hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
コンパクトLie群の極大トーラスの正規群と分類空間について

Tは連結なコンパクトLie群Gの極大トーラス,Nはその正規化群,W=N/TはWeyl群とする.コホモロジー群H^1(W;T)は有名なCurtis-Wiederhold-Williams定理"2つの連結なコンパクトLie群が同型であるための必要十分条件は極大トーラスの正規化群が同型であること"を,非連結なLie群へ拡張する場合に鍵になるものである.実際,このコホモロジー群により,正規化群Nの外部自己同型群Out(N)を完全に記述できる.当惑の外国人特別研究員J.-F. Hammerli博士は,U. Suter教授及びM. Matthey博士との共同研究の下に,すべての連結な単純コンパクトLie群Gについて,このコホモロジー群の決定に成功した.これらの計算を用いて,上記のCurtis-Wiederhold-Williams定理をすべてのコンパクトLie群に一般化できるものと思われる.Kac-Moody群のユニタリー形はコンパクトLie群の無限次元版であるが,Lie群の場合と同様に,Kac-Moody群は有限階数の極大トーラス,その正規化群およびWeyl群をもつ.Kac-Moody群のアフィン型に注目して,同研究員,受入研究者および森田純(筑波大)教授との共同研究により,上で述べたCurtis-Wiederhold-Williamsの定理がKac-Moody群(とそのユニタリー形)について成り立つことを予想し,その証明を研究してきた.より正確には,有限次元の場合のTitsの表示に類似な,Kac-Moody群の極大トーラスの正規化群の表示を用いることにより,次の結果を証明できる.すなわち, "GとG'はアフィン型のKac-Moody群,TとT'はそれぞれGとG'における極大トーラスとし,N=N_G(T)とN'=N_<G'>(T')はそれらの正規化群を表すとする.このとき,GとG'が同型であるための必要十分条件はNとN'が同型となること"である.Tは連結なコンパクトLie群Gの極大トーラス,Nはその正規化群,W=N/TはWeyl群とする.コホモロジー群H^1(W;T)は有名なCurtis-Wiederhold-Williams定理"2つの連結なコンパクトLie群が同型であるための必要十分条件は極大トーラスの正規化群が同型であること"を,非連結なLie群へ拡張する場合に鍵になるものである.実際,このコホモロジー群により,正規化群Nの外部自己同型群Out(N)を完全に記述できる.当惑の外国人特別研究員J.-F. Hammerli博士は,U. Suter教授及びM. Matthey博士との共同研究の下に,すべての連結な単純コンパクトLie群Gについて,このコホモロジー群の決定に成功した.これらの計算を用いて,上記のCurtis-Wiederhold-Williams定理をすべてのコンパクトLie群に一般化できるものと思われる.Kac-Moody群のユニタリー形はコンパクトLie群の無限次元版であるが,Lie群の場合と同様に,Kac-Moody群は有限階数の極大トーラス,その正規化群およびWeyl群をもつ.Kac-Moody群のアフィン型に注目して,同研究員,受入研究者および森田純(筑波大)教授との共同研究により,上で述べたCurtis-Wiederhold-Williamsの定理がKac-Moody群(とそのユニタリー形)について成り立つことを予想し,その証明を研究してきた.より正確には,有限次元の場合のTitsの表示に類似な,Kac-Moody群の極大トーラスの正規化群の表示を用いることにより,次の結果を証明できる.すなわち, "GとG'はアフィン型のKac-Moody群,TとT'はそれぞれGとG'における極大トーラスとし,N=N_G(T)とN'=N_<G'>(T')はそれらの正規化群を表すとする.このとき,GとG'が同型であるための必要十分条件はNとN'が同型となること"である.
トマト葉を有効利用した新規食品素材の開発

従来は全く利用価値のないトマト葉の有効利用を目的として、トマト葉が新規食品素材として利用可能かどうかについて検討を行った。本研究では、トマト果実に多く含まれるγ-アミノ酪酸(GABA)に注目し、トマト葉にもGABAが多く含まれるのではないかと考えた。そこで、トマト葉のGABA含有量の季節変動や処理中の消長、トマト葉を実験動物に与えた場合の血圧の変化等について検討を行った。その結果、摘採時期にもよるが、トマト葉にはGABAが470mg/100g程度含まれ、生葉の周辺空気を窒素置換し、無酸素処理することによってGABA含有量が増加することがわかった。そして、トマト葉抽出液を高血圧自然発症ラットに投与した結果、有意に血圧が低下することが確認できた。しかしながら、トマト葉にはトマチンというアルカロイド物質が含まれているため、トマチンをうまく取り除いて、トマト葉から高濃度のGABAを抽出することが可能になれば、新規食品素材としての有効性が広がるものと示唆された。本研究は,従来は全く利用価値のない農産廃棄物であるトマト葉を有効利用し,新規食品素材の開発を目的とするものである.有効成分の1つとして,トマト果実にも含まれているγ-アミノ酪酸(以下GABA)に注目し,(1)トマト葉のGABA含有量の季節変動の追跡,(2)トマト葉の摘採前のGABA含有量および摘採後のトマト葉処理中のGABA含有量の経時変化の測定,(3)実験動物にトマト葉を与えた場合の血圧の測定および血中GABA含有量の経時変化について,近赤外分光法により非破壊および非浸襲測定を行う.近赤外分光法により多種類のサンプルのGABA含有量を短時間でモニタリングすることが可能になれば,多面的に分析・検討でき,トマト葉を有効利用した新規食品素材の開発につながるものと期待される.平成21年度は,千葉県市川市内の圃場で加工用トマトの栽培を行い,GABAの抽出方法の検討および非破壊測定を行った.その結果,トマト葉のGABAがもっとも高い時期は8月であることが確認された.トマト葉の採取後,生葉の周辺空気を窒素置換したところ,6時間経過後にはGABAが約1.7倍となった.摘採後のトマト葉を温風乾燥(60°C)し,抽出温度(20100°C)を変えて調製したトマト葉抽出液を測定した結果,抽出温度によるGABA含有量の差は約1.1倍程度であった.以上のことから,トマト葉は8月に摘採を行い,生葉の状態で周辺空気を窒素置換し,60°Cで温風乾燥した後に抽出すれば,効率よくGABAを抽出できることがわかった.さらに,近赤外分光法によりトマト葉抽出液のGABA含有量の非破壊測定を行った.その結果,測定によって得られたGABA含有量と相関が高かった1662nmの2次微分値を用いて,GABA含有量を単回帰式で示すことができた.本研究は,農産廃棄物であるトマト葉を有効利用し,新規食品素材の開発を目的とするものである.有効成分として,トマト果実にも含まれているγ-アミノ酪酸(以下GABA)に注目し,(1)トマト葉のGABA含有量の季節変動の追跡,(2)トマト葉の摘採前のGABA含有量および摘採後のトマト葉処理中のGABA含有量の経時変化の測定,(3)実験動物にトマト葉を与えた場合の血圧の測定および血中GABA含有量の経時変化について,近赤外分光法により非破壊および非浸襲測定を行う.近赤外分光法により多種類のサンプルのGABA含有量の短時間モニタリングが可能になれば,多面的に分析・検討でき,トマト葉を有効利用した新規食品素材の開発につながるものと期待される.平成22年度は,トマト葉のGABAの効果を確認するために,高血圧自然発症ラット(以下SHRラット)および正常血圧ラット(以下WKYラット)に対する血圧降下作用について検討を行った.トマト葉の乾燥粉末を熱水抽出(2g/100ml)し,3分間静置後,吸引ろ過して得られたトマト葉抽出液をラットに投与した。なお,対照には蒸留水を用いた.SHRラットに対する単回投与試験では,トマト葉抽出液投与群に有意に血圧の低下が見られた.一方,WKYラットに対する単回投与試験では,トマト葉抽出液投与群と蒸留水投与群の血圧には差が見られなかった.

このことから,トマト葉の血圧降下は有効であることが示され,正常血圧には作用しないことが確認された.しかしながら,トマト葉にはトマチンというアルカロイドが含まれており,トマチンをうまく取り除いて,トマト葉から高濃度のGABAを抽出することが可能になれば,新規食品素材としての有効性が広がるものと示唆された.
超分子複合体内エネルギー移動によるチミンダイマーの触媒的光修復反応

細胞が紫外線照射を受けると、DNA中で隣接するチミジン(d(TpT))の間で光[2+2]環化付加反応が進行し、cis-syn-シクロブタン型チミンダイマー(T[c, s]T)などを生成する。このような変異はDNAの複製エラーをおこし、突然変異や細胞死を誘発する。太陽光(300-500nm)を用いてT[c, s]Tのシクロブタン環を開裂させ、本来のd(TpT)に修復する酵素がDNAフォトリアーゼ(DPL)であり、その活性中心には光エネルギーの化学エネルギーへの変換に重要なフラビン補酵素(FAD)が存在する。一方、大環状ポリアミンの亜鉛(II)錯体は中性pH水溶液中でdT, T[c, s]T, FADのイミド構造を,認識して安定な複合体を生成する。昨年度は、「二核亜鉛錯体(Zn_2L),T[c, s]T, FAD(またはFADH_2)の3分子が自己集積して生成する超分子複合体内でのエネルギー移動による、T[c, s]Tの触媒的光開裂反応を試みたが、Zn_2LとFADH_2の存在下でのT[c, s]T開裂の反応加速は、Zn_2Lのみによる反応加速とほぼ同程度であった。そこで本年度は、光増感ユーットとしてピリジル基、およびフラビン基を導入した亜鉛錯体の合成を試みた。ピリジニウム基をもつ亜鉛錯体にはシクロブタン環解裂活性は認められなかった。またフラビン基をもつ亜鉛錯体については、現在精製を試みている。一方、二核亜鉛錯体(Zn_2L)および三核亜鉛錯体(Zn_3L)が6員環トリイミド化合物であるシアヌル酸およびトリチオシアヌル酸のアニオンと水溶液中で自己集積し、立方八面体型超分子をつくることを報告した。細胞が紫外線照射を受けると、DNA中で隣接するチミジン(d(TpT))の間で光[2+2]環化付加反応が進行し、cis-syn-シクロブタン型チミンダイマー(T[c,s]T)などを生成する。太陽光(300-500nm)を用いてT[c,s]Tのシクロブタン環を開裂させ、本来のd(TpT)に修復する酵素がDNAフォトリアーゼ(DPL)であり、その活性中心には光エネルギーの化学エネルギーへの変換に重要なフラビン補酵素(FAD)が存在する。一方、大環状ポリアミンの亜鉛(II)錯体は中性pH水溶液中でdT、T[c,s]T、FADのイミド構造を認識して安定な複合体を生成する。本年度は、「二核亜鉛錯体(Zn_2L)、T[c,s]T、FAD(またはFADH_2)の3分子が自己集積して生成する超分子複合体内でのエネルギー移動による、T[c,s]Tの触媒的光開裂反応を試みた。しかし実際には、Zn_2LとFADH_2の存在下でのT[c,s]T開裂の反応加速は、Zn_2Lのみによる反応加速とほぼ同程度であった。三者の超分子複合体の生成率が低いことと、この超分子の寿命が、光励起状態に比べて短いことが原因と考えられる。一方、本年度は、Zn_2Lがチミジンのリン酸化体(チミジンヌクレオチド)に対する高選択的レセプターであることを見い出した。また、三核亜鉛錯体(Zn_3L)と6員環トリイミド化合物であるシアヌル酸の水溶液中での自己集積による超分子をつくり、報告した。

一方、二核亜鉛錯体(Zn_2L)および三核亜鉛錯体(Zn_3L)が6員環トリイミド化合物であるシアヌル酸およびトリチオシアヌル酸のアニオンと水溶液中で自己集積し、立方八面体型超分子をつくることを報告した。
野生植物のウイルス病抵抗性遺伝子の探索・評価並びに抵抗性機構の解明

1.野生植物に発生するウイルスのデーターベースの構築日本において野生植物から分離されたウイルス関するデーベースを構築するために、我が国で発刊されている主要な植物病理学関係の学術雑誌(5誌)の第1巻あるいは第1号から1998年に発行されたものについて、原著論文及び講演要旨からデーターを蒐集した。また、一部の研究報告書も加えた。収録した件数は489件であり、データーベースはウイルス英名・略号・和名・属名、植物名、発生地、記載者、資料名、巻・号、記載ページ、発行年より構成されている。2.野生植物に発生するウイルスの検索・同定各地でウイルス病様症状を示している野生植物を採集し、ウイルスの分離と同定を行った結果、63個体の植物からウイルスが検出され、それらのうち50個体の植物からのウイルスを同定した。これらの中には、その植物ではこれまでに発生が知られていなかった5種のウイルスが含まれている。3.退緑条斑モザイクを示すエビネから分離されたカブモザイクウイルスの性質退緑条斑モザイクを示すタカネから分離されたウイルスはカブモザイクウイルス(TuMV)と同定された。本ウイルスは汁液接種により11科33種の植物に感染した。本分離株は他の植物から分離されたTuMVの5分離株とはNicotiana glutinosaやダイコン品種に対する病原性が異なっていた。TuMVのウイルス粒子及び管状封入体に対する抗血清を用いた試験の結果、本分離株は他の分離株と血清学的に非常に近縁であることが明らかになった。4.ウイルスの血清学的検出法の開発と評価モノクローナル抗体及びポリクローナル抗体を用いたTAS-ELISAによるトマト黄化えそウイルス(TSWV)及びキュウリモザイクウイルス(CMV)の検出の評価を行った。その結果、本法は非常に高感度であり、TSWVを保毒したアザミウマ1頭からのウイルスの検出も可能であった。また、感染植物からもCHVを高感度で検出することができた。感染植物葉にワイヤーブラシで多数の穴を開け、二トロセルロース膜に汁液をプロットする方法を考案した。本法はTSWV、CMV、TuMVなどに感染した植物の葉全体のウイルスの分布を調べるのに有効な方法であることが明らかになった。1.日本の野生植物に発生するウイルスのデーターベースの構築これまでに我が国において野生植物から分離されたウイルス及び人工接種により感染することが報告されているウイルスに関するデーターベースを構築した。データーベースは過去10年間の主要な雑誌(講演要旨を含む)、報告書等をもとにデーターを蒐集した。今後、入力件数を増やしデーターベースの充実を図る予定である。2.各種野生植物に発生するウイルスの検索・同定各地でウイルス病様症状を示している野生植物を採集し、ウイルスの分離と同定を行った。これまでに16種の植物(32固体)から6種のウイルスが分離された。これらの中にはその植物では発生が知られていないウイルスが3種検出された。3.カブモザイクウイルス(TuMV)の検出技術の確立TuMVの外被タンパク質あるいは管状封入体に対する抗体を用いたtissue-blot immunoassayにより、感染葉のウイルス分布を明らかに出来る方法を確立した。

4.各種植物から分離されたTuMVの諸性質並びにウイルス遺伝子の解析ダイコン、エビネ、スターチス、ヒャクニチソウ、ラッカセイから分離されたTuMV5分離株の生物学的性質を調べた結果、各種アブラナ科植物に対する病原性が異なった。また、4分離株のウイルスRNAの外被タンパク質遺伝子を含む3'末端領域の塩基配列を決定した。1.日本の野生植物に発生するウイルスのデーターベースの構築昨年度、我が国において野生植物から分離されたウイルス及び人工接種により感染することが報告されているウイルスに関するデーターベースを構築した。今年度はさらに入力件数を増やし、データーベースを充実させた。2.各種野生植物に発生するウイルスの検索・同定昨年度に引き続き各地でウイルス病様症状を示している野生植物を採集し、ウイルスの分離と同定を行った。今年度は18種の植物(21個体)から4種のウイルスを分離した。3.抗血清用いたウイルスの検出(1)昨年度に確立したtissue-blot immunoassayを用いて、トマト黄化えそウイルス(TSWV)などに感染した植物からのウイルスの検出を行った結果、本法は葉全体のウイルスの分布を調べるのに有効な方法であることが明らかになった。(2)モノクローナル抗体とポリクローナル抗体を用いたtriple antibody sandwichELISA(TAS-ELISA)の評価を行った。その結果、TAS-ELISAはTSWV及びキュウリモザイクウイルス感染した植物からウイルスを高感度で検出することができた。また、TSWVを保毒したアザミウマ1頭からのウイルスの検出も可能であった。1.日本の野生植物に発生するウイルスのデーターベースの構築これまでに我が国において野生植物から分離されたウイルス関するデーベースを構築するために、過去10年間の主要な雑誌に記載されている原著論文及び講演要旨をもとにデーターを蒐集した。11年度には我が国で発刊されている主要な植物病理学関係の学術雑誌(5誌)の第1巻あるいは第1号から1998年に発行されたものを網羅した。また、一部の報告書のデーターも追加し、データーベースの充実、整備を図った。収録した件数は489件であり、ウイルス英名・略号・和名・属名、発生植物、発生地、記載者、資料名、巻あるいは号、記載ぺージ、発行年を入力した。2.各種野生植物に発生するウイルスの検索・同定昨年度に引き続き、各地でウイルス病様症状を示している野生植物を採集し、ウイルスの分離と同定を行った。今年度は7科42種、123個体の植物を採集し、一部の試料についてウイルスの同定を行った。3.カブモザイクウイルス(TuMV)の収集アブラナ科植物のTuMVに対する低抗性を調べるために、各地から種々の植物、特にアブラナ科植物を採集し、それからTuMVの分離を試みた。その結果、7個体の植物からTuMVを分離した。これらの分離株の各種植物に対する病原性、血清学的性質について調べ、既知の分離株のそれらと比較した。4.エビネから分離されたインゲンマメ黄斑ウイルス(BYMV)の諸性質の解明ラン科植物のエビネから分離されたBYMVの病原性、物理的性質、血清学的性質、外被タンパク質の分子量などを明らかにした。
NaF-PETならびにFEAによる義歯床下顎堤吸収に関する早期診断指針の検討（国際共同研究強化）

骨は,生涯を通じてメカノバイオロジカルなリモデリングにより,その形態の適応を図っている.股関節症や膝関節症,あるいは歯の欠損等は生体力学的な調和を崩し,またこれらへの医科・歯科の補綴治療等もまた力の負荷様相を大きく変える.そして歯科インプラント・有床義歯による過剰な負荷に起因する骨吸収,あるいは人工関節ステム周囲骨のストレスシールディングによる骨吸収等が惹起される.そこで治療遂行には,経時的なメカノバイオロジカルな骨リモデリングを考慮し,生体力学的要因を制御した指針が求められる.その実現にはメカニカルストレスの伝達・発現様相,惹起されるメカノバイオロジカルな反応を把握し,さらにその臨床的アウトカムを評価することが必須であるが,その一連の理解は未だ不十分である.これまで,NaF-Positron emission tomography(NaF-PET)により検索した義歯装着直後の骨代謝変化,およびFinite Element Analysis(FEA)により計算した床下顎堤のmechanical stimuliの変化との関連を検索したところ,義歯装着後の義歯床下顎骨において,FEAにより解析した応力値の顎骨内分布と,NaF-PETから計測した骨代謝指標値であるSUVの分布とが相関関係にあることを見出した.その後,臨床的アウトカムである義歯装着5年後のCT follow upデータとNaF-PETにより観察された義歯装着直後の骨代謝動態との関連について検討した.その結果,義歯装着直後に骨代謝が変化しなかった群では,5年後のCTデータに変化は認められなかったが,義歯装着直後に骨代謝が変化した群では,5年後のCTにも変化が認められるケースが認められた.これらの結果から,NaF-PETによる骨代謝変化の観察により長期予後の予測に貢献できる可能性があることが示唆された.内定年度:2015骨は、生涯を通じてメカノバイオロジカルなリモデリングにより、その形態の適応を図っている。股関節症や膝関節症、あるいは歯の欠損等は生体力学的な調和を崩し、またこれらへの医科・歯科の補綴治療等もまた力の負荷様相を大きく変える.そして歯科インプラント・有床義歯による過剰な負荷に起因する骨吸収,あるいは人工関節ステム周囲骨のストレスシールディングによる骨吸収等が惹起される。そこで治療遂行には,経時的なメカノバイオロジカルな骨リモデリングを考慮し,生体力学的要因を制御した指針が求められる。その実現にはメカニカルストレスの伝達・発現様相,惹起されるメカノバイオロジカルな反応を把握し、さらにその臨床的アウトカムを評価することが必須であるが,その一連の理解は未だ不十分である。予期していた以上に個体差が大きく、解析の詳細条件を再検討する必要が出た為、全体としてはやや遅れている。骨は,生涯を通じてメカノバイオロジカルなリモデリングにより,その形態の適応を図っている.股関節症や膝関節症,あるいは歯の欠損等は生体力学的な調和を崩し,またこれらへの医科・歯科の補綴治療等もまた力の負荷様相を大きく変える.そして歯科インプラント・有床義歯による過剰な負荷に起因する骨吸収,あるいは人工関節ステム周囲骨のストレスシールディングによる骨吸収等が惹起される.そこで治療遂行には,経時的なメカノバイオロジカルな骨リモデリングを考慮し,生体力学的要因を制御した指針が求められる.その実現にはメカニカルストレスの伝達・発現様相,惹起されるメカノバイオロジカルな反応を把握し,さらにその臨床的アウトカムを評価することが必須であるが,その一連の理解は未だ不十分である.力学的負荷以外の骨改造に影響する要因が個々人で大きく異なり,それらを同定し,比較することが困難であったため,全体としてはやや遅れている.骨は,生涯を通じてメカノバイオロジカルなリモデリングにより,その形態の適応を図っている.股関節症や膝関節症,あるいは歯の欠損等は生体力学的な調和を崩し,またこれらへの医科・歯科の補綴治療等もまた力の負荷様相を大きく変える.そして歯科インプラント・有床義歯による過剰な負荷に起因する骨吸収,あるいは人工関節ステム周囲骨のストレスシールディングによる骨吸収等が惹起される.そこで治療遂行には,経時的なメカノバイオロジカルな骨リモデリングを考慮し,生体力学的要因を制御した指針が求められる.その実現にはメカニカルストレスの伝達・発現様相,惹起されるメカノバイオロジカルな反応を把握し,さらにその臨床的アウトカムを評価することが必須であるが,その一連の理解は未だ不十分である.これまで,NaF-Positron emission tomography(NaF-PET)により検索した義歯装着直後の骨代謝変化,およびFinite Element Analysis(FEA)により計算した床下顎堤のmechanical stimuliの変化との関連を検索したところ,義歯装着後の義歯床下顎骨において,FEAにより解析した応力値の顎骨内分布と,NaF-PETから計測した骨代謝指標値であるSUVの分布とが相関関係にあることを見出した.その後,臨床的アウトカムである義歯装着5年後のCT follow upデータとNaF-PETにより観察された義歯装着直後の骨代謝動態との関連について検討した.その結果,義歯装着直後に骨代謝が変化しなかった群では,5年後のCTデータに変化は認められなかったが,義歯装着直後に骨代謝が変化した群では,5年後のCTにも変化が認められるケースが認められた.これらの結果から,NaF-PETによる骨代謝変化の観察により長期予後の予測に貢献できる可能性があることが示唆された.義歯装着後に骨代謝変化の認められた群に対象を絞ることで、課題を遂行していく。

義歯装着直後に骨代謝に変化が認められた群についての解析に重点を置いて研究を進めていく。力学的負荷の変化が少ないところを比較基準部位とするなどして,同一個体内での違いから,骨代謝および5年後のCT値変化の要因を特定して,課題を遂行していく.海外共同研究者とのディスカッションについては、メールのみならず、定期的ウェブ会議を開いて進め、進捗を確認すると共に、今後の方針について必要に応じて修正して課題を発展させていく。
血管内皮細胞のATP感受性K^+チャネルの分子同定とその機能的役割の解析

ATP感受性K^+(KATP)チャネルの構成分子であるKir6.1あるいはSUR2遺伝子欠損(KO)マウスに観察されるPrinzmetal型狭心症の原因として、血管内皮細胞のKATPチャネルの機能失調が関与するか否かを検討するため、血管内皮細胞がK^+チャネル開口薬に電気生理学的に反応を示すかを検討し、KATPチャネル関連遺伝子の有無について検討した。マウス単離肺血管内皮細胞およびマウス培養内皮(UV)細胞においてK^+チャネル開口薬に対する膜電位変化は観察されず、real time PCRによってもKATPチャネル関連mRNAは十分検出できなかった。一方、内臓平滑筋であるマウス膀胱平滑筋細胞ではK^+チャネル開口薬でKATP電流を誘発し、RT-PCRによってKir6.1およびSUR2BのmRNAが検出された。また、Kir6.2 KOマウスの膀胱平滑筋細胞ではK^+チャネル開口薬の投与でKATP電流が誘発されたが、Kir6.1 KOマウスの細胞では誘発されなかった。これらの結果から、血管内皮細胞のKATPチャネルは冠状動脈攣縮の発生に関与する可能性は低いと結論された。血管平滑筋細胞のATP感受性K^+(K_<ATP>)チャネルはこれまでの研究によって、Kir6.1とSUR2Bからなるとされているが、内皮細胞に存在するとされるK_<ATP>チャネルの構成分子およびその機能的役割は十分明らかとなっていない。本研究ではKir6.2あるいはKir6.1のノックアウトマウスを用い、内皮細胞に存在するK_<ATP>チャネルのポア分子構成成分を同定すると共に、その失調が攣縮などの冠状動脈の機能障害に関与するか否かを明らかにする目的で研究を遂行した。まず、マウス肺毛細血管から内皮細胞を単離した。具体的にはコラゲナーゼを用いて処理し、その懸濁液からCDlO2抗体でコーティングしたダイナビーズおよび分離カラムを用いて、血管内皮細胞を分離選択し、初代培養を行った。その後、単離培養血管内皮細胞にパッチクランプ法を用いて電位固定および電位測定を行い、細胞外からATP感受性K^+チャネル活性化作用を持つピナシジルを投与し、膜電位変化を検討した。マウス肺組織から血管内皮細胞の単離には成功し、パッチクランプ法によって単離培養血管内皮細胞から膜電位を測定したが、ピナシジルを与えても明らかな膜電位変化が観察されなかった。これはK_<ATP>チャネルが活性化しても、他のイオンチャネルが活性化し、膜電位変化を保障するように働いたとも考えられる。そこで、単離した血管内皮細胞からK^+チャネル開口薬を投与した際、NOの遊離が惹起されるか否かをNO感受性蛍光色素を用いて検討する実験系を新たに組み、現在実験計画を再検討中である。マウス肺組織より血管内皮細胞をコラゲナーゼ処理で単離し、その懸濁液からCD102抗体でコーティングしたダイナビーズおよび分離カラムを用いて内皮細胞を単離し、初代培養を行った。この単離培養マウス血管内皮細胞にパッチクランプ法を適用し、カレントクランプモードで電位測定を再度試みた。ナイスタチンを含む電極液を用いたperforated patch法および通常の電極液を用いたruptured patch法の両方の方法を用いて膜電位を測定した所、その膜電位は-30mVから-70mVの間で観察された。この内皮細胞に対してK^+チャネル開口薬であるピナシジル100μMあるいはニコランジル1mMを与え、膜電位の測定を試みた。これらの薬物のよって明らかな内皮細胞膜電位の変化は認められなかった。そこで、これらの単離内皮細胞のmRNAをマウス心房筋組織のreal time PCRでmRNAと比較検討した。心房筋組織においてはKv4.2、Kv1.5、KCNQ1、KCNH2等の電位依存性K^+チャネル遺伝子、Kir3.1、Kir3.4と言ったリガンド作動性K^+チャネル遺伝子、そしてCav1.2と言ったL型Ca^<2+>チャネル遺伝子が発現していた。また、ATP感受性K^+チャネルの構成成分であるKir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2も心房筋に十分発現し、特にSUR1は高度に発現していた。

これに対してマウスの肺血管内皮細胞においてはKir6.1が心房組織の1/3程度の発現が観察されたもののKir6.2、SUR1、SUR2の発現がほとんど認められなかった。また、Cav12の発現もごくわずかであった。血管内皮細胞の部位差によることも考慮し、購入した大動脈内皮細胞のreal time PCRでもATP感受性K^+チャネルの構成成分であるKir6.1、Kir6.2、SUR1、SUR2はほとんど認められなかった。平成21年度までの研究によって、マウス血管内皮細胞にはおそらく機能的なATP感受性K^+チャネルは存在しない可能性が高いという結論に至った。従って、以前海外の研究室から報告された冠血管の攣縮の原因は冠動脈平滑筋細胞の機能異常に起因するという結論に達した。以前行った機能研究において、血管平滑筋細胞のパッチクランプ法を用いた膜電流解析によりピナシジルによって活性化し、グリベンクラミドで抑制可能なK^+電流、すなわちATP感受性K^+電流はKir6.2欠損マウスの大動脈平滑筋細胞からは野生型の大動脈平滑筋細胞と同様に記録できたが、Kir6.1欠損マウスの大動脈平滑筋細胞からは記録できなかった。これらの結果から、血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルの構成ポア分子はKir6.1であると結論できる。内臓平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルの構成ポア分子を同定するために、Kir6.2欠損マウスおよびKir6.1欠損マウスの膀胱組織より酵素的に平滑筋細胞を単離し、パッチクランプ法によって膜電流を測定した。Kir6.2欠損マウスの膀胱平滑筋細胞ではピナシジルは0.1μM以上の濃度で濃度依存性に10μMのグリベンクラミドに感受性を示すK^+電流を惹起させた。一方、Kir6.1欠損マウスの膀胱から単離した平滑筋細胞ではピナシジルは100μMの濃度でもグリベンクラミド感受性K^+電流を惹起しなかった。これらの結果から、内臓平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルにおいても、血管平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルにおいても、そのポア成分はKir6.1から成ることが示唆された。このように、少なくてもマウスという動物種においては平滑筋細胞のATP感受性K^+チャネルの機能発現にはKir6.1は重要な役割を果たすと結論することができる。
丹波亀山藩松平家資料に関する政治史的研究

本研究は、日本近世において丹波国亀山(現、京都府亀岡市)を領有した松平家(形原松平家)の関係資料で、特にこれまで京都府立総合資料館に所蔵が確認されながらも閲覧することができなかった史料「松平家資料」を重点的に調査することにより、日本近世における領主権力の政治制度や支配構造について問い直すとともに、日本近代の地域社会と旧大名家との相互補完的な関係を明らかにすることを目的とするものである。しかしながら、本研究で調査対象としていた京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」の調査、撮影は、所有者の翻意により執行することができなかった。平成30年度は、次のとおり調査および作業を執行した。1、京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」中、「藩士嗣系要覧」第四巻の翻刻をおこなった。また、亀岡市文化資料館蔵「亀山藩史料」の高画質、デジタル撮影をおこなった。2、丹波亀山に所在した形原松平家と縁戚関係にあった延岡藩内藤家文書の調査を平成29年度に引き続いてとりおこなった。3、幕末期京都の守護に当たった譜代大名家、福山藩阿部家関係の史料を福山市立福山城博物館において調査をおこなった。家老家の下宮家文書は、江戸時代の藩政をうかがうことができる重要情報とされる。今回は幕末期の軍事関係の史料を中心に調査した。浜本文庫は、近代の郷土史家、浜本鶴賓のコレクションであるが、幕末期における譜代藩の政情にかかる史料も散見され、貴重な歴史情報であると評価できる。今後は、撮影史料の内容分析に取り組みたい。4、幕末京都における大名家の軍事動向を考察した研究として、笹部昌利「禁門の変と畿内諸藩の軍役」(『京都産業大学日本文化研究所紀要』第24号)を発表した。本研究の主要事業である京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」の調査は、対象とする史料の所有者の意向によって撮影が不可能となったため、調査の進展が望めない状況となった。今年度については、その対象を他大名家に広げ、亀山藩松平家との関係性、大名家としての相関性について検討するべく調査をおこなった。平成31年度は以下の内容について、とりおこなう予定である。1、「亀山藩史料」を中心とする調査資料の分析をおこなう。連携研究者とともに、研究会をおこない、同史料にかかる考察分析をおこなう。2、丹波亀山藩松平家の史料にかかるシンポジウム、ないしは公開研究会をとりおこなう。3、調査報告書を作成する。本研究は、日本近世において丹波国亀山(現、京都府亀岡市)を領有した松平家(形原松平家)関係資料で、特にこれまで京都府立総合資料館に所蔵が確認されながらも閲覧することができなかった史料「松平家資料」を重点的に調査することにより、日本近世における領主権力の政治制度や支配構造について問い直すとともに、日本近代の地域社会と旧大名家との相互補完的な関係を明らかにすることを目的とするものである。平成28年度は、次の調査および作業を執行した。1、京都府立総合資料館蔵「松平家資料」の閲覧、撮影:本研究の主要事業であり、本年度は藩士家譜(「藩士嗣系要覧」)および近代史料(松平信正宛書状など)を撮影し、「藩士家譜」については、一巻分の翻刻をおこなった。平成28年9月段階で、京都府立総合資料館が移転に伴う一時閉館となったため、撮影未遂となった史料が多数あり、次年度以降に繰り越すこととした。2、松平家文書の閲覧、撮影:本研究が対象とするのは、丹波亀山に所在した形原松平家であるが、その他、三河地方に由緒を持つ松平家(「十八松平」)に関する史料の調査をおこなった。肥前国島原を領有した深溝松平家に関する歴史情報、「肥前島原松平文庫」の調査をおこない、同文庫中、近世文書の撮影をおこなった。3、幕末京都の政治情報関係史料の調査:丹波亀山藩松平家は、京都に隣接する所領を有する大名家として、京都の警護に当たった。幕末の政治動乱に際する政治動向がうかがえる史料として、高知県立坂本龍馬記念館蔵「土佐藩京都藩邸史料」の閲覧および撮影をおこなった。本研究の主要事業である京都府立総合資料館蔵「松平家資料」の調査が未だ3割程度の進捗である。これは先述のとおり所蔵館の一時休館が大きな理由であるが、撮影しえた史料の解読、分析についても精力的におこなっていく必要がある。また亀岡市文化資料館に所蔵される「亀山藩史料」については、撮影データのデジタル化を予定していたが、未遂である。平成29年度は、次の調査および作業を執行した。(1)京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」の調査本年度は明治期の史料の調査をおこなった。昨年より予定していた撮影は、所有者の翻意により執行することができなかった。また、藩士家譜(「藩士嗣系要覧」)第二巻の翻刻をおこなった。

(2)他大名家文書の閲覧、撮影本研究が対象とするのは、丹波亀山に所在した形原松平家であるが、その他、三河地方に由緒を持つ松平家(「十八松平」)に加え、近世に縁戚関係が生じ、近代においても相互扶助の関係を有した大名家の史料も関する史料の調査をおこなった。信濃国上田を領有した藤井松平家文書、近世に縁戚関係のあった延岡藩内藤家文書の調査をそれぞれ執行した。(3)幕末京都の政治情報関係史料の調査亀山藩松平家は、京都に隣接する所領を有する大名家として、京都の警護に当たった。幕末の政治動乱に際する政治動向がうかがえる史料として、京都女子大学に所蔵される旧淀藩士上月家文書を調査した。本研究の主要事業である京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」の調査は、対象とする史料の所有者の意向によって撮影が不可能となったため、調査の進展が望めない状況となった。今年度については、その対象を他大名家に広げ、亀山藩松平家との関係性、大名家としての相関性について検討するべく調査をおこなった。本研究は、日本近世において丹波国亀山(現、京都府亀岡市)を領有した松平家(形原松平家)の関係資料で、特にこれまで京都府立総合資料館に所蔵が確認されながらも閲覧することができなかった史料「松平家資料」を重点的に調査することにより、日本近世における領主権力の政治制度や支配構造について問い直すとともに、日本近代の地域社会と旧大名家との相互補完的な関係を明らかにすることを目的とするものである。しかしながら、本研究で調査対象としていた京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」の調査、撮影は、所有者の翻意により執行することができなかった。平成30年度は、次のとおり調査および作業を執行した。1、京都府立京都学・歴彩館蔵「松平家資料」中、「藩士嗣系要覧」第四巻の翻刻をおこなった。また、亀岡市文化資料館蔵「亀山藩史料」の高画質、デジタル撮影をおこなった。2、丹波亀山に所在した形原松平家と縁戚関係にあった延岡藩内藤家文書の調査を平成29年度に引き続いてとりおこなった。3、幕末期京都の守護に当たった譜代大名家、福山藩阿部家関係の史料を福山市立福山城博物館において調査をおこなった。家老家の下宮家文書は、江戸時代の藩政をうかがうことができる重要情報とされる。今回は幕末期の軍事関係の史料を中心に調査した。浜本文庫は、近代の郷土史家、浜本鶴賓のコレクションであるが、幕末期における譜代藩の政情にかかる史料も散見され、貴重な歴史情報であると評価できる。今後は、撮影史料の内容分析に取り組みたい。4、幕末京都における大名家の軍事動向を考察した研究として、笹部昌利「禁門の変と畿内諸藩の軍役」(『京都産業大学日本文化研究所紀要』第24号)を発表した。平成29年度は以下の内容について、調査研究を遂行していこうと考える。1、京都府立総合資料館蔵「松平家資料」の調査撮影当初撮影を予定していた文書の撮影を終了し、連携研究者とともに、研究会をおこない、同史料にかかる考察分析をおこなう。2、亀岡市文化資料館蔵「亀山藩史料」のデジタル化同館所蔵するマイクロフィルムをデジタルデータ化する予定である。
界面光機能を用いる太陽エネルギーの化学的変換・貯蔵

(1)高効率半導体光電極の探策前年報告したミクロな不連続金属薄膜を持つ半導体電極の特異な作用は本年の研究により一層確実となり、n型結晶シリコン/白金電極によって、HBr/【Br_2】溶液中で白金対極に対し開放光電圧O、68V、太陽光エネルギー変換効率11.4%を達成した。これは湿式光電池としては最高級の効率であり、特に開放光起電力0.68Vは固体シリコン光電池の0.59Vに比べてずっと大きく、この方式の太陽電池の有望性を示す結果となった。またCdTe、CdSe及びその混合系を沈澱焼結法、溶融塩電解法、電着法に依り製作する研究が進められ、効率は最低5%程度であるが、低コストな製法として期待される。このほかp-GaP電極からのメタン、一酸化炭素の生成が確認され、a-シリコン薄膜の光による生成の基礎過程の研究将来の光電池としての有機物電極の研究で成果を上げた。(2)半導体微粒子を主原科とする高効率光触媒の探策半導体粉末触媒を用いる光反応は極めて低コストの太陽エネルギー変換を行ない得る可能性を持ち、本年度の我々の研究としては有機物の合成に一層の進展が見られ、アミノ酸、ペプチド、核酸塩基なども合成されるにいたった。また硫化カドミウム/白金系触媒による亜硫酸塩水溶液からの水素発生については、今年は触媒の効率がいちだんと上がりまたその安定化にも成功し実際の太陽光下での実験も行なわれ、1平方メートル当たり毎時5リットルの水素の発生をみた。そのほか【TiO-2】による有機硫黄化合物の光反応、強誘電体-金属複合系の光触媒効果、半導体-有機色素系の励起電子移動過程のダイナミックスなども研究した。
歯根膜ルフィニ神経終末の発生・再生過程と神経栄養因子

我々は先に歯根膜機械受容器であるルフィニ神経終末の発生・再生過程に脳由来神経栄養因子(brain derived neurotrophic factor ; BDNF)が深く関与していることを明らかにした。BDNFの受容体であるTrkBはさらにneurotrophin-4/5(NT-4/5)と結合する。本研究ではNT-4/5遺伝子欠損マウス(ホモ型)と野生型マウスにおける歯根膜ルフィニ神経終末の発生・再生過程を免疫組織学的に検討した。1.歯根膜ルフィニ神経終末における免疫組織化学と定量分析ルフィニ神経終末の分布密度の経日変化は、両遺伝子型ともに経日的に神経分布密度は増加し、生後8週でほぼプラトーに達した。また野生型と比較してホモ型の神経分布密度は生後8週まで有意に低く、さらにホモ型マウスでは生後2週と3週間、生後3週と8週間で有意差があることを明らかにした。2.TrkB, p75-NGFRのタンパクレベル,遺伝子レベルでの発現の変化歯根膜,三叉神経節共に発現量の変化はなかった.3.終末シュワン細胞の動態両遺伝子型ともに非特異的コリンエステラーゼ染色パターンおよび細胞形に相違はなく,歯根膜単位面積に対する陽性細胞数の経時変化にも相違は認められなかった.4.下歯槽神経切断におけるNT-4/5欠損マウス歯根膜ルフィニ神経終末の再生過程観察期間を通してホモ型マウスが有意に低い値を示し,特に,術後310日にかけて有意に低く,NT-4/5は再生過程の初期段階において重要な役割を果たしていることが示唆された.以上のことより,NT-4/5は歯根膜ルフィニ神経終末の発生.再生過程の早期に関与することが明らかとなった.また,NT-4/5やBDNFのようなさまざまな神経栄養因子が時期依存的に歯根膜ルフィニ神経終末の発生・再生過程に関与していることが示唆された.我々は先に歯根膜機械受容器であるルフィニ神経終末の発生・再生過程に脳由来神経栄養因子(brain derived neurotrophic factor ; BDNF)が深く関与していることを明らかにした。本研究ではNT-4/5遺伝子欠損マウス(ホモ型)と野生型マウスにおける歯根膜ルフィニ神経終末の形成状態を免疫組織学的に検討した。NT-4/5遺伝子欠損マウス(ホモ型)と野生型マウスをGenotypingにより、確認した。用いたプライマーは2.成熟NT-4/5遺伝子欠損マウス(ホモ型)と野生型マウスにおける歯根膜神経支配とルフィニ神経終末の形成状態生後12週齢の各マウスをアルデヒド固定液で還流固定、脱灰後、神経特異タンパクの一つであるprotein gene product 9.5(PGP9.5)の免疫染色を行った。その結果、NT-4/5遺伝子欠損ではBDNF遺伝子欠損と比較した場合、歯根膜神経分布密度の低下は少なく(統計処理未実施)、また終末形態の形成不全状態は予想より少なかった。なお、本研究の遂行には本補助金で購入した高機能凍結ミクロトームが活用された。(1)歯根膜ルフィニ神経終末における免疫組織化学と定量分析ルフィニ神経終末の分布密度の経日変化は、両遺伝子型ともに経日的に神経分布密度は増加し、生後8週でほぼプラトーに達した。(3)終末シュワン細胞の動態非

特異的コリンエステラーゼ酵素組織化学を用いて検討した結果,両遺伝子型ともに酵素染色パターンおよび細胞形に相違はなく,歯根膜単位面積に対する陽性細胞数の経時変化にも相違は認められなかった.以上のことより,NT-4/5遺伝子欠損マウスでは,歯根膜ルフィニ神経終末の形成・成熟遅延が生じるものの,TrkB,p75-NGFRのタンパクおよび遺伝子レベルでの変化および終末シュワン細胞の動態に変化は認められないことが明らかとなった.NT-4/5は歯根膜ルフィニ神経終末の発育早期に関与して,NT-4/5やBDNFのようなさまざまな神経栄養因子が時期依存的に歯根膜ルフィニ神経終末の発生や成熟過程に関与していることが示唆された.(4)下歯槽神経切断におけるNT-4/5欠損マウス歯根膜ルフィニ神経終末の再生過程下歯槽神経切断モデルを用い,NT-4/5遺伝子欠損ホモ型マウス(-/-)の歯根膜ルフィニ神経終末の再生過程を免疫細胞化学的に検討し,観察期間を通してホモ型マウスが有意に低い値を示し,特に,術後310日にかけて有意に低く,NT-4/5は再生過程の初期段階において重要な役割を果たしていることが示唆された.
マイクロ波リモートセンシングによる石狩平野の積雪・植生のモニタリング

地球資源衛星1号(JERS-1)のマイクロ波合成開ロレーダ(SAR)のデータを用いて、石狩平野における積雪情報や稲などの農作物の成長度合いの情報を抽出する手法を開発し、マイクロ波リモートセンシングによる広域モニタリングの有効性を明らかにすることを目的に研究を開始した。宇宙開発事業団から、1996年以降のデータを入手し、解析を行った。JERS-1衛星搭載LバンドSARで観測した水田の規格化された散乱断面積(NRCS:これはレーダ反射エコーの大きさを表す物理量で、レーダ反射エコーが強いほどNRCSは大きい)の季節変化を調べた。その結果、稲が成長する夏季、および水田が積雪に覆われる冬季にNRCSは大きな値を示していることが判明した。稲が成長する夏季にSARで観測したNRCSが大きくなるのは従来から知られていることであるが、積雪が存在する冬季にもNRCSが大きくなるという結果は、従来言われていることとは逆の傾向であった。本研究の後半は、積雪が存在する冬季にJERS-1のLバンドSARによるNRCSが大きくなると言う結果を理論的検討に解明することに重点をおいた。JERS-1衛星搭載SARの使用周波数は1.275GHz(Lバンド)と低く、乾雪の場合は、積雪はLバンド電波に対してほぼ透明で、積雪による電波の減衰は無視できる。ただし、乾雪の屈折率は1より大きいため、SARの電波は積雪で屈折し、より急な角度で土壌に入射する(鉛直方向と電波進行方向の間の角度で定義される入射角は小さくなる)。この屈折の影響でNRCSは大きくなる。ただし、土壌表面の凹凸や土壌の含水率が、積雪がある場合と無い場合とで変化しないとしての話である。積雪が湿っている場合には積雪中の水によって電波が減衰し、減衰した分だけNRCSは小さくなる。他方、積雪が湿っていると、積雪から土壌に水分が補給されるため(積雪の断熱性は高いので、積雪下部の土壌が凍ることはまれである)、土壌の誘電率が大きくなり、積雪と土壌のインピーダンス不整合の割合が増えて散乱されやすくなって、NRCSが大きくなる。すなわち、積雪が湿っている場合には、積雪による電波の減衰と、積雪と土壌のインピーダンスマッチングの兼ね合いで、積雪がある場合のNRCSは積雪が無い場合に比べて大きくなり得ることが判明した。Lバンドという低い周波数での解析結果であるが、本研究で行った基本的な考え方は、解析手法に体積散乱の効果を含めることで高い周波数帯の理論解析にも適用できると思われる。地球資源衛星1号(JERS-1)に搭載されたマイクロ波合成開口レーダおよび光学センサで得られたいわゆる衛星リモートセンシングデータを解析し、石狩平野における積雪深や稲などの農作物の成長度合いの情報を抽出するのが本研究の目的である。衛星データは多量で、そのデータ解析にはワークステーションの使用が不可欠であるため、本研究の初年度にあたる本年度(平成8年度)は、まずワークステーションの整備を行った。

本研究費で購入したワークステーションは平成8年8月始めから使用できるようになった。これを契機として、本研究開始以前に既に別途入手してあった、JERS-1合成開口レーダ6巻のデータを本ワークステーションで解析するためのプログラム作成を開始した。また、平成8年11月始めには、リモートセンシング・技術センターから、注文していたJERS-1の光学センサデータ10巻が届いたので、光学データ解析プログラムの作成を開始した。平成8年度末現在、合成開口レーダのデータ解析用として、画面表示、位置切り出し、散乱断面積抽出の各プログラム、また光学データの表示プログラムの作成まで終了している。平成8年度は、以上述べたように、研究施設の整備と、予備的なプログラムの開発の作業が中心であったため、まとまった形での研究成果の発表は行えなかった。平成9年度以降もデータ購入、プログラム開発を継続して実施し、研究成果がまとまり次第、順次その成果を発表の予定である。本年度は、地球資源衛星1号(JERS-1)のマイクロ波合成開口レーダ(SAR)で得られた石狩平野のデータ9巻をリモートセンシング技術センターから購入し、昨年度購入したJERS-1の光学(OPS)データとともに処理、解析した。今回入手したSARデータは、1996年初頭から1997年春にかけて、衛星が石狩平野を約2ヶ月間隔で通過した際の連続したものであり、石狩平野における積雪や植生の季節変化を調べるのにうってつけのものである。水田に注目して、SARの規格化された散乱断面積(NRCS)の季節変化を調べたところ、春は水田に水がはられているので、斜め方向から観測しているSARの電波は平坦な水面で大部分が鏡面反射され、衛星には戻ってこないためにSARの受信電力は低くなり、散乱電力に比例する形で定義されているNRCSは小さくなる。気温が高くなり稲が成長をはじめると体積散乱でSARの受信電力は高くなり、NRCSが大きくなる。実際、8月頃のNRCSは、他の月のものに比べて大きくなっている。これは理論的にも予想されていることである。非常に不可解なのは、冬季に水田が積雪に覆われているときのデータである。従来から知られている理論予測では、積雪時のNRCSは、積雪が無い場合に比べて小さくなると言われているが、今回データ解析した結果では、積雪があった方がNRCSが大きいと言う理論とは逆の結果になった。水田は秋に耕され、表面の凹凸が大きくなるためにNRCSが冬季に大きくなると考えることもできるが、これだけでは積雪が最も多くなる2月頃にNRCSが極大をとることを説明しきることができない。今後はデータ数を増やすことと、OPSで地表面の状態を詳しく調べることで、積雪時にNRCSが大きくなることの原因究明を行う予定でいる。地球資源衛星1号(JERS-1)のマイクロ波合成開口レーダ(SAR)で石狩平野を観測したデータの解析を行った。水田に注目して、SARの規格化された散乱断面積(NRCS)の季節変化を調べたところ、春は水田に水がはられているので、斜め方向から観測しているSARの電波は平坦な水面で大部分が鏡面反射され、衛星には戻ってこないためにSARの受信電力は低くなる(すなわち、散乱電力に比例する形で定義されているNRCSは小さくなる)。
悪性グリオーマに対するWT1免疫療法における免疫応答の解析

当研究課題では、WT1ペプチドワクチン療法における、免疫促進反応、抑制反応を患者脳腫瘍組織から把握することを試みた。また、WT1ペプチドワクチン療法が悪性グリオーマに対する標準治療であるテモゾロミドとの併用が可能であるかの検討を行った。WT1ペプチドワクチン療法後の患者脳腫瘍組織を治療前の組織と比較した結果、WT1ペプチドワクチン療法によって、腫瘍組織の免疫逃避現象が確認された。また、テモゾロミドはWT1特異的CTLに大きな影響を及ばさず、WT1ペプチドワクチン療法との併用が可能であることが証明された。本研究ではマウス脳にマウスグリオーマ細胞株を移植してWT1免疫療法を施行し、テモゾロミド(TMZ)単独や併用療法との生存率の違いや、腫瘍組織内での免疫応答の違いなどを検討した。今後は安定的に担脳腫瘍マウスモデルを安定的に作り出せるよう、実験手法の微調整を行う予定である。次にTMZが投与されている脳腫瘍患者の抗腫瘍免疫反応を検証すべく、22名の患者より採血を行い、TMZ投与前、6週間投与後の変化を検討した。その結果、TMZ投与により、リンパ球数の有意な低下、制御性T細胞(Treg)の割合の有意な増加を認めた。しかし、WT1特異的細胞障害性T細胞(CTL)、WT1特異的CTL中の4分画(naive, central memory, effector memory, effector)、ナチュラルキラー細胞やナチュラルキラーT細胞の割合に変化を認めなかった。これは、TMZを使用しても、WT1免疫療法における抗腫瘍効果の中心となるWT1特異的CTLが保たれることを示しており、WT1免疫療法をTMZと併用する場合に効果が見込めることを示す極めて重要な情報である。この結果をもとに、近々、初発悪性グリオーマ患者に対して、TMZとWT1療法の併用療法を第1相臨床試験として開始する予定である。次にWT1免疫療法が施行された前後で手術が行われた患者から脳腫瘍組織を採取し、病理組織学的にWT1免疫療法における脳腫瘍内免疫反応を検討した。現時点で9名の検体が得られ、その結果、CD3陽性T細胞、CD8陽性T細胞の浸潤がWT1免疫療法後に増加しているが、WT1発現は変化がないことが示された。これは、WT1療法を行うことで、実際にCTLが脳腫瘍内に浸潤し脳腫瘍を攻撃していることを示しており、また、その攻撃目標となるWT1の発現が保たれているので、その後も攻撃し続けることができるということを示す極めて重要な情報である。本研究では、まずマウス脳にマウスグリオーマ細胞株を移植してWT1免疫療法を施行し、テモゾロミド(TMZ)単独や併用療法との生存率の違いや、腫瘍組織内での免疫応答の違いなどを検討する予定であったが、使用しているマウスグリオーマ細胞株でWT1発現が少なかったため、遺伝子導入を行い、WT1過剰発現マウスグリオーマ細胞株の作成を行った。そして、WT1過剰発現グリオーマ細胞株が安定的にマウス脳に生着できるよう、実験手法の微調整を行い、現在は、安定的に担脳腫瘍マウスモデルが作成できるようになったところである。合計14症例から検体が得られ(その大部分はWT1免疫療法が無効で再増大を来したために摘出術が行われた)、その結果、CD4陽性リンパ球の浸潤がWT1免疫療法後に有意に減少しているが、CD8陽性リンパ球の浸潤は変化を認めなかった。また、WT1発現、HLA class1発現が有意に減少していたことが示された。これは、WT1療法の無効症例では、腫瘍細胞が免疫逃避機構が働き、リンパ球の浸潤に必要なWT1とHLA class1の発現が減少している事を示している。これにより、WT1療法を行ったにも関わらず、リンパ球浸潤が増加出来なかったと考えられた。この知見は、脳腫瘍に対する免疫療法後、脳腫瘍に免疫逃避機構が働いていることを示した初めての成果であり、今後、WT1免疫療法の効果をより確実なものにするためには免疫逃避機構を無効にする方法を編み出す必要性を示唆していると考えられる。この成果については現在論文作成中であり、近々投稿予定である。