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上田秋成伝記の作成

平成12年度は、3年間にわたる本研究の最終年として、上田秋成60歳の京都移住以後76歳の死去まで、すなわち国学研究が本格化し、やがて国学研究から小説執筆・歌文創作へと関心を移して行った、晩年の京都時代の伝記資料を検討した。とりわけ、伝記的な情報が豊富に含まれていながら未検討であった晩年の書簡群を、伝記の空白を埋める一級資料として精査した。その結果、以下の知見が得られ、また秋成の伝記を、「上田秋成年譜(増補版)」という形で、研究成果報告書としてまとめた。1.秋成の国学研究は、王朝物語研究から始まるが、晩年に至って『万葉集』研究に比重を移す。その研究方法も、語義考証から創作心理の考察へと徐々に重点を移し、研究から考証随筆的な文章に変化している。特に、文化4年秋の、いわゆる著書廃棄の一件以後は、純粋に学問的な著述と呼べるものはなく、研究が創作と融合し、ついには『春雨物語』の「血かたびら」「天津処女」「海賊」のような小説作品の中に、研究が吸収されるに至る。2.『春雨物語』の起筆は、従来の説とは異なって、最晩年の文化5年である公算が大きい。種々の異文も、おそらく3ケ月ほどの間に書かれたとおぼしい。『春雨物語』の性格を考えるには、従来の方法での学問研究を放棄したことを示す、著書廃棄一件の後に書かれたということを重視すべきである。すなわち、秋成は『春雨物語』において、研究と創作が融合した新しいタイプの作品を提示したことになる。3.晩年の生活を支えた知人として、実法院関係者の存在はまことに大きい。また、実法院関係者を含め、秋成の目の主治医である谷川家関係者、門人格の松本柳斎や大沢清規等は、秋成の生活を扶助したばかりではなく、歌文創作を促した存在としても注意すべきである。本研究の初年度にあたる平成10年度は、主として上田秋成の40歳の加島(大阪郊外)移住以前の伝記の解明に主眼をおき、俳諧、浮世草子、入門期の国学について精査した。1,まず、秋成の文学的な原点である俳諧については、紹廉・白羽らをはじめとする大阪の都市風の俳人と親しいことを確認し、秋成の俳諧作品を当時の俳書から拾い上げ、新出句を見出すことができた。また、秋成の俳諧は、当時の大阪俳壇の主流であった宗因風の俳風に近く、時に雑俳の俳風にも近似して人事句主体であることを明らかにした。2,『諸道聴耳世間狙』『世間妾形気』の2作の浮世草子執筆に関しては、大阪の粋壇の人士との交流が重要な意味をもつこと、特に主たる出版元の正本屋清兵衛をはじめとして、歌舞伎愛好家連中との交流が大きな意味を持つことを明らかにした。『諸道聴耳世間狙』『世間妾形気』と一見対照的に見える『雨月物語』の執筆についても、主版元の野村長兵衛が粋壇の世話役的な人物であるところから、意外にも前2作と同様に、大阪粋壇からの影響が濃いことを明らかにした。3,国学について、秋成が加藤宇万伎へ入門した時期については、諸説があっていまだ確定していないが、秋成や宇万伎の動静を資料的に検討して、従来有力であった33歳入門説に対し、いま少し遅い入門を考えるのが妥当であること、具体的には38歳の入門が資料的には蓋然性が高いことを明らかにした。

とすれば、35歳の『雨月物語』執筆の後ということになり、同作への国学の影響を論じる際に、大きな影響を与えることになる。本研究の第2年次に当たる平成11年度は、秋成40歳から60歳に至る壮年期の活動の解明に主眼をおいた。この期間は、大阪市中あるいはその郊外に住んで医者として生計を立てながら、国学研究を深め、和歌・和文の創作に手をそめた時期に当たる。1,まず、国学研究の始発期に当たる、40代前半の加島在住時代の国学研究の実態を、香具波志神社所蔵資料を中心に整理し、明らかにした。秋成の国学の骨格をなす『伊勢物語』『源氏物語』などの王朝古典研究、仮名・音韻論、古代難破の地誌的考証などへの関心が、早くもこの時期から芽生えていたことを確認した。2,『呵刈葭』にまとめられている天明年間の本居宣長と論争を、周辺資料を精査することによって再考した。『呵刈葭』に名の挙がる藤貞幹や砺波今道の著作を発掘し、論争の背景と経過について新たな知見を得た。3,和文の作品の内、「秋山記」「藐姑射山」「山裹」「岩橋の記」などの紀行文に注目し、同時代に多い俳文紀行とは異質な、秋成の和文紀行の特色を明らかにした。すなわち、俳文紀行のようには歌枕・俳枕などの名所旧跡探訪を第一の関心とはせず、風物と人事と思索の渾然一体となった秋成和文の特徴を確認した。4,壮年期の大阪文壇・京都文壇の人士との交流の様相について調査した。木村蒹葭堂・橘経亮・几董など、この時期に秋成が頻繁に接触した人物の伝記資料を収集し、秋成側の資料と突き合わせることによって、交友の具体相を新たに把握した。平成12年度は、3年間にわたる本研究の最終年として、上田秋成60歳の京都移住以後76歳の死去まで、すなわち国学研究が本格化し、やがて国学研究から小説執筆・歌文創作へと関心を移して行った、晩年の京都時代の伝記資料を検討した。とりわけ、伝記的な情報が豊富に含まれていながら未検討であった晩年の書簡群を、伝記の空白を埋める一級資料として精査した。その結果、以下の知見が得られ、また秋成の伝記を、「上田秋成年譜(増補版)」という形で、研究成果報告書としてまとめた。1.秋成の国学研究は、王朝物語研究から始まるが、晩年に至って『万葉集』研究に比重を移す。その研究方法も、語義考証から創作心理の考察へと徐々に重点を移し、研究から考証随筆的な文章に変化している。特に、文化4年秋の、いわゆる著書廃棄の一件以後は、純粋に学問的な著述と呼べるものはなく、研究が創作と融合し、ついには『春雨物語』の「血かたびら」「天津処女」「海賊」のような小説作品の中に、研究が吸収されるに至る。2.『春雨物語』の起筆は、従来の説とは異なって、最晩年の文化5年である公算が大きい。種々の異文も、おそらく3ヶ月ほどの間に書かれたとおぼしい。『春雨物語』の性格を考えるには、従来の方法での学問研究を放棄したことを示す、著書廃棄一件の後に書かれたということを重視すべきである。すなわち、秋成は『春雨物語』において、研究と創作が融合した新しいタイプの作品を提示したことになる。3.晩年の生活を支えた知人として、実法院関係者の存在はまことに大きい。また、実法院関係者を含め、秋成の目の主治医である谷川家関係者、門人格の松本柳斎や大沢清規等は、秋成の生活を扶助したばかりではなく、歌文創作を促した存在としても注意すべきである。
モーツァルト家三世代の書簡に関する言語意識史的研究

ドイツ語圏南東部においては18世紀中葉以降に、ウィーンの東上部ドイツ文章語が声望を失い、東中部ドイツ語型の標準文章語に切り替わっていった。本研究は、東上部ドイツ語圏出身のモーツァルト家の人々が1755年から1857年まで三世代にわたり書き綴った書簡文(約60万語)をデータとして、言語の標準化のプロセスに言語意識史の観点からアプローチする。標準形と方言形の書き分けにどのような社会言語学的・語用論的変数(教養の程度や世代、書き手と受け手の親疎関係、書簡の趣旨等)が関与していたのかを、書簡文から読み解く。本研究は、東上部ドイツ語圏出身のモーツァルト家の人々が1755年から1857年まで三世代にわたり書き綴った書簡文をデータとして、言語意識史の観点から言語の標準化のプロセスを解明しようとするものである。すなわち、モーツァルト家の人々が書簡の中でどのような社会言語学的・語用論的変数(出身地や教養の程度等の社会的属性、書き手と受け手の親疎関係、書簡の趣旨等)に従って東上部ドイツ的異形と標準的異形とを書き分けていたのかを再構成し、彼らの言語意識から言語史の展開に迫ることが、本研究の目的である。そのために研究代表者は、モーツァルト家の人びとが書き綴った書簡文を集積し、機械可読のコーパス「モーツァルト三世代書簡60万語データ」を作成した。モーツァルト家の人びとに関わる史実と照合しながら、方言的異形の出現に関してこのデータをコーパス言語学の方法で分析すると、以下のことが確認できた。高い教育を受けた父レオポルトの書簡では、(東中部ドイツ語型の)標準的異形がほぼ一貫して使用されているのに対して、レオポルトほど教育水準が高くはなかった母アンナの書簡には、非標準的な方言的異形が目立つ。ただ、レオポルトも常に標準的異形を使用したわけではなく、家族宛の書簡には方言的異形が散見される。それはとりわけ、愛犬や食事の話など、打ち解けた話題について書く際に観察される。教養ある父から教育を受けたアマデウスも姉も、標準的異形を全般的に用いている。それが、アマデウスの息子たちの世代になると、兄弟間の書簡においてすら方言的異形が見当たらなくなる。弱音eが脱落した話しことば的な語形は、モーツァルト家の人びとにおいては、家族宛の書簡にほぼ集中している。ただ、家族以外であっても、アマデウスはごく親しい知人であった男爵夫人に対して、またレオポルトもごく親しい知人であった出版業者と家主に対しては書簡でこの異形を用いている。本研究の推進に必要なコーパスを完成することができ、40ペアの異形(東上部ドイツ的異形vs東中部型の標準的異形)についての調査を滞りなく進めることができた。得られた調査結果をもとに、統計的な分析も順次行っている。2018年度は、調査項目(東上部ドイツ的異形vs東中部型の標準的異形)として主に音韻、形態の分野から分析対象とする異形40ペアを選び出して調査を行った。今後はさらに調査項目を広げて、文法(「不定詞+ tun [英do]」構文の使用、二重否定など)、語彙についても調査を行っていく予定である。これまでは書き手6人それぞれの言語使用にどのような特徴があるのか、大きく傾向を把握するために量的な分析が中心であったが、今後は質的な分析も進めていきたい。具体的には、書簡の書かれた年代、書簡の送り手、書簡の受け手、書簡の用件という観点から、主に次のような点を明らかにする。(1)ある時点を分岐点にして、一個人が異形選択の方針を大きく転換したことはあるか、(2)受け手が誰である場合に、東上部ドイツ語的異形が多く出現するのか、(3)書簡がどのような趣旨である場合に、東上部ドイツ語的異形は多く出現するのか。また、18世紀の上部ドイツにおける印刷語に関する先行研究(Roessler 2005等)と本研究の調査結果を比較し、異形によって使用状況にどのような違いがあるのか、個人の私的な言語使用と、書籍に書かれた公的な言語使用の違いについても検討していく。

そのために研究代表者は、モーツァルト家の人びとが書き綴った書簡文を集積し、機械可読のコーパス「モーツァルト三世代書簡60万語データ」を作成した。モーツァルト家の人びとに関わる史実と照合しながら、方言的異形の出現に関してこのデータをコーパス言語学の方法で分析すると、以下のことが確認できた。高い教育を受けた父レオポルトの書簡では、(東中部ドイツ語型の)標準的異形がほぼ一貫して使用されているのに対して、レオポルトほど教育水準が高くはなかった母アンナの書簡には、非標準的な方言的異形が目立つ。ただ、レオポルトも常に標準的異形を使用したわけではなく、家族宛の書簡には方言的異形が散見される。それはとりわけ、愛犬や食事の話など、打ち解けた話題について書く際に観察される。教養ある父から教育を受けたアマデウスも姉も、標準的異形を全般的に用いている。それが、アマデウスの息子たちの世代になると、兄弟間の書簡においてすら方言的異形が見当たらなくなる。弱音eが脱落した話しことば的な語形は、モーツァルト家の人びとにおいては、家族宛の書簡にほぼ集中している。ただ、家族以外であっても、アマデウスはごく親しい知人であった男爵夫人に対して、またレオポルトもごく親しい知人であった出版業者と家主に対しては書簡でこの異形を用いている。本研究の推進に必要なコーパスを完成することができ、40ペアの異形(東上部ドイツ的異形vs東中部型の標準的異形)についての調査を滞りなく進めることができた。得られた調査結果をもとに、統計的な分析も順次行っている。2018年度は、調査項目(東上部ドイツ的異形vs東中部型の標準的異形)として主に音韻、形態の分野から分析対象とする異形40ペアを選び出して調査を行った。今後はさらに調査項目を広げて、文法(「不定詞+ tun [英do]」構文の使用、二重否定など)、語彙についても調査を行っていく予定である。これまでは書き手6人それぞれの言語使用にどのような特徴があるのか、大きく傾向を把握するために量的な分析が中心であったが、今後は質的な分析も進めていきたい。具体的には、書簡の書かれた年代、書簡の送り手、書簡の受け手、書簡の用件という観点から、主に次のような点を明らかにする。(1)ある時点を分岐点にして、一個人が異形選択の方針を大きく転換したことはあるか、(2)受け手が誰である場合に、東上部ドイツ語的異形が多く出現するのか、(3)書簡がどのような趣旨である場合に、東上部ドイツ語的異形は多く出現するのか。また、18世紀の上部ドイツにおける印刷語に関する先行研究(Roessler 2005等)と本研究の調査結果を比較し、異形によって使用状況にどのような違いがあるのか、個人の私的な言語使用と、書籍に書かれた公的な言語使用の違いについても検討していく。
閉じたき裂への高感度超音波応答の発現と非破壊定量評価手法の開拓

1.微小入射角による斜角探傷の閉じたき裂に対する高感度発現機構の解明被検査物底面に存在する垂直な微小き裂において,微小な入射角(2°程度)を導入した斜角探傷によれば、底面からの反射波の強度を高揚するき裂肩部の影響と、き裂先端での超音波の減衰が同程度に出現することを見い出した。さらに両者の差により,垂直探傷ならびに大きな入射角による従来の斜角探傷に比べき裂検出の感度が著しく向上することを明らかにした。2.閉ロき裂に対する微小入射角を用いた斜入射超音波応答の理論モデルの構築上記を踏まえ,深さ1mm程度の微小な閉じた疲労き裂を対象として、逆問題解析によりその寸法とき裂閉口圧の両者を評価する手法を開発し,検証した。さらに種々の厚さ,異なる材質の被検査物に同成果を展開した。ここに微小入射角を用いた斜角探傷による感度向上は,垂直探傷の場合とは異なり、薄板を対象としたときにより顕著になることを明らかにした。また種々の厚さの被検査物に存在する0.55.0mmなる範囲の深さを有する閉じた疲労き裂を対象とし,その寸法ならびにき裂閉口圧の評価を実証した。3.微小な三次元閉ロき裂への展開基礎としての二次元き裂による検討を踏まえ,実用上の大なる課題である微小な三次元閉口き裂問題に入った。微小な三次元き裂では二次元き裂の場合あるいは大きなき裂の場合と異なり,音場の一部でき裂が捕らえられることになる。この状況を考慮して上記のモデルを補正する方法について検討した。ここで同補正にき裂長さとき裂形状の情報を新たに導入した。4.微小な三次元閉ロき裂による検証微小な三次元閉口き裂を有する試験片を種々の条件で作製し,上記3.のモデルと照合して逆問題を解析した。本研究は閉じた微小き裂の寸法を正確に非破壊評価し,重ねて閉じ具合の非破壊評価をも可能とする高感度超音波探傷手法の原理の構築を目指したものである。本年度は以下の実績を得た。1.微小入射角による斜角探傷の閉じたき裂に対する高感度発現機構の解明はじめに超音波による閉じたき裂の探傷の把握に不可欠な,超音波のき裂に対する挙動等,種々の基本的特性について整理を行った。次に再現性良くデータを収集するための超音波自動探傷手法ならびに検証に不可欠な閉じた微小疲労き裂の作製と観察方法について詳細な検討を行った。以上を踏まえ,被検査物底面に存在する垂直な微小き裂において,微小な入射角(2゚程度)を導入した斜角探傷によれば,底面からの反射波の強度を高揚するき裂肩部の影響と,き裂先端での超音波の減衰が同程度に出現することを見い出した。2.閉口き裂に対する微小入射角を用いた斜入射超音波応答の理論モデルの構築上記を踏まえ,深さ1mm程度の微小な閉じた疲労き裂を対象として,逆問題解析によりその寸法とき裂閉口圧の両者を評価する手法を開発し,検証した。

ここに微小入射角を用いた斜角探傷による感度向上は,垂直探傷の場合とは異なり,薄板を対象としたときにより顕著になることを明らかにした。また種々の厚さの被検査物に存在する0.55.0mmなる範囲の深さを有する閉じた疲労き裂を対象とし,その寸法ならびにき裂閉口圧の評価を実証した。平成11年度は逆問題解析によるき裂寸法・閉口圧の評価と検証について検討し,10年度の研究を発展させ,所期の目的を達成した。1.微妙な深さの二次元閉口き裂による検証の充実10年度に引き続き種々の条件で微小な深さの二次元閉口き裂を有する試験片を作製し,微小入射角による斜入射超音波探傷に供して受信強度分布を得,先に構築している閉口き裂に対する微小入射角を用いた斜入射超音波応答の理論モデルと照合してき裂深さと閉じ具合を評価し,破壊観察との比較を実施して検証を充実させた。2.微小な三次元閉口き裂への展開基礎としての二次元き裂による検討を踏まえ,実用上の大なる課題である微小な三次元閉口き裂問題に入った。微小な三次元き裂では二次元き裂の場合あるいは大きなき裂の場合と異なり,音場の一部でき裂が捕らえられることになる。この状況を考慮して上記のモデルを補正する方法について検討した。ここで同補正にき裂長さとき裂形状の情報を新たに導入した。3.微小な三次元閉口き裂による検証微小な三次元閉口き裂を有する試験片を種々の条件で作製し,上記2.のモデルと照合して逆問題を解析した。以上,閉じた微小き裂の寸法を正確に非破壊評価し,重ねて閉じ具合の非破壊評価をも可能とする高感度超音波探傷手法の原理を構築した。機器・構造物の定期検査は運転を停止した状態で行われ,そのためにき裂は閉じた状態で非破壊検査に供されることが多いが,本研究によりその対策の鍵となる基礎が開拓された。
レーザー誘起蛍光法で探る希ガス原子のVUV渦励起

VUV渦励起の検証へ向けて蛍光観測用の実験装置の開発を進めた.実験装置は半導体レーザー,小型ガスセル,蛍光検出部を組み合わせた構造であり,分子科学研究所の放射光施設UVSORのアンジュレータビームラインBL1Uでの運用を前提としている.実験装置の上流部には,VUV渦ビームの集光ンズを収納した真空チェンバーが接続されており,集光位置はレンズの前後移動で微調する構造である.開発した装置の動作テストを兼ねてVUV渦を用いた実験を行った.観測対象はVUV渦によるXe原子の電子励起である.円偏光アンジュレータの二次高調波として得たVUV渦ビーム(波長120 nm)をMgF2レンズで数μm径へと集光し,平面波禁制遷移に起因するレーザー誘起蛍光の検出を目指したがVUV渦励起の観測には至らなかった.その原因は散乱レーザー光やガスセル周囲の環境光による多量のバックグラウンド信号である.そこでガスセルから蛍光検出部までを一体化した構造へと改良した.さらに励起光と蛍光の波長の差が大きく(100 nm程度),蛍光の弁別が容易な励起・脱励起過程を観測対象に選択した.以上の装置改良と適切な観測系の選択によって,実験開始当初に比べて大幅なバックグラウンド信号の低減を達成した.VUV渦による励起実験に加えて,左右円偏光の一対の光渦ビームを重ね合わせることで得られるVUVベクトルビームの発生実験にも取り組んだ.我々が考案した手法では気相原子の光励起を利用して,二台のアンジュレータからの放射波束を重ね合わせる.本研究は光渦と原子系の相互作用として興味深いだけでなく,加速器光源技術の観点からも今後の発展が見込まれると期待される.レーザー誘起蛍光観測装置の開発は予定通りに進んでいる.バックグラウンド信号の低減が最大の問題であったが,いくつかの改良方法を取り入れることで徐々に予想性能へと近づいてきた.またバックグラウンド信号のさらなる低減を目的としてゼーマン効果の利用を考案した.磁場発生用のソレノイドコイルを試作し,設計通りの磁場が得られることを確認した.今後はVUV光渦,レーザー光,原子ビームの三種類を空間的に重ね合わせるための調整が重要になる.さらにVUV光渦とレーザー光は相互作用位置に集光点を合わせる必要があり,調整方法の確立が最重要課題である.現状ではガス導入用のニードルを利用して光ビームの位置合わせを行うことを検討している.次年度は上記のバックグラウンド低減手法を適宜取り入れながら,VUV渦の検証実験を進める予定である.また原子の光励起を利用したアンジュレータ放射の重ね合わせについても研究を進める予定である.VUV渦励起の検証へ向けて蛍光観測用の実験装置の開発を進めた.実験装置は半導体レーザー,小型ガスセル,蛍光検出部を組み合わせた構造であり,分子科学研究所の放射光施設UVSORのアンジュレータビームラインBL1Uでの運用を前提としている.実験装置の上流部には,VUV渦ビームの集光ンズを収納した真空チェンバーが接続されており,集光位置はレンズの前後移動で微調する構造である.開発した装置の動作テストを兼ねてVUV渦を用いた実験を行った.観測対象はVUV渦によるXe原子の電子励起である.円偏光アンジュレータの二次高調波として得たVUV渦ビーム(波長120 nm)をMgF2レンズで数μm径へと集光し,平面波禁制遷移に起因するレーザー誘起蛍光の検出を目指したがVUV渦励起の観測には至らなかった.その原因は散乱レーザー光やガスセル周囲の環境光による多量のバックグラウンド信号である.そこでガスセルから蛍光検出部までを一体化した構造へと改良した.さらに励起光と蛍光の波長の差が大きく(100 nm程度),蛍光の弁別が容易な励起・脱励起過程を観測対象に選択した.以上の装置改良と適切な観測系の選択によって,実験開始当初に比べて大幅なバックグラウンド信号の低減を達成した.VUV渦による励起実験に加えて,左右円偏光の一対の光渦ビームを重ね合わせることで得られるVUVベクトルビームの発生実験にも取り組んだ.我々が考案した手法では気相原子の光励起を利用して,二台のアンジュレータからの放射波束を重ね合わせる.本研究は光渦と原子系の相互作用として興味深いだけでなく,加速器光源技術の観点からも今後の発展が見込まれると期待される.レーザー誘起蛍光観測装置の開発は予定通りに進んでいる.バックグラウンド信号の低減が最大の問題であったが,いくつかの改良方法を取り入れることで徐々に予想性能へと近づいてきた.またバックグラウンド信号のさらなる低減を目的としてゼーマン効果の利用を考案した.磁場発生用のソレノイドコイルを試作し,設計通りの磁場が得られることを確認した.今後はVUV光渦,レーザー光,原子ビームの三種類を空間的に重ね合わせるための調整が重要になる.さらにVUV光渦とレーザー光は相互作用位置に集光点を合わせる必要があり,調整方法の確立が最重要課題である.現状ではガス導入用のニードルを利用して光ビームの位置合わせを行うことを検討している.次年度は上記のバックグラウンド低減手法を適宜取り入れながら,VUV渦の検証実験を進める予定である.また原子の光励起を利用したアンジュレータ放射の重ね合わせについても研究を進める予定である.主要物品である半導体レーザーの購入価格に余裕が生じたことや現有の光学部品を使用できたことで,当初計上していた研究経費に若干の余裕が生じた.次年度使用額は測定システムの改良へ向けた消耗品購入や学会発表用の旅費として用いる予定である.
血液凝固因子の移流拡散と静脈血栓形成～成長・構造の関係に関する研究

静脈血栓塞栓症(いわゆるエコノミークラス症候群)の発症予測は困難で突然死の可能性も高い。特に先進国における主要な死因であり莫大な医療コストがかかっているとされ予測・予防が極めて重要である。静脈血栓の性状が発症のカギをにぎり、主要な凝固因子であるトロンビンの拡散・濃度分布が重要と考えられるが、詳細は明らかではない。様々な条件下にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせることで、様々な条件が血栓性状などに与える影響を解明することが目標である。H30年度(初年度)の目標は、我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するのに適した方法の選定である。トロンビンを蛍光として捉える方法は数多く報告されているが、それぞれ蛍光波長や反応速度、蛍光強度、退色のしにくさなどが異なる。また血漿中タンパク質の自家蛍光によるノイズもある。そこで我々はトロンビンを蛍光で可視化する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整してリアルタイムでのトロンビンを可視化する最適な方法論を確立した。この方法論が確立できたことで、次年度以降の計画である1.「様々な条件が「トロンビンの拡散・濃度分布」「血栓成長・構造」に及ぼす影響の解明」や2.「以前作った血栓成長の粗視化モデルと対比しモデルを精密化することで様々な条件が血栓形成成長・構造に与える影響の解明」を具体的に推進する基礎が固まった。本研究は静脈血栓塞栓症予防を達成するための重要な一里塚ともいえる研究である。研究の最終目標は、様々な条件下でできる血栓構造を数理モデル化して力学的性状を推測し静脈血栓塞栓症の発症を予測予防することである。医療現場における静脈血栓塞栓症を予防して多くの患者の救命と医療コストの削減に貢献するという意義を有する。研究目的は、様々な条件下(温度、血小板数、流速、ヘマトクリット等)にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせ数理モデルを精密化することで、様々な条件が血栓構造などに与える影響を解明することである。それを達成するための30年度(初年度)の目標は、我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するのに適した方法の選定である。主要な凝固因子であるトロンビンを蛍光として捉える方法は数多く報告されているが、それぞれ蛍光波長や反応速度、蛍光強度、退色のしにくさなどが異なる。現有の蛍光顕微鏡下でトロンビンをリアルタイムに可視化することは今後の研究を推進するうえで必須の要素技術となる。そこで、我々はトロンビンを蛍光で可視化する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整してリアルタイムでのトロンビンの可視化する最適な方法を見出すことに成功した。したがって、当初計画したH30年度の目標を達成できたものと考えている。この要素技術を応用して次の目標である、様々な条件下(温度、血小板数、流速、ヘマトクリット等)にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせることで様々な条件が血栓構造などに与える影響を解明することとする。静脈血栓塞栓症(いわゆるエコノミークラス症候群)は発症予測が困難で発症すると高率に突然死する重要な社会問題である。そこで我々は、静脈血栓塞栓症の予測や予防を考えている。静脈血栓の性状が発症に関与し、主要な凝固因子であるトロンビンの拡散・濃度分布が重要と考えられるが、詳細は明らかではない。H30年度の研究で我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するために、トロンビンで蛍光を発する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整することでリアルタイムでのトロンビンの可視化に成功した。これまでにマイクロ流路を使用して血栓の成長構造を蛍光顕微鏡で観察する技術は確立済みである。そこでH30年度の方法論と組み合わせて、次のステップとして様々な条件下(温度、血小板数、流速、ヘマトクリット等)にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」し「血栓形成成長や構造」の画像と重ね合わせる。これにより様々な条件が血栓構造などに与える影響を解明する。つまり、各種条件設定下で活性化した血小板近傍の「トロンビンの拡散・濃度分布」とその近傍での「血栓形成成長・構造」を重ね合わせトロンビンの拡散・濃度分布がどのように血栓の形成成長・構造に影響するかを明らかにする。この結果より数理モデルを精密化し様々な条件が血栓形成成長・構造に与える影響を計算可能化する。研究組織:代表者の平方は総括および研究者間の調整を図る。工学的な要素技術は、マイクロ流路システムに精通した巽が行う。医学的な血液実験は血栓止血実験を得意とする井上)、杉田が平方の計画と指示に従って行う。モデルの精密化では、バイオメカニクスが専門の和田がmmスケールを、計算力学が専門の伊井がμmスケールを担当する。

様々な条件下にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせることで、様々な条件が血栓性状などに与える影響を解明することが目標である。H30年度(初年度)の目標は、我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するのに適した方法の選定である。トロンビンを蛍光として捉える方法は数多く報告されているが、それぞれ蛍光波長や反応速度、蛍光強度、退色のしにくさなどが異なる。また血漿中タンパク質の自家蛍光によるノイズもある。そこで我々はトロンビンを蛍光で可視化する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整してリアルタイムでのトロンビンを可視化する最適な方法論を確立した。この方法論が確立できたことで、次年度以降の計画である1.「様々な条件が「トロンビンの拡散・濃度分布」「血栓成長・構造」に及ぼす影響の解明」や2.「以前作った血栓成長の粗視化モデルと対比しモデルを精密化することで様々な条件が血栓形成成長・構造に与える影響の解明」を具体的に推進する基礎が固まった。本研究は静脈血栓塞栓症予防を達成するための重要な一里塚ともいえる研究である。研究の最終目標は、様々な条件下でできる血栓構造を数理モデル化して力学的性状を推測し静脈血栓塞栓症の発症を予測予防することである。医療現場における静脈血栓塞栓症を予防して多くの患者の救命と医療コストの削減に貢献するという意義を有する。研究目的は、様々な条件下(温度、血小板数、流速、ヘマトクリット等)にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせ数理モデルを精密化することで、様々な条件が血栓構造などに与える影響を解明することである。それを達成するための30年度(初年度)の目標は、我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するのに適した方法の選定である。主要な凝固因子であるトロンビンを蛍光として捉える方法は数多く報告されているが、それぞれ蛍光波長や反応速度、蛍光強度、退色のしにくさなどが異なる。現有の蛍光顕微鏡下でトロンビンをリアルタイムに可視化することは今後の研究を推進するうえで必須の要素技術となる。そこで、我々はトロンビンを蛍光で可視化する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整してリアルタイムでのトロンビンの可視化する最適な方法を見出すことに成功した。したがって、当初計画したH30年度の目標を達成できたものと考えている。この要素技術を応用して次の目標である、様々な条件下(温度、血小板数、流速、ヘマトクリット等)にリアルタイムで「トロンビンの拡散・分布を可視化」して「血栓形成成長や構造」と重ね合わせることで様々な条件が血栓構造などに与える影響を解明することとする。静脈血栓塞栓症(いわゆるエコノミークラス症候群)は発症予測が困難で発症すると高率に突然死する重要な社会問題である。そこで我々は、静脈血栓塞栓症の予測や予防を考えている。静脈血栓の性状が発症に関与し、主要な凝固因子であるトロンビンの拡散・濃度分布が重要と考えられるが、詳細は明らかではない。H30年度の研究で我々が現有する蛍光顕微鏡によりトロンビンを可視化するために、トロンビンで蛍光を発する様々な試薬類と現有の蛍光顕微鏡やマイクロ流路などを調整することでリアルタイムでのトロンビンの可視化に成功した。
超耐環境ナノ材料の創製

今年度は、ナノサイズの炭化ケイ素(SiC)粉末を放電プラズマ焼結(SPS)装置により、焼結助剤として窒化アルミニウム(AlN)を用いて焼結させることで、微細粒からなるSiC焼結体の作製を行った。また、同様にナノSiC粉末を原料として、SiC-AIN系コンポジットの作製を行い、その耐酸化性について調査した。SiC焼結体の作製に関しては、昨年度までに明らかとした「AlN助剤による粒成長抑制の効果」、及び「SPS焼結による急速加熱」の両方を駆使することで、平均粒径50nm以下の微細で緻密なSiCナノセラミックスの作製が可能であることを明らかとした。一般的な焼結助剤であるAl_2O_3をこの系に適用しても、粒径12μmまでの粒成長抑制が限界である。SiC-AlNコンポジットに関しては、助剤無添加で緻密な焼結体が得られ、その粒径は0.51μmであった。よって、結晶粒界における残留ガラス相は極微であると推察される。焼結体の結晶相は、SiC-AlNの完全固溶体を形成していることがわかった。さらに、より微細なSiC原料粉末を用いることで、緻密化及び固溶体形成がより低温にて達成可能であることが確認された。SiC-AlN系コンポジットの耐酸化性を調査したところ、SiCとAlNの組成比によって、形成する表面酸化膜の構成相や形態が異なり、耐酸化性は表面酸化膜の性質に依存しているものと考えられた。今年度は、有機シラノ系のSi化合物からのプラズマ気相反応を利用して、高純度の窒化ケイ素Si_3N_4及び炭化ケイ素SiCのナノ粒子合成を行った。また、SiO_2-Al_2O_3-希土類酸化物(RO)系からの炭素還元窒化法により希土類-αサイアロン粉末の合成を行った。SiCl_4-NH_3からのSi_3N_4合成では、非晶質のSi_3N_4、及び副生成物として結晶質のNH_4Clが確認された。なお、NH_4Clについては、空気中で加熱することにより除去可能であった。生成した非晶質Si_3N_4の粒径は約50nmであった。CH_3SiCl_3からのSiC合成では、粒径100nm以下の微細なβ-SiC粒子が合成できた。この合成粉末には、フリーカーボンの残留が認められた。そこで、熱処理を行いカーボン除去し、さらに生成した表面SiO_2層をHFで溶解させることにより、,高純度なSiCナノ粒子が得られることを明らかにした。また、プラスマ気相反応における原料やガス流量、ガス導入位置などを変化させることで、生成物の粒子形態を制御できることが確認された。さらに、上記のSi_3N_4とSiCの両反応を応用して、微細な粒子からなるSi_3N_4-SiC複合粉末の合成が可能であるという知見も得られた。以上のように、プラズマ気相反応からのSi_3N_4やSiCナノ粒子の合成法及び形態制御法を確立した。希土類-αサイアロン粉末の合成では、全ての希土類酸化物の中でYb_2O_3を添加した系において最もα-サイアロンの生成率が高いことが分かった。また、中空状を呈した球状粒子が生成することを確認した。この中空球状サイアロンは、反応初期においてSiO_2-Al_2O_3-RO系の液相を介して生成することを明らかにした。これらの結果は、以前行ったSiO_2-Al_2O_3-CaO系からのCa-αサイアロンの生成過程とほぼ同様であると推察した。これらの研究成果については、日本セラミックス協会主催の第42回基礎科学討論会で発表した。また、2004年3月末に開催される日本セラミックス協会2004年年会にて発表を行う予定である。今年度は、有機シラン系Si化合物からのプラズマ気相反応を利用して得られた高純度でかつ微細な非晶質の窒化ケイ素(Si_3N_4)粉末を放電プラズマ焼結(SPS)装置により焼結させることで、微細粒からなる高純度Si_3N_4焼結体の作製を行うとともに、その焼結性や焼結挙動についても調査した。また、SPS装置を用いて、炭化ケイ素(SiC)-窒化アルミニウム(AlN)系コンポジットの作製を試みた。Si_3N_4の焼結に関しては、低助剤量で、1700°C、1分間保持の短時間で相対密度99%以上の繊密化が達成可能であることがわかった。得られた焼結体の結晶相はβ相のみであり、α→β相転移は完了していた。微構造は、粒径約200nmの等軸状の粒子がほとんどであり、β相に由来する柱状粒子はほとんど観察されなかった。また、焼結温度や保持時間、昇温速度などの焼結条件を変化させることで、微構造を容易に制御できることも判明した。以上のように、低助剤量での繊密化及び粒成長を抑制させた微細粒Si_3N_4焼結体が作製できることを明らかとした。SiC-AlN系コンポジットに関しては、難焼結物質同士にも関わらず、助剤無添加で繊密な焼結体が作製できることを明らかとした。焼結体の結晶相は、SiC-AlNの完全固溶体を形成していた。

また、SiCに対してAlNを焼結助剤として考えると、焼結時におけるSiCの粒成長を抑制する効果があることを確認した。機械的特性については、強度や靭性の向上が可能であるという知見を得た。今年度は、ナノサイズの炭化ケイ素(SiC)粉末を放電プラズマ焼結(SPS)装置により、焼結助剤として窒化アルミニウム(AlN)を用いて焼結させることで、微細粒からなるSiC焼結体の作製を行った。また、同様にナノSiC粉末を原料として、SiC-AIN系コンポジットの作製を行い、その耐酸化性について調査した。SiC焼結体の作製に関しては、昨年度までに明らかとした「AlN助剤による粒成長抑制の効果」、及び「SPS焼結による急速加熱」の両方を駆使することで、平均粒径50nm以下の微細で緻密なSiCナノセラミックスの作製が可能であることを明らかとした。一般的な焼結助剤であるAl_2O_3をこの系に適用しても、粒径12μmまでの粒成長抑制が限界である。SiC-AlNコンポジットに関しては、助剤無添加で緻密な焼結体が得られ、その粒径は0.51μmであった。よって、結晶粒界における残留ガラス相は極微であると推察される。焼結体の結晶相は、SiC-AlNの完全固溶体を形成していることがわかった。さらに、より微細なSiC原料粉末を用いることで、緻密化及び固溶体形成がより低温にて達成可能であることが確認された。SiC-AlN系コンポジットの耐酸化性を調査したところ、SiCとAlNの組成比によって、形成する表面酸化膜の構成相や形態が異なり、耐酸化性は表面酸化膜の性質に依存しているものと考えられた。
冷戦終結期の日米関係における経済と安全保障

本年度は第一に、本研究課題である冷戦終結期の日米関係における経済と安全保障の連関の起源を確認するという観点から、1960年代のドル防衛問題をめぐる日米関係について研究をまとめ、単著として刊行した(高橋和宏『ドル防衛と日米関係高度成長期日本の経済外交19591969年』千倉書房、2018年)。同書では、高度成長期の日本と米国との関係においては、貿易・金融・軍事支出・経済援助といった諸課題が「ドル防衛」という一つの問題群のなかで相互に連関していたこと、そして「ドル防衛」という課題は沖縄返還交渉や「負担分担論」と結びついていたことを論じた。こうした1960年代に形成されていった経済と安全保障をめぐる日米関係の構造は、冷戦終結期まで継続していったと考えられる。本年度の第二の研究実績は、外交史料館での外交文書公開の動きを引き続きフォローしつつ、関連文書の調査を行ったことである。同時に、外交文書公開の歴史的経緯についても検討し、日本国際政治学会2018年度研究大会(日本外交史分科会)での報告ペーパーとして公表した(高橋和宏「外交記録公開の進化と戦後日本史研究」、2018年10月)。なお、当初計画では、ブッシュ大統領図書館(テキサス州カレッジステーション)やIMFアーカイブ(ワシントンDC)、さらには前年度に実施できなかった米国国立公文書館(メリーランド州カレッジパーク)、議会図書館(ワシントンDC)、レーガン大統領図書館(カリフォルニア州シミバレー)など米国での資料調査を予定していたが実施できなかった。これらを含め、米国での資料調査は今後鋭意実施する予定。日米関係における経済と安全保障の基本構造の形成に焦点を当てた単著執筆を優先した結果、当初予定していた米国での史料調査を実施できず、本研究課題である冷戦終結期(1980年代)を対象とする研究は当初予定よりも進捗がやや遅れている。日本側の資料収集はある程度進んでいるものの、米国側の史料調査が遅れているので、事業最終年度において鋭意、史料調査を実施する。また、研究計画の見直しが必要と判断される場合には、期間の延長も検討する。研究初年度の作業として、プラザ合意をめぐる日米関係を経済的視点のみならず外交・安全保障との連関から検証すべく、旧大蔵省関係の資料収集及び分析を中心に研究を進めた。そのなかでも、旧大蔵省が実施してきたOBへのオーラルヒストリー記録(「財政史口述記録」)の収集・分析を集中的に実施した。その成果の一環として、プラザ合意に源流ともいうべきニクソンショック前後に国際金融政策の中核を担った柏木雄介財務官の口述記録を復刻・刊行した(高橋和宏「財務官・柏木雄介と国際金融ー財政史口述記録からー」『防衛大学校紀要(人文科学分冊)』第115輯、2759頁、2017年9月)。また、外務省側の史料収集に関しては、外交史料館での外交文書公開の動きをフォローしつつ、関連文書の調査を行った。その成果の一部として、外務省文書によって戦後安全保障政策がどの程度まで解明されてきたのかを概観し、外交文書公開の現状と課題をも考察した論考を発表した(高橋和宏「外務省文書からみた日本の安全保障政策史」『防衛学研究』第58号、4768頁、2018年3月)。なお、当初計画では、初年度に米国国立公文書館(メリーランド州カレッジパーク)、議会図書館(ワシントンDC)、レーガン大統領図書館(カリフォルニア州シミバレー)での資料調査を予定していたが、諸々の事情により実現できなかった。これらを含め、米国での資料調査は平成30年度以降に随時実施する予定。校務によって、当初予定していた米国での資料調査を実施することができなかった。

米国での資料調査の遅れを今年度及び来年度前半に取り戻すこととする。それにあわせて、論文の執筆も随時進めることとする。日本側の資料収集はある程度進んでいるものの、米国側の史料調査が遅れているので、事業最終年度において鋭意、史料調査を実施する。また、研究計画の見直しが必要と判断される場合には、期間の延長も検討する。当初予定していた米国での資料調査が実施できなかったため。単著の執筆を優先するなどした結果、米国での史料調査を実施できなかったため。事業最終年度において鋭意、史料調査を実施する。
知的障害者の家族介護者を対象とした活動的なライフスタイル構築のための支援

本研究の目的は、知的障害者の家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための支援について検討することであり、調査研究によって、家族介護者の身体活動状況やその関連要因を明らかにすること、介入プログラムを実施することによって、家族介護者のライフスタイルが活動的に変容することを援助することであった。本研究の結果、目的として挙げられた点が明らかにされたため、今後は、本研究の結果に基づいた実践が行われることが期待される。本研究の目的は、知的障害者の家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための支援について検討するために、1)調査研究(面接調査と質問紙調査)によって家族介護者の身体活動状況やその関連要因を明らかにし、2)介入プログラムを実施することであった。平成18年度は、当初の計画に基づいて、1)調査研究のうち、面接調査と調査研究を実施した。面接調査は、予備的データの収集を完了し、本調査を実施する準備が整ったところである。一方、調査研究では、知的障害者の親101名(有効回答者数)からデータを収集することに成功した。現在は、データ解析の結果を元にして論文を執筆し、学術雑誌に投稿して審査を受けているところである。研究の概要としては、準備性や実際の行動を測定する「ストレス・マネジメント行動の変容ステージ」および「運動行動の変容ステージ」を測定し、ストレス・マネジメント行動に関する結果として、対象者の約1/4の者が無関心期(現在その行動を行っていないし、将来的にその行動を行うつもりもない」)に属していることが明らかになり、運動行動については、定期的な運動習慣を持っていな者が60%以上存在していた。さらに、2つの行動の変容ステージ間の一致度を算出した結果、ストレス・マネジメント行動と運動行動の変容ステージが関連していることが明らかになった。これらの結果を基礎資料として、また、面接調査の本調査の結果を踏まえながら、次年度以降は、知的障害者の家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための介入プログラムを開発することを予定している。本研究の目的は、知的障害者の家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための支援について検討するために、調査研究(面接調査と質問紙調査)によって家族介護者の身体活動状況やその関連要因を明らかにし、介入プログラムを実施することである。本研究は、知的障害者の家族介護者を対象とした3つの研究から構成されている。研究2はすでに完了しており、平成19年度は、研究1を継続して実施し、さらに研究3を実施した。平成19年度は、研究として、知的障害者の家族介護者を対象に、半構造化された面接調査を行う予定であった。ただし、より多くの対象者からデータを収集できる機会があったために、自由記述による調査を行うよう研究計画を修正した。この調査の実施によって、知的障害者の家族介護者における運動・スポーツの実施状況、運動・スポーツの実施に関する介護者固有の障壁などを把握することが可能になった。さらに、研究3として、知的障害者の家族介護者への活動的なライフスタイル支援を意図した介入プログラムを開発し、家族介護者を対象としてプログラムを予備的に実施した。プログラムは、約3ヵ月の期間で実施し、プログラムの効果の測定として、知的障害者の家族介護者に対して、プログラムの前後における調査を実施した。平成20年度は、すでに実施したこれらの研究の解析を進めるとともに、学会において成果発表を行い、関連領域の研究者と意見を交換し、学術論文の投稿へとつなげていく予定である。本研究の目的は、知的障害者の家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための支援について検討するために、調査研究(面接調査と質問紙調査)によって家族介護者の身体活動状況やその関連要因を明らかにし、家族介護者が活動的なライフスタイルを構築するための介入プログラムを実施することである。研究1および研究2はすでに完了しており、平成20年度は、実施中の研究3を完了することと、研究成果を雑誌論文として発表することを目的として設定し、これらの目的を達成することができた。よって、3年間の研究計画は、全て達成することができたといえる。さらに、研究課題に関連する知見を得ることを意図して、関連する学会に参加して、関連する研究者と意見を交換した。そこで得た知見を元にして、雑誌論文の執筆ならびに投稿に努め、4本の雑誌論文が学術雑誌に掲載されることが確定している。なお、そのうち1本は「体育学研究」に掲載される論文で、現在印刷中である。今後は、知的障害者の家族介護者を対象とした活動的なライフスタイル構築のための支援が実践できるように、本研究課題の実施によって得た研究成果を普及・啓発できるようにと考えている。具体的には、プログラムの実施に当たって使用できる資料、ツール、またはマニュアルなどの公開を進めていく予定である。
肝虚血・再灌流障害におけるKupffer細胞機能への影響とその対策

肝虚血・再灌流障害において肝虚血時間とKupffer細胞機能との関係に着目した研究はない。このため、虚血時間の長さが再灌流後のKupffer細胞機能に及ぼす影響について、GdCl_3によりKupffer細胞機能を抑制したラットを用いて検討した。【方法】Kupffer細胞機能を抑制するため、GdCl_3(7mg/kg)を肝虚血前2日間投与したG群と生食水を投与したN群に門脈-静脈間シャントを作成後に30、60及び90分の全肝虚血を行った。再灌流1、3、6時間目に血漿GPT及びTNF-α、門脈血中エンドトキシン値、貧食指数(PI)の測定及び組織学的検討を行うとともに、7日間生存率を観察した。【結果】N群:(1)再灌流後1時間での門脈血中エンドトキシン値は虚血時間の長いものほど高い傾向であったが、虚血前値と有意差はなかつた。(2)血漿GPTは虚血時間の長さに依存して上昇し、90分虚血後6時間目には7,892±1,817IU/Lに達した。(3)虚血時間が90分に達すると、再灌流6時間目まで虚血前値、30及び60分虚血群に比較し有意に低下した。(4)血漿TNF-αは虚血が60分を越えると著しく増加し、90分虚血群では再灌流1時間目に142±82pg/mlに達した。(5)60分虚血までの生存率は良好であったが、90分虚血では肝組織中への著明な好中球の集積とfocal necrosisが著明となり、生存率は28%に低下した。G群:(1)正常肝のPIは0.013±0.003であり、GdCl_3投与により0.007±0.001に有意に低下した。虚血前値との比較では、再灌流後のPIに有意な変化はなかった。(2)90分虚血において、N群に比し再灌流後の血漿GPT及びTNF-αの上昇は有意に抑制され、組織学的にも肝壊死の程度は軽度であり、生存率(68%)も有意に改善にした(p<0.01)。【結論】正常肝に対する90分までの全肝虚血では、門脈血中エンドトキシン値と関係なく、Kupffer細胞機能のうち、賦活化によるTNF-α産生は60分虚血・再灌流後から増加し、90分虚血ではさらに著明な貧食能の低下を伴った。このことから正常肝の安全な虚血耐容時間は60分と考えられた。Kupffer細胞機能を一時的に抑制することは、肝虚血・再灌流障害を軽減させるための有効な治療手段となりうることが判明した。【結論】

正常肝に対する90分までの全肝虚血では、門脈血中エンドトキシン値と関係なく、Kupffer細胞機能のうち、賦活化によるTNF-α産生は60分虚血・再灌流後から増加し、90分虚血ではさらに著明な貧食能の低下を伴った。このことから正常肝の安全な虚血耐容時間は60分と考えられた。Kupffer細胞機能を一時的に抑制することは、肝虚血・再灌流障害を軽減させるための有効な治療手段となりうることが判明した。肝虚血・再灌流障害において肝虚血時間とKupffer細胞機能との関係に着目した研究はない。このため,ラット全肝虚血モデルを用いて虚血時間の長さがKupffer細胞機能に及ぼす影響について検討した。【方法】Kupffer細胞機能を抑制するため,GdCl_3(7mg/kg)を肝虚血前2日間投与したG群と生食水を投与したN群に門脈・静脈間シャントを作成後に30,60及び90分の全肝虚血を行った。再灌流1,3,6時間目に血漿GPT及びTNF-α,貧食指数(PI)の測定及び組織学的検討を行うとともに,7日間生存率を観察した。【結果】N群(1)再灌流後の血漿GPTは虚血時間の長さに依存して上昇し,N-90群は6時間目に7892±1817IU/Lに達した。(2)N群のPIは60分虚血までは正常肝と違いはなかったが,90分虚血では再灌流3時間目まで有意に低下した。(3)血漿TNF-αは虚血が60分を越えると著しく増加し,N-90群では再灌流1時間目に142±82pg/mlに達した。(4)60分虚血までの生存率は良好であったが,90分虚血では生存率は20%に低下し,肝組織中への著明な好中球の集積とfocal necrosisが著明であった。G群(1)正常肝に比べ,PIは有意に低下したが,再灌流後には有意な変化はなかった。(2)90分虚血において,N群に比し再灌流後の血漿GPT及びTNF-αの上昇は有意に抑制され,組織学的にも肝壊死の程度は軽度であり、生存率(67%)も有意に改善にした(p<0.05)。【結論】本研究により,正常肝ではKupffer細胞機能のうち,賦活化によるTNF-α産生は60分虚血・再灌流後から増加し,90分虚血ではこれに加え,著明な貧食能の低下を伴った。GdCl_3前投与は再灌流後の肝障害を軽減させ,肝虚血・再灌流障害に対する有効な治療手段となりうる。肝虚血・再灌流障害において、虚血時間の長さが再灌流後のKupffer細胞機能にどのように影響するかをKupffer細胞機能を抑制したラットを用いて検討した。【方法】雄性SDラットを用いて、門脈-頚静脈間にシャントを作成後30、60及び90分の全肝虚血を行った。肝虚血導入前にKupffer細胞機能を抑制するためGdCl_3(7mg/kg)を虚血前2日間投与したG群と生食水を投与したN群に肝虚血・再灌流後1、3、6時間目に血漿GPT及びTNF-α、門脈血中エンドトキシン値、貧食指数(PI)の測定及び組織学的検討を行った。【結果】N群:(1)再灌流後1時間での門脈血中エンドトキシン値は虚血時間の長いものほど高い傾向であったが、虚血前値と有意差はなかった。(2)血漿GPTは虚血時間の長さに依存して上昇し、90分虚血後6時間目には7,892±1,817IU/Lに達した。(3)虚血時間が90分に達すると、再灌流6時間目まで虚血前値、30及び60分虚血群に比較し有意に低下した。(4)血漿TNF-αは虚血が60分を越えると著しく増加し、90分虚血群では再灌流1時間目に142±82pg/mlに達した。(5)肝虚血時間が90分に達すると、再灌流6時間目には肝組織中への著明な好中球の集積を伴うnecrosisが中間帯から中心帯にかけて認められた。G群:(1)正常肝のPIは0.013±0.003であり、GdCl_3投与により0.007±0.001に有意に低下した。虚血前値との比較では、再灌流後のPIに有意な変化はなかった。(2)90分虚血において、N群に比し再灌流後の血漿GPT及びTNF-αの上昇は有意に抑制され、組織学的にも再灌流6時間での肝壊死の程度はN群に比較し軽減された。【結論】