hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動機付けおよび強化学習に関与する分子・神経基盤の解明

ノンレム睡眠から覚醒に直ちに移行する作用は、オレキシン受容体拮抗薬により影響を受けなかった。一方、分界条床核GABA作動性ニューロンを薬理遺伝学的により持続的に興奮させたところ、覚醒時間の延長とノンレム睡眠・レム睡眠両方の減少が認められた。この作用は、オレキシン受容体拮抗薬により強く阻害された。これらの結果から、1ノンレム睡眠時に分界条床核のGABA作動性ニューロンが興奮することで覚醒が惹起されるが、ここにはオレキシンの作用は介在しないこと、2分界条床核のGABA作動性ニューロンが持続的に興奮するとオレキシン系が動員され、その作用によって覚醒が維持されることが明らかになった。本研究により、不安などの情動に大きく関与する分界条床核におけるGABA作動性ニューロンが覚醒を誘導するメカニズムの一端が明らかになった。また覚醒制御にかかわる神経ペプチド、オレキシンが青斑核のNAニューロンを介して覚醒レベルとともに恐怖レベルを調節していることを明らかにした。オレキシンにより、興奮したNAニューロンは、扁桃体外側部に作用し、あらかじめ成立していた恐怖記憶を汎化させ、恐怖の応答を強めることが明らかになった。また、覚醒に関わる視床下部オレキシンニューロンやヒスタミンニューロンの制御系を明らかにするために組み替え狂犬病ウィルスを用いて逆行性トレースを行った。これらの研究により、視床下部、脳幹、大脳辺縁系を含む覚醒制御系の一部が明らかになった。意志力の要素として「覚醒」あるいは、覚醒を維持する機能は非常に重要である。本計画では、動機付け行動や、情動に伴う覚醒の制御系を明らかにすることを目的としており、覚醒に関わる神経系のコネクトーム解析を行い、光操作等によってその神経系の機能を明らかにすることを目指している。今年度は、分界条床核のGABAニューロンが覚醒を生み出すことや、覚醒制御系であるオレキシンニューロンが青斑核ノルアドレナリンニューロンに働いて、扁桃体を介して情動行動に影響を及ぼすことを明らかにし、論文発表を行った。その他、覚醒に関わる視床下部ニューロン(オレキシンニューロンとヒスタミンニューロン)に直接シナプスをつくるニューロン群をすべて明らかにし、一部は光操作を行って機能を解析した(投稿中)。以上のようにおおむね順調に進展している。覚醒は意志力、モチベーションを構成する重要な要素の一つである。今年度は大脳辺縁系と覚醒系やモノアミン系の相互作用について検討を進めた。とくに覚醒系において重要な役割を果たしているオレキシン産生ニューロンとヒスタミンニューロンについて、改変型狂犬病ウイルスをもちいた経シナプス性逆行性トレーシングにより、上流ニューロンをマウスにおいて網羅的に明らかにした。その結果、両者は似た入力系によって並列に制御されていることが示された。また両者は視床下部のGABA作動性ニューロンにより抑制性に制御されており、またそれらのGABA作動性ニューロンはノルアドレナリンおよびセロトニンニューロンにより抑制性制御されていることも明らかにした。
免疫寛容による臓器(心臓)移植;薬剤誘導性免疫寛容系の展開

サイクロフォスファミド(CP,cyclophosphamide)を用いた移植免疫寛容誘導は、混川キメリズム現象を誘導することで成立する実験系である。近年、我々はinvariant Natural Killer T (iNKT)細胞がこの実験系に必須であることを明らかにした。本研究では、iNKT細胞が産生するサイトカインの役割を検討した。本寛容誘導系において、iNKT細胞の調節性機能は寛容誘導初期の段階で必須であること,調節性機能にはiNKT細胞が産生するIFN-γ,IL-4,IL-10などのサイトカインが単独で機能しているのではないことが示された。サイクロフォスファミドを用いた移植免疫寛容誘導は、混合キメリズム現象を誘導することで成立する実験系であり、iNKT細胞はこの実験系に必須である,iNKT細胞は、サイトカインを即座・豊富に産生する特徴があり、免疫反応を多様に制御している,IFN-YなどのTh1サイトカイン産生を介して細胞性免疫活性を高め、感染免疫では病原体排除、腫瘍免疫では腫瘍拒絶に作用する,反対に、IL-4・IL-10などのTh2サイトカイン産生を介して免疫抑制作用を高め、自己免疫疾患を抑制する。移植免疫分野でも、IFN-Yが寛容誘導に関与するという報告や、IFN-Y・IL-4は寛容誘導に関与しないという報告がある。しかし以上とは逆の結果も報告されており、例えばiNKT細胞の産生するサイトカインは、自己免疫疾患を悪化させるという報告や、IFN-Yが移植膵島細胞を拒絶するという報告がある。このように、iNKT細胞の作用は完全に解明されたとはいえない,本研究においては、iNKT細胞を活性化あるいは不活性化した状態で、キメリズムおよび寛容誘導が成立するかを検討した。また、iNKT細胞が産生するサイトカイン(IFN-Y,IL-4、IL-10)の機能を解析した.その結果、iNKT細胞が産生する各種サイトカイン(IFNY.IL-4,IL-10)は、そのサイトカインが単独で寛容誘導に必須なのではないこと示された。さらに、寛容誘導初期にiNKT細胞を活性化してもキメリズムのレベルは変化しなかったが、寛容誘導初期にiNKT細胞を不活性化した場合、キメリズムが消失し免疫寛容が誘導されないという現象が明らかになった。本研究の内容サイクロフォスファミドを用いた移植免疫寛容誘導は、混合キメリズム現象を誘導することで成立する実験系であり、本寛容誘導法におけるキメリズムの重要性は以前より報告されており(Iwai Transpl Int 2005)、CP誘導性免疫寛容誘導系においてキメリズムを誘導するにはNKT細胞の存在が必須であることが明らかにされている(J Immunol2006)。CP誘導性免疫寛容誘導系においてiNKT細胞の調節性機能は必須であるが、キメリズムの誘導にかかわるeffector分子に関しては不明な点が多い。本研究の結果と意義(1)抗T細胞抗体を投与した場合、高いレベルのキメリズムが得られ、その現象はNKT細胞の非存在下でも観察されたうえ、移植免疫寛容も誘導された。(2)LPSの寛容誘導時の投与により、約50%の皮膚移植片が慢性拒絶されることが観察された。今回の研究によりCyclophosphamide誘導性免疫寛容系のキメリズム誘導機序にNKT細胞の調節性機能が関与しない経路が存在すること、キメリズムの導入にLPS受容体であるTLR-4が関与していることが強く示唆された。現在TLRが調節性機能、特に移植免疫寛容誘導においてキメリズム誘導に関与するという報告はなく、画期的なことと言える。また、本免疫寛容系における感染時のモデルが確立されることで、感染時における拒絶反応のメカニズム解明にもつながることが予想される。本研究の内容サイクロフォスファミドを用いた移植免疫寛容誘導は、混合キメリズム現象を誘導することで成立する実験系であり、本寛容誘導法におけるキメリズムの重要性は以前より報告されており(Iwai Transpl Int 2005)、CP誘導性免疫寛容誘導系においてキメリズムを誘導するにはNKT細胞の存在が必須であることが明らかにされている(J Immunol 2006)。

今回の研究によりCyclophosphamide誘導性免疫寛容系のキメリズム誘導機序にNKT細胞の調節性機能が関与しない経路が存在すること、キメリズムの導入にLPS受容体であるTLR-4が関与していることが強く示唆された。現在TLRが調節性機能、特に移植免疫寛容誘導においてキメリズム誘導に関与するという報告はなく、画期的なことと言える。また、本免疫寛容系における感染時のモデルが確立されることで、感染時における拒絶反応のメカニズム解明にもつながることが予想される。
実測データに基づく形状の局所変形を考慮したロバスト最適設計手法の構築と実証

本研究では,流体解析と組み合わせた効率的なロバスト設計手法を構築することを目的として研究を進めている.その内容は,解析精度の高い直交格子法に基づく流体解析手法に対しレベルセット法を適用することで,飛行中の形状変化に伴う局所変形のばらつきを表現する手法の構築を目指している.これにより,流体解析の回数を抑えた効率的なロバスト最適設計手法の構築が期待できる.本研究では,人力飛行機の主翼を対象としてロバスト最適設計の実証を目指していることから,レベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.本手法では,直交格子法に基づく流体解析手法の解析精度・信頼性の向上が不可欠である.そこで,直交格子法では単純な形状であっても大規模格子点数が必要となってしまうため,格子点を抑えて十分な解析が可能な超低レイノルズ数領域下での円柱周りの解析を実施し,検証解析を行った.更に,円柱に対してレベルセット法による局所変形を行い,同様に円柱周りの解析を実施した.円柱に対して突起等を表現した局所変形による解析を行った結果,その局所変形に伴う流れ場の変化の傾向が確認できた.そのため,本手法による効率的な局所形状変更法の有効性は示されたと考えられる.未だ,実験値との比較を通した本手法の妥当性検証は行われていないため,より実践的なレイノルズ数下における検証を行うと共に,ロバスト設計手法に組み込むための構築を行い,効率的なロバスト設計手法を確立する.本手法では,直交格子法を用いた流体解析を実施するため,その解析手法の十分な検証が必要となる.そのために,超低レイノルズ数流れにおける円柱を対象として,検証計算を実施した.この検証解析により,局所変形による流れ場の変化の傾向を得られたことから,本手法の妥当性を示すことができた.その一方,今後より実践的な流れ場において同様の解析を行い,実験との比較を行うことが必要不可欠である.本来,2年目終了時までにその検証を行う予定であったが,現状若干遅れている状況にある.今後,その検証を早急に実施し,本来の目的であるロバスト設計手法への展開を図る予定である.現在,実践的なレイノルズ数におけるレベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.その検証を今年度上半期に終了させ,下半期ではロバスト設計手法の構築を図る.ロバスト設計手法の構築に際しては,人力飛行機主翼を対象とした局所変形をレベルセット法により表現する.その解析により,変形なしの空力平均値及び局所変形が引き起こす空力変動量が取得可能となる.それら空力データを指標としたロバスト最適化により,本手法の有効性を示す予定である.本研究では,流体解析と組み合わせた効率的なロバスト設計手法を構築することを目的として研究を進めている.その内容は,解析精度の高い直交格子法に基づく流体解析手法に対しレベルセット法を適用することで,飛行中の形状変化に伴う局所変形のばらつきを表現する手法の構築を目指している.これにより,流体解析の回数を抑えた効率的なロバスト最適設計手法の構築が期待できる.本研究では,人力飛行機の主翼を対象としてロバスト最適設計の実証を目指していることから,レベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.本手法では,直交格子法に基づく流体解析手法の解析精度・信頼性の向上が不可欠であることから,主に低レイノルズ数流れを対象とした検証解析を実施した.単純な低アスペクト比矩形翼においては,実験で確認できる揚力係数の非線形性を同様に確認することができ,高迎角においても失速をしない理由が,翼端渦が剥離を抑制するためであることを解析により明らかにした.その一方,現在使用している解析点数(数千万点)では境界層を解像するには十分ではなく,また解析時間が非常に長いことが問題となっている.本手法に組み込むレベルセット法に関しては,現在構築の途中であり,検証には至っていない.また,比較対象用の実験模型を製作し,今後の検証に必要となる空力データの取得を行うと共に3次元計測により局所変形データの取得も行った.本手法では,直交格子法を用いた流体解析を実施するため,その解析手法の十分な検証が必要となる.そのために,低レイノルズ数流れを対象として,単純な低アスペクト比矩形翼を用いた検証計算を進めている.これまで,実験で確認できる揚力係数の非線形性を直交格子法により確認することができた.また,高迎角においても失速をしない理由を明らかにすることができたことから,直交格子法の有効性は示せた.その一方,現在使用している解析点数(数千万点)では境界層を解像するには十分ではなく,摩擦抵抗の推算や高迎角時の解析精度に関しては更なる計算手法の改良・検証が必要となる,それに加えて,解析時間が非常に長いことが問題となっていることから,当初予定より前倒しで解析に必要な計算機を導入し,解析速度を速めることにしている.本研究では,流体解析と組み合わせた効率的なロバスト設計手法を構築することを目的として研究を進めている.

その内容は,解析精度の高い直交格子法に基づく流体解析手法に対しレベルセット法を適用することで,飛行中の形状変化に伴う局所変形のばらつきを表現する手法の構築を目指している.これにより,流体解析の回数を抑えた効率的なロバスト最適設計手法の構築が期待できる.本研究では,人力飛行機の主翼を対象としてロバスト最適設計の実証を目指していることから,レベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.本手法では,直交格子法に基づく流体解析手法の解析精度・信頼性の向上が不可欠である.そこで,直交格子法では単純な形状であっても大規模格子点数が必要となってしまうため,格子点を抑えて十分な解析が可能な超低レイノルズ数領域下での円柱周りの解析を実施し,検証解析を行った.更に,円柱に対してレベルセット法による局所変形を行い,同様に円柱周りの解析を実施した.円柱に対して突起等を表現した局所変形による解析を行った結果,その局所変形に伴う流れ場の変化の傾向が確認できた.そのため,本手法による効率的な局所形状変更法の有効性は示されたと考えられる.未だ,実験値との比較を通した本手法の妥当性検証は行われていないため,より実践的なレイノルズ数下における検証を行うと共に,ロバスト設計手法に組み込むための構築を行い,効率的なロバスト設計手法を確立する.本手法では,直交格子法を用いた流体解析を実施するため,その解析手法の十分な検証が必要となる.そのために,超低レイノルズ数流れにおける円柱を対象として,検証計算を実施した.この検証解析により,局所変形による流れ場の変化の傾向を得られたことから,本手法の妥当性を示すことができた.その一方,今後より実践的な流れ場において同様の解析を行い,実験との比較を行うことが必要不可欠である.本来,2年目終了時までにその検証を行う予定であったが,現状若干遅れている状況にある.今後,その検証を早急に実施し,本来の目的であるロバスト設計手法への展開を図る予定である.現在,レベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.そのためには,必要となる直交格子法の検証が不可欠であるが,解析時間の長さもあって,まだ検証の途中である.それを早く終わらせてレベルセット法を組み込んだ検証をするために,平成31年度に購入予定であった前処理用計算機を平成30年度に前倒し購入をすることで,計画通りに研究実施をすることを図る.また,3次元計測により実際に得られた局所変形データを解析し,実際に生じる局所変形の効率的な表現方法について検討する.大域的・局所的な曲面表現法を適用して翼の上下面における局所変形を再現し,再現性・自由度について検証する.実測に基づく局所変形に対して,統計的処理や主成分分析を実施して主要な局所変形を明らかにすることで,効率的なロバスト設計手法の構築を図る.ここで,ロバスト性の評価に使用する指標が十分な精度を有していれば,それに基づいたロバスト最適設計法の構築を完了とみなす.3次元流体解析に時間がかかることから,解析回数を減らした効率的な最適化法の構築を平成30年度中に図る.現在,実践的なレイノルズ数におけるレベルセット法による局所変形の再現を組み込んだ直交格子流体解析手法の構築と検証を進めている.その検証を今年度上半期に終了させ,下半期ではロバスト設計手法の構築を図る.ロバスト設計手法の構築に際しては,人力飛行機主翼を対象とした局所変形をレベルセット法により表現する.その解析により,変形なしの空力平均値及び局所変形が引き起こす空力変動量が取得可能となる.
擬ギャップ系ホイスラー化合物の電力物性と熱電変換材料への応用

擬ギャップ系においてフェルミ準位を巧みに制御して優れた熱電特性が発現することを明らかにするために,Fe_2VAlにおける置換元素のサイト選択性を考慮して第四元素で部分置換した擬二元合金について,ゼーベック係数と電気抵抗の温度依存性を系統的に測定した。さらに,熱伝導率の測定も行い,新しい熱電材料としての可能性を追究した結果,以下の知見を得た。1.遷移元素で置換した合金のゼーベック係数について,合金組成の代わりに価電子濃度(VEC)で整理した場合,置換元素の種類によらずユニバーサルな関係が得られた.さらに,軟X線光電子分光実験により元素置換した合金の電子構造を精査して擬ギャップ構造と熱電特性の関連性を検討し,ゼーベック係数と電気伝導度に対する電子濃度効果を検証した.2.熱伝導度について元素置換効果を評価した結果,電子濃度効果の観点からゼーベック係数および電気伝導度に対しては置換元素の種類にはよらないが,格子熱伝導度については原子量の大きい元素で置換するほど大幅に低減することを明らかにした.さ0らに,VサイトへのTi+Ta置換のように,二元素同時置換により熱伝導率を効果的に低減させることができるので,性能指数の向上に有効な方法である。3.価電子濃度VEC=6のホイスラー化合物Fe_<2-x>Co_xTiAlについて,バンド計算およびゼーベック係数と電気抵抗率の測定によってフェルミ準位にギャップまたは擬ギャップの形成を確認した。ホイスラー化合物熱電材料のゼーベック係数の増大のためには規則度の向上が課題である。擬ギャップ系においてフェルミ準位を巧みに制御して優れた熱電特性が発現することを明らかにするために,Fe_2VAlにおける置換元素のサイト選択性を考慮して第四元素で部分置換した擬二元合金について,ゼーベック係数と電気抵抗の温度依存性を系統的に測定した.さらに,熱伝導率の測定も行い,新しい熱電材料としての可能性を追究した結果,以下の知見を得た.1.Fe_2V(Al_<1-x>Ge_x)およびFe_2V(Al_<1-x>Si_x)を比較した結果,いずれも置換によって電気抵抗が急激に減少すると同時にゼーベック係数は-130μV/Kまで増大した.またホール効果の測定によって多数キャリアはホールであり,ゼーベック係数の符号と対応することを確認した.2.上記合金について室温の熱伝導度について元素置換効果を評価した結果,Ge置換合金の方が低減効果が大きいことがわかった.電子濃度効果の観点からゼーベック係数および電気伝導度に対しては置換元素の種類にはよらないが,格子熱伝導度については原子量の大きい元素で置換するほど大幅に低減することを明らかにした.3.Fe_2VAlにおけるサイト選択性を考慮して作製した擬二元合金(Fe_<1-x>M_x)_2VAl(M=Rh,Ir,Pt)について熱電特性を系統的に調べた.とくにM=Ir,Ptで置換すると,ゼーベック係数が最大で-140μV/Kまで増大し,さらに重い元素のために熱伝導率も大きく減少することがわかった.4.遷移元素で置換した合金のゼーベック係数について,置換元素の合金組成の代わりに価電子濃度で整理した場合,置換元素の種類によらずユニバーサルな関係が得られた.さらに,軟X線光電子分光実験により元素置換した合金の電子構造を精査して擬ギャップ構造と熱電特性の関連性を検討し,ゼーベック係数と電気伝導度に対する電子濃度効果を検証した.擬ギャップ系においてフェルミ準位を巧みに制御して優れた熱電特性が発現することを明らかにするために,Fe_2VAlにおける置換元素のサイト選択性を考慮して第四元素で部分置換した擬二元合金について,ゼーベック係数と電気抵抗の温度依存性を系統的に測定した。1.Fe_2VAl_<1-x>Ge_xについて,剛体バンドモデルを仮定してバンド計算から評価したゼーベック係数は実測値と定性的には一致するが定量的には一致しない。

光電子分光測定により電子構造を評価した結果,x=00.05では予測と比較的良く一致するが,x=0.10ではフェルミ準位近傍で大きく変化することによると考えられる。熱電特性の組成依存は電子構造変化で定性的に説明できる。2.Fe_2VAl_<1-x>Ge_x及びFe_2VAl_<1-x>Si_xについて,格子熱伝導度の逆数1/κ_<ph>は原子質量因子(ΔM/M)^2に比例して変化しており,置換元素の種類によらずユニバーサルな関係があることが分かった。3.Fe_2VAlにおけるサイト選択性を考慮して作製した擬二元合金(Fe_<1-x>Re_x)_2VAlについて熱電特性を系統的に調べた。Reで置換すると,ゼーベック係数の符号は正で最大で90μV/Kまで増大しており,Ti置換合金を上回った。さらにRe置換とMn置換を比較した結果,Reの方が重い元素のために熱伝導率も大幅に減少することが分かった。4.総価電子数24(平均電子濃度e/a=6)のホイスラー化合物Fe_<2-x>Co_xTiAlについて,バンド計算およびゼーベック係数と電気抵抗率の測定によって,フェルミ準位にギャップまたは擬ギャップの形成を確認した。非化学量論組成の合金についてゼーベック係数の符号はx=1付近で正から負に変化するが,実験値は計算値を下回った。ゼーベック係数の増大のためには規則度の向上が課題である。擬ギャップ系においてフェルミ準位を巧みに制御して優れた熱電特性が発現することを明らかにするために,Fe_2VA1における置換元素のサイト選択性を考慮して第四元素で部分置換した擬二元合金について,ゼーベック係数と電気抵抗の温度依存性を系統的に測定した。さらに,熱伝導率の測定も行い,新しい熱電材料としての可能性を追究した結果,以下の知見を得た。1.Fe_2VA1のFeとVを化学量論組成からずらし,さらにFeをIrで部分置換した合金では,ゼーベック係数が最大で-180μV/Kと大幅に増大した結果,性能指数は8×10^<-4>K^<-1>という大きな値になった。これは,化学量論組成からずらすことでフェルミ準位付近の状態密度曲線の形状が変化し,さらにIrで部分置換したことにより,フェルミ準位が状態密度のエネルギー勾配のより急峻な位置にシフトしたためと考えられる。2.二元素同時置換合金Fe2(V1_x_yTi_xTa_y)A1において,電気抵抗率が大幅に減少すると同時に,ゼーベック係数は最大で90μV/Kにまで増大した。さらに,熱伝導率は11W/mKまで低下しており,性能指数は3x10^<-4>K^<-1>にも達した。これはTi置換合金の約3倍の性能であり,Fe_2VA1系p型熱電材料としては最高性能が得られた。二元素同時置換により熱伝導率を効果的に低減させることができるので,性能指数の向上に有効な方法である。3.ホイスラー化合物Fe_<2-x>
強相関ソフトマテリアルの動的制御

本特定領域研究では、非共有性の分子結合により、複合機能を有する強相関ソフトマテリアルを構築し、分子結合の制御によりその機能の時間・空間制御を実現し、利用後は分子結合を切断して分子ごとに分別回収できる材料、すなわち生産からリサイクルまでを視野に置いた環境適合性と高機能性を両立させる「21世紀型材料」の創出を目的とする。本総括班では、班を超えた共同研究、共通基盤的研究、萌芽的研究を積極的に推進し、「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及を図ることを目的としている。共通基盤的研究としては、生体分子動的解析ユニット、ソフトマテリアル分光特性装置、走査プローブ顕微鏡操作解析システム等のソフトマテリアルの動的制御に必要なナノ構造解析装置とナノ物性測定装置を整備し、班員の共同利用を促した。その結果、班を超えた共同研究が多数提案され、今年度はその中から7件の共同研究テーマを採択し、総括班経費より研究費を補助した。「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及については、まず平成15年7月28日、29日および平成16年1月26-28日に平成15年度公開シンポジウムを開催し、強相関ソフトマテリアルの動的制御に関する成果を公表した。また、平成16年9月9日、10日には第2回国際シンポジウムを催行し、本特定領域研究の国際的知名度を大いに高めることができた。以上のように本年度は、本特定領域研究全体をまとめるとともに、国内外にその成果を積極的に公表した。本年度は、国内において本研究の基本概念の普及を図り公募研究申請のための下地を準備することを目標とした。平成12年10月16日に第1回公開シンポジウムを東京大学山上会館で開催した。これには100名を越える参加者が集まり、本特定領域の基本概念及び研究内容に関する活発な討論が行われた。これは、本特定領域が多くの研究者の注目と関心を集めていることを示すものである。また、平成12年8月17日に本特定領域についてのホームページを開設したところ、公募時期の10月末までに1400件のアクセスがあり、本特定領域研究に対する関心の高さと公募への積極的な参加意欲が数字に表れている。さらに、本特定領域研究は、「高機能、リサイクル性をもつ材料開発への新しい取り組み」として10月13日付けの日刊工業新聞でもとりあげられるなど、研究者だけでなく社会的な興味の対象にもなっている。以上のように、本年度は、公開シンポジウム、ホームページ、マスコミなどを通じて本特定領域の基本概念の普及に努め、特に公募を通じ、新しい材料開発のための研究者の結集を促してきた。一方、平成12年10月16日には第1回総括班会議も開催し、関連分野の国内外の研究状況の総括、研究領域全体の研究方針の策定、各研究項目の企画調整を行った。また、不定期ながら班長会議を数回にわたって開催し、情報を密に交換しながら、次年度以降の研究予算の効率的運用、公開シンポジウム・国際シンポジウム・全体会議・班会議の開催予定、研究者間の積極的交流・集中的共同研究などについて詳細な議論を行い、次年度本特定領域を本格的に推進する上での様々な方策を検討した。尚、公募研究に関しては、当初の予想を超えたレベルの高い数多くの申請があり、当特定研究に対する期待の高さが判明した。本総括班では、班を超えた共同研究、共通基盤的研究、萌芽的研究を積極的に推進し、「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及を図る。本年度、共通基盤的研究として、西は多機能走査型プローブ顕微鏡およびリアルタイム表面構造解析装置を導入し、ソフトマテリアルの動的制御に必要なナノ構造解析法とナノ物性測定法を開発した。また、伊藤は超分子サイズ解析装置を導入し、強相関ソフトマテリアルのナノ構造のサイズを測定する汎用装置を整備した。班を超えた共同研究としては、8件の共同研究テーマを採択し、総括班経費より研究費を補助した。「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及については、まず平成13年7月16日、17日に第1回全体会議を開催し、班員に対して本特定研究領域推進のための研究方針の徹底を図った。また、9月12日から14日まで第50回高分子討論会が開催されたが、そこで本特定領域研究が特定テーマ「強相関ソフトマテリアル」として採用され、研究内容について積極的な討論が行われた。さらに、9月22日には日本化学会第80秋季年会において、日本化学会と共催のシンポジウム「強相関ソフトマテリアルの動的制御」を開催し、平成14年1月28、29日には名古屋大学で公開シンポジウムを開催し、本特定領域研究の研究成果を一般に公開した。これとは別に、ホームページを開設し、インターネットを通じて広く一般に研究成果を公開したところ、5千件以上のアクセスがあった。本総括

班では、班を超えた共同研究、共通基盤的研究、萌芽的研究を積極的に推進し、「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及を図ることを目的としている。本年度の共通基盤的研究としては、分子量測定装置等のソフトマテリアルの動的制御に必要なナノ構造解析装置とナノ物性測定装置を整備し、班員の共同利用を促した。その結果、班を超えた共同研究が多数提案され、今年度はその中から11件の共同研究テーマを採択し、総括班経費より研究費を補助した。「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及については、まず平成14年7月22日、23日に平成14年度第1回公開シンポジウムを開催し、強相関ソフトマテリアルの動的制御実現のために積極的な討論が行われた。また、11月29日、30日には、海外から6名の著名な研究者を招いて第1回国際シンポジウムを催行し、本特定領域研究の国際的知名度を大いに高めることができた。さらに、3月7、8日には1班を中心とした班会議が開催され、比較的専門分野の近い本特定領域の班員が集まって集中的議論を行った。本特定領域研究では、非共有性の分子結合により、複合機能を有する強相関ソフトマテリアルを構築し、分子結合の制御によりその機能の時間・空間制御を実現し、利用後は分子結合を切断して分子ごとに分別回収できる材料、すなわち生産からリサイクルまでを視野に置いた環境適合性と高機能性を両立させる「21世紀型材料」の創出を目的とする。本総括班では、班を超えた共同研究、共通基盤的研究、萌芽的研究を積極的に推進し、「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及を図ることを目的としている。共通基盤的研究としては、生体分子動的解析ユニット、ソフトマテリアル分光特性装置、走査プローブ顕微鏡操作解析システム等のソフトマテリアルの動的制御に必要なナノ構造解析装置とナノ物性測定装置を整備し、班員の共同利用を促した。その結果、班を超えた共同研究が多数提案され、今年度はその中から7件の共同研究テーマを採択し、総括班経費より研究費を補助した。「強相関ソフトマテリアルの動的制御」という概念とその研究成果の普及については、まず平成15年7月28日、29日および平成16年1月26-28日に平成15年度公開シンポジウムを開催し、強相関ソフトマテリアルの動的制御に関する成果を公表した。また、平成16年9月9日、10日には第2回国際シンポジウムを催行し、本特定領域研究の国際的知名度を大いに高めることができた。以上のように本年度は、本特定領域研究全体をまとめるとともに、国内外にその成果を積極的に公表した。
Web幾何,余次元2以上の曲面の幾何とそれらへの特異点論の応用

4次元ユークリッド空間における余次元2の曲面の幾何について:genericな'余次元2の曲面の変曲点の周りには漸近線と呼ばれるある種の曲線族が付随して現われ,漸近線は変曲点で退化する。この漸近線は変曲点を特異点として持つsingular 2-webとみなせる。ここで2-webとは2つの曲線族(特異葉層構造)の重ね合わせのことである。また,曲面の変曲点は孤立しているとする。漸近線はある種のbinary微分方程式の解曲線として与えられ,このbinary微分方程式の特異点が漸近線の変曲点である。この特異点に対する不変量としてrankが定義される。Rankが2(最大rank)のときは,すでに申請者がトポロジカルに漸近線の分類をしていて,曲面の主曲率線の分類などで現れるタイプD1,D2,D3,D12と同じものが現われる。Rankが1のときは,漸近線が変曲点において更に退化する場合であると考えられる。原点を孤立特異点として持つbinary微分方程式の空間は3次元であるが,この中でrankが1であるものがつくる部分空間を決定して,これは平面の和になっていることがわかった。また,rankが1であるときの漸近線の形状を知るには,ある種のベクトル場の振る舞いを調べることに帰着されるが,このベクトル場は複雑なため難しい。しかしrankが2のときに現れたタイプD2とD3を併せたタイプ(D23と呼ぶことにすう),であると予想される。このD23タイプの漸近線の形状を得た。Webの線形化問題について:孤立特異点を持つ関数の組として与えられるWeb構造については,ブローアップして特異点論における弱有限確定性の理論を適用することが,webの局所線形化可能性を判定する有力な手段であると思われる。4次元ユークリッド空間における余次元2の曲面の幾何についてgenericな余次元2の曲面の変曲点の周りには漸近線と呼ばれるある種の曲線族が付随して現われ、漸近線は変曲点で退化する。また、曲面の変曲点は孤立しているとする。漸近線はある種のbinary微分方程式の解曲線として与えられ、このbinary微分方程式の特異点が漸近線の変曲点である。Rankが2(最大rank)のときは、すでに申請者がトポロジカルに漸近線の分類をしていて、曲面の主曲率線の分類などで現れるタイプD1,D2,D3,D12と同じものが現われる。Rankが1のときは、漸近線が変曲点において更に退化する場合であると考えられる。原点を孤立特異点として持つbinary微分方程式の空間は3次元であるが、この中でrankが1であるものがつくる部分空間を決定して、これは平面の和になっていることがわかった。また、rankが1であるときの漸近線の形状を知るには、ある種のベクトル場の振る舞いを調べることに帰着されるが、このベクトル場は複雑なため難しい。しかしrankが2のときに現れたタイプD2とD3を併せたタイプ(D23と呼ぶことにする)であると予想される。4次元ユークリッド空間における余次元2の曲面の幾何についてgenericな余次元2の曲面の孤立変曲点の周りの漸近線はsingular 2-webとみなせる。

漸近線はある種のbinary微分方程式の解曲線として与えられ、このbinary微分方程式の特異点が漸近線の変曲点である。この特異点に対する不変量としてrankが定義される。Rankが2(最大rank)のときは、すでに申請者がトポロジカルに漸近線の分類をしていて、曲面の主曲率線の分類などで現れるタイプD1,D2,D3,D12と同じものが現われる。Rankが1のときは、漸近線が変曲点において更に退化する場合であると考えられる。rankが1であるときの漸近線の形状を調べることは、ある種のベクトル場の振る舞いを調べることに帰着されるが、このベクトル場はかなり複雑である。しかしrankが1の場合はrankが2のときに現れたタイプD2とD3を併せたタイプ(D23と呼ぶことにする)であると予想している。4次元ユークリッド空間における余次元2の曲面の幾何について:genericな余次元2の曲面の変曲点の周りには漸近線と呼ばれるある種の曲線族が付随して現われ、漸近線は変曲点で退化する。この漸近線は変曲点を特異点として持つsingular 2-webとみなせる。ここで2-webとは2つの曲線族(特異葉層構造)の重ね合わせのことである。また、曲面の変曲点は孤立しているとする。原点を孤立特異点として持つbinary微分方程式の空間は3次元であるが、この中でrankが1であるものがつくる部分空間を決定して、これは平面の和になっていることがわかった。また、rankが1であるときの漸近線の形状を知るには、ある種のベクトル場の振る舞いを調べることに帰着されるが、このベクトル場は複雑なため難しい。しかしrankが2のときに現れたタイプD2とD3を併せたタイプ(D23と呼ぶことにする)であると予想される。Webの線形化問題について:孤立特異点を持つ関数の組として与えられるWeb構造については、ブローアップして特異点論における弱有限確定性の理論を適用することが、webの局所線形化可能性を判定する有力な手段であることがわかった。
国際危機における政治的コスト：「観衆費用」モデルの実証研究

直接観察が困難である一方で、国際政治における幾つかの主要パズルを統一的に説明すると考えられている「観衆費用」モデルの観察的証拠を見出す研究である。理論モデルを国際紛争データに対して構造推定することで、観衆費用が存在する条件(政治体制と相対的な国力)を検出・同定することに初めて成功した。そのサイズが民主主義度と正相関し、また国際危機における交渉力とも正相関するなど、これまでの理論的予測とほぼ合致することを統計的に裏付けた。この研究成果は観衆費用モデルの経験的基礎を確立し、国際関係論のトップジャーナルであるInternational Organization誌に研究期間内に査読を経て採択された。国際政治における「暗黒物質」といわれるメカニズムが近年研究者の注目を集めている。直接観察できないにもかかわらず、政府の対外政策に重要な影響を与え、国際政治理論における幾つかの主要なパズルを統一的に説明しうる理論モデルであると考えられている。いわゆる「観衆費用(Audience costs)」モデルである。本研究に対する科研費補助金により、観衆費用を統計的に推定することに成功した。具体的には、以下の実績を上げた2013年度には以下の成果を挙げた。(2)それと並行して、この分析結果を日本の読者に対して速報を出すために、研究手法の初歩的解説を含めた研究速報をまとめたものを『レヴァイアサン』に投稿し、掲載が採択され、2014年4月に刊行された。いわゆる「観衆費用」である。本研究は、数理的な理論モデルと統計モデルを融合することで、観衆費用を観測・計測することはできないというこれまでの常識を覆し、観衆費用の証拠を観測データから統計的に検出・同定することに世界で初めて成功した。とくにゲーム理論に基づく標準的な国際危機ゲームから観衆費用モデルを完全ベイズ均衡として特徴づけた上で、この均衡から推定関数を導くことで統計モデルを構築し、観測データに基づいて国際危機ゲームの構造パラメータ(ここでは特に利得)を推定することで、「観衆費用の直接的証拠を国際紛争データから求める」という本研究の第一の目的を達成した。なお、この分析は、観衆費用が存在する条件(政治体制と相対的な国力)やその大きさとその特性(民主主義度との正相関)が、これまでの理論的予測とほぼ合致することを統計的に裏付けるものであった。また、「観衆費用が各国政府の国際危機における行動に与える効果を検証する」という本研究の第二の目的も達成できた。すなわち、上記の構造推定という手法で推計した観衆費用を用いて、「観衆費用の規模は、国際危機における強制力や交渉力を向上し、相手国が譲歩をする確率が高くなる」という理論的予測も、統計的に有意に裏付けられることを明らかとした。これら分析結果は国際関係論におけるトップジャーナルであるInternational Organization誌に研究期間内に査読を経て採択され、その概要を説明する論文は『レヴァイアサン』に刊行した。26年度が最終年度であるため、記入しない。国際政治学26年度が最終年度であるため、記入しない。最初の論文"Detecting AudienceCosts"の再投稿が当初の予定より3か月遅れ、したがってR&Rへの採否の決定も遅れている。二本目の論文も投稿できるまでには相当の時間を要する。3本目の論文については研究協力者を招く時期が当初の2014年3月から2014年9月ないし10月にずれ込んでいる。前述のように、1本目の論文は、再投稿先であるIOからの決定を待つのみしかできない。2本目は、2014年12月までの投稿を目指す。この論文は全ての分析は基本的に終了しており、論文の草稿も出来ている。ただし、これまでの国際学会での発表やの他の研究者との意見交換を通して論文の構成や、結果の表示方法を変更する必要があるため、主に論文の書き換えと、分析結果の再解釈が主な作業となる。3本目は2014年9月ないし10月に研究協力者を米国ロチェスター大学より招き、この論文の一番の難関である統計分析上の問題を解決する。すなわち、これまでは国際紛争データにおける選択バイアスを考慮して、Heckman型の選択モデルを最尤法によって分析してきたが、データの構造のため尤度関数の最適化が収束しないという問題があったため、これをベイズ統計の手法を使って解決するというのが主目的である。この論文はIOへのリサーチノートとして2014年度中の投稿を目指す。
S1Pの癌代謝制御機構に着眼したトリプルネガティブ乳癌の病態と薬剤耐性機序の解明

トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は生物学的に悪性度が高く、薬物療法への抵抗性を生じやすく予後不良である。近年の網羅的遺伝子解析にも関わらず、TNBCは発癌や癌の悪化に寄与するドライバー遺伝子変異に乏しく、その病態メカニズムは未だ不明の点が多い。スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、脂質でありながらタンパク質と同じように情報伝達物質として働く脂質メディエーターであり、癌で重要な役割を担っている。私達は、「TNBCの高悪性度の病態は、遺伝子やタンパク質の異常だけでは説明がつかず、その背景には脂質メディエーターを介した癌代謝制御機構が関与している」と仮説を立て、本研究を企画した。本研究の目的は「脂質メディエーター・S1Pを介した癌代謝制御機構に着目してTNBCの病態メカニズムを解明し、新規治療法開発への研究基盤を確立すること」である。本研究実績として、TNBCマウスモデルを用いて、癌の発育進展においてS1Pが重要な役割を果たしていることが分かった。また、臨床検体のリピドミクス解析により、TNBC患者におけるスフィンゴリン脂質の動態について明らかにした。さらにS1Pにより制御される癌の代謝状態について、メタボローム解析を行い、データを収集した。さらに臨床病理学的因子との比較により、TNBCにおけるS1Pの臨床的意義を見出し、今後の治療開発へ向けた研究の礎となることが期待される。平成30年度は主に課題A、Bについて研究を行い、計画通りに進行している。以下に進捗状況の詳細を記載する。課題A TNBCの増殖・浸潤、転移に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:TNBC細胞株のS1P産生酵素(SphK1、SphK2)を各々ノックアウト(KO)し、癌代謝と増殖・浸潤能について実験を行った。SphK1/SphK2KO細胞をSphK1/SphK2KOマウスに移植し、癌の増殖について実験を行った。課題BバイオインフォマティクスによるTNBCにおけるS1Pの臨床的意義の検討:TNBC症例に対し、新鮮凍結標本・血清を用いてS1Pを含めたリピドミクス解析を行った。課題C TNBCの薬剤耐性に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:課題Aで作製したKO細胞を用い、S1Pにより制御される癌の代謝状態について、メタボローム解析を行い、データを収集した。令和元年度以降は課題研究ACについて研究を進め、データを解析、統合していく。課題A TNBCの増殖・浸潤、転移に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:TNBC細胞株のS1P産生酵素(SphK1、SphK2)を各々ノックアウト(KO)し、癌代謝と増殖・浸潤能についての実験結果について、データを解析しまとめる。SphK1/SphK2KO細胞をSphK1/SphK2KOマウスに移植し、癌の増殖についての実験結果について、データを解析しまとめる。課題BバイオインフォマティクスによるTNBCにおけるS1Pの臨床的意義の検討:TNBC症例に対し、新鮮凍結標本・血清を用いてS1Pを含めたリピドミクス解析を行った結果を解析し、データをまとめる。課題C TNBCの薬剤耐性に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:課題Aで作製したKO細胞を用い、S1Pにより制御される癌の代謝状態と、殺細胞薬や分子標的薬への薬剤感受性とを比較解析する。また、既存の治療薬とS1P標的治療薬との相乗作用を実験的に検証する。課題

BバイオインフォマティクスによるTNBCにおけるS1Pの臨床的意義の検討:TNBC症例に対し、新鮮凍結標本・血清を用いてS1Pを含めたリピドミクス解析を行った。課題C TNBCの薬剤耐性に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:課題Aで作製したKO細胞を用い、S1Pにより制御される癌の代謝状態について、メタボローム解析を行い、データを収集した。令和元年度以降は課題研究ACについて研究を進め、データを解析、統合していく。課題A TNBCの増殖・浸潤、転移に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:TNBC細胞株のS1P産生酵素(SphK1、SphK2)を各々ノックアウト(KO)し、癌代謝と増殖・浸潤能についての実験結果について、データを解析しまとめる。SphK1/SphK2KO細胞をSphK1/SphK2KOマウスに移植し、癌の増殖についての実験結果について、データを解析しまとめる。課題BバイオインフォマティクスによるTNBCにおけるS1Pの臨床的意義の検討:TNBC症例に対し、新鮮凍結標本・血清を用いてS1Pを含めたリピドミクス解析を行った結果を解析し、データをまとめる。課題C TNBCの薬剤耐性に関わるS1P癌代謝制御機構の解明:課題Aで作製したKO細胞を用い、S1Pにより制御される癌の代謝状態と、殺細胞薬や分子標的薬への薬剤感受性とを比較解析する。また、既存の治療薬とS1P標的治療薬との相乗作用を実験的に検証する。試薬の納品が遅れたため、次年度予算で実験を実施することとさせて頂きました。
欧米における中国詩の伝播の実態の比較研究

平成9年度は、主に京都大学人文科学研究所付属東洋學文献センターで調査を行なった。欧米における中国詩の需要とその翻訳の変遷に多大な影響を与えた十九世紀半ばのフランスのジュディット・ゴ-チェのLe Livre de Jade(『玉書』)に焦点を当てて調査研究を行い、フランス語の訳詩の分析を始めとして、その翻訳詩が、ドイツやイギリス、アメリカなどに与えた影響関係などについても調査した。さらにはそれらの翻訳詩の原詩及び原詩人の究明も目指した。その研究成果の一部については本年始め、パリの東洋文化研究所において発表の機会もあり、フランスの中国文学関係者らと有益な討論の機会も得た。ゴ-チェのフランス語訳詩集のみならず、これまで知られていなかった中国人の曾仲鳴の訳詩の出典が巷間言われているように『唐詩三百首』ではなく、清代の王士禎の『萬首唐人絶句選』にあることなど、一首、一首の分析から解明できた。なおこれらの研究成果は平成7年度、8年度の成果と合わせて、平成9年度文部省の出版助成金を得て出版される。平成八年度研究計画にしたがって、研究代表者は国立東洋文庫や京大人文科学研究所などにおいて主に漢籍の文献調査を行い、それにより欧米の中国詩の受容についての研究を発展させ、一定の成果が得られたと考える。すでにこれまでに収集したイギリス・フランスにおける中国詩の翻訳関連の文献に基づき、ヨーロッパの文化人の極東文化への関心と理解を、時代性を重視して探ってきているが、より具体的には十九世紀フランスの半ば、初めて唐詩のフランス語訳を行なった、中国学者のエルベ・ド・サンドゥニの例や、テオフィル・ゴ-チェの愛娘のジュディット・ゴ-チェによる唐詩などの中国詩の翻訳を通じて考察した。彼らの、詩人や詩の選択を通じて、十九世紀におけるフランスのエキゾテイズムが奈辺にあるかを見いだした。と同時に、彼らのフランス語訳の詩から、オリジナルの詩を導き出し、出典の調査を行なった。漢詩や中国語の疑問に対しては、尾崎雄二郎京大名誉教授から適切な御示唆を頂戴し、研究は順調に進んだ。また本年三月退官される、国際日本文化研究センター教授の芳賀徹氏からもこの研究テーマについてご支援を頂いている。さらには、フランスの中国文学者からも研究代表者のテーマには関心が持たれ、本年の一月には、パリ東洋語研究所の中国学部門のカトリーヌ・デスプ教授に招かれて、公開講演を行なった。その際、有益な指摘も得られ、負重な機会が得られたと思う。これらの成果は、裏面のように、いくつかの発表機関により公刊される。フランスにおいてもこの研究が成就された暁には、公刊することを勧められている。平成9年度は、主に京都大学人文科学研究所附属東洋学文献センターで調査を行った。欧米における中国詩の受容とその翻訳の変遷に多大な影響を与えた十九世紀半ばのフランスのジュディット・ゴ-チェのLe Livre de Jade(『玉書』)に焦点を当てて調査研究を行ない、フランス語の訳詩の分析を始めとして、その翻訳詩がドイツやイギリス、アメリカなどに与えた影響関係などについても調査した。ゴ-チェのフランス語訳詩集のみならず、これまで知られていなかった中国人の曾仲鳴の唐詩のフランス語訳(『唐人絶句百首』)の分析もこの調査期間内に行い、クローデルの中国詩がこれらのフランス語訳に影響を受けた事実との関連からもこれを重視した。曾仲鳴の訳詩の出典が巷間言われているように『唐詩三百首』ではなく、清代の王士の『万首唐人絶句選』にあること、など一首、一首の分析から解明できた。
小児血液疾患における造血因子カクテル療法の確立

In uitroにおける造血因子の相乗効果を検討するとともに,未熟児貧血,小児再生不良性貧血,先天性好中球減少症,小児白血病につき血球減少機構の解析を進め,これら成績を参考にして造血因子カクテル療法を試みた。(1)GーCSFとGMーCSFは好中球産生に相乗的に作用した。(2)GーCSFとILー3は好中球と単球産生を相乗的に高めた。(3)ILー3とILー6,ILー3インタ-フェロンーrは巨核球/血小板の産生に相乗的に働いた。2.血球減少機構の解析と造血因子に対するin uitroの反応性(1)未熟児貧血では,エリスロポエチン(EPO)の産生が不十分であり,EPOに対する反応は良好であった。(2)再生不良性貧血では,in uitroの造血は不良であり,造血因子に対する反応性は認められるものから欠如しているものまであった。(3)先天性好中球減少症のin uitroにおける好中球産生は正常であった。抗好中球抗体が認められ,それが好中球減少の主因と思われた。3.造血因子カクテル療法(1)未熟児貧血(20例)にEPOが有効であった。EPO投与中に好中球減少の出現はなく,GーCSFの併用は不要であった。(2)再生不良性貧血11例中5例においてGーCSF/GMーCSFが有効であり,そのうちの2例では,GーCSFとGMーCSFの併用により改善が得られた。(3)先天性好中球減少症では,GーCSFの効果が顕著であり,本治療後に抗好中球抗体は低下した。(4)白血病治療後の好中球減少時に発症した難治性真苦症(カンジダ性肝膿瘍)にGーCSFとMーCSFを併用し効果がみられた。未熟児貧血,小児再生不良性貧血,先天性好中球減少症,小児白血病につき血球減少機構を解析するとともに有効な造血因子療法を検討中である。1.血球減少発症機構の解析と造血因子に対するin vitroの反応性(1)未熟児貧血では,ヘモグロビン値に見合うエリスロポエチン(EPO)の産生がなく,EPO投与の有用性が示唆された。(2)再生不良性貧血では,in vitroの造血が不良であったが,造血因子に対する反応性は認められた。(3)先天性好中球減少症の過半数例において抗好中球抗体が検出され,それが好中球減少の主因と思われた。In vitroの造血は正常であった。(4)白血病では,化学療法に伴う血球減少につき検討したが,in vitroの造血は著しく障害されていた。2.造血因子カクテル療法(1)未熟児貧血に対してEPO投与が有効であった。外国で指摘されたような好中球減少の出現に対してはGーCSFの併用を考慮したが,今回検討した8例では好中球減少はみられなかった。(2)再生不良性貧血に対してGーCSFとGMーCSFを投与した。臨床効果は症例により異ったが,8例全例において好中球数が増加した。1例において,GーCSF単独ではほとんど無効であったが,GMーCSFとGーCSFを連続して投与することにより好中球の増加がみられた。増加した好中球機能は正常であった。(3)先天性好中球減少症ではGーCSFの効果が顕著であった。

その際の抗好中球抗体の変動は注目されるところであり現在検討中である。(4)白血病の化学療法後にみられる好中球減少症に対してGーCSF,GMーCSF投与は有効であった。未熟児貧血,小児再生不良性貧血,先天性好中球減少症,小児白血病につき血球減少機構の解析を進め,in vitroにおける造血因子の相乗効果に関する成績などを参考にして,造血因子療法を試みた。1.血球減少機構の解析と造血因子に対するin vitroの反応性(1)未熟児貧血では,エリスロポエチン(EPO)の産生が不充分であり,EPOに対する反応性は良好であった。(2)再生不良性貧血では,in vitroの造血は不良であり,造血因子に対する反性性は認められるものからほとんど反応しないものまであった。(3)先天性好中球減少症のin vitroの造血は正常であり、抗好中球抗体がその発症に大きく関与しているものと思われた。(1)GーCSFとGMーCSFは好中球産生に相乗的に作用した。(2)GーCSFとILー3は好中球と単球産生を相乗的に高めた。(3)ILー3とILー6,ILー3とインタ-フェロンーγは巨核球/血小板の産性に相乗的に働いた。3.造血因子カクテル療法(1)未熟児貧血にはEPOが有効であった。EPO投与中に好中球減少の出現はなく、GーCSFの併用は不要であった。(2)再生不良性貧血にはGーCSFとGMーCSFを投与した。臨床効果は症例により異った。GーCSF,GMーCSFの単独投与では効果なく,両者を連続して投与することにより好中球数が増加する症例が存在した。(3)先天性好中球減少症ではGーCSFの効果が顕著であり、本治療後に抗好中球抗体は低下した。(4)白血病治療後の好中球減少時に発症した難治性真菌症にGーCSFとMーCSFを投与し効果がみられた。