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開発／再開発の表象に関する多角的視野からの研究

研究二年目にあたる今年度は、中上健次の「(再)開発文学」の考察を進め、そこに展開される多様な「公共性」の思想を解明した。また中上文学における被差別部落の(再)開発の表象分析に加え、崎山多美の文学を対象に沖縄の「基地の街」における(再)開発の表象分析に着手した。中上文学に関して、まず『戦後日本を書き換える』第三巻「高度経済成長の時代」(臨川書店、2019年)に論文「開発と公共性」を寄稿した。本論文では、路地解体期の中上の重要な同伴者のひとり詩人・吉増剛造の詩との引用関係とそこから生じる言語の多元性という「公共性」を指摘し、その多元的な言語を媒介に提示される(再)開発が依拠する統治としての「公共性」とは別様の「公共性」の思想を解明した。また吉増の詩の世界と展覧会評を『図書新聞』3366号(18年9月)に寄稿した。さらに『翻訳とアダプテーションの倫理』(春風社、19年3月)に論文「動物とわたしのあいだ」を寄稿した。本論文では、中上文学の詳細な分析を通じて近代の所有権と不可分の個人や人間中心主義とは異なる「公共性」たる動物の群れの思想を明らかとした。崎山文学に関しては、『アジアの戦争と記憶』(勉誠出版、18年6月)に論文「沖縄から開く東アジア像」を寄稿した。本論文では、崎山文学が再開発の統治の「公共性」に対して記憶の「公共性」という問題系を提示し、「アジア」との連帯の思想を展開していることを解明した。また2019年度社会文学会秋季大会・大会シンポジウム「現代沖縄文学のたくらみ」で、作家・崎山多美氏の講演を受けての提題者をつとめ、発表「開発と言葉」を行ない、崎山氏らと討議を行なった。なお戦後の広島の「復興」という(再)開発をめぐる論集『忘却の記憶広島』に関する書評を『図書新聞』3383号(2018年1月)に寄稿、同書評は同紙掲載の代表的な書評として同社webに転載された。開発/再開発をめぐる日本語文学の多角的な考察をめざす本研究では、比較対照研究を重要な柱とする。今年度は、中上健次に加え崎山多美の文学の考察を行い、被差別部落の開発/再開発の表象と沖縄の「基地の街」の開発/再開発の表象との比較対照研究に着手することができたため。以下の4つの方向性で研究を進めていく予定である。1、これまで行ってきた中上健次の文学の分析を総合化し、その「(再)開発文学」を高度経済成長期以後の「戦後文学」として定位する。2、沖縄文学の作家、崎山多美の「(再)開発文学」の考察を進め、ポスト冷戦・グローバリゼーション期の「戦後文学」として定位をめざす。3、上記二つの作業を通じて、本土の被差別部落の開発/再開発の表象と沖縄の「基地の街」の開発/再開発の表象の比較対照を行い、戦後日本の「(再)開発文学」の一側面を解明する。4、これまで明らかとした戦後日本の「(再)開発文学」を対照化する他の文学や思想を発掘し、調査考察を行う。研究初年度である今年度は、これまで研究の中心であった中上健次の開発文学を世界文学の中に位置付ける作業を主に行ない、その文学や「公共性」の思想の検討を、アメリカ、アジアとの比較対照の視座で進めた。まず4月に、アメリカ、アイオワ大学のInternational Writing Program(IWP)50周年記念の催し「A Half Century Of Japanese Writers in Iowa」に、吉増剛造(詩人)、中上紀(小説家)、アン・マクナイト(白百合女子大学、日本文学研究)、吉田恭子(立命館大学アメリカ文学研究、小説家)らとともに参加。「Lectures On Kenji Nakagami」にて、講演「Nakagami Kenji and America」を行った。この講演では、中上文学における開発下の「公共性」の思想の醸成過程を「commons」概念の翻案という観点から考察した。また1982年のIWP滞在時代の中上の文学活動を明らかにすべく、アイオワで中上紀氏らとともに資料調査、現地調査を行い、戦後開発期=冷戦期におけるアメリカ、アジアの作家との知的交流の一端を明らかとした。その成果は、2017年8月の熊野大学夏期セミナー「南方熊楠と中上健次を探る」での中上紀氏との対談のなかで公表した。2017年7月、日本国際文化学会第16回全国大会、大会シンポジウムにケネス・ルオフ氏(大佛次郎賞)、乗松優氏(大平大平正芳記念賞)と登壇、「宮崎の沖縄奄美タウン、波島と公共性」を発表した。本発表は、戦後開発と拮抗する「公共性」の問題を同地の文化運動の中に見出したもので、同内容の模様は『宮崎日日新聞』で報道された。また、崎山多美の「開発文学」とアジアとの関わりを、『アジアの戦争と記憶』(勉誠出版)に寄稿した。開発/再開発をめぐる日本語文学の多角的な考察をめざす本研究では、国際的な比較対照研究も重要な柱となる。今年度は当初の計画通り、アメリカやアジアとの比較対照研究に着手できた。アメリカとの比較対照では、中上健次の開発文学における「公共性」の思想の醸成過程を「commons」概念の翻案という観点から解明した。またアイオワ大学で資料調査

・現地調査を行い、戦後開発期=冷戦期における中上健次とアメリカやアジアの作家との知的交流の一端を明らかとした。以上の進捗状況から概ね順調に進展している。研究二年目にあたる今年度は、中上健次の「(再)開発文学」の考察を進め、そこに展開される多様な「公共性」の思想を解明した。また中上文学における被差別部落の(再)開発の表象分析に加え、崎山多美の文学を対象に沖縄の「基地の街」における(再)開発の表象分析に着手した。中上文学に関して、まず『戦後日本を書き換える』第三巻「高度経済成長の時代」(臨川書店、2019年)に論文「開発と公共性」を寄稿した。本論文では、路地解体期の中上の重要な同伴者のひとり詩人・吉増剛造の詩との引用関係とそこから生じる言語の多元性という「公共性」を指摘し、その多元的な言語を媒介に提示される(再)開発が依拠する統治としての「公共性」とは別様の「公共性」の思想を解明した。また吉増の詩の世界と展覧会評を『図書新聞』3366号(18年9月)に寄稿した。さらに『翻訳とアダプテーションの倫理』(春風社、19年3月)に論文「動物とわたしのあいだ」を寄稿した。本論文では、中上文学の詳細な分析を通じて近代の所有権と不可分の個人や人間中心主義とは異なる「公共性」たる動物の群れの思想を明らかとした。崎山文学に関しては、『アジアの戦争と記憶』(勉誠出版、18年6月)に論文「沖縄から開く東アジア像」を寄稿した。本論文では、崎山文学が再開発の統治の「公共性」に対して記憶の「公共性」という問題系を提示し、「アジア」との連帯の思想を展開していることを解明した。また2019年度社会文学会秋季大会・大会シンポジウム「現代沖縄文学のたくらみ」で、作家・崎山多美氏の講演を受けての提題者をつとめ、発表「開発と言葉」を行ない、崎山氏らと討議を行なった。なお戦後の広島の「復興」という(再)開発をめぐる論集『忘却の記憶広島』に関する書評を『図書新聞』3383号(2018年1月)に寄稿、同書評は同紙掲載の代表的な書評として同社webに転載された。開発/再開発をめぐる日本語文学の多角的な考察をめざす本研究では、比較対照研究を重要な柱とする。今年度は、中上健次に加え崎山多美の文学の考察を行い、被差別部落の開発/再開発の表象と沖縄の「基地の街」の開発/再開発の表象との比較対照研究に着手することができたため。次年度は、まず、以下の三つの方向性で研究を進めることを考えている。1、中上健次の「開発文学」の考察を戦後開発史から冷戦期・高度経済成長からポスト冷戦期・グローバリゼーション期の中に位置付けて総合化する。2、沖縄文学の作家、崎山多美の「開発文学」の考察を進め、記憶の主題を検討する。3、冷戦期からポスト冷戦期のアジアやアメリカとの関連の中での日本の「開発文学」として、さらなる比較対照研究を進める。以下の4つの方向性で研究を進めていく予定である。1、これまで行ってきた中上健次の文学の分析を総合化し、その「(再)開発文学」を高度経済成長期以後の「戦後文学」として定位する。2、沖縄文学の作家、崎山多美の「(再)開発文学」の考察を進め、ポスト冷戦・グローバリゼーション期の「戦後文学」として定位をめざす。3、上記二つの作業を通じて、本土の被差別部落の開発/再開発の表象と沖縄の「基地の街」の開発/再開発の表象の比較対照を行い、戦後日本の「(再)開発文学」の一側面を解明する。4、これまで明らかとした戦後日本の「(再)開発文学」を対照化する他の文学や思想を発掘し、調査考察を行う。
照明用LEDによる協調通信技術を有した知的照明システムの高度化に関する研究

本研究課題では、大容量通信機能と多彩な照明機能を融合した高度知的照明システム実現のために複数色LED光源(複数色LEDアレイ)を協調利用した照明可視光通信システムを構築している。特に主要技術として、複数色LEDアレイを用いたデジタル制御型カラーシフトキーイング(DCSK : Digital Color Shift Keying)方式を提案し、理論解析・コンピュータシミュレーション・基礎実験評価を行っている。さらに、高速・大容量化技術として空間変調技術・符号分割多重接続技術を用いたDCSK方式、多彩な照明機能実現のために調光制御・調色制御が可能なDCSK方式についても提案・性能評価を行っている。本研究課題では、高密度に配置した複数色LED光源(複数色LEDアレイ)を協調利用した照明/ディスプレイ機能と通信/センシング機能の融合による高度知的照明システム実現のための基礎理論構築を目的としている。今年度は特に、(1)デジタル制御型カラーシフトキーイング方式の設計、(2)複数色LEDアレイを用いた空間変調技術の設計、(3)複数色LEDアレイを用いた変調光信号の照明品質についての実験的評価、の3点について検討を行った。(1)の成果として、デジタル制御型カラーシフトキーイング(DCSK)方式を提案した。本提案方式では、オンオフ制御したLED光源を複数協調利用することで、LED非線形発光の影響を回避しつつ、高精度な多値光信号を生成すること可能である。さらに、DCSK方式における信号点配置法として、光源として用いる色数の次元に拡張した信号電力空間における信号点配置法を検討し、信号点間距離が最大となる信号点配置から信号点を移動することで、人間の目に知覚される色(ターゲットカラー)を制御することが可能であることを示し、所望の照明効果(色度座標、相関色温度)を達成する信号点配置手法についても提案を行った。(2)の成果としては、屋内通信を想定した複数色LEDによる空間変調技術の検討を行い、複数色を用いることで青色LEDに蛍光体を組み合わせた白色LEDを用いた空間変調方式に比べて伝送速度を大幅に改善可能であることを示し、現在DCSK方式と融合した変復調技術について検討を行っている。最後に(3)の成果として、複数色LEDアレイを用いた可視光通信の実験評価系の製作、及びDCSK変調信号のFPGA実装を完了し、現在評価を行っている。今後はこの評価系にターゲットカラー制御を考慮した信号点配置を実装し、その照明特性を明らかにする予定である。研究計画においてあげた3つの課題、(A)デジタル制御型カラーシフトキーイング(DCSK)方式による空間変調技術の基礎検討、(B)複数色LEDアレイを用いた変調光信号の照明工学的観点からの性能解析、(C)DCSK方式による空間変調技術の通信/照明性能の解析、のうち(B)についてはほぼ解決の目処がたった。また(A)においても、複数色LEDアレイを用いたDCSK方式、および複数色LEDを用いた空間変調技術の設計は完了しており、最終年度において2つの方式を融合した方式の検討を行う予定である。(B)についても、当初予定していた3色LEDに加えて、より多色の光源を用いたDCSK方式の実験評価系が実装済みである。この実験評価系により、色温度性能の検証に加えて、照明品質を評価する際に重要な要素の一つである演色評価指数の測定、およびその改善法についても検討可能となった。また、(C)のDCSK方式による空間変調技術の通信/照明性能の解析については当初計画においても最終年度の課題となっており、これも計画通り進展しているといえる。最終年度は、複数色LEDアレイを用いたDCSK方式を基盤として、通信機能に特化させた方式(I)、照明機能に特化させた方式(II)ついて検討を行った。このDCSK方式の詳細については前年度の研究実績を参照して頂きたい。方式(I)として、(I-a)「DCSK方式を用いた空間変調技術」の提案を行い、従来のDCSK方式に比べてより高い周波数利用効率が達成可能であることを示した。さらに複数ユーザへの同時通信による大容量化に着目し、(I-b)「オンオフ信号形式型疑似雑音符号を用いたDCSK方式」の提案を行った。本方式では、疑似雑音符号にM系列から生成したオンオフ信号形式型の直交符号を適用することで、複数ユーザへの通信時も全LEDはオンオフ駆動のみで動作可能であり、LED非線形発光による性能劣化を大幅に改善可能であることを示した。方式(II)として、(II-a)「パルス振幅変調とパルス幅変調を融合した調光(明るさ)制御法」、(II-b)「調色(照明の色味)制御法」、(II-c)「複数色LEDアレイ光源面における偏色軽減法」の提案を行った。(II-a)の成果として、調光の表現可能な段階数と通信時の周波数利用効率を通信環境に応じて適応的に制御可能となった。(II-b)では、DCSK信号点配置によって照明色の色温度を柔軟に制御可能であることを理論・実験の両面から示した。また、色の質についても評価し、より適したLED色について示した。最後に、(II-c)では、送信情報とLEDアレイ間のマッピング法について検討し、サイクリックマッピング方式を適用することで、LEDアレイ面での色の偏りを大きく軽減することに成功した。以上より、最終年度の研究実施計画で挙げた(1)「DCSK方式を用いた大容量通信実現」と(2)「DCSK方式の照明品質向上」についてほぼ計画どおり進展することができた。

本研究課題では、大容量通信機能と多彩な照明機能を融合した高度知的照明システム実現のために複数色LED光源(複数色LEDアレイ)を協調利用した照明可視光通信システムを構築している。特に主要技術として、複数色LEDアレイを用いたデジタル制御型カラーシフトキーイング(DCSK : Digital Color Shift Keying)方式を提案し、理論解析・コンピュータシミュレーション・基礎実験評価を行っている。さらに、高速・大容量化技術として空間変調技術・符号分割多重接続技術を用いたDCSK方式、多彩な照明機能実現のために調光制御・調色制御が可能なDCSK方式についても提案・性能評価を行っている。上記の通り全体として研究はおおむね順調に進展している。最終年度では、複数色LEDアレイを用いたデジタル制御型カラーシフトキーイング(DCSK)方式による空間変調技術について中心的に検討を進める。とくに、LEDアレイ上の個々のLEDと色/空間情報とのマッピング手法について検討を行い、その際の通信/照明性能についてシミュレーション、実験の両面から解析を行う予定である。さらに(B)においては、実環境での照明効果について製作済の実験評価系を用いることで定量的評価を行い、さらに変調速度依存性についても解明を行う。最後に、LED及びLEDアレイの光源的特性等についても検討を行い、システム全体を通した最適化についても検討を行っていく予定である。情報通信工学平成27年度の設備備品費(物品費)として計上していたFPGAを新規購入しなかったため次年度使用額が生じている。購入しなかった理由は、すでに開発していた可視光通信実験評価系(プロトタイプ)において、FPGAプログラミングの高効率化に成功したことで、既存FPGAでの実装が可能となったためである。上記の通り可視光通信実験評価系については開発の目処がたっている。一方で本研究のシミュレーション解析については様々な送受信機/室内環境を考慮したプログラムを実装しており、その処理時間が膨大であるという問題がある。この処理時間を短縮し新たな研究成果を得ることにより、シミュレーションによる新たな知見を可視光通信実験へとフィードバックすることが可能となる。これは、本研究課題における新たな課題/成果を発見するために重要であり、本研究を新しい段階へと成長させる可能性を模索するためにも必要不可欠である。したがって、シミュレーションプログラム処理時間短縮のために、新たなワークステーション等の購入を検討している。
Bub1キナーゼによる動原体因子シュゴシンの機能および局在の分子制御機構

シュゴシンは進化上保存された動原体タンパク質であり、分裂酵母にはSgo1およびSgo2の二つのパラログが存在する。Sgo1は減数分裂特異的な因子であり、プロテインフォスファターゼPP2Aと協調して、減数第一分裂時に姉妹セントロメア間の接着を保護する。一方、Sgo2は体細胞分裂と減数分裂の両方の時期において動原体に局在し、正確な染色体分配を行うために重要な役割をもつことが示唆されていたが、その分子機構については不明であった。sgo2破壊株を詳細に解析した結果、Sgo2はSgo1とは異なり、分裂期において姉妹セントロメア間の接着の保護には必要なく、その代わりにスピンドルチェックポイントの活性化、および、間違った結合の修正機構において重要な働きをもつことが分かった。さらに、sgo2破壊株のこれらの表現型はAurora Bキナーゼ変異株の表現型と酷似していることが分かった。Sgo2とAuroraB/Ark1の細胞内局在を詳細に比較した結果、Sgo2は分裂前期から中期にかけてセントロメア領域においてAurora B複合体の構成因子の一つであるBir1/Survivinと相互作用して共局在することがわかった。体細胞分裂期における両者の局在の相互依存関係を調べると、ark1変異株ではSgo2のセントロメア局在は正常なのに対し、sgo2破壊株ではArk1のセントロメア局在は顕著に減少していた。さらに、Bir1を強制的にセントロメアに局在化させることで、sgo2破壊株の欠損を部分的に抑圧した。以上の結果から、分裂酵母シュゴシンSgo2は、Aurora B複合体をセントロメアに局在化させ、動原体の二極性動原体接着を保証していることが明らかとなった。これまでの研究により、Sgo1は減数第一分裂時にセントロメアにおいてコヒーシンRec8をセパレースの分断から保護する役割があり、一方、Sgo2は体細胞分裂と減数分裂の両方の時期においてセントロメアに局在し、正確な染色体分配を行うために重要な役割を持つことが分かっているが、その役割については不明である。そこで、私はSgo2の機能解析を行った。Sgo2の局在化がスピンドルチェックポイント因子として知られるBub1キナーゼに依存していたことから、Sgo2の機能がスピンドルチェックポイントに関わる可能性について検討した。その結果、スピンドル微小管と動原体のattachment(結合)が存在しない条件では、Sgo2はスピンドルチェックポイントの活性化にほとんど必要なかった。しかし、染色体接着欠損によってもたらされたスピンドル微小管のtension(張力)が存在しない条件では、Sgo2はスピンドルチェックポイントの活性化に必須であった。出芽酵母と動物細胞において、Aurora Bキナーゼがtensionを感知するスピンドルチェックポイントの活性化に寄与していることが示唆されていたので、分裂酵母においてAurora B複合体がSgo2の作用経路に働いている可能性を検討した。その結果、Auroa B複合体構成因子のうちヒトSurvivinの分裂酵母ホモログであるcut17変異株において、分裂期におけるSgo2のセントロメア局在が消失することが分かった。一方で、sgo2破壊株において、分裂期におけるCut17およびArk1のセントロメア局在が顕著に減少していることが観察された。続いて、Sgo2とCut17の相互作用をin vitroにおいて検討したところ、それぞれのN末領域を介して2者が結合している可能性が示唆された。以上の結果から、Sgo2はAurora B複合体のうち特にSurvivin(Cut17)と協調し、セントロメアにおいてtensionを感知するスピンドルチェックポイントの活性化に必須の働きを持つことが示唆された。また、当研究室において、分裂酵母Sgo1と相互作用する因子をツーハイブリッド法によって検索したところ、PP2AホスファターゼのサブユニットであるPar1が得られた。そこで私は、in vivoにおけるSgo1とPar1の相互作用および相互依存性の解析を行った。その結果、Sgo1とPar1は実際にin vivoにおいて相互作用していること、Sgo1とPar1はともに減数第一分裂中期においてセントロメアに共局在すること、および減数第一分裂中期におけるPar1のセントロメア局在はSgo1に依存していることを明らかにした。これらの結果は、シュゴシンSgo1がホスファターゼPP2Aと協調して、減数第一分裂においてセントロメアの接着の保護を維持していることを示唆している。以上の結果は2006年3月15日にNature誌のオンラインに発表された。一方、Sgo2は体細胞分裂と減数分裂の両方の時期において動原体に局在し、正確な染色体分配を行うために重要な役割をもつことが示唆されているが、その分子機構については不明である。sgo2破壊株を詳細に解析した結果、Sgo2はSgo1とは異なり、分裂期において姉妹セントロメア間の接着の保護には必要なく、その代わりにSAC (Spindle Assembly Checkpoint)の活性化に重要な働きをもつことが分かった。

この表現型がAurora Bキナーゼの変異株と似ていることから、Sgo2とAurora B複合体の細胞内局在を詳細に比較した。その結果、Sgo2は分裂前期から中期にかけてセントロメア(peri-centromeric領域)においてAurora B複合体と共局在することがわかった。続いて、Sgo2とAurora Bキナーゼのセントロメア局在の相互依存性を調べた。その結果、Aurora Bキナーゼ変異体ではSgo2のセントロメア局在は正常であるのに対し、sgo2破壊株ではAurora Bキナーゼのセントロメア局在は減少していた。さらに、Sgo2とAurora B複合体の相互作用を検討し、Sgo2はin vivoにおいてAurora B複合体中のBirl/Survivinと特異的に相互作用することを見出した。以上の結果から、分裂酵母シュゴシンSgo2はBirl/Survivinと協調してAurora B複合体をセントロメアに局在化させ、動原体の二方向性結合を保証していると考えられる。以上の結果はGenes and Development誌2月15日号に於いて発表した。シュゴシンは進化上保存された動原体タンパク質であり、分裂酵母にはSgo1およびSgo2の二つのパラログが存在する。Sgo1は減数分裂特異的な因子であり、プロテインフォスファターゼPP2Aと協調して、減数第一分裂時に姉妹セントロメア間の接着を保護する。一方、Sgo2は体細胞分裂と減数分裂の両方の時期において動原体に局在し、正確な染色体分配を行うために重要な役割をもつことが示唆されていたが、その分子機構については不明であった。sgo2破壊株を詳細に解析した結果、Sgo2はSgo1とは異なり、分裂期において姉妹セントロメア間の接着の保護には必要なく、その代わりにスピンドルチェックポイントの活性化、および、間違った結合の修正機構において重要な働きをもつことが分かった。さらに、sgo2破壊株のこれらの表現型はAurora Bキナーゼ変異株の表現型と酷似していることが分かった。Sgo2とAuroraB/Ark1の細胞内局在を詳細に比較した結果、Sgo2は分裂前期から中期にかけてセントロメア領域においてAurora B複合体の構成因子の一つであるBir1/Survivinと相互作用して共局在することがわかった。体細胞分裂期における両者の局在の相互依存関係を調べると、ark1変異株ではSgo2のセントロメア局在は正常なのに対し、sgo2破壊株ではArk1のセントロメア局在は顕著に減少していた。さらに、Bir1を強制的にセントロメアに局在化させることで、sgo2破壊株の欠損を部分的に抑圧した。以上の結果から、分裂酵母シュゴシンSgo2は、Aurora B複合体をセントロメアに局在化させ、動原体の二極性動原体接着を保証していることが明らかとなった。
小児期血管炎における自己抗体(抗好中球細胞質抗体、抗血管内皮細胞抗体)の研究

本年度は以下の研究を行った。1.抗好中球細胞質抗体(ANCA)の定量的かつ簡便な測定法の開発2.小児の血管炎および類縁疾患での血清中のANCAの陽性率を検討し早期診断への有用性の評価。【結果】1.抗好中球細胞質抗体(ANCA)の定量的かつ簡便な測定法の開発については好中球をELISAプレートに固着させて定量する方法(好中球ELISA)やFlow Cytometryを用いた方法で検討しいずれも良好な定量性、簡便性を確立した。2.小児の血管炎および類縁疾患での血清中のANCAの陽性率を検討し早期診断への有用性の評価において今年度対象とした疾患は、(1)IgA腎症とHenoch-Schonlein紫斑病(HSP)、(2)特発性急速進行性腎炎、(3)炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)である。その結果(1)一部の報告でANCAが陽性に出現するとされたIgA腎症とHSPにおいてはわれわれの検討では全例陰性でこれらの疾患ではANCAが病因に関わっている可能性は低く、従来の陽性報告は方法論的に問題があること、(2)特発性急速進行性腎炎では成人での報告と同様、腎組織上免疫グロブリン沈着の乏しい型で陽性率が高いこと、(3)潰瘍性大腸炎では成人での報告と同様、ANCAが出現しクローン病との鑑別に用い得る可能性のあること、ただしANCAの対応抗原は他の血管炎で出現するANCAと異なり、まだ未知の物質である可能性が高いこと、を明らかにした。【考案】これらのことより小児でもANCA陽性疾患は多く存在し診断的価値が高いので簡便な定量的手法を用いてルーチンに測定すべき自己抗体であると思われた。
ジーンターゲティング法による多段階発がん機構の解析

われわれは本研究で、ヒトがんの発がんプロセスを再現するモデルマウスを開発し、その詳細な解析を通じて、個体内でのがんの発生と進展のプロセスを明らかにし、さらに複数の新規分子標的の同定を行った。消化管発がんにおいてWntシグナルを制御する新たな遺伝子の同定や、Shhシグナル亢進による表皮基底細胞腫形成でのEGF受容体シグナルの重要性の証明が、その代表的な成果であり、これらの発見は、今後のヒトがんの予防や治療に新たな戦略を示すものである。本計画班では、マウス遺伝学を用いて、各種シグナル伝達系が発がん過程において果たす役割を解析している。本年度は、Wntシグナル関連分子の機能と、その発がんへの関与に関する解析で多くの有用な知見が得られた。これまでの解析から、Apc遺伝子の肝細胞特異的な不活化が、βカテニンの蓄積によるWntシグナルの活性化と肝の肥大を引き起こすことが明らかになっていたが、本年度は、ここでさらにβカテニンの不活化を誘導したところ、このマウスは正常に発生・発達すること、しかし生後約一年を経過した段階で、高頻度で肝細胞がんが発生することが明らかとなり、Apcの不活化がβカテニン非依存性に発がんを誘導する可能性が示唆された。我々はWntシグナルの下流で機能する遺伝子としてTACC-3を同定したが、本年度は、その発現量がWnt添加により減少することが明らかとなり、さらにコンディショナルノックアウトを用いた解析から、その不活化が細胞分裂時の染色体分配異常を引き起こし、その結果、染色体数の異数性をもたらすことが明らかとなった。これらの結果は、Wntシグナルの亢進による発がん過程に、新たな分子機構が関与する可能性を示唆するものである。最後に、Apc変異マウスにおける消化管発がんを強く抑制するマウスの遺伝的背景に関する解析では、その活性を野生型由来近交系マウスの第10番染色体上の約0.9Mbの領域にまで絞り込むことに成功した。この領域内には三つの遺伝子が存在するが、それらの一次構造および消化管における発現レベルを比較したところ、一つの遺伝子にはアミノ酸の変化を伴う遺伝的多型が同定され、また違う遺伝子で、その発現レベルに大きな差が認められた。この責任遺伝子を同定し、その発がんにおける機能を明らかにすることは、新たな発がん予防につながるものと期待される。本年度は、各種組織特異的なPatched1遺伝子不活化マウスに発生するがんや、その前癌病変における遺伝子発現解析から、Shhシグナルの下流で機能すると考えられる多くの新たな遺伝子の同定に成功した。小脳髄芽腫の発生過程では、アポトーシスが強く誘導されている前癌増殖性病変に比して、がん組織においてアポトーシス抑制に機能する3種の遺伝子の発現が強く誘導されていることが示された。また、表皮基底細胞種発生過程において、SHHシグナルの下流で機能すると考えられる5種の遺伝子を同定したが、その中の3種は新規の遺伝子であり、SHHシグナル機能の組織特異性を担う分子であると考えられた。現在、これらのSHHシグナル関連分子群の、発がん予防やがん治療における分子標的としての可能性を検討中である。一方、Wntシグナルに関しては、昨年度までに、Wntシグナルの下流で機能し、その不活化が細胞分裂時の染色体分配異常を引き起こすことを示したTACC-3が、分裂期特異的にリン酸化を受けることを見いだし、さらに、そのリン酸化部位の同定を通じて、リン酸化酵素候補を絞り込むことに成功した。最後に、Apc変異マウスにおける消化管発がんを強く抑制するマウスの遺伝的背景に関する解析では、その活性を野生型由来近交系マウスの第10番染色体上の約O.3Mbの領域にまで絞り込むことに成功した。この領域内には、ただ一種の遺伝子しか存在せず、その遺伝子にはアミノ酸の変化を伴う遺伝的多型が同定されている。この遺伝子の機能を明らかにし、責任遺伝子であることを確定するため、現在、ノックアウトマウスを作成中であるが、その遺伝子の発がんにおける機能を明らかにすることは、新たな発がん予防につながるものと期待される。我々ほ、Wnt、Shh等のシグナル伝達系に関与するがん関連遺伝子の、(A)発がんの母地における機能を知り、(B)その変異が多段階発がん過程で果たす役割を明らかにし、さらに、(C)その多段階発がん過程を制御する新たな制御因子を同定することを目的として、本研究を行っている。第一の柱である「がん関連遺伝子の機能解析」では、皮膚基底細胞腫における新規Shh標的遺伝子として同定した8遺伝子の機能解析を行い、その中の3遺伝子が細胞増殖に、1遺伝子が細胞の浸潤に、さらに、1遺伝子はShhシグナルの維持に重要な働きをしていることを明らかにした。

Wntシグナル関連分子として同定したTACC3については、一連の癌細胞を用いた解析を行い、TACC3がヒト卵巣癌細胞で高発現し、その欠損により多極化紡錘糸の出現を特徴とする分裂異常を生じる事を見いだし、さらにTACC3結合分子であるTOGp欠損では多極紡錘糸の出現に加え、一部の卵巣癌細胞では単極紡錘糸が出現することを明らかにした。また、Wnt関連分子であるAxinに関し、その肝臓特異的ノックアウトマウスでは、高頻度で肝細胞がんが発生することを示し、そのがん抑制遺伝子としての機能を明らかにした。第二の柱である、「多段階発がんにおける各種遺伝子の機能解析」では、Ptc-1不活化で発生する小脳髄芽腫の進展に必須の役割を果たしていると考えられる3種の遺伝子に関し、そのノックアウトマウスの作製あるいは入手を行い、Ptc-1変異マウスとの二重変異マウスの作製を終了した。最後に、第三の柱の「発がん制御因子の同定」では、フォワードジェネティクス解析により、野生マウス由来近交系マウスが持つApc変異マウスの消化管腺腫発生に対する強い抑制能が、新規遺伝子Spf-1の産物の多型によるものであることを明らかにし、その分子機構の解析を進めた。本研究における第一の柱である「がん関連遺伝子の機能解析」では、Shhシグナル活性化による発がん機構の解析で、いくつかの大きな成果が得られた。まず、昨年までに我々が同定した、表皮基底細胞腫(BCC)の発生過程でGli2遺伝子により発現誘導される新規遺伝子群の機能解析から、その一つの遺伝子が細胞膜表面の細胞増殖因子受容体の糖鎖の構造を変化させることで、細胞内シグナルの活性化を誘導し、皮膚基底細胞の増殖を引き起こしていることが明らかとなった。この新たな知見は、BCC治療における新たな分子標的の存在を示唆しており、現在、当該増殖因子受容体の阻害剤投与による表皮基底細胞種治療の有効性を検討している。また、BCCの特徴は、その著しい浸潤性であるが、我々は、本年度、BCCにおいて、Shhシグナル下流で細胞の浸潤性に必須の機能を有する遺伝子の同定に成功しており、この分子も新たな分子標的として期待される。本研究の第二の柱である「多段階発がんにおける各種遺伝子の機能解析」においても、Shhシグナル活性化による発がん過程に関与する遺伝子が同定されている。すなわち、Shh活性化による小脳随芽腫(MB)発生過程に関し、その後期に発現が活性化される遺伝子として同定したLcn2遺伝子のノックアウトマウスを用いた機能解析から、確かにLcn2遺伝子の不活化が、MBの発生頻度を、約半分にまで抑制することを見出した。最後に、第三の柱である「フォワードジェネティクスによる解析」では、ノックアウトマウスの作製と交配により、新規に同定したApc遺伝子欠損による消化管腺腫発生を抑制する機能を有する遺伝子が、血清中の脂質レベルの制御を通じて、腺感の発生を抑制していることが明らかとなった。21年度は、発がん機構においてShhシグナルおよびWntシグナルの下流で機能する遺伝子群の機能解析で、さらなる進展が見られた。われわれが本研究で、Shhシグナル活性化による表皮基底細胞腫の発生において発現亢進が見られることを示したST8Sia2,CTGF,N-mycの3遺伝子は、すべてが遺伝子内への転写因子Gli2の直接的な結合により転写が亢進することが、本年度の研究で示され、これらの遺伝子産物が実際に基底細胞腫において高く発現していることも免疫組織化学により確認された。特に、ST8Sia2は、PSA化されたN-CAMとともに、真皮内への浸潤端で非常に強い発現が見られた。
古英語散文から初期中英語にかけての不定代名詞ｍａｎからｏｎｅへの移行と文法的変化

平成27年度は、ほとんどの時間を博士論文執筆の要となるデータ収集、分析、整理と論文執筆に費やした。本研究の目的は不定代名詞manが古英語期から中英語期まで、そして15世紀に消滅するまでの過程を丁寧に跡付けると同時にその消滅の理由を考察することにある。不定代名詞manは、そのとらえがたい性質から長い間文法家たちの間でも結論が出ていなかった語である。第二に、古英語の聖書におけるmanの用法において新たな知見が得られたことである。古英語聖書の再分析を行い、データを再検討した結果、これまで受動態の迂言用法と言われてきたman構文だが、聖書におけるラテン語とその古英語翻訳(行間注釈、自由翻訳)を検討すると必ずしもそうではなく、能動態でも用いられることが明らかとなった。この場合は不定詞構文とman構文が同じラテン語文を翻訳したものとして併存していることから分かる。man構文は、受動態構文と能動態構文の両方に対応し、文脈によって書き手、読者は解釈する必要があるということが分かる。man構文の解釈は、文脈に大いに左右されるものと考えられる。このように考えると、不定代名詞manは、普通名詞manとどのように異なるのか、その境目がきわめてあいまいであり、つかみどころのない語として認知されてきた。manにおいて普通名詞と不定代名詞の区別は、古英語がラテン語からの翻訳である場合や明らかに普通名詞と解釈できる場合を除き、文脈や読者の解釈に頼るほかはない。不定代名詞の定義についても、博士論文以降で他の不定代名詞も含めて考える必要がある。27年度が最終年度であるため、記入しない。中世英語における不定代名詞manの文法的変化の研究は、古英語(6001100年)の時代に頻繁かつアングロサクソンの特徴ともいえるスタイルとして用いられたmanがなぜ15世紀にその不定代名詞としての役割を失ったのかという疑問から始まった。2014年度の研究の成果は、主に古英語の初期のテクストの主なものをすべてと、古英語から中英語期への移行の時代のテクスト、そして初期中英語の時代のテクストと、それぞれの時代の特徴を、広く、量的にも多くデータを蓄積し全体像をつかむことができた、ということである。英語史研究において、古英語から中英語までのおよそ900年のあいだの言語の変化を追うということはきわめて重要な視点であり、全体を俯瞰するという意味では当初の計画以上の成果を得た。研究実施計画に記載した計画を大きく上回り、博士論文で扱うテクストの数、種類共に増やすこととなった。これにより、この博士論文が辞書としても活用され貢献できるような段階への一歩となった。9月には移行期のテクストについてロンドンでの国際学会で発表し、中世英語英文学の分野での重要な研究者と交流し学ぶ機会を得た。12月の日本中世英語英文学会ではポスター発表を行い、聖書を中心にこまかく言語変化を記述、分析した。12月にかけて、博士論文執筆資格審査に合格し、その際には初期古英語について詳細にデータを集め、分析した。さらに、今までのテクストに加えて移行期のテクストを幅広く、説教集を中心に分析し、論文を執筆し出版を待つところである。そのほかに、後期古英語のデータ収集、データベース化も順調に進み、初期中英語のデータと共に、通時的に比較しながら引き続きデータ収集、データベースy化を行っている。今後はより包括的に英語史におけるmanをとらえるため、テクストの数を増やし、なるべく全てのテクストからデータが収集できるよう努めたい。この研究を博士論文研究と位置付ける。博士論文で扱うテクストの数を増やすという方針に変えたため、当初の研究計画よりもデータの量を多く扱うこととなった。そのため、様々なテクスト、時代ともに分析の対象が広がり、そのぶん研究にも幅が出た。当初は、書く時代の主要かつ分量が多いテクストを中心に扱うとしたが、現在はそれを超えて幅広く詳細なデータを集めることに成功している。

よって、この研究の貢献度も高まることが期待され、よって当初の計画以上に進展しているという判断をした。具体的な執筆も、ひな形ではあるものの少しずつ進めることができた。27年度が最終年度であるため、記入しない。今後は具体的な執筆も視野に入れて研究を更に進めたい。具体的な執筆の計画を練り、同時に現在調査中の時代、あるいはマイナーなテクストでも漏れなくデータを集めることを念頭に置く。さらに重要なのは、博士論文の核となることが期待される移行期における言語変化である。今後は先行研究や言語学理論も知っておきながら、データや事実を積み重ねるという伝統的な手法をもとに着実に結果を出し、それを適切な形でアウトプットすることを主眼におきたい。電子データでのデータベースの蓄積にはより力を入れると同時に、テクストを詳細に分析ることは変わらずこの研究の中心に据える。
栄養指標としての血清コリンエステラーゼの検討

【目的】栄養状態評価のために血清アルブミン(Alb)は静的栄養アセスメントとして、トランスサイレチン(TTR)などの半減期の短い蛋白質は動的栄養アセスメントとして利用されている。TTRなどの動的栄養アセスメントは手術前後の栄養状態の把握に重要とされているが、一般的な検査室で広く行われている検査ではなく、また、コスト的に頻回に測定することも困難である。一方、血清コリンエステラーゼ(ChE)は、肝臓の蛋白合成能を表す肝機能検査として一般的に行われている検査であるが、半減期が12週間とAlbの23週間より短いことからAlbより早期に変動することが知られている。そこで本研究では、ChEの栄養指標としての有用性について検討した。【対象】2004年5月20日から2008年8月1日までに、日常検査として当検査室にTTR、AlbおよびChEの同時測定依頼が14日以内の間隔で複数回提出された342例1348件を対象とした。また、複数回の検査データのうち、2回測定の間隔が14日以内の組み合わせは2954組であった。【結果】1、TTR、AlbおよびChEが同時に測定された1348件において、TTRとAlbおよびChEとの相関係数を求めると、それぞれr=0.675、r=0.657であった。2、2回測定のTTR、AlbおよびChEの変化量をそれぞれdTTR、dAlbおよびdChEとし、dTTRとdAlbおよびdChEとの相関係数を求めると、それぞれr=0.737、r=772であり、同時測定の検査成績間より強い相関関係が認められた。【まとめ】AlbおよびChEの変化量はTTRの変化量と強い相関関係な示し、AlbおよびChEの変化量からTTRを予測可能な成績が得られ、動的栄養アセスメントとしての利用の可能性が示唆された。
ストレスによる攻撃性増強の神経基盤の解明

本研究の目的は、ストレスによる攻撃行動の調節とその基盤となる神経回路機構の解明を目指すことである。それらを明らかにするために初年度はスライス電気生理と光遺伝学を組み合わせた神経回路の詳細研究と古典的解剖学を用いた神経回路の解析を行った。まず、スライス電気生理実験において、分界条床核前部から視床下部内腹側核への投射が主に抑制性であり、特に視床下部内腹側核のshell部への投射が強いことを明らかにした。また、core部のニューロンへの投射も存在し、core部のニューロンは核外へと長く伸びる樹状突起を持つ事も明らかにした。一方で、分界条床核後部からは、視床下部内腹側核に向けて抑制性と興奮性の投射が存在し、興奮性の投射は直接coreニューロンを興奮させるものと外周のshellニューロンを興奮させpolysynapiticにcoreニューロンを抑制させるものとがある事が分かった。これらの投射系は視床下部内腹側核が司る攻撃行動を調節するものであると考えられる。また、視床下部内腹側核へ投射するニューロン群を同定するために逆行性トレーサーを用いて解剖学的に検討した結果、上述した分界条床核、以前から報告されている扁桃体内側核、扁桃体基底内側核等に加え、視床傍脳室核及び正中視索前核にも標識されたニューロンを確認できた。これらの脳部位はストレス応答性の高いCRFニューロン群が多く存在する部位であり、ストレス関連情報が視床下部内腹側核へ伝達されていることを示唆している。今後これらの活動とストレス反応及び攻撃行動の関連を探る。解剖学的実験により、視床下部内腹側核へ投射するニューロン群の同定にある程度以上成功し、順調に神経回路の解析が進んでいる。また、スライス電気生理と光遺伝学を組み合わせた実験によって分界条床核による視床下部内腹側核の興奮性調節の詳細を明らかにできつつある。スライス電気生理実験による詳細な神経回路研究に加え逆行性トレーサーと免疫染色を行う事で視床下部内腹側核への投射系を明らかにする。次年度からは行動実験にもより力をそそぎ、実際の行動をこれらの神経回路がどの様に調節しているのかを明らかにする。当初予定よりも購入した薬剤が少なかったため少額の研究費が残ったが、次年度の薬剤購入に使用する。
「情報学」教育のためのＩＣＴを活用した「協働的な学び」を促進する学習環境の構築

本研究では,「情報技術の本質」を学ぶことに重点を置いた教育を支援するため,情報通信技術を活用した「協働的な学び」を促進する学習環境の構築を目指した。そして,様々な学習分野を対象に,多様なITデバイスを利用したプロトタイプシステムを開発し,高専の教育現場において評価実験を実施してきた。開発した主なシステムとして,(1)Kinectセンサーを利用した講義支援システム,(2)プロジェクションマッピングを利用した講義支援システム,(3)ポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システム,(4)デジタルペンのストロークデータを用いた講義支援システムなどが挙げられる。本研究では,「情報や情報技術の本質」を学ぶことに重点を置いた教育を支援するため,情報通信技術(ハードウェアもソフトウェアも)を活用した「協働的な学び」を促進する学習環境の構築を目指している。今年度の主な成果を以下に示す。(1)「Kinectセンサーを利用した講義支援システムの授業への展開と評価」昨年度より,Kinectセンサーを利用した拡張現実に基づく講義支援システムの開発を始め,プロトタイプシステムが完成した。今年度は,このシステムの動作確認テストを実施し,教育効果の確認と問題点の洗い出しを始めている。(2)「Kinectセンサーと無線センサデバイスSunSPOTを利用したフィジカルコンピューティング演習環境の構築」KinectとSunSPOTを用いたプログラミング演習環境の構築に取り組んでおり,今回,その基礎となる部分を開発した。現時点で,Kinectを通して得られた利用者のジェスチャから,SunSPOT子機のLED制御が実現できている。(3)「プロジェクションマッピングを利用した講義支援システムの開発」プロジェクションマッピングを利用して,対面授業の雰囲気を維持したまま,スライド教材を効果的に提示できる授業支援システムの開発に取り組んでいる。そこでは,教師が手に持っている白紙のフリップボードをスクリーンとみなし,その上に,スライド教材を投影する。そして,教員がフリップボードを動かしても,その動きを検出し,自動追跡して,常にフリップボード上にスライド画面を表示し続けるようにする。これによって,あたかも印刷してあるフリップボードを提示しているかのように感じさせたい.現在,基本仕様を決めて,実装に取りかかっている。本研究では,「情報や情報技術の本質」を学ぶことに重点を置いた教育を支援するため,情報通信技術を活用した「協働的な学び」を促進する学習環境の構築を目指している。(1)「プロジェクションマッピングを用いた視覚教材提示システムの試作」教師が手に持った白紙のフリップボードの位置と大きさを自動認識し,その上に,プロジェクションマッピングを用いて視覚教材を投影するシステムを試作した。本システムを使うことにより,板書形式の授業において,「図などを用いた視覚的な説明」を行いやすくなる。(2)「Android ADKを利用した『制御プログラミング体験教材』の開発」マイクロコントローラArduinoを用いて,比較的容易に制御プログラミングを体験できる「車型ロボット」教材を製作した。さらに,Android端末上で,直感的なGUI画面を通して,コード入力をすることなく「車型ロボット」の制御プログラムを生成できるAndroidアプリケーションを開発した。(3)「RAPIROを用いたフィジカルコンピューティング演習環境の構築」Arduino互換の制御ボードをもった人型ロボットキット「RAPIRO」をベースに,フィジカルコンピューティング用ロボット教材を開発した。そこでは,RAPIROに,超小型シングルボードコンピュータ「Raspberry Pi」を取り付け,無線LANアダプタやカメラモジュールも実装した。(4)「ポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システムの開発」家庭学習における,従来の紙媒体の教材に対して,デジタル教材の利便性の1つである「自動採点機能」を実現することを目指す。そのために,Webカメラとポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システムを考案し,開発を進めている。現在,わが国では,「ICTを利用した学校教育・生涯教育の環境の整備」が進められている。そこでは,ICTを活用することで,「子どもたち同士が教え合い学び合う協働的な学び」の実現を目指している。また,「情報教育」を通して,すべての子どもたちに,単なる「情報活用力」を超えた「情報の本質を理解する力」の必要性が叫ばれている。本研究では,「情報や情報技術の本質」を学ぶことに重点を置いた教育を支援するため,様々な最新の情報通信技術(ハードウェアもソフトウェアも)を活用した「協働的な学び」を促進する学習環境の構築を目指す。最終年度にあたる本年度は,初等・中等教育向けのプログラミング入門教育を対象として,「プログラムの制御構造」の概念をできるかぎり直感的に理解するための学習支援システムを開発した。さらに,多様なITデバイスを利用した,幅広い学習を支援するシステムの開発にも取り組み,「3Dカメラを利用した英語学習支援システム」,「3次元入力デバイスを利用した空間図形認識力向上システム」,「視線追跡デバイスを利用した自動解説システム」のプロトタイプを完成させた。また,非情報系の企業技術者向けに,簡単な電子工作とプログラミングを組み合わせたフィジカルコンピューティング教材を開発した。この他,教師向けの講義支援システムとして,「プロジェクションマッピングを利用したフリップボードシステム」,「デジタルペンのストロークデータを利用した自動板書システム」のプロトタイプを構築した。そして,本システムの有効性を確認するため,教育現場における試行実験を実施するとともに,様々な教科の担当教員へアンケート調査を実施することで,新機能の追加や使い勝手の向上に取り組んでいる。

開発した主なシステムとして,(1)Kinectセンサーを利用した講義支援システム,(2)プロジェクションマッピングを利用した講義支援システム,(3)ポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システム,(4)デジタルペンのストロークデータを用いた講義支援システムなどが挙げられる。昨年度から開発を始めた「プロジェクションマッピングを用いた視覚教材提示システム」のプロトタイプ版が完成し,動作確認を行った。その結果,当初計画していた機能がほぼ実現できていることが確認できた。それを受けて,機能拡張の検討に入っている。その他,今年度から新たに開発を始めた「ポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システム」においても,基本仕様の策定が終わり,実装作業が進んでいる。これらのことから,上記の評価とした。教育工学現在,精力的に開発を進めている教育・学習支援システム(1)プロジェクションマッピングを用いた視覚教材提示システム,および(2)ポケットプロジェクタを利用した答え合わせ支援システムにおいて,実践的な場面での評価実験を行い,使い勝手を高めていきたい。また,新しい取り組みとして,初等・中等教育を対象に,ゲーム感覚でプログラムの概念理解を促す教材の開発を考えている。まだ,具体的なアイデアはないが,与えられたミッションをクリアしていくことで,「手順的な自動処理」という概念を身につけさせたい。昨年度より取りくんでいる二つの課題「Kinectセンサーを利用した講義支援システムの開発」と「Kinectセンサーと無線センサデバイスSunSPOTを利用したフィジカルコンピューティング演習環境の構築」が,いずれも教育実践フェーズに移行できたこと,そして,今年度から新たに始めた課題「プロジェクションマッピングを利用した講義支援システムの開発」において,基本仕様の策定が終わり,実装作業が進んでいること,などを考え,上記の評価とした。校務の都合により,予定していた研究会に参加することができなかったため,旅費の支出が減った。また,産学官連携プロジェクトのリーダーとして,文科省の補助金事業の自立化業務に多くの時間を割かざるを得なかったため,研究計画を見直し,予定していた新規のシステム開発作業を次年度に回し,現在開発中のシステムの完成に注力することにした。これにより,新規システムの開発用PC等の購入費用が発生しなかった。今年度から始めた課題