hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リボソームGTPaseセンターにおけるrRNAとタンパク質の機能的相互作用

タンパク質生合成の速度と精度はリボソーム上の特定部位におけるGTP水解反応に依存している。これまでの本研究により、このGTP水解反応にリボソームRNA中の"GTPaseドメイン"とリボソームstalkタンパク質成分の結合が不可欠であることを示してきた。しかし、リボソーム粒子中に複数コピー存在するStalkタンパク質の機能面の意味は、なお、明確にされていない。本年度は、大腸菌リボソーム中に4コピー存在するL7/L12Stalkタンパク質のコピー数とGTPase活性の関係を生化学的に解析し、以下のような知見を得た。1)L7/L12タンパク質を2コピー含むリボソームは野性型リボソームの50%のGTPase活性を示すL7/L12の4コピーが結合するL10側に変異を導入することにより、2コピーのL7/L12を結合するリボソームの調製に成功し、得られたリボソームの機能解析を行った。2)L7/L12を1コピーしか含まないリボソームは野性型の20%のGTPase活性を示すL7/L12側に変異を導入することにより、1コピーのL7/L12しか含まないリボソームが得られ、その機能解析を行った。1)と2)の解析により、L7/L12の4コピーはリボソーム機能にとって必ずしも全て必要ではなく、コピー数はL10を介するrRNA結合性とそれによるrRNAの機能制御と関係することが示唆された。
整合・不整合相転移における光第2高調波発生

1.強誘電性反転分域構造をもつ物質からの光第2高調波発生強誘電体の周期的分転分域を利用することによって、光第2高調波の変換効率を向上させることができる。これは結晶のもつ固在なコヒ-レンス長と分域の反転周期を一致させることにより、SHGの位相を整合させる方法である。本研究では、強誘電体の中でも比較的に規則的な層状分域をもち、その構造をある程度制御できるロッシェル塩を用いて、分域構造と光第2高調波発生との関係(分域周期の乱れ、分域壁による位相の擾乱、壁に推積する不純物・欠陥による光の散乱)を明らかにすることを目的に実験及び解析を行った。得られた結果は以下の通り。(1)単分域試料のSHG強度は、目発分極の自乗によく比例するのに対し、多分域試料では、コヒ-レンス長の温度依存性、分域周期、結晶の厚さ及び非線型光学定数の温度依存性に著しく依存する。これらを全て考慮して、観測されたSHG強度の温度依存性が説明できた。(2)周期性分域の波数ベクトルと、入射光の波数ベクトルを平行及び垂直にしてSHG強度を測定した。平行の場合には分域周期が結晶のコヒ-レンス長に近づくにつれて、大きなSHG強度が発生したが、垂直な場合にはSHG強度な非常に弱くなる。これはある時刻で分極の異なる分域から発生するSHG波の位相がπずれるために打消しあうためである。2.強誘電体からの光第2高調波発生のボンド電荷モデルによる解析プロピオン酸カルシウム鉛結晶のSHG定数とミラ-指数を全て決定した。この定数を、レヴァインのボンド電荷理論により、CaーOおよびPbーOボンドからの寄与に分解した。観測されたSHG定数の異常な温度依存性は、これら2つのボンドからの寄与が異った符号をもつことで説明できた。処女結晶については、対祢性から禁制される成分を観測した。詳しい解析により、これは結晶の対祢性が低下しているために発生する。(1)低温用光高調波発生(OHG)測定装置の完成。本研究費補助金により低温用液体窒素クライオスタット(Oxford社製、DN1704)を購入し、既存のOHG測定装置に組み込んだ。これにより-190°Cから室温に渡る温度領域で±0.1°Cの温度安定を保ちながらOHGを測定することが可能となり、この装置の適用性が大幅に拡大された。この装置を用いて以下の測定を行った。(2)不整合相における光第2高調波発生(SHG)の測定。次の3種の強誘電体につき測定を行った。(2-1)(NH_4)_2BeF_4(AFB)結晶。この結晶については不整合相においてSHG信号は全く観測されなかった。強誘電相においてMaker法によりコヒ-レンス長の温度依存性を詳しく測定し、それを不整合相に外挿して求めた値と、X線回析から決定した変調周期とを比較したところ、コヒ-レンス長は変調周期に比較して2桁も大きく、準位相整合による共鳴条件から著しくはずれていることを明らかにした。これがこの結晶の不整合相でSHGが観測されない理由である。(2-2)K_2Zncl_4(KZC)結晶。

KZCからのSHGは、結晶をアニ-ルすることにより著しく変化し、処女結晶に比較して2桁も強度は弱くなる。さらに不整合相において、SHG強度は非常に長い緩和時間(数時間)で減少し、平衡値に達することを見い出した。これらの現象を、ソリトン格子が不純物(H_2O)によりピン止めされる機構により説明した。(2-3){N(CH_3)_4}Zncl_4結晶。自発分極が通常の強誘電体に比較して3桁も小さく、かつ3°Cという狭い温度領域において発現する強誘電相を、SHGにより感度良く検出することに成功した。不整合相において比較的強いSHG強度が、ロックイン転移点近傍で観測されたが、これはこの結晶の不整合周期が他の結晶に比較して大きいためである。1.強誘電体プロピオン酸カルシウム鉛における光第2高調波発生とボンド電荷理論による解析強誘電体プロピオン酸カルシウム鉛結晶の2次の非線形光学定数およびミラ-定数を全て,強誘電相および常誘電相で決定した。対称性およびクラインマンの条件から禁制される成分も観測された。詳しい解析により,これは,この結晶の対称性が低下しているとして説明される。高温でアニ-ルした結晶ではこの現象は小さくなる。SHGテンソルを,レヴァインのボンド電荷理論により,CaーOおよびPbーOボンドからの寄与に分解した。観測されたSHGテンソルの異常な温度依存性は,これら2つのボンドからの寄与が異った符号をもつことで説明される。2.強誘電性反転分域構造からの光第2高調波発生強誘電体の周期的反転分域を利用することによって,光第2高調波の変換効率を向上させることができる。これは結晶のもつ固有なコヒ-レンス長と分域反転周期を一致させることによって,SHGの位相を整合させる方法である。本研究では,強誘電体の中でも比較的に規則的な層状分域をもち,その構造をある程度制御できるロッシェル塩を用いて,分域構造と光第2高調波発生との関係(分域周期の乱れ,分域壁による位相の擾乱,壁に推積する不純物・欠陥による光の散乱)を明らかにすることを目的に実験を行った。得られた結果は以下の通り。入射光の波数ベクトルと,分域の波数ベクトル方向が一致する場合,分域周期が結晶のコヒ-レンス長に近づくに従って,大きな光第2高調波が発生した。一方,垂直に入射させると,光第2高調波発生は全くみられなかった。これはある時刻で結晶の中に生成される高調波が,空間的に平均した対称性(パラ相の対称性)を感じるためである。さらに単分域を含めた分域幅の異なる試料からのSHGの比較を行った。
生活史スケジュールの適応進化に関する理論的研究

(1)更新可能な資源の場合にその成長量が季節的に変動するとして、昆虫が摂食活動をする幼虫期をどの季節に行うように進化するかを1化性昆虫についてしらべた。摂食活動期における競争が厳しいと、孵化および蛹化のタイミングに個体間のバラツキが進化すること、また蛹化時期の分散の方がずっと大きくなる。しかし幼虫による摂食活動の植物におよぼす影響が弱いと同期する。(2)同じく一年に2世代もしくは1世代のいずれが進化するかを調べた。生育期間が長く、卵サイズが小さく、成長速度が速いときには二化性が有利であることを示した。また2つの世代の長さが等しい対称二化解とともに、著しい違いのある非対称二化解がありうることを示した。(3)イスラエルのヘブライ大学のDan Cohen教授が来日し、申請者の研究室に2ヶ月ほど滞在した。植物が環境中の栄養を競争的に取り込む場合における挙動をCohen教授との共同研究としてゲームモデルを発展させた。(4)オランダのライデン大学にvan der Klaau教授として滞在し、Patsy Haccouとの共同研究にて、変動環境のもとでの適応に関する理論を発展させた。雄チョウの羽化季節に関する適応のモデルが、雌の羽化時期が毎年変動する場合の進化安定な雄の羽化パターンを解析し、雌に関して雄が持っている情報の確かさによって振る舞いが異なることを明らかにした。動的最適化にもとづくモデルを、特に次の4点について発展させた。(1)資源供給量が季節的に変動する環境において、昆虫が摂取活動をする幼虫期をどの季節に行うように進化するかを1化性昆虫についてしらべた。摂食活動期における競争が厳しいと、孵化および蛹化のタイミングに個体間のバラツキが進化すること、また蛹化時期の分散の方がずっと大きくなることを証明した。これはResearchs on Population Ecologyに掲載予定された。これはEcolgical Researchに掲載予定。(3)サンゴ礁の魚には、成長するにつれ性転換するものが知られ、繁殖成功度のサイズ依存性の性差によって説明されている(サイズ有利性仮説)。成長速度や生存率が両性で異なるときに、繁殖コストの大きい性を後で表現するという対立仮説が提案されているものの、今まで理論的研究が行われていない。これを動的ゲ-ムとしてモデル化した。これはすでにBehavioral ecolgyに掲載済み。(4)微生物病気体が寄主の体内において増殖するときの最適シケジュ-ルを解析し、潜状期の存在が伝染力と微生物密度の関数形に深くかかわることや、日和見感染が重要なことを最適化および動的ゲ-ムで示した。これはTheoretical Population Biololgyに掲載済み。研究計画通り、Sub Sparks2をすでに購入し、EtherーNetによって既存のSunおよび数台のMacIntosh計算機とつないで、それらを端末として使用している。数値計算などに威力を発揮した。今年度は、動的最適化にもとづくモデルを、特に次の点について発展させた。(1)資源供給量が季節的に変動する環境において、昆虫が摂食活動をする幼虫期をどの季節に行うように進化するかを1化性昆虫についてしらべた。これはResearehs on Population Ecologyに掲載された。

これはEcolgical Researchに掲載された。(3)今年度は、一年の最初に成長速度のピークがありその後は減少していく場合について調べた。最適スケジュールでは2つの世代は幼虫期の長さが異なり、第1世代は第2世代よりも短くしかもサナギのサイズは大きいことが分かった。春型と夏型のあるアゲハチョウなどでは、第2世代の幼虫から育った成虫が越冬して体の小さな春型となるため、モデルの予測と一致している。“Life-Cycle polymorphis" (Danks,V.,S.Masakieds.)に論文を掲載予定。(4)このほか、熱帯多雨林で樹木の種数が温帯林・熱帯季節林に比べて多い理由について、フェノロジーによるすみわけにもとづくとする新しい理論を展開した。その結果、種の多様性を理解する上でも季節性の重要性が明らかになった。“Ecosystem funcion and biodiversity"に掲載。さらに詳細な解析の論文は投稿中。(1)更新可能な資源の場合にその成長量が季節的に変動するとして、昆虫が摂食活動をする幼虫期をどの季節に行うように進化するかを1化性昆虫についてしらべた。摂食活動期における競争が厳しいと、孵化及び蛹化のタイミングに個体間のバラツキが進化すること、また蛹化磁気の分散の方がずっと大きくなる。しかし幼虫による摂食活動の植物におよぼす影響が弱いと同期する。(2)同じく一年に2世代もしくは1世代のいずれが進化するかを調べた。生育期間が長く、卵サイズが小さく、成長速度が早いときには二化性が有利であることを示した。また2つの世代の長さが等しい対称二化解とともに、著しい違いのある非対称二化解がありうることを示した。(3)イスラエルのヘブライ大学のDan Cohen教授が来日し、申請者の研究室に2ケ月ほど滞在した。植物が環境中の栄養を競争的に取り込む場合における挙動をCohen教授との共同研究としてゲームモデルを発展させた。(4)オランダのライデン大学にvan der Klaau教授として滞在し、Patsy.Haccouとの共同研究にて、変動環境のもとでの適応に関する理論を発展させた。雄チョウの羽化季節に関する適応のモデルが、雌の羽化時期が毎年変動する場合の進化安定な雄の羽化パターンを解析し、雌に関して雄がもっている情報の確かさによって振る舞いが異なることを明らかにした。
DHEASは脳・心血管病の予知因子となり得るか?

近年、抗動脈硬化作用を有し、特に欧米では若返りの薬として補充療法も行われているDehydr-epiandrosterone(DHEA)が注目されている。DHEAは副腎皮質由来のホルモンであり、血中には硫酸塩(sulfate)としてDHEASの形で高濃度に存在しており、生体の恒常性に欠かせない役割を担っていると言われている。また、高血圧との関連も報告されている(Schunkert et al. Am J Hypertens,1999)が、これまで一般住民を対象とした疫学的研究は稀であり、本邦でも一部の小人数を対象としたわずかな報告に留まっている。そこで我々は、多人数の一般住民を対象としてDHEASと血圧との関連について検討した。1978年から1979年に久留米市田主丸町にて行われた一般住民検診の際に血清DHEASを20から69歳までの合計940人(男性396人、女性544人)に測定しており、このDHEASと他の変数の関連を男女別に解析した。研究の結果、男性の平均値は163.5±83.0μg/mL、女性の平均値は100.4±54.5μg/mLであり、男性が女性より有意(p<0.001)に高値を示した。年齢はDHEASの最も強い関連因子であり、男性では20歳代の平均値が165.9μg/mLであるのに対し、70歳代の平均値が48.1μg/mL、女性では20歳代の平均値が152.5μg/mLであるのに対し、70歳代の平均値が55.4μg/mLと年齢による平均値の差が大きく、男女ともに年代が若いほどDHEASは有意に高値を示した(p<0.001 for trend)。また、DHEASは単相関において男性では収縮期(r=0.006,NS)および拡張期(r=0.005,NS)血圧ともに有意な相関を認めず、女性では収縮期(r=-0.262,p<0.0001)および拡張期(r=-0.153,p<0.001)血圧ともに有意な負の相関を認めた。しかし、DHEASの最も強い関連因子である年齢で補正後の偏相関では、女性の収縮期および拡張期血圧ともに正相関(男性:r=0.110;p=0.010,女性:r=0.107;p=0.012)することが明らかになった。これまでの欧米の報告と同様にDHEASは血圧を下げるという結果は得られなかった。また、動脈硬化の危険因子との関連を検討する際には、男女差とともに最大の規定因子である年齢による影響を常に考慮して検討することが必要であると考えられた。今後も予後調査を含めた研究解析を継続して行い、DHEASと脳・心血管病との関係を解明する必要がある。私どもは、世界7カ国共同研究の一環として1958年より40年以上にわたり福岡県田主丸町において経年的に一般住民検診を行ってきた結果、わが国では欧米諸国に比べて虚血性心疾患が少なく、脳卒中が極めて多いことが示された。このうち1978年から1979年に行われた検診の際に血清DHEAS(Dehydroepiandrosterone Sulfate)を20から69歳までの合計940人(男性396人、女性544人)に測定しており、横断研究の結果、年齢・皮脂厚・握力が負の相関、尿酸・HDLコレステロールなどが正の相関を認めた。DHEASは生体の恒常性維持に欠かせない役割を担っていることが明らかになってきており、抗糖尿病作用・抗肥満作用・抗動脈硬化作用など多彩な作用が報告されている。この横断研究の結果から抗動脈硬化作用や加齢のパラメーターとしての予測因子であることが伺えた。さちに現在、約25年前に測定した940名の予後調査を行っており、約半数の脳・心血管病の発症調査の結果を終了した。今後は予後調査の悉皆性や精度を高めるため、家庭訪問および病院・医院でのカルテの閲覧を行い、DHEAS値と脳・心血管病発症との関連を縦断的に解析し、検討を行う予定である。また、農村地区である田主丸町のほかに漁村地区である宇久島(長崎県五島列島)においても平成15年に住民検診を行い、一般採血の他にDHEASの採血も施行した。農村と漁村での生活習慣の相違によるDHEASの平均値や分布差などの基本変量を分析している。この生活環境や食生活の異なる2つの地区を比較することにより、より詳しいDHEASのevidenceが得られるものと考えている。

1978年から1979年に久留米市田主丸町にて行われた一般住民検診の際に血清DHEASを20から69歳までの合計940人(男性396人、女性544人)に測定しており、このDHEASと他の変数の関連を男女別に解析した。研究の結果、男性の平均値は163.5±83.0μg/mL、女性の平均値は100.4±54.5μg/mLであり、男性が女性より有意(p<0.001)に高値を示した。年齢はDHEASの最も強い関連因子であり、男性では20歳代の平均値が165.9μg/mLであるのに対し、70歳代の平均値が48.1μg/mL、女性では20歳代の平均値が152.5μg/mLであるのに対し、70歳代の平均値が55.4μg/mLと年齢による平均値の差が大きく、男女ともに年代が若いほどDHEASは有意に高値を示した(p<0.001 for trend)。また、DHEASは単相関において男性では収縮期(r=0.006,NS)および拡張期(r=0.005,NS)血圧ともに有意な相関を認めず、女性では収縮期(r=-0.262,p<0.0001)および拡張期(r=-0.153,p<0.001)血圧ともに有意な負の相関を認めた。しかし、DHEASの最も強い関連因子である年齢で補正後の偏相関では、女性の収縮期および拡張期血圧ともに正相関(男性:r=0.110;p=0.010,女性:r=0.107;p=0.012)することが明らかになった。これまでの欧米の報告と同様にDHEASは血圧を下げるという結果は得られなかった。また、動脈硬化の危険因子との関連を検討する際には、男女差とともに最大の規定因子である年齢による影響を常に考慮して検討することが必要であると考えられた。今後も予後調査を含めた研究解析を継続して行い、DHEASと脳・心血管病との関係を解明する必要がある。
投資家の行動バイアスと価格形成

本研究の主目的は、近年ファイナンス分野において報告されている資産価格の資本資産価格モテル(CAPM)からの乖離(一般的に、アノマリーと呼ばれる)を、実験心理学で確立された行動バイアスをもとに説明するとともに、実験心理学において確立された複数の行動バイアスのうち株式市場の価格形成に強く影響を与えるものは何かということを実証的に明らかにしていこうとするものである。Quarterly Review of Economics and Financeに受理された"The influence of academic interactions on stock selection and performance : Evidencefrom Japan"では、ファンド・マネージャーが経営陣との学術的繋がりによって利益を得ている可能性を指摘し、強度の効率的市場仮説が成立していないというひとつの実証的事実を提示した。また、Journal of Banking and Financeに受理された"Short-sale inflow and stock returns: Evidence from Japan"では、より洗練された投資家であると考えられる空売りを行う投資家が市場におけるミスプライシングを見つけることで利益を得ている可能性を指摘するとともに、空売りが行いにくく、彼らの影響が制限されるような環境ではミスプライシングが続く可能性も指摘した。この実証結果は、空売りによって市場価格が効率的な価格に近づくことを示している。以上のように、平成20年度・平成21年度を通じて、日本の株式市場においても、何らかの投資家の行動バイアスに起因する株価のファンダメンタル価値からの乖離が起きており、それが市場における裁定の制約によってアノマリーとして存在しうることを示した。本研究の主目的は、近年ファイナンス分野において報告されている資産価格の資本資産価格モデル(CAPM)からの乖離(一般的に、アノマリーと呼ばれる)を、実験心理学で確立された行動バイアスをもとに説明するとともに、実験心理学において確立された複数の行動バイアスのうち株式市場の価格形成に強く影響を与えるものは何かということを実証的に明らかにしていこうとするものである。平成20年度は、当該目的と関連して、CAPMもしくはマルチファクター・モデルと表裏一体の関係にある、「価格に市場に存在するすべての情報が反映されている」という効率的市場仮説(EMH)の検証を行った。具体的には、財務データやマイクロ・データを用いて、投資家のパフォーマンスの持続性の検証を行う。EMHの下では、どのような投資家も持続的に高いもしくは低いパフォーマンスを示すことはなく、これが観察されればEMHへの反証となる。本研究では、この背後にどのような理由が考えられるのかまで追究した。具体的には、個人投資家の取引情報、投資信託の保有データとファンド・マネージャーの特性データ、信用取引のデータという3つのデータベースを利用した研究を行った。それらの研究の結果、伝統的な意味でのEMHは実際の株式市場では成立しておらず、EMHの概念に関して、より現実的な緩やかな修正を行うことを示唆した。本結果は、資産価格付け理論、コーポレート・ファイナンス等ファイナンスの派生分野の基礎となるEMHに対して重要な示唆を与えており、ファイナンスの分野において非常に重要な研究であると考えられる。
分裂組織の維持機構におけるテロメアの機能

本研究は、分裂組織における増殖能力がどのようにして長期間維持されるかをテロメアの機能維持に関する分子機構と関連付けて理解することを目的とした。平成13年度の研究成果は以下の通りである。1.シロイヌナズナにおけるテロメラーゼの触媒サブユニット遺伝子AtTERTの転写調節領域を解析した結果、毛根病の原因遺伝子rolBの発現を、オーキシン依存的および組織特異的に制御するシス配列を見い出し、本シス配列がAtTERT遺伝子のオーキシンによる転写誘導に重要であることを明らかにした。2.AtTERT遺伝子のセンス鎖またはアンチセンス鎖を恒常的に高発現する形質転換体を作出し解析した結果、センス鎖を発現する組換え体では、テロメア長の僅かな伸長が認められた以外に表現形質に変化は見られなかったが、アンチセンス鎖を発現する組換え体では、茎頂分裂組織におけるテロメラーゼ活性の欠失、世代毎のテロメア長の短小化および第7世代での植物体の矮小化が認められた。3.シロイヌナズナにおけるチェックポイントrad相同遺伝子であるAtradl7のT-DNA挿入ラインを解析した結果、紫外線およびメチルメタンスルホン酸に対する感受性の増高、テロメア長の有意な短小化が認められた。また、2本鎖DNA切断の修復とテロメア長の調節に関与すると予想されるシロイヌナズナのKu70およびKu80相同遺伝子を同定するとともに、T-DNA押入ラインを取得した。以上より、頂端分裂組織において特異的に発現するテロメラーゼはAtTERT遺伝子の転写段階で制御されること、本酵素活性はテロメア長を安定に維持することにより、分裂組織における細胞増殖を長期間持続させる上で重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、テロメア長の維持にはテロメラーゼ以外にも複数の因子が密接に関与することが予想されたが、それらの相互関連は今後の課題である。本申請研究は、分裂組織における増殖能力がどのようにして長期間維持されるかをテロメアの機能維持に関する分子機構と関連付けて理解することを目的とする。平成12年度の研究成果は以下の通りである。1.シロイヌナズナにおけるテロメラーゼ逆転写酵素遺伝子(AtTERT)の発現部位をin situ hybridization法により解析した結果、cdc2a遺伝子と同様に、茎頂分裂組織の中で最も増殖の活発な表層部位で発現が認められた。このことから、テロメラーゼ活性が分裂組織における細胞増殖の維持に不可欠であると推察された。2.テロメラーゼ活性の発現と分裂組織の維持との関連を実験的に立証するために、カリフラワーモザイクウイルスの35Sプロモーターの制御下でAtTERT遺伝子のセンス鎖またはアンチセンス鎖が転写されるような組み換え植物体を作出した。これらの組み換え体を用いて、茎頂分裂組織の形態やテロメア長の変動等を検討する。3.単子葉植物であるイネのテロメラーゼ活性は、シロイヌナズナと同様に頂端分裂組織に局在したが、本研究で同定したTERT相同遺伝子(OsTERT)の転写量は、AtTERTのそれと異なり植物体の主要器官でほぼ同等であった。従って、イネのテロメラーゼ活性は、OsTERT遺伝子の転写調節以外の機構で制御されると考えられた。4.DNA損傷に対する細胞周期のチェックポイント機構とともにテロメア長の調節機構に関与すると予想されるシロイヌナズナのAtrad17遺伝子について、そのコード領域にT-DNAが挿入されたラインを選抜した。このノックアウトラインを用いて、茎頂分裂組織におけるテロメア長の変動およびDNA傷害因子に対する感受性等を解析することにより、細胞増殖の制御機能とテロメアの維持機能との関連について検討する。
データベースマーケティングと消費者理論の融合によるCRMの新展開

本研究では、CRMを実践する手法体系としてのデータベース・マーケティングと消費者理論による知見とを融合させ、顧客の理解をさらに深めて顧客行動の予測能力を高める枠組みを探求することを通してCRMの新たな展開を目指し、その成果を国際発信してゆくことを目的とした。大規模な顧客データベースを活用してCRMにとって有用な個に特化したマーケティングモデルを開発し、さらには実験に基づく消費者理論を深める消費者行動研究、ダイナミックに変化する市場や消費者行動を捉えるモデルを開発し、それらを国内外の雑誌論文や学会・研究集会で成果を発信した。その際、国際的なフロントランナーとの国際連携を強化し、国際的にも通用する研究成果を創生した。第二年度及び最終年度の2回にわたり国際的先端研究者を招聘した国際研究集会を開催し、外部評価を中間および最終段階で受けながら研究を進めた。さらに初年度および第三年度に国内研究集会を開催し、国内の研究連携を強めるとともに当該領域の国内研究者への研究成果を発信した。研究課題期間を通じて、合計、54編の学術論文、91件の学会発表、15件の図書刊行を実現した。CRMのためのデータベース・マーケティング手法の新しい展開を探った。具体的な実績として下記の通り。(1)既存のデータベース・マーケティング・モデルおよび消費者行動の異質性モデリングに関する研究既存のCRM研究のうち実践手法について包括的にサーベイし、既存手法に求められる改良や新しい手法の開発を探った。主な研究成果は次のように纏められる。・潜在的選好の動的変化を消費者の行動データから追跡予測するモデルの開発・CRMの実践に際して必要な消費者間の情報交換を記述する確率モデル群の構築とそのマクロ方程式の導出・消費者の購買に内在する期待構造とその営業活動への潜在的な効果の導出・インターネット上での音楽CDの購買履歴データを使って消費者間の時間的嗜好変化を考慮したCRMモデル開発・消費者間の相互作用という観点から行うネット上の情報処理過程の解明:・モバイル情報サービスの潜在顧客の同時利用への影響要因および携帯電話の情報サービスの認知、利用行動、継続利用の意図の間の関係の解明(2)研究成果の報告会の実施本課題分担者を含めて国内の関連研究者が集結した国内研究集会「マーケティングサイエンスの新展開」を2日間(日程:2月13(土)-14(日),場所:東北大学経済学研究科4階大会議室)にわたって開催した。総合討論の際には、本課題の研究内容に加えて今後の活動計画についても議論した。(3)国際連携の下でのモデル論の検討海外研究協力者を中心とする国際的フロントランナーからの助言を求め、意見交換やつうじて研究の国際化と高度化を図った。具体的には、次年度に大阪大学において研究協力者Allenby教授を含む先端的研究を行っている関連研究者を海外から招聘して国際会議を開催することを決定した。(4)科研費による研究活動の情報発信基盤の形成本課題のホームページを開催し、研究課題とその具体的研究活動の内容の研究成果を外部に発信する手段を確立した。データベース・マーケティング手法の新しい展開を探求した。(1)データベース・マーケティング・モデルおよび消費者行動の異質性モデリングに関する研究・繰返し購買に伴う飽きの度合いの動的変化追跡モデルの開発と商品アソートメントへの応用・消費者の購買行動の居住地・時間別の時空間モデルの開発・消費者間におけるネット上のコミュニケーションを介した影響関係の分析:送信者の経験に結合される共有属性が受信者から見て高関与なイシューである場合を高結合、低関与なイシューである場合を低結合として識別することが受信者の態度に及ぼす影響を測定する上で有益であることを実証・状態空間モデルを用いた消費者の期待構造と営業活動の潜在的効果のモデル開発・携帯電話を通したアミューズメント情報サービスに関して消費者のロイヤルティを探求するモデルの開発・待ち行列のサービス評価への影響分析(2)国際研究集会の実施海外から5人の著名な研究者を招聘し、本課題分担者を含めて国内の関連研究者を集結した国際研究集会「International Workshop on Bayesian Statistic and Marketing」を2日間(日程:2010年9月1-2日,場所:大阪大学待兼山会館大会議室)で開催した。(3)国際連携による共同研究推進招聘した国際的フロントランナーとの国際的共同研究に着手した。

(4)消費者の店舗選択行動調査購買に関する消費者の意思決定の第1段階となる店舗選択行動をモデル化して分析するため、500人に対して店舗選択行動の調査を行い、それをデータベース化した。平成23年度は、消費者理論の統計モデルへの組み込みおよびCRMの異質性モデリングについて組織的に取り組んだ。具体的には、消費者理論のCRMへの応用可能性およびCRMのための新しい消費者理論の追求、新しいマーケティングモデルの開発、購買履歴データと消費者理論にもとづく消費者行動観察データとの融合のモデル開発、異なる種類のデータの融合問題としてモデル論について研究した。個別の研究成果としては、下記がある。状態空間モデルや階層ベイズモデルを用いて、大規模データに内在する消費者の購買の期待構造や営業活動の潜在的効果の検出、消費者によるブランド混同を分析するための認知心理学をもとにした消費者判断モデルの構築と心理実験手法の提案、モバイル情報サービスについて大規模情報から消費者ニーズを比較する分析手法の開発、情報発信者の経験に関連する属性情報と経験内容との間の関連性の構造に関して当該発信者の経験に対する受信者による信頼性判断が異なることを消費者実験により実証した、消費者行動研究分野で提示されていた内部探索・外部探索・学習の概念を整理し、繰返し購買による動的な観察された購買行動を消費者の情報処理の観点から経験集合という概念を導入した研究、消費者の購入経験による飽き(飽和)をモデル化し、品揃え戦略へ適用を可能とするモデルの開発などである。さらに実務の世界との連携を図って研究課題の現実可能性を高めた。研究分担者のみならず関連する研究者による研究集会を2011年12月23日(金)-24日(土)にわたり慶応大学において開催し、研究成果の中間評価を行った。合計14件の研究報告が行われた。H24年度は、研究課題の最終段階としての総括および成果発信に取り組んだ。課題に関する総括的研究を行い、以下では主な研究実績について列挙する。CRMの前提となる大規模データを用いた消費者行動モデリングという観点から、高次元データの次元圧縮の手法であるトピックモデルと消費者の購買行動をデータから説明する階層ベイズプロビットモデルを統合し、大規模なデータに関しても消費者の購買行動に関する高度な情報抽出が可能であることを示した研究、消費者の認知的判断について消費者の選択状況を模した実験を行えるように実験手法を開発した研究、ネット上に構築した実験用Webと実物財を刺激として用いたCLT実験を通じて、被験者と比較他者との類似性を構成するいくつかの構造的要因が被験者の現在の知覚に有意な影響を及ぼすことを示した研究、マイクロ・マーケティングの動的現象について非線形・動的モデルによる分布ラグ型の時系列モデルに焦点を当て,MR活動と医薬品の売上の関係のモデル化と推定方法を開発した研究、複数のブランドが存在し繰返し購買が観測される消費財市場における消費者のブランド選択行動を再解釈し、消費者個人の内面にある絞り込まれたブランドの集合を考慮した選択モデル開発研究、などである。
TGF-βシグナルを利用した動脈壁プラーク安定化療法の開発

C57BL/6バックグラウンドのSmad3欠損マウス(KO)を作製し,PIT (photo-induced thrombosis)法を用いて欠損マウスおよび野生型マウス(WT)大腿動脈に内皮傷害を加えた。傷害後14週で、WTに比べKOの大腿動脈では平滑筋細胞の増生による著しい内膜肥厚病変を認めた。マウス大動脈より平滑筋細胞を分離・培養し、その生物学的機能を解析したところ、TGF-βはWT細胞の増殖活性を抑制したが、KO細胞ではその効果が著しく減弱していた。また、TGF-βによるマトリクス沈着作用もWT細胞に比べ、KO細胞で減弱していた。TGF-βによる遊走活性は両細胞に差異を認めなかった。KOマウスでは血管平滑筋細胞がTGF-βによる細胞抑制に抵抗性を示すと共に、マトリクス量の減少により中膜から内膜への遊走が促進される結果、著しい結果として内膜肥厚をたらしたと考えられる。さらにストレプトゾトシン惹起糖尿病モデルを用いてWTとKOマウスの糸球体病変の性質を検討した。糖尿病発症4週の時点でWTマウスでは非糖尿病コントロールに比べ、尿中アルブミン排泄の有意な増加と形態学的に有意な糸球体基底膜の肥厚がみられた。一方、KOマウスでは糖尿病によるこれらの変化を認めなかった。KOマウスの糖尿病糸球体変化に対する抵抗性の機序を探るため、マイクロビーズ法によりマウス糸球体を単離し、リアルタイムPCR法を用いて各種マトリクス遺伝子の発現を検討した。すると、WT、KOマウスとも糖尿病により糸球体におけるTGF-β1の発現が上昇したが、フィブロネクチンとIV型コラーゲン(α3)の発現はWTでのみ上昇し、KOでは不変であった。したがって、糖尿病性糸球体初期病変の形成にはSmad3が重要な役割を担うと考えられ、新しい治療のターゲットとなることが示唆された。C57BL/6バックグラウンドのSmad3欠損マウスを作製した。PIT(photo-induced thrombosis)法を用い、欠損マウスならびに野生型マウスの大腿動脈に内皮剥離傷害を加えた。傷害後4週の時点で、野生型に比べ欠損マウスの大腿動脈では著しい内膜肥厚病変が認められた。Smad3欠損に伴う内膜肥厚増強の機序を探るため、マウス大動脈より平滑筋細胞を分離・培養し、その生物学的機能を解析した。TGF-βは野生型細胞の増殖活性を抑制したが、欠損細胞ではその効果が著しく減弱していた。一方、TGF-βによる細胞遊走作用は野生型細胞に比べ、欠損細胞で増強していた。以上のことから、血管平滑筋細胞においてSmad3はTGF-βによる細胞増殖抑制作用の主要なメディエーターであるが、遊走についてはむしろ抑制的に働くことが示唆された。以上のことから、Smad3欠損マウスでは平滑筋細胞増殖抑制の減弱と細胞遊走の亢進の総和として内膜平滑筋細胞層の著しい増生がもたらされたと考えられる。さらにTGF-βはストレス活性化MAPKであるp38の活性化を誘導した。Smad3欠損細胞の遊走活性はp38の特異的阻害剤によってほぼ完全に抑制されたことから、p38はTGF-βによる遊走シグナルの主要因子であることがわかった。すなわち、平滑筋細胞ではTGF-β受容体の下流においてp38は促進的に、Smad3は抑制的にそれぞれ細胞遊走をつかさどると考えられた。また代表的な粥状動脈硬化モデルとして知られるアポEノックアウトマウスとSmad3欠損マウスとを交配し、ダブル欠損マウスを作製した。

現在、普通食投与にて飼育を継続中であり、今後両者について粥状動脈硬化病変の質的・量的な解析を行なう予定である。C57BL/6バックグラウンドのSmad3欠損マウス(KO)を作製し、PIT(photo-induced thrombosis)法を用いて欠損マウスおよび野生型マウス(WT)大腿動脈に内皮傷害を加えた。傷害後14週で、WTに比べKOの大腿動脈では平滑筋細胞の増生による著しい内膜肥厚病変を認めた。マウス大動脈より平滑筋細胞を分離・培養し、その生物学的機能を解析したところ、TGF-βはWT細胞の増殖活性を抑制したが、KO細胞ではその効果が著しく減弱していた。また、TGF-βによるマトリクス沈着作用もWT細胞に比べ、KO細胞で減弱していた。TGF-βによる遊走活性は両細胞に差異を認めなかった。KOマウスでは血管平滑筋細胞がTGF-βによる細胞抑制に抵抗性を示すと共に、マトリクス量の減少により中膜から内膜への遊走が促進される結果、著しい結果として内膜肥厚をたらしたと考えられる。さらにストレプトゾトシン惹起糖尿病モデルを用いてWTとKOマウスの糸球体病変の性質を検討した。糖尿病発症4週の時点でWTマウスでは非糖尿病コントロールに比べ、尿中アルブミン排泄の有意な増加と形態学的に有意な糸球体基底膜の肥厚がみられた。一方、KOマウスでは糖尿病によるこれらの変化を認めなかった。KOマウスの糖尿病糸球体変化に対する抵抗性の機序を探るため、マイクロビーズ法によりマウス糸球体を単離し、リアルタイムPCR法を用いて各種マトリクス遺伝子の発現を検討した。すると、WT、KOマウスとも、糖尿病により糸球体におけるTGF-β1の発現が上昇したが、フィブロネクチンとIV型コラーゲン(α3)の発現はWTでのみ上昇し、KOでは不変であった。したがって、糖尿病性糸球体初期病変の形成にはSmad3が重要な役割を担うと考えられ、新しい治療のターゲットとなることが示唆された。
腹部内臓全移植の研究

消化器疾患では多臓器がともに不可逆的状態に陥入っている症例が少なくなく、その根治的治療には腹部内臓全移植あるいは腹部の複数臓器の移植が必要となるが、特に代謝の中枢である肝及び膵の同時移植が適応となる症例も少なくない。本研究は、実験的に雑種成犬を用い、肝膵同時移植の手術手技の確立と術中術後管理を詳細に検討するとともに、臓器相関の立場から肝機能や膵内外分泌機能の病態と拒絶反応などの免疫学的な面について検討することを目的とし、全肝全膵同時移植群と肝移植のみの群や膵十二指腸移植のみの群とを対比し、以下の結果を得た。1.手術手技上の問題点:ドナ-グラフトの潅流液(4°Cリンゲル液)は80100ml/kg/時がよく、またレシピエント手術での血流再開は動脈からはじめ、術中術後輸液量は低分子デキストラン2030ml/kg/時が適切である。2.2日及び7日生存率:各群とも免疫抑制剤を投与しなかったが生存率はそれぞれ肝膵同時移植群(n=8)50%、38%、肝移植群(n=6)67%、50%、膵移植群(n=5)80%、60%でいずれも拒絶反応の発現は5日以降であった。3.移植肝機能とエネルギ-代謝動態:各群とも一般肝機能は術後15日目の早期に術前値に回復したが、死亡例と生存例で有意差はなかったのに対し、再潅流3時間目の動脈血中ケトン体比や血中アミノ酸分画の成績は予後とよく相関した。さらに間接熱量計にて測定した安静時エネルギ-消費量は再潅流30分目の成績が予後をよく反映し、また呼吸商の推移は、肝あるいは膵単独移植群に比し有意に高値を示し、インスリン分泌動態との相関が認められた。4.糖代謝と膵島ホルモン:肝膵移植後の特徴的な変化は、再潅流直後と拒絶反応の発現する術後5日目以降に認められたが、前者は移植膵機能のviabilityの回復度に依存して膵島ホルモン分泌の低下と肝障害の関与を認め、後者では拒絶反応の程度に依存した膵内分泌機能異常で膵単独移植で変化が著明であった。消化器疾患では各種臓器がともに不可逆的状態に陥入っている症例が少なくなく、その根治的治療には腹部内臓全移植あるいは腹部の複数臓器の移植が必要となり、特に代謝の中枢である肝及び膵の同時移植が適応となる症例も少なくない。本研究は、実験的に雑種成犬を用い、肝膵同時移植の手術手技の確立と術中術後管理を詳細に検索するとともに、免疫学的な拒絶反応のみならず、臓器相関の立場から肝再生や膵内外分泌機能の病態を明らかにすることを目的としており、肝、胆道、膵癌の根治的治療として極めて有意義と考えられる。すなわち肝膵同時移植を中心に、肝移植のみの群、膵移植のみの群、肝膵同時切除群と比較し、機能面より代謝病態を検討する。初年度は肝膵同時移植における手術上の問題点を追求し、以下の結果を得た。

1.ドナ-からの移植片採取における潅流液注入上の問題点:4°Cリンゲル液で80100ml/kg・体重の潅流が望ましく、これを超えると明らかに膵の浮腫性変化を生じることが組織学的にも確認された。2.レシピエント手術手技の問題点:血流再開は動脈(レシピエントの腹部大動脈とドナ-の腹部大動脈を端側吻合)から行う必要がある。門脈血流(上腸間膜静脈の端々吻合)から再開した場合、膵および十二指腸に血液が逆流して温阻血障害を助長する危険性があるからである。3.術後管理としての注意点:血行動態からみて、リンゲル液や低分子デキストラン液を中心に、2030ml /kg・体重/hourで輸液管理を行い、リンパ液漏出に対処し、また膵炎の防止に留意することが重要である。4.現在までに10例中24時間生存例は6例、最長生存は7日であるが、糖代謝も早期より安定しており、免疫抑制剤非投与でありながら少なくとも5日目までに拒絶反応が強く出現したものはない。以上より、次年度は肝及び膵の機能を肝或いは膵単独移植群と対比する。消化器疾患では多臓器がともに不可逆的状態に陥入っている症例が少なくなく、その根治的治療には腹部内臓全移植あるいは腹部の複数臓器の移植が必要となるが、特に代謝の中枢である肝及び膵の同時移植が適応となる症例も少なくない。本研究は、実験的に雑種成犬を用い、肝膵同時移植の手術手技の確立と術中術後管理を詳細に検討するとともに、臓器相関の立場から肝機能や膵内外分泌機能の病態と拒絶反応などの免疫学的な面について検討することを目的としている。肝膵同時移植群を中心に、肝移植のみの群、膵移植のみの群とを比較検討し、平成元年の初年度に得られた手術手技や術中術後管理の成績に基づいて、平成2年度は移植片の機能を肝膵相関の立場から検討し、以下の結果を得た。1、2日及び7日生存率:各群とも免疫抑制剤を投与しなかったが生存率はそれぞれ肝膵同時移植群(n=8)50%、38%、肝移植群(n=6)67%、50%、膵移植群(n=5)80%、60%でいずれも拒絶反応の発現は5日以降であった。2.移植肝機能とエネルギ-代謝動態:各群とも一般肝機能は術後15日目の早期に術前値に回復したが、死亡例と生存例で有意差はなかったのに対し、再潅流3時間目の動脈血中ケトン体比や血中アミノ酸分画の成績は予後とよく相関した。さらに間接熱量計にて測定した安静時エネルギ-消費量は再潅流30分目の成績が予後をよく反映し、また呼吸商の推移は、肝あるいは膵単独移植群に比し有意に高値を示し、インスリン分泌動態との相関が認められた。3.糖代謝と膵島ホルモン:肝膵移植後の特徴的な変化は、再潅流直後と拒絶反応の発現する術後5日目以降に認められたが、前者は移植膵機能のviabilityの回復度に依存して膵島ホルモン分泌の低下と肝障害の関与を認め、後者では拒絶反応の程度に依存した膵内分泌機能異常で膵単移植で変化が著明であった。最終年度は肝要備力や糖代謝動態、免疫学的な検索を更に詳細に検討する。本研究は、実験的に雑種成犬を用い、肝膵同時移植の手術手技の確立と術中術後管理を詳細に検討するとともに、臓器相関の立場から肝機能や膵内外分泌機能の病態と拒絶反応などの免疫学的な面について検討することを目的とし、全肝全膵同時移植群と肝移植のみの群や膵十二指腸移植のみの群とを対比し、以下の結果を得た。1.手術手技上の問題点:ドナ-グラフトの潅流液(4°Cリンゲル液)は80100ml/kg/時がよく、またレシピエント手術での血流再開は動脈からはじめ、術中術後輸液量は低分子デキストラン2030ml/kg/時が適切である。2.2日及び7日生存率:各群とも免疫抑制剤を投与しなかったが生存率はそれぞれ肝膵同時移植群(n=8)50%、38%、肝移植群(n=6)67%、50%、膵移植群(n=5)80%、60%でいずれも拒絶反応の発現は5日以降であった。
無細胞系における収縮環の形勢とその分子機構の解析

本研究の目的は、全真核細胞に共通してM期の全てをcdc2キナーゼが統御していることに着目し、収縮環形成をin vitroでひきおこすことができる無細胞系を開発して、収縮環の形成機構をM期の進行との関連から解明することにある。本年度は、以下の成果を得た。1.無細胞系における収縮環形成の試み:アフリカツメガエル卵抽出物由来の、M期と間期の交互交替を実現できる無細胞系cycling extractsを用いて、収縮環の形成のもととみなされる微小管とアクチンとの相互作用の変動をまず解析した。しかし、cycling extracts中にはアクチンは十分量あり、かつ紡錘体は形成されうるにもかかわらず、細胞周期に応じた微小管とアクチンとの相互作用の変動は検出できなかった。こうした相互作用のためには、細胞表層の存在が必要であると考えられる。そこで、ヒトデ卵から単離した表層をカバーグラスに付着させ、これに単離分裂装置を含むアフリカツメガエル卵cycling extractsを加えることにより、M期終了時に収縮環様のアクチンフイラメント束を無細胞系で形成しうるかを、現在検討中である。2.分裂装置微小管の動態制御:分裂装置微小管の制御には、MAP4のcdc2キナーゼによるリン酸化が関与していることをこれまで明らかにしてきた。そこで、in vivoでMAP4のどの部位がcdc2キナーゼによってリン酸化されるのかを、in vivoでリン酸化されたMAP4とin vitroでcdc2キナーゼによってリン酸化したMAP4とについて、2次元フォスフォペプチド・マッピングを比較することにより検討した。その結果、少なくともMAP4のPro-rich領域中のSer696とSer787がリン酸化部位であることを同定できた。こうしたMAP4のリン酸化部位の同定が星状体微小管の制御と分裂面の決定にいかにかかわるかは、今後の課題である。
ベクトル束を用いた代数多様体の研究

代数多様体の特徴づけに関連して、フロベニウス・サンドイッチついて研究を行った。正標数の体上の代数多様体に付随する特徴的な概念としてフロベニウス射とよばれるものがある。フロベニウス射が経由するような代数多様体をフロベニウス・サンドイッチという。与えられた代数多様体に対し、そのフロベニウス・サンドイッチの分類を行うことは、基本的な問題である。このことについて、Hirzebruch曲面の大域的F-正則なフロベニウス・サンドイッチの分類を行った。特にHirzebruch曲面の大域的F-正則なフロベニウス・サンドイッチは全てトーリック曲面になることが分かった。一般にフロベニウス・サンドイッチとしては病的なものも現れ得るが、この場合、大域的F-正則という仮定をおくことで、そういった病的な状況が排除されるという点で興味深いと考えられる。また、この結果は、Hirzebruch曲面のフロベニウス・サンドイッチのフロベニウス分裂という新たな観点からの研究にあたり、先行結果を少し精緻化したものにもなっている。そして、この話題に関連して、有理二重点のF-爆発について、安田健彦氏によるプログラムを用い、その解析を行った。これまで、有理二重点のF-爆発の様子はフロベニウス・サンドイッチであるもののいくつかについてしか明らかになっていなかったが、安田氏のプログラムを用いることにより、それら以外にもF-爆発の様子を調べることが可能となった。この研究に於いて、いくつかの新たな有理二重点の低次のF-爆発の様子が明らかになった。特にF-正則ではないが、F-爆発が最小特異点解消となるような特異点の存在が明らかになった。超曲面上の算術的コーエン・マコーレー束と呼ばれるクラスのベクトル束の分裂について研究を行った。超曲面上のベクトル束について、中間次のコホモロジー群が消えているとき、そのベクトル束を算術的コーエン・マコーレー束という。分裂しているベクトル束は、定義から直ちに算術的コーエン・マコーレーであることが従う。そのため、自然な問いとしてその逆、つまり、算術的コーエン・マコーレー束ならば分裂しているか、という問題が考えられる。この問いについては、超曲面の次数が1、つまり、射影空間のときは正しいことが知られているが、次数の高い場合は一般には正しくない。そこで、超曲面の次数が高い場合について考察を行い、算術的コーエン・マコーレー束が分裂しているための十分条件として、超曲面の次元、次数、及びベクトル束の階数についての不等式を得た。特にこの結果から、算術的コーエン・マコーレーの仮定の下では、ベクトル束の階数に対して超曲面の次元が十分大きければベクトル束が分裂していることが従う。Hartshorneは射影空間上のベクトル束の分裂についてベクトル束の階数に対して射影空間の次元が十分大きければベクトル束は分裂しているであろうという予想を提出している。この予想をベクトルそのものの問題と捉えると射影空間の次元の大きさが階数の低いベクトル束の構造の単純さに関わることはしも自明ではないように思われるが、今回得られた結果は、算術的コーエン・マコーレーという大変強い仮定をおくのでもはや予想とは状況が全然異なるものの、低い階数のベクトル束の構造の単純さに超曲面の次元の大きさが関わる様子が、斉次多項式を斉次多項式の積の限られた数の和で表わすことを考えたとき、変数の数が増えれば一般の斉次多項式はそのような表示を持たないという、直感的には当たり前な命題の帰結として説明されることを示している。
逆遺伝学的手法によるマラリア原虫生殖母体分化の分子機構解明

熱帯熱マラリア原虫(Plasmodi urn falcidparum)およびネズミマラリア原虫(Plasmodium berghei)のゲノムデータベースおよびマイクロアレイデータベースより、蚊ステージマラリア原虫ライフサイクルに重要な機能を持つことが推測される標的遺伝子群をピックアップした。標的遺伝子を欠損した遺伝子欠損ネズミマラリア原虫を作成し、蚊ステージのマラリア原虫ライフサイクルを調査した結果、蚊ステージのフラリア原虫分化・増殖・病原性を制御する遺伝子を合計13個同定した。その中のひとつとして、オオキネートの運動性制御遺伝子であるGuanylate cyclaseを同定・機能解析し、その成果を国際雑誌に掲載した(Hirai et al., J. Biochem. 2006)残り12個の遺伝子については、1)受精、2)シストウォールの形成、3)オオシストスポロゾイトの形成、4)スポロゾイトのオオシストからの脱出、5)肝細胞内における原虫の増殖、において必須な機能を有する因子をコードする遺伝子群を同定したs。これらの遺伝子を欠損したマラリア原虫の表現型を現在解折中である。特に今までまったく明らかにされてこなかったマラリア原虫の受精を制御する遺伝子を同定しており、マラリア生物学上、大変重要な知見を得ている。現在、国際一流雑誌に投稿するための準備を進めている。わずか2年間で、本研究課題においてマラリアライフサイクルを制御する遺伝子を合計13個同定し、それらの一部については、その機能を解明することに成功した。平成17年において、合計50個の遺伝子欠損マラリア原虫を作製・その表現型を解析した。その中には生殖母体分化に関わる因子は同定されていないものの、蚊の中でのマラリア原虫の受精・分化・増殖に関わる遺伝子が合計13個も見つかった。これらの分子を欠損したマラリア原虫は、蚊の中で成育することができない、または生育できても次の脊椎動物への感染性を失ってしまっている。次に述べる意味において、これらの分子をリード分子として今後さらに性状を調べる意義が大きい;(1)蚊の中でマラリア原虫の増殖を阻害するための"伝播阻止ワクチン候補"としての可能性を調査する(2)蚊から次の脊椎動物への感染性を失ってしまった遺伝子欠損マラリア原虫を"生ワクチン"として利用可能かどうか、その可能性を探る。本研究課題担当者は、わずか1年でマラリア原虫生物学の理解という意味において、さらには生物学の理解に基づくマラリア撲滅のリード分子同定という意味においても、大きな成果を上げている。上記の成果を一流国際雑誌に投稿する準備を進めると同時に、本研究課題である"性分化分子機構の解明"に向けて、さらに標的遺伝子をゲノムデータベースから探索している。