hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ロール塗布における気泡同伴に関する研究

同伴気泡は、じん丹の粒程度に大きく、混入後はすぐ消滅したが、これは浮力の作用に依るものであろう。この場合、顕微鏡写真は撮れず、気泡の粒径分布や混入気泡密度の測定はできなかった。しかし、目による観察では粒径も同伴空気流量もきわめて大きいものであったが、浮力の作用によって気泡は液膜内に残留せず、この気泡同伴は塗布欠陥にはつながらないものと考えられる。但し、次年度に予定されている高粘度塗液の場合には、この問題は重要になることが予想される。気泡同様の開始点に関する実験結果は、臨界Ca数-物性無次元数(σ^3ρ/μ^4g)の相関図において、既往の研究結果と同じ傾向を示したが、値は倍ほど高速側にずれた。これにより、同伴点近くの流れを抑制すれば、気泡同伴が始まる限界速度が高くなることが示された。前年度に引き続き、ロ-ル塗布試験機により、高粘度塗液の場合について、1)気泡同伴点に於けるメニスカス線の歪みやゆれの気泡同伴に対する影響、2)同伴気泡の大きさや気泡個数(同伴空気流量の指標)、3)空気同伴開始点のロ-ル周速などを観察測定した。低粘度の場合と違って高粘度の場合は、メニスカス線の後退以前に気泡同伴が比較的に一様に散在して生じた。さらにロ-ルス周速を上げると、メニスカスが後退し初め、気泡混入がより全面的に活発になり、特に渦巻く様に激しく気泡同伴が生じる所が数カ所見られた。同伴気泡は、低粘度の場合のように比較的大きさを持った粒のようには見えず、気泡同伴が活発な所では点状の微小同伴気泡が集まって煙か蒸気の様に見えた。この微小気泡を含むニップ部に保持された液を注射器で吸い取り、気泡の顕微鏡写真から気泡径を測ったが、10μm以下の気泡は液に溶解して見る見るうちに小さくなり消滅した。一般的には、Ca数が増大すると共に、気泡径は小さくなり、時間当りの同伴気泡個数は増加した。気泡同伴の開始速度は、粘度の上昇と共に、明らかに低下した。また、気泡同伴開始点の臨界Ca数ー物性無次元数の相関関係図に於ては、本研究結果は比較的Boltonらの結果に近く、高粘度の場合は低粘度の場合ほど流れを拘束した影響が表れない結果となった。
消化器癌の組織形態におけるTGF-βs, TGF-β受容体および関連タンパクの影響

1.研究目的:TGF-βには細胞増殖抑制作用のみならず,組織発生や分化促進作用があることが知られている.TGF-βの消化器癌の組織形態における作用を明らかにする目的で胃癌・大腸癌のTGF-β,TGF-β受容体,および関連タンパク発現を検討した.(1)胃癌:手術標本25例,腹水胃癌細胞3例,胃癌細胞株(KATO-III, MKN-289)(2)大腸癌:手術標本30例3.結果:(1)胃癌においては,分化度によりTGF-β関連蛋白の発現に違いがみられた.つまり,低分化型胃癌ではTGF-β1,β2,β3,I型受容体,II型受容体,endogkin共に多くの症例で発現していたが,分化型胃癌では,TGF-β1,β2,I型受容体の発現の頻度が低かった.また腹水胃癌細胞や株化細胞も分化度に応じた発現を示した.(2)大腸癌においては,分化型胃癌類似の発現パターンを示した.4.考察:胃癌では,分化度によりTGF-β2,β2やTGF-βI型受容体の発現に大きな違いが見られ,その形態にTGF-βが深く関与していると思われる.分化型胃癌と低分化型胃癌は転移様式等でも大きく異なる,今後進展や転移に対するTGF-βの役割を検討する必要がある.大腸癌では,多くの症例が分化型胃癌類似の発現パターンを示すたものの胃癌とは若干の違いがあり,さらに検討が必要と思われる.1.研究目的:TGF-βには細胞増殖抑制作用のみならず,組織発生や分化促進作用があることが知られている.TGF-βの消化器癌の組織形態における作用を明らかにする目的で胃癌・大腸癌のTGF-β,TGF-β受容体,および関連タンパク発現を検討した.(1)胃癌:手術標本25例,腹水胃癌細胞3例,胃癌細胞株(KATO-III, MKN-289)(2)大腸癌:手術標本30例3.結果:(1)胃癌においては,分化度によりTGF-β関連蛋白の発現に違いがみられた.つまり,低分化型胃癌ではTGF-β1,β2,β3,I型受容体,II型受容体,endogkin共に多くの症例で発現していたが,分化型胃癌では,TGF-β1,β2,I型受容体の発現の頻度が低かった.また腹水胃癌細胞や株化細胞も分化度に応じた発現を示した.(2)大腸癌においては,分化型胃癌類似の発現パターンを示した.4.考察:胃癌では,分化度によりTGF-β2,β2やTGF-βI型受容体の発現に大きな違いが見られ,その形態にTGF-βが深く関与していると思われる.分化型胃癌と低分化型胃癌は転移様式等でも大きく異なる,今後進展や転移に対するTGF-βの役割を検討する必要がある.大腸癌では,多くの症例が分化型胃癌類似の発現パターンを示すたものの胃癌とは若干の違いがあり,さらに検討が必要と思われる.
「自然」および「環境」に対する心象の日独比較

本研究の目的は、日本人とドイツ人のもつ「自然」および「環境」に対する心象を連想法によって明らかにすること。その結果をもとに両者を比較検討し、ドイツ人にあり日本人に欠落している観念を抽出すること。さらに、両者の社会環境、学習内容の差異と観念の関係を考察し、今後のわが国の環境教育に対する精神的な指針を得ることであった。具体的には、「自然」と「環境」の2語に対する連想語調査をわが国で行い、すでにまとめられているドイツにおける調査結果との比較分析を行うことであった。その結果、「自然」に対する連想語は、総じて肯定的なものが多いのに対し、「環境」の連想語には、汚染、破壊など否定的なことばが見られた。今後の課題としては、我が国における調査を世代別、男女別など様々な母集団を設定して行い、1970年代以降の環境教育の効果を明らかにする必要がある。
受験者の意識及び解答行動の分析に基づく分野別適性測定のための総合問題の開発的研究

近年の大学入学志願者の社会的および教育的背景の多様化により,大学入学者選抜方法として,教科・科目別の知識や学習到達度を評価する学科試験だけでなく,受験生の多様な能力,資質,適性などを多面的に評価する総合的な試験を利用すること,およびその有効性の検証が重要な課題となってきている。特に現行のセンター試験では対象としてこなかったような,より幅広い大学志願者層にも対応した基礎的な学力を図るための新たな試験の必要性についても議論が行われている。このような状況に鑑み,総合試験の開発および導入に際しての諸課題のうち,特に総合問題の内容およびその特性を明らかにすることが必要である。本年度は,典型的な学科試験である大学入試センター試験の成績および高校履修科目の得意度と総合試験成績に対して因子分析を行い,総合試験固有の因子を特定した。さらに,この因子と課題遂行および問題解決に必要な能力・資質の習得度との相関を分析し,教科科目フリー型総合試験が測定している能力を調べた。また,センター試験成績および科目得意度を共変量として,受験者の専門分野や性別等の属性別の総合試験成績の比較を行うとともに,課題遂行および問題解決に必要な能力・資質の習得度に関する因子分析を行い,受験者の能力タイプ別の総合試験成績および解答行動について分析を行った。言語テストに関しては,大学入試センター試験英語(筆記およびリスニング)得点と受容的言語能力(聴解力および読解力)の関係を分析した。
生殖補助医療に伴う医原性エピゲノム変異の詳細な検証

日本では毎年、多くの赤ちゃんが体外受精で生まれて来ますが、その中にゲノムインプリンティング異常症と呼ばれる特殊な患者さんが多い可能性を心配する研究結果が以前報告されました。しかし我々は、そのような仮説に疑問を持っていましたので、日本人の体外受精を受けた方々のご協力をいただき、最先端の遺伝子解析技術や統計学的手法を駆使して詳細な解析を行いました。その結果、やはり当初我々が予想した通り、体外受精とゲノムインプリンティング異常のはっきりした関連は見つかりませんでした。我々の結論は最近の海外の類似研究とも矛盾ありません。一方で、新しい医療技術導入の際には詳細な安全性検証が今後も必要であると考えます。生殖補助医療に伴う初期胚操作が医原性エピゲノム変異の誘因となり、ゲノムインプリンティング異常症を引き起こす可能性を懸念するいくつかの報告が注目を集めている。一方で、明確な両者の因果関係は示されるに至っていない。仮に生殖補助医療による医原性エピゲノム変異が存在するならば、しかもその変異を出生児で検証するのであれば、胎児発育に重篤な影響を与えるゲノムインプリンティング領域にエピゲノム変異を持つ胚は、流産等の初期発生異常で失われやすいと考えられるため、マーカーとして適切ではない可能性がある。そこで我々は、ゲノムインプリンティング以外の領域を中心にDNAメチル化状態を全ゲノム網羅的に解析し、健常な個体にも存在するエピゲノム多様性を検証しつつ、ゲノム多様性も考慮したDNAメチル化状態の評価法、特定の領域に偏重しない可能性があるエピゲノム変異を評価法、の考案と検証を進めた。具体的には、本年度は体外受精による出生児群(体外受精児群と略記)と、自然妊娠による出生児群(自然妊娠児群と略記)を、母体の年齢と分娩時妊娠週数でマッチングさせ、二群間のエピゲノム多様性を比較した。明らかな感染症及び先天異常を伴わない各群症例の臍帯血からゲノムDNAを回収し、マイクロアレイ技術による網羅的DNAメチル化解析(illumina社のDNAメチル化アレイ解析)を行い、既知遺伝子プロモーター領域ほぼ全てをカバーする473,929ヶ所のDNAメチル化状態を定量解析した。併せて網羅的一塩基多型解析を行い、ゲノム多様性を考慮した層別化解析を行った。ゲノム多様性の検証は、250万箇所の一塩基多型情報の主成分分析によって行い、DNAメチル化状態は、47万全プローブDNAメチル化計測値の相関解析及び、ノンパラメトリック手法であるMann-Whitney U検定で比較評価した。初年度に行ったマイクロアレイ技術を用いた網羅的DNAメチル化は、主にプロモーター領域を中心としてプローブが設定されている。一方で、医原性に起こり得るDNAメチル化異常(変化)は、プロモーター領域に限定せず、ランダムに起こることが予想される。また、遺伝子発現に影響を与えない領域のDNAメチル化変化はむしろ、流産等の発生異常で淘汰されることなく、検出しやすいことが期待される。そこで、マイクロアレイ技術を用いた網羅的DNAメチル化解析を補完するために、Reduced Representation Bisulfite Sequencing(RRBS)法を用いた全ゲノム網羅的DNAメチル化解析手技を確立する。なるだけ広範なゲノム領域を、また、プロモーター以外の領域をスクリーニングするには、バイサルファイトシークエンス法と次世代シークエンサーを組み合わせた全ゲノム領域のDNAメチル化解析が望ましいが、高コストのため多数検体の解析が困難である。その点RRBS法は、制限酵素処理によりCpGアイランド領域を濃縮するため、全ゲノムバイサルファイトシークエンスと比較すると低コストで、全ゲノム領域のDNAメチル化解析を行うことができる。今年度は、マウス初期胚を用い、培養条件を変化させた際のDNAメチル化変化の有無を詳細に解析するため、RRBS法による全ゲノム領域網羅的DNAメチル化シークエンスを行った。現在その詳細を解析中である。ヒトのジェネティックな多様性とエピジェネティックな多様性を考慮したエピゲノム異常の同定法は確立でき、当初のミニマムの目標は達成できた。今後はより高解像度の解析に挑む。生殖補助医療に伴う医原性エピゲノム変異(変化)が仮に起こるとすれば、プロモーター領域よりもむしろ、遺伝子発現に影響を与えない領域のランダムなDNAメチル化変化の方が、淘汰されずに遺残する可能性がある。そこで、マイクロアレイ技術を用いた網羅的DNAメチル化解析(主にプロモーター領域を中心)とともに、次世代シークエンサーを駆使した網羅的DNAメチル化解析手法の確立を進め、Reduced Representation Bisulfite Sequencing(RRBS)法を用いた全ゲノム網羅的DNAメチル化解析手技を確立した。RRBS法は、制限酵素処理によりCpGアイランド領域を濃縮し、およそ8割をカバーする。全ゲノムバイサルファイトシークエンスと比較すると格段に低コストで、全ゲノム領域のDNAメチル化解析を行うことができる。培養条件を変えたマウス初期胚を用い、RRBS法による全ゲノム領域網羅的DNAメチル化シークエンスを行った。現在までのところ、エピゲノム変化の起きやすいホットスポットは見当たらず、ランダムな変異が観察された。ヒトのジェネティクスな多様性とエピジェネティックな多様性を考慮したエピゲノム異常の同定法を確立し、当初の最低限の目標は達成できた。同手技を用いて、培養条件の異なるマウス初期胚のゲノム網羅的なDNAメチル化解析を行った。これらの結果から、胚操作に伴うエピゲノム変化がランダムに起こることが強く示唆された。現在投稿準備中である。

生殖補助医療に伴う医原性エピゲノム変異(変化)は、発生に重篤な影響を与えるインプリンティング遺伝子制御領域や、その他の遺伝子のプロモーター領域よりもむしろ、遺伝子発現に影響を与えない領域のランダムなDNAメチル化変化の方が、流産などで淘汰されずに出生児でも遺残している可能性がある。そこで、マイクロアレイ技術を用いた網羅的DNAメチル化解析(主にプロモーター領域を中心)とともに、次世代シークエンサーを駆使した網羅的DNAメチル化解析手法の確立を進め、Reduced Representation Bisulfite Sequencing(RRBS)法を用いた全ゲノム網羅的DNAメチル化解析手技を行った。RRBS法は、制限酵素処理によりCpGアイランド領域を濃縮し、およそ8割をカバーする一方で、全ゲノムバイサルファイトシークエンスと比較すると格段に低コストで、全ゲノム領域のDNAメチル化解析を行うことができる。培養条件を変えたマウス初期胚を用い、RRBS法による全ゲノム領域網羅的DNAメチル化シークエンスを行った。我々が本研究立案時に予測した通り、現在までのところ、エピゲノム変化の起きやすいホットスポットは見当たらず、ランダムな変異が観察された。また、ヒト胎盤と同一個体の臍帯血を比較したところ、胎盤は正常発生であってもDNAメチル化状態の「ばらつき」が大きく、発生過程の環境ストレスに伴うDNAメチル化異常の検証により適していると考えられた。日本では毎年、多くの赤ちゃんが体外受精で生まれて来ますが、その中にゲノムインプリンティング異常症と呼ばれる特殊な患者さんが多い可能性を心配する研究結果が以前報告されました。しかし我々は、そのような仮説に疑問を持っていましたので、日本人の体外受精を受けた方々のご協力をいただき、最先端の遺伝子解析技術や統計学的手法を駆使して詳細な解析を行いました。その結果、やはり当初我々が予想した通り、体外受精とゲノムインプリンティング異常のはっきりした関連は見つかりませんでした。我々の結論は最近の海外の類似研究とも矛盾ありません。一方で、新しい医療技術導入の際には詳細な安全性検証が今後も必要であると考えます。当初の予定通り、想定した症例数の解析を終えた。その結果、当初想定していた、「ジェネティックな要因(網羅的塩基多型解析による遺伝的背景情報)によるエピジェネティックな解析結果への影響の排除」に成功し、今後のエピゲノム解析を進めていく上で重要な標準化の目途が立った。またこれまでのところ、様々な統計解析で、体外受精による出生児群と、自然妊娠による出生児群間で、当初の我々の仮説を支持する解析結果を得ており、より強固なエビデンスを示すため、統計解析手法には十分な注意を払い、慎重に重ねて検討を進めているところである。本年度(平成29年3月31日)の研究実施計画昨年度までに、群間比較で同定できないようなエピジェネティックな異常を、郡内の外れ値検定(≒ゆらぎ、不安定性)を検出することで評価する測定系を確立した。
ポジティブ感情とネガティブ感情が記憶にもたらす影響の違いとそのメカニズムの検討

本研究の目的は,ポジティブ感情とネガティブ感情において形成される記憶にどのような違いがあるのかについて明らかにすることである。この問題に関して昨年度は,感情刺激観察中に処理できる視野の範囲(有効視野)についてポジティブ感情刺激とネガティブ感情刺激に違いがあることを明らかにした。さらに今年度では,有効視野の範囲と刺激の処理の深さの関係について検討し,ポジティブ感情刺激とネガティブ感情刺激における違いを明らかにした。実験では,実験参加者に画面中央を注視させ,感情刺激提示後に画面の四隅に提示される数字が検出できるかについて調べることによって,有効視野の変化を測定した。また,感情刺激に対する処理の程度は,偶発課題による再認成績を指標として用いた。1.ネガティブ感情刺激に対する有効視野と刺激処理ネガティブ感情刺激の観察時は,有効視野が狭めることによって処理範囲を狭くしていることが示唆された。また刺激の再認成績は高いことから,感情刺激の処理が促進されていることが示唆された。したがって,ネガティブ感情刺激は,処理範囲を狭め深く処理する方略がとられていると考えられた。2.ポジティブ感情刺激に対する有効視野と刺激処理ポジティブ感情刺激の観察時は,有効視野を狭めることはなく,処理範囲を制限することはなかった。また刺激の再認成績はネガティブ感情刺激より低く,処理されにくいことが示唆された。したがって,ポジティブ感情刺激は,処理範囲を制限せず浅く処理する方略がとられていると考えられた。このような結果から,ポジティブ感情刺激とネガティブ感情刺激の処理では,異なる処理方略が用いられていることを明らかにした。感情や異質性の喚起によって,その後に提示された刺激の記憶成績を低下させる順向健忘が生じることが報告されている。本研究では,感情と異質性の喚起によって生じる順向健忘の生起,およびポジティブ感情とネガティブ感情の喚起によって生じる順向健忘の生起について,提示時間を操作することによりその現れ方の違いを明らかにした。1.異質性と感情における順向健忘の現れ方の違い異質性と感情の喚起では,どの刺激の提示時間を操作するかによって順向健忘の生起に違いが現れることが明らかになった。(1)異質性と順向健忘の生起異質性の喚起よる順向健忘は,喚起直後の刺激の提示時間が短い場合に生じることが判明した。(2)感情と順向健忘の生起感情の喚起による順向健忘は,喚起直後の刺激の提示時間にかかわらず,提示された感情刺激の提示時間の長さが順向健忘の生起に関わっていることが明らかになった。2.ポジティブ感情とネガティブ感情における順向健忘の現れ方の違いポジティブ感情とネガティブ感情では,感情刺激の提示時間によって順向健忘の現れ方に違いがあることを明らかにした。(1)ポジティブ感情と順向健忘の生起ポジティブ感情は,感情を喚起する刺激の提示時間が短い場合に順向健忘が生じるが,提示時間が長くなると順向健忘は消失することが判明した。(2)ネガティブ感情と順向健忘の生起ネガティブ感情は,感情を喚起する刺激の提示時間が短くても長くても順向健忘が生じることが明らかになった。本研究の目的は,ポジティブ感情とネガティブ感情の喚起において形成される記憶にどのような違いがあるのかについて明らかにすることである。この問題に関して本年度は,感情が喚起されたときに,視覚刺激をどのようにみているのか(有効視野)について検討し,ポジティブ感情とネガティブ感情の喚起が有効視野の変化に及ぼす影響の違いを明らかにした。実験では,被験者に画面中央を注視させ,感情喚起後に画面の四隅に提示される数字が検出できるかについて調べ,有効視野の変化を測定した。1.ネガティブ感情の喚起による有効視野の変化ネガティブ感情の喚起は,有効視野を狭めることが明らかになった。また,有効視野の変化は感情喚起直後から生じ,比較的長く持続することが示された。さらに,ネガティブ感情による有効視野の狭搾効果は,課題に慣れても頑健に生じることが明らかになった。2.ポジティブ感情の喚起による有効視野の変化ポジティブ感情の喚起による有効視野の変化は,課題の試行の初期では生じるが,課題に慣れるにしたがって変化が生じないことが示された。また,感情喚起直後は有効視野の狭搾がみられるが,時間が経過するとその効果はなくなった。しかし,感情喚起直後の有効視野の変化は,ネガティブ感情や感情を喚起しない中性刺激でもみられることから,ポジティブ感情に特有な現象ではないことが示された。このような結果から,ポジティブ感情とネガティブ感情の喚起では,有効視野の変化に及ぼす影響が異なることが判明した。

したがって,ネガティブ感情刺激は,処理範囲を狭め深く処理する方略がとられていると考えられた。2.ポジティブ感情刺激に対する有効視野と刺激処理ポジティブ感情刺激の観察時は,有効視野を狭めることはなく,処理範囲を制限することはなかった。また刺激の再認成績はネガティブ感情刺激より低く,処理されにくいことが示唆された。したがって,ポジティブ感情刺激は,処理範囲を制限せず浅く処理する方略がとられていると考えられた。このような結果から,ポジティブ感情刺激とネガティブ感情刺激の処理では,異なる処理方略が用いられていることを明らかにした。
再生不良性貧血骨髄幹細胞の分化障害-GATA転写因子を中心に

再生不良性貧血の造血障害の機序を、血球分化に重要な役割を果たしていると考えられる組織特異的転写因子の側面から明らかにすることを目的として、正常の造血前駆細胞の巨核球及び赤血球への分化の過程での組織特異的転写因子の発現様式を解析した。1正常造血前駆細胞及び慢性骨髄生白血病(CML)細部の液体培養系の確立臍帯血よりCD34抗原陽性細胞を分離し、巨核球系及び赤芽球系の液体培養の系を確立した。また、未分化な造血幹細胞の単クローン性増殖性疾患であるCMLの細胞も同様の液体培養液で赤血球系と巨核球系にそれぞれ分化成熟することを確認した。2組織特異的転写因子の経時的発現様式の解析上記1)で培養した細胞より細胞質RNAを抽出し、RT-PCR法で組織特異的転写因子の発現を解析した。分化に伴い巨核球系及び赤芽球系の両系列でGATA-1,P45NF-E2,Nrf1,Nrf2は発現が誘導され同様の発現パターンを示した。しかし、GATA-2は赤血球分化に伴い発現がダウンレギュレートされたのに対し、巨核球では発現が維持された。またEts-1は巨核球分化に伴い発現が誘導された。我々が初めてヒトcDNAクローニングに成功したNF-E2転写因子の小サブユニットであるmafK,mafGの発現を解析した。mafKとmafGは細胞系列特異生は少ないと考えられていたが,驚いたことに、両系への分化誘導にしたがって、発現が著しく増強することが明かとなった。3赤血球特異的遺伝子の発現赤血球系と巨核球系の分化が非常に近い関係にあることより赤血球特異的と考えられる遺伝子の発現を解析した。エリスロポイエチンは赤血球の増殖分化に最も重要な働きをする成長因子であるが、その受容体は赤血球系の細胞はもちろん巨核球にも発現していて、培養期間とともに発現が増強した。さらに驚いたことに、最も赤血球特異的と考えられるγグロビン遺伝子が巨核球にも発現しており、分化に従い発現が増強した。再生不良性貧血の造血障害の機序を、血球分化に重要な役割を果たしていると考えられる組織特異的転写因子の側面から明らかにすることを目的として、本年度は、まず正常の造血前駆細胞の巨核球及び赤血球への分化の過程での組織特異的転写因子の発現様式を解析した。1).正常造血前駆細胞の液体培養系の確立2).組織特異的転写因子の経時的発現様式の解析上記1)で培養した細胞より細胞質RNAを抽出し、ランダムプライマーと逆転写酵素を用いてcDNAを合成し、このcDNAを鋳型としてPCR法で組織特異的転写因子GATA-1,GATA-2,p45 NF-E2,Nrf1,Nrf2,Ets-1の発現を解析した。分化に伴い巨核球系及び赤芽球系の両系列でGATA-1,p45 NF-E2,Nrf1,Nrf2は発現が誘導され同様の発現パターンを示した。

逆にEts-1は巨核球分化に伴い発現が誘導されたが、赤血球系の細胞ではダウンレギュレートされた。3)赤血球特異的遺伝子の発現赤血球系と巨核球系の分化が非常に近い関係にあることより赤血球特異的と考えられる遺伝子の発現を解析した。エリスロポイエチンは赤血球の増殖分化に最も重要な働きをする成長因子であるが、その受容体は赤血球系の細胞はもちろん巨核球にも発現していて、培養期間とともに発現が増強した。さらに驚いたことに、最も赤血球特異的と考えられるγグロビン遺伝子が巨核球にも発現しており、分化に従い発現が増強した。再生不良性貧血の造血障害の機序を明らかにする目的で、本年度は以下の実験を行った。1.再生不良性貧血及び骨髄異形成症候群の患者の骨髄血よりCD34陽性細胞を分離し、液体培養で赤血球系と巨核球系にそれぞれ分化成熟させることを試みた。しかし、正常のCD34陽性細胞と異なり、RT-PCRで解析できるほどの十分な細胞の増殖が得られなかった。そこで正常増血における血球系列特異的な転写因子の役割を更に解析するために、検体が大量に得られ安い慢性骨髄性白血病(CML)を用いて実験を行った。2.CMLは、未分化な増血幹細胞の単クローン性増殖性疾患であり、その白血病性幹細胞は、ほとんど全ての細胞系列に分化成熟することができる。そこで既報の液体培養で赤血球系と巨核球系にそれぞれ分化成熟するかどうかをまず確認した。形態学的にも、細胞表面マーカーの面からも、それぞれの細胞系列に分化することが示された。また、RT-PCRで、赤血球特異的遺伝子r-グロビン、巨核球系特異的遺伝子GPIIbの発現も、両系への分化がほぼ正常に行われていることを示していた。更に、転写因子の発現を解析したところ、GATA-1,GATA-2,p45NF-E2,Nrf1,Nrf2、Ets-1は、正常のCD34陽性細胞を分化誘導した場合と非常に似た発現動態を示した。以上より、CMLは幹細胞分化を解析するための系として適切であると考えられたので、まだ解析がされていないNF-E2転写因子の小サブユニットであるmafK,mafGの発現を解析した。驚いたことに、mafK,mafGは両系への分化誘導にしたがって、発現が著しく増強することが明かとなった。
リベラルアーツとしての哲学の歴史的・批判的研究

リベラルアーツという観点から哲学をとらえ直すために、本研究では、現代の日本で哲学教育についてどのような実践が行われ、またそれについてどのような理論的反省が行われてきているかについて調査を行った。その成果として、日本の哲学教育に関する先行研究の網羅的な文献リストを作成し、またこれに基づいて、日本の哲学教育の論点と課題について各種研究会で問題提起を行うとともに、それらを研究ノートとしてまとめて公表した。リベラルアーツとしての哲学について、(1)文献に即してカリキュラムの歴史的変遷を明らかにするとともに、(2)国内外の教育機関における実践の調査を行うことが本研究の目的である。平成28(2016)年度は、(1)については、日本国内でこれまでに発表された哲学教育に関する文献の包括的調査を行った。具体的には、期間内に収集・閲読しえた書籍・学位論文7件、雑誌特集12件、論文・記事・ノート136件を「書誌」としてまとめ、それらの全般的傾向について「1.原理:哲学教育とは何か」「2.方法:どのような工夫がなされているか」「3.対象:誰を相手に行うのか」「4。比較:諸外国ではどうなっているか」「5.課題:何が求められているか」という観点からそれぞれ分析を進めた。その成果は、まず、2017年2月22日開催の第二回哲学教育研究会において、「哲学教育について何が語られてきたか」という題で発表した。また、その内容を敷衍して研究ノートとしてまとめ、書誌と併せて所属機関の紀要(『大阪経済法科大学論集』112号・2017年6月発行予定)に投稿した。これにより、国内の哲学研究に関する先行研究を総攬するための第一歩を踏み出すとともに、従来哲学教育に関して何が論じられてきたか(また何が論じられてきていないか)について一定の展望を示すことができた。(2)については、(a)リベラルアーツ教育を標榜している国内の大学の哲学の授業を参観するとともに、(b)国内の私立大学の哲学科のカリキュラムについて聴き取り調査を行った。(a)は、これまでもっぱら授業担当者当人によって語られてきた授業実践を第三者の観点から観察・報告すること、(b)は、従来ほとんど主題化されてこなかった哲学科のカリキュラムを議論の俎上に載せることをそれぞれ狙いとするもので、これを足がかりに次年度さらに調査を進めてゆく予定である。上記(1)(2)の本研究の目的に関して、当初計画では、(1)については古典的リベラルアーツの「文法」に定位して、いわゆる自由七科のなかでのカリキュラム上の位置づけ・内容・教授法を解明すること、また(2)についてはとくにアメリカのグレートブックス・カリキュラムについて現地調査を行うことを予定していた。しかし、(1)については、研究の核となるテクストの入手・精読が難しい状況であったため、ただちに古典期のカリキュラムに向かうのではなく、むしろ西洋の学術を移入して後の日本の哲学教育カリキュラムの調査から着手することとした。また(2)についても、海外調査のための日程調整が困難であったことから、国内での哲学教育の実践状況調査に焦点を絞ってこれを行った。以上により、《リベラルアーツとしての哲学》という研究目的に関して、日本の「哲学(教育)」の現状における問題点を文献ベースで明らかにすることはできた(具体的には「9.研究実績の概要」に記載のとおりである)。しかし、それに応えるひとつの方策たるべき「リベラルアーツ」については、その解明を先送りすることとなった。《リベラルアーツとしての哲学》について、現代の日本の大学での教育実践にフィードバックしうるような仕方で歴史的・批判的な調査研究を進めることが本研究の目的である。このために本年度は、当初、(1)ジョセフ・プリーストリのテクストに即してリベラルアーツ・カリキュラムの歴史的変遷(の一端)を明らかにすること、および(2)国内外の教育機関におけるジェネラルエデュケーション(一般教育)に関するすぐれた教育実践について調査することを計画していた。これらについて、研究の進捗状況等を考慮して適宜変更を加えつつ、それぞれ以下の成果を得た。(1)に関しては、拙論「General educationと学士課程教育ー理念の再導入のために」を含む共編著書籍が出版に至ったことをうけて、「「大学改革」に抗して大学改革をGeneral educationの観点から」というタイトルで研究会発表を行った。同論考は、プリーストリのみを扱ったものではないが、general educationという概念の形成過程を概念史的に明らかにするとともに、現代の大学改革動向の下でのそのアクチュアリティを示すものである。既述のように、リベラルアーツとしての哲学について、(1)文献に即してカリキュラムの歴史的変遷を明らかにするとともに、(2)国内外の教育機関における実践の調査を行うことが本研究の目的である。(1)については、平成28(2016)年度に行った調査研究の結果、日本の哲学教育においてこれまで「カリキュラム」という観点からの議論が十分なされてきていないことが改めて確認された。そこで、できるだけ広い歴史的展望のもとで哲学のカリキュラムについて考察するために、近世・近代における優れた先行事例とみられるジョゼフ・プリーストリの『市民的・活動的生活のためのリベラル・エデュケーション課程についての試論』(1765年)の精読を行う。

その際、「市民的・活動的生活」という観点に依拠するプリーストリの改革案が、個々のリベラルアーツ科目の教授・学習内容に関してどのような変化を招来しているのかに注目するとともに、併載されている「イングランド史」と「イングランドの国制と法」の講義の「シラバス(Syllabus)」についても検討を加え、その歴史的・批判的考察から今日の大学教育の改革動向への示唆を得ることに努めたい。(2)については、今年度の調査を踏まえ、とくに「哲学科」のカリキュラムに踏み込んだ調査を試みるとともに、改めて「リベラルアーツ」という観点からも、先進的な取り組みを行っている国内の教育機関での調査を行ってゆきたい(加えて、日程等の調整がつくようであれば国外の期間での調査も行いたい)。なお、上記(1)(2)の成果については、哲学ないし大学教育関連の学会・研究会で報告のうえ、当該学会誌等に論文等を投稿することとする。29年度が最終年度であるため、記入しない。哲学29年度が最終年度であるため、記入しない。
地域在住高齢者を対象とした社会経済的地位別の身体活動・座位行動の関連要因の検討

社会経済的地位(Socio-Economic Status: SES)が低い者は多くの健康問題を有していることが指摘されている。このような状況にある高齢者は社会的・健康的弱者とされ、今後の健康づくりの最も重要な対象者である。そこで本研究では、地域在住の自立高齢者を対象に、SES層ごとの身体活動、座位行動の特性(関連要因)を明らかにし、プログラム開発に必要な情報を得ることを目的とする。そのために、従来の量的研究に加えて最近注目されている質的研究を組み合わせた混合研究法を用いて詳細な検討を行う。
消化管幹細胞に作用する新しいペプチド・ホルモンの探索と腸管粘膜再生への応用

LGR5受容体は消化管幹細胞のマーカーであるが、その内因性リガンドはまだみつかっていない。本研究ではLGR5発現細胞のアッセイ系を確立し、脳や腸管組織のペプチド抽出サンプルを系統的にアッセイし、リガンドを探索した。脳組織で検出した陽性シグナルを単一のペプチドまで精製し、アミノ酸配列を解析したところ、このペプチドはCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)であった。おそらくCHO細胞に内因性に発現しているCGRP受容体に反応したものであると考えられた。LGR5、およびそのファミリー受容体のLGR4,6の内因性リガンドはまだ不明である。構築したLGR5安定発現細胞株を用いたアッセイを継続した。これまでラットの脳ペプチド抽出画分からはCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)しか陽性シグナルはなく、これはCHO細胞株に内因性に発現している受容体に作用したものと考えられた。今年度は脳以外の、消化管や下垂体組織のアッセイを行うとともに、LGR5にホモロジーの高いLGR4とLGR6の2つのオーファン受容体も同時にアッセイした。アッセイの指標としては、LGR46すべて細胞内cAMP濃度を測定することで行った。その結果、組織のゲル濾過サンプルではいくつかの陽性シグナルらしきものが数フラクションに見られたが、これらは活性の強度や、そのあとのHPLCクロマトサンプルでのアッセイから、真の陽性シグナルではないと考えられた。LGR4とLGR6とのアッセイにおいても同じ結果で、明瞭な陽性シグナルは認められなかった。そこでゲノムデータベースを用いたLGR5リガンド検索も行った。ショウジョウバエのLGR5ホモログの内因性リガンドが、バーシコンというヘテロダイマーのタンパク質であるが、このバーシコンにアミノ酸配列のホモロジーが高い、いくつかのほ乳類バーシコン類似タンパクをピックアップした。データベース検索で、ショウジョウバエのpatner of burs (pburs)のホモロジーの高い、Norrin, mucin部分ペプチド、vWF(フォンヴィーランド因子)ペプチドを見つけた。今後、gremlinをはじめとする7種類のbursicon類似タンパクと、pburs類似タンパクとを、培養細胞あるいは大腸菌で発現させ、ダイマーを形成するか、あるいはLGR46を活性化するかを調べる計画である。生体内には、内因性リガンドが不明ないわゆるオーファン受容体が数多く存在する。この研究計画では、幹細胞マーカーとして消化管幹細胞に発現するオーファン受容体LGR5の内因性リガンドを探索し、この内因性リガンドの腸管粘膜再生への効果を調べる。H23年度にはLGR5受容体の安定発現細胞株を樹立し、最適なアッセイ条件の検討を行った。市販のヒト脳cDNAをテンプレートとして、LGR5受容体をPCRで増幅、プラスミドに組み込んで発現ベクターを構築した。CHO細胞にこのベクターをトランスフェクションし、G418耐性の安定発現株を得た。mRNAの発現レベルが最も多い細胞株を選んで、これをアッセイに用いた。アッセイ方法は細胞内cAMP濃度の上昇活性を指標とした。細胞内cAMP濃度はαスクリーン法を用いた。この方法は短時間で細胞内cAMP濃度の測定が可能で、感度も高かった。アッセイ条件を検討した結果、反応時間を45時間と長くすることで、バックグランドと陽性シグナルとの差がもっとも大きく、高感度でアッセイ可能なことを確かめた。以上のアッセイ条件の検討に昨年度、時間を費やしたが、引き続き動物組織のペプチドサンプルを使ったアッセイを行った。まずLGR5の発現が消化管とともに多い脳組織のサンプルを保有していたので、脳のペプチド画分のスクリーニングを行った。その結果、分子量約3000前後の部分に活性が認められ、ゲル濾過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、HPLCの順に展開し、最終精製を行った。アミノ酸シークエンスの解析の結果、このペプチドは既知のCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)であることが判明した。おそらくCHO細胞株に内因性に発現している受容体に作用したものと考える。平成24年3月現在、LGR5の内因性リガンドは見つかっていない。ターゲットとしているLGR5の高感度のアッセイ系を構築した。未知の生理活性ペプチドやペプチドホルモンの探索には、よいアッセイ系の構築がまず必要なものなので、このアッセイ系の構築、アッセイ条件の検討には、十分な時間をかけなければならない。そのために昨年度の大部分をアッセイ系の作成に時間を費やした。このアッセイ系を使って、まず手元にあり、かつLGR5が消化管とならんで発現量が多い脳組織のスクリーニングを行った。残念ながら既知のペプチドが見つかっただけで、真のリガンドは見つからなかったが、方法論として十分に有効であることが確かめられたと思う。次年度にはこのアッセイ系を使って、スクリーニングを進めていきたい。昨年度、構築したLGR5安定発現細胞株を用いたアッセイを継続する。

昨年度は脳のペプチド画分のアッセイを行ったが、本年度からは本格的に脳以外に、腸管、膵臓、下垂体、副腎などの組織サンプルのアッセイを行う。未知のリガンドの分子量はペプチドよりも大きいことも予想されるために、組織の抽出方法を検討して、分子量13万のペプチド画分のアッセイも行う。アッセイの指標としては、これまでと同じく細胞内cAMP濃度の上昇活性で進めていく。さらにショウジョウバエのLGRホモログの内因性リガンドが、バーシコンというヘテロダイマーのタンパク質であるが、このバーシコンにアミノ酸配列のホモロジーが高い、ほ乳類ホモログの活性を検討する。バーシコンを使った、ゲノムデータベースの検索から、いくつかのほ乳類バーシコン類似タンパクをピックアップした。これらのホモログタンパクのヘテロダイマーが、LGR5の内因性リガンドの可能性があるため、大腸菌あるいは培養細胞でタンパク質を合成させ、上記のLGR5発現細胞株でのアッセイを行う。この場合も細胞内cAMP濃度の上昇を指標として、活性を追っていく。次年度は組織のアッセイが主となるので、アッセイ用の試薬、細胞培養試薬、組織抽出のための試薬、クロマトグラフィーの試薬などが必要となるので、すべて消耗品代として使用する予定である。
経済物理学を用いた経済現象に潜む激しい揺らぎの統計性の解明と制御方法の開発

平成19年度は以下の研究成果を出した。1.金融市場の不安定さを数値化した市場のポテンシャルの値を、短い時間の為替レートから見積もる手法を開発した。また、理論的にポテンシャルと為替レートの拡散の関係を明らかにし、暴落のリスクの推定を可能にした。これらの研究成果を応用し、東京工業大学の高安美佐子研究室と共に、リアルタイムに為替レートを分析し、逐次為替レートの予測や暴落のリスクを表示するシステムを構築した。このシステムは、三菱東京UFJ銀行の協力の下でテスト運用をおこなっている。2.これまでの経済物理学は金融市場や企業財務の研究に集中しており、一般の人々の消費活動に潜む揺らぎの特性については研究がされてこなかった。そこで、コンビニエンス・ストアの2億枚のレシートを用いて、顧客の買い物金額の揺らぎについて解析をおこなった。その結果、買い物金額の揺らぎについても、金融市場や企業財務に潜む激しい揺らぎと同じ特徴があることが明らかとなった。これにより、これまで経済物理で培った市場を制御するための手法などが、消費者行動にも応用でき、物理学とマーケティングの新たな複合領域を切り開くことができた。3.従来の多くの企業成長モデルでは、企業の新規参入や倒産、合併、分割がランダムに起きることを仮定している。この仮定を、日本の明治からの銀行業のデータを用いて、ランダムに起きると仮定することは、平均場的には正しいことを実証論的に証明した。大きく分けて2つの研究をおこなった。第一は各国の外国為替レート間の相関を調べた研究である。26の通貨の外国為替マーケットと3つの金属価格のデータを用い分析することによって、我々はネットワーク解析で使われる最小樹形図を組み立て、通貨や金属価格を階層的に分類した。これによって、通貨間の相関のクラスター構造と、各クラスターでハブになる通貨が何であるかを見出すことができる。通貨間の相関の各クラスターは、アジアあるいは東ヨーロッパのような世界中の対応する国々の地理的な範囲と、うまく一致している。期待されるように、最小樹形図でハブになっている通貨は、主要な経済国の通貨であった。この研究結果は、世界同時株安のような不況の伝播を防ぐための対策に応用ができる。第二の研究は、金融市場の価格の時間変化が、変動するポテンシャル中のランダムウォークによって記述できることを、データから実証論的に示した研究である。このポテンシャルは2次関数で近似でき、ポテンシャルの中心は過去30分間ほどの平均価格である。このようなランダムウォークでの、価格の拡散は、ポテンシャルの大きさに依存する。ポテンシャルの曲率をbとすると、価格の拡散は、単純なランダムウォークに比べて、2/(2+b)倍となる。これは、理論的に求めることができ、実際のデータ解析の結果と一致する。これにより、市場価格のリスク管理が、従来に比べ精確にできるようになる。
構成ユニットの反射運動に基づく超多自由度ロボットの運動制御

将来,人間の居住環境で働く高性能ロボットは,複雑かつ柔軟な運動が要求され,極めて多くの冗長自由度をもつ超多自由度ロボットになると予想される.このとき,計算機の演算能力の観点から,中枢による全自由度の統括的な制御は困難であり,中枢が制御すべき知的運動以外の運動は各自由度の自律分散制御を行うべきである.そこで本研究では,超多自由度ロボットを構成する各ユニットが中枢の指令を受けることなく,自律的に外界情報に対応して反射運動を行うのみで全体の運動軌道を生成する新しい制御法を提案した.その適用例として平面直列多節移動ロボットを取り上げ,そのユニットである関節の障害物回避の反射動作のみで,ロボット全体が障害物のある地形から脱出する運動制御を試みた.まず,関節と障害物との距離の2乗に反比例する反発力を与えるポテンシャル場を定義し,その反発力によって順次関節が移動する制御則を提案し,障害物で囲まれた袋小路からのロボットの脱出の計算機シミュレーションを行った.その結果,ロボットの脱出を確認し,制御手法の有効性を明かにした.また,部数,節長がロボットの脱出確率に及ぼす影響を明らかにした.さらにロボットが動作収束状態となる例を取り上げ,その場合,周辺の関節も障害物とみなして反射回避動作を行うプロセスを導入することにより,脱出確率が大幅に向上することを明かにした.次に,DCサーボモータで関節角変位を与え,電磁石で静止系の鋼板との着脱を行う10自由度直列多節平面移動ロボットを試作するとともに,各関節にマイクロコンピュータを搭載した反射運動の局所制御系を構築した.試作ロボットにより,一定のシーケンス動作による移動を確認するとともに,提案した反射運動のみによる軌道生成を試み,ロボットがほぼ障害物を回避しつつ地形から脱出しようとする運動を確認した.将来,人間の居住環境で働く高性能ロボットは,複雑かつ柔軟な運動が要求され,極めて多くの冗長自由度をもつ超多自由度ロボットになると予想される.このとき,計算機の演算能力の観点から,中枢による全自由度の統括的な制御は困難であり,中枢が制御すべき知的運動以外の運動は各自由度の自律分散制御を行うべきである.そこで本研究では,超多自由度ロボットを構成する各ユニットが中枢の指令を受けることなく,自律的に外界情報に対応して反射運動を行うのみで全体の運動軌道を生成する新しい制御法を提案した.その適用例として平面直列多節移動ロボットを取り上げ,そのユニットである関節の障害物回避の反射動作のみで,ロボット全体が障害物のある地形から脱出する運動制御を試みた.まず,関節と障害物との距離の2乗に反比例する反発力を与えるポテンシャル場を定義し,その反発力によって順次関節が移動する制御則を提案し,障害物で囲まれた袋小路からのロボットの脱出の計算機シミュレーションを行った.その結果,ロボットの脱出を確認し,制御手法の有効性を明かにした.また,部数,節長がロボットの脱出確率に及ぼす影響を明らかにした.さらにロボットが動作収束状態となる例を取り上げ,その場合,周辺の関節も障害物とみなして反射回避動作を行うプロセスを導入することにより,脱出確率が大幅に向上することを明かにした.次に,DCサーボモータで関節角変位を与え,電磁石で静止系の鋼板との着脱を行う10自由度直列多節平面移動ロボットを試作するとともに,各関節にマイクロコンピュータを搭載した反射運動の局所制御系を構築した.試作ロボットにより,一定のシーケンス動作による移動を確認するとともに,提案した反射運動のみによる軌道生成を試み,ロボットがほぼ障害物を回避しつつ地形から脱出しようとする運動を確認した.
海底下帯水層を利用したCO_2貯留システムの評価

地球温暖化の主要因の一つであるCO_2の排出量の削減対策として,地下帯水層へのCO_2貯留法に大きな関心が持たれている。この地下帯水層へのガス貯留法は,これまでにほぼ確立された技術である。しかしながら,我が国においてこの技術を応用するためには,(1)国内における大規模の帯水層に関する地質データが不足。(2)全国的なパイプライン油層システムが存在しないこと。(3)CO_2の過剰圧入によって帯水層が破壊して帯水層からガスの噴出の危険性。が解決されなければならない。以上のことから,CO_2ガスの貯留には海底下の帯水層が最も安全でかつ経済性を有するフィールドであると考えられる。本研究では,ガス・ハイドレートによる自己閉塞作用を考慮した海底下帯水層へのCO_2貯留システムについて,1998年度および1999年度の2カ年に渡って,国内研究者7名および海外共同研究者5名の計12名で国際共同研究を実施した。研究成果として,帯水層内に圧入されたCO_2ガスの流動及び蓄積挙動のシミュレーション,ハイドレート生成による地層の自己閉塞機構,CO_2圧入による地層破壊機構,海底下帯水層へのCO_2貯留システムの信頼性,及び経済性評価のモデルの構築を実施した。また2年間の議論および検討のまとめとして,全体的なCO_2貯留システムのフィールド適用性が高いものの,海洋底を含む環境への影響評価が不可欠であり,今後の継続研究と相互の研究成果の交流が必要であることが合意された。本研究は,温暖化ガス排出量削減法としてのCO_2の地層隔離について技術的及び経済的観点から考察した。それらの結果は以下の通りである。1) CO_2地下貯蔵設計に必要とする粘度鉱物の膨潤挙動に関する数字モデルを構築し,地層の応力,変位,体積膨張/圧力上昇を解析するFEMプログラムを作成した。3)純水中での窒素と二酸化炭素の混合物に関するハイドレート形成の初期平衡条件について実験を行い,三和(液水,気体,初期固体ハイドレート)の平衡データが得られた。等温下での平衡圧力は気体形成の非線的関数となる。4)深海における学術ボーリングデータに基づいて,CO_2圧入の場所として2つ考えられる。1つは天然ハイドレートを含む堆積層内である。他は玄武岩地殻内である。これまでの情報から,海洋地殻内に大量のCO_2を貯留できることが指摘された。また圧入CO_2の挙動を定量的に把握するために長期間のモニタリングが必要である。5)石油分野の数値シミュレータを用いて超臨海状態下での帯水層内へCO_2を圧入したときの流動挙動についてシミュレーションを行い,帯水層内の圧力上昇と自由ガス発生について明らかにした。6)臨界温度以下の液相状態で海底下帯水層にCO_2を圧入するシステムに関して,帯水層の透水量係数,圧入レート,圧入チュービング直径及び圧入井の数を決定するための計算方法を提案した。7)カナダ・アルバータ州における陸上でのCO_2地下貯蔵システムに関する経済的リスク分析手法を海底下帯水層へ応用することを提案した。地球温暖化の主要因と考えられているCO_2の排出量削減対策の1つの方法として期待されている海底下帯水層へのCO_2貯留システムの確立を目的として,帯水層内に圧入されたCO_2ガスの流動及び蓄積挙動のシミュレーション,ハイドレート生成による地層の自己閉塞機構,CO_2圧入による地層破壊機構,海底下帯水層へのCO_2貯留システムの信頼性,及び経済性の評価に関する共同研究を国外共同研究協力者を含めて実施した。

とくに,秋林,佐々木,ジャヤデワン,山冨,増田の5名はカルガリー大学を訪問し,共同研究協力者のカルガリー大学Bishnoi教授の実験室においてCO_2ハイドレートの生成実験を行うとともに,これまでの研究成果と深海掘削プログラムに基づいてCO_2圧入サイトの検討及び貯留システム経済評価,並びに今後の研究の展開について検討した。また,その後アメリカのソルトレーク市で開催された「ガスハイドレートに関する国際会議」においては研究成果の発表を実施するとともに,共同研究協力者Bishnoi博士,Goldberg博士およびEnglezos博士との会合を持ち,CO_2貯留システムの最終的な検討と資料収集を行った。一方,国内においては,地質研究所・小出と海底下帯水層のモデル化について,また京都大学・西山とはCO_2貯留システムの経済性についての研究打ち合わせを実施した。以上の各研究と議論・検討の実施したまとめとして,全体的なCO_2貯留システムのフィールド適用性が高いものの,海洋底を含む環境への影響評価が不可欠であり,今後の継続研究と相互の研究成果の交流が必要であることが合意された。
発がんプロモーター及び抗プロモーター化合物のコンピュータ分子設計と構造活性相関

当研究者はコンピュータを用いた論理的な構造活性相関と分子設計の新しい方法論とソフトウェアの開発を行ってきた。薬物ー受容体相互作用に基づく論理的な分子重ね合わせを人間の主観が入らないように自動化することによって、TPAタイプの発がんプロモーター化合物(テレオシジン、TPA、アプリシアトキシン)の構造と活性の関係を説明することを目的として本研究を行った。これまで物理的化学的性質についての重ね合わせの良さの指標を実時間で計算しつつ、三次元グラフィックス上で分子を回転・並進・結合回転させて会話的に指標のよい重ね合わせを得てきた。プロモーター化合物では既に、この手法により合理的な重ね合わせモデルを得ているが、それ以上のモデルが存在しないという保証がない。そこで試行錯誤や先入観なしにすべての可能性を考慮して、その中から定量的に最良の重ね合わせを選ぶための機能を開発した。官能基が多数あったり、コンフォメーションの自由度がある複数の分子の重ね合わせ方は無数にある。そこで可能なコンフォメーションを自動的に発生させ、その一つずつについて分子間での官能基の対応の組を自動的に作り出した後、受容体に予想される水素結合原子の位置を一致させる最小自乗法によって2つの分子を重ね合わせることを可能にした。テレオシジンとTPA分子では約27万通り、テレオシジンとアプリシアトキシンでは42万通りの組合せが自動的に網羅されて調べられた。それらを様々な物理的化学的性質によって定量的に順位づけし、先入観なしに最良の重ね合わせを選ぶことができた。その結果は既に発表済みのものと一致した。この自動化機能は、一般的に、化学構造が著しく異なる活性化合物の重ね合わせに、定量性と再現性を与え、可能性の網羅を実現するとともに、画期的に省力化するものである。