hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
矯正学的固定源に用いる吸収性メッシュ状骨膜下インプラントの開発

吸収性ポリ乳酸を矯正用インプラントとして応用し,さらにBMP(骨形成因子)を吸収性ポリ乳酸表面に複合化する事により,短期間で確実にかつ強固な骨性結合が得られ,加えて生体内で吸収され矯正治療後に撤去の必要がない歯科矯正治療専用の新しい吸収性メッシュ状骨膜下インプラントの開発を本研究の目的とした。平成14年度の研究実績として,矯正治療の固定源に用いる吸収性インプラントマテリアルとしてポリ乳酸が適当な生体材料であるか検討した.実験動物としてビーグル犬を用いた.まず,骨内に移植可能な場所を確保するためにビーグル犬の上下顎第4小臼歯を抜歯した.この抜歯部の骨性治癒が起こるまで3か月をヒーリング期間としてその後、スクリュー状吸収性ポリ乳酸インプラント単体を専用ドリルを用いて骨内に埋入し,経時的な引っぱり強さを測定した.その結果、植立直後のインプラントの引っ張り強さは15Kgfであり、移植後3か月では7Kgf、6か月では2Kgfと経時的に減少してゆく所見が認められた.現在これらインプラント体の分子量を計測中である.さらに、この吸収性インプラント体を固定源としてコイルスプリングを用い100gfの持続的矯正力を第3小臼歯に付与したところ、矯正力付与後6か月において第3小臼歯は牽引方向に大きく移動していた.また、その際のポリ乳酸インプラントは固定源として安定しており、固定源が移動した所見は認められなかった.これらの結果より、ポリ乳酸は吸収性骨膜下インプラントのマテリアルとしてきわめて有効であることが示唆された.今後はこれらの結果をもとにポリ乳酸の形態を骨膜下インプラントの形状に改良し、BMPとの複合化を進める予定である.吸収性ポリ乳酸を骨膜下インプラントとして応用し,さらにBMP(骨形成因子)を吸収性ポリ乳酸表面に複合化する事により,短期間で確実にかつ強固な骨性結合が得られ,加えて生体内で吸収され矯正治療後に撤去の必要がない歯科矯正治療専用の新しい吸収性メッシュ状骨膜下インプラントの開発を本研究の目的とした。平成13年度の研究実績として,矯正治療の固定源に用いる吸収性インプラントマテリアルとしてポリ乳酸が適当な生体材料であるか検討する.実験動物としてビーグル犬を用いた.まず,骨内に移植可能な場所を確保するためにビーグル犬上下顎第4小臼歯を抜歯した.この抜歯部の骨性治癒が起こるまで通常3から6か月を必要とする.現在抜歯部の創傷治癒を待っている状態である.今後、抜歯部治癒を待って、スクリュー状吸収性ポリ乳酸インプラント単体を専用ドリルを用いて骨内に埋入し,経時的に引っぱり強さを測定して維持力の推移を検討する予定である.また、このスクリュー状吸収性ポリ乳酸インプラントを固定源として歯の移動実験を行う予定である.吸収性ポリ乳酸を矯正用インプラントとして応用し,さらにBMP(骨形成因子)を吸収性ポリ乳酸表面に複合化する事により,短期間で確実にかつ強固な骨性結合が得られ,加えて生体内で吸収され矯正治療後に撤去の必要がない歯科矯正治療専用の新しい吸収性メッシュ状骨膜下インプラントの開発を本研究の目的とした。平成14年度の研究実績として,矯正治療の固定源に用いる吸収性インプラントマテリアルとしてポリ乳酸が適当な生体材料であるか検討した.実験動物としてビーグル犬を用いた.まず,骨内に移植可能な場所を確保するためにビーグル犬の上下顎第4小臼歯を抜歯した.この抜歯部の骨性治癒が起こるまで3か月をヒーリング期間としてその後、スクリュー状吸収性ポリ乳酸インプラント単体を専用ドリルを用いて骨内に埋入し,経時的な引っぱり強さを測定した.その結果、植立直後のインプラントの引っ張り強さは15Kgfであり、移植後3か月では7Kgf、6か月では2Kgfと経時的に減少してゆく所見が認められた.現在これらインプラント体の分子量を計測中である.さらに、この吸収性インプラント体を固定源としてコイルスプリングを用い100gfの持続的矯正力を第3小臼歯に付与したところ、矯正力付与後6か月において第3小臼歯は牽引方向に大きく移動していた.また、その際のポリ乳酸インプラントは固定源として安定しており、固定源が移動した所見は認められなかった.これらの結果より、ポリ乳酸は吸収性骨膜下インプラントのマテリアルとしてきわめて有効であることが示唆された.今後はこれらの結果をもとにポリ乳酸の形態を骨膜下インプラントの形状に改良し、BMPとの複合化を進める予定である.
みえないものの理解に基づく創造的デザインの学際的研究

本研究では,観測されないものごとを概念化する行為から創造的なデザインを導く方法論を構築することを目指した.まず,古典力学における「力」の概念的な本質を,課題演習を通して確認した.次にVR空間のなかに投影して得られた概念空間の中に入り込んで概念を視覚的にたどることで,創造的思考を支援できる可能性のあることを実験的に示した.これらの議論を踏まえ,広い意味での抽象を操ることに,みえないものの理解に基づくデザインの本質があるとの結論に至った.(1)みえないものについて,次のように整理を行った.第1は,いわゆる「隠れている」ものである.たとえば,建物の基礎や着物の裏地などである.第2は,いわゆる「未顕在」のものである.たとえば,長期にわたり使用することで生じる風合いのようなものである.第3は,いわゆる「感性」に類するものである.芸術表現の対象である心象はみえない.第4は,いわゆる「概念」に類するものである.「時間」や「虚数」などの抽象概念はみえない.また,自然法則に関する一部の物理量は,架空の概念であるためにみえない.第5は,いわゆる「見えない」ものである.たとえば,「風」は見えない.これらの結果と考え方について,「横幹」への招待論文「現代デザイン思考ー技術と意味の時代の創造性」にて報告した.(2)「力」などの実在しない物理量をどのように理解しているか調査するための実験を行った.具体的には,大学院生9名に対して,「力」を「重さ」として体験的に理解しているか,それとも,力学系における物理量の「F」として理解しているかを試すための課題を課した.正解は,1名であった.(3)みえないものを可視化する方法として,仮想現実感について調査した.具体的には,新しいコンセプトを考案する際の思考プロセスやいろいろなものごとから印象を受けるプロセスを可視化することを想定し,その要素となる概念辞書を3次元可視化装置に投影することを試みた.その結果,大凡では投影できたものの,概念のラベルに関する情報が3次元可視化装置に移植の過程で消失するなど,いくつかの問題点も明らかになった.研究の実施計画の策定に時間を要している.本年度は,仮想現実感を用いてみえないものを可視化する方法と,みえないものをみようとする際にその根底に存在すると思われる直感力について検討した.(1)製品には,当初想定されている機能だけでなく,それが使用されていうちに見出される機能がある.たとえば,ヘアドライヤを使って靴下を乾かしたりするようなことである.この機能は,設計論では,潜在機能を呼ばれている.潜在機能は,ユーザーが製品を使用する段階で見出されることが多いが,事前に見出されると,より安全性や環境に配慮した製品や,より新規性の高い製品の開発につながると考えられる.本研究では,潜在機能は,当初想定されていた場面とは異なる場面に製品を持ち込むことで推論できると考え,異なる場を実現する方法として,仮想現実を利用することを試みた.具体的には,バーチャルリアリティ(VR)装置を用いて,製品と場の新たな関係において,どのような潜在機能が見出されるかを実験的に調べることを試みた.その結果,製品と関連が強いと感じる場の方がより多くの機能が見出されやすく,一方で製品と関連が弱いと感じる場の方がより多くの斬新な潜在機能が見出されやすいことがわかった.(2)意思決定では直観ないし直感が重要な役割を果たすといわれている.しかしながら,直観ないし直感の概念,とりわけ,デザインの創造性における役割ははっきりしていない.そこで,文献調査をもとに,考え方の整理を行った.その結果,「直観とは,経験によるパターン化に基づいて物事を瞬時に判断すること」であり「直感とは,感性に基づいて物事の有りようないし関連を感じとること」という定義を導いた.そうすると,直観と直感は対峙する関係にあり,直観は,実は創造性の妨げとなる可能性を含んでいることになることを示した.当初は実施計画の策定に時間を要したが,昨年度には具体的に研究課題が決まり,実験も行うことができた.今年度は,見えない概念を可視化することの効果を実験的に調べた.まず,多数の概念をVR空間のなかに投影することを試みた.そして,3つの概念の中心の概念を求めるという課題について,その空間(仮想的概念空間とよぶ)のなかをウォークスルーしながら行うことの効果を確認するための認知実験を行った.概念の空間は,概念辞書(WordNet )に記載されている概念のうち5000個をネットワーク化して作成した. WordNetでは,それぞれの概念が,上位ないし下位関係の階層を用いて構造化されている.本研究では,概念辞書をFruchterman Reingolを用いてネットワーク化し,さらに,Pajekを用いて可視化した.認知実験は,3つの概念の中心の概念を求めるという課題について,仮想的概念空間内で行う場合と,そうでなく一般的な空間で行う場合の比較実験を行った.3つの概念の中心の概念とは,3つの概念から連想される概念のことである.たとえば,「植物」と「水」と「太陽」の中心となる概念としては,「光合成」「原始の地球」などが考えられる.このように,いくつかの概念の中心概念を求める課題を設定したのは,複数の概念を合成して新たな概念を生成するというデザイン手法にもつながり,基本的な創造的思考の1つであると考えたからである.

実験は,大学生3人を被験者として行った.実験の結果からは,被験者が,自身の身体感覚と違和感なく仮想的概念空間内を探索したこと,及び,仮想的概念空間内をウォークスルーする前と後でまったく異なる中心概念が連想されたというデータが得られた.これらの結果から,可視化された概念空間の中に入り込んで概念を視覚的にたどることで,創造的思考を支援できる可能性が示唆された.本研究では,観測されないものごとを概念化する行為から創造的なデザインを導く方法論を構築することを目指した.まず,古典力学における「力」の概念的な本質を,課題演習を通して確認した.次にVR空間のなかに投影して得られた概念空間の中に入り込んで概念を視覚的にたどることで,創造的思考を支援できる可能性のあることを実験的に示した.これらの議論を踏まえ,広い意味での抽象を操ることに,みえないものの理解に基づくデザインの本質があるとの結論に至った.みえないものについての整理が終わったので,今後は,概念を可視化するための方法論の構築を試みたい.具体的には,仮想現実感を使用することを考えている.昨年度に得た知見を公表するとともに,国内外の研究者と意見交換を行い議論を深めたい.デザイン学小額の使用残りが生じたため研究成果の発表や公表のための費用として最終年度にまとめて使用するため消耗品等の購入に有効に使用したい.研究成果の発表や公表のための費用として使用したい.
T細胞アナジー関連遺伝子はいかにして制御性T細胞による自己抗体産生制御に関わるか

T細胞アナジー関連遺伝子EGR2は自己抗体産生を特徴とする全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子であり、申請者らはEgr2を高発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(以下、LAG3 Treg)を報告している。本課題において、LAG3 TregがEgr2発現を介してTGF-β3産生を大量に産生し、B細胞のSyk, STAT6, NF-κBを抑制することで液性免疫を制御すること、また、Egr2の機能はEgr3により補完されることなどを同定した。以上の知見より、T細胞アナジー関連遺伝子による詳細な自己抗体産生制御機構が明らかとなり、当初の目的を達成した。本課題では、当研究室で同定した転写因子Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(以下、LAG3 Treg)による自己反応性B細胞制御機構の解明を目的とする。EGR2は自己抗体産生を特徴とする代表的難治性自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)の疾患感受性遺伝子である(Hum.Mol.Genet.19:2313-2320,2010)。このことは、自己抗体産生制御においてEgr2が重要な役割を果たしていることを示唆しており、その制御機構の解明は新規治療法開発の可能性を内包している。平成25年度は下記の検討を行った。1.LAG3 TregによるB細胞制御機構におけるEgr2の機能解析本解析ではT細胞特異的Egr2コンディショナルノックアウト(CKO)マウス(Egr2fl/fl CD4-Cre+)を用いた。Egr2 CKOマウスは、定常状態においても濾胞B細胞、濾胞T細胞の増加、糸球体腎炎などを認め、免疫後の抗体産生も著しく亢進していた。Egr2 CKOマウスへの野生型(WT) LAG3 Tregの移入は、濾胞B細胞、濾胞T細胞分化および過剰な抗体産生を抑制することを確認し、LAG3 Tregによる抗体産生抑制機構がEgr2依存性であることを明らかにした。Egr2の機能はEgr familyであるEgr3により補完されることが想定されているが、T細胞におけるEgr2、Egr3の協働作用に関しては不明なままであった。そこで本年は、Egr2/Egr3 DKOマウスを作製しその表現型を解析した。その結果、Egr2/Egr3 CKOマウスにおける濾胞B細胞、濾胞T細胞分化はEgr2 CKOマウスよりも著しく亢進しており、T細胞においてもEgr3によるEgr2機能の補完作用があることが示された。これらの成果は、Egr2/Egr3を介したLAG3 TregによるB細胞制御機構の分子メカニズム解明の重要な足掛かりとなる。EGR2は自己抗体産生を特徴とする全身性エリテマトーデス(SLE)の疾患感受性遺伝子である。平成26年度は下記の検討を行った。1.LAG3 TregによるB細胞制御に関する新規抑制分子の同定:LAG3 Tregを含む各種T細胞サブセットを用いたマイクロアレイ解析より、LAG3 TregがサイトカインTGF-β3を特異的に発現することを同定した。LAG3 TregはTGF-β3をタンパクレベルでも高産生した。LAG3 TregによるTGF-β3産生は、Egr2およびFas発現依存性であった。さらに、SLEモデルMRL/lprマウスの病勢が、養子移入したMRL/+マウスLAG3 TregによりTGF-β3依存性に制御されることも明らかにした。2.TGF-β3を介したB細胞制御誘導メカニズムの解明:TGF-β3はB細胞のアポトーシス、増殖抑制、抗体産生抑制を強く誘導した。TGF-β3はB細胞における抗アポトーシス因子Bcl-xL発現を低下させ、PD-1欠損B細胞ではこのようなBcl-xL発現低下を認めないという知見を得た。LAG3 TregはPD-1 ligandであるPD-L1を高発現しており、TGF-β3を介したB細胞制御がPD-1/PD-L1相互作用を介していることは合目的的であると考えられた。以上の知見より、LAG3 Tregによる自己抗体産生制御機構がその抑制分子も含め明らかとなり、新規治療法シーズとしてのTGF-β3の同定に成功した。当研究室は転写因子Egr2を特異的に発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(以下、LAG3 Treg)を同定し(PNAS. 106:13974,2009)、EGR2は自己抗体産生を特徴とする代表的難治性自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス(SLE)の疾患感受性遺伝子であることを報告している(Hum.Mol.Genet.19:2313,2010)。本課題ではLAG3 Tregの機能解析を通じて、自己抗体産生制御におけるEgr2の役割りを解明することを目的とした。

本課題において申請者は、LAG3 TregがTGF-β3産生を介してB細胞を制御することを同定し、初めてTGF-β3による免疫抑制作用を明らかにした。LAG3 Tregは、Egr2およびFas発現依存性にTGF-β3を産生した。両遺伝子がSLEの疾患感受性遺伝子でもあることから、SLEモデルマウスにpCAGGS-TGF-β3を投与し治療実験を行い、TGF-β3がSLE様病態を強力に改善することを示した。さらに、TGF-β3によるB細胞抑制メカニズムに関しても詳細な検討を行い、TGF-β3がB細胞機能に重要な、Syk, STAT6, NF-κBを抑制することを明らかにした。LAG3 TregはPD-1リガンドであるPD-L1を高発現するが、B細胞上のPD1発現がTGF-β3によるアポトーシス誘導に必要であることより、LAG3 TregはTGF-β3産生および、PD1-PD-L1相互作用を介してB細胞を制御すると考えられた。本知見はNat. Commun. 6:6329, 2015にて発表し、第59回日本リウマチ学会総会ではInternational Workshop Awardを受賞するなど高く評価された。上述の如く、Egr2による自己免疫疾患制御機構を解明することで本課題における目的を達成した。T細胞アナジー関連遺伝子EGR2は自己抗体産生を特徴とする全身性エリテマトーデスの疾患感受性遺伝子であり、申請者らはEgr2を高発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞(以下、LAG3 Treg)を報告している。本課題において、LAG3 TregがEgr2発現を介してTGF-β3産生を大量に産生し、B細胞のSyk, STAT6, NF-κBを抑制することで液性免疫を制御すること、また、Egr2の機能はEgr3により補完されることなどを同定した。以上の知見より、T細胞アナジー関連遺伝子による詳細な自己抗体産生制御機構が明らかとなり、当初の目的を達成した。本年度は、LAG3 TregによるB細胞制御メカニズムの解明を主眼に計画しており、LAG3 TregがEgr2、Fas依存性に、強力なB細胞抑制能を有するTGF-β3を高産生することで、自己抗体産生を抑制することを証明した。さらに、B細胞側の要因としてPD-1発現がTGF-β3感受性を決定することも同定し、LAG3 Tregによる自己抗体制御機構の全体像をT細胞およびB細胞の両側面より明らかにした。以上のことより、計画は当初の目標以上に進展したと考える。LAG3 TregによるTGF-β3を介した自己抗体産生制御機構に関するこれらの知見は論文として発表し(Nature Communications. 2015 Feb 19;6:6329)、同論文はNatureJapanにおいて「注目の論文」に選出され、また、第42回平成26年度日本臨床免疫学会においては優秀ポスター賞に選出される等高く評価された。医歯薬学今後はTGF-β3によるB細胞制御メカニズムにつき、シグナル伝達経路を含めた詳細な検討を行う予定である。また、TGF-β1を含めた他のTGF-βファミリーとの相違は今後の検討課題であり、TGF-β1で既に報告されている肝障害、線維化促進などの副作用がTGF-β3においても認められるかどうかについても検討を行う。最終年度はこれらのデータを統合することで、自己抗体産生機序を介する自己免疫疾患に対するTGF-β3を用いた新規治療法開発の礎とする。
画像理解アルゴリズムの並列処理方式に関する研究

本研究では、密結合型および粗結合型の2種の対照的な方式の並列計算機上で、種々の画像理解アルゴリズムの並列処理を試み、画像理解における各々の特性を評価・検討し、画像理解アルゴリズムの並列処理に関する一般的知見を得ることを目的とする。本研究では、以下のような成果を得た。1.メモリ共有密結合型並列計算機上での画像理解アルゴリズムの表現法に関しては、個々の画像理解アルゴリズムを専門的に処理するモジュ-ル群と、プロセス間通信機能による制御、および、共有メモリ機能による大量デ-タの授受を基本とする枠組みが構築できた。2.粗結合型の並列処理実験用のトランスピュ-タシステム、ネットワ-クを介したRISCマシンと密結合型並列処理計算機による分散処理環境が構築できた。3.具体的かつ高度の並列処理方式の研究として、ロボットビジョンにおける重要な技術の1つであるステレオ画像の対応探索処理を密結合型および粗結合型の両並列処理計算機上で実現し、それぞれの方式を比較検討した。4.形状マッチングなどいろいろな応用が考えられる整合ラベリング問題、およびニュ-ラルネットワ-クにおける逆誤差伝播法を、密結合型並列処理計算機上に実現し、並列化の効果を評価した。5.画像理解における並列処理実現のためのユ-ティリティとして、CommonLispへのメッセ-ジ通信機能の実装、米国カ-ネギ-メロン大学で開発された汎用画像処理ライブラリの密結合型並列計算機上への移植、共有メモリ機能を利用したCommon Lispと画像処理ライブラリの結合、ネットワ-クを介した粗結合型並列処理環境などを整備した。本研究では,密結合型および粗結合型の2種の対照的な方式の並列計算機上で,種々の画像理解アルゴリズムの並列処理を試み,画像理解における各々の特性を評価・検討し,画像理解アルゴリズムの並列処理に関する一般的知見を得ることを目的とする.この目標に沿って研究を進めた結果,今年度は以下の実積を上げた.1.メモリ共有密結合型並列計算機上での画像理解アルゴリズムの表現法に関しては,個々の画像理解アルゴリズムを専門的に処理するモジュール群と,プロセス間通信機能による制御,および,共有メモリ機能による大量データの授受を基本とする枠組みの構築をほぼ終了した.2.画像理解における並列処理実現のためのユーティリティとして, Common Lispへのメッセージ通信機能の実装,米国カーネギーメロン大学で開発された汎用画像処理ライブラリの並列計算機上への移植,共有メモリ機能を利用したCommom Lispと画像処理ライブラリの結合などの整備,開発を進めた.3.上記の枠組みと,ユーティリティのもとで,代表的な画像理解アルゴリズムの一つであるステレオ視を例題に,異なった特徴を持つ複数のアルゴリズムを並列に実行しつつ,各々の機能を有機的に統合するシステムを開発した.4.粗結合型並列処理実験用のトランスピュータシステムを導入し,動的計画法を用いたステレオ対応探索アルゴリズムを実装することにより,粗結合型並列計算機上で画像理解アルゴリズムを表現する上での,基本的な知見を得た.本研究では、密結合型および粗結合型の2種の対照的な方式の並列計算機上で、種々の画像理解アルゴリズムの並列処理を試み、画像理解における各々の特性を評価・検討し、画像理解アルゴリズムの並列処理に関する一般的知見を得ることを目的とする。今年度は以下の成果を得た。1.メモリ共有密結合型並列計算機上での画像理解アルゴリズムの表現については、個々の画像理解アルゴリズムを専門的に処理するモジュール群と、プロセス間通信機能による制御、および、共有メモリ機能による大量データの授受を基本とする方式に関する枠組みの構築をほぼ終了し、実験的にも動作を確かめた。2.画像理解における並列処理実現のためのユーティリティとして、Common Lispへのメッセージ通信機能の実装、米国カーネギーメロン大学で開発された汎用画像処理ライブラリの並列計算機上への移植、共有メモリ機能を利用したCommon Lispと画像処理ライブラリの結合などの整備を行った。

3.上記の枠組みと、ユーティリティのもとで、代表的な画像理解アルゴリズムの一つであるステレオ視を例題に、異なった特徴を持つ複数のアルゴリズムを並列に実行しながら、各々の機能を有機的に統合するシステムについて実験した。4.粗結合型並列処理実験用のトランスピュータシステム上に、動的計画法を用いたステレオ対応探索アルゴリズムを実装することにより、粗結合型並列計算機上で画像理解アルゴリズムを表現する上での、基本的な知見を得た。本研究では、密結合型および粗結合型の2種の対照的な方式の並列計算機上で、種々の画像理解アルゴリズムの並列処理を試み、画像理解における各々の特性を評価・検討し、画像理解アルゴリズムの並列処理に関する一般的知見を得ることを目的とする。最終年度は以下の成果を得た。1.メモリ共有型並列計算機上での画像理解アルゴリズムの表現方式として、個々の画像理解アルゴリズムを専門的に処理するモジュ-ル群とプロセス間通信機能による制御、および共有メモリ機能による多量デ-タの授受を基本とする枠組みを構築した。その上で、タスクとしてステレオ画像に対する対応探索アルゴリズムを取り上げ、アルゴリズムの表現方式の確立と実行評価を行い、その有効性を確認した。2.粗結合型の並列処理実験用のトランスピュ-タシステム上に、動的計画法を用いたステレオ対応探索アルゴリズムを実現し、その性能を評価した。3.RISCマシン上へ一部の画像理解アルゴリズムを移植し実行速度を評価した。4.並列計算に適すると言われているニュ-ラルネットワ-クを密結合型並列処理計算機上に実現し、誤差逆伝播法の並列処理を実現し、並列化の効果を評価した。5.密結合並列処理計算機による並列処理とネットワ-クを介した粗結合型の並列処理を同時に行う枠組みが構築可能なことが判明した。この枠組みを構築し、その上で画像理解アルゴリズムを並列化して行く課題が、今後の方向として興味深い。
CETP欠損に基づく高HDL血症の意義に関する臨床疫学的研究

1.当院の通常検査にてHDLコレステロール(HDL-C)100mg/dL以上の対象のうち62名(男17、女45、年齢平均52±14歳、HDL-C 100173、平均109±12mg/dL)で白血球からDNAを抽出した。2.イントロン14変異ヘテロ接合体4名(女のみ、HDL-C 114±9mg/dL)、エクソン15ヘトロ接合体16名(男3、女13、HDL-C 110±12mg/dL)が検出され、複合ヘテロ接合体とホモ接合体はなかった。両変異を持たない42例(男14、女28、HDL-C 109±113mg/dL)と前2群のHDL-C平均値には差がなかった。3.イントロン14変異頻度は3.2%で一般人口の約5倍、エクソン15変異頻度は12.9%で一般人口よりも約2倍高値であった。両者併せた頻度は16.1%で、HDL-C 100mg/dL以上の対象の約1/6であった。4.イントロン14変異群のCETP蛋白量は0.8±0.2ng/mLで、無変異群1.6±0.4ng/mLの1/2であった。一方エクソン15変異群のCETP蛋白量は1.7±0.4ng/mLで、無変異群と差がなかった。5.結論(1)100mg/dL以上の高HDLコレステロール血症の1/6にCETP遺伝子変異が関与する。(2)イントロン14変異ではCETD発現が低下するが、エクソン15ヘテロ変異では低下しない。(3)高HDLコレステロール血症にはCETP遺伝子変異以外の要因の関与が想定される。
単離初期胚細胞を用いた誘導性分化の細胞生理学的解析-誘導因子受容体・ギャップ結合・レチノイン酸受容体の役割

(1)ホヤ8細胞胚より単離した動物半球頭側割球を用いて、bFGFの作用をNa^+チャネルの発現を指標として調べたところ、10ng/mlから100ng/mlの範囲で神経誘導作用があることが分かった。また、その誘導作用は時間依存性およびチャネルの変化などの点で、スブチリシンおよび細胞接着によるものと全く同様で、おそらく同一の受容体を介すると考えられた。そこで受容体を探索する目的で、マボヤ未受精卵および110細胞胚cDNAよりチロシンキナーゼの共通配列によるPCR法を用いクローニングを行った。その結果、既に得られたキナーゼと相同性を有する12種のクローン(pTK1-pTK12)を得た。最も哺乳類等のFGF受容体と相同性が高いのpTK6,pTK7,pTK9,pTK11であった。(2)ホヤ2細胞系における相互のギャップ結合は表皮型に分化する場合に急激に増加し、神経型に誘導された場合に消失することが分かった。神経誘導された場合の消失は主として、分化した神経型割球の側に原因があること、及びキナーゼ阻害剤K252aはそのギャップ結合消失を抑制することが分った。しかし、K252aは同時にNa・Kチャネルの発現も遅らせる。そこで、接着により神経誘導を受けた割球を単離し20-25時間に0.5μM K252a与えて培養したところ、通常通りの時間にチャネルが発現した。既ち、K252aはギャップ結合の消失過程を特異的に阻害する事により神経分化の機能発現を遅延することが示された。ギャップ結合消失は神経誘導の結果としての燐酸化によるが、これがさらに神経形質発現の時間制御を行っていることが示唆された。(3)ホヤ正常胚のin situ hybridizationでニューロン特異的に発現するNa^+チャネル遺伝子TuNaIは、分裂抑制胚においてもmRNAの発現が確かめられた。更に、神経誘導2細胞系で培養した場合にも認められ、細胞接着による遺伝子の転写誘導が確められた。(1)ホヤ2細胞系を用い、ギャップ結合の変化を調べたところ、表皮型に分化して急激に増加する場合も、神経型に誘導された場合に消失する過程もともに転写活性依存性であり、Actinomycin Dなどで分化を抑制すると、襄胚中期までに増加したギャップ結合はそのまま変化しなくなることが分かった。また表皮型に分化した場合に急激に増加するギャップ結合は初期の胚細胞にみられるものの電圧依存性に差があり、表皮分化に特有のものではないかと考えられた。(2)神経系に誘導された場合に特長的なギャップ結合の消失は主として、分化する予定神経割球の側に原因があること、及びリン酸化酵素阻害剤K252aで薬量依存性に消失の時間的遅延が起こり、それにともなって神経分化に特有のNaチャネルとKチャネルの発現も遅延することが分かった。(3)ホヤ8細胞胚より単離した動物半球頭側割球を用いて、bFGFの作用を調べたところ、10ng/mlから100ng/mlの範囲で神経誘導作用があることが分かった。また、その誘導作用は時間依存性および異常整流性Kチャネルの変化などの点でスブチリシンおよび細胞接着によるものと全く同様で、おそらく同一の受容体を介するものではないかと考えられた。

(4)分化にともない急激に増加あるいは消失するギャップ結合はマーカーとして有用であると考え、カエル胚のギャップ結合のクローンとの相同性を予想してPCR法で検索したが今のところクローンは得られていない。(5)神経誘導因子受容体として受容体型チロシンキナーゼとくにFGF受容体の可能が高いので、卵細胞mRNAのcDNAよりチロシンキナーゼの共通配列を利用してPCR法によりクローニングを行った。現在数種類の受容体型チロシンキナーゼのクローンを得ている。(1)各種チロシンキナーゼに保存性の高いアミノ酸配列に基づいたプライマーを合成し、マボヤ未受精卵および110細胞期の胚より得たcDNAをPCR法によって増幅した。その結果、期待されたサイズの増幅産物を得られ、pBluescriptIIプラスミドヘサブクローニングした。塩基配列決定の結果、既に知られたキナーゼと相同性を有する合計12種のクローン(pTK1-pTK12)を得た。現在、予定神経割球にどの遺伝子が発現しているかをin situ hybridizationにより検討している。また、最も哺乳類等のFGF receptorと相同性が高かったpTK6,pTK7,pTK9,pTK11について神経誘導の直接のリセプターである可能性を検討する目的で未受精卵cDNAライブラリーからのスクリーニングを行なっている。(2)キナーゼ抑制剤は神経分化二割球系のギャップ結合消失を抑制することは昨年度報告したが、同時に神経型のNa・Kチャネル発現も遅らせる。そこで、ギャップ結合の消失遅延が神経分化発現の遅延の原因であるか否かを確かめる為に、接着により神経誘導を受けたa4-2を単離し20-25時間に0.5μM K252a与えて培養したところ、ほぼ通常通りの時間にチャネルが発現した。即ち、K252aはギャップ結合の消失過程を特異的に阻害する事により神経分化の機能発現を遅延したことが示唆された。更に、外来性のギャップ結合蛋白コネキシン32を35時間以降も強制発現させたところ、チャネルの発現がナンセンス、アンチセンスcRNA注入のコントロール群と比べ有意に遅れた。(3)分裂抑制胚においてRNaseプロテクション解析により正常胚と同程度のホヤNa^+チャネル遺伝子TuNaIのmRNAが発現していた。更に、in situ hybridizationにより二割球神経誘導系で培養した場合にTuNaIのシグナルが認められ、細胞接着が遺伝子の転写を誘導していることを確かめた。
市民共働のための雨水グリッドの開発

雨水タンクの水位、タンクの水の使用量等をモニタリングするためのセンサーノード基板、ポンプで雨水を排出するアクチュエータノード基板、これらノードと無線接続しデータを収集制御するためのコントローラノード基板を開発し、まず水位センサーノードを雨水タンクに設置、Webを用いた可視化を行った。コントローラノード基板をインターネットに接続表示するため、スマートTVスティックを利用可能なソフトウエアを開発した。クラウド上で、オンラインデータから豪雨を予測するための豪雨発生診断予測ソフトを開発し、2009年7月23日の気象データを与え、北部九州での豪雨発生するとの診断をすることを確認した。水資源の有効活用、洪水制御等を目的とした雨水グリッドを構成するスマート雨水タンクを開発した。雨水タンクをスマート化するには、最低限水位センサー、流量センサー、ポンプが必要である。センサーノードとポンプのためのアクチュエータノード、これらを統括し、クラウドと接続するためにゲートウエイを開発した。ゲートウエイとして、Android OSが動作するスマートフォン、スマートTVあるいはタブレットを用い、これら動作するアプリを開発した。センサーノードは、Arudino基板に通信用のXBeeを装着したXBeeシールドを搭載し、さらに必要な場合は16bitAD変換器を搭載したシールドを付設している。アクチュエータもArudino+XBeeに、モーターシールドを介してポンプを動作させる。これらを開発した後、ノードおよびアクチュエータを個々に動作を確認するとともに、XBeeが相互接続しメッシュネットを構成する事を確認した。さらに豪雨時に事前放流するために、自己組織化マップを用いた豪雨発生診断システムを開発し、2009年7月24日の豪雨を入力すると、豪雨が発生するという診断を下す事を確認した。福岡県糸島市の荻浦ガーデンサバーブの雨水タンクをスマート化し、検証実験を行った。センサーデータをゲートウエイを介してクラウドに集積し、Webに可視化を行い、PCおよびスマートフォンで閲覧できることを確認した。雨水タンクはDCポンプを4本準備し、そのネットワーク経由のリモート動作を確認した。更に三角堰を設置して、排出量を測定する。今後は、このスマート雨水タンクの動作を継続的に検証するとともに、複数のスマート雨水タンクを実装し、雨水グリッドを構築するとともに、スマートメータ、スマートシティ等と連携するために、相互接続の手順をRain Water Grid Protocolとして固めていきたい。1)スマート雨水タンクを開発。現在、制御基板、センサーノード基板(水圧および流量測定用)、アキュムレータ基板(ポンプ操作用)を製作し、これらのメッシュネットによる接続を確認するとともに、データ及びコマンドの送受信用のプロトコルを開発しているところである。2)自己組織化マップ(SOM)を用いて、事前放流のための豪雨予測を行った。SOMを過去1979年2008年までのGPVデータ14640イベントで学習させておいて、斐伊川が氾濫した2009年7月の中国九州豪雨のデータを与えた所、16個のパターンのうち2つパターンを選択した。これは九州地方のどこかで豪雨の可能性が高いパターンである。3)XバンドMPレーダのデータを検証中である。平成24年北部九州豪雨が観測されたので、このデータを解析してみたところ、辺縁部の日田市の花月川流域では明らかに降雨減衰が発生している事が確認された。辺縁部でない、福岡市、北九州市、飯塚市では問題無さそうである。スマート雨水タンクのために最初に製作した、全体を1枚の制御基板とする方法では、トラブルが発生した時に全体に障害が及ぶので、これを分割してモジュール化したため、当初の予定より時間がかかっている。センサー及びアキュムレータ基板による水位および流量測定の精度検証と動作検証を行うとともに、データ収集用のプログラム開発、ポンプ制御のためのプログラム開発およびSOMによる豪雨予測システムの開発を行ない、複数のスマート雨水タンクによる動作の検証実験を行う。また、樋井川の流量と降雨量から、豪雨の合間に放流可能かどうかのプログラムも開発する。各基板の量産するための部品代とケース代、ソーラパネルとバッテリーを購入する。それに加えセンサーおよびポンプの購入により複数台のスマート雨水タンクを動作させ、複数のスマート雨水タンクをメッシュネットで接続した場合の動作を確認する。研究発表用の旅費や英文校正料等にも利用する。なお、24年度の残予算については、調査研究に関わる旅費およびシステム開発のための人件費で利用予定である。
安全で有効な新しい免疫抑制剤の開発：生殖学から免疫学への展開

ヒト不妊症の原因は多岐に渡っており、男性及び女性因子によって単独で引き起こされる疾患の他に、双方が複雑に絡み合った結果としての病態も考慮されるべきである。本研究では、これまでに注目されてこなかった男性の精液成分および女性の子宮内液に着目し、それぞれの機能不全マウスを用いた時の不妊病態を詳細に調べる。本研究が成功することにより、精液タンパク質による精子生存効果に着目した免疫抑制剤としての創薬につながると考えた。本年度は、ヒト精液タンパク質SemgI/IIに着目して解析したところ、ヒトタンパク質にも、マウスSVS2と同等納品高い精子保護作用が確認できた。ヒトSemgI/IIとマウスSVS2はそれぞれ分子進化が進んでおり、保存されたアミノ酸配列は少ないが、機能として共通することが証明された。また、マウス型精液タンパク質SVS2-6をコードする7つの遺伝子を欠損したマウスに、ヒトSEMGI/IIをKIしたマウスの作製にも成功した。今後、マウスを増やして表現型解析を行う予定である。マウス型精液タンパク質を欠損することにより不妊になっていたマウスが、ヒト型精液タンパク質でレスキューされることが証明されれば、種間に保存された精子保護作用そして免疫抑制作用を示すことができると考える。また、子宮内液に含まれる補体C3は、生体内ではほとんど確認されたことの無いフォームで精子細胞膜に結合することが分かってきた。また精子細胞膜には特異的なレセプターが存在すると考えられ、そのレセプターを同定することが母体免疫が精子を殺すメカニズム、ならびに、精液タンパク質が母体免疫から精子を守るメカニズムの鍵になると考えられる。今後は、そのレセプターを同定し、精子以外の細胞や組織においても発現しているか確認をすることで、精液タンパク質によって保護できる細胞種の絞り込みを行っていきたい。ヒト不妊症の原因は滝に渡っており、男性及び女性因子によって単独で引き起こされる疾患の他に、双方が複雑に絡み合った結果としての病態も考慮されるべきである。本研究では、これまでに注目されてこなかった精液成分に着目し、その機能不全による女性・男性の両側の体内環境システムの異常によって引き起こされる不妊病態の解明を試みる。本研究が成功することにより、精液タンパク質お免疫抑制効果に着目した免疫抑制剤としての創薬につながると考えた。本年度は、精液タンパク質SVS2, 3, 4, 5, 6の遺伝子群(SVS2-6)を欠損したマウスを用いて、雄マウスの妊孕性を調べた。その結果、SVS2単独で欠損したマウスと比較してより重度の不妊症状を呈することが判明した。解剖学的解析によりSVS2-6KO雄マウスでは前立腺肥大が確認されたことから、前立腺肥大症と不妊の関連、また精嚢タンパク質と前立腺の発達の関連が疑われ、新たな発見につながると考えられた。一方で、子宮内の殺精子因子を同定する目的で、候補因子である補体C3KOマウスを購入し、解析を行った。その結果、C3KO雌マウスの子宮内において生存精子の割合が高くなることが明らかとなった。この結果から、子宮内での殺精子因子は補体C3である可能性が高くなったが、そのメカニズムについては解明できていない。平成30年度はC3がどのようにして精子を殺しているのか、そのしくみついて検討したい。精液タンパク質SVS2-6を欠損したマウスの表現型解析を行ったところ、SVS2単独で欠損したSVS2KOマウスの雄と比較してより重度の不妊症傾向を示すことが明らかとなった。その原因として、SVS2以外のSVS3,4,5,6のタンパク質の関与も考えられたが、それとは別に前立腺肥大症を発症することも判明した。ヒトにおける前立腺肥大症は男性のQOLに密接に関連する症状であり、その原因ははっきりとは分かっておらず、本研究結果に期待が持てる。前立腺肥大症と不妊、または前立腺肥大症と精嚢タンパク質の関連について、今後調べていきたい。また、子宮内の殺精子因子の同定には、候補因子である補体C3を欠損したマウスを購入し、解析を行った。その結果、野生型マウスの子宮内での精子生存率は約10%であるのに対して、C3KO雌マウスの子宮では約50%と有意に上昇することが明らかとなった。この結果より、子宮内の殺精子因子は補体C3であろうと考えられるが、そのメカニズムは明らかとなっていない。平成30年度はそのしくみについて解析する予定である。一方、平成30年度に実験を計画しているヒト精液タンパク質SemgI/IIを挿入したマウスの作製の準備として、本年度にコンストラクトを作製し何度か受精卵にインジェクションを試みている。平成30年度の前半にマウスを作製し、後半で解析が行えるよう準備中である。ヒト

SemgI/IIとマウスSVS2はそれぞれ分子進化が進んでおり、保存されたアミノ酸配列は少ないが、機能として共通することが証明された。また、マウス型精液タンパク質SVS2-6をコードする7つの遺伝子を欠損したマウスに、ヒトSEMGI/IIをKIしたマウスの作製にも成功した。今後、マウスを増やして表現型解析を行う予定である。マウス型精液タンパク質を欠損することにより不妊になっていたマウスが、ヒト型精液タンパク質でレスキューされることが証明されれば、種間に保存された精子保護作用そして免疫抑制作用を示すことができると考える。また、子宮内液に含まれる補体C3は、生体内ではほとんど確認されたことの無いフォームで精子細胞膜に結合することが分かってきた。また精子細胞膜には特異的なレセプターが存在すると考えられ、そのレセプターを同定することが母体免疫が精子を殺すメカニズム、ならびに、精液タンパク質が母体免疫から精子を守るメカニズムの鍵になると考えられる。今後は、そのレセプターを同定し、精子以外の細胞や組織においても発現しているか確認をすることで、精液タンパク質によって保護できる細胞種の絞り込みを行っていきたい。平成30年度は、雄側の因子SVS2-6を欠損したマウス、雌側の因子補体C3を欠損したマウス、また雄側の因子をヒトSemgに置き換えたマウスの三種類のマウスを使って、子宮内での雄雌のバランスおよび精子の選抜機構が存在しないか調べる予定である。また、子宮内において補体C3が精子を排除している事実から、SVS2は補体から細胞を保護する免疫抑制剤としての機能が期待されることが判明した。したがって、SVS2は精子以外の細胞も保護する能力があるか、他の細胞も用いて解析する予定である。
不均質媒質中における地震の動的破壊機構の解明：ＸＢＩＥＭ開発で切り拓く新領域

本研究は、「断層周辺の不均質構造が地震発生機構にどのような影響を及ぼすか」という地震学における根源的な問いに対して、地震の動的破壊の理論的研究から答えることを目的としている。その目的を達成するため、「現実的な構造不均質」において非平面断層モデルの解析を可能にする「拡張境界積分方程式法(XBIEM)」の開発と応用を行ってきた。本年度の研究成果は、以下の3点である。(1)任意の媒質境界形状に関しても、各小領域が均質(等方である必要はない)であればXBIEMの定式化が適用可能であることを一昨年度に示したが、本年度においては各小領域が不均質な場合でも定式化が適用可能であることを示し、その解説をまとめた。XBIEMの数値計算の応用に関する限りでは一昨年度までの結果で十分であるが、XBIEMの定式化の元である表現定理がどのようなGreen関数の元で成立するかを、明示的に解説した意義は大きい。(2)体積震源のモーメントテンソル表現について、教科書で一般的である非弾性変形を含むEshelby(1957)の埋め込みからではなく、XBIEMの定式化の基礎である表現定理を用いて、震源における実際の変位と応力の状態からはじめて、弾性変形のみの観点から解説を試みた。これにより、従来の理論的説明よりも物理的実態が明快な解説を行った。また、本成果は火山震源の物理モデリングとモーメントテンソル逆解析による火山震源過程研究との間の橋渡しに広く活用できる。(3)昨年度までの研究において、2次元面内破壊の数値計算に必須である核関数を導出することに成功し、従来のBIEM核関数とXBIEM核関数とを結びつける生成関数を導出することに成功した。この生成関数を用いれば、数値計算に必要となる核関数は全て微分操作と線形結合で記述できる。本年度の学会において、これらの研究成果を発表した。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、「断層周辺の不均質構造が地震発生機構にどのような影響を及ぼすか」という地震学における根源的な問いに対して、地震の動的破壊の理論的研究(破壊力学に基づき亀裂の進展・停止を定量的に解析する)の立場から答えることを目的としている。2013年度の研究成果は大きく分けて2つある。1.媒質不均質に起因する破壊パターンの定性的・定量的評価定式化が容易な2次元面外問題に対して、媒質不均質性の動的破壊への効果を、本研究で開発されたXBIEM法を用いたシミュレーションにより調べた。具体的には、媒質の境界を横切るような断層破壊の計算を行い、(1)断層がそのまま媒質境界を横切って破壊するか、(2)媒質境界の破壊が励起されるか、を評価した。結果、媒質のS波速度コントラストに起因する動的破壊パターンの変化を明瞭に抽出し、その力学機構が媒質境界での波動エネルギーの変換による効果で説明できることを示した。媒質不均質性を定量的に扱い、破壊パターンを評価する研究は、これが初めてであり、その意義は大きい。2.任意形状の媒質境界形状を扱えることの数学的証明(2次元等方均質面外問題から、3次元均質媒質への拡張)媒質の不均質性を考える上では、ものの違いそれ自体に加えて境界形状の違いが重要であるが、XBIEM法において、曲がった媒質境界が扱えるかどうかは、等方均質な2次元面外問題に対してのみ検証されてきた。2013年度の研究によって、等方でなくとも小領域内で均質でさえあれば、3次元問題に於いても曲がった境界を取り扱うことができることを数学的に示すことに成功した。今後、応用上重要となる2次元面内問題及び3次元問題に対しても、任意の媒質境界形状を取り扱えることが理論的に示されたのは、重要である。本研究は、「断層周辺の不均質構造が地震発生機構にどのような影響を及ぼすか」という地震学における根源的な問いに対して、地震の動的破壊の理論的研究の立場から答えることを目的としている。25年度までの研究において、2次元面外問題に関して計算手法(XBIEM)を開発し、応用計算を行ってきた。媒質の不均質性が破壊パターンにどのように影響を与えるかをシミュレーションを用いて検証し、エネルギーの観点から物理的解釈を与えることができた。ただし、対象が2次元面外問題であり、媒質との相互作用による法線応力の変化を考慮することができなかった。この相互作用を考慮に入れたシミュレーションを行うためには、まず2次元面内問題の手法開発が必要である。26年度の研究によって、2次元面内破壊の数値計算に必須である核関数を導出することに成功した。上述のように、現実的な断層上の動的破壊過程と媒質との相互作用を考察するためにはこの核関数は必須であり、導出した意義は大きい。また、従来の均質媒質中で用いられてきたBIEM核関数と不均質媒質中で用いられるXBIEM核関数とを結びつける生成関数を導出することに成功した。このような生成関数を発見したことは、これまでの核関数との関係性を統一的に見ることを可能とし、意義深い。また、25年度の研究において本研究で、3次元問題においても曲がった媒質境界が扱えることを数学的に示した。これに関連して、火山学の体積震源についても成果を出した。

火山の体積震源について、地震モーメントはある2通りの体積変化を元に記述されており、それらにはEshelby (1957)の理論が言及されてきたが、関係性が不明瞭であった。その関係性を表現定理の観点から統一的に示した。これは、XBIEMの定式化で用いられている表現定理の考え方を火山震源においても適用し、解析解を得たことに依って可能となった。本研究は、「断層周辺の不均質構造が地震発生機構にどのような影響を及ぼすか」という地震学における根源的な問いに対して、地震の動的破壊の理論的研究から答えることを目的としている。その目的を達成するため、「現実的な構造不均質」において非平面断層モデルの解析を可能にする「拡張境界積分方程式法(XBIEM)」の開発と応用を行ってきた。本年度の研究成果は、以下の3点である。(1)任意の媒質境界形状に関しても、各小領域が均質(等方である必要はない)であればXBIEMの定式化が適用可能であることを一昨年度に示したが、本年度においては各小領域が不均質な場合でも定式化が適用可能であることを示し、その解説をまとめた。XBIEMの数値計算の応用に関する限りでは一昨年度までの結果で十分であるが、XBIEMの定式化の元である表現定理がどのようなGreen関数の元で成立するかを、明示的に解説した意義は大きい。(2)体積震源のモーメントテンソル表現について、教科書で一般的である非弾性変形を含むEshelby(1957)の埋め込みからではなく、XBIEMの定式化の基礎である表現定理を用いて、震源における実際の変位と応力の状態からはじめて、弾性変形のみの観点から解説を試みた。これにより、従来の理論的説明よりも物理的実態が明快な解説を行った。また、本成果は火山震源の物理モデリングとモーメントテンソル逆解析による火山震源過程研究との間の橋渡しに広く活用できる。(3)昨年度までの研究において、2次元面内破壊の数値計算に必須である核関数を導出することに成功し、従来のBIEM核関数とXBIEM核関数とを結びつける生成関数を導出することに成功した。この生成関数を用いれば、数値計算に必要となる核関数は全て微分操作と線形結合で記述できる。本年度の学会において、これらの研究成果を発表した。2次元面内破壊の数値計算に必須である核関数の導出に成功したことで、断層面に働く法線応力と媒質からの反射波/透過波との相互作用を取り扱うシミュレーションが可能になる。これは、現実的な断層上の動的破壊過程を考察するためには必須であり、この解析を可能とする核関数を導出した意義は大きい。また、25年度の成果を用いて、火山の圧力震源に対しても統一的な視点を与えたことは意義深い。しかし一方で、2次元面内問題のコードの開発が滞っており、破壊計算を実行できていない。また2次元面内問題よりも、さらに現実的な3次元問題の核関数の導出には至っていない。さらに論文の執筆及び学会発表も滞っている。27年度が最終年度であるため、記入しない。現在書き進めている2次元面外/面内問題の計算手法に関する論文を完成させる。完成後に、2次元面内問題のコード開発及び3次元問題の核関数の導出を行う。それらの成果及び26年度分の未発表の成果について、日本地震学会秋季大会及び日本火山学会秋季大会で発表を行う。最も定式化が容易である2次元面外問題に対してではあるが、媒質不均質が動的破壊に及ぼす影響を定性的・定量的に解釈できるようになった。これは、媒質不均質の効果を抽出するという研究目的の観点からすると、十分な成果である。