hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
肉眼では認識できない広域火山灰の検出による大阪層群の時間軸設定

兵庫県南部地震後に採取され,中部更新統をカバーしている浜ボーリングコア(吉川ほか,1998)を対象とし,吉川(1981)の方法によって約500試料の処理・プレパラートを行い,その傾向を把握した.50cmの間隔で採取された試料を使用したが,火山灰層準の直上の試料からは高濃度で火山ガラスが検出されるものの,さらに50cm上位の試料からは5%未満の量でしか検出されない.つまり,ごく微量の火山ガラスが検出された層準はその上下でも分析を行わなければ,正確な火山灰降灰層準(吉川,1981)を明らかにできないといえる.また,砂層中から新鮮で自形を保った角閃石が複数見いだされる層準の存在が明らかになった.前年度の研究成果を公表した石井・中条(2001)にもあるが,火山ガラスが風化によって消失,もしくは火山ガラスの少ない結晶質火山灰であっても,周辺山地にはあまり存在しないと考えられ風化にも弱いとされる斜方輝石などの存在や,周辺山地から供給されうる角閃石であっても新鮮で自形を保っているものが多産すれば,火山灰降灰層準を見いだせる可能性を示唆している.同様に,高温型石英や酸化角閃石など火山灰(火山岩)特有の拡物の多産層準についても,火山灰降灰層準を示唆するものである(石井,2002).この分析作業を通じて新たにおよそ8個の火山灰降灰層準を見いだした.現在正確な層準を押さえるために追加分析作業中である.またどの程度の量比の鉱物粒が大阪堆積盆に供給されているのか河川の砂の調査も必要であると考え,調査に着手した.前年度に成果の多くがまとまったOD5コアについては学会発表(石井2001)し,投稿準備中である.また,石井・中条(2001)などで公表した上町台地南部の中・高位段丘相当層の成果について,調査協力いただいた大阪市道路公社の依頼で長居公園地下駐車場内に展示を作成し市民に研究成果を還元している.これまでの論文より大阪層群の火山灰層の層相・分析結果をコンパイルして,未命名のものも含めて火山灰層序の整理を試み,今年7月に行われる「精密コア対比研究会」の論文を作成中である.大阪平野の中・上部更新統を対象に,火山灰分析を行った.今年度分析した火山灰試料は,OD5ボーリングコア(三田村ほか,1998),上町台地南部の地下工事現場で採取した試料,兵庫県南部地震後に採取された浜ボーリングコア(吉川ほか,1998)である.このうちOD5コアについて火山灰層の再記載と分析を行った.OD5コアは1960年代に掘削され簡単な岩相記載は報告されているが,これまで一切分析が行われていなかった.OD5コアの火山灰層分析作業によって地質層序が明確になるとともに,特にMa3層準の火山灰層序の詳細が明らかになった.これまでに確立されてきた大阪平野地下の鮮新・更新統の火山灰層序と詳しく対比を検討することによって,これまでに明確に位置づけられていなかった火山灰層の存在が明らかになった.成果は投稿準備中である.上町台地南部は,中部更新統の上部に相当する高位段丘相当層の分布深度が浅く,建設工事現場で露頭を観察する機会に恵まれるとともに,建設工事の際に採取されたボーリング資料が豊富である.故に,堆積物が比較的粗粒であるという欠点はあるが,中部更新統の上部の地質層序・構造,火山灰層序を検討するのに良好なフィールドである.地下工事現場で採取した試料からは,吉川(1981)の方法によって中位・高位段丘相当層から肉眼で認識できない火山灰層を3層準見いだすことができた.これにより,上町台地南部の中・上部更新統の層序を確立する手がかりを得ることができた.浜ボーリングコアについては現在分析作業を継続中である.50cm置きに採取された約500個の試料のうち,およそ2/3を吉川(1981)の方法で分析済みである.また,中後期更新世の広域火山灰層の給源とされる火砕流堆積物が複数分布する宮崎県南部熊本県南部において比較試料を採取した.大阪層群のMa3に相当する千葉県上総層群国本層から比較試料を採取した.兵庫県南部地震後に採取され,中部更新統をカバーしている浜ボーリングコア(吉川ほか,1998)を対象とし,吉川(1981)の方法によって約500試料の処理・プレパラートを行い,その傾向を把握した.50cmの間隔で採取された試料を使用したが,火山灰層準の直上の試料からは高濃度で火山ガラスが検出されるものの,さらに50cm上位の試料からは5%未満の量でしか検出されない.

つまり,ごく微量の火山ガラスが検出された層準はその上下でも分析を行わなければ,正確な火山灰降灰層準(吉川,1981)を明らかにできないといえる.また,砂層中から新鮮で自形を保った角閃石が複数見いだされる層準の存在が明らかになった.前年度の研究成果を公表した石井・中条(2001)にもあるが,火山ガラスが風化によって消失,もしくは火山ガラスの少ない結晶質火山灰であっても,周辺山地にはあまり存在しないと考えられ風化にも弱いとされる斜方輝石などの存在や,周辺山地から供給されうる角閃石であっても新鮮で自形を保っているものが多産すれば,火山灰降灰層準を見いだせる可能性を示唆している.同様に,高温型石英や酸化角閃石など火山灰(火山岩)特有の拡物の多産層準についても,火山灰降灰層準を示唆するものである(石井,2002).この分析作業を通じて新たにおよそ8個の火山灰降灰層準を見いだした.現在正確な層準を押さえるために追加分析作業中である.またどの程度の量比の鉱物粒が大阪堆積盆に供給されているのか河川の砂の調査も必要であると考え,調査に着手した.前年度に成果の多くがまとまったOD5コアについては学会発表(石井2001)し,投稿準備中である.また,石井・中条(2001)などで公表した上町台地南部の中・高位段丘相当層の成果について,調査協力いただいた大阪市道路公社の依頼で長居公園地下駐車場内に展示を作成し市民に研究成果を還元している.これまでの論文より大阪層群の火山灰層の層相・分析結果をコンパイルして,未命名のものも含めて火山灰層序の整理を試み,今年7月に行われる「精密コア対比研究会」の論文を作成中である.
四半期キャッシュ・フロー情報の有用性に関する実証研究

2011年4月1日以後開始する連結会計年度及び事業年度から四半期開示が簡素化されることとなり,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報は,任意開示となった。そこで,わが国市場に上場する2012年3月期の3月決算企業を対象として,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報を任意開示した企業にどのような財務的特徴があるのかについて実証分析を行った。その結果,四半期キャッシュ・フロー情報を開示した企業は,特にROAが高く,また投資機会集合が大きい傾向にあることがわかった。わが国では,本格的な四半期報告制度を導入してから,わずか3年後の2011年4月1日以後開始する連結会計年度及び事業年度から四半期開示が簡素化されることとなった。その主な変更点として,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報が任意開示となったことがあげられる。しかしながら,四半期キャッシュ・フロー情報に含まれる情報内容について,わが国においては十分な検証が行われていない。本研究の目的は,投資者が四半期キャッシュ・フロー情報を実際に証券投資の意思決定に役立てているのかどうかについて検証することである。本年度は,財務データの収集及びデータベースの構築を行い,2004年3月期2010年3月期にかけて,わが国市場に上場している3月決算企業を分析対象とし,四半期キャッシュ・フロー情報に対する株価反応について実証分析を行うとともに,四半期利益情報を所与としてもなお,株価変化を説明する情報内容が四半期キャッシュ・フロー情報に含まれているのかどうかについて分析した。具体的には,四半期決算発表日前後の日次ベースの株価変化を従属変数,変化額ベースと水準額ベースで算定した,四半期ベースの営業活動によるキャッシュ・フロー,投資活動によるキャッシュ・フロー,及び財務活動によるキャッシュ・フローを,それぞれ独立変数に用いた回帰分析を行った。さらに,四半期利益情報に情報内容が存在することを踏まえた上で,四半期ベースの期待外利益率と営業活動によるキャッシュ・フローを独立変数に用いた回帰分析を行った。その結果,水準額ベースを用いた場合,とりわけ,第1四半期第3四半期の営業活動によるキャッシュ・フローに関して,会計利益情報を所与としても,なお,株価変化を説明するプラスの情報内容を有しているという証拠が得られた。これらの成果は,今後,学会等で報告予定である。2011年4月1日以後開始する連結会計年度及び事業年度より四半期開示が簡素化されることとなり,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報は任意開示となった。そこで,わが国市場に上場する2012年3月期の3月決算企業を対象として,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報を任意開示した企業に,どのような財務的特徴があるかを検証した。具体的には,好業績の企業ほど,四半期キャッシュ・フロー情報を任意開示するという仮説(シグナリング仮説),投資機会集合が大きく成長性の高い企業ほど,四半期キャッシュ・フロー情報を任意開示するという仮説(エイジェンシー費用仮説)に基づいて,実証分析を行った。サンプルの抽出を行い,業種別に考察した後,サンプル企業に対して総資産の規模が近似しているコントロール企業(非開示企業)を抽出し,自己資本利益率(ROE),総資産利益率(ROA),増収率(SG),純資産株価比率(BPR)について,サンプル企業とコントロール企業の平均値と中央値を計算し,平均値についてはt検定,中央値についてはウィルコクソン検定を行った。その結果,四半期キャッシュ・フロー情報の任意開示企業は,非開示企業よりも1好業績で,2投資機会集合が大きいことがわかった。その結果をもとに,さらに,プロビット・モデルを用いて分析を行ったところ,2012年3月期の第1四半期と第3四半期において,四半期キャッシュ・フロー情報を任意開示した企業は,特にROAが高く,また投資機会集合が大きい傾向にあることがわかった。本年度は,財務データを収集してデータベースを構築し,先行研究のレビューを行い,さらに四半期キャッシュ・フロー情報に対する株価反応について実証分析を行った。具体的には,投資リターンの側面から,四半期利益情報を所与とした上で,四半期キャッシュ・フロー情報が,新たな情報内容を追加しているかどうかについて検証を行った。その結果,水準額ベースの第1四半期第3四半期の営業活動によるキャッシュ・フロー情報を用いた場合,四半期利益情報を所与としても,なお,株価変化を説明するプラスの情報内容を有しているという証拠が得られた。この成果については,学会等で報告予定である。したがって,順調に計画を遂行できているといえる。25年度が最終年度であるため、記入しない。今後の方針としては,最新の財務データを追加的に収集して,データベースを再構築するとともに,先行研究のレビューを行いながら,四半期キャッシュ・フロー情報の有用性に関する実証研究を行うこととする。とりわけ,任意開示となった第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報をどれだけの企業が継続して開示しているかについて注視し,第1四半期と第3四半期のキャッシュ・フロー情報を開示している企業と開示していない企業に対する株式市場の評価について分析を行うこととする。
宇宙初期におけるスカラー場の進化の宇宙論的観測に基づく探求

宇宙初期の真空の相転移に伴って生成される位相欠陥(ドメイン・ウォール、ストリング)や超対称性理論で予言されるQボールなどの空間的に局在したスカラー場の宇宙論的進化を数値シミュレーションによって定量的に調べ、それらが生成する暗黒物質やバリオン数を定量的に評価し、また、観測と比較することで背後にある素粒子理論に制限を与えた。・アクシオンモデルにおけるスカラー場の宇宙論的進化素粒子の強い相互作用におけるCPの問題を解決するPeccei-Quinn機構に現れるアクシオンは暗黒物質の候補としても注目されている。アクシオンモデルでは宇宙初期にコスミックストリングが生成され、ストリングはアクシオンを放出しながらエネルギーを失っていくことが知られている。川崎達はアクシオンモデルに現れるアクシオニック・ストリングの宇宙論的進化を調べ、ストリングから放出されるアクシオンのエネルギースペクトルを正確に評価した。またそれに基づき現在の宇宙におけるアクシオン密度を評価し、PQスケールに対する制限を得た。・宇宙初期におけるQボール生成宇宙のバリオン数を生成する機構として有力視されているアフレック・ダイン機構に伴って生成されるノントポロジカル・ソリトンであるQボールについて、高精度の3次元数値シミュレーションを用いて詳しく解析した。その結果、生成されるQボールの半径、チャージ、アフレック・ダイン場の初期値の間の関係や反Qボールが生成やQボールのチャージ分布などを定量的に明らかにした。・位相欠陥から放出される重力波の研究初期宇宙相転移によってドメインウォールが作られる際に生じる重力波のスペクトラムを宇宙が物質優勢期・放射優勢期の両方の場合に3次元シミュレーションにより評価し、さらにシミュレーションのダイナミックレンジが小さいという欠点を補うために半解析的に重力波スペクトルを求める方法を示した。アクシオンモデルでは宇宙初期にコスミックストリング及びドメイン・ウォールが生成され、それらはアクシオンを放出しながらエネルギーを失っていくことが知られている。平成23年度は特にドメイン・ウォールの宇宙論的進化を数値シミュレーションを用いて詳しく調べドメイン・ウォールからのアクシオン放出スペクトルを定量的に評価した。さらに、この結果を用いてPeccei-Quinnスケールに対する厳しい制限を得た。また、アクシオンモデルを超対称化した超対称アクシオンモデルにおいてインフレーションが自然に実現し、アクシオンのスカラーパートナーのスアクシオンの崩壊によってグラビティーノなどの宇宙論的に問題となる粒子が薄められ、観測と矛盾しないシナリオを構築することができることを示した。・宇宙初期におけるQボール生成超対称性理論において、宇宙のバリオン数を生成する機構として有力視されているアフレック・ダイン機構に伴って生成されるノントポロジカル・ソリトンであるQボールについて、それが宇宙のバリオン数と暗黒物質の両方を説明する可能性を調べた。ゲージ相互作用によって超対称性の破れが伝わるモデルでは一般にグラビティーノが最も軽い安定な超対称性粒子となり暗黒物質の候補となることに注目して、Qボールの崩壊からバリオンと共に生成されるグラビティーノとニュートラリーノの存在比、及び崩壊が元素合成に与える影響を評価し、Qボールから作られたバリオンが宇宙のバリオン数を説明し、同時にグラビティーノが宇宙の暗黒物質になるシナリオが存在することを示した。(1)アクシオンモデルにおけるスカラー場の宇宙論的進化素粒子の強い相互作用におけるCP問題を解決するアクシオンモデルにおいて存在するドメイン・ウォールの宇宙論的進化を格子シミュレーションを用いて調べ、ドメイン・ウォール数Nが2以上の場合についてウォールからのアクシオンと重力波放出を定量的に評価した。その結果アクシオン放出がウォールの進化において重要であり、放出されたアクシオンが宇宙の暗黒物質密度を超えてしまい、N>1のモデルはドメイン・ウォールが生成される場合には棄却されることを明らかにした。これはアクシオンモデルを構築する上で重要な制限となる。このドメイン・ウォールの問題はインフレーション中にアクシオンモデルがもつU(1)対称性が自発的に壊れれば回避できるが、この場合アクシオンが大きな等曲率揺らぎを持ち観測と矛盾するという新たな問題が生じる。そこで、インフレーション中にアクシオンを含むスカラー場が大きな期待値を持つモデルに着目し、ドメイン・ウォールと等曲率揺らぎの問題が解決できるかを詳しく調べ、インフレーション・スケールに対する制限を得た。(2)カーバトンモデルにおける原始ブラックホールの生成インフレーション中に存在するインフラトン以外の軽い場(カーバトン)が宇宙の密度揺らぎを生成するカーバトンモデルにおいてアクシオン的なポテンシャルを持つカーバトンを考えると、生成される密度揺らぎスペクトルが極端にブルーになりスモール・スケールで大きな密度揺らぎが作られ、その結果、原始ブラックホールが生成される可能性がある。実際、このモデルにおいて暗黒物質を説明するのに十分な原始ブラックホールや巨大ブラックホールの種となる10の5乗太陽質量の原始ブラックホールが生成されることを示した。研究目的にある位相欠陥からの重力波の放出のスペクトルを定量的に求めることに成功し、Qボールの宇宙論的進化についても当初の目的をほぼ達成した。アクシオンについてもそれに関係した位相欠陥の進化を明らかにすることができた。24年度が最終年度であるため、記入しない。

平成24年度はプランク衛星による宇宙背景放射の非等方性に関する新たな観測データが発表される予定であるので、それに向けてアクシオン場の等曲率揺らぎの解析などを進めていきたい。24年度が最終年度であるため、記入しない。
インスリン抵抗性に続発するインスリン分泌異常の分子機構の解明-GPR40の検討ー

GPR40は中・長鎖の遊離脂肪酸をリガンドとするGq共役型受容体である。GPR40は膵β細胞にほぼ特異的に高発現し、グルコース応答性インスリン分泌の増強に関与することが報告されてきた。遺伝性肥満コレツキーラットにて、膵島GPR40遺伝子発現を検討した。著明な肥満、インスリン分泌低下を呈する14週齢のfak/fakで、膵島でのGPR40 mRNAレベルは非肥満対照の約1/3に著明に低下していた。糖代謝異常でのGPR40の意義を明らかにするため、種々の遺伝性肥満モデルの膵島でGPR40遺伝子発現を検討した。16週齢db/dbマウスなどの遺伝性肥満動物では膵島でのGPR40遺伝子発現が非肥満対照と比べ約1/2以下に低下していた。糖代謝異常の発症・進展でのGPR40の意義を明らかにする目的で6、14週齢で遺伝性肥満SHR/NDmcr-cpラット(CP/CP)および非肥満対照(+/+)の膵島でのGPR40遺伝子発現を定量した。6週齢にて2群間で、体重に有意な差がなく、腹腔内糖負荷試験(ipGTT)で血糖にほとんど差はなかった。6週齢でCP/CPの膵島でGPR40遺伝子発現は+/+に匹敵していた。14週齢ではCP/CPで+/+と比べ体重が有意に増加していた。ipGTTでCP/CPで+/+に比べ耐糖能異常の進展が示され、血中インスリン濃度のピークは30分(6週齢)から90分(14週齢)に遅延していた。CP/CPの膵島でGPR40遺伝子発現は+/+の約1/3に著明に低下していた。一方、+/+の膵島でGPR40遺伝子発現はほとんど変化がなかった。CP/CPで10週齢から4週間50%のカロリー制限を行ったところ14週齢で体重は+/+と同じとなり、ipGTTで耐糖能は+/+とほぼ同じに改善し、血中インスリン濃度のピークは+/+と同様に30分に正常化し、膵島でのGPR40遺伝子発現は+/+と匹敵するレベルに回復していた。遺伝性肥満動物では膵島でのGPR40遺伝子発現が低下していることを示した。また、CP/CPで膵島でのGPR40遺伝子発現が肥満・インスリン分泌調節異常の進展とともに低下し、カロリー制限で正常化することを示した。我々の検討から、膵島でのGPR40発現の低下と、肥満・糖代謝異常におけるインスリン分泌調節異常との関連が強く示唆される。肥満と糖代謝異常におけるGPR40の意義を明らかにするため、遺伝性肥満SHR/NDmcr-cpラット(CP/CP)の膵島でGPR40遺伝子発現調節を検討した。6、14週齢で遺伝性肥満SHR/NDmcr-cpラット(CP/CP)および非肥満対照(+/+)の膵島でのGPR40遺伝子発現を定量した。ipGTTでCP/CPで+/+に比べ耐糖能異常の進展が示され、血中インスリン濃度のピークは30分(6週齢)から90分(14週齢)に遅延しており、インスリン分泌障害が生じていることが明らかになった。また、膵ラ氏島において、β細胞機能のマスターレギュレーターとされる転写因子Pdx1の遺伝子発現は対照と比較して約1/2に低下し、中性脂肪の濃度は約3倍に増加していた。遺伝性肥満SHR/NDmcr-cpラット(CP/CP)では肥満の進行とともに、対照ラットと比較して、膵島でのGPR40遺伝子発現の低下とともに、膵ラ氏島における中性脂肪の蓄積と、β細胞機能のマスターレギュレーターとされる転写因子Pdx1の発現低下が認められた。GPR40遺伝子の上流にPdx1が結合することが報告されており、GPR40遺伝子発現の低下がPdx1の低下によるものであることが示唆された。今後、膵ラ氏島におけるGPR40遺伝子発現低下とPdx1遺伝子発現低下に関して、中性脂肪の蓄積との関連を含めて機序の解明を行う。G蛋白共役型受容体40(GPR40)は中・長鎖の遊離脂肪酸をリガンドとするGq共役型受容体である。しかし、GPR40の病態生理的意義は不明な点が多い。

我々は、GPR40が内因性脂質(遊離脂肪酸)をリガンドとし、インスリン分泌増強に関与することから、インスリン分泌調節と脂質代謝でのGPR40の病態生理的意義の可能性に注目し、我々が遺伝子異常を解明した遺伝性肥満モデル(Nat Genet, 1996)コレツキーラット(fa^k/fa^k)にて、膵島でのGPR40遺伝子発現をTaq Man PCRにて検討した。著明な肥満およびインスリン初期分泌低下を呈する14週齢のfa^k/fa^kで、膵島でのGPR40 mRNAレベルは非肥満対照(+/+)の約1/3に著明に低下していた。また、14週齢fa^k/fa^kの単離膵島にて、GPR40のリガンドである長鎖脂肪酸のオレイン酸によるインスリン分泌増強は著明に低下していた。また、GPR40のプロモータ領域に結合ドメインが報告されているPdx1のmRNAレベルは、fa^k/fa^kの膵島で+/+の約1/2に低下していた。fa^k/fa^kがレプチン受容体欠損動物であることから、膵島での中性脂肪レベルを定量したところ、fa^k/fa^kにて+/+の約3倍に著明に増加していた。脂質蓄積のある膵β細胞で、GPR40遺伝子発現低下が示された。GPR40はインスリン分泌調節増強に関与することが知られており、膵島でのGPR40発現低下とインスリン分泌調節異常の関連が示唆される。また、我々の検討から、コレツキーラットが脂肪蓄積と膵β細胞機能異常の研究ツールとして有用である可能性が示された。
レーザー蒸発法による高励起フリーラジカルの生成と振動ダイナミクス

(1)レーザー蒸発法によるフリーラジカル発生ノズルの制作と性能の最適化:フリーラジカルの生成のために、レーザー蒸発法を用いたフリーラジカル源を制作した。炭素原子を含むフリーラジカルを生成するために、カーボンロッドを試料として用いた。また、ケイ素原子を含むフリーラジカルを生成する場合には、シリコンロッドを資料として用いている。蒸発用のレーザーとしては、Nd:YAGレーザーの基本波(波長1064nm)を用い、その入射強度やキャリヤーガスの条件などを検討し、フリーラジカル生成のための最適の条件を突き止めた。(2)蛍光シグナルの観測のための計測システムの制作と最適化:レーザー誘起蛍光スペクトルを観測することにより、C原子、C_2(D-Xバンド)、C_3(A-XおよびB-X,C-Xバンド)の検出に成功し、それぞれのサイズのC_n型のフリーラジカルを効率良く生成するために、主にノズルの貯気槽圧や検出用レーザーと蒸発用レーザーのタイミングなどの諸条件の最適化を試みている。C_3のレーザー誘起蛍光スペクトルの測定においては、比較的低い分解能で広範囲のスペクトルを測定し振電バンドの全貌を明らかにするとともに、高分解能測定に基づいて回転構造を解析することによりその振電構造の解明に取り組んでいる。とくに、Renner効果による準位構造の分離を解析し、変角振動の量子数の帰属を高エネルギー側に延長した。この帰属に基づいた解析から、従来の一次の摂動論によるエネルギー順位の記述が不適切であり、ハミルトニアン行列の対角化が必要であることが明らかとなった。さらに、シリコンロッドを用いたレーザー蒸発法により、Si、Si_2、SiO、SiH_2などのラジカルの検出に成功している。
心血管系への遺伝子デリバリーシステムの開発と遺伝子治療への応用

平成7・8年度の研究において、我々は、エンドセリン-1(ET-1)遺伝子プロモーター領域を用いた血管壁選択的遺伝子発現系を確立し、これを用いたトランスジェニックマウスを作成した。1.エンドセリン-1(ET-1),アドレノメデュリン(AM)過剰発現マスウ:ET-1過剰発現マウスの組織・血中ET-1濃度は野生型マウスの24倍で、低体重と体毛の減少を認めたが、無麻酔無拘束下またはウレタン麻酔下での観血的動脈圧は野生型に比べ差はなく、生理的にみられる程度のET-1の産生増加は、慢性期では血圧レベルに影響しないと考えられた。AM過剰発現マウスのうち1系統は、大動脈AM濃度は野生型マウスの約10倍であった。2.血管系選択的コンディショナル遺伝子発現マウス:テトラサイクリン反応性オペレーター遺伝子配列(tetO)にレポーター遺伝子(LacZ)を結合したコンスラクト(A)、ET-1プロモーター領域9.2kbにテトラサイクンリプレッサー蛋白(tetR)とVP16C末転写活性化領域の融合蛋白を結合したコンストラクト(B)をそれぞれ作成し、A・Bそれぞれより各々複数のラインを得た。tetOによるLacZ発現をin vitroで確認した後、現在それぞれの系の交配を進め、両方のコンストラクトが組み込まれたマウスの樹立行っている。以上から、この血管壁遺伝子発現系による遺伝子発現は生理的産生量に匹敵もしくは凌駕するレベルを示し、血管系における遺伝子機能解析への高い応用性が示された。さらに、コンディショナル遺伝子発現系の応用により、血管系でのテトラサイクリンによるON-OFFの調節が期待される。現在、ウイルス系ベクターを用いた遺伝子導入へ向けての準備を進めている。3.これとともに、我々は平滑筋・心筋ミオシン重鎖遺伝子をクローニングし、それらのプロモーター領域のin vitroにおける組織特異的転写活性調節機構を明らかにしてきた。これらをレポーター遺伝子に連結した遺伝子コンストラクトを作成し、平滑筋や心筋に特異的な遺伝子発現をするトランスジェニックマウスの作成を試みている。平成7年度の研究において、我々は、エンドセリン-1(ET-1)遺伝子プロモーター領域を用いた血管壁選択的遺伝子発現系を確立し、これを用いたトランスジェニックマウスをいくつか作成した。このなかで、ET-1自身を過剰発現するマウスでは、大動脈・心・腎・肺などの器官でET-1の産生は約24倍に増加しており、その発現はレポーター遺伝子による検討と同様主に血管壁に認められたが、一部腎尿細管や心筋にも発現が認められ、生体への遺伝子導入システムへの幅広い応用が期待された。このほか、同じ系でアドレノメデュリン過剰発現マウスの作成にも最近成功した。これらのマウスは、ET-1やアドレノメデュリンなどの血管作動性ペプチドの循環器疾患の病態生理における意義を明らかにする上で多くの情報を提供することが期待され、現在これらのマウスの解析を進めている。また、ET-1遺伝子プロモーターによる遺伝子発現系にテトラサイクリンによる遺伝子制御系を取り入れ、血管壁における遺伝子発現をON-OFFの調節ができるシステムを開発中である。これとともに、我々は平滑筋・心筋ミオシン重鎖遺伝子をクローニングし、それらのプロモーター領域のin vitroにおける組織特異的転写活性調節機構を明らかにしてきた。さらに我々は、他の遺伝子を過剰発現するトランスジェニックマウスの作成を継続するとともに、ウィルス系のベクターによる生体への遺伝子導入の系を用いた血管壁選択的な発現システムの確立について、他施設との共同研究などにより研究を進めている。

3.これとともに、我々は平滑筋・心筋ミオシン重鎖遺伝子をクローニングし、それらのプロモーター領域のin vitroにおける組織特異的転写活性調節機構を明らかにしてきた。これらをレポーター遺伝子に連結した遺伝子コンストラクトを作成し、平滑筋や心筋に特異的な遺伝子発現をするトランスジェニックマウスの作成を試みている。
顔と身体表現の比較現象学

本研究の2年目として、領域全体と連携しつつ予定通りに以下の4つの研究事業を行った。1)顔身体学の現象学的理論化:「顔身体学」の理論的な基盤を現象学的に整理し体系化する作業を行った。成果は、2度の領域会議、心理学班・文化人類学班と共同のワークショップ、3月の自主シンポジウムで発表した。当初の計画通りに、「顔身体学ハンドブック(仮)」という事典を出版社(東大出版会)に提案し出版が決定した。2)比較現象学という方法論の確立:国内外から講演者を招集し、顔身体運動の文化社会的な側面に関して共同研究発表と情報交換を行った。8月下旬の東華師範大学(上海)では、S.Gallagher(米)、J-M. Roy(仏), Jing Heら上海・台湾グループと身体性認知のワークショップを行い、11月には、Gallagherを招聘して「匿名の視線と自己の成立」と題した自主シンポジウム、同11月の日本現象学会大会では、Gallagher、D. Huttoなどと米・豪の研究チームと共同してシンポジウム「技能の現象学」を実施した。3)人種とジェンダーの比較現象学の構築: A. Al-SajiとH.Ngoを招致して、8月に世界哲学大会内の国際ワークショップ「文化横断的な人種の現象学」および立教大学での連続ワークショップを実施し、人種化された顔身体の知覚と文化・社会的制度・宗教の関連の分析を試みた。3月に国際シンポジウム「トランスカルチャーとは何か」を開催し、現代哲学や人類学の動向も視野に入れてトランスカルチャーの再定義を試み、その背景や文化概念を明確化した。さらに、トランスジェンダーの顔身体表現、性自認と自己の身体認知の変容の関係を検討し、比較現象学の一般理論を具体的な事象のもとで検証した。4)顔身体カフェの実施:アウトリーチ活動として顔身体カフェを、心理学班と共同し東京と福島で実施した。・「顔身体ハンドブック(仮)」は、数多くの執筆者を必要とする、新領域への挑戦的な企画であるにもかかわらず、想定以上に順調に編集方針と執筆者への呼びかけが成功し、次年度で完成させるめどが付いた。・比較現象学とトランスカルチャー概念の哲学的な基礎付けも、いくつかの共同ワークショップやシンポジウムが成功して、非常に順調に研究が進んでいる。・比較現象学の国際研究の推進も、国内外での共同発表の機会を通じて、強い共同関係を構築しつつあり、予想以上に軌道に乗っている。また、それぞれのシンポジウムやワークショップは、国内外で盛況であり、高い評価を得た。・領域内の他の班(心理学・文化人類学)との領域会議や共同研究も順調であり、非常に強い連携ができつつある。・顔身体カフェは毎回参加者のアンケートで好評を得ている。以上のようなH30年度の成功をもとに、本研究の3年目として、また中間評価の年度として、領域全体と連携しつつ、以下の4つの研究・事業を引き続き行っていく。1)顔身体学の現象学的理論化:新学術領域「顔身体学」の理論的な基盤を、現象学的に整理しながら、領域の各分野を位置付けて体系化する作業を行う。事典的な共著として『顔身体ハンドブック(仮)』(東大出版会)の編集を河野と小手川が共同で行い、31年度、ないし来年度初頭での出版を目指す。2)身体の比較現象学の確立:現象学と心理学、認知科学を統合しながら、顔身体観について比較現象学を確立していく。2つの大きなシンポジウムを行う。一つは、8月末に、ラディカル身体性認知科学の立場をとるT.Chemero氏(米)、身体性認知科学のJ-M. Roy氏(仏)、同じく身体性認知科学のJ.He氏を中心とした上海のメンバーと、前年度に引き続き自主シンポジウム・ワークショップを行い、多文化的な観点からの身体と認知の関係について考察する機会を作る。二つ目は、顔と身体の神経生理学を専門とするJ.Cole氏を9月に英国から招聘し、心理学・神経生理学系の学会(日本心理学会、日本顔学会)でシンポジウムを開催する。病理学的な立場から人間実存にとっての顔身体による表現の意味を多角的に論じる。3)身体表現の制度化の比較現象学:小手川が中心となり、身体の可視性・可塑性・所有感/非所有感の現象学の研究の継続・発展として、顔身体表現の比較現象学を探求する。3月に領域内の文化人類学班と共同した自主シンポジウムを開催する。4)顔身体カフェの実施:河野が「顔身体カフェ」を開催し、市民と研究者がフラットな関係で議論できる場を23回程度設ける。H29年度は採択結果が6月に出て、実際に研究に従事できるようになったのが7月からのため、実質的に半期程度の活動となったが、以下の研究を実施できた。1、領域会議への参加と領域内での研究計画のすり合わせと交流:9月11日のキックオフシンポジウム、12月1日の第1回領域会議において本計画班の目的と5年間の計画、基本的な理論を発表し、領域内で共有した。また12月2日の第2回公開シンポジウムでは、比較現象学の立場を打ち出し、領域全体をどのように哲学的に統括していくかについて論じた。3月初頭では、バリ島ワークショップで、本計画班から菊竹智之氏と赤坂辰太郎氏に口頭発表してもらい、バリ舞踊やガムランの研究者たちと議論を展開できた。2、自主シンポジウム:3月13日、14日、16日にフランスの現象学的身体論の第一人者、B・アンドリュー氏(パリ第5大学)、A・ルジェンドル氏を招聘して、講演会とシンポジウム

「間とあいだの比較現象学」を実施した。全体で12名の発表者による15回の口頭発表が行われ、参加者は延べ60名ほどであった。日仏米の比較から、時間的でありかつ空間的で、質的でもある「ま、あいだ、あわい」をめぐって、その記述方法や生活世界における意味について議論がなされた。3、顔身体カフェ:12月23日の代官山クラブヒルサイドサロンにて、領域代表の山口氏を講師に招き、第1回顔身体カフェを、本領域のアウトリーチ活動のサイエンスカフェとして行った。参加者60名。第二回は、金沢21世紀美術館の協力で1月20-21日に美術館のレアンドロ・エルリッヒの展示を開設した後に、アートと身体性をテーマとした哲学対話を行った。参加者40名。4、比較現象学のためのアプリケーションの開発:本研究での現象学を遂行するための映像分析アプリケーションを開発した。特許の申請を考えている。H29年度は採択結果が6月に出て、実際に研究に従事できるようになったのが7月からのため、実質的に半期程度の活動となったが、「領域会議への参加と領域内での研究計画のすり合わせと交流」「自主シンポジウム」「顔身体カフェ」「比較現象学のためのアプリケーションの開発」と予定していたことにはすべて着手できた。本研究の2年目として、領域全体と連携しつつ予定通りに以下の4つの研究事業を行った。1)顔身体学の現象学的理論化:「顔身体学」の理論的な基盤を現象学的に整理し体系化する作業を行った。成果は、2度の領域会議、心理学班・文化人類学班と共同のワークショップ、3月の自主シンポジウムで発表した。当初の計画通りに、「顔身体学ハンドブック(仮)」という事典を出版社(東大出版会)に提案し出版が決定した。2)比較現象学という方法論の確立:国内外から講演者を招集し、顔身体運動の文化社会的な側面に関して共同研究発表と情報交換を行った。8月下旬の東華師範大学(上海)では、S.Gallagher(米)、J-M. Roy(仏), Jing Heら上海・台湾グループと身体性認知のワークショップを行い、11月には、Gallagherを招聘して「匿名の視線と自己の成立」と題した自主シンポジウム、同11月の日本現象学会大会では、Gallagher、D. Huttoなどと米・豪の研究チームと共同してシンポジウム「技能の現象学」を実施した。3)人種とジェンダーの比較現象学の構築: A. Al-SajiとH.Ngoを招致して、8月に世界哲学大会内の国際ワークショップ「文化横断的な人種の現象学」および立教大学での連続ワークショップを実施し、人種化された顔身体の知覚と文化・社会的制度・宗教の関連の分析を試みた。3月に国際シンポジウム「トランスカルチャーとは何か」を開催し、現代哲学や人類学の動向も視野に入れてトランスカルチャーの再定義を試み、その背景や文化概念を明確化した。さらに、トランスジェンダーの顔身体表現、性自認と自己の身体認知の変容の関係を検討し、比較現象学の一般理論を具体的な事象のもとで検証した。4)顔身体カフェの実施:アウトリーチ活動として顔身体カフェを、心理学班と共同し東京と福島で実施した。・「顔身体ハンドブック(仮)」は、数多くの執筆者を必要とする、新領域への挑戦的な企画であるにもかかわらず、想定以上に順調に編集方針と執筆者への呼びかけが成功し、次年度で完成させるめどが付いた。
社会不安の発生メカニズム―視覚的注意・認知のコントロール不可能性に関する研究

今年度も前年度に引き続き,社会不安の維持メカニズムの要因と考えられる視覚的注意の制御能力と,脅威刺激への注意の原因と考えられる注意の処理資源の容量のテーマを中心に,実験的手法を用いて検討した。前者においては,高社会不安者に見られた脅威刺激への注意が,高社会不安者の脅威刺激への過敏性のためか注意制御困難性のためか調べた(後者に関して,高社会不安者は目的とは関連のない刺激(妨害刺激)に資源を割り当て,処理を促進することが前年度までの実験で明らかになったが,より現実に則した場合においても同様の現象が見られるか検討した。注意制御に関しては,大学生を対象にドット・プローブ課題を用いて検証した。注視点とその左右に脅威・非脅威刺激を対提示した後,ターゲットを提示し,実験参加者にはターゲットの弁別をするよう求めた。また,実験参加者には了解を得て質問紙に答えてもらい,社会不安の程度を測定した。その結果,受動的に刺激を注意している場合は,社会不安が強い人ほど脅威刺激と同じ場所に提示されたターゲットに対する弁別力が向上した。このことは,高社会不安者ほど脅威刺激に対して過敏であるため,注意が引かれてしまうことを示している。その一方で,能動的に注意を向ける場合は,高低社会不安者でその能力に違いはなく,高社会不安者も能動的に非脅威刺激へ注意を向けられることが示された。このことは,治療応用へ重要な示唆を与えるもので,高社会不安者が脅威的な状況に置かれたとしても,能動的な注意の制御を行うことで脅威を避けられる可能性が考えられる。処理資源の容量に関しては,前年度に引き続き大学生を対象に知覚的負荷課題を用いて検証した。この課題では,実験者には中央に提示されるターゲット弁別課題を行ってもらった。その実験の最中に,周辺視野に目的とは関連のない妨害刺激を提示した。これまでの研究から,高社会不安者は妨害刺激に処理資源を割り当て処理を促進していることが明らかとなった。今回,より現実に則した形にするため,弁別課題および妨害刺激に人物やモノ,風景などの写真を用いて検討した。その結果,人物の写真に注意を向けた際は高・低社会不安者共に妨害刺激からの影響を受けないが,他の刺激に注意した際は高社会不安者のみ妨害刺激を処理していることが明らかとなった。このことから,やはり現実場面においても高社会不安者は妨害刺激から強く影響を受けていると考えられる。ただし,人物は注意を惹きつけ離さない特徴があるため,妨害刺激の影響が除かれると考えられる。より複雑な写真を用いて不安と処理資源との関連を示した初めての研究と言える。今年度は、社会不安の発生メカニズムの1要因と考えられる視覚的注意のコントロール能力と、社会不安に見られる脅威刺激への注意の原因と考えられる注意の処理資源について実験を行い検討した。Attention Network TestとPosner課題を用い、社会不安と注意コントロールの困難性との関連について調べた。また、研究計画通りにLavieの知覚的負荷課題を実施し、社会不安の強い人が注意の処理資源が多いか検討した。大学生を対象に実施したところ、非感情的・感情的な刺激に対しては、社会不安の強さによらず注意のコントロール能力は同じである可能性が得られた。しかし、自分が注意を向けた場所とは違う場所に目的の刺激が出現したとき、社会不安が強い人ほど顕著性の強い刺激(明るい刺激や脅威的な刺激)に注意が向きやすいことが明らかとなった。つまり、社会不安傾向の人は、注意のコントロールが役に立たない状況に置かれると、より脅威的な刺激に自動的に注意を向ける可能性が示唆された。今まで言われてきたような、単純に社会不安者が注意のコントロールが困難であるという考えに疑問を投げかける研究であり、現在も更に詳しく検討中である。注意の処理資源に関しては、社会不安傾向が強い人ほど注意の処理資源が多いことが明らかとなった。つまり、社会不安が強い人ほど無意識的に多くの情報を同時に処理しており、目的とは関連のない刺激まで知覚していると考えられる。この結果は、高社会不安者が多くの情報の中からすばやく脅威的な刺激を見つけ処理する原因であると考えられる。すなわち、何か目的の刺激に十分注意を向けていても、処理資源が多いために注意を向けていない顕著な脅威刺激も同時に処理してしまう。その結果、脅威刺激へと注意が移ってしまう可能性が考えられる。これらの結果は、EysenckらのAttentional Control Theoryで提唱されていたことを実験的に明らかにした初めての研究である。今年度も前年度た引き続き,社会不安の維持メカニズムの要因と考えられる視覚的注意の制御能力と,脅威刺激への注意の原因と考えられる注意の処理資源の容量のテーマを中心に,実験的手法を用いて検討した。前者においては,今まで高社会不安者は脅威的な刺激に注意を向けるため不安が増加すると考えられてきたが,その背後には高社会不安者の注意制御困難性があるか調べた。後者に関して,高社会不安者が多くの刺激の中から脅威刺激に注意を向けるのは,そもそも社会不安が強いほど一度に処理できる情報量が多いことが前年度の実験から示されたが,その適用範囲がどこまで及ぶか調べた。注視点とその左右に脅威・非脅威刺激,または顕著性・目立ちやすさの強い刺激と弱い刺激を一瞬対提示し,その後ターゲットを提示し,実験参加者にはターゲットの弁別を行ってもらった。また,実験参加者には了解を得て質問紙に答えてもらい,不安の程度を測定した。

その結果,社会不安が強い人ほど脅威刺激および顕著性の強い刺激と同じ場所に提示されたターゲットに対する弁別力が向上した。このことは,高社会不安者ほど顕著性の強い刺激に注意が引かれてしまうことを示している。その一方で,能動的な注意の能力は社会不安とは関連がなかった。このことは,治療応用へ重要な示唆を与えるもので,高社会不安者が脅威的な状況におかれたとしても,能動的な注意の制御を行うことで脅威を避けられる可能性が考えられる。この結果は,従来言われてきた「社会不安は感情処理の問題」という考え方に反し,「社会不安は感情・非感情処理に関わらず注意の問題」という新たな考えを示す研究であり,そのインパクトは強いと考えられる。一方,注意の処理資源の容量に関しては,前年度に引き続き大学生を対象に知覚的負荷課題を用いて検証した。この課題では,実験者には中央に提示されるターゲット弁別課題を行ってもらった。その実験の最中に,周辺視野に目的とは関連のない妨害刺激を提示した。その結果,社会不安が強い人ほど妨害刺激からの影響を受けることが示された。今までの先行研究では,中央のターゲット弁別課題で十分に注意の処理資源が費やされるため,妨害刺激を処理している余裕がないと考えられてきたが,高社会不安者では処理資源が多いため妨害刺激まで処理したと考えられる。高社会不安者に見られる妨害刺激の処理は刺激の種類よらず,英語のアルファベットのような中性的な刺激から,より現実場面に則した光景(人の顔,乗り物,風景,もの,動物など)でも同様の結果が見られる。このことから,実際の社会場面においても,高社会不安者ほど注意の処理資源が多いため,一度に多くの刺激を同時に処理すると考えられる。その結果,脅威的な刺激をすばやく処理し,注意制御の困難性から脅威刺激へと注意が向き,不安を高めていると考えられる。この結果は,EysenckらのAttentional Control Theoryで提唱されていたことを実験的に明らかにした初めての研究である。今年度も前年度に引き続き,社会不安の維持メカニズムの要因と考えられる視覚的注意の制御能力と,脅威刺激への注意の原因と考えられる注意の処理資源の容量のテーマを中心に,実験的手法を用いて検討した。前者においては,高社会不安者に見られた脅威刺激への注意が,高社会不安者の脅威刺激への過敏性のためか注意制御困難性のためか調べた(後者に関して,高社会不安者は目的とは関連のない刺激(妨害刺激)に資源を割り当て,処理を促進することが前年度までの実験で明らかになったが,より現実に則した場合においても同様の現象が見られるか検討した。注意制御に関しては,大学生を対象にドット・プローブ課題を用いて検証した。注視点とその左右に脅威・非脅威刺激を対提示した後,ターゲットを提示し,実験参加者にはターゲットの弁別をするよう求めた。また,実験参加者には了解を得て質問紙に答えてもらい,社会不安の程度を測定した。その結果,受動的に刺激を注意している場合は,社会不安が強い人ほど脅威刺激と同じ場所に提示されたターゲットに対する弁別力が向上した。
小胞体から核への情報伝達機構と脂質代謝調節

コレステロール代謝を制御する転写因子SREBPについて核内での修飾と動態についての解析を行った。SREBPは小胞体膜上に膜蛋白質として局在し、N末端側が切断され、この活性型が核へ移行し、核内で転写因子として機能する。SREBPの新規応答遺伝子を探索した結果、コレステロール合成の最終段階近くを触媒するステロールイソメラーゼが見出されてきた。ステロールイソメラーゼのSREBPによる転写調節を解析したところ、小腸、肝臓由来培養細胞で鋭敏に応答するのに対し、それ以外の細胞株では応答が鈍いことを発見した。そこで、小腸、肝臓細胞に含まれる因子にSREBP活性を増強する活性が存在すると想定し、解析を行ったところ、これら細胞に特異的に発現するHNF-4が見出されてきた。HNF-4はSREBPと直接結合する事を、in vitro、in vivoの評価系で確認した。また、SREBPの転写因子活性をルシフェラーゼアッセイ系評価する際に、HNF-4を共発現することにより、SREBPの転写因子活性の上昇が認められた。以上の結果より、SREBPはHNF-4発現臓器である小腸、肝臓においては、蛋白質-蛋白質相互作用により活性が増強され、応答遺伝子発現を正に促進することが明らかになった。本研究より、核内において転写因子-核内受容体が直接結合し、転写活性を制御する新たな機構の存在が示された。また、生体において脂質合成が要求されると、末梢組織と異なり、脂質代謝の中心臓器である小腸、肝臓では、SREBPとHNF-4の協調作用により、合成酵素遺伝子の発現が効率よく行われることが明らかになった。リコンビナントSREBP-2(活性型)を調製し、ジギトニン処理をしたHeLa細胞を用いて核輸送実験を行った。SREBP-2は細胞質を加えた条件下で、温度依存的に核へ輸送され、またこの輸送はATPを必要とし、WGA(Wheat Germ Agglutinin)処理により核への輸送は阻害された。このSREBPの核輸送が、SV40T抗原の核移行シグナル(NLS:Nuclear Localization Signal)を介した輸送機構と同一か否かを明らかにする目的で核移行シグナルを付加したアルブミンを過剰に加え、阻害効果を観察した。核移行シグナルを付加したGFP(Green Fluorescent Protein)の核輸送は過剰量の核移行シグナル付加アルブミンにより阻害されたが、SREBP-2のそれは阻害を受けなかった。さらに、結合実験から、SREBP-2は核移行シグナルと結合するImportin αとは結合しないことが明らかになり、Importinα/βとの複合体を形成して核輸送される核移行シグナル含有蛋白質とは異なる機序で核輸送されることが推察された。リコンビナントSREBP-2と結合する因子を探索した結果、Importinβが見出されてきた。この結合は、Ran-GTPにより解離し、Ran-GDPにより影響を受けなかった。この知見に基づいて、Importinβ、Ran、NTF2(p10)を添加し、核輸送を観察すると、この3者共存下でSREBP-2は核へ輸送された。SREBP-2のImportinβ結合部位を明らかにするために、部分欠損リコンビナントSREBP-2を作成し、結合実験を行った。その結果、basic-rich領域を欠いたHLH-Zip領域がImportinβと結合することが明らかになった。この領域をGFPと連結した融合蛋白質を調製し、Importinβ、Ran、NTF2(p10)共存下で核輸送実験を行うと、融合蛋白質は核へと輸送され、この部位がImportinβ依存的な核輸送に必須であることが示された。脂質代謝関連遺伝子の発現を制御する転写因子SREBPの機能解析、細胞内動態について解析を進めた。SREBPファミリーの中のSREBP1に着目し、ヒトSREBP1を一過的に過剰発現するCHO細胞株を樹立し、SREBP1に応答する新たな遺伝子の単離を試みた。その結果、細胞質においてクエン酸からアセチルCoAを合成する酵素、ATPクエン酸リアーゼがSREBP1の発現に呼応して転写が亢進する遺伝子として見いだされた。ヒトATPクエン酸リアーゼ遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、SREBPによる転写調節機構について解析を行った。その結果、この領域に存在するSREBP結合配列とそれに近接するNF-Y結合領域にそれぞれの転写因子が結合し、協調的に転写調節を行うことが明らかになった。この事実は、コレステロール代謝、脂肪酸代謝を制御する転写因子SREBPはコレステロール合成、脂肪酸合成の初発物質であるアセチルCoA合成に関与する遺伝子の発現に至るまで、広範囲の転写調節に関わっている事を物語っている。SREBPは、小胞体膜上に前駆体の形で局在し、それが部分分解を受け、活性型が核へと移行する特徴を持つ。この機構を解析する過程で、活性型SREBPはβインポーチンに直接認識され核へと輸送されることを確認した。βインポーチンによる認識機構にSREBPの2量体形成が重要であるかについて検討を重ねた。ロイシンジッパー部位のロイシンに変異を導入し、2量体形成を阻害したところ、βインポーチンによる認識は低下し核への輸送も抑制された。従って、この輸送機構にはSREBPの2量体形成により提示されたドメインをβインポーチンが認識する過程が必須であることが判明した。

SREBPは小胞体膜上に膜蛋白質として局在し、N末端側が切断され、この活性型が核へ移行し、核内で転写因子として機能する。この核内活性型は短寿命で、細胞をプロテアソーム阻害剤で処理すると寿命が延びた。興味深いことにプロテアソーム阻害剤による活性型SREBPの安定化は応答遺伝子であるHMGCoA合成酵素mRNA発現を上昇させた。プロテアソーム阻害剤による効果が、小胞体膜上の前駆体の安定化により活性型が恒常的に核内へ移行した結果か、核内の活性型が延命した結果かについて解析を行った。あらかじめ活性型SREBPを一過的に過剰発現するCHO細胞株を樹立し、一過的に過剰発現した活性型SREBPの核内での存在量を阻害剤存在下で追跡した。プロテアソーム阻害剤は核内活性型SREBP量を増大させ、プロテアソームによる活性型SREBP分解機構の存在が示唆された。さらにプロテアソームによる分解を証明する目的で、種々のプロテアソーム特異的阻害剤、同様の効果の見られるシスティンプロテアーゼ阻害剤等について分解抑制効果を比較したところ、ALLN、Lactacystinにのみ分解阻害活性が認められた。さらにこの分解系にユビキチン化が関与するか、また分解は核内で生じるのか、もしくは細胞質へ移行した後に起こるかについて検討を行った結果、SREBPはポリユビキチン化修飾を受け、これがプロテアソームによる分解のシグナルとなり、また分解は核内で起こることが確認された。以上の知見は、コレステロール代謝、脂肪酸代謝を制御する転写因子の核内での活性調節にユビキチンープロテアソーム系が関与することを明らかにした初めての証拠である。さらに核内でのユビキチン化以外の修飾の可能性、それによる活性調節について検討を進めている。コレステロール代謝を制御する転写因子SREBPについて核内での修飾と動態についての解析を行った。この核内活性型は短寿命で、プロテアソームによる分解を受ける。今回、SREBPがユビキチン化以外の修飾を受けるかについて検討を行った。SREBP分子内にはユビキチン類似の修飾タンパク質であるSUMO-1の認識配列が複数個存在する。このことから、核内でのSUMO化について解析を行なったところ、SREBP1は2カ所、SREBP2は1カ所のSUMO化部位が同定された。SUMO化が転写因子活性に及ぼす影響を調べたところ、SUMO化部位に変異を入れたSREBPは転写因子活性が高く、SUMO化が転写因子活性を負に制御することが明らかになった。さらに、ユビキチン化とSUMO化が同じリジン残基を巡って競合しないかについて解析した。その結果、2つの修飾は互いに独立して行われ、SUMO化はユビキチン化による蛋白分解に影響を及ぼさなかった。以上の知見は、コレステロ-ル代謝、脂肪酸代謝を制御する転写因子の核内での活性調節にユビキチン-プロテアソーム系並びにSUMO化修飾が関与することを明らかにした初めての証拠である。
原価企画における「作り込み」の概念の解明

本研究は、原価企画に関わる「原価および利益の作り込み」の概念を整理し、伝統的管理会計研究の枠組みの中でそれらの概念をいかに位置づけるかを明らかにすることを目的とした。その場合、研究方法としては、(1)フィールドスタディを行い、実際の原価企画に関わる人々に聞き取り調査を行うことと、(2)理論的に「作り込み」の概念を検討すること、という2つのアプローチを採用した。調査企業は以下の通りである。いすゞ(藤沢市)、NECシステム建設(東京)、トヨタ(豊田市)、日本ロシュ(東京)まず、原価企画担当者への聞き取り調査の結果、「作り込み」の概念は単なる原価低減ではないことが明らかになった。それは、製品開発プロセスにおいて目標原価に合わせた設計を行うようアイデアを絞ることが含意されている。従来の原価低減の概念が効率性を上げたり、無駄を省くことに重点があったのに対して、原価の作り込みは目標原価を充たすような設計代替案を創造することに重点があることが明らかになった。文献研究において、既に発表している拙稿「『原価企画』における『原価の作り込み』の概念」と「利益管理活動としての原価企画の意味内容:利益の作り込みの概念の検討を通して-」を基にして、原価低減と原価の作り込みの概念との関係さらには利益の概念との関係を検討した。