hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ＰＴＥＮ臓器特異的ノックアウトシェーグレン症候群モデルによる新規抗原候補の探索

本研究では、シェーグレン症候群の発症におけるphosphatase and tensin homolog (PTEN)との関連性を検討することを目的とした。シェーグレン症候群の診断を得た唾液腺組織におけるPTENの発現に対して免疫組織学的検索を行った結果、その組織分類でGradeが増すごとにPTENの発現が減弱する傾向を認めた。次に、PTEN遺伝子ノックアウトマウスを作製し、PTENの欠失が唾液腺に及ぼす影響について検索した結果、シェーグレン症候群に特徴的な組織像を認めた。そこで、これらの結果に対する蛋白レベルでのメカニズム解析を行っている。シェーグレン症候群の治療には、その原因と考えられる新規抗原を見い出し、免疫応答解除に結び付けることが重要と考える。申請者らは、癌抑制遺伝子phosphatase and tensin homolog (PTEN)の臓器特異的ノックアウトマウスがシェーグレン症候群モデルマウスである可能性を見いだした。そこで、本研究では、シェーグレン症候群の発症におけるPTENとの関連性を検討するとともに、新規抗原候補の探索を行っている。PTEN欠損マウスの唾液腺を週令ごとに病理組織学的検索を行い唾液腺炎発症の時期やシェーグレン様病変の存在を確認するとともに、その発症時期におけるAndrogen, Androgen Reseptorの発現を免疫組織化学的検索により検討している。また、組織抽出した検体よりイムノブロット法により蛋白発現量に関しても検討を予定している。自己免疫疾患であるシェーグレン症候群は唾液腺が破壊される自己免疫疾患で、口腔乾燥症の原因となり、摂食に著しく支障をきたす疾患であるが、この疾患に対する治療法は対症療法しかなく、疾患特異的な治療法は他の自己免疫疾患同様に確立されていない。phosphatase and tensin homolog (PTEN)は前立腺癌をはじめ数多くの悪性腫瘍において遺伝子変異が認められる癌抑制遺伝子である。甲状腺や乳腺などに高頻度に良性ないし悪性腫瘍を発症するCowden病の原因遺伝子はPTENであり、この疾病の患者にはシェーグレン症候群が併発することが知られている。そこで申請者らはシェーグレン症候群にPTEN遺伝子が関与しているのではないかと考え、PTENの臓器特異的ノックアウトマウスがシェーグレン症候群モデルマウスである可能性を検討した。シェーグレン症候群の病因としてはウイルス感染やT-cell,B-cellの活性化による唾液腺の破壊が報告されている。また、その発症率が女性に圧倒的に多いことやシェーグレン患者の唾液中において男性ホルモンAndorogenの発現低下の報告があり、シェーグレン症候群の発症に性ホルモンの関与が示唆されている。乳癌細胞における解析ではAndorogen receptorがPTENと結合することによりPTENの転写活性を増大させるとの報告があり、乳癌と同じく女性に多い疾患であるシェーグレンでも同様にAndorogenの発現動態がPTEN発現の制御に関わっているのではないかと考えられる。本研究では、シェーグレン症候群の発症におけるPTENとの関連性を検討するとともに、AndorogenとPTENとの関連について解析を行い、さらに網羅的蛋白解析により新規抗原候補の探索を行う。そこで、昨年度同様、ヒト唾液腺導管細胞株においてsiRNA法によりPTEN遺伝子をノックアウトし、これによりAndorogenならびにAndrogen ReceptorのmRNAの発現がどのように変化するか、また、その発現解析の再現性に対して検討していたが、安定した結果を出すことができなかった。そこで、本年度は研究の妥当性を再確認するため、PTENの欠損マウスの唾液腺を週令ごとに病理組織学的検索を行い唾液腺炎発症の時期やシェーグレン様病変の存在を確認することとした。また、シェーグレン症候群の原因の一つとして唾液腺組織でのαーフォドリンといった抗原の発現に対する免疫応答が示唆されているため、同様に免疫組織学的な発現解析を行った。その結果、一部の組織において、相関関係といえる発現動態を見いだしたが、確定的ではないため、モデルマウスの顎下腺組織ならびに細胞レベルでの網羅的蛋白解析により、これらのタンパク発現についての検討が必要と現段階では考えている。外科系歯学ヒト唾液腺導管細胞株においてsiRNA法によりPTEN遺伝子をノックアウトし、これによりAndorogenならびにAndrogen ReceptorのmRNAの発現がどのように変化するかの検討において、発現解析の再現性に対して十分に検討する必要があると考えているため。PTEN欠損マウスは近畿大学医学部田中基幹博士から供与を受けており、TEN欠損マウスの唾液腺を週令ごとに病理組織学的検索を行い唾液腺炎発症の時期やシェーグレン様病変の存在を確認するとともに、その発症時期におけるAndrogen, Androgen Reseptorの発現を免疫組織化学的検索により検討している。PTENをノックダウンした培養ヒト唾液腺導管細胞における遺伝子発現をマイクロアレイ法により網羅的に解析し、発現が変化する遺伝子群を検索する。また、同時にSELD TOF/MSにてタンパク質に関しても網羅的に解析を行う。

さらに、新規抗原候補の遺伝子ならびにタンパク質が同定された場合には、さらにその発現を定量的PCR、イムノブロットならびにin situハイブリダイゼーション、免疫組織化学的に解析する。さらに候補となったタンパクが分画イムノブロット法により膜蛋白であるか否か確認する。PTEN臓器特異的ノックアウトによるシェーグレン症候群マウスモデルを用い、シェーグレン症候群におけるAndorogenとPTENとの関連について、組織抽出した検体よりイムノブロット法により蛋白発現量に関しても検討する。PTENの欠損マウスの唾液腺を週令ごとに病理組織学的検索を行いシェーグレン様病変の発症時期における唾液腺組織を採取し、マイクロアレイによるmRNAレベルの解析を行うと主にSELD TOF/MSを用いてタンパク質の網羅的解析を行う。PTENをノックダウンした培養ヒト唾液腺導管細胞における遺伝子発現をマイクロアレイ法により網羅的に解析し、発現が変化する遺伝子群を検索する。また、同時にSELD TOF/MSにてタンパク質に関しても網羅的に解析を行う。研究計画に遅れが生じ、次年度へ持ち越して研究するため。それにより、次段階で必要な物品確定が困難であったため。実験計画に大きな変更はない。PTEN欠損シェーグレン症候群モデルマウスにおける新規抗原候補の検索としてPTENの欠損マウスの唾液腺を週令ごとに病理組織学的検索を行い唾液腺炎発症の時期やシェーグレン様病変の存在を確認するとともに、その発症時期における唾液腺組織を採取し、マイクロアレイによるmRNAレベルの、SELD TOF/MSによるタンパクレベルの網羅的解析を行う。同定された場合には、さらにその発現を定量的PCR、イムノブロットならびにin situハイブリダイゼーション、免疫組織化学的に解析する。
レム睡眠行動障害合併型ナルコレプシーの実態調査と転帰を含めた病態解明

レム睡眠行動障害(RBD)症状を有するナルコレプシー患者において,αシヌクレイノパチーに関連した生理・神経心理検査を実施した.検査実施協力の得られた同患者18名のうち11名がレム睡眠行動障害スクリーニング質問紙においてカットオフ値以上であり,8名(44%)において,錯視誘発検査であるパレイドリアテストにおいて錯視の出現がみられ,この割合は,特発性RBD患者における52%と近しい値であった.しかしながら,このナルコレプシー群においては,軽度の認知機能低下を示す者が5名(27.8%),嗅覚機能低下を示すものは1名のみ,レム睡眠中の筋活動の上昇が顕著である者はおらず,ナルコレプシーに合併したRBDは,特発性RBDとはその特性を異にすることが明らかになった.夢見内容についての検討においても,実体験に基づいた事柄や,実在する人物・動物が出現しやすい特発性レム睡眠行動障害に比して,非現実的な内容や,架空の人物などが出現することが多く,両者の病態・臨床症状・神経変性水準は全く異なっていた.また,我々は臨床RBD例のみならず一般RBD例にも着目して夢内容や夢見と関連する客観指標の一つである急速眼球運動を詳細に調べたところ,心的外傷や薬剤使用によってRBD症状を有する者が多く存在すること,また,一般RBD例においても急速眼球運動密度が健常者に比して高いことが明らかになった.しかしながら,レム睡眠中の筋活動上昇はRBDの診断基準に満たずナルコレプシーにおける筋活動上昇レベルと同程度の者も多く存在した.このことから,特発性RBDとナルコレプシー合併型RBDは性質を異にし,将来のαシヌクレイノパチー発展リスクも異なることが明らかになった.日本人ナルコレプシー患者の大規模調査を施行し、彼らにおける夜間のレム睡眠行動障害症状の出現、筋脱力を伴わないレム睡眠量、および、レム睡眠・ノンレム睡眠中の周期性四肢運動障害などの睡眠時随伴症と睡眠関連運動障害を後方視的に詳細に調査した。未治療・未服薬の158例のカタプレキシーを伴うナルコレプシー患者、295例のカタプレキシーを伴わないナルコレプシー患者、および395名の特発性過眠症患者を対象とし、初診時に取得した終夜ビデオポリグラフ検査所見を評価し、群間比較を行ったところ、カタプレキシーを伴うナルコレプシー患者においては15回/時以上の睡眠中の周期性四肢運動を認める者が10.2%、終夜ビデオポリグラフ検査で診断可能なレム睡眠行動障害を呈する者が1.9%と、他の二群に比して有意に出現率が高かった。また、周期性四肢運動指数および筋脱力を伴わないレム睡眠量もカタプレキシーを伴うナルコレプシー患者において最も高かった。本大規模調査により、本邦におけるナルコレプシー患者ではカタプレキシーを伴う場合に睡眠時随伴症と睡眠関連運動障害の出現率が高くなることが明らかになったが、既報の欧米でのそれと比して低かった。予備調査開始時点より調査対象を広げ、ナルコレプシー患者における大規模調査を施行し、臨床・検査データを集積することで、当初の一年目の計画通りナルコレプシーにおける各種睡眠時随伴症・睡眠関連運動障害の合併率を明らかにすることが出来た。現在、ナルコレプシー患者においてレム睡眠行動障害に関するアンケートを施行し、終夜ポリグラフ検査所見のみならず症状聴取によってより確かな合併率の算出を試みている。日本人ナルコレプシー患者の大規模調査に続き、同患者内でレム睡眠行動障害の症状を持つ者を随時抽出し、嗅覚機能検査、認知機能検査、錯視誘発検査を施行している。本データは例数が不足しているため未だ未発表であるが、同時にレム睡眠行動障害患者に錯視誘発検査を施行し、健常人に比して高い錯視出現率を認め(53.5% vs. 21.7%)、その数も多い(1.2±1.8枚vs. 0.4±0.8枚)ことを明らかにした。さらに、同患者内で錯視症状を呈した者は、そうでない者に比して、筋活動を伴わないレム睡眠の出現量が有意に高く、また、認知機能は有意に低かった。さらに、重回帰分析を施行したところ、レム睡眠行動障害患者内での認知機能低下には、加齢の他にパレイドリアテストにおける錯視出現枚数が有意に関連することが明らかになった。本結果から、レム睡眠行動障害においてはレビー小体型認知症の中核症状である幻視症状と類似した錯視症状が多く認められ、その錯視症状を呈する者はよりレビー小体型認知症に近しい病態ステージであることが示唆された。レム睡眠行動障害における錯視症状の意義が明らかになり、現在集積中であるナルコレプシー例でのレム睡眠行動障害の疾患特性解明研究に貢献するものとおもわれる。なお、本結果は、国際学会シンポジウム(Asian Sleep Society Meeting)発表および国際誌SLEEPへの掲載により、成果報告を行った。ナルコレプシー患者については、レム睡眠行動障害患者との夢内容の比較に向け、夢内容の聴取を行うと同時に、夢見体験に関連する生理所見についてのデータの解析を進めている。睡眠障害国際分類第三版に基づいて診断されるナルコレプシータイプ1患者の受診が非常に少なく、その中でレム睡眠行動障害所見を呈する者の割合が非常に少なくなっている。レム睡眠行動障害を合併したナルコレプシー患者の抽出と,αシヌクレイノパチーに関連した生理・神経心理検査を実施している.

現時点で検査実施協力の得られた同患者が18名おり,うち11名がレム睡眠行動障害スクリーニング質問紙においてカットオフ値以上であった.また,8名(44%)において,錯視誘発検査であるパレイドリアテストにおいて錯視の出現がみられ,この割合は,レム睡眠行動障害患者における52%と近しい値であった.しかし,レム睡眠行動障害の臨床例と異なり,ノイズ課題でパレイドリア反応を示す者はいなかった.また,このナルコレプシー群においては,軽度の認知機能低下を示す者が5名(27.8%),嗅覚機能低下を示すものは1名のみ,レム睡眠中の筋活動の上昇が顕著である者はおらず,ナルコレプシーに合併したレム睡眠行動障害は,特発性レム睡眠行動障害とは異なり,症状の表出は同程度であっても,生理・神経心理学的所見は多様性を呈することが明らかになった.また,夢見内容も,実体験に基づいていたり,実在する人物・動物が出現しやすい特発性レム睡眠行動障害に比して,非現実的であったり,架空の人物などが出現することが多かった.今後,コントロールとなるナルコレプシー群でのデータ取得を行って比較すると同時に,夢見に関連する客観指標についても,解析・比較検討を行う予定である.ナルコレプシー患者の検査実施同意者が少ないため,データ取得が難航している.特に,コントロールデータが取得出来ていない.レム睡眠行動障害(RBD)症状を有するナルコレプシー患者において,αシヌクレイノパチーに関連した生理・神経心理検査を実施した.検査実施協力の得られた同患者18名のうち11名がレム睡眠行動障害スクリーニング質問紙においてカットオフ値以上であり,8名(44%)において,錯視誘発検査であるパレイドリアテストにおいて錯視の出現がみられ,この割合は,特発性RBD患者における52%と近しい値であった.しかしながら,このナルコレプシー群においては,軽度の認知機能低下を示す者が5名(27.8%),嗅覚機能低下を示すものは1名のみ,レム睡眠中の筋活動の上昇が顕著である者はおらず,ナルコレプシーに合併したRBDは,特発性RBDとはその特性を異にすることが明らかになった.夢見内容についての検討においても,実体験に基づいた事柄や,実在する人物・動物が出現しやすい特発性レム睡眠行動障害に比して,非現実的な内容や,架空の人物などが出現することが多く,両者の病態・臨床症状・神経変性水準は全く異なっていた.また,我々は臨床RBD例のみならず一般RBD例にも着目して夢内容や夢見と関連する客観指標の一つである急速眼球運動を詳細に調べたところ,心的外傷や薬剤使用によってRBD症状を有する者が多く存在すること,また,一般RBD例においても急速眼球運動密度が健常者に比して高いことが明らかになった.しかしながら,レム睡眠中の筋活動上昇はRBDの診断基準に満たずナルコレプシーにおける筋活動上昇レベルと同程度の者も多く存在した.このことから,特発性RBDとナルコレプシー合併型RBDは性質を異にし,将来のαシヌクレイノパチー発展リスクも異なることが明らかになった.現在、ナルコレプシー患者の初診時にレム睡眠行動障害関連検査(嗅覚検査・認知機能検査・錯視誘発検査等)を施行し、ナルコレプシーとレム睡眠行動障害との類似性、および、レム睡眠行動障害合併型ナルコレプシーと非合併型ナルコレプシーとの同検査所見の相違を明らかにすることを目指している。現時点では対象患者数が少ないが、今後、積極的な研究エントリーによってレム睡眠行動障害合併型ナルコレプシーと非合併型ナルコレプシー、および特発性レム睡眠行動障害患者間での同検査所見の相違を明らかにすることを目指している。また、最も例数を集積しにくいレム睡眠行動障害
平安時代日記文学の生成・受容実態についての研究

本研究は、「平安時代日記文学」の作品群を対象として、これまで看過されてきた作品生成の実態、および中世近世における受容の実態を、通時的に解明しようとするものである。研究の目的は、長く低迷状態にある日記文学研究の現況を打破し、低迷の根因であるジャンルそのものの解体に向けた基礎を築くことにある。手法として、異本に属する写本や、絵入り板本、作品収載叢書などを取り上げ、歌物語・物語的私家集などの周辺作品や、公卿・大名・国学者の日記・書状などの周辺資料を用いた考察を行うことによって、女性性・自照性を重んじてきた従来の方法では成し得ない、日記文学の枠組みから離れた研究を4年間の計画で展開する。
筋内脂肪滴合成・分解の分子メカニズムの解明

骨格筋の脂肪滴分解関連タンパク質は、骨格筋細胞内での脂肪蓄積を調節していると考えられ、インスリン抵抗性の発症に関与している可能性が示唆されている。本年度は、運動による脂肪滴関連蛋白質遺伝子発現調節に関して検討を行った。糖尿病予防に効果的とされている低強度・長時間運動を行ったラットの骨格筋において、脂肪分解関連タンパク質であるPerilipin 5、Adipose Triglycerol lipase(ATGL)やHormone Sensitive Lipase(HSL)が増加することが明らかとなった。一方、ATGLのアクチベーターであるCGI-58のタンパク量は変化しないことも併せて明らかとなった。脂肪分解活性の調節メカニズムに関しては、Myc-Perilipin 5発現プラスミドをエレクトロポレーションにより骨格筋で高発現させる実験系の確立を試みた。本年度は、遺伝子導入から1週間目に骨格筋を摘出し、Mycに対する抗体で発現量を確認した。その結果、Mycの発現が遺伝子導入足のみで確認された。来年度以降は、この系を用いて、Perilipin 5を中心に、骨格筋の脂肪分解活性調節メカニズムを明らかにし、それを効率的に高める、運動プログラムの開発や、機能性食品のスクリーニングに発展させる。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
セツキシマブ耐性口腔扁平上皮癌幹細胞を標的とした治療法の開発

癌幹細胞マーカーであるCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞を用いて、EGFR標的治療薬セツキシマブに耐性を有する細胞を作製し、耐性化に伴う癌幹細胞の性質の変化を解析した。セツキシマブ耐性細胞では親株に比べてCD44v陽性の未分化な腫瘍を形成する細胞と遺伝子発現が類似しており、実際にセツキシマブ耐性細胞からできた腫瘍組織はCD44v陽性の未分化な腫瘍となることから、より癌幹細胞としての性質が強いことが示唆された。癌治療における治療抵抗性には、様々なストレスに対して高い抵抗性を有する癌幹細胞と呼ばれる少数の癌細胞が重要な役割を担っていることが分かってきた。また、治療抵抗性に関わる喫緊の課題として、分子標的治療薬に対する耐性化が挙げられるが、これまで耐性化に伴い癌幹細胞の性質がどのように変化するのかは明らかにされていない。そこで本研究では、癌幹細胞マーカーであるCD44バリアント(CD44v)陽性癌細胞を用いて、EGFR標的治療薬セツキシマブに耐性を有する細胞を作製し、各細胞の代謝やシグナルの違いを明らかにすることにより、セツキシマブ耐性に関わる癌幹細胞特異的なマーカーを見出だす。さらに、EGFR依存性の異なる癌幹細胞を標的とした薬剤による新規治療法を開発することを目的として行った。まず、今年度は2種類のCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞からセツキシマブ耐性細胞を樹立した。その細胞を用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行ったところ、遺伝子発現パターンが未分化な腫瘍を形成する口腔扁平上皮癌細胞のパターンと類似していることがわかり、より癌幹細胞様の特性を持つ可能性が示唆された。また、セツキシマブ耐性細胞に発現する特徴的なマーカーの探索を行っている。さらに、セツキシマブ耐性細胞と親株との細胞内代謝の違いを見るために、メタボローム解析を行い解析中である。まず、2種類のCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞からなるセツキシマブ耐性細胞を樹立し、マイクロアレイによる遺伝子発現解析・メタボローム解析を行い、癌幹細胞特異的なマーカーや代謝の違いを検索した。得られたマーカーを用いて、実際のヒトの口腔扁平上皮癌での発現解析を行っているところである。また、セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いた薬剤スクリーニングを行い、効果的な薬剤の探索も行っている。産前・産後休暇/育児休業取得のため、課題の進行が中断してしまったため。まず、2種類のCD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞からなるセツキシマブ耐性細胞の樹立に成功した。樹立したセツキシマブ耐性細胞と親株の細胞を用いて、マイクロアレイによる遺伝子発現解析を行ったところ、セツキシマブ耐性細胞ではCD44v陽性の未分化な腫瘍を形成する細胞と遺伝子発現が似ており、より癌幹細胞としての性質が強いことが示唆された。実際にそれぞれの細胞を免疫不全マウスの背部皮下に移植すると、親株では組織学的に分化型の腫瘍を形成するのに対し、セツキシマブ耐性細胞では未分化な腫瘍を形成することを確認し、分化能にも違いがあることが示唆された。次に、メタボローム解析を行いそれぞれの細胞の細胞内代謝の違いを検討したところ、セツキシマブ耐性細胞では親株とは依存する代謝経路が違うことが明らかとなった。またセツキシマブ耐性細胞に特異的に発現する癌幹細胞様形質を決定づける分子の候補を見つけ、治療標的となりうるか担癌マウスモデルにおいて治療実験を行った。

CD44v陽性口腔扁平上皮癌細胞からのセツキシマブ耐性細胞の作製が成功し、セツキシマブ耐性細胞と親株との遺伝子発現解析・細胞内代謝解析・薬剤感受性試験などにより、セツキシマブ耐性細胞の特性を確認することができたため。セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いて行った薬剤スクリーニングから得られた薬剤を用いて、実際に担癌マウスモデルでの薬剤の効果検討を行うことで、新規治療薬の開発を行う。口腔癌平成26年度に実施した研究によって得られたセツキシマブ耐性口腔扁平上皮癌細胞の特性・特異的なマーカーを用いて、薬剤スクリーニングを進めていく。また、担癌マウスモデルを用いて治療の可能性についてさらなる検討を進めていく予定である。産前・産後休暇/育児休業取得のため。セツキシマブ感受性および耐性細胞を用いた薬剤スクリーニングから得られた薬剤を使用し、実際に担癌マウスモデルを用いて、生体内での薬剤の効果検討を行う予定である。
三角格子反強磁性体のスピンカイラリティに起因するマルチフェロイクスの起源解明

モリブデン酸セシウム鉄CsFe(MoO4)2について、モリブデン酸を融剤としたフラックス法で単結晶育成に成功した。この単結晶を用いた磁化測定および誘電率測定を行い、120°スピン構造を形成する反強磁性転移に伴った誘電異常を観測した。これらの結果から決定した磁気相図、誘電率測定の結果および磁気構造との考察から、CsFe(MoO4)2が面内スピンカイラリティ起源のマルチフェロイクスを示す可能性が高いことを明らかにした。CsFe(MoO4)2が、スピンカイラリティ起源のマルチフェロイック物質としては2例目の発見となる。磁性由来の強誘電性を示す『マルチフェロイック物質』の発現機構は複数知られておりその中でも特にスピンカレント機構が最もよく研究されている。一方、完全三角格子反強磁性体RbFe(MoO4)2 (RFMO)において、磁気転移に伴ってc軸方向に自発電気分極が現れることが確認され、申請者らが面内スピンカイラリティが強誘電性の主たる起源であることを実証した。しかし、その微視的な発現メカニズムは従来のスピンカレント機構では説明できないため重要な未解決課題として残されている。本研究では、新たな関連物質を創製してその磁性と強誘電性を調べることで、系統的に理解し、この微視的発現メカニズムを明らかにすることを目的とした。申請者は、候補物質として考えていたLiCrS2と岩手石Na2BaMn(PO4)2の単結晶育成を目指し、結晶育成に着手した。LiCrS2は3種類の合成法を考案し、管状炉にて焼成を試みた。そのうちの一つの手法により、黒色の目的物質の合成に成功した。しかし、得られたのは粉末試料であり単結晶の育成には未だ成功していない。得られたLiCrS2の粉末試料を用いてSQUID磁束計で磁化測定を行い、LiCrS2の基本的な磁性を初めて明らかにした。パルス磁場中での焦電法による誘電分極測定と、中性子回折実験によって磁性と強誘電性の相関を調べるには単結晶が必要であるため、今後も引き続き単結晶の育成を試みる。一方の岩手石は水熱合成を試みたが多結晶試料でさえ合成に成功していない。岩手石の合成の目途が立たないため、年度後半から申請時には挙げなかったBa3MnNb2O9も新たに合成に着手した。Ba3MnNb2O9は単結晶ではなく焼結体ではあったが、目的物質を得られたので、フローティングゾーン法による単結晶育成を試みる予定である。当初考えていた2つの候補物質、LiCrS2と岩手石Na2BaMn(PO4)2のどちらも単結晶の育成に成功しておらず、単結晶を用いて行う予定であった物性測定の実験が行えていない。磁性由来の強誘電性を示す『マルチフェロイック物質』の発現機構は複数知られており、その中でも特にスピンカレント機構が最もよく研究されている。一方、完全三角格子反強磁性体RbFe(MoO4)2(RFMO)において、磁気相転移に伴ってc軸方向に自発電気分極が現れることが確認され、申請者らが面内スピンカイラリティが強誘電性の主たる起源であることを実証した。そこで申請者は、RFMOと類似構造を有するCsFe(MoO4)2(CFMO)に着目した。この物質のゼロ磁場での磁気構造は、TN = 4.5 K以下でc面内120°構造を形成する。しかし、c軸方向の隣接スピン対は反平行なので、スピンヘリシティ由来の強誘電性はありえない。したがって、磁気秩序に伴ったc軸方向の強誘電性が発現すれば、面内スピンカイラリティ起源の新規マルチフェロイック物質である可能性が極めて高い。申請者はCFMOの単結晶育成をフラックス法によって行い、初めて数ミリ角サイズの単結晶の育成に成功した。この単結晶の磁化測定と誘電率測定を行った。帯磁率の温度依存性ではTN2=4.5 Kに反強磁性転移に伴うカスプ状の異常を、TN2=2.7Kに一次転移的な異常を観測した。誘電率の温度依存性ではTN1=4.5Kに明瞭な誘電異常を観測した。このことからCFMOが磁気秩序に伴って誘電異常を発現していることが初めて明らかになった。ab面内の磁化曲線では三角格子反強磁性体の特徴である1/3プラトーが現れた。また、これら磁化測定と誘電率測定の結果より、図2(b)に示した磁気相図を決定した。この磁気相図からCFMOがRFMOと同様の面内スピンカイラリティに起因するマルチフェロイクスを発現している可能性が極めて高いことが明らかになった。

CsFe(MoO4)2が、スピンカイラリティ起源のマルチフェロイック物質としては2例目の発見となる。粉末多結晶試料の合成に成功しているLiCrS2については、パルス磁場中での焦電法による誘電分極測定によって磁性と強誘電性の相関を調べるには単結晶が必要であるため、今後も引き続きLiBrによるフラックス法により単結晶の育成を試みる。また、ブリッジマン法での単結晶育成にも着手する予定である。一方、年度後半から申請時には挙げなかったBa3MnNb2O9も新たに合成に着手し、目的物質の焼結体を得ることができているため、フローティングゾーン法による単結晶育成を試みる予定である。これらの得られた単結晶を用いて、本学のパルス強磁場施設で焦電法による誘電分極測定を行う計画である。中性子回折実験は、単結晶の育成に成功しなければ中性子実験施設へのプロポーザルを行えないため、計画していた28年度内に実験を行うのはかなり難しい状況である。数物系科学研究の進捗が遅れ気味であり、誘電分極測定を筆頭に物性測定実験が進んでおらず主に実験にかかる消耗品費の出費が抑えられてしまったため。ただし、試料合成実験は予定以上に時間とコストが掛かっており、総額で6万円強の繰越額に留まっている。単結晶試料の育成に注力し、育成に成功後は予定通り物性測定を行う。繰り越した予算は27年度に行えなかった実験を28年度内に行うことに使用する予定である。
遺伝的メカニズムにより生じた欠失染色体の切断末端の塩基配列決定

本研究の代表者である遠藤は、パンコムギに染色体切断を誘発する遺伝的なシステムを確立し、多数のパンコムギ染色体欠失系統を育成した。本研究は、欠失染色体の切断点のDNA塩基配列を明らかにし、このような染色体切断の分子的メカニズムの解明を目指した。実験材料として任意にパンコムギ染色体欠失系統を50選び、それら及び対照としての正常パンコムギから抽出したDNAをテンプレートとしたPolymerase Chain Reaction(PCR)を行った。その際、PCRのプライマーとして、一方はテロメアの配列から設計したものを用い、他方にrDNAの配列及びランダムプライマーを用いた。この結果、ある一つのランダムプライマーで、欠失系統に特異的なDNAの増幅が見られた。しかも、この増幅はほとんどの欠失系統で見られた。この事実は、プライマーと欠失系統の特定の組合わせでDNA増幅が起こるという当初の予想とは異なり、染色体切断が特定の塩基配列のところで起こっている可能性を示唆した。現在、このPCRによるDNA増幅が、本当に欠失染色体と関連しているかどうかを確かめるため、欠失染色体がテヘロ接合の個体に正常パンコムギを交配した子孫での調査を行っている。また、もう一つのランダムプライマーでは、テロメアプライマーと組み合わさなくても、約70%の欠失系統で特異的な約7kbのDNA増幅が起こった。欠失系統を育成した元の2C染色体(Aegilops cylindrica由来)添加系統ではこのプライマーによる同じサイズのDNA増幅が起こるが、正常系統では起こらないという事実は、トランスポゾン様のDNA断片が欠失系統に移入されていることを示唆している。現在、このDNA断片の塩基配列を解読中である。本研究は、当初の目的を超え、一気に染色体切断のメカニズム迫ることができるような展開を見せている。
肥満が子宮体癌の発症・進展に関与する新たな分子機構の解明

子宮体癌患者の血清adipocytokine値を測定することにより子宮体癌患者においてはleptinが上昇しadiponectinが低下していることがわかり、leptinおよびlptin/adiponectin比は子宮体癌発症の危険因子となっていた。子宮体癌細胞においてはleptinの下流遺伝子であるCyclinD1の発現が上昇しており、その上昇はJAK/STAT pathwayを介していることがわかった。さらにestrogenはleptinの細胞増殖を相加的に促進しestrogenとleptinの相互作用が示された。肥満が子宮体癌の発症・進展に関与する新たな分子機構を明らかにすることを目的に、脂肪細胞から分泌されるadipocytokineに注目し、平成22年度は以下の検討を行った。「adipocytokineは子宮体癌発症の独立した危険因子か?」閉経後の子宮体癌患者150名を対象とし、治療前(手術前)に血液を採取し、血中leptinとadipnectinをELISA法にて測定した。対照群として、悪性腫瘍の既往のない、年令をマッチさせた健康女性150名より、同様に採血を行った。子宮体癌患者のbody mass index(BMI)の平均値は23.7であり対照群の22.0より有意に高値であった。また高血圧、糖尿病の合併率も子宮体癌患者において有意に高率であった。血清のleptin値は体癌患者においては平均8.2ng/mlと対照群の4.5ng/ml比較して有意に高値であり、adiponectinは体癌患者の6218μg/mlに対して、対照群では8979μg/mlと有意に高値であった。両者の比をとったleptin/adiponectin(L/A ratio)は、体癌群で2.05、対照群で0.98と体癌群で有意に高値であった。LeptinおよびL/A ratioはBMIや耐糖能の指標であるHOMA-R、空腹時血糖値と有意な相関を示した。子宮体癌の発症リスクを、leptin、adiponectin、L/A ratioに対して解析したところ、そのOdds ratio(OR)はL/A ratioが最も高く、最高三分位点以上の症例ではの最低三分位点の症例と比較してORは6.0であった。ORは年令、BMI、高血圧、糖尿病の有無で補正を行っても5.5と有意に高値であり、L/A ratioは肥満とは独立した危険因子となっていることが示された。肥満が子宮体癌の発症・進展に関与する新たな分子機構を明らかにすることを目的に、脂肪細胞から分泌されるadipocytokineに注目し、平成23年度は以下の検討を行った。「子宮体組織および脂肪組織においてleptin signalingは活性化されているのか?」1)子宮体癌組織におけるleptinおよびleptin受容体の発現に関する検討子宮体癌患者における脂肪組織および子宮体癌組織におけるleptinおよびleptin受容体の発現を定量的RT-PCRにより解析を行った。脂肪組織においては両者の発現は臨床進行期や腫瘍分化度との関連はみられなかったが、子宮体癌組織においてはleptinおよびleptin受容体ともに進行例や腫瘍分化度の低い症例において有意に発現が高くなっていた。2)leptin下流遺伝子の発現解析leptinの子宮体癌細胞内での作用機序の解明を目的として子宮体癌細胞株に各種kinase inhibitorを投与してleptin添加後の細胞増殖にどのような影響が出るかを検討した。JSK/STAT inhibitor(AG490)、MAPK inhibitor(PD98509)、PI3K inhibitor(LY294002)を添加してMTS assayにより解析を行ったところ、AG490を添加するとleptin添加後の細胞増殖が有意に抑制されることがわかった。さらにWestern blotを行うことによりleptin添加によりSTAT3のリン酸化が生じていることが判明し、leptinはJAK/STAT pathwayを介して子宮体癌細胞の増殖に関与していることがわかった。さらにpathway PCRを用いて下流遺伝子の確認を行ったところ、leptin添加によりCyclinD1やMYCといった細胞増殖に関わる遺伝子が増幅されていることが判明した。さらにSTAT3 siRNAを用いてleptin添加後のCyclinD1の発現抑制を検討した結果、STAT3を抑制することによりCyclinD1の発現が抑制され、leptinがSTAT3を介してCyclinD1の発現に関与していることが証明され。estrogenとの相互作用に関する検討では、estrogen receptorを発現する子宮体癌細胞株(ECC1)にleptinとestrogenを添加したところ細胞増殖は相加的に促進され、STAT3阻害薬によりその効果が減弱することが確認され、estrogenとleptinの相互作用が示された。研究計画は、順調に計画に沿って進行している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度の研究計画予定に沿って研究を進める。
余次元理論と超対称性標準模型におけるニュートリノの世代構造の解明

余次元理論において、正しいオーダーの質量階層性とクォーク(レプトン)系の小さな(大きな)世代間混合を自然に導く模型を、6次元SO(10)GUTで構築した。また、高次元時空に広がるゲージ場の余次元成分は、コンパクト後の4次元時空ではスカラー粒子として現れることを応用して、このスカラー場を、質量の起源であるヒッグス場とみなす、gauge-Higgsunification理論に取り組んだ。この理論ではヒッグスの真空期待値や質量を算出するためには量子効果を含んだ有効ポテンシャルを計算する必要がある。そこで、一般のSU(N)gauge theoryにおいて有効ポテンシャルを求める事に着手し成功をおさめた。また、gauge-Higgs unificationにおいて、radiative breakingが機能してヒッグスが正しくweakスケールの真空期待値を持てるかどうか解析し、可能なパラメータ領域を調査した。次に、高次元ゲージ対称性がオービフォールドの境界条件で破れる理論では、tree levelの散乱でユニタリティが保存されることを、具体的な模型(S^1/Z_2上の5次元標準模型とSU(5)GUT)を用いて、Kaluza-Klein(KK)モードになった重たいゲージボソンが外線に出るtree levelの過程を解析して示した。このとき内線を飛ぶ複数のKKモードが互いに発散をキャンセルすることが決定的であった。さらに発展して、非ゼロモードのゲージ場の余次元成分がヒッグス機構のNG場と同じ役割を果たし、外線に重たいゲージ場が飛ぶ過程のamplitudeはゲージ場をNG場に置き換えたものに等しいという、いわゆる「等価原理」が成り立つことをBRS不変性を用いて一般的に証明した。さらに、orbifold上のファット・ブレイン模型を考案して、ヒッグス場の3表現2表現分離問題の解決策を提示した。この時陽子崩壊についても解析した。(1).超対称性のある余次元理論を用いて、クォークとレプトンの世代間混合・質量階層性を自然に説明する機構や模型の構築に成功した。具体的には、5、6次元目の座標がT_2/Z_2 orbifoldでコンパクト化された6次元SO(10)大統一理論において、第5第6世代のvector-like場が5次元6次元に広がりその波動関数のvolume suppressionが本質的な役割をして10表現に階層性が導出される機構を考案した。(2).ニュートリノの質量・世代構造に関する研究を行った。具体的にはニュートリノ・レス・ダブルβ崩壊実験データが予言するニュートリノ質量階層構造をMajorana CP位相を含めて解析した。(3).レプトン・フレーバーの破れの研究を行った。具体的には、effective SUSY理論において、τ→μγ等LFVの実験的制限をクリアーし、かつ、レプトンの世代間混合相互作用が、μ-ong-2の標準模型からの有意なずれを導出する可能性について調べ、パラメータ領域を解析した。(4).余次元大統一理論・余次元標準模型に関する研究については、fat brane scenarioの枠組みで、3種類のSUSY breaking解(縮退解、decoupling解、alignment解)が、SUSY breaking braneの5次元座標の位置によって自動的に導出され、統一的に理解できることを示した。
口腔領域におけるウイルス感染と細菌感染のクロストーク

ヒトアデノウイルスの自然免疫機構による認識においてTLR2が必須であることが確認された。TLR2を発現させた293細胞は5型アデノウイルス(dl309)およびE1領域をβ-ガラクトシダーゼに置換したリコンビナントウイルス(Ad-βgal)を効率よく認識し、細胞内でNF-kBの活性化が認められた。しかしながら、Ad-βgalでは感染16時間後にも顕著なNF-kBの活性化が認められたが、dl309ではアデノウイルス自身の感染が誘導するNF-kBの活性化は著しく抑制されていた。われわれはアデノウイルスE1領域にNF-kB抑制活性があると考え各初期タンパク質の導入を行った。E1遺伝子のうちE1Aはこのルシフェラーゼ活性をほぼ完全に抑制したが、他の初期遺伝子E1B55Kにはこのような効果は認められなかった。E1Aの削除ミュータントを用いた解析により、E1AのCR3domainはこの抑制活性には不要であること、またN末端25アミノ酸あるいはRbとの結合に必須であるCR1、CR2がこの抑制活性にとって重要であることが明らかとなった。この結果は、E1Aがp300との結合のみでなく、RBとの結合により宿主細胞のTLR2下流のシグナル伝達を阻害している可能性を示唆するものである。さらに我々は、E1AとRbの結合によって遊離するE2Fタンパク質がNF-kBと直接結合することを見出した。TLR2は主に細菌感染を認識する自然免疫受容体であり、ヒトアデノウイルスによるTLR2依存的な宿主自然免疫応答の攪乱は宿主細胞の細菌感染認識をも抑制し、時に重篤な細菌感染症の形成に関与することが予想される。ラット歯髄細胞に5型アデノウイルス(dl309)を感染させ、ルシフェラーゼレポーター・アッセイにてNF-kBの活性化について解析した。感染6時間後には顕著なルシフェラーゼ活性が認められたが、感染16時間後にはこの活性化はバックグラウンドレベルとなっていた。しかしながら、ウイルスのがん遺伝子がコードされているE1領域をβ-ガラクトシダーゼに置換したリコンビナントウイルスでは感染16時間後にも顕著なルシフェラーゼ活性が観察されたことより、アデノウイルスはE1遺伝子の発現により自身の感染が誘導するNF-kBの活性化を抑制することが示唆された。次に、E1領域が細菌由来リポペプチドならびにLPS刺激により誘導されるNF-kBの活性化に影響をおよぼすか否かを検討したところ、全E1領域を含むフラグメントはルシフェラーゼ活性を顕著に抑制した。E1Aの削除ミュータントを用いた解析により、E1AのCR3 domainはこの抑制活性には不要であること、またN末端25アミノ酸あるいはRbとの結合に必須であるCR1、CR2がこの抑制活性にとって重要であることが明らかとなった。この結果は、E1Aがp300およびRBとの結合によりラット細胞のTLR(少なくともTLR2/4)下流のシグナル伝達を阻害している可能性を示唆するものであり、5型ヒトアデノウイルスは自身の初期遺伝子の細胞内発現により宿主細胞の自然免疫系を制御しているものと考えられた。同様の所見がヒトパピローマウイルス、サイトメガロウイルスの初期遺伝子にも認められたことより、このようなDNAウイルス初期遺伝子群による自然免疫の抑制はこれらウイルスの持続感染にとって大きな意義のあることが推察された。平成19年度の実験によりヒトアデノウイルスの自然免疫機構による認識においてTLR2が必須であることが確認された。

TLR2を発現させた293細胞は5型アデノウイルス(dl309)およびE1領域をβ-ガラクトシダーゼに置換したリコンビナントウイルス(Ad-βgal)を効率よく認識し、細胞内でNF-κBの活性化が認められた。しかしながら、Ad-βgalでは感染16時間後にも顕著なNF-κBの活性化が認められたが、dl309ではアデノウイルス自身の感染が誘導するNF-κBの活性化は著しく抑制されていた。われわれはアデノウイルスE1領域にNF-κB抑制活性があると考え各初期タンパク質の導入を行った。E1遺伝子のうちE1Aはこのルシフェラーゼ活性をほぼ完全に抑制したが、他の初期遺伝子E1B55Kにはこのような効果は認められなかった。E1Aの削除ミュータントを用いた解析により、E1AのCR3 domainはこの抑制活性には不要であること、またN末端25アミノ酸あるいはRbとの結合に必須であるCR1、CR2がこの抑制活性にとって重要であることが明らかとなった。この結果は、E1Aがp300との結合のみでなく、RBとの結合により宿主細胞のTLR2下流のシグナル伝達を阻害している可能性を示唆するものである。さらに我々は、E1AとRbの結合によって遊離するE2Fタンパク質がNF-κBと直接結合することを見出した。TLR2は主に細菌感染を認識する自然免疫受容体であり、ヒトアデノウイルスによるTLR2依存的な宿主自然免疫応答の攪乱は宿主細胞の細菌感染認識をも抑制し、時に重篤な細菌感染症の形成に関与することが予想される。
特発性慢性膵炎の素因に関する臨床的検討-家族性膵炎例からの分子生物学的解析

慢性膵炎の発生機序解明を目的として、症例は稀れとされるが、遺伝的な因子の関連が深いとみられる家族性慢性膵炎を対象に検討した。1.家族性慢性膵炎を集計し、より確実な発病者が3例以上の17家系63例、うち2世代以上で発生した15家系56例を確認した。発病者2例では21家系であり、家族性慢性膵炎は慢性膵炎全体の0.7-1.5%を占めることが明らかとなった。教室の6症例を有するBig Familyの経過観察中に、20代の2例を、膵石灰化と膵管不整拡張で新たに確診できた。この8例は4組の親子である。このほか兄弟2症例を有する2家系を含めてわれわれは12例の末梢リンパ球を保存した。2.家族性慢性膵炎について遺伝子異常の関与を確認した報告はない。経験例のHLA-Locusの解析では、兄弟例の1組で全てのHLA-Locus(DR2,DR4)が、1家系親子4組中1組のみでC-LocusとDR-Locus(CW1,CW3,DR4,DRW9)が完全に一致した。このほかDR4が9例中6例と多い傾向であった。A,B,Cの連鎖不均衡は認めず、またクラスII抗原が関与する成績は得られなかった。本研究では慢性膵炎が進行する病態の中に膵組織防御因子系の異常を想定し、Reg蛋白とPSTI(Pancreatic Secretory Trypsin Inhibitor)について検討した。発症者、非発症者の末梢血リンパ球より、ゲノムDNAを抽出し、制限酵素(EcoRI,HindIII,BamHI,StuI)で消化後PSTI cDNA,Reg IβをプローブとするSouthern blot分析を行ったが、違いを認めなかった。また、RNAを抽出し、オリゴdTプライマーを用いた逆転写を行い得られたPSTIcDNAに対してPCR法でPSTIコード域を増幅した。一塩基の変異を見いだしたがアミノ酸置換を伴う領域の変化ではなかった。さらに一次構造の変異以外に遺伝子の転写調節の異常が病態に関与している可能性を検討したが明らかなものは認められなかった。本研究では一部の異常を認めたが病態への関与は不明のままで今後引続き検討すべきである。慢性膵炎の発生機序解明のため、家系内で2代以上集族して発生しており、既知の成因が認められない家族性慢性膵炎および若年発症慢性膵炎を対象に今年度は以下の検討を進めた。1.家族性慢性膵炎は極めて稀な症例であるため、その発見と集約に努めた。現在非アルコール性で20歳未満で若年発生した例は20例で、また家族性に発生した慢性膵炎は3家系14例で兄弟4組親子3組計7組を治療中で、新たに既知の同一家系内で1例の確診例が出現した。2.家族性および若年発症慢性膵炎では、遺伝子異常の関与が予想されるが、ほとんど検討されていない。HLA-Locusの解析では、1組の兄弟例で全てのHLA-Locus(DR2,DR4)が、1組の親子のC-LocusとDR-Locus(CW1,CW3,DR4,DRW9)が完全に一致していた。

これら検討例ではDR-LocusでDR4が多い傾向であった。またクラスII抗原が関与する成績は得られなかった。われわれは組織防御因子(膵線維化を含む)の異常が重要と考え、Reg蛋白とPSTI(Pancratic Secretory Trypsin Inhibitor)を中心に遺伝子異常の発見に努めた。家族性慢性膵炎を有する大家系の10例(非発症例1例)のリンパ球からDNAを抽出し、PSTIとRegでのエクソン中心のDNA増幅直接シークエンス法、すなわち、各種制限酵素で切断、PSTI、Reg蛋白のcDNAをプローブとしてサザンブロットを行い、非膵疾患例と比較検討して塩基の配列変化から変異の有無を検討中である。これまでのところ特に切断による長さの違いは認められていない。3.新物質の関与検索のため膵でのNO産生能について基礎的検討も行い、神経系、血流調節への意義を見いだした。慢性膵炎の発生機序解明を目的として、遺伝的な因子の関連が深いとみられる家族性慢性膵炎を対象に今年度は以下の検討を進めた。1.稀な症例とされる家族性慢性膵炎の報告の集計を行った。発病者が3例以上の17家系63例、うち2世代以上で発生した14家系56例を確認した。さらに発病者が2例の21家系を認め、家族性慢性膵炎は慢性膵炎全体の0.7-1.5%を占めると考えられた。教室の6症例を有するBig Familyの観察中に、20代の2例を、膵石灰化と膵管不整拡張で新たに確診できた。この8例は4組の親子である。このほか兄弟2症例を有する2家系を含めて12例の末梢リンパ球を保存した。2.家族性慢性膵炎について遺伝子異常の関与を確認した報告はない。経験例のHLA-Locusの解析では、兄弟例の1組で全てのHLA-Locus(DR2,DR4)が、1家系親子4組中1組のみでC-LocusとDR-Locus(CW1,CW3,DR4,DRW9)が完全に一致した。このほかDR4が9例中6例と多い傾向であった。しかし、A,B,Cの連鎖不均衡は認めず、またクラスII抗原が関与する成績は得られなかった。われわれは慢性膵炎の病態の本質の一つとして組織防御因子系の異常を想定しているが、Reg蛋白とPSTI(Pancreatic Secretory Trypsin Inhibitor)について検討した。発症者、非発症者の末梢血リンパ球より、ゲノムDNAを抽出し、制限酵素(EcoRI,HindIII,BamHI,StuI)で消化後PSTI cDNA,Reg I βをプローブとするSouthern blot分析を行ったが、違いを認めなかった。また、RNAを抽出し、オリゴdTプライマーを用いた逆転写を行い得られたPSTIcDNAに対してPCR法でPSTIコード域を増幅した。一塩基の変異を見いだしたがアミノ酸置換を伴う領域の変化ではなかった。さらに一次構造の変異以外に遺伝子の転写調節の異常が病態に関与している可能性を検討したが明らかなものは認められなかった。
機能性ケイ素高分子における超分子構造制御

本報告では、アキラルな側鎖、および組成によって制御される光学活性なポリシランのホモ重合体、および共重合体の凝集におけるキラリティー選択性に関する我々の研究について述べる。まず、Wurtzのカップリング重合法によって二種類のポリシラン、poly[(4-butylphenyl)((S)-2-methylbutyl)]silaneとpoly[(3-butylphenyl)((S)-2-methylbutyl)]silaneを合成した。ポリアルキルアリルシランの凝集キラリティーの反転は、フェニル基のパラ、あるいはメタ位へnブチル基を付加するといった簡単なアキラル側鎖の構造修飾によって達成された。また、その効果はアキラルな側鎖による異なった立体要求に基づくもので、溶媒効果や加える溶媒の順序に依存しないことも明らかとなった。次に、同様にWurtzの重合法によりフェニル環のパラ、あるいはメタ位にn-ブチル基または2-メトキシエトキシ基を持つポリシランの共重合体を合成した。このようなポリシラン共重合体にも類似のキラリティー選択効果が見られ、かつフェニル基の置換原子の種類に依存しなかった。さらに興味深いことに、どちらのポリシラン共重合体(フェニル環のパラまたはメタ位に置換基を持つ)にも組成によるキラリティーの反転が見られた。今後の研究では、このようなポリシランのホモおよび共重合体のキラリティー選択効果の機構を解明する。本研究プロジェクトはいくつかの目的を持っており、ホスト-ゲストアプリケーションを目指す官能基を導入したポリシランの調査から始めている。一方または両方の側鎖基にエーテル基が含まれたポーラーポリシランの最近の研究は、それらの特異的なサーモクロミズム、イオノクロミズム、キラルトランスファーおよび改良された可溶性特性により注目されている。しかし、両側にアルキル基の側鎖を導入したそのような種類のポリシランはよく研究されているが、アリル基を含む側鎖を導入した種類のポリシランは研究例が見られない。ここで、アリル基を含む側鎖は特に2または3個の酸素原子を含みます。本プロジェクトは、側鎖基に2または3個の酸素原子を含むポリシランの合成および特性の発見を目的としている。初めに、Grignard法を用いることによって以下に示す6個の新しいモノマーを合成することに成功した。フェニル環を含まないモノマーと比較して、上記モノマーの合成は、側鎖基中の酸素原子とマグネシウムが非常に強い錯体を形成するためはるかに困難となる。当初、合成過程において、蒸留中あるいは反応中加熱することにより常に分解が生じていた。そこで、反応条件を検討し実験を重ねた結果、最終的に収率20-30%でモノマーを合成することに成功した。現在、私たちは、上記モノマーの重合、高分子特性、添加剤存在下におけるこれら高分子とのホストーゲスト特性について研究している。上記重合反応は、他のポリシラン重合でよく知られているWurtzカップリング法では達成することが出来ず、純粋な高分子を得ることは出来なかった。しかしながら、私達は還元剤としてカリウム/グラファイトを用いることによって、4つの純粋なホモポリマーを合成することに成功した。ホモポリマーに加えて、私たちはさらにコポリマーの合成に着手している。