hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
赤外線ナビゲーションシステムで歯科インプラント手術を安全に行う支援ロボットの開発

研究目的は歯科インプラント手術を,より安全に行うための歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。手術部位の動きに対し,赤外線を用いた歯牙固定によるリファレンスおよびマーカーによって位置変動を検知し,術前CT上のインプラント設計ポジション通りにインプラント床形成を行う歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。産業用ロボットでは,現在生産ラインにおいて高価な高精度基盤に備え付けた盲目的な作業のみならず,カメラ等で対象物の位置を検知して作業や検品が行われている。いわゆる「眼」を持ったロボットが活躍している。歯科インプラント手術は前者の画一的大量生産的盲目的アプローチでは行えず,1症例1症例各々症例に応じたいわばオーダーメイドの手術である。そこでロボットを応用するにあたり後者の「眼」を持たせる事が必要不可欠である.すなわち高精度なロボットのみでは施術は不可能で,高精度なナビゲーションシステムが必要不可欠である。高精度ナビゲーションシステムについて本年度はハードウェアの更新として板状マーカーの開発、さらに金属歯冠修復物が多数装着されている口腔内では,CT撮影時ハレーションにて金属ピンマーカーが見えにくい場合が起こる可能性があるため,3Dプリンターにて試作した規格化した金属マーカーが埋め込まれた円盤を咬合平面上のハレーションの起こりにくい場所に設置するステントマウスピースをブラッスアップし量産体制モデルを開発した。ソフトウェアの更新として、よりユーザーフレンドリーな設計操作と埋入設計ポジション再現のブラッシュアップを行ない、手術の安全性の向上や補綴操作の予知性を高めることに貢献出来るシステムとした。本年度は実際のナビゲーション表示において,術者の直感的操作で出来るインプラントポジション設計と術中表示が出来るインターフェイスを開発し,特許申請をさらに2件行った.1.ナビゲーションシステムのハードウェアの試作及び改善歯牙欠損術部に対するドリルの位置を表示するために,CT画像と位置センサーの座標系を統一させなければならない。これをレジストレーションと言い、ナビゲーション全体の精度を決めるに重要な作業である。同顎の残存歯の有無や配置を考慮し、これをマーカーの固定源としたマウスピースでレジストレーションを行うが、安定性が良くCT撮影時と手術時で着脱時に位置の再現性が良くなくてはならない。本研究ではこれまで製作してきたマウスピース型レジストレーション法をさらに設計改善し、精度はそのままに操作性や消毒滅菌性を向上し、また球状マーカーを円盤状としてコスト削減しながらも術中認識不能に陥らない安定した手術器具のトラッキング機能を確立した。2.ナビゲーションシステムソフトウェアの洗練及びプログラム従来のインプラント手術は、術前に撮影したCT画像から埋入位置や角度を検討し、3DCTでポジションを決定したとしても、術者は術中自分の頭の中で、3次元位置関係を再構成しなければならなかった。そこで我々は、自動セグメンテーションとグラフィックライブラリを用い、対象とドリル先端等術具の3次元位置関係が直感的にわかるディスプレー技術を用い、直感的インターフェースを有し,臨床使用に支障のない処理速度と動作の安定性が保障される新しい手術ナビゲーションシステムを開発してきた。本研究では、さらに術者によるユーザーフレンドリーなインプラント設計操作や、一連の操作の入力を洗練したプログラムを作成した。高精度ナビゲーションシステムについて臨床応用からのフィードバックを受けて、上記の1,2の点において注力し、まずナビゲーションシステムのPMDA認証に重点をおいて進めているため。PMDA承認申請用の高精度歯科インプラント手術ナビゲーションシステムを完成し、申請を行いつつ、並行してブレーキシステムによる可動制限機能を持ったロボットアームを試作していき、ハードウェア、ソフトウェアともに両者を融合できるように進め、試作機を開発する。研究目的は,近年広く行われるようになってきた歯科インプラント手術を,より安全に行うための歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。その多くは局所麻酔下にて行われる歯科インプラント手術の術中において,手術部位の動きに対し,赤外線を用いた歯牙固定によるリファレンスおよびマーカーによって位置変動を検知し,術前CT上のインプラント設計ポジション通りにインプラント床形成を行う歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。今年度目標の高精度ナビゲーションシステムについて異なる座標系間の変換式を求めるために,マーカーとともに,着脱時に位置の再現性が良いマウスピース型レジストレーション法を開発,安定した精度と使いやすさを確保した。さらに金属歯冠修復物が多数装着されている口腔内では,CT撮影時ハレーションにて金属ピンマーカーが見えにくい場合が起こる可能性があるため,規格化した金属マーカーが埋め込まれた円盤を咬合平面上のハレーションの起こりにくい場所に設置する事を考慮し3Dプリンターにて製作した。マウスピースにワンタッチで赤外線マーカーを装着した後は簡単に手で除去出来るようにした。ソフトのみばかりでなくハード面もユーザーフレンドリーに設計を行い高精度ナビゲーションシステムの試作機を完成させた。ロボット支援手術においては、そのリスクを低減させるために安定した高精度ナビゲーションシステムが必要不可欠である。ナビゲーションシステムには機械式アーム、光学式、電磁波、赤外線によるもの等あるが、我々は2007年から歯科インプラントのみならず耳鼻科領域,脳外科領域,眼科領域等300症例以上赤外線ナビゲーションシステム下における手術を行っており,術中リニアに追従する赤外線ナビゲーションシステムをアップグレードしてきた。

術者フレンドリーな直感的インターフェースを有する歯科インプラント手術ナビゲーションシステムをまず完成させた。研究目的は歯科インプラント手術を,より安全に行うための歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。手術部位の動きに対し,赤外線を用いた歯牙固定によるリファレンスおよびマーカーによって位置変動を検知し,術前CT上のインプラント設計ポジション通りにインプラント床形成を行う歯科インプラント手術支援ロボットの開発である。産業用ロボットでは,現在生産ラインにおいて高価な高精度基盤に備え付けた盲目的な作業のみならず,カメラ等で対象物の位置を検知して作業や検品が行われている。いわゆる「眼」を持ったロボットが活躍している。歯科インプラント手術は前者の画一的大量生産的盲目的アプローチでは行えず,1症例1症例各々症例に応じたいわばオーダーメイドの手術である。そこでロボットを応用するにあたり後者の「眼」を持たせる事が必要不可欠である.すなわち高精度なロボットのみでは施術は不可能で,高精度なナビゲーションシステムが必要不可欠である。高精度ナビゲーションシステムについて本年度はハードウェアの更新として板状マーカーの開発、さらに金属歯冠修復物が多数装着されている口腔内では,CT撮影時ハレーションにて金属ピンマーカーが見えにくい場合が起こる可能性があるため,3Dプリンターにて試作した規格化した金属マーカーが埋め込まれた円盤を咬合平面上のハレーションの起こりにくい場所に設置するステントマウスピースをブラッスアップし量産体制モデルを開発した。ソフトウェアの更新として、よりユーザーフレンドリーな設計操作と埋入設計ポジション再現のブラッシュアップを行ない、手術の安全性の向上や補綴操作の予知性を高めることに貢献出来るシステムとした。本年度は実際のナビゲーション表示において,術者の直感的操作で出来るインプラントポジション設計と術中表示が出来るインターフェイスを開発し,特許申請をさらに2件行った.1.ナビゲーションシステムのハードウェアの試作及び改善歯牙欠損術部に対するドリルの位置を表示するために,CT画像と位置センサーの座標系を統一させなければならない。これをレジストレーションと言い、ナビゲーション全体の精度を決めるに重要な作業である。同顎の残存歯の有無や配置を考慮し、これをマーカーの固定源としたマウスピースでレジストレーションを行うが、安定性が良くCT撮影時と手術時で着脱時に位置の再現性が良くなくてはならない。
ラン藻の硝酸同化系の発現制御および活性調節の分子機構の研究

1.単細胞性のラン藻SynechococcusPCC7942を材料として、亜硝酸還元酵素の遺伝子(nirA)、硝酸イオン輸送に関与する4つの遺伝子(nrtAnrtD)、および硝酸還元酵素の遺伝子(narB)から構成されるnirAオペロンの転写活性に対するグルタミン(アンモニアの初期同化産物)およびDON(グルタミンから他の化合物へのアミド基の転移反応の阻害剤)の効果を調べ、グルタミンからアミド基の供与を受けてつくられる物質のひとつ、あるいはさらにその代謝産物の蓄積が、nirAオペロンの転写の抑制を引き起こすことを明らかにした。2.硝酸イオン能動輸送系を構成する4つのタンパク質のうち、NrtCのもつ特異なC末端ドメイン(400アミノ酸残基から成る)を除去した変異株を作製してその性質を解析することにより、このドメインが硝酸イオンの輸送に必須ではなく、また、窒素源の過剰時に見られる硝酸イオン輸送の抑制的制御にも関与しないことを明らかにした。3.炭素欠乏下における硝酸同化活性の抑制機構を解析するため、CO_2制限条件下での硝酸イオンの取り込み活性、硝酸還元酵素活性、および亜硝酸還元酵素活性を測定し、CO_2制限条件下では亜硝酸還元酵素が特異的、不可逆的に不活性化されることを明らかにした。4.平成4年度の研究で見いだしたLysR型の転写制御因子をコードする新規遺伝子ntcB(ORF2)の欠失変異株を作成し、ntcBの欠失がnirAオペロンの転写に影響を与えないことを確認した。この欠失変異株は、アンモニアの同化に関わるグルタミン合成酵素とグルタミン酸合成酵素の活性が野生株より高いにも関わらず、アンモニアを窒素源とした場合に窒素欠乏状態に特有の黄緑色を呈するので、ntcBはグルタミン/グルタミン酸以降の含窒素化合物の生合成に関わる遺伝子の活性化に関わるものと推定した。1.単細胞性のラン藻Synechococcus PCC7942を材料として、亜硝酸還元酵素の遺伝子(nirA)、硝酸イオン輸送に関与する4つの遺伝子(nrtAnrtD)、および硝酸還元酵素の遺伝子(narB)から構成されるnirAオペロンの転写活性に対するグルタミン(アンモニアの初期同化産物)およびDON(グルタミンから他の化合物へのアミド基の転移反応の阻害剤)の効果を調べ、グルタミンからアミド基の供与を受けてつくられる物質のひとつ、あるいはさらにその代謝産物の蓄積が、nirAオペロンの転写の抑制を引き起こすことを明らかにした。
大規模な語彙意味構造辞書をコーパス主導で開発する研究

自然言語テキストの意味の構造を自動解析するために,単語が本来持っている意味(語彙的意味)の大規模辞書を開発した.このとき,一般的な辞書では,辞書に登録されていない単語(未知語)に対しては意味が与えられないという問題がある.そこで,本研究では単語と意味との対応関係を確率モデルで表現する手法を提案した.既存の辞書を学習データとし,大量のテキストから抽出した統計情報を特徴量とすることで,大規模辞書の確率モデルが学習できることを実証した.自然言語テキストの意味の構造を自動解析するために,単語が本来持っている意味(語彙的意味)の大規模辞書を開発した.このとき,一般的な辞書では,辞書に登録されていない単語(未知語)に対しては意味が与えられないという問題がある.そこで,本研究では単語と意味との対応関係を確率モデルで表現する手法を提案した.既存の辞書を学習データとし,大量のテキストから抽出した統計情報を特徴量とすることで,大規模辞書の確率モデルが学習できることを実証した.意味情報が付与されたコーパスやシソーラスなどの辞書,およびこれらを利用した研究について調査を行った.Proposition Bank, NomBank, FrameNetなどは意味役割認識の研究が広く行われており,本年のCoNLL shared taskでも採用されている.一方,WordNetなどのシソーラスを用いた研究として,シソーラスの自動構築や語義曖昧性解消などが行われている.いずれの場合も,これらのリソースを直接的に利用する研究であり,これらの情報を統合して語彙意味構造などの詳細な意味構造を構築する研究はない.また,語彙意味構造の大規模なコーパスや辞書の開発は一部で行われているが,構文解析技術と組み合わせている研究はなく,本研究であらたに検討する必要があると考えられる.一方で,構文解析技術,および構文解析の評価に関する研究を行った.特に,従来の浅い構造で評価する手法に対し,より深い意味構造レベルでの構文解析器評価を行い,HPSGに基づく構文解析器が高精度を達成することを示した.これは,HPSGに基づく意味構造に対して語彙意味構造を統合することの有効性を示していると考えられる.また,WordNetの意味クラスをHPSG構文解析器に統合する実験を行った.意味クラスを曖昧性解消の素性として利用する実験を行ったところ,構文解析の精度が向上することを確認した.これは,構文解析と意味解析を統合して行うことの意義を示していると考えられる。今後は,より詳細な意味構造をHPSG構文解析器に統合する実験を行う予定である.昨年度に引き続き,意味情報リソース(特に語彙的意味構造の辞書について)の調査,検討を行った.英語においては,動詞意味クラスの辞書であるVerbNet,およびそれとFrameNet, PropBank, WordNetの相互関係を付与したSemLinkの開発が行われており,両リソースとも対象のテキスト(主に新聞記事)に対しては被覆率が高く大規模なリソースである.また, VerbNetは意味クラスごとに語彙的意味の情報を記述しており,さらに,それを利用して語彙概念構造辞書を半自動構築する研究が存在する.従って,本研究ではVerbNetおよびSemLinkを用いて意味構造獲得の実験を行う方針とした.現在までに, VerbNetとSemLinkを用いた動詞意味クラスの獲得実験を行っており,今後発表予定である.また,構文解析の出力フォーマット(句構造などの統語構造や,述語項構造などの意味構造)を横断的に比較するフレームワークとして,タスクに基づく構文解析比較手法を提案した.具体的には,構文解析の出力を様々なフォーマットに変換し, PPI抽出器の入力として与え, PPI抽出の精度を比較する.これにより,構文解析の出力フォーマットによる後段の自然言語処理に対する寄与度を比較することができる.実験により,述語項構造やそれを近似する依存構造が,その他の出力フォーマットよりPPI抽出への寄与度が高いことが示された.将来的には,上記の研究による語彙意味構造辞書による意味解析と統合することで,意味解析の有効性を検証する予定である.平成21年度は,実テキストに対して動詞の語彙意味クラスを自動認識する技術について調査・研究を行った.英語については語彙意味構造辞書VerbNet,およびVerbNet意味クラスが付与されたコーパスSemLinkが構築されており,これらのリソースを利用した研究が行われている.特に,SemLinkコーパスを学習データとしてVerbNet意味クラスを自動認識する研究では,SemLinkのテストデータに対して高い精度(90%以上)を達成している.この手法を実装しその有効性を検証したところ,SemLinkコーパスに存在する語(既知語)に対しては高精度を達成するが,SemLinkに存在しない語(未知語)や,SemLinkコーパス以外のテキストに対しては著しく精度が低下することが観察された.この結果については,生命科学テキストに対して同様の実験を行った関連研究においても同様の観察がされている.したがって,一つの分野のテキストにおいては語とその意味クラスとの対応関係が固定的であり,意味クラスの高精度な自動認識のためには高被覆な辞書を構築することが本質的であると考えられる.これらの調査結果から,本研究では辞書の確率モデルを学習する手法を提案した.このとき,VerbNetを学習データとし,特徴量は生コーパスから抽出した統計量を用いる.これにより,未知語(VerbNetには存在しないが生コーパスには存在する語)についての確率が推定されるため,生コーパスに存在する任意の動詞について意味クラスの高精度な認識が可能となる.VerbNetを用いた実験では,本手法により意味クラス辞書の確率モデルを学習することができることが示された.
沖縄県の地域特性を考慮した保健師と母子保健推進員の協働に関する研究

本研究では沖縄県内で活動する母子保健推進員(以下、母推と略す)と保健師を対象にアンケート調査や面接調査を実施し、母推の活動意識や協働に必要な要因を検討した。母推が認識する行政への関係性の違いが活動への責任の重さへ関連があることや、母推は保健師とのパートナーシップ形成に『開放的で対等な関係』が必要であると考えていることがわかった。保健師を対象とした調査からは保健師が母とのパートナーシップを構築する際に用いた技術や過程が明らかになった。本研究の目的は沖縄県内で活動する母子保健推進員と保健師の協働の構造を明かにすることである。平成21年度は調査の事前準備として関連する分野、内容の文献・資料を収集し、文献検討および資料収集を行い、インタビューの項目を抽出した。また、市町村の母子保健推進員の担当部局や沖縄県母子保健推進員連絡協議会会長等への研究協力依頼及び事前調整を行った。調査は沖縄県内の離島を含め市部で活動する母子保健推進員19名を対象に、日頃の活動状況や経験をインタビューした。調査結果の一部、対象者6名について、地域ケアシステムの中で母子保健推進員が果たしている住民と行政との「パイプ役」の構造について質的に検討を行った。その結果、母子保健推進員は住民と行政のパイプ役として活動する中で、共感や共有を通しやりがいが生まれるが、迷うことも経験する。保健師が母子保健推進員と協働し地域のケアシステムを構築するには、推進員の迷いを受け止め、活動の成果を適時フィードバックし、支える存在となる事が示唆された。この結果は日本地域看護学会第13回学術集会で発表予定である。また、前年度に実施したアンケート調査にて得られた研究結果「沖縄県内で活動する母子保健推進員の活動状況・活動意識」を第68回日本公衆衛生学会にて発表し、母子保健推進員活動や保健師との協働に関心のある研究者と情報交換を行った。地域の母子保健に関する研究はこれまでも多様な面から検討されているが、母子保健推進員への保健師の活動支援について検討した研究はほとんどない。今後は母子保健推進員の育成や活動支援に関わった保健師へのインタビューを行い、活動支援に要する技術や概念の整理を行う予定である。平成22年度は母子保健推進員を対象に行ったインタビューの内容を質的に検討した。母子保健推進員は住民と行政とのパイプ役と言われている点に着目し、地域ケアシステムの中で母子保健推進員が果たしている「パイプ役」の構造を質的に内容分析し検討した。その結果から母子保健推進員は住民や行政と協働する中で、共感や共有を通しやりがいが生まれるが、迷うことも経験する。保健師が母子保健推進員と協働し地域ケアシステムを構築するには推進員の迷いを受け止め、活動の成果を適時フィードバックし、支える存在になる事が必要であることがわかった。この結果は日本地域看護学会第13回学術集会で発表した。今後はインタビューの内容を母子保健推進員の役割意識やその形成過程についての側面から質的検討を行う予定である。また、連携研究者とともに、沖縄県内において保健師と母子保健推進員が協働することによって支援した個別事例を質的に分析し、地区担当保健師と業務担当保健師の連携の在り方を検討した。この結果も日本地域看護学会第13回学術集会で発表した。さらに保健師が母子保健推進員の活動支援に要する技術や概念の整理を行う目的で、母子保健推進員の育成や活動支援に関わった保健師へのインタビューを計画しており、琉球大学研究倫理審査委員会で研究計画の許可を得たところである。保健師が住民組織活動を支援する実践活動内容を明確化し、コンピテンシーの評価が可能になり、保健師の基礎教育や継続教育に活用することができる。本研究では沖縄県内で活動する母推と保健師の両者を対象にアンケート調査や面接調査を実施し、母推の活動意識や協働に必要な要因を検討した。母推を対象としたアンケート調査からは、母推が認識する行政への関係性の違いが責任の重さへの関連があることが明らかになった。母推への面接調査から、母推は保健師とのパートナーシップ形成に『開放的で対等な関係』が必要であると考え、活動への助言や、相談できることだけでなく、互いの力を生かし合うために本音で話し合え、お互い様と認識できる関係を求めていることがわかった。保健師への面接調査からは保健師が母推とのパートナーシップを構築する際に用いた技術や保健師と母子保健推進員が活動を共にし、お互いが信頼し、育ちあう場面が抽出された。本年度はこれらの研究成果を沖縄小児保健学会、第70回日本公衆衛生学会総会、The 2nd Japan-Korea Joint Conference on Community Health Nursing、International Conferences in Community Health Care Nursing Research Symposiumなどで学会発表し、「沖縄の小児保健」「日本看護科学雑誌」に論文投稿した。さらに沖縄県小児保健協会主催の母子保健推進員研修に講師として招かれ、研究成果を報告した。
カントの道徳哲学と宗教論の統合的読解に基づく「人間の尊厳」概念の探究

当該年度の研究実績として、主たる論文または口頭発表とその内容を記す。「カントにおける理性信仰の意義」(『アルケー』第23号、140-151頁)では、道徳と宗教との交錯点「理性信仰」に着目し、「そもそもなぜカントは世俗的な道徳体系を確立した後にもなお、宗教に言及せざるをえなかったのか」という問題に取り組んだ。本論文は、一方でカントが生身の人間を考察の対象にするからこそ不可避的に宗教に言及することになったことを指摘し、他方で理性信仰は自律に反するどころか、むしろこれこそが道徳法則のみによって人間の意志が直接に規定される事態を指し示すことを明らかにした。本論文は、第三回関西哲学会研究奨励賞を受賞した。以上の理性信仰概念に基づいて、「カントにおける人間性概念の解釈」(日本倫理学会、2015年10月3日)では、『実践理性批判』にみられる「人間は少しも神聖ではないが、その人格のうちなる人間性は、人間にとって神聖であらねばならない」という叙述の解明を行なった。人間性の道徳的生の「理想」という性格づけを重視することで、本研究は、みずからの人間性に対する理性信仰がその人間の道徳的生を牽引するという結論を得た。以上の新たな人間性の性格づけを手がかりに「人間性の尊厳とのかかわりのうちで人間の尊厳概念はどう捉えられるか」(日本カント協会、2015年11月14日)では、『宗教論』で人間性の尊厳が二つの仕方で換言されていることから、宗教的観点から生身の人間のあり方を考察して初めて、人間性の尊厳が義務との連関のうちで語られる根拠が明確に現れてくることを指摘した。この解釈から本研究は『道徳形而上学』で定式化された人間性の尊厳にかんする義務が人間の自己認識によって基礎づけられており、それによって人間性の尊厳にかんする義務が本体的人間と現象的人間との間の双方向的な関係性として見いだされると結論づけた。27年度が最終年度であるため、記入しない。「『悪への性癖』によってカントの道徳哲学の何がどう変容したか」(『倫理学研究』第44号、70-81頁)では、カントの人間の尊厳概念を支える道徳性に着目し、道徳的完全性への歩みを妨げる悪への性癖と、これに伴って導入された宗教的諸概念のもつ意味を考察した。人間の自律を高らかに宣言した『実践理性批判』(1788)のあと、なお宗教的側面から道徳を捉えなおす試みがカントの道徳哲学に対してもつ意義を明示した点が本論文の成果である。以上の信仰概念に基づいて、「カントにおける理性信仰概念の変遷」(『哲学』33号、1-18頁)では、伝統的な知と信の対立構造の中では捉えきれない理性信仰概念の検討に取り組んだ。この概念について本論文では、『純粋理性批判』(1781, 1787)で初出してから、「思考において方向を定めるとはどういうことか」(1786)、『実践理性批判』、『たんなる理性の限界内の宗教』(1799、以下『宗教論』と略記)に移行していく中で、いかに描かれ方が変容したか、またその変容はカントの道徳思想のなかでどう位置づけられるかを考察した。人間の尊厳の根拠である自律を可能にするものとして理性信仰が考えられていることを指摘した点が本論文の成果である。「カントにおける理性信仰の意義」(関西哲学会第67回大会、2014年10月25日)では、この理性信仰概念がカントの思想に対してもつ意義を論じた。人間に認識できるものとそうでないものという視点から、理性批判を経て認識を超えるものについて禁欲的な態度を貫くカントからは一見かけ離れたものに思われる『宗教論』における恩寵や神の国に関する叙述を、理性信仰概念を手がかりに綿密に読み解いた。カントの道徳哲学が宗教論へとたどり着く必然性を指摘したことが本口頭発表の成果である。以上の新たな人間性の性格づけを手がかりに「人間性の尊厳とのかかわりのうちで人間の尊厳概念はどう捉えられるか」

(日本カント協会、2015年11月14日)では、『宗教論』で人間性の尊厳が二つの仕方で換言されていることから、宗教的観点から生身の人間のあり方を考察して初めて、人間性の尊厳が義務との連関のうちで語られる根拠が明確に現れてくることを指摘した。この解釈から本研究は『道徳形而上学』で定式化された人間性の尊厳にかんする義務が人間の自己認識によって基礎づけられており、それによって人間性の尊厳にかんする義務が本体的人間と現象的人間との間の双方向的な関係性として見いだされると結論づけた。本研究は当該年度中に1)『純粋理性批判』の信仰と知識の連関を検討し、2)理性信仰から人間性・人間の尊厳を再構成することを目標としてあげていた。当初の予定通り、1)『純粋理性批判』の弁証論と方法論の徹底読解に基づく信仰概念の論点整理したのち、2)カントにおける信仰概念があくまで知識との対比のうちで語られていることを念頭におきつつ、まず『純粋理性批判』およびこれ以降の公刊著作において理性信仰がどのように語られているか、それぞれの著作における文脈との連関に注意しつつ跡づける作業を行ない、ついで先行研究を批判的に援用しながら理性信仰概念がカントの思想に対してもつ意義を検討した。以上の作業を通じて、まさに感性的な人間の生に対するカントの注視の中から信仰と知識の間の緊張関係が剔抉された経緯を浮き彫りにした。本研究は、カントの道徳哲学と宗教論の統合的読解を視座として、人間の尊厳概念を現代におけるアクチュアルな議論において有意義なものとして捉えることを目的としている。したがって、報告者が道徳と宗教を緊密に結びつける概念として着眼している理性信仰について以上のような解釈を明示できたことは、人間の尊厳概念に豊かな内実を与えることに寄与する。しかし当該年度中に理性信仰から人間性・人間の尊厳を再構成するという段階に進めることは控えた。というのは、信仰と対比的に論じられる知識について、報告者が行なってきたよりいっそう厳密な検討が必要だと判断したためである。『純粋理性批判』は人間の知識の限界を問うことを主眼としており、それゆえ当該著作の全体構造の分節をふまえて知識概念を捉えることで、より緻密に議論を進めることができる。以上の理由から、当初の予定であった2)理性信仰概念に基づいて人間性・人間の尊厳概念を再構成する取り組みは見送った。以上の研究の進捗状況から、達成度をおおむね順調と評価する。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、カントの道徳哲学と宗教との関係が彼の生きた啓蒙の時代にいっそう適合するものとして明らかになると同時に、そこで語られる人間性・人間の尊厳概念が現代にとっても看過できない、否定しえない意義をもつことを浮き彫りにすることを目的とする。そこで今後はまず、知識概念を綿密に検討し、次いで人間性・人間の尊厳概念を理性信仰から再構成する。とりわけ人間性概念は普遍性を特徴としており、したがってこの概念と深くかかわっている人間の尊厳概念もまた抽象的で、アクチュアルな議論に援用しづらいとして否定的に捉えられがちである。そこで本研究は、これまで得てきた理性信仰をめぐる解釈を、『実践理性批判』での「人間は少しも神聖ではないが、当人のうちにある人間性は当人にとって神聖であらねばならない」(V131)という叙述や『宗教論』で「まったき道徳的完全性を備えた人間性」(VI60)と説明される「神の御子」の描写などと突き合せ、それによって人間性・人間の尊厳概念に豊かな内実を与える。人間の尊厳概念は現代倫理学、特に生命倫理学における議論に不可欠である。
バッハとロココ調装飾、ドビュッシーと印象派絵画など、音楽と絵画の歴史的相関の研究

本年度の研究は、「印象派期における音楽と絵画の相関(2)-ドビュッシーとモネの作品の構造的側面からの分析および考察-」を行った。ドビュッシーは、ピアノ作品におけるダンパーペダルの斬新な使用法により、1つ1つの和声をはっきりと示すことなく、それらを融合させて響きの色合を溶け合わせている。そして、そのような響きに包まれた休符や'で区切られる断片的な旋律は霧の中にうっすらと見えるかのようにぼかされている。これらは、モネが絵画において、SLの猛煙,立ち込める靄や霧をメイン・モティーフとし、輪郭をキチッと描かず、「積み藁」,「ルーアン大聖堂」,ロンドンで描いた「橋」とか「国会議事堂」などの連作,さらには殆ど融合してしまう晩期の「ばらの小道」連作など、対象が周りの空間に溶け込むような作法をとったことと極めて類似するものである。また、ドビュッシーが伝統的機能和声の破棄による方向性の薄い和声群を基盤としていることや、コントラストを避けた強弱法なども、やはりモネの、絵画作品において伝統的に使用されていた黒を避け、影を黒でない色で表すことによって生じる朦朧たる情調や、カラヴァッジオを嚆矢とするバロック的作風とは対照的に,明暗のコントラストを抑え,明るい色(概してパステル調)で全体をまとめていることなどと、相通じるものである。それらが結果として「ぼかしの効果」を生み出していると考える。ドビュッシーの作品に見られた、驚くほど多様で細密なアーティキュレーションや弱音域に執着した精緻な強弱法は、ほんの少しだけの微細な変化をもたらし、pp、pppの多彩さと限りないニュアンスを生み出した。一方、モネにおいては、白を混ぜる中間域トーンを主として達成される,色の無限とも言いうる諧調、緑にピンクやヴァイオレットが浸透したりもする移ろふようなデリケートな色調を用い、点描をビッシリと敷き詰めていく中で,その作品において色が発酵を始め,葉を繁らす木々,キラキラ輝く川面,陽を浴びた岩肌などが,独特なニュアンスを呈してくる。加えて、型・レ型・l型,また長短太細と,様々な種類のストロークが画面を構成し、油絵具の粘っこくネットリした触感性をよく生かした,稠密で美しいマティエールなどの技法も、「細部の緻密性と豊穣なニュアンス」という点において、ドビュッシーと近似していると捉えられる。そして、3点目は「主張のなさ」である。ドビュッシーの作品は、小節数・演奏所要時間の短さ、小規模な編成により、誠に簡潔性を帯びたものであり、極端な弱音城における表現の連続、旋回あるいは下降形をとる旋律線、楽節構造の曖昧さやモティーフの非発展性と非生成感、単調なリズムの反復などには、主張が感じられなく、クライマックスの不在と簡潔なコーダとともに、ドラマティックな展開とは全く無縁の世界と捉えられる。モネでの添景人物の反復的な置き方,並木の列,またはタッチの繰り返しには,やはり劇的な盛り上がりが認められない。そこでは、聖書などのテキスト,モティーフの寓意的・教訓的働きをベースとはせず,今ここで目に映り感覚に訴えてくる物を描き、ドラマを伴う人間でなく,普通の,ありふれたとも言いうる風景の方がテーマとなる。そして、対象となる人物に対し、しばしば目鼻口を描かず,心理表出に大きく益するところの表情が顔に表れていない。このようなアトモスフェリックな絵は中心性が退くため,拡散的な空間自体がテーマとなっている。これらのこと全てが、思弁性を帯びた主張をなくし、「耳を楽しませるための」、「目を楽しませるための」、音楽と絵画の創造を導いていると考える。本研究は,音楽と絵画を結びつける教材開発のための基盤研究として位置づけるものである。芸術教育に属する一試論であり,厳密な比較美学や芸術史学とは一線を画する。それぞれ独立した形に編まれる音楽史と絵画史とを何か或主題をもって結びつけられないか,なる問が,本研究の第一の動機であり,それを教育の場に生かせないか,なる問が,第二の動機であった。本年度の研究としては,「印象派期における音楽と絵画の相関(1)-ドビュッシーとモネの言説に基づく考察-」をまとめた。研究の目的は,印象派期における音楽家と画家の芸術観における何らかの共通点,あるいは相互関係を,主として彼らの言説に基づき,明らかにする点にあった。各芸術家の遺した書簡,証言および文献等を個別に細かくリサーチし,その芸術観・思想を明らかにし,そこに何らかの共通性,関連性を探った。その結果,多くの一致点を見ることができた。明確な主張でなく陰翳の喚起暗示による新しい表現手法を示唆するヴェルレーヌの「詩法(Art po・tique)」は,ターナーに繋がり,ホイッスラーの擬抽象(クワシ=アブストラクション)の作風と関わり,またモネの取り組む,風と水,霧の類,光の移ろひの絵,不確定で流動的な,捉え所なき領域の表現化と重なる。そのモティーフは同時にドビュッシーのそれであった。また,記憶喚起力の強さはドビュッシーとモネの共通項である。ドビュッシーがピアノ曲に付した指示,「ぼかして」「虹色に輝く霧のように」も,押し並べてモネ的な語彙であり,両表現の同質性を思わざるをえない。作品の終わりなき感じも似通う。

2人は伝統的理論の枠内に留まりきれず,前代未聞の道を選ぶ点でも共通する。ドビュッシーは機能和声を否定し,モネは黒の絵具と輪郭,晩期は形象を捨てた。既成概念を越える価値観の膨らみは,極東への関心も培った。共に自然を範に,奇蹟的な眼と耳で,自ら感じ表わすことは,2人に共通の大切な姿勢である。「印象派期における音楽と絵画の相関(2)-ドビュッシーとモネの作品の構造的側面からの分析および考察-」と題して、研究および論文を執筆中である。言説の比較を軸とした第1稿(「印象派期における音楽と絵画の相関(1)-ドビュッシーとモネの言説に基づく考察-」,信州大学教育学部紀要105号,2002)に続き,本稿では,ドビュッシーとモネの作品の構造にフォーカスしている。論の進め方であるが,音楽分野(1章)を中島が,絵画分野(2章)を岡田が担当している。初めに中島が構造的側面から見たドビュッシーの作品および作曲技法の特徴を明らかにする。分析にあたっては次の8項目を視点としている。(1)表現媒体,(2)形式,(3)モティーフの展開方法,(4)メロディー,(5)ハーモニー,(6)リズム,(7)デュナーミク,(8)アーティキュレーション。なお,分析が散漫になるのを避けるため,研究対象としてはピアノのための作品群を中心とし,中でも項目(3)(8)は,《前奏曲集》に焦点化して分析中である。一方、それを受け,インスパイアされた,モネの絵の分析を岡田が対応する8つの視点を設けて綴る方法をとっている。ドビュッシーの楽曲との構造的照応を見るのに取り上げるモネの作品は風景画であり、分析の視点は次の8項目である。(1)構図,(2)描画対象,(3)絵のベーシックなつくり方,(4)線と形,(5)形の表し方,(6)配列の妙,(7)賦彩法,(8)唱法としての筆遣い。本年度の研究は、「印象派期における音楽と絵画の相関(2)-ドビュッシーとモネの作品の構造的側面からの分析および考察-」を行った。ドビュッシーは、ピアノ作品におけるダンパーペダルの斬新な使用法により、1つ1つの和声をはっきりと示すことなく、それらを融合させて響きの色合を溶け合わせている。そして、そのような響きに包まれた休符や'で区切られる断片的な旋律は霧の中にうっすらと見えるかのようにぼかされている。これらは、モネが絵画において、SLの猛煙,立ち込める靄や霧をメイン・モティーフとし、輪郭をキチッと描かず、「積み藁」,「ルーアン大聖堂」,ロンドンで描いた「橋」とか「国会議事堂」などの連作,さらには殆ど融合してしまう晩期の「ばらの小道」連作など、対象が周りの空間に溶け込むような作法をとったことと極めて類似するものである。また、ドビュッシーが伝統的機能和声の破棄による方向性の薄い和声群を基盤としていることや、コントラストを避けた強弱法なども、やはりモネの、絵画作品において伝統的に使用されていた黒を避け、影を黒でない色で表すことによって生じる朦朧たる情調や、カラヴァッジオを嚆矢とするバロック的作風とは対照的に,明暗のコントラストを抑え,明るい色(概してパステル調)で全体をまとめていることなどと、相通じるものである。それらが結果として「ぼかしの効果」を生み出していると考える。ドビュッシーの作品に見られた、驚くほど多様で細密なアーティキュレーションや弱音域に執着した精緻な強弱法は、ほんの少しだけの微細な変化をもたらし、pp、pppの多彩さと限りないニュアンスを生み出した。
マウスモデルを用いた口腔癌のインターフェロン耐性の生物学的意義の解明

インターフェロン(IFN)は抗腫瘍作用を有するサイトカインであるが腫瘍細胞の中にはIFNに耐性を示すものもあり, IFNの臨床応用を阻む一つの障壁となっている.今回,マウス扁平上皮癌細胞株SCCVIIのIFNγの細胞増殖抑制作用に対する耐性機構について解析を行った.その結果,SCCVIIのIFNγ耐性機構に細胞増殖抑制作用を有するIFN誘導性遺伝子Ifi204の発現異常が関与していることが明らかとなった.インターフェロン(IFN)は抗腫瘍作用を有するサイトカインであるが,腫瘍細胞の中にはIFNに耐性を示すものもあり,IFNの臨床応用を阻む一つの障壁となっている.今回マウス扁平上皮癌細胞SCCVIIがIFNγの細胞増殖抑制作用に抵抗性を示すことを見出し,解析を行った.SCCVIIではIFNγによって活性化する転写因子STAT1のリン酸化の誘導が認められ,IFN誘導性遺伝子の発現も認められた.一方,細胞周期制御因子CyclinA2, D1のIFNγによる抑制作用は認められなかった.この結果より,SCCVIIにおけるIFNγの耐性機構は, Jak/STAT経路に異常が認められるものではなく,その下流の細胞周期制御因子の制御に異常があることが示唆された.さらにSCCVIIでは非活性型Rb (リン酸化Rb)のみ認められ, IFNγにより誘導される活性型Rb (脱リン酸化Rb)は認められなかった.また,リン酸化Rbを抑制する細胞周期制御因子p204のIFNγによる発現誘導は,SCCVIIではほとんど認められなかった.これらの結果より,SCCVIIではp204による活性型Rbが誘導されず,その結果,E2F1の転写活性が抑制されないためE2F1に制御されているCyclinD1, A2, E1の恒常的発現により細胞増殖が抑制されなかったと考えられた.また,当該年度は口腔癌細胞のin vivoにおけるIFNγに対する限定的な耐性の意義を検討するため,IFNγ/Jak/STAT経路を抑制したSCCVII細胞株の作製を行った.作製した上記細胞株のSTAT1の活性を,STAT1のリン酸化について検討したところ,STAT1のノックダウン効率,活性化の抑制が十分得られなかった.今年度は,STAT1のノックダウン効率が十分に得られるような抑制系変異株の作製を行う必要がある.インターフェロン(IFN)は抗腫瘍作用を有するサイトカインであるが,腫瘍細胞の中にはIFNに耐性を示すものもあり, IFNの臨床応用を阻む一つの障壁となっている.今回マウス扁平上皮癌細胞SCCVIIがIFNγの細胞増殖抑制作用に抵抗性を示すことを見出し,解析を行った.SCCVIIではIFNγによって活性化する転写因子STAT1のリン酸化の誘導が認められ, IFN誘導性遺伝子の発現も認められた.一方,細胞周期制御因子CyclinA2, D1のIFNγによる抑制作用は認められなかった.この結果よりSCCVIIにおけるIFNγの耐性機構は, Jak/STAT経路に異常が認められるものではなく,その下流の細胞周期制御因子の制御に異常があることが示唆された.さらにSCCVIIでは非活性型Rb (リン酸化Rb)のみ認められ, IFNγにより誘導される活性型Rb (脱リン酸化Rb)は認められなかった.そこで, Rbタンパク質の機能制御に関与するIFNによって誘導される細胞周期制御因子p200ファミリー遺伝子発現を検討した.SCCVIIでは, p203, p204, p205のIFNγによる発現誘導はほとんど認められなかったが,メチル化阻害剤で前処理すると, p203, p204, p205すべてにおいてIFNγによる発現誘導が認められた.このことからp200ファミリー遺伝子のIFNγに対する不応答性にメチル化が関与している可能性が示唆された.そこで現在p204プロモーター領域のCpG配列に関して, B16F1細胞を陰性コントロールとしてSCCVIIのバイサルファイトシーケンスを行いメチル化領域の解析を進めている.また, SCCVII細胞にp204遺伝子を過剰発現させた場合,細胞増殖抑制作用を示すかどうかもあわせて検討を行っている.インターフェロン(IFN)は抗腫瘍作用を有するサイトカインであるが腫瘍細胞の中にはIFNに耐性を示すものもあり, IFNの臨床応用を阻む一つの障壁となっている.今回マウス扁平上皮癌細胞SCCVIIのIFN耐性機構について解析を行った.SCCVIIはIFNγによって活性化する転写因子STAT1のリン酸化の誘導が認められ, IFN誘導性遺伝子の発現も認められ, IFN感受性細胞株であるB16F1メラノーマ細胞との違いは認められなかった.一方,細胞周期制御因子CyclinA2, D1のIFNγによる抑制作用は認められなかった.この結果はSCCVIIにおけるIFNγの耐性機構は, Jak/STAT経路の異常ではなく,その下流の細胞周期制御因子の制御に異常があることが示唆された.さらにSCCVIIでは非活性型Rb (リン酸化Rb)のみ認められ, IFNγにより誘導される活性型Rb (脱リン酸化Rb)は認められなかった.そこでRbタンパク質の機能制御に関与する細胞周期制御因子Interferon-inducible p200 (Ifi200)ファミリー遺伝子の発現を検討した.SCCVIIでは, Ifi203, Ifi204, Ifi205のIFNγによる発現誘導はほとんど認められなかったが,メチル化阻害剤で前処理すると, Ifi203, Ifi204, Ifi205すべてにおいてIFNγによる発現誘導が認められた.

このことからIfi200ファミリー遺伝子のIFNγに対する不応答性にメチル化が関与している可能性が示唆された.そこでIfi204のプロモーター領域(-2519-110 bp)のCpG配列について, B16F1細胞を陰性コントロールとしてSCCVIIのバイサルファイトシーケンスを行いメチル化領域の解析を行ったが,検討した領域では両細胞間でメチル化に大きな違いはなかった.一方, SCCVII細胞にIfi204を過剰発現させると,細胞増殖抑制作用が認められた.これらの結果からSCCVIIのIFNγ耐性機構にIfi204遺伝子の発現異常が関与していることが明らかとなったが,遺伝子発現の制御機構についてはさらなる解析が必要である.インターフェロン(IFN)は抗腫瘍作用を有するサイトカインであるが腫瘍細胞の中にはIFNに耐性を示すものもあり, IFNの臨床応用を阻む一つの障壁となっている.今回,マウス扁平上皮癌細胞株SCCVIIのIFNγの細胞増殖抑制作用に対する耐性機構について解析を行った.その結果,SCCVIIのIFNγ耐性機構に細胞増殖抑制作用を有するIFN誘導性遺伝子Ifi204の発現異常が関与していることが明らかとなった.当初, STAT1の抑制化および活性化経路をもつ細胞株の作製を行い,これらの安定発現細胞株を用いてSCCVIIにおけるIFNγの耐性機構についてin vivoにおいても解析を行っていく予定であった.しかし, STAT1のノックダウン効率,活性化の抑制が十分得られず, in vivoにおけるIFNγの耐性機構の解析が当初の計画どおりに進んでいない.一方, in vitroにおけるSCCVII細胞のIFNγに対する耐性機構にp200ファミリー遺伝子のメチル化が関与している可能性が示唆されたため, in vitroの系においてさらに解析を進める必要が生じた.今後, SCCVIIにおけるIFNγの耐性機構についてin vitro, in vivoの両面で解析を行っていく予定である.腫瘍免疫学in vitroの系では, SCCVIIのp204プロモーター領域のCpG配列に関して, B16F1細胞を陰性コントロールとしてバイサルファイトシーケンスを行いメチル化領域の解析を進める.また, SCCVIIにp204遺伝子を過剰発現させた場合,細胞増殖抑制作用を示すかどうかもあわせて検討を行う.また, STAT1のノックダウン効率が十分に得られるようなmiRNAの配列を選定し,抑制系変異株の作製を行う.さらに, STAT1の抑制系だけでなく活性化経路をもつ細胞株の作製も行う必要がある.これらの安定発現細胞株を用いてSCCVIIにおけるIFNγの耐性機構についてin vitro, in vivoの両面で解析を行っていく.SCCVIIにおけるIFNγの耐性機構について,in vitroの系では明らかになりつつある.しかしin vivoにおけるこの限定的なIFNγに対する耐性の意義を検討するため,IFNγ/Jak/STAT経路を抑制したSCCVII細胞株(microRNA (miRNA)によるSTAT1のノックダウン,ドミナントネガティブSTAT
グリオーマ癌幹細胞を標的とした樹状細胞療法の開発に関する基礎研究

膠芽腫は難治性疾患で、新規治療法の開発が望まれる。治療抵抗性の原因として、がん幹細胞の存在が提唱されている。我々はグリオーマがん幹細胞を標的とした樹状細胞治療の開発を目指し、基礎実験を計画した。手術検体からグリオーマがん幹細胞を樹立し、免疫関連分子のプロファイルを行った。がん幹細胞にもHLA classI分子が発現し、T細胞に認識されうることを示した。膠芽腫に対する標準的治療薬であるテモゾロミドは、樹状細胞に対して生存率や炎症性サイトカインの産生能に影響を与えなかった。しかし、IL-10分泌を低下させ、アロMLR系で細胞傷害性T細胞の量的かつ質的に機能を増強することを示した。ヒト膠芽腫に対する新規免疫治療の開発を行うために、当院倫理委員会承認のもと、手術で摘出した組織を用いて、癌幹細胞株を樹立した。CD44とCD133の発現に基づきMesenchymal typeとProneural typeに分類した。免疫関連分子の網羅的解析を行った結果、癌幹細胞においてもHLA-classIの発現を認め、T細胞に認識されうることが判明した。さらに、近年免疫応答を制御する分子が癌細胞で発現し、新規治療方法が成果をあげていることが報告されているが、グリオーマの癌幹細胞でも、PDL-1やICOS Ligandが発現していることが判明した。さらに興味深いことに免疫関連分子は、より悪性度が高いMesenchymal typeでのみ発現を認めた。Proneural typeは、放射線照射などにMesenchymal typeへと変化するが、その過程で、免疫に対する逃避機構を獲得していることが示唆される。まずは、癌幹細胞に対する免疫応答を評価するため、in vitroで、末梢血単核球と癌幹細胞との共培養を行った結果、Foxp3陽性制御性T細胞の増加を認めた。今後は、癌幹細胞のlysateで、樹状細胞をプライミングし、癌幹細胞特異的キラーT細胞の誘導を試みる。また樹状細胞治療の臨床応用を目指して、現在の膠芽腫に対する標準的治療であるテモゾロミドが末梢血中のヒト樹状細胞に与える影響を検証した。テモゾロミドは、臨床使用される濃度では、樹状細胞に対して生存率や成熟化には影響を認めなかった。しかし、テモゾロミドは樹状細胞から産生されるIL-10を抑制し、allo-MLRの系でキラーT細胞の増幅とIFNγとグランザイムの発現増強を引き起こした。これらの知見は、膠芽腫の新規免疫治療との相乗効果が期待される。ヒトのグリオーマ癌幹細胞の免疫関連分子の発現を明らかにできたから。免疫が正常なマウス脳腫瘍モデルを作成するために、マウス神経幹細胞にがん遺伝子を導入したグリオーマがん幹細胞株(RasR)を入手した。RasRは、HLA class1が発現していることをフローサイトメトリーで確認した。つまり、T細胞に認識されるため、樹状細胞治療が可能であることが判明した。RasRをBL6マウスに移植することで、免疫能が正常であるマウス脳腫瘍モデルを作成した。移植後約30日で腫瘍死することを確認した。免疫正常マウス脳腫瘍モデルは作成できた。マウスから樹状細胞の単離ができていない。膠芽腫は手術・放射線治療・化学療法などの集学的治療を行っても平均生存期間が約1年と予後不良の疾患であり、新規治療法の開発が望まれている。近年、がんに対しての免疫治療が注目されている。膠芽腫の治療抵抗性や再発の原因として、がん幹細胞の存在が提唱されている。我々はグリオーマがん幹細胞を標的にした新規免疫治療方法の開発を目指すにあたり、その基礎研究を実施した。膠芽腫患者の腫瘍検体よりneurosphere assayを用いてグリオーマがん幹細胞株を単離した。グリオーマがん幹細胞は、半永久的に継代可能で、がん幹細胞マーカーであるCD133やCD44の発現を認めた。ヌードマウスの脳に移植すると脳腫瘍を形成した。グリオーマがん幹細胞が、T細胞免疫の標的になりうるかを検討するために、免疫関連分子の発現について網羅的に解析を行った。その結果、グリオーマがん幹細胞はHLA-classI分子を発現しているため、T細胞に認識されることがわかった。そこでグリオーマがん幹細胞を抗原とした樹状細胞療法を開発することを計画した。現在、膠芽腫に対する標準的治療薬であるテモゾロミドは、その副作用として免疫抑制が知られている。そこで、テモゾロミドが樹状細胞に与える影響について、ex vivoで解析を行った。健常人の末梢血中より樹状細胞を単離した。テモゾロミドは樹状細胞の活性化やTH1誘導の抗原提示能に影響がないことを確認した。一方で、テモゾロミドは免疫抑制性サイトカインであるIL-10の産生を抑制するため、樹状細胞治療との相性が良いことが示唆された。次にグリオーマがん幹細胞を標的とした樹状細胞療法の検討のために、syngeneicのグリオーママウスモデルを作成した。腫瘍組織内には浸潤T細胞が存在しているが、Foxp3陽性の制御性T細胞が存在し、腫瘍内微小環境は免疫抑制されていることが示唆された。

我々はグリオーマがん幹細胞を標的とした樹状細胞治療の開発を目指し、基礎実験を計画した。手術検体からグリオーマがん幹細胞を樹立し、免疫関連分子のプロファイルを行った。がん幹細胞にもHLA classI分子が発現し、T細胞に認識されうることを示した。膠芽腫に対する標準的治療薬であるテモゾロミドは、樹状細胞に対して生存率や炎症性サイトカインの産生能に影響を与えなかった。しかし、IL-10分泌を低下させ、アロMLR系で細胞傷害性T細胞の量的かつ質的に機能を増強することを示した。今後は、樹立された癌幹細胞のlysateを用いて、樹状細胞へのパルスを行い、樹状細胞の表現型(表面マーカー、サイトカイン産生能)を評価する予定である。樹状細胞の解析は、研究分担者の伊藤量基と協議しながら行う。また、パルスされた樹状細胞を用いて、in vitroで癌幹細胞特異的なキラーT細胞の誘導を試みる。ヒト癌幹細胞を用いた樹状細胞療法は、免疫不全マウスでの評価が難しいため、マウス癌幹細胞株を用いて行う。マウス癌幹細胞株はすでに2種類取得している。マウス癌幹細胞のlysateでパルスした樹状細胞を作成し、免疫正常脳腫瘍マウスモデルに皮下注射し、生存率の評価を行う。樹状細胞治療による単独治療では、有意な生存率延長効果がない場合は、マウス癌幹細胞株で、PDL-1の発現を認めており、中和抗体を用いた併用療法も検討している。まずは、tumor lysateによるがんワクチンで誘導される免疫応答について解析を行う。医学培養室の感染により、計画通りに実験が遂行できなかった。購入品の納品日が遅延した為培養関連資材を次年度に購入する予定とした。マウス購入費、遺伝子解析のためのPCR関連試薬