hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
フッ化インジウム配合のう蝕予防材料開発に関する研究

科学研究費一般(A)課題番号58420047および、試験研究(2)課題番号62870080におけるin-vitro実験に基づいた基礎的研究に対して、本試験研究(B)課題番号02557077では、さらに動物実験に基づいたう蝕抑制効果について検討を行ない以下の結果を得た。1)初年度は、動物実験による各種フッ化物のう蝕抑制効果の検討を行う上で、う蝕の進行程度あるいは発生状況の判定基準に正確を期すべき試験片の処理方法とう蝕度判定の方法について再検討を行った。う蝕度判定は14名の歯科医師により、上・下顎第一臼歯第二裂溝の基底部を中心として、Konigらの算定方式を数値化して検討したところ、歯幅中央部まで近遠心的矢状方向に研磨を行った結果からは明確な差異が判定されず、一方、反対側から約200μmの薄切片による評価の、特に透過光観察の結果では偏差も少なく安定した結果が得られた。2)先の報告に基づき、これまでに開発したう蝕予防用局所塗布剤のペーストタイプ、溶液タイプおよび、その対照材料のう蝕抑制効果を二重盲検法によって比較検討を行ったところ、ペーストタイプの群ではフッ化インジウム粉末を配合した試作材料に高いう蝕抑制効果が、また溶液タイプでは有意差は認められないもののフッ化インジウム溶液を塗布した場合にう蝕抑制率が高い傾向であることが確認された。3)EPMAによるう蝕病巣部の詳細な検討の結果、2)でう蝕抑制効果が期待されたフッ化インジウム粉末を配合したペーストタイプの場合、その作用機序として、エナメルに塗布された水に可溶なキサンタンガムがエナメル質表面を保護し、配合されたフッ化インジウム粉末の抗菌作用との相乗効果によってう蝕抑制効果をもたらすことが示唆され、各試作剤を含む実験群中、フッ化インジウム粉末を配合したペーストタイプは最もう蝕抑制効果が期待された。<試験研究(2)、課題番号62870080>___ーに継いで本試験研究では、フッ化インジウム溶液のう蝕予防材料としての応用を検討している。本年度では、スクリ-ニングテストの一環として前年度以来検討してきた、ラットによる実験う蝕から、既に試作開発したう蝕予防材料と対照材料、および、正常食餌とう蝕促進性食餌との比較から、う蝕病巣の進行程度あるいは発生状況を検討し、試作う蝕予防材料のう蝕抑制効果について検討しているが、本報ではその一部について報告する。1)実験動物と飼料:一群10頭のSlcーSD雄ラットを生後22日目で離乳し、飼料には日本クレア社の、正常食餌(基礎飼育固形飼料)または、う蝕促進性食餌(Shaw,J.H.diet #2700をベ-スにsucroseを5060%配合したcariogenic diet)を離乳直後から供した。2)試験材料:a)コントロ-ル群(蒸留水)、本試験研究で試作したb)練込タイプ(フッ化インジウム粉末F^-300ppm相当量pH4.4)、とc)溶解タイプ(フッ化インジウム溶液F^-300ppm相当量pH1.5)、および市販されているd)フッ化第一スズ(0.4%、F^-970ppm)、とe)フッ化ナトリウム溶液(2w/v%)、の5種を試験材料に供した。3)実験期間と処理方法:離乳後から6週齢まで飼育し、その間毎日各試験材料を3mmφの綿球で歯面塗布を行い、実験期間は2週、4週、6週齢とした。

各期間を終了した実験動物は、エ-テル麻酔後断頭して、煮沸後軟組織を除去し、顎を整形して水洗し乾燥後ポリエステル樹脂に包埋した。重合後、臼歯の歯幅中央部まで近遠心的矢状方向に研磨を行い、上・下顎の臼歯第二裂溝部を中心にKo^^ ̈nigらのA,T,B,C,方式を数値化して検討したところ、次のような評価が得られた。総ての試験材料において、2週齢は4週、6週齢よりう蝕発現が少なく、4・6週齢ではフッ化インジウム練込タイプにう蝕発現の少ない傾向が認められた。試験研究(2)、課題番号62870080に継いで本試験研究では、フッ化インジウム溶液のう蝕予防材料としての応用を検討している。本報では、試作う蝕予防材料のう蝕抑効果について検討した、その一部について報告する。1)実験動物と飼料:一群5頭のSlc-SD雄ラットを生後22日目で離乳し、飼料には日本クレア社の、正常食餌(基礎飼育固形飼料)または、う蝕促進性食餌(Shaw,J.H.diet#2700をベ-スにsucroseを5060%配合したcariogenic diet)を離乳直後から供した。2)試験材料:C)コントロ-ル群(蒸留水)、本試験研究で試作したK:練込タイプ(フッ化インジウム粉末F^-300ppm相当量)、S:溶解タイプ(フッ化インジウム溶液F^-300ppm相当量)、および市販されているE)フッ化第一スズ(0.4%、F^-970ppm)の4種を試験材料に供した。3)実験期間と処理方法:離乳後から6週齢まで飼育し、実験期間は2週、4週、6週齢とし、各実験対象歯は臼歯の歯幅中央部まで近遠心的矢状方向に研磨を行い、上・下顎の第一臼歯第二裂溝部を中心にKonigらのA,T,B,C,方式を数値化して検討した。その結果、表および図に示したように2種類のフッ化インジウムを含有した試作剤は3倍のF^-量の市販抑制剤と比較するとウ蝕スコア-に有為差は見られずほぼ同じ抑制スコア-であった。科学研究費一般(A)課題番号58420047および、試験研究(2)課題番号62870080におけるin-vitro実験に基づいた基礎的研究に対して、本試験研究(B)課題番号02557077では、さらに動物実験に基づいたう蝕抑制効果について検討を行ない以下の結果を得た。1)初年度は、動物実験による各種フッ化物のう蝕抑制効果の検討を行う上で、う蝕の進行程度あるいは発生状況の判定基準に正確を期すべき試験片の処理方法とう蝕度判定の方法について再検討を行った。う蝕度判定は14名の歯科医師により、上・下顎第一臼歯第二裂溝の基底部を中心として、konigらの算定方式を数値化して検討したところ、歯幅中央部まで近遠心的矢状方向に研磨を行った結果からは明確な差異が判定されず、一方、反対側から約200μmの薄切片による評価の、特に透過光観察の結果では偏差も少なく安定した結果が得られた。2)先の報告に基づき、これまでに開発したう蝕予防用局所塗布剤のペーストタイプ、溶液タイプおよび、その対照材料のう蝕抑制効果を二重盲検法によって比較検討を行ったところ、ペーストタイプの群ではフッ化インジウム粉末を配合した試作材料に高いう蝕抑制効果が、また溶液タイプでは有意差は認められないもののフッ化インジウム溶液を塗布した場合にう蝕抑制率が高い傾向であることが確認された。3) EPMAによるう蝕
大型液体キセノン検出器XMASSを用いた超新星ニュートリノの観測

本研究は、岐阜県飛騨市にある神岡鉱山の地下1,000メートルに設置した大型の液体キセノンシンチレータ検出器XMASSを用いて、超新星爆発に伴うニュートリノを観測することで、中性カレントニュートリノ-原子核コヒーレント弾性散乱の世界初検出を目指すものである。本年度は、安定したデータ収集を続けながら、これまでに収集したデータの解析を進めてきた。また、当初の研究計画にはなかったが、LIGOによる重力波の直接検出が報告されたことに伴い、XMASS検出器においても重力波事象GW150914と同期した事象が観測されていないか確認を行った。今後も引き続き、超新星ニュートリノにとどまらず様々な天体活動に同期した事象の観測の可能性についての研究が期待される。27年度が最終年度であるため、記入しない。大型液体キセノン検出器XMASSにおいて超新星ニュートリノの観測を行うにあたり、光学的な観測や他の大型ニュートリノ検出器と事象の発生時刻を照合するを照合する必要があるため、XMASS検出器において観測事象の時刻を精度よく記録できるようにした。GPS受信機からの1PPS(1パルス/秒)信号をトリガーシステムに取り込み、各事象の発生時刻は直前の1PPS信号からの時間差をトリガーボードの50MHzクロックでカウントすることにより求められる。また、外部NTPサーバに同期したコンピュータにより各1PPS信号のUnix時刻が記録される。これまでのところ、安定したシステムの運用が実現できている。また、検出器内表面に設置されているLEDを用いたトリガー効率測定や、その安定性をモニターする準備を進めてきた。当初の予定通り、GPSを用いた絶対時刻の較正システムの導入を行って、安定したデータ収集を実現した。また、平成27年度に行う予定である、LEDを用いたトリガー効率測定やその安定性をモニターする準備を開始することができた。本年度は、安定したデータ収集を続けながら、トリガー効率の測定およびその安定性の監視を行う。また、これまでに収集したデータの解析を進める。超新星ニュートリノ事象の探索では、イベントが時間的に集中して起こっている“クラスタ"を探すことになる。このときに、最も大きなバックグラウンドとなるのが、PMTが内部で放電を起こして連続的に発光する“フラッシャー"事象である。この識別には各PMTの光量・ヒット時間のパターン情報を用いる。このスタディには、既知の“フラッャー"PMT(通常は電源を落としてある)を用いて“フラッシャー"事象のコントロールサンプルを作成し、識別能力の評価を行う。最終的に、約1年分のデータを用いて超新星ニュートリノ事象の探索を行う。
ヒルギ類の胎生発芽を可能にする塩類を含んだ種衣の研究

マングローブ植物に限定的に生じる真性胎生発芽(果実が栄養的に親植物に依存している状態で、果実内の種子が発芽をし,発芽した胚が果実の外側に現れる現象)を説明するために、根から吸収した塩類を胚と果実の間を充填する胚乳に蓄積し、この塩類の"生物学的防菌機能"によって胚が果実を突き破った際の果実裂開部からの細菌・菌類の進入が防がれるという仮説を提唱したが、この仮説がある程度証明された。受精後における胚乳の発達を詳細に調べたところ、胚乳は胚の幼根側で活発に生長をして細胞数を増し、これが常に胚を覆い、前記の様に胚が果実の外側に現れる際に胚と果実の間を充填することを発生的に確かめることができた。研究課題では種衣としていた構造は、名称を胚乳に改めなければならない。胚乳組織の塩類濃度を、ナトリウム、カリウム、マグネシウムで調べたが、胚が子葉、胚軸、幼根に分化する若い段階から胚軸が果皮内を伸長するまでの期間と胚が果実を突き破る段階とで比較した場合、乾重量でそれぞれ3倍から4倍の塩類(ナトリウムで0.60%2.5%)の急増があることが分かった。若い段階での低塩類濃度は、小さな胚に生長阻害を与えることが無いか少ないと予想され、また、胚が相当量の体積を持つようになり、胚軸が果皮から現れてからの段階では、胚乳内の高塩類は胚の生長にそれほど影響を及ぼすとは考え難い(胚乳の胚に対する割合が極めて低くなる)。一方、胚乳の高塩類濃度は細菌・菌類の進入を防ぐに有効に働く。胎生発芽はマングローブ植物に、ほぼ限定して見られる特徴であるが、なぜ汽水域を生育の場とするマングローブ植物にこの特徴が限定的に生じるかの説明は未だにされていない。これを説明のための基礎資料として、今研究では、ヤエヤマヒルギを材料に、胚の生長期における胚、胚乳、種皮、果皮の形態的特徴を報告することを主要な目的とした。形態解析は機能を理解する上で極めて情報を提供してくれるからで、とりわけ透過電子顕微鏡による細胞の内部構造の観察が有益である。初年度の結果として以下の結果が得られた。胚は生長初期では胚乳の細胞崩壊によって生じた溶液を、後期では種皮の細胞崩壊によって生じた溶液を養分として生長する。また、胚乳細胞は、種皮と果皮細胞の崩壊による溶液を養分として生長する。これらの溶液には養分以外に、生長に悪影響を及ぼす物質が含まれると考えられ、この影響は胚と胚乳両組織の表層細胞の細胞膜と細胞質の活動によって克服されると推測される。更に、胚では、この悪影響が表層細胞壁内に形成される特別な構造(電子染色されない薄層)、胚乳では胚乳表皮の厚い細胞壁で緩和されるようである。胚と胚乳の表皮細胞ではゴルジ体が活発に活動し、形成された袋(ベシクル)が細胞膜を供給し、あわせて細胞壁の構成要素を分泌する(エクソサイトーシス)。養分を含んだ液は細胞膜の陥入によって細胞内に取り込まれる(エンドサイトーシス)。今後、果実各組織の塩類濃度の変化を測定し、形態変化との関連を明らかにする。

受精後における胚乳の発達を詳細に調べたところ、胚乳は胚の幼根側で活発に生長をして細胞数を増し、これが常に胚を覆い、前記の様に胚が果実の外側に現れる際に胚と果実の間を充填することを発生的に確かめることができた。研究課題では種衣としていた構造は、名称を胚乳に改めなければならない。胚乳組織の塩類濃度を、ナトリウム、カリウム、マグネシウムで調べたが、胚が子葉、胚軸、幼根に分化する若い段階から胚軸が果皮内を伸長するまでの期間と胚が果実を突き破る段階とで比較した場合、乾重量でそれぞれ3倍から4倍の塩類(ナトリウムで0.60%2.5%)の急増があることが分かった。若い段階での低塩類濃度は、小さな胚に生長阻害を与えることが無いか少ないと予想され、また、胚が相当量の体積を持つようになり、胚軸が果皮から現れてからの段階では、胚乳内の高塩類は胚の生長にそれほど影響を及ぼすとは考え難い(胚乳の胚に対する割合が極めて低くなる)。一方、胚乳の高塩類濃度は細菌・菌類の進入を防ぐに有効に働く。
嗅球情報単位である嗅球糸球体、小巣についての定量的、定性的解析

本研究の目的は齧歯目と食虫目をはじめとする様々な哺乳類を比較しながら、嗅球における嗅入力、投射ニューロン、介在ニューロンの相互結合関係を、定性的、定量的に詳細に解明することで、嗅覚情報処理の初段階の構造的基盤を明らかにすることである。嗅覚情報処理の機能的ユニットである嗅球糸球体を調べるために次のような解析を行った。1哺乳類嗅球の比較解剖学的解析:1)ジャコウネズ嗅球には糸球体-僧帽細胞/房飾細胞系と小巣体-タッセル細胞系の2つの平行した投射系が存在する。食虫目のモグラにのみ、ジャコウネズミで発見した特別なシナプス領域である小巣体が存在した。モグラにおいても同様な2つの平行した投射系が存在する可能性がきわめて高いと思われる。2)げっ歯目におけると同様、他の哺乳類(食虫目、ツパイ目、翼手目)においても嗅球糸球体の介在ニューロンが、嗅入力の有無により大きく2グループに分かれることを確認した。3)ジャコウネズ嗅球における両方向性のトレーサーの細胞外注入実験より、嗅球内から小巣体に向かって、軸索突起が限局して収束していることが判明した。2ラット嗅球の解析:1)投射ニューロンである僧帽細胞樹状突起tuftにおいて、嗅入力及び傍糸球体細胞とのシナプス結合両方ともに、tuftの遠位、近位を選ばずパッチ状に分布していた。従って、僧帽細胞樹状突起でのスパイク発生制御が従来考えられてきたものより、はるかに複雑であることがわかった。2)介在ニューロンについては、これまで我々は、嗅入力を受けるGABA陽性のタイプ1と嗅入力を受けないタイプ2グループを化学的性質から分類していた。ところが、電子顕微鏡による解析から僧帽細胞とギャップ結合をつくる傍糸球体細胞は、嗅入力を受けるが、GABA陽性ではなく、これまでの免疫細胞化学的解析から捉えられていなかったタイプであることが判明した。以上から哺乳類嗅球の構成の複雑さが捉えられ始めたといえる。嗅覚伝達の機能的ユニットである嗅球糸球体は嗅覚情報処理に極めて重要であると考えられる。そこで本研究の目的は齧歯目と食虫目をはじめとする様々な哺乳類を比較しながら、嗅球における嗅入力、投射ニューロン、介在ニューロンの相互結合関係を、定性的、定量的に詳細に解明することで、嗅覚情報処理の初段階の構造的基盤を明らかにすることである。哺乳類の嗅球における神経構成を比較解剖学的に研究するにあたり、齧歯目のラット、食虫目ではジャコウネズミ、ハリネズミ、モグラ、さらにツパイ目のツパイ、翼手目のユビナガコウモリを試料として、検討をおこなった。ここで、食虫目ジャコウネズミの嗅球には、新知見として小巣体とそこに関係したタッセル細胞の存在を最近我々が報告していたので、小巣体の有無に焦点をあてて免疫組織化学法を中心として解析した小巣体は、糸球体に非常に密接な関係を持つが、それとは明らかに異なる特殊なシナプス小領域であり、タッセル細胞はそこに関連した新たな投射ニューロンである。上記中、ジャコウネズミとモグラのみに、小巣体が存在し、他の種類には存在しなかった。ハリネズミでは糸球体の下部にCa結合蛋白カルビンディンD28K陽性の小ニューロンが数個集まる領域があるが、それらは不規則に分布するのみであった。

ジャコウネズミとモグラでは、小巣体はGABAの合成酵素であるGAD陽性の特殊なシナプス小領域であり、糸球体と小巣体がカラム様となって規則的に並ぶ構成であり、大きく異なった。さらに、ハリネズミ、モグラ、ツパイ、ユビナガコウモリで、糸球体の直下に嗅細胞に特有なolfactory-marker-protein陽性の太く、短い少量の突起が糸球体からはみ出すように伸びていた。これらは、齧歯目では発生の途上に出現するのみである。これらから、ジャコウネズミとモグラには嗅球の投射ニューロン・介在ニューロンシステムに平行した2群が存在すると予測できる。本研究の目的は齧歯目と食虫目をはじめとする様々な哺乳類を比較しながら、嗅球における嗅入力、投射ニューロン、介在ニューロンの相互結合関係を、定性的、定量的に詳細に解明することで、嗅覚情報処理の初段階の構造的基盤を明らかにすることである。齧歯目のラット、マウス、食虫目ではジャコウネズミ、ハリネズミ、モグラ、さらにツパイ目のツパイ、翼手目のユビナガコウモリを試料として、比較解剖学的に検討をおこなった。上記中、ジャコウネズミとモグラのみに、小巣体が存在し、他の種類には存在しなかった。モグラ、ハリネズミ、ツパイでは糸球体の下部に、Ca結合蛋白カルビンディンD28K陽性の小ニューロンが数個集まっていた。それらの部位には、必ず、嗅神経に特異的なolfactory marker proteinでラベルされた、粒子状やクラスター状に終わる細い神経突起が伸びだしてきていることが、共焦点顕微鏡の観察からわかった。嗅神経層、糸球体層に比べ著しく細く量の少ない神経軸索であるが、糸球体層と連絡していた。モグラではごく少量、ハリネズミでは糸球体層直下に散在しており、ツパイにおいて、まれではあるが、クラスター状に存在し、ミニ糸球体ともいえる分布をしていた。まだ、それらの意味は不明である。また、齧歯目のラットにおいて、嗅球糸球体の介在ニューロンが、嗅入力の有無と化学的性質により、嗅入力を受けるGABA陽性のタイプ1と嗅入力を受けないCa結合蛋白陽性のタイプ2のグループに、大きく分かれることを確認していたので、傍糸球体細胞グループの検証を上記の動物において行った。その結果げっ歯目と同様、他の哺乳類においても上記の法則が確認された。また、糸球体内のさらなる形態解析として、齧歯目のラットにおいて電子顕微鏡による観察から僧帽細胞とギャップ結合をつくる傍糸球体細胞は、嗅入力を受けるが、GABA陽性ではなく、これまでの免疫細胞化学的解析から捉えられていなかったタイプであることが判明した。
日本とアジアの都市の気候変動制御技術、政策のコベネフィット評価にかかわる研究

主な実績は以下の3点である。1.昨年度に開発した分析方法の検討および本研究の最終的な分析を行うための概念的枠組みに関するフィールドワークをイランのテヘラン市において実施した。フィールドワークにより得られたデータから、同市の交通セクターにおけるエネルギー消費量、温室効果ガス排出量、大気汚染についてのデータベースを開発することができた。また、フィールドワークの一環として、同セクターにおける大気汚染緩和政策や今後の緩和計画について、イランの研究者たちとテヘランにて協議を行った。この協議では、同市の交通量と総合的な交通計画に基づき、開発ビジョン、アウトライン、戦略、交通需要マネジメントプランといった階層構造を規定した。それ以外にも、同市の道路建設、自動車燃料と自動車産業の技術の向上、交通管理計画、公共交通インフラの整備によって温室効果ガス排出と大気汚染の緩和を目指す将来の開発プランを詳細にまとめることができた。このほかの研究実績としては、テヘランの都市交通システムにおける気候コベネフィットを評価するために、実際のデータを用いて本研究のモデルを検討した。2.福島県新地町における太陽光発電の開発を通じて温室効果ガス削減の可能性を推定した。3・本研究に関連した論文をJournal of Cleaner Productionにて出版した。また2015年7月沖縄で開催された国際科学会議に出席し、低炭素都市のエネルギーシステムのシナリオ分析についてプレゼン発表を行った。27年度が最終年度であるため、記入しない。研究の第一段階として、1)関連文献の復習、2)研究者や専門家と研究概要について話し合うためのミーティングの設定、3)解析的フレームワークの計画作成、4)第一段階としての予備的な結果を比較し、さらに第二段階で必要となるものについて話し合うため、都市のコベネフィットについての会議やワークショップへの参加を行ってきた。研究内容の発展のためUNU-IASと協力し次のような分析フレームワークの計画作成(第一段階)を行った。・異なるセクターにおける社会経済、技術開発、人口統計学開発などの異なるシナリオに基づく、都市における環境コベネフィットの評価のためのASI方法を使ったボトムアップ方式のコベネフィット評価ツールの開発・横浜、デリー、ジョクジャカルタなど特定の都市の異なるセクターから必要なデータを集めデータベースを開発・横浜スマートシティプロジェクトやデリーの電子ロードマネジメントからコベネフィットへの実際のアクセスを利用してのツールの初期テスト・最適化理論と数理計画法を使い、温室効果ガス排出の可能な削減レベルと都市エネルギーシステムにおける最小大気汚染削減費用を見つけるための統合モデリングフレームワーク開発方法の見直し。研究のコンセプトと方法論の開発、またワークショップに参加した地方公務員の協力により開発した方法の初期テストを通し、第一段階の全体的な目的は達せられたと考える。存一段階での予備的な研究は、異なるセクターの統合が含まれるならば、開発した方法論が都市の気候コベネフィットの評価にとって有益であることを示した。現在までのところ研究プロジェクトはスケジュール通りに進んでおり、研究のコンセプトと方法論の開発、またワークショップに参加した地方公務員の協力により行われた開発した方法の初期テストを通し、第一段階の全体的な目的は達せられたと思う。第一段階での予備的な研究は、異なるセクターの統合が含まれるならば、開発した方法論が都市の気候コベネフィットの評価にとって有益であることを示している。この研究を進めることで「家庭内や交通、廃棄物間の相互関係がどのように都市の気候コベネフィットに影響をおよぼすか」ということを示すシステム統合理論の興味深いアプローチのレベルに到達するだろうと考える。本年度は、下記の内容で研究を進めていく予定である。・都市エネルギーシステムに対する、家庭内、交通、一般廃棄物の3つのメインセクターの統合のための最適モデリングフレームワークの計画開発・イランや中国、インドネシアから選出した都市で集めた関連データを用いて収集研究データベースのアップデートをする・テヘランの実際のデータを使って気候コベネフィットの量を測るためにモデルをテストする・テヘランにてコベネフィットアプローチによる都市開発に関するワークショップを行い将来のロードマップについて議論する・特定の都市の異なるセクターにおける気候コベネフィットの定量的評価と各政策目標の推進力と障害のパッケージの作成・国際学会や論文投稿を通して、研究発表を行う。
地面近傍を走行する翼の空力特性に及ぼす地面文様の影響

翼が地面に近付くと,流体の粘性を介して相互に強く干渉する.従来の風洞実験では風洞壁と翼は相対的に静止しているので,流体との相互干渉は実際の走行時とは異なり正しく空力性能を評価することはできない.本研究では,初年度において回転式の曳航装置を設計・製作しその性能評価を行なった装置について,初期の目的である揚力の測定を精度良く行なえることを確認した後,具体的に地面に文様を付け,これが揚力の増加に与える影響を明らかにした.最終的には,日向市のJR総研のリニアー実験線を利用した曳航方式の実験を行なうが,その為の基礎データを得ることを目的に,東北大学・宮崎大学共同研究施設の500mの測定区間において3種類の翼型について翼表面の圧力分布を計測することによりその空力特性を明らかにした.また,その実験の妥当性を理論の立場から検証することを目的に,境界層近似とポテンシャル理論を併用した解析を行なった.(1)上下可能な地面:内径600mm,外径1,000mm,厚さ15mmのアルミ製の円板を3個のステッピングモータで上下動させる.移動精度±0.2mmの精度を確保できた.地面に文様を加える為に,幅2μmの溝を19本掘ってある.翼に働く揚力を計る天秤及び翼型:翼型は,弦長100mm,翼幅200mmのNACA4412翼型,材質はバルサー材である.(2)高さ2mmの紙を地面に幅1cm間隔で円周状に配置し,翼の地面高さ及び迎え角を変化させて揚力を測定した.その結果,翼後縁の地面高さが弦長の20%以下に近付くと揚力の増加傾向が増すこと,また,その傾向は迎え角が小さいほど顕著であることが明らかとなった.(3)直線コースでの地面文様の影響を見るための前段階の実験として,東北大学・宮崎大学共同研究施設において500mの直線の測定区間において,NACA4412,NACA6410+6,NACA6410-6の3種類の翼型について曳航実験を行なった.これにより,地面文様の効果を引き出すには,翼腹面のラム圧が高くなるNACA6410-6翼型が適していること示唆する結果を得ることができた.翼が地面に近付くと,流体の粘性を介して相互に強く干渉する.従来の風洞実験では風洞壁と翼は相対的に静止しているので,流体との相互干渉は実際の走行時とは異なり正しく空力性能を評価することはできない.本研究では,初年度において回転式の曳航装置を設計・製作しその性能評価を行なった装置について,初期の目的である揚力の測定を精度良く行なえることを確認した後,具体的に地面に文様を付け,これが揚力の増加に与える影響を明らかにした.最終的には,日向市のJR総研のリニアー実験線を利用した曳航方式の実験を行なうが,その為の基礎データを得ることを目的に,東北大学・宮崎大学共同研究施設の500mの測定区間において3種類の翼型について翼表面の圧力分布を計測することによりその空力特性を明らかにした.また,その実験の妥当性を理論の立場から検証することを目的に,境界層近似とポテンシャル理論を併用した解析を行なった.(1)上下可能な地面:内径600mm,外径1,000mm,厚さ15mmのアルミ製の円板を3個のステッピングモータで上下動させる.移動精度±0.2mmの精度を確保できた.地面に文様を加える為に,幅2μmの溝を19本掘ってある.翼に働く揚力を計る天秤及び翼型:翼型は,弦長100mm,翼幅200mmのNACA4412翼型,材質はバルサー材である.(2)高さ2mmの紙を地面に幅1cm間隔で円周状に配置し,翼の地面高さ及び迎え角を変化させて揚力を測定した.その結果,翼後縁の地面高さが弦長の20%以下に近付くと揚力の増加傾向が増すこと,また,その傾向は迎え角が小さいほど顕著であることが明らかとなった.(3)直線コースでの地面文様の影響を見るための前段階の実験として,東北大学・宮崎大学共同研究施設において500mの直線の測定区間において,NACA4412,NACA6410+6,NACA6410-6の3種類の翼型について曳航実験を行なった.これにより,地面文様の効果を引き出すには,翼腹面のラム圧が高くなるNACA6410-6翼型が適していること示唆する結果を得ることができた.翼が地面に近付くと,流体の粘性を介して相互に強く干渉する.従来の風洞実験では風洞壁と翼は相対的に静止しているので,流体との相互干渉は実際の走行時とは異なり正しく空力性能を評価することはできない.このため,本研究では,日向市のJR総研のリニアー実験線を利用した曳航方式の実験を行なうが,その為の基礎データを得ることを目的に,今年度は,回転式の曳航装置を設計・製作しその性能評価を行なった.装置は,以下の構成であり,また,記載した特性が得られ,翼後縁の高さと弦長との比が,0.0251.0,レイノルズ数が1.75×10^43.63×10^4の範囲で測定を行ない,初期の目的である揚力の測定を精度良く行なえることを確認できた.(1)上下可能な地面:内径600mm外径1,000mm

厚さ15mmのアルミ製の円板を3個のステッピングモータで上下動させる.移動精度±0.2mmの精度を確保できた.さらに,地面に文様を加える為に,幅2μmの溝を20本掘ってある.(2)翼を円軌道で走行させる回転円板:外径:600mm,厚さ15mmのアルミ製の円板である.翼を支持する天秤,ロードセル,その信号の発信器等を載せている.(3)翼に働く揚力を計る天秤及び翼型:翼型は,弦長100mm,翼幅200mmのNACA4412翼型,材質はバルサー材である.(4)揚力を検出するロードセル及び信号発信器:定格容量が102.0gfのロードセルを用いて揚力を測定した.(5)信号受信器及びデータを保存し解析するためのパソコン:受信器で受けた信号をパソコンに取り込み,揚力の時間平均値及び変動値を測定した.上記を踏まえて,2年目は計画通り,地面に薄くて短い柵を設け地面文様が揚力増加に及ぼす影響を調べることが可能となった.翼が地面に近付くと,流体の粘性を介して相互に強く干渉する.従来の風洞実験では風洞壁と翼は相対的に静止しているので,流体との相互干渉は実際の走行時とは異なり正しく空力性能を評価することはできない.本研究では,初年度において回転式の曳航装置を設計、製作しその性能評価を行なった装置について,初期の目的である揚力の測定を精度良く行なえることを確認した後,具体的に地面に文様を付け,これが揚力の増加に与える影響を明らかにした.最終的には,日向市のJR総研のリニアー実験線を利用した曳航方式の実験を行なうが,その為の基礎データを得ることを目的に,東北大学・宮崎大学共同研究施設の500mの測定区間において3種類の翼型について翼表面の圧力分布を計測することによりその空力特性を明らかにした.また,その実験の妥当性を理論の立場から検証することを目的に,境界層近似とポテンシャル理論を併用した解析を行なった.(1)上下可能な地面:内径600mm,外径1,000mm,厚さ15mmのアルミ製の円板を3個のステッピングモータで上下動させる.移動精度±0.2mmの精度を確保できた.地面に文様を加える為に,幅2μmの溝を19本掘ってある.翼に働く揚力を計る天秤及び翼型:翼型は,弦長100mm,翼幅200mmのNACA4412翼型,材質はバルサー材である.(2)高さ2nmの紙を地面に幅1cm間隔で円周状に配置し,翼の地面高さ及び迎え角を変化させて揚力を測定した.その結果,翼後縁の地面高さが弦長の20%以下に近付くと揚力の増加傾向が増すこと,また,その傾向は迎え角が小さいほど顕著であることが明らかとなった.(3)直線コースでの地面文様の影響を見るための前段階の実験として,東北大学・宮崎大学共同研究施設において500mの直線の測定区間において,NACA4412,NACA6410+6,NACA6410-6の3種類の翼型について曳航実験を行なった.これにより,地面文様の効果を引き出すには,翼腹面のラム圧が高くなるNACA6410-6翼型が適していること示唆する結果を得ることができた.
教師文化からみた受験体制の社会学的研究

本研究は、ライフヒストリーの手法を用いて、高校教師文化と受験体制の関係性についての社会学的分析を行ったものである。研究対象になった高校教師は、34歳から70歳(インタビュー調査実施時)の19名の男子教師である。すべての対象者は以下のような3つの話題について、共通に触れている。分析的知見1.組合活動(1)年齢層による違いがあり、45歳以上60歳以下の1960年代から70年代の「組合の時代」に教師になったものには、組合活動は重要であった。(2)組合への関り方は、年齢を加えること、人間関係、勤務高校などで変化することがある。2、学校文化(1)「学校文化」は、それぞれの学校によって質的に異なり、多様な状況にある。(2)多様な学校文化は、その特徴によって5つのタイプに分けられた。5つのタイプとは、「都市型高校」「伝統進学校」「新設校」「底辺校」「職業高校・定時制高校」である。この多様性を考慮せずには、高校の「学校文化」の総合的理解はないと論じられた。3、個人的ライフヒストリー高校教師はそれぞれ多様なライフヒストリーを持っているので、高校教師を画一的なものと見なすのは、現実的ではない。そこで、「組合活動志向」か「管理職志向」また、「生徒教育志向」か「専門学習志向」の2つの基軸によって4つのタイプに分けて論じると多様な高校教師のライフヒストリーの分析的理解が可能である。その4つとは、「教育志向管理職」「教育志向組合教師」「学習志向専門家教師職」「学習志向管理」であった。以上、教師たちの「生の声」を出来るだけ引用し、現場からみた学校教育(当事者の視点)の社会学的分析を行った。本研究は、ライフヒストリーの手法を用いた11名のインタビュー調査である。その研究対象は、43歳から70歳までの男性に限定されたものであり、教師文化と受験体制との関係、教師の昇進の問題に焦点を当てたものである。分析の現段階での知見1、学校タイプと授業への取り組み:進学校においては、担任団が受験指導を推進するメカニズムとなり、学校全体に受験文化を形成させている。そのメカニズムにおいて、教師が個人的に受験指導の役割を回避することは困難である。もし、受験指導を回避することになれば、その学校の持つ学校文化から逸脱し、教師としての立場が危うくなる。他方、非進学校においては、逆に、担任団の関心が生活指導に向かうため、受験に関する授業は無意味になる。相対的には、進学校では、受験という同一の目標に向かって教師が組織化されているが、非進学校においては、教師集団の結びつきは弱い。2、組合活動と管理職:(2)組合活動の継続は、管理職への道の拒否である。組合活動にどれだけ関わるかの程度に応じて、管理職への昇進の意識が異なり、組合活動をしている教師は、組合活動に関与することは、管理職への道から外れることであると、意識している。また、管理職になった教師からの視点では、組合活動に関わる教師は、教師としての熱心さ、学校全体を見る視点の欠如している教師であると、批判的に言われる。本研究は、ライフヒトリ-の手法を用いて、高校教師文化と受験体制の関係性についての社会学的分析を行ったものである。研究対象になった高校教師は、34歳から70歳(インタビュー調査実施時)の19名の男性教師である。すべての対象者は以下のような4つの話題について、共通に触れている。分析的知見1、組合活動

(1)年齢層による違いがあり、45歳以上60歳以下の1960年代から70年代の「組合の時代」に教師になったものには、組合活動は重要であった。(2)組合への関り方は、年齢を加えること、人間関係、勤務高校などで変化することがある。2、学校文化(1)「学校文化」は、それぞれの学校によって質的に異なり、多様な状況にある。(2)多様な学校文化は、その特徴によって5つのタイプに分けられた。5つのタイプとは、「都市型高校」「伝統進学校」「新設校」「底辺校」「職業高校・定時制高校」である。この多様性を考慮せずには、高校の「学校文化」の総合的理解はないと論じられた。3、受験体制受験体制はさまざまな次元で分析する必要があると考えられた。(1)受験体制の是非を問う一般論、(2)受験体制と学校間格差の関係という現実的な問題、(3)愛知特有の「新設校」と「受験地」の変化、(4)学校内受験体制の問題、(5)教師としての受験体制への態度などの次元で分析すると受験体制の「立体的姿」がより理解できる。4、個人的ライフヒトリ-高校教師はそれぞれ多様なライフヒストリーを持っているので、高校教師を画一的なものと見なすのは、現実的ではない。そこで、「組合活動志向」か「管理職志向」また、「生徒教育志向」か「専門学習志向」の2つの基軸によって4つのタイプに分けて論じると多様な高校教師のライフストリーの分析的理解が可能である。以上、教師たちの「生の声」を出来るだけ引用し、現場からみた学校教育の社会学的分析を行った。
出土文字資料の再調査と集成より見た古代地域史の研究-古代越後・佐渡国域を例に-

新発田市(旧豊浦町)曽根遺跡、南魚沼市(旧六日町)長表遺跡、佐渡市(旧真野町)高野遺跡・同(旧金井町)本屋敷遺跡等、平成3年度の和島村八幡林遺跡遺物報告より以前の報告に係る諸遺跡出土墨書土器の写真撮影・調査を行った。これらの墨書土器については、平成17年度に予備的調査を行い、すでに発掘調査報告書があるが、報告書にあっても今は見つからないもの、逆に、実物はあるけれども報告書に載っていないもの等があることが判明したので平成18年度・19年度にかけて、(1)実測・トレース(今回新発見ないし報告書記載漏れ資料が対象)、(2)写真撮影(原則として対象墨書土器全点)を行った。撮影と併せて、文献史学的見地から見た墨書の釈文の再検討と、考古学的見地から見た土器そのものの再検討を行った。前者では、既存の報告書や諸集成において報告されている釈文を若干修正するものもあったが、むしろ、既存の報告で読めていることになっている文字について、より慎重な姿勢の必要性を感じさせられた。こうした場合、無理に釈文を作らず、今回撮影したような精細な写真を客観的に残しておく方法には利点があると思われる。一方、土器そのものの検討では、年代観について、現在最も優れた編年によって統一した見解を与えることができ、大きな成果があったと考える。本研究は当初より、研究代表者等の個人論文に帰結するものではなく、客観的報告、特に写真・図などの提供・還元を目標にしてきたので、研究の全部ないし一部を論文等の形式では公開していない。しかし、今まで報告書等におけるデータの不備を指摘されながら、実物調査もできにくい状況にあったこれら対象資料の写真撮影、再検討には大きな成果があり、研究者からの要請があれば資料所蔵者の許可の上、データ閲覧可能としたい。ただ、広範囲に完全な公開をするには、データベース入力の手間、および費用と媒体の問題がある。今後の課題として残った点である。今年度は、新発田市(旧豊浦町)曽根遺跡、南魚沼市(旧六日町)長表遺跡、佐渡市(旧真野町)高野遺跡・同(旧金井町)本屋敷遺跡等、平成3年度の和島村八幡林遺跡遺物報告より以前の報告に係る諸遺跡出土墨書土器の予備的調査を行った。これらの墨書土器については、すでに発掘調査報告書があるが、今回調べたところ、報告書にあっても今は見つからないもの、逆に、実物はあるけれども報告書に載っていないものがあることが判明した。そこで、平成18年度以降の課題として、所在不明及び報告書記載漏れ資料の調査が必要であることが明らかとなった。その上で、(1)実測・トレース(今回新発見ないし報告書記載漏れ資料が対象)、(2)写真撮影(原則として対象墨書土器全点)、(3)土器トレースと写真を合わせる(トレース合わせ)を実施する予定である。ただし、上記のうち、曽根遺跡出土墨書土器については、新発田市教育委員会の協力を得て、平成17年度からすでに実測・トレースを開始した。平成17年度には、このほかに、墨書土器等の古代出土文字資料に関する学史等の研究を行った。大学図書館・新潟県埋蔵文化財センター等において、関連文献を収集、複写した。また、赤外線デジタルカメラを購入し、墨書土器の撮影を試行した。

なお、新潟県立歴史博物館は、平成18年度より直営に移行するので、当研究の研究機関もそこに移ることとなる。今年度は、新発田市(旧豊浦町)曽根遺跡、南魚沼市(旧六日町)長表遺跡、佐渡市(旧真野町)高野遺跡・同(旧金井町)本屋敷遺跡等、平成3年度の和島村八幡林遺跡遺物報告より以前の報告に係る諸遺跡出土墨書土器について、集成作業に入った。すなわち、これら資料を借用、新潟県立歴史博物館に保管した上で、(1)実測・トレース(今回新発見ないし報告書記載漏れ資料が対象)、(2)写真撮影(原則として対象墨書土器全点)、(3)土器トレースと写真を合わせる(トレース合わせ)、(4)資料データのカード記入、を実施した。18年度中には、曽根遺跡出土の資料等について上記の作業を完了したが、19年度に残りを実施し、チェックした上で集成する。集成した結果を公開する方法についても検討し、これを実現する予定である。
東洋古代絵画の彩色法の研究-聖衆来迎寺伝来十六羅漢図を中心として-

1.2年度にわたり、本研究の主要課題である裏彩色の技法を考察する上で極めて重要な資料である「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」(16幅、東京国立博物館蔵)の修理時の資料整理を実施し、これを完了した。修理の各段階で記録された画絹表裏の写真資料のうち、4×5インチサイズのカラーポジフィルムおよび35ミリカラースライドなどは原資料の保全をはかるため必要に応じて副本を作成した。2.資料整理と平行して「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」について実作品と照合しながら、その彩色法の問題を中心に分析考察する研究会を実施し、美術史のみならず、保存科学、保存修復の研究者からも意見を聴取した。3.修理中の「山水屏風」(神護寺蔵)を実査し、この作品にも裏彩色が効果的に用いられていることを確認した。このほか、本研究に関連する作品の彩色に関する調査を各人の研究分担にしたがって実施した。4.各研究機関等に保管される古代絵画の彩色法に関する資料(「阿弥陀浄土図」知恩院蔵、他)を収集し、これを整理して比較検討した。5.以上のような調査、資料収集、および比較研究などにより、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」に用いられている顔料についての基本的な認識をもつに至った。また、日本の他の作品、および中国あるいは朝鮮の遺品と比較して、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」の裏彩色はとりわけ入念に施されたものであること、16幅のなかで多少の精粗があり、第八尊者と第九尊者の2幅にもっとも精密な裏彩色が見られることなどが今回の修理時の資料から明かとなった。6.研究の成果をまとめ、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図に関する報告書」公刊のための基礎的作業を完了した。本研究の主要課題である裏彩色の技法を考察する上で極めて重要な資料である聖衆来迎寺伝来の十六羅漢図(東京国立博物館蔵)の修理時に記録された写真、文書等の資料の整理を実施した。すなわち修理時に記録された写真資料、(1)修理前、修理中、修理後の本紙全図の4×5インチサイズのカラーフィルム、(2)同白黒写真、(3)同赤外線写真、(4)修理前の本紙全図、10分割図、45°光による12分割図、詳細部分図の35ミリカラースライド、(5)修理中の伏裏除去前の全図、伏裏除去後の全図、12分割図、濡裏全図、濡裏12分割図、裏彩色部分図の35ミリカラースライド、(6)修理後の全図、12分割図の35ミリカラースライド、(7)修理前、修理中、修理後の顕微鏡写真の35ミリカラースライド(8)修理前のX線10分割焼付写真などである。これらは原資料の保全をはかるため必要に応じて副本を作成した。また、資料整理と並行して聖衆来迎寺伝来十六羅漢図について実作品として照合しながら、その彩色法の問題を中心に分析考察する研究会を実施した。その結果、聖衆来迎寺伝来の十六羅漢図に用いられている顔料についての基本的な認識をもつに至った。また、裏彩色について今回の修理時の資料から明かになったことは聖衆来迎寺伝来の十六羅漢図の裏彩色が当初予想していたよりも顔料がかなり薄く施されているのではないかということである。

しかし、それが本来そうであったのか、あるいは前回修理時に一部剥落した結果によるものであるのかは、なお今後研究を要する問題であり次年度の課題となった。このほか平成5年秋の東京国立博物館特別展「やまと絵」に出品された作品をはじめ、本研究と関連する作品の彩色に関する調査を各人の研究分担にしたがって実施した。それらの資料は今後の東洋古代絵画の彩色法に関する研究会において聖衆来迎寺伝来の十六羅漢図の資料と比較して、より精細に研究される予定である。1.前年度に引き続き、本研究の主要課題である裏彩色の技法を考察する上で極めて重要な資料である「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」(16幅、東京国立博物館蔵)の修理時の資料整理を実施し、これを完了した。修理の各段階で記録された画絹表裏の写真資料のうち、4×5インチサイズのカラーポジフィルムおよび35ミリカラースライドなどは原資料の保全をはかるため必要に応じて副本を作成した。2.資料整理と並行して「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」について実作品と照合しながら、その彩色法の問題を中心に分析考察する研究会を実施し、美術史のみならず、保存科学、保存修復の研究者からも意見を聴取した。3.修理中の「山水屏風」(神護寺蔵)を実査し、この作品にも裏彩色が効果的に用いられていることを確認した。このほか、本研究に関連する作品の彩色に関する調査を各人の研究分担にしたがって実施した。4.各研究機関等に保管される古代絵画の彩色法に関する資料(「阿弥陀浄土図」)知恩院蔵、他)を収集し、これを整理して比較検討した。5.以上のような調査、資料収集、および比較研究などにより、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」み用いられている顔料についての基本的な認識をもつに至った。また、日本の他の作品、および中国あるいは朝鮮の遺品と比較して、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図」の裏彩色はとりわけ入念に施されたものであること、16幅のなかで多少の精粗があり、第八尊者と第九尊者の2幅にもっとも精密な裏彩色が見られることなどが今回の修理時の資料から明かとなった。6.研究の成果をまとめ、「聖衆来迎寺伝来十六羅漢図に関する報告書」公刊のための基礎的作業を完了した。
先端医療技術の開発における臨床試験の計画と統計解析に関する研究

再生医療、個別化医療などの先端医療技術の開発における臨床試験の計画や統計解析の方法に関する研究を行った。1)オミクスデータを用いた予後・治療効果予測マーカーの解析、2)早期臨床試験の計画と解析(用量反応関係、患者集団の探索)、3)検証的臨床試験の計画と解析(治療効果の検定と不偏推定)に分けて、新しい統計的方法の開発を行った。個別化医療の臨床試験に関する成果は洋書として出版した。これは、個別化医療の臨床試験の計画とデータ解析に関する統計的方法を包括的にまとめたものであり、世界的にみても初めての試みである。H24年度は、先端医療技術の開発早期に実施される探索的臨床試験に焦点をあて、「早期臨床試験班」と「バイオマーカー開発班」を立ち上げて研究テーマの整理を主に行った。早期臨床試験班では、過去5年間に発表されたがん第I-II相試験の100以上の文献を収集して試験デザインについてのレビューを行った。併せて、過去10年間の生物統計学関連雑誌に掲載された試験デザインの方法論に関する文献も収集してレビューを行った。分子標的治療の臨床試験については早期臨床試験の現状とデザインの方法論に関して総説論文を作成した。バイオマーカー開発班では、がん臨床研究の枠組みで過去5年間に発表されたゲノムワイド研究をレビューし、同時に、マイクロアレー遺伝子発現量の公開データをダウンロードし、データベースの作成を行った。これと平行して、バイオマーカーの開発・検証のための統計的方法論についての文献レビューを行い、その成果を総説論文として発表した。さらに、バイオマーカーを用いた臨床試験デザインの比較を数値計算とシミュレーションに基づいて行い、その成果を論文にまとめ、投稿準備中である。他にも、がんの異質性を検出する統計的方法の提案などを行い、その一部を論文として発表した。一方、H24年8月末に国際計量生物学会(International Biometric Conference)が開催され、本研究の成果の一部を発表し、併せて、海外協力者との綿密な研究打ち合わせを行った。その中で、早期臨床試験、バイオマーカー開発含めた個別化医療の臨床試験全体に関わる統計的課題・方法論についてのハンドブック的な本を執筆することとなった。研究代表者はそこでの筆頭エディターとして今後この本の出版に向けて海外・国内研究者と調整をすることとなった。H25年度は、前年度の研究で同定された基盤的な研究テーマに取り組んだ。早期探索試験での用量反応モデルに基づく用量探索法に関して、試験途中の結果に応じて各用量の患者数を調整する方法や二剤併用の場合の拡張について検討した。ゲノムデータを用いた予後・治療効果予測関連遺伝子の解析では、階層混合モデルと経験ベイズに基づく関連遺伝子のランキングの方法、患者集団が複数ある場合のゲノム関連解析への拡張、クラスタリングや判別解析に関する基礎理論の検討を行った。検証的臨床試験(第三相試験)のデザインと解析においては、有力な治療効果予測マーカーが存在する場合の治療効果プロファイルに応じた検出力基準の設定、適応的な解析プランを実施した後の治療効果推定におけるバイアス補正に関する基本的な検討を行った。以上で開発した方法については、モンテカルロシミュレーションや数値計算、さらには公開データなどへの適用を通して性能評価を行った。さらに、実際の臨床研究への適用・実践研究として、がん治療や移植治療後の予後や副作用の予測を試みた。本研究の主要な業績の一つと位置づけている個別化医療・予測医療のハンドブック(研究代表者が筆頭エディター)の執筆・編集作業が本格化した。このプロジェクトには海外の第一線の研究者が多く参加しており、全18章の構成である。H25年度は、12章分の原稿を収集し(内、6章分を研究代表者が執筆)、約半数の章のレビューが終了した。H26年度は、前年度の研究の継続と新たな関連課題に取り組んだ。早期探索試験での用量反応モデルに基づく用量探索法に関しては、二剤併用の場合のデザイン法を整理し、多くのシナリオを想定した包括的な比較検討を行った。ゲノムデータを用いた予後・治療効果予測遺伝子の解析では、階層混合モデルと経験ベイズに基づく解析法を多発性骨髄腫のランダム化臨床試験に適用し、治療群とコントロール群を同時に用いた予後・治療効果予測遺伝子の同時スクリーニング法を開発した。また、観察的研究における遺伝子多型データを用いた関連解析への拡張について検討を開始した。検証的臨床試験(第三相試験)のデザインと解析については、治療効果予測マーカーを用いた各種解析プランについて、治療効果プロファイルに応じた検出力基準に基づく比較検討を行った。併せて、従来型のマーカーを用いないサンプルサイズ設計法に対して、上記の検出力基準を満たす新しい設計法を見出した。また、適応的な解析プランを実施した後の治療効果推定におけるバイアス補正の方法を提案し、優れた性能を有していることを確認した。さらに、がん領域を始め、多くの臨床研究への適用・実践研究を行い、予後や治療効果予測マーカーの評価を行った。個別化医療に向けてのマーカーと治療法の臨床開発ストラテジーについても検討も行い、その成果をまとめた。研究代表者が筆頭エディターを務める個別化医療・予測医療のハンドブックについては、全18章の原稿を収集し、数回の修正依頼・査読を通して、ほぼ編集作業を完了できた。H27年度始めには出版できる見通しである。平成27年度は、前年度までに開発したセミパラメトリック階層混合モデルと経験ベイズ推定に基づく解析法を遺伝子多型データ解析用に修正し、ゲノムワイド関連研究データを想定したシミュレーション実験を通してその性能を評価した。また、サブグループ解析を想定して多次元モデルに拡張し、予後因子・治療効果予測因子解析への適用を試みた。

一方、方法論研究として、判別対象変数のクラス間で共変量の分布が異なる場合の判別解析や外れ値が含まれるデータに対するロバストなクラスタリング解析法を開発した。治療法開発の臨床試験では、早期の探索的臨床試験(多剤を同時に評価する場合も含め)のデザイン法について、頻度論、ベイズ流の双方のアプローチから検討し、新規方法の開発と従来法との比較を行った。治療法の検証を行う第三相臨床試験については、治療効果予測マーカー・診断法を用いた臨床試験の症例数設計と中間解析法について検討した。また、治療効果予測マーカーに基づいて解析対象が適応的に選択される場合を想定して、治療効果の偏りのない推定を行う方法を開発した。併せて、各種がん、循環器疾患などの多くの疾患の臨床研究への適用を行った。最終年度としての成果報告も兼ねて、海外研究協力者も招聘しての国際ワークショップを平成27年8月に米国シアトルにて開催した。また、その記録集として洋書を出版することとなり、25-30程度のチャプターの構成と著者との調整、原稿執筆を行った。再生医療、個別化医療などの先端医療技術の開発における臨床試験の計画や統計解析の方法に関する研究を行った。1)オミクスデータを用いた予後・治療効果予測マーカーの解析、2)早期臨床試験の計画と解析(用量反応関係、患者集団の探索)、3)検証的臨床試験の計画と解析(治療効果の検定と不偏推定)に分けて、新しい統計的方法の開発を行った。個別化医療の臨床試験に関する成果は洋書として出版した。これは、個別化医療の臨床試験の計画とデータ解析に関する統計的方法を包括的にまとめたものであり、世界的にみても初めての試みである。H25年度は対象とした研究テーマのほぼすべてについて基本的検討が開始され、そのうちの一部では統計的方法の開発や評価が行われ、論文化に至ったものや、その見通しが立ったものがある。また、本研究の主要な成果物と位置づけている個別化医療・予測医療のハンドブックの執筆・編集作業についても60-70%程度進捗できたと考えている。以上より、順調に進んでいると判断する。H26年度は前年度に扱った研究テーマのほぼすべてについて多くの進展が見られ、論文化も着実に進めることができた。新しい関連課題にも取り組むことができ、論文化を含め、具体的な成果の見通しが立ったものもある。本研究の主要な成果物と位置づけている個別化医療・予測医療のハンドブックの執筆・編集作業は完了できた。27年度が最終年度であるため、記入しない。統計科学H26年度は、H25年度の研究成果をもとに引き続き検討を継続し、同時に、関連する周辺の研究テーマ、未着手の研究テーマにも取り組む。最終年度(H27年度)の研究総括に向けて、初年度に掲げた研究テーマを網羅した形で総合的に取り組む。