hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナノ構造生体コーティングのガストンネルプラズマ溶射

ガストンネル型プラズマ溶射によりハイドロキシアパタイト(HA)膜をステンレス基板上に作製し、得られたHA膜の膜組織・構造及びその機械的特性を明らかにした。また、アパタイト、SiO_2からなる複合生体コーティングの研究を行い、以下の結果を得た。1.L=60mmで作製したHA膜断面のビッカース硬さは電流が350AまではHv=200程度であるが、400A以上で急激に硬度が上昇し、500Aでは、Hv=450程度となる。また、HA膜の皮膜断面の気孔率は、硬度特性と対応し、低電流ではHA膜の気孔率がp=30%であるが、電流値450A以上では、気孔率p=5%となり、緻密で高硬度のHA膜が作製される。HA膜の耐摩耗性については、アーク電流が増加すると、HA膜断面の硬度が急激に上昇するのに対応し、HA膜の摩耗量は450A以上で急激に減少し、耐摩耗性が向上する。2.このHA膜断面の密度分布、気孔率分布を測定するとともに、膜断面の硬度分布など機械的特性を解明し、それらの傾斜機能性を明らかした。皮膜表面から50μmまでは表面硬度が高く、摩耗量も表面50μまでは非常に小さい値となり、表面層が耐摩耗性に優れることがわかった。3.HA膜特性のガン電流依存性を明らかにした。ガン電流が0Aから増加すると、XRDによりHA膜の結晶性が崩れる。ガン電流100Aでは、全入力が低下するため、未溶融の溶射粒子が増加し、気孔が増え、硬度がHv=450から400程度と若干低下した。4.HA膜についてガラス構造のSiO_2との複合化を行った。SiO_2混合比の増加により、気孔の少ない緻密な硬い皮膜が得られた。この場合、SiO_2は、HA膜中で球状の形をして存在した。SiO_2混合比が大きくなると耐摩耗性に優れることがわかった。アパタイト、SiO_2の最適混合率を検討し、複合生体コーティングの設計指針を求めた。ガストンネル型プラズマ溶射により、ハイドロキシアパタイト(HA)膜を作製し、得られたHA膜についてその膜組織・構造及びその機械的特性を調べた。特に、このHA膜性質の溶射条件に対する変化を求め、以下の結果を得た。1.ガストンネル型プラズマ溶射により、ハイドロキシアパタイト粉末の供給位置を制御することで、500μm以上のハイドロキシアパタイト(HA)膜が得られた。またXRDによるHA膜の構造解析により、もとのHA粉末と同様の結晶性の良いHA膜であることが確認された。2.この場合、HA膜の断面写真は緻密で、基板を500Kで余熱することにより、大電流の500Aで密着力のよい膜が得られた。3.プラズマ溶射入力の影響として、アーク電流依存性で言えば、電流が350Aまでは作製したHA膜のビッカース硬さは、Hν=200程度であるが、電流が増加すると、400A以上で急激に硬度が上昇し、アーク電流500Aでは、断面のビッカース硬さはHν=450程度となる。4.この場合、画像解析システムにより測定したHA膜の皮膜断面の気孔率は、アーク電流の増加により低下する。低電流ではHA膜の気孔が多くp=30%であるが、電流値450A以上では、気孔率が急速に減少し、p=5%となり、高硬度で耐摩耗性のよいHA膜が作製される。5.作製したHA膜の溶射距離依存性については、溶射距離Lが60mmから90mmにおいて測定した結果、断面のビッカース硬度はL=60mmではHν=450程度であったが、L=90mmではHν=300にまで低下した。この場合、皮膜断面の気孔率は大きくなり、HA膜の密着性も低下した。

ガン電流100Aでは、全入力が低下するため、未溶融の溶射粒子が増加し、気孔が増え、硬度がHv=450から400程度と若干低下した。4.HA膜についてガラス構造のSiO_2との複合化を行った。SiO_2混合比の増加により、気孔の少ない緻密な硬い皮膜が得られた。この場合、SiO_2は、HA膜中で球状の形をして存在した。SiO_2混合比が大きくなると耐摩耗性に優れることがわかった。アパタイト、SiO_2の最適混合率を検討し、複合生体コーティングの設計指針を求めた。
核スピン検出用単電子トランジスタの試作

これまで研究を行ってきたSTMリソグラフィー技術の確立に向けて、フラッシングによる基板平坦化に関する研究を行った。これまでの成果で水素レジストを用いた手法の有効性は確認できているものの、検出対象である核スピンを有する不純物ドナー原子の安定な配置には、より平坦な基板表面を得ることが必要不可欠であるとの考察からこの課題に取り組んだ。フラッシングの各種パラメータ(加熱温度、スケジュール)を変化させ、より平坦な表面を得るため条件を求めた。また基板濃度およびフラッシング条件と平坦性の関係を統合的に理解した。また、水素レジストの吸着効率を向上させるための新しい水素クラッキングセルの開発や、SiGe単結晶膜の成膜実験などを行った。これら結果を用いることにより、所望の位置にドナー原子を配置することが可能となり、ひいては単電子トランジスタによるスピンの検出が可能となる。研究目的である核スピンの検出の実現は今後の課題となったが、すでに我々独自に確立したSTMリソグラフィー技術、単電子トランジスタの作製プロセス、エピタキシャル成長技術、極低温技術など、個別の技術を組み合わせることにより当初の研究目的は十分達成可能と考えられる。今後の研究の発展として、我々がすでに開発している汎用性のある量子計算アルゴリズムを核スピン量子ビットに適用することが重要課題となっており、この課題に対して本研究の成果は大きな寄与を与えるものである。量子計算機実現のための要素技術のひとつである量子ビットの読み出しに関して、クーロンブロッケード現象を利用したスピン検出技術の開発が必要である。この目的のため、今年度は主に理論的検討と単電子トランジスタ製作技術の確立を図った。単電子トランジスタ(SET)が敏感な電荷計として働くことを前提として、スピンー電荷数変換に関するいくつかの提案がなされている。これら技術の理論的検証を行い、我々の製作技術と適合する手法を検討した。検討結果からスピン検出を可能とするデバイス構造を考案した。現在このデバイスの製作プロセスの検討を行っている。特にスピンを有する不純物の埋め込み方法が懸案の課題であったが、STMまたはイオン注入を利用した二つの手法が有効と判断した。それぞれいくつか克服すべき点があるため当面は二つの手法を並列に実験する予定である。特にSTMを使った不純物原子埋め込みに関しては特別な配慮が必要なことから、新しい装置の設計を行った。またSETの製作プロセスについては、斜め蒸着法と電子ビーム露光法の二つについて基礎実験から比較検討を行い、これらを組み合わせることにより微小トンネル接合の製作に成功した。この成果は国際会議にて報告された。本年度は核スピン検出のためのデバイス製作を目的として、核スピンを有するリン原子^<31>Pのシリコン基板中への埋め込みに関する実験について精力的に研究を行った。リン原子を単独で埋め込むために走査型トンネル顕微鏡(STM)を使った単原子リソグラフィー技術の確立を図った。シリコン<100>面の表面処理工程を最適化し、ダイマー列の観測を行った。また、フッ酸を使った表面処理によって水素原子を吸着させその様子を観測した。しかし、フッ酸処理では水素の吸着むらが生じるため、気体水素をラジカル化させて吸着する方が有利であるとの結論を得た。またこのための水素ラジカル源の設計と製作を行った。ラジカル源による実験は来年度の課題となった。また、床振動のために安定な表面観察が阻害されることから、除振台の設計と製作も行った。また、デバイス製作と並行して、単電子トランジスタ製作工程の最適化、核スピン量子計算ビット用量子計算アルゴリズムの設計を行った。特に量子計算アルゴリズムでは断熱的変化アルゴリズムに、神経回路で用いられている罰則関数を使った手法を応用することにより汎用化を試みた。ホップフィールドネットワークで用いられる2次形式のエネルギー関数と、スピン系のハミルトニアンとの対応付けを行い、組み合わせ最適化問題に応用しNクィーン問題が解法可能であることを明らかにした。2次形式で記述可能な問題については本手法により解法が可能である。これら結果は国際会議、各種学会等で報告された。
抜去毛に付着する色素幹細胞および毛包上皮幹細胞に着目した有色皮膚再生技術の開発

本研究では、機能的に正常皮膚に近い3次元培養"有色"皮膚を作成し、潰瘍や熱傷後の皮膚欠損の治療に利用することを目標として研究を開始した。抜去毛に付着する細胞集団を用いて、皮膚を3次元構築し再生医療に用いることが現実的に可能であるのかどうかを検討した。マウスでは、約30本ほどに一本ほどの割合で抜去毛に色素幹細胞様の細胞(Dct-lacZトランスジェニックマウスの皮膚毛包内においてX-gal染色陽性の細胞)の付着が少数ながらみられた。このことからも、色素幹細胞周囲に位置する毛包バルジ領域の角化細胞も付着していると考えられた。しかしながら、ヒト頭髪、腋毛などの硬毛に付着する外毛根鞘細胞を調べたところ、毛包内バルジ領域の毛包上皮幹細胞に特異的に発現するサイトケラチン15陽性細胞は、殆ど認められなかった。次に、ヒトの抜去毛に付着する細胞を角化細胞の培養液やフィーダーを用いて試験管内で増やすことを試みた。抜去毛由来の外毛根鞘角化細胞と色素細胞は、ともにin vitroでの増殖は遅く、現在の培養技術では3次元培養皮膚を作製するのに十分な量を得るのは困難であると考えられた。ヒトの抜去毛においては、再生能力の高い角化細胞がほとんど付着していないことが原因として考えられた。
制約充足問題に対する効率の良い厳密および近似アルゴリズムの研究

制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.制約充足問題は,その記述能力の高さゆえに, NP困難と呼ばれる計算困難なクラスに属している.本課題では,制約充足問題に対する効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行った.結果として,有限体上の多変数連立代数方程式系,最大充足可能性問題,重み付対称素子を持つ限定段数回路の充足可能性問題,一般回路の充足可能性問題に対する改良された厳密アルゴリズムを得た.また,時相制約充足問題に対する頑健な近似アルゴリズムも与えた.制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.一般的な制約充足問題に対する効率的なアルゴリズムは存在しないと考えられている.そのような計算困難問題に対するアルゴリズムを設計するためのアプローチとして,特殊な問題にのみ動くアルゴリズム,厳密アルゴリズム,近似アルゴリズムがある.本課題では,3種類のアプローチを融合することで,制約充足問題に対する,より効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行うことを目的とする.制約充足問題の個々のクラスに対するアルゴリズムの開発を行うことで得られた知見を生かし,広範なクラスに対する汎用的なアルゴリズムを開発することが最終的な目標である.以下に本年度の主要な成果を述べる.時相制約言語は(Q,<)で一階の定義を持つ関係の集合である.CSP(G)とは時相制約言語Gの上で定義される時相制約充足問題である.CSP(G)が頑健な近似を許すとは,(1-e)割合の制約を満たすことが可能な例題に対して(1-f(e))割合以上の制約を満たす割当を求める多項式時間アルゴリズムが存在することを言う.ここでf(e)はeを0に近づけると0に近づく関数である.我々は頑健な近似を許す時相制約言語Gの必要十分条件を求めることに成功した.また,頑健な近似を許すGに対してほぼ線形時間のアルゴリズムを与えた.制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.一般的な制約充足問題に対する効率的なアルゴリズムは存在しないと考えられている.そのような計算困難問題に対するアルゴリズムを設計するためのアプローチとして,特殊な問題にのみ動くアルゴリズム,厳密アルゴリズム,近似アルゴリズムがある.これら3種類のアプローチは従来ほとんど独立に研究されてきた.本課題では,3種類のアプローチを融合することで,制約充足問題に対する,より効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行うことを目的とする.制約充足問題の個々のクラスに対するアルゴリズムの開発を行うことで得られた知見を生かし,広範なクラスに対する汎用的なアルゴリズムを開発することが最終的な目標である.以下に本年度の主要な成果を述べる.有限体上の多変数連立代数方程式を効率よく解くことは,暗号および数式処理など様々な分野における基本的な課題である.GF(2)上でそれぞれの多項式の次数が高々2の場合ですら解を求めることはNP困難であり,nを変数の個数とした場合,最悪時の時間計算量が(自明な上界である) 2のn乗より小さいアルゴリズムは知られていなかった.本研究では,GF(q)上でそれぞれの多項式の次数が高々dの場合に,最悪時間計算量がおよそqの{(1-1/d)n}乗であるアルゴリズムを与えた.これは,自明な上界と比較すると指数的な改良になっている.論理回路の充足可能性問題に対する厳密アルゴリズムの研究が進展した.研究実績の概要で挙げた結果以外にも(1)重み付き対称素子を含む定数段数回路,(2) 2段線形閾値回路,(3)制限のない回路,に対する新しい結果を得た.これらの結果はすべて論文のまとめて国際会議に投稿済みである.制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.一般的な制約充足問題に対する効率的なアルゴリズムは存在しないと考えられている.そのような計算困難問題に対するアルゴリズムを設計するためのアプローチとして,特殊な問題にのみ動くアルゴリズム,厳密アルゴリズム,近似アルゴリズムがある.これら3種類のアプローチは従来ほとんど独立に研究されてきた.本課題では,3種類のアプローチを融合することで,制約充足問題に対する,より効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行うことを目的とする.制約充足問題の個々のクラスに対するアルゴリズムの開発を行うことで得られた知見を生かし,広範なクラスに対する汎用的なアルゴリズムを開発することが最終的な目標である.以下に本年度の主要な成果を述べる.回路の充足可能性問題とは,入力として(組合せ)論理回路が与えられた時に,回路が真を出力するような変数への真偽値割当が存在するかどうかを判定する問題である.この問題は代表的なNP困難問題であり,入力サイズの多項式の時間で解くことができないと信じられている.さらに,入力として与えられる回路に制限がない場合は,総当たり探索より高速なアルゴリズムが知られていない.本研究では,二段回路で出力に近い素子が重み付対称関数(排他的論理和や多数決の一般化)を計算し,入力に近い素子が論理積を計算するようなものを扱い,総当たり探索より高速なアルゴリズムを開発した.上記のような回路の充足可能性問題は,最大充足可能性問題を含む

一般性のある問題であることに注意されたい.研究実績の概要で述べた成果は国際会議MFCS 2016に採択され,発表済みである.また,アメリカ・ノルウェー・ロシアの研究者との共著論文が,国際会議MFCS 2016およびSODA 2017に採択され,発表済みである.これらの成果に関連して,3度の招待講演(国際2件,国内1件)を行う機会を得ている.制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.一般的な制約充足問題に対する効率的なアルゴリズムは存在しないと考えられている.そのような計算困難問題に対するアルゴリズムを設計するためのアプローチとして,特殊な問題にのみ動くアルゴリズム,厳密アルゴリズム,近似アルゴリズムがある.これら3種類のアプローチは従来ほとんど独立に研究されてきた.本課題では,3種類のアプローチを融合することで,制約充足問題に対する,より効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行うことを目的とする.制約充足問題の個々のクラスに対するアルゴリズムの開発を行うことで得られた知見を生かし,広範なクラスに対する汎用的なアルゴリズムを開発することが最終的な目標である.以下に本年度の主要な成果を述べる.本研究では,素子除去と呼ばれる方法に基づき,論理回路に対する最悪時/平均時計算困難性証明および充足可能性判定アルゴリズムを統一的に与える枠組みを構築した.素子除去とは,論理回路の入力を制限した際に冗長となる素子を取り除くことをいう.例えば,変数の値を固定したり,変数間に線形制約を課したりすることで,冗長な素子が生じる.素子除去は計算困難性証明や充足可能性判定でよく用いられる手法であるが,その適用や解析は扱う問題に応じて調節が必要である.本研究では,素子除去の効率さえ証明できれば計算困難性証明や充足可能性判定の効率が自動的に従うことを示せた.その帰結として,既存より大きい素子数の下界証明と高速な判定アルゴリズムを得た.制約充足問題は様々な分野に現れる普遍的な組合せ問題である.制約充足問題は,その記述能力の高さゆえに, NP困難と呼ばれる計算困難なクラスに属している.本課題では,制約充足問題に対する効率の良い厳密および近似アルゴリズムの設計とその解析を行った.結果として,有限体上の多変数連立代数方程式系,最大充足可能性問題,重み付対称素子を持つ限定段数回路の充足可能性問題,一般回路の充足可能性問題に対する改良された厳密アルゴリズムを得た.また,時相制約充足問題に対する頑健な近似アルゴリズムも与えた.研究計画で掲げた4つの目標の内の以下の3つに対して成果を上げることができた。(1)制約充足問題の個々のクラスに対する効率の良いアルゴリズムの設計・解析(3)制約充足問題の広範なクラスに適用可能なアルゴリズム設計・解析の手法開発(4)制約充足問題に対するアルゴリズムの効率の限界証明(1)については,最大制約充足問題に対する厳密アルゴリズムの改良に成功している.(3)(4)については,研究実績の概要で述べたように,時相制約充足問題という広範なクラスに対して,効率の良いアルゴリズムおよび設計不可能性の結果を示している.さらに(3)については(1)の結果を拡張することで,回路充足可能性問題に対する厳密アルゴリズムの適用範囲を広げることに成功している.研究実績の概要および現在までの進捗状況で述べた以外にも,回路の充足可能性問題に対する厳密アルゴリズムの新しい結果を得ている.これらを速やかに論文にまとめて投稿する.制約充足問題に対する近似アルゴリズムについても,系統樹を復元する問題や最大カット問題などを取り上げ研究を進めている.
畿内の外来系土器と古墳における土器祭祀の成立

古墳時代前期の畿内において,古墳における土器祭祀は,特殊器台・壺を配置するもの(箸墓古墳)と,二重口縁壺を配置したもの(茶臼山古墳)とに分かれる。前者は吉備地域からの伝播で説明されているが,後者が畿内で発生したものか,東海地方から伝播したものかを検討した。墳墓祭祀に用いられた二重口縁壺は,底部を穿孔するという特徴を持つ。弥生時代以降,近畿地方では墳墓祭祀に用いた土器に穿孔を施すものが多いが,ほとんどが胴部下半に入れられ,底部穿孔が盛んになるのは久宝寺遺跡22号墓,加美遺跡14号墓の資料からうかがえるように布留式期古段階からである。一方,東海地方ではそれに先行する廻間I式期に,底部穿孔の土器を墳丘上に置く祭式が成立している。西上免遺跡前方後方墳では底部穿孔した加飾壼(パレス壺)が墳丘上に置かれ,廻間遺跡前方後方形周溝墓でも,加飾壺が周溝内から出土している。畿内に先行して東海地方において底部穿孔の壺を用いる祭祀が成立しており,それが前方後方墳の伝播とともに畿内にもたらされ,加飾壺が二重口縁壺に代替されることで,二重口縁壺を用いた墳墓祭祀が確立したとみられる。東国最古の古墳とされる長野県弘法山古墳では,主体部上から二重口縁壺と加飾壺,手焙形土器,椀形高杯などが出土している。これらを実見したところ,加飾壺(パレス壺),手焙形土器は東海地方,二重口縁壺は畿内北部,椀形高杯は畿内の土器の影響が看取された。弘法山古墳に見られる畿内と東海地方の複合的な土器のあり方は,二重口縁壺を用いた土器祭祀の成立過程を反映したものと考えられる。古墳時代前期の墳墓の土器祭祀について、便用される土器の種類、穿孔や赤色顔料の塗布などの二次的な加工の様態、使用痕といった各属性から検討し、土器の出土状況と併せて復元的に解明する研究を行っている。今年度は近畿地方の墳墓祭祀にみられる土器の穿孔について、八尾市恩智遺跡、久宝寺遺跡、大阪市加美遺跡などで出土した資料をもとにして検討した。弥生時代中期の近畿地方の祭祀土器にみられる穿孔は、直径510センチの円形のものが多く、胴部の下半に施す傾向がある。弥生時代後期の穿孔は胴部の下半に施され、12センチ程度の円形のものと、2センチ程度の縦に細長いものとがあり、後者は先端の鋭利なもので刺突することで孔を穿つ。これらの土器は墳丘の下から見つかることが多いが、元来、墳丘上に置かれたものとみられる。庄内式期になると胴部に穿孔を施すもののほか、底部に施すものが出現する。前者には弥生時代後期のものと同じ2タイプがあり、小・中型の壺に施される。一方後者は、中・大型の二重口縁壺や直口壷に多く認められ、直径510センチと大きめの円形穿孔が施される。底部を穿孔する祭祀土器は墳丘上に立てられた状態で見つかっており、安定して墳丘上に置くことを目的として大きな穿孔を底部に施していた可能性が高い。このような底部の穿孔は布留式期に到って、あらかじめ焼成する前に底部を抉るものへと変化する。これまでの研究から特殊器台・壼や埴輪は吉備地域からの影響であることが分かっているが、中・大型の二重口縁壺や直口壷を底部に穿孔を施して墳丘上に配置する祭祀形態は、近畿地方で発展した土器祭祀の系譜として考えられる。
カルシウム拮抗薬の腎機能に対する薬理学的研究

本研究は抗高血圧薬としての有用性が注目されているカルシウム拮抗薬の抗高血圧作用機序を,血菅平骨筋における細胞外カルシウムの細胞内移動に最も大きな要因となる生体内昇圧因子への影響の解析によって検討し,下記の結果を得た。1)麻酔イヌにおいて,アンジオテンシンII(AII),バソプレシン(AVP),セロトニンの腎動脈内投与による腎血流量減少反応は,カルシウム拮抗薬ニフェジピン(NI)或いはCDー349(CD)によって用量依存的に拮抗された。2)麻酔イヌにおいて,細胞内貯蔵カルシウム遊離抑制薬TMBー8の腎動脈内投与により,尿量,尿中ナトリウム排泄量は増加した。3)麻酔イヌにおいて,対側腎潅流圧低下によりレニンーアンジオテンシン系を賦活させた場合,腎動脈内投与したNIFによる尿量,尿中ナトリウム排泄量増加反応は増大した。4)麻酔ラットにおいて,腹腔内投与したAVPによる尿中浸透圧上昇反応は,CDで影響されなかった。5)背髄穿刺ラットにおいて,AII,AVP,ノルエピネフリン(NE)による血圧上昇反応は,NIによりAII,NEが,CDにより三者とも抑制され,いずれの抑制反応もカルシウムチャンネル刺激薬BayK8644で拮抗された。以上の結果より,AII,NEなどの血菅収縮反応にはカルシウムチャンネルを介するカルシウム流入が関与しており,従ってカルシウム拮抗薬の抗高血圧作用には,これらの受容体を介する血菅収縮反応の抑制が関わっていること,またカルシウム拮抗薬の利尿作用は,AIIによる抗利尿作用の拮抗が示唆された。
知覚狭小化における領域固有性の解明

経験は、知覚システムの発達に大きな影響を与える。発達初期には、知覚情報の弁別は、広くチューニングされているが、経験とともに選択的に狭小化されることがわかっている。これを知覚狭小化といい、初期知覚発達の重要な特徴である。この現象は、顔の知覚や言語の知覚の発達においてよく知られている。本研究課題では、1)このような知覚狭小化が領域に関わらず、共通なものであるか(領域一般性domain general)、または、領域に固有なものであるか(領域固有:domain specific)を実験的に検証すること、また、2)知覚狭小化の可塑性を、幼児、児童、成人を対象に検討することを主要な目的とする。異なる領域における狭小化が、相互に関係するのか否かを、被験者間デザイン(N=72)を用いて、自人種の顔と他人種の顔の弁別、および、母語と非母語の弁別が可能かどうかを調べた。対象となったのは、3カ月児、6カ月児、9ヵ月児、そして12カ月児であったその結果、3カ月児は、自人種顔と他人種顔の弁別および母語と非母語の弁別ができたが、6,9,12カ月児ではその限りではなかった。2つの領域の関係は、12カ月齢までに変化するらしいことが示された。本結果は、国際学術誌のJournal of Experimental Child Psychologyに採択された。また、乳児、成人、サルのフィールドワーカーを対象として、6ヵ月児、12ヵ月児、霊長類研究者、その他の成人を対象に、ヒトとサルの顔識別テストを行った。その結果、顔識別能力は、生後1年間で経験により精緻化されていくが、成人であっても経験により異種動物の顔認識能力の向上が見られることがわかった。本研究は、2018年の日本心理学会で優秀発表賞を受賞した。これを知覚狭小化(perceptual narrowing)といい、初期知覚発達の重要な特徴である。本研究課題では、1)このような知覚狭小化が領域に関わらず、共通なものであるか(領域一般性:domain general)、または、領域に固有なものであるか(領域固有:domain specific)を実験的に検証すること、また、2)知覚狭小化の可塑性を、幼児、児童、成人を対象に検討することを主要な目的とする。すなわち、狭小化が生じたと思われる刺激を暴露することによって、可塑化が見られるか否かを検討する。本年度は、これまで取りためていた、乳児における知覚狭小化のデータをまとめた。ことなる領域における狭小化が、相互に関係するのか否かを、被験者間デザイン(N=72)を用いて、自人種の顔と他人種の顔の弁別、および、母語と非母語の弁別が可能かどうかを調べた。対象となったのは、3カ月児、6カ月児、9カ月児、そして12カ月児であった。その結果、3カ月児は、自人種顔と他人種顔の弁別および母語と非母語の弁別ができたが、6,9,12カ月児ではその限りではなかった。また、12カ月児おいてのみ、2つの領域の正の相関がみられた。このことから、2つの領域の関係は、12カ月齢までに変化するらしいことが示された。進捗状況は、1)の知覚狭小化の領域固有性、領域一般性の検討に関しては、これまで取ためていたデータにさらにデータを加えて、分析を行い、英語論文にまとめて国際学術雑誌に投稿したので、極めて順調であるといえる。しかしながら、2)のトレーニング実験を開始することができなかったため、「やや遅れている」と結論した。しかしながら、1)の解析を十分に行い、いわゆる権威ある発達の国際学術雑誌に投稿できたことに関しては、予想以上の成果である。本年度は、これまで取りためていた、乳児における知覚狭小化のデータを再分析し、まとめた。

分析は、弁別スコアと2つの変数(顔と言語)の相関を再分析したもにおである。本結果をまとめ、国際学術誌のJournal of Experimental Child Psychologyの投稿し、近々に採択されると思われる。また、乳児、成人、サルのフィールドワーカーを対象として、チアック狭小化の観点から、サルの顔認知テストを開始した。進捗状況は、1)の知覚狭小化の領域固有性、領域一般性の検討に関しては、これまで取ためていたデータにさらにデータを加えて、分析を行い、英語論文にまとめて国際学術誌のJournal of Experimental Child Psychologyに投稿し投稿まであと以ぽのところまで来ている。2)のトレーニング実験を開始することができなかったが、すでに取得していたデータをさらに分析し、国際学術誌への投稿準備中である。また、新しい実験として、サルの顔に対する知覚を、乳児の発達的変化、成人とエキスパートの成人(サルのフィールドワーカー)を対象に、知覚狭小化の観点からじっけのよび解析に取り掛かったのは、かなりの進捗であると考えられる。経験は、知覚システムの発達に大きな影響を与える。発達初期には、知覚情報の弁別は、広くチューニングされているが、経験とともに選択的に狭小化されることがわかっている。これを知覚狭小化といい、初期知覚発達の重要な特徴である。この現象は、顔の知覚や言語の知覚の発達においてよく知られている。本研究課題では、1)このような知覚狭小化が領域に関わらず、共通なものであるか(領域一般性domain general)、または、領域に固有なものであるか(領域固有:domain specific)を実験的に検証すること、また、2)知覚狭小化の可塑性を、幼児、児童、成人を対象に検討することを主要な目的とする。異なる領域における狭小化が、相互に関係するのか否かを、被験者間デザイン(N=72)を用いて、自人種の顔と他人種の顔の弁別、および、母語と非母語の弁別が可能かどうかを調べた。対象となったのは、3カ月児、6カ月児、9ヵ月児、そして12カ月児であったその結果、3カ月児は、自人種顔と他人種顔の弁別および母語と非母語の弁別ができたが、6,9,12カ月児ではその限りではなかった。2つの領域の関係は、12カ月齢までに変化するらしいことが示された。本結果は、国際学術誌のJournal of Experimental Child Psychologyに採択された。また、乳児、成人、サルのフィールドワーカーを対象として、6ヵ月児、12ヵ月児、霊長類研究者、その他の成人を対象に、ヒトとサルの顔識別テストを行った。その結果、顔識別能力は、生後1年間で経験により精緻化されていくが、成人であっても経験により異種動物の顔認識能力の向上が見られることがわかった。本研究は、2018年の日本心理学会で優秀発表賞を受賞した。介入実験(トレーニング実験)では、家庭において、特殊な音楽リズム等に暴露することを計画しており、今年度は十分にその参加者を確保できなかったが、本研究室に登録している研究協力者から、候補者の選定を行い、実験を自資する予定である。また、刺激等も作成済みであるので、実現可能な段階にあると思われる。今後は、介入実験データを確実に論文にすること、新しく始めた、知覚狭小化の観点から、サルの顔の知覚の乳児期における変容過程、また、成人およびサルの顔知覚のエキスパートである、フィールドワーカーを対象に、アイトラッカーを用いて、以下の点に焦点を当て実験を継続する。
新奇タイプ1銅含有ドメインの電子伝達機構の解明とその応用

本研究の第一の目的は、新奇な一次構造を持つ亜硝酸還元酵素のN末領域に存在するタイプ1銅含有ドメイン(青色ドメイン)の機能について明らかにすると共に、新奇な電子伝達経路が存在する可能性について検討することである。具体的には、青色ドメインに電子を渡す、あるいは青色ドメインから電子を受け取るタンパク質を本培養菌株(メタノール資化性脱窒菌:Hyphomicrobium denitrificans A3151)から調製し、同定することである。前年度までの研究成果で、青色ドメインに電子を渡すタンパク質としてcytochrome c_Lが同定された。そこで今年度の研究では、まず、cytochrome c_Lと青色ドメイン、そしてcytochrome c_Lと亜硝酸還元酵素の間の電子移動反応をストップトフローを用いて観測した。その結果、cytochrome c_Lと青色ドメイン間の電子移動速度定数は1.2x10^6M^<-1>s^<-1>、cytochrome c_Lと亜硝酸還元酵素間は1.5x10^5M^<-1>s^<-1>と見積もられた。これは、一般的な蛋白質間電子移動速度定数に匹敵する速度であり、生体内でも起こり得る反応であることを強く示唆された。なおいっそう、本電子移動反応が生理的なものであること証明するための前段階として、cytochrome c_Lへの電子の供給源となるメタノール脱水素酵素からcytochrome c_L間の電子移動メカニズムについても、X線結晶構造解析とキネティクスから詳細な検討を行い、現在までに2報、論文として発表した。そして、本研究の最大の成果として、新奇な青色ドメインを持つ亜硝酸還元酵素のX線結晶構造解析に成功した。本酵素は同一のサブユニットが6個相互作用したホモ6量体構造をとっており、青色ドメイン同士で擬似2回軸対称を保ったまま相互作用していた。また、青色ドメインのタイプ1銅は分子表面近傍に位置し、cytochrome c_Lから電子を受け取ることを裏付ける構造をしていた。しかしながら、その青色タイプ1銅はそのC末領域に存在するNIRドメインの銅原子とは約25Å程距離があり、そのままの構造では電子伝達するとは考えにくい。そこで、青色タイプ1銅が電子を受け取った後、大きな構造変化が本酵素中で起こる可能性について、立体構造から検討を行った。これは、これまでの亜硝酸還元酵素ならびに電子伝達蛋白質の中での研究においても、全くの新奇な知見であり、論文にまとめ投稿予定である。本研究計画の平成16年度研究目標は「青色ドメインの電子供与体ならびに電子受容体の同定」であり、その目標達成のためにまずは青色ドメインの電子供与タンパク質の探索・同定を行った。本培養菌株を破砕し得られた粗抽出画分を適当なカラムクロマトグラフィーにかけて細分画化して、青色ドメインへ電子を渡せるタンパク質がその中に存在するかどうか調べた。その結果、本菌株が生産するc型ヘム含有タンパク質のcytochrome c_Lから効率よく電子を受け取れることが明らかとなった。cytochrome c_Lとは本菌株が持つメタノール脱水素酵素(MDH)の生理的電子受容体で分子量約20kDaの電子伝達タンパク質である。そこで、申請者は本菌株が持つMDHとcytochrome c_Lそして、青色ドメインを一つの反応液中で混合し、青色ドメインが還元されるかどうかを確認した。その結果、青色ドメイン特有の600nm付近の吸収が時間と共に(触媒的に)減少し、すなわち、青色ドメインが電子を受け取って、還元型へと移行するということを実験的に証明できた。この結果は、本菌株内において「MDH→cytochrome c_L→青色ドメイン」という新しい電子伝達経路が存在する可能性が示唆され、学術的にも社会的応用の観点からも非常に興味深い結果と言える。現在、これら研究成果を論文にまとめている段階である。次年度はさらに両タンパク質間の電子移動メカニズムについてストップトフロー装置を用いた解析を行う予定である。

これは、一般的な蛋白質間電子移動速度定数に匹敵する速度であり、生体内でも起こり得る反応であることを強く示唆された。なおいっそう、本電子移動反応が生理的なものであること証明するための前段階として、cytochrome c_Lへの電子の供給源となるメタノール脱水素酵素からcytochrome c_L間の電子移動メカニズムについても、X線結晶構造解析とキネティクスから詳細な検討を行い、現在までに2報、論文として発表した。そして、本研究の最大の成果として、新奇な青色ドメインを持つ亜硝酸還元酵素のX線結晶構造解析に成功した。本酵素は同一のサブユニットが6個相互作用したホモ6量体構造をとっており、青色ドメイン同士で擬似2回軸対称を保ったまま相互作用していた。また、青色ドメインのタイプ1銅は分子表面近傍に位置し、cytochrome c_Lから電子を受け取ることを裏付ける構造をしていた。しかしながら、その青色タイプ1銅はそのC末領域に存在するNIRドメインの銅原子とは約25Å程距離があり、そのままの構造では電子伝達するとは考えにくい。そこで、青色タイプ1銅が電子を受け取った後、大きな構造変化が本酵素中で起こる可能性について、立体構造から検討を行った。これは、これまでの亜硝酸還元酵素ならびに電子伝達蛋白質の中での研究においても、全くの新奇な知見であり、論文にまとめ投稿予定である。
HPV関連口腔がんにおけるポリADPリボースポリメラーゼの治療感受性に対する役割

HPV陽性口腔癌は放射線や化学療法に対する反応性が良く予後良好である。しかし、high-risk HPV陽性口腔癌とlow-risk HPV陽性口腔癌を比較すると、逆説的なことにlow-risk HPV感染の方が予後不良である。HPV型によってなぜ予後が異なるのか、その違いは不明である。申請者はhigh-risk HPV遺伝子発現細胞株においてlow-risk HPV遺伝子発現株よりも、ポリADPリボースポリメラーゼ(PARP)発現量が高く、PARPによる著しいポリADPリボシル化を確認している。過剰なポリADPリボシル化は容易にアポトーシスを誘導することが知られており、HPV型によるPARP活性の違いが口腔癌の治療感受性と関連することが予想される。本研究では、HPV感染によるPARP活性化と治療感受性の関連を明らかにし、得られた知見を基に臨床応用への基盤を形成する。今後は、PARP発現の治療感受性への影響を明らかにするため、培養細胞を用いたin vitroの解析を進める。今年度は、口腔扁平上皮癌の病理組織標本からDNAを抽出し、HPV感染の有無、HPV感染型の特定を行った。Stage IからStage IVの計146症例の解析が終了している。Stage IStageIIの症例では、HPV感染群およびHPV非感染群間でDNA damageの程度は同様だが、HPV陽性症例でPARPの発現が有意に高いことが分かった。Stage IIIStage IVの症例では、HPV感染群とHPV非感染群間でDNA damageおよびPARP発現の差は見られなかったが、HPV感染症例で5年生存率が高いことが分かった。これより、HPV感染によるPARP活性化および、PARP発現と治療感受性の関連が示唆される。今後症例数を増やし、さらなる解析を進めていくとともに、培養細胞を用いたHPV感染とPARP発現の関連について検討を進めていく。現在まで、病理組織標本を用いた疫学的研究を行い、HPV感染とPARP発現の関連を明らかにした。今後は、HPV陽性口腔癌におけるPARP活性の治療感受性への影響を明らかにし、PARP阻害剤を用いた口腔癌の新たな治療戦略を検討するため、口腔癌細胞株や口腔癌細胞株接種マウスを用いて、以下の検討を行う。<実験1培養細胞を用いたPARP活性と治療感受性の関連>HPV感染によるPARP活性化と治療感受性を検討するため、HPV陽性口腔扁平上皮癌細胞株とHPV陰性口腔扁平上皮癌細胞株および、HPV陰性口腔癌細胞にhigh-risk HPV E6/E7やlow-risk HPV E6/E7を導入した細胞株を用いて以下の実験を行う。PARP発現量とポリADPリボシル化、PARPの酵素活性を各細胞株間で比較し、HPV感染とPARP活性化の関連を明らかにする。また、抗癌剤に対する反応性の違いを比較し、PARP活性の治療感受性への影響について検討する。さらに、PARP阻害剤と抗癌剤併用時による各細胞株の生存率も検討し、PARP阻害剤による治療反応性の変化を比較する。<実験2マウスを用いたPARP阻害剤と抗癌剤併用の効果>実験1で用いた各細胞株をヌードマウスに接種し、腫瘍を形成させる。腫瘍形成後に、PARP阻害剤およびシスプラチンを投与し、治療反応性をin vivoで評価する。腫瘍を摘出し、病理学的検討により化学療法効果を判定するとともに、腫瘍の一部を用いてHPVの遺伝子発現、PARP活性を生化学的に検討する。

今後は、HPV陽性口腔癌におけるPARP活性の治療感受性への影響を明らかにし、PARP阻害剤を用いた口腔癌の新たな治療戦略を検討するため、口腔癌細胞株や口腔癌細胞株接種マウスを用いて、以下の検討を行う。<実験1培養細胞を用いたPARP活性と治療感受性の関連>HPV感染によるPARP活性化と治療感受性を検討するため、HPV陽性口腔扁平上皮癌細胞株とHPV陰性口腔扁平上皮癌細胞株および、HPV陰性口腔癌細胞にhigh-risk HPV E6/E7やlow-risk HPV E6/E7を導入した細胞株を用いて以下の実験を行う。PARP発現量とポリADPリボシル化、PARPの酵素活性を各細胞株間で比較し、HPV感染とPARP活性化の関連を明らかにする。また、抗癌剤に対する反応性の違いを比較し、PARP活性の治療感受性への影響について検討する。さらに、PARP阻害剤と抗癌剤併用時による各細胞株の生存率も検討し、PARP阻害剤による治療反応性の変化を比較する。<実験2マウスを用いたPARP阻害剤と抗癌剤併用の効果>実験1で用いた各細胞株をヌードマウスに接種し、腫瘍を形成させる。腫瘍形成後に、PARP阻害剤およびシスプラチンを投与し、治療反応性をin vivoで評価する。腫瘍を摘出し、病理学的検討により化学療法効果を判定するとともに、腫瘍の一部を用いてHPVの遺伝子発現、PARP活性を生化学的に検討する。
アマモ群落の形成および維持機構に関する研究

1.アマモ群落の生産力推定大型同化筒を用い,アマモ草体全体の光合成および呼吸による酸素の増減と群落の光環境を測定し,本装置の有効性を検討するとともに,得られたデータから間接的に生産力を推定するモデルを構築することを試みた。また,比較対象として現存量法による実測から生産力を求めた。用いたパラメータは、現場の測定データを勘案し、水深1.5m、吸光係数0.3、葉面反射と葉面透過率を0.4、光合成は実測値を用い、LAI(葉面積指数)を0.5-8まで変化させて計算した。大型同化筒を用いることにより天候に関わらず,現場で光合成および呼吸を測定できた。よって,本装置は現場環境下での光合成および呼吸の測定を行うのに有用であると考えられた。現存量法で求められた生産力は1.20gm^<-2>day^<-1>であった。一方,光環境および光合成を基礎にした生産力モデルから推定された値は1.53gm^<-2>day^<-1>であり,両者はよく一致した。2.光合成産物の測定高速液体クロマトグラフィーを用いて、アマモの光合成産物を測定した。アマモの光合成産物の大部分はスクロースであり、地上部には2-20%、地下部には2-40%と多量に含有されていた。スクロース含有量は明瞭な季節変化を示し、夏季の成熟期に高く、秋季から冬季にかけて低くなった。デンプンはスクロースに比べ少なく、地上部には0.5-4%、地下部では2-10%であった。しかし、種子のみはデンプン含有量が高く、40-50%の高い値を示した。デンプン含有量は、葉部では明瞭な季節変化を示さないものの、地下部では枯死・脱落期の夏に多く、それ以外の季節では低いままであった。3.種子の発芽に伴うデンプン量の変化室内実験において、水温、塩分濃度をさまざまに変化させて発芽実験を行い、最適発芽条件を決定すると共に、発芽に伴うデンプン量の変化を測定した。発芽の最適水温は15°Cで、25°C以上では発芽数は低かった。発芽後約30日の、第3葉が展開するとデンプンがほぼ消失することから、第3葉の展開後は自律的に生長することができる。本研究では、アマモ群落がどのように形成され維持されているのかについて以下の2点から研究を行った。1.アマモの群落光合成と生産力平成12-16年にかけてのアマモ群落の月別および部位別現存量の変化から、各部位の乾重量と積算した枯死・脱落量を求め生産力を推定した。アマモ群落の年間純生産量は9月から翌年9月までの1年間について求めることができた。9月の現存量は地上部と地下部合計して68.6gm^<-2>であった。1年間の脱落量は地上部で783.4gm^<-2>year^<-1>地下部で115.5gm^<-2>year^<-1>、計898.9gm^<-2>year^<-1>であった。

したがって、年間の純生産量は、9月の現存量68.6gm^<-2>に年間の枯死脱落量を加えた967.5gm^<-2>year^<-1>と見積もることができた。また、生産力の高い3-6月には、一日当たり、3.8-7.7gm^<-2>day^<-1>の高い値を示した。モンテカルロ法を用いてアマモ群落の生産力を推定した。用いたパラメータは、現場の測定データを勘案し、水深1.5m、吸光係数0.3、葉面反射と葉面透過率を0.4、光合成は実測値を用い、LAI(葉面積指数)を0.5-8まで変化させて計算した。その結果、LAI=4のとき6.0gm^<-2>day^<-1>の最大生産力を示した。現場でのLAIの実測地は、3-6月で4-8であり、その間の生産力の実測値は3.8-7.7gm^<-2>day^<-1>と、本研究で開発した数学モデルとほぼ一致した。2.光合成産物の測定アマモの光合成産物の大部分はスクロースであり、地上部には2-20%、地下部には2-40%と多量に含^<-2>有されていた。スクロース含有量は明瞭な季節変化を示し、夏季の成熟期に高く、秋季から冬季にかけて低くなった。デンプンはスクロースに比べ少なく、地上部には0.5-4%、地下部では2-10%であった。しかし、種子のみはデンプン含有量が高く、40-50%の高い値を示した。デンプン含有量は、葉部では明瞭な季節変化を示さないものの、地下部では枯死・脱落期の夏に多く、それ以外の季節では低いままであった。1.アマモ群落の生産力推定平成15-16年にかけてのアマモ群落の月別および部位別現存量の変化から、各部位の乾重量と積算した枯死・脱落量を求め、生産力を実測した。年間の純生産量は、9月の現存量68.6gm^<-2>に年間の枯死脱落量を加えた967.5gm^<-2>year^<-1>と見積もることができた。モンテカルロ法を用いてアマモ群落の生産力をモデル化し推定した。2.光合成産物の測定高速液体クロマトグラフィーを用いて、アマモの光合成産物を測定した。アマモの光合成産物の大部分はスクロースであり、地上部には2-20%、地下部には2-40%と多量に含有されていた。3.種子の発芽条件とデンプン量の定量室内実験において、水温、塩分濃度をさまざまに変化させて発芽実験を行い、最適発芽条件を決定すると共に、発芽に伴うデンプン量の変化を測定した。発芽の最適水温は15°Cで、20°C以上では発芽しなかった。発芽後約30日の、第3葉が展開するとデンプンが消失することから、第3葉の展開後は自律的に生長することができる。
専門職倫理の道徳的基礎づけに関する研究

初年度である平成17年度は、「専門職の特徴」を中心的に検討して研究を進めた。そのためにまず、社会学を中心として展開されてきた「専門職」に関する文献を検討し、「専門職」とはどのような職業と考えられるべきかについて吟味した。専門職の歴史から見ると、いわゆる「地位専門職」から「職業専門職」への転換は大きな意味を持っている。二年目である平成18年度は、「技術専門職と医療専門職」についての考察を中心に進めた。しかし、そもそも一般に語られているほど、「門職」の定義自体がそう明確ではない。そうした事情に呼応するように、これから専門職化を進めようとしている技術士や看護師は、社会的な認知が進まないというジレンマに巻き込まれている。最終年度である平成19年度は、以下の二つの問題軸を立てて検討を進めた。第一は、「専門職」の「社会的地位」とその根拠についてである。具体的には、近代イギリスの医療専門職の展開状況を、カー・ソーンダースらの研究を初めとする社会学的アプローチと、パーキ.ンらを初めとする歴史学的なアプローチの両方から検討した。また第二は、専門職の自律性という点の考察である。医師の自律性とは、1.医師が治療方針などを選択する自由、2.法律や道徳、集団的な自主規制に従う規範的態度として理解できる。『本研究全体を通しては、「専門職倫理の道徳的基礎づけ」について考察するために、「専門職の特徴」、「専門職と準専門職」、「専門職化をめぐる諸問題」、「専門耳の自律性」、「専門職の社会的地位」などについての検討を行い、専門職倫理が、社会的一道徳的関係性の中で意味づけられ、社会的に承認されているという点を明らかにした。本研究の初年度である平成17年度は、「専門職の特徴」を中心的に検討して研究を進めた。そのためにまず、社会学を中心として展開されてきた「専門職」に関する文献を検討し、「専門職」とはどのような職業と考えられるべきかという点について吟味した。さまざまな専門的な職業が、専門職化を目指し始めるからである。比較的専門職化が進んだものとしては看護師が考えられるが、そこでも、その専門性の内容や条件をめぐって未だ議論がまとまっているとは言えないところがある。また工学倫理における「専門職」としての技術者についても、同様の事情がある(これについては、現在共著の形で刊行準備中)。このような問題が生じる原因が何かについては、もう少し詳細に検討する必要があるが、今のところ少なくとも、上述のような専門職の「転換」において、一種の思考方法の転倒が起きているのではないかと疑っている。従来の「専門職」とそれに準ずる「準専門職」とを分けて考えるべきではないかという議論もある。これについては、製薬企業におけるMR(医薬情報提供者)の責任について、そうした分類に従って考察した(これに関しては2本の論文を公表した)。このような、専門職の特徴や条件をめぐって生じる基本的問題は、「専門職化」という過程の検討を通じて再度考察されるべき問題であるが、それは次年度の課題としたい。本研究の二年目である平成18年度は、引き続き「技術専門職と医療専門職」についての考察を中心に進めた。それらについて考えようとする場合、当然そもそも「専門職」とは何かという点を明らかにしなければならないが、欧米の社会学などの先行研究を検討してみても、そもそも一般に語られているほど、「専門職」の定義自体がそう明確ではないことが分かる。

そうした事情に呼応するように、これから専門職化をすすめようとしている技術士や看護師のような職業においては、関係者の努力にもかかわらず社会的な認知が進まないという事態が生じている。日本でもそもそも、専門職とは何かということについて明確なコンセンサスがあって、それに基づいて専門職が認知されているというわけではないからである。そうすると問題は、「専門職」とは何かという根本的な問題点をさらに再検討すること、およびその意義に関する社会的理解を進めるということになるだろう。それは、既に専門職として一応認められている医師や弁護士のような職業のあり方を再検討することにつながる。新しい生殖医療や病気腎移植の問題からも明らかになっているように、(専門職としての)医師と専門職集団との意思疎通に齟齬が生じていることが顕著であるからである。こうした点を検討するために、本年度は、「専門職の自律性」という点に更に的を絞って考察を進め、理論的な仮説とその方向性の是非を確認するために、実際に医師や看護師にインタビューを行った。その結果に関する詳細な考察は最終年度に行うとして、それらはまた、(ビジネス倫理学上の問題としても考えられるように)個人と(広義と狭義の)組織との関係性としても考えられる。本研究の最終年度である平成19年度は、以下の二つの問題軸を立てて検討を進めた。まず第一は、「専門職」の「社会的地位」とその根拠についてである。具体的には、近代イギリスの医療専門職の展開状況を、カー・ソーンダース(Carr-Saunders, et. al.)らの研究を初めとする社会学的アプローチと、パーキン(Perkin)らを初めとする歴史学的なアプローチの両方から検討した。その結果明らかになったのは、近代イギリスにおいて専門職が社会的地位を確立できたのは、専門職の職務内容の専門性のみならず、ジェントルマンという社会的地位にもよっているということである。「地位専門職」と「職業専門職」というよく知られた一般的な区別を理解するためには、こうした媒介的価値が必要である。また第二は、専門職の自律性という点の考察である。医師の自律性とは、1.医師が治療方針などを選択する自由、2.法律や道徳、集団的な自主規制に従う規範的態度として理解できる。ここでは、治療の医師の判断をめぐる三つの事例をとりあげ、それらが、個人としての医師と、組織としての医療機関、医師の専門職集団、社会などとの関係において、どのようにして自律的であり得るのかを検討した。そこで確認されたのは、裁量の自由としての自律性と自己規制としての自律性とが、元々、専門職集団の統制によって基礎づけられているということである。そうした自主的コントロールがうまく機能しない場合、国家が医療を直接にコントールしなければならなくなる。本研究全体を通しては、「専門職倫理の道徳的基礎づけ」について考察するために、「専門職の特徴」、「専門職と準専門職」、「専門職化をめぐる諸問題」、「専門職の自律性」、「専門職の社会的地位」などについての検討を行い、専門職倫理が、社会的-道徳的関係性の中で意味づけられ、社会的に承認されているという点を明らがにした。
αセクレターゼ複合体解析によるPKC依存性アミロイド産生抑制機構の解明

アルツハイマー病の主原因と考えられているアミロイドベータ(Ass)は、アミロイド前駆体蛋白質(APP)のss切断と_Y切断により生ずる。一方、Assの内部配列を切断するα切断はss切断と競合しAss産生を抑制する。したがってα切断の亢進はアルツハイマー治療戦略のひとつとして期待される。本研究ではAPPに特異的なα/ss切断調節機構を明らかにするために、同様にα切断とss切断を受ける基質蛋白質の切断調節を明らかにするためのツールを開発した。アルツハイマー病病理の中心的役割を果たすとされるAβ産生において、APPのBACE1によるβ切断が第一段階となる。一方、APPはADAMファミリーをはじめとするセクレターゼによるα切断を受け、この場合Aβは産生されない。これら2種類の切断は競合的な関係にあるためAβ産生を抑制する戦略としては従来のBACE1を阻害する方法に加え、α切断を亢進させる方法が考えられる。我々はα切断調節機構を解明することを目的として新規DRM調製法により解析を行なったところαセクレターゼの1つがAPPと同じDRM画分に存在することを明らかにした。さらにそのαセクレターゼと結合しその活性を調節しうるタンパク質を見出した。αセクレターゼの細胞内ドメインをGST融合タンパク質を作製し、調節タンパク質とインキュベーションしたところ予想通り結合が確認された。現在、調節タンパク質側の結合部位をリン酸化による調節を明らかにするために変異体を作製し、結合調節および切断活性の影響を調べている。私たちはα切断調整機構を解明すると同時に、APP特異的な調節機構を探ることを目標としている。アルツハイマー病治療薬としてBACE1やαセクレターゼの活性調節を標的とする場合、それら切断酵素の生理的基質の代謝に影響を与え副作用が発現する懸念がある。APP以外の基質として知られているものとしてVGSCβサブユニットやNRGの切断調節と比較解析し特異的な点を探索する。現在遺伝子のクローニングを終え、切断部位の同定、切断端特異的抗体の作製を行なっている。一方、APPはADAMファミリーをはじめとするセクレターゼによるα切断も受け、この場合はAβは産生されない。これら2種類の切断は競合的な関係にあるため、Aβ産生を抑制する戦略としては従来のBACE1を阻害する方法に加え、α切断を亢進させる方法が考えられる。ただし、ADAMはAPPのα切断だけではなく、生理的機能に関わる多くのタンパク質の切断も担っているため、APP切断特異的な活性化機構とそれ以外のタンパク質に対する切断活性調節機構について調べる必要がある。本研究ではAPPと同様にBACE1とADAMの両方で切断を受けるタンパク質であるニューレグリンについて検討を行なった。BACE1による切断とADAMによる切断を区別するために、ニューレグリンのBACE1切断端と予想される部位に対する抗体を作製したところ以下のことが明らかとなった。1)当該抗体は切断端を特異的に認識する。2)細胞内でのBACE1による主な切断部位は予想された部位と一致する。3)ニューレグリンのADAM切断部位とBACE1切断部位は異なる。4)当該抗体は、ニューレグリンの切断量をELISAおよびウェスタンブロットで定量に用いることができる。5)当該抗体は生細胞表面において、切断されたニューレグリンの可視化が可能である。この抗体を用いて、細胞内のADAM切断が行なわれる部位、切断活性化機構について調べ、APPとニューレグリンを比較検討することにより、APP特異的なADAM切断亢進機構が明らかになると期待される。