hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
並列計算機による3次元数値相対論のための基礎研究

これらの改良は,十分機能し,連星中性子星が合体して1つの星になり始めるまでの過程を追うことが可能となった。合体が進むにつれて,中心の星に対する解像度が悪くなるため,数値計算が不安定になることが明らかになった。これを解決するためには,より細かい数値グリッドを用いるとともに,座標条件の改良が必要であり,計算結果の詳しい解析とともに,これについては次年度の課題とする。これまでの3年間の研究により,連星中性子星の合体とその際に放射される重力波を詳しく調べるための数値シミュレーション・コードの開発を行い,基本的に安定で十分よいな精度で計算を進めることができるコードが完成した。コードの基本的な構成は以下のとおりである。・時間発展の各ステップで,lapse関数,shift vector,conformal factorを決めるために合計で6個の楕円型方程式を解く必要があるが,これについては,並列化が可能な前処理つき共役勾配法を用いた。これは,完全に並列化およびベクトル化が可能であるが,計算機によっては,load/storeと演算量のバランスの関係で,十分な計算速度を得るには高度なチューニングが必要であることが明らかになった。・流体の時間発展方程式はTVD化されたvan Leer法を用い,計量テンソルの時間発展方程式はCIP法を用いて解いた。・放射される重力波を求めるには,ゲージ不変量を用いた計算が必要であるが,これについては,まだ完成していない。しかし,maximal slicing条件でも,conformal slicing条件を用いた計算との比較から,単純な計算法により,十分な精度で計算可能であることが明らかになった.この研究期間中には,スーパーコンピュータの能力の問題で,十分大きなサイズでの計算ができなかったため,連星中性子星の合体に関して高精度の計算結果を出せなかったが,今後,国立天文台や高エネルギー加速器研究機構の新スーパーコンピュータを用いて物理的な結果を得ることが可能なコードの完成に至っている。
シェ-グレン症候群患者唾液腺局所における細胞接着分子産生の検討

シェ-グレン症候群(SS)患者唾液腺局所でのの細胞接着分子の発現とそのリガンドであるVLA-4とLFA-1陽性細胞について検討し、以下の知見を得た。シェ-グレン症候群患者の生検材料である唾液腺より一部凍結標本を作製して免疫染色を行ない、細胞接着分子の局在を検索したところ、SS唾液腺の浸潤細胞の大半はTリンパ球(CD4)であり、抗CD45 RA(naive T cell)陽性細胞と抗CD45 R0(memory T cell)陽性細胞の比較では抗CD45 RO陽性細胞が優位であり、活性化されているものと推察された。またVLA-4陽性細胞も同様に認められ、VCAM-1を介した腺組織への遊走が示唆された。また一部の材料よりRNAを抽出してReverse transcriptaseによりcDNAを作製し、Polymerase chain reaction法にて細胞接着分子ならびに各サイトカインの発現を分子生物学的手法を用いて検出したところ、その浸潤細胞の程度とVCAM-1遺伝子の発現が相関して認められ、加えてIL-1β,TNFなどの発現も認めたことから、これらサイトカインにより血管内皮細胞上のVCAM-1遺伝子がup-regulateされたものと考えられた。またICAM-1の発現も同様に認めた。以上のことからSS唾液腺局所においてVCAM-1を介したVLA-4陽性細胞の浸潤が示唆され、これらの細胞が腺組織の細胞外マトリックスと結合することにより活性化されるのではないかと考えられた。
山東京伝の江戸文化圏解明に関する研究ー松前文京の文芸活動について

山東京伝の有力な後援者の一人であった松前藩主松前道広の弟、松前文京(俳号泰郷)の俳諧活動を調査・分析し、その俳諧活動を明らかにした。文京(俳号泰郷)は江戸座俳諧宗匠存義を師とし、弟の松前武広(俳号李井)とともに、大名子弟の俳人柳沢米翁・本多清秋・松平雪川・酒井抱一らと俳諧交友を行っていたことを解明した。これによって文京の江戸座俳諧活動が明らかとなり、山東京伝の係わった江戸文化圏の一端を解明することができた。山東京伝の有力な後援者の一人であった松前藩主松前道広の弟、松前文京(俳号泰郷・泰卿)の俳諧活動について調査・分析を進めた。松前文京は『いとしぐれ』で江戸座俳諧宗匠存義の別号「有無庵」の二世を名乗っており、弟武広は『冬木立』で存義からその号の一つである「李井」という号を譲られていたことから二人の俳諧宗匠が存義であることが分かった。そのため前年度に引き続き、存義に関する俳書を中心に天理図書館、県立長野図書館等でマイクロフィッシュ・原資料にあたり調査・分析を進め、俳書の書誌情報のデータベース作成と内容分析を行った。さらに今年度は文京が『春の山守』など江戸座存義側俳諧宗匠秀国の編纂した俳書に入集することから、秀国が係わった俳書の調査と内容分析を行った。そこから文京は大名俳諧の重鎮であった大和郡山藩主柳沢信鴻(俳号米翁)と多くの俳書で入集するが、この交友関係も俳諧宗匠秀国との係わりが深いことによるものであることが分かった。また、文京と同時代の大名俳人松代藩主真田幸弘が親しく交友していた江戸座俳諧宗匠菊堂が入集する俳書『妙智力』などに文京も多数入集しており、幸弘を中心に菊堂との係わりの中で俳諧交友が行われていたと考えられる。さらに、これらの俳書には吉原妓楼主人や戯作者朋誠堂喜三二(俳号月成)も入集しており、文京が吉原関係者と一緒に俳諧を行っていたことが明らかとなった。これらの調査・分析により、文京と俳諧交友によって繋がった大名俳人、江戸座俳諧宗匠、吉原者との関係から江戸文化圏の解明を進めてゆきたい。くわえて、『山東京伝全集第十巻合巻5』の『妹背山長柄文台』、『薄雪猫旧話』の翻刻を担当した。作品中に見られる江戸座の俳人の句から、山東京伝が江戸座俳諧からの作品に与える影響を認めた。これは京伝と江戸座俳諧を結びつける要素となると考えられ、今後も検討と分析を行ってゆきたい。山東京伝の作品を読解する鍵となる江戸文化圏を明らかにするため、京伝の有力なパトロンの一人であった松前藩主松前道広の弟、松前文京の俳諧活動および吉原における文芸活動について調査・分析することとした。これは吉原文化の一つが大名子弟を後援者とする江戸座俳諧であることから、江戸後期文化を生み出す原動力となった江戸座俳諧交友を調査することが江戸文化を解明する重要な基盤になると考えたからである。今年度は、研究計画に基づき、松前文京(俳号泰郷)に関する俳諧資料を調査・収集し、データベースの作成を行った。天理図書館、綿屋文庫、柿衛文庫、西尾市岩瀬文庫、国文学研究資料館等で原資料、マイクロフィッシュにあたり調査・分析を行った。調査は約100点からデータを採録し、俳書の入集者、俳書の内容、序跋の執筆者等を項目とした。大名子弟をパトロンとする江戸座俳諧との関連を調べるため、江戸座俳諧宗匠の存義との係わりを中心に、楼川・鶏口・秀国・菊堂・泰里等の俳書について、入集者、俳書の内容を分析した。この調査から、江戸座俳諧宗匠存義が関係した俳書に文京と弟武広(俳号李井)が入集していた。そこから、二人の俳諧の師匠が存義であることが判明し、文京兄弟の存義との深い俳諧交友が見えてきた。さらに、文京は京伝のもう一人のパトロンであった松江藩主松平治郷弟、松平雪川とともに俳書に入集し、弟武広は大名俳諧を嗜む大和郡山藩主柳沢信鴻(俳号米翁)との係わりが見られた。文京と文京弟武広、雪川、米翁という大名子弟が存義側宗匠を交えた俳諧交友を行っていたことが判明してきた。これらの調査から、江戸座俳諧宗匠存義と松前文京の兄弟や江戸戯作界の人々との江戸座俳諧における係わりが明らかになり、このデータに基づき、松前文京に係わる俳諧活動について引き続き解明してゆく。山東京伝のパトロンの一人である松前藩主松前道広の弟、松前文京(俳号泰卿)の俳諧活動について調査・分析を進め、文京が係わった俳書について俳書の書誌情報、入集者の入力、俳書の内容分析を行い、データベースの作成を完了させた。これらの調査・分析の結果をまとめ論文として公表する予定である。昨年度に引き続き、天理大学付属図書館、国立国会図書館、国文学研究資料館、早稲田大学中央図書館、真田宝物館などで文京に係わる江戸座俳諧資料について調査を行った。本年度は特に文京(俳号泰卿)と大名子弟俳人との繋がりについて調査を進めた。文京は大和郡山藩主柳沢米翁、松江藩主

松平治郷弟松平雪川、伊勢神戸藩主本多清秋、酒井抱一と俳諧交友を行っていたことがより明らかとなった。大和郡山藩主柳沢米翁とは、文京の弟松前武広(俳号李井)とより密接な交友関係を持っていたが、これは秋田藩江戸留守役佐藤晩得の句を李井が米翁へ巡達する役目を果たしていたことによるものであることが分かった。また、松平雪川が係わった俳書『十三仏』、『ある日』、『俳諧秋の寝覚』などに文京が入集するが、これは雪川の俳諧宗匠が一世・二世旨原だったことから、旨原と係わりのある俳書に入集していることが判明した。さらに雪川と親密な俳諧交友関係にあった本多清秋も雪川、文京とともに同じ俳書に入集するが、これも清秋が一世旨原門であり、旨原の俳風を諸侯に教えた大名俳人の一人であったためである。ここから旨原門の雪川・清秋との係わりの中で文京は俳諧交流を行っていたことが明らかとなった。これらの調査により、文京を取り巻く大名子弟俳人との係わりが見えてきた。また、文京と俳諧交友を持つ江戸座俳諧宗匠菊堂建立による一世雨夜庵追善句碑の調査を行った。くわえて『山東京伝全集第十一巻合巻6』の『重井筒娘千代能』の翻刻を担当し、山東京伝の江戸文化圏を解明するための知見を得た。本研究は山東京伝の有力な後援者の一人であった松前藩松前道広の弟、松前文京(俳号泰郷)の俳諧活動について調査・分析を進め、山東京伝作品読解の鍵となる江戸文化圏の解明を進めてゆくことを目的とした。最終年度にあたる今年度は、文京(俳号泰郷)と係わりの深い大名俳人と江戸座俳諧宗匠の俳書調査を引き続き行った。広島大学図書館、天理大学附属天理図書館、九州大学附属図書館、三原市立図書館、国立国会図書館、早稲田大学中央図書館などで調査を行った。今年度はこれらの調査から泰郷と係わりの深い大名子弟の俳人松江藩主松平治郷弟、松平雪川のもう一人の弟未白も泰郷と多くの俳書でともに入集していることが明らかとなった。未白は兄雪川との繋がりから、江戸座存義側俳諧宗匠旨原や伊勢神戸藩主本多清秋らと俳諧交友があり、泰郷は雪川・未白という兄弟とも密接に俳諧を行っていたことが判明し、泰郷と大名子弟の俳諧交友がより明らかとなった。以上の研究の成果は、「松前文京(俳号泰郷)の俳諧活動」としてまとめ、投稿を決定している。また文京(泰郷)の係わった俳書について俳書の書誌情報、入集者の入力、俳書の内容をデータベース化した。松前文京の俳諧交友関係が明らかになったことで、山東京伝の係わった江戸文化圏の解明のための基盤研究の一端が確立できたといえる。さらに研究期間を通じて『山東京伝全集第十巻』(ぺりかん社、2014)『山東京伝全集第十一巻』(ぺりかん社、2015)の『妹背山長柄文台』、『薄雪猫旧話』、『重井筒娘千代能』の翻刻を担当し、作品中に見られる江戸座俳人の句から、江戸座俳諧が山東京伝の作品に与える影響を認めることができた。これらの研究成果によって得られた文京を含めた大名子弟の俳諧交友関係について、引き続き検討し、追って公表を考えている。山東京伝の有力な後援者の一人であった松前藩主松前道広の弟、松前文京(俳号泰郷)の俳諧活動を調査・分析し、その俳諧活動を明らかにした。文京(俳号泰郷)は江戸座俳諧宗匠存義を師とし、弟の松前武広(俳号李井)とともに、大名子弟の俳人柳沢米翁・本多清秋・松平雪川・酒井抱一らと俳諧交友を行っていたことを解明した。これによって文京の江戸座俳諧活動が明らかとなり、山東京伝の係わった江戸文化圏の一端を解明することができた。
変性関節軟骨細胞における小胞体ストレスの発生機序とその病態生理に関する研究

軟骨細胞内に蓄積した糖化最終産物(AGEs)は小胞体ストレスを惹起し、軟骨細胞機能の障害とアポトーシスを誘導することがラットの軟骨細胞培養系と生体系で実証された。さらにヒト軟骨細胞でも同様な結果が得られたが、変性軟骨細胞では正常軟骨細胞に比べて、AGEs蓄積による小胞体ストレス発生の感受性が高いことが示された。細胞内に蓄積したAGEsにより引き起こされる小胞体ストレスは軟骨変性の新たな進行機序として認識される。ラット関節軟骨細胞培養系に糖化最終産物(AGEs)前駆体であるリボース(RB)あるいはグリコールアルデヒド(GA)を添加し、以下の解析を行った。1.細胞内AGEs蓄積RB(20mM)は投与46日後に細胞内AGEs蓄積を認めたが、GA(300μM)は2日間の投与で細胞内にAGEs蓄積を認め、RBより細胞内へのAGEs蓄積速度が速かった。2.小胞体ストレス発生の評価6日間のRB投与により、軟骨細胞のCHOP mRNA発現は1.7倍に増加したが、活性型XBP1 mRNA発現とユビキチン化蛋白量は変化しなかった。一方、2日間のGA投与は、活性型XBP1とCHOPのmRNA発現をそれぞれ4倍、1.9倍に増加させ、またユビキチン化蛋白量は1.9倍に増加し、小胞体ストレスの発生が示された。3.軟骨細胞機能の評価6日間のRB投与は軟骨細胞のII型コラーゲン、アグリカンのmRNA発現をそれぞれ19%、50%低下させるのに対し、2日間のGA投与はII型コラーゲンmRNA発現を31%、アグリカンmRNA発現を100%低下させた。4.軟骨細胞のアポトーシスの評価6日間のRB投与は軟骨細胞のアポトーシスの頻度を増加させなかった。一方、2日間のGA投与は軟骨細胞のアポトーシスの頻度を11倍に増加させた。以上の結果より、細胞内での急速なAGEs蓄積は軟骨細胞に小胞体ストレスを生じ、軟骨細胞の機能障害、さらにはアポトーシスを引き起こし得ることが実証された。ラット膝関節に糖化最終産物(AGEs)前駆体であるグリコールアルデヒド(GA)あるいはリボース(RB)をそれぞれ3μmol×7日間連続、2μmol×週2回×7週間投与して、以下の解析を行った。1.関節軟骨の変性と軟骨細胞機能の評価GA投与群、RB投与群ともに組織学的に軟骨の変性像は認められなかった。一方、軟骨細胞のII型コラーゲン及びアグリカンのm-RNA発現量はRB投与群では対照群に比べ有意な変化を認めなかったが、GA投与群ではII型コラーゲンm-RNAの発現量が対照群に比べ50%以下と有意に低下した。2.軟骨基質及び軟骨細胞のAGEs蓄積の評価免疫組織学的にはGA投与群、RB投与群のいずれも軟骨のAGEs蓄積に対照群と明らかな差は認めなかった。一方、GA投与後の軟骨ホモジネートのWestern blot法による解析では対照群に比べ30%の有意なAGEs蓄積の増加を認めた。3.小胞体ストレスの評価GA投与群では、活性型XBP1及びCHOPのm-RNA発現はそれぞれ25%、156%増加し、ユビキチン化蛋白の発現頻度も増加した。一方RB投与群では、対照群と比べいずれも有意な増加は認めなかった。4.軟骨細胞のアポトーシスの評価GA投与群ではアポトーシスの頻度は約4.5倍に増加したが、RB投与群では有意な増加はみられなかった。以上より、ラット膝関節へのGA投与は軟骨細胞に小胞体ストレスを生じ、軟骨細胞の機能障害やアポトーシスを引き起こすことが示されたが、その原因が軟骨細胞内のAGEs蓄積によるものか否かについては更なる検討を要する。ヒト正常軟骨細胞(正常群)、ヒト変性軟骨(軽度変性群、高度変性群)を培養し、AGEs前駆体であるリボース(RB)あるいはグリコルアルデヒド(GA)で刺激し、以下の解析を行った。1.細胞内AGEs蓄積:RBまたはGAの刺激は、細胞内にAGEsを蓄積することが免疫組織学的に確認できた。ウエスタンプロット法では、RBとGAの刺激は、無刺激のものと比較して、それぞれ正常群は9.2倍と9.0倍、軽度変性群は2.8倍と3.7倍、高度変性群は2.6倍と6.5倍にAGEsの蓄積を増加した。2.小胞体ストレスの評価:RT-PCR法による活性型XBP1の遺伝子発現は、RBまたはGAの投与により正常群で6.6倍と5.6倍、軽度変性群で11.9倍と166.9倍、高度変性群で28.1倍と20.9倍に増加した。同様に、CHOP遺伝子とユビキチン化蛋白の発現量もGA刺激では正常群よりも変性群で増大していた。3.細胞機能の評価:qRT-PPCR

法によるII型コラーゲンとアグリカンの遺伝子発現量は、変性度の違いとは関係なく、RBまたはGAの刺激により、全ての群でそれぞれ75-99%と25-87%低下した。4.アポトーシスの評価:RBまたはGAの刺激により、全ての群でTUNEL陽性細胞率が増加し、GA刺激では変性群において陽性細胞率が高かった。正常軟骨細胞において、AGEs前駆体により細胞内にAGEsが蓄積し、軟骨細胞の機能障害およびアポトーシスが誘導されたことより、細胞内に蓄積したAGEsが小胞体ストレスを誘発することが示唆された。変性軟骨細胞でも同様な結果が得られたが、正常軟骨細胞と比較してAGEsの蓄積増加は少ないにもかかわらず、小胞体ストレス応答は高かった。このことは変性軟骨細胞において、すでに不全蛋白処理能が低下していること、あるいは他の機序による小胞体ストレス惹起の可能性が示唆された。
漁獲圧に起因する漁獲対象動物の急速な進化〜ホッカイエビの遺伝形質変異を例として〜

本研究の目的は、大型個体(メス)だけが漁獲されている雄性先熟(オスからメスへ性転換)の雌雄同体甲殻類ホッカイエビをモデルケースとし、漁獲対象動物の生活史形質における漁獲の影響を明らかにすることである。H18年度は、昨年度の結果から、比較対象として適切だと考えられたS湖、N湖、F沿岸の3地域で野外調査と飼育実験を行った。野外調査では、漁獲圧の低いF沿岸個体群の個体の方が、漁獲圧の高い他の2個体群よりも体長が有意に大きかった。なお、これらの個体群間で、物理生物環境には顕著な差は見られなかった。したがって、この結果は、昨年も観察された同様の結果が、年変動によって偶発的に検出された差ではないことを示唆している。飼育実験では、昨年度から継続飼育していた上記3個体群の個体(1才)の成長を比較した。昨年の0才の結果と同様に、F沿岸個体群が、他の2個体群よりも大きく成長していた。なお、S湖とN湖個体群の間には有意な差は検出されなかった。しかし、本年度は成長速度自体には有意な差は検出されなかったことから、個体群間での成長差は、初期成長速度の差に起因している可能性が推察された。そこで、F沿岸とN湖の個体群を対象として、室内でふ化させた幼生を用い、餌環境の異なる2つの条件下において、初期成長速度を個体群間で比較した。その結果、餌条件が悪い実験区では、漁獲圧の低いF沿岸個体群よりも、漁獲圧の高いN湖個体群の成長速度が有意に遅かった。ただし、餌条件が良い実験区では、成長速度に個体群間差は検出されなかった。その他の関連結果を含めて総合的に判断したところ、幼生の質に対する母親効果が示唆された。要約すれば、悪い条件下ほど母親に起因した幼生の形質差が明確になりやすいと考えられた。本研究の結果から、漁獲圧に起因した成長等の遺伝形質変異が強く示唆された。2年計画の1年目にあたるH17年度は、北海道サロマ湖、能取湖、臼尻沿岸、網走沿岸で野外調査と飼育実験を行った。野外調査の結果、漁獲圧の高いサロマ湖、能取湖のホッカイエビ個体群の体長組成は、漁獲されていない網走沿岸、臼尻沿岸よりも明確に小さいことが明らかとなった。漁獲圧以外の環境要因を比較したところ、臼尻沿岸の冬季水温が高い傾向にあったものの、その他の物理生物的要因に大きな差は認められなかった。したがって、ホッカイエビの体長組成の個体群間差は、漁獲圧の違いに起因している可能性が高い。しかし、水温以外の環境調査に関しては、ある特定の季節の比較であることから、平成18年度の追加調査の結果を考慮する必要がある。統一環境での飼育実験により、野外で観察された傾向が遺伝的な形質変異であるか否かを検証した。各個体群の稚エビを実験室内でふ化させ、能取湖の水温環境で飼育し、成長量を比較した。その結果、漁獲されていない網走沿岸個体群は、漁獲圧の高いサロマ湖、能取湖個体群よりも初期成長量が高く、性成熟の速度も速かった。このことからも、ホッカイエビの成長量に漁獲圧が影響していることが示唆された。しかし、漁獲されていない臼尻沿岸個体群の成長量は、サロマ湖・能取湖の個体群並みに低く、またほとんどの個体が死亡した。この結果に対しては、ホッカイエビがそれぞれの地域の温度環境に対しても局所的に適応している可能性が考えられる。

ただし、餌条件が良い実験区では、成長速度に個体群間差は検出されなかった。その他の関連結果を含めて総合的に判断したところ、幼生の質に対する母親効果が示唆された。要約すれば、悪い条件下ほど母親に起因した幼生の形質差が明確になりやすいと考えられた。本研究の結果から、漁獲圧に起因した成長等の遺伝形質変異が強く示唆された。
成人T細胞白血病発症に関与するウイルス感染以外の発ガン因子の同定

1、HTLV-I感染細胞株におけるFas依存性アポトーシス抵抗性:リンパ球のトランスフォーメーションの1ステップとしてアポトーシスの異常が想定されている。そこで、HTLV-I感染細胞株についてFas依存性アポトーシスに対する感受性を検討した。HTLV-Iに感染した細胞株はFas抗体によって誘導されるアポトーシスに対して抵抗性を示した。アポトーシス抵抗性は2つのメカニズムによることが示唆された。1つはウイルス蛋白のTax,もう1つは細胞因子FAP-1(Fas-associated phosphatase)の発現であった。Fas依存性アポトーシスに感受性を示すT細胞株にTaxを発現させることによって、抵抗性が誘導され、Taxによるアポトーシス抑制作用が証明された。Taxは転写活性化因子であり、転写活性化能を失った変異体では抵抗性誘導活性が失われることから、Tax依存性に発現される細胞因子の関与が推定された。一方、FAP-1はFasに直接結合することさらにFas依存性のアポトーシスを抑制することがすでに知られている。FAP-1とTaxの発現(RNA)には相関が見られず、これらは独立して機能していた。2、Fasリガンド発現誘導機構の解析:HTLV-I関連疾患の病巣において、Fasリガンドの発現量の亢進が報告されている。このメカニズムを解明するために、Fasリガンドのプロモーター領域を含むゲノムDNAを遺伝子クローニングし、その配列を決定した。Fasリガンドのプロモーター活性を測定するために、プロモーター領域をリポータープラスミド(ルシフェラーゼ発現ベクター)の上流に組み込んだ。このプラスミドをT細胞株に一過性に導入したところ、転写活性が検出された。このプラスミドを用いて、ウイルス感染による、Fasリガンドの発現誘導機構の解析を進めている。
集中系モデルを用いた非線形圧力波に関する研究

圧力波が管内を伝播するとき,圧力振幅が大きくなると,流体の非線形性により衝撃波が発生することが知られている.このような非線形圧力波の問題に対して,流体基礎式を差分法を用いて計算する試みがなされてきたが,計算時間がかかる問題がある.研究者らが開発した集中系モデルを用いると,取扱いの容易さ,計算時間,計算精度の点で優れた解析が可能となる.本年度は以下の項目について実施した.1.熱物性値プログラムを用いて,集中系モデルにおける様々な流体の非線形圧力波の取扱いを可能にした.そして,エアコン配管内のフロンの圧力波測定実験を行い,実験結果と数値計算結果を比較し,熱物性値プログラムを用いたモデルの妥当性を確認した.他文献の水撃実験との比較により液体の場合の妥当性も確認している.2.上記の熱物性プログラムを用いた非線形ばねの非線形性を調べることにより,空気以外の流体(水,フロン,CO2など)の圧力波における非線形性の特徴を把握した.3.集中系モデルにおける弾性管内の非線形圧力波の取扱いを提案した.その要点は,弾性管の断面積変化が管内の圧力変動に与える影響を結合非線形ばねに組み込んだことにある.そして,シリコン管を取り付けた音響管の実験を行い,弾性管モデルの妥当性を確認した.さらには,弾性管を用いた圧力波低減手法を提案し,設計指針を示した.4.血管内脈波に対する集中系モデルも提案した.その要点は,血液は非圧縮性とみなし,血管弾性の非線形性を元に非線形結合ばねを導出したことにある.そして,他文献のイヌの脈波測定結果と解析結果を比較し,定性的,定量的によく一致する結果から脈波モデルの妥当性を確認した.以上の成果により,様々な流体の弾性管内非線形圧力波に対する実用的な解析手法と弾性管による圧力波低減手法の設計指針を提案することができた.さらには,血管内脈波の解析手法も提案した.圧力波が管内を伝播するとき,圧力振幅が大きくなると,流体の非線形性により衝撃波が発生することが知られている.このような非線形圧力波の問題に対して,流体基礎式を差分法を用いて計算する試みがなされてきたが,計算時間がかかる問題がある.研究者らが開発した集中系モデルを用いると,取扱いの容易さ,計算時間,計算精度の点で優れた解析が可能となる.本年度は以下の項目について実施した.1.音響管の実験装置を作成し,音響管内に衝撃波を発生させて実験結果と集中形モデルによる解析結果を比較した.その結果,実験結果と解析結果が非常に良く一致し,非線形圧力波の問題に対してモデルの妥当性を確認した.2.境界条件や振幅の違いによる衝撃波の発生メカニズム,特性について明らかにした.3.非線形圧力波に対するサイドブランチ型消音器の圧力振幅低減効果について考察するために,集中系モデルにおける分岐部の取扱いを提案した.分岐管を設置した音響管の実験を行い,実験結果と数値計算結果を比較することにより,分岐部取扱いの妥当性を確認した.さらに,分岐管を含めた部分経路の固有振動数と分岐管を取り付けたときの共振振動数との間の関係について考察し,サイドブランチ型消音器の設計指針を提案した.4.膨張型消音器を設置した配管系における非線形圧力波の特性について考察するために,集中系モデルにおける急拡大部,急縮小部の取扱いを提案した.膨張型消音器を設置した音響管の実験を行い,実験結果と数値計算結果を比較することにより,急拡大,急縮小モデルの妥当性を確認した.さらに,配管系を消音器の領域とそれ以外の領域に分割したときの各領域の固有振動数と消音器を設置した場合の共振振動数との間の関係について考察し,膨張型消音器の設計指針を提案した.以上の成果により,非線形圧力波に対する実用的な解析手法と消音器の設計指針を提案することができた.圧力波が管内を伝播するとき,圧力振幅が大きくなると,流体の非線形性により衝撃波が発生することが知られている.このような非線形圧力波の問題に対して,流体基礎式を差分法を用いて計算する試みがなされてきたが,計算時間がかかる問題がある.研究者らが開発した集中系モデルを用いると,取扱いの容易さ,計算時間,計算精度の点で優れた解析が可能となる.本年度は以下の項目について実施した.1.熱物性値プログラムを用いて,集中系モデルにおける様々な流体の非線形圧力波の取扱いを可能にした.そして,エアコン配管内のフロンの圧力波測定実験を行い,実験結果と数値計算結果を比較し,熱物性値プログラムを用いたモデルの妥当性を確認した.他文献の水撃実験との比較により液体の場合の妥当性も確認している.2.上記の熱物性プログラムを用いた非線形ばねの非線形性を調べることにより,空気以外の流体(水,フロン,CO2など)の圧力波における非線形性の特徴を把握した.3.集中系モデルにおける弾性管内の非線形圧力波の取扱いを提案した.その要点は,弾性管の断面積変化が管内の圧力変動に与える影響を結合非線形ばねに組み込んだことにある.そして,シリコン管を取り付けた音響管の実験を行い,弾性管モデルの妥当性を確認した.さらには,弾性管を用いた圧力波低減手法を提案し,設計指針を示した.4.血管内脈波に対する集中系モデルも提案した.

その要点は,血液は非圧縮性とみなし,血管弾性の非線形性を元に非線形結合ばねを導出したことにある.そして,他文献のイヌの脈波測定結果と解析結果を比較し,定性的,定量的によく一致する結果から脈波モデルの妥当性を確認した.以上の成果により,様々な流体の弾性管内非線形圧力波に対する実用的な解析手法と弾性管による圧力波低減手法の設計指針を提案することができた.さらには,血管内脈波の解析手法も提案した.
切迫脳死及び脳死患者における頭蓋内循環とその病態

今回の我々の研究により脳死症例においても僅かながらも脳血流が存在し、脳の特定部位においてはその機能が若干ではあるものの保たれていることが明かとなった。その部位が具体的にはどの部位であるかを同定することが平成4年度の研究テーマであった。神経生理学的・流体力学的・神経内分泌学的あるいは神経病理学的研究の結果、これらの部位は下垂体前葉および視床下部の一部であることが判明した。厚生省脳死判定基準にて脳死と判定され、通常の脳血管撮影でいわゆるnon-filling現象を呈している症例においても視床下部のホルモンは分泌され、また下垂体前葉ホルモンに関しては単に分泌のみならず、負荷試験にも一見正常型に近い反応を示す症例が存在した。経頭蓋骨的ドプラーを施行するとこれら脳死症例のうち約半数に脳血流の存在が確認された。また、心停止後に病理解剖を施行し得た症例では下垂体、視床下部を中心に正常構造を有し、下垂体前葉には成長ホルモンやプロラクチンの分泌顆粒も確認された。すなわち、心停止直前までこれらの部位の神経細胞が生存し、かつ何らかの分泌活動をしていた可能性を示唆していた。もちろん我々の症例は最終的にはいずれも心停止に至っており、今回の結果が脳死の概念と矛盾しているものではないと考えている。これら脳死を向かえても機能していると考えられた細胞は脳全体としては極めて僅かな部分であり、脳全体が壊死に陥る過程の中での現象であると推察された。我々の現在までの研究により脳死症例においても僅かながら脳血流が存在し、脳のある部分特に視床下部・下垂体前葉の機能の一部は保たれていることが明らかになった。今後、その部位が具体的にこれらの部位のどこであるのか、また脳死判定後どの位その機能が保たれているのかを流体力学的、内分泌学的及び放射線学的に検討する予定である。現在までに、脳死と判定された直後から3週間の症例に対して心停止依然に血中視床下部ホルモン・下垂体前葉ホルモンを測定した。また、静脈内に投与した視床下部ホルモンに対する下垂体前葉モモンンの反応性を測定した。その結果、脳死と判定されたこれらの症例においても視床下部及び下垂体前葉ホルモンは存在し、しかも下垂体前葉ホルモンはこれらの賦活化試験に反応した。また、経頭蓋骨的ドプラ-法にて検索すると、通常の脳血管撮影にていわゆるnonーfilling現象を示した症例においても血流の存在が確認され、流体力学的にも僅かな血流の存在が示唆された。さらに、心停止後病理解剖がなされた数症例を検索してみると、脳の一部は近停止直前まで機能していたと思われる部位が確認された。今後はさらに症例をかさね、脳死判定がなされてからどの位の期間これらの細胞が生存し続けるのか、いつ完全な全脳死になるかを検討したいと考えている。また最近脳死判定の際に問題となっている脊髄反射にて説明がつかない異常運動に関しても症例を蓄積し、ビデオテ-プや筋電図等の手法を用いてその病態を解明したいと考えている。我々の今までの研究により脳死症例においても僅かながらも脳血流が存在し、脳の特定部位においてはその機能が若干であるものの保たれていることが明らかとなった。ひの部位が具体的にはどこであるのかを同定することは極めて困難であったが今回の研究にて、すなわち神経生理的・流体力学的・神経内分泌学検索から下垂体前葉および視床下部の一部であることが判明した。厚生省脳死判定基準にて脳死と判定され、通常の脳血管撮影でいわゆるnonーfillingを呈している症例においても視床下部ホルモンは分泌され、また下垂体前葉ホルモンに関しては単に分泌のみならず、負荷試験にも正常型の反応を示す症例が存在した。また、経頭蓋骨的ドプラ-を施行するとこれらの症例の内、約半数に血流が確認された。

また、心停止後に病理解剖を施行し得た症例では下垂体、視床下部を中心に正常構造を有し、成長ホルモンやプロラクチンの分泌顆粒も確認された。すなわち心停直前までこれらの部位の神経細胞が生存し、かつ機能していた可能性を示唆した。もちろん我々の症例は、最終的にはいずれも停止にて死亡しており、今回の結果が脳死の概念と予盾するものではないことを強調したい。これら脳死を向かえても機能していると考えられた細胞は脳全体としては極めて僅かな部分であり、脳全体が壊死に陥る過程の中での現象であるものと推察された。今後は脳全体の細胞が最終的に機能を停止し、死滅するのは何時であるのかを考察する予定である。我々の今までの研究により脳死症例においても僅かながらも脳血流が存在し、脳の特定部位においてはその機能が若干ではあるものの保たれていることが明かとなった。その部位が具体的にはどの部位であるかを同定することが今回の我々の研究のテーマであった。その結果、これらの部位は神経.理学的・流体力学的・神経内分泌学的手法から下垂体前葉および視床下部の一部であることが判明した。厚生省脳死判定基準にて脳死と判定され、通常の脳血管撮影でいわゆるnon-filling現象を呈している症例においても視床下部のホルモンは分泌され、また下垂体前葉ホルモンに関しては単に分泌のみならず、負荷試験にも一見正常型に近い反応を示す症例が存在した。経頭蓋骨的ドプラーを施行するとこれらの症例のうち約半数に脳血流の存在が確認された。すなわち、心停止直前までこれらの部位の神経細胞が生存し、かつ何らかの分泌活動をしていた可能性を示唆していた。もちろん我々の症例は最終的にはいずれも心停止に至っており、今回の結果が脳死の概念と矛盾しているものではないと考えている。これら脳死を向かえても機能していると考えられた細胞は脳全体としては極めて僅かな部分であり、脳全体が壊死に陥る過程の中での現象であると推察された。
慢性肺疾患の消化吸収能および蛋白エネルギー代謝に関する検討

慢性肺疾患(以下CLD)は栄養状態の悪化や発育不良などを伴うことが多く、本疾患における栄養学的な解析は重要である。本研究ではCLD児のエネルギー消費量および腸管での消化吸収障害に関し検討を行った。エネルギー消費量に関しては新生児用エネルギー消費量測定装置MGM/Jr.を用いて人工換気中の極低出生体重児の酸素消費量、二酸化炭素排出量、エネルギー消費量を測定した。これの結果によると、CLD児6例(平均在胎25.8週、出生体重808g)の酸素消費量は、9.9±1.3ml/kg/min二酸化炭素排出量は9.7±1.7ml/kg/min、エネルギー消費量は71.6±10.3kcal/kg/dayであった。CLD非合併児7例(平均在胎27.2週、出生体重861g)ではそれぞれ8.5±1.1ml/kg/min、8.2±1.3ml/kg/min、61.1±7.9kcal/kg/dayであり、酸素消費量、エネルギー消費量はCLD児で増加していることが確かめられた(p<0.05)。また、CLD児のエネルギー摂取量は非合併児に比べ減少していた(p<0.01)。腸管での消化吸収障害に関しては極低出生体重児20例に対し、生後1、2、4、8週の時点で十二指腸カテーテルを挿入して授乳直前の十二指腸液を採取し、トリプシン活性およびリパーゼ活性を測定した。測定結果は、生後日歳とトリプシン活性およびリパーゼ活性はそれぞれ正の相関を示した。また、これらの結果を呼吸障害の程度で2群にわけ比較検討したところ、O_2投与期間が1週間以上の群は1週間未満の群よりトリプシン活性およびリパーゼ活性は低く、同様に人工換気期間が1週間以上の群は1週間未満群よりそれぞれの消化管ホルモンの活性は低値を示した。CLDを含めた呼吸障害の高度な児では脂肪吸収能は低下しており、個々の児に合わせた栄養供給を行う必要があると思われた。慢性肺疾患(CLD)児のエネルギー消費量はCLD非合併児に比べて、増加すると考えられているが、人工換気や酸素投与を行なっている児のエネルギー消費量を測定するのは技術的に困難とされ、酸素投与が中止できている症例を対象とした報告が多かった。われわれは新生児用エネルギー消費量測定装置MGM/Jr.を用いて極低出生体重児の酸素消費量、二酸化炭素排泄量、エネルギー消費量を測定した。これの結果によると、人工換気中のCLD児4例(平均在胎25.2週、出生体重806g)の酸素消費量は9.1ml/kg/min、二酸化炭素排泄量は10.9ml/kg/min、エネルギー消費量は70.0kcal/kg/dayであった。CLD非合併児5例(平均在胎27.9週、出生体重1026g)の酸素消費量は8.5ml/kg/min、エネルギー消費量は63.0kcal/kg/dayであり、酸素消費量、エネルギー消費量はCLD児で増加していることが確かめられた。これらのCLD児のエネルギー摂取量は80.0kcal/kg/dayであり、対照のCLD非合併児(95.8kcal/kg/day)に比べ減少しており、これもCLD児の低栄養の原因の一つと思われた。現在、十二指腸液の採取、および十二指腸中の膵リパーゼ活性とトリプシン活性は、体重のやや大きめの児で検討中であるが、まだ一定の傾向を持った結果は得られていない。

また、あわせてCLD児の脂肪吸収能の検討のために対象例の胆汁酸濃度や便中の脂肪滴の有無も検討している。我々は新生児用エネルギー消費量測定装MGM/Jrを用いて極低出生体重児の酸素消費量、二酸化炭素排泄量、エネルギー消費量を測定した。この結果よると、人工換気中のCLD児4例(平均在胎25.2週、出生体重806g)の酸素消費量は9.1ml/kg/min、二酸化炭素排泄量は10.9ml/kg/min、エネルギー消費量は70.0kcal/kg/dayであった。CLD非合併児5例(平均在胎27.9週、出生体重1026g)の酸素消費量は8.5ml/kg/min、エネルギー消費量は63.0kcal/kg/dayであり、酸素消費量、エネルギー消費量はCLD児で増加していることが確かめられた。これらのCLD児のエネルギー摂取量は80.0kca/kg/dayであり、対照の非合併児(95.8kcal/kg/day)に比べ減少しており、これもCLD児の栄養の原因の一つと思われた。また、CLD児の脂肪吸収能の検討を行うため極低出生体重児に十二指腸カテーテルを挿入し、授乳直前の十二指腸液を採取後、膵リパーゼ活性及びトリプシン活性を測定した。検討可能な極低出生体重児が少なく、検討を行えたのはCLDの非合併児の4例のみで、平均在胎29週1日、平均出生体重は1149.5gあった.膵リパーゼ活性の結果は12.278.2U/mlで検査日齢による一定の傾向が得られず、トリプシン活性の結果は、いずれの児においても測定可能範囲を逸脱していた。検査方法び測定方法を変更し、CLD合併児、CLD非合併児のそれぞれの症例を増やし検討を行う予定である。併せてCLD児の胆汁酸濃度や便中脂肪滴の有無も検討予定である。
方言分布の総合と比較による言語変化の動態解明

研究代表者は1983年にパソコンを利用した言語地図作成プログラムSEALを開発、マニュアルとともに公開し、日本語や英語について「パソコンによる言語地理学」を実践してきた。本研究では、言語の多様性のありさまと変化のプロセスを明らかにするため、調査時期や調査対象世代の異なる言語データを地図化し、関連する方言分布を総合・比較する。3度目の全国方言調査が実施され、電子化データの公開が進み、GIS(地理情報システム)ソフトが一般化した今、この研究法の意義がますます大きくなっている。言語変化の軌跡を跡づけ変化の進行状況を捉えるために、方言分布の総合と比較の方法を新たなデータに適用して研究を推進する。
普遍指標の拡張と新しいソリトン方程式系

普遍指標を拡張し、それらに対して簡約を適用するとともに、ソリトン理論における直接法を用いることによって、様々な新しいソリトン方程式とそれらの解を構成した。数理物理学に対する幾つかの応用についても研究した。Schur函数を含む普遍指標を、一般的な多重構造をもつ形へと拡張するとともに、その空間に対して次元簡約を適用することによって、KP階層を拡張した新しいソリトン方程式の階層を構成し、解空間の代数的構造や解析的性質などを総合的に研究する。1.KP理論の枠組におけるτ函数についての簡明な表示を用いることにより、両無限戸田格子方程式のτ函数に対するHankel行列式解と、付随する線形問題の解との間の関係を明らかにした。同様の関係がPainleve IIおよびIV方程式の解とそれらの線形問題の解についても成立していることを示した。また、有限格子の場合への制限についても議論した。2.非可換変数に対するDarboux変換の理論を用いて構成された、非可換広田三輪方程式の解の擬行列式表示について考察し、これらの解が擬Plucker座標として特徴づけられることを示した。同時に、非可換広田三輪方程式が擬Plucker関係式と見なせることを明らかにした。特に行列型広田三輪方程式に対して、擬行列式表示をもとにして解の具体的な構成を行い、従来の多成分KP理論からの構成と比較し、構成の記述および計算の過程が著しく簡単化されることを明らかにした。3.多成分KP系列の理論に基づいてベクトル型ソリトンの相互作用について研究した。特に二次元長波短波共鳴相互作用方程式に関して、可積分の場合のNソリトン解を構成し、特徴的なソリトン相互作用を明らかにした。また、物理的な状況下における非可積分な場合の方程式に対しても、幾つかの特解の構成を行い解の挙動について議論した。1.Camassa-Holm方程式に対して、双線形形式と解の行列式表示に基づいて、可積分な空間離散化を構成した。連続と空間離散の両方の場合について、Nソリトン解の行列式表示を与え、それを用いて多ソリトン-多カスポン解を生成した。この空間離散Camassa-Holm方程式を用いた数値シミュレーションを行ない、カスポン-カスポン相互作用やソリトン-カスポン相互作用も安定に高精度で再現されることを明らかにした。離散Camassa-Holm方程式は、場の方程式と空間の差分点の運動を記述する方程式の結合系として表され、時間発展は主として差分点の運動によって支配される。2.可積分な(2+1)次元非局所非線形Schrodinger方程式の解について研究し、Nソリトン解のGram型行列式表示を求めた。二次元的に局在したソリトンが、衝突相互作用によってその振幅を変化させる現象を見出した。この方程式は、結合型非線形Schrodinger方程式の成分を無限大にした極限でえられる。3.双線形化法に基づいて、非自律離散KdV方程式のCasorati行列式解を構城した。三種類の定式化に従って、三種類の異なる双線形方程式を導出した。その一つは、自律離散KdV方程式に対して、非自律的な離散時間発展を同時に考えることによってえられている。1.非自律非線形可積分系において、1+1次元系の場合には2+1次元系とは異なり、自律系と本質的に異なる双線形形式を考える必要がある。離散KdV方程式、離散時間戸田格子、離散Lotka-Volterra方程式を例として、1+1次元への簡約と非自律化が両立する構造を議論し、双線形方程式における自律系と非自律系の相違を明らかにするとともに、Casorati行列式解を具体的に構成した。2.離散結合型非線形Schrodinger方程式において、双線形形式の理論を用いることによって、様々なタイプのソリトン解を構成することに成功した。連続結合型方程式の場合や離散単独方程式の場合と異なり、離散結合型の場合には、解空間の構造が本質的に異なり、ソリトン解はPfaffianを用いて表現される。集束-集束型および非集束-非集束型の場合に対して、それぞれ明-明型および暗-暗型の解を具体的に与えた。特に暗-暗型のソリトン解の場合には、従来にはない双線形方程式の構成法を用い、複雑な簡約条件を適用することによって初めて解を得ることができる。これは本質的に結合型で表される様々な可積分発展方程式系に共通に見られる構造であると予想される。3.二次元長波短波共鳴相互作用系の可積分な二成分化を考え、物理系からの方程式の導出およびその解空間の代数構造の研究を行った。単純化された場合にこの方程式系は、二層流体の界面波と二つの表面波束の共鳴相互作用を記述する運動方程式と関係づけられる。V字型波などの様々な解が多成分Wronski行列式を用いて具体的に構成された。1.Camassa-Holm方程式の短波モデルと二次元戸田格子方程式の双線形形式との間の関係を明らかにした。短波モデル方程式のN-カスポン解がCasorati行列式を用いて表されることを示し、その表示に基づいて離散化を行なうことによって、短波モデル方程式に対する可積分な空間離散化および時間空間離散化を構成した。これらの離散方程式に対する行列式解の構成も行なった。2.短パルス方程式に対して、可積分な半離散方程式および全離散方程式を提出した。

これらの離散可積分系の構成において鍵となるのが、短パルス方程式の双線形形式と解の行列式構造である。短パルス方程式の離散類似に対して、N-ソリトン解の行列式表示を与え、それらを用いて多ループ解や多ブリーザー解の構成を行なった。連続極限において全離散短パルス方程式から半離散短パルス方程式が得られ、さらに連続極限を取ることで連続の短パルス方程式を得ることができる。半離散短パルス方程式に基づいて可積分な数値計算スキームを構成し、数値シミュレーションへの応用が可能であることを示した。3.結合型微分非線形Schrodinger方程式に対する様々なソリトン解を構成し、それらの相互作用について解析を行なった。特に、すべての従属変数に対して暗いソリトンが走る解を考えるときには、搬送波の周波数が従属変数ごとに異なることが重要であり、それらの相互作用においては分極シフト現象が起きないことを明らかにした。
器質的および機能性胃腸症における胃の痛みのメカニズムの解析

【目的】内臓痛をきたす疾患には、腫瘍や炎症などの器質的なものと、明らかな病変のない機能的なものがあり、後者には機能性胃腸症(FD)や過敏性腸症候群(IBS)が含まれる。ラットヘストレスを加えると腸に痛覚過敏が起こることが報告され、IBSのモデルとして提唱されたが、ストレスが胃の痛覚に及ぼす影響は未だ明らかでない。そこで本研究ではストレスが胃の痛覚に及ぼす影響を調べ、FDのモデル動物の作成を試み、また以前に我々が報告した胃潰瘍による器質性胃腸症のモデル動物を用い、胃の痛覚過敏に関与する因子の解明を目的とした。【方法】water avoidance(WA)ストレスを加えた動物や、酢酸注入によって胃潰瘍を作成した動物の胃の痛覚の変化を検討し、痛みの伝達にかかわるメディエイターの阻害薬の効果を調べた。【結果】動物に7日間WAストレスを加えると、ストレス終了後8日目から10日目に胃の痛覚過敏が見られた。ストレスによって亢進した胃の痛覚はCRFの拮抗薬(α-helical CRF)やASICsの拮抗薬(amiloride)で抑制された。また酢酸を注入し潰瘍を形成した動物でも、胃の痛覚過敏が見られたが、このときの胃の痛覚の亢進はNGFの中和抗体、NGF受容体の阻害薬(k252a)、ATP受容体の拮抗薬(PPADS、A317491)で抑制された。【結論】WAストレスは遅発性の胃の痛覚過敏をおこした。ストレスによって胃の痛覚過敏を示した報告はこれまで無く、本研究は、FDのモデルとして有用と思われた。ストレスによる胃の痛覚過敏にはCRFやASICsが関与しており、FDの治療法開発のターゲットとして重要と思われた。また胃潰瘍の痛覚過敏にはNGFとその受容体TrkA、ATPとその受容体P2X2,3,2/3の関与が示唆され、胃潰瘍の痛みのメカニズムとして重要と思われた。【目的】内臓痛をきたす疾患には、腫瘍や炎症など明らかな病変のある器質的なものと、明らかな病変のない機能的なものがあり、後者にはFunctional Dyspepsia (FD)や過敏性腸症候群(IBS)が含まれる。近年、ラットへのmaternal separation(母子分離ストレス)やWA (water avoidance)ストレスによって腸に痛覚過敏が起こることが報告され、過敏性腸症候群のモデルとして提唱されたが、これらのストレスが胃の痛覚に及ぼす影響は未だ明らかでない。そこで本研究ではストレスが胃の痛覚に及ぼす影響を調べ、機能性胃腸症のモデル動物の作成を試み、その痛覚過敏に関連する因子を解明することを目的とした。【方法】maternal separationを行った動物と通常飼育した動物の胃の痛覚を比較検討した。また、water avoidanceストレスを加えた動物の胃の痛覚の変化を検討した。【結果】maternal separationを行った動物では通常飼育群と比べて胃の痛覚に変化は見られず、WAストレスを加えても変化が見られなかった。成熟した動物に7日間ストレスを加えた後、ストレスのない状態で飼育すると8日目と10日目に明らかな胃の痛覚過敏が見られた。ストレスによって亢進した胃の痛覚はCRFの拮抗薬であるα-helical CRFやASICsの拮抗薬であるamilorideで抑制された。

ストレスによる胃の痛覚過敏にはCRFや、ASICsが関与していると思われる。【結論】繰り返しWAストレスは遅発性の胃の痛覚過敏をおこした。これまでストレスによって胃の痛覚過敏を示した報告は無く、本研究は、機能性胃腸症のモデルとして有用と思われた。繰り返しWAストレスによる胃の痛覚過敏にはCRFやASICsが関与しており、これらを踏まえた機能性胃腸症の治療法の開発が重要と思われた。【目的】内臓痛をきたす疾患には、腫瘍や炎症など明らかな病変のある器質的なものと、明らかな病変のない機能的なものがあり、後者にはFunctional Dyspepsia(FD)や過敏性腸症候群(IBS)が含まれる。近年、ラットへのmaternal separation(母子分離ストレス)やWA(water avoidance)ストレスによって腸に痛覚過敏が起こることが報告され、過敏性腸症候群のモデルとして提唱されたが、これらのストレスが胃の痛覚に及ぼす影響は未だ明らかでない。そこで本研究ではストレスが胃の痛覚に及ぼす影響を調べ、機能性胃腸症のモデル動物の作成を試み、その痛覚過敏に関与する因子の解明を目的とした。【方法】water avoidanceストレスを加えた動物の胃の痛覚の変化を検討し、痛みの伝達にかかわるメディエイターの阻害薬の効果を調べた。【結果】動物に7日間WAストレスを加えると、ストレス終了後8日目から10日目に胃の痛覚過敏が見られた。このとき、胃粘膜に明らかな病変は見られず、神経線維の分布に変化はなかった。ストレスによって亢進した胃の痛覚はCRFの拮抗薬であるα-helical CRFやASICsの拮抗薬であるamilorideで抑制された。一方NGFの中和抗体やTRPV1拮抗薬は効果が無かった。WAストレスによる胃の痛覚過敏にはCRFや、ASICsが関与していると思われる。本モデルにおける胃の痛覚過敏にはCRFやASICsが関与しており、機能性胃腸症の治療法開発のターゲットとして重要と思われた。