hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
各種ゴマ種子に含まれるリグナン化合物の種類と含量、機能性について

前年度から引き続き行った黒ゴマ種皮水抽出物の精製の結果として、これまでは注目してこなかった区分、すなわちXAD-7カラムに通液したときの非吸着部から、化合物aを単離した。現在構造解析を進めているが、UVスペクトル吸収からリグナンではないことが予想され、本研究以前に黒ゴマ水洗廃液から得たリグナン(pinoresinol, larisiresinol, hydroxymatairesinol異性体2種)よりも高極性であり、黒ゴマ特有ではないが、ゴマ種子短時間水抽出物には比較的多く存在する化合物であることがわかった。続いて、化合物aおよび既知の4種のリグナンの含有量とDPPHラジカル捕捉能から、各種ゴマの特徴づけを試みた。試料として産地の異なる黒ゴマ4種(ミャンマー産、中国産、ベトナム産、タイ産)と、茶ゴマ2種(ミャンマー産、スーダン産)を用い、それぞれの短時間水抽出物をHPLC分析およびDPPHラジカル捕捉能活性測定に供した。HPLC分析では、定量する5つの化合物が単独ピークとして検出できる条件を、グラジェント装置(前年度助成により入手)により検討し、決定した。結果として、黒ゴマ4種のDPPHラジカル捕捉能活性はαトコフェロール(0.2μM)の2/3程度であり、茶ゴマ4種に比べて1.5倍程度高いが、リグナンおよび化合物aの総含有量は茶ゴマと同等か低い数値となった。また総含有量と活生の間に相関はなかった。ただ、リグナン4種の中でも活性の高いhydroxymatairesinol含量が多いものは、比較的活性も高くなる傾向は認められた。今回のHPLC分析により、各種ゴマに共通する成分がまだ多数存在することがわかり、今後は、未知の高極性区分の精製を進めると共に、今回調査できなかった白ゴマも含めた各種ゴマの特徴づけを明確なものとし、論文にまとめたいと考える。本年度の研究実施計画に基き、黒ゴマ種皮に特有の化合物の精製を中心に実験を実施した。これまでの経験上、粗精製段階でかなりの時間が費やされることや、ある程度精製が進むと含まれるリグナン量が微量になり、精製単離が難しくなることなどの問題があったため、効率の良い抽出方法と精製方法の検討を主に行った。黒ゴマ加工中に得られる種皮の部分をかどや製油(株)より入手し、これを水抽出し、黒色の水溶液を得た。次にXAD-7カラムに通液するが、従来どおり一度濃縮すると時間がかかるので、水溶液のまま通液する場合と比較したところ、結果に変わりがなく、濃縮せずに通液できることがわかった。次に吸着部分と非吸着部分に分け、吸着部分はこれまでさらに40%エタノール、100%エタノールで順次溶出したが、別の溶媒を用いての溶出も行ってみた。これに関しては大きな効果はなく、従来どおりの40%、100%エタノールでの溶出が適するという結果となった。次に従来どおり40%エタノール溶出部分をさらにメタノール可溶部とメタノール不溶部に分け、最終的に4つのフラクションを得、これら粗フラクションの精製を進めることとした。精製方法に関しては、液クロカラムをこれまで使用していたDevelosilODS-HG-5に加えて、Develosil ODS-MG-5やDevelosil ODS-UG-5を用いて、それぞれの分離パターンを検討した。その結果、1種類のカラムだけですべてを分離するのは難しいが、組み合わせることでかなりの分離が可能となること、また、今回の助成により購入したグラジェントシステムを用いて分析することで、これまで分かれにくかったピークの分離が可能となることがわかった。今後、本年度分の成果を生かして精製分離を進め、黒ゴマ特有の化合物を得、構造解析を行っていく。さらに各種ゴマの特徴をリグナン化合物の種類と量、抗酸化性から評価するところまで行う予定である。

今回のHPLC分析により、各種ゴマに共通する成分がまだ多数存在することがわかり、今後は、未知の高極性区分の精製を進めると共に、今回調査できなかった白ゴマも含めた各種ゴマの特徴づけを明確なものとし、論文にまとめたいと考える。
ピロリ菌病原因子複合体による疾患発症機構

oipA遺伝子のコドンを大腸菌に最適化し、組換え全長OipAタンパク質の発現系を確立した。組換えOipAタンパク質は大腸菌の外膜に局在していたことから、OipAが外膜タンパク質であることを生化学的に明らかにした。また変性条件下での組換えタンパク質の精製と、リフォールディング法を確立し、大腸菌の1L培養から1mgの組換えタンパク質を得ることが可能となった。ピロリ菌の病原因子は病原因子間で相互作用しているのではないかと考え、ピロリ菌の膜タンパク質複合体の解析を行った。その結果、OipAを特定の分子量のゲル(102-222 kDa間)から検出した。単量体OipAの推定分子量は32kDaであることから、OipAがピロリ菌の膜領域で多量体を形成しているか、または他分子と複合体を形成していることが示唆された。さらに、ピロリ菌膜内でのOipA相互作用分子の探索として、精製した組換えOipAタンパク質からウサギポリクローナルOipA抗体を作製し、これを用いた免疫沈降によりOipAの相互作用分子の探索を行った。野生株とoipA欠損株の免疫沈降サンプルをSDS-PAGEゲルで比較解析したところ、野生株ではOipAタンパク質は抗体により検出され、さらに共沈降されたタンパク質もみられた。このことから、ピロリ菌内でOipAは他の分子と相互作用していることが考えられた。OipAタンパク質を胃上皮粘膜細胞と共培養して、マイクロアレイにて解析したところ、OipAタンパク質は炎症性サイトカインであるインターロイキンー8の発現にはかかわっていないことが推測されたが、表面接着に関与するFAKなどの発現に関与していることが示唆された。また、国際共同研究として、アジア各国で分離培養されたピロリ菌におけるoipA遺伝子の構造についても検討を行い、ほぼ全例でoipA遺伝子がスイッチオンの状態であることを確定した。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。1)これまでにrOipAの精製法は確立していたが、rOipAが大腸菌発現系において低発現であり、界面活性剤に対して難可溶性であることから、精製収量が少ないという問題があった。そこでrOipA発現系と可溶化条件の検討を行った。複数の誘導発現系と大腸菌株で検討を行った結果、E.coli C41(DE3)株でテトラサイクリンpromotor発現系を用いることで、rOipAが外膜画分に高発現することが判った。また多種類の界面活性剤と塩を用いた検討で、n-ドデシル-β-D-マルトシドとMgCl2の組み合わせがrOipA可溶化に効果的であることが判った。本年度に、高発現系の確立と可溶化効率が改善したことにより、mgオーダーでのrOipA精製が可能となり、今後の生化学的実験に用いることができるだけでなく、結晶化を行うことができ、多角的に研究を進めることが可能となった。2)ピロリ菌膜画分から膜タンパク質複合体を可溶化し、HrCNEで膜タンパク質複合体を分離し、質量分析器で膜タンパク質複合体の構成分子の解析を行った。HrCNEゲルには複数のタンパク質複合体のバンドがみられ、質量分析の結果から呼吸鎖酵素複合体のバンドが判り、呼吸鎖酵素の活性染色により質量分析の結果との整合性が確認できた。OipAは分子量102ー222 kDaの領域に泳動されていた。OipAの単量体が34 kDaであることから、OipAは多量体を形成するか、または他分子と複合体を形成することが考えられた。CagAもOipAと同じ領域に泳動されていたことから、病原因子であるCagAとOipAが相互作用していることも示された。OipAの相互作用分子の同定(ヒト側)に関する当初の研究計画は、免疫沈降とYeast two hybrid systemによりOipAの相互作用分子を同定することであったが、発現・精製の課題克服に時間を費やした。しかしピロリ菌の膜タンパク質複合体の研究は、質量分析によるピロリ菌のタンパク質同定法を確立し、複数の病原因子を同定することに成功しているように、当初の計画通りに進んでいる。OipAタンパク質の発現・精製: OipA遺伝子のコドンを大腸菌に最適化し、発現プラスミドと宿主の条件検討を行うことで、大腸菌での組換え全長OipAタンパク質の発現系を確立した。病原因子複合体の探索:ピロリ菌の病原因子は病原因子間で相互作用しているのではないかと考え、ピロリ菌の膜タンパク質複合体の解析を行った。High resolution Clear Native PAGEで複合体を分離した後に、ゲルをCBBで染色し、タンパク質バンドごとに分割した。さらに、このゲルからペプチドを抽出し、質量分析器で解析してピロリ菌の膜タンパク質複合体を構成するサブユニットの同定を行った。

単量体OipAの推定分子量は32kDaであることから、OipAがピロリ菌の膜領域で多量体を形成しているか、または他分子と複合体を形成していることが示唆された。ピロリ菌膜内でのOipA相互作用分子の探索:精製した組換えOipAタンパク質からウサギポリクローナルOipA抗体を作製し、これを用いた免疫沈降によりOipAの相互作用分子の探索を行った。野生株とoipA欠損株の免疫沈降サンプルをSDS-PAGEゲルで比較解析したところ、野生株ではOipAタンパク質は抗体により検出され、さらに共沈降されたタンパク質もみられた。このことから、ピロリ菌内でOipAは他の分子と相互作用していることが考えられ、現在は条件検討により相互作用分子の候補を絞っている。ピロリ菌内でOipAは他の分子と相互作用していることが考えられることがわかり、発展性がでてきたこともあり、おおむね順調に進んでいる。oipA遺伝子のコドンを大腸菌に最適化し、組換え全長OipAタンパク質の発現系を確立した。組換えOipAタンパク質は大腸菌の外膜に局在していたことから、OipAが外膜タンパク質であることを生化学的に明らかにした。また変性条件下での組換えタンパク質の精製と、リフォールディング法を確立し、大腸菌の1L培養から1mgの組換えタンパク質を得ることが可能となった。ピロリ菌の病原因子は病原因子間で相互作用しているのではないかと考え、ピロリ菌の膜タンパク質複合体の解析を行った。その結果、OipAを特定の分子量のゲル(102-222 kDa間)から検出した。さらに、ピロリ菌膜内でのOipA相互作用分子の探索として、精製した組換えOipAタンパク質からウサギポリクローナルOipA抗体を作製し、これを用いた免疫沈降によりOipAの相互作用分子の探索を行った。このことから、ピロリ菌内でOipAは他の分子と相互作用していることが考えられた。OipAタンパク質を胃上皮粘膜細胞と共培養して、マイクロアレイにて解析したところ、OipAタンパク質は炎症性サイトカインであるインターロイキンー8の発現にはかかわっていないことが推測されたが、表面接着に関与するFAKなどの発現に関与していることが示唆された。また、国際共同研究として、アジア各国で分離培養されたピロリ菌におけるoipA遺伝子の構造についても検討を行い、ほぼ全例でoipA遺伝子がスイッチオンの状態であることを確定した。今後は1)OipAの相互作用分子(ヒト側)の同定・シグナル解析、2)ピロリ菌膜タンパク質複合体の機能解析についての研究を進める。1)精製したrOipAと胃上皮細胞の膜画分の破砕液を混和し、ポリクローナル抗OipA抗体で共免疫沈降を行うことにより、rOipAの相互作用分子の探索を行う。さらに、OipAとの相互作用を異なる手法(Yeast two-hybrid system)を用いて検証を行う。ベイトにOipAを、プレイに上述の実験から得られた相互作用分子の候補(ヒト分子・ピロリ菌分子)を用いることで、免疫沈降の結果から偽陽性分子を減らす。表面プラズモン共鳴法を利用したBiacoreにより、解離定数を測定することでrOipAと相互作用分子の結合を物理化学的に評価する。
水-空気系泡沫の流動特性に関する研究

液体泡沫を管路輸送する場合の動力損失を明らかにする目的のために、円管流路、および矩形流路を用いて泡沫の流動実験を行い、流動抵抗を測定した。水-空気系泡沫の泡倍率の広い範囲に渡って、種々の大きさ流路を用い、圧力降下を調べた。本研究で、流動泡沫の見かけの粘度は、溶液の値に比べて数倍から数百倍も大きいこと、また、泡沫の流動抵抗は、ニュートン流体や気液二相流に対する従来の理論では予測できないことが示された。流路内の泡沫の流動は、内部の泡沫(非ニュートン流体)が壁面に接する液膜(ニュートン流体)によって滑り流動するモデルで近似できる。また、この液膜(滑り層)は、その厚さが極めて薄いにもかかわらず、泡沫全体の流動抵抗を支配していることも示された。さらに、この滑り層の厚さは、気泡間の平均液膜厚さと同じオーダであることも分かった。泡沫を連続流体と見なす既存の流動モデル(C-Nモデル)は、モデル中に含まれる定数の値を、流動条件毎に適当な値に設定できれば、実験値と近い結果を得ることが可能である。しかし、その適用範囲は、流路の大きさが平均気泡直径に比べてかなり大きい場合に限定され、流路が小さくなると連続流体モデルでは、実際の現象を説明することが困難である。流路の大きさと泡沫の平均気泡直径が同じオーダーの場合には、流動泡沫の見かけの粘度が小さくなる結果が得られた。この現象は、流動気泡の変形による滑り層厚さの増大と、滑り層上端の気泡界面のせん断力による移動が関係しているものと考えられる。本研究によって、泡沫の流動抵抗を予測するためには、泡沫の平均気泡直径や気液比などの泡沫性状のほかに、流動気泡の変形による滑り層厚さの変化なども考慮しなければならないことが示された。申請書に記載したとおり,圧力変換器,シグナルジンディショナ-等を購入し,新規に作製した実験装置に装着し,実験を行った.気液比の小さい泡沫を用い,高さの狭い矩形流路を使用した実験より,液体泡沫の流動は粘度の高い泡沫が,管壁に接する薄い液膜層(界面活性剤水溶液,ニュートン流体)によって潤滑流動するとしたモデルで近似できることが分かった.すなわち,管路内の泡沫の流動は,内部の泡沫(非ニュートン流体)と壁面の液膜(ニュートン流体)の二流体混相流と考えられ,その流動抵抗の最大値は,壁面に接する液膜層の厚さによって決定されることが推察できる.そのため,泡沫の流動抵抗を予測するためには,液膜層厚さを決定する必要がある.液膜層の厚さは,数μmから数十μmであり実測が困難であるので,本年度は圧力降下の実測値と,泡沫流れのビデオ画像から得られた泡沫速度の値から,計算により液膜厚さを算出した.その結果,液膜厚さは,1)泡沫の気液比,および,2)泡沫の流量に依存している事がわかった.特に,泡沫流量の影響の方が気液比よりも大きい事が示された.このことは,壁面の液膜層厚さが,気液比や平均気泡径などの泡沫の性状だけではなく,泡沫の流量や速度といった流動パラメータによっても変化することを示しており,それらを考慮した新しい泡沫流動モデルを導入する必要がある思われる.本年度の研究では,泡沫の流動抵抗を決定する要因である壁面の液膜厚さを,計算により間接的に求めた.来年度は,液膜厚さの直接測定を行い、泡沫の流動因子が流動抵抗に及ぼす影響を評価したい。

本研究によって、泡沫の流動抵抗を予測するためには、泡沫の平均気泡直径や気液比などの泡沫性状のほかに、流動気泡の変形による滑り層厚さの変化なども考慮しなければならないことが示された。新規に作製した矩形管路内に、水ー空気系泡沫を流し、流動抵抗の測定実験をおこなった。計測には、昨年度購入した、圧力変換器、シグナルコンディショナ-、およびパーソナルコンピュータ等を使用した。本年度の予算は、主として界面活性剤等の消耗品の購入に使用した。これまでの研究で、管路内の泡沫の流動は、内部の泡沫(非ニュートン流体)が壁面に接する液膜(ニュートン流体)によって滑り流動するモデルで近似できることが分かった。また、この液膜(滑り層)は、その厚さが極めて薄いにもかかわらず、泡沫全体の流動抵抗を支配していることも示された。本年度は、前述の実験の他に、単一気泡の円管内流動実験を行い、壁面との干渉による気泡の変形を高速ビデオカメラにより調べた。この実験は、滑り層厚さの直接測定を意図したものである。その結果、(1)小気泡よりも大気泡のほうが変形が大きいこと、(2)気泡の流動速度が増加するほど、気泡の変形も大きくなり、壁面から気泡までの距離が増加することが分かった。これらの結果を泡沫の流れと関連付けると、つぎのように考えられる。壁面近くの泡沫気泡も、流速が増加するほど変形の程度が大になり、その結果、滑り層厚さも増加する。すなわち、同じ気液比の泡沫であっても、流動速度により滑り層厚さが変化するため、泡沫の見かけの粘度(壁面せん断応力と壁面せん断速度の比)は一定にはならない。換言すると、流動泡沫の見かけの粘度は、気液比などの泡沫の性状を表わす量の他に、流動速度といった運動を表わす力学的な量にも依存しているといえる。本研究によって、泡沫の流動抵抗を予測するためには、泡沫の平均気泡直径や気液比などの泡沫性状のほかに、流動気泡の変形による滑り層厚さの変化を考慮しなければならないことが示された。
2型糖尿病の新規診断を受けた患者への自己管理支援プログラムの開発と有効性の検討

2型糖尿病の診断後早期に良好な血糖コントロールを維持することは合併症予防に有効であり、2型糖尿病と診断された患者は、診断直後から自己管理のもとで食事・運動療法を実行・継続する必要がある。2型糖尿病と診断された直後の患者へ自己管理支援を提供することは、看護上の重要な課題であるといえる。本研究では、2型糖尿病と診断された直後の患者を対象に質問紙調査を実施し、診断直後・診断後12ヵ月の自己管理行動の実施状況と糖尿病のコントロール状況の推移、および、これらの関連を明らかにすることを目的とした。平成26年度までに、19名の患者のリクルートが終了した。今後、対象者数100例を目標に調査を継続する。平成25年度は、2型糖尿病と新規に診断された患者の学習ニーズおよび教育ニーズ、自己管理支援に関する文献レビュー、および、本調査に向けた自己管理支援のための教育媒体、アウトカム指標の検討を実施した。文献レビューでは、新規診断をうけた2型糖尿病患者の学習ニーズおよび教育ニーズ、必要な自己管理支援について整理した。さらに、近年、糖尿病とがん罹患リスクとの関連が明らかになってきており、わが国の疫学データでは、糖尿病は全がん、大腸がん、肝臓がん、膵臓がんのリスク増加と関連していることが報告されている。中でも特に肝臓がんのリスクが約2倍と高く、その背景としては非アルコール性脂肪肝の存在が指摘されている。不適切な食事、運動不足、喫煙、過剰飲酒は糖尿病とがん罹患の共通の危険因子であるので、2型糖尿病患者における食事療法、運動療法、禁煙、節酒はがん罹患リスク減少につながる可能性がある。したがって、2型糖尿病のコントロールのための生活習慣ががん予防にも重要であることを患者が認識し、必要な予防行動をとれるよう、患者への自己管理支援を提供することが求められる。現在、上記文献レビューをもとにした、2型糖尿病の新規診断をうけた患者を対象とした自己管理支援のための教育媒体を作成中である。また、初期の2型糖尿病患者への自己管理支援において、近年明らかにされつつある糖尿病とがんのリスク増加についての情報提供などの教育的支援のあり方については十分に検討されておらず、今後の課題となる。我が国における2型糖尿病の治療では,診断後2,3カ月間の食事・運動療法から開始し,血糖コントロール状況に応じて薬物療法やインスリン療法が行われるのが一般的である.近年,2型糖尿病の発症後早期に良好な血糖コントロールを維持することは,細小血管障害・大血管障害の発症抑制に有効であることが明らかとなり,早期から経口血糖降下薬やインスリン療法を適切に導入することで厳格な血糖コントロールを達成・維持することの重要性が指摘されている.2型糖尿病の新規診断患者は,個々の治療方針に応じて診断直後から適切な食事療法・運動療法を自己管理のもとで確立することが求められており,新規診断患者に対して適切な自己管理支援をすることは,合併症の発症・悪化予防の観点から重要な看護介入であると考えられる.これらの背景より,本研究では,2型糖尿病の新規診断を受けた患者を対象に質問紙調査を実施し,診断直後,診断後12カ月の自己管理行動の実施状況と糖尿病のコントロール状況(HbA1C,BMI,治療方針の変更)の推移,およびこれらの関連を明らかにすることを目的とした.平成26年度までに調査機関との協力体制を構築し,19名の患者のリクルートが終了した.今後,対象者数100例を目標に調査を継続する予定である.26年度が最終年度であるため、記入しない。臨床看護学26年度が最終年度であるため、記入しない。自己管理支援プログラム作成はおおむね計画どおり進行している。但し、自己管理支援プログラムの内容や実現可能性を確認するために実施したヒアリングの結果をうけ、現在、当初計画したプログラム案の修正を行い、教育媒体の検討を行っている。自己管理支援プログラム原案の修正を9月までに行い、1月までにその評価を実施する。
壁画の道

第1回「壁画の道」学術調査の報告、実績および展望以後数年間が予定される「壁画の道」学術調査の第1回は、旧石器時代オ-リニャック期マドレ-ヌ期の洞窟壁画を対象に、人類史における“絵画の誕生"を調査した。また純粋の壁画ではないが、極北美術の原始的造形の代表としてノルウェ-の岩面画を選び、旧石器→中石器への地理的・時代的移動を考察した。今回の調査の主なテ-マは、洞窟壁画の分布状況と地勢、生活と壁画、その保存状況、そして20世紀美術への寄与、等である。1.調査地点(1)西南フランスペリグ-→ヴェ-ゼル河畔の洞窟グル-プ:レ・ゼジ-町周辺(フォンードーゴ-ム、馬の浮彫があるカプ・ブラン)、ルフィニャック、ラスコ-、さらに南東へカオ-ル:ペク-メルル等の洞窟壁画。ボルド-ではアキテ-ヌ博物館。(2)北スペインカンタブリア海沿岸の洞窟に残る壁画群:アルタミラ、プエンテ・ビエスゴ村の近郊(エル・カスティ-リョ、ラス・モネ-ダス)、さらに西のアストゥリアス県ティト・ブスティ-リョの洞窟へ。首都マドリ-ドでは国立考古学博物館で調査。(3)ノルウェ-首都オスロ近郊の岩面画:オ-スコ-レン、スク-グルヴェイエン、エッケベルク等。2.現在発見されている先史美術、殊に旧石器時代後期の洞窟壁画はその多くがフランス南西部から仏西国境沿いのピレネ-北面、さらにカンタブリア海沿岸のスペインへと拡がっている。それらの地勢は今回の調査の限りでは、なだらかで緑の豊かな高原地帯で、近くに美しい川が流れる丘陵地の高い所に位置していた。また、ところどころで石灰岩が白い肌をのぞかせるという共通の景観が強く印象に残った。3.壁画の場所、表現の地域差:絵が描かれた場所は生活空間である浅い場所よりもはるかに奥まった洞窟であり、いたずら描きとか鑑賞用というよりは、何か呪術的・祭祀的な目的のあったことをうかがわせる。ラスコ-ではかなり高い天井や凹面のカ-ヴに、またアルタミラでは大人が立っては歩けないほどに低い天井に描かれており、これら壁画の存在意義を考えるうえで重要である。空間構成では、ラスコ-は大小(大きいのは数メ-トル)様々な牛、馬を組み合わせ、ダイナミックな生命力と動感があり、色数も多い。一方、アルタミラの場合、凹凸のある岩面を巧みに活用してビソンテ、鹿を配列する構成で、色数は少ない。人間はこの時期のものではほとんど登場せず、わずかに動物を補獲する罠、手、それに謎めいた記号を留めるにすぎない。ノルウェ-の岩面画では人間が登場する。4.保存の状態:完壁なのはラスコ-のやり方で、一般公開は原則として認めず、その代わり、完全なレプリカを近年完成し、“ラスコ-II"と命名。これは従来の複製の概念を打ち破る精巧なもので、原作の感動を十分に伝えるものである。我が国でも、例えば高松塚のような日本人共通の遺産はこのようなレプリカを作って一般に公開すべきであろう。他方、アルタミラでは予約制で少人数に公開し、かつての新鮮な画面を目にすることができる。石灰分を含んだ水分が画面上でプラスティック状の透明層をなして顔料を保護している。5.20世紀への貢献:洞窟壁画の発見とその研究は近代も19世紀の後半になってからである。(アルタミラ1868年、ラスコ-1940年)。我々人類の先祖が生んだこれらの絵画は、19世紀後半に始まる近代芸術の閉塞的状況を打開する大きな力の一つとなった。6.次調査への展望:今回の調査は、人類最初の、最古の絵画であった。その造形は、思ったよりも自然主義的で、量体や写実性への意欲をうかがわせる。それが中石器から新石器時代へ、図式化・図案化の道をたどる。「壁画の道」という大きな流れの第一段階としてこのテ-マをまとめたい。

首都マドリ-ドでは国立考古学博物館で調査。(3)ノルウェ-首都オスロ近郊の岩面画:オ-スコ-レン、スク-グルヴェイエン、エッケベルク等。2.現在発見されている先史美術、殊に旧石器時代後期の洞窟壁画はその多くがフランス南西部から仏西国境沿いのピレネ-北面、さらにカンタブリア海沿岸のスペインへと拡がっている。それらの地勢は今回の調査の限りでは、なだらかで緑の豊かな高原地帯で、近くに美しい川が流れる丘陵地の高い所に位置していた。また、ところどころで石灰岩が白い肌をのぞかせるという共通の景観が強く印象に残った。3.壁画の場所、表現の地域差:絵が描かれた場所は生活空間である浅い場所よりもはるかに奥まった洞窟であり、いたずら描きとか鑑賞用というよりは、何か呪術的・祭祀的な目的のあったことをうかがわせる。ラスコ-ではかなり高い天井や凹面のカ-ヴに、またアルタミラでは大人が立っては歩けないほどに低い天井に描かれており、これら壁画の存在意義を考えるうえで重要である。空間構成では、ラスコ-は大小(大きいのは数メ-トル)様々な牛、馬を組み合わせ、ダイナミックな生命力と動感があり、色数も多い。一方、アルタミラの場合、凹凸のある岩面を巧みに活用してビソンテ、鹿を配列する構成で、色数は少ない。人間はこの時期のものではほとんど登場せず、わずかに動物を補獲する罠、手、それに謎めいた記号を留めるにすぎない。ノルウェ-の岩面画では人間が登場する。4.保存の状態:完壁なのはラスコ-のやり方で、一般公開は原則として認めず、その代わり、完全なレプリカを近年完成し、“ラスコ-II"と命名。これは従来の複製の概念を打ち破る精巧なもので、原作の感動を十分に伝えるものである。我が国でも、例えば高松塚のような日本人共通の遺産はこのようなレプリカを作って一般に公開すべきであろう。他方、アルタミラでは予約制で少人数に公開し、かつての新鮮な画面を目にすることができる。石灰分を含んだ水分が画面上でプラスティック状の透明層をなして顔料を保護している。5.20世紀への貢献:洞窟壁画の発見とその研究は近代も19世紀の後半になってからである。(アルタミラ1868年、ラスコ-1940年)。我々人類の先祖が生んだこれらの絵画は、19世紀後半に始まる近代芸術の閉塞的状況を打開する大きな力の一つとなった。6.次調査への展望:今回の調査は、人類最初の、最古の絵画であった。その造形は、思ったよりも自然主義的で、量体や写実性への意欲をうかがわせる。それが中石器から新石器時代へ、図式化・図案化の道をたどる。「壁画の道」という大きな流れの第一段階としてこのテ-マをまとめたい。
新しい誘電性セラミックスの開発

強誘電性を持ちやすい構造であるペロブスカイト型結晶構造を取り上げ、構成粒子の配行と物性の関係,繊維状原料粒子の合成,構成元素の性質とキュリー点の関係について研究がなされた。(1)チタン酸カリウムより合成されるチタン酸バリウム繊維状粒子を加圧成形し、その成形物を焼結して得られる圧電性磁器において特異な圧電特性を見出した。即ち、従来法によるチタン酸バリウム焼結体では経方向と厚み方向の共振現象が観測されるが、繊維状粒子から作られたものでは厚み共振は観測されず、経方向共振のみが観測された。(2)チタン酸バリウムよりキュリー点が高く優れた圧電特性を有するチタン酸鉛の出発原粒を繊維状粒子とした場合、上述の様を持ちを持ち、しかも性能の高い素子を得られると予想される。水和チタン酸カリウムを脱カリ処理して得られた酸化チタン水和物繊維と水酸化鉛を水酸化カリウムによるアルカリ水溶液中で水熱反応させると、酸化チタン水和物繊維と鉛イオンによる溶解折出反応が起こり、繊維形状を維持したままでチタン酸鉛を合成することができた。得られたチタン酸鉛は繊維長50100μm,繊維経110μmの正方晶の維晶質繊維であった。(3)既知の変位型強誘電について、物質に関わる様々な物理量の中からキュリー点と相関性の高いものを探索した。その結果、原子間結合の共有結合エネルギーにおいてそれが顕著であることを見出した。ペロブスカイト型酸化物は原子間結合の共有結合性が強い。それゆれ共有結合エネルギーの大きい物質は強い弾性力を持ち、格子の歪みを妨げようとするので、キュリー点が低くなる。共有結合エネルギーがキュリー点と相関関係にあるということは、共有電的相転移を起こす要因である所の双極子間相互作用に拘らず、妨げる要因である弾性力の大小だけが強く効いていることを示しているという知見を得た。
自己応答性T細胞を除去する機構の不完全性による癌免疫監視の強化

免疫系は病原体や癌に応答するが、自己組織には応答しない。胸腺髄質上皮細胞は、自己抗原に応答するT細胞に加えて癌細胞に応答するT細胞を除去することで、免疫系による識別機構を制御している。本研究では、胸腺髄質上皮細胞の機能を微調整する機構の個体における役割について検討を行った。その結果、胸腺髄質上皮細胞の機能は、ネガティブフィードバック制御により微調整されることで、癌に対する免役応答を保証していることが明らかとなった。本研究で得られた知見は、癌免疫監視の理解や、癌に対する免疫応答の強化法の開発に貢献する。ほとんどのT細胞は胸腺で分化するが、その際、自己抗原に応答するT細胞の多くが除去される。その除去機構に重要な細胞の一つが胸腺髄質上皮細胞である。これまでに髄質上皮細胞の数を調整するネガティブフィードバック制御機構を明らかにしてきた。マウス癌モデルを用い、胸腺髄質上皮細胞の分化をネガティブフィードバック制御する機構について癌免疫応答における寄与を検証した。ネガティブフィードバック制御の中心となっているOPG欠損胎仔マウス(および野生型コントロールマウス)の胸腺ストローマをヌードマウス腎皮膜下に移植し、胸腺上皮細胞を含む胸腺ストローマ細胞でのみOPGを欠損するキメラマウスを作成した。ついで、このキメラマウスに対して可移植性のマウス癌細胞株MethAを移入し、癌の増大を測定する実験、および発癌物質の投与による発癌モデル実験を行った。その結果、OPG欠損胸腺ストローマ移植マウスでは、癌の増大が亢進し、発癌モデルで発癌比率の増加が観察できた。また癌が増大した移植マウスの流入リンパ節を解析したところ、OPG欠損胸腺ストローマ移植マウスでは制御性T細胞の割合が減少した。さらに癌に浸潤したT細胞を解析したところ、OPG欠損胸腺ストローマ移植マウスでT細胞の割合が増加した。ついで癌細胞で発現するタンパク質に対する抗体価を免疫染色法とウエスタンブロット法で解析したところ、OPG欠損胸腺ストローマ移植マウスでは抗体価が減少していた。以上の結果から、ネガティブフィードバック制御機構は、癌免疫応答を亢進している可能性が高いと結論した。胸腺髄質上皮細胞は、末梢組織に特異的に発現する様々な自己抗原を異所的に発現、提示することで、自己抗原に対するT細胞免疫寛容を誘導する。RANKLのシグナルは、デコイレセプターOPGを介したネガティブフィードバック制御により抑制され、髄質上皮細胞の分化は負に制御されている。本研究課題の目的は、「負の制御機構は自己免疫寛容を誘導する機構を抑制し、その帰結として癌免疫監視が促進される」との新奇概念を検証することにある。前年度までにマウス癌モデルを用い、胸腺髄質上皮細胞の分化をネガティブフィードバック制御する機構について癌免疫応答における寄与を実証した。今年度は癌に対するキラーT細胞活性がネガティブフィードバック制御により上昇しているのか検証を行った。OPG欠損胎仔マウス(および野生型コントロールマウス)の胸腺ストローマをヌードマウス腎皮膜下に移植し、胸腺上皮細胞を含む胸腺ストローマ細胞でのみOPGを欠損するキメラマウスを作成した。ついで、このキメラマウスに対して可移植性のマウス癌細胞株MethAを移入し、また癌が増大した移植マウスの流入リンパ節からCD8陽性T細胞を採取した。採取したCD8T細胞の癌細胞に対するキラー活性を検討したところ、野生型コントロールと比べて有意な差は見られなかった。測定誤差が個体により大きいため、今回の方法では、有意な差が認められなかった可能性がある。またOPG欠損ストローマ移植マウスに、癌細胞を移入すると、癌細胞由来のタンパク質に対する抗体価が上昇する。キラーT細胞活性以外の免疫応答により、癌細胞を退縮させている可能性もあり、今後の検討課題となる。胸腺ストローマ移植や癌移植など移植実験を予想以上に順調に行う事ができたため、当初の計画以上のペースで進行した。分子免疫学今後は、癌に対する細胞障害活性が上昇しているのか、他の癌細胞に対しても同様な傾向が見られるのか、検討することで、仮説のさらなる検証および強化に挑む。比較的費用が少額で済む研究内容が順調に進んだため、それらを前倒しで行い、費用のかかる実験を本年度は見送った結果、本年度の使用額よりも次年度使用予定額が多くなった。次年度は、細胞障害活性の検討などを行うため、それらに関わる試薬が必要になる。また前年度の成果を、関連する国内外の学術集会で発表するための旅費として利用する予定である。
大学生のコミュニケーションスキルを育む教育プログラムの開発

本研究の目的は,大学生におけるコミュニケーションスキルの社会的側面と論理的側面の両者を同時に育むことにつながるグループディスカッション用の教育プログラムを開発し,その教育効果を検証することである。この目的を果たすために,本研究ではコミュニケーションスキルの社会的側面の育成のために大学生が遭遇する対人問題場面の事例を用意し,また論理的側面の育成のために「賛否両論図」を考案し,これらを組み合わせた補助教材を開発した。この補助教材を活用して大学生に3,4人1組からなるグループディスカッションを実施した結果,全体の60%のグループで,帰納的,演繹的推論を行いながら事例検討をしていたことを確認した。本研究は,大学生の言語的コミュニケーションのスキルを高めるための教育プログラムの開発を目的として行っているものである。この教育プログラムは,大学生が遭遇しうる,具体的な対人関係にまつわる問題場面(以下,対人問題場面)を題材にしつつ,そうした場面における対応のあり方について,主にグループワークを通じた事例検討を通じて,適切に学んでいくことを目指すという内容のものである。この目的を果たすために,平成25年度においては,主として対人問題場面についてのデータの収集に着手した。具体的には,大学生を対象とした自由記述による調査を実施し,大学生の多くが,日常生活で直面している対人関係にまつわる具体的な問題場面の事例と,そうした場面で実際に大学生が実践している言語的行動の具体例を取り上げる作業を行った。これらの対人問題場面および言語的行動については,相互の類似性を評定しながら集約していき,できるだけ体系的に,ミニマムエッセンスを抽出するかたちでまとめることをすすめてきた。また,これに並行して,上の対人問題場面を扱いながら,大学生がグループワークを,できるだけ論理的に行っていくための補助教材の作成をすすめてきた。補助教材の作成にあたっては,本教育プログラムの趣旨に沿った内容の構成となるように,協同学習の理論,グループディスカッションの技法,その他論理的な自己表現のあり方を支える考え方や技法などの先行研究や文献をレビューしてきた。ならびに,補助教材の中で言及する内容に関する,実証的な拠り所となる各種調査も行い,これらの調査結果についてもまとめる作業をすすめてきた。本研究の目的は,大学生のコミュニケーションのスキルを高めるための,教育的効果のあるプログラムを開発することである。このプログラムは,大学生が日常生活で遭遇しうる,対人関係にまつわる問題場面(対人問題場面)を題材にしたもので,プログラムの利用者が,3,4名でグループディスカッションにより事例検討するで,その場面での対応のあり方について論理的に考えていくことを目指す内容のものである。上述の目的を果たすために,平成26年度は,その前年度(平成25年度)に行った調査データを参考にしながら,グループディスカッションによる事例検討用の補助教材の開発に焦点を当てた活動を行った。事例検討で用いる対人問題場面には,前年度の調査データをもとに,大学生が日常的に遭遇しうる典型的な11場面を選び,それぞれの場面には,あらかじめ4つの具体的な対応(言語的行動の例)を準備した。そして,プログラムの利用者が,グループディスカッションによりそれぞれの肯定的な面と否定的な面を検討しながら帰納的推論,演繹的推論を行うことで,その場の対応としてふさわしい言語的行動を導くことができるように構成した。こうして作成した事例検討用の補助教材に対して,利用者が作成者の意図通りに取り組むかを確認するために,先述した場面から1場面を取り上げて,3,4人で1グループの大学生,計10グループを対象として実験的に実施した。そこでのグループディスカッションの様子はボイスレコーダーに記録し,そこで実施した際に用いられた教材を回収した。現在は,これらの内容について分析中である。本研究の目的は,大学生のコミュニケーションスキルを高めるための,教育的効果のあるプログラムを開発することである。このプログラムは,大学生が日常生活で遭遇しうる,対人関係にまつわる問題場面(対人問題場面)を題材にしたもので,プログラムの利用者が,3,4人で1組のグループディスカッションにより事例検討することで,その場面の対応のあり方について,論理的に考えていくことを支えるといった内容である。コミュニケーションスキルの社会的側面と論理的側面の両者を同時に育むことができるプログラムを目指したものである。上述の目的を果たすために,平成27年度においては,前年度(平成26年度)までに開発してきた,事例検討用の補助教材を活用した教育プログラムの効果について,実験的な実践を通じて検証を行った。この実験的な実践は,3,4人で1組の大学生によるグループディスカッションを対象として行ったもので,目的に応じてに2回に分けて行われた。このうち,ひとつの実験は,平成26年度中に実施したもので,平成27年度に入り分析をすすめてきた。その結果,補助教材に含まれる「賛否両論図」を活用することにより,60%のグループ(10グループ中6グループ)において,帰納的推論,演繹的推論を確実に行いながらグループディスカッションをしていたことを確認した。また,これとは別の実験的な実践を,平成27年度に実施した。ここでの実践から得られたデータを扱い,大学生において,補助教材に含まれる「賛否両論図」を適切に活用することにつながる個人属性がみられるかを知るための分析を行った。分析の結果,個人における自己のマネジメントのあり方や,グループディスカッションに対する志向性,再認テストに基づく学力が,「賛否両論図」を用いて論理的な推論を適切に行う現象と関連していることを確認した。

この目的を果たすために,本研究ではコミュニケーションスキルの社会的側面の育成のために大学生が遭遇する対人問題場面の事例を用意し,また論理的側面の育成のために「賛否両論図」を考案し,これらを組み合わせた補助教材を開発した。この補助教材を活用して大学生に3,4人1組からなるグループディスカッションを実施した結果,全体の60%のグループで,帰納的,演繹的推論を行いながら事例検討をしていたことを確認した。平成26年度は,補助教材の開発ならびにそれを活用したプログラムの実験的な実施を目的としていた。この開発については,ほぼ予定通り進めることができた。また,プログラムの実験的な実施についても一部済ませることができた。これらの成果を踏まえて,平成27年度は,補助教材の最終版の完成を年度前半までに予定しており,その上で,年度後半には,この最終版の補助教材を用いたプログラムの実験的な実施を予定している。以上は,当初の計画通りにすすめられているため,上のような評価をしている。教育心理学平成27年度は,平成26年度に開発した事例検討用の補助教材を「演習編」と位置づけ,これまで心理学で扱われてきたコミュニケーションの基本的な法則や留意点を包括的に学べる記事および演習問題も用意した「概説編」も加えた補助教材の最終版(テキスト)を完成させる予定である。そして,この教材を活用して,大学生に対して演習形式のプログラムを実施し,当該教材が,大学生のコミュニケーションスキルを高める教育プログラムとして,どの程度の効果が見られるかについて,実験的に検討する予定である。平成25年度においては,まずは対人問題場面に関する情報を収集し,それを整理することを当初の目的としていた。これについては,まだ十分な整理はできていないが,整理するのに必要なデータは概ね揃った状態にある。また,平成26年度の計画として予定していた補助教材の作成についても,既に着手しているところである。すなわち,現時点では,当初の計画どおり,あるいは一部はそれ以上にすすめられているため,上のような評価をしている。当初予定していた,英文アブストラクトの費用が発生しなかったためである。平成26年度においては,平成25年度に収集したデータをもとに,補助教材の完成を予定している。当初の計画では,平成26年度中に,大学生を対象として,この補助教材を使ったプログラムの実践を,実験的に実施することを予定しているが,より質の高い教材を最初に設けるためには,ある程度の時間を確保する必要もありそうな見通しである。そのため,場合によっては,実験の実施は,平成27年度になる可能性もあるが,これらの2年間のスケジュールを,適切にマネジメントしたいと考えている。平成27年度では,補助教材の最終版(テキスト)を活用した,教育プログラムの効果の検討を行う。
自然循環系に基づく悪臭性有機廃棄物の無臭化・コンポスト微生物による無公害化と利用

人工の増加、経済の発展、農業の近代化や食生活の変化など人間活動が盛んになるにつれて、厨芥、家畜排泄物、下水処理場などからの余剰汚泥、それに食・飼料工場などからの産業廃棄物など、莫大な量の天然性有機廃棄物が排出されている。これらの廃棄物は非常に腐敗しやすく、悪臭公害源となるばかりか、河川や海洋の主要な汚染源ともなっている。これらの廃棄物の処理には微生物を用いる方法が有効とされている。本年度は食品工業、特に、豆腐の製造の際に排出されるオカラを本微生物群を用いて処理することを目的とした。オカラは非常に腐敗しやすく、液状となり悪臭を発生するようになる。そこで、本微生物群で処理した。腐敗したオカラ5kg、種菌1kg、それにモミガラ0.5kgを添加して、良く混合し、底に金網を張った木箱に自然堆積した。その結果、堆積物の品温は堆積24時間で最高の65°Cに達し、その後、徐々に低下し、4日後には室温の20°Cになった。一方、pHは7.6から品温の上昇と共に高くなり、堆積24時間で9.4となり、その後5日間で10.0となり一定となった。水分は5日間で全体の25%が減少した。官能的悪臭度MSは、堆積2日間で3から0となり腐敗オカラの悪臭は完全になくなった。腐敗オカラは液状化しており腐敗臭がしていたが、堆積1.5日後には黒褐色となり、不潔感や汚物感は全くなかった。易分解性のアミノ酸は堆積3日間でそのほとんどが無くなり、フミン酸は堆積直後から増加し、堆積6日間で最大の10mg/mlとなった。その後は一定であった。悪臭性の揮発性脂肪酸やアミン類は堆積3日間でほとんどが無くなった。小松菜の発芽試験では、未処理物では80%が阻害されたが、堆積3日後の試料では全くそれが無くなった。セファデックスG-15の溶出パターンも5日間で、高分子側へシフトしており、腐熟が進行していることが分かった。
マラリア原虫のオーシスト形成期における原虫と媒介蚊の相互因子の解明

マラリア原虫において媒介蚊体内ステージ、特にオーカイネートからオーシスト形成期は、生活環において宿主環境が変化する事にともない原虫の形態を劇的に変化させる。さらに、生存する原虫数が最も減少する時期であることから、原虫の生き残りにとって非常に重要なステージであると推察される。そのオーシスト形成時において、原虫は媒介蚊との相互作用により、オーシスト壁(殻)という特殊な構造物を形成する。そこで本研究は、オーカイネートからオーシスト形成期への分化、特にマラリア原虫のオーシスト壁形成に着目して、壁に関する新たな生物学的特徴を明らかにする研究を進めている。以下にその手順の概略を示す。1オーシスト壁構成蛋白質の探索、2オーシスト壁構成蛋白質の発現局在や動態および機能解析、3遺伝子組み換え技術を用いた遺伝子欠損(KO)原虫作製などを行い、それら表現型の解析、4原虫オーシスト形成期と媒介蚊中腸細胞の相互因子の解析。上記手順に則り、昨年度までに2種類のオーシスト壁構成蛋白質が候補となったことから、本年度は、その2種類のKO原虫およびTag蛋白質発現組換え原虫の作製を試みた。1候補遺伝子の一つについてKO原虫作製を試みたが、赤内型においてlethalな遺伝子であることが明らかとなった。そこで、MSP9プロモータを用いた、コンディショナルKO原虫の作製を試みた。その結果、コンディショナルKO原虫の作成・クローニングに成功した。2作製されたKO原虫の一つについて表現型の解析を行ったところ、KO原虫は、赤内型:赤血球内寄生率の増加、ガメトサイトの形成率と雌雄比に違いはみられなかった。蚊体内型: exflagellation数、オーカイネート形成数および形態について差は見られなかったが、運動性が明らかに抑制されていた。さらに、オーシスト形成数がKO原虫において明らかに減少し、大きさは小さかった。蚊の唾液腺スポロゾイトの旋回運動およびマウスへの感染性については差がなかった。KO原虫のオーカイネートの運動性が明らかに抑制されていたことから、その候補蛋白質に対する抗体を作製し、オーカイネートと反応させた所、抗体によってオーカイネートの運動性が明らかに抑制された。さらに本蛋白質に関して検討を行うため、RFP-Tag蛋白質発現原虫の作製を試み、クローニングに成功した。研究計画に則り、作成したKO原虫およびRFP-Tag蛋白質発現組換え原虫を用いて各種ステージにおける表現型および関連タンパク質などを順次解析し、明らかにして行く。1オーシスト壁構成蛋白質の探索、2オーシスト壁構成蛋白質の発現局在や動態および機能解析、3遺伝子組み換え技術を用いた遺伝子欠損原虫作製などを行い、それら表現型の解析、4原虫オーシスト形成期と媒介蚊中腸細胞の相互因子の解析。上記手順に則り、本年度は、壁形成に重要な蛋白質を数種スクリーニングした。スクリーニングした蛋白質に対する抗体を作製し、抗体とマラリア原虫感染血液を媒介蚊に吸血させた所、2種類の蛋白質に対する抗体が吸血後のオーシスト形成数を減少させることが明らかとなった。さらに、上記2種類の蛋白質について、それぞれ遺伝子欠損原虫およびTag蛋白質発現組換え原虫の作製を行っている。1オーシスト壁構成蛋白質の探索:壁形成に重要な蛋白質を数種スクリーニングできた。2オーシスト壁構成蛋白質の発現局在や動態および機能解析:スクリーニングした蛋白質に対する抗体を作製し、抗体とマラリア原虫感染血液を媒介蚊に吸血させた所、2種類の蛋白質に対する抗体が吸血後のオーシスト形成数を明らかに減少させた。3遺伝子組み換え技術を用いた遺伝子欠損原虫作製などを行い、それら表現型の解析:上記2種類の蛋白質について、それぞれ遺伝子欠損原虫およびTag蛋白質発現組換え原虫の作製を推進中である。

上記手順に則り、昨年度までに2種類のオーシスト壁構成蛋白質が候補となったことから、本年度は、その2種類のKO原虫およびTag蛋白質発現組換え原虫の作製を試みた。1候補遺伝子の一つについてKO原虫作製を試みたが、赤内型においてlethalな遺伝子であることが明らかとなった。そこで、MSP9プロモータを用いた、コンディショナルKO原虫の作製を試みた。その結果、コンディショナルKO原虫の作成・クローニングに成功した。2作製されたKO原虫の一つについて表現型の解析を行ったところ、KO原虫は、赤内型:赤血球内寄生率の増加、ガメトサイトの形成率と雌雄比に違いはみられなかった。蚊体内型: exflagellation数、オーカイネート形成数および形態について差は見られなかったが、運動性が明らかに抑制されていた。さらに、オーシスト形成数がKO原虫において明らかに減少し、大きさは小さかった。蚊の唾液腺スポロゾイトの旋回運動およびマウスへの感染性については差がなかった。KO原虫のオーカイネートの運動性が明らかに抑制されていたことから、その候補蛋白質に対する抗体を作製し、オーカイネートと反応させた所、抗体によってオーカイネートの運動性が明らかに抑制された。さらに本蛋白質に関して検討を行うため、RFP-Tag蛋白質発現原虫の作製を試み、クローニングに成功した。研究計画に則り、作成中の遺伝子欠損原虫およびTag蛋白質発現組換え原虫等を順次作成し、それら原虫を用いて各種ステージにおける表現型や電子顕微鏡観察などを順次解析して行く。研究計画に則り、作成したKO原虫およびRFP-Tag蛋白質発現組換え原虫を用いて各種ステージにおける表現型および関連タンパク質などを順次解析し、明らかにして行く。
脱毛を伴う抗がん剤投与中の患者に必要なスカルプケアに関するコンセプトの抽出

最終年度の目的は「明らかとなったスカルプケアに必要な要素を基に、スカルプケアのコンセプトを立案し、臨床において、そのコンセプトを検証する。」であった。前年度の研究結果より、スカルプケアのコンセプトとして以下の2点を挙げた:1痛みや痒みの原因となる発赤や発疹を軽減するするための頭皮に優しい素材を使用したウィッグの使用、2頭皮の生理機能を正常化のための頭皮ケアの提供。平成30年度は、1のコンセプトに対して、頭皮に優しい医療用ウィッグ導入というケア介入を実施した。研究目的は、新たな低刺激型医療用ウィッグ使用における、頭皮の皮膚障害や生理機能に対する効果を明らかにすることとした。研究デザインは前向き無作為化非盲検試験であり、都内の総合病院に通院している乳癌罹患成人女性を対象とした。プライマリエンドポイントは頭皮の皮膚トラブルと症状とし、セカンダエンドポイントは頭皮生理機能(経皮水分蒸散量とpH)、QOLとした。調査時期は鉱山治療開始時と治療の中間時点(最も頭皮の症状が出現しやすい時期)とした。65名の対象者をリクルートし、解析対象は介入群23名、対照群(従来型ウィッグ)27名となった。両群の患者概要に有意差はなかった。頭皮の症状に両群で有意差を認めなかったが、頭皮の紅斑は介入群で有意に低下し(p<0.01)、発疹やびらんの発生も少なかった。一方、頭皮生理機能(TEWL、pH)、QOLに両群の差は認めなかった。以上より、低刺激型医療用ウィッグは、裏地にシルクプロテイン素材を使用することで、柔らかくなめらかな肌触りを実現し、そのために頭皮とウィッグの摩擦が軽減され、紅斑の低減につながった可能性が考えられた。今後は頭皮生理機能の保持に対するケア介入を実施することで脱毛時の更なる症状緩和に繋がることが期待される。平成28年度の研究目的は、これまでに変化のみられた経皮水分蒸散量(TEWL)、pH以外の頭皮水分量や皮脂量、頭皮の炎症状態に関する実態を明らかにすることであった。研究デザインは縦断的観察研究であり、初めて抗がん剤投与を受ける早期乳癌患者を対象とした。調査時期は、1抗がん剤投与日(脱毛前のベースライン)、2脱毛開始時期である抗がん剤投与3週後、3抗がん剤種類変更時である12週後、4抗がん剤投与終了時、5抗がん剤投与終了3か月後の5時点であった。調査は、診療録からの情報収集(年齢,身長,体重,診断名,組織型,手術の有無と術式,既往歴,家族歴,家族構成,治療内容,血液検査結果,喫煙歴,飲酒歴,全身状態)と、問診からの情報収集(頭皮の症状,頭皮ケアの内容,ウィッグ着用時間)とし、脱毛の状態(デジタルカメラ),頭皮の構造変化(マイクロスコープ),皮膚バリア機能(角質水分計・油分計・経皮水分蒸散量測定器・皮膚pH計・皮膚蛋白質測定)に関する頭皮の測定を実施した。さらに頭皮の症状がQOLに与える影響(Skindex-16、FACT-B)と頭皮の症状(VAS)に関しての質問紙を実施した。平成28年4月から平成29年3月までに研究登録された方は、21名であり、このうち分析対象となっているのは20名である。現在20名の測定結果の解析を進めている段階である。これまでウィッグなどのケア用品で見えなかった頭皮の生理機能を実際に測定し、明らかにした点で、非常に意義のある内容である。平成28年3月以前にリクルートしていた患者を含めると、解析に必要な人数は十分集めることができており、順調に測定や調査も進んでいる。研究目的は1頭皮の症状の出現が最も多い時期である抗癌剤投与13週前後における、頭皮生理機能の実態を明らかにすること。2頭皮生理機能の変化を縦断的(開始前、3s3週後、13週後、投与終了時、投与3か月後)に調査し、症状の変化との因果関係を明らかにすること。スカルプケアに必要な要素を導き出すことであった。対象者は、転移のない初めて抗癌剤治療を受ける乳癌患者であり、タキサン系あるいはアンスラサイクリン系抗癌剤を投与予定の患者とした。脱毛状態、頭皮の症状、皮膚バリア機能を評価した。以前よりリクルートしていた患者を含め、解析可能な対象者は50名となった。結果1:全員がCTCAEでGrade2の脱毛であった。また、症状として頭皮の痛み3名(6%)、痒み11名(22%)、頭皮の発赤30名(60%)、発疹6名(12%)、びらん1名(2%)がみられ、特に頭皮の発赤を有する患者が多かった。皮膚生理機能では、TEWLの平均値が5.0g/cm2/hであり、一般的な値より低下していた。結果2:症状としては、痛み痒みとも3週後に最も多かった(54%、50%)。客観的症状としては、発赤・発疹ともに3週後と13週後に多くみられた(60%)。一方で、皮膚バリア機能は、5時点においてTEWL、皮膚pHともに有意差がみられ、いずれも抗癌剤投与終了時に最も低下していた。つまり抗がん剤投与によって、頭皮の症状が出現し、頭皮生理機能も時間経過とともに変化していることが明らかとなった。治療中の頭皮を健やかに保つために発赤の軽減、生理機能の正常化が必要である。以前リクルートしていた患者も含めて、必要な解析が実施できた。