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磁気浮上を利用した回転球体風洞試験装置の開発

浮上対象物としては,ゴルフボール大の鋼球を用いる.制御則としては,PID制御,I-PD制御,IP-D制御を適用して,鋼球に外力が作用しても,位置を一定に保つ制御系を実現した.実験の結果,適用した制御則のなかでは,IP-D制御によって最も良好な浮上特性を実現できることを確認した.さらに,制御信号に2相交流信号を重畳させることによって,水平面内での浮上体の回転を実現した.(3)磁気浮上機構を風洞観測部の外側に設置して風洞実験を行った.まず,測定対象物に風をあて,PIDコントローラの制御入力から抗力を推定した.つぎに,一定速度で回転させている測定対象物に風をあて,風と垂直方向の力(揚力)を測定した.(4)磁束集束と遮束板による磁路制御とを組み合わせた新たな磁路制御ユニットについて検討した.検討した結果,磁路制御用の強磁性体を磁力源側に配置する構造が,目的とする大ギャップ磁気浮上に最も適しているとの知見を得た.ゴルフボールのようにスピンを伴う球体に作用する流体力を高精度に測定し,高速回転する球体の周りで起きている流体工学的現象を連続的かつ精密に観測することを可能とする磁気浮上式回転球体風洞試験装置を新たに開発した.開発した風洞装置では,測定部の大きさ(断面積)を従来の装置の約3倍としている.磁場解析と特性測定とを併用して,この装置に関する数学的モデルを構築した.さらに,安定な磁気浮上及び浮上体の回転を実現し,風洞試験も実施した.また,風洞測定部がさらに大きな装置を大きな電力消費を伴うことなく実現するために,集束形磁路制御式磁気浮上機構及びセルフスピニング方式浮上体も合わせて開発した.従来の装置を改良し,風洞試験部の大ギャップ化を図ったが,既設の電力供給装置の制約によって,短時間しか試験を行えないことがわかった.この知見を踏まえて,従来の磁極構造を大幅に改良して,より省エネルギなシステムへ改良を行った.そのため,目標としていた可視化実験などの実施がやや遅れることとなった.27年度が最終年度であるため、記入しない。制御工学・メカトロニクス磁場解析ソフトを有効に利用することによって最適な磁極構造についての知見が得られたので,この成果に沿った装置の改良を行い,風洞試験を実施することした.また,磁路制御形磁気浮上についても,従来よりも発生力が大きくかつ制御性の良い新しい方式についての知見が得られたので,この方式についても開発を進めていく.・風洞測定部が200×200mmの大きさとなる風洞装置については,磁気回路を最適化しても,現有の電力設備では,電力供給が不足することが懸念されるので,スケールダウンした風洞装置を開発するように計画を変更した.このような検討を綿密に行ったため,新たな風洞装置の製作に関しては,当初の計画よりもやや遅れている.・一方で,より大きな風洞装置を実現する場合に必要となる磁路制御形磁気浮上機構置や,その場合に必要となるセルフスピニング機能を持つ球体については,当初の計画では,平成26年度および27年度に研究を実施する予定であったが,平成25年度に計画を前倒しにして,研究を実施した.27年度が最終年度であるため、記入しない。電子部品の一部を使わずに実験を行ったため.27年度が最終年度であるため、記入しない。スケールダウンした風洞装置に関しては,平成26年度に設計・製作を行う.飛行軌跡表示システムの開発,磁路制御形磁気浮上を利用した風洞装置に関しては,当初計画どおりに研究を遂行する予定である.未着手の実験を行うときに用いる電子部品を購入するのに使用する.27年度が最終年度であるため、記入しない。
哺乳動物細胞におけるサイクリンB特異的ユビキチン化とその調節機構の解明

細胞周期のM期の終了にはサイクリンBの分解に依存したMPFの不活性化が必要であり、サイクリンBはM期中期から後期の移行期にユビキチン化に依存したプロテアソーム系を介して分解される。一般に蛋白質のユビキチン化にはユビキチン活性化酵素(E1)、運搬酵素(E2)、リガーゼ(E3)の3種の酵素が必要であるが、E2-C(clam),UBCx(xenopus),hE2-C/UbcH10(human)がサイクリンB特異的E2としてクローニングされ、またサイクロソームあるいはAPC(anaphase promoting complex)と呼ばれるcdc16/cdc27を含む沈降定数20Sの複合体にE3活性が存在することが示された。しかしながら哺乳動物の体細胞分裂時におけるサイクリンBのユビキチン化については依然不明の点が多い。そこで先ずhE2-C/UbcH10に対する抗体を作製し、細胞周期における蛋白質の変動を検討した結果、UbcH10は細胞周期のどの時期でもほぼ同じ量が発現している事が明らかとなった。また、細胞内ではそのほとんどが細胞質画分に存在し、塩で抽出可能なクロマチン画分にも少量存在した。次に、Two-Hybrid法によりhE2-C/UbcH10と相互作用する蛋白質の単離を試みた。マウスlymphoma cDNA libraryから得られた2個のクローンは共に同じく202個のアミノ酸からなる蛋白質をコードし、そのC末にはp53に対するE3であるE6-APから見い出されたHECTドメイン様配列が存在した。さらに、5'RACE法によりHeLa細胞からヒトの全長cDNA(H10BH:UbcH10 binding protein with HECT-like domain)を単離した。H10BH蛋白は、UbcH10と結合するだけでなく、サイクリンBならびにcdc27とも結合した。さらに、サイクリンBのユビキチン化の系(HeLa細胞の抽出液存在下)にH10BHを発現させたSf9細胞の抽出液を添加すると、サイクリンBのユビキチン化が促進された。以上の結果からH10BHがサイクリンBに対するE3である可能性が示唆された。
独占禁止法・「産業規制法」に関する日米比較研究-法学及び経済学的分析-

日本と米国の独占禁止法、及び産業規制法の内容並びに、その運用形態の相違は、両国の経済システムの相違を反映しているのではないかとの問題意識のもとに、日米における独占禁止法及び産業規制法の内容・実態・運用形態を精査し、法律学及び経済学の立場から、その効果・意味を総合的に比較検討する作業を昨年度に引き続き、続けてきた。これを通じて、日米の産業規制をめぐる政策の相違を考察した。以上の共同研究を基礎として、各研究分担者は、以下の各論的研究課題に取り組んだ。植田は、米国シャーマン法の下での独占行為規制の展開を解明した。倉本は、貿易自由化と経済成長との関係について考察した。また、田中は、日米における共同研究開発及び標準化の経済効果について理論的分析を行った。1.日米両国の独占禁止法・「産業規制法」とその運用形態の相違は、両国の経済システムの相違を反映しているのではないかとの問題意識のもとに、日本と米国における独占禁止法及び「産業規制法」の内容・実態・運用形態を精査し、法律学・経済学の立場から、その効果・意味を総合的に比較検討してきた。これを通じて、日米の産業規制をめぐる政策の相違を析出した。2.日米の経済システムの特色・生成因と独占禁止政策・「産業政策」の相違については、既に膨大な研究業績があるが、しかし、これら二つの研究業績の流れは、互いに別個の研究領域として意識されてきた。本研究では、これら二つの流れを有機的に関連させており、統一的な説明を与えている。3.平成8年度においては、前年度の成果をふまえて、日米の経済システムと独占禁止政策・「産業政策」の有機的関連性について体系的理解を得るとともに、併せて、法運用の実証分析に向けてのデータ分析や実態調査を行う。4.平成8年度中に、本研究の中間報告として、神戸市外国語大学「外国学研究」に研究論文を発表する予定である。1、日米両国の独占禁止法、「産業規制法」とその運用形態の相違は、両国の経済システムの相違を反映しているのではないかとの問題意識のもとに、日米における独占禁止法及び「産業規制法」の内容・実態・運用形態を精査し、法律学及び経済学の立場から、その効果・意味を総合的に比較検討する作業を続けてきた。これを通じて日米の産業規制をめぐる政策の相違を考察した。2、以上の共同研究の成果をふまえて、各研究分担者は、以下の各論的研究課題に取り組んだ。植田-アメリカ合衆国における独占行為規制の展開をシャーマン法2条に基づく判例理論の変遷の観点から考察した。倉本-貿易自由化と経済成長との関係を、価格競争効果を通じた関税の資本蓄積に与える影響の観点から考察した。田中-日米における共同研究開発の経済効果について理論的分析を行った。3、本研究の中間報告として神戸市外国語大学「外国学研究」(36号)に研究論文を発表する。
作用素環における自己同型からくる対称性の研究

今年度は主に部分因子環に対する相対的再中心化環上の流れと、相対的荷重の流れの関係について研究した。相対的再中心化環は以前にIII_1型部分因子環の研究のために、再中心化環の一般化として私によって導入された対象である。安藤-Haagerup-Houdayer-Marrakchの研究によって、III_1型部分因子環に付随する相対的再中心化環上に自然に一径数自己同型(流れ)が定義されることが示された。そして彼らは、この流れが相対的荷重の流れと一致するかどうかを問題としてあげ、実際に成立するような例を構成した。私は彼らの研究を受けて、部分因子環の小さい方の環が単射的である、という仮定の下で、彼らの予想が正しいことを示した。証明における主な道具は、Haagerupの単射的III_型因子環の再中心化環の自明性の、Popaによる一般化の結果と、泉-Longo-Popaによる離散的包含関係での一般的フーリエ展開である。本結果の系として、離散的包含関係において小さい環が単射的であれば、大きい環の再中心化環が自明となることが従う。論文中では小さい環が単射的であるが、大きい環が単射的にならないような例を群の接合積によって構成した。なお論文は現在投稿中である。他には離散従順亜群の単射的因子環への外部的作用の分類について研究した。群の部分と同値関係の部分を結合させる時に従来の方法だとモデル作用を用いて障害類を消去する事が必要になるが、私の以前の群作用の分類結果を用いると障害類が生じず自然に結合することができる。なおモデル作用の存在についてはまだ明らかでなくこれは次年度の課題である。若干予定と違う方面の研究を行ったが順調に研究が進んだため本年度に得られた結果を基に、作用素環とテンソル圏の作用の解析的な性質を研究していくことが重要であると考えられるので、この研究を推進していく。また離散従順亜群の外部的作用のモデルの構成については亜群上の酔歩の研究が重要と思われるので、それについて研究する。今年度はテンソル圏と作用素環の関係について研究した。特にC*テンソル圏の因子環上へのロバーツ作用(これは因子環へのテンソル関手のことである)を研究した。そしてテンソル圏が強従順、有限生成な場合に、単射的III_1型因子環へのモジュラー的に自由な作用が一意的であることを示した。この証明にはPopaによる強従順なIII_1型部分因子環の分類、Loiの部分因子環上の自己同型写像の不変量と私の以前の仕事の一般化を用いる。この定理は泉による有限C*テンソル圏に関する結果の一般化となっている。この定理から特に強従順なC*テンソル圏の対称性が作用素環の自己同型として実現できることが従う。この定理の応用として、単射的III_1型因子環への強従順な離散群のモジュラー的に自由な作用の分類定理、コンパクトリー群の双対の作用の分類定理が従う。後者はPopa-Wassermannによって結果のみアナウンスされていて証明の詳細は現れていないが、私の結果はこの証明ともなっており、双対性を用いることによって連結コンパクトリー群の極小的な作用の分類にも応用される。なお一般の単射的III型因子環やII_∞型因子環の場合でもモジュラー的な自由性の他にConnes-Takesaki moduleの自明性(III_1では自動的に自明となる)を仮定すれば、全く同じ分類定理が従う事も注意しておく。また単射的II_1型因子環については、自己準同型の代わりに両側加群のなすC*カテゴリーを用いることによって同様の定理が成立する。テンソル圏の作用の分類は、因子環の対称性とも深く関連しており、その理解に大いに役立っているため。本年度はC*テンソル圏と作用素環との関係について研究した。まずC*テンソル圏がしかるべき意味で作用素環に作用しているときに、従順性などの解析的によい条件があれば、部分因子環の分類理論を応用することによってテンソル圏の作用の分類が従うことを示した。これは特に離散従順群作用の分類や離散従順カッツ環の作用の分類なども含む。またC*テンソル圏が有限次元ヒルベルト空間のなすC*テンソル圏への忠実関手を持つとき(このような関手はファイバー関手とよばれる)、このテンソル圏がコンパクト量子群の表現のなすカテゴリーに同値となる、というWoronowiczによる淡中-クライン双対定理について、部分因子環理論的な観点から研究を行った。重要となるのはQ-systemという概念でもともと有限指数の部分因子環においてLongoによって導入された対象だが、私の研究ではFidaleo-Isolaによって無限指数の場合に拡張されたものを用いる。上記のようなファイバー関手があり、与えられたC*テンソル圏がIII型因子環の自己準同型のなすC*カテゴリとして実現されている場合に自然にQ-systemが構成されその結果として生じる部分因子環から自然に望むコンパクト量子群を構成できる。Woronowiczや、Neshveyev-Tuset, Muger-Roberts-Tusetの方法だと*-algebraの構造をいれるのに議論が必要となるが、この方法では*-algebraの構造をもつことは自明で、コンパクト量子群の構造をいれることもCuntz, Longo,泉の方法に従って自然にいれることができる。またこの方法だとコンパクト量子群とその双対の離散量子群も同時に構成できる。

大体構想していた内容の研究が進んでいるため今年度は主に部分因子環に対する相対的再中心化環上の流れと、相対的荷重の流れの関係について研究した。相対的再中心化環は以前にIII_1型部分因子環の研究のために、再中心化環の一般化として私によって導入された対象である。安藤-Haagerup-Houdayer-Marrakchの研究によって、III_1型部分因子環に付随する相対的再中心化環上に自然に一径数自己同型(流れ)が定義されることが示された。そして彼らは、この流れが相対的荷重の流れと一致するかどうかを問題としてあげ、実際に成立するような例を構成した。私は彼らの研究を受けて、部分因子環の小さい方の環が単射的である、という仮定の下で、彼らの予想が正しいことを示した。証明における主な道具は、Haagerupの単射的III_型因子環の再中心化環の自明性の、Popaによる一般化の結果と、泉-Longo-Popaによる離散的包含関係での一般的フーリエ展開である。本結果の系として、離散的包含関係において小さい環が単射的であれば、大きい環の再中心化環が自明となることが従う。論文中では小さい環が単射的であるが、大きい環が単射的にならないような例を群の接合積によって構成した。なお論文は現在投稿中である。他には離散従順亜群の単射的因子環への外部的作用の分類について研究した。群の部分と同値関係の部分を結合させる時に従来の方法だとモデル作用を用いて障害類を消去する事が必要になるが、私の以前の群作用の分類結果を用いると障害類が生じず自然に結合することができる。なおモデル作用の存在についてはまだ明らかでなくこれは次年度の課題である。若干予定と違う方面の研究を行ったが順調に研究が進んだためテンソル圏の作用にモジュラー的自由性の仮定をつけているが、この仮定をとりはずすことができれば、より一般の群作用や離散カッツ環の作用に応用できることが期待される。この点について考察することが重要であると考えている。Q-systemによる双対定理について、コンパクト量子群の構造の観点からより深い解析を行う。またC*カテゴリの作用と群作用の作用のより深い理解を目指す。本年度に得られた結果を基に、作用素環とテンソル圏の作用の解析的な性質を研究していくことが重要であると考えられるので、この研究を推進していく。また離散従順亜群の外部的作用のモデルの構成については亜群上の酔歩の研究が重要と思われるので、それについて研究する。予定していた出張が、別の仕事との関係で取りやめになったため。予定していた出張について予定の変更が生じたり、先方から旅費を支給されたりしたため。残額が旅費に使用するには少なかったので無理に本年度に使うより次年度に回して旅費として効率よく使用した方がよいと考えたため。研究内容に関係する研究者との研究打ち合わせのため出張をしたり、招聘をする予定である。
複合国家イギリスの社会変動と宗教に関する地域史研究:学際的アプローチ

ブリテン諸島の歴史は、これまでイングランド史を中心に営まれてきた。しかし、最近の研究は、イングランドだけからイギリス史を見ることを反省し、ウェールズやスコットランド、アイルランドといった多様な地域が交錯する場として「ブリテン史」を考察するようになっている。本研究は、複合国家イギリスの地域的展開において重要な画期である、ピューリタン革命前後の時代に着目し、多様な民族からなる各地域が、この時期に、それ以前とは比べ物にならないほど緊密で複雑な関係を取り結び、複数の国からなる「ブリテン国家」が「複合民族国家」として、また植民地までも含む「ブリテン帝国」として姿を現す過程を検討した。本研究は、多様な地域だけでなく、政治史や宗教史、文化史、社会史、都市史、政治思想史、宗教思想史という多面的アプローチを行っており、そうした手法を駆使して複合国家イギリスの特質を明らかにしたという意義をもっている。複合国家イギリスの社会変動と宗教に関する地域史的研究:学際的アプローチという研究課題を掲げ,3ヵ年にわたる研究期間の初年度にあたる平成19年度は,各研究分担者の報告合宿を札幌学院大学で開催し,また同時期を研究する国内の気鋭の研究者を招待した研究会を明治学院大学と京都代大学で開催した。報告合宿では,大西「植民地帝国としてのイギリス史」,岩井「D.アーミテイジのブリテン帝国論」,西村「ウィリアム・ペンと北来植民地」,山田「ジョン・ロックのフランス旅行記」,菅原「イギリス軍事革命論」,松井「ブリテンとアイルランド」富田「ブリテン革命とスコットランド」,中川「亡命ユグノーとロンドン」が発表された。(那須は在学研究によりロンドンで研究中,小野は病気で欠席であった)。各自がそれぞれの発表を発展させることが今後の課題であるが,複合国家イギリスの社会変動と宗教に関する地域史的研究:学際的アプローチという研究課顧とどのように構成するかが議論された。他に外部の研究者を招待し,今関恒夫(同志社犬教授)「R.バクスターとピューリタニズム」,坂本優一郎(京都大学助教)「18世紀イングランドの公共投資」,小林麻衣子(立教女学院短期大学専任講師)「スコットランド王の統治者論」に関する話を聞いた。具体的成果として研究分担者の多くが執筆したイギリス哲学会編『イギリス哲学・思想事典』が出版されたことを付け加えておきたい。本年度は、とくに複合民族国家イギリスの地域的展開において重要な画期である、ピューリタン革命前後の時代に着目した。具体的にはイングランド、ウェールズ、スコットランド、アイルランドという多様な民族からなる各地域が、この時期に、それ以前とは比べ物にならないほど緊密で複雑な関係を取り結び、複数の国からなる「複合民族国家」としての「ブリテン国家」が、また植民地までも含む「ブリテン帝国」が姿を現す過程を検討した。本研究は、研究対象がイングランドだけでなく、ウェールズ、スコットランド、アイルランド、アメリカといった多様な地域に及び、研究方法でも、狭義の歴史学だけでなく、西洋経済史や政治思想史、社会史、文化史といった多面的アプローチを行って、複合国家イギリスの特質を明らかにするという意義をもつ。平成20年度には、三年間におよぶ共同研究の中間総括を行うため、9月に札幌で、12月には広島で研究合宿を開催した。合宿では全員が報告し、研究代表者と研究分担者の意思疎通をはかり、共同研究の目的を明確にした。これらの成果は、以下に掲げる山田、富田、那須、中川らの研究成果に具体的に示されている。共同研究の構成員は、研究計画に応じて、平成20年度に、イングランドに加えてウェールズとスコットランドに関する研究を進めるため、夏期に海外調査研究に出かけた。とくに富田はエディンバラにあるNational Library of Scotlandを中心とした史料収集と文献調査を行った。また、海外調査だけでなく、本研究課題に関わる雑誌・著書などは日本の主要大学にも所蔵されているので、国内でも大阪大学、東北大学、北海道大学、青山学院大学、明治学院大学、聖学院大学などの図書館で文献調査を行った。加えて、本年度は、研究代表者の岩井と研究分担者の菅原が、アメリカ合衆国のハーヴァード大学に出かけデイヴィッド・アーミテイジ教授と会合し、次年度における教授招聘と研究会開催の打ち合わせを行った。本年度は、複合国家イギリスの地域的展開において重要な画期となる、ピューリタン革命前後の時代を中心に考察した。具体的にはイングランド、ウェールズ、スコットランド、アイルランドという、多様な民族からなる各地域が、この時期に、それ以前とは比べ物にならないほど緊密で複雑な関係を取り結び、複数の国からなる「複合民族国家」としての「ブリテン国家」が、また植民地までも含む「ブリテン帝国」が姿を現す過程を検討した。

本研究は、研究対象がイングランドだけでなく、ウェールズ、スコットランド、アイルランド、アメリカといった多様な地域に及び、研究方法でも、狭義の歴史学だけでなく、政治思想史、社会史、文化史といった多面的アプローチを行って、複合国家イギリスの特質を明らかにするという意義をもつ。平成21年度には、三年間におよぶ共同研究の総括を行うため、9月に仙台で、12月には熊本で、22年度には、9月に東京で研究合宿を開催した。合宿では全員が報告し、研究代表者と研究分担者の意思疎通をはかり、共同研究の目的を明確にした。これらの成果は、以下に掲げる岩井、山田、西村らの研究成果に具体的に示されている。共同研究の構成員は、研究計画に応じて、平成21年度に、イングランドに加えてウェールズとスコットランド、アイルランドに関する研究を進めるため、夏期に海外調査研究に出かけた。とくに富田はエディンバラにあるNational Library of Scotlandを中心とした史料収集と文献調査を行った。また、海外調査だけでなく、本研究課題に関わる雑誌・著書などは日本の主要大学にも所蔵されているので、国内でも大阪大学、東北大学、青山学院大学、明治学院大学、聖学院大学などの図書館で文献調査を行った。加えて本年度は、科学研究費を用いて、アメリカ合衆国のハーヴァード大学からデイヴィッド・アーミテイジ教授を招聘し、青山学院大学、聖学院大学、京都大学、静岡大学、上智大学で研究会と講演会を開催した。
共有結合型阻害剤に特異的な抗体を用いたプロテアーゼの活性化機構と生理機能の解析

プロテアーゼの動態を細胞レベルで解析する方法としてプロテアーゼ阻害剤に対する抗体に着目した。細胞を阻害剤で処理して細胞レベルでの現象変化と対応させながらプロテアーゼの生理機能を推定することが多いため、本抗体は阻害剤の標的分子の同定や細胞内局在の決定に寄与すると考えたからである。阻害剤としては、酵素・阻害剤複合体の安定性を考慮して標的酵素に不可逆的に作用するエポキシコハク酸誘導体E64c(標的はシステインプロテアーゼ)とZ-VADフルオロメチルケトン(標的はカスパーゼ)を選んだ。システインプロテアーゼ(カルパイン)の活性中心のシステイン残基周辺領域をMultiple peptide synthesis法で化学合成し、システインのSH基にE64cを導入した。これをウサギに投与して抗体を得た。この抗体は、E64c処理したカルパイン大鎖をイムノブロットで染めたが、他のシステインプロテアーゼに取り込まれたE64cとも反応した。すなわち本抗体は、標的酵素の活性中心のペプチド部分よりもE64cを強く認識するため、システインプロテアーゼに広く使用できると考えられる。細胞に脂溶性の誘導体E64dをかけると膜を透過してE64cに変換されて細胞内酵素に作用し、細胞増殖が停止する。このとき複数のタンパク質がE64cで標識されることが判明した。Z-VADフルオロメチルケトンに対する抗体は、Z-Val-OHを用いてZ-Val-Ala-Asp-Cys-OHを合成しCysのSH基を介してキャリアタンパク質に結合させて免疫した。本抗体は、イムノブロットには適さなかったが、免疫沈降法で阻害剤で不活化したカスパーゼを結合した。現在、これらの抗体を既に確立した切断部位特異抗体と併せて、細胞レベルでのプロテアーゼ機能解析に活用している。
温度感受性リポソームを利用した血栓治療薬の新剤型設計

先ず、温度感受性リポソームの特性について調べた。DP.PC(ジパルミトイルフォスファチジルコリン)リポソームは、封入薬物か低分子化合物であるが高分子化合物であるかにかかわらず、相転移温度付近で急激な放出を示した。放出量はリポソームの種類に依存し、REV(逆相蒸発ベジクル)LUV(大きな単一層ベジクル)、SUV(小さな単一相ベジクル)の順であった。REVを平均粒経に従って3つのグループに分画して、それぞれのグループについてカルセインの放出を測定した。最大放出を示す温度は、3グループの間で相異は認められなかったが、放出量は、リポソームサイズが大きい程大きく、また放出を開始する温度は、大きいリポソーム程低いことが判明した。また封入薬物の種類による放出量の違いをREVについて調べた。蛋白質、糖、低分子水溶性化合物等、封入薬物の種類にかかわらず単純にその分子量依存的に放出量が決定されることが明らかになった。次に、高分子薬物に対して最も温度感受性を示すREV選び、血栓治療によく用いられているウロキナーゼ(uk)を封入して、温度感受性uk放出の挙動をインビトロおよびインビボの系で追跡した。両系について、低分子化合物であるカルセインよりは、放出の絶対量は少ないが、カルセインの場合と類似の放出パターンを示した。インビトロの血栓モデルについて、UK封入REVは、顕著な温度感受性血栓溶解を示すことから、線溶酵素封入温度感受性リポソームは、血栓治療の新しい剤型となりうる可能性が示された。今年は初年度であり、先ず基礎条件の確立を目的として以下の研究を行った。(1)温度感受性リポソームの調製:リポソームの調製はREV法および界面活性剤除去法により行った。構成脂質は、42°Cに相転移温度を有するジパルミトイルホスファチジルユリンを採用した。低分子薬物のモデルとして選んだカルセインの透過は、いずれのリポソームの場合も、37°Cに比べて42°Cでは数十倍程度高くなり、温度感受性リポソームの条件を満たした。生体内半減期は、リポソームの粒子径に依存し、界面活性剤除去リポソーム(100nm)ではREVリポソーム(1μm)に比べて2倍程度長いことから、これを考慮すると界面活性剤除去リポソームがより有効性が高いと結論される。一方高分子薬物であるウロキナーゼの透過は、界面活性剤除去リポソームでは、37°Cと42°Cでわずか23倍程度の差が認められたにすぎなかった。REVリポソームでは、低分子薬物の場合と同様、42°Cで37°Cの透過の数十倍の増加を認めた。この違いは、界面活性剤除去により調整されるリポソームはREVリポソームに比べリジッドであり、ゲル-液晶転移の際、低分子は漏出させるものの高分子を漏出させる程の膜のみだれは生じていないことによると考えられる。従って高分子薬物を対象とする場合は、血中半減期を犠牲にしてもREV法がより有効であると結論される。(2)ウロキナーゼ活性の安定性:リポソーム内、アルブミン存在下で、100unit/mlの低濃度ウロキナーゼは、30分程度の半減期であったが10000unit/mlの高濃度では23時間で実用上活性低下は認められず、我々の研究対象として十分耐え得るものであることが確認された。(3)血栓病態モデルの作成:ウサギ足の動脈に人工血栓をつくり、血流および血圧測定により、血栓溶解過程を追跡する方法を確立した。本年度は、前年に引き続き、実験動物を用いて、温度感受性リポソームによる薬物の放出制御の検討を行った。さらに線溶酵素を封入した温度感受性リポソームによる血栓溶解効果の実験を可能にする血栓病態モデルの確立を行った。以下概要を示す。

(1)インビボにおける局所加温によるウロキナーゼの選択的放出の検討ラットにウロキナーゼ封入REVリポソーム(REVーuk)を静脈投与し、インビボでの局所加温による放出制御について検討した。血漿中総ウロキナーゼ活性は、REVーuk投与群では、フリーのuk投与群に比較して投与後120分間、1015倍の高値を示した。一方、右下肢加温時のREVーuk投与群の血漿中uk活性は、フリーukと非加温時REVーukの中間的な値を示した。また、REV加温時のフリーのみのuk活性は、非加温時に比べて、投与後120分間、510倍の高い値を示した。REVーuk投与群の加温時の総uk活性が非加温時のそれより低いことおよび、加温時のフリーuk活性が非加温時のそれより高いことから、外部からの加温によりリポソームよりukの放出されることが確認できた。(2)血栓病態モデルの作成ウサギ頚静脈を2カ所で結紮し、その間の血液を採取し、血液量を測定した。トロンビン投与後採取した血液をもどし、30分間放置した後に結紮を解き、血栓を作成した。耳静脈よりカテーテルを用いて薬剤を投与し、4時間後、血栓の重量を測定した。この方法では、ウロキナーゼ投与群では、コントロール(生食投与群)に比べて有意に血栓の縮小が認められ、本方法により、温度感受性リポソームの治療効果の判定実験の方法が確立したものと考えられる。
被差別部落からの転出者に対するインターネットを介した「新しい」差別に関する研究

2016年に「部落差別の解消の推進に関する法律」が施行された。その背景には、インターネット上での差別書き込みや、部落の地名や出身者の暴露など、ネット時代の「新しい」部落差別の広まりがある。現在、被差別部落を離れて暮らしている人が数多くいるが、インターネット上での差別や出身の暴露などに対して、不安や困難を抱えていると考えらる。その実態を把握するのが本研究の目的である。
新興感染症、新生児TSS様発疹と関連感染症の発症機序の多角的研究

1998年に我々はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌が産生するスーパー抗原性毒素によるに新生児感染症の発症機序を明かにし、新生児TSS様発疹症(neonatal TSS-like exanthematous disease, NTED)として発表した。本研究課題では、1)NTEDのその後の解析、2)新生児のスーパー抗原応答性、3)マウスを用いたスーパー抗原応答性の解析、4)新しいスーパー抗原の検索,等に焦点をあてて研究を続けてきた。1)NTEDの解析:急性期NTEDの初期には、Vβ2^+T細胞は正常値の約3倍まで増加し、1-2ヶ月後には正常値の20%ほどまで減少する。'急性期に増幅しているVβ2^+T細胞はTSST-1刺激に対してアナジーになっている。中和抗体の存在はNTEDの発症を著しく減弱させる。2)新生児T細胞のスーパー抗原応答性:新生児T細胞はin vitroでのTSST-1刺激に対してアナジーになりやすい。新生児T細胞のアナジー感受性の高さは、チロシンキナーゼLckとチロシンホスファターゼCD45の機能的結合不全にあるようだ。,3)マウスを用いたスーパー抗原応答性T細胞の解析:マウスにスーパー抗原を注射して得られた実験結果は感染症の実態と合わないので、SEAを浸透圧ポンプに充填し、マウス首背部に移植して再度解析した。SEA応答性Vβ3^+CD4^+T細胞は長期間の著しい増幅と強い免疫記憶反応を示した。4)新しいスーパー抗原の検索:我々はStreptococcus dysgalactiae-derved mitogen(SDM)を発見した。SDMはMHCクラス血陽性の抗原提示細胞の存在下にヒトのVβ1^+T細胞とVβ23+^T細胞を活性化する。立体構造はSpeCと類似し、中央にいくつかのαヘリックス構造と左右にβシート構造をとる。新生児TSS様発疹症(NTED)は成熟人に見られるトキシックショック症候群(TSS)の新生児版の黄色ブドウ球菌感染症であり、それゆえに本研究課題では両疾患の解析とマウスを用いた実験をおこなっている。これまで得られた解析・研究結果について報告したい。1 NTEDについて患児では原因スーパー抗原性外毒素(TSST-1)応答性Vβ2+T細胞は発症3ー5日で正常値の2ー3倍に増幅し、2週間後には正常値レベルに減少し、さらに1カ月後には正常値の10%ほどまで減少する。無症候のMRSA保菌新生児の検査では、30%の新生児にTSST-1によるT細胞の活性化の証拠が得られた。抗TSST-1抗体が高い新生児ではNTEDに罹患しないようだ。論文投稿中2 TSSについて典型的な症状を示さないTSS症例を経験した。出産後にMRSAに感染し、ショックになった婦人の末梢血T細胞の検査でVβ2+T細胞が著名に増加していた。MRSAのほかにグラム陰性菌の感染もみられ、ショックの最中にTSSの確定診断ができた。この症例は混合感染症として原因不明のままであった可能性が高かった。これからの研究課題として、どのくらいのMRSA感染症にTSSが発生しているかの解析が必要である。論文作成中3マウスを用いた研究スーパー抗原SEAやYPMを用いてSEA応答性T細胞の運命について解析し、T細胞に発現しているβ鎖VβとCD4/CD8がT細胞の運命(長期間の増幅、短期間の増幅)を決定している。T細胞はスーパー抗原による活性化後にアナジーになることは無いようである。論文作成中

1)NTED患児末梢血Vβ2+T細胞は急性期には上昇し、1週間内に正常値まで減少し、さらに1-2カ月後には正常値の20%まで減少する。2)無症候性MRSA保菌新生児10人の解析では、3児においてVβ2+T細胞の増加は見られないがCD45ROの発現率が上昇し、Vβ2+T細胞の活性化が起こっていることが示された。3)NTED急性期の患児の末梢血T細胞はTSST-1によるin vitro刺激に対して極めて低応答であり、アナジーが誘導されていることが示された。4)NTED患児ではIgG型抗TSST-1抗体が急性期には極めて低値であった。また、無症候性MRSA保菌児のうち、Vβ2+T細胞にCD45ROの発現率が増加した児では抗TSST-1抗体は低値であり、増加が見られなかった児では抗体は高値であった。これらの所見は、抗TSST-1抗体はNTEDの発症を防止していることを示している。5)NTED患児では発症の極初期ではVβ2+T細胞は増加が見られずに逆に著しい減少が見られた。6)マウスに浸透圧ポンプにSEAを封入して移植した実験では、SEA応答性CD4+T細胞は長期間の著しい増加がみられ、また免疫記憶とも呼べる応答性が見られた。1)NTEDの解析:急性期NTEDの初期には、Vβ2+T細胞はかえって正常値より減少する。その後正常値の約3倍まで増加し、1-2ケ月後には正常値の20%ほどまで減少する。2)新生児のスーパー抗原応答性:新生児のT細胞は成人のT細胞と異なり、アナジーになりやすい。その機序は、チロシンキナーゼLckとチロシンフォスファターゼCD45との会合不全にあるようだ。3)マウスを用いたスーパー抗原応答性T細胞の研究:これまで、マウスにスーパー抗原を注射して得られた結果は感染症患者での実態と合わないので、SEA(staphylococcal enterotoxin A)を用いて再度解析した。SEA応答性CD4+T細胞は長期間の著しい増幅と強い免疫記憶反応示した。4)新しいスーパー抗原の検索:
新規な連続的ベンザイン発生を鍵とする多環式芳香族化合物の迅速合成法の開発

ベンザインは極めて反応性の高い反応中間体であり、多くの親ベンザイン体と反応し、多くの官能基をベンゼン環上に導入できるため、芳香環上の変換に有力である。しかし、ベンザインは極めて寿命が短いために、ベンザインを利用するためには、in situでベンザインを発生させる必要がある。それゆえ、ベンザイン発生法の開発を行った。1. 2-(トリメチルシリル)フェニルトリメチルシリルエーテルを前駆体とするベンザイン発生法の開発:合成容易かつ安定に存在する優れたベンザイン前駆体として、2-(トリメチルシリル)フェニルトリメチルシリルエーテルを利用するベンザイン発生法の開発を行った。結果、2-ハロフェノール類から2工程で容易に合成できる1にノナフルオロブタンスルホニルフルオリド(NfF)とテトラブチルアンモニウムトリフェニルジフルオロシリケート(TBAT)を作用させる極めて温和な条件のもと、ベンザイン2を発生させることに成功した。2.フェノールからのone-potベンザイン発生とそのアミノ化:1置換ベンゼン誘導体からのベンザイン発生法はアトムエコノミーの観点から極めて効率が良い。特に、多くの生物活性天然物に含まれるフェノール類からベンザインを発生させ、多様な反応へ適用することができれば、創薬研究にも展開可能な有力な手法となることが考えられる。そこで、フェノール類からone-potでベンザインを発生させる手法の開発を行った。結果、フェノールにNfFとKHMDS、添加剤としてトリス(トリメチルシリル)アミンを作用させるとベンザインが発生し、HMDSが求核付加したことを示す、第1級アニリン類が生成した。これらの反応は、単純で入手容易な原料から迅速にベンザインを発生できる点において優れた反応であり、生物活性物質やその誘導体の迅速な合成が可能となることが期待される。28年度が最終年度であるため、記入しない。著者はポリフェノール類からベンザインを連続的に発生させることにより多環式芳香族化合物を迅速に合成する手法の開発を目的として研究を行った。平成27年度は以下の成果を得た。1、著者は、これまでの研究において、ベンザインを2回連続的に発生させることのできるベンズジイン等価体の開発を行ってきた。本年度はこれら等価体の合成法の改良と基質一般性の確認を行った。その結果、テレスコーピング合成を行うことで、2のグラムスケールでの合成並びに総収率の改善(10工程、総収率約13%、95 mg→約28%、2.4 g)を達成した。またベンズジイン等価体2及び6は多様な親ベンザイン体と反応し、縮合複素環4、8を収束的に合成できた(Scheme 1、Chem. Sci. Accepted)。2、温和な条件下ベンザインを発生させるには多くの場合オルト2置換ベンゼンを前駆体とする必要がある。しかし、その合成には多工程を要し、ステップエコノミーの点に問題があった。そこで著者は、従来用いられるベンザイン前駆体より単純な基質からベンザインを発生することでこの問題の解決に取り組んだ。まず、単純なフェノールより1工程で得られるノナフラートからベンザインの発生を検討した。その結果、ノナフラートにカリウムヘキサメチルジシラジド(KHMDS)を作用させる条件が、ベンザインの発生に最適であることを見出した。さらに発生したベンザインにKHMDSが付加したシリルアミンが生成することもわかった。次に、フェノールから一挙にベンザイン発生を検討した。その結果、KHMDSにトリス(トリメチルシリル)アミンを添加する反応条件を見出し、この目標を達成した(Scheme 2)。H27年度の研究計画は順調に進行し、2つの重要な成果を得た。1.申請者が開発したベンズジイン等価体と1,3-双極子化合物との反応により、多様な縮合複素環化合物を収束的に合成することができた。また、ベンズジイン等価体の合成法を改善し、収率を向上させた。2.フェノールから一挙にベンザインを発生する手法を開発した。これらは何れも、ベンザイン発生を鍵とする芳香族化合物の迅速合成法として極めて重要であり、本申請課題は順調に進行していると考えている。

特に、多くの生物活性天然物に含まれるフェノール類からベンザインを発生させ、多様な反応へ適用することができれば、創薬研究にも展開可能な有力な手法となることが考えられる。そこで、フェノール類からone-potでベンザインを発生させる手法の開発を行った。結果、フェノールにNfFとKHMDS、添加剤としてトリス(トリメチルシリル)アミンを作用させるとベンザインが発生し、HMDSが求核付加したことを示す、第1級アニリン類が生成した。これらの反応は、単純で入手容易な原料から迅速にベンザインを発生できる点において優れた反応であり、生物活性物質やその誘導体の迅速な合成が可能となることが期待される。申請者は平成27年度の研究で単純なフェノールから直接ベンザインを発生させることに成功した。平成28年度は開発したベンザイン発生法をレゾルシノール誘導体に適用し、見かけのベンズジインを選択的に発生させる。その際、使用する塩基及び脱離基の嵩高さ等によって、その反応位置を制御する手法の開発を行う。ベンズトリインについてもフログルシノールから同様に検討を行う。更にこれらの手法をルテオリンのような天然ポリフェノール類に適用することで本法が幅広いポリフェノール類に適用可能であることを示す。本ぽ右派ポリフェノール類への斬新な官能基導入法、多置換ベンゼンの合成法として有用である。28年度が最終年度であるため、記入しない。
ゲージヒッグス統一機構の大統一理論への応用とダイナミクスの解明

標準理論を超える物理を考える上で有望なアイデアがゲージヒッグス統一機構で、この機構を持つ現実的模型を構築するには、そのダイナミクスを明らかにすることが重要です。カットオフを導入したゲージヒッグス統一機構の有効ポテンシャルを研究し、兼ね合いパラメーターという量を定義することで、カルーザクラインモードの寄与とヒッグス質量の大きさの関係を明らかにした。さらに、発見されたヒッグス粒子と余剰次元との関連も議論した。また、有限温度理論とゲージヒッグス統一機構のポテンシャルの数学的類似性から、オーダーパラメーターを正しく取り込んで、標準理論の有限温度相構造を研究した。新しい相構造は存在しなかった。ゲージヒッグス統一機構が持つダイナミクスの解明の研究において、我々は「兼ね合いパラメーター」定義することで、5次元と4次元の物理がどのように低エネルギーでの物理量に寄与するのかを定量的に解析することに成功した。高次元ゲージ理論が本来、カットオフを持つ理論として定義されることを考えれば、4次元に出現する物理量に対してカットオフが持ちうる意味、および、その効果を明確にした点で意義は大変大きいと言える。特に、カルーザクラインモードの励起の寄与を明らかにしたことは重要な進歩であると言える。この研究成果は、査読付き学術雑誌、Physical Review Dに投稿し、掲載されている。ゲージヒッグス統一理論を大統一理論の中で実現する模型の構築に関しては、境界条件の設定により、ダイナミカルなゼロモードを抜き出すことに成功している。そして、大統一理論のゲージ対称性の破れが、フリップト型の統一理論で実現できることを発見した。さらに、E_6ゲージ対称性が望ましいゲージ対称性、すなわち、標準理論のゲージ対称性に破れるための物質場の構成にも成功している。グリーンシュワルツ機構による不要なU(1)ゲージボゾンを取り除くことによるポテンシャルへの影響を考察すれば、論文投稿の準備に入れる段階にあると言える。有限温度のゲージ理論におけるポリヤコフループと余剰次元のゲージ理論が持つウイルソンライン位相の類似性から、有限温度のゲージ理論で可能なオーダーパラメーターをきちんと考慮した有効ポテンシャルの計算を提唱した。そして、標準理論において新しい相構造の可能性について研究した。この研究成果は現在、査読付き学術論文に投稿中である。ゲージヒッグス統一機構を大統一理論の中で実現し、かつ、カイラルな物質場の構造を持つ模型を構築する研究を行った。大統一のゲージ群としてSU(8)とE_6ゲージ群から出発して、望ましいゲージ対称性の破れのパターンがゲージヒッグス統一機構で起こるかどうかを研究した。ゲージ群がSU(8)の場合に、基本となるアイデアを示すことができた。そして、より現実的なE_6ゲージ群の場合に、有効ポテンシャルを最小化することで、ある物質場の組み合わせの場合に、フリップ型の大統一理論を実現できる模型が存在することがわかった。これにより、大統一理論の枠組みの中でゲージヒッグス統一機構が機能する模型が存在することが示され、大統一理論構築への選択肢が広がったと言え、大きな成果である。また、ゲージヒッグス統一機構が持つダイナミクスの研究に関して、我々は4次元のカットオフを導入して、有効ポテンシャルやヒッグス質量を計算した。その際、4次元と5次元の物理の兼ね合いを表す便利なパラメータを定義することに成功し、我々は、それを「interrelation」と名付けた。このパラメーターにより、例えば、4次元の物理量に5次元の物理の代表であるカルーザクラインモードがどれほど効いているかとうことが、CERNのLHC実験で見つかったヒッグス粒子の質量から、決めることができるようになった。この研究により、従来無視されてきた有効理論としてのゲージヒッグス統一機構を4次元の立場から研究する手法を切り開いたことになる。さらに、このinterrelationのおかげで、ゲージヒッグス統一機構で有限となる物理量の構造を、よりいっそう明確にすることができ、その原因の、摂動的のみならず、非摂動的な解明に向けた一歩を踏み出したと言える。ゲージヒッグス統一機構は標準理論を超える物理を考える上で、有望な理論的枠組みである。この理論の真空構造を探るには有効ポテンシャルを評価することが必要不可欠であるが、その数学的構造は有限温度における場の理論の有効ポテンシャルと本質的に同等なものである。この数学的同等性の由来は、有限温度ではユークリッド時間方向が円にコンパクト化されているため、これに対応して、カルーザクラインモードが出現するからである。我々は、この同等性を念頭に置いて、標準理論において物理的に意味のあるオーダーパラメーターをすべて考慮して、有限温度における標準理論の有効ポテンシャルを、摂動のワンループで評価することを行い、真空構造を研究した。従来の有限温度のポテンシャルの計算では、ヒッグス場に由来するただ1種類のオーダーパラメーターしか考慮されなかった。

有限温度ではユークリッド時間方向が円にコンパクト化されているために、この方向の成分ゲージ場が力学的自由度になり、それに起因して生じる物理量であるポリヤコフループをきちんと考慮しなければならない。その結果、オーダーパラメーターは全部で4種類(ヒッグス場、SU(3)、SU(2)、U(1)ゲージ場)あり、パラメーターの数は全部で、4個存在することになる。新たに3つのオーダーパラメータが加わり、これが本来、有限温度で標準理論が持つオーダーパラメーターの数である。この中には電荷を破る方向が存在することが注目に値する。我々は4つのオーダーパラメーターを正しく取り込んで、ワンループの摂動近似で有効ポテンシャルを求めた。電荷の破れはないという仮定を置き、これは摂動論を使う限り正当化される、解析的な計算と評価を行った。その結果、新しいオーダーパラメーターが真空期待値をとる真空配位は存在せず、新しい相構造は出現しないことが分かった。数物系科学(素粒子理論ゲージヒッグス統一機構のダイナミクスを解明する研究では、研究成果を査読付き学術論文に投稿して、掲載されている。また、ゲージヒッグス統一機構を大統一理論の中で実現する模型の構築については、論文投稿まであと一歩のところまで来ている。さらに、ゲージヒッグス統一機構の応用として、有限温度でのゲージ理論の新しい相構造についての研究は、現在、論文を査読付き学術雑誌に投稿中である。以上により、研究はおおむね順調に進展していると言える。ゲージヒッグス統一機構を大統一理論の中で実現する模型を構築する研究は、査読付き学術論文への投稿へ向けて、細部を検討し、まとめる段階に入っている。また、ゲージヒッグス統一機構のダイナミクスの研究に関する研究は現在、査読付き学術雑誌に投稿中である。以上により、研究はおおむね順調に進展していると考えられる。ゲージヒッグス統一機構を大統一理論の中で実現する模型の構築については、グリーンシュワルツ機構による質量スペクトルへの補正を計算し、その補正による有効ポテンシャルへの影響を調べた後、計算の最終確認を行って、論文を投稿する予定である。また、ゲージヒッグス統一機構が持つダイナミクスの研究では、高次元ゲージ理論を厳密に扱うため、格子化された時空上で理論を定義し、考察したい。そして、我々が発見した「兼ね合いパラメーター」を通じた、ゲージヒッグス統一機構の非摂動的なダイナミクスの研究をしたい。特に、4次元と5次元の物理がどのような兼ね合いで低エネルギーの物理量に寄与しているのかに焦点を当てて研究をしたい。ゲージヒッグス統一機構の応用として、有限温度でのゲージ理論が持つ力学的な自由度を、実時間形式で明らかにすることが重要な課題であることを認識した。この方面の研究も推進したいと考えている。ゲージヒッグス統一機構を大統一理論の中で実現する模型の構築の研究では、望ましいゲージ対称性のパターンと低エネルギーで実現される物質場が3世代で、かつ、カイラル構造を持つということを実現する模型を構築することを目指したい。
AFP産生胆嚢癌細胞株の浸潤転移と細胞接着分子の関連についての基礎研究

私はコラゲナーゼ消化法によりAFP産生胆嚢癌から、AFP産生細胞株(KMG-C)及び、AFP非産生細胞株(KMG-A)を樹立した。両細胞株は同一癌より樹立された細胞株であるが、異なる細胞学的特異性を示した。すなわちKMG-C細胞は、AFPを含んだ種々の蛋白の分泌能を有しDoubling timeで示される増殖速度は早く、DNAindexも高値であった。一方KMG-A細胞は、KMG-C細胞より分泌蛋白数は少なく、増殖速度は遅く、DNAindexも低値であった。これらの細胞学的特性の異なる二つの細胞を用いて、癌の増殖転移に関する分子の研究を行った。両細胞のヌードマウスへの移植能の検討では、KMG-C細胞は、皮下、復腔内、及び静脈内移植にて約60%の腫瘍生着率を示した。KMG-A細胞は、いずれの移植法においても、腫瘍の増殖は観察期間中に認められなかった。KMG-C細胞は、特に静脈内移植にて肺に著しい腫瘍形成が認められた。両細胞の各種接着分子の発現を、フローサイトメトリー法にて解析した。現在両細胞の各種Ligandとの接着能及び抗CD44抗体、抗ICAM-1抗体を用いたKMG-C細胞のヌードマウス移植能へのInhibition testを施行中である。
小児臓器移植を目的とした臓器保存のための体外補助循環法に関する実験的研究

小児の移植臓器確保の目的で、レシピエントの全身潅流を行うための装置の開発と、脳死動物モデルの作成を平成3年度に行い、平成4年度には脳死動物モデル確立と全身潅流循環管理を行っている。脳死動物モデルは平成3年度に行ったように、雑種幼犬(46kg)を全麻下に両側頸動静脈を結〓し、椎骨動脈より硬化剤(アロンアルファー)を注入し脳底動脈中大脳動脈を閉塞し、完全脳虚血による脳死モデルとする。呼吸停止,瞳孔散大などの症状に加えて、脳波平低化、脳幹刺激電位の陰性化を認め、頸頂部で測定したレーザードップラーによる大脳皮質血流測定でもほぼ無血流を確認できた。本モデルについては第29回日本小児外科学会にて発表した。平成4年度には、本モデルの確立のため、さらに実験例を増やし、硬化剤の注入量,注入方法についての検討を加え、ほぼ確実なモデルが得られるようになり、脳死後約6時間のレスピレーター呼吸管理が可能であった。臓器保存体外循環装置は、クラレKM-7800ポンプを購入し、流量センサー付可変リザーバー,膜型肺(メノックスAL-2000),血液濾過ダイアライザーを接続した回路を作成した。本年度(4年度)はこの装置を脳死モデル犬に接続し、体外循環を行い12時間の潅流が可能であることが確認できた。現在、実験例数を増やし、臓器保存状態の検索を検討中であるが、心臓死状態から本装置による潅流は末梢臓器潅流が不十分となり今回は検討していない。以上、の結果は、日本外科学会雑誌の本年5月号に掲載予定となっている。小児の移植臓器確保の目的で、レシピエントの全身潅流を行うための装置の開発と、脳死動物モデルの作成を平成3年度に行った。1)臓器保存体外循環装置は、クラレ社のロ-ラ-ポンプを購入し、流里センサ-付可変リザ-バ-,膜型肺(メラシロックス0.5m^2)、血液濾過ダイアライザ-バ-を直列に接続した回路を作製し、補助循環装置を開発した。2)脳死モデル犬は、雑種幼犬(46kg)を使用し、全麻下に両側頸動静脈を結集し、片側椎骨幼脈を結集後、他方よりカニュレ-ションを行い硬化剤(アロンアルファ-)を2cc注入した。モニタ-は、脳波,脳幹刺激電位,レ-ザ-ドップラ-による大脳皮質円流の測定を行った。その結果モデル犬は硬化剤注入直後より、呼吸停止、膜孔散大、脳波の平回下を来たし、脳幹判激による反応も認められなくなった。頭頂部経蓋に約1cmの穿孔を作り大脳皮質血流を計測したが、ほぼ無血流となり脳死モデルとして使用できることが確認された。本モデルを8例に作成し、約6時間の呼吸管理を行った。この成績は1992年6月10日第29回日本小児科学会に採用され発表予定となっている。3)平成4年度は(1)で作成した補助循環装置を(2)で作成したモデル犬に装着約24時間の記録を行う予定である。