hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
自己識別と活性化制御

制御性T細胞は自己反応性のTCRを有するとともに、CTLA-4が恒常的に発現するが、このCTLA-4は、リガンドと競合でCD28-PKCqのcSMACからの排除が起こり、Tregの負応答の基盤になっていると思われた。B細胞における自己・非自己抗原の認識から活性化制御に至るシグナル制御の解明のため、BCRシグナルに関与する分子群(PLCg2, STIM, Ruk)の遺伝解析を中心に行っている。STIMはB細胞のみならず、他の多くの免疫細胞においてカルシウムシグナルの開始に必須の分子と考えられてきた。事実、STIMI, STIM2両分子をB細胞特異的に欠損させると、BCRシグナルにより惹起されるカルシウムシグナルはほとんど消失した。当初、カルシウムシグナルはB細胞の分化に必須なシグナルで、このシグナルを消失させるとB細胞の発生・分化に障害が生じるのではないかと考えられてきたが、そうではないことが判明した。しかしながらB細胞におけるカルシウムシグナルは、免疫抑制に重要であることが判明した。T細胞の自己反応性は、外来抗原に対する反応と同様に、副刺激によって正に負に制御されている。自己反応性の制御性T細胞の分化も、正の副刺激受容体CD28に依存しており、その抑制活性は抑制性副刺激受容体CTLA4に依存している。この副刺激の制御機構をreal-timeイメージングによる動態解析をした。T細胞の活性化は、抗原提示細胞との間に、TCRミクロクラスター(TCR-MC)が形成され、活性化のためのシグナル分子複合体として、活性化シグナルを伝える。TCR-MCは辺縁部から中心に移動してcSMACを形成する。この活性化の際に、CD28は活性化初期にはTCR-MCと共存し、TCR-MCが移動してcSMACを形成すると、TCRとは異なるcSMACにPKCqと共に集積し、副刺激を導入する。同様に、負の副刺激受容体CTLA4の動態を解析した。CTLA4は、通常はエンドソームに蓄積されているが、抗原刺激に伴って、細胞表面の近傍に移行して、辺縁部のTCR-MCに発現せず、直接にcSMACに集積してくる。cSMACにおいて、CD28とリガンドCD80/86との会合を、CTLA4が競合的に奪い、CD28-PKCqはcSMACから追い出されるようになり、活性化の抑制にいたる。このCD28と競合して、抑制活性を発揮するには、実際にcSMACに集積することが重要であることを、CTLA4がcSMACに集まらない変異体を作製して証明した。また、抑制性T細胞は、細胞表面に高濃度のCTLA4を発現しており、このCTLA-4の発現のために、CD28はcSMACに集結できないことが、T細胞がアンジー状態に陥る一つの原因であることが判明した。この解析から、T細胞のCTLA-4による抑制は、ダイナミックな制御として、CD28がcSMACに集積してリガンドと結合することを阻害するとともに、制御性T細胞のアナジーの原因にもなっていることが判明した。(1)T細胞の抗原認識と活性化における自己成分認識の役割について解析した。
NCマウスに発症するアトピー性皮膚炎の病態解析とその修復に関する研究

本研究は,NCマウスに自然発症するアトピー性皮膚炎の発症メカニズムを解析し,さらにその修復を目指すもので,本年度はコンベンショナルNCマウスに認められる高IgE血症の誘導メカニズムの解明,特に,リンパ球ならびにマスト細胞の関与の解析,産生IgEと皮膚炎発症との関連性を検証,さらに皮膚炎発症とその病態に関与する細菌感染の解析を主たる研究目標とした。1)IgE産生誘導にはTリンパ球上のCD40リガンドとBリンパ球上CD40結合,さらにIL-4刺激が必要であるが,NCマウスにおいてはCD40とCD40リガンドの発現およびその結合には異常はなく,Bリンパ球のIL-4感受性が著しく高いことが,シグナルトランスダクションレベルからも明らかとなった。さらに,皮膚炎発症マウスでは,CD4陽性細胞と活性化マスト細胞による,Th-2サイトカインであるIL-4,-5,-6などの産生が顕著であることが判明した。2)高IgE産生が皮膚病発現の原因になりうるかどうかをより直接的に証明するために,NCマウスとIgEレセプター(FcεRIγ鎖)欠損マウスとのバッククロス交配を行った結果,IgEレセプター欠損NCマウスの作製に成功した。現在,皮膚炎の発症との関連性を検討中である。3)アトピー性皮膚炎発症の誘因あるいは助長因子と推測されているStaphylococcus aureusの感染の有無を調べた結果,皮膚炎部位から採取した全検査試料からStaphylococcus aureusが分離された。従って,この菌による病態への関与が強く示唆された。
シア流の存在する天体で不安定性が非線型成長して乱流状態になる過程の理論的研究

宇宙現象においては、シア流(速度勾配が流れの垂直方向に存在する流れ)が存在する場合がしばしばある。中性子星やブラックホ-ル回りの降着円盤にみられる差動回転ディスクや、電波銀河ジェットや分子双極流とそれを取り囲むガスとの接触域で見られる流れがそれにあたる。流体力学的には、これらのシア流では不安定性が存在して、系は乱流状態になる場合があることが知られている。しかし、天体物理学においては、これらの不安定性の成長過程はまだよくわかっていない。従って本申請研究では、この様にシア流の存在する天体で、それに起因する不安定性が非線型成長する過程を解析し解明することを目的とした。そこで我々は、シア流が存在する典型的例として、差動回転系の非線型成長過程に着目して、今年度は弱非線型性理論による解析を進め、その成果をまとめることに研究を集中した。弱非線型理論は、不安定性が発生する限界近くで、線形不安定性の成長率が小さい場合に適用可能な近似的方法であるが、非線型過程を解析的に扱えることから流体力学ではよく使われる方法である。我々は、この手法を差動回転系のシア流に伴う不安定性にはじめて適用した。最初の試みであるので、非圧縮性で単位質量あたりの角運動量が一定の簡単なモデルにおいて解析を実行した。この結果、線形不安定性は非線型性のため成長が抑制されて、系は新しい定常状態の回りを振動する振る舞いが結果として得られた。この結果は、依然数値シミュレ-ションによっても得られている結果をよく説明する。この新しい定常状態回りの振動は、有限振幅の波動の誘起を意味するもので、この波によって角運動量輸送が起こり系の進化のメカニズムを与えるものとして注目している。弱非線型理論の結果を論文誌に投稿予定である。また費用の大部分は2年間の研究の成果報告書印刷費に当てた。天体現象の様々な階層で存在する差動回転系においては、シア流の存在に起因する流体力学的不安定性が存在することがパパルイゾウとプリングルによって(1984)に指摘された。その後多くの研究者によって、差動回転に伴う不安定性が線形解析によって調べられ、一般的に不安定性が存在することが明かとなった。ところが、今までの研究はおもに線形解析によるものが多く、不安定性の非線型成長過程の解析は余り行われていない。しかし、不安定性の最終状態はいかなる状態になるのか明らかにすることは重要で、特に不安定性を契機に系が乱流状態になるのかどうかの解析は重要である。そこで我々は差動回転系の非線型成長過程に着目して、(1)数値シミュレ-ションによる解析、(2)弱非線型性理論による解析の二つの方法を並列して調べた。まず、(2)の方法によって、非圧縮性で単位質量あたりの角運動量が一定の簡単なモデルにおいて解析を実行し、線形不安定性は非線型性のため成長が抑制されて、系は新しい定常状態の回りを振動する振る舞いが結果として得られた。これは、差動回転ディスクの内部に有限振幅の波動の誘起を意味するもので、この波によって角運動量輸送が起こり系の進化のメカニズムを与えるものとして注目している。一方数値流体コ-ドを作成し、テスト計算を現在遂行中である。この新しいコ-ドによって、得られた非線型の振る舞いを確認するとともに、一般的な状態方程式や回転則のディスクについても研究を計画している。研究成果としては、エントロピ-分布の存在するディスクの不安定性の解析結果発表し、弱非線型理論の結果は現在論文を執筆中である。得られた結果の解析及び論文作成用として、パ-ソナルコンピュ-タ-及び周辺機器も購入し、その他は主に計算機使用量に当てた。

宇宙現象においては、シア流(速度勾配が流れの垂直方向に存在する流れ)が存在する場合がしばしがある。中性子星やブラックホ-ル回りの降着円盤にみられる差動回転ディスクや、電波銀河ジェットや分子双極流とそれを取り囲むガスとの接触域で見られる流れがそれにあたる。流体力学的には、これらのシア流では不安定性が存在して、系は乱流状態になる場合があることが知られている。しかし、天体物理学においては、これらの不安定性の成長過程はまだよくわかっていない。従って本申請研究では、この様にシア流の存在する天体で、それに起因する不安定性が非線型成長する過程を解析し解明することを目的とした。そこで我々は、シア流が存在する典型的例として、差動回転系の非線型成長過程に着目して、今年度は弱非線型性理論による解析を進め、その成果をまとめることに研究を集中した。弱非線型理論は、不安定性が発生する限界近くで、線形不安定性の成長率が小さい場合に適用可能な近似的方法であるが、非線型過程を解析的に扱えることから流体力学ではよく使われる方法である。我々は、この手法を差動回転系のシア流に伴う不安定性にはじめて適用した。最初の試みであるので、非圧縮性で単位質量あたりの角運動量が一定の簡単なモデルにおいて解析を実行した。この結果、線形不安定性は非線型性のため成長が抑制されて、系は新しい定常状態の回りを振動する振る舞いが結果として得られた。この結果は、依然数値シミュレ-ションによっても得られている結果をよく説明する。この新しい定常状態回りの振動は、有限振幅の波動の誘起を意味するもので、この波によって角運動量輸送が起こり系の進化のメカニズムを与えるものとして注目している。弱非線型理論の結果を論文誌に投稿予定である。また費用の大部分は2年間の研究の成果報告書印刷費に当てた。
不安定核二次ビ-ムを利用した陽子過剰核の分光とM1巨大共鳴の直接的検証

我々は、本研究に先だって、大阪大学核物理研究センタ-において反跳核質量分析器を稼動させることに成功した。この装置は原子核反応で生成される不安定核をビ-ム状(二次ビ-ム)にして分離、抽出する事ができる。本研究は、この装置を更に高効率化して利用する事により、従来困難であったT_z=ー3/2, ー2核のガモフテラ-β転移確率を精度良く求める事を目標としている。このβ転移確率は核のβ崩壊及びβ遅延陽子崩壊強度から求められ、M1巨大共鳴の強度を直接的に確定するものである。M1巨大共鳴の強度は理論的予測と合致せず、近年、新しい核内粒子運動自由度を示すものとして、系統的に確定する事が強く望まれている。平成元年度においては、我々は、主として反跳核質量分析器の高効率化と最も有効な検出系の開発に研究の重点を置いた。従って、平成2年度においては、全系を組み合わて実験に対して最適化する事が先ず行われ、ついで、この系を用いて目的とする陽子過剰核の測定が行われる事となった。実験装置系の最適化の結果、陽子過剰不安定核の収量には、従来より少なくも10倍以上の増加が達成された事が実験的に判明した。また、開発した検出系と検出方式はほぼ予定した通りの性能を示し、β線及びβ遅延陽子を選択的に高いS/N比で測定する事ができた。β転移確率の測定においては、まず実験の相対的容易さからT_z=ー3/2核を対象とする事とし、^<13>O、^<21>Mg、^<25>Si、^<29>S、^<37>Ca, ^<41>Tiについて測定が行われた。^<25>Siについては既に実験デ-タの解析が完了し、M1巨大共鳴の強度は理論的期待の約60%である事が示された他、理論的に予測されないアナログ状態への強度の集中が確認された。他の核については現在解析が進行しており、いずれも初めてM1巨大共鳴強度を確定できる見込みである。この成功に勢いを得て、現在T_z=ー2核に対する実験も準備中である。原子核反応で生成される不安定核をビ-ム状にして取り出し(以下二次ビ-ムと云う)、不安定核の研究に用いたり、新たな原子核反応の研究に用いる事は、近年、原子核物理学に於て極めて重要な研究手段となろうとしている。申請者等は、この点に着目し、大阪大学核物理研究センタ-に於て、重イオン核融合反応生成核を質量分析して取り出す装置系(反跳核質量分析器)の開発と稼動に成功した。本研究は、この装置から得られる二次ビ-ムを最も実験条件に適合させる制御法を確立し、それを用いて、従来困難であったTz=-3/2、-2核のガモフテラ-β転移確率を実験的に精度良く求める事を目標としている。このβ転移確率は核の陽子崩壊強度から求められ、M1巨大共鳴の性質を明かにする上で不可欠のものである。このため、平成元年度に於いては、先ず、イオン光学的実験と考察に基づく二次ビ-ム制御用電磁石の製作、及び、陽子、β線検出器の適切な組合せの決定と検出系の製作に重点を置き、測定環境の整備に努めた。

これまで我々は、二次ビ-ムの制御には四重極電磁石が最も有効であると考えて来たが、実験的に二次ビ-ムの収差を詳細に測定した結果、その一次収束制御には反跳核質量分析器の中の四重極磁場が利用出来、むしろ、二次収差の制御に六極電磁石を製作する方が有効である事を見いだした。一方、陽子、β線検出系の開発に於いては、実験的に核反応収量を調査した結果、陽子検出には半導体検出器、β線検出にはプラスチックシンチレ-タ-が利用出来るが、S/N比を上げるためには両者の同時計測が不可欠であり、更に、高エネルギ-β線の測定に於いては、宇宙線バックグラウンドの低減が非常に重要である事が判明した。この様な結果に基づき、必要な電磁石、真空槽、宇宙線低減用検出系を製作し、現在、その有効性を実験的に検討中である。予備的実験の結果は平成二年春の物理学会に報告する予定である。我々は、本研究に先だって、大阪大学核物理研究センタ-において反跳核質量分析器を稼動させることに成功した。この装置は原子核反応で生成される不安定核をビ-ム状(二次ビ-ム)にして分離、抽出する事ができる。本研究は、この装置を更に高効率化して利用する事により、従来困難であったT_z=-3/2,-2核のガモフテラ-β転移確率を精度良く求める事を目標としている。このβ転移確率は核のβ崩壊及びβ遅延陽子崩壊強度から求められ、M1巨大共鳴の強度を直接的に確定するものである。M1巨大共鳴の強度は理論的予測と合致せず、近年、新しい核内粒子運動自由度を示すものとして、系統的に確定する事が強く望まれている。平成元年度においては、我々は、主として反跳核質量分析器の高効率化と最も有効な検出系の開発に研究の重点を置いた。従って、平成2年度においては、全系を組み合わて実験に対して最適化する事が先ず行われ、ついで、この系を用いて目的とする陽子過剰核の測定が行われる事となった。実験装置系の最適化の結果、陽子過剰不安定核の収量には、従来より少なくとも10倍以上の増加が達成された事が実験的に判明した。また、開発した検出系と検出方式はほぼ予定した通りの性能を示し、β線及びβ遅延陽子を選択的に高いS/N比で測定する事ができた。β転移確率の測定においては、まず実験の相対的容易さからT_z=-3/2核を対象とする事とし、^<13>O、^<21>Mg、^<25>Si、^<29>S、^<37>Ca, ^<41>Tiについて測定が行われた。^<25>Siについては既に実験デ-タの解析が完了し、M1巨大共鳴の強度は理論的期待の約60%である事が示された他、理論的に予測されないアナログ状態への強度の集中が確認された。他の核については現在解析が進行しており、いずれも初めてM1巨大共鳴強度を確定できる見込みである。この成功に勢いを得て、現在T_z=-2核に対する実験も準備中である。
二酸化炭素による植物バーナリゼーションの調節機構の解明

1植物生活環の進行において,CO_2が調節的役割を有する可能性があるかどうかを検討するためにバーナリゼーションに対するCO_2の影響を調べた。2ダイコンの種子バーナリゼーションの程度は,低温処理中のCO_2濃度の増加にしたがい低下し,CO_2が種子バーナリゼーションの抑制作用を有することが明らかとなった。この効果はバーナリゼーション処理中の植物体成長を制限した水ストレス条件下においても維持されたことから,CO_2による成長抑制とは独立した作用であると考えられた。3 CO_2のバーナリゼーション抑制作用は,未発芽吸水種子または緑植物体についても発現し,本研究の結果が,野性植物の埋土種子や緑植物バーナリゼーション型の園芸植物に対しても演繹できる可能性が示された。4 CO_2の種子バーナリゼーション抑制作用は,NBDあるいはウニコナゾールなどのバーナリゼーション抑制効果をもつ要因と相乗的であり,ガス環境を調節することにより,低温貯蔵苗のバーナリゼーション進行を制御しうる可能性が考えられた。5夏生の1,2年生植物であるヒメムカヒヨモギが,1年生としての開花周性を発現するためには,埋土種子の冬季における低温遭遇が必要であった。これは,2年生から1年生への植物の生活史進化において,未発芽段階での種子バーナリゼーションが重要な要因であることを示唆している。CO_2の植物成育に対する作用を究明するために,環境因子としてのCO_2の影響を大きく受けていると考えられる種子バーナリゼーションを取り上げ,そのCO_2による調節について研究を実施した。まず,1,2年生植物とされるErigeron canadensis,および2年生であるE.sumatrensisの栽培実験の結果,前者が1年以内に発芽開花,結実するためには,種子が冬期の低温に遭遇する必要があったが,後者は種子の低温遭遇の有無によらず開花,結実が越年したことから,1年生,2年生といった植物生活史の進化において埋土種子におけるバーナリゼーションの重要性が示された。そこで以後,発芽直後のダイコン(Raphanus sativus)種子に閉鎖系で低温,およびCO_2を与え,その後温室にて栽培し,出蕾日数を調査する実験系によって,種子バーナリゼーションに対するCO_2の影響を検討した。出蕾日数でみたバーナリゼーションの程度は,低温期間中の外囲CO_2濃度の増加に伴って抑制されたが,CO_210%以上においては成長の指標とした新鮮重増加,O_2吸収速度が大きく低下し,高濃度CO_2では,成長阻害がバーナリゼーション抑制の原因であると考えられた。しかし,CO_2による新鮮重,O_2吸収低下が無視できる350700mOsmの水ストレス条件下,及び低温処理期間が5乃至10日の場合においても,CO_20%に比較し,CO_23%でバーナリゼーション抑制が顕著に認められ,低濃度CO_2におけるバーナリゼーション抑制は成長差に起因するものではないことが明らかとなった。さらに,CO_23%でのバーナリゼーション抑制は,吸水後の未発芽種子,あるいは2.0葉期の植物体についても認められ,本研究においてなされるであろうCO_2によるバーナリゼーション調節解明の進展は,野性植物の埋土種子におけるバーナリゼーション調節,低温貯蔵苗のバーナリゼーション調節といった生態学上,あるいは農学上の問題にも演繹できることが示唆された。平成5年度では,『外与条件がCO_2の種子バーナリゼーション調節に及ぼす影響』について検討を行った。すなわち,前年度研究において確立された,ダイコン種子バーナリゼーションの実験系を用い,CO_2処理中にホルモン類及びそれらの阻害剤を与えた。CO_2による種子バーナリゼーション抑制は,C_2H_4作用の阻害剤として知られる2,5-ノルボルナジエン(NBD)の添加によって顕著に増大した。しかし,C_2H_4の生合成阻害剤であるアミノエトキシビニルグリシン及びC_2H_4の添加はCO_2の効果に影響を及ぼさなかったことから,CO_2とNBDの相乗作用はC_2H_4の作用とは独立なものであると考えられた。

また,ジベレリンの生合成阻害剤であるウニコナゾールの施用によってCO_2のバーナリゼーション抑制効果が増大された。NBD及びウニコナゾールの作用はスペシフィックなものではなく,CO_2の作用が,NBDでは低温処理中,ウニコナゾールでは低温処理後に関与するバーナリゼーション抑制効果によって増幅されて発現したものと考えられる。しかし,CO_2とNBDの作用の場合,非低温処理コントロールの約8割強に達するバーナリゼーション抑制の効果があるので,蔬菜苗の低温貯蔵に伴うバーナリゼーション進行を,取扱面での利便性の高いガス環境の調節によって制御しうることが予想される。その技術開発のために,さらに本課題の継続研究が必要である。
がん治療後に持続する情動障害におけるプロスタノイド受容体CRTH2の役割の解明

これまでに、我々は、colon26細胞を投与して形成される腫瘍を外科的に切除したマウスで認められる情動障害に、プロスタグランジン(PG)D2受容体シグナルが関与することを、行動薬理学的検討により明らかにしてきた。昨年度、腫瘍を切除したマウスの海馬において、シクロオキシゲナーゼ(COX)-1の発現増加が認められたことから、腫瘍切除後のマウスの海馬機能が変化している可能性が考えられた。今年度は、海馬におけるCRTH2シグナルが、情動障害の発現において、重要かどうかを明らかにする目的で、CRTH2アゴニストであるDK-PGD2を海馬内に投与し、その後の社会性行動を評価した。その結果、0.1-1 pmolのDK-PGD2は、vehicle投与群と比較して、用量依存的に社会性を減少させた。このことから、海馬におけるCRTH2シグナルの亢進により、情動障害が発現する可能性が示された。また、海馬において、機能が変化した細胞種を特定する目的で、各種細胞マーカーの発現解析をウェスタンブロット法により評価した。その結果、ミクログリアのマーカーである、Iba-1の発現量が、腫瘍切除後マウスの海馬において、有意に減少することを明らかにした。一方で、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトのマーカーである、NeuN、GFAP、OSP-1の海馬における発現量は、腫瘍切除後マウスと偽手術マウスで同程度であった。ミクログリアに関して、さらに詳細に解析する目的で、Iba-1の免疫染色を行い、ミクログリアの形態を観察したところ、腫瘍切除後のマウスの海馬において、ミクログリアの突起の長さが有意に減少することを明らかにした。すなわち、腫瘍切除後のマウスの海馬において、ミクログリアの機能が低下している可能性が考えられた。これまでに、我々は、がん治療後に持続する情動障害にプロスタグランジン(PG)D2受容体シグナルが関与することを、モデル動物を用いた行動薬理学的検討により明らかにしてきた。今年度は、がん治療後に持続する情動障害のモデル動物の脳内において、CRTH2シグナルが関連する領域を探索するとともに、抗がん剤がマウスの神経・精神機能に与える影響について評価した。がん細胞の投与により形成された腫瘍を切除したマウスの脳内において、PGの産生を律速する酵素であるシクロオキシゲナーゼ(COX)の発現量を解析したところ、海馬選択的にCOX-1のタンパク質の発現増加が認められた。このことは、がん治療後のマウスの海馬において、PGシグナルが変化する可能性を示している。一方で、ウェスタンブロット法による、モデル動物の海馬における各種細胞マーカーの発現解析では、神経細胞、アストロサイト、オリゴデンドロサイトマーカーの発現変化は認められなかった。すなわち、がん治療後に持続する情動障害のモデル動物の海馬において、これらの細胞数は変化していない可能性が考えられる。また、抗がん剤の投与が神経・精神機能に与える影響を解析する目的で、マウスへのシクロホスファミドの単回投与が脳内の細胞増殖や精神行動に与える影響を解析した。その結果、神経細胞の増殖が認められる海馬歯状回において、シクロホスファミドは、細胞増殖を有意に抑制した。情動・認知機能について、シクロホスファミドは、認知機能に関係する行動を障害する傾向を示したが、統計学的に有意な変化ではなかった。このことから、抗がん剤の単回投与は、神経細胞を含む脳内細胞の増殖を抑制するものの、顕著な精神機能の変化は引き起こさないことが明らかとなった。がん治療後に持続する情動障害のモデル動物を用いた検討について、海馬におけるPGシグナルが亢進する可能性を見出すことができ、一定の成果が得られている。一方で、抗がん剤を用いた検討については、動物室の改修工事により、3か月間、行動解析が実施できず、やや遅れているものの、シクロホスファミドが神経細胞の増殖を抑制する知見が得られていることから、少なくとも抗がん剤による神経細胞の増殖抑制へのCRTH2シグナルの関与について、早急に解析が可能な状況である。以上のことから、全体としてはおおむね順調に進展していると考える。一方で、ニューロン、アストロサイト、オリゴデンドロサイトのマーカーである、NeuN、GFAP、OSP-1の海馬における発現量は、腫瘍切除後マウスと偽手術

マウスで同程度であった。ミクログリアに関して、さらに詳細に解析する目的で、Iba-1の免疫染色を行い、ミクログリアの形態を観察したところ、腫瘍切除後のマウスの海馬において、ミクログリアの突起の長さが有意に減少することを明らかにした。すなわち、腫瘍切除後のマウスの海馬において、ミクログリアの機能が低下している可能性が考えられた。がん治療後に持続する情動障害について、海馬におけるPGD2-CRTH2シグナルの亢進が社会性行動に与える影響を評価する目的で、CRTH2アゴニストの海馬内投与を行い、社会性行動試験を行う予定である。また、モデル動物の海馬におけるCOX-1発現変化の詳細について、免疫染色を行い、発現細胞種やその細胞の形態変化を観察することで、COX-1の発現変化と脳内細胞の機能変化との関係を解析する予定である。また、シクロホスファミド投与後の神経増殖におけるCRTH2シグナルの関与を、CRTH2アンタゴニストを用いた検討で明らかにするとともに、シクロホスファミド投与後に、拘束ストレスなどのストレス負荷を行い、行動解析を行うことで、精神行動の変化が誘発されるかどうかを解析する予定である。動物実験施設の改修工事により、行動解析等、本来行うべき実験が一部未実施のため、翌年度への繰り越し金が生じた。未実施の実験については、翌年度の実験動物の購入費に充てる予定である。
多軸応力依存性を考慮した鋼のTRIP挙動のモデル化と熱間プレス成形解析への適用

前年度に引き続き,オーステイナイト領域において引張荷重による塑性変形を加えたS45C材に対して,三点曲げ負荷しつつ自然冷却中の温度およびたわみを同時に測定することにより,塑性変形がパーライト変態時の曲げ変態塑性挙動に与える影響について実験的に検討した.その結果,変態塑性たわみは曲げ荷重の増加とともに増加し,予塑性ひずみの増加とともに減少することがわかった.一方,引張予荷重の有無が変態開始点および変態潜熱等の変態挙動に及ぼす影響は確認されなかった.この結果をもとに引張予塑性変形が変態塑性たわみを減少させる挙動について相当塑性ひずみ依存型の変態塑性構成式を新たに提案した.次に,上記の構成式を汎用有限要素解析ソフトAbaqusに新たにコーディングした.そして本研究代表者らが従来まで提案していた静水圧依存型構成式,および今回新たに提案した構成式の2種類を用いて解析を実施した.これによると,従来型構成式では変態塑性たわみは実験結果に傾向に反して予塑性変形の増加とともにわずかに増加しているのに対して,本研究で提案した構成式を用いて得られた変態塑性たわみは実験結果とほぼ一致しており,本研究で提案した構成式を用いることにより十分な精度で表現できることが分かった.これにより加熱・冷却状態で引張・曲げ応力を板材に負荷するホットプレス過程を模擬した実験結果に対しても,より精緻なシミュレーションが可能となった.さらに,成果の一部を日本材料学会「材料」へ投稿し, 2019年6月号(Vol.68,No.6)に掲載が決定した.ホットプレス現象を高精度にシミュレーションするためには鋼の変態塑性挙動の予塑性ひずみ依存性を考慮した熱・弾塑性構成式の構築が欠かせない.このようにして得られた材料モデルの基づくシミュレーションにより成形不具合の予測精度向上が期待される.多軸(引張/圧縮・ねじり二軸)応力下において,高温状態から急速冷却した時に生じる固体間の相変態(ベイナイト変態,マルテンサイト変態など)に及ぼす応力の影響を明らかにするために,以下の検討を行った.まず,S45CおよびSCM440について変態膨張や変態誘起塑性変形の測定精度を向上させるために冷却機構等を変更した.これによりSCM440材のマルテンサイト変態挙動を生じさせるのに十分な冷却速度が可能となった.また,これまでは錘の負荷を手動で行っていたが,新規購入した単軸ロボットを用いることにより自動負荷することが一部可能となり,実験結果の再現性が大幅に向上した.これまでにこの装置を用いて引張・圧縮/ねじり/曲げ応力下における基本的な変態塑性挙動を測定し,さらにこの挙動に対して,(1)高温保持温度・時間およびそれに伴う結晶粒径寸法が与える影響,(2)オーステナイト保持中に与える予塑性ひずみが与える影響,についても実験的検討を行った.次に,得られた結果を基に上記材料の変態塑性挙動が静水圧応力に依存するとして新たに構成式を提案した.この構成式の妥当性の検証として有限要素解析ソフトAbaqusにコーディングし,有限要素法による熱・弾塑性解析を実施した.得られた実験結果と解析結果を比較・検討することにより構成式の高度化を目指している.多軸応力下での変態塑性挙動に関する研究は,鋼の変態塑性挙動を考慮した熱・弾塑性構成式の高精度化およびホットプレスに関するシミュレーションを実施するうえで非常に重要となるが,これまでに系統的な実験的検討を行った結果は極めて少なく,これらの結果は本研究を遂行する上で意義深い.交付申請書に記載した「研究実施計画」に基づき,冷却システムおよび負荷システムを中心に装置の改良を行った.これにより,マルテンサイト変態を生じさせるのに十分な冷却速度で精度良く変態塑性ひずみを計測できるようになった.この装置を用いて引張応力とせん断応力を負荷した状態で急速冷却実験を行い,マルテンサイト,ベイナイトおよびパーライト変態開始と終了の温度,変態塑性ひずみを求め,相変態の応力依存性や変態塑性係数に関する基本的な情報を得た.この結果を基に応力ー温度空間における変態曲面,変態曲面に対するひずみの法線則の妥当性について検討した結果,S45C鋼のパーライト変態およびSCM440鋼のベイナイト変態については変態塑性ひずみが静水圧応力依存型の構成式で表現されることを示した.さらに高温保持温度および保持時間を変化させることによりオーステナイト粒径が変態塑性挙動に及ぼす影響について検討した.また,三点曲げ試験装置を用いてオーステナイト領域で予塑性ひずみを与えた試験片の変態塑性挙動を計測し,塑性ひずみが変態塑性挙動に与える影響についても検討した.ただし,予塑性ひずみを曲げ荷重によって与えたため,試験片内部で予塑性ひずみの大きさに分布が生じており,構成関係を求めるには至らなかった.そこで,加熱・冷却状態で引張・曲げ応力を板材に負荷できるホットプレス過程を模擬した試験装置を試作し,引張・曲げ応力下での急速冷却実験中に生じる変態塑性挙動を計測した.ただし,現装置では負荷することが可能な最大引張応力は降伏点以下となっており,ホットプレス過程を模擬するためには装置の更なる改良が必要となる.これは次年度以降の課題である.多軸(引張/圧縮・ねじり二軸)応力下において,高温状態から急速冷却した時に生じる固体間の相変態(ベイナイト変態,マルテンサイト変態など)に及ぼす応力の影響を明らかにするために,以下の検討を行った.

まず,S45CおよびSCM440について三点曲げ試験装置を用いて曲げ応力と同時に引張応力を自動負荷できるように装置の改良を行い,この装置を用いて試験片中立面の移動が変態塑性挙動に与える影響,について実験的検討を行った.これによると,これらの材料の変態塑性たわみは引張荷重の増加とともに顕著に減少することが分かった.さらに,オーステナイト領域下で予塑性ひずみを引張荷重によって与えられるように試験装置を改良し,予塑性ひずみが変態塑性挙動に与える影響についても検討した.現時点では実験結果にばらつきが生じているが,予塑性ひずみはこれらの材料のパーライト変態およびベイナイト変態における変態塑性挙動を抑制することを示した.次に得られた実験結果を基に,研究代表者らが提案した上記材料の変態塑性挙動に対する静水圧応力依存型構成式の高度化を図った.この構成式の妥当性を検証するため,これを有限要素解析ソフトAbaqusにコーディングし,得られた実験結果と有限要素法による解析結果を比較・検討した.ホットプレス現象を高精度にシミュレーションするためには鋼の変態塑性挙動の予塑性ひずみ依存性を考慮した熱・弾塑性構成式の構築が欠かせない.このようにして得られた材料モデルの基づくシミュレーションにより成形不具合の予測精度が向上し,試行錯誤的なものづくりから試行錯誤レス(トライレス)への移行が促進される.前年度の結果に基づき,三点曲げ試験装置を用いて曲げ応力と引張応力を同時に自動負荷できるように装置の改良を試みた.まず,曲げ荷重によって生じるたわみ角を有する試験片端部において試験片断面部に対して垂直負荷できるように,装置を「三点曲げ」から「四点曲げ」に変更した.これを用いることにより,曲げ荷重に加えて引張荷重を試験片に与えることで試験片断部における引張応力と圧縮応力の比率を変化させ,これが変態塑性挙動及ぼす影響について実験的に調べることが可能となった.得られた結果を基に研究代表者らが提案した静水圧依存型熱弾塑性構成式の妥当性を検討した.その結果,S45C鋼のパーライト変態およびSCM440鋼のベイナイト変態に対して,引張荷重の増加に伴う変態塑性係数の低下を静水圧応力依存型の構成式で表現されることを示した.さらに前年度からの継続課題であった加熱・冷却状態で引張・曲げ応力を板材に負荷できるホットプレス過程を模擬した試験装置を試作し,引張・曲げ応力下での冷却実験中に生じる変態塑性挙動を計測した.最大引張応力を降伏点以上にするため,試験装置に大幅な改良を施すとともに試験片の寸法を小さくした.これにより,引張予塑性ひずみが変態塑性挙動に与える影響について明らかにし,予塑性変形を考慮した変態塑性構成式の構築を提案した.ただし,現状では実験結果に大きなばらつきが生じており装置の更なる改良が必要である.また,提案した構成式を汎用有限要素解析ソフトAbaqusにコーディングし,構成式の妥当性を検討することも必要となる.これらは次年度以降の課題である.前年度に引き続き,三点曲げ試験装置を用いて変態開始前のオーステナイト相であらかじめ引張塑性変形を加えたのち除荷し,変態開始直前に再度,曲げ応力を自動負荷できるように装置の改良を試みた.その結果,前年度に比較して実験結果の再現性が大幅に向上した.
精巣における性ステロイドホルモンを介した細胞間相互作用に関する研究

本研究の目的は、各種雄動物における精巣でのステロイド産生能を検討することであった。そこで、イヌとツキノワグマの精巣を研究材料として、免疫組織化学および内分泌学的にステロイド産生能を検討した。方法は、イヌおよびツキノワグマの精巣を外科手術的に採取し、10%ホルマリン液で固定した。ツキノワグマについては各季節に採材を行なった。固定された材料は、常法にしたがってパラフィン切片とした。免疫染色は、キットを用いてABC法で行なった。使用した抗体は、4種類のステロイド合成酵素、P450scc、3βHSD、P450c17およびP450aromに対する抗血清であった。さらに、ツキノワグマについては血液を採取して、血液中のステロイド濃度をラジオイムノアッセイによって測定した。その結果、イヌでは、ライディッヒ細胞がアンドロジェン産生能を有し、また、精母細胞および精子細胞がエストロジェン産生能を有していた。ツキノワグマでは、交尾期にはやはりライディッヒ細胞がアンドロジェン産生能を有していたが、他の季節(非交尾期)でもP450sccおよびP450c17の染色性は変化しなかった。一方3βHSDについては、交尾期に比べて非交尾期に陽性細胞が顕著に減少した。また、交尾期には精子細胞がエストロジェン産生能を有していた。血中テストロン濃度は交尾期に高値を示し、非交尾期に底値を示した。
フッ素系界面活性剤による透明な水シンチレータの実現

本研究は10年後を見据えた巨大シンチレータ・ニュートリノ実験計画のR&Dとして、フッ素系の界面活性剤を用いた発光量と透過率を兼ね備えた水ベースの液体シンチレータ(水シンチレータ)を世界で初めて開発する。それにより、チェレンコフ光では観測できない低エネルギーの太陽ニュートリノや超新星背景ニュートリノを高感度で測定することを目指していく。水シンチレータはこれまで透過率の低さが問題となっていた。本研究では屈折率が水に近く(水1.33に対し1.35)反射が起きづらいフッ素系の界面活性剤を用いて、透明度の高い水シンチレータを開発する。
骨髄移植における移植片対宿主反応の制御に関する基礎的研究

1.HーY抗原による全身性急性移植片対宿主反応(GVHR)を体重、骨髄、肝細胞浸潤同定法により解析した。DA(♀)ラット細胞で(DA x Lewis)F_1(♂)ラットを免疫し、この反応を誘引した。免疫細胞のRT1抗原のみならず、宿主のHーY抗原は急性GVHRの誘発に強く関代した。摘脾はこのGVHRを防ぐのに有効であった。HーY抗原による急性GVHRでは骨髄にて赤芽球の増殖が著明に抑制され、myeloid系細胞のみが目立った。肝門脈領域へのフォーカルな細胞浸潤のみならず、myeloid細胞の異所的増殖が急性GVHRにて認められた。軽度中等度GVHRにて骨髄mast cellsは増殖していた。2.ラットの骨髄移植におけるGVHRと宿主対移植片反応(HVGR)について調べた。DA又はLewisの骨髄細胞は前感作されたDoner系又はHost系脾細胞と供にCo900rad照射した(DA X Lewis)F_1(♀)に移植された。移植片拒絶反応はF_1(♂)抗原で前感作したLewis(♀)脾細胞が、Lewis(♂)骨髄細胞と移植された時、F_1(♀)において認められた。この反応の骨髄では芽球化リンパ球と形質細胞の増殖が骨髄細胞の【approximately equal】60%において存在し、Spleem Indexは2.8と著明に増加していた。DA(♀)で前感作したF_1(♂)脾細胞はDA(♂)骨髄移植にて慢性HVGRを誘引した。急性、慢性GVHRsの誘引免疫因子についても同実験系にて考察した。3.ラット免疫グロブリン同定がHーY抗原によるGVHRと半異種RTL^a抗原に基づくHVGRのラットにおいて行われた。放射状免疫拡散法で血清中のIgM,IgG1,IgG2a,IgG2b,IgG2cが測定された。GVHRとHVGRによる細胞毒性反応の強さに比例してIgG2bの上昇が認められた。腸間膜リンパ節においてmast cellの増殖がみられた。このmast cellは髄洞又は辺縁洞の疎性類リンパ組織に由来していた。IgMとIgGlがmast cellの細胞膜にあるF_1レセプターと結合していることをアルカリフォスファターゼ結合anti-IgMとanti-IgGlを用いて証明した。1.移植片対宿主反応(GVHR)、特にH-Y抗原に対するGVHRについてDA、Lewis、(DAXLewis)F_1ラットを用いて実験した。F_51ラットにDA♀ラット細胞(T、Bリンパ球を含む骨髄細胞)を注入した場合、全身性の急性GVHRが認められた。全身性GVHRを測定する方法として(1)体重曲線、(2)骨髄所見(^<nou->E/E、Mast cell%)、(3)肝臓組織所見の3つが併用された。体重変化の変動値は骨髄所見、肝組織所見と合せてGVHRの重症度を総合的に判断するのに有効であった。

高度の急性GVHRで死亡したラットの骨髄はMyelord系の著明な増殖がみられたが、中程度あるいは軽度のGVHRでは逆にErythroid系の増加がみられ、Mast cellの増加も認められた。H-Y抗原によらない極く軽度のGVHRでは^<non->E/Eは正常よりもむしろ増加していた。肝組織所見では門脈血管周辺への細胞浸潤を目安にしてGVHRの重症度を測定しようと試みた。重度の急性GVHRではMyeloid系細胞のfocalな浸潤のみならず、異所性の著明な異種Myeloid細胞の増殖が認められた。肝細胞への小facus細胞浸潤のみで軽度のGVHR反応を推測することは困難であったが、異種細胞の増殖を見る上で有用であると考えられた。H-Y抗原に対する急性GVHRを防ぐ方法として摘脾したラットが用いられ、H-Y抗原に対する急性GVHRを効果的に防ぐことを証明した。異種抗原に対する耐性(胎児免疫)もGVHR防禦に有効であったし、免疫耐性の誘因身体をこの3方法で測定する事が出来た。H-Y抗原に対する全身性GVHR重症度測定方法の1つとして骨髄所見を用いて大変有用である事を実証した。2.(DA×Lewis)F_1♀ラットにCo照射後, DAラットの骨髄移植を施行し, 10ヵ月6ヵ月経過観察したラット(35匹)において,血液学的所見,肝脾組織所見,免疫グロブリン産生反応について現在検索中である.1.昭和62年度よりのラット骨髄移植実験のまとめ。ラット骨髄移植における移植片対宿主反応(GVHR)と宿主対移植片反応(HVGR)の発生メカニズムについて考察した。基本実験系はCo照射(DA×Lewis)F_1雌を宿主とし、DA又はLewisの骨髄細胞を移植するものであった。GVHRとHVGR誘発因子として前感作した脾細胞を実験系に組み入れた。DA雄脾細胞で前感作したDA雌脾細胞は、DA雄脾細胞の骨髄移植において急性GVHRを引き起こす誘引となった。F_1雄脾細胞で前感作したLewis雌脾細胞はLewis雄脾細胞の骨髄移植において急性移植片拒絶反応を誘引する強い因子となった。この移植片拒絶反応では、芽球化リンパ球と形質細胞の増殖が骨髄で(約60%の比率で)脾腫(Sploen Index=2.8)とともに認められた。F_1雄脾細胞前感作F_1雌脾細胞とDA雌脾細胞前感作F_1雄脾細胞はDA雄骨髄移植において前者は慢性GVHRを後者は慢性HVGRを誘発する因子となった。2.慢性GVHRと慢性HVGRにおけるラット免役グロブリンの同定。本実験においてもDA、Lewis、F_1ラットが用いられた。同系H-Y抗原により慢性GVHRを、半異種RT1^a組織抗原により慢性HVGRをほぼ同じ強さでそれぞれF_1雄ラットとLewisラットにおいて引き起こした。最も強いGVHR又はHVGRは免役後120-175日に認められ、死に到らしめる反応の強さであった。血清中の免役グロブリンが測定され、IgG2bが細胞毒性反応の強さに比例して増加していることが示された.腸間膜リンパ節では髄洞と辺縁洞の疎性類リンパ組織に由来するmast cellの増殖が軽度又は著明に存在した。これらのmast cellの細胞膜においてIgMとIgG1がFcレセプターと結合していることが、アルカリフォスファターゼ結合anti-ラットIgMとanti-ラットIgG1を用い証明した。3.羊赤血球抗原刺激によるラット細胞の変化について検討中である。
多嚢胞性卵巣症候群の血中性腺ホルモンとAMHを用いた診断精度の向上に関する研究

2018年度は、PCOS患者106例、正常月経周期女性99例の血液検体を収集した。PCOS患者は、外来受診患者で同意を得た者で、日本産科婦人科学会の診断基準で診断し、ホルモン治療を行っていない時期に、超音波検査にて発育卵胞のないことを確認の上で採血した。正常女性は、月経異常や内分泌疾患のない同意を得たボランティアの生殖年齢女性で、基礎体温で異常の無いことを確認の上、卵胞期中期に身体計測と採血を実施した。次いで、LH、FSHを、エクルーシス(ロシュ・ダイアグノスティックス社)、アーキテクト(アボットジャパン社)を用いて測定した。PCOS患者の診断に必要なLH、LH/FSH比のカットオフ値を設定するために、正常女性群のLH、LH/FSH比で、0.1刻みのべき乗変換と対数変換を行い正規性を検討した。無変換、各べき乗変換、対数変換の中から、Shapiro Wilk検定のP値が最も大きい変換を、統計学的に最も確度の高い正規分布としたところ、アーキテクトでは、LH値が0.4乗のべき乗変換、LH/FSH比が0.5乗、T値は対数変換が、それぞれ統計学的に最も確度の高い正規分布を示した。一方、エクルーシスにおいては、LH値が0.6乗、LH/FSH比が0.4乗、Tは0.3乗が、それぞれ統計学的に最も確度の高い正規分布を示した。平均値+標準偏差を算出し、逆変換を行いカットオフ値候補1を設定し、アーキテクトではLHは7.0、LH/FSH比は1.27、エクルーシスでは10.0、1.45と算出した。2つの測定系のカットオフ値を相関式で互いに算出し、それらの中間点となる値をカットオフ値候補2とし、アーキテクトではLHは7.1、LH/FSH比は1.21、エクルーシスでは9.9、1.52と算出した。次年度に候補1、候補2の妥当性について検討を行う予定である。2018年度の研究計画では、PCOS患者100例、正常月経周期女性(同意を得た生殖年齢女性、卵胞期中期)100例の検体を収集する予定であり、実際にはPCOS患者106例、正常月経周期女性99例の血液検体を収集し、目標とする数の検体を収集している。さらに、予定通り血中ホルモン(LH、FSH)を2つの測定系で測定した。また、LH、LH/FSH比について、正常月経周期女性の測定値を各種の変換により正規性を検討した上で、カットオフ値の候補を算出することができた。このように当初の計画通りに研究が進行している。テストステロン(T)のカットオフ値を、正常月経周期女性の測定値を、無変換、べき乗変換、対数変換し、正規性に最も近い変換方法を選択した上で、平均値+1.96標準偏差を本研究でのカットオフ値として算出する。2018年度に算出しているLH、FSHのカットオフ値候補1および2を用い、非肥満PCOS、肥満PCOSにおける、LH、LH/FSH比、Tの異常率を検討する。また、診断基準に則って高LHと高Tを組み合わせた内分泌異常検出率を算出し、更に、内分泌異常検出率の高いLH、LH/FSH比のカットオフ値候補をカットオフ値に決定する。PCOS患者と正常女性との血中AMH濃度について、各群のAMHを測定し、AMHを規定している因子を探索し、診断基準内の卵巣所見の補助としての意義について検討する。PCOSのサブグループ解析は、肥満と非肥満に分け、内分泌的パラメーター(LH、FSH、LH/FSH比、総テストステロン、遊離テストステロン、アンドロステンジオン、DHEAS、DHEA、E1、E2、E1/E2比)、代謝的パラメーター(空腹時インスリン、空腹時血糖、HOMA-IR、中性脂肪、LDLコレステロール、血圧)、身体的パラメーター(超音波による平均卵巣体積(OVPO)、月経異常の重症度(無排卵月経、希発月経、無月経)、多毛の有無、ニキビの有無、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、ウエスト/ヒップ比、BMI、体脂肪率)で、日本女性のPCOSのサブタイプの特徴を明らかにする。上記の検討結果から、サブタイプを考慮した、診断精度の高い新たな診断基準の案を作成する。

無変換、各べき乗変換、対数変換の中から、Shapiro Wilk検定のP値が最も大きい変換を、統計学的に最も確度の高い正規分布としたところ、アーキテクトでは、LH値が0.4乗のべき乗変換、LH/FSH比が0.5乗、T値は対数変換が、それぞれ統計学的に最も確度の高い正規分布を示した。一方、エクルーシスにおいては、LH値が0.6乗、LH/FSH比が0.4乗、Tは0.3乗が、それぞれ統計学的に最も確度の高い正規分布を示した。平均値+標準偏差を算出し、逆変換を行いカットオフ値候補1を設定し、アーキテクトではLHは7.0、LH/FSH比は1.27、エクルーシスでは10.0、1.45と算出した。2つの測定系のカットオフ値を相関式で互いに算出し、それらの中間点となる値をカットオフ値候補2とし、アーキテクトではLHは7.1、LH/FSH比は1.21、エクルーシスでは9.9、1.52と算出した。次年度に候補1、候補2の妥当性について検討を行う予定である。2018年度の研究計画では、PCOS患者100例、正常月経周期女性(同意を得た生殖年齢女性、卵胞期中期)100例の検体を収集する予定であり、実際にはPCOS患者106例、正常月経周期女性99例の血液検体を収集し、目標とする数の検体を収集している。さらに、予定通り血中ホルモン(LH、FSH)を2つの測定系で測定した。また、LH、LH/FSH比について、正常月経周期女性の測定値を各種の変換により正規性を検討した上で、カットオフ値の候補を算出することができた。このように当初の計画通りに研究が進行している。テストステロン(T)のカットオフ値を、正常月経周期女性の測定値を、無変換、べき乗変換、対数変換し、正規性に最も近い変換方法を選択した上で、平均値+1.96標準偏差を本研究でのカットオフ値として算出する。2018年度に算出しているLH、FSHのカットオフ値候補1および2を用い、非肥満PCOS、肥満PCOSにおける、LH、LH/FSH比、Tの異常率を検討する。また、診断基準に則って高LHと高Tを組み合わせた内分泌異常検出率を算出し、更に、内分泌異常検出率の高いLH、LH/FSH比のカットオフ値候補をカットオフ値に決定する。PCOS患者と正常女性との血中AMH濃度について、各群のAMHを測定し、AMHを規定している因子を探索し、診断基準内の卵巣所見の補助としての意義について検討する。PCOSのサブグループ解析は、肥満と非肥満に分け、内分泌的パラメーター(LH、FSH、LH/FSH比、総テストステロン、遊離テストステロン、アンドロステンジオン、DHEAS、DHEA、E1、E2、E1/E2比)、代謝的パラメーター(空腹時インスリン、空腹時血糖、HOMA-IR、中性脂肪、LDLコレステロール、血圧)、身体的パラメーター(超音波による平均卵巣体積(OVPO)、月経異常の重症度(無排卵月経、希発月経、無月経)、多毛の有無、ニキビの有無、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、ウエスト/ヒップ比、BMI、体脂肪率)で、日本女性のPCOSのサブタイプの特徴を明らかにする。上記の検討結果から、サブタイプを考慮した、診断精度の高い新たな診断基準の案を作成する。年度末に予定していた研究が延期となり実施できす、4月に実施予定となったため研究費に未使用が生じた。4月に執行する予定である。
高齢者の耐力に関する基礎的研究(耐力と身体運動や食生活等の生活習慣との関連)

我々は、60歳以上の高齢者にも安全でかつ高齢者の生活に即した方法で体力、運動能力を定量化し、高齢者の運動処方の検討やトレ-ニングの効果の判定に用いたいと考え、高齢者を対象に体力調査を開始している。今年度は、特に高齢者の体力とそのバックボ-ンにある運動や食生活等の他の生活習慣(ライフスタイル)との関連について検討することを目的に調査を行った。〔方法〕老人クラブに依頼し、協力を承諾された60歳以上の篤志家を対象とし、以下の項目を測定調査した。1)体格(体脂肪を含む)2)安静時の呼吸循環機能3)血液(尿)性状4)運動負荷時の心肺循環機能:高さ20cmの台を用い、各個人のペ-スで3段階のステップテストを行い、この間のHRと血圧を測定5)体力要素別の運動能力:壮年体力テストを参考に一部高齢者向けに修正した6項目のバッテリ-テスト6)運動・食生活等生活習慣調査:アンケ-ト用紙を用い、運動習慣については、身体活動(職業も含む)の強度、頻度、時間とともに運動のエネルギ-消費量を求めた。食生活についてはそのパタ-ンを検討した。〔結果〕先ず、都市在住の高齢者で分析した。1)男子87.8%、女子88.5%に何らかの運動習慣があったが、その内容は、散歩が最も多く、以下植木いじり、ゲ-トボ-ル、体操の順であった。2)運動習慣のある者の体力は、同年齢の全く運動習慣の無い者に比べ約10年優れていた。3)中等度(RMR3)以上の強度の運動を行っている者は、運動習慣の無い者やそれ以下の者より優れた体力を示した。4)運動のエネルギ-消費量の多いほど体力が優れていた。5)運動習慣のある者の血圧や血液性状は、無い者に比べ異常値の出現頻度が少なかった。特に男子では運動習慣のある者に低値の異常が少なかった。6)運動習慣のある者の食生活パタ-ンは、無い者に比べ若い者により近いと思われるパタ-ンを示した。なお、高齢者の運動や食事の生活習慣および血液性状等には地域差が認められる。これらの関連については現在分析中である。
銀ナノ粒子担持加工技術を応用したアクリル系軟質リライン材への抗菌効果の付与

本研究での応用を試みる銀ナノ粒子担持加工技術(放射線還元法)により、口腔内細菌の付着や増殖の抑制効果を発揮し、口腔内環境を清潔に保つことに寄与することを目的とする。義歯を清潔に保つことで、義歯床用レジンとアクリル系軟質リライン材の接着界面の汚染を防止し、軟質リライン材の剥離を軽減し、義歯の構造が複雑化するのを防止する。デンチャープラークが原因である義歯性口内炎や誤嚥性肺炎の予防等、軟質リライン材の目的を超えた効果が期待できる。