hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マルチメッセンジャー天文学を用いた天体高エネルギー粒子起源の探求

宇宙では宇宙線という光速に近い速度を持った荷電粒子が飛び交っている。荷電粒子は宇宙空間の磁場により曲げられてしまうため、宇宙線の起源天体を宇宙線の観測のみから同定することは難しい。宇宙線は周囲の物質との相互作用により高エネルギーのニュートリノやガンマ線といった電荷を持たない粒子を生成するため、それらの高エネルギー粒子の発生源を見つけることで宇宙線の起源に迫ることができる。本研究ではさまざまな天体からの高エネルギー粒子放射を理論的に計算し、現行の観測装置や将来計画による検出可能性を議論する。
神経親和性コロナウイルスMHVーJHM株の弱毒変異株のマウスに対する病原性

マウス肝炎ウィルスJHM株のプラック変異株JHMー1a,JHMー2Cのマウスの中枢神経系に対する病原性をin viroおよびin vitroで検討した。両変異株10^4PFUを4週令ICRマウスに接種するとJHMー1a接種マウスは接種後7日以内に30%が斃死したがJHMー2c接種マウスは全例生残した。前者ではウィルス価は親ウィルス同様に高い値を示したが、後者では低い値であった。JHMー1aは接種マウスでは感染初期には軽度の脳脊髄点を示し,ウィルス抗原は神経細胞および希突起膠細胞に分布していた。両細胞の融合も認められた。また両ウィルス接種マウスに持徴的な脱髄も認められた。電子顕微鏡で観察すると、ウィルス感染希突起膠細胞の細胞質に顆粒集合物吠封入体が明瞭に認められ,ウィルス抗原陽性であった.これらの封入体を有する希突起膠細胞に関連しているミエソン鞍の崩壊も観察された。ウィルス接種4週後にも同様にウィルス抗原が検出され,脱髄も認められた。次に,これらの変異株をマウス脊髄初代培養を用いて病原性を調べた。MHVーJHMーlaおよびJHMー2Cをマウス脊髄初代培養に接種するとグリア細胞および神経細胞内に,12ー24時間にウィルス抗原が認められた。これらウィルス抗原は細胞内に止まらず細胞表面にも認められた。JHMー1aでは小融合細胞が形成され、大形封入体の形成もあったがJHMー2C接種細胞では抗原量が少く,細胞変性も明確ではなかった。これらの所見から,これらウィルスは希突起膠細胞に親和性を有し,この細胞内に持続感染すること,脱髄はその結果として生ずることが明らかになった。また、親ウィルスには病原性が異るいくつかの亜株が存在し、各種病変を作ることが示された。
脳動脈瘤治療用ステントの形状最適化法の開発

当該年度はこれまでに開発を行ってきたステント形状最適化プログラムを実形状動脈瘤に対して適用し,瘤内平均流速を目的関数とした際の最適ステント形状の算出を行った.実形状動脈瘤では,親血管の曲がり・捻じれによって発生する局所的な動脈瘤への流入(Bundle of Inflow, BOI)が観察されており,最適ステント形状は,このBOI部にストラットが集中する形状となった.ステントの多孔率(ストラットの本数)を変化させ最適化を行い,先行研究として行ってきた3次元可視化による最適ストラット位置の推定と比較を行ったところ,どちらのストラットもBOI内部に分布し,さらにはそのストラットによる瘤内の血流低減率も良い一致を示した.最適化プログラムでは,形状探索のために200形状を用いて数値解析を行っているが, 3次元可視化を用いた方法では2通りの数値解析のみで効果的なストラット位置を探索でき,したがって,これら2つの手法を組み合わせることで,最適ステントを求めるために要する時間を劇的に短縮することが可能であると示唆される.近年では動脈瘤治療や破裂予測のため,動脈瘤形状を分類し,データベース化する研究が行われている.そこで,瘤形状の分類に従い,ステント形状も分類し対応付けることで,新しい医療デバイス設計に関する知見が得られる可能性が示唆された.当該年度は,本研究に関する研究で2本の雑誌投稿論文が採択されており,また翌年度にはステントの多孔率と最適化前後の血流低減率に関する論文を投稿予定である.(抄録なし)今年度の計画の一つである実形状動脈瘤に対する血流シミュレーションの症例数を増加させることについて、共同研究先である藤田保健衛生大学から医療用画像27例を得て、3次元動脈瘤形状の再構築および血流数値解析を行った。特に時系列的に成長、治療後再開通、治療後安定した動脈瘤について、各時点に対して数値流体解析を行いその流れを観察した。その結果、成長をする動脈瘤および再開通した動脈瘤では、瘤部の形状変化に伴い瘤内のフローパターンが変化する様子が観察された。しかしながら、親血管部の形状はほぼ同一であるため、BOIの位置に大きな変化は見られず、BOIの面積の変化については、ネック部形状の変化の方が支配的であった。ステント形状最適化プログラムの開発については、本年度は特にプログラムの3次元化を行うため、スーパーコンピュータを用いた大規模並列計算を視野に入れ、3次元理想形状動脈瘤における流体計算を行ってきた。その結果、これまで行ってきた並列化なしの2次元形状と同等の計算時間で、3次元形状の流体計算を行えるようになった。したがって、3次元形状に対するステント最適化についても、これまでの2次元形状同様、実用的な時間で最適化の結果が得られる可能性を示すことができた。また一方で、BOI(動脈瘤に対する局所的な流入)と最適ステント形状の関係性を明らかにするために、これまで行ってきた動脈瘤の形状を数式として手動で指定する方法から、3次元の動脈瘤形状をSTLファイルとして読み込むことで、自動で計算領域が作成されるプログラムに改編を行った。これにより、任意の動脈瘤形状に対するシミュレーションのセットアップが大幅に容易になり、医療用画像から再構築される実形状動脈瘤に対するシミュレーションも可能となった。本年度は主に,昨年度までに開発を行ってきたステント形状自動最適化プログラムを用い,様々な3次元理想形状サイドウォール動脈瘤に対して最適ステント形状の算出を行った.先行研究では動脈瘤への流入領域形成には親血管の曲がり・捻じれによる2次流れ,慣性力が影響していると考えられており,したがって動脈瘤形状が異なると流入領域も異なることが知られている.それぞれの動脈瘤形状の流れを計算したところ,固有の局所的な流入(Bundle of Innow, BOI)が観察された.その後,ネック部に複数本のストラットを初期形状ステントとして留置したところ,動脈瘤へのBOIが変化する形状が見られた.BOIが変化する形状ではネック部中央に,親血管を流れる主流のせん断によって瘤内の流れが引きずられる流れを形成していることが分かった.対して,BOIが変化しない形状ではせん断により駆動する流れではなく,親血管の2次流れによる比較的広いBOIが観測された.ネック断面における速度成分を調べたところ,前者ではネック断面に平行な速度成分が支配的であり,後者では垂直な速度成分が支配的であった.現在用いているステントモデルはネック平面上に構築されており,したがってネックに平行な速度成分に比較的強く働きかけると考えられ,したがって平行速度成分が支配的な形状ではステント留置によりBOIが変化すると考えられる.その後,初期形状ステントを最適化したところ,どちらの形状においても,初期形状ステント留置時の流入領域で密なステント形状へと変化した.BOIは初期形状ステント留置時から変化はしなかった.このステント形状の傾向はBOIへのストラット留置が血流低減に効果的である先行研究に一致している.したがって動脈瘤周りの流れ構造を解析することで最適なステント形状を提案できる可能性が3次元動脈瘤に対しても示唆された.また近年では動脈瘤の治療や破裂の予測のため,動脈瘤形状を分類する研究が多く行われている.そこで,瘤形状の分類に伴い,ステント形状についても分類し対応付けることで,新しい医療デバイス設計に関する知見が得られる可能性が示唆される.当該年度はこれまでに開発を行ってきたステント形状最適化プログラムを実形状動脈瘤に対して適用し,瘤内平均流速を目的関数とした際の最適ステント形状の算出を行った.

実形状動脈瘤では,親血管の曲がり・捻じれによって発生する局所的な動脈瘤への流入(Bundle of Inflow, BOI)が観察されており,最適ステント形状は,このBOI部にストラットが集中する形状となった.ステントの多孔率(ストラットの本数)を変化させ最適化を行い,先行研究として行ってきた3次元可視化による最適ストラット位置の推定と比較を行ったところ,どちらのストラットもBOI内部に分布し,さらにはそのストラットによる瘤内の血流低減率も良い一致を示した.最適化プログラムでは,形状探索のために200形状を用いて数値解析を行っているが, 3次元可視化を用いた方法では2通りの数値解析のみで効果的なストラット位置を探索でき,したがって,これら2つの手法を組み合わせることで,最適ステントを求めるために要する時間を劇的に短縮することが可能であると示唆される.近年では動脈瘤治療や破裂予測のため,動脈瘤形状を分類し,データベース化する研究が行われている.そこで,瘤形状の分類に従い,ステント形状も分類し対応付けることで,新しい医療デバイス設計に関する知見が得られる可能性が示唆された.当該年度は,本研究に関する研究で2本の雑誌投稿論文が採択されており,また翌年度にはステントの多孔率と最適化前後の血流低減率に関する論文を投稿予定である.本研究では最終的に、3次元可視化により得られる最適ステント形状の予測と自動最適化プログラムを照らし合わせ、より迅速なステント形状設計の手法を提案することを目的とする。本年度の成果として、実形状動脈瘤に対する血流シミュレーションの症例数も大幅に増加しており、また自動最適化プログラムにおいても任意の3次元動脈瘤形状に対する流体計算が可能になったことから、目的の達成に大きな前進を遂げたと考えられる。本年度は主に、格子ボルツマン法を用いたステント形状の自動最適化プログラムの開発に取り組んだ。その結果、動脈瘤形状の変化に伴い最適なステント形状も異なることが示された。近年では動脈瘤の治療や破裂の予測のため、動脈瘤形状の分類に関する研究が行われている。本年度の成果を鑑みると、動脈瘤周りの血流動態に伴い、ステント形状についても分類し対応付けることで、新しい医療デバイス設計に関する知見が得られる可能性が示唆されたことから、目的の達成に大きな前進を遂げたと考えられる。今後は3次元形状に対応した最適化アルゴリズムの検討を行うとともに、勤脈瘤形状(BOI)の湛いによる最適ステント形状の違いを検証する。また、目的関数の違いによっても最適ステント形状に違いが出ることが他の研究で示唆されているため、本研究においても速度やせん断応力を目的関数として最適ステント形状に差が出ることを確認する。さらには非定常計算を行った際のOSIやGON等、提唱されている様々な脳動脈瘤成長パラメータを目的関数に加えた場合の最適ステント形状との関係性を吟味する。本年度は曲がり管に対して様々な角度で接続された3次元理想形状動脈瘤を用いて、血流動態と最適ステント形状の関連付けを行ってきた。今後はさらにケース数を増加し、曲がりに加え捻じれを含む形状を構築し、最適化を行う。さらに実形状動脈瘤に対しても、血流動態とステント形状の関連付けを行っていく。
広汎性発達障害を含む知的障害児に対する虐待予防における作業療法の有効性の検証

PDDを含む知的障害児に対する虐待の実態を明らかにし、知的障害児の虐待予防における作業療法士の働きかけの有効性を検討することを目的に研究を開始し、14年度から15年度にかけて、一般保育園児の親、療育施設に通う児の親、及び1.5歳児検診で知的障害が疑われたが、療育施設に通所していない児(以下非通所児)の親の3群の虐待に関する認識と実態、親の生活環境と育児不安、及び求めている援助を明かにする実態調査を行った。その結果、PDDを含む知的障害児及び障害が疑われる児の親に対する、子どもの特徴にどのように対応するかという具体的な育児技術を高める支援の必要性が示唆された。本年度は、14・15年度の結果をまとめて論文作成した。さらに、「育児」=「作業活動」「虐待」=「育児という作業活動の障害」と捉えて、母親自身を対象とした作業療法的介入をすることが虐待予防において有効に機能する可能性があると考え、虐待の危険性を持ちながら保健・医療の網の目からこぼれている母親が利用することが予想される、育児支援センターや地域の学童保育などにおける介入観察を行った。その結果以下のような知見を得た。1.育児支援センターは、幼児期の母子だけでなく学童の夕方の居場所になっている。2.介入観察を通して虐待が疑われるケースを発見することができる。3.軽度発達障害が疑われる学童については、介入観察を通して学校におけるマルトリートメントが疑われるケースを発見することができる。4.OTには、医学的立場から子への接し方の指導を求められる。5.介入が必要な母親の来所は少なく、電話相談が中心となる。来所できない母親への支援策が必要である。PDDを含む知的障害児に対する虐待の実態を明らかにし,知的障害児の虐待予防における作業療法士の働きかけの有効性を検討することを目的に研究を開始した.本年度は,一般保育園児の親,療育施設に通う知的障害児の親,及び1.5歳児検診で知的障害が疑われたが,療育施設に通所していない児の親の3群を対象に,虐待に関する認識と実態,親の生活環境と育児不安,及び求めている援助を明らかにすることを目的に実態調査を行った.現在,一般保育園児の親については46名(回収率50%),療育施設に通う知的障害児の親については14名(回収率33%),知的障害が疑われるが療育施設に通所していない児の親については22名(回収率71%)より回答を得,結果の集計中である.虐待意識については,身体的虐待についてどの群も概ね同様の結果を示しているのに対して,身体的ネグレクトと心理的虐待及びネグレクトについては,結果にばらつきがあり,「チャイルドシートを使用しないこと」については3群間に有意差が認められた.虐待の実態については,「大きな声でしかること」が一般保育園児に比べ,療育施設非通所児,療育施設通所児の順において多い傾向にあるものの有意差は認められなかった.また,「子どもの生活を細部にわたって管理する」傾向が療育施設通所児で高い傾向にあるものの有意差は認められなかった.育児ストレス(日本版PSIを使用)については,総合点で3群間に有意差はないものの子どもに関するストレスは療育施設通所児で有意に高い傾向が伺われる.今後より詳細に分析していく.PDDを含む知的障害児に対する虐待の実態を明らかにし,知的障害児の虐待予防における作業療法土の働きかけの有効性を検討することを目的に研究を開始し,14年度は,一般保育園児の親,療育施設に通う知的障害児の親,及び1.5歳児検診で知的障害が疑われたが療育施設に通所していない児(以下非通所児)の親の3群の虐待に関する認識と実態親の生活環境と育児不安,及び求めている援助を明らかにすることを目的に実態調査を行った.本年度は,「14年度の調査で回収率が33%と低かった療育施設に通う知的障害児の親を対象に追加調査を実施し,3群の虐待に関する認識と実態,親の生活環境と育児不安,及び求めている援助を明らかにすると共に,統計学的分析を行い,以下のような知見を得た。1.非通所児の母親は、育児ストレスが療育施設に通う児の親ほど高くないにもかかわらず,体罰を使用する率が高かった。その一方で,虐待に関して過剰に意識していた。2.求めている援助について,非通所児の母親は情緒的援助を求める率が他群より高い傾向にあった。3.育児ストレスのうち「親自身に関わるストレス」の合計は,3群間に有意差がなかったが,「子どもの特徴に関わるストレス」の合計は,非通所児の母親と療育施設に通う児の母親で有意に高かった。子どもの特徴に関わるストレスの軽減には、母親の育児技術を高めるようなより具体的技術支援が必要だと考えられた。4.「育児」=「作業活動」、「虐待」=「育児という作業活動の障害」と捉えて、母親自身を対象とした作業療法的介入をすることが虐待予防において有効に機能する可能性がある。

その結果、PDDを含む知的障害児及び障害が疑われる児の親に対する、子どもの特徴にどのように対応するかという具体的な育児技術を高める支援の必要性が示唆された。本年度は、14・15年度の結果をまとめて論文作成した。さらに、「育児」=「作業活動」「虐待」=「育児という作業活動の障害」と捉えて、母親自身を対象とした作業療法的介入をすることが虐待予防において有効に機能する可能性があると考え、虐待の危険性を持ちながら保健・医療の網の目からこぼれている母親が利用することが予想される、育児支援センターや地域の学童保育などにおける介入観察を行った。その結果以下のような知見を得た。1.育児支援センターは、幼児期の母子だけでなく学童の夕方の居場所になっている。2.介入観察を通して虐待が疑われるケースを発見することができる。3.軽度発達障害が疑われる学童については、介入観察を通して学校におけるマルトリートメントが疑われるケースを発見することができる。4.OTには、医学的立場から子への接し方の指導を求められる。5.介入が必要な母親の来所は少なく、電話相談が中心となる。来所できない母親への支援策が必要である。
反応性スパッタリングで製作した鉄窒素薄膜の相変態と膜物性

初年度の研究で鉄窒化物膜の合成条件の特徴が把握できたので、本年度はさらに詳しく製膜条件を設定し、それに基づき作製した膜の微細構造の温度変化を中心に調べた。また、スパッタ膜の膜物性として、磁気特性(VSM曲線)に加えて電気伝導率の評価について行った。(1)窒素ガス/アルゴンガス混合比、基板温度を設定し、放電電圧・電流を制御することにより所定の鉄窒化物膜が得られることを再確認した。(2)基板温度が200°C以では、鉄窒化膜によるX線回折ピ-クは鋭く、歪緩和が起こっており、安定相として形成されていることがわかった。(3)基板温度の上昇は膜中の窒素濃度の減少と関連しているという初年度の結果を更に詳しく調べるため、スパッタしたまゝの膜を加熱しながら電顕中でその場観察する方法を実施した。その結果、(イ)スパッタ膜では局所的に規則性を示す原子配列が観察され、α相と同定された。(ロ)温度上昇で鉄原子と窒素原子はいずれも不規則状態から規則状態へ変化した。(ハ)この加熱過程で完全規則相のε-Fe_3Nが形成され、その空間群が決定された。(ニ)加熱速度の速さにより変態様式の異なる2つのε→γ変態が出現し、これらは鉄および窒素原子の拡散とシァ-変位を考慮すると説明できること。(ホ高温ではγ相がα相に相分解するが、それらの間には一定の方位関係は存在しないことが明らかにされた。(4)VSM曲線は温度変化に対応して変化し、それらは分解相・析出相を考慮することで定性的に説明することができた。(5)スパッタ膜の膜抵抗評価を確立するために、Fe膜について調べ、一定膜厚の抵抗値は放電ガスが高い程大きくなる傾向があることを見出した。この特徴は放電ガス圧の変化に伴う膜の微細構造、特に柱状粒間の粒界が質的変化を起こしたものとして説明された。この実験により、膜の電気抵抗測定が膜質の評価に利用できることが示唆された。直流対向ターゲット型スパッタリング装置中に反応性ガスとして窒素をスパッタリング・アルゴンガスに混入し、作製条件をいくつか変化させて、窒素含有量の異なる鉄窒素膜を作製し、その膜の結晶構造の同定および作製条件について調べた。以下に交付申請書に述べた研究計画に対応させて簡潔にまとめる。(1)ガス分圧と放電電流を制御因子とすると、所定の窒素含有量の相、ε相、σ'相、α相が得られることがわかった。これは既に我々が得ていた結果とよく対応するものであった。(2)基板温度と薄膜の構成相との関係を調べ、基板温度の上昇はε相域を減少させ、低放電電流域に移行させる傾向があることが認められた。この特徴はいろいろなガス圧下での膜にも見られ、その原因は膜中の窒素量と関連していることが主であろうと結論されたが、これについては次年度以降、実際に加熱過程でのその場観察の研究にて確かめる。(3)薄膜の繊維組織をX線回折法(極点回)で調べ、室温からの温度上昇で、基板上に(110)配向が著しくなることを確認した。

(4)薄膜の微細構造を電子顕微鏡で観察し、スパッタしたままの膜はε相でき歪みを多量に含んだ微細結晶粒からなっていること、それに伴い電子回折図形はハロー状であること、加熱すると相分解が起り、ε相からσ'相、σ'相からα相が析出して来ることがわかった。この分解過程についてはさらに高分解能電子顕微鏡観察を行うこととした。(5)薄膜の磁区構造を観察し、生成相の磁気構造の特徴についてまとめるとともに、ローレンツ電子顕微鏡法で観察される磁壁像の観察から、薄膜の飽和磁気の大きさを決定する新しい方法を見出し、VSM法で測定した値と比較してかなりの測定精度を持っていることを明らかにした。前年度の研究で鉄窒化物膜の合成条件の特徴が把握できたので、本年度はさらに詳しく製膜条件を設定し、それに基き作製した膜の微細構造の温度変化を中心に調べた。また、スパッタ膜の膜物性として、前年度の磁性特性(VSM)に加え電気伝導率の評価について行った。(1)窒素ガス/アルゴンガス混合比、基板温度を設定し、放電電圧・電流を制御することにより所定の鉄窒化物膜が得られることを再確認した。基板温度が高い場合には、鉄窒化物膜によるX線回抄ピ-クは鋭く、歪緩和が起こっており、安定相として形成されていることがわかった。(2)基板温度の上昇は膜中の窒素濃度の減少と関連しているという前年度の結果を更に詳しく調べるため、スパッタしたままの膜を加熱しながら電顕中でその場観察する方法を実施した。その結果、(イ)スパッタ膜では局所的に規則性を示す原子配列が観察され、α相と同定された、(ロ)温度上昇で鉄原子と窒素原子はいずれも不規則状態から規則状態へ変化した、(ハ)この加熱過程で完全規則相のε-Fe_3Nが形成され、その空間群が決定された、(ニ)加熱速度の速さにより変態様式の異なる2つのε→δ′変態が出現し、これらは鉄および窒素原子の拡散とシア-変位を考慮することで説明できること、(ホ)高温ではδ相がα′相に相分解するが、それらには一定方位関係が存在しないことが明らかにされた。(3)VSM曲線は温度変化に対応して変化し、それらは分解相、析出相を考慮することで定性的に説明できた。(4)スパッタ膜の電気抵抗をFe膜について行い、一定膜厚の膜面抵抗値は放電ガスが高い程大きくなる傾向があることが明らかにされた。この特性は放電ガス圧の変化に伴う膜構成粒径や残留ガスによるよりも、微細構造、特に柱状構造の境界に質的変化を及ぼすと言う結果を得た。膜抵抗評価が今後膜特性評価に用いられることを示した。
Gemininタンパクの分解制御の破綻がもたらす癌化機構の解明

本研究では、Gemininタンパクのユビキチン分解制御異常による過剰発現と癌化との関与を検討した。Thr25のリン酸化によって安定化したGemininは、Cdt1のクロマチンへのローディングを阻害することにより、G1期における複製前複合体形成を阻害した。癌細胞株において、Gemininのリン酸化異常による過剰発現は認められなかったが、いくつかの癌細胞株が恒常的にリン酸化を示すことが明らかになった。以上のように、GemininのThr25のリン酸化によるユビキチン分解阻害が及ぼすGemininタンパクの過剰発現が、DNA複製異常を介して、どのように癌化に寄与するかを検討した。我々は、Gemininが細胞分裂期においてAurora-AによりThr25がリン酸化され、ユビキチン分解から免れ、複製前複合体の形成に関与することを見いだし、報告した。本研究では、Gemininタンパクのユビキチン分解制御の異常による過剰発現と癌化との関与を明らかにすることを目的とする。今年度は、リン酸化によって安定化したGemininのpre-RC形成やDNA複製に及ぼす影響を検討した。まず、分裂期特異的にGemininをsiRNAを用いてノックダウンし、pre-RC形成への影響を検討したところ、G1期でクロマチン分画にみられるCdt1タンパクの蓄積やMCMタンパクの蓄積もみられず、pre-RC形成が阻害されていた。分裂期特異的にGemininをsiRNAを用いてノックダウンした細胞では、細胞分裂期でのクロマチン分画以外の分画におけるCdt1の発現が低下していた。また、Gemininの分裂期特異的リン酸化であるThr25のリン酸化模倣型変異体であるT25DをU2OS細胞に導入し、内在性のGemininをノックダウンさせ、pre-RC形成への影響を検討したところ、細胞分裂期でのクロマチン分画以外の分画におけるCdt1の発現が低下はみられなかったが、G1期でGemininが分裂されないことによるCdt1のクロマチンへのローディングが阻害されていた。いずれも次のS期でのBrdUの取り込みが阻害されていた。また、研究計画では、G1期に活性化する脱リン酸化酵素の阻害剤を用いて、網羅的にGemininのThr25を脱リン酸化するフォスファターゼを調べることを予定していたが、現在、Thr25のリン酸化模倣型変異体であるT25Dに結合する因子を探索中である。次年度は、T25Dを安定性に発現する癌細胞株を作成し、そのphenootypeを解析する。平成26年度は、G1期に活性化する脱リン酸化酵素の阻害剤を用いて、網羅的にGemininのThr25を脱リン酸化するフォスファターゼを調べるために、種々の脱リン酸化酵素の阻害剤を処理し、G1期におけるGemininの発現誘導を指標にスクリーニングした。しかしながら、GemininのThr25を脱リン酸化するフォスファターゼを同定するに至らなかった。将来的に、siRNAライブラリーやもっと多種の阻害剤を用いた解析を行うべきであると考えられた。次に、Geminin T25D(Thr25をAspに変えたリン酸化模倣型変異体)を安定性に発現する癌細胞株を作成した。GemininをsiRNAを用いてknockdownさせると、DNA複製を終えることができずに、染色体数が増加し、核の腫大とS/G2期での細胞増殖停止がおこるため、内在性のGemininの発現をなくすために、コンディショナルノックアウト(CKO)マウスから採取された胎児線維芽細胞を用い、Creリコンビナーゼを発現させることで、内在性のGemininを欠損させることを試みた。Geminin CKOマウスから採取した胎児線維芽細胞にGeminin T25Dを安定性に発現させ、Creリコンビナーゼを発現させることにより、内在性のGemininを欠損させたGeminin過剰発現モデルを作成した。しかしながら、時間的な制約で、その後の解析には至らなかった。今後、その細胞を用いて、細胞分裂動態異常をタイムラプス蛍光顕微鏡を用いて経時的に観察するとともに、細胞周期調節への影響をフローサイトメトリーや細胞周期マーカーの発現を調べることにより詳細に検討する予定である。さらに、これら細胞のコロニー形成能を検討し、癌化への影響を検討する予定である。また、Gemininの過剰発現とリン酸化異常による過剰発現との関連を明らかにするため、種々の癌から採取された組織から、タンパクを抽出し、Gemininの発現とThr25のリン酸化動態をWestern blot法により検討した。その結果、Gemininの発現とリン酸化に関連性がみられた。口腔病理学今年度は、おおむね研究計画通りに研究を進めることができた。しかしながら、GemininのThr25を脱リン酸化するフォスファターゼの解析が遅れてしまった。しかしながら、今年度の研究をもとに、次年度の計画をスムーズに進めることができると考える。

今後は、GemininのThr25に結合する因子を網羅的に解析し、Thr25を脱リン酸化するフォスファターゼを調べるとともに、Thr25のリン酸化模倣型変異体であるT25Dを安定性に発現する癌細胞株を作成し、細胞分裂動態異常をタイムラプス蛍光顕微鏡を用いて経時的に観察する。また、細胞周期調節への影響をフローサイトメトリーや細胞周期マーカーの発現を調べることにより詳細に検討する。また、これら細胞のコロニー形成能を検討し、癌化への影響を検討する。さらに、Gemininの過剰発現とリン酸化異常による過剰発現との関連を明らかにするため、種々の癌から採取された組織から、タンパクを抽出し、Gemininの発現とThr25のリン酸化動態をWestern blot法により検討する。また、Thr25リン酸化Gemininの抗体が免疫染色に用いることができるならば、癌組織アレイを用いて、GemininおよびThr25リン酸化Gemininの発現を検討する。Thr25リン酸化Geminin抗体が免疫組織化学的染色に用いることができるかどうかは充分に検討する。Gemininタンパクを脱リン酸化するフォスファターゼを網羅的に解析することを計画していたが、そこまで進まなかったため、試薬および消耗品の購入が次年度にずれこんだ。前年度に購入予定であったGemininタンパクを脱リン酸化するフォスファターゼを網羅的に解析するための生化学的・分子生物学的研究試薬および消耗品を購入する予定である。
アデノウイルスE1A誘導アポトーシスにおけるトポイソメラーゼIIα特異的分解機構

1 E1A誘導アポトーシスの過程で活性化し、トポイソメラーゼ(Topo)IIαを標的とするユビキチン(Ub)結合酵素の精製を行なった。デキサメタゾン(dex)投与によりE1Aの発現を誘導42時間後のMA1細胞のS100抽出液(の活性が最も高い)を出発材料とし、Ubアフィニティカラムに結合しResource-Qカラムに結合しない画分を回収後、Ub結合活性を持つ分子量約20kDaの蛋白をSDS-PAGEにより単離した(論文1)。2単離した約20kDaのUb結合酵素は、アミノ酸配列を決定した結果UbcH7であることが分った。UbcH7のin vivoにおける機能は不明であるが、マウスのホモログUbcM4の欠失がembryonic lethalとなることから、細胞分化・増殖の制御に必須のUb結合酵素と推定される。TopoIIαの発現が細胞周期依存的に厳密な調節を受けていることから、UbcH7がE1A誘導アポトーシスの過程と細胞周期におけるTopoIIαのUb化に関与している可能性が高い。3 UbcH7に特徴的なアミノ酸配列を持つオリゴペプチドを合成し、このペプチドに反応する抗血清を調製中ある。また、UbcH7のcDNAにヒト細胞で強力に発現するβアクチンプロモーターを付加し、発現プラスミドを構築した。このプラスミドの導入により、ヒト細胞がどのような変化を起こすか、また、被導入細胞内のTopoIIαレベルがどのように変化するかを解析中である。
19世紀の民謡収集にみる口承文化論の位相

18世紀に端を発したドイツ語圏の民謡研究は、19世紀前半には、口頭伝承全体の研究の隆盛へとつながっていく。この時期は、急速な産業化の進展にともなって伝統的な生活形態が消滅しつつあり、また印刷物の爆発的な増大にともなって文字の支配が決定的になり、二重の意味で口承文化が危機に瀕していた時期にあたっていた。ロマン主義から「三月革命前期」の文学者たちは、自分たちの書く「ことば」が、元来不可分であった音声から切り離され、文字の世界に閉じこめられて生命の一部を喪ったことをつよく意識し、そのため多くが口頭伝承に取り組んだのであった。また、みずから劇場音楽監督・作曲家としても活動したE.T.A.ホフマンをはじめとして、音楽への関心をいだく者も多くあらわれた。「三月革命前期」の音楽は、収集された民謡がじっさいに生かされる場面でもあった。19世紀最大の女性詩人ドロステ=ヒュルスホフも、民謡収集にも作曲にも手を染めたひとりである。今年度は、ドロステの長編詩を手がかりに、民謡の重要な1ジャンルである「口承バラーデ」に彼女の詩が深く根ざしていることを論証し、文字で書かれた詩と、朗読・朗唱の習慣との関係を中心に、論文にまとめた。文学と民謡・口頭伝承の関係について考察するうえで重要な作家たちの、作品や研究論文といったテクストを読み進める一方、彼らの活動に対する外側からの評価について考察するために、同時代の批評・論考を、復刻雑誌やマイクロ・フィルムから集めている。昨年度に引き続き、民俗学(とくに近年「音楽民俗学」として独立した分野)および音楽社会学の成果を集め、データ・ベースを作成している。ドイツの「音楽民俗学研究所」との連携を深めるうえで、無視して通ることのできない課題として浮かび上がってきた、日本におけるドイツ民謡の受容の問題にかんしても、現在資料を集めている。ドイツ語圏での民謡の収集・研究は、1770年代に端を発し、19世紀初頭に最初の隆盛をむかえた。フランス革命前夜から対ナポレオン戦争にいたる動乱の時期に、「ドイツ人」としての文化的アイデンティティを支える「民族的なもの」への渇望が、民謡研究への大きな原動力となっていたことをにらみつつ、それ以上に重要な鍵を握っているのが民謡の「口承性」であるという仮説から、本研究は出発している。文学、とくに詩歌は、文字を介してではなく、「口から口へ」と人間の「声」を介して伝えられるのが本来の姿であったという意識が、民謡収集に携わった文学者たちのあいだで強く働いていたと考えられる。「口承」と「文字文化」の力学的関係を考察することが本研究の柱の一つになるため、M.マクルーハンをはじめとするメディア論の著作を集める一方で、旋律もコンテクストも切り離して行われた1800年前後の民謡収集が「表象された口承性」にもとづくものにすぎなかった点を論じて論文にまとめた。収集された民謡の「受容」の場面を考察するために資料を集めたのは、音楽史や「音楽社会学」の成果である。19世紀前半のドイツにおいて、経済力をつけるとともに新たに文化の担い手となった教養市民層が、「大量消費型」の音楽文化を形成する過程で、同時代の音楽のみならず「過去」の参照が重要な意味を持つにいたったことが明らかになった。作曲家による編曲を通じて市民家庭の重要なレパートリーとなっていく「民謡」も音楽史における「過去」に属していたと考えられる。しかしながら、市民家庭ではなく「目に一丁字なき」人々の生活圏が本来民謡のうたわれた「場」であり、こういった「民衆」の生活を再構築する上で「民族学資料集成」のような資料が欠かせない。現在、民俗研究史、民俗学、音楽社会学の各分野について、データベースを作成中である。

ドイツの「音楽民俗学研究所」との連携を深めるうえで、無視して通ることのできない課題として浮かび上がってきた、日本におけるドイツ民謡の受容の問題にかんしても、現在資料を集めている。
南西諸島産のヒドロ虫綱(刺胞動物門)の系統分類学的研究

南西諸島産のヒドロ虫綱(刺胞動物門)の系統分類学的研究を、1992年から1994年にかけて実施した。7島(奄美大島、沖縄島、阿嘉島、宮古島、石垣島、黒島、西表島)における計36地点で採集・調査し、また実験室での飼育によって、ヒドロクラゲ39属47種(7目)とヒドロポリプ21属27種(2目)の計61属74種(7目)を確認した。沖縄島を中心にこの海域より既に報告されている沿岸性ヒドロポリプの25属30種(2目)とあわせると、67属82種(7目)が分布することになり、南西諸島には豊富なヒドロ虫類相がみられるといえる。本海域からのヒドロクラゲ相は、本報告が初めてである。このうちの13種のヒドロクラゲは、日本初記録あるいは未同定種であり、これらの大半の種については、実験室での飼育により成長過程を調べるとともに刺胞構成、配偶子および幼生の形態を明らかにした。また、今回得られた個々の種について、個体変異の幅をおさえ、かつ生物地理学的情報をまとめた。南西諸島産のヒドロ虫類の多くは、九州から北海道にかけてのいずれかの海域に分布するものが多く、南西諸島にのみ分布する種は、目下、ヒドロクラゲ11種とヒドロポリプ4種である。南西諸島産のヒドロクラゲは、比較的よく分類学的研究がなされている台湾海峡や中国のアモイ周辺海域のものと共通する種が多いことも判明した。南西諸島の以下の5島、沖縄本島、阿嘉島、石垣島、黒島、西表島の沿岸域において、プランクトンネットびきによりヒドロクラゲを、またスキンダイビングによりヒドロポリプの採集を行なった。一部の材料は生体で実験室へ持ち帰り、飼育によりその後の形態変化を調べて種類を同定した。その結果、少なくとも26属29種のヒドロクラゲと14属14種のヒドロポリプが同定された。ただしヒドロクラゲ中の管クラゲについては、目以下のレベルでの同定が困難となっている。ヒドロクラゲについては、これまで南西諸島からの報告はないのですベて本区域からの新記録となり、内2属2種は日本初記録種であった。ヒドロポリプについては、これまでの3報告と比較した結果、4属4種および1既知属の1種が本地域からの新記録であった。内、1種は本邦では南西諸島にのみ限定して分布することが判明し、その分布域も八重山諸島まで広がっていることが判明した。これらヒドロクラゲ、ヒドロポリプとも各種につき得られた標本は少なく、個体発生上の形態変化を充分に解明できる資料とはなりにくいので、今後はさらに飼育による観察を重視する予定である。また、東シナ海産のヒドロクラゲ相に比ベて、本地域のヒドロクラゲ相は貧弱であったが、これは本調査が初歩的なためであって今後は、より多くの地点で、種々の時期に、またより沖合での採集を実施してこれを補いたい。なお、ヒドロポリプは、これまでの報告とあわせると、本地域に27属32種が記録されていることになる。また、口永良部島より採集していたヒドロクラゲの一種については、世界で二番目の採集例で、しかも野外からは初めての記録と判明した。この種の最初の記録とは形態的に異なる点もあり、タイプ標本との比較をした上で、研究報告として公表する用意が完了した。南西諸島の6島、奄美大島、沖縄島、阿嘉島、石垣島、黒島、西表島の沿岸海域において、プランクトンネットの水平・垂直びき(40m以内)によりヒドロクラゲを、またスキンダイビングによりヒドロポリプの採集・調査を4度に分けて実施した。採集直後に形態の観察を行ない、材料を薬品で固定して標本とした。一部の材料は、生かしたまま白浜の実験室に持ち帰り、一定条件のもとでアルテミアを餌に飼育し、成長過程を明らかにした。加えて、刺胞構成、配偶子や幼生の形態なども明らかにした。

その結果、昨年度は採集されなかった13属18種のヒドロクラゲおよび7属13種のヒドロポリプを当該研究海域に分布する7目のヒドロ虫類相の成員として加えることができた。この他、管クラゲ類なども多数の標本を得て保管している。各種の形態的特徴をおさえ、個体変異の幅や生物地理学的情報をまとめた。この結果を九州から北海道までのヒドロ虫類について報告済みのデータや中国産のヒドロ虫類相と比較したところ、南西諸島にのみ分布する種は、ヒドロクラゲ11種とヒドロポリプ4種であること、および中国の台湾海峡や廈門付近から報告されているヒドロクラゲ相は本海域のものと共通する種が多いことが判明した。日本初記録であった11種のヒドロクラゲを中心に、欧文原著論文として公表の準備中である。1種のヒドロクラゲ(マキヒゲクラゲ、新称)の原稿はほぼ完成している。また、本研究成果を盛り込んだ分担執筆の著書の原稿も書き上げた他、4学会での6講演も行ないかつ生物学的情報を盛り込んだ7欧文原著論文や2和文報告を公表・印刷した。
公共図書館の多様な活動を評価する統合的指標の開発

本研究では,「資料」「来館者」「非来館者」「知の拠点」「図書館制度・経営」という5つの観点を研究する5つのグループを設定して,日本の公共図書館全体を対象とする大規模な質的・量的調査を実施する。これによって日本の公共図書館に関して,それぞれの機能・サービスの基準とし,規模や地域経済など,図書館の状況に応じたベースラインを明らかにする。本研究により日本の公共図書館すべてに適用可能な評価パッケージを開発可能にすることが可能になると考えられる。
小口径人工血管開発を目指した『ペプチド・ECM』選択的ペプチドの網羅的探索

本研究の目的は、人工血管の治癒効果を高める『短鎖選択的接着ペプチド』を取得することである。具体的には、1特定の細胞外マトリックス(ECM)だけを接着させるペプチド、2内皮細胞だけを接着させるペプチドをコンビナトリアルに網羅的に探索し、最適配列を発見することである。研究1年目の平成27年度では、特に上記の1特定のECMタンパク質だけを接着させるペプチドの探索を行い、3残基ペプチドにてコラーゲンIV選択的接着ペプチドを数種類発見した。研究最終年度の平成28年度では、内皮細胞を選択的に接着させるペプチド配列の最適化を試み、高分子材料との組合わせによる効果の検証と制御に成功した。研究1年目の平成27年度では、特に上記の1特定のECMタンパク質だけを接着させるペプチドの探索と2の内皮細胞だけを接着させるペプチド探索の条件検討を試みた。1の特定のECMタンパク質だけを接着させるペプチド探索では、血管の内皮化に必要なコラーゲンIV、血栓形成の原因となるトロンビンに対して実験を行った。使用したのは、PEPperPRINT社のPEPperCHIPを用い、3残基全8000種類のペプチドに対してスクリーニングを行った。その結果、545種類のペプチドがコラーゲンIVには接着し、トロンビンには接着しない、コラーゲンIV選択的接着ペプチドであることが分かった。更に、アミノ酸の物理的性質(疎水度、電荷、サイズなど)を表す指標を用い、詳細にコラーゲンIV選択的ペプチドを解析したところ、選択性が低いグループは電荷や疎水度だけでは言い表せない複雑なルールが存在することが分かった。選択性が高いグループでは、ルールが明確化しており、特に3残基目の影響が大きいことが分かった。2の内皮細胞接着ペプチド探索にも、PEPperPRINT社のペプチドマイクロアレイを用いた検討を行ったが、ペプチド合成量が足りず、細胞接着実験がうまく進まなかった。しかし、本研究室で開発したペプチドアレイ法を用いることにより、スループット性は落ちるものの、探索可能であるため、今後はペプチドアレイ法を用いた探索を開始する。本研究では、ECM選択的接着ペプチドと、内皮細胞選択的接着ペプチドの2種類の探索を行う。ECM選択的接着ペプチドに関しては、当初の予定通り、ペプチドマイクロアレイにより探索が可能であった。しかし、内皮細胞選択的接着ペプチドの探索には、ペプチドマイクロアレイが適合しておらず、細胞接着の検出には至らなかった。そこで、本研究室が独自開発したペプチドアレイを用いた探索方法に切り替えている。そのため、目標のおおむねは順調に進展していると考えた。研究最終年度の平成28年度では、特に上2の内皮細胞だけを接着させるペプチドの配列最適化を試みた。ペプチドの最適化には、ペプチドそのものの濃度検討なども考えられるが、ペプチドを修飾させる先の高分子材料の違いによっても効果が異なるため、ペプチドと高分子の組合わせの最適かも考慮して研究を展開した。探索によりえられた代表的な細胞選択的ペプチド4種類と、異なる物性値を有する6種類の合成高分子を組み合わせた、合計24種類の足場材料を作製した。高分子材料には、細胞培養環境(37°C)においてモノマー配合率を変えることで結晶状態や融点が変化するpoly(ε-caprolactone-co-D, L-lactide)(以下、P(CL-DLLA)と表記)を用いCLとDLLAの配合率や分子量の違いによる、異なる流動性を持つ6種類の高分子作成に成功した。作製した24種類の足場材料に対し、3種類の細胞(FB、EC、SMC)の1日後の接着実験を行った。その結果、情報解析手法である主成分分析(高次元情報を2次元に圧縮表示する統計学的手法)を用い、ペプチド物性値、高分子材料物性値と細胞接着の関係性をマップ化することができた。さらに、ペプチド物性値と高分子物性値により表される物性値マップ図上にて、細胞接着の傾向を評価することができ、物性値にて細胞接着の制御ができる可能性が示唆された。また、細胞種によって同じ物性表面に対する応答がかなり異なっており、この差を最大にする物性値の組み合わせを見つければ、細胞選択性を生み出す可能性が見えた。平成28年度では、当初の予定ではペプチドマイクロアレイを用いた内皮細胞選択的接着ペプチドの網羅的探索を行うことを予定していた。しかし、上述の通り、ペプチドマイクロアレイでは探索が困難であるため、ペプチドアレイによる探索を試みる。

また、得られたペプチド配列に関して、配列の解析や・統計処理を行い、内皮細胞選択的に接着するペプチドの構造ルールの抽出にも着手する。更に得られた、ECM選択的接着ペプチドと、内皮細胞選択的接着ペプチドの効果検証を行うため、各ペプチドを組み合わせ相乗効果を狙う研究も計画に入れている。生物化学工学
虚血モデル動物における神経細胞死メカニズムの再検討

脳血管障害,アルツハイマー病等の神経疾患から国民を守るためには、神経細胞死の詳細な解析が必要である。しかし,神経細胞死と一口に言っても,その成因や発生領域によって多様な様相を呈することが知られている。そこで、本研究では,様々な動物モデルを用いることによって,多様な神経細胞死のメカニズムを解明することを目的とした。まず,スナネズミを用いた総頸動脈三分間虚血モデルにおいて,非常にゆっくりとした神経細胞死が海馬CA1領域に発生することを明らかとし,またその神経細胞死がプロサボシン由来の18merペプチドの静脈内投与によって抑制されることを明らかとした。更に,試行錯誤の結果,新規遺伝子(Kjr)をcloningすることに成功した。解析の結果、本遺伝子にコードされる蛋白質は,骨形成因子と結合する能力を有する分子であることが明らかとなった。骨形成因子の中枢神経系における働きについては解析が進んでおらず,本遺伝子の発見はこの領域に一石を投じるものとなろう。更に,in situ hybrdization法と免疫組織化学法をもちいて,本蛋白の局在を調べたところ,中枢神経系全体のアストロサイトに反応が観察されたが,特に海馬歯状回や脳室下帯等の神経幹細胞が存在する領域に存在するアストロサイトに強い発現を認めた。現在本遺伝子のノックアウトマウスを作成中であり,今後,虚血病態における本遺伝子の役割について解析を進めていく所存である。虚血モデル動物における神経細胞死メカニズムを検討するために,スナネズミ三分間前脳虚血モデル,脳卒中易発症高血圧自然発症ラット中大脳動脈永久閉塞モデル,視床の二次変性モデルに加え,妊娠最終日のラットより双角子宮を取りだし微温湯に15-20分程度浸して虚血侵襲を与えたのち帝王切開にて胎仔を取りだし蘇生するというプロトコールで作成した周産期仮死モデルも導入し,以上の四つの系に於ける神経細胞死の自然経過をニッスル染色,及びTUNEL染色を用いて詳細に観察した。その結果,各モデル毎に興味深い神経細胞死の様相が見られた。来年度以降,これらのモデルについてより時期の面や,領域の面でより詳細な検討を加えることを計画している。更に既知変動遺伝子の検索のため,スナネズミモデルにおいては,海馬CA1領域を,ラットモデルについては,ペナンブラ領域及び,視床を,周産期仮死モデルでは脳全体を,それぞれ採取しtotal RNAを抽出し,^<32>P-dATP存在下で逆転写反応を行うことによりprobeを作製し,げっ歯類の既知遺伝子がすでにプリントされている膜にラベルしたprobeをハイブリさせたのち洗浄し,BAS system(Fuji)によって可視化し,各モデルに於ける変動遺伝子を同定することを試みた,しかし,技術的な問題で実験は不成功に終わったが来年度以降改良を重ねていく。また,現在reeler mouseを入手し,reeler mouseにおける神経細胞死メカニズムについても検討を加えていく予定である。虚血モデル動物に於ける神経細胞死メカニズムを明らかにするために,平成12年度に引き続き,スナネズミ三分間前脳虚血モデル,脳卒中易発症高血圧自然発症ラット中大脳動脈永久閉塞モデル,視床の二次変性モデル,周産期仮死モデル等において,病変部と対照部から,それぞれRNAを抽出し,逆転写後,任意の塩基配列を持つprimerを用いてPCRを行い,Differential Displayを行い,病変部と対照部で発現程度の異なる新規遺伝子を検索した。その結果,いくつかの候補が得られたが,ノーザン法で詳細に再検討した結果,骨形成蛋白と結合能を有する機能ドメインを有する一つの新規遺伝子を得,その全長cDNA配列を決定した。In situ hybridizationによる検討では,この遺伝子はアストロサイトに限局して発現していた。中枢神経系を構築する主要な細胞の一つであるアストロサイトは、ニューロンを機械的に支持するのみならず、神経栄養因子等の種々の蛋白質性因子を産生することにより、ニューロンの分化や機能の調節に関わることが近年明らかとなりつつある。特に,虚血性脳障害・外傷性脳障害,あるいは神経変性疾患においては,その病変部において反応性のアストロサイトの増殖すなわちグリオーシスが起こることが知られている。

従って,本遺伝子は虚血モデル動物に於ける神経細胞死メカニズムに密接な関係を有するものと考えられる。今後,この新規遺伝子の機能解析,発現動態の解析を進めていく予定である。虚血モデル動物における神経細胞死メカニズムを明らかにするために,平成13年度に得た新規遺伝子についての解析を進めた。その結果,本遺伝子にコードされる蛋白質は三つのcysteine rich domainを持ち,骨形成因子と結合する能力を有する分子であることが明らかとなった。さらに,in situ hybridization法と免疫組織化学法を用いて本蛋白の局在を調べたところ,中枢神経系全体のアストロサイトに反応が出ていたが,特に海馬歯状回や脳室下帯等の神経幹細胞が存在する領域に存在するアストロサイトに強い発現が認められた。更に,培養した神経幹細胞を用いて,神経幹細胞の分化に対する影響を検討したところ,本蛋白は,骨形成因子を阻害することにより,神経幹細胞を効果的に神経細胞に分化させることが明らかとなった。また,海馬の培養上清には神経幹細胞を神経細胞に誘導する因子が存在することが報告されているが,この活性は本蛋白に対する抗体を加えることにより消失した。このことは本蛋白が海馬の上清中に報告されている未知の蛋白である可能性を示唆している。現在,ノックアウトマウスの作成に取り組んでおり,生理機能の解析を目指している。また,スナネズミを用いた総頚動脈三分間虚血モデルにおいて,非常にゆっくりとした神経細胞死が海馬CA1領域に発生することを明かとし,またその神経細胞死がプロサボシン由来の18merペプチドの静脈内投与により抑制されることを明かとした。
「生活困窮者家庭の子どもへの学習援助」事業に関する研究

本研究では、生活困窮者家庭の中学生への学習援助の実施が、高校進学に関して絶大な効果をあげていることが明らかとなった。この学習援助の特徴は、生徒の躓きを探し当て、そこから、『やればできる』という自己肯定感を持たせるという考え方である。この自己肯定感が、単に学習面だけでなく、生活面の変化へとつながり、良好な人間関係の構築や将来の職業のイメージ形成力をもたらせていると考える。このように、学習援助は学力向上とともに、子どもたちのキャリア教育にもつながるものであり、今後は、小学生から高校生まで幅広い年齢層を対象にした援助を展開することによって、貧困の連鎖を断ち切ることにつながると考える。本研究は、「生活困窮者家庭の子どもへの学習援助」として、将来の就職へと大きな影響を与える高校進学のための学習援助の実態把握から出発した。その結果として、学習援助事業の実施が、高校進学に関して絶大な効果をあげていることが明らかとなり、そして、その実態把握の過程で、高校進学がゴールではなく、高校修学を継続し、卒業後の就職・大学等への進学を支援する必要があることも明らかになった。一方で、学習援助実施団体からは、中学3年から始めたのでは遅いのではとの意見もあり、中学1・2年生の参加も徐々にではあるが増加傾向にある。また、このような学習援助事業のように、生活困窮者家庭に限定してはいないが、東京都教育委員会は、中学校だけでなく、小学校においても、学力向上のための調査研究を実施し、その取り組みが一定の効果をあげている。そして、これらの学習援助事業の共通点は、児童・生徒の分からないところ(つまづいたところ)を探し当て、そこから、『やればできる』という自信を持たせるという考え方である。その自信が自己肯定感となり、単に学習面だけでなく、生活面の変化へとつながり、良好な人間関係の構築や将来の職業のイメージ形成力をもたらせていると考える。このように、学習援助は学力向上とともに、子どもたちのキャリア教育にもつながるものであり、小学生から高校生まで幅広い年齢層を対象にした援助を展開することによって、貧困の連鎖を断ち切ることにつながると考える。以上の研究成果として、1小学生からの早期援助2個別援助中心3生活面の援助4自己肯定感の醸成5職業イメージの形成の5点を可能な限り取り入れた学習援助の取り組みモデルを提示する。・山口市人権講座講師「子どもの学習権を考えるー貧困の連鎖を断ち切る学習支援ー」(2015年1月27日山口市仁保交流センター)・『「生活困窮者家庭の子どもへの学習援助」事業に関する研究』報告書の作成(47都道府県福祉部局、20政令市福祉部局、東京都教育委員会、山口県15福祉事務所、山口県5町役場福祉担当課、研究協力機関・団体等へ送付)公的扶助