計アンギオグラフィーを用いて網膜毛細血管網や視神経乳頭毛細血管網の3次元構造を解析するプログラムを確立し、毛細血管瘤や無灌流領域などの病変の存在部位を毛細血管網の層ごとに可視化した。網膜疾患と緑内障の患者眼から非侵襲に有用な情報を取得して病態研究に供せる研究基盤を形成したと考える。最終年度は、1,2年目で確立した方法や見いだした知見の解析を進め、臨床的意義を明らかにしていくとともに、論文へと結実させていく予定である。上記した理由により、眼底の微小循環障害に視神経乳頭の微小循環障害、すなわち緑内障を解析対象に加えて研究を続行する予定である。網膜微小循環障害の解析も続行する。今後の課題は、網膜疾患および緑内障の重症度およびタイプに応じた微小循環障害の質的および量的な障害のあり方の違いを明らかにし論文にまとめていく。眼科学前倒し請求の理由としては、まず要した旅費と物品費の増加が挙げられる。旅費の増加に関しては、世界および本邦における光干渉断層計アンギオグラフィーの研究のスピードが当初の想定よりも速いことがわかり、最新の情報を入手して研究の方向性にフィードバックさせるために国内外の学会参加が増えたことが挙げられる。さらには、英語の専門書に光干渉断層計アンギオグラフィーの総説を執筆するように依頼されたことも関係した。結果として、研究の方向性の確認ができるとともに、光干渉断層計アンギオグラフィーの英語総説を日本人として初めて執筆できた。物品費に関しては、本研究の研究材料が画像や動画画像であるため、購入したコンピューターのハードやメモリをカスタマイズする必要があったことが原因である。以上より70万円の前倒し請求を行ったが、予定した国内学会を取りやめたことで、196,534円は未使用になった。前払い請求を行った目的の中で、参加を見合わせた学会があったために、前払い請求分の一部が次年度使用となった。当初の予定通りの旅費や消耗品として使用予定である。当初の予定通りデータ解析ち成果発表に用いる予定である。
東北北部の縄文時代人口の推計および人口変動と祭祀や墓制の変化との関連性分析

本研究では、最新のデータと新たな計算手法を用いて東北北部の縄文時代人口を推定し、人口変動と祭祀・墓制の変化との関連性を明らかにする。どの程度の人口規模でどんな人口変動の局面で環状列石の構築や硬玉製玉類の副葬などが行われたのかを知ることは、縄文時代の精神文化にかかわる遺構や遺物の意味をより具体的に読み取ることにつながる。現代の人口減少や少子高齢化に伴う社会の変化には、技術的な対応だけでなく地域社会の絆を維持・発展させる心理的(芸術的)対応も必要である。いつの時代にもマツリや葬送儀礼があり、後者の役割を担ってきた。本研究は、祭祀と墓制の現在・未来を考えるための参照例を提示する研究でもある。
網羅的exome解析による敗血症関連遺伝子の探索と個別化医療への展開

敗血症は依然致死率が高く,新規発見が必要な重要課題である.遺伝的要因の個人差である遺伝子多型が敗血症の転帰に影響を与えることが広く知られている.IL-10は敗血症性ショックや術後の急性炎症に対して,抗炎症性・免疫抑制にはたらく重要な遺伝子である.またIL-10ファミリー遺伝子(IL-10, IL-19, IL-20, IL-24)は1q32領域(200 kb)に隣り合って存在する.そこでこれらのIL-10ファミリー遺伝子の一塩基多型(single nucleotide polymorphisms,SNPs)は,敗血症性ショック患者の28日死亡率上昇と関連するかどうか検証した.敗血症性ショック患者(n=1193)を対象にIL-10ファミリー遺伝子の13 tag SNPsをgenotypingし,28日死亡率をprimary outcomeとして関連解析した.IL20 rs2981573G alleleを有する敗血症性ショック患者の28日死亡ハザード比はIL20 rs2981573 Aalleleを有する患者に比して有意に高かった(adjusted hazard ratio 1.27; 95% confidence interval 1.10-1.47, P=8.0x10-4).またIL20 rs2981573 G alleleを有する敗血症性ショック患者はA alleleを有する敗血症性ショック患者に比して,より長期間臓器不全を呈していた.そして,インビトロ実験で機能性を検証すると,敗血症を模した刺激を加えたlymphoblastoid cellのIL20の遺伝子発現はIL20 rs2981573 GG genotypeが有意に高かった.またsecondary cohortとして心臓血管外科術後ICU患者(n=981)を対象とした解析では,IL20 rs2981573 GG genotypeを有する患者は有意にICU入室期間が長かった.これらより,IL20 rs2981573 GGは,IL20遺伝子発現,敗血症性ショックや心臓血管外科術後の転帰不良と関連した.これまでの遺伝子多型研究では選択する候補遺伝子に制限されていたが,この制限を解消するために全ゲノム上の重要領域を網羅的に解析することが本研究の主目的である.そこで、今年度はIL-6高値を呈した敗血症ショック症例(n=100)を対象として,Illumina HiSeq2000/2500platformを用いてwhole exome sequencing解析,及び,敗血症症例(n=300)を対象としたgenome-wide association study解析用のGWAS array(Omni2.5M+exon)を用いた網羅的遺伝子多型解析を行った.敗血症は依然致死率が高く新規発見が必要な重要課題である.遺伝的要因の個人差である遺伝子多型が敗血症の転帰に影響を与えることが広く知られているがこれまでの遺伝子多型研究成果は選択する候補遺伝子に制限されていた.この制限を解消するために全ゲノム上の重要領域を網羅的に解析することが本研究の主目的である.また,敗血症患者において炎症反応の程度を反映する指標として血中IL-6濃度が有用であることが知られている.2017年度には,本研究ではIL-6高値を呈した敗血症ショック症例(n=100)を対象として,Illumina HiSeq 2000/2500platformを用いてwhole exome sequencing解析,及び,敗血症症例(n=300)を対象としたgenome-wide association study解析用のGWAS array(Omni2.5M+exon)を用いた網羅的遺伝子多型解析を行っており,今後は,敗血症症例(n=100)例のGWAS array(Omni2.5M+exon)を用いた網羅的遺伝子多型解析(genotyping)とphenotypingを行う.そしてexome sequencing解析とgenome-wide association study用array解析結果を組み合わせ,敗血症に関連する新規遺伝子・遺伝子多型を探索する予定である.また,既存の知見にとらわれず網羅的に新規遺伝子多型発見を目指す本研究は,遺伝子自体の機能が解明されていない遺伝子・遺伝子多型が同定される可能性が期待される.細胞・動物実験を用いて発見した候補遺伝子をknock down, knock out, over expression等し,敗血症刺激下でのターゲット遺伝子の役割を明らかにすることも重要な検証実験と考え,探索結果を発展させる実験を行う予定である.敗血症(Sepsis)の致命率は依然高い.致命率改善を示す新規治療法の報告は少なく,既存の知見にとらわれない新規発見が必要とされている.遺伝的要因の個人差である遺伝子多型が,様々な疾患・病態の発症や転帰に影響を及ぼすことが知られ国内外で研究され,敗血症の易罹患性や転帰に影響を与えることが報告されてきている.これまでの遺伝子多型研究は敗血症の病態に重要な役割を果たすことが知られている候補遺伝子を選び,それらの遺伝子多型を対象とする研究方法であった.そのため研究成果は選択する候補遺伝子に制限された.この制限を解消するため全ゲノム上の重要領域を網羅的に解析する方法を用い,敗血症に影響を与える新規遺伝子多型を発見し,個別化医療を実現することを目的に本研究を行っている.敗血症の病態下では,過剰な炎症反応が転帰不良の重要因子であることが知られている.敗血症患者において炎症反応の程度を反映する指標として血中IL-6濃度が有用であることが知られている.そこでIL-6高値を呈した敗血症症例を対象として,網羅的な遺伝子多型解析を行うこととし、検体回収を行った.

遺伝子多型研究のための敗血症患者コホートを収集している.そして,収集した者全血よりDNAを抽出し,前処理を加えIllumina HiSeq 2000/2500platformを用いてwhole exome sequencing解析を行う準備を進めている.敗血症は依然致死率が高く,新規発見が必要な重要課題である.遺伝的要因の個人差である遺伝子多型が敗血症の転帰に影響を与えることが広く知られている.これまでの遺伝子多型研究成果は選択する候補遺伝子に制限されている.この制限を解消するために全ゲノム上の重要領域(exome)を網羅的に解析することが本研究の主目的である.敗血症患者において炎症反応の程度を反映する指標として血中IL-6濃度が有用であることが知られている.本研究ではIL-6高値を呈した敗血症ショック症例(n=100)を対象として,Illumina HiSeq2000/2500platformを用いてwhole exome sequencing解析,及び,敗血症症例(n=300)を対象としたgenome-wide association study解析用のGWAS array(Omni2.5M+exon)を用いた網羅的遺伝子多型解析を行う予定である.2016年度は,千葉大学医学部倫理審査委員会の倫理審査承認後に収集している多施設の敗血症症例のIL-6血中濃度測定を行なった.また,上記の対象症例の詳細なphenotype dataの収集及びDNA抽出を行なった.また2017年度のwhole exome sequencing・GWAS arrayの本解析に向けたテストランを行った.またIL-6は炎症性サイトカインの代表であるが,炎症性サイトカインのみならず抗炎症性サイトカインも敗血症症例の病態に重要な役割を果たすと考えられる.そのため,抗炎症性サイトカインの代表であるIL-10 family geneに関してtag SNP法を用いて候補SNPsを選出し,genotypingを行ない,転帰との関連を解析した.本研究は,敗血症患者の臨床転帰と関連する遺伝的素因を探索すべく,全ゲノム上の重要領域(exome)を網羅的に解析することを目標に計画された.2016年度は,当初の研究計画のように,最終目標の一つである敗血症患者に対してwhole exome sequencingを行うべく,予定通りに進展している.また,より多くの有意義な網羅的解析結果を得るべく,敗血症性ショックを対象としたwhole exome sequencingを用いた遺伝子解析に加えて,敗血症を対象としたgenome-wide association study解析用のGWAS array(Omni2.5M+exon)を用いた網羅的遺伝子多型解析を行うことを目標の一つとしている.そこで,2 016年度は,これらのために必要な予備実験やサンプル・データ収集・サンプル調製を順調に進めてきている.またwhole exome sequencingを用いた解析は敗血症性
ナノ・ドラッグデリバリーシステムを用いた静脈グラフト不全に対する新しい治療戦略

【背景】動脈硬化性疾患に対する外科治療としてバイパス手術が行われているが、自家静脈グラフトを用いた血行再建術の臨床成績は、急速に進行する新生内膜形成(静脈グラフト不全)のために不良である。その一因として、血管平滑筋細胞が発現する血小板由来増殖因子(PDGF)が、主要な役割を果たしていることが知られている。【目的】本研究の目的は、PLGA製ナノ粒子(NP)を用いたナノドラッグデリバリーシステム(ナノDDS)によるPIGF受容体チロシンキナーゼ阻害薬(STI571)の血管平滑筋細胞への送達が可能かどうか、また、静脈グラフト不全の治療となりうるかどうかを明らかにすることである。【方法と結果】In vitroにて蛍光物質(FITC)封入NPをヒト血管平滑筋細胞に投与すると、60分以内に殆どの細胞内に取り込まれた。STI571封入NPの投与によって、PDGFによる血管平滑筋細胞のPDGF受容体チロシンリン酸化が抑制され、遊走、増殖が優位に抑制された。Exvivoにて摘出したウサギ頚静脈グラフト片及びヒト静脈グラフト片にFITC封入NPを投与すると静脈壁中膜平滑筋細胞に取り込まれた。FITC封入NPを導入したウサギ静脈片を頚動脈にバイパスしたところ、術後7日目に新生内膜、中膜の50-60%にFITC陽性の細胞を認めた。バイパス術後28日後に著明な新生内膜形成を認めたが、STI571封入NPを導入した静脈グラフトでは有意に抑制された。STI571封入NP導入群ではPCNA陽性細胞が減少し、PDGF受容体発現の減少とともにPDGF受容体チロシンリン酸化の減少、ERKI/2リン酸化の減少を認めたが、単球細胞の浸潤、血管内皮再生の過程には影響しなかった。【結論】このナノDDSによるSTI571導入は静脈グラフト不全の新しい治療法として期待される。【背景】静脈グラフト不全の主因は、バイパス後に急速に進行する新生内膜肥厚(血管平滑筋細胞の遊走、増殖)と考えられているが、血小板由来増殖因子(PDGF)が静脈グラフト不全の中心的役割を果たしていることが知られている。イマチニブは慢性骨髄性白血病治療薬として承認されている経口薬であり、PDGF受容体阻害作用を有するが、PDGF阻害作用を達成する有効薬剤血中濃度を得るには大量の薬剤投与が必要である。したがって、優れたドラッグ・デリバリー・システム(DDS)を応用し、イマチニブを静脈グラフト細胞内に選択的に、且つ長期間送達できれば画期的治療法となる。【目的】本研究の目的は、ナノテクDDSを用いてイマチニブを静脈グラフト細胞内に送達することによって新たな静脈グラフト不全の治療法探索をすることである。1)ナノテクDDSの創製:上記のナノ粒子を用いて静脈グラフト片にイマチニブを局所送達する(平成18年度)。2)ナノテクDDSによる静脈グラフト不全の抑制:ナノテクDDSによるイマチニブの送達によって、静脈グラフト不全が抑制されることを明らかにする(平成19年度)。【研究成果】1)イマチニブ封入ナノ粒子の作製生体吸収性ナノ粒子にイマチニブを封入した。生体吸収性高分子ポリマーとして長年使用されてきたPLGAを用いてナノ粒子を作製した。培養血管平滑筋細胞に効果的にナノ粒子が取り込まれること、PDGF受容体阻害作用を有すること、血管平滑筋細胞の遊走、増殖を優位に抑制すること、を確認した。細胞毒性の所見は観察されなかった。【背景】

静脈グラフト不全の主因は、バイパス後に急速に進行する新生内膜肥厚(血管平滑筋細胞の遊走、増殖)と考えられているが、血小板由来増殖因子(PDGF)が静脈グラフト不全の中心的役割を果たしていることが知られている。イマチニブは慢性骨髄性白血病治療薬として承認されている経口薬であり、PDGF受容体阻害作用を有するが、PDGF阻害作用を達成する有効薬剤血中濃度を得るには大量の薬剤投与が必要である。したがって、優れたドラッグ・デリバリー・システム(DDS)を応用し、イマチニブを静脈グラフト細胞内に選択的に、且つ長期間送達できれば画期的治療法となる。【研究成果】1)イマチニブ封入ナノ粒子の作製生体吸収性ナノ粒子にイマチニブを封入した。生体吸収性高分子ポリマーとして長年使用されてきたPLGAを用いてナノ粒子を作製した。2)in vitroでの有効性の検討培養血管平滑筋細胞に効果的にナノ粒子が取り込まれること、PDGF受容体阻害作用を有すること、血管平滑筋細胞の遊走、増殖を優位に抑制すること、を確認した。細胞毒性の所見は観察されなかった。1)ナノ粒子のEx vivoでの切除静脈片への送達:ヒトならびにウサギ切除静脈片にex vivoでの条件で、ナノ粒子が短時間に効率よく静脈壁細胞に送達された。2)in vivoでの有効性の検討:高コレステロール食負荷ウサギの静脈グラフトバイパス4週後に生じる新生内膜形成がイマチニブ封入ナノ粒子によって効果的に抑制され、PDGF受容体のリン酸化およびその下流の細胞内シグナルが抑制された。
波長選択性熱放射を用いた量子共鳴励起による化学反応促進

水素を生成するために工業的に用いられているメタンの水蒸気改質の効率を向上させることを目的として、波長選択性熱放射を用いた共鳴振動励起による化学反応促進のメカニズムを、実験と数値解析を用いた多角的な視点から解明する。これまで、二次元周期微細構造を有する波長選択エミッタを用いた波長選択性熱放射による光励起が、直接分子の振動に影響を与え、平衡状態に非常に近いメタン濃度および水素濃度が得られるが、一酸化炭素の濃度は平衡状態を著しく上回り、二酸化炭素の濃度は平衡状態の約半分相当となることが明らかになっている。質量分析計を用いた微量ガス成分の定性分析でも、中間体の状態から由来する副生成物と考えられるエタンやエチレンが測定されていることから、非平衡反応や他の化学反応が寄与していると考えられる。本年度は量子分子動力学法によるシミュレーションを行い、共鳴光照射環境下における化学反応メカニズムの考察を行った。具体的には、第一原理量子分子動力学計算を用いて、メタン分子の振動励起の有無で、メタンと水の2分子間における衝突エネルギー依存性や衝突角度依存性を計算し、分子の挙動と反応生成物について明らかにした。さらに、Tight-Binding量子分子動力学計算を用いて、メタンと水のそれぞれ5分子において、メタン分子の伸縮振動である波長域(3019cm^<-1>)の吸収帯に選択的に光を照射することにより振動励起した状態における大規模シミュレーションを行った。ここでは、分子構造の安定化を図るためにパラメータを調整し、プログラム改良して振動励起状態を再現した。これにより、中間体生成物を含む反応の素過程の一部が明らかになった。以上の結果として、波長選択エミッタを用いた波長選択性熱放射によってメタンおよび水分子の近中赤外における振動のエネルギー準位を共鳴励起することにより、化学反応が促進され、メタンの水蒸気改質における水素の生成効率が向上することが判明した。水素を生成するために工業的に最も用いられるメタンの水蒸気改質の効率を向上させることを目的に、波長選択性熱放射を用いた共鳴振動励起による化学反応促進のメカニズムを実験と数値解析を用いた多角的な視点から解明をする。本年度、実験においては、メタンの水蒸気改質において改質ガスの正確な定量化を行うために、圧力損失の少ない体積式流量計を購入し、測定装置の一部として全体の実験構成に取り入れた。また、これまでの研究から主成分である水素の生成に伴って一酸化炭素および二酸化炭素の生成も確認されているが、ガスクロマトグラフにおける測定分析の前段階で水分除去を行うとき、二酸化炭素が同時に溶解し流出している可能性が示唆されており改良を進めた。今後、波長選択性熱放射環境下における反応過程と赤外吸収によるフォノン振動準位分布との影響を検討していく。解析においては、通常の約5000倍の計算速度を持つ長時間で大規模計算が可能なTight-Binding量子分子動力学(QCMD)法を用いて、メタン分子が持つ特定の波長域(3039cm^<-1>)に光を照射し振動励起状態における反応の素過程について計算を進めた。電子の移動を扱うことができるので結合の解裂や生成伴う化学反応ダイナミクスを有限温度下で解析することが可能であり、実験と解析の条件を合わせるために厳密なパラメータの調整を行った。既に、分子動力学(MD)法ではメタン分子に光を照射した場合の振動励起状態における分子内の原子間結合距離の挙動は確認した。今後、熱放射によるに光励起と反応する分子の振動励起との関係を明らかにし、分子結合状態のダイナミクスの解析を行う。本年度、二次元周期微細構造を有するエミッタを用いた波長選択性熱放射による光励起が、直接分子の振動に影響を与え、メタン水蒸気改質における水素生成促進に有用であることを投稿論文にて発表した。メタンの水蒸気改質において改質ガスの正確な定量化を行うために、精度の良い高温対応セラミックヒータを用いて実験を行った。以前より低いガス温度における条件が可能となり、光励起による改質反応促進の向上傾向がさらに明確に見られた。反応促進に伴う流量依存性を調べるため体積式流量計の導入、また、実験過程における二酸化炭素が溶解する可能性が示唆されたことから、コールドトラップなどを用いて改良しガスクロマトグラフによる成分分析を行った。考察の結果、反応温度が低いため改良前の単純な実験系における定量化が最適であると分かった。中間体と見られる成分も確認されており、質量分析計を用いた成分分析を検討している。電子の移動を扱うことができるので結合の解裂や生成伴う化学反応ダイナミクスを有限温度下で解析することが可能である。メタン分子と水分子を取り扱うため、ファンデルワールス力や水素結合によるプログラムの作成および改良を行い、厳密なパラメーターの調整を行った。分子の数が多くなるため最適な条件はまだ得られていないが、プログラムの改良を行っている。

水素を生成するために工業的に最も用いられているメタンの水蒸気改質の効率を向上させることを目的に、波長選択性熱放射を用いた共鳴振動励起による化学反応促進のメカニズムを実験と数値解析を用いた多角的な視点から解明をする。これまで、二次元周期微細構造を有する波長選択エミッタを用いた波長選択性熱放射による光励起が、直接分子の振動に影響を与え、メタン水蒸気改質における水素生成促進に有用であることが明らかになった。この反応メカニズムを解明するため、メタンと水蒸気の混合比が1:1であるメタンの水蒸気改質において改質ガスの定量化を行った。その結果、波長選択エミッタを用いた場合、平衡状態に非常に近いメタン濃度および水素濃度が得られたが、一酸化炭素の濃度は平衡状態を著しく上回り、二酸化炭素の濃度は平衡状態の約半分相当あり、非平衡反応や他の化学反応が寄与している可能性が示唆される。さらに、質量分析計を用いた微量ガス成分の定性を行い、中間体の状態から由来する副生成物と考えられるエタンやエチレンが測定され、これらの実験結果を基に共鳴光照射環境下における化学反応メカニズムの考察を行っている。また、メタン改質による水素生成のための新規太陽集光エネルギーシステムのコンセプトとして、特定の波長域において太陽光は光子として直接利用され、その他の波長域の太陽光は熱に変換され、波長選択エミッタを用いた有効的な熱放射スペクトルの制御によりさらに光子として利用されるものを提案した。Tight-Binding量子分子動力学法によるシミュレーションは、分子間や原子間の相互作用が影響し、分子構造の安定化を図るためにパラメータ調整、プログラム改良を行ってきた。かなり良い条件が得られる段階まで進んでおり、最適条件を用いてメタン分子が持つ特定の波長域(3039cm^<-1>)に光を照射し振動励起状態における反応素過程を調べるために計算を行っていく。水素を生成するために工業的に用いられているメタンの水蒸気改質の効率を向上させることを目的として、波長選択性熱放射を用いた共鳴振動励起による化学反応促進のメカニズムを、実験と数値解析を用いた多角的な視点から解明する。これまで、二次元周期微細構造を有する波長選択エミッタを用いた波長選択性熱放射による光励起が、直接分子の振動に影響を与え、平衡状態に非常に近いメタン濃度および水素濃度が得られるが、一酸化炭素の濃度は平衡状態を著しく上回り、二酸化炭素の濃度は平衡状態の約半分相当となることが明らかになっている。質量分析計を用いた微量ガス成分の定性分析でも、中間体の状態から由来する副生成物と考えられるエタンやエチレンが測定されていることから、非平衡反応や他の化学反応が寄与していると考えられる。本年度は量子分子動力学法によるシミュレーションを行い、共鳴光照射環境下における化学反応メカニズムの考察を行った。具体的には、第一原理量子分子動力学計算を用いて、メタン分子の振動励起の有無で、メタンと水の2分子間における衝突エネルギー依存性や衝突角度依存性を計算し、分子の挙動と反応生成物について明らかにした。さらに、Tight-Binding量子分子動力学計算を用いて、メタンと水のそれぞれ5分子において、メタン分子の伸縮振動である波長域(3019cm^<-1>)の吸収帯に選択的に光を照射することにより振動励起した状態における大規模シミュレーションを行った。
２型糖尿病の新しい評価尺度としての睡眠パターンの検討と看護支援プロセスの明確化

本研究は2型糖尿病患者の睡眠の改善が生活習慣改善をもたらし、さらには糖尿病のコントロール改善をもたらすのかを検証する。まず、2型糖尿病患者の睡眠と糖尿病コントロール状況との関連を検討し、食事と運動習慣との関連についても検討する。客観的評価方法として用いる複数の器機を1多角的かつ正確に計測できる機器である、2研究対象者への負担ができる限り少ない機器である、3研究データとして信頼できるデータが収集できるかという点から検討した。また、睡眠に影響する因子および糖尿病コントロールに影響する生活習慣の項目を焦点化し、研究方法の見直しを行った。現在倫理委員会申請中であり、今後調査開始の予定である。本研究の目的は、2型糖尿病患者の睡眠習慣の改善が生活習慣改善をもらたし、さらには糖尿病のコントロール改善をもたらすのかを検証し、看護支援プログラムの開発に向けた基礎的研究である。2型糖尿病患者の睡眠状況(睡眠の質と量)と糖尿病のコントロール状況(HbA1c,BMI)との関連を検証し、さらに糖尿病のコントロールに必須である食事と運動の習慣(量・内容・実施時間帯など)と睡眠との関連も検討する予定である。また、睡眠の状況と食事・運動習慣のパターンと糖尿病コントロールへの影響についても検討する予定である。倫理委員会に申請予定である。睡眠の調査方法については、客観的評価方法および主観的評価方法を合わせて行うかどうかについては、文献検討および睡眠に関する研究に精通している研究者からスーパーバイスを受けている。睡眠習慣の改善が生活習慣改善につながり、ひいては血糖コントロールの改善をもたらす支援を構築するための基礎的研究として、本研究に取り組んでいる。まず、2型糖尿病患者の睡眠状況、生活習慣と血糖コントロール状況(HbA1c、BMI、血圧、コレステロール)との関連を検討するために、前研究で得られた結果をもとに、2型糖尿病患者の主観的睡眠状況についての調査方法の検討を行っている。また、客観的評価方法についても、複数のモニター測定器が開発されてきているが、対象者の睡眠の質を多角的に正確に測定でき、妥当性・信頼性の得られた器機について文献等にて情報収集し、検討中である。本研究の対象者ではないが、中国の2型糖尿病患者の睡眠状況についてを中心に、生活状況や血糖コントロール等の現状について、情報収集を行い、医師・看護師と意見交換を行った。本研究の目的は、2型糖尿病患者の睡眠習慣の改善が生活習慣改善をもたらし、さらには糖尿病のコントロール改善をもたらすのかを検証して看護支援プログラムの開発にむけた基礎的研究である。2型糖尿病患者の睡眠状況と糖尿病のコントロール状況との関連を検討し、さらに糖尿病のコントロールに必須である食事と運動習慣と睡眠との関連を検討する。睡眠の調査については、対象となる2型糖尿病患者自身による主観的な評価として、既存の尺度を使用する。また、併せて客観的な評価方法を用いる予定としていたため、客観的な評価方法の検討を文献検討等にて行った。数社によって開発された睡眠状態を計測できる機器について検討したが、研究データとしては信頼性が十分確保できないものが多く、研究に適さないと判断した。スーパーバイスを受けている研究者が使用しているモニター機器を使用する予定としている。現在、倫理委員会に申請中である。補助事業期間内に研究は進行しなかった。臨床看護前年度から引き続き、睡眠の調査方法に関する文献検討、および他の研究者からのアドバイスを受け、研究計画の見直しを行うことにかなり時間を要しているために進行が遅れている。また、本研究へのエフォート率が計画よりも実際は低くなってしまったためと自己評価する。客観的評価方法を用いての測定を行う計画であったが、近年開発されてきている複数ある器機の中で、1多角的かつ正確に測定できる器機であるのか、2対象者への負担ができる限り少ない器機であるのか、という検討が進んでいない。睡眠に影響する要因、血糖コントロールに影響する要因が多様であり、生活習慣のどの要因を焦点に当て、睡眠状況との関連を検討するのかについて研究方法の見直しが必要であり、現在文献検討中であるため。倫理委員会に申請し、承認を得しだい調査を進める。器機についての情報収集、文献にて検討をし、糖尿病診療と睡眠診療に精通した研究者からスーパーバイズを受け、研究方法を決定する。研究方法が決定次第、データ収集を実施する。研究計画が確定せず、倫理委員会の承認を得ておらず、研究の進行が遅延しているため。前年度同様、客観的睡眠評価器具(レンタル45万円)、活動量測定器機(50万円)、器機付属品と管理料、調査用文具(75万円)を計画している。上述の通り、研究の遅延に伴い未使用額が生じた。

未使用額と平成25年度の研究費とをあわせて、睡眠測定器(レンタル45万円×3台)、血糖測定器、活動量測定器等の器機(85万円)および測定に必要な附属品と文具等(70万円)の購入を予定している。
BEEM電流を信号とした界面活用の消去可能超微細記録素子の基礎と応用

超高真空中でバリスティック電子放射顕微鏡(BEEM)及び走査容量顕微鏡(SCM)実験を両方行うことを可能とするため、走査トンネル顕微鏡(STM)-BEEM及び原子間力顕微鏡(AFM)-SCMを探針交換機能によって共存させることの出来るSTM-AFMヘッドを開発した。装置の動作確認をSTM探針を用いて大気中でグラファイト表面を試料として行い、原子分解能を得ることが可能であることを確認した。さらにAFM探針部の加振性能についても試験を行ったが、動作の安定性に多少問題が存在することが判明したため、現在探針部の改良を行っている。測定対象となる試料については窒化ガリウム(GaN)の薄膜上に金及び銀といった貴金属を蒸着し、その成長過程の原子レベルでの解明及び界面原子構造とその巨視的界面特性の関連性をSTMによる貴金属成長過程の原子構造観察と界面の直流電気特性の測定を通して研究した。その結果、まず金をGa-richなGaN表面上に蒸着した場合には初期課程においてリング状の興味深い表面再構成構造(GaN(0001)-Au-(8x8))等が観察された。さらに金の成長を継続すると、棒状の金islandの成長が観察された。現在その界面電気特性を測定中である。銀を成長させた場合においては成長速度の違いに応じてislandおよびlayer by layer成長の違いが生じる事が確認され、現在その成長ダイナミクスの詳細を研究中である。この金属-半導体界面のBEEM-SCMによる研究は次年度も継続して行われる予定である。
患者の情報利用と意思決定支援に関するe-learning教材の開発と評価

文献レビューの結果から、市民の意思決定支援にまつわる話題は、専門分化された領域テーマが多いことが示された。すなわち看護職は、ある程度キャリアを重ねてから意思決定支援が看護職の役割であることを自覚し、そこから葛藤が高く難しい意思決定について学び始める可能性があった。そこで本研究では、すべての看護職が意思決定支援にまつわる基本的な知識を学べるような学習コンテンツの開発を行った。学習コンテンツは、「意思決定と意思決定プロセス」「医療情報の情報源と意思決定に必要な情報」「健康医療情報を使いこなす能力であるヘルスリテラシー」「意思決定を支援するためのツール」の4構成とした。本研究は、看護職が対象である患者の意思決定支援について、その必要性や国内外での意思決定支援の実践例、そのためのツールを理解し、意思決定支援を実践するために役立つe-learningコンテンツを開発し評価することを目的とした研究である。まず文献レビューを行い、既存の看護職向けe-learning教材に関するメリットやデメリット、課題、さらに、備えておく必要がある機能等を洗い出した。e-learningのメリットとしては、「学習効果が上がる」ことや、「学習の自由度が増す」ことが認知されていた。逆にデメリットとしては、インターネット環境が整っていない場で学べないこと、PCを使うことの不便さなど「Web活用におけるハード面での不安」や、質問ができないことなど、一方向であることの不安が示された。以上から、今回のe-learningコンテンツでは、PCだけでなく、スマートフォンなどのタブレットでも学習が可能であること、また、質問を受け付けられるようなインタラクティブな機能を備えることとした。計画段階では、e-learningの改善点等をヒアリングした後、改善を行い、さらに本番用のコンテンツをアップロードして、600名程度の看護師を対象に、評価のための調査を行う予定としていた。調査項目は、属性特性に加えて、1内容が分かりやすかったか(understandability)、2内容が受け入れやすかったか(acceptability)、3使い勝手が良かったか(usability)等を中心に尋ねる予定であった。しかしながら、現状では進捗がやや遅れてしまっている状態である。遅れている理由としては、本e-learningコンテンツ作成に用いたXerteシステムに研究者自身が不慣れであったことから、コンテンツ構築自体に予定よりも大幅に時間を要してしまったことである。これに関しては時間を費やしてシステムになれることを行ったため、今後の修正や新たなコンテンツの構築に関してはスムーズに運ぶものと考える。26年度中に先行研究のレビューを行い、既存の看護職向けe-learning教材に関するメリットやデメリット、課題、さらに、備えておく必要がある機能等を洗い出しを行った。それを踏まえ、次に、看護職が意思決定支援の基本的な内容について学べるようなe-learningコンテンツを作成した。作成には、簡便な操作でe-learning学習教材を作成することができ、インタラクティブな学習が可能であるXerteのシステムを活用した。内容は「意思決定と意思決定プロセス」「医療における意思決定の特徴」「医療における意思決定のために必要な情報と種類」「意思決定を支援するためのツール」という4つのセクションを作成し、学びやすさを考えて、所要時間を1セクション15分程度とした。また、4つに分割することで、途中から学習を再開しやすくしている。構築後、実際に現場で患者の意思決定支援を行っている看護師に構築したe-learningを利用してもらい、気づいたことなどについて自由に意見を述べてもらった。今後は、ヒアリングをもとに改善したe-learningコンテンツを限定公開し、評価研究への参加者のリクルートを行う予定にしている。当初、病院の看護部を通じて行う予定にしていた量的な評価研究のリクルートに関しては、病院看護部等を通じて行うと看護部の負担が増え協力者が減少する可能性があるため、ソーシャルネットワーキングサービスや知り合いのメーリングリスト等で、意思決定支援にかかわっている看護師に個別に呼びかけを行うように方法を変更する予定である。この場合、母集団が分からないことや、意欲がある人のみが回答するというバイアスがかかる可能性がある。しかし、今回のe-learningコンテンツに関しては、今後繰り返し改善を重ねることで使いやすくするものと捉えている。そのため、研究における頑健さを問うよりも、多様な集団からe-learningコンテンツを改善するための多様な意見を集めることを優先することが必要であると考える。27年度が最終年度であるため、記入しない。看護情報学27年度が最終年度であるため、記入しない。
超高圧超高温希ガス超臨界流体を用いたレーザー光化学反応による新規希ガス化合物創製

ダイアモンドアンビルセル(DAC)という超高圧発生装置と赤外レーザー加熱(LASER)を組み合わせたシステムによって得られる圧力10100GPa(1GPa=約1万気圧)および温度20004000K程度の"超高圧超高温"の"高活性な希ガス超臨界流体"を利用して,新しい希ガス化合物を創製することを目的とした.常圧で気体として存在する物質をDAC内に高密度に封入する方法として,常圧下で気体を冷却し液化して高密度な物質とし,これをDAC内に充填する方法を選択し,今年度は,まず昨年度に開発したダイアモンドアンビルセル内に液化ガスを充填する装置を改良した.特に,昨年度の実験で問題となった次の2点を改良した.観察系において窓に霜が付着し観察が困難となる.ガス導入パイプから流出する希ガスが過剰に冷却されパイプ内で固化する.これらの問題を解決するために,熱伝導を悪くし霜の付着を妨げるために,窓の部分に断熱材を挟んだ.さらに,霜を溶かした際に,水滴が排出されやすくするために,窓の淵の二箇所に切り込みを入れた.また,DACセルにサーマルアンカを取り付けて,ガス導入管パイプのサーマルアンカは外した.充填時にセル下部は上下方向に移動するため,DACセルに取り付けるサーマルアンカはこれを考慮して設計・改良・設置した.さらに,セルとサーマルアンカの接触を良くするために,薄いアルミニウム箔を敷いた.上記の改良の結果,希ガスの液化を容易に達成することができ,新しい希ガス化合物の物質探索が容易になった.研究終了直前に改良に成功し希ガス充填までたどり着けたが,新物質の創製は今後の課題として残された.しかしながら,本研究課題の最も重要な物質創製装置の開発には成功したため,今後新しい希ガス化合物が創製されることは十分に期待できる.ダイアモンドアンビルセル(DAC)という超高圧発生装置と赤外レーザー加熱(LASER)を組み合わせたシステムによって得られる圧力10100GPa(1GPa=約1万気圧)および温度20004000K程度の"超高圧超高温"の"高活性な希ガス超臨界流体"を利用して,新しい希ガス化合物の創製を目指す.特に,これまで見出されていないネオンやヘリウムの化合物の創製に挑戦する.そして,これらの結晶構造と安定性及び体積弾性特性を明らかにする今年度は,ダイアモンドアンビルセル内に液化ガスを充填する装置を開発した.常圧で気体として存在する物質をDAC内に高密度に封入する方法として,常圧下で気体を冷却し液化して高密度な物質とし,これをDAC内に充填する方法を選択し,そのための装置の設計・開発を行った,概略は以下の通りである.DAC用流体充填装置はCCDカメラを用いることにより試料室内に流体が充填されている様子が確認できるようになっている.装置外部よりLEDを用いて光を入れ,その後装置内部までアクリル棒により導入する.導入された光はアクリル棒下端斜めに切られた部分で反射され,DACセル内部を照らす.そして,DACセル内部の様子がミラーを介してCCDへと取り込まれる.本装置の流体導入後のDACネジ締めはギアによる機構を採用している.ハンドルを用いてギア支柱を回すと,2つのネジが連動して同一方向に回転する.それにより,DACセル下部が持ち上がり,内部の対向ダイアモンドアンビルの下側が持ち上がることにより,試料室が密閉される仕組みである.これらの操作により,試料室内に導入された流体はネジによる加圧を受け密閉される.その後,ネジは閉めた状態で充填装置から取り出しDAC本体超高圧加圧用のレバーに設置する本装置の冷媒としては液体N_2(沸点:77K)を用いる.液体N_2が満たされているデュワーを減圧することで液体N_2の気化熱により77K以下の低温に温度を下げることが可能である.その結果,ガス導入パイプから導入した気体を冷却する仕組みである.これにより液体N_2以下の温度を沸点に持つ流体であっても充填が可能となっている.しかしながら,ガス吹出口周辺の最低到達温度はまだ測定されておらず今後の課題である.ダイアモンドアンビルセル(DAC)という超高圧発生装置と赤外レーザー加熱(LASER)を組み合わせたシステムによって得られる圧力10100GPa(1GPa=約1万気圧)および温度20004000K程度の"超高圧超高温"の"高活性な希ガス超臨界流体"を利用して,新しい希ガス化合物を創製することを目的とした.常圧で気体として存在する物質をDAC内に高密度に封入する方法として,常圧下で気体を冷却し液化して高密度な物質とし,これをDAC内に充填する方法を選択し,今年度は,まず昨年度に開発したダイアモンドアンビルセル内に液化ガスを充填する装置を改良した.特に,昨年度の実験で問題となった次の2点を改良した.観察系において窓に霜が付着し観察が困難となる.ガス導入パイプから流出する希ガスが過剰に冷却されパイプ内で固化する.これらの問題を解決するために,熱伝導を悪くし霜の付着を妨げるために,窓の部分に断熱材を挟んだ.さらに,霜を溶かした際に,水滴が排出されやすくするために,窓の淵の二箇所に切り込みを入れた.また,DACセルにサーマルアンカを取り付けて,ガス導入管パイプのサーマルアンカは外した.充填時にセル下部は上下方向に移動するため,DACセルに取り付けるサーマルアンカはこれを考慮して設計・改良・設置した.さらに,セルとサーマルアンカの接触を良くするために,薄いアルミニウム箔を敷いた.

上記の改良の結果,希ガスの液化を容易に達成することができ,新しい希ガス化合物の物質探索が容易になった.研究終了直前に改良に成功し希ガス充填までたどり着けたが,新物質の創製は今後の課題として残された.しかしながら,本研究課題の最も重要な物質創製装置の開発には成功したため,今後新しい希ガス化合物が創製されることは十分に期待できる.
シナプス前終末からの直接記録によるシナプス逆行性伝達機構の解明

中枢シナプスは、伝達物質を放出する側のシナプス前終末と伝達物質を受け取る側のシナプス後細胞の、2つの構成要素からなる。このシナプスでの情報伝達はシナプス前終末から後細胞への流れのみであると理解されていたが、近年になり後細胞から前終末への逆行性の情報伝達が存在することを示す現象が報告されてきている。しかしながら、この逆行性のシグナル伝達の詳細は不明である。この現象の理解を妨げている要因の一つとして、シナプス前終末からの記録がほぼ不可能であることが挙げられる。本研究ではこの問題を克服するため、巨大シナプス前終末から記録することによる直接的なアプローチを試みた。小脳プルキンエ細胞では細胞体での強力な脱分極が引き金となり、入力する抑制性シナプスの伝達物質放出が抑圧される現象、DSI(Depolarization-induced suppression of inhibition)が知られており、この現象はシナプス後細胞からシナプス前終末へ何らかのシグナルが逆行性に伝達されることにより誘導されると考えられている。シナプス逆行性伝達機構の解明を目的として、本研究では逆行性伝達の現象が知られているこの小脳巨大シナプス前終末から記録するという直接的なアプローチを試み、実際このシナプス前終末記録に成功した。現在、シナプス前終末で引き起こされる現象に着目しながら、この現象のシグナル伝達の詳細な理解を試みている。現状ではこのシナプス前終末からの記録は実験として効率が良くなく技術的な改良が要求されている。より効率的に試行できるよう技術的改善を試みる一方で、シナプスレベルに留まらない神経回路レベルからの視点を取り入れ、より多角的にこの現象を理解していく方向で進めている。
ビタミンAによる脂肪細胞の分化制御を調節する新規メカニズムの探索

間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化は、ビタミンAの活性成分であるレチノイン酸、および、細胞を取り囲む細胞外基質の「硬さ」により調節されている。細胞外基質の硬さを感知するセンサーとして働く接着斑タンパク質ビネキシンがレチノイン酸受容体(RAR)γと結合することから、レチノイン酸が「硬さ」応答性と協調することで、幹細胞の分化を制御している、という仮説を考え検証した。ビネキシンの発現抑制は、レチノイン酸による骨芽細胞分化マーカーの発現上昇を亢進し、仮説を支持した。ただ明確に解釈できない結果も得られた。今後さらにこの制御メカニズムについて検討すべきである。ビタミンAの活性成分であるレチノイン酸はレチノイン酸受容体(RAR)を介して幹細胞の脂肪細胞への分化を抑制し、筋芽/骨芽細胞の分化を促進する。一方、幹細胞が脂肪/骨芽/筋芽細胞に分化するためには、細胞を取り囲む細胞外基質の「至適な硬さ」があり、硬い細胞外基質は脂肪細胞への分化を抑制し、筋芽/骨芽細胞への分化を促進する。申請者は接着斑タンパク質ビネキシンαが細胞外基質の硬さを感知するセンサーとして働くことを明らかにしていたが、最近ビネキシンαのスプライシングバリアントであるビネキシンβがRARγと結合することが報告された。このことは、レチノイン酸が、細胞が分化するための「至適な硬さ」を調節することで、幹細胞の分化を制御している、という全く新しい可能性を示す。本研究では、この可能性を検証し、脂肪/筋芽細胞の分化を調節するための新たな手法を探索する。28年度は、まずビネキシンのレチノイン酸受容体への結合能を確認した。その結果、ビネキシンβだけでなく、細胞外基質の硬さの感知にかかわるビネキシンαもレチノイン酸受容体に結合することが分かった。次にレンチウイルスを用いてビネキシンの発現を抑制した間葉系幹細胞株を作製し、レチノイン酸とビネキシンが分化に与える効果を調べた。その結果、コントロール細胞でも、レチノイン酸刺激が骨芽細胞マーカー遺伝子のmRNA発現量を増加させるが、この効果はビネキシン発現抑制幹細胞において、より顕著であることが分かった。このことから、ビネキシンはレチノイン酸によって制御される間葉系幹細胞分化の効率を制御する可能性を示した。28年度にビネキシンとレチノイン酸受容体γとの結合を確認するとともに、ビネキシンのレチノイン酸シグナルへの効果が確認されつつあり、おおむね順調に進んでいる。本研究では、この可能性を検証する。前年度までにビネキシン発現抑制10T1/2細胞でレチノイン酸によるアルカリホスファターゼの発現上昇が亢進していることを見出していた。今年度はこの効果が細胞株特異的ではないことを確認するために、ST2間葉系幹細胞を用いて同様の実験を行った。これらの効果を確認するために、ビネキシン発現抑制細胞にビネキシンを再発現させた細胞を作成した。再発現細胞でアルカリホスファターゼなどの分化マーカーの発現が一部の条件でレスキューされたが、レスキューされない条件、指標もあった。また阻害剤を用いた検討も行った。これらの結果は、ビネキシンとレチノイン酸シグナルが協調して細胞分化を制御している可能性を示すが、同時に複雑な制御メカニズムが働いていることも示唆され、今後さらなる検討を必要とすることがわかった。これまでに得られた効果を確認するとともに、硬さの異なる基板上でのビネキシンとレチノイン酸との関係を検討していく必要がある。応用細胞生物学