hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＲＥＤＤ＋におけるセーフガード要件の制度設計の方向性―タンザニアを事例として

本研究の目的は、途上国における森林減少・劣化防止を通じた温室効果ガス(GHG)削減政策であるREDD+政策に関し、社会面での課題、とりわけ社会的弱者である地域住民への配慮を規定するセーフガード要件に焦点を絞り、その制度設計の課題と方向性を明らかにすることである。本研究においては参加型森林管理(PFM)のREDD+適用を目指すタンザニアを事例とし、地域レベルではREDD+試験事業地における住民参加の現状及び課題、国レベルではPFMのREDD+適用可能性を、それぞれ現地調査を通じ明らかにする。当該年度は主に1.REDD+政策の国際交渉の進展や各国の動向に関する情報収集、2.タンザニアにおける海外調査、3.以上をベースにした論文の作成、これまでの調査結果をベースにした国際森林政策の現状と課題に関する書籍の執筆・公表、を実施した。1.交渉担当者や専門家などへの聞き取り調査や文献調査により、継続的に情報収集を行った。特に毎年開催のCOPでは将来枠組みやREDD+のルールなどが議論、決定するため、重点的に情報を収集した。2.タンザニア調査については、特に以下の項目について調査を実施した。中央政府関係者:REDD+政策導入のための体制整備状況、PFMの課題やこれまでの経験・知見など/地方政府関係者:上記に加え、当該地の森林状況、PFM・REDD+事業実施状況など/地域住民(アルーシャ州のPFM事業対象地):PFM事業に対する評価、森林減少状況・要因、REDD+事業のポテンシャルなど3.論文については、今後詳細について国際交渉が行われるREDD+政策の制度設計のあり方について環境ガバナンスの観点から分析・考察した論文の執筆を進めた。また、採択前・今年度の研究成果をベースにした最新の国際森林政策(REDD+を含む)の現状と課題に関する書籍の1章を担当し、執筆・公表した。交付申請書に記載していた当該年度の研究計画としては、REDD+の国際交渉の進展などに関する情報収集、タンザニア・ダルエスサラーム及びアルーシャ州を対象とする海外調査、論文の執筆・投稿、学会における口頭発表、としていた。国際交渉の進展などに関する情報収集は2003年より継続して実施してきており、交渉担当者や政府関係者、専門家などとも十分に良好な関係を構築できていることから、順調に行っている。2015年のCOP21ではパリ協定が締結され、REDD+はそのGHG削減政策の1つとして認められた。一方で、この合意によりREDD+に関する交渉が今後急速に進展する可能性が高く、急速な制度設計は数多くの問題点が未解決なままに政策の形成・実施へと進行する懸念をはらむ。議論の推移について注意しながら引き続き情報収集を行っていく。タンザニア現地調査については、既に複数回の現地調査を実施してきていることから関係者との関係性も十分に構築できており、既に選定済みのPFM事業対象地における聞き取り調査も円滑に行うことが出来た。一方で、タンザニア政府はダルエスサラームからドドマへの段階的な省庁の移転(同時に省庁内外の人事異動)を行っているため、やや混乱状態にあり、当該年度は政府関係者に対する聞き取り調査を十分に行うことが出来ないという特殊な状況にあった。
大腸癌初期浸潤部における粘膜筋板の役割:免疫組織化学的,分子生物学的研究

大腸腺癌の粘膜下組織浸潤部間質には,組織学的に好酸性の間質細胞が束状を呈して認められる(好酸性紡錘形細胞束).これらの少なくとも一部は粘膜筋板との連続が認められること,平滑筋形質マーカーである細胞骨格タンパクの発現(免疫組織化学染色による)が連続的に変化していること(好酸性紡錘形細胞束ではα-smooth muscle actinの発現は比較的保たれているものの,desminやhigh molecular weight caldesmonの発現の低下・消失をみる)から,好酸性紡錘形細胞束の少なくとも一部は粘膜筋板の平滑筋細胞がmyofibroblastic cellに形質変化したものであることが示唆された.さらに,粘膜筋板から連続して平滑筋形質が失われている像が形態的に確認できた部位において,平滑筋形質が失われつつある領域の一部もしくは最も平滑筋形質が失われた領域において,好酸性紡錘形細胞束を形成する間質細胞にtype I procollagen mRNAの存在を確認することができた(in situ hybridization法による).このことから,myofibroblastic cellに形質変化した粘膜筋板の平滑筋細胞が細胞外基質を産生して大腸癌粘膜下組織浸潤部の間質の形成・改変に関与しているものと考えられた.さらに,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核に,免疫組織化学的にEts-1 oncoproteinの発現が確認された.血管内皮細胞での発現と区別するためにCD34との二重免疫染色を試みた結果,血管内皮細胞以外の間質細胞の核にもEts-1の発現が認められた.Ets-1はangiogenesisを含めた間質の改変に関与する転写因子とされており,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核でのその発現の点からも,それらの細胞が大腸癌間質の形成・改変に関与していることが示唆された.大腸癌粘膜下組織浸潤癌の深達度診断に際しては,浸潤部の組織改変を考慮する必要がある.大腸腺癌の粘膜下組織浸潤部間質には,組織学的に好酸性の間質細胞が束状を呈して認められる(好酸性紡錘形細胞束).これらの少なくとも一部は粘膜筋板との連続が認められること,平滑筋形質マーカーである細胞骨格タンパクの発現(免疫組織化学染色による)が連続的に変化していること(好酸性紡錘形細胞束ではα-smooth muscle actinの発現は比較的保たれているものの,desminやhigh molecular weight caldesmonの発現の低下・消失をみる)から,好酸性紡錘形細胞束の少なくとも一部は粘膜筋板の平滑筋細胞がmyofibroblastic cellに形質変化したものであることが示唆された.さらに,粘膜筋板から連続して平滑筋形質が失われている像が形態的に確認できた部位において,平滑筋形質が失われつつある領域の一部もしくは最も平滑筋形質が失われた領域において,好酸性紡錘形細胞束を形成する間質細胞にtype I procollagen mRNAの存在を確認することができた(in situ hybridization法による).このことから,myofibroblastic cellに形質変化した粘膜筋板の平滑筋細胞が細胞外基質を産生して大腸癌粘膜下組織浸潤部の間質の形成・改変に関与しているものと考えられた.さらに,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核に,免疫組織化学的にEts-1 oncoproteinの発現が確認された.血管内皮細胞での発現と区別するためにCD34との二重免疫染色を試みた結果,血管内皮細胞以外の間質細胞の核にもEts-1の発現が認められた.Ets-1はangiogenesisを含めた間質の改変に関与する転写因子とされており,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核でのその発現の点からも,それらの細胞が大腸癌間質の形成・改変に関与していることが示唆された.大腸癌粘膜下組織浸潤癌の深達度診断に際しては,浸潤部の組織改変を考慮する必要がある.粘膜下組織に浸潤のみられる大腸腺癌症例について,浸潤部の間質に認められる好酸性紡錘形細胞束と粘膜筋板との関係,および平滑筋マーカーによる好酸性紡錘形細胞束の形質に関して組織学的,免疫組織化学的にconfirmatoryな検討を行った.組織標本上において好酸性紡錘形細胞束と粘膜筋板とが連続的な移行を呈するところが認められた.また,粘膜筋板から連続的な移行を呈するところを含めて,好酸性紡錘形細胞束はαsmooth muscle actinの染色性が比較的保たれているのに対し,desminおよびhigh molecular weight caldesmoneの染色性の減弱・消失が認められた.粘膜筋板の平滑筋細胞が一部の平滑筋形質を失い,好酸性紡錘形細胞へ変化すること(myofibroblastic cellへの変化)が改めて示唆された.好酸性紡錘形細胞束の領域には免疫組織化学的にtype I procollagen陽性の細胞が確認されるところがみられ,それらの細胞の一部が細胞外基質を産生して浸潤部間質の形成に関与していることが示唆されたが,type I procollagenの産生はin situ hybridization法によるmRNAレベルの検索でも一部の症例で確認された.間質細胞にparacrineあるいはautocrine的に働いて間質の形成・変に関与すると考えられた因子のうち,TGFβおよびTGFβレセプターについて,好酸性紡錘形細胞束の領域におけるそれらの発現を免疫組織

化学染色により試験的に検討した.TGFβに関しては好酸性紡錘形細胞束の一部の細胞に陽性のようであるが,これらに関してはさらに検討を行う予定である.大腸腺癌の粘膜下組織浸潤部間質には,組織学的に好酸性の間質細胞が束状を呈して認められる(好酸性紡錘形細胞束).これらの少なくとも一部は粘膜筋板との連続が認められること,平滑筋形質マーカーである細胞骨格タンパクの発現(免疫組織化学染色による)が連続的に変化していること(好酸性紡錘形細胞束ではαsmooth muscle actinの発現は比較的保たれているものの,desminやhigh molecular weight caldesmonの発現の低下・消失をみる)から,好酸性紡錘形細胞束の少なくとも一部は粘膜筋板の平滑筋細胞がmyofibroblastic cellに形質変化したものであることが示唆された.さらに,粘膜筋板から連続して平滑筋形質が失われている像が形態的に確認できた部位において,平滑筋形質が失われつつある領域の一部もしくは最も平滑筋形質が失われた領域において,好酸性紡錘形細胞束を形成する間質細胞にtype I procollagen mRNAの存在を確認することができた(in situ hybridization法による).このことから,myofibroblastic cellに形質変化した粘膜筋板の平滑筋細胞が細胞外基質を産生して大腸癌粘膜下組織浸潤部の間質の形成・改変に関与しているものと考えられた.さらに,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核に,免疫組織化学的にEts-1 oncoproteinの発現が確認された.血管内皮細胞での発現と区別するためにCD34との二重免疫染色を試みた結果,血管内皮細胞以外の間質細胞の核にもEts-1の発現が認められた.Ets-1はangiogenesisを含めた間質の改変に関与する転写因子とされており,好酸性紡錘形細胞束部の細胞核でのその発現の点からも,それらの細胞が大腸癌間質の形成・改変に関与していることが示唆された.
新時代における「法律の留保」論の展開

まず、グローバル化時代における、法律、あるいはそれを生み出す役割を担う議会の機能について、研究者従来の研究を振り返り、情報をアップデートする(1)とともに、その発展として、グローバル化時代における公法、あるいは憲法、そして、それらを検討対象とする公法学や憲法学の可能性について検討を深め、一定のモデル、あるいは方向性を提示した(2)。(1)については、法学専門雑誌の議会制特集への寄稿の招待を受け、論稿を公表している。また、(2)についても、平成29年度に、大まかな見取り図を一般向け書籍に寄稿していたが、平成30年度は、2本の学術論文にまとめるとともに、英語で国際ワークショップにて報告を行った。一般への発信という観点では、これらの内容を所属機関の広報活動である記者会見の場を用いて紹介した。さらに、国際法研究者との交流、意見交換も従来より継続して行っており、そこでの成果は本研究の深化・発展に大いに役立っているところである。次に、刑事手続の法律による規律という面についても、平成29年度に続いて研究を深めた。刑事訴訟法、刑事学の研究者との交流、意見交換を継続したほか、行政法の一般原則の見直しを通じて、この問題についての検討を行った論稿を1本公表したほか、行政法学に加えて憲法学における人権保障論にも議論を波及させる形で、権利侵害を中核に据える法律規制設計論の再検討を行う研究を行い、これについても、論稿を1本公表した。研究実績の概要欄にも記載の通り、憲法学、行政法学、国際法学、刑事訴訟法学にまたがる形で、当初の研究計画に沿って、基本的には順調に検討を進めることができている。ただし、法律による刑事手続規制論については、狭義の刑事手続に限定されない射程を持つ議論であることが判明し、研究の視野や題材を広げる必要を認識し、これに対応する形で、当初想定していたよりも成果、業績の仕上げが若干遅れているところもある。また、平成30年度は、口頭報告という形では、外国語による発信を行うことができたが、やはり当初の計画に比して、外国語での発信が不十分な点があることは否めず、この点についても改善の必要を感じるところである。このように、研究の進捗自体には基本的に問題はないものの、その発信方法を中心に問題はないわけではなく、「おおむね順調」との評価に至った次第である。まずは、グローバル公法論について大まかな見取り図はこれまでに提示できたので、比喩的に言えばこれの具体像を描くような、つまり、具体的事象を踏まえた実証研究を進めたいと思っている。もっとも、実証と理論は研究の両輪をなすので、古典的な公法理論の再検討など、歴史的なものを含めた、理論的検討もこれまで以上に深化させる予定である。この点については、国際的に見てもグローバル公法論をリードする論者が多く存在するマックスプランク研究所の所在地でもあるとともに、伝統的に公法学の重要な研究拠点でもある、ドイツのハイデルベルクに2019年度後半より長期滞在する予定であるので、研究の深化と加速化が見込まれる。また、このような国際的な交流の場を得られるので、英語、ドイツ語による発信も増やしていく予定である。法律による刑事手続規制論については、早めに現在進めているドイツを参照した研究を完結させ、従来行っていた、アメリカを参照した研究との対比、双方の研究の見直しの段階に入ることを予定している。これについても、研究の進捗に合わせて、日本語、英語、ドイツ語で順次積極的な成果の公表を行なっていきたいと考えているところである。平成29年度は、研究期間開始直前に最高裁判所がくだした、いわゆるGPS捜査違法大法廷判決を契機として、主に、刑事訴訟法、とりわけ、捜査規制と法律の留保の関係について検討を進めた。日本刑法学会総会ワークショップでのコメント・刑事法研究者との対話、研究会での報告、広く学生も対象に含む法学学習雑誌への論文掲載、憲法学・刑事訴訟法学の分野横断的座談会への参加(これは、法学専門誌に掲載された)として、形になっている。さらに、上記大法廷判決について、ドイツのBayreuth大学において、ドイツ語でその概要を紹介するなど、国際的な学術交流、情報発信にも努めた。このほか、従来進めてきた、外交領域における法律の留保論についても、再検討を加え、内容を発展させた上で、法学専門誌に論文を投稿済み(掲載も決定済み)である。外交領域における法律の留保論の検討から、グローバルな場面における法形成、グローバルな時代における法秩序像にも検討を発展させ、その見取り図を示す論考を、一般読者も想定したムックに投稿し、研究成果の社会還元にも努めたともに、学術的な論稿についても執筆を行い、すでに投稿済み(掲載も決定済み)である。さらに、ここで得られた基本像を前提として、国内法の国際法適合的解釈というより具体的な事象について検討し、グローバル時代におけるその意義を再構築した。この成果は、法学専門誌に論文として掲載されている。最後に、以上に示した実績のうち、すでに公刊がされたものについては、学会誌、法学専門誌における、学界の年間業績の回顧を行う記事の中で取り上げられるなど、学界において一定の評価を得ていることについても、付言しておきたい。研究実績の概要にも記載の通り、時事的な問題にも対応しつつ、業績数という意味では、当初の想定以上の成果をあげており、順調である。しかしながら、当初計画されていた、外国語による研究成果の発信を行うことができなかったし、実務的な問題への対応はともかく、ドイツについての理論的検討はなお腰を据えた検討を要するところである。したがって、想定を超えて順調な部分もあるものの、想定に達していない部分も一部あることが否めない。

ただし、遅れの部分も、時事的現象、実務への対応という、この研究に求められる作業の結果という評価もでき、それは、研究の進展をある意味で反映しているともいえよう。以上のような次第で、概ね順調に進展していると自己評価している。まず、グローバル化時代における、法律、あるいはそれを生み出す役割を担う議会の機能について、研究者従来の研究を振り返り、情報をアップデートする(1)とともに、その発展として、グローバル化時代における公法、あるいは憲法、そして、それらを検討対象とする公法学や憲法学の可能性について検討を深め、一定のモデル、あるいは方向性を提示した(2)。(1)については、法学専門雑誌の議会制特集への寄稿の招待を受け、論稿を公表している。また、(2)についても、平成29年度に、大まかな見取り図を一般向け書籍に寄稿していたが、平成30年度は、2本の学術論文にまとめるとともに、英語で国際ワークショップにて報告を行った。一般への発信という観点では、これらの内容を所属機関の広報活動である記者会見の場を用いて紹介した。さらに、国際法研究者との交流、意見交換も従来より継続して行っており、そこでの成果は本研究の深化・発展に大いに役立っているところである。次に、刑事手続の法律による規律という面についても、平成29年度に続いて研究を深めた。刑事訴訟法、刑事学の研究者との交流、意見交換を継続したほか、行政法の一般原則の見直しを通じて、この問題についての検討を行った論稿を1本公表したほか、行政法学に加えて憲法学における人権保障論にも議論を波及させる形で、権利侵害を中核に据える法律規制設計論の再検討を行う研究を行い、これについても、論稿を1本公表した。研究実績の概要欄にも記載の通り、憲法学、行政法学、国際法学、刑事訴訟法学にまたがる形で、当初の研究計画に沿って、基本的には順調に検討を進めることができている。ただし、法律による刑事手続規制論については、狭義の刑事手続に限定されない射程を持つ議論であることが判明し、研究の視野や題材を広げる必要を認識し、これに対応する形で、当初想定していたよりも成果、業績の仕上げが若干遅れているところもある。また、平成30年度は、口頭報告という形では、外国語による発信を行うことができたが、やはり当初の計画に比して、外国語での発信が不十分な点があることは否めず、この点についても改善の必要を感じるところである。このように、研究の進捗自体には基本的に問題はないものの、その発信方法を中心に問題はないわけではなく、「おおむね順調」との評価に至った次第である。今後は、第一に、捜査規制と法律の留保の関係について、ドイツにおける議論の検討を中心に理論的な検討の深化を進めて行きたい。そして、30年度の前半には、論文の形で成果につなげたいと考えている。そして、従来の研究の再確認作業を行い、29年度には達成することのできなかった、英語を中心とする外国語による研究成果の発信を行いたい。
下垂体腫瘍オルガノイドを用いたテーラーメード創薬への挑戦

脳腫瘍の中でも頻度が高い下垂体腫瘍では、薬剤抵抗性を示す腫瘍もしばしば見られる。そのような場合には再手術や放射線療法が行われるが、視床下部症候群や下垂体機能低下症など深刻な合併症が高頻度に生じる。このような薬剤抵抗性腫瘍に対する創薬は喫緊の課題であるが、得られる腫瘍サンプル量が限られていること、適切なin vitroモデルが存在しないことが大きな障害になっている。本研究ではオルガノイド培養の手法を用いて下垂体腫瘍モデルを作成し、その病因・病態解明、ハイスループットスクリーニングによる創薬、そして個々の腫瘍特性に合わせたテーラーメード治療を目指すことを目的として研究を行なった。方法として1)対象腫瘍および症例の選定、2)オルガノイド培養条件の最適化、3)腫瘍を用いたオルガノイド培養とオルガノイド細胞株の樹立、4)腫瘍組織およびオルガノイド細胞株を用いた病因の解析、4)オルガノイド細胞株を用いたin vitro低分子化合物スクリーニングを行なった。具体的にはGH産生腫瘍52例、ACTH産生腫瘍12例、非機能性腫瘍3例、頭蓋咽頭腫2例よりWntを含む種々の増殖因子を加えた培養液にて三次元培養を行い、細胞株の樹立を試みた。同時にすでに細胞株として樹立されているが、元の腫瘍の性質が十分保持されていないAtT20細胞を用いて三次元培養による形質の回復が得られないかどうかを解析した。これまでに、通常の初代培養系では2週間以上のホルモン分泌能の維持が困難であるところを1ヶ月の増殖および3ヶ月のホルモン分泌能の維持が可能になった。またAtT20細胞の三次元培養系では形質の回復と薬剤反応性がみられ、創薬を目指したスクリーニング系の樹立が可能になった。現在さらにプロトコールを改善することにより、実用性の高いオルガノイド樹立を目指している。本研究ではオルガノイド培養の手法を用いて下垂体腫瘍モデルを作成し、その病因・病態解明、ハイスループットスクリーニングによる創薬、そして個々の腫瘍特性に合わせたテーラーメード治療を目指すことを目的として進めている。方法として、1)対象腫瘍および症例の選定、2)オルガノイド培養条件の最適化、3)腫瘍を用いたオルガノイド培養とオルガノイド細胞株の樹立、4)腫瘍組織およびオルガノイド細胞株を用いた病因の解析、5)オルガノイド細胞株を用いたin vitro低分子化合物スクリーニング、6)オルガノイド細胞株を用いたin vivoモデルの樹立、7)in vitroスクリーニングで有効な薬剤のin vivoにおける効果の解析、8)病因や症例の違いによる薬剤反応性の違いの機序の解析、9)その他の悪性腫瘍および内分泌腫瘍への応用について進めている。現在オルガノイド培養の手法は様々な腫瘍や組織で応用されつつあるが、実際に活用され創薬や病態解明に結びついているのは、一部の腫瘍や神経組織などまだまだ限られている。特に内分泌腫瘍に関しては創薬に対する大きなニーズがある一方で、ほとんど応用されていない状況である。本研究によって下垂体腫瘍の適切なin vivoモデルの樹立と成因解明、創薬スクリーニングへのプラットフォームが整備されることにより、他の内分泌腫瘍や悪性腫瘍への応用が容易である点で大きなインパクトが得られる。またオルガノイドはメチル化などの形質を維持していることが知られており、得られるサンプル量が限られる腫瘍そのものから増殖・維持可能なオルガノド細胞株が樹立されることにより成因解析の重要かつ十分な材料になり得るという点で学術的にも大きな進歩の礎になることが期待される。これまでに、1)下垂体腺腫培養細胞株であるGH3細胞、AtT20細胞株の三次元培養系の樹立とそのホルモン分泌能の解析、2)GH産生下垂体腫瘍12例、ACTH産生下垂体腫瘍6例、PRL産生下垂体腫瘍2例について初代培養系からのオルガノイド株作成プロトコールの最適化を行なっている。種々の増殖因子やシグナル刺激剤、阻害剤の組み合わせの条件を試み、オルガノイド細胞塊の増殖を認めるようになった。現在さらに樹立プロトコールの最適化とともに樹立できた細胞株の表現型解析を行なっている。

これまでに、通常の初代培養系では2週間以上のホルモン分泌能の維持が困難であるところを1ヶ月の増殖および3ヶ月のホルモン分泌能の維持が可能になった。またAtT20細胞の三次元培養系では形質の回復と薬剤反応性がみられ、創薬を目指したスクリーニング系の樹立が可能になった。現在さらにプロトコールを改善することにより、実用性の高いオルガノイド樹立を目指している。現状の課題はオルガノイド株の増殖速度が遅いこと、パッセージによって増殖能が低下すること、ある程度増殖するとさらに増速速度が低下する点である。さらに種々の増殖因子やシグナル刺激剤、阻害剤の組み合わせの条件を試みて最適化の必要がある。一旦樹立が可能になれば、既知の原因解析(GNAS, USP8などの原因遺伝子)を行い、不明のものについては、エクソーム、メチローム解析による成因の解析を進めることによって病因を明らかにするとともに、ハイスループットスクリーニング系を立ち上げる。具体的にはホルモン分泌能、細胞数を用いたスクリーニングなので上清のホルモン濃度測定あるいはMTTアッセイなどによって多くの検体を扱うことが可能である。すでに製薬会社との共同研究によるハイスループットスクリーニング系についても開発中である。共同研究先からの腫瘍サンプルがどのくらいの頻度で送られるかによって必要な試薬量が規定されていたため当該助成金が生じたが、今年度はオルガノイドを増殖、拡大できる見込みが高いため、適切に試薬で使用できると考えている。
マルチフェロイック特性を示す強磁性体・絶縁体接合における界面酸化物の機能解明

本提案では、軟X線カメラを用いた蛍光収量型深さ分解X線磁気円二色性(XMCD)スペクトル検出システムの開発、およびマルチフェロイック特性に対する界面酸化物の機能解明を目的に研究を行った。試料周りに永久磁石を配置し、放射光円偏光を照射することで、磁場中における深さ分解XMCDスペクトル測定が可能になり、試料とカメラの距離を調整することでサブnmの深さ分解能を達成した。さらに試料ホルダーを改良し、電界を印加した状態でXMCD測定を行えるようになった。本研究では、電界中でサブnmの界面状態観察を可能とする、軟X線カメラを用いた蛍光収量型深さ分解X線磁気円二色性(XMCD)測定システムを開発することを第一の目的としている。このシステムを用いることで、埋もれた界面からの微弱なXMCDシグナルを、電界中あるいは磁場中で得ることができる。本研究では特に、強磁性・強誘電体接合に数原子層程度の界面酸化物を挿入し、特異な界面現象を積極的に利用することで、新しい電気磁気効果を実現することを最終的な目標にしている。そのためには、電界中で界面酸化物の電子・磁気状態を観察し、より大きな電界効果を実現する界面構造を提案する必要がある。これまでにシステムの設計および組み立てが完了し、テスト試料と界面酸化物を有する薄膜試料のX線吸収(XAS)スペクトル測定を行った。さらに試料周りに永久磁石を配置し、円偏光の切り替えを行うことで、磁場中で深さ分解XMCDスペクトルが得られるようになった。この手法を用いてFe/NiO/BaTiO3薄膜のNi及びFeのXMCDスペクトル観察を行ったところ、Fe/NiO界面にNiの強磁性成分が存在することがわかった。現在のところ、界面における酸素のやり取りによってNiOがNiに還元されたと考えており、この反応がどのように電界による磁性変化に関わっているかは調査中である。また今後はNiOの代わりにCr2O3など他の界面酸化物を用いることで、多様な電界効果が実現できるものと期待している。サブnmオーダーの深さ分解能を持つ蛍光X線検出システムを実現するため、約13μm四方のピクセルを有する軟X線CCDカメラを試料の約20mm下に配置し、出射角約30°の範囲においてシグナルを約0.1°刻みで取り込めるような装置を作製し、以下の結果が得られた。作製した装置を軟X線ビームラインにつなげ、テスト試料であるSUS薄膜のFe L端XASスペクトルを測定した。カメラの画像データを解析したところ、検出深度の違いによってスペクトル形状に変化が見られ、表面付近で酸化物に由来する成分が見られた。これにより深さ分解スペクトルが得られたことが確認された。さらに永久磁石を試料周りに配置することで、磁場中測定が可能なセットアップに改良し、界面にNiO層を有するFe薄膜のFeおよびNi L端XMCDスペクトル測定を行った。その結果、界面付近とNiO層内部でNiのXMCD強度が異なり、界面付近でNiの磁化が誘起される傾向が見られた。本提案では、(1)軟X線カメラを用いた蛍光収量型X線磁気円二色性(XMCD)スペクトル検出システムの開発、及び(2)マルチフェロイック特性に対する界面酸化物の機能解明を目的に研究を遂行してきた。初年度中に検出システムの設計及び組立が完了し、テスト試料に対するX線吸収スペクトル(XAS)測定を行った。この手法を用いて、Fe/NiO/BaTiO薄膜のNi及びFeのXMCDスペクトル観察を行ったところ、Fe/NiO界面にNiの強磁性成分が存在することがわかった。界面における酸化還元反応によって、NiOがNiに変化したと考えており、この反応がどのように電界効果に関わっているか調査中である。最終年度では試料ホルダーの改良を行い、振動や磁場の影響を受けにくい仕様にした。さらに、試料とCCD素子との距離を調整することで、サブnmの深さ分解能を実現することを確認した。このシステムをFeCo薄膜に適用し、表面と内部のスペクトル変化を観察したところ、イオンスパッタによる表面処理の有無によって、表面酸化層の厚さと内部層の面直磁化成分が異なることがわかった。現在、自己吸収補正機能を備えた解析ソフトを開発中であり、得られたデータから表面(あるいは界面)層と内部層のスペクトルを抽出することを目指している。また、Fe/NiO/BaTiO薄膜に電界を印加した状態でXMCD測定を行ったところ、電界印加により生じるわずかな可視光が検出器に影響を与え、スペクトルのS/B比を下げていることがわかった。そこで可視光フィルターを導入し、再度電界中での測定を行い、より鮮明なスペクトルが得られることを期待している。

電界を印加した状態で測定ができるように試料ホルダーの改良を行う。この手法を絶縁体/界面酸化物/強磁性体接合に適用することで、電界によって界面酸化物の電子状態や磁気モーメントがどのように変化し、どのように強磁性体内部の磁性を変化させているのかを明らかにする。上記の知見をもとに、どのような界面酸化物が強磁性体内部の磁性を有効に制御できるかと検討し、最適な界面酸化物と強磁性体の組み合わせを選ぶ。表面・界面国内旅費を他の助成金で補ったことと、消耗品(薄膜材料や永久磁石)が想定より安い値段で手に入ったため、正の差額が生じた。差額分は電界印加試料ホルダーの改良費にあてる。
虚血性臓器障害と交感神経:エンドセリンおよびアンジオテンシン系の役割と性差

狭心症や心筋梗塞の原因である心筋虚血が生じた際には交感神経から神経伝達物質であるノルアドレナリン(NA)が過剰に放出され、病態の発症に関与することが知られているが、今回の研究により、そのNAの過剰放出機構の一端を明らかにすることができた。また、虚血後のNA放出には性差が存在し、雌ラットの虚血心筋では、雄の場合に比べてNA放出量は少なく、臓器障害も軽度であることが判明するとともに、この性差に女性ホルモンが関係することも明らかとなった。心臓や腎臓での虚血性臓器障害に過剰な交感神経活動が関係することや種々の内因性物質が交感神経系への制御を通じて臓器障害の発症に関与するが、詳細なメカニズムは不明な点が多い。初年度は、心筋虚血障害時のノルエピネフリン(NE)過剰放出におよぼす内因性アンジオテンシンII(Ang II)並びにエンドセリン-1(ET-1)の役割について検討を行った。心交感神経からのNE放出に対するAng IIの影響については、生理的並びに病態的条件下においてAT_1受容体を介する促進的制御機構がよく知られているが、AT_2受容体を介する作用がいかなる影響をおよぼすかについては不明である。最近AT_2受容体機能の重要性について、相次いで研究報告がなされており、特に心血管系では、心筋肥大、血管肥厚、並びに昇圧といったAT_1受容体機能に対して機能的拮抗作用を有する可能性が高い。予備的検討において、心交感神経の電気刺激によるNE放出について調べたところ、AT_2選択的作動薬のCGP-42112Aは交感神経からのNE放出を抑制することが明らかとなった。現在、摘出心虚血再灌流実験を遂行中であり、NE過剰放出におけるAT_2受容体機能を調べている。一方、心虚血に伴うNE過剰放出における内因性ET-1の役割については実験を終了しており、ET変換酵素阻害薬が心虚血再灌流障害を改善するとともに、NE過剰放出に対しても顕著な抑制効果を発揮することを確認した。現在ET-1前駆体のbig ET-1の作用についても検討しているところである。今後は、このような実験事実をもとに、AngII/AT_2受容体系やET-1/ET_B受容体系が心筋虚血時の機能障害やNE過剰放出にいかなるメカニズムを介して制御しているかについて、細胞内シグナル系や細胞レベルでの作用点の解明を目指して研究を進めたい。心血管系でのAT_2受容体を介する作用については、局所におけるブラジキニン/NO産生系との関連や異種受容体とのヘテロダイマー形成による制御など、新たな知見も見出されていることから、広い視野からの検討を目指す。研究計画初年度においては、心虚血に伴うノルエピネフリン(NE)過剰放出におけるアンジオテンシンIIの役割を中心に検討し一定の成果を得た。2年目の今回は、エンドセリン-1(ET-1)の役割について詳細な検討を行った。まず、ET変換酵素阻害薬SM-19712が心虚血再灌流障害を顕著に改善するとともに、NE過剰放出に対しても抑制効果を発揮することを確認した。以前当研究室では、心虚血再灌流時において内因性のET-1がET_A受容体/Na^+-H^+交換体系を介してNE放出に促進的に作用し、再灌流後の心機能を悪化させることを報告しているが、SM-19712によって得られた事実は以前の結果を強く支持するものであった。次にET-1の前駆体であるbig ET-1を用いて検討を行ったところ、予想に反して、big ET-1は対照群でみられた虚血再灌流後の心機能低下を著明に改善し、NE放出量も有意に抑制した。big ET-1を灌流することにより心虚血再灌流後の灌流液量が顕著に増大していたことから、big ET-1による冠血管拡張作用の関与が考えられた。そこで、再灌流後の灌流液中NOx量を測定した結果、big ET-1処置群では対照群と比較してNOx放出量が有意に増大していた。なお、big ET-1による作用は、エンドセリン変換酵素阻害薬SM-19712、ET_B受容体拮抗薬A-192621並びにNO合成酵素阻害薬N^G-nitro-L-arginineをそれぞれ前処置することにより消失した。したがって、心虚血再灌流時において外因的に加えたbig ET-1はET-1へと変換されるが、このET-1はET_B受容体に優先的に作用しNOを放出させ、その結果NE過剰放出が抑制され、再灌流後の心機能が改善するものと考えられた。なお、虚血に伴うET受容体遺伝子の発現変動の有無については現在検討中である。前年度までの2年間において、研究計画の第一の目的である心虚血に伴うノルエピネフリン(NE)過剰放出と心機能不全の発現におけるアンジオテンシンIIとエンドセリン-1の役割について検討し、一定の成果を得るとともに論文報告も行った。

最終年度である本年は、虚血後心筋の心機能障害とNE過剰放出における性差について検討した。雄の心臓では、虚血再灌流により、最大左心室圧と左心室圧一次微分値の低下並びに左心室拡張末期圧の上昇が観察された。また、再灌流後の灌流液に含まれるNE量は顕著に増大した。これに対し雌の心臓では、雄の心臓と比較して障害は軽度であり、NE量は低値を示した。次に卵巣摘除(OVX)処置を行った雌の心臓についても同様の検討を行った。その結果、OVX処置を施した群では、無処置群と比較して虚血再灌流後のNE放出量は増大し、心機能は有意に低下した。さらに女性ホルモンの一種である17β-estradiol (E_2-β)投与の影響について検討を行った。雄のE_2-β急性処置および慢性投与群並びに雌にOVXを施した後にE_2-βを慢性投与した(OVX+E_2-β)群では、NE放出は抑制され、心機能は著しく改善した。この甑放出量の低下に一酸化窒素(NO)が関与しているのではないかと考え、非選択的NO合成酵素阻害薬であるN^G-nitro-L-arginine(NOARG)を用いて検討した。E_2-β急性処置および慢性投与群並びにOVX+E_2-β群にNOARGを処置することで、各群で認められた心機能障害改善効果は消失した。また、灌流液中に含まれるNOx量を測定した結果、雄と比較して雌の心臓でNOx量の増大が観察された。E_2-βの急性処置や慢性投与によってもNOx量は増大し、この増大はNOARGを処置することで消失した。以上のことから、虚血再灌流後の心機能、NE放出量には雌雄差が存在し、その雌雄差には性ホルモンの一種であるエストロゲンが深く関与していることが明らかとなった。また、その性差発現のメカニズムには、エストロゲンによるNO産生の亢進を介したNE過剰放出抑制作用が関与していることが示唆された。
マダイ人工種苗で見られる体色透明化異常の原因遺伝子を特定する

マダイの人工種苗生産では、色素胞形成の遅滞により体色が透明化する体色異常(透明個体)が見られることがある。透明個体は虚弱であり、生残率が低いことから、種苗生産の生産効率を低下させる要因となっており、養殖集団から原因となる因子を排除することが求められている。これまでの研究から、潜性遺伝性を示すことが明らかとなっていると共に、実験家系を用いたゲノムワイド解析から甲状腺ホルモン合成に関わるDUOX2とDUOXA2の2つの遺伝子が候補遺伝子として考えられている。本研究ではまず、DUOX2とDUOXA2のアミノ酸コード領域をクローニングし、透明個体で見られるアミノ酸配列の置換を伴う一塩基多型(SNP)を探索した。その結果、DUOX2では4個、DUOXA2では1個のSNPを見出した。次に、異なる複数の親魚集団から得られた正常個体(n=171)と透明個体(n=165)を用いて関連研究を実施した。その結果、DUOXA2の変異で最も有意なP値が得られると共に、透明個体では変異型がホモ接合で見ら、正常個体では正常型がホモ接合もしくはヘテロ接合で見られた。一方、DUOX2で見られたSNPの場合、遺伝子型と表現型が一致しない場合があり、遺伝子型によって表現型を完全に説明することはできなかった。DUOXA2の変異が透明個体の原因因子と考え、タンパク質の高次構造に与える影響を膜貫通領域解析プログラムのSOSUIとTMHMMを用いて調べた。本変異はExon3に位置するが、両解析ソフト共に、正常型ではExon3部分で立体構造を取ることが予測されたが、変異が生じた場合には立体構造は形成されなかった。本研究で得られた結果から、透明個体では、DUOXA2のExon3で見られた1塩基置換により、タンパク質の構造が正常型と異なることによって、正常発生に必要量の甲状腺ホルモンが合成されないために引き起こされることが示唆された。
認識状況から視点の位置を決定する能動的環境認識システムに関する研究

感覚と行動による実環境の理解を目指して,車輪型ロボットに搭載可能な単眼視の物体認識システムの研究を進めている.本年度は,(1)物体の見え方による位置推定ならびに物体認識の高速化に関する研究を進めた.(1)物体の見え方による位置推定入力画像が与えられると,エッジ抽出,細線化,Hough交換,ρ-θ空間でのクラスタリングを行い,線分の要素となる線要素を求める.物体の3次元モデルは予め用意しておき,画像認識が可能と予想される全ての位置,物体の回転方向の仮説(見え方仮説)を生成し,得られた線分要素に類似した仮説へ,その線分の長さを投票する.最も得票のあった見え方仮説を現在の認識結果とする.ロボットの移動に伴い,投票結果も移動させる.これによりロボットの移動伴う環境の見え方変化にも対応する.(2)物体認識の高速化上記の物体認識の高速化を高性能のワークステーションと,DPSボードを用いて実現した.モデルからの見え方生成を高性能ワークステーションで,画像からの特徴抽出をDSPボードを用いて行った.現在,実際のロボットにカメラを取り付け,実際に動作させて,本方式の有用性を検証している.実際は,廊下の凹凸などによって角度は,必ずしも安定しない.そこで,廊下の特徴を利用してカメラの多少の角度変化にも対応可能なよう改良を加えていきたい.また,画像が大きく揺れる脚型ロボットの認識システムとしての検討も行っていきたい.感覚と行動による実環境の理解を目指して,車輪型ロボットに搭載可能な単眼視の物体認識システムの研究を進めている.本年度は,(1)物体の見え方による位置推定ならびに物体認識の高速化に関する研究を進めた.(1)物体の見え方による位置推定入力画像が与えられると,エッジ抽出,細線化,Hough交換,ρ-θ空間でのクラスタリングを行い,線分の要素となる線要素を求める.物体の3次元モデルは予め用意しておき,画像認識が可能と予想される全ての位置,物体の回転方向の仮説(見え方仮説)を生成し,得られた線分要素に類似した仮説へ,その線分の長さを投票する.最も得票のあった見え方仮説を現在の認識結果とする.ロボットの移動に伴い,投票結果も移動させる.これによりロボットの移動伴う環境の見え方変化にも対応する.(2)物体認識の高速化上記の物体認識の高速化を高性能のワークステーションと,DPSボードを用いて実現した.モデルからの見え方生成を高性能ワークステーションで,画像からの特徴抽出をDSPボードを用いて行った.現在,実際のロボットにカメラを取り付け,実際に動作させて,本方式の有用性を検証している.実際は,廊下の凹凸などによって角度は,必ずしも安定しない.そこで,廊下の特徴を利用してカメラの多少の角度変化にも対応可能なよう改良を加えていきたい.また,画像が大きく揺れる脚型ロボットの認識システムとしての検討も行っていきたい.
ルーティン行動と状況依存的行動を制御する大脳基底核回路の解明

大脳基底核においてルーティン行動と状況依存的行動を制御する神経機構を明らかにする。これらの行動がどのような神経路によって生み出されているかを調べるため、神経トレーサーを用いて神経路を解剖学的に同定する。同定された神経路を化学遺伝学的手法によって操作することで、行動の変化を確かめる。本研究は運動・認知障害の神経機構の解明、および運動・認知障害の新規治療法開発への発展性が期待される。
抗体における分子認識とその情報伝達

抗ダンシルFvフラグメントの抗原結合部位を決定するためにスピンラベルハプテン(DNS-AmTEMPO)との結合実験を行った。スピンラベルハプテンをFvフラグメントに添加することで、ハプテン結合部位近傍約15A以内に存在する残基由来のシグナルの線幅が増大し、事実上スペクトル上から消失した。この結果より、抗原結合部位の特定が可能となった。抗ダンシルFvフラグメントの場合、ハプテンはVHドメインのH1、H3ループ、およびN末端に囲まれた領域で結合することが明らかとなった。次に,安定同位体フィルター法NMRを用いて、Fvフラグメント中に存在する全てのTyr残基側鎖および他の芳香族アミノ酸残基側鎖のNMRシグナルを帰属した。既に完了している主鎖アミド基の帰属をHMQC-HOHAHAを用いて、Cαプロトンまで拡張する。次に、帰属の確定したCαプロトンをTyr残基側鎖の2',6'プロトンをω1-filtered NOESYにより連結する。さらに、2',6'プロトンと3',5'プロトンはHOHAHAスペクトルにより連結する。これらの解析の結果、Fvフラグメント中に存在する全てのTyr残基側鎖の帰属が抗原存在下および抗原非存在下において完了した。確定した帰属に基づいてFvフラグメントと抗原との分子間NOEを解析したところ、ダンシル環の近傍(4A以内)にH3ループの根元に位置するTyr-96HとTyr-104Hが存在することが判明した。さらに,以上述べた戦略を他の芳香族アミノ酸残基(Phe,Trp,およびHis残基)に適応し,側鎖シグナルの帰属を確立した.帰属に基づき,分子間NOEを解析した結果,H1ループに位置するPhe-27Hが抗原の近傍に存在することが判明した.また,重水素化Fvフラグメントの解析より,VHドメインN末端のVal-2Hが抗原結合部位に存在することが示された.抗ダンシルFvフラグメントの抗原結合部位を決定するためにスピンラベルハプテン(DNS-AmTEMPO)との結合実験を行った。さらに,以上述べた戦略を他の芳香族アミノ酸残基(Phe,Trp,およびHis残基)に適応し,側鎖シグナルの帰属を確立した.帰属に基づき,分子間NOEを解析した結果,H1ループに位置するPhe-27Hが抗原の近傍に存在することが判明した.また,重水素化Fvフラグメントの解析より,VHドメインN末端のVal-2Hが抗原結合部位に存在することが示された.抗体による分子認識機構を解明するため,特定アミノ酸残基を選択的に安定同位体標式したFv(V_H,V_Lからなるヘテロダイマ-)を調製し,NMRによる解析を行ったところ,以下の知見が得られた。1)スピンラベルハプテン(DNSーAmTEMPO)を用いた抗原認識部位の特定^1Hー^<15>NHSQCによるスピンラベルの結合実験を行ったところ,H鎖CDR1(H1)およびCDR3(H3)由来のシグナルに顕著な線巾の増大が観測された。したがって,抗原認識では主としてH1およびH3を用いて行なわれていることが明らかになった。2)主鎖アミドプロトンのHーD交換抗原非存在下でHーD交換を行ったところ,pH5.0,30°C,10hrでラベルアミノ酸由来の51個のシグナルのうち,31個のシグナルが消失した。これらのシグナルのほとんどは,CDRル-プのいずれかに存在するアミノ酸に帰属されるものであった。一方,抗原存在下で同様の実験を行なうと,H1,H3ル-プの根元のアミノ酸残基のHーD変換速度が著しく減少した。この結果は抗原結合により抗原認識部位の水素結合のネットワ-クに変化が起きたことを示している。3)主鎖アミド窒素の緩和時間(T_1,T_2)測定主鎖アミド窒素へのT_2測定の結果から,抗原非存在下ではH3ル-プに構造の多型がみられ,抗原が結合することで構造の多型が収まることが示された。以上の結果より,抗原認識にあたり,抗原認識部位は動的反構造変化を起していることが明らかになった。

1.FvおよびFabの比較平成4年度に確立された方法に基づき、FvフラグメントおよびFabフラグメントの抗原認識機構を、抗原認識部位のミクロ環境の変化、抗原ー抗体間の距離情報およびCDRループの運動性を通して明らかにした。FabフラグメントのV_Lドメインに存在するTyr残基およびV_L-V_Hドメイン界面に存在するTyr残基は、抗原非存在下において速いH-D交換速度を示し、抗原結合に伴いその速度が減少した。この結果はFvフラグメントでの結果と一致した。しかし抗原存在下および非存在下でのH-D交換速度の絶対値をFabフラグメントとFvフラグメントで比較すると、Fabフラグメントの方が1桁以上遅い値を示した。従ってV領域にC領域が加わることでV領域の安定性が向上するものと考えた。さらにFabおよびFvフラグメントのTm(熱変性温度)をDSCにより測定したところ、FabフラグメントのTmはFvのそれと比べて顕著に高い値を示し、H-D交換の結果を支持した。2.コンピュータグラフィクッスによる抗原認識部位の構築前述のNMRより得られた情報を拘束条件として用い、分子動力学計算を行った。X線結晶構造解析の結果と組み合わせることで、抗原存在下での抗原認識部位の立体構造を求めた。免疫グロブリンには免疫経過とともに,その超可変ループを中心とした体細胞突然変異によるアミノ酸の置換等により,免疫原に対して親和性を増大させることが知られている.この現象はaffinity maturationと総称される.本年度の研究では,affinity maturationによる親和性向上の機構を高次構造の観点から議論するため,抗NP抗体群から1次応答における抗体(N1G9)と2次応答における抗体(c6,3B62)を対象として取り上げ,NMRを用いて解析した.はじめに,Trp残基およびTyr残基の主鎖アミド窒素を^<15>N標識したFabフラグメントを用いて,抗原結合部位の同定を行った.主鎖アミド基に由来するNMRシグナルの部位特異的帰属は^<13>C-^<15>N2重標識法により行った.常磁性プローブの10A近傍に存在するNMRシグナルは線幅が増大し,強度が著しく減少する.そこで,スピンラベル添加実験より抗原結合部位の同定を行った.その結果,N1G9およびC6の超可変ループには数多くのアミノ酸変異がおきているにもかかわらず,いずれの抗体においても抗原結合部位は,L1,L3,H1,H3ループで囲まれた領域であることが判明した.N1G9およびC6の抗原結合部位のミクロ環境を調べるために,抗原-抗体分子間NOEの測定を行った.その結果,NPに対して高い親和性をしめすC6の抗原認識には,L鎖由来のTyr残基が寄与することが明らかになった.親和性の向上に伴うL鎖由来のTyr残基の寄与の出現は,他のH鎖33位のTrp→Leu置換のない2次応答抗体(3B62)においても認められた.また,滴定型熱測定実験の結果より,N1G9に比べC6は抗原とより強い疎水性相互作用を行っていることが判明した.
４ｆ電子系のＤＭＦＴ電子構造計算

実施計画とその結果:申請時に稼働中のLMTO+NCAf2vcコードのプログラムをversion(V)1として、(1)V1をCePd3,CeRh3,CeSn3,CeIn3等立方晶系へ適用し、計算法のノウハウを蓄積する。(2)CeRu2Si2等非立方晶系への適用が可能となるよう拡張を行う。(3)NCAf2vcの独立化を行うこととYb系に適用可能なコードに拡張して、汎用性の高いV2コードを開発する。(1)の部分は完了し結果を公刊した。DMFT計算で得られたFSは、近藤温度(TK)の高いCePd3CeSn3では局所密度近似(LDA)計算の結果と類似であり、TKの低いCeIn3では異なったFSとなることが見いだされた。4f系への計算でLDAと異なるFSが得られたのは初めてである。これらのすべてケースでサイクロトロン質量も含め実験と合理的な一致を示した。(2)のCeRu2Si2についてはc-f成効果により生じる結晶場基底状態は実験で期待されるスキームと矛盾した。しかし、基底状態が合致するようf順位パラメータ調整をするとFSも実験に合致するようになることを見出した(公刊準備中)。(3)についてはYbCu5の価数の非単調な圧力依存性にたいする原研計算センターの鈴木氏の理論的解析にV2コードの一部を提供し、共同研究を進める等、進展を図っている。24年度が最終年度であるため、記入しない。(1)の部分は計画をほぼ完了し結果を公刊した。CePd3、CeRh3、CeSn3のフェルミ面構造はLDA計算と同等なものが得られた。近藤温度の低いCeIn3についてはDMFTはLDA計算と異なる結果を導き、dHVA効果の実験はDMFTの結果に合致することが示された。サイクロトロン質量についてDMFTは正しい大きさの程度を与える。本課題をきっかけに米アルゴンヌ研のJ.M.Lawrence氏、原研計算センターの鈴木道人氏と波数ベクトル依存磁気励起の共同研究を開始した。(2)についてはNCAf2vcの独立化は終了した。Yb系へ適用可能なコードに拡張する部分は作業中である。課題の目的は(1)version1によるAuCu3型Ce化合物への適用によりこれらの系の電子状態の特徴を明らかにすること、また、DMFT計算のノウハウを蓄積すること、(2)version2の開発により、Yb系と非立方系への適用を進めることである。(1)の部分については初期の目的を充分に達成した。ノウハウの点ではFermi面決定のための電子数の計算法の問題の発生やその克服、神戸大播磨氏との共同研究によるdHvA振動数計算、サイクロトロン質量計算プログラムとの結合などへの展開と進展があった。一方、(2)については、震災にともなう節電体制の影響で(1)の部分の計算に時間を取られ、Yb系への適用の完了ができなかった。本課題は24年度で終了となる。24年度中に目標であるYb系への適用が可能となるようNCAf2vcコードの改修を進める。また、アルゴンヌ研J. M. Lawrence氏、原研計算センター鈴木道人氏との共同研究によるCePd3の波数ベクトル依存磁気励起の計算を進める。