hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
医学的有効性の向上を目的とした組換え型アルブミン製剤の設計と機能性評価

また、いずれのHSAも低温殺菌により安定性を大きく失うことが確認されたが、この安定性の低下は両HSAともにOctNa、N-Ac-L-Trp添加により改善された。4) ^<125>I-rHSA及び^<125>I-pHSAのラットでの体内動態について検討した結果、血漿中濃度推移は2相性を示し、消失相(β相)から算出した半減期(t_<1/2>)は約30時間であった。また、投与96時間後の各組織のKp値及び96時間後の尿及び糞中ヘの放射能の累積排泄率より、両HSAはいずれの臓器にもほとんど蓄積せず、血中から速やかに尿中へ排泄されることが明らかとなった。以上、今回作製したrHSAの構造特性、薬物輸送機能及び製剤物理化学的特性は、ほぼpHSAと同一であることが確認された。本研究は、安全性ならびに有効性に優れたアルブミン製剤の開発を最終目標とし、組換えアルブミンを発現させ、効率的に精製し、それらの生物学的、動態特性について検討し、以下の知見を得た。1)発現ベクターpHIL-D2にL10(シグナル配列)及びポリA配列を含む変異を施したHSAcDNA(K199A,K525A)を挿入した。この発現ベクターでP.Pastoris(GS115株)を形質転換し、BMMY培地で4日間培養後、培地上清より硫安分画(60%,pH4.4)で濃縮、粗精製を行い、ブルーセファロースCL-6Bに付し、変異HSA(K199A,K525A)の精製を行った。2)精製した変異HSA(K199A,K525A)の構造特性について、遠紫外及び近紫外領域CDスペクトル、抗HSAポリクローナル抗体を用いて検討した。その結果、二次構造、三次構造及び抗体の認識性に血漿由来HSAと有意な差は観察されなかった。3)変性剤である塩酸グアニジン及び示差走査熱量計(DSC)を用いて化学的安定性、熱安定性について検討した結果、各熱力学的パラメータはK199A-,K525A-HSAともに同様の値を示し、血漿由来HSAとの間に有意な差は観察されなかった。4)薬物結合特性について検討した結果、変異HSA(K199A,K525A)分子上の薬物結合サイトの存在様式は血漿由来HSAとほぼ同様であることが示唆された。また、両HSAは同程度のエステラーゼ類似作用を示し、その活性残基と言われている411位のチロシン残基周辺の環境は血漿由来HSAと有意な差は観察されなかった。5)^<125>I-K199A-HSAのラットでの体内動態について検討した結果、血漿中濃度推移は2相性を示し、消失相(β相)から算出した半減期(t1/2)は約30時間であり、血漿由来HSAと同様の体内動態特性を示した。本研究は、当研究室において構築された遺伝子組換え技術を基に、安全性ならびに有効性に優れたアルブミン製剤を開発することを目的として実施され、以下の知見が得られた。2)精製した変異HSA(K199A、K439A、K525A及びK199A/K439A/K525A)の構造特性について、遠紫外及び近紫外領域CDスペクトル、抗HSAポリクローナル抗体を用いて検討した。3)変異HSAは化学的安定性、熱安定性、薬物輸送性及びエステラーゼ様活性において血漿由来HSAと有意な差は観察されなかった。4)^<125>
発展途上国における日系企業のコ-ポレイト・シチズンシップに関する研究

本研究では、「コ-ポレイト・シチズンシップ・フォア・ディベロップメント(開発に向けた企業市民活動)」という独自の視点から、東南アジア及び太平洋地域という発展途上国を対象に、その企業活動の現状を調査した。調査方法は、主に文献研究とアンケート調査を用いた。文献研究では、ここ数年間の新聞等のメディア資料収集の中で、東南アジアの企業関連記事の増加とその内容に注目し、あらためて日系企業の東南アジア諸国における役割が増大していることを確認した。2か年にわたり同地域の企業600社に対してアンケート調査を実施した。その結果から、東南アジア地域に於ては特にジョブホッピング(転職)問題に企業が頭を悩ませ、また太平洋地域ではより従業員の労働意識の低さにより対策を練る必要に迫られていた。実際、より労働コストの低い途上国に移動する場合、雇用の創出という面では当該国に貢献できるが、労働者の勤労意欲あるいは社会への忠誠心を育てる人材教育を行わない限り、企業の成功はないだろう。この点をふまえて、日系企業も対応しているが、皮肉にも、教育を行えば行うほど従業員が離職するジョブホッピング問題の難しさもあり、企業も地域貢献の中から新たな対応を模索している。企業貢献の考え方は、1990年代に入って日本の企業の中に定着し始めてきているものの、東南アジア等の現場では地域のNGO活動と連携した地域参加型プログラムに資金援助している企業は以外に少なく、多くの課題が残されている。本研究は、「コ-ポレイト・シチズンシップ・フォア・ディベロップメント(開発に向けた企業市民活動)」という独自の視点から、東南アジア及び太平洋地域の比較的開発の遅れた地域を対象に、その企業活動の現状を調査した。調査方法は、文献研究とアンケート調査を用いた。特に文献研究では、企業市民活動に関する理念の確立の度合、および日本を中心とした経済ネットワークの発達ぶりに注目し、後進国と呼ばれる地域であっても、開発の導入と共に、急速にコ-ポレイト・シチズンシップの意識が展開しつつあることが分かった。またタイ・フィリピン・マレーシア・インドネシア・シンガポール・パプアニューギニアなどで活動する約400社の日系企業にアンケート調査を行い、企業の市民活動の状況を調べた。このアンケート調査は、プライマリ-なもので、引続き来年度も継続して、現状分析を続ける予定である。しかし、如何に日系企業がアジア地域において経済的な成功を収めているようにみえても、そのじつ多くの企業は異文化摩擦の中で沢山の難問を抱えていると云える。来年度では、こうした問題への対処の仕方として、地域貢献に携わることが企業の発展にとってもプラスであるかを考え、近い将来の企業のあり方について提言を出せるようにしたい。開発人類学の理論的視野に、異文化ビジネスの問題を積極的に取り組むことは、開発における地域住民対企業という対立関係を、むしろ共存・協力する関係へと転化させることになるであろう。実際現地の企業にはそうした方向を求める傾向が見えつつある。文献研究では、ここ数年間の新聞等のメディアの中で、東南アジアの企業関連記事の増加とその内容に注目し、あらためて日系企業の東南アジア諸国における役割が問われていことを確認した。本年度も、昨年に引き続き、東南アジア・太平洋地域の日系企業にアンケート調査を行った。昨年度は日系企業の日本人経営者の意識を対象としたものであり、今年度は英文アンケートにより、日本人以外のネイティブ・スタッフの意見も参考にする必要を感じ、昨年度実施したタイ・フィリピン・マレーシア・インドネシア・シンガポールに加え、本年度はインドおよび西サモア地域も加えた、計250社に英文アンケート調査を行った。東南アジアでは、特にジョブホッピングと呼ばれる現象に各企業が頭を悩ませ続けているが、西サモア等の太平洋地域ではむしろ従業員の労働意識の低さに企業はより対策を練る必要があった。より安い労働力を求めて企業が国を移動する場合、企業は別の問題に対処しなければならないことになる。

資本を求める途上国に移動する場合、雇用の創出という面で企業は常に当該国に貢献することになるが、労働者の勤労意識を高める教育を行わない限り、企業の成功は難しいと云える。しかし、皮肉にも教育を行えば行うほど従業員が離職するジョブホッピングの現象もあり、企業の地域貢献も、当該国の文化の内容と共に変化し、多様な在り方が求められる。
感性次元を支えるモジュールとその脳内基盤の解明

1.感性印象表現では、「柔らかい布」のように、形容詞が種々の感覚モダリティに関する共感覚的特性を内包するために生起する表現がある。共感覚性を計測する手法として、形容詞が複数の感覚モダリティ(視覚・聴覚・触覚・温覚・冷覚・痛覚・味覚・嗅覚など)にどの程度関連するか個別に計測するMD(Modality Differential)尺度を考案した。この手法により、評価的な意味をもつ形容詞群は、どの感覚にも高い関連性をもつマルチモダリティ的特性を示す一方、活動性や力量性を意味する形容詞は、それぞれ聴覚・運動感覚および触覚に高い関連性を持つことが定量的に示された。これらの成果については第3回日本認知心理学会および6th IMTF(2005)で発表され、現在「心理学研究」誌に投稿中である。2.新奇な立体刺激を用いて、異種感覚モダリティによる刺激に対する先行接触が好意印象におよぼす影響を検討した。実験の結果、触覚で好意判断をする場合には、同一モダリティ(触覚)や異種モダリティ(視覚)で先行接触が行われたいずれの条件でも、先行接触が行われない場合に比べて、好意印象が増加するのに対し、視覚的に好意判断を行う場合には、いずれのモダリティで接触が行われようとも好意判断に変化は見られないことを明らかにした。これらの結果は、第3回日本認知心理学会で優秀発表賞(新規性部門)を受賞し、ECVP(2005)および6th IMRF(2005)で発表された。3.東北大学医学系研究科の研究グループと共同で、和音聴取時の脳活動をポジトロン断層法により計測した。その結果、長調の美しい和音列を聴取している場合には左中側頭回、短調の美しい和音列を聴取している場合には、右島皮質が賦活することが示され、同じ美しい和音であっても調性の違いにより異なる脳部位が関与していることが明らかになった。これらの結果についてはFirst International Workshop on Kansei(2005)で発表された。1.近赤外光スペクトロスコピィを用いて、絵画印象評定時の脳血液量変化値を計測し、感性主要3次元(評価性、活動性、力量性)に対応する脳内活動に迫った。実験の結果、「激しい-静かな」等の活動性印象判断時には、聴覚関連領野の血液量が増加し、「はげしい」より「静かな」と判断している時に、賦活が増大した。加えて、「硬い-柔らかい」などの力量性印象判断時には体性感覚野近傍の血液量が増加し、「硬い」より「柔らかい」と判断した時に、大きい賦活を得た。一方「快-不快」に関わる評価的判断では特異的な反応は得られなかった。これらの結果は、Neuroscience Letters(2005)に掲載された。2.感性処理と感情機能の関係を検討するため、感情認知機能障害をもつアレキシサイミア傾向者を対象に絵画の印象評定課題を実施した。その結果、アレキシサイミア傾向者は健常者に比べ、絵画刺激によって喚起される「硬い-柔らかい、鋭い-鈍い」などの触覚的印象を増幅して感受していることがわかった。この成果は、Psychological Reports(2004)に掲載された。3.絵画鑑賞時のタイトルの影響について、作品に表現された感情や抽象概念(喜び,女らしさ等)を示す"表現性(expressive meaning)"に着目し、タイトルと絵画の表現性が一致する場合と不一致の場合に、感性主要3次元に関わる美的判断がどのような影響を受けるか検討した。その結果,表現性の一致・不一致は、「好き-嫌い」などの評価性判断に特に強い影響を与え,タイトルや絵画のネガティブな特性が最も影響力をもつことがわかった。この結果は、18^<th> Congress of International Association of Empirical Aesthetics(2004)で口頭発表し、British Journal of Psychologyに投稿中である。

3.東北大学医学系研究科の研究グループと共同で、和音聴取時の脳活動をポジトロン断層法により計測した。その結果、長調の美しい和音列を聴取している場合には左中側頭回、短調の美しい和音列を聴取している場合には、右島皮質が賦活することが示され、同じ美しい和音であっても調性の違いにより異なる脳部位が関与していることが明らかになった。これらの結果についてはFirst International Workshop on Kansei(2005)で発表された。
糖鎖修飾によるNotchシグナルの修飾とそのTリンパ球における役割

Notchは、細胞膜貫通型のレセプタータンパク質である。そのシグナルは、細胞の分化・ガン化・生死・増殖に広く関与していることが報告されている。Notchとそのリガンドの親和性は、糖鎖修飾により調節されている。その修飾に最も重要な酵素がFringeである。NotchがT細胞の分化に必須な因子であることは知られているが、Fringeがこのシグナルにどのような役割を果たしているかは分かっていなかった。本研究の目的は、FringeのT細胞分化における役割を解明することであった。哺乳類において、Fringeは3種類(Lunatic, Manic, Radical)存在する。本研究では、T細胞分化において、Manic,R adical Fringeの発現は一定であるが、Luantic Fringeの発現がCD4+CD8+の段階においてのみ減少することを見いだした。続いて、これらの遺伝子の機能を解析するために、これらのFringeを過剰発現させた。その結果、Lunatic FringeおよびRadical Fringeの過剰発現により、T/B細胞系譜決定ではT細胞への分化が著しく増強された。また、CD4-CD8-からCD4+CD8+への分化も促進されたが、その一方でCD4+CD8+細胞からCD4+CD8-/CD4-CD8+細胞への分化は阻害された。一方、レトロウイルスベクターを用いたRNAiによるノックダウン実験においては、Lunatic Fringeの発現を減少させることにより、T/B細胞系譜決定においては、T細胞への分化が抑制され、CD4-CD8-細胞からCD4+CD8+細胞への分化も抑制された。これらの結果は、Notchの過剰発現、ノックアウトマウスのものとよく一致している。これらの結果から、T細胞分化においてNotchシグナルのオン・オフを制御するために必要であることが示された。1.Fringe遺伝子発現操作による、T/B細胞系譜決定への影響の解析マウス胎仔肝細胞は血液幹細胞を含み、Deltaを発現したストローマ細胞(OP9Delta)上でT細胞に分化するが、Deltaの無い場合にはB細胞に分化する。この条件下において、Fringe遺伝子の発現をcDNA・RNAiの導入により変えた場合、どのような影響を受けるかを、細胞表面マーカーを指標として解析することを予定していた。これらの検討を行ったところ、Lunatic Fringeの過剰発現によりT細胞への分化が促進され、RNAiによってはその分化が抑制されることが示された。これらの結果から、幹細胞からT細胞への分化にはLunatic FringeによるDelta-Notchシグナルの増強が必要であることが示唆された。この結果について、論文を執筆し、現在投稿中である。3種類のFringeの発現ベクター、RNAiなどを、エレクトロポレーションによりマウス成熟Tリンパ球へ導入し、T細胞受容体と同時にDeltaあるいはJaggedの刺激を与える。数日培養後、それらのTリンパ球のサイトカイン産生能を、フローサイトメーター、ELISA等により測定し、これらをTh1/Th2分化の指標として、Fringe遺伝子発現の変化による影響を検討することを予定としていた。この解析を行ったところ、過剰発現によっては、Th1/Th2分化は全く影響を受けなかった。しかし、最近の報告により、NotchシグナルはT細胞活性化の最初の24時間に必要であることが示されている。
ペプチドグリカンに共有結合したポリアミンの細菌表層における生理機能

本研究代表者はペプチドグリカンに共有結合したポリアミンの生理作用について研究を行ない、本年度内に次のことを明らかにした。これら上記の菌の表層構造の特徴はいずれも次の通りである。(1)外膜及び内膜にフオスファテジ-ルグリセロ-ルを欠く。(2)リポ蛋白質が欠損している。(3)モネンシンに高度耐性である。〔2〕.Anaerovibrio lipolytieaにおいては、スペルミジンがペプドグリカンに共有結合していることを明らかにした。さらに結合アミノ基の位置を決定した結果、ペプチドグリカンのDーグルタミン酸のαーカンボキシル基に ́Nーのアミノ基が共有結合していることを明らかにした。〔3〕リピド中間体:ジアミン転移酵系の精製:本酵素は上記菌の細胞質膜に存在する酵素であるが、本酵素の性質及び本酵素に関与する遺伝子のクロ-ニングを進めるに当り、本酵素の分離精製を試みた。昨年度では本酵素の膜からの可溶化に成功した。本年度は、本酸素の基質になるリピド間体をミクロコッカスから分離抽出した。今後、本酵素を表面活性剤存在下で精製を行ない、諸性質を検討すると共に、構成アミノ酸配列を決定し、これからの人工DNAを合成して、これをプロ-ブとして、本酵素の遺伝子のクロ-ニングとする予定である。1.グラム陰性偏性嫌気性菌Megasphaera elsdenii及びAnaerovibrio lypolyticaにおいてもペプチドグリカン結合型ポリアミンが存在していることが明らかになった。M.elsdeniiにおいては、Selenomonas ruminantiumと同様にカダベリン、プトレシンかペプチドグリカンの構成成分であるが、A.lypolyticaにおいてはカダベリン、ペトレシンの他にトリアミンであるスペルミジンが存在していることが明らかになった。スペルミジンが生体構築物に共有結合している事実は初めてである。現在ポリアミンの中で最も重要であると考えられているスペルミジンが細菌の表層膜に発見されたことによって、さらにこの菌を利用した分子モデルはポリアミンの生体内における役割を解明する上で役立つと考えられる。2.リピド中間体:ジアミン転移酵素の精製:本酵素は上記菌の細胞質膜に左右する酵素であるが、本酵素の性質及び本酵素に関する遺伝子のクロ-ニングを進めるにあたり、本酵素の分離精製を試みた。まず本酵素の細胞質膜からの遊離と可溶化を試みた。その結果、S.ruminantionから調製した膜をp-octylglycosrideで処理した後、再度、0.6M NaCl存在下で2%p-octylglycoside処理により、膜から遊離し可溶化することを見い出した。このことより、本酵素の分離精製が可能になった。今後、本酵素を表面活性剤存在下で精製を行ない、諸性質を検討すると共に、構成アミノ酸配列を決定し、これから人工DNAを合成して、これをプロ-ブとして、本酵素の遺伝子をクロ-ニングする予定である。(1)Anaerovibrio lipolyticaにおいて、スペルミジンガペプチドグリカンに共有結合していることを明らかにした。スペルミジンの結合アミノ基を決定するために、DNP化スペルミジンを有機合成した。それぞれNー1のアミノ基,Nー4のアミノ基,及びNー8位のアミノ基をDNP化し精製し、標準物質とした。次に、本菌から分離精製したペプチドグリカンをGーエンザイムで消化し、スペルミジン含有ペプチドを分離精製しこれをDNP化した。6N塩酸で加水分解後、DNP化されたスペルミジン及び標準DNP化

スペルミジンをシリカゲル薄層クロマトグラフィ-で分析した結果、本菌における、結合型スペルミジンは、ペプチドグリカンのDーグルタミン酸のαーカルボキシル基にNー1位のアミノ基が共有結合していることが明らかになった(2)リピド中間体:ジアミン転移酵素の分離精製:本酵素はセレノモナス菌及び上記A.Lipolyticaの細胞質膜に存在する膜結合酵素であるが、本酵素の性質及び本酵素に関する遺伝子のクロ-ニングを進めるに当り、本酵素の分離精製を試みた。昨年度では本酵素の細胞膜からの可溶化に成功した。本年度は、本酵素の基質になるリピト中間体をミクロコッカス、ルテウスから分離抽出した。今後、本酵素を表面活性化剤存在下で精製を行ない、諸性質を検討すると共に、構成アミノ酸配列を決定し、これから人工DNAを合成して、これをプル-ブとして、本酵素遺伝子のグロ-ニングを行なう予定である。
偏極移行量の完全測定による原子核の縦及び横スピン・アイソスピン応答

アイソベクトル励起をする(p,n)反応による準弾性散乱領域の全偏極移行量を測定し、原子核の縦および横スピン応答関数を求め核内パイ中間子場による引力相関の増加や短距離相関について情報を得る。この目的のためには高い精度で全偏極移行量を測定することが必要であるが、我々は新方式による高効率且つ廉価な二次元位置感知中性子検出器を用いた中性子ポラリメ-タ・システムを建設しこれを実現する。昨年度までに、二次元位置感知中性子検出器(100cm×100cm×10cm)三台、およびに反跳された荷電粒子の除去のためのプラスチックシンチレ-タ検出器三組を製作、ならびにデ-タ収集系の整備を終え、また収集系のソフトウエア-の開発もほぼ終了した。今来年度は大阪大学核物理研究センタ-(RCNP)での本実験に向けて、東京大学において整備調整してきた二次元位置感知中性子検出器および荷電粒子除去プラスチックシンチレ-タをRCNPのTOFトンネル内に移送し設置するとともに、エレクトロニクスおよびデ-タ収集システムを含めた最終調整を行った。これにより実験室にビ-ムが来ればデ-タを収集出来る状態となった。残念ながらRCNP新施設の加速器の加速調整(偏極ビ-ム関連)が遅れているため、現在は300MeV陽子ビ-ムを使い全系の調整を始めた段階である。これとは別に、実際の実験をシュミレ-トする解析のためのモンテカルロプログラムが作成された。それによると全システムが作動すれば、当初計画した様なポラリメ-タとしての性能(400MeV中性子に対して、実効偏極分析能0.41)が出ることが示された。また、二次元位置感知中性子検出器の高検出効率という特徴を生かして、核分裂に伴うπ^-中間子放出の可能性を調べ、その上限値が1.3×10^<-8>であることを求めた。この結果は論文として受理され現在印刷中である。アイソベクトル励起をする(p,n)反応による準弾性散乱領域の全偏極移行量を測定し、原子核の縦及び横スピン応答関数を求め核内パイ中間子場による引力相関の増加や短距離相関について知見を得る。この目的のためには精度良く偏極移行量を測定することが必要であるが、我々は新方式による高効率かつ廉価な二次元位置感知中性子検出器を用いた中性子ポラリメータシステムを建設しこれを実現する。今年度はその中核となる二次元位置感知中性子検出器を二台設討製作した。その内の一台は偏極中性子の散乱アサライザーとするもので液体シンチレータを使用し、残りの一台は散乱された中性子の捕集検出器とするものでプラスチックシンチレータを用いた。いずれも100cm×100cm×10cmのサイズである。現在最終組み立てを行っている。二次元位置はシンチレータ内部で発生したシンチレーション光が四隅に到達するまでの時間情報より求めるものであるが、まったくの新方式であるため本研究に先立ち50cm×50cm×5cmのサイズの液体シンチレータを用いたプロトタイプを製作し、実際にエネルギーの60Mevの中性子を使ってその性能をテストした。その結果、位置分解能は中心部分で約4cm、周辺では約10cmを得た。この経験をもとに本研究で製作中の検出器に改良を加えている。またデータ収集系とエレクトロニクスの一部について整備を進めた。この目的のためには高い精度で全偏極移行量を測定することが必要であるが,我々は新方式による高効率且つ廉価な二次元位置感知中性子検出器を用いた中性子ポラリメ-タ・システムを建設しこれを実現する。今年度でその中核となる二次元位置感知中性子検出器(100cm×100cm×10cm)三台の設計製作を終えた。またこれらの検出器の組合せで作る中性子ポラリメ-タに入射ならびに反跳された荷電粒子の除去のためのプラスチックシンチレ-タ検出器を製作した。これによりハ-ドの部分についてはほぼ80%の建設を終えることが出来た。本研究計画で、最も重要な部分の二次元位置感知中性子検出器(液体シンチレ-タを使ったもの二台プラスチックシンチレ-タを使ったもの一台)については、その諸性能を60MeVの高速中性子ビ-ムを使って調べた。現時点では予備的解析が終わった階段であるが位置決定精度は、液体シンチレ-タを使ったものについては中心部分で約10cm周辺部分で約12cmであり、プラスチックシンチレ-タを使ったものについては中心部分で約5cm周辺部分で11cmであった。この値は当初の予想より1.5ー2倍程悪いことが明かになった。その原因はモンテカルロ法を使ったシュミレ-シオンに比べてシンチレ-ション光のシンチレ-タ表面での反射効率が予想以上に悪く減衰が大きくなっていることによると考えられる。4隅に配置した光電子増倍管以外に左右の縁の中間点にも光電子増倍管を増設して周辺でのシンチレ-ション光の集光効率を根本的に改良することを試みている。また位置を求めるのにはシンチレ-ション光が4隅に配置された光電子増倍管に到着する時間を使っているが、そのアルゴリズムは一義的ではない(redundancyがある)ので最も適した方法も現在さがしている。アイソベクトル励起をする(p,n)

反応による準弾性散乱領域の全偏極移行量を測定し、原子核の縦および横スピン応答関数を求め核内パイ中間子場による引力相関の増加や短距離相関について情報を得る。この目的のためには高い精度で全偏極移行量を測定することが必要であるが、我々は新方式による高効率且つ廉価な二次元位置感知中性子検出器を用いた中性子ポラリメ-タ・システムを建設しこれを実現する。昨年度でその中核となる二次元位置感知中性子検出器(100cm×100cm×10cm)三台、およびに反跳された荷電粒子の除去のためのプラスチックシンチレ-タ検出器三組を製作した。これによりハ-ドの部分についてはほぼ建設を終えることが出来た。今年度はデ-タ収集系の整備をすすめた。その中核としてコンピュウタ-VAX3200を購入し、カマックーJ11を使った高計数率でのデ-タ収集を実現させる為のソフトウエア-の開発を行った。また来年度に予定されている本実験に向けて、二次元位置感知中性子検出器二台を組合せポラリメ-タとし、当初に計画した様なポラリメ-タとしての性能が出るかを大阪大学核物理研究センタ-に於て60MeVの高速中性子ビ-ムを使って調べた。現時点では予備的解析が終わった段階であるが、予定された性能(理想値)の約2/3であることが明らかになった。これはテストに使った中性子ビ-ムのエネルギ-が実際に使用予定の400MeVに比べて低いことが主な原因であるが、それに付随して位置決定精度が十分でないことにも起因してると考えられる。位置決定精度を向上させるために、4隅に配置した光電子増倍管以外に左右の緑の中間点にも光電子増倍管を増設し根本的に改良することを試みている。アイソベクトル励起をする(p,n)反応による準弾性散乱領域の全偏極移行量を測定し、原子核の縦および横スピン応答関数を求め核内パイ中間子場による引力相関の増加や短距離相関について情報を得る。昨年度までに、二次元位置感知中性子検出器(100cm×100cm×10cm)三台、およびに反跳された荷電粒子の除去のためのプラスチックシンチレ-タ検出器三組を製作、ならびにデ-タ収集系の整備を終え、また収集系のソフトウエア-の開発もほぼ終了した。今来年度は大阪大学核物理研究センタ-(RCNP)での本実験に向けて、東京大学において整備調整してきた二次元位置感知中性子検出器および荷電粒子除去プラスチックシンチレ-タをRCNPのTOFトンネル内に移送し設置するとともに、エレクトロニクスおよびデ-タ収集システムを含めた最終調整を行った。これにより実験室にビ-ムが来ればデ-タを収集出来る状態となった。残念ながらRCNP新施設の加速器の加速調整(偏極ビ-ム関連)が遅れているため、現在は300MeV陽子ビ-ムを使い全系の調整を始めた段階である。これとは別に、実際の実験をシュミレ-トする解析のためのモンテカルロプログラムが作成された。それによると全システムが作動すれば、当初計画した様なポラリメ-タとしての性能(400MeV中性子に対して、実効偏極分析能0.41)が出ることが示された。また、二次元位置感知中性子検出器の高検出効率という特徴を生かして、核分裂に伴うπ^-中間子放出の可能性を調べ、その上限値が1.3×10^<-8>であることを求めた。
パターン刺激網膜電図の細胞起源に関する研究およびその臨床応用

パターン刺激による網膜電図(PERG)の網膜神経節細胞由来説を検証するためにネコで以下の研究を行った。まず極めて微弱なPERG電位(約13μV)を捕捉するたの電算機プログラムを開発した。次に麻酔方法がPERGに及ぼす影響を調べ、人工呼吸ー全身麻酔に依らずとも安定したPERGが記録されることを見出した。上記の準備によって、知る限りのPERGの動物実験に関する報告の中では、比較的低い平均輝度(103.5cd/m^2)および低いコントラスト(93.2%)においても安定したPERGおよびパターン刺激によるVEP(PVEP)の同時記録が可能となった。視神経乳頭周囲の網膜凝固前では調べた6眼のすべてでPERG、PVEP、閃光刺激によるERG(FERG)およびVEP(FVEP)が記録された。乳頭周囲に対してアルゴンレーザー光凝固を極めて密に施行した2眼では凝固後2週間を経ても対光反射は障害されず上記諸応答のすべては保存されていたので、アルゴンレーザー光凝固は網膜神経線維層を十分には破壊し得ないことが判明した。乳頭周囲に高周波熱凝固を施行した4眼のすべてで凝固後1週目で直接対光反射は消失または極めて減弱したので高周波熱凝固は網膜神経線維層を破壊したと考えられた。熱凝固後1週目では4眼すべてでPERGおよびFERGは保存されFVEPは減弱していたものの認められた。PVEPは4眼すべてで消失していた。熱凝固後8週目まではPERGは除々に減弱し、FERGは十分におよびFVEPは減弱するものの保存され、PVEPは消失したままであった。これまでの結果より、PERGとFERGとは異なる起源を有することが示唆されたが、網膜神経節細胞に由来するか否かは判明していない。さらに眼数を追加するとともに、網膜の病理組織学的変化が完成するまで約4ヶ月を要するといわれているので、一層の長期経過観察後病理組織学的検索を加えて報告する予定である。
S100蛋白による糖化蛋白受容体RAGEの活性化機構とその病態生理学的意義の解明

1.RAGEの新規リガンドであるS100A12の発現調節機構を明らかにする。THP-1細胞より分化誘導したマクロファージを用いRAGEのリガンドであるS100A12の発現を定量した。S100A12 mRNAはTNF-α、TGF-β、IL-1β、MCP-1、insulin、酸化LDL添加では変化を認めなかったが、IL-6で有意な増加を認め、PPARγのリガンドであるpioglitazoneでは有意な減少を認めた。IL-6によりS100A12 mRNAは約2倍に増加し、そのED_<50>は約3ng/mlであった。また、その培養上清中のS100A12たんぱく質をもIL-6添加20時間後に約20%の有意な増加を認めた。これらの増加はJAK inhibitorであるAG490により完全に阻害された。しかしMEK inhibitorであるPD98059ではそれは阻害されなかった。一方pioglitazone添加によりマクロファージのS100A12 mRNAは24時間後には30%以下に減少した。そのED_<50>は約10μMであった。またIL-6(100ng/ml)によるS100A12 mRNAの増加は、pioglitazoneと前ふ置することにより完全に阻害されることを明らかにした。2.ヒト血中S100A12たんぱく質濃度の測定と臨床病態学的意義の検討。ヒト血中S100A12濃度をその特異抗体を用いたELISA法にて測定した。糖尿病愚者41例(DM群)、非糖尿病患者35例(NDM群)において血中S100A12たんぱく質濃度を比較すると、DM群19.98±10.33 vs NDM群8.11±1.61ng/ml(p<0.01)とDM群で有意に高値を示した。また血糖値、HbA1c、中性脂肪値がDM群で有意に高値を示したが、年齢、BMI、LDL-C、HDL-C、白血球数値は両群間に差を認めなかった。これらを独立因子候補として全症例における多変量解析を行うと、HbA1c値(p=0.171,R=0.648)および白血球数(p=0.0166,R=0.325)が血中S100A12濃度の有意な独立規定因子であることをあきらかにした。THP-1細胞より分化誘導したマクロファージを用いRAGEのリガンドであるS100A12の発現をノザン解析およびRT-PCR法で定量した。

S100A12 mRNAはTNF-α、TGF-β、IL-1β、MCP-1、insulin、酸化LDL添加では変化を認めなかったが、IL6で有意な増加を認め、PPARγのリガンドであるpioglitazoneでは有意な減少を認めた。IL-6(100ng/ml)によりS100A12 mRNAは16時間後で約2倍に増加し、16時間ふ置によるED_<50>は約3ng/mlであった。また、その培養上清中にS100A12蛋白をELISA法により確認でき(約0.67ng/ml)、IL6添加後20時間すると約20%の有意な増加を認めた。これらの増加はJAK inhibitorであるAG490と前ふ置すると完全に阻害された。しかしMEK inhibitorであるPD98059ではそれは阻害されなかった。一方pioglitazone添加によりマクロファージのS100A12 mRNAは減少し、50μM濃度で12時間後に約50%に、24時間後には30%以下となった。24時間ふ置によるED_<50>は約10μMであった。またIL-6 (100ng/ml)によるS100A12 mRNAの増加は、pioglitazone(25μM)と前ふ置することにより完全に阻害された。2.S100蛋白の血管障害への影響を個体レベルで検討するために発生工学的手法を用いS100A12過剰発現マウスを作成する。マクロファージでのS100A12過剰発現マウス作成のために、CD11b promoterの3'端にS100A12 cDNAを導入したTg mouse constructの作成を完了し、今後microinjectionする予定である。1.RAGEの新規リガンドであるS100A12の発現調節機構を明らかにする。THP-1細胞より分化誘導したマクロファージを用いRAGEのリガンドであるS100A12の発現を定量した。S100A12 mRNAはTNF-α、TGF-β、IL-1β、MCP-1、insulin、酸化LDL添加では変化を認めなかったが、IL-6で有意な増加を認め、PPARγのリガンドであるpioglitazoneでは有意な減少を認めた。IL-6によりS100A12 mRNAは約2倍に増加し、そのED_<50>は約3ng/mlであった。また、その培養上清中のS100A12たんぱく質をもIL-6添加20時間後に約20%の有意な増加を認めた。これらの増加はJAK inhibitorであるAG490により完全に阻害された。一方pioglitazone添加によりマクロファージのS100A12 mRNAは24時間後には30%以下に減少した。そのED_<50>は約10μMであった。またIL-6(100ng/ml)によるS100A12 mRNAの増加は、pioglitazoneと前ふ置することにより完全に阻害された。2.ヒト血中S100A12たんぱく質濃度の測定と臨床病態学的意義の検討。ヒト血中S100A12濃度をその特異抗体を用いたELISA法にて測定した。糖尿病患者41例(DM群)、非糖尿病患者35例(NDM群)において血中S100A12たんぱく質濃度を比較すると、DM群19.98±10.33vsNDM群8.11±1.61ng/ml (P<0.01)とDM群で有意に高値を示した。また血糖値、HbAlc、中性脂肪値がDM群で有意に高値を示したが、年齢、BMI、LDL-C、HDL-C、白血球数値は両群間に差を認めなかった。
ヴァレリーの散文詩に見られる「現代性」

本年度は、前年度に行ったヴァレリーの散文詩の分析、及び、現象学がとらえようとした「外界と自我の関わり」の考察、という研究成果をふまえ、ヴァレリーの散文詩と現象学との類似を明らかにした。ヴァレリーの散文詩に現れる主体は、身体を持つことで「深み」を持つ世界に溶け込み、主体と客体は役割を自由に交代するようになる。この性質をさらに深く分析するため、特に、カイエに書き込まれた自我と外界に関するテクストを取り上げ、ヴァレリーの「私」が持つ性質の持つ二つの性質、すなわち、世界から身を引いた超越的主体としての性質と、世界と絡まりあっていく経験的主体としての性質を明らかにした。ヴァレリーの思想で重要なことは、フッサール、メルロ・ポンティと同様に、デカルト以来の「考える我」から「身体を持つ我」に基盤を移し、そこから世界と私の関わりを新たに考察しようとしたことである。この転換により、「私」は他者の眼差しによって捉えられることになる。ヴァレリーの中心テーマであった自己認識があくまでも自分の意識でなされるのに対し、まなざしにおいては他者が「私」を作り上げる。申請者はこの点に注目することで、他者との関わりによって作り上げられる「私」が、ヴァレリーの思想の中で重要な役割を持つことを明らかにした。このような「私」の性質は、メルロ・ポンティが幾度も言及した「事物から見られる私」に通じるものがある。申請者は、この点をメルロ・ポンティのテクストから取り上げて分析することで、ヴァレリーとメルロ・ポンティの類似点を挙げ、ヴァレリーの持つ思想の新しさを示した。本年度の研究では、まず、霊感、偶然を排除しようとした韻文詩人としてのヴァレリーではなく、ペンの戯れから偶然に生まれる散文詩を多く残したヴァレリーに注目した。その上で、カイエの中の散文詩を初めて一つのまとまりとして提示した、ミシェル・ジャレティ編集の詩集、『書き捨てられた詩』のテクストを分析した。分析の際、目覚めと夜明けのテーマ、空間のもつ深みというテーマ、その深みにとらえられ、世界と交流する詩入というテーマに着目した。詩人にとって、世界は「全体」として現れるが、その「全体」は実は潜在性としての「深み」を持っており、世界を前にした詩人はやがてその「深み」に巻き込まれ、世界とからみ合っていく。このヴァレリーの視点の中に、我々はヴァレリーの思想の持つ「現代性」をとらえようとした。まず、ヴァレリーのこの観点は、現象学者メルロ=ポンティと多くの共通点を持っていることを示し、ヴァレリーの視座が実はかなり新しいところにも届いていたということを明らかにした。次に、言葉と詩の関係についても考察した。19世紀の詩人たちにとって、詩とは言葉によって構築される閉じられた世界であり、ヴァレリーの詩観にもこれと同じ考えが見られる。何よりも、ヴァレリーの特徴である「純粋詩」への考察も、この点を強調しているように見える。これに対し、ポンジュ、ポヌフォワなど、20世紀の詩人は、言葉とそれが示す事物の関係について考察をめぐらせた。このとき、詩はもはや閉じた世界ではなくなり、モノと結びついた、外へ開かれた世界となる。実はヴァレリーの散文詩に見られる世界と詩人の関係には、このような「開かれた」関係が見られる。この点を分析することで、「古典的詩人」と既められてきたヴァレリーの、詩人としての新しさを示した。
小学校体育におけるゲームを楽しむ子どもを育てるための授業開発

○体育科における「開かれた個」の面から体育科が担う重要な役割は,生涯にわたって運動に親しむ資質や能力の基礎を養うことである。そこに至るには,子供の願いを大切にした課題解決を行いながら,確かな学力である運動に必要な「技能」,動きや場の「思考・判断」,仲間と助け合う「態度」をバランスよく育んでいくことが大切である。また,言語活動を伴った運動知識を実践的に理解する「わかる」こと,運動技能を習得する「できる」こととで学習が成り立っており,仲間とかかわることで一層「わかる」「できる」経験ができ,かかわる楽しさや認め合う楽しさも味わうことができる。このことから,体育科では,課題解決に向かって仲間とわかるとできる経験を積み重ねながら,仲間との動きづくりと信頼関係づくりに貢献する「開かれた個」を目指していくことが大切である。そのために,体育科ゲーム領域において,子供の願いと技能の高まりに合わせて,一人一人の活躍を保障するルールづくりから活躍を拡大する作戦づくりへと課題意識が連続発展するように単元を構成した。その結果,単元が進むにつれて,チーム一人一人の課題的な発信の質とともに情緒的な発信の量も高まり,仲間との動きづくりと信頼関係づくりに貢献する姿を見ることができた。○体育科ゲーム領域における学習の課題の面から小学校中学年では,どの子も自分がもっている力を出して,楽しいゲームをすることが大切である。しかし,チームの課題は,技能面,情意面,認知面の実態が異なる個々で構成されているため,チームによって様々である。それゆえ,一様なルールでは,楽しさを味わうことができない子供も見受けられる。その様々なチームの課題に応えるためには,個々の力を引き出して活かすことができるように,各々のチームに合ったルールや作戦をつくることが大切である。そこで,「マイゲーム」という,子供たちがチームの課題に合うように,ルールや作戦の組込み,修正,削除を経てチームオリジナルのゲームをつくりかえていくことができる一単位時間の学習を行った。具体的には,チームの課題解決に向かって,ルールや作戦について,検討,練習,交流戦,評価を行いながら,マイゲームの行い方を判断していった。特に,交流戦では互いのマイゲームのルールで対戦することから,マイルールでは自分たちのよさを発揮してゲームを行い,相手ルールでは相手のよさに気付く姿を見ることができた。
抗体検出法によるサケ科魚類の既往症診断システムの開発に関する研究

本研究ではまず我国の今後の増養殖対象魚として注目されているサクラマスを対象に、血中イムノグロブリンに対する抗血清を作成した。次いで本抗サクラマスIg家兎血清の反応性を確認する目的でA.salmonicida、V.anguillarumおよびR.salmoninarum加熱死菌懸濁液を腹腔内に接種したサクラマス各30尾から0、2および4週後に10尾ずつから採血し血清を得た。A.salmonicida、V.anguillarumおよびR.salmoninarumで免疫したサクラマスおよび同様にしてA.salmonicidaで免疫したサクラマス、サケおよびギンザケは、いずれも免疫後2週目から凝集抗体価およびELISA抗体価の上昇が観察され、4週後にはほとんどすべての個体に抗体が認められた。ELISAの感度は凝集抗体測定法の25倍であった。そこで1989および1990年秋に北海道内の13河川に遡上し催熟蓄養中のサクラマス、サケおよびカラフトマス親魚計922尾ならびに1湖沼で採捕したヒメマス親魚59尾を対象に採血を行い、これらの血清を対象にA.salmonicidaに対する凝集抗体価およびELISA抗体価を測定した。1989年の場合、サクラマスからは凝集抗体価は測定されなかったがELISA抗体価は49/89尾で測定され、サケの場合も凝集抗体を有した48尾の血清はすべてELISAでも反応陽性を示した。ELISA抗体価が測定された個体は250尾中187尾であった。1990年も同様の結果が得られた。さらに1990年春に4河川に放流されたサクラマスおよびヒメマス稚魚計200尾からも採血し血清を得た。これら血清中のA.salmonicidaに対する凝集抗体価およびELISA抗体価を測定したが、489%の個体にELISA抗体が観察され、特にせっそう病発病群は89%と高率に抗体を保有していた。このように抗サクラマス1gを用いたELISA法により多数の検体を迅速に処理でき、しかも抗体陽性群を早期に発見できるようになった。
レトロウイルス挿入変異を用いた発がん分子機構の研究

2)SV40 large Tを発現させたAPC欠損細胞株IMCEを用いて、MSCVの抗生物質選択マーカーを有するレトロウィルスベクターを感染させ、G418によりレトロウィルスが挿入された細胞を選択した。レトロウィルスに感染した細胞は軟寒天培地でのコロニー形成を確認した。これらのコロニーから52例の細胞株を樹立し、90ヶ所のレトロウィルス挿入部位を同定した。この内、一個が共通挿入部位であることが分かり、近傍に存在する遺伝子Akap9を同定した。
Adriamycinの下顎・三叉神経末梢への注入実験

三叉神経痛の新たな治療に関する研究として、ラットの三叉神経末梢にAdriamycin(ADM)を注入し、神経の逆行性軸索輸送により神経節に到達させ組織学的研究、電気生理学的研究を行った。1.組織学的研究(1)蛍光顕微鏡による観察:Wistar系ラット(8W,雌)を全身麻酔後(ペントバルビタール、腹腔内注入)、左側のオトガイ孔部を露出し、下歯槽神経にADM5%,1%,0.5%,0.1%の濃度の溶液10μlをマイクロシリンジにて注入した。各ラットを12時間後、18時間後、24時間後に灌流固定し、三叉神経節を摘出して厚さ20μlの凍結切片を作成し、蛍光顕微鏡にてADMの自家蛍光を観察した。その結果、5%ADM注入12時間後に蛍光を認め、1%ADM注入18時間後に少量の弱い蛍光が認められADMが三叉神経節の神経細胞体に到達していることが確認された。(2)病理組織学的検討:上記(1)と同様の手技でADMを注入し、24時間後、7日後、21日後に三叉神経節を摘出し、H&E染色、クリューバ・バレラ染色を行った。その結果、5%ADM注入7日後に、神経細胞体の空胞変性や、虎斑溶解と核の偏在を認める細胞が観察された。また5%ADM注入21日後に、細胞質が空洞化し籠状を呈するとともに細胞核が濃縮している細胞や細胞核が完全に消失している細胞が観察された。2.電気生理学的研究:ラットのオトガイ神経を剖出し、電気刺激装置を用いて神経を刺激し、誘発された電位を記録した。また上記1.と同様に5%ADMを下歯槽神経に注入し、24時間後、7日後、21日後に誘発電位を記録した。その結果、24時間後では無処置ラットと比較して電位が著しく低下し、7日後以降は波形がほぼ平坦化した。以上より、本法により三叉神経節細胞を不活化できることが明らかになった。(1) 8週齢ウィスター系ラットを用い片側のオトガイ孔部で、三叉神経にアドリアマイシン10%、1%、0.5%、0.1%の濃度10μlを各ラットに注入し反対側には生理食塩水10μlを各ラットに注入し対象とした。24時間後、7日後、21日後、Zamboni液にて、灌流固定を行ない、三叉神経節をH&E染色にて観察した。その結果、10%アドリアマイシン注入7日後の三叉神経節の標本で、ニッスル小体の溶解した。いわゆるchromatolysisの所見を示す神経細胞が認められた。更に10%アドリアマイシン注入21日後の標本で神経細胞体に空胞変性や、細胞質が喪失し核が濃縮・崩壊して壊死に陥っている細胞が認められた、その他の濃度・期間のける三叉神経節には組織学的変化を認めなかったが、更に実験を行ない観察をする予定である。

(2)アドリアマイシンの特異的自家蛍光の性質を利用して、10%、1%、0.5%、0.1%のアドリアマイシン10μlを(1)と同様に注入し、12時間後、18時間後、24時間後、7日後に三叉神経節を摘出し、凍結切片(20μm)を作製し、蛍光顕微鏡にて観察した。その結果、10%アドリアマイシン注入例では12時間後に三叉神経節に初めて赤燈色のアドリアマイシン特異蛍光が認められた。1%アドリアマイシン注入例では18時間後に少量の蛍光を認めた。0.5%では7日後に極少量の蛍光を認め、0.1%では蛍光は認められなかった。しかし観察された蛍光は微弱な場合が多いため更に実験を行ない観察していく予定である。(1)ウィスター系ラットを用い片側のオトガイ孔部で下歯槽神経にアドリアマイシンの濃度10%、5%、1%、0.5%、0.1%の10ulを各ラットに注入し、反対側のオトガイ孔部には生理食塩水10ulを各ラットに注入し、対照とした。24時間後、7日後、21日後、に灌流固定を行ない、三叉神経節を摘出して、H&E染色とKluver-Barrera染色にて観察した。その結果、10%及び5%アドリアマイシン注入7日後の三叉神経節の標本で、ニッスル小体の溶解したいわゆるChromatolysisの所見を示す神経細胞が認められた。更に同濃度の注入21日後の標本で神経細胞体に空胞変性や細胞質が喪失し核が膿縮・崩壊して懐死に陥っている細胞が認められた。その他の濃度・期間の標本では組織学的変化を認めなかったが、更に実験を行っていく予定である。(2)アドリアマイシンの特異的自家蛍光の性質を利用して、10%、1%、0.5%、0.1%のアドリアマイシン10ulを(1)と同様に注入し、12時間後、24時間後、7日後に三叉神経節を摘出し、凍結切片を作製し、蛍光顕微鏡にて観察した。その結果、10%アドリアマイシン注入例では、12時間後に少量の赤橙色のアドリアマイシン特異蛍光が初めて認められた。1%アドリアマイシン注入例では、18時間後に少量の蛍光を認めた。0.5%では7日後に極少量の蛍光を認め0.1%では蛍光は認められなかった。しかし、低濃度のアドリアマイシン注入例では、いずれも、観察された蛍光は微弱であるため、実験を更に行っていく予定である。(3)免疫組織学的検索として、上記の様にアドリアマイシンを注入し、三叉神経節における神経活性物質にどの様な影響が(傷害)が認められるかをSubstance Pについて検索する。(A)形態学的研究(1)ウィスター系ラットを用い、片側のオトガイ孔部で下歯槽神経にアドリアマイシン(ADM)10%,5%,1%,0.5%,0.1%の濃度,10μlを各ラットに注入し、反対側のオトガイ孔部には生理食塩水10μlを各ラットに注入し対照とした。24時間後、7日後、21日後に灌流固定を行ない、三叉神経節を摘出しH&E染色とKluver-Barrera染色にて観察した。その結果、5%以上の濃度のADM注入7日後の三叉神経節の標本で、ニッスル小体の溶解したいわゆるchromatolysisの所見を示す神経細胞体が認められた。更に同濃度の21日後の標本で、神経細胞体に空胞変性や細胞質が喪失し核が濃縮・崩壊して壊死に陥っている細胞が認められた。(2)ADMの特異的自家蛍光の性質を利用して、ADMの三叉神経節への到達を確認した。(1)と同様にADMを注入し...12時間後、24時間後、7日後に三叉神経節を摘出し凍結切片を作製し、蛍光顕微鏡にて観察した。その結果5%以上の濃度のADMを注入した三叉神経節の神経細胞体では、12時間後に蛍光を認め、1%では、18時間後に少量の蛍光が認められた。(3)免疫組織学的検索として、上記(1)同様にADMを注入し、三叉神経節におけるSubstance-Pについて検索してきたが、対照側との有意差を認めず更に実験を行っていく予定である。(B)電気生理学的研究5%ADMを上記と同様に下歯槽神経に注入し、24時間後、7日後、21日後にオトガイ神経を剖出し、電気刺激装置を用いて神経を刺激し、誘発された電位を記録した。
社会的費用便益アプローチによる道路の最適整備水準と整備財源オプションに関する研究

本研究では、まず、道路整備に関する社会的費用便益アプローチのレビューを行った。国内外の道路整備に関する社会的費用便益アプローチ、道路整備財源、道路整備水準に関連した資料を収集して整理した。社会的費用に関するD.L.Greene et al.(1997)の包括的なレポートによれば、道路交通を含めた交通の社会的費用項目(例)は、非金銭的個人費用(車の運転)、金銭的民間費用(車購入費)、バンドルされた金銭的民間費用(駐車場)、政府費用(道路管理)、金銭的外部費用(混雑)、非金銭的外部費用(大気汚染)に分類できることが明らかにされており、本研究においてもこの分類を基準とした。研究対象とする都市圏として仙台都市圏を選定した。開発したソフトウェアと道路整備による社会的費用便益の算定手法を適用して具体的な費用算定を行い、これを基に道路整備水準に関する検討を行った。社会的費用の算定には、通常の時間節約便益に加え、環境費用便益が含められているが、これらが全体に占める割合は大きくないことが分かった。また、仙台都市圏における交通需要推定を行い、合わせて既存道路の整備状況の分析、必要となる道路投資のバランスに関して検討した。さらに、環境費用として道路交通騒音を取り上げ、ロードプライシングを導入した場合に関して、道路投資とのバランスに関して分析した。最後に社会的費用便益アプローチによる道路整備水準とその整備財源に関して検討を行った。平成10年度は、以下の3点を中心に研究を行った。1.まず、道路整備に関する社会的費用便益アプローチのレビューに関しては、国内外の道路整備に関する社会的費用便益アプローチ、道路整備財源、道路整備水準に関連した資料を収集して整理した。2.また、道路の機能(交通・アクセス・空間)別道路整備による社会的費用便益算定の検討に関しては、各社会的費用便益のカテゴリーを整理した。特に、空間機能の社会的便益に関しては、道路法の規定する道路占用料の対象物件、占用料水準、対象地域に関して検討した。道路占用に関する市場が存在しない点、占用物件の多くは公益施設である点などが空間機能の社会的便益算定を困難にしている。3.最後に、研究対象とする都市圏の基礎データの準備に関しては、仙台都市圏を研究対象として選定した。データ処理速度に優れたワークステーションを購入し、地理情報システム上にデータ入力、交通分析モデル、出力用ソフトウェアを準備した。最初のシステムテストとして、燃料税の増大、(都心)コードンプライシングの導入、雇用と住宅分布の調整政策に関する感度分析を実施した。感度分析の結果、燃料税の増大、雇用と住宅分布の調整政策はほとんど交通状況に変化を与えず、コードンプライシングはある程度の変化をもたらすことが分かった。平成11年度は,具体的な都市圏ベースにおける道路整備財源オプションの検討、燃料税収と道路の最適整備水準達成に必要な道路投資の将来バランスに関する分析、ロードプライシングなど道路整備財源オプションの分析の3点を行った。まず、研究対象都市圏として仙台都市圏を選択し、当該都市圏における道路の最適整備水準に関する検討を行った。初年度に開発した道路の機能別道路整備による社会的費用便益の算定手法を適用して具体的な費用算定を行い、これを基に道路の最適整備水準に関する検討を行った。社会的費用の算定には、通常の時間節約便益に加え、騒音などの環境費用便益が含められているが、これらが全体に占める割合は大きくないことが分かった。また、仙台都市圏における将来交通需要予測を行い、合わせて既存の道路整備財源(燃料税収)の推移と道路の最適整備水準の達成状況を分析、燃料税収と必要となる道路投資の将来バランスの変化に関して検討した。仙台都市圏では将来的にそれほど交通需要予測の伸びが見込めず、道路投資の将来とのバランス確保は難しくないことが分かった。

最後に、ロードプライシング、駐車料金、交通税など、燃料税を補完、あるいは代替する道路整備財源オプションを導入した場合に関して、道路投資とのバランスの変化に関して分析した。従来の燃料税に対して、環境負荷の大きな場所に的を絞ったロードプライシングは二重の効果をもたらし、効果的であることが示された。最後に、社会的費用便益アプローチによる道路の最適整備水準と整備財源オプションに関して総括し、全体の研究成果を報告書にまとめている。