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日本化学の転換点としての１９３０～６０年の比較科学史的研究

本研究は、日本において化学研究が世界レベルに達した1930年代以降1960年代までの歴史的大変動期にどのような対応と転換を成し遂げて、世界的レベルの科学研究環境が整えられたのか、他の国の化学研究との比較史的観点も加えて総合的に明らかにしようとしたものである。具体的には、有機化学、無機化学・地球化学、高分子化学という三つの分野についての歴史的分析ならびに制度史的な分析を個別に行った。さらに対象時期の日本と世界の化学の転換と変容について、比較史的な観点から明らかにするために、13件の海外から参加者を含む22件の学術発表ならびに3人の海外の化学史家による基調講演を含む国際ワークショップを開催した。研究代表者と研究分担者が4月に集まり、それぞれの研究計画について報告し、議論した。その後、6月、8月、12月、1月、2月、3月と6回の打ち合わせ会を開催した。とくに、3月の年度最終の打ち合わせ会では、科研費の研究メンバーがそれぞれの研究成果の中間発表を行った。予定した研究領域のうち、(1)出発点としての1930年代前半における日本化学の到達点(梶、河野)、(2)1930年代後半一40年代の戦時期の日本の化学(田中、古川、吉本)の時期と、有機化学(梶)、無機化学・地球化学(人耳)、燃料化学(古川)という分野、戦時化学(田中)、植民地科学(塚原)という視点、同時期のイギリス化学史(大野)についてある程度の研究が進んだことが報告された。2月には、ドイツから中堅の化学史家で20世紀の機器分析について研究しているCarsten Reinhardt氏を科研費で招聘し、講演会と研究交流会を開いた。その結果、国際シンポジウムのテーマを「1930-60年代の化学の変容(the Transformation of Chemistry from 1930s to 1960s)」と決定した。さらに、最終年度に計画している化学史の国際シンポジウムの開催の打ち合わせのために3月に、研究代表者の梶雅範がアメリカのフィラデルフィアの行き、シンポジウムの共催予定の現代化学史委員会の委員長のJeffrey Johnson氏に会い、綿密な打ち合わせを行った。研究代表者と研究分担者は、4月、7月、9月、3月と4回の打ち合わせ会を開催した。とくに、3月の年度最終の打ち合わせ会では、科研費の研究メンバーがそれぞれの研究成果の中間発表を行い、合わせて研究テーマに関連の深い化学史書、廣田襄著『現代化学史原子・分子の科学の発展』(京都大学学術出版会、2013年10月5日)について、著者の廣田氏を京都から招いて合評会を行った。最後の中間発表会では、(1)1964年の国際天然物会議を終点とする有機化学の研究の転換点の分析(梶)、(2)1930年代後半-40年代の日本の地球化学と日中交渉史(八耳)、(3)石川一郎文書の分析に基づく戦時期の日本の化学技術の動員(田中)、(4)京都学派での福井謙一による燃料化学から量子化学への展開(古川)、(5)1930-60年代における東大理学部化学科の化学教育の変遷(河野)、(6)1920-60年代における日本の放射化学の木村健二郎を中心とした展開(内田)、(7)20世紀のイギリス化学史(大野)について研究の状況が報告された。4月には、アメリカ出身で現在、ドイツで研究している若手の量子化学研究者のJeremiah James氏を招待して研究会を開催した。最終年度に開催予定の国際ワークショップの内容について意見を聞いた。科研費のメンバーは、7月22日-28日にイギリスのマンチェスターで開かれた第24回国際科学史学会(河野・古川・梶)、8月21日-24日にスウェーデンのウプサラで開かれた第9回国際科学史学会(内田・河野・古川・梶)に参加して研究発表を行うとともに、来年度に予定している国際ワークショップの広報に努めた。10月には国際ワークショップの発表の呼びかけ文(call for papers)を作成して、ワークショップのホームページ(http://kagakushi.org/iwhc2015/)に掲載するとともに手分けして、関係のメーリングリストに流した。国際ワークショップの本格的な準備を開始した。科研費の最終年度の3年目は、年度末の2015年3月2日から5日にかけて開く国際化学史ワークショップの準備を主として行った。そのために、研究代表者と研究分担者は、科研費の打合せ会を、国際ワークショップ後の1回を含め、全部で8回実施した。2015年2月8日に国際ワークショップ開催以前の最終的な打ち合わせ会を行った。さらに、2月23日に会場アルバイトの直前打合せを行い、27日にレジュメ集が納品された。開会の前日、3月1日には、13時に会場アルバイトが集合して会場設営作業を行った。

締め切りの5月31日から一週間以内の6月5日までにワークショップの発表要旨が到着した26名(日本10名、韓国1名、インド1名、オーストラリア1名、アメリカ7名、フランス2名、イギリス1名、ポルトガル1名、ドイツ2名)について、要旨の内容を審査し、全員を発表者として受け入れることに決定した。実際にワークショップ当日に発表したのは、都合で来日をキャンセルした2名と断りなく会場に現れなかった海外からの発表者1名と、当日病気で発表を見合わせた日本からの参加者1名を除く、22名が実際に発表した。このほかに、ワークショップでは3名の招待講演者が基調報告を行った。2014年10月に学会参加登録のための登録サイトを、旅行社に依頼して構築・管理してもらった。会場アルバイトとして5人をお願いした。海外からの発表者からは、参加補助の必要の有無を問い合わせ、援助申請をした11名に対して、旅費の一部を補助した。国内からの院生発表者3名に対しても援助した。Jeffrey Johnson、Mary Jo Nye、Ernst Homburgの三人の代表的な化学史家による基調講演と、8つのセッションに22人の内外の研究発表(日本から9人、海外から13人)があった。会期中、多くの活発な意見交換があり、日本における20世紀化学史の研究上大きな意義があるワークショップとなった。26年度が最終年度であるため、記入しない。科学史26年度が最終年度であるため、記入しない。それぞれの分担研究は、それぞれテーマの設定を行って開始され、個人によって多少の差はあるが進捗は見られる。予定通り、海外の20世紀を研究対象とする中堅から若手の化学史家を招くことが出来、その一人が年度内に来日し、有用な研究交流をすることができた。さらに、最終年度に開催予定の国際シンポジウムのテーマも決まり、その準備を始めた。各人の研究は軌道に乗り始めている。今年度も昨年度に引き続いて、海外の20世紀を研究対象とする若手の化学史家を招くことが出来、有用な研究交流をすることができた。また、最終年度に開催予定の国際ワークショップの参加呼びかけ文(call for papers)も完成してすでに発表して、おおむね予定通り進んでいる。今年度に開かれる二つの国際会議に、研究代表者と研究分担者の一部が参加し、最終年度の国際シンポジウムの最終決定を行い、その準備を進めるとともに、各人の研究の進捗を助けるような中間的な研究会を開催する。研究代表者と研究分担者の担当研究を進めると共に、その仕上げとして最終年度に開催予定の国際ワークショップの開催の準備に全力を注ぎ、ワークショップを成功させる。科研費によって開催した国際化学史ワークショップのホームページ科研費の研究分担者の一部を国際会議に派遣する。海外から若手の化学史家を一人ないし二人招聘する。中間的な発表として、国際会議とともに、国内の化学史学会でも科研費の研究関連のシンポジウムを開催する予定である。最終年度には、国際ワークショップを日本で使用する予定であり、そのための費用がかなりかかる予定なので、基金分を次年度に回した。年度末に予定されている国際ワークショップで使用する予定である。
二硫化モリブデンによる二次元単結晶半導体極薄膜ナノポアセンシング

半導体の二次元結晶膜である二硫化モリブデン膜上にナノポアを形成し、ナノポアセンシングデバイスを構築する。要素技術として、金属触媒を用いたCVD成膜による二硫化モリブデン膜の形成を行う。ナノポアセンシング部を作製する手法として、高精度ヘリウムイオンビームによるナノ加工技術を用いて数nm精度のナノポアを形成する。二硫化モリブデンナノポアを用いた分子認識の高精度化技術として、二硫化モリブデン膜の半導体物性を用いた計測により測定の高速化・高感度化を行う。二硫化モリブデン膜ナノポアセンシングデバイスによるDNA検出を行い、有用性を実証する。
マーケティング政策の立案に関係する消費者意識と価値観-特に大都市居住者の消費生活と社会不安を基盤として

消費者志向を標傍する企業マーケティングは,企業がマーケティングを展開するために,政策立案する場合,主体的な消費生活を営もうとする生活者の労働観と消費意識を前提とする生活設計を考慮して,はじめて可能である.また大都市居住の生活者が,営む消費生活も全国規模にわたる消費生活の先行指標となることは充分理解されるが,同時にかれらが何らかの集団,組織,および地域社会において生活する以上,行動基準である社会規範について無視するわけにはいかない.以上,われわれは3つの観点から研究を行った.1.社会規範(家庭生活,個人生活,対人関係,金銭問題,職場生活)に関する尺度を作成し,標準化を試みた.これら尺度とライフスタイル尺度との関係を検討した.その結果,社会規範に対し受容的な生活者と拒否的な生活者との間に,ライフスタイルの方向に差異のみられたことである.ここで生活者といった場合,社会規範との関係で理解されることが重視される.2.生活者は,社会規範とライフスタイルから, 4つのタイプに分類された.つまり大都市共同生活型,衝動的享楽生活型,倹約的節約生活型,孤立的自己中心生活型,である.かれら4タイプが,デモグラフィックスの点でどのような特徴が評価されるか,また生活水準の設定が現在と5カ年先とでは,どのように変化するかが検討された.その結果,現時点の生活水準は,タイプにより設定が異なるが, 5カ年先ではほぼ同一レベルに収〓することが理解された.将来の生活は,現時点より必ず向上のみられたことである.3.労働観と生活設計の観点から,生活者を分析しようとした.特に,労働観は,仕事のイメージ,職務満足感において,生活者の消費意識に差異が評価された.また生活設計には,金銭や経済問題と無関係でないことが理解された.注目すべきことは,「多忙による不規則な生活」を避けたい,という意識の強いことである.消費者志向を標傍する企業マーケティングは,企業がマーケティングを展開するために,政策立案する場合,主体的な消費生活を営もうとする生活者の労働観と消費意識を前提とする生活設計を考慮して,はじめて可能である.また大都市居住の生活者が,営む消費生活も全国規模にわたる消費生活の先行指標となることは充分理解されるが,同時にかれらが何らかの集団,組織,および地域社会において生活する以上,行動基準である社会規範について無視するわけにはいかない.以上,われわれは3つの観点から研究を行った.1.社会規範(家庭生活,個人生活,対人関係,金銭問題,職場生活)に関する尺度を作成し,標準化を試みた.これら尺度とライフスタイル尺度との関係を検討した.その結果,社会規範に対し受容的な生活者と拒否的な生活者との間に,ライフスタイルの方向に差異のみられたことである.ここで生活者といった場合,社会規範との関係で理解されることが重視される.2.生活者は,社会規範とライフスタイルから, 4つのタイプに分類された.つまり大都市共同生活型,衝動的享楽生活型,倹約的節約生活型,孤立的自己中心生活型,である.かれら4タイプが,デモグラフィックスの点でどのような特徴が評価されるか,また生活水準の設定が現在と5カ年先とでは,どのように変化するかが検討された.その結果,現時点の生活水準は,タイプにより設定が異なるが, 5カ年先ではほぼ同一レベルに収〓することが理解された.将来の生活は,現時点より必ず向上のみられたことである.3.労働観と生活設計の観点から,生活者を分析しようとした.特に,労働観は,仕事のイメージ,職務満足感において,生活者の消費意識に差異が評価された.また生活設計には,金銭や経済問題と無関係でないことが理解された.注目すべきことは,「多忙による不規則な生活」を避けたい,という意識の強いことである.社会生活において、社会規範の影響は無視できない。たとえば規範を厳格に厳守する消費者と逸脱する消費者とが共存しているが、特に購買,所有、消費などの問題に対し、ルールや約束を遵守するものとそうでないものとの消費生活上の差異に注目するものである。このことは、マーケティング政策の立案において重要な意味をもつものと思われた。ところで、本本研究をすすめるに当たり、社会規範をいかなる方法により測定するかに集中された。そのため、わが国の18歳以上65歳までの男女(東京,大阪,札幌,福岡)16名に、面接調査が実施された。家庭生活,個人生活,社会生活,金銭上の問題,職務(または勉学)の問題に関する質問で、どのような規範が存在するかに関心がもたれ、カードにファイルされた。同時に、台湾および韓国からの留学生には、集団面接が施行され、かれらの規範とわれわれの規範との差異に注目された。事前準備の後、社会規範に関する調査票が作成された。調査票は、4つの部分から構成されている。第1部は、社会規範に関する項目、第2部は、消費生活を中心としたライフスタイルに関する項目,第3部は、毎値観に関する項目,第4部は、不安感に関する項目である。これらの項目からなる調査票を、東京都23区に居住する生活者に、2段無作為抽出法により、施行された。特に、社会規範の項目については、その信頼性と妥当性が検定され有効でない項目が、30項目中、3項目発見された。以後、いくつかの不安状況を想定し、特定の消費者群がいかなる価値観を希求するとき、いかなる社会規範を意識し、ある消費生活のタイプへと誘導されるかのシミュレーション・モデルを構築し、企業のマーケティング政策の立案に活用しようとする。
カテゴリ未学習物体を逐次的に追加学習するための物体検出・追跡手法の開発及び評価

本研究では,必要最低限のカテゴリを学習させた学習モデルを予め用意しておき,未学習カテゴリの物体が検出された際に,その物体を追跡し,収集したデータを用いて新しいカテゴリを追加学習していく画像処理技術の枠組みを提案する.本研究では,必要最低限のカテゴリを学習させた学習モデルを予め用意しておき,未学習カテゴリの物体が検出された際に,その物体を追跡し,収集したデータを用いて新しいカテゴリを追加学習していく画像処理技術の枠組みを提案する.
東南アジア熱帯地域の水文・水資源特性と流域管理

本年度は3年間にわたる国際学術研究の最終年度にあたり、これと関連して平成1年度、2年度におこなわれたタイを主たる目的地域とした調査を考えれば実に5年間にわたる調査となった。マレーシアに関しては多くの降雨データが集積された。今年度はマレーシアの中枢部をなす、ジョホール州のデータの整理が筑波大学において行なわれた。降水量に関する観測地点のみでも、153箇所あり、降雨記録は1879年にさかのぼって存在する。これらのデータは誠に貴重なものであるが、そのほとんどが月単位のものである。この月単位のデータは、マレーシアの土地利用状況の長期間にわたる変化や、地球温暖化の影響をしらべるためには不十分であるとされている。しかし、現実の問題として熱帯林地域で実際に入手できるデータは、特に19世紀のものを考慮に入れるときは、限られているのは当然のことであり、これを克服しなくてはならないものも又あたりまえのことである。注目されることは、1979年頃より、降雨から流出にいたる時間が1月ほど遅れるように見られることであり、これは地球上の多くの地域で森林の現象によりこれと反対の現象、すなわち降雨から流出にいたる時間が次第に短くなっていくこと、が観測されていることである。これは多分1970年代の終わりごろから、老化したゴム園が撤去され、オイルパームが新しく植えられはじめたことと関連するように思われるが、これを確認するためにはもう少しデータの分析を続ける必要がある。本年度はまた、プライマリ-(いわゆる原生林と考えて誤りではない)を中心とする熱帯雨林の調査が行なわれた。もし将来インドネシア側からボルネオのプライマリ-の視察が行なわれればさらに多くの知見が得られるであろう。ムル地区においてはプライマリ-が国立公園化され、そのため森林の伐採は行なわれていないが、先住民族の生活は一層苦しくなっている。つまり狩猟や立ち木の伐採が不可能になれば、先住民族は生活の手段を奪われるからである。一方、ベラガ地区においては、dipterocarps(いわゆるフタバガキ科の樹木)の伐採が大規模に行なわれ、そのかなりの部分が日本に輸出されている。この問題は各方面で指摘されていることであるが、日本の国際責任の在り方として考えるとき、重要な問題であるといわなくてはならない。なおこのフタバガキの実は羽をもっており、椎貝がこれについて流体力学考察を加えることができたのは多少の学問的貢献であると考える。プライマリ-地区では少し降雨がとぎれると、深刻な渇水に襲われるようである。本年度のムル地区の調査においても、1週間ほどの無降雨によって、プライマリ-より流出する河川の水位は大幅に低下していた。ボルネオの川の多くは交通路をかねており、河川の水位が低下すれば、奥地にある小都市は唯一の交通手段を奪われ、深刻な事態を招くのである。この様子から見れば、プライマリ-の保水能力はそれほど高いとはいえないが、この確認のためにはもう少し多くのデータの解析を必要とする。本年度は、別の費用で購入した雨滴計をクチン市に設置し、熱帯降雨の雨滴の大きさを観測した。現在までに得られたデータによれば、日本とマレーシアの雨滴の大きさにそれほどの差異はないようである。これについてもデータの詳しい分析が必要である。この国際学術研究において、マレーシア政府の考え方も大きく変化した。最初は二桁ほど大きい予算があるのではないかと期待していたようであり、その期待は失望に変わった。3年目には、プロジェクトではない、学術調査の意味を十分に理解するようになり、マレーシア政府の中に急速に学術的な興味が生まれたのは驚くべきことであった。そのため、招へいにおいては、わが国の治水、利水事業を観察すると同時に、わが国の、官-学の協力体制に深い関心を示していた。それと同時に役務の提供もよりスムーズにおこなわれるようになった。従来日本-タイに比べて、日本-マレーシア間の工学分野における学術協力はやや出遅れていた感があり、今回の学術調査はその点でも大きな意義があったと考えられる。終わりにこの3年間に渡り、大きな援助をたまわった文部省に深甚な謝意を表する。

これは多分1970年代の終わりごろから、老化したゴム園が撤去され、オイルパームが新しく植えられはじめたことと関連するように思われるが、これを確認するためにはもう少しデータの分析を続ける必要がある。本年度はまた、プライマリ-(いわゆる原生林と考えて誤りではない)を中心とする熱帯雨林の調査が行なわれた。もし将来インドネシア側からボルネオのプライマリ-の視察が行なわれればさらに多くの知見が得られるであろう。ムル地区においてはプライマリ-が国立公園化され、そのため森林の伐採は行なわれていないが、先住民族の生活は一層苦しくなっている。つまり狩猟や立ち木の伐採が不可能になれば、先住民族は生活の手段を奪われるからである。一方、ベラガ地区においては、dipterocarps(いわゆるフタバガキ科の樹木)の伐採が大規模に行なわれ、そのかなりの部分が日本に輸出されている。この問題は各方面で指摘されていることであるが、日本の国際責任の在り方として考えるとき、重要な問題であるといわなくてはならない。なおこのフタバガキの実は羽をもっており、椎貝がこれについて流体力学考察を加えることができたのは多少の学問的貢献であると考える。プライマリ-地区では少し降雨がとぎれると、深刻な渇水に襲われるようである。本年度のムル地区の調査においても、1週間ほどの無降雨によって、プライマリ-より流出する河川の水位は大幅に低下していた。ボルネオの川の多くは交通路をかねており、河川の水位が低下すれば、奥地にある小都市は唯一の交通手段を奪われ、深刻な事態を招くのである。この様子から見れば、プライマリ-の保水能力はそれほど高いとはいえないが、この確認のためにはもう少し多くのデータの解析を必要とする。本年度は、別の費用で購入した雨滴計をクチン市に設置し、熱帯降雨の雨滴の大きさを観測した。現在までに得られたデータによれば、日本とマレーシアの雨滴の大きさにそれほどの差異はないようである。これについてもデータの詳しい分析が必要である。この国際学術研究において、マレーシア政府の考え方も大きく変化した。最初は二桁ほど大きい予算があるのではないかと期待していたようであり、その期待は失望に変わった。3年目には、プロジェクトではない、学術調査の意味を十分に理解するようになり、マレーシア政府の中に急速に学術的な興味が生まれたのは驚くべきことであった。そのため、招へいにおいては、わが国の治水、利水事業を観察すると同時に、わが国の、官-学の協力体制に深い関心を示していた。それと同時に役務の提供もよりスムーズにおこなわれるようになった。従来日本-タイに比べて、日本-マレーシア間の工学分野における学術協力はやや出遅れていた感があり、今回の学術調査はその点でも大きな意義があったと考えられる。終わりにこの3年間に渡り、大きな援助をたまわった文部省に深甚な謝意を表する。平成3年度はマレ-シアの調査に主体をおき、まずマレ-半島部とボルネオ島部との比較調査を行った。この両者は水文学上のみならず、政治的にも全く異なった状況にあり、本年度の調査遂行に当たっては、マレ-シア中央政府とサバ州政府との、調整作業が必要であった。幸い、短期間にその調整は終了し、どちらの政府からも協力を得られることとなった。
対称性を持つK3 曲面 の総合的研究

複素数体上の代数幾何学の研究を行った.特に自己同型を持つK3曲面や特異点を持つ有理曲面の考察を行った.K3曲面と呼ばれる代数多様体は楕円曲線の高次元化と見なされ,最も魅力的な代数曲面のクラスの一つである.その性質は数学に限らず,ミラー対称性を通して数理物理など様々な方面から注目されている.K3曲面はその定義から至る所で消えない正則2形式を持ち,対称性を表す自己同型はその正則2形式への作用で特徴付けられる.主に正則2形式へ非自明に作用する自己同型を扱った.一方,有理曲面は射影平面から爆発とその逆操作によって得られる多様体であり,古くから様々な視点から研究が行われ,幅広い応用や素朴ながら深みのある具体例を提供している重要な対象である.そのなかで対数的エンリケス曲面と呼ばれるクラスの曲面がある.これは有理曲面のうちで,対数的対数的小平次元が0となる開代数曲面の研究においても重要な対象である.対数的エンリケス曲面は商特異点を許すが,ある意味でK3曲面やエンリケス曲面の一般化とも思うことができ,注目に値する曲面である.対数的エンリケス曲面と自己同型を持つK3曲面は,適当な操作を行えば自己同型による商曲面もしくは被覆空間としてお互いに対応が付く.ここでは「指数7でA15型の特異点を持つ対数的エンリケス曲面」とそれに対応する「位数7の非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面」について調べた.これについて論文を執筆し,現在登校中である.幾何的対象を考察する際,それが持つ対称性に注目することで新たな世界が見えてくることがある.例えば,一般の三角形に対称性は無いが,二等辺三角形や正三角形のような特殊な三角形は「左右対称」や「120 °の回転」など特別な対称性を持つ.二等辺三角形や正三角形の特殊性はこのような対称性の存在によって特徴付けられているとも言える.本研究は特別な対称性によって統制されるK3曲面を調べる.特にK3曲面が唯一に定まるような特別な対称性の決定,そのような対称性を持つK3曲面の幾何的な構造の考察,及びK3曲面が持つ非シンプレクティックな対称性の分類を目的とする.一般的に自己同型を持つK3曲面は「めずらしい」とされているが,その「めずらしさ」を明確にする尺度にモジュライ空間の次元がある.非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面のモジュライ空間の構成方法は良く知られており,その次元はK3曲面の超越格子の階数と自己同型の位数で記述される.特に位数のオイラー関数の値が12よりも大きな場合は,超越格子の階数が自動的に定まり,モジュライ空間の次元が0になることがわかる.問題はこのモジュライ空間が既約か?ということである.言い換えれば,非シンプレクティック自己同型の位数を一つ定めたとき,K3曲面と自己同型の組みは一意的に定まるか?ということである.K3曲面上の非シンプレクティック自己同型の位数はリストアップすることが可能であり,この問題の部分的な先行研究は存在している.本研究はこれらの結果を包括するものである.(1)非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面を考えているが,特に自己同型の位数のオイラー関数の値が12以上の場合のみを扱っている.これらに関して当初「すべて一意的に定まるはずだ」と楽観的な予想を立てていたが,反例があがった.しかしこのようなものも含めて,全貌を捉えた.部分的にJunmyeong Jang (University of Ulsan)との共同研究である.(2)位数が7で割り切れる非シンプレクティック自己同型について幾つかの結果が得られたので"Remarks on K3 surfaces with non-symplectic automorphisms of order 7"としてarXivに投稿している.(3)齋藤幸子氏(北海道教育大学)との共同で予定通り「第3回K3曲面・エンリケス曲面ワークショップ」を開催することができた.K3曲面上の非シンプレクティック自己同型について研究をした.特に位数のオイラー関数の値が12以上の場合を調べた.この場合は非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面のモジュライの次元が0次元であることが簡単な計算によりわかる.Junmyeong Jang (University of Ulsan)と共同研究を行ない,非シンプレクティック自己同型の局所的な作用をかなり細かいレベルまで調べた.そうすることで「このような位数の自己同型が存在すれば,Neron-Severi格子への作用は****だ」という"感じ"のことがわかる.その一方でSimon Brandhorst (Leibniz Universitat Hannover)が「自己同型の詳細は無視しても,K3曲面そのものが複数存在するケースがある(より正確には,ある特定の位数の非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面の同型類の決定の仕方を与えた)」という内容プレプリントを提出してきた.そこで自己同型の視点を加えて,モジュライは何点から成るか?という問題解決に取り組んでだ.また,非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面と関わりが深い対数的Enriques曲面の研究も始めた.対数的Enriques曲面に適当な条件を仮定をしたとき,どれの程度対数的Enriques曲面が存在し得るか?という話である.

適当な特異点解消を取ることでK3曲面の話題に帰着できるので,これは非シンプレクティック自己同型の位数があまり大きく無いときの考察を兼ねている.自己同型の研究はかなり細かい計算の積み重ねを行う必要があるが,それが着々と集まっているから.また自己同型よりも多様体の様子が分からなかったのだが,Brandhorstの結果によりだいぶ見通しが良くなったから.K3曲面の対称性を表す自己同型について調べている.特に有限非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面について研究をした.そのような自己同型の位数のオイラー関数の値が12以上である場合は,非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面のモジュライは点から成り,それが既約(つまり1点)であるか否かが問題である.自己同型や多様体に行くつかの仮定を付けた場合の研究も行われているが,今回は「K3曲面が有限位数の非シンプレクティック自己同型を持つ」ということだけからスタートしている.なお,自己同型の位数のオイラー関数の値が12未満の場合はモジュライ空間が次元を持つので,問題意識からして「オイラー関数の値が12以上」という仮定は自然である.このとき,位数21,26,27,28,32,34,36,38,42の場合が未解決であった.これらに関する研究は以前からいくつか行われていたが,どれも大なり小なり誤りを含んでいた.それらを修正し,上のいずれの場合も可約であることが分かった.このうち26,34,38の場合はK3曲面には一意性があるが,それ上に複数の非シンプレクティック自己同型が作用する.また21,27,28,32,36,42に関してはこのような数を位数に持つ非シンプレクティック自己同型が作用するK3曲面は複数ある.(自己同型の分類に関しては未解決)さらに「第5回K3曲面・エンリケス曲面ワークショップ」を開催し,研究交流の場を設けた.いつ非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面のモジュライが1点になるか,という問題の答えが得られたから.ただし自己同型の詳細(局所的な作用など)はまだ不明である.複素数体上の代数幾何学の研究を行った.特に自己同型を持つK3曲面や特異点を持つ有理曲面の考察を行った.K3曲面と呼ばれる代数多様体は楕円曲線の高次元化と見なされ,最も魅力的な代数曲面のクラスの一つである.その性質は数学に限らず,ミラー対称性を通して数理物理など様々な方面から注目されている.K3曲面はその定義から至る所で消えない正則2形式を持ち,対称性を表す自己同型はその正則2形式への作用で特徴付けられる.主に正則2形式へ非自明に作用する自己同型を扱った.一方,有理曲面は射影平面から爆発とその逆操作によって得られる多様体であり,古くから様々な視点から研究が行われ,幅広い応用や素朴ながら深みのある具体例を提供している重要な対象である.そのなかで対数的エンリケス曲面と呼ばれるクラスの曲面がある.これは有理曲面のうちで,対数的対数的小平次元が0となる開代数曲面の研究においても重要な対象である.対数的エンリケス曲面は商特異点を許すが,ある意味でK3曲面やエンリケス曲面の一般化とも思うことができ,注目に値する曲面である.対数的エンリケス曲面と自己同型を持つK3曲面は,適当な操作を行えば自己同型による商曲面もしくは被覆空間としてお互いに対応が付く.ここでは「指数7でA15型の特異点を持つ対数的エンリケス曲面」とそれに対応する「位数7の非シンプレクティック自己同型を持つK3曲面」について調べた.
腎細胞癌患者の予後に寄与するmiRNA発現プロファイルの網羅的探索とその機能解析

本研究では、腎細胞癌患者の予後に寄与する有意な変化を示す候補miRNAの同定はできなかったが、淡明細胞型腎細胞癌(ccRCC)において、正常腎部位と比べ、腎細胞癌部位では顕著に高発現するmiR-122に着目することにより、公共データベースを用いた解析では腎細胞癌患者の予後と関連するmiR-122標的候補遺伝子の中から癌抑制的に働くと報告されているFilamin B遺伝子を同定した。腎細胞癌におけるFilamin Bの生理的役割は不明であることから、今後腎癌におけるmiR-122の機能解析ならびにFilamin Bの機能解析も行なっていく予定である。腎細胞癌患者の予後に寄与するmiRNA群を同定するため、我々はまず腎細胞癌組織および正常腎組織からmiRNAを抽出し、miRNAマイクロアレイ解析を行った。正常腎組織と比較し、腎細胞癌組織において高発現および低発現を示す遺伝子プロファイリングを作成し、その中からfold changeが2.5倍以上,p<0.1であるmiRNAを候補miRNAとして選択した。次にこれらの腎細胞癌患者の中から、特に長期予後の明らかな臨床情報をもつ腎癌患者の癌組織検体を用いて予後不良群、予後良好群を層別化した。その上で、階層的クラスタリングを行い、腎細胞癌における予後不良miRNAプロファイリングを作成した。ここでは予後良好群と比較し高発現および低発現を示すものに着目し、予後不良群に特異的と考えられるmiRNAを抽出した。現在候補となりえるmiRNA群の発現解析をRT-PCRによる多検体を用いて、予後不良患者群において発現変化の検出が可能であるかどうかを評価している段階である。腎細胞癌予後良好群と予後不良群の層別化後、階層的クラスタリングを行い、腎細胞癌における予後不良miRNAプロファイリングを作成したが、候補遺伝子の数が少なく、さらにRT-PCRで発現変化を検出する際に、プライマー作成の問題か現段階ではRT-PCRで検出できない候補miRNAが多数存在する状況である。腎細胞癌患者の予後に寄与するmiRNA群を同定するため、我々は腎細胞癌組織および正常腎組織のFFPE臨床検体からmiRNAを抽出し、miRNAマイクロアレイ解析を行った。まず、正常腎組織と比較し腎細胞癌組織において高発現および低発現するmiRNAリストを作成した。次に、腎細胞癌患者の長期予後が明らかとなっている臨床組織検体を用いてmiRNAリストより予後良好群、予後不良群を層別化できる候補miRNA群を抽出した。予後が判明している多検体を用いて、抽出したmiRNA群の発現解析をreal-time PCRを用いて行なった。多検体を用いた検証の結果、統計学的に有意な変化を示すmiRNAは得られなかった。次に我々はmiRNAマイクロアレイ解析にて正常腎組織と比較し、腎細胞癌組織において顕著に高発現しているmiR-122に着目した。公共データベースmiRBaseを用いてmiR-122標的候補遺伝子群をリストアップした。その中より公共データベースThe Cancer Genome Atlasを用いて腎癌予後と関連するmiR122標的候補遺伝子を抽出した。その中で癌抑制的に機能するFilamin B遺伝子をmiR-122標的候補として着目した。既報の文献によると、Filamin B遺伝子の発現抑制はVEGF-Aの放出およびMMP-9の活性化を介して、腫瘍の増殖および浸潤に寄与することが明らかとなっている。しかしながら、腎細胞癌におけるFilamin Bの生理的役割は不明であることから、今後腎癌におけるmiR-122の機能解析ならびにFilamin Bの機能解析も行なっていく予定である。腎細胞癌組織と正常腎組織のmiRNAマイクロアレイ解析を行った結果より、正常腎組織と比較し、腎細胞癌組織において高発現および低発現を示す遺伝子プロファイリングを作成した際の条件(fold changeが2.5倍以上,p<0.1)をもっと緩めて、遺伝子プロファイリングの数をさらに増やしてから、検討し直す必要がある。現在検討している条件はfold changeを2倍以上、P<0.1で検討し直す予定である。RT-PCRで検出できなかった候補miRNAのプライマー設計も同時に作成し直す予定である。29年度が最終年度であるため、記入しない。泌尿器腫瘍29年度が最終年度であるため、記入しない。
細胞周期を制御する因子の免疫酵素サイクリング測定法による定量化

神経細胞の細胞周期を制御する因子のうち、サイクリン関連因子の微量、高感度定量を行なうことを目的とした。また別の神経細胞分化成熟因子として一酸化窒素およびその合成酵素が作用することを新たに見いだし、その機能の解明を行なった。1.細胞周期を制御する種々の因子のうち、サイクリンD1、サイクリン依存性キナーゼのcdk5について検討を加えた。方法として、鶏胚網膜の凍結切片を用いた免疫組織化学および網膜から酵素処理により分散培養した単一神経細胞での免疫組織化学によった。その結果どの神経細胞も抗サイクリンD1抗体および抗cdk5抗体に対して強く染色されることが明かとなった。また網膜神経細胞としては最後に分化成熟してくる、視細胞でも陽性であった。2.次にマイクロウエスタンブロッティングでラット小脳におけるサイクリンD1およびcdk5の検出を試みた。成ラットではサイクリンD1がはっきりと認められるのに対し、cdk5は検出できなかった。小脳の層構造の形成活動が著しい生後8日目のラットで、さらに少量のタンパク質を微量マイクロウエスタンブロッティングで分析したところcdk5の免疫バンドが認められ、サイクリンD1よりもシグナルが強いことを見いだした。神経細胞の分化および成熟にcdk5がなんらかの関与を行なっている可能性が強く示唆された。3.細胞周期を制御する因子の別の要素として、一酸化窒素およびその合成酵素に関する動態を発生中のラット小脳について調べた。既に一酸化窒素合成酵素を不可逆阻害剤で、その作用を抑えることにより小脳顆粒細胞の分化成熟が抑制される事を報告した。一酸化窒素合成酵素にはいくるかの分子種があり、そのうちどの種類がこの分化成熟の役割をになっているか、微量マイクロウエスタンブロッティングにより検討を加えた。発生中のラットの外顆粒層、分子層、内顆粒層を取りだし乾燥重量にして13μgの極微量を分析した。その結果一酸化窒素合成酵素の分子種の内、神経タイプ(nNOS)および内皮タイプ(eNOS)のバンドが認められ相補系に働いている可能性を見いだした。凍結切片をもちいた免疫組織化学の手法により、鶏胚網膜には発生の早い時期から細胞周期制御因子のcdk5と呼ばれるサイクリン依存性キナーゼが存在することを見いだした。抗cdk5抗体により、全ての網膜神経層を一様に強く染め出すことができた。またサイクリンD1についても同様に調べたところ、抗サイクリンD1抗体によってわずかに網膜凍結切片が染まるのを観察した。どの種類の神経細胞に抗原が存在するかを調べるため、網膜より分散初代培養した視細胞および他の多極性の神経細胞、また初代培養網膜片から伸展してくる親神経についてそれぞれ抗cdk5および抗サイクリンD1抗体によって各々の神経細胞を染め出した。cdk5については全ての種類の神経細胞が染まり出され、また視神経軸索および成長円錐も染まることを見いだした。cdk5はニューロフィラメントやタウをリン酸化することが最近明らかにされており、ここで得られた培養神経細胞での染色パターンと合致する。サイクリンD1抗体ではcdk5と異なり全体のうち1020%の神経細胞が強く染まり、視細胞や視神経軸索は弱くしか染まらなかった。また神経細胞以外には存在が認められなかった。サイクリンD1はcdk2、4と複合体を形成すると考えられており、これらのキナーゼとの共発現を検討中である。またどの神経細胞腫がサイクリンD1を含むのか、各神経層の微量定量によって明らかにするつもりである。

神経細胞の細胞周期を制御する因子のうち、サイクリン関連因子の微量、高感度定量を行なうことを目的とした。また別の神経細胞分化成熟因子として一酸化窒素およびその合成酵素が作用することを新たに見いだし、その機能の解明を行なった。1.細胞周期を制御する種々の因子のうち、サイクリンD1、サイクリン依存性キナーゼのcdk5について検討を加えた。方法として、鶏胚網膜の凍結切片を用いた免疫組織化学および網膜から酵素処理により分散培養した単一神経細胞での免疫組織化学によった。その結果どの神経細胞も抗サイクリンDI抗体および抗cdk5抗体に対して強く染色されることが明かとなった。また網膜神経細胞としては最後に分化成熟してくる、視細胞でも陽性であった。2.次にマイクロウエスタンブロッティングでラット小脳におけるサイクリンD1およびcdk5の検出を試みた。成ラットではサイクリンD1がはっきりと認められるのに対し、cdk5は検出できなかった。小脳の層構造の形成活動が著しい生後8日目のラットで、さらに少量のタンパク質を微量マイクロウエスタンブロッティングで分析したところcdk5の免疫バンドが認められ、サイクリンD1よりもシグナルが強いことを見いだした。神経細胞の分化および成熟にcdk5がなんらかの関与を行なっている可能性が強く示唆された。3.細胞周期を制御する因子の別の要素として、一酸化窒素およびその合成酵素に関する動態を発生中のラット小脳について調べた。既に一酸化窒素合成酵素を不可逆阻害剤で、その作用を$抑えることにより小脳顆粒細胞の分化成熟が抑制される事を報告した。一酸化窒素合成酵素にはいくつかの分子種があり、そのうちどの種類がこの分化成熟の役割をになっているか、微量マイクロウエスタンブロッティングにより検討を加えた。発生中のラットの外顆粒層、分子層、内顆粒層を取りだし乾燥重量にして13μgの極微量(eNOS)のバンドが認められ相補的に働いている可能性を見いだした。
Drosophilaの同定細胞を用いたKチャネルの研究

Drosophila melanogasterの野生型(Canton-S)の3令幼虫の中腸をリンゲル液中で解剖、摘出、切開して細胞を取り出した後、1mg/mlのCollagenaseを含むリンゲル液中に1時間室温で放置し、130mM KCl溶液で洗浄して、中腸細胞膜由来のベシクルを形成した。溶液は130mM KClを基準とし、K^+濃度を減らす場合はNaClで置換した。パッチ電極の抵抗は5-15megaohm、シール抵抗は5-20gigaohmであった。gigaohmseal形成後、inside-out patchにし、単一チャネル電流を記録した。記録はList社のパッチクランプアンプEPC-7を用い、ディジタルテープにストア後、サーマルアレイレコーダーで記録紙に描記、解析した。記録された単一チャネル電流は2種類あった。両者とも電圧非感受性のイオンチャネルであった。1種類は稀にしか記録されなかったので、主に記録されたイオンチャネルの性質について述べる。生体に近いイオン環境条件(2.5mM Ko/130mM Ki)では、単一チャネル電流は外向き電流とした記録され、右上がりの電圧-電流曲線(I-Vカーブ)を示した。OmVでの単一チャネル電流は1.8±0.4pA(平均±標準偏差、以下同様、n=15)、単一チャネルコンダクタンスは47.4±13.2pS(n=14)であった。また、この条件では、50mV+50mVの範囲では反転電位は得られなかった。細胞内外が130mK K^+の対称的な条件ではI-Vカーブは0をよぎる直線となり、単一チャネルコンダクタンスは88.1±12.0pS(n=10)であった。この値はDrosophila幼虫筋細胞のCa^<++>感受性K^+チャネルの単一チャネルコンダクタンス(83±12pS)に近い値である。しかし、Ca^<++>感受性K^+チャネルがflickeringburst様の活動を示して開確率が大きいのに対して、このチャネルの開確率は小さかった。さらに、65mM Ko/130mMKiの条件で反転電位を求めたところ、13.4±3.3mV(n=12)であり、この値からNa^+とK^+のイオン透過比を計算するとPNa/PK=0.18となった。即ち、K^+に対する透過性がNa^+に比べ、約5倍高く、K^+に対する選択性の高いことが分かった。さらに、2.5mM Ko/130mMKiの条件下で、K^+チャネルに対する選択的遮断剤であるテトラエチルアンモニウム(TEA)を細胞内膜側に与えたところ、50mM TEAで0mVでの単一チャネル電流がコントロールの50%と減少した。一方、もうひとつの種類の単一チャネル電流は2.5mM Ko/130mM Kiの条件下では0mVで1.1±0.3pA(n=3)と、先述のイオンチャネルよりも小さかった。なお、胚中枢神経系のグリア細胞と成虫背板剛毛の機会感覚受容ニューロンについては現在引き続き研究中である。さらに、65mM Ko/130mM

Kiの条件で反転電位を求めたところ、13.4±3.3mV(n=12)であり、この値からNa^+とK^+のイオン透過比を計算するとPNa/PK=0.18となった。即ち、K^+に対する透過性がNa^+に比べ、約5倍高く、K^+に対する選択性の高いことが分かった。さらに、2.5mM Ko/130mMKiの条件下で、K^+チャネルに対する選択的遮断剤であるテトラエチルアンモニウム(TEA)を細胞内膜側に与えたところ、50mM TEAで0mVでの単一チャネル電流がコントロールの50%と減少した。一方、もうひとつの種類の単一チャネル電流は2.5mM Ko/130mM Kiの条件下では0mVで1.1±0.3pA(n=3)と、先述のイオンチャネルよりも小さかった。なお、胚中枢神経系のグリア細胞と成虫背板剛毛の機会感覚受容ニューロンについては現在引き続き研究中である。
熱帯性イカ類の社会システムに関する比較行動学的研究

本研究は、巨大脳という知性基盤を有し、群れ行動など社会的外観を示すイカ類について、社会性が知性獲得の選択圧となったというマキャベリ的知性仮説を適用し、イカ類の社会システムの実態とその進化的背景を行動学的に探ることを目的とした。初めに、社会性を表す群れ行動に注目し、その形成過程を孵化後のアオリイカを継続観察することから調べた。これにより、孵化時点では個体の行動はランダムであるが、時間経過に伴い群れが形成されることが明らかとなった。次に、アオリイカを対象に群れ内個体間の関係を摂餌場面における順位制から調べた。その結果、摂餌場面では常に大型個体が最初に摂餌し、大半の摂餌場面で大型および中型個体は高い頻度で摂餌していたものの、小型個体は低い頻度でしか摂餌しないという、体サイズ依存的な順位制が明らかとなった。続いて、熱帯性イカ類における社会性と行動変異を調べるため、頭足類8種を対象に鏡映像への反応を比較した。その結果、社会性または半社会性のジンドウイカ科とコウイカ科では自己鏡映像に高い関心行動を示したのに対し、非社会性のマダコ科は同様の行動を示さなかった。次に、熱帯性イカ類の社会性の種間変異と脳構造の関係を探るため、上記の頭足類について脳を解剖学的に比較した。その結果、ジンドウイカ科およびコウイカ科では、視覚記憶・学習に関わる垂直葉がマダコ科に比べてよく発達していたのに対し、マダコ科では触覚に関わる下前頭葉がよく発達していた。以上のように、イカ類の社会性を群れ行動から、またその進化的背景を鏡映像に対する行動と脳容積の種間比較より検討し、新しい知見を得ることができた。これらは、イカ類の資源管理上の基礎的知見となるとともに、比較認知科学分野にも多くの示唆を与え得るものと考えられる。動物の知性の進化について、社会集団内における他個体との交渉で賢く振る舞う個体が適応的となり、これが知性獲得の原動力となったという「マキャベリ的知性仮説」が注目されている。本研究は、発達した神経系と巨大脳という知性基盤を有し、群れ行動など発達した社会的外観を示すイカ類について、マキャベリ的知性仮説を適用して個体間に複雑な交渉があるとの予測のもとに、イカ類が具体的にどのような構造と役割を有する社会を形成しているのか、すなわち、イカ類の社会システムの実態とその進化的背景を行動学的に探ることを目的とした。上記目的達成のために、平成18年度は「アオリイカにおける社会システムの解明」を目標として以下の成果を得た。初めに、社会性を表す群れ行動に注目し、その形成過程を艀化後のアオリイカを継続観察することから調べた。これにより、艀化時点では個体の遊泳力も弱く行動はランダムであるが、艀化後23日齢より各個体が定位し、複数個体がパラレルに遊泳するなど、群れ行動が艀化後の時間経過に伴い形成されることが明らかとなった。次に、アオリイカ若齢集団を対象に、個体識別による群れ内個体間の関係を主に摂餌場面における順位制という観点から調べた。これによると、同一日齢群であっても30日齢を越えると伸サイズに変異が生じるようになり、摂餌場面では常に大型個体が最初に摂餌していた。また、大半の摂餌場面で大型および中型個体は高い頻度で摂餌していたのに対し、小型個体はほとんどの摂餌場面で低い頻度でしか摂餌していなかった。このように、本種では体サイズ依存的な順位制が群れ内に形成されることが明らかとなった。

なお、平成19年度に使用予定の「イカ類隔離実験水槽」および「顕微鏡用CCDカメラ」を琉球大学理学部内に設置して試運転を行い、最適条件を確認した。動物の知性の進化について、社会性が知性獲得の選択圧となったというマキャベリ的知性仮説が提案されている。本研究は、巨大脳という知性基盤を有し、群れ行動など社会的外観を示すイカ類についてマキャベリ的知性仮説を適用し、イカ類が具体的にどのような構造と役割を有する社会を形成しているのか、すなわち、イカ類の社会システムの実態とその進化的背景を行動学的に探ることを目的とした。上記目的達成のために、平成19年度は「熱帯性イカ類における社会システムの変異の解明」を目標として以下の成果を得た。初めに、熱帯性イカ類における社会性レベルを検証するため、社会性を現す群れ形成の度合いが異なる頭足類8種(ジンドウイカ科2種、コウイカ科1種、マダコ科5種)を対象に、自己鏡映像への反応を比較した。その結果、社会性と考えられるジンドウイカ科では鏡面へのタッチ行動や鏡近傍への定位など自己鏡映像に高い関心行動が見られたのに対し、非社会性と考えられるマダコ科では自己鏡映像に対する関心行動は見られなかった。また、半社会性と考えられるコウイカ科では自己鏡映像に対する関心行動が観られたが、鏡面へのタッチ行動はジンドウイカ科と比べると攻撃的であった。次に、熱帯性イカ類の社会性と知性の種間変異がそれら特性を司る脳の構造に如何に反映されるかを探るため、上記の頭足類について脳の構造を解剖学的に比較し脳葉容積を比較した。その結果、自己鏡映像に強い関心を示したジンドウイカ科およびコウイカ科では、視覚記憶に関わるとされる垂直葉がマダコ科に比べてよく発達していた。一方、マダコ科では触覚記憶に関わるとされる下前頭葉がよく発達していた。以上のように、頭足類の社会性レベルの相違は自己鏡映像への関心行動の違いとして現れ、それらの違いは、行動基盤である脳の形態にも反映されていることが示された。
成人T細胞白血病細胞における恒常的NF-κB活性化機構の解明と治療標的分子の同定

NF-kB抑制因子A20がATL細胞の生存と悪性形質発現に重要な働きを担うことをつきとめた。様々なB細胞リンパ腫においてA20の変異が報告されており、A20はこれらの細胞では癌抑制因子と考えられている。しかしながら申請者は、ATL細胞株およびATLの原因ウイルスであるHTLV-I感染細胞株においてA20の発現を検出し、さらにATL患者由来末梢血単核細胞においてA20mRNAの発現上昇が認められた。意外なことに、A20の発現抑制によりATL細胞株の増殖が著しく抑制され、ATL細胞株の免疫不全マウスにおける造腫瘍能が低下することを明らかにした。A20の発現抑制により細胞死関連分子であるcaspase-8活性が上昇し、annexin-V陽性細胞が誘導されることがわかった。また、興味深いことにA20とcaspase-8の相互作用が検出されたことから、A20はcaspase-8を標的として細胞死を抑制する可能性が示唆された。以上の結果は、A20はATL細胞の生存と悪性形質の発現に重要な役割を担うことを示すものであり、ATLの有効な治療標的分子となる可能性が高い。成人T細胞白血病(ATL)は予後不良の悪性血液疾患であるが、本研究はATL細胞の悪性形質発現の分子機構を解明し、有効かつ安全な治療標的分子を見出すことを目的としている。細胞内の様々な遺伝子の発現を担う転写因子Nuclear factor-κB (NF-κB)はATL細胞において恒常的に活性化しており、ATL細胞の生存を支える一因となることが知られるが、その分子機構については不明な点が多いためにATL細胞特異的にNF-κBを抑制する方法についての知見は明確に得られていなかった。様々なB細胞系リンパ腫細胞においてNF-κBシグナル経路の抑制因子A20の変異や欠失が報告された一方で、研究代表者はATL細胞株においてA20タンパク質の発現を認めた。以前我々はATL細胞におけるNR-κB活性化の背景に、A20の関与が報告されていないもう一方のNF-κB経路の分子であるNF-κB inducing kinase (NIK)の過剰発現があることを報告しているが、今年度研究代表者はA20の発現はNIKによるNF-κB依存性転写活性を増強することを明らかにした。一方でA20はATLの原因ウイルスHTLV-IのTaxによるNF-κB活性化に影響を与えなかったことから、Tax非依存的なNF-κBの活性化を示すATL細胞株に特有なA20の役割の存在が示唆された。さらに、A20はNIKの発現を上昇させること、そしてNIKタンパク質の分解に関わるTRAF2、TRAF3の発現を低下させることを見出した。A20の発現抑制はATL細胞におけるNF-κB依存性転写活性を低下させたことから、A20はATLの治療標的分子となる可能性が推測される。研究代表者はATL細胞におけるA20の新たな役割を見出したが、現在ATL細胞におけるA20のNF-κB活性化、悪性形質発現に対する役割についてその解析を進めている。成人T細胞白血病(ATL)は非常に悪性度の高い血液疾患であり、依然として予後が不良である。ATL細胞の悪性形質発現の分子機構は不明な点が多く、そのため分子標的治療の確立が遅れている。申請者はATL細胞の大きな特徴である恒常的なNF-κB活性化に着目して研究を行っており、これまでにATL細胞における恒常的NF-κB活性化の背景にNF-κB inducing kinase(NIK)の異常発現があることを見出している。平成22年度の研究成果報告では、A20の変異や欠損がみられる様々なB細胞由来の悪性リンパ腫細胞とは異なりATL細胞株ではA20タンパク質の発現が検出されること、そしてユビキチン化修飾酵素A20がNIKによるNF-κB活性化を増強することを報告した。平成23年度の研究成果として、JSPFAD(HTLV-1感染者疫学調査)の協力のもと、申請者はATL患者由来末梢血単核細胞においてA20m RNAの発現が14例中約半数で明らかに亢進していることを見出した。