hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
汎用性医薬分子設計用ユニットに基づくヒスタミンH_3受容体特異的機能分子の創製

さらに、アゴニストからアンタゴニストへの機能変換を目的に、AEICのアミノ基に芳香環を導入した誘導体を数種合成した。これらは、H_3受容体結合部位周辺の脂溶性残基と導入した芳香環とが相互作用することで受容体の誘導適合が阻害されアンタゴニスト後にストとして機能することを期待して設計した。現在、これら新規に合成した化合物の薬理活性を検討している。従来より神経伝達物質ヒスタミンを内在性リガンドとする受容体としてH_1及びH_2受容体が知られており、そのアンタゴニストが抗アレルギー薬及び抗潰瘍薬として臨床利用されている。さらに、様々な薬理学的実験結果からこれらとは別のヒスタミン受容体としてH_3受容体の存在が示され、そのアゴニストあるいはアンタゴニストの医薬としての利用が期待されている。さらに最近になって第四のヒスタミン受容体H_4受容体がクローニングされ、H_3受容体と非常に配列類似性が高いことが分かった。本研究は、シクロプロパン環の構造特性に着目して開発した医薬分子設計用ユニットを用いて、今までに報告例のないH_3受容体特異的機能分子、即ちH_1及びH_2受容体のみならずH_4受容体にも作用しないH_3アゴニスト及びアンタゴニストを創製するとともに、この医薬分子設計用シクロプロパンユニットの有用性を明らかにすることを目的として研究を進めた。"folded型"配座制限誘導体がH_3特異的アゴニストを示すことを既に明らかにした。この知見を基に、イミダゾール部とアニノ部の空間配置が受容体結合を規定するとの考え、16種類のヒスタミン配座制限誘導体を設計した。なお、ある受容体の選択的なアゴニストの構造上の適当な部位に芳香環を付与することで、しばしばアンタゴニストへの機能変換が可能である(アンブレラ効果)ことから、アミノ基上に脂溶性基を導入することにした。これらを合成し、薬理活性を評価した結果、目的のH_3受容体選択的なアンタゴニストを見出すことに成功した。さらに、H_4受容体に対しても選択的なアンタゴニストの創出にも成功した。これらの研究により、"extended"型の配座制限誘導体が顕著なアンタゴニスト活性を示すことが明らかになった。
自分史における自己構成の物語論的考察

1、昨年度構築した自己物語論を展開し、単著としてまとめた(11を参照)。その要点は、(1)自己は自分自身について語る物語(自己物語)を通して生み出される(2)自己物語は、「語りえないもの」(自己言及の背理)を前提にし、またそれを隠蔽する仕組みである(3)この「語りえないもの」を挺子にして、自己の書き換えをはかるのが物語療法である2、昨年度に引き続き、「あゆみの図書館」(仙台市)に所蔵されている多数の自分史を調査し、分析した。分析の焦点は、自分史を執筆する動機が時代によってまた世代によってどのように変化するのかという点にしぼった。その結果、(1)1990年代以前には、身の回りのものに自分の体験を伝えたいという伝達志向が強く、(2)1990年代以降には、一般に自分の経験を整理することで、いまの自分、これからの自分を再確認したいという自己構成志向が強いということが確認された。本年の研究成果は以下の通り。1.家族療法における「物語」の概念を検討し、アイデンティティの形成・維持・変容が自分自身について語られる物語(自己物語self-narrative)を通して実現されることを確認した。この場合自己物語とは、(1)過去の自分自身について現在の自分の視点から語るという反省性(2)人生の諸体験が、選択的に配置され、ひとつのまとまりを付与されるという構造性(3)このまとまりが、他者に受け入れられるように形成されるという伝達性の三点を満たすような物語である。2.上の理論的枠組みに依拠して、「自費出版図書館」(東京都)および「あゆみの図書館」(仙台市)に所蔵された多数の自分史を調査した。その結果、1.自分史を執筆する動機に、家族や後輩など、身近な他者への経験の語り伝え(他者志向)と自分自身を振り返るため(自己志向)という二つの類型があることが分かった。2.自分史の執筆動機として、現在の視点から過去を再構成する志向の強いもの(再構成志向)と過去の資料(日記や過去に書いた文章)をそのまま記録としてとどめようとする志向の強いもの(記録志向)という二つの類型があることが分かった。3.そして自分史は新しいものになるほど、<他者志向・記録志向>から<自分志向・再構成志向>へと変わっていくことが理解された。
低カバレッジロングリードを用いた効率的ゲノム構造変異同定手法の確立

前年度に引き続き、ロングリードを用いた構造変異検出ツール(LRsv)の開発を進めた。ショートリードデータを併せて活用することにより、より精度を向上させることに成功した。具体的には、NA12878のショートリードアライメントbamファイルを用い、NA12878ロングリードデータで検出した構造変異部位に観察されるショートリードアライメントのシグナル(clipped-reads、discordant paired-end reads、read depth等)を計測した。ロングリードデータで検出した構造変異は、既存のNA12878構造変異のリファレンスデータを基に、真と偽に二分した。構造変異の真偽を目的変数、ショートリードのアライメントシグナル等を説明変数としたロジスティック回帰分析を行い、真偽の構造変異間で得られるlogitPの分布差から、閾値logitPを各構造変異種類およびサイズごとに決定した。得られた閾値を用いて、異なるロングリードデータおよびショートリードデータを用いて検出された構造変異の真偽の判別を行った。真と判定された構造変異の精度(precision)は、80%90%に達した。また、本手法では、本来であれば精度が低く検出から漏れる構造変異(例えば、1ロングリードのみから検出される構造変異)についてもショートリードデータを基に真偽を予測できるため、低カバレッジのロングリードデータにおいて構造変異の検出力を高めることが可能となる。この他に、ショートリードおよびロングリードを基にした既存の構造変異検出ツール(69ツール)の詳細な構造変異検出能の評価を行った。シミュレーションデータおよびリアルデータを用い、各構造変異種類およびサイズごとの各ツールの検出精度(precision、recall)およびbreakpoint検出精度、genotyping精度の評価を行った。ロングリードのエラー修正ツールの開発は遅れているものの、低カバレッジロングリードデータから構造変異を精度高く検出するツールの開発は予定よりも進んでいる。ロングリードデータからの構造変異検出手法に関しては、より多様なロングリードデータセットを用いて検出精度を評価し、多様なデータで安定した検出精度を達成できるよう改変を進める。また、ショートリードデータの活用に関して、ランダムフォレストやサポートベクターマシンなどの機械学習を取り入れ、ロジスティック回帰による手法との比較および複数手法の組み合わせによる構造変異検出精度の向上を模索する。ロングリードのエラー修正手法に関しては、すでにプログラムの枠組みは開発済みであるが、最大の課題である実行速度向上のため、アライメントツールに用いていたblastnをMinimap2に変更して改変を進める計画である。最終的に、ヒト全ゲノムデータに対しても利用可能なエラー修正精度の高いツールの開発を目指す。ヒトNA12878の全ゲノムシークエンス・ロングリード由来データを用いて構造変異(SV)を検出するツールの開発を進めた。ロングリード由来データは3つの異なるデータセット(1) error-corrected PacBio reads、(2) two assembly sets of PacBio data、(3) haploid assembliesof chromiumdataを公共データベース等から取得した。先ず上記3種のロングリード由来データをリファレンス(hs37d5.fasta)にMinimap2を用いてアライメントを行い、それぞれのbamファイルを取得した。これらbamファイルを用いて、NA12878リファレンスSVのブレークポイント(BP)やサイズをサポートするシグナルが存在するかどうかを検出するプログラムを作成し、解析を行った。その結果、欠失(DEL)の多くではロングリードアライメントデータにDELをサポートするシグナルを検出できたものの、他のタイプのSVではブレークポイントシグナルを観察できなかったり、SVサイズをサポート出来ないものが多く存在した。さらに、ロングリード由来データからde novoにSVを検出するツールの開発を進めた。Minimap2を含め多くのアライメントツールでは、数十ベース以上のサイズのSVが存在するとき、その位置でアライメントが分断されてしまう。この問題を解消することにより、SV検出精度を高めることができると期待されるため、bamファイルのリードの再アライメントを行い、SVをより直接的にアライメント上に表現したbamファイルの作成を行うプログラムの作成を行なった。現在この再アライメントツールと先に示したSV検出ツールを組み合わせたde novo SV検出ツールの開発を進めている。本年度取得予定であったNA12978のChromiumデータは、10XGenomics社から無償で取得可能となったため、当社のウェブサイトからデータをダウンロードして用いることになった。このため、ロングリードのエラー修正プログラムの完成の前に、Chromiumデータを含めたNA12878のロングリード由来データセットを用いて、SVの検出プログラムの開発に注力することとなった。当初の計画とは順序はずれたものの、概ね研究は順調に進んでいると考えられる。

真と判定された構造変異の精度(precision)は、80%90%に達した。また、本手法では、本来であれば精度が低く検出から漏れる構造変異(例えば、1ロングリードのみから検出される構造変異)についてもショートリードデータを基に真偽を予測できるため、低カバレッジのロングリードデータにおいて構造変異の検出力を高めることが可能となる。この他に、ショートリードおよびロングリードを基にした既存の構造変異検出ツール(69ツール)の詳細な構造変異検出能の評価を行った。シミュレーションデータおよびリアルデータを用い、各構造変異種類およびサイズごとの各ツールの検出精度(precision、recall)およびbreakpoint検出精度、genotyping精度の評価を行った。ロングリードのエラー修正ツールの開発は遅れているものの、低カバレッジロングリードデータから構造変異を精度高く検出するツールの開発は予定よりも進んでいる。ロングリード由来データを用いたSV検出ツールを完成させ、検出したSVの実験的バリデーション作業を行うことにより、ツールのSV検出精度を算出すると共に、ツールの精度向上を図る。にさらに、5x10xのヒト全ゲノムシークエンスPacBioリードデータ効率的にエラー修正するプログラムの開発を進める。本プログラムでは、リードのアライメントにはblastnを採用していたが、SV検出ツールにも用いたMinimap2を用いてより高速化を図ることを計画している。ロングリードデータからの構造変異検出手法に関しては、より多様なロングリードデータセットを用いて検出精度を評価し、多様なデータで安定した検出精度を達成できるよう改変を進める。また、ショートリードデータの活用に関して、ランダムフォレストやサポートベクターマシンなどの機械学習を取り入れ、ロジスティック回帰による手法との比較および複数手法の組み合わせによる構造変異検出精度の向上を模索する。ロングリードのエラー修正手法に関しては、すでにプログラムの枠組みは開発済みであるが、最大の課題である実行速度向上のため、アライメントツールに用いていたblastnをMinimap2に変更して改変を進める計画である。最終的に、ヒト全ゲノムデータに対しても利用可能なエラー修正精度の高いツールの開発を目指す。
開頭術後の意識障害患者に付き添う家族の看護支援に関する研究

家族は患者のわずかな動きに変化を感じ取り、回復の希望を常に持ち続け、もっとケアをしてほしいという思いを抱いていた。また、家庭や自分の健康との調整を図りながら今後も続く介護への心構えを形成していた。一方、看護師は、家族への情報提供を常に心がけ、さまざまな方法で患者のケアを通して家族へのアプローチを試みていた。しかしながらこれはもっとケアしてほしいと願う家族の体験と一致するものとは言い難いものであった。本研究は、開頭術後の意識障害患者の家族に対する看護支援の構築を目指すものである。そのため、今回は第一弾として、開頭術後の意識障害患者に付き添う家族が辿る体験を記述することを目的に調査を行った。本研究における研究参加者は、脳血管疾患の急性発症により開頭術を受け、さらに意識障害を呈した患者に付き添う家族(配偶者2名、嫁1名)で、研究参加の同意が得られた3名てあった。なお、患者の識障害の程度は、発症後約2週間経過した時点てのJapan Coma Scale(JCS)が2桁以上であり、意思疎通が困難な状態であった。発症後約3週間が経過した時点て、研究参加者に対し非構造化万面接を行い、データを質的に分析した。結果、患者に付き添う家族は、患者の発症以前に「もっと早く対応ができたのではないか」という思いを抱き、発症後約1カ月経過した時点でも「他の対処方法であれば別の結果があったかもしれない」という思いを常に持っていた。また、「自分なら家族と一緒にいたい」と考え、患者のもとに足を運ぶことを日々の自分の生活の一部に組み入れていた。そのなかで、患者のわずかな動きや瞬きに対し、「もしかしたらわかっているのては」と考え、「意識が戻った時に困らないように」意識的に運動や音楽を取り入れた関わりを行っていた。一方、医師に対しては、「人と人とのかかわり対するに安堵感」を覚えることもあったが、遠慮から「全部は聞けていない」状況もあり、そのことが発症初期の家族としての自分の判断にもっと選択肢があったのてはないかという思いにつながっていると考えられた。また、看護師に対しては、看護師によって異なる患者への対応をみて、意識がないから大事にされないのかと感じることもある、日々忙しい中でよく業務はこなしてくれるが名前もわからないなど、「人としての距離は近づかない」という思いも抱いていた。本研究は、開頭術後の意識障害患者の家族の看護に対する看護支援の構築を目刺すものである。第一弾では、家族の辿る体験を明らかにする調査をおこなった。第二弾となる今回の調査では、開頭術後の意識障害患者およびその家族の看護を行う看護師の実践と認識を明らかにすることを目的とした。本研究における研究参加者は、A県内の5施設でそれぞれ開頭術後の患者および家族に対する看護を実際に行っており、同領域における経験が5年以上の看講師で、研究参加の同意が得られた17名であった。看護師がどのような場面でどのようなケアを心がけているのか、またその際の思いを想起によって言語化することを目的に、47名からなるグループインタビューを各1回行い、逐語録を作成しデータとした。データは質的帰納的に分析を行った。結果、看護師の家族への実践・認識としては、「緊急入院し焦る家族への説明」「勤務時間外での関係づくり」「家族がいない間の患者の状態の伝達」「患者に触れられない家族への働きかけ」などが挙げられた。また、患者に対しては「他の患者と同様に必ず話しかける」「家族を巷き込んで患者を中心に会話をする」「身の回りを家にいる時のように整える」ことなどを心がけていた。そして看護師は「連日付き添う家族の体調を心配」しながら、あるいは「リハビリに希を託す家族の気持ちを理解」しながら日々のケアを行っていた。今回明らかになったこの結果は、効果的なケアを経験の少ない看護師に伝達する際には大変貴重なものである。しかしながら、第一弾で家族に行った調査では、家族の経験にこのような看護師の働きかけが十分含まれているとは言い難い。そこで、第三弾では、看護師の認識と家族の認識を突き合わせ、本当に効果的な支援について検討していくことが課題ある。本研究は、開頭術後の意識障害患者の家族に対する看護支援の構築のための基礎的研究である。第一弾では、家族の辿る体験を明らかにするために、家族3名に対するインタビュー調査を行った。今回の家族は、患者のもとに来ることを当然のことと考え「ルーチンワークと決めて毎日付き添って」いた。また急性期を脱したのち、「意識はないが状態が安定したことに安心する」しながらも今後も続くであろう介護を考慮し「自分が倒れるわけにいかない」と自分の生活にも気を配るようになっていた。一方で、患者の目や口がわずかに動く様子をみて「意識が戻るかもしれないとリハビリを続け」ることを日課としていた。また患者に付き添う中で「今までの患者との生活を振り返り」自分が何をしてこれたかを問うこともあった。

さらに、看護師に対しては「本当はもっと患者のケアをしてほしい」という思いを持っていた。第二弾では、開頭術後の意識障害患者およびその家族の看護を行う看護師の実践と認識を明らかにするために、5年以上の経験を持つ看護師117名に対し小グループインタビューによる調査を行った。結果、看護師の家族への実践としては、「緊急入院に戸惑う家族への説明」「勤務時間外での家族との関係づくり」「患者の状態の伝達」「患者に触れられない家族への働きかけ」などが挙げられた。また、患者に対しては「他の患者と同様の言葉かけ」「家族と患者を巻き込んだ会話」「これまでの生活を踏まえた身づくろい」などを心がけていた。そして看護師は、「家族の生活や体調に心配り」し、「リハビリに希望を抱く家族の気持ちを理解」しながら日々のケアを行っていた。この結果は、経験の少ない看護師に対して効果的なケアを伝達する際に大変貴重な資料となる。しかしながら、このような看護師の行動や認識は、家族の体験と一致するものとは言い難いものであった。これは、家族看護に対する看護の重要性を認識しつつも、実際には時間外でなければ家族に関わることができない組織の環境にも問題があると考えられた。さらに、家族の体験から、看護師には患者自身に対するより丁寧なケアや説明を提供することの重要性が再認識された。
木造寄棟屋根の面内せん断抵抗機構の解明と設計法の確立

本研究の目的は木造寄棟屋根構面の水平力に対する面内せん断抵抗機構を明らかにすることである。実験対象は一般の木造建物に用いられている勾配を有する合板張り方形屋根構面および寄棟屋根構面であり、寄棟屋根では梁間・桁行長さ比を4 : 6と1 : 1(方形)の2種、両者で勾配を3寸と10寸の2種、屋根吹上げ防止金物の有無を実験因子とした。試験体数は各水準において1体とし計6体の試験体に対して、面内せん断実験を行った。実験により、各試験体の荷重変位曲線を得ることができ、また短期基準せん断耐力を算定した。各部の変形分析に基づきFEMを用いたバネモデルを作製したところ、変位が1/60radまでについては実験から得られた荷重と良く一致した。このモデルを数的表現することで設計式の構築が可能となろう。実験対象は一般の木造建物に用いられている勾配を有する合板張り寄棟屋根構面であり、寄棟屋根の縦横比を4:6と1:1(方形)の2種、勾配を3寸と10寸の2種、屋根吹上げ防止金物の有無を実験因子とし,小屋束は拘束しないものとした。試験体数は組合わせた水準において各1体とし計6体の試験体に対して水平せん断実験を行った。試験の結果から,方形、寄棟とも3寸勾配の方が短期許容せん断耐力Paは高く、方形の方が勾配の影響が大きく現れた。方形とひねり金物無しの寄棟の比較では、3寸では方形の方がPaは高く、10寸では寄棟の方が高い。また、ひねり金物の有無についての比較では、3寸、10寸共にPmaxはひねり金物有りが高いが、Paに関しては、3寸ではひねり金物有りの方が高く、10寸ではひねり金物無しの方が高くなった。これは10寸ひねり金物無しの方が塑性率が高かったためと考えられる。3寸勾配については寄棟を方形が上回っており、最大荷重も寄棟が21kNに対し、方形では25kNと約1.2倍高かった。10寸勾配での比較では、方形では変形角が1/30rad.付近で終局変位となったが、寄棟では1/15rad.付近で終局変位となった。最大荷重は方形が20kN、寄棟が21kNと変わらないが、寄棟の方が靱性が高かったことが認められた。これらの基礎データの取得は木質構造の学術領域でも初の試みであり,学術的に重要な基盤的情報である。これらの試験データおよび変形性状の分析結果を踏まえ,次年度以降,寄棟屋根の水平力に対する抵抗機構を力学的に明らかにする予定である。実験対象は一般の木造建物に用いられている勾配を有する合板張り方形屋根構面および寄棟屋根構面であり、寄棟屋根では梁間・桁行長さ比を4:6と1:1(方形)の2種、勾配を3寸と10寸の2種、屋根吹上げ防止金物の有無を実験因子とし,小屋束は拘束しないものとした。試験の結果から,方形、寄棟とも3寸勾配の方が短期許容せん断耐力Paは高く、方形の方が勾配の影響が大きく現れ,た。10寸勾配での比較では、方形では変形角が1/30rad.付近で終局変位となったが、寄棟では1/15rad。付近で終局変位となった。

最大荷重は方形が20kN、寄棟が21kNとほぼ変わらないが、寄棟の方が靭性が高かったことが認められた。これらの基礎データの取得は木質構造の学術領域でも初の試みであり,学術的に重要な基盤的情報である。これらの試験データおよび変形性状の分析結果を踏まえ,方形屋根および寄棟屋根の水平力に対する抵抗機構をモデル化して設計法を構築する。
イオンチャンネル関連疾患における表現型予測法開発に関する研究

SCN1Aは、良性てんかんから難治てんかんまでの幅広い臨床スペクトラムを呈すてんかん症候群の原因遺伝子である。これまでに650以上の変異が報告され、遺伝子診断への応用が望まれる一方、遺伝子型-表現型の相関は不明確な部分も多い。本研究では、SCN1A変異におけるアミノ酸の物理化学的特性変化と表現型との相関を解析し、新たな変異に対する表現型予測モデルを構築した。SCN1A変異において、表現型との相関が得られた物理化学的性質変化を基に表現型予測モデルを構築したところ、高精度に重症型てんかんに関与するSCN1A変異を分類できる可能性が示唆された。電位依存性ナトリウムチャネル遺伝子SCN1A関連てんかんは、非常に重篤な乳児重症ミオクロニーてんかんから予後良好な熱性けいれんまで、幅広い臨床スペクトラムを呈す。近年、650以上のSCN1A変異が同定されており、遺伝子診断が早期診断確定につながると期待される一方で、遺伝子型-表現型の相関は、未だ不明瞭な部分も多い。そこで本研究では、SCN1A関連変異におけるアミノ酸の物理化学的特性変化と表現型との関連を基にバイオインフォマティクス的手法による表現型予測モデルを構築し、新たな遺伝子異常に対する表現型予測モデルの提案を目指し、これまでに報告されているSCN1Aミスセンス変異と表現型との相関をアミノ酸の物理化学的特性変化及び変異の局在といった観点から解析した。また、表現型との相関が高いアミノ酸の物理化学的特性指標について、バイオインフォマティクス的手法によりSCN1Aミスセンス変異からの表現型予測モデルを構築した。その結果、ミスセンス変異において、置換されるアミノ酸の物理化学的性質変化の大きさが有意に表現型との相関にかかわっていることを示した。加えて、確率モデルの一種であるサポートベクターマシンにより、複数の指標差および変異の局在などを組み合わせた表現型予測モデルを構築したところ、個々の指標差による分類精度よりも、より高い分類精度で予測可能であった。将来的には、新規変異に対しても、その変異が表現型に及ぼす影響をある程度推測することにより、臨床的には予後予測につながっていくことが期待される。近年、650以上のSCN1A変異が同定されており、遺伝子診断が早期診断確定につながると期待されている。その一方で、遺伝子型-表現型の相関は、未だ不明瞭な部分も多い。そこで本研究では、SCN1A関連変異におけるアミノ酸の物理化学的特性変化と表現型との関連を基にバイオインフォマティクス的手法による表現型予測モデルを構築し、新たな遺伝子異常に対する表現型予測モデルの構築を目指した。その結果、SCN1Aミスセンス変異において、いくつかのアミノ酸の物理化学的性質変化の大きさが表現型との相関に有意にかかわっていることを見出した。加えて、表現型との相関が得られた物理化学的性質変化を基に、確率モデルの一種であるSVMsを用いた表現型予測モデルを構築し、表現型分類精度を評価した。本研究で構築した表現型予測モデルは、既存の位置特異的なアミノ酸保存性スコアを指標とした手法を適用した予測モデルと比べても高精度に重症型SCN1Aてんかんに関与するミスセンス変異を分類することに成功した。加えて、表現型モデル構築の際に作成したSCN1A遺伝子変異データセットに、種々の情報を付加し、CUIベースのデータベースを構築した。将来的には、de novo変異に対して本手法を適用することで、その変異が表現型に及ぼす影響をある程度推測することが可能となり、遺伝子診断および予後予測への応用が期待される。
短時間の反復低酸素暴露がトレーニングによる全身持久力向上に及ぼす影響

これまで、低酸素環境を用いて持久的運動能力を高めることを目的としたトレーニング法が、様々な手法で実践されている。しかし、平地での持久力を高める決定的なトレーニング法が確立されているとは言えない。本研究では、短時間の低酸素暴露(12%O2・15 min+20.9% O2・10 min, 4セット/日)と常酸素環境でのトレーニングを組み合わせる方法を検討した。その結果、この方法によって筋の脂質代謝能力が向上することで、持久的運動能力が顕著に向上することが明らかとなった。【目的】平成25年度は、短時間の反復低酸素暴露が、骨格筋における遺伝子発現に及ぼす影響を観察した。【方法】マウスに以下の3条件の負荷を与え、その直後、3、6、10、24時間後に腓腹筋、心筋、腎臓を摘出した。条件1:[12%O2・60分間]を1回;条件2:[12%O2・15分間+常酸素・10分間]を4回;条件3:トレッドミル走行運動(20m/min, 60分間, 10%勾配)。組織サンプルからRNAを抽出し、RT-PCR法により、mRNAおよびmicroRNAの分析を行った。【結果・考察】腓腹筋において、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)のmRNAは、条件3で直後に、[条件2]で6時間後に有意な増加が観察されたが、[条件1]では有意な差はみられなかった。PGC-1alphaのmRNAは、条件3で3時間後に、[条件2]で6時間後に有意な増加が観察されたが、[条件1]では有意な差はみられなかった。miR-16, -20bは、[条件2]だけで有意な低下が観察された。左心室において、VEGFmRNAは全ての条件において、直後に有意な増加が観察された。腎臓におけるerythropoietin (EPO) mRNAも、全ての条件において、直後に有意な増加が観察された。これらのことから、短時間の反復低酸素暴露は、骨格筋における毛細血管新生や脂質代謝を促進する可能性があることが示唆された。【目的】平成27年度は、短時間の反復低酸素暴露が、トレーニングによる全身持久力向上に及ぼす影響を観察した。【方法】マウスを安静対照群、低酸素暴露群(12%酸素・1時間)、間欠低酸素暴露群(12%酸素15分×4回、常酸素の休憩10分)、トレーニング群(20m/min、15%勾配、1時間)、低酸素暴露+トレーニング群、間欠低酸素暴露+トレーニング群に分け、4週間実施する。負荷終了時に最大持久的運動能力を測定した。骨格筋(ヒラメ筋、腓腹筋、足底筋)における筋線維組成や毛細血管網の組織化学的分析、代謝酵素活性の測定、mRNAの発現を分析した。【結果・考察】漸増負荷走による最大運動能力テストでは、間欠低酸素暴露+トレーニング群が最も高い値を示した。腓腹筋の赤筋部位において、ミトコンドリアにおける脂肪酸代謝(β酸化)の酵素である3-ヒドロキシアシル-CoA-デヒドロゲナーゼ活性が、低酸素暴露+トレーニング群よりも間欠低酸素暴露+トレーニング群で有意に高い値を示した。間欠低酸素暴露+トレーニング群において、PGC-1-alphaとPPAR-deltaのmRNA両者が有意に増加していた。毛細血管網は、トレーニングによって顕著に増加したが、低酸素暴露+トレーニング群と間欠低酸素暴露+トレーニング群の間に有意な差はみられなかった。筋線維組成にも有意な差はみられなかった。これらのことから、短時間の反復低酸素暴露は、骨格筋における脂質代謝を改善することで、トレーニングによる持久力向上に付加的な作用を示すことが示唆された。計画通りに実験及び分析を行うことができた。最終年度においては、短時間の反復低酸素暴露が、長期間にわたってトレーニングを積んだマウスにおける全身持久力向上に及ぼす影響を観察した。漸増負荷走による最大運動能力テストでは、Tr群よりもIntTr群で有意に高い値を示した。下肢骨格筋において、Type-I筋線維の割合と脂肪酸アシルCoAをミトコンドリアに取り込む酵素であるCPT活性がIntTr群で有意に高い値を示した。また、筋細胞核におけるPGC-1αのタンパク発現が、ヒラメ筋で5.2倍、腓腹筋の赤筋部位で3.1倍IntTr群で高い値を示した。さらに、筋細胞内に脂肪酸を取り込むタンパク質であるFAT/CD36の発現が、腓腹筋赤筋部位で21%、Tr群よりもIntTr群で有意に高い値を示した。これらのことから、短時間の反復低酸素暴露は、遅筋線維の発現促進や脂質代謝を高めることで、幼若期から長期間トレーニングを積んだマウスの全身持久力向上に寄与することが示唆された。

これまで、低酸素環境を用いて持久的運動能力を高めることを目的としたトレーニング法が、様々な手法で実践されている。しかし、平地での持久力を高める決定的なトレーニング法が確立されているとは言えない。本研究では、短時間の低酸素暴露(12%O2・15 min+20.9% O2・10 min, 4セット/日)と常酸素環境でのトレーニングを組み合わせる方法を検討した。その結果、この方法によって筋の脂質代謝能力が向上することで、持久的運動能力が顕著に向上することが明らかとなった。計画通りに実験及び分析を行うことができた。短時間の反復低酸素暴露が、幼若期から長期間トレーニングを積んだマウスの全身持久力向上に及ぼす影響について研究を推進する。運動生理学短時間の反復低酸素暴露と運動トレーニングを組み合わせた際の、各種遺伝子発現、タンパク質発現およびマイクロRNA発現の分析を推進する。タンパク質の発現を分析するため、抗体(単価\70,000-)の購入を考えていたが、物品請求入力期限の1月末までに、抗体の種類を絞り込むことができず、予算を使用することができなかった。昨年度末の時点において、ある分析結果が出ておらず、次の分析方針が定まらない状況であった。平成28年度も27年度と同様に実験動物、試薬、消耗品への支出が大半を占めると予想される。抗体など、単価が比較的高い試薬類を数多く使用する予定である。現時点(2015年4月)において、次の分析方針が明確になったため、「次年度使用額」の予算を使用し、タンパク質分析のための抗体を購入する計画である。
第3世代ヘルペスウイルスベクターによる悪性脳腫瘍の遺伝子治療

悪性脳腫瘍に対しては手術・放射線・化学療法が行われているが、わずかな延命効果が得られるにすぎず、この疾患に対する遺伝子治療のうち、腫瘍内で特異的に増殖するウイルスベクターを腫瘍内に投与する腫瘍融解性のウイルス療法はもっとも効果の期待される治療法のひとつである。複製型ヘルペスベクターを用いたウイルス療法の効果を高めるために、γ34.5遺伝子が欠失している第一世代のヘルペスウイルスベクターR3616に、Musashi-promoterで発現されるγ34.5遺伝子を組み込み、現在使用されている第二世代ヘルペスウイルスベクターよりも腫瘍内増殖能が高く、なおかつ腫瘍特異性の高い第三世代ヘルペスウイルスベクターの作成を目的に研究を実施した。まず、Musashi promoterのグリオーマにおける活性を調べるために本年度はGFP発現プラスミドを作成して解析したところ複数の細胞株で他の腫瘍細胞株よりも有意に高い活性を示した。次に、昨年度完成させたMusashi promoter下流にγ34.5遺伝子を組み込んだプラスミドよりHSV amplicon vectorを構築の上HSV-G207をhelper virusとしてdefective HSV vectorを作成した。これをglioma U87MGにin vitroで感染させるとG207単独よりも有意に細胞傷害効果を示した。また、同ウイルスをヌードマウス皮下および脳腫瘍もでるを用いて治療効果の解析を行ったところ、G297単独よりも有意に治療効果を認めた。まず、Musashi promoterのグリオーマにおける活性を、LacZの発現を用いて解析したところ、複数の細胞株で他の腫瘍細胞株よりも有意に高い活性を示した。次に、Musashi promoter下流にγ34.5遺伝子を組み込んだプラスミドを作成し、これを用いてグリオーマにおけるγ34.5の発現を解析したところ、やはり他の細胞株に比べて有意に高い発現を確認することができた。続いて、ホモロガスリコンビネーションの方法を用いて、R3616のICP6部位にMusashi-γ34.5の転写ユニットを挿入した組換えヘルペスウイルスベクターを構築すべく、研究を継続している。今後は、この組換えウイルスを完成させ、in vivoでの治療効果を解析したいと考えている。悪性脳腫瘍に対しては手術・放射線・化学療法が行われているが、わずかな延命効果が得られるにすぎず、この疾患に対する遣伝子治療のうち、腫瘍内で特異的に増殖するウイルスベクターを腫瘍内に投与する腫瘍融解性のウイルス療法はもっとも効果の期待される治療法のひとつである。複製型ヘルペスベクターを用いたウイルス療法の効果を高めるために、γ34.5遺伝子が欠失している第一世代のヘルペスウイルスベクターR3616に、Musashi-promoterで発現されるγ34.5遺伝子を組み込み、現在使用されている第二世代のヘルペスウイルスベクターよりも腫瘍内増殖能が高く、なおかつ腫瘍特異性の高い第三世代ヘルペスウイルスベクターの作成を目的に研究を実施した。次に、昨年度完成させたMusashi promoter下流にγ34.5遺伝子を組み込んだプラスミドよりHSV amplicon vectorを構築の上HSV-G207をhelper virusとしてdefectiveHSVvectorを作成した。
磁気ナノ粒子を用いた超伝導バイオイメージングセンサの開発

病原菌や種々のタンパク質を検出するバイオ計測の分野において、磁気ナノ粒子を用いた磁気的な検出法が近年注目されている。この方法では、磁気ナノ粒子で標識された抗体(磁気マーカー抗体)を用いて抗原と総称されるバイオ物質を検出する。本研究では、磁気的な手法を用いて微量な抗原を高い空間分解能で検出できるバイオセンサを開発することを目的としている。このため、磁気ナノ粒子の局所的励磁法と高温超伝導SQUIDセンサを組み合わせた検出システムを開発している。本年度に得られた主な成果は以下の通りである。磁気ナノ粒子を磁化するための局所的励磁法と信号磁界検出用のSQUIDセンサプローブを改良し、残留磁化測定法を用いたバイオセンサシステムを試作した。これにより、磁気ナノ粒子からの磁界の高感度検出を可能とした。また、磁気ナノ粒子をバイオ計測に応用するためには、ナノ粒子の磁気特性に加えて溶液中での分散性やブラウン運動も重要となる。分散性を向上するために磁気ナノ粒子の表面に高分子を被覆した磁気/高分子複合ナノ粒子を作製し、その磁気特性とブラウン運動を改良した。これにより、大きな磁気信号と溶液中での高い分散性を両立できる磁気マーカー抗体の開発を可能とした。さらに、磁気マーカー抗体とSQUIDセンサを用いたタンパク質の検出実験を行った。タンパク質の量と検出信号の間には良い相関が得られ、磁気的手法によりタンパク質の検出が可能であることを示した。また、タンパク質と磁気マーカー抗体の結合過程を調べ、吸着モデルの結果と良く一致する事を示した。最初に磁気ナノ粒子の磁化過程を定量的に明らかにした。ナノ粒子の磁化過程は熱雑音による磁気緩和(Neel緩和)を受け、その度合いは粒子サイズに強く依存する。また、ナノ粒子は球形であるため、形状効果(反磁界効果)の影響を受けバルク材とは異なった磁化特性となる。このため、これらの影響を考慮してナノ粒子の磁化過程を評価する手法を開発し、実験結果の定量的な説明を可能にした。本手法により、ナノ粒子の励磁法とナノ粒子からの磁気信号の関係を明らかにすることが可能になった。次に、磁気ナノ粒子からの微弱な磁気信号を高感度に測定する方法を開発した。磁気ナノ粒子からの磁気信号は空間的に大きく変化するいわゆるダイポール磁界となる。このため、SQUIDで検出する磁束信号はSQUIDの形状やセンサシステムの形状パラメータに大きく依存することになる。これらの依存性を数値シミュレーションで明らかにし、ナノ粒子からの磁界を高感度にかつ高い空間分解能で検出するためのSQUIDプローブの設計法を開発した。
グローバル秩序の溶解と新しい危機を超えて：関係性中心の融合型人文社会科学の確立

総括班では、計画研究、公募研究および研究協力者間の企画調整を行うため、3回の総括班会議を実施した。また領域関係者の間で課題、問題意識の共有を図るため、分担者が一堂に会して研究報告を行う全体研究会を2回開催した。特に年度後半は、今後の研究成果出版(和文での叢書シリーズ)に向けての企画会議を密に行った。そこでは、各計画研究の取りまとめに留まらず、領域が重視してきた計画研究横断プロジェクトのうち移民・難民研究について一巻を当て、編集委員会を立ち上げた。昨年度に引き続き、「グローバル関係学」の学理構築に力点を置いて総括班活動を推進したが、特に30年度は、国際的な評価を得ることを目的として国内外の国際学会での発信を重視した。具体的には世界政治学会(7月、オーストラリア)、世界社会科学フォーラム(9月、福岡)で、海外の研究者に向けて新領域の概念を提示した。世界政治学会には、公募研究者である岩下氏(九大)の参加も得て、公募・計画研究の連携が実現した。昨年度に続き、H30年度も若手研究者の育成に力を注ぎ、12月8ー9日、京都大学東南アジア地域地域研究センターの機関的協力を得て、京都大学の稲盛記念会館で実施した。同報告会には、立本成文・前人間文化研究機構長に基調講演をお願いし、「地域学」についての包括的な講義を行っていただいた。これはオンライン・ペーパーの「講演録」としてウェブにて公開している。若手研究者報告会が京都で実施されたことで関西の関係研究者にとって参加しやすくなり、合計18名の報告を得た。H30年度は、公募研究を募集する年に当たり、前回(H28年度)募集時同様の「「グローバル関係学」の理論的、研究手法上の発展に寄与する研究」(C04)に加えて、「各計画研究それぞれの研究目的、内容を補完、強化しうると考える研究」を募集した。その結果、18名の応募があり、9名を採択した。H30年度は「グローバル関係学」の学理構築に最も力点を置き、論文として発表するとともに国内外の学会などで公表、他の研究者からのコメント、討議をへてブラッシュアップしていく機会を積極的に設けた。上述した世界政治学会(7月、オーストラリア)、世界社会科学フォーラム(9月、福岡)では、特にヨーロッパの地域研究者、国際政治学者からの高評価を得たが、なかでもオンライン・ペーパーで提示した「埋め込まれた関係性」との概念について、この発想を活かして一層精緻化すべき、との奨励のコメントを得た。また、11月に開催された日本国際政治学会の年次大会では、領域代表がグローバル関係学の視座を示した論文が所収された出版物(「国際政治学は終わったのか」ナカニシヤ出版)の書評分科会が開催され、直接ではないものの、従来の国際政治学を超えた視座をいかに確立すべきかとの議論に「グローバル関係学」という新たな発想が一石を投じることに成功した。また計画研究横断プロジェクトとして立ち上がった方法論プロジェクトでは、公募研究の水野氏による報告会を実施するなど、特にデータ分析の手法について新たな視野を開いた。とはいえ、学理の確立には一定の進展を見たものの、それを活かして各事例研究を実施するには至っていない。この点は、中間評価においても指摘された点である。これを反省して、年度後半には各計画研究代表者を通じて、積極的に各分担者への「グローバル関係学」の視座の共有に努めた。その一環として、領域で運営するオンライン・ペーパーにおいて、まず5月までに理論構築に資する議論を2人掲載した他、2月にはオンライン・ペーパーの種類を増やして「調査レポート」「講演録」のカテゴリを新設、調査レポートを3本、講演録を1本掲載した。学理に関するオンライン・ペーパーも年度末には合計で3本がアップされた。中間評価で指摘されたように、「グローバル関係学」の理論的枠組みをより精緻化させ、具体的な事例分析に応用して新領域としての成果を構築していく必要がある。そのため、学理については今後一層国内外の学会において研究報告を行い、また海外の第一線のジャーナルなどへの投稿を目指す。同時に、各分担者に、「グローバル関係学」に基づいた事例研究の遂行を促し、オンライン・ペーパーとして発表するように促す。特に、今後の研究成果出版(和文での叢書シリーズ)に向けての企画を進めており、現時点で全七巻(各計画研究、理論編、移民・難民研究)を想定して、執筆者の選定、論文内容の確定に向けて議論を重ねている。その叢書企画の過程で、計画研究同士の意見交換、および学理の共有を一層進めていく。また新たに採択された公募研究者との連携を密にし、特に一部の公募研究に対しては、叢書への執筆を依頼する。「グローバル関係学」に基づく事例研究を推進するために、H31年度においても若手研究者報告会を実施し、若手研究者による事例研究のすそ野を広げる。H31年度は千葉大学柏の葉キャンパスにて12月21-22日に実施を予定している。同報告会実施の責任者を計画研究B03の分担者である高垣氏にお願いしたことから、同氏を総括班分担者に加え、その一方で、H30年度の京都大学での若手報告会の主催を務めた帯谷氏を総括班から外す。なおこれまで総括班分担者を務めてきた鈴木絢女氏(計画研究A02分担者)がサバティカルのため海外に駐在するため、総括班から外し、その代わり同じく計画研究A02分担者の落合氏を新たに総括班分担者とする。

以上のように、総括班の活動を機動的に実行するために、分担者を適宜交替させて機動性を確保する。総括班は領域での研究活動の基盤を確立するため、8月に広報委員会を中心にウェブを立ち上げ、公募研究を募集、各計画研究が開催する研究会、ワークショップなどさまざまなイベントを掲載した。また基盤確立のため、「グローバル関係学」活動拠点として、千葉大学に「グローバル関係融合研究センター」を立ち上げる準備を行った。本領域では2年目以降毎年、海外の主要な大学、研究機関と共同で国際会議を開催するため、総括班・国際活動支援班は、2017年度の国際会議のテーマに「移民・難民・多文化共生」を選び、共同開催相手にはシンガポール国立大学中東研究所を選んだ。2月に同研究所のHo Engseng所長ら主要研究員を招聘し、プログラムや招聘研究者、会議開催時期(2018年1月5-6日予定)について協議した。総括班・国際活動支援班の役割には、紛争など現代のグローバルな危機にさらされる現地の研究者と密接な関係を構築することがあるが、2月にはイラクのバグダード大学学長を招聘し、日本で初めての大学間交流協定が同大学と千葉大学との間で締結された。バグダード大学一行が薗浦外務副大臣に会見するなど、このことは外交面でも高く評価された。定例活動としては、「グローバル関係学」に関わる個別の調査研究を統括、理論化し、いかなる研究手法を開発するか模索するため、総括班会議を3回(9月、11月、2月)、全体会議を1回(11月)開催し、分担者たちの研究内容を相互に把握、思考の共有の機会を持った。編集委員会は、ウェブ上でのワーキングペーパーシリーズなどの構築の検討を開始した。また若手育成委員会は、本領域に参加する特任研究員や研究協力者の研究を促進、育成するため、3月に、特任研究員研究報告会を開催した。これまで「グローバル関係学」と密接な関係をもつ研究を行ってきたベテラン研究者の協力を得るため、5名の総括班評価者を選任した。総括班の活動としては、ウェブの構築、領域全体の研究活動拠点の確立(千葉大学「グローバル関係融合研究センター」)を実現し、初年度の研究基盤の確立は十分達成できたと考える。特にグローバル関係融合研究センターは、領域内の研究者の共同研究を支えると同時に、千葉大学における関連研究を結び付け、新領域研究の裾野を広げ、本領域研究を科研費採択期間中の時限的なものでなく恒常的・発展的に進めることができる仕組みを設定することに成功した。拠点としての整備を進めるため、ウェブ会議開催用のコンファレンスカメラやコピー・スキャナ大型複合機の購入、PC環境の整備を行い、研究業務を補佐する特任研究員を雇用して、領域全体の活動の運営体制を整備した。本新領域研究の必要性については、11月東京大学で開催された国際シンポジウム(総括班共催)で領域代表が英語で基調講演"Overcoming the Dilemmas; Relationshipas a NewPerspective"を行い、認知度の向上に努めた。このような大会発信活動については、計画ではオンラインでの研究論文報告をシリーズ化(ワーキングペーパーあるいは電子ジャーナル)することとしている。
X線結像光学(総括班)

軟X線光学の基礎、結晶X線光学、X線顕微鏡光学、X線望遠鏡光学及びX線結像光学系評価法の5計画研究と10課題の公募研究を円滑かつ効率よく推進するため、下記の活動を行った。1.総括班会議(平成元年6月8日、9月16日、2年1月31日)及び同幹事会(平成元年10月18日)を開催し、全体の研究方針を策定すると共に研究実施状況・成果の検討・評価を行った。また、西独BESSY及び米国カリフォルニア大学LBLと研究交流を行った。2.公開シンポジウム(平成2年1月29日、30日、於学習院大学百周年記念会館)を開催し、本年度の研究成果をまとめて公表した。3.研究遂行状況を検討・評価すると共に研究者相互間の連絡を密にするため、研究班毎の研究会(平成元年9月22日、於高エ研;10月3日、於阪大;10月27日、於筑波大;11月14日、於東北大;11月30日、於高エ研)及び研究打合せ会(平成2年3月10日、於阪大及び筑波大;3月16日、於東北大;3月17日、於高エ研)を開催した。4.本重点領域研究全体に共通した技術的・基盤的な諸問題の解決を図るため、放射光光学素子評価システム(平成元年10月25日、於高エ研)、軟X線用多層膜の作成と評価(平成元年11月15日、於東北大)、X線反射鏡技術(平成元年11月25日、26日、於中部大研修センター)、X線システム光学と画像処理(平成元年12月19日、20日、於賢島大商研修センター)に関するワークショップを開催し、また打合せ会(平成2年3月17日、於東北大)において、今後のワークショップの課題、取組み方等について種々討議した。5.公開シンポジウム講演資料集(1)、研究会講演資料集(5)、ワークショップ集録(1)を印刷し、関係する研究者に配布した。
海産有用生理活性物質の探査と利用に関する研究

水生細菌のスクリーニングによって菌体外に抗ウイルス性物質を放出する細菌多数を検出した。作用機作による分類を試みた結果は大部分は直接不活化ないし細胞内への進入阻止であったが、ウイルスの複製を阻止する因子を生産するものもあった(絵面)。また、90種にあまる微細藻類の活性物質スクリーニングを行い、海産ラン藻Oscillatoria sp.が新しいマクロランド構造を有する卵割阻害物質oscillariolideを生産することを明らかにした(山口)。さらに、渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusからはamphotericin Bの2000倍という、これまでに例を見ない強力な抗カビ物質gambieric acid 4成分を単離し、その構造を明らかにした(安元)。海藻の生理活性物質としてプロナーゼ処理によってのみ抽出可能となる新タイプの凝集素が海藻界に広く分布することを示した(堀)。また、細胞毒性を指標とした海産無脊椎動物中の抗腫瘍物質の検索によりTheonella属海綿2種からonnamide Aおよび新奇類縁体8成分を単離し、そのほとんどがP388白血病細胞に対して強い活性を示すことが明らかにした(伏谷)。エゾアワビ煮汁から抗腫瘍性を示す糖タンパク質を分離し、その性状と作用機作を調ベた。この成分は魚類に対して強い免疫増強作用を示すことが明かとなり、種苗生産等への利用の可能性がある。また、アメフラシ類3種の生産する抗菌、抗腫瘍性タンパク質のN末端アミノ酸配列を調べ、いずれもこれまで報告のある抗菌ペプチドとは相同性の無い新しい配列をもつことを示した(神谷)。刺毒の生化学試薬としての開発を目指してオニヒトデのホスホリパーゼAの精製を試み、分子量34,000の弱塩基性タンパク質と14,000の弱酸性タンパク質2成分を単離した。また、ウナギの血清毒の性状を明らかにされるとともに、イシガニ体液からはフグ毒テトロドトキシンと特異的に結合する珍しい高分子を発見した(塩見)。微生物、藻類、無脊椎動物を含む広範な海洋生物について生理活性物質の探査、構造決定、作用解明が行われた。ヒラメ飼育水槽由来Vibrio菌156株からは24株(15.3%)に抗魚病ウィルス活性を検出した。更に、Pseudomonas sp.48HSー27株の抗ウィルス成分を精製し、アミノ糖の可能性を指摘した(絵面)。90種の微細藻をスクリ-ニングし、5種の藍藻及び、渦鞭毛藻とラフィド藻各一種に、きょく皮動物受精卵の卵割阻害活性を検出した。有望種4種の大量培養と成分の単離が進めている(山口)。また、2種の渦鞭毛藻の生産する強力な抗カビ成分amphidinolとgambieric acidsの構造が決された(安元)。大型海藻のコメノリからは2種の免疫賦活物質が単離・精製され、化学性状と作用の検討の結果、陸上植物由来のマイトゲンとの異同が明らかにされた(堀)。腹足類のアメフラシから得られた抗腫瘍タンパク質のアプリシアニンを腫瘍細胞培養液に添加すると、2時間以内に高分子合成を阻止し、10数時間後に細胞溶解を引き起こした。細菌に対する溶菌作用はないが、短時間にタンパク質や核酸などの高分子合成を阻害した。現在、各種の観点から作用機構を追究している(神谷)。刺毒の生化学試薬としての開発を目指して、オニヒトデのホスホリパ-ゼAの一成分を精製・単離し、分子量14000の酸性タンパク質と推定した。オニダルマオコゼ刺毒から単離・精製された致死因子も、分子量90000の酸性タンパク質であった。目下、作用の解明を行っている(塩見)。海綿を中心とする無脊椎動物の有用物質を探査し、単離した成分の構造決定を行った。八丈島産のTheonella属海綿からは特異な環状ペプチドのorbiculamide A、テトラミン産配糖体のaurantoside AとB、及びmycalamideA誘導体が細胞毒性物質として得られた。特に、mycalamide誘導体の著しい高腫瘍活性が注目された(伏谷)。

この成分は魚類に対して強い免疫増強作用を示すことが明かとなり、種苗生産等への利用の可能性がある。また、アメフラシ類3種の生産する抗菌、抗腫瘍性タンパク質のN末端アミノ酸配列を調べ、いずれもこれまで報告のある抗菌ペプチドとは相同性の無い新しい配列をもつことを示した(神谷)。刺毒の生化学試薬としての開発を目指してオニヒトデのホスホリパーゼAの精製を試み、分子量34,000の弱塩基性タンパク質と14,000の弱酸性タンパク質2成分を単離した。また、ウナギの血清毒の性状を明らかにされるとともに、イシガニ体液からはフグ毒テトロドトキシンと特異的に結合する珍しい高分子を発見した(塩見)。水生細菌のスクリーニングによって菌体外に抗ウイルス性物質を放出する細菌多数を検出した。作用機作による分類を試みた結果は大部分は直接不活化ないし細胞内への進入阻止であったが、ウイルスの複製を阻止する因子を生産するものもあった(絵画)。また、90種にあまる微細藻類の活性物質スクリーニングを行い。海産ラン藻Oscilltoria sp.が新しいマクロライド構造を有する卵割阻害物質oscillariolideを生産することを明らかにした(山口)。さらに、渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusからはamphotericin Bの2000倍という、これまでに例を見ない強力な抗カビ物質gambieric acid 4成分を単離し、その構造を明らかにした(安元)。海藻の生理活性物質としてプロナーゼ処理によってのみ抽出可能となる新タイプの凝集素が海藻界に広く分布することを示した(堀)。また、細胞毒性を指標とした海産無脊椎動物中の抗腫瘍物質の検索によりTheonella属海綿2種からonnamideAおよび新奇類縁体8成分を単離し、そのほとんどがP388白血病細胞に対して強い活性を示すことが明らかにした(伏谷)。エゾアワビ煮汁から抗腫瘍性を示す糖タンパク質を分離し、その性状と作用機作を調べた。