hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先天性筋ジストロフィー症の脳形成異常における糖鎖機能の解析

細胞膜に存在するジストロフィン糖タンパク質複合体はO-マンノース型糖鎖を介して細胞外マトリックスと結合している。このO-マンノース型糖鎖に異常が生じることにより、脳や眼の異常を伴う先天性筋ジストロフィー症を発症することが知られている。今回、網膜色素変性症の患者から糖転移酵素POMGNT1の新規変異が同定された。これらの変異POMGNT1は酵素活性が10-30%に減弱していた。一方、先天性筋ジストロフィー症の患者で見つかるPOMGNT1の変異体は酵素活性が完全に消失している。以上の結果より、糖鎖を少し合成できると先天性筋ジストロフィー症の発症は抑えられるが、網膜色素変性症を発症すると考えられる。脳形成過程におけるO-マンノース型糖鎖の機能の解明を目的とし、研究を進めている。当初の研究計画を変更し、POMT1(f/f)マウスの受精卵よりES細胞を樹立し、O-マンノースが神経系細胞の分化に与える影響について解析を行うことにした。まず、コントロールとしてwild typeのマウス受精卵よりES細胞の樹立を試みた。受精後冷凍保存しておいた卵細胞を解凍後、3日間培養し胚盤胞を形成させた。その段階で内部細胞塊を取り出し繊維芽細胞上で培養・増殖させた。その結果、Oct4, Sox2, Nanog, Rex1, Klf4陽性のES細胞を樹立することに成功した。次に、POMT1(f/f)マウス受精卵を用いて同様の方法でPOMT1(f/f) ES細胞の樹立を試みた。しかし、この受精卵では胚盤胞まで発生が進むものが極端に減少し、また形成された胚盤胞から内部細胞塊を取り出し培養をしても、増殖しなかった。この問題を解決するために、受精卵の培養液の種類、そこに添加している血清代替品の種類、受精卵の密度など様々な条件を検討したが、問題を解決することが出来なかった。そこで、ES細胞の樹立を諦め、当初の計画に基づきPOMT1(f/f) iPS細胞の樹立を試みることにした。まず胎生13日目のPOMT1(f/f)マウスを母体より取り出し、繊維芽細胞(MEF)の初代培養を行った。このMEF細胞を30回程継代することにより、不死化能を獲得したPOMT1(f/f)MEFの作製に成功した。この細胞にERT2-Creを発現するプラスミドを恒常的に発現させ、4-OHTを添加することによりPOMT1を欠損することが出来るMEFを樹立するため、POMT1(f/f) MEFにpcDNA3-ERT2CreERT2プラスミドを導入し、株化を行った。現在、POMT1を欠損するための4-OHT濃度の決定を行っている。これまでにO-マンノース型糖鎖異常が、筋・眼・脳病(muscle-eye-brain disease; MEB)などの中枢神経障害を伴う先天性筋ジストロフィー症の原因となることを明らかにした。O-マンノース型糖鎖は筋肉などの形成に重要な役割を担っていることが考えられるが、その詳細なメカニズムは解明されていない。そこで、マンノース転移酵素POMT1欠損マウスより多能性幹細胞を樹立し、臓器形成過程におけるO-マンノース型糖鎖の役割の解析を試みたが、多能性幹細胞の樹立がうまく行かなかった。そこで、MEBの原因遺伝として知られ、O-マンノース型糖鎖の生合成に関わる糖転移酵素であるPOMGNT1に着目した。網膜色素変性症(retinitis pigmentosa: RP)は網膜視細胞の変性により、視野狭窄などの進行性の視覚障害を生じる遺伝性疾患である。RPの原因遺伝子として少なくとも79個の遺伝子が同定されているが、未だ約40%は原因が不明である。O-マンノース型糖鎖は網膜に存在し、MEBでは網膜異常が認められる。そこで、原因の特定されていないRP患者のO-マンノース型糖鎖関連遺伝子について調べた。その結果、RPの家系からPOMGNT1遺伝子の新たな変異を同定した。これらのPOMGNT1変異体の酵素活性を測定した結果、活性の減少がみられたが、完全には失活していなかった。これらの変異では弱い活性が残ることでMEBを発症しないが、O-マンノース型糖鎖修飾は不完全となることで、成長後にRPを発症するリスクが生じることが分かった。以上より、部分的なO-マンノース型糖鎖異常は乳幼児期の発生には悪影響を及ぼさないが、O-マンノース型糖鎖修飾を受けるタンパク質や網膜視細胞の機能が加齢により維持できなくなることでRPを発症する機構が考えられる。今後、原因遺伝子が未同定のRPで他のO-マンノース型糖鎖に関わる糖転移酵素に異常がないか、検討を進めていきたい。

当初の計画を変更し、ES細胞を樹立し研究を進めようと試みたが、条件検討を重ねてもうまく行かなかった。その後、ES細胞の樹立を諦め、iPS細胞の樹立を行う方向で研究を進めているが、計画よりも研究が遅れている。分子生物学現在進めているiPS細胞の樹立が出来次第、早急に神経分化への影響の解析を進める。また、同時に神経系細胞の性質の解析を進めていく。購入決定時の金額より、値引きが発生したため。当初の予定通り実験を進めていく上で、使用していく。
子宮頸部悪性腺腫における遺伝子発現プロファイリングと早期診断へのアプローチ

手術により得られた子宮頸部の検体より子宮頸部腺癌、子宮頸部悪性腺腫、正常子宮頸部組織を、また胃良性疾患検体より胃幽門腺部検体を薄切し、ステロイド代謝酵素であるsteroid sulfatase(STS)およびsteroid receptor(Estrogen receptor, Progesterone receptor)の発現、さらにgastric mucinの免疫組織化学的染色を行った。その結果、less-well differentiated lesionの子宮頸部悪性腺腫の1例を除いたすべての検体でSTSの染色は陽性であった。steroid receptorに関しては正常子宮頸部組織全例で陽性に染色された。子宮頸部悪性腺腫と子宮頸部腺癌では一部のみに弱陽性の反応が認められた。gastric mucinの染色性は胃幽門腺および子宮頸部悪性腺腫で全例陽性であった。以上より子宮頸部悪性腺腫は、胃幽門腺の形質発現を示す一方でSTSの発現を認める事から局在でのエストロゲン環境を調整する能力を残しており文化度の低下とともにその性質が消失していく可能性が推測された。また、このことは子宮頸部悪性腺腫の発生は異所性発生というよりも子宮頸部からの悪性変化を示す結果と考えられる。これらの結果はJ Int Med Res.に投稿された。今年1年の目標であった検体の採取であるが、手術症例の中で子宮頸部悪性腺腫は1例も認められなかった。当院のみならず関連病院に手配して検体採取につとめる予定である。
ゲーテと「理性の他者」－－身体・情感・自然をめぐる近代批判論の現象学的再考

今年度は、研究対象であるゲーテ思想に含まれる重要概念のうち、特に「ガイストGeist」概念に注目して研究をすすめた。その成果は、以下の三点にまとめられる。まず一点目に、ゲーテのモナドロジーとガイスト概念の関連性について調査した。晩年のゲーテは様々な文脈でしばしば「モナド」あるいは「モナス」という言葉を使っていた。本年度の研究では「モナド」という語がガイスト概念と密接に結びつけられつつ、「有限」と「無限」の中間を指し示すものとして使われていたことを明らかにした。二点目に、ゲーテの『ファウスト』第一部における地霊(Erdgeist)をガイスト概念の歴史中に位置づけつつ考察を行った。この「大地のガイスト」(Geist der Erde)を描写する際に使われている光、炎、霧、靄、風、音などの比喩的表現は、ガイストが人間界から断絶した超越的な彼岸に存在するのではなく、感知可能な世界に現象しながらも不定形で非物体的な存在様態をとっていることを示している。第三に、ゲーテ形態学において「非ガイスト」(Ungeist)と呼ばれるナマケモノに注目して、ゲーテのガイスト観を探った。「非ガイスト」という表現の背景にあるのは、地上における生命現象は「創造的ガイスト」と「創造された世界」との交点に生じるという哲学者トロクスラーの生命論である。「創造的ガイスト」とは、具体的で物質的な形象をもって現れ出てきた生物個体の内部において不断にはらたく「形成衝動」のようなものと考えられる。以上に加え、本年度は、ゲルノート・べーメ氏が2011年11月に京都で行った講演「ゲーテと近代文明」の企画運営と翻訳を行った。一昨年度に執筆した論文"Goethes Gewalt-Begriff"は、『ゲーテ年鑑』(Goethe-Jahrbuch)に受理された。また、特別研究員としての研究期間に先立って行っていた「気のドイツ語訳」研究に関して、2012年8月に北京市で開かれたアジアゲルマニスト会議において研究成果を概観的に紹介する口頭発表を行うとともに、2013年1月には博士論文をドイツ・ダルムシュタット工科大学に提出し、2013年2月14日に受理された。今年度は、以下の三点についての研究活動に取り組んだ。まず第一点目はゲーテ研究であり、ゲーテ研究の最高峰をほこる国際雑誌『ゲーテ年鑑』に研究の成果を反映させた論文を投稿して受理された(論文掲載号は2013年6月発行予定)。また「ゲーテ自然科学の集い」において二度の研究発表を行い「ゲーテと理性の他者」をめぐる問題に多くの切り口から挑んだ。二つの発表において中心をなした問題は、いずれも、ゲーテと新プラトン主義およびモナド論との関わりに見られる「ガイストGeist」概念の位置である。ドイツ語のGeistは、日本語には「精神」や「霊」などと訳されるが、その内実、あるいは肉体と魂とガイストの関係性などは、18世紀ドイツ思想においても錯綜しており、今後の研究が待たれている。私の発表では、ヘムスターホイス、ヘルダー、そしてライプニッツにおける肉体と魂とガイストの関係性を取り上げた。これらの発表原稿は、来年度以降、論文として学会誌に投稿する予定である。夏季休暇中は、タイと韓国での学会に参加し、くわえて「ゲーテ自然科学の集い」の学会誌である『モルフォロギア』の編集委員として論文審査にあたった。さらに、国際哲学論文コンクールで次席に選ばれ、副賞としてドイツ哲学会の全国大会に招待された。11月にはドイツのダルムシュタットからゲルノート・ベーメ教授が来日され「ゲーテと近代文明」という題で講演されたが、私はその講演原稿の全訳を作成し、また当日はコメンテーターとしてディスカッションに参加した。研究活動の第二点目は現象学研究であり、すでに完成していた論文をもとにしてドイツで単著を出版した。8月にヘルマン・シュミッツ教授、11月にゲルノート・ベーメ教授がドイツから来日された折には講演の通訳やコメンテーターを務め、また両教授との綿密な議論を通じて、ドイツ・ダルムシュタット大学に提出するために準備中の博士論文について有益な示唆を得た。第三点目として、これは当初の研究計画には盛り込まれていなかったものであるが、立命館大学で開催された「異文化交流国際独文学会」京都大会の事務局長をつとめた。世界各国から60名をこえる参加者を集めた大会は盛会に終わり、綿密な大会運営は各方面から賞賛された。

この「大地のガイスト」(Geist der Erde)を描写する際に使われている光、炎、霧、靄、風、音などの比喩的表現は、ガイストが人間界から断絶した超越的な彼岸に存在するのではなく、感知可能な世界に現象しながらも不定形で非物体的な存在様態をとっていることを示している。第三に、ゲーテ形態学において「非ガイスト」(Ungeist)と呼ばれるナマケモノに注目して、ゲーテのガイスト観を探った。「非ガイスト」という表現の背景にあるのは、地上における生命現象は「創造的ガイスト」と「創造された世界」との交点に生じるという哲学者トロクスラーの生命論である。「創造的ガイスト」とは、具体的で物質的な形象をもって現れ出てきた生物個体の内部において不断にはらたく「形成衝動」のようなものと考えられる。以上に加え、本年度は、ゲルノート・べーメ氏が2011年11月に京都で行った講演「ゲーテと近代文明」の企画運営と翻訳を行った。一昨年度に執筆した論文"Goethes Gewalt-Begriff"は、『ゲーテ年鑑』(Goethe-Jahrbuch)に受理された。また、特別研究員としての研究期間に先立って行っていた「気のドイツ語訳」研究に関して、2012年8月に北京市で開かれたアジアゲルマニスト会議において研究成果を概観的に紹介する口頭発表を行うとともに、2013年1月には博士論文をドイツ・ダルムシュタット工科大学に提出し、2013年2月14日に受理された。『ゲーテ年鑑』への論文掲載決定、またドイツでの初の単著の出版は当初の計画以上の成果であった。『ゲーテ年鑑』に受理された論文は東日本大震災の被害を念頭に書かれたもので、当初の計画には必ずしも含まれていなかった問題意識を出発点とするものであった。また、ゲーテ研究を推進する際に「ガイスト」をめぐる問題の重要性を明らかにできたことも大きな成果であった。年度の後半は「異文化交流国際独文学会」京都大会の事務局長の仕事に忙殺され十分な研究活動ができなかった。ただしこの大会運営を通じて貴重な経験、各国の研究者とのコンタクトを得ることができた。なお、『形態学誌』訳業の完成は共訳者の都合のため来年度以降にもちこされた。今年度は、昨年度に十分には遂行できなかった「ゲーテと身体」というテーマを、同時代に見られる「魂」概念および「ガイスト」概念との関連から精査する。18世紀ドイツの思想界における「ガイスト」概念の変遷を、ゲーテ思想を中心にして重点的に検討する。その成果の一部を日本独文学会の秋季大会で発表する予定である。同時にドイツ・ダルムシュタット工科大学に提出予定の博士論文を完成させ、口頭試問を受けて博士号を取得する。
機能性メタロマクロサイクルクラスターの創製

Pt6およびPt7の環状錯体に対してAg+イオンを安定に導入できることを確認した。この結果を踏まえ、Pt6AgおよびPt7Ag前駆体をカーボン担体であるKetjenblack(以下KBと略)へ担持し、水素3%/窒素97%気流下250°Cで加熱焼成することで対応するAg1原子ドープPt担持クラスターの合成を行った。得られたクラスターは原子分解能HAADF-STEMやXPSにより確認した。特にHAADF-STEMを用いることで、クラスター一つ一つに含まれる原子数をカウントしヒストグラムを作成した。観測されたクラスターはPt6Ag1の場合、合計7原子の輝点がSTEMで最も多く観測された。1原子の増減はいくらか観測されているものの、AgをドープしていないPt6のクラスターとヒストグラムを比較することで、目的のクラスターが設計通り得られてることを確認した。今後、純度に関してはよりカウント数を増やして詳細な検討が必要であるが、現時点で世界最高レベルの精密担持合金クラスターがmgスケールで得られていると判断される。純度をさらに高めるために担持濃度や加熱温度、時間の最適化を行う。すでにPt5-12原子クラスターの触媒活性についてはHER(水素発生反応)で構成原子数依存性が明確に発現することが判明している。Ag1原子ドープクラスターのHER活性を評価することで、元素の特性がどのように変化したのか確定することができる。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。原子数明確なクラスターの化学的な自在合成を達成するための前駆体として、オクタンチオールを配位子とした白金多核錯体の合成を行なった。分取HPLC (SECカラム)を用いて精製を行うことで、核数5から13までの環状白金チオラート錯体を単離することに初めて成功した(6核と8核については他の配位子で実績が既にある)。得られた多核錯体はすべてMALDI-TOF-MS、NMR、元素分析測定により完全に単一分子量、単一組成であることが確かめられた。蛍光測定では核数ごとに異なる発光特性が得られており、低温では長寿命の燐光も観測された。電気化学測定を用いた酸化還元電位では偶奇性も観測されており、環状π共役分子としてのユニークな特性も発現していることが明らかとなった。上記を早期に達成することができたので、引き続きクラスターへの変換についても着手を開始した。担体としてKetjenblack (カーボン)を用い、各核数のチオラート錯体を一定の担持濃度で担持し、電子顕微鏡(STEM)によって分散状態を確認した。結果、担持は比較的均であることが確かめられ、表面密度はチオラート白金成分のカーボンに対する質量%でコントロールでき、0.4wt%から1.8wt%までは均一性を保つことが判明した。担持密度が非常に高い場合は凝集により、得られるクラスターの核数は所望のものから変化してしまうことが予想されるが、密度を低下させることによってこの凝集を抑制することができると考えられる。今後、この制御を行なっていく予定である。当初計画よりも短期でチオラート錯体合成を達成することができた。H28年度に確立した白金チオラート多核錯体の合成と、各核数の錯体の単離精製法を基盤として、5核から12核のクラスター合成に取り組んだ。白金多核錯体を還元し、金属白金に変換は、水素気流下の加熱(250°C)で完全に還元されることをXPSやXRDにより確認した。各種還元法を検討した結果、この水素還元法が最も温和に、リーチング無しに所望のクラスターを与えることを確かめた。カーボンブラック(Ketjenblack)に担持した8核白金多核錯体を同条件にて還元したサンプルを作製し、球面収差補正されたHAADF-STEMにて原子分解能でクラスターの観察を実施したところ、所望の核数でクラスターが精密合成されるか否かは担持濃度に強く依存することが判明した。具体的には0.4wt%Ptの担持濃度では核数が規定できるのに対し、1.8wt%Ptではクラスター同士の凝集が起こってしまい、粒径の大きなナノ粒子が生成することがわかった。加熱中における担体上のクラスターの移動が原因であると考えられる。同条件は他の核数のクラスター合成にも適用することが可能であり、Pt5からPt12それぞれの担持クラスター精密合成に初めて成功した。ただし、Pt5とPt6についてはクラスターの移動度、あるいは同じwt%であっても表面の粒子密度が増えることなどから凝集が相対的に起こりやすく、0.2wt%まで担持量を下げることが必要であった。合金化にむけては6核の環状チオラート多核錯体と種々の金属イオンとの相互作用を予備的に調査している。結果、Cu, Ag, Auのイオンがチオラートの環状構造の中心部に内包されることを確認した。H30年度は本複合体の形成をより詳細に調査するとともに、1原子ドープ合金クラスターの精密合成に向けた検討を行う予定である。順調に計画を推進し、Ptクラスターの精密合成まで達成している。H30年度の計画についても前倒しで予備検討に着手している。

この結果を踏まえ、Pt6AgおよびPt7Ag前駆体をカーボン担体であるKetjenblack(以下KBと略)へ担持し、水素3%/窒素97%気流下250°Cで加熱焼成することで対応するAg1原子ドープPt担持クラスターの合成を行った。得られたクラスターは原子分解能HAADF-STEMやXPSにより確認した。特にHAADF-STEMを用いることで、クラスター一つ一つに含まれる原子数をカウントしヒストグラムを作成した。観測されたクラスターはPt6Ag1の場合、合計7原子の輝点がSTEMで最も多く観測された。1原子の増減はいくらか観測されているものの、AgをドープしていないPt6のクラスターとヒストグラムを比較することで、目的のクラスターが設計通り得られてることを確認した。今後、純度に関してはよりカウント数を増やして詳細な検討が必要であるが、現時点で世界最高レベルの精密担持合金クラスターがmgスケールで得られていると判断される。純度をさらに高めるために担持濃度や加熱温度、時間の最適化を行う。すでにPt5-12原子クラスターの触媒活性についてはHER(水素発生反応)で構成原子数依存性が明確に発現することが判明している。Ag1原子ドープクラスターのHER活性を評価することで、元素の特性がどのように変化したのか確定することができる。当初の計画通り、クラスターの合成、および合金クラスターへの展開を進める。計画以上に進展していることから、合金クラスターの展開は当初計画よりも拡充する予定である。新たなクラスターの合成に成功しており、計画通り合金化を推進するとともに、H30年度は共同研究などを通して機能の開拓も進めていく予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
メガからギガヘルツ高周波に対する準2次元電子系の静的,動的応答

p波超伝導体Sr_2RuO_4の超音波吸収が、超伝導転移温度から0.1Kの範囲で測定できた。(C_<11>-C_<12>)/2横波超音波モードの吸収異常が最も顕著であるが、これは2成分オーダーパラメターの存在を実験的に示している。また、このモードの歪みと結合するオーダーパラメター成分は、成分間の角度に対応しており、カイラリティの重要さを示す結果となっている。転移温度より少し低温で、集団励起モードに起因すると考えられる吸収の増大を初めて観測した。これらの結果は、論文、及び、学会等で報告した。現在論文を準備しているのは、吸収の磁場中量子振動効果についてであり、強磁場において振動波形に異常が見出された。この異常は、2次元フェルミ面に特徴的な現象と期待される。自作したマイクロ波測定システムを用いて、2次元有機伝導体λ-(BETS)_2FeCl_4の高周波伝導度測定を行った。この系はT_<MI>=8Kにおいて、対アニオン層のFe^<3+>(S=5/2)上に局在する3dスピンの反強磁性秩序を伴う金属-絶縁体転移を起こす。空胴共振器摂動法に基づく、高周波伝導度測定から、2次元π電子系の高周波電場と磁場に対する応答が区別できた。直流電気抵抗や、帯磁率では検出されないが、高周波伝導度が高温で異常を起こすことを発見した。π電子系の動的な特性によるものか、或いは、アニオン層によるのか、目下、その原因を理論家も交え検討している。多目的なマイクロ波測定を可能にするために、スカラ型のマイクロ波システムを試作した。また、重い電子系CeRu_2Si_2のメタ磁性転移に起因するマイクロ波応答、及び、Sr_2RuO_4の超音波の音速、吸収を研究した。試作したマイクロ波システムは、希釈冷凍機やハイブリッド磁石等により実験ができる。空胴摂動法により、表面インピーダンスを初め、高周波伝導度、複素誘電率、複素帯磁率の測定が行える。高いQ値を持つ円筒形空胴共振器が試作でき、周波数分解能、ダイナミックレンジが充分にとっている。共鳴周波数と全半値幅が高感度で自動測定できるようになった。空胴摂動法に基づき、円筒形空胴共振器の振動電場が最大になる位置にCeRu_2Si_2単結晶試料を配置し、透過振幅の磁場依存性を測定した。強相関電子系における異常な誘電応答をメタ磁性転移付近に観測した。スピン波による磁気的応答は、試料を磁場最大に配置したとき検出された。空胴共振器中の試料配置により、誘電的な応答と磁気的なものを実験的に区別することに成功した。希釈冷凍機に自家製の同軸管を導入して、極低温まで超音波測定が行えるようにした。Sr_2RuO_4のT_c1.5K以下の音速、吸収の異常は、超音波モードに依存して、大きさが異なる。これは、オーダーパラメターと歪みの結合起因している。
スクリーニングによるRNA G-quadruplex選択性化合物の探索及び利用

本研究提案において見出した事実をまとめると(1)RNA G-quadruplexに対して選択性のある化合物RGB-1を化合物ライブラリースクリーニングにより見出すことに成功した。(2)RGB-1を細胞に加えたところ、RNA G-quadruplexをもつがん関連遺伝子として知られているNRASの発現量が低下した。RGB-1はRNA G-quaduplex存在依存的に内在性タンパク質の発現を抑制することが可能であることを示す結果となった。(3)NRASを対象に更に詳細な検討を進めたところ、今まで知られていなかった位置にもRNA G-quadruplexが存在していることを明らかにした。研究代表者はRNA G-quadruplexに対して親和性のある新たな化合物骨格を探索するための大規模スクリーニング系を考案し、RNA G-quadruplexに結合する化合物RGB-1を見出すことに成功していた。平成27年度においてはこのRGB-1の物性を物理学的な性質を評価し、タンパク質翻訳反応の制御を行う事を目的としていた。タンパク質翻訳反応制御に関しては、無細胞系タンパク質翻訳システム、及び、細胞を用いたレポーターアッセイにより評価した。いずれの場合においてもRGB-1は約50%のタンパク質翻訳阻害効果を示し、細胞内においても化合物の機能を発揮させることができるという事を明らかにした。以上の結果は、細胞の内在性タンパク質発現制御への利用応用の可能性を示すには十分であったことから、RNA G-quadruplexを形成することが知られているNRASの発現制御を評価した。すると、予想に反して5'-UTR領域において2つのRNA G-quadruplex構造を形成していることを見出すことに成功した。以上をまとめ論文に投稿するに至っている。本年度においてはRGB-1の物性評価、生体内RNA G-quadruplexの翻訳制御を計画していた。我々は翻訳制御の評価を行う際に、細胞膜透過性や細胞内局在といった様々な問題に直面することを予想していた。しかし実際にはこれらの問題が発生することはなく、スクリーニングのヒット化合物であるRGB-1をそのまま用いることができた。更に当初より予定していたタンパク質翻訳反応制御の評価の際に、今まで見出すことが出来なかった新規RNA G-quadruplex構造を発見することにも成功した。本検討事項は平成28年度の研究計画も含んでおり当初の計画以上に進行したと考えている。しかし、構造予測から外れたmRNAは、RNA G-quadruplexの存在が埋もれてしまったままとなり見逃されてしまうことになる。このような背景から、申請者は小分子化合物を利用して、実験的にRNA G-quadruplexを探索する研究を計画している。本研究申請(H.28年度計画)においては、化合物ライブラリーのスクリーニングから見出したRNA G-quadruplexを安定化する小分子化合物(RGB-1)を用いて、生細胞内タンパク質翻訳反応制御の達成を予定していた。以下は達成した範囲に関して記す。本研究計画に従い、まずin vitro系において検討を進めたところRGB-1は20 micro-Mにおいて約40%程度のタンパク質翻訳効果を示し、さらに細胞を用いた検討においても同程度の翻訳抑制活性を示した。以上より、RGB-1が細胞内においてもRNA G-quadruplexを標的にタンパク質翻訳抑制活性を示すことが明らかになった。最後にRNA G-quadruplexを有していることが知られている内在性NRASを対象に、ウエスタンブロットによりタンパク質発現量の評価を行い、RGB-1存在下において内在性NRAS発現量の低下を確認することに成功した。また、RGB-1の標的がRNA G-quadruplexであることを確認するため、円偏光二色性の強度を測定しNRAS RNAの融解温度(Tm)の評価を行ったところ、RGB-1の存在下で顕著なTmの上昇を確認することが出来た。また、NRAS 5'-UTRをレポーター遺伝子の上流に組み込み、レポーターアッセイしたところ、今まで知られていた位置以外のところでRNA G-quadruplexが形成されていることが明らかになった。以上を論文及び学会に報告した。平成29年度実施予定にしていた検討に関してもほぼ終了しつつある。詳細なデータを詰めることにより論文発表を行うことが出来る段階まで来ており当初計画していたペース以上の結果を得ることが出来ていると考えている。近年DNA G-quadruplexが遺伝子の転写制御や細胞寿命に関連していることが次々に報告されてきているがRNA G-quadruplexの機能に関する研究はあまり進んでいない。その理由の一つはRNA G-quadruplexを選択的に認識することが可能な小分子が存在しない事であろう。このような背景から申請者は本研究提案の目的を化合物ライブラリーの中からRNA選択的化合物を探し出し、その化合物を用いて網羅的に細胞内RNA G-quadruplexを探索する。最後に新しく同定したRNA G-quadruplexの機能解明を試みるとした。本研究助成期間中に以下の成果を挙げた。(2)RNA G-quadruplexがRGB-1により安定化することでリボソームの進行が阻害され、タンパク質合成が抑制させることが明らかになった。(4)RGB-1をがん関連遺伝子であるNRASに対して利用応用したところ、今まで存在が知られていなかったRNA G-quadruplexを見出すことに成功した。(5)がん関連遺伝子のタンパク質発現量を抗体アレイにより網羅的に調べることで今まで知られていたなかったRNA G-quadruplexを見出すことに成功した。(1)から(4)に関しては既に論文報告(JACS, 2016)や各学会での報告を行っている。

(5)に関しては非常にユニークなRNA G-quadruplexを見出すことに成功しているため完全な機能解明までには至っていないが、間もなく論文報告することを予定している。本研究提案において見出した事実をまとめると(1)RNA G-quadruplexに対して選択性のある化合物RGB-1を化合物ライブラリースクリーニングにより見出すことに成功した。(2)RGB-1を細胞に加えたところ、RNA G-quadruplexをもつがん関連遺伝子として知られているNRASの発現量が低下した。RGB-1はRNA G-quaduplex存在依存的に内在性タンパク質の発現を抑制することが可能であることを示す結果となった。(3)NRASを対象に更に詳細な検討を進めたところ、今まで知られていなかった位置にもRNA G-quadruplexが存在していることを明らかにした。研究代表者はすでに今まで知られていなかったRNA G-quadruplexを見出すことに成功している。そこで平成29年度に計画している生体内RNA G-quadruplexの網羅的な検索を前倒しして展開する。具体的な方法としてはプロテインディテクションアレイを予定している。つまりRGB-1の存在下でタンパク質翻訳に影響が出た遺伝子はRNA G-qudruplexを有している可能性がある。これらに関して、神経細胞など細胞の局在化といった顕著なフェノタイプがでるものを優先的にピックアップし、詳細な検討を進めることを予定している。平成29年度に関しては以下のように研究計画を立てている。H28年度に終了してしまった点が数点ある以外には大きな変更点はない。1.抗体アレイによりヒットした遺伝子に対してストップアッセイを展開することにより、具体的なRNA G-quadruplexの場所を同定する。生体機能関連化学
縦断データの分類手法に関する方法論的研究と教育・発達心理学研究への応用

縦断データに見られる変化のパタンの個人差が,個人のどのようなプロフィール(例えば,性別や年齢)により説明・分類できるのかを調べる上でSEMTrees(構造方程式モデル決定木)と呼ばれる方法が近年注目されている。SEMTreesでは,変化の様態を記述するテンプレートモデルを立ててデータを分割していく。本研究課題では,サンプルサイズの大きさやモデルの誤設定の有無など多要因を操作しながら,大規模シミュレーションに基づくSEMTreesの性能評価と高速化の研究に取り組んだ。また,正確な分類に必要なサンプルサイズに関する方法論的検討や,今後利用が見込まれる種々のテンプレートモデル間の数理的比較も行った。小学生を対象に毎年実施して得た身体測定データのように,複数の個人から継続的に測定されたデータを縦断データと呼ぶ.縦断データでは,例えば成長に伴って身長の測定値がどう変化するのかといった,変化のパタンの推定に興味がもたれる.そして,その変化のパタンの個人差(例えば,ほとんど身長が伸びない子もいれば,ある年を境に急激に伸びる子もいる)がどのような個人のプロフィール(例えば,性別)により説明できるのかを調べるための1つの有力な方法として,SEMTreeという分類手法がある.本研究課題では,今年度,1)大規模シミュレーションに基づくSEMTreeの性能評価研究,2)大規模縦断データを用いたSEMTreeの応用研究,3) SEMTreeに関する解説論文や専門書の執筆,の遂行を目的とした.1)は,シミュレーションが終わったため,成果をまとめた論文を執筆中である.また,SEMTreeを実行する上での基礎となるモデル(テンプレートモデル)の誤設定が推定結果に与える影響について今年度さらにより詳しく調べる.しかし,1)のシミュレーションの結果から,テンプレートモデル自体の複雑性やその誤設定が推定結果に与える影響が非常に大きいことが分かった.そのため,2)の応用研究の分析を今後スムースに行うため,用いるテンプレートモデルの候補となる縦断データ解析モデル(一対比較,潜在変化得点,分類,マルチレベルモデル)の開発や数理的性質の解明,および一定の推定精度を得るために必要なサンプルサイズの評価法の開発,といった基礎的研究も新たに同時に行った.そのため,2)の研究は昨年度は十分に行えなかった.今年度は,上記の成果も生かして,全国高齢者縦断調査や中高生の精神保健調査データを用いた応用研究を行う.また4)については,SEMTreeの解説を盛り込んだ初めての日本語の参考書(1章分)の執筆を行った.小学生を対象に毎年実施して得た身体測定データのように,複数の対象に継続的に測定をして得たデータを縦断データと呼ぶ。縦断データでは,例えば成長に伴って身長がどのように変化するのかといった変化のパタンにしばしば興味がもたれる。そして,縦断データに見られる変化のパタンの個人差が個人のどのようなプロフィール(例えば,性別や年齢,パーソナリティ)により説明できるのかを調べる上でSEMTrees(構造方程式モデル決定木)と呼ばれる方法が近年注目されている。SEMTreesでは,変数間の関係を記述する構造方程式モデル(テンプレートモデル)を立て,そのモデル内の母数の違いを基準にデータを順々に分割(partitioning)していく。本研究課題はSEMTreesについて,主に,(1)スーパーコンピュータを用いた大規模シミュレーションに基づくSEMTreesの性能評価研究,(2)SEMTreesの実行の高速化研究,(3)大規模縦断データを用いたSEMTreesの応用研究,(4)テンプレートモデルの設定の違いと正確な分類に必要なサンプルサイズや分類結果に与える影響の関係についての基礎的研究,の4点から検証を行った。(1)については,他の既存の分類手法との性能比較およびモデルの誤設定の影響を踏まえて大規模なシミュレーションを実施し,その成果をまとめ現在海外誌に投稿中である。(2)については,推定の高速化とともに、新たな分類基準に基づくSEMTreesの分析プログラムを開発し,(3)の縦断データへの適用事例とともに,その概要を解説した論文を執筆中である。(4)に関しては,有限混合モデルにおけるモデル設定とクラス数推定の関係,サンプルサイズ決定方法,および様々な縦断データ分析モデル間の同値条件,などの基礎研究を進めた。これらの成果の一部は既に海外誌に掲載されており,その他は現在投稿中である。研究実績の欄で示したように,目標としていたシミュレーションの実行は昨年度完了したが,その結果から,SEMTreeを実行する上での基礎となるモデル(テンプレートモデル)の複雑性やその誤設定が推定結果に与える影響が非常に大きいことが分かった.これは,例えば2)の応用研究を行う上で,当該のデータの特徴やテンプレートモデルに強く分析結果が依存すること,そしてそれらによって結果が不当に歪んでいるかどうかを判断するための材料が現段階で非常に乏しいことを示唆していた.

そのため,2)の応用研究の分析を今後スムースに行うと同時にSEMTreeの性質をより詳しく明らかにするため,今後用いるテンプレートモデルの候補となる縦断データ解析モデル(一対比較モデル,変化得点モデル,マルチレベルモデル,他の分類モデル)の開発や数理的性質の解明,および一定の推定精度を得るために必要なサンプルサイズの評価法の開発,といった基礎的研究も新たに同時に行った.これらについての研究成果は順次論文としてまとめている段階である.したがって,当初の研究計画とは異なった研究課題が浮き彫りになったが,同時にその解決に資する研究を遂行することができ,これより今年度遂行予定の応用研究を行い分析結果を解釈する上での準備をすることができた.加えて,4)の成果として,SEMTreeの解説を盛り込んだ初めての日本語の参考書(1章分)の執筆を行うことができたことも含め総合的にこれまでの達成度を評価すれば,「おおむね順調に進展している」と考えられる.27年度が最終年度であるため、記入しない。心理統計学1)スーパーコンピュータを用いた大規模シミュレーションに基づくSEMTreeの性能評価研究...シミュレーションの実行が昨年度終わったため,その成果をまとめた論文の執筆を進める.また,昨年度十分進めることができなかった,真のモデル構造がより複雑な場合,さらにテンプレートモデルの誤設定の影響について,新たなシミュレーションを行って調べる.2)大規模縦断データを用いたSEMTreeの応用研究...応用研究に関わるテンプレートモデルについての基礎的研究(モデル開発,モデルの数学的関係性,サンプルサイズ決定)を先に行う必要があったため,昨年度は十分に行えなかった.今年度は,上記の研究成果も生かして,全国高齢者縦断調査データを用いて,加齢に伴う身体能力や精神的健康の変化のパタンの個人差が,性別や家族構成,および高齢者の保有する経済資源の変数などからどのように分類できるか,に関する老年学への応用研究を行う.さらに精神保健調査データを用いて,思春期の生徒の抑うつ症状の変化のパタンが,睡眠時間や食生活,携帯メールの利用頻度等の生活習慣に関する変数などからどのように分類できるか,に関する保健学・疫学への応用研究を行う.3) SEMTreeの実行の高速化...連続的な独立変数において,特定のパーセンタイル値(例えば10,20,...,90パーセンタイルの計9個)に対応する分割値のみを利用することで,本来のように全ての観測値を用いた場合の分類結果を近似的に再現するアルゴリズムを開発する.さらに,計算速度がどの程度改善するかとともに,提案アルゴリズムの近似精度の高さをシミュレーションにより検証する.4)解説論文や専門書の執筆・ソフトウェアの公開とマニュアルの作成...研究1-3を進めた後,それらの成果を踏まえて,SEMTreeの日本語の解説論文や専門書の執筆,またソフトウェアの公開とユーザーマニュアルの作成を行う.27年度が最終年度であるため、記入しない。
フィリング制御におる高温有機超伝導体の開発

研究代表者の見いだしたκ′-(BEDT-TTF)_2Cu_2(CN)_3は,モット絶縁体へのキャリアード-ピングにより超伝導が実現された唯一の有機超伝導体である.この物質では,陰イオン層中のCuが1価-2価の混合原子価状態をとることにより伝導層に電子が供給されている.全ての銅が1価の場合,BEDT-TTFの二量体当り1個のホールが存在するモット絶縁体になっている.超伝導転移温度は,Cu2価の濃度の増加により急激に上昇し,430ppm以上で再び減少する.高濃度領域での転移温度の低下は,常磁性不純物であるCu^<2+>により超伝導電子対が破壊あれるためであると考えられる.そこで,非磁性の2価金属イオンによる混晶の作成を試みたが,また良質な結晶を得るに至っていない.フィリング制御可能性を持った新規有機-無機複合系として,θ-(BEDT-TTF)_2[Co(EDTA)]を得た.結晶構造解析は完了していないが,BEDT-TTF層の構造はほぼ定まった.空間群は斜法晶系I222で,BEDT-TTFはθ型と呼ばれる杉綾模様型の配列をとっている.同型のBEDT-TTF配列をとる錯体はほとんどがモット絶縁体ないしはモット境界近傍に位置する.従って,この物質もモット絶縁体である可能性が高い.陰イオン層のCo(EDTA)は強いディスオーダーが見られ,Co位置のみが定まっている.分子性スピンラダー物質(BEDT-TTF)Zn(SCN)_3の静磁化率及びESR測定を行った.この物質はBEDT-TTF1分子当り1スピンを持ち,モット絶縁体になっている.磁化率の温度変化はスピンラダーに特徴的な挙動を示すが,スピンギャップの大きさが予想される値よりもかなり小さい.この原因については,鎖内/鎖間の相互作用の比や,対角線方向の反強磁性相互作用によるフラストレーションの存在などが考えられる.いずれの場合も,過去に例のない特異な系である.ESRのg値は温度によらずほぼ一定である.ESR線幅は室温で15Gで,1次元性に対応した小さな値になっている.高温により直線的に減少し,100K以下では1Gでほぼ一定となる.研究代表者の見いだしたκ′-(BEDT-TTF)_2Cu_2(CN)_3は,モット絶縁体へのキャリアード-ピングにより超伝導が実現された唯一の有機超伝導体である.この物質では,陰イオン層中のCuが1価-2価の混合原子価状態をとることにより伝導層に電子が供給されている.全ての銅が1価の場合,BEDT-TTFの二量体当り1個のホールが存在するモット絶縁体になっている.超伝導転移温度は,Cu2価の濃度の増加により急激に上昇し,430ppm以上で再び減少する.高濃度領域での転移温度の低下は,常磁性不純物であるCu^<2+>により超伝導電子対が破壊あれるためであると考えられる.そこで,非磁性の2価金属イオンによる混晶の作成を試みたが,また良質な結晶を得るに至っていない.フィリング制御可能性を持った新規有機-無機複合系として,θ-(BEDT-TTF)_2[Co(EDTA)]を得た.結晶構造解析は完了していないが,BEDT-TTF層の構造はほぼ定まった.空間群は斜法晶系I222で,BEDT-TTFはθ型と呼ばれる杉綾模様型の配列をとっている.同型のBEDT-TTF配列をとる錯体はほとんどがモット絶縁体ないしはモット境界近傍に位置する.従って,この物質もモット絶縁体である可能性が高い.陰イオン層のCo(EDTA)は強いディスオーダーが見られ,Co位置のみが定まっている.分子性スピンラダー物質(BEDT-TTF)Zn(SCN)_3の静磁化率及びESR測定を行った.この物質はBEDT-TTF1分子当り1スピンを持ち,モット絶縁体になっている.磁化率の温度変化はスピンラダーに特徴的な挙動を示すが,スピンギャップの大きさが予想される値よりもかなり小さい.この原因については,鎖内/鎖間の相互作用の比や,対角線方向の反強磁性相互作用によるフラストレーションの存在などが考えられる.いずれの場合も,過去に例のない特異な系である.ESRのg値は温度によらずほぼ一定である.ESR線幅は室温で15Gで,1次元性に対応した小さな値になっている.高温により直線的に減少し,100K以下では1Gでほぼ一定となる.
膵癌形成におけるＨｅｓ１の機能解析と新規治療法の探索

1.膵癌マウスモデルによるHes1の機能解析膵癌マウスモデルElastase1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172Hにセルレインを投与し、炎症を惹起させて腫瘍形成を促進させるモデルを使用した。Hes1 WT膵癌マウスモデルでは導入後2ヶ月で約半数に膵癌が形成された。一方で、Hes1 KO膵癌マウスモデルでは膵癌形成を全く認めなかった。Hes1 KOマウスにおいては、前癌病変(PanIN)を少ないながら認めたため、同病変の解析を行ったところ、Hes1 KOマウスでは形成されたPanINのgradeがほとんど低いままにとどまっていた。同病変はsenescence陽性であり、発癌率の差の原因となっている可能性が示唆された。2. In vivoでのHes1 inhibitorの抗腫瘍効果の評価In vitroでの膵癌cell lineに対する腫瘍増殖抑制効果は既に確認していたため、in vivoでの効果を検討した。まず、xenograftモデルを用いて、Hes1 inhibitorの指摘投与量、投与間隔、投与経路を検討した。最適な投与方法を確立した後に、膵癌cell lineをヌードマウスに移植した、xenograftモデルで、inhibitorの腫瘍抑制効果を確認した。投与群において有意に腫瘍体積、重量が抑制されることを確認した。また、主要臓器を組織学的に評価し、大きな障害がないことを確認した。28年度が最終年度であるため、記入しない。1本研究では、膵癌形成におけるHes1の機能解析と、Hes1をターゲットとした新規治療法開発を目指す。1.ヒト膵癌におけるHes1の機能解析2.マウス膵癌モデルにおけるHes1の機能解析申請者らは既に、成体膵特異的かつタモキシフェン誘導的にKRASおよびTP53遺伝子異常を導入可能なマウス膵癌モデルEla1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172Hマウスを作成している。タモキシフェン4 mgを皮下投与後、膵癌の形成・転移の有無を解析した。また同時に.マウス膵癌形成おけるHes1遺伝子ノックアウトEla1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172H;Hes1f/fマウスを上記のマウス膵癌モデルとHes1 floxマウスとの交配により作成し、癌の形成・転移の有無、異型度、増殖、浸潤などへの影響について、組織学的に検討した。1.ヒト膵癌におけるHes1の機能解析ヒト膵癌手術検体、ヒト膵癌細胞株いずれにおいてもHes1の高発現を認め、膵発癌においての重要性が示唆された。現在ヒト膵癌細胞株(MIA PaCa-2、BxPC3、Panc1)に対して、CRISPR/Casシステム、shRNA、Hes1阻害剤を用いることでin vitro, in vivoでの評価を行い、Hes1の膵発癌における役割の解明を試みている段階である。shRNAに関しては現在条件検討中であるが、Hes1阻害剤に関しては、有意に細胞増殖を抑制することをMTS assayにより確認している。2.マウス膵癌モデルにおけるHes1の機能解析マウス膵癌モデルEla1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172Hにおいて高率に膵発癌を認めること、またHes1の発現を認めることを確認している。マウス膵癌形成おけるHes1遺伝子ノックアウトEla1-CreERT2;KrasG12D;TP53R172H;Hes1f/fしたマウスを現在飼育しており、膵癌形成の評価を行っているところである。十分なn数は評価できていないが、Hes1 KOにより膵発癌率の低下する傾向を確認している。また、Hes1 WTマウスとKOマウスとのの表現型の差よりマウス膵癌におけるHes1の役割の解明を図っている段階である。1.ヒト膵癌におけるHes1の機能解析2.マウス膵癌モデルにおけるHes1の機能解析

引き続きマウス膵癌モデルにおいて、Hes1のWT, KO間で認める表現型の差を明らかにし、それよりHes1のマウス膵癌モデルにおける役割を解明する。さらに、3. Hes1阻害剤を用いた新規治療法の探索を開始する。マウス膵癌モデルもしくはヒト膵癌細胞株をヌードマウスに皮下投与したXenograft modelに対してHes1阻害剤を投与する。膵癌形成の差の評価と合わせ、投与量による抗腫瘍効果の変化の検討や他臓器への影響の検討を行う。28年度が最終年度であるため、記入しない。
分子の可逆的な結合と“すべり”を利用した超分子マテリアルの革新的物性機能の創出

近年、高分子材料の作製に当たり、従来の化学架橋を駆使した材料設計ではなく、可逆的な非共有結合や可動性の架橋点を利用した材料設計が盛んに行われている。このような可逆的な結合は応力が加えられたときに、ある一点に応力が集中するのではなく、分散が図れることで、材料自身の破断歪が向上するという特徴がある。また可逆的な結合であるため、材料内部で結合が切れたとしても、再形成により、材料強度の回復や再接着などの自己修復が期待できる。本研究では、シクロデキストリン(CD)と疎水性のゲスト分子からなる包接錯体をゲルの架橋点とすることで、自己修復性や高靱性を有する超分子材料を作製した。従来の自己修復材料としては材料自体の力学特性を利用したものや切れても繋がる結合を用いたものが主流でしたが、「硬いものは傷ついても修復しにくい」という課題は解決されておらず、これを解決する新しい設計原理の自己修復材料の開発が望まれていました。本研究では、ポリロタキサンという特殊な構造の高分子をベースとし、その間に可逆的な結合を導入した設計の自己修復材料を開発しました。この材料は、溶媒を含んだ状態では、切断・再接触させることで10分以内に強度が元の80%以上まで回復し、また溶媒を含まないバルクの状態では、表面につけた傷が30分以内にほぼ100%まで回復するという極めて速く効率の高い自己修復性を示すことを明らかにしました。また異種材料接着においては、ethynyl基を有するヒドロゲル、及び、ハロゲン化アリールを有するヒドロゲルを作製し、これらの接触界面において、銅錯体を触媒として用いたクロスカップリング反応を通して、二つのヒドロゲルの接着を試みた。その結果、これら二つのゲルはカップリング反応により、強力に接着することが明らかとなり、ゲル界面における共有結合形成反応に成功した。また、同触媒を用いたクロスカップリング反応により、ethynyl基を有するヒドロゲルとハロゲン化アリールを表面修飾させたガラス基板との間、及び、ハロゲン化アリールを有するヒドロゲルとethynyl基を表面修飾させたガラス基板との間において接着がみられ、基板-ゲル界面においても、共有結合形成反応を達成した。計画通り順調に進んでおり、分子認識を通した異種材料間接着に成功した。またポリロタキサンを用いた自己修復性材料において、従来よりも速い自己修復を達成することができた。近年、各分野の発展に伴い、接着へも多様な機能が求められる。一般的な接着現象は、物質界面で働くアンカー効果、静電相互作用、化学結合形成などの相互作用に由来する。我々は接着のさらなる機能化のため、非共有結合を利用した新しい接着システムの構築に取り組んでいる。環状オリゴ糖であるシクロデキストリン(CD)は、疎水性分子をゲスト分子として包接するホスト-ゲスト相互作用を示す。本研究では、接着の対象を硬質材料に移し、金属基板間をホスト-ゲスト相互作用で架橋して接着を実施した。動的な架橋点の効果で、強靭性、自己修復性などの機能付与を試みた。接着操作の概要を示す。アルミニウム合金基板に大気圧プラズマ処理を施して親水化後、3-(アクリルオキシ)プロピルトリメトキシシランを修飾し、基板表面に重合性官能基を修飾した(Acryl sub)。続いて、βCDとゲスト分子アダマンタン(Ad)の各アクリルアミド誘導体を水中で混合し、包接錯体を形成させた。ここにアクリルアミドを主鎖モノマー、ペルオキソ二硫酸アンモニウムを開始剤として加え、モノマー水溶液を調製した。Acryl sub上にモノマー水溶液を塗布し、もう一枚のAcryl subで塗布面を挟み込むように被せて圧着した。この状態で70 °Cで12時間加熱して重合を進行させた後、真空乾燥により水を除去した。これをホスト-ゲスト架橋接着体(HG)とする。比較サンプルとして、N, N'-メチレンビスアクリルアミドを架橋剤とした、化学架橋接着体(CC)も作製した。これらについて引張試験を行い、接着強度や動的な架橋点の特性を評価した。その結果、硬質材料表面に重合性官能基を修飾して、これを一つのモノマーとして、主鎖、ホスト、ゲストのモノマーと共重合させるという非常に簡便な方法で、硬質材料間の超分子的な接着を達成した。引き続き、分子認識を通した異種材料の接着を試みる。また分子認識を用いた自己修復材料の開発にあたる。自己修復材料に関しては、ヒドロゲルだけでなく、乾燥状態においても修復性を示す材料作製を目指す。高分子化学想定されたよりも消耗品の使用頻度が低く、試薬も企業などからの寄付で賄うことができたため、想定よりも低く抑えられた次年度においては、サンプルの成型化工を行うための器具が必要であり、それらを取り揃えるために、経費を支出する