hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
虚血性心疾患患者のリスク認識に焦点をあてたセルフマネジメントプログラムの開発

それに関連して、HAPA(Health action process approch)モデルを用いた前向き研究において、変化のプロセスの早期にはリスク認識、維持期には自己効力感に焦点をあてた介入が有効であることと、高血圧患者と比較した場合、虚血性心疾患患者は比較的早期に行動変化が生じることが報告されている。更に、患者の認識の変化を促すためには、ピアグループによる介入の有効性も指摘されている。これらの結果より、変化のプロセスに合わせた介入を実施すること、およびリスク認識に焦点をあてて体験を語る機会を組み込むことで、短期間の介入であっても効果的なプログラムを実施できる可能性が示唆された。本年度は教育プログラムの原案を完成させ、実際の介入の際のプロトコールの検討、倫理審査およびフィールドとの調整後に、パイロットスタディおよび実際の介入につなげていく予定であったが、研究代表者の体調不良および入院による研究の中断の影響もあり、プログラム原案の検討や研究のプロトコールの検討を行うことが難しく、予定よりも遅れてしまった。本研究は、経皮的冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention以下PCIと略す)を受けた虚血性心疾患患者のセルフマネジメントには、病気に対するリスク認識が影響を与えるという視点に立ち、虚血性心疾患患者のセルフマネジメントを促す患者教育プログラムの検討を行うことを目指している。文献検討より、疾患の管理は生活と密接に関連しているため、病気の意味や経験がセルフマネジメント行動に影響を与えること、更には病いについて患者が主観的な体験を語ることの重要性と、語りによって患者が主観的かつ客観的に自分の生活を振り返ることとなるため、語る体験そのものが行動変容につながる可能性が示唆された。そこで、PCI後の虚血性心疾患患者を対象に、病気にまつわる体験とセルフマネジメント行動の実際を語ってもらうことで、虚血性心疾患患者の病気の認識について明らかにするとともに、語ること自体が患者の認識やセルフマネジメント行動にどのような影響を与えるのか検討することとした。虚血性心疾患を発症しPCI治療後1年6年経過し、定期的に外来通院をしている患者4名に半構成面接を実施した。更に第1回目の面接の約1か月後に再度半構成面接を実施し、病気について語った体験がその後の認識やセルフマネジメント行動にどのような影響を与えたか改めて語ってもらった。現在、得られたデータの類似性を検討しながら質的に分析を行っている最中であり、今後分析結果をもとに患者教育プログラムの修正を行っていく予定である。本研究は、虚血性心疾患患者のセルフマネジメント教育プログラムの開発に向けて、病気に対するリスク認識とセルフマネジメントの現状について明らかにし、更に語りの影響と教育プログラム導入の可能性を検討することを目的とした。虚血性心疾患患者4名に対し半構成面接を行い、質的帰納的に分析した。
シリカ循環にみる森林から海への珪藻類の変化と栄養塩負荷の陸海相互作用に関する研究

平成15年度は,室内分析装置の立ち上げや現地調査方法の確立を行った.平成16年度は,紀ノ川下流の紀ノ川大堰を境界とした淡水域と汽水域において現地観測を行った.分析項目は,ケイ素・窒素・リンの栄養塩,植物プランクトンを含む懸濁物質である.また,栄養塩の分析には,溶解性有機態・懸濁性有機態を区別した.その結果,2004年7月の水温上昇期間に,淡水域において,珪藻プランクトンが増加し,溶存ケイ素(DSi)濃度が減少する変化が観測された.この時のDSi濃度の変化は,2002年から一年間かけて実施した紀ノ川河川水の平均値+分散値よりも低く,また,2002年,2003年に実施した紀ノ川渓流水の空間変化よりも低いことから,珪藻プランクトンに吸収されたと考えられる.また,このときの窒素濃度の変化から,全窒素TNが変化していないのに対して,溶解性有機態窒素DONが減少し,粒子性有機態窒素PONが増加する変化が観測された.つまり,植物プランクトン(珪藻類以外にも,藍藻類の増加が最も観測された.)の増加時に,溶解性無機態窒素DINよりも溶解性有機態窒素DONの方が吸収されやすいことがわかり,DONを植物プランクトンが取り込むことによって,植物プランクトンなどの粒子性有機態窒素PONに形態が変化と考えられる.この成果は,石塚ら(水工学論文,pp.1519-1524,2005)にまとめた.紀ノ川大堰は一時的な停滞水域を形成することから,水質の変化に大きな影響を与えることが明らかとなった.しかし,洪水時に堰は開放されることにより,水塊は海域へと流出する.このことは,物資の量は変化しないが,物質の質が変化することを示しており,このような変化が海域の水質・生態系に与える影響については本研究の調査対象外であり,今後取り組むべき課題である.1.調査概要紀伊半島全域(全163箇所)における渓流水中の溶存ケイ素濃度を分析し,空間分布特性を調査した.また,紀ノ川下流域において,池水,渓流水,河川水,汽水に含まれる溶存ケイ素濃度の時間変動特性を調査した.また,紀ノ川上流域の猿谷ダムおよび紀ノ川河口の紀ノ川大堰において,底泥,水中のクロロフィルaおよび有機物量・栄養塩・植物プランクトンに関する調査・分析を行い,冬季の水質の特徴を調べた.2.研究業績の要約紀ノ川流域の空間分布から,紀ノ川下流(船戸)における河川水のDSi濃度は最上流部を除く山地渓流水と比較して,濃度が低いことが明らかとなった.また,時間変化に関して,池水のDSi濃度は硝酸イオンとの関係がみられた.また,地下湧水のDSi濃度の変動が小さいのに対して,渓流水のDSi濃度は変動が大きいことから,降雨後の流出過程においてDSi濃度が変化すると考えられる.地質とDSi濃度との関係については,一般的な特性でみられるように,砂岩,泥岩のみで形成されている地域よりも,凝灰岩が含まれている地域や変成岩の含まれる地質におけるDSi濃度が高い結果が得られた.植物プランクトンの同定・計数の結果は,観測を開始した冬季のみのデータしかないが,代表的な珪藻類が観測された.この結果は水温の低い冬季の特徴をよく表している結果である.また,停滞水域においては,植物プランクトンおよび有機物量が多い結果が得られた.とくに,底泥や底層付近では量が多い結果が得られた.鉛直混合の進んだ冬季の結果しかないが,水温上昇が進むと夏季における水質悪化の原因として,底泥の潜在的な影響が示唆される結果である.来年度は研究2年目であり,春季から冬季にかけての水質変化と植物プランクトンとの関連性を継続的な調査で明らかにする予定である.平成16年度は,紀ノ川下流の紀ノ川大堰を境界とした淡水域と汽水域において通年の現地観測を行った.分析項目は,ケイ素・窒素・リンの栄養塩,植物プランクトンを含む懸濁物質である.また,栄養塩の分析には,溶解性有機態・懸濁性有機態を区別した.その結果,2004年7月の水温上昇期間に,淡水域において,珪藻プランクトンが増加し,溶存ケイ素(DSi)濃度が減少する変化が観測された.この時のDsi濃度の変化は,2002年から一年間かけて実施した紀ノ川河川水の平均値+分散値よりも低く,また,2002年,2003年に実施した紀ノ川渓流水の空間変化よりも低いことから,珪藻プランクトンに吸収されたと考えられる.また,このときの窒素濃度の変化から,全窒素TNが変化していないのに対して,溶解性有機態窒素DONが減少し,粒子性有機態窒素PONが増加する変化が観測された.つまり,植物プランクトン(珪藻類以外にも,藍藻類の増加が最も観測された.)の増加時に,溶解性無機態窒素DINよりも溶解性有機態窒素DONの方が吸収されやすいことがわかり,DONを植物プランクトンが取り込むことによって,植物プランクトンなどの粒子性有機態窒素PONに形態が変化と考えられる.この成果は,石塚ら(水工学論文,pp.1519-1524,2005)にまとめた.紀ノ川大堰は一時的な停滞水域を形成することから,水質の変化に大きな影響を与えることが明らかとなった.しかし,洪水時に堰は開放されることにより,水塊は海域へと流出する.

このことは,物資の量は変化しないが,物質の質が変化することを示しており,このような変化が海域の水質・生態系に与える影響については不明な点があり,来年度以降の調査により,淡水域と汽水域の関係について,明らかにする予定である.平成15年度は,室内分析装置の立ち上げや現地調査方法の確立を行った.平成16年度は,紀ノ川下流の紀ノ川大堰を境界とした淡水域と汽水域において現地観測を行った.分析項目は,ケイ素・窒素・リンの栄養塩,植物プランクトンを含む懸濁物質である.また,栄養塩の分析には,溶解性有機態・懸濁性有機態を区別した.その結果,2004年7月の水温上昇期間に,淡水域において,珪藻プランクトンが増加し,溶存ケイ素(DSi)濃度が減少する変化が観測された.この時のDSi濃度の変化は,2002年から一年間かけて実施した紀ノ川河川水の平均値+分散値よりも低く,また,2002年,2003年に実施した紀ノ川渓流水の空間変化よりも低いことから,珪藻プランクトンに吸収されたと考えられる.また,このときの窒素濃度の変化から,全窒素TNが変化していないのに対して,溶解性有機態窒素DONが減少し,粒子性有機態窒素PONが増加する変化が観測された.つまり,植物プランクトン(珪藻類以外にも,藍藻類の増加が最も観測された.)の増加時に,溶解性無機態窒素DINよりも溶解性有機態窒素DONの方が吸収されやすいことがわかり,DONを植物プランクトンが取り込むことによって,植物プランクトンなどの粒子性有機態窒素PONに形態が変化と考えられる.この成果は,石塚ら(水工学論文,pp.1519-1524,2005)にまとめた.紀ノ川大堰は一時的な停滞水域を形成することから,水質の変化に大きな影響を与えることが明らかとなった.しかし,洪水時に堰は開放されることにより,水塊は海域へと流出する.このことは,物資の量は変化しないが,物質の質が変化することを示しており,このような変化が海域の水質・生態系に与える影響については本研究の調査対象外であり,今後取り組むべき課題である.
大都市大気境界層内での人為起源物質の化学的変容過程と自由対流圏への輸送過程

本研究の目的は、東アジアにおけるオキシダント・エアロゾルの分布やその動態を領域3次元化学輸送モデルを用いて明らかにすることである。特に現在の気候モデルの鍵となるブラックカーボン(BC、黒色炭素粒子)に着目した輸送過程の研究を行ってきている。従来の数値モデルを用いた研究では、ごく簡易的にしか表現されていなかったBCが非水溶性粒子から水溶性粒子へと変換される過程(aging過程)を、本研究では、エアロゾルの混合状態や粒径を考慮した物理化学的な表現を取り入れ、新しい数値モデルの開発を実施した。本研究では、この開発したモデルを用いて、従来の研究よりも精度よく、BC等の時空間分布、及びその輸送過程を定量的に理解することに重点をおいている。本年度は、これまでに考案したエアロゾル表現を用いて、新しいBCのaging過程のスキームを取り入れたボックスモデルを作成した。さらに、気体がエアロゾル粒子へ凝縮する過程をモデルで表現する上で、従来の手法よりも、より正確に計算する手法を新たにモデルに取り入れた。また、本モデルの計算結果を地上観測や航空機観測により得られた実大気中の観測結果と比較・検証をすることで、本モデルの妥当性や精度の確認を行った。本モデルを用いて、本研究では、人為起源BCのaging過程がどのような要因によって支配されているかを明らかとし、汚染大気中での硝酸塩エアロゾルの重要性や相対湿度の変化によりagingの進行速度が大きく変化するという新しい知見が得られた。またBCのaging過程を詳細に計算できる本モデルの計算結果を用いて、グローバルモデルで表現可能かつ本質を損なわない、BCのaging過程の新しい簡易的なパラメタリゼーションの表現の提言を行ってきた。本年度はこれらの研究結果を日本気象学会等で発表を行った。現在、これらの研究成果を学術論文としてまとめており、投稿準備中である。本研究では、東アジアにおけるオキシダントやエアロゾルの分布やその動態を、3次元化学輸送モデルを様々な観測と比較することにより明らかにすることを目的としている。特に、東アジアには大都市等、人為起源物質の大きな発生源が存在しており、これらの発生源から放出された物質の大気中での変容や輸送過程、除去過程を調べる。本研究では、これまでに開発されてきている気象力学モデルMM5と3次元化学輸送モデルCMAQの両者を結合させ新たに信頼性の高い排出源データを取り入れることにより、東アジア域における領域3次元化学輸送モデルを作成した。現在は、この作成したモデルを使用することによって、人為起源物質の発生源とその輸送過程の特徴を調べている。これらの計算結果を地上観測、衛星観測、航空機観測により得られた結果と比較することで、作成したモデルの妥当性や精度の確認を行っている。今後は現在のモデルの発生源や物理・化学過程の問題点を明らかとし、モデルを改善する予定である。また、航空機観測のデータ、気象データ、衛星データを用いて、春季東アジア域における積雲対流活動が物質の長距離輸送において重要な役割を果たしていたことを学術論文として発表した(Oshima et al.,2004)。あわせて、春季東アジア域におけるオゾンの前駆気体の鉛直輸送(積雲対流活動)によるオゾンの光化学的生成への影響の見積もりを行っている。一般に下層から自由対流圏へと輸送される空気塊は多量の水蒸気を含んでいるので、下層から輸送される窒素酸化物濃度が自由対流圏中でのオゾンの光化学的生成速度の支配要因となると考えられる。特にブラックカーボン(黒色炭素粒子)に着目した輸送過程の研究を行ってきている。本研究では、数値モデル計算において輸送中におけるブラックカーボンの成長過程や雲・降水による除去過程を取り入れ、ブラックカーボン等の時空間分布を計算し、その輸送過程を定量的に理解することに重点をおいている。本年度は、既存の気象力学モデルMM5、3次元化学輸送モデルCMAQ、エアロゾルの粒径分布を離散的なビンで表現したモジュールMADRIDが結合されたMM5-CMAQ-MADRIDというモデルに、新たに信頼性の高い排出源データを取り入れ、東アジア域での領域3次元化学輸送モデル計算を実施し、既存のモデルの再現性を検証した。また、これらのモデルを抜本的に改善するために、エアロゾルの混合状態や粒径に依存するエアロゾルの成長過程や除去過程を考慮したスキームを作成し、MADRIDに組み込んだ。この作成したモデルを使用し、人為起源ブラックカーボンの成長過程を理解するために初期的な解析を実施した。また、本モデルの計算結果を地上観測や航空機観測により得られた結果と比較することで、本モデルの妥当性や精度の確認を行った。本年度はこれらの研究に基づき、航空機観測・気象・衛星データを用いて、春季東アジア域での積雲対流活動が物質の長距離輸送やその影響に重要な役割を果たしていたという研究結果をヨーロッパ地球物理学会議や日本気象学会で発表した。今後は雲・降水による除去過程についても研究を進め、最終的には作成したスキームをMM5-CMAQ-MADRIDに組み込む予定である。

従来の数値モデルを用いた研究では、ごく簡易的にしか表現されていなかったBCが非水溶性粒子から水溶性粒子へと変換される過程(aging過程)を、本研究では、エアロゾルの混合状態や粒径を考慮した物理化学的な表現を取り入れ、新しい数値モデルの開発を実施した。本研究では、この開発したモデルを用いて、従来の研究よりも精度よく、BC等の時空間分布、及びその輸送過程を定量的に理解することに重点をおいている。本年度は、これまでに考案したエアロゾル表現を用いて、新しいBCのaging過程のスキームを取り入れたボックスモデルを作成した。さらに、気体がエアロゾル粒子へ凝縮する過程をモデルで表現する上で、従来の手法よりも、より正確に計算する手法を新たにモデルに取り入れた。また、本モデルの計算結果を地上観測や航空機観測により得られた実大気中の観測結果と比較・検証をすることで、本モデルの妥当性や精度の確認を行った。本モデルを用いて、本研究では、人為起源BCのaging過程がどのような要因によって支配されているかを明らかとし、汚染大気中での硝酸塩エアロゾルの重要性や相対湿度の変化によりagingの進行速度が大きく変化するという新しい知見が得られた。またBCのaging過程を詳細に計算できる本モデルの計算結果を用いて、グローバルモデルで表現可能かつ本質を損なわない、BCのaging過程の新しい簡易的なパラメタリゼーションの表現の提言を行ってきた。本年度はこれらの研究結果を日本気象学会等で発表を行った。現在、これらの研究成果を学術論文としてまとめており、投稿準備中である。
KLF5の細胞特異的機能の解明とKLF5作動薬の新規開発

心筋リモデリングにおける非心筋細胞(線維芽細胞や内皮細胞)の役割が注目されている。転写因子KLF5は線維芽細胞に多く発現し、KLF5+/-マウスでは圧負荷後の心肥大・線維化が抑制された。線維芽細胞特異的にKLF5を欠損させた遺伝子改変動物を新たに樹立した所、同様に心筋リモデリングが抑制された。in vovo心筋細胞肥大に線維芽細胞が関与する初めての知見であり、線維芽細胞内KLF5が肥大促進・分泌因子を制御することが想定される。転写因子KLF5を中心とする心血管リモデリングの分子ネットワークを明らかにするため、KLF5欠損マウス(KLF5-KO)や細胞特異的なKLF5ノックアウトマウスを作成し、圧負荷心肥大モデル(大動脈縮窄モデル;TAC)を用いてin vivo機能解析を行った。心臓組織でのKLF5は線維芽細胞に多く発現しているが、圧負荷後の発現量は線維芽細胞および心筋細胞で共に増大した。KLF5-KOでは圧負荷後の心肥大や心線維化が軽減されたが、これらは線維芽細胞の増殖・活性化の低下、線維化や線維芽細胞に関連した多くの因子(endothelin-I, osteopontin, fibronectionなど)の発現低下などが関連していることが推測された。過度の心肥大・線維化を伴う適応(心リモデリング)は、心機能の破綻を招き心不全・不整脈死のリスクを増大させる。細胞特異的なKLF5機能を明らかとし、KLF5作動薬の標的細胞・drug deliverysystem(DDS)の解明・開発を目指すことは、現代の増大する心関連死の抑制に有用な治療標的・治療薬をもたらす。我々はCre-loxPシステムを用いた心筋細胞・線維芽細胞・内皮細胞・マクロファージに特異的なKLF5ノックアウトマウス作成に成功し、同様な圧負荷心肥大後のin vivo機能解析を開始している。これらの解析結果は、心組織細胞の大多数を占める非心筋細胞の、心肥大反応へのin vivo寄与機構も明らかとし、心リモデリングの発症機序における細胞間ネットワークの解明にも役立つことが考えられる。【目的】高血圧性心筋リモデリングにおける非心筋細胞(線維芽細胞、内皮細胞)の役割が注目されている。転写因子KLF5は、臓器ストレス後に誘導される間葉系細胞の活性化に関与する。KLF5ヘテロ欠損マウス(KLF5^<+/->)では、アンジオテンシンII投与後の心線維化や心肥大が抑制されたが、その病態機序や圧負荷肥大心モデルにおけるKLF5の役割は明らかではない。KLF5遺伝子改変マウスを用いて弓部大動脈縮窄モデル(TACモデル)を作成し、圧負荷後の心肥大や線維化に及ぼすKLF5の役割を検討した。【方法】(1)圧負荷肥大心モデルにおけるKLF5発現様式を検討する。(2)KLF5^<+/->マウスに対して圧負荷肥大心モデルを作成し心機能評価を行い、心肥大・心線維化を病理学的に評価した。さらに心筋リモデリング関連遺伝子の発現や、圧負荷初期の非心筋細胞増殖・活性化に与える影響をBrdU assayを用いて検討した。(3) Cre-loxPシステムを用いた細胞種特異的KLF5欠損マウスの作成・解析に着手した。【結果】(1)心臓におけるKLF5発現は線維芽細胞で多く(心筋細胞比で約3倍)、圧負荷後第3日で最大となった。心筋周囲の非心筋細胞(増殖部)でのKLF5染色性(発現)が高かった。(2) KLF5^<+/->マウスへの圧負荷肥大心モデルの解析では、KLF5^<+/->マウスで圧負荷後初期の非心筋細胞の増殖が抑制されており(BrdU assay)、圧負荷後の心筋細胞肥大や間質線維化が軽減された。遺伝子発現では、心筋肥大関連遺伝子(βMHC, ANP)や線維化関連因子(endothelin-I, osteopontin, FGF2, CTGF)の発現低下などが認められた。(3)心筋細胞と非心筋細胞のいずれにおけるKLF5が、心肥大・線維化の形成に重要であるかを明らかとするために、KLF5遺伝子の第2エクソン両端にloxP配列を挿入したfloxマウスを作成し、心筋細胞や非心筋細胞(線維芽細胞)の各々に特異的に発現する各プロモーター(順にαMHC,遺伝子X)によってCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニックマウスとの交配・解析に着手した。心筋細胞特異的なKLF5欠損マウスでは、圧負荷に伴う心肥大と線維化は軽減されなかった。活性化された線維芽細胞特異的なKLF5欠損マウスでは、圧負荷に伴う心肥大と線維化は共に軽減した。【考察・結論】

心臓への圧負荷に伴う心肥大に、心線維芽細胞が重要な役割を担うことを示唆する結果であり、その活性化に転写因子KLF5が密接に関わる。しかしながら、心肥大や心線維化は、圧負荷に対する心組織の適応現症とも考えられ、過度の心負荷条件・病態により、その適応現症は破綻し心不全を来すことが知られる。これらを考慮した心肥大・心不全解析を行うことで、心筋細胞肥大や線維化の適切な制御機構、介入方法を明らかとしたい。
近世指図の作図技法・描法の展開に関する研究Ⅴ‐建地割編年指標の再検討‐

奈良県・長谷寺、東京都・大田区郷土博物館の木原家文書、大分県・宇佐神宮の調査を実施し、以下のような結果を得た。長谷寺の建地割は楮紙が多く、一部には泥間合紙を含む。太い墨線は、線の両側に枠線を引いて、内部を塗る。屋根の曲線は、線から離れて平行なヘラ筋の曲線が残っていて定規に当てて描いていることがわかる。細い線は中心に墨が付かない部分があるので道具は筆ではない可能性がある。針孔は丸瓦中心に認められ、ヘラ筋が柱心、組物、絵様輪郭、屋根引き通し線、茅負下端等にある。表現としては、妻飾を描き、小屋組を描かない。垂木を描くが、桔木は描かない。明治15年の三重塔の図では、見えない部分を朱線で描く。与喜寺本堂の図も同様である。また、「(一間社流造)」はGLを引くのに墨糸を用いる。大田区立郷土博物館所蔵木原家文書の建地割は、平面図と共に描くものが多い。ただし裏打ちの影響かもしれないが、針孔やヘラ筋などの技法が確認できなかった。いずれも上質の雁皮紙を使用していることも合わせて考えると、設計内容決定後に描かれた保存図である可能性が強い。宇佐神宮の建地割は「天文四年宇佐宮上宮指図」である。表面には、宇佐神宮上宮の配置図を描く。現在は裏打ちされているが、本紙裏面には「天文四季未七月廿日一之御殿御造栄之時/此指図仕置者也/藤原次良左衛門尉」の裏書があり、指図が天文4年(1535)に描かれたことが判明する。この裏面に八幡造を描く建地割がある。これは幕末に造営された現本殿立面とほぼ一致する。技法的には墨糸の使用が注目される。墨糸の使用例は、永禄2年(1559)の談山神社本殿造営図並所用具図(奈良国立博物館)、元和期の毛利家指図など、江戸初期以前に作成された図が多い。したがってこの図は、天文4年をそれほど下らない時期に描かれた可能性が強い。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。建地割という建築図面を分析するに当たり、建地割や矩計以外の高さ寸法を示す図が存在するという事実を検討する必要に気づいた。図は水平方向の基準線を設定し、図面上に描いた上で、桁や棟木の高さ寸法を基準線からの距離を記すことで示したもので、複数の建物から成る一連の建物群の設計などに用いられる。江戸城の本丸・西丸御殿のほか京都御所の造営においても作成されていた。建地割のような基本図以外に実際の建物の造営に使用された図をも視野に入れて考察することが、建地割の果たす役割を正確に把握するために重要と考えたためである。今後も検討が必要である。上記の考察とは別に進めていた建地割の作図技法・描法の分析としては、東京国立博物館の旧甲良家所蔵の建地割では、切妻屋根の棟の位置で用紙を二つ折りにして片側で作図して屋根面の曲線を描き、反対側の屋根面のヘラ線を写して作図するなどの作図技法が認められた。また、すでに調査済であった福井県の国指定重要文化財大滝神社の建地割の分析では、現在の図を描くため以外の作図痕があり、現在の社殿が建地割に描かれる姿と異なることと併せて改めて建設の経緯を含めて検討を続ける必要があること等が判明した。また、近世における江戸幕府作事方、そのうちの江戸方の作った図の作図技法・描法については、図の残存状況から江戸後期のものについての情報が集まりつつあるが、作図技法・描法の変遷を知るためには江戸中期以前の技法についての知見が必要である。その点で大田区立郷土博物館所蔵の木原家文書の図は、これまでの研究の欠を補う史料である可能性がある。一方、江戸幕府作事方の上方についても、これまでの中井家の建地割の分析だけでは調査数としては不十分で、そのためには叡山文庫所蔵図の調査・分析が必要であると考える。これまでの個々の調査結果を分析する点においては進んでいるといえる。それらを統合したところから得られる最終目標である建地割の編年指標を見出すという点においては十分検討を進めたい。

大田区立郷土博物館所蔵木原家文書の建地割は、平面図と共に描くものが多い。ただし裏打ちの影響かもしれないが、針孔やヘラ筋などの技法が確認できなかった。いずれも上質の雁皮紙を使用していることも合わせて考えると、設計内容決定後に描かれた保存図である可能性が強い。宇佐神宮の建地割は「天文四年宇佐宮上宮指図」である。表面には、宇佐神宮上宮の配置図を描く。現在は裏打ちされているが、本紙裏面には「天文四季未七月廿日一之御殿御造栄之時/此指図仕置者也/藤原次良左衛門尉」の裏書があり、指図が天文4年(1535)に描かれたことが判明する。この裏面に八幡造を描く建地割がある。これは幕末に造営された現本殿立面とほぼ一致する。技法的には墨糸の使用が注目される。墨糸の使用例は、永禄2年(1559)の談山神社本殿造営図並所用具図(奈良国立博物館)、元和期の毛利家指図など、江戸初期以前に作成された図が多い。したがってこの図は、天文4年をそれほど下らない時期に描かれた可能性が強い。最大の成果は叡山文庫所蔵の建地割33葉の調査である。建地割に描かれる建物は根本中堂、文殊楼、鐘楼堂などである。料紙はいずれも楮紙で、裏打ちされていて不明な場合もあるが、紙厚は0.150.23mmと薄い。これらのうち、19点については同じ建物を描く3葉の図がセットとなった5セット、本来はあったと想像される3葉のうち1葉を欠く2葉のセットが2セットある。3葉のセットは次の(а)(c)の図からなる。(a)作図痕が多く裏打ちがある図、(b)作図痕が多く、裏打ちがある図、(c)作図痕が無く裏打ちされている図である。作図痕は屋根や柱芯や組物を描くためのヘラ筋や針孔である。裏打ちは料紙の補強であるから建物の内容の検討が終わった清書や提出用の図に用いられるとみられる。これらを、その内題に注目すると(a)の図は「根本中堂之絵図」のように簡略に建物名だけを記している。しかし、(b)や(c)の図は内題が「大猷院様御建立根本中堂之地割廿分之一梁行北妻」のように同じ建物を描く図でありながらやや詳しく、縮尺や断面の方向なども記す。また、とくに(a)は作図痕が多く、(b)・(c)と比較すると、軸部の高さ寸法においても異なっているものがあり、計画の内容の検討時の図であることが考えられる。以上からすると、1は下書き、あるいは内容検討時の図、2は清書、3はヘラもないので2を写しただけの図であるから、提出用あるいは保存用の図であろう。これまでのヘラ筋等の作図痕がある図が施工につながる計画の図、いわば本物の図で、作図痕の無い図は、その写しに過ぎない、本物に対して価値の低い図であろうという考え方が見受けられたが、その見方に修正を迫る成果である。上記の19葉以外の図には、享保5年、文政11年等のなどの年紀のあるものもあるが、なかには19葉と同様の作図痕をもつものもある。各図の作成年代については、慎重に検討したい。単に作図技法・描法の調査を実施することは可能であるが実施により、建物を建てる際における建地割という図のもつ役割が予想と若干の異なる結果が出たこと、および建地割以外の高さ寸法を示す図との関係について、調査結果の解釈と理解に時間を要したため。編年指標を見出すという大目標の達成には、長い近世における各時代の図の分析が必要である。その点で江戸幕府作事方の、それも江戸方における分析は、大田区立郷土博物館所蔵木原家文書の図の分析で進められると考える。一方、上方については叡山文庫所蔵図の調査・分析が有効と考える。この両方の図の分析で江戸幕府作事方が作成した図の編年指標が見いだせ、目標に近づけるものと考えている。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
自己免疫疾患発症におけるIL-21の役割の解明

本研究は、自己免疫疾患の病態への関与が示唆されているIL-21のT細胞における産生制御機構を明らかにすることを目的とした。可溶化IL-21レセプターを用いた細胞内IL-21染色法を確立し、CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構を解析したところ、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は異なる細胞分画であること、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、共にIL-6或はIL-21を分化誘導因子として必要とするが、TGF-βとIL-2に対する反応性は異なることが明らかとなった。これらの結果は、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、自己免疫病態において異なる役割を果たしている可能性を示唆している。本申請研究では、自己免疫疾患の病態への関与が示唆されているIL-21のT細胞における産生制御機構、及びSLE発症におけるその役割の解明を目的としている。平成19年度の研究では、可溶化IL-21レセプターを用いた細胞内IL-21染色法を確立し、CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構を解析した。その結果、1)IL-21産生CD4陽性T細胞は、Th17細胞分化誘導条件下(Th17条件)(IL-6、TGF-β、抗IL-4抗体、抗IFN-γ抗体)で分化するが、Thl7条件下で誘導されるIL-21産生CD4陽性T細胞の多くはIL-17AとIL-17Fの発現を欠くこと、2)Th17条件に含まれるサイトカインのうち、IL-6はIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導するが、TGF-βはその分化を抑制すること、3)IL-21もIL-6と同様にIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導すること、4)IL-2は、Th17細胞の分化を抑制するが、IL-21産生CD4陽性T細胞の分化を促進すること、5)IL-21産生CD4陽性T細胞は、IL-6の存在下でIL-21産生能を長期間維持すること、6)IL-21産生CD4陽性T細胞をTh1細胞分化誘導条件下で再刺激してもIFN-γ産生は誘導されないが、Th2細胞分化誘導条件下で再刺激するとIL-21産生能を維持したままIL-4産生が誘導されることを明らかにした。以上より、IL-21産生CD4陽性T細胞とTh17細胞は、共にIL-6或はIL-21を分化誘導因子として必要とするが、TGF-βとIL-2に対する反応性は異なっており、自己免疫病態において異なる役割を果たしている可能性が示唆された。平成20年度の研究では、IL-21産生に重要な役割を果たす転写因子の同定を目指す予定である。本申請研究では、自己免疫疾患の病態への関与が示唆されているIL-21のT細胞における産生制御機構、及び自己免疫疾患発症における役割の解明を目的とした。本研究者は、可溶化IL-21レセプターを用いた細胞内IL-21染色法を確立し、CD4陽性T細胞におけるIL-21産生制御機構を解析した。その結果、1) IL-21産生CD4陽性T細胞は、Th17細胞分化誘導条件下(Th17条件)(IL-6、TGF-β、抗IL-4抗体、抗IFN-γ抗体)で分化するが、Th17条件下で誘導されるIL-21産生CD4陽性T細胞の多くはIL-17AとIL-17Fの発現を欠くこと、2) Th17条件に含まれるサイトカインのうち、IL-6はIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導するが、TGF-βはその分化を抑制すること、3) IL-21もIL-6と同様にIL-21産生CD4陽性T細胞の分化を誘導すること、4) IL-2は、Th17細胞の分化を抑制するが、IL-21産生CD4陽性T細胞の分化を促進することを明らかにした。

さらに本研究者は、IL-21産生に重要な役割を果たす転写因子をDNAマイクロアレイを用いて検討した。その結果、これまでTh2細胞特異的転写因子と考えられていたc-MafがIL-21産生CD4陽性T細胞やTh17細胞で高発現していることを見いだした。現在、IL-21産生におけるc-Mafの役割を解析中である。
機能性薄膜を用いた新規電気刺激応答型薬物放出デバイスの開発

ナフィオンと対として用いられるポリカチオン種としてポリエチレンイミンやデンドリマーを用いた交互累積膜も試みている。交互累積膜を構成する材料は自由に選択できるため、カウンターに用いるポリカチオンを変えることで薬物の放出速度を変化させることができると考えている。一方、このようなポリカチオン種はナフィオンの様に薬物の貯蔵庫として扱うことができるのではないかと申請者は考えた。ポリエチレンイミンやデンドリマーは網目状の陽イオン性高分子であり、アニオン性薬物の取り込みが優位となりえる。申請者はこれら特性を生かした薄膜の調製、過酸化水素応答性を有する薄膜も同時に開発を試みている(K. Yoshida, et. al. Preparation of microparticles capable of glucose-induced insulin release under physiological conditions.polymer s. 2018, 10, 1164、K. Yoshida, et. al. Preparation of hydrogen peroxide sensitive nanofilms by layer-by-layerナフィオンを用いた交互累積膜を用いて、インスリンの他に抗生物質類や精神病薬などのカチオン性薬物を含むことができるが現在スクリーニング中である。さらに、別のアプローチとしてポリエチレンイミンやデンドリマーを用いた交互累積膜を用いてアニオン性薬物の取り込み及び放出を同様に調査している最中である。カチオン性薬物とアニオン性薬物の各々のアプローチを開始した。これにより、様々な手法による薬物放出の可能性が膨らんだと考えている。電気化学的は電極表面の局所的な酸化還元反応にて様々な特性を生じることができるため、異なる電荷を有する薬物の取り込みは必要であると考えている。学校業務のため、学会発表を行うことができなかった(旅費分)。次年度使用額は、アニオン性薬物による薬物放出制御に必要なポリカチオン(デンドリマー)を用いた交互累積膜の開発に必要な試薬分として使用する。
オートマチック群の幾何とその境界の力学系的研究

非可換幾何学の中心的な話題である,Baum-Connes予想の,非同変版と見なせる,粗Baum-Connes予想について研究している.これまでに,相対双曲群と呼ばれる群のクラスに対して,放物部分群に適切な仮定を設定した元で,同予想が成立することを証明した.さらに,距離空間の直積に良い境界を定義し,それを用いて,CAT(0)群,相対双曲群,polycyclic群の有限個の直積に対しても同予想が成立することを示した.Coarse Geometryとは有界距離空間を「荒く」眺めたときに見えてくる性質を研究する分野である.この分野における中心的な問題はCoarse Baum-Connes予想と呼ばれる予想である.これは固有な距離空間を対象とし,Coare mapの集合をcloseという関係で割った集合を射とするカテゴリー(Coarse Category)上の二つのホモロジー論,Coarse K-homlogyとRoe代数のK群が一致するという予想である.加算群Gに適当な距離を入れて距離空間と見なしたとき,Gに対するCoarse Baum-Connes予想はGを基本群に持つ閉多様体に対するNovikov予想やGromov-Lawson予想を導く事が知られている.我々の研究では,相対双曲群と呼ばれるクラスに属する群に対してこの予想を研究した.実際,すべてのPeripheral部分群が同予想を満たし,分類空間を有限単体複体で実現できるとき,相対双曲群が同予想を満たす事を示した.さらに同予想のコホモロジー版(Coarse co Baum-Connes予想)に関しても対応する主張を得た.こちらに関しては,Coarse K-theoryにおける,Coarse homotopy普遍性と,Mayer-Vietoris完全列が確立されていなかったので,まずこれらを証明して一般Coarse cohomology論を整備した.距離空間の大域的な構造から定まる作用素環に関する予想である,Coarse Baum-Connes予想の研究を行っている.これで相対双曲群の場合に,適切な条件の元ではCoarse K-homologyとRoe-代数のK群が一致することが分かったが,結局それらを具体的に決定することには至っていない.そこで,相対双曲群に適切な境界を構成して,その境界を用いてCoarse K-homologyを計算する方法を開発した.すると,先のcoarse assembly mapが同型であるという定理と合わせて,相対双曲群のRoe代数のK群を計算する手段が与えられた事に成る.特に具体例として,完備Riemann多様体で,局率が0と負の無限大の間に挟まれているようなものの,基本群のRoe代数のK-群を決定した.最近ではさらに距離空間の直積に関して,Coarse assembly mapがどのように振る舞うか調べた.その為に,直積空間のに対し,Coarse geometryの意味で,よいコンパクトを定義し,適当な条件の元では,そのコンパクト化が可縮である事を示した.成果として,ある種の相対双曲群とCAT(0)群とpolycyclic groupの直積がCoarse Baum-Connes予想を満たす事が示された.非可換幾何学の中心的な話題である,Baum-Connes予想の,非同変版と見なせる,粗Baum-Connes予想について研究している.これまでに,相対双曲群と呼ばれる群のクラスに対して,放物部分群に適切な仮定を設定した元で,同予想が成立することを証明した.さらに,距離空間の直積に良い境界を定義し,それを用いて,CAT(0)群,相対双曲群,polycyclic群の有限個の直積に対しても同予想が成立することを示した.相対双曲群のCoarse Baum-Connes予想について研究を行った.有限生成群Gが,部分群の族P_1,..P_nに関して相対双曲群であるとき,P_1,...,P_nがCoarse Baum-Connes予想をみたし,分類空間に関するある条件を満たすとき,GがCoarse Baum-Connes予想を満たす事を証明した.これは(分類空間の条件を無視すれば)相対双曲群のCoarse Baum-Connes予想に関する最も一般的な主張である.上記の結果の証明の為,距離空間の射影極限のCoarse K-homologyを計算する為の手法を開発した.また,その手法は論文の査読者からも「elegant」と評されている. Coarse Baum-Connes予想はこの分野に於ける中心的な話題であり,それに直接関係する命題を証明できた事は,有意義な事である.さらに相対双曲群の境界の解析も行っている.距離空間の境界とCoarse Baum-Connes予想との間には重要なつながりがあり,この方面からのCoarse Baum-Connes予想の研究は現在進行中である.また,Higsonコンパクト化と呼ばれるコンパクト化を少し変形した,sublinear Higsonコンパクト化についても研究を行い,距離空間の直積にある種の錐距離を入れたとき,そのsublinear Higsonコンパクト化の境界がコンパクト空間の直積に分解する事を示した.粗幾何学(coarse geometry)では,非コンパクトな完備リーマン多様体や,語距離を入れた有限生成な無限群などの非有界な距離空間から,局所的な情報を捨て去り,「遠くから眺めたときに見えてくる構造」,これを粗構造(coarse structure)と呼ぶ,に着目して研究する.非コンパクト完備リーマン多様体上のDirac型作用素は,一般にFredholm作用素には成らない為,整数に値を取るFredholm指数を定義できない.そこでRoeはDirac型作用素の「指数」をRoe環と呼ばれるC*環のK群として構成した.

さらにRoeはHigsonとともに,Dirac型作用素を粗$K$ホモロジーのサイクルと見なし,その指数を対応させる事により,Roe代数のK群への準同型写像を構成した.これらはリーマン多様体とは限らない距離空間に対して定義され,また距離空間の粗構造にしか依らない.この準同型写像を,粗組み立て写像(coarse assembly map)と呼ぶ.こん粗組み立て写像が同型になるという主張が粗Baum-Connes予想である.粗組み立て写像は,正スカラー曲率を持つ計量の非存在(Gromov-Lawson予想)や,高次符号数のホモトピー不変性(Novikov予想)への応用が有る.なお,この粗Baum-Connes予想は,非可換幾何学の中心的な話題であるBaum-Connes予想の非同変版と見なせる.これまでに愛媛大学の尾國新一氏との共同研究で,相対双曲群に対して適切な仮定の下で,粗Baum-Connes予想が成立する事を示した.最近の研究では,距離空間の直積に対して,そのを反映したコンパクト化を構成した.それを用いて,適切な条件の下で,相対双曲群とCAT(0)群とPolycyclic群の直積に対して,粗Baum-Connes予想が成立する事を示した離散群に対するCoarse Baum-Connes予想は,多くの研究者が研究を行っており,重要な問題でもある.その中で,相対双曲群という広い範囲の群(のクラス)に対して新たな証明が得られた事は,有意義な事であり,実際多くの関係者から驚きを持って受け入れられている.相対双曲群の一部は,オートマチック群になっており,その意味で,オートマチック群に対してCoarse Baum-Connes予想の証明するという研究目的を部分的に達成できたと言える.相対双曲群とCAT(0)群とPolycyclic群の直積群に対する境界を構成し,Coarse Baum-Connes予想を証明できた事は,双曲群の範疇を超えた,様々な「非正曲率」をもつ群に対する良い境界を構成し,それを用いてCoarse Baum-Connes予想に挑むという目的を有る程度達成していると言える.Bowditch境界のParabolic点をBlow-upして,対応するPeripheral部分群の境界を張り合わせる事により,相対双曲群の境界を構成するアイディアがあるので,それを完成させる.相対双曲群の中には双曲群ではないオートマチック群も一部含まれるので,その境界の性質を研究計画にそって調べ上げる.さらに,上記の構成を,非正曲率空間(CAT(0)空間等)に作用する群で,特に商空間がコンパクトでないもの(高いランクの対称空間の非一様格子等)へ拡張する事も視野に入れる.国内外の研究者と協力して,これまでに得られた手法を,さらに広い範疇の群に対して拡張する事を目指す.これまで得られた相対双曲群に関する結果を,「非正曲率」な距離空間に拡張する方向で研究を推進する.具体的にはタイヒミュラー空間等へ拡張したい.そうする事により写像類群やひいてはオートマチック群のCoarse Baum-Connes予想に関する研究につながると思われる.
半導体メモリを利用した保険室来訪者デ-タ入力操作盤の実用化試験

本研究は、学校の保険室を訪れる児童・生徒のデ-タを少ない負担で収集し、それを情報処理機器で分析することによって、学校の環境上の問題点や生徒の行動上の問題点を明らかにすることを目的にしている。児童・生徒が保険室を訪れるたびにその記録を我々が日誌に記入し、それを後日コンピュ-タのキ-ボ-ドから入力することは負担が大きい。そこで児童・生徒の入室の度に入力することが望まれるが、そのためにパ-ソナルコンピュ-タを占有することも経済的に困難である。以上の難点を解決するために、パ-ソナルコンピュ-タから独立した入力操作盤を以下のように作成し、そこに蓄えたデ-タを後日パ-ソナルコンピュ-タに取り込み、自由に分析できるようにした。ハ-ドウェア構成として、(1)MSXパソコンのタッチセンサ盤を利用して、大きさ200×130mmの任意の位置を5×5mmの分解能で完全に識別できるようにした。そのうえで、そのセンサ盤を16×16に分割した。(2)入力操作盤の表示部として、ANK文字20文字×4行の液晶表示ユニットを採用し、それをASCIIコ-ドで制御できるようにした。(3)制御用のCPUとして、Zilog社のZ8シングルチップコンピュ-タを採用し、プログラムおよびデ-タ領域として各々、8KBを割り当てた。以上のハ-ドウェアを有機的に機能させるために、次のソフトウェアを開発した。(4)液晶ドライバ-、(5)タッチセンサ盤読み取りソフト(6)プログラムロ-ダ(7)蓄積デ-タのアップロ-ダ。これらのソフトウェアを機械語に変換してRM化した。以上のシステムを用いて、過去のデ-タを入力し、一度半導体メモリに記憶させたものを、再びパ-ソナルコンピュ-タに転送した結果、入力したデ-タはパ-ソナルコンピュ-タのディスク上に完全に再現されることが確認された。本研究は、学校の保健室を訪れる児童・生徒のデータを少ない負担で収集し、それを情報処理機器で分析することによって、学校の環境上の問題点や生徒の行動上の問題点を明らかにすることを目的にしている。児童・生徒が保健室を訪れるたびにその記録を我々が日誌に記入し、それを後日コンピュータのキーボードから入力することは負担が大きい。そこで児童・生徒の入室の度に入力することが望まれるが、そのためにパーソナルコンピュータを占有することも経済的に困難である。以上の難点を解決するために、パーソナルコンピュータから独立した入力操作盤を以下のように作成し、そこに蓄えたデータを後日パーソナルコンピュータに取り込み、自由に分析できるようにした。ハードウェア構成として、(1)MSXパソコンのタッチセンサ盤を利用して、大きさ200×130mmの任意の位置を5×5mmの分解能で完全に識別できるようにした。その上で、そのセンサ盤を16×16に分割した。(2)入力操作盤の表示部として、ANK文字20文字×4行の液晶表示ユニットを採用し、それをASCIIコードで制御できるようにした。(3)制御用のCPUとして、Zilog社のZ8シングルチップコンピュータを採用し、プログラムおよびデータ領域として各々、8KBを割り当てた。以上のハードウェアを有機的に機能させるために、次のソフトウェアを開発した。(4)液晶ドライバー、(5)タッチセンサ盤読みとりソフト、(6)プログラムローダ、(7)蓄積データのアップローダ。これらのソフトウェアを機械語に変換してR M化した。

以上のシステムを用いて、過去のデータを入力し、一度半導体メモリに記憶させたものを、再びパーソナルコンピュータに転送した結果、入力したデータはパーソナルコンピュータのディスク上に完全に再現されていることが確認された。
肺癌特異抗原を用いる特異的免疫療法の確立

新規腫瘍抗原の同定に関して、当科で外科切除を行なった肺癌症例より肺癌細胞株の樹立を行い、肺癌細胞株と所属リンパ節リンパ球を共培養することで腫瘍特異的な細胞障害性を示す細胞障害性Tリンパ球(CTL)を誘導してきた。平成19年度において、誘導したCTLの認識する腫瘍抗原の同定をcDNA発現クローニング法で行なった結果、新規腫瘍抗原であるGITR(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor-related gene)とRPL19(Ribosomal Protein L19)の2種類の抗原の同定を行った。平成20年度は、RPL19が、正常肺組織に比べて、肺癌組織において高発現していることを明らかにした。また、siRNAを用いた遺伝子解析によりRPL19は、肺癌細胞の増殖に関与していることが示された。一方、新規癌・精巣抗原KK-LC-1に関しては、KK-LC-1特異的CTLクローンより、T細胞受容体遺伝子を単離し、γδ細胞やNKT細胞に遺伝子移入を試みた。その結果、T細胞受容体遺伝子を移入したγδT細胞は、KK-LC-1抗原を認識して細胞障害活性を示すことが明らかとなった。このT細胞受容体遺伝子を移入したγδT細胞は、容易に増殖させることが可能であり、新しい抗腫瘍エフェクター細胞として有望であるといえる。さらに、HLA発現を喪失している肺大細胞癌に対して、β2-ミクログロブリン遺伝子を導入することによりHLA発現を回復させた上で、CTLクローンを誘導し、cDNA発現クローニング法により、新規の腫瘍関連遺伝子(LRRC8A; leucine rich repeat containing 8 family member A)を同定した。以上の研究は、新しい腫瘍関連抗原を標的とした免疫療法の確立のために重要な知見となると考えられる。新規腫瘍抗原の同定に関しては,当科で外科切除を行なった肺癌症例より肺癌細胞株の樹立を行い,肺癌細胞株と所属リンパ節リンパ球を共培養することで腫瘍特異的な細胞障害性を示す細胞障害性Tリンパ球(CTL)を誘導した。誘導したCTLの認識する腫瘍抗原の同定をcDNA発現クローニング法で行なった結果,今年度は新規腫瘍抗原GITR(glucocorticoid-induced tumor necrosis factorreceptor-related gene),RPL19(Ribosomal ProteinL19)を同定した。GITR遺伝子は,通常のスプライシングによる蛋白発現によらずに,肺癌に特有の分子再構築(post-translational protein splicing)に伴う抗原の提示をなされていることが示唆され,現在,抗原提示機構の解明を行っている。RPL19は,正常肺組織に比べて,肺癌組織において高発現していることが明らかになった。また,siRNAを用いた遺伝子解析によりRPL19は,肺癌細胞の増殖に関与していることが示唆された。一方,新規癌、精巣抗原KK-LC-1の肺癌における発現解析に関しては,2001年より2005年までの非小細胞肺癌手術症例239例を対象として癌精巣抗原KK-LC-1の発現をRT-PCR法で解析した。非小細胞肺癌239例におけるKK-Lc-1の発現率は,78例(32.6%)であった。組織型別の解析においては,扁平上皮癌36.5%,腺癌32.1%であった。平成20年度は,これまでに同定した腫瘍抗原におけるCTLに認識されるエピトープの同定および,さらなる新規腫瘍抗原の同定を目指し,肺癌に対する特異的免疫療法の確立を行う。
パッシブ計測に基づく大規模広域ネットワークトモグラフィ

大規模広域なネットワークにおける通信品質の劣化検知とその原因箇所(ネットワーク区間)の特定のために、パケットのサンプリング観測から通過フローの性能特性を調べ、性能特性間の相関に基づいて劣化区間を推定する手法(Network Tomographyの一種)を検討した。計測や推定に必要な技術を考案または改良し、実用的な手法としての可能性を日本を横断する商用インターネット上での実験によって評価した。本研究の目標は、極めて大規模なネットワークにおけるスケーラブルな品質劣化箇所の推定のために、Passive計測に基づく新しいNetwork Tomography計測・推定手法を研究開発することである。初年度は、パッシブ計測によるパス特性計測の基本として、パケットサンプリングからのTCPフローレートの推定に関して、TCPのシーケンス番号を利用する手法を調査し、1000分の1サンプリングでも目的を遂行するのに最低限必要な精度を維持して推定できることを確認した。また、トモグラフィ的アプローチに基づく品質劣化区間推定手法の調査として、同じパスを通る複数のTCPフローに対してレート推定を行い、フロー群の中のレートの最大値や中間値を見ることで、共通の輻輳区間を通過するパスを類別し、輻輳箇所を推定することに関する目処を得た。これらは、どちらも実インターネットを経由した実験を通じて得られた結果である。一方、計測の観点からの要素技術として、パケットフィルタシステムの高速化に関して、IA-64 Itanium2プロセッサ上での機械語レベルの分岐を含む高度なソフトウェアパイプライン化を行い、フィルタ・ルール数が数百になっても適用可能なコード最適化手法を開発した。その結果、実トラピックデータを用いた実験によって、native code(通常のパイプライン化なしの最適化コンパイラを利用)に対して2倍以上の高速化を達成し、高速ネットワーク上での多数フローの同時計測の目処を得た。これらは、研究計画の中の「(1)広域P2Pトラヒックのフロー単位の計測技術」と、「(2)P2Pフロー特性を利用したNetwork Tomography手法に基づくネットワーク内部の状態推定技術」の一部に対応し、次年度に向けた準備が出来たと言える。本研究の目標は、大規模なネットワークにおけるスケーラブルな品質劣化箇所の推定のための、Passive計測に基づく新しいNetwork Tomography計測・推定手法である。本年度は、昨年度検証したPassive計測によるTCPレート推定を使い、同じパスを通る複数のP2Pフロー群の中のTCPレートの特徴量を抽出し、それらの相関から品質劣化区間を推定する手法を検討した。実インターネット(複数のISP)を用いた実験の結果、共通の輻輳区間を通過するパスを類別し輻輳箇所を推定するためのフロー群の特徴量として、時間区間内のレートの最大値や中間値では不十分であり、時間区間内レートの分布の時間変化(隣り合う分布間のHellinger距離)を見ることで、短い時間の輻輳発生を検出できることがわかり、Passive計測に基づくNetwrk Tomography推定の基本的な目処を得た。しかしレートが低下する(輻輳区間を通過する)フロー群と向上する(前者のフロー群と競合している)フロー群の区別が必要であり、最終目標の実現には引き続き研究が必要である。それに関連して、フローレート以外の特性(ロス率やRTT)を推定し、それらを組み合わせてパスの類別を行う手法の検討も始めた。一方、高速ネットワーク上の多数フローの同時計測のためのパケットフィルタシステムに関して、昨年度の成果を発展させ、高度なソフトウェアパイプライン化により、従来のパイプラインを用いない最適化に対して、大幅な高速化を達成した。また、異なるフロー群のTCPレート変化の相関の分析にはそれらが通過する複数パスの共有区間の最小リンク帯域幅の情報が有用であるが、アクティブ計測によるその推定のための擬似パケットペアを用いた従来手法に対して、遅延時間と到着時刻差の両方考慮することで少ないパケット数での推定を可能する手法を考案した。