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化学実験レポートを利用した言語活動の充実に資する表現力育成のための実証的研究

生徒の言語活動を促進させ,実験レポートの表現力を高めるよう相互評価表を用いた活動を取り入れた化学実験授業による試行授業を実施し,取組がどう機能したか,効果的な手法とは何かについて検討した。条件の異なる学校において,実践した教員は取組に意義を感じ,生徒は学習に対する意欲や理解度に向上を感じ,自己効力感に寄与する結果となった。化学において,話し合いなどの言語活動を取り組む必要があることがわかった。本研究の目的は、新学習指導要領を踏まえ、生徒の言語活動を促進させ実験レポートの表現力を高めるような化学実験授業を協力校教諭、研究助言者とともにデザインした後、試行授業を実施し授業がどう機能したかを分析するとともに、レポート記述における表現力育成のための効果的な指導手法について検討を行うことである。平成21年度は、教員10名研究助言者3名の研究会を組織し、年間3回の研究会を開催した。研究会では、現状の実験授業の進め方や高校現場での現状把握を行い、問題点を明らかにし、課題意識を共有した。協力校を中心に生徒実験でどのような教材が使用されているのか、日常使用している実験プリント(実験書)実践事例の収集を行った。現状では言語活動を意識しての教材は極めて少ないことを共通の認識とした。そこで課題意識・研究計画に基づき、言語活動を促進できるような教材開発、および授業実施改善案を検討した。特に、初期段階の実験レポート作成指導に重点を置いた。その際、レポート記述内容の評価について、生徒同士(班単位)で話しあい活動を取り入れ、どのような記述が望ましいかを検討させることを取り入れた。記述の評価のためのルーブリック評価表の作成を生徒たちに行わせ、相互評価表を利用した自己評価・相互評価活動を行い記述の改善につなげる「改善案」の考案・提示した。研究を進めることで、協力校教諭の意識が大きく変わった。協力者からは、「どの時点でどのような力をはぐくみそのために、何を行っていけば良いかの見通しを立てながら年間計画を考案するようになった」との感想を得た。知識を与えるだけの授業から、生徒が主体的に学びつつ、表現力を育成するための取り組みを考案することができた。この結果、意義を感じ、学校全体の取り組みを計画する学校も出てくるに至り、平成22年度、当該校において実践予定である。本研究の目的を以下の2つに設定し,研究に取り組んだ。1つは,協力校の研究協力者とともに研究会を組織し,生徒の言語活動を促進させ,実験レポートの表現力を高めるような化学実験授業をデザインし試行授業を実施することにある。2つめは,試行授業を実施した後,協力校の研究協力者,および生徒とともに言語活動を意識した授業実践がどう機能したか,レポート記述における表現力育成に効果的な手法とは何か,それを見いだし検証することにある。掲げた2つの目的と,調査研究の具体的な内容に沿って研究を遂行した。研究組織の委員を中心に研究会を年間3回開催し,研究の方向性の検討や進捗状況の確認など相互理解を深めた。また,本研究はアクションリサーチ的な手法をとった。研究者は協力校との連絡,連携を密にするとともに,必要に応じまた可能な限り学校を訪問し,研究者と実践協力者が共に研究計画段階から十分協議をし合い,生徒の実態や状況を把握しながら,その時間で生徒にどんな力をつけたいのか等を検討しながら実践に取り組んだ。取組の結果,条件の異なるいくつかの学校で化学実験報告書の記述にかかる言語活動を取り入れたところ,その中でも「話し合い活動に価値を感じたか」「話し合い活動に意味を感じたか」という同じ質問項目において,どこの高等学校で行っても,9割程度の肯定的な結果を得ることができ,学習に満足し,自己効力感に寄与することがわかった。実践した教員も取組の意義を感じ,実践後の生徒の学習に対する意欲や理解度に向上を感じていた。この結果は化学実験報告書の活動において,時間を割いても話し合いなどの言語活動を取り組む必要性があり,取り組むことで新たな価値を生むことを示唆する結果となった。を求めて報告記述し,学習意欲が向上するなど,生徒にとって効果を得ることができた。
生体内イメージングを用いた多様ながん転移巣形成メカニズムの解明

転移巣形成メカニズムの解明は、原発巣から離れた数個のがん細胞の動態を追う必要があるために、一細胞レベルで、がんの動態を観察する必要がある。申請者は、生きたマウスにおいて、一細胞レベルでがん細胞の動態を観察可能な2光子顕微鏡を用いて、大腸粘膜層上皮毛細血管でのがん細胞の動態可視化を行った。その結果、転移巣形成は従来想定されていた単純な様式よりも様々な要因が確認された。本研究では、「がん細胞の転移巣形成には環境に応じた多様性があるのではないか」という問いに答えるべく、環境の異なる肝臓および骨髄においても、同様の効果で転移巣を形成しているのか否か明らかにし転移巣形成メカニズムの多様性を証明する。
確率最小作用の原理とその応用

最大従属確率変数列の列の結合分布関数の最大値と最大解,その応用を与えた.Knothe-Rozenblatt Rearrangement (KRR)の一般化とその確率過程版Knothe-Rozenblatt proces (KRP)を定義し,それらの存在,一意性,双対定理,微小パラメタを持ったある種の変分問題の最小解の極限としての特徴付けを与えた.KRPの確率流のランダムな確率密度関数の表現定理を与えた.このランダムな確率密度関数の空間変数にKRPを代入したものの対数の平均が凸性を持つことを示した様々な確率過程に対する確率最小作用の原理とその応用について研究する。最大従属確率変数列の列の結合分布関数の最大値と最大解,その応用を与えた.Knothe-Rozenblatt Rearrangement (KRR)の一般化とその確率過程版Knothe-Rozenblatt proces (KRP)を定義し,それらの存在,一意性,双対定理,微小パラメタを持ったある種の変分問題の最小解の極限としての特徴付けを与えた.KRPの確率流のランダムな確率密度関数の表現定理を与えた.このランダムな確率密度関数の空間変数にKRPを代入したものの対数の平均が凸性を持つことを示した初期分布と終期分布が固定された場合の確率最適制御問題に対する双対定理に現れる双対問題の第一変分を零として導きだされるのがいわゆるシュレディンガーの汎関数方程式である。本年度は全ての時間での確率分布が固定された場合の確率最適制御問題に対する双対定理に現れる双対問題の第一変分を零として、新しいクラスの汎関数方程式を導出した。また、モンジュカントロビッチ問題、初期分布と終期分布が固定された場合の確率最適制御問題、及び、全ての時間での確率分布が固定された場合の確率最適制御問題が統一的に取り扱えることを示した。特に、上記の二つの確率最適制御問題が有限時間水平確率最適制御問題の枠組みの中の問題として、定式化できることを示した。さらに、その処方箋として以下を得た:(1)双対定理を証明する(2)双対問題の最大解を求める(3-1)初期分布と終期分布が固定された場合の確率最適制御問題の場合は、双対問題の最大解を終期コスト関数として有限時間水平確率最適制御問題を考える。(3-2)全ての時間での確率分布が固定された場合の確率最適制御問題の場合は、双対問題の最大解をコスト関数に加えて有限時間水平確率最適制御問題を考える。(4)(3-1)-(3-2)で考えた有限時間水平確率最適制御問題の解が、それぞれ、初期分布と終期分布が固定された場合の確率最適制御問題と全ての時間での確率分布が固定された場合の確率最適制御問題の解になる。これにより、有限時間水平確率最適制御問題に新たな研究が始まることになった。確率最小作用の原理のゼロ雑音極限として現れる最適輸送問題の最小解や最大解を用いて、ある種の最大従属確率変数列の列の結合分布関数の最大値と最大解、及び、最小値と最小解を求めた。ここで、重要なのは、このような関係は一意的には定まらないことである。また、これらの最大解や最小解が、パラメタのついたある種の最適輸送問題の最小解の弱極限として求まることも示した。これは、Knothe-Rozenblatt Rearrangementが、パラメタのついたある種の最適輸送問題の最小解の弱極限として求まることとも関係がある。また、これにより、最大従属確率変数列の最適輸送問題の範疇での意味付け、及び、そのRearrangementとしての意味付けが明確になった。更に、数学的に証明できない場合については、数値計算によって、一般には上記は成り立たないことを示した。応用として、企業の社員教育システムにおいて、一人の熟練技術者に対して、何人の新入社員を採用し教育するようにすれば、技術の伝承が成功するかを調べた。ここで、データとしては、日本全体の社員の離職率をとった。また、1人の熟練技術者に対して、1人の新入社員が一人前になれば、技術の伝承が成功したと考えた。この研究は、社員を機械やその部品と考えれば、機械の寿命解析にも応用できる。Knothe-Rozenblatt Rearrangementをある種の変分問題の解と見る事により一般化し、その存在、一意性及び双対定理を証明し、微小パラメタを持ったある種の変分問題の最小解の弱収束極限としての特徴付けも与えた。特に、粘性解の枠組みでの双対定理も与えている。今後はこの一般化のBrunn-Minkowskiiの不等式の一般化等への応用が期待できる。制御変数に関して凸なコスト関数を持つある種の確率最小作用の原理を通して、Knothe-Rozenblatt Rearrangementの確率過程版を定義し、Knothe-Rozenblatt processと名付けた。Knothe-Rozenblatt processの存在と一意性の証明には、Catiaux-Leonardの確率量子化の結果が重要な役割を果たす。また、Knothe-Rozenblatt processに対する古典解及び粘性解の枠組みでの双対定理も与えた。更に、微小パラメタを持ったある種の確率最適制御問題の最小解の極限としてKnothe-Rozenblatt processの特徴付けを与えた。

ここで、再構成のステップ数が2のときは弱収束の意味での収束であり、再構成のステップ数が3以上のときは、コスト関数の一様狭義凸のときに限定するが、そのかわり相対エントロピーの意味での収束である。これは、Knothe-Rozenblatt Rearrangementの場合にはなかった事であり、ブラウン運動の存在が大きく関係している。今後は、確率分布に関係した変分不等式等への応用が期待される。Knothe-Rozenblatt Rearrangement(以下簡単のためにKRR)の確率過程版であるKnothe-Rozenblatt process(以下簡単のためにKRP)の確率流のランダムな確率密度関数の表現定理を与えた.この関数は滑らかではないので,伊藤の公式を使って解析することはできないが,この表現定理により,その確率密度関数の平均などの解析が可能になる.証明には,KRPに対する双対定理により,そのドリフトベクトルが三角写像になっていることを使う.この表現定理とドリフトベクトルの満たす(KRPに対する双対定理から導かれる)Hamilton-Jacobi-Bellman方程式を用いて,このランダムな確率密度関数の空間変数にKRPを代入したものの対数の平均が凸性を持つことを示した.これは,KRRが平均を取らなくても同様の性質を持つことの一般化になっている.KRRのこの性質はBrunn-Minkowskiiの不等式を導く,今後,上記結果の確率分布に関係した変分不等式等への応用が期待される。次に、上記結果を用いて、KRPの確率分布関数の空間変数にKRPを代入したものの対数の平均がある種の凸性を持つことを示した。ここで,重要なのは,上記2種類の平均が,Fisher情報量により結びついていることである.変分不等式の研究において最適輸送問題が重要な役割を果たすが,そこで,鍵を握るのが所謂HWI不等式である.今後は,上記研究結果を直接各種変分不等式の研究に応用することが望まれる.
宋詩に於ける唐代伝奇の文学的思想的影響の解明

唐代伝奇「枕中記」「南柯太守伝」は、人生に関する哲学的な主題を展開し、元・明の小説戯曲に大きな影響をあたえた。しかしその影響は、それより早く宋代士人たちの生き方にすでに認められる。黄庭堅は、「南柯太守伝」を老荘思想と結びつけ自らの生き方に昇華し、逆に陸游は「枕中記」の描く世俗的栄誉に反発した。本研究はこうした問題点を、宋詩の詳細な分析を通じて明らかにした。本研究の目的である、唐代伝奇が宋詩にあたえた思想的文学的影響について、本年度は主として「南柯太守伝」を取り上げ、二つの方向から宋代詩人の受容状況を分析した。一つは、杜甫「謁文公上方詩」にみえる荘子的な哲学が、「南何太守伝」の現世の栄華のむなしさを説いた主題と関連づけて、多くの宋代の詩詞に取り込まれている状況を、詩語のレベルで具体的に解析し、論文「王侯と螻蟻-昆虫たちの文学誌-」にまとめた。この原因には、北宋の黄庭堅や江西詩派が、杜甫を崇拝し一字一句を模倣する風潮を巻き起こしたことがあると考えられるが、さらに今後具体的に論証していく予定である。あと一つは、「枕中記」と「南何太守伝」のテーマにかかわる夢と時間について考察して、論文「唐代伝奇「南柯太守伝」に於ける夢と時間の一考察」にまとめた。この論文は従来ややもすると同一の主題と見なされてきた「枕中記」と「南柯太守伝」が、物語の時系列上で大きな隔たりをもち、主人公の人物像も微妙に異なった視点から作られていることを述べた。夢の時間構造が、「枕中記」は現実の続きとして、「南柯太守伝」はいったん時間を戻して夢が始まっていることを指摘し、具体的な物語内部の記述により論証した。また「南柯太守伝」の時間記述については、古くは魯迅「唐宋伝奇集」の校勘記が示唆したように、大きな矛盾があって話の辻褄が合わないまま、現在に至っている。従来多くの研究者が未解決のままにしてきたこの問題に対して、今回私の提示した仮説によって、長年の疑問はほぼ一掃されたと考えられる。この論文は、本研究の副産物的な側面があるが、得られた成果は非常に大きいと言えよう。来年度以降の研究に活かしていきたい。平成23年度(23年4月1日24年3月31日は、昨年度の基礎的な研究成果を踏まえ、宋代詩人(黄庭堅・范成大・陸游など)にみられる唐代伝奇小説「枕中記」「南柯太守伝」などの影響を総合的に調査し、具体的個別的な分析をおこなった。黄庭堅に関しては、詩文や詞などに幅広く影響の痕跡を認めることができ、「荘子」の思想的な影響と並んで詩人の人生観に大きなインパクトを与えていたことが判明した。「荘子」の胡蝶の夢の故事と「南柯太守伝」は彼の詩文の随所に取り込まれ、終生大きなテーマとして繰り返し詠われている。北宋のみならず宋代でも屈指の影響の強さを指摘できよう。范成大に関しては、若年の詩にその影響が著しくみられた。人生を夢の如しとみる達観は、少年時代に父を失った彼の生い立ちと、深く関係していたであろうことが推測される。陸游はその詩の圧倒的な多さもあって、「枕中記」「南柯太守伝」を踏まえた用例が数多くみられるが、その割にはどちらかといえば否定的な用例が目立つのが特徴的である。夢を求めることに否定的な傾向がみられるのである。これは彼の引退後の農村での生活と関係していることは間違いない。地に足をつけた生活者の陸游にとっては、唐代伝奇の夢物語はそれほど関心を引かなかったのであろう。劉克荘も多作の詩人であるが、官僚生活が長かったこともあってか、文学的な故事としてとりこんでいるものの、自分の人生観と密接にかかわるような切実なテーマとして「枕中記」「南柯太守伝」などが使われている形跡はみられないようである。なお黄庭堅や「荘子」の影響の強い江戸時代の松尾芭蕉をめぐって、「枕中記」「南柯太守伝」の影響がみられることを今年度の研究で具体的に指摘できたのは、派生的な成果である。平成24年度は、過去2年間の基礎的、発展的な研究成果を踏まえて、唐代伝奇の中でももっとも代表的な小説である沈既済「枕中記」を標準的な指標としてとりあげ、北宋から南宋にいたるまでの宋詩の典故としての受容のしかたを分析した。具体的には王安石・蘇軾・黄庭堅・范成大・陸游・劉克荘などの詩人の作品を詳細に検討し、分析考察した。

王氏の場合は「枕中記」に対して表面的な典故の用例に終始しておろ、深い共感はみられなかった。あくまで小説のような二次的なものにも博識をほこるような姿勢が認められる。次の蘇・黄になると、二人の荘子の思想に対する愛着も関係して、この小説の現世に対する批判的な側面を評価するような用例が多くみられた。単なる卑俗な小説としてではなく、官僚としての生き方をそこに投影して読み込んでいたことがわかる。南宋では、逆に陸氏は、この作品の栄耀栄華を願望する世俗的な側面を否定し、自己の人生と相反するものとみなした。劉克荘は挽歌などの追悼に際して、この「枕中記」の用例を用いているが、世俗の浮華の象徴としてのきわめて特殊な典故になっている。現世での成功や栄誉をむなしいものと位置づけ、それゆえ死者を祝福するという用例は、ある意味この作品の一つの極限的な受容を示すものである。こうした宋一代の「枕中記」の受容の例をたどることで、この伝奇小説が如何に宋代士人たちの精神の深みに届き、人生観と複雑に交錯したかが、具体的に解明され、本年度の総括的な研究成果として提示できたのではないかと考える。初期の研究目的の達成にむけて、調査から分析考察、さらに論文作成まで、ほぼとどこおりなく進んでいるから。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は南宋詩人を中心に調査をすすめ、永嘉の四霊や劉克荘や文天祥など中後期の詩人をさらに深く分析していきたい。また同じく中後期の群小詩人や禅僧たちについても詳しい調査をおこないたい。禅僧たちの詩には、「枕中記」や「南柯太守伝」の影響が強くあらわれていることが予想されるからである。
Web文書を検索するための代数的な問い合わせモデルに関する研究

1.研究経過本年度は,以下の研究を行った。複数のキーワードによるWeb検索において,検索結果は利用者が望んでいる意味的な情報単位とは必ずしも一致しないという問題を明確にした上で、その問題を解決できる問い合わせモデルの開発について研究が行われた。その問い合わせモデルの開発することにあたって,代数的な演算群の定義が行われ,問い合わせ処理の計算量を調べた。その結果,それらの演算群の定義が理論上可能であるが,定義自体が複雑であり,計算量が急速に増え,その実用性が低いであることが明らかになった。また,近年のWeb文書は画像,音楽,動画等のような様々なマルチメディアデータを包含したものが多数存在していて,現行のデータモデルや検索モデルでは,それらのメディアデータを個別に処理していかなければならず,メディア同士の関係はその場合失われるという問題点があることを新たに発見した。そこで,関連するWeb文書群,あるいは複合メディアから構成されているWeb文書は順序付け木構造として捉え,木の各ノードはそれぞれの情報単位を反映するモデル提案を行い,このようなモデルから適切な部分を検索できるよう代数的な問い合わせモデルの開発を行った。2.研究成果・複数のWeb文書から構成されている意味情報単位の文書を検索するための演算群を定義を行い,その演算群を実際にWeb文書を検索する時に適用する際に必要とされる計算量が明確になった。・膨大のWeb文書をグラフ構造で表現する場合は演算の定義が複雑になると共に計算量も急速に増えることが明らかになったため,複数の関連する複合のメディアを含むWeb文書の構造化を行い,それを順序付け木構造としてモデル化することによってWeb文書群をより簡単に表現することができた。・構造化されたWeb文書群から適切な部分を検索できる演算群の定義が行われ,それらの演算が実現可能であることが証明できた。3.現在,上記に述べた成果をまとめたものを英論文2件を国際学会VLDB04及びDEXA04に投稿中である.また,本年度末までには情報処理学会の雑誌にもこの研究に関する論文を投稿する予定である。・複数のWeb文書から構成されている意味情報単位の文書を検索するために必要となる演算郡を検討した。2.研究成果今年度は、複数のキーワードによるウェブ検索において、エンドユーザーが直面している最も真剣な問題点を明確にした。具体的には、ある話題についての文書がどのような形で記述されていても,その文書を一つのまとまった意味的な情報単位として取得できることが望ましいが、既存のサーチエンジンを利用した検索結果はノード型,すなわち個々のWeb文書のリストであるため,リンクでつながった一連のWeb文書は,その文書全体(文書郡を意味情報単位として考える場合)が検索結果の対象にならないことが明らかになった。さらに、複数のWeb文書から構成されている意味情報単位の文書を検索するための演算郡の定義が理論上可能であるが、定義自体が複雑であり、その実用性が低いであることが明確になった。なぜなら、ウェブ文章の構成が一連のsequenceではなく、複雑なグラフになっているため、計算量が多くなってしまうからである。そこで、ウェブ文書の構成を単純化する必要があり、半構造データベースの世界でよく知られているOEMモデルの導入を考えている。また、意味情報単位に関する理論的な研究が十分に行われていないことが明らかになった。3.今後の取りまとめへ向けての予定来年度取りまとめに向けて、ウェブ文書を構造化するためのモデルを考えた上で、構造化されたウェブ文書を検索するための新たな演算群を定義し、その成果を論文としてまとめる。

3.現在,上記に述べた成果をまとめたものを英論文2件を国際学会VLDB04及びDEXA04に投稿中である.また,本年度末までには情報処理学会の雑誌にもこの研究に関する論文を投稿する予定である。
インプラントおよび自家移植歯牙周囲の知覚再生と咬合負荷による変化に関する研究

インプラントは経時的に咬合感覚が生じて来たとの患者の意見が多く、これは、咬合感覚が経時的に獲得されるためと考えられる。しかし、「インプラントの咬合感覚」やその獲得経緯については殆ど報告されていない。加えて歯牙移植については、利点の一つとして歯根膜の感覚機能が活用できることが挙げられているが、移植のため抜歯することによって神経線維が断裂後、再び歯根膜に神経線維が侵入し、咬合感覚が再生するのか、また咬合の役割については明らかでない。本研究ではこれらを検証するために、インプラントや移植歯牙の骨結合後の咬合負荷による周囲神経分布の変化および応力分布の関連について、組織学的、生体力学的に検討することを目的とする。本研究は、特に以下の点について検討を行った。<osseointegration獲得後の咬合負荷によるインプラント・移植歯牙周囲神経分布の変化>昨年度までに移植歯牙歯根膜への神経の侵入が観察されたが、インプラントでは特記すべき現象を認めなかった。本年は免疫染色法を用いてCGRP, FGF receptor, Vanilloiid receptor, NGF-βの分布を検討することによって組織学的なデータを蓄積した。その結果、インプラント周囲にはやはり上記タンパク質を有する神経線維の侵入は認められなかった。<インプラント周囲の知覚神経分布とインプラント周囲骨内応力分布の関連>上記の標本をもとに、三次元有限要素モデルを作製し、このモデルより咬合による応力の骨内分布と知覚神経の分布状態の関連について検討した。具体的には、応力値の違いと神経の分布状況を比較することにより、応力と神経の分布の関連について検討した。その結果、インプラント周囲の神経線維と応力分布に相関は認められなかった。オッセオインテグレーションタイプインプラントにおいては、歯根膜をはじめとする軟組織の介在なく骨とインプラントが直接接触するため咬合接触感覚に乏しく、開口反射も弱いとされている。しかし臨床の場では、咬合開始後しばらくすると咬合感覚が生じて来たとの患者の意見が多く、これは、咬合に対しての知覚が経時的に獲得されるためと考えられる。しかし、この「インプラントの咬合感覚」についてはこれまで一定した知見は報告されていない。また、自家歯牙移植の利点の一つとして歯根膜の感覚機能が活用できることが挙げられているが、移植のため抜歯することによって神経線維の連続性が絶たれてしまった後、再び歯根膜に神経線維が侵入し、インタクトな天然歯と同様な咬合感覚が再生するかどうかは明らかではない。そこでインプラントや移植歯牙への神経分布を探索することを目的として、平成18年度は以下の研究を行った。osseo integration獲得後の咬合負荷によるインプラント・移植歯牙周囲神経分布の変化【プロトコール1-インプラント】ビーグル犬下顎両側第一、第二前臼歯を抜歯し、1カ月後にインプラントを各側2本ずつ埋入した。integration獲得後、咬合負荷がインプラント周囲神経分布に与える影響を観察した。【プロトコール2-移植歯牙】まず、ビーグル犬下顎両側第一前臼歯を抜歯、抜歯窩の治癒を待ち、その後下顎両側第二前臼歯を抜歯した。そのとき左側第二前臼歯は右側第二前臼歯抜歯窩に即時移植、右側第二前臼歯は左側第一前臼歯に骨窩洞を形成して移植した。移植後、上記のインプラントと同様のプロトコールで咬合負荷が移植歯牙周囲神経分布に与える影響を観察した。その結果、インプラントの場合、インプラント周囲への著明な神経分布は認められなかった。移植歯牙の場合、移植歯歯根膜内への神経の侵入が観察された。
収縮筋細胞における糖輸送担体GLUT4の分子挙動解析

筋肉の主要なエネルギー源であるグルコースの取り込みに関わるGLUT4が、筋収縮活動やインスリンの刺激によってどのような分子挙動制御を受けるかについて、収縮能力を獲得した培養筋細胞と蛍光ナノ粒子(Qdot)を用いて1分子レベルで解析することを目的としている。【計画】Qdotで標識可能なGLUT4分子(myc-GLUT4-ECFP)を恒常発現するマウスC2C12筋芽細胞を作製し、人為的な電気パルス刺激により収縮能力(サルコメア構造)を発達させることにより、本研究に最適化した条件を確立する。さらに、サルコメア構造の発達(有無)によりGLUT4分子挙動制御がどのように変化するのか調べることを目的とした。【実績】サルコメア構造の発達した収縮型培養筋細胞を作製し、GLUT4分子をQdotにて特異的に標識することに成功した。独自に構築した共焦点顕微鏡を用いてGLUT4分子挙動を解析したところ、刺激のない状態ではGLUT4は何らかの機構により停留されており挙動が著しく制限されていた。一方、インスリンの刺激は、この停留機構を解除することにより、より活発に挙動できる分子群の総数を有意に増加させることが明らかとなった。この停留-解除の強度は、サルコメア構造の発達構築とともに変動することが観察されていることから、アクチン細胞骨格系の規則的な構築体がGLUT4の挙動制御に関与していることが示唆された。【まとめ】生体筋では解析が難しかったGLUT4分子の挙動解析を、独自に開発した高度発達型の培養筋細胞を利用することによりはじめて可能した。筋構造の発達によりGLUT4の分子(およびGLUT4小胞)の挙動制御は大きく変化することが明らかとなった。
財務報告における認識対開示問題に関する実証的研究

本研究では、財務数値に関するフォーマット効果の存在を、外国人投資家と個人投資家の投資行動との関係で調査した。外国人投資家に関しては、グローバルに標準化された数値と報告数値の差が、外国人の株式所有割合に影響をするか調査したが、両者の間に有意な関係は見いだせなかった。個人投資家に関しては、会計処理や脚注情報に関する知識と投資行動の関係についてアンケート調査により調査した。結果として、保有期間の長さや株主優待の存在がフォーマット効果を無効化させていることが分かった。本研究は、財務報告制度における認識と開示の問題、すなわちフォーマット効果の存存について実証的なアプローチに基づいて多面的に分析し、本体計上か脚注処理かの制度的意思決定と証券価格形式との関わりにおける基準策定に対するインプリケーションを提示することを目的とする。アナリストや機関投資家は、企業分析に当たり商用の財務データベースを利用すると考えるのが一般的であるが、グローバルな分析を可能となるデータベースには国毎の会計基準の相違のため必ずしも統一的に比較分析できない項目が存在している。多くの場合、これは国によって本体計上と脚注情報しいずれかに起因する問題である。平成21年度についてはこの点を明確にすることを研究の中心に裾えたが、その際とりわけ重視したのがIFRSの導入との関係である。IFRSの導入により、従前の各国の財務報告内容の相違は脚注で表示されることになり、従来以上にその意義は大きくなると考えられる。そこで、その影響分析として商用データベース上の数値と報告値の国毎の違いを、潜在的な脚注情報の役割として、その証券化各形成における意義を実証的に国際比較するためのデータセット作成に注力した。この際、IFRSを中心とした国際会計基準研究における先行研究や現在の動向をより適切に織り込むことが出来るように、研究の一部について共同研究体制を構築して実施することが適切と考え、次年度の論文作成の準備として協力体制を構築した。今ひとつの関心領域である、一般投資家の脚注情報の利用実態分析については、当初アンケート調査を実施することを予定していたが、一般投資家の脚注情報に対する理解は極めて低いことが想定されるので、アンケート項目を十分整理しなければ有益な回答は得られない。そこで、小集団のインタビューを複数回実施し、脚注に関する認識程度を明らかにした。本研究の目的は、財務報告におけるフォーマット効果の存否を確認することである。そのため、1)外国人投資家保有割合に注目し、OECD諸国の上場企業の利益数値にかかるクロスセクション分析により検討することと、2)我が国上場企業を対象としてフォーマット効果を個人投資家の投資行動との関係で分析している。今年度は、1)については各国の文化的特性を変数に取り込むことにより、フォーマット効果の国別差異を明確化することをめざし、先行研究のレビューとデータセットの調整を行った。また、外資系機関投資家が、データベンダーの提供するグローバルに標準化された財務数値と我が国会計基準に基づく報告数値とをどのように使い分けているかについてもヒアリングを実施した。本年度において中心的な活動は、研究計画に沿って2)に関連した個人投資家の財務情報利用パターンの把握であり、個人投資家へのヒアリングを受けて、ウエブベースの予備的個人投資家向けアンケート調査の質問項目をし、実際に当該年度中に予備的調査を実施する予定であった。このヒアリングの目的は、既往の個人投資家向けアンケート調査で、個人投資家も投資意思決定に財務数値を一定程度活用していることが示されており、様々な情報の中で財務情報を彼らが特に重視する状況と、財務報告の枠組みが大きく変化するIFRS導入に関する認識について、アンケートの適切な設問項目を設定することであった。しかし、ヒアリングを重ねていくうち、既往の調査では十分配慮されていなかった個人投資家の会計数値に関する知識レベルと利用状況の関係や、財務数値を活用するグループの投資スタイルの独自性の存否等について明確にしなければ、本研究の目的にとって有効なアンケート調査は実施できないと判断し、さらなるヒアリングを実施した。この結果、一つの切り口として投資家サイドの株主優待に関する意識やその取り扱いに一定の規則性がある可能性が明らかになった。1)として、昨年度作成したOECD加盟各国の上場企業についての国内基準ベースの財務数値と、ワールドスコープから得られる標準化数値を利用して、両者の利益反応計数や株価説明力について検討した。このため、各国上場企業のマンスリーベースでの株価データセットを構築すると同時に、各国市場のマイクロストラクチャーに関する検討を行った。現在の財務分析を中心とする資本市場研究では、予想値を活用する方が説明力が高いことが実証的に明らかになっているが、そもそも予想値は国内基準をベースとしているためにこうしたグローバル比較は困難である。

しかし、昨年度実施したヒアリング結果を踏まえ、アナリストがたとえばEPS予想を行う際に、各財務数値をどのようなロジックで関連づけているのか、あるいは各国の会計基準固有の要因がどの程度入る込んでいるのかは分からないため、国際分散投資をしている投資家はグローバルに統一化された実績値を用いて一定のスクリーニングをしていると想定し、こうした設計で行った。これを踏まえて、ある国内で外国人投資家割合が高い企業は、国内基準数値とグローバル数値との乖離が大きな所であるとの仮説を設定して検討を行い、統計的有意性を高めるための方法論の改善は必要ではあるが、一定の傾向を確認することが出来た。2)に関しては、昨年度の一般投資家向けヒアリングを受けて、本年度二回アンケート調査を実施した。このアンケートで特に注目したのは、利益の変動が個人投資家にとって株式購入・売却の重要な情報となるのか、またなるとすればどういった幅での変動があったときか、といったフォーマット効果確認の前提となる質問に加え、我が国特有の株主優待制度の影響についても併せて調査した。
非対称散逸系における補助変数を含むラグランジアンの物理的有効性の検討

既存の物理学における物体とみなせない魚,鳥,昆虫などの集団運動が,研究対象になっている.これら様々な個体の集団運動は「個体同士がお互いに影響を及ぼしながら運動する協同現象」とみなすことができる.ただし,個体同士の影響は相互作用と異なり,作用反作用や運動量保存の法則を満たさないものである.このような影響は空間的な非対称性をもち,非対称相互作用とよばれる.非対称相互作用と物理量の散逸を含む非保存系が,非対称散逸系である.本研究では,先行研究において提案された助変数を導入したラグランジアンの構成をもとにして,非対称散逸系におけるいわゆる擬似ハミルトニアンまたは擬似ラグランジアンの構成を検討する.既存の物理学における物体とみなせない魚,鳥,昆虫などの集団運動が,研究対象になっている.これら様々な個体の集団運動は「個体同士がお互いに影響を及ぼしながら運動する協同現象」とみなすことができる.ただし,個体同士の影響は相互作用と異なり,作用反作用や運動量保存の法則を満たさないものである.このような影響は空間的な非対称性をもち,非対称相互作用とよばれる.非対称相互作用と物理量の散逸を含む非保存系が,非対称散逸系である.本研究では,先行研究において提案された助変数を導入したラグランジアンの構成をもとにして,非対称散逸系におけるいわゆる擬似ハミルトニアンまたは擬似ラグランジアンの構成を検討する.
細胞内情報伝達系制御蛋白質レギュカルチンによる肝細胞増殖関連遺伝子発現の制御

Caシグナリングの制御蛋白質レギュカルチン(RC)は、肝細胞質に局在するが、核にも移行して高濃度に存在している。この核内RCは、Ca依存性のプロテインキナーゼ活性を抑制することから、プロテインキナーゼに依存した遺伝子発現の制御に役割を果たしていることが推察されていた。肝再生時の細胞増殖にともなって増大する核DNA及びRNA合成活性が肝再生時に増加した核内在性RCによって抑制的に制御されることを見出し、RCは肝細胞の過剰増殖を制御するとの見解が堤起されている。さらに、RCが核内の遺伝子発現の調節に抑制的役割を発揮しえるのかについて、本研究において究明した。肝細胞の増殖に関連したがん遺伝子産物の発現に着目し、核内で細胞増殖に作用するがん遺伝子のc-myc、c-fos、c-jun及びHa-ras遺伝子、がん抑制遺伝子のp53及びRbを取り上げ、それらの遺伝子発現に及ぼすRCの作用を解析した。さらに、RCに結合する肝細胞核中蛋白質の存在並びにDNAへの結合性について検討した。レギュカルチン遺伝子を導入して本蛋白質を発現増加させたクローン化ラット肝がん細胞(H4-II-E)培養系における細胞増殖とそれに伴ったがん関連遺伝子の発現変動について調べた。レギュカルチンを発現増加させた肝がん細胞の増殖は、野生型の細胞と比較して、有意に抑制されることが見出された。がん遺伝子c-myc mRNA並びにHa-ras mRNAの発現はレギュカルチン発現増加肝がん細胞で有意に抑制された。さらに、がん抑制遺伝子p53 mRNAの発現はレギュカルチンの発現増加により有意に高められた。このように、レギュカルチンは、細胞内情報伝達系に関与するがん関連遺伝子の発現を調節し、肝がん細胞の増殖を抑制的に調節することが明らかになった。さらに、核内蛋白質へのレギュカルチンの結合性をFar-ウェスタンブロット法により調べ、レギュカルチンに結合する核内蛋白質が存在することを明らかにした。また、レギュカルチンのDNAへの結合性を調べるために、レギュカルチンとDNA-セルロースと反応させ、その沈降物をウェスタンブロットした。その結果、レギギュカルチンはDNAに結合することが見出された。本研究の成果から、細胞内情報伝達系制御蛋白質レギュカルチンは肝細胞核の機能調節に関連した肝細胞増殖の制御において重要な役割を果たしているとの見解が導き出された。
進行性腎障害における脂質転送蛋白と脂質親和性転写因子の抗炎症作用の解析

1.尿細管上皮細胞における脂質親和性転写因子の発現に対する炎症、低酸素の影響培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)において、CDNAアレイ解析により、正常ならびに低酸素下の脂質親和性転写因子(PPAR-α,β,γ、RXR-α,β、RAR-α,β、FXR)の発現量を検討した。正常酸素下では、すべての遺伝子に有意な発現を認めたが、相対的な発現量は、PPAR-αを1とするとRXRが最大で10.1倍、FXRは5.4倍、PPAR-γは2.1倍であった。次に、低酸素下での脂質親和性転写因子の発現を正常酸素下と比較したところ、PPAR-αは約20%減少し、PPAR-γは約70%減少し、RXR-αは約30%減少していた。FXRの発現には著変を認めなかった。さらに、HPTECにおいて、定常状態、TNF-α刺激、低酸素刺激でPPAR-γの発現がどのように変化するかを検討した。正常酸素下24時間後に比較して、低酸素下24時間後には、PPAR-γのmRNAは57%減少し、48時間後には80%減少した。一方、正常酸素下48時間後では、PPAR-γのmRNA量はほぼ不変であった。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γのmRNA量は24時間後、48時間後で変化しなかった。イムノブロット法でPPAR-γ蛋白量を解析したところ、正常酸素の対照に比して、低酸素下では、その発現量は24時間後に20%減少、48時間後に30%減少した。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γの蛋白量に24時間後で変化はなかった。2.脂肪酸結合蛋白の発現に対する低酸素の影響肝型脂肪酸結合蛋白のmRNA発現については、正常酸素の対照に比して、低酸素刺激では、その発現量は48時間後に3.4倍に増加した。培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)においては、十分量のPPAR-γ蛋白発現が検出され、PPAR-γ活性化薬のPGJ2(5μM)はPPRE-lucプラスミドの転写活性を約3倍に亢進させた。PGJ2とpioglitazoneは正常酸素下、TNF-α刺激下のMCP-1発現を減少させ、この作用のそれぞれ約30%と80-100%がPPAR-γ依存性であった。また、PGJ2は、低酸素下、TNF-α刺激下のPAI-1発現を増強し、この作用はPPAR-γ非依存性であった。Pioglitazoneは、PAI-1発現に有意な影響を与えなかった。PGJ2のPAI-1発現増強作用は、PD98059、genisteinで抑制されたため、MAPKキナーゼとチロシンキナーゼの活性化を介するものと推測された。PGJ2、pioglitazoneのMCP-1発現抑制作用は、低酸素下では減弱する一方で、PGJ2のPAI-1発現増強作用は、低酸素下でさらに亢進した。この多様性はPGJ2のPPAR-γ非依存性の作用が一因であると考えられた。

PGJ2とpioglitazoneは正常酸素下、TNF-α刺激下のMCP-1発現を減少させ、この作用のそれぞれ約30%と80-100%がPPAR-γ依存性であった。また、PGJ2は、低酸素下、TNF-α刺激下のPAI-1発現を増強し、この作用はPPAR-γ非依存性であった。Pioglitazoneは、PAI-1発現に有意な影響を与えなかった。PGJ2のPAI-1発現増強作用は、PD98059、genisteinで抑制されたため、MAPKキナーゼとチロシンキナーゼの活性化を介するものと推測された。PGJ2、pioglitazoneのMCP-1発現抑制作用は、低酸素下では減弱する一方で、PGJ2のPAI-1発現増強作用は、低酸素下でさらに亢進した。この多様性はPGJ2のPPAR-γ非依存性の作用が一因であると考えられた。1.低酸素とTNF-αのPPAR-γ発現、MCP-1発現への影響まず、cDNAアレイ解析で、低酸素下での脂質親和性転写因子の遺伝子発現変化をスクリーニングしたところ、PPAR-αが約20%、PPAR-γは約70%、RXR-αは約30%減少していた。FXRの発現には著変を認めなかった。次に、培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)において、定常状態、TNF-α刺激、低酸素刺激でPPAR-γの発現がどのように変化するかを検討した。正常酸素下24時間後に比較して、低酸素下24時間後には、PPAR-γのmRNAは57%減少し、48時間後には80%減少した。一方、正常酸素下48時間後では、PPAR-γのmRNA量はほぼ不変であった。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γのmRNA量は24時間後、48時間後で変化しなかった。さらに、イムノブロット法でPPAR-γ蛋白量を解析した。正常酸素の対照に比して、低酸素刺激では、その蛋白量は24時間後に20%減少、48時間後に30%減少した。TNF-α刺激では、非刺激と比較してPPAR-γの蛋白量に24時間後で変化はなかった。HPTECにおいて、低酸素刺激はMCP-1mRNA量と蛋白量を48%、19%程度減少させ、TNF-α刺激はMCP-1mRNA量と蛋白量を5.8倍、3.9倍に増加させた。2.PPAR活性化薬の抗炎症作用の検討PPAR-γ活性化薬のHPTECのMCP-1産生への影響を検討した。15d-PGJ2(10μM)は、定常状態のMCP-1産生をmRNA量で69%、蛋白量で41%減少させ、TNF-α刺激のMCP-1産生をmRNA量で60%、蛋白量で49%減少させた。Pioglitazone(3μM)は、定常状態のMCP-1産生をmRNA量で34%、'蛋白量で21%減少させ、TNF-α刺激のMCP-1産生をmRNA量で49%、蛋白量で4%減少させた。低酸素下では、15d-PGJ2、pioglitazoneともにMCP-1発現の抑制作用は減弱した。PPAR-γ特異的阻害薬(GW9662,2.5μM)を用いてMCP-1発現抑制作用のPPAR-γへの依存性を検討したところ、15d-PGJ2では約30%が、pioglitazoneでは約80%がPPAR-γに依存性であることが判明した。3.今後の検討今年度の研究で、PPAR-γ活性化薬のHPTECでのMCP-1発現抑制作用(抗炎症作用)が判明した。次年度では、PPAR蛋白、FABP蛋白の過剰発現が、同抗炎症作用を増強するか否かを検討し、PPAR-β、FXR活性薬の作用についても解析したい。また、低酸素・虚血マウスでの脂質親和性転写因子の発現動態も解析する予定である。
水蒸気ラジオメータによるGPS(全世界測位システム)測位精度向上の研究

平成3年度に米国RADIOMETRICS社より水蒸気ラジオメータMODELWVR-10002台を購入して、試験観測を開始した。まず、2台の平行観測およびアンテナへの入力を遮った状態での観測などから、2台のラジオメータの出力にはよい平行性が見られることを確認した。つぎに水蒸気ラジオメータとラジオゾンデとの平行観測を長期間にわたって継続し、ラジオメータの出力から水蒸気量を推定するためのアルゴリズムを決定しなおした。この結果、両ラジオメータとラジオゾンデの観測水蒸気量とのよい一致が得られ、このことからラジオメータの高い信頼性が確認できた。GPSとの平行観測から、水蒸気ラジオメータのデータを使用してどれだけ測位精度が向上できるかについては1年以上にわたるデータをもとに研究を行った。夏の水蒸気が多い時期には水蒸気ラジオメータのデータによる補正が確かに有効であるが、冬季など水蒸気が少ない時期には地表での観測値だけを用いた補正の方が有効であるといった状況も見られ、事柄は簡単ではない。問題は平行観測に使用しているGPS受信機が旧式であり、セッションを長くとれないなどの事情もあって測位精度が低く、水蒸気遅延の誤差よりもっと大きな誤差が含まれているためにラジオメータによる補正が有効でないとも考えられる。さらに、現有のラジオメータのサンプリング間隔の制約上常に天頂方向のみの観測を行っている。これでは、折角のラジオメータの性能を生かしていないことにもなり、やはり、水蒸気の3次元分布を測定していかなければならない。これが今後の課題である。1.米国Radiometrics社製水蒸気ラジオメ-タModel WVRー1000 2台を購入した。2.性能および仕様特性を確認するため、防災研究所の宇治構内本館屋上において天頂方向の輝度温度測定を実施した。2台の出力の平行性から、測定精度0.5Kが得られることは判明したが、時折、1時的な値の乱れが見られる。デ-タ処理によって除去することは不可能ではないが、電源などからのノイズの混入の可能性もあり、メ-カ-と対応しつつその原因について調査中である。3.1月16日より同28日まで、京都大学超高層電波研究センタ-の協力を受けて、信楽MU観測所においてラジオゾンデおよびMUレ-ダ-との平行観測を実施した。この観測結果については現在解析中である。4.1月28日から2月7日まで、ラジオメ-タへの入力を停止することによって安定性の調査を行った。この結果はについてさらに詳しい解析を要するが、われわれの利用目的にかなうものと解釈できる。5.2月21日から、和歌山県串本町にある防災研究所潮岬風力実験所に1台のラジオメ-タを設置し、宇治におけるラジオメ-タ・GPSおよび地表気象観測、潮岬におけるラジオメ-タおよびGPS観測を開始した。潮岬においては気象庁の定時ラジオゾンデ観測が行われているため、このデ-タを合わせて解析中である。伝播遅延量はラジオゾンデのデ-タの基づき申請者が推定していた値と調和していることが明らかになった。6.地表における精密気象観測を機能的に行うため、観測装置の開発と試験を行った。7.水蒸気ラジオメ-タの観測方位を制御し、また、降雨時の観測も可能にするための制御機構およびレド-ム部品を購入し、製作した。これについては、その試験を実施中である。平成3年度購入した水蒸気ラジオメータと、GPS受信機MINI-MAC2816による平行観測を宇治、信楽、潮岬において実施した。また、平成3年11月の「GPS JAPAN'92」に際して、沖縄および南大東島において、約1週間の水蒸気ラジオメータとGPSの平行観測を行なった。信楽、潮岬、沖縄および南大東島の観測については、気象庁および京都大学超高層電波研究センターからラジオゾンデのデータの提供を受け、ラジオメータの測定輝度温度からマイクロ波遅延を求めるためのアルゴリズムについての研究を進めた。その結果には潮岬および宇治における変換係数に場所的な差異のほかに、季節変化が認められる。ただし、これについては誤差が大きいため、確定的な結論とするにはさらに観測の継続が必要である。

南西諸島における観測においては、高大東島に設置したGPS受信機の不調のため、測位データが解析不能であった。したがって、南西諸島地域におけるGPS測位に対する水蒸気遅延誤差の解析はできなかった。宇治と潮岬間における相対測位と水蒸気による遅延誤差との関係についてはいくつかの解析を行い、現段階では水蒸気ラジオメータによる観測結果を相対測位に適用しても、必ずしも測位精度の大幅な改善につながらないとの結果を得た。ただし、これは、現在のフジオメータ観測は天頂方向のみであることのほかに、MINI-MAC2816ではPコードを使用しないためS/Nが低く測位精度が悪いこと、データ編集が充分に行えていないこと、などの理由でその測位精度が水蒸気による電波伝播誤差が関係する精度にまで達していないこと、を考慮すべきである。今後はGPSの良好な観測データの取得を図る必要を生じてきている。そのほか、方位制御装置の組み立てとテスト運用を実施したが、実観測においてこの制御装置を活用し、衛星の視線方向のデータを取得して行かなければならない。宇治市と和歌山県串本町潮岬に、水蒸気ラジオメータ(WVR5およびWVR6)とGPS受信機MINI-MAC2816を設置して、大気中の水蒸気量の観測と精密GPS相対測位とを平行して実施した。両地点間を結ぶ基線は長さが162.330km、方向はほぼ南北である。GPS測位は30秒サンプリングで毎日3時間12分の観測とし、ラジオメータは天頂方向固定でサンプリング間隔は約2分30秒として連続観測を行なった。1993年1月31日から11月30日までの観測データを用い、衛星軌道は放送暦およびCODE精密暦、天頂方向の乾燥大気遅延および水蒸気遅延モデルはSaastamoinenモデル、天頂方向から斜方向への変換のためのmapping関数としてはCfa2.2およびwet Chaoを用い、地表気象値(気圧・気温・相対湿度)を一定とした場合、実際の地表観測地を使用した場合およびラジオメータの出力と地表観測値とを組み合わせて使用した場合について、それぞれ基線解析を行なってラジオメータをGPSの伝播遅延誤差補正に使用することの有効性についての祥細な研究を進めた。まず、解の再現性が精度を表わすと仮定し、冬季、梅雨季、夏季および秋季に分けて基線解の平均値からの分散を比較した。その結果では梅雨季に約1cmの改善、夏季に約0.5cmの改善が見られるものの、冬季および秋季には全く改善がみられない。次に基線解の時間的な変動を直線的と仮定して、直線からの隔たりの大小によって誤差を評価すれば、ラジオメータによる精度の改善がみられた。以上の研究結果から、高温多湿な季節において、とくに測位観測期間の短縮と精度向上に水蒸気ラジオメータの利用が有効であることが明らかになった。
がん転移・再発予防を指向した「柿蔕」のアジュバント療法への利活用に関する基礎研究

柿蔕湯は柿蔕,丁子,生姜で構成され,難治性の吃逆に対症療法として用いられる.柿蔕は成分の報告に乏しいため,精査を行った結果,1種の新規化合物を含む29種の化合物を単離した.また,柿蔕湯の主要成分を同定するとともに柿蔕湯には柿蔕由来の縮合型タンニンが豊富に含まれることを明らかにした.また,柿蔕湯,柿蔕湯の主要成分,柿蔕の抽出物及び分画物について,各種ヒト由来がん細胞種(Caco-2,Hep3B,A549,AGS)に対する細胞増殖抑制活性を行った.その結果,細胞種によって活性は異なるが,各細胞に対していずれかの試料が有意な活性を示したことから,柿蔕湯はがん転移の予防に寄与する可能性が示唆された.柿蔕の既知成分としてはトリテルペノイドやフラボノイドなどが知られているが,それ以外の成分,特にタンニンの詳細は明らかにされていない.柿の果実や葉には構造不特定な縮合型タンニンの存在が知られていることから,柿蔕の高極性成分を中心とした成分精査を行った.当初の研究目的では,柿蔕の熱水抽出物を用いて成分精査を行う予定であったが,熱水抽出では得られる化合物の収量に乏しく,次年度以降の活性評価の困難が想定されたため,柿蔕の70%アセトン抽出物の精査で得られた化合物を標品としたHPLC直接比較による柿蔕熱水抽出物の成分同定を行うこととした.その成分精査の結果,4種の低分子フェノール類,6種のフェニルプロパノイド,12種のフラボノイド,2種の縮合型タンニンを単離するとともに,文献未記載の化合物1種を単離し,その構造を明らかにした.柿蔕の熱水抽出物のHPLC分析を行った結果,特徴的なピークを認めず山なりのバックグラウンドが観察されたため,その主成分は縮合型タンニンであると推定された.そのため,柿蔕の熱水抽出物の13C-NMR長時間測定を行った結果,catechinユニットに対応するケミカルシフトにブロードなシグナルを観察したことから,縮合型タンニンの存在を確認した.加えて,本画分のチオール分解物のHPLC分析から,縮合型タンニン画分はB環カテコールタイプとピロガロールタイプが約2:1で構成されていると示された.また,同画分のGPC分析を行った結果,その平均分子量は30,482と算出されたことから,柿蔕には高度に重合した縮合型タンニンの存在が明らかになった.柿蔕湯煎液と柿蔕湯エキス製剤に含まれる成分をHPLC分析で比較した結果,両者にgallic acid, ellagic acidなどを主成分として認めたが,柿蔕湯エキス製剤には柿蔕湯煎液に確認されたeugenolを検出しなかった.柿蔕の成分精査は順調に行えており,23種の化合物を標準品として得ているが,柿蔕湯のHPLC分析結果から,その主要成分の複数はチョウジの熱水抽出物に含まれる成分と同様であると判明した.チョウジの成分精査は過去に行っているため,チョウジの主構成成分に関する情報は有しているが,熱水抽出物ではそれら主成分の分解物と想定される化合物が主要成分として確認されたため,新たにチョウジの熱水抽出物の成分精査を行う必要性が生じた.そのため,次年度の生物活性評価に供する標準品の確保を現在行っている.柿蔕湯は柿蔕,丁子,生姜で構成され,難治性の吃逆に対症療法として用いられる.そのうち柿蔕については高極性成分の報告に乏しいため詳細な成分精査を行った結果,1種の新規化合物を含む29種の化合物を単離し,詳細なスペクトル解析からそれらの構造を決定した.また,柿蔕湯および各構成生薬の熱水抽出物のHPLC分析結果の比較から,柿蔕湯の主要成分はいずれも丁子の熱水抽出物由来であることが判明した.そのため,丁子の熱水抽出物の成分精査を行い,柿蔕湯の成分と比較した結果,主要成分は没食子酸,エラグ酸,ビフロリン,イソビフロリンであることが明らかになった.加えて,柿蔕湯のHPLC分析では山なりのバックグラウンドが観察されたことから,柿蔕湯には柿蔕の縮合型タンニンが豊富に含まれることが示唆された.柿蔕湯(煎液,エキス製剤),柿蔕湯の主要成分,柿蔕の70%アセトン抽出物およびそれらの分画物について,各種ヒト由来がん細胞種(Caco-2,Hep3B,A549,AGS)に対する細胞増殖抑制活性を行った(抽出物および分画物は終濃度12.5100μg/mL,化合物は終濃度12.5100μM).その結果,柿蔕湯(煎液,エキス製剤)ではA549細胞およびHep3B細胞に対して弱い細胞増殖抑制活性を認めた.また,柿蔕湯の主要成分であるエラグ酸はAGS細胞に対して濃度依存的に強い細胞増殖抑制活性を,Hep3B細胞では強い細胞毒性を認めた.さらに,