hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト下垂体腺腫におけるＥｒｂＢ受容体ファミリー機能の解明

4受容体がPOMC発現に関連している事が示唆された。次にErbB4受容体の下流シグナルが、今までPOMCの上流として報告されているサイクリンEと関連しているかを調べるためサイクリンE阻害剤であるロスコビチン、ErbB4のリガンドであるNeuregulin 1, Neuregulin 4を用い検討を行い現在解析中である。以上の結果は2014年日本内分泌学会、2014年日本間脳下垂体腫瘍学会、2014年全米内分泌学会で報告し、現在論文を作成中である。一般的に診断や治療に難渋することの多いクッシング病に対して、現在薬物療法は日本でもステロイド合成阻害薬であるメチラポンが近年保険承認され、さらにソマトスタチン作動薬であるSOM230、ステロイド合成阻害薬であるLCI699、グルココルチコイド受容体阻害薬であるミフェプリストンが欧米で承認、本邦で一部治験中であるが、まだまだ確立していないのが現状である。本結果によりクッシング病の治療としてErbB4がACTH分泌抑制における分子標的となりうる可能性があり、今後の臨床応用に向けてさらに検討を進めていく予定である。内分泌代謝研究補佐員が今まで行った事のない技術であったため、その系の確立、解析にやや時間を要した。今年度よりさらに大学院生も研究チームに加わり、研究補佐員の研究従事時間も増える事から、より進行が促進される事が期待できる。現在まで、ACTH産生下垂体腺腫を34検体送っていただき、そのうち21検体のReal-time PCRによるPOMC遺伝子発現については解析が終了した。さらにPRL産生下垂体腺腫は6例、TSH産生下垂体腺腫1例も配送いただき、現在解析ができる状態となっている。非常に希少なACTH産生下垂体腺腫を34症例入手することができ、21検体の解析が終了していることは世界的に見ても非常に多数例での検討であると考えられる。結果は解釈の困難な部分もあるが、さらに検討を深めるきっかけとなっている。現在ErbB4のリガンドであるNeuregulin投与によりPOMC発現、ACTH分泌が調整されているのかを検討中である。さらに、AtT20マウスACTH産生腫瘍細胞株を用いてErbB4を強制発現、ノックダウンの実験においてPOMC発現、細胞増殖に影響があるかを現在検討中である。また、ErbB4は6つのアイソフォームが知られており、腫瘍特異的に発現するアイソフォームが異なる事も知られていることから、現在ヒトACTH産生下垂体腫瘍におけるErbB4のアイソフォームについても検討中である。現在Pan-ErbB受容体阻害剤であるCanertinibでPOMC発現を抑制する腫瘍と全く抵抗性を示す腫瘍が存在することが示されてきたため、その腫瘍に発現するErbB受容体について免疫染色で確認する予定である。また、ErbB受容体の下流に位置するCyclinEが下垂体腫瘍の腫瘍化メカニズムとして重要であることが示されているため、CyclinE阻害剤であるRoscovitineを用い、Canertinibの下流に位置するかの検討を行っている。文具が予想外に低価格にて購入可能となったため。次年度の消耗品などの購入時の補てん分として、大切に使用させて頂きたいと考えております。消耗品費として800,000円、旅費として200,000円、人件費、謝金として50,000円、その他として49,764円合計1,099,764円の使用計画を予定している。
炭素線治療における中性子被ばくの低減化に関する研究

拡大照射法を用いた粒子線治療における二次中性子による被ばく量を、照射野形成装置にコリメータを最適化して配置することにより低減可能であることを示した。炭素線治療装置HIMACを例にしてモンテカルロシミュレーションを用いて研究を行った。特定の条件ではあるが、本研究の方法により最大40%程度の被ばく量の低減効果があることが分かった。各粒子線治療施設においても、照射野形成装置のコリメータを中性子被ばくに最適化することで、被ばく量の低減が可能であることが分かった。本研究課題はモンテカルロシミュレーションコードGEANT4による計算にて行う。計算を行うためのクラスターシステムを4月に導入した。最新の8コアCPU6台を有し、従来のPCを用いた計算と比較すると、計算速度が大幅に向上した。並列計算のテストを経て、5月には本格的にシミュレーションを開始した。前年度PCにて構築した放射線医学総合研究所の炭素線治療装置HIMACの照射ポート、治療室のジオメトリデータをクラスターに移植し、中性子フルエンスの計算を行った。ICRPから報告されている換算係数を用いて、患者位置(アイソセンター)からの距離別中性子周辺線量当量を算出した。ジオメトリデータ並びに、GEANT4で用いている物理プロセスを見直すことにより、既に報告されているHIMACでの中性子周辺線量当量実測値と比較すると、アイソセンターからの距離にも依存するが、最大でも30%程度の相違に抑え込むことができた。中性子の計算は荷電粒子と比較すると難しいとされる。本研究の遂行に問題ない相違と判断し、研究を進めることとした。HIMACではアイソセンター直上流の多葉コリメータ、4枚羽根コリメータが、患者被ばくに関わる主な中性子の発生源であることが既に報告されている。よって、照射ポートのさらに上流にアルミ製固定開口幅のコリメータを配置し、中性子被ばくの低減を試みた。標準的な照射野条件(ビームエネルギー290、400MeV/n、拡大ブラッグピーク幅60mm、照射野直径100、200mm)でそれぞれ固定コリメータの開口幅を、一様照射野に影響を及ぼさない範囲で最小にすることで最適化を行い、そのコリメータの条件で中性子周辺線量当量の計算を行った。結果として、最大45%程度の中性子線量当量の低減が可能であることが分かった。今後は固定コリメータの配置、材質等を変更して計算を行う予定である。拡大照射法を用いた炭素線治療時の不要な被ばくは、標的腫瘍の直近傍の臓器においては、炭素線が原因となる事が多いが、少し距離が離れた臓器への被ばくは、炭素線と照射野形成装置との相互作用により発生する中性子が主な原因であるという報告がある。本研究では、照射野形成装置にコリメータを設置することで、中性子被ばくを低減することを目的とした。放射線医学総合研究所にある炭素線治療装置HIMACの照射野形成装置をモデルとして、モンテカルロシミュレーションにより研究を進め、前年度までに照射野形成装置の中流にアルミ製コリメータを設置して、炭素線のエネルギー、照射野条件を適宜変更して、患者位置での中性子1cm線量当量をそれぞれ計算した。本年度は計算精度を高めた上で、アルミ製コリメータの位置を上流、下流に変更した場合、さらに材質を鉄、タングステン、ニッケル、アクリルに変更した場合における、中性子1cm線量当量を計算した。位置の変更に関しては、中流での設置が最も線量当量の低減効果が高く、最大35%程度の低減効果があった。上流では、一様照射野が十分には形成されておらず、炭素線の遮蔽効果が十分でなく、下流では患者位置に近いため、発生する中性子が患者位置に集中することが考えられる。材質の変更に関しては、鉄、ニッケルはアルミに比して線量当量の低減効果で5-10%程度改善されることが分かった。照射野形成装置に既に配置されているコリメータの開口幅を、中性子被ばくの低減を考慮して再設計すれば、拡大照射法を用いた炭素線治療において、中性子による被ばくを最大40%程度低減しうる可能性が示唆された。また、本手法は陽子線治療にも適応しうる方法である。本研究はモンテカルロシミュレーションコードGEANT4を用いて研究を行うが、計算を行うクラスターシステムの仕様策定を行った。計算の精度と速度はクラスターシステムの核となるCPUの演算速度及び、計算データの流れ、ネットワーク、ストレージシステムが重要であり。これらについて十分な検討を重ねた結果、インテル社CPU Intel Xeon Sandy Bridge(演算コア8つ搭載)を用い、並列計算結果の転送には超高速なInfiniBand QDRを用いたシステムを考案した。作成した仕様に基づき、平成24年度のなるべく早い時期に、クラスターシステムを導入する予定である。上記、仕様策定と並行してPCを用いてGEANT4でのシミュレーションを開始した。GEANT4内に放射線医学総合研究所の炭素線治療装置HIMACの照射ポートを構築した。

主だったところではワブラー電磁石、散乱体、正・副線量モニター、リッジフィルター、平坦度モニター、コリメータから構成され、核子あたりのエネルギー290MeV/nの炭素線の拡大照射野が得られた。この炭素線を水に照射した際の深部線量分布、及び線量プロファイルが、計算精度が粗いながらも実測値とおおむね一致したことを確認した。さらには4コアCPUを搭載するPCを用いて、GEANT4の並列計算に関する研究も行っている。並列計算プログラムにはLAM/MPIを用いており、炭素線の深部線量分布を計算したところ使用するコア数に比例して計算速度が向上する結果が得られた。ただし、使用するコア数に依存して深部線量分布の形がわずかに変化するという課題が見受けられ、これを解決すべく研究に取り組んでいるところである。クラスターシステムの導入は遅れることとなったが、それまでにHIMAC照射ポート、治療室をGEANT4に構築し、準備を進めていた。マルチコアCPUを搭載したPCを利用して、並列計算の準備を進めていたことも幸いし、想定よりも早い段階でクラスターシステムによるシミュレーションの本格的な稼働が可能となった。照射ポートを構成する装置と炭素線の相互作用により中性子が発生し、患者位置へと飛来するが、中性子の発生、輸送の計算は、荷電粒子と比較すると格段に難しいと予想していた。しかし、GEANT4の中性子に関する計算精度が想定よりもよかったので、HIMACにおける中性子線量当量の実測値を概ね再現することが、想定通りの時期となった。中性子被ばくの低減は、既存のコリメータよりも、さらに上流の位置にコリメータを配置して、中性子の発生源を患者位置から遠ざけることで達成する見込みであった。このアイデアも効果的であり、まだコリメータの位置、材質等は最適化していないが、既に患者位置近傍での中性子線量当量を45%程度、減少させることができた。以上が研究が概ね順調に進んでいると評価する理由である。本研究の目的は炭素線がん治療における中性子被ばくを低減化しうる固定コリメータの最適化である。研究はモンテカルロシミュレーションコードGEANT4を用いて行う。1年目にはクラスターシステムの導入、GEANT4での炭素線の基礎的シミュレーションを行う予定であった。クラスターシステムに関しては、当初考えていたスペックでは計算精度が不十分になる可能性があることがわかり、仕様の見直しを余儀なくされた。CPUにXeon Sandy Bridgeコアを、ネットワークにInfiniBand QDRを採用するなどの見直しにより、必要な計算精度を満たす仕様を策定することができた。この仕様の策定ならびにXeon Sandy Bridgeコアの発売を待つために、クラスターシステムの導入が遅れた。一方、これと並行して行ったGEANT4での基礎的シミュレーションでは、HIMACの照射ポートを構築し、計算した核子あたりのエネルギー290MeV/nの炭素線の水中での深部線量分布、線量プロファイルが実測データと一致することが確認でき、本実験でGEANT4が使用できるめどが立った。こちらはおおむね計画通り研究が進行している。
カンドル理論の新展開と結び目の不変量

当研究の目的はgood involution付きカンドルとそこから得られるホモロジー群や不変量について研究し、カンドルを用いて出来る(曲面)結び目の不変量一般の構成と性質を研究することである.その過程で曲面結び目の具体的計算例の増加、さらに強力な不変量の構成を目指しており、本年度の研究として具体的に以下のことを行った.1.G-family of quandlesを導入し、空間グラフやハンドル体絡み目の不変量を定義した.これはこれまで構成されていた不変量の一般化として捉えられる.またG-family of quandlesは群からカンドルを構成する手法を与えている.2.空間グラフのFox彩色の彩色条件についての研究を行った.カンドルに対するパレットと呼ばれる集合を導入し,Fox彩色における頂点周りでのすべての彩色条件を求めた.パレットは空間グラフのカンドルコサイクル不変量を定義する上でも有効である.3.曲面結び目の7-彩色におけるminimal number of colorsの研究を行った.これまで,7-彩色可能な古典結び目に関してはその不変量は4,リボン曲面結び目に関してはその不変量は4であることが知られていた.当研究ではカンドルコサイクル不変量を用いてその不変量を下から評価する手法を与えた.その手法を用い,5交点のtwist knotの2-twist spun knotではその不変量の値が6であることを示した.当研究の目的はgood involution付きカンドルとそこから得られるホモロジー群や不変量について研究し、カンドルを用いてできる(曲面)結び目の不変量一般の構成と性質の研究をすることである。その過程で曲面絡み目の具体的計算例の増加、さらに強力な不変量の構成を目指しており、本年度は具体的に以下のことを行った。2.Good involution付きカンドルを使って曲面絡み目の三重点数を評価する手法を与えた。カンドルを使って三重点数を求める幾つかの先行研究との違いは、向き付け不可能な曲面絡み目も対象となっていることである。特に、薪しい例を与えることにより向き付け不可能な曲面と向き付け可能な曲面からなるちょうど2n個の三重点を持つ曲面絡み目の存在性を示した。3.彩色数の研究で、自明でない7彩色が与えられた結び目はちょうど4色で彩色されるということが分かった。この研究は位数7の二面体カンドルによる不変量の研究と関連する。当研究の目的はgood involution付きカンドルとそこから得られるホモロジー群や不変量について研究し、カンドルを用いて出来る(曲面)結び目の不変量一般の構成と性質の研究をすることである.その過程で曲面絡み目の具体的計算例の増加、さらに強力な不変量の構成を目指しており、本年度の研究として具体的に以下のことを行った.1、"Good involution付きカンドルコサイクル不変量はカンドルコサイクル不変量よりも強い不変量であり、カンドルコサイクル不変量を一般化するものである"ということを示した.このことは向き付け可能絡み目に対しても対称カンドル不変量は有効的に働く可能性が十分にあるということを示唆している.2、前年度の研究で、カンドル拡大の概念を用いて、奇数位数の二面体カンドルのある拡大で幾つかの良い性質を満たすものを構成した.その拡大に対しての研究を継続した.特に、カンドルが連結であるという性質は結び目の連結性から結び目の研究に有効的に働く可能性があるが、本年度の研究によって構成されたカンドルの連結性が示された.3、Good involution付きカンドルを用いて、三価グラフや、ハンドル体絡み目の不変量を構成し、具体例を幾つか計算した.当研究の目的はgood involution付きカンドルとそこから得られるホモロジー群や不変量について研究し、カンドルを用いて出来る(曲面)結び目の不変量一般の構成と性質を研究することである.その過程で曲面結び目の具体的計算例の増加、さらに強力な不変量の構成を目指しており、本年度の研究として具体的に以下のことを行った.1.G-family of quandlesを導入し、空間グラフやハンドル体絡み目の不変量を定義した.これはこれまで構成されていた不変量の一般化として捉えられる.またG-family of quandlesは群からカンドルを構成する手法を与えている.2.空間グラフのFox彩色の彩色条件についての研究を行った.カンドルに対するパレットと呼ばれる集合を導入し,Fox彩色における頂点周りでのすべての彩色条件を求めた.パレットは空間グラフのカンドルコサイクル不変量を定義する上でも有効である.3.曲面結び目の7-彩色におけるminimal number of colorsの研究を行った.これまで,7-彩色可能な古典結び目に関してはその不変量は4,リボン曲面結び目に関してはその不変量は4であることが知られていた.当研究ではカンドルコサイクル不変量を用いてその不変量を下から評価する手法を与えた.その手法を用い,5交点のtwist knotの2-twist spun knotではその不変量の値が6であることを示した.
擬1次元電荷移動有機錯体における励起子間非線形相互作用と光誘起相転移

本研究の目的は、擬1次元電荷移動有機錯体結晶tetrathiafulvalene-p-chloranil(以下TTF-CAと略す)において発生する光誘起によるイオン性相から中性相への相転移(NI転移)の動力学を明らかにし、相転移機構を解明する事である。その為、1)相転移発現特性における初期状態敏感性の特徴とその機構を明らかにする事、2)相転移発生の動力学における素過程をフェムト秒時間域の時間分解分光によって分離し、各素過程において発現する協力現象と非線形性を解明する事、を中心的課題として設定し、研究を進めた。以下に、本研究で得られた主要な結果の概略を示す。1)光誘起相転移過程は、基本的に3つの連続する基礎過程から成る。第1は、励起直後1ps程度で発生する前駆体生成過程であり、第2の過程として、励起後50ps程度までに、局所的増殖過程が起こる。最後に第3の過程として、中性相秩序形成過程が始まり、励起後数百ps程度で相転移過程が終了する。2)第1の前駆体形成過程は、吸収された1光子あたり数百個の分子対の電荷状態が変化する非線形過程であり、励起波長によってその増殖率が変化し、初期条件敏感性が発生する。この過程は、基本的に温度に依存せず、光励起によって誘起される強相関多体系の非線形動力学としての特徴を示す。3)第2、第3の過程は、光励起によって発生した前駆体の生成量に敏感に依存する非線形緩和過程であり、前駆体生成量がある臨界値を越すと、光誘起変化量が自己増殖的に増加して中性相秩序が形成される。この自己増殖を伴う中性相秩序の生成過程は、両相の自由エネルギー差が重要な役割を果たす熱力学的性質にも左右される非線形緩和過程である。以上の本研究成果は、光誘起NI転移機構の微視的理解に本質的寄与をなすものである。本年度は、年度途中からの開始であり、計画の通り、光誘起N-I転移が現象としてすでに確定しているtetrathiafulvalene-p-chloranil(以下TTF-CAと略す)単結晶を中心とした研究を進めた。まず、イオン性相→中性相への機構解明を第1の目的とし、基本的に現有装置で可能な、以下の研究を進めた。1)1000-3000nmにおよぶTTF-CA結晶の電荷移動遷移吸収帯を、連続的かつ共鳴的に現有の波長可変ナノ秒レーザーからの光パルスで励起し、各励起波長ごとに相転移発現の励起強度依存性を明確にした結果、相転移発生の閾値励起強度は、波長の増加(光子エネルギーの減少)と共に大きく増加する事が明らかとなった。一方、300-700nmに現れる分子内遷移励起の場合には、閾値は存在せず、この結晶の電子励起状態と相転移発現特性には強い相関がある事が明らかとなった。2)810nmにおける単位時間あたりの励起強度が相転移発現特性に及ぼす効果を研究した。その結果、同一積分強度での3ナノ秒光パルスと80フェムト秒光パルスの両者において、相転移発現特性に差が存在しない事が明らかとなった。この結果は、光学遷移直後にCT励起子状態から他の多電子的状態へ変化する事を意味しており、この結晶の相転移発現機構を解明する上で、極めて重要な知見である。

1)分子内遷移および電荷移動遷移をフェムト秒光パルスで励起し、その後に発生する相転移の時開発展を反射分光により検出した。その結果、(1)いずれの励起においても、イオン性相から中性相への変換は、20ps程度の時定数で支配される高速の現象である事、(2)励起後準安定状態の中性相が生成されるまでには、構造変化による体積のインパルシヴな膨張に起因する音波がコヒーレントに発生する事、(3)励起直後の反射スペクトルに、相転移発現の初期状態の生成に起因する新たな変化が観測される事が明らかとなった。2)転移温度(81K)以上の温度に保持した中性相のTTF-CAの光励起による中性→イオン性相転移の動力学を研究した。800nmでの電荷移動遷移励起によって、イオン性→中性相転移と同程度の効率で相転移が発現し、その時間応答も同様な結果であった。3)TTF-CAと同様な擬1次元系であり、共有的結合性のポリジアセチレンの光重合過程を研究した。TCDUと略記されるジアセチレン結晶の光重合が、モノマー結晶における分子配列に支配されて、選択的に異なる重合構造(AおよびB相)へ重合する事を明らかにした。また、重合相の熱相転移の研究を行い、A相のポリジアセチレンは熱誘起構造相転移を示すが、B相結晶は温度誘起の相転移は示さない事が明らかとなった。本研究の目的は、擬1次元電荷移動有機錯体結晶tetrathiafulvalene-chloranil(以下TFF-CAと略す)において発生する光誘起によるイオン性相から中性相への相転移(NI転移)の動力学を明らかにし、相転移機構を解明する事である。その為、1)相転移発現特性における初期状態敏感性の特徴とその機構を明らかにする事、2)相転移発生の動力学における素過程をフェムト秒時間域の時間分解分光によって分離し、各素過程において発現する協力現象と非線形性を解明する事、を中心的課題として設定し、研究を進めた。以下に、本研究で得られた主要な結果の概略を示す。1)光誘起相転移過程は、基本的に3つの連続する基礎過程から成る。第1は、励起直後1ps程度で発生する前駆体生成過程であり、第2の過程として、励起後50ps程度までに、局所的増殖過程が起こる。最後に第3の過程として中性相秩序形成過程が始まり、励起後数百ps程度で相転移過程が終了する。2)第1の前駆体形成過程は、吸収された1光子あたり数百個の分子対の電荷状態が変化する非線形過程であり、励起波長によってその増殖率が変化し、初期条件敏感性が発生する。この過程は、基本的に温度に依存せず、光励起によって誘起される強相関多体系の非線形動力学としての特徴を示す。3)第2、第3の過程は光励起によって発生した前駆体の生成量に敏感に依存する非線形緩和過程であり、前駆体生成量がある臨界値を越すと、光誘起変化量が自己増殖的に増加して中性相秩序が形成される。この自己増殖を伴う中性相秩序の生成過程は、両相の自由エネルギー差が重要な役割を果たす熱力学的性質にも左右される非線形緩和過程である。以上の本研究成果は、光誘起NI転移機構の微視的理解に本質的寄与をなすものである。
エレクトロスプレー分子インプリント法による光学分割膜の創製

簡易分子インプリント法を適用することにより、構造形成可能な高分子材料を光学分割材料へと変換するときに、同時にエレクトロスプレーデポジション法を適用し、分子インプリントナノファイバー膜を創成した。このようにして創成された分子インプリントナノファイバー膜は従来の簡易分子インプリント法を適用することにより創成された透過選択性を維持しながら、その透過選択性をオーダー的に2桁向上させることに成功した。本研究課題を遂行することにより得られた結果は、今後、光学分割をはじめとする、精密ろ過、限外ろ過等の多孔膜による膜分離膜の膜形態がナノファイバー膜の膜形態へと移行することを予見するものである。平成18年度は以下の3つのプロジェクトを実施した。(1)カルボキシル化ポリスルホンからのナノファイバー分子インプリント膜の創成置換度0.88のカルボキシル化ポリスルホンを候補物質に採用し、D-あるいはL-体のN-α-ベンジルオキシカルボニルグルタミン酸を鋳型分子として含む高分溶液を15.0kVの電位、電極間距離10cmの条件でエレクトロスプレーデポジションを実施することにより、鋳型比0.5、1.0、2.0の6種類のナノファイバー分子インプリント膜を得た。これらの膜は不斉認識能を呈し、その選択性は採用した鋳型分子の絶対配置に依存した。また、鋳型比1.0の膜においては、光学分割能を示し、その透過選択性は1.15であった。(2)不斉環境をもつ新規な不斉認識部位形成候補物質の創成ジカルボン酸モノマーとしてN-位がアセチル基、ベンゾイル基で保護されたグルタミン酸を、ジアミンモノマーとして4,4'-ジアミノジフェニルメタンならびにm-フェニレンジアミンを採用することにより主鎖に不斉炭素をもつ4種類の新規なキラルポリアミドを創成した。表面プラズモン共鳴により、これらのキラルポリアミドが不斉認識能を示すこと、さらには膜分離により光学分割が可能であることを見出した。その不斉認識能は1.7に達した。また光学分割においては2を越える透過選択性を与えた。(3)不斉認識部位形成候補物質としてのグリーンポリマーの創成65°Cという比較的容易な条件下での培養可能な好熱菌であるGeobacillus thermodenitrificans DSM465に着目し、これより膜タンパクを抽出した。獲得された膜タンパクに簡易分子インプリント法を適用することにより分子認識材料へと変換し、この分子認識能を表面プラズモン共鳴により評価した。その結果、9-エチルアデニンを鋳型分子として用いることにより膜タンパクをアデノシン認識材料へと変換することが可能なことを明らかにした。平成19年度は以下の3つのプロジェクトを実施した。(1)酢酸セルロースからのエレクトロスプレー分子インプリント膜の創成アセチル化率40.0%の酢酸セルロースを候補物質に採用し、D-あるいはL-体のN-α-ベンジルオキシカルボニルグルタミン酸を鋳型分子として含む高分子溶液を、30.OkVの電位、電極間距離10cmの条件でエレクトロスプレーデポジションを実施することにより、鋳型比0.50ならびに1.0の4種類の分子インプリントナノファイバー膜を調製した。(2)不斉環境をもつ新規な不斉認識部位形成候補物質の創成ジカルボン酸モノマーとしてN-位がアセチル基が保護されたアスパラギン酸を、ジアミンモノマーとして1,3-フェニレンジアミンならびに1,4-フェニレンジアミンを採用することにより主鎖に不斉炭素をもつ2種類の新規なポリアミドを創成した。また、ジアミンモノマーとしてカルボキシル基が保護されたリシンを、ジイソシアナートとして1,4-フェニレンジイソシアナートならびに2,4-トルエンジイソシアナートを採用することにより、主鎖に不斉環境を有する4種類のポリ尿素を創成した。表面プラズモン共鳴による予備的実験により、これらのキラル高分子が不斉認識能を示すことを明らかにした。(3)キラルポリアミドからのエレクトロスプレー分子インプリント膜の創成平成18年度より創成されているキラルポリアミドからエレクトロスプレーデポジション法を適用することによるナノファイバー膜の調製条件の最適化を行った。鋳型分子共存下での分子インプリントナノファイバー膜の創成には至っていないが、キラルポリアミドから調製されるナノファイバー膜が通常膜と比較して、高い透過流束でラセミアミノ酸混合物を光学分割することを明らかにした。酢酸セルロースからの分子インプリントナノファイバー膜の創成を中心に研究課題を遂行した。アセチル化度40%の酢酸セルロースを候補物質に採用し、D-体あるいはL-体のグルタミン酸誘導体を鋳型分子に用いて、ファイバー径が200-500nmの分子インプリントナノファイバー膜を創成した。

得られたそれぞれの分子インプリントナノファイバー膜は、ラセミグルタミン酸混合物より、鋳型分子と同じ絶対配置をもつグルタミン酸を不斉認識し膜内へ選択的に取り込むと共に、優先的に膜輸送した。吸着選択性ならびに透過選択性の基質濃度依存性より、膜内に基質特異的に不斉認識する部位が構築されており、これにより光学分割が行なわれていることが明らかになった。また、一般に、膜輸送における透過選択性と透過流束とはトレードオフの関係にあるが、本研究課題遂行により創成された分子インプリントナノファイバー膜は、従来の簡易分子インプリント法により創成された分子インプリント膜と比較して、その透過選択性を顕著に低下させることなく、透過流束を3桁向上することができた。また、新たな分子インプリントナノファイバー膜素材として、グルタミル残基ならびにアスパラティル残基を主鎖にもつキラルポリアミドの創成も行なった。
音節セグメントの同定に基づく音声の超極低ビット符号化合成方式の研究

音声の極低ビット符号化・合成方式として,ベクトル量子化手法をセグメント単位に拡張したセグメント量子化(マトリックス量子化)法が提案され, 150200bit/Sの極低ビット符号化で,明瞭度の優れた合成音が得られている.しかし,これらの手法は従来からの符号化の範ちゅう内のもので,パターン(音声特徴パラメータ・ベクトル)の統計的分布の偏りは(VQ手法を通して)利用しているが,情報源の内容は積極的には利用されていない.更に低符号化を実現するには言語に依存した符号化法を導入する必要があった.本研究では,情報源の内容まで立ち入った音声の超極低ビット符号化法,いわゆる知的符号化・認識符号化(認識ボ.コーダ)に関して新しい方式を提案した.まず初めに,入力音波を音声分析し, 10msごとにPARCOR係数,ピッチ周波数,パワーを抽出する.これらの特徴パラメータの時系列とあらかじめ作成されている約500個の音節標準パターン(同様な特徴パラメータ時系列)と照合し,最適な音節系列に変換する.音節符号化のために9ビット,ピッチ,パワー,継続時間長はそれぞれ7レベル, 5レベル, 3レベルで表現し,合計105通り(7ビット)で表現する.合成時には,これらの符号化手続きの逆手順で達成する.つまり,対応する音節標準パターンの原波形をピッチ,パワー,継続時間長に従って線形に補間しながら接続し,合成する.次に,音節単位への符号化精度を上げるために, HMMをベイズ識別法とを用いたセグメンテーションアルゴリズムを提案した.その結果,ヒューソスティックな継続時間制御を使用して,音節の繰り返しになっているデータのみの場合95%以上,音節データに撥音,長母音,二重母音を加えた場合93%以上のセグメンテーション率が得られた.音声の極低ビット符号化・合成方式として,ベクトル量子化手法をセグメント単位に拡張したセグメント量子化(マトリックス量子化)法が提案され, 150200bit/Sの極低ビット符号化で,明瞭度の優れた合成音が得られている.しかし,これらの手法は従来からの符号化の範ちゅう内のもので,パターン(音声特徴パラメータ・ベクトル)の統計的分布の偏りは(VQ手法を通して)利用しているが,情報源の内容は積極的には利用されていない.更に低符号化を実現するには言語に依存した符号化法を導入する必要があった.本研究では,情報源の内容まで立ち入った音声の超極低ビット符号化法,いわゆる知的符号化・認識符号化(認識ボ.コーダ)に関して新しい方式を提案した.まず初めに,入力音波を音声分析し, 10msごとにPARCOR係数,ピッチ周波数,パワーを抽出する.これらの特徴パラメータの時系列とあらかじめ作成されている約500個の音節標準パターン(同様な特徴パラメータ時系列)と照合し,最適な音節系列に変換する.音節符号化のために9ビット,ピッチ,パワー,継続時間長はそれぞれ7レベル, 5レベル, 3レベルで表現し,合計105通り(7ビット)で表現する.合成時には,これらの符号化手続きの逆手順で達成する.つまり,対応する音節標準パターンの原波形をピッチ,パワー,継続時間長に従って線形に補間しながら接続し,合成する.次に,音節単位への符号化精度を上げるために, HMMをベイズ識別法とを用いたセグメンテーションアルゴリズムを提案した.その結果,ヒューソスティックな継続時間制御を使用して,音節の繰り返しになっているデータのみの場合95%以上,音節データに撥音,長母音,二重母音を加えた場合93%以上のセグメンテーション率が得られた.
超音速フリージェットPVDによるHAp粒子分散Ti膜の開発

超音速フリージェットPVDは,生成直後の活性なナノサイズの粒子(ナノ粒子)を5km/s以上の超音速ガス流によって加速・基板まで搬送し,高い速度を付加したナノ粒子を基板上に堆積させることより膜形成させる新しいコーティング法である.本研究は,超音速フリージェットPVDを用い,ハイドロキシアパタイト粒子分散Ti膜の開発を目的とした.本研究成果により,Tiマトリックス中にHAp粒子を分散させた皮膜の形成に成功し,疑似体液に14日間浸漬させた結果,骨類似アパタイトの生成が確認された.超音速フリージェットPVDは,生成直後の活性なナノサイズの粒子(ナノ粒子)を5km/s以上の超音速ガス流によって加速・基板まで搬送し,高い速度を付加したナノ粒子を基板上に堆積させることより膜形成させる新しいコーティング法である.本研究は,超音速フリージェットPVDを用い,ハイドロキシアパタイト粒子分散Ti膜の開発を目的とした.本研究成果により,Tiマトリックス中にHAp粒子を分散させた皮膜の形成に成功し,疑似体液に14日間浸漬させた結果,骨類似アパタイトの生成が確認された.超音速フリージェットPVDは,生成直後の活性なナノサイズの粒子(ナノ粒子)を5km/s以上の超音速ガス流によって加速・基板まで搬送し,高い速度を付加したナノ粒子を基板上に堆積させることより膜形成させる新しいコーティング法である.これまで申請者は,「高い成膜速度」と「緻密な膜形成」の両立を可能とする技術として超音速フリージェットPVDを提案・開発している.本研究は,超音速フリージェットPVDを用い,ハイドロキシアパタイト(Hydroxyapatite;Ca_10(PO_4)_6(OH)_2:以下HApと略記)粒子分散Ti膜の開発を目的とした.既存の超音速フリージェットPVDに分散粒子供給機構を付加し,Tiマトリックス中にHAp粒子を分散させた皮膜の形成に成功した.形成させた皮膜はき裂やボイドなどの構造欠陥の無い緻密であることが観察され,XRDからはTiとHApのピークが確認された.また,成膜した皮膜をpH7.4液温37°Cの疑似体液(SBF)に14日間浸漬させ骨類似アパタイトの生成の有無を観察した結果,骨類似アパタイトの生成が確認され,本法によるアパタイト粒子分散Ti膜は生体活性能を有することが明らかとなった.今後は本法の皮膜により人工骨や人工関節など生体内で利用するインプラント材の生体組織活性能を向上させることを目指し,生体環境下での各種力学特性,摺動特性の調査を行うことを計画している.超音速フリージェットPVDは,生成直後の活性なナノサイズの粒子(ナノ粒子)を5km/s以上の超音速ガス流によって加速・基板まで搬送し,高い速度を付加したナノ粒子を基板上に堆積させることより膜形成させる新しいコーティング法である.これまで申請者は,「高い成膜速度」と「緻密な膜形成」の両立を可能とする技術として超音速フリージェットPVDを提案・開発している.本研究は,超音速フリージェットPVDを用い,ハイドロキシアパタイト(Hydroxyapatite ; Ca_<10>(PO_4)_6(OH)_2 :以下HApと略記)粒子分散Ti膜の開発を目的とした.既存の超音速フリージェットPVDに分散粒子供給機構を付加し, Tiマトリックス中にHAp粒子を分散させた皮膜の形成に成功した.形成させた皮膜はき裂やボイドなどの構造欠陥の無い緻密であることが観察され,xRDからはTiとHApのピークが確認された.また,成膜した皮膜をpH7.4液温37°Cの疑似体液(SBF)に14日間浸漬させ骨類似アパタイトの生成の有無を観察した結果,骨類似アパタイトの生成が確認され,本法によるアパタイト粒子分散Ti膜は生体活性能を有することが明らかとなった.本研究成果により,本法により形成されるHAp粒子分散Ti膜が人工骨・人工関節など生体硬組織代替インプラント材として活用できる可能性があることを示すと共に, HAp粒子を分散させたTi膜の疑似生体環境下における生体活性能の基礎的知見が得られた.
ネットワーク理論によるファイルの高速な圧縮転送の確立とLANへの応用に関する研究

コンピュータネットワークでの情報通信の基本的な方法として,ファイルを圧縮して転送することは通常よく行われることである.そのような圧縮及び展開を行うコンピュータをそれぞれ圧縮マシン及び展開マシンと呼ぶ.現在のファイル転送では,圧縮マシン及び展開マシンは,それぞれ情報元のコンピュータ及び情報転送先のコンピュータに限られている.本研究での「ファイルの圧縮転送」は,転送経路上の途中のコンピュータでも,圧縮マシンや展開マシンとなりうろことを仮定する.その上で,ファイルの転送時間を最小にするような圧縮マシン及び展開マシンの選び方を「最適なファイル圧縮転送」と呼ぶ,本研究では,与えられたネットワークに対して,最適なファイル圧縮転送をいかに速く決定するかを主たるテーマとして扱ってきた.本年度の本研究の主な目的は1.本研究の理論的な補完を行う.2.本研究を実際のネットワークシステムに応用するための課題を見い出す.であった.その結果,得られた成果は次のようである.1.単純なパス構造のネットワークにおける最適なファイル圧縮転送問題が,外平面グラフ上の最短路問題に帰着できることがわかった.2.実際のネットワークシステムの多くが,グラフ論的に1連結の構造であるため,上の理論の対象となることがわかった.従って,近い将来,転送経路上の途中のコンピュータでもファイルの圧縮や展開が可能となるように,ハードウェア技術が進めば,本研究のようなファイルの圧縮転送を用いて,より高速な情報通信が可能になるのではと期待される.コンピュータネットワーク上で,ファイルを圧縮して転送する場合,そのような圧縮及び展開を行うコンピュータをそれぞれ圧縮マシン及び展開マシンと呼ぶ.現在のファイル転送では,圧縮マシン及び展開マシンは,それぞれ情報元のコンピュータ及び情報転送先のコンピュータに限られている.本研究での「ファイルの圧縮転送」は,転送経路上の途中のコンピュータでも,圧縮マシンや展開マシンとなりうることを仮定する.その上で,ファイルの転送時間を最小にするような圧縮マシン及び展開マシンの選び方を「最適なファイル圧縮転送」と呼び,与えられたネットワークに対して,最適なファイル圧縮転送をいかに速く決定するかが考察対象であった.本年度の本研究の主な目的は1.複雑な構造のネットワークに対して,最適なファイル圧縮転送を求めるアルゴリズムを明らかにすること.であった.その結果,得られた成果は次のようである.1.最適なファイル圧縮転送問題自体が,最短路問題に帰着できることがわかった.2.しかしながら,最も単純なパス構造のネットワークでさえ,最短路問題を解くための最速のアルゴリズム(Dijkstra法)をそのまま適用しても,線形(高速)時間で解けないことがわかった.そのため,Dijkstra法とは,別のアルゴリズムを開発した.これらを概観すると,パス構造のネットワークに対する最適なファイル圧縮転送を求める最速なアルゴリズムの開発はほぼ終了したと断定できる.従って,本研究を実際のネットワークシステムに応用するための課題,例えば,様々なデータ圧縮アルゴリズムを適用して,圧縮及び展開に要する処理時間並びに圧縮率を調べ,考察すべきネットワークモデルに対して,必要かつ妥当な値のパラメータを決定することなど,が今後の課題となる.コンピュータネットワークでの情報通信の基本的な方法として,ファイルを圧縮して転送することは通常よく行われることである.そのような圧縮及び展開を行うコンピュータをそれぞれ圧縮マシン及び展開マシンと呼ぶ.現在のファイル転送では,圧縮マシン及び展開マシンは,それぞれ情報元のコンピュータ及び情報転送先のコンピュータに限られている.本研究での「ファイルの圧縮転送」は,転送経路上の途中のコンピュータでも,圧縮マシンや展開マシンとなりうろことを仮定する.その上で,ファイルの転送時間を最小にするような圧縮マシン及び展開マシンの選び方を「最適なファイル圧縮転送」と呼ぶ,本研究では,与えられたネットワークに対して,最適なファイル圧縮転送をいかに速く決定するかを主たるテーマとして扱ってきた.本年度の本研究の主な目的は1.本研究の理論的な補完を行う.2.本研究を実際のネットワークシステムに応用するための課題を見い出す.であった.その結果,得られた成果は次のようである.1.単純なパス構造のネットワークにおける最適なファイル圧縮転送問題が,外平面グラフ上の最短路問題に帰着できることがわかった.2.実際のネットワークシステムの多くが,グラフ論的に1連結の構造であるため,上の理論の対象となることがわかった.従って,近い将来,転送経路上の途中のコンピュータでもファイルの圧縮や展開が可能となるように,ハードウェア技術が進めば,本研究のようなファイルの圧縮転送を用いて,より高速な情報通信が可能になるのではと期待される.
細胞核DNA解析からみた食道癌・胃癌の悪性度分類に関する研究

食道癌切除固定標本のパラフィン包埋ブロックを用い、フローサイトメトリーにて癌細胞核DNA量の測定を112例に対して行い以下の知見が得られた。2病理組織学的深達度、リンパ節転移、脈管侵襲とDNAパターンとの間には有意の関連性は認められなかった。3組織型との関連において、扁平上皮癌の低分化型でaneuploidy群の占める割合が高分化型、中分化型に比して有意に高率であった。4術後遠隔成績との関連では、euploidy群の5年生存率65.5%に対し、aneuploidy群では4年生存率15.7%と有意の低下を認めた。5組織学的進行度別に両群間の術後遠隔成績を比較すると、stage0、1、2症例の再発死亡例はすべてaneuploidy症例であり、いずれの進行度においてもaneuploidy群の予後は不良であった。6癌細胞の核DNA量は、癌腫発生時点より一定量を有し癌固有の性格(悪性度)を反映するものと考えられた。7 DNAパターンによる分類はその予後を推測する一因子として臨床上有用であり、従来の病理組織学的所見に加味する事により再発の危険性の高い症例を予測することが可能であり、術後の集学的治療選択の基準となり得るものと考えられた。1食道癌切除固定標本のパラフィン包埋ブロックを用い,フローサイトメトリーにて癌細胞核DNA量の測定を112例に対して行い以下の知見が得られた.(2)病理組織学的深達度,リンパ筋転移,脈管侵襲とploidy patternとの間には関連は認められなかった.(3)組織型との関連において扁平上皮癌の低分化型でaneuploidy群の占める割合が高分化型,中分化型に比して有意に高率であった.(4)術後遠隔成績との関連ではeuploidy群はaneaploidy群に比べ5年生率が有意に良好であった.2培養細胞を用いた細胞周期の検索に際し,制癌剤によりDNAヒストグラムに大きな変化が生じた場合, DNAの測定だけでは分析が不十分と考えられた.このためDNA合成期のDNAに取り込まれるThymidine類似物質であるBromadeoxyuridine(Brdu)とそのFITC標識抗体とを併用したDNA/Brdu二重染色法を用い,培養細胞に与える制癌剤の影響についてフローサイトメトリーにより細胞周期上の変化を検討する予定である.食道癌切除固定標本のパラフィン包埋ブロックを用い、フローサイトメトリーにて癌細胞核DNA量の測定を112例に対して行い以下の知見が得られた。2.病理組織学的深達度、リンパ筋転移、脈管侵襲とDNAパターンとの間には有意の関連性は認められなかった。3.組織型との関連においての偏平上皮癌の低分化型でaneuploidy群の占める割合が高分化型、中分化型に比して有意に高率であった。4.術後遠隔成績との関連では、euploidy群の5年生存率65.5%に対しaneuploidy群では4年生存率15.7%と有意の低下を認めた。5.組織学的進行度別に両群間の術後遠隔成績を比較するとstage0.12症例の再発死亡例はすべてaneuploidy症例であり、いずれの進行度においてもaneuploidy群の予後は不良であった。6.癌細胞の核DNA量は、癌腫発生時点より一定量を有し癌固有の性格(悪性疫)を反映するものと考えられた。7.DNAパターンによる分類はその予後を推測する一因子として臨床上有用であり、従来の病理組織学的所見に加味する事により再発の危険性の高い症例を予測することが可能であり、術後の集学的治療選択の基準となり得るものと考えられた。
高経年化原子炉圧力容器鋼の照射脆化に及ぼすMn影響の解明

前年度までに、Fe-Mn合金において顕著な照射硬化が発現することを見出し、その顕著な照射硬化が微細な転位ループが高密度に分散されていることが原因であることを明らかにしている。本年度はその微細かつ高密度な転位ループの形成メカニズムについて詳細に調べた。Pure-FeおよびFe-Mnモデル合金を作製・加工し、京都大学のイオン加速器においてFeイオンを照射した。照射された各試料について硬さ試験を実施するとともに、その微細組織観察をTEM、FETEMを用いて行った。高密度の転位ループの形成メカニズムについて、転位ループの一次元拡散運動が大きく影響を及ぼしていると考え、昇温ホルダーを用いて、TEM内で温度を上げて時効実験を実施し、転位ループの一次元運動について観察した。Pure-Fe中では、転位ループは350°C以上において容易に一次元拡散運動をしたが、Fe-1.4Mn合金中では、550°Cまで転位ループの一次元拡散運動は確認されなかった。このことから、Fe-Mn合金中では、Pure-Feに比べ、転位ループの一次元拡散運動が抑制されることが明らかとなり、Mnが転位ループの拡散運動に影響を及ぼしていることが、高密度の転位ループ形成の一因であることを明らかとした。また、大阪大学超高圧電子顕微鏡センターの有する、超高圧電子顕微鏡を利用し、格子欠陥とMnとの相互作用についても実験を実施した。本成果は、国際会議(2回)、国内会議(3回)にて発表した。また、イオン照射等の加速試験において存在が示唆されている不安定マトリックス損傷(UMD)について検討を行った。10dpaまでの照射試験の結果、Pure-FeにくらべFe-Mnでは照射硬化が促進されており、その微細組織観察の結果、マトリックス損傷が微細かつ高密度に形成されていることを明らかにした。微細な欠陥形成のメカニズムについては引き続き調査中である。UMDについては、Pure-Fe,A533B鋼の熱時効実験ではその回復が確認されたが、Fe-Mn合金中では回復が確認されなかった。これは、UMDがMnにトラップされることによると考えられる。UMDはカスケードで直接生成される微細な照射欠陥と考えられるため、中性子照射された試料中にも存在すると考えられ、同様にMnにトラップされることで安定に存在していると考えられる。イオン照射されたFe-Mnで観察された顕著な照射硬化は加速試験特有のUMDによるものではなく、安定なマトリックス損傷によるものであることが本研究で明らかになった。また本成果は、中性子照射とイオン照射とで形成される損傷組織の性質を調べる上で非常に重要な知見を与えており、高く評価できるものである。今年度得られた成果については、国際会議(ICFRM14, IGRDMI5)および、国内会議(3件)にて発表した。昨年度作製したPureFe及びFe-Mn二元系合金を、京都大学のイオン加速器DuETにてFeイオンを照射した。照射された各試料について、超微小押込み硬さ試験を実施すると共に、TEM、FETEMを用いて微細組織観察を行った。照射温度を120°Cから400°Cまで変化させて照射を行った結果、照射硬化の温度依存性が見られた。400°CではMnの影響は見られず、照射硬化量はPure-Feと同じであった。微細組織観察の結果、転位ループは粗大に成長しネットワーク転位を形成していた。Pure-FeとFe-Mn合金ともにボイドの形成が確認された。ボイドのサイズはFe-Mn合金の方が微細且つ高密度に分散していることが分かり、Mnと空孔との相互作用があることが分かる。290°C以下の照射では、Pure-Feでは高温ほど、Fe-Mn合金では低温ほど、照射硬化が促進されることが分かった。また、低温ほど少ないMn量でも照射効果がPure-Feに比べ促進されることが分かった。微細組織観察の結果、290°C以下では転位ループが、400°C照射ではボイドが形成されていることが分かった。また、Mn影響が発現するMn量は低温ほど少ない量で発現することが明らかになった。照射後試料をTEM内で熱時効しその場観察した結果、Pure-Feについて、200°C照射で形成した転位ループと290°Cで照射した転位ループの安定性に違いがあることが明らかになった。これは、形成した転位ループの周囲への不純物元素(C,N,O等)の偏析が寄与していると考えられる。現在Fe-Mn合金についても同様の熱時効実験を行っており、照射欠陥形成メカニズムの解明への重要な知見が得られることが見込まれる。今年度得られた成果については、国際会議(2件)、国内会議(1件)にて発表した。

照射された各試料について硬さ試験を実施するとともに、その微細組織観察をTEM、FETEMを用いて行った。高密度の転位ループの形成メカニズムについて、転位ループの一次元拡散運動が大きく影響を及ぼしていると考え、昇温ホルダーを用いて、TEM内で温度を上げて時効実験を実施し、転位ループの一次元運動について観察した。Pure-Fe中では、転位ループは350°C以上において容易に一次元拡散運動をしたが、Fe-1.4Mn合金中では、550°Cまで転位ループの一次元拡散運動は確認されなかった。このことから、Fe-Mn合金中では、Pure-Feに比べ、転位ループの一次元拡散運動が抑制されることが明らかとなり、Mnが転位ループの拡散運動に影響を及ぼしていることが、高密度の転位ループ形成の一因であることを明らかとした。また、大阪大学超高圧電子顕微鏡センターの有する、超高圧電子顕微鏡を利用し、格子欠陥とMnとの相互作用についても実験を実施した。本成果は、国際会議(2回)、国内会議(3回)にて発表した。
上皮がんバリアの分子機構の解明と創薬基盤の構築

分子標的薬や免疫療法薬の開発によってがんの奏功率は向上しているが、難治性がんや再発がんの治療薬は未開発である。これまでに我々は肺腺がん組織に細胞間接着分子のクローディン-1(CLDN1)とCLDN2が高発現し、抗がん剤抵抗性に寄与することを発見した。本研究では、CLDN1・2の病態生理的役割を解明し、CLDN1・2を標的とした抗がん剤抵抗性改善薬を開発することにより、新たながん治療法の開発を目指す。
数種のケシ移植物の組織培養細胞における投与アルカロイドの代識産物の生理活性

1.塩化ベルベリンは殺菌、整腸剤として用いられている局方医薬品である。これと骨格を同じくするProtoberberine誘導体を数種のCorydalis属植物およびそれらから誘導されたカルスに投与し、それらの変換生成物を調べた。その結果、cisおよびtronsの13-methglprotoberberineのα-N-メト塩はProtopine型塩基に変換され、cisおよびtronsの13-hydroxyprotoberberineのα-N-メト塩はProtopine型塩基を経由して、13-oxoprotopineに立体特異的に変換され、オキソ体は更にberzindenoazepine型およびspirobenzylisoquinoline型塩基に変換されることを明らかにした。Spirobenzlisoquinoline型への変換においては、N-メチル基の0-メチル基へのメチル基の転移がおこり、この種の転移ははじめての例である。次に一位にメトキシル基を持つ光学活性〔(-)一体〕のtrons-13-hydroxyprotoberberineのα-N-メト塩を(-)α-narcotineより誘導し、これをカルスに投与した結果、この塩基が13-oxoprotopine型およびbenzixdennoozepine型塩基に変換されることを見出した。鎮咳薬として用いられる局方医薬品の塩酸ノスカピン〔(-)-α-narcotine〕、その異性体〔(-)-β-narcotine〕および類似塩基の(-)-β-hydrastine、その異性体〔(-)-α-hydrastine〕をカルスに投与し、これらphthalideisoquinoline型塩基が還元的開裂を受け、tetrahgdroisoquinolineとmeconineに体謝されることを明らかにした。2.以上述べたように生変換を受けるprotoberberine型、protopine型、phthalideisoquinoline型塩基類のいくつかは生理活性を有することが知られている。またprotoberberine型は立体特異的に生変換を受ける。そこで立体特異的な生変換機構および生理活性とconformationの関係を調べるために、それら塩基のconfornationを検討した。その結果、conformationに関していくつかの新知見を得た。3.上記の型の塩基および誘導体につき抗菌力、抗腫瘍性のスクリーニングを行った。抗菌力に関してはいくつかのpositineな知見を得ることができたが、抗腫瘍性に関してはpositineな結果は得られなかった。