hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地衣類Cladia aggregataが取り込む共生藻類の多様性の解明

現在、培地の条件を検討して正常なカルスを形成させるべく研究を進めている。地衣類の組織培養には長時間を要するため、次年度更に研究を続行する。4.Cladia aggregataから共生菌と共生藻をそれぞれ分離して、培養保存した。これらの株は、次年度で再合成に使用し、共生菌の共生藻取り込みの多様性の解析に使用する。日本各地から採集した地衣類の一種Cladia aggregata(トゲシバリ)から共生藻を分離、培養し、地衣体中に取り込まれている藻類の種の多様性を検討した。その結果、鹿児島産のCladia aggregataにおいて、一個体中に3種の共生藻が取り込まれていることが明らかになった。その他の地域の標本個体中からは、一種の共生藻が分離されたのみであった。3種の共生藻とは、緑藻類のTrebouxia erici、T.glomerata、T.pyriformisであり、前年度広島産の本種から分離された藻類と同様のものであった。これらの結果から、本種の一個体が取り込む共生藻の種数は、個体あるいはコロニー間で異なっていること、地域によっても異なっていることが明らかになった。しかしこの現象が何に起因しているか不明であり、今後の研究課題として残された。次いで、Cladia aggregata一個体中における共生藻の分布を検討した。その結果、どの個体においても先端部から基部まで同一の種が共生していることが明らかになった。Cladia aggregataの組織培養については、前年度に引き続き組織片の植込を行うと共に、前年度から培養していたカルスを種々の培地に移植し再分化を試みた。その結果Molt-Yeast培地で最も良い結果を得ることができた。この培地では藻類と菌類の共生状態がかなり正常に発達し、Cladia aggregataの形態、即ち樹状の形態をもった組織が分化した。しかし、試料点数が少なかったため、組織片の解剖学的検討にまでは至らなかった。今後カルスに温度変化等を与えれば更に再分化が促進されると考えており、今後の研究課題となった。本地衣類では、胞子嚢の形成される個体が非常に少ないが、今回の研究で2標本で確認できた。これらの胞子嚢から胞子を分離することに成功し、培養保存した。この培養標本は再合成の際に使用する。
北部及び南部北上帯堆積性炭酸塩の酸素同位体比を二次的に改変させた地質事件の特定

本研究テーマである、「北部および南部北上帯堆積性炭酸塩の酸素同位体比を二次的に改変させた地質事件を特定」するために、北上地域に分布する、石炭紀から古第三紀までの地層から堆積性炭酸塩鉱物を採取し、その炭素・酸素同位体比を測定した。結果は以下のようにまとめられる。1.大島造山運動(白亜紀前期)以前に堆積した石灰質頁岩・砂岩および石灰質ノジュールの炭酸塩(主に方解石)の酸素同位体比は、6.417.8‰(平均13.7‰)という低い値を持つ。2.大島造山運動以降に堆積した白亜紀前期宮古層群・白亜紀後期双葉層群に産する試料の炭酸塩(主に方解石)の酸素同位体比は、海成炭酸塩としてほぼ初生的な酸素同位体組成(2530‰程度)を持っている。3."1"および"2"の結果は、大島造山運動以前に堆積した地層が^<18>Oに乏しい水性流体の浸透を受けて、それらに含まれる炭酸塩鉱物の酸素同位体比が二次的に改変した結果、と解釈される。4.その酸素同位体比の二次的改変の原因となった^<18>Oに乏しい水性流体の浸透は、白亜紀前期の大船渡層群の堆積後も継続していたが、白亜紀前期の宮古層群の堆積時には終わった。5."4"から、水性流体の浸透は、白亜紀前期の大島造山運動に関係していると推定される。(1)南部北上帯登米層に産する続成起源炭酸塩岩の炭素,・酸素・硫黄同位体比を総括し、JMPS誌に投稿した。また、登米層燐酸塩岩の燐の起源について考察し、信州大学理学部紀要に投稿し、公刊された。(2)長らく稼動していなかったMAT250質量分析計に新しいターボポンプを導入し、炭素・酸素同位体比測定を可能にさせた。(3)炭酸塩岩の酸素同位体比が再平衡している地質体の分布を調べるため、大阪府貝塚市近傍の白亜紀和泉層群の地質調査と続成起源炭酸塩岩の採取をおこなった。4.その酸素同位体比の二次的改変の原因となった^<18>Oに乏しい水性流体の浸透は、白亜紀前期の大船渡層群の堆積後も継続していたが、白亜紀前期の宮古層群の堆積時には終わっていた。
東アジア近代史のなかの「満州国」

研究実施計画に従い次の様な研究活動を行なった。(1)基礎資料の収集整理(イ)法制関係文献については、満洲国六法をはじめとする諸法制についての法令集のほか、コンメンタールや司法官会議について会議録および旧慣調査についての史料を収集した。(ロ)経済関係文献については、日本銀行所蔵満洲・中国金融関係資料のマイクロフィルム化を重点的に行なった。(ハ)東アジア全体における満洲国の位置づけを明らかにするために、朝鮮や台湾、南洋庁さらに中国内に作られた傀儡政権の人事的リクルートの問題、あるいは物資動員の実態などを明らかにするための史料ないし回顧録などの収集を行なった。(2)研究会活動上記の収集資料の整理・解読を中心にほぼ月1度の共同研究会を開催し、日本の東アジア進出過程における「満洲国」の政治・法制・経済・金融的位置について討論を行なった。(3)その他当初予定した「聞取り調査」は都合により実施しえなかったが、専門研究者をゲストとしてまねき、報告・討論会を開いた。
18世紀から19世紀にかけてのイギリス文学における旅行記の研究

本研究は、18世紀から19世紀にかけてのイギリス文学における旅行記に表われた人間の心の軌跡をたどることで、自然の景物との関連において、如何にしてロマン主義的想像力が生じたか、特に(a)自然の景物が人間の心に与える影響、(b)廃墟が人間の心に与える影響、自然の景物が人間の自我意識を刺激していく過程、等を調べることで、ロマン主義文学における自然崇拝の淵源をたどることを目的として始められた。平成1011年度は、廃墟が人間の心に与える影響について、ロマン主義的崇高に接した時の人間の心の動きと、バイロンの作品における脱線とは、一見無関係に見えるが、源を同じくしているという知見を得た。12年度は、旅行記から18世紀イギリスの地誌詩へと研究対象が移行し、The Seasonsのような自然神学詩では、物質世界を賛美して造物主を称える過程で詩人の心が拡張するのだが、物質世界を賛美するということは、それと照応関係にあると考えられていた精神世界の調和を称えることにもなるのであり、まさにこの点にこそ、moral viewにより心が拡張する理由、つまりmoralの崇高性の論理的根拠が、存するという結果が得られた。13年度は、地誌詩的傾向をもった自然神学詩へとさらに研究が拡がり、James Thomson : The Seasonsを昨年より一層深く精読し、物質世界を賛美して造物主を称えることが、それと照応関係にあると考えられていた精神世界の調和を称えることにもなるということを、具体的詩行に則して精密に跡づけた。ただし、その造物主とは、完全に現世を超越した存在というより、自然界に偏在する霊としての性格が濃くなること、また、精神世界の方も、人間一般の精神を述べるというよりは、作者の自我意識が刺激されてくる傾向にあることが結論づけられた。これが、まさにロマン主義的自然観照と自我意識の芽生えであり、本研究の結論と言える。申請者は、昨年夏に英国オックスフォード大学にてJonathan Wordsworth教授に対し、本研究のレヴューを行い、研究対象とすべき作品を絞り込み、下記の諸文献のなかに、自然の景物または廃墟が人間の心を拡大させる、また時には収縮させる過程を検証した。さらに、申請者は、山形大学の小田教授を始めとするわが国における本分野の研究者との討議を行い、本テーマに関する認識を深めた。研究実績の概要(11年度)研究代表者は、廃墟が人間の心に与える影響について、松山にて、わが国のバイロン研究の第一人者上杉文世氏と、また、大阪にてわが国のバイロン研究の権威田吹長彦氏と討論を重ね、ロマン主義的崇高に接した時の人間の心の動きと、バイロンの作品における脱線とは、一見無関係に見えるが、源を同じくしているという知見を得た。これは、第11項記載の「『貴公子ハロルドの巡礼』の脱線の起源に関する審美学的考察」および"Meditations on Byronic Ruins"で詳しく論じた。さらに同様のテーマを9月にギリシアで開催された第25回国際バイロン学会で発表し、世界のバイロン研究者の指示を得た。これは"Meditations on the Acropolis"と題して平成12年3月に公表される予定である(第11項参照)。さらに本年度は、昨年英国オックスフォード大学にて収集した文献のうちJohn Dyerの"The Ruins of Rome"という作品を精読し、廃墟およびそれに接した時の人間の心の動きについて一層認識を深めた。また、本年度は廃墟のテーマをアメリカ文学にまで広げ、William Cullen Bryantの詩作品やThomas Coleの詩・絵画作品に関する基礎資料も収集し始めたところである。

本年度は18世紀イギリスの地誌詩のうち、John Denham(1615-69):"Cooper's Hill";Alexander Pope(1688-1744):"Windsor Forest";James Thomson 1700-48):"The Seasons";John Dyer(1700-58):"Ruins of Rome"を精読し、これらの作品に関連した諸研究書を読み、必要な情報を研究補助の助けを借りてデータベース化をはかった。本研究では、特定の土地に関する瞑想や描写のなかからどの様にして抒情性が生じるかを探るのが目的であるが、"The Seasons"のような自然神学詩(physico-theological poetry)では、物質世界(material world)を賛美して造物主を称える過程で詩人の心が拡張するのだが、物質世界を賛美するということは、それと照応関係にあると考えられていた精神世界(moral world)の調和を称えることにもなるのであり、まさにこの点にこそ、moral viewにより心が拡張する理由、つまりmoralの崇高性の論理的根拠が、存することになる。これが、本年度の研究の結果得られた暫定的結論である。本科研費は来年度で終了する予定だが、現在、上記の詩を中心にした著作物の作成を計画中で、2002年3月に刊行を予定している。本年度はJames Thomson(1700-48): The Seasonsを昨年より一層深く精読し、物質世界(material world)を賛美して造物主を称えることが、それと照応関係にあると考えられていた精神世界(moral world)の調和を称えることにもなるということを、具体的詩行に則して精密に跡づけた。ただし、その造物主とは、完全に現世を超越した存在というより、自然界に偏在する霊としての性格が濃くなること、また、精神世界の方も、人間一般の精神を述べるというよりは、作者の自我意識が刺激されてくる傾向にあることが結論づけられた。これが、まさにロマン主義的自然観照と自我意識の芽生えである。このことは、研究代表者が編者である『地誌から抒情へ--ロマン主義の淵源をたどる』(明星大学出版)のなかに詳述する予定である。(ただし、この書作は、本研究の成果とはしない。)本研究は、最初は、本研究の題目にもあるとおり、もっぱら旅行記における自然観照と旅行主体者の自我意識の関係を問題にしていたが、結局、徐々に自然神学詩(Physico-theological poetry)的な現実認識が18世紀の自然と自我の問題を考える際に避けて通れないことが分かり、結局は、上記のようにJames Thomson(1700-48): The Seasonsまで遡ったことになる。これで、4年間の研究は、一応終了するが、今回明らかになった問題を、次年度以降の科学研究費補助金に、自然神学詩の研究として、さらに推し進めてゆきたい。
熟議民主政構築に向けた人権保障と違憲審査制のあり方

本年度は、研究目的のうち、1熟議民主政における市民参加の実践的状況と、2憲法上の平等原則の解釈のあり方、及び3熟議民主政論についての最先端の議論状況についての研究を行った。まず、1については、熟議民主政論の理論面・実践面について、アメリカ合衆国サンディエゴ市において調査を行った。具体的には、サンディエゴ州立大学図書館及びサンディエゴ市立図書館において、熟議民主政論の理論面に関する資料の調査と、カリフォルニア州及びサンディエゴ市における立法・政策立案に関する公的文書を収集・閲覧し、市民参加の状況などの熟議民主政実現に向けた実践的状況について調査した。とりわけ市立図書館には膨大な公的文書が保存されており、様々な政策分野に関する実践的状況についての資料にあたることができた。2については、日本の最高裁判所における憲法上の平等原則に関する最近の判例の展開について研究を行った。その結果、近時の最高裁判決には従来の立法目的の重要性と立法目的達成手段との関連性を問う違憲審査の手法とは異なり、諸事情の総合考慮による手法が見て取れること、審査を厳格化する特定の事情が考慮されていることなどが解明された。3については、本年度は、オックスフォード大学出版局より「The Oxford Handbook of Deliberative Democracy」が、ケンブリッジ大学出版局より「The Cambridge Handbook of Deliberative Constitutionalism」が出版された。それぞれ約900頁、400頁の大部にわたる資料であるが、世界的に著名な熟議民主政論者たちによる最新の研究成果がまとめられており、本研究の遂行にとって欠かすことのできない資料であるので、これらの資料を購入し、読解に取り組んだ。近年、熟議民主政に関する世界的な理論的発展・実践的拡大が顕著になっていることから、研究に際して調査の対象とすべき事項が非常に増大し、研究成果をまとめることが困難となっている。研究を遅延させる一因になっているとはいえ、大局的に見れば、熟議民主政に関する理論的・実践的拡大は本研究にとって望ましいことであると理解し、今一度理論面・実践面における現況を整理し、部分的・段階的にでも成果をまとめていく方針に切り替える予定である。本年度は、研究目的の一つである、「表現の自由を中心とする精神的自由の解釈」を中心に研究を行った。本来、本年度はアメリカにおける熟議民主政と違憲審査制に関する理論動向の調査分析を予定していたが、日本国内において、表現の自由にかかわる様々な事件や裁判例が多くみられたことを受けて、日本の問題状況に即した表現の自由解釈のあり方を探求することとした。とりわけ本年度は、表現の自由を行使する「場」についての研究を行った。すなわち、熟議民主政を構築するためには、市民が投票時だけでなく、日常的に政治的問題について自由に意見を交換し、自らの政治的意見を形成する機会や場所の確立が不可欠であるが、こうした熟議民主政における表現の「場」を確保するための議論として、従来から憲法学で議論されてきたパブリック・フォーラム論の可能性を探求した。具体的には、パブリック・フォーラム論に対し、理論と実践の両面からのアプローチを試みた。まず、理論的に、パブリック・フォーラム論の課題を認識したうえで、こうした課題はパブリック・フォーラム論を言論の自由をベースに理解するが故に生ずるものであり、パブリック・フォーラム論を集会の自由をベースにして理解することによりその課題を回避または克服する可能性を示した。また、実践的には、市役所前の広場における表現活動の制限が問題となった平成28年の裁判例が、パブリック・フォーラム論を正面から論じていることに着目し、判決の論理を批判的に検討するなかで、パブリック・フォーラム論の実践的可能性を測ることができた。本年度は、表現の自由という個別の人権に着目した各論的研究に終始したため、熟議民主政と違憲審査制の関係それ自体に関する国内外の理論的状況について必ずしも十分にフォローできているとは言い難い結果となった。本年度は、研究目的のうち、熟議民主政の下におけるマイノリティなどの政治参加のあり方、および表現の自由を中心とする精神的自由の解釈、のふたつに即して研究を行った。前者については、熟議民主政の理念の実践のモデルとして、オーストラリアのクイーンズランド州およびブリスベン市における、community engagementと呼ばれる政策決定過程で取られている手法について、同地に赴き、調査研究を行った。具体的には、議会の傍聴や、議事録等の公的文書の閲覧、及びクイーンズランド大学図書館等におけるcommunity engagementに関する資料の収集を行った。次いで、後者については、熟議民主政にとって市民の熟議の場として極めて重要な、インターネット上の言論の自由のあり方について、名誉毀損法制を素材にして研究を行った。他者の名誉を保護する必要性を認識しながらも、インターネット上の表現を不当に阻害しないような名誉毀損法制の現代的在り方について、インターネット時代に顕在化した関係的権利としての「名誉」概念を素材に示すことができた。オーストラリアにおける熟議民主政の実践について、現地調査等で得た資料が多いため十分に整理することができていないため、成果をまとめる段階に至っていない。

とりわけ市立図書館には膨大な公的文書が保存されており、様々な政策分野に関する実践的状況についての資料にあたることができた。2については、日本の最高裁判所における憲法上の平等原則に関する最近の判例の展開について研究を行った。その結果、近時の最高裁判決には従来の立法目的の重要性と立法目的達成手段との関連性を問う違憲審査の手法とは異なり、諸事情の総合考慮による手法が見て取れること、審査を厳格化する特定の事情が考慮されていることなどが解明された。3については、本年度は、オックスフォード大学出版局より「The Oxford Handbook of Deliberative Democracy」が、ケンブリッジ大学出版局より「The Cambridge Handbook of Deliberative Constitutionalism」が出版された。それぞれ約900頁、400頁の大部にわたる資料であるが、世界的に著名な熟議民主政論者たちによる最新の研究成果がまとめられており、本研究の遂行にとって欠かすことのできない資料であるので、これらの資料を購入し、読解に取り組んだ。近年、熟議民主政に関する世界的な理論的発展・実践的拡大が顕著になっていることから、研究に際して調査の対象とすべき事項が非常に増大し、研究成果をまとめることが困難となっている。平成29年度は、今年度の各論的研究の成果を維持しつつ、本来平成28年度に行う予定であった、熟議民主政と違憲審査制の関係に関するアメリカ合衆国を中心とする諸外国の最新の理論状況を十分に精査することに努め、本研究課題の土台を構築することに優先的に取り組むこととする。その成果が十分に得られたならば、早ければ平成29年度中に表現の自由以外の平等原則等の各論的研究に移行することにしたい。今一度、アメリカ合衆国を中心に、熟議民主政に関する最新の理論および実践の動向を調査研究し、熟議民主政の下での違憲審査制のあり方について、その概要を構築することに努める。そのうえで、表現の自由以外の各種の人権保障のあり方について、各論的考察を行う。研究を遅延させる一因になっているとはいえ、大局的に見れば、熟議民主政に関する理論的・実践的拡大は本研究にとって望ましいことであると理解し、今一度理論面・実践面における現況を整理し、部分的・段階的にでも成果をまとめていく方針に切り替える予定である。当初平成28年度に計画していた、アメリカ合衆国等に渡航して熟議民主政や違憲審査制に関する資料を調査・収集することができず、旅費の出費が計画より少なくなったことが理由である。(理由)十分な日程を確保することができなかったため、アメリカ合衆国に渡航して熟議民主政及び違憲審査制に関して調査・資料収集を行うことができず、旅費の支出が計画に比して少額となっていることが理由である。(使用計画)
視知覚機能の発達とかな文字の読み習得の関係に関する心理学的研究

昨年度に引き続き,読みの発達の遅滞における視覚的要因について検討を行った。最近欧米では,視覚の過渡系の障害が眼球運動の異常を引き起こし,音韻分析能力とともに読みの発達を阻害すると考えられている。そこで,このような過渡系の障害が日本語かな文字の読み障害児においても見られるのかどうかを検討した。すなわち,筆者の自験例である精神遅滞を伴う読み遅滞児について,読みに問題の見られない精神遅滞児や,健常成人,健常幼児各数名ずつと比較した。その結果,読み遅滞児は1事例を除くと,眼球運動の障害を示唆する文字や行の読み飛ばしを示さなかった。むしろ読みの発達の順調な精神遅滞児の方が,文字や行の読み飛ばしを多く示した。また,過渡系の機能について検討するために,コヒーレント・モーション感度を測定したところ,読みに遅滞を示す精神遅滞児と読み発達の順調な精神遅滞児とは,ともに健常成人より感度が悪かった。特に後者,すなわち読みの障害を示さない精神遅滞児の方がやや感度が悪かった。ただし,得られた数値が欧米の先行研究より高い閾値を示しており,装置の精度によるアーチファクトが混入した可能性がある。以上より,日本語かな文字における読み発達遅滞児には,過渡系の障害がないと考えるべきなのか,それとも,過渡系の障害は読みに影響しないと考えるべきなのかは,今後引き続き検討する必要がある。また,後者の場合,それは日本語かな文字,あるいは日本人に特有のことなのか,それとも欧米の仮説が誤っているのかについて,検討する必要がある。視覚系の発達が文字の読みに及ぼす影響について検討するために,まず視覚系の障害と発達性読み障害との関係に関する論文をレビューした。左右識別の障害,および視覚弁別の障害が,発達性読み障害と関係あるという欧米の古典的な説については,そうした障害の存在を否定する証拠が多数示されており,またそもそも,仮にそのような障害があっても必ずしも読みを阻害するとはいえないと考えられた。一方,最近優勢である過渡系障害説では,視覚の過渡系の障害が眼球運動の異常を引き起こし,読みに影響を及ぼすと考えられている。心理学的な証拠だけでなく生理学的な証拠も提示されている。過渡系の障害は読み障害の根本的原因ではないかもしれないが,症状形成に影響を及ぼしている可能性は考えられる。ところで,読みの障害は日本ではまれであり,したがってかな文字や漢字の読みに対する過渡系の障害の研究はなされていない。そこで,筆者の自験例である精神遅滞を伴う読み障害児について,過渡系障害の可能性を検討した。その結果,,文字や行の読み飛ばしなどが見られ,眼球運動の問題が示唆された。また,眼球運動を不要にするよう,文章をパソコンのディスプレイ上に単語単位で継時提示したところ,やや理解力の上昇が見られた。ただし,この理解力の上昇は,音節分析を回避できたことによるもので,本児の音節分析能力の障害を示しているにすぎない可能性もある。したがって,引き続き本事例のコントラスト感度やフリッカー感度,コヒーレント・モーション感度などを検討する必要がある。
Tob/CCR4-NOT mRNA分解系による脂肪細胞分化と肥満症制御

近年、過栄養の環境が生じやすい経済的先進国において、肥満は急激に増加している。肥満は糖尿病・高血圧・高脂血症等の生活習慣病の発症と進行に深く関与し、その対策は予防医学上重要な課題である。しかし、肥満症に有効な薬は限られており、新たな標的の探索、薬の開発は急務である。肥満は体内脂肪組織の重量が増加した状態であり、脂肪細胞の増殖や分化機構と密接に関連するため、これら分子機構の解明は創薬に直結するものと考えられる。これまでの成果として、脂肪前駆細胞3T3-L1細胞・初代培養脂肪前駆細胞を用いた実験により、Tob2が脂肪細胞分化を抑制制御することを示した。また、Tob2 KOマウスにおいて白色脂肪組織重量の増加が見られた。この結果は、Tob2が脂肪細胞分化を抑制するというin vitroの実験結果とも一致しており、Tob2は特に脂肪組織形成、脂肪細胞分化に重要な役割を担っていることが示された。脂肪細胞分化の分子基盤は多くの知見が得られている。なかでも、転写因子PPARγとC/EBPファミリーは必須因子である。そこで、Tob2がどの転写因子の発現を制御しているか調べたところ、PPARγの発現量を転写レベルで制御していることが分かった。Tob/BTGファミリーは抗増殖因子として広く知られる一方で、BMPシグナル経路の阻害因子であることも知られている。脂肪細胞分化・脂肪組織形成にはBMPシグナル経路を介したPPARγの制御が重要な役割を担うため、続いて、脂肪細胞分化過程において、Tob2がBMPシグナル経路に与える影響を調べた。この結果、Tob2は脂肪細胞分化過程で活性化されるBMPシグナルを抑制することが明らかとなった。BMP/Tob2による脂肪細胞分化・脂肪組織形成の精密な分子基盤を明らかとした本成果は、抗肥満薬の新規分子標的となることが期待される。本研究の目的は、脂肪細胞分化過程に関与する分子の探索並びにその分子機構の解明であった。2年間の成果により、Tob2を新規脂肪細胞分化制御因子として同定し、また、その分子基盤として、脂肪細胞分化に重要なBMPシグナル経路の阻害を介していることを見いだした。さらに、当初の計画以上の進展として、個体における白色脂肪組織形成においても、Tob2/BMP経路が重要であることを示した。この成果により、Tob2/BMP経路を標的とした創薬の可能性が大きく広がった。本研究の成果より、Tob2/BMP経路の阻害が新規抗肥満薬の創製に繋がる可能性が示唆された。今後の課題としては、脂肪組織特異的なTob2/BMPシグナル経路の阻害方法の確立である。まず、本経路は、骨芽細胞分化過程にも関与している可能性があり、本経路の阻害による副作用を明らかにすることは必須である。また、既存のドラックデリバリーの手法では、脂肪組織特異的に薬物を移行させる手段は発展途上であり、よりよい手法を考案して行く必要がある。肥満は体内脂肪組織の重量が増加した状態であり、脂肪細胞の増殖や分化機構と密接に関連する。今年度の成果として、脂肪前駆細胞3T3-L1細胞・初代培養脂肪前駆細胞を用いた実験により、Tob,Tob2が脂肪細胞分化を抑制制御することを示した。一方、CNOT7の脂肪細胞分化への寄与は見られなかった。また、Tob,Tob2,CNOT7 KOマウスを用いて高脂肪食付加実験を行った結果、野生型マウスとTob,CNOT7 KOマウスの体重量、臓器重量には差が見られなかったが、Tob2 KOマウスにおいて脂肪組織重量の増加が見られた。この結果は、Tob2が脂肪細胞分化を抑制するというin vitroの実験結果とも一致しており、Tob,Tob2,CNOT7のなかでも、Tob2は特に脂肪組織形成、脂肪細胞分化に重要な役割を担っていることが示された。今後は、Tob2 KOマウスの脂肪組織を用いてマイクロアレイを行ない、Tob2の発現が影響を与える脂肪細胞分化関連遺伝子をスクリーニングし、Tob2の脂肪細胞分化抑制制御機構の解明を進めて行く。また、高脂肪食を負荷したTob2 KOマウスを用いて、糖・脂質代謝への影響を調べる。Tob2が脂肪組織形成を制御することにより、糖・脂質代謝に影響を与えることが示されれば、Tob2を標的とした分子標的治療薬につながることが期待される。

この結果は、Tob2が脂肪細胞分化を抑制するというin vitroの実験結果とも一致しており、Tob2は特に脂肪組織形成、脂肪細胞分化に重要な役割を担っていることが示された。脂肪細胞分化の分子基盤は多くの知見が得られている。なかでも、転写因子PPARγとC/EBPファミリーは必須因子である。そこで、Tob2がどの転写因子の発現を制御しているか調べたところ、PPARγの発現量を転写レベルで制御していることが分かった。Tob/BTGファミリーは抗増殖因子として広く知られる一方で、BMPシグナル経路の阻害因子であることも知られている。脂肪細胞分化・脂肪組織形成にはBMPシグナル経路を介したPPARγの制御が重要な役割を担うため、続いて、脂肪細胞分化過程において、Tob2がBMPシグナル経路に与える影響を調べた。この結果、Tob2は脂肪細胞分化過程で活性化されるBMPシグナルを抑制することが明らかとなった。BMP/Tob2による脂肪細胞分化・脂肪組織形成の精密な分子基盤を明らかとした本成果は、抗肥満薬の新規分子標的となることが期待される。本研究の目的は、脂肪細胞分化過程に関与する分子の探索並びにその分子機構の解明であった。2年間の成果により、Tob2を新規脂肪細胞分化制御因子として同定し、また、その分子基盤として、脂肪細胞分化に重要なBMPシグナル経路の阻害を介していることを見いだした。さらに、当初の計画以上の進展として、個体における白色脂肪組織形成においても、Tob2/BMP経路が重要であることを示した。この成果により、Tob2/BMP経路を標的とした創薬の可能性が大きく広がった。本研究の成果より、Tob2/BMP経路の阻害が新規抗肥満薬の創製に繋がる可能性が示唆された。今後の課題としては、脂肪組織特異的なTob2/BMPシグナル経路の阻害方法の確立である。まず、本経路は、骨芽細胞分化過程にも関与している可能性があり、本経路の阻害による副作用を明らかにすることは必須である。また、既存のドラックデリバリーの手法では、脂肪組織特異的に薬物を移行させる手段は発展途上であり、よりよい手法を考案して行く必要がある。
高サイクル荷重と環境作用を同時に受けるコンクリート構造のマルチスケール耐久性力学の研究

当初平成23年1月までに数値解析によるコンクリート系橋梁床版の評価手法を提案した上で、平成23年23月に実橋梁の現状調査を行って、提案手法の検証と評価を行う計画であった。特に、塩害や凍結融解によるコンクリート品質劣化を伴う東北地方の構造物を調査対象として計画していたが、3月11日発生の大地震と津波の影響により、3月中の現地調査実施が困難となった。よって当初の予定を変更し,昨年度繰越した経費を,これまで取り組んできた数値解析による手法の検証結果を国際会議および国内での学術講演会での発表と論文の投稿に割り当てた.本研究のテーマは(1)環境作用を考慮した数値解析手法の検証,(2)鋼コンクリート境界面の劣化を考慮した解析手法の検討であった.(1)環境作用を考慮した数値解析手法の検証では,水中にあるコンクリートあるいは水で空隙が飽和されたコンクリートは気中に比べて強度や疲労寿命が低下するという既往の知見をもとに,これを数値解析でモデル化することを試みた.この過程を国際会議で発表することができた.また,(2)鋼コンクリート境界面の劣化を考慮した解析手法については,これまでの実験,モデルの構築,その検証についてそれぞれ国際会議等で発表していた内容を本年度とりまとめ,論文として公表することができた.鋼コンクリートの境界面に摩擦則で想定される水平抵抗力を上回る初期付着力を定義することで,鋼コンクリート合成構造の静的および繰返し荷重下での挙動を数値解析で数値よく再現できることを示したものである.本研究の目的は,道路橋床版の移動荷重による疲労損傷メカニズムを解析と実験により明らかにし,その技術を用いてコンクリート構造物の寿命を定量的に評価する手法を開発することである.高サイクルの移動荷重下での損傷進行過程を定量的に明らかにするため,東日本旅客鉄道株式会社の協力も得て,実大スラブを用いた実験を行った.また,非線形有限要素法による数値解析を実施し,実験結果を再現することができた.さらに,解析によってスラブの支間長,有効高,載荷レーン間の距離をパラメータとしたシミュレーションを実施し,破壊モードの変化と疲労寿命の関係を数値解析から示した.また,シミュレーション技術を用いた既設構造物の評価のため,複数の輪荷重走行試験について数値解析を実施した.実橋の評価指標として,解析および実験で得られるたわみの増加率および曲率という2つに着目したが,実橋床版での測定精度の問題がある.このため,解析で得られた荷重走行時の加速度変化から,実橋の損傷度を評価する手法を提案した.さらに,近年採用が増えている鋼コンクリート合成床版について,鋼材とコンクリート要素の境界に固有の特性をもつ仮想要素を用いた疲労解析を実施した.実験で観察不可能なコンクリート内部のひび割れ発生と進展過程をステップごとに捉え,既往の実験研究と良好に一致した.さらに,通常の疲労耐久試験で実施されない段階までシミュレーションを行い,最終破壊形態を予測した.通常の疲労耐久試験で実施されない段階までシミュレーションを行い,最終破壊形態を予測した.通常の疲労耐久試験で実施されない段階までシミュレーションを行い,最終破壊形態を予測した.本研究で得られた知見はいずれも,これまで定量化が困難であった移動荷重下の寿命推定に,大きく寄与するものである.本研究の目的は,環境作用と高サイクル荷重を同時にうける鉄道橋・道路橋床版の疲労損傷メカニズムを明らかにし,その技術を用いてコンクリート構造物の寿命を定量的に評価する手法を開発することである.実構造物で想定される乾燥収縮ひび割れと,ひび割れへの雨水の浸透を想定し,東日本旅客鉄道株式会社と共同で,実大スラブの疲労実験を行った.水セメント比69%の普通コンクリートで1200x2200x140mmのスラブ供試体を6体打設し,不十分な養生と外部拘束により,乾燥収縮ひびわれを導入し,乾燥状態と床版上面に水を張った状態で,静的および定点繰返しを実施した。非線形有限要素解析では,コンクリート要素に実際に測定されたひずみを初期ひずみとして与えることで乾燥収縮によるひびわれの発生を再現し,実験と同様の押し抜きせん断破壊を再現することができた,試験体No.2では,初期載荷1万回で損傷を導入した後に,上面増厚補強として要素を追加したモデルにより再載荷解析を実施した.本研究は,損傷を受けた構造物の残存寿命予測と補強効果の判定の実現に寄与するものである.鋼コンクリート合成床版の摩擦機構に着目した実験および数値解析も実施した.非線形有限要素解析プログラムにおいて,鋼材とコンクリート要素の境界に固有の特性を仮想要素でモデル化し,摩擦条件の違いによるコンクリート内部のひび割れと破壊モードを予測した後,新日鐵エンジニアリング株式会社の協力を得て1500x1500x169mmのスラブを8体作成し,30万回を越える高サイクル疲労載荷と静的載荷を実施した.この結果,合成床版の構造特性には,鋼コンクリート境界面の摩擦特性だけでなく初期付着力が大きく影響すること,初期付着喪失後は,摩擦特性によって破壊形態が変化することが確認された.本研究は,複合構造物の維持管理および寿命予測に寄与するものである.当初平成23年1月までに数値解析によるコンクリート系橋梁床版の評価手法を提案した上で、平成23年23月に実橋梁の現状調査を行って、提案手法の検証と評価を行う計画であった。

よって当初の予定を変更し,昨年度繰越した経費を,これまで取り組んできた数値解析による手法の検証結果を国際会議および国内での学術講演会での発表と論文の投稿に割り当てた.本研究のテーマは(1)環境作用を考慮した数値解析手法の検証,(2)鋼コンクリート境界面の劣化を考慮した解析手法の検討であった.(1)環境作用を考慮した数値解析手法の検証では,水中にあるコンクリートあるいは水で空隙が飽和されたコンクリートは気中に比べて強度や疲労寿命が低下するという既往の知見をもとに,これを数値解析でモデル化することを試みた.この過程を国際会議で発表することができた.また,(2)鋼コンクリート境界面の劣化を考慮した解析手法については,これまでの実験,モデルの構築,その検証についてそれぞれ国際会議等で発表していた内容を本年度とりまとめ,論文として公表することができた.鋼コンクリートの境界面に摩擦則で想定される水平抵抗力を上回る初期付着力を定義することで,鋼コンクリート合成構造の静的および繰返し荷重下での挙動を数値解析で数値よく再現できることを示したものである.
不安定核、ハイパー核の構造におけるテンソル力を含めた非中心力の影響の研究

本研究では原子核を構成する核子の間の相互作用である核力と核子多体系である原子核の多様な振る舞いの関係を明らかにすることを目指している。特に核力に特徴的である非中心力の役割に着目して研究を行っている。また、陽子と中性子とからなる通常の原子核だけでなくストレンジネスを持った粒子であるΛ粒子やΞ粒子が入った原子核、ハイパー核の構造に対し非中心力がどのような影響を及ぼすかについても研究を行う予定である。そして、まだ良く分からない部分が多いハイペロン-核子間、ハイペロン-ハイペロン間の相互作用についての情報を非中心力まで含めて実験データから引き出すことを目指しいている。今年度は非中心力であるテンソルカ、LS力が原子核の単一粒子軌道のスピン・軌道スプリッティングにどのような影響を及ぼすかをハートリー・フォック計算を行うことによって調べた。原子核の構造においてスピン・軌道スプリッティングは原子核に特徴的な魔法数を生み出すとことから非常に重要なものである。原子核におけるスピン・軌道スプリッティングに対してはLS力だけでなく、テンソルカも重要な役割をしているということが古くから議論されてきた。近年、通常の安定な原子核に比べて中性子数(陽子数)が大きい原子核である中性子(陽子)過剰核の研究が精力的に行われており、中性子過剰核においてスピン・軌道スプリッティングが安定核と比べてどのように変化するかは興味ある問題のひとつである。そこで、最近実験データで陽子の単一粒子軌道的な状態が同定された中性子過剰核である23Fについてハートリー・フォック計算を行った。その結果余剰中性子と陽子の間に働くテンソルカがスピン・軌道スプリッティングを狭める働きをしており、その効果が実験データを説明するためには重要になってくることを見出した。
探索行動における情報処理機構の解明

動物の「探索行動」は環境からの情報を高度に処理し、行動を戦略的に制御することで成り立っているが、神経回路による探索行動についての情報処理機構はほとんど分かっていない。神経回路の接続地図が完全に明らかになっている線虫C.elegansの温度走性をモデルとし、探索行動中の特定の神経細胞活動をカルシウムイメージングで取得、数理解析を行うことで、神経回路による探索行動の制御機構の一端を明らかにした。本研究では動物の探索行動に注目し、それを制御する神経回路における情報処理機構の解明を目標とした。神経回路の接続地図が完全に明らかになっている線虫C. elegansをモデルとし、温度に依存した探索行動(温度走性)についての定量的な実験データを数理解析することで、神経活動の動態を数理モデルで記述し、神経活動と行動制御の関係を明らかにした。研究代表者らが開発した自由行動中の個体を追尾/カルシウムイメージングを行うシステムを用い、温度勾配上を探索する線虫のデータを取得した。これにより温度走性中の線虫が感じる温度変化、温度受容神経細胞AFDの活動、そして行動軌跡を同時に記録することが可能になり、それらを定量的に評価できるようになった。AFD神経細胞は緩やか(0.1度/分)かつ滑らかな温度上昇に対して、スパイク状の離散的な応答反応を示すことが分かった。えさ条件、飼育温度条件を変えて実験を行った結果、AFDの温度に対する応答は飼育温度によって変化するが、えさ条件を変えても変化しないことが示された。つまり、温度受容神経細胞AFD自体は飼育温度依存的に応答特性が変化するが、AFDの活動と行動の関係はえさ条件により変化することが示唆された。また、AFD神経細胞のシグナルはそのまま行動へと反映されるわけではなく、方向転換頻度の制御という形へ情報が変換されることが示唆された。さらに、AFDの動的な応答特性を評価するために、温度入力に対する神経活動を応答関数として推定した。推定された応答関数は微分検知器の性質を示し、個体差や条件の差がほぼないことが示された。さらに、推定された応答関数と実際に計った温度の時系列を使ってAFD神経細胞の活動を再構築すると、実際のAFD神経細胞の活動時系列とよく合う事が示された。本研究では、探索行動を実現させている情報処理の仕組みを調べるために、神経回路の接続地図が完全に明らかになっている線虫C. elegansをモデルとし、温度に依存した探索行動(温度走性)についての定量的な実験データを数理的な行動戦略モデルと比較することで解明を目指している。本年度は、これまでに開発したトラッキング装置とカルシウムイメージング装置を使い、温度走性中の温度勾配、温度受容神経細胞AFDの活動、そして線虫の行動軌跡を同時に記録することで、AFD神経細胞が温度入力を受けた時系列と、そのときの実際のAFDの活動、そして行動出力について定量的に評価することを行った。さらに行動を解析すると、AFDの活動と方向転換の頻度の関係は、えさ条件を変えると変化することが示された。このとき、AFDの活動と行動出力である方向転換は一対一の関係ではなく、AFDの活動により方向転換の頻度が変化することが示された。これらのことから、温度受容神経細胞AFD自体は飼育温度依存的に応答特性が変化するが、AFDの活動と行動の関係はえさ条件により変化することが示唆された。データの直感的な理解を反映し、飼育温度依存的な応答関数の変化を得る事ができ、応答の変化を定量的に解析することを可能にした。この解析方法により理解しにくい神経細胞の応答変化を客観的に評価することができるようになった。研究目的達成のため、まず感覚入力(温度)、神経活動、行動についての定量的なデータ取得を行い、その後に数理モデルを構築し、解析を進めるという計画を設定した。24年度中は温度勾配上を自由に動く線虫に対して、温度入力とAFD神経細胞の活動、そして行動を同時に計測することを進め、さらに飼育条件を変えて実験することにより、生体内で起こっている変化がどのようにデータとして取得できるかということを解析した。信頼性のある定量的なデータを得ることは数理モデルと比較する解析の段階で非常に重要であり、この段階は本研究中でも重要な位置を占める。行動中のデータを取得することは、動く物を対象とするため非常に難しく、プログラムの開発や機器の調整など自動化を進めながらデータ取得方法を開発する必要があるため一つの山場であったが、これまで開発した機器を改良することで効率よくデータの自動取得方法を開発し、同時取得する性質の違ったデータに対して効率よく記録できるシステムを設立することができた。改良を進めることでデータの信頼性も高まり、目標を達成するための基盤を築く事ができた。

また、異なる実験条件でデータ取得することで入出力関係の変化が観測できたため、仮説を立てやすい状況となり、検証実験も計画しやすくなった。さらに、25年度への布石として定量的なデータ解析もある程度進めることができたため、計画を概ね達成できたと判断した。これらの結果を踏まえて、25年度は数理モデルの構築と今年度で得られたデータとの比較を進める。今後は主に数理モデルの構築とデータ解析を進め、モデルと実験データの定量的な比較を行う。これまでの研究で温度入力に対する温度受容神経細胞の応答特性が同定できたため、個体が温度環境をどのように認識しているかについて数理モデルを構築することができる。また、温度勾配などの環境を探索しているときに、認識された温度情報を基にどのような探索方策をとれば効率が良くなるか、行動についての数理モデルも立てシミュレーションを行うことで評価する。さらに実際の線虫がどの程度効率的な探索を行っているか、実験データと比較することで評価する。その際に行動の諸要素、つまり方向転換の頻度や速度変化などがどのように変化しているか調べることで、感覚入力に対してどのような行動制御が行われているか定量する。行動のモデルについては自由度が高いため、いくつかの仮定を想定する必要があるが、先行研究により示唆されているバイアスドランダムウォークに基づいてモデルを構築し、実際の実験結果と比較しながら修正を進める。実験データからは飼育条件の変化により温度受容神経細胞の応答特性が変化することが分かったので、この変化にのみ依存して探索行動が変化するのか、それとも温度入力と行動の関係性自体が変化するのか詳細を調べる。数理モデルの構築は理論研究者との議論を積極的に行い進め、必要に応じて実験データも引き続き取得することで提案モデルの改良を進める。数理モデルの構築に際しては計算機によるシミュレーション実験などを行うため、matlabのライセンス料など計算機に関わる研究費の使用が引き続き計上される。さらに解析に基づいて検証実験を重ねる必要もあるため、トラッキングやカルシウムイメージング実験を初めとした線虫を用いた行動実験も引き続き重ねる予定である。今年度は特に最終年度であるため、研究成果の発表や情報収集のための学会、研究会の参加も必要である。
MRIマッピングとストレインによる心サルコイドーシスの病態評価と治療予後改善戦略

平成30年度は、東京女子医科大学病院に通院し、診断ガイドラインにより心サルコイドーシスと診断された患者、及び、他臓器でサルコイドーシスと診断され、心サルコイドーシスが疑われている患者を選択し、登録を開始した。心臓MRI検査を治療前、治療後、follow up期間に施行し、病状とともに経時的変化の経過を追っている。心臓MRI検査では、シネ画像、T1、T2マッピング、遅延造影像などを撮像し、心機能の定量評価、心筋障害の程度の評価のため解析を行っている。新規に治療を開始する症例に対して、治療前および治療後の評価を行っているが、まだ対象症例は多くはなく、少数例にとどまっている。また、疾患活動性および病態評価のため心臓MRI検査を施行し、かつFDG-PET検査も施行したサルコイドーシス症例において、FDG-PET陽性例を活動性ありと定義し、FDG-PET陽性群と陰性群において、T2マッピングについて検討した。左室中部の中隔部位のT2値を測定し、比較検討したところ、少数例での検討ではあるが、FDG-PET陽性群では陰性群に比べて、有意にT2値が高値であった。preliminary dataであるが、第83回日本循環器学会において、この結果につき報告した。この結果は、サルコイドーシスの疾患活動性をT2マッピングからえられるT2値で定量評価しうる可能性を示唆している。今後、多数例において検討することで、cutoff値の設定ができれば、造影剤を使用せず、放射線の被ばくなく、非侵襲的に活動性を評価する指標となりうる可能性があると考えている。当初想定したよりも、新規の心サルコドーシスの患者が少なく、登録に至る症例数がまだ十分ではないため、リクルートする患者をふやすよう努力している。また遅延造影による心筋障害の定量評価、ストレインによる心機能の解析については、現在行っているところである。新規の心サルコイドーシス患者の登録に努める。心外病変で発症したサルコイドーシス患者においても、必要に応じて、心臓MRIによる心病変の有無につき評価を行う。また新規発症患者の数が限られているため、すでに心サルコイドーシスとして治療をうけている患者において、病態の経過観察として心臓MRIが行われているため、再燃時の病態評価,再燃の診断におけるT1, T2マッピングの意義や有用性についても検討する。当該年度では、解析ソフトウエア、パーソナルコンピューター、プリンタ等を購入予定であったが、ソフトウエアのバージョンアップの予定があり、新しいバージョンのソフトウエアにあわせて、コンピューターを選定した方がよいと判断し、購入は行わなかった。次年度に購入予定である。
根粒菌と異種細菌間ではたらく新規な情報伝達物質の探索と機能解明

本研究では,寒天分解能を示す細菌共存系の細菌Bを安定して培養する方法を確立し,その系統分類および生理的性質を明らかにすることを目的とし,以下の成果をえた。細菌RB5-Bの培養に関して,共存細菌RB5-Aによって増殖が促進されること,接種したときの細胞密度が低い場合には増殖しないことを見出した。したがって,RB5-Bを分離する場合はRB5-Aとの共存培養(あるいはRB5-Aの培養液添加)によって増殖させ,分離後の継代培養ではRB5-Bを高密度で接種することが有効であることが分かった。この分離培養法を用いて,14カ所の土壌において,同様の寒天分解能を持つ異種細菌共存系の分離を試みた。その結果,2つの畑土壌(香川県讃岐土壌,熊本県湯浦土壌)に異種細菌共存系(K29,S21)を見出し,容易に培養できるRB5-A型の細菌Aと単独では培養が不安定なRB5-B型の細菌Bとに分離した。3種類の共存系において各細菌A,Bの16S rDNAの塩基配列を決定し,分子系統分類を行った。その結果,細菌Aは3種類とも根粒菌グループに属し,RB5-AはMesorhizobium tianshanense(相同率98%),K29-Aは根粒菌Sinorhizobium sp.(相同率99%),S21-AはBosea thiooxidans(相同率98%)と同定された。一方,細菌B(RB5-B,K29-B,S21-B)は,3種間の相同率が9899%を示し,同一種と推定された。しかし,DNAデータベースでの相同性検索では,細菌Bの帰属分類群を推定できる近縁細菌群は検出されず,"γ-Proteobacteria綱(class)"に属しているものの,その中に近縁のグループの報告がなく,"目(order)"レベルで新規な系統群に分類されると推察された。根圏から新に分離した6菌株の寒天分解細菌が持つ寒天分解酵素(アガラーゼ)に関する情報を得るために,酵素活性及び活性染色による分子量の推定を行った.アガラーゼは,agaroseを0.1%添加した基本液体培地(Basal Medium)またはTYM液体培地で各菌株を57日間振量培養し,菌体を除いた培養上清からammonium sulfateでタンパクを沈殿させることによって抽出した,各菌株の粗抽出アガラーゼの酵素活性は,生成する還元糖の定量によって測定した.また,活性染色を用いたSDS-PAGEにより各アガラーゼの分子量を推定した.以上の結果から,M-2b, O-3b, O-4c, St-4, SA-7は複数の菌体外アガラーゼを産生することが明らかとなり,RB5-Bは菌体内あるいは菌体表層にアガラーゼを有することが示唆された.そのアガラーゼは複数または単独で活性を示し,推定されるアガラーゼの分子量は70160kDaであった.本研究では,寒天分解能を示す細菌共存系の細菌Bを安定して培養する方法を確立し,その系統分類および生理的性質を明らかにすることを目的とし,以下の成果をえた。
雌を中心とした治療抵抗性モデルによる恐怖関連疾患の新規治療標的分子の探索

申請者らは、恐怖関連疾患の有病率が女性で高いことや思春期以降に増加することに着目し、雌マウスを中心とした2つの治療抵抗性動物実験モデルを開発した。本研究では、これら2つの治療抵抗性動物実験モデルを利用して得た治療薬候補の効果を検証するとともに、その薬物効果に中心的な役割を担う分子を特定し、治療抵抗性を凌駕する新規治療薬開発の基盤を構築することを目指す。本研究の成果は、既報の治療標的分子とは全く異なる新たな標的分子の発見に結びつく可能性を持つだけでなく、精神科領域において性別を考慮した治療という新たな治療戦略の創出に繋がることが期待される。
組合せ論に関連するホモトピー論の研究

グラフ理論において長年未解決の問題として, Hedetniemi予想というものがある.近年の研究によって, Hedetniemi予想からトポロジーの問題が得られることがわかったが,そのトポロジーの問題を反証することで, Hedetniemi予想が反証されることになる.このように,グラフ理論などの組合せ論的な問題から,トポロジーの問題を構成し,そのトポロジーの問題について取り組む.グラフ理論において長年未解決の問題として, Hedetniemi予想というものがある.近年の研究によって, Hedetniemi予想からトポロジーの問題が得られることがわかったが,そのトポロジーの問題を反証することで, Hedetniemi予想が反証されることになる.このように,グラフ理論などの組合せ論的な問題から,トポロジーの問題を構成し,そのトポロジーの問題について取り組む.