hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい蘇生後脳症予後判定マーカーは善玉か悪玉か?

このような侵襲応答性の修飾付加型分子を、敗血症患者血清において測定したところ、患者群の修飾タンパク質濃度はコントロール群と比較して有意に高く、また重症度と正の相関を示した。以上の結果から、蘇生後脳症患者脳脊髄液より見出した新規マーカータンパク質は、様々な組織損傷において細胞から放出され、翻訳後修飾の付加を受けるとともに、細胞膜成分と相互作用することで病態の分子機序に直接関与する可能性が示唆された。
多民族社会としての米国社会の動向とその政治的意味

多民族・多人種社会としてのアメリカ合衆国社会の人口動態の動向を調査し、その政治的な意味を考察することを目的とし、人口動態の概要を明らかにした上で、民族集団の社会的経済的地位の比較、同一民族集団内の階層分化、民族集団の融解度の比較、諸集団相互間の政治協力と政治対立、非白人民族集団構成者の投票行動、非白人人口の増加および非白人の社会的経済的上昇に対する白人市民の反応等について検討することを目指した。上記の研究を進めるため、まず、International Migration Reriew.Demography,Amerasiaのバック・ナンバーを一括購入し、本研究に役立つ実証的ならびに理論的論文を拾い出すとともに、書評欄に紹介されている図書から主なるものを選び、文献リストを整備した。文献リストは購入した図書の文献目録ならびに東京大学アメリカ研究資料センターと同志社大学アメリカ研究所にある関連図書の文献目録を利用して拡充した。文献リストは本研究の初歩的な成果である。次に閲覧した文献については簡単な要旨を記した。それも本研究の初歩的な成果である。本年度とくに研究した分野を挙げれば、(1)黒人の階層分化の進展と黒人中流階級の拡大と停滞、(2)1965年移民法の成立過程とその結果、(3)アジア系市民の現状、(4)都市政治におけるエスニック要因である。黒人の階層分化は著しいが、黒人の社会的経済的上昇は70年代に目立ち、80年代にはやや停滞している。移民法の成立過程での討議はアジア系移民の急増という事態を全く予想していなかったことを示す。都市政治におけるエスニック要因についてもいくかの知見を得た。これらの研究成果に、今夏米国での現地調査を加えて「現代アメリカ政治とエスニック要因」としてジャパン・タイムズ社から刊行する計画である。
有機超分子結晶混晶系における特異な局所的電子非局在化と物性

本研究ではトリプチセン誘導体、アズレン誘導体、パラ置換ベンジルアルコール、アルキル尿素などの有機結晶の混晶系における局所的な電子非局在の可能性、また混晶系特有の熱物性(特に相転移挙動)などを研究した。局所的D-A相互作用を示すトリプチセンキノン(TPQ)・トリプチセンヒドロキノン(TPHQ)混晶系の新たな合成法を開発した。ビス(ブロモメチル)トリプチセンキノン(bis-BrMe-TPQ)の分子・結晶構造を決定した。TPQ/TPHQ系混晶と極めて類似した局所的D-A相互作用を起こすbis-MrMe-TPQ・ビス(ブロモメチル)トリプチセンヒドロキノン(bis-BrMe-TPHQ)系昆晶を発見した。また、bis-BrMe-TPQのトルエン、P-キシレン、m-キシレン、メジチレンとのクラスレート結晶の構造を決定し、ゲスト・ホスト間D-A相互作用の可能性を示した。ヒドロオキシ-トリプチセン(Hydroxy-TP)・ビス(ヒドロオキシ)-トリプチセン(bis-Hydroxy-TP)系昆晶を研究する過程で後者に4員環型水素結合系と相転移を発見した。結晶構造から両者の混晶系に特異な誘電性質が期待された。結晶構造から、6,7-ジメトキシトリプチセンキノン(dMeO-TPQ)ではTPQ/TPHQ類似昆晶の形成が困難であり、5,12-ジヒドロ-o-5,12-ベンゼノナフタセン-1,4-ジオン・ベンゼン(2:1)ではゲストを変えた昆晶の可能性が示唆された。パラ置換ベンジルアルコール系混晶における転移挙動の著しい組成依存性、および重水素化効果を詳細に研究し転移機構に関する情報を得た。一連のアルキル尿素誘導体の中でオクチル誘導体が異常に大きな相転移エントロピーを示す事実、またヘプチル誘導体との混晶の転移挙動が顕著な組成依存性を示すことを発見した。1 2成分系相図の研究(熱分析)(1)トリプチセンキノン(TPQ)-トリプチセンヒドロキノン(TPHQ)二成分系は、TPQのモル比が約0.8以上の領域では固溶体を形成することを今回熱力学的に確認した。TPQメチル誘導体の熱分析を行った。ビスヒドロキシメチルトリプチセン(bisCH_2OH-TP)の相転移を発見した。(2)パラ置換ベンジルアルコール(塩素体(pCBA)、臭素体(pBBA)、メチル体(pMBA)、よう素体(pIBA)、ニトロ体(pNBA)等)の二成分系を研究した。pCBA-pMBA系はpMBA<20モル%領域では混晶、pIBAはpCBAにpMBAと同程度固溶する、pCBA-pBBAは連続混晶を形成する、pMBA-pNBAの固融領域は極めて狭い、等の事実が分かった。混晶の転移挙動は、置換基の局所的な立体効果に支配される傾向がある。これら混晶系の溶融法による単結晶育成は一般に困難であった。純pMBAの極微小な転移熱を決定し、純pBBAの昇華結晶の極めて興味ある転移挙動を見出した。(3)本研究計画で購入したマック・サイエンス社製MAC-DSC-3100Sを用いて熱分析実験を行い、相図作成に関する技術情報(装置特性、感度、試料の量、加熱速度、サーモグラムの解析法等)を獲得できた。2結晶構造解析(1)チエノアズレン、ベンズアズレン、ベンゾチエノアズレン等のアズレン系化合物の構造を精密に再解析した。

アズレン骨格の平面性と結晶中における分子面の近接平行配列を確認し、パイ系の分子間相互作用が結晶の色と関連している可能性を見出した。(2)bisCH_20H-TP結晶中の4員環形水素結合を見出した。この結晶にモノヒドロキシ体をドープし、水酸基の欠如した局所的欠陥構造を導入すると興味ある誘電性質が期待される。(3)pCBA : pIBA(0.85 : 0.15)結晶の構造を決定し、混晶であることを確認した。二成分系の調整およびキャラクタリゼーション(1)トリプチセンキノン(TPQ)とヒドロキノン(HQ)、トリプチセンヒドロキノン(TPHQ)とベンゾキノン(BQ)の二成分溶液からTPQ/TPHQ混晶、TPHQとトリプチセンTCNQ二成分系から黒色結晶を得た。(2)ヒドロキシメチルトリプチセン(HM-TP)の熱的性質を明らかにし、bis(HM)-TPとの混晶形成を試みた。(3)種々のアズレン誘導体の熱分析によれば、融液結晶化法による二成分系結晶の調整が困難であった。(4)パラブロモベンジルアルコール(pBBA)の選択的重水素化物(D化物)の相点移転点(Tc)に顕著な同位体効果を見出した。Tcは強い熱履歴依存性も示し、これは格子欠陥生成帰せられた。D化物の混晶の転移挙動にも興味深い同位体効果が見られた。(5)n-オクチル尿素(n8-U)の大エントロピー変化を伴う相転移を発見した。n-ヘプチル尿素(n7-U)との混晶系は数十度に及ぶTcの低下を示す。結晶構造解析の結果(2)HM-TPは無秩序水素結合で結合した超分子構造を持つ。(3)種々のアズレン誘導体の結晶は分子間π-π相互作用による超分子構造を含み、これらの混晶系では局所的分子間相互作用の可能性は高い。(4)D化pBBAにおける炭素-水素結合距離の収縮・局所的分子間相互作用の変調、D化による慣性モーメントの変化が顕著なTc変化の原因と推定した。(5)n8-Uの転移はアルキル末端部の分子間相互作用に基づくこの部分の無秩序化に起因する。混晶系の熱挙動はこれを支持する。(6)多数の包接化合物bis(CH_2Br)-TP.X(X=トルエン、キシレン等)を発見した。二種のXを含む昆晶系が存在し得る
遺伝的アルゴリズムにおける集団の多様性の測定と淘汰戦略への応用手法の研究

以下にて論文をまとめ、国際会議ANTS2018(Swarm Intelligence)に投稿したところ、採録された。このため、会議開催都市であるRomeに出張しposter sessionで発表してきた。<タイトル><概要>関数最小値探索問題を解くACOBの有効性について,良く知られたMichaelwicz関数等10個の多峰性を有する標準テスト関数を用いて評価した。ACOBは、蟻のフェロモンコミュニケーションモデルを模した最適化手法であり、実数解を遺伝子列(二進固定小数点データ列)で近似して解く。その際、解の精度を向上させるために、探索空間の段階的局所化機能を有している。この点が巡回セールスマン問題を解くACOからの改良点である。実験の結果、(1)他の最適化手法(CMA-ES, ACOR, BLX-α, 2X)に比べてACOBは解の精度と解探索性能の相反する両方の要求をバランスをとって満たす最適化法であること、(2)CMA-ESは解の探索性能が最も優れた最適化法であること、(3)BLX-αは探索解の精度が最も優れた最適化法であることを検証できた。(1)教育稼働に時間がとられ研究時間(論文作成まとめ)がなかなかとれない。(2)共同して研究できる研究者がいないこと機械学習「教師あり学習(分類)」を実現する手法として、Real Coded Genetic Algorithm(GAR:実数値遺伝的アルゴリズム)により実現する方法を提案し、その有効性を、3つの最適化手法(階層型ニューラルネットワークNN,実数値アント・コロニー最適化法ACOR,共分散行列進化手法CMA-ES)による手法と定量的に比較評価することで、検証する。関数最小値探索問題を解く最適化手法として、GAR、ACOR、CMA-ESによる方法が開発されてきた。これまで、これらの最適化手法の評価はDe-Jongの標準関数等を始めとしてよく知られた標準関数を利用して行われてきた。しかし、それらの最適化手法を、機械学習・教師あり学習分野(分類)における具体的な最適化問題に適用する方法を提案し,それを評価した報告はなかった。本研究でのGARでは交差エントロピーを関数最小値探索問題で対象となる関数と考え、交差エントロピーが最小となるように、ある目的クラスに標本が所属する確率を表現するロジスティック回帰式の係数を確率的に探索する。その際、標本の所属する目的クラスはソフトマックス関数が最大となるクラスであるとして、確率的に決定する。交差エントロピーはID3における獲得できる情報量gainを動的に学習する尺度と解釈できる。UCIに登録されているiris data等を用いて実験の結果、(1)教師あり学習(クラス分類)はNNのみでなくACO,GA,CMA-ESでも実現できること、(2)4つの最適化法の正答率は高いこと、(3)性能(コンピュータ時間)はNNが最も優れていることがわかった。<論文要旨>以下の機能試験は不充分であり試験を補充する必要がある。(1)Jerneの免疫システムの恒常性に関するイディオタイプネットワーク仮説に基づく最適化モデルであるImmune-GAの有効性について詳細検討すること。(2)HpS法がルーレット法に比較して有効な親選択法であることを実験的に検証すること。(3)現状のTDGAでは、熱平衡状態になった時にシミュレーテッドアニーリングの調整パラメータである温度を下げる機能を実現している。本検討では、これに加えて多様性が少なくなったら温度を高くする機能を実現し、その有効性を実験的に検証すること。(4)Scaling Window技法にて最適なWindow sizeを選択する方法を実験的に検証すること。(5)現状の我々が開発したTDGAはScaling Windowを持ったGAを前提に実現している。このTDGAがScaling Windowを持たないGA上で実現されたTDGAに比較して機能的に優れていることを実験で検証すること。<IEEE SCCI2016への論文投稿採録と現地発表><論文要旨>遺伝子交叉オペレータ交代法CXOは,集団の多様性を世代更新時の度に測定し,その値に応じて,遺伝子交叉オペレータを広域的探索法から局所的探索法,局所的探索法から広域的探索法へと動的に切り替えて解探索する方法である。広域的探索法は解空間全体を見渡して最適解が存在する領域を特定化していく。局所的探索法は局所最適解の近傍を集中的に探索して,より精度の高い解を効率的に探索することをねらいとしている。このCXOにより,一つの遺伝子交叉オペレータで解を探索する場合に比べて局所最適解に陥る確率を低くすることができる。本実験では、生成した個体群の多様性が閾値(初期生成時の90%や50%)以下になった時に、Two-point CrossoverからBLX-αに切り替えるCXO,SPXからBLX-αに切り替えるCXOが,Two-pointcrossoverやBLX-αやSPX等の単独の交叉法に比較して解の解探索精度が向上することを、集団の多様性制御の観点から、実験的に検証した。実験に使用する関数は多峰性関数であるShubert's test functionとSix-hump camel back functionである。以下についての試験が不十分であり、実験や文献調査を追加する必要がある。

(1)遺伝子オペレータ交代法CXOにて、Two-point CrossoverからBLX-αに切り替える時期,SPXからBLX-αに切り替える時期について、集団の多様性が初期時の50%または90%の時にしているが、この切り替え時期を60%,70%・・,40%,30%と追加して実験し、その妥当値について、論じること。(3)集団の多様性の尺度として実験では、二進固定小数点の離散値に実数値を近似変換してから後、TDGAのエントロピーで測定しているが、解の探索空間を実数値のままにして、探索解の上位いくつかの標本分布の偏差値の絶対値の平均値にする等の方法で計測する方法の有効性について検証すること。これに関連して、解を離散空間で近似する方法と連続空間内で探索する方法について、最適解性能や探索精度を比較検討すること。(4)標準関数がMultimodal Functionの場合に、独立変数数を変化させた場合の収束効率への影響の分析。SPXにおける拡張率εとSIMPLEXを構成する変数数の収束効率に与える影響の分析。集団サイズの探索性能、探索精度に与える影響の分析。CMA-ESによる探索法との比較。その際の探索空間局所化パラメータ{Step size)の有用性の評価。<タイトル><概要>論文では,関数最適化問題をアント・コロニー最適化法で解く新しい手法improved-EASを提案している。improved-EASはエリーティスト・アントシステム(EAS)の改良版である。本検討のACOは,実数空間上の解を離散値(二進数)で近似して求めている。探索解の精度を向上させるために,解探索空間の段階的局所化機能により探索解の精度の向上を図っている。そこでは,前階層でACOが探索した最良解βの近傍で最適解を再帰的に探索する。解探索領域の局所化回数をαとすると,探索する閉領域の幅R(α)をR(α)=RANGE×(1/2)(α×logα)倍で縮小させた。従って,各独立変数の定義域は段階を追って小さくなるが,観測点の個数はl桁の二進数で表現できる個数,すなわち2l個と変わらないので,解の精度(探索解の間隔d(α))をd(α)=RANGE×(1/2)((α×logα)+l-1)と大幅に向上できる。Improved-EASは,一匹の蟻が解を探索するという旅を終える度に,探索した解に対して突然変異操作を施し探索解の精度の改良を図った。本論文は,提案方式のACOの有効性を良く知られた多峰性を有する5つの標準テスト関数を用いて検証している。ACO(i-EAS)はTSPを解くACOの関数最適化問題(FOP)への拡張である。実験ではACO(i-EAS)以外に2つのACO(ACO(AS),ACO(EAS))を区別して評価したがT検定の結果3つのACOモデルで探索した解に関し有意差はないことがわかったので,この3つのACOモデルを合わせてACO_Bと呼ぶ。ACO_Bは連続値を離散値で近似し離散空間の中で解を探索する。探索解空間を段階的(階層的)に局所化することで解の精度を向上させている。前階層で探索した最良解の近傍を解探索する。各階層では数百世代の世代更新が行われる。各世代では集団サイズ(population_size)分の解候補となる個体群が生成される。
気道上皮におけるニュロン,パラニューロンのwhole mount標本による解析

従来、上皮に分布する神経要素の免疫組織学的研究には切片標本が用いられていたが、本研究ではwhole mount標本を鼻粘膜をはじめとする気道の神経分布の研究に応用し、次の結果を得ることができた。1.イヌの鼻粘膜を酵素を用いて軟骨から剥離し、この標本を各種の神経ペプチドに対する抗体で免疫染色した。呼吸部の上皮にCGRP含有神経が大量に侵入し、上皮内の基底部に数珠状線維の網工をつくり、その枝が上方へ伸びて上皮表面に露出していた。この所見は知覚神経の終末が直接空気に触れて、吸気の化学受容を行なう可能性を強く示唆する。嗅部の上皮内にも若干のCGRP線維網を認めた。また呼吸部上皮内に少数のVIP神経(NOSの免疫活性を示す)を認めた。副交感性自律神経と思われるこの神経は、上皮に侵入するより大部分、鼻腺の周囲に終末をつくっていた。本研究ではさらに(不完全)連続切片を作製して、CGRP陽性神経のイヌ鼻粘膜における分布の形態と密度を調べ、吸気がじかに触れやすい鼻粘膜部分にその分布が密であり、自由面に達する神経終末も豊富であることを示すことができた。2.ヒキガエルの肺のwhole mount標本を作製し、分布する神経線維(ニューロン)とセンサー細胞(パラニューロン)を免疫組織化学によって検索した。両生類では、肺が肺胞に分離せず、ひとつのふくろをなす。この肺のふくろの内面を走る隆起腺の上にGRP陽性細胞とCGRP陽性細胞が集まってパッチをなしている。すでに知られた神経上皮小体で、吸気の化学センサーといわれるものである。このパッチの底面に多数のCGRP陽性神経が分布していた。結語.哺乳類鼻粘膜と両生類肺を用いて、whole mount標本の免疫組織への価値を証明し、ニューロンとパラニューロンの分布について上記の新知見を得ることができた。今後、さらに電子顕微鏡によって所見を確実にして行きたい。
樹木の生活形、更新特性と樹冠における受光量の幅の関係

様々な状況下に生育する樹木個体について、樹冠における葉の受光量の幅を計測することで、その個体の光環境変化に対する可塑的反応を定量化し、樹種が持つ光利用戦略を明かにすることが本研究の目的である。生育地や繁殖サイズおよび更新特性の異なる樹種ごとに、個体が生育する光環境と個体サイズが異なった場合の反応を見るため、本研究では、九州大学北海道演習林、福岡演習林、宮崎演習林における数種の高木種個体の林床個体から林冠個体までについて、樹冠内の葉における光環境と葉の生理的特徴を調査する。このうち、本年度は下記の作業を行った。調査個体の選定と計測昨年度に引き続き、北海道演習林、宮崎演習林の固定試験地などにおいて、調査対象個体を選定し、サイズを計測した。また一部の個体については、開花結実の有無を観察した。登華用ロープ設置と計測樹冠内の光環境計測と葉の採集のために樹冠への登攀を行う必要がある個体について、調査時に登攀用ロープを迅速に設置するためのスローラインを掛けた。これら個体について樹冠最上部と最下部の光環境を、センサと光量計測フィルムを用いて計測した。これらの結果、高木種の成長段階においていったん上がった樹冠最暗部の光量が最大樹高に近づくにつれ再び低下する傾向など興味深い知見を得た。昨年度に引き続き北海道演習林においてマイマイガの大発生が起こり、選定個体の葉が被食により減少したため、樹冠内光環境の計測は行ったが、種毎の生活史戦略や更新特性との関係仮説の検証にいたる精度は確保できなかった。しかし本研究期間で得られた樹冠内光環境計測の方法論と知見は樹木の光利用戦略を明らかにする上で有益なものと考えられる。生育地や繁殖サイズおよび更新特性の異なる樹種ごとに、個体が生育する光環境と個体サイズが異なった場合の反応を見るため、本研究では、九州大学北海道演習林、福岡演習林、宮崎演習林における数種の高木種個体の林床個体から林冠個体までについて、樹冠内の葉における光環境と葉の生理的特徴を調査する、このうち、本年度は下記の作業を行った。登攀用具の整備と登攀技術の習得高木の林冠にアクセスするための登攀用具を整備し、各種の登攀技術について習得しつつ検討を行った。本研究において必要なサイズの枝へのアクセスについて、見通しを立てることができた。調査個体の選定と計測北海道演習林、宮崎演習林の固定試験地などにおいて、調査対象個体を選定し、サイズを計測した。登攀用ロープ設置準備樹冠内の光環境計測と葉の採集のために樹冠への登攀を行う必要がある個体について、調査時に登攀用ロープを迅速に設置するためのスローラインを掛けた。光環境計測方法に関する予備試験光量子センサ、天空写真、感光フィルムそれぞれについて、樹冠での使用可能な光量範囲を明らかにするために、ダイナミックレンジを探索する試験を行った。本年度予定していた実際の光量計測と試料採取は、林冠登攀のための環境整備に時間がかかり、行えなかったが、これについては本年度で見通しがたったため、次年度で実施する予定である。生育地や繁殖サイズおよび更親特性の異なる樹種ごとに、個体が生育する光環境と個体サイズが異なった場合の反応を見るため、本研究では、九州大学北海道演習林、福岡演習林、宮崎演習林における数種の高木種個体の林床個体から林冠個体までについて、樹冠内の葉における光環境と葉の生理的特徴を調査する。登攀用ロープ設置準備と計測樹冠内の光環境計測と葉の採集のために樹冠への登禁を行う必要がある個体について、調査時に登禁用ロープを迅速に設置するためのスローラインを掛けた。これらの個体について、樹冠最上部と最下部の光環境を計測する方法を確立した。光環境計測方法に関する予備試験昨年度に引き続き、光量子センサ、天空写真、感光フィルムそれぞれについて、樹冠での使用可能な光量範囲を明らかにするために、ダイナミックレンジを探索する試験を行った。本年度は北海道演習林においてマイマイガの大発生が起こり、選定個体の葉が被食により減少したため、樹冠内光環境の計測が本格的にできなかった。

このうち、本年度は下記の作業を行った。調査個体の選定と計測昨年度に引き続き、北海道演習林、宮崎演習林の固定試験地などにおいて、調査対象個体を選定し、サイズを計測した。また一部の個体については、開花結実の有無を観察した。登華用ロープ設置と計測樹冠内の光環境計測と葉の採集のために樹冠への登攀を行う必要がある個体について、調査時に登攀用ロープを迅速に設置するためのスローラインを掛けた。これら個体について樹冠最上部と最下部の光環境を、センサと光量計測フィルムを用いて計測した。これらの結果、高木種の成長段階においていったん上がった樹冠最暗部の光量が最大樹高に近づくにつれ再び低下する傾向など興味深い知見を得た。昨年度に引き続き北海道演習林においてマイマイガの大発生が起こり、選定個体の葉が被食により減少したため、樹冠内光環境の計測は行ったが、種毎の生活史戦略や更新特性との関係仮説の検証にいたる精度は確保できなかった。しかし本研究期間で得られた樹冠内光環境計測の方法論と知見は樹木の光利用戦略を明らかにする上で有益なものと考えられる。
初期発生段階の腎臓における腎血管構築過程に関する検討

(目的)器官形成期においては様々な増殖因子が重要な役割を演ずることが知られている。我々は過去に初期発生段階の腎臓(metanephros)で産生されるVEGFとbasic FGFが胚由来の血管組織から血管形成を誘導することを報告した。これらの増殖因子のmetanephros成長時における役割について検討するとともに、介在因子の検索を行った。(方法)マウス胚由来metanephrosを種々の条件で器官培養して、免疫組織学的検討を加えた。(結果)VEGFあるいはbasic FGFの中和抗体は、それぞれ独立してmetanephros内の血管構築を抑制した。この抑制効果はおのおのの中和抗体の共存下において更に増強した。これらの中和抗体は集合管の分岐に対しても抑制効果を示し、その効果は両者共存下において更に増強した。一方、外因性にVEGFあるいはbasic FGFを加えると、metanephros内の血管構築が増強したのに加えて、集合管の分岐もそれぞれ独立して刺激された。両者共存下においては血管構築が増強し、集合管の分岐も更に刺激された。一方、低酸素条件下での血管形成過程においては、シクロオキシゲナーゼの活性化が関与することが最近注目されていることから、これらの阻害因子の存在下での集合管の分岐過程の検討を行ったところ、シクロオキシゲナーゼ-2の阻害因子では分岐過程が抑制されなかったのに対し、非特異的シクロオキシゲナーゼ阻害因子の存在下では集合管の分岐が著明に抑制された。(結論)血管新生および血管形成に重要な役割を果たすことで知られるVEGF及びbasic FGFは腎臓の初期発生過程においては、血管構築のみならず集合管の分岐過程においても重要な役割を果たしているものと考えられた。また、集合管の分岐過程には、シクロオキシゲナーゼの活性化が関与している可能性が示唆された。我々は過去に初期発生段階の腎臓(metanephros)で産生されるVEGFとbasic FGFが胚由来の血管組織から血管形成を誘導することを報告した(Am J Physiol Cell Physiol 284,C1625,2003)。今回はこれらの増殖因子のmetanephros成長時における役割について検討した。(結果)VEGFあるいはbasic FGFの中和抗体は、それぞれ独立してmetanephms内の血管構築を抑制した。一方、外因性にVEGFあるいはbasicFGFを加えると、metanephros内の血管構築が増強したのに加えて、集合管の分岐もそれぞれ独立して刺激された。(結論)血管新生および血管形成に重要な役割を果たすことで知られるVEGF及びbasicFGFは腎臓の初期発生過程においては、血管構築のみならず集合管の分岐過程においても重要な役割を果たしているものと考えられた。

(結果)VEGFあるいはbasic FGFの中和抗体は、それぞれ独立してmetanephros内の血管構築を抑制した。この抑制効果はおのおのの中和抗体の共存下において更に増強した。これらの中和抗体は集合管の分岐に対しても抑制効果を示し、その効果は両者共存下において更に増強した。一方、外因性にVEGFあるいはbasic FGFを加えると、metanephros内の血管構築が増強したのに加えて、集合管の分岐もそれぞれ独立して刺激された。両者共存下においては血管構築が増強し、集合管の分岐も更に刺激された。一方、低酸素条件下での血管形成過程においては、シクロオキシゲナーゼの活性化が関与することが最近注目されていることから、これらの阻害因子の存在下での集合管の分岐過程の検討を行ったところ、シクロオキシゲナーゼ-2の阻害因子では分岐過程が抑制されなかったのに対し、非特異的シクロオキシゲナーゼ阻害因子の存在下では集合管の分岐が著明に抑制された。(結論)血管新生および血管形成に重要な役割を果たすことで知られるVEGF及びbasic FGFは腎臓の初期発生過程においては、血管構築のみならず集合管の分岐過程においても重要な役割を果たしているものと考えられた。また、集合管の分岐過程には、シクロオキシゲナーゼの活性化が関与している可能性が示唆された。
薬物動態関連遺伝子の多型に代わる発現メカニズムの多様性とヒト機能解明への展開

遺伝子多型に代わるメカニズムとして、本研究では1.遺伝子の数の多型であるコピーナンバー、2.遺伝子発現を制御することが近年報告されている機能性小分子RNAであるマイクロRNA、3.親由来により遺伝子発現が異なるゲノムインプリントについて解析を行った。その結果、1.癌部においては一部の検体においてコピーナンバーは増大すること、2.抗癌剤5-FUの代謝酵素であるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの制御に複数のマイクロRNAが関与すること、3.有機カチオントランスポーターの個人差にゲノムインプリントが影響していることが明らかとなった。1.imprinting制御を受ける薬物動態関連遺伝子の特定(臓器別、妊娠周期別特定);マウスにおける薬物トランスポーター(Mdr1&2,Bcrp1,Mrp1&2,Oct1,2&3,Matel,Oat1,2&3)についてインプリント解析を行った。その結果、Oct1遺伝子は胎盤で母親由来のアレルが父親由来のアレルよりも優位に発現しており、不完全なインプリンティング状態にあることが示された。また、Oct2遺伝子は胎盤で母性発現のインプリント遺伝子であり、Oct3遺伝子は胎盤と肝臓において母性発現のインプリント遺伝子であることを認めた。その他のトランスポーター遺伝子については、両親由来の発現を見たため、インプリント遺伝子ではないことが明らかとなった。これらの結果を受けて、OCT1,2,3遺伝子についてヒト肝臓と胎盤でインプリント状態を明らかにするとともに種差について検討した。白人肝臓でのインプノント解析の結果、OCT1,3遺伝子はともに両アレルの発現を認めたため、インプリント遺伝子ではないと言える。また、日本人胎盤でのインプリント解析では、OCT1,2,3遺伝子でアレル発現が異なっていた。OCT1,2遺伝子は、検体により片側アレルの発現を認める検体と両アレルの発現を認める検体があり、検体由来の偏りが見られた。OCT3については両アレルの発現を認めた。インプリント制御の原因をメチル化あるいはヒストン修飾から検討し、エピジェネティック制御の解析が必要である。2.miRNAの薬物動態関連蛋白発現への関与;ヒト胎盤において155種のmiRNA網羅的発現解析を行い、p-糖タンパク発現量との相関を評価した結果、4種のmiRNAにおいて、両者に有意な正の相関を認めた。miRNAの機能解析に先立ち、使用するHepG2,BeWo,Caco2細胞での内在性の4種のmiRNAによるABCB1遺伝子3'-UTRへの影響をluciferase assayにより検討した。その結果、2種のmiRNAが超ABCB1遺伝子発現制御に作用している可能性が示唆された。組み込み実験等により詳細に機能解析を追加する必要がある。(1)miRNAによるCYP3A4発現制御-(a)CYP3A4遺伝子3'-UTRの多型解析;+683C>T,+766T>T(del)、2種類のSNPsをそれぞれ、4%,15%の頻度で認めた。(b)CYP3A4 3'-UTRにtarget siteを持つmiRNAの検索;塩基配列の相補性や結合自由エネルギーより、候補として、2種類のmiRNAを選択した。(c)SNPsの結合エネルギーへの関与;二次構造の変化より、+766T>T(del)でmiR-511の結合能の低下が予想された。(d)luciferase(LUC)assayによる機能評価;CYP3A4 3'-UTRをLUC vectorに連結し、SNPsと各miRNAの関与を検討した。その結果、2つのSNPsはmiRNA干渉に関与しない事、miR-411による蛋白発現の制御が観察された。CYP3A4活性の個人差として、miRNAの関与が強く示唆された。(2)miRNAによるMDR1発現制御-(a)MDR1遺伝子3'-UTRの多型解析;+187G>C,+193A>G、2種類のSNPsをそれぞれ、2%,28%の頻度で認めた。(b)3'-UTRにtarget siteを持つmiRNAの検索;3種類の候補、miR-27a,374a,561を選択した。(c)luciferase(LUC)assayによる機能評価;MDR13'-UTRをLUC vectorに連結し、SNPsと各miRNAの関与を検討した。その結果、miR-27aとmiR-374aが同程度に、SNPsの有無に関わらず蛋白発現を抑制することが明らかとなった。さらに、両miRNAを共発現させ、影響を評価したところ、相乗的な発現抑制が観察され、両miRNAの発現への関与が明らかとなった。さらに、ヒト胎盤を試料に両miRNAの発現を調べた所、両者の発現量には、有意な正の相関を認めた。臓器に発現するMDR1の大きな個人差を規定する要因として注目される。

1肺癌におけるPK/PD関連遺伝子のCNV解析癌部と非癌部のCopy Numberを比較すると、癌部においてバラつきが大きくなる傾向があり、癌部と非癌部ではCopy Numberが異なることが示唆された。さらに詳細に調べるため、患者背景(組織型、TNM分類、血管浸潤、リンパ管浸潤、腹膜浸潤、分化度)により群分けを行った。その結果、扁平上皮がんよりも腺癌の方が、リンパ管浸潤陰性よりも陽性の方が、癌部におけるmRNA発現量が高いという結果が得られた。また、ABCC1,ABCC2,ABCC11のような遺伝子は少数ではあるがCopy Numberが大きく変化している検体が存在した。2 miRNAによるDPD遺伝子の制御reporter gene assayの結果から4種類のmiRNAがDPYD3' UTRに作用する可能性が示唆されたが、3' UTR上の遺伝子多型の影響は認められなかった。これら4つのmiRNAはDPD protein levelを低下させ、そのうちの1つはDPD proteinを最大70%低下させた。肺組織におけるmiRNAの発現量には検体間で大きな個人差が認められた。3有機カチオントランスポーターのインプリント解析ヒトOCT2遺伝子発現量の個人差は、ロスオブインプリンティングにより生じていることが示唆された。またヒストンアセチル化は遺伝子のアリル発現活性に、ヒストンメチル化は発現抑制に働くことが示された。これまで、マウスAirn遺伝子や他のインプリント遺伝子は、ヒストン修飾を介してクラスター内遺伝子の発現を制御していることが報告されており、OCT2遺伝子はヒストン修飾を介して発現制御される可能性が示唆された。
光形態形成時の遺伝子発現調節機構の解析

エンドウ低分子量GTPase遺伝子PRA2は暗所生育エンドウの上胚軸で発現しており、光により発現が抑制される。これまで、この遺伝子の発現が光で調節される仕組みを調べてきた。その過程で光応答に必要かつ十分なシスエレメントDE1をみつけ、さらにDE1に結合するDNA結合タンパク質DF1を同定した。今年度は、DF1に関する機能解析を進めるとともに、研究の端緒となったPRA2遺伝子の解析も進めた。1)植物への遺伝子導入実験から、暗所でDF1はDE1エレメントを介して遺伝子発現を誘導することがわかった。2)DF1の発現を調べたところ、mRNA量は光照射の影響を受けないのに対して、タンパク質量は減少していることがわかった。すなわち、DF1タンパク質の量は転写後の調節機構によって制御されていることがわかった。3)PRA2遺伝子は小胞輸送に関わるYpt/Rabファミリーに属する。どこの小胞輸送に関わっているかを調べるために局在を調べたところ、Pra2タンパク質は、ゴルジ体とエンドソームに局在していた。PRA2遺伝子はYPt/Rabファミリーの中でも、YPt3/Rab11サブファミリーに属する。パン酵母やヒトでは、このサブファミリーに属する遺伝子が2-3個であるのに対して、アラビドプシスでは約25個もある。その存在意義を調べるために、Pra2と近縁のPra3タンパク質の局在を調べた。その結果、Pra3タンパク質はトランスゴルジネットワークに局在していた。このことは、植物ではYpt3/Rab11サブファミリーの機能・局在の多様化がおこっており、この点が動物や酵母のYpt3/Rab11遺伝子と異なっていた。4)DF1を同定する過程で見つけた、新たな亜鉛フィンガーのサブクラスに属する植物特有DNA結合タンパク質PLATZ1について解析を進めた。
劣化と故障を伴うシステムの最適点検方策に関する研究

本研究テーマに対し、平成14年度、及び15年度に実施した研究概要について記す。従来研究において、保全(点検、取替え、修理)が任意の時刻で実施可能であると一般的に仮定されている。しかし、システム運用に掛かる様々な制約が、任意に保全活動を実施できるとの仮定にそぐわない場合が多いことから、保全を実施できる時期が、事前に決定することができない状況下で、おおよそ何時頃予防保全を実施すべきかの指針を与える方策について、理論モデルの構築、評価関数の設定、および、評価関数最適化を目的とする最適方策成立の条件等について考察を行なった。また、保全実施可能な時期が複数種選択可能である場合、いずれの機会で保全を実施すべきかについて、その選択条件についても2種類の場合であるが解析的に導出することができた。さらに、システムを構成するユニット間で故障依存関係が認められる場合、単独ユニット故障では故障ユニットのみの保全、依存(相互)故障発生時にはシステム保全を実施するとの仮定をおき、セッティングコスト削減を実現できる保全機会モデルについて上述と同様に解析的な検討を実施した。その結果、ある条件下において、評価規範である単位時間当たりの期待保全費用を最小化する条件を導出することができた。マルコフ的劣化ユニット(ユニット1)と幾何故障ユニット(ユニット2)の2つからなるシステムにおいて、取替えコストに規模の経済性が存在する場合の最適点検・取替え政策について考察した。ユニット2の動作時におけるユニット1の点検・取替えを重い点検、ユニット2の故障時におけるユニット1のそれを軽い点検として捉え、最適点検・取替え問題を割引を伴うマルコフ決定過程として定式化することにより最適政策の構造を分折し、3領域政策の最適性を明らかにした。劣化と故障を伴うシステムにおける最適点検・取替え問題を取り上げ、従来殆ど議論されていない「複数の要素を対象とする点検問題」および「複数の点検方法の存在する点検問題」を明示的に考慮に入れた点検モデルの開発、および最適な点検時期の設定と適切な点検方式の選択を目的とした。具体的には、以下のようである。1.累積ショックモデルにおける機会取替え問題複数の要素をからなるシステムの点検・取替え問題の基礎的研究として、ショックモデルにおいて取替えの機会がランダムに生ずる場合を考え、ある年齢以降初めのショックが起こった時点で予防取替えを行う方式を提案し、時間平均コストを最小にする意味で最適な取替え警報を出すべき年齢を定めた。この問題は、例えば2つの要素からなるシステムにおいて、一方の要素の故障時点を他の要素の予防点検・取替え機会として捉える「複数の要素を対象とする問題」に応用できる。2.マルコフ的劣化システムの不完全点検問題複数の点検方法の存在する点検問題の基礎的研究として、離散時間マルコフ的劣化システムにおいて、点検機会がランダムに生じ、さらにシステムの状態の判別が状態確率分布としてのみ与えられる場合を取り上げ、総期待割引コストを最小にする意味で最適な点検・取替え方策を議論した。問題は、セミーマルコフ決定過程として定式化し、最適方策が4領域方策になることを明らかにした。3.マルコフ的劣化システムの最適点検、取替え問題のサーベイ研究代表者が従来取り組んできたマルコフ的劣化システムの最適保全問題のまとめを与え、さらに劣化と故障を伴うサーバーを持つ待ち行列システムの最適サーバー保全問題を議論した。

また、保全実施可能な時期が複数種選択可能である場合、いずれの機会で保全を実施すべきかについて、その選択条件についても2種類の場合であるが解析的に導出することができた。さらに、システムを構成するユニット間で故障依存関係が認められる場合、単独ユニット故障では故障ユニットのみの保全、依存(相互)故障発生時にはシステム保全を実施するとの仮定をおき、セッティングコスト削減を実現できる保全機会モデルについて上述と同様に解析的な検討を実施した。その結果、ある条件下において、評価規範である単位時間当たりの期待保全費用を最小化する条件を導出することができた。マルコフ的劣化ユニット(ユニット1)と幾何故障ユニット(ユニット2)の2つからなるシステムにおいて、取替えコストに規模の経済性が存在する場合の最適点検・取替え政策について考察した。ユニット2の動作時におけるユニット1の点検・取替えを重い点検、ユニット2の故障時におけるユニット1のそれを軽い点検として捉え、最適点検・取替え問題を割引を伴うマルコフ決定過程として定式化することにより最適政策の構造を分析し、3領域政策の最適性を明らかにした。
伊藤忠兵衛家同族による事業経営の研究－総合商社伊藤忠商事・丸紅成立前史の分析－

滋賀大学経済学部附属史料館に保管されている伊藤忠兵衛家文書、伊藤長兵衛家文書、伊藤忠商事史資料、丸紅株式会社史資料の整理・目録作成を進めるとともに、これらを用いて伊藤家同族事業経営の実態について検討を行った。また、米国・英国・韓国において関連資料の調査・収集を実施した。この結果、同族事業経営にかかる史資料は総計で約70,000点が伝来すること、これらの史資料は学界未知のものがほとんどであり、一般公開に供することにより、伊藤家同族事業経営のみならず、戦前期の商業史・商社史研究に新しい知見をもたらすことが確実だと思われる。(1)伊藤忠兵衛家同族事業経営の実態を解明するため、「本部旬報」を輪読して共通理解を深めるという点では、本資料の大部分は謄写刷であることから印刷の不鮮明さや内容が細部のことまで記されていることもあり、字句や史実の事実確認に追われて所期の予定であった明治年間の読了まで至らなかった。しかし、他の関連資料と照合することにより、これまで不明であった史実のいくつかを明らかにすることができた。「本部旬報」に関しては、ノートを公表した。(2)「丸紅株式会社史資料」については、文書の詳細目録作成に向けて資料を一点ずつ原本校合する作業を進めたが、「伊藤忠商事史資料」については、仮文書目録作成にとどまっている。(3)第一義的目標とした「伊藤忠兵衛家文書」は、年度内に約9,000点の資料整理・資料調書の作成とデータ入力を実施し、文書群約5万点の仮文書目録作成を終了させることができた。引き続き、複数整理者の作業による書式の不統一や誤読を修正するため、原本校合の作業に着手した。この点は、所期の予想を上回るペースで進んでおり、本目録の作成と一般公開に向けた準備を順調に進めることができた。(4)伊藤忠兵衛家事業のうち戦前期に所在した海外支店所在地における調査は、ニューヨーク・ボストンとサンフランシスコにて実施した。前者ではAmerican Textile History Museum、後者ではSan Francisco Public Library History Centerを中心に調査を実施し、関連文献を収集した。サンフランシスコ調査の成果の一部は、論文として公表した。しかし、当初予定していた上海支店の調査は、中国国内の反日情勢を勘案して中止を余儀なくされた。次年度以降に状況をみて実施する予定である。本年度は「伊藤忠兵衛家文書」「伊藤忠商事史資料」「丸紅株式会社史資料」のいずれについても、原本との再照合をすすめ、両会社史資料については詳細目録の作成に着手した。総数は約7万点に達すると推測しているが、進捗度は1割強の点数であった。しかし、学界未知の史料群でもあり、研究史を改める可能性のたかい史料群であることが、整理の進捗とともに明らかとなってきている。海外資料の調査をイギリス・ミッドランド地域とアメリカ・サンフランシスコで実施した。イギリスでは二代伊藤忠兵衛が1909・10年に滞在した居所、および通学した学校を確定する目的で調査を実施した。この結果、居留した住居については確認することができた。また、通学した学校は英国ブラッドフォード市に所在したBradford Technical Collegeと判断できるだけの資料を得たが、通学期間については、いまだ確証を得るには資料不足であるといわざるを得ない。この史実の確定は、これまでの研究では未知の領域であることに鑑み、意義ある成果だと考えている。イギリス調査にかかる報告は、論文として公表した。分担研究者が予定していた、戦前期に伊藤忠兵衛家事業経営体が設けていた中国・韓国・フィリピンなどの支店旧跡地調査は、国際情勢のリスクを勘案して中止したが、関連資料をまとめることにより、調査実施の際に役立てる準備を進めた。また、上記の史料群の解読を通じて得た史実を経営学の理論に則して検討する準備作業としての論文も公表した。これらによって、少しずつ伊藤忠兵衛家の同族事業経営の実態が明らかになってきており、今後の成果も期待できる。原本による再校合作業に着手した「伊藤忠兵衛家文書」(仮目録で約51,000点)は、約10,000点の校合を終えた。また、丸紅株式会社史資料(約2,800点)および伊藤忠商事史資料(約580点)の細目録作成作業については、前者は70%、後者は80%程度の作業を終えた。次年度内に、両社の史資料については仮細目録を完成できる見通しである。「伊藤忠兵衛家文書」については、煩瑣な史料については校合を終えたので、次年度の作業においては進捗速度があがるものと予想している。詳細目録を完成させた時点で一般公開に供する話し合いを行う取り決めであるため、整理作業を最も優先して実施した。伊藤忠兵衛家に関わっては、明治26年昭和24年の期間の店法・定款・内規類の翻刻に着手し、ほぼその作成を終えた。これらは、次年度内に活字化すべく作業を進めた。今後の研究においても最も基礎的な史料だと考え、情報の提供と共有化をはかりたい。伊藤長兵衛家に関わっては、明治40年昭和20年まで韓国全羅北道で経営していた「伊藤農場」関係史料が末裔家で新たに発見されたことを受けて、同農場関係史料を所蔵する韓国全羅北道全州市の全州歴史博物館で調査を実施し、所蔵史料の全点を閲覧して仮史料目録を作成した。この仮目録を日本側の研究者に公開し、情報を提供したいとの申し入れを行ったが、まだ連絡はない。

韓国に所蔵されている史料を用いた論文は1本あり、現地において執筆者から提供をうけた。これら韓国側の史料は、大阪の古書籍店から購入されたものだとのことで、新たに見つかった長兵衛家の史料と元々は一体化していたことが判明した。今後は、日韓の史料を用いることで新知見を得ることが期待できる。上記の活動をもとに、滋賀大学経済学部附属史料館秋季企画展を市場史研究会とともに共催し、講演会と研究会を開催した。「伊藤忠兵衛家文書」(約51,000点)の仮目録と原本との再校合は、本年度中に約10,000点の校合を行い、仮目録の修正を進めた。これらの進捗度は、最終的に本目録を完成させるまでの6070%程度である。「伊藤忠商事史資料」(約580点)は仮目録を完成し原本との再校合を行った。引き続き分類項目の検討作業に入った。全体の作業としては90%を終了させた。「丸紅株式会社史資料」(約2,800点)は、原本との再校合と詳細目録作成作業を並行して実施した。仮目録では一点とされている資料(例えば「総務関係資料綴」)のなかには、100通を超える資料が閉じられており、それらを一通ごとに資料調書を採り、詳細目録に反映させていることもあり、2倍を超える資料点数となるものと推測している。全体の作業としては80%位の進捗度であったと判断している。なお、年度中に「伊藤長兵衛家」の新しい史資料が発見され、いずれも滋賀大学経済学部附属史料館に搬入して仮目録を作成した。次に、これらの資料群のなかから明治26年以降、昭和戦前期の間の忠兵衛家事業経営体の店法・定款・内規類を翻刻する点に関しては、すべての翻刻を終えたが、まだ活字としては公刊できていない。伊藤西店が取引を行っていたFindlay, Richardson & Co.関係資料の調査・収集については、National Records of Scotlandにおいてグラスゴー店の登記簿を撮影した。また、2代忠兵衛が1909年8月に滞在したFindlay家の旧宅の調査も実施し、関係資料も収集した。NRSで収集した資料は、同社の日本商館に関わる箇所については原文を翻刻し公刊するべく作業を進めた。滋賀大学経済学部附属史料館に保管されている伊藤忠兵衛家文書、伊藤長兵衛家文書、伊藤忠商事史資料、丸紅株式会社史資料の整理・目録作成を進めるとともに、これらを用いて伊藤家同族事業経営の実態について検討を行った。また、米国・英国・韓国において関連資料の調査・収集を実施した。この結果、同族事業経営にかかる史資料は総計で約70,000点が伝来すること、これらの史資料は学界未知のものがほとんどであり、一般公開に供することにより、伊藤家同族事業経営のみならず、戦前期の商業史・商社史研究に新しい知見をもたらすことが確実だと思われる。伊藤忠兵衛家文書、丸紅株式会社史資料、伊藤忠商事史資料は、細目録を完成させると6万点程になると予想できるまで整理作業を進めることができた。研究助成申請時には、史料点数の全容すら判明していなかったことや、両社の史資料の細目録完成を完成できる見通しがたったことから、上記のように評価する。また、懸案であった韓国の「伊藤農場」関係史料の調査を実施でき、史料目録を作ることができたことは、予想以上の成果を挙げたと考えている。
雄性単為発生胚の作出による、父母由来ゲノム識別機構の解明

本実験の全体の手順は以下のものである。(1)1細胞G2期の胚から雄性前核を取り出し、それをあらかじめ除核しておいた卵殻胞期卵に移植する。(2)IBMXを含む培養液で減数分裂の開始を抑制しながら、数時間培養する。(3)IBMXを除いた培養液に移し、減数分裂を促す。(4)卵が第1極体を放出してMII期に到達したところで、単為発生を促す。その際、サイトカラシンを培養液に加えて、第2極体の放出を抑える。(5)その後の発生を調べる。以上の実験手順の中で、本年度は最も問題が生じることが懸念される(4)のプロセスについての検討を行った。すなわち、第1減数分裂の際、移植された前核が正しく染色体を極体に分配するかどうかという問題である。そこで、第1分裂の後、第2分裂中期に到達した時点で染色体数をカウントし、分配が正しく行われたかどうかの確認を行ったところ、73%の卵において正常な染色体数20本が確認された。さらに、第1減数分裂によって相同染色体の分離が正常に行われているかをY染色体特異的なプローブを用いたFISH法により調べたところ、すべてのサンプルおいてY染色体は卵細胞質と第1極体に別れて存在しており、正常に染色体分配が行われていることが確認された。次に雄性前核移植卵に単為発生を促したところ、38%の卵で前核の形成が認められ、そのすべてが2細胞期まで発生した。上のように、計画した雄性単為発生胚作出のための実験系は有効であることが確認されたが、前核形成率が38%とかなり低く、さらに実験系の改良が必要であることが示唆された。有性生殖を行う生物のゲノムは父方と母方の両親に由来するが、この2者は均等には発現しないことが知られている。しかし、現在までのところ、この父方と母方のゲノムを見分けるメカニズムについてはほとんど明らかにされていない。そこで、本研究では、父方と母方のゲノム由来を見分けるメカニズムを解明するため、受精卵の雄性前核を、除核した卵殻胞期卵へ移植して雄性単為発生胚を作出することを試みる。そして、この胚の発生およびエピジェネティックスを調べることによりゲノムの親由来を見分けるメカニズムを明らかにできることが期待される。本年度は、卵核胞期胚への核移植による雄性単為発生胚作出のための実験系の確立を試みた。以下にその結果を示す。まず、1細胞G2期の胚から雄性前核を取り出し、それをあらかじめ除核しておいた卵殻胞期卵に移植することを試み、これを成功させた。次に、3-isobuty1-1-methylxanthine(IBMX)を含む培養液で減数分裂の開始を抑制しながら数時間培養することで、この間に移植された雄性前核のヒストンが卵核胞におけるクロマチンのようにメチル化されるかどうかを調べた。その結果、3時間の培養で、それまで免疫染色法でまったく検出されなかったH3K9me2が検出されるようになった。このことは、父方由来ゲノムのエピジェネティック修飾の少なくとも一部が母方のパターンに変化したことを意味している。そして、この移植卵をIBMXを除いた培養液で培養し減数分裂を進行させたところ、第1極体を放出した。また、染色体を調べてMII期に到達していることも確認できた。今後は、この卵の染色体を解析し、正しく染色体の分配が行われているかどうかを確認した後、精子を加えて雄性単為発生胚の完成を目指す予定である。