hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞増殖因子と抗炎症製剤併用による肺病変修復促進と治療法開発

細菌の鞭毛抽出物flagellinにepidermal-mesenchymal transition(EMT)促進作用があり、肺胞上皮細胞の線維化を起こす作用が示唆され、細菌性肺炎の線維化の一つの機序が示唆された。4.炎症に関与するサイトカインTNF-αは、p38MAP kinase系を活性化し上皮成長因子受容体(EGFR)のSer1047のリン酸化を引き起こす。レジオネラは鞭毛を有しその構成蛋白のFlagellinはToll-like receptor-5 (TLR5)を刺激する、肺胞上皮細胞のp38MAP kinaseが活性化されること、EMTが促進されることが示され、FlagellinによりSer1047がリン酸化されることが示された。今後、炎症におけるこのリン酸化の病態生理学的意義を検索する。抗炎症作用をもつエチルピルビン酸が肺胞上皮細胞において、NF-kBの活性化を強く抑制することから、その分子機構を解析しているが、NF-kBのRelAやp50の核内移行を抑制することが示唆された。また、細菌から抽出したflagellinが肺胞上皮細胞の線維化(EMT)変性を促進することが示唆された。25年度が最終年度であるため、記入しない。抗炎症作用をもつEthylpyruvateの細胞内機序を検索して、NF-kBを抑制すること、特にそのsubunitのRelAやp50の核内移行を抑制することで炎症を軽減することを明らかにできた。現在線維化の急速に進む細菌性肺炎について、細菌の鞭毛の成分Flagellinが上皮細胞について線維化促進作用があることが示唆され、その機序検索へと発展させている。機序が解明され線維化を抑制できれば、肺傷害の修復促進ができるものと期待される。これまでの研究から、NF-kB活性化抑制に関する分子機構を解析して来たが、肺胞上皮細胞増殖作用をもつKGFのNF-kBへの作用の分子レベルの解析を進め、病変修復促進の新たな方法を検索するように研究を発展させたいと考えている。これまでの研究から、炎症の抑制機序としてNF-kB活性化の抑制という観点から分子生物学的検索、特に生化学的な機序の検索を進めている。分子的な機序解明が進むと、その機序を標的とした選択的な炎症抑制、修復促進へ発展させることができると期待される。
ウイルス性リンパ節炎の発生機序の解明に関する研究-特に日本人における特徴-

リンパ組織の反応性疾患には発生機序や原因の解明されていないものが多く、ウイルスの持続感染が疑われているものも少なくない。本研究班ではリンパ組織を主として疾患の場とする壊死性リンパ節炎、木村氏病、エイズに伴うリンパ装置の病変などに焦点をあて、幅広い検索を行なった。羅患患者はHLA11が有意義に高く、標的細胞はhelperT細胞であり、患者リンパ球とPHA刺激後の幼若リンパ球とのcocultureでは時にcytopathic effectを示すこともあり、2'5'オリゴアデニル酸合成酵素の上昇、HHV-6の検出される症例もあるなど、本症とウイルスとの関連が窺われる。また、壊死巣周辺の芽球化したT細胞に高頻度にc-fos遺伝子産物の発現を認め、細胞内でc-fosの産生を刺激し続ける機構の存在を示唆した。木村病については、再発リンパ節およびリンパ節周囲の軟部組織を検索したがこれらの部位では木村病固有の病態が同質かつ同時性に進展していくことが窺えた。本症の成立ちとIgEとの関連がうかがわれる。エイズにおけるリンパ装置の破壊に関する研究では、胚中心樹枝状突起細胞は早期に破壊するが、T領域組織球はかなりあとまで残存し、洞組織球は最末期まで残存する。高頻度に合併する悪性リンパ腫は節外性のBリンパ腫が多く、EBウイルスの感染が高頻度にみられた。形質細胞腫例での胸水内S-100陽性細胞はinterdigitating cellに近似し、侵出マクロファ-ジとの関係を示唆された。リンパ組織の反応性疾患には発生機序や要因の解明されていないものが多く、ウィルスの持続感染が疑われるものも少なくない。本研究班はリンパ組織に主座をおく壊死性リンパ節炎、木村病、副皮質の増生症やエイズ病変の成り立ちに焦点をあてて検索した。壊死性リンパ節炎の血清からインターフェロンによって誘導される2-5オリゴアデニン酸合成酵素が初期において上昇することやHuman herpes virus-6抗体陽性例などが確かめられてきているが、これを病因と確定するにはいたっていない。HLA-typingではA11が本症罹患々者に有意に高いことも確かめられ、本症が日本人に多いことの足がかりをえた。定型的軟部病変を主とした木村病につき、再発例のリンパ節を検索した処、リンパ節は軟部組織と同様の病変を呈することから、リンパ節病変も木村病による同一機序によるものとみなすことができた。木村病の成り立ちとIgEとは関連があり、腫瘤摘出後にIgEの低くなることも確認されているがFcεとの関係は今後に残された。副皮質増生症の中には遺伝子解析により再構成のみとめられたことから、Tリンパ腫との初期像との鑑別が重要であり、その組織像の特徴を十分に明らかにすることが必要とみなされた。エイズにおける胚中心細胞の崩壊がHIVのTh/i細胞に対する直接作用によるか、組織球を経てから起こるものかを明らかにするため組織球マーカーを用いて検討した。T領域組織球が一義的とはみなせず、やはりTリンパ球の減少が重要と考えられた。本研究班ではリンパ組織を主として疾患の場とする壊死性リンパ節炎、木村氏病、エイズに伴うリンパ装置の病変などに焦点をあて、幅広い検索を行った。壊死性リンパ節炎では、標的細胞はhelper T細胞であり、患者リンパ節および末血のリンパ球とPHA刺激後の幼若リンパ球とのco-cultureでは時にcytopathic effect(CPE)を示すこともあり、酵素補体法によるHuman herper virus-6の検出される症例もあるなど、本症とウイルスとの関連が窺われる。また、壊死巣周辺の芽球化したT細胞に高頻度にc-fos遺伝子産物の発現を認め、細胞内でのc-fosの産生を刺激し続ける機構の存在を示唆した。

木村病については、再発リンパ節およびリンパ節周囲の軟部組織を検索したがこれらの部位では木村病固有の病態が同質かつ同時性に進展していくことが窺えた。エイズにおけるリンパ装置の破壊に関する研究では、胚中心樹枝状突起細胞は早期に破壊するが(follicle lysis)、T領域組織球はかなりあとまで残存し、洞組織球は最末期まで残存する。高頻度に合併する悪性リンパ腫は節外性のBリンパ腫が多く、BEウイルスの感染が高頻度にみられた。
膵癌の新規スクリーニング法ならびに再発診断法の開発

膵癌は予後不良の癌で、その早期診断は困難である。スクリーニング法の開発が必要である。5-aminolevrinic acid(5-ALA)は、細胞内に取り込まれると、様々なポルフィリン代謝産物を経てヘムに合成される内因性のアミノ酸であり、代謝物は尿中に排泄される。そこで、5-ALA投与後の尿中ポルフィリン代謝産物濃度を測定することでスクリーニング法としての有用性について検討した。大腸癌患者・胃癌患者・膵癌患者ともALA内服無しの状態で尿中の5-ALA濃度が高く、スクリーニングに用いることができる可能性がある。しかし、代謝産物では大腸癌のみで嘆願患者の代謝産物が増える結果であった。難治性の癌である膵癌は根治切除術を施行してもその予後は極めて不良である。また、その早期診断は困難であり、診断された時点で切除不能例である事も希ではない。そこで新規のスクリーニング法の開発が急務である。本研究では、簡便でかつ診断能の高いスクリーニング法の開発を試みる。5-aminolevrinic acid(5-ALA)は、細胞内に取り込まれると、様々なポルフィリン代謝産物を経てヘムに合成される内因性のアミノ酸である。これらの代謝産物が担癌マウスや癌患者で増加し、尿中や血中に排泄される。そこで、5-ALA投与後の尿中・血中ポルフィリン代謝産物濃度を測定することで膵癌患者に対する新規スクリーニング法の開発を目指し、その有用性について検討する。研究初年度は、マウス膵癌皮下移植モデルに5-ALAを投与し、その尿中・血中ポルフィリン代謝産物濃度を測定し、コントロール群と比較した。担癌マウスの尿中・血中のポルフィリン代謝産物はコントロール群より高い結果となったが、至適投与量・至適観察時間を設定には継続して行う必要がると考えた。また、膵癌患者に対して5-ALAを術前に投与し、尿中・血中ポルフィリン代謝産物濃度を測定し、健常者の値と比較を行った。初年度ということもあり、膵癌症例は3例と少なく、継続して症例集積を行う。本年度は初年度であり、動物実験をスタートできた。また、膵癌患者での検討に加え、比較的症例数を集めやすい大腸癌患者では良好な結果が得られた。上記の検討を膵癌患者で行えるように症例集積する。前年度は大腸癌患者・少数の膵癌症例の尿を測定した。本年度は膵癌患者が少ないこともあり、追加で胃癌患者症例の測定を行った。胃癌患者・膵癌患者ともALA内服無しの状態で尿中の5-ALA濃度が高く、スクリーニングに用いることができる可能性がある。しかし、代謝産物では大腸癌と違い有意な結果が得られず、次年度も引き続き症例を増やして検討を加える必要がある。本年度は症例集積の少ない膵癌患者の尿中5-ALAの代謝産物の測定とともに胃癌患者29例について検討を加えた。大腸癌とは異なる結果となったため、引く続き症例集積ならびに膵癌患者でも測定を継続する。前年度は大腸癌患者・胃癌患者・少数の膵癌症例の尿を測定した。本年度は膵癌患者の症例で検討した。大腸癌・胃癌患者・膵癌患者ともALA内服無しの状態で尿中の5-ALA濃度が高く、スクリーニングに用いることができる可能性がある。しかし、胃癌・膵癌の代謝産物では大腸癌と違い有意な結果が得られず、今後も引き続き症例を増やして検討を加える必要がある。

そこで、5-ALA投与後の尿中ポルフィリン代謝産物濃度を測定することでスクリーニング法としての有用性について検討した。大腸癌患者・胃癌患者・膵癌患者ともALA内服無しの状態で尿中の5-ALA濃度が高く、スクリーニングに用いることができる可能性がある。しかし、代謝産物では大腸癌のみで嘆願患者の代謝産物が増える結果であった。平成27年度は概ね予定通り行う事が出来た。動物実験では、採尿に難渋しデータのばらつきが出てしまうため、その工夫法についてさらなる検討を行う。平成28年度は予定通り動物実験の継続と膵癌症例は数も少ないため、今後も継続し症例集積を行っていく。平成28年度も膵癌症例の症例集積が少ないものの、胃癌症例で検討を行えたため、概ね予定通り研究を進めることができた。平成29年度は膵癌症例の検討項目を少なくすることでさらに症例を集積し、測定内容を検討する。医歯薬学
ジョセフソン効果による時間反転対称性の破れた超伝導状態の検証

本年度は、時間反転対称性の破れた超伝導状態を持つ可能性のある物質として、UPt3, URu2Si2を対象とし、s波超伝導体との間のジョセフソン効果を通じて、秩序変数の検討を行った。UPt3については、秩序変数の候補として、主に欧米のグループで主張されているE2u状態では時間反転対称性が破れているのに対し、最近提案されたE1u状態では破れていない。昨年の研究で、UPt3単結晶のa軸, b軸, c軸方向についてジョセフソン効果が観察され、3方向でジョセフソン効果が禁止されるE2u状態とは矛盾する結果が得られていた。一方、E1u状態では六方晶の3本のb軸のうち特別なb*軸方向のみ禁止されるはずであるので、本年度は別の結晶のb軸方向で測定を行ったところ、非常に小さな臨界電流しか見られないことがわかった。従ってこの結晶のb軸はb*軸に相当している可能性があるが、今後さらに再現性を確認する必要がある。また、a軸方向の素子に圧力をかけて測定したところ、圧力下でも磁場特性が変化しないことが確認された。従って、これまで高磁場下で出現するため測定できなかった超伝導C相についても、圧力下で出現させることでジョセフソン効果の研究が可能であることが確認できた。一方、URu2Si2についてはより小さな接合で測定し、単結晶のa軸方向では一様なジョセフソン電流が流れにくいものの、ジョセフソン効果は禁止されていないことが明らかになった。従って、昨年度に得られたc軸方向の結果も含めて、時間反転対称性の破れたEg状態の秩序変数では説明できないことが明らかになった。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、時間反転対称性の破れた超伝導状態を持つ可能性のある物質として、UPt_3,URu_2Si_2,CePt_3Siを対象とし、s波超伝導体との間のジョセフソン臨界電流の磁場依存性に現れる、時間反転対称性の破れの検証を行った。UPt_3については秩序変数の候補として主に欧米のグループで主張されているE_<2u>状態では時間反転対称性が破れているのに対し、最近提案されたE_<1u>状態では破れていない。そこでUPt_3単結晶のa軸,b軸,c軸方向について、s波超伝導体との間に流れるジョセフソン電流の磁場特性を調べたところ、c軸方向ではほぼフラウンホーファー回折図形の特性が、a軸,b軸方向では、やや回折図形から崩れた特性が得られ、3方向でジョセフソン効果が禁止されるE_<2u>状態とは矛盾することが明らかになった。一方、E_<1u>状態ではb軸方向のみ禁止されるので、この不一致については、さらに検証を行う必要がある。また、a軸方向、b軸方向では時間反転に対応する磁場方向の反転に対して、依然として非対称性が残っているが、本質的なもの現象ではなく磁束のトラップによるものと考えられる。一方、URu_2Si_2についても時間反転対称性の破れた状態が秩序変数の候補として提案されている。そこで、s波超伝導体との間のジョセフソン臨界電流の磁場依存性を測定したところ、URu_2Si_2単結晶のc軸方向ではほぼフラウンホーファー回折図形に近い特性が得られたのに対し、a軸方向では位相の揃った一様な電流が流れにくく、小さな接合を作成しても接合中を流れる電流が一様でないような特性が得られた。この原因が時間反転対称性の破れによるのかについては、さらに検証を行う予定である。また、これまで磁場反転に対し非対称な磁場特性しか得られていなかったCePt_3Siについては、小さな接合を作成するととで対称的な特性が得られるようになったので、位相の異なるドメインの存在を仮定すれば解釈できることが分かった。

従って、昨年度に得られたc軸方向の結果も含めて、時間反転対称性の破れたEg状態の秩序変数では説明できないことが明らかになった。24年度が最終年度であるため、記入しない。URu_2Si_2、及びCePt_3Siについては、以前の研究に比べ格段に良質の素子が得られるようになり、時間反転対称性の破れによるドメイン構造の存在の検証へと展開する素地ができた状況にある。また、最近急速に研究が進展したUPt3については、申請書では予定していなかったが、緊急性を要するテーマと考えて取り組み、結晶の各方向でジョセフソン効果の存在を確証できるレベルの素子が得られるようになっている。URu_2Si_2、及びCePt_3Siについては、接合サイズが大きい場合に、時間反転対称性の破れを示唆するジョセフソン効果の磁場特性が得られる原因を解明するために、磁場特性のヒステリシスの有無、接合サイズ依存性などの研究を行い、秩序変数に起因するのか、磁束トラップのような外因によるものかを解明していく予定である。また、UPt_3については、各方向のジョセフソン効果の有無が秩序変数の候補に対して直接的な知見を与えるので、電流の方向性をより厳密に確認しながら、様々な方向でジョセフソン効果の測定を進める。また、新たに、空間反転対称性がない上、時間反転対称性の破れの可能性が示唆されて注目されているLaNiC_2については、試料の提供を受けてジョセフソン効果の研究に着手する予定である。
細菌性コラゲナーゼによる宿主細胞外マトリックスの分子認識にかかる学際的研究

Clostridium属細菌のコラゲナーゼ(CloCols)のC末端には、細胞外マトリックスの主成分である不溶性コラーゲンに結合するためのドメイン(CBD)が存在する。昨年度の本研究により、遺伝子進化の過程でCBD領域の複製・欠失が繰り返されたことが明らかとなった。CBDの起源を探るため、生命情報科学的検索を行ったところ、Proteobacteria由来の金属プロテアーゼCloColsと同様のドメイン構成を見いだした。そのC末端に存在するPPCドメインはCBDと構造的に類似していたが、CBDに共通に存在するN末端リンカーと基質結合性残基を欠いていた。PPCと共通の起源を有する単純なドメインがコラーゲン結合に必要な構造を獲得し、CBDに進化したと考えられた。(平成18年3月3日J Bacteriol誌に投稿)N末端側リンカーによるCBDとCa^<2+>の結合を等温滴定型熱量計を用いて解析したところ、CBD 1molあたりCa^<2+> 2molの結合が見られた。解離定数は2.13μMおよび4.63μMであり、細胞内外のCa^<2+>濃度の中間であった。Ca^<2+>の有無とドメインの安定性を熱変性により検討したところ、Ca^<2+>非存在時は48°Cで変性が始まったが、Ca^<2+>存在下ではドメイン構造は82°Cまで安定であった。CloColsが細胞外に分泌された後、CBDはN末端リンカーによりCa^<2+>を結合してドメインを安定化することが確認できた。種々の二価カチオンの存在下でCBDの結晶化を試みたところ、Co^<2+>の存在下でN末端側リンカーが新たなコンフォメーションをとることが見いだされた。(投稿準備中)水溶液中でのコンフォメーション変換過程を詳細に検討するため、^<15>N,^<13>C標識したCBDを作製してNMR解析を進めており、現在主鎖の約70%のシグナルの帰属が完了したところである。1.コラーゲン結合ドメイン(CBD)の構造活性相関に関する検討Clostridium histolyticumクラスIコラゲナーゼのCBDの立体構造を決定したところ、βサンドイッチ側面に新様式のCa^<2+>結合部位が見いだされた。X線結晶学的解析により、Ca^<2+>結合に伴ってCBDのN末側リンカーがαヘリックスからβストランドへコンフォメーションを変えることが示された。この変化が水溶液中の構造変化を反映している事を示すため、CBDを^<13>C,^<15>N標識し、種々の濃度のCa^<2+>存在下でNMR解析を行ったところ、結晶中と同様の変化が水溶液中で観察された。また9菌種のClostridium属細菌のコラゲナーゼ遺伝子がコードする酵素のアミノ酸配列を用いてデータベースから相同なCBD遺伝子を網羅的に検出し、それらの配列を比較したところ、ほぼすべてのCBDにおいてCa^<2+>結合モチーフが保存されていた。また類縁のM9Aファミリーに属するコラゲナーゼのC末端に存在するPPCドメインにはこのモチーフは全く見いだされなかった。以上より、CBDのCa^<2+>結合部位は、本ドメインの構造変化と機能発現を特徴づけるものであると示唆された。2.CBDの基質認識

スペクトルの検討(Pro-Pro-Gly)_nおよび(Pro-Pro-Gly)_nを固相化したセファロース・ビーズを用いてCBDの基質結合を調べたところ、nが十分に大きい時にのみCBDは結合性を示すことが示された。これらのペプチドはnが十分に大きい時に三重らせん構造を取り、CBDはこの構造を認識したためと考えられる。そこでnが小さく通常は結合性を示さないペプチドを用いて二つの異なる条件により三重らせん構造を形成させたところ、CBDは結合性を示すようになった。CBDは確かにコンフォメーション特異的に基質を認識していると考えられる。Clostridium属細菌のコラゲナーゼ(CloCols)のC末端には、細胞外マトリックスの主成分である不溶性コラーゲンに結合するためのドメイン(CBD)が存在する。昨年度の本研究により、遺伝子進化の過程でCBD領域の複製・欠失が繰り返されたことが明らかとなった。CBDの起源を探るため、生命情報科学的検索を行ったところ、Proteobacteria由来の金属プロテアーゼにCloColsと同様のドメイン構成を見いだした。そのC末端に存在するPPCドメインはCBDと構造的に類似していたが、CBDに共通に存在するN末端リンカーと基質結合性残基を欠いていた。PPCと共通の起源を有する単純なドメインがコラーゲン結合に必要な構造を獲得し、CBDに進化したと考えられた。(平成18年3月3日J Bacteriol誌に投稿)N末端側リンカーによるCBDとCa^<2+>の結合を等温滴定型熱量計を用いて解析したところ、CBD 1molあたりCa^<2+>2molの結合が見られた。解離定数は2.13μMおよび4.63μMであり、細胞内外のCa^<2+>濃度の中間であった。Ca^<2+>の有無とドメインの安定性を熱変性により検討したところ、Ca^<2+>非存在時は48°Cで変性が始まったが、Ca^<2+>存在下ではドメイン構造は82°Cまで安定であった。CloColsが細胞外に分泌された後、CBDはN末端リンカーによりCa^<2+>を結合してドメインを安定化することが確認できた。種々の二価カチオンの存在下でCBDの結晶化を試みたところ、Co^<2+>の存在下でN末端側リンカーが新たなコンフォメーションをとることが見いだされた。(投稿準備中)水溶液中でのコンフォメーション変換過程を詳細に検討するため、^<15>N,^<13>C標識したCBDを作製してNMR解析を行ない、現在主鎖の約70%のシグナルの帰属が完了した。
V(D)Jリコンビネース欠損突然変異を用いたDNA修復機序の解析

V(D)Jリコンビネース欠損のマウス重症複合免疫不全症scidはDNA修復能力の欠陥が原因で電離放射線高感受性をある。本研究は放射線高感受性を指標としたscid遺伝子のマッピング,クローニングがそしてその生物学的特性の解明を目的として次のことが明らかとなった。1.生物学的特性:scid突然変異と同様に放射線高感受性を示すヒト遺伝病Ataxia-telangiectasiaは同時にDNA合成に関しても放射線低抗性である。しかし、scidをDNA合成に関する放射線感受性は正常であるので、両突然変異は修復機序に差異があると思われる。2.scidの原因染色体:マウスとヒト体細胞融合Hybridではヒト染色体が選択的に脱落することを利用して、scid突然変異を相補するヒト染色体を8番に同定した。3.scid遺伝子のマッピング:放射線ハイブリッド法を用いてヒト8番染色体特定領域にscid遺伝子をマッピングした。4.scid遺伝子クローニングの試み:上記放射線ハイブリッド細胞から8番染色体特定領域のコスミドライブラリーを作製した。scid遺伝子を特定した8番染色体領域は0.40.8Mbと狭く、これはコスミドクローンのわずか1020個分に相当する。現在この領域から調製されたコスミドクローンをscid細胞にトランスフェクションしてscid遺伝子を含むコスミドクローンの同定を行っている。scid遺伝子は放射線あるいはV(D)Jリコンビネーションによって開裂したDNA新片をつなぎとめる役割をしていると言われている。我々の遺伝子クローニングは修復機序の解明に貢献すると思われる。
固気液界面(コンタクトライン)ダイナミクスの高精度測定

本年度は,研究代表者が有している位相シフト技術を本計測装置に組み込むことによって,コンタクトラインの高精度測定を行った。昨年度構築した二次元分布膜厚観察システムを用いて静的コンタクトラインの膜厚プロファイルを測定するとともに,液滴を移動させることによって生じる動的膜厚プロファイルの挙動観察も行った.研究代表者が属する若手研究会では,エタノールカーボン系のコンタクトライン数値シミュレーション結果(MDシミュレーション)をベースに議論が行われていることから,本年度の実験も観察資料をエタノールーカーボン系とし,カーボン蒸着反射基盤の作成を昨年度に引き続き行った.さらに付加試料として,動的プロファイルを観察しやすいシリコーンオイル-カーボン系での実験も行った.エリプソメータを基礎とした光学系にレンズ系を付加することで,測定視野が250ミクロン四方となるように改良を施し,得られた画像を位相シフト画像に変換して観察を行った.以上の測定システムを用いて,上記二種類の試料のコンタクトラインプロファイルを高精度に測定し,マクロな視点における「接触角」では表せない固液界面の形状を評価した.特にコンタクトライン前縁の前進接触角動的プロファイルにおいては,ある接触角に達するまでコンタクトラインは維持され,その後進行を開始するといったプロファイルが定量的に観察された.これにより,静滴法等で得られるマクロな視点での接触角で評価する濡れ性とは異なる固液界面接触状態が存在することが実験的に明らかとなった.なお,上記研究成果の一部である画像処理技術については,国内外の学術講演会にて研究発表を行っており,評価を得ている.本年度は,コンタクトラインの精密測定を行うための二次元分布膜厚観察システムを構築し,静的コンタクトラインのプロファイル計測を行った.研究代表者が属する若手研究会において,エタノール-カーボン系のコンタクトライン数値シミュレーション結果(MDシミュレーション)が報告されていることから,本研究の観察資料をエタノール-カーボン系を基本とし,カーボン蒸着反射基盤の作成,エタノールの蒸発を阻止するチャンバの設計製作を行った.既存の光学技術を利用したエリプソメータにチャンバを固定し,第一段階の測定視野として500ミクロン四方の微小領域を観察した.これまでの汎用CCDカメラではインターレース方式で映像を取得するため,空間/時間分解能ともに半減し,微小領域の精密測定には不向きである.そこで,プログレッシブ方式を採用し,実験データの取得を行った.得られたデータからコンタクトラインの二次元静的プロファイルを定量的に測定した.また,微小領域の高精度測定のために,次年度導入予定の位相シフト技術の改良も本年度行った.研究代表者が有しているこれまでの位相シフト技術では,演算時の電気ノイズや3つのCCDセンサの固体差等により,数ミクロン程度の領域を高精度に測定することは不可能であった.そこで新たな方式を導入することで高精度測定を可能にした.以上の測定システムを用いて,カーボン基盤に対して比較的濡れ性の良い資料とそうでない資料のコンタクトライン静的プロファイルを高精度に測定し,マクロな視点での「接触角」では表せない固気液界面の形状を評価した.なお,上記研究成果の一部は国内の学術講演会にて発表を行っており,評価を得ている.また,今年度の研究成果を来年度初頭に開催される実験熱流体を基調とした国際会議においても発表を予定している.本年度は,研究代表者が有している位相シフト技術を本計測装置に組み込むことによって,コンタクトラインの高精度測定を行った。昨年度構築した二次元分布膜厚観察システムを用いて静的コンタクトラインの膜厚プロファイルを測定するとともに,液滴を移動させることによって生じる動的膜厚プロファイルの挙動観察も行った.研究代表者が属する若手研究会では,エタノールカーボン系のコンタクトライン数値シミュレーション結果(MDシミュレーション)をベースに議論が行われていることから,本年度の実験も観察資料をエタノールーカーボン系とし,カーボン蒸着反射基盤の作成を昨年度に引き続き行った.さらに付加試料として,動的プロファイルを観察しやすいシリコーンオイル-カーボン系での実験も行った.エリプソメータを基礎とした光学系にレンズ系を付加することで,測定視野が250ミクロン四方となるように改良を施し,得られた画像を位相シフト画像に変換して観察を行った.以上の測定システムを用いて,上記二種類の試料のコンタクトラインプロファイルを高精度に測定し,マクロな視点における「接触角」では表せない固液界面の形状を評価した.特にコンタクトライン前縁の前進接触角動的プロファイルにおいては,ある接触角に達するまでコンタクトラインは維持され,その後進行を開始するといったプロファイルが定量的に観察された.これにより,静滴法等で得られるマクロな視点での接触角で評価する濡れ性とは異なる固液界面接触状態が存在することが実験的に明らかとなった.なお,上記研究成果の一部である画像処理技術については,国内外の学術講演会にて研究発表を行っており,評価を得ている.
有限群の表現の圏論的研究

有限群に付随する表現環・コホモロジー群・Burnside環といった様々な代数系の構造を圏論的視点で分析し、新しい理論的枠組みを構築することを目指す。特に、最近、申請者らか得た本質的有限圏についてどのような条件下でMackey関手が定義可能となるのか、さらに、既約なMackey関手の分類等の問題の詳細を明らかにする。本質的有限圏のコホモロジー的Mackey関手を定義し、その既約な対象の詳細を明らかにする。近年の多岐にわたるBurnside環の一般化として公理論的なBurnside環をもとに、そこから得られる諸結果を、現存の理論に応用する。
マルチチャンネル機器を利用した高速遺跡探査技術の開発

遺跡探査は我が国においてその有効性が認識されつつあるが、計測に時間がかかることが課題である。より迅速、高精度の計測をおこなうため、複数のセンサーを用いた機器による探査手法の検討をおこなった。地中レーダー探査では、礎石の形状確認などその有効性を確認でき、実際に遺跡において複数回の実践をおこなった。また日本の遺跡の環境に合わせた補助器具の改良などをおこなった。磁気探査でも同様の研究を進め、試験をおこなったが、実際の遺跡での利用が課題として残る。その他、電磁探査、電気探査、ハイパースペクトル画像などによる遺跡での試行をおこなった。本年度は地中レーダーおよび磁気探査機器の導入を予定していたが、一部に問題点があり、予定を一部次年度と入れ替えることとして実施した。以下、交付申請書の項目に従い述べる。マルチチャンネル地中レーダー(GPR)の導入と日本の遺跡条件にあった探査法の開発本年度はマルチチャンネル地中レーダー機器の技術的な検討と導入機器の選定をおこなった。レーダー技術を有する複数企業のデモをおこない、その有効性については明らかになっているが、これらは市販の機器ではないため、幅広く文化財探査に対して利用することは難しい。このため、開発企業に条件提示をおこなったが、電波法に対する遵法性の観点より、更にテストが必要となった。このため、年度内の導入を見送り、機器の適法性を各企業で評価した上で適法性が認められたIDS社のStreamXを平城宮跡東方官衙地区にてテストをおこない、礎石の詳細を把握することに成功した。また、水田や樹幹下等日本の条件に適合した条件での補助手段の検討をおこなった。地中レーダーの研究が遅延した為、次年度予定していた磁気探査機器についての検討を前倒しして実施し、他プローブによる連携などの試験を実施している。複数機器による位置精度の向上と汎用的な記録法の試験ネットワーク型RTK-GPSと地中レーダー、磁気探査機との連携については基礎的な試験は確立し、迅速な記録方法を得ることが出来た。また、ビデオトラッキングなどの技術について情報収集をおこなった。今年度は以下の研究をおこなった。1)アレイ式地中レーダーの試験及び遺跡の特性に応じた走査方法の検討昨年より導入を進めたアレイ式地中レーダーの動作テストをおこない、平城宮跡にてテストをおこなった。位置精度の向上のためにGPSとの連携を確立することができた。続いて日本の遺跡の特性に合わせた条件での試験をおこなうため、樹幹下の起伏がある場所での探査を東大寺西塔院にておこなった。結果としてRTK-GPSがFIXしない状況での探査ができない状況であり、他の位置計測方法による測位が必要であることが確認できた。また、日本の遺跡探査ではそりによるレーダーアンテナの牽引が有効であり、その設計をおこなった。2)多プローブ磁力計による磁気探査計測プローブを複数配した磁力計を導入し、動作試験をおこなった。磁気探査は樹幹下での利用が多く、GPSでの計測が難しい状況であることから、疑似NMEA出力を利用した位置計測の方法を平城宮跡でおこなった。3)急傾斜地における探査手法の検討窯跡や古墳など急傾斜などの地形に立地する対象物を迅速に探査する手法を考えるため、従来の測線設定による計測ではなく、不規則三角形網(TIN)を活用した計測を岐阜県大萱窯跡群、千葉県龍角寺にて試行し、成果と問題点の抽出をおこなった。4)比較手段の検討地中レーダーと多プローブ磁力計の成果の検討をおこなう上で、物性を把握できる手法との成果の比較をおこなうための方法を検討した。比較手段としても迅速な方法を模索し、電磁探査法による探査を導入して検討をおこなうこととした。本年度は既存のアレイ式探査機器およびマルチスペクトル機器の現地テストと改良および新規導入した電磁・電気探査機器の遺跡探査に対する応用と改良を進めた。平城宮跡等でアレイ式地中レーダー機器および磁気探査機の計測試験と機器の改良をおこなった。地中レーダー機器は遺跡の規模や地表の状況に応じてチャンネル数を8chと16chに柔軟に変更でき、人力や機械による牽引に対応可能な走査方法の検討と器具を製作し、条件を変更しながら試験的な計測をおこない、成果の検討と改良を進めた。多プローブの磁気探査機器の同時測定試験では安定した姿勢での計測冶具の開発の必要性と隣接プローブ間のキャリブレーションや温度ドリフト補正といった課題が浮かび上がった。小型UAVによる安価な空中写真計測システムを実用化した。SfM/MVS技術を用いて高精度遺構計測が可能となった。マルチスペクトルカメラによる植生撮影試験を行い、NDVI等の指標による新たな写真判読手法の研究を開始した。3種の深度に対して導電率と磁化率を同時計測可能な多チャンネル式電磁探査機を導入し、宮殿、窯跡、古墳、城壁において試験した。探査可能深度の設定の自由度が制限されるものの、全3者では従来の比抵抗探査等とほぼ同等の成果が1/30程度の時間で得られた。需要が大きく見込める城壁や斜面での空洞等の探査についても専用の計測冶具を設計し、試験をおこなった。この結果、安定して情報を得ることができた。また、廉価な電気探査機器を導入し、迅速な探査方法と他手法との比較試験を開始した。関連する探査は平城宮・東大寺西塔および戒壇院・薬師寺東塔(奈良市)、大萱古窯跡群(岐阜県)、金沢城(石川県)、甲立古墳(広島県)、実相寺古墳群(大分県)等で現地作業と解析を進め、成果の蓄積と機器や探査方法の改良をおこなった。

1)MultichannelGPR GPRについては、牽引機器の改良と、牽引方法の検討をおこなった。また、周辺環境における課題に柔軟に対応する方法として、アンテナを状況に応じて変化させることを試験し、古墳や宮殿といった遺跡で試験を試みた。牽引補助具として悪路走行ユニットなどの導入もおこない、次年度本格的に研究を行う予定である。2)磁気探査磁気探査機については、予定していた試験が天候などの影響で延期したこともあり、実践での十分な検討をおこなうことができず、最終年度におこなうこととした。3)電磁(EM)探査需要が高い城壁石垣の探査について、位置決定法や牽引法の検討を伴いつつ実践的な研究をおこなった。特に、金沢城や大和郡山城では三次元計測によって得られた石垣の異常部の内部構造を空間の有無や水みちの可能性として示すことができ、今後史跡の保全に大きく寄与することが可能であることを示した。また、五塚原古墳の探査では、他手法、特に同じ導電率を計測する比抵抗探査との比較を可能とするデータの取得を行った。4)その他研究成果を国際学会で1件、国内学会で2件発表した。また、関連書籍を刊行した。導入しやすい機器の検討として電気探査機や熱赤外線センサー、マルチスペクトルカメラによる研究をすすめた。研究開始から既に当初の予定の実行の修正が必要となり、逐次見直しと変更を進めてきたが、機器の導入などの遅れの影響が今年度にも出ており、当初予定のうち、磁気探査の試験などを今年度は十分にできていない。このため、実践はもちろんのこと、位置計測について特に重視して研究を推進する。マルチチャンネルのセンサーを有する物理探査機器の利用により、遺跡の探査を迅速かつ高密度化する研究を進めた。地中レーダーについては、15chのアレイ式の機材を導入し、試験を進めたが、車載して用いる製造者の提案する機材の使用法では水田や小区画の地割を有する日本の環境への利用に課題がおおいため、アンテナを7chに分離し、そりなどの治具を開発して運用することで、良好な成績を得た。また、位置決定においてはSLAMやGPSなどの計測技術を導入し、高密度化と迅速化を達成することができた。GPSについてはサブセンチメートルでの測位が可能であり、実用性が確認されたが、森林内などでの探査については計測が困難という課題が残るため、SLAMによる補助的な測位が必要と考える。今後、従来の地中レーダー探査法との比較検討により、その計測時間と効果の比較検討をおこなうこととしたい。磁気探査も同様にセンサーのアレイ化をおこない、試験を進めているが、機器の開発・導入の遅れがあり、試験的な検討に留まった。しかし、実際の遺跡での試験的な計測では従来の手法と同様の成果を得ることができた。今後、迅速に計測をおこなうための補助機材の開発や作業の流れを整理し、手法を洗練させたい。また、関連する電磁探査・電気探査においても迅速化、低廉化についての試験をおこない、計測方法による時間の短縮と成果の比較を試行した。今後更なる改良をしていく予定である。遺跡探査は我が国においてその有効性が認識されつつあるが、計測に時間がかかることが課題である。
チベット仏教における「大中観」思想の研究

本研究課題において、インド大乗仏教において成立した中観思想のチベットにおける展開の一側面を解明した。すなわち、チョナン派のトルプパ・シェーラプ・ゲルツェン(1292-1361)およびターラナータ・クンガニンポ(1575-1640)による大中観思想の概要が明らかとなった。本研究は、インド大乗仏教において成立した中観思想がチベットにおいて思想史上新たな発展をみせた「大中観(dbu ma chen po)」の思想的基盤とその展開について解明することである。具体的には、チョナン派のトルプパ・シェーラプ・ギェルツェン(1292-1361)、同派のターラナータ・クンガニンポ(1575-1640)の著書を解読することを通して、「大中観」の思想が成立する基盤並びにその思想がチベット仏教に与えた影響を分析することにより、チベット仏教思想史における「大中観」思想の意味を明らかにすることである。本年度は、まずチベットにおける大中観思想形成に影響を与えたと思われるディーパンカラシュリージュニャーナのテキストを取り上げ、「大中観」のタームの用例を分析して、その思想が中観と唯識を融合したものであることを明らかにした。また彼の『金剛座金剛歌』を取り上げ、彼の勝義諦理解が密教的観想と理解していることを明らかにした。さらにチベットにおける彼の受容に関して、コンチョッグ・ゲルツェン並びにチャンキャ・ルルペー・ドルジェによる彼の『菩提道灯論』に対する注釈書を分析し、その注釈書の系譜が解明された。続いて、大中観思想を確立したトルプパに関して、ナーガールジュナの『法界讃歌』の注釈書を考察し、彼の著作における同讃歌の引用状況を分析した。それにより、彼の大中観思想を形成する基盤の一つとなったものが、如来蔵思想を説く同讃歌であることが解明された。さらにトルプパの『二諦解明陽光論』を取り上げ、チベット語テキストを校訂し、引用文献を明らかにした。これにより、彼の二つの著作集には異なるテキスト伝承があったことが明らかになり、また彼の思想を形成する上での主要な文献が明らかになった。また彼の二諦説は他空説に基づいていることも明らかになり、それにより彼の大中観思想の一端が解明された。本年度は、まずチベットにおいて大中観思想を確立したトルプパ・シェーラプ・ゲルツェンのテキストのうち、マイトレーヤの『宝性論』に対する注釈書を取り上げ、彼が大中観説を確立する思想的背景を解明した。前年度の調査により、大中観思想は中観と唯識を融合する思想であることが明らかとなった。その思想的基盤となったのが、「弥勒の五法」と呼ばれるテキストであり、中でも『宝性論』はその如来蔵思想が果たした役割を含めて、彼の思想形成には重要な文献である。この調査により、彼の注釈スタイルが明らかとなり、テキスト全体の構成をどのように理解していたのか、また根本偈のそれぞれをどのように読んでいたのかが解明された。続いて、トルプパの著作集に収録されている『肉と酒を禁止する聖典に導く』という文献を取り上げ、彼が仏教における肉食と飲酒に関する問題について、どのように考えていたのかを解明した。この調査により、彼がこれらの聖典を声聞乗、菩薩乗、真言乗に分類して引用し、それぞれにおいて禁止のレベルに差異が設けられていることが明らかになった。またタントラ文献には、肉食と飲酒を肯定している文献があることも認識しており、これに関しては瑜伽行者に限定され、了義として許容されるものと解釈していることが明らかになった。本年度は、前年度に引き続きトルプパ・シェーラプ・ゲルツェンによるマイトレーヤの『宝性論』に対する注釈書を取り上げ、同註釈書の和訳を完成した。この如来蔵思想を代表する文献を彼がどのように註釈しているのかを解明することにより、大中観思想の思想的基盤としての如来蔵思想の影響が明らかになった。これは中観論書よりも、唯識思想の開祖とされるマイトレーヤの著者を多数引用する彼の思想的態度を補うものでもある。続いて、同じチョナン派の学者であるターラナータ・クンガニンポ(1575-1640)の著作における大中観説・他空説について調査した。テキストとして、彼の『最乗詳説大中観論(Theg mchog shin tu rgyaspa'i dbu ma chen po)』の第1章と第2章を弟子のイェーシェ・ギャムツォによる註釈書とともに和訳解読した。それぞれの章のタイトルに、「空」、「所知」の語が付されているように、前者は空思想に対する彼独自の解釈があり、唯識思想の影響も見られた。また後者については、アビダルマ的解釈に基づくものであり、ターラナータの意図した大中観思想が、広くアビダルマ・唯識などのインド仏教全体を基盤とするものであり、大中観思想がそれらを融合したものであることが解明された。

これらの態度は、トルプパに連なるものであり、本研究成果は、今後のチョナン派の大中観思想の系譜を確立する資料となりうるものである。本年度は、前年度に引き続きチョナン派の学者であるターラナータ・クンガニンポ(1575-1640)の著作における大中観・他空説について調査を行った。テキストとして、彼の『最乗詳説大中観論(Theg mchog shin tu rgyas pa'i dbu ma chen po)』とその弟子のイェーシェ・ギャムツォによる註釈書を取り上げ、前年度未読の第3章以降の和訳解読を完了し、その成果の一部として『最乗詳説大中観論』とその注釈書の和訳を刊行する予定である。その各章のタイトル、第3章「如来蔵・法界」、第4章「八識」、第5章「五法・三性・縁起」、第6章「二無我」、第7章「二諦」、第8章「道果」からもわかるように、そこで論じられている内容は、前半では唯識思想を唯識・中観文献により解説し、後半はその両者の文献により中観思想を解説するものである。この解読から、ターラナータの意図した大中観思想が唯識思想や如来蔵思想を中観思想に融合したものであることが解明された。またこれらの態度は、前年度以前に調査を行った同じチョナン派の学者トルプパと同じものである。これらの研究成果により、チョナン派の大中観思想の解釈の系譜を確立する資料を提示することができた。また以上の研究成果から、チベット仏教における中観思想の受容について、ゲルク派やサキャ派によるものだけでなく、チョナン派による大中観思想の内容が明らかになった。今後、チベットにおける中観思想の受容の多様性が解明されるとともに、チベット仏教思想の独自性を解明することにも発展していくであろう。
脂肪との共存を考えた糖尿病予防策の探求

脂肪肝26名、非脂肪肝5名を対象に代謝性良性脂肪肝規定因子の探索を行った。血液・尿検査,生活習慣調査,体組成・内臓・皮下脂肪測定,1H-MRS,高インスリン正常血糖クランプ検査,肝生検,肝臓マイクロアレイ,血漿メタボローム解析を施行した。その結果、代謝良性脂肪肝の特徴として、血中高分子アディポネクチンやミトコンドリア代謝物の高値と脂肪組織のインスリン感受性が良好であることが判明した。2014年8月頃に医学部倫理委員会の承認を得て、臨床研究保険も契約した。人工膵臓を含め、各種必要物品をそろえた。高インスリン正常血糖クランプ法の実施場所として、当初我々の自由に使える第3臨床研究棟の研究室を予定していたが、医学部長や院長との話し合いの末、安全対策と限られたスペースの問題から、院内に時間借り場所借りでスペースを頂き、毎回物品を持ち込む形で始める事となった。検査スケジュールも特にMRI検査やDEXA検査の予約混雑の関係で設定が難しく、消化器内科の肝生検チームや放射線科との打ち合わせを積み重ねて、紹介受診から肝生検入院までの2か月ほどの予定を立てた。組織への脂肪蓄積を定量するために特殊な画像解析ソフトを吟味して購入し、研究助手も雇い入れた。様々な困難を乗り越え、11月には第一例をエントリーし、無事各種検査を実施できた。その後は着々とエントリー数を増やしており、現在半分ほどエントリーを終了したところである。高インスリン正常血糖クランプ検査用のグルコースの入手やその後の安定同位体の解析も、外注先と密に連絡を取り、順調である。現在の課題は、予想に反して代謝性に良性の脂肪肝患者が多く、悪性の脂肪肝患者が少ないため、院内の患者検索ツールを利用してもう少し糖代謝が悪い脂肪肝患者をエントリーしていく予定である。今後の研究の展開として、今年中には全エントリーを済ませ、来年早々にはマイクロアレイやメタボロミクスを含めた網羅的な解析を始め、来年中には学会発表や論文発表に漕ぎ付く予定である。非アルコール性脂肪肝(NAFLD)26名を対象に、生活習慣、体組成、内臓・皮下脂肪量、1H-MRS法による肝・筋細胞内脂肪量、安定同位体グルコースを用いたクランプ検査による肝・筋・脂肪組織特異的インスリン感受性、肝生検(病理診断と遺伝子発現)、血中バイオマーカー、メタボローム解析による血漿代謝産物を網羅的に検討し、肝インスリン感受性保持に関与する因子を探索した。肝細胞内脂肪量と肝インスリン感受性には相関を認めなかった。26名のうち肝インスリン感受性上位1/3の良群と下位1/3の悪群(内因性糖産生抑制率91.4±5.1 vs. 66.6±7.5%)を比較したところ、肝細胞内脂肪量には差がなく(各28.3±16.1 vs. 20.4±9.9%)同程度の脂肪蓄積でも肝インスリン感受性が良好に保たれている者と低下している者が存在した。全評価項目のうち肝インスリン感受性に有意に正相関するものとして、脂肪組織インスリン感受性と高分子アディポネクチンのみが挙げられ(各R=0.49, 0.44, P<0.05)、上記良群と悪群の比較でもこの2因子が良群で有意に高値を示した。一方、ALT、高感度CRP、IV型コラーゲン7s、組織のNAFLD activity scoreなどは肝インスリン感受性に関連せず、肝細胞内脂肪量と有意な正相関を示した。さらに、良群は悪群に比し糖新生遺伝子ピルビン酸カルボキシラーゼの有意な発現低下(-28%, P<0.05)と血漿クエン酸濃度の有意な上昇(149±17.4 vs. 118±19.2 μM, P<0.01)を認め、高分子アディポネクチンとクエン酸には有意な正相関を認めた(R=0.39, P<0.05)。網羅的な解析を通し、NAFLDにおける肝インスリン感受性保持に脂肪組織インスリン感受性と高分子アディポネクチンの重要性が示された。当初2年間でエントリーを済ませて、検査を全て終わらせて、解析に入り、メカニズムの検討ためのマウスでの検討に入る予定であった。その予定通り、検査を全て終わらせて、解析をしている最中で、本解析の結果から、今後どのように研究を進めるか検討を重ねられる予定である。どのようなマウスモデルを扱うかはまだ未定であるが、今年度中には着手できそうなので、おおむね順調とした。本研究の目的は超高齢化社会に合った糖尿病予防策を新規に確立することであり、その目的を達成するために、肥満2型糖尿病で脂肪肝を有する30名を対象に、脂肪肝と肝臓のインスリン感受性の関係について、それぞれを1H-MRS法と安定同位体を用いた高インスリン正常血糖クランプ法を用いて定量し、検討を行ってきた。平成28年度は、前年度までに明らかになってきたアディボネクチンの重要性などの特徴を元にその特徴に介入することで、脂肪蓄積によるインスリン抵抗性が予防・改善できるかどうか検証した。肝臓の脂肪蓄積量とインスリン感受性それぞれに対して有意に関連する因子を以下の評価項目全てにわたり探索した。生活習慣(食事・睡眠アンケート、ライフコーダによる運動量・カロリー消費測定)、DEXA法による体組成測定、CTによる内臓脂肪・皮下脂肪定量、血液・尿中バイオマーカー測定、血漿メタボローム測定、肝生検による肝臓の病理組織評価と遺伝子発現解析。上述のパラメータを全て解析し、脂肪肝でありながら肝インスリン感受性が良好な者の特徴を明らかにし、得られた結果をまとめて学会発表・論文投稿を行った。

さらに、筋肉についても、同程度の筋細胞内脂肪量でも筋肉のインスリン感受性が良好な者と不良な者が存在することを突き止めており、筋細胞内蓄積があっても筋肉のインスリン感受性を良好に保つ者の特徴について解析を進めた。上記成果を日本内分泌学会・日本糖尿病学会・アメリカ糖尿病学会などの学会や論文へ投稿し発表した。脂肪肝26名、非脂肪肝5名を対象に代謝性良性脂肪肝規定因子の探索を行った。血液・尿検査,生活習慣調査,体組成・内臓・皮下脂肪測定,1H-MRS,高インスリン正常血糖クランプ検査,肝生検,肝臓マイクロアレイ,血漿メタボローム解析を施行した。その結果、代謝良性脂肪肝の特徴として、血中高分子アディポネクチンやミトコンドリア代謝物の高値と脂肪組織のインスリン感受性が良好であることが判明した。当初の2年間で被験者のエントリーと各種検査を終えて脂肪との共存を可能にする因子を同定する予定であったが、現在の所上述の通りエントリーは順調であり、来年早々には網羅的な解析に入る事が可能と見込まれている。したがって、本研究はおおむね順調に進展しているものと判断している。今後の研究の推進方策としては、まずは肝臓について脂肪と共存できる条件・因子を同定する。そして、筋肉についても脂肪が同程度たまりながらもインスリン感受性が良好なヒトと不良なヒトの特徴の違いを検討して、脂肪と共存できる条件・因子を同定する。その後、それらの因子を調節する遺伝子についてマウスで過剰発現モデルや発現抑制モデルを用いて検討する。さらに、今回の横断研究から得られた知見を縦断観察研究で検証する。28年度が最終年度であるため、記入しない。糖尿病・代謝・内分泌学今後は糖代謝不良の脂肪肝症例のエントリーを増やすべく、患者の検索を実施し、糖尿病内科、消化器内科にエントリーを呼びかけていく予定である。一部、研究計画の変更として、当初筋肉生検を入れる予定であったが、上述のようにほぼ全てが新規の研究施設であり、倫理委員会の反発などによる研究開始の遅れを懸念して筋生検は見送る事とした。次の研究では、本研究の実績を認めて頂いたうえで、筋生検を組み込むことが可能となるかもしれない。研究協力者の謝礼のため予算を残しており最終的に次年度使用額が生じた。次年度以降、謝礼のため使用する。
長崎原爆文学と被爆者運動の相互性に関する研究

本研究では、長崎の文学的言説と被爆者運動との相互性に着目し、原爆体験の記憶化のメカニズムを解明することを目的とする。具体的には、(1)長崎原爆に関する小説・詩・短歌・俳句において原爆体験がどのように表象されたのか、(2)被爆地発行の文芸誌、サークル誌、機関誌などのメディアにおいて原爆体験がどのように表象されたのか、(3)長崎の被爆証言運動や反戦反核運動が文学的言説とどのような関係にあるのかを検証する。
月経前症候群の女性の症状を軽減する看護介入プログラムの実用化

【本看護介入プログラムの展開と評価】本年9月、研究対象者条件を満たし、研究参加の同意が得られた56名を1グループとし、計18名の研究対象者に看護介入プログラムを実施した。第一回目PMSセルフケアプログラム前に基礎情報、月経前症状とその程度、月経に対する認知的評価についてデータ収集を質問紙調査によって行い、その場で回収した。さらに、参加者にPMSメモリーによるセルフモニタリングを含めたセルフケアの実施を依頼した。10月、第2回プログラム参加者は第1回に参加した対象者18名のうち15名であり、月経前症状とその程度、月経に対する認知的評価、プログラムの評価についてデータ収集を質問紙調査によって行い、その場で回収した。第2回プログラム終了後、さらにセルフケアの継続を依頼し、3ヵ月後(12月)に月経前症状とその程度、月経に対する認知的評価についてのデータ収集、及びPMSのセルフケアプログラムに対する評価を質問紙調査によって行い回収した。対象者18名のうち3ヵ月後のアンケート回収数は9名であった。今後、プログラムを実施する上で、研究対象者が長期的にセルフケアの実施を継続できるよう、フォローアップに関しての課題が明確になり、再度検討を行った。【データ収集と分析】看護介入前後の研究データについては、統計学的に分析可能なよう数量化を行った。各プログラムのグループディスカッションにおいては内容をICレコーダーにて録音し、得られた音声データからディスカッションの内容を言語に起こし、PMSとセルフケアに対する認知について質的に分析を行った。【看護介入プログラムの考案・内容妥当性の検討】Diana Taylorによる月経前症状管理プログラム(PMS-SMP)に基づき、月経前症候群のセルフケア・看護に関する文献を検討し、研究者のPMSセルフケアプログラムについての研究結果・看護経験などを加味し、PMS看護介入プログラムの内容の一部について再検討を行った。その結果、リラクセーション法などの認知行動療法、ストレスマネージメントのプログラム内容や介入方法の一部を修正し、対象者に効果的であり、実践・継続可能になるように検討を行った。また、長期的な効果を検証するためのプログラム運営方法について、セルフケア実施が継続できるよう、実施強化のためのフォローアップに関して検討を行った。【看護介入プログラムを展開するための準備】PMS症状の評価の一つとして使用する尺度について10名に対しプレテストを行った。先行研究と同様の結果が認められ、本看護介入プログラムにおいても尺度使用が可能と考えられた。看護介入プログラムの再検討した内容とプレテストの結果について、日本全国のウィメンズヘルス看護の専門家、研究者に対して、開発した看護介入プログラムを提示し、内容の妥当性について意見を聴取し、妥当性と臨床応用性について助言を得た。また、プログラム内で実施するストレスマネージメントのプログラムについて、より実施可能となるよう専門家から助言を得、実践能力を高めるよう努めた。