hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
英国の歴史的橋梁保全におけるデザイン諮問機関の役割に関する研究

今年度は、これまでに収集したRoyal Fine Arts Commission(RFAC)の1924年2月から1939年12月までに実施された定例会議事録を再整理し、この間にRFACで審査された歴史的橋梁事例について精査した。その結果、橋梁全体の審査件数は138橋266件であり、そのうち歴史的橋梁の改修・拡幅は9橋25件、再建の審査事例が41橋95件であった。議事録の整理にあたっては、写真データで取得した議事録をテキスト認識できる形式に編集した。議事録には一部しか目次が作成されていないため、今回の整理により橋梁名等のキーワードでの本文の検索性が向上し、保存方法や審査における指摘内容、用語の使い方の変化など審査内容を精査する速度を向上することができた。また、1924年から1939年の間に審査された個別の橋梁事例について調査し、それぞれの事例において、RFACにてどのような方針で審査が行われたか明らかにした。特に、橋梁の撤去については、初期の審査からRFACの委員らは慎重な立場を取っており、基本的には撤去を避けるよう改善案の検討を助言、指導していたことが明らかになった。一方で、補強や拡幅の方法については、原橋を撤去しないことを第一義的な目的にしながらも、当時、増大する交通量や対応する自治体の立場を考慮し、外観の特徴、アメニティを重視した工法であれば、今日的なオーセンティシティの観点から不可逆的な改変を承認している事例もみられた。RFACの議事録のみでは、審査後に実際にどのような工事が行われたかの情報が不足するため、個別の橋梁事例についての資料収集も継続して行っており、現地の図書館及び公共機関のWEBアーカイブ、日本国内の図書館等において資料収集を行い、次年度以降の現地での調査計画をたてた。個別事例の調査については、資料情報の不足しているものも多く、今後の課題である。RFACの史料については、イギリス国立公文書館に定例会議事録と審査に使用した関連資料、年次報告書が所蔵されている。これまでの現地調査から、当初の研究計画時に想定したよりも定例化議事録の量が多く、これに関しては研究期間内に資料収集が完了出来ない見通しであることから、既往研究の調査の結果、イギリスで歴史的橋梁保全の活動が停滞する1970年までの定例会議事録を収集し、これ以降は年次報告書から橋梁保全に関連する史料を収集し、1999年までのRFACの活動の全体像を明らかにする。審査関連の資料は橋梁に関する史料については収集を完了している。1960年までの議事録を収集し、1940年から1960年までのRFACの定例化議事録史料について整理は終わっているが、今後、この期間のRFACの審査事例の個別事例の調査を行うため、当初計画からは遅れていると考えている。1924年から1939年間のRFACの歴史的橋梁保全に関する審査の方針や当時の社会背景から見た影響については、研究論文としてまとめ投稿し、発表予定である。これまでの現地調査から、当初の研究計画時に想定したよりも定例化議事録の量が多く、これに関しては研究期間内に資料収集が完了出来ない見通しであることから、今後はイギリスにおいて歴史的橋梁保全の活動が一時停滞する1970年までの定例会議事録及び1970年以降については年次報告書を追加収集し、1999年までのRFACの活動の全体像を明らかにする予定である。イギリス国立公文書館及びロンドンメトロポリタンアーカイブでの追加の資料収集を行い、収集したRFACの関連史料について整理、分析する。分析にあたっては、テキスト化した議事録データをもとにRFACの歴史的橋梁保全に対する方針や当時の社会的背景について検証した上で、1924年から1970年までの事例を比較検討し、総合的な検討を行うことを想定している。その成果を論文として公表する予定である。また、特に戦間期の歴史的橋梁保全の個別の事例研究において、追加資料の収集を行うことが可能である事例についても、現地調査を含む調査を実施し、論文としてまとめる予定である。本研究は、英国における歴史的近代橋梁保全運動に着目し、様々な主体や個人による保全議論が展開する中で1924年に設立された公的デザイン諮問機関である王立芸術委員会がどのような役割を果たしたかを明らかにし、戦後にさらに活発化する近代土木遺産の保全運動、保全制度や産業考古学等の団体の確立にどのような影響をもたらしかを明らかにすることを目的とする。本年は設立された1924年1939年までの委員会の議事録について調査、分析を行った。また、新聞、関係史料について保管場所、入手方法などの予備調査を行った。英国を訪問し資料収集を行ったが、実際に確認した王立芸術委員会の議事録が研究計画時の想定以上の分量であったため、図書館の規定もあり滞在計画期間にすべての資料を複写することが出来なかった。また、王立芸術委員会で議論された橋梁が撤去されている事例も多いことから、分析のための追加の史料調査に時間を要した。本研究は、英国における歴史的近代橋梁保全運動に着目し、様々な主体や個人による保全議論が展開する中で1924年に設立された公的なデザイン諮問機関である王立芸術委員会(Royal Fine Arts Committee、以下RFACとする。)がどのような役割を果たしたかを明らかにし、戦後にさらに活発化する近代土木遺産の保全運動、保全制度や産業考古学等の団体の確立にどのような影響をもたらしかを明らかにすることを目的とする。

本年は昨年度から継続して行っている議事録および関連資料の収集として1938年から1960年までの委員会の議事録および関連資料について調査、分析を行った。また、1924年から1939年に王立委員会で取り上げられた橋梁の保全事例に関して関連する新聞などの2次資料の調査、収集を行った。調査分析の結果、1924年から1938年までにRFACの定例会で議論された橋梁の新設、保全、修復等の件数は140件、そのうち既設橋梁の保存事例の件数は4件であった。このうち、保存方法についてRFACの定例会で詳細な議論が行われていたのはWaterloo BridgeおよびMenai Suspension Bridgeの2件であった。これは、これまでの研究で推測していた英国の戦間期(第一次世界大戦終戦後の1919年から第二次世界大戦が始まる1938年)の橋梁保全の事例におけるRFACの関わりを裏付けるものであると考えられる。所属を移転する関係で引き継ぎ業務などが発生したため調査後の資料の分析作業を行う時間がとれなかったため。今年度は、これまでに収集したRoyal Fine Arts Commission(RFAC)の1924年2月から1939年12月までに実施された定例会議事録を再整理し、この間にRFACで審査された歴史的橋梁事例について精査した。その結果、橋梁全体の審査件数は138橋266件であり、そのうち歴史的橋梁の改修・拡幅は9橋25件、再建の審査事例が41橋95件であった。議事録の整理にあたっては、写真データで取得した議事録をテキスト認識できる形式に編集した。議事録には一部しか目次が作成されていないため、今回の整理により橋梁名等のキーワードでの本文の検索性が向上し、保存方法や審査における指摘内容、用語の使い方の変化など審査内容を精査する速度を向上することができた。また、1924年から1939年の間に審査された個別の橋梁事例について調査し、それぞれの事例において、RFACにてどのような方針で審査が行われたか明らかにした。特に、橋梁の撤去については、初期の審査からRFACの委員らは慎重な立場を取っており、基本的には撤去を避けるよう改善案の検討を助言、指導していたことが明らかになった。一方で、補強や拡幅の方法については、原橋を撤去しないことを第一義的な目的にしながらも、当時、増大する交通量や対応する自治体の立場を考慮し、外観の特徴、アメニティを重視した工法であれば、今日的なオーセンティシティの観点から不可逆的な改変を承認している事例もみられた。RFACの議事録のみでは、審査後に実際にどのような工事が行われたかの情報が不足するため、個別の橋梁事例についての資料収集も継続して行っており、現地の図書館及び公共機関のWEBアーカイブ、日本国内の図書館等において資料収集を行い、次年度以降の現地での調査計画をたてた。個別事例の調査については、資料情報の不足しているものも多く、今後の課題である。RFACの史料については、イギリス国立公文書館に定例会議事録と審査に使用した関連資料、年次報告書が所蔵されている。
セントロメアヘテロクロマチンを構成する機能構造の解析

1.染色体セントロメア領域の分離分画法の確立:染色体動原体領域の同定には抗セントロメア抗体活性をもつ強皮症患者の血清を使用した。M期HeLa細胞より染色体を分離精製し、0.3MNaCL存在下で制限酵素Sau3AIを作用させ、抗原の局在する染色体動原体領域の構造は残したまま他領域染色体構造を完全に分解することに成功した。この分解物を庶糖濃度勾配中で遠心分画して、含動原体染色体断片を分離した。(セントロメア分画)。2.抗原蛋白分子量の決定:セントロメア分画に存在する蛋白をWestern-blot法によって解析し、分子量17kd,82kd,140kdの抗原分子が存在することを見出した。又間期核抽出物中には17kd抗原のみが見出された。3.17kd抗原の部分精製:HeLaの細胞単離核をDNase処理後、2MNaCLを用いて核蛋白を抽出、次でハイドロキシアパタイトカラムを用いて分画した。17kd蛋白は2MNaCL-0.1MK-PO4溶出画分に回収された。4.セントロメア分画由来DNAライブラリイの作成:セントロメア分画由来DNAをλgt10に組込んだDNAライブラリイを作成した。5.In situ hybridizationによるセントロメア由来DNAクローンの解析:上記ライブラリイからin situ hybridizationによりセントロメア領域由来のクローンを選別した。78種の染色体セントロメア領域と特異的にハイブリダイズするクローン1個を得た。このクローンのDNA配列中にはalphoid配列が存在していた。alphoid配列と抗原蛋白とは間期核においても同一部位に存在することが二重染色によって確認された。
Ｂｉ系トポロジカル絶縁体の電子状態と超伝導接合に関する研究

本研究の大きな目的は、トポロジカル絶縁体と超伝導が組み合わさった系の物性を調べることである。本年度は特にトポロジカル超伝導体候補物質であるCuxBi2Se3の超伝導に着目した。本物質の超伝導発現条件を明らかにすることを目的とし、Bi2Se3の物性のCuの添加による影響を調べた。具体的には磁化、キャリア数および結晶構造に注目し、Cuの添加によってそれぞれの物性値がどのように変化するのか、またその変化が超伝導発現に関係があるか否かをひとつひとつ調べた。磁化測定により、添加したCuの仕込み値xが0.1以上の領域で超伝導が発現することがわかった。キャリア密度は、Cuを添加したことによって大きく増大したが、x = 0.1以上の領域ではほとんど変化しないという結果になった。x = 0.08の試料はバルクのキャリア密度が10の20乗毎立方センチメートルを超える十分なキャリアがドープされているにも関わらず超伝導になっていない。この結果から、キャリアドーピングだけが超伝導発現の条件ではないと結論づけた。結晶構造解析によって、x<0.1の低ドープ領域では、層間に対応するBi-Cu間の原子間距離が伸びており、インターカレートしていることが確かめられた。0.1<xの高ドープ領域では、Cuはインターカレート以外のサイトに入ることが示された。これまでの研究によって、フェルミ面の異方性は、キャリア数にのみ依存するという結論を得ていた。キャリアドーピングだけが超伝導発現条件ではないという先の結論と合わせると、フェルミ面異方性の増大も直接の超伝導発現条件ではないことが示唆される。27年度が最終年度であるため、記入しない。本研究の目的は、トポロジカル絶縁体の表面に存在する特殊な電子状態を電気伝導として検出すること、およびその特殊な電子状態と超伝導状態とが組み合わさった系における物性を実験的に調べることである。研究代表者は、母物質をトポロジカル絶縁体にもつ超伝導体として知られているCu_xBi_2Se_3に着目してその単結晶を育成し、X線回折による構造解析や磁気抵抗測定などの手法を用いてその超伝導特性を研究している。トポロジカル絶縁体としての性質に迫る詳細な測定に先立ち、今年度は特に、バルク絶縁性の高いBi_2Se_3単結晶と、超伝導体積分率の高いCu_xBi_2Se_3単結晶の育成を目指して研究を行った。まずBi_2Se_3について、新たに気相成長法を用いることで、通常の溶融法で得られる試料と比較してバルクキャリアが一桁少ない単結晶試料の育成に成功した。得られた試料は、次年度以降の超伝導接合の実験に用いる予定である。Cu_xBi_2Se_3試料については、超伝導体積分率の高い試料を得るためにまず、銅の添加で超伝導が発現する条件を探ることとした。具体的には、銅の添加量xをx=0-0.3の範囲で変化させたCu_xBi-2Se_3単結晶を育成し、それらの磁気抵抗を測定した。その結果、キャリア密度が10^1810^20/cm3までの広い範囲に渡るキャリア数に対応するBi-2Se_3の電子状態の系統的なデータを得た。現時点では超伝導体積分率の向上までには至っていないが、今回得られたデータは、超伝導発現条件を探る上で有用なデータであり、今後体積分率の高い試料の育成を目指していく上で重要である。本研究の目的は、トポロジカル絶縁体の表面に存在する特殊な電子状態と超伝導状態とが組み合わさった系における物性を実験的に調べることである。主に母物質をトポロジカル絶縁体に持つ超伝導体であるCuxBi2Se3と、超伝導接合系を対象に研究している。これまでCuxBi2Se3については、超伝導体積分率の高い試料を育成するために、添加した銅がBi2Se3のバルク電子状態に与える影響を系統的に調べてきた。本年度は特にフェルミ面の異方性に着目し、量子振動の振動周期の角度依存性を調べた。量子振動の角度依存性を測定したことで、キャリア密度に対応してフェルミ面の異方性が増大していく振る舞いを確認した。CuxBi2Se3のキャリア密度は、Cuのドープ量だけでなくSeの欠損量の影響を受けるため、Cuが入っていても母物質と同程度のキャリア数の試料を作ることが可能である。こうした試料での測定によって、フェルミ面の異方性の増大がCuの挿入によりBi2Se3層間が広げられた効果に寄るのではなく、純粋にキャリア数の増大にのみ依存しているということを確かめた。また最近、Srの添加によってもBi2Se3で超伝導が発現することが報告された。このSrxBi2Se3について単結晶を育成し、これまでに超伝導発現の再現を得ることに成功している。本年度はつくば産学連携人材育成プログラムの支援を受けて、2014年8月12月までの4ヶ月間、フランスのネール研究所へ留学した。ネール研究所では、トポロジカル絶縁体/超伝導接合の実験に取り組んだ。滞在中に良質な界面を持つ接合デバイスを作製することができた。100ミリケルビンまでの極低温でこの試料を測定した結果、シャピロステップの異常を観測した。この結果がトポロジカル絶縁体特有の性質を直接証明するものであるかどうかは明らかではないが、その兆候を示すものと考えて現在解析中である。

本研究の大きな目的は、トポロジカル絶縁体と超伝導が組み合わさった系の物性を調べることである。本年度は特にトポロジカル超伝導体候補物質であるCuxBi2Se3の超伝導に着目した。本物質の超伝導発現条件を明らかにすることを目的とし、Bi2Se3の物性のCuの添加による影響を調べた。具体的には磁化、キャリア数および結晶構造に注目し、Cuの添加によってそれぞれの物性値がどのように変化するのか、またその変化が超伝導発現に関係があるか否かをひとつひとつ調べた。磁化測定により、添加したCuの仕込み値xが0.1以上の領域で超伝導が発現することがわかった。キャリア密度は、Cuを添加したことによって大きく増大したが、x = 0.1以上の領域ではほとんど変化しないという結果になった。x = 0.08の試料はバルクのキャリア密度が10の20乗毎立方センチメートルを超える十分なキャリアがドープされているにも関わらず超伝導になっていない。この結果から、キャリアドーピングだけが超伝導発現の条件ではないと結論づけた。結晶構造解析によって、x<0.1の低ドープ領域では、層間に対応するBi-Cu間の原子間距離が伸びており、インターカレートしていることが確かめられた。0.1<xの高ドープ領域では、Cuはインターカレート以外のサイトに入ることが示された。これまでの研究によって、フェルミ面の異方性は、キャリア数にのみ依存するという結論を得ていた。キャリアドーピングだけが超伝導発現条件ではないという先の結論と合わせると、フェルミ面異方性の増大も直接の超伝導発現条件ではないことが示唆される。CuxBi2Se3の電子状態について、磁気抵抗の角度変化測定からフェルミ面の異方性の情報を得ることができた。また、関連物質であるSrxBi2Se3について超伝導となる単結晶を育成した。本年度は特に、トポロジカル絶縁体と超伝導体との接合について、試料作製の手法を確立し、接合試料の輸送特性を評価することができたのは大きな進展である。Bi2Se3と超伝導体との接合においてトポロジカル絶縁体としての表面状態の兆候を掴むことは研究目的として予定していたことであり、その点にアプローチすることができたため、おおむね順調に進展しているといえる。27年度が最終年度であるため、記入しない。CuxBi2Se3については、異方性の増大と超伝導発現との関連を探るために、同様の系であるSrxBi2Se3の電子状態についても異方性を調査したい。これらふたつの系を比較することで、Bi2Se3のドーピング機構について理解を深め、今後超伝導との関連を研究していく予定である。超伝導接合に関しては、すでに試料作製のプロセスは確立している。CuxBi2Se3やSrxBi2Se3を超伝導体として利用した接合試料を今後作製し、トポロジカル絶縁体と超伝導体との間の物理を追求していくつもりである。研究課題として挙げていたCu_xBL2Se_3の電子状態について、磁気抵抗の測定から系統的なデータを得ることができた。また、2年目以降で超伝導接合の実験を進めるために、本年度では良質な単結晶の育成が最大の課題であったが、これまでに気相成長によって良質な単結晶育成に成功した。このように、次年度以降に超伝導接合の実験を行える準備が整ったため、おおむね順調に進展しているといえる。今後は育成した単結晶を用いて、超伝導接合の実験を推進していく。
変換されたデータによる点図形の統計的推測の研究

具体的な例として、もみじの葉を考える。大きさはさまざまであるが同じ種類のものは同じ形をしているようである。ある種類のものはこの形、また別の種類のものはこの形というように種類によって代表的な形があるとすれば、形に関する統計的な推測を行うことは意味を持つであろう。これらの状況を考慮して、形をm個の頂点からなる点図形としてとらえ、次のようなモデルを考える。空間にm個の点が与えられているとする。各個体のデータは、これらのm個の点に誤差が入り、変換(個体により異なる)されたものとして得ることができると仮定する。これらのデータに基ずいて、最初のm個の点の推定を行うことがこの研究の主題であった。今回の研究においては、空間を平面とし、変換を相似変換とした場合の、最小2乗法による推定値はデータ行列より求めた行列の固有値、固有ベクトルを求めることによって得られることを導いた。また、最尤法による推定値はほとんどの場合に繰り返しの計算により求めることが可能であるが、この計算の収束性などを調べることは成果をあげることはできなく、今後の課題となった。相似変換を拡張したもの、および、多次元空間(特に3次元)での推定量の計算方法を導き出すこと、および、推定、検定に使われる統計量の分布などについては、新しく文献が見つかり、現在検討を進めている。これらの全般を通じてのアルゴリズムおよびその最適化の方法についても研究を進めることができた。
銅溶錬プロセスにおける貴金属のスラグ損失に関する基礎研究

1300°Cにおいて0.1atmの亜硫酸ガス分圧における鉄シリケートスラグとCu_2S-FeS系マット間の貴金属の分配係数を測定した。Pt,Pd,Rh,Ruのスラグとマット間の分配係数は0.00010.01の値を示し、貴金属はマットに濃縮される。また、鉄シリケートスラグへの白金溶解度を1300°Cにおいて調べた。鉄シリケートスラグへの白金溶解度は、スラグ中の銅濃度の減少に伴い減少した。貴金属のスラグロスを低減するためには、銅のロスを減少させることが重要である。1300°C、SO_2の分圧を0.1として、35mass%SiO_2-65mass%FeO_x系スラグとCu_2S-FeS系マット間における金、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウムの分配を調べた。結果はつぎのとおりである。1) 35mass%SiO_2-65mass%FeO_x系スラグへの銅溶解量とマット品位の関係を求めた。スラグへの銅溶解量は、60%Cu程度のマット品位までは約0.6%を示し、マット品位が60%Cuを超すと増大する傾向がある。3)貴金属の分配係数はマット品位に対する依存性が見られ、分配係数は60%Cu程度のマット品位までは銅品位の増加に伴い単調に増加し、マット品位が60%Cuを超すと増大する傾向が認められる。この挙動はスラグ中の銅溶解度の傾向によく類似しており、スラグ中の銅へ貴金属が溶解することを想像させる。銅を含まない鉄シリケートスラグへの白金の溶解度を調べる目的で、CO-CO_2混合ガス(75100cc/min)を用いて、2CO(g)+O_2(g)=2CO_2(g)の平衡反応で酸素分圧をlogpo_2=-9-6程度に制御し、35mass%SiO_2-65mass%FeOx系スラグと純粋な白金を平衡させる実験を1300°Cで行った。白金の溶解度は酸素分圧の増加に伴い増加する。その溶解度は36ppm程度であった。また、銅を含む鉄シリケートスラグへの白金の溶解度を調べる目的で、1300°C、酸素分圧logP_<O2>を-9-6の条件において、鉄シリケートスラグとCu-Pt二元系合金との平衡実験を行った。スラグへの銅溶解度はCu-Pt二元系のCu濃度の増加に伴い大きくなる。一方、スラグへの白金溶解度もCu-Pt二元系のCu濃度の増加に伴い大きくなり、一般的な傾向とは異なる。このことから、スラグ中の白金溶解度は、スラグ中の銅溶解度に極めて敏感であり、スラグ中の銅濃度の増加に伴い、増加することが分かった。よって、スラグ中の白金を低減するためには、スラグ中の銅濃度を小さくすることが極めて有効である。また、1300°C、酸素分圧10gP_<O2>を-9-6の条件において、鉄シリケートスラグと溶融Cu-Ni二元系合金を平衡させ、白金の分配に及ぼすニッケル、酸素分圧の影響を調べた。また、ソーダシリケートスラグと溶銅間における白金、ロジウム、パラジウムの分配比も測定を試みた。スラグへのPGMの損失を抑え、高い回収率を達成するうえでスラグと溶銅間のPGMの分配データが重要である。しかしながらCaO-FeOx系スラグに対する報告例は存在していない。そこで本研究では20mass%CaO-80mass%FeOx系スラグと溶銅間の白金とパラジウムの分配比を1573K、酸素分圧logPo2=-9-6の条件下で測定した。実験は、マグネシア坩堝に約5gの銅とスラグ約10gおよび全量に対して1mass%になるように白金とパラジウムを挿入した。試料はCO-CO_2混合ガスを用いて、酸素分圧logPo_2を-9-6に制御し、1573K、24時間保持した。その後急冷し、各成分濃度をICPにより定量した。本実験の酸素分圧において、銅のスラグへの溶解度は1.24.7mass%程度の値を示し、酸素分圧の増加に伴い銅の溶解度は大きくなる。本実験結果はTakedaらの報告値と良い一致を示した。CaO-FeOx系スラグと溶銅間の白金の分配比は、酸素分圧の増加に伴い大きくなる。白金の分配比は0.0020.005程度の値を示し、スラグに比べ溶銅中に濃縮される。また、パラジウムのCaO-FeOx系スラグと溶銅間の分配比も酸素分圧の増加に伴い大きくなる。パラジウムの分配比は0.00070.002程度の値を示した。

白金およびパラジウムの分配比は、酸素分圧が低く、銅溶解度が低い場合に小さい。このことから、銅製錬においてスラグへの白金とパラジウムの損失を低減するためには、銅のスラグロスが少ないFeOx-SiO_2-CaO系スラグを利用することが望ましいと考える。
リチウムのGSK3β阻害作用と膜輸送を利用した急性腎障害回避法の開発

最終年度はまず、リチウムの腎挙動に及ぼす腎虚血再灌流の影響について調べた。腎動脈・静脈をクレンメで60分間または90分間閉じたラットにマンニトールを持続点滴し、尿が観察された際、塩化リチウムを静脈内瞬時投与し、リチウムの体内動態を調べた。腎虚血によりクレアチニンクリアランス(Ccr)およびリチウムの腎クリアランス(Li CLr)は低下した。Shamラットと腎虚血ラットのLi CLr/Ccrに有意な差は認められなかったが、90分間腎虚血されたラットのLi CLr/Ccrは、60分間腎虚血ラットの値に比べ、有意に高かった。また、腎虚血ラットにおけるLi CLr/Ccrは、尿中pHと良好な相関関係を示した(r=0.650, p<0.01)。次にリチウムの尿細管再吸収機構に関する情報を得るため、アセタゾラミドとホスカルネットが持続点滴されたラットを用いて、塩化リチウム静脈内瞬時投与後のリチウム動態を調べた。25mg/kgの塩化リチウムを投与した際、アセタゾラミドはLi CLr/Ccrを0.446から0.953まで上昇させた。一方、2.5mg/kgの塩化リチウムを投与した場合は、0.241から0.420の上昇にとどまった。ホスカルネットを併用するとLi CLr/Ccrの値は0.976まで上昇した。したがって、ラットにおいてリチウムは低親和性のacetazolamide-inhibitableなトランスポータと高親和性のfoscarnet-inhibitableなトランスポータによって尿細管再吸収されると考えられた。また、シスプラチンまたは腎虚血による腎障害を誘発させたラットを用いて、腎機能に及ぼす塩化リチウムの影響を調べた。残念なことにリチウムの腎保護効果は認められなかった。代表者は以前、ラットにナトリウム-リン酸共輸送体の阻害薬であるfoscarnetや副甲状腺ホルモンを投与するとリチウムの尿細管再吸収減少に伴って、その腎クリアランスが増加すること、リチウムの腎クリアランスがリン酸の尿中排泄速度と良好な相関関係にあることを明らかにした。2016年度はまず、ラットを用いてリチウムの体内動態における投与量依存性について検討した。1.25mg/kg、2.5mg/kg、25mg/kgの塩化リチウムを投与した際のリチウムのAUC60minは、6.23mEq・min/l、8.77mEq・min/l、64.6mEq・min/lと算出され、リチウムの腎クリアランスとfractional excretionは投与量増加とともに増加した。1.25mg/kgと2.5mg/kgの塩化リチウム投与時、リチウムの腎クリアランスはリン酸の尿中排泄速度と良好な相関を示したが、25mg/kgの塩化リチウム投与時は、両者の相関関係は認められなかった。次にfoscarnetの持続点滴を受けているラットに2.5mg/kgの塩化リチウムを投与するとリチウムの尿細管再吸収は減少したが、25mg/kgの塩化リチウムが投与されたラットにおいてはリチウムの腎排泄に変化は認められなかった。以上、ラットにおいてナトリウム-リン酸共輸送体によるリチウムの尿細管再吸収はその高濃度時に飽和に達し、非線形体内動態に繋がると考えられた。また、リチウムの体内動態に及ぼすフルルビプロフェンに立体選択性についても解析した。R-フルルビプロフェンの影響は認められなかったが、S体はリチウムの腎クリアランスを減少させた。また、リチウムのfractional excreionの低下も観察され、S-フルルビプロフェンによるリチウムの腎クリアランス減少は、クレアチニンクリアランスの変化よりも大きいことが判明した。2016年度は、リチウムの体内動態における投与量依存性を示すことができた。ラットにおいてリチウムの尿細管再吸収にナトリウム-リン酸共輸送体が関与することは、以前、明らかにしたが、今回はその関与がリチウムの低濃度域に限定されることが示された。さらに、今回の実験において高濃度域におけるリチウムのfractional excretionが0.441であり、foscarnetの影響を示さなかったことから、他の輸送体がリチウムの尿細管再吸収を媒介することも考えられた。また、リチウムの腎挙動に与えるフルルビプロフェンの立体選択的影響について検討し、S-フルルビプロフェンの投与を受けたラットでは、クレアチニンクリアランスとリチウムの腎クリアランスの減少率が一致せず、リチウムの尿細管再吸収能は比較的保たれていることが判明した。これらの情報はリチウムの腎挙動を明らかにする上で極めて重要であり、予想外の成果といえる。一方で、ナトリウム-リン酸共輸送体よるリチウムの輸送を培養細胞を用いた薬物取り込み実験にて評価する予定であったが、輸送が認められなかった。ナトリウム-リン酸共輸送体が機能しているかも評価できず、断念せざるを得なかった。リチウムによるglycogen synthase kinase-3β(GSK3β)のリン酸化促進機構を解明するため、塩化リチウムが投与されたラットの腎皮質と肝臓からタンパク質を精製し、GSK3βのリン酸化体を認識するモノクローナル抗体を用いて、Western blottingを行った。腎皮質においては、塩化リチウム投与によりGSK3βのリン酸化が促進されたが、肝臓のGSK3βは影響を受けなかった。近位尿細管に局在するリン酸トランスポータNaPi-IIaやナトリウム-プロトン交換輸送体NHE3がリチウムの尿細管再吸収を媒介することが示唆されており、それら局在と対応することが考えられた。

GSK3βはPI3/Aktシグナル伝達においてAktの基質である。そこで、活性体であるリン酸化Aktについて解析したところ、塩化リチウムの投与は腎皮質におけるAktの473セリン残基のリン酸化を促進することが確認された。一方、308トレオニン残基のリン酸化状態に変化はなかった。また、GSK3βはWnt/β-Cateninシグナル経路において、β-Cateninのリン酸化を制御する。今回、塩化リチウムの投与はβ-Cateninのリン酸化状態に影響を与えなかった。最後にPI3/Aktシグナル伝達経路の代表的刺激因子であるインスリンをラットに静脈内瞬時投与し、AktとGSK3βのリン酸化状態を解析した。インスリンは腎皮質、肝臓共にAktの308トレオニン残基と473セリン残基のリン酸化を促進したが、GSK3βのリン酸化体量に影響を与えなかった。従って、リチウムによるGSK3βのリン酸化機構は、インスリンと異なることが示唆された。本年度は、リチウムによるGSK3βのリン酸化促進は、動態的側面があること並びにAktの473セリン残機のリン酸化に起因するとことが示されるなど、メカニズムを一部解明できた。一方、急性腎障害に対するリチウムの腎保護効果について、甲状腺焼落ラットを用いて、リチウムの腎挙動との関係を調べることを平成30年度に計画していた。この予備検討として、甲状腺焼落ラットにおけるリチウム動体を解析したかったが、できなかった。最終年度はまず、リチウムの腎挙動に及ぼす腎虚血再灌流の影響について調べた。腎動脈・静脈をクレンメで60分間または90分間閉じたラットにマンニトールを持続点滴し、尿が観察された際、塩化リチウムを静脈内瞬時投与し、リチウムの体内動態を調べた。腎虚血によりクレアチニンクリアランス(Ccr)およびリチウムの腎クリアランス(Li CLr)は低下した。Shamラットと腎虚血ラットのLi CLr/Ccrに有意な差は認められなかったが、90分間腎虚血されたラットのLi CLr/Ccrは、60分間腎虚血ラットの値に比べ、有意に高かった。また、腎虚血ラットにおけるLi CLr/Ccrは、尿中pHと良好な相関関係を示した(r=0.650, p<0.01)。次にリチウムの尿細管再吸収機構に関する情報を得るため、アセタゾラミドとホスカルネットが持続点滴されたラットを用いて、塩化リチウム静脈内瞬時投与後のリチウム動態を調べた。25mg/kgの塩化リチウムを投与した際、アセタゾラミドはLi CLr/Ccrを0.446から0.953まで上昇させた。一方、2.5mg/kgの塩化リチウムを投与した場合は、0.241から0.420の上昇にとどまった。ホスカルネットを併用するとLi CLr/Ccrの値は0.976まで上昇した。したがって、ラットにおいてリチウムは低親和性のacetazolamide-inhibitableなトランスポータと高親和性のfoscarnet-inhibitableなトランスポータによって尿細管再吸収されると考えられた。また、シスプラチンまたは腎虚血による腎障害を誘発させたラットを用いて、腎機能に及ぼす塩化リチウムの影響を調べた。
特別支援学校における「食事バランスガイド」を活用した食育プログラムの開発

研究目的特別支援学校の生徒にとって卒業後の生活におけるQOLを高めるためには、在学中に自分の食事を考え実践できる能力を獲得することであると考えた。本校の実態に合った食育プログラムが必要であると考えた。日々の給食を教材として本校独自の食育プログラムを確立することを目的とした。研究方法本校の給食の献立構成と合致している厚生労働省文部科学省で策定した「食事バランスガイド」をベースにして、バランスの良い食事についての理解させた。主食主菜副菜2乳製品果物という組み合わせを実践できるように、1食の考え方と量の把握をバランスコマやフードモデル等で視覚的に提示し、1食を理解した後で、その次に1日を考えていくという段階的なアプローチを組み立てた。また給食を使って繰り返し学習を行い、理解の程度を把握し、また知識の定着を促した。指導後には必ず家庭へ指導内容を伝え、家庭とも連携した。定期的に家庭での食生活への食事調査を含めた持ち帰り学習で、個々の食行動の変容を評価していった。研究成果今回の食育プログラムで、子どもたちは自分達の食事を選択するという作業がスムーズに行えるようになった。それだけでなく学習内容を家庭へ伝えることで、家庭の意識も変えていくことがわかった。1食を1日へつなげていく事もスムーズに理解できた。生徒はどんな場面でもバランスという言葉を意識し口に出す。実際に校外学習のバイキングでバランスを考えて食べようとしたり、家庭での食事づくりに関心を持ち、バランスがよくなるように提案をしたりするようになったことが大きい成果である。
中国・朝鮮・日本における孝子説話の総合的研究

孝子説話について、以下の研究を行った。1日本に伝来する京大本・陽明文庫本の「古孝子伝」および敦煌本など中国の「古孝子伝」、さらに高麗本「孝行録」、元の敦居敬「二十四孝誌選」系統の諸本などを比較検討して、個々の説話の歴史的変遷と各時代、地域の特徴をほぼ明らかにした。2とくに二十四孝については、日本の古写本、江戸時代刊本および中国の日用類書中の関連資料を幅広く収集し、その系統類別について考察した。3漢代六朝の画像石および宋金元代の壁画線刻など関連絵画資料を収集し、その変遷と特徴を概観し、分類を試みた。4鼓書、木魚書など中国各地の近世説唱文学における孝子説話資料を収集し、その多様な性格について検討をおこなった。5韓国のソウル大学、高麗大学など所蔵する「孝行録」など関連資料についての調査をおこなった。以下の研究にもとづき、二十四孝を中心とする孝子説話の内容的変遷、その社会的背景、絵画や文学への影響、日本・朝鮮における受容と変化など各方面にわたる論考を来年度に刊行する予定である。本年度は主に,孝子説話の近世における代表的なものである「二十四孝」について関連資材を収集し、内容及び絵図についての比較検討を行った。以下、三つの方面に分けて報告する。1.室町写本「新刊全相二十四孝詩選」(慶應義塾大学斯道文庫蔵),江戸刊本「分類二十四章孝行録註解」(龍谷大学図書館蔵)など国内公的期間の所蔵する資料,計十三点をマイクロフィルム等で収集し、その系統を研究し、主に日本における二十四孝受容史の一端を明らかにし,今後の研究の基礎とした。2.「文物(文物出版社・北京)等に掲載された中国宋之代の二十四孝発掘資料を収集し、その人物構成、絵図の構成などを系統的に比較検討し、宋之代に流行した二十四孝の性格を明らかにした。また元曲等文学資料との比較をも行なった。3.平成11年2月22日より25日まで韓国ソウル大学に出張し、所蔵資料を調査すると共に,高麗本「孝行録」の流布と影響について,ソウル大学中国文学科金学主教授をはじめとする韓国側研究者と意見交換を行い,研究成果についての批評を受け、かつ将来の交流についても話し合った。以上の活動によって、宋之代の中国,及び同時期の朝鮮,日本において流行した二十四孝が、現行の郭居敬本二十四孝ではなく、高麗本孝行録系の二十四孝であることを基本的に確認した。今後は各人物が古代から近世に至るまでいかなる変遷を経てきたかを,文献絵図を通じてさらに統合的に解明する予定である。
初代培養肝細胞を用いた肝細胞増殖因子(HGF)の受容体解析

ラット血小板からMonoSFPLC,ヘパリンセファロースクロマトグラフィー,【C_4】カラムによる逆相HPLCで純化したHGFはSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動で分子量85KDに単一バンドを示す。この均一標品を中性条件下で暖和なラクトパーオキシダーゼ法により【^(125)I】化を行った。その結果、HGFは【^(125)I】化されるが、そのHGF活性の大部分が失しなわれ、それとともに初代培養肝細胞あるいは精製肝細胞膜を用いたHGF受容体解析を行ったが、非特異的結合が高く、特異結合を検出することができなかった。これはHGFが69KDと34KDの二種類のサブユニットがジスルフィド結合で構成される大分子量増殖因子であると同時に、熱及び酸処理で容易に失活する不安定なタンパク質に起因する。HGFのように大きな分子できわめて熱に弱い増殖因子を生物活性を失しなわないで【^(125)I】化することは大変困難であると考えられる。したがって、ヨード化の条件をさらに種々検討することにした。さらに暖和なヨード化と考えられるバイオラド社が開発したグルコースオキシダーゼとラクトパーオキシダーゼ不溶化ビーズを用いる方法でHGFをヨード化を行うとHGF活性の保持が比較的良好であった。しかしこの方法でも充分信頼できる程度のHGF受容体への特異結合を得ることができなかった。現在、ボルトン-ハンター法によるヨード化についても試みており、充分特異的にHGF受容体への結合能を持つ【^(125)I】-HGFの調製を工夫している。
ガス吸着した酸化マグネシューム単結晶から電子衝撃脱離するイオンの角度分布測定

1.平成5年度初頭において使用していた電子銃をパルス運転できるように改造をおこなった。この結果、飛行時間(time of flight:TOF)法により脱離イオンの飛行時間を測定することにより脱離イオンの質量および、脱離時の運動エネルギーの分析が可能な実験装置とすることができた。2.酸化マグネシューム試料結晶表面にガスを吸着させることから、吸着物質の電子衝撃脱離を観察するためにガス導入系を付設することに成功した。このような改造の結果、下記のような実験をおこなうことができた。1.酸化マグネシューム試料結晶表面に電子エネルギー(up to 650eV)の電子照射をおこない、これに伴って引き起こされるイオン脱離を観察し、脱離イオンの質量分析および、脱離時の運動エネルギーの測定をおこなった。この結果、K-F機構^*によって脱離するとは考えにくい脱離イオンを見いだすことができた。2.吸着物質からの脱離イオンについて、観察をおこなうために上記の改造でえたガス導入系を用いて酸化マグネシューム試料結晶表面に空気を吸着させることができた。この表面に入射させる電子のエネルギーを変化させて、脱離イオンの閾値エネルギー、および角度依存収量の測定を集中的におこなうことができた。以上の実験から当初意図したイオン脱離の脱離機構の解明に、大きく展望が開けてきたが、詳細な検討をほどこし、結論を得るにはあと2ないし3数カ月を要する見通しである。
現象と発現の両解析法によって解明する家畜・家禽の味覚受容機構

ニワトリのゲノムを解析すると苦味関連遺伝子T2Rsは3種類存在する。これは齧歯類やヒト(40種類程度と考えられている)に比べると著しく少ないと思われる。まず著者らは分子生物学的手法を用いてT2R1、T2R2およびT2R3の3種類のT2Rs受容体遺伝子の発現を味蕾を含む口腔上皮に証明した。味蕾を含まない上皮では発現しないことから、この3種類の苦味関連遺伝子が苦味受容において機能していることを示唆する結果である。次に哺乳類で苦味物質として知られている塩酸キニーネを用いて行動実験を行った。するとニワトリは明らかに塩酸キニーネを忌避していることが明らかになり、苦味として認識ていることが考えられた。最後に味蕾を単離してCa2+イメージング法による解析が可能かを試みた。単離味蕾に研究期間中に作成したニワトリガストデューシン抗体を用いて免疫組織化学法を適用すると明瞭な陽性反応を得た。すなわち、ニワトリ味蕾の単離が可能となった。そこでこの単離味蕾を用いて共焦点レーザー顕微鏡下にCa2+イメージング法を行った。還流液に塩酸キニーネを2回投与すると、投与に応じて明瞭なCa2+濃度上昇反応が得られた。味蕾の全ての細胞が応答反応を示すのではなく、一部の細胞が応答反応を示すことが明らかになった。この現象は、哺乳類と類似するものであった。家畜・家禽の味覚受容機構解明を目的に研究初年度に当たる平成21年度は、現象解析のためにニワトリ味蕾の単離培養法の確立を試み、一方、発現解析のためにニワトリ味覚受容体の探索と味蕾特異的G-タンパク質のガストデューシンに対する抗体の作成を試みた。ニワトリ味蕾は、口蓋および口腔底に多数存在している。口蓋上皮下にコラゲナーゼ、ディスパーゼ混合液を注入し、マイクロピペットで上皮細胞塊を吸引、採取した。ニワトリゲノムから予想されるガストデューシン塩基配列を用いて解析したところ、明瞭な発現が認められたことから、この細胞塊は、単離味蕾であると確認された。一方、ニワトリガストデューシン配列から合成タンパク質を作成し、これをウサギに免疫した。ウサギの血清を採取し、ウエスタンブロット法で確認したところ、45kD付近に明瞭な免疫陽性のバンドが確認された。さらにこの抗血清を用いると、ニワトリ口蓋に存在する味蕾細胞が特異的に免疫陽性反応を示した。以上の成果は、以下に掲載する学会で発表され、さらに国際誌において発表(印刷中)された。さらに本年度は、分子生物学的手法を用いてニワトリ味覚受容体遺伝子T1RsおよびT2Rsの発現解析を試みた。ニワトリT1R1遺伝子は味蕾含有組織のみに発現し、脳、心臓、肝臓等を含む臓器で発現が認められなかった。一方T1R3遺伝子は味蕾含有組織のみならず、多くの臓器でその発現が認められた。さらにニワトリは、哺乳類で報告されているT1R2遺伝子を持っていないことが、確認された。これらの成果は、日本味と匂学会において口頭発表し、同学会雑誌に掲載された。研究2年度の目的は、タンパク質レベルおよび分子レベルの発現解析と行動学的手法による現象解析であった。前者においては、研究初年度にすでに部分的に成果が得られ、前年度の成果報告書に一部記載している。両年度の成果をまとめて述べると、分子生物学的手法を用いてニワトリ味蕾組織中にT1R1およびT1R3の2種類の味覚受容体の存在を証明した。哺乳類では、T1R1とTIR3の2種類のタンパク質がヘテロダイマーを形成して、旨味(アミノ酸)受容体を形成するという。ニワトリも同様に、旨味受容体を有することが推測される。興味あることにニワトリゲノムにはTIR2遺伝子が認められない。哺乳類(マウス、ラットおよびヒト)においてTIR2タンパク質はT1R1とヘテロダイマーを形成して甘味受容遺体を形成すると言われる。

ニワトリでは甘味に対する感受性が低いことを説明する系統発生学的証拠かもしれないが今後証明される必要があろう。また、抗ニワトリ-ガストデューシン抗体の作成も主な成果の一つである。分子生物学的手法で得られたニワトリ-ガストデューシンペプチドをウサギに免疫し、その血清を回収したところ、目的とする抗血清が得られた。この成果はAnimal Science Journal誌(81巻666-672, 2010)に掲載された。哺乳類と同様にガストデューシンは味蕾特異的に発現し、味覚受容機構に重要な機能を果たすG-タンパク質であることが、想像された。哺乳類においてガストデューシンは苦味の受容に機能しているという報告がなされているが、ニワトリにおいても同様に、ある特定の味質(おそらく苦味)の受容に特異的に働いていることが想像される。このことも今後の研究課題である。一方、行動学的手法を用いた現象解析によると、ニワトリは塩酸キニーネを含む水に対して忌避反応を示し、これは0.5mMの濃度から引き起こされていることが明らかになった。本成果は、Animal Science Journal誌(81巻240-244,2010)に掲載された。なお、本年度末に研究成果の発表を日本畜産学会において口頭発表予定であったが東日本大震災により中止になったことを申し添えたい。研究最終年度の目的は、ニワトリ味蕾単離法の確立と、カルシウムイメージング法を用いた味物質に対する応答反応の解明であった。ニワトリの口蓋上皮下にコラゲナーゼ、ディスパーゼ、トリプシンインヒビッター含有のタイロード液を注入後、実体顕微鏡下に上皮層を剥離した。先端部を100μm程に細くしたガラスピペットで味蕾と思われる組織塊を吸引後、ガラスシャーレに移した。まずこの組織塊が味蕾であることを証明する必要がある。そこで、昨年度作成に成功したニワトリ味蕾特異的G-タンパク質のガストデューシン抗体を用いて蛍光免疫染色を施した。するとこの組織塊は明瞭な蛍光像を示し、味蕾であることが明らかになり、本単離法によってニワトリ味蕾を選択的に採取し、培養することが可能であると証明された。そこで、この単離味蕾を用いて、カルシウムイメージング法を用いて味物質への応答反応実験に移行することとしした。研究代表者は平成21年度末に概算要求項目"設備整備費補助金"を獲得し、共焦点レーザー走査顕微鏡(Nikon A1Rsi)の導入を行った。この設置およびテスト稼働、操作手順の受講と操作への馴化に1年間を要し、実際に味蕾へのイメージング法を適用開始は本年度となった。単離味蕾をガラスボトムシャーレに静置しカルシウム蛍光指示薬Fruo-4AM処理し、Nikon A1Rsiレーザー顕微鏡観察下に、5% CO_2、37°C環境下および培養液を毎分1mlの速度で還流した。苦味物質塩酸キニーネを還流液に加えて観察すると味蕾のある特定の細胞群がカルシウムイオン濃度上昇応答を示した。別な細胞群はこの苦味物質に対して何ら応答を示さなかった。すなわち、ニワトリ味細胞は苦味に応答する細胞とそれには応答しない細胞が存在することが明らかになった。このことは、哺乳類味細胞と同一であり、鳥類であるニワトリも味覚受容機構は哺乳類と類似していることを示唆する結果である。
シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討

【目的】本研究は,シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討を目的とし,培養細胞を用いた検討を行った.【方法】肥満細胞のモデルであるRBL-2H3細胞でのヒスタミン遊離へのシタラビンの影響を検討した.また,ヒト表皮角化細胞(HaCaT)細胞を用い,皮膚の恒常性に関わる因子とされるSignal Transducer and Activator of Transcription (STAT)3に対するシタラビンの影響をwestern blot法により検討した.シタラビンは医療用医薬品のキロサイド(R)を用いた.【結果】以下の結果が得られた.i×10^<-4>, 1×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での培養後, WST-8法で細胞数の評価を行った.24時間培養では, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lで各々20%, 50%, 60%程度の細胞数減少が見られたが, 1×10^<-4>, 1×10^<-3>g/Lでは影響はなかった2時間培養での細胞への影響はなかった.2.上記濃度のシタラビン単独,あるいはシタラビン共存下でのIgE抗原刺激によるヒスタミン遊離量への影響は見られなかった.6.25×10^<-2>, 1.25×10^<-1>, 2.5×10^<-1>, 5×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での24時間培養後, STAT3タンパクの発現量はいずれの濃度でも減少した.【考察】上記結果より,シタラビンによるヒスタミン遊離は直接的にも間接的にも行われない事が示唆された.但し,長時間のシタラビン曝露による細胞毒性が見られ,細胞破壊による細胞内のヒスタミン放出を考慮する必要がある.一方,皮膚角化細胞においてSTAT3タンパクの発現量を減少させており,シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序にSTAT3が関与する可能性が初めて示唆された.【目的】本研究は,シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序の解明および予防方法の検討を目的とし,培養細胞を用いた検討を行った.【方法】肥満細胞のモデルであるRBL-2H3細胞でのヒスタミン遊離へのシタラビンの影響を検討した.また,ヒト表皮角化細胞(HaCaT)細胞を用い,皮膚の恒常性に関わる因子とされるSignal Transducer and Activator of Transcription (STAT)3に対するシタラビンの影響をwestern blot法により検討した.シタラビンは医療用医薬品のキロサイド(R)を用いた.【結果】以下の結果が得られた.i×10^<-4>, 1×10^<-3>, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での培養後, WST-8法で細胞数の評価を行った.24時間培養では, 1×10^<-2>, 1×10^<-1>, 1g/Lで各々20%, 50%, 60%程度の細胞数減少が見られたが, 1×10^<-4>, 1×10^<-3>g/Lでは影響はなかった2時間培養での細胞への影響はなかった.2.上記濃度のシタラビン単独,あるいはシタラビン共存下でのIgE抗原刺激によるヒスタミン遊離量への影響は見られなかった.6.25×10^<-2>, 1.25×10^<-1>, 2.5×10^<-1>, 5×10^<-1>, 1g/Lのシタラビン添加培地での24時間培養後, STAT3タンパクの発現量はいずれの濃度でも減少した.【考察】上記結果より,シタラビンによるヒスタミン遊離は直接的にも間接的にも行われない事が示唆された.但し,長時間のシタラビン曝露による細胞毒性が見られ,細胞破壊による細胞内のヒスタミン放出を考慮する必要がある.一方,皮膚角化細胞においてSTAT3タンパクの発現量を減少させており,シタラビンによる斑状丘疹性皮疹の発生機序にSTAT3が関与する可能性が初めて示唆された.
事象関連電位と光脳血流反応による注意欠陥・多動性障害児の注意と運動抑制能力の評価

注意欠陥・多動性障害(ADHD)児の注意機能と運動抑制能力の中枢発達を評価することを目的とし、前頭葉機能の背景となる一過性注意過程とその基盤となる持続的注意過程の関連性、さらには両者を総合した注意状態における運動抑制過程の中枢発達の変化及びADHD児における障害特性の解明を行うことを目指した。初年度は、基礎データの集積として、本研究で用いる課題は連続遂行課題(以下CPT)の妥当性の検討、健常成人を対象に課題遂行時間中の覚醒度の変動を近赤外光脳血流反応によって捉えること、試行における運動抑制のミリ秒単位の過程を事象関連脳電位によって検討した。持続的注意の変動と脳血流反応については健常成人を対象としてデータ集積を行った。CPT課題遂行中における脳血流反応と事象関連電位との関連より、課題の経過時間にともない心的努力の低減で脳血流は減少するが、運動抑制において前頭部から反応抑制性の事象関連電位成分の惹起が認められることが明らかになった。一方で児童においては脳血流のベースラインの確定が難しく、背景脳波指標によりその持続的注意の指標とし、事象関連電位と惹起を課題経過時間によって分析を行った。その結果、課題前半では脳波周波数成分のパワーは大きく、中盤から若干減少した。事象関連電位の反応抑制性のP3成分は、反応抑制に対応した電位分布を示し、N2成分は明確ではなかった。ADHDにおいては、周波数成分は健常児ほど高周波数成分のパワー値が持続しなかった。また、後半になると反応抑制性P3の出現がはっきりしなくなった。これは、後半においては課題への注意がばらつくことによって処理のタイミングが一定ではなくなったためであると思われる。ただし、症例数が少ないため、今後症例数を増加して、障害の特質との関連を検討することが課題として挙げられる。注意欠陥・多動性障害(AD/HD)児の主訴の原因となる注意機能や運動抑制能力の中枢発達状態の評価を確立するために,前頭葉機能の背景となる一過性注意過程とその基盤となる持続的注意過程の関連性、さらには両者を総合した注意状態における運動抑制過程の中枢発達の変化及びAD/HD児における障害特性の解明を行うことを目的とする。CPTは継時的に提示される刺激の中に、応答反応を行う刺激と反応を中止しなくてはならない刺激とがランダムに提示されものであり、持続的な注意と運動抑制能力を同時に測定することができる。また、施行時間は約15分と短時間であり、AD/HD児を対象とする場合には適当な課題遂行時間であるといえる。CPT課題遂行中においては、初期には脳血流反応は増加しており課題への注意の高さを反映した反応であると思われる。中盤にいたっては脳血流反応が減少したが、遂行成績の低下は認められなかった。課題遂行に心的努力が必要でなくなった状態においては前頭部の脳血流反応が減少することが示された。一方、事象関連電位においては、運動抑制事態において前頭部から反応抑制性の電位成分の惹起が認められ、その生起タイミングは反応速度との関連性があることが明らかになった。以上の生理指標の結果は、本研究で採用した課題と指標とが中枢の持続的な注意と一過性注意課程とを反映するものであることを示唆している。