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18世紀後半フランスの言語文化空間における読解性の構築

これまで18世紀の作家、思想家を対象とした研究は多く存在したが、そうした作家、思想家がどのような基盤のもとに活動を行ったのかをあつかったものは、多くはなかった。特に文学、思想という領域を横断して機能しているような認識の枠組みを射程に収めようとするものはさらに少なかった。領域横断的な探求を続けていく中で、18世紀後半において、特にフランスで演劇、絵画などの分野で視覚的な枠組みにおいて、大きな変化が生じたことが判明した。そして、その変容を言語によって記述することを通じて、新たな言語表象システムが誕生していった。平成27年7月27日から31日にかけてロッテルダム(オランダ)で開催される第14回国際啓蒙学会での発表のための資料収集をおこなった。ジュネーヴ(スイス)の市立古文書館では、18世紀ジュネーヴに関する歴史的な資料の収集を行うととともに、古文書館員から研究上の情報も得ることができた。パリ(フランス)では、フランス国立図書館、アルスナル図書館で18世紀フランスに関する歴史資料を閲覧することができた。特にアルスナル図書館においては、貴重なバスチーユ古文書群の一部を複写することができた。日本フランス語フランス文学会が広島大学において開催した、2014年秋季大会において10月26日に18世紀美学、18世紀演劇を専門とする2名の研究者とともに、「啓蒙と演劇」というタイトルでワークショップを行い、他の研究者との交流を図った。そして、このワークショップについては、2015年3月発行された日本フランス語フランス文学会の研究情報誌cahier第15号に掲載された。ルソーに関しては、科学的な著作である『化学教程』を読み進めるとともに、その著作と政治的な思索との関連を指摘する最近の研究も参照して、理解を深めてきている。さらにルソーにおける読解の構造を探るために、『対話』も読み進めている。ディドロに関しては、その幅広い活動範囲の中から美学的な作品群、特に絵画論の読解を進めている。それとともにディドロの絵画論に関して行われてきた研究の集積から大きな示唆を受けている。オランダ、ロッテルダムで開催された第14回国際啓蒙学会にて、2015年7月30日にシンポジウムを外国人研究者を含む3人の研究者とともに行い、そこで18世紀の認識の枠組みに関する発表を行った。2015年10月31日京都大学で開催された日本フランス語フランス文学会において、18世紀フランス研究会にて、発表の司会を依頼され発表の進行に努めるとともに、海外学会の成果の一端を披露した。これまでの研究を踏まえた上で、18世紀の知の枠組みの特性に関する論文を、九州大学大学院言語文化研究院の紀要である『言語文化論究』に発表した。九州大学大学院言語文化研究院主催シンポジウム、「今問い返す、モダン、ポスト・モダン」を19世紀、20世紀を専門とする研究者たちと企画した。2016年2月21日に、外部から2名の名誉教授、1名の教授を招聘して、シンポジウムを九州大学西新プラザで行った。九州大学関係者のみならず、他大学から、特に若手研究者たちが集まった。このシンポジウムにおいて18世紀的な認識の枠組みとそれ以降展開していく新たな展開とについての発表を行った。3月の東京出張においては、東大駒場の図書館にて、18世紀の最近の研究についての情報を入手することができた。特に文献資料等については、第14回国際啓蒙学会にいて医学研究においての貴重な文献を入手した。これを参照しながら、当時の医学認識モデルの特性を考えたい。また2月21日に開催されたシンポジウムにおいては、19世紀、20世紀の研究者たちから知の枠組についての貴重な示唆を受けることができた。それに基づきながら、18世紀の認識の構造の特性をさらに一層明らかにしていきたい。オランダ、ロッテルダムで開催された第14回国際啓蒙学会でのシンポジウムは、ゆとりをもって準備したこともあり、無事終了することができた。発表会場には、少なくない研究者が集まり、質疑応答が行われた。日本フランス語フランス文学会においては、研究会における司会を依頼されたために、ワークショップは開催できなかったが、司会担当する中で、研究の一端を示すことができた。そして、ワークショップに代わるものとして、大規模なシンポジウムを企画することができたのは、大きな収穫であった。18世紀から始まり、19世紀、20世紀、現代にまで至る大きなパースペクティヴの中で問題を他の研究者たちと考えることができた。また文献についても、国際学会、東大駒場図書館等で新しいものが入手できたので、研究の面で大きな役割を果たしてくれるものと期待される。これまでジュネーヴ、パリそして国内で集積してきた文献資料等の整理を目指した。そこから18世紀後半の知の枠組みに関する論文、「18世紀の風を求めてー言語文化空間論構築の試みー」が生まれ、九州大学言語文化研究院の紀要である『言語論究』第37号に発表した。また2016年10月22日東北大学で開催された日本フランス語フランス文学会において、18世紀フランス研究会研究発表が行われた。その18世紀演劇に関する渋谷直樹氏の発表において、司会を務めた。発表の進行に努めるとともに、研究上有益な指摘、意見を得ることができた。同年12月3日には、東京大学本郷キャンパス山上会館において日本シェリー研究センターが主催する第25回退会において特別講演、「ルソーからみた『フランケンシュタイン』」を行った。講演の後、滋賀医科大学の相浦玲子氏、立命館大学の阿部美春氏とともにシンポジウムを行った。会場の研究者たちから多くの有益な意見、指摘を受けることができた。この講演については、同研究センターの機関誌に掲載予定。

2017年2月末から3月にかけての東京出張においては、東大駒場キャンパスの図書館において18世紀研究に関する重要な資料を入手することができた。そして、同年3月において、この3年間に行った18世紀後半の認識の構造に関する研究の集大成となる報告書および研究に関する重要な文献にかんする詳細な文献目録を作成し、印刷し、研究者たちと関連研究機関に送付することができた。これまで18世紀の作家、思想家を対象とした研究は多く存在したが、そうした作家、思想家がどのような基盤のもとに活動を行ったのかをあつかったものは、多くはなかった。特に文学、思想という領域を横断して機能しているような認識の枠組みを射程に収めようとするものはさらに少なかった。領域横断的な探求を続けていく中で、18世紀後半において、特にフランスで演劇、絵画などの分野で視覚的な枠組みにおいて、大きな変化が生じたことが判明した。そして、その変容を言語によって記述することを通じて、新たな言語表象システムが誕生していった。海外における資料収集については、予想通りの成果をあげているし、ジュネーヴの市立古文書館では、新たな情報も入手することができた。ワークショップも予定以上の規模で開催し、多くの貴重な意見を聞くことができ、今年の7月開催の国際学会での発表に向けて、適切な準備作業となった。ルソーとディドロの作品の読解については、その難解さのために、予想以上の時間が取られているが、ルソーの『化学教程』を『百科全書』の記述と比べてみるなどの新たな視点も生まれて来ているので、綿密な読解を目指している。以上の点から、研究はおおむね順調に進展していると考えられる。平成26年度、平成27年度と遂行してきた読解作業を、収集した資料を整理しながら、まとめる作業を行う。演劇から作られてきたモデルが、領域横断的に、18世紀の様々な分野で利用されていることを明らかにする。そして、そうした18世紀認識モデルの特性が明らかとなる中で、それと対照的にあらわれてくる19世紀以降のモデルの特性を少しずつ明確にしていく。研究の進行と深化の中で、その成果を、18世紀フランス研究会で発表を行う。他の研究者たちの指摘と意見を取り入れながら、更に明確化することを目指す。最終的に、これまでの成果を集約した形で報告書を作成する。また研究の過程で作成した文献資料等のデータベースを申請者のHP上で公開する。(1)は18世紀の知の枠組みを知る上で重要な医学文献を参照する際に必要な人名にかんする情報を掲載したものであり、(2)は18世紀研究に必要な情報を掲載したものである。18世紀フランス文学思想2015年7月にロッテルダム(オランダ)で開催される第14回国際啓蒙学会でのシンポジウムにおいて発表を行い、海外の研究者からの貴重な指摘を受けることを目指す。2015年秋に京都大学で開催予定の日本フランス語フランス文学会において、国際学会での発表をもとにワークショップを企画する。ルソー、ディドロのテキストに加えて、18世紀の医学的なテキスト群の読解を目指す。
表面ナノ構造の最適設計に基づく超高耐食性アルミニウム材料の創製

本研究においては、新規な電解質化学種を用いてアルミニウムをアノード酸化することにより、ポーラスアルミナ(アルマイト)のナノ構造を最適制御する技術を開発するとともに、高い耐食性をもつアルミニウム材料の創製を目指します。ポーラスアルミナの生成・成長挙動に及ぼすアノード酸化条件を種々検討し、ポーラスアルミナの構造をナノレベルで見つめ直すことにより、耐食性に優れたポーラスアルミナ形成法の確立に挑みます。
グレリン受容体を活性化するモノクローナル抗体の作製と受容体結晶構造解析への応用

申請者らは1999年に摂食亢進・成長ホルモン分泌促進作用を有するグレリンを胃から発見し、グレリンの活性発現にはオクタン酸修飾が必要であることを明らかにした。この脂肪酸で修飾されたグレリンが、どのようにグレリン受容体に結合して活性化するのかを明らかにするため、申請者らはグレリン受容体の結晶構造解明に取り組んだ。本研究では、グレリン受容体に作用して、これを活性化できるモノクローナル抗体の作製を試みた。その結果、いくつかのグレリン受容体の立体構造を認識する抗体を得て、現在はグレリン受容体の結晶化に応用している。本研究では申請者らが発見した摂食亢進ホルモンのグレリンを対象として、その受容体を活性化するモノクローナル抗体を作製し、活性型グレリン受容体の結晶構造解析のツールとして使うことを計画した。その進め方として、まず抗原となるグレリン受容体の合成を試みた。今年度は培養細胞での発現、昆虫細胞での発現、ウイルス様粒子での発現、無細胞合成系での発現などを行った。培養細胞ではCHO細胞にグレリン受容体を安定発現させた細胞から、膜画分を抽出した。昆虫細胞ではバキュロウイルスの発現系でグレリン受容体を発現させた。ウイルス様粒子ではグレリン受容体発現CHO細胞からウイルス様粒子を調整した。無細胞合成系ではコムギ胚タンパク合成系を用いてグレリン受容体を合成した。これらの合成した受容体に対して放射能ラベルしたグレリンを使った合成グレリン受容体との結合実験によって、いずれの合成方法でもグレリン結合能を保った、すなわり立体構造を保ったままの受容体が合成されていることを確認した。さらに本年度は無細胞合成系で発現させたグレリン受容体を抗原として使って、通常の方法でマウス・モノクローナル抗体を作成した。一次スクリーニングには抗原との結合をみるAlphaScreen系とELISAの系で行った。また立体構造認識抗体を得るために、変成した抗原とは反応しないクローンを選択した。その結果、一次スクリーニングでは陽性シグナルのもので、変成ELISAではネガティブなものは少なかった。しかも2次スクリーニングではこれらのいずれもが、無細胞合成系に含まれるタンパク質に反応するものであることがわかった。この結果から、最初のモノクローナル抗体の作成はうまくいっていないと結論した。昨年までの研究で、無細胞合成系で発現させたグレリン受容体を抗原として通常の方法でマウス・モノクローナル抗体を作成したが、グレリン受容体の立体構造を認識する抗体は得られなかった。そこでグレリン受容体に対するアルパカのナノボディを作成することに計画を変更した。アルパカやラクダなどにある一本鎖重鎖抗体の可変部位はナノボディと呼ばれており、通常の抗体よりも分子量が小さく、かつ抗原認識力は通常の抗体と変わらない。分子量は約15,000とコンパクトなため(マウス・モノクローナル抗体の分子量は約150,000と10倍大きい)、グレリン受容体のリガンド結合部位を認識できると考えた。また一本鎖で抗原を認識できるため、ナノボディは大腸菌などで組換えタンパク質として合成もしやすく、本研究の目的である受容体活性化のために使いやすい。方法としては、まずアルパカへの免疫抗原として、グレリン受容体を無細胞系でタンパク合成し、リポソームに組み込んだ。このグレリン受容体抗原のアルパカへの免疫は、国内で唯一実験用のアルパカを飼育しているアークリソース社で行った。合計5回の免疫ののち、抗体価をチェックすると、一本鎖重鎖抗体の増加が認められ、グレリン受容体に対する抗体価も上昇していた。このアルパカからリンパ球を採取し、mRNAを単離、cDNAに変換したのち、混合プラマーをデザインして、一本鎖重鎖抗体の可変部位を挟むナノボディ部位を増幅した。増幅したcDNAはナノボディ由来であることをシークエンスの解析によって確認した。(理由)モノクローナル抗体の作製から、グレリン受容体に対するナノボディ作製へと手法を変更し、それが順調に進展しているため。モノクローナル抗体作製とナノボディ作製の流れは共通している部分が多く、うまくいかなかったマウス・モノクローナル抗体での経験が生かされていると思う。抗原の調節は無細胞合成系で行い、合成したグレリン受容体をリポソームに組み込んだ。この方法はモノクローナル抗体のときと同じである。このプロテオ・リポソームを抗原としてアルパカに免疫し、血清チェックでグレリン受容体に対する抗体価の上昇を確認できた。その後、リンパ球のmRNAからcDNAの合成と進み、ナノボディ領域のcDNAを増幅した。現在、この増幅したcDNAを組み込んだファージティスプレイ・ライブラリを作製中である。本研究の目的は、申請者らが発見した摂食亢進ホルモンのグレリンを対象として、その受容体を活性化するモノクローナル抗体を作製し、活性型グレリン受容体の結晶構造解析のツールとして使うことである。グレリン受容体は熱安定性が弱く、そのままでは結晶化が困難である。そこでグレリン受容体にT4リゾチームやbRILタンパクとの融合体にすることや、受容体のアミノ酸を置換して熱安定性を高めるとともに、受容体抗体を作製して、この抗体を結晶化の共タンパク質とすることを計画した。昆虫細胞で合成したグレリン受容体タンパク質をマウスに免役し、定法に従ってモノクローナル抗体を作製した。

グレリン受容体リポソームへの結合チェックによって、グレリン受容体に対する2種類の立体構造認識モノクローナル抗体が得られた。この2種類の抗体は、ひとつは細胞内認識、もうひとつは細胞外認識であった。現在、その認識部位などをチェック中である。予備的な検討では、結晶化の際にこれらの抗体を加えることで、熱安定性に変化があることを確認した。またグレリン受容体に対するモノクローナル抗体とともに、グレリン受容体に対するアルパカ・ナノボディの作成も進めた。グレリン受容体を無細胞系で発現させ、リポソームに組み込み、これを抗原としてアルパカに免疫した。このアルパカからリンパ球を採取し、mRNAを分離した。ナノボディをコードするIgG、すなわち重鎖一本鎖抗体のIgG2とIgG3をPCRで増幅し、抗原認識部位のcDNAを得た。これを発現ベクターに組み込み、ファージに発現させ、ファージディスプレイ・ライブラリを構築した。現在このライブラリからパンニング操作によって、グレリン受容体を認識するナノボディをスクリーニング中である。申請者らは1999年に摂食亢進・成長ホルモン分泌促進作用を有するグレリンを胃から発見し、グレリンの活性発現にはオクタン酸修飾が必要であることを明らかにした。この脂肪酸で修飾されたグレリンが、どのようにグレリン受容体に結合して活性化するのかを明らかにするため、申請者らはグレリン受容体の結晶構造解明に取り組んだ。本研究では、グレリン受容体に作用して、これを活性化できるモノクローナル抗体の作製を試みた。その結果、いくつかのグレリン受容体の立体構造を認識する抗体を得て、現在はグレリン受容体の結晶化に応用している。目的のモノクローナル抗体が得られていないので自己評価は「(4)遅れている」とした。抗原の調整は4つの方法でグレリン受容体を合成した。いずれの方法によってもリガンド結合能のある立体構造を保ったグレリン受容体が合成された。しかし合成グレリン受容体を抗原としてマウスに免疫するには、ある程度のタンパク量が必要であり、今年度には受容体合成量が多かった無細胞合成系での合成グレリン受容体をまず抗原とした。無細胞系でのグレリン受容体合成では、合成された受容体はリポソームに組み込まれた状態になる。受容体のトポロジーとしてはリガンド結合領域がリポソームの外側と内側の両方になるが、それを分けることはできないので、そのまま用いた。結果として、合成グレリン受容体よりもタンパク合成に用いられたコムギ胚タンパク質に対する抗体ができてしまった。無細胞合成のあと、リポソームは生理食塩水等で洗浄して余計なタンパク質を除いているのだが、それでもリポソーム系に合成用のタンパク質が混入してしまった。今後は合成したグレリン受容体はできるだけ精製して、抗原として使用する必要がある。その他の合成系ではCHO培養細胞では膜画分からのグレリン受容体精製が困難であったり、発現量が少ないという問題が出てきた。またウイルス様粒子は、リガンドの高結合のものが調整できたが、抗原としてマウスに免疫するにはより多量に必要である。
右心バイパス術後の低体温管理導入による新しい治療体系の確立

1.研究方法:成犬を用いて右心バイパスモデルを作製し、右心バイパス手術術後の低体温管理について研究した。モデルは、1)フォンタン手術群、2)グレン手術群、3)対象群とし、各群に対し全身麻酔、気管内挿管調節呼吸下、体温調節を行い(直腸温36-37°C:正常群、33-34°C:軽度低体温群、30-33°C:中等度低体温群)、体血圧、心拍数、上下大静脈圧、左心房圧をモニターし、また電磁血流量計を用いて心拍出量(上行大動脈血流量)腎動脈血流量を測定した。右心バイパスモデルの作製にあたっては、補助手段(人工心肺)を用いずフォンタンおよびグレンモデルを作製したが、フォンタンモデルの作製には困難を極め、今回の研究では2例のみのデータしか得られなかった。また、グレンモデルは右側のオリジナルグレン手術を施行した。2.結果及び考察:3群とも低体温管理にともない、心拍数の減少、体血圧の上昇、中心静脈圧及び左心房圧の上昇を認め、また心拍出量及び腎血流量も増加した。これらの結果に関してグレン手術群と対象群とに有意な差は認められなかったが、少なくとも臨床において、右心バイパス手術術後に生じた心不全に対し低体温管理を導入し、尿流出の改善など心不全からの回復が認められる機序に関しては、1つの可能性として、低体温にともない全身の循環血液の再分布が生じ、すなわち末梢から中心への再分布が行われ、その結果として心拍出量の増加、これにともない腎血流量の増加(尿量の増加)が引き起こされ、心不全症状からの回復の一助となっていると考えられた。今回、フォンタンモデルの作製が不十分なためにデータが得られず、十分な検討ができなかったことが今後の課題として残った。
EMDRによる外傷後ストレス障害の治癒機転に関する脳画像研究

PTSDの病態の解明およびEMDRが脳機能に改善をもたらすことができるかどうかについて、機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いて、検討を行った。症状賦活課題を用いて、健常群とPTSD群の比較を行い、PTSD群においてはEMDRの治療前後の比較を行った。検討の結果、トラウマ想起中の前頭前野内側面の活動は、課題実施中の解離や再体験のスコアと連動している可能性や、聴覚野の活動は解離の症状や回避の症状と関係がある可能性が示唆された。また、EMDRによる治療後のfMRIの結果は、個別の治療経過が反映されている可能性が示唆され、聴覚野や視覚野、前頭前野内側面などに治療効果が表現される可能性が示唆された。心的外傷後ストレス障害は、外傷体験を被ることで、脳機能や脳の形態が変化することが知られている。具体的には、海馬容積の減少、扁桃体と島の過剰な活性化、前頭前皮質内側部や前帯状回皮質の機能不全などが認められることが明らかになっている。本研究の目的は、心的外傷後ストレス障害の病態の解明、および眼球運動による脱感作と再処理療法が心的外傷後ストレス障害により変化を被った脳機能や脳の形態に改善をもたらすかどうかについて、機能的磁気共鳴画像(fMRI)および構造的MRIを用いて検討を行うことである。本年度は、fMRIに用いる課題および、評価項目の準備、リクルート体制の確立、研究プロトコルの策定を行った。fMRIの課題については、安静時と、外傷体験を想起する課題および歯磨き体験を想起する課題を作成した。その後、安全性を十分に考慮した上で、PTSD患者4名に対して、治療前の症状評価およびfMRIを施行した。加えて、対照群4名に対して患者群と同様の課題を用いて、fMRIを施行した。現在データ収集を継続しており、結論が得られているとは言えないが、外傷体験を想起中に、再体験の傾向が見られるか、解離の傾向が見られるかによって、脳活動に違いが見られることが示唆されている。今後さらに、リクルートおよび治療を継続する予定である。fMRIの課題作成、評価項目の準備が順調に進み、患者のリクルートおよび治療へと進展しているため。心的外傷後ストレス障害は、普通では体験することのない稀な出来事への曝露によって生じる障害で、過覚醒、類似の出来事からの回避、フラッシュバックに特徴づけられる症状を示す。これまでの研究によれば、外傷体験を被ることで、脳機能や脳の形態が変化することが知られている。本年度は、前年度に作成したfMRIの課題(安静時、歯磨き体験を想起する課題、外傷体験を想起する課題)を用い、撮像を継続した。前年度に引き続き、被験者のリクルートを行い、安全性を十分に考慮した上で、PTSD患者4名に対して、治療前の症状評価およびfMRIを施行した。人事異動のために一時的にfMRIの施行が困難となったが、その後、体制を整えることができ、患者のリクルートが進み、治療への進展しているため本研究の目的は、心的外傷後ストレス障害(PTSD)の病態の解明、および眼球運動による脱感作と再処理療法(EMDR)が心的外傷後ストレス障害により変化を被った脳機能に改善をもたらすかどうかについて、機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いて検討を行うことである。初年度に作成したfMRIの課題(安静時、歯磨き体験を想起する課題、外傷体験を想起する課題)を用い、撮像を行った。被験者のリクルートを続け、最終的に9名のPTSD患者のリクルートを行った。安全性を十分に考慮した上で、治療前の症状評価およびfMRIを施行した。加えて、年齢、性をマッチさせた対照群9名に対し、患者群と同様の課題を用いて、fMRIを施行した。リクルートした患者の内、6名が治療を終了し、治療後のfMRIの撮像を行った。その結果、患者では全体として前頭前野内側面の過活動が認められた。一方、視覚野や聴覚野、言語野において、過敏(信号亢進)ないし、逆に鈍磨(信号低下)を示すと見られる患者が散見された。そこで現在、課題実施についての評定値や、解離性尺度等の症状の評定値と、脳活動レベルとの相関の統計解析(回帰分析)を行い、そのような個人差を説明しうるか調べるとともに、治療後の変化についても検討を行っている。サンプル数は少ないものの、回避や解離といった特定の評定値に対して、一次視覚野や一次聴覚野等が特異的に反応していることを示唆する結果が得られつつある。

今後はこれらの解析を進め、心的外傷後ストレス障害の患者では、脳の反応形式(モード)が変化しており、外傷体験の想起において脳の過敏ないし鈍磨が発生し、これが患者の病態に変化をもたらしている可能性について、また、EMDRによるそれらの改善について、考察を進めていく。PTSDの病態の解明およびEMDRが脳機能に改善をもたらすことができるかどうかについて、機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いて、検討を行った。症状賦活課題を用いて、健常群とPTSD群の比較を行い、PTSD群においてはEMDRの治療前後の比較を行った。検討の結果、トラウマ想起中の前頭前野内側面の活動は、課題実施中の解離や再体験のスコアと連動している可能性や、聴覚野の活動は解離の症状や回避の症状と関係がある可能性が示唆された。また、EMDRによる治療後のfMRIの結果は、個別の治療経過が反映されている可能性が示唆され、聴覚野や視覚野、前頭前野内側面などに治療効果が表現される可能性が示唆された。今後さらに患者群、対照群をリクルートし、被験者の増加を図っていく。課題として、重度の解離を伴う患者については、治療を1015回の回数で終えるのが困難である。このため、被験者の選別には慎重を要する。加えて人事異動があり、不確定要素が発生している。今後、さらに患者群、対照群をリクルートし、被験者の増加を図っていく。課題として、重度の解離を伴う患者については、治療を1015回の回数で終えることが困難である。臨床心理学fMRIに用いる課題および、評価項目の準備、リクルート体制の確立、研究プロトコルの策定などの時間を要し、物品の購入および被験者への謝金が予定額より少なかったため一時的にfMRIを施行できない状況が生じたため。被験者への謝金、データ解析のための実験補助の謝金、およびデータの管理と保存、解析にノートパソコン及び統計ソフトの購入などを予定している。被験者への謝金、データ収集・解析のための実験補助の謝金、およびデータの管理と保存、解析にノートパソコン及び統計ソフトの購入などを予定している。
ユーザの要求に応じて、異なる論点を対比しながらまとめる多言語複数文書自動要約

本研究では、多様な言語で書かれた文書を一括して検索する多言語言語横断検索(CLIR)システムの検索結果を、主要な論点と関係者間で対立する論点を区別してまとめる、多言語複数文書要約の自動生成に関する研究を行う。要約を作成する際に、対象となる複数の文書中の主要な論点と、それぞれの観点を支持する文と批判する文とを区別して要約する研究であり、多言語複数文書要約評価用データセットを用いて関係者の観点指摘と要約評価を行う研究です。意見に基づいて観点と論点を指摘するシステムを第一年に開発し、評価するためにNTCIR-6 Opinion Analysis Pilot Taskに参加し、英語を対象とする9システム中、strict evaluationで2位、意見の極性判定では7システム中6位、文の適合性判定では6システム中1位という好成績を収め、提案手法の有用性を示すことができた。第二年に日本語意見分析システムを開発した。論点を指摘するため意見のターゲットを指摘することをできるために第一年と異なる意見の多いブログデータを収集し意見性タグコーパスを作成した。評価するためにオーガナイザーとしてNTCIR-7のMultilingual Opinion Analysis Taskに参加し評価データとプログラムを作成する。日本語と中国語と英語で評価する予定だが韓国語のデータがないため韓国語は扱えない。要約システムを第一年に開発し、今年のText Analysis ConferenceのOpinion Summarizationトラックに参加し意見要約を評価する。が日本語と中国語で意見要約を評価するワークショップはないので第一年に作成されたデータを使って評価する。今年度は、下記の研究を行った。1.多言語意見コーパスの構築2.意見自動分析システムの実装と評価3.多言語意見要約の事例研究1では、30のトピックを選択し、同一年代に発行された日本語・英語・中国語の新聞記事から各トピックついて、関連する2040件ずつの記事を選択し、意見性の有無、肯定・否定などの極性、意見の主体(人間、団体、政府など)などを人手でタグ付けしたコーパスを作成した。また、言語ごとに要約を作成し、主体間の論点の反対と賛成を示すリンクを付した。2では、論点を自動抽出する意見分析システムを実装した。本システムは、言語非依存の特徴素として簡単な意見用語リストと機械学習を用いた軽いアプローチを採用し、文レベル適合性の推定に情報検索の擬似適合フィードバックを組み込んだ点が特徴的である。Multilingual Summarization Evaluation 2006とNTCIR-6 Opinion PilotTaskに参加し、その有効性を評価したところ、英語を対象とする9システム中、strict evaluationで2位、意見の極性判定では7システム中6位、文の適合性判定では6システム中1位という好成績を収め、提案手法の有用性を示すことができた。来年度は、NTCIR-6意見データを用い、日本語と中国語に対応するようシステムを拡張する。3では、意見分析と意見要約を世界各国のニュースに適用したケーススタディを行い、言語処理学会で発表した。今後は、それを展開し、開発した意見分析システムと要約システムを統合し、異なる論点を指摘して要約するシステムについて研究を行う。
浮稲の節間伸長制御機構における植物ホルモンの役割

本研究では,浮イネ性を節間伸長開始時期と増水条件化における節間伸長能力に分けてとらえ,それらを最低伸長節間(Lowest elongated internode)の位置(LEI)と節間伸長速度(Rate of internodal elongation)(RIE)を用いて評価している.これまでに,日本型品種台中65号(T65)とインド型バングラディシュ産浮稲品種BhaduaのF_2集団を用いて浮イネ製に関するQTL(量的形質遺伝子座)解析を行い,LEIに関して染色体3と12に1つずつQTLを検出し,それぞれqLEI3,qLEI12とした.また,RIEに関しては染色体1と12に1つずつ検出し,それぞれqRIE1とqRIE12とした.なお,qRIE1はqLEI12とほぼ同位置に検出された.1.LEIに関するQTLの集積系統の作出と評価qLEI3およびqLEI12の準同質遺伝子系統(NIL)を高配したF_1から得られたF_2336固体からDNAマーカーを用いてqLEI3とqLEI12の両方を保有する集積系統を選抜し,浮イネ性の評価を行った.用いた個体数が少なかったものの,得られたデータから,qLEI3,qLEI12それぞれを単独で保有するときよりも集積系統ではLEIが下がり,qLEI3とqLEI12は互いに相加的に働くと考えられた.2.qLEI12のマップベースクローニングに向けた高精度連鎖解析(1)新しい評価方法の確立LEIの代替法として,播種後節間伸長開始までの日数を用いる評価方法を確立した.この方法を用いることにより,LEIではおよそ2であったT65とqLEI12の差を,日数ではおよそ30日の差に引き伸ばすことができ,表現型の区別をより明確にすることができるようになった.このことは,高精度連鎖解析を行う際に非常に有利となった.(2)qLEI12の候補領域の絞込み(1)の評価方法を用い,qLEI12の候補領域を約114kbpに絞りこんだ.1.日本型品種台中65号と浮稲品種BhaduaのF_1に台中65号を連続戻し交雑したBC_3F_1集団から,qLEI3およびqLEI12とqRIE12両方を含む領域がヘテロとなっている2個体を,DNAマーカーを用いて選抜した.この2個体に由来するBC_3F_2集団を用いてqLEI3,qLEI12およびqRIE12の単一因子としてのマッピングを行った.両形質は連続的な分布を示したため,QTLマッピングを行った結果,qLEI3を約9cMの領域に,qLEI12とqRIE12を同じ約12cMの領域に検出した.いずれのQTLも相加的な作用を持ち,Bhaduaの対立遺伝子が浮稲性を高める方向に働いていた.本実験では,均一な遺伝的背景のもとでqLEI3,qLEI12およびqRIE12の存在を実証した.3.上記のBC_3F_2集団から,qLEI12およびqRIE12の領域がヘテロとなっている個体を選抜し,遺伝子単離に向けた高精度連鎖解析に用いる集団として約8000個体からなるBC_3F_2集団を獲得した.本研究では,浮稲性を節間伸長開始時期と増水条件下における節間伸長能力に分けてとらえ,それらを最低伸長節間(Lowest elongated internode)の位置(LEI)と節間伸長速度(Rate of internodal elongation) (RIE)を用いて評価している.前年度までに,日本型品種台中65号とインド型バングラデシュ産浮稲品種BhaduaのF_2集団を用いて浮稲性に関するQTL(量的形質遺伝子座)解析を行い,LEIに関して染色体3と12に1つずつQTLを検出し,それぞれqLEI3,qLEI12とした.また,RIEに関しても染色体1と12に1つずつ検出し,それぞれqRIE1とqRIE12とした.なお,qRIE12はqLEI12とほぼ同位置に検出された.1.準同質遺伝子系統の作出と評価台中65号/BhaduaのF1に台中65号を連続戻し交雑したBC_3F_2集団の中から,qLEI3とqLEI12/qRIE12に関する準同質遺伝子系統NIL3およびNIH2を選抜した.それぞれの系統について浮稲性の評価を行った結果,いずれの系統においても台中65号より有意にLEIが低くなったが,NIL12のLEIはNIL3より低かった.また,RIEはNIL3では台中65号と有意な差は見られなかったが,NIL12では有意に大きかった.本実験により,LEIに対するqLEI12の効果はqLEI3より大きく,qLEI3はRIEに影響しないことが明らかとなった.2.qLEI12/qRIE12のマップベースクローニングに向けた高精度連鎖解析(1)高精度連鎖解析用大規模集団の育成台中65号/BhaduaのF_1に台中65号を連続戻し交雑したBC_3F_2集団の中から,目的のQTL領域がヘテロとなっている個体10個体を選抜し,それらに由来するBC_3F_35760個体からなる集団を育成した.

(2)初期選抜目的のQTL領域をおよそ10cMで挟み込むように,初期選抜用のSSRマーカーを設定した.選抜の結果,(1)の5760個体から組換え個体1181個体を選抜した.(3)マーカーの設定初期選抜マーカーの間に新たに3つのSSRマーカーを設定した.本研究では,浮イネ性を節間伸長開始時期と増水条件化における節間伸長能力に分けてとらえ,それらを最低伸長節間(Lowest elongated internode)の位置(LEI)と節間伸長速度(Rate of internodal elongation)(RIE)を用いて評価している.これまでに,日本型品種台中65号(T65)とインド型バングラディシュ産浮稲品種BhaduaのF_2集団を用いて浮イネ製に関するQTL(量的形質遺伝子座)解析を行い,LEIに関して染色体3と12に1つずつQTLを検出し,それぞれqLEI3,qLEI12とした.また,RIEに関しては染色体1と12に1つずつ検出し,それぞれqRIE1とqRIE12とした.なお,qRIE1はqLEI12とほぼ同位置に検出された.1.LEIに関するQTLの集積系統の作出と評価qLEI3およびqLEI12の準同質遺伝子系統(NIL)を高配したF_1から得られたF_2336固体からDNAマーカーを用いてqLEI3とqLEI12の両方を保有する集積系統を選抜し,浮イネ性の評価を行った.用いた個体数が少なかったものの,得られたデータから,qLEI3,qLEI12それぞれを単独で保有するときよりも集積系統ではLEIが下がり,qLEI3とqLEI12は互いに相加的に働くと考えられた.2.qLEI12のマップベースクローニングに向けた高精度連鎖解析(1)新しい評価方法の確立LEIの代替法として,播種後節間伸長開始までの日数を用いる評価方法を確立した.この方法を用いることにより,LEIではおよそ2であったT65とqLEI12の差を,日数ではおよそ30日の差に引き伸ばすことができ,表現型の区別をより明確にすることができるようになった.このことは,高精度連鎖解析を行う際に非常に有利となった.(2)qLEI12の候補領域の絞込み(1)の評価方法を用い,qLEI12の候補領域を約114kbpに絞りこんだ.
アストログリアを標的とする新規脳浮腫治療薬および脳機能改善薬の開発

脳病態時における脳浮腫発生および神経突起伸展に対するアストログリアの役割について研究し、2018年度では以下の知見が得られた。・本研究課題に先立ち、マウス外傷的脳損傷モデルでの血液脳関門破綻と脳浮腫発生が、エンドセリン(ET)受容体拮抗薬の脳内投与で抑制されることを認めている(Michinaga et al.,2018)。本年度は、この抑制メカニズムについて検討し、脳損傷後のETB受容体の遮断が脳微小血管のバリア機能を高めるangiopoietin-1発現をアストログリアで増加させること、その結果、脳血管内皮細胞でのタイトジャンクション形成を高めることを明らかにした。・外傷的脳損傷後の脳浮腫抑制について、ET受容体拮抗として既に臨床で用いられているbosentanとambrisentanの作用を検討した。脳損傷着後からのbosentanおよびambrisentanの静脈内投与は血液脳関門の破綻および脳浮腫の発生を抑制した。一方、損傷2日後からの投与では、bosentanは抑制効果を示した一方、ambrisentanには有意な効果が無かった。このことはこれら既存のET拮抗薬は、脳浮腫の改善薬としても有効であることを示唆する。・Ephrinファミリーは、アストログリアが発現する神経突起伸展を抑制する分子群で、既にET-1が培養アストログリアのEphrinB1およびB3の発現を低下させることを見出した。本年度は、ET-1は、培養アストロサイトでのEphrin-A4およびその受容体であるEphA4のmRNA発現を低下させることが明らかとなった。これらのことは、アストログリアのET受容体刺激が、EphrinA4シグナルの発現を低下させ脳損傷後の神経突起伸展を促進する可能性を示唆する。新規脳浮腫改善薬の標的分子としてのアストログリアET受容体の有効性を明らかにする検討において、本年度の検討では、既に臨床応用されているET拮抗薬の末梢投与で、脳浮腫抑制効果が認められた。この結果は、bosentanおよびambrisentanが脳浮腫改善薬としてのリポジショニングが出来る可能性を示唆し、当初の実験計画が順調に進捗していると考える。他方、神経再生促進作用に関する検討では、in vitroでの結果のみながら、アストログリアET受容体刺激が神経突起伸展抑制分子の発現を低下させることを認めた。この結果は、アストログリアET受容体が神経突起伸展の制御に関わる分子であることを示唆し、脳傷害モデルでの検証に進展できるものと思われる。・脳浮腫改善薬の開発に関しては、より臨床応用を想定し、ET受容体拮抗薬の投与時期の至適化や既存の脳浮腫改善薬との併用による相乗効果の確認等を行う計画である。また、外傷的脳損傷モデルでの結果を受け、ET拮抗薬の脳浮腫改善作用を脳虚血など他の脳傷害モデルでも検討してゆく。・神経突起伸展促進薬については、実験系をin vivo脳損傷モデルに移行し、ET受容体刺激薬の作用を検討する。先ずは、外傷的脳損傷モデルでのEphrin/Ephシグナル関連分子の発現変化を明らかにし、これらの発現に対するET受容体刺激薬の作用を観察する。

この結果は、アストログリアET受容体が神経突起伸展の制御に関わる分子であることを示唆し、脳傷害モデルでの検証に進展できるものと思われる。・脳浮腫改善薬の開発に関しては、より臨床応用を想定し、ET受容体拮抗薬の投与時期の至適化や既存の脳浮腫改善薬との併用による相乗効果の確認等を行う計画である。また、外傷的脳損傷モデルでの結果を受け、ET拮抗薬の脳浮腫改善作用を脳虚血など他の脳傷害モデルでも検討してゆく。・神経突起伸展促進薬については、実験系をin vivo脳損傷モデルに移行し、ET受容体刺激薬の作用を検討する。先ずは、外傷的脳損傷モデルでのEphrin/Ephシグナル関連分子の発現変化を明らかにし、これらの発現に対するET受容体刺激薬の作用を観察する。2018年度中に使用した学術集会への参加等に関わる旅費は、全て本研究助成金以外の資金により充当された。そのため当初計画していた旅費としての経費は執行されず、これが次年度使用額となった。この経費は、次年度の物品費に充てる予定である。
選好判断に及ぼす「数」の影響力に関する実証研究

本研究では,他者が選好判断にどのように影響を及ぼすのかに焦点を当てた。先行研究より,ポジティブ表情の他者が視線を向けた対象が,ネガティブ表情の他者が視線を向けた対象よりも好まれることが示されている(Bayliss et al., 2007)。さらに,高魅力人物と対呈示された対象が,低魅力人物と対呈示された対象よりも好まれることも示されている(Strick et al., 2008)。そこで選好判断への他者の影響を確認するために,他者の視線・表情・魅力度がどのように選好判断に影響しているのかについて検討を行った。昨年度の実験の続きとして,魅力度によって他者の視線方向の効果が異なるのかどうかについて検討を行った.その結果,視線方向に呈示されたターゲットの選好が上昇した.さらに,魅力度による影響も追認されたが,魅力度によって視線方向の影響に差は生じなかった.次に,対象と対呈示される顔画像の視線・表情・魅力度を同時に操作し,三要因間の関連を直接検討した。その結果,視線・表情・魅力度の影響がそれぞれ見られ,視線が向けられた対象,ポジティブ表情と対呈示された対象,高魅力人物と対呈示された対象が好まれた。また,三要因間の交互作用は見られず,それぞれの要因が独立に好みに影響するという結果となった。しかし,顔画像と対象に接触する際の課題を変更した実験や,動画を用いて視線方向・表情の変化を行う実験を行ったところ,これらの視線・表情・魅力度の影響を安定的に確認することは出来なかった。これらの実験より,周囲に存在する他者が対象の好みに影響を及ぼしていることは明らかになった。しかし,各要因が相互にどのような関連をもって影響をしているのかについて全てを明らかにすることは出来なかった。今後,他者が選好判断に及ぼす影響を検討していく上では,視線・表情・魅力度といった基本的な要因の影響をより明らかにすることが求められる。本研究の目的の一つは,周囲に存在する他者が選好判断にどのような影響を及ぼすのかについて明らかにすることである.先行研究より,ポジティブ表情をした他者が視線を向けた対象が好まれることが示されている(Bayliss et al., 2006).まず本研究では,他者のどのような要因が選好形成に影響を及ぼすのかどうかについて検討を行った.第一に,他者の魅力度とその表情についての検討を行った.他者の魅力度に関しては,高魅力人物と対呈示されたターゲットの選好が上昇することが示されている(Strick et al., 2008).実験では,魅力度と表情(ポジティブ・ネガティブ)の異なる人物写真とターゲット刺激を対呈示した.その結果,表情に関わらず魅力的な人物と対呈示されたターゲットの選好が上昇した.第二に,魅力度によって他者の視線方向の効果が異なるのかどうかについて検討を行った.その結果,視線方向に呈示されたターゲットの選好が上昇した.さらに,魅力度による影響も追認されたが,魅力度によって視線方向の影響に差は生じなかった.このような他者が選好判断に及ぼす影響は,1人のみから受けるとは限らず,複数の他者が含まれる集団として影響することもある.そのような際には,多くの人数が示す選好に,個人の選好が影響される可能性が考えられる.そこで,画面周囲に同時に顔写真を4または8枚呈示し,その内で中央に呈示されるターゲットに視線を向ける人数を操作した.しかし,これらの実験からは,視線を向ける他者の人数の効果を安定的に得ることは出来なかった.今後の研究において,他者の影響がその人数によって変化するのかどうかについてのさらなる検討が求められる.本研究では,他者が選好判断にどのように影響を及ぼすのかに焦点を当てた。

しかし,各要因が相互にどのような関連をもって影響をしているのかについて全てを明らかにすることは出来なかった。今後,他者が選好判断に及ぼす影響を検討していく上では,視線・表情・魅力度といった基本的な要因の影響をより明らかにすることが求められる。
戦略成功のドライバーに関する研究

戦略を成功に導くために,戦略策定と戦略実行の研究が行われてきた。すぐれた戦略策定を行っても戦略が実現できないことが多いため,現在は戦略実行の研究が主流である。戦略実行するには6つのステップを一貫させる必要がある。1戦略の策定,2戦略の連携,3戦略の落とし込み,4実行,5モニターリング,6検討と学習である。以上6つを一貫してマネジメントすべきであると主張した。本研究の意義は3つある。第1は,企業の目的を価値創造に置いたこと。第2に,日本企業の価値創造はステークホルダーの満足度であることを明らかにした。第3に,企業価値創造のために戦略的にインタンジブルズをマネジメントすることを提案した。平成24年度の研究計画は,前年度までの国内本社の調査もしくは予備的調査を海外子会社に展開する予定であった。本社と海外子会社が導入しているバランスト・スコアカード(BSC)を調査して,戦略実行の成功と失敗に関わる仮説設定の本格的調査を実施するという予定であった。リコーでは事前調査により,BSCに類似した目標管理制度を導入しているが,昨今より戦略志向の組織に転換したことを知った。そこで,同社の戦略を業務計画へどのように落とし込んでいる(カスケード)か,また海外のリコー子会社への実態調査をする計画であった。ところが,リコーの経営企画部へインタビュー依頼をしたところ,大幅な人員の入替えをしたという理由で,調査協力を断られてしまった。また,事前調査により,シャープがBSCをグループ全体で導入していることを知っていた。そこで今年度は,シャープの海外子会社へ訪問調査して,中期計画とBSCの関係,戦略のカスケードの仕方についてインタビュー調査する計画であった。ところが,シャープの経営業績が悪化して,会社を身売りするというニュースが飛び込んできた。そのためインタビューの申し込みは,断念をせざるを得なかった。以上の状況で海外調査することになった。調査会社は親会社も海外子会社もBSCを導入していないという問題があったが,現地で何らかの戦略策定をしているという期待を持って調査した。結果は,日本の親会社だけが戦略を策定し,海外子会社は戦略的計画に従うだけであった。戦略のカスケードについては,海老名総合病院をリサーチサイトとしてアクション・リサーチしていたところ,興味深いケースを発見した。病院のBSCで戦略をインターラクティブに管理しながら,看護部の業務管理にもBSCを用いて,診断的に管理していた。BSCをBSCにカスケードするというケースであった。これを論文にまとめることができた。最終年度は,「戦略成功のドライバーに関する研究」の総まとめを行うために,部品作りの研究と整理の研究を行った。部品作りとしては,3つの研究を行った。第1の研究は,戦略成功のためには,戦略と業務の連動を確実に行うことであるというもの研究である。まず,日本医療バランストスコアカード学会誌に「海老名総合病院のBSC導入とカスケード」を,『オイコノミカ』に「バランスト・スコアカードによる戦略と業務の連動」を論文掲載した。これらをまとめて,"Link of Strategies and Business in the Use of Balanced Scorecard for Hospital"というタイトルで,International conference of Management Cases(国際経営事例学会)で報告した。第2の研究は,戦略成功が企業価値の向上に寄与することという点からの研究である。これは,「バランスト・スコアカードによる企業価値の創造」として『企業価値向上の戦略』という著書に論文を掲載した。第3の研究は,日本会計学会全国大会の統一論題で,「管理会計における統合報告の意義」を発表し,雑誌会計上で同じタイトルの論文を発表した。この論文は,戦略を成功に導くには,内部経営管理だけでなく,外部との絆づくりも重要であるとの考えを明らかにした。この研究によって,管理会計の研究を大きく前進できたと考えている。これまで行ってきた研究の整理については,著書の出版が進行している。3月中旬に原稿を同文舘出版に送ったところであるが,『BSCによる戦略の管理ー事例でみるインタンジブルズのマネジメントと統合報告への管理会計の貢献ー』という著書の出版を行う。この総まとめができるようになったのは,この科研費のおかげである。心より感謝申し上げたい。平成23年度の計画は,国内企業を中心とした仮説設定のために予備的調査を実施する計画であった。インタンジブルズの一つであるコーポレート・レピュテーションの研究としては,レピュテーションに対する管理会計の貢献である測定について研究する。特定の企業を対象として,レピュテーションの管理と測定を研究し,論文にまとめる。この部分の研究実績については,4名による共同研究を行い,論文を作成した。論文の実証研究の部分を発展させて,日本会計研究学会で報告した。

また,「戦略マップとBSC」を研究することが,インタンジブルズのマネジメントに貢献すると考えられる。とりわけ「学習と成長の視点」でどのような目標を設定すべきかについては,実務で戦略マップを構築するときの大きな課題である。「内部プロセスの視点」の準備段階を評価するというレディネス評価を実践している企業へ訪問調査を行う計画であるとした。この部分の研究実績については,8社のインタビュー調査を行ったが,レディネス評価している企業はほとんどなかった。しかし,製造業の新製品開発のコストマネジメントである原価企画活動をレディネス評価している企業を発見できた。これを論文にまとめて日本管理会計学会で報告し,論文にまとめ投稿した。さらに,業務計画への展開として,戦略を業務計画へいかに連動すべきかを検討する計画であった。方針管理などのTQMとの連動が重要だと考えるからである。事例研究としては,関西電力などBSCと方針管理を連動している企業の調査を行う計画であった。残念ながら東日本大震災がありその影響で電力会社はどこも大わらわの状況である。関西電力へのインタビューを依頼することができず,この研究は行うことができなかった。BSCと方針管理を連動させて効果を上げている企業探しから始めなければならず,この研究は将来の課題である。平成24年度には,課題が3つあった。第1の課題は,策定した戦略をいかに業務計画へ展開すべきかである。第2の課題は,戦略学習に関わる研究である。第3の課題は,組織間アラインメントに関わる研究である。第1の課題である戦略のカスケードについては,海老名総合病院でアクション・リサーチを行うことができた。具体的には,病院に外部指導者として入り込んで,BSCに関わるすべての会議と検討会に参加した。まず,病院の戦略を戦略マップという形で可視化することに関わった。次に,これをスコアカードで測定し管理するために,指標と目標値を設定した。次に,この戦略目標を達成するために,看護部では,業務計画関連図を作成して,これをマネジメントシートで測定・管理した。この業務計画関連図は戦略マップと同じ形式の図であり,マネジメントシートはスコアカードと同じフォーマットである。つまり,BSCを戦略計画と業務計画の両方に使用していた。BSCを戦略と業務に利用することのメリットは,同じツールを使うことができることで理解度が高まることである。逆にデメリットは,戦略の管理はインターラクティブ・コントロールとして,業務活動は診断的コントロールとして,別のコントロールが機能するかどうかである。また,第2の課題である戦略修正については,海老名総合病院のレビューと検討会議によって,戦略の進捗度を確認したり,指標や戦略目標の改定といったインターラクティブ・コントロールが実現できていた。第1の課題と第2の課題を事例研究として論文にまとめることができた。