hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リグニンからの機能性高分子電解質の開発に関する基礎的研究

化学工業原料として木材を総合的に利用する上で、リグニンの有効利用法の確立が不可欠である。本研究においては、リグニンから新たな機能性高分子電解質を調製し、その分散剤、土壌安定剤としての利用の可能性について検討した。リグニン系高分子電解質の調製法としては、アルカリ-酸素処理および筆者らが以前に開発したラジカルスルフォン化処理を使用し、種々の単離リグニンを出発物質として用いた。ラジカルスルフォン化処理においては、リグニン中の遊離フェノール性水酸基をもつ構成単位の5位(フェノール性水酸基のオルソ位)に、ラジカル反応によってスルフォン酸基が導入される。その結果、主として側鎖ベンジル位にスルフォン酸基をもつ通常のリグノスルフォン酸塩に比較して、特異な性状を有する水溶性リグニンが得られることが期待される。本研究の第一段階として、ラジカルスルフォン化処理の最適条件の確立に努めると共に、引続き第二段階として、性状の異なる各種のリグニンの本反応に対する反応性について検討した。ここで得られた興味深い結果としては、通常の化学反応に対する反応性の極めて乏しい酸リグニンが、天然リグニンよりも著しく高い反応性を示したことであり、これによってこれらのリグニンの利用の途が開けるものと期待される。第三段階としては、得られた水溶性リグニンの水溶液中における挙動を、分散質に対する吸着、リグニン分子間の凝集等の挙動を中心に検討した。最後に、これらのリグニンの土壌改良剤としての性能を、赤玉土中でのシラカンバ苗の生育と水容性リグニンの土壌への添加との関連について検討した。これについては最終的な結論を得るには至っていないが、水溶性リグニンの性状とシラカンバ苗の生育の間の密接な関連が明らかになっている。化学反応性の極めて乏しいマカンバ酸糖化リグニンを出発物質として、ラジカルスルフォン化反応による水溶性化のための最適条件を明らかにするとともに、この条件においてはマカンバ酸糖化リグニンがほぼ定量的に水溶性化することを見いだした。また、スギ酸糖化リグニン、スギおよびマカンバクラフトリグニン等についても検討を進め、それらをほぼ定量的に水溶性化し得る最適処理条件を明らかにした。一方、スギおよびマカンバ爆砕リグニンについては、ラジカルスルフォン化処理条件の調整のみでは充分な水溶性化を達成することはできなかった。本来反応性に富むと考えられる爆砕リグニンが、本反応に対しては低い反応性を示したことは、反応機構の面からも興味深い事実である。これらの爆砕リグニンは、酸あるいはアルカリによる加熱前処理を行なうことによって、飛躍的にその反応性を高めることが出来た。これらの前処理中に起こるリグニンの縮合反応が、ラジカルスルフォン化反応に対する反応性を高めていると考えられる。この点について明確な知見を得る目的で、4種のリグニンモデル化合物を用いた検討を行なった結果、側鎖α-位に酸素の結合していない構造がベンジルアルコ-ル型構造に比較して著しく高い反応性を示した。また、反応生成物について検討した結果、芳香核に対するスルフォン化反応生成物の他に、側鎖α-位に対するスルフォン化物および環開裂生成物の存在が確認された。これらの事実から、本処理においてはラジカルスルフォン化反応と通常のアルカリ性酸素酸化反応の両者が起こっており、亜硫酸ナトリュウム添加量と酸素圧によって、両者の寄与が変動することが明らかになった。また、一部の試料についてカオリン、石炭粉末等に対する吸着性、分散性を検討した結果、分子表面にスルフォン酸基およびカルボキシル基を有し、極めて親水性に富むリグニン系高分子電解質が、疎水性の石炭粉末に対し良好な吸着性を示すことが明かとなった。

このことはリグニン系高分子電解質の分子形態を考える上でも、また今後その特徴を活かし用途を考える上でも、極めて重要な知見であると考えている。リグノスルフォン酸塩が分散剤として、古くより広汎な用途を得てきたことは周知のとおりである。本研究は、リグノスルフォン酸塩に代わり、分散剤あるいは土壌改良剤等として、高い性能を有する新たなリグニン系高分子電解質の開発を目的とした。酸糖化リグニンおよびクラフトリグニンを出発物質として、これのラジカルスルフォン化処理あるいはアルカリ性酸素処理による水溶性リグニンの調製条件を検討し、大量処理条件を確立した。得られた水溶性リグニンが、従来の処理条件によるものとほぼ同様の性状を有していることが明らかとなった。それらの水溶性リグニンの分子量分布、各種の分散質に対する吸着性、および水溶液中におけるその他の性状について検討した。その結果、これらの水溶性リグニンのカオリンに対する吸着性はラジカルスルフォン化リグニンの場合に最大であったが、これはこのリグニンの化学構造上の特徴と密接に関連していると考えられる。また本来親水性置換基に富むこれらの水溶性リグニンが、疎水性分散質に対しても良好な吸着性を示すことが明らかとなった。このことはこれらの水溶性リグニン分子表面が全面的に親水性に富むのではなく、局部的に疎水性に富む部分が存在することを示す。このことはこれらの水溶性リグニンが疎水性相互作用による会合休を形成して存在することによっても支持される。また、これらの水溶性リグニンの土壌改良剤としての性能を、白樺苗木の成長に対する影響について検討した結果、同じ水溶性リグニンではあるものの、ラジカルスルフォン化リグニンの場合に比較的良好な成長促進効果が認められたのに対し、アルカリ性酸素処理リグニンの場合には逆に阻害作用が認められた。今後、この結果を再確認するとともに、その原因について明らかにしていくことが必要である。
ユダヤ教黙示文学の啓示思想に関する宗教史的研究

当該年度は、ダニエル書および第1エノク書に代表されるユダヤ教黙示文学とメソポタミアの楔形文字文書を比較しつつ、さらに黙示文学以外の旧約聖書文書や死海文書も対象に加えて、メソポタミアで高度の発展を遂げていた文書文化(literate culture)が前6世紀のいわゆるバビロン捕囚を経たユダヤに影響を及ぼしていた形跡を確認した。そこから、メソポタミア文化に触発され、前1千年紀後半にユダヤでも、さまざま文書やそれらの相互関係に依拠する宗教文化が生まれ、その脈絡の中、預言者が語る託宣も卜占師が解き明かす夢告も、すべては神がさまざまな記号を駆使して記した文書であり、その正しい解釈は神から霊を授けられることにより可能になるとする啓示思想が生まれたと考えた。そして、ユダヤ教黙示文学はその思潮に沿って、文書としての啓示を霊感により解釈するという知性と霊性との統合を主張したものであるとする結論に達した。以上の研究成果のうち、ダニエル書と楔形文字文書の比較を通じて得たダニエル書の主人公ダニエルの造形に前6世紀のバビロニア王ナボニドスの経歴や自己理解が反映されているとする見方を日本旧約学会において口頭発表として報告した。また、バビロンの廷臣とダニエルとの競合を描くダニエル書の物語の背後に、メソポタミアで王権の保護下に発達した文書文化への対抗意識が読み取られることについて、日本聖書学研究所で口頭発表を行った。さらに、ダニエル書と死海文書と楔形文字文書を横断してメソポタミアに由来する文学的な動機や表象が認められる事例を日本オリエント学会で口頭発表として報告した。29年度が最終年度であるため、記入しない。ユダヤ教黙示文学を虚構の啓示を物語る文学類型であると捉えた上で、それが既存の啓示文学をどのように模倣および折衷して構成されているかを明らかにすることが本研究の目的である。本年度は古代メソポタミアの楔形文字文書を対象に、黙示文学に先行する啓示文書ジャンルの概観を行った。そのために楔形文字文書研究の文献を渉猟することが必要となるため、当該分野の専門部門であるバビロニア・コレクションを有する米国イェール大学に本年度の1月より滞在し、同大学が所蔵する研究資料を活用した。楔形文字文書から知られる啓示授受のさまざまな形態の内、特に多くの資料が現存する天文卜占(天文現象および気象による占い)、内臓卜占(犠牲獣の内臓の形状による占い)、託宣、夢告について関係する楔形文字文書に当たって分析し、分類を試みた。その結果、(1)特別な神秘体験を前提とせず、自然現象の観察にもとづく主知的なものと、(2)神の言葉やしぐさを見聞きすることによる霊感的なものという2つの大きな分類を立てた。天文卜占と内臓卜占はこの内、(1)に、託宣は(2)にそれぞれ該当する。夢告は、神が直接、現れない夢の解釈としては(1)に、神が登場して語りかける夢を見るものとしては(2)にそれぞれ当たる中間的な性格を持つものと位置付けられる。また、上記4種の行為がどのような人々によって行われたかに着目することにより、上で主知的なものに分類した天文卜占と内臓卜占が文字文化に精通する知識階層により担われていたことを確認した。さらに、これら種々の行為を通して得られた啓示は切り離されて扱われたわけでなく、いずれも王に報告され、王権が神々の意思を正しく知り、その実現に努めることができるように、相互に参照されていたことも確認した。本年度より米国での在外研究を開始し、そのための申請手続きや転居等に予想外の時間を要したため。前年度にメソポタミアにおいて啓示を受けるために実践されていた内臓卜占、天文卜占、託宣、夢告を取り上げたが、今年度は純粋に創作された啓示を語る楔形文字文書のジャンルである「神からの書簡」と歴史予言文書を対象に加えた。その上で、メソポタミアの種々の啓示文書とユダヤ教黙示文学を比較した。後者を代表するものとしてダニエル書と第1エノク書を主として取り上げた。メソポタミアの啓示文書とユダヤ教黙示文学の比較に際しては、文字文化を前提とする知的なものと神との直接の交わりによる霊感的なものという前年度に立てた啓示の2類型を念頭に置いた。その結果、黙示文学は卜占のような既成の知的啓示を否定しつつ、神との霊的交渉を通じてより高次の知識を得たとする立場を示しており、啓示の知的な面と霊感的な面の統一を図っていることが確認された。メソポタミアで知的啓示の伝統を担ったのは知識階層であり、神々と親しく向き合う関係にあると主張したのは王であるが、上述のように啓示の知的な側面と霊感的な側面の融合をめざす黙示文学では、メソポタミアの知識階層と王がそれぞれ神に由来する権威を主張するために用いた言説が組み合わされて転用されていることを、前6世紀・バビロニアの楔形文字文書『ナボニドス弾劾叙事詩』とダニエル書の比較をもとに指摘した。この点について日本オリエント学会第58回大会で口頭発表を行い、報告した。また、前年度から引き続き今年度の1月まで外国旅費を用いて米国イェール大学において同大学所蔵の楔形文字文書およびユダヤ学に関する資料を活用して研究を進めることができた。

研究課題に関係する楔形文字文書研究およびユダヤ学の分野をそれぞれ世界的に主導する部門を擁する米国イェール大学で研究に従事することにより、当該両分野の研究資料を活用して順調に研究を進めることができた。当該年度は、ダニエル書および第1エノク書に代表されるユダヤ教黙示文学とメソポタミアの楔形文字文書を比較しつつ、さらに黙示文学以外の旧約聖書文書や死海文書も対象に加えて、メソポタミアで高度の発展を遂げていた文書文化(literate culture)が前6世紀のいわゆるバビロン捕囚を経たユダヤに影響を及ぼしていた形跡を確認した。そこから、メソポタミア文化に触発され、前1千年紀後半にユダヤでも、さまざま文書やそれらの相互関係に依拠する宗教文化が生まれ、その脈絡の中、預言者が語る託宣も卜占師が解き明かす夢告も、すべては神がさまざまな記号を駆使して記した文書であり、その正しい解釈は神から霊を授けられることにより可能になるとする啓示思想が生まれたと考えた。そして、ユダヤ教黙示文学はその思潮に沿って、文書としての啓示を霊感により解釈するという知性と霊性との統合を主張したものであるとする結論に達した。以上の研究成果のうち、ダニエル書と楔形文字文書の比較を通じて得たダニエル書の主人公ダニエルの造形に前6世紀のバビロニア王ナボニドスの経歴や自己理解が反映されているとする見方を日本旧約学会において口頭発表として報告した。また、バビロンの廷臣とダニエルとの競合を描くダニエル書の物語の背後に、メソポタミアで王権の保護下に発達した文書文化への対抗意識が読み取られることについて、日本聖書学研究所で口頭発表を行った。さらに、ダニエル書と死海文書と楔形文字文書を横断してメソポタミアに由来する文学的な動機や表象が認められる事例を日本オリエント学会で口頭発表として報告した。本年度に理念型として設定した啓示受信の主知的な方法と霊感的な方法という分類を踏まえて、来年度は異なる類型間の相互浸透と見られる事例や境界線上に位置付けられる現象に注目する。主知的な啓示受信法の前提には、神々が一定の自然現象を記号として用いて未来の予定を告げるという発想が見られるが、そこには記号の正確な読解という文字文化およびその上に成り立つ解釈学との類比がうかがわれる。黙示文学には、初めから文書として創作されたものであるという点や暗号めいた象徴・字句の利用において、そのような文字文化への志向と軌を一にするものが認められる。そこで、楔形文字文書の内、神からの啓示を純粋に文書として創作するジャンルを分析し、それが卜占や託宣、夢告のように実際に啓示を求める行為を前提とするものとどのような関係にあり、どのような相違を見せるのかを明らかにしたい。そして、その結果をユダヤ教黙示文学に照らし合わせることで、ユダヤ教における黙示文学と神託預言との関係を見直すことをめざす。上述のように本研究は楔形文字文書研究およびユダヤ教研究という2つの分野にまたがるものとなるため、両分野のそれぞれを世界的に主導する部門であるバビロニア・コレクションおよび神学部を擁する米国イェール大学に来年度も引き続き滞在し、所蔵資料を活用することにする。これまでメソポタミアの楔形文字文書に比重を置き、ユダヤ教黙示文学をそれとの比較を通して見てきたが、来年度はユダヤ教の文書に重点を移す。今年度にユダヤ教黙示文学の啓示思想の特質を、神との神秘的交渉を通じて高次の知識を得たと主張するところに求めたが、来年度はそのような傾向が黙示文学以外のユダヤ教文書にもどのように見られるかを探る。
サインの自動認識

情報化社会の進展に伴い,自動的に,迅速かつ正確に個人を認識するシステムの確立が課題となっている.自動的に個人を認識する手法の一つとして,手書きサインの筆跡に筆者固有の特徴が現れることを利用した個人認識を試みた.このサインによる認識において最も重要な課題は筆跡のどうような特性の中に個人の特徴が現れるかを明らかにすることである.本研究ではアルファベットでオフラインで入力されたサインから種々の特徴を抽出し,その特徴を用いて,サインの筆跡を識別し,サインの認識を行なった.この手法の利点として次のことが挙げられる.1)複数の特徴を組み合わせて識別を行なったこと2)特徴の組み合わせをあいまい度関数を用いて評価したこと3)従来,オンラインでの入力情報であった書き順情報をオフラインでの新しい特徴として導入したこと以上の結果として,まずそれぞれ個々の入力に対し,あいまい度を最小とする特徴を用いて認識を行なった場合の最高の認識率として91.7%を得た.一方,処理の高速化などシステムの効率向上のため,特徴の選定を個々の筆者毎に選ぶのではなく共通の特徴を用いた場合は認識率88.5%,判定時間約1秒であった.情報化社会の進展に伴い,自動的に,迅速かつ正確に個人を認識するシステムの確立が課題となっている.自動的に個人を認識する手法の一つとして,手書きサインの筆跡に筆者固有の特徴が現れることを利用した個人認識を試みた.このサインによる認識において最も重要な課題は筆跡のどうような特性の中に個人の特徴が現れるかを明らかにすることである.本研究ではアルファベットでオフラインで入力されたサインから種々の特徴を抽出し,その特徴を用いて,サインの筆跡を識別し,サインの認識を行なった.この手法の利点として次のことが挙げられる.1)複数の特徴を組み合わせて識別を行なったこと2)特徴の組み合わせをあいまい度関数を用いて評価したこと3)従来,オンラインでの入力情報であった書き順情報をオフラインでの新しい特徴として導入したこと以上の結果として,まずそれぞれ個々の入力に対し,あいまい度を最小とする特徴を用いて認識を行なった場合の最高の認識率として91.7%を得た.一方,処理の高速化などシステムの効率向上のため,特徴の選定を個々の筆者毎に選ぶのではなく共通の特徴を用いた場合は認識率88.5%,判定時間約1秒であった.サインによる個人照合の研究が進むに従って,システムの低コスト化,高速化が求められるようになってきている.これを達成するための1つの方法は,照合に用いる特徴を最適なものとすることである.しかし,どのような基準によりこれを達成するかが問題となっていた.そこで本研究では,評価基準としてあいまい度を用いることにより,最適な特徴の組み合わせを確認する手法を提案する.認識対象データとしては,9人の筆者が書いた48個づつの真署名データ(合計432個)とそれぞれの真署名データを提示し,練習を認めた場合の各筆者48個づつの偽筆署名データ(合計432個)をCCDカメラで撮影し,画像処理装置nexusによって画像データ化したものを用いた.なお,以後の処理を容易とするために画像サイズは256×256画素とし,1画素当り8ビットで量子化するものとする.使用する特徴としては,従来用いてきた形状に関する特徴10種,モーメントに関する特徴10種に加えて,傾斜に関する特徴8種,濃度に関する特徴2種,高筆圧部に関する特徴6種の合計36個を特徴セットとして用いた.本手法を実際のサインデータに適用し,36特徴セットからあいまい度を評価基準として選択した最適な特徴のセブセットを用いて認識を行なうことにより,5特徴を組み合わせた時,あいまい度,認識率が共に収束することがわかった.結果として,最適な5特徴を用いることにより全筆者を平均して92.6%の認識率を得ることができ,36個全ての特徴を用いた時の認識率93.8%とほぼ同等の認識率が得られることを確認した.これにより認識時間の大幅な短縮が可能となる.今後の方針としては,各筆者に用いる特徴を統一すること,あいまい度を個人識別に用いることが挙げられる.自動的に個人を認識することは,情報化社会の進展に伴い大きな研究課題となっている.そこで,個人の手書きサインの筆跡に筆者固有の特徴が現れることに着目し,個人の認識を試みる.この個人サインの識別において最も重要な課題は,筆者の筆跡のどのような特性の中に個人の特徴が現れるかを明らかにし,その特徴を利用して効率よく筆者の筆跡を識別することである.本研究ではオフラインでとり入れたアルファベットのサインから種々の特徴を抽出し,まずそれらの特徴の有効性を“あいまい度関数"を導入して確認し,それらの有効特徴を組み合わせてあいまい度を小さくし,そのシステムの識別度をできるだけ高くすることを試みた.さらに,従来,オンラインでの入力情報であった書き順情報をオフラインでの新しい特徴として導入した.以上の結果として,まずそれぞれ個々のサイン毎に,個別にあいまい度を最小とする特徴を選び識別を行なった場合の最高の認識率として91.7%を得た.一方,処理の高速化などシステムの効率向上のため,識別のための特徴を個々の筆者毎でなくシステムとして共通とした場合,認識率88.5%,判定時間約1秒であった.また,オフライン方式のサイン照合に書き順情報を加えたことは新しい試みであり,その有効性を示したことは特筆に値する.今後,オフラインで用いられてきた特徴にこの書き順情報を組み合わせて認識率の向上を計画している.
癌化学療法の高効率化に向けた新規ターゲティング型複数薬剤時間差徐放シートの創製

本研究課題では、多層構造のファイバーメッシュシートを用いることによって単一の投薬基剤からの複数の薬剤に対する時間差徐放系の構築を試みた。その結果、これまでに達成されていなかった多層構造ファイバーメッシュを用いた投薬基剤からの二種薬剤を時間差徐放させることに成功した。本研究成果は、臨床で一般に行われている多剤併用療法の効率的な実施ばかりでなく、治療を受ける患者のQOL (Quality of life)改善にもつながり、医療の質を向上させることに貢献できるものと期待される。本研究では、より効果的な治療システムの確立による癌化学療法の高効率化を目的として、積極的に癌細胞へと薬剤送達を行う修飾によって癌細胞への標的指向性を付与した薬剤のキャリア分子用い、これを予め合理的かつ論理的に計画された投薬順序、タイミング、濃度-時間パターンで薬剤放出できるよう機能的に構造設計された生分解性高分子の極細径ファイバーメッシュからなるシート状徐放基材へと組み込むことにより、単一基材からの複数薬剤の時間差放出制御と放出後の標的部位への積極的薬剤送達を可能にする新規ターゲティング型複数薬剤時間差徐放シートの創製を目指している。予め設定された濃度-時間パターンにて電界紡糸法により作製した生分解性高分子の極細径ファイバーメッシュから薬剤を放出させることを目的とし、ファイバー径やメッシュ厚の制御を試みた。その結果、生成するファイバーメッシュの構造的特徴に影響を与える各種電界紡糸パラメーターのうち、電界紡糸時間によってメッシュ厚を調節することで薬剤放出の期間を、高分子溶液濃度および溶液調整時の溶媒組成によってファイバー径を調節することで薬剤放出速度をそれぞれ制御し得ることを見いだした。生分解性高分子ファイバーメッシュへの薬剤導入方法について、実際に薬物治療に用いられているメトトレキサートやフルオロウラシル、ガンシクロビル等の低分子薬剤やプラスミドDNA等を用いて検討を行った。その結果、脂溶性かつ分子量300程度以上の低分子薬剤は高分子溶液へ単純混合することによって安定に導入可能であるが、脂溶性であっても分子量の小さい薬剤や水溶性薬剤に関しては単純混合だけでは導入が難しいことが明らかとなったため、現在他法を用い検討を行っている。今年度得られた成果を基に、更なる最適化を加えていくことでより効果的な疾病治療システムが確立できるものと期待される。本研究では、より効果的な治療システムの確立による癌化学療法の高効率化を目的として、積極的に癌細胞へと薬剤送達を行う修飾によって癌細胞への標的指向性を付与した薬剤のキャリア分子用い、これを予め合理的かっ論理的に計画された投薬順序、タイミング、濃度-時間パターンで薬剤放出できるよう機能的に構造設計された生分解性高分子の極細径ファイバーメッシュからなるシート状徐放基材へと組み込むことにより、単一基材からの複数薬剤の時間差放出制御と放出後の標的部位への積極的薬剤送達を可能にする新規ターゲティング型複数薬剤時間差徐放シートの創製を目指した。前年度に得られた電界紡糸ファイバーメッシュへの薬剤導入に関する知見、および、各種電界紡糸条件の設定により達成される電界紡糸ファイバーメッシュからの薬物除法特性制御に関する設計指針を基に、積層電界紡糸法によって作製する多層構造のナノファイバーメッシュシートを用いた2種モデル薬剤の時間差徐放システムの構築を検討した。その結果、単一基剤からの2種薬剤時間差徐放が達成された。さらに、本研究により確立された時間差徐放システムは、薬剤の放出パターンを自由に設定し得る設計上の柔軟性を持ち合わせていることを見いだすことができた。複数の薬剤を対象としたこれまでのDDS研究では達成されていなかった、多剤の放出タイミング、時間一濃度パターンを包括的に制御可能な単一基剤からの多剤時間差徐放システムを本研究によって確立することができた。本研究成果は、臨床で一般に行われている多剤併用療法の効率的な実施ばかりでなく、治療を受ける患者のQOL改善にもつながり、医療の質を向上させることに貢献し得るものと考えられる。
ヒストンアセチル化を介した転写調節の分子機構

当研究では、クロマチンを構成するヒストンの修飾と遺伝子の転写調節との関連を明らかにするため、クロマチン転写に必要な因子の特定を進めるとともに、ヒストンアセチル化を介した転写活性化メカニズムについて解析を行ってきた。その結果、ヒト培養細胞(HeLa)の核抽出液中にクロマチン転写に必要な活性を複数検出し、候補分子を同定した。また、アセチル化部位を欠失させたヒストン変異体を用いてクロマチンを再構成し、転写反応を行ったところ、複数の変異体で転写活性に影響を及ぼすことが明らかとなった。クロマチンを構成するヒストンのアセチル化は遺伝子の転写活性化に密接に関係していると考えられているが、詳細な分子メカニズムはまだ明らかにされていない。当研究では、ヒストンのアセチル化を介した転写活性化メカニズムを分子レベルで解析するため、精製したタンパク質でクロマチン再構成および転写反応を行うin vitroシステムの構築を試みた。クロマチン再構成にはこれまでにも報告されているようにヒストンと鋳型DNA、ヒストンシャペロンNAP-1、クロマチンリモデリング因子ACF、Topo-Iを用い、規則正しいクロマチンを作ることができた。しかし、再構成したクロマチンを鋳型に用いると、DNAを鋳型に用いた場合と異なり、精製した基本転写因子、RNAポリメラーゼII、PC4、メディエーター、p300およびTFIISのみでは転写が全く起こらなかった。HeLa細胞の核抽出液を陽イオン交換セルロースP11で粗分画したフラクションを加えると、アクチベーターおよびp300依存的に転写が起こった。そこで、この活性を担う分子を同定するため、陰イオン交換カラムなどを用いてさらに精製を進めた結果、複数のフラクションにクロマチン転写に必要な活性が存在することが明らかとなった。候補分子のいくつかを同定した。現在、バキュロウイルスを用いてこれらの候補分子の組換えタンパク質を調製し、活性を調べている。ヒストンのアセチル化は遺伝子の転写活性化に密接に関係すると考えられているが、詳細な制御メカニズムはまだ明らかにされていない。当研究では、ヒストンのアセチル化を介した転写活性化機構を分子レベルで解明するため、再構成したクロマチンを鋳型に用いたin vitro転写システムを構築した。クロマチン再構成には大腸菌で発現させたヒストンと鋳型DNA、ヒストンシャペロンNAP-1、クロマチンリモデリング因子ACF、Topo-Iを用い、マイクロコッカルヌクレアーゼアッセイにより規則正しいクロマチンができていることを確認した。次にこのクロマチンを鋳型に用いて転写反応を行ったところ、精製した因子のみでは転写が全く起こらず、HeLa細胞の核抽出液を陽イオン交換セルロースP11で粗分画したフラクションを加えると、アクチベーターおよびp300依存的な転写がみられた。この結果は、クロマチン転写に必要な未知の因子がHeLa細胞の核抽出液中に存在することを示唆している。クロマチン上での転写制御を分子レベルで解析するためには、この未知分子を同定することが必須であると考え、イオン交換カラムなどを用いて精製を進め、クロマチン転写に必要な複数の活性を検出した。これらのうち、いくつかの候補分子をマススペクトロメトリーにより同定した。また、転写活性化に関わるアセチル化部位を調べるため、アセチル化されることが知られるヒストンH3およびH4のリシン残基をアルギニン残基に変えた変異体を作製し、クロマチンを再構成した。ヒストンH3の9,14,18,23,27番目のリシン残基を同時に変異させたものはほとんどアセチル化されず、転写活性化も見られなかった。一方、ヒストンH4の5,8,12,16番目のリジン残基の変異は転写にほとんど影響しなかった。個々のリジン残基の変異による転写への影響についても解析を行っている。
メタボリックストレス応答におけるCDKインヒビターの役割

肥満により癌の発症率が有意に上昇するが、その分子メカニズムの詳細については十分には明らかにはなっていない。我々は、新生仔マウスに0.5%DNBAを塗布する全身性発癌実験において、高脂肪食摂取群では、100%の個体で肝癌を発症することを見出した。我々が開発したp16^<INK4a>やp21^<waf1/Cip1>遺伝子の発現をイメージングするマウスに同様の実験を行うと、肝癌部で発光が認められた。詳細を解析すると肝癌部の活性化stellate細胞においてp16やp21の発現上昇が認められ、stellate細胞において細胞老化が生じていると考えられた。近年、細胞老化を起こすと、炎症性サイトカインを分泌することが報告され、その現象はSASP(senescence associated secre-tory phenotype)と呼ばれている。本研究ではSASPが肝癌形成に関与するかどうか検討した。この高脂肪食摂取実験系における肝癌組織でのstellate細胞において、細胞老化にともなう炎症性サイトカインが発現しているかどうか、免疫組織染色にて検討したところ、肝癌組織のstellate細胞で細胞老化を誘導するDNAダメージのマーカー(53BP1,γ-H2AX)が染色され、さらに炎症性サイトカインであるIL6やGro-α(ヒトのIL8ホモログ)の発現も認められた。DMBA塗布によりRas遺伝子に活性化型変異が入るため、Rasシグナルを調べたところ、肝癌組織のstellate細胞でリン酸化ERKが認められ、Rasが活性化していることが明らかになり、stellate細胞で活性化型Rasによる細胞老化が生じていると考えられた。さらに肝癌組織では脂肪滴の蓄積が著しく、脂肪滴周囲では過酸化脂質を示すアクロレインが染色され、ROSレベルも上昇していることが示された。代表的なSASP因子であるIL6のKOマウスにおいて同様の実験を行うと腫瘍の数が60%程度まで抑制され、この系においてはSASPが肝癌形成に重要な役割を担っていると考えられた。細胞周期制御因子の生体における機能を明らかにすることが、本特定領域研究の目的のひとつである。本研究では高脂肪食に伴う肝癌促進系で、CDKインヒビターであるp16やp21の発現が肝腫瘍組織のstellate細胞で上昇し、細胞老化、さらにはSASPを誘導していることが明らかになり、領域の目的にも貢献できたと考える。本研究で用いた高脂肪食摂取による肝癌促進の実験系において、マウスに抗生剤を投与し、腸内細菌を除去すると、肝癌形成が抑制されるという、予備データを得ている。今後は、なぜ腸内細菌を除去すると肝癌形成が抑制されるのか、腸内細菌のプロファイル解析やメタボローム解析を通して、そのメカニズムを明らかにしていく予定である。肥満個体においては癌の発症率が有意に上昇するが、その分子メカニズムの詳細については十分には明らかにはなっていない。我々は、肥満による発癌促進の原因として、高脂肪食摂取によるメタボリックストレスが発癌ストレスとして働く可能性を考え、我々が開発したp16^<INK4a>やp21^<waf1/Cip1>の発現をイメージングするマウスに高脂肪食を摂取させたところ、脂肪肝や肥大した脂肪組織において、p16^<INK4a>やp21^<waf1/Cip1>の発現が上昇し、細胞老化が誘導されることを見出した。このことは、生体内で高脂肪食摂取が発癌ストレスを誘発していることを示す。本研究においては、高脂肪食摂取によるメタボリックストレスがどのようにして発癌ストレスを誘導するのかを、p16^<INK4a>やp21^<waf1/Cip1>遺伝子の発現制御を糸口に解析する。本年度は高脂肪食が、どのような種類の癌を促進するかを同定するため、発癌系として、生後4-5日目の仔マウスの背中に0.5%DMBAを塗布する全身での発癌促進実験を用いた。DMBA塗布後、通常食群(normal diet、ND群)と高脂肪食群(high fat diet、HFD群)に母親マウスとともに分けて飼育し、30週間後にマウスを解剖して腫瘍形成の程度や種類の違いを検討した。その結果、高脂肪食群マウスの100%の個体で肝癌が認められ、10%程度の個体で皮膚腫瘍、10%程度の個体で肺癌を併発していた。一方、通常食群のマウスでは肝癌は全く認められず、本発癌系では高脂肪食により、肝癌が有意に増加することが明らかになった。組織解析の結果、腫瘍部においては、間質を構成する肝臓の活性化stellate細胞と、stellate細胞におけるp16やp21の発現上昇が認められ、stellate細胞において、細胞老化が生じていると考えられた。近年、細胞老化を起こすと、炎症性サイトカインを分泌することが報告され、その現象はSASP(senescence associated secretory phenotype)と呼ばれている。今後、stellate細胞の細胞老化が腫瘍周囲の微小環境に及ぼす影響を解析していく。

詳細を解析すると肝癌部の活性化stellate細胞においてp16やp21の発現上昇が認められ、stellate細胞において細胞老化が生じていると考えられた。近年、細胞老化を起こすと、炎症性サイトカインを分泌することが報告され、その現象はSASP(senescence associated secre-tory phenotype)と呼ばれている。本研究ではSASPが肝癌形成に関与するかどうか検討した。この高脂肪食摂取実験系における肝癌組織でのstellate細胞において、細胞老化にともなう炎症性サイトカインが発現しているかどうか、免疫組織染色にて検討したところ、肝癌組織のstellate細胞で細胞老化を誘導するDNAダメージのマーカー(53BP1,γ-H2AX)が染色され、さらに炎症性サイトカインであるIL6やGro-α(ヒトのIL8ホモログ)の発現も認められた。DMBA塗布によりRas遺伝子に活性化型変異が入るため、Rasシグナルを調べたところ、肝癌組織のstellate細胞でリン酸化ERKが認められ、Rasが活性化していることが明らかになり、stellate細胞で活性化型Rasによる細胞老化が生じていると考えられた。さらに肝癌組織では脂肪滴の蓄積が著しく、脂肪滴周囲では過酸化脂質を示すアクロレインが染色され、ROSレベルも上昇していることが示された。代表的なSASP因子であるIL6のKOマウスにおいて同様の実験を行うと腫瘍の数が60%程度まで抑制され、この系においてはSASPが肝癌形成に重要な役割を担っていると考えられた。細胞周期制御因子の生体における機能を明らかにすることが、本特定領域研究の目的のひとつである。本研究では高脂肪食に伴う肝癌促進系で、CDKインヒビターであるp16やp21の発現が肝腫瘍組織のstellate細胞で上昇し、細胞老化、さらにはSASPを誘導していることが明らかになり、領域の目的にも貢献できたと考える。本研究で用いた高脂肪食摂取による肝癌促進の実験系において、マウスに抗生剤を投与し、腸内細菌を除去すると、肝癌形成が抑制されるという、予備データを得ている。今後は、なぜ腸内細菌を除去すると肝癌形成が抑制されるのか、腸内細菌のプロファイル解析やメタボローム解析を通して、そのメカニズムを明らかにしていく予定である。
逆モンテカルロ法を利用した水素結合性液体の有効ポテンシャルの研究

非経験的分子軌道法による二量体分子の相互作用評価に際して、特別な基底関数を用いることにより、水素結合の配向を強調できることは以前より見いだしていたが、この強調された相互作用をよく再現するポテンシャル関数を用いて、弱い水素結合系液体である液体アンモニアのシミュレーションによる研究を行った。その結果、熱力学量に関しては満足のいく結果を得たが、液体構造に関しては水素結合を強調しすぎることがわかった。強い水素結合性液体である水の場合、水素結合の強調は液体構造、熱力学量の双方において良好な結果を与えるのとは対照的であった。次に、参照エネルギーの修飾で生じる欠点を克服するため、分子間の相互作用を多体の相互作用の観点から見直し、有効ポテンシャルを作成する研究を行った。そのためにはまず二体の相互作用をよく表すポテンシャル関数が必要となるが、以前より提案してきた分子間の重なり積分を利用するポテンシャル関数にボンド、ローンペア分極の項を追加し、高精度非経験的分子軌道法による相互作用エネルギーを、関数パラメータの物理的意味を含めて再現することに成功した。その結果、関数パラメータ中の電荷移動型相互作用を一定の割合で強調することで、二体の相互作用のみを用いるシミュレーションに比べ、液体構造を劇的に改善できることが明らかになった。逆モンテカルロ法的アプローチでは、上述した二体の相互作用として最良の関数が得られたので、この関数を用いたシミュレーションと、多体の効果を電荷移動型相互作用の強調という形で平均的の繰り込んだポテンシャル関数を用いたシミュレーションで、2種類の二体相関関数を求めた。それらを再現するそれぞれの有効ポテンシャルを積分方程式を用いて作成することにより、水素結合の効果を異なったレベルの有効ポテンシャルで表現することが可能となった。有効ポテンシャルを生成するために重要となる積分方程式について新たに開発を行い、代表的なHNCとPYのclosureについて計算が行えるようにした。作成したプログラムについては、シミュレーションで得られた二体相関関数を再現するよう、最適化プログラムに組み込み中である。また水素結合性液体のモンテカルロシミュレーションを行うためにポテンシャル関数を作成した。ポテンシャル関数は分子間の重なり積分を用いる独自なもので、ポテンシャル関数に必要なパラメータについては、非経験的分子軌道法により決定した。さらにシミュレーションでは、どのような分子系でも簡単に入力ができるようプログラムを作成した。また将来の拡張性を考え多成分系にでも応用できるようにした。使用できるアンサンブルは、N,V,TとN,P,Tである。今年度は全体の研究計画のうち、研究遂行のために必要となるプログラムの開発を重点的に行い、完成に至った。シミュレーションのプログラムの開発にあたっては実行結果の正しさを検証するだけでも大規模な計算が必要であり、本研究課題で導入された高性能計算サーバにより初めて可能となった。本研究中、ポテンシャル関数のパラメータ決定のため非経験的分子軌道法により二分子間の相互作用の評価を行ったが、水素結合性液体の多体相互作用を調べるため、数分子からなるクラスターについても計算を行った。その結果水のような強い水素結合を生成する分子系ではクラスタの安定構造における平衡核間距離の著しい短縮が見られ、北浦ー諸熊のエネルギー分割法の解析の結果、多体の相互作用として従来から言われている分極の相互作用に加えて、電荷移動の相互作用が重要であることが明らかになった。この成果を有効ポテンシャルの生成に考慮し、次年度の研究を行う予定である。
地殻内プロセス解明に向けた内熱式ガス圧発生装置の開発

日本列島を特徴付ける様々な地質現象(例えば火山活動、断層や褶曲の形成、変成作用、鉱床の生成など)の多くは厚さ30km余りの地殻の中で起こっている。地殻内部に相当する8000気圧までの圧力領域を実験する上で、主要な装置は内熱式のガス圧発生装置である。我が国では2,3の例外を除いて内熱式ガス圧装置の開発はほとんど行われなかった。我々は本試験研究で地殻深部でのマグマの生成や変成作用、交代作用などの地学現象を研究し得る8000気圧の内熱式ガス圧装置(SMC-8000)の設計製作を目指した。平成6年5月には科研費の内示を受けてから数カ月間に高圧ガス保安協会(KHK)と詳細な打ち合わせを行った。現行の高圧ガス取締法の基準に合わせると、8000気圧の最高圧力では圧力容器に付属するバルブ類の設計寿命が30回以下となり、装置の効率的な運用に重大な支障をきたす。そこで最高圧力を8000から5000気圧に変えてSMC-5000を製作することになった。神戸地震の影響もある中で、SMC-5000は無事平成7年3月本体がKOBELCO高砂工場で完成した。平成7年9月までに東工大で電熱炉、加熱ユニットを製作し、各種の試験を経て11月に東京都の完成検査を受けた。我々はSMC-5000を用いてH_2Oに飽和した玄武岩質メルトを5kbの圧力でガラス化することにガス圧装置としてはじめて成功した(宮城;他,1996)。今後はSMC-5000装置を用いてH_2Oに飽和した各種のシリケイトメルトを急冷凍結することにより、Burnhamらに代表されるシリケイトメルトの飽和含水量測定をやり直す計画である。SMC-5000は長期間(1カ月以上)安定した温度圧力の保持が可能である。そこでこの装置を用いて現在角閃岩の融解実験を行っている。角閃岩の融解実験結果と日本列島の第四紀火山岩の斑晶鉱物組み合わせに基づいて、日本列島の下部地殻の化学組成とその温度構成を推定する研究が進行中である(高橋,1996)。平成6年度末に内熱式ガス圧発生装置SMC-5000の本体部分がKOBELCO工場で完成した。SMC-5000はこの段階では2段階のガス圧縮機によってアルゴンガスを5000気圧にまで加圧・保持することができた。平成7年度には、SMC-5000内部に組み込む内熱式ヒーター、落下急冷機構を東工大で製作した。これらをSMC-5000装置に組み込み、多数の試運転を経た上で11月初旬に、東京都環境局高圧ガス課の立ち会いのもとで完成検査を受けた。その後SMC-5000を用いて05,000気圧、5001,500゚Cの範囲で炉内の温度分布、fo_2等を調べた。これらの一連の温度・圧力較正作業が終了した後、以下の実験的研究を行った。(1)日本列島の下部地殻を代表する日高変成帯の角閃岩及び一ノ目潟火山の角閃岩

ゼリノスについて5000気圧の圧力下で部分融解実験を8001,100°Cの温度範囲で行い、最長2週間に及ぶ加圧実験にSMC-5000が耐えることを実証した。(2)飽和含水量測定及びシリケイトメルトのX線構造解析に用いるための各種含水ガラスの製作をSMC-5000を用いて行った(地質調査所、東大、金沢大と共同)。(3)雲仙火山、有珠火山など活動中の日本の火山噴出物の相平衡実験(北大、広島大と共同)。これらについては東工大に既設のSMC-2000装置煮より2000気圧までの結果が得られているので、その結果に基づいて十分に計画を吟味して行った。
臨床薬物治療学における分子薬理学的解析法の確立と応用

薬物治療学は臨床医学の中心的な領域であり、その科学的基礎を確立することが薬理学の大きな役割である。我々は最新の分子生物学的技法をこの研究領域に導入して、現在の臨床薬物治療学の問題点を克服することを試みた。すなわち、本研究の目的は、現在のmRNA differential display法をより微量化、迅速化し、血液細胞、バイオプシー検体への応用を可能にし、臨床薬物治療学の分子的基盤を構築するための技術的基礎を確立し、薬物治療により誘導される遺伝子群(治療遺伝子)を解析する。その結果、薬物治療の分子機構における各治療遺伝子の役割を明らかにする。新規薬物標的分子(治療遺伝子)の探索研究において、最終的にはヒト疾患病態における医学的意義解明が必須となる。そこでより直接的にヒト疾患における情報を新規薬物標的分子の探索研究に生かす方法として、ヒト疾患病態における遺伝子発現プロフィール解析を試みた。ヒト乳癌における遺伝子発現プロフィールをmRNA differential display法により解析した結果、解析総数5837バンドのうち約3%に発現変化を認めた。これらのなかで、我々はカルシウム結合蛋白質であるcaltractinの遺伝子発現が、乳癌において増加していることを見出した。さらに我々はcaltractinの遺伝子発現が乳癌だけでなく、肝細胞癌、胃癌、平滑筋肉腫でも増加していることを明らかにした。我々は癌組織のin situ hybridizationを行い、caltractinの遺伝子発現が増加しているのは、癌細胞ではなく、tumor-infiltrating lymphocyteであることを明らかにした。我々の研究により、caltractin遺伝子とtumor-infiltrating lymphocyteの機能が関連する可能性が示され、caltractinが治療遺伝子になりうることが示唆された。本研究では、我々は最新の分子生物学的手法をこの研究領域に導入して、現在の臨床薬物治療学の問題点を克服することを試みている。現在まですでにヒト病態において発現が変動する遺伝子群(“病態"遺伝子群)のいくつかをディファレンシャル・ディスプレイ(DD)法より明らかにし、クローニングした。しかし臨床薬物治療に応用するためにはまずヒト病態の遺伝子発現をすべてフィンガープリンティングする必要があり、したがってより微量なサンプルで、より高速に遺伝子発現を解析する技術が要求される。そこで、超微量サンプルを用いた高速DD法の開発に着手した。また、細胞に発現しているすべてのmRNAの変化を解析するためにはPCRの条件の最適化及び高速全自動化が必要不可欠であり、我々は全自動キャピラリー電気泳動システムを導入し、その可能性を検討している。また、ヒト病態及び病態モデル動物及び分化モデル細胞に対する薬物治療時に変動する“薬物治療"遺伝子群マッピングを行っており、その中のいくつかの“薬物治療"遺伝子についてcDNAクローニング中である。このようにして“病態"遺伝子群と“薬物治療"遺伝子群のフィンガープリンティングを同時に行い、薬物治療の分子機構における各治療遺伝子の役割を明らかにするとともに、これら“薬物治療遺伝子"のマルチメディアデータベースを構築を試みている。しかしながら従来の薬理学は、この臨床薬物治療学において十分な機能を果たしていなかった。そこで、我々は最新の分子生物学的技法をこの研究領域に導入して、現在の臨床薬物治療学の問題点を克服することを試みた。その技術の主要なものはmRNA differential display、in situ hybridization、two-hybrid systemなどである。すなわち、本研究の目的は(1)現在のmRNA differential display法をより微量化、迅速化し、血液細胞、バイオプシー検体への応用を可能にし、臨床薬物治療学の分子的基盤を構築するための技術的基礎を確立する。(2)薬物治療により誘導される遺伝子群(治療遺伝子)を解析する。

(3)これらの新技術により解析された薬物治療に関与する「遺伝子発現マッピング」の大量データをデータベース化し、新しい薬物治療学の分子的基盤を構築する。新規薬物標的分子(治療遺伝子)の探索研究において、最終的にはヒト疾患病態における医学的意義解明が必須となる。そこで、より直接的にヒト疾患における情報を新規薬物標的分子(治療遺伝子)の探索研究に生かす方法として、ヒト疾患病態における遺伝子発現プロフィール解析を試みた。まず、ヒト乳癌における遺伝子発現プロフィールを解析した結果、解析総数5837バンドのうち約3%(185バンド)に、発現変化を認めた。そこで、この185バンドの塩基配列を決定し、分類を試みると、既知関連遺伝子18%(34バンド)、既知遺伝子28%(52バンド)、EST36%(66バンド)、新規遺伝子18%(33バンド)であった。さらに、胆道癌など他のヒト疾患における遺伝子発現プロフィール解析により、同様の結果が得られている。現在、発現変化の顕著な遺伝子を選び、組み換え体を作製、精製し、その機能解析を進めている。薬物治療学は臨床医学の中心的な領域であり、その科学的基礎を確立することが薬理学の大きな役割である。我々は最新の分子生物学的技法をこの研究領域に導入して、現在の臨床薬物治療学の問題点を克服することを試みた。すなわち、本研究の目的は、現在のmRNA differential display法をより微量化、迅速化し、血液細胞、バイオプシー検体への応用を可能にし、臨床薬物治療学の分子的基盤を構築するための技術的基礎を確立し、薬物治療により誘導される遺伝子群(治療遺伝子)を解析する。その結果、薬物治療の分子機構における各治療遺伝子の役割を明らかにする。そこでより直接的にヒト疾患における情報を新規薬物標的分子の探索研究に生かす方法として、ヒト疾患病態における遺伝子発現プロフィール解析を試みた。ヒト乳癌における遺伝子発現プロフィールをm RNA dirrerential display法により解析した結果、解析総数5837バンドのうち約3%に発現変化を認めた。これらのなかで、我々はカルシウム結合蛋白質であるcaltractinの遺伝子発現が、乳癌において増加していることを見出した。さらに我々はcaltractinの遺伝子発現が乳癌だけでなく、肝細胞癌、胃癌、平滑筋肉腫でも増加していることを明らかにした。
薄膜格子歪みによるTi2O3の金属絶縁体転移制御と応用

酸化チタンの一種であるTi2O3は温度変化により絶縁体から金属状態へと転移する酸化物材料である。相転移の起源として結晶格子変形と電子状態変化の2つが提唱されている。本研究では前者に着目し、薄膜形状を用いることでTi2O3の相転移の起源に迫る。薄膜は基板からの応力により結晶格子が変形可能である。種々の基板によりTi2O3薄膜の格子変形度合いを制御し、相転移がどのように変化するかを明らかにすることでその起源を明らかにしていく。また、相転移トランジスタ応用に必要なキャリアや外場による相転移制御の基礎技術を確立する。
細胞周期調節機能を有するペプチドの創製と抗がん剤への展開研究

非水解性リン酸化アミノ酸の合成非水解性リン酸化アミノ酸として、立体選択的合成が達成されていなかった化合物はpThrの非水解性誘導体としてのF_2Pmabである。なお、非水解性リン酸ユニットとしては、天然型リン酸エステルの酸素原子をCF_2に置換したCF_2P(O)(OH)_2を用いている。今年度は、このF_2Pmabの保護アミノ酸の立体選択的合成を達成した。F_2Pmabは、分子内に2級のジフルオロメチルホスホナート基を含有しており、本ユニットの構築がアミノ酸合成における大きな問題点であった。この点に関しては、3-iodo-2-butenoateに対するBrZnCF_2P(O)(OEt)_2のCuBr存在下でのクロスカップリング反応を利用することにより解決した。またF_2Pmabに含まれる二つの不斉炭素は不斉補助基を利用し不斉構築を達成した。非水解性リン酸化アミノ酸のペプチドへの導入合成保護F_2Pmabは、側鎖保護基としてエチル基を用いている。これを効率的に除去可能な脱保護系の検討を行った。その結果、従来法とは異なる新規最終脱保護系を開発するに至った。この新規脱保護系を利用しCdc25阻害活性が期待できるホスファターゼ抵抗性Cdc2区分ペプチドの合成を行った。F_2Pmabはその分子内に2級ジフルオロメチルホスホナートユニットを有している。このユニットの構築法として有機銅試薬を利用してメチル基を導入する計画を立てた。しかし、共役付加体は、全く得られず、還元生成物が高収率で得られることを見い出した。本還元反応がジペプチドミメティックとして注目を集めているフルオロアルケン型ジペプチドイソスターの合成に利用可能であることを明らかにした。
近代日本の女性美術家と女性像に関する研究

本研究の成果は、大別すると二つに二点に集約される。第一に、近代の視覚文化のさまざまな領域における女性表現者の活動、およびその造形作品に関する資料を収集し、整理・分析を進めた。その際には日本近代のみならず、日本が美術制度や表現を学んだ、19世紀後半から20世紀の欧米諸国、および20世紀前半において日本の植民地であった台湾・朝鮮の女性美術家に関する調査・研究をおこない、比較検討を進めた。第二に、収集した資料とその分析に基づく展覧会を企画し、実現した。また、展覧会と連動し、研究会のメンバーが参加する講演会やシンポジウムを開催し引研究成果を広く社会に還元した。さらに4年間に及ぶ研究活動のまとめとして成果報告書を2007年3月に刊行した。そこに掲載した全15本の論文(研究ノートを含む)、および2005年に栃木県立美術館で小勝禮子氏が企画・開催した「前衛の女性1950-75」展の関連シンポジウムの記録を通じ、以下の事柄を明らかにすることができた。(1)19世紀半ばから今日にいたる女術家の表現活動には、「美術」の境界を揺るがすさまざまな実践があったこと。(2)女性による作品に対する「批評」や「評価」には、ジェンダー秩序が深く関与していること。(3)女性像に関しては、表現者や享受者のジェンダー、セクシュアリティとの関わりという視点が不可欠であり、また国家や地域が模索するアイデンティティの構築過程との相互作用を確認することができる。また、近代世界におけるグローバルな価値観の形成、帝国と植民地をめぐる権力関係の構築と駆動に、女性表象が用いられてきた様相が明らかになった。以上、報告書所収の各論文を通じて提出された結論は、別紙に記載した過去4年間の分担者による論文においても明らかになった事柄である。本年度は、19世紀後半から20世紀半ば頃までの日本、および西欧の女性美術家研究の基礎となるデータ・ベース構築の準備作業と体制作りを行った。文献資料に関しては、書籍(日、韓、中、英、仏、独、伊語)と組織資料、美術家資料である。書籍はおもに女性美術家のモノグラフ(個人研究)と、展覧会カタログ、美術館所蔵品カタログ等を幅広く収集・閲覧した。組織資料は女性美術家が活動した場である展覧会、私塾を中心に集めた。美術家資料は雑誌論文、作品のカラーコピー、PCに取りこんだ画像などである。加えて、日本の女性美術家に関しては、教育機関として重要な位置を占める女子美術大学資料館・同大学同窓会が所蔵する、学生募集要項・卒業アルバム・同窓会誌等の資料を閲覧した。これらの資料は、女性美術家の出身階層・教育制度と理念の推移、さらには彼女らの卒業後の創作活動を支えるネットワーク等の解明に資するところが大きい。また、美術家本人や遺族のもとに遺された、あるいは地域の諸機関が寄贈・寄託を受けて管理する作品や関連資料についても、時代や地域・創作領域を考慮した上で、研究協力者と分担・連携して訪問取材・調査を進めた。西欧の女性美術家に関しては、馬渕が19世紀後半、天野が20世紀前半を担当し、対象となる女性美術家の関連文献・資料の収集および整理を行った。そのひとつとして2003年8月に馬渕がイギリス、フランスでの資料収集・調査を行なった。各分担者は、購入した機材を使用して、データを打ち込み、資料整理を平行して進めている。また、全体研究会を二度開催し、収集しつつある資料・データをもとに、ジェンダー理論・ジェンダー史研究の近年の成果を踏まえ、女性美術家のあり方や活動、彼女達をめぐる諸状況・諸傾向、および女性像の制作と受容について具体的な討議を深めた。