hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
稠密無線センサネットワークのためのセンサ情報空間・無線物理空間相互情報パッシング

さらに、無線機アーキテクチャにおける干渉耐性能力を考慮した周波数共用法の検討を進めた。無線機制御に必要な制御交換を実現するための制御チャンネルを確立する方法として、無線物理空間の認識結果を利用した方法を確立した。無線センサネットワークの物理空間に情報が多重されて存在する場合の信号分離法の検討を行った。ここでは、多数のセンサノードが配置された環境で、一つのフュージョンセンターでは復調時に相互干渉により、復号できない状況を改善するため、複数の受信機がクラウド協調し、逐次干渉除去およびネットワークMIMO技術により、同時送信されたセンサ情報の分離を行う手法を考案し、受信性能の改善を確認した。異種無線システムの干渉波が通信に与える影響評価として、電波暗室内で測定実験を行い、電子レンジの電磁波が無線LANに与える影響をスループット特性により評価した。電子レンジの干渉波は周期的な干渉を与え、スループット特性も周期的な変動が起きることが明らかになった。周期を推定することで、使用するチャネル選択を行う方法を検討した。無線物理空間・センサ情報空間相互情報パッシング法の基礎原理を確立するため、センサ情報空間の相関関係の活用可能性、無線物理空間における電力情報を活用した尤度伝播型の信号分離法の確立した。そして、特定の環境に限定されているが、パッシング法により多数のセンサが同時にアクセスする稠密な状態においても信号分離が可能になることを明らかにしている。この点は、パッシング法の実現可能性を明らかにした点は、一つの進捗結果であると考えている。また、無線環境の空間的な展開を実現するため、情報を統合分析するためのクラウド連携の方法を提案し、成果を得ている。さらに、異種無線システムとの周波数共用においては、最低化問題として解決法を確立した点は、今後の発展が見込まれる。さらに、無線通信以外の電波利用との周波数共用を検討した結果は、本課題の適用範囲を広げる進捗であるといえる。これらの研究成果は、学術論文誌に2件、国際会議に2件、国内学会10件において発表を進めており、対外発表も精力的に進めている。このように、当初想定通りの研究成果が得られているが、各技術の高度化や高精度化が必要不可欠であり、来年度以降も継続的に進める予定である。稠密に配置されたセンサから個別のセンシング結果の集約を可能にするため、無線通信の特徴を表す無線物理空間とセンシングによる環境認識結果であるセンサ情報空間を統合する情報パッシング法に基づく信号分離法の確立を進めている。平成30年度は、初年度に確立した情報パッシング法の基本原理を拡張し、信号分離性能の向上と周波数利用効率の改善効果を引き出した。具体的には次の3つの方法が確立された。1.センサ情報の特定に優れた特徴量モデルを確立した。具体的には、時間的な傾き量、無線機固有の局発発信機周波数オフセット量のモデル化を進めた。その結果、情報を特定する特徴量の次元数が拡大し、信号分離の高精度化を実現した。また、時間及び空間的な相関関係のあるセンサ
カンボジアにおけるNGOリーダーシップの変革と育成に関する研究

本研究は、カンボジアのNGOリーダーはフォロワーによりよく仕えるために、どのようにリーダーシップを変革するかを考察し、以下のような発見があった。リーダーは、危機的な出来事やその他の経験を受け入れる用意があり、またそのような経験を進んで省察する態度が必要である。特に、これまで当然と考えてきた仮定や前提を吟味することが要求される。そのような振り返りから生まれた新しいリーダーシップのモデルを、自分が置かれている状況のなかで実験的に試みることにより、どのモデルがフォロワーに仕えるのに適しているかを判断することができる。平成21年9月に、カンボジアのNGOリーダーシップとその育成に精通しているキー・インフォーマント16人にインタビューを行った。それによって、リーダーシップ、その変革そして育成に関して予備的データを収集・分析した。その分析結果と先行研究を基にNGOリーダーへのインタビュー調査を計画した。インタビューするNGOリーダーは、「2年以上NGOディレクターあるいはCEOとしての経験があり、尊敬されている(well-respected)者」という基準で、キー・インフォーマントに紹介してもらった。平成22年2-3月に、13人のNGOリーダーヘライフ・ストーリー・インタビューを行った。現在、収集したデータのテープ起こしと分析の最中である。またライフ・ストーリー研究結果を補足するため、平成22年度中にライフ・ストーリー・インタビューを行ったNGOリーダーの何人かにフォーカス・グループ・インタビューを行う予定である。これは研究結果をより一般化するのに有効であり、特に第二のリサーチ・クエスチョン「どのようにNGOリーダーを育成するか」に答えるのに貢献する。そのようなある程度NGOの実践に関連性のある研究成果として、カンボジアのNGOセクター向けにレコメンデーション・ペーパーを作成する予定である。1.当該年度の研究は、前年度収集したNGOリーダーのライフストーリーの分析、学会での発表、そして研究論文の作成に重点を置いた。特に、英国のStanding Conference on University Teaching and Research in the Education of Adults(SCUTREA)年次研究大会そしてアジア太平洋国際学会年次研究大会における口頭発表に対するフィードバックを、分析そして論文執筆に生かした。また英国滞在中のサセックス大学における質的研究方法などのセミナーへの参加や文献調査も、研究成果を深化させるのに役立った。文献調査の一部は、学術雑誌「国際開発研究」に掲載された。当該年度の研究実施計画では、さらなるフィールドワークを行う予定であったが、前年度のデータ収集で十分なデータが得られたため、フィールドワークは実施しなかった。2.研究目的の一つである「NGOリーダーはどのように変革するか」の問いへの発見は以下のようなものであった。この発見はサンプル数の少なさ等から一般化はできない。しかし文献調査そしてキーインフォーマント・インタビューも分析に組み込んでいることから、この発見はカンボジアの他のリーダーそして彼らの状況に、関連があり、役に立ち、そして適用できる可能性を投じる。よって上述の発見は、もう一つの研究目的である「どのようにNGOリーダーを育成するか」の問いへの間接的な提言となり、NGOリーダーの育成に有意義な示唆を提示するものと考えられる。英語による最終的な研究論文を通して、カンボジアのNGOセクターへフィードバックする予定である。
網膜色素変性症患者から樹立したｉＰＳ細胞の遺伝子治療および病態モデルサルへの移植

網膜色素変性症は、網膜の悍体細胞とよばれる光受容細胞が脱落して失明にいたる疾患である。本研究では、ロドプシン遺伝子に変異をもつ網膜色素変性症患者の皮膚細胞からiPS細胞を樹立し、杆体細胞の変性機構の解析と細胞死を抑制する薬剤のスクリーニングを行なった。患者から樹立したiPS細胞を悍体細胞に分化誘導したところ、ロドプシン変異を持たないiPS細胞から分化誘導した悍体細胞と比較して、細胞死の割合が亢進していた。また、ラパマイシンの添加により、ロドプシン変異をもつ悍体細胞の細胞死が抑制されたことから、ラパマイシンを本疾患の患者に投与することにより病状の進行を抑制する可能性が示された。網膜色素変性症は失明にいたる可能性がある眼科疾患であり、世界中で様々な研究されているものの根本的な治療法の開発には至っていない。そこで申請者は、iPS細胞を用いた再生医療による網膜色素変性症の根本的な治療法の確立を試みてきた。しかしながら、網膜下にiPS細胞から分化誘導した視細胞を移植しても視力の回復が認められないなど困難な点が多く、移植による再生医療の確立は困難であった。そこで、申請者は網膜色素変性症の進行を抑制する薬剤のスクリーニングを行うことにした。申請者のグループでは、ロドプシン遺伝子座に点突然変異をもつ網膜色素変性症患者の皮膚細胞からiPS細胞を樹立していたので、この点突然変異の遺伝子治療を行った。遺伝子治療は変異をもたないロドプシン遺伝子をiPS細胞の変異ロドプシン遺伝子座にノックインすることにより行った。また、逆に、ロドプシン遺伝子に変異を持たないiPS細胞株を準備すると共に、そのロドプシン遺伝子に同様の方法で変異を導入した。これら4種類のiPS細胞を視細胞に分化誘導したところ、同じ遺伝的背景を持つiPS細胞でもロドプシンに変異をもつ株では視細胞への誘導効率が下がっていた。ロドプシン変異によりさがった視細胞の誘導効率を、変異を持たないiPS細胞の分化誘導効率レベルに上昇させる薬剤のスクリーニングを行うことにより、効果が認められる薬剤を複数確認することができた。網膜色素変性症は失明にいたる可能性がある眼科疾患であり、世界中で様々な研究がなされているものの効果的な治療法の開発にはいたっていない。そこで、申請者は網膜色素変性症患者から樹立したiPS細胞をもちいて、疾患の進行を抑制する薬剤のスクリーニングを行なった。網膜色素変性症では、2種類の視細胞のうち悍体細胞が脱落する。そこで、iPS細胞を悍体細胞に分化誘導して解析するが、悍体細胞に分化したかどうかを確かめるために、桿体細胞に特異的に発現する遺伝子Nrlのプロモーター調節下でGFPを発現する発現コンストラクトをiPS細胞に導入し、GFPの発現を指標にした。コンストラクトをiPS細胞に導入するのは、アデノウイルスベクターを用い、GFP陽性細胞の解析はフローサイトメーターを用いた。我々はすでにロドプシンに突然変異を持つ網膜色素変性症患者からiPS細胞を樹立していた。この細胞を悍体細胞に分化誘導し、上記の系を用いることにより、患者由来のiPS細胞から分化誘導した悍体細胞はアポトーシスにより細胞死をおこすことを確認した。さらに、細胞死を抑制する薬剤のスクリーニングをおこなったところ、他の疾患で薬品として認可されているラパマイシンに効果があることが明らかとなった。本研究により、ロドプシン変異が原因となる網膜色素変性症の進行を抑制するためにはラパマイシンの投与が誘導であることが示唆されたことにより、今後、臨床に応用できるように研究を進めていきたいと考えている。これらの結果は、現在、論文投稿中である。そこで、申請者はiPS細胞を用いた再生医療による網膜色素変性症の根本的な治療法の確立を試みる。しかし、単純に網膜色素変性症患者にiPS細胞由来視細胞を移植しても、遺伝的原因により移植細胞が再び変性してしまう可能性が考えられる。よって申請者は、まずiPS細胞に存在する病原性の変異を遺伝子治療した後に、移植治療を行う方法を検討した。遺伝子治療を行ったiPS細胞は、効率よく視細胞に分化誘導することができた。

しかし遺伝子治療を行ったiP細胞および行っていないiPS細胞から分化誘導し視細胞を、網膜変性疾患モデルマウスであるCrx遺伝子欠損マウスに移植した後、網膜電位を測定したが、両者とも機能の回復は認められなかった。医療現場において、網膜の視機能をアッセイする目的で網膜電位はしばしば用いられているが、移植治療をした後にもこの技術が応用できるという報告はなされていない。現在、電気生理学的解析など、移植治療の後の視機能回復をアッセイすることができる別の方法を探索している。網膜色素変性症患者からiPS細胞を樹立し、その遺伝子変異の遺伝子治療および網膜色素変性症モデルマウスへの細胞移植を行ったが、視機能の改善は認められなかった。そこで方針を変更し、上記iPS細胞を用いて、網膜色素変性症において視細胞の変性を抑制する薬剤のスクリーニングを行った。まず、視細胞を可視化させることを試みた。2種類の視細胞のうち桿体細胞に特異的に発現しているNrl遺伝子のプロモーター領域の下流にGFPをつないだコンストラクトを持つ組換えアデノウイルスを作成した。このコンストラクトが桿体細胞に導入されると、GFPが発現する。ワシントン大学のThomas Reh博士のグループが報告した、iPS細胞を桿体細胞に分化誘導する方法を用いて、網膜色素変性症患者由来iPS細胞を桿体細胞に分化誘導し、上記組換えアデノウイルスを感染させることにより、フローサイトメーターを用いることにより桿体細胞の誘導効率を求めることができるようになった。この方法で、遺伝子治療したiPS細胞としていないiPS細胞の桿体細胞の分化誘導効率を求めたところ、ロドプシン遺伝子に変異を持つiPS細胞は有意に誘導効率が低かった。この変異により低くなった誘導効率を高める薬剤をスクリーニングしたところ、数種類の薬剤に効果が認められた。この分化細胞の可視化と、iPS細胞の遺伝子治療による薬剤スクリーニングの方法は、簡便に大量の薬剤をスクリーニングできる上、他の神経変性疾患にも応用できるものであり、非常に有用であるといえる。遺伝子治療および細胞移植については予定通り遂行できたが、その後、視機能の回復を確認することができなかった。この結果の原因として、移植の手技が悪く細胞が網膜下に移植されていない可能性、移植する細胞が悪いため移植細胞が定着しない可能性、アッセイ系が悪く視機能回復をアッセイできていない可能性などが考えられる。移植の手技については、移植した直後に眼球を摘出し、切片を作成することにより移植細胞が網膜下に入っていることを確認した。移植細胞の品質の問題については、まずiPS細胞から視細胞への分化誘導効率が悪い可能性が考えられるが、細胞を視細胞に発現する遺伝子であるCrxに対する抗体を用いて免疫染色した結果、50%近い細胞が視細胞に分化していることがわかった。しかし、移植する視細胞の分化状態が未熟であると移植しても定着しないという報告がある(MacLaren et al., 2006)。現在、分化誘導を開始してから移植するまでの時間を検討することにより、細胞が移植に適した成熟度にいつ達するかを調べている。最後にアッセイ系の問題については、網膜電位を用いた視機能アッセイの代わりに、網膜に定着している移植細胞の活動電位を電気生理学的に解析することにより機能しているかどうかを調べる予定である。今回行った、網膜色素変性症における桿体細胞の細胞死を抑制する薬剤スクリーニングにより、いくつかの薬剤に効果が認められた。
アナロジーの美学ーベルクソンの「美学講義」をめぐって

ベルクソンはパリのアンリ四世校で1891-1893年に哲学講義を行っているが、その講義を聴講したアルフレッド・ジャリの自筆ノートには未公刊の「美学講義」が含まれている。この講義ノートのマニュスクリプトを解読し、テクストの校定を行った。そこには、カント、シラー、スペンサーのような「ディレッタントの美学」とヘーゲルの弟子であるシュナイダーの「功利主義的美学」との和解が試みられ、「魂における遊戯」、「目的なき合目的性」、「個人的な生」を超越しながら「人類の生」、「永遠の象徴」を希求するベルクソン自身の美学ーアナロジーの論理による直観の美学ーの萌芽が認められる。今年度は未定稿の二つのマニュスクリプトからテクストを起こし、それを翻訳したうえで、ベルクソン美学の生成過程を考察した。第一の草稿は、ベルクソンの手沢本であるフォルクマン版プロティノス『エネアデス』のマルジナリア(欄外書込)であり、第二の草稿は、ベルクソンの美学講義をパリのアンリ四世校で聴講したアルフレッド・ジャリの自筆ノートである。いずれの原稿もパリ大学附属ジャック・ドゥーセ文学図書館に保管されており、前者はPLOTINI ENNEADES, PRAEMISSOPORPHYRII DE VITA PLOTINI DEQUE ORDINE LIBRORUM EIUS LIBELLO, EDIDIT RICARDUS VOLKMANN, 1884, Vol. II, pp.158-160 (II-BGN-II-25, 2/2 ; BGN 511 2/2)、後者はLE COURS BERGSONPRIS PAR ALFREDJARRYEN 1892-1893 AU LYCEE HENRIIV (IX-BGN- III-29 ; BGN 3023, B44-45, B86-88)である。フォルクマン版『エネアデス』第2巻の余白3頁を埋め尽くす読書ノートは、ベルクソンが1898-1899年にパリのエコール・ノルマルで行った「プロティノスについての講義」に照合すると、この講義を生んだ主要な霊感源となったばかりでなく、ベルクソン自身の直観論を醸成する醗酵素ともなったものとして、注目に値する。また、ジャリのノートは、1891-1893年の哲学講義を筆録した大部のものであるが、そのなかに含まれる美学講義の部分は、1886年のクレルモン=フェランでの美学講義と比較するとき、諸著作に表立って現れないベルクソン美学の生成過程が跡づけられて貴重である。最終年度は、パリのジャック・ドゥーセ文学図書館に三度、各一週間ほど調査に赴き、そこに保管されている未定稿のマニュスクリプト(H. Bergson IX-BGN-III-29; BGN 3023)のB78-B86について、テクストを起こした。これはパリのアンリ4世校でベルクソンの哲学講義(1891-1893)を聴講したアルフレッド・ジャリの筆記した自筆ノートのうち、「美学の諸概念/美の観念について」と題された講義である。この美学講義は既刊のベルクソン講義録のいずれの版にも(H. Hude版にも、S. Matton版にも)収録されていない未公刊の資料であり、そこでカントの美学とシュナイダーの功利主義的美学との和解が試みられていることは、アナロジーの美学に結実するベルクソン美学の生成をたどるうえで重要な論点を提供する。同時に調査したベルクソンの手沢本であるプロティノス『エンネアデス』(PLOTINI ENNEADES PRAEMISSOPORPHYRII DE VITA PLOTINI DEQUE ORDINE LIBRORUM, EDIT RICARDUS VOLKMANN, 1884, Vol. II, II-BGN-II-25, 2/2; BGN 511 2/2)のマルジナリア(書き込み)には、円錐のシェーマとともに、永遠と時間とを往還するベルクソン的直観概念の萌芽と言うべき記述が認められて、これもベルクソン美学の生成過程を解明するうえで重要である。パリのジャック・ドゥーセ文学図書館には、ベルクソンが1891-93年にアンリ四世校で行った哲学講義をアルフレッド・ジャリが聴いて記したノートが保管されている(整理番号BGN3023, IX.BGN.III.29)。そのなかのBファイルには「美学講義」が含まれている(B78-B88)が、この未定稿のパリ版「美学講義」(1892-93)を既に刊行されているクレルモン・フェラン版「美学講義」(c.1887)と比較すると、ベルクソンの思想の曲折をたどることができる。

パリ版「美学講義」は「美」を論じた部分と「芸術」を論じた部分とからなっている。前者は「美的概念」および「美の観念について」、後者は「1.芸術の定義」「2.いかなる方法で芸術はその目的を達成しうるか」について述べられている。芸術を論じた部分に注目すると、クレルモン・フェラン版では、「芸術は美の産出を目的とする。......芸術は人間的な何ものか、つまり感情や思惟や活動を感覚的な形のもとに表す」として、おもに芸術と人間との関係を主観の側から問題にしていたのに対して、パリ版では、「芸術は美の表現である。......芸術は美の延長である」と言われ、芸術が自然の模倣であるか否かが問われて、むしろ芸術と自然との関係が客観の側から問題とされ、更に、芸術と科学、芸術と道徳との相違を明らかにしようとしていること、その他、ルナン、ヘーゲルの弟子のシュナイダー等の理論を紹介したうえで、これを修正しようとしていることなどが注目される。ベルクソンの芸術論が観念論的な立場と実在論的な立場との間を揺れ動くということ、その点にイマージュの生成をめぐる美学の可能性を探ることができよう。今年度は、ジャリの悪筆を解読しつつ、Le progres scientifique etartistique [B44-B45]およびL'art [B86-B88]の2項目についてテクストと翻訳を提示しえたので、前途は多難であるが、予定通りの成果を上げていると見ることができる。「アナロジーの美学」に関する準備的な研究の成果を、予定通り、5月に台北でのIAPL国際哲学文学連盟で、8月に内モンゴルのフフホトでの美学会議で発表し、ベルクソン哲学と東洋思想(荘子、大塚保治)との関係を比較思想史的観点から考察することができた。学年末にはパリのジャック・ドゥーセ文学図書館を訪れて、所期のアルフレッド・ジャリによる聴講ノートを中心に調査した。ジャリの悪筆は、予想通り解読に時間がかかるが、今年度はその大要をつかむことができた。そのほか、テクスト生成研究の観点から、ベルクソンが使用したプロティノスの原典(1884年刊行のVolkmann版)のマルジナリア(欄外の書き込み)を調べ、そこにアナロギア・イマギナリス(創像的類比)の思想の萌芽を認めることができた。ベルクソン美学講義の生成過程を解明するために、パリ版美学講義のアルフレッド・ジャリによるノートを調査してきたが、その哲学講義の「美学」に関する部分[B78-B86]を、テクストを校訂しながら解明しなくてはならないので、今年度は数回にわたってジャック・ドゥーセ図書館に調査に出かける必要がある。美学講義に関するマニュスクリプトのほか、ベルクソンが使用したプロティノス『エネアデス』のテクスト(PLOTINI ENNEADES, PRAEMISSOPORPHYRII DE VITA PLOTINI DEQUE ORDINE LIBRORUM EIUS LIBELLO, EDIDIT RICARDUS VOLKMANN, 1884, Vol. II, pp.158-160 (II-BGN-II-25, 2/2 ; BGN 511 2/2)、後者はLE COURS BERGSONPRIS PAR ALFREDJARRYEN 1892-1893 AU LYCEE HENRIIV (IX-BGN- III-29 ; BGN 3023, B44-45, B86-88))の書き込みについても、あわせて調査を進める予定である。そこに見られるベルクソン的直観概念の発生は、美学講義に窺えるアナロギアの論理の生成と相即するものと思われるからである。
消化管粘膜の組織形成と細胞分化に関する微細形態学的・組織細胞化学的研究

1.胎生14日のラット膵臓(外分泌部は未分化)を血清や成長因子を含まないdefinedmediumで培養すると、外分泌部は生体内と同じ経過で分化し、ギャップ結合の発達も生体内におけるそれと同様であるが、内分泌細胞は分化しない。このことは膵外分泌細胞の分化に関与するのは、成長因子ではなくギャップ結合であることを示唆している。2.再発性胃潰瘍患者では、潰瘍より離れた内視鏡的・光顕病理組織学的に正常な胃粘膜でも、表層粘液細胞閉鎖結合の部分的破綻が見られ、ギャップ結合の発達も悪い。また胃癌組織ではギャップ結合は見られない。このことから、胃潰瘍や胃癌の発生に細胞間結合の不全が関係することを示唆される。3.温度感受性の培養細胞株LA90のコネクソン蛋白のmRNA量は、ギャップ結合の形成・消失時ともに変化しない。またMHD-1細胞におけるcAMP依存性のギャップ結合形成は、Tunicamycinにより促進され、Brefeldin Aにより抑制される。これらのことは、キャップ結合の形成はpost-translationalに調節されており、Golgi装置におけるglycosylationと関係があることを示唆する。しかしコネクソン自身は糖蛋白ではない。5.固有胃腺において、副細胞から主細胞が分化する際には、分泌顆粒を全て放出した後に糖蛋白産生の少ない細胞になり、最後に糖蛋白を産生しない主細胞になる。6.固有胃腺の壁細胞は分裂により新生されてから成熟までに1週以上かかる。また、少なくとも峡部において、壁細胞はアポトーシスにより死に、多くは表層粘液細胞に包まれて粘膜表面から剥脱するが、稀には大食細胞により貧食処理される。1.胎生14日のラット膵臓(外分泌部は未分化)を血清や成長因子を含まないdefined mediumで培養すると、外分泌部は生体内と同じ経過で分化し、ギャップ結合の発達も生体内におけるそれと同様であるが、内分泌細胞は分化しない。膵島ホルモンが膵外分泌組織の発達に及ぼす影響について、マウスに^3H-ロイシンを投与後、ラジオオートグラフィーによる研究を行い、膵島近傍の腺房細胞は膵島から離れた腺房細胞に比べて分泌タンパクの合成が盛んであること、ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスではこの現象では見られなくなることから、いわゆるperi-insular haloはB細胞の分泌物(主としてインスリン)の作用によって惹起されるタンパク合成能の亢進の形態学的表現であることを明らかにした。さらに剖検材料を用いてアミラーゼの免疫組織化学を行うことにより、ヒトで膵臓では初めてperi-insular haloを機能的に証明した。消化器の組織形成・細胞分化にはギャップ結合が密接に関わっている。ラット胎仔の膵臓を成長因子等を含まないdefinedmedium中で培養すると、外分泌組織はin vivoにおけると同様の時間的経過で分化し、ギャップ結合も同時に形成されることから、膵外分泌部の分化は自律的に起こること、またこの系では膵島は発達しないので、膵島の分泌物は腺房細胞の分化ではなく、分化した腺房細胞の構造と機能の修飾に関わることが推察された。培養BRMHD-1細胞におけるギャップ結合の形成は、弱いcAMP依存性を示す.培養液中にTunicamycinを添加するとギャップ結合形成は促進されて多数の大きいギャップ結合が細胞間に形成される。一方、Brefeldin Aを添加すると、ギャップ結合の形成はほぼ完全に抑制される。これはゴルジ装置による糖付加が、ギャップ結合タンパクの細胞膜への移動を抑制していることを示唆する。げっし類の遠位結腸に存在するvacuolated cellsはヒトではしばしば見逃されてきたが,ヒト下行結腸にも恒常的な細胞型として存在する。しかし細胞の粘膜内分布や分泌物の複合糖質は、げっし類のそれとは異なることを明らかにした。1.マウス固有胃腺のペプシノーゲン分泌細胞の分化について、免疫組織化学及びレクチ組織化学によって観察した。

個体発生学的にはペプシノーゲン分泌細胞は胎生16日より分化し、哺乳期にはペプシノーゲン産生量は少なく、粘液を種々の程度に含んでいる。離乳期になると、ペプシノーゲン分泌細胞は粘液産生の盛んな副細胞と粘液産生をしない主細胞に分化する。頸底移行部では副細胞が主細胞に分化するが、この時、細胞は分泌顆粒をほとんど完全に放出してから粘液糖蛋白産生の少ない細胞になり、最終的に主細胞に変わると考えられる。2.マウス固有胃腺の壁細胞の分化の時間的経過を主に^3H-thymidine radioautographyにより研究した。分裂能力があるのは細胞内分泌小管をもたない極めて幼若な壁細胞で、1日後より分泌小管が発達しはじめ、5日後には分泌小管がほぼ核の全周を取り巻く。1週間後には成熟壁細胞が標識される。しかし、なお、強く標識された幼若成壁細胞も多く、成熟速度は一定していないことがわかる。成熟壁細胞同士は直接に接することはなく、間に他の細胞が介在する。一方、同じような成熟段階で、同じ程度に標識された幼若壁細胞同士はしばしば直接に接している。このことは、細胞分裂時には壁細胞への分化が決定されていること示唆する。さらに同母原性の壁細胞の分化は、ギャップ結合により調節されることが示唆される。壁細胞は、少なくとも胃小窩においては、アポトーシスにより死ぬ。大多数のアポトーシス小体は表層粘液細胞に包まれ、表層粘液細胞の剥脱とともに粘膜から排除される。しかし一部は表層粘液細胞から抜け落ち、大食細胞により貪食される。これが抗壁細胞抗体の産生につながる可能性があり、悪性貧血との関係が注目される。
IV族クラスレート膜の新規合成方法の開発

SiおよびGeクラスレート膜の物性評価、デバイス作製を目指して膜の安定的な合成条件の探索を行った。SiおよびGeクラスレート膜は、出発材料であるSi基板もしくはサファイア基板上のGe膜をAr雰囲気中においてNa蒸気と反応させ、それぞれの基板上に前駆体膜を真空熱処理を行うことにより合成を行う。以下にそれぞれの合成条件の最適化について説明する。Geクラスレート膜の合成については、より物性評価もしくはデバイス作製に適した透明基板であるサファイア基板上への合成を中心に行った。サファイア基板上への合成については、GeO2相の膜表面もしくは内部への混入が確認されていた。これは、物性評価およびデバイス作製において障害となると考えられる。GeO2については、合成後のX線回折法による経時変化の評価から、時間の系化に従い増加していることから、合成後において洗浄時に付着した水分とGeクラスレートが反応し、GeO2に変化したと考えられる。洗浄後に真空加熱乾燥処理(150°C, 1h,<10^-2 Pa)を行うことによりGeO2の生成抑止を確認した。Siクラスレート膜の合成については、前駆体であるNaSi膜合成時のNa蒸気とSi基板の反応が不安定であり、アモルファス相の生成が問題であった。これらを解決する方法として、NaSi膜合成時の温度を580°Cから700°Cに変更するとともに、反応時間の最適化を行った。反応時間は降温速度を変化させて行った。降温速度が比較的遅い-20,-30°C/hの場合には、Na蒸気とSi基板が過度に反応し粉末状のSiクラスレートの合成を確認した。一報降温速度が比較的速い-50,-100°C/hの場合には安定的なSiクラスレート膜の合成を確認した。H28年度は、膜の安定的な合成技術の確立が主な目的であった。Geクラスレート膜においては、GeO2などの不純物生成機構を明らかにするとともに、低減を行った。これらの結果から物性評価可能な膜が透明基板であるサファイア基板上への合成を可能にした。サファイア基板は、透明且つ絶縁物であるため、光学的評価、電気的評価に適していると考えられる。また、その結晶構造は半導体化が容易とされるII型であることから、H29年度の目標をある程度達成していると考えられる。すでに光学的物性評価については開始しているが、Geクラスレート膜の内包Naおよび表面の凹凸が問題点としてあげられる。今後これらを解決する新たな技術開発を行う必要がある。Siクラスレート膜については、Si基板上への安定的な合成条件に関する知見を得た。また合成したSiクラスレート膜の結晶構造は半導体化が容易であるとされるII型であった。これらの知見はSi基板上のSiクラスレート膜の物性評価を可能にするとともに、今後の他の基板上もしくはSiGe合金クラスレート膜の合成において重要な知見となると考えられる。Siクラスレート膜の問題点としては、合成膜の幅が約100μm程度の帯状であり、大面積合成が困難であることが挙げられる。現在局所的に合成した膜に対して微小電極の成膜等により対応を試みている。H29年度は、I型II型クラスレートの単相合成およびクラック等の低減を目指して真空熱処理条件の最適化に主眼を置くとしてきた。しかしながら、本研究で合成した膜は内包Naの低減による半導体化が容易なII型クラスレート膜がほぼ単相にて合成されていることから、H29年度の目標かある程度達成していると考えられる。しかしながら、とりわけGeクラスレート膜については、半導体化に必要な内包Naの除去技術が確立していないため、今後真空熱処理条件の最適化、イオン液体を用いた処理を行うなどの技術の確立が必要である。一報Siクラスレート膜については、II型の単相合成とともにヨウ素と熱処理を行うことにより合成後に内包Naの低減が確認されている。今後ヨウ素との熱処理条件の最適化により、半導体として利用可能なSiクラスレート膜の合成を試みる。クラックへについては、当初の予定通り膜厚、前駆体の真空熱処理条件の最適化を行うことにより対応する。研究方針の転換により新たにNa低減用の物品が必要なため、その費用に充てる。

これらを解決する方法として、NaSi膜合成時の温度を580°Cから700°Cに変更するとともに、反応時間の最適化を行った。反応時間は降温速度を変化させて行った。降温速度が比較的遅い-20,-30°C/hの場合には、Na蒸気とSi基板が過度に反応し粉末状のSiクラスレートの合成を確認した。一報降温速度が比較的速い-50,-100°C/hの場合には安定的なSiクラスレート膜の合成を確認した。H28年度は、膜の安定的な合成技術の確立が主な目的であった。Geクラスレート膜においては、GeO2などの不純物生成機構を明らかにするとともに、低減を行った。これらの結果から物性評価可能な膜が透明基板であるサファイア基板上への合成を可能にした。サファイア基板は、透明且つ絶縁物であるため、光学的評価、電気的評価に適していると考えられる。また、その結晶構造は半導体化が容易とされるII型であることから、H29年度の目標をある程度達成していると考えられる。すでに光学的物性評価については開始しているが、Geクラスレート膜の内包Naおよび表面の凹凸が問題点としてあげられる。今後これらを解決する新たな技術開発を行う必要がある。Siクラスレート膜については、Si基板上への安定的な合成条件に関する知見を得た。また合成したSiクラスレート膜の結晶構造は半導体化が容易であるとされるII型であった。これらの知見はSi基板上のSiクラスレート膜の物性評価を可能にするとともに、今後の他の基板上もしくはSiGe合金クラスレート膜の合成において重要な知見となると考えられる。Siクラスレート膜の問題点としては、合成膜の幅が約100μm程度の帯状であり、大面積合成が困難であることが挙げられる。現在局所的に合成した膜に対して微小電極の成膜等により対応を試みている。H29年度は、I型II型クラスレートの単相合成およびクラック等の低減を目指して真空熱処理条件の最適化に主眼を置くとしてきた。しかしながら、本研究で合成した膜は内包Naの低減による半導体化が容易なII型クラスレート膜がほぼ単相にて合成されていることから、H29年度の目標かある程度達成していると考えられる。しかしながら、とりわけGeクラスレート膜については、半導体化に必要な内包Naの除去技術が確立していないため、今後真空熱処理条件の最適化、イオン液体を用いた処理を行うなどの技術の確立が必要である。一報Siクラスレート膜については、II型の単相合成とともにヨウ素と熱処理を行うことにより合成後に内包Naの低減が確認されている。今後ヨウ素との熱処理条件の最適化により、半導体として利用可能なSiクラスレート膜の合成を試みる。クラックへについては、当初の予定通り膜厚、前駆体の真空熱処理条件の最適化を行うことにより対応する。旅費を他の予算により負担したため、予定よりも少なく消費した。研究方針の転換により新たにNa低減用の物品が必要なため、その費用に充てる。
感温性ゲルを利用した逆対流発生粒子の開発

上部加熱,下部冷却の水中における対流発生を目的として,それを可能とするような感温性ゲルを用いたカプセルについて検討した.部分的に架橋したアクリルアミド-アクリル酸共重合体の水和ゲルについて温度変化に対する膨潤特性を計測し,このゲルを空気とともに封入し,室温付近の数十°Cの間で低温時浮上,高温時沈降するようなカプセルを設計試作した.設計時に想定した温度帯の上下限を一定時間ごとに変動する水中においてカプセルの浮沈の様子を観察した.上部加熱,下部冷却の水中における対流発生を目的として,それを可能とするような感温性ゲルを用いたカプセルについて検討した.部分的に架橋したアクリルアミド-アクリル酸共重合体の水和ゲルについて温度変化に対する膨潤特性を計測し,このゲルを空気とともに封入し,室温付近の数十°Cの間で低温時浮上,高温時沈降するようなカプセルを設計試作した.設計時に想定した温度帯の上下限を一定時間ごとに変動する水中においてカプセルの浮沈の様子を観察した.本年度は,機能性粒子の構成要素となる,相互侵入網目構造を有する感温性ゲルの合成とその熱特性測定,および機能性粒子の設計試作に取り組んだ.ポリアクリルアミドとポリアクリル酸からなるゲルを水中で自由に膨潤させた場合,その重量は乾燥重量と比して10°C水中で約3倍,50°C水中で約10倍程度に増加した.また,水中で直径7mmの円筒状空間に一定量(20mg)のゲルを充填し,水温と円筒端面間距離をパラメータとして変化させると,温度が高いほどまた円筒端面間が短いほど高い膨潤圧を示し,例えば40°C,0.8mmのとき約90kPaに達した.次に,このゲルを密封空気とともに,通水孔を有するアクリル製容器に封入した機能性粒子(カプセル)を想定しその性能を検討した,実験で得られたゲルの特性と気体の状態方程式を考慮してカプセル内での膨潤挙動の推定したところ,容器の質量調整により低温時浮揚・高温時沈降(本研究では10°C-40°Cの水中)するような比重を有する粒子の作成が可能であることが明らかになった.このような機能性粒子を熱流体中に多数分散させれば,通常は安定成層を形成する上部加熱系においても,粒子の運動に伴う流動の発生により熱伝達を促進させることが可能になると期待される.来年度は,ゲルの特性改善,機能性粒子の製作,温度分布を持つ水槽内での粒子の運動およびそれに伴う周囲流体の流動の観察,水槽内温度分布の測定を行い,機能性粒子による逆自然対流の発現とそれに伴う熱伝達特性の改善の実証に取り掛かる予定である.本年度は,ゲル特性をより均質にしかつ十分な量を確保するため,供試ゲルの原料に高吸水性ポリマーとして市販されている,部分的に架橋したアクリルアミドとアクリル酸カリウムの共重合体をイオン交換したものを用いた.体積一定で拘束した際にゲルが示す圧力(膨潤圧)を測定したところ,昨年度のゲル(同じ乾燥重量)の3倍程度の値を示した.さらに,温度変化に対する応答速度も大幅に短縮され,周囲環境の変化に対し,より顕著な反応を示すことが解った.カプセルの作成に際しては,直径7mm,高さ4mmの円筒状領域にゲルと空気を層状に封入した状態を想定した.温度上昇時に封入空気の膨張に抗してゲルが膨潤する必要があるが,前述のゲル特性試験結果と気体の状態変化とから試算した結果,10°Cから40°Cの間で膨潤可能であることが解った.さらに,1.5mm厚のアクリル樹脂円筒および1mm厚オーダーのアクリル樹脂板(端面)を用いたカプセル容器を構成した場合の試算では,端面厚さを調整すれば水との密度逆転が可能となることが解った.これを実証するため,一定時間ごとに10°Cと40°Cの間を変動する水中におけるカプセルの浮沈の様子を観察した結果,初期数回の温度変動に対しては想定通りの浮沈挙動を示した.次第に温度変化に追従しなくなるようになるが,原因としてカプセル内空気が僅かずつ漏洩していることが想定され,今後はよりガスバリア性の高いフィルム・接着剤の使用を試み,温度変化への安定した追従を確認した後,当初計画の対流発生観察,熱伝達特性計測を実施する予定である.
スパッタ薄膜による固体接触部のナノ現出方法の開発

本研究は,種々のスケールの突起が接触した場合に,それらの突起がどのように接触するのか,マクロからミクロにわたる広範囲な尺度で接触の様子を解明するため,特に測定範囲1μm四方以下で見られる微小な突起の接触について詳細に観察,解析することにより固体の接触機構の究明を行うことを目的としている.そのため,スパッタリングにより固体表面に数nmの薄膜を被覆させ,その皮膜が接触によって他の固体表面に移着することを利用して,真実接触部を検出する方法を考案し,その有用性について検討を行っている.これまでの接触実験は,主に大気中で湿度をコントロールして行ってきたが,本年度は試料表面の吸着分子の影響を考察するために,中真空中(約10 1Pa)での接触実験のために実験装置を製作し,検討を行った.まず,実験装置から発生するガス等を真空中にて加熱処理することにより取り除き,実験装置自体の清浄度をより向上させることで可能であると考えられるため,真空度約10Pa,温度100200°Cで実験装置へのベーキングを繰り返していくことにより実験装置の清浄度向上をはかった.次に,真空中に押し付け実験装置を入れ,滑らかな鋼球を滑らかなガラス平面にヘルツ接触させる実験を行なった.この結果,現時点では真空中の接触になると薄膜の移着がし難くなる傾向が見られた.この原因としては,接触界面の水分子によるメニスカスカの影響などが考えられる.しかしながら,真空中で水分子の影響がなくなることによって,大気中では現出し難かった高さ数nm以下の微細な突起の接触がより詳細に現出されるようになったことも考えられるため,今後もさらにデータを積み重ねるとともに,試料表面のエネルギーを考慮した解析とも併せて検討を行っていく予定である.本研究は,種々のスケールの突起が接触した場合に,それらの突起がどのように接触するのか,マクロからミクロにわたる広範囲な尺度で接触の様子を解明するため,特に測定範囲1μm四方以下で見られる微小な突起の接触について詳細に観察,解析することにより固体の接触機構の究明を行うことを目的としている.そのため,スパッタリングにより固体表面に数nmの薄膜を被覆させ,その皮膜が接触によって他の固体表面に移着することを利用して,真実接触部を検出する方法を考案し,その有用性について検討を行っている.これまでの接触実験は,主に大気中で湿度をコントロールして行ってきたが,本年度は試料表面の吸着分子の影響を考察するために,中真空中(約10 1Pa)での接触実験のために実験装置を製作し,検討を行った.まず,実験装置から発生するガス等を真空中にて加熱処理することにより取り除き,実験装置自体の清浄度をより向上させることで可能であると考えられるため,真空度約10Pa,温度100200°Cで実験装置へのベーキングを繰り返していくことにより実験装置の清浄度向上をはかった.次に,真空中に押し付け実験装置を入れ,滑らかな鋼球を滑らかなガラス平面にヘルツ接触させる実験を行なった.この結果,現時点では真空中の接触になると薄膜の移着がし難くなる傾向が見られた.この原因としては,接触界面の水分子によるメニスカスカの影響などが考えられる.しかしながら,真空中で水分子の影響がなくなることによって,大気中では現出し難かった高さ数nm以下の微細な突起の接触がより詳細に現出されるようになったことも考えられるため,今後もさらにデータを積み重ねるとともに,試料表面のエネルギーを考慮した解析とも併せて検討を行っていく予定である.本研究は,種々のスケールの突起が接触した場合に,それらの突起がどのように接触するのか,測定範囲1μm四方以下で見られる特に微小な突起の接触について詳細に観察,解析することにより固体の接触機構の究明を行うことを目的としている.そこで本研究では,スパッタリングにより固体表面に数nmの薄膜を被覆させ,その皮膜が接触によって他の固体表面に移着することを利用して,真実接触部を検出する方法を考案し,その有用性について検討を行っている.これまで試料表面の吸着分子の影響を考察するために,低真空環境下(10^3Pa)での実験を行なってきたが,さらに詳細な検討のために中真空中(約10^1Pa)での接触実験を行なう必要性があると考えられる.そのためには,実験装置から発生するガス等を真空中にて加熱処理することにより取り除き,実験装置自体の清浄度をより向上させることで可能であると考えられる.そこで,これまで行うことができなかった中真空中での接触実験を行うためには,真空ベーキング装置を準備し押付け実験まで行う予定であったが,真空ベーキング装置の競合製品の中で十分な比較検討を行ったために,装置の納入が当初の予定よりずれこんでしまい,現在は真空ベーキング性能等の検討を行っている.性能としては,真空度が10Pa以下,到達温度が200°Cとなることが確認された.また,真空中で実験装置をベーキングすることによりガスの発生が確認され,さらに今後真空ベーキングを繰り返していくことにより実験装置の清浄度が上がっていくと考えられる.今後は,真空ベーキングにより清浄度を改善した実験装置を使用し,中真空中での押付けや窒素やアルゴンなどの不活性な性質を持つガスにした場合などについても併せて実験,検討を行なう予定である.本研究は,種々のスケールの突起が接触した場合に,それらの突起がどのように接触するのか,マクロからミクロにわたる広範囲な尺度で接触の様子を解明するため,特に測定範囲1μm四方以下で見られる微小な突起の接触について詳細に観察,解析することにより固体の接触機構の究明を行うことを目的としている.

そのため,スパッタリングにより固体表面に数nmの薄膜を被覆させ,その皮膜が接触によって他の固体表面に移着することを利用して,真実接触部を検出する方法を考案し,その有用性について検討を行っている.これまでの接触実験は,主に大気中で湿度をコントロールして行ってきたが,本年度は試料表面の吸着分子の影響を考察するために,中真空中(約10^1Pa)での接触実験のために実験装置を製作し,検討を行った.まず,実験装置から発生するガス等を真空中にて加熱処理することにより取り除き,実験装置自体の清浄度をより向上させることで可能であると考えられるため,真空度約10Pa,温度100200°Cで実験装置へのベーキングを繰り返していくことにより実験装置の清浄度向上をはかった.次に,真空中に押し付け実験装置を入れ,滑らかな鋼球を滑らかなガラス平面にヘルツ接触させる実験を行なった.この結果,現時点では真空中の接触になると薄膜の移着がし難くなる傾向が見られた.この原因としては,接触界面の水分子によるメニスカス力の影響などが考えられる.しかしながら,真空中で水分子の影響がなくなることによって,大気中では現出し難かった高さ数nm以下の微細な突起の接触がより詳細に現出されるようになったことも考えられるため,今後もさらにデータを積み重ねるとともに,試料表面のエネルギーを考慮した解析とも併せて検討を行っていく予定である.
消化管の炎症性発癌におけるオートファジーの意義の解明と治療応用

大腸癌の治療法として、癌細胞が生存に利用する経路を複数同時に阻害すると、単独の治療では効果がでにくくなるような遺伝子異常を癌細胞が持っていたとしても、効果的であることを示した。マウスモデル、ヒト大腸癌細胞株を用い検討を行った。分子標的治療として、「オートファジー」と「小胞体ストレス応答」の経路を同時に阻害すると、癌抑制遺伝子p53に変異があっても、効果的にアポトーシスが誘導できた。本研究の目的は消化管の感染、炎症、発癌におけるオートファジーの意義を解明することである。オートファジーは細胞内のアミノ酸を再利用する機構で、酵母の飢餓の研究で必須遺伝子が同定された(Tsukuda and Ohsumi FEBS letters 1993)。オートファジーの機構は哺乳類でも保存され、飢餓のみならず発生や分化、各種疾患の感染、炎症、癌といった各過程で役割を持つことが明らかになりつつある。しかし、炎症性発癌の各過程においてオートファジーは促進的に働くのか、抑制的に働くのかは未だ不明である。これを明らかにすることで胃癌、大腸癌の原因の解明、治療法の確立に結びつけることを目標とする研究である。全身オートファジー不能マウスは生後24時間で致死のため、消化管特異的オートファジー不能マウスを作成する。消化管特異的オートファジー不能マウス(CK19-CreERT; Atg5 flox/flox)に炎症性発癌のモデルである、AOM/DSS誘発大腸癌を作成する。このモデルでは、タモキシフェン(TAM)の投与によって遺伝子改変をコントロールできる。TAMの投与時期を変えることによって、オートファジー不能となる時期を調節できることを利用し、まずは完成した大腸癌に対するオートファジー阻害の効果を検討した。大腸癌の効果的な治療法の検討を目的とした。癌細胞の増殖メカニズムとして「オートファジー」と「小胞体ストレス応答」に着目した。マウスにAOM/DSSを投与すると大腸癌が発生する。この大腸癌において、正常の大腸組織と比較し、K19陽性細胞が増加し、オートファジーが活性化した。次に、タモキシフェンの投与によってK19陽性細胞でオートファジーが不能となるK19-CreERT/ATG5flox/floxマウスを作成した。このマウスにAOM/DSSを投与し大腸癌を発生させた。続いてタモキシフェンを投与すると、大腸癌組織選択的なオートファジー阻害が確認できた。オートファジーを阻害したマウスでは、阻害していないマウスと比較し、大腸癌のサイズが縮小した。オートファジー阻害薬(クロロキン)による治療でも同様の効果を得た。オートファジーを阻害した大腸癌組織においてはBiPなどの小胞体ストレス応答に関連する分子が活性化しており、癌細胞がオートファジー阻害下での生存のために代償的に小胞体ストレス応答を利用していると考えた。近年、癌細胞の持つ遺伝子変異によって分子標的薬の効果が異なることが知られてきている。癌抑制遺伝子p53に変異のないヒト大腸癌細胞株HCT116に対してオートファジーを阻害すると、細胞死(アポトーシス)を誘導できた。しかし、p53に変異のある細胞株ではオートファジーによるアポトーシスは減少した。RNA干渉法を用いてオートファジーと小胞体ストレス応答の同時阻害を行うと、p53に変異のある細胞株に対しても、効果的にアポトーシスを誘導することができた。癌の分子標的治療の効果はその遺伝子変異によって異なり、癌細胞が生存に利用する複数の経路を同時に阻害することが効果的な可能性があることを提示できたと考察し、学術誌に報告した(BMC Cancer. 2015Oct 24;15:795)。AOM/DSSによる大腸癌は、免疫染色にてCK19, Atg5陽性であり、大腸癌の完成後にTAMを投与することによって、大腸癌でオートファジーを欠損させることができた。腫瘍のサイズはオートファジー欠損群でコントロール群より統計学的有意差を持って小さくなり、オートファジー阻害による腫瘍縮小を認めた。オートファジーを阻害すると、癌抑制遺伝子p53が活性化し、アポトーシスによる癌細胞死が増加することが分かった。消化器内科学大腸癌でオートファジーを阻害すると、代償的に増加する生存シグナルがあることが予想される。そのシグナルをオートファジーと同時に阻害することによって、オートファジー阻害治療に抵抗性の癌に対する効果を期待できる可能性がある。大腸癌の分子標的治療においては、KRAS遺伝子の変異による治療抵抗性などが臨床的に問題になっている。これらの問題を解決する併用療法やシグナルの解析を継続する。
癌転移抑制遺伝子nm23/NDPキナーゼの転移抑制メカニズムに関する研究

nm23/NDPキナーゼは癌転移抑制遺伝子であると示唆されているが、そのメカニズムは未だ解明されていない。そこで、nm23/NDPキナーゼの転移抑制機構を明らかにするため、Rat mammary adenocarcinoma 13762NF由来の高転移性MTLn3細胞にラットNDPキナーゼαまたはβcDNAを導入した。導入遺伝子をPCR法で確認した後、ベクター導入細胞(対照)および比較的みNDPキナーゼ活性の高いαまたはβ導入細胞各々2株をFisher344雌ラットの乳肪脂肪組織に移植した。その結果、αまたはβの導入は造腫瘍能とリンパ節転移能に影響を与えなかったが、αの導入は肺転移頻度と肺への転移コロニー数を減少させることが明らかになった。移植部位の腫瘍組織NDPキナーゼ量は壊死と赤血球の混入のため信頼できる結果が得られなかった。NDPキナーゼαによる肺転移抑制メカニズムを明らかにするため転移関連諸性質を検討した。Wound healing法による細胞運動能およびフィブロネクチン、ラミニンへの接着能は対照とα導入細胞間で有意差が無かったが、β導入細胞は対照に比べて細胞運動能およびフィブロネクチンへの接着能が低下していた。gelatinzymographyでは、約80kのゼラチナーゼ活性は対照とα、β導入細胞で違いが無かった。一方、約60kのゼラチナーゼ活性は対照に比べてα、β導入細胞で低下していた。以上の結果からラットNDPキナーゼαとβアイソフォームとは異なる生理機能を有している可能性が示唆された。しかし、α導入細胞に特異的な変化が認められず、α導入による肺転移抑制機構解明にはさらに別の転移関連性質を検討する必要が生じた。そこで、invasion chamberを用いたinvasion activityやヒト臍帯静脈血管内皮細胞への接着・侵潤能を検討したが、用いた細胞がchamber裏面に付着しにくいため定量性に問題があり、現在信頼できる定量法を検討している。