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高齢者福祉の地域間格差に関する国際比較研究-日本・中国・韓国を中心に-

本研究は国際比較の観点から、東アジアの高齢者福祉における地域間格差の実態・原因を明らかにすることをその目的としている。高齢者所得保障(公的年金制度)と介護サービスがその研究範囲になっているが、東アジアの高齢化の傾向とその特徴も考察している。経済社会発展水準の異なる異質的地域である東アジアにおいては、自然条件や社会的慣習などの歴史的要因による地域間格差は別にしても、国家政策ないし国家戦略(政策優先順位の問題)、産業発展の選択的支援や人口移動を抑制する政策、社会保障制度の特性に起因して、発生する都市・農村間の格差問題に注目する必要がある。中国においては、高齢者福祉を所得保障、医療保障、住宅保障(居住保障)、介護保障の4つの領域に分けて都市・農村間の格差を明らかにした。韓国においては、首都圏と非首都圏の格差、大都市・中小都市・農村間の格差を考察した。そして、日本・韓国・中国の公的年金制度の生成・発展・改革に関する比較研究を行った。中国においては、その初期発展段階において、都市労働者のみを公的年金制度の対象としたソビエトの社会保障モデルの導入が都市・農村間の高齢者所得格差を生み出す構造的問題をもたらしたことを明らかにしている。年金改革においては、普遍的適用、給付水準の適切性、財政的持続可能性、現代化という4つの政策目標項目に基づいて三国の比較分析を行った。本研究は日本・中国・韓国における高齢者福祉の地域間格差をテーマにしているが、平成18年度の研究は、そのための基礎データの収集や高齢者福祉の全体としての実態を把握することにその焦点が置かれた。韓国や中国の実態を把握するために現地調査や専門家のヒアリングを行った。中国の場合は、北京(中国を代表する都市)、西安(都市と農村地域を抱えている都市)、貴州(中国で最も所得の低い都市)の3つの地域を訪問し、基礎データの収集、専門家ヒアリング(研究者、高齢者扶養問題訴訟専門の弁護士などを対象)を行っている。韓国の場合は、ソウルと晋州(中小都市)の2つの地域を訪問調査し、基礎データの収集やヒアリングを行った。日本については、介護保険制度を中心に、地域間の格差の実態を把握していく過程にある。研究は、研究計画通り実施されている。平成18年度の研究実績の公表については、まず、比較研究の方法に関する理論的研究をまとめた。そして、3国の高齢者生活保障における最も重要な社会保障制度である公的年金制度の生成・発展・改革の内容をまとめて、社会政策学会の大会に報告を行っている。前者の研究は、研究方法としての比較研究が持つ長所、社会政策の分野における比較研究の発展、比較研究の課題を提示している。後者の研究は、公的年金の生成・発展・改革を、「政策の国家間学習ないし拡散」(diffusion)とグローバリゼーションの影響という2つの観点から、比較分析を行っている。3国において1990年代以降行われた年金改革の目標がそれぞれどこにあったのかについては、普遍的適用、給付の適切化、財政安定、現代化という4つの要素で比較をしている。19年度は東アジアの高齢者福祉における地域間格差の実態・原因について、東アジア文化という側面に重点をおいて研究した。東アジア文化とは何か。それが高齢者福祉の姿にどのような影響を与えているのかについて研究を行った。本研究においては、家族主義と知識を大切にする生活様式という2つの文化を、社会福祉に大きな影響を与える東アジア文化とみている。特に、家族主義の影響について、その性格の裏面には高齢者を扶養する家族に対して、人事上の優遇、税制支援、住宅購入時の優遇など、いわゆる「非公式的福祉」があることが確認された。日本・韓国・中国における高齢者福祉の地域間格差については、その実態を明らかにするとともにその格差の説明を試みた。

中国においては、高齢者福祉を所得保障、医療保障、住宅保障(居住保障)、介護保障の4つの領域に分けて都市・農村間の格差を明らかにした。韓国においては、首都圏と非首都圏の格差、大都市・中小都市・農村間の格差を考察した。
STAT3を標的とした炎症性腸疾患の治療戦略

昨年度よりSTAT3シグナルを抑制することのできるSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドの検索をin vitroで行ったが、結局強力な抑制作用を有するものは得られなかった。そのためSTAT3を標的とした腸炎の治療戦略としてアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた方法は断念し、化合物による方法に変更した。化合物としてはSTAT3の活性化を促進させるIL-6/sIL-6R融合蛋白(HyperIL-6)とSTAT3の活性化を抑制させる可溶性gp130を使用してまずin vitroでの実験を実施した。肝癌細胞株の培養上清中にIL-6とともにHyperIL-6を添加するとHyperIL-6の濃度依存性に細胞増殖応答の促進がみられた。一方、可溶性gp130を添加すると細胞増殖応答の抑制がみられた。このことより、HyperIL-6によるSTAT3の活性化促進作用と、可溶性gp130によるSTAT3の活性化抑制作用が確認された。つぎに腸炎の自然発症モデルであるSAMP1/Yitマウスを用いた実験を行った。SAMP1/Yitマウスの腸粘膜を用いて免疫組織化学的染色とWestern blotによりSTAT3の発現を検討すると、本マウスではコントロールマウスに比べてSTAT3の過剰な活性化がみられた。この結果を踏まえてSAMP1/YitマウスにHypeIL-6または可溶性gp130の投与し腸炎の重症度を対照投与群と比較した。SAMP1/Yitの腸炎はHyperIL-6を投与することにより重症化し,逆に可溶性gp130を投与することにより軽減した.これらの結果より、IBDの病態にSTAT3の活性化が深く関与していることが確認された.さらに,可溶性gp130などを用いたSTAT3の制御がIBDの治療標的となり得ることが示唆された.昨年度よりSTAT3シグナルを抑制することのできるSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドの検索をin vitroで行ったが、結局強力な抑制作用を有するものは得られなかった。SAMP1/Yitの腸炎はHyperIL-6を投与することにより重症化し,逆に可溶性gp130を投与することにより軽減した.これらの結果より、IBDの病態にSTAT3の活性化が深く関与していることが確認された.さらに,可溶性gp130などを用いたSTAT3の制御がIBDの治療標的となり得ることが示唆された.今年度は、まずin vitroの実験でSTAT3シグナルを抑制することのできるSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドをスクリーニングする作業から開始した。すなわちマウスSTAT3の塩基配列から、STAT3シグナルを抑制可能と考えられるSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドの候補を数種類作製し、マウスCMT細胞に添加培養し、STAT3 mRNA発現の抑制状況を観察した。その結果、実際にマウスSTAT3 mRNA発現を抑制するSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドが得られつつあるが、まだ抑制能力が弱いため、さらに強力なアンチセンスオリゴヌクレオチドを検索中である。マウスと同様にヒトSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドのスクリーニングも開始している。これについても、ヒトSTAT3の塩基配列からSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドの候補を数種類作製し、ヒトT84細胞やHT29細胞などの腸上皮細胞株やTHP-1などの単球細胞株に添加培養し、STAT3 mRNA発現の抑制状況を観察した。この実験で、実際にヒトSTAT3 mRNA発現を抑制するSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドが得られつつあるが、現在さらに強力なアンチセンスオリゴヌクレオチドを検索中である。このように、これまでのin vitroの検討から、STAT3シグナルを強力に抑制することのできるマウスおよびヒトのSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドが得られつつある。次年度は、これらSTAT3アンチセンスオリゴヌクレオチドの中からSTAT3抑制効果の最も強いものを選択し、このアンチセンスを用いて、炎症性腸疾患患者の大腸組織より分離した腸粘膜固有層単核球でのSTAT3の抑制効果をin vitroで検討するとともに、マウス腸炎モデルにin vivoで投与し、STAT3の抑制効果と抗炎症効果を検討する予定である。昨年度よりSTAT3シグナルを抑制することのできるSTAT

3アンチセンスオリゴヌクレオチドの検索をin vitroで行ったが、結局強力な抑制作用を有するものは得られなかった。そのためSTAT3を標的とした腸炎の治療戦略としてアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた方法は断念し、化合物による方法に変更した。化合物としてはSTAT3の活性化を促進させるIL-6/sIL-6R融合蛋白(Hyper IL-6)と、STAT3の活性化を抑制させる可溶性gp130を使用してまずin vitroでの実験を実施した。肝癌細胞株の培養上清中にIL-6とともにHyper IL-6を添加するとHyper IL-6の濃度依存性に細胞増殖応答の促進がみられた。一方、可溶性gp130を添加すると細胞増殖応答の抑制がみられた。このことより、Hyper IL-6によるSTAT3の活性化促進作用と、可溶性gp130によるSTAT3の活性化抑制作用が確認された。つぎに腸炎の自然発症モデルであるSAMP1/Yitマウスを用いた実験を行った。SAMP1/Yitマウスの腸粘膜を用いて免疫組織化学的染色とWestern blotによりSTAT3の発現を検討すると、本マウスではコントロールマウスに比べてSTAT3の過剰な活性化がみられた。この結果を踏まえてSAMP1/YitマウスにHyper IL-6または可溶性gp130の投与し腸炎の重症度を対照投与群と比較した。SAMP1/Yitの腸炎はHyper IL-6を投与することにより重症化し,逆に可溶性gp130を投与することにより軽減した.これらの結果より、IBDの病態にSTAT3の活性化が深く関与していることが確認された.さらに,可溶性gp130などを用いたSTAT3の制御がIBDの治療標的となり得ることが示唆された.
グルココルチコイド受容体がアロマターゼ発現に与える影響

アロマターゼの発現がRORαによりコントロールされていることを発見し、アロマターゼ遺伝子上にROR応答領域を同定した。さらにアロマターゼ遺伝子の活性化に起因すると考えられるエストロゲン感受性乳癌細胞株の増殖能活性化も確認した。乳癌組織ではRORαおよびGRにアロマターゼ発現と正の相関関係があった。ERα陽性乳癌細胞株およびERα陽性臨床検体ではpromoter Aが有意に高かった。ER陽性乳癌の原発巣においてSTSと特にOATP 3A1との相関が高かった乳癌におけるエストロゲン受容体(ER),プロゲステロン受容体(PgR)そしてヒト上皮増殖因子受容体2(HER2)の発現は重要な予後因子であり,これらの発現パターンによって薬剤感度がグループ化され,治療方針が決定されている.乳癌には様々なホルモン受容体やコファクターが発現していることが報告されており,乳癌治療における実用的な予後因子は他にも存在すると考えている.我々はアロマターゼの発現がRetinoic acid Receptor-related orphan receptor(ROR)αによりコントロールされていることを発見し,アロマターゼ遺伝子上にROR応答領域を同定した.さらに,アロマターゼ遺伝子の活性化に起因すると考えられるエストロゲン感受性乳癌細胞株の増殖能活性化も確認した.乳癌組織を用いたRORα,GRおよびアロマターゼのmRNA発現解析結果によるとRORαおよびGRにはアロマターゼ発現との間に正の相関関係を確認できた.また,我々は,real-time PCR法により確認されたERα遺伝子のpromoter usageが,臨床乳癌再発のための有効な評価因子となりうるかどうかを検討した.ERα陽性乳癌細胞株ではMCF-7, T-47D, ZR-75-1の3株を,臨床検体では手術を施行されたERα陽性乳癌患者43例を対象とした.ERα陽性乳癌株では3株ともにpromoter Aからの転写産物が最も多く,次いでpromoter C,Dの順に多かった.臨床検体においてもほぼ全例で乳癌細胞株と同様であった.臨床病理学的因子別の解析においても,promoter usageに差は認められなかった.転写産物の重回帰分析の結果では,promoter AだけがERαに対し有意な独立変数であった.さらに,乳癌細胞株におけるpromoter領域のCpGアイランドのDNAメチル化状態を検討したところ,細胞株ごとに異なっておりメチル化単独での転写制御の可能性は低いと考えられた.アロマターゼの発現がRetinoic acid Receptor-related orphan receptor(ROR)αによりコントロールされていることを発見し、アロマターゼ遺伝子上にROR応答領域を同定した。乳癌組織を用いたRORα、GRおよびアロマターゼのmRNA発現解析結果によるとRORαおよびGRにはアロマターゼ発現との間に正の相関関係を確認できた。また,我々は,real-time PCR法により確認されたERα遺伝子のpromoter usageが臨床乳癌再発のための有効な評価因子となりうるかどうかを検討した。ERα陽性乳癌細胞株ではMCF-7、T-47D、ZR-75-1の3株を対象とした。ERα陽性乳癌株では3株ともにpromoter Aからの転写産物が最も多く、次いでpromoter C、Dの順に多かった。臨床検体では手術を施行されたERα陽性乳癌患者43例を対象とした。臨床検体においてもほぼ全例で乳癌細胞株と同様であった。臨床病理学的因子別の解析においてもpromoter usageに差は認められなかった。転写産物の重回帰分析の結果ではpromoter AだけがERαに対し有意な独立変数であった。さらに乳癌細胞株におけるpromoter領域のCpGアイランドのDNAメチル化状態を検討したところ、細胞株ごとに異なっておりメチル化単独での転写制御の可能性は低いと考えられた。また、ER陽性乳癌の原発巣においてSTSと6種類のOATPサブタイプのmRNA発現を測定し、臨床病理学的因子との関連を検討した。STSおよびOATPのうち1A2、1B1、1B3、3A1、4A1、5A1の6つのサブタイプのmRNA発現をreal-time PCR法で定量した。STSと複数のOATP mRNA発現は有意に相関したが、特に3A1との相関が高かった。核グレード3群で3A1が有意に低く、5A1発現は低い傾向にあった。リンパ節転移陽性群で3A1発現が有意に低く、5A1発現が低い傾向にあった。臨床検体を用いたアロマターゼ発現の方法論が安定してきた。アロマターゼの発現がRetinoic acid Receptor-related orphan receptor(ROR)αによりコントロールされていることを発見し、アロマターゼ遺伝子上にROR応答領域を同定した。乳癌組織を用いてRORαおよびGRはアロマターゼ発現と正の相関関係を確認した。ERα遺伝子のpromoter usageの検討ではERα陽性乳癌細胞株MCF-7、T-47D、ZR-75-1の3株ともにpromoter Aからの転写産物が最も多く、次いでpromoter C、Dの順に多かった。ERα陽性乳癌患者の臨床検体を検討し、ほぼ全例で乳癌細胞株と同様の結果を得た。転写産物の重回帰分析ではpromoter AだけがERαに対し有意な独立変数であった。

さらに乳癌細胞株におけるpromoter領域のCpGアイランドのDNAメチル化状態を検討したところ、細胞株ごとに異なっておりメチル化単独での転写制御の可能性は低いと考えられた。また、ER陽性乳癌の原発巣においてSTS (steroid sulfatase)およびOATP(Organic Anion Transporter Peptides)のうち1A2、1B1、1B3、3A1、4A1、5A1の6つのサブタイプの検討ではSTSと複数のOATP mRNA発現は有意に相関したが、特に3A1との相関が高かった。核グレード3群で3A1が有意に低く、5A1発現は低い傾向にあった。アロマターゼ耐性株において発現が減少したOATP 3A1が原発腫瘍においてはSTSと強い相関があったことから、STSやOATPは原発組織においては耐性株とは異なる役割をもつ可能性が示唆された。アロマターゼの発現がRORαによりコントロールされていることを発見し、アロマターゼ遺伝子上にROR応答領域を同定した。さらにアロマターゼ遺伝子の活性化に起因すると考えられるエストロゲン感受性乳癌細胞株の増殖能活性化も確認した。乳癌組織ではRORαおよびGRにアロマターゼ発現と正の相関関係があった。ERα陽性乳癌細胞株およびERα陽性臨床検体ではpromoter Aが有意に高かった。ER陽性乳癌の原発巣においてSTSと特にOATP 3A1との相関が高かった臨床検体におけるグルココルチコイド受容体およびアロマターゼの発現の検討が遅れている。ヒト乳癌組織を用いて、エストロゲン受容体(ER)α、プロゲステロン受容体(PgR)、グルココルチコイド受容体(GR)およびアロマターゼ発現の関連性について検討を進める。ERα、PgR、GRの発現変化と臨床病理学的検討を行う。外科学一般ヒト乳がん組織を用いて、エストロゲン受容体(ER)α、プロゲステロン受容体(PgR)、グルココルチコイド受容体(GR)およびアロマターゼ発現の関連性について検討する。アロマターゼ阻害薬(AI)を用いた時にERα、PgR、GRの変化を検討するとともに、AI耐性乳がんにおけるこれらの受容体の発現についても調べる。必要な消耗品を購入したが、差額が生じた。各研究者が使用した研究費に端数が生じ、31,645円を次年度使用とした。次年度に有効に使用したい。31,645円の次年度使用額を次年度の物品費に組み入れた、有効活用したい。
イノシトール3燐酸受容体とライアノジン受容体の分子構造比較及びそれらの細胞内分布

1,4,5-イノシトール3燐酸受容体(以下IP_3-R)およびライアノジン受容体(以下Rya-R)はCa^<2+>-チャネルを形成し、細胞内情報伝達過程の重要な要素である。これら2種類の受容体は膜蛋白質としては非常に大きな分子量をもつにもかかわらず両者とも既にそのアミノ酸配列が定決されたが、組織学的観点からは、細胞内におけるそれぞれの受容体の局在の検索が筋肉および小脳プルキンエ細胞でなされてはいるものの、立体的な分布に関する情報は皆無である。また、その分子構造に関しては、Rya-Rではネガティブ染色像あるいはクライオ電子顕微鏡像から3次元再構成像が得られているがIP_3)Rではようやくネガティブ染色像が得られてはいるものの、像質は極めて貧弱で、詳細な微細構造の解析に用いるには程遠い。急速凍結フリーズエッチ・レプリカ法は生体高分子構築物の動きを一瞬のうちに止め、それらの表面構造を高い空間分解能で捉えることができ、組織・細胞内の蛋白質分子をも標的にできる。筆者はこれまで、当方法により、構造物の3次元表面構造が良く保存され、ほぼ1nmほどの構造が識別できることなどを実際に示すとともにさらに広範囲の応用を求め、様々な試料を観察してきた。本研究においては、急速凍結フリーズ・レプリカ法のそのような特長を大いに活用して研究を進めた。2種の受容体の静的な分子構造を比較しその結果、その類似点と相違点が明らかになった。特にそれらの受容体分子の物理的なサイズの違いは、分子量の比からは全く予想できないほど大きく、特筆すべきものであった。さらに、酸欠状態のの小脳においては、プルキンエ細胞内のIP_3Rが特徴的な、そして非常に整った2次元結晶を形成していることが判明した。今後は、受容体蛋白質の詳細な立体構造およびリガンド結合によるその変化を追求するとともに、受容体の結晶形成の生理的メカニズム、そしてその機能的意義に関して更に研究を進める。本研究は、主として急速凍結フリーズ・レプリカ法を用いることにより、Ca^<2+>-チャネルを形成する2種類の受容体、1,4,5ーイノシトール3燐酸受容体(以下IP_3-R)およびライアノジン受容体(以下Rya-R)の静的な構造を比較検討し、リガンド結合によりCa^<2+>を通すという動的機能を遂行中の分子構造変化を観察すること、また、特異的抗体や各種リガンドの分子上における結合部位を調べることを目標としている。初年度はまず骨格筋の筋小胞体(SR)を材料としてその生理的構造を捉えることを試みた。Rya-RはSR膜内に存在する一辺約25nmの正方形の巨大粒子として認められ、往々にして集団を形成していた。個々の粒子は4個のサブユニットで構成される様子が明らかで、その立体像を観察すると分子中央部あるいは側面に更に微細な構造を示す粒子も見受けられた。もしチャネルの開閉により大きな分子構造の変化が起こるならこの観察法により当然認められるはずであるが予備観察の結果、それほどの大きな変化はなさそうである。現在、共同研究により、数方向から撮影した傾斜電子顕微鏡像からコンピュータ画像処理によりレプリカ表面の立体像を再構築するためのシステムを開発中であるが、その完成を持って複数像からのあるいは回転対称性を利用した平均化を行い更に微細な構造やその変化を検策することが可能となる予定である。IP_3-Rはそのアミノ酸1次配列がRya-Rと類似していることから、立体構造も当然良く似ていると想定されている。

しかし、そのネガティブ染色像はRya-Rとはかなり異なる様相を示しており、細胞内におけるin situの分子構造を改めて明確にする必要を感じた。そこで、多くのグループによりIP_3-Rが豊富に分布することが繰り返し確認されている小脳プルキンエ細胞においてその分子形態を確実に捉えることをめざし、効率的にこの細胞の内部構造を観察する方法を検討している。本研究は急速凍結フリーズ・レプリカ法により、Ca^<2+>-チャネルを形成する2種類の蛋白質、1,4,5-イノシトール3燐酸受容体(以下IP_3R)およびライアノジン受容体(以下RyaR)の構造を比較検討し、その機能に伴う分子構造変化を観察することを目標としている。初年度には骨格筋筋小胞体膜内に存在するRyaRの生理的な構造を捉えたので、今年度はその立体構造を定量的に検討する目的で、共同研究により数枚の傾斜電子顕微鏡像からコンピュータにより3次元像を再構築をするプログラムをほぼ完成し、予備的に数個の粒子に適用してみた。その結果4量体分子中央の切れ込みの周囲が最も高いなど、これまでに精製分子から得られている3次元構造とよく符合していた。今後、像の回転平均や多くの分子の像の平均化を行うことで更に高い分解能の情報が得られることが期待される。一方、IP_3Rは、小脳プルキンエ細胞内の滑面小胞体、なかでもstacked cistern(以下SC)と称される特異な層状構造の膜内に高密度に分布することが知られているが、その立体構造に関する情報は皆無であった。そこでその局在の特徴を利用して細胞内において分子を同定し、リガンド結合の際の構造変化を見いだすことを目標に研究を進めた。牛小脳スライスをナイロン・メッシュにかけて神経細胞を分散させ蔗糖密度勾配遠心法により分離したプルキンエ細胞は細胞体が非常に大きく、内部に豊富な層状小胞体構造を含むことが判明した。この方法によって調製した細胞の細胞膜には大きな穴があいており、内部の溶液組成を変えたり各種のプローブを導入することが容易で各種の応用が考えられる。このような試料のフリーズ・レプリカ像は多くのSCを含みその膜には約15nm周期の格子状に配列したひも状の分子群が観察されたが、超薄切片像との対応からこれがIP_3Rであろうと推定される。更に、機能に伴う構造変化、分子内ドメインとの対応などを検討している。
スフィンゴシン１リン酸の眼線維化疾患での上皮間葉系移行への関与解明と新規治療戦略

1規定水酸化ナトリウム暴露による角膜内皮の上皮-間葉系移行と線維・瘢痕化の程度をスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスで評価した。その結果、スフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスでは、野生型マウスと比較してアルカリ暴露後10日での角膜内皮面の線維・瘢痕化が減弱していた。同時に前房、眼内炎症が抑制されていた。角膜内皮の上皮-間葉系移行と線維・瘢痕化がノックアウトの細胞への一義的影響か、炎症怪訝を解するものか、については次年度の研究課題と考えられた。水晶体穿刺モデルでの水晶体上皮細胞の上皮ー間葉系移行でのスフィンゴシン・1リン酸シグナルの関与の有無を検討するために、C57BL/6マウスで水晶体穿刺の5日後でスフィンゴシン・1リン酸受容体2型、3型の発現を免疫組織科学的に評価した。このモデルでは5日で上皮ー間葉系移行が完成することを以前に豊国している。その結果、スフィンゴシン・1リン酸受容体3型(2型ではなく)の発現が上皮ー間葉系移行を起こしている穿刺部の水晶体上皮細胞の細胞塊の先端部に発現されていた。しかし、上皮ー間葉系移行に関係するTRPV1ノックアウトマウスとTRPA1ノックアウトマウスでその発現に変化は無かった。この成果はスフィンゴシン・1リン酸受容体3型マウスでの水晶体上皮細胞の上皮ー間葉系移行と組織の線維、瘢痕化の程度を研究する必要を示唆すると考えた。角膜内皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化の程度をスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスで抑制されることを見出せた。炎症の変化の関与の研究がまたれる。免疫組織化学的検討から水晶体穿刺モデルでの水晶体上皮細胞の上皮ー間葉系移行にはスフィンゴシン・1リン酸受容体の2型でなく3型が関与する可能性が高いことを知りえた。スフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスが準用に繁殖しているので、それを用いた水晶体穿刺による研究がスタート地点についている。スフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスを用いた水晶体穿刺による上皮&#8212;間葉系移行と線維・瘢痕化の研究を速やかに開始する。炎症の変化の関与を排除するべく、組織、または期間培養による検討を行う。角膜内皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化がスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスで抑制されたことについて、さらに詳細な遺伝子発言の変化を検討する。免疫組織化学、real-time RT-PCRを用いる。所属で用いているマウス網膜剥離モデルでの網膜色素上皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化でのスフィンゴシン・1リン酸受容体の2型及び3型の発現を検討し、関与が疑われる方のノックアウトマウスでのの上皮&#8212;間葉系移行の変化を検討する。スフィンゴシン・1リン酸受容体3型のノックアウトマウス(C57BL/6Nにバッククロス施行)に水晶体穿孔外傷を作成し、組織病理、免疫組織化学的検討を行った。通常、野生型C57BL/6Nマウスでは、この障害では3日でSamd2/3の核内以降が怒り、5日以内にアルファ平滑筋アクチン陽性の筋線維芽細胞が水晶体内に上皮ー間葉系移行の結果、出現する。Smad3欠損ではSnail発現とこの上皮ー間葉系移行が消失することが知られている。今回のスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスでは、核内移行が減弱していると思われたものの、組織学的、免疫組織化学的に上皮ー間葉系移行がSmad3欠損同等にC57BL/6Nに比べて強く抑制されているという所見は得られなかった。長期観察とTGFベータ添加などを考慮した培養水晶体上皮細胞を用いた研究が必要である。一方、スフィンゴシン・1リン酸受容体2型のノックアウトマウスはC57BL/6Nにバッククロスに成功しなかったので、ヘテロ交配でホモ個体を収集中である。スフィンゴシン・1リン酸受容体2型のノックアウトマウスはC57BL/6Nにバッククロスに成功しなかったので、ヘテロ交配でホモ個体を収集中であるであるが、スフィンゴシン・1リン酸受容体3型のノックアウトマウスはバッククロス後、順調に生育し、実験に使えている。水晶体穿刺モデルでの水晶体

上皮細胞の上皮ー間葉系移行でのスフィンゴシン・1リン酸シグナルの関与の有無を検討するために、C57BL/6マウスで水晶体穿刺の5日後でスフィンゴシン・1リン酸受容体2型、3型の発現を免疫組織科学的に評価した。このモデルでは5日で上皮ー間葉系移行が完成することを以前に豊国している。その結果、スフィンゴシン・1リン酸受容体3型(2型ではなく)の発現が上皮ー間葉系移行を起こしている穿刺部の水晶体上皮細胞の細胞塊の先端部に発現されていた。しかし、上皮ー間葉系移行に関係するTRPV1ノックアウトマウスとTRPA1ノックアウトマウスでその発現に変化は無かった。この成果はスフィンゴシン・1リン酸受容体3型マウスでの水晶体上皮細胞の上皮ー間葉系移行と組織の線維、瘢痕化の程度を研究する必要を示唆すると考えた。角膜内皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化の程度をスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスで抑制されることを見出せた。炎症の変化の関与の研究がまたれる。免疫組織化学的検討から水晶体穿刺モデルでの水晶体上皮細胞の上皮ー間葉系移行にはスフィンゴシン・1リン酸受容体の2型でなく3型が関与する可能性が高いことを知りえた。スフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスが準用に繁殖しているので、それを用いた水晶体穿刺による研究がスタート地点についている。スフィンゴシン・1リン酸受容体2型のノックアウトマウスはC57BL/6Nにバッククロスに成功しなかったので、ヘテロ交配でホモ個体を収集中であるである。継続してスフィンゴシン・1リン酸受容体3型のノックアウトマウスでの上皮ー間葉系移行の長期観察を行う。培養水晶体上皮細胞の実験を予定する。阻害薬の全身投与の実験をノックアウトマウスのめどが着いたら開始する。スフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスを用いた水晶体穿刺による上皮&#8212;間葉系移行と線維・瘢痕化の研究を速やかに開始する。炎症の変化の関与を排除するべく、組織、または期間培養による検討を行う。角膜内皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化がスフィンゴシン・1リン酸受容体3型ノックアウトマウスで抑制されたことについて、さらに詳細な遺伝子発言の変化を検討する。免疫組織化学、real-time RT-PCRを用いる。所属で用いているマウス網膜剥離モデルでの網膜色素上皮の上皮ー間葉系移行と線維・瘢痕化でのスフィンゴシン・1リン酸受容体の2型及び3型の発現を検討し、関与が疑われる方のノックアウトマウスでのの上皮&#8212;間葉系移行の変化を検討する。マウスのバッククロスが進み、今年度後半から順調に研究に使用出来るようになっているが、今後さらにreal time RT-PCRなどをする目的でサンプルを回収しており、その為の試薬購入予定のため。研究は概ね順調であるが、培養細胞を使った2018年度の実験計画が2019年度にずれ込んだため、そのための予算の執行が遅れている。
淡路人形座と大坂浄瑠璃界の交流に関する研究

本研究は、江戸時代に隆盛を極めた人形浄瑠璃という芸能を日本近世史の中に正しく位置づけるために、不可欠な要素として、新たに淡路の人形座(江戸時代、大坂初演の作品を携えて地方を巡業したプロの人形浄瑠璃劇団。十八世紀以降、淡路島内に常に二十程度の座があり、仲間組織をつくって連帯しつつ活動した。)の興行活動を本格的に取り上げ、大坂の人形浄瑠璃興行界の動向と関連づけて分析したものである。研究実施計画に記した通り、「I.淡路座興行記録の探索、整理/大坂の興行記録とのつき合わせ」「II.淡路座上演テキストの調査/大坂初演テキストとのつき合わせ」「III.淡路の座本仲間記録の調査、分析」を並行して進めた。Iについては、南あわじ市淡路人形浄瑠璃資料館、松茂町人形浄瑠璃芝居資料館、兵庫県立歴史博物館、徳島県立文書館において再調査を行い、これまで精査できていなかった資料の分析を行った。特に松茂町人形浄瑠璃芝居資料館蔵の、目録化されていない浄瑠璃本(淡路座旧蔵写本)を悉皆調査した。加えて、既に収集済みの資料(番付・文書・浄瑠璃本)の整理も適宜進めていった。また新たに江戸時代の淡路島の地誌書から、淡路座に関する記述の抽出を開始した。IIについては、大坂初演の二作品を取り合わせて成った淡路座の改作『賤ヶ嶽七本槍』の成立時期と作品構成を分析し、「淡路人形座の作品伝承-『賤ヶ嶽七本槍』を例に」として学会発表した。併せて、淡路座による改訂作品に顕著な最終段の増補、及び五段組織への組み替えについて、事例の整理を行った。IIIについては、淡路の座本の中心であった上村源之丞座旧蔵引田家文書(南あわじ市淡路人形浄瑠璃資料館寄託)を精査するに当たり、同文書をもとに大正期に作成された三田村鳶魚稿「淡路阿波人形座旧記襍纂」(早稲田大学演劇博物館蔵)を調査し、有用な記録を見出した。以上の作業に並行して取り組みながら、淡路人形座と大坂浄瑠璃界の交流について、総合的な考察を進めた。Iについては、淡路の地誌に記載されている淡路座の記録を調査し、従来知られているものに加えて、いくつかの新出の記録を見出した。また徳島県立文書館の諸家文書を調査し、淡路座の興行許可願など、江戸時代の記録を抽出した。IIについては、淡路座上演作品の改訂本文のうち、特に五段目として残っているものを調査し、併せて淡路座上演作品の段構成について分析した。これまでの調査から、淡路座が時代物浄瑠璃を上演する際、五段構成の作品ではないものを五段にみなして上演する傾向があること、そして五段目を増補・改訂する場合が多いことを明らかにしていたが、その具体的事例として『賎ヶ嶽七本槍』を取り上げ、更にその改変の意味を、作品全体の内容変化を分析することによって考察し、論文にまとめた。IIIについては、南あわじ市淡路人形浄瑠璃資料館に寄託されている上村源之丞座旧蔵資料(引田家文書)の記録を再確認し、それと引田家文書をもとに三田村鳶魚が大正期にまとめた「淡路阿波人形座旧記襍纂」(早稲田大学演劇博物館蔵)をつき合わせ、資料の残存状況を確認した。また座本仲間に関する記録ではないが、引田家文書に含まれる『操曲入門口伝巻』を精読し、その筆者である平野安澄について調査した。Iについては、淡路島の地誌『淡島歴覧』を調査し、「『淡島歴覧』の淡路座関連記事」(『演劇研究会会報』第38号、2012年5月刊行予定)としてまとめた。また淡路座と大坂浄瑠璃界との関係がうかがえる資料として、十八世紀後半の浄瑠璃史について記された『浄るり今物語』を見出し、「早稲田大学演劇博物館蔵『浄るり今物語』解題と翻刻」(『文学史研究』第52号、2012年3月)としてまとめた。IIについては、大坂初演の二作品(『比良嶽雪見陣立』『太功後編の籏〓』)を取り合わせて成立した、淡路座による改作『賤ヶ嶽七本槍』を再検討し、現淡路人形座が三段目切「清光尼庵室の段」を復活するに当たり、上演台本作成の面で協力した。

IIIについては、上村源之丞座旧蔵資料(引田家文書)や、上記『淡島歴覧』所収の座本関連文書等を分析しつつ、「新出資料に見る近世淡路座の芝居興行-『淡島歴覧』の市村六之丞座興行記録-」(『公開講演・演奏会「淡路人形浄瑠璃と大阪」実施報告』、2012年3月)としてまとめた。以上、最終年度のため、調査対象を一部変更し、成果のとりまとめを優先して進めたところがあるが、I・II・IIIの作業を組み合わせることによって、淡路座と大坂浄瑠璃界の交流について、ある程度の見通しを立てることができたと考えている。
大腸癌の肝転移機序及び治療法の確立に関する研究

大腸癌の肝転移機序の分子メカニズム解明及び治療法確立のため、接着分子に着目し研究を重ねてきた。これまで平成27年度はラミニン、インテグリン、NCAM(神経接着分子)を中心に、平成9年度はビトロネクチン、Eーカドヘリンを、平成10年度は尿中に検出されるtype IV collagen代謝産物であるGGH(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine)の定量化を開発、臨床測定してみた(共同研究施設:東京農工大およびニッピバイオマトリックス研究所)。これは細胞外マトリックス基質破壊など原発巣や転移巣の代謝状態を反映すると考えられるアミノ酸代謝物質である。平成11年度は大腸癌転移モデルにおいて細胞接着ドメインを用いた接着競合阻害や血管新生阻害という転移抑制療法に向けた研究に発展させた。その結果、肝転移のリスクファクターとして血中ラミニンおよび尿中GGH高発現、血中インテグリン低発現や組織ラミニンおよびインテグリン低発現の症例が危険群と考えられた。また肝転移に対する動注科学療法施工中における推移を追っていくと、従来の腫瘍マーカーや画像診断よりも早期に転移巣変化の評価に役立つ分子マーカーとしての意義を示唆する症例が認められた。また、接着ドメインや血管新生阻害剤の併用にて、約60%近い転移抑制効果と生存期間の延長が得られ今後の臨床応用や発展が期待される。癌転移・浸潤メカニズムの解明に向けて細胞接着分子の役割に着目し研究してきた。平成25年度は大腸癌症例で血清および組織ラミニンが癌の進行度とよく相関し、肝転移予知に有用であることが判明した。平成57年度はインテグリンおよびNCAM(神経接着分子)を検討した。平成9年度からはさらに他の細胞外マトリックス(ECM)構成成分や治療法の確立に向け開始し、以下の結果を得た。1.ビトロネクチン:ラミニンと同様ECM構成成分であり血清中のレベルをELISA法にて測定し、健常人平均値+SDである980mg/mlをカットオフ値として設定した。その結果大腸癌群2017±735ng/ml、なかでも肝転移群は2281±1230ng/mlと高値であり、血清学的陽性率は94%を示した。2.E-カドヘリン:細胞間同士の接着分子であり、同様にカットオフ値を1088ng/mlと設定した。結果は大腸癌群1773±766ng/ml、さらに肝転移群2193±639ng/mlとなり、血清学的陽性率は85%を示すに至った。3.尿中GGH:尿中に検出されるコラーゲン代謝産物であるアミノ酸GGH(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine)は転移巣の代謝状態を反映すると考えられ、この定量化を開発中である。これにより簡便な検体採取で転移予知に役立つマーカーとしての意義が確立されるため今後大いに期待される。大腸癌の肝転移の分子機構解明のため接着分子に着目し研究重ね、平成27年度はラミニン、インテグリン、NCAM(神経接着分子)を検討してきた。平成9年度はビトロネクチン、E-カドヘリンなど中心に行い、平成10年度は尿中に検出されるコラーゲン代謝産物であるGGH(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine)の定量化を開発、臨床測定してみた(共同研究施設:東京農工大およびニッピバイオマトリックス研究所)。これはtypeIV collagenに由来し、細胞外マトリックス基質破壊など転移巣の代謝状態を反映すると考えられるアミノ酸代謝物質である。その尿中排泄レベルをイオン交換樹脂で塩基性アミノ酸を濃縮後、アミノ酸分析計にて測定した。その結果コントロール群(38例)のGGH/Cre11.49±2.94nmol/mgに対し、非肝転移群(81例)11.95±5.91nmol/mg、肝転移群(19例)17.31±4.72nmol/mgと肝転移群に高値を示した。現在さらに症例を集積し転移予知や化学療法の評価に役立つマーカーとしての意義を検討中であり、尿という簡便な検体採取であることからも今後の臨床応用や発展が期待される。

大腸癌の肝転移機序解明のため、接着分子に着目し研究を重ねてきた。平成11年度は尿中排泄型typeIVcollagen代謝産物であるGGH(glucosyl-galactosyl-hydroxylysine)の臨床測定を進めた(共同研究施設:東京農工大およびニッピバイオマトリックス研究所)。これは細胞外マトリックス基質破壊など原発巣や転移巣の代謝状況を反映すると考えられるアミノ酸代謝物質である。さらに治療法の確立という点においては癌転移における細胞接着機構の研究成果より大腸癌肝転移モデルにおいて、細胞接着ドメインを用いた接着競合阻害や血管新生阻害という転移抑制療法に向けた研究に発展させた。その結果、術前値で非肝転移例11.95±5.91nmol/mgに比し異時性肝転移例19.24±4.90nmol/mgと当初より有意に高値を示していた。尿中GGHが異時性肝転移発見前より高値を持続していた症例でCEAの推移でみるよりもその後の肝転移巣増大や肺転移の前兆を示していたと思われる例を経験するようになった。このように化学療法施行中での推移等でみていくと、従来の腫瘍マーカーや画像診断よりも早期に転移巣変化の評価に役立つ分子マーカーとしての意義を検討していくべきものと思われた。また、接着ドメインや血管新生阻害剤の併用にて、約60%近い転移抑制効果と生存期間の延長が得られ今後の臨床応用や研究の発展が期待される。
アリの育種がもたらすアブラムシの進化の実証およびその機構の解明

1.まず、クヌギクチナガオオアブラムシを野外で飼育するための装置の開発に成功した。クヌギ幹上に通風性の高い小型のプラスチックケージをとりつけ、毎日容器内にたまった甘露を取り除くことで,安定的にアブラムシを生存,繁殖させることに成功した.これを用いて長野県各地から採集してきた別クローン由来のアブラムシコロニーを隔離累代飼育して繁殖させた.2.次に,多数の2齢虫,3齢虫,4齢虫および成虫に個体識別マークをほどこし,各個体について,経日的に甘露分泌量を測定した.得られた甘露分泌量のデータをクローン間,クローン内に分けて分散分析した結果,甘露分泌量にクローン間での遺伝分散が存在することを明らかにした。このことは、アリの選択的捕食によってアブラムシの甘露分泌量が進化する可能性を示すものである。なお、上記の実験から得られた甘露分泌量の遺伝率は比較的低かった。これは野外飼育系であることから,環境分散の影響が大きかったことが影響したものと考えられる.3.アリが,自身の化学物質をアブラムシに塗りつけていることを、両者の体表面炭化水素の化学分析から明らかにした.アリとアブラムシが共有している体表面化学物質の中には,アブラムシ自身が分泌する「アリに似せた化学物質」と,アリがアブラムシに塗りつける「マーキング物質」の両方があることを,アリ非随伴アブラムシとの比較から明らかにした。一方、あるアリコロニーに随伴されていたアブラムシを別コロニーのアリに随伴させると有意に捕食率が上がることを示した。これらの結果は、自コロニーのマーキング物質の多寡によってアリが捕食対象のアブラムシを決めている可能性を示唆するものであり、アリによる「育種」の具体的な実現メカニズムの一端を示す結果である。1.長野県内の2か所において,樹木の幹上に生息するクチナガオオアブラムシ類-共生アリ(クサアリ類)の季節的な個体数変動を調べた.樹高15m程度のクヌギ6本の調査結果はほぼ同調しており,5月から発生が始まり,7月中旬にピークをむかえ,その後減少し10月中旬に収束した.アブラムシとアリの個体数の季節変動は同調しており,ピーク時でそれぞれ木当たり50個体および500個体程度であった.この個体数レベルは2004年の調査時の20分の1程度であった.2004年は今回より遅く8月上旬に個体数のピークがあったこと,今回2006年は7月に記録的な集中豪雨があったことなどから考えて,この豪雨が今回の個体数減少の原因と考えられる.2.クヌギ幹上に小型ケージをとりつけ,アリが随伴できない状態にしたアブラムシの甘露排泄回数を調べた.10日間連続で6個体のアブラムシについて個体ごとの排泄回数を調べたところ,個体間の変動は大きいが,それとともに同じ個体でも日ごとの排泄回数の変動が極めて大きいことがわかった(1時間当たり0回-90回).このことは,(甘露排泄量によってアブラムシが「育種」されているとすれば)数分数十分程度の短期的な甘露排泄回数によってアリに捕食されるかどうかが決まるのではなく,もっと長いスパンでの排泄回数がアリにモニターされるようになっているのではないか(例えばアリによるアブラムシへの化学物質マーキングなどの方法により)との予測をうむ.3.一方,アリが随伴した状態でのアブラムシの甘露排泄を観察したところ,排泄頻度は,非随伴時よりも頻繁で,また1回当たりの排泄量は少量であった.4。長野県内各地から採集してきた別クローン由来の60コロニーを隔離累代飼育した.しかし,(試行錯誤の末に)飼育個体群が確立した時期が遅かったため,多くの個体が有翅虫となったり,あるいは自然死した.このため,アブラムシ個体ごとの形質とアリ捕食の起こり方との関連を調べるには至らなかった.1.まず、クヌギクチナガオオアブラムシを野外で飼育するための装置の開発に成功した。
三次元応力下にある土の液状化試験機の試作研究

初年度には,三主応力制御箱型三軸装置を用いた液状化試験での軸ひずみを自動的に計測できる動的体積変化自動検出装置の試作,実用化を行った.検出装置は容量型水位系の原理を適用したもので,二重管ビュロット内の水位の変動を精度よく測定できることが明らかになった.また,マイクロコンピュータを用い,ひずみ,間隙水圧等のデータをフロッピーディスクにファイルし,ひずみや間隙水圧と繰り返し回数の関係,応力とひずみの関係,有効応力経路等を自動的に作図できるプログラムを開発した.そして,豊浦砂を用い,液状化試験の手順,データ処理システムの確立に努めた.2年目は,初年度に引き続き,豊浦砂を用いた液状化試験を行った.試験では,平均主応力を一定とし, Π-面上での応力経路が異なる3種の試験を実施した.そして,応力経路の差異が液状化強度に及ぼす影響を明らかにした.また,実験,データ処理の精度を向上させるため,実験手順,マイコン用プログラムに改良を加えた.最終年度には,志布志湾で採取した海底沖積しらすを用いた液状化試験を行った.採取試料は,フルイ分けによって, 2000μ通過試料(試料A),74-420μ試料(試料B),420-2000μ試料(試料C)に分けられた.そして,粒径分布の差異がしらすの液状化挙動に及ぼす影響が調べられた.その結果,豊浦砂と粒径分布がほとんど同じ試料Bは液状化強度も豊浦砂とほぼ同じであること,試料Bより粗い試料Cの液状化強度は試料Bより大きいこと,そして,シルト,粘土分を含む試料Aは試料Bより液状化強度が小さくなることが明らかになった.従来から,粘土分を含むしらすは液状化強度が増すといわれてきたが,粒径が小さいだけで活性度の低いしらすの細粒分は液状化強度を低下させることがわかった.また,今後,多くの実験を行う必要があることもわかった.初年度には,三主応力制御箱型三軸装置を用いた液状化試験での軸ひずみを自動的に計測できる動的体積変化自動検出装置の試作,実用化を行った.検出装置は容量型水位系の原理を適用したもので,二重管ビュロット内の水位の変動を精度よく測定できることが明らかになった.また,マイクロコンピュータを用い,ひずみ,間隙水圧等のデータをフロッピーディスクにファイルし,ひずみや間隙水圧と繰り返し回数の関係,応力とひずみの関係,有効応力経路等を自動的に作図できるプログラムを開発した.そして,豊浦砂を用い,液状化試験の手順,データ処理システムの確立に努めた.2年目は,初年度に引き続き,豊浦砂を用いた液状化試験を行った.試験では,平均主応力を一定とし, Π-面上での応力経路が異なる3種の試験を実施した.そして,応力経路の差異が液状化強度に及ぼす影響を明らかにした.また,実験,データ処理の精度を向上させるため,実験手順,マイコン用プログラムに改良を加えた.最終年度には,志布志湾で採取した海底沖積しらすを用いた液状化試験を行った.採取試料は,フルイ分けによって, 2000μ通過試料(試料A),74-420μ試料(試料B),420-2000μ試料(試料C)に分けられた.そして,粒径分布の差異がしらすの液状化挙動に及ぼす影響が調べられた.その結果,豊浦砂と粒径分布がほとんど同じ試料Bは液状化強度も豊浦砂とほぼ同じであること,試料Bより粗い試料Cの液状化強度は試料Bより大きいこと,そして,シルト,粘土分を含む試料Aは試料Bより液状化強度が小さくなることが明らかになった.従来から,粘土分を含むしらすは液状化強度が増すといわれてきたが,粒径が小さいだけで活性度の低いしらすの細粒分は液状化強度を低下させることがわかった.また,今後,多くの実験を行う必要があることもわかった.本年度は、動的体積変化自動検出装置を従来の三主応力制御型三軸実験機にとりつけ、非排水条件下で静的、および、動的せん断試験を行った。また、改良型三主応力セルを用いた同様の試験も行った。応力やひずみの検出に際しては、マイクロコンピュータを接続し、AD変換されたデータをフロッピーディスクに直接ファイルし、それらのデータより応力ひずみ関係、有効応力経路、間隙水圧とくり返し回数の関係等を自動的に図化するシステムを確立した。動的体積変化自動検出装置は応力振幅の周波数が1Hz程度になると周波数に依存した応答をするため、実験はすべて、その影響がほぼ認められない0.1Hzで行った。用いた試料は豊浦砂であり、供試体をセットした時の相対密度は約15%前後である。セットされた供試体は、等方圧縮後、背圧1.5kgf/【cm^2】、平均主応力2.5kgf/【cm^2】の状態で、静的試験では正八面体応力面で全応力経路が放射状をなすせん断試験を、また、動的試験では正八面体応力面上で静水圧軸を通る直線上の両振りくり返しせん断試験を3動の応力経路で行った。

そして、静的試験より、試料の堆積面(水平面)と平行な方向には、鉛直方向に比べると圧縮されやすく、膨張しにくいことが、また、動的試験より、応力振動の大きさが大きい場合(τoct/σm=0.28)と小さい場合(τoct/σm=0.07)の液状化強度は構造異方性にもとづく静的強度特性と対応するが、その間の場合(τoct/σm=0.10,0.14,0.21)には対応しないことがわかった(ここに、σm:正八面体垂直応力、τoct:正八面体せん断応力)。これらの事実はしらすの動的試験でもすでに得られており、今後は実験の精度をさらに向上させ、砂質土の液状化機構を解明していきたいと考えている。今年度は、前年度に引き続き動的体積変化自動検出装置の試作,液状化試験の精度の向上,データの自動処理システムの確立に重点を置き、研究が進められた。動的体積変化の自動計測については、容量型水位計の原理を用いてビュレット内の水位を測定する方法が、差圧計を用いる方法,あるいは、供試体に直接変形計測針を接触させる方法に比べるとくり返し荷重の周波数に依存せず、精度のよい計測が可能であることが明らかにされ、現在は、この方法を採用している。また、得られたデータは、マイクロ・コンピュータによって、自動的にフロッピーディスクにファイルされ、さらには、それらのデータをもとに、軸ひずみくり返し回数,間隙水圧くり返し回数,応力ひずみ関係等が自動的に図化されるプログラムを開発した。このような自動計測,データの自動処理システムにより、従来は実験に際しては少なくとも3人、そして、データの処理には多くの時間と人手が必要であったものが、実験およびデータ処理を1人で精度よく、しかも、短時間に行うことが可能になった。これらの成果をもとに、豊浦砂を試料とし、従来と同じ3種の応力経路を有するくり返し荷重を与え、液状化試験を行った。そして、相対密度が小さい場合には応力経路によって液状化強度が異なるが、相対密度が大きくなると応力経路の差異による液状化強度の差が小さくなることが明らかにされた。すなわち、埋立海底地盤のようなゆるい飽和した砂地盤では構造異方性による液状化強度の差に注意する必要がある。しらすの埋立海底地盤を想定すると、沈降する過程で分級が生じるものと考えられる。したがって、今後は、粒径の差異にもとづくしらすの液状化強度の差異について研究を進めていきたいと考えている。