hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
震災関連資料の利用促進を目的とした資料循環型デジタルアーカイビングシステムの研究

本研究では,被災地域で活動する「震災ガイド」に着目し,図書館の所蔵する震災関連資料の利用活性を目指したデジタルアーカイビングシステムの運用効率を向上させることを目的とする.具体的には,1)震災関連資料の利用活性に向けた既往研究を精査した上で,2)東日本大震災の震災ガイドが提供する情報をアーカイブする方法とともに,震災関連資料を用いた震災学習でそれらを利用するための方法について検討する.そして,3)学習プログラムと必要なシステムを開発して実証的に評価する.その上で,資料循環型デジタルアーカイビングシステムに求められる持続可能な運用モデルの構築と提案を目指す.本研究では,被災地域で活動する「震災ガイド」に着目し,図書館の所蔵する震災関連資料の利用活性を目指したデジタルアーカイビングシステムの運用効率を向上させることを目的とする.具体的には,1)震災関連資料の利用活性に向けた既往研究を精査した上で,2)東日本大震災の震災ガイドが提供する情報をアーカイブする方法とともに,震災関連資料を用いた震災学習でそれらを利用するための方法について検討する.そして,3)学習プログラムと必要なシステムを開発して実証的に評価する.その上で,資料循環型デジタルアーカイビングシステムに求められる持続可能な運用モデルの構築と提案を目指す.
生物的工学システム

1.機能モジュールの開発マイクロ技術を用いて多数の素子を製作し,それらが機能モジュールを構成できるような人工システムを開発した.2.機能モジュールの理論解析1)機能モジュール群の追加・削除及び結合形態とシステム全体の安定性との関係をH∞制御におけるLMI設計法を適用し解析した.2)機能モジュール群の相互作用を反応・拡散、分散・波動などの発展方程式により記述し,秩序形成を獲得する仕組みを明らかにした.3)動物のロコモーションや上肢動作の時空間パターンの創発機構とそのモデリングを理論・実験の両面から解析した.3.人間とロボットの行動創発1)免疫ネットワークの工学モデルを構築し、未知環境における自律移動ロボットの行動発現に適用した.2)概念の相違の定義並びにその検出法を与えるとともに、ヒューマンインタラクションにおける概念構造の発見や知的操作のプロセス創発と呼び、そのプロセスを決定木により可視化することを試みた.3)ロボットが共通の座標系を獲得する問題、衝突回避問題、長尺物運搬時の経路決定問題を理論的に解析し、多様な行動パターンを生成させた.4)ロボットと環境との局所的な情報交換に着目し、その通信手段として小型可搬のインテリジェントデータキャリア(IDC)を製作した.5)自律ロボットが他のロボットと競合を起こさない適切な行動戦略を自己組織化する手法を強化学習的なアプローチにより解析した.6)数10台のマイクロロボット群を製作し、個々のロボットの知能とマクロ的な群知能の関係を実験的に検証した.4.生物指向生産/経済システム1)個体の発生・成長および生物集団の進化・適応の特徴を取り入れた生物指向型生産システムのモデリングとプロトタイプの開発を行った.2)セルラ-・オートマタによる流行モデルを提案し、初期条件の微妙な違いによって消費者の行動パターンが全く異なってくることをシミュレーションにより示した.A02班では、生物のもつ多様性、冗長性、自己組織性に注目して、いくつかの人工システムを対象に創発的機能を具体的に実現するためのハード及びソフト技術を開発することを目的としている.【1】機能モジュールの開発創発的機能を人工システムで実現するうえで、構成要素の冗長性、および要素の組み合わせの多様性は欠かせない.この意味で、まずマイクロ技術を用いて多数の素子を製作し、それらが機能モジュールを構成できるような人工システムの開発を試みている.本年度は、マルチ機能マイクロモジュールを製作し、モジュール間の局所的な情報交換と環境との相互作用を通して、多様な運動パターンを創発的に生成する仕組みを考察した.【2】機能モジュールによるパターン生成1)機能モジュール群の相互作用を介して秩序形成を獲得する仕組みを解析し、それらを動的パターン生成や画像認識問題に適用した.2)機能モジュール群の結合形態とシステム全体の拡張性、柔軟性、耐故障性との関係を解析した.さらに、自己相似構造をもつ機能モジュールに着目し、量的な変化がマクロ特性の質的な変化にどのように寄与できるかを理論的に検討した.【3】ロボットの行動創発生物やロボットの運動・行動では、多様な感覚情報からのマッピングとして、自ら新たな機能を創発的に生成させる必要がある.本年度は、免疫ネットワークを用いた自律移動ロボットの行動制御、群知能における共有知識の獲得法、群ロボットにおける知的行動の学習法について解析した.【4】生物指向生産/経済システム1)個体の発生・成長および生物集団の進化・適応の特徴を取り入れた生物指向型生産システムのモデリングとプロトタイプの開発を行った.2)リサイクルを含む人工物のライフ・サイクル全体を人工/自然環境への適応・進化と見なして、経済システムと人工物の共進化の観点から新たな経済技術環境について解析した.A02班では、生物のもつ多様性、冗長性、自己組織性に着目して、いくつかの人工システムを対象に創発的機能を具体的に実現するためのハード及びソフト技術を開発することを目的としている.【1】機能モジュールの開発創発的機能を人工システムで実現するうえで、構成要素の冗長性、および要素の組み合わせの多様性は欠かせない.この意味で、まずマイクロ技術を用いて多数の素子を製作し、それらが機能モジュールを構成できるような人工システムの開発を試みている.本年度はマルチ機能マイクロモジュールを製作し、制御ルールの創発的最適化を試みるとともに、部品搬送システムを試作した.また、2.5cmサイズのマイクロロボットを試作し、免疫ネットワーク構造をもたせた群ロボット制御手法を提案した.【2】機能モジュールによるパターン生成1)機能モジュール群の相互作用を介して秩序形成を獲得する仕組みを解析し、熱伝達の相転移を導入した群ロボットの制御法を提案した.2)機能モジュール群の結合形態とシステム全体の耐故障性に着目し、代表的な分散制御の形態とシステムのロバスト性・信頼性の関係を解析した.3)創発的運動機能獲得の観点から、生体運動系のスキルと運動ダイナミクスの関係を解析した.【3】ロボットの行動創発本年度は、免疫ネットワークを用いた自律移動ロボットの行動調停制御、群ロボットにおける共有座標系獲得法、データキャリア(IDC)による群ロボットの知識共有法について解析した.【4】生物指向生産/経済システム1)環境変動に対して動的に再構成可能な生物指向型生産システムのモデリングとプロトライプの開発を行った.2)耐久消費財の寡占市場の時間的空間的発展をセルラ・オートマタでモデル化し、消費者の創発的行動を解析した.1.機能モジュールの開発マイクロ技術を用いて多数の素子を製作し,それらが機能モジュールを構成できるような人工システムを開発した.2.機能モジュールの理論解析

1)機能モジュール群の追加・削除及び結合形態とシステム全体の安定性との関係をH∞制御におけるLMI設計法を適用し解析した.2)機能モジュール群の相互作用を反応・拡散、分散・波動などの発展方程式により記述し,秩序形成を獲得する仕組みを明らかにした.3)動物のロコモーションや上肢動作の時空間パターンの創発機構とそのモデリングを理論・実験の両面から解析した.3.人間とロボットの行動創発1)免疫ネットワークの工学モデルを構築し、未知環境における自律移動ロボットの行動発現に適用した.2)概念の相違の定義並びにその検出法を与えるとともに、ヒューマンインタラクションにおける概念構造の発見や知的操作のプロセス創発と呼び、そのプロセスを決定木により可視化することを試みた.3)ロボットが共通の座標系を獲得する問題、衝突回避問題、長尺物運搬時の経路決定問題を理論的に解析し、多様な行動パターンを生成させた.4)ロボットと環境との局所的な情報交換に着目し、その通信手段として小型可搬のインテリジェントデータキャリア(IDC)を製作した.5)自律ロボットが他のロボットと競合を起こさない適切な行動戦略を自己組織化する手法を強化学習的なアプローチにより解析した.6)数10台のマイクロロボット群を製作し、個々のロボットの知能とマクロ的な群知能の関係を実験的に検証した.4.生物指向生産/経済システム1)個体の発生・成長および生物集団の進化・適応の特徴を取り入れた生物指向型生産システムのモデリングとプロトタイプの開発を行った.2)セルラ-・オートマタによる流行モデルを提案し、初期条件の微妙な違いによって消費者の行動パターンが全く異なってくることをシミュレーションにより示した.
小児の顎・顔面・歯列形態及び顎運動機能の臨床的三次元総合診断システムの構築

小児の顎・顔面・歯列の三次元的な成長発育を把握することは,小児歯科臨床において,とくに咬合誘導の分野で重要である.本研究では顎・顔面の形態的診断法としては三次元生体計測システムを構築し,本計測システムを用いたフィールドワークにより,日本人小児および成人を対象とした計測の結果採取できた800人に及ぶ資料により,各咬合発育段階における日本人の顎・顔面・歯列の三次元標準座標値が得られ,この標準座標値をもとに各計測点間距離及び各計測点により規定される面積の成長発育における変化等の考察を行った。また,小児の歯列および咬合の成長発育の経過的形成過程を三次元的に把握することを目的とし,臨床的に正常歯列と判断された各発育段階における日本人小児の口腔内印象模型を対象とした三次元計測を行い,歯列の立体的形態変化およびそれに伴う咬頭嵌合位における咬合接触部位の変化について研究を行った。さらに顎運動機能に関しては咬合圧計測機を応用し,特に障害児の咬合・咀嚼状態について臨床的諸問題の検討を行った。本研究において小児の顎・顔面・歯列形態及び顎運動機能の臨床的な三次元総合診断システムの構築に向け各要素の可能性が示唆された。統合的な方向性を目標とした更なる研究により小児の形態と機能の診断において有意義なシステムが構築されると思われる。本研究では,現在,形態計測機能を有している三次元生体計測システムに顎運動の計測機能を付与し,顎・顔面・歯列の臨床的総合診断システムを構築する。三次元生体計測システムにおいては,顎・顔面・歯列に多くの計測点を設定し,各計測点は三次元ワイヤーフレームモデルとして表示している。これらの計測点の内,左右側Porion,GonionおよびPogonionにより規定される三次元ワイヤフレームは,上顎に対する下顎の立体的構造及び位置を示している。これらの計測点を顎運動時に正面及び側面からビデオにより追跡することにより,三次元的な顎運動機能の計測が可能となる。また,画像入力ソフトとしてはPower Macintoshに附属のビデオモニタおよびFusionRecorder1.0.を使用した。ビデオモニタは静止画像のみ入力可能であるが,FusionRecorder1.0.は動画の取り込み入力が可能であり,320^*240ピクセルのカラー画像において30分の1秒間隔のシャッタースピードまで指定することができた。しかし,動画のデジタル入力におけるデータ量は多く,約10秒の画像入力にも15MByte程度の記憶容量が必要であった。また,画像入力においてハードディスクを利用した仮想記憶方式では取り込み速度が遅くコマ落ちが発生した。この為,大容量のRAMの購入が必要となり,現在64Mbytesのmemoryを追加装備し,実験が可能となった。本計測システムで光学的ひずみの除去等を行い,より正確な動きを捉えられ必要がある。小児の顎・顔面・歯列の三次元的な成長発育を把握することは,小児歯科臨床において,とくに咬合誘導の分野で重要である。本研究では顎・顔面の形態的診断法としては三次元生体計測システムを構築し,本計測システムを用いたフィールドワークにより,日本人小児および成人を対象とした計測の結果採取できた800人に及ぶ資料により,各咬合発育段階における日本人の顎・顔面・歯列の三次元標準座標値が得られ,この標準座標値をもとに各計測点間距離及び各計測点により規定される面積の成長発育における変化等の考察を行った。
因果律から見たデカルト哲学の綜合的研究－「神または自然」概念を中心に

デカルトが数学研究から得た、比例思想を基にした真理認識の一般的な方法が、自然学と形而上学ではどのように適用されたかを探るため、ケプラーの宇宙論における方法と比較してデカルトの類比概念の独自性を浮き彫りにし、その方法が数学研究から形而上学まで発展的に展開していることを明らかにした。次に、『方法序説』前後でデカルトの研究目的が徐々に移行したことを分析した。自然法則や道徳などは人間の精神から取り出され、人間を真理発見へ導き、そして発見した真理の確実性を論証し、説得する限りにおいて「人間的な諸根拠」であり、この時期のデカルトにとって真理の根拠が果たす役割が、認識論的基盤を超え、論証と説得を目的にしたものへ変容したことを解明した。また、コントとバシュラールのエピステモロジーからの批判に回答する形で、ベーコン、ケプラーとニュートンの自然学に比し、デカルト自然学がいかなる意味で革新的なのかを分析し、科学史から見たデカルト哲学の重要性と、デカルト自然学で果たす微細物質の意義を、体系性の観点から明らかにした。さらに、ストア派とデカルトの自然本性についての考察を比較することで、両者の共通点とデカルトの「自然の教え」の独自性を浮かび上がらせた。有名な「自然の主人にして所有者」という表現は、人間は自身の本性の主人となった上で、自然に対しては、あくまでその真の主人である神に倣った技術者として働きかける意味が隠されていることを示した。最後に、デカルト形而上学での神の本性についての考察をJ.-L.マリオンと、その後継者であるD.アルビブの研究を手掛かりにおこなった。神の観念における無限性の特異な意義を強調するマリオンとアルビブに対し、無限性はたしかに特異な概念であるものの、神の他の属性に比して副次的な役割を担っているわけではないことを示し、広大無辺概念が無限概念に劣らない価値を有していることを指摘した。デカルト哲学における「神または自然」概念が含む多義性と独自性を分析するため、デカルト研究の発展に沿って、認識論の「自然な」方法(精神に自然に備わる能力と真理)の一般化を基に、デカルトがいかに自然学と形而上学の研究に乗り出したのか、そしてその目的は、初期の真理認識からどのようなものに変貌したのか、さらにデカルトの自然学と自然概念は、当時においていかなる意義と独自性があったのかを、1617世紀に至る哲学的な時代背景と、デカルトが受けた可能性のある影響を考慮して、系統的に分析した。特に、デカルトが光学と幾何学的な宇宙論において影響を受けた可能性のあるケプラー、方法論的に影響を受けた可能性のあるラムスとベーコン、また、デカルトの宇宙論を批判的に継承したニュートンらにおける、方法論と自然の捉え方を対比することで、デカルトの自然概念がもつ独自性と、数学から自然学・形而上学まで網羅している体系性と一貫性を明らかにし、「神または自然」という、解釈困難な表現が提示する広い射程の概要と、それに伴うデカルトの方法論と哲学上の狙いの変容を望見することができた。また、ストア派の自然概念との対比で、「自然の主人にして所有者」という表現が含意し得るものを分析することで、デカルト自然哲学における倫理学と技術論の基本的な考え方を明らかにし、これによって、以後『情念論』まで続くデカルト倫理学が、自然概念を基に発展する道を解明する足掛かりを築くことができた。第一に、『省察』から『哲学原理』へと至る、デカルト哲学体系の骨格がどのように形成されたかを検討する。そのためには、『哲学原理』の序文にあたる書簡が述べるように、まず実生活を律する暫定的な道徳の設定が挙げられる。『方法序説』第三部以降は暫定的道徳について纏まった叙述をしていなかったデカルトは、否応なく巻き込まれたユトレヒト論争でその道徳のあり方の一端を垣間見せた後、エリザベト王女との一連の文通で、改めて道徳を語るが、これが『序説』以降の研究の変遷とどのように関連し、相互に影響し合ってきたかを検討する。次に、真理発見法としてのデカルト論理学について分析し、スコラの論理学に対抗してデカルトが使用した論理学は、「神の絶対的な力と関係づければ不確実」な自然学の真理について「私が説明したことは実践的以上に確実」であり、「私が説明したのとは別のやり方ではほとんど理解できない」(『原理』4,§206)こと、さらには『情念論』で「自然学者として情念を説明する」ことを目的として使用された方法論であり、これは形而上学から自然学と道徳までを体系づけるための、デカルト独自のノヴム・オルガヌムを構成していることを明らかにする。そして、『省察』末尾で「弱さ」と指摘された心身合一体としての人間の本性が、いかにして最高度の知恵を手に入れ、また、自らの本性から善と喜びを引き出すことができるのかを検討する。これにより、真理認識の自然性の分析から開始したデカルトが、神と精神の本性の検討を経て、自然学と情念の本性の研究によって、自然本性の「主人」としての倫理学を確立するに至るまで、自然本性の考察へ一貫した関心を示し続けたこと、そしてそれは、デカルトの哲学体系の樹立を通じて、常に重要な関心軸としてライトモチーフのようにあり続けていたことを最後に示す予定である。

『方法序説』までのデカルトは、主に認識論的な観点から一般的な真理発見法の研鑽に努めたが、『省察』以降の形而上学の深化に伴い、徐々に存在論的な観点へ考察の軸を移していく。このような変遷がデカルトの自然・本性概念の思想にいかなる影響を及ぼしたかを検証するため、若きデカルトが数学研究で培った認識方法が、後期デカルトの哲学体系から見ていかなる意義を持ち、とりわけ自然学と形而上学の探究でどのように応用された可能性があるのか、その一連の表れをまず探った。次に、デカルトの認識論で重要な鍵の一つとなっていた中項または中間の概念に着目し、この概念がデカルト宇宙論の形成においてどのような役割を担っていたかを検討した。神の本性から演繹した法則を根拠にしたデカルト自然学が、アリストテレスの自然学をどう覆し、原理と現象の折り合いをいかにつけようとしたのか、その独自な点を、デカルト自然学で複雑に機能する微細物質の分析を通して明らかにした。また、デカルトの自然学や形而上学での真理の認識方法の淵源の可能性を、ラムスの弁証法とルルス以来の結合術・記憶術の流れとの共通点に探った。デカルトが数学研究に基づいて発展させた認識方法は、ギリシャ以来の比例概念に則った伝統的な手法であり、その点でラムスやルルスと共通しているが、これをあくまで数学的な観点から離れずに発展させた点で、デカルトは前二者とは異なる。また、この方法は自然学と形而上学でも類比による認識方法として改変されて生き残っている点を検証するため、デカルトと同様、幾何学を根拠にして宇宙論を発展させたケプラーと対比した。幾何学による宇宙の構造を説いたケプラーとは異なり、数学的方法がそのままでは適用できない自然学において、類比による理解を主張したデカルトは、同じ方法を同様に数学的方法が適用できない形而上学においても有効な方法として使っている点を明らかにした。『方法序説』以降の自然学と形而上学におけるデカルトの自然・本性概念の現われを検討するために、まず『規則論』までの認識方法が自然学と形而上学では適用されたのかどうか、どのように姿を変えて使われることになったのかを分析した。自然と神の認識のために、デカルトは類比(アナロギア)を用いているが、これは数学を源とした比例(アナロギア)によって事物の関係を把握する方法を、事物の比例関係をそのままでは把握することができない自然学や形而上学での認識に応用するため、デカルトが独自に発展させたものであることを、プラトン・アリストテレス・エウクレイデス・ラムス等における伝統的な比例概念と対比して明らかにした。これによって、自然学と形而上学の双方に共通する認識方法を、伝統に根ざしつつもデカルトが独自に改良・発展させたことが示され、「神あるいは自然」という自然学と形而上学にまたがる多義的な概念を考察するための準備が整ったことになる。なお、デカルト研究者として著名なブルゴーニュ大学のゲナンシア教授が2017年10月に来日した際、本研究の概略を説明して意見を伺い、類似研究が世界的に見ても少ないことによる本研究の意義と方向性について、教授から賛同と激励の言葉を頂いた。デカルトが数学研究から得た、比例思想を基にした真理認識の一般的な方法が、自然学と形而上学ではどのように適用されたかを探るため、ケプラーの宇宙論における方法と比較してデカルトの類比概念の独自性を浮き彫りにし、その方法が数学研究から形而上学まで発展的に展開していることを明らかにした。次に、『方法序説』前後でデカルトの研究目的が徐々に移行したことを分析した。自然法則や道徳などは人間の精神から取り出され、人間を真理発見へ導き、そして発見した真理の確実性を論証し、説得する限りにおいて「人間的な諸根拠」であり、この時期のデカルトにとって真理の根拠が果たす役割が、認識論的基盤を超え、論証と説得を目的にしたものへ変容したことを解明した。
C型肝炎ウイルス感染複製阻害および病態制御法の開発

C型肝炎ウイルス(HCV)の感染、複製過程、細胞外への放出機構は、効率のよいin vitro感染系がないために、全く明らかになっていない。本機構を解析するために、HCV感染性cDNAクローンを樹立し、肝細胞で発現させ、ウイルス粒子成熟過程および細胞外への放出機序およびこれに関わる因子および再感染過程を解析することを目的とした。チンパンジーにHCV感染者の血清を接種し、PCR価が高く、かつ感染価との差の小さい検体を選びHCV全遺伝子のクローニングを行った。HCV全遺伝子のcDNAあるいはRNAを細胞にトランスフエクションし、HCV蛋白質を発現させた。遺伝子複製効率についてはRTD-PCR法により、粒子形成の有無については培養上清の密度勾配遠心および免疫電子顕微鏡法により検討を行った。さらにこの培養上清を用いて再感染を行った。これらの検討から、3'X領域の有無が細胞内での遺伝子複製効率に関与していることが示された。3'X領域を持っている方が10-100倍以上効率が高くなる傾向をしめした。また、HCVcDNAを導入発現した細胞内の免疫電顕による検討から、細胞質内に50-60nmのウイルス様粒子が認められた。培養上清を蔗糖密度勾配遠心にかけ、分画のコア蛋白質量およびRNA量を測定したところ、1.10、1.25の密度にピークが観察され、免疫電子顕微鏡による検討から50-60nmの抗エンベロープ抗体と特異的に反応するウイルス様粒子が認められた。培養上清中には108-9copy/mlと多量のウイルス粒子が産生され、これを用いてin vitroおよび小型原猿類のツバイに感染実験を行ったところ効率よく感染、複製をした。HCV全長遺伝子より産生されたウイルス粒子が再感染増殖性を示したことから、reverse geneticsによるHCV遺伝子機能及び宿主因子との相互作用の解析が可能となった。今後、ウイルス複製を担うウイルス側および細胞側因子を同定し、ウイルスゲノムとウイルス蛋白質および細胞側因子との相互作用を明らかにすべく研究を進めている。C型肝炎ウイルス(HCV)感染に対してインターフェロン(IFN)の有効性が認められているが、HCVの感染複製過程におけるインターフェロン作用機構は未だ全く明らかになっていない。そこで、HCV感染とIFNシグナル伝達について解析を行った。まず、Real-Time-Detection PCR法により、2-5AS、PKR、IFNシグナル伝達に関わるIFNa/b受容体、JAB、CIS3、IRF-1、IRF-2分子のmRNA発現量を解析し、IFN治療成績、HCV遺伝子型などとの比較を行った。肝生検サンプルを材料にした検討では、IFN a/b Receptor発現量は、著効群では有効群および無効群に比較して有意に高く、また、JAB、CIS3、IRF-1、IRF-2の発現も高い傾向が認められ、IFNシグナル伝達系全体が亢進している可能性が示唆された。また、HCV全長遺伝子発現時における2-5ASならびにPKRのmRNA量の変化をHCV感受性のIMY細胞および非感受性であるHepG2細胞で比較した。HepG2細胞では、HCV遺伝子発現により、発現増加が観察され、IFNシグナル伝達系が活性化されたと考えられたが、IMY細胞では、これらの反応が観察されなかった。また、HepG2は培養液中へのINF添加により2-5ASならびにPKRのmRNA量が増加するが、IMY細胞では変化しない。

これらの結果よりHCV感受性とIFNシグナル伝達系との間に密接な関係がある可能性が示唆された。そこで、HCV発現細胞株を用いてHCV感染とIFNシグナルの関係に関する解析を進めている。C型肝炎ウイルス(HCV)の感染、複製過程、細胞外への放出機構は、効率のよいin vitro感染系がないために、全く明らかになっていない。本機構を解析するために、HCV感染性cDNAクローンを樹立し、肝細胞で発現させ、ウイルス粒子成熟過程および細胞外への放出機序およびこれに関わる因子および再感染過程を解析することを目的とした。チンパンジーにHCV感染者の血清を接種し、PCR価が高く、かつ感染価との差の小さい検体を選びHCV全遺伝子のクローニングを行った。HCV全遺伝子のcDNAあるいはRNAを細胞にトランスフエクションし、HCV蛋白質を発現させた。遺伝子複製効率についてはRTD-PCR法により、粒子形成の有無については培養上清の密度勾配遠心および免疫電子顕微鏡法により検討を行った。さらにこの培養上清を用いて再感染を行った。これらの検討から、3X領域の有無が細胞内での遺伝子複製効率に関与していることが示された。3X領域を持っている方が10-100倍以上効率が高くなる傾向をしめした。また、HCVcDNAを導入発現した細胞内の免疫電顕による検討から、細胞質内に50-60nmのウイルス様粒子が認められた。培養上清を蔗糖密度勾配遠心にかけ、分画のコア蛋白質量およびRNA量を測定したところ、1.10、1.25の密度にピークが観察され、免疫電子顕微鏡による検討から50-60nmの抗エンベロープ抗体と特異的に反応するウイルス様粒子が認められた。培養上清中には108-9copy/mlと多量のウイルス粒子が産生され、これを用いてin vitroおよび小型原猿類のツパイに感染実験を行ったところ効率よく感染、複製をした。HCV全長遺伝子より産生されたウイルス粒子が再感染増殖性を示したことから、reverse geneticsによるHCV遺伝子機能及び宿主因子との相互作用の解析が可能となった。
対人関係に起因したストレスフルなイベントに対するコービングに関する研究

対人ストレスコーピングは、対人関係に起因して生じるストレスフルなイベントに対する対処行動(コーピング)を意味する。ストレス研究では、コーピングの選択によって、個人のストレス反応の表出に異なりがあることが知られている。そのことから、対人関係においても、コーピングの選択がストレス反応の表出に関与していると考えられている。これらのことから、本年度は、対人ストレスコーピングの選択がストレス反応に影響を及ぼす過程を明確にするための基礎的研究を行った。その結果、対人ストレスコーピングの選択が、その後のストレス反応の表出に関与していることが明らかになった。対人関係に限定したコーピングの研究は、国内外を通じて、報告者以外になされておらず、意義のある研究成果がみられた。これらの研究は、日本心理学会、日本教育心理学会、日本健康心理学会、日本社会心理学会などの学会において、発表された。さらに、国際学会においても、発表された。これらの学会発表に加え、心理学評論(心理学評論刊行会)、心理学研究(日本心理学会)、社会心理学研究(日本社会心理学会)、教育心理学年報(日本教育心理学会)などの学術雑誌に、研究成果を報告し、これらの学術雑誌に論文が掲載された。さらに4篇の学術論文を投稿しており、現在審査中であり、来年度には掲載される予定である。本年度は、特に、学術雑誌への学術論文の投稿および掲載に力を入れ、その成果が実際の形となりあらわれたと感じている。対人関係に起因したストレスフルな状況に対する対処行動の選択が,個人の精神的健康にどのような影響を及ぼすのか、という問題を検証するために,初年度(本年度)では,研究計画書に記述いたしましたように,ストレス課題による一過性のストレス状況に曝すというストレス実験の実施と,その分析をいたしました.ストレス実験は昨年度に計画し,本年度,大阪の実験室で,約80名の被験者に対し,実験を実施いたしました.結果の分析(ストレス課題による生理的反応に関する分析)は,明石の研究所に委託し,そのための打ち合わせを数度の行いました.これらの研究成果は,来年度,発表,公表予定です.研究成果の発表といたしましては,日本心理学会での小講演をはじめ,3つの学会において発表いたしました.その内容としいたしましては,対人関係に起因したストレスフルな状況に対する対処行動の選択に関する基礎的な検証,および,これまで,行ってきた研究をさまざまな対人状況に応用いたしました研究の成果などです.特に,日本心理学会での小講演では,約50分間,これまでの研究成果の報告を発表させていただき,多くの研究者との意見の交換を行うことができました.また,これらの研究成果は,学術雑誌への掲載という形で発表するため,5篇の論文を投稿いたしました.対人ストレスコーピングは、対人関係に起因して生じるストレスフルなイベントに対する対処行動(コーピング)を意味する。
精神疾患と有棘赤血球舞踏病病因遺伝子のコピー数多型解析

有棘赤血球舞踏病遺伝子を包括的な遺伝子変異解析を行ったところ、気分障害にのみ存在するコピー数変異や機能変化を来す可能性がある変異を認めた。赤血球や同遺伝子産物choreinを高発現させた培養細胞において、choreinと細胞骨格系の分子と相互作用が示唆される結果を得た。これらの機能関連が破綻することにより有棘赤血球舞踏病や気分障害が引き起こされる可能性が示唆された。「ありふれた疾患」の遺伝子レベルでの発症基盤として"multiple rarevariants-common disease"仮説が現在注目されている。最近ヒト遺伝子上には多くのコピー数変異(CNV)やコピー数多型(CNP)が存在することがわかり、稀なCNVと精神疾患との関連が注目されている。すなわちmultiple rare variantsの検討には、ゲノムレベルでのリシークエンシング研究に加え、詳細なCNV解析が必要と考えられる。我々は有棘原血球舞踏病(chorea acanthocytosis:ChAc)の病因遺伝子VPS13Aの発見に成功したが、ChAcには統合失調症様の幻覚妄想状態やうつ病などの精神症状の強い例が多い。さらにVPS13A遺伝子の病因変異をテロ接合性に持つ保因者には、うつ症状などの精神症状を示す例を多数認める。今回VPS13A遺伝子のrarevariantsもしくはCNVと気分障害の関連を検討した。21年度は85名の気分障害患者を対象としたVPS13Aの上流領域を含めた全エクソン(総計76エクソン)のリシークエンシングに加え72名の気分障害患者へのロングレンジPCR法とTaqman probeを用いた定量的PCR法を組み合わせてCNVを解析した。その結果、VPS13Aのリシークエンシングでは,10種類の新規の非同義的変異と17種類の新規の同義的変異を同定した.その中で,健常者には認められなかった非同義的変異は3種類で,同義的変異は8種類であり,いずれもヘテロ接合性に認められた.VPS13Aのコピー数バリエーション解析では,1名の気分障害患者に,VPS13Aの疾患者変異であるexon60-61欠失変異をヘテロ接合性に認めた.今後はさらに検体数を増やした解析に加えの神経有棘赤血球症病因遺伝子との関連を解析する予定である。有棘赤血球舞踏病責任遺伝子であるVPS13A遺伝子、McLeod症候群責任遺伝子であるXK遺伝子に関して気分障害や統合失調症患者についてロングレンジPCR法とTaqman probeを用いたリアルタイムPCR方によってCopy Number Variant (CNV)解析を行ったところ,気分障害患者一名がVPS13A遺伝子上に有棘赤血球舞踏病疾患変異であるexon 60-61欠失変異をヘテロ接合性にもつことを見出した。またCNV以外にも患者群にのみ存在する機能変化を来す可能性があるrare variantsを認めた。今年度は検体数を増やして解析を行ったが、健常群にはそのような疾患変異や機能変化を来す可能性を持つvariantは見いだせなかった。これらから神経有棘赤血球症関連遺伝子は、気分障害及び統合失調症の病因に関与している可能性があり、論文報告を行った。また、全長VPS13A遺伝子を過剰発現したHEK293細胞株を用いて、VPS13A遺伝子産物choreinと結合し相互作用するタンパク質を同定するために、抗chorein抗体を用いた免疫沈降を行い、得られたタンパク質をSDS-PAGE後、銀染色もしくはCBB染色し質量分析を行い、chorein結合候補タンパク質としていくつかの細胞骨格系のタンパク質を同定し、choreinは細胞骨格と関連することが推測された。今後、それら細胞骨格系のタンパク質と病態との関連をマウスモデルなどを用いて解析する予定である。前年度に気分障害や統合失調症患者について有棘赤血球舞踏病(ChAc)責任遺伝子であるVPS13A遺伝子上に患者群にのみ存在するCNVや機能変化を来す可能性があるrare variantsを認めた。変異分布を調査するためChAc患者についてVPS13A遺伝子変異解析を行い、日本人に頻度高く存在する病的変異の分布を明らかにした。

また、赤血球膜分画から抽出したタンパク質を用いてchoreinと結合し相互作用するタンパク質を同定するために、抗chorein抗体を用いた免疫沈降を行い、得られたタンパク質をSDS-PAGE後、銀染色し質量分析を行った。その結果、chorein結合候補タンパク質としていくつかの細胞骨格系のタンパク質が同定された。HEK293細胞を用いてVPS13Aの遺伝子産物であるchoreinの安定発現細胞株を樹立し、chorein安定発現細胞株から抽出したタンパク質に対しても同様に免疫沈降-質量分析を行い同じ細胞骨格系のタンパク質が落ちてくる事を確認した。また同定されたタンパク質の抗体を用いてchorein安定発現細胞株から抽出したタンパク質に対して免疫沈降を行いchoreinが落ちてくる事も確認した。また免疫蛍光染色によりchoreinと共在を確認でき、choreinは細胞骨格系の分子と関わっており、それらの機能が破綻することによりChAcや精神疾患が引き起こされる可能性を示唆する結果を得た。
超高強度場物理研究を目指した飛翔鏡の集光性能の評価

レーザーの集光強度を上げると真空が破壊されるような現象が理論的に予測されているが、実験的には到達できていない。本研究では、ブレークスルーとなる可能性を秘めた「飛翔鏡による集光強度の向上」のための基礎研究を行った。我々は飛翔鏡の実験を行い、反射された光(極端紫外光領域)を観測し、そのサイズは、従来の半分以下である7.1μm以下となっていることがわかった。また、高分解能の結晶を用いたサイズ計測法を開発し、1 μm以下で計測できることを示した。さらに、飛翔鏡からの信号の安定化には飛翔鏡の観測が不可欠であると考え、これを計測できる極短パルスプローブ計測によりその構造を観測できた。H25年度は、以下の3つの項目を実施した。(1)レーザーシステムのポンティングスタビリティーを向上させるために、振動の要因となっていたレーザー結晶の冷却システムの改造を行った。冷却システムは、ヘリウム冷凍機からの振動が光学定盤上に設置されており、光学機器等への振動が伝播する構造であったが、これを光学定盤から切り離すことで安定性を向上させた。ポインティング揺らぎを9-16μradから2.2μradへと低減することを確認した。(2)極端紫外光の光源サイズを計測するためのイメージング装置を構築した。このシステムは、非周期型多層膜付きの球面鏡をほぼ同軸に用いて、CCDなどの撮像素子上に光源の拡大像を結像させるものである。今回、ほぼ同軸への入射(2度以内)と5倍の倍率を用いた。撮像素子に、LiF結晶を用いることで、レーザープラズマ相互作用からの電子カスプからの極端紫外光を計測し、空間分解能1μm以下であることを確認した。(3)この装置を用いた飛翔鏡の集光実験を行った。飛翔鏡実験では、中心波長800 nm、パルス幅30 fsのパルスを2つ(高強度のドライバー光とソース光)に分岐させ、ヘリウムガスジェット中で対向衝突するように調整を行った。良好な集光パターンが得られ、集光径は2つのレーザー光に対して4σ法にて30 μm、45-50 μmであった。この2つのパルスをプラズマ中で衝突させるようにアライメントする新しい方法を考案した。これは、ソース光の透過光を用いて相互作用点をイメージングするもので、ソース光のビーム径を絞ることでシャドウグラフとして作用する。これを用いて飛翔鏡からの反射光探索を行ない、19-25 nmの準単色構造の反射光を観測した。さらに、(2)で開発した方法での飛翔鏡からの軟X線の集光径計測を実施し、現在データの解析を行っている。航跡波の生成に関しては、電子が高密度に集群した構造を計測するための計測装置の検討を行った。これまでに航跡波の電子密度構造は、周波数領域干渉計や、周波数領域ホログラフィー、極短パルスレーザーによるシャドウグラフィーによって計測されてきたが、非線形な航跡波は計測されていない。これは、非線形航跡波では、高い空間分解能と時間分解能が必要なことが原因と考えられる。このため、空間分解能を向上させるために、Ti:Sapphireレーザー光の3倍高調波を用いたシステムを検討した。非線形の航跡波が計測できれば、これまでにシミュレーションに頼るしかなかった密度構造の情報について直接的な実験的証拠が得られるという大きな意義がある。X線計測に関しては、飛翔鏡と同様の密度構造から放射される高次高調波の実験において当初の目的を達成する1μm以下の集光径が得られ、回折を考慮した計算で1μmよりも小さい構造の生成を示唆する結果を得ている。しかしながら、これらの計算を定量性をもって完全に再現にするまでには至っていない。このため、コヒーレントな放射源であると考えられる本光源の伝播をより正確に計測するためには強度分布だけではなく位相分布を計測することが重要と考え、ハルトマンマスクによる波面計測を考案し、マスクの設計を行っている。本課題の主題である飛翔鏡からの集光性能に関して、実験データの解析を進め、7.1 μm以下に集光できた。これは、従来16 μmであった集光サイズを更新できた。これは波長12-20 nmにおいてほぼ一様な反射率を持つ球面鏡を用いて、ソース点をX線CCD上に拡大結像し、透過型回折格子を用いて空間分解分光を行って得られた。一方、本科研費では、X線CCDカメラの代わりに空間分解能が高いLiF結晶を用いて照射により作られた色中心を蛍光顕微鏡で読み出す手法を開発しており、1μm未満の分解能を出せることを確かめている。しかし、飛翔鏡からの反射光の信号をこの手法で計測することはできなかった。LiF結晶方法では取得できるデータ数に制限があり、現状の低い再現性では難しいことが要因である。飛翔鏡生成の再現性については、本課題で開発したアライメント手法などの結果から2つのレーザー光の位置、タイミング調整には問題がなく、飛翔鏡が生成される位置やそのカスプの密度などが大きく変動していることが推察される。我々は飛翔鏡を生成するレーザー光の安定度をそのエネルギー、ポインティング、パルス幅などを計測した。特にレーザーの集光強度の改善により、飛翔鏡法の変異版であるカスプ生成のX線強度が大きく変わることが判明した。このことから、レーザーの集光径を高めることが重要であるとの示唆を得てレーザー光の集光性能改善に着手した。

また、レーザー光に用いられている拡大系や像転送系の光学系を見直したところ、色収差により集光性能が理論値の1/10程度に劣化することを発見した。このため、従来平凸レンズを用いた拡大系を反射光学系に変更する設計を完了した。また、飛翔鏡が生成されている位置を実験的に見るために、極短パルスプローブを用いた非線形航跡波の計測を行い、シミュレーションで予期される湾曲した航跡波を計測した。レーザーの集光強度を上げると真空が破壊されるような現象が理論的に予測されているが、実験的には到達できていない。本研究では、ブレークスルーとなる可能性を秘めた「飛翔鏡による集光強度の向上」のための基礎研究を行った。我々は飛翔鏡の実験を行い、反射された光(極端紫外光領域)を観測し、そのサイズは、従来の半分以下である7.1μm以下となっていることがわかった。また、高分解能の結晶を用いたサイズ計測法を開発し、1 μm以下で計測できることを示した。さらに、飛翔鏡からの信号の安定化には飛翔鏡の観測が不可欠であると考え、これを計測できる極短パルスプローブ計測によりその構造を観測できた。飛翔鏡からの極端紫外光の集光計測は、球面鏡とCCDを用いた計測法により従来の15μmから半分以下の7.1μmを達成した。これは当初の計画通りに研究が進んだことを意味する。また、撮像素子をLiF結晶に変えた新方式を行ない、飛翔鏡と同様の構造を持つ極端紫外光領域の高次高調波を捉え、1μmより小さい集光サイズであることを確かめた。これにより当初の目的としている1μm以下のサイズを計測できることを確かめた。27年度が最終年度であるため、記入しない。ビーム物理飛翔鏡からの極端紫外光の信号を捉えることが出来ているが、信号の再現性が悪い。このため、集光計測やパラメータ依存性などの詳細な計測が行なえない状態である。このため、飛翔鏡が実際に生成されていること、及びその生成点を実際に計測できる新規のモニターが必要であり、このための検討を行っている。また、飛翔鏡を作るレーザーの改造を行っており、集光径をデフォーマブルミラーなどを用いて改善し、角度チャープを計測できる装置を用いて調整を行っている。このような作業が終われば飛翔鏡の再現性は向上すると期待できる。実際に高調波の生成では、レーザーの集光パターンの良さを表すシュトレール比と信号強度の最大値をプロットすると、高い相関性が見られた。飛翔鏡の信号においても同様の依存性があることが見込まれる。レーザー密度勾配法では、ガスジェット部に挿入するカミソリの刃がガス流によって位置が揺らぐ問題があったため、支持方法を改良する予定である。当初予定の計測装置を組み上げ、リアルタイム計測を行うことができる装置を構築することができた。予備試験により本装置は予定通りの分解能を持つことを示すことがわかった。撮像素子としてLiF結晶を用いた場合は、当初目標に置いていた空間分解能1μmを達成できることができた。この成功の要因として、撮像素子としてバックアッププランのLiFを予め検討し、準備していたことが考えられる。また実験が概ね当初の計画通りに進捗したことも要因の一つに挙げられる。これらは今までの実験キャンペーンを通して、システムのトラブルシュートをが十分に行えていたことに負うところもあると思われる。また、レーザーの安定度改造も、当初の計画通りに向上させることができた。
野生動物における人畜共通伝染病の血清疫学的研究

野生動物における人畜共通伝染病の病原体に対する抗体陽性率および病原体の分離率等の成績のうち主なものは以下の通りであった。1.ニホンカモシカ(237例):ロタウイルス20.1%、日本脳炎ウイルス0,オウム病クラミジア10.7、レプトスピラ10.4、ブルセラ0、トキソプラズマ5.4で、またカモシカから初めて分離したパラポックスウイルスに対する抗体を31.6%(75/237)に確認した。2.サル(443例):ロタウイルス70.0、オウム病クラミジア12.6、レプトスピラ2.9、カンピロバクタ-39.9、エルシニア8.9、トキソプラズマ3.6で、また全身症状を呈し死亡したサルよりSV40を分離し、該ウイルスに対する抗体調査の結果、外国産輪入サルでは全く検出できなかったが、国内産では89.1%と高率であった。菌の分離率は、カンピロバクタ-12.0%、エルシニア6.4%であった。3.ドブネズミ(368例):ロタウイルス3.8、ハンタウイルス0.2、オウム病クラミジア12.9、レプトスピラ8.1、カンピロバクタ-15.8、トキソプラズマ8.2で、病原体の分離率はカンピロバクタ-19.5、エルシニア8.4、レプトスピラ0であった。また、広東住血線虫が157例中4例2.5%の肺に確認された。4.ドバト(621例):ドバト糞便より初めてロタウイルスを分離し、その抗体が32.4%に検出された。オウム病クラミジアの抗体陽性率は34.9%で、病原体の分離率は0.8%であった。カンピロバクタ-は抗体陽性例はなかったが、23.7%から菌が分離された。5.その他の野生動物やイヌ、ネコ、各種家畜においても、ほぼ同様の成績が得られた。以上の成績は各種人畜共通伝染病の病原巣が、野生動物の間に広く存在する可能性を示しており、人畜共通伝染病の防疫対策上、野生動物の重要性が明確にされた。市街地で捕獲したドブネズミ368匹(N市283匹、I市85匹)及びフイリピンより輸入されたカニクイザル147頭を対象に、各種人畜共通伝染病の抗体分布を調べ、一部については病原体の検索も試みた。1.レプトスピラ病:代表的な5種の血清型の抗原を用いたラテックス凝集反応で、サルでは2.0%、ネズミでは8.1%の陽性例が確認された。141匹のネズミの腎臓から病原体の分離は全例陰性であった。2.カンピロハバクタ-感染症:C.jejuni抽出抗原によるCF反応で、ネズミの陽性率は15.8%であったが、うちN市のそれが12.1%に対しI市は28.6%で、抗体分布に地域差がみられた。糞便の19.5%(49/251)から本菌が分離され、うち65%はC.jejuniであった。3.オウム病:市販のCF抗原により、サルでは9.0%、ネズミでは12.9%が抗体陽性であった。ネズミの陽性率には地域差がみられた。4.トキソプラズマ症:市販抗原によるラテックス凝集反応で、抗体陽性例がサルで2.7%、ネズミで8.2%検出された。

5.ロタウイルス感染症:自家製の抗原を用い、IAHA反応によりサルでは65.1%、ネズミでは3.8%の陽性個体が確認された。105匹のネズミ糞便からウイルス分離を試みたが、全例陰性であった。6.SV40感染症:サルについてのみIAHA抗体を調べたが全例陰性で、国内産サル294頭の陽性率89.1%と際立った差がみられた。7.エルシニア感染症:ネズミ251匹の糞便の8.6%からY.entero-colitica、Y.pseudotuberulosis等病原性菌種が分離された。8.広東住血線虫症:157匹のネズミの肺を精査し、4匹、2.5%から線虫を確認した。陽性例はN市内の1地区に集中していた。このようにヒトの生活環境に生息するドブネズミや輸入野性動物の間に各種人畜共通伝染病が低率ながら侵淫していることを明らかにした。本年度は野生動物の他に、これらと関連の深い家畜や愛玩動物における人畜共通伝染病の血清疫学調査も実施した。1.市街地で捕獲したドブネズミ464匹の血清を対象に、最近わが国で浸淫が懸念されている腎症候性出血熱ウイルスに対する抗体調査を、予研との共同研究で実施した結果、陽性例が1匹ながら名古屋市で確認された。本例は抗体価がIFA1:1024,IAHA1:2048と極めて高く、本ウイルスがこの地域にも浸淫していることが示唆された。2.野生ニホンカモシカ血清(講座で保存中のもの)について、ロタウイルスに対する抗体調査をIAHA反応で実施した結果、159例中陽性例が32例、20.1%に確認され、本ウイルスが野生動物の生息環境にもかなり浸淫していることが明らかになった。3.ロタウイルスを糞便から検出する方法として、特異性の高いサンドイッチ酵素抗体法を確立した。本法により、各種動物糞便からのロタウイルス抗原の検出を試みたところ、イヌ84例中17例、ネコ18例中4例、サル73例中5例、ニワトリ154例中7例、ハト13例中1例、総計342例中34例、9.9%が陽性であった。さらに陽性例について、MAー104細胞によるウイルス分離を行った結果、4例のイヌ糞便からロタウイルスが分離され、これらは何れもA群で、亜群I型と同定された。4.市街地で捕獲した野犬の血清について、狂犬病ウイルスに対する抗体調査を酵素抗体法で実施した結果、175頭中抗体陽性個体は48頭27.4%で、これは飼育犬の52.9%(219/414)に比し低率で、今後の狂犬病の防疫上、野犬対策が重要であることを示した。5.1984年に収集・保存したウシおよびブタ血清について、オウム病クラミジアの抗体調査をCF反応で行ったところ、陽性例がウシで15.9%(81/509)、ブタで1.2%(6/506)確認された。ドバト、ニホンカモシカ等の野生動物やその他の動物について、人畜共通伝染病の抗体調査を行い、また一部は病原体の検索も実施した。1.ニホンカモシカ血清237例について、1984年に流行した丘疹性口炎から分離したパラポックスウイルスに対する抗体調査の結果、31.6%が陽性で、高率に蔓延していることが示唆された。しかし、日本脳炎ウイルスおよびブルセラに対する抗体は検出できなかった。2.ドバトから初めてロタウイルスを分離し、本ウイルスに対する抗体調査を346例について行った結果、32.4%が陽性であった。3.サル256例におけるカンピロバクタ-抗体陽性例は35.4%で、菌検出例も12.0%あり、その60%がC.jejuniであった。エルシニアに対する抗体陽性例は8.9%、菌検出例は6.4%であったが、病原性のあるY.enterocoliticaは1.0%、Y.pseudotuberculosisは0.4%と低率であった。トキソプラズマ抗体は4.1%に確認された。
認知的バイアス課題、行動薬理学的手法、脳領域間結合解析による妄想の形成基盤の解明

妄想すなわち誤った信念の形成には「結論への飛躍バイアス」と呼ばれる認知的バイアスが関わり、これは健常者にみられる「保守性バイアス」の裏返しと推定されるが、その神経基盤はよく分かっていない。本研究では、妄想の形成機序およびその神経基盤を、認知的バイアス課題および構造的・機能的な脳領域間結合解析を用いて解明することを目指した。結果、健常者における脳白質の統合性(構造的結合性)と保守性バイアスが正の相関を示した。また統合失調症において、脳の機能的結合性と結論への飛躍バイアスとが負の相関を示した。これらの結果により、妄想に関わる認知的バイアスの神経基盤が明らかとなった。本研究では統合失調症などで見られる妄想を、認知的バイアスの観点からとらえ、認知的バイアス課題、行動薬理学的介入、および多モダリティの脳画像による脳領域間結合解析により、その形成基盤を明らかにすることを目的とした。具体的には、1)妄想形成の各段階に関わる灰白質領域の構造的・機能的異常の同定、2)灰白質領域間の機能的結合性異常と、白質の構造的結合性異常の同定、3)ドーパミン遮断薬・作動薬による機能的結合性変化の有無の同定の3項目について明らかにすることを目指した。平成26年度は患者群および健常対照群のリクルート、三次元MRI画像、拡散テンソル画像、安静時機能的MRI画像、認知課題を用いた機能的MRI画像の撮像を行い、データベースの充実に努めた。そのなかで比較的早い段階から使用可能となった安静時機能的MRI画像データを用いて、機能的脳領域間結合解析を行った。画像解析ソフトFSLを用いた独立成分分析により、統合失調症では健常群に比較して、妄想形成のSalience過剰仮説に関連すると考えられる側頭葉内側ネットワーク、Salienceネットワーク、基底核ネットワークにおいて、機能的結合性の減少および亢進があることを示した(Miyata et al, in preparation)。また、Salienceネットワークと基底核ネットワークとの間の機能的結合性が、統合失調症患者において亢進していることを明らかにした(Miyata et al, in preparation)。一方、SalienceネットワークとDefault modeネットワークとの間の機能的結合性は、統合失調症患者において低下していた(Isobe et al, in preparation)。これらの研究により、統合失調症における妄想形成の神経基盤を、ネットワークの機能的結合性の異常として明らかにすることが出来た。本研究では統合失調症などで見られる妄想を、認知的バイアスの観点からとらえ、認知的バイアス課題、ドーパミン遮断薬・作動薬による行動薬理学的介入、および多モダリティの脳画像による脳領域間結合解析により、その形成基盤を明らかにすることを目的とした。平成27年度は患者群および健常対照群のリクルート、および三次元MRI画像、拡散テンソル画像、安静時機能的MRI画像、認知課題を用いた機能的MRI画像の撮像を行い、データベースの充実に努めた。得られたデータを用いて、妄想の生成に関連すると考えられる認知的バイアスである保守性バイアスおよびJumping to conclusions(JTC)バイアスと、安静時機能的MRI画像、拡散テンソル画像、3次元MRI画像との関係を調べた。その結果、安静時機能的MRIでは、統合失調症で基底核ネットワーク、側頭葉内側ネットワーク、およびDefault mode network(DMN)における機能的コネクティビティの亢進が、JTCバイアスの強さと相関していることを見出した。また前部DMNのコネクティビティ亢進は、健常者では保守性バイアスと、患者ではJTCバイアスと結びついていることが明らかとなった(Miyata et al, SIRS 2016, Florence)。一方、拡散テンソル画像では、健常者において、広範囲な白質における白質統合性の高さが、保守性バイアスの強さと相関していることを明らかにした。患者においてはJTCバイアスと白質統合性の相関は認めなかった(Miyata etal,HBM 2016, Geneva)。これらの研究により、統合失調症における妄想形成の神経基盤を、マルチモーダルなイメージング技法を用いて明らかにすることが出来た。現在魔での達成度妄想に関する認知課題のデータはほぼ順調に蓄積している。これを用いて平成27年度中にデータ解析を行えた。一方、解析結果の発表が27年度中に間に合わなかったため、28年度中には論文化しパブリッシュする予定である。本研究では統合失調症などで見られる妄想を、認知的バイアスの観点からとらえ、脳領域間結合解析により、その形成基盤を明らかにすることを目的とした。平成28年度は3次元構造MRI画像、拡散テンソル画像および機能的MRI画像を用いた構造的・機能的結合性解析を行った。健常者にみられる認知的バイアスである保守性バイアスと、その異常と考えられ妄想の生成と関連すると考えられるJumping to conclusions(JTC)バイアスと構造的・機能的結合性との関係を調べた。その結果、統合失調症では基底核ネットワーク、側頭葉内側ネットワーク、およびDefault mode network(DMN)における機能的結合性の亢進が、JTCバイアスの強さと相関していることを見出した。また前部DMNの結合性亢進は、健常者では保守性バイアスと、患者ではJTCバイアスと結びついていることが明らかとなった。また、拡散テンソル画像では、健常者において、広範囲な白質における白質統合性の高さが、保守性バイアスの強さと相関していることを明らかにした。患者においてはJTCバイアスと白質統合性の相関は認めなかった。