hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒト血小板による細胞傷害反応についての研究

その活性の局在については、当初、活性化血小板の遠心上清、沈渣のいずれにも検出されず、非常に失活の速度が速いのではないかと推測していたが、赤血球の形態変化を指標にして調べたところ、活性化血小板の細胞膜を含む分画に特異的に赤血球傷害活性が認められた。intact血小板を超音波にて破壊して得た同様の分画には活性はなく、おそらく放出反応に伴い細胞膜上あるいは細胞膜中に出現する、あるいは活性化される物資がこの活性に関与しているのではないかと現在推測している。活性化血小板による赤血球の形態変化は、補体依存性溶血反応に伴う形態変化とは全く異なり、buddingやくびれを伴う球状赤血球、小球状赤血球が観察された。このような変化は、傷害が赤血球の骨格蛋白にまで及んでいることを示唆し、現在さらに検討を進めている。2.血小板は、Kー562、SPI802、THPー1の細胞株に対して細胞傷害活性を示した。同様の実験条件下で自己リンパ球に対しては傷害活性を示さなかったことから、血小板の細胞傷害活性は標的依存性であることが示唆された。傷害を受けたKー562細胞は形態変化を起こし、死に至った。走査電顕で観察すると、細胞はスポンジ状に変化していた。数種のエステラ-ゼインヒビタ-が細胞傷害反応を抑制したことから、エステラ-ゼの関与が示唆された。現在、血小板の標的となり得るガン細胞株の検討、細胞傷害反応機構の解明に着手している。1.トロンビン刺激により誘導される血小板の溶血活性は、血小板内cAMP濃度を上昇させる試薬(PGE1,dibutyryl cAMP)、およびグルコ-ス代謝阻害剤(2ーdeoxyglucose)で血小板を前処理すると抑制された。エステラ-ゼ阻害剤、活性酸素スカベンジャ-は溶血反応に影響を与えなかった。シクロオキシゲナ-ゼ阻害剤(アセチルサリチル酸、インドメタシン)は濃度依存的に溶血活性を抑制したが、リポキシゲナ-ゼ阻害剤(nordihydorogu aiaretic acid)は抑制しなかった。これらの結果から、溶血活性はレセプタ-を介した血小板の活性化に伴いエネルギ-依存的に誘導されるもので、溶血因子としてはシクロオキシゲナ-ゼ経路の代謝産物が関与している可能性が示唆された。2.静止血小板依存性の腫瘍細胞傷害反応については、エオジンY染色法、形態観察による測定以外に、^<51>Cr遊離法にても測定し、血小板により標的細胞から特異的に^<51>Cr遊離が起こることを見いだした。血小板依存性細胞傷害反応には標的特異性が認められ、Kー562,KU812(以上骨髄性白血病細胞株)、KGー1(グリオ-マ細胞株)、LU99A(肺癌細胞株)は血小板感受性であったが、U937(組織球腫細胞株)、MIAPaCaー2(すい臓癌細胞株)、Moltー4(T細胞性白血病細胞株)は血小板非感受性であった。感受性細胞株は血小板結合性であったが、非感受性株のうちUー937も血小板結合性であった。しかし他の非感受性株は血小板非結合性であった。透過型電子顕微鏡にて血小板によるKー562細胞傷害反応を観察すると、血小板とKー562細胞との結合部には、Tリンパ球によ細胞傷害反応の場合にもみられるinterdigitation(かん合)形成が認められ、標的細胞の細胞質、核、ミトコンドリアに顕著な変性が認められた。血小板による細胞傷害反応は、第一段階として標的細胞と血小板の結合が必要で、それにひき続き第二段階のキリング反応がおこるのではないかと考えられた。Uー937では第二段階の反応が起こらないのであろう。
慢性心不全例の血管内皮機能と運動耐容能に関する臨床的研究

NYHA分類2以上の11例を対象に心不全の回復前後(開心術前後)に前腕血管機能(アセチルコリンとニトロプルシドによる)を検討した。その結果、内皮依存性血管拡張反応能を示すアセチルコリンによる血管反応の改善度と運動耐容能(最大酸素摂取量)との間に有意な相関関係が見られた(研究発表欄参)。慢性心不全患者(弁膜症や先天性心臓病による23例)を対象に手術前後に下肢の反応性充血流と運動耐容能機能を測定した。その結果、術後に血管拡張機能が改善した例ほど術後に運動機能が改善した。さらに、術後一ヶ月以内でも血管機能が回復した例(運動効果とは考えにくい)でも明らかに運動機能が改善した(投稿中)。以上から、末梢血管機能の改善程度と運動機能の回復程度の間には関連性が存在する。われわれは以下の仮説を考えた。すなわち、心疾患による易疲労感や動悸出現のため安静習慣となり、運動しないため末梢血流が慢性的に低下し、血管内皮のshear stressの低下が持続する。これは内皮機能異常(一酸化窒素やプロスタサイクリンの産生低下)をひきおこし、流依存性血管拡張能が低下すると推定される。以上の末梢血管機能の低下は運動時の骨格筋血流の低下すなわち運動耐用能低下の原因となる(研究発表欄参)。この悪性サイクルを絶つためには内皮機能を改善させることが重要と考えてさらに以下の検討した.つまり、慢性心不全例20例を対象として、まずL-アルギニン投与の急性効果を検討する。L-アルギニンあるいは生理食塩水をランダム化で経静脈的に投与し、運動負荷試験を行なう(計2回)。その際、下肢血流をプレチスモグラフィで測定する。測定項目は安静時血流、大腿阻血後の反応性充血、および運動直後の下腿血流とする。これにより、下肢血管機能や運動耐容能へのL-アルギニン急性効果を検討した(欧州心臓学会発表予定)。1)慢性心不全患者(弁膜症や先天性心臓病による23例)を対象に手術前後に下肢の反応性充血流と運動耐容機能を測定した。さらに、術後一ヶ月以内でも血管機能が回復した例(運動効果とは考えにくい)でも明らかに運動機能が改善した(研究発表欄参照)。2)同様に、NYHA分類2以上の11例を対象に心不全の回復前後(開心術前後)に前腕血管機能(アセチルコリンとニトロプルシドによる)を検討した。その結果、内皮依存性血管拡張反応能を示すアセチルコリンによる血管反応の改善度と運動耐容能(最大酸素摂取量)との間に有意な相関関係が見られた(研究発表欄参照)。われわれは以下の仮説を想定した。以上の末梢血管機能の低下は運動時の骨格筋血流の低下すなわち運動耐容能低下の原因となる。この悪性サイクルを絶つためには内皮機能を改善させることが重要と考え、平成8年度にこの治療法を模索する予定である。

NYHA分類2以上の11例を対象に心不全の回復前後(開心術前後)に前腕血管機能(アセチルコリンとニトロプルシドによる)を検討した。その結果、内皮依存性血管拡張反応を示すアセチルコリンによる血管反応の改善度と運動耐容能(最大酸素摂取量)との間に有意な相関関係が見られた(研究発表欄参)。慢性心不全患者(弁膜症や先天性心臓病による23例)を対象に手術前後に下肢の反応性充血流と運動耐容能機能を測定した。その結果、術後に血管拡張機能が改善した例ほど術後に運動機能が改善した。さらに、術後一ヶ月以内でも血管機能が回復した例(運動効果とは考えにくい)でも明らかに運動機能が改善した(投稿中)。以上から、末梢血管機能の改善程度と運動機能の回復程度の間には関連性が存在する。われわれは以下の仮設を考えた。すなわち、心疾患による易疲労感や動悸出現のため安静習慣となり、運動しないため末梢血流が慢性的に低下し、血管内皮のshear stressの低下が持続する。これは内皮機能異常(一酸化窒素やプロスタサイクリンの産生低下)をひきおこし、流依存性血管拡張能が低下すると推定される。以上の末梢血管機能の低下は運動時の骨格筋血流の低下すなわち運動耐容能低下の原因となる(研究発表欄参)。この悪性サイクルを絶つためには内皮機能を改善させることが重要と考えてさらに以下の検討した.つまり、慢性心不全例20例を対象として、まずL-アルギニン投与の急性効果を検討する。L-アルギニンあるいは生理食塩水をランダム化で経静脈的に投与し、運動負荷試験を行なう(計2回)。その際、下肢血流をプレチスモグラフィで測定する。測定項目は安静時血流、大腿阻血後の反応性充血、および運動直後の下腿血流とする。これにより、下肢血管機能や運動耐容能へのL-アルギニン急性効果を検討した(欧州心臓学会発表予定)。
網膜硝子体疾患に対するドラッグデリバリーシステムに関する研究

網膜硝子体疾患の中でも特に難治性の増殖性硝子体網膜症の治療の主体は手術療法であるが、これには多くの限界があり、これまでの本症に対しての薬物療法が試みられてきた。硝子体腔中に注入した薬物は急速に吸収されることから、長期間その作用を持続させる目的でドラッグデリバリーシステムに注目し、中空リポソームにダウノルビシンを内包させる方法を実験的に作成した増殖性硝子体網膜症に応用した。中空リポソームは荷電により三種類があり、まずそれぞれのリポソームを兎の硝子体腔中に注入し、増殖性硝子体網膜症の発症の程度及び頻度を比較検討した。中空リポソーム(ダウノルビシン内包)を投与していない群では、全例、型の如く増殖硝子体網膜症を発症し網膜剥離を併発していたが、ドラッグデリバリーシステムとして投与した群ではその発症が少なく、また、組織学的にも網膜に特記すべき毒性等は認められなかった。但し、中空リポソームは濃度によっては乳化サスペンション液の為、眼底の視認性が低下することがあったが、今回用いた濃度は注入直後もこれらの問題点はごく僅かであった。また、ダウノルビシン単体では翌日には硝子体腔中から消失するのに対し、中空リポソームそのものは1週間以上でも吸収されず、長期間硝子体腔中に停滞し、内包した薬物の除放に有用であると思われた。今後は臨床応用の可能性について検討したい。ドラッグデリバリーシステムのうちで最も広く又、最も応用性に高い中空リポソームを用いて実験を行った。中空リポソームは第一製薬・日油から入手したもので、今回は単体による眼内組織への影響を調査した。有色家鬼の硝子体腔中にシングルショット(0.10.2ml)及び硝子体切除後注入(0.3ml)を行い、細隙灯顕微鏡、眼底検査、病理組織学的検査等を行った。注入された中腔リポソームは硝子体腔中に拡散し、徐々に加水分解により吸収消失して行った。期間中、網膜及び毛様体水晶体に影響を及ぼす事は無かった。現在、様々な薬物をリポソーム中に封入し、放出実験を実施中である。前年度までに、新たに開発された中空リポソーム(単体)を硝子体腔内に硝子体手術後もしくは非切除眼において注入し、眼内組織への影響及び吸収過程を観察した。加水分解により吸収されてゆく過程で充分に目的の適性な物性を有し本研究の担体としての有用性が確認された。本年度は増殖性硝子体網膜症の治療の一助としてダイノマイシンを本中空リポソームに内包させ硝子体腔中に注入しその毒性、至摘濃液、有効量も検討した。タイノマイシはよく中空リポソームに内包され昨年までの結果から、増殖性硝子体網膜症の治療の一助として有効であると思われた。
1型糖尿病における発症感受性遺伝子の重積とβ細胞破壊の自然史に関する研究

1型糖尿病は自己免疫による膵β細胞破壊によって生じる疾患であるが、そのβ細胞破壊には発症前、後を通じて多様性がある。HLA領域は1型糖尿病の疾患感受性に最もつよく影響する。本研究では、1型糖尿病におけるβ細胞破壊の時間経過をHLA-classI、classIIアレルとの関連において解析した。266例の1型糖尿病患者について発症様式を検討し、またそのうちの196例については、経時的にβ細胞の評価を、高感度Cペプチドアッセイを用い行った。HLA-classI、classIIアレルのタイピングをPCR-RFLP法で行った。β細胞機能の廃絶はHLA-A24とDQA1*03を有する患者、HLA-DR9を有する患者でこれらのアレルを有しない患者に比べ早期に起こった(それぞれ、p=0.0057とp=0.0093)。この三者(A24,DQA1*03,DR9)を有する患者では早期のβ細胞機能の廃絶がさらに顕著になった(p=0.0011)。また急性発症1型糖尿病でこの3つのアレルの組み合わせが緩徐進行1型糖尿病に比し、多かった(p=0.0002)。一方、劇症1型糖尿病症例を除外すると、HLA-DR2を有する患者ではβ細胞機能の廃絶が起こりにくかった(p=0.011)。A24,DQA1*03,DR9の3つのアレルの組み合わせは急性発症および早期のβ細胞機能の廃絶に関与することが明らかとなった。一方、DR2はβ細胞破壊に抵抗性に働くことが示された。本研究は1型糖尿病のβ細胞破壊の自然経過に影響を及ぼす遺伝因子をβ細胞機能についてのlongitudinastudyを通じて明らかにすることを目的とした。1型糖尿病患者266例と正常対照136例を対象とし、1型糖尿病患者では経時的に残存β細胞機能の評価を行った。発症様式により劇症、急性、緩徐進行型1型糖尿病に分類した。HLA-A,-DR,-DQalleleをPCR-RFLP法でタイピングした。A24(A*2402)、DQA1*03の両者を有する例はその他の例よりβ細胞の廃絶が早かった(p=0.0057)。DR9(DRB1^*0901)を有する例でも、有しない例に比べてβ細胞廃絶が早期であった(p=0.0093)。更に、A24,DQA1^*03,DR9を有する例はそれ以外の例に比して、より早期にβ細胞の廃絶が起った(p=0.0011)。劇症型を除くと、DR2を有する例は、有さない例(に比べβ細胞廃絶が起りにくかった(p=0.011)。A24とDQA1^*03を有する例、A24,DQA1^*03,DR9の三者を有する例は急性発症で緩徐進行型に比べ高率に存在した(68.5%vs.49.4%,P=O.0068,35.8%vs.12.6%p=0.0002)。Coxの比例ハザードモデルによる解析では、男性、発症年齢、インスリン開始までの期間、A24、DQAI^*03,DR9を有することが独立したβ細胞廃絶の危険因子であった。HLA-A24,-DQA1^*03,-DR9の集積は、1型糖尿病における急性発症と早期のβ細胞廃絶をもたらす。一方、HLA-DR2はβ細胞廃絶の抵抗因子である。

本研究では、1型糖尿病におけるβ細胞破壊の時間経過をHLA-classI、classIIアレルとの関連において解析した。266例の1型糖尿病患者について発症様式を検討し、またそのうちの196例については、経時的にβ細胞の評価を、高感度Cペプチドアッセイを用い行った。HLA-classI、classIIアレルのタイピングをPCR-RFLP法で行った。β細胞機能の廃絶はHLA-A24と-DQA1*03を有する患者、HLA-DR9を有する患者でこれらのアレルを有しない患者に比べ早期に起こった(それぞれ、p=0.0057とp=0.0093)。この三者(A24,DQA1*03,DR9)を有する患者では早期のβ細胞機能の廃絶がさら顕著になった(p=0.0011)。また急性発症1型糖尿病でこの3つのアレルの組み合わせが緩徐進行1型糖尿病に比し、多かった(p=0.0002)。一方、劇症1型糖尿病例を除外すると、HLA-DR2を有する患者ではβ細胞機能の廃絶が起こりにくかった(p=0.011)。A24,DQA1*03,DR9の3つのアレルの組み合わせは急性発症および早期のβ細胞機能の廃絶に関与することが明らかとなった。一方、DR2はβ細胞破壊に抵抗性に働くことが示された。
極低温分子ペア-の段階的光誘起反応

低温希ガス(Ar & Kr)固体内にプロペンと二酸化窒素反応ペア-を閉じこめ、可視光誘起の酸素原子移動が黄色の可視光で誘起された。この化学反応では、励起二酸化窒素からプロペンのπ電子系への求電子的な酸素原子移動によるオキシランビラジカルと一酸化窒素の生成に始まり、オキシランビラジカルと一酸化窒素の再結合によるニトリトラジカルの生成過程、オキシランビラジカルの環化によるオキシランの生成過程に分岐することを見出した。他のアルケン類で観測されたオキシランビラジカルの分子内水素原子移動によるアルデヒド生成は見られなかった。同位体でラベルする手法により酸素原子の付加する炭素位置には選択性が見られた。理論計算による振動数解析と比較検討した。この光誘起反応の速度には顕著なマトリックス効果が観測された。低温アルゴン固体内にアミン類と二酸化窒素の反応ペア-を閉じこめ、酸素原子移動が赤色光で二分子反応として誘起された。アミン類としてメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンを用いた場合、非共有電子対にも励起二酸化窒素から酸素原子が求電子的に移動した。この場合の酸素原子移動は電荷移動型ポテンシャルへの遷移過程で、実際反応誘起のしきい波長はアミンのイオン化電圧と良い相関があった。分子間の酸素原子に移動によるアミンN-オキシドと一酸化窒素の生成に始まり、アミンN-オキシドの安定化過程、アミンN-オキシドのイミンと水への単分子分解過程に分岐する反応機構で説明された。極低温固体内にジエン類と二酸化窒素あるいはアミン類と二酸化窒素の反応ペア-を閉じこめ、可視光誘起の酸素原子移動が610-635nmの赤色光で二分子反応として誘起されることを明らかにした。二酸化窒素によるジエン類の可視光誘起の化学反応では、(1)励起二酸化窒素からジエン類のπ電子系への求電子的な酸素原子移動によるオキシランビラジカルと一酸化窒素の生成に始まり、(2)オキシランビラジカルと一酸化窒素の再結合によるニトリトラジカルの生成過程、(3)オキシランビラジカルの環化によるオキシランの生成過程、(4)オキシランビラジカルの分子内水素原子移動によるアルデヒドの生成過程に分岐することを見出した。酸素原子の付加する炭素位置には選択性があり、(2)-(4)の各過程への分岐比は反応ポテンシャル局面上での余剰エネルギーに依存した。さらに582nm光照射での各反応速度を測定し、しきい波長および反応性のメチル基置換効果についで考察した。上記の光誘起反応の機構解明、反応障壁の決定、速度論的な反応解析以外に同位体でラベルする手法により反応中間体を赤外分光法で新たに帰属した。二酸化窒素によるアミン類の可視光誘起の化学反応では、π電子系の分子と同様に非共有電子対を有するアミン類にも励起二酸化窒素から酸素原子が求電子的の移動することを明らかにした。この場合の酸素原子移動は電荷移動型ポテンシャルへの遷移過程で、実際反応誘起のしきい波長はアミンのイオン化電圧と良い相関があることを明らかにした。反応機構として(1)分子間の酸素原子の移動によるアミンN-オキシドと一酸化窒素の生成に始まり、(2)アミンN-オキシドの安定化過程、(3)アミンN-オキシドのイミンと水への単分子分解過程に分岐することを見出した。アミン類への酸素原子移動では生成物として水とイミンが1:1錯体を形成するため単離した水やイミンとは大きく異なる赤外吸収を示すことを明らかにした。この化学反応では、励起二酸化窒素からプロペンのπ電子系への求電子的な酸素原子移動によるオキシランビラジカルと一酸化窒素の生成に始まり、オキシランビラジカルと一酸化窒素の再結合によるニトリト

ラジカルの生成過程、オキシランビラジカルの環化によるオキシランの生成過程に分岐することを見出した。他のアルケン類で観測されたオキシランビラジカルの分子内水素原子移動によるアルデヒド生成は見られなかった。同位体でラベルする手法により酸素原子の付加する炭素位置には選択性が見られた。理論計算による振動数解析と比較検討した。この光誘起反応の速度には顕著なマトリックス効果が観測された。低温アルゴン固体内にアミン類と二酸化窒素の反応ペア-を閉じこめ、酸素原子移動が赤色光で二分子反応として誘起された。アミン類としてメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンを用いた場合、非共有電子対にも励起二酸化窒素から酸素原子が求電子的の移動した。この場合の酸素原子移動は電荷移動型ポテンシャルへの遷移過程で、実際反応誘起のしきい波長はアミンのイオン化電圧と良い相関があった。分子間の酸素原子の移動によるアミンN-オキシドと一酸化窒素の生成に始まり、アミンN-オキシドの安定化過程、アミンN-オキシドのイミンと水への単分子分解過程に分岐する反応機構で説明された。
Pt/磁性体複合膜における界面スピン軌道相互作用と磁気輸送物性の研究

電子の有するスピン角運動量の自由度を積極的に利用することにより,新奇なデバイスの創出を目指す「スピントロニクス」と呼ばれる研究分野が急速な進展を見せている.このスピントロニクス分野において,スピン流の生成・制御・検出技術の確立と精密化は重要な課題であり,その基礎研究が盛んに進められている.我々はこれまでに,電流-スピン流変換現象である正スピンホール効果を用いた緩和変調法による注入スピン流定量手法や,その逆効果である逆スピンホール効果によるスピン流の電気的検出(定量)手法を構築してきた.正スピンホール効果を用いた緩和変調法では,これまでスピン流が電流に与える影響が考慮されていなかった.スピンホール効果を強く示す物質に対して電流を印加すると,試料端にスピン蓄積が生じるため,このような物質を用いたナノスケールの複合膜構造においては,これまで考慮されてこなかったスピン流-電流変換現象が顕著に表れることが予想される.電流に対するこのようなスピン流の影響は電気伝導率に反映されるはずであり,この効果はナノスケールの複合膜構造における磁気抵抗効果を測定することにより観測可能であると考えた.特別研究員最終年度にあたる平成24年度は,昨年度に引き続き,スピン流を介して発現する新しい磁気抵抗効果「スピンホール磁気抵抗効果」について集中的に調べた.本年度は,Pt/磁性絶縁体複合膜界面を用いて既に得られている実験結果を基に,共同研究者らと議論を行い,論文執筆を進めた.また,追加実験として,この磁気抵抗効果のPt層膜厚依存性測定を行った.その結果,実験結果はスピンホール磁気抵抗効果の枠組みを用いて定量的に説明可能であることが明らかとなった.本研究により,スピンホール磁気抵抗効果という,磁性体に電流を流すことなく磁性体の磁化情報を電気的に読み取ることを可能とする新しい磁気抵抗効果の存在が初めて示された.申請書において計画していたPt1磁性体複合膜におけるスピンホール効果を介した磁気抵抗効果について,信頼できる実験結果を得ることに成功した。この研究成果はPhysical ReviewLetters誌に受理された.更に,この磁気抵抗効果について更に系統的な研究を進めた成果として,理論(Physical ReviewB誌に受理された)および網羅的な実験(Physical ReviewB誌に受理された)の両面において新たな進展があった.今後,スピン流物性研究において重要になると思われるこの磁気抵抗効果を世界に先駆けて発見した意義は大きい.以上の成果から,当初の計画以上に研究が進展しているものと考える.本研究では,スピン軌道相互作用が強く,大きなスピンホール効果を示すことが知られているPtを金属層として用いることにより,スピンホール磁気抵抗効果という新しい磁気抵抗効果を発見するに至った.今後,スピン軌道相互作用の強さの異なる他の物質群を用いた磁気抵抗効果およびスピンポンピングの系統的な測定を行い,スピン拡散長,スピンホール角およびスピンミキシングコンダクタンスの物質依存性を明らかにしていくことが重要である.また,スピンホール磁気抵抗効果の枠組みから導出された,磁性絶縁体1金属1磁性絶縁体三層複合構造における磁気抵抗効果の膜厚依存性などについても今後,検証していくことが必要である.近年,急速な進展を見せているスピントロニクス分野において,スピン流の精密な生成・制御・検出技術の確立は重要な課題であり,その基礎研究が盛んに進められている.我々はこれまでに,逆スピンホール効果によるスピン流の電気的検出手法や正スピンホール効果を用いた緩和変調法による注入スピン流定量手法を構築してきた.スピンホール効果を用いた緩和変調法ではスピン流が電流に与える影響は考慮されていない.スピンホール効果が大きな物質に電流を流すと試料端にスピン蓄積が生じるため,ナノ複合膜構造においては,単層膜では存在しなかったスピン流-電流の相互作用が生じることが考えられる.電流に対するこのようなスピン流の影響は電気伝導率に反映されるはずであり,この効果はナノ複合膜における磁気抵抗効果を測定することにより観測可能であると考えた.特別研究員初年度にあたる平成23年度は,このPr/磁性体複合膜の界面において発現すると思われる磁気抵抗効果を集中的に調べた.その結果,スピン流に起因する界面磁気抵抗効果の観測に成功した.この磁気抵抗効果はその対称性から異方性磁気抵抗効果とは起源が異なるものである.この結果については,現在論文執筆中である.さらに我々はスピンポンピングに由来する逆スピンホール効果の試料形状依存性を調べることにより,Pt/磁性体複合膜におけるスピン流-電流変換を系統的に調べた.本研究では複合膜における等価回路モデルを構築し,Pt中におけるスピン拡散機構界面でのスピン緩和機構という異なるメカニズムにより,Pt層と強磁性層の膜厚依存性には異なる依存性が発現することを明らかにした.また,我々は磁気抵抗効果の電界制御を目指し,電気二重層を用いた金属薄膜における電界効果の基礎実験を行った.その結果,金属薄膜において電気二重層による可逆な電界抵抗効果の観測に成功している.以上の研究より,非磁性/強磁性体界面におけるスピン流交換に関する多くの基礎的な知見が得られた.電子の有するスピン角運動量の自由度を積極的に利用することにより,新奇なデバイスの創出を目指す「スピントロニクス」と呼ばれる研究分野が急速な進展を見せている.このスピントロニクス分野において,スピン流の生成・制御・検出技術の確立と精密化は重要な課題であり,その基礎研究が盛んに進められている.我々はこれまでに,電流-スピン流変換現象である正スピンホール効果を用いた緩和変調法による注入スピン流定量手法や,その逆効果である逆スピンホール効果によるスピン流の電気的検出(定量)手法を構築してきた.

正スピンホール効果を用いた緩和変調法では,これまでスピン流が電流に与える影響が考慮されていなかった.スピンホール効果を強く示す物質に対して電流を印加すると,試料端にスピン蓄積が生じるため,このような物質を用いたナノスケールの複合膜構造においては,これまで考慮されてこなかったスピン流-電流変換現象が顕著に表れることが予想される.電流に対するこのようなスピン流の影響は電気伝導率に反映されるはずであり,この効果はナノスケールの複合膜構造における磁気抵抗効果を測定することにより観測可能であると考えた.特別研究員最終年度にあたる平成24年度は,昨年度に引き続き,スピン流を介して発現する新しい磁気抵抗効果「スピンホール磁気抵抗効果」について集中的に調べた.本年度は,Pt/磁性絶縁体複合膜界面を用いて既に得られている実験結果を基に,共同研究者らと議論を行い,論文執筆を進めた.また,追加実験として,この磁気抵抗効果のPt層膜厚依存性測定を行った.その結果,実験結果はスピンホール磁気抵抗効果の枠組みを用いて定量的に説明可能であることが明らかとなった.本研究により,スピンホール磁気抵抗効果という,磁性体に電流を流すことなく磁性体の磁化情報を電気的に読み取ることを可能とする新しい磁気抵抗効果の存在が初めて示された.申請書において計画していたPt/磁性体複合膜におけるスピン流誘起界面磁気抵抗効果について信頼できる結果が得られており,現在,論文執筆を進めている.さらに,本研究ではPt/磁性体複合膜におけるスピンポンプ誘起逆スピンホール効果の等価回路モデルを構築し,Pt層および強磁性層の膜厚依存性はそれぞれPtにおけるスピン拡散機構,界面でのスピン緩和機構という異なるメカニズムが支配的であることを明らかにし,Physical Review B誌に報告したほか,電気二重層を用いた金属薄膜における可逆な電界抵抗効果をApplied Physics Express誌に報告するなど,着実に成果を挙げており,研究は順調に進展している.申請書において計画していたPt1磁性体複合膜におけるスピンホール効果を介した磁気抵抗効果について,信頼できる実験結果を得ることに成功した。この研究成果はPhysical ReviewLetters誌に受理された.更に,この磁気抵抗効果について更に系統的な研究を進めた成果として,理論(Physical ReviewB誌に受理された)および網羅的な実験(Physical ReviewB誌に受理された)の両面において新たな進展があった.
ホヤ神経系の細胞型を規定する転写制御ネットワークの解明

体のつくりや遺伝子構成が単純な海産動物ホヤをモデルとして、神経細胞の個性がつくられる仕組みを探った。グルタミン酸、GABAなど主要な神経伝達物質を使う神経細胞について、各細胞に固有の性質を与える遺伝子が特異的にはたらく仕組みの一端を解明した。ゲノム情報を生物間で比較することによって、遺伝情報の読み取りを調節するDNA配列(シス調節配列)とそこに結合するタンパク質(転写調節因子)を同定した。また、様々な神経細胞ではたらくシス調節配列を解析し、結果をデータベースとして公開した。1.カタユウレイボヤ(Ciona intestinalis)幼生の神経系で発現する遺伝子を発現パターンで分類し、同じ細胞で発現する遺伝子群について、上流領域に共有されるモチーフを、計算機を用いて検索した。眼点視細胞、平衡器細胞、口陥(入水管原基)のそれぞれで発現する遺伝子群の解析を行った。現在、見いだされた共通モチーフの分布に基づいた全ゲノムからの発現遺伝子予測と、in vivo実験による共通モチーフの機能解析を行っている。2.神経系で複数のニューロンタイプにまたがって発現する遺伝子Ci-Gαi1遺伝子が発現するニューロンの種類をGFPレポーターと神経サブタイプ特異的抗体を用いた2重染色、またはGFPとWGA(小麦胚芽レクチン)をレポーターとした2重染色法によって決定した。近縁種Ciona savignyiとの比較ゲノム解析によってみいだされたCi-Gαi1遺伝子上流のシス調節モジュールの機能解析により、このシス領域が複数のタイプのニューロンにおける遺伝子発現制御に関わることが示された。この結果から、神経伝達物質作動性が異なるいくつかのニューロン集団間で共通の転写調節機構の存在が示唆された。3. GABA作動性ニューロン特異的遺伝子Ci-vGATの上流に見いだされた種間で保存された非転写領域の機能を、遺伝子上流域にGFPレポーターをつないだプラスミドをホヤ胚に導入することにより解析した。この保存領域を欠失させた場合にもレポーター遺伝子の発現は大半のGABA作動性ニューロンで発現したが、特定の一部の細胞では発現がみられなかった。また、Ci-vGAT本来発現しない細胞でのレポーターの発現も観察された。現在、これらの観察結果の再現性の確認も含め検証を行っている。1.グルタミン酸作動性ニューロン特異的遺伝子の発現制御機構小胞型グルタミン酸トランスポーター遺伝子(Ci-VGLUT)上流の種間で保存された非コード配列がグルタミン酸作動性ニューロン特異的な遺伝子発現に重要であることを明らかにした。この領域の配列解析およびホヤゲノムにコードされる転写因子の発現プロファイルから、POUファミリー転写因子の一つCi-POU-IVがCi-VGLUT遣伝子の発現調節に関わる可能性が示唆された。Ci-POU-IVのノックダウンを行ったところ、グルタミン酸作動性表皮ニューロンにおけるVGLuTの発現が消失した。この結果から、Ci-POU-IVの機能が表皮ニューロンにおけるCi-VGLUT遺伝子の発現に必要であることが示された。2.GABA/グリシン作動性ニューロン特異的遺伝子の発現制御機構小胞型GABAトランスポーター遺伝子(Ci-VGAT)は抑制性ニューロンであるGABA/グリシン作動性ニューロンで発現する。前年度までにVGAT上流に種間で保存された非コード領域をみいだしていた。蛍光レポーターを用いた機能解析の結果、上流の保存領域が、神経索前端部の2対の介在ニューロンでのCi-VGAT発現に必要十分であることが示唆された。in silico解析と遺伝子発現プロファイルに基づいて、この保存領域に結合する転写因子を推測した。3.特定のニューロンで蛍光タンパク質を発現するトランスジェニック系統の樹立各神経細胞サブタイプ特異的に蛍光タンパク質を発現するトランスジェニック(Tg)系統を作製した(筑波大学下田臨海実験センター、笹倉靖徳博士・堀江健生博士の協力による)。これらのTg系統の胚・幼生を用いて、特定ニューロンの単離と転写因子の機能解析を行っている。1.Ci-POU-IVによる神経細胞特異的遺伝子の発現制御:POUファミリー転写因子の一つCi-POU-IVは表皮神経細胞におけるグルタミン酸作動性マーカーCi-VGLUTの発現に必要である(前年度の成果)。平成20年度は、前年度に作製した各神経サブタイプ特異的にKaedeレポーターを発現するトランスジェニック系統を用いて、Ci-POU-IVはGABA/グリシン作動性細胞やコリン作動性細胞の発生には関与しないことを示す結果を得た。汎ニューロンマーカーを用いた解析から、Ci-POU-IVの機能阻害により表皮ニューロンのCi-VGLUT遺伝子の発現は失われるが、ニューロンとしての属性は維持し、神経細胞への分化は生じている可能性が示唆された。2.GABA/グリシン作動性神経細胞特異的遺伝子Ci-VGATの発現制御

機構: Ci-VGAT上流の種間で保存された非コード領域が、神経索前端部の2対の介在ニューロンでの発現に必要十分であることを明らかにし、この領域と相互作用する転写因子の候補として、Engrailedホモログ(Ci-En)、SoxB1ホモログ(Ci-SoxB1)を同定した。3.実験結果のデータベース化:ホヤ転写制御データベースDBTGR(http://dbtgr.hgc.jp)の機能拡充を行い、これまでの研究で得られた60以上の神経特異的遺伝子の転写制御領域の構造と機能に関する実験結果のデータベース化を行った(東京大学医科研・中井謙太教授、NicolasSierro研究員らの協力による)。オリゴキャッピング法と次世代シーケンサを用いて得られた転写産物の5'端情報や転写制御因子の結合予測情報も統合し、ゲノムワイドな転写制御ネットワークの解析のための機能を強化した。
旧ユーゴスラビア諸国の選挙制度と政党システム

本年度は、研究計画にしたがい、本研究計画の遂行に必要な追加的資料収集ならびに研究成果の国際的発信をおこなった。具体的には、まず資料収集については、2007年67月にスロヴェニア、クロアチア、ボスニアを訪問し、スロヴェニアの1990-2005年までの各年の世論調査データを収集することに成功しただけでなく、現地の研究者に対する聞き取り調査を追加的に実施し、また、スロヴェニア、クロアチア、ボスニアを中心とする選挙制度と政党システムに関する文献資料を多数収集することができた。つぎに、研究成果の国際的発信という点については、2007年7月にボスニアのコニッツにおいて開催された国際学術会議に出席し、本研究計画において前年度に現地で行った政党システムに関する専門家サーベイのデータにもとづき、旧ユーゴスラビアの政党システムに関する研究報告を行った。この国際会議には旧ユーゴスラビア各地の研究者に加え、ノルウェー工科大学政治学部のサブリナ・P・ラメ教授など欧米の旧ユーゴスラビア研究の第一人者も出席しており、この会議での研究報告を通じ、本研究計画の研究成果の一部を国際的に発信することができ、また多くの専門家と意見交換を行うことができた。本研究計画はこの追加的資料収集と国際会議での研究発表をもって終了し、現在、国際会議で得られたフィードバックやその後に得られた同僚からのコメントをもとに分析内容を若干修正しながら、研究成果の総括を行っているところである。本研究計画の研究成果は、すでにその一部が平成19年度に刊行したいくつかの論文において利用されているが、本研究成果の総合的な発表は、平成20年度以降、順次、学術論文の刊行を通じて行っていくことを予定している。本年度の研究計画に基づき、2006年の4月から10月にかけて旧ユーゴスラビア諸国を順次訪問し、現地調査を実施した。現地調査の成果としては、大きく以下の4つが挙げられる。第1に、現地の研究者や政治家、ジャーナリスト、NGO関係者など、のべ135人とのインタビューを実施し、政党システムや選挙制度、現地政治情勢に関するヒアリングを行った。第2に、現地の研究者を対象とした政党システムに関する専門家サーベイを実施し、旧ユーゴスラビア諸国の6ヶ国について合計のべ90名の専門家からの回答を得た。第3に、クロアチア、セルビア、マケドニアの3ヶ国について、学術機関などが実施した世論調査のデータセットを入手した。第4に、各国の統計局・選挙委員会が発行した選挙結果資料や、政党・選挙制度に関する現地語文献などの研究資料を多数収集した。11月以降、収集した資料に基づいて分析を開始し、専門家サーベイのデータ入力作業を完了して、様々な政策側面における各国の諸政党の位置に関するデータセットを作成した。さらに、このデータセットを用いて、各国の諸政策の間の関連を調べるための主成分分析や、諸政策と左右イデオロギー軸との関連を調べるための重回帰分析などの統計分析を行った。2007年3月、神戸大学・法学研究科ならびに北海道大学スラブ研究センターにおいて行われた研究会に出席し、旧ユーゴスラビア諸国における専門家サーベイの結果の分析についての研究発表を行った。これらの研究会で、出席したバルカン・スラブ諸国政治の専門家から、今後の研究を進めるうえで有益な多くの示唆を受けた。
発達障がいを併せ有する聴覚障がい児の算術力向上を支援するAHS構築に関する研究

近年の調査で、発達障がいを併せ有する聴覚障がい児童が潜在的にいることがわかってきた。本研究では、そのような児童を主対象として、基礎算術学習用の教材の開発とその学習を支援する学習者特性適応型のeラーニングシステムの構築を行った。教材内容は計数・数唱から簡単な足し算・引き算までであり、システムに関しては、児童の既有知識やスキル、障がいの種類や程度、可変的な内面心理を学習者特性に反映して次に提示する教材を確定するなどの支援サービスを実装した。評価実験の結果、いくつかの課題が残ったものの、対象児に教材に取り組む姿勢が認められるとともに一定の学習効果が確認され、システムが児童の学習支援に十分に資することが示唆された。本研究は、近年の調査で明らかになってきた発達障がいを併せ有する聴覚障がい児に向けた、算術力育成のためのeラーニング教材を開発するとともに、その学習を支援するシステムの構築を目指すものである。平成22年度に掲げた研究目的は大きく三つあった。第一は、対象児童の学習時における困難の実態調査である。これに関しては、本年度の研究協力先の児童数名に後述する教材を利用してもらい、いくつかの困難の類型化を行った。第二は、発達障がい児が苦手とする「計数」および聴覚障がい児が苦手とする「数唱」を念頭においた、学習計画の策定ならびにそれに基づくプロトタイプ教材の開発である。本年度は、対象児童の障がいの度合いなどを考慮し、少人数でも差異が検証しやすい乗算(九九)を題材とした教材を開発し、それをLMS上で試験運用した。eラーニングという形態をとっているため、学習計画は緩やかな指針を提示するに留め、できるだけ児童自身が目標を定めて学習に取り組める仕様とし、またそれと連動する形で学習進捗の管理を行い、それを常時児童が確認できる環境整備を行った。これらは、目標設定機能・スタンプ機能という形で実装した。インタフェース上の課題はあったが、こうした仕組みが、対象児童の学習喚起に一定の効果をもたらすことが確認された。そして第三は、AHSを機能させるための学習者特性の因子の選定とそれに基づく学習者モデルの形成である。AHSに関しては仕様上の検討を行い、また学習者特性に関しては上述した困難の類型パターンを一つの因子として考慮することとした。平成23年度に掲げた研究目的は大きく三つあった。第一は、前年度に開発したプロトタイプ教材・システムの改善である。これに関しては、アンケートやインタビュー等で浮かび上がった問題を解消するとともに、新たなニーズを仕様に反映することで大幅な改善を図った。第二は、数概念の基礎となる「計数」と「数唱」に関して、既存の学習理論に依拠したeラーニング教材を開発することである。前者の計数は、ケーキを題材としてGelmanの5原理を反映させる形で実際の教材開発を行った。一方、後者の数唱は、Fusonの5段階の発達モデルに基づく仕様設計を行った。この仕様は当初想定していたものとは異なるが、最終年度に新たに導入する、音に連動して振動する簡易USBセンサーの利用を意識している。そして第三は、AHSを機能させるためのコース設計と学習者モデルの設計である。コースに関しては、これまでの開発教材の関連性を整理し、多様な組合せのコース生成ができるようにした。一方、学習者モデルは新規参加者のプロファイルを追加する形で再編した。また、これら三つの当初目的とは別に、現場の声を受けて新たなデバイスやシステムの導入の可能性についても模索した。先述したUSBセンサーもその一つであるが、その他に、電子黒板の活用やVR導入の余地についての研究を行った。電子黒板については、健常児を対象とした形での検討であったが、本研究が対象とする障がい児にも十分利用可能であることが確認された。一方、VRについては、実証実験の結果、モチベーション喚起などに有効であることが示唆されたが、低年齢の子どもには過度の没入感が悪影響を与えることも危惧されるため、その導入を見送ることとした。最終の平成24年度に掲げた研究目的は大きく三つあった。第一は、前年度に仮運用を開始したAHSの改良である。これに関しては、試験運用の段階で得た保護者や教員(以下、支援者)の意見を取り入れ、インタフェースや教材デザインの改善を行うとともに、未実装であったWISCなどの客観的特性と内面心理などの準主観的特性を格納する認知モデルDBの構築を行った。第二は、数概念の理解において計数と並んで重要となる数唱に関する教材コンテンツの開発である。

当初の予定通り、音信号を振動として身体に伝えるセンサーデバイスの活用を前提とした設計を行った上で、昨今ニーズの高まっているタブレット端末対応の指文字による数唱シミュレーションの教材を開発した。この教材のレッスン構成はFusonの5段階発達モデルに基づくが、その実践使用において有意な結果を確認した。また併せて、本研究初年度に導入したテーブルトップ型のタッチパネルモニタの利用を想定した疑似百玉そろばんの教材を開発し、繰り上がりや繰り下がりといった桁操作を伴う加減算の理解の支援を行うとともに、場の共有による協調学習の効果を確認した。そして第三は、本研究で進めてきたコース設計や学習者特性モデルの妥当性の評価である。この趣旨のもと、障がいの内情の異なる複数の児童とその支援者に教材やシステムを実際に利用してもらい、その効果検証を行った。コース設計に関しては、基礎算術の入口である計数と数唱の学習を強化したことによる効果が十分に見て取れた。また、学習者特性モデルに関しては、客観的特性の妥当性や有用性は確認できたものの、支援者から評価の高かった準主観的特性の導入による効果について有意な結論を導くには至らなかった。一方、発達障がい対応として導入したテーブルトップタッチパネルや聴覚障がい対応として導入した音センサーデバイスなどのハード面の有用性も確認することができた。平成23年度に掲げた目標の中で本質的に立ち遅れているのは、「数唱」に関する教材開発である。これは、当該年度の聴覚障がい児の聴力にかなり差があるということに起因する。ただ、これに関しては、当初の視覚依存の仕組みから、触覚の援用によりそれを補完する仕組みを導入するということで指針策定と基本設計まで済ませていており、最終年度において十分に補えるものと考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。前項11で述べたように、「数唱」のリズム取りが新たな課題として上がってきた。重度の聴覚障がい児あるいは集中力のない発達障がい児には、視覚支援だけでは必ずしも十分ではなく、リズム感覚の醸成や集中力の持続を促すために振動型のマウスパッドやクッションを併用する仕組みを最終年度には導入する。これを、すでに実践展開している「計数」と足し算・引き算の計算に連動させる形で教材システムの完成をみる予定である。
CRISPR/Cas9を用いたヒト生体免疫モデル動物の開発と麻疹ウイルス感染研究

昨年度まで、マウス体内でヒト免疫系を再構築した免疫ヒト化マウスを作製し、組換え麻疹ウイルスを接種することで、この麻疹感染モデルが従来のマウスモデルよりヒトに近いモデルであることを示してきた。今年度は更にヒトに近いモデルの構築を目指し、ゲノム編集技術の一つであるCRISPR/Cas9システムを用いて、免疫ヒト化マウスの作製に使用する超免疫不全NSGマウスの遺伝子改変を行った。獲得免疫や細胞性免疫の確立に重要な役割を果たす主要組織適合性抗原遺伝子(MHC)に着目し、まずはMHCクラスIもしくはIIを欠失させたNSGマウスを作製した。クラスI分子は白血球を用いて、クラスII分子は骨髄から分化させた樹状細胞を用いて、フローサイトメトリーにより完全に細胞表面から欠失していることを明らかにした。これらのマウスは交配させ、MHCクラスI/II分子をダブルで欠失したマウス系統を確立している。また、MHCクラスIIのH2-Aa遺伝子領域にヒトHLAであるDRA遺伝子をノックインしたマウス系統も作製した。以上のことより、NSGマウスをゲノム編集により遺伝子改変できる技術基盤が整った。今後マウスMHC分子を欠失しヒトHLA分子をもつマウスを用いて免疫ヒト化マウスを構築し、よりヒトに近い麻疹ウイルス感染モデルの構築を進める。確立した改良型免疫ヒト化マウスは感染症やがん等の治療法の確立にも役立つものと考える。本研究は、免疫ヒト化マウスの麻疹ウイルス(MV)感染モデルとしての有用性を検討し、新たな小動物感染モデルの確立を目的とする。本年度はまず、超免疫不全NSGマウス新生仔の顔面静脈から、理研バイオリソースセンターより購入したヒト臍帯血幹細胞を移植し、免疫ヒト化マウスを作製する系を確立した。移植により骨髄および脾臓ではヒトT細胞およびB細胞の分化が認められ、移植から数ヶ月後にはヒト白血球がマウス末梢血の約半分を占めていた。また、分化したヒト白血球表面にはMVの受容体であるSLAMの局在が認められた。そこで、感染細胞でGFPが発現する組換え麻疹ウイルスを尾静脈から接種し、体内の緑色蛍光を追跡した。その結果、脾臓、骨髄、リンパ節において強い緑色蛍光が観察され、フローサイトメトリー解析により、ヒトTおよびB細胞の一部がGFP陽性であることも認められた。マウス白血球はGFP陰性であった。これらのことから、免疫ヒト化マウス内のヒト白血球はMVに感受性があり、作製した免疫ヒト化マウスがMV感染モデルとなり得ることが示唆された。また、NSGマウスをゲノム編集で改変する系を立ち上げ、NSGマウス内のヒト免疫システムの確立に向けて、獲得免疫や細胞性免疫に重要な役割を果たす主要組織適合性抗原MHCをCRISPR/Cas9により遺伝子欠損させた。その結果、MHCクラスIまたはIIがマウス白血球表面から欠失したマウスを作製することができた。ヒト臍帯血幹細胞をNSGマウスに移植して作製した免疫ヒト化マウスが麻疹ウイルス感染モデルとして有用であること、また、NSGマウスの簡便な遺伝子改変の系の確立を進めており、概ね順調に進んでいる。昨年度はマウス体内でヒト免疫系を再構築した免疫ヒト化マウスを作製し、このマウスが麻疹ウイルス感染モデルとして利用可能であることを示した。今年度は、免疫ヒト化マウスにGFPを発現する組換え麻疹ウイルスを接種したのち表現型を詳細に解析することで、免疫ヒト化マウスの麻疹ウイルス感染モデルとしての有用性について検討した。感染マウスのリンパ系組織においては、GFP陽性白血球が融合細胞を形成していた。麻疹ウイルスが、マウスリンパ球には感染せずヒトリンパ球のみに感染していたことからも、麻疹ウイルス由来Hタンパク質が感染後のヒトリンパ球表面に局在したことにより、ヒトリンパ球の間で融合が生じたと考えられる。また末梢血一滴に占めるヒトリンパ球の割合や数、その増減をフローサイトメトリーで解析する方法を確立し、末梢血の解析を行ったところ、感染後ヒトリンパ球が急激に減少する様子が認められた。このようなリンパ球の減少は、麻疹ウイルス感染によって引き起こされる一過性の免疫機能抑制状態の原因にもなり得ると考えられる。また、感染によりGFP陽性の斑点が主に腹部に認められ、その斑点は毛包の近くに白血球が集積することにより生じていることが示唆された。以上の表現型から、免疫ヒト化マウスはサルのモデルに近い小動物モデルとなり得ることが示された。また、免疫ヒト化マウスでの獲得免疫や細胞性免疫の確立に重要な役割を果たすマウス主要組織適合性抗原遺伝子MHCを、ゲノム編集技術を用いてヒト白血球抗原HLAに置換する技術も確立した。免疫ヒト化マウスを用いた麻疹ウイルス感染モデルにおいて、サルモデルで見られる表現型を複数個見いだしており、順調に進んでいる。

クラスI分子は白血球を用いて、クラスII分子は骨髄から分化させた樹状細胞を用いて、フローサイトメトリーにより完全に細胞表面から欠失していることを明らかにした。これらのマウスは交配させ、MHCクラスI/II分子をダブルで欠失したマウス系統を確立している。また、MHCクラスIIのH2-Aa遺伝子領域にヒトHLAであるDRA遺伝子をノックインしたマウス系統も作製した。以上のことより、NSGマウスをゲノム編集により遺伝子改変できる技術基盤が整った。今後マウスMHC分子を欠失しヒトHLA分子をもつマウスを用いて免疫ヒト化マウスを構築し、よりヒトに近い麻疹ウイルス感染モデルの構築を進める。確立した改良型免疫ヒト化マウスは感染症やがん等の治療法の確立にも役立つものと考える。免疫ヒト化マウスを用いてサルに近い小動物麻疹ウイルス感染モデルを構築できたと考えている。今後、感染経路や白血球減少など、免疫ヒト化マウスの麻疹ウイルス感染時における詳細な解析を進める予定である。マウスMHCをヒトMHCに置換したマウスの作製を進め、現在の免疫ヒト化マウスを用いた麻疹ウイルス感染モデルの改良を進める。次年度でのゲノム編集動物の作製の必要性が生じたため。動物の購入や飼育に使用する。
俳句の省略表現の読解に関する教育心理学的研究

本研究では,日本の文化・社会に特有の省略や直接表現を避けた言語表現の代表として俳句を取りあげ,俳句理解に関連する個人特性測定のための尺度として,読書経験・読書態度尺度を開発した。また,ピアレビュー(共同推敲)の教授技法を用いたところ,主に俳句理解の質的側面が支援可能であること,またその前提として,自分で予想したり考えたりするなどの思索専念傾向の態度を保障するような環境づくりが重要であることが明らかとなり,俳句理解の支援のための実践的な方策の示唆を得た。本研究は,日本の文化・社会に特有の省略や直接表現を避けた言語表現の代表として俳句を取りあげ,俳句の理解過程および関連する個人特性,そして理解支援について包括的に検討することを目的としている。俳句の理解には省略された情報からの情報の復元・拡充が必要とされることから,内容の精緻化(具体化・吟味)に関連する読解能力と関わると考えられる。本研究の成果は,俳句と同様に情報の復元・拡充作業が必要な言語情報の理解についても適用可能であると予想される。平成22年度は,俳句理解に関連する個人特性測定のための尺度開発研究を進めた。大学生を対象とした調査での自由記述等から質問項目75項目を作成した。これらの項目で質問紙調査を実施し,261名のデータを得た。因子分析を行ったところ,4-6程度の因子で解釈することが妥当であった。そこで暫定的に5尺度を構成し(読書回避傾向,読書熱中傾向,展開意外性受容傾向,共感重視傾向,思索専念傾向),読書経験との相関分析を行ったところ,読書熱中傾向と思索専念傾向とに正の相関が,読書回避傾向に負の相関が一貫して見られたことから,これらの尺度は一般的な読書好きの程度を複数の側面から測っている尺度と推察された。また,展開意外性受容傾向に関しては,推理作家の読了数との相関が高く,この意外性受容傾向の程度が推理小説の読解に関与している可能性が示唆された。なお,俳句の理解には省略された表現を復元ないし拡充する過程が必要であり(皆川,2005),推理小説の読解との関連性が指摘されている(深谷,2008)。来年度は,この読書態度尺度をさらに洗練させる尺度開発研究を中心に進める。平成23年度は,前年度に引き続き,俳句理解に関連する個人特性測定のための尺度開発研究を進めた。読書経験・読書態度の項目について,同じ協力者に一定の時間を置いて2度回答してもらい,尺度としての信頼性について検討した。読書経験の調査2回の結果を比較したところ,既知度および読了経験ともに相関が高かったことから,指標としての信頼性は高かった。読書態度項目の調査2回の結果の比較では,相関が中高の相関が見られた項目が多かった。2回の結果で差があった項目を見ると,共感できる登場人物の存在や困難克服などの,特定の要素へのこだわりが減り,曖昧さや不確実さへの耐性が増していると言える。これは,言わば認識論的信念が発達したとも解釈可能であり,大学生活による影響と推察される。これらの研究成果は,日本心理学会大会にて発表された。来年度は,今年度の研究成果も踏まえ,読書態度項目とそれを用いた尺度を用いて,俳句のように復元ないし拡充が必要とされる読解との関連について精査し,俳句理解の支援のための実践的な支援方法について,研究を進める予定である。また,本研究の成果は,俳句と同様に情報の復元・拡充作業が必要な言語情報の理解についても適用可能であると予想される。平成24年度は,俳句のように復元ないし拡充が必要とされる読解との関連についての研究を進めた。その際,前年度までに進めた,俳句理解に関連する個人特性測定のための尺度開発の研究成果である読書態度尺度も用いた。大学生32名を対象として,12句を呈示して好きな俳句を選択させ,その解釈について記述させた。その後,別の三名によるピアレビューを経て,選択した俳句の解釈について再度記述させた。

また,前回からの変更・修正点および他者からのコメントについてのリフレクションに従事させた(以上,深谷(2009b)の教授技法を用いた)。記述の分析から,二回目の記述にはコメント内容を取り入れる修正が多くみられたが,一回目と比較して字数は減っており,俳句理解の復元・拡充の質的側面にピアレビューの効果がみられた。また,読書態度尺度では,思索専念傾向および読書熱中傾向との関連が示唆された。結果から,ピアレビューにより,俳句理解の復元・拡充過程の質的側面が支援可能であること,またその前提として,自分で予想したり考えたりするなど読者の思索専念傾向態度を保障するような環境づくりが重要であることが明らかとなったことを踏まえ,俳句理解の支援のための実践的な支援方法の示唆を得た。当初の計画どおり,尺度開発研究において,検査-再検査法を用いた信頼性の検討および妥当性の検討を行うなど,その成果を学会にて発表している。24年度が最終年度であるため、記入しない。今年度までの研究成果を踏まえ,開発した尺度を用いて,俳句理解の実態との関連を精査する。また,俳句理解支援として,ピアレビュー(共同推敲)の教授技法を用いることを計画しているが,この教授技法は,説明的な文章の読解や意見文の作文において一定の効果が確認されているものである(Fukaya,2003;深谷, 2009他)。