hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
動脈硬化の感受性および抵抗性遺伝子要因のゲノム解析および分子病態の解明

さらに、コレステロール負荷を行なっていない18週齢のC57BL/6JおよびC3H/HeJの雌それぞれ5匹の動物群の試料も調整しており、2X2の比較検討を行なう予定である。この系により、C57BL/6JとC3H/HeJの比較だけではなく、同種マウスでのコレステロール負荷の有無による比較検討も可能で、より多くの動脈硬化に関与する可能性のある遺伝子(群)の同定が可能と考える。また、血管内皮細胞、血管平滑筋および骨髄幹細胞の培養条件の検討も開始したところである。本研究の主目的は、第一に動脈硬化感受性マウスと抵抗性マウスモデルを解析し、新しい"動脈硬化感受性・抵抗性遺伝子"の同定を目指すこと、第二にヒトの動脈硬化感受性・抵抗性遺伝子群の遺伝子多型を検索することである。具体的には以下のように研究を行った。1.新しい遺伝子の同定を目指した基礎研究:動脈硬化感受性マウスC57BL/6と動脈硬化抵抗性マウスC3H/HeJに高コレステロール負荷を行い、その後血管内皮細胞、血管平滑筋および骨髄幹細胞から抽出したmRNAを用いてcDNAマイクロチップ上で発現プロファイル解析を行った(in vivo系)。また、同様にマイクロチップの発現プロファイル解析をin vitro系で行うため、二つのマウスモデルから血管内皮細胞、血管平滑筋および骨髄幹細胞を採取し、その初代培養系を樹立するために、各種条件設定を行った。これらの発現プロファイル解析により動脈硬化感受性・抵抗性遺伝子(群)を明らかにした。2.遺伝子多型を検索する臨床研究:本研究では、これまでにMCP-1、TGF-β、NF-_kB遺伝子群の遺伝子多型の決定する系を確立した。当初は冠動脈危険因子をもたない虚血性心疾患患者のリクルートを目的としていたが、現実にはそのような対象患者は非常に少なかった。そこで我々の患者データを再度検討したところ、動脈硬化(特に冠動脈再狭窄)には冠動脈危険因子の影響は小さいことが明らかになり、新たな条件により虚血性心疾患患者のリクルートを行った。そして動脈硬化を虚血性心疾患患者群および対照群で上記の遺伝子多型を決定し、それらを遺伝子が動脈硬化に関与するか否かを関連解析により検討した。さらに、上記基礎研究で同定された動脈硬化感受性・抵抗性遺伝子(群)の遺伝子多型と動脈硬化との関連を明らかにした。
中英語後期から近代英語にかけての言語的性質の変容に関する研究

従来の英語史研究では、古英語・中英語研究が中世英語研究としてそのほかの時代の研究から独立する傾向が強く、近代英語期以降の研究との連携に重点がおかれてこなかった。しかしながら、古英語期に始まった多くの言語変化は中英語後期に加速し、初期近代英語期以降の言語発達との間に密接な関係を有することがわかってきている。本研究は、中英語から初期近代英語につながる時代に焦点をあて、その連続性を明らかにするとともに、連続性を意識することが現代英語の理解に資することを明らかにした。従来の英語史研究では、古英語・中英語研究がそれぞれの時代で完結する傾向が強かった。しかしながら、古英語期に始まった多くの言語変化は中英語期の後期に加速し、初期近代英語期以降の言語発達との間に密接な関係を有することがわかってきている。本研究計画は、中英語期から近代英語期の連続性に特に焦点を当てながら、英語史全体を再検討しようと試みるものである。本研究では、言語変化が集中的に起こる中英語後期から近代英語期に焦点をあて、英語の発達の歴史を明らかにすることを目的としている。調査には、さまざまな英語文献を利用する予定であるが、中でも本研究の遂行に有用と考えられるInnsbruck Corpus of Middle EnglishProseの本格的な使用を目指している。研究計画の初年度にあたる平成18年度は、当該コーパスの配布元であるインスブルック大学との交渉(研究代表者の家入が2006年10月にインスブルック大学を訪問)など、その準備にも時間を割いた。すでに明らかになってきた研究成果については、家入が、否定構文の発達についての分析を進める中で、中英語後期から初期近代英語期にかけての多重否定の衰退が急速に加速するメカニズムを検証した。また、研究の対象を近代英語後期にまで拡大しながら、多重否定の衰退と関連するとも考えられるneither...norおよびその異形であるneither...orの生起状況を明らかにしている。研究分担者も同様に、それぞれの得意分野において、研究に着手した。大門は中英語後期の語順と方言との関係についての手がかりをつかみ、19年度以降のInnsbruck Corpus of Middle English Proseを利用した本格的な分析への準備を進めた。谷は、中英語から初期近代英語期にかけての散文における語彙と文体との関係を明らかにするための手がかりとして、中英語後期の散文の調査の一部を終えている。また尾崎は、中英語後期から初期近代英語期における動作名詞の発達を明らかにするための手がかりとして、中英語後期の印刷本、特にキャクストンの翻訳における英語の特徴を明らかにした。平成19年度は、昨年度に引き続き、研究代表者および研究分担者がそれぞれの得意分野において、語順、否定、語形成などの個別の研究を進めた。またインスブルック大学からInnsbruck Corpus of Middle EnglishProseの作成者であるManfred Markus氏を招き、同コーパスの利用についての研究の打ち合わせを行った。2007年9月に名古屋大学で開催されたSHELL2007には、Manfred Markusとともに、研究代表者の家入、分担者の大門、谷が参加し、大門、谷は、本研究の研究成果を発表した。大門は古英語の語順の問題を扱うとともに、中英語・近代英語との関連を論じ、谷は中英語期の最後の時期に属する『パストン家書簡集』における語形成についての論考を明らかにした。また11月には、同じく名古屋大学で開催された日本英語学会において、研究者の家入と分担者の大門が発表を行い、英語史研究におけるコーパスの位置づけを議論した。19年度の成果発表の多くは、まだ出版されていないが、20年度以降に論文として公刊予定である。2008年度は、研究計画の3年目にあたり、研究代表者および研究分担者がそれぞれ担当する言語分析そのものに重点を置いて、研究を行った。代表者の家入は中英語から近代英語にかけての不定詞構文の発達を論文にまとめ、同様に、分担者の大門は語順とスタイルとの関係について、谷は定型句表現が中英語から近代英語期にかけてどのように変化したかについて、尾崎は英語とフランス語やそのほかのインド・ヨーロッパ言語との関係について、それぞれ論文にまとめた。研究協力者であるインスブルック大学のManfred Markus氏との共同研究そのものは具体的な成果とはならなかったものの、次年度(本研究計画の最終年度)にインスブルックで開催予定の国際的な研究会についての準備を進めることができた。この研究会は2009年7月に開催の予定で、本研究計画に基づいた研究の成果を報告する予定である。日本からは研究代表者の家入と研究分担者の谷が参加の予定である。すでに昨年までの3年間において、研究代表者および研究分担者は、それぞれの専門領域を中心に研究を進めてきた。たとえば、代表者の家入は、否定構文や不定詞構文の視点から、中英語と近代英語の連続性と変動を論じてきた。同様に、分担者の大門は語順や外国語の影響に焦点をあてながら、中英語と初期近代英語の連続性と変動を論じてきた。

平成21年度は、研究計画の最終年度であったので、これまでの研究を個人レベルでさらに進めたともに、全体として、研究の総括にも力を入れた。特に言及したい点は、研究計画の初期の段階から予定していたインスブルック大学との連携を、国際学会という形で実現することが出来た点である。インスブルック大学のManfred Markus氏を中心とした研究グループは、中英語散文や近代英語の書簡を収集したコーパスの編纂に従事してきたことで知られており、本研究計画の遂行にあたっても、各方面で協力をあおいでいる。Markus氏と本研究の研究代表者の主催による国際学会は、2009年7月5日9日の5日間、インスブルック大学で開催し、この学会を通して、世界各地のコーパス研究者との議論の機会を提供することができた。本研究グループからは、研究代表者の家入と研究分担者の谷が参加し、研究報告を行った。これまでの英語史研究においては、古英語・中英語に焦点があてられることが多かったが、英語史のもっとも大きな変動は中英語後期から初期近代英語にかけて起こっており、英語の変化のメカニズムを探る上では、中英語後期から近代英語にかけての言語の連続性と、その連続性の中に見られる変動を観察することが不可欠であることを、4年間の研究を通して明らかにすることができたといえよつ。,
三次元雷放電点観測および偏波レーダーによる高精度落雷発生予測手法の確立

雷放電の発生には,発達した積乱雲内で生成した霰の存在が重要であることが知られているが,その霰の存在位置や電荷量と雷放電発生の関係は明らかになっていなかった.本研究では,高精度な落雷予測手法の開発のために,三次元雷放電点観測および偏波レーダー観測を用いることで,雷雲内での霰量の変化を三次元的にとらえ,その変化をもたらした上昇気流の存在を明らかにした.その結果,雷放電の開始には雲内に霰が存在するだけでなく,電荷を蓄積するのに十分な体積(数十立方km)が必要であることを明らかにした.これらの結果を用いることで雷放電予測精度を向上した.本年度は,雷放電観測装置のアップグレードおよび偏波レーダデータ処理プログラム作成を行った上で,2013年8月21日に東京都西部で発生した積乱雲を対象に事例解析を行った.具体的には,2013年57月にかけて東京都西部(調布および小金井)に設置した雷放電三次元観測装置の観測精度および品質向上のための改修作業を行い,ノイズレベルの低下およびデータ取得数の増加を確認した.国交省MPレーダの偏波情報については,データフォーマットの変換および品質管理を追加導入し,本研究での利用に向けた利用環境整備を行った.以上を踏まえて,改修後の2013年8月21日に東京都西部で発生した激しい雷雨を伴う積乱雲を対象として,雷放電点三次元観測データおよび国交省MPレーダによる偏波レーダデータを用いて,雷放電開始時の放電点付近の偏波情報を取得し,雷放電発生時から最盛期までの雷活動に伴う偏波情報の解析を行った.その結果,雷放電開始点付近の偏波情報によると,上層から開始する雷放電は霰と氷晶の領域から開始し,下層から開始する雷放電は扁平な粒子の領域から開始するという異なる特徴が明らかとなった.さらにデュアルドップラー解析による上昇流分布解析から,雷放電の開始数十分前から凍結高度付近に強い上昇流体積の増加が見られ,偏波情報から得られた霰体積の増加および雷活動の変化と強い対応が見られた.また三次元的に雷放電開始点とその偏波パラメータを明らかにすることで,霰と氷晶の境界,霰と雨滴の境界,といった領域に放電開始点が位置することが明らかとなった.2014年度は,初年度に引き続いて雷観測を行い,新たな発雷事例の観測データの蓄積を行った.前年度に解析を始めた2013年8月21日の発雷事例について,アメリカ気象学会年次大会で発表し議論を行った.新たに得られた2014年夏の観測結果をもとに,2014年6月24日の事例の解析に着手し,解析を進めた(この結果は2015年度に発表する予定である).2014年度末には国内の別の雷研究グループによって北陸地方に設置された雷三次元観測装置(LMAと呼ばれる装置)を見学し,情報収集および意見交換を行った.くわえて初年度から研究協力者と進めていた,雷監視ネットワークの観測結果を統計的に処理し日本での発雷分布を統計的に評価した結果を,Journal of Atmospheric Electricityに論文として発表した.具体的な研究結果としては,2013年の事例を解析した結果では,偏波レーダによる偏波情報から粒子の形状および混合具合が発雷の開始点と関係していることが明らかとなった.また,そういった粒子の生成には雲内の上昇気流の存在とその持続時間および体積が関係していることを明らかにした.さらに2014年度に着手した2014年の事例は地上で多数の降雹が観測された事例であり,これに偏波レーダ情報と発雷位置とを併せて解析することで,雲内の粒子情報の精度を高めることができた.これらの情報を用いて,発雷ももたらす積乱雲の特徴の解明をすすめた.2015年度は新たな観測は行わず,これまでに取得したデータの解析および成果発表を行った.昨年度解析した2013年5月21日の事例について,IUGG(国際地球惑星連合)の2015年大会で発表し議論を行った.昨年度後半に着手した2014年6月24日の降雹・発雷事例の解析を進め,気象学会の2015年秋季大会および第17回非静力学モデルワークショップで発表・議論を行った.数値モデルによる積乱雲の再現性はよくない事例ではあったが,モデル内の霰体積,上昇流体積と観測されたそれらを比較することで,発雷をもたらす積乱雲の解析を行った.これまでの2013年夏および2014年夏の雷放電の進展様相についての詳細な事例解析の結果に基づいて雷放電のシミュレート方法の検討・作成に着手しており,成果がまとまり次第発表する予定である.さらに,2015年度の夏季および冬季を対象に,これまでの成果にもとづいて最終的な研究目標である発雷の予測精度の検証に取り組んでおり,こちらも成果がまとまり次第発表する予定である.雷放電の発生には,発達した積乱雲内で生成した霰の存在が重要であることが知られているが,その霰の存在位置や電荷量と雷放電発生の関係は明らかになっていなかった.本研究では,高精度な落雷予測手法の開発のために,三次元雷放電点観測および偏波レーダー観測を用いることで,雷雲内での霰量の変化を三次元的にとらえ,その変化をもたらした上昇気流の存在を明らかにした.

その結果,雷放電の開始には雲内に霰が存在するだけでなく,電荷を蓄積するのに十分な体積(数十立方km)が必要であることを明らかにした.これらの結果を用いることで雷放電予測精度を向上した.2014年夏も順調に観測を継続することができ,新たな発雷事例の観測データを収集できた.特に,2014年6月24日には,激しい降雹を伴う積乱雲が観測地点上空を通過し,この事例についての詳細な解析に着手した.これらを元に,本研究の目的である落雷を発生させる積乱雲内の雲物理的・電気的構造の把握をすすめており,研究はおおむね順調に進展している.大気電気昨年取り組んだ2013年の事例については,昨年の発表での議論を元に論文に成果をまとめる.新たに観測データの得られた2014年の事例については,本年6月の国際学会で発表を予定しており,そこで議論を深め,成果のまとめに取りかかる予定である.また事例解析に加えて引き続き雷発生の統計的な特徴のまとめを行っており,雷予測に向けた知見の蓄積に努め,成果発表を行う.雷三次元標定装置の改修および偏波レーダ利用環境の整備を行った.これにより,観測精度およびデータ品質が向上した.2013年8月21日に東京都西部で発生した積乱雲を対象に事例解析を行い,観測された雷放電点と偏波パラメータおよび上昇流を解析し,雷放電が開始する領域の特徴を調査した.その結果,霰領域およびその境界での雷放電開始が多く見られることを明らかにした.国際学会での発表のため旅費を計上していたが,出席予定だった研究協力者が急遽参加できなくなったため.2014年夏を対象に引き続き観測を行い,雷放電データおよび偏波パラメータ情報の蓄積に努める.2013年夏の観測データおよび新たに得られた2014年夏の観測データを用いて,雷雲内の雲粒子分布構造および電気的構造の解析を進め,雷放電を発生させる雲微物理的環境を明らかにする.これらの内容を国際学会等で発表し,論文等にまとめる.これまでに得られた成果を国際学会や国内学会で発表するため,大会参加費や旅費に利用する.また観測データおよび解析結果の保存のためHDD等の購入に充てる.国際学会での発表のために旅費を計上していたが,本研究テーマに適した発表の機会がなかったため,本年度は参加を見送った.これまでに得られた成果を国際学会や国内学会で発表するため,大会参加費や旅費に利用する.また観測データおよび解析結果の保存のためのHDD等の購入に充てる.
歯周組織リモデリングにおける細胞の供給と移動そして分化の分子調節機構

外傷性咬合による歯周組織の改造について,主としてGFP骨髄移植マウスを用いた動物実験モデルによって検討したところ,当該の歯根分岐部歯根膜には,その部位の細胞および骨髄由来細胞によりなされ,同部の修復過程にHSPの関与がある事を明らかに出来た。歯科矯正学的実験で,牽引側,圧迫側ともに細胞の増殖を促す事が示唆され,これらの細胞増殖は未分化間葉系細胞が骨髄から移動して増加したと推測される。さらに,蛍光免疫二重染色により歯周組織に移動した骨髄由来の未分化間葉系細胞は、血管内皮細胞,マクロファージ,破骨細胞,歯根膜線維芽細胞等の歯周組織を構成する細胞へ分化したものと考えられた。歯科矯正学的牽引時における歯周組織の早期変化、ならびに骨髄幹細胞の生体内における動態と多分化能に関する研究を行ってきた。歯科矯正学的牽引側における歯周組織の変化では、牽引則において歯根膜線維芽細胞および骨芽細胞にRunx2、Msx2、ALP、BMPsをはじめとする骨芽細胞分化関連因子の著明な発現上昇と経時的な局在の変化が生じることをさらに詳細に明らかにした。また、メカニカルストレスに伴う歯周組織の恒常性維持と細胞傷害、細胞分化にHSPsと神経内分泌関連因子が密接に関与していることを示した。骨髄幹細胞の歯牙および歯周組織構成細胞への分化能に関する研究では、GFPマウス骨髄細胞移植実験系において、骨髄幹細胞が骨芽細胞、破骨細胞、歯根膜線維芽細胞、および歯髄細胞に分化することを確認し、これらの前駆細胞となる骨髄由来幹細胞がおもにリモデリングの盛んな部位に生着すること、その誘導に神経が関与していることを示唆した。歯科矯正学的牽引時の歯根膜組織では、骨髄幹細胞が骨芽細胞や破骨細胞に分化誘導され、また歯根膜のリモデリングにも同幹細胞が強く関わっているとの結果から,歯牙牽引時における骨髄幹細胞の機能解明を行い、メカニカルストレスによって積極的にリモデリングが行われている部位に多くの骨髄幹細胞が供給されており、これらは神経内分泌関連因子の強い関連性を有していることを示した。歯科矯正学的治療応用の可能性と新規矯正学的治療法の開発に加え、外傷的ストレスを受けた組織の修復への技術応用を考え研究を進めていく予定である。歯科矯正学的メカニカルストレスによる歯周組織改造時における細胞動態について、病理学的視点から追究する事とした。病理組織学的に、メカニカルストレスを解除し3日経過した時の組織像は、牽引側で著明に細胞が増加していた。1週間経過したものでも、紡錘形の細胞が目立つ対照群と比較して、細胞の増加だけでなく、円形の細胞が新たに出現していた。これらの変化は、圧迫側と牽引側ともに確認することが出来た。牽引側では、対照群(AD±SD:10.37±8.69)に比べて、3日後では細胞が著しく増加し(35.46±11.85)、1週間後にはやや減少した(29.23±13.89)。しかし、対照群との比較では、大きく増加していた。一方、圧迫側では、対照群(15.26±8.29)との比較で、3日後には細胞の緩やかな増加(22.11±13.98)がみられ、さらに1週間後も継続しており(33.23±11.39)、対照群と比較しても明らかに増加していた。なお、これらはScheffe検定にて有意差が確認された。歯科矯正学的メカニカルストレスは、牽引側、圧迫側ともに歯周組織における細胞数の増加を促進させる事が示唆された。これらの細胞数の増加は、歯根膜組織の局所において細胞分裂が起きたものではなく、何処か他の場所から細胞が移動して増加したものと考えられる。今後、これらの細胞数の増加が、何処からもたらされるかについて検討したい。また、増加した細胞の種類を特定し、細胞動態の全容解明を目指したい。「歯周組織リモデリングにおける細胞の供給と移動そして分化の分子調節機構」の研究課題にて,2015年度は順調に研究を遂行する事が出来,これらの主要研究成果の多くは学会発表や,論文として印刷公表する事が出来た。すなわち,(1)外傷性咬合による歯周組織への影響については、十分な実証的研究が進展していない。そこで咬合性外傷を発症する動物実験モデルの開発により高度な骨吸収の成因に関与すると考えられる外傷性咬合の影響を検討した。外傷性咬合により惹起される咬合性外傷の根分岐部歯根膜における受傷部位では、細胞活性の亢進を伴う経時的な歯根膜の改造現象が実験4日から急激に誘起されることが示唆され、実験7日あたりから外傷が加わった歯の根分岐部歯根膜に対して骨髄由来細胞による破骨細胞とマクロファージによる修復機転が顕著にみられるのだと考えられる。よって、咬合性外傷を受けた歯周組織は、その部位の細胞および骨髄由来細胞により、組織適応が期待できると示唆された。(2)歯科矯正学的メカニカルストレスによるマウス歯周組織改造時の細胞動態について、病理学的視点から追究した。歯科矯正学的メカニカルストレスは,牽引側,圧迫側ともに歯周組織における細胞の増殖を促す事が示唆された。GFPマウスモデルを用いた実験により,これらの細胞増殖は,歯周組織局所での細胞分裂により増えたばかりでなく,未分化間葉系細胞が骨髄から移動して増加したと推測される。さらに,蛍光免疫二重染色により,歯周組織に移動した骨髄由来の未分化間葉

系細胞は,血管内皮細胞,マクロファージ,破骨細胞,歯根膜線維芽細胞等の歯周組織を構成する細胞へ分化したと考えられる。その他,上記(1)の実験系に関してもHSPの歯と原によって細胞修復が分子調節されていることなどを明らかにする事が出来た。外傷性咬合による歯周組織の改造について,主としてGFP骨髄移植マウスを用いた動物実験モデルによって検討したところ,当該の歯根分岐部歯根膜には,その部位の細胞および骨髄由来細胞によりなされ,同部の修復過程にHSPの関与がある事を明らかに出来た。歯科矯正学的実験で,牽引側,圧迫側ともに細胞の増殖を促す事が示唆され,これらの細胞増殖は未分化間葉系細胞が骨髄から移動して増加したと推測される。さらに,蛍光免疫二重染色により歯周組織に移動した骨髄由来の未分化間葉系細胞は、血管内皮細胞,マクロファージ,破骨細胞,歯根膜線維芽細胞等の歯周組織を構成する細胞へ分化したものと考えられた。歯周組織のリモデリングに関して各種の検討を行っており,その内歯科矯正学的メカニカルストレス付与じの歯周そしきのリモデリング時の細胞の動態を明らかにしつつある。その他,咬合性外傷時などについてもデータが集積しつつある。歯科矯正学歯周組織のリモデリングに関する研究はおおむね順調に進んでいるので,今後も現在の研究を遂行し,歯周組織構成細胞の移動,分化,そしてその動態などについて明らかにする予定である。その為には,研究計画に従ってGFP骨髄移植モデルマウスを使った細胞の動態を明らかに出来る実験系によるものを中心に最後の実験に進む予定である。最終的には今年度中に複数の論文として印刷公表したい。本実験の根幹を成すGFP骨髄移植マウスの安定的な作成に成功しており、またこのマウスを用いた基本的な研究のいくつかは非常に順調に進捗した。これまで我々の研究では多くの場合、骨髄移植を行ったマウスの多くが死の転帰を迎え、実験に供することが困難であったが、この問題を解決した。研究は順調に進行したため,多くの成果を得る事が出来た。その為,学会発表を多数する事が出来,また論文としても印刷公表する事が出来た。つまり,学会発表のともなう旅費と論文印刷経費が増加した。一方そのため,実験そのものに使う物品費は少なく済んだので,次年度に使用する金額が生じた。歯科矯正学的牽引モデル動物をさらに詳細に検討する。また歯の外傷モデルマウスについても各種因子の詳細な検討を加える。歯周組織へ分化する骨髄由来GFP陽性細胞の同定を行う為、HE染色、免疫組織化学的染色、蛍光免疫二重染色を行う。歯科矯正学的牽引後に経時的にマウスを屠殺し、下顎部組織を摘出、4 % paraformaldehydeにて固定する。固定後EDTAにて脱灰、定法にてパラフィンブロックを作成する。パラフィンブロックは薄切後、抗Runx2抗体、抗Msx2、Collagen抗体等骨、歯の構成に関連する蛋白成分の抗体と抗GFP抗体を用いた蛍光免疫二重染色を行うことにより細胞種の特定を試みる。歯根膜組織中に存在する移植骨髄細胞由来GFP陽性細胞の同定解析を行う為、モデル動物から歯根膜構成細胞の初代培養を検討している。初代培養には組織摘出のため大型のラットを用いる。歯根膜組織からの初代培養:下顎部を無菌的に摘出、滅菌PBSで洗浄し歯根膜組織を回収する。歯根膜組織は回収細切後Collagenase Dyspase溶液にて処理を行う。その後培地に懸濁37°C二酸化炭素濃度5%で培養する。
アングロ・サクソン期英国における福音書のテクストとコンテクスト－古英語訳を中心に

本年度は、主たる研究課題であるRushworth写本関連の作業に加えて、アングロ・サクソン期のラテン語聖書の翻訳について、写本の問題や宗教史的背景など多角的な視野から研究を行なうことで、同写本に残る福音書古英語訳をより広いコンテクストで捉えることに重点を置き、作成中のエディションの充実を図る努力を続けている。Rushworth写本についての研究成果は、2015年9月にスペインで行なわれた国際学会にて、同写本の古英語行間訳にみられる語順について研究発表で報告した。この発表で扱った言語現象は、行間訳の作成過程と密接に関係していることから、調査対象とする文献の範囲を広げて、古英語行間訳全体のデータに照らし合わせることで同写本から収集したデータの意義を検討している。また、行間訳が多く残る詩編の写本群について、詳細な調査を開始した。福音書の調査を進めるにあたって、行間訳という翻訳手法をひとつのジャンルとしてとらえ、福音書の枠組みを超えて調査することの必要性を強く感じていたため、エディションの作成に有意義であると判断し、いくつかのケーススタディーを開始した。その一部を2015年7月にロンドンにて行なわれた国際学会で報告したのち、さらに内容を発展させ論文としてProceedingsに投稿した。詩編写本については、さらに2016年8月の国際学会にて発表を行なう予定であり、2016年2月の渡英で、大英図書館所蔵の4点の写本を中心に調査を行なった。また、日本中世英語英文学会の機関誌より依頼を受け、書評論文を一篇執筆し、掲載が確定した。特に2015年79月の渡航時には関連の写本を調査し、多くの資料を確認した。アングロ・サクソン時代を含む中世ヨーロッパにおけるキリスト教文化と密接に関連した書籍の書評論文であり、そのための調査は、主たる研究とも強い関連性があり有意義なものとなった。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、交付申請書に記載したように、その大部分をロンドン大学における研究にあて、現地にて主たる研究である「ラシュワース福音書」の校定の作業を進めるとともに、関連の写本・資料調査を現地にて行なった。校定本作成に関しては、作業を進めサンプルページなどを作成し、出版社の決定を目指し、各分野の専門家の意見を取り入れるよう連絡体制を強化している。特にOxford English Dictionary編纂に関わるDr Philip Durkinにサンプルページの検討を依頼したところ、好意的な反応と実践的なアドバイスを受けることができた。国際学術誌Poeticaにて発表の論文では、ラテン語福音書内に見られる古英語訳注釈の問題点を「ラシュワース福音書」の問題とも関連づけながら論じることで対象へのより深い理解を追求した。またStudies in Medieval English Language and Literature掲載予定の書評論文では、ラテン語から古英語への翻訳テクストの編纂方法について、特に原典となるラテン語テクストの問題や古英語ヴァージョン間の異読の校定本内での取り扱い方法など、実践的な側面も含めて検討した。これは、当該書籍の内容を詳細に検証することでその有用性を高めることに貢献するとともに、本研究の主たる研究対象への理解を深めることに結びつくものと考える。またLondon Anglo-Saxon Symposiumで行なった学会発表は、専門家のみならず一般的関心を持った聴衆も対象となったため、古英語時代の英訳聖書について概観をしながらいくつかの特殊な問題をとりあげるというアプローチをとり、研究対象をより幅広いコンテクストで捉えるとともに、アウトリーチについても意識しながら研究を行なった。本年度は、受入研究機関である慶應義塾大学での研究を中心とし、その成果を以下に詳述する国際学会で発表をすることに重点を置いた。また、二度に渡る海外渡航では、資料収集とともに多くのセミナーやシンポジウムに参加することで国際的な学術交流を深めた。上記IES-Keio国際学会には、企画立案から当日の進行まで運営委員として学会運営に携わった。同学会は日英の両機関を中心に国際的な学術交流を図ることを目的とし60名を超える参加者があり、3日間に渡って充実した内容の学会になったと考えられる。2015年23月の渡英では、Rushworth写本の統語分析のほか、現地の写本調査を集中的に行なった。また関連領域に関して多くのセミナーに積極的に参加し学術交流を図った。

詩編写本については、さらに2016年8月の国際学会にて発表を行なう予定であり、2016年2月の渡英で、大英図書館所蔵の4点の写本を中心に調査を行なった。また、日本中世英語英文学会の機関誌より依頼を受け、書評論文を一篇執筆し、掲載が確定した。特に2015年79月の渡航時には関連の写本を調査し、多くの資料を確認した。アングロ・サクソン時代を含む中世ヨーロッパにおけるキリスト教文化と密接に関連した書籍の書評論文であり、そのための調査は、主たる研究とも強い関連性があり有意義なものとなった。ラシュワース福音書の校定本作成についてはおおむね予定通り進展している。特にIntroductionを構成することになる古英語訳の言語的分析やラテン語テクストに関する異読リストの作成など比較的作業時間を要するものについて作業を進めている。さらに、より広い視点から同時代の写本や言語を多角的に検討していくことで、当初予定した以上の広がりを持った研究を行うことができ、その成果を複数の国際学会で発表できたという点で計画以上の進展があると考える。また主たる研究対象に関する国際的学術交流を足掛かりに中世英語全域に渡る内容を網羅する国際学会を企画し運営するに至ったことも予定以上の大きな成果と考える。27年度が最終年度であるため、記入しない。引き続きラシュワース福音書の校定本作成を中心に研究を進めて行くとともに、研究課題を複合的な視点から検討していく。校定本については、上述した通りIntroductionやCommentaryといったテクスト本文以外の内容にさらなる充実を図るよう研究を進めて行く。その目的達成のため対象となる写本や福音書といった枠組みにとらわれず、より広い視点でアングロ・サクソン時代の写本文化・宗教史的背景を検討していく。具体的には、数多くの古英語行間訳が残る詩編に関して写本調査に基づいた言語・テクスト研究などを取り入れ、福音書古英語行間訳との比較を導入することで、研究対象のさらなる理解につなげて行く。合わせてより広く関連した内容について調査を進めていくなかで、大小の発見があり、発表決定済み・準備中の論文などで報告していく予定であり、それらについては計画以上の進展があると考える。平成26年度は特に海外における国際学会にて、主たる研究内容であるラシュワース福音書に関連した問題やより広い視点から関連事項について報告すること軸に、引き続き研究を進めていく。研究拠点は国内の受入研究機関である慶應義塾大学に移るが、昨年度まで滞在したロンドン大学とも連携を保ちながら研究作業を続けていく。学会発表を含め、資料調査など必要に応じて海外渡航を組み入れ、研究環境の変化に柔軟に対応しながら、国際的視野を保って研究を続けていく予定である。
iPS由来の血管内皮前駆細胞を用いて新生血管を標的とする新たな免疫療法の開発

マウスiPS細胞を理化学研究所から、LIF発現するfeeder細胞をドイツSanger研究所からそれぞれ入手し、当研究室でも未分化を保ちながら培養・増殖することに成功した。さらに、現在、ES細胞から血管前駆細胞(血管内皮細胞、血管周皮細胞、心筋細胞)に分化させることが可能とされている既報の培養条件を引用し、iPS由来血管内皮前駆細胞を作成することを最優先課題として取り組んでいる。すなわち、2008年に本学再生医学研究所から報告された本方法をもとに、一定の培養条件下でiPS細胞をfeeder細胞から分離し、血管内皮細胞用培養液(LIF不含)の中に培養細胞数の条件を振ったiPS細胞を特殊な培養皿上で分化誘導を試みている。現時点では、培養細胞の中にマウスeEPC(胚性血管内皮細胞)に類似した形態をもつ細胞が散見されるが、血管内皮前駆細胞の特異マーカーであるflk1, tie2等はフロサイトメトリー解析ではいずれも発現しておらず、分化の正確な確認は出来ていない。しかしながら条件を振った一部のiPS由来細胞の中で、初期培養から14日以上経た細胞集団の一部に拍動性の運動をするものが散見されたため、さらに7日間観察にて集団で規律を持って自働的に拍動する心筋様細胞に分化していることが判明した。すなわち、本培養法にて分化段階はまだ確定できないものの、iPS細胞を血管系へ分化誘導が可能であると期待できた。今年度以降は、より多く細胞・培養条件を見極めながら血管への分化を進めながら、さらに安定した分化誘導法を確立し、同時に分化の段階、すなわち完全に分化した血管内皮細胞までの前駆状態において形態あるいは表現型に違いがあるのかどうかを確認すること、またさらにそれらの違いによって、サイトカイン遺伝子(ケモカインリガンド19)の導入効率や、腫瘍細胞への分布率を検討していく予定である。人工多能性幹細胞(iPS細胞)を用いて、これを血管内皮前駆細胞に分化させ、さらに免疫賦活遺伝子を導入し、婦人科腫瘍に取り込ませることで局所の微小免疫環境を改善する斬新な免疫標的療法の確立を最終目標としている。平成21年度は、まず胚由来の血管内皮前駆細胞の安定した培養、レトロウイルスに1よるサイドカイン遺伝子導入法を確立し、さらにそのサイトカイン産生血管内皮前駆細胞が、その前駆細胞的性格を維持しつつ、mRNA、タンパクレベルでサイトカインを恒常的に発現することを確認した。このサイトカイン遺伝子を用いて、マウス卵巣癌皮下、肺、腹腔内転移モデルに対して、腫瘍増殖抑制効果並びに生存期間の延長を認めた。詳細な解析の結果、腫瘍局所に免疫細胞、特に樹状細胞やCD4T細胞、CD8T細胞を効率よく誘導してくることが分かり、さらに脾臓細胞のINF-g産生能も増加しており、局所・全身で免疫活性化が起こっていることがわかった。末梢血中の血管内皮前駆細胞(EPC)が腫瘍に取り込まれ血管新生に利用されている現象を利用してこれをキャリアとして免疫賦活遺伝子を導入し、マウスモデルの癌病巣に分布させ、局所の腫瘍免疫を活性化する方法の開発を試み効果的に腫瘍を抑制することを見出した。またこの1年間で、iPS細胞の培養・分化の実験系を習得し確立することができた。それらを用いてiPS由来血管内皮前駆細胞(iPS-EPC)を安定して分化し、かっ各種免疫遺伝子導入の確立、さらにはマウス卵巣癌の腹腔内・肺転移モデルにおいて抗腫瘍効果を確認し、この免疫学的裏づけを行い、さらに臨床応用に向けて、次の過程の準備をおこなうことを目指す。
慢性腎臓病における座位行動の意義

慢性腎臓病(chronic kidney disease)における座位行動の意義を明らかにするために、コホート調査(慢性血液透析患者)および横断調査(医療機関受診者、健診機関受診者)で調査を計画し、平成30年度は以下の検討を行った。1)A病院、慢性血液透析患者71名において、3軸加速度計を用いて座位行動を正確に評価するとともに、死亡との関連を検討した。生存分析により、短座位群は長座位群に比べて有意に生存率が高かった。コックス比例ハザードモデルで調整後でも、全日、非透析日において座位行動が有意な説明変数であり、慢性血液透析患者において、座位行動が生命予後に関与する可能性が示唆された。2)A病院、慢性血液透析患者42名において、3軸加速度計を用いた座位行動と標準化身体活動質問表(International Physical ActivityQuestionnaire: IPAC)を用いた座位行動を比較検討した。3軸加速度計による座位行動の値がIPACに比較して有意に高値であった。単相関分析の結果。関係性を認めず,Bland-Altman plot分析の結果、有意な加算誤差を認め、慢性血液透析患者での座位行動評価に質問紙を用いた場合、注意が必要であると思われた。3)C健診機関では健診受診者165名で、3軸加速度計を用いた座位行動、蛋白尿(テステープ法)eGFR、健康関連QOL等の測定を完了した。また、B医療機関受診者での測定結果の解析に着手した。研究計画どおり、慢性血液透析患者、健診機関受診者での測定を実施した。慢性血液透析患者では座位行動と死亡との関係を見出すなど、当初の計画通りおおむね順調に進展している。慢性血液透析患者においては、コホート調査を継続して行い、活動量計を装着できた人とそうでない人の比較を行う。医療機関受診者および健診機関受診者の横断調査では、座位行動と健康関連QOLとの関係の解析を行い、関係を明らかにする。慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease)における座位行動の意義を明らかにするために、コホート調査(慢性血液透析患者)および横断調査(医療機関受診者、健診機関受診者)で調査を計画し、平成29年度は以下の検討を行った。A病院、慢性血液透析患者60名において、3軸加速度計を用いて座位行動を正確に評価するとともに、健康関連QOL(EA-5D)との関連を検討した。慢性血液透析患者における平均座位行動(%)は、透析日、非透析日に関わらず約74%で、一般人の(5060%)に比較して、多かった。座位行動と健康関連QOLとの間には、透析日、非透析日にかかわらず有意な負の相関を認めた。多変量解析で、性別、年齢、透析歴、糖尿病の有無で補正した後も座位行動が健康関連QOLの有意な規定因子であった。慢性血液透析患者では中高強度の身体活動量を増加させることは現実的に難しいことを考慮すると、慢性血液透析患者において、座位行動を減少させることが、健康関連QOLの改善に寄与する可能性が示唆された。また、座位行動を簡便に評価できる方法を検討するため、あわせて、国際標準化身体活動質問票を用いて座位行動も調査した。また、B診療所では、2型糖尿病患者149名で、テステープ法による蛋白尿の有無、2型糖尿病患者においては微量アルブミン尿の定量を行うとともに、国際標準化身体活動質問票を用いて、座位行動を検討し、健康関連QOL(EQ-5D)の調査を行った。またC医療機関での健診受診者に対する調査準備、一部調査も行った。研究計画どおり、慢性血液透析患者および医療機関通院中の患者で実際の調査を実施した。また、健診機関での測定準備、一部実施したため、当初の計画通り概ね順調に進展している。単相関分析の結果。

慢性血液透析患者においては、症例数を増やし、追跡を行い、座位行動と生命予後との関係を明らかにする。さらに、3軸加速度計と国際標準化質問票で同時に座位行動を評価た結果から、慢性血液透析患者における、座位行動の評価法の確認を行う。医療機関通院中の患者では、平成29年度調査した結果解析、考察を行う。また、健診機関での測定を継続実施する。慢性血液透析患者においては、コホート調査を継続して行い、活動量計を装着できた人とそうでない人の比較を行う。医療機関受診者および健診機関受診者の横断調査では、座位行動と健康関連QOLとの関係の解析を行い、関係を明らかにする。平成29年度は調査を中心に行ったため、計上していた解析専用パソコンの購入が平成30年度になった。平成30年度は引き続き慢性血液透析患者の調査を継続するとともに、健診受診者での調査を行う。また、統計解析ソフトを用いての解析を実施するとともに、平成29年度の一部成果を学術雑誌(英語)に投稿し、その他の成果も国内の学会で発表予定である。医療機関受診者および健診機関受診者での解析と発表が最終年度になった。最終年度は医療機関受診者および健診機関受診者の調査結果の解析とまとめを行い、学会発表、学術誌での発表を行う。また、慢性血液透析患者のコホート調査の継続を行い、活動量計を装着できる人とできない人での差異を検討し、まとめる等のために経費が必要である。
歪量子井戸端面でのキャリア再結合に関する研究

歪量子井戸は新たな性能の実現など多くの可能性を秘めた半導体構造であるが、格子不整合系で,歪を含んだ結晶系であるため,信頼性など基本的な部分で未知な要素が多い.本研究の最終的な目的は,キャリア再結合に与える端面の影響を定量的に評価することにより歪量子井戸における端面の役割に関する知見を得ようとするものである。この目的を達成するためのステップとして,第一に,量子井戸構造におけるサブナノ領域でのキャリア寿命測定技術の確立,第二のステップとして種々の歪量子井戸サンプルに対する測定および検討(端面での欠陥発生メカニズムの理論的検討も含む)をおいて現在まで約2年間にわたって研究を進めてきた。第一ステップの課題の検討においては,歪量子井戸レーザからのピークパワー600mWという高出力短パルス光の発生技術,さらに,プラズマ効果と干渉効果とを利用した導波路構造半導体中での過剰キャリアの検出技術などの成果をもとに,これらを統合することにより,サブナノ領域での新しいキャリア測定技術の実験に見通しが得られるまでに至った.これらの検討の課程で,多くの問題に遭遇し結局これまでに実行できたのは第一のステップの検討のみであり,歪量子井戸中のキャリア寿命に関するデータの取得にまでは至ることができなかった.しかしながら本研究で検討した測定法は,導波路構造に対して適用しうる,直接的にキャリア寿命を測定できる,原理的に極めて短い寿命(可能性としてはサブピコ秒領域もありうる)の測定に適用可能であるなど多くの特徴を有しており,歪量子井戸構造での測定のみならず広い応用が期待できる。本研究の第1の目的は、量子井戸層内でのサブns領域のキャリア再結合速度の定量的評価技術を確立することにあった。今年度は、このための基礎検討として、歪量子井戸レーザからの高出力短パルス発生法、光パルス干渉法に関する検討を行った。すなわち、利得スイッチ法を用いることにより、キャリア励起に必要な、発振波長950nm程度、繰り返し500MHz以下、パルス幅100ps以下、ピークパワー100mW以上の高出力パルス発生が可能であることを明らかにした。また、キャリア再結合検出のキ-ポイントとなる光パルスの遅延干渉に関する基礎実験を行い、1ps以下の時間分解能でかつ高感度な干渉出力検出系を実現した。更に、以上の実験データをもとに、キャリア誘起干渉信号の大きさに関する定量的検討を行った。その結果、想定される信号は極めて微弱であり、キャリア励起光の効率的な利用、干渉計の感度・安定性の向上、などによる検出系のS/Nの向上が重要であることが明かとなった。これに対する対策として、光ファイバ結合器、先球ファイバの利用、ファブリペロ-干渉法の利用など新たな手法の導入に関して検討を開始した。来年度は、先ず、今年度の検討を継続し、上記諸手法の導入により検出感度、安定性などの諸問題を解決し、キャリア再結合速度の高精度測定法を完成させる。次のステップとして端面でのキャリア再結合速度同定法の検討を行う。これは実測データからバルクの寄与と表面の寄与を分離する方策の検討であり、サンプルの形状依存性がポイントとなるものと考えている。最終ステップとして、表面再結合のデータをもとに試料製作条件との対応、信頼性データとの対応付けを行うことにより研究の学術上、応用上の完成度向上を図る予定である。高出力の短光パルスの発生,干渉系の基礎検討など昨年度の検討結果を踏まえて量子井戸構造におけるサブナノ領域でのキャリア寿命測定技術の検討を進展させ,以下の結果を得た.(1)In GaAs/GaAs歪量子井戸レーザの利得スイッチングによって,ピークパワー600mWという高出力の短光パルスが発生できることが明らかとなった。(2)レーザ光をプローブとして,プラズマ効果による屈折率の変化を干渉効果により強度変換することにより半導体光導波路中のキャリア密度を検出できることを明らかにした.(3)以上の結果をもとに,光導波路中のキャリアのサブナノ秒レンジの時間的変化を測定する手段の基本動作を確認した.

これらの結果では,キャリア寿命の信頼のおける測定技術の確立にまではいたっていないが,これに対する充分な見通しを与えるものであり,また,ピコ秒領域での新しいキャリア寿命測定法の可能性を示唆するものであるという点に意義を見い出すことができる.さらに,本研究の最終目的は上記技術を歪量子井戸レーザに適用して歪量子井戸における端面の影響に関する知見を得んとするところにあったが,残念ながらこの点に対する検討にまでいたることはできなかった.しかしながら,上記の検討によりその進展の糸口が得られたわけであるから,今後さら本研究を継続して初期の目的の達成に努める予定である.
マルチクライテリアでの評価を可能とする効率的なLCA実施手法に関する研究

環境影響を定量化するLCAは、以前にも増して必要性が高まっている。建築分野では、省エネ・省CO2の視点のみで分析されることが多いが、マルチクライテリア(多様な環境負荷物質を評価すること)での評価が本来の姿と認識する。これまでに、実態調査で、建築物は評価の考え方が難しい、こだわりを反映できる原単位がないなど、一層の普及への阻害要因が多いことを示してきた。本研究では、マルチクライテリアでの評価を前提として、(a)建築物評価用の指針の提案、(b)設計のこだわりを反映できる原単位データベースの提案・構築、(c)作業負荷を極力軽減できる評価ツールの提案・構築を実施する。またその成果物を公開する。
景観保全を考慮した景観色彩の規制指針に関する研究

景観色彩ガイドラインのあり方を検討するため、2005年度に引き続き、アメリカ合衆国ボストン及びニューヨーク、日本の近江八幡他、各地の景観色彩の調査及び分析を行った。特に、街並みにおける屋外広告の色彩は、景観色彩を考える上で欠くことのできない要素であるため、重点的に資料収集を行った。景観色彩および屋外広告の調査からは、形式を統一した屋外広告を用いることによって街並みに統一感を与えることができ、これら統一した屋外広告のデザイン的な特徴や色彩によって街並みの独自性を作り出すことができることが明らかになった。屋外広告の躯体には電話ボックスや公衆トイレなど広告以外の機能を合わせたものも見られ、積極的に街並みの賑わいや公共性に利用する方法も見出された。一方、商業地域の中には屋外広告が自由に使われたり建築物が屋外広告にほとんど覆われたりしている地域も見られ、屋外広告を活用して街の賑わいを創出する方法が見て取れた。景観色彩における公共的サインに関しても調査・考察を行った。サインは屋外広告と同様に、誘目性が高くなければならないが、ただ目立つだけでなく周辺との調和も図らなければならない。建築物や人工構造物によって主に構成されている都市景観におけるサインと、公園や並木道など樹木が占める割合が多い景観におけるサインとでは、周囲と調和する地色が異なること、また、調和を図ることが難しいサインであっても、石や木などといった自然素材を用いて周囲の景観と調和させつつ、存在感を表すことができることが明らかになった。昨今、建築分野において景観調和が注目されてきており景観緑三法が制定された。この中で色彩については、景観に与える影響等その役割が認識されてきており取り上げられてはいるものの、具体的な数値などの指針はない。しかしながら各自治体も景観条例をふまえ、景観色彩の指針として「景観色彩ガイドライン」を策定してきている。このような状況を鑑みると、景観色彩に関する客観的根拠を持った指針の作成は急務を要すると考えられる。本研究では、景観色彩ガイドラインの検証と、今後の景観色彩ガイドラインのあり方を提案することを目的としており、2005年度は、国内外の景観保全や改善の事例を、色彩に中心に収集・類型化し、考察した。事例のうち、韓国ソウル市の清渓川の復元に伴うプロジェクトでは、川の両側の街路の屋外広告をほとんどリニューアルするという大規模なものであり、業種別に色を整えたり、ピクトグラムを使って文字を減らしたりするなど、景観整備のあり方を示すものであった。特に、ここでは、CIカラーを持つ多国籍企業が、自らその街並に合わせ、高彩度のCIカラーを使った看板の地色を無彩色に変更しており、国際的な都市である日本、とくに地方にみられるCIカラーが乱立する街道沿いの景観整備に参考となる事例であった。香港の場合には、ニュータウンである新界地をはじめとして、高層住宅の色彩調和がよく図られていた。今後、この整備手段等を調和する予定である。ほかに、ボストンの景観整備の調査も行った。
遺伝子破壊法を用いた高等真核細胞特有のクロマチン会合機構とその構造変化に基づく細胞機能制御の研究

酵母の転写コリプレッサーHir1p,Hir2pのほ乳類ホモログHIRAはクロマチンのアセンブリーにおいて、重要な役割を担っていることが示唆されながら、高等真核細胞での機能に関しては不明な点が多い。本研究では、ニワトリDT40細胞株で分子生物学的手法やジーンノックアウト法などを駆使して、以下の結果を得た。1、ニワトリHIRAのcDNA,genomic DNAをクローニングした。ニワトリHIRAは1019個のアミノ酸からなり、ヒトHIRAと約90%のホモロジーを有していた。さらに、そのN-末端領域にWDリピートモチーフ、C-末端領域にLXXLLモチーフを持っていた。2、HIRAはそのWDモチーフを介してクロマチンアセンブリーファクター(CAF-1)のp48サブユニットと結合し、LXXLLモチーフを介してヒストンデアセチラーゼHDAC-2と相互作用することを明らかにした。3、ルシフェラーゼアッセイでHIRAは転写抑制作用を有すること、この機能発現にはWDモチーフとLXXLLモチーフがそれぞれ必須であることを明らかにした。4、genomic DNAを基に作成した2つのターゲッティングベクターで、ジーンノックアウト法を行い、HIRAホモ欠損変異株を作成した。5、本変異株は増殖速度が低下し、HIRAのcDNAを導入することによって増殖能が回復した。さらに、この機能はHIRAのN-末端領域のWDリピートモチーフに基づくことを明らかにした。本研究は高等真核細胞におけるクロマチンの会合及び構造変化と細胞機能発現制御との関連性を、クロマチンアセンブリーに関与する因子群の機能に焦点を絞って、明らかにすることを目的とする。まず、CAF-1の3つのサブユニット(p48, p60, p150)やp46,酵母のコリプレッサー(Hir1p, Hir2p)のホモログであるHIRA等の機能解析を行い、それらの欠損DT40変異株を作成する。p46とp48の欠損酵母変異株は致死でないのに、p48欠損DT40株は致死性を示し、高等真核細胞では、クロマチンの会合という最も重要な過程が、酵母とは全く異なる可能性がある。本年度に得られた研究実績は次の通りである。1、ニワトリの新規HIRAのcDNA, genomic DNAをクローニングした。3、HIRAとCAF-1p48の結合には、それぞれの7つのWD dipeptide motifが必須であることを明らかにした。4、HIRAとHDAC-2の結合には、HIRAのLXXLL motifとHDAC-2のC-末端領域が必須であることを明らかにした。5、HIRAに関するneoおよびhisDカセットを含む2つのターゲッティングベクターを順次DT40に導入し、ヘテロ(+/-)及びホモ(-/-)DT40変異株を作成した。6、HRへのホモ(-/-)DT40変異株の増殖速度に遅延が認められた。