hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リーマン面の退化現象に関する位相幾何学的研究

この3年間で,複雑な形の特異ファイバーをより簡単な特異ファイバーに分裂させる問題に大きな進展があった.一つは荒川-足利により,超楕円曲線の族に含まれる特異ファイバーをある少数の簡単な特異ファイバーに分裂させられることが証明されたもので,超楕円的な場合にモース化問題の解決に迫るものである.もう一つは,研究協力者の高村による一般の特異ファイバーを対象とした分裂族の存在に関する研究である.この研究については,東京大学において,月に1回程度のセミナーを約1年半にわたって継続し,大きな理論の骨格が出来上がりつつある.高村は既に1000ページに及ぶプレプリントを執筆し,種数5までの原始ファイバーの決定を成し遂げた.分裂変形の様子を実験的に観察することも重要な研究方法であるが,これに関しては,阿原により,「星型特異ファイバー」の分裂の様子が動画によって観察できる「スプリティカ」というソフト・ウエアが開発された.今後,理論と実験の相まった進展が期待される.大域的なモノドロミーに関連して,関数論的な立場から今吉-伊藤-山本による研究がある.また,レフシェツ型の特異ファイバーを持つファイバー空間の大域的モノドロミーの研究に重要と思われる「コードのクアンドル」については,鎌田-松本により代数的表示が研究された.その位相幾何的な副産物として,点抜き平面上の単純曲線によって表せる自由群の元を純代数的に,特徴づけることに成功した.以上は「リーマン面の退化」に直接関わる成果であるが,関連する成果も多く得られた.この3年間で,複雑な形の特異ファイバーをより簡単な特異ファイバーに分裂させる問題に大きな進展があった.一つは荒川-足利により,超楕円曲線の族に含まれる特異ファイバーをある少数の簡単な特異ファイバーに分裂させられることが証明されたもので,超楕円的な場合にモース化問題の解決に迫るものである.もう一つは,研究協力者の高村による一般の特異ファイバーを対象とした分裂族の存在に関する研究である.この研究については,東京大学において,月に1回程度のセミナーを約1年半にわたって継続し,大きな理論の骨格が出来上がりつつある.高村は既に1000ページに及ぶプレプリントを執筆し,種数5までの原始ファイバーの決定を成し遂げた.分裂変形の様子を実験的に観察することも重要な研究方法であるが,これに関しては,阿原により,「星型特異ファイバー」の分裂の様子が動画によって観察できる「スプリティカ」というソフト・ウエアが開発された.今後,理論と実験の相まった進展が期待される.大域的なモノドロミーに関連して,関数論的な立場から今吉-伊藤-山本による研究がある.また,レフシェツ型の特異ファイバーを持つファイバー空間の大域的モノドロミーの研究に重要と思われる「コードのクアンドル」については,鎌田-松本により代数的表示が研究された.その位相幾何的な副産物として,点抜き平面上の単純曲線によって表せる自由群の元を純代数的に,特徴づけることに成功した.以上は「リーマン面の退化」に直接関わる成果であるが,関連する成果も多く得られた.今年度はリーマン面の退化形の分類,大域モノドロミーの研究,カンドル・ホモロジー,4次元多様体の同伴不等式の各分野で進展があった.まず,分担者の足利正は石坂瑞穂と共同で,種数3のリーマン面の退化の位相形を完成に分類した.方法は松本・モンテシノスの理論に基づき,種数3のリーマン面上の負型擬周期写像の分類を遂行することである.大域モノドロミーについては,代表者と分担者の鎌田聖一により導入されたコードのカンドルの役割が明らかになりつつある.とくに球面上のコードのカンドルに付ずいした半群の中心の構造の解明が進んだ.カンドルに関しては別の進展もあった.すなわち,鎌田聖一がJ.S.Carter,D.Jelsovsky,斉藤昌彦と共同でカンドル・ホモロジーの理論を開発したことである.この理論は将来,低次元トポロジーの分野で大きな役割を果すことが期待されている.リーマン面を低空間とし,リーマン面をファイバーとする(特異)ファイバー空間の全空間は閉じた4次元多様体をなす.分担者の古田幹雄は亀谷幸生,松江広文,南範彦と共同で,サイバーグ,ウィッテン理論を同変安定ホモトピー理論の機構を利用しつつ展開することに成功した.その成果として,K3#K3と同じ有理コホモロジー環をもつ4次元スピン多様体に埋めこまれた有向曲面につき,一般化された同伴不等式|χ(カイ)(Σ(シグマ))|≧[Σ]・[Σ]を証明し,11/8予想にもう一歩迫った.今年度はリーマン面の退化形の局所的研究、大域的研究、また4次元多様体の微分同相類について進展があった。リーマン面の退化形の局所的研究については、高村茂(数理研)による分裂変形の理論が一定のまとまりを見せ始めた。高村は松本-Montesinosの理論を基礎にして、与えられた特異ファイバーを、いつ、より簡単な特異ファイバーに(族の変形を通して)分裂させられるかを研究し、即に800頁のプレプリントを書き上げている。研究代表者は本科研費を使って、高村の仕事を検討するセミナーを月1度の割合で開催した。退化形の大域的研究については、研究者と鎌田聖一の共同研究により、点抜き平面上のコードのクアンドルを自由群を用いて記述する研究が進展した。このクアンドルは超楕円的レフシェツファイバー空間と2次元ブレイドの大域的モノドロミーの研究に役立つと期待される。

古田幹雄はSeiberg-witten不変量の安定ホモトピー版について応用面と基礎的な性質について研究を行なった。とくに1次元コホモロジー群のカップ積が重要な役割を果す現象を発見した。他の成果については研究発表リストを見られたい。この3年間で,複雑な形の特異ファイバーをより簡単な特異ファイバーに分裂させる問題に大きな進展があった.一つは荒川-足利により,超楕円曲線の族に含まれる特異ファイバーをある少数の簡単な特異ファイバーに分裂させられることが証明されたもので,超楕円的な場合にモース化問題の解決に迫るものである.もう一つは,研究協力者の高村による一般の特異ファイバーを対象とした分裂族の存在に関する研究である.この研究については,東京大学において,月に1回程度のセミナーを約1年半にわたって継続し,大きな理論の骨格が出来上がりつつある.高村は既に1000ページに及ぶプレプリント(Towards the Classification of Atoms of Degenerations I, II, III, IV,...)を執筆し,種数5までの原始ファイバーの決定を成し遂げた.分裂変形の様子を実験的に観察することも重要な研究方法であるが、これに関しては,阿原により,「星型特異ファイバー」の分裂の様子が動画によって観察できる「スプリティカ」というソフト・ウエアが開発された.今後,理論と実験の相まった進展が期待される.大域的なモノドロミーに関連して,関数論的な立場から今吉-伊藤-山本による研究がある.また,レフシェツ型の特異ファイバーを持つファイバー空間の大域的モノドロミーの研究に重要と思われる「コードのクアンドル」については,鎌田-松本により代数的表示が研究された.その位相幾何的な副産物として,点抜き平面上の単純曲線によって表せる自由群の元を純代数的に特徴づけることに成功した.以上は「リーマン面の退化」に直接関わる成果であるが,関連する成果も多く得られた.
放射線抵抗性腫瘍に対するアポトーシス誘導とその機序の分子生物学的解析

細胞死の研究が進歩しアポトーシスが重要な役割を占めることが明らかになり、疾患の特性のみならずその治療にも関与していることが考えられる。癌細胞に効率よくアポトーシスを誘導できれば、より効果的な治療が可能となる。今年度は同系由来の放射線感受性細胞と抵抗性細胞に対し、放射線と抗癌剤を併用しアポトーシス誘導能と増感効果に着目した。さらに癌遺伝子の発現についても検討した。細胞は放射線感受性細胞のNMT-1と、この細胞より得られた放射線抵抗性細胞NMT-1Rを用いた。放射線と併用する抗癌剤はエトポシドとタキソールを使用した。エトポシドの細胞致死効果は放射線抵抗性細胞NMT-1Rの方が抵抗性であったが、タキソールでは差異を認めなかった。それぞれの細胞に対するIC50量を用いて放射線との併用作用を比較検討すると、エトポシドを照射と同時併用した場合、放射線感受性細胞NMT-1では相加効果のみで増感効果は認められなかったのに対し、放射線抵抗性細胞NMT-1Rでは相乗効果が認められた。一方タキソールの場合、いずれの細胞においての増感効果が認められた。両抗癌剤とも低線量域での効果が高く、DNA断片化率が上昇しアポトーシスの関連が示唆された。いずれの場合も治療効果が増強する際は、アポトーシスが関与していることが明らかとなった。次にNMT-1とNMT-1Rの放射線感受性の相違についてであるが、放射線感受性細胞は野生型p53を発現するのに対し、抵抗性細胞では変異型p53の発現が認められた。放射線誘導アポトーシスの出現頻度が大きく異なるのは、癌遺伝子の発現の差異による事が明らかとなった。今後、野生型p53を放射線抵抗細胞に導入し、感受性が変化するか確認する必要がある。すなわち癌遺伝子治療と放射線の併用による治療効果を検討することが重要であると考えられる。細胞死の研究が進歩しアポトーシスが重要な役割をしめることが明かになり、疾患の特性のみならずその治療にも関与していることが考えられる。今年度は同系由来の放射線感受性細胞と抵抗性細胞に対し、放射線と抗癌剤を併用し、アポトーシスが誘導できるか、またそれによる増感効果に着目した。細胞は放射線感受性株のNMT-1と、この細胞より得られたNMT-1Rを用いた。放射線と併用する抗癌剤はエトポシドを使用した。エトポシドの細胞致死効果はIC50でみると放射線抵抗性細胞NMT-1Rの方が4倍大きく抵抗性であった。それぞれの細胞に対するIC50量を用いて、照射同時、照射前後(3,6時間)にエトポシドを併用してもそれぞれの細胞生残率に差異はみられず、投与時期は併用効果に影響しなかった。エトポシドを照射と同時併用した場合、放射線感受性細胞NMT-1では相加効果のみで増感効果は認められなかったのに対し、放射線抵抗性細胞NMT-1Rでは相乗効果が認められた。放射線による細胞生残率曲線でNMT-1Rは大きな肩を有するのに対し、放射線エトポシド併用ではNMT-1と同じく肩が消失した。その機序をDNA断片化出現率で検討すると放射線感受性細胞NMT-1では放射線単独とエトポシド併用で差がないのに対し、抵抗性細胞NMT-1Rでは放射線単独ではコントロールと差異がなくごく軽度であるのに対し、放射線エトポシド併用ではDNA断片化出現率が増加しており、アポトーシスの頻度が感受性と相関することが示唆された。放射線抵抗性細胞における放射線エトポシド併用の相乗効果はアポトーシスが強く関与していることが示唆された。平成10年度はその機序について、さらに分子生物学的に検討する予定である。
脊髄損傷に対する抗インターロイキン6レセプター抗体の効果に関する基礎的研究

脊髄損傷に対して現在のところ有効性のある治療法は開発されていない。我々は、損傷後急性期に脊髄で強発現するIL-6に注目して研究を行っている。本研究課題の結果、我々はIL-6レセプター抗体を脊髄損傷急性期に投与することにより、過度の炎症反応による二次的損傷並びに内在性神経幹細胞からのグリア瘢痕形成を抑制し、不全麻痺損傷において有意な機能改善が得られることを証明した。このメカニズムをより詳細に解明するために我々は損傷脊髄において発現する軸索伸展阻害因子であるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの発現を解析した。その結果、IL-6レセプター抗体投与群においては損傷後2週の時点でコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの発現が半減していることを明らかにした。さらに、新規のバイオイメージングシステムを用いて動物を生かしたままプロモーター活性をリアルタイムに定量並びにイメージングする方法を開発した。このシステムを用いて、脊髄損傷後にIL-6シグナルの下流標的分子であるGFAPプロモーター活性が損傷後24時間をピークとして上昇することを明らかにした。現在IL-6レセプター抗体投与によりこの活性がどの程度容量依存性に抑制されるかを検討中である。またIL-6シグナルの下流分子であるSTAT3のconditional knockoutマウスを用いて損傷後に形成されるreactive astrocyteの役割を検討している。その結果、IL-6シグナルは急性期には炎症反応を惹起し損傷を悪化させるが亜急性期にはreactive astrocyteのmigrationを促進し、損傷治癒に関わっている可能性が示唆された。ほ乳類成体脊髄においても神経幹細胞の存在が明らかとなったが、損傷時に神経幹細胞はニューロンへは全く分化せず、全てアストロサイトへと分化しグリア瘢痕を形成していることが報告された。グリア瘢痕は軸索の伸展を阻害するCSPGを多量に発現しており、物理的にも化学的にも軸索再生に対し大きな障害と考えられている。この、神経幹細胞の限定的なアストロサイトへの分化には損傷脊髄内の微小環境変化が重要と考えられているが、なかでもIL-6シグナルは神経幹細胞に作用し、これを強力にアストロサイトへと分化誘導することがin vitroの実験で報告されており、損傷急性期にIL-6の発現が急増することが脊髄に内在する神経幹細胞の限定的なアストロサイトへの分化原因の一つではないかと我々は考えた。我々はIL-6レセプター抗体により、損傷後急性期のIL-6シグナルを阻害することで炎症反応による二次損傷を軽減させるとともに、神経幹細胞のアストロサイトへの分化を抑制しグリア瘢痕形成を軽減させ、ひいてはより良い機能回復を得られないかという目的で実験を行った。その結果、損傷直後にIL-6レセプター抗体を投与されたマウスにおいてはコントロール群に比して有意に損傷脊髄部における炎症細胞浸潤が抑制され、損傷部に形成される結合組織瘢痕領域が縮小されていた。また、グリア瘢痕形成を新生されたアストロサイトとして定量した結果、IL-6レセプター抗体投与群において有意に抑制されていた。実際に損傷後早期にIL-6レセプターの発現が蛋白レベルで過剰に上昇すること、さらには薬剤投与群の損傷脊髄内でIL-6シグナルカスケードの下流分子であるSTAT3のリン酸化が抑制された結果から、薬剤の腹腔内投与でも有用であったことをwestern blotにて確認した。さらに運動機能評価にてコントロール群に比べ有意に良好な麻痺の改善を示した。この結果から、急性期の損傷脊髄の微小環境を修飾することにより機能改善を促進することが示された。
宇宙線と惑星物質との相互作用がいくつかの元素の安定同位体存在度に及ぼす効果

惑星物質は宇宙空間に存在する間に宇宙線によっていろいろな相互作用を受ける。宇宙空間で宇宙線の照射を受けた惑星物質内では,その相互作用の一つとして二次的に中性子が発生する。惑星物質を構成している数多くの元素の中で,いくつかの希土類元素の同位体は原子核中に中性子を捕獲する中性子捕獲反応を受けやすく,それらは中性子を鋭敏に捕獲した後にその安定同位体の存在度を変えうると考えられる。本研究では,宇宙線照射の影響で隕石内部に起こっている中性子捕獲反応をSmとGdを中心としたいくつかの希土類元素の安定同位体存在度の変動からとらえることを試みた。測定には国立科学博物館理工学部に設置されているVG54-30熱イオン化型質量分析計を用いた。実試料の測定に先駆け,いくつかの市販化学試薬の希土類元素について精密同位体比測定を行った。Sm, Gdの同位体組成を繰り返し相対誤差0.0010.01%の範囲内で精密に分析することにより,それらの同位体組成変動から理論的に1×10^<14>n/cm^2の中性子束を検出できることを明らかにした。次に,米国スミソニアン博物館,日本の国立科学博物館等から入手した20種類にわたる隕石についてSm, Gd同位体比測定をおこなった結果,コンドライト隕石8種類,エイコンドライト隕石5種類について中性子捕獲反応の形跡が認められた。中性子捕獲反応の影響が認められた隕石のうち,コンドライト隕石については(0.904.25)×10^<15>n/cm^2の被中性子束量に対し,エイコンドライト隕石のそれは(13.469.6)×10^<15>n/cm2と非常に大きいことがわかった。これら各隕石における被中性子束の量の比較は,宇宙空間での相対的な隕石母天体の位置などを考察するうえで重要な制限を与えることができると考えられる。
児童生徒のキャリア発達プロセスの解明とキャリア教育実践の有効性の検討

本研究の主な目的は,以下の3つであった。(1)小学校から中学校への学校移行期および中学校におけるキャリア意識の縦断的変化を明らかにすること。(2)キャリア意識と適応感との関連を横断的・縦断的に検討すること。(3)キャリア教育実践としての職場体験学習の有効性を検討すること。本年度は,3年間の縦断的発達研究を進める目的で,初年度として以下のとおり実施した。まず新見・前田(2009)のキャリア意識尺度の一部を改良してキャリア意識尺度改訂版を作成し,小学5年生,小学6年生,中学1年生,中学2年生,中学3年生を対象に初年度のキャリア意識の発達状況を調査した。次に,キャリア意識の調査と同時に,これらの児童生徒を対象にして保護者からの発達期待,適応感(自己肯定感,学習効力感,学校満足感)および生活価値観に関する調査を実施した。小学生のキャリア意識の横断的な発達を検討した結果,小学5年生が6年生よりもむしろ得点が高い傾向にあり,通常の発達傾向に反する結果を示した。この結果は,小学生の一部の分析結果によるものであり,今後は他の小学校のデータを分析して,結果の一般性を検討する予定である。また,中学生の横断的な発達傾向についても,詳細に分析する予定である。横断的な発達データに基づいて小学生のキャリア意識と適応感(自己肯定感,学習効力感,学校満足感)の関連を検討した結果,キャリア意識の高い小学生ほど,自己を肯定的に捉えていること,勉強に対する自信があること,学校生活に満足している関係にあり,キャリア意識が肯定的な適応と関連することが確認された。次年度からは小学生から中学生にかけて同一児童生徒を追跡調査して縦断的発達データを収集し,キャリア意識の縦断的な発達プロセスを明らかにするとともに,キャリア意識の関連要因(学業効力感,学校適応感,道徳意識等)との関連についても発達的に検証する予定である。本年度は,3年間の縦断的発達研究の2年目として,以下のとおり実施した。まず1年目に実施した新見・前田(2009)のキャリア意識尺度58項目を因子分析にかけて,26項目に精選できることを確認した。次に,キャリア意識26項目から成るキャリア意識尺度を用いて中学1年生,2年生,3年生を対象に2年目の縦断的追跡調査を実施した。また,キャリア意識の調査と同時に,これらの中学生を対象に,適応感(自己肯定感,学習効力感,学校適応感),英語を中心とする達成目標・学習意欲・学業効力感・学業成績に関する調査を実施した。中学生のキャリア意識の横断的な発達を検討した結果,中2のキャリア意識が低いU字型の発達傾向を示すが,初年度と同様に顕著な発達差はみられなかった。横断的な発達データに基づいて中学生のキャリア意識と適応感(自己肯定感,学習効力感,学校適応感)の関連を検討した結果,予想どおり,キャリア意識の高い群は低い群よりも,自己肯定感,学習効力感,学校適応感において有意に高い得点を示し,キャリア意識が肯定的な適応感と関運することが確認された。現在のところ詳細な結果分析を継続中であるが,今後は1年目と2年目の対象児を対応させながら,小学校から中学校への学校移行期を経験した児童生徒を抽出して,キャリア意識と適応感の縦断的な発達変化およびキャリア意識と適応感の関連性に関する縦断的比較検討について詳細な分析を行い,学会発表および論文作成を行う予定である。また,同一中学校に通う中1中2および中2中3にかけての縦断的な発達変化についても,詳細な分析と結果発表を進める予定である。本年度は,3年間の縦断的発達研究の最終年度として,以下の3つの研究を実施した。(1)まず1年目と2年目に実施した新見・前田(2009)のキャリア意識尺度および適応感(対人的受容感,学業効力感,学校適応感)を3年目も実施し,小学6年から中1を経て中2に至る3年間および中1から中3までの3年間にわたるキャリア意識と適応感の発達的変化を検討した。その結果,中学生の段階では1年目から3年目にかけてキャリア意識が高い状態または低い状態で維持されている群が約7割を占め,キャリア意識が高から低または低から高へと変化した群が少ないことがわかった。(2)次に,キャリア意識と適応感の関連を縦断的に検討した結果,3年間にわたってキャリア意識が高く維持されている群は,他の群よりも対人的受容感,学業効力感,学校適応感が高く,キャリア意識は学校生活における学習や対人関係における生徒の適応感を基盤に形成される関係にあることが示唆された。(3)調査協力校からキャリア教育の実践活動の情報を収集し,キャリア意識との関連を検討した結果,キャリア教育の実践活動前から後にかけてキャリア意識が高まる生徒もいるが,変化しない生徒も多く,生徒全体では有意な変化は見られなかった。しかし,キャリア意識の変化に基づいて上昇群,不変群,下降群の3群を比較した結果,上昇群と不変群の適応感は下降群よりも高い傾向にあり,キャリア教育の教育実践活動の有効性を一部支持する結果が得られた。今後は1年目,2年目,3年目の調査データに基づいてキャリア意識と適応感の縦断的な発達変化について詳細な分析を行い,学会発表および論文作成を行う予定である。

結果の分析を担当する研究分担者が,自分を代表者とする科研費に採択されたことおよび他の科研費の分担者でもあることから,本研究の調査の実施と結果の分析が予定よりも遅れ気味である。24年度が最終年度であるため、記入しない。次年度は,3年間の縦断的発達研究の3年目として,1年目や2年目に実施した調査を継続実施し,3年間にわたる縦断的な発達的変化を検討するとともに,キャリア教育を実践している中学校を対象に,生徒のキャリア意識を中心にして,キャリア教育実践の有効性を検討する。
褐色脂肪細胞は増えるのか?

本研究では、マイクロスライサーを用いて生きた状態のBAT組織スライスを作製し、生細胞観察用の各種蛍光色素を用いて染色し、共焦点レーザー走査型顕微鏡にて生きた状態の褐色脂肪細胞を観察することに成功した。また、BATの組織培養法を確立し、培養組織のリアルタイム観察により、組織を固定することなく組織中の成熟褐色脂肪細胞を生きたまま可視化する手法を確立した。この手法により、BATだけでなく白色脂肪組織(WAT)のリアルタイム観察も可能になった。この生組織観察法を用いて、成熟褐色脂肪細胞が分裂・増殖する様子を捉えるための検討を種々試みたが、少なくとも検討に用いた条件下では、成熟褐色脂肪細胞の分裂はおろか運動する様子も観察されなかった。そこで、単離した褐色脂肪細胞における遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイにより網羅的に解析したところ、成熟褐色脂肪細胞では、前駆細胞と比べて細胞周期や分裂・増殖の制御に関連する多数の遺伝子において発現レベルが顕著に低下していることが判明した。これらの結果から、BATの機能充進時に生じる組織肥大は、成熟褐色脂肪細胞の増殖による細胞数の増加よりも、前駆細胞の増殖・分化による寄与が大きいことを強く示唆された。本研究では、「褐色脂肪組織の機能亢進時に生じる組織肥大が、成熟褐色脂肪細胞の増殖による細胞数の増加によってもたらされる」という作業仮説に基づき、生体内における褐色脂肪組織の立体構造を保持した状態で培養できる新たな組織培養法を確立して、成熟褐色脂肪細胞の増殖能をリアルタイムに可視化するとともに、褐色脂肪組織における寒冷馴化に伴う遺伝子発現変動と、生後発達に伴う遺伝子発現変動を網羅的に解析して比較することで、褐色脂肪組織の肥大化を誘発する鍵因子を同定し、その分子メカニズムを遺伝子レベルで解明することを目的とする。平成23年度には、コラーゲンゲルを用いた三次元的組織片培養法およびメンブレンフィルターを用いた気-液界面における組織スライス培養法を応用し、BATの組織培養法を確立し、共焦点レーザースキャン顕微鏡(CLSM)を用いた培養組織のリアルタイム観察により、組織を固定することなく組織中の成熟褐色脂肪細胞を生きたまま可視化する手法を確立した。この手法により、褐色脂肪組織だけでなく白色脂肪組織のリアルタイム観察も可能になった。平成24年度には、上記の生組織観察法を用いて、成熟褐色脂肪細胞が分裂・増殖する様子を捉えるための検討を種々試みたが、少なくとも検討に用いた条件下では、成熟褐色脂肪細胞の分裂はおろか運動する様子も観察されなかった。そこで、細胞レベルでの検討に方針を変更し、単離した褐色脂肪細胞における遺伝子発現プロファイルをマイクロアレイにより網羅的に解析したところ、成熟褐色脂肪細胞では、前駆細胞と比べて細胞周期や分裂・増殖の制御に関連する多数の遺伝子において発現レベルが顕著に低下していることが判明した。これらの結果から、褐色脂肪組織の機能亢進時に生じる組織肥大は、成熟褐色脂肪細胞の増殖による細胞数の増加よりも、前駆細胞の増殖・分化による寄与が大きいことを強く示唆された。本研究では、「褐色脂肪組織の機能亢進時に生じる組織肥大が、成熟褐色脂肪細胞の増殖による細胞数の増加によってもたらされる」という作業仮説に基づき、生体内における褐色脂肪組織の立体構造を保持した状態で培養できる新たな組織培養法を確立して、培養細胞レベルでは評価できない成熟褐色脂肪細胞の増殖能をリアルタイムに可視化することで証明するとともに、褐色脂肪組織における寒冷馴化に伴う遺伝子発現変動と、生後発達に伴う遺伝子発現変動を網羅的に解析して比較することで、褐色脂肪組織の肥大化を誘発する鍵因子を同定し、その分子メカニズムを遺伝子レベルで解明することを目的とする。そこで、平成23年度には、本研究の遂行に必要不可欠な以下の2点について新たな組織観察法の確立を試みた。1.褐色脂肪(BAT)の組織培養法の確立コラーゲンゲルを用いた三次元的組織片培養法およびメンブレンフィルターを用いた気-液界面における組織スライス培養法を応用し、BATの組織培養法を確立した。2.共焦点レーザースキャン顕微鏡(CLSM)を用いた培養組織のリアルタイム観察組織を固定することなく組織中の成熟褐色脂肪細胞を生きたまま染色し、三次元的にタイムラプス観察を行うための最適な条件(染色試薬の種類、濃度、処理時間等)を検討し、CLSMを用いてリアルタイムに可視化する手法を確立した。

これらの手法は、培養細胞レベルでは評価できない組織レベルでの成熟褐色脂肪細胞の挙動をリアルタイムに観察するために必須の技術であり、褐色脂肪組織の立体構造を保持したまま可視化することが可能になった。これまで脳の海馬などを用いた組織培養やその顕微鏡観察はよく行われてきたが、褐色脂肪組織については皆無であった。しかし、組織レベルでの複雑な構造を保持した状態で生きた細胞の挙動を直接可視化することが、細胞本来が有する機能の正しい理解につながるとのアイデアに基づき、組織培養および組織観察に最適な条件を種々検討することで、当初目的としていた手法を確立することに成功した。以上のことから、概ね順調に進展していると考えられる。初年度の検討で、成熟褐色脂肪細胞の挙動をリアルタイムに観察することは可能になったため、今後は、どのようにしてBATの肥大化が制御されているのかを解明するために、以下の点について検討を進める。1. BATの肥大化に伴う遺伝子発現変動の網羅的解析通常環境下で、定常状態にあるBATが、寒冷馴化に伴って肥大するためには、外部刺激に応答して褐色脂肪細胞の機能変化が引き起こされていると考えられる。そこで、この機能変化を遺伝子レベルで捉えるため、寒冷環境下で1日1週間飼育したマウスのBATから成熟褐色脂肪細胞を分離してtotal RNAを抽出・精製し、マイクロアレイを用いて遺伝子発現変動を時系列を追って網羅的に追跡することで、BATの肥大化に深く関わると予想される遺伝子群を抽出する。2. BATの肥大化を誘発する分子機構の解明上記の解析で同定される遺伝子群に対するsiRNAを用いたknockdown実験により、成熟褐色脂肪細胞の増殖が抑制されるか否かを検証し、組織増殖の分子メカニズムを解明する。次年度使用額(\16,523)については、平成23年度に実施した組織培養実験の物品購入の支払に使用する。平成24年度に請求する研究費は、主として褐色脂肪組織の肥大化に伴う遺伝子発現変動を網羅的に解析するため、実験動物、試料調製のための試薬類、遺伝子発現解析に供する器具、物品の購入に使用する。また、培養細胞を用いた遺伝子機能解析も実施するため、細胞培養に供する試薬類、物品も購入する。
木材の大変形のフーリエ変換画像処理による解析

2次元フーリエ変換画像のパワースペクトル解析によって、細胞の形態を統計的に解析する研究が成果を上げている。本研究は、この手法とレプリカ法を応用することによって、木材の収縮大変形における細胞形態の寄与を定量的に解析することを目的とした。5種類の針葉樹の正常材とあて材の木口面の同一部位のレプリカを飽水状態から全乾状態に至る乾燥の前後で作成し、その顕微鏡写真を用いてフーリエ変換画像解析を行い、最も確率の高い細胞モデルを構築した。その結果、乾燥によって、細胞内こうは、正常材では縮小し、アテ材では拡大すること、明暸な生長輪を持たないアガチス材の仮道管の横断面においても、収縮異方性が認められること、樹種間に認められる収縮異方度の差異は、細胞形状に大きく依存し、細胞の形状が6角形(ヒノキ、ラジア-タパイン)から4角形(シトカスプル-ス)に近い形状になるにしたがって、放射壁のなす角度が大きくなり、異方性が小さくなることなどが明らかとなった。また、ラジア-タパインの早材および晩材仮道管の細胞モデルを構築し、乾燥前後におけるモデルの寸法形状の変化から、収縮率を求めた。早材の放射方向および接線方向の収縮率は、2.52%および5.46%、晩材のそれらは、7,23%および8.01%であった。木材を、早材と晩材より構成される層状モデルで近似し、それを用いて、放射方向と接線方向の収縮率を表現する式を求めた。モデルを用いて計算した値と実測値を比較検討した結果、木材の収縮挙動は、大略このモデルによって表現できることが明らかとなった。最近、フーリエ変換画像処理法によって、細胞の形態を統計的に解析する研究が成果を上げている。本研究は、この手法を応用することによって、木材の収縮と横方向の圧縮大変形における細胞の形態の寄与を定量的に解析することを目的とする。本年度に得られた結果を要約すると,次の通りである。5種類の針葉樹の正常材とあて材試料の木口面の同一部位のレプリカを飽水状態と全乾状態において作製し、顕微鏡観察した結果、年輪の不明確なアガチスやイゲム材においても接線方向の全収縮率が放射方法のそれより大きく、異方性が早晩材の配列様式によって生じるのではなく、細胞自体の収縮に異方性があること、収縮によって、正常材では細胞内こうの収縮が起こり、あて材では拡大が起こること、正常材に比べ、あて材の放射、接線方向の収縮率は小さく、繊維方向のそれは大きくなることなどが明らかになった。レプリカをフーリエ変換し、収縮によって生じる最も確率の高い細胞の変形を求めた結果、細胞の変形から求めた収縮率は、ほぼ巨視的な収縮率と一致したこと、早材細胞の収縮異方性は、放射壁のなす角度の変化によって生じること、細胞の形状が6角形(ヒノキ、ラジア-タパイン)から4角形(シトカスプル-ス)に近い形状になるにしたがって、放射壁のなす角度が大きくなり、異方性が小さくなること、晩材の収縮による早材の収縮の拘束は小さいようであることなど明らかになっている。一方、圧縮大変形については、圧縮過程の所定のひずみ段階で、試料木口面における細胞の変形を写真撮影し、樹種による細胞変形の特徴をおおまかに把握し、現在レプリカを取り、詳しい変形の解析に着手する準備を行っている段階である。飽水状態から全乾状態への乾燥に伴う収縮により生じる木材の横断面における大変形の様子を細胞レベルで調べるため、2次元フーリエ変換画像処理による解析を行った。ラジア-タパイン材の木口面の同一部位のレプリカを熱軟化させたポリエチレンフィルムを用いて、飽水状態から全乾状態に至る乾燥の前後で作成し、その顕微鏡写真についてフーリエ変換画像解析を行い、最も確率の高い早材および晩材仮道管の細胞モデルを構築した。

モデルの寸法形状の変化から、乾燥前後における早材および晩材仮道管の収縮率を求めた。早材の放射方向および接線方向の収縮率は、2.52%および5.46%、晩材のそれらは、7.23%および8.01%であった。晩材では、放射方向に比べ接線方向の収縮率は大きいが、その差はわずかで、異方性がほとんど認められなかった。一方、早材では、接線方向の値は、放射方向の2倍以上で、大きな異方性が認められたが、これは、主として細胞形状の変化によって生じることが明らかとなった。また、木材を、早材と晩材より構成される層状モデルで近似し、それを用いて、放射方向と接線方向の収縮率を表現する式を求めた。モデルを用いて計算した値と実測値を比較検討した結果、木材の収縮挙動は、大略このモデルによって表現できること、異方性におよぼす力学的な拘束の影響は大きいことなどが明らかとなった。また、収縮率の異方性と晩材率の関係を明らかにした。これらの手法は、木材の繊維に直角方向における弾性率、誘電率などの物性値の解析にも有効と考えられる。
ヒト動脈硬化組織検体におけるＣｈｋ２－ｐ５３シグナルの解析

癌細胞を用いて、Myc-FLAG-Chk2発現vectorを腫瘍細胞に導入し、Chk2特異的結合分子を同定した。LC-MS/MS解析により新規リン酸化部位を同定した。Chk2キナーゼドメインの中心に、新規リン酸化部位T441/S442を認め、その周囲のリジン残基はユビキチン化されていた。次に、Chk2-516A/518A(非リン酸化)変異体のDNA損傷におけるG1期細胞周期制御への影響をFUCCIsystemを用いて検討した。P53をH1299にAdenovirusを用いて導入し、またChk2 wild typeとChk2 516/518A変異体を導入した。すると、G1 phaseにある細胞でp21のmRNA発現が低下することがqPCRで確認された。以上から、Chk2-516/518がDNA損傷におけるG1期細胞周期制御に役割を果たすことが明らかとなった。29年度が最終年度であるため、記入しない。1.LS-MS/MS解析を用いた新規Chk2リン酸化部位の会合分子の同定癌細胞を用いて、Myc-FLAG-Chk2発現vectorを腫瘍細胞に導入し、Chk2特異的結合分子を同定した。Chk2と特異的に結合した243の分子について、GO解析を行うと、細胞周期制御に関わる分子群が有意に高いことが明らかとなった。LC-MS/MS解析により複数の既存のリン酸化部位を多数同定した。さらに、新規リン酸化部位を同定した。2.NAFLDにおけるIL33の糖新生に対する役割の検討1.LS-MS/MS解析を用いた新規Chk2リン酸化部位の会合分子の同定については、新規リン酸化部位を同定することに成功した。2.NAFLDにおけるIL33の糖新生に対する役割の検討糖新生の基質であるピルビン酸を負荷することで、糖新生を生体内で誘導する系を評価に用いた。ピルビン酸負荷によりST2ノックアウトマウスの血糖は有意に上昇した。また、ヒトにおけるNAFLDのモデルとして、レプチン受容体欠損マウスであるDB/DBマウスを用いた。DB/DBマウスにrecombinant IL33を投与した際は、空腹時血糖が有意に上昇し、ピルビン酸負荷時も血糖値が有意に上昇した。また、肝臓における糖新生酵素の律速酵素、G6Pの発現はIL33投与により有意に抑制された。現在はIL33により誘導されるIL13などのcytokineが、肥満細胞などの各種免疫細胞を介して糖新生を抑制する機序について検討している。1.LS-MS/MS解析を用いた新規Chk2リン酸化部位の会合分子の同定これまで同定した新規リン酸化部位(T441/S442, S518)について機能解析を行う。S518は核移行シグナルに位置しており、重要と考えられる。2.NAFLDにおけるIL33の糖新生に対する役割の検討29年度が最終年度であるため、記入しない。
精神科医療の臨床・政策に資する医療ビッグデータを活用した臨床疫学研究

【子どもに対する抗精神病薬の処方前後における血糖・プロラクチン検査実施率に関する研究】本研究では、日本で初めて、子どもに対する抗精神病薬の処方前後における、血糖・プロラクチン検査実施率を明らかにすることを目的とした。厚生労働省が構築している、レセプト情報・特定健診等情報データベース(NDB)を活用して分析した。組み入れ期間(2014年4月から2015年3月)に、抗精神病薬を新規に処方された、18歳以下の43,607患者を研究対象とした。新規に抗精神病薬の処方を受けた43,608名のうち、抗精神病薬の処方前に検査を受けた患者は、血糖では13.5%、プロラクチンでは0.6%であった。【児童・思春期におけるADHD治療薬の処方率に関する研究】本研究では、日本で初めて、児童・思春期における、全国のADHD治療薬の処方率を明らかにすることを目的とした。ADHD治療薬の人口あたりの年間処方率は0.4%であった。【生活保護受給者における精神病床入院の地域差に関する研究】本研究では、都道府県ごとに、どの程度の生活保護受給者が精神病床に入院しているかを、明らかにすることを目的とした。医療扶助実態調査を活用して分析した。2016年6月審査分の生活保護受給者のレセプトより、2016年5月に精神病床に入院していた46,559患者を研究対象とした。都道府県のうち、人口10万人あたりの精神病床入院中の生活保護受給者数が最も高い長崎県(83.3人)と最も低い長野県(12.0人)では約7倍の差があった。予想より早く論文が受理された。これまであまり活用されていない、介護給付費実態調査や医療扶助実態調査を活用することで、臨床や政策に資するエビデンスを提供する。また、NDBを活用した研究報告を向上するための、教育資材を開発する。ワークステーションのリース料を節約したため。残額は、次年度の学会発表参加費等に使用する。
組換えDNA技術を用いた第二世代日本脳炎ワクチンの開発

日本脳炎の流行が現在問題となっているアジアの開発途上国において日本脳炎を防除する目的のために組換えDNA技術を用いた第二世代日本脳炎ワクチンの開発を行なった。そのための基礎的情報を得るためにウイルス遺伝子・RNAの含塩基配列を解明した結果、ウイルスRNAは10,976塩基より成り、末端に95塩基と37末端に585塩基の非コード領域を有し、その間に10,296塩基の長いOpen reading frowl(ORF)が存在する事が解明された。ウイルス構造タンパクのN-末端アミノ酸配列解析結果から構造タンパク遺伝子は、ORFの5側約4分の1にC.ProM(Mの前駆体)、Eの順に存在する事が解明された。日本脳炎の感染防御に最も重要な役割を演ずるのは中和抗体であり中和抗体を産生する抗原決定基はEタンパクに存在する事が知られているので、Eタンパク遺伝子のcDNAを種々の発現ベクタールに組み込んでEタンパクを産生する事を試みた。Eタンパクの発現は組換え酵母菌、動物細胞、ワクシニアウイルス、蚕核多角体ウイルスでそれぞれ発現が認められたが、その免疫属性は現行ワクチンに比べてはるかに低い結果しか得られなかった。その原因としては(1)Eタンパクの発現量、(2)発現されたタンパクの立体構造と安定性、(3)Eタンパクの免疫属性と立体構造の関係が考えられ、今後これらの問題を解決すると共に、Eタンパクの精製とタンパク変性操作で破壊されない中和抗体産生のための抗原決定基がEタンパクのC末端側に存在するので、これを目標として発現実験を行なう事によって当初の目的を達成するよう努力する必要がある。日本脳炎ウイルス野性株の一つJaOArS982株をヒトスジシマカ培養細胞クローンC6/36で増殖し、濃縮精製ウイルスから抽出したRNAを鋳型として一本鎖cDNA次いで二本鎖cDNAを合成し、大腸菌プラスミドpVC又はpBR322にクローニングし大腸菌を形質転換した。長いcDNAを含むクローンを塩基配列の決定に用い、各クローンの解析結果を総合してウイルスRNAの中央部の塩基配列を求めた。ウイルスRNAの5'末端構造は5'末端に近いクローンの塩基配列を基に作成したプライマーを用いたプライマー延長法と、感染細胞中に存在する二本鎖RNAの末端を標識してwondering spot法から求めた。ウイルスRNAの3'末端構造はウイルスRNAにpoly Aを付加し、ol igo dTをプライマーとして得られた複数のクローンが同一の塩基配列を示した事と、その配列が既に発表されている他のフラビウイルスである黄熱及び西ナイルウイルスのそれと類似の二次構造を取る事からウイルスRNAの3'末端構造であると推定した。これらの結果を総合したところ、日本脳炎の遺伝子RNAは10976個の塩基より成り、5'末端の95塩基はnoncoding regionで、最初のATGに始まる10296塩基がopenreading frame(ORF)を形成し、それに続く585塩基が3'末端non-codingregionを形成していることが判明した。ORFによって決定されるタンパクは分子量380162のpolyproteinであると推定されるが、それに相当するものは感染細胞中に見られないのでウイルスタンパクは合成と共に速やかに加水分解されて最終産物になると推定される。ORFの中でN末端(塩基配列では5')に近い約3分の1はウイルス粒子を形成するタンパクであるV2(C)、PreM(V1(M)の前駆体)、V3(E)を決定する遺伝子がこの順序で配列している事がタンパクのN末端アミノ酸配列結果から推定された。感染防御に最も重要な外被膜糖タンパクV3(E)を酵母菌発現vectorに挿入し酵母菌に感染したところV3(E)と類似のタンパクが形成された。日本脳炎の流行が現在問題となっているアジアの開発途上国において日本脳炎を防除する目的で組換えDNA技術を用いた第二世代日本脳炎ワクチンの開発を行なった。

そのための基礎的情報であるウイルス遺伝子RNAの塩基配列はすでに開明し、感染防御に最も重要な役割を演ずる中和抗体を産生するウイルス外被膜糖タンパク(E)を決定する遺伝子部位も解明された。しかしながらEタンパクの遺伝子cDNAを酵母菌で発現させた結果では発現量が充分でなく酵母菌のタンパク分解酵素によって切断され免疫原性も低下することが判明した。また動物細胞や組換えワクシニアウイルス、組換え蛋核多角体ウイルスを用いた発現でもEタンパクは発現されるが充分な中和抗体を産生する免疫原性を得ることはできなかった。本年度はこれらの事実とEタンパクの抗原性がその高次立体構造に強く依存する事実に基づいて、立体構造に依存しない中和エピトープをEタンパク上で検索する事を行なった。精製ウイルスからトリトンメー100と庶糖密度勾配遠心で精製したEタンパク上を蟻酸に溶解し臭化シアン分解して得られた断片の免疫原性とEタンパク上での位置をN末端アミノ酸解析で求めた結果、8K断片はEタンパクのC末端近くに存在し中和抗体を産生できることが判明した。これに対してEタンパクのN末端側約3分の2に相当する36K断片にはタンパク変性操作で破壊されない中和エピトープは存在しない結果となった。従ってEタンパクを発現したのち精製する過程でも安定な中和エピトープとして8K断片を適当な発現系で産生させてその免疫原性を検討することが今后の第二世代ワクチン開発のための一つの方法である事が判明した。
パリ外国宣教会がもたらした道具・技術に関する研究：宣教師による教会堂建設の再評価

研究実績は、以下の四点からなる。第一に、パリ外国宣教会の長崎・九州における活動を下支えしていた大工・鉄川与助(1864-1976)の1900年から1950年頃に手掛けた建築総覧作成である。成果は、拙著『鉄川与助の大工道具』(長崎文献社、2018)に収録した。総覧を見ると、発注者が外国人神父の場合は建築に神父の希望が色濃く表れるが、日本人神父になると設計施工者に委ねられている。頭ヶ島天主堂(1919)は、『美術的建築』(中村與資平、東京書院、1917)を参考に鉄川与助が切石積のデザインを決定したなどは一例である。時代の区切りは1927に設けられ、最初の日本人司教の誕生時である。第二に、鉄川与助と同様に長崎の教会堂建設を手掛けた大工・川原家の事績を調査整理できたことである。川原家は、川原久米吉(1819-1903)ー忠蔵(久米吉四男、1861-1939)ー正治(忠蔵長男、1891-1969)・伝次郎(忠蔵三男、後に片山家に養子、1897-1982)の3代4人が教会堂建設に携わった。手掛けた教会堂は、1大浦(1864)、2江袋(1882)、3旧馬込(1890)、4旧大名町(1896)、5神ノ島(1897)、6黒崎(1920)、7山野(1924)、8津和野(1931)、9中町(1951)、10善長谷(1952)。共通項があり、外観は切妻屋根で正面に山型の壁を見せ、内部は3廊式、アーチは半円形を採用、身廊中央部のアーチは半円が少し扁平になり、リブ・ヴォールト天井の面部は漆喰塗ではなく板張りとする。第三に、青森県弘前の教会堂を手掛けた大工堀江佐吉、山形県鶴岡の教会堂を手掛けた大工相馬富太郎、京都・舞鶴の教会堂を手掛けた地元大工などを現地調査し、長崎の教会堂を広い視野で比較検討した。第四に、平成28年度に調査した出津救助院ド・ロ神父がもたらした道具の実測調査データの継続整理である。平成30年度に予定していた研究計画は、1平成28・29年度に明らかにしたことを総合的に検討する。2パリ外国宣教会のわが国における教会堂建設と授産事業を実証的に再検討し、歴史的価値を再評価する。3成果のとりまとめ、である。このうち、2については、大工・鉄川与助(1864-1976)の1900年頃から1950年頃に手掛けた建築総覧の作成、鉄川与助と同様に長崎の教会堂建設を手掛けた大工・川原家の事績の調査整理、青森・山形・京都の教会堂を手掛けた地元大工と教会堂の現地調査、から当初の予定よりも遙かに多くの実績を得ることができた。これまで続けてきた調査研究が大きく進展した結果であり、私自身としてはありがたいことであるが、一方で、取りまとめに時間を要すこととなり、1年間の期間延長をした。よって、全体にはやや遅れていると判断した。1年間の期間延長が承認された2019年度は、前半に大工・川原家の資料調査の継続と展覧会開催、五島・奥浦地区の資料館所蔵資料(五島キリシタン復活の命を受けたフランス人宣教師フレノー、マルマン氏伝来資料)調査を実施し、後半に本研究が目指す「パリ外国宣教会がもたらした道具・技術に関する研究ー宣教師による教会堂建設の再評価」について取りまとめを行う。すでに、1930年頃以前の外国人宣教師による教会堂建設と大工の役割について、鉄川与助、川原正治、他地域の事績から明らかになりつつある。また現存しない教会堂についても、『明治三十三年中、第一課事務簿、社寺部神仏道以外ノ宗教ニ関スル届』(長崎歴史文化博物館所蔵)などから往時の様相について検討が済んでいる。これらの資料を総合的に検討することで、宣教師による教会堂建設の再評価について研究を深化させ、とりまとめられる予定である。平成28年度は、長崎市外海地区の旧出津救助院所蔵の仏人宣教師ド・ロ神父(18401914)関連授産道具の調査研究を主に行った。同院は、1883年建設の授産施設で、2003年に建物が国重要文化財に、0712年に修理工事が行われた。その際、授産場内の道具が別置され、そのままになっていた。調査は、道具1500点について実測・写真撮影・所見を作成し、整理と復原にも努めた。内訳は、(1)織物関係192点(糸紡ぎ、織機、型板等)、(2)食品製造関係53点(そうめん、醤油、調理器具等)(3)農具54点、(4)宗教関係85点、(5)その他1040点からなる。道具の代表的なものを挙げる。1糸車とバッタン高機は、フランスから救助院設立初期に取寄せたもの。トヨタ産業技術記念館によると、国内におけるバッタン高機の早い例は1873年に京都西陣の伝習生が仏国リヨンから持ち帰ったもので、以後その技術が普及して織機の生産性が高まった。救助院の織機は、同時期に外海に直接、道具と技術が伝来したことを示し、貴重である。

2洋服型板は木製で、洋式の作業着、ベストなど。長崎居留地の学校衣類も含まれる。3宗教関係道具は、燭台、ろうそくを作る道具、ロザリオ、祭服など。4他に、フランス製笛や、長崎と外海の往来船の帆があった。従来から外海で使われてきた道具もある。道具の年代は、1880年代から1940年代である。当初計画していなかったが、長崎・九州のミッションスクールや教会堂を多く手掛けた建築家J.H.Vogel(1889ー1970)の設計資料がアメリカのオハイオ州立大学とワシントン大学にあることが判明し、現地調査をした。約500点の図面・写真資料は初出資料が多く、貴重である。パリ外国宣教会の次に長崎に伝来したメソジスト会の宗教施設の建築活動を知れる。両者の比較検討によって、パリ外国宣教会の特色がより鮮明になる。平成28年度は、長崎市外海地区の旧出津救助院所蔵の仏人宣教師ド・ロ神父関連授産道具の調査研究を行うことが当初の計画だった。調査点数は1000点と見込んでいたが、実際に調査すると1500点に上った。だが、調査補助者の協力を得て、道具1500点全てについて実測・写真撮影・所見が終了したので、当初の計画以上に進展している。また、当初は計画していなかったメソジスト会の日本・アジア圏のミッションスクールや教会堂を手掛けた建築家J.H.Vogelの資料がアメリカのオハイオ州立大学とワシントン大学にあることが判明し、これらの現地調査も実施できた。大きな成果であった。いずれも、旧出津救助院の調査許可、またアメリカの資料検索について御教示を関係研究者から得たことが大きい。協力に記して感謝したい。研究実績は、以下の三点からなる。第一に、昨年度、平成28年度に実施した長崎外海の出津救助院の所蔵するド・ロ神父がもたらした道具の実測調査データの整理を行った。道具には織物関係、食品加工製造関係、農具、宗教関係等、約1500点がある。収蔵の過程でバラバラになっていたが、復原が進んでいる。古いものは明治初期に遡り、フランスからもたらされた近代技術の一端が窺える。第二に、パリ外国宣教会の宣教師で、ド・ロ神父と同様に道具や技術をもたらしたオズーフ神父(東京、1829-1906)やガルニエ神父(天草、1860-1941)の事績をたどる現地調査を行った。プチジャン神父(長崎、1829-1884)が設立したシュファイユの幼きイエズス修道会(兵庫・仁川)の所蔵資料の調査も行った。調査の主眼は、宣教師がもたらした道具・技術が今も残るかという点にあったが、残念ながら戦災・震災を経て、残存状況は良好でなかった。よって、長崎外海に残るド・ロ神父のもたらした道具・技術は、一層貴重で重要なものである。また、長崎県内の五島奥浦、上五島の鯛の浦、平戸の田平にも、外海と同様の授産施設が充実したことが資料から明らかになった。教会堂を建設した鉄川与助は、これら授産施設の建設にも関わった。第三に、韓国民家の韓屋を利用した教会堂に知見の深い金龍河博士(元・仁川開発研究院)と冨井正憲博士(韓国ソウル漢陽大学客員教授)と、研究交流の機会を持った。当初の計画になかった項目だが、貴重な機会であり、韓日のキリスト教会堂の比較研究と歴史背景を探った。韓国の19世紀の道具・技術の伝播窓口は仁川港である。仁川港は18831910年に日本租界があった場所であり、旧十八銀行仁川支店、旧第一銀行仁川支店などが保存されて残る。長崎との結び付きは強く、長崎から仁川に渡った外国人宣教師もいた。現地で情報収集に努めた。平成29年度に予定していた研究計画は、1平成28年度に調査した道具の整理と復原、2データベースの作成、3パリ外国宣教会の宣教師でド・ロ神父と同様に道具をもたらした神父について事跡と道具の類例調査、である。このうち、1と3については順調に進展した。一方で2は、やや遅れている。