hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ホウ酸選択性ポリマーの物性とその開発・応用

新規のホウ素選択性高分子の開発のために、ポリオールを含む高分子について、^<11>B NMRスペクトルとホウ酸の分配比の濃度および温度依存性の測定を行い、次のような成果が得られた。(1)デキストランゲルヘのホウ酸の吸着には濃度依存性がある。外部溶液のホウ酸イオン濃度が低いほど、また高架橋度のゲルほどより発熱的であった。(2)デキストランゲルヘのホウ酸の吸着性は錯生成よるものであり、^<11>B NMR測定により錯生成の定量的な取り扱いが可能である。_α-D-グルコピラノシル残基のコンホメーションが錯形成に大きく関与する。(3)架橋デキストランゲルの場合、架橋による_α-D-グルコピラノシル残基のコンホメーションの固定がホウ酸の吸着性を増加させることが示唆された。B(OH)_4^-はグルコピラノシル残基と反応して4種の結合異性体を生成するが、その安定度は、糖鎖の優勢なコンホメーションと密接に関連する。(4)イオン交換体セファデックスにおいても_α-D-グルコピラノシル残基との相互作用により3種の錯体が存在する。しかし、各錯体の交換体相での生成定数はセプァデックスの場合とほとんど違いはなく、生成した錯体とは反対電荷の固定基の存在はホウ酸の吸着性に大きな影響は与えなかった。(5)N-メチルグルカミン樹脂は、外部溶液の広いpH領域で樹脂内部のpHが外部溶液よりも高くかつほぼ一定であり、これが広いpH領域でのホウ酸の吸着性の原因である。デキストランゲルと同様に、吸着には官能基中のポリオールが関与する。得られた結果を参考にして、ホウ素吸着性樹脂の合成を行った。クロロメチル化ポリスチレンを用い、tris(hydroxymethyl)基をエーテル結合により固定した。性能に関する研究は現在進行中である。基盤研究(B)に研究助成を申請中であるが、ホウ素同位体分離の可能性についても検討していく予定である。ホウ酸-デキストラン、架橋デキストラン(Sephadex)錯生成系についての^<11>B NMRスペクトルの解析から、次のことがわかった。(1)デキストラン、架橋デキストラン中のα-D-グルコピラノシル残基のα、γ位(2、4位)のOH基およびα、β位のOH基とB(OH)_4の間の脱水縮合が関与した錯体の結合異性体が存在する。(2)B(OH)_4はグルコピラノシル残基と反応して1:1および1:2錯体を生成する。(3)架橋デキストランでは、α、β位のOH基と結合した1:1錯体の生成がより進行し、架橋度が高いほどそれが有利である。デキストランが架橋されることで、錯生成に都合のよい反応場が形成されたことになる。さらに、架橋デキストランゲルであるSephadexゲルについて、バッチ法により、ホウ酸の吸着性に対する濃度依存性および温度依存性について検討を行った。ホウ酸の吸着性には濃度依存性があるが、平衡溶液中のホウ酸濃度が10^5moldm^3以下では、一定の分配比を示した。架橋度の異なるゲルへの吸着に伴うエネルギー変化は、高架橋度のゲルほど、より発熱的であった。以上より、架橋デキストランゲルの場合、架橋によるα-D-

グルコピラノシル残基のコンホメーションの固定がホウ酸の吸着性を増加させるが、錯形成能の異なる反応部位が複数存在する可能性が示唆された。平成6年度には、ポリオールをマトリックスにもつゲキストランおよび架橋デキストランについて、基礎的研究を行った。デキストランゲルへのホウ酸の吸着性を、錯生成反応としてとらえることができ、デキストランに対する錯生成定数との対比から、α-D-グルコピラノシル残基のコンホメーション変化の自由度が錯形成に大きく関与することがわかってきた。現在、市販のポリオールを官能基とするホウ酸選択性樹脂について、同様の研究を続行中である。平成6年度に引き続き、溶液および吸着材固相での^<11> NMRスペクトルの測定とホウ酸の吸着性に対する濃度依存性および温度依存性のバッチ測定を行った。ポリオールをマトリックスとするデキストラン、架橋デキストラン以外に、陰イオン交換体セファデックスおよびN-メチルグルカミン樹脂について検討を行った。また、官能基としてジオールやトリオールを導入した架橋高分子の合成を行い、現在その溶液化学的研究および実用化に向けた研究を行っている。今までに得られた成果をまとめると以下のようになる。(1)デキストランゲルへのホウ酸の吸着性を、錯生成反応としてとらえることができ、デキストランに対する錯生成定数との対比から、α-D-グルコピラノシル残基のコンホメーションが錯形成に大きく関与することがわかってきた。(2)α-メチル-D-グルコピラノシド、デキストラン、架橋デキストランの順にα-D-グルコピラノシル残基のコンホメーションが1CからC1優勢になる。(3)B(OH)_4はグルコピラノシル残基と反応して、α、γ位(2、4位)のOHおよびα、β位のOH基と脱水縮合した結合異性体が存在し1:1および1:2錯体を生成する。その安定度は、糖鎖の優勢なコンホメーションと密接に関連する。(4)架橋デキストランゲルへのホウ酸の吸着性にはホウ酸濃度依存性があるが、これは吸着による陰イオン固定基の発現に起因する。その効果を見積もるために、陽イオンを官能基としてもつイオン交換体セファデックスについて検討を行った。現在、結果の解析中であるが、イオン交換体セファデックスにおいても、α-D-グリコピラノシル残基との相互作用により、上記4種の錯体が存在することが明らかとなった。(5)N-メチルグルカミン樹脂へのホウ酸の吸着は、デキストラン系吸着剤と異なり、弱酸性領域にまで広がる。それは、酸性領域とアルカリ性領域で、生成する錯体の結合様式に差異があることと関連すると考え、現在MAS-NMR測定と吸着実験によりそのメカニズムを明らかにしつつある。新規のホウ素選択性高分子の開発のために、ポリオールを含む高分子について、^<11>B NMRスペクトルとホウ酸の分配比の濃度および温度依存性の測定を行い、次のような成果が得られた。(1)デキストランゲルへのホウ酸の吸着には濃度依存性がある。外部溶液のホウ酸イオン濃度が低いほど、また高架橋度のゲルほどより発熱的であった。(2)デキストランゲルへのホウ酸の吸着性は錯生成よるものであり、^<11>B NMR測定により錯生成の定量的な取り扱いが可能である。α-D-グルコピラノシル残基のコホメーションが錯形成に大きく関与する。(3)架橋デキストランゲルの場合、架橋によるα-D-
パラジウム触媒を用いる新規Tandem型環化反応の開発と生物活性化合物の合成

申請者は、これまで独自に,2価のパラジウム触媒用いるヘテロ付加環化反応を見い出し,この反応を用いてピペリジンアルカロイドやポリエーテル類の合成を行ってきた。今回,新たに,アルデヒド基とアリルアルコール部を有する化合物を,アルコール存在下2価のパラジウム触媒で処理することにより,環化反応が円滑に進行し,添加したアルコールを取り込んだ環化生成物を立体選択的に得ることに成功した。また,エタノールの添加が最も良好な収率を与えることも見い出した。本反応はヘミアセタール中間体を経由して進行するTandem型の環化反応であり,これまで報告例は無い。申請者はこの反応を用いて,5-epi-prelactone Cの新規な合成を行った。さらに,申請者は,この新規なtandem型の環化反応を,分子内環化反応に応用することによって,スピロケール環の立体選択的な構築にも成功した。また,本反応を用いて,種々の抗菌活性を有する天然物spirofungin A(1)及びB(2)の全合成を目指して研究を行っている。現在のところ,すでに,スピロケタール環の立体選択的な合成に成功しており,これら天然物の全合成を目前にしている。著者らの開発した手法は,糖類やスピロケタール環を有する天然物の合成に極めて有用な手段を提供するものと考えている。今後,さらなる展開が期待される。また,上記の反応の他に,phenyl propargyl ethersの位置選択的な環化反応にも成功しており,その反応を用いて未だ絶対配置が明らかになっていない光学活性フロクロモン(-)umutachinを合成し,その絶対配置を明らかにした。申請者らは、これまで独自に、二価のパラジウムをルイス酸触媒として用いる立体選択的な分子内ヘテロ環化反応の開発を行うと共に、この反応を用いてピペリジンアルカロイドやポリエーテル類の合成を行ってきた。今回は、新たに、アルデヒド基とアリルアルコール部を有する化合物を、アルコール存在下二価のパラジウム触媒で処理したところ、環化反応が円滑に進行し、添加したアルコールを取り込んだ環化生成物を立体選択的に得ることに成功した。また、エタノールの添加が最も良好な収率を示した。本反応はヘミアセタールを経由して進行するもので、これまで、このような反応例は報告されていない。次に、本反応を応用をしてprelactone Cの合成を試みた。アルデヒド基と末端に2級のアリルアルコール部を有する基質を合成し、エタノール存在下二価のパラジウム触媒を用いて環化反応を行ったところ、prelactone Cとは5位の立体配置が逆である5-epi-prelactone Cが生成する事が判明した。さらに、これらの結果を踏まえて、スピロケタール環構造を有するspirofungin Aの全合成研究を行っている。現在、分子内にケトン基と二級アルコール、末端にアリルアルコール部を有する化合物の二価のパラジウムを用いるtandem型環化反応を行うことにより、spirofungin Aの主要構成部であるスピロケタール部分の合成に成功している。

また,本反応を用いて,種々の抗菌活性を有する天然物spirofungin A(1)及びB(2)の全合成を目指して研究を行っている。現在のところ,すでに,スピロケタール環の立体選択的な合成に成功しており,これら天然物の全合成を目前にしている。著者らの開発した手法は,糖類やスピロケタール環を有する天然物の合成に極めて有用な手段を提供するものと考えている。今後,さらなる展開が期待される。また,上記の反応の他に,phenyl propargyl ethersの位置選択的な環化反応にも成功しており,その反応を用いて未だ絶対配置が明らかになっていない光学活性フロクロモン(-)umutachinを合成し,その絶対配置を明らかにした。また,分子内光延反応を用いることにより,7員環エーテル構造を有する天然物の3-methyl-2,5-dihydro-1-bebzoxepin carboxylic acidsの効率的な合成にも成功している。
パーキンソン病はリソソーム病か？大規模臨床的・遺伝学的アプローチ

パーキンソン病(PD)の病態解明を目的とした原因遺伝子の同定は当該研究領域に飛躍的な進歩をもたらしたが、遺伝子スクリーニングでは陽性率は高々25%内外で未だ変異が決定されていない症例が殆どである。近年リソソーム病(Lysosomal storage disorders: LSD)の1つであるゴーシェ病を引き起こすGBA遺伝子がPDの最も重要なリスク感受性遺伝子の1つとして報告され、GBAの病態に沿ったプレシジョンメディスンの開発に繋がっている。申請者は家族性PDの大規模サンプルにて54のLSD原因遺伝子を網羅的に解析し、更なる新規PD関連遺伝子を単離し、PD病態解明を目指すことをゴールとする。
肺パスツレラの細菌分類の再編と病原因子に基づく検出法の開発

本研究の目標の一つは肺パスツレラの細菌分類再編であったが、2017年度ベルギーとオランダの研究グループによってパスツレラ科細菌分類再編が発表された(Int J Syst Evol Microbiol. 2017Jun;67(6):1793-1806.)。そこで昨年度の本研究では、肺パスツレラの病原性解析の解明と細菌分類再編の再確認に注力することを目標として行っている。病原性に直接または間接的に関与していると考えられるCdiタンパク質、Esiタンパク質の解析を本年度行った。Cdi(Contact-dependent inhibition)については、大腸菌体で肺パスツレラ由来のcdiI、cdiA遺伝子のいずれかまたは両者を強制的に発現した場合、cdiA遺伝子のみを発現したときに大腸菌自体の増殖が停止することが観察された。このことからCdiタンパク質のうちCdiAが増殖抑制、CdiIはCdiAに対する抑制作用を持ったタンパク質であることが推察され、自己や近縁種の増殖を制御している作用を持ったタンパク質であることが示唆された。また、Esiタンパク質は一部のRodentibacter spp.から見出され、R. pneumotropicusやR. heyliiからはまだ同定されていないタンパク質である。このタンパク質は免疫グロブリンに対して親和性があることが予測されており、IgGならびにIgAに対して結合することが観察された。現在も試験中であるが、宿主免疫系に影響を及ぼす作用があるものと考えられた。細菌分類再編を除くと、昨年同様病原因子は特定されているが、その機能については不明なところが多く、病原因子の作用を急ぎ解析している。昨年と同様ではあるが、RTX毒素の機能、Lspタンパク質のリン酸化、Cdiタンパク質の細胞単位での作用には時間がかかっているが、引き続き慎重に進める必要がある。肺パスツレラ由来のRTXやLspなどの外毒素が宿主細胞生死に関わるシグナルを同定することが解明すべき一つの目標となる。また新属Rodentibacterの中でもR.pneumotropicusやR. heyliiなどの中心的な種ではなく遺伝的に離れたRodentibacter spp.にも病原因子が存在しないかを検証する計画である。当該年度は、昨年度に引き続き肺パスツレラbiotype Heylのドラフトゲノム解析および肺パスツレラ株の多くが産生する病原性に関わるタンパク質の解析を行った。biotype Heylのドラフトゲノム解析については、先に行われたbiotype Jawetzのドラフトゲノムと比較ゲノム解析を行い、両者に共通した病原因子の特定と、その解析を行った。その中でも血球凝集素をコードする遺伝子に肺パスツレラ野生株にも共通した配列が存在することがわかった。両biotypeにも、宿主細胞内でリン酸化に関わる部位、さらにはAMPが付加される部位が保存されており、当菌の病原因子の一つであることがわかった。今後、リン酸化やAMP付加に関して詳細を明らかにしていく予定である。肺パスツレラの標準株には、先頃新たなバクテリア同士の増殖抑制機構として同定されたcontact-dependent growthinhibition (Cdi)をコードする遺伝子が見出されている。当該研究者が保有する肺パスツレラ野生株の遺伝子を調査したところ、野生株にはこの遺伝子やCdiのレセプターになる因子を持たない株がいることがわかった。とくに、これまでの細菌分類で近縁種とされてきたActinobacillus (Muribacter) murisやHaemophilus influenzaemuriumには、肺パスツレラ間で保存性の高いCdiやレセプターをコードする遺伝子は検出されなかった。さらに外膜レセプターであるBamHを持っているが、Cdiをコードする遺伝子群が存在しない肺パスツレラ野生株も存在した。このCdiシステムはコロナイズする際に競合する同種や近縁種の増殖を抑制し、自ら優占的に増殖するための機構と考えられる。Cdiシステムの有無が、感染成立に及ぼす影響についても今後明らかにしていく予定である。海外からの研究者間の情報で、肺パスツレラが新属として再編され、その論文が受理されたとのことであった。当該研究でも、野生株を集め、随時ハウスキーピング遺伝子を検討し新属再編の検討を行っていたため、当初の予定を変更せざるを得ない状況となった。今後は、新属再編の情報をもとに、病原因子と検出方法に注力して進めたいと考えている。当該研究の一つの目標は肺パスツレラ(Pasteurella pneumotropica)の細菌分類再編であったが、昨年度報告したとおり2017年度ベルギーとオランダの研究グループが肺パスツレラを含むげっ歯類感染性のパスツレラ科細菌分類再編を発表した(Int J Syst Evol Microbiol. 2017Jun;67(6):1793-1806.)。当該研究がこの分野でイニシアチブをとれなかったのは大変残念な結果ではあるが、公表直前にベルギーとオランダの研究者から概要について連絡があり、こちらの蓄積データ数とは比較にならないほど膨大なデータであることがわかり賞賛に値する分類再編データだと考えられる。100株に近い野生株の全ゲノム比較を行っており、Rodentibacter spp.という新属とR. pneumotropicusという代表種のほか、複数の新種から構成され、従来の生物型は廃された。これらの情報を踏まえて、本研究では細菌分類再編を検証していくとともに一旦実験は保留とし、伝播性や病原性因子解析の試験に注力した。

伝播性については、実験的に接触感染で肺パスツレラが伝播したときの感染個体の病態変化について調べたところ、ほぼ実験的に経鼻腔感染した結果と同じような時間で免疫不全マウス(NOD-scid)が肺炎を発症することが観察された。また1匹ののみ感染させた場合でも同じケージであれば残るすべての非感染個体に伝播していくことも観察された。さらに病原性については、マウスマクロファージと肺パスツレラを培養したときに、食作用が行われることが確認された。しかしながら、マクロファージ内で72時間以上生存しており、その間マクロファージ内で増殖していることも確認された。マクロファージの殺菌・消化作用から逃れる細菌側の因子について特定を急いでいる。細菌分類再編を除くと、病原因子についてはおおよそ特定されてきており、同定や検出の標的遺伝子やタンパク質は決定してきている。しかしながらその機能については不明なところが多く、病原因子という病原体の根幹について急ぎ解析している。とくにRTX毒素の機能、Lspタンパク質というリン酸化タンパク質、Cdiタンパク質という同属同種を認識するタンパク質、食作用に対して抵抗性を持つ機能などに焦点を絞り詳細な機能特定を進めていく計画である。本研究の目標の一つは肺パスツレラの細菌分類再編であったが、2017年度ベルギーとオランダの研究グループによってパスツレラ科細菌分類再編が発表された(Int J Syst Evol Microbiol. 2017Jun;67(6):1793-1806.)。そこで昨年度の本研究では、肺パスツレラの病原性解析の解明と細菌分類再編の再確認に注力することを目標として行っている。病原性に直接または間接的に関与していると考えられるCdiタンパク質、Esiタンパク質の解析を本年度行った。Cdi(Contact-dependent inhibition)については、大腸菌体で肺パスツレラ由来のcdiI、cdiA遺伝子のいずれかまたは両者を強制的に発現した場合、cdiA遺伝子のみを発現したときに大腸菌自体の増殖が停止することが観察された。このことからCdiタンパク質のうちCdiAが増殖抑制、CdiIはCdiAに対する抑制作用を持ったタンパク質であることが推察され、自己や近縁種の増殖を制御している作用を持ったタンパク質であることが示唆された。また、Esiタンパク質は一部のRodentibacter spp.から見出され、R. pneumotropicusやR. heyliiからはまだ同定されていないタンパク質である。このタンパク質は免疫グロブリンに対して親和性があることが予測されており、IgGならびにIgAに対して結合することが観察された。現在も試験中であるが、宿主免疫系に影響を及ぼす作用があるものと考えられた。細菌分類再編を除くと、昨年同様病原因子は特定されているが、その機能については不明なところが多く、病原因子の作用を急ぎ解析している。昨年と同様ではあるが、RTX毒素の機能、Lspタンパク質のリン酸化、Cdiタンパク質の細胞単位での作用には時間がかかっているが、引き続き慎重に進める必要がある。
カートリッジ型超伝導受信機の開発と原子・分子線観測による星間物質進化の研究

本研究は、周波数帯385-500GHz帯で、量子雑音限界(5hf/k100K)の超高感度サブミリ波信機を開発をおこなった。その結果、サブミリ波において、サイドバンド分離型受信機として世界最高性能が達成された(Kamikura, et. Al.2006)。低雑音化に成功したのみならず、引き続き、RF帯での広帯域化(385GHz-500GHz)や中間周波数帯での広帯域化(4-8GHz)等の工夫をおこなった。これは天体からの微弱な信号の長時間の積分を可能とする実用型の天体観測用超伝導受信機であるといえる。高精度なビームパターンや交差偏波の測定が可能となる測定システムの開発にも成功し、論文にまとめて投稿している。将来の多ピクセル受信機アレイを目指して、バランスドミクサの開発をおこない、論文として受理された。また、次世代のダブルバランスドミクサの設計・試作研究をおこなった。N2H+というイオンやHC3Nといった分子線をもちいたオリオン分子雲の観測的研究もおこない、論文に投稿し、受理されている。本研究では、周波数帯500GHz帯で、量子雑音限界(5hf/k100K)の超高感度受信機の開発を目標におこなった。その結果当初の目標を達成した(Kamikura et al.2006 in press)。低雑音化に成功したのみならず、広帯域化(385GHz-500GHz)・冷凍機振動対策や冷凍機温度振幅の低減化など工夫による安定性を高める工夫をおこなった。これは天体からの微弱な信号の長時間の積分を可能とする実用型受信機であるといえる。サブミリ波受信機の高性能化のためには、超伝導素子の改良とともに、1.高効率の光学系設計,2.長時間の積分を可能にする安定化、3.アンテナとのアラインメントが必要となる。これらのための要素技術の開発をすすめ、かつ、性能を評価する装置の開発をおこなった。例えば、冷却ミラー1枚で副鏡とフィードホーンを結合する高効率かつ広帯域にて、両偏波を受信する光学設計をおこなった。その結果、交差偏波成分を0.1%以下に抑えることにより、アンテナとの結合効率を高めることに成功した。微弱な信号を検出するためには、長時間積分を可能な、安定度を高めた受信機を設計する必要があり、これまで培ってきたヘリウムポットによる冷凍機の温度安定化技術を取り入いれた。一方、冷凍機の機械振動によるゲインの変動が受信機の安定度を制限していることから、これを克服するために、SISミクサ部と冷凍機を機械的に切り離し、熱的に接触した新しい概念のカートリッジ式冷却ジュワ-の開発をおこなった。この方式により機械的振動が激減し、受信機の安定度が飛躍的に高まった。本研究は、周波数帯385-500GHz帯で、量子雑音限界(5hf/k 100K)の超高感度サブミリ波受信機の開発をおこなった。その結果、サブミリ波でのサイドバンド分離型受信機として世界最高性能が達成された(Kamikura et al. 2006 in press)。天体の観測装置としての高性能化のためには、1.高効率の光学系設計,2.長時間の積分を可能にする安定化、3.偏波の観測性能が必要となる。また、開発した高性能受信機を高精度で評価・測定するための試験装置の開発もおこなっている。受信機雑音温度の測定精度を高めるために、受信機ゲインの線形性の評価もおこなった。交差偏波を測定するためのプローブホーンを開発し、測定器自身のパターンを詳細に測定した。

本研究は、周波数帯385-500GHz帯で、量子雑音限界(5hf/k100K)の超高感度サブミリ波信機を開発をおこなった。その結果、サブミリ波において、サイドバンド分離型受信機として世界最高性能が達成された(Kamikura, et al.2006)。低雑音化に成功したのみならず、引き続き、RF帯での広帯域化(385 GHz-500 GHz)や中間周波数帯での広帯域化(4-8GHz)等の工夫をおこなった。これは天体からの微弱な信号の長時間の積分を可能とする実用型の天体観測用超伝導受信機であるといえる。将来の多ピクセル受信機アレイを目指して、バランスドミクサの開発をおこない、論文に投稿予定である。また、次世代のダブルバランスドミクサの設計・試作研究をおこなった。また、高精度なビームパターンや交差偏波の測定が可能となる測定システムの開発にも成功し、論文にまとめて投稿している。N2H+というイオンやHC3Nといった分子をもちいたオリオン分子雲の観測的研究もおこない、論文に投稿し、受理されている。
造船用自由曲面生成システムの研究

造船用自由曲面は、きわめて複雑な形状であり、自動車等と異なり形状が直接船舶の性能に利いてくるため大局的な形状ばかりでなく、かなり微細な形状の制御が必要である。またその設計の際には従来から抵抗等の影響を端的に表示できるプリズマチックカーブ等を利用して形状設計を行っている。本研究では船型を船側・船底平面、ビルジサークル、船首・船尾自由曲面に分割化し、その分割線を船型特性曲線として定義した。これにより船型をプリズマチックカーブにあわせてほぼ制御できる。また船型特性曲線を導入し、複雑な自由曲面形状定義を船首、船尾部のみに限定して全体的な形状と詳細な形状定義とを両立できるようにした。自由曲面の数学的表現には検討の結果、NURBSを用いることにした。以上の検討結果を3次元CADフレームワークであるAxCAD上に実装してその評価を行った。データ構造やどのくらいのコントロールポイントが必要か、船型特性曲線上での接続手法、微細なフェアリング機能も検討した。設計に必要な浮心、排水量等の計算、線図類の出力等も行い、端末にむかってスムーズに設計の行えるシステムとした。これらによって、従来の2次元線図類を用いて設計するよりもはるかに効率的であることがわかった。さらに船型の設計手順ばかりでなく、一般配置設計後の船型の修正や、構造重量の正確な見積もりも可能であり、船舶の基本計画手順も簡略で高精度となることが期待できる。今後は、船型の表現能力や精度についての確認を行う必要があるが、造船用プロダクトモデルへの取り込みなど、将来の検討事項も明確になった。本年度はハードウェア、ソフトウェア双方の研究環境の整備を行い、さらに基礎的な検討を行っている。ハードウェアとしてはグラフィックスに強いワークステーションを導入し、ソフトウェアとして3次元CADシステムであるProEngineerを導入した。ProEngineerは機械設計用ソフトウェアであり、それを造船設計用システムに変更することが必要である。本年はそのオペレーションに習熟し、船体自由曲面についての取り扱い方法を検討し、既存の船型を表現するシステムを構築した。これは従来の一枚の曲面で船全体を表現することをあきらめ、船体表面をいくつかのパートに分割して別個に表現し、これを滑らかにつなげ、全体を表現することで船体表現精度や修正のやりやすさを追求した。また、このシステムにより従来の図面と比較し精度、修正作業の在り方等について検討した。その結果、この手法の枠組み自身は良いが、システムに組み込まれている双三次スプライン曲面では精度や曲面の取り扱いに工夫が必要であることがわかった。さらに今後の課題として、造船用CIMシステム等への統合を考えるとCADシステム内のデータが直接参照修正される必要のあることがわかった。研究実績の概要造船用自由曲面は、きわめて複雑な形状であり、自動車等と異なり形状が直接船舶の性能に利いてくるため大局的な形状ばかりでなくかなり微細な形状の制御が必要である。本研究では船型をプリズマチックカーブにあわせて制御できる船型特性曲線を導入し、複雑な自由曲面形状定義を船首、船尾部のみにして全体的な形状と詳細な形状定義とを両立できるようにした。以上の検討結果を3次元CADフレームワークAxCAD上に実装してその評価を行った。設計に必要な浮心、排水量等の計算、線図類の出力等も行い、スムーズに設計の行えるシステムとした。
TH1・TH2バランスと自然免疫のクロストークにおける細胞内レドックスの役割

我々は,局所のTH1,TH2のバランスの決定に重要な因子IL-12の制御がマクロファージの細胞内の還元型グルタチオン/酸化型グルタチオンの比率(GSH/GSSG比)によりコントロールされており、しかもTH1サイトカインIFN-γがGSH/GSSGを上昇させ、TH2サイトカインIL-4がGSH/GSSGを低下させるpositive feedback機構の存在を明らかとしてきた。今回、なぜマクロファージの細胞内GSH/GSSG比率の違いにより、LPS惹起IL-12産生の制御を行うことができるのか?そのメカニズムを明らかにしようとした。本研究により、マクロファージからのLPS惹起IL-12産生はP38MAP kinaseによりpositiveに制御されていること。また、JNKによりnegativeに制御されているという新しい経路を発見した。さらに、細胞内グルタチオンレドックスを還元状態にするとP38MAP kinase活性が亢進し、逆にJNKが抑制され、IL-12産生を相乗的に高めるという新知見を得たのでJ ImmunolおよびJ.Leuko.Biol(文献1,4)に発表した。さらに、自然免疫系のTLR-4については、IL-4が単球上のTLR-4の発現を抑制し、IL-2がその発現を増加させることをImmunol Let(文献3)に報告し、以前の研究成果とあわせ、TH2サイトカインが単球上のTLR-4の発現を抑制し、TH1サイトカインがその発現を増加させること示し、自然免疫系と獲得免疫系のクロストークを明らかとした。また、線維芽細胞からのTGF-β惹起CTGF産生がMAPキナーゼのJNKにより制御されているという新知見も得たのでAm J Respir Cell Mol Biol(文献2)に報告した。LPSからTLR-4を介してはいった刺激は、末梢血単球を活性化させ、IL-12の産生を誘導する。この誘導に関与する細胞内刺激伝達系として、我々はMAPキナーゼ系のP38MAPキナーゼが主要な経路であることを示した。さらに、単球の細胞内の酸化還元状態(レドックス状態)が、還元型グルタチオン優位の還元状態では、P38MAPキナーゼ活性が増強され、IL-12産生が増加し、一方酸化型グルタチオン優位の酸化状態では、P38MAPキナーゼ活性が抑制され、IL-12産生が減弱することをあきらかとした。このことは、IL-12を介した局所のTH1/TH2バランスが、細胞内のレドックス状態により制御されていることを示唆する。さらに、TH1サイトカインであるIFN-γは、末梢血単球に作用し、グルタチオンレドックスを還元型に変化させ、さらにIL-12の産生を増強させることを見出した。すなわち、IL12産生からIFN-γの産生、IFN-γによる還元型グルタチオン増加、P38MAPキナーゼ活性が増強というpositive feedbackの存在をあきらかとした。つぎに、獲得免疫から自然免疫への影響について、我々は、TH1サイトカインであるIFN-γが、単球でのTLR-4の発現を増強することをすでに報告したが、さらにTH1サイトカインであるIL-2はTLR-4の発現を増強し、TH2サイトカインであるIL-4は、発現を減弱させることを確認した。このことは、細菌感染に対しTH1優位の状態では、LPSに対する反応が増強し、TH2優位の状況ではLPSに対する反応が減弱することが示唆された。

我々は,局所のTH1,TH2のバランスの決定に重要な因子IL-12の制御がマクロファージの細胞内の還元型グルタチオン/酸化型グルタチオンの比率(GSH/GSSG比)によりコントロールされており、しかもTH1サイトカインIFN-γがGSH/GSSGを上昇させ、TH2サイトカインIL-4がGSH/GSSGを低下させるpositive feedback機構の存在を明らかとしてきた。今回、なぜマクロファージの細胞内GSH/GSSG比率の違いにより、LPS惹起IL-12産生の制御を行うことができるのか?そのメカニズムを明らかにしようとした。本研究により、マクロファージからのLPS惹起IL-12産生はP38MAP kinaseによりpositiveに制御されでいること。また、JNKによりngativeに制御されているという新しい経路を発見した。さらに、細胞内グルタチオンレドックスを還元状態にするとP38MAP kinase活性が亢進し、逆にJNKが抑制され、IL-12産生を相乗的に高めるという新知見を得たのでJ ImmunolおよびJ.Leuko.Biol(文献1,4)に発表した。さらに、自然免疫系のTLR-4については、IL-4,が単球上のTLR-4の発現を抑制し、IL-2がその発現を増加させることをImmunol Let(文献3)に報告し、以前の研究成果とあわせ、TH2サイトカインが単球上のTLR-4の発現を抑制し、TH1サイトカインがその発現を増加ざせること示し、自然免疫系と獲得免疫系のクロストークを明らかとした。また、線維芽細胞からのTGF-β惹起CTGF産生がMAPキナーゼのJNKにより制御されているという新知見も得たのでAm J Respir Cell Mol Biol(文献2)に報告した。
虚血性心疾患における冠微小循環調節の破綻とRhoA/Rho-kinase系の役割

近年、冠動脈造影で観察できない冠微小血管の機能的な異常(攣縮)が、微小血管狭心症における心筋虚血の発生に深く関与していることが明らかになってきた。しかしながら、どのような分子細胞学的変化が、微小血管レベルでの血流調節の破綻に寄与しているかについてはほとんど明らかになっていない。本研究により、我々は、血管平滑筋のRhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっている、という仮説を検証すべく、冠微小血管攣縮性狭心症の患者における心筋虚血が、Rho-kinase阻害薬であるfasudilによって抑制できるか否かについて検討を行った。冠動脈造影上、器質的狭窄を有さず、アセチルコリンの冠動脈内投与によって、心表面の太い冠動脈に攣縮が生じないにもかかわらず、心筋虚血(虚血性心電図変化もしくは心筋乳酸産生)を生じる、冠微小血管攣縮性狭心症患者18例を対象とした。アセチルコリンによって心筋虚血を誘発させた後、5例には生理食塩水、13例には4.5mgのfasudilを冠動脈内投与し、再度アセチルコリンによる誘発試験を行った。生理食塩水を前投与した群では、二回目のアセチルコリン投与によって心筋虚血が再現された。これに対して、fasudilを前投与した群の13例中11例では、二回目のアセチルコリン投与による心筋虚血は生じなかった。アセチルコリン投与時の乳酸消費率は、fasudilの前投与によって有意に改善した。このことから、RhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっており、Rho-kinaseを阻害することが、冠微小血管攣縮性狭心症患者の新たなる治療法として有効であることが示唆された。本研究の目的は、冠循環において血管平滑筋のRho/Rho-kinase系の活性亢進が心筋灌流調節異常、ひいては心筋虚血の原因となっているという仮説を検討することである。とくに、これまで研究が進んでいない冠微小循環に注目した。我々の施設におけるこれまでの動物モデルで得られた研究結果に基づいて、Rho-kinase阻害薬であるfasudilが臨床でも安全に狭心症患者に投与できるかどうかについてまず検討した。in vitroの検討で得られたIC_<50>値に近い濃度で冠動脈内に直接fasudilを15分間投与し、血圧、脈拍数、冠血流量に影響がないことをヒトにおいて確認した。またこの投与量では、狭心症などの副作用もまったく認められなかった。引き続き、大きな冠動脈の攣縮による安静時狭心症患者20症例において、fasudilがアセチルコリンによる冠動脈の過収縮反応および心筋虚血の発生を予防するかどうかを検討した。その結果、fasudilが攣縮部の過収縮反応を著明に抑制し心筋虚血の発生を防止すること、非攣縮部においては生理的な血管収縮反応に影響を与えないことが確認された。これらの結果から、動物モデルと同様に、Rho/Rho-kinase系が血管過収縮反応に関与していること、fasudilがヒトの冠循環においてもRho-kinase阻害効果を持つことが示唆された。

我々のプロトコールが、安全かつ有効なRho-kinase阻害効果をヒトの冠循環において持つことが確認できたので、さらに冠微小血管攣縮によると考えられる微小血管狭心症患者18名において検討を進めた。Rho-kinase阻害薬は85%の症例において、微小血管攣縮によって生じる心筋虚血を抑制した。これらの結果は、冠微小循環においてもRho-kinase系の活性亢進が冠血流調節の破綻をもたらしていることを初めて証明したものである。近年、冠動脈造影で観察できない冠微小血管の機能的な異常(攣縮)が、微小血管狭心症における心筋虚血の発生に深く関与していることが明らかになってきた。しかしながら、どのような分子細胞学的変化が、微小血管レベルでの血流調節の破綻に寄与しているかについてはほとんど明らかになっていない。研究により、我々は、血管平滑筋のRhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっている、という仮説を検証すべく、冠微小血管攣縮性狭心症の患者における心筋虚血が、Rho-kinase阻害薬であるfasudilによって抑制できるか否かについて検討を行った。冠動脈造影上、器質的狭窄を有さず、アセチルコリンの冠動脈内投与によって、心表面の太い冠動脈に攣縮が生じないにもかかわらず、心筋虚血(虚血性心電図変化もしくは心筋乳酸産生)を生じる、微小血管攣縮性狭心症患者18例を対象とした。アセチルコリンによって心筋虚血を誘発させた後、5例には生理食塩水、13例には4.5mgのfasudilを冠動脈内投与し、再度アセチルコリンによる誘発試験を行った。生理食塩水を前投与した群では、二回目のアセチルコリン投与によって心筋虚血が再現された。これに対して、fasudilを前投与した群の13例中11例では、二回目のアセチルコリン投与による心筋虚血は生じなかった。アセチルコリン投与時の乳酸消費率は、fasudilの前投与によって有意に改善した。このことから、RhoA/Rho-kinase系の活性亢進が、冠微小循環系の血流調節障害を引き起こし、その結果心筋虚血発症の原因となっており、Rho-kinaseを阻害することが、冠微小血管攣縮性狭心症患者の新たなる治療法として有効であることが示唆された。
環境アセスメント制度の機能とその改革に関する研究

(当班の平成3年度の研究成果は、緑帯報告書G057ーN37Bー08『地域開発と環境保全をめぐる意志決定諸制度の機能』としてまとめられるが、その主要論点は次のようなものである。)(1)社会的ジレンマ論の視角から見た環境アセンメント制度の問題点。「社会的ジレンマ論」は、環境破壊の社会的メカニズムを解明する社会栄理論として、もっとも有力なものの一つであるが、これまでの研究により、社会的ジレンマには、5つの基本型があることが明らかになった。従来の環境アセスメント制度が想定しているのは、特定地点での開発事業と結びついた環境破壊問題であり、5つの類型の中では主として、産業公害型と高速道路公害型に対応している。しかし「構造化された選択肢」を通しての「通常の消費者」の環境破壊過程への巻き込みという「自動車排気ガス型」に対しては、「事業型アセスメント」ではない「製品アセスメント」(製品の素材、加工、使用、廃棄に伴う環境負荷についてのアセスメント)が必要である。また事業型アセスにおいては、科学的論議の自律性が政治的要因により脅かされないことが必要である。(2)エネルギ-・アセスメントと「脱原子力」エネルギ-・アセンメントとは、エネルギ-選択にかかわるさまざまな要因を総合的に秤量して、エネルギ-源の最適な組合せについて、社会的合意形成の土台となるような予測と評価を提供するものである。日本においては、エネルギ-政策をめぐる議論の活性化と対話の促進のためにも、このようなアセスメントの強化が必要である。この点でアメリカのカリフォルニア州における住民投票にもとづいたエネルギ-政策の転換(エネルギ-利用の効率化による脱原子力)は、エネルギ-・アセスメントと市民参加が結合した例として、多くの示唆に満ちている。
高齢者の生活圏域特性と都市機能集約を考慮した高齢者施設の配置適正化計画手法の構築

本年度の予定は、II.「高齢者施設の配置適正化計画フロー」の仮構築と実施であった。日常生活圏域毎に実施して配置適正地区を求めた。対象として羽咋市と加賀市を予定していたが、加賀市のみ実施した上で、その課題点を考察した。1供給目標率を用いることにより、中長期的な需要最大期における供給目標数を簡便に推計できた。2その配分に関しては、現行の日常生活圏域内で配分する基本原則に則りつつ、不足圏域への新規施設配置に関して、GISを用いて都市機能の集約性と生活圏の方向性を導入して、空間的な視点を加えることができた。3日常生活圏域の枠に囚われず、実態的な高齢者の生活圏域を施設設置と配分に反映することにより、全体最適に近い効率的なサービス供給体制が構築できる可能性が示唆された。4高齢人口減少局面(2040年)における同様推計により、休廃止可能な施設を推定できた。5推計誤差の存在、仮定条件における限界、新規施設配置上の優先順位、現況の施設配置の偏りに起因する課題が指摘された。2市での実施予定が1市となったが、II.「高齢者施設の配置適正化計画フロー」の仮構築と実施を完了できたから。今後、日常生活圏域の区分方法を変えるなどして、さらなる適正化の方策を検討する予定である。地域包括ケア政策では、各自治体が設定する日常生活圏域毎に高齢者施設整備が進められる。しかし日常生活圏域内であればどこでもよいわけではなく、高齢者の生活圏の実態をふまえた施設配置が望ましい。一方、立地適正化計画では高齢者施設は都市機能誘導区域への誘導対象であるが、地域包括ケアとは連動していない。そこで本研究の目的は高齢者の生活圏域の特性と都市機能集約を考慮した高齢者施設の配置適正化計画手法を構築することである。具体的には、まずI.日常生活圏域単位の高齢者施設選択実態に基づく施設選択率の算定式化を行う。次にII.「高齢者施設の配置適正化計画フロー」を仮構築して実施する。その手順は以下の通りである。日常生活圏域毎の最大需要量推計値と現況供給量の比較による不足量算定、GISによる施設配置適正地区の選定と高齢人口減少局面での検証最後にIII.上記フローの妥当性に関して考察する。平成29年度の研究計画は、まずI.日常生活圏域単位の高齢者施設選択実態に基づく施設選択率の算定式化を行うことであった。当初予定では、石川県羽咋市と小松市を対象とする予定であったが、データ提供が得られた小松市のみについて分析を完了し、自圏域内施設選択率の算定式化を行った。先行して行った加賀市における圏域内施設選択率は圏域内施設整備率と相関が高く、同整備率を用いた選択率算定式が仮説的に得られたが、小松市における圏域内施設選択率はこれとは異なる傾向を示す結果が得られた。当初予定では、石川県羽咋市と小松市を対象とする予定であったが、データ提供が得られた小松市のみについて分析を行ったため。今後はII.「高齢者施設の配置適正化計画フロー」を仮構築して実施する。H30年の対象は加賀市である。まずStep1.及びStep2.日常生活圏域毎の最大需要量推計値と現況供給量の比較による不足量算定、その次にStep3.及びStep4. GISによる施設配置適正地区の選定と高齢人口減少局面での検証を行う。最後にIII.上記フローの妥当性に関して考察する。旅費計上をしていたが、当該市町への視察などが行えなかったため、次年度繰り越して使用することとした。3月に海外での研究成果に関する討議を予定していたが、先方都合によりキャンセルとなったため。今年度に改めて再設定する予定である。
鉄欠乏メタロチオネイン欠損マウスを利用したカドミウム高感受性要因の影響評価

カドミウム(Cd)妊娠期曝露による母体および胎仔へのCd蓄積に及ぼす鉄並びにメタロチオネイン(MT)の影響を鉄欠乏MT-I/II欠損マウスを用いて検討した。雌性MT-I/II欠損マウスおよび野生型マウスに低鉄食あるいは正常鉄食をそれぞれ交配2週間前から妊娠期間中与え、妊娠1日目から50ppmのCdを含む飲料水を与えた。妊娠19日目にエーテル麻酔下で母体肝臓、母体腎臓、胎盤および胎仔肝臓を摘出し、各臓器中Cd濃度をICP-MSを用いて測定した。鉄欠乏性貧血の指標として血清鉄および不飽和鉄結合能(UIBC)を測定したところ、低鉄食での飼育によりMT-I/II欠損マウス並びに野生型マウスともに鉄欠乏性貧血状態であることが確認された。Cdを妊娠期曝露した野生型マウスでは、低鉄食群の母体肝臓および腎臓並びに胎仔肝臓中Cd濃度はともに正常鉄食群に比べて有意に増加した。一方、Cdを妊娠期曝露したMT-I/II欠損マウスでは、低鉄食群の母体肝臓および腎臓中Cd濃度は正常鉄食群に比べて有意に増加したが、胎仔肝臓中Cd濃度は両食餌群間で有意な差は認められなかった。また、MT-I/II欠損マウスと野生型マウスで臓器中Cd濃度を比較すると、MT-I/II欠損マウスの母体肝臓および腎臓中Cd濃度は野生型マウスに比べて両食餌群ともに著しく減少し、胎仔肝臓中Cd濃度は著しく増加した。なお、胎盤中Cd濃度はいずれの処理群においても有意な変動を示さなかった。以上の結果より、鉄欠乏状態やMT欠乏状態は胎仔中Cdの蓄積を増加させることが明らかとなった。従って、鉄およびMTはともに胎仔へのCdの蓄積抑制に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、胎仔へのCdの蓄積には、鉄よりMTの方が深く関与していることも示された。1.カドミウム妊娠期曝露による母体および胎仔へのカドミウムの体内動態に及ぼすメタロチオネインの影響メタロチオネインI/II欠損マウスおよび野生型マウスをそれぞれ雌雄番いで1日交配し、その翌日(妊娠1日目)から50ppmのカドミウムを含む飲料水をそれぞれ与えて、妊娠19日目の母体臓器(肝臓、腎臓、脳)、胎盤並びに胎仔臓器(肝臓、脳)中カドミウム濃度を測定した。その結果、50ppmのカドミウムを妊娠期間中に経口曝露したメタロチオネインI/II欠損マウスでは、母体肝臓および脳中カドミウム濃度には変化が認められなかったものの、母体腎臓中カドミウムの蓄積が低下すること、そして胎盤並びに胎仔中カドミウムの蓄積が増加することが明らかとなった。従って、メタロチオネインは、胎仔へのカドミウムの蓄積抑制に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。2.鉄欠乏性貧血モデルマウスの作製雌性C57BL/6Jマウスに4週齢時から低鉄食(鉄濃度は通常食の1/10程度)および通常食をそれぞれ与えて、2並びに4週目に血清鉄および不飽和鉄結合能(UIBC)を指標に鉄欠乏性貧血の状態を調べた。その結果、低鉄食で2および4週間飼育したマウスの血清鉄濃度は、ともに通常食群に比べて有意に低値を示し、その低下は飼育期間に依存していた。UIBCについても低鉄食で飼育したマウスでは通常食群に比べて有意に高値を示した。

また、血清鉄濃度とUIBCの結果から鉄飽和率(20%以下で鉄欠乏性貧血)を算出したところ、低鉄食による飼育期間が2週間と4週間でともに20%以下となり、鉄欠乏性貧血状態であることが判明した。以上の結果より、低鉄食による2週間飼育は、鉄欠乏性貧血モデルマウスとして有用であることが示された。カドミウム(Cd)妊娠期曝露による母体および胎仔へのCdの体内動態に及ぼす鉄およびメタロチオネイン(MT)の影響を鉄欠乏MT-I/II欠損マウスを用いて検討した。雌性MT-I/II欠損マウスおよび野生型マウスに6週齢時から低鉄食あるいは正常鉄食(低鉄食に通常の鉄レベルになるように鉄添加)をそれぞれ2週間与えた後に、雌雄番いで1日間交配し、妊娠1日目から50ppmのCdを含む飲料水を与えた。妊娠期間中も低鉄食あるいは正常鉄食をそれぞれ与えた。妊娠19日目にエーテル麻酔下で心採血後に母体臓器(肝臓、腎臓)および胎仔を摘出した。摘出した胎仔については、さらに肝臓を摘出した。各臓器中Cd濃度を硝酸-過酸化水素水で湿式灰化後にICP-MSを用いて測定した。その結果、妊娠期にCdを曝露した低鉄/野生型マウスの母体肝臓および腎臓並びに胎仔肝臓中Cd濃度は、ともに正常鉄/野生型マウスに比べて有意に増加した。一方、Cd妊娠期曝露した低鉄/MT-I/II欠損マウスの母体肝臓および腎臓中Cd濃度は、正常鉄/MT-I/II欠損マウスに比べて有意に増加したが、胎仔肝臓中Cd濃度は両マウス間で有意な差は認められなかった。また、野生型マウスとMT-I/II欠損マウスで臓器中Cd濃度を比較すると、MT-I/II欠損マウスの母体肝臓および腎臓中Cd濃度は、野生型マウスに比べて正常鉄食群並びに低鉄食群ともに著しく減少し、胎仔肝臓中Cd濃度は著しく増加した。以上の結果より、鉄欠乏状態やMT欠乏状態は、胎仔中Cdの蓄積を増加させることが明らかとなった。従って、鉄およびMTは、ともに胎仔へのCdの蓄積抑制に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。また、胎仔へのCdの蓄積には、鉄よりMTの方が深く関与していることも示された。
訪日外国人旅行者の増加と国境地域の変容

本年度は,長崎県五島市および沖縄県八重山郡与那国町の2ヶ所で現地調査を実施した.五島市での調査は2018年10月に実施した.これは,境界地域研究ネットワークJAPAN(JIBSN)主催による「JIBSN五島セミナー2018」および「ボーダーツーリズム五島・済州島」への参加を含むものである.セミナーのテーマは「境界自治体の行政交流」と「境界自治体の地域連携教育」であり,自治体によるさまざまな交流がネットワークの形成に大きな役割を果たしていることが理解できしたし,コリアエキスプレスエア機をチャーターして出かけた韓国済州島への旅は,国境離島経済・観光の活性化にチャーター便が大きな役割を果たしていることを実感させるものだった.次に,3月に実施した与那国町での現地調査では,同町では3年前に実現した光ファイバー通信網の整備を活かしてNTTドコモとの協同により「極地連携XICT」による地域活性化プロジェクトが実現化されつつあり,離島におけるインフラの整備の必要性とその活用が重要であること,さらにはチャーター便を活用した観光事業の活性化の重要性も実感できた.また,同町では「日本最西端の地」という知名度を活かした地域活性化にも力を入れており,国境離島というポジショナリティの有効化と位置づけることができる.以上のように,国境離島には国境の向こう側を視野に入れた新しい風が吹いており,これらの地域の置かれたポジショナリティの変化を感じ取ることができた.今後は,ポジショナリティ・シフトをキー概念として研究成果の報告をまとめていきたい.平成27年度の研究実績は以下の通りである。1.境界研究に関する文献・資料の収集と整理:英語文献を中心に数冊の文献を購入し読み進めている。法務省入国管理統計の最新データを収集し、出入国者の動向を把握した。2.日露国境観光の可能性の検討:国境地域研究センターが2015年6月15-19日に開催した「サハリン国境モニターツアー」に参加し、国境観光を体験するとともに、今後の可能性を探った。このツアーの模様はNHKのニュースで報道されたほか、北海道新聞や毎日新聞などでも紹介され、筆者のコメントも紹介された。3.石垣島における訪日外国人に関する調査:台湾からのクルーズ船を利用して石垣島を訪れる外国人観光客について、10月と12月に現地調査を実施した。10月にはクルーズ船の乗客のうち500名ほどを対象としてアンケート調査を実施した。これらの調査結果の概要を「訪日外国人旅行者の増加と国境地域の変容ー石垣島の事例」という論文にまとめ史淵153(2016)に掲載した。4.福岡市における訪日外国人に関する調査:中国からのクルーズ船を利用した「爆買い」と呼ばれる現象に着目し、博多港および免税店などを訪れ現地調査を実施した。今回は予備調査で、本格的な調査は平成28年度以降に実施する。5.学会参加:海外:8月にロシアのモスクワで開催された国際地理学連合モスクワ地域会議に参加し、国境関係のセッションに出席し、意見交換した。10月に中国の上海で開催された第10回中日韓地理学会議に参加し、本研究の石垣島および福岡市における調査結果の概要を発表した。国内:9月・3月の日本地理学会、11月の人文地理学会に参加し、国境地域や観光地理に関する報告を聞き、意見交換した。石垣島での訪日外国人旅行者に関する調査は概ね順調に推移している。しかし、石垣島での調査を踏まえて、3月に台湾に行き、送り出し側の事情について現地調査を実施する予定だったが、先方との連絡に予想以上に時間を要し、先方からの許可が得られていないため、調査時期の目処がたっていない。そのため、石垣島を訪れる外国人観光客の調査全体がやや遅れることとなった。先方からの許可が得られしだい、調査を実施する予定である。本年度は、前年度の成果を踏まえ、台湾および八重山におけるボーダーツーリズムの研究動向を把握するとともに、6月には八重山・台湾ボーダーツアーに参加し、国境地域の変容の一端を把握した。8月には、中国広州で開催された国際地理学連合広州会議に参加し、前年度の研究成果をまとめた研究発表を行った。この研究発表は台湾からの研究者の関心が高かったようで、多くの質問が寄せられた。広州では、深センと香港の境界地域の様子を観察し、見分を深めることができた。一方、昨年度企画していた月刊「地理」誌の連載企画が実現し、2016年4月号から一年間にわたって「ボーダースタディーズで世界を読み解く」という連載を掲載した。以下、そのタイトルのみ記す。「ボーダースタディーズへの招待」ー連載をはじめるにあたって」「ボーダレスな世界とボーダフルな世界ーフィルターとしての国境」「境界,領域,『領土の罠』ー概念の理解のために」「日本の境界地域を考える」「対馬・釜山のボーダーツーリズムの展開ー境界地域の資源としての国境」「北海道のボーダーツーリズムの展開ー連携でボーダーツーリズムを創る」「八重山・台湾ボーダーツーリズムの展開ー実現までの取組から見えてきた普及・展開への課題」「構築される領土:竹島,尖閣,北方領土」「先住民と境界ー米国メキシコ国境地帯に暮らす先住民の現在」「移民と境界」「国境間地域の連続性と不連続性」「占領地域におけるコミュニティ主導のツーリズムと境界」。この連載は、編集者によれば、読者からの評判は良かったようで、境界研究の進捗において一定の影響力をもたらしたと思われる。旅行業者の事情により、年度当初に予定していた台湾での調査が実施できなかった。