hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
骨軟部腫瘍におけるERストレスを介した薬剤耐性の機序とPTP1Bの役割の解明

すると、phospho-eIF2a, phosph-IRE1, ATF4において、いずれもコントロールに比べてPTP1Bノックダウン株において増加を認めた。HOSおよびMG-63の骨肉腫細胞株にて骨肉腫の化学療法におけるKey drugであるDoxorubicin(DOX)の細胞毒性の評価をMTT assayを用いて行い、薬剤誘発性のERストレスを評価した。すると、phospho-eIF2a, phosph-IRE1, ATF4において、いずれもコントロールに比べてPTP1Bノックダウン株において増加を認め、PTP1Bをノックダウンすることで、薬剤による骨肉腫細胞株への小胞体ストレスが増加し、そのストレスはAutophagyは亢進せず、アトポーシスを誘導している可能性が考えられた。shRNA導入時の効率改善のトラブルシューティングに時間がかかった。結局は、5種類ほどshRNAをためし、さらに6種類目のshRNAで効果が認められた。しかし、次に更なる疑問点が出現し、mRNAレベルではノックダウンされていたものの、たんぱく質レベルではノックダウンされていなかった。繰り返しの検討を行ったが、実際に、mRNAがノックダウンされていても、PTP1bのタンパクレベルでは代謝がおそい可能性が示され、逆にこれが骨肉腫の薬物耐性の原因の可能性もあると考える。腫瘍学細胞の薬剤刺激条件検討...PTP1B-KD細胞株を薬剤Doxorubicin(DOX)にて刺激し、MTT assayを用いて細胞毒性を評価する。WT株においてはHOSおよびMG63を用いてすでに検討を行っており、MG63およびHOSにおけるIC50はそれぞれ60nM, 30nMであった。申請者の仮説どおりなら、PTP1B-KDはコントロールに比し、低濃度のDOXで細胞毒性(低いIC値)を示すと予測される。PTP1B-KDのER stressに与える影響...コントロールとPTP1B-KD細胞株を、薬剤にて刺激し、ER stressのシグナルにPTP1Bのノックダウンがどのような影響を及ぼすかを調査する。PERK, ATF6, IREの3つの経路をそれぞれWB、real time RT-PCR (qPCR)を用いて行う。また、caspase12, cleaved caspase 3などの発現量の評価、TUNEL assayなどをおこない、アポトーシスに対する影響を評価する。すでにp-PERK/PERKやp-eIFa/eIFaなどはHOS、MG63にて検出しており、その他のシグナルの検出に関してもWBやqPCRの至適条件は、申請者が以前に行った実験からすでにわかっており、この段階までは短期間で効率よく実験が進められると予測している。ER stressがPTP1B低下に伴い増強しアポトーシスも誘導されることが予測される。また、authophagyの評価もLC3-I, IIなどで評価する。
加熱食品中の発ガン物質による肝細胞へのアポトーシス誘導機構の解明

加熱食品に含まれるトリプトファン由来の発ガン物質Trp-P-1のアポトーシス誘導機構の解明について研究を行った。本研究により、Trp-P-1はラット初代培養肝細胞に対してカスパーゼ依存的なアポトーシスを誘導することが明らかとなった。肝実質細胞の場合、Trp-P-1は、p53とc-Mycの発現を上昇させた後、ミトコンドリアにおけるBaxの集積とチトクロムcの漏出を促し、カスパーゼ9を起点としたカスケードの活性化から、Nuc-18様エンドヌクレアーゼが活性化してDNAを断片化させることが判った。しかし、肝臓に存在する非実質細胞が混在する生体内に近い実験系では、はじめにカスパーゼ8が活性化し、それがBidを開裂させるためにミトコンドリアからチトクロムcが漏出し、結果としてカスパーゼ9、3、6、7が活性化するシグナル伝達経路をたどることを明らかにした。免疫系組織由来の細胞に対しても、Trp-P-1はカスパーゼ依存的なアポトーシスを誘導することが判った。胸腺ではアポトーシス過程でDNAの断片化が認められず、脾臓の場合とでは異なる作用機構が働くことが判った。また、ラットとヒトの血液から分離した単核球に対しても、Trp-P-1は、カスパーゼ8を起点としたカスケードの活性化を伴うアポトーシスを誘導し、1nMの低濃度でもDNAを断片化させることを明らかにした。さらに、これらの細胞へのTrp-P-1の取り込み経路について検討したところ、Trp-P-1はモノアミントランスポーターを介して細胞内に取り込まれ、アポトーシスを誘導することを明らかにした。アポトーシスと発ガンとの関係について検討したところ、Trp-P-1の場合、発ガンに関与する薬物代謝系酵素による代謝活性化は、アポトーシスに関係しないことが判明した。また、発ガンとアポトーシスの両方に関与する転写因子の挙動変化が起こることも明らかにした。しかし、アポトーシスにおける活性酸素やDNA損傷の関与、転写因子の挙動変化の原因については、さらなる検討が必要である。本研究は、加熱食品に含まれるトリプトファン由来の発ガン物質Trp-P-1が、ラット肝細胞に誘導するアポトーシス発現機構を解明し、それを発ガン性との関係を明らかにすることを目的としている。平成11年度は以下に示す成果を得た。1.Trp-P-1が誘導するアポトーシスにおける薬物代謝系の関与を調べた。その結果、(1)ラットP4501A1を発現した酵母のミクロソームで代謝活性化させたTrp-P-1は、肝細胞にアポトーシスを誘導しなかった。(2)Trp-P-1は、予めメチルコランスレン投与で薬物代謝系を誘導したラットの肝細胞に対してアポトーシスを誘導しなかった。(3)さらに、インビトロ系でもメチルコランスレンによるアポトーシスの抑制を確認した。以上の結果から、Trp-P-1はアポトーシスを誘導する際に代謝活性化が不必要であり、むしろ活性化体はアポトーシス誘導能がないことを明らかにした。2.次に、Trp-P-1によるアポトーシス誘導経路の解明を試みた。

その結果、(1)このアポトーシス経路は、c-Mycとp53依存的であり、(2)ミトコンドリアからのcytochrome cの漏出によるcaspase-9の活性化と、その下流でcaspase-3と-7の活性化、(3)caspaseの細胞内基質であるpoly(ADP-ribose)polymeraseの開裂、(4)DNAを切断するNuc-18様endonucleaseの活性化、をたどることを明らかにした。3.さらに、Trp-P-1によるアポトーシスの生体内での、また肝臓以外の細胞での検出も行った。加熱食品に含まれるトリプトファン由来の発ガン物質Trp-P-1は、ラット肝実質細胞に対しアポトーシスを誘導する。本研究課題ではその誘導機構を解明することを目標にしている。平成12年度は以下に示す成果を得た。1.Trp-P-1(30μM)を灌流した肝臓からアポトーシスのバイオマーカーであるcaspasesの活性化とその細胞内基質であるpoly(ADP-ribose)polymeraseの開裂を検出した。この肝臓において、c-Mycとp53タンパク質の一過的な増加とNF-κBとAP-1のDNA結合活性の増加を検出し、これらがTrp-P-1によるアポトーシスに関与していることを示唆した。(Biosci.Biotech.Biochem.,69(9),2021-2024,2000.)2.Trp-P-1は肝細胞のみならず、初代培養したラット脾細胞と胸腺細胞に対してもアポトーシスを誘導することを明らかにした。さらに、両細胞はcaspase cascadeの下流において異なるendonucleaseを活性化させるが胸腺細胞ではDNA断片化を伴わないことから、両細胞のアポトーシス誘導機構が異なることを明らかにした。(Mutat.Res.,457,57-67,2000.)3.ラット肝実質細胞に対するアポトーシス誘導機構を明らかにした。ラットP4501A1を発現した酵母のミクロソームで代謝活性化させたTrp-P-1は肝細胞にアポトーシスを誘導せず、発ガンとアポトーシスは異なる機構であることが判った。Trp-P-1の肝実質細胞に対するアポトーシス誘導経路は、c-Mycとp53依存的であり、ミトコンドリアからのcytochrome cの漏出によるcaspase-9の活性化とその下流でのcaspase-3と-7の活性化、caspasesの細胞内基質であるpoly(ADP-ribose)polymeraseの開裂、DNAを切断するNuc18-like endonucleaseの活性化をたどることを明らかにした。(Carcinogenesis,2001,in press.)加熱食品に含まれるトリプトファン由来の発ガン物質Trp-P-1は、ラット肝実質細胞に対しアポトーシスを誘導する。平成13年度は、アポトーシスと発がんとの関係について、以下に示す成果を得た。1.Trp-P-1は、ラット血液ならびにヒト末梢血から単離した単核球に対して、カスパーゼ8が最上流で活性化するカスパーゼカスケードを介してアポトーシスを誘導することを示した。また、アポトーシス誘導には、活性酸素量の増加が関与している可能性を示唆した。(Biochim. Biophys. Acta,1539,44-57,2001)2.Trp-P-1の肝細胞に対するアポトーシスは、非実質細胞が存在すると促進されることを明らかにした。
励起分子の生成と構造

1.SiF_4の放電中にSiFラジカルおよびSiF^+イオンの赤外振動回転スペクトルを観測することに成功した。これらの分子種はシリコンのプラズマエッチング機構解明に重要である。ひきつづきプラズマ中の活性種と固体表面の反応により生成する励起分子を検出計測するためのセルを設計製作した。一方高温分子ではNacl、PbO、GeSの赤外スペクトルを観測した。この中GeSについては小型フーリエ分光器による赤外発光スペクトルの観測が、半導体レーザー分光による詳細精密な分光測定の予備段階としてきわめて有効であることを示した。2.弱い分子間錯体ではアセチレン二量体を検出、2個のアセチレンがお互いに逆方向に回転する内部運動の存在を示した。この他(N_2O)_2、BF_3・X(X=Ne,Ar,Kr)、C_6H_6・X(X=Ar,Kr)、(NO)_2、SiF_4・Ar等についても赤外スペクトルを観測した。3.電子励起状態における分子構造について詳細な情報をえるため、パルス色素レーザー・マイクロ波二重共鳴分光器の製作を行い、マイクロ波部分をほぼ完成した。一方ニトレンNH(^3Σ^-,^1Δ)とNO,O_2の反応と理論、実験の両面から研究し、前者では理論の予測通りOHの発光を検出した。4.高振動励起状態の研究はひきつづきNH_3に焦点をしぼって行なった。新しくυ=2,4についてスペクトルを観測し、以前のデータを併せ検討したところ、υ=34で基準振動から局在振動への移行が始まり、υ≧5ではほぼ完全に局在化していることを示した。5.赤外半導体レーザー動力学的分光法をCH_3I(248nm)、Cl_2SO(248nm)、C_2H_2(193nm)、C_4H_2あるいはC_3H_4(193nm)に適用した。最初の系ではCH_3の時間分解観測から、I(^2P_<1/2>)に対応するチャンネルではCH_3はυ_2とともに分布が小さくなることを示した。Cl_2SOの光解離ではCl(^2P_<1/2>)+ClSO、2Cl(^2P_<3/2>)+SOの2つのチャンネルに対応するClの信号を明確に観測した。最後の系ではC_3のV_3バンドを検出した。
ホルモン療法中の乳がん患者のQoL改善を企図した生活習慣介入プログラムの効果検証

近年、乳がんにおいても発症後の生存率が高まっていることから、その予後を良好に保つための方略に注目が集まっている。乳がん術後ホルモン療法は、再発率や生存率を改善させる一方、体重増加や関節痛等の副作用を起こすことから、生活の質の低下が危惧される。乳がんに対する運動実践や食習慣改善といった非薬物療法の効果について、海外では研究が盛んであるものの、遺伝的・文化的背景の異なる本邦においては検討が不十分である。平成30年度は、術後ホルモン療法中の乳がん患者に対する生活習慣介入教室の効果について検証を行うこととした。乳がん患者32名を介入群(21名)と通常ケア群(11名)に割り付け、介入群に対して12週間の運動・食習慣介入教室を提供した。教室は、週1回・1回90分間の集団講義形式による食事・栄養指導と週1回以上・1回90分間の運動指導によって構成した。食事・栄養指導は、4群点数法を活用し、体重の減量(または再増加抑制)を目的とする内容を中心に、専門的トレーニングを受けた指導者が行なった。運動指導では、筋力や持久力、関節可動域の向上を目的としたメニューを提供し、軽度な負荷から徐々に量・強度を増すこととした。通常ケア群は、通院時に生活習慣に関するアドバイスを受けるのみであった。その結果、体重や体脂肪率、腹囲は通常ケア群と比較して介入群で有意に減少し、全身持久性体力は有意に増加した。教室中において介入群の途中離脱は0名であり、有害事象も発生しなかった。本年度においては、乳がん患者への生活習慣介入教室の効果を確認することができた。平成30年度に予定していた、乳がん患者への生活習慣介入教室の効果検証を行うことができた。平成31年度(令和元年度)は、本研究事業の総括を行う予定である。また、同時に本研究の成果のアウトリーチ活動にも努めていく。乳がん術後ホルモン療法は、再発率や生存率を改善させる一方、体重増加や関節痛等の副作用を有することから、生活の質の低下が危惧される。乳がんにおいても発症後の生存率が高まっており、近年ではその予後を良好に保つための方略に注目が集まっている。運動実践や食習慣改善といった非薬物療法の効果について、海外では研究が盛んであるものの、遺伝的・文化的背景の異なる本邦においては検討が不十分である。平成29年度は、1)これまでに研究代表者らが開発した慢性疾患者向けの生活習慣介入プログラムを術後乳がん患者に適用させるために国内外の先行研究を元に内容を精査し、2)研究者間での協議を行った上で、プログラム内容を確定させることとした。さらに、3)乳がん患者への横断的調査によって、体力水準等の特徴を明らかにすることとした。1)および2)プログラムの決定:術後乳がん患者の生活習慣介入に関する先行研究を集め、プログラム内容を調査した。その結果、食習慣改善についてはバランスの取れたエネルギー制限が頻繁に報告され、多くの研究において5%以上の体重減少が確認された。運動では有酸素性運動だけでなく、筋力強化のためのレジスタンストレーニングも複数報告された。手術の際に大胸筋も摘出するケースがあり、筋量および筋力低下が問題視されている。これらを念頭に協議した結果、栄養バランスの取れたエネルギー制限の食事介入および筋力トレーニングを含めた多種多様な運動介入をそれぞれ少なくとも週1回ずつ行うことを決定した。3)術後乳がん患者の横断調査:術後乳がん患者50名を対象に持久力や筋力等の体力を測定した。同世代の健常女性と比較して、バランス能力、柔軟性および筋力は有意に低かった。また、運動習慣のある乳がん患者(n = 25)は運動習慣なし群(n = 25)と比べて、BMIが有意に低く、運動習慣と身体形態に関連のあることが示唆された。平成29年度に予定していた、1)および2)生活習慣介入プログラムの決定、3)術後乳がん患者の横断調査については、順調に進展している。横断調査については成果公表を行うことができた。

本年度においては、乳がん患者への生活習慣介入教室の効果を確認することができた。平成30年度に予定していた、乳がん患者への生活習慣介入教室の効果検証を行うことができた。平成30年度は、決定した生活習慣介入プログラムの効果検証を行う予定である。協力機関との連携もすでにできており、問題なく遂行できると考えている。平成31年度(令和元年度)は、本研究事業の総括を行う予定である。また、同時に本研究の成果のアウトリーチ活動にも努めていく。打ち合わせ回数が予定よりも少なく済んだことや、調査の際にかかる費用が予定よりも小さくなったことにより次年度使用額が生じた。次年度使用額については、平成30年度に予定している介入研究にかかる物品購入へ使用することを予定している。介入にかかる費用が予定よりも小さくなったことにより次年度使用額が生じた。次年度使用額については、成果公表に向けた資料整理やデータ分析に関わる人件費、学会参加費用等の旅費に充当することを予定している。
咀嚼中の大脳皮質咀嚼野細胞の活動に対する感覚入力の影響

1.大脳皮質咀嚼野(咀嚼野)と呼ばれている領域に連続電気刺激を与えると顎と舌のリズミカルな協調運動を引き起こすことができる。この領域の出力の機能的な意義は未だ十分には明らかにされていない。そこで、本研究では自然咀嚼時の咀嚼野出力細胞を記録し、その特性を調べ、咀嚼野からの出力が食物咀嚼中にどのように働いているか、また感覚入力がどのような影響をおよぼしているかを明らかにすることを目的とした。2.実験には、大脳皮質誘発性のリズミカルな顎運動が解明されているウサギを用い、自然咀嚼中のニューロンの活動を記録するために、無麻酔下で咀嚼筋筋電図活動と顎運動を記録することのできる慢性動物を作製した。頭蓋骨大脳皮質咀嚼野相当部に慢性記録用チャンバーを、また、下行性出力細胞を逆行性に同定するために、大脳脚部に刺激電極を固定した。手術侵襲から回復の後、無麻酔下で咀嚼野から単一ニューロン活動を記録し、逆行性刺激により下行性出力細胞か否か、またどのような感覚入力を受けているかを同定した上で、咀嚼中の活動様式を筋電図および顎運動と同時に記録した。3.咀嚼運動中の皮質ニューロンの活動様式には、(1)食物を口腔内に挿入後、臼歯部での咀嚼に移行するまでに一過性の活動を示すもの、(2)咀嚼サイクルに一致したリズミカルな活動を示すもの、(3)咀嚼運動中活動が増大するもの、が認められた。(2)の活動を示すものはすべて顎口腔領域に受容野を持っていたが、(1)および(3)の活動を示すもので受容野をもっているものは少なかった。下行性出力細胞では(1)の活動を示すものが最も多く、次いで(3)の活動を示すものが多かった。しかし、(2)の活動を示すものは記録されなかった。下行性出力細胞と同定されなかった細胞では、(2)の活動を示すものが最も多く、次いで(1)、(3)の順であった。4.これらの結果から下行性出力細胞は感覚入力を受けるものが少なく、咀嚼の開始あるいは咀嚼の連続性に強く関係しており、各咀嚼サイクルにおける微妙な運動のコントロールには強く関与していないことが示唆された。
Cortical dysplasiaモデルマウス作出法の確立

RGDペプチドは細胞接着においてインテグリンのligandとして機能することが知られている。マウス子宮外発生法を応用し、合成RGDペプチドをマウス胎児側脳室内に注入することにより、神経上皮細胞の移動抑制が原因と考えられる終脳皮質の低形成が誘発されることをこれまでに見いだしている。そのような胎児を組織学的に検索し、神経上皮細胞の移動障害と大脳皮質形成およびcortical dysplasiaとの関連に注目して検討を行った。即ち、マウスE13胎児(vp=EO)側脳室に2μgのRGDペプチドを注入し、E18に組織学的検索を行った。その結果、大脳皮質にうねり状の不整を呈した個体が注入胎児中57%(n=7)に認められた。対照群としてPBSを注入された胎児においてはこのうねり状不整を伴う大脳皮質を有する個体は観察されなかった。また、E15において終脳における細胞構築に関して検討したところ、cortical plateおよびintermediate zoneにおける細胞密度がRGDペプチド投与群において有為に低値を示した。また、ventricular zoneにおける細胞密度にはRGD投与群と対照群の間で有意な差は認められなかったが、mitotic indexに関しては、RGDペプチド投与群で低値を示した。以上の結果より、RGDペプチドにより一定の割合でpolymicrogyri様の大脳皮質形成障害が誘発され、いわゆるcortical dysplasiaのモデルとなりうることが示唆された。また、その機序としては、神経細胞の移動障害のみならず、神経上皮細胞における細胞分裂抑制の関与も示唆された。この点に関しては、神経管内における細胞分裂は細胞移動と連動しているため、今後より詳細な検討が必要である。Cortical dysplasiaを有するモデルマウスを再現性良く作成するための方法論を確立するために,以下の点に関して基礎的な研究を行った.RGDペプチドの高再現性および高効率での神経上皮細胞の移動阻害作用を得るためには,注入されたペプチドがマウス胎児終脳実質内への浸透が速やかに,かつ均一に起こる必要があると考えられた.そのために,(i)より高濃度のペプチド溶液の注入,(iii)脳室内に注入されたペプチドを脳実質内に速やかに移動させる方法の検討,(iii)より阻害活性の高いペプチドの設計が考えられたが,本年度は(i)および(ii)について検討した.高濃度のペプチド溶液の注入に関しては,これまでに用いている1mg/ml以上の濃度ではペプチドの沈殿が生じ注入操作に支障を来しため、実験実施上必ずしも最適な方法ではないと考えられた.そこで,ペプチドの胎児脳実質内への速やかな拡散を目的として,電気パルスを用いた実験系の確立を試みた.即ち,妊娠各時期の胎児頭部の抵抗の測定および胎児の発生に影響を与えずかつ効率よいペプチドの拡散が得られる電圧と電流の設定および用いる電極のサイズ,形状について検討し一定の所見を得た.拡散の程度を知るために,オリゴペプチドに比べはるかに巨大分子であるカーボン粒子およびビオチン標識lgGをマーカーとして用いて検討したところ,胎児頭部に電流を流した直後よりマーカーの脳実質内への拡散が観察された.しかしながら一定の電圧以上では脳実質内に出血が認められた.この点に関して更に詳細な条件設定が必要であると考えられた.RGDペプチドは細胞接着においてインテグリンのligandとして機能することが知られている。
頭部運動による上丘モーターマップの修飾

上丘は視線制御に関る最も重要な中枢の一つであり、サッケードの方向と振幅は上丘のどの部位が興奮するかによって制御されると考えられてきた。しかし、サッケードによる視線の移動は生理的な条件下では眼球と頭部の協調運動の形をとる。本研究では、上丘の電気刺激で誘発されるサッケードのパラメーターが頭部運動によりどのような影響を受けるかを解析した。覚醒ネコを用い、水平および垂直方向の頭部回転の効果を調べた結果、誘発サッケードの水平および垂直成分がそれぞれ選択的な修飾を受けた。サッケードと同側の頭部回転では、振幅と速度は著しく増大し、潜時は短縮した。反対側への回転では逆の変化を生じた。また、視覚外界の回転および暗闇での頭部回転の効果から、前庭系および視覚系からの入力の両方がモーターマップの修飾に関与することが明らかになった。さらに、上丘からの信号がその下流のプレモーター回路でどのような修飾を受けるかを調べた。回路の出力を担うバーストニューロンはポーズニューロンから強い抑制を受け注視期に発火を示さないため、前庭入力や上丘入力の動態を直接観察できない。そこで、マルチバレル電極を用いてグリシン受容体阻害薬(ストリキニン)およびGABA受容体阻害薬(ビククリン)を電気泳動的に投与し、抑制入力を遮断したときのニューロン活動を解析した。ストリキニン投与後、持続的な自発活動と視覚性応答、上丘からの単シナプス性興奮応答が出現し、サッケード応答も増強した。したがって、ポーズニューロンからの抑制はグリシン性であり、この抑制により上丘からの興奮入力に含まれる不要な情報が除かれ、サッケード指令が作られると考えられる。また同様の解析により、ポーズニューロンはサッケード時にグリシン抑制、注視期にGABA抑制を受けることも明らかにされた。上丘はサッケード制御に関る最も重要な中枢の一つであり、サッケードの方向と振幅は上丘のどの部位が興奮するかによって制御されると考えられてきた。我々は、上丘の電気刺激により誘発されるサッケードが頭部運動により大きく変化することを見出した。このことは、上丘あるいはその下流にサッケードの運動指令を強く修飾する機構が存在することを示唆する。本研究は、この未知の機構の解明を最終目標とする。研究計画にしたがい、本年度はまず、モーターマップの修飾がどこで起こるかを解析した。覚醒ネコを用い、水平および垂直方向の頭部回転の効果を調べたところ、誘発サッケードの水平および垂直成分にそれぞれ選択的な変化が生じた。また、上丘からの下行線維束を電気刺激してサッケードを誘発し、頭部回転の効果を調べたところ、同様に強い修飾作用が認められた。したがって、モーターマップの修飾は、上丘より下流、運動指令が水平・垂直成分に分離するプレモーター回路で起こることが明らかになった。プレモーター回路の解析に関しては、バーストニューロンを対象として以下の実験を行なった。バーストニューロンは注視期にポーズニューロンから抑制を受け発火を示さないため、前庭入力や上丘からの入力の動態を観察することが困難である。そこで、マルチバレル電極を用いてスパイク活動を記録し、グリシン受容体阻害薬(ストリキニン>およびGABA受容体阻害薬(ビククリン)を電気泳動的に投与して、抑制入力を遮断することを試みた。これまでに、バーストニューロンが注視期のみなちず、サッケード時にも抑制入力を受けること、これらの抑制が主としてグリシン受容体を介することが明らかになった。サッケード時の抑制は、運動指令の修飾に重要な役割を果たしている可能性が高く、今後さらに詳しく調べていく予定である。
大規模発電を目的とした沖合Ｗａｖｅ　ｆａｒｍに関する研究

本研究では、従来装置より、格段に小型で、小さい係留力、高効率という優れた特性を持つ浮体式振動水柱型波力発電装置"後ろ曲げダクトブイ(Backward Bent Duct Buoy,以後BBDB)を構成単位とした沖合の大規模Wave farm建設を目指し、そのために必要な要素技術を開発した。BBDBを対象に、不規則な波浪中における浮体運動、空気室内の空気圧力変動、空気タービン特性、発電機特性、係留系特性を同時に考慮できる新しい最適設計手法を開発した。この設計手法の検証と装置の性能把握のために、模型に関する水槽実験を行った。本研究では、従来装置より、格段に、小型で、小さい係留力、高効率という優れた特性をもつ浮体式振動水柱型(Oscillating Water Column: OWC)波力発電装置"後ろ曲げダクトブイ(Backward Bent Duct Buoy,以後BBDB)を構成単位とした、沖合い大規模Wave Farm建設を目指し、そのために必要な要素技術を開発する。まず、BBDB単体を対象に、不規則な波浪中における浮体運動、空気室内の空気圧力変動、空気タービン特性、発電機特性、係留系特性を同時に考慮できる新しい最適設計手法を開発する。この設計手法の検証と装置の性能把握のために、小型・中型模型に関する水槽実験と、中型模型に関する実海域試験を行うとともに、最適装置を提案する。次にBBDBを構成単位とした大規模沖合いWave farmの建設において必要となる、水深変化を伴う海域での浮体間の流体力学的相互干渉計算法、係留法、浮体の最適配置法、発電性能評価法等の要素技術を開発し、最適なWave farmを提案することを目的とする。本研究では、平成22年度において、BBDBの最適形状を求めるための初期設計ツールとして、BBDBにタービン発電機を搭載する代わりに、ノズル負荷を対象として、空気室天井に空気出入りのための孔を設置したBBDBの一次変換性能(波エネルギーから空気エネルギーへの変換)を周波数領域で求めるプログラムを開発した。本研究では、従来装置より、格段に小型で、小さい係留力、高効率という優れた特性を持つ浮体式振動水柱型波力発電装置"後ろ曲げダクトブイ(Backward Bent Duct Buoy,以後BBDB)を構成単位とした沖合の大規模Wavefarm建設を目指し、そのために必要な要素技術を開発する。この設計手法の検証と装置の性能把握のために、小型・中型模型に関する水槽実験と、中型模型に関する実海域実験を行うとともに、最適装置を提案する。平成23年度は中型BBDB模型を用いた波力発電システムの実海域実証実験を実施した。全長2.5m、全幅2.29mの浮体に、直径0.25mの衝動タービンとコアレス発電機を搭載した波力発電システム(中型BBB模型)を実海域に係留し、入射波、浮体の運動、空気室内圧力、発電装置の出力等を計測した。実験に用いる衝動タービンの直径は、水槽実験結果とシステムシミュレーション結果を勘案して、海象条件に最適な大きさのものを用いるものとした。実験では、多方向不規則波が入射する実海域での装置の性能評価を主眼として、作業船を用いて,浮体模型を実験海域まで曳航し、短期の実験を行い、実験終了後は港まで曳航してもどるという手法を用いた。発電性能評価用システムシミュレーション手法の実海域対応検証用のデータを取得した。まず、BBDB単体を対象に、不規則な波浪中における浮体運動、空気室内の空気圧力変動、空気タービン特性、発電機特性、係留系特性を同時に考慮できる新しい最適設計手法を開発した。これでの実験によると、BBDBの特性である負の漂流力が発生するときの運動は、空気室中央を回転中心としたピッチ運動が卓越し、水中ダクトの後端に大きな渦が発生している。このため、ポテンシャルベースの漂流力計算では現象を表すことが難しい。本研究ではBBDBの特徴である負の漂流力が発生するときの船体周囲の流体の渦運動を再現するために、Yeungらが提案している水面波を対象とした渦法を用いて、渦の影響を考慮した浮体の運動と漂流力を求める2次元数値計算プログラムを作成した。数値計算結果と水槽実験結果を比較して作成したプログラムの検証を実施した。また、BBDBが一定間隔で横一列に無限に設置されたWave Farmを想定した水槽実験を実施し、単独配置の場合の一次変換効率および運動を比較した。

その結果、横一列に配置すると、単独配置の場合と比較して一次変換効率が高くなる周波数帯が広がることが明らかになった。また、横一列に配置すると、上下揺が大きくなることを明らかにした。このようにBBDB間に流体力干渉が発生し、一次変換効率に影響を与えることが確認された。本研究では、従来装置より、格段に小型で、小さい係留力、高効率という優れた特性を持つ浮体式振動水柱型波力発電装置"後ろ曲げダクトブイ(Backward Bent Duct Buoy,以後BBDB)を構成単位とした沖合の大規模Wavefarm建設を目指し、そのために必要な要素技術を開発する。まず、BBDB単体を対象に、不規則な波浪中における浮体運動、空気室内の空気圧力変動、空気タービン特性、発電機特性、係留系特性を同時に考慮できる新しい最適設計手法を開発する。この設計手法の検証と装置の性能把握のために、小型・中型模型に関する水槽実験と、中型模型に関する実海域実験を行うとともに、最適装置を提案する。平成24年度は海底変化及び浮体間の相互干渉を考慮した流体力・波漂流力計算法の理論を導出した。また、波浪中における、任意の係留系に対する浮体群の運動、各浮体の空気室内の空気圧力の変動やタービン回転数、係留力、周辺波浪場を求める計算法の理論を導出した。平成23年度は計画を達成できたため。25年度が最終年度であるため、記入しない。数値計算法の開発がほぼ完成したため。今後は数値計算によって、実海域に設置されたBBDB装置単体の発電効率の最適化を提案する。次に、BBDBを構成単位とした大規模沖合Wavefarmの建設において必要となる、水深変化を伴う海域での浮体間の流体力学的相互干渉計算法、係留法、浮体の最適配置法、発電性能評価法等の要素技術を開発し、最適なWavefarmを提案する。(1)渦法によるBBDBの運動・漂流力計算法の開発申請者らが既に行った実験によると、BBDBに負の漂流力が発生する周波数帯は、一次変換効率が最大となる周波数よりも低周波数域にある。そこで、BBDBの設計の観点からは、通常波浪時の周波数で一次変換効率を最大とするとともに、装置の安全性が要求される異常波浪時において負の漂流力を発生させ、係留力が小さくなるようにすべきと思われる。このため、負の漂流力の大きさと発生周波数を予測することが重要である。漂流力予測のために、ポテンシャル計算に基づいた漂流力計算プログラムの作成も本研究の内容としているが、実験によると、水中ダクトの後端に大きな渦が発生しているため、ポテンシャルベースの漂流力計算では現象を表すことが難しいことも予想される。そこで、本研究では水面波を対象とした渦法を用いて、渦の影響を考慮した浮体の運動と漂流力を求める2次元計算プログラムを作成する。(2)水槽実験によるシステムシミュレーション手法の検証本研究では、通常用いられる浮体の動揺によるメモリー影響に、従来示されていなかった空気室内の空気圧力のメモリー影響を考慮した浮体の運動方程式を用いた。
軟骨細胞に対する機械的ストレスによるアポトーシスの誘導と活性酸素の関与

変形性関節症の発症には関節軟骨に対する機械的ストレスが重要な働きをする.しかし,この機械的ストレスがどのような機構で軟骨破壊を惹起するかは不明であった.福田は以前より機械的ストレスに対する軟骨代謝の変化を細胞レベルで検討してきた.またスーパーオキサイド,一酸化窒素(NO)などに代表される種々の活性酸素が軟骨代謝に影響を及ぼすことも明らかにした.最近では過酸化水素(H2O2)が軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明した.そこで本研究は,1.軟骨細胞に対する機械的ストレスが軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明し,2.その過程に活性酸素が関与することを明らかにすることを目的とした.「軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えるためにFlexercell strain unitを使用してきた.今回従来のFX-2000をFX-3000にバージョンアップし,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加え,その代謝の変化を検討する.軟骨細胞としてヒト・ウシ関節軟骨を使用する.まず基礎的代謝の変化を検討することを目的に,ウシ軟骨細胞に5%の周期的牽引負荷を加え,プロテオグリカーン合成能とNOの産生を検討した.牽引負荷によりプロテオグリカン合成能は亢進した.一方アポトーシスに関しては,種々の条件で軟骨細胞に機械的ストレスを負荷しても認められなかった.そこで軟骨細胞のアポトーシスを誘導するNO産生に注目した.NO産生は機械的負荷により増加した.これはmRNAレベルでも明らかであった.NOを抑制してもプロテオグリカン合成能に変化はなかった.したがって,これまでのNOが軟骨変性を惹起する最も重要なガスメディエータとする概念に反する興味深い知見が得られた.変形性関節症の発症には関節軟骨に対する機械的ストレスが重要な働きをする.しかし,この機械的ストレスがどのような機構で軟骨破壊を惹起するかは不明であった.福田は以前より機械的ストレスに対する軟骨代謝の変化を細胞レベルで検討してきた.またスーパーオキサイド,一酸化窒素(NO)などに代表される種々の活性酸素が軟骨代謝に影響を及ぼすことも明らかにした.最近では過酸化水素(H2O2)が軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明した.そこで本研究は,1.軟骨細胞に対する機械的ストレスが軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明し,2.その過程に活性酸素が関与することを明らかにすることを目的とした.「軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えるためにFlexercell strain unitを使用してきた.今回従来のFX-2000をFX-3000にバージョンアップし,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加え,その代謝の変化を検討する.軟骨細胞としてヒト・ウシ関節軟骨を使用する.まず基礎的代謝の変化を検討することを目的に,ウシ軟骨細胞に5%の周期的牽引負荷を加え,プロテオグリカーン合成能とNOの産生を検討した.牽引負荷によりプロテオグリカン合成能は亢進した.一方アポトーシスに関しては,種々の条件で軟骨細胞に機械的ストレスを負荷しても認められなかった.そこで軟骨細胞のアポトーシスを誘導するNO産生に注目した.NO産生は機械的負荷により増加した.これはmRNAレベルでも明らかであった.NOを抑制してもプロテオグリカン合成能に変化はなかった.したがって,これまでのNOが軟骨変性を惹起する最も重要なガスメディエータとする概念に反する興味深い知見が得られた.変形性関節症の発症には関節軟骨に対する機械的ストレスが重要な働きをする.しかし,この機械的ストレスがどのような機構で軟骨破壊を惹起するかは不明であった.福田は以前より機械的ストレスに対する軟骨代謝の変化を細胞レベルで検討してきた.またスーパーオキサイド,一酸化窒素(NO)などに代表される種々の活性酸素が軟骨代謝に影響を及ぼすことも明らかにした.最近では過酸化水素(H202)が軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明した.そこで本研究は,1.軟骨細胞に対する機械的ストレスが軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明し,2.その過程に活性酸素が関与することを明らかにすることを目的とした.軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えるためにFlexercell strain unitを使用してきた.今回従来のFX-2000をFX-3000にバージョンアップし,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加え,その代謝の変化を検討する.軟骨細胞としてヒト・ウシ関節軟骨を使用する.本年度は基礎的代謝の変化を検討することを目的に,ウシ軟骨細胞に5%の周期的牽引負荷を加え,プロテオグリカン合成能とNOの産生を検討した.牽引負荷によりプロテオグリカン合成能は亢進し,NOの産生も増加した.NO産生増加はmRNAレベルでも明らかであった.NO産生を抑制してもプロテオグリカン合成能に変化はなかった.したがって,これまでのNOが軟骨変性を惹起する最も重要なガスメディエータとする概念に反する興味深い知見が得られた.来年度はこの知見を中心に検討を進めて行く予定である.変形性関節症の発症には関節軟骨に対する機械的ストレスが重要な働きをする.しかし,この機械的ストレスがどのような機構で軟骨破壊を惹起するかは不明であった.福田は以前より機械的ストレスに対する軟骨代謝の変化を細胞レベルで検討してきた.また種々の活性酸素が軟骨代謝に影響を及ぼすことも明らかにした.そこで本研究は,1.軟骨細胞に対する機械的ストレスが軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明し,2.その過程に活性酸素が関与することを明らかにすることを目的とした.軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えるためにFlexercell strain unitを使用してきた.

今回従来のFX-2000をFX-3000にバージョンアップし,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えその代謝の変化を検討することとした.まずウシ軟骨細胞に5%の周期的牽引負荷を加え,プロテオグリカン合成能とNOの産生を検討した.牽引負荷によりプロテオグリカン合成能は亢進し.NOの産生も増加した.NO産生を抑制すると、逆にプロテオグリカン合成能は亢進した.平成13年度はこの現象をmRNAレベルで検討することとした.即ち機械的ストレスによる誘導型NO合成酵素(iNOS)の転写促進をreverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR)で評価した.さらにこれを定量化するためにquantitative RT-PCR assayを導入し,iNOSの誘導の変化を機械的ストレスの条件下で検討した.以上の検討により,機械的ストレスは明らかにNO産生を遺伝子レベルで調節していることが明らかにされた.変形性関節症の発症には関節軟骨に対する機械的ストレスが重要な働きをする.しかし,この機械的ストレスがどのような機構で軟骨破壊を惹起するかは不明であった.福田は以前より機械的ストレスに対する軟骨代謝の変化を細胞レベルで検討してきた.またスーパーオキサイド,一酸化窒素(NO)などに代表される種々の活性酸素が軟骨代謝に影響を及ぼすことも明らかにした.最近では過酸化水素(H202)が軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明した.そこで本研究は,1.軟骨細胞に対する機械的ストレスが軟骨細胞のアポトーシスを誘導することを証明し,2.その過程に活性酸素が関与することを明らかにすることを目的とした.軟骨細胞に周期的牽引負荷を加えるためにFlexercell strain unitを使用してきた.今回従来のFX-2000をFX-3000にバージョンアップし,軟骨細胞に周期的牽引負荷を加え,その代謝の変化を検討する.軟骨細胞としてヒト・ウシ関節軟骨を使用する.まず基礎的代謝の変化を検討することを目的に,ウシ軟骨細胞に5%の周期的牽引負荷を加え,プロテオグリカン合成能とNOの産生を検討した牽引負荷によりプロテオグリカン合成能は亢進した.一方アポトーシスに関しては,種々の条件で軟骨細胞に機械的ストレスを負荷しても認められなかった.そこで軟骨細胞のアポトーシスを誘導するNO産生に注目した.NO産生は機械的負荷により増加した.これはmRNAレベルでも明らかであった.NOを抑制してもプロテオグリカン合成能に変化はなかった.したがって,これまでのNOが軟骨変性を惹起する最も重要なガスメディエータとする概念に反する興味深い知見が得られた.
脳に発現する脂肪酸結合タンパクの機能解明-ドコサヘキサエン酸(DHA)との関連-

脂肪酸結合蛋白(FABP)のうちで、表皮型(E)-FABPの遺伝子欠損マウスの皮膚中の主たる脂肪酸の含量や表皮の電顕像および炎症に対する皮膚反応において野生型との相違を示さなかったが、表皮水分喪失量が野生型に比べて低く、アセトンによる経表皮水分通過障壁障害の後に経表皮水分喪失量の障害以前の値までの回復が、野生型に比べて遅れた。野生型マウスでの皮膚以外でのE-FABPの発現局在を調べた結果、脳では生後早期に大脳皮質の幼弱ニューロンに一過性に発現するが、成熟期には脳全体のアストロサイトに発現して加齢と共に若干減弱する。免疫系の胸腺では上皮細胞に、脾臓では白脾髄の樹状細胞に発現局在し、それらの細胞の特異標識になる故に、樹状細胞がlipopolysaccharide投与によるアポトーシスを起こしたリンパ球をin situで貪食することを初めて明確に出来た。一方、脳型(B)-FABPは発達期の脳のラディアルグリアに強く発現し、生後成熟期に至るまで若干減弱するもののアストロサイトに局在した。脳以外では、肝臓クッパー細胞にのみ特異的に発現局在した。よって、E-FABPとB-FABP共に、脳での役割に加えて、免疫系での重要な機能を担うことが初めて明らかにされた。以上の所見を基に、自製のE-FABP遺伝子欠損マウスにおける免疫系のなんらかの異常を惹起しているかを解析した。分離樹状細胞においてインターロイキン12の分泌が減少していることが判明した。B-FABP(脳型)遺伝子欠損マウスの表現型としては、1)B-FABPがアストログリアに発現局在するにも拘らずニューロンでE-FABPの遺伝子発現の軽度亢進を示すこと、2)B-FABPに好んで結合するドコサヘキサエノイン酸(DHA)の脳内含量が有意に低下すること、および3)行動学的解析により学習と記憶が低下と不安増強を伴うこと、が明瞭に認められた。DHAの細胞内局在に直接関与するFABPの発現有無により、個体の学習記憶感情が影響されることを明示した今回の所見は、DHAの機能解明に大きな寄与をなすものと考えられる。脂肪酸結合タンパク(FABP)ファミリーは13種の分子種より構成され、細胞で脂肪酸の取り込み、脂肪酸代謝酵素の転写・活性調節、核受容体の転写活性調節に関与することが、明らかにされつつある。このうち3種(脳型B-、表皮型E-、心臓型H-FABP)は神経系発達期に特異的な発現を示す。脳に発現するFABPの生体機能を解明するために、本研究期間で2種のFABP遺伝子欠損マウスの神経系における表現型解析を施行した。脳型脂肪酸結合タンパク(B-FABP)遺伝子欠損マウスは、形態学的に神経系に大きな異常を示さなかった。行動学的には、passive avoidance testにて学習と記憶が低下が認められた。脳の脂肪酸解析においては、ドコサヘキサエン酸(DHA)が野生型に比べて低下していた。さらに変異マウスより分離した海馬培養神経細胞では、NMDA受容体のDHAに対する反応性の低下が認められた。上皮型(E-)FABP遺伝子欠損マウスでは、行動学的異常、DHAの低下とも認められなかった。

以上より、B-FABPはDHAを介した神経細胞の可塑性調節および記憶・学習の形成に深く関与する可能性が示唆された。歯の発達および神経細胞の可塑性調節に、脂肪酸が重要な役割を担っていることが示唆されている。しかし、脂肪酸の神経細胞の機能調節機序については、現在全く不明である。本研究では、脳に発現する3種類の脂肪酸結合タンパク(脳型B-、上皮型E-および心臓型H-FABP)の生体機能を解明する目的で、B-、E-、H-FABPノックアウトマウスの樹立および神経系における表現型解析を施行し、以下のような結果を得た。B-FABPノックアウトマウスでは、脳の形態学的異常は認められなかったものの、脳内ドコサヘキサエン酸(DHA)の低下を認め、受動回避試験や高架十字試験などの行動学的解析からは恐怖の亢進や、攻撃性の低下が認められた。更にノックアウト由来の培養海馬神経細胞では、NMDA受容体のDHAに対する反応性の低下を認めた。E-およびH-FABPノックアウトマウスも、B-FABPノックアウトマウス同様、形態学的な異常は認められなかったものの、行動学的解析からは、野生型マウスに比べて、有意な恐怖の亢進と攻撃性の低下を示した。以上の結果から、脳に発現するFABP分子が、恐怖や攻撃性に関連するモノアミン系の神経回路形成および神経伝達に深く関与していることが示唆された(以上の結果は、現在欧文誌に投稿中である)。
二〇世紀転換期アフリカ系アメリカ人の権利運動におけるジェンダー・階級・国民意識

報告者は、受入先機関の北海道大学図書館をはじめとする日本国内での資料収集を行い、また、2006年9月末から10月初めの3週間にかけてアメリカ合衆国の連邦議会図書館・インディアナ歴史協会資料室・シカゴ歴史協会資料室で19世紀末から20世紀初頭にかけての黒人実業家・活動家・知識人らに関する未刊行史料を中心とした史料の調査・収集に従事した。こうした調査から、以下のような知見を得ることができた。二〇世紀転換期の黒人実業家たちは、自らの経済活動が黒人コミュニティの富の蓄積に貢献するがゆえに黒人を「引き上げる」役割を果たしていることを誇っていた。またこうした富の蓄積を通じてアメリカ社会全体に資する存在であることを自任し、もって黒人の愛国主義を白人社会に向けて訴えることに執心していた。しかしながら、こうした黒人実業家の愛国主義は国家・社会への貢献を強調するために、権利よりも義務を重視する言説を展開する傾向が強かった。この点を確認するために、黒人実業家たちはしばしば「インディアン」(アメリカ先住民)に否定的に言及する傾向があった。すなわち、連邦政府の保護を受けながら退廃するインディアンと自助努力によって向上する黒人の対比によって、黒人実業家は愛国的アメリカ市民にふさわしい存在としての自己表象を自他に認めさせようとしたといえる。また、南・東欧系移民の流入する時代にあって、「肌の色に関係ない」美徳や才能の尊重を呼びかける黒人実業家たちの能力主義的な言説は、しばしばネイティヴィズム(移民排斥主義)的色彩を帯びることになったのである。ただし黒人リーダーが常に排外的傾向を持っていたとはいえない。とりわけ美容産業を中心とした黒人女性実業家は、経済的自立を背景にして政府の黒人政策を批判し、第一次世界大戦とその後の国際情勢の中で、非白人世界の植民地の独立や権利拡大を訴える活動を展開していたのである。20世紀初頭に黒人の教育機関タスキーギ学院(アラバマ州)校長ブッカー・T・ワシントンが中心となり設立した「全国黒人実業連盟」に数多く参加したアフリカ系アメリカ人実業家男女のアイデンティティを、連盟の議事録を中心として収集し分析することによって、以下の知見を得ることができた。黒人男性実業家に重要視された自己イメージは、「ぼろから富へ」の社会的上昇であり、中産階級的地位の確立であった。地位を保証するものとして、彼らは「生産者的美徳」、すなわち禁欲・節制・勤勉を通じた経済的自立の獲得を「男らしさ」として称揚した。彼らは、生産者的な美徳の発揮を通じてアメリカの白人中産階級と同様の地位と道徳性を達成した存在として自己を表象することを通じ、アメリカ社会における地位獲得を目指した。その背景には、経済的独立を達成することを「男らしさ」として尊ぶアメリカ文化への順応ぶりを示すことによって、白人中産階級男性市民と対等の地位を得ようとする彼らの戦略があり、ここにはアメリカを個人の機会と平等の国であると信じるナショナリズムが介在していた。だがこのような戦略が、「一枚岩の黒人コミュニティの団結と向上」という彼ら黒人男性実業家の主張とは裏腹に、黒人コミュニティの分裂をもたらした。生産者的な美徳を体現したがゆえに実業家になりえたという彼らの自己イメージは、実業家層に上昇できない黒人大衆を「男らしく生産活動に従事する」よりも「浪費の快楽に耽溺する」存在として描くことを促した。結果として、黒人労働者階級特有の利害関心は無視・否定されることとなった。加えて、連盟に多く参加していた黒人女性実業家会員を「黒人全体の向上に貢献する存在」として是認しながらも、「男らしい実業家」としての黒人男性会員の自己イメージは、女性実業家の地位を周縁化することになり、男女間の同盟を困難にいたらしめたのである。報告者は、平成17年2月21より平成18年1月25日まで、アメリカ合衆国・メリーランド大学において在外研究に従事し、メリーランド大学図書館、連邦議会図書館、国立公文書館、およびバージニア州リッチモンド市のマギー・レナ・ウォーカー史跡での資料調査および収集した資料の分析を通じて、以下のような知見を得た。20世紀初頭において、アメリカ合衆国の黒人中産階級女性は非常に活発な公的活動を行っていた。とりわけそれは1900年にブッカー・T・ワシントンが設立した全国黒人実業連盟に顕著にあらわれていた。この連盟は、黒人実業家たちが個々人の才覚と生産者的美徳(すなわち、個人の節制・勤勉・倹約・貯蓄による財産所得)による事業の立ち上げと成功を互いに称揚すると同時に、これを黒人男性の「男らしさ」の証拠として白人社会に顕示し、もって「アメリカ市民」として承認されることを目指す会であった。当時の黒人社会にあっては、黒人女性が事業を興すことは「黒人の富を増やす」という観点から奨励され、上記連盟は女性会員を歓迎していた。しかしこの連盟において、黒人女性実業家の会員たちは、単に実業家の美徳を称揚するのみならず、ビジネスを「男らしい」活動として理解しようとする男性会員に対し、年次大会その他の機会をとらえて反論を加え、女性もまた(あるいは、女性こそ)生産者的美徳を体現しうることを示そうと試みた。すなわち連盟においては、黒人男性と黒人女性が「実業の発展を通じた黒人社会の引き上げ」を目指す点で協調しつつ、誰が「引き上げ」の真の担い手となるべきか、その資格の定義をめぐって争っていたのである。両者は、人種的共通性にもとづいて同一化するか、ジェンダーに立脚して争うか、という単純な構図では把握しきれない複雑な歴史的関係を築いていた。

以上の成果は、平成17年度に発表した論文1篇および図書(共著)1冊に反映されている。報告者は、受入先機関の北海道大学図書館をはじめとする日本国内での資料収集を行い、また、2006年9月末から10月初めの3週間にかけてアメリカ合衆国の連邦議会図書館・インディアナ歴史協会資料室・シカゴ歴史協会資料室で19世紀末から20世紀初頭にかけての黒人実業家・活動家・知識人らに関する未刊行史料を中心とした史料の調査・収集に従事した。こうした調査から、以下のような知見を得ることができた。二〇世紀転換期の黒人実業家たちは、自らの経済活動が黒人コミュニティの富の蓄積に貢献するがゆえに黒人を「引き上げる」役割を果たしていることを誇っていた。またこうした富の蓄積を通じてアメリカ社会全体に資する存在であることを自任し、もって黒人の愛国主義を白人社会に向けて訴えることに執心していた。しかしながら、こうした黒人実業家の愛国主義は国家・社会への貢献を強調するために、権利よりも義務を重視する言説を展開する傾向が強かった。この点を確認するために、黒人実業家たちはしばしば「インディアン」(アメリカ先住民)に否定的に言及する傾向があった。すなわち、連邦政府の保護を受けながら退廃するインディアンと自助努力によって向上する黒人の対比によって、黒人実業家は愛国的アメリカ市民にふさわしい存在としての自己表象を自他に認めさせようとしたといえる。また、南・東欧系移民の流入する時代にあって、「肌の色に関係ない」美徳や才能の尊重を呼びかける黒人実業家たちの能力主義的な言説は、しばしばネイティヴィズム(移民排斥主義)的色彩を帯びることになったのである。ただし黒人リーダーが常に排外的傾向を持っていたとはいえない。とりわけ美容産業を中心とした黒人女性実業家は、経済的自立を背景にして政府の黒人政策を批判し、第一次世界大戦とその後の国際情勢の中で、非白人世界の植民地の独立や権利拡大を訴える活動を展開していたのである。
分子の動的性質の設計

溶媒分子の大きさが分子の解離速度に及ぼす影響を調べるため、ボラン・アミン錯体およびαークロロベンジル=エチル=エ-テルにつき、嵩高い分子の溶媒中での解離速度を求めた。前者は解離が速くなり、後者は遅くなった。このことは溶媒和に対する立体効果で説明が可能である。アレニルスルホンの分子内環状反応における構造・活性相関を調べた結果、基質のジエン部位がSーシス配座を取りやすい場合には[4+2]型付加体が、一方、基質の2位に置換基があってジエン部位の配座がSートランスを取りやすい場合には[2+2]付加体が優先することを明らかにした。ヘム酵素の酸素活性化機構を明らかにするため、モデル物質を作って過酸化物錯体生成の機構に関する情報を得、また膜輸送過程の研究の一環として銅(II)錯体の構造と輸送速度の相関について知見を得ることができた。ゲルマニウム原子を構成員とする種々の環状化合物を成合し、そのスペクトルおよび分子力学による計算の結果を元にして、その安定配座を求めた。ゲルマシクロペンタンは対称ねじれ構造が安定であった。これは、対応する炭素骨格とは全く異なる結果であり、炭素・ゲルマニウム結合が長いための効果と考えられる。架橋鎖にヘテロ原子を含む[m.m]シクロファンや芳香族部分にヘテロ原子を含むシクロファンを合成し、環電流効果を用いる配座決定法によってこれらの構造を求め、安定な配座を決定した。8ーハロー1,4ージメチルー9ー(2ーメチルベンジル)トリプチセンにおいて2種の安定な回転異性体を単離することに成功した。このうち一方の異性体は、加熱することにより、融解することなく、結晶中でもう一方の異性体に異性化することが分かった。結晶のなかで分子がこのような大きな運動をすることは、大変興味深いことである。