hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
定年制・高齢者雇用政策が引退過程と引退後のWell-beingに与える影響

具体的には1定年年齢の引き上げ・雇用延長は中高年者の就労から引退への移行のパターンにどのような効果を与えたのか2引退のパターンの経済状況への効果3引退のパターンと健康状態・生活習慣への効果の3つの命題を検証する。主たる研究は大規模パネルデータ『中高年者縦断調査』を用いた計量分析によって遂行するが、予備的分析として『労働力調査』の時系列統計表を用い1998年と2013年施行の「高年齢者雇用安定法」改正の効果を検証した結果、改正は中高年者の労働力参加に影響を与えていたことが確認された。特に2013年施行の改正は男性60歳64歳の労働力率の増加傾向のきっかけとなっていた。女性60歳64歳の労働力率は2006年辺りから増加基調に転じていたが、2013年にその傾斜がさらに大きくなっていた。今後は、引退までのパターンをキーとなる変数に設定し、正規社員かそれ以外などの働き方の違い、社会経済的特性に注目した計量分析を進める計画である。2018度は、先行研究の整理、理論的枠組みの構築、研究仮説の検討、分析モデルの検討を行った。本研究では、代表制のある大規模パネルデータである「中高年縦断調査」のマイクロデータの計量分析が中心となるため、交付決定後速やかに統計法第33条に基づいたデータ使用申請を行い、データの取得を完了した。データ使用申請の過程で理論的枠組みの構築・研究仮説の検討を行った。また、限られた時間を有効に使うため、データの利用申請と並行して、1998年と2013年に施行された「高年齢者雇用安定法」改正が高齢者の労働力参加にどのような効果を与えていたのか、総務省統計局より公開されている統計調査の結果表から確認した。『労働力調査』の時系列統計表を用いて1969年から2017年までの男女別年齢別(5歳刻み)の労働力参加率をプロットした結果、男性55歳59歳では1998年前後2年の幅を持って労働力率が上がり、その後微減傾向が続き、2014年から微増に転じていた。また男性60歳64歳の労働力参加率は1969年から1989年まで一定して減少基調だったところ、1990年から増加に転じ1998年を境にまた減少傾向が続いていた。アップダウンを経て2013年から2017年までは増加傾向が続いていた。これにより「高年齢者雇用安定法」改正が高齢者の労働力参加に影響を与えた可能性が示唆された。マクロレベルによる政策効果が確認されたところで、次の計量分析への目途が立った。しかしながら、政策変化が「引退への移行パターン」へ及ぼした効果を測定するためにはどのような仮説を設定し、何を目的変数とすることが望ましいのか。これらの理論的枠組みの構築に時間を取られたことで実際の分析実施がやや遅れる結果となった。政策変化の「引退への移行パターン」への効果、さらに引退への移行パターンの違いが健康状態・生活習慣へ及ぼす効果について、研究代表者が知る限り経済学の分野での先行文献がないことから、仮説設定には時間を要する状況である。これを踏まえ、時間的な制約も考慮し、今後は使用するパネルデータから詳細なクロス表を作成し、効果の傾向を確認しながら、速やかに仮説の実証分析につなげる予定である。また、計量分析による推定結果が得られた時点で、学会・研究会で速やかに報告を行い、そこで得られたコメント等を参考に再推定やより精密な計量モデルにフィードバックする方針である。一方、医療経済学的アプローチを一義的に考えながらも、社会疫学的なアプローチからの分析も並行して進めたい。
口腔癌に対する低酸素標的療法を組み入れた化学・放射線治療の基礎的・臨床的検討

口腔扁平上皮癌(OSC)に対する抗癌剤の作用に及ぼすNO供与体の併用効果を検討した。OSC細胞に対する5-FUの増殖抑制効果は、正常酸素および低酸素分圧下いずれの条件においてもNO供与体であるNOC-18の併用により増強された。マウス背部皮下に形成された腫瘍の増殖は、5-FUあるいはニトログリセリン(NTG)単剤投与でも有意に抑制されたが、両者を併用することにより最も強く抑制され、その際、腫瘍組織におけるHIF-1αおよびHIF-1α標的遺伝子産物(VEGF、GLUT-1)の発現が有意に低下した。さらに、口腔扁平上皮癌症例において、化学・放射線療法と並行してNTGを投与した群では非投与群に比べ化学・放射線療法の臨床効果が増強される傾向が認められた。以上より、NO供与体と抗癌剤との併用はOSCの治療上検討すべき方法であることが示唆された。化学・放射線治療において耐性克服は重要な点であり、その耐性には低酸素が重要な役割を果たしている。そこで、低酸素標的薬である17-AAGあるいはWortmanninのHIF-1αの発現および活性に及ぼす影響を検討するとともに、両剤と化学・放射線療法との併用効果について検討し、以下の結果を得た。1)定常酸素分圧(20%O_2)および低酸素分圧(1%O_2)下で培養したOSC細胞をHsp90阻害剤(17-AAG)あるいはPI-3K阻害剤(Wortmannin)で処理すると、いずれの条件下においてもHIF-1αとpVHLとの会合およびHIF-1αのユビキチン化が促進するとともにHIF-1αの蛋白レベルが低下した。2)17-AAGおよびWortmannlnで処理することにより低酸素分圧下におけるHIF-1αの転写活性は低下し、HIF-1αの標的遺伝子である血管内皮増殖因子(VEGF)、P糖蛋白、Hemeoxygenase-1およびCeruloplasmlnのmRNAおよび蛋白発現も低下した。3)定常状態および低酸素条件下で培養したHIF-1α高発現株(OSC-5)および低発現株(OSC-2)を、17-AAGあるいはWortmanninの存在下に5-FU、CDDP、あるいはγ線で処理すると、17-AAGあるいはWbrtmanninの非存在下に比べ、細胞増殖がより強く抑制されるとともに、アポトーシスがより強く誘導された。これらの結果はHIF-1αの抑制はOSC細胞の化学・放射線療法に対する感受性を増強することを示唆しており、現在、臨床応用可能な低酸素標的薬であるニトログリセリンの効果をマウスモデルならびに臨床において検討している。【目的】癌組織における低酸素環境は癌細胞の抗癌剤に対する感受性を低下させるが、それには低酸素誘導因子であるHIF-1αが密接に関与している。一方、一酸化窒素(NO)は腫瘍内酸素分圧の上昇作用やHIF-1αの発現抑制作用を有していることが報告されている。そこで、口腔扁平上皮癌において抗癌剤とNOとを併用することにより抗癌剤の抗腫瘍効果が増強されるか否かを検討した。【材料および方法】定常酸素分圧(20%O_2)および低酸素分圧(1%O_2)下で培養した口腔扁平上皮癌細胞株(OSC-4)をNOドナー(NOC18、SNAP)で処理し、HIF-1αおよびその標的遺伝子産物(VEGF、P-gp、GLUT-1、HO-1)の発現、細胞増殖、アポトーシス誘導に及ぼす影響を検討した。さらに、BALB/cマウスの背部皮下にOSC-4を移植して腫瘍を形成させた後、皮下に埋め込んだアルゼット浸透圧ポンプを用いてニトログリセリン(NTG)を持続投与するとともに5-FUを腹腔内投与し、経時的に腫瘍径を計測し、その後、腫瘍組織におけるHIF-1αおよびその標的遺伝子産物の発現を免疫組織化学的に検討した。【結果】正常酸素および低酸素分圧下いずれの条件下においても、5-FUによるOSC-4の増殖抑制およびアポトーシス誘導作用はSNAPあるいはNOC18の添加により濃度依存的に増強された。マウス背部皮下に形成された腫瘍の増殖は、5-FUあるいはNTG単剤投与でも有意に抑制されたが、両者の併用により最も強く抑制された。【考察】以上より、口腔扁平上皮癌において、NOは5-FUの抗腫瘍効果を増強させることが示唆された。

腫瘍組織内酸素分圧の上昇作用やHIF-1αの発現抑制作用を有している一酸化窒素(NO)と化学・放射線療法との併用効果について、マウス背部皮下に口腔扁平上皮癌細胞を移植して形成させた腫瘍を用いたIn vivoの系ならびに口腔扇平上皮癌症例における臨床試験において検討し、以下の結果を得た。1)BALB/cマウスの背部皮下に移植した口腔扁平上皮癌細胞(OSC-4)に対する5-FUの抗腫瘍効果は、NO供与体であるニトログリセリン(NTG)を併用することにより増強し、NTG併用群における腫瘍中心部の壊死体積は非併用群に比べ有意に高値であった。2)腫瘍組織におけるHIF-1αおよびHIF-1α標的遺伝子産物の発現を免疫組織化学的に検討したところ、NTG併用群ではHIF-1α、VEGF、GLUT-1およびP-gpの発現が有意に低下しており、腫瘍組織より回収したRNAを用いた定量的RT-PCR解析においても同様の結果が得られた。3)口腔扁平上皮癌症例において、化学・放射線療法と併用してNTGを投与し臨床病理組織学的効果を非投与群と比較検討したところ、投与群では非投与群に比べ化学・放射線療法の奏効率が高い傾向が認められた。4)NTGの臨床併用効果は生検材料におけるHIF-1αの発現強度と正に相関していた。5)NTG投与による明らかな副作用は認められなかった。以上の結果より、口腔扁平上皮癌において、NO供与体は一部HIF-1αおよびその標的遺伝子産物の発現抑制を介して、化学・放射線療法の治療効果を増強させうることが示唆された。
哺乳類サーカディアンリズムの光サイクル同調機構の解明-視交叉上核における光依存性c-fos遺伝子発現の夜行性種と昼行性種の比較-

従来サーカディアン振動体システムにおける光によるc-fos遺伝子発現の研究はラットやハムスターなどの夜行性齧歯目に限られてきた。それゆえこの遺伝子のサーカディアンリズムの光サイクル同調への関与についても夜行性種においてのみ示唆されてきた。一方、シマリスなどの昼行性齧歯目においては、SCN(視交叉上核)細胞から光によりc-fosが発現するほかはまだ確かめられていない。従来の研究から、昼行性のリスでは光パルスによる行動のfree-runリズムに位相変位が見られないことから、昼行性種のリズムの光サイクルへの同調のメカニズムは夜行性種とは異なることが考えられてきた。このことからSCNにおけるc-fosの役割も昼行性種と夜行性種とでことなることが考えられる。そこで昼行性齧歯目の一つであるシマリスを用いてそのSCN細胞から光照射によりFos蛋白(c-fosがコードする蛋白)が発現するか、もし発現すればれに位相依存性があるかを調べ、夜行性種のハムスターの結果と比較した。さらにシマリスの行動リズムを記録し、DD下でFos発現の見られた時刻に光パルスを与え、シマリスにおける行動リズムの光による位相反応を観察し、Fosの結果と比較検討した。その結果、シマリスにおいてもSCN細胞から光によりFosが発現した。またその発現は主観的暗期(休息期)に光を照射した場合に高いという位相依存性が見られた。この結果は夜行性ハムスターと同様の結果であった。しかしハムスターとは異なり、シマリスでは主観的明期(活動期)でも光によるFos発現が見られた。また、Fos発現が最も強い時刻に光を与えても、行動のfree-runリズムに位相変位は見られなかった。以上のことから、昼行性のシマリスにおいても夜行性種と同様にそのSCNに光によるFosが発現し、その発現はサーカディアン振動体によって制御されていることが確かめられた。しかし夜行性種とは異なり主観的明期でも発現が見られること、さらに行動リズムに光による位相変位が見られなかったことから、Fosの光サイクル同調における機能的役割は昼行性種と夜行性種とでは異なることが示唆された。
金属表面での分子性金属薄膜の成長とその電気伝導度特性

混晶系(Cu/Li)アニオンラジカル塩(MeBrーDCNQI)_2Cu_<1ーX>Li_Xを合成し,X線結晶構造解析により格子を占める銅原子の割合が結晶作成時に添加したLi/Cu比に対しどのように変化するかを調べXを決定した。次にKBr法でフ-リェ変換赤外スペクトルを測定し,V_<C=N>(イミン)の吸収ピ-クがXとともに連続的に変化する事を見い出した。V_<C=N>とDCNQIの電荷Pの間には直線関係がありこの事から銅は+1.3価の混合原子価状態にある事を確認した。銅の混合原子価性についてはドイツのグル-プとの間で論争のあった処であるが本実験と藤森らによるXPSの結果によって結着したものとみなされる。また本混晶系はX0.3で絶縁相が消え低温まで金属状態が安定となる事を見い出した。これらの研究を基に,鋼表面上に成長するDCNQIーCu錯体の電荷状態を調べる目的で,ベ-クライトに35μ厚の銅箔を積層した銅張積層板をMeBrーDCNQIのアセトニトリル溶液に浸潤し,銅基板上に黒色銅錯体を成長させた。生成した薄膜をフ-リエ変換赤外分光光度計,高感度反射測定装置を用いて吟味した。V_<C=N>(イミン)に相当するピ-クが1487cm^<ー1>に観測された事から先に調べた混晶系(Cu/Li)アニオンラジカル塩での結論を参照すると銅は+1価であり(MeBrーDCNQI)_2Cuがきわめて速やかに(1s)銅板上に生成している事が結論される。真空蒸着装置を用い金属アルミニウムを(MeBrーDCNQI)_2Cuの棒状単結晶上に蒸着させる事を試みたところ約300A^^°の均一な薄膜が形成される事が判った。将来この系の電気伝導性を調べる予定である。この外(DMeーDCNQI)_2Cuに約10gの加重を単結晶の針状方向から加えると金属状態が不安定化する現象を見い出した。この事はDCNQIーCu系の特異的電子状態と関連して興味深いものと考えられる。
ルールに基づいた行動選択における大脳皮質・基底核ループの役割

私たちは状況に応じて行動を柔軟に選択することができる。その神経機構を解明することは、それに破綻を来たす種々の精神・神経疾患の病態を明らかにすることにつながる。本研究では眼球運動課題を訓練したサルをもちいて、ルールに応じて視覚刺激に対する応答を選択する際の神経活動を基底核、視床で調べた。これらの部位では、衝動的な行動を抑制しなければならない状況で神経活動が上昇しており、同部位を不活化することで衝動的な行動が増加した。基底核-視床大脳経路は状況に応じた行動選択に必須であり、眼球運動の随意選択にも関与している。われわれは状況に応じて行動を選択することができる。その神経機構を解明することは運動の随意性制御を理解する上で重要であると考えら液る。本研究では眼球運動系をモデルに、ルールに基づいた行動選択に関与する神経機構の一端を明らかにすることを目指す。具体的にはanti-saccade課題を訓練したサルの運動性視床、補足眼野の神経活動と同部の不活化および電気刺激の効果を定量的に調べる。今年度は本研究の直接のきっかけとなった、anti-saccade課題を用いた淡蒼球の記録実験のデータをまとめ、国際誌に発表した。また、同時に記録した追跡眼球運動の際の神経活動についても解析をすすめ、短報として発表した。これらと並行して大学院生とともに視床の実験を行い、運動性視床がanti-saccadeの発現に関与する証拠を見出した。すでにこれらの解析を終えて論文を執筆し、現在国際専門誌に投稿中である。さらに、視床に関する総説を執筆した。刺激実験に関しては、自発サッカード発現へのSEFの関与を同大学院生とともに調べている。また、ルールに基づいた行動選択の機構を調べるために、試行ブロックによって眼球運動の方向を変えるようにサルを訓練している。平成21年度中に刺激実験を開始する予定である。衝動性の抑制や状況に応じた行動選択には大脳-基底核ループによる情報処理が重要であると考えられ、統合失調症や注意欠陥多動性障害、パーキンソン病など多くの精神神経疾患でその異常が認められる。その神経機構を明らかにすることは、運動の随意性制御を理解する上で重要であるとともに、これら疾患の病態を探る上で有用である。本研究では眼球運動系をモデルに、ルールに基づいた行動選択に関与する神経機構の一端を解明することを目指している。具体的にはanti-saccade課題を訓練したサルの運動性視床、補足眼野、線条体の神経活動と同部の不活化および電気刺激の効果を定量的に調べる。今年度は大学院生とともに行ってきた運動性視床の実験をまとめ、英文論文として国際専門誌に発表した。この実験の際、視床背内側核の不活化によって、pro-saccadeを要求されている状況でanti-saccadeをするエラーが観察された。類似の現象は先に論文発表した淡蒼球外節の不活化実験の際にも認められており、ルール保持の障害と考えられる。また、昨年度に引き続き大脳皮質の刺激実験を行っており、自発運動タイミングの選択に補足眼野の信号が重要であることを見いだし、国際学会等で中間報告をしている。試行ごとにルールを提示せず、プロックによってターゲットに対する眼球運動の方向を変えるようにサルを訓練しており、最終年度中に線条体の記録および不活化実験を行う予定である。大脳皮質-基底核-視床-大脳皮質で構成される回路は、状況に応じた行動選択や衝動行動の抑制に関与しており、その神経機構の詳細を明らかにすることは統合失調症や注意欠陥多動性障害、パーキンソン病など多くの精神神経疾患における行動異常を理解する上で重要である。前年度に引き続き、本研究では眼球運動課題(anti-saccade課題)を訓練したサルをもちいた神経生理・薬理学実験をおこなった。運動性視床の実験に関しては、すでに昨年度報告した、不活化によって課題ルールの錯誤と考えられるエラーを生じる部位を同定するために、ルールを複数試行にわたって記憶しておく必要のある新たな課題をサルに訓練し、視床背内側核の不活化実験を進めている。また、これと並行して、同課題での線条体ニューロンの活動を調べており、まだ数は少ないものの、anti-saccadeで強い増強を示すものがあることを確認している。今年度は大学院生と共に行ってきた視床に関した研究成果を英文原著論文にまとめ、さらに今まで行ってきた研究と併せて和文および英文総説論文にまとめた。現在、もう一報の英文総説を執筆中である。また、自発性眼球運動のタイミングにおける前頭葉背内側部の関与を調べた刺激実験を英文原著論文として準備中である。今後は大脳皮質一基底核ループでの情報処理を生理学薬理学の手法によって解析するとともに、放射線の深部照射や神経毒の注入による疾患モデルを作成し、その行動評価を試みる予定である。
リーマン多様体上の確率過程の長時間漸近挙動の解析

コンパクトリーマン多様体上の拡散過程は、各一次微分形式に対して、拡散過程の経路に沿った確率線積分を対応させるランダムな汎函数とみなせる。このようにして定まる確率過程の長時間漸近挙動について、大偏差原理の精密化に相当するラプラス近似の問題を扱った。この枠組みにおいて、大偏差原理の成立が速度関数の具体的表示も含めて知られている。それらを利用して解析的摂動論の援用により要となる条件を定式化し、ラプラス変換の非線型化に相当する期待値の漸近挙動に対してその極限の存在及び具体的な表示を得た。調和微分形式の確率線積分は、調和積分論を通じて被覆多様体上にリフトされた拡散過程の漸近挙動と深いつながりを持つ。特にラプラス近似の対象が調和微分形式の確率線積分の汎函数の期待値の場合に、今回の結果の極に現れる量に対して幾何学的な意味づけを与えることで、リフトされた拡散過程の長時間漸近挙動に幾何的構造が与える影響について新たな知見が得られるものと期待できる。これらの結果は現在論文を投稿中である。また、名古屋、大阪、Evesham(イギリス)、三田(兵庫県)の各地で開催された研究集会で研究成果を報告した。一方、東京大学の楠岡成雄氏、慶應大学の田村要造氏との共同研究で、前述の枠組みでの大偏差原理が、対象とする微分形式の微分可能性の条件を強い可積分性の条件で置き換えられることを示した。結果、微分可能性の条件を多様体の空間の次元と独立にでき、より広いクラスの確率線積分を対象に含めることができる。また、拡散過程の情報をより明確に捉えられる形の汎函数を対象とすることで、より理解の容易な速度関数が現れることを明らかにした。この結果については、現在論文を執筆中である。コンパクトリーマン多様体上の拡散過程を、各一次微分形式に対して、拡散過程の経路に沿った確率線積分を対応させるランダムな汎函数とみなし、長時間漸近挙動を解析した。特に、汎函数の空間での大偏差原理の形で問題を定式化し、その成立を示した。更に、漸近挙動を記述する量である速度関数の具体的表示を与えた。調和微分形式の確率線積分は、可換な被覆変換群を持つ被覆多様体上にリフトされた拡散過程の挙動と密接に関係している。我々の結果では、解析対象を調和微分形式の族に限らず確率線積分全てに拡げ、それらの挙動を同時に解析している。そのため、上記大偏差原理の速度関数は、調和微分形式の線積分に対する解析だけでは捉えきれなかった、リフトされた拡散過程の、より微細な情報を含んでいると考えられる。今回得た結果を深化発展させれば、リフトされた拡散過程の長時間漸近挙動に幾何的構造が与える影響について、新たな知見が得られるものと期待できる。また、横浜、金沢、福岡の各地で開催された研究集会で研究成果を報告した。一方、東京大学の楠岡成雄氏、慶應大学の田村要造氏との共同研究で、今回得られた枠組みでの大偏差原理が、微分形式の微分可能性の条件を弱めた場合にも成立することを明らかにした。さらに、大阪大学の稲浜譲氏、京都大学の白井慎一氏との共同研究で、四元数双曲型空間上のシュレディンガー作用素のスペクトルの分布に関する漸近挙動を、確率論的手法を用いて解析した。この結果は、現在論文を投稿中である。
生殖腺の性特異的分化に関わる細胞特異的エピジェネティック修飾の時空間的変化

性分化疾患の発症原因となる性分化機構の検討を行った.性分化疾患系統のマウス(YPOS)の未分化生殖腺は,同一遺伝子型から多様な表現型を産出するが,その原因が性決定遺伝子Sryおよび下流因子のわずかな発現遅延である事を明らかとした.また,哺乳類の性分化過程で機能するDmrt1の調節に対するNon-coding領域の関与および同領域によるシス調節を明らかとし,さらに,同領域が精巣・卵巣ともに非メチル化状態でることも明らかとした.加えて,ニワトリでは,dmrt1の発現に一過性の左右差が認められ,セルトリ細胞の分化過程にも左右差が存在することを明らかとした.性逆転症系統遺伝子組換え動物における真性半陰陽個体および野生型個体における性分化関連因子のタンパク質レベルでの時空間的な発現解析を行い,Sryの発現時期の4-5時間程度の遅延が生じていること,雄性化の実行因子であるSox9の発現時期および発現部位がさらに遅延して,キャッチアップされないことを明らかとした.さらにこの発現差には同表現型の中でも差が認められ,今までの研究結果と合わせると,雄性生殖腺の形成程度との相関推測された(発表1,2;投稿中).さらに,本検討を行う中で真性半陰陽個体の雄性化に,B6亜系統内でも差が存在する可能性が示された.これは,常染色体領域の性分化への関与を示す証拠であるので,新規の所見であるか否かを検討中である.前述の検討中に性分化関連因子のmRNA発現解析を行ったが,既報の内部標準遺伝子の変動が認められた.そこで性分化開始初期段階から成獣に至るまでの,雌雄個体の各段階で使用可能な内部標準遺伝子の探索を行った.15本の内部標準候補の安定性について複数のアルゴリズムを組み合わせて検討した結果,胎子期から成獣までの雌雄について使用可能な内部標準遺伝子候補を選定することが出来た.加えて,実験条件により適切な内部標準遺伝子が変動することも合わせて解明し,時期特異的な内部標準遺伝子リストを選定した(発表3,4).哺乳類における性分化不全とくに左右において異なる表現形を示す機構を解明するため,同じ脊椎動物で特に雌において左右で性腺の発達が異なるある鳥類の性分化機構との比較を行った.その結果,哺乳類と同様に雄性生殖腺の維持に関与するDMRT1の発現は時期特異的また部位特異的に異なっており,一部の支持細胞は従来提唱されている間充織以外から由来することが示唆された(発表5,6,7)性逆転症系統遺伝子組換え動物における真性半陰陽個体および野生型個体における性分化関連因子のタンパク質レベルでの時空間的な発現解析を行い,Sryの発現時期の4-5時間程度の遅延が生じていること,雄性化の実行因子であるSox9の発現時期および発現部位がさらに遅延して,キャッチアップされないことを明らかとした.さらにこの発現差には同表現型の中でも差が認められ,今までの研究結果と合わせると,雄性生殖腺の形成程度との相関が推測された.加えて,SryのHMG boxの配列解析を行い,既報の動物と遺伝子変異が起きていないことを確認した.その一方で,背景とするB6亜系統間で表現型に差が存在したため,常染色体領域の性分化への関与が推測された(発表1,2;論文1).哺乳類における性分化不全とくに左右において異なる表現形を示す機構を解明するため,同じ脊椎動物で特に雌において左右で性腺の発達が異なるある鳥類の性分化機構との比較を行った.その結果,哺乳類と同様に雄性生殖腺の発生および維持に重要な働きを行うセルトリ細胞の細胞運命に左右差が存在し,特に雌において重要な左性腺の発生機序が雄の性腺発生にも影響している可能性が示唆された.すなわち左性腺皮質内にはセルトリ細胞が存在し,発生に従ってその一部が髄質内に移行することが明らかとなった(発表3,5,7,投稿中).この差を生じさせる背景には,雌の右性腺機構,換言すると雄の右性腺を退縮させない機構が存在している.そこで,性決定後の性腺発生時期における遺伝子発現についてマイクロアレイおよびパスウェイ解析を行った結果,転写因子EGR1およびタンパク質結合タンパク質SOCS2の関与が推測された(発表4,6).この点については,器官培養条件を用いて検討中である.研究の遂行は予定よりやや遅れているが,その原因は今回報告した性分化における遺伝的背景の多様性,性腺内の細胞種および,次に示す通り使用する遺伝子組換え動物に由来している.これらは,以下の記載の対策より取り戻すことが可能と考えている.研究に用いる真性半陰陽個体となる遺伝子型の動物の出現割合が低く,十分量の実験個体を得る事が出来ていない.胎子の両側の性腺における発現量を比較しているため,材料として得られる遺伝子量は極めて少ない.加えて同一遺伝子型より真性半陰陽,半陰陽,雄性,雌性と表現型の異なる個体が得られる実験動物であるが,胎子の段階では将来どの表現型となるのか判別が付かない.これらの点については,野生型の動物を用いたマイクロアレイ・パスウェイ解析を先行させたため,解析を行う群数ならびに関連遺伝子の減少が可能となっている.性腺内には複数種の細胞が存在するためアレイ解析時のノイズとなったが,既報のデータとバイオインフォマティクな手法で比較することで,解析に成功している.この中では研究開始時には想定されていなかった性分化に関する新たな知見が得られている.さらに,エピジェネティック解析ならび発現干渉実験に必要な器官培養系についても,改良により目的に叶う従来より優れた系が確立出来ている.

遺伝子組換え動物の出現頻度の改善については,目的遺伝子組換え動物体の直接的な子孫による改善を検討したが,半陰陽体からは効率的な繁殖が難しかった.この点については,交配数の増加で補うことが効率的と判断して推進している.マウスの性分化に関与するDmrt1の上流に,その発現調節に関与する2個の新規領域を発見した(RegionI・II).RegionIは魚類から爬虫類,鳥類およびマウスまで共通して保存されていた一方で,RegionIIは真獣類特異的に保存されていた.同領域のエピジェネティック修飾状況は精巣・卵巣・心臓の全てで非メチル化状態であり,精巣分化に必須の転写因子であるSry,Sox gene,Gata4の結合モチーフが認められたことから,同領域は真獣類における雄性化に関与することが推測された.さらに,レチノイン酸レセプターの結合モチーフおよびNanog・Pou5f1の結合が認められたことから,生殖細胞においては転写調節に関与していることが推測された(発表1).ヒトを含む哺乳類のミュラー管の退行にはAMHが関与しており,ホルモンとして血管を介して作用すると考えられてきた.しかしながら,マウス真性半陰陽個体において血管を介する作用では合致しない表現型が得られため詳細な組織学的検索を行うと,精巣網近傍よりパラクライン様にも作用する所見が得られた(発表2,3).哺乳類における性分化不全とくに左右において異なる表現形を示す機構を解明するため,同じ脊椎動物で特に雌において左右で性腺の発達が異なるある鳥類の性分化機構との比較を行った.その結果,哺乳類と同様に雄性生殖腺の発生および維持に重要な働きを行うセルトリ細胞の細胞運命に左右差が存在していた.すなわち左性腺皮質内にはセルトリ細胞が存在し,発生に従ってその一部が髄質内に移行することが明らかとなった(論文1,発表4).そして,その差を生じさせる性決定後の性腺発生時期における遺伝子発現についてマイクロアレイおよびパスウェイ解析を行った結果,転写因子EGR1およびタンパク質結合タンパク質SOCS2の関与が推測された(発表5).性分化疾患の発症原因となる性分化機構の検討を行った.性分化疾患系統のマウス(YPOS)の未分化生殖腺は,同一遺伝子型から多様な表現型を産出するが,その原因が性決定遺伝子Sryおよび下流因子のわずかな発現遅延である事を明らかとした.また,哺乳類の性分化過程で機能するDmrt1の調節に対するNon-coding領域の関与および同領域によるシス調節を明らかとし,さらに,同領域が精巣・卵巣ともに非メチル化状態でることも明らかとした.加えて,ニワトリでは,dmrt1の発現に一過性の左右差が認められ,セルトリ細胞の分化過程にも左右差が存在することを明らかとした.研究の遂行は予定よりやや遅れているが,その原因は前述の今回発見した性分化における遺伝的背景の多様性および,次に示す通り用いる遺伝子組換え動物に由来しており,以下の記載の対策より取り戻すことが可能と考えている.研究に用いる真性半陰陽個体となる遺伝子型の動物の出現割合が低く,十分量の実験個体を得る事が出来ていない.
6000系アルミニウム合金リサイクル材における不純物ゲッタとしての析出物の利用

6061ベース合金および0.5%Fe,0.5%Si,0.6%Mgを単独で過剰に含む合金,さらに,0.5%Feと0.5%Siをともに過剰に含む合金,および0.5%Feと0.6%Mgをともに過剰に含む合金,計6種類の6061合金のT6処理材について,時効析出に対するこれら過剰添加元素の影響を調べた.手法としては,透過電子顕微鏡(TEM)観察および比熱測定,電気比抵抗測定を主とした.これら合金には,寸法で分類して3種類の析出物または晶出物が形成されていた.すなわち,15μmの晶出物,0.10.3μmの析出物(析出物との区別のため,分散相と呼ぶ),および10nm以下の析出物(これを析出物と呼ぶ)である.これらのうち,析出物は,Mg-Si系の中間相β′またはβ′′でああり,これらについては微細すぎるため,TEM観察/分析の対象にせず,後述の比熱,比抵抗での結果に拠ることにした.晶出物については,過剰添加合金で量が増加することが判ったので,合金組成との関連を明らかにするために,カーボンレプリカとして抽出し,TEM-EDX定量分析を行った.分散相についても同様な手法を応用した.この手法は,非水溶媒系電解液を用いた定電位電解により,母相を選択的に溶解し,析出物,晶出物を残し,それを剥ぎ取ってカーボンレプリカとするものであり,本研究代表者が鉄鋼材料に初めて適用したものであり,アルミニウム合金へは,初めて試みられた.Mg過剰合金以外では,晶出物は概略7075%Al,1015%,1015%Fe(at%)からなるα-AlFeSiであった.Mg過剰合金では,Siに富むSi-Mg系非晶質晶出物が見られた.分散相の組成は,過剰添加元素の影響を受けて変化し,SiおよびMg単独添加合金では,4050%Al,120%(Mn,Cr),1020%Feの組成となり,Fe単独添加および(Fe+Si),(Fe+Mg)添加合金では,70%Al,510%Feの組成となった.溶体化処理を施した試料について,比熱対温度曲線の測定および比抵抗対温度曲線の測定を行った結果,いずれの合金においても,室温350K付近で,G.P.I,G.P,IIゾーンが形成され,450600Kでβ′′,β′,βが析出することが判った.Mg過剰合金では,それらよりも高温で別の析出物が形成されたが,6000系合金において硬化に寄与するβ′′,β′などについては,過剰添加元素の影響は見られなかった.引張強度および伸びについても別途調べた結果,上記組成範囲の過剰添加合金においてをはJIS規格を満足することが判った.析出相に不純物添加の影響が無く,分散相および晶出相にFeが含まれることから,アルミニウム合金のリサイクルの際に混入するFeは,これら第二,第三相に取り込まれて低減し,機械的特性を劣化させなかったと考えられる.これを実際に成分調整として行うためには,析出硬化に寄与するSi量をSi^*で表し,Si^*=Si-2/3(Fe-0.03)(at%)を目安にしてSi量を決めることが必要であり,それにより,強度を損なうことなく6000系合金のリサイクルを行うことができると結論された.6061ベース合金および0.5%Fe,0.5%Si,0.6%Mgを単独で過剰に含む合金,さらに,0.5%Feと0.5%Siをともに過剰に含む合金,および0.5%Feと0.6%Mgをともに過剰に含む合金,計6種類の6061合金のT6処理材について,時効析出に対するこれら過剰添加元素の影響を調べた.手法としては,透過電子顕微鏡(TEM)観察および比熱測定,電気比抵抗測定を主とした.これら合金には,寸法で分類して3種類の析出物または晶出物が形成されていた.すなわち,15μmの晶出物,0.10.3μmの析出物(析出物との区別のため,分散相と呼ぶ),および10nm以下の析出物(これを析出物と呼ぶ)である.これらのうち,析出物は,Mg-Si系の中間相β′またはβ′′でああり,これらについては微細すぎるため,TEM観察/分析の対象にせず,後述の比熱,比抵抗での結果に拠ることにした.晶出物については,過剰添加合金で量が増加することが判ったので,合金組成との関連を明らかにするために,カーボンレプリカとして抽出し,TEM-EDX定量分析を行った.分散相についても同様な手法を応用した.この手法は,非水溶媒系電解液を用いた定電位電解により,母相を選択的に溶解し,析出物,晶出物を残し,それを剥ぎ取ってカーボンレプリカとするものであり,本研究代表者が鉄鋼材料に初めて適用したものであり,アルミニウム合金へは,初めて試みられた.Mg過剰合金以外では,晶出物は概略7075%Al,1015%,1015%Fe(at%)からなるα-AlFeSiであった.Mg過剰合金では,Siに富むSi-Mg系非晶質晶出物が見られた.

分散相の組成は,過剰添加元素の影響を受けて変化し,SiおよびMg単独添加合金では,4050%Al,120%(Mn,Cr),1020%Feの組成となり,Fe単独添加および(Fe+Si),(Fe+Mg)添加合金では,70%Al,510%Feの組成となった.溶体化処理を施した試料について,比熱対温度曲線の測定および比抵抗対温度曲線の測定を行った結果,いずれの合金においても,室温350K付近で,G.P.I,G.P,IIゾーンが形成され,450600Kでβ′′,β′,βが析出することが判った.Mg過剰合金では,それらよりも高温で別の析出物が形成されたが,6000系合金において硬化に寄与するβ′′,β′などについては,過剰添加元素の影響は見られなかった.引張強度および伸びについても別途調べた結果,上記組成範囲の過剰添加合金においてをはJIS規格を満足することが判った.析出相に不純物添加の影響が無く,分散相および晶出相にFeが含まれることから,アルミニウム合金のリサイクルの際に混入するFeは,これら第二,第三相に取り込まれて低減し,機械的特性を劣化させなかったと考えられる.これを実際に成分調整として行うためには,析出硬化に寄与するSi量をSi^*で表し,Si^*=Si-2/3(Fe-0.03)(at%)を目安にしてSi量を決めることが必要であり,それにより,強度を損なうことなく6000系合金のリサイクルを行うことができると結論された.6061ベース合金および0.5%Fe,0.5%Si,0.6%Mgを単独で過剰に含む合金,さらに0.5%Feと0.5%Siをともに過剰に含む合金および0.5%Feと0.6%Mgをともに過剰に含む合金,計6種類の6061合金のT6処理材について,透過電子顕微鏡(TEM)観察を行った.その結果,これら合金は,寸法で分類して3種類の析出物または晶出物を含むことがわかった.すなわち,およそ15μmの晶出物と思われるもの,およそ0.10.3μmの析出物(次に述べる析出物との区別のため,分散相と呼ぶ),および10nm以下の析出物である.これらのうち,析出物については,電子回折図形の解析結果から,Mg_2Si系の中間部β'またはβ"であることが判った.晶出物については,光学顕微鏡観察によって,過剰添加合金では量が増加することが判ったので,合金組成との関連を明らかにするために,晶出物をカーボンレプリカとして抽出し,TEM-EDX(エネルギー分散型X線分析器)による定量分析を試みた.この手法はむしろ分散相の分析において,母相のアルミニウムの影響を無くすという点で有効であった.電子回折図形およびEDX定量分析の結果から,晶出物は概略,Alを7075at%,Siを1015at%,Feを1015at%含み,α-AlFeSiで指数付けでき,過剰添加元素の影響をさほど受けないことが明らかとなった.ただし,Mg過剰添加物合金では,Siを6090at%,Mgを1040at%含む晶出物も見られた.これらは酸素も含み,電子回折図形はハローパターンであることから,シリカ-マグネシア系非晶質と推測された.一方,分散相の組成は,過剰添加元素の影響を受け,SiおよびMg単独過剰添加合金では,Alを4050at%含み,MnおよびCrを1020at%,Feを1020at%含む分散相が形成されるのに対し,Fe単独過剰添加合金および(Fe+Si),(Fe+Mg)複合過剰添加合金では,Alを約70at%含みFeを510at%含む分散相が形成された.晶出物および分散相とも,Feを含む組成となっており,不純物ゲッタとしての役割を果たしていることが示された.また,晶出物,分散相中のFeとSiのおおよその比から有効Si量を求めたところ,硬度測定の結果と比較的良い一致を見た.6061ベース合金および0.5%Fe,0.5%Si,0.6%Mgを単独で過剰に含む合金,さらに,0.5%Feと0.5%Siをともに過剰に含む合金,および0.5%Feと0.6%Mgをともに過剰に含む合金,計6種類の6061
3次元構築及び形態計測を用いた骨中骨細胞のネットワークの解明

骨細胞は立方体の骨芽細胞から分化する際に樹枝状の突起を出し、形態変化を起こして骨中でネットワークを築いている。しかしながら、骨細胞は石灰化した組織に覆われているため、今までその三次元構造を可視化する事は困難であった。申請者は骨細胞がアクチン線維に富んでいることに注目して、アクチン線維を蛍光染色することにより、ニワトリ胚頭蓋骨中の骨細胞を蛍光染色し、三次元構築および形態計測を行うことに成功した(Bone 2005)。この骨中の骨細胞は骨のリモデリングに重要な役割を果たしており、メカニカルストレスを感知すると言われている。その機能を果たすには骨中骨細胞のネットワークが重要な役割を果たしていると考えられている。骨細胞の機能を解明するために、骨中から、骨細胞と骨芽細胞を単離し、それらの流体葬断応力に対するカルシウム応答能を調べ、発表した(Journal of Bone and Mineral Research 2006)。また骨中骨細胞のネットワークはギャップジャンクションを介して3次元的に形成されていることも突き止めた(Microscopy and Microanalysis in press)。さらに、骨芽細胞から骨細胞への形態変化が3次元的な環境で得られるのかどうかを検討するために、骨芽細胞株MC3T3-E1の3次元培養おこなって、その細胞骨格の変化をとらえた。その結果立方体の形から樹枝状の突起をもつ形態に変化した。しかしながらその細胞骨格は実際の骨中から単離してきた骨細胞の細胞骨格とは異なっていた(Journal of Bone and Mineral Metabolism in press)。これらの研究はすべてニワトリでの研究であるが、今後の研究の発展性を考え現在マウスによる検討を行っている。まずマウスの胚頭蓋骨の骨細胞のネットワークを3次元的に解明し、その形態計測を行った。現在はこの研究について論文を作成中である。我々は骨細胞がアクチン線維に富んでいることに注目して、アクチン線維を蛍光染色することにより、骨中の骨細胞を蛍光染色させることに成功した。続いて、共焦点レーザー顕微鏡を用いてニワトリ胚頭蓋骨をそのまま観察することに成功した。これらによりニワトリ胚頭蓋骨中の骨細胞のネットワークを捉えることが可能となった。この画像はコンピュータ処理できるため、ソフトウエアを用いて骨細胞の体積、表面積、長さを計測できた。しかしながら、これらの実験はニワトリ胚頭蓋骨が薄くて均一であるという特長を持っているため、骨そのままの観察を可能にしていた。骨細胞のネットワークは種や宿主の状態によって変化するのではないかと考えられる。したがって、マウスへの応用が必要であると考えられた。現在マウスの胚頭蓋骨の骨細胞のネットワークを解明中であるが、その結果、ニワトリ胚頭蓋骨中の骨細胞は規則正しく存在していたが、マウスの胚頭蓋骨中の骨細胞は不規則に存在している様子が観察されている。また、薄い胎生期の骨だけでなく、硬い骨中のネットワークも見ることができれば骨に疾患を持つ病態マウスの解明にもつながると考えられる。そのため、骨中の骨細胞のネットワークを維持したまま、共焦点レーザー顕微鏡の焦点がとらえることができるように応用することが望まれる。現在、大人のマウスの長管骨を取り出し、凍結切片を作成することにより、その骨細胞のネットワークを捉えることに成功している。そのため、ノックアウトマウスを用いて、病態と骨細胞のネットワークの関連性について検討していく予定である。
脂肪肝に発現する機能未知遺伝子HPD1の機能解析-脂肪蓄積の新規シグナル因子-

我々は、ob/obマウスの脂肪肝において高発現している機能未知遺伝子HPD1を単離した。本研究では、HPD1の生理機能を解明するために、レンチウイルスによるHPD1ノックダウンシステムを構築した。このシステムにより、3T3-L1脂肪細胞におけるHPD1発現はおよそ80%抑制された。HPD1ノックダウン脂肪細胞を用いて抗体アレイを行ったが、顕著に発現が変化するタンパクは見出せなかった。さらに、細胞分画法によりHPD1の細胞内局在を確認したところ、HPD1はミクロソーム画分に局在した。興味深いことに、HPD1は界面活性剤によりミクロソーム画分を可溶化すると、不溶性画分に局在した。1. 3T3-L1脂肪細胞におけるHPD1ノックダウンシステムの構築1) HPD1shRNA発現レンチウイルスベクターの作製現状において、3T3-L1脂肪細胞はHPD1遺伝子を発現する唯一の培養細胞株である。HPD1タンパクの機能解明において、培養細胞系でのHPD1ノックダウンシステムは多大な利点を持つ。そこで、レンチウイルスベルターがshRNAベクターを高効率に3T3-L1脂肪細胞に導入できることに注目し、HPD1shRNA発現レンチウイルスによるHPD1ノックダウンシステムの構築を試みた。この結果、作製されたHPD1shRNA発現レンチウイルスは、70%以上の3T3-L1脂肪細胞に感染した。さらに、HPD1shRNA発現レンチウイルスに感染された3T3-L1脂肪細胞は、非感染細胞に比べ、HPD1タンパクの発現が60%以上低下した。2. HPD1ノックダウン3T3-L1脂肪細胞の表現型解析HPD1ワイルド及び今回作製したHPD1ノックダウン3T3-L1脂肪細胞の細胞形態を比較したが、少なくとも位相差顕微鏡による両細胞の検鏡においては明らかな相違は認められなかった。前年度までに、HPD1の生理機能を明らかにするため3T3L1脂肪細胞におけるHPD1ノックダウンシステムを構築した。本年度はこのシステムを用いて以下の実験を試みた。1. HPD1ノックダウン3T3L1成熟脂肪細胞における抗体アレイによる網羅的発現解析ワイルド及びHPD1ノックダウン3T3L1成熟脂肪細胞を用いて、抗体アレイにより3T3L1成熟脂肪細胞に発現するタンパクの発現変化を網羅的に比較した。この結果、およそ1500種類のタンパクの発現を両細胞で比較したが、両細胞間で著しく発現量が変化するタンパクは見出せなかった。2. 3T3L1前駆脂肪細胞の分化過程におけるHPD1の関与3T3L1脂肪細胞は、分化誘導剤の添加により前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞へ分化する。我々はHPD1がこの分化の過程で著しく誘導されることを明らかにしている。上記"1"の実験においては成熟後の3T3L1成熟脂肪細胞を用いたが、本実験では、予め前駆脂肪細胞のHPD1タンパクをノックダウンさせ分化過程におけるHPD1の関与を確かめた。この結果、顕鏡下でワイルド及びHPD1ノックダウン3T3L1前駆脂肪細胞の分化の程度に相違は認められなかった。しかしながら、両細胞において、分化した脂肪細胞に特異的に高発現するperilipin1及びfat specific protein 27遺伝子のmRNAレベルを測定したところ、両遺伝子はHPD1ノックダウン3T3L1前駆脂肪細胞において有意に低下していた。HPD1の生理機能を明らかにするために構築した3T3-L1細胞におけるHPD1ノックダウンシステムを用いて、以下の検討を行った。1. HPD1ノックダウン3T3-L1成熟脂肪細胞を用いた抗体アレイHPD1の機能を推測するために、ワイルド及びHPD1ノックダウン3T3-L1脂肪細胞を用いて2つのアレイ解析を行った。はじめに、HPD1ノックダウンにより発現レベルが変化するタンパクを網羅的に同定するために、抗体アレイを行った。さらに、HPD1ノックダウンによりリン酸化の程度が変化するタンパクを同定するために、リン酸化抗体アレイを行った。これらの結果、いずれのアレイにおいてもワイルド及びHPD1ノックダウン3T3-L1脂肪細胞間で、明らかな変化を認めるタンパクは見出せなかった。2. HPD1タンパクの細胞内局在性機能解明の一助とするために、HPD1の細胞内局在性の解明を試みた。まず、HPD1-GFPタンパクの蛍光は核及び細胞膜以外の細胞内に広く認められ、特定の細胞内小器官への局在を明確にできなかった。そこで、遠心分離による細胞分画の結果、HPD1タンパクはミクロソーム画分に局在することが明らかになった。さらにミクロソーム画分を界面活性剤(triton X100)で処理すると、本タンパクは、細胞骨格タンパクなどが多く局在するtriton X100不溶性画分に局在していることが明らかになった。

HPD1タンパクの生理機能の解明を目的として、本タンパクのノックダウシステムを構築したが、そのノックダウン細胞において明確な表現型が認められないため。条件などを変更し、更なる詳細な検討が必要である。分子生物学1. HPD1ノックダウン3T3L1脂肪細胞におけるリン酸化アレイによる網羅的発現解析前年度の抗体アレイにおいては、明らかな発現変化を示すタンパクは見いだせなかったが、HPD1は細胞内シグナル伝達に関与している可能性がある。よって、ワイルド3T3L1脂肪細胞及びHPD1ノックダウン3T3L1脂肪細胞を用いて、細胞内のリン酸化の変化を確かめる。2. HPD1タンパクの細胞内局在の決定HPD1抗体を用いてHPD1タンパクの細胞内局在を決定し、本タンパクの機能を類推する。HPD1タンパクの生理機能の解明を目的として、本タンパクのノックダウンシステムの構築に成功したものの、明らかな表現型が現れなかった。更なる詳細な検討を必要とする。H25年度の成果により、3T3-L1脂肪細胞におけるHPD1ノックダウンシステムが構築できた。H26年度はこのシステムを用いてHPD1タンパクの機能解明を試みる。1.抗体アレイによる網羅的発現解析。HPD1ワイルド及びHPD1ノックダウン3T3-L1脂肪細胞に発現するタンパクレベルの変化をアレイにより網羅的に比較する。変化の生じたタンパクを同定して、HPD1タンパクとの関連性を解明する。2. 3T3-L1脂肪細胞の分化におけるHPD1の関与3T3-L1脂肪細胞は、分化誘導剤の添加により前駆脂肪細胞から成熟脂肪細胞へ分化する。よって脂肪細胞への分化におけるHPD1タンパクの機能を解明するために、予め前駆脂肪細胞のHPD1タンパクをノックダウンさせた細胞とHPD1ワイルド細胞との分化の程度を比較する。比較する指標としては、細胞形態あるいは脂肪細胞特異的な遺伝子発現などを予定している。
日本語の言語運用における社会階層間の差異についての研究

言語力の格差の問題、そして、それにともなう学力格差の問題を考えるうえで、子どもたちがどのような言語運用能力を身につけて入学してくるかは重要な問いである。この点を曖昧にしたままで、「言語力」を育成しようとすると、現在確認されているような学力格差が新たな形で生じかねない。そこで本研究では、二つの問題の設定を行った。一つ目の問題は、社会階層間にみられる言語運用上の差異の性質・程度について明らかにすることである。二つ目の問題は、そういった差異が、学校生活や授業を通してどのように学習を媒介しているのかを明らかにすることである。これらによって、社会階層間にみられる言語運用の特性を明らかにし、それらが学校生活で現れる様々な有利・不利を生み出す様子を描き出すことができる。上記のような問題設定のもと、小学校1年生に対して絵を見て物語を作ってもらう「物語作り調査」の再分析を行った。その結果、主語を省略する傾向にある「精密コード」(文脈に依存しない、普遍性の高い発話を規制するコード)を有していない子どもは、発話開始までに時間を要する傾向があるということ、「精密コード」の獲得が、親の職業、家族構成によって左右されるというものであった。二つ目の分析は、異なるバックグラウンドを有する小学校2校において行ったフィールドワークのデータの分析である。観察対象は、主に2年生の学級である。ミドルクラス的な背景を有する小学校では、内面化された規律に働きかける統制様式を用いることが多い。一方、ワーキングクラス的な背景を有する学校では、直接的・具体的な行動を支持する統制様式を用いることが多かった。この点を曖昧にしたままで、「言語力」を育成しようとすると、現在確認されているような学力格差のみならず、新たな問題が生じかねない。本研究では、社会階層間にみられる言語運用上の差異の性質・程度について明らかにすることを第一の目的とする。そして、そういった差異が、学校生活や授業を通して、どのように学習を媒介しているのかを明らかにすることを第二の目的とする。今年度は、異なるバックグラウンドを有する小学校2校においてフィールドワークを行った。1校は高級住宅街を校区に含み、階層的背景の高い子どもが多い学校。もう1校は公営団地に囲まれた学校で、就学援助率・ひとり親家庭率などが相対的に高い学校である。学力的に見ると、前者の方が後者に比べて大幅に高い。フィールドワークは平成21年5月から平成22年3月まで実施した。それぞれの学校に週1回ずつ通い、主に2年生の授業観察を行った。授業場面で見られる教師・児童の発話・会話を記録し、異なるバックグラウンドをもつ学校において、授業場面での発話・会話はどのような形態をなしているのかを明らかにしようと試みた。授業場面を観察した結果、高階層的バックグラウンドの教室では、教師が個人の内面に働きかける言語統制を試み、それに子どもが応えるというやりとりが頻繁に見られた。これは、バーンスティンの言う「個性志向」に対応するものである。一方の低階層的バックグラウンドの教室では、外部からの統制が頻繁に行われていた。バーンスティンの言う「地位志向」的な統制の仕方である。
薬物使用に対する社会的介入のあり方をめぐる社会学的研究

平成17年度(特別研究員奨励費)研究計画調書においても記したように、本研究は現代における薬物使用に対する介入のあり方を経験的・実証的に分析すると共に、こうしたあり方を現出せしめるに至った共時的・通時的背景に関して考察することを通して、最終的に、一つの近代/現代社会分析としての薬物使用研究を導くこと、ここにある。研究2年度目にして最終年度である平成18年度は、17年度の研究成果(通時的な分析)に横糸として共時的な観点を織り込むべく、「介入/処遇」の現代的なありかたである、多機関・多職種によるネットワーク・連携の様子について、社会学的フィールドワークの技法を用いて研究を行った。特に、地域における医療・看護・福祉領域の諸機関・諸個人を中心とした薬物使用者に対する援助・支援ネットワークがどのようなものとして展開されているかに注目し、彼/女たちに対するインタヴュー調査を中心に、関連する文書資料等の収集もあわせて行った。また、当該地域の薬物支援ネットワークの展開に中心的に関与する実務家(医師・保健師・看護師・ソーシャルワーカー・弁護士・保護観察官など)と、本研究のテーマに関して小規模な研究会を繰り返し開催し、その中で社会学的な問題設定の可能性が議論された(平成17年度に引き続き行われたこうした研究会は、沖縄に存在する薬物依存者リハビリ施設の協力のもと、現在も継続中である。平成18年度は、沖縄にて施設調査、職員への聞き取り調査、関係諸機関の意見交換会等が行なわれた)。加えて、現代社会学の様々な理論・思想の中から、薬物使用に対する介入の研究にとって有意義かつ新奇な理論・方法枠組みを有するものを参考にすべく、薬物使用とは直接関係のない潮流からの議論も含め、幅広く文献を収集し、検討を行った。こうした議論や研究の成果は、その一部がすでに学会発表等として提出されている。平成17年度科学研究費補助金(特別研究員奨励費)研究計画調書においても記したように、本研究は現代における薬物使用に対する介入のあり方を経験的・実証的に分析すると共に、こうしたあり方を現出せしめるに至った共時的・通時的背景に関して考察することを通して、最終的に、一つの近代/現代社会分析としての薬物使用研究を導くこと、ここにある。研究初年度である本年度は、薬物使用に対する介入形態としての「介入/予防」と「介入/処遇」の二つの位相に注目し、それらがどのような社会的背景の中で、いかなる関係性において、介入構造総体を形作ってきたのかに関する「歴史社会学的分析」を中心に展開された。特に、戦後初期の「第一次覚せい剤乱用期」と呼ばれる時代に着目し、現代まで続く介入形態の原型をこの時期に求めるべく、歴史的資料や古書、書籍の収集が進められ、同時期の英国・米国における薬物使用に対する介入のあり方が記述された文献もあわせ、歴史的な分析が進められた。また、この時期の非行・逸脱の歴史的展開に造詣の深い研究者や、現代において薬物臨床にかかわる実務家などと、本研究のテーマに関して小規模な研究会を繰り返し開催し、その中で社会学的な問題設定の可能性が議論された。こうした議論や研究の成果は、その一部がすでに単論文(下記)として提出されている。