hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
運動強度・時間・脱水量と血栓形成発生機序の関連性およびそれに及ぼす老化の影響

運動時にみられる血栓形成に影響を及ぼす因子を定量する目的で、異なる運動強度、運動時間ならびに脱水の程度と血栓形成関連因子(VWF・ADAMTA13)との関連性ついて検討した。その結果、運動時の血栓傾向を示すVWF・ADAMTA13の比は運動時間よりも運動強度に影響され、55%VO2max付近に血栓傾向が著増する「運動強度閾値」のあることが認められた。次に脱水率との関連性についてみると、環境温度の違いによる脱水率の相違はVWF・ADAMTA13の変化には影響を及ぼさなかった。これらの結果は、運動時にみられる血栓傾向は運動強度に起因していることを示唆している。スポーツ活動時にみられる血栓形成に影響を及ぼす因子を定量する目的で、異なる運動強度・運動時間と血栓形成関連因子(VWF/ADAMTS13)との関連性について検討を行った。すなわち健常な男子大学生8名を対象に自転車エルゴメーターを用いた2種類の運動強度(40%・55%VO2max)設定した。各運動強度について、15分・30分・60分間ペダル運動を負荷し、その前後の血栓形成関連因子の測定を行った。低強度である40%VO2max時のVWF抗原量の経時的変化は、運動開始15分では変化がみられず、30分後に増加する傾向がみられた。また、その増加は30分以降で変化はみられず、60分後もほぼ同値であった(運動前・15分・30分・60分: 86.3±18.8%・89.8±21.0%・110.8±17.7%・114.2±20.1%)。それに対して、中強度の55%VO2max時のVWF抗原量の変化は早期に始まり、開始15分後にはすでに増加がみられ、その後、時間経過とともに増加していく傾向がみられた。いずれの時間においても、低強度に比して高値を示し、運動開始15分値で、低強度運動時の60分値を上回る結果であった(84.9±17.7%・136±22.6%・146.1±19.5%・158.8±16.3%)。これらの結果は、運動時にみられるVWF抗原量の増加は運動時間よりも運動強度に影響していることを示唆しているように考えられる。運動時にみられる血栓形成関連因子(VWF・ADAMTS13)の変化について、異なる運動強度と運動時間の要因が及ぼす影響について検討を行った。26年度では、低強度(40%VO2max)および中強度運動(55%VO2max)について、それぞれ運動時間(15、30、60分間)を変え、その関連性について検討を行ってきた。その結果、運動時にみられる血栓形成関連因子の変化は運動時間よりも運動強度に影響していることを推察させるものであった。本年度はさらに高強度運動(65%VO2max)を加え、その関連性について詳細に検討するとともに脱水の程度との関連性について検討を行った。その結果、高強度運動時にみられるVWFの増加は中強度運動時よりも大きい傾向がみられ、運動開始から15分後には、VWF(向血栓性)がADAMTS13(抗血栓性)を大きく上回り、VWF/ADAMTS13比が高値を示した。このことは運動強度が高い程、より早い段階で血栓形成傾向に陥りやすいことをを示唆していると考えられる。また、血液中の水分量を反映するヘマトクリット値からみた脱水の程度と血栓形成関連因子との間には関連性が認められなかった。26年度同様に被験者の採血に対する負担軽減と強度閾値、時間閾値を明確にするために被験者数を12名に増員し実験を行った。そのため発汗量からみた脱水の程度と血栓形成の関連性についての実験の一部が翌年度に繰り越しとなった。これまで、運動時にみられる血栓形成関連因子(VWF/ADAMTS13)の変化に及ぼす要因について明らかにする目的で、運動の「時間」と「強度」を取り上げ、その関連性について検討を行ってきた。その結果、生体の血栓形成傾向は運動時間よりも強度に起因していることを明らかにしてきた。本年度は、運動時の強度の上昇に伴う発汗による脱水の程度と血栓形成関連因子の関連性について検討した。12名の健常な男子大学生を対象に、異なる環境温度条件下(高温環境:32°C、低温環境:15°C)において、血栓形成関連因子に著増がみられる運動強度閾値である中強度(55%VO2max)の運動を45分間負荷した。運動負荷による筋疲労の程度を推定する血中アルドラーゼ濃度の変化は両環境条件下に差はみられなかった。また、高温環境下の体重変動から見た脱水率は1.67%を示し、低温環境下の脱水率よりも有意に高い値を示した。次に運動時の血栓傾向を示すVWF/ADAMTS13(「向」血栓因子に対する「抗」血栓因子の割合)は高温環境下で1.47、低温環境下で1.41と両環境間に有意な差は認められなかった。また、高温環境下における各被験者の脱水の程度と血栓形成関連因子(VWF/ADAMTS13)にも相関関係は見られなかった。これらの結果は異なる環境温度条件下における脱水量の相違は血栓形成関連因子の変化に直接的に影響を及ぼさないこと示しており、運動時にみられる血栓傾向は運動強度に起因していることを示唆している。

本年度は1異なる環境温度条件下での脱水状態が血栓形成関連因子に及ぼす影響を検討するとともに、2これまでに得られた若年者の至適条件(強度・時間・脱水状態)と血栓形成との関連性の老化の影響について、中高年者と若年者を比較することで検討する予定であった。しかしながら被験者の採血に対する負担軽減から条件設定が多段階に及び予想以上に時間を要したため2の実験が遂行できなかったため。スポーツ活動時にみられる血栓形成に影響を及ぼす因子を定量する目的で、異なる運動強度、運動時間ならびに脱水率を設定し、血栓形成関連因子(VWF:「向」血栓因子・ADAMTA13:「抗」血栓因子)との関連性について検討を行ってきた。その結果、運動時の血栓化傾向を示すVWF/ADAMTA13(「向」血栓因子に対する「抗」血栓因子の割合)は運動時間や脱水率よりも運動強度に影響され、血栓傾向が著増する運動強度閾値(55%VO2max)の存在することが明らかにされた。今回は、これまで若年者で得られた運動強度と血栓形成との関連性の加齢の影響について、日頃から運動習慣のある中高年者を対象に若年者と比較検討した。至適運動強度である軽強度(40%VO2max)における血栓形成関連因子の変化をみると、「向」血栓因子であるVWFは中高年者vs若年者で運動前(102.4±16.2%vs93.3±21.2%)、運動後(118.3±19.6%vs後108.2±23.9%)とも中高年者が高値を示したが、両群間に有意な差は認められなかった。運動前後の変動についても中高年者で15.9%、若年者で14.9%と両群とも15%程度の微動にとどまる結果であった。また、「抗」血栓因子のADAMTS13の変化についても、中高年者vs若年者では運動前(121.6±10.8%vs118.3±11.6%)、運動後(122.6±8.5%vs117.4±8.3%)とも両群間で差はみられなかった。次に、血栓化を示す運動後のVWF/ADAMTA13は両群ともADAMTS13がVWFを上回る結果であり、中高齢者で0.96、若年者で0.92と血栓傾向を示すものではなかった。これらの結果から、運動習慣のある中高年者においては至適強度での運動時にみられる血栓形成には若年者と顕著な相違はみられず、加齢の影響を受けていないことを示唆するであった。運動時にみられる血栓形成に影響を及ぼす因子を定量する目的で、異なる運動強度、運動時間ならびに脱水の程度と血栓形成関連因子(VWF・ADAMTA13)との関連性ついて検討した。その結果、運動時の血栓傾向を示すVWF・ADAMTA13の比は運動時間よりも運動強度に影響され、55%VO2max付近に血栓傾向が著増する「運動強度閾値」のあることが認められた。次に脱水率との関連性についてみると、環境温度の違いによる脱水率の相違はVWF・ADAMTA13の変化には影響を及ぼさなかった。これらの結果は、運動時にみられる血栓傾向は運動強度に起因していることを示唆している。当初各運動強度(低・中・高強度)での60分間の運動を負荷し、採血回数4回(0・15・30・60分)と設定していたが、被験者の採血に対する負担を軽減し、運動中の採血回数を減らした。そのため各運動強度で異なる時間の条件設定が必要となり、かつ十分な期間を開けて実験を組み直ししため、一部の実験が翌年度に繰り越しとなった。本年度は異なる環境条件下(10°C・35°C)での脱水の程度と血栓形成の関連性について検討するとともに、フィールド実験で中高年者を対象として老化との関連性について検討する。運動時にみられる血栓形成関連因子(VWF・ADAMTS13)の至適条件(強度・時間・脱水状態)について、日常的に運動習慣のある中高年者と若年者を比較することで老化の影響を検討する。
BRDFを応用したデジタル絵画表現に関する研究

(1)デジタル絵画の実時間混色シミュレーションデジタル絵画の画像属性情報をモデル化する第一段階として,絵の具の混色モデルの構築を試みた.これにあたり,2色の水彩絵の具の混色前後の反射スペクトルを,分光測定器を用いて測定する.その結果を用いて,絵の具の混色モデルを構築し,無段階の混色シミュレーションの手法を提案した.この手法により,実物に近い混色シミュレーションが可能となり,透明水彩絵の具に対する感覚的な混合比率と実際の混合比率との対応も可能とした.この結果を用いて,筆圧が検知できるタブレット上でインタラクティブなペイントシステムでの汎用的な混色のインタラクション法を構築し,実世界に近い絵の具の感覚的な混合を実現できた.本手法と,後述する(2)の手法を組み合わせ発展させることで,デジタル絵画の鑑賞ばかりでなく,インタラクティブな制作環境をも構築できると考える.(2)インタラクティブなデジタル絵画の鑑賞および編集のプラットフォーム制作ディスプレイの前に位置するユーザの頭部移動をリアルタイムで計測し,その移動量に伴い変化するデジタルコンテンツを提示するシステムを完成させた.すなわち,本システムは,マウスやキーボードなどの入力デバイスを介さない,観測者の身体運動に直結した3次元コンテンツのブラウザである.本システムではリアルタイム性が強く求められるために,グラフィックボードのピクセルシェーダ機能を用いたハードウェアによる画像処理の高速処理を行った.このシステムを用いて,デジタル絵画の「見え」をシミュレーションし鑑賞する環境の試作を行った.これと並行し,光源の位置と光量をコントロールすることで,デジタルイメージの編集をインタラクティブに行える実世界指向のインターフェイスを構築した(特許出願済み).このインターフェイスでは,アナログな入力を用いているため,デジタル絵画への自然なインタラクションが可能になる.なお,本研究の成果を通じて,石川県の地元産業や工業試験場,およびいくつかのIT関連企業と連携し,漆器や陶器などの伝統産業の新規用途開発を促すための質感表現システムの研究へと発展している.(1)デジタル絵画の実時間混色シミュレーションデジタル絵画の画像属性情報をモデル化する第一段階として,絵の具の混色モデルの構築を試みた.これにあたり,2色の水彩絵の具の混色前後の反射スペクトルを,分光測定器を用いて測定する.その結果を用いて,絵の具の混色モデルを構築し,無段階の混色シミュレーションの手法を提案した.この手法により,実物に近い混色シミュレーションが可能となり,透明水彩絵の具に対する感覚的な混合比率と実際の混合比率との対応も可能とした.この結果を用いて,筆圧が検知できるタブレット上でインタラクティブなペイントシステムでの汎用的な混色のインタラクション法を構築し,実世界に近い絵の具の感覚的な混合を実現できた.本手法と,後述する(2)の手法を組み合わせ発展させることで,デジタル絵画の鑑賞ばかりでなく,インタラクティブな制作環境をも構築できると考える.(2)インタラクティブなデジタル絵画の鑑賞および編集のプラットフォーム制作ディスプレイの前に位置するユーザの頭部移動をリアルタイムで計測し,その移動量に伴い変化するデジタルコンテンツを提示するシステムを完成させた.すなわち,本システムは,マウスやキーボードなどの入力デバイスを介さない,観測者の身体運動に直結した3次元コンテンツのブラウザである.本システムではリアルタイム性が強く求められるために,グラフィックボードのピクセルシェーダ機能を用いたハードウェアによる画像処理の高速処理を行った.このシステムを用いて,デジタル絵画の「見え」をシミュレーションし鑑賞する環境の試作を行った.これと並行し,光源の位置と光量をコントロールすることで,デジタルイメージの編集をインタラクティブに行える実世界指向のインターフェイスを構築した(特許出願済み).このインターフェイスでは,アナログな入力を用いているため,デジタル絵画への自然なインタラクションが可能になる.なお,本研究の成果を通じて,石川県の地元産業や工業試験場,およびいくつかのIT関連企業と連携し,漆器や陶器などの伝統産業の新規用途開発を促すための質感表現システムの研究へと発展している.本年度では,以下の2つの課題を中心に研究を遂行した.インタラクティブなデジタル絵画鑑賞のプラットフォーム制作画像処理による位置検出技術を用いた新たな画像提示の環境,"ViewFrame"システムを開発し,研究発表,および展示発表を行った.本システムは,ディスプレイ上にユーザの頭部移動に伴い変化するデジタルコンテンツをシミュレーションして提示するものである.すなわち,本システムは,マウスやキーボードなどの入力デバイスを介さない,観測者の身体運動に直結した3次元コンテンツのブラウザである.本システムではリアルタイム性が強く求められるために,グラフィックボードのピクセルシェーダ機能を用いたハードウェアによる画像処理の高速処理を行った.今後は,このプラットフォームを用いて視線に依存した光のシミュレーションを行い,現実の絵画鑑賞に近い鑑賞環境を提供する予定である.デジタル絵画の混色解析デジタル絵画の画像属性情報をモデル化する第一段階として,絵の具の混色モデルを解明しようと試みている.これにあたり,2色の水彩絵の具の混色前後の反射スペクトルを,分光測定器を用いて測定する.その結果を用いて,絵の具の混色モデルを構築し,無段階の混色シミュレーションの手法を提案した.この手法により,実物に近い混色シミュレーションが可能となり,透明水彩絵の具に対する感覚的な混合比率と実際の混合比率との対応も可能とした.本手法の結果を用いることで,インタラクティブなペイントシステムへの汎用的な混色法としての適用が期待でき,今後進めるデジタル絵の具のBRDF関数化への研究の足がかりになるものと考えている.本年度では,前年度に引き続き以下の2つの研究実績を上げることができた.

(1)インタラクティブなデジタル絵画の鑑賞および編集のプラットフォーム制作ディスプレイの前に位置するユーザの頭部移動をリアルタイムで計測し,その移動量に伴い変化するデジタルコンテンツを提示するシステムを完成させた.このシステムを用いて,デジタル絵画の「見え」をシミュレーションし鑑賞する環境の試作を行った.これと並行し,光源の位置と光量をコントロールすることで,デジタルイメージの編集をインタラクティブに行える実世界指向のインターフェイスを構築した(特許出願済み).このインターフェイスでは,アナログな入力を用いているため,デジタル絵画への自然なインタラクションが可能になる.(2)デジタル絵画の実時間混色シミュレーション前年度に開発したデジタル絵の具モデルを応用することで,透明水彩絵の具に対する感覚的な実時間での混色シミュレーションが可能となった.この結果を用いて,筆圧が検知できるタブレット上でインタラクティブなペイントシステムでの汎用的な混色のインタラクション法を構築し,実世界に近い絵の具の感覚的な混合を実現できた.本手法と(1)の手法を組み合わせ発展させることで,デジタル絵画の鑑賞ばかりでなく,インタラクティブな制作環境をも構築できると考える.本研究の成果を通じて,石川県の地元産業や工業試験場,およびいくつかのIT関連企業と連携し,漆器や陶器などの伝統産業の活性化を促すための質感表現システムの研究へと発展している.
抗かゆみ薬の探索を目的とする新規アッセイ法の開発と応用

アトピー性皮膚炎などの重篤な痒みを伴う疾患ではストレスや漢方の淤血病態が痒みの悪化や難治化の一因になると考えられる。そこで、先に独自に開発した淤血モデルマウスを駆使し,「かゆみの難治化と淤血およびストレス」の関連を科学的に実証し,淤血とストレスの併発による難治性の痒みを指標としたアッセイ法を作製した.さらに本病態モデルを含む複数の痒みモデルを応用し、痒み過敏皮膚(itchy skin)での新たな治療標的因子となる可能性があるタンバク質分子を同定すると共に、抑制物質探索のためのシーズ植物を見出した。アトピー性皮膚炎などの難治性の痒みの治療薬の開発を目的として、漢方で難治性かゆみの一因とされるお血(おけつ:古い血の滞り)と、かゆみの増悪化因子として知られるストレスの併発による難治性の痒み病態モデルとアッセイ法の構築によるかゆみの増悪・難治化メカニズムの解明と天然資源からの抑制物質の探索を試みた。1お血とストレスの併発による痒みモデルとアッセイ法の構築:先に独自に開発したお血(末梢血液循環不全)マウスに拘束ストレスを負荷し、起痒物質を注射した後、マウスのかゆみ回避動作(かゆいところを引っ掻く)動作回数を計測し、難治性かゆみの指標として用いるアッセイ法を確立した。今回は、ストレスの指標となるステロイドホルモン濃度やお血の指標となる末梢血流量の低下を評価しながら、前報までのストレス負荷法を、より簡便に、短期間で、再現性良く病態を誘導できるスケジュールに改変した。2増悪・難治化メカニズム解明と新しい治療標的分子の探索:上記モデルでのかゆみの増悪化の前後で変動する生体内のタンパク質分子をプロテオーム解析法で網羅的に解析するために、先の腸に引き続き、今回は、起痒物質を放出することからかゆみに大きく関連する肥満細胞をターゲットに、マウスからの摘出、精製およびタンパク質試料の調製条件の検討を行った。その結果、条件の確立はできたものの、マウス1匹から得られる試料収量が少なかったことから、現在は更なる検討を継続中である。3抑制物質の探索:先に、一過性のかゆみモデルでの抗かゆみ活性を確認している数種の植物エキスについて、本難治性かゆみへの効果を評価したが、いずれも有意な効果を示さなかったことから、お血やストレス負荷により、通常とは異なる起痒メカニズムが生じていることが示唆された。現在も、難治性モデルを用いた抑制物質のスクリーニングを継続中である。アトピー性皮膚炎などの重篤なかゆみの治療薬の開発を目的に、漢方で難治性かゆみの一因とされるオ血(おけつ:古い血の滞り)と、かゆみの増悪化因子として知られているストレスの併発による難治性の痒みモデルとアッセイ法の構築、さらにその応用によるかゆみの増悪・難治化メカニズムの解明および天然資源からの抑制物質の探索を試みた。1かゆみモデルとアッセイ法の構築:H26年度確立したオ血+ストレスの病態モデルにおけるストレス負荷時間の更なる短縮化を検討したが、ノーマル群と病態モデル群での引っ掻き動作(=かゆみ回避動作)回数に有意な差が観られなかった。従って、以後は、H26年度確立条件で実験を行うこととした。2増悪・難治化メカニズムの解明と新しい治療標的因子の探索:2週間毎に3回かゆみ実験を繰り返したところ、約1-2%の割合でかゆみ刺激に鋭敏および鈍感なマウスが存在することが明らかとなった。現在、統計学的処理可能な匹数のマウスの選別を継続中である。一方、両特徴のマウスを用いたプロテーム解析用の試料調製について、先の腸、肥満細胞に次いで胸腺および脾臓について条件の検討を行い、可溶性タンパク質画分を得ることができた。3抑制物質の探索:H26年度に引き続き、一過性かゆみモデルにおいて抑制活性を示した数種の植物エキスについて本法で評価したが、いずれも有意な効果が見られず、本モデルでは通常とは異なる起痒メカニズムが生じているという先の考察を支持する結果となった。一方、抗不安薬ジアゼパムを本法に適用したところ、マウスの自発運動のみを有意に抑制し、かゆみへの有意な効果は示さなかったことから、ストレス性のかゆみ増悪には抗ストレス薬だけでは奏功しないことも示唆された。本研究に不可欠な病態モデルの確立については、利便性や動物愛護の最大限の配慮から、最も短時間で作成できる条件が確立できた。一方、難治化にかかわる因子の探索のためのプロテオーム解析においては、昨年度の問題点として残っていた肥満細胞からのタンパク質調製に関しては、対象組織を同様に免疫に関連する脾臓および胸腺に変更することで解決したものの、それらの対応に時間を要したことから本年度末までに実際のプロテオーム解析には到らなかった。また、本モデルの難治性かゆみを有意に抑制する天然資源とその活性物質の探索に関してもスクリーニングを継続中であるものの、現時点で有効な植物エキスを見いだせずにいることから、それに続く活性物質の探索には未着手であり、当初の計画よりやや遅れていると考えられる。アトピー性皮膚炎などの激しく難治性の痒みの抑制物質を天然資源から探索することを目的に、難治性の痒み患者に生じる痒み過敏(itchy skin)を反映する病態モデルの確立による増悪・難治化メカニズムの解析と抑制物質の探索を試みた。1病態モデルとアッセイ法の確立:痒みの悪化要因であるストレスおよび漢方で様々な疾患の一因とされる

オ血(おけつ:古い血の滞り)との併発によるモデルの構築を目的に、先のストレス負荷法に引き続き、本年度はオ血の誘導およびアレルギー性痒み誘導に用いる試薬濃度を検討・改変した。その結果、再現性良く, itchy skinでのオ血とストレスを併発した難治性痒みモデルとin vivoアッセイ法を確立した。現在、本法に代表的なオ血薬,抗ストレス薬を適用することで難治化-オ血-ストレスとの関連を解析中である。2治療標的分子の探索:痒み試験の繰り返しにより、アレルギー性の痒み刺激に対し激しく回避反応(引っ掻き動作)を起こす「痒みに敏感なマウス」と、反対に「鈍感なマウス」をそれぞれ選別し、両マウスの肥満細胞における機能性タンパク質の差異を検討した。前年に引き続き、蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動解析システムによる網羅的解析を行うための摘出法や精製条件の検討・改変を順次試みたが困難であったため、最終的にショットガン解析法で解析した。その結果、「敏感」および「鈍感」なマウスの肥満細胞に特徴的に存在するタンパク質分子を各20種以上同定することに成功した。これらは難治性痒みの新たな治療標的因子となる可能性が示唆されることから詳細を検討中である。3活性物質の探索:上記1および先に確立したアッセイ法を用いて、シーズとなる植物のスクリーニングを行った結果、先に駆オ血作用を明らかにした金銀花がアレルギー性の痒みを抑制することを見出し、抗痒み物質の単離を継続中である。アトピー性皮膚炎などの重篤な痒みを伴う疾患ではストレスや漢方の淤血病態が痒みの悪化や難治化の一因になると考えられる。そこで、先に独自に開発した淤血モデルマウスを駆使し,「かゆみの難治化と淤血およびストレス」の関連を科学的に実証し,淤血とストレスの併発による難治性の痒みを指標としたアッセイ法を作製した.さらに本病態モデルを含む複数の痒みモデルを応用し、痒み過敏皮膚(itchy skin)での新たな治療標的因子となる可能性があるタンバク質分子を同定すると共に、抑制物質探索のためのシーズ植物を見出した。本研究に不可欠な病態モデルの作製に関しては、利便性および動物愛護の最大限の配慮等からより短時間で、再現性よく病態モデルを作製できる条件が確立できた。一方、難治化のメカニズムの解析を目的とした肥満細胞のプロテオーム解析についてもヒスタミンなどのかゆみ誘導物質を放出する肥満細胞の摘出、単離、タンパク質試料の調製条件はほぼ確立できた。プロテオーム解析による難治化にかかわる因子の探索精度をあげるためには統計学的処理を可能にする数のマウスが不可欠であることから、引き続きかゆみ試験を繰り返し行い、かゆみ刺激に敏感および鈍感な特徴を有するマウス(約1-2%の割合で存在)を選別する。また、これと平行してプロテオーム解析の準備を行う。すなわち、胸腺および脾臓から得られた可溶性タンパク質画分の二次元電気泳動による分離を行い、ターゲットのタンパク質スポットの特定、その抽出およびLC-MS/MSによる同定を行う。さらに、本法でのかゆみを抑制する天然資源の調査および評価を行い、見い出した植物エキスについては活性成分の単離と構造解析を行う。天然物機能化学お血(おけつ)とストレスの併発による難治性の痒み病態モデルおよびアッセイ法を駆使して、痒みの難治化メカニズムを解析し、新たな治療標的分子を探索する。さらに、見出した治療標的分子に着目したかゆみ抑制物質のアッセイ法の構築へと展開する。
自律分散システムの研究に関する企画調査

本総合研究(B)は科学研究費補助金重点領域研究「自律分散システム」について企画調査を行なうために設置された.自律分散システムとは,新しいシステムの態様であって,システムを構成する要素が自律的に行動することにより,システム全体の機能と性能が実現されるシステムをいう.このシステムは,本研究班に参加した研究者の間で数年前から提唱されてきたもので,今日の人工的システムがもつ問題点,管理機構が大きなオーバーヘッドになること,一部の故障がシステム全体のダウンにつながること,などを解消し,多様性,柔軟性,耐故障性に富んだシステムを実現できるもことが期待されている.この重点領域研究については, 62年度に学会活動等による企画調査を基礎として研究計画を作成し申請を行ない,ヒアリングにおいて実システムを指向する研究が過重であると指摘され採択に至らなかった経緯がある.本総合研究では, 9回の企画調査打合せ会を開催して見直しを行い,関連する諸領域とも調整して次の枠組をもつ研究推進計画を新たに編成した. A.自然に存在する自律分散システムの機構解明:生体組織,生物社会,物理化学系,を対象とし,自然がもつ自律分散システムの機構を解明する. B.自律分散システムの機能分析:Aで解明した機構を通信機能,情報処理機能,制御機能,の3機能の立場から分析する.C.自律分散システムの理論構築:AおよびBの活動により明らかになった機構及び機能に基づいて,自律分散システムの理論を作り上げる.この枠組のもとで,計画研究班8,総括班・評価班ならびに公募班からなり研究組織を編成し,必要とする研究経費を算出し,重点領域研究申請書「自律分散システム」を作成して,申請を行なった.本総合研究(B)は科学研究費補助金重点領域研究「自律分散システム」について企画調査を行なうために設置された.自律分散システムとは,新しいシステムの態様であって,システムを構成する要素が自律的に行動することにより,システム全体の機能と性能が実現されるシステムをいう.このシステムは,本研究班に参加した研究者の間で数年前から提唱されてきたもので,今日の人工的システムがもつ問題点,管理機構が大きなオーバーヘッドになること,一部の故障がシステム全体のダウンにつながること,などを解消し,多様性,柔軟性,耐故障性に富んだシステムを実現できるもことが期待されている.この重点領域研究については, 62年度に学会活動等による企画調査を基礎として研究計画を作成し申請を行ない,ヒアリングにおいて実システムを指向する研究が過重であると指摘され採択に至らなかった経緯がある.本総合研究では, 9回の企画調査打合せ会を開催して見直しを行い,関連する諸領域とも調整して次の枠組をもつ研究推進計画を新たに編成した. A.自然に存在する自律分散システムの機構解明:生体組織,生物社会,物理化学系,を対象とし,自然がもつ自律分散システムの機構を解明する. B.自律分散システムの機能分析:Aで解明した機構を通信機能,情報処理機能,制御機能,の3機能の立場から分析する.C.自律分散システムの理論構築:AおよびBの活動により明らかになった機構及び機能に基づいて,自律分散システムの理論を作り上げる.この枠組のもとで,計画研究班8,総括班・評価班ならびに公募班からなり研究組織を編成し,必要とする研究経費を算出し,重点領域研究申請書「自律分散システム」を作成して,申請を行なった.
ヨード１２３全身シンチグラムを用いたヨード治療適応評価の有用性に関する研究

123Iはエネルギー特性から131Iよりもシンチグラムに適しているが、半減期が短く131Iに比べ投与後短時間での撮像が必要である。ヨウ素治療において両検査を比較した報告はない。遠隔転移をもつ術後の分化型甲状腺がん患者12名12名のうち10名(83.3%)で完全に一致した結果が得られた。131Iを基準とした病変別の描出率はリンパ節転移(100%:6/6)、骨転移(94.4%:17/18)、肺転移(66.6%:2/3)であった。また2例では病変集積強度に違いがみられ、123Iの肺病変の集積は低い傾向にあった。123Iにて検出される病変は131Iに比べ少なく、特に微小肺病変の描出において劣っていたヨード123を用いた低放射線被曝の全身ヨードシンチグラム法の確立を目指したものである。現在までにファントムを用いた基礎的実験を行い、全身SPECT/CTを効率的に撮影するためには一人あたり約150200MBqのヨード123NaIを投与すればよいことが判明した。しかしながら現在市販されているヨード123NaIの規格は甲状腺のみのシンチグラム撮影を考慮したもので容量が小さい(3.7MBq)ため、多量のカプセル投与が必要となる。多量のカプセルに含まれる123Iをいかにして患者に投与するかが、現在倫理委員会への申請も含め、まだ課題として残っている状況である。また同時並行で低い放射線投与量でも効率的に撮像可能な方法も検討を行っている。123Iにて検出される病変は131Iに比べ少なく、特に微小肺病変の描出において劣っていたヨード123による全身SCANのための予備実験としてヨードカプセルを溶解させた液体を用いてファントム実験を行った。プラナー像、SPECT画像の比較、さらに131IのSPECT・CTで得られた甲状腺床、転移巣の集積比から必要とされるヨード123の量を検討した段階である。またSPECT/CTを用いた定量的評価についても基礎的な実験を行っている。現段階での試算では患者あたり最低でも50MBqの投与量が必要で、そのために必要なSPECT/CTの撮像パラメーター、再構成条件の最適化を行っている。平成26年に倫理委員会の承認を得て10月より患者の組み入れを開始した。患者は過去のヨード治療ないし治療前の画像検査により、肺、骨などの遠隔転移、頸部以外のリンパ節転移を有すると判断される症例に対して文書にて同意を得て臨床研究に参加していただいた。平成27年の4月時点までで、計15例の症例登録を行った。ヨード131を用いたシンチと比較した結果、骨リンパ節への描出はヨード131と比較し、ほぼ同等の結果が得られたが、サイズの小さな肺転移についてはヨード123の結果は131に比べ劣ることが判明した。この結果については7月の日本医学放射線学会九州地方会に発表する予定で原著論文として現在論文執筆中である。放射線科学必要な123Iの放射線量は約150200MBqであるが、現在メジフィジックス社から市販されている最大規格は3.7MBqである。必要量の投与のためには一人あたり50以上の数のカプセル投与が必要となり、現実的ではない。同社と交渉し、より高容量のカプセルの販売を依頼したが、同意は得られなかった。そこで複数のカプセルをあらかじめ溶解させて投与する方法を確立中であるが、カプセル内容を用手的に取り出す方法ではカプセルへの残存が多すぎるため、カプセルごと溶解させる必要がある。しかしながら完全に溶解させるには長時間の溶解時間が必要で、減衰や衛生上の問題がある。一方短時間で溶解させるためには加熱が効率的であるが、放射性ヨードの気化の問題があり、現在この問題を解決する方法を検討中である。本年度中に実際の患者を用いた研究を行う予定としていたが、ファントム実験が思った以上に時間がかかった点、十分な画質を担保できる適切なRI量を投与するとすると被験者に多数のカプセルを飲んでいただく必要があり(現在の販売品の規格放射線量が少量であるため)、この点で難航している。多数のカプセルの内容物(123I-NaI)を効率的、衛生的かつ放射性物質としての管理を考慮して抽出する方法が確立ししだい、倫理委員会の承諾を得て患者様への投与を開始する予定である。現在本研究に対する倫理委員会への承認を待っている段階であるが、1回の検査に使用するヨード123を患者に投与する場合、現在の規格が3.7MBqであるため、10カプセル以上を飲んでいただくことになる。

これは被験者の負担になるため、現在メーカーサイドとより大きなカプセルの規格を製造していただく交渉をしている段階である。本来物品費(ヨード123)として使用する予定であったが、人への投与計画が遅延しているため、次年度に持ち越すことになった。倫理委員会の承諾ののち、ヨード123カプセル用の費用として使用する予定である。次年度の研究費はおもにヨード123製剤の薬剤費用に充てる。現状ヨード123は185MBqにつき15750円でありとなる。年間約80人を予定しているため、必要な経費は148万円となる予定。
デカルトによる批判的受容を背景にしたピエール・シャロン人間学に関する哲学史的解明

本研究は、人間学(政治論的/道徳論的)に関して[1]デカルトによるシャロン哲学の受容と変更の機構を解明し、[2]その批判的受容を基点にシャロン哲学のフランス哲学史における意義を剔抉すると同時に、[3]フランス哲学黎明期における人間学的考察の展開を哲学史的に解明すること、以上の三点を目的とした。そのために、シャロンの主著である『知恵について』の内容分析をもとに、シャロンとデカルトの著作で用いられている主要な概念について、その対応関係と位置情報を示すべく、テクストを網羅的に配列させたコンコーダンスを作成した。とりわけ、情念、習慣/習俗、権威、宗教、動物、懐疑の諸論点について強い連関が確認された。シャロンからデカルトにかけて、「人間」についていかなる考察と言説がなされたのか(なされなかったのか)、この人間学的な問いに哲学史的な観点から検討を加える、という本研究の基礎作業として、初年度は、シャロン関係文書の収集・読解・検討に集中して取り組んだ。具体的な研究成果は以下の通りである。1/シャロンとデカルトの一次文献に関して、概念上・主題上の対応関係を指摘しうるテクストの選択・確定を多くの二次文献に依拠しながら行った。とりわけ、M. Adam, Ch. Belin, D. Kambouchner, J. Maia Neto, R. Popkinらによる先行研究を集中的に分析した。2/テクスト上の対応関係についてその位置情報と文脈とを示すコンコーダンス(これは、従来の哲学史研究に照らして新資料として位置付けられる)の作成を開始した。その際に、用語別索引の手法ではなく、主題別索引のそれを採用することで、政治論的人間学と道徳論的人間学という二つの問題構制の設定が本研究にとって有益であることを確認した。3/以上の基礎作業を通して本年度は、とりわけ後者の問題構制に含められる諸問題のうち、シャロンにおける「意志」について集中的に検討した。とりわけ、「真の誠実さ」を「理性の命令に従う、意志の真っすぐで堅固な意志の態勢」(De la sagesse, II,3)と定義するシャロンの発想に、意志作用に関するデカルト的な雛形を認定することが決定的に重要であるとの認識を得た。前者の問題構制に含められる諸問題については、モンテーニュ『エセー』第3巻13章をうけた『知恵について』第2巻8章における政治的順応主義への言及が、デカルトの『方法序説』第3部における政治論的人間学に何らかの影響を与えたのではないかという見通しを得た。シャロンからデカルトにかけて「人間」についていかなる考察と言説がなされたのか(なされなかったのか)、この人間学的な問いに哲学史的な観点から検討を加えるという本研究の基礎作業として、初年度に引き続き本年度は、シャロン関係の諸文献の収集・読解・検討を継続した。具体的な研究成果は以下のとおりである。これは昨年度からの継続作業であり、一定の区切りをつけることができた。ただし、従来の研究で指摘されてこなかった対応関係については、作業は完了していない。2/テクスト上の対応関係についてその位置情報と文脈とを示すコンコーダンスの作成を継続した。3/シャロンとデカルトを比較するうえで有効な主題群であり、また、本研究で暫定的に〈道徳的人間学〉と呼称しているもののうち、広義の教育論(とりわけ読書論)について本年度は集中的に検討を行った。この「(主体の自己に対する)教育」という主題(これは申請書において予想済みの主題であった)については従来の研究ではまったく指摘されてこなかった鉱脈であり、それを探索するうえでの見通しを10月に開催された国際研究集会にてフランス語で発表した。参加者のうちアンドレ・シャラック氏(パリ第一大学准教授)から好意的な意見が寄せられ、また、この鉱脈を探索するうえで情報交換を行った結果、具体的に展開するための展望が得られた。そのほかに、申請書において予想した主題群のうち、「知恵」、「情念」、「心身関係」、「徳/悪徳」、「即自/対自」、「判断力」についても、研究発表にまでは至らなかったものの、来年度の研究に資する基礎的作業を進めた。もう一方の主題群である〈政治的人間学〉については検討することが叶わなかったため、次年度の課題とする。シャロンからデカルトにかけて「人間」についていかなる考察がなされ、いかなる言説が紡ぎ出されたのか(なされなかったのか)、この人間学的な問いに哲学史的な観点から分析を施すという本研究は三年目を迎え、シャロン関係の諸文献の収集・読解・検討に一定の目処をたてた。しかし、一次文献であるシャロンの主著『知恵について』は想定以上に難解であり、その見晴らしの良い見通しは未だ立てられていない状態である。しかし、そのようななかでも以下のような成果をあげた。1/シャロンとデカルトの一次文献のうち概念上・主題上の対応関係を指摘しうるテクストの選択・確定について、従来の研究で指摘されてこなかった論点を可能な限り、つまり、研究時間という物理的制約の範囲のなかで能う限り、拾い上げた。2/この作業と並行して、テクスト上の対応関係についてその位置情報と文脈とを示すコンコーダンスの作成を継続した。

3/シャロンとデカルトを比較するうえで有効な主題群であり、また、本研究で便宜上、道徳的人間学と呼称しているもののうち「好奇心」という主題について、ブルーメンベルクの『近代の正統性:理論的好奇心に対する審判のプロセス』を起点・基点に、その主張を補完さらには修正する分析を進め、その一定の成果を国際学会で発表した(公刊予定)。また、当該主題群に含められる「知恵」、「情念」、「心身関係」、「徳/悪徳」、「即自/対自」、「判断力」などについても可能な限り分析を進めた。当該研究課題は、シャロンとデカルトの比較対照を道徳論的人間学と政治論的人間学の二つの観点から遂行することを目的としている。そのうち、政治論的人間学に関わる比較対照の分析が遅れている。その理由は、シャロンの主著『知恵について』が非常に大部な著作であり、かつ、16世紀の些か難解なフランス語で書かれているため、その内容分析に時間がかかっているからである。そのために、分析すべき主題ないし概念の包括的なリスト作成に遅れが生じている。シャロンからデカルトまでの人間学的考察について解明する本研究課題は最終年度を迎え、期間全体を通じて実施した研究成果を総括するなら、以下の諸論点について所与の条件のなかで両者の類似点と相違点を解明する比較対照研究を進めることができた。1/いわゆるデカルトの「暫定的道徳」の成立過程におけるシャロンの影響、2/シャロンの主著『知恵について』とデカルトの初期の未完著『思索私記』における問題論的比較対照、3/本研究課題の厳密な意味における主題である「政治論的人間学」に関する諸論点、4/両者における懐疑主義の位置付けにかかる類似点と相違点、5/デカルト『方法序説』第一部における自伝的叙述におけるシャロンの人間学的考察の受容と変容、6/デカルト道徳論の枢要概念である「高邁」の特徴とシャロン道徳論の枢要概念であるprud'homieにかかる類似点と相違点、また関連する道徳論的人間学(本研究課題の厳密な意味におけるもう一つの主題)の諸論点、以上である。また、期間全体を通じて、以上の諸論点を中心にテクスト上の対応関係についてその位置情報と文脈を示すコンコーダンスの作成を行った。なお、最終年度に実施した研究の成果としては、米国カリフォルニア大学リバーサイド校のクリスチャン・ローゼン教授との共同研究や、フランス国立図書館等での資料の収集と解析を進めることで、上述した諸論点のうちとりわけ1と6を中心に一定の成果を上げることができた。ただし、大著である『知恵について』の全体像の把握が予想以上に困難であり、また、関連する領域と論点(とりわけセネカの受容と変容をめぐる近世ストア主義に関するもの)について追加の研究の必要が生じたため、その成果については研究発表の段階にとどまり、論文として公表できる段階に達していない。本研究は、人間学(政治論的/道徳論的)に関して[1]デカルトによるシャロン哲学の受容と変更の機構を解明し、[2]その批判的受容を基点にシャロン哲学のフランス哲学史における意義を剔抉すると同時に、[3]フランス哲学黎明期における人間学的考察の展開を哲学史的に解明すること、以上の三点を目的とした。そのために、シャロンの主著である『知恵について』の内容分析をもとに、シャロンとデカルトの著作で用いられている主要な概念について、その対応関係と位置情報を示すべく、テクストを網羅的に配列させたコンコーダンスを作成した。とりわけ、情念、習慣/習俗、権威、宗教、動物、懐疑の諸論点について強い連関が確認された。シャロン
内臓脂肪特異的酸化ストレス防御機構に関わる転写因子の同定と機能解析

脂肪細胞において、Gata5が調節する酸化ストレスに対する防御機構の破綻は、肥満をはじめとした多くの疾患の発症につながる可能性がある。そこで本研究では、in vitro, ex vivoでの解析、および脂肪細胞特異的なGata5遺伝子改変マウスを用いたin vivo解析から、脂肪組織における新規の酸化ストレス防御メカニズムを解明する。
デンドリマーを鋳型とした一原子制御サブナノクラスター触媒の創製と有機分子変換

未開拓の領域であるサブナノサイズの金属クラスター、更には合金サブナノクラスター(SNC)の触媒機能についての研究を行うことを目的とし研究を進めてきた。まず、クラスターの金属種の選定を行った。これまで研究を進めてきた白金を基本の金属として、白金と他の金属との合金SNCsを合成した。触媒活性の評価としては、空気中の酸素分子を酸化剤に用いたアルキルベンゼンのベンジル位の酸化反応の検討を行った。検討の結果、白金と銅からなる合金SNC触媒が非常に高い触媒活性を示すことがわかり、市販の白金触媒と比較して約22倍もの質量活性を示すことがわかった。このことは本触媒反応に用いる白金の量を22分の1まで減らすことに成功したといえる。さらに白金と銅の他に第三の金属として金を加え、三種類の金属からなるトリメタリックSNCを合成することとし、触媒活性の比較を行った。その結果、酸素雰囲気下ではトリメタリックSNCはバイメタリックSNCの約3倍もの触媒活性を示すことを見出した。これらの実験事実と触媒反応のメカニズムの検討を行ったところ、本反応はアルキルベンゼンから中間体として過酸化物を経てケトンへと変換される反応機構で酸化反応が進行していることを突き止めた。その反応機構において白金と他の金属を合金化することで過酸化物からケトンへと変換する経路が促進されていることがわかった。本研究では今までの触媒化学の分野では例の少ない金属SNCの精密合成だけでなく組成比も制御した合金SNCの合成を可能とし、さらに高度な有機分子変換反応において興味深い触媒機能を示すことを見出した。26年度が最終年度であるため、記入しない。
ケージド化合物を用いた神経細胞情報伝達因子の実時間細胞内分子ダイナミクス機構解明

嗅覚は嗅線毛から始まる。線毛には2種類の情報変換チャネル(CNG・Cl(Ca)チャネル)が発現し、匂い物質の化学情報を生体信号へと変換する。チャネルが連続的に活性化して電流増幅が起こり、最終的には活動電位が脳へと情報を伝達する。線毛内での細胞内因子の時空間分布は応答電流の発生に重要な意味を持つが、線毛の直径が100nmと微細であるため、生理学的研究は遅れていた。本研究では3つの技術(1.LSM-ROIによる局所刺激,2.ケージド化合物の線毛内光乖離,3.パッチクランプ法)を同時併用し、克服した。その結果、線毛内の分子動向の実時間解析のみならず、匂い物質自体によるチャネル抑制効果を見いだした。外界と接する感覚神経細胞の中でも嗅覚を司る第1段階の嗅細胞の情報伝達カスケードに関与するチャネル特性をケージド化合物を用いて検証した。今年度は、単離嗅細胞にパッチクランプ法を適用し、単一細胞からの情報変換チャネル電流を記録、解析した。線毛内の分子の中でも、情報変換カスケードのセカンドメッセンジャーであるcAMPは細胞内に導入しているケージド化合物(ケージドcAMP)の光解離によって生じ、CNGチャネルを直接開口させる。サードメッセンジャーであるCaは開口したCNGチャネルを通って流入したCaがCl(Ca)チャネルを開口させ、電流発生を引きおこす。線毛全体を網羅して光刺激を2連続で行った場合、2回目の光刺激に対する応答電流は1回目の刺激よりも減少した。これはadaptationの効果であり、これはシリアを一部分だけ刺激した場合でも、両者のadaptationの応答、回復過程が同じタイムコースを示し、シリアの1部分での挙動と全体での挙動は直線的な傾向にあると示唆された。つまり、adaptationの影響が長軸方向へ伝搬してない可能性が示唆された。また、シリア全体を光照射した場合、ホールセル達成後の時間経過に伴い、応答電流のfalling phaseのHalf Decay Timeがホールセル後の時間に依存して延長した。この現象は、ケージドcAMP、ケージドCaで見られたが、細胞外溶液に含まれるCa濃度を下げた場合には、falling phaseの延長傾向が顕著であった。これらのことから、生理的状況下における嗅細胞線毛は、カルシウムイオンの影響を大きく受け、adaptationや酵素などのカルシウムフィードバック機構に関与していると考えらえる。これらの実験結果は、光解離により生じたそれぞれの情報伝達因子(cAMPやCa)が線毛内に一定時間留まっている可能性を示唆している。匂いセンサーである嗅神経細胞は鼻孔内上部の嗅粘膜内に位置し、嗅覚受容の第一段階の情報変換を行う。匂い物質の持つ、化学情報を生体電気信号へと変換する際の分子の挙動を定量的に検証した。ナノスケール構造体である線毛内での分子ダイナミクスを実時間で定量的に測定するために、1コンフォーカル顕微鏡を用いた微細構造の可視化、2電気生理学的手法(パッチクランプ法)を用いた電流解析、3ケージド化合物(cAMP・Ca)を用いた光解離による線毛内物質濃度制御、4蛍光インジケータ(Fluo4・5・8)を用いた線毛内でのCa2+濃度変化の可視化、という4点の技術とシステムを同時に嗅細胞に適用して実時間データ(電流波形・画像)を取得し、ナノスケール構造体線毛における分子ダイナミクスの定量的な解析を試みた。1-3に関してはデータ取得を引き続き行っているが、4は未だナノスケール構造体内での濃度変化を測定するための蛍光インジケータのパラメータや取得設定について試行錯誤している。その理由として、カルシウムイメージングの精度と装置の取得限界との関係があげられる。ナノスケール構造体内での濃度変化は高いSV比を持つことから、分子の低い濃度変化により機能発現へとつながる。また、濃度変化のタイムコースはミリ秒オーダーであることからも、取得装置のスキャンスピードよりも構造体の長軸方向での濃度変化のスピードが勝った場合には、正しい濃度変化を取得しきれないという現象が生じる。つまり、本事象を観察・測定するための装置に改良の余地があることが示された。本研究課題では、嗅覚の第一段階である嗅神経細胞の情報変換機構を解明するため、嗅細胞線毛をターゲットとして電気生理学的手法と光学的手法を適用して、細胞実験を行った。電気生理学的手法はパッチクランプ法ホールセル記録、光学的アプローチではケージド化合物(ケージドcAMP・Ca)を同時適用した。当該年度は最終年度に相当したが、意想外の状況に即し、実験装置の大量破損や故障による修理などを余儀なくされたことから、当初予定していた実験を行うことが困難であった。当初の予定では、1コンフォーカル顕微鏡を使用した生体ナノスケール構造体の可視化2パッチクランプ法を用いた電流測定3ケージド化合物の光解離による線毛内物質濃度制御4蛍光インジケータを用いた線毛内物質濃度の可視化を目的としており、特に4についての研究を進める予定であった。しかし、測定機器の故障により実験計画が頓挫したことから、23のターゲットである嗅細胞線毛に発現している情報変換チャネル(cyclic nucleotide-gated channel, calcium-activated chloride channel)を通過するイオンの流れから生じる電流を測定し、その際のイオンチャネルを開口させるセカンドメッセンジャーであるcAMPとCaの実時間挙動の解析を優先させた。その結果、嗅線毛における物質の動態は微細構造に起因するよりもチャネルを始めとする細胞内因子の存在密度や物質間の親和性に起因する可能性が高いと考えられた。

平成26年に被害を被った水漏れ事故からの実質的な回復が遅延していたため、予定していた実験が計画通りに進めらなかったことが原因である。破壊された機器や機材の中には、市販の測定機器や記録装置だけではなく、ハンドメイドで作製したオリジナル(市販されていない1点もの)の機械なども含まれていたため、それらの復旧には一から構築し直すことが余儀なくされた。本年度は復旧と進展との両方に専念した。本研究の目的14に関しては、システムの復旧により画像を取得することは可能となったが、目的とする精度に達するためには調整が必要である。23では、シミュレーション解析も行ったが、今後さらに解析が必要となると考える。特に近年、線毛の形態学的な知見が多く得られているため、機能との関連性を考慮する必要性が生じている。本研究課題では、嗅覚の第一段階を担う嗅覚神経細胞の情報変換機構を分子的に解明するため、嗅細胞線毛を実験試料として用い、その線毛上に発現している情報変換チャネル(cyclic nucleotide-gated channel, calcium-activated chloride channel)をターゲットとした。これらのチャネル活性を測定するために、電気生理学的手法を用いて、細胞実験を行った。しかし、嗅細胞線毛の構造は、一般的な細胞とは大きく異なり、直径が100 nm程度と可視光線よりも小さい。従って、生きた嗅細胞の線毛からの電気記録を取得することは難しく、一般的な市販されているセットアップでは不可能であった。そこで、以下の4種類の実験技術を1つのセットアップの中に組み合わせて実験データを取得することを目的とした。1コンフォーカル顕微鏡と高NA・高倍率の対物レンズを用いた線毛の可視化、2パッチクランプ法を用いた電流測定、3ケージド化合物(ケージドcAMP・ケージドCa)の光乖離による線毛内のセカンド(サード)メッセンジャーの濃度制御、4蛍光試薬を用いた線毛内カルシウム濃度の実時間可視化、である。その結果、情報変換チャネルを流れる電流を測定し、その際のイオンチャネルを開港させるセカンド(サード)メッセンジャーの実時間挙動を解析した。線毛内での分子動態はバルクの大きな細胞等とは異なり、存在密度の高さや時系列による変化が遅いことが示唆された。嗅覚は嗅線毛から始まる。線毛には2種類の情報変換チャネル(CNG・Cl(Ca)チャネル)が発現し、匂い物質の化学情報を生体信号へと変換する。チャネルが連続的に活性化して電流増幅が起こり、最終的には活動電位が脳へと情報を伝達する。線毛内での細胞内因子の時空間分布は応答電流の発生に重要な意味を持つが、線毛の直径が100nmと微細であるため、生理学的研究は遅れていた。本研究では3つの技術(1.LSM-ROIによる局所刺激,2.ケージド化合物の線毛内光乖離,3.パッチクランプ法)を同時併用し、克服した。その結果、線毛内の分子動向の実時間解析のみならず、匂い物質自体によるチャネル抑制効果を見いだした。本研究の目的として、1ー4の項目を上げている。
20世紀西洋精神医療の転回-「地域精神医療」の政治経済的意義

本研究は、20世紀中葉のイングランド精神医療における「地域医療」及び「脱施設化」を検討することを目的とし、研究活動を進めてきた。平成22年度においては、4月以降、国内での文献の収集と読解、論文の執筆を中心に研究を実施した。平成21年度に学術雑誌に投稿し、審査結果が得られた論文「第一次世界大戦期イギリスにおける戦争神経症」については、修正の上、7月に再投稿した。前年度二度にわたって実施した英国ロンドンでの現地史料調査(平成21年8月29日から9月12日、平成22年2月28日から3月17日)において、国立公文書館(National Archives)、ウェルカム財団医学史図書館(Wellcome Trust Library for Understanding Medicine)、大英図書館(British Library)で入手した史料を用いて数点の論考を準備した。その結果、査読論文「戦争神経症と戦争責任-第一次世界大戦期及び戦間期英国を事例として」が『戦争責任研究』から刊行され、査読論文「精神医療専門職の再検討-20世紀初頭イングランドにおける精神科医の職業構造を中心に-」が『精神医学史研究』にて平成23年度に掲載決定、査読論文「精神衛生思想の構築-二〇世紀初頭イングランドにおける早期治療言説と専門家利害-」が『史学雑誌』にて平成23年度に掲載決定となった。上記のように、平成22年度においては、主として研究成果の公表作業を進めることを主眼として、執筆活動を中心に行い、重要な成果を得た。本研究は、20世紀中葉のイングランド精神医療における「地域医療」及び「脱施設化」を検討することを目的としてきた。平成21年度においては、研究計画に沿つて、5月より受入先研究室にて現在までの研究及び今後の研究概要を策定し、6月から7月の期間において国内での二次文献の収集と読解を行った。平成21年8月29日から9月12日までの期間、および平成22年2月28日から3月17日までの期間においては、英国ロンドンにて現地調査を実施し、現地研究力者であるロンドン大学ウェルカム財団医学史研究所ロジャー・クーター教授、ソム・シャムダサニ教授、マイケル・ニーヴ博士との面会を行い、加えて、国立公文書館、ウェルカム財団図書館、大英図書館において二次文献及び一次史料の収集を行った。また、11月1日には、日本精神医学史学会において口頭報告「20世紀初頭イギリス精神科医プロフェッションの再検討:1890年狂気法下における職階構造の分析」を行い、現在までの研究成果の一部を公表した。なお、その成果は認められ、同学会より論文投稿の推薦を受け、2月1日に論文を投稿し、現在審査中である。平成21年度においては、上記に記したように、主として研究基盤の確立を主眼として、海外における調査活動を行った。この結果、20世紀中葉のイングランド精神医療における「地域医療」及び「脱施設化」に関して、またその関連で重要となる国民保健サービスについて、十分な史資料を確保するなど、重要な成果を得た。