hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
クルクミンの細胞内移行・生理作用発現の分子機構解明

クルクミン(CUR)には種々の作用が知られるが、生物学的利用能は低く、作用発現機構も不明な点が多い。本知見に関し、我々はCURが何らかの機構で優先的に細胞内に取り込まれ、作用を示すという糸口を得た。そこで本研究は、この解明を目的に研究を行った。HPLC分析により、CURは、構造類縁体よりも種々の培養細胞に積極的に取り込まれることが明確となった。この選択的取り込みには、培地中のアルブミンが重要な因子であることが判明しつつある。他方、CURの生物学的利用能の改善に向けて、CUR封入ナノ粒子を調製し、その体内への移行について調べた。こうした研究成果は、食品機能性の学問領域の進展に役立つと期待される。ウコンに含まれるクルクミンは脂質代謝改善をはじめとする多彩な健康機能が知られる。しかし、生理作用発現機構は未だ不明である。最近、我々は、クルクミンが何らかの機構で選択的かつ積極的に細胞内に取り込まれ、生理機能を示すという手がかりを得た。そこで本研究(クルクミンの細胞内移行・生理作用発現の分子機構解明)では、クルクミンの細胞内取り込み機構の解明を目的に研究を進めている。本年度は「クルクミンの積極的な細胞への取り込み機構の証明:クルクミンと代謝物の比較」を進めた。具体的には、クルクミンやクルクミン代謝物を各種の細胞に種々の濃度で処理し、細胞抽出物をLC-MS/MSやHPLC-UV分析し、ヒト肝癌細胞HepG2やヒト白血球単球細胞THP-1などの細胞からは確かにクルクミンが専ら多く検出され、クルクミン代謝物は検出限界以下であることを確認し、想定されるメカニズムを提唱した。また、「クルクミンの積極的な細胞への取り込み機構の証明:クルクミンと天然類縁体および合成類縁体との比較」にも取り組んだ。こちらは、現在解析中であるが、クルクミンと構造の類似した化合物(類縁体)の取り込みをLC-MS/MS等で調べており、クルクミンは代謝物だけでなく類縁体とも明確に区別されて選択的に細胞に取り込まれると考えられる知見を得つつある。今後もこれらの研究を継続して行い、クルクミンを特異的に認識できるタンパク質(レセプター)の存在を想定して、種々の阻害剤を用いた細胞実験へと展開する計画である。上述のように、「クルクミンの積極的な細胞への取り込み機構の証明:クルクミンと代謝物の比較」では、細胞からはクルクミンが専ら多く検出され、クルクミン代謝物は検出限界以下であることを確認し、想定されるメカニズムを提唱した。「クルクミンの積極的な細胞への取り込み機構の証明:クルクミンと天然類縁体および合成類縁体との比較」では、クルクミンは代謝物だけでなく類縁体とも明確に区別されて選択的に細胞に取り込まれるという知見を得つつある。このように当初の目的をおおよそ達成することができたと考えられる。クルクミンは脂質代謝改善や抗炎症などの多彩な健康機能が知られる一方、その生理作用発現機構は未だ不明な点が多い。そこで本研究では、クルクミンの細胞内取り込み機構と生理作用発現の分子機構の解明を目的に研究を行った。はじめに、クルクミンの細胞への取り込み機能の証明を行った。クルクミンや代謝物、天然類縁体などを処理した種々の細胞および培地を分析したところ、クルクミンは細胞内に積極的に取り込まれることが明確となった。そこで、クルクミンの細胞内吸収機構を明らかにするために、様々な仮説(クルクミン受容体の存在など)を立てて検討をしたところ、クルクミンの吸収には培地中の血清成分が関与し、中でも血清中のアルブミンが重要な因子であることが示唆された。このように、クルクミンの細胞内吸収には、培地成分との相互作用が重要であることが初めて明らかとなり、細胞内吸収と生理作用発現の関係性が今後より明確になると期待される。さらに、クルクミンの生物学的利用能の改善に向け、近年注目されているナノ粒子にクルクミンを封入し、その吸収代謝を明らかにしようとした。in vivo試験において、クルクミンナノ粒子はクルクミンの吸収性を高めるが、ほとんどのクルクミンは代謝されることが示唆された。in vitro試験によりクルクミンナノ粒子とクルクミンの吸収性の違いは、両者の胆汁酸ミセルへの取り込まれ易さの違いと予想された。これらのことから、クルクミンの吸収性を高めるには、クルクミンをナノ粒子に封入することは有効であるが、ナノ粒子化による生理作用向上に関しては更なる研究が必要と考えられた。本研究の成果は、クルクミンの吸収・代謝的特性を明確にし、食品の新しい機能発見に繋がり、疾病予防に役立つと期待される。

他方、CURの生物学的利用能の改善に向けて、CUR封入ナノ粒子を調製し、その体内への移行について調べた。こうした研究成果は、食品機能性の学問領域の進展に役立つと期待される。平成28年度は、引き続き平成27年度の研究内容を継続して行い、クルクミンの積極的な細胞への取り込み機構を確証する。また、クルクミンを実際にラットなどの動物に経口投与し、クルクミンや代謝物を測定し、血液や組織細胞への移行量を明確にし、脂質代謝や炎症改善などの生理作用発現との関係性を評価することも計画している。これらの研究の後に、クルクミンを特異的に認識できるタンパク質(レセプター)の存在を想定して、種々の阻害剤を用いた細胞実験へと展開する。具体的には、ある種のポリフェノールや脂溶性ビタミンの細胞内移行に関わるとされるトランスポーター(カチオントランスポーター、アニオントランスポーター)の阻害剤(glibenclamide、probenecid、等)を細胞に処理し、その後にクルクミンを細胞に加え、阻害剤の影響を調べる。こうした本研究の成果は、クルクミンの作用の効果的な享受法の構築へと応用・展開でき、クルクミンの健康機能に関する新しい方法論の提供に繋がると期待される。農芸化学・食品科学
流れ刺激によるヒト肺細動脈内皮細胞からの炭酸ガス排出機構と呼吸生理学的意義の解明

肺では従来、赤血球内のヘモグロビンの酸素化により排出される水素イオンと赤血球内の重炭酸イオンが反応して炭酸ガスを産生しているとされてきたが、この概念では説明できない現象も知られていた。そこで、私共は培養系に移行したヒト肺細動脈由来血管内皮細胞に流れ刺激を負荷し、炭酸ガスの産生について検討を行った。さらに、白色家兎を用い肺細動脈の血行動態変化が炭酸ガス産生機構に及ぼす影響について検討し、血管内皮細胞への流れ刺激が生体内でも炭酸ガス産生に大きな影響を与えているという新事実を得ることができた。将来、原発性肺高血圧症の新規治療法の開発や運動の有効性を予測する健康科学への応用につながると考えられる。従来、肺での炭酸ガス化の概念は、赤血球が酸素化される際に二酸化炭素を排出するとされていた。しかし私共は、肺細動脈に加わる流れ刺激によってF1/FO ATP synthaseから排出された水素イオンと血漿中の重炭酸イオンと反応して炭酸ガスを発生させるという、呼吸生理学の新概念を発見し、すでにJournal of Cellular Physiologyに報告した。その結果を元に、生体内でもこの新しい炭酸ガス化機構が証明できるよう、当該年度は3.0kg前後の白色白兎を用い、全身麻酔下で気管内挿管を行い、呼吸状態(一回換気量・換気回数等)や循環動態(交感神経作動薬による血行動態の変化や肺動脈の人工的な狭窄による血流速度の上昇)などを変化させ、排出される炭酸ガス濃度を測定した。また、気管にゼラチン様物質を充填することにより肺の換気効率を変化させたうえで呼気の炭酸ガス分圧を測定し、換気・血流比の変化による炭酸ガス産生の変化について検討した。この結果から、生体内でも肺細動脈に対する流れ刺激により炭酸ガス産生が行われていることを確認した。このような研究を行うことにより、肺内の血管への流れ刺激が炭酸ガス化にどのような影響を及ぼしているかを多角的に捉えることができ、現在確立した治療法がほとんどない原発性肺高血圧などの病態解析や新薬開発に役立つと考えられる。従来、肺での炭酸ガス化の概念は、肺胞で赤血球内のヘモグロビンが酸素化される際に出てくる水素イオンが、赤血球内の重炭酸イオンと反応して二酸化炭素になり、赤血球膜・血漿・血管内皮細胞・肺胞上皮細胞を拡散して、最終的に肺胞内へ炭酸ガスとして排出される、と考えられていた。しかし私共は、肺細動脈に流れ刺激が加わることにより、血管内皮細胞表面のF1/FO ATP synthaseが活性化されて血漿中に水素イオンが放出され、血管内皮細胞表面の炭酸脱水酵素を介して血漿中の重炭酸イオンと反応して炭酸ガスを発生させるという、呼吸生理学の新概念を発見した。この事実は、今までの肺での炭酸ガス交換の概念を書き換える可能性のある重要な発見であり、すでにJournal of Cellular Physiologyに報告した。その結果を元に、生体内でもこの新しい炭酸ガス化機構が証明できるよう、当該年度は実験動物を用いた実験のプロトコール作成を行った。具体的には、3.0kg前後の白色家兎を用い、全身麻酔下で気管内挿管を行い、呼吸状態(一回換気量・換気回数等)や循環動態(交感神経作動薬による血行動態の変化や肺動脈の人工的な狭窄による血流速度の上昇)などを変化させ、排出される炭酸ガス濃度を測定する。肺では従来、赤血球内のヘモグロビンの酸素化により排出される水素イオンと赤血球内の重炭酸イオンが反応して炭酸ガスを産生していると言われてきた。しかし一方で、実験動物の摘出肺の血管内に赤血球を含まないクレブス液を灌流しても炭酸ガスが排出されるという報告や、重症貧血患者でも呼吸性アシドーシスの合併症を起こさないことなど、従来の炭酸ガス化の概念では説明できない現象も知られていた。また、血管内皮細胞に流れ刺激を加えると、内皮細胞表面にあるF1/FO ATP synthaseからATPが分泌され、そのATPが情報伝達物質として増殖能など多岐にわたる生物学的機能を制御しているという報告は多く見られたが、ATPと共に分泌される水素イオンについての生理学的意義については報告がなかった。そこで、私共は培養系に移行したヒト肺細動脈由来血管内皮細胞に流れ刺激を負荷し、炭酸ガスの産生についての詳細な検討についての発表を行った。今年度は、上記のような新事実が実際に生体内でも成立するか否かを解析するため、白色家兎を用い肺細動脈の血行動態変化が炭酸ガス産生機構に及ぼす影響について検討した。

その結果、血管内皮細胞への流れ刺激が生体内でも炭酸ガス産生に大きな影響を与えているという新しい実験事実を得ることができた。本結果は将来、現段階では有効な治療法が少ない原発性肺高血圧症の新規治療法の開発という臨床応用の面や、排出される呼気炭酸ガス量から肺血流量を推測する健康科学への応用への発展につながると考えられる。生理学初年度に解析した流れ刺激が培養肺細動脈内皮細胞に及ぼす影響の結果を基に、当該年度は全身麻酔下のウサギを用いた炭酸ガス排出と循環動態の関連性を解析する様々な条件設定を行うことができた。このことから、現在までの研究の達成度としてはおおむね順調と考えている。さらに本研究を進めるためには、すでに臨床で使用されている薬剤を用いたり、今までの研究成果を基に新たな作用機序で有効性を現わす可能性のある薬剤を検討することが必要であり、次年度の課題としたい。肺細動脈に流れ刺激が加わることにより、血管内皮細胞表面のF1/FO ATP Synthaseが活性化されて血漿中に水素イオンが産生され、血管内皮細胞表面の炭酸脱水酵素を介して血漿中の重炭酸イオンと反応して炭酸ガス化するという機構を、様々な薬剤を用いて多角的に検証することができた。培養細胞を用いた機構の解明はほぼ達成できたと考えている。次年度以降は、生体内での炭酸ガス産生機構をさらに解明し、原発性肺高血圧症などの疾患に対し、新たな治療法を確立するための基礎研究を進めたい。生体内での炭酸ガス産生機構をさらに解明していく予定である。具体的には、3.0kg前後の白色白兎に全身麻酔下で気管内挿管を行い、呼吸状態の変化と炭酸ガス産生の関連性、アドレナリン等、交感神経作動薬による血行動態の変化や肺動脈の人工的な狭窄による血流速度の上昇などに代表される循環動態の変化と炭酸ガス産生の関連性につき詳細に検討する。さらに、25年度までに得られた結果を基に、換気・血流比を変化させた状態での炭酸ガス産生量の変化について、物理的あるいは薬理学的手法を用いて検討を進める予定である。また、すでに臨床的に呼吸器疾患や循環器疾患に用いられている薬剤により、炭酸ガスの産生がどのように変化するかの検討を進め、新たな作用機序を持つ新薬の開発や治療効果の判定など、臨床応用に役立つ基礎研究を進める予定である。生体内での炭酸ガス産生機構を、ウサギ等の中型実験動物を用いてさらに解明していく予定である。具体的には、3.0kg前後の白色家兎を用い、全身麻酔下で気管内挿管を行い、一回換気量や換気回数等の呼吸状態の変化や、アドレナリン等、交感神経作動薬による血行動態の変化や肺動脈の人工的な狭窄による血流速度の上昇などに代表される循環動態の変化によって、排出される炭酸ガス濃度がどのように変化するかを経時的に測定し、血管内皮細胞への流れ刺激と炭酸ガス産生の関与につき詳細に検討する。また、呼吸器疾患や循環器疾患に用いられている薬剤により、炭酸ガスの産生がどのように変化するかを検討し、確立した治療法がほとんどない原発性肺高血圧などの病態解析や新薬開発に役立つ基礎研究を進める予定である。当初計画で見込んだよりも安価に試薬を購入することができたため、未使用額2,571円が生じた。本研究課題の遂行のために用いる大型機器はすでに当教室に保有しているため、試薬等の消耗品購入や学会参加のための旅費に充当させていただく予定である。
高密度細胞培養を目的とした化学修飾マイクロキャリアの開発

本研究では,新規マイクロキャリアとして,ポリ(γ-メチルL-グルタメート)(PMLG)球状粒子にリガンドとしてジアミノエタン(DAE)を化学修飾したPMLG-DAE粒子,架橋ポリ(ε-リジン)(PL)球状粒子および種々のポリカチオン固定化セルロース粒子を細胞増殖用マイクロキャリアとして調製し、通常の細胞培養法を用いて、各々の粒子の付着依存性細胞(マウスL-細胞)に対する細胞増殖能の評価を行った。1)PMLG-DAE球状粒子上での培養日数に対する細胞増殖率は,アミノ基導入量の低い粒子(0.2および0.5meq/g)において細胞増殖性が高かった。逆にPL球状粒子ではアミノ基含有量の高い粒子(3.7および4.6meq/g)において高い細胞増殖性が見られた。これは細胞増殖性が粒子表面のアミノ基含有量ではなく,アミノ基を含めたマイクロキャリアの表面のpKaも影響しており,その値が培養培地のpH(7.57.7)により近いほど、細胞増殖性も向上すると推測された。2)ポリカチオン固定化セルロース粒子を細胞増殖用マイクロキャリアとして用いた場合、粒子の帯電アミノ基量は細胞増殖率との相関性が非常に高く、指標として重要であることがわかった。マイクロキャリアの帯電アミノ基量が0.020.05meq/wet-mlで細胞の増殖率は最大値を示し、帯電アミノ基量が過剰量存在する場合では、細胞増殖率は極端に低下することがわかった。3)種々のカチオン性高分子粒子を細胞増殖用マイクロキャリアとして用いる場合、ポリカチオンの表面構造、化学構造およびpKaの違いにより実際の粒子表面の帯電アミノ基量が異なった。このことが細胞の増殖性に強く反映されることが明らかになった。本研究では,新規マイクロキャリアとして,ポリ(γ-メチルL-グルタメート)(PMLG)球状粒子にリガンドとしてジアミノエタン(DAE)を化学修飾したPMLG-DAEおよび架橋ポリ(ε-リジン)(PL)球状粒子を調製し,その細胞増殖能と粒子のpK_aの関係について評価した。1)マイクロキャリア調製法および評価法:PMLG粒子は既報の懸濁蒸発法に従い調製した。得られた粒子にDAEを導入し,アミノ基導入量の異なるPMLG-DAE球状粒子を得た。また,PL球状粒子はクロロメチルオキシランを用いて架橋させた。これらの球状粒子と市販の培養用キャリア上での繊維芽細胞由来MouseL929の細胞増殖能を静置培養によって比較検討した。2)結果と考察:PMLG-DAE球状粒子上での培養日数に対する細胞増殖率は,アミノ基導入量の低い粒子(0.2.および0.5meq/g)において細胞増殖性が高かった。これは細胞増殖性が粒子表面のアミノ基含有量ではなく,アミノ基を含めたマイクロキャリアのpKaも影響しており,その値が培養培地のpH(7.57.7)により近いほど、細胞増殖性も向上すると推測される。このことからマイクロキャリアと共存する系において,細胞の成育環境が生体内により近い事が重要であり,基材表面の設計を制御することにより生体適合性を得られることが分かった。また,高い細胞増殖能を示したPMLG-DAE(0.2meq/g)球状粒子を用い、6日間スピナーフラスコで撹拌培養を行ったところ,その表面への細胞の接着性,伸展性も良好であることが確認された。さらにPMLG-DAE球状粒子を用いた場合,大半の細胞が加水分解酵素(0.25%トリプシン)を使用せずに物理的な力で剥離できた。

これらの結果より,PMLG-DAE球状粒子においては従来のキャリア(Cytodex1)に比べ,細胞増殖能が高く,かつ基材から容易に細胞が剥離できることがわかった。I.マイクロキャリアのミクロ構造および化学構造の再構築前年度の結果をふまえて、種々のポリカチオン固定化セルロース粒子を細胞増殖用マイクロキャリアとして用い、通常の細胞培養法を用いて、同粒子の付着依存性細胞(マウスL-細胞)に対する細胞増殖能の評価を行った。II.付着型細胞の細胞増殖能の評価各種マイクロキャリアにおいて培養を行い、8日目の細胞増殖率を算出した。細胞の増殖性は、表面に導入したリガンドの種類だけでなく導入量の違いにも大きく影響を受けた。増殖率と各粒子のアミノ基量の関係を比較すると、同じリガンドであっても0.2meq/ml以下の導入量では増殖性の促進が見られるのに対し、導入量を高くすると逆に増殖性の抑制が見られた。また細胞増殖率とアミノ基導入量の相関は、ポリカチオンの種類によって異なった。そこで、各種マイクロキャリアのアミノ基の導入量にpH7.5での解離度を乗じたものを、培地中での帯電しているアミノ基量として算出し、細胞増殖率との相関性を検討した。帯電アミノ基量は細胞増殖率との相関性が非常に高く、指標として重要であることがわかった。マイクロキャリアの帯電アミノ基量が0.020.05meq/wet-mlで細胞の増殖率は最大値を示し、帯電アミノ基量が過剰量存在する場合では、細胞増殖率は極端に低下することがわかった。III.マイクロキャリアの総合評価種々のポリカチオン固定化セルロース粒子を細胞増殖用マイクロキャリアとして用いる場合、ポリカチオンの表面構造や化学構造の違いにより実際の粒子表面の帯電アミノ基量が異なった。このことが細胞の増殖性に強く反映されることが明らかになった。
高温超電導磁気軸受を用いた磁気反発型浮上系の安定化に関する研究

本研究は、磁気反発力を浮上力に利用した非接触磁気浮上系を無制御で安定化させる手法として、高温超電導体によるピンニング効果を用いて磁気反発浮上系の浮上方向以外の非常に大きな不安定力を相殺する手法を提案し、主に磁気反発による浮上力を用いた完全非接触浮上系を実現させ、この様なシステムの種々の設計指針を明らかにする研究である.平成30年度は平成29年度に試作・開発した超電導磁気軸受(Superconducting Magnetic Bearing: SMB)の特性を明らかにするため、以前の研究(課題番号:26420166,「高密度磁束集束法を用いた高温超電導磁気軸受の特性解析に関する研究」)において試作したSMBとの特性比較を実施した。これにより、今回提案するSMBにおける高温超電導体(High Temperature Superconductor: HTS)の使用量がどのように変化しているかを検証した。また磁気反発部の永久磁石間距離を変化させることによって、非接触磁気浮上軸受としての各方向剛性の推移についての検証を実施した。具体的には今回提案したSMBの浮上力特性、半径方向復元力特性、浮上側(永久磁石構成部分)の磁束密度分布に関する精密な数値解析および、実際の計測を実施し、本研究の様な複合的永久磁石配列における数値解析結果の妥当性の検証を実施しつつ、SMBの機械的特性を明らかにし、従来研究のSMBの計測結果と比較を実施した。この結果、磁束密度の数値解析結果は実測値とよく一致しており、今後の設計において本数値解析は実際の装置の特性を予測するのに十分であることが確認された。また軸受としての機械的特性は今回提案のSMBと以前の研究におけるSMBでほぼ同等の特性を得ることが可能となった。今回提案のSMBはHTS使用量が前研究の半分であり、大幅な低減効果があることが確認された。平成30年度の研究では、平成29年度で実施していなかった磁気反発部の磁束集束状況、浮上力、水平方向推力、ピッチング方向推力の各力が磁気反発部の固定側(以下ステータ側とする)の永久磁石形状もしくは磁石配列によってどの様に変化するかを数値解析によって推定した。この際、磁石形状の変更については実際の装置試作において困難な形状を除く必要があることから自由度が低くなるため、主にステータ側磁石配列の変更についての解析を実施した。この結果、浮上力と、これと垂直な方向に発生する不安定力を最適化する方向性を明らかにした。また、ステータ位置を変更することによって、半径方向剛性が著しく変動することを確認し、本研究で試作した実験装置における無制御安定化限界を明らかにした。このように平成29年度に実施していなかった研究について平成30年度において検討を行い、さらに平成30年度に実施予定であったフライホイールとしての特性解析は平成29年度から継続して平成30年度においても実施している。平成30年度においては、1次の危険速度を無制御で乗り越し、前年度に比べてさらに回転数を上昇させ、フライホイールの設計強度限界である200[rps](12,000[rpm])まで駆動できることを確認した。更に、前研究とのSMB特性の比較を行い本研究で提案した超電導ピンニングによる磁気反発浮上系の安定化を実施したSMBはHTS使用量を1/2にしたにもかかわらず同等の機械的特性を発揮しうることを明らかにしている。以上のことから当初研究計画に比して若干ではあるが進行していると判断できる。令和元年度において、本研究で提案した磁気反発型磁気浮上を安定化させたSMBを使ったフライホイールの駆動、エネルギー貯蔵、エネルギー回生を実施する予定である。この際、これまでの研究によって明らかとなった1次の危険速度で発生するふれまわり振幅を低減させるための制振機構の開発を実施する。これにはステータ側磁石の磁束密度を電磁石等により制御することによって半径方向剛性を大きく変動させる手法を検討している。これにより浮上系の共振点を変化させ、これまでの1次共振を乗り越す手法を取ることとする。また浮上力の向上と半径方向不安定力の減少を良質させるようなステータ側磁石配列の最適化についても継続して検討していく。その際、GA(遺伝アルゴリズム)等の最適化手法の適応も考慮することする。これまで、磁気軸受における磁石配列に対してこの様な研究は殆どなされてきていないことから、新たな研究のシーズとなると考えられる。さらに、現在使用しているフライホイールは設計強度上の限界まで駆動が実現できているため、新たなフライホイールの設計も行う予定である。以上の課程を各段階でまとめ、随時、学会発表、論文投稿を行い、研究成果を公表することとする。本研究は、磁気反発力を浮上力に利用した非接触磁気浮上系を無制御で安定化させる手法として、高温超電導体によるピンニング効果を用いて磁気反発浮上系の浮上方向以外の非常に大きな不安定力を相殺する手法を提案し、主に磁気反発による浮上力を用いた完全非接触浮上系を実現さ、この様なシステムの種々の設計指針を明らかにする研究である.29年度は反発型磁気浮上系と超電導磁気浮上系を組み合わせ,無制御で全軸方向に安定かつ強い軸方向浮上力を持つ超電導磁気軸受(Superconducting Magnetic Bearing : SMB)を製作し,反発磁石の発生させる半径方向不安定力のみ超電導体の磁束ピンニングによって安定化させることを目指す.これによって高価なHTSの使用量を抑えつつ全軸方向に無制御で安定でありなおかつ強い軸方向浮上力を持つSMBを実現する.そのSMBを組み込んだフライホイールの駆動実験を行い,特性を検証した.

具体的にはリング型の永久磁石を反発するようにステータ側とロータ側に配置して反発型磁気浮上部を構成し、その内側にステータ側のHTSとロータ側の磁束源を組み合わせたSMB部を配置する構造の軸受を製作した.このロータ側の磁束源は強磁性体材料とネオジム磁石による磁束収束部を持ち、リング状のHTSの上面と側面に高い磁束密度および磁束密度勾配を発生させる構造となっている.製作した磁気軸受の半径方向、軸方向、ピッチング方向の復元力を測定し、これによって本研究で提案した反発型磁気浮上系のSMBによる安定化法についての有用性を明らかにした.さらに今回製作した軸受部を組み込んだフライホイールを製作し、駆動実験を行うことで製作したSMBの有用性を確認した.29年度の研究では、フライホイールの浮上に必要な軸方向浮上力を永久磁石の反発力で担当し、反発磁石の発生させる半径方向不安定力のみ超電導体の磁束ピンニングによって安定化させることを目指し、単一のリング型高温超電導体を利用した磁気軸受を開発した。またこの磁気軸受にフライホイールを取り付け、回転駆動させた際のロータ変位を測定して磁気軸受の動的特性を確認した。具体的にはリング型高温超電導体の上面と側面を磁束ピンニングに利用するため、上面部にセグメント型ネオジム磁石と強磁性体パイプ状部品を用い、側面部にリング型ネオジム磁石と強磁性体リング状部品を用いた磁気軸受ロータ部の構成を考案し、これとステータ側の反発磁石を組み合わせた反発型磁気浮上部をもつSMBを考案、製作した。これを用いてロータ部をピンニング力により拘束し、超電導体の復元力で反発磁石の発生させる半径方向不安定力を相殺し、無制御で安定浮上させることができた。これによりフライホイールの軸受として必要な復元力特性を持つことを確認した。また、磁気軸受ロータ部がHTS部に生成する磁束密度分布の測定結果とシミュレーション結果を比較し、シミュレーションの有用性を確認した。さらに、製作したSMBにフライホイールを取り付け回転駆動させた。その際の半径方向ロータ変位を測定した結果、触れ回り共振の振幅は約1.1[mm]、周波数は約12[Hz]であった。また、ピッチング共振は認められなかった。回転駆動実験の結果、最高回転数は10000[rev/min]を達成し、その時の推定貯蔵エネルギーは約12[kJ]であった。また、超電導体総使用量あたりの貯蔵エネルギーでは従来の研究でのモデル比で2.9倍となった。本研究は、磁気反発力を浮上力に利用した非接触磁気浮上系を無制御で安定化させる手法として、高温超電導体によるピンニング効果を用いて磁気反発浮上系の浮上方向以外の非常に大きな不安定力を相殺する手法を提案し、主に磁気反発による浮上力を用いた完全非接触浮上系を実現させ、この様なシステムの種々の設計指針を明らかにする研究である.平成30年度は平成29年度に試作・開発した超電導磁気軸受(Superconducting Magnetic Bearing: SMB)の特性を明らかにするため、以前の研究(課題番号:26420166,「高密度磁束集束法を用いた高温超電導磁気軸受の特性解析に関する研究」)において試作したSMBとの特性比較を実施した。
牧草のカチオン吸収能力を利用した重金属汚染土壌の植物浄化に関する研究

日本における主要寒地型牧草であるイタリアンライグラスとトールフェスクにおいて,家畜の栄養改善のためにマグネシウムなどのカチオンを効率よく植物体内に吸収・蓄積する品種が育成されている。これらの高カチオン蓄積品種が,同じ2価イオンであるカドミウムも同じように効率的に体内に吸収・蓄積し,ファイトレメディエーション用の植物として利用する可能性について検討した。高カチオン吸収品種とコントロール品種を水耕条件で20μMのカドミウム濃度で育て,個体重と体内のカドミウム濃度,他のミネラル含有量を測定した。その結果,高カチオン吸収系統は,マグネシウムやカルシウムを効率的に吸収・蓄積するが,カドミウムは必ずしも効率的に吸収・蓄積しないことがわかった。このことは,高カチオン吸収系統の根における2価イオン吸収メカニズムはカドミウムの吸収メカニズムとは一致しないことを示唆する。しかしながら,個体間での地上部に蓄積されたカドミウム濃度はマグネシウムや鉄の濃度と正の相関を示し,吸収メカニズムの類似性を示唆するデータも示された。(1)イネ科牧草の土壌浄化の可能性を検討するために,土壌重金属耐性と体内への蓄積能力の種間差異を調べた。用いたイネ科草は,ライグラス類,フェスク類,オーチャードグラス,ハルガヤなど日本で広く栽培されている10種である。試験は,ホグランド培養液に0umol(コントロール)5umol,10umol,50umolの3水準のカドミウムを溶かした水耕栽培システムを利用した。重金属抵抗性を,処理後の植物体重で測り,回帰分析により抵抗性を回帰性と耐性に分かれて解析したところ,種間には,重金属抵抗性,回避性,耐性に大きな種間差異が見られた。重金属耐性の種間差異は主に,成長速度,細胞の含水率や面積あたりの葉重などと相関関係を示し,葉の含水率が高く成長速度の速い種で重金属耐性は低い傾向が見られた。一方,回避性は,植物体内のCa/Mg比と正の相関を示し,マグネシウムに比べカリウムの比率の高い種で,カドミウムが吸収しにくい傾向が見られた。(2)さらに,マグネシウムを高濃度に体内に蓄積しやすい系統を用いて,これらの系統が同じ2価イオンのカドミウムも効率よく吸収,蓄積するかを調べた。実験は,水耕栽培法を用い,トールフェスクとイタリアンライグラスの2種を用いた。実験結果,イタリアンライグラスではマグネシウム高蓄積系統は,カドミウムも多く蓄積する傾向が認められたが,トールフェスクでは,そのような傾向は認められなかった。このことから,マグネシウムを効率よく吸収することが,他の2価イオンも効率的に吸収できるわけではないことが分かった。
非血縁ドナーからの骨髄移植を受けた患者における免疫再構築に関する研究

同種骨髄移植を行った白血病患児リンパ球のサブセットの変動、特に細胞障害性Tリンパ球やナチュラル・キラー(NK)細胞の比率の変化を観察した。これによって自己、血縁ドナー、非血縁ドナーからの移植後の免疫学的再構築の差を比較検討し、拒絶や移植片対宿主病(GVHD)の病態を解明すると同時に対策について考えた。その結果自己の場合はCD4陽性細胞は減少するものの回復は速やかであるのに比して、ドナーからの同種骨髄移植ではGVHDの有無や程度によるがCD4陽性細胞の回復は遅く、CD4陽性細胞が正常数に回復するのに1年を越える症例もしばしば見られる。一方、GVHDと移植片対白血病(GVL)効果の関連性も重要な問題であり、移植後の患者リンパ球がどの程度の殺細胞効果を持っているかを測定した。NK活性やIL2添加培養後のリンフォカイン活性化キラー(LAK)活性は移植後の期間、状態、合併症によって、変化していくと思われるので、その推移を一部の症例で継続的に測定した。その結果、移植後の患者では早期にNK細胞の表面マーカーであるCD16,CD56,CD57が総体的に増加し、その結果NK活性やLAK活性が対照と比して高かった。Tリンパ球のサブセットではCD4陽性細胞が絶対的に減少しており、これが移植後のウィルス感染に対しての易感染性の指標になるようだ。最後に、患者自身の初発時の芽球に対する移植後のリンパ球の態度には非常に興味があり、その殺細胞効果はNK活性やLAK活性と関係があるのか、またはそれ以外の活性化された細胞障害性T細胞によるものなのか、そのメカニズムを今後解明したい。
胆道癌発生の高危険群の設定に関する研究―胆道形成異常の分子生物学的検索―

先天性胆道拡張症(拡張症),膵・胆管合流異常(合流異常),先天性肝門部胆管狭窄(肝門部胆管狭窄)および膵癒合不全などの形成異常は,成因と形態定義が未解明である。本研究ではまず本態,診断基準,臨床像の解明のため,自験200例の形態的解析を行なった。拡張症は胎生6週から10週の間に胆管末端部から肝門部に向って経時的に起こる原始総胆管の内腔形成期に生じた内腔の形成異常である。合流異常は胎生3週末から4週始めの,肝憩室腹側膵の分離形成時に生じた胆管と腹側膵の導管の接合不全である。すなわち,本来の合流形態であるcommon channelの形成が行なわれず,胆管末端が腹側膵の種々の導管と合流する形態をとる。肝門部胆管狭窄は,肝細胞から形成される肝内胆管の内腔形成時に,肝内部で肝内胆管と肝外胆管の内腔の疎通の不一致によるものである。膵癒合不全は胎生6週から始まる腹側膵と背側膵の癒合不全およびその導管系の接合異常である。本研究により上記の形成異常はその本態に基づいた診断基準を作定出来た。臨床症状はいずれの形成異常も独自の臨床症状はあるものの,多くの症例にはこれら形成異常が重複して存在するために新たな症状が発生することは解明された。すなわち,拡張症単独例は極まれで,大部分は合流異常と併存し,拡張胆管内胆汁うっ滞,そして胆管内胆石形成および急性膵炎,胆管炎が主たる症状である。合流異常単独では急性膵炎,胆道癌,閉塞性黄疸および間歇的腹痛である。肝内部胆管狭窄は肝内結石,肝膿瘍および肝内胆管癌。膵癒合不全は腹痛,膵炎が臨床症状であった。合流異常単独例では,胆道粘膜の過形成と異形成が高度で,細胞回転の著明な亢進がほぼ全例に認められた。されにK-ras癌遺伝子,P53癌抑制遺伝子の異常が胆嚢粘膜上皮に認められ,合流異常が胆嚢癌の高危険群であることを明確にした。また拡張症との併存によって,胆管癌,肝内胆管癌の背景病態であることを明らかにし,これら4つの形成異常を臨床的に体系化でき,「胆道形成異常の臨床-発生から発癌まで-」の冊子として上梓した。先天性の胆管と膵管の形成異常が、小児期には発症しなかった症例が、成人になって胆管結石症、肝内結石症、急性膵炎および胆道癌など消化器病として重要な疾患の背景病態となっていることが認識され始めて来たが、その形成異常の本態、臨床症状発症の機序および発癌への関与の機序などは全く明らかにされていない。

申請者らはこの形成異常に対する基礎的研究から、その臨床症状発現機序ならびに発癌機序を明らかにし、東洋人の女性に多いと言う事実から、その高危険群を設定し、これら消化器病の予防法の開発を目指すものである。今年度は、先天性胆道拡張症(拡張症)と膵・胆管合流異常(合流異常)の2つの形成異常の診断基準の確立とその発生学的な成り立ちの解明を過去の臨床例の集積から行った。その結果、合流異常の本態は胎生34週の極く早期に、原始総胆管と腹側膵の癒合時に生じた形成異常であり、その診断方法は、直接的胆道造影法で十二指腸壁内側から、フィルム上5mm外側で、胆管末端と腹側膵管の合流点が確認されることである。拡張症は胆管内腔の形成が始まる胎生6週から、内腔形成が肝門部に及びさらに肝内胆管が肝細胞から形成されるまでの胎生10週の間に生じた形成異常で、胆管の限局性拡張ならびに胆嚢管の限局性拡張を伴うことが診断確定の根拠となることを明らかにした。膵・胆管合流異常(合流異常)と先天性胆道拡張症(拡張症)は膵・胆道系の形成異常の代表的なものであるが、この2つの形成異常のうち拡張症が主に原発性胆管結石症、肝内結石症、胆管癌および肝内結石を伴う肝内胆管癌、そして合流異常が主に急性膵炎、胆嚢癌の重要な背景病態であることが明らかにされて来ている。しかし拡張症は胎生6週以降の胆管内腔形成時の形成異常であることを明らかにして来たが、合流異常は胎生4週始めの極めて早期に成立したものと考えられるところから、合流異常の本態は胆道閉鎖症のように内腔形成期の発生過程の停止(arrest)ではなく、腹側膵の導管系に胆管末端部が癒合する癒合異常(misarrangement)であることを明らかにし、Gastrointestinal Endoscopy誌に報告した。さらに、胆嚢の粘膜上皮の細胞回転は、PCNA,Brd UおよびKi-67を用いた検索で合流異常を伴わない場合よりも有意に細胞回転が亢進していることを明らかにできた。そして肝内胆管まで拡張を示す拡張症では、肝内部に先天性狭窄を持つ症例が重要な背景病態であり、かかる症例の肝門部胆管上皮も、正常例の肝内胆管上皮に比べ有意に細胞回転の亢進が証明され、現在K-ras,P53の癌関連遺伝子の検索を同じ手法で進め、本研究費によって購入するレーザーマイクロダイゼクションシステムを用いて標的細胞の検索を実施中であり、他の研究者による既報の結果に比べ、特異な結果が得られるものと研究中である。膵・胆管合流異常(合流異常)は先天性の胆道形成異常であるが、これまで、小児の疾患と捉えられていた概念であったがが、急性膵炎、胆道癌発生に強く関与していることを明らかにしてきた。しかしながら、その疾患単位としての整理は十分とは言えず、このことが研究者の間で種々のデータの解析に一致をみることのできない大きな原因であると考えられた。そこで今年度はまず、合流異常を一疾患単位としてより整合性にとんだ形で再整理することとし、本来、形態異常として捉えられた合流異常を、形態的にさらに詳しく分類するとともに(論文1)、その合理的な診断・治療について総括した(論文2)。一方、合流異常の臨床的意義のなかでも、合流異常が胆道発癌の高危険因子であることは申請者が明らかにし報告してきたが、今年度は、合流異常により胆嚢粘膜に持続性の炎症が加わることが、その後に生じる発癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子の変異を生じさせるものと考え、COX2遺伝子の胆嚢粘膜での発現を検索し、合流異常存在下では、COX2遺伝子の過剰発現が認められることを明らかにした(論文3)。今後、COX2発現の機序をさらに解明してゆく予定である。先天性胆道拡張症(拡張症),膵・胆管合流異常(合流異常),先天性肝内部胆管狭窄および膵癒合不全は,いずれも発生初期(胎生3週末10週頃まで)の肝膵・胆道および膵臓の発生過程に生じた形成異常で,急性膵炎,胆管結石形成および胆道癌発生の極めて確率の高い危険状態であることを過去3年間に分子生物学的方法による研究で明らかにしてきた。またこれら4つの形成異常が互いに重複して併存することを解明し,その診断基準を作定し,これらの診断に極めて有力な根拠を示すことができた。以上の知見を統合し,拡張症,合流異常,肝内部胆管狭窄および膵癒合不全による肝・胆・膵疾患の臨床的体系化が出来た。
太陽硬X線望遠鏡(HXT)の較正

本年度の研究はほぼ当初の計画に沿って行われ,以下のように多くの成果を得ることができた。1.HXT光学系のグリッド部を構成する多くの精密加工部品に対して,拡大投影器による精密寸法測定,光の透過率測定,レ-ザ-回折法による評価などを行った。これにより部品の寸法精度を確かめるとともに,良品の選び出しが行なわれた。2.上で選別された良品を用いて,2枚のグリッド・アセンブリ(GRA)を約20μmの寸法精度で組み上げた.これらのGRAを可視光およびX約を用いて詳しく検査し,各グリッド素子の有効開口率などを求めた。3.2枚のGRA相互の幾何光学的な関係を精度よく確立するため,光モアレパタ-ンの高精度測定,X線モアレ撮像,擬似平行X線ビ-ムによる精密較正試験などを行った.これによりHXT光学系の応答特性が,約1%の精度で決定できた。4.完成した2枚のGRAをCFRP製の鏡筒に取り付け,約30μmの精度でアラインメントを行うとともに,X線光学部と姿勢計用の可視光学部との光軸合わせを行った。5.HXT光学系の全系に対して振動・衝撃試験を行い,破損や寸法の狂いが生じないことを確かめた。以上の作業により,目的どおりHXTの光学系を良い信頼度で組み上げるとともに,十分な精度で較正することができた。これはHXT計画にとって不可欠のステップであり,ここに本研究はその使命を達成することができたと言える。本年度の研究は,当初の予定に沿って順調に行なわれた。おもな実績は以下のとおりである。1.X線光学部品の検査および評価手順の確立。HXTのX線光学部は,精密加工された多数の金属部品を含み,それらの寸法精度を正確に測定することが重要である。このため拡大投影器を用いた自動測定,レ-ザ-回折パタ-ンの自動測光などの自動測定方法を開発し,部品の検査・評価の手順を大幅に短縮した。また1989年末よりフライト用部品の納入が始まっており,それらの検査が開始されている。2.光学系鏡筒の熱変形試験。X線光学部の鏡筒は,熱ひずみを極小にするため,炭素線繊強化プラスチック(CFRP)で作られる。鏡筒の試作品に対しさまざまな熱変形試験を行い,HXTに必要な寸法安定性が満たされていることを確認した。3.X線光学部の組立・調整手順の確立。精密な寸法合わせのジグや,光を用いた組立・検査台を開発し,またグリッド透過率を測定するための2軸回転テ-ブルの制御系を作成した。これにより,X線光学部をきわめて高い精度を保ったまま組み上げる手順が確立した。4.X線平行ビ-ムによる較正。宇宙科学研究所のX線平行ビ-ム施設を用い,HXT光学部の総合特性を較正する方法を開発しつつある。以上の成果により,HXT光学部の開発は大きく前進し,本研究の目的を十分に達成しつつある。現在,フライト用部品の検査・組立てが急ピッチで進められており,可視光を用いた較正ののち,1990年4月よりSOLAR-A衛生の第1次かみ合わせに供されることになっている。また本年度はこうしたハ-ドウェア作業に加えて,「ぎんが」衛星を用いた星のX線フレア観測も行い,太陽フレアを理解するための広汎な研究をすすめている。
骨格筋・心筋細胞内遊離Ca濃度の新しい定量法-高分子量Ca指示薬と黄色ブドウ球菌α毒素による-

静止状態の骨格筋細胞内遊離Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)を定量する目的で、蛙骨格筋単一筋繊維に高分子dextranと結合した蛍光Ca^<2+>指示薬fura-2(fura dextran、分子量薬10,000)を注入し、筋細胞からの蛍光と収縮張力を同時に測定した(17°C)。細胞内指示薬の蛍光を([Ca^<2+>]_iとして)較正するために、筋繊維の細胞膜をβ-escinで30-35分処理し、細胞膜の低分子に対する透過性を高めた。この処理により、細胞膜はCa^<2+>やATPなどの小さな分子を透過するが、分子量薬10,000のfura dextranの細胞からの漏出は非常に時間経過で遅かった。また、細胞内蛋白(分子量14,000-80,000)の細胞外への漏出は非常にわずかであることが、細胞外液サンプルのSDS-PAGEにより明らかとなった。そこでβ-escin処理筋の細胞外液の[Ca^<2+>]を変えてfura dextran蛍光を測定することにより、細胞内で蛍光の較正パラメータを得ることができた。細胞外の[Ca^<2+>]濃度をpCa>9からpCa7-4へとステップ状に上げていくと、細胞内fura dextranの蛍光は速やかに変化し、定常状態に達した。各[Ca^<2+>]濃度での蛍光強度から指示薬の解離定数を見積もると薬1.0μMであった。解離定数を求める第二の方法として、単収縮中のfura dextran蛍光変化を測定し、その大きさと時間経過を別の方法で測定したCa transientによりあてはめる方法を用いると、解離定数は2.1μMと見積もられた。このように細胞内での解離定数(1.02.1μM)はキュベット内の溶液中で得られた値(0.52μM)に比べて2-4倍高い値であった。細胞内で得た較正パラメータをもちいて、骨格筋細胞内[Ca^<2+>]濃度を計算すると、55-115nMであった。静止時細胞内Ca^<2+>濃度を測定する目的で、蛙骨格筋単一繊維にデキストランと結合した蛍光Ca指示薬fura-2を注入した(fura dextran、分子量約1万、Ca^<2+>に対する解離定数0.52muM)。静止状態の筋細胞からfura dextran蛍光を測定した後(17°C)、5muM beta-エスチン(サポニンの一種)により細胞を処理し、細胞膜の透過性を高めた。beta-エスチン処理後、細胞内fura dextranの蛍光はゆっくりと減少し、分子量1万の分子が細胞から徐々に漏出していることが示唆された。一方、低分子(たとえばCa^<2+>)は細胞膜を自由に透過し、細胞外のCa^<2+>濃度を100nM-100muMの範囲で変化させると、fura dextran蛍光は速やかに変化し2-3分で定常レベルに達した。

このような方法で細胞内においてfura dextran蛍光信号を校正して静止時Ca^<2+>濃度を計算すると、54nM(平均値)であった。一部の実験は黄色ぶどう球菌のalpha毒素を用いて行い、beta-エスチン処理とほぼ同様の結果を得た。当初の実験計画ではbeta-エスチンのかわりにalpha毒素をもちいる予定であったが、以下のような理由でbeta-エスチンを主に用いて実験を行った。1.alpha毒素による細胞膜処理の効果が安定して得にくいこと。効果をあらわす濃度・処理時間の細胞によるばらつきが大きい。2.alpha毒素処理した細胞膜を通しての分子の拡散がかなり遅く、細胞内Ca^<2+>濃度を変えるのに時間がかかりすぎること。蛙骨格筋単一筋繊維に高分子dextranと結合したfura-2(fura dextran)を注入し、筋細胞からの蛍光と収縮張力を同時に測定した。単一筋繊維の細胞膜をβ-escinで処理し、細胞質からの種々のサイズの分子の漏出を調べた。(1)細胞質のATP(分子量約600)が枯渇するすることによるrigor張力、(2)分子量約1万のfura dextranが漏出することによる蛍光強度の減少、(3)細胞質から細胞外液中に漏出した蛋白(分子量1万4千-8万)の電気泳動による検出、の3つの方法により、細胞膜の透過性を評価した。その結果、β-escin処理した細胞膜は、ATPなどの低分子をよく通すが、分子量1万のfura dextranはゆっくりとしか漏出せず、またほとんどの蛋白は細胞内に維持されることがわかった。したがって、β-escin処理筋の細胞外Ca^<2+>濃度を変えて、fura dextran蛍光を測定することにより、蛍光信号を較正することが可能だと思われた。細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)と収縮張力の関係を生筋で調べるために、fura dextranを注入した蛙骨格筋単一筋繊維からの蛍光信号と収縮張力を細胞外K^+濃度を種々に変えて(10-100mM)測定した。β-escin処理筋で得られた較正パラメータをもちいて蛍光信号から[Ca^<2+>]_iを求め、収縮張力を[Ca^<2+>]_iに対してプロットした。データをHi 11の式であてはめたところ、N(slope factor)=3.0、pCa_<50%>(50%の張力を発生するpCa)=5.8でもっともよいフィットが得られた。この結果より、[Ca^<2+>]_i約0.6μMで発生わずかに発生しはじめ、約4μMで最大張力に達することが示唆された。
１９世紀後半から２０世紀前半のロシア思想における技術の問題

本年度は、19世紀後半から20世紀前半のロシア思想における「技術」理解とその影響を明らかにする試みの一環として、帝政期からソヴィエト期にかけて活躍した技術者ピョートル・エンゲリメイエルの著作を入手し、その検討を行うという研究計画にもとづき、ロシア(サンクトペテルブルグおよびモスクワ)にて資料を収集した。2018年8月17日から31日にかけてサンクトペテルブルグのロシア国立図書館(Российскаянациональнаябиблиотека)においてエンゲリメイエルの著作(単著および"Техническоеобразование"などの雑誌に掲載された論文)を手に入れた。加えて帝政期の総合技術協会の活動についての資料や、技術哲学一般についての文献も入手することができた。2019年2月21日から28日にかけてモスクワのロシア国立図書館(Российскаягосударственнаябиблиотека)において資料収集を行い、エンゲリメイエルの著作("Экономическоезначениесовременнойтехники"などの単著および"БюллетеньПолитехническогообщества"などの雑誌に掲載された論文)を手に入れた。加えて帝政期およびソヴィエト期の技術教育についての資料も手に入れることができた。ロシアで収集した上記の資料を分析し、来年度以降学会で発表するための準備を行った。研究計画にもとづき、本年度はエンゲリメイエルの技術哲学をはじめとする19世紀後半から20世紀前半のロシアにおける技術理解に関する資料収集と、収集した資料の分析に多くの時間を費やした。来年度以降、国内外の学会・報告会で発表を行うための準備を整えることができた。エンゲリメイエルはロシアで最初の技術哲学者として、またロシア技術協会や総合技術協会に所属した技術者として知られてきた。しかし、エンゲリメイエルにはロシアにおけるエルンスト・マッハの紹介者としての一面があり、同じくマッハに注目していた文学批評家ドミトリー・オフシャニコ=クリコフスキーらのグループが出版していた雑誌"Вопросытеорииипсихологиитворчества"に技術哲学についての論文を寄稿していることは、従来のエンゲリメイエル研究ではそれほど重視されてこなかった。本年度の調査の過程で、こうした文学批評と技術哲学の接近に注目することで、エンゲリメイエルの技術哲学が当時どのように位置づけられていたのかを示すことができるのではないかと気づいた。また、ロシアの宗教思想における技術観を明らかにする手掛かりとして思想家ニコライ・フョードロフの技術観に注目し、発表準備を行っている。フョードロフの思想は19世紀のロシア思想がテクノロジーと接点をもった例であり、その独特の技術観について検討することで、他のロシアの思想家・哲学者たちの技術観を検討する際に有用な論点を見いだすことができると思われる。今後はこれまで収集した資料を用いて、国内外の学会で研究発表・論文投稿を行っていく。来年度は以下に挙げる内容の発表および論文執筆を予定している。本年度の調査の過程で、エンゲリメイエルとオフシャニコ=クリコフスキーらのグループは、マッハ哲学や創造・創作への注目など共通する問題意識を抱いていたことが明らかになった。来年度はこうした技術哲学と文学批評との接点について国内の学会で口頭発表を行う予定である。具体的には、"Вопросытеорииипсихологиитворчества"誌に掲載されたエンゲリメイエルの2つの論文を手掛かりに、エンゲリメイエルの技術哲学が創造・創作をめぐる当時の議論の中でどのような意味を持っていたのかを論じる。発表の際に得られるであろう意見をもとに論を深めて論文を執筆し、国内の学会誌へ投稿したい。加えて、ロシア思想史における技術理解の端的な例としてフョードロフの思想に注目し、2019年6月にロシア(モスクワ)で行われる国際学術報告会で口頭発表を行う予定である。同発表ではフョードロフのテクストに顕著に見られる距離と接合のメカニズムを手掛かりとしてその技術観について論じる予定である。発表に際して得られるであろう海外の専門家たちの意見を踏まえて論を深め、検討対象を広げたものを国内の学会誌に論文として投稿したいと考えている。これらの発表および論文の準備のために、ロシアで追加の資料収集にあたる必要がある。

加えて帝政期の総合技術協会の活動についての資料や、技術哲学一般についての文献も入手することができた。2019年2月21日から28日にかけてモスクワのロシア国立図書館(Российскаягосударственнаябиблиотека)において資料収集を行い、エンゲリメイエルの著作("Экономическоезначениесовременнойтехники"などの単著および"БюллетеньПолитехническогообщества"などの雑誌に掲載された論文)を手に入れた。加えて帝政期およびソヴィエト期の技術教育についての資料も手に入れることができた。ロシアで収集した上記の資料を分析し、来年度以降学会で発表するための準備を行った。研究計画にもとづき、本年度はエンゲリメイエルの技術哲学をはじめとする19世紀後半から20世紀前半のロシアにおける技術理解に関する資料収集と、収集した資料の分析に多くの時間を費やした。来年度以降、国内外の学会・報告会で発表を行うための準備を整えることができた。エンゲリメイエルはロシアで最初の技術哲学者として、またロシア技術協会や総合技術協会に所属した技術者として知られてきた。しかし、エンゲリメイエルにはロシアにおけるエルンスト・マッハの紹介者としての一面があり、同じくマッハに注目していた文学批評家ドミトリー・オフシャニコ=クリコフスキーらのグループが出版していた雑誌"Вопросытеорииипсихологиитворчества"に技術哲学についての論文を寄稿していることは、従来のエンゲリメイエル研究ではそれほど重視されてこなかった。本年度の調査の過程で、こうした文学批評と技術哲学の接近に注目することで、エンゲリメイエルの技術哲学が当時どのように位置づけられていたのかを示すことができるのではないかと気づいた。また、ロシアの宗教思想における技術観を明らかにする手掛かりとして思想家ニコライ・フョードロフの技術観に注目し、発表準備を行っている。フョードロフの思想は19世紀のロシア思想がテクノロジーと接点をもった例であり、その独特の技術観について検討することで、他のロシアの思想家・哲学者たちの技術観を検討する際に有用な論点を見いだすことができると思われる。今後はこれまで収集した資料を用いて、国内外の学会で研究発表・論文投稿を行っていく。来年度は以下に挙げる内容の発表および論文執筆を予定している。本年度の調査の過程で、エンゲリメイエルとオフシャニコ=クリコフスキーらのグループは、マッハ哲学や創造・創作への注目など共通する問題意識を抱いていたことが明らかになった。来年度はこうした技術哲学と文学批評との接点について国内の学会で口頭発表を行う予定である。具体的には、"Вопросытеорииипсихологиитворчества"誌に掲載されたエンゲリメイエルの2つの論文を手掛かりに、エンゲリメイエルの技術哲学が創造・創作をめぐる当時の議論の中でどのような意味を持っていたのかを論じる。発表の際に得られるであろう意見をもとに論を深めて論文を執筆し、国内の学会誌へ投稿したい。加えて、ロシア思想史における技術理解の端的な例としてフョードロフの思想に注目し、2019年6月にロシア(モスクワ)で行われる国際学術報告会で口頭発表を行う予定である。同発表ではフョードロフのテクストに顕著に見られる距離と接合のメカニズムを手掛かりとしてその技術観について論じる予定である。発表に際して得られるであろう海外の専門家たちの意見を踏まえて論を深め、検討対象を広げたものを国内の学会誌に論文として投稿したいと考えている。これらの発表および論文の準備のために、ロシアで追加の資料収集にあたる必要がある。