hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エピジェネティクスよりみた肝細胞癌の虚血ストレス耐性機序の解明と治療への応用

虚血ストレスとc-Ablやp53との関連が報告されているが、c-Abl特異的阻害剤STI571によるヒト肝がん細胞株における細胞増殖実験、アポトーシス実験、細胞周期解析。MAPKs、c-Abl、CDKs、p27、p21、p53などのウエスタンおよびリン酸化抗体を用いたブロッティングを行ない、以下の結果を得た。肝がん細胞株ではp53遺伝子に変異のある未分化がんや低分化がん細胞では、c-Ablの発現とチロシンリン酸化活性が高く、STI571によりそれらの細胞増殖能は著明に抑えられた。その効果は、MAPK系の抑制ではなく、p21やp27の再活性化による細胞周期調節によると考えられた。STI571はすでに慢性骨髄性白血病やGISTにて臨床応用されているため、他の治療のない肝細胞癌に対して、現時点で試みられるべき治療の選択肢の一つになりうる可能性が考えられた(J Clin EndocMetab 88:5044)。次に脱アセチル化機序によるエピジェネティックな変化を明らかにするため、HDAC阻害剤を用いたピストン脱アセチル化酵素の癌群、非癌群における発現をマイクロダイゼクション技術を用いて、Taqman PCRにて現在、解析中である。ヒストン脱アセチル酵素(HDAC)のp53蛋白のHAT活性化抑制作用を、HDAC阻害薬の1つであるdepsipeptideを用いることにより、導入p53遺伝子はじめとする分化遺伝子の転写を亢進させて、それがp53遺伝子治療抵抗性を解除することを証明した(J Clin EndocMetab 87:4821-4824)。また虚血耐性を有し放射線抵抗性や抗癌剤抵抗性を示す癌のNF-kB阻害薬などによる分子標的治療や遺伝子治療が有効である可能性を証明した(J Clin Endoc Metab 89:410-418,Clin Cancer Res 10:6821,Gene Therapy in press)。虚血ストレスとc-Ab1やp53との関連が報告されているが、c-Ab1特異的阻害剤STI571によるヒト肝がん細胞株における細胞増殖実験、アポトーシス実験、細胞周期解析。MAPKs、c-Ab1、CDKs、p27、p21、p53などのウエスタンおよびリン酸化抗体を用いたブロッティングを行ない、以下の結果を得た。肝がん細胞株ではp53遺伝子に変異のある未分化がんや低分化がん細胞では、c-Ab1の発現とチロシンリン酸化活性が高く、STI571によりそれらの細胞増殖能は著明に抑えられた。STI571はすでに慢性骨髄性白血病やGISTにて臨床応用されているため、他の治療のない肝細胞癌に対して、現時点で試みらっるべき治療の選択肢の一つになりうる可能性が考えられた(J Clin EndocMetab 88:5044)。次に脱アセチル化機序によるエピジェネティックな変化を明らかにするため、HDAC阻害剤を用いたヒストン脱アセチル化酵素(すでに11のサブタイプが明らかになっているが)、それらの癌群、非癌群における発現をマイクロダイゼクション技術を用いて、Taqman PCRにて現在、解析中である。ヒストン脱アセチル酵素(HDAC)のp53蛋白のHAT活性化抑制作用を、HDAC阻害薬の1つであるdepsipeptideを用いることにより、導入p

53遺伝子はじめとする分化遺伝子の転写を亢進させて、それがp53遺伝子治療抵抗性を解除することを証明した(J Clin EndocMetab 87:4821-4824)。また虚血耐性を有し放射線抵抗性や抗癌剤抵抗性を示す癌のNF-kB阻害薬による分子標的治療が有効である可能性を証明した(J Clin EndocMetab89:410-418)。虚血ストレスとc-Ablやp53との関連が報告されているが、c-Abl特異的阻害剤STI571によるヒト肝がん細胞株における細胞増殖実験、アポトーシス実験、細胞周期解析。MARKs、c-Abl、CDKs、p27、p21、p53などのウエスタンおよびリン酸化抗体を用いたブロッティングを行い、以下の結果を得た。肝がん細胞株ではp53遺伝子に変異のある未分化がんや低分化がん細胞では、c-Ablの発現とチロシンリン酸化活性が高く、STI571によりそれらの細胞増殖能は著明に抑えられた。その結果は、MARK系の抑制ではなく、p21やp27の再活性化による細胞周期調節によると考えられた。STI571はすでに慢性骨髄性白血病やGISTにて臨床応用されているため、他の治療のない肝細胞癌に対して、現時点で試みられるべき治療の選択肢の一つになりうる可能性が考えられた(J Clin EndocMetab 88:5044)。次に脱アセチル化機序によるエピジェネティックな変化を明らかにするため、HDAC阻害剤を用いたヒストン脱アセチル化酵素の癌群、非癌群における発現をマイクロダイゼクション技術を用いて、Taqman PCRにて現在、解析中である。ヒストン脱アセチル酵素(HDAC)のp53蛋白のHAT活性化抑制作用を、HDAC阻害薬の1つであるdepsipeptideを用いることにより、導入p53遺伝子はじめとする分化遺伝子の転写を亢進させて、それがp53遺伝子治療抵抗性を解除することを証明した(J Clin EndocMetab 87:4821-4824)。また虚血耐性を有し放射線抵抗性や抗癌剤抵抗性を示す癌のNF-kB阻害薬などによる分子標的治療や遺伝子治療が有効である可能性を証明した(J Clin Endoc Metab 89:410-418,Clin Cancer Res 10:6821,Gene Therapy in press).
ROS1融合遺伝子陽性肺癌における根治的薬物療法の開発

ROS1融合遺伝子陽性肺癌に対してクリゾチニブは著明な有効性を示す一方、暫くすると薬剤耐性を獲得してしまう。我々は、EGFR及びAXLがクリゾチニブに対する耐性獲得に関与していること、及びROS1G2032Rの二次耐性変異の阻害効果とAXL阻害効果を併せ持つマルチキナーゼ阻害薬であるカボザンチニブとEGFR-TKIの併用療法の有効性を基礎的に示した。当該基礎研究結果を踏まえ、新規のROS1陽性肺癌細胞株及び患者検体を包括的に遺伝子解析し、ROS1陽性肺癌におけるAXL遺伝子の重要性の確認、並びに治癒を目指したカボザンチニブとEGFR-TKI併用療法の治療戦略を基礎的・臨床的にさらに発展させる。
経済時系列のボラティリティと内生性が共和分分析に与える影響

この研究では、経済時系列が不均一分散や内生性を持つときに、共和分分析にどのような影響が出るかを検証した。分散比を用いる共和分検定は、他の検定と比較して、ほとんどの不均一分散や内生性の存在下で妥当なサイズを持つことが明らかとなった。閾値自己回帰調整を持つ共和分検定は、不均一分散や内生性の存在下でサイズの歪みを持つ一方、非線形性を持つ共和分関係を検出しやすいことが示された。本研究の最終年度の成果としては、大きく2つ挙げられる。第一には、どの共和分検定が非線形調整や構造変化を持つ共和分関係を見つける際に有効であるかを検証した。標準的な共和分検定は、共和分関係が非線形調整や構造変化を持つ際に、低い検出力となることが知られている。しかし、非線形調整や構造変化を持つ共和分検定の間では、どの検定が最も望ましい検出力を持つのか明らかにされていなかった。モンテカルロシミュレーションの結果は、閾値自己回帰型の調整を持つ共和分検定が、ほとんどの共和分関係に対して高い検出力を持つことを示した。この結果は、応用分析においても確かめられた。第二には、未知の構造変化の数を持つ共和分検定を提案した。提案した検定は、事前に決められた最大の構造変化数より小さいか等しい構造変化の数を持つ。分析の結果、従来用いられてきた決められた構造変化の数を持つ共和分検定よりも、高い検出力を持つことが明らかとなった。さらに、GARCHタイプのボラティリティを持つときにおいても、適切に検定できることが示された。アメリカの貨幣需要への応用分析においては、提案された検定が他の検定より多く共和分関係を得た。本研究期間全体を通しては、まず、ボラティリティがGARCHや分散の構造変化であるときに、多くの共和分検定が共和分なしの帰無仮説を過剰に棄却することを明らかにした。一方で、分散比を用いた共和分検定は、不均一分散のほとんどの場合において、帰無仮説を過剰棄却しないことが明らかとなった。また、上記に述べられているように、非線形調整や構造変化を持つ検定の特性も示された。これらの分析から、様々なタイプのボラティリティや内生性が存在するときに起こる共和分検定の問題点を示した上で、どのような検定が有効であるかを明らかにした。本年度の研究では、不均一分散が共和分検定に与える影響を検証した。共和分検定で用いられる経済変数のボラティリティは、不均一であることが多い。例えば、為替レートや金利、株価のボラティリティは、GARCH(generalized autoregressive conditional heteroskedasticity)や構造変化、長期記憶などで特徴づけられる。また、そのような経済変数のボラティリティは、相互依存していることも指摘されている。すなわち、共和分分析をする場合に、内生性の問題が起こる。このような状況下では、共和分分析に様々な影響を与える可能性がある。具体的には、誤った共和分関係の検出などが考えられる。特に、非線形性を考慮する共和分検定だと、GARCHタイプのボラティリティを持つ共和分なしの変数に対して、不均一分散の性質と非線形の共和分を混同し、誤った共和分関係を検出する可能性がある。モンテ・カルロシミュレーション分析を行ったところ、閾値自己回帰(threshold autoregressive)や構造変化を考慮した共和分検定は、GARCHや分散の構造変化の存在下で、共和分なしの帰無仮説を過剰に棄却することが明らかとなった。特に、多変量GARCHや2変量の分散の構造変化は、閾値自己回帰や構造変化を考慮する共和分検定に深刻なサイズの歪みを引き起こすことが示された。これらの分析から様々なタイプのボラティリティや内生性が存在するときに共和分検定を行うには、どのような統計的手法が適切かを示すことができた。本研究課題の目的である『経済時系列のボラティリティと内生性が共和分分析にどのような影響を与えるかを検証すること』について、シミュレーション分析を行い、不均一分散が共和分検定に与える影響を明らかにできたため。次年度は、経済時系列のボラティリティと内生性が共和分分析に与える影響を緩和するためにはどのようにすべきかを中心に研究を行う。データベース資料や計量経済学関連書籍、ノートパソコンを購入するとともに、研究課題に関連する研究会や学会に旅費を使用して参加する。
ヒト膀胱癌細胞に対する細胞性免疫機構の解析

自己腫瘍細胞に対する細胞傷害活性機構を解析することは、自己腫瘍細胞の排除や腫瘍細胞による免疫機構へのmanipulationを考える上で重要である。そこで、自己膀胱癌細胞に対して細胞傷害活性を有するキラー細胞株を樹立し、その性状を解析した。1.膀胱癌患者末梢血リンパ球(PBL)は、未刺激の状態では、自己膀胱癌細胞株SBT31A細胞に対して細胞傷害活性を有しないが、rIL-2(50U/ml)とX線照射SBT31A細胞で7日間刺激することにより、Effector/Target(E/T)が20/1で8.3%の細胞傷害活性を示し、術後一時的に低下したが、術後1年では、21.1%の細胞傷害活性を示した。2.SBT31A細胞の由来する患者のPBLをX線照射SBT31A細胞とrIL-2(50U/ml)で7日間刺激し、つぎに、X線照射HTLV-1トランスフォーム細胞MT-2とPHAを加え、混合培養することにより、HTLV-1トランスフォーム細胞株KB31を樹立した。混合培養6週間目で、この細胞株は、E/Tが20/1でSBT31A細胞、膀胱癌細胞株KK-47、白血病細胞株K562に対して、それぞれ、39.8%、69.8%、78.0%の細胞傷害活性を示し、腫瘍特異性は認めなかった。以上の結果より、この膀胱癌患者においては、自己膀胱癌細胞に対する細胞傷害活性が、末梢血中に存在し、αβT細胞とNK細胞により担われている可能性が示唆された。また、現在のtumor-freeの状態は、末梢血中の高い自己腫瘍細胞に対する細胞傷害活性が、関与している可能性が考えられた。
ネットワーク接続可能な高性能ワークステーションの開発

本研究では,具体的な実用化の対象として,学術情報センターが大学図書館にサービスする目録システム用のワークステーションを取り上げている.自営のX.25パケット交換網である学術情報ネットワークの上で稼働する目録システムは,中央におかれた複雑な構造を持つデータベースに対して,ネットワークを介して対話的にデータ検索や入力を行なうシステムであり,構造化されたデータを相互に転送すること,データのダウンローディングの機能,画面志向の良好な利用者インタフェースなどが求められている.本研究は最近性能向上が著しい小規模計算機(パーソナルコンピュータないしワークステーション)を,上記のネットワーク志向業務に適用できるようにすることを目標とするものである.本研究では,まず基本となるネットワークプロトコルを設定した.データベース操作にとって必要な画面転送プロトコルは,構造化されたデータベースレコードをホスト・端末間で円滑に転送できるようにするものであり,このプロトコルでは,データのダウンロード等の機能との整合性を考慮にいれている.良好な利用者インタフェースと並んで,本研究で重視した点は,ネットワークプロトコルの負荷をできるだけ軽くするということであった.このために,通信手段としてCCITTのX.28等に基づく「VTSSプロトコル」を設定し, PADを用いてワークステーションを簡便にパケット網に接続できるようにした.これらのプロトコル仕様を満足するプロトタイプ・ソフトウェアは, UNIXオペレーティング・システム上で作成された.また,この仕様は計算機製造会社に公開され,これに応じてソフトウェア開発が行なわれた結果,既に5種のシステム上で稼動している.さらに開発さたソフトウェアについては性能試験も行ない,応答速度向上のためのソフトウェア改修等にも反映している.本研究では,具体的な実用化の対象として,学術情報センターが大学図書館にサービスする目録システム用のワークステーションを取り上げている.自営のX.25パケット交換網である学術情報ネットワークの上で稼働する目録システムは,中央におかれた複雑な構造を持つデータベースに対して,ネットワークを介して対話的にデータ検索や入力を行なうシステムであり,構造化されたデータを相互に転送すること,データのダウンローディングの機能,画面志向の良好な利用者インタフェースなどが求められている.本研究は最近性能向上が著しい小規模計算機(パーソナルコンピュータないしワークステーション)を,上記のネットワーク志向業務に適用できるようにすることを目標とするものである.本研究では,まず基本となるネットワークプロトコルを設定した.データベース操作にとって必要な画面転送プロトコルは,構造化されたデータベースレコードをホスト・端末間で円滑に転送できるようにするものであり,このプロトコルでは,データのダウンロード等の機能との整合性を考慮にいれている.良好な利用者インタフェースと並んで,本研究で重視した点は,ネットワークプロトコルの負荷をできるだけ軽くするということであった.このために,通信手段としてCCITTのX.28等に基づく「VTSSプロトコル」を設定し, PADを用いてワークステーションを簡便にパケット網に接続できるようにした.これらのプロトコル仕様を満足するプロトタイプ・ソフトウェアは, UNIXオペレーティング・システム上で作成された.また,この仕様は計算機製造会社に公開され,これに応じてソフトウェア開発が行なわれた結果,既に5種のシステム上で稼動している.さらに開発さたソフトウェアについては性能試験も行ない,応答速度向上のためのソフトウェア改修等にも反映している.本年度は、主として学術情報システムの一翼を担う図書館向けワークステーションに的をあて、システムの基本設計、プロトタイプ作成、接続試験等を実施し、プロトタイプシステムの一応の完成を見た。図書館向けワークステーションは、多言語文字種や日本語漢字の外字を数多く取扱える必要があり、今後の端末機能多様化の一側面を代表している。また一方、通信機能においても、多種文字の使用は余り前例を見ないものである。まず通信方式においては、CCITT勧告のX.25パケット交換方式を前提とすることにし、さらに適宜X.28などを援用する。これは国際的な標準に従うべきとの方針からである。さらに、その上位にレコード転送、標準的な文字コードを表わす層、画面転送を行なう応用層を設定し、東京大学文献情報センターで実施している図書館向け目録システムの仕様を強化するよう努めた。以上のプロトコルの主要部は「VTSS方式」として仕様化されている。以上の設計方針に基き、ホスト側計算機システムにおけるソフトウェア開発と、端末システムのプロトタイプ作成が行なわれた。ホスト側についてはデータ転送部分を主体に実用に耐え得るソフトウェアとして作成した。一方端末側は、通信方式の実証実験、ホスト側ソフトウェアのデバッグ等に使用することを目的として、まずシミュレータを作成した。シミュレータとは、各プロトコル階層の挙動をモニタリングして適切な診断を行なうためのものである。ホスト側機能および端末側機能の双方を検証するためのツール群を作成した。端末システムのプロトタイプは、これらのシミュレータで検証され、基本的な動作については概ね完成したと言える。今後はプロトタイプから実用に耐える形にまでソフトウェアを整備・強化していくことが必要である。また他へのワークステーションの応用に向けて、プロトコルを改修していく方向で検討を始めている。研究の第2年度として、本年度は60年度開発のシステムを実用レベルまで高め、さらに端末側計算機システムを導入し、各種の応用ソフトウェアについて検討を行ない、第3年次計画へ継続させている。60年度には学術情報システムの図書館ネトワークで使用するX25、X28準拠のVTSS方式のプロトコル仕様作成とセンター側ソフトウェアを作成した。61年度はまずこの方式の端末ソフトウェアを実用に耐え得るまでに高めた。基本OSとしてはUNIXを用い、漢字端末を用いた、構造エディタ型スクリーン・インタフェースを実現し、同時に漢字外字や拡張文字のダイナミック・フォント・ローディング機能をも含めている。VTSS方式の仕様は、製造会社側に対して公開し、現在5機種の端末システム上で稼動あるいは開発中である。

この過程でプロトコル仕様の改訂を細かく行なって完成度を高め、印刷を行なっている。メーカ作成の端末システムについては、プロトコル検証・動作実験を行ない、さらに性能測定を行なって性能の向上をはかり、より実用的なソフトウェアとなるようにメーカと協同作業を行った。以上と並行して、導入した端末計算機(ワークステーション)をイーサネットを用いてセンター内の計算機資源をつないでLANを構成し、VTSS方式ソフトウェアの移植ならびにウインドーやマウスを使用した利用者インターフェースにまで高度化する計画を立案し始めた。画像を含めた情報サービスに適合させるためのプロトコル方式についても検討を開始した。ビットマップディスプレー上の画像表示、ファクシミリとの統合システム等を考慮して、electronic document deliveryへの応用として検討を進めている。さらにLANと広域網との間のインターフェースのとり方についても62年度へ継続させて仕様を固めつつある。
GLUT5トランスポーターを利用するペプチド性医薬品の腸管吸収改善とその機構

本研究において、まず平成12年度にペプチドシンセサイザーを用いてFmoc法によりGGYR, GGYG, GGGYGを合成した。分析の結果、これらの純度は高く更に精製する必要がないことが分かった。次にPercoll密度勾配遠心法を用いてラット小腸からBLMVを調製し、Na^+-K^+ATPase活性、alkaline phosphatase活性から側底膜の分離が良好なこと、^3H-glucose取り込みの外液浸透圧依存性から小胞の形成が確認された。さらに^<125>Iラベルしたグルコシル化ペプチドSAPG-GGYRのBLMVへの取り込みを検討した結果、グルコシル化により取り込みが有意に上昇すること、cytochalasin B, phloretin、グルコースにより阻害されることから、取り込みがBML上に存在するGLUT2様トランスポーターを介して行われていることが確認された。またグルコシル化ペプチドのBBMにおける輸送機構に関しては、グルコシル化によるインスリンのSGLT1への選択的吸着により吸収促進されることが別途明らかにされた(発表論文1)。平成13年度にはD-fructoseからNPF, APFを経てSAPFを合成し、GGYRと反応させて最終的にSAPF-GGYRを合成した。この腸管膜輸送機構をBBMVを用いて検討した結果、フルクトシル化によりGGYRのBBM透過が有意に促進されること、SAPF-GGYRはGLUT5様な促進拡散型糖輸送担体を介して膜輸送されることが明らかとなった。しかし当初計画したSAPF-GGYRの側底膜側での輸送機構、フルクトシル化による酵素分解抵抗性、アノマーによる相違、およびペプチドの種類による相違を検討することはできなかった。フルクトシル化ペプチドの吸収機構を、さらにヒト腸細胞や組織を用いて検討する際に有用となる研究も合わせて行った(発表論文2,3)。本年度に行うことを計画した研究のうち、以下の項目を実施した。(1)テトラおよびペンタペプチドの合成:ペプチドシンセサイザーを用いてFmoc法によりGGYG,GGGYGを合成した。HPLCによる分析の結果、合成したこれらのペプチド中にほとんど不純物が含まれず、分取HPLCによる更なる精製は必要がないことが分かった。(2)フルクトシルペプチドの合成:fructoseをピリジン中triphenylchlormethaneと反応させて1,6-ditrityl-fructoseを合成した。次にこれを無水酢酸に溶解し、無水酢酸ナトリウムと反応させてアセチル化し、1,6-ditrity1-2,3,4-triacetylfructofuranose(α+β体)を合成した。ここまでの合成に時間を費やし、以下p-nitrophenyl-α-D-fuructofuranoside(NPF),p-aminophenyl-α-D-fuructofuranoside(APF), p-(succinylamido)-phenyl-α-D-fuructofuranoside(SAPF)を経て最終的なSAPF-テトラ、ペンタペプチドを調製することが出来なかった。そこで本年度計画(3)および研究計画・方法(4)を次年度に実施することとし、(5)BBMVおよびBLMVへの吸着と取り込み実験を先に行うこととした。(5)の実施に際し、BLMVの調製法はまだ確立されていなかったので、Percoll自己形成密度勾配遠心法を用いて、ラット小腸からまずBLMVを調製した。調製したBLMVのNa^+-K^+ATPase活性、alkaline phosphatase活性の検討から、a)側底膜の分離が良好に行われたこと、^3H-glucose取り込みの外液浸透圧依存性から、

b)小胞が形成されていることが確認された。さらにcytochalasin B,phloretin等の阻害剤、glucoseにより^3H-glucose取り込みが抑制されたことより、BLMV上にGLUT2が存在し正常に機能していることが確認されたが、BBMV,BLMV上におけるGLUT5の存在および機能については検討できなかった。本年度検討できなかった項目を、平成13年度に予定された項目と合わせて今後早急に研究する所存である本研究においては、当初D-fructoseから1,6-ditritylfrucose,p-nitrophenol-tetraacetyl-α-Dfructofuranoseを経てp-nitrophenyl-α-D-fructofuranoside(NPF)を合成する予定であったがうまく行かず、1,3,4,6-tetra-O-benzoyl-α-D-fructofuranoseを経由する方法に変更してNPFを収率よく合成することが出来た。次にp-aminophenyl-α-D-fructofuranoside(APF),p-(succinylamido)-phenyl-α-D-fructofuranoside(SAPF)を経て最終的にSAPF-GGYRを合成した(実施計画2)。しかしSAPF-GGYRの合成に時間を費やし、他のテトラペプチド、ペンタペプチドはGGGYGを除いて合成出来なかった(実施計画1)。次に^<125>IラベルしたSAPF-GGYRの腸管膜輸送機構をラット小腸上皮細胞から調製したBBMVを用いて検討した。^<125>I-SAPF-GGYRのBBMVへの取り込みはGGYRに比較して有意に大きく、オーバーシュート現象は認められなかった。また取り込みは高濃度のD-フルクトースおよび4°C条件下で有意に抑制された。以上の結果から、GGYRをフルクトシル化することによりBBMにおける膜透過が促進されること、SAPF.GGYRはGLUT5様な促進拡散型糖輸送担体を介して膜輸送されることが明らかとなった(実施計画4)。予定した計画3,5,6は上記理由により実施できなかった。平成12年度に得られた、グルコシル化インスリンのSGLT1への選択的吸着による吸収促進(発表論文1)、グルコシル化ペプチドSAPG-GGYRの側底膜側でのGLUT2による膜輸送、および本年度の結果を合わせると、フルクトシル化によりGLUT5を利用したペプチドの吸収改善が図れることが示された。フルクトシル化ペプチドの吸収機構を、さらにヒト腸細胞や組織を用いて検討する際に有用となる研究も合わせて行った(発表論文2,3)。
高精細画像三次元TAT方式の試験研究

研究実施計画に従って研究を遂行し、ほぼ所期の成果を得たのでその概要を以下に記す。1.動画メモリ装置を製作し、テレビカメラから動画メモリに入力された画像デ-タをワ-クステ-ションに転送し、ワ-クステ-ションで処理を行った画像デ-タを再び動画メモリに戻し、処理画像を画像モニタに表示する動画シミュレ-ションシステムを構築した。2.構築したシミュレ-ションシステムを用いて種々の三次元TATアルゴリズムによるTAT帯域圧縮のシミュレ-ション実験を行い、高精細画像の情報圧縮に適した新しい3次元TATアルゴリズムを開発した。3.開発された三次元TATアルゴリズムを実行する三次元TAT実験装置を設計し製作した。4.試作装置の規模は最も多くの処理を必要とするTATエンコ-ダでも約1万ゲ-トであり、LSI化すれば1チップで実現できる。5.実験装置を用いて現行テレビの約2倍の帯域を持つ高精細画像信号の帯域圧縮実験に成功した。6.静止画像に対しては、原画像との違いが検知されない良好な画像を再生できた。7.精細な動画像の場合、Fモ-ド(フレ-ム間補間モ-ド)とCモ-ド(フィ-ルド内補間モ-ド)の判定において、補間歪を最小とするアルゴリズムでは画面の一部に前フレ-ムの画像が残留する場合があったが、Fモ-ド歪があるしきい値以下の場合にのみFモ-ドとするアルゴリズムにより、これを除去することができた。8.シ-ンチェンジ時の応答を測定した結果、再生画像の補間歪は、シ-ンチェンジ時直後のフレ-ムでは増加するが、その後急速に減少し、約4フレ-ム後には原画像との差が検知できなくなり、シ-ンチェンジに対しても十分な応答性を有することが明らかになった。11.以上により高精細画像の帯域圧縮に適した三次元TAT方式を開発することができた。研究実施計画に従って研究を遂行し、ほぼ初期の成果を得たのでその概要を以下に記す。1.48MBのフレームメモリ容量を持つ動画メモリ装置を設計し、製作した。本装置はR、G、B画像信号をそれぞれ14.3MHzでサンプリングし、8ビットで量子化してフレームメモリに記録するものであり、7MHz帯域の信号を約1秒間記録できる性能を持つ。2.動画メモリ装置とワークステーションのインターフェースを製作し、テレビカメラから動画メモリに入力した画像データをワークステーションに転送し、ワークステーションで処理を行った画像データを再び動画メモリに戻し、処理画像を画像モニタに表示する動画シミュレーションシステムを構築した。3.本システムは、画像の繰返し再生、シャトル再生、スロー再生、静止等、方式アルゴリズムの評価に有用な機能を持つ。4.構築したシミュレーションシステムを用いて種々の三次元TATアルゴリズムによるTAT帯域圧縮のシミュレーション実験を行った結果、静止画像については少なくとも2フレーム後には原画像との差が検知できない再生画像を得ることができ、3次元TATの有効性が確かめられた。5.モード遷移にヒステリシスを持たせる新しいモード判定方式を開発し、精細な動画像の一部に見られたちらつきを抑圧することができた。6.モード判定のしきい値近傍のひずみを持つブロック内の画素値を、しきい値の両側のモードの値を加重平均した値に修正することにより、異なるモードが接する部分での連続性を向上することができた。7.精細な静止領域にも精細モードの一部を割り当てることにより、精細な動き領域が非常に広い場合においても静止領域で十分な解像度を実現できるようになった。8.以上によって高精細画像の情報圧縮に適した新しい3次元TATアルゴリズムを開発することができた。

研究実施計画に従って研究を遂行し、ほぼ所期の成果を得たのでその概要を以下に記す。1.前年度に開発された三次元TATアルゴリズムを実行する三次元TAT実験装置を設計し製作した。2.実験装置は、圧縮率を11/4の範囲で変化できること、従来の二次元TATとして動作させることができ三次元TATと比較できること、実験デ-タをコンピュ-タに転送して解析できること等の、種々の機能をもつ。3.試作装置の規模は最も多くの処理を必要とするTATエンコ-ダでも約1万ゲ-トであり、LSI化すれば1チップで実現できる。4.テスト信号発生器を製作して、試作実験装置の動作試験を行い、三次元TATのアルゴリズムを実行していることを確認した。5.実験装置を用いて現行テレビの約2倍の帯域を持つ高精細画像信号の帯域圧縮実験に成功した。6.静止画像に対しては、どのような圧縮率においても原画像との違いが検知されず、三次元TATの効果が実証できた。7.精細な動画像の場合、Fモ-ド(フレ-ム間補間モ-ド)とCモ-ド(フィ-ルド内補間モ-ド)の判定において、歪の小さい方のモ-ドを選択する方式では、一部に前フレ-ムの画像が残る場合があった。8.7.の問題はFモ-ド歪があるしきい値以下となる場合にのみFモ-ドとする方式により、解決することができた。これによって動画像の場合にはCモ-ドが選択され、良好な再生画像が得られた。9.シ-ンチェンジ時の応答を測定した結果、再生画像の補間歪は、シ-ンチェンジ時直後のフレ-ムでは増加するが、その後急速に減少し、約4フレ-ム後には原画像との差が検知できなくなり、シ-ンチェンジに対しても十分な応答性を有することが明らかになった。10.以上により高精細画像の帯域圧縮に適した三次元TAT方式を開発することができた。
血管内皮細胞におけるCl^-チャンネルの意義と分子生理学的機構

Shear stressやstretchが、内皮細胞のK^+チャンネル(IK_1)やCa^<2+>チャンネルを活性化する。私共は、先にcAMP(cyclicAMP)が内皮細胞の形態を収縮様に変化させることを明らかにし、これがCl^-チャンネルにより制御されることを報告した(Ueda,Circulation Res1990)。本年度は、パッチクランプ法を用いて内皮細胞の(l^-チャンネルの存在を明らかにし内皮細胞の形態とのカップリング機構を検討した。Tyrode液内で内皮細胞のwhole allクランプ法により、電流ー電圧関係をもとめると、電位と平行してほぼ直線的に電流は変化した。外液Cl^-濃度を142.2mMより5.6mMに置換すると逆転電位は、1.0mVより60.0mVに変化し、Cl^-チャンネル電流であることを示した。また、β受容体アゴニストのイソプロテレノ-ルにより、Cl^-電流は抑制された。一方、^<36>Cl^-のトレ-サ-を用いた実験ではイソプロテレノ-ルの存在により内皮細胞の^<36>Cl^-の取り込みは20%減少した(P<0.01)。一方、^<36>Cl^-の遊離は、逆に30%より70%と増加した(P<0.05)。以上のことから、Cl^-チャンネルは、β受容体アゴニストによるcAMP産生により、Cl^-チャンネルは抑制をうけ過分極するため、Cl^-イオンは細胞より遊離されることを示した。Cl^-チャンネルの阻害薬Nーphenylanthranilie acidは高濃度ではβ変容体アゴニストによる形態変化を阻止したが、加えて^<36>Cl^-の遊離を抑制した。これらのことは、Cl^-チャンネルが内皮細胞の形態変化を制御することを示した。内皮細胞の形態変化が、血管においていかなる機能を果すのかはまた明らかではないが、その一つとして血管障害の発症に関与することが考えられる。Cl^-チャンネルは、内皮細胞に存在し、内皮細胞の機能発現に重要な役割りを果していることが示唆されるShear stressやstretchが、内皮細胞のK^+チャンネル(IK_1)やCa^<2+>チャンネルを活性化する。Cl^-チャンネルは、内皮細胞に存在し、内皮細胞の機能発現に重要な役割りを果していることが示唆される
金属原子を含む新規な導電性分子結晶の探索

α-(EDT-TTF)[Ni(dmit)_2]:昨年の研究から、伝導面内の第二臨界磁場の異方性は、磁気抵抗から推定されるほど大きくないことがわかり、超伝導がバルクでない可能性が示唆された.(J. Phys. Soc. Jpn. in press)。この点に関して調べるために、希釈冷凍機を用いた磁化測定を行った。その結果マイスナー効果からは、60%以上の超伝導相が存在することが明らかになった。(Synthetic Metals in press)。また磁化率測定を行った結果、CDWと考えられるような静磁化率の減少は見いだせなかった。Me_4N[Ni(dmit)_2]:この物質はNi(dmit)_2からなる一次元カラムが(110)あるいは(110)方向にスタックした立体交差型構造をとる物質で、加圧下では超伝導転移を起こすことが知られている。常圧下では金属絶縁体転移を起こすが、その性格はよくわかっていなかった。今回この物質に関して磁化率を測定したところ、スピンパイエルス転移と思われる磁化率の減少を観測したα-(EDT-TTF)[Ni(dmit)_2]:昨年の研究から、伝導面内の第二臨界磁場の異方性は、磁気抵抗から推定されるほど大きくないことがわかり、超伝導がバルクでない可能性が示唆された.(J. Phys. Soc. Jpn. in press)。今回この物質に関して磁化率を測定したところ、スピンパイエルス転移と思われる磁化率の減少を観測した
移植靱帯のリモデリング…侵入細胞のアクチン細胞骨格と新生コラーゲンの連関

ラットの膝蓋腱外側1/2を切除し凍結処理した靱帯を移植腱として使用し、同系のラットの膝蓋腱外側1/2を切除後移植を施行した。移植後1、2、4週でと屠殺後、HE染色、rhodamine-phalloidinとIII型procollagenのN末端を認識するポリクロナール抗体(pNIII)を用いてF-アクチン、新生III型コラーゲンの二重染色を施行した。移植腱を凍結処理することにより、移植時の移植腱内の細胞は壊死し、III型procollagenはpN IIIで認識されない。従って移植後のシグナルは新たに侵入した細胞、コラーゲン線維と考えられる。移植後1週から、細胞侵入は移植靱帯の両端から始まり、2、4週では移植腱全体に侵入細胞が認められた。これらの細胞は線維芽細胞様の紡錘状の形態を呈し、移植腱の線維間に線維束方向に配列していた。F-アクチンも移植腱の線維方向に配列し、新生コラーゲン線維の配列はF-アクチンの分布とよく一致していた。さらに、移植腱に加わる初期張力の影響を除去するため、弛緩した状態で腱移植したが同様の結果であった。これらの結果は、移植腱の細胞外基質の配列は、細胞侵入の時期、細胞侵入速度には影響しないが、細胞の配列を規定し、細胞内F-アクチンの配列を介して二次的N新生コラーゲン線維の配列を規定していることを示唆した。これらの結果はin vitroでの膠原線維とアクチン間でのフィブロネクチン、インテグリンを介した力学伝播の報告とよく一致する。1)移植靱帯に加わる初期張力は細胞侵入の時期や速度には変化をもたらさない事がわっかた。2)移植靱帯に生理的張力が加えられた移植靱帯中の侵入細胞のアクチン細胞骨格は、その細胞の外周辺部に良く発達しその生理的張力方向に配列していた。しかし、初期張力が全く加わらない靱帯中では侵入細胞中のアクチン束の発達の程度、向行は向秩序であった。3)移植靱帯に生理的張力が加わる群では新生コラーゲンはその張力方向に均一に配列した。初期張力が全く加わらない靱帯中では新生コラーゲンは無秩序に配列した。しかしながら、両群ともに侵入細胞のアクチン束と新生コラーゲンは同じ局在を呈した。2),3)の結果は、細胞外基質に加えられた初期張力と侵入細胞のアクチン細胞骨格、更に侵入細胞のアクチン細胞骨格と新生コラーゲン間の力学的バランスに起因すると思われた。4)移植靱帯に生理的張力が加わる群では経時的に細いコラーゲン細繊維が増加し、太いコラーゲン細繊維と細いコラーゲン細繊維の分布は均一であったが、初期張力が全く加わらない靱帯中ではそれらの分布は不均一であった。自家腱や同種腱を用いた腱移植は広く施行されている.移植腱の再構築過程における移植後初期の力学的強度の低下とその成熟に長期の時間が必要である事は臨床的に大きな問題と考えられている.そこで,移植腱の再構築過程を改良し,短時間でより質の高い靭帯組織に誘導する手段の開発が必要である.近年,種々の遺伝子治療が注目を集めているが,我々は腱損傷の治療を目的として,損傷部へのレポーター遺伝子やPDGF遺伝子をHVJ-liposome法で導入することに成功した.しかしながら,移植腱への適当な遺伝子導入法はいまだ報告されていない.今回我々は,リポフェクトアミン法を応用しレポーター遺伝子をex vivoに腱芽細胞に導入したのち,Cel-Tak^R用いて移植用腱の表面に接着させる事に成功した.さらにin vitroで腱表面に接着した腱芽細胞から遺伝子導入後1週間までレポーター遺伝子の発現(15%/to tal cells)を確認した.

このリポフェクトアミン法を応用した遺伝子発現率は他のウイルスヴェクターをもちいた生体腱や腱鞘細胞への導入効率と比較しても遜色がなく,さらに1週間だけの発現は移植後早期の移植靭帯の再構築過程を改良するには有利であると考えられた.さらに,somatic cellsへの半永久的な遺伝的情報を与える可能性がなく臨床応用上の安全性という面からも優れていると思われる.ラットの膝蓋腱外側1/2を切除し凍結処理した靱帯を移植腱として使用し、同系のラットの膝蓋腱外側1/2を切除後移植を施行した。移植後1、2、4週でと屠殺後、HE染色、rhodamine-phalloidinとIII型procollagenのN末端を認識するポリクローナル抗体(pNIII)を用いてF-アクチン、新生III型コラーゲンの二重染色を施行した。移植腱を凍結処理することにより、移植時の移植腱内の細胞は壊死し、III型procollagenはpNIIIで認識されない。従って移植後のシグナルは新たに侵入した細胞、コラーゲン線維と考えられる。移植後1週から、細胞侵入は移植靱帯の両端から始まり、2、4週では移植腱全体に侵入細胞が認められた。これらの細胞は線維芽細胞様の紡錘状の形態を呈し、移植腱の線維間に線維束方向に配列していた。F-アクチンも移植腱の線維方向に配列し、新生コラーゲン線維の配列はF-アクチンの分布とよく一致していた。さらに、移植腱に加わる初期張力の影響を除去するため、弛緩した状態で腱移植したが同様の結果であった。これらの結果は、移植腱の細胞外基質の配列は、細胞侵入の時期、細胞侵入速度には影響しないが、細胞の配列を規定し、細胞内F-アクチンの配列を介して二次的N新生コラーゲン線維の配列を規定していることを示唆した。これらの結果はin vitroでの膠原線維とアクチン間でのフィブロネクチン、インテグリンを介した力学伝播の報告とよく一致する。
広帯域量子通信路における符号化・復号化,変調及び多重化方式に関する研究

ブロードバンドという言葉が一般用語となって久しい.しかし,現在の光通信を高度に発展させた量子通信における"広帯域"量子通信路容量とは,単に帯域が広いという意味ではなく,光という情報媒体を用いた場合の究極の伝送限界を示す.本研究では,近年示されたこの限界をいかに達成するかを明らかにすることを目標に,現実的な多重化方式,変調方式及び符号化・復号化を量子通信に適用した場合の特性を調べ,様々な条件下で広帯域量子通信路容量の達成可能性を明らかにした.ブロードバンドという言葉が一般用語となって久しい.しかし,現在の光通信を高度に発展させた量子通信における"広帯域"量子通信路容量とは,単に帯域が広いという意味ではなく,光という情報媒体を用いた場合の究極の伝送限界を示す.本研究では,近年示されたこの限界をいかに達成するかを明らかにすることを目標に,現実的な多重化方式,変調方式及び符号化・復号化を量子通信に適用した場合の特性を調べ,様々な条件下で広帯域量子通信路容量の達成可能性を明らかにした.本年度に行った研究を要約すると次のようになる.1.広帯域量子通信路容量達成に関する検討広帯域減衰通信路の容量に,波長分割多重とディジタル変調によって,符号長無限の極限でどこまで近づけるかを,離散化通信路容量を導出することで検討した.これは,無限の周波数の連続的な利用に基づく広帯域容量を,有限の周波数を離散的に利用した波長分割に基づく容量と比較したものである.その結果,受信エネルギーが小さい場合は,光領域のみの波長分割多重で,広帯域容量が達成されることを明らかにした.2.符号化された任意元の量子信号に対する通信路行列公式の検討本研究では,有限の符号長での具体的な符号化・復号化により,究極の伝送限界である通信路容量にどれだけ近づけるかを明らかにすることを目指している.このため,困難だった通信路行列の計算を効率的に行える通信路行列公式について,従来の素数元の成果を任意元に一般化した.これにより,実際的な2のべき乗元の量子信号が,符号化後に群共変という対称性を持てば,その性質を効率的に計算可能となった.3.拡大体上と整数環上の符号により符号化された量子信号の相互情報量特性の比較2で示した公式を適用するためには,符号化された量子信号が群共変的であることが必要である.実際的な2のべき乗元の符号として,拡大体上の符号が現在広く使用されているが,この拡大体上の符号は,符号化前の量子信号が群共変的なPSK信号であっても,群共変でない場合があることがわかった.また,拡大体上と整数環上の符号により符号化された量子信号の相互情報量の特性を比較し,整数環上の符号が量子通信においては優れている例を示した.本年度に行った研究を要約すると次のようになる.1.最適な量子一括復号による通信路行列公式の完成本研究で目指す,現実的な(有限の符号長)符号化・復号化による量子通信の特性を詳細に調べることに対し,通信路行列の計算が計算量的に困難であることは,大きな問題である.特に,いわゆるSquare-root measurementを最適とする群共変的な符号に対する通信路行列を効率的に計算することが重要である.今年度,10年来の課題であった,一般の群共変的符号に対する通信路行列公式を完成させることに成功した.今後,広義の群共変に関する考察や公式の適用研究など,新たなステップに進むことができる.2.広帯域量子通信路容量に関するより詳細な考察MITのグループによる広帯域量子通信路容量は,絶対零度の下で無限の周波数帯域を用いた場合で,現実のものとは言えない(有限で達成できないなら未来永劫達成されない).このため,周波数の下限を熱雑音の影響が少なくなる遠赤外領域,上限を遠紫外領域とすることで,周波数帯域を無限ではなく1000THzオーダーの有限のものとして,MITグループより現実的な広帯域量子通信路容量を示してきた.受信エネルギーが小さいとき,両者はほぼ一致する.1000THzでも現状の技術の延長線上にあるとは言い切れない超広帯域であるため,徐々に帯域幅を狭めて特性を調べたところ,受信エネルギーが小さいところと大きいところでは,帯域を制限する影響として,低周波側をカットする影響と高周波側をカットする影響に違いがあることが明らかとなった.本年度に行った研究を要約すると次のようになる.1.整数環上の符号による相互情報量の詳細特性非自由加群を含む整数環上の線形符号とPSK変調の組み合わせによる相互情報量の特性を詳細に検討した.結果として,特に平均光子数が小さいとき,非自由加群が優位である場合があることを明らかにした.また,2元線形符号による相互情報量が,符号語のハミング重みによって決まっていたのに対し,整数環上の線形符号の場合は,リー重みが同じでも符号を構成する符号語のタイプが異なれば,相互情報量特性が異なることがあることを例示した.2.周波数依存の減衰特性をもつ通信路に対す波長分割多重による離散化通信路容量の特性周波数依存の減衰特性をもつ通信路として自由空間通信路について,量子通信路容量と波長分割多重による離散化通信路容量の比較を行った.結果として,自由空間通信路においては,波長分割多重によりトータルの周波数帯域幅を狭めると,入力パワーによらず,通信路容量が急激に減少することがわかった.これはフラットな周波数特性をもつ減衰通信路とは定性的に異なる特性といえる.

3.最適な量子一括復号による通信路行列公式のさらなる一般化に向けた検討昨年度までに狭義の群共変的符号について通信路行列の公式を完成させ,本研究の当初目標の一つが達成された.しかし,公式適用に際し,PSK変調と拡大体上の線形符号の相性が悪いことが判明した.今年度は,プロジェクト終了後の展開も見越して,より広義の群共変的信号として(G,χ)-共変的量子信号を定義し.その必要十分条件を明らかにした.
細胞死阻害タンパク質の機能解析とがん治療への応用

アポトーシスを阻害するIAPファミリータンパク質のなかで、apollonは分子量530Kの巨大なタンパク質である。apollonはCaspase9、SMAC、HtrA2などのアポトーシス誘導因子と結合し、ユビキチン・プロテアソームシステムにより分解することによりアポトーシスを阻害する。今年度の研究では、細胞がアポトーシスを起こすとapollonが分解されて減少すること、このapollonの分解にはセリンプロテアーゼ活性をもつHtrA2が重要であることを見出した。すなわちapollonとHtrA2はお互いのタンパク質を分解することによりアポトーシスを制御する事が明らかになった。apollonによるHtrA2の分解にはHtrA2のIAP結合モチーフを介したapollonとの結合が必要であり、apollonのUBCドメインによりHtrA2タンパク質がユビキチン化され、プロテアソームにより分解される。一方HtrA2によるapollonの分解にはHtrA2のIAP結合モチーフは必要ではなく、HtrA2のセリンプロテアーゼ活性ドメインが基質タンパク質としてapollonを認識していると考えられた。HtrA2を野生型マウス胎児繊維芽細胞(MEF)に発現するとアポトーシスを引き起こしたが、プロテアーゼ活性を持たない変異体HtrA2は野生型MEFにアポトーシスを誘導しなかった。しかしapollon欠失MEFではプロテアーゼ活性を持たない変異体HtrA2でもアポトーシスを誘導した。apollon欠失MEFで、HtrA2の各種変異体によるアポトーシス誘導活性を調べた結果、IAP結合モチーフを持つHtrA2はアポトーシスを誘導することが明らかになった。これらの結果から、アポトーシスの過程でミトコンドリアから細胞質に遊離したHtrA2は、apollonを分解し、プロテアーゼ活性とIAP結合モチーフにより細胞死を誘導する可能性が考えられた。
嫌気性微生物に特異な新規脂肪酸変換反応の探索と解明

現在プロバイオティクスとしても多く利用されている乳酸菌の脂質代謝や脂肪酸代謝はほとんど明らかにされていなかった。申請者は、乳酸菌を用いた共役リノール酸生産法の開発を行っており、その詳細な生化学的解析を通じて乳酸菌の脂肪酸代謝の一端を明らかにした。また、多くの研究が行われている好気条件下では得られなかった新規な脂肪酸変換反応を、嫌気性微生物を用いて探索した結果、産業用途のある、あるいは医薬品の原料となりうる脂肪酸の水酸化反応を見出した。申請者は、様々な生理活性を有する機能性脂質として注目を集めている共役リノール酸(CLA)をリノール酸(cis-9,cis-12-octadecadienoic acid)から効率よく変換する乳酸菌の取得に成功している。本菌は、リノール酸をCLAへと変換する際に、まずリノール酸を水和しヒドロキシ脂肪酸へと変換することを明らかにしている。本年度では、嫌気性微生物の中でも乳酸菌を対象としてリノール酸をユニークな脂肪酸へと変換する新たな脂肪酸変換反応の探索を行った。その結果、乳酸菌Pediococcus sp. LBK454がリノール酸をユニークなヒドロキシ脂肪酸へと変換することを見出した。Pediococcus sp. LBK454をリノール酸とともに反応に供したところ三種類のヒドロキシ脂肪酸が生成した。得られたヒドロキシ脂肪酸を、高速液体クロマトグラフィーを用いて精製しMS-MS, NMR,二次元NMR等に供した結果、10-hydroxy-cis-12-octadecaenoic acid, 13-hydroxy-cis-9-octadecaenoicacid,及び10, 13-dihydroxy-octadecanoic acidであると同定した。また、本反応は本菌の休止菌体や、本菌を超音波破砕により得られる無細胞抽出液を触媒とする反応においても進行することを明らかにした。さらに、本反応を詳細に検討したところリノール酸のΔ9位の二重結合を水和する酵素とΔ12位の二重結合を水和する酵素は異なることを明らかにした。水酸化脂肪酸は、樹脂やワックス、ナイロン、プラスチック、防腐剤、化粧品など工業的にも利用範囲が広く価値のある脂肪酸であり、またCLA生産の中間体としても関与していることから、本菌の水和活性は、さらなる用途に期待がもてる。申請者は、乳酸菌が触媒するリノール酸異性化反応を活用した共役リノール酸(CLA)生産プロセスの確立に成功している。また、この反応を利用し、α-リノレン酸やγ-リノレン酸、ステアリドン酸由来の共役トリエン酸、共役テトラエン酸生産にも成功している。さらに、リノール酸異性化反応は、リノール酸のΔ9位二重結合の水和による水酸化脂肪酸(10-hydroxy-12-octadecenoic acid)の生成と、脱水を伴う二重結合の転移という複数のステップから成り立ち、これらの反応には、少なくとも3つのタンパク質が関与していることを明らかにしている。本年度は、Lactobacillus plantarum AKU 1009aにおける本異性化反応の初発反応を触媒するリノール酸水和酵素(CLA-HY)の諸性質について検討した。L.plantarum AKU 1009aのCLA-HYは、膜画分に存在するタンパク質であった。本菌のゲノムから、候補遺伝子を選抜し、プライマーを作成しPCRにより増幅後、His-tag融合タンパク質として形質転換大腸菌に大量発現させた。形質転換大腸菌の可溶性画分に発現したCLA-HYを精製し、得られた精製酵素を用いて諸性質を解析した。その結果、本酵素はFADを補酵素とし、リノール酸のみならず、オレイン酸やα-リノレン酸、γ-リノレン酸などを対応する10-hydroxy-脂肪酸へと変換した。水酸化脂肪酸は、樹脂やワックス、ナイロン、プラスチック、防腐剤、化粧品など工業的にも利用範囲が広く価値のある脂肪酸であることから、本酵素は、さらなる用途に期待がもてる。