hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高齢者に対する社会福祉援助形態と地域特性に関する実証的研究

本研究は、高齢者に対する社会福祉援助のあり方を、地域性や都市化の進展度といった地域特性との関連で明らかにするものである。社会福祉援助は大別すると、家族や親族などのよるインフォーマルな援助、国や自治体などによるフォーマルな援助、企業などによるセミフォーマルな援助、そしてボランティア団体などによるボランタリーな援助の4つの領域が考えられる。問題なのはこれらの組み合わせが地域社会の特性によって決定づけられるということである。本研究では、2001年と2002年にかけて、水戸市の4つの地域を研究フィールドとして取り上げ実証的研究を行った。この結果様々な知見が得られた。(1)われわれの仮説がある程度検証された。社会福祉援助形態と地域特性との間には何らかの関連があること(2)地域特性と都市化の間には関連があり、これらが社会福祉援助形態にかなりの影響を与えていること(3)地域特性と社会的援助は、相互に密接に関連しているということ研究成果はこれからの地域福祉の推進に役立つことが明らかになったものと思われる。高齢者に対する社会福祉援助のあり方を、地域特性や都市化の進展度といった地域特性との関連で明らかにすることが本研究の目的である。これを達成するために、平成13年度においては、次のような研究を実施した。(1)研究の概略:(1)地域住民に対する質問紙による直接面接調査、(2)自治体などの関係者への対面調査、(3)既存資料の収集。(2)調査研究の実施:調査対象地である水戸市内において、市街地域、旧市街地の2地区を取り上げアンケート調査を実施した。具体的には、水戸市内泉地区および柳町地区の2地区で、150サンプル(高齢者のいる世帯)を抽出した。(1)調査時期平成13年11月3日から5日(2)調査対象地区水戸市内泉地区および柳町地区(3)対象者数泉地区50世帯柳町100世帯(4)調査員学生調査員16名(5)回収合計78世帯(3)今後について平成13年度の調査研究は、今後予定されている平成14年の調査研究と一緒にまとめて報告される。高齢者に対する社会福祉援助は、大別すると家族や親族などのインフォーマルな援助、国や自治体などによるフォーマルな援助、企業などによるセミフォーマルな援助、そしてボランティア団体などによるボランタリーな援助の四つの領城が考えられ、これらの組み合わせによって社会福祉援助が提供される。杜会福祉援助の形態と地域特性とは構造化されていると考えられる。よって、それがどのように構造化され・またどのよう変数がその構造化の要件になっているのかを明らかにすることが必要になってくる。本研究ではこのような問題意識にたって、社会福祉援助の四形態と地域特性、ここでは人口学的・空間的・構造的などの地域の特性、福祉援助をめぐる意識、福祉援助サービスに関する政策の位置づけなどあ要因を取り上げ、上記の問題にアプローチしたものである。具体的には、調査対象地域の水戸市から、市街地、住宅地域などの4地域を選定し、各住民に対して面接調査を試みた。そこで得た知見としては、大都市地域ではフォーマルな援助が中心になるのに対して・農村敵色彩が強い地域などではインフォーマルな援助中心をなしているという仮説は検証され七これまでの2年間のとりまとめで、農村的な色彩が強い地域でも徐々に崩れてきていることがわかり、行政サービスヘの期待がみられる。
糖尿病性腎症における糸球体足細胞スリット膜構造分子の極性制御に関する研究

1.糖尿病における足細胞の極性制御:ストレプトゾトシン(STZ)誘発糖尿病モデルでの検討8週齢のマウスにSTZ (125mg/kg BW)を2回連日腹腔内に投与して作製した糖尿病モデルマウスを用いて、解析を行った。STZ投与12週後には、血糖値、尿蛋白共に上昇しており、組織学的にも糸球体におけるPAS陽性部分の増加が認められた。これらの所見はAT1a-/-では軽微であった。現在、腎皮質のnephrin、CD2AP、Z0-1、PKCλ、PAR3、PAR6、ASIPの発現解析中(免疫組織化学およびWestern blot法)である。2.他の糖尿病モデル動物における腎症の評価糖尿病モデルとしてdb/dbマウスを用いて検討した。db/dbマウスは6ヶ月齢で著明なアルブミン尿、および糸球体病変を呈する。3ヶ月齢より6ヶ月齢までアンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)を長期投与したdb/dbマウスでは、db/dbマウスに比べて尿中アルブミン排泄量が少なく、糸球体病変も軽微であった。腎皮質におけるnephrin, WT-1, podocin,およびCD2AP遺伝子発現はコントロールマウスに比べてdb/dbマウスで増加しており、ARB投与群での発現はコントロールマウスと同様であった。極性制御因子であるPKCλ,PKCζ,ASIPの発現は不変であった。db/dbマウスではアンジオテンシノーゲン遺伝子発現も3倍程度に増加しており、db/dbマウスにおけるレニン-アンジオテンシン系の亢進の一因となっていると思われた。さらに、db/dbマウスの腎臓における酸化ストレス状態を、尿および組織を用いて検討した。db/dbマウスでは、尿中酸化ストレスマーカーが著明に増加しており、腎組織では糸球体に酸化ストレスマーカーの染色が認められた。これらの変化はARB投与で改善した。アンジオテンシンII刺激が、糖尿病性腎症における糸球体の酸化ストレスを増強し、尿蛋白を増加させている機序が考えられた(投稿準備中)。3.PKCλ遺伝子改変動物を用いた検討PKCλ遺伝子改変動物を用い、スリット膜蛋白の機能、特に尿蛋白の出現への影響を検討する。nephrinプロモーターを用いて、糸球体足細胞のみでPKCλを欠損したマウスを用い、共同で解析中である。1.糖尿病モデルマウスの作成本年度は、腎病変を生じるための条件・モデルを検討した。その結果、C57BL/6JおよびAT1a-/-マウスにおいてSTZ125mg/kg連続2日投与により1週以内に糖尿病を発症し、約3ヶ月以内に蛋白尿を伴う腎病変を形成することが明らかとなった。自然発症糖尿病モデルとしては、db/dbマウスおよびNSYマウスを繁殖または購入し、現在飼育中である。一方、Atg-/-マウスではSTZによる糖尿病モデルを作成すると高度の脱水を生じ、生存期間の確保が困難であることが明らかとなった。

レニン・アンジオテンシン系が完全に欠失していることが原因と考えられた。そこで、高脂肪食負荷を長期間行い、高脂血症を伴う耐糖能障害のモデルを作成し、腎病変の検討を行う計画に変更した。現在、高脂肪食を3ヶ月間負荷しており、612ヶ月までの経過を検討する予定である。2.腎病変とネフリンの発現異常C57BL6/J-STZモデルにおいて、腎皮質ネフリンの発現が異常に亢進していることを確認した。現在、At1a-/-マウスとの比較実験を施行中である。また、db/dbマウスの糸球体においてもネフリンの発現異常がみられるとのpreliminary dataを得ており、AT1受容体拮抗薬の作用を検討中である。db/dbマウスはアルブミン尿中心の尿所見異常である点がSTZモデルと異なっていることが明らかとなったため、アルブミン負荷蛋白尿モデルマウスを作成し、そのメカニズムを明らかにする実験計画を追加した。本年度はdb/dbマウスにおける研究を特に推進した。db/+とdb/db(6ヶ月齢オス)を用い、アンジオテンシン受容体拮抗薬TCV-116(10mg/kg/d)を3ヶ月齢から6ヶ月齢まで飲水にて投与した。通常のHEおよびPAS染色にて評価したところ、db/dbマウスでは糖尿病性腎症の病変が見られたのに対し、相当する糸球体病変はTCV投与群で著明に改善していた。また、desmin免疫組織化学染色を行ったところ、db/dbで見られる染色性の増強はTCV投与で明らかに改善がみられた。足細胞スリット膜蛋白であるnephrinおよびpodocinを腎皮質で検討したところ、db/dbマウスでは著明に発現が増強していたが、TCV投与によりその程度が減弱した。nephrinについては免疫染色にて形態学的にも確認したところ、db/dbで見られる染色性の増強はTCV投与で改善がみられた。nephrinのプロモーターとして機能しているWT1 mRNAの腎皮質での発現はnephrinと同様にdb/dbで発現が増強しており、TCV投与で減少した。WT1とnephrin発現の並行する動態は両者の機能的関連性を示唆しており、現在、WT1のプロモーターとしての機能をさらに検討中である。また、nephrinの発現増強については、db/db6ヶ月齢では糸球体病変があるものの、足細胞は代償期にあるためnephrin発現が増強し、1年齢ではそれが破綻して足細胞自体が減少し、nephrin発現自体もそれに伴って減少してくることが考えられた。他のモデルであるNSYマウスについても検討中であり、これらの変化がモデル特異的な変化なのか糖尿病性腎症に普遍性を持つ変化なのかをさらに検討する予定である。極性蛋白の1つと考えられているPAR6 mRNAの発現もdb/dbの腎皮質において発現増強しており、TCV投与で改善した。ただし、極性蛋白制御分子であるatypical PKCやASIPについては発現の変化がみられておらず、異常のみられたスリット膜および極性因子との関連性を病期の違いごとにさらに検討する予定である。1.糖尿病における足細胞の極性制御:ストレプトゾトシン(STZ)誘発糖尿病モデルでの検討2.他の糖尿病モデル動物における腎症の評価糖尿病モデルとしてdb/dbマウスを用いて検討した。db/dbマウスは6ヶ月齢で著
東洋における自然観の比較研究

研究にあたっては、研究分担者を、(A)中国班、(B)西および南アジア班、(C)東アジア班に区分し、班毎に情報交換を行ないつつ、個別研究を深化させ、合同での研究会で各研究を発表・討議し、総括する方法を取った。両年度で合計十五回の合同研究会を実施した。中国哲学における自然観を中心とし、中国における自然観を中心として、東洋の諸地域諸分野を比較研究する目的は、一応は達成できた。もとより東洋というフィールドは非常に広いし、時間的にも原始古代から近現代までの長期にわたるから、東洋の自然観の全体を解明できたわけではなく、モザイク様に各部分が解明できた。人間と社会に深くかかわる諸地域諸分野の「自然観」の解明の成果は、下の通りである。(A)班では、中国古代哲学諸家、特に儒家の場合の多分に合理主義的思想を内包する自然観、謝霊運を主対象に隠逸思想家の「美」を中心とする自然観、李清照を主対象に「生活」を詩作にまで高める宋詞の自然観、元曲を主対象として、一方では観念的でありながらも、一方では庶民の「夢」として結実する俗文学の自然観、梁啓超を通じて、進化論との対応から自然性の重視に力点を置く、近代思想の自然観が明らかにされた。(B)班では、聖典コーランとペルシャ詩を通じてみた西アジアの宗教的合理主義に基づく自然観、インドの数量観を主対象にその自然観が明らかにされた。(C)班では、生駒山中の朝鮮寺の問題などにも関連する朝鮮済州島の龍馬信仰を対象として、朝鮮の自然観、古代中世文学の風景景観描写を主対象として、多分に観念的な日本文学の自然観、井原西鶴などの文芸作品における自然描写を主対象として、日本近世文人の自然観、記紀など古代史書の伝承を主対象として、外国文化に影響される日本古代貴族の自然観、中世の東海道をめぐる旅行記の分析を通じて、移動する主体が内包していた日本中世の自然観と自然認識が明らかにされた。研究分担者を(A)中国班, (B)西および南アジア班, (C)東アジア班に分け,班ごとに情報交換を行ないつつ,個別の研究を深化させ,合同研究会を7回にわたって実施した.第1回合同研究会では研究代表者が,「中国自然観の研究序芹」を報告し,全体的な研究の方向性を示した.第2回合同研究会では(C)班中木路が,「古代・中世日本文学に現われた自然観ー中国唐代までのそれと対比しつつ」を報告し,和歌と漢詩の自然観を明らかにした.第3回では(B)班井谷が,「イスラームの自然観」を報告し, 10世記のイスタフリの世界概念図の検討を行なった.第4回では(C)班奥田が,「記紀にみる王家と自然物信仰」を報告し,日本古代史書の自然観の一端を示した.第5回では(A)班高橋が,「元代市民社会と自然観ー元曲の風景描写をめぐってー」を報告し,主として庭園にみられる自然をどう曲としているかを明らかにした.第6回では(A)班阿頼耶が,「宋詞における自然ー観李清照詞をめぐってー」を報告し,女流詞人の自然観を示した. (C)班上村は,「西ヨーロッパキリスト教の《からだ》」を報告し,西欧社会が肉体と自然についてどう認識したかを提案した.

第7回では(C)班岡崎が,「朝鮮の自然観ー山神と水神,とくに"朝鮮寺"の問題をめぐってー」報告し,朝鮮の原始的信仰とその展開が済洲島および大阪府下生駒山系の朝鮮寺でどうなっているかを明示した. (A)班神楽岡は,「謝霊運の山水観ー隠逸思想とのかかわりでー」を報告し, 5世紀代の詩人が自然をどう捉えたかを示した.予定していた第8回の中間総括が,第7回で行なわれ,第8回を休会とした.研究分担者みでは不足する分野について,都市自然の変貌(北河内と南河内・2人)・住吉社の中世(1人)・大阪三郷の近世(1人)など6人の講演を開いた.資料調査は個別に実施したほか,東北部九州と西部東北の現地調査を実施した.昨年に引続き、研究分担者を、(A)中国班・(B)西および南アジア班・(C)東アジア班に分け、各班内で情報交換を行ないつつ、個別研究の深化を計り、合同研究会で報告と討議を重ね、総括する方法を取った。今年度は合同研究会を八回実施した。第1回では、(A)班伊原は「自然観とナショナリズム」で梁啓超と志賀重昂を対比し、(B)班村主は「インド古代の数量観」で数量表現にみられるインドの自然観を報告した。第2回では、(C)班南出は「水辺の風景」で中世の東海道の渡水地点の考察を行ない、(C)班永吉は「近世国学者の自然観で平田篤胤を例に報告した。第3回では、(C)班中小路は「日本の四季の庭」で日本文学の表現にみられる庭の特色を報告し、(C)班奥田は「王家の始租伝承としての鳥と井戸」で日本古代史書の特性を報告した。第4回では代表者金谷が「儒家における合理主義的自然観」で、中国哲学の自然観を報告し、(B)班井谷は「ペルシャ詩に見る自然観」で、『ルバーイヤート』を例として報告した。第5回では、(A)班高橋は「俗語文学に於ける天と運命」で、包極像の変遷を報告し、(C)班永吉は「江戸文学における『海』」で、西鶴の海洋像の検討を報告した。第6回では、(A)班神楽岡は「謝霊運と陶淵明の自然観」で、両人の詩を例に報告した。第7回では、(A)班佐藤は「社会文化史における『奢侈』について」で、貨幣の交換を通じての文化形成を問題とした報告を行ない、(A)班阿頼耶は、「季清照と自然」で彼女の生活と詩作を通じてその自然観を報告した。第8回では、(C)班岡崎は、「朝鮮における龍馬信仰」で、済州島における龍馬信仰の具体相に基づく報告をし、(A)班伊原は「梁啓超の唯心論的自然観」で、中国の近代思想にみられる特性を報告し、(C)班南出は「近世村絵図における景観描写」で、尾張国の村絵図での具体例を基礎に報告を行なった。
聴力自在化技術の確立に関する研究

本研究では,耳から取得する外界音の周波数を自在に変化させることによってユーザの聴力を拡張/制限する,聴力自在化技術の確立を目的とする.ユーザがマイク付きのイヤホン型デバイスを常時装着する環境を想定する.マイクで取得した外界音に周波数を変化させる処理を加え,ユーザの外耳道に発信することで,ユーザが実際に取得する音を要求に応じて自在に変化できる.聴力自在化により,例えば,超音波の可聴化による通常ヒトには知覚できない音を利用した状況認識,周波数の部分拡大によるユーザの周波数分解能の向上等が可能になる.提案手法により,従来のヒトの能力では困難であった聴力の制御を可能にすることを目的とする.本年度は,聴力自在化技術のための周波数リアルタイム変換手法の実装について取り組んだ.具体的には,聴力自在化技術をウェアラブルデバイス上で実現するためのハードウェアの実装と,周波数をリアルタイムに変換するためのソフトウェアの実装を行なった.ハードウェアの実装では,タブレット端末,オーディオインタフェース,マイク,イヤホンを用いることによって,持ち運び可能なウェアラブル環境での実装を実現させた.さらに,特定の周波数までの利用であれば,スマートフォンとマイク,イヤホンのみの実装で実現できることを明らかにした.また,ソフトウェアの実装では,Androidアプリケーション上で周波数をリアルタイムに変換するアプリケーションを実装した.ユーザは周波数の変換手法をラジオボタンで,その変換手法を適用する範囲をシークバーで自由自在に設定することが可能であり,聴力自在化技術実現のための環境を整えた.これらの実装は,今後聴力自在化の研究を進めていくにあたり基盤となる部分であり,重要な位置付けと考える.上述したように,本年度は提案手法の実装を主に行い,概ね当初の予定通りの進捗であるといえる.本年度に行った内容によって,今後の聴力自在化技術の研究を進める上での基盤が出来上がったと考える.本サブテーマを取りまとめたものを,2018年12月に行われたユビキタスウェアラブルワークショップ2018 (UWW 2018)において口頭発表を行った.また上記内容に加え,提案手法によって音源位置が特定できるかといった基礎的実験や,提案手法を用いた想定アプリケーションの実装及び実験の内容を加えて発展させたものを,ウェアラブルコンピューティングの分野最大の国際会議である,23rd International Symposium on Wearable computers (ISWC 2019)に投稿予定である.今後は実装した環境を利用し,基礎調査と想定アプリケーションの実装及び評価を行う.具体的には,提案手法では外界音を編集してユーザに聞かせるが,編集後の音を聞いて元の音源の位置が把握できるのかを明らかにする.その後,聴力自在化によってもたらすことができるアプリケーションの実装及び評価を行う.アプリケーションの例として,1.電気自動車/ハイブリッド車の検出,2.打音検査,漏水検出への応用,3.超音波によるヒューマンエコーロケーションなどを想定している.1.電気自動車/ハイブリッド車の検出:電気自動車/ハイブリッド車は走行時の音が非常に静音であるが,そのために歩行者が接近に気付かず事故に繋がる危険性が指摘されている.一方,これらは走行時に非可聴域の音を発信していることが知られている.提案手法を用いれば,非可聴域の音を可聴化することにより,電気自動車/ハイブリッド車の接近を検知し危険を回避することが可能になる.2.打音検査,漏水検出への応用:打音検査や漏水検出では,正常な場合と異常な場合の音の違いによって対象の状態を判別する手法が取られている.しかし,この手法は作業者の経験と技術が必要である.提案手法により周波数の一部分を拡大すれば,初心者でも細かな音の違いに気づき,これらの検出のサポートができる可能性がある.3.超音波によるヒューマンエコーロケーション:エコーロケーションとは,コウモリやイルカが用いる音響位置認識技術である.視覚障害者の方の中には可聴音でエコーロケーションを行う方もいるが,超音波を用いる方が環境音に邪魔されない,短い波長なので対象物による反響の違いが顕著であるという利点がある.提案手法により超音波のヒューマンエコーロケーションの可能性を調査する.本研究では,耳から取得する外界音の周波数を自在に変化させることによってユーザの聴力を拡張/制限する,聴力自在化技術の確立を目的とする.ユーザがマイク付きのイヤホン型デバイスを常時装着する環境を想定する.マイクで取得した外界音に周波数を変化させる処理を加え,ユーザの外耳道に発信することで,ユーザが実際に取得する音を要求に応じて自在に変化できる.聴力自在化により,例えば,超音波の可聴化による通常ヒトには知覚できない音を利用した状況認識,周波数の部分拡大によるユーザの周波数分解能の向上等が可能になる.提案手法により,従来のヒトの能力では困難であった聴力の制御を可能にすることを目的とする.本年度は,聴力自在化技術のための周波数リアルタイム変換手法の実装について取り組んだ.具体的には,聴力自在化技術をウェアラブルデバイス上で実現するためのハードウェアの実装と,周波数をリアルタイムに変換するためのソフトウェアの実装を行なった.ハードウェアの実装では,タブレット端末,オーディオインタフェース,マイク,イヤホンを用いることによって,持ち運び可能なウェアラブル環境での実装を実現させた.さらに,特定の周波数までの利用であれば,スマートフォンとマイク,イヤホンのみの実装で実現できることを明らかにした.また,ソフトウェアの実装では,Androidアプリケーション上で周波数をリアルタイムに変換するアプリケーションを実装した.

ユーザは周波数の変換手法をラジオボタンで,その変換手法を適用する範囲をシークバーで自由自在に設定することが可能であり,聴力自在化技術実現のための環境を整えた.これらの実装は,今後聴力自在化の研究を進めていくにあたり基盤となる部分であり,重要な位置付けと考える.上述したように,本年度は提案手法の実装を主に行い,概ね当初の予定通りの進捗であるといえる.本年度に行った内容によって,今後の聴力自在化技術の研究を進める上での基盤が出来上がったと考える.本サブテーマを取りまとめたものを,2018年12月に行われたユビキタスウェアラブルワークショップ2018 (UWW 2018)において口頭発表を行った.また上記内容に加え,提案手法によって音源位置が特定できるかといった基礎的実験や,提案手法を用いた想定アプリケーションの実装及び実験の内容を加えて発展させたものを,ウェアラブルコンピューティングの分野最大の国際会議である,23rd International Symposium on Wearable computers (ISWC 2019)に投稿予定である.今後は実装した環境を利用し,基礎調査と想定アプリケーションの実装及び評価を行う.具体的には,提案手法では外界音を編集してユーザに聞かせるが,編集後の音を聞いて元の音源の位置が把握できるのかを明らかにする.その後,聴力自在化によってもたらすことができるアプリケーションの実装及び評価を行う.アプリケーションの例として,1.電気自動車/ハイブリッド車の検出,2.打音検査,漏水検出への応用,3.超音波によるヒューマンエコーロケーションなどを想定している.1.電気自動車/ハイブリッド車の検出:電気自動車/ハイブリッド車は走行時の音が非常に静音であるが,そのために歩行者が接近に気付かず事故に繋がる危険性が指摘されている.一方,これらは走行時に非可聴域の音を発信していることが知られている.提案手法を用いれば,非可聴域の音を可聴化することにより,電気自動車/ハイブリッド車の接近を検知し危険を回避することが可能になる.2.打音検査,漏水検出への応用:打音検査や漏水検出では,正常な場合と異常な場合の音の違いによって対象の状態を判別する手法が取られている.しかし,この手法は作業者の経験と技術が必要である.提案手法により周波数の一部分を拡大すれば,初心者でも細かな音の違いに気づき,これらの検出のサポートができる可能性がある.3.超音波によるヒューマンエコーロケーション:エコーロケーションとは,コウモリやイルカが用いる音響位置認識技術である.視覚障害者の方の中には可聴音でエコーロケーションを行う方もいるが,超音波を用いる方が環境音に邪魔されない,短い波長なので対象物による反響の違いが顕著であるという利点がある.提案手法により超音波のヒューマンエコーロケーションの可能性を調査する.プロトタイプ実装のためのデバイス購入に利用する予定であったが,残金では足りず利用しなかったため,当該助成金が生じた.翌年度の助成金と合わせて必要なデバイスを購入する予定である.
自己網膜幹細胞移植における網膜環境因子の制御機構に関する研究

自己網膜幹移植細胞の分化や侵入生着に影響を与える宿主網膜の生理活性分子に着目して、移植後の宿主網膜環境因子の変化を解析し、その反応の制御機構を遺伝子発現レベルで明らかにし、さらにそれらの分子メカニズムを踏まえ、自己網膜幹細胞移植に有利な網膜環境を制御する手技の開発を行なうことを目的に以下のことを明らかにした。1.網膜前駆細胞の探索(1)毛様体由来網膜幹細胞の単離成体マウス毛様体組織よりsphere法を用いて、神経前駆細胞を単離した。さらに分化条件にて、網膜固有細胞への分化を得た。(2)網膜前駆細胞の増殖に関わるシグナルの解析(3)網膜幹細胞分化に関するシグナルの解析マウス幼若網膜よりsphere法にて得られた網膜前駆細胞の分化をルシフェラーゼアッセイを用いて解析した。IL-6、BMPともにグリア分化に関わるGFAPの転写活性を認め、相乗効果が明らかになった。2.網膜前駆細胞の傷害網膜移植得られた網膜前駆細胞の網膜への生着をみた。3.傷害網膜におけるシグナルの探索(1)NMDA傷害網膜における分子機構抗酸化作用を持つThioredoxinの神経保護作用のメカニズムをNMDA傷害網膜において明らかにした。(2)虚血再潅流傷害網膜における分子機構(3)レーザー誘発眼内新生血管モデルにおける分子機構実験動物を用いたレーザー誘発眼内新生血管モデル実験でピタバスタチン投与によりCNV発生の抑制効果が観察された。自己網膜幹細胞を用いた網膜移植再生治療の実現に向けた基礎的実験として、移植細胞の分化や侵入生着に影響を与える宿主網膜の生理活性分子に着目して、移植後の宿主網膜環境因子の変化を解析し、その反応の制御機構を遺伝子発現レベルで明らかにし、さらにそれらの分子メカニズムを踏まえ、自己網膜幹細胞移植に有利な網膜環境を制御する手技の開発を行なうことを目的に以下のことを明らかにした。I網膜前駆細胞の探索(1)毛様体由来網膜幹細胞の単離成体マウス毛様体組織よりsphere法を用いて、神経前駆細胞を単離した。さらに分化条件にて、網膜固有細胞であるアマクリン細胞、秤体視細胞、ミューラーグリア細胞への分化を得た。II網膜前駆細胞の傷害網膜移植(1)前駆細胞の傷害網膜への移植得られた網膜前駆細胞の網膜への生着をみた。III傷害網膜におけるシグナルの探索(1)NMDA傷害網膜における分子機構抗酸化作用を持つThioredoxinの神経保護作用のメカニズムをNMDA傷害網膜において明らかにした。自己網膜幹細胞を用いた網膜移植再生治療の実現に向けた基礎的実験として、移植細胞の分化や侵入生着に影響を与える宿主網膜の生理活性分子に着目して、移植後の宿主網膜環境因子の変化を解析し、その反応の制御機構を遺伝子発現レベルで明らかにし、さらにそれらの分子メカニズムを踏まえ、自己網膜幹細胞移植に有利な網膜環境を制御する手技の開発を行うことを目的に以下のことを明らかにした。さらに分化条件にて、網膜〓有細胞であるアマクリン細胞、杆体視細胞、ミューラグリア細胞への分化を得た。(2)網膜前駆細胞の増殖に関わるシグナルの解析(3)網膜幹細胞分化に関するシグナルの解析マウス幼若網膜よりsphere法にて得られた網膜前駆細胞の分化を、ルシフェラーゼアッセイを用いて解析した。2.網膜前駆細胞の傷害網膜移植(1)前駆細胞の傷害網膜への移植得られた網膜

前駆細胞の網膜への生着をみた。傷害網膜での炎症反応が網膜前駆細胞の分化に影響する知見を得た。3.傷害網膜におけるシグナルの探索(1)虚血再潅流傷害網膜における分子機構(2)レーザー誘発眼内新生血管モデルにおける分子機構実験動物を用いたレーザー誘発眼内新生血管モデル実験では、HMG-CoA還元酵素阻害薬ピタバスタチン投与によりCNV発生の抑制効果が観察された。
パプアヒメアマガエル類の系統分類および生物地理学的研究

本研究の目的の一つはパプアヒメアマガエル亜科のニューギニア島への分散ルートの解明である。Oreophryne属は本亜科の中で唯一、ニューギニア島だけでなく、東南アジアの複数の島に点在する。特にO. monticolaという種は生物分布境界線のウォレス線を越えてインドネシアのバリ島に分布しており、本亜科の分散ルートを解明するための鍵となると期待される。本種を採取するため、Kurniawan博士(Brawijaya University:インドネシア)にご協力いただき、4月27日から一週間程度現地にて本種を探した。残念ながら採取はできなかったが、生息場所に関する詳細な情報を地元住民から得ることができた。ニューギニアでの両生類調査はいまだ十分ではなく、今後も多数の新種が発見されるのは間違いない。また、現在の分類体系を整理するためには、分子情報の利用が効果的であるが、古い標本しかない種ではDNA情報が得られない場合もあり、新たな標本の収集は必須である。特に昨年の解析で複数の新種候補の存在が明らかになったHylophorbus属では、その属模式種であるH. rufescensの基準産地標本のDNA情報がまだ報告されていない。比較のためにもこのDNA情報が必要だが、現状ではDNA解析に利用できる標本がない。そこで、共同研究者のAllison博士(Bishop Museum:ハワイ)とともに7月から一か月半ほどパプアニューギニアでサンプルの採集を行った。採集地はヴィクトリア山周辺およびDaru近郊で、後者はH. rufescensの基準産地である。その結果、ヴィクトリア山周辺で100個体ほど、Daru近郊でも目的のH. rufescensと思われるカエルを2個体採集することができた。収集した標本は船便で輸送している。トラブルもあり輸送が遅れているが、到着次第解析を行う予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。今年度は、パプアヒメアマガエル亜科の分類学的問題を解決するため、遺伝子解析を行った。まず最初に、多くの未記載種が含まれていると期待されるHylophorbus属およびパプアヒメアマガエル亜科で最も多くの種を含むOreophryne属の2属に焦点を当て、共同研究者であるAllison博士より組織サンプルを受け取った。サンプル数はHylophorbus属が27個体、Oreophryne属が21個体の計48個体となった。受け取ったサンプルからDNAを抽出し、DNAバーコーディングに広く用いられている16SrRNAとcox1遺伝子のそれぞれの領域をPCRを用いて増幅・塩基配列の決定を行った。これらの配列にDDBJにすでに登録されている同属の塩基配列データを加え、NJ法を用いて系統樹を構築した。その結果、Oreophryne属においてはこれまでO. geislerorumおよびO. brachypusとされていたサンプルが複数のクレードを含んでいることが示され(クレード数はそれぞれ3つと2つ)、それぞれのクレードが別種である可能性が示唆された。さらに未同定のサンプルの中からも3種の新種候補が見つかった。また、Hylophorbus属では少なくとも7種の新種候補が含まれていることが明らかとなった。現在これらのサンプルについて共同研究者と情報交換を行っており、今後形態などの新種記載に必要なデータを調べる。そのために必須であるO. monticolaがインドネシアのバリ島とロンボク島に分布している。これを採集するため、インドネシアの研究者と連絡を取っており、平成27年4月下旬に採集を試みた。発見には至らなかったものの、現地ガイドより生息地に関する有力な情報を得ることができた。

トラブルもあり輸送が遅れているが、到着次第解析を行う予定である。パプアニューギニアにおける共同研究者の都合により、予定されていた現地でのサンプリングが行えなかったため。27年度が最終年度であるため、記入しない。昨年に引き続きサンプルの収集・DNA情報の解析を行う。昨年は新種が多く含まれると期待される2属(Hylophorbus属およびOreophryne属)に焦点を当てて研究を行ったが、今年度はさらに範囲を広げてサンプルを収集する予定である。また、昨年度行った解析において、新種候補が10種程度検出されたため、共同研究者と情報交換を行い、近縁種との形態比較などを行う。その結果新種と判明すれば記載論文の準備を行う。さらに、パプアヒメアマガエル亜科の各属からサンプルを収集し、分子系統解析を行う。これにより、いまだ明らかとなっていない亜科内の属レベルの系統関係の解明を目指す。今年度4月から行った現地調査により、バリ島のサンプルについて採集できるめどがついたため、時期を見て再び現地に行き、サンプリングを行う。このサンプルを解析することで、本研究の目的の1つであるパプアヒメアマガエル亜科のニューギニア島への分散ルートが解明されると期待される。
保型形式の明示的周期公式と調和解析

平成22年8月に京都大学数理解析研究所で開かれた国際研究集会(PANT2010)において、筆者と市野篤史氏(連携研究者)の共同研究によるグロス=プラサド型の保型形式の周期に関する予想に関して口頭発表(招待講演)を行なった。また、11月には被覆群に関する国際研究集会を組織し、ここでも被覆群の跡公式に関する講演を行なった。この跡公式にはコーネン・プラス空間の構成に関する応用がある。これに関しては平賀郁(研究分担者)との共著の論文を準備中である。コーネン・プラス空間とは半整数の重さを持つ一変数の保型形式で、4を法として平方数の部分にのみ0でないフーリエ係数をもうようなもののなす空間である。この共同研究では総実代数体上のヒルベルト保型形式に対してもコーネン・プラス空間の理論が拡張できることを示した。コーネン・プラス空間に属する保型形式のフーリエ係数はL関数の中心特殊値と深い関係にあり、将来の研究の発展が期待できるものであるといってよいと思われる。この成果については1月に数理解析研究所で開かれた保型形式の研究集会、奈良女子大で開かれた研究集会などでも発表した。また、市野篤史(連携研究者)はウィー・テック・ガンとの共同研究でグロス=プラサド型予想とデータ対応との関係を研究している。池田保(研究代表者)は大阪市立大の市野篤史(連携研究者)との共同研究で、特殊直交群上の保型形式のグロス=プラサド型の周期に関する明示的周期公式を予想として定式化した。この成果をまとまた論文は学術誌Geometric and Functional Analysisに掲載が決定した。この予想に関連した口頭発表を今年度において数回行った。2009年度には関連した国際シンポジウムが開かれる予定である。市野篤史は上記の予想を3次と4次の直交群の組に対して証明し、論文を発表した。また4次と5次の直交群の組に対しても5次の直交群の保型形式が吉田リフトになっている場合に上記予想に関する共同研究をW.T.Gan氏と進めている。市野篤史はこの研究に関する口頭発表を数回行っている。また、平賀郁(研究分担者)、市野篤史、池田保の3名による研究チームは形式次数に関する共同研究を進めている。これらの研究は互いに関連しており、周辺分野への影響は大きいものと考えられる。また、池田保はエルミート型の保型形式のリフティングの存在を示した論文を発表したが、このリフティングの周期に関する予想も定式化している。ジーゲル保型形式に関して池田が定式化した同様の予想は最近になって室蘭工業大学の桂田英典氏と北海道大学の河村尚明氏によって証明されたが、エルミート保型形式に関しても今後同様の結果が期待される。池田保(研究代表者)が大阪市立大の市野篤史(連携研究者)との共同研究で定式化した、特殊直交群上の保型形式のグロスニプラサド型の周期に関する明示的周期公式の論文は学術誌Geometric and Functional Analysisに掲載された。この予想を主題にした研究集会「第12回整数論オータムワークショップ」を開催し、口頭発表を行った。さらに直交群以外の簡約代数群上の保型形式の周期に対しても同様の結果があるはずであり、これらを研究している。そのためには重複度1型の定理を一般的に扱うことが重要になると考えられる。市野篤史は上記の予想をカリフォルニア大学サンディエゴ校のW.T.Gan氏と共同研究を行っている。これにより吉田リフトの場合などはすでに結果が得られているが、さらに一般化が可能であると思われる。また、平賀郁(研究分担者)、市野篤史、池田保の3名による研究チームは形式次数に関する共同研究を引き続き進めている。これらの研究は互いに関連しており、対称空間上の調和解析やHecke環の表現論など、周辺分野への影響も広がっている。
Ｂ型肝炎ワクチン反応性を規定するClassⅡＨＬＡアリルの探究

初年度は574名の対象者においてClass II HLA (HLA-DPB1, DQB1, DRB1)のアリル、アミノ酸多型について検討し、B型肝炎(HB)ワクチン反応性と有意に関連するアリルとアミノ酸多型を同定した。さらに同定したアミノ酸がHLA-DP, DR分子において抗原結合に重要とされる部位である「ポケット」に位置していることを明らかにした。また、従来B型慢性肝炎の罹患しやすさに関してもGWAS研究などにより、HLA-DP領域の遺伝子多型と強い関連があることが繰り返し報告されてきた。このため、この951人において、HLA-DP分子のアミノ酸領域だけではなく、B型肝炎の罹患しやすさとの関連が報告されているアリルや非構造領域のSNPsについても、HBワクチン反応性との関連解析を行った。本研究で同定されたHBワクチンと有意に関連するHLA-DP領域のアリルおよびSNPsは、Kamataniら(Nature Genet 2009)によって大規模GWASで日本人の慢性B型肝炎と関連があることが報告された遺伝要因と全く共通であることが明らかとなった。このことから、HBワクチン反応性に関連する遺伝要因と慢性B型肝炎の罹患しやすさと関連する遺伝要因について、共通の分子機構が働いているものと推測された。HBワクチン3回接種後の健常若年成人951名について、HLA-DPA1アリル、-DPB1アリル、SNPsのタイピングを施行し、これらの遺伝要因およびそのハプロタイプとHBワクチン反応性を検討し、アミノ酸配列やHLA-DP分子の立体構造について解析した。さらに、1,000ゲノムプロジェクトなどのデータを用いて、HLA-DP分子多型の人種差の網羅的な検討を行った。新たに発見したHBワクチンと強く関連する遺伝要因が、肝炎においても有用か否かについて検証するための追加実験を行う。慢性B型肝炎の罹患しやすさとも関連していることが証明できる可能性があり、この知見の臨床的な有用性についても示せることが期待される。B型肝炎ワクチン初回接種者574人のHBs抗体価を測定してワクチン反応性を評価し、抽出したDNAを用いてワクチン反応性と関連するHLA-DPB1, DQB1, DRB1アリルを検討した。HLA-DBP1, DQB1, DRB1いずれにおいてもB型肝炎ワクチン反応性と関連のあるアリルが同定された。しかし、HLA領域は強い連鎖不平衡が知られており、連鎖不平衡の影響を除外してワクチン反応性に関連する多型を同定することは困難であることが明らかとなった。そこで、Nature Geneticsに掲載された遺伝統計学的手法を用いて、「独立してB型肝炎ワクチン反応性と関連するHLA抗原結合領域のアミノ酸多型」を同定した。さらに蛋白構造解析から、同定されたアミノ酸はHLA-DP分子のポケット1およびHLA-DR分子のポケット4に位置しており、抗原ペプチドとの結合に重要な役割を持つと考えられた。さらにワクチン反応良好群のもつアミノ酸と不良群のもつアミノ酸で、異なる荷電を示すことが明らかとなった。予定していた、HLA-DQB1およびDRB1アリルについて574例の検体を用いて検討し、B型肝炎ワクチン反応性と関連するClass II HLAアリルを同定した。さらに、連鎖不平衡を考慮した手法を用いて、B型肝炎ワクチン反応性と関連するアミノ酸多型を検討し、同定されたアミノ酸の蛋白構造解析も行うことができた。今後は、SNPやハプロタイプなど他の遺伝因子とB型肝炎ワクチン反応性の関連、また同定された各遺伝要因の相乗効果、相加効果等を検討し、ワクチン反応性とさらに強く関連する因子、あるいは因子の組み合わせがないか検討する。

また、海外の報告では、B型肝炎ワクチン反応性を規定する遺伝因子の一部は、B型肝炎ウイルス感染症の臨床経過との関連が報告されているものと共通する部分があり、本研究で得られた結果と日本人を対象としたB型肝炎感染症と関連する遺伝要因の既報の結果を比較検討する。新たに発見したHBワクチンと強く関連する遺伝要因が、肝炎においても有用か否かについて検証するための追加実験を行う。慢性B型肝炎の罹患しやすさとも関連していることが証明できる可能性があり、この知見の臨床的な有用性についても示せることが期待される。本年度は、別の研究費を合わせて多くのgenotypingを行うことができ、その後は統計学的解析を主に行ったため。個人情報保護法等の改正に伴うヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針の見直しによって倫理審査等に時間を要したために、今年度の研究の開始は遅くなったが、その後は当初の研究計画に沿って順調に進められている。その結果、日本人951名についての解析によって、Class II HLAのHLA-DP分子がワクチン反応性に関連する分子機構について新たな仮説を提示することができた。また、HBワクチン反応性と関連するHLA-DPの遺伝要因は、HB罹患後の慢性化のしやすさと関連するHLA-DPの遺伝要因と一致することが明らかとなった。両者にはHBs抗原に対する宿主の免疫応答という共通点があり、本研究を進めることで肝炎の予後予測においても有用な知見を得られることが期待できる。研究期間の延長が認められたので、新たに発見したHBワクチンと強く関連する遺伝要因が、B型肝炎感染後の慢性化においても有用か否かについて検証するための追加実験を行う。平成29年度は、さらなるgenotypignを追加し、様々な遺伝子多型のB型肝炎ワクチン反応性との関連、また同定された遺伝要因の組み合わせのなかから、より関連の強いものを検討する。このために現在想定している、複数の遺伝子のgenotypingを行う予定である。
小津久足の文事―近世後期における紀行・詠歌・蔵書・小説受容の考察―

最終年度は、これまでの書誌調査・画像撮影・資料分析の成果を『小津久足資料集』としてまとめ、発刊した。九州大学大学院生の村上義明・吉田宰両氏の協力のもと編集を行い、小津家に残る貴重な資料から「家の昔がたり」「松坂暮し方之事ニ付申聞」「かしましぐさ(抄)」「書目録」「蔵書目録続篇草稿」「久足筆応挙画番附」の6点を精選し、さらに天理大学附属天理図書館所蔵の「非なるべし」を加え、以上7点を翻刻した。総説を菱岡が執筆し、解説では村上・吉田に加え、滋賀大学の青柳周一氏に歴史学の立場から寄稿してもらった。また、DVDを付属して、撮影した画像を閲覧できるようにした。『小津久足資料集』は、小津久足の4つの文事(詠歌・紀行・蔵書・小説受容)のいずれにも関わる。さらに、小説受容においては「馬琴評答集の再検討」(『日本文学研究ジャーナル』7号)を執筆した。ここでは、久足の詠歌や歌論によって見受けられる文学観が、馬琴との小説評論のやりとりのなかにも見いだせることを論じた。また、紀行においても、久足晩年の紀行「海山日記」「花のぬさ」「梅の下風」の3つの紀行作品を翻刻し、通巻の索引を付属した『小津久足紀行集(四)』(神道資料叢書14)を発刊した。このうち、「海山日記」には、嘉永小田原地震に遭遇した記録が詳細に記されるなど、文学の枠を超えて活用が見込まれる資料である。以上のように、最終年度は論文・著書のかたちで成果を公にして、4つの文事いずれにおいても、考察を深めた。小津久足の文事を解明するため、文事の四つの柱とした紀行・詠歌・蔵書・小説受容において、それぞれ研究を行なった。紀行は、「小津久足『難波日記』について・付翻刻(上)」(『文献探究』2016/3)を発表し、『小津久足紀行集(三)』に収録する作品の翻刻をすすめている。また、国史の研究者と共同で『陸奥日記』を公刊するプロジェクトが発足した。詠歌においては、久足の歌論の解題・翻刻を「翻刻・小津久足「桂窓一家言」(上)」(『雅俗』14号、2015/7)として発表し、関連する論文を執筆して現在投稿中である。蔵書については、小津家所蔵の西荘文庫目録の解読をすすめた。小説受容においては、「本居宣長記念館所蔵・小津桂窓宛書簡(二)」(『有明工業高等専門学校紀要』51号、2015/10)により、久足の交流関係の一端をあきらかにした。その他、当初は最終年度の予定であったが、旧稿をまとめて論文集を発刊する準備に入り、早ければ平成28年度には出版できる見通しとなった。また、収集した資料の読解もそれぞれの分野においてすすめている。平成27年度の実施計画はすべて達成し、かつ、最終年度の予定であった論文集の発刊準備に入ることができたため。さらに、国史の研究者と連携し、久足紀行文を発刊するプロジェクトに発起人として名を連ねるなど、当初の計画にはなかったが、本研究課題を大きく前進させる試みがはじまったため。小津久足の文事を解明するための研究を行った。特筆すべきは、本科研の採択テーマと同じく、『小津久足の文事』(2016/11)と題して、ぺりかん社より論文集を刊行したことである。小津久足に関する過去の論文を集成し、本科研の獲得後に行った調査・研究の成果を反映した本書により、一般には無名であった小津久足について研究の基盤が整備された。その結果、総合誌『中央公論』(2017/3/10)の「新刊この一冊」(評者:飯倉洋一大阪大学教授)に紹介されるなど、科研の成果が一般の耳目にも触れることとなった。その他、「翻刻・小津久足「桂窓一家言」(下)」(『雅俗』2016/7)「小津久足の歌がたり」(『国語国文』2016/8)「本居宣長記念館蔵・小津桂窓宛書簡(三)」(『有明工業高等専門学校紀要』2016/10)「小津久足『難波日記』について・付翻刻(下)」(『文献探究』2017/3)『小津久足紀行集(三)』(神道研究叢書十四、2017/3)と着実に成果を残している。さらに、小津家現当主より小津久足に関する新出資料(随筆・旅の備忘録など)の提供を受け、歴史学の研究者と小津久足『陸奥日記』に関する共同研究を開始するなど、本研究は、開始当初には予想しなかったほどの広がりを見せており、次年度以降のさらなる成果が期待できる状況にある。当初、最終年度を予定していた論文集の発刊を、予算の前倒し請求等も利用して、2016年度に行うことができた。紀行文や書簡の翻刻・紹介も順調に進捗している。小津久足の文事を解明するため、研究を行った。研究会・学会における口頭発表として、「小津久足の紀行文」(鈴屋学会、2017年4月16日、本居宣長記念館)、「小津久足と本居大平ー大平添削への反駁」(「近世中後期上方文壇における人的交流と文芸生成の〈場〉」

公開研究会、2018年3月3日、大阪大学豊中キャンパス)、「小津久足の思想形成」(北陸古典研究会、2018年3月10日、金沢大学サテライト・プラザ)を行い、小津久足の紀行文・詠歌・思想形成について研究成果を公にした。また、小津久足関連書簡の紹介として、「石水博物館所蔵・小津久足(桂窓)関連書簡について」(「鈴屋学会報」(34)、p55-58、2017年12月)と「本居宣長記念館所蔵・小津桂窓宛書簡(四)」(「国際文化学部紀要」(24)、p43-46、2018年2月)を発表した。いずれも未翻刻・未紹介の書簡であり、上田秋成の『春雨日記』の伝本を知る手がかりとして、小津久足の文事だけに留まらない、学術的価値を見出すことととなった。さらに、歴史学研究者との共同研究の成果として『小津久足陸奥日記』(佐藤大介・高橋陽一・菱岡憲司・青柳周一共編、東北大学大学院文学研究科東北文化研究室、2018年3月)を刊行し、翻刻と解説を担当した。これは、東日本大震災の被災地となった地域を、小津久足が旅をし、詳細な紀行文を書き記していることから、往事の姿を知る貴重な記録として、刊行が望まれたものである。人文学研究者が、その専門性を活かして、地域と社会に貢献するものとなった。来年度刊行予定の『小津久足資料集』のため、小津家所蔵の蔵書目録や随筆等の翻刻作業を進めた。また、皇學館大学神道研究所から『小津久足紀行集(四)』を刊行するため、小津久足紀行文の翻刻作業を進めた。以上のように、紀行・詠歌・蔵書・小説受容の四分野において研究を進め、成果を公にした。小津久足に関連する資料の収集・分析において順調に作業を進めたうえで、それによって得られた成果を、口頭発表・論文・冊子の刊行というかたちで公にしており、予定どおり順調に進展している。最終年度は、これまでの書誌調査・画像撮影・資料分析の成果を『小津久足資料集』としてまとめ、発刊した。九州大学大学院生の村上義明・吉田宰両氏の協力のもと編集を行い、小津家に残る貴重な資料から「家の昔がたり」「松坂暮し方之事ニ付申聞」「かしましぐさ(抄)」「書目録」「蔵書目録続篇草稿」「久足筆応挙画番附」の6点を精選し、さらに天理大学附属天理図書館所蔵の「非なるべし」を加え、以上7点を翻刻した。総説を菱岡が執筆し、解説では村上・吉田に加え、滋賀大学の青柳周一氏に歴史学の立場から寄稿してもらった。また、DVDを付属して、撮影した画像を閲覧できるようにした。『小津久足資料集』は、小津久足の4つの文事(詠歌・紀行・蔵書・小説受容)のいずれにも関わる。さらに、小説受容においては「馬琴評答集の再検討」(『日本文学研究ジャーナル』7号)を執筆した。ここでは、久足の詠歌や歌論によって見受けられる文学観が、馬琴との小説評論のやりとりのなかにも見いだせることを論じた。また、紀行においても、久足晩年の紀行「海山日記」「花のぬさ」「梅の下風」の3つの紀行作品を翻刻し、通巻の索引を付属した『小津久足紀行集(四)』(神道資料叢書14)を発刊した。このうち、「海山日記」には、嘉永小田原地震に遭遇した記録が詳細に記されるなど、文学の枠を超えて活用が見込まれる資料である。以上のように、最終年度は論文・著書のかたちで成果を公にして、4つの文事いずれにおいても、考察を深めた。紀行・詠歌・蔵書・小説受容について、当初の予定どおり研究を進め、その成果を公にする。一方、最終年度に予定していた論文集の発刊が早まる可能性が高いため、その場合は、予算の前倒し申請等も計画している。最終年度の『小津久足資料集(仮)』の刊行に向けて、2017年度は、その基礎作業を行う。また『小津久足の文事』(ぺりかん社)の刊行により、小津家現当主より進出資料の提供を受けたため、それらの分析・紹介にも努める。2018年度は最終年度にあたるため、当初の予定どおり、小津家所蔵資料を中心に『小津久足資料集』を刊行する。また、皇學館大学神道研究所より、『小津久足紀行集(四)』も刊行し、4年間の研究成果を冊子として公にする。
含リン脱離基法を機軸とするシアル酸含有複合糖鎖の立体選択的合成

単純ヘルペスウイルス(HSV)は多様な疾患を引き起こす病原性ウイルスである。2008年にHSV-1のウイルス粒子の表面に存在する糖タンパク質glycoprotein B(gB)とヒトの細胞表面分子であるpaired immunoglobulin-like type 2 receptor α(PILRα)が会合することがウイルスの感染成立に必須であることを報告した。これまでに我々は2-アジド-2-デオキシガラクトシルジフェニルホスファートを糖供与体として用いるα-選択的グリコシル化反応を開発し、TN糖鎖抗原の効率的な構築を達成した。昨年度までに、本グリコシル化反応を用いて合成したシアリルTN糖鎖抗原をもつ糖ペプチドが、PILRαに結合することでHSV感染を阻害することを明らかにした。さらに、糖鎖抗原のガラクトサミン部が結合活性に及ぼす影響を明らかにするために、グルコサミン型および4-デオキシグルコサミン型糖ペプチドを合成し、ピラノースの4位水酸基がアキシアル位を占めることが重要であることを見出した。本年度は糖鎖が活性発現に及ぼす影響を明らかにするために、含リン脱離基法を基盤とする収束型オリゴ糖鎖合成法を活用して、ジシアリルT糖鎖抗原四糖を有する糖ペプチドを合成し、リガンドレセプター間相互作用を等温滴定カロリメトリーを用いて測定した。その結果、天然型には及ばないものの高い結合定数を示し、エントロピー駆動型の結合様式から新たに加えたシアリルガラクトースユニットが配座制限基となっていることが示唆された。本研究は糖鎖構造および官能基がPILRα結合活性に及ぼす影響を明らかにしたものである。27年度が最終年度であるため、記入しない。含リン脱離基法を機軸とするグリコシル化反応の開発研究の一環としてヘルペスウイルス(HSV)の感染阻害活性をもつ糖ペプチドの合成研究を行った。HSVはその表面タンパク質であるglycoprotein B (gB)をヒトの細胞表面に存在するPILRαという受容体タンパクに会合させることで感染することが知られている。PILRαとの結合サイトの一部であるgB由来の糖ペプチドがHSVの感染を阻害することを荒瀬、前仲らが明らかにしている。そこでPIRLα結合活性をもつ糖ペプチドの合成を行った。これまでに開発した4,6位水酸基をベンジリデンアセタールとして保護した2-アジド-2-デオキシガラクトシルジフェニルホスファートを糖供与体とするスレオニン誘導体のTHF効果を利用するα選択的グリコシル化反応により調製した糖アミノ酸ユニットに対してシアリル化を行った。シアリルジエチルポスファイトを糖供与体とするグリコシル化反応はプロピオニトリル溶媒中TfOHを反応剤とすると-78°Cにおいて目的の二糖を収率87%、α: β=83:17で与えた。種々の官能基変換を行い固相合成に適用可能なシアリルTN糖鎖抗原の合成を行った。また、固相合成に適用することで抗ヘルペスウイルス活性をもつ糖ペプチドを合成することができた。糖ペプチドの活性評価を依頼した結果、結合活性(Kd=12μM)を示すことが分かった。今後は糖鎖およびペプチド鎖を改変し、より強力な結合活性をもつ糖ペプチドの合成を行う予定である。我々はこれまで、含リン脱離基法を機軸とする高立体選択的グリコシル化反応の開発とオリゴ糖鎖の合成を達成してきた。最近、2-アジド-2-デオキシガラクトシルジフェニルホスファートを糖供与体として用いる1,2-シス-α-グリコシド結合の構築法と、ムチン型糖ペプチドコア5および7構造の合成を報告した。本年度は前年度までに本法を用いて合成していた新規作用機序でヘルペスウイルス感染を阻害するシアリルTN糖鎖抗原を有するペプチドの類縁体合成に着手した。糖鎖が阻害活性に及ぼす影響を調べるためにガラクトサミン部をグルコサミンおよび4-デオキシグルコサミンに変換した糖ペプチドを設計した。鍵反応となるグルコサミンおよび4-デオキシグルコサミンとスレオニン誘導体とのカップリング反応はジオキサン/エーテル混合溶媒中、反応剤としてTMSClO4を用いることで高収率かつ高立体選択的にα-グリコシドを与えることがわかった。得られたグリコシドの6位水酸基の保護基を除去し、シアリルジエチルホスファイトを用いるα選択的シアリル化を経て固相合成に適用可能な保護様式をもつ非天然型シアリルTN糖鎖抗原を調整した。それぞれの糖鎖ユニットを用いて非天然型の糖ペプチドを合成し、活性試験を依頼した。当初ガラクトサミン4位水酸基は活性発現に影響を及ぼさないことが示唆されたが、グルコサミン型では活性は16分の1に低下することがわかった。一方興味深いことに4位水酸基を除去した類縁体ではグルコサミン型よりも高い活性を示すことがわかった。現在、さらなる活性の向上を目指し、糖ペプチドの設計・合成を行っている。