hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心肥大関連チロジンキナーゼ遺伝子のクローニングとその病態解析

以上より、心筋におけるチロシンキナーゼ型受容体には、既知の心肥大増殖因子以外に血管内皮増殖因子ファミリーが関与している可能性が示唆された。現在、免疫化学染色により確認されたFlk-1、Flt-1、c-Met、Tie2/Tekについて、また、これらの発現の特異性を免疫組織化学やin situ hybridizationにて局在を明らかにし病理学的に解析するとともに、心臓の初代培養系においても細胞生物学的検討も加える予定である。さらに、その結果から心肥大関連因子が得られた場合は、トランスジェニックマウスを作成し遺伝子治療の可能性の検討を行う。正常、及び肥大心筋に発現しているチロシンキナーゼ型受容体のプロフィールを明らかにし、肥大心に関連した遺伝子を特定するため、2腎-1クリップ高血圧ならびにDOCA-Salt高血圧ラット肥大心とコントロール正常心よりmRNAを抽出後、チロシンキナーゼ遺伝子のコンセンサス配列を利用したRT-PCR法による部分遺伝子クローニングを行った。その結果、サブトラクションPCR法により得られたクローンのうち81クローンについて塩基配列を決定し、10個の受容体型チロシンキナーゼ遺伝子、5個の非受容体型チロシンキナーゼ遺伝子、さらに未知の遺伝子由来のクローンが2個見いだされた。最も多く発現している受容体型チロシンキナーゼは、Tie2/Tekであり、以下Ryk、IGF-1受容体、PDGF-β受容体、PDGF-α受容体、FGF-3受容体、KDR/Flk-1、Axl/Ufo、Insulin受容体、CSF-1の順に発現が見られた。一方、非受容体型チロシンキナーゼ群には、Arg/c-Abl、c-Ros1、JAK-1JAK-2、JAK-3が同定された。また、semi-competetiveRT-PCR法によりHGFとその受容体であるc-Met、VEGFとその受容体であるKDR-Flk-1、Tie2-Tekの発現が確認されたが、いずれも肥大心とコントロール正常心の間でmRNAレベルに差を認めなかった。しかし、免疫化学染色法で、2腎1クリップ高血圧ならびにDOCA-salt高血圧性肥大心の心室でコントロールと比べ、c-MetおよびTie-2のimmunostaining増大が認められた。そこでWestern blot analysisを用いて蛋白レベルでの発現を検討したところ、2腎1クリップ高血圧においてDOCA-salt高血圧やコントロールラットと比較し、HGF、c-Met、Tie-2の増加が見出された。
プラガ写本コンカニ語散文資料の語彙と文法

1988年、トロントの国際ゴア・コンヴェンションに於いてルドリン・ロドリギーシュ氏が「ポルトガル来航以前のコンカニ文学」と題して紹介して以降、ポルトガル・ブラガ公文書館に保存されているローマ字化された『マハーバーラタ』『ナーラーヤナ』の散文資料はコンカニ語研究者に広く知られることになった。ゴアのコンカニ語研究者には、これらがポルトガル以前にインド系文字で書かれたコンカニ語作品が存在したことの証拠とする説が受け入れられ、両古典作品が相次いでデーヴァナーガリー文字に転写され出版された。しかし、特にこの時代のコンカニ語の音韻に関心のある研究者が関心をもつ、写本のローマ字表記に忠実な二次資料はいまだに出されていない。本研究は、ローマ字原文に忠実な電子テキスト化を念頭に、ブラガ公文書館の手書き写本771、772を実際に閲覧し、複写を入手して分析することを目的とするものである。現地調査とその表記や誤記訂正の分析の結果、二つの写本のうち、771とまとめられたものがおそらく文字化されたオリジナルであることは明らかになったが、ローマ字による表記体系は17世紀初頭までに確立されたと考えられるキリスト教出版物での表記方式で一貫しており、言語的特徴の面でもこれらの資料がポルトガル人来航以前に遡ると考えられるような積極的な根拠は見出されなかった。むしろ、同時代の日本におけるキリシタン文献と平行的な性質の文献として捉えられるべきものと考える。手書き写本の電子化については、現在も作業を継続中であり、コンカニ語や関連の移民方言の言語を含む多言語コーパスを構想している。本年度は、ブラガ写本(正本)のデータ入力に関する予備調査と、ブラガ写本デーヴァナーガリー文字転写本のうち、『マハーバーラタ』のデジタル入力を行なった。ブラガ写本Codices771-772の写本のマイクロフィルムからの印影を所蔵する、ゴア大学コンカニ文学科名誉教授オリヴィーニュ・ゴーミシュ博士を訪問し、印影を参照しながら写本の特徴やブラガ図書館での所蔵状況について情報を収集した。本研究においては、ローマ字転写されたコンカニ語テキストに付された音声補助記号の解釈がたいへん重要であるが、印影を再コピーした場合の情報欠落が心配されるため、ポルトガルからマイクロフィルムの直接の印影を入手するほうが望ましいという結論に達した。また、南山大学丸山徹教授が刊行したリベイロの16世紀コンカニ語-ポルトガル語辞書手書き写本における区別符号と、ブラガ写本における区別符号が、ほぼ対応しているということを確認したが、これについてはさらに精密な調査が必要である。デーヴァナーガリー転写本のデジタル化については、出版の際のデジタル原本の入手が困難であることを確認し、新たに入力する方向で検討した。特殊な結合文字が含まれていないことから、コード体系としてはUnicodeを採用することとし、デーヴァナーガリーと区別符号付ローマ字の転写ユーティリティーを作成し、さっそくプラタープ・ナーヤク氏による転写本の入力に着手した。来年度は、このデジタル化資料の校正を依頼する予定である。昨年度、インド・ゴアにおける調査でインドに伝わるブラガ写本複写が写本の一部でありかつ必ずしも印字が鮮明でないことを知ったので、ポルトガル・ブラガの古文書館(現在は国立ミーニョ大学所管)において写本(771,772)の原本を一週間にわたり閲覧し、マイクロフィルムからの複写許可を得た。写本は1200葉で、両面にペンによりローマ字で表記されている。保存状態や、テキストの重複の状態から判断して、写本771がより古い原本であると見られる。前半がラーマーヤナ、後半がマハーバーラタを中心とする散文転写である。ゴア大学ゴミシュ教授によるこの写本の解説と食い違う点もかなりみられた。写本772は、マハーバーラタ分が写本771と重複しているが、この欠本部分を含む。また、この中にもかなり重複がみられ、インドにおいてこれらの写本が筆写されたことをうかがわせる。

写本771のほうがおそらく原本に近いものと考えられ、注記のための余白がとってあるほか、訂正部分も多い。しかし、訂正部はむしろ文体や語彙の推敲によるものが主であり、コンカニ語がわかり、ローマ字の書ける複数の人物により筆写されたと考えたほうが自然である。転記は、鼻母音の表記についてポルトガル語綴り字と同様の揺れが観察されるものの、かなり安定していると言ってよい。同種のインド・ローマ字写本であるマラーティー語写本773も閲覧したが、こちらはすべて韻文の転写であり、内容の点でもクリシュナ神信仰に関わるものを多く含む点で異なっている。これらの写本の来歴については以下の通り。おそらくイエズス会が所蔵していたものであり、17世紀のイエズス会ポルトガル追放・資産接収を経て、ブラガ近郊出身の外交官であり博物収集家としても知られるバルカ伯の所有となり、バルカ伯文書館に所蔵、共和制施行に伴いブラガ文書館に移動。来年度は複写した資料を電子化する。本年度は、平成16年度のポルトガル現地調査により入手したブラガ写本771・772複写資料の電子化に取り組んだ。基礎作業として、771写本470葉、772写本851葉の画像をpdf化した。これは、写本の電子テキスト化作業において、写本の可搬性、検索可能性を増すことと細部の可視化を第一義の目標として行った作業であるが、主目標である電子テキスト化が完成した後に、電子化資料として公開することも考慮した。昨年の調査では、インドですでにインド系文字翻字の形で公刊された出版物に記載された記述が、一部誤っており、翻字本のほとんどが771写本の一部を元にしていることを明らかにしたが、本課題が目標とした電子テキスト化は、インド資料の記載をベースとして立案されたものであり、写本の量が現実には計画の数倍に及んでいることが明らかなことにより、Pdf化された資料をさらに詳細に検討し、電子テキスト化計画を再検討する必要がでてきた。772写本の一部が771写本と(場合によっては2回以上)重複していることは、これらの写本がポルトガル人宣教師の間で繰り返し書き写されてきたことを示していると思われる。興味深いのは、772写本の中には、他の資料には見られない字母Kを用いた写本が見られることであり、このことは、772写本の転写が非ポルトガル語話者か、あるいは時代の下った時期にポルトガル領インド外において転写された可能性を示していると思われる。このため、電子テキスト化は771写本に限定することとし、インド系文字翻字資料との付き合せによって、どのような転記システムが取られているか、および、ローマ字資料ではどのような単位を基にした分綴法がとられているかを検討する準備作業を行ない、今後継続して行なう予定である電子テキスト化の方針を定めた。
一次元配列素子を用いた冷却グレーティング分光器の開発と天体赤外線スペクトルの観測

今年度は以下の項目の順に開発をすすめ, 8素子の一次元配列赤外線検出素子を用いた冷却グレーティング分光器の全システムを完成させた.またこの分光器を岡山天体物理観測所の望遠鏡にとりつけて天体赤外線スペクトルの試験観測を行なった.1.グレーティング分光器の光学系を完成させた. 2.InSb一次元配列素子を固体窒素温度に冷却して動作特性のテストを行なった.ほぼ初期の目標に近い性能が得られた.3.検出器を分光器光学系にとりつけて,分光器を完成させた.4.8素子検出器の信号処理を行なうアンプを製作した.5.分光器制御用の回路系を製作した.6.分大器光学系を駆動し,検出器からの取得データを計算機にとりこむ回路系及び計算機プログラムを製作し,分光器システムとして動作できる状態に作りあげた.7.分光器システムを岡山天体物理観測所の口径188cmの望遠鏡に取りつけて試験観測を行なった.天候不良のため天体のスペクトルは得られなかったが,分光器の基本性能を知るための基礎データを得た.今年度の実績の概要は以下のとおりである。1.グレーティング分光器の光学系及び冷却器の設計、製作は、検出器の設置部分を除いて予定通り行なわれた。2.開発をすすめたInSb一次元配列検出素子は分光器に使用できる水準のものができつつある。今後詳細なテストにすすむ。3.検出器の初期テストとして、開発した単素子検出器のテストを行った。その結果は、ほぼ満足できる素子の性能が得られることがわかった。今後、次の方向で開発をすすめる。1.一次元配列検出素子の信号よみ出し及びデータ処理回路の開発をすすめる。2.一次元配列検出素子と分光器の組み上げ及び分光器の総合調整をすすめる。尚、予算は交付申請書の申請内容に沿って使用し、分光器の開発をすすめた。今年度は以下の項目の順に開発をすすめ, 8素子の一次元配列赤外線検出素子を用いた冷却グレーティング分光器の全システムを完成させた.またこの分光器を岡山天体物理観測所の望遠鏡にとりつけて天体赤外線スペクトルの試験観測を行なった.1.グレーティング分光器の光学系を完成させた. 2.InSb一次元配列素子を固体窒素温度に冷却して動作特性のテストを行なった.ほぼ初期の目標に近い性能が得られた.3.検出器を分光器光学系にとりつけて,分光器を完成させた.4.8素子検出器の信号処理を行なうアンプを製作した.5.分光器制御用の回路系を製作した.6.分大器光学系を駆動し,検出器からの取得データを計算機にとりこむ回路系及び計算機プログラムを製作し,分光器システムとして動作できる状態に作りあげた.7.分光器システムを岡山天体物理観測所の口径188cmの望遠鏡に取りつけて試験観測を行なった.天候不良のため天体のスペクトルは得られなかったが,分光器の基本性能を知るための基礎データを得た.
チクングニアウイルスの細胞内増殖機構の解明

チクングニアウイルス(CHIKV)は人獣共通感染症を惹起するが、その特異的治療法・予防法は確立されていない。これまでの研究で我々はCHIKVの増殖2過程を制御する宿主因子を新たに同定した。そこで今後は同定した宿主因子によるCHIKV増殖制御機構を詳細に解析し、CHIKV感染特異的治療薬の新しい標的を探索する事を目的とする。まずCHIKV蛋白質と宿主因子の相互作用を解析し、宿主因子によるウイルス認識機構を解明する。次に、電子顕微鏡を用いてCHIKV感染特異的な細胞内構造を形態的に解析し、CHIKV増殖制御機構を評価する。更に、CHIKVベクター蚊における宿主因子の役割を検討する。
海鳥をデバイスとした海洋環境変動のモニタリング

ウトウは広く北太平洋に繁殖し、雛には浮魚を給餌する。餌構成と繁殖成功の年変化の資料から彼らは浮魚資源変動の良いモニターになると指摘されている。しかしながら、餌構成と給餌量は環境変化と同時に雛の餌要求にも影響されるためこのふたつの効果を分離する必要がある。海鳥の雛の代謝速度は体重にほぼ比例するので、体重を餌要求量の指標と考えられる。1日の給餌量と雛の体重を毎日、餌構成を2週間毎に測定した。1日の給餌量(SUM)は、夕方と早朝の体重増加(NET)から推定した。推定式は、一部の雛の体重を2時間毎に2日間測定し、SUMとNETを測定して求めた。SUMは、NET=-14.9+0.71SUM、によってNETから推定できた(r^2=0.86)。雛の体重を変数として取り込んでも決定係数は上昇せず、雛の体重すなわち餌要求量はこの関数には関与しなかった。雛の平均体重は5月下旬から7月上旬まで直線的に増加したが、1日の給餌量は6月上旬から7月上旬までやや減少傾向にあり、個体変動と日変動が大きかった。5月下旬にはSUMが小さかったが、これは雛が小さいうちは、夜間に親が持ち帰った餌を喰残しているためであった。従って、親は雛の餌要求量にあわせて1日の給餌量を調整してはいない。これは、ウトウの餌構成の年変動は浮魚資源を反映し、良い餌が豊富な年は給餌量が大きくなるため雛の成長速度が大きいという既存の観察結果とも一致した。給餌量の個体および日変動を決める環境要因についてさらに細かく分析する必要がある。
移動型加振源を用いた橋梁の革新的構造ヘルスモニタリング手法の開発

小型加振器を用いて構造物の局所的な振動を励起し,共振周波数の低下に着目して,構造物内部の損傷を推定する非破壊試験法を提示した.基礎検討として,模擬空隙を埋め込んだRC床版供試体の局所振動試験を行った.その結果,空隙箇所では共振周波数が顕著に低下することが示された.また,実験データを参照して空隙長さと共振周波数の関係を整理し,共振周波数を指標とした簡便な損傷評価式を導出した.さらに,高速道路橋のRC床版の現場試験でも,小型加振器を用いて局所的な共振周波数が測定でき,共振周波数の低下に着目して,橋梁床版内部の劣化・損傷箇所を推定できる可能性が示唆された.近年のセンシング技術の向上を踏まえ,橋梁などに対して,加速度センサを埋め込んだ構造ヘルスモニタリングの運用が検討されている.本研究は,このような構造ヘルスモニタリングの動向を踏まえて,加振源を制御することによって損傷同定の高度化を目的とする.具体的には,加振器を搭載した加振車両を走行させながら,構造物の反共振周波数の変化をモニタリングし,橋梁の損傷位置と損傷程度を迅速に点検できる手法を提示する.平成27年度の研究では,短時間で振動特性を測定できるホワイトノイズを用いたランダム加振に着目し,載荷によって曲げひび割れを導入したRCはり供試体の損傷位置同定を検討した.反共振周波数は構造物の位置情報を含む指標であり,損傷によって構造物の対称性が崩れると,反共振周波数の分布が非対称に変化することを確認した.これによって,加振車両が通過する時間内に,構造物の反共振周波数の分布を測定すれば,損傷位置と損傷程度を推定できる可能性が示唆された.さらに平成27年度の研究では,形状や寸法が異なるコンクリート供試体を作製して,載荷試験や電食試験によって損傷を与えた.これらの損傷を与えた供試体に対してランダム加振を行うことにより,加振条件,供試体諸元,測定時間と測定精度を検討した.その結果,ランダム加振によって反共振周波数を精度良く測定するためには,応答波形の処理において平滑化処理が必要であり,車両通過時間と測定時間(測定精度)について,より詳細な検討が必要であることが示された.この結果を踏まえて,平成28年度は高架橋の固有振動数を模した供試体を作製し,平滑化処理を含めた測定時間と損傷同定の精度を確認する予定である.これまでに事前検討を行っていたため,研究計画の見通しが立てやすく,平成27年度は概ね計画通りに研究を進めることができた.近年のセンシング技術の向上を踏まえ,橋梁などに対して,加速度センサを埋め込んだ構造ヘルスモニタリングの運用が検討されている.本研究は,このような構造ヘルスモニタリングの動向を踏まえて,加振源を制御することによって損傷同定の高度化を目的とする.具体的には,加振器を搭載した加振車両を走行させながら,構造物の反共振周波数の変化をモニタリングし,橋梁の損傷位置と損傷程度を迅速に点検できる手法を提示する.平成28年度の研究では,構造部材の局所的な振動を励起し,共振周波数を測定する方法を検討した.橋梁の桁や床版を模したコンクリート試験体を作製し,ホワイトノイズを用いたランダム加振によって周波数応答特性を測定した.模擬損傷を埋め込んだ健全箇所と空隙箇所の測定値の比較では,空隙箇所において共振周波数が低下することが示された.さらにFEMによる周波数応答解析を行い,実験結果の再現性を確認するとともに,広範な構造形式および空隙パターンに対して周波数応答解析の精度を明らかにし,損傷同定への有用性を示すことができた.そして,加振器の手支持による道路橋RC床版下面からの現場実測を行い,加速度波形の平均化処理を含めたランダム加振の測定時間と精度を検討した.この現場実測の結果を受けて,移動型加振源に適用した際の車両の速度と損傷同定に必要な測定時間が整理できた.小型加振器を用いて構造物の局所的な振動を励起し,共振周波数の低下に着目して,構造物内部の損傷を推定する非破壊試験法を提示した.基礎検討として,模擬空隙を埋め込んだRC床版供試体の局所振動試験を行った.その結果,空隙箇所では共振周波数が顕著に低下することが示された.また,実験データを参照して空隙長さと共振周波数の関係を整理し,共振周波数を指標とした簡便な損傷評価式を導出した.さらに,高速道路橋のRC床版の現場試験でも,小型加振器を用いて局所的な共振周波数が測定でき,共振周波数の低下に着目して,橋梁床版内部の劣化・損傷箇所を推定できる可能性が示唆された.本研究の根幹である,反共振に着目した損傷位置の同定手法は,当初予定通りの成果を得ることができた.この手法を,加振車両を用いた構造ヘルスモニタリングに適用するためには,加振車両が構造物を通過する時間内に反共振周波数を精度よく測定する必要がある.平成28年度は,橋梁の固有振動数を模した供試体実験を行い,応答波形の平滑化処理を含む測定時間と,反共振周波数の測定精度および構造物の損傷位置同定の精度について検討する予定である.工学これまでに反共振周波数を指標とした損傷位置同定手法を提示し,必要な振動試験の精度を明らかにした.その結果,振動試験の精度を確保するためには,ランダム加振の波形処理において平滑化処理に時間を要することが示された.この測定時間と測定精度の関係を検討するために,当初の予定を変更して,平成28年度に追加の供試体実験を行うこととした.
ゼブラフィッシュ中枢神経系前後軸形成の分子メカニズムの解析

脊椎動物の神経板において、終脳、間脳、中脳、菱脳、脊髄への分化が前後軸に沿って起こることにより中枢神経系が形づくられる。原腸胚期において、非中軸中・内胚葉の誘導作用によって神経板にその後方としての性質が与えられることが、ゼブラフィッシュ胚を用いた移植実験で示された。神経板に後方としての性質を与える分子の候補としてはWnt、bFGF、レチノイン酸などがあるが、いずれも単独ではゼブラフィッシュの前方神経板に後方の性質を誘導しない。そこで、神経系の後方の性質を与えることに関わる分子群を明らかにする目的で、原腸胚期において中胚葉を含めた後方の組織で特異的に発現される遺伝子群を探索した。このために、中期原腸胚の前方・後方組織でサブトラクションされた、後方組織に特異的なcDNAライブラリーを用いた。ここからRNAプローブを作製し、各々のクローンの中期原腸胚での発現パターンをin situハイブリダイゼーション法により調べた。420個のクローンをスクリーニングし、76個が後方組織に限局した発現を示した。これらは新規の分泌性因子1個、膜蛋白質1個を含む32個の異なる遺伝子に相当していた。単離した遺伝子群のうち、非中軸中・内胚葉からのシグナルによって発現が誘導される遺伝子があるかどうかを調べた。非中軸中・内胚葉の前方神経板への移植を行い、中期原腸胚期において移植片の周りに発現が誘導される7個の遺伝子を同定した。非中軸中・内胚葉からのシグナルに応答して、後方神経板でこれらの遺伝子の発現が誘導されることで後方神経系へと特異化される可能性がある。今回単離した類似した発現領域を示す遺伝子群は、神経系後方の誘導と領域牲の確立に関わるシグナル経路の新規構成分子である可能性がある。
β-レセプターのdown regulationに対するステロイドホルモンの効果

Langendorff冠灌流およびworking heart法を用いて、心のβ-受容体に対するカテコラミンによるdown regulationの発生の効果について検討した。wister系雄ラットの皮下にカニューレを埋め込み、イソプロテレノール投与群はイソプロテレノール(10mg/kg/4.8ml生食/day)を6日間持続注入した。対照群は同じようにカニューレを埋め込み、生理食塩水(0.2ml/hr)を6日間持続皮下注入した。その後ラットをエーテルで麻酔し、心臓を摘出しLangendorff冠灌流およびworking heart法を行った。灌流開始直後、温度差や酸素不足のため心拍数はやや低めだが、510分後に正常な拍動を始め、30分をコントロールとし3時間まで心拍数、冠灌流量を計測した。その結果、対照群の心拍数は生体ラットとほぼ同じ値を示し、その後経時的に減少したが、灌流開始5時間後も一定の値を示し、灌流方法の適正さを示した。イソプロテレノール投与群は対照群と比較し、心拍数が25%、冠灌流量は30%ほど抑制され、down regulationの発生が起きていると考えられた。以上の結果は、この実験方法でdown regulationの発生が得られることを示唆するものであり、今後ステロイドホルモンのup regulationの効果についても検討する必要があろう。Langendorff冠灌流およびworking heart法を用いて、心のβ-受容体に対するカテコラミンによるdown regulationの発生およびグルココルチコイドのup regulationの効果について検討しようというものである。β-受容体の減少が2.β-受容体の減少率と心機能抑制の程度との間に相関はあるのか.3.グルココルチコイドの効果.について解明する.具体的には(1)カテコラミン長期投与により生じたβ-受容体の減少と左心機能抑制との相関関係(2)同様のカテコラミン処置を受けた摘出心臓のβ-受容体数,アデニルサイクラーゼの測定(1),(2)の結果を比較検討することから、in vitroで生じることが証明されているβ-受容体の減少が、in vivoでの心機能抑制にどの程度関与しているかを追求することである。対象動物であるラットはイソプロテレノール投与群,イソプロテレノールとメチルプレドニゾロン併用群,非投与群の3群に分け、エーテル麻酔後のラットから心臓を摘出し、Langendorff冠灌流及びworking heart法を行い、心機能(心拍数,左室圧,左室dp/dt,心仕事量)を計測した。初期には灌流開始直後、温度差や酸素不足のため不整脈を生じ、安定した拍動を得るのに難渋したが、最近では510分以内に正常な拍動を始め、安定した拍動が23時間見られるようになった。ラット心臓の安定した拍動が34時間持続するようになった時点で、ステロイドホルモン投与群との比較を行うべく実験を継続中である。Langendorff冠灌流およびworking heart法を用いて、心のβ-受容体に対するカテコラミンによるdown regulationの発生およびup regulationの効果について検討しようというものである。具体的には1.カテコラミン長期投与により生じたβ-受容体数の減少と左心機能抑制との相関関係2.同様のカテコラミン処置を受けた摘出心臓のβ-受容体数,アデニルサイクラーゼの測定1,2の結果を比較検討することから、in vivoで生じることが証明されているβ-受容体数の減少が、生体での心機能抑制にどの程度関与しているかを追求することである。対象動物であるラットはイソプロテレノール投与群,イソプロテレノールとメチルプレドニゾロン併用群,非投与群の3群に分け、エーテル麻酔後のラットから心臓を摘出し、Langendorff冠灌流およびworking heart法を行い、心機能(心拍数,冠血流量)を計測した。灌流開始直後、温度差や酸素不足のため心拍数はやや低めだが、510分以内に正常な拍動を始め、34時間安定した値が得られた(心拍数cont212/min, 1hr206/min, 2hr 185/min, 3hr 161/min冠血流量cont 13.4ml/min, 1hr 11.3ml/min, 2hr 8.9ml/min, 3hr 8.1ml/min)。

down regulationの発生は、ラットの首の後ろにカニューレを埋め込み、イソプロテレノール(10mg/kg, s. c. )を一日一回,連続6日間注入することにより作成した。又、ステロイドホルモン併用群との比較を行うべく実験を継続中である。
アミロイドβタンパク質の産生におけるγ切断のメカニズムの解明

プレセニリン依存性γセクレターゼによるAPPのγ切断とγ'切断(ε切断)の関係を調べることにより、γセクレターゼのAPP切断機序(Aβの産生機序)について検討した。1.APPのγ'切断部位の近傍に種々のアミノ酸変異を導入し、γ'部位での切断の抑制を試みた。γ'部位での切断を完全に抑制することはできなかったが、γ'切断部位を変化させる変異はγ切断部位にも影響を及ぼし、Aβ40とAβ42の産生割合が変化した。2.プレセニリンおよびAPPのアルツハイマー病変異がγ'切断に及ぼす影響について調べた。その結果、変異によりγ切断が変化してAβ42の産生が増加すると同時に、γ'切断により生じるCTFγの分子種も変化し、CTFγ50に対するCTFγ49の割合が増加することが分かった。AβとCTFγの分子種の対応は1:1ではないが、Aβ42の産生が増加したときにCTFγ49の産生割合の増加が見られた。従って、γ切断とγ'切断は密接に関係しており、相互に深く関係していることが示唆された。3.γ'切断がγ切断よりも先行するという仮説を立て、これを検証するために、その場合に産生されることが予想されるAβ領域を含む長い断片を探索した。まず、そのためにurea入りゲルを用いた電気泳動法の条件を改良して、種々の長さのAβ分子を1アミノ酸残基の違いで分離できる泳動システムを開発した。細胞内のAβを免疫沈降してwestern blot法で解析した結果、細胞内には通常見られるAβ42/43よりも長い幾つかのAβ分子種が存在することが分かった。これらの長いAβ分子種を解析することにより、APPのγとγ'切断部位の間には複数のγセクレターゼ切断部位があり、3アミノ酸残基ずつ連続的に切断されている可能性が示唆された。プレセニリン依存性γセクレターゼによるAPPの切断機序(Aβの産生機序)について、γ'切断とγ'切断の関係を調べることにより検討を行った。1.Notchの切断との類似性からAPPのγ'切断部位の近傍に種々のアミノ酸変異を導入し、これを安定的に発現するCHO細胞株を作製した。変異の導入によりγ'部位での切断を完全に抑制することはできなかったが、切断部位が異なるために分子量が異なる(CTFγを産生する細胞株を得ることができた。これらの細胞株で産生されるCTFγを免疫沈降法により単離・精製し、質量分析・アミノ酸配列解析を行った結果、CTFγは正しい位置での切断が起こらずに約3残基N末端側で切断を受けていることが分かった。また、この時に産生されるAβを解析したところ、Aβ40とAβ42の割合が正常とは異なっていることが分かった。このことから、γ'部位での切断の変化がγ切断に影響することが明らかになった。2.プレセニリンのアルツハイマー病変異は、γ切断に影響してAβ42の産生を増加させることが知られているが、γ'切断にはどのような影響を及ぼしているのかについて調べた。APPおよび正常型あるいは突然変異プレセニリンを安定的に発現するCHO細胞株を用いて、産生されるAβとCTFγの分子種を調べた。プレセニリン変異はいずれも、程度は異なるがAβ42の割合を増加させた。

また、この時にCTFγの分子種にも変化が見られ、変異によりCTFγ50に対するCTFγ49の割合が増加することが分かったしかしながら、両者の対応は1:1ではなく、さらに複雑な制御機構が働いていることが示唆された。γセクレターゼの基質であるAPPのアルツハイマー病突然変異がγ切断およびγ'切断に及ぼす影響について調べた。APP分子上のγ切断部位とγ'切断部位の近傍には複数のアルツハイマー病変異が存在し、いずれの変異もAβ42の産生を増加させる。この内の異なる位置に存在する3種類の変異をもつAPPをそれぞれ安定的に発現するCHO細胞株を作製し、cell-free系で産生されるAβとCTFγの分子種をWestern blot法および免疫沈降、質量分析法により解析した。プレセニリンと同様にAPPの場合も、アルツハイマー病変異があることによりCTFγ50に対するCTFγ49の割合が増加した。この時、変異の位置に関わらずCTFγ49の割合の増加が大きいほどAβ42の産生割合が大きくなり、γ切断部位に隣接しておりγ'切断部位から最も遠い位置にあるT714I変異でCTFγ49とAβ42の産生割合が最も高くなった。従って、γ'切断部位がγ切断に影響するだけでなく、2つの切断は相互に深く関係していることが示唆された。幾つかの実験事実をもとにγ'部位での切断がγ切断よりも先に起こるという仮説を立て、これを検証するために、その場合に産生されるはずのAβ領域を含む長い断片を探索した。長いAβを検出するためにurea入りゲルを用いた電気泳動法の条件を改良して、種々の長さのAβ分子を1アミノ酸残基の違いで分離できる泳動システムを開発した。APPを発現するCHO細胞を可溶化し、細胞内Aβを免疫沈降してureaゲルを用いたWestern blot法で解析した。その結果、細胞内には通常見られるAβ42/43よりも長い幾つかのAβ分子種が存在することが分かった。このことから、APPのγとγ'切断部位の間には複数のγセクレターゼ切断部位があり、3アミノ酸残基ずつ連続的に切断されている可能性が示唆された。
日本の化学教育からアジアの化学教育への提言

これらの原稿は、研究分担者の査読、改善への提案、修正という過程をへて最終原稿となり、平成9年5月には刊行された.総ページ数は、A4版で250ページに達する.新刊書は、広島で開催される第7回アジア化学会議の席上で化学教育関係者に、また、同時に開かれるアジア化学会連合総会にはアジア化学会連合加盟国の代表に配布され、好評を持って迎えられた.これらは同時に本研究の一環として構築された"Asian Chemical Education Network"(推進母体はアジア化学連合会)のデータベースにweb editionとして格納された.こうして、本研究によってアジア各国の化学教育の現状が世界の周知するところとなっただけではなく、日本が世界の化学教育の情報発信国としての立場を築きえたことになった.なお、本研究は、さらに発展して、世界の化学教育データベースを組み込んだ、"Global Chemical Education Network"の構築へと前進するであろう.そのための準備が我々によって勧められている.これらの原稿は、研究分担者の査読、改善への提案、修正という過程をへて最終原稿となり、平成9年5月には刊行された.総ページ数は、A4版で250ページに達する.新刊書は、広島で開催される第7回アジア化学会議の席上で化学教育関係者に、また、同時に開かれるアジア化学会連合総会にはアジア化学会連合加盟国の代表に配布され、好評を持って迎えられた.これらは同時に本研究の一環として構築された"Asian Chemical Education Network"(推進母体はアジア化学連合会)のデータベースにweb editionとして格納された.こうして、本研究によってアジア各国の化学教育の現状が世界の周知するところとなっただけではなく、日本が世界の化学教育の情報発信国としての立場を築きえたことになった.なお、本研究は、さらに発展して、世界の化学教育データベースを組み込んだ、"Global Chemical Education Network"の構築へと前進するであろう.そのための準備が我々によって勧められている.アジア諸国の多くは大きな可能性を持ちながら、様々な理由によってこれまでその力が十分発揮されていなかった。研究者・技術者などの教育養成、さらには基礎的な研究力の蓄積に費やす時間を惜しんで、一言で言えば「理科教育・化学教育を軽視して」、特許の購入や、技術者の導入で事を運ぶ傾向がある。我々は本研究において、アジアの実状に最も適した高校・大学レベルの化学教育カリキュラムの設定・実施・普及をめざすこととした。この研究が実現すれば、これらの国々での高校・大学レベルの化学教育は、質的に著しく向上し、これらの国々の化学と化学工業の発展に貢献できる人材を生み出すことになろう。これは結局両国の健全な関係を強め、両国々の発展に益することになる。本年度は本研究の基礎となる作業、基礎データの集積を行った。各国制度・カリキュラムの比較研究「アジアの実状に最も適した高校・大学レベルの化学教育カリキュラムの設定・実施・普及」という本研究の目的を実現するためには、勿論それらの国々の当事者の同意・理解・協力が必要である。そのために我々はアジア化学会連合と提携してこの研究を進めることとした。対象国は、アジア化学会連合加盟の24ケ国である。研究結果の周知方法の研究国際共同研究、しかも化学教育関係という難しい条件を考え、成果の周知方法を研究した。成果資料を機械可読化(データベース化)し、研究概要をwww homepageによって周知させ、ネットワークを通じて誰でも何処からでも全内容にアクセス可能であるように組むことを基本とした。化学オリンピックへの関心度の実状調査アジア諸国の化学オリンピックへの関心度を、参加の有無、予選のシステムなどについて調査した。現在のところ、日本の参加は困難であるという予備的な結論に達している。これらの原稿は、研究分担者の査読、改善への提案をへて多くの場合、書き直され、再提出されている.その結果、バランスのとれた原稿が多く集まった.これらは目下鋭意編集中であり、平成9年5月には印刷刊行の予定である.総べ-じ数は、A4版で200ページに達すると予想される.刊行の暁には、広島で開催される第7回アジア化学会議の席上で化学教育関係者に、また、同時に開かれるアジア化学会連合総会にはアジア化学会連合加盟国の代表に配布される予定である.これらの原稿、すなわち"Chemical Education in Asia/Pacific"の全容は、同時に現在構築中の"Asian Chemical Education Network"(推進母体はアジア化学会連合)のデータベースに格納され、これはインターネットを通じて世界のどこからでもアクセスできるようになる.即ち、本研究の成果は「世界化学教育ネットワーク」の核となることが予定されている.これらの原稿は、研究分担者の査読、改善への提案、修正という過程をへて最終原稿となり、平成9年5月には刊行された.総ページ数は、A4版で250ページに達する.新刊書は、広島で開催される第7回アジア化学会議の席上で化学教育関係者に、また、同時に開かれるアジア化学会総合総会にはアジア化学会連合加盟国の代表に配布され、好評を持って迎えられた.これらは同時に本研究の一環として構築された"Asian Chemical Education Network"(推進母体はアジア化学会連合)のデータベースにweb editionとして格納された.こうして、本研究によってアジア各国の化学教育の現状が世界の周知するところとなっただけではなく、日本が世界の化学教育の情報発信国としての立場を築きえたことになった.なお、本研究は、さらに発展して、世界の化学教育データベースを組み込んだ、"Global Chemical Education Network"の構築へと前進するであろう.そのための準備が我々によって勧められている.
民生用ミリ波レーダへの応用を目的とした低コスト高次高調波発振器アレーの研究

本研究では、簡易な構成・低コストの高次高調波発振器アレーについて検討した。スロット線路共振器にガンダイオードまたはFET(HEMT)を用いた負性抵抗回路を用いた2次高調波を出力とする発振器を設計試作し、それらを用いた発振器アレーについて検討した。発振器は複数のポートを持ち、結合用ポートで基本波(同期信号)、出力ポートで2次高調波(出力信号)が大きく出力され、所望の特性が得られた。ガンダイオード発振器をアレー化して特性の確認を行ったが、より高電力の注入信号が必要なことがわかった。また、ガンダイオード発振器の出力周波数可変化が可能なことがわかった。現在民生用レーダ(車載レーダ等)では、電波を放射する方向を電気的に変えるビームステアリングが用いられている。また、車載用前方障害物検出用レーダにはFMCW(Frequency Modulated Continuous Wave)レーダが用いられている。これまで、広範囲のビームステアリングを低コストで実現できるPush-Push発振器アレーについて研究を行ってきた。本研究では、発振器アレーのミリ波などのより高周波での応用、及びアンテナと一体化した送受信モジュール化を目的とした、簡易な構成・低コストの高次高調波発振器アレーについて検討し、さらに発振器をVCO化し、FMCWの機能を持たせることができる周波数可変発振器アレーを実現することを目的としている。本年度、スロット線路共振器に負性抵抗回路(ガンダイオード)を装荷した基本発振器の構成の検討を行った。発振器アレーの構成に適したマルチポートの構成とした回路について検討し、発振器アレーに必要な同期信号となる基本波用ポートと出力とする2倍波用ポートを有し、それぞれのポートで不要波を抑圧したガンダイオード発振器を実現した。合わせて、これまで検討してきたHEMTを用いた簡易な構成の結合回路の特性改善と多素子発振器アレーへの適用可能性について確認し、さらに発振器アレーに必要な注入同期について確認した。1.スロット線路共振器に負性抵抗回路(ガンダイオード)を装荷した基本発振器の構成の検討:発振器アレーに適したマルチポートの構成としたガンダイオード発振器について検討し、発振器アレーに必要な同期信号とする基本波用ポートと出力とする2倍波用ポートを有する構成について検討し、それぞれのポートで不要波を抑圧した良好な結果が得られた。また、基本波用ポートに注入信号を加えると出力の2倍波との同期がとれ、発振器アレーに適した特性を示すことが確認された。この研究内容は平成27年度中に学会発表を行う予定であったが、未発表である。2.本研究の構成に適した移相結合回路の検討と発振器アレーの基本構成(2素子アレー)の検討(1年目から2年目にかけて実施):新しい構成の結合回路については取りかかれていない。しかし、これまで研究を行ってきた、HEMTを用いた結合回路(本課題でも使用予定)で、どのような特性が大幅な出力信号の移相量の可変化を実現するために必要か明らかになったので、これを元に早急に結合回路の検討を行う。1.については学会発表はこれからであるが、目標を達成。2.については目標を達成していない。従って、やや遅れていると言える。なお、これと並行してこれまで研究してきたHEMTを用いた簡易な構成の結合回路の多素子発振器アレーへの適用可能性について検討し、実現可能性を確認した。さらに発振器アレーに必要な注入同期について検討し、それによる発振周波数可変化と位相雑音特性の改善を明らかにした。現在民生用レーダ(車載レーダ等)では、電波を放射する方向を電気的に変えるビームステアリングが必要である。前年度まで、スロット線路共振器に負性抵抗回路(ガンダイオード)を装荷した基本発振器の構成の検討を行った。この回路において注入同期の効果についても確認した。そして、これまで検討してきたHEMTを用いた簡易な構成の結合回路の特性改善と多素子発振器アレーへの適用可能性について確認した。一方で、スロット線路共振器にHEMTを用いた負性抵抗回路を装荷した基本発振器の構成の検討を行った。この回路についても、発振器アレーに必要な同期信号となる基本波用ポートと出力とする2倍波用ポートを有し、それぞれのポートで不要波を抑圧した特性を得ることができた。

1.スロット線路共振器に負性抵抗回路(ガンダイオード)を装荷した基本発振器の構成の検討:マルチポートの各ポート(基本波、2倍波)で不要波が抑制され、基本波用ポートに注入信号を加えると出力との同期がとれ、発振器アレーに適した特性を示した。さらに、HEMTを装荷した基本発振器の検討を行った。これもそれぞれのポートで不要波を抑圧した発振器を実現した。研究内容は平成28年11月電子情報通信学会マイクロ波研究会で発表した。2.本研究の構成に適した移相結合回路の検討と発振器アレーの基本構成(2素子アレー)の検討:新しい構成の結合回路については取りかかれていない。しかし、これまで研究を行ってきたHEMTを用いた結合回路で、可変移相量を大きくする方法が明らかになった。研究内容の一部は平成28年11月電子情報通信学会マイクロ波研究会で発表した。これを元に早急に結合回路の検討を行う。3.多素子発振器アレーの検討:相互同期型結合回路を用いた多素子発振器アレーの問題点がわかった。HEMTを用いた簡易な構成の結合回路の多素子発振器アレーへの適用可能性について検討し、実現可能性を確認した。4.発振器のVCO化と出力周波数可変発振器アレーの基本構成(2素子アレー)の検討:発振器のVCO化のためには、共振器の共振周波数を可変化するだけでは不十分であることがわかった。また、発振器アレーに注入同期技術を用いて位相雑音特性の改善が可能なことを明らかにした。研究内容の一部は平成28年9月電子情報通信学会ソサイエティ大会で発表した。1.については目標を達成。2.3.について、これまで用いてきたHEMTを用いた結合回路の特性をより明らかにし,3.4.について、基本的な問題点が明らかにしたが目標は達成していない。従って、遅れていると言える。本研究では、スロット線路共振器に負性抵抗素子を用いた簡易な構成で、低コストで製作できる高調波発振器アレーと周波数可変発振器アレーについて検討した。1.スロット線路共振器に負性抵抗回路を装荷した基本発振器の構成の検討:基本波用と2倍波用ポートを持つガンダイオード高調波発振器とHEMTを用いたPush-Push発振器について検討し、簡易な構成の発振器アレー用発振器を実現した。また、4次高調波出力マルチポート発振器を実現し、出力の位相の変化量を大きくでき、より広範囲に電波を放射できる発振器アレーの実現性が高まった。2.本研究の構成に適した移相結合回路の検討と発振器アレーの基本構成(2素子アレー)の検討:HEMTを用いた結合回路で可変移相量を大きくする原理を明らかにした。次にガンダイオード高調波発振器を用いた2素子発振器アレーについて検討し、大きい電力の同期信号が必要であることを確かめた。3.多素子発振器アレーの検討:HEMTを用いた結合回路とHEMTを用いたPush-Push発振器を用いた3素子発振器アレーを実現し、今回提案する発振器アレーの実用可能性が高まった。4.発振器のVCO化と出力周波数可変発振器アレーの基本構成(2素子アレー)の検討:注入同期技術を用いる、またはスロット線路共振器に可変容量素子を装荷することでVCO化できることを確かめた。これにより高度なレーダシステムへの応用可能性が高まった。5.出力周波数可変多素子発振器アレーの検討:特に成果は得られなかった。
分光分析法による新しい考古計測学の確立

本研究の目的は非破壊計測が可能な分光分析法を基盤技術として、新しい考古計測学的手法を開発することにある。本年度はこの目的を達成するための基礎実験および、これまでの研究成果に関する学術雑誌への投稿を精力的に行った。本年度は主に、重水素置換法と近赤外分光法を組み合わせて、熱処理を施した木材の結晶構造を詳細に観察する研究を遂行した。またこれらの結果を古材を用いて同様の実験を行った過去の研究成果と比較した。これによって、熱処理と経年変化双方において、結晶化度の増加で観察されるが、結晶幅は個々の変化を示すことが分かった。またそれら結晶構造が近赤外分光法によって予測可能であることが示された。これらの成果はBiomacromoleculesに投稿、受理、発表された。また、近赤外分光法による排水の汚染指標の予測に関する論文をJournal of woodscience and technologyに投稿、受理、発表された。さらに、近赤外分光法によるプランテーションユーカリ材の非破壊材質評価に関する研究を行い、論文をJournal of water Science and Technologyに投稿、受理された。日本学術振興会特別研究員採用期間において、非破壊計測が可能な分光分析法を基盤技術として、新しい考古計測学的手法を開発することを目的とし、各種実験を行った。これらの研究により、近赤外分光法による新たな考古計測学を確立するための重要な知見・可能性・データベースが得られた。本研究の目的は木材の劣化を分光学的に詳細に把握することである。本年度は、熱処理広葉樹材(ブナ)を経年劣化木材の代替品とみなして、その近赤外スペクトルおよびいろいろな物性値を測定した。近赤外スペクトルと物性値の相互作用(とくにに含水率・密度・構成成分比と圧縮ヤング率との相互作用)を観察し、熱処理による針葉樹材の劣化をケモメトリクス観点から詳細に観察した。多変量回帰分析の一つであるPLS回帰分析によって近赤外スペクトルから熱処理木材の圧縮ヤング率が非破壊で予測できることが示された。さらにこの研究では、回帰ベクトル、スコア、ローディングプロット等の統計的情報から木材の劣化機構を解明することを試みた。ローディングプロットから、熱処理材の圧縮ヤング率の推定に大きく関与しているのは1.多糖類の分解の程度と2.リグノセルロースの結晶性であることがわかった。また、それぞれの介在変数の圧縮ヤング率説明分散の値から、ブナ材の圧縮ヤング率が熱処理時間とともに一旦増加したのち減少に転じたのは、リグノセルロースの結晶性の変化が多糖類の分解の程度の変化と同様に大きかったことに起因することが推定された。上記の研究成果を取りまとめて、Applied spectroscopy誌に投稿した。本年度の研究によって、近赤外分光法と多変量解析を組み合わせることによって、劣化木材の機械的性質が非破壊かつ高い精度で予測可能であることが示された。また、その予測機構が合理的(従来の研究とも矛盾しない)であるため、近赤外分光法を用いた重要文化財の材質評価法の確立にとって大きな研究成果であると言える。また熱処理に伴う木材の機械的性質の変化に関して、分光法でしか得ることのできない有益な情報を得ることができた。昨年度までに、近赤外分光法の考古計測学への応用の可能性を検討するため、熱処理針葉樹材(ヒノキ)を経年劣化木材の代替品とみなし、各種物性値の変化を様々な分析法を用いて調べた。本年度は上記の実験を、熱処理広葉樹材(ブナ)を対象に行った。熱処理時間による広葉樹圧縮ヤング率の変動の傾向は、針葉樹と比べると大きく異なるにも関わらず、圧縮ヤング率自体は近赤外スペクトルにPLS回帰分析を施すことによって、高い精度で予測可能であった。また、針葉樹材と同様に、熱処理材の圧縮ヤング率の推定に大きく関与しているのは1.多糖類の分解の程度と2.リグノセルロースの結晶性であることが示された。上記の研究成果を取りまとめて、Applied spectroscopy誌に投稿、掲載された。また今年度は、重水およびt-ブタノールで水酸基を置換した熱処理材の近赤外スペクトルを観察し、木材の熱処理による結晶構造変化を解明する実験を行った。これらの結果から、熱処理による結晶構造の詳細を明らかにした。また、この結果を経年古材を用いた我々の過去の論文と比較し、経年と湿熱処理による結晶の微細構造の変化が異なることを示した。本結果は現在国際雑誌に投稿中である。また、重水素置換法と近赤外分光法を組み合わせて、古和紙、現生和紙および熱処理を施した和紙の結晶構造を詳細に観察する研究を進行中である。また、近赤外分光法による排水の汚染指標の予測に関する論文をJournal of water Science and Technologyに投稿、受理された。また、近赤外分光法によるプランテーションユーカリ材の非破壊材質評価に関する研究を行い、論文を作成現在投稿中である本研究の目的は非破壊計測が可能な分光分析法を基盤技術として、新しい考古計測学的手法を開発することにある。

本年度は主に、重水素置換法と近赤外分光法を組み合わせて、熱処理を施した木材の結晶構造を詳細に観察する研究を遂行した。またこれらの結果を古材を用いて同様の実験を行った過去の研究成果と比較した。これによって、熱処理と経年変化双方において、結晶化度の増加で観察されるが、結晶幅は個々の変化を示すことが分かった。またそれら結晶構造が近赤外分光法によって予測可能であることが示された。これらの成果はBiomacromoleculesに投稿、受理、発表された。また、近赤外分光法による排水の汚染指標の予測に関する論文をJournal of woodscience and technologyに投稿、受理、発表された。さらに、近赤外分光法によるプランテーションユーカリ材の非破壊材質評価に関する研究を行い、論文をJournal of water Science and Technologyに投稿、受理された。日本学術振興会特別研究員採用期間において、非破壊計測が可能な分光分析法を基盤技術として、新しい考古計測学的手法を開発することを目的とし、各種実験を行った。これらの研究により、近赤外分光法による新たな考古計測学を確立するための重要な知見・可能性・データベースが得られた。
高齢前立腺がん患者のQOLを維持する、個別化医療を基にした新規分子標的薬の開発

前立腺がんは、個別な対応が必要であるにも関わらず画一的な治療が行われているため、治療によるQOLの低下が潜在している。前立腺がん患者が社会と共生するには、QOL維持を目指し、がんに特有の遺伝子・タンパク質を個人レベルで発見し、「精密医療」に基づいた「分子標的薬」の開発が必要である。泌尿器がんを専門とする応募者は分担研究者(猪子誠人)と共同で、前立腺がんの個性を個人レベルで見つける全く新しいシステムを開発し、高齢前立腺がん患者のQOL維持に最適な治療方法・治療薬を個人レベルで分析・選択できる方法の新規開発を目指す。これにより、生産者も高齢者も共に社会参加できる、生きがいのある新たな共生社会が見えてくる。