hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
言語理論と外国語教育の相互活性化

本研究は、平成7年度からの重点領域研究を軌道に乗せるための基盤となる調査研究を行うことを目的とし、そのための調査研究を行った。(1)研究打ち合わせ会を数回にわたり開いて、意見交換を行い、計画研究の内容の徹底的再検討を行い、柱立て、参加人員、分野等に関する企画立案を作成し、平成7年度発足の重点領域研究計画を文部省に提出した。(2)重点領域の研究の具体的目標を明確にし、予想される成果について、検討を行った。(3)文法の各部門における理論の現状を分析し、重点領域研究が採択になった際には、それぞれの分野で研究がすぐに軌道に乗せられるように準備し、体制を整えた。(4)理論研究の成果で教育に活用できる部分の検討に着手し、言語教育(特に英語教育)に活用する上での指針を検討し、英語教育等で利用するための具体的なサンプルをいくつか試作した。(5)類型論的な観点から、諸言語の典型的な特質を整理し、今後の研究の進展を容易にするように基盤の整備を行った。(6)生成文法理論を始めとする、機能文法・関係文法など主な理論の特質の分析を行い、今後の研究の発展を図る方向の検討を継続して行った。
オゾンフラックスモデルを用いた東アジア域における植生の対流圏オゾンの吸収量の推定

樹木を対象としたオゾンによる植物被害の影響評価に関する研究の多くは、オゾン濃度のみに注目しておこなわれてきた。しかし、実際には、オゾンは気孔を介して葉内に入り被害を与えるため、オゾン吸収量をもとに植物被害の程度を評価する必要があり、これまで幾つかのモデルによる影響評価に関する研究がみられる。しかしながら、従来の研究では、オゾンによる気孔コンダクタンスへの影響が、オゾン吸収量推定の際の気孔コンダクタンスモデルに考慮されていなかった。そのため、オゾンの吸収量を推定するモデルの計算結果における過大推定が指摘されており、これは、広域を対象としたオゾンによる植物被害の影響評価をおこなうために踏まえなければならない事項であると考えられる。本研究は、まず、野外の調査サイトで気孔コンダクタンスの測定をおこない、既存のモデリング手法によるモデル推定値と実測値の比較から現況のモデルの問題点を明らかにした。気孔コンダクタンス測定値からパラメータ化したモデルは、オゾン濃度の低いサイトにおいて、気孔コンダクタンスをより良く推定できた。しかしながら、モデルは、オゾン濃度の高いサイトにおいて、オゾン濃度の高い季節と、オゾンによる葉面可視障害がみられた季節で過大推定を示した。このことから、オゾンの気孔コンダクタンスへの影響を考慮にいれていないことが、気孔コンダクタンスモデルの問題点として見いだされた。次に、葉面可視障害と気孔コンダクタンスの関係を調べるべく、野外測定をおこなった。気孔コンダクタンスは、可視障害の被害率が大きくなるにしたがい、低下した一方、水ストレスへの気孔応答に関しては可視障害の被害率がわずか5%程度で鈍化したことを明らかにした。本研究は、東京、神奈川における4カ所の調査サイトで生育するケヤキやポプラ、コナラなどを対象として、気象データやオゾン濃度データ、気孔コンダクタンス測定値などから、オゾンによる気孔コンダクタンスへの影響を考慮にいれたJarvis型の気孔コンダクタンスモデルを作成した。このモデルは、光合成有効放射量や葉面と大気のあいだの飽差、オゾン濃度などによる影響を0から1のあいだをとる関数として表し、各樹種の最大気孔コンダクタンス(g_<max>)にこれらの関数の値を乗じることにより、気孔コンダクタンスを計算するものである。ここで得られたオゾンによる気孔コンダクタンスへの影響を考慮にいれた気孔コンダクタンスモデルの推定値は、従来のモデルの推定値と比べ、オゾン濃度の高い地域においても、ケヤキといったオゾンの影響を受けやすい樹種の気孔コンダクタンス測定値と良い一致を示した。このモデルでは、地域や生育ステージの違いにかかわらず、対象とする樹種のg_<max>のみを変更するだけで、気孔コンダクタンスのモデル推定値は測定値と良い一致を示した。
カフレス血圧計の開発・評価ならびに標準化、医療機器認証についての研究

昨年度に試作した機器を用いた機器の評価と実証実験を試みると同時に標準化についてISO国際Non Invasive Blood Pressure (NIBP)委員会と独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA)へ相談を行った。機器については、1)機器の評価:心電図と光電脈波を用いて脈波伝搬時間を正確に測定するために。シミュレータを用いて精度検証を行った。2)実証実験これまで基本としていたIEEE P1708-2014の規格に代わり、最も普及しているISO81060-2-2018に沿ったプロトコールで精度検証を試みた。方法は同側の上腕にカフを装着し、カフレス血圧計の測定部位である、指を電極に接触した状態で、カフレス連続血圧値30秒の平均値、カフ型血圧計の収縮期・拡張期血圧を測定し、この組み合わせを3回繰り返し、平均値を校正値とした。校正値測定後、1時間後にカフレス血圧値とカフ型血圧値を比較して精度を算出した。被験者12名で、安静状態では精度5±8 mmHg以下を満たした。また、長期間の安定性については、被験者6名、3か月の連続測定結果では、校正なしで精度を保つことが確認できた。カフレス血圧計は、間欠測定で長期間測定可能な血圧計を目標としているので、精度は確保された。国際規格化については、ISO81060-3とIEEE P1708の議論に参加し、審議結果を比較検討した。国際NIBP委員会(JWG7)では、カフレス血圧計の規格については、別途審議することも考慮にいれているが、前途は不明であり、引き続き動向を注視する必要がある。一方、IEEEではP1708-2014のFDAでの認証を考えている。対象者を45から85に変更する、測定を心臓の高さに一致させるなどの変更を加え、FDAの認証を得るべく動いている。この2つの規格からカフレス血圧計の規格の骨子を作成した。臨床利用に耐えうる機器を試作し、データ取得から保存、データ解釈まで行うことができ、機器のハードウェア、ソフトウェアがほぼ完成した。さらにデータをクラウドで保存することにより測定者本人と家庭医の検索が可能とするシステムを構築できた。しかし、機器の認証を考えるために少なくともISO81060-2のカフを用いた非侵襲自動血圧計の精度検証プロトコールに沿った精度検証に変更することとした。対象数は45名から85名に変更したことにより、聴診経験がある医療従事者2名の観測者を含めて、2018年度内に必要対象数を確保することができなかった。精度検証に2019年度1/4半期を必要とする。解析については、既に評価法を確立しているので問題はない。規格については、非侵襲血圧計(ISO81060-3)の臨床評価について議論が始まっており、その内容を把握した。また、IEEE P1708-2014ウェアラブルカフレス血圧装置の機器認証プロトコールについは改訂も開始され、その動向にも引き続き注視し、カフレス血圧計の標準化の骨子を作成した。循環内科学的には、精度、動的変動、血圧降下時の血圧値評価についての妥当性を証明できていないが、カフレス血圧計は特定検診領域の血圧測定やスクリーニング目的に大きな効果があると考えられ、カフレス血圧計の標準化は有意義であると考える。よって、科学研究費の2年目の計画は、おおむね順調に遂行している、最終年度は、機器の長期間安定性を実証実験で明らかにし、家庭用血圧測定機器として約1か月校正なしで精度を保つことができるように試作器の精度特性を向上させる。さらに、実際の臨床での精度を実証実験で検証する。降圧剤を使用している高血圧患者に対して詩作器の性能を実証する。すなわち、カフレス血圧計の利用環境として、家庭での間欠(朝晩)かつ長期間(ほぼ毎日の測定で約1か月)校正なしでの使用を可能にしていく。また、循環器内科以外で連続血圧測定を望む歯科麻酔医の要望に沿う形で、カテーテル検査時のbeat-by-beatの血圧値を測定し、カフレス血圧計の血圧値と比較することも考えている。そして、機器としての全体システムの完成をめざす。すなわち、ハードウェアでは容易かつ高い信頼性で心電図と脈波信号取得する。ソフトウェアでは、取得したデータのセキュリティを考慮した転送法を確立してクラウドに転送する。クラウドで、対象者別のデータベースとして保存し、本人はいうまでもなく家庭医の閲覧も可能とする。試作器ではハードウェア側で血圧値を計算するμプロセッサ内蔵型であったが、将来の医療機器として認証を考慮してクラウド側で血圧推定値の計算ならびに血圧値の表示をすることを検討していく。この場合、例えばスマートフォンに内蔵したカメラで脈波を測定し、スマートフォンの枠に電極を装着し、心電図波形を得ることにより、ソフトウェア認証のみでカフレス血圧計の医療認証が可能かを検討する。カフレス血圧推定の精度、操作性の向上:疾患療養患者による臨床実験ができるように、対象者の血圧が椅子に座った状態で推定できるカフレス血圧推定装置)に、データがサーバに蓄積されるシステムを付加し操作性を良くすることを目標に、以下の点を改良した。1)脈波測定に信頼性をもたせるために、指にわずかな圧(30mmHg)をかけて脈波を再現性良く測定するプローブを作製した。

そして指から取得したデータはタブレットPCに保存するとともに算出された血圧値を通信機能によりデータベースに連続的に保存した。また、ソフトウェアを臨床で簡便に利用できるように書き改めた。2)連携研究者の小林の提案により患者異常のシステム判断基準を定義し、異常と判断した時にはアラームを発するアルゴリズムを構築した、今年度は、産婦人科での高血圧妊婦を対象とした。さらに利用者の特性を考慮して、色配置、フォントの大きさを決定した、3)カフレス血圧推定から得られた血圧推定値の経時変化を保存して正常、異常の判断を行うアルゴリズムを作成した。はじめに血圧推定値(BP)、心拍数(HR)を収集した。20拍のBP,HRを収取後、その中央値を表示するとともにインターネット経由でデーベースに保存した。インターネットに接続されていない場合は.データを測定機器内に保存しておくこととした。これまで構築したデータベースも改良し、セキュリティを含めて4)自動アラーム機能を作成するために意思決定システムを構築し、計測ハードウェア⇔サーバ⇔見守りアプリケーションの接続のテスト運用を行った。カフレス血圧計の臨床医療機器としての認証を考慮に入れ、標準化へと取り組みを始めた。臨床利用に耐えうる機器を試作し、データ取得から保存、データ解釈まで行うことができ、機器のハードウェア、ソフトウェアがほぼ完成した。臨床での実証実験の準備ができたといえる。機器の認証についても、ISO81060-3非侵襲血圧計の臨床評価について議論が始まっており、その内容の把握、ならびにIEEE P1708-2014ウェアラブルカフレス血圧計の機器認証プロトコルについての検証ならびに改訂も開始され、その動向にも注目した。循環医学的には大きな問題を含むカフレス血圧計であるが、スクリーニング機器としての有用性は、他の専門領域から注目され、標準化は必須であると考えられる。昨年度に試作した機器を用いた機器の評価と実証実験を試みると同時に標準化についてISO国際Non Invasive Blood Pressure (NIBP)委員会と独立行政法人医薬品医療機器総合機構(PMDA)へ相談を行った。機器については、1)機器の評価:心電図と光電脈波を用いて脈波伝搬時間を正確に測定するために。シミュレータを用いて精度検証を行った。2)実証実験これまで基本としていたIEEE P1708-2014の規格に代わり、最も普及しているISO81060-2-2018に沿ったプロトコールで精度検証を試みた。方法は同側の上腕にカフを装着し、カフレス血圧計の測定部位である、指を電極に接触した状態で、カフレス連続血圧値30秒の平均値、カフ型血圧計の収縮期・拡張期血圧を測定し、この組み合わせを3回繰り返し、平均値を校正値とした。校正値測定後、1時間後にカフレス血圧値とカフ型血圧値を比較して精度を算出した。被験者12名で、安静状態では精度5±8 mmHg以下を満たした。また、長期間の安定性については、被験者6名、3か月の連続測定結果では、校正なしで精度を保つことが確認できた。カフレス血圧計は、間欠測定で長期間測定可能な血圧計を目標としているので、精度は確保された。国際規格化については、ISO81060-3とIEEE P1708の議論に参加し、審議結果を比較検討した。
プラズマ物理に現れる準線形シュレディンガー方程式の双対変分構造に着目した研究

本研究では、プラズマ物理学に現れる準線形シュレディンガー方程式を考察した。ここで扱う方程式は超流動薄膜内を伝播する波動関数の挙動を記述し、ポリマーフィルムコーティングに応用される。本研究の主結果は、定常状態を記述する楕円型偏微分方程式における、エネルギー最小解の一意性およびパラメータに関する漸近挙動を解析したことである。特に、パラメータが十分大きい場合および十分小さい場合に、今まで未解決だった一意性問題を解決した。漸近挙動については、非線形項の指数によって挙動が大きく変化することを証明した。本研究の特徴は、方程式が持つ双対変分構造と呼ばれる構造に着目し、その対応を解明したことである。本研究では、プラズマ物理学においてsuperfluid film方程式として導出される準線形シュレディンガー方程式において、定常問題として得られる準線形楕円型方程式の解構造(一意性・多重性・形状・漸近的プロファイルなど)を解析した。今年度の具体的な研究実績は以下の通りである。パラメータが十分小さい場合の漸近的性質:本研究では摂動法を用いて、パラメータが十分小さい場合のエネルギー最小解の一意性・非退化性についての結果を得た。昨年度発表した足達慎二氏(静岡大学)との共同研究では、非線形項の指数に制限が必要であったが、今年度の研究によって制限を外すことができた。また、エネルギー最小解の変分的特徴付けをうまく用いることで、Allen-Cahn型や指数型など、広いクラスの非線形項に対するエネルギー最小解の漸近的性質を統一的に扱うことができる結果を得た。また、本研究結果について国内外の研究集会で口頭発表を行ったところ、様々な研究者から好感触を得た。また、非線形波動方程式の周期解や、弾性膜の変形を記述する変分問題に関する結果を得た。これらの研究結果も学術雑誌で発表を行っている。パラメータが十分小さい場合の漸近的一意性:本研究では非線形項の指数が優臨界の場合に、エネルギー最小解の漸近的一意性を考察した。昨年度の研究によって指数が優臨界の場合は、劣臨界の場合とは違った新しい極限方程式が現れることが分かっている。特にzero mass型と呼ばれる楕円型方程式が現れ、その解構造は複雑となる。本研究では常微分方程式論を駆使して極限方程式の正値球対称解の一意性および非退化性を証明することで、エネルギー最小解の漸近的一意性も得ることが出来た。さらに、弾性膜の変形を記述する楕円型方程式において、変分法を用いた解の多重存在に関する結果を得た。当研究内容は福西政文氏(京都産業大学)と共同で、学術雑誌「Journal of Mathematical Analysis and Applications」に掲載された。変分的手法による楕円型偏微分方程式の解析本研究の全体的な目標は、定常問題である準線形楕円型方程式のエネルギー最小解の一意性・多重性について、指数・パラメータによる分類を行うことであるが、今年度の研究によってパラメータが十分小さい場合の一意性・非退化性に関する余分な制限が外れ、統一的な結果を得ることができた。研究計画は順調に達成されていると考えている。助成金についても、計画通り使用できた。今年度はアメリカ数学会主催の国際会議"9-th AIMS International Conference on Dynamical Systems, Differential Equations and Applications"に参加し、成果発表を行うと同時に様々な研究者と交流を図ることができた。さらに、昨年度の実施状況報告書で述べた通り、柴田将敬氏との共同研究を新たに開始することができた。また、今年度も細野雄三氏・栁下浩紀氏(京都産業大学)と共同で、KSU非線形解析セミナーを京都産業大学にて開催し、情報収集・意見交換を行うことができた。以上の理由により、研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。本研究の全体的な目標は、定常問題である準線形楕円型方程式のエネルギー最小解の一意性・多重性について、指数・パラメータによる分類を行うことであるが、今年度の研究によって非線形項の指数がソボレフ劣臨界であるか優臨界であるかによって、パラメータが十分小さい場合のエネルギー最小解の漸近挙動が劇的に変化することが分かった。

また、エネルギー最小解の一意性・非退化性についても、べき型に限らない統一的な手法で結果を得ることができた。さらに本研究によって、双対変分構造を与える変換による線形化作用素のスペクトルの対応が完全に解明できた。研究計画は順調に達成されていると考えている。助成金についても、計画通り使用できた。今年度は情報収集・意見交換を活発に行うため、京都産業大学にて辻井芳樹氏(京都産業大学)と共同で研究会『数理現象における多様な解析的アプローチの研究』を主催した。また、今年度も細野雄三氏・栁下浩紀氏(京都産業大学)と共同で、KSU非線形解析セミナーを京都産業大学にて開催し、情報収集・意見交換を行うこともできた。以上の理由により、研究計画はおおむね順調に進展していると考えている。本研究の全体的な目標は、定常問題である準線形楕円型方程式エネルギー最小解の一意性・多重性について、指数・パラメータによる分類を行うことであるが、今年度の研究によって、パラメータが十分大きい場合とパラメータが十分小さい場合の一意性・非退化性の結果を得ることができた。研究計画を遂行していく上で、順調なスタートを切れたと考えている。助成金についても、おおむね計画通り使用できた。今年度はノート型パーソナルコンピュータを購入し、研究成果の口頭発表に存分に活用することができた。物品費全体では10万円程度繰り越しを行った。これは購入を希望していた解析学関係書籍が洋書であったため、入手が困難であったという理由による。旅費については全体的に計画通り使用した。また、今年度は情報収集・意見交換を活発に行うため、研究集会を2回主催した。1つ目は京都産業大学にて、辻井芳樹氏(京都産業大学)と共同で研究集会『数理現象における多様な解析的アプローチの研究』を開催し、2つ目は大阪市立大学にて、佐藤洋平氏(大阪市立大学)と共同で『OCAMI楕円型方程式研究集会』を開催した。また、細野雄三氏・柳下浩紀氏(京都産業大学)と共同で、KSU非線形解析セミナーを京都産業大学にて開催した。これらを主催することによって、様々な情報収集を行うことが出来ただけではなく、新たに柴田将敬氏(東京工業大学)との共同研究の話が持ち上がり、現在研究を行っている。今年度までに得られた結果を下に、中間範囲における解の一意性・多重性を分岐理論もしくは写像度を用いて解析し、全体的な解構造の分類を行う。さらに指数がソボレフ優臨界の場合の漸近挙動を明らかにし、解の一意性・多重性・非退化性を得ることを第二の目標とする。また、本研究で現れる双対変分構造を与える変換の数学的意味付けを探る。具体的には、一般の準線形楕円型方程式に対し、微分項にどういった構造があれば本研究で現れるような双対変分構造が得られるかを考察し、同時に解の正則性と変換可能性との関連等も考察する。さらに、変換による線形化作用素のスペクトルの関係を考察する。
筋萎縮性側索硬化症に対する単純ヘルペスウイルスベクターによる遺伝子治療の研究

筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis:;ALS)は上位および下位運動ニューロンを選択的かつ系統的に障害する神経変性疾患である。ALSは現在有効な治療法はなく、その病態の解明および治療法の開発は臨床神経学の大きなテーマである。今回の研究では、有効薬剤を高濃度に保持するため中枢神経に選択的かつ長期間効率よく遺伝子導入する方法を確立することを目的とした。その結果、hepatocyte growthfactor(HGF)、vascular endotherial growthfactor(VEGF)およびfibroblast growth factor 2(FGF2)の発現ウイルスベクターの構築とこれらのウイルスベクターによるin vivo遺伝子発現系の確立を平成15年度行う二とができたた。平成16年度は、上記3種類の遺伝子発現ユニットを持つ組換えウイルスが完成し、FGF2、HGF、VEGFともに発現・分泌を確認できた、LacZ遺伝子発現ユニットを持つ組み換え単純ヘルペスウイルスベクターをラット坐骨神経に直接投与、神経毒性を示さず、LacZ遺伝子が前角細胞へ強発現することを確認した。さらに、脳室内投与にて、striatum, thalamus, spinal cordへの発現を確認した。しかし、筋肉内投与による前角細胞への発現は確認できなかった。そして、HGF,VEGF,FGF2の3種類の遺伝子発現ユニットを持つ組換えウイルスの作製、HGF発現およびVEGF発現組換えウイルスベクター導入による目的遺伝子産物のタンパクレベルの発現と生物学的活性の確認を行った。平成17年度はラット中大脳動脈虚血モデルに対する効果を検討した。なお、短期間発現型ベクター(アデノウイルス)を用いた治療実験においても研究共同者である宮武らはFGF2発現ウイルスの脳室内投与において脳梗塞巣の縮小、運動機能の改善をもたらした。平成17年度には代表的な変異SOD1遺伝子G93A,H46Rの遺伝子挿入を運動神経培養細胞(VSC4.1)へ導入し変異SOD1発現運動神経細胞モデルを樹立すると同時に、遺伝性ALSと孤発性ALSにおける共通した発症メカニズムが存在する可能性について,変異SOD1遺伝子導入細胞のグルタミン酸感受性の変化を検討した。結果はG93A,H46R遺伝子導入細胞におけるグルタミン酸感受性の変化はネクローシス(グルタミン酸高濃度短時間暴露)とアポトーシス(グルタミン酸低濃度長時間暴露)いずれにおいても有意な差は認められなかった。これら成果を踏まえ、ALS実験モデルでの単純ヘルペスウィルスベクターによる遺伝子治療の研究へ進めていく予定である。また、FGF2導入骨髄間葉系幹細胞注入によりラット脳虚血モデルにおける脳梗塞縮小効果、神経学的所見改善効果を確認した。筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis :; ALS)は上位および下位運動ニューロンを選択的かつ系統的に障害する神経変性疾患である。

今回の研究では、有効薬剤を高濃度に保持するため(1)脊髄前角運動ニューロンに選択的かつ長期間効率よく遺伝子導入する方法を確立する、(2)常染色体優性遺伝形式をとる家族性筋萎縮性側索硬化症遺伝子変異を導入した筋萎縮性側索硬化症(ALS)トランスジェニックモデルを用いて、trophic factor遺伝子の脊髄運動ニューロンへの導入(paracrineを利用した選択的高濃度投与の実現)による治療効果を見る、の2点を目的とした。その結果、hepatocyte growthfactor (HGF)、vascular endotherial growthfactor (VEGF)およびfibroblast growth factor 2 (FGF2)の発現ウイルスベクターの構築とこれらのウイルスベクターによるin vivo(モデル動物)遺伝子発現系の確立を昨年度行うことができた。本年度は、上記3種類の遺伝子発現ユニットを持つ組換えウイルスが完成し、FGF2、HGF、VEGFともに発現・分泌を確認できた。平成17年度はALSモデル動物供給を整備するとともに、ALSモデルを用いた治療実験に先立ち、ラット中大脳動脈虚血モデルに対する効果を検討した(未発表)。なお、短期間発現型ベクター(アデノウイルス)を用いた治療実験においてもFGF2発現ウイルスの脳内投与は脳室梗塞巣の縮小、運動機能の改善をもたらした(J Cerebral Blood Flow and Metabolism 24:1205-13,2004)。これら成果を踏まえ、ALS実験モデルでの単純ヘルペスウィルスベクターによる遺伝子治療の研究へ進めていく予定である。昨年度までの研究により、LacZ遺伝子発現ユニットを持つ組み換えウイルスをラット坐骨神経に直接投与、神経毒性を示さず、LacZ遺伝子が強発現することを確認した。さらに、HGF,VEGF,FGF2の3種類の遺伝子発現ユニットを持つ組換えウイルスの作製、HGF発現およびVEGF発現組換えウイルスベクター導入による目的遺伝子産物(タンパク)の発現量と生物学的活性の確認を行った。本年度は、これらの組換えウイルスベクターの神経保護作用を見る第一歩として、ラット脳虚血モデル(中大脳動脈一過性阻血)を用いて、脳梗塞縮小効果、神経学的所見改善効果を検討した。
グレブナー基底及び格子を用いた商特異点の特異点解消に関する研究

本研究の目的は、代数多様体上の商特異点の特異点解消に関する研究である。特異点解消の存在性、特にゴレンシュタイン商特異点に対するクレパント解消の存在性などは他分野とも関連して重要な問題である。3次元以下のゴレンシュタイン商特異点の場合には、伊藤-中村により導入されたG-ヒルベルトスキームという空間を考えればよかったが、一般にはG-ヒルベルトスキームの性質はよく知られていかい。そこで、グレブナー基底や格子など計算機で計算可能な道具を用いて、その性質を調べた。その際、Warwick大学やGlasgow大学を訪れReid氏、Craw氏などと情報交換を行った。その結果、既約でないための十分条件を与え、例をいくつか構成することができた。しかし、非特異性、クレパント性などに関しては結果を得ることはできなかった。そこで、近年、急速に発展しつつある多元環の表現論を用いることにした。非可換環と代数多様体の関係については、Van den Berghによる非可換クレパント解消と呼ばれる非可換環が重要な役割を果たす。従来の代数幾何では(可換)環から多様体が構成されるが、ここでは非可換環からGIT商として多様体が構成される。特に、GIT商とクレパント解消の関係が重要であり、3次元の可換群の場合にはCraw-石井により調べられている。3次元の非可換群の場合への拡張を目標とし、山浦浩太氏と共同で、まずは2次元の場合に、GIT商と非可換クレパント解消(前射影代数)の傾理論に関する研究を行い、その関係を明らかにした。さらにこの結果を高次元のカラビ-ヤウ代数の場合に一般化し、商特異点上のクラスター傾加群とクレパント解消の対応に関する研究を行った。非可換環と代数多様体の関係については今後益々の発展が期待できる。本研究の目的は商特異点の性質を調べる事であるが、今年度は、特にクライン特異点の特異解消に関しての研究を行った。クライン特異点は2次元の代数多様体上の特異点で最もマイルドな特異点であり、古くからマッカイ対応や、変形理論などの関連から研究されてきた。最近では、導来圏を通して代数幾何学と非可換環との関係が重用視されつつあり、クライン特異点には顕著にそのことが現れている。具体的には、捩れ群環または前射影代数という非可換環が対応する。これは導来マッカイ対応と呼ばれる。また次のような関係がある。クライン特異点の極小特異点解消は、前射影代数の加群のモジュライ空間とみなすことができる。さて、モジュライ空間を構成する際に、パラメータを一つ選んでモジュライ空間を作るのであるが、特にパラメータを変化させたときに、モジュライ空間がどのように変化するかが重要である。これに関しては山浦氏と共同で詳細に調べた。前射影代数上の傾理論を用いることで、モジュライ空間の不変族の変化を具体的に記述する事ができた。また、ある特殊なパラメータに対して、特異点解消の例外曲線が既約表現に対応するというマッカイ対応が成り立つことが知られていたが、これを任意のパラメータに対してルートの言葉を用いて一般化することができた。来年度は、3次元の場合に、パラメータの変化とモジュライ空間の関係について調べる予定である。2次元の場合は、パラメータを変化させても各モジュライ空間は多様体としては同型であったが、3次元ではフロップという現象がおこる。そこで、商特異点の場合に、フロップと非可換環の関係を調べることが次の目標である。
化政期の俳壇を理解する為の江戸時代後期の社会史・経済史・文化史

本年度の当初の計画では、一茶および一茶に関わる俳諧関係史料の収集と、一茶の著作・俳句の翻訳を課題として掲げたが、まず前者については、長野・千葉の一茶関係および俳諧関係資料を収集することができた。また、自治体史のなかの関連記事をコピーし、分析を進めているところである。後者については、「おらが春」の翻訳を進めることができた。さらに、近世のくずし字文書を定期的に解読し、英訳を進めることができた。特筆すべきは、研究分担者のヒスロップ氏が、一茶に関する論文をまとめたことである。「たぬきの夜話:一茶と一瓢の「鳶ひよろ」の半歌仙」を『Early Modern Japan』誌に投稿し、4月には刊行される予定である。この論文では、座の文学の立場から、一茶と一瓢の俳諧の連歌を分析している。「鳶ひよろ」については、これまで英訳がなく、英語での本格的な研究ははじめてである。さらに、今年度は、ヒスロップ氏が、Association for Asian Studies Annual Conference(AAS)において、「時雨から仏の一味雨まで:謡曲「定家」における詩と舞の関係」を発表したこれは、一茶研究をするなかで、詩論研究の意味の重要性に気づき、その観点からまとめたものであり、逆に氏自身の一茶研究を深めることができた。
ヒトの寿命とメチレンテトラハイドロ葉酸還元酵素遺伝子異常

無症候性脳梗塞における血清ホモシスチン値の検討メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子の異常遺伝子保有、及び葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6の摂取不足などにより血清ホモシスチンは高値を示すことが知られているが、この高ホモシスチン血症が血管障害、深部静脈血栓症、脳梗塞など血管病変のリスクになることが近年報告されている。小児の疾患であるホモシスチン尿症は含硫アミノ酸代謝経路における種々の代謝遺伝子欠損がその原因であるが、実際に若年性の心筋梗塞や脳梗塞を発症することから、ホモシスチンの直接的な血管への関与が示唆されている。今回我々は65歳以上の正常高齢者の結成ホモシスチン値を測定し、無症候性脳梗塞との関連を検討した。65歳以上の正常高齢者160人(平均年齢76.4歳[66-88歳])についてELISA法により血清ホモシスチン値を測定し、頭部MRIで脳梗塞の有無を検索した。7例は心房細動が認められたため解析から除外し計153人を検討した。そのうち38人(24.8%)に少なくとも1つ以上の脳梗塞が認められた。その多くは皮質下の白質か基底核領域の梗塞であった。脳梗塞群は非脳梗塞群に比し有意に血清ホモシスチン高値を示した。(13.6±4.1vs.11.0±3.3μmol/L,P<0.0001)。その他、年齢・性・高血圧・喫煙・アルコール摂取・血清クレアチニン値が梗塞群と非梗塞群で統計学的に歳が認められた。無症候性脳梗塞が症候性脳梗塞に移行するかは今後のフォローアップが必要であるが高ホモシスチン血症は無症候性脳梗塞の独立した危険因子となり得る。またビタミンB12や葉酸と相関をもつことからこれらの補充により血管病変の進展を抑制し得る可能性がある。今回我々は、血管障害を引き起こすMRHFR遺伝子異常が成人病に、また寿命にどの程度関わっているか明らかにしたいと考えている。これまでの研究で、このMTHFR遺伝子異常による軽度のホモシスチン血症は、ビタミンB_6、B_<12>、葉酸の摂取により正常となり心血管疾患の危険率を改善させることがわかっており、我々の先行研究によれば、5人に1人が有するこのMTHFR遺伝子異常を早期に発見することで、血管障害が関わる多くの成人病を"予防する"ことが期待される。また、このことはMTHFR遺伝子異常検索自体が将来、成人における重要な遺伝子診断項目となる可能性を秘めている。MTHFR遺伝子異常者には、あらかじめビタミンB_6、B_<12>、葉酸の摂取により血管障害を予防できることから、本遺伝子診断は社会的意義も極めて深い。私共は、14歳99歳の945人の健常者を対象にMTHFR変異遺伝子の検索を行い、表1の如く55歳以下でホモ接合子(+/+)の人数は19%生存しているが、55歳80歳になると14%の生存、80歳以上となると7%しか生存していないことを見出した。この年齢群で高血圧を有した場合には、ホモ接合子群で80歳以下で40%生存しているのに、80歳以上では、0%生存している。即ち、本遺伝的研究助成により精力的に研究をすすめている。
我が国の庭園観光の適切かつ持続的な推進に向けた研究

観光資源としての活用に供されている国内各地の歴史的庭園について、その形態・環境ならびに活用・運営の状況等を現地調査と所有者・管理者からの聞き取り調査等で明らかにし、その調査結果の分析と考察を基にしつつ周辺観光資源等との連携も視野に入れ、個別の庭園が観光資源としてより適切かつ持続的に活用されるための運営手法を提示する。そうした個々の事例を基に、我が国における庭園観光の適切かつ持続的な在り方についての包括的展望を示す。
移植細胞の生着率向上に基づく血管新生治療法の開発

細胞移植による血管新生治療は虚血性疾患に対する有望な治療法である。一方で、虚血組織での移植細胞の生着率が極めて低いために、治療効果が限定的であるといった問題がある。本研究では、移植細胞を一時的に低酸素に晒すこと(低酸素プレコンディショニング)によって虚血組織へ移植後の細胞生着率を向上させることができ、血管新生治療の効果増強につながることを示した。低酸素プレコンディショニングは短時間かつ簡便な移植細胞の機能増強法であり、今後の臨床応用が期待される。一方で、虚血組織での移植細胞の生着率が極めて低いことが問題となっている。我々は、移植細胞に対する低酸素培養が移植後の生着率を上昇させて治療効果の向上につながると仮説を立て、この仮説の検証を本研究の目的とした。21年度は、末梢血単核球に対する低酸素培養によって遺伝子発現が変化し、接着率や生存率が上昇するか否かについてin vitroで検討した。C57BL/6マウスから末梢血を採取し、比重遠心法にて末梢血単核球を単離した。単離した末梢血単核球は、低酸素(2%O2;Hypoxia群)または正常酸素(20%O2;Normoxia群)条件下で33°Cにて24時間培養した。培養後の細胞を用いて、以下の検討を行った。MicroarrayとRT-PCRによる遺伝子発現解析によって、接着(Intergin alphaM)、細胞生存(Hexokinase-2)、抗酸化(Heme oxygenase-1)、血管新生(VEGF)に寄与する分子が低酸素培養に伴って上昇することが確認された(P<0.05)。次に、37°Cにて24時間培養後に細胞接着を評価したところ、Normoxia群と比較して、Hypoxia群では接着細胞数が有意に多かった(P<0.01)。また、酸化ストレス負荷条件下で37°C、24時間培養後に細胞生存を評価したところ、Normoxia群と比較して、Hypoxia群では細胞生存率が有意に増加していた(P<0.01)。さらに、Hypoxia群で発現が上昇していた分子の阻害剤投与によって、Hypoxia群の細胞生存率はNormoxia群と同程度までに低下した。以上の結果から、末梢血単核球に対する低酸素培養によって遺伝子発現の変化が生じ、接着率や生存率が上昇することが示された。22年度は、低酸素培養後の末梢血単核球を虚血下肢筋肉内に細胞移植した際に、細胞生着率が上昇すると共に血管新生治療の効果が向上するか否かについてin vivoでの検討を行った。C57BL/6マウスから単離した末梢血単核球を低酸素(2%O2;Hypoxia群)または正常酸素(20%O2;Normoxia群)条件下で24時間培養後、マウスの虚血下肢筋肉内に直接移植した。移植3日後に虚血組織での細胞生着率を組織学的に評価したところ、Normoxia群と比較して、Hypoxia群で有意に上昇していた(P<0.01)。また、移植28日後に、虚血組織内の毛細血管密度について組織学的評価を行った結果、Hypoxia群で有意な増加が認められた(P<0.01)。さらに、虚血下肢の血流量をレーザードップラー法にて測定したところ、Normoxiaと比べて、Hypoxia群での有意な血流量の増加も認められた(P<0.01)。以上の結果から、末梢血単核球に対する低酸素培養によって、虚血組織移植後には生着率が上昇することで血管新生治療の効果が向上することが明らかになった。移植細胞に対する低酸素培養は短時間かつ簡便な処理であり、臨床応用を考えると非常に有用な方法になることが期待される。23年度は、低酸素培養後の末梢血単核球で発現上昇が認められた分子(integrin alphaM、CXCR4)が細胞移植による血管新生治療の効果向上に寄与するか否かについて検討を行った。C57BL/6マウスから単離した末梢血単核球を低酸素(2%O2;Hypoxia群)または正常酸素(20%O2;Normoxia群)条件下で33°Cにて24時間培養した。

低酸素培養後、integrin alphaM or/and CXCR4中和抗体で処理し、マウスの虚血下肢筋肉内に直接移植した。isotype controlIgG抗体で処理した細胞を対照群とした。Hypoxia群で認められた移植細胞の生着率上昇は、integrin alphaM or/and CXCR4中和抗体で処理することで消失した。また、レーザードップラー法にて虚血下肢の血流量を測定した結果、血流量の増加も中和抗体処理によって消失した。以上の結果から、低酸素培養によって発現上昇したintegrin alphaMおよびCXCR4が、移植細胞の生着率上昇ならびに血管新生治療の効果向上に寄与することが示された。移植細胞に対する低酸素培養は短時間かつ簡便な細胞機能増強法であり、臨床応用を考えると非常に有用な方法になるものと期待される。また、本研究成果は血管新生治療の基礎研究のみならず、トランスレーショナルリサーチとしての意義も非常に高いと考えられる。
ヒューマンエラーの効果的抑止を目指した人間中心の操船支援システムの開発

平成1012年度の計画に沿って研究を行い、以下の内容の成果を得た。ヒューマンエラー抑止を目指した操船支援システムのハードウェア部であるShore-based Pilotage Information Systemを開発した。本システムは携帯/衛星電話ネットワーク、D/GPS、電子チャート、インターネット下のWWWとMailを要素として構成され、船舶間並びに船舶-陸上簡の協調運航の有効なツールとして開発された。特に、船舶側ターミナル(Navigation PAD)は、実用化一歩手前のプロトタイプと言える完成度となった。富山湾と東京湾におけるフィールドテストを経て、そのシステムとしての信頼性は実用化の域にあることが確認された。また、国内外の幾つかの学会で発表し、システムのユニークさと将来性について高い評価を得た。2.出入港操船指針(ガイドライン)と出入港操船計画アルゴリズムの開発出入港操船を支援する際、最も重要な課題は何を支援するかと妥当な支援内容かである。そこで、熟練操船者の出入港操船パターンのモデル化を試み、熟練者の操船・行動パターンを「出入港操船指針(ガイドライン)」としてまとめた。次に、一般的な操船と異なり、出入港操船において特に困難な操船課題となる操船計画に着目して調査研究を行い、出入港操船計画自動化アルゴリズムを開発した。本アルゴリズムは、通行すべきコースと速力を計画として提案する要素航路展開と具体的に行う操船法を提案する要素操船展開からなり、熟練操船者の操船計画をモデル化したものである。海図上の検証であるが、出入港操船計画自動化アルゴリズムの出力である操船計画が概ね妥当であるとの評価を熟練操船者のアンケートから得た。また、構想した操船支援サービスについて、海上交通法規の視点から検討を行い、英米国で実施されているリモートパイロットでは無く、海上情報提供サービスと判断され、法的責任が発生しないことも確認できた。3.出入港操船計画等の提示システムの開発前節で開発した操船計画自動化アルゴリズムに基づく操船計画をShore-based Pilotage Information Systemを介して提供するシステムを開発し、操船シミュレータによる検証実験を行っている。被験者から、主観的ではあるが、有用であるとの解答を得た。開発したShore-based Pilotage Information Systemを操船支援効果とヒューマンエラー防止の視点から総合的に評価するための操船シミュレータ実験を実施した。現在もシミュレータ実験を実施している状況であり、定量的な結果を示すには至っていないが、支援システムの無い環境下の熟練操船者と支援システムからの支援を受けている学生の両者の操船軌跡を比較した所、明らかな支援効果の高さが確認された。平成10年度計画に沿って研究を行ない、以下の内容の成果を得た。1.出入港操船に関する作業イベント解析を行ない、熟練操船者の一般的な出入港時行動規範に基づいた操船モデル(言語表現)の概略を得た。現在、言語表現の操船モデルを、計算機上に展開できる定量的なモデルとすることを試みている。

2.出入港操船における操船者要求支援に関する解析を行ない、要求支援の陸上一船舶(操船者)間の協調及びタスク配分方法について、基礎的な検討を行なった。現在、適切な協調及びタスク配分に関する合理的な解釈を試みている。3.出入港操船支援システムの基礎的なハードウェアシステムとしてのNAVIGATIONPAD(携帯型航行支援装置)を開発し、幾つかの海上検証実験を行ない、その実用性と有用性を確認した。4.現有する富山商船高等専門学校・操船シミュレータを改良し、出入港操船に関する基本的な実験を行ない、増強した機能を確認した。以上の研究成果を踏まえて、操船支援による安全性向上の在り方について、「船舶運航のシステム化-人・船・環境の協調を目指して-」と題してまとめ、発表した。また、NAVIGATION PAD(携帯型航行支援装置)の開発、検証結果については、内外の2種類の論文として発表し、現在、民間企業が実用化を試みるまでに至った。平成11年度計画に沿って研究を行ない、以下の内容の成果を得た。1.熟練操船者の一般的な出入港時行動規範に基づいた自動操船計画システムの試作を行った。操船モデル(言語表現)の概略を得た。現在、言語表現の操船モデルを、計算機上に展開できる定量的なモデルとすることを試みている。2.出入港操船における操船者行動規範の調査、並びに、自動操船計画システムの検証のために操船シミュレータ実験を行った。3.出入港操船支援システムの船舶側端末であるNAVIGATION PAD(携帯型航行支援装置)について海上実験を行ない、実用性と信頼性について調査した。4.出入港操船支援システムの陸上側基地局を開発し、船舶側端末との携帯電話経由のINTERNET接続を実現し、出入港操船支援システム全体のシステム検討を行ない、その実用性を確認した。5.遠隔からの詳細な船舶運航支援(遠隔水先案内)に関連する法的な拘束とその背景等について、調査した。以上の研究成果を踏まえて、提案している操船支援システムについて、「Shore-based Pilotage Information System」と題する2種類の論文として発表することになった。また、現在、民間企業が実用化を試みている。平成12年度の計画に沿って研究を行い、以下の内容の成果を得た。1.出入港遠隔操船支援システムの陸上と船舶の実機端末に関する総合的な機能と信頼性の検証のために、継続的な海上試験を行い、その機能の効果と信頼性の高さを確認した。2.出入港遠隔操船支援システムにおける自動操船計画システムの改良とその検証を行い、基本的な操船計画アルゴリズムの妥当性とシステムの有用性の確認を行った。3.富山商船
細胞移動や器官形態形成における糖鎖修飾の影響とその必要性の解析

線虫C.elegansのU字型の生殖巣は原基先端の遠端細胞(DTC)が幼虫期にU字型の移動を行うことにより形成される。近年、DTCの移動を制御するADAM(A Disintegrin And Metalloprotease)ファミリーに属する二つのメタロプロテアーゼが発見され、たんぱく質分解系が細胞の移動方向を決めるのに重要な役割を果たしていることが明らかになった。このような分子の一つMIG-17はADAMファミリーに属するZnメタロプロテアーゼをコードしており、DTCの移動方向を調節する。昨年度までの研究で我々はプロドメインの糖鎖が局在決定に必須であり、またそのプロテアーゼ活性には影響がないことを明らかにした。これまで分泌型ADAMはディスインテグリンドメインを介して局在すると考えられてきたが、MIG-17のディスインテグリンドメインを欠損させても、その局在にそれほどおおきな影響を与えない。またendogenous MIG-17の局在を調べるために、MIG-17に対する抗体を作成した。抗体をもちいた免疫染色の結果、MIG-17はプロドメインをもったまま局在していることを明らかにした。従来、分泌型ADAMは、局在時にはプロドメインを持っていないと考えられており、これは既存の概念から大きく外れている。本研究で示されたMIG-17の局在様式は極めてユニークなものであり、分泌型プロテアーゼの局在決定に関して重要な知見であると考えている。本研究の独創性は、分泌型ADAMの作用機構を個体において明らかにしたことである。DTCが正確に移動するには生殖巣基底膜と体壁基底膜との適切な相互作用が必要である。このような分子の一つMIG-17はADAMファミリーに属するZnメタロプロテアーゼをコードしており、DTCの移動する方向を調節する。我々は、MIG-17はプロドメインに6カ所、プロテアーゼドメインに3カ所のN結合型糖鎖付加部位(Asn-X-Ser/Thr)を持つ。これら全てのAsnをGlnに置換した変異遺伝子およびそれぞれ1箇所ずつを置換した遺伝子を作成し、具体的にどの糖鎖がMIG-17の局在や機能に重要であるかを明らかにした。全ての糖鎖を欠損させた変異体は、局在が正常でなく、DTC移動方向を正常に調節することはできなかった。プロテアーゼドメインの糖鎖の欠損はMIG-17の機能に影響を与えなかったが、プロドメインの糖鎖の欠損では、その局在に影響がみられ、DTC移動方向にも異常が見られた。さらに糖鎖欠損はプロドメインの除去には関与せず、分泌された後の局在決定に関与する事が明らかとなった。以上の結果よりMIG-17はN型糖鎖をもつことによって、正確に局在することが示唆された。本研究により、器官形成をつかさどるADAMプロテアーゼの機能における糖鎖修飾の重要性が個体レベルで明らかになった。
八瀬童子の空間認識と歴史意識-日常・非日常的空間への歴史地理学的アプローチ-

比叡山西麓に位置する京都府左京区八瀬は八瀬童子会という組織をもつ。八瀬童子は天皇から特権を与えられ,明治・大正・昭和の三天皇の大喪にかかわった。皇室と比叡山との関係の中で八瀬童子の人々は独特な空間認識と歴史意識を育んだ。本研究は絵図,古文書,聞き取りから八瀬童子の空間認識と歴史意識を明らかにした。八瀬童子の空間認識は18世紀初頭に起こった比叡山延暦寺との境界争いで顕在化する。裁許の結果,比叡山と八瀬の境界が「老中連署山門結界絵図」に描かれた。地形図,空中写真などにより絵図に描かれた境界線や事物の位置を推定,現地で確認調査を行った。また絵図のデジタル画像を作成,5点の絵図の違いを明確にした。この結果,八瀬と比叡山の境界は現在の琵琶湖国定公園の西端,すなわち元禄国絵図における山城国と近江国の国境と一致した。この争論が発生した原因は八瀬や大原の集落で行われていた柴の採取にある。八瀬の人々は比叡山の聖域を越えて柴の採取を行い,京の市中で柴を売り歩いた。この日常的な経済行為が比叡山との境界争いを生んだ。しかしこの争論は天皇から特権を与えられた八瀬童子に有利な裁決が下された。これに感謝して始まったとされる「赦免地踊り」は実は11世紀中期まで遡ることができる。すなわち中世的な祭礼組織にみられる歴史意識は18世紀初頭に変質したと考えられる。本年度は,八瀬童子の空間認識を解明するために(1)と(2)の2点を,また歴史意識の解明のために(3)の研究を行った。以下,その概要を記す。(1)宝永「老中連署山門結界絵図」の所在調査と撮影「老中連署山門結界絵図」は,八瀬童子の空間認識を解明する際の基本史料である。この所在調査を行い,叡山文庫,八瀬童子会,陽明文庫,東京大学史料編纂所に現存することを確認した。また,叡山文庫には下図も現存することが明らかになった。これらの絵図を撮影し,パソコンを用いて絵図の画像処理を行い,絵図の作成時期の前後関係,ならびに絵図の図像表現の検討を行った。(2)絵図をもとにした八瀬と比叡山の境界の現地比定上記の絵図に描かれた八瀬と比叡山の境界を示す墨線は,空中写真,国土基本図,山林所有図などを照合し一部現地踏査した結果,現在の琵琶湖国定公園の西端と一致することが明らかとなった。(3)赦免地踊りの映像記録と聞き取り調査赦免地踊りは上記の宝永の裁許後に成立した民俗芸能ではあるが,現在でもその株座や儀礼祭祀から,平安中期からの祭祀長老制を残しているものと考えられる。また,歴史における時間論を再考し,中世の歴史意識の考察も行った。研究結果の詳細は,2004年2月27日,東京大学史料編纂所画像史料解析センター研究集会にて,小野寺,杉本,宇野,西谷地がそれぞれ公開報告を行い,内外の研究者の参加を得た。本年度は,主に以下の調査・研究を行った。(1)宝永「老中連署山門結界絵図」のデジタル復元図の作成「老中連署山門結界絵図」は八瀬童子会,叡山文庫(止観院・生源寺),陽明文庫,東京大学史料編纂所に現存する。これらの絵図の写真版をもとに,デジタル復元図を作成した。絵図に描かれた八瀬と比叡山の境界を示す墨線の現地比定,結界線である白線の意味を検討し,絵図の作成時期の前後関係,ならびに絵図の図像表現の特色を明らかにした。(2)八瀬と比叡山の争論が発生した経済的背景の解明「老中連署山門結界絵図」は八瀬と比叡山の争論を図示している。この争論の発生は八瀬・大原・高野などで行われていた柴の採取が原因であった。

八瀬と大原のオハラメは比叡山山麓で柴を採取し,京の市中で柴を売り歩いた。聞き取りと文書によって,オハラメに関するあらたな知見を得た。また,この調査によって大原・八瀬の古文書を数多く見出すことができた。(3)近現代における八瀬童子の活動と赦免地踊り中近世における八瀬童子の活動を古文書で明らかにするとともに,近現代における人瀬童子の活動と赦免地踊りについて,新たな知見を得ることができた。2005年3月7日,研究成果の一部を八瀬小学校(京都市左京区八瀬)において公開報告し,100名以上の地域住民,ならびに研究者の参加を得た。この報告会は京都新聞でも取り上げられ,研究成果の地域への還元という意義をもった。
海洋生物および生薬に含まれる抗腫瘍性成分の化学および生物学的研究

1.生薬に含まれる細胞毒性成分の単離:パラグアイ産生薬Tapecue(Acanthospermum australe)のメタノール抽出エキスの酢酸エチル可溶部をL1210およびP388培養細胞を用いた生物活性試験を指標としながら、順次分離製を行ったところ、細胞毒性成分として6種のメランポライド型セスキテルペンラクトンを得ることに成功した。このうち1種は新規化合物であり、L1210培養細胞に対するIC_<50>値は5x10^<-6>Mであった。現在、構造活性相関を検討している。2.海洋微細藻の産生する細胞毒性成分:6藻類、19種類の海洋微細藻について実験室での試験培養を試みたところ、Scrippsiella trochoidea,Cachonina nieiの抽出エキスに細胞毒性がみとめられた。まずScrippsiella trochoideaの大量培養を行い、抽出エキスの酢酸エチル可溶部をL1210およびP388培養細胞を用いた生物活性試験を指標としながら、順次分離精製を行ったところ、10^<-5>g/mlの濃度でP388に対して90%、L1210に対して75%の阻害活性を示す画分を得ることができた。現在この物質の構造を明らかにすることを行なっている。次に、有孔虫Marginopora vertebralisに共生する珪藻Entomoneis sp.を単離し、その大量培養に成功した。この培養液より藻体をろ取し、酢酸エチル、ブタノールおよび水画分に分画した。そのうち酢酸エチル画分を分画した。各画分において抗腫瘍活性試験を行ったところ3つのフラクションに細胞毒性が認められた。現在、活性成分の精製を行っている。3.海洋生理活性物質を用いたがん転移、血管新成および細胞増殖阻害機構の解明:まず、Goniodoma pseudogonioulaxより単離され、抗腫瘍活性が強いことが明らかにされているゴニオドミンA(ポリエーテルマクロライド)の作用を詳細に検討した結果、アクチンの機能を活性化するというユニークな作用を見いだした。さらに、ヒトアストロサイトーマ細胞において細胞内Ca濃度の上昇とイノシトールリン酸の蓄積を引き起こし、アクチン重合体を消失させ形態変化を引き起こすことが明かとなった。現在、細胞運動に関連して癌の転移機構に関する検討を行っている。また、血管新成においては、一般的な管空形成阻害と異なり細胞がいったん集合した状態で抑制するという興味深い阻害作用が認められ、この新しい作用メカニズムの解明を今後検討する。次に、放線菌より得られた抗腫瘍成分であるキノリドマイシンは筋小胞体からCa遊離を引き起こし、その作用がリアノジン受容体を介するものと介さないものがあることを今回はじめて明かにした。細胞毒性との関連については今後の重要な課題である。抗腫瘍活性を示す海綿成分のハレナキノンやセストキノンがPI-3-Kinaseを抑制することを見いだした。近年、PI-3-Kinaseを抑制することが細胞の腫瘍化を抑える有効な手段であることが示唆され、この酵素が脚光を浴びておりPI-3-Kinase阻害作用と抗腫瘍作用との関連を検討している。

また、血管新成においては、一般的な管空形成阻害と異なり細胞がいったん集合した状態で抑制するという興味深い阻害作用が認められ、この新しい作用メカニズムの解明を今後検討する。次に、放線菌より得られた抗腫瘍成分であるキノリドマイシンは筋小胞体からCa遊離を引き起こし、その作用がリアノジン受容体を介するものと介さないものがあることを今回はじめて明かにした。細胞毒性との関連については今後の重要な課題である。抗腫瘍活性を示す海綿成分のハレナキノンやセストキノンがPI-3-Kinaseを抑制することを見いだした。近年、PI-3-Kinaseを抑制することが細胞の腫瘍化を抑える有効な手段であることが示唆され、この酵素が脚光を浴びておりPI-3-Kinase阻害作用と抗腫瘍作用との関連を検討している。