hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
睡眠調節物質オキシピナタニンの作用メカニズムの解明

オキシピナタニンは,マウスの腹腔内および経口投与後の脳波測定により、経口投与においてのみ睡眠量の増加が認められた。また、血中濃度の検討で,経口投与時の血中濃度は非常に低いことがわかった。オキシピナタニンは体内で代謝を受け、作用する可能性が判明した。人工胃液,人工腸液での安定性、肝臓での代謝の検討から,胃、腸および肝臓で代謝されていないことがわかった。更に、サーモグラフィーを用いた体温測定により、オキシピナタニンは末梢血管の拡張作用に伴う熱放出により、睡眠改善効果を示す可能性が示唆された。1.アキノワスレグサからオキシピナタニンを効率よく分離する方法を検討:アキノワスレグサのメタノールエキスをダイアイオンHP=20カラム担体を用い分離することにより、挟雑する化合物を効率よく除去できた。得られたオキシピナタニン含有粗分画は、購入した分取リサイクル高速液体クロマトグラフ装置(HPLC)により短時間で純粋なオキシピナタニンを分離することが出来た。また、微量ではあるが、オキシピナタニン類縁物質の単離にも成功したことで、非常に良い分離方法の確立が成立したと思われる。しかし、目的物を高収量単離する方法は、未検討である。2.オキシピナタニンの睡眠作用の検討:連携研究者の所属する機関において睡眠バイオアッセイ装置を用い、睡眠作用を検討した。マウスにオキシピナタニンを10mg/kgの濃度で腹腔内投与および経口投与したのち、自動睡眠解析ソフトにより脳波を測定した。腹腔内投与では、睡眠作用は観測されなかったが、経口投与では、蓄積睡眠量の優位な増加が認められた。この結果から、オキシピナタニンが直接睡眠作用を示すのではなく、体内の臓器で代謝を受け、その代謝物が作用している可能性が明らかとなった。また、投与量による睡眠作用の変動及び体内のどの臓器で代謝されているかなどの体内動態、どの代謝物が作用本体か検討する必要がある。3.オキシピナタニンの合成:今のところほとんど進行していない。合成方法のスキームを考案している段階で、グルタミン酸あるいはグルタミンをベースにする合成方法が困難であると考えられた。1)アキノワスレグサの葉からオキシピナタニン類縁化合物の分離を行い,5種類の新規類縁化合物を単離し,各種分析機器を駆使して構造を解明した.アキノワスレグサから多数の類縁化合物が単離されたこと,および別途研究によりアキノワスレグサはアミノ酸含量が極端に少なく,オキシピナタニンが高含量含まれていることと,オキシピナタニンが植物休眠期に多く,成長期には減少する事を明らかとした.これらのことからオキシピナタニンを含めこれら類縁化合物が植物体内でどのような生理的目的を持っているか,検討する必要がある.2)オキシピナタニンの合成ルートにおいて,五員環とグルタミンあるいはグルタミン酸部分との結合の合成方法に成功した.しかし,目的物の収率がかなり低く,さらに収率を上げる方法を検討する事が必要である.本化合物の効率的な合成方法が成功すれば,オキシピナタニンなどのラベル化合物を使用した体内動態が詳しく検討できる.3)今年度の研究において単離したオキシピナタニン類縁化合物の睡眠作用を,睡眠バイオアッセイ装置を用い検討した.その結果,数種類にオキシピナタニンと同程度の効果が認められた.単離したオキシピナタニン類縁化合物は,量的に非常に少量である.そのために,オキシピナタニンを用いて睡眠作用メカニズムの解明を検討した.まず,体内での安定性について検討した.人工胃液,人工腸液での安定性を検討したところ,ほとんど変化は認められなかった.また,血中濃度については,マウスを用いて検討し,オキシピナタニンの経口投与後1時間で最大濃度なり,徐々に減少することが明らかとなった.今後,肝臓での代謝などを検討することと,ラベル化合物の使用が可能となれば,脳内でのメカニズムが解明できる可能性がある.1)アキノワスレグサからのオキシピナタニンの大量分取および類縁化合物の分離を検討した.アキノワスレグサのメタノールエキスから,オキシピナタニンを迅速かつ多量分離できる方法を見いだし,生物活性に供与できる量を確保することができた.また,その過程で類縁化合物も生物活性に供与できる量を分離することができた.類縁化合物はオキシピナタニンとの構造の類似性が見られることから,睡眠覚醒作用の検討を行った.その結果,クワンソニンA,ピナタニンは累積NREM(non-rapid eye movement)睡眠量が増えたことから,睡眠改善効果があることが明らかとなった.しかし,ロンギチュバニンAは逆にREM(rapid eye movement)睡眠量が増加した.

2)オキシピナタニンおよび類縁化合物の合成に関しては,簡易型恒温合成システムを用いて、合成ルートの検討を行ったが,なかなか合成ルートの確立ができず現在中断しいる状況である.3)オキシピナタニンの睡眠作用機構の解明を検討昨年度の結果から,オキシピナタニンは経口投与でのみ睡眠作用を示すことが明らかとなったことから,体内で代謝を受け作用を示すと考え,人工胃液および腸液によるオキシピナタニンの安定性について検討した.その結果,人工胃液および腸液ではほとんど変化しなかった.また、肝臓での代謝についても検討した.肝ミクロソームを用いたin vivo試験では,反応30分後においてもオキシピナタニンに変化は見られなかった.このことから,肝臓での影響は受けないと考えた.また,投与後の血中濃度ついても検討した.投与後45分に最大血中濃度を示し,その後徐々に低下する傾向が示された.従って,オキシピナタニンは体内ではそのままの構造で肝臓を通過し,脳内へ到達している可能性が考えられた.脳内のどの部分で作用しているか不明である.さらなる検討が必要である.オキシピナタニンの有機合成が,予想に反して困難であり,なかなか進展しなかった.現在合成に成功はしたが,反応生成物の収率が非常に低いため,新たなルートを検討している.24年度が最終年度であるため、記入しない。安定同位体含有のオキシピナタニンを用いて,体内動態を検討するはずであったが,当初予定の合成が非常に難航しており,オキシピナタニンの体内動態の検討が進んでいない.そこで,植物組織培養を用いて,安定同位体含有オキシピナタニンの生合成に取り組んでいる.今のところ,組織培養条件検討の段階であるが,可能性はあると推測している.別途,体内動態を調べるあらたな方法を検討中である.また,アキノワスレグサに含有されるオキシピナタニン量が,季節により変動することが判明した.そこで,オキシピナタニンの季節変動について検討し,さらに植物内における役割についても検討を始めた.24年度が最終年度であるため、記入しない。
金属極細線の非接触レーザ3次元曲げ加工によるマイクロ構造体の製作

加熱・冷却曲げ加工は非接触成形が可能で,とくに平板の曲げのような単純な2次元曲げに非常に適しており,その自動化が実現できれば血々な形状がフレキシブルに成形できる.また,レーザーを熱源とする手法は近年注目されていマイクロマシンにおける微細部品の製造を実現するため有用な加工技術となる.本研究では,金属細線などのレーザー曲げに関する基礎的検討および顕微鏡下でのマイクロ成形に関する基礎研究を目的とした.まず最初に,金属極細線のレーザー加熱曲げプロセスを熱弾塑性有限要素解析を用いて検討し,その加工原理を明確にするとともに装置設計の基礎資料を得た.加熱曲げでは素材上面と下面の十分な温度差が必要であるが,これは大きなレーザ出力と小さなスポット幅により達成される.平坦な強度分布をもつレーザスポットにより円形断面をもつ金属極細線を加熱すると,温度分布が放射状になるために適切な曲げ成形を実現するにはレーザスポットの形状や強度分布などに関する工夫が必要である.レーザ加熱曲げ過程の弾塑性解析の結果で確認できた残留曲げ角は小さく照射の繰り返しなどの工夫が必要である.加熱曲げはにおいては,レーザー照射部位の圧縮塑性ひずみおよび素材裏面の伸び塑性ひずみが生じているが,今回の解析結果においては曲げ変形に対しては前者の貢献度が大きい.さらに,手軽に利用可能な数W程度の半導体レーザを成形エネルギー源とできる形状記憶合金線を素材とするプロセスを提案した.このシステムでは予軸伸びひずみを与えた素材に対してレーザ加熱により素材横断面に軸ひずみ分布を生成して曲げを行うものであり,前述のレーザ加熱曲げに比べて小エネルギーにより成形を実現できる.以上の検討に基づき,後者の成形を実現する成形装置を設計した.本装置は,光学顕微鏡下でCCDカメラにより数10μm数100μm程度の素材を観察しながら位置決めが実現できる.加熱・冷却曲げ加工は非接触成形が可能で,とくに平板の曲げのような単純な2次元曲げに非常に適しており,FMS化が実現すれば様々な形状がフレキシブルに成形できる.また,レーザーを熱源とする手法は近年注目されていマイクロマシンにおける微細部品の製造を実現するため有用な加工技術となる.本研究では,金属極細線などに対して顕微鏡下でレーザー3次元FMS曲げが実施できるマイクロフォーミングファクトリ開発の基礎研究を目的とした.まず最初に,金属極細線のレーザー加熱曲げプロセスを熱弾塑性有限要素解析を用いて検討し,その加工原理を明確にするとともに装置設計の基礎資料を得た.加熱曲げでは素材上面と下面の十分な温度差が必要であるが,これは大きなレーザ出力と小さなスポット幅により達成される.平坦な強度分布をもつレーザスポットにより円形断面をもつ金属極細線を加熱すると,温度分布が放射状になるために適切な曲げ成形を実現するにはレーザスポットの形状や強度分布などに関する工夫が必要である.レーザ加熱曲げ過程の弾塑性解析の結果で確認できた残留曲げ角は小さく照射の繰り返しなどの工夫が必要である.加熱曲げはにおいては,レーザー照射部位の圧縮塑性ひずみおよび素材裏面の伸び塑性ひずみが生じているが,今回の解析結果においては曲げ変形に対しては前者の貢献度が大きい.以上の検討に基づき,高出力半導体レーザを熱源とするマイクロフォーミングファクトリを設計した.本装置は,光学顕微鏡下でCCDカメラにより数μm数10程度のワークの姿勢を観察しながらxyzθの位置決めが実現できる.加熱・冷却曲げ加工は非接触成形が可能で,とくに平板の曲げのような単純な2次元曲げに非常に適しており,その自動化が実現できれば血々な形状がフレキシブルに成形できる.また,レーザーを熱源とする手法は近年注目されていマイクロマシンにおける微細部品の製造を実現するため有用な加工技術となる.本研究では,金属細線などのレーザー曲げに関する基礎的検討および顕微鏡下でのマイクロ成形に関する基礎研究を目的とした.まず最初に,金属極細線のレーザー加熱曲げプロセスを熱弾塑性有限要素解析を用いて検討し,その加工原理を明確にするとともに装置設計の基礎資料を得た.加熱曲げでは素材上面と下面の十分な温度差が必要であるが,これは大きなレーザ出力と小さなスポット幅により達成される.平坦な強度分布をもつレーザスポットにより円形断面をもつ金属極細線を加熱すると,温度分布が放射状になるために適切な曲げ成形を実現するにはレーザスポットの形状や強度分布などに関する工夫が必要である.レーザ加熱曲げ過程の弾塑性解析の結果で確認できた残留曲げ角は小さく照射の繰り返しなどの工夫が必要である.加熱曲げはにおいては,レーザー照射部位の圧縮塑性ひずみおよび素材裏面の伸び塑性ひずみが生じているが,今回の解析結果においては曲げ変形に対しては前者の貢献度が大きい.さらに,手軽に利用可能な数W程度の半導体レーザを成形エネルギー源とできる形状記憶合金線を素材とするプロセスを提案した.このシステムでは予軸伸びひずみを与えた素材に対してレーザ加熱により素材横断面に軸ひずみ分布を生成して曲げを行うものであり,前述のレーザ加熱曲げに比べて小エネルギーにより成形を実現できる.以上の検討に基づき,後者の成形を実現する成形装置を設計した.本装置は,光学顕微鏡下でCCDカメラにより数10μm数100μm程度の素材を観察しながら位置決めが実現できる.
クロスブリツジすべり運動とATP解のカップリング

筋肉を構成するアクチンとミオシンフィラメントはATPの化学エネルギ-を利用しながら力を発生し相互に滑り運動菅する。本研究では、筋線維にATPaseに反応しない光感受性のcaged ATPをあらかじめ加えておいて、これをレ-ザ-光で照射し筋線維内に瞬時にATPを産生させるという方法を使って、アクトミオシンフィラメントの張力発生および滑リ運動がATP分解反応とどのようにカップリングしているかを分子レベルで検討した。まず、Goldmanらによって報告されているウサギグリセリン処理筋線維に上記の方法を応用した実験を追試し、その結果を再現できた。そこで先ず、ムラサキイガイ平滑筋(ABRM)のサポニン処理筋線維にあらかじめcagedATPを添加しておき、これをレ-ザ-光で照射しATPを産生させた。ATPを筋線維の外から添加した時に比べて格段に速く張力が発生した。筋線維の張力発生およびstiffnessの変化は、ATPが結合するとクロスブリッジが一旦アクチンフィラメントから解離した後、再結合しながら力を発生している事を示した。また、ABRMでは骨格筋線維と対応した張力発生過程とともにこの筋肉に特徴的なcatch状態に移行する反応過程がある事示唆された。さらに次に,このcaged ATPをレ-ザ-光で照射する方法をウサギグリセリン処理筋線維に応用して、筋線維が張力を発生する過程および短縮する過程を調べた。ATPを筋線維の外から添加した場合にくらべて、張力発生や短縮がずっと早く起こった。この時、ATPが産生されてから張力の発生や短縮が始まるまでに時間的な遅れがあった。これは、ATPが結合してクロスフリッジがアクチンから一旦解離し、再び結合して張力発生、滑り運動を開始するまでの時間の遅れによる。また、産生されるATP量が増えると張力発生や短縮先度が速くなり、張力発生や短縮の遅れが短くなった。以上の結果を、アクトミオシンがin vitroでATPを分解する反応機構を参考にして解析した。
頸動脈プラークの不安定性の診断と安定化の試み

脳梗塞の原因となる頸動脈狭窄症はアテローム性動脈硬化と関連が深く、本邦でも増加傾向にある。その中で狭窄の主体をなす頸動脈プラークはその性状が注目されており、脂質や出血などの成分が多い不安定プラークを診断することが喫緊の課題となっている。本研究では、MRI, CTアンギオグラフィーなどの多様なモダリティを用いて不安定プラークの同定、安定性の判断につき提唱を行い、頸動脈狭窄症におけるハイリスク症例を選別する方法を解明した。頸動脈狭窄症における不安定プラークの検出を目的として、内頸動脈内膜剥離術(CEA)で採取した組織標本及び、頸動脈ステント(CAS)でフィルター内に残存したデブリスを術前の画像所見と検討した。CEAでの組織標本と術前MRIとの相関性についてはこれまでに発表している(Neurosurgery 2006;58:338-46)ようにT1WI及びTOFにおける高信号が脂質や壊死、出血を示しプラークの不安定性を示すものと考えられた。一方CASで採取されたデブリスをHematoxylin-Eosin染色にて評価を行うと、血栓性,石灰化,器質化,線維化,及び脂質デブリスに分類が可能であり術前MRIのT1WIの信号と相関し、MRIによるプラーク不安定性との相関性が高いことを示した。さらに血管内超音波(IVUS-VH)を用いたプラークの評価を行うと、組織評価は:緑-線維組織、黄緑-線維脂肪組織、赤-壊死、出血、白-石灰化の4エリアに分類でき、得られた値を術前plaque MRIとの関連性につき解析すると、不安定性の指標であるT1WI/muscle比はIVUS-VHでの黄緑+赤との相関係数r=0.32,p=0.144であり傾向はあるが相関性は低かった。一方、TOFでの高信号群はIVUS-VHでの黄緑+赤のパーセントが有意に高値であった(p=0.028)。術後のデブリスはIVUS-VH赤のパーセントが高いものにより認められる傾向があった(第29回日本脳神経超音波学会発表予定)。更にCT angiographyとの比較では、造影前後のHounsfield Unitを引き算することで石灰化によるブルーミングを解消でき、MRI同様に不安定プラークの評価が可能であることが示された(第9回日本頚部脳血管治療学会発表予定)。【目的】頸動脈狭窄症に対する治療方針を決定する上でプラーク診断は必須であり、周術期合併症の予測因子として重要である。我々は種々のmodalityを用いたプラークのvulnerabilityにつき検討を行ってきた。【結果・考察】MRIでは高い感度、特異度でlipid rich plaque, intraplaque hemorrhageの検出が可能であった。またplaque volumeは無症候例にて有意に大きかった。造影効果については新生血管の分布にパターンがあり、lipid richとの相関はなかった。SPIOは炎症細胞に一致して集積していたが、必ずしもMRI所見とは一致しなかった。CT angiographyではsubtraction valueを用いることで石灰化によるblooming効果の問題が解決され、造影剤の染み出し効果が安定性の指標になるものと考えられた。頸動脈エコーはリアルタイムにプラークの評価が可能であり、脳血管撮影所見でunderestimateする症例において特にその有用性が高かった。IVUSは組織所見とのdiscrepancyがみられた。【意義】現時点において頸動脈プラークのvulnerability評価としてはそれぞれのmodalityの利点、欠点を考慮して総合的に評価することが望ましいが、特にCT angiographyを応用することで更に正確性が向上した。【目的】頸動脈狭窄症におけるプラークの性状を放射線学的及び組織学的に検討し、プラークの不安定性を解析することを目的とする。また、これらの解析で得られた知見をもとに、様々な画像modalityにおけるプラーク不安定性評価の信頼性、相関性につき検討を加える。【意義】マルチスライスCT angiographyを用い、プラークの質的診断の評価法を確立した。またICGにおけるvasa vasorumの発達はプラークの脆弱性と相関したため、術中診断としての有効性が期待される。
腸管免疫制御による高脂肪食インスリン抵抗性発症予防

食事や腸内細菌と密接に関わる、腸管免疫特に腸管樹状細胞や腸管CD4+T細胞に着目して、新規の糖・エネルギー代謝制御メカニズムを検討した。腸管樹状細胞Nlrp10と腸管T細胞Foxoの機能解析を行うため、樹状細胞特異的Nlrp10欠損マウスとCD4細胞特異的Foxo1Foxo3遺伝子改変マウスを作製し代謝表現型を解析した。樹状細胞特異的Nlrp10欠損マウスは、高脂肪食負荷に伴い耐糖能が悪化し、CD4細胞特異的Foxo1Foxo3遺伝子改変マウスは高脂肪食負荷に伴い耐糖能が改善した。今後、樹状細胞Nlrp10およびCD4+T細胞Foxoの標的遺伝子およびその制御メカニズムの検討を続ける。当該研究者は本年度に腸管上皮特異的Ccl2欠損マウス(Vil-Ccl2KO)を用いて、高脂肪食による腸管の慢性炎症が糖代謝を悪化させる可能性を報告した(Kawano. Y 2016 Cell Metabolism)。Vil-Ccl2KOは高脂肪食12週において、同週数高脂肪食負荷したコントロールマウスと比較して、体重に変化はないものの、耐糖能とインスリン抵抗性が改善することを見出した。Vil-Ccl2KOマウスでは、インスリン投与下における脂肪組織と肝臓のAktリン酸化が亢進しており、同部位でのインスリン抵抗性改善が示唆された。またVil-Ccl2KOはコントロールと比較して、大腸炎症性マクロファージの浸潤が有意に低下していた。さらに門脈内のIL18濃度が有意に低下し、大腸Claudin-1発現の増加および門脈LPSの改善を認め、インスリン抵抗性改善の一因であることが示唆された。これらの結果より、高脂肪食に伴う大腸マクロファージ浸潤が、全身の糖代謝調節に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。現在はさらに腸管樹状細胞Nlrp10と腸管T細胞Foxoの役割の検討を進めている。これまでの解析で、CD11cNlrp10KOの大腸では抑制型Treg細胞が減少しており、高脂肪食下におけるインスリン抵抗性および耐糖能が悪化した。CD4陽性T細胞特異的Foxo1-/-Foxo3-/+欠損マウスは、高脂肪食負荷下において、小腸の抑制型Tregが増加しており、体重と耐糖能が改善した。これらより、高脂肪食下においてCD11c細胞Nlrp10およびCD4陽性T細胞Foxoが、腸管の炎症を何らかのメカニズムで制御し、全身のインスリン感受性を調節する可能性が示唆され、引き続き解析を進めていく。腸管上皮Ccl2欠損マウスの解析に関しては、本年度に腸管上皮特異的Ccl2欠損マウス(Vil-Ccl2KO)を用いて、高脂肪食による腸管の慢性炎症が糖代謝を悪化させる可能性を報告してきた(Kawano. Y 2016 Cell Metabolism)。また樹状細胞特異的Nlrp10ノックアウトマウスと。CD4陽性T細胞特異的Foxo1-/-Foxo3-/+欠損マウスの高脂肪食負荷下における代謝表現型の解析に関して、現在、解析している段階である。腹腔内ブドウ糖負荷試験のデータでは、CD11c-Nlrp10KOは高脂肪食12週でコントロールと比較して、体重に差異ないが耐糖能とインスリン抵抗性が有意に悪化した。CD4Foxo1-/-Foxo3-/+KOは高脂肪食12週でコントロールと比較して体重および耐糖能・インスリン抵抗性が有意に改善した。通常食飼育においては両マウスともにコントロールと比較して代謝表現型に差異を認めないことから考えると、樹状細胞Nlrp10とCD4陽性T細胞Foxoは高脂肪食負荷下において、何らかの病態生理学的な役割を担う可能性が示唆された。両マウスにおける腸管免疫環境への影響を検討すると、CD11cNlrp10KOにおいては、コントロールと比較し大腸Tregの遺伝子発現が有意に低下し、CD4Foxo1-/-Foxo3-/+KOマウスは、コントロールと比較し小腸Tregの遺伝子発現が有意に増加した。腸管においてTregの数や割合が変化する事で、全身のインスリン感受性臓器や全身の糖・エネルギー代謝にどのような影響を与えている可能性が示唆されるが、そのメカニズムは現時点では明らかにできておらず、今後における本研究の課題である。Nlrp10は、腸管樹状細胞によるT細胞の活性化、B細胞による抗体産生能に重要な役割を果たす分子である。樹状細胞(CD11c)細胞特異的Nlrp10欠損マウスを作製したところ、高脂肪食負荷下において大腸でFoxp3およびIL-17発現が有意に低下し、腸管の炎症が悪化し耐糖能が悪化した。これらから樹状細胞Nlrp10がTreg, Th17細胞およびILC3細胞などの分化に重要な役割を果たす可能性が示唆された。今後、Nlrp10がTh17, ILC3細胞の分化の制御機構および、全身の糖・エネルギー代謝への影響について解析を進めていく。Tリンパ球特異的Foxo1ノックアウトFoxo3ヘテロノックアウトマウス(T-QuarterKO;以下T-QKOと称する)は高脂肪食負荷10週においてコントロールと比較して有意に体重増加が抑制され、耐糖能およびインスリン抵抗性が有意に改善した。T-QKOでは、高脂肪食負荷に伴う小腸の長さの短縮およびパイエル盤の萎縮が有意に改善する。

T-QKOのパイエル盤において、Th2サイトカインの1つであるIL-4およびTregマーカーFoxp3の遺伝子発現がコントロールと比較して有意に増加していた。T-QKOでは、酸素消費量の増加による抗肥満の表現型を呈し、寒冷刺激下においてPgc1a遺伝子発現の有意の増加が褐色脂肪組織および皮下脂肪組織において認められた。また褐色脂肪組織では小腸パイエル盤同様、Th2サイトカインであるIL4およびIL13遺伝子発現の有意の増加が認められた。以上から、Tリンパ球におけるFoxoファミリーは、Th2リンパ球への分化または変換を抑制する作用があると考えられ、脂肪組織においてTh2サイトカインの発現を抑制することにより、Beige化を抑制し、最終的にエネルギー消費を抑制する作用があると考えられた。食事や腸内細菌と密接に関わる、腸管免疫特に腸管樹状細胞や腸管CD4+T細胞に着目して、新規の糖・エネルギー代謝制御メカニズムを検討した。腸管樹状細胞Nlrp10と腸管T細胞Foxoの機能解析を行うため、樹状細胞特異的Nlrp10欠損マウスとCD4細胞特異的Foxo1Foxo3遺伝子改変マウスを作製し代謝表現型を解析した。樹状細胞特異的Nlrp10欠損マウスは、高脂肪食負荷に伴い耐糖能が悪化し、CD4細胞特異的Foxo1Foxo3遺伝子改変マウスは高脂肪食負荷に伴い耐糖能が改善した。今後、樹状細胞Nlrp10およびCD4+T細胞Foxoの標的遺伝子およびその制御メカニズムの検討を続ける。本研究課題を遂行する上での課題は、樹状細胞特異的Nlrp10ノックアウトマウスとCD4陽性T細胞特異的Foxo1-/-Foxo3-/+欠損マウスにおいて認めた糖代謝の変化を説明しうる、腸管免疫環境の変化と全身臓器におけるインスリン感受性の調節機構の解明を行うことである。近年の報告から、腸管免疫と密接した関係にある、腸内細菌、腸内胆汁酸、短鎖脂肪酸、門脈内炎症性サイトカイン、腸管バリア機能、便中IgAと全身の糖・エネルギー代謝の関係が注目されており、本研究課題においてもまずはそれらの因子を中心に解析を進めていく予定である。その過程で、腸管免疫細胞由来の新規インスリン感受性因子の同定を図る。さらに両マウスにおける腸管免疫環境の変化を、遺伝子発現解析だけでなくFACSおよび免疫組織学的解析による条件の検討を進め、大腸・小腸・パイエル盤・腸間膜リンパ節・各種インスリン感受性臓器の所属リンパ節で各種腸管免疫細胞の解析を進めていく。Nlrp10に関しては、腸管樹状細胞特異的に過剰発現させた場合に、欠損マウスと逆に高脂肪食負荷における糖代謝を改善させうるのかを確かめるために、新たに過剰発現ベクターを作成し、CD11c陽性樹状細胞特異的Nlrp10過剰発現マウスを作製し、代謝表現型の解析を行う。また、樹状細胞特異的Nlrp10ノックアウトマウスとCD4陽性T細胞特異的Foxo1-/-Foxo3-/+欠損マウスにおいて腸内細菌叢に有意な変化を認めた場合には無菌マウスへの糞便移植実験を行う。また樹状細胞Nlrp10、CD4陽性T細胞Foxoの制御遺伝子および、それらの分子の活性制御機構に関しても解析を進め、高脂肪食インスリン抵抗性発症の新規の治療標的分子の同定を行う。
高度不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を含むリン脂質の細胞機能解明

高度不飽和脂肪酸(PUFA)は二重結合を複数持つ脂肪酸である。その多くは生体膜を構成する脂質、リン脂質に含まれる脂肪酸鎖として存在している。これまでに私は、リン脂質中のPUFAを欠損する哺乳動物培養細胞(PUFA欠損細胞)を作製した。更にこの細胞で、細胞膜直下のアクチン骨格脱重合に起因する細胞膜ブレブが形成されること、PUFAを含むPI(4,5)P2(リン脂質の一種)の添加でブレブが消失することを見出している。そこで私は、PI(4,5)P2のPUFA鎖を認識するタンパク質がアクチン骨格制御に関与すると仮定しそのタンパク質の同定を目指した。具体的には、[1]PI(4,5)P2の近傍タンパク質をスクリーニング、その中からPUFAの有無によって細胞膜局在が変化するものを同定した。[2]既知のPI(4,5)P2結合タンパク質の中に、PUFA鎖に感受性のあるものがないかを検討した。以上のアプローチから絞り込んだ候補タンパク質について、PUFA欠損細胞を用いて解析した。同時にタンパク質を精製し、PI(4,5)P2が持つPUFA鎖の有無でPI(4,5)P2への結合能が変化するか実験を進めた。その結果、細胞の接着に関与する接着班の形成タンパク質でありアクチン重合能を制御するあるタンパク質Xの機能にPUFA含有PI(4,5)P2が必要不可欠である事が強く示唆されるデータが得られた。現在、NMRなどの手法も用いて、このタンパク質XのPUFA鎖に感受性を有する構造学的特徴も明らかにすることを検討しており、解析を進めている。本研究は、PUFA含有リン脂質の存在意義、およびその機能を分子レベルで明らかにした世界で初めての研究である。前年度までの研究で私は、培養条件の検討により、リン脂質中のPUFAを欠損する哺乳動物培養細胞を作製した。更にこの細胞で、リン脂質の一種PI(4,5)P2に含まれるPUFAの欠損で細胞膜直下のアクチン骨格脱重合に起因する細胞膜ブレブが形成されることを見出した。本年度の研究において私は、PI(4,5)P2のPUFA鎖を認識してアクチン骨格制御に関与するタンパク質が、PUFA欠損細胞でその機能を損なうことで細胞膜ブレブが発生すると仮定し、そのタンパク質の同定を目指した。まず、私はアクチン重合に関与する分子をスクリーニングした。その結果、細胞接着斑構成蛋白質の一種であり、PI(4,5)P2を認識することが知られている分子であるタンパク質Xのノックダウンによって細胞膜ブレブが発生することを見出した。そこでin vitroでさらなる解析を行い、タンパク質XのリコンビナントがPUFA含有PI(4,5)P2に好んで結合することを明らかにした。以上のことからPUFA含有PI(4,5)P2がタンパク質Xの機能に必要不可欠である事が強く示唆された。今後は、NMRによる解析を引き続き行なっていくと同時に、PI(4.5)P2中のPUFA特異的に相互作用すると考えられるアミノ酸残基を変異させたタンパク質XがPUFA欠損細胞の細胞膜ブレブ形成を抑制できるか検証する。並行して、アミノ酸残基を変異させたタンパク質XリコンビナントのPI(4,5)P2への結合能がPUFA特異的に変化するかin vitroでの解析(liposome共沈降実験)を行う。また、今までのデータをより詳細に取ると同時に、PUFA含有PI(4,5)P2欠損による細胞接着への影響も精査する。

本年度の研究において私は、PI(4,5)P2のPUFA鎖を認識してアクチン骨格制御に関与するタンパク質が、PUFA欠損細胞でその機能を損なうことで細胞膜ブレブが発生すると仮定し、そのタンパク質の同定を目指した。まず、私はアクチン重合に関与する分子をスクリーニングした。その結果、細胞接着斑構成蛋白質の一種であり、PI(4,5)P2を認識することが知られている分子であるタンパク質Xのノックダウンによって細胞膜ブレブが発生することを見出した。そこでin vitroでさらなる解析を行い、タンパク質XのリコンビナントがPUFA含有PI(4,5)P2に好んで結合することを明らかにした。以上のことからPUFA含有PI(4,5)P2がタンパク質Xの機能に必要不可欠である事が強く示唆された。今後は、NMRによる解析を引き続き行なっていくと同時に、PI(4.5)P2中のPUFA特異的に相互作用すると考えられるアミノ酸残基を変異させたタンパク質XがPUFA欠損細胞の細胞膜ブレブ形成を抑制できるか検証する。並行して、アミノ酸残基を変異させたタンパク質XリコンビナントのPI(4,5)P2への結合能がPUFA特異的に変化するかin vitroでの解析(liposome共沈降実験)を行う。また、今までのデータをより詳細に取ると同時に、PUFA含有PI(4,5)P2欠損による細胞接着への影響も精査する。
倒産処理手続の刑事法的保護に関する研究

本年度は、本件研究の最終年度であり、倒産犯罪の保護法益、「破産手続開始決定の確定」の理論的な意義など、倒産犯罪の基礎理論的な研究(平成15年度に着手)、新破産法のもとにおける破産犯罪規定の解釈論的検討(平成16年度に着手)を引き続き実施するとともに、破産犯罪全般に関する総合的な研究作業に従事した。特に詐欺破産罪(新破産法265条)の行為類型(財産の隠匿、仮装譲渡・債務負担、価格減損行為、不利益処分など)について、その意義と限界を検討した。また、研究活動に際しては、破産犯罪にとどまらず、金融犯罪、執行妨害事案、高金利処罰、マネーロンダリングなど、経済犯罪一般に関心を広げ、経済刑法全体の文脈の中で破産犯罪を分析するように心がけた。一方、「債権回収において、いかなる場合に、また、いかなる範囲で刑事法が介入すべきなのか」という問題意識から、刑法の違法阻却の理論的研究、とりわけ自救行為(自力救済)の正当化根拠とその限界に関しても検討を加えた。その結果、現在の通説のように自救行為の成立要件をきわめて厳格に解する必要はなく、むしろ、正当防衛との連続性という観点から分析を加えるべきではないかと考えるに至った。この点についてはさらに検討を加えたうえで、近日中に成果を公表する予定である。本年度はこのように多角的な観点から研究活動を行った結果、複眼的な視点を獲得できたように思われ、それ自体はきわめて有益であった。もっとも、それらのアプローチが破産犯罪の分析に十分に収斂しているとは言い難く、今後、さらに継続的に研究を続ける必要がある。本年度は、倒産犯罪に関する基礎理論的研究に従事した。まず、倒産犯罪の保護法益に関する検討を加えたが、倒産犯罪と財産犯罪の一種と把握した上で、同罪では債権者の財産的利益がもっぱら保護されているという理解にはやはり限界があると思われる。むしろ、倒産処理手続の公正な運用、さらには信用経済の機能それ自体への信頼といった社会的法益が併せて保護されていると解するほうが妥当である。このような理解が、倒産犯罪を単なる財産犯罪ではなく、手続妨害罪としても把握することにつながり、刑罰権の介入時期に関する問題や処罰対象行為の範囲設定の問題、背任罪との区別等の解釈問題について、一定の意味を持ってくると考えるべきであろう。いわゆる客観的処罰条件としての「破産宣告の確定」の理論的な正当化についても、このような観点から検討を加えることができるように思われる。さらに、経済的に合理的な活動と破産犯罪行為との限界付けの問題について、主としてドイツ法との比較に基づき検討を加えた。ドイツ法においては構成要件上、いくつかの行為類型について「通常の経済的要請に反する」ことが要求されているが、わが国の現行法では、この問題はむしろ「債権者を害する目的」という主観的目的の存否によって処理されていると考えることができた。なお、平成16年2月13日に破産法案及び整備法案が閣議決定され、国会に提出されたが、そこにおいては破産犯罪処罰規定についても大幅な改正が提案されている。来年度以降は、その改正案の妥当性、さらに新法の規定の解釈論上の諸問題についても、包括的な検討を加えていく必要が残されている。本年度は、平成15年度における倒産犯罪の基礎理論的な研究に引き続いて、平成16年に成立した改正破産法における破産犯罪処罰規定の内容について、具体的な検討を加えた。その知見としては、次のようなことを挙げることができる。(1)「破産手続開始の決定の確定」を客観的処罰条件として存続させた新法の発想は、私的な財産整理の場面には刑事司法は介入しないという「私的自治」の政策判断として理解することができるが、債権者の利益保護という観点を強調するのであれば、客観的処罰条件を削除することにも十分な合理性があった。(2)新破産法では詐欺破産罪(265条)の主観的要件として債権者加害目的が要求されているが、これは旧法が図利目的か加害目的のいずれかを要求していたのを改めたものである。経済的危機において、債権者が自己の利益のために財産を処分することは当然である以上、「債権者の利益を重大に危殆化する」行為を主観的・客観的な基準から選別するという観点からは、この改正はきわめて適切であったと考えることができる。(3)破産管財人等に対する職務妨害罪(272条)などが設けられたことは、破産犯罪の一部を手続違反罪と把握する立場と対応する動きと評価することができる。改正法の解釈論の詳細については、さらに来年度、裁判実務等を分析しつつ、検討を続ける必要があろう。さらに本年度は、「債権回収においてどの程度刑事法が介入するべきか」という問題関心から、自力救済(自救行為)の正当化根拠とその限界に関する検討に着手した。自救行為は、優越的利益を保護する典型的な場面の1つであり、しかも相手方の不正の行為を前提としているにもかかわらず、判例・通説はその成立をきわめて厳格に解している。このような立場がいかなる観点から正当化しうるのか、さらに検討を加えていきたい。

特に詐欺破産罪(新破産法265条)の行為類型(財産の隠匿、仮装譲渡・債務負担、価格減損行為、不利益処分など)について、その意義と限界を検討した。また、研究活動に際しては、破産犯罪にとどまらず、金融犯罪、執行妨害事案、高金利処罰、マネーロンダリングなど、経済犯罪一般に関心を広げ、経済刑法全体の文脈の中で破産犯罪を分析するように心がけた。一方、「債権回収において、いかなる場合に、また、いかなる範囲で刑事法が介入すべきなのか」という問題意識から、刑法の違法阻却の理論的研究、とりわけ自救行為(自力救済)の正当化根拠とその限界に関しても検討を加えた。その結果、現在の通説のように自救行為の成立要件をきわめて厳格に解する必要はなく、むしろ、正当防衛との連続性という観点から分析を加えるべきではないかと考えるに至った。この点についてはさらに検討を加えたうえで、近日中に成果を公表する予定である。本年度はこのように多角的な観点から研究活動を行った結果、複眼的な視点を獲得できたように思われ、それ自体はきわめて有益であった。もっとも、それらのアプローチが破産犯罪の分析に十分に収斂しているとは言い難く、今後、さらに継続的に研究を続ける必要がある。
シノビオリンによる新規調節機構を介したリウマチ滑膜細胞の生理学的意義の解明

関節リウマチ(RA)滑膜細胞に過剰発現するシノビオリンは、小胞体関連タンパク質分解で機能するユビキチン化酵素である。我々はこれまでに、シノビオリンが小胞体ストレス誘導性アポトーシスを抑制することで滑膜細胞の過増殖を引き起こし、RAの発症因子となることを示した。さらにシノビオリンはp53や、ミトコンドリアの生成と機能制御に重要なPGC-1β、Nrf2を基質とすることを明らかとし、2つのアポトーシス経路とミトコンドリアを介したエネルギー代謝を制御することを示した。以上のシノビオリンの機能は、がん細胞を特徴づける性質と相似しているため、本研究ではがん細胞と滑膜細胞の共通点からみたシノビオリンのトコンドリア制御を介した滑膜細胞の生理機能とその生物学的意義の解明を試みることを目的とした。具体的には、RA滑膜細胞を用いて、RAではシノビオリンを介したミトコンドリア制御がどのようになっているのかをsiRNA、各種変異体シノビオリン発現プラスミド、シノビオリン阻害剤を用いて検討し、また滑膜細胞特異的シノビオリン遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、関節炎における個体レベルでのシノビオリンを介したミトコンドリア制御について検討を行う計画である。今年度は、RA患者由来滑膜細胞を採取するとともに、Prg4プロモーター制御下でCreを発現するマウスをシノビオリンfloxedマウスと掛け合わせることで滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスを作製した。さらに7週齢の時点でタモキシフェンを腹腔内投与しシノビオリンを欠損させ、観察を行った。現在のところ外見上の異常は認められなかった。また、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配をF6世代まで進めた。Prg4プロモーター制御下でCreを発現するマウスをシノビオリンfloxedマウスと掛け合わせることで、滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスを作製した。7週齢の時点でタモキシフェンを腹腔内投与し、シノビオリンを欠損させたところ外見上の異常は認められなかった。さらにこれらの滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスの膝関節について、病理学的解析を進めたところ、滑膜細胞が薄弱化している可能性があった。現在、観察個体を増やし、この傾向がすべての滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスで認められるのかを検討している段階である。また、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配を進めているが、DBA1/J系統では、発育不良個体が多く、予定した通りの繁殖が難しかったため、予定より交配数を増やすことで対応している。現在F6世代が得られ始めている。前年度に引き続き、RA患者由来滑膜細胞の採取、滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスの作成を進める。また、DBA/1J系統へ戻し交配した滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスを用いてII型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応し、関節炎発症への影響を検討する。ここで得られた結果を、これまでに得られているシノビオリン遺伝子完全ヘテロKOマウスでの結果と照らし合わせ、滑膜細胞のみでシノビオリンを完全に欠損させた場合、関節炎発症に対しどのような影響を及ぼすかを検討する。具体的な評価項目は、体重、関節炎スコア、組織学的関節炎スコアの採点、血清中抗II型コラーゲン抗体価、炎症性サイトカインの測定とする。また膝関節より滑膜組織周辺組織を採取し、電子顕微鏡によるミトコンドリアの形態学的解析および単位面積あたりのミトコンドリアの数を計測する。さらに採取した組織よりRNAを抽出し、リアルタイムPCR法によりミトコンドリア合成、エネルギー代謝に関与する遺伝子の発現量の解析を行う。具体的には、1RA滑膜細胞を用いて、RAではシノビオリンを介したミトコンドリア制御がどのようになっているのかをsiRNA、各種変異体シノビオリン発現プラスミド、シノビオリン阻害剤を用いて検討し、2滑膜細胞特異的シノビオリン遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、関節炎における個体レベルでのシノビオリンを介したミトコンドリア制御について検討を行う計画である。今年度は、1RA患者由来滑膜細胞を採取するとともに、2Prg4プロモーター制御下でCreを発現するマウスをシノビオリンfloxedマウスと掛け合わせることで滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスの作製を開始した。また、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配を進めた。

計画した滑膜細胞特異的シノビオリン遺伝子欠損マウスの作製が進行している。ただし、原因不明の哺育中の母親の死亡が発生しているため、予定より交配数を増やすことで対応している。さらに、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配を進めているが、世代が進むにつれて発育不良個体が増えたため、こちらも予定より交配数を増やすことで対応している。関節リウマチ(RA)滑膜細胞に過剰発現するシノビオリンは、小胞体関連タンパク質分解で機能するユビキチン化酵素である。我々はこれまでに、シノビオリンが小胞体ストレス誘導性アポトーシスを抑制することで滑膜細胞の過増殖を引き起こし、RAの発症因子となることを示した。さらにシノビオリンはp53や、ミトコンドリアの生成と機能制御に重要なPGC-1β、Nrf2を基質とすることを明らかとし、2つのアポトーシス経路とミトコンドリアを介したエネルギー代謝を制御することを示した。以上のシノビオリンの機能は、がん細胞を特徴づける性質と相似しているため、本研究ではがん細胞と滑膜細胞の共通点からみたシノビオリンのトコンドリア制御を介した滑膜細胞の生理機能とその生物学的意義の解明を試みることを目的とした。具体的には、RA滑膜細胞を用いて、RAではシノビオリンを介したミトコンドリア制御がどのようになっているのかをsiRNA、各種変異体シノビオリン発現プラスミド、シノビオリン阻害剤を用いて検討し、また滑膜細胞特異的シノビオリン遺伝子欠損(KO)マウスを作製し、関節炎における個体レベルでのシノビオリンを介したミトコンドリア制御について検討を行う計画である。今年度は、RA患者由来滑膜細胞を採取するとともに、Prg4プロモーター制御下でCreを発現するマウスをシノビオリンfloxedマウスと掛け合わせることで滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスを作製した。さらに7週齢の時点でタモキシフェンを腹腔内投与しシノビオリンを欠損させ、観察を行った。現在のところ外見上の異常は認められなかった。また、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配をF6世代まで進めた。Prg4プロモーター制御下でCreを発現するマウスをシノビオリンfloxedマウスと掛け合わせることで、滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスを作製した。7週齢の時点でタモキシフェンを腹腔内投与し、シノビオリンを欠損させたところ外見上の異常は認められなかった。さらにこれらの滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスの膝関節について、病理学的解析を進めたところ、滑膜細胞が薄弱化している可能性があった。現在、観察個体を増やし、この傾向がすべての滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスで認められるのかを検討している段階である。また、II型コラーゲン誘発関節炎モデルを適応させるためDBA1/J系統への戻し交配を進めているが、DBA1/J系統では、発育不良個体が多く、予定した通りの繁殖が難しかったため、予定より交配数を増やすことで対応している。現在F6世代が得られ始めている。前年度に引き続き、RA患者由来滑膜細胞の採取、滑膜細胞特異的シノビオリンKOマウスの作成、滑膜細胞特異出来シノビオリンKOマウスのDBA/1J系統への戻し交配を進める。RA患者由来滑膜細胞はミトコンドリアの機能解析を行い、滑膜細胞特異的シノビオリン
代数体の岩澤理論の研究

これまでに行った研究のひとつにGreenberg, Gillardによって証明されている実アーベル体の類数公式の拡張というものがあった。それは固定した奇素数pと各自然数nに対し、実アーベル体K上の円分Zp拡大におけるn番目の中間体のイデアル類群のp部分と単数群の円単数群による剰余群のP部分をKの有理数体上のガロワ群GのZp上の群環Zp[G]上の加群と考え、その二つの加群のGの指標κによるκ部分の位数の関係を明示したというものであった。ちなみにGreenberg、GillardはKの有理数体上の拡大次数がpで割り切れない場合を扱っており、この研究ではそれを一般の場合に拡張したものであった。これを証明する際、Kの円分Zp拡大体におけるP上の素イデアルの局所単数群の積の円単数群による剰余群U/CのZp[G]加群としての構造の考察が必要であり、さらに詳しく調べることによって、その構造の一部も決定していた。今年度の研究ではこの結果を利用することでGreenberg予想に対して何らかのアプローチが出来ないかを試みた。Greenberg予想はこの設定ではKの円分Zp拡大体における単数群をEとするとき、E/Cが消えるであろうという予想に言い換えることができる。そこでK'をK/K'がp次拡大となるようなKの部分体としたとき「K'に対する予想を仮定したとき、Kに対する予想が導けないか」とうい問題が考えられる。この問題はE/CのK/K'のガロワ加群としての構造を決定することで解決する。これまでの研究においてU/Cのガロワ加群としての構造は決定できているので、それを用いて、その部分加群E/Cの構造を考察した。今年度はGreenberg, Gillardによって証明されている実アーベル体の類数公式の拡張を行った.Kを実アーベル体とし,固定した奇素数pに対し,円分Z_p拡大K_∞/Kにおけるn番目の中間体をK_nで表わし,K_nにおけるイデアル類群,単数群,円単数群のp進完備化をそれぞれA_n,E_n,C_nと書き,これらを群環Z_p[Gal(K/Q)]上の加群とみなす.χをGal(K/Q)の指標とし,Z_p[Gal(K/Q)]加群Mに対し,そのχ部分をM(χ)で表わす.ここでKの拡大次数がpで割り切れないときにはχ部分M(χ)はMの直和因子になることに注意しておく.このとき,Greenberg, GillardはKの拡大次数がpで割り切れないという仮定の下で,すべてのnに対し,A_n(χ)の位数#A_n(χ)はE_n(χ)のC_n(χ)による指数[E_n(χ):C_n(χ)]と一致するという類数公式を証明している.今回,Kの拡大次数がpで割り切れる場合に#A_n(χ)と[E_n(χ):C_n(χ)]との間の関係を考察した.得られた結果はKの拡大次数に関する仮定なしにすべてのnに対し,#A_n(χ)は[E_n(χ):C_n(χ)]で割り切れ,その商#A_n(χ)/[E_n(χ):C_n(χ)]はKに付随した具体的に記述できるある量を越えないというものである.さらにA_n(χ)の位数がnによらず有界であるならば,十分大きいnに対し,#A_n(χ)と[E_n(χ):C_n(χ)]は一致するということも証明した.なお,A_n(χ)の位数の有界性は予想されている事柄である(Greenberg予想と呼ばれている).平成15年度の研究においてGreenberg, Gillardによって証明されている実アーベル体の類数公式の拡張を行った。それは固定した奇素数pと各自然数nに対し、実アーベル体K上の円分Zp拡大におけるn番目の中間体のイデアル類群のp部分と単数群の円単数群による剰余群のp部分をKの有理数体上のガロワ群GのZp上の群環Zp[G]上の加群と考え、その二つの加群のGの指標χによるχ部分の位数の関係を明示したというものであった。これを証明する際、Kの円分Zp拡大体におけるp上の素イデアルの局所単数群の積の円単数群による剰余群U/CのZp[G]加群としての構造の考察が必要であった。今年度の研究では加群U/Cをより一層詳しく調べることによって、U/CとKの円分Zp拡大体上のpの外で不分岐な最大アーベル拡大体のガロワ群Xとのある関係を明らかにすることができた。それはK'をKに含まれる代数体でK/K'がp次巡回拡大体となるものとしたとき、K'上Kのガロワ群ΔのZp上の群環Zp[Δ]上の加群としてU/CとXが同型となるというものである。岩澤主予想(Mazur-Wilesの定理)によって両者のK上の円分Zp拡大体のガロワ加群としての関係はほぼ明らかにすることができるのであるが、今回示したようにZp[Δ]加群として同型になることは導かれない。

これまでに行った研究のひとつにGreenberg, Gillardによって証明されている実アーベル体の類数公式の拡張というものがあった。それは固定した奇素数pと各自然数nに対し、実アーベル体K上の円分Zp拡大におけるn番目の中間体のイデアル類群のp部分と単数群の円単数群による剰余群のP部分をKの有理数体上のガロワ群GのZp上の群環Zp[G]上の加群と考え、その二つの加群のGの指標κによるκ部分の位数の関係を明示したというものであった。ちなみにGreenberg、GillardはKの有理数体上の拡大次数がpで割り切れない場合を扱っており、この研究ではそれを一般の場合に拡張したものであった。これを証明する際、Kの円分Zp拡大体におけるP上の素イデアルの局所単数群の積の円単数群による剰余群U/CのZp[G]加群としての構造の考察が必要であり、さらに詳しく調べることによって、その構造の一部も決定していた。今年度の研究ではこの結果を利用することでGreenberg予想に対して何らかのアプローチが出来ないかを試みた。Greenberg予想はこの設定ではKの円分Zp拡大体における単数群をEとするとき、E/Cが消えるであろうという予想に言い換えることができる。そこでK'をK/K'がp次拡大となるようなKの部分体としたとき「K'に対する予想を仮定したとき、Kに対する予想が導けないか」とうい問題が考えられる。この問題はE/CのK/K'のガロワ加群としての構造を決定することで解決する。これまでの研究においてU/Cのガロワ加群としての構造は決定できているので、それを用いて、その部分加群E/Cの構造を考察した。