hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
S100A8およびS100A9のアトピー性皮膚炎における役割の解明

表皮角化細胞特異的S100A8およびS100A9過剰発現誘導マウスを作製した。このマウスより採取した表皮角化細胞にテトラサイクリンを添加することにより、試験管内でS100蛋白の過剰発現を誘導することに成功した。皮膚樹状細胞は、S100A8およびS100A9の機能受容体を発現し、リコンビナント蛋白の添加により炎症性サイトカインの産生が誘導された。引き続き生体での過剰発現誘導方法の検討を行い、マウスアトピー性皮膚炎モデルを用いて更なるメカニズムの検討を行っていく予定である。アトピー性皮膚炎(Atopic dernatitis: AD)の病変部では、掻爬行動などの刺激により表皮角化細胞でのS100A8、S100A9およびS100A8/A9複合体の発現が亢進しており、分泌されてautocrineもしくはparacrine的に作用し、免疫細胞の皮膚局所への集蔟、炎症の増悪・慢性化、角化細胞の異常増殖などに関与していると考えられる。この仮説を検証するためにテトラサイクリン誘導性S100A8・S100A9トランスジェニック(Tg)マウスを作製し、「表皮角化細胞の皮膚免疫への関与」という観点からのAD病態の解明、およびそれに基づく新規治療法の開発を目指し研究を開始した。本年度、我々は、Tet-onシステムを利用したS100A8、S100A9Tgマウスを作製し、さらにK5-rtTAマウスと交配することにより表皮角化細胞特異的S100A8、S100A9Tgマウスを作製した。現在テトラサイクリン投与により実際に表皮角化細胞特異的な過剰発現が誘導されるか検討を行っているところである。更に我々は、表皮角化細胞から分泌されたS100A8およびS100A9が皮膚免疫担当細胞に影響を及ぼす可能性を検討するために、まず、マウス骨髄から試験管内で誘導した樹状細胞(bone marrow derived dendritic cells: BMDC)がそれぞれの受容体を発現しているかどうかを検討し、さらにリコンビナントS100A8、S100A9蛋白を添加し、樹状細胞活性化因子が誘導されるかどうかについて、mRNAレベルでの検討を行った。定量PCR法により、マウスBMDCはS100A8およびS100A9それぞれの機能受容体を発現していることが確認できた。また、BMDCはS100A8およびS100A9の添加によりその活性化を示唆するサイトカイン産生レベルの増加が確認できた。本申請研究では、ADの病態形成や炎症の慢性化にS100A8、S100A9、およびS100A8/A9複合体が重要な役割を果たすという仮説に基づき、テトラサイクリン誘導性S100A8・S100A9トランスジェニックマウスを作製し、前述の仮説の検討を行った。前年度から引き続き遂行しているテトラサイクリン誘導性トランスジェニックマウス(Tg)由来の表皮角化細胞を培養し、テトラサイクリンを試験管内で投与しS100蛋白の誘導を確認したところ、一つのマウス系統で誘導が確認され、このマウス系統に関して過剰発現の誘導方法の検討を行っているところである。S100蛋白の過剰発現が誘導されるマウスが得られれば、そのマウスにマウスアトピー性皮膚炎モデルを適用し、アトピー性皮膚炎におけるS100A8およびS100A9の果たす役割について詳細な検討を行っていく予定である。S100A8およびS100A9のアトピー性皮膚炎における役割を検討するに際し、過剰発現のみならず欠損マウスを用いた検討も必須であると考え、共同研究者よりS100A9欠損マウスを入手し、現在C57BL/6背景にバッククロスを行っているところである。マウスを用いた検討と平行して、S100蛋白がアトピー性皮膚炎においてどの細胞に作用し病態に寄与しうるのかについて検討を行った。我々は、S100A8およびS100A9蛋白の標的細胞として、皮膚での重要な抗原提示細胞である皮膚樹状細胞やマクロファージに注目し、これらの細胞のS100蛋白による炎症性サイトカインの誘導をmRNAレベルで確認した。S100蛋白刺激によりマウス骨髄誘導樹状細胞および腹腔由来マクロファージは炎症性サイトカインを産生した。今後、この炎症の誘導がどの樹状細胞サブセットであるのか、またどういったパスウェイを介して誘導されるのかについて検討を行っていく予定である。当初の予定では、今年度にトランスジェニックマウスの作製を行う予定であったため、おおむね予定通りであると考える。皮膚科学来年度にはS100A8/S100A9ダブルTgマウスの作製、さらにはin vivoマウスADモデルを用いた検討を行っていく予定である。
ラカンとデリダにおける言語の物質性の問題

本年度は、三年間の研究成果を総合する作業を進めつつ、とりわけ後期ラカンの仕事における知と真理、享楽、事後性、症状といった重要テーマについて研究し、その意義を解明した。このなかで、言語の物質性の問題に関連して、マテーム(ラカンが用いた数式的なエクリチュール)の位置づけを追跡した。また、うえのテーマの研究を深めながら、ラカン派精神分析における制度設計の問題に光をあてた。本年度の研究によって明らかになったのは、とりわけ60年代半ば以降に「知と真理の分離」というテーマがラカン理論の中心を占めるようになったことが、マテームの位置づけを考えるうえで決定的だということである。言い換えれば、デカルト以降真理と決定的に切り離された知が、それにもかかわらず真理に触れうるとすれば、それはいかなる知なのか、ということが根本問題となる。50年代のラカンは真理を象徴界の水準に位置づけていたが、1959-1960年の『精神分析の倫理』以降、象徴界のリミットとしての現実界が前景化してきたことで、真理の位置づけそのものが移動してゆく。すなわち、言語が現実界をとらえ損なうという契機こそが、主体と真理の関係を規定することになるのである。それゆえに60年代後半のラカンは、意味作用の外部にあるマテームによる表記を、言語がとらえ損なう現実界を追い詰める手段としてとらえることとなる。この点で、マテームによって示される知は、ラカンにおける論理学の位置づけと相関的である。ラカン理論におけるこうした方向性は、『アンコール』において示された性別化の論理式においてひとつの頂点をむかえる。以上のようなコンテクストにおいて、ラカン派における分析家養成の理念とその具体的な制度化の内実を分析し、ラカンが一貫して追究した精神分析の終結というテーマの展開プロセスを明らかにした。28年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、言語と欲動という二つの問題系を基本的な枠組みとして設定し、デリダの著作の読解に軸足を置きつつ、ラカンとデリダの議論を分析・比較検討した。言語に関しては、シニフィアンの理論における主体の分裂とメタ言語の不在という論点を軸に、1950年代60年代初頭までのラカン理論の変遷を再構成した。また、『声と現象』や『有限責任会社』におけるデリダの言語論を、特に反覆可能性と空間化といった戦略素を軸として分析した。さらに、これらの個別に設定されたアプローチによって得られた成果を、デカルトのコギト、カントの超越論的統覚、これらに対するフッサールを介したハイデガーによる解釈へと流れる、近代的な主体と表象をめぐる哲学言説を交差点とした布置に位置づけることを試みた。欲動に関しては、特にラカンのセミネール『精神分析の倫理』と『精神分析の四基本概念』、ならびに後者と同時期のテクストである「無意識の位置」を参照し、<もの>・対象a・疎外と分離といったラカンの主要概念を、死の欲動の再解釈という枠組みのなかに位置づけた。また、「思弁するー『フロイト』について」におけるデリダの死の欲動の解釈を、差延や代補といったデリダ独自の戦略素の機能との関連から分析し、そこでの権力の自己拘束をめぐる議論を後期デリダにおける主権性の脱構築の源泉として考察した。そのうえで、ラカンとデリダがともに死の欲動のアポリアを快原理と現実原理の相補的・循環的関係において、構造的な不可能性の契機として捉えている点で一定の共通性が認められること、主体の位置づけをめぐって両者の根本的な差異が先鋭化することを跡付けた。本年度は、1960年代後半から1970年代におけるラカンのテクストを検討対象とし、主体の分裂と性関係の不在をテーマとしてラカンの議論の変遷を追跡した。この作業によって、主体の分裂という1950年代以来のラカンの基本テーマが、真理と知の分裂と現実界の問題の探究、知から排除され症状として回帰する現実界としての性の問題の探究を経て、享楽の不可能性ないしその非全体化というかたちで、後期ラカンの議論に流れ込んでいるという仮説が確証された。また、分裂というメカニズムを核としたラカンの主体概念と、近代哲学史における主体概念との緊張関係を明らかにするとともに、主体の分裂の現代的意義を探る理論的基盤を構築した。具体的には、デカルト・カント・ヘーゲルに至る主体の哲学の系譜と科学的な知の形成・発展との共犯関係に対するラカンの批判的視座の内実を解明し、フランスにおける今日のラカン研究の成果と合わせて検討した。この作業は今後の研究を方向づけるひとつの力線となるだろう。当初の予定通り、2015年10月から研究指導委託を利用したフランスにおける在外研究を開始した。これにより、指導委託先であるパリ高等師範学校の講義はもとより、パリ第八大学の研究セミネールやその他ラカン派組織の研究会に参加するなど、フランスにおける最先端のラカン研究の水準を見据えて自身の研究を遂行している。また、日本においては未だに全く紹介されていない多くの重要な二次文献の収集、読解の作業も進めている。以上の点から、研究の進捗は順調であると判断する。

また、うえのテーマの研究を深めながら、ラカン派精神分析における制度設計の問題に光をあてた。本年度の研究によって明らかになったのは、とりわけ60年代半ば以降に「知と真理の分離」というテーマがラカン理論の中心を占めるようになったことが、マテームの位置づけを考えるうえで決定的だということである。言い換えれば、デカルト以降真理と決定的に切り離された知が、それにもかかわらず真理に触れうるとすれば、それはいかなる知なのか、ということが根本問題となる。50年代のラカンは真理を象徴界の水準に位置づけていたが、1959-1960年の『精神分析の倫理』以降、象徴界のリミットとしての現実界が前景化してきたことで、真理の位置づけそのものが移動してゆく。すなわち、言語が現実界をとらえ損なうという契機こそが、主体と真理の関係を規定することになるのである。それゆえに60年代後半のラカンは、意味作用の外部にあるマテームによる表記を、言語がとらえ損なう現実界を追い詰める手段としてとらえることとなる。この点で、マテームによって示される知は、ラカンにおける論理学の位置づけと相関的である。ラカン理論におけるこうした方向性は、『アンコール』において示された性別化の論理式においてひとつの頂点をむかえる。以上のようなコンテクストにおいて、ラカン派における分析家養成の理念とその具体的な制度化の内実を分析し、ラカンが一貫して追究した精神分析の終結というテーマの展開プロセスを明らかにした。2014年はデリダ没後10年にあたり、デリダに関する発表機会が予定より多かったことから、当初は二年目(2015年度)に行う予定であったデリダのテクストの読解を先取りしこれに多くの時間を割くことになった。こうした事情から、当初一年目に予定していたラカンの理論変遷の分析の一部(1970年代のラカン理論の分析)は2014年末から着手することとなった。この点で、必ずしも当初の計画通り研究を行えたわけではないものの、あくまで研究遂行の手順の部分的変更であったため、計画全体としてみれば順調に研究が進んでいると判断する。本年度は成果発表の機会を比較的多く持ったこと、そこで同世代の研究者と交流を持てたことが大きな収穫となった。特に、哲学若手研究者フォーラムにおける共同ワークショップ「ジャック・デリダにおける反復可能性の問題について」や、デリダ没後10年を記念するきわめて大規模なシンポジウムでの発表や討議では、多くの貴重な示唆を得ることができた。引き続きラカンの後期のテクストの読解作業を進めるとともに、これまでの研究成果の有機的な連関をより明確なものとし、本研究全体のまとめ作業に着手する。とりわけ言語という最も基礎的な主題と関連して、一年目の成果において明らかになったデリダのフロイト読解の基本的な方向性と、二年目の作業によって浮き彫りになったラカンの精神分析理論における事後性の位置づけ(とその変遷)との関連というパースペクティヴを新たに設定する。これにより、ラカンとデリダの関係をフランスにおけるフロイト受容の在り方ならびに現代フランス哲学に至る哲学史と結び付けて捉え直す作業の大詰めに入る。また、二年目は在外研究により公表された業績が一本に留まったため、三年目は複数の発表機会を得て本研究の成果を具体的な業績としてまとめることとする。28年度が最終年度であるため、記入しない。
インクジェットプリンターのカラー印刷を利用した超伝導膜への磁束ピン止点の配列導入

インクジェットプリンターの印刷技術を利用して、YBa2Cu3Oy超伝導薄膜中に磁束ピン止め点を任意形状で配列導入することを試みた。超伝導体およびハフニウムピン止め点の原料溶液をカートリッジに充填して、パソコンの描画ソフトで塗布形態を設計してプリンターから原料溶液を基板上に塗布し、熱処理を施して試料を作製した。電子顕微鏡による観察からピン止め点が設計と同様の形態で基板上に塗布されていることが示され、インクジェットプリンターによる配列塗布の有用性が示された。また、元素分布解析やX線回折による結晶相の同定から、ピン止め点として有効なBaHfO3やHfO2が膜中に生成していることも確認できた。本研究では、カラープリンターの印刷技術をYBa2Cu3Oy(YBCO)超伝導薄膜中への磁束ピン止点の導入法として応用し、ピン止点の配列導入に挑戦する。申請者は膜中でピン止点を任意に配置させる手法として現代プリンターの高度なカラー印刷技術に着目した。超伝導及びピン止点の原料溶液をプリンターに設置し、パソコン上で塗布形状・配置・塗布量を決定することによってピン止点を膜中に自由に導入(形状・配置・大きさ・数密度等)することができれば、薄膜組織を自由に制御できる技術が実現する。本年度は、まず同法により超伝導膜を作製する基本動作を実行し、課題抽出と対策の検討を行った。成膜には汎用のインクジェットプリンターを用いた。薄膜の原料溶液をプリンターのインクカートリッジに充填してプリンターにセットし、基板を貼り付けた印刷用紙をプリンターに配備した。塗布形状は、パソコンの描画ソフト上にて描き、印字することで基板に原料溶液を塗布した。得られた塗布膜は酸素雰囲気中で約400°Cにて仮焼し、その後、約800°Cにて本焼して結晶化して、YBCO膜を得た。本年度実施した主な項目と得られた知見を以下にまとめる。(1)形状制御:任意形状の塗布膜が得られ、塗布膜の適切な熱処理によってYBCO超伝導膜が作製できることがわかった。(2)厚膜化:1回塗布厚が大きい場合には結晶化後の膜の結晶配向が低下する。その対策としては、1回塗布厚を低減して塗布回数を増加させる厚膜化手法が効果的であることが示された。(3)連続塗布:市販プリンターでの成膜ではノズル目詰まりが発生する。対策としては、塗布環境の改善(溶液の揮発性制御やノズル材質改善等)が必要である。(4)膜の結晶化過程の考察:膜の組織観察結果を基にしたYBCOの成長過程を考察し、c軸粒の中にa軸粒が生成する機構及びa軸粒成長の抑制法を検討した。(全体概要)本研究では、超伝導薄膜中に磁束ピン止め点を導入する手法として、インクジェットプリンター(以降プリンターと表記)のカラー印刷技術に着目し、これを応用して配列導入することに挑戦した。超伝導体およびピン止め点の原料溶液をプリンターに充填し、パソコン上で塗布形状・配置・配布量を決定して基板上に塗布することで、ピン止め点を配置した超伝導膜の作製を試みた。(初年度)母相であるYBa2Cu3Oy(以降YBCO)の作製を行い、プリンター塗布の基本動作の習得と課題抽出およびその対策を検討した。「形状制御」について、任意の形状で塗布膜が得られ、適切な熱処理によってYBCO膜が作製できた。「塗布量」について、塗布量(塗布膜厚)が大きい場合には結晶化後の膜の結晶方位が乱れ、熱処理条件に適した塗布量が存在することが分かった。「連続塗布」について、市販プリンターではノズルが途中で目詰まりし、塗布環境の改善(溶液の揮発性制御やノズル材質の改良など)が必要であることが示された。「YBCO膜の結晶化過程」について、熱処理途中の膜の微細組織観察結果やX線回折による解析から、熱処理条件に適した塗布厚でない場合はc軸粒の中にa軸粒が生成することが分かり、塗布膜厚に適した熱処理条件が必要であることが分かった。(2年目)YBCO膜へのBaHfO3(以降BHO)磁束ピン止め点の配列導入を行った。光学顕微鏡観察から、パソコン上での細線デザインと同様にピン止め原料を塗布できたが、線状ではなく点状で塗布されることが分かった。その理由として、基板に対して溶液の濡れ性が良くないことが考えられる。また細線幅を比較すると、塗布直後では100150 μm、本焼後では50100 μmとなり、熱処理過程で原料の溶媒が蒸発し体積が小さくなることが分かった。以上より、ピン止め点の塗布形状の品質に課題はあるが、本手法によってYBCO膜にBHOをマクロ的に配列導入できることが示された。

市販のプリンターを用いて成膜実験を行う中で、インクの目詰まりの問題などいくつかの検討課題が生じたが、それらに有効な対策(ノズルの洗浄や溶液の揮発性制御など)が見出された以降は、ある程度予定通りに実験が進んだ。酸化物超伝導体、無機材料化学、薄膜プロセス次年度は、超伝導体の材料に加えてピン止点の材料もインクカートリッジに充填し、超伝導膜中にピン止点を配列塗布して成膜する。その後、ピン止点の配列塗布を3次元的に積み上げることも検討し、ピン止点を立体的に配列導入することを試みる。また、ピン止点を導入した膜の微細組織観察などを行い、膜の成長過程について考察を行う。H26年度は、インクジェット成膜実験を行うための器具(パソコン、プリンター)として既存の物品を代用したことから、当初の予算計画に対して消耗品の面で使用額に差が生じた。H26年度の経過から、成膜実験を効果的に進めるために実験環境を再度整えるために予算を使用する。具体的には成膜実験用のパソコンとプリンターを新調し、プリンターについてはインク目詰まりを起こしにくい仕様を有するプリンターを検討する。また、成膜用の基板についても実験の進捗に合わせて準備するほか、原料の揮発性制御の必要性に応じて、場合によっては有機原料合成/調整用の物品の購入も検討する。
両大戦間期のイギリスにおける趣味論と前衛美術の総合的研究

本研究は、20世紀(とりわけ両大戦間期)のイギリス美術における「趣味(taste)」への志向が、同地での前衛的美術の展開と互いにどのような作用を及ぼし合ったのかについて、美学的言説、マスメディアを含む大衆文化、前衛美術の具体的実践の領域の有機的連関から明らかにすることを目的とする。上記の目的のため、今年度は両大戦間期の純粋芸術と美学的言説における前衛美術の位置付けについて考察した。具体的な課題として、以下の三点を研究計画に掲げた。1)ロンドンをはじめとする大都市部の画廊や美術館、コレクターの蒐集と展示の活動において、どのような作品が好まれ、退けられたかを一次資料から跡付ける。2)そのような傾向を支え、あるいは覆してゆく言説を、前衛美術との関わりから美術雑誌や評論家・美術史家の著作等のテクストから紐解く。3)前衛美術の当事者たちが、上記のような美術市場や展示空間、言説空間に対し、どのようにアピールしたのか。その論理、方法、戦略の内実を具体的作品と各々の言説から検証する。今年度は、とくに申請者のこれまでの研究との接続を図るなかで、上記の課題をシュルレアリスムの受容と展開という観点から考察することとなった。したがって、関連資料の収集のための海外渡航調査よりも、事前調査によってすでに収集した史資料の分析に注力した。その成果の一部は、以下に記載の研究発表にまとめられている。とくに、「Galleries in Cork Street and the U.K. Reception of Surrealism in the 1930s」は上記1,2の研究課題に関わる。また、「シュルレアリスムの展覧会とカタログ(1)」や「マックス・エルンストを読む:自伝的覚書をめぐる自己同一性の逆説」は、上記研究課題3に関連し、シュルレアリスムやそれに深く関わった芸術家たちが、どのように自らを提示し、どのように受容されたのかについて考察している。上述の通り、今年度は、とくに申請者のこれまでの研究との接続を図るなかで、イギリスにおけるシュルレアリスムの受容と20世紀の美術に関する「趣味」という観点から考察することとなった。したがって、当初予定していた海外渡航調査を翌年度に持ち越し、事前調査によってすでに収集した史資料の分析を集中的に行った。このことによって、研究期間全体の研究計画をより効率的に遂行できた。一方で、イギリスの美術市場の歴史的変遷や制度、それらの独自性等については引き続き調査・分析が必要である。次年度は2019年度の研究実施計画に従い、同時期の応用芸術や大衆文化の領域における前衛美術の位置付けに関する調査・検討にも着手する。ファッション誌や映画・演劇等のスペクタクルなどで提示されるイメージを分析し、大衆文化や消費文化の中で実際に流通していた趣味判断の様相を精査するとともに、デザイン史や視覚文化史での研究成果を踏まえ、前衛美術が一般大衆の中でどのように受容されたのかについて新聞や雑誌記事等を調査・検討する。併せて、美術市場の状況についても引き続き検討を続ける。

ファッション誌や映画・演劇等のスペクタクルなどで提示されるイメージを分析し、大衆文化や消費文化の中で実際に流通していた趣味判断の様相を精査するとともに、デザイン史や視覚文化史での研究成果を踏まえ、前衛美術が一般大衆の中でどのように受容されたのかについて新聞や雑誌記事等を調査・検討する。併せて、美術市場の状況についても引き続き検討を続ける。前述の通り、今年度はとくに申請者のこれまでの研究との接続を図るなかで、イギリスにおけるシュルレアリスムの受容と20世紀の美術に関する「趣味」という観点から上記研究課題を考察することとなり、当初予定していた海外渡航調査を翌年度に持ち越した。そのため、若干の次年度使用額が生じたが、研究計画の遂行上必要な繰越であったため、次年度に予定しているイギリスでの調査予算として使用する。
学習者の回顧的モーティベーション分析に基づく近未来の早期英語教育研究

早期英語教育の意義について、大学生の回顧的ナラティブ分析を中心として学習者自らの経験に基づく意識、及び、学習者の特性に関する調査を行った。(Boku,2009a)においては、2008年4月に行った大学生の英語学習に関するアンケート調査に基づいて結果を報告した。英語学習の開始時期が異なる3つのグループ-小学校低学年以前に英語学習を開始した被験者群(a)、小学校高学年以降に開始した被験者群(b)、及び、中学1年以降に開始した被験者群(c)-の比較において英語の4技能の得意分野に関する調査を行った。(a)群は「リスニング」を、(b)(c)群は「リーディング」を得意であると認識している割合が高いという結果が得られた。一方、中学1年生以降に塾や会話学校等に通った期間については、(a)群が(b)(c)群に比べて長いことが判明した。この調査により、英語学習を開始した時期が学習者の意識に何らかの影響を与えていること、及び、英語学習開始時期と現在の英語力を短絡的に関係づける危険性についても示唆した。また、(Boku,2009b)では、モーティベーションに関する量的データにおいて、pre-, postの一致の割合が低かった被験者群(α)と一致の割合が高かった被験者群(β)のナラティブを抽出し、pre-, post比較を行った。本調査の結果判明したことは以下のとおりである。(α)は、量的データではpre-, post比較において一致の割合が低かったにも関わらず、ナラティブ部分においては、pre, postで繰り返し特定のキーワードを反復的に用いているケースが示された。一方、(β)については、量的データでpre-, postで一致していた場合でも、ナラティブ部分がその同じ時期に、必ずしも一致したキーワードを反復的に使用しているわけではないということがわかった。さらに、キーワードを用いて学習者の個別性に関する分析報告も行った。早期英語教育は、小学校の英語教育導入の決定以来、以前にも増してますます多くの教育関係者の議論を呼ぶテーマとなっている。早期英語教育は、その意義や、可能性、問題点など多角的に議論されているテーマではあるものの、実のところ、その成果については客観的な論証のないまま見切り発車の状態を余儀なくされているのが現状である。本研究においては、対象の学生にアンケート調査、及び、多角的な英語力判定テストを実施し、学生のモーティベーションと英語能力の関係について検討するものである。本調査は、Boku(2005, July)を土台とし、質量共にさらなる改良を加え、学習者の幼児期より現在に至るモーティベーションに関して複合的な手法を用いて測定を行なったものである。特に本年度は、Boku(2005)により考案され、また、改良を加えられたモーティベーション測定方法の信頼性を中心に検討を行なうこととなった。その研究成果については、2008年8月に行われる国際応用言語学学会世界大会(於ドイツ)において発表される予定である。国際化した現代社会において、早期英語教育の問題は、日本国内のみならず、アジア諸国、ヨーロッパ諸国、中近東、アフリカなど、世界中で広く論じられているテーマである。英語を早期から学ぶ利点はあるのか、あるとすればどのような利点なのであろうか?本研究においては、2007年度に収集されたデータを基に、学習者の過去から現在に至るまでの数年間に渡る英語学習に対するモーティベーションを縦断的に調査した。その結果、Boku(2005)において、中学2年生という学年と現在の被験者の英語力との関連性が報告された。しかしながら、Boku(2005)においては、motivationの尺度の信頼性の調査には至っていなかった。そこで、Boku(2008)において尺度の信頼性に関する調査を行ったが、結果として高い信頼性を得ることはできなかった。一方、Boku(2008)において量的分析と併行して行ったナラティブ分析については、次のような結果が得られた。量的分析のpre、post-testにおいて数値に一致部分が少なかった学習者のナラティブを敢えて抽出し、pre、postの比較を行ったところ、pre、postのナラティブに共通する記述内容が多く見受けられることが結果として得られた。量的分析では信頼性を得ることができなかったものの、ナラティブによる分析では、pre、post-testに何らかの関連性があることが否定できないということがわかった。回顧的分析手法の問題点であるスケールの信頼性の問題は、量的分析と質的分析を併用することで量的分析の弱点を補填できるではないかという議論が検討課題として残された。本年度は、2008年度に引き続き、ナラティブを中心とした質的分析、及び、アンケートのその他の質問項目に関する分析結果の報告も予定している。

一方、中学1年生以降に塾や会話学校等に通った期間については、(a)群が(b)(c)群に比べて長いことが判明した。この調査により、英語学習を開始した時期が学習者の意識に何らかの影響を与えていること、及び、英語学習開始時期と現在の英語力を短絡的に関係づける危険性についても示唆した。また、(Boku,2009b)では、モーティベーションに関する量的データにおいて、pre-, postの一致の割合が低かった被験者群(α)と一致の割合が高かった被験者群(β)のナラティブを抽出し、pre-, post比較を行った。本調査の結果判明したことは以下のとおりである。(α)は、量的データではpre-, post比較において一致の割合が低かったにも関わらず、ナラティブ部分においては、pre, postで繰り返し特定のキーワードを反復的に用いているケースが示された。一方、(β)については、量的データでpre-, postで一致していた場合でも、ナラティブ部分がその同じ時期に、必ずしも一致したキーワードを反復的に使用しているわけではないということがわかった。さらに、キーワードを用いて学習者の個別性に関する分析報告も行った。
YBCOと銀の複合による高温超伝導材料の超伝導特性と機械的性質

YBCOと銀を複合させて90Kの超伝導を維持しながら、室温における比抵抗値が純金属なみに小さく,しかも機械的特性に優れた加工性の高い複合超伝導材料を作製することが本研究の目的である。昨年度までの研究においてYBCO/Agの複合超伝導材料の作製技術を確立し,Agの体積率が50%を越えてもその超伝導遷移温度が88K以上の値を保持し、3点曲げ強度がYBCO単体の約3倍に達する材料を開発した。この構造を走査型電子顕微鏡とX線回折で調べた結果、100μm程度のAg粒子のまわりを細かいYBCO粒子が取り囲み,3次元的な超伝導相のネットワ-クを形成していることを確かめた。Agの存在のため塑性変形するが、最終的にはネットワ-クを形成する脆いYBCO層に沿って破断することがわかった。本年度はAg/YBCO複合超伝導体の機械的な強度を一層増強することを目標に掲げた。そのためYBCOの強度を強化することが不可欠と判断し、Zrを添加したYBCO材料の超伝導特性と機械的特性を調べた。その結果Zr_<0.5>YBa_2Cu_3O_<7ーδ>組成の超伝導材料において最大曲形強度150MPa,ビッカ-ス硬度1000を記録した。この機械的強度の増大はBaZrO_3が123相の粒界に析出することと,部分溶融による密度の増加が原因であると結論した。こうして得られたZr添加YBCOとAgを複合させることにより,最大曲げ強度280MPaを達成しYBCO単体の7倍以上の強度を得た。これらの成果はJapanese Journal of Applied Physicsに発表した。また,日刊工業新聞の1990年9月4日号に報道された。
発生最初期の骨髄球/リンパ球共通前駆細胞の解析

本研究課題では、ガス運搬、止血反応、骨吸収、免疫機構など生体の維持に不可欠な諸機能に関わっている血液細胞が、胚発生期にどのように誕生してくるのか、発生最初期の多分化能を備えた造血細胞の起源またその動態を調べることで、血液細胞発生過程の細胞の系譜、またその発生する場所について明らかにした。特に系譜解析においては胎生期に一過性に産生される胎仔型赤血球と多分化能を備えた造血細胞が共通の起源をもつことが示唆された。これまで我々は、発生過程の最初に出現する骨髄球/リンパ球共通前駆細胞は細胞表面分子の発現パターンとしてCD45^+c-Kit^+AA4.1^+(KA45)の表現型を有することを明らかにしてきた。まずこの細胞集団の時間的、空間的起源を探ったところ、この細胞集団は胎生8日目には存在しないものの、胎生9日目に卵黄嚢および胚体に出現することを明らかにした。しかしながらこの時期には既に胎仔循環が確立されていることから血流を介した組織間の細胞移動が想定されるため、KA45細胞のさらなる前駆細胞の同定を胚性幹細胞とストローマ細胞の共培養系を用いて試みた。その結果、CD45^-AA4.1^+CD41^+細胞がKA45細胞の前駆細胞であることを見いだすことができた。この前駆細胞を胚胎内で探索したところ、胎生8日目に卵黄嚢で見つかりはじめ、胚体では1日遅れて9日目に出現した。従ってKA45細胞は少なくとも卵黄嚢で産生されていることが判明した。胚体で9日目に見つかったKA45細胞の前駆細胞が独立に発生したものか、卵黄嚢から輸送されたものであるのか今度の検討課題となる。またKA45細胞の造血系への寄与について、この細胞が移植能を有する造血幹細胞の出現する以前の胎生10日目の胎仔肝臓に多量に到達していること、また胎生12日目には胎仔胸腺に到達しており、最初期の造血/リンパ球形成に寄与していること、また造血幹細胞の前駆細胞となっていることが強く示唆された。またKA45細胞の性状として骨髄の未熟造血細胞であるc-Kit^+Sca-1^+LIn^-細胞と比べ、腹腔や胸腔に多く存在するCD5、Macl陽性のB1B細胞へ偏つた分化傾向を示し、発生時期により造血前駆細胞の分化傾向が変化してゆくことも明らかとなった。これまでに我々はマウス胚発牛渦程に出現するリンパ球系譜と骨髄球系譜の両方へ分化する最初期の多能性造血細胞の単離、解析を行ってきたが、本年度はこの最初期の多能性造血細胞が、胚発生過程において中胚葉細胞からどのような過程を経て発生してくるのかについて検討した。方法としては、中胚葉由来細胞を特異的に蛍光標識できる胚性幹細胞を用い、試験管内分化系にて血液細胞へ分化を誘導することで、中胚葉から血液細胞へ至る分化過程の中間段階にあたる細胞をセルソーターで単離し培善することで、胚発生期の造血発生過程を解析した。このなかで、我々は汎血球マーカーであるCD45を発現する以前の中胚葉細胞のうち、CD41^+AA4.1^+分画(DP細胞)とCD41^+AA4.1^-分画(CD41SP細胞)に造血活性があること見いだした。詳細な解析を行ったところ、DP細胞は我々が以前に車離した最初期の多能性造血細胞の直接の前駆細胞であり、成体型のリンパ球系譜と骨髄球系譜のみを形成した。一方、CD41SP細胞はより分化段階の未熟な細胞であり、DP細胞、多能性造血細胞の前駆細胞であるとともに、発生期に一過性に産生される胎仔型赤血球も効率よく形成した。CD41SP細胞は血管内皮細胞などの他の中胚葉系譜への分化能を持たず単一細胞レベルでも高い頻度で成体型多能性造血細胞と胎仔型赤血球を産生することから、成体型造血細胞と胎仔型赤血球の共通前駆細胞であり、胎仔、成体の全ての血液細胞系譜へ分化できる最も未熟な造血細胞と考えられた。実際のマウス胚においても、CD41SP細胞とDP細胞は発生初期の卵黄嚢に多く存在し、一部は胚体に存在しており、分化能についても胚性幹細胞同様に確認できた。以上のことから、マウス胚発生過程において中胚葉細胞が血液細胞へ運命決定されていく過程で生じる分化段階の中間に位置する前駆細胞群を同定できたと考えている。
熱イミド化反応によって誘発されるポリイミド鎖の自発的面内配向の研究

本研究において本申請者はマイクロエレクトロニクス用高分子材料として現在では最も重要なポリイミドの自発的面内配向現象を国内外ではじめて見いだした。この現象のメカニズムを解明することはポリイミドの物性を精密に制御するために極めて重要である。そのため先ず面内配向を定量的かつ簡便に測定する方法を考案した。それは二色性色素の傾斜偏光二色吸収および屈折率異方性を結び付けた方法である。ポリイミド鎖の面内配向度に対する化学構造、イミド化時の昇温速度、フィルムの自由度の依存性などを調べた結果以下の様な重要な結果を得た。(1)ポリイミド前駆体であるポリアミド酸(PAA)の段階では面内配向度は小さいが熱イミド化後は面内配向の著しい増加が見られる場合があり、これはPI鎖の直線性が高いほど顕著である。即ち熱イミド化の間に自発的な面内配向が起こっている。しかしながらそれだけではなくポリイミドが如何に密な分子パッキング状態を取りえるかという因子も関係している。(2)イミド化時の昇温速度が遅いほど面内配向を高めるのに有利である。これは自発的面内配向現象はイミド化進行と共に時事刻々と変化していく分子運動性と密接に関連していることを表している。今後はこの現象のドライビングフォースをさらに詳しく調べ、面内配向度とポリイミドの種々の固体物性との相関を調べていこうと考えている。
外科的侵襲時における脂肪組織とM1/M2マクロファージのクロストーク機構の解明

マウス盲腸穿刺結紮(CLP)による脂肪組織マクロファージの動向とPPARγアゴニストの影響を検討.CLP(C)群は,sham(S)群に比してarginase1,IL-10(M2マクロファージ),iNOS(M1)のmRNA発現量は有意に高値であった.PPARγアゴニスト投与CLP(P)群は,C群に比して有意にCD163, F4/80 (常在)mRNA発現が高値であった.CD11b/c-およびCD163陽性細胞数とアポトーシスはC群で増加し,P群はこの傾向が著明であった.PPARγアゴニストは,脂肪組織マクロファージを活性化し,動態を変化させることで,CLP後の脂肪細胞の炎症反応を制御している.外科的侵襲による呼吸・循環,栄養・代謝さらに免疫能の変化を,生体は恒常性を維持するように合目的な防御反応を起こす.時に過大侵襲によって免疫担当細胞から炎症性サイトカインが過剰に産生された場合には,SIRS(systemic inflammatory response syndrome)あるいはCARS(compensatory inflammatory response syndrome)と呼ばれる病態を惹起する.これまで我々は侵襲後の生体防御反応において脂肪組織が重要な役割を担っていると報告してきたが,最近ではmetabolic syndromeにおける脂肪組織へのマクロファージ浸潤とマクロファージにはM1型とM2型の2つのサブグループがあることが判明し,その意義と重要性が認識され研究が進められている.以上から脂肪組織とM1/M2マクロファージのクロストーク機構を考慮した手術侵襲後の合併症・臓器障害の病態解明は,外科学にとって極めて重要である.平成26年度は,マウスCecum ligation and puncture(CLP)モデルを用いて腹腔内洗浄液を採取し,マウス内臓脂肪培養細胞の培養を腹腔内洗浄液で行い,脂肪細胞のアディポサイトカイン,アディポネクチン産生関連・調節因子,サイトカイン,ケモカイン発現を検討する.研究から,CLPの腹腔内洗浄液で脂肪細胞からのアディポネクチン産生が減弱し, TNF-α,MCP-1の発現が増加し,PPAR-γアゴニスト投与がアディポネクチン産生を亢進し,TNF-α,MCP-1の発現を低下させることが予想される.外科的侵襲による呼吸・循環,栄養・代謝さらに免疫能の変化を,生体は恒常性を維持するように合目的な防御反応を起こす.時に過大侵襲によって免疫担当細胞から炎症性サイトカインが過剰に産生された場合には,SIRS(systemic inflammatory response syndrome)あるいはCARS(compensatory inflammatory response syndrome)と呼ばれる病態を惹起する.これまで我々は侵襲後の生体防御反応において脂肪組織が重要な役割を担っていると報告してきたが,最近ではmetabolic syndromeにおける脂肪組織へのマクロファージ浸潤とマクロファージにはM1型とM2型の2つのサブグループがあることが判明し,その意義と重要性が認識され研究が進められている.以上から脂肪組織とM1/M2マクロファージのクロストーク機構を考慮した手術侵襲後の合併症・臓器障害の病態解明は,外科学にとって極めて重要である.平成27年度は,浸潤するマクロファージと脂肪細胞が接触することによって炎症性変化が発現するのか,マクロファージと脂肪細胞が産生する液性因子によって互いに活性化されて炎症性変化が誘導されるのか,を検討する.CLP後の脂肪組織におけるマクロファージの分布動向に注目し, PPAR-γアゴニスト(ピオグリタゾン;PGZ)の影響を検討した.C57BL/6雄性マウスにPGZを7日間投与後, CLPを施行し,24時間後に生殖器周辺脂肪を採取した.パラフィン包埋切片にて各マクロファージマーカーの免疫組織化学染色並びに各マーカー発現のリアルタイムRT-PCR解析を行った.CLP+Vehicle群においては, Sham群と比較してM1マクロファージ(CD68とCD11b/c陽性細胞)の増加に加え, TUNEL陽性細胞の増加が観られた.一方, PGZ+CLP群ではこれらの細胞数の増加に加え, M2マクロファージ(CD163陽性細胞)数が上昇したが,CD163陽性細胞はTUNEL陰性であった.PGZ+CLP群では, M1マクロファージが発現するiNOS, M2マクロファージが発現するアルギナーゼ, IL-10の各mRNA量はCLP+VehicleおよびSham群と比べて高値を示した.CLPによるマウス敗血症の脂肪組織においてPGZはマクロファージの分布に影響した.PGZは,総マクロファージ数を増加させると同時に, M1/M2バランスをM2側へシフトさせることで敗血症による過剰な炎症性生体反応を制御している可能性が示唆された.以上の結果は,仮説を証明する結果であった.よって順調に進展していると考えている.外科的侵襲による呼吸・循環,栄養・代謝さらに免疫能の変化を,生体は恒常性を維持するように合目的な防御反応を起こす.時に過大侵襲によって免疫担当細胞から炎症性サイトカインが過剰に産生された場合には,SIRS(systemic inflammatory response syndrome)あるいはCARS(compensatory inflammatory response syndrome)と呼ばれる病態を惹起する.これまで我々は侵襲後の生体防御反応において脂肪組織が重要な役割を担っていると報告してきたが,最近ではmetabolic syndromeにおける脂肪組織へのマクロファージ浸潤とマクロファージにはM1型とM2型の2つのサブグループがあることが判明し,その意義と重要性が認識され研究が進められている.以上から脂肪組織とM1/M2マクロファージのクロストーク機構を考慮した手術侵襲後の合併症・臓器障害の病態解明は,外科学にとって極めて重要である.

平成28年度では,浸潤するマクロファージと脂肪細胞が接触することによってCLPによって誘導される炎症性変化からマクロファージのアポトーシスを確認した.PPAR-γアゴニスト投与で脂肪組織に浸潤するマクロファージの数は増加したが,アポトーシスを起こしている細胞はM1マクロファージであることが示唆された.この現象は,CLP後のPPAR-γアゴニスト投与でM1からM2マクロファージへのシフトが起こっていると考えられた.マウス盲腸穿刺結紮(CLP)による脂肪組織マクロファージの動向とPPARγアゴニストの影響を検討.CLP(C)群は,sham(S)群に比してarginase1,IL-10(M2マクロファージ),iNOS(M1)のmRNA発現量は有意に高値であった.PPARγアゴニスト投与CLP(P)群は,C群に比して有意にCD163, F4/80 (常在)mRNA発現が高値であった.CD11b/c-およびCD163陽性細胞数とアポトーシスはC群で増加し,P群はこの傾向が著明であった.PPARγアゴニストは,脂肪組織マクロファージを活性化し,動態を変化させることで,CLP後の脂肪細胞の炎症反応を制御している.CLP後の脂肪組織におけるマクロファージの分布動向に注目し, PPAR-γアゴニスト投与の影響を検討した.CLP+Vehicle群においては, Sham群と比較してCD68とCD11b/c陽性細胞の増加に加え, TUNEL陽性細胞の増加した.一方, CLP+PPAR-γアゴニスト群ではこれらの細胞数のさらなる増加に加え, M2マクロファージ(CD163陽性細胞)数が上昇した.CD163陽性細胞はTUNEL陰性であった.CLP+PPAR-γアゴニスト群では, M2マクロファージが発現するiNOS,アルギナーゼ, IL-10の各mRNA量は他群と比べて高値を示した.この結果は,仮説を証明できる結果であったため,計画以上に進展していると考えている.平成28年度は,外科的侵襲後の脂肪組織におけるM1/M2マクロファージのクロストーク機構に変化があるか.さらにPPAR-γアゴニスト投与で,この機構の解明を試みる.マウス大網前駆脂肪細胞3T3-L1とRAW264マクロファージ様細胞株を用いて,1脂肪細胞とマクロファージが接触する(接触法)での共培養,2脂肪細胞とマクロファージが接触しない(非接触法)での共培養,3脂肪細胞とマクロファージの単独での培養上清を交差してさらに培養,この3群で脂肪細胞におけるTNF-α,MCP-1,アディポネクチン等のmRNAの発現,細胞内蛋白質の量,培養上清中の分泌蛋白量をピオグリタゾン処理の有無でも検討する.医歯薬学平成27年度は,浸潤するマクロファージと脂肪細胞が接触することによって炎症性変化が発現するのか,マクロファージと脂肪細胞が産生する液性因子によって互いに活性化されて炎症性変化が誘導されるのか,in vitroで検討する.
巨視的量子系における新奇スピン熱電効果の開拓

本研究は、人工的に対称性を破った超伝導超格子を作製し、超伝導電流-超スピン流間の変換現象をスピン熱電効果として観測する。具体的には、2H構造の遷移金属ダイカルコゲナイドNbSe2(超伝導体)/TiSe2の人工超格子構造をモデル物質として作製し、物性測定から混成が生じたp波電子対の存在を評価する。この試料を用いて低温下で電流-スピン流-熱流変換であるスピンペルチェ効果を測定し、超伝導電流に応答して生じた熱流を検出する。対照実験や変換効率に基づいた熱流のシミュレーションから、この結果を結晶構造に由来した超伝導体中の自己冷却現象として立証する。
染色体複製異常を防御する分子機構の解明

HU(ヒドロキシウレア)により複製ストレスが誘導されると、あらかじめ複製装置に組み込まれたチェックポイント因子、Mrc1、Tof1、Csm3により複製が停止し、引き続いて複製チェックポイントの活性化が誘導される。いずれのタンパクを欠損しても、HU存在下では実際の複製領域よりも、複製装置が先行し、さらに複製チェックポイントの活性化は誘導されず、損傷チェックポイント因子を介してチェックポイントが活性化される。複製フォークのHU存在下での動態が酷似しているにも関わらず、これら三者の多重欠失株のHUに対する感受性は相加的になる。我々はMrc1、Tof1、Csm3のフォーク結合の相互依存性及び、これらと相互作用する複製フォークタンパク因子の同定を進めてきた。まず、免疫沈降実験、および、ChIP-chip法による解析の結果、Tof1及び、Csm3の両者がMrc1をフォークに結合させるために必須であることがわかった。逆に、Tof1、Csm3のフォークへの結合にはMrc1は必要としない。従って、Tof1、Csm3の欠失によって引き起こされる複製チェックポィント欠損はMrc1の複製フォークへの結合量に依存していることが示唆される。さらに、それぞれのタンパクを過剰発現する系(Tof1とCsm3は両者を一度に大量発現)を用い、in vivoで相互作用する因子を検索したところ、Mrc1はMcm4、6、7、10と特異的な相互作用が検出されたのに対し、Tof1-Csm3はMcm2、3、5と特異的に相互作用を示した。Tof1単独、あるいはCsm3単独の大量発現ではこの相互作用は認められない。平行して、これらの相互作用に必要なタンパク領域を明らかにするとともに、昆虫細胞の発現系を用い、精製したMrc1、Tof1、Csm3の相互作用および、活性を検討したところ、Tof1とCsm3には一本鎖DNAへの結合能が認められたが、Mrc1には同等の条件で結合は検出されなかった。これらの結果は我々のin vivoでのChIP-chipの結果をよく説明している。
血管内皮細胞の機能発現とインテグリン-細胞骨格系機構伝達機構の解析

1.培養血管細胞の細胞接着における細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格系情報伝達機構を調べた。ヒト血管内皮細胞をI型コラーゲン上に培養した時、初期接着にはα2、α3、及びβ1インテグリンを発現し、I型コラーゲンに結合し、F-アクチン線維を形成していた(これを第一次細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格システムと呼ぶ)。24時間後の細胞接着はα2β1インテグリンを介して第二次システムを再構成し、増殖を開始する。これに対し、V型コラーゲン上に培養した時、初期接着時にはI型コラーゲン上と同様α2β1とα3β1インテグリンを介して結合し、第一次システムを形成するが、24時間後には第二次システムの形成に失敗し、徐々に基質から離脱した。このV型コラーゲンからの細胞離脱は抗接着因子によるのではない。2.血管平滑筋細胞の機能発現に対する情報伝達機構を調べた。ウサギ血管中膜より単離した平滑筋細胞は、細胞周期はG0期(表現型は収縮型)にとどまり増殖因子に反応できない。しかし、細胞外マトリックス成分であるI型コラーゲンにα1β1及びα3β1インテグリンを介して結合すると増殖因子欠損下でもG1A期(表現型は中間型)に移行する。この時始めてPDGF及びIGF-Iに反応して、G1B期(表現型は合成型)に移行し、一部はS期(表現型は合成型)にまで移行できる。EGFはS期への誘導を促進する。合成型に移行した平滑筋細胞はα3β1インテグリンによってのみI型コラーゲンと接着できる(その結合部位はRGDでもDGEAでもない配列、おそらくI型コラーゲンの3本鎖の表面に存在するまだ未知の立体配列である)。一方、熱変性I型コラーゲンへの接着は、収縮型細胞ではα1β1インテグリンによって仲介されているが、合成型細胞ではα2β1及びα2β1インテグリンによって仲介され、その結合部位はDGEA及びRGDである。また、フィブロネクチンにはα5β1及びα3β1インテグリンを介して結合する(その細胞接着認識部位の最小単位はRGD)ことなどが判明した。1.培養血管内皮細胞の細胞接着における細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格系情報伝達機構を調べた。ヒト血管内皮細胞は、初期接着時にはF-アクチン線維を形成し、β1インテグリンを発現をしていた(これを第一次細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格システムと呼ぶ)。36時間後、F-アクチン線維は細胞周辺より分解し中心部のみに接着斑が形成されていた。1224時間後、V型コラーゲン上の細胞は、第二次の細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格システムの形成に失敗し、徐々に基質より離脱した。一方、I型コラーゲン上の細胞は第一次及び第二次システムとも形成し、増殖を開始する。このV型コラーゲンからの細胞離脱は、トロンボスポンジンのような抗接着因子によるのではなく、第二次システムの再構成の失敗によることが判明した。2.血管平滑筋細胞(SMC)の細胞外マトリックスへの接着様式について調べた。

合成型ウサギSMCは、フィブロネクチンにα5β1及びα3β1インテグリンを介して結合する(その細胞接着認識部位の最小単位はRGDである)。一方、I型コラーゲンについては、SMCは変性コラーゲンにはα2β1インテグリンを介して細胞接着認識ペプチド配列DGEAに結合するが、三本鎖の未変性コラーゲンにはα1β1インテグリンを介してRGDでもDGEAでもない配列(おそらく立体構造的な)を認識して結合する。さらに、初期接着にはいずれのマトリックスにおいてもα1β1インテグリンが関与していることが判明した。1.培養血管細胞の細胞接着における細胞外マトリックスの接着認識部域を調べた。ヒト血管内皮細胞をI型コラーゲン上に培養した時、初期接着にはα2、α3、及びβ1インテグリンを発現し、I型コラーゲンに結合しF-アクチン線維を形成していた(第一次細胞外マトリックス-インテグリン-細胞内骨格システム)。24時間後の細胞接着はα2β1インテグリンを介して行われていた。これに対し、V型コラーゲン上に培養した時、初期接着時にはI型コラーゲン上と同様α2β1とα3β1インテグリンを介して結合し、接着斑を形成するが、24時間後にはF-アクチン線維は形成されず、インテグリンの関与も観察されず、第二次システムの再構成に失敗した。2.血管平滑筋細胞の機能発現に対する情報伝達機構を調べた。ウサギ血管中膜より単離した平滑筋細胞は、細胞周期はG0期(表現型は収縮型)にとどまり増殖因子に反応できない。しかし、細胞外マトリックス成分であるI型コラーゲンにα1β1及びα3β1インテグリンを介して結合すると増殖因子欠損下でもG1A期(表現型は中間型)に移行する。この時初めてPDGF及びIGF-Iに反応して、G1B期(表現型は合成型)に移行し、一部はS期にまで移行できる。合成型に移行した平滑筋細胞はα3β1インテグリンによってのみI型コラーゲンと接着できる(その結合部位はRGDでもDGEAでもない配列、おそらくI型コラーゲンの3本鎖の表面に存在するまだ未知の立体配列である)。一方、変性I型コラーゲンへの接着は、収縮型細胞ではα1β1インテグリンによって仲介されているが、合成型細胞ではα2β1及びα2β1インテグリンによって仲介され、その結合部位はDGEA及びRGDであることが判明した。
非同心円環アレイ型音源による無回折超音波ビームの放射方向可制御化に関する研究

本研究では、非同心型円環アレイによる音源を構築することによって、無回折で伝搬する超音波ビームの形成を行ない、さらに、その放射方向を可制御とすることを目的としている。まず、隣り合う要素間に空隙が存在する円環アレイに対して偏心を施すことによって、ビーム放射方向を変化させることが可能となることを確認した。数値解析により、アレイ要素数10の場合では、最大で約15度、音軸からずれた方向に、細い幅を保ったビームが放射可能であることが示された。また、アレイ要素数が少数の場合においても、音軸からずれた方向に、幅の細いビームが放射可能であることが示された。また、各要素における偏心率を変動させた場合に及ぼされる影響についても検証を行ない、実際に偏心される要素と、ビームの方向がずれる音源平面からの垂直距離との間の関連が見出された。引き続き、効果的にビーム放射方向を変化させることが可能となる音源要素の配置について検討を実施し、偏心要素数を最小限にした場合においても、無回折で伝搬するビームの放射方向が可変であることが確認されるとともに、ビームの精密な平行走査法としての可能性が新たに見出された。また、放射されるビームの伝搬経路をより細やかに設定する手法を検討し、空間中でねじれた伝搬経路を持つ放射ビームを得る手法を見出した。さらに、測定実験を行うための手段として、音源によって形成される音場を測定する手法についても、並行して検討を実施し、2種の干渉計を用いた光学的な手法に基づく、音場に対して非接触・非侵襲な測定装置を構築した。一般的な音源を用いた測定実験を実施し、放射音場の二次元複素分布の可視化において、数値的解析とよく一致した傾向を持った測定結果を得ることに成功した。その過程において、本年度においては、まず、円環アレイ状音源を構成する個々の音源要素の形状・配置についての検証を行ない、隣り合う各々の要素の間に空隙が存在する円環アレイにおいて、この空隙を利用してアレイの各要素を偏心させる、偏心円環アレイを用いることによって、ビーム放射方向を変化させることが可能となることを確認した。数値計算を用いた確認の結果より、アレイ要素数が10、最外要素の中心半径が10波長の場合では、最大で約15度、音軸からずれた方向に、細い幅を保ったビームが放射可能であることが示された。また、アレイ要素数が5、最外要素の中心半径が5波長という、少数要素の場合においても、最大で約8度、音軸からずれた方向に、幅の細いビームが放射可能であることが示された。また、音源の各要素における偏心の割合を変動させた場合に及ぼされる、形成されるビームの形状への影響についても検証を行ない、ビームの到達距離については、音源の各要素における最大・最小偏心率の平均値を、全要素の偏心率とした場合と概ね一致したビームが得られていることが確認されたが、ビーム形状に関しては、若干のずれや曲がりが確認された。各々の場合について検討した結果、アレイにおいて、比較的内側に位置する要素の偏心率の変動は、音源から近い距離におけるビーム形状へ与える影響が大きく、音源からの距離が離れるほど、比較的外側に位置する要素の偏心率の変動が影響する、と考えられる結果が得られた。関連して、測定実験を行なうための手段としての、音源製作の手法についての検討を継続するとともに、音源によって形成される音場を測定する手法についても、並行して検討を継続している。