hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
心身に障害を持つ人を学生が理解するための看護・教育学的研究

障害を持った高齢者に関する研究特別養護老人ホーム入所の痴呆高齢者にライフコーダを装着することにより、昼間のみならず夜間の動き(まったく活動のない状態、微少運動、歩行運動)を把握でき、ライフコーダを活用することで痴呆高齢者の身体活動の時間帯、持続時間を知る上で有効であることを明らかにした。また、独居高齢者の生活の実態調査を行い、「総義歯」より「自分の歯」である高齢者の方が他人との関わりに積極的であり、精神生活に満足している傾向がみられ、口腔内の状態を清潔に保ち、歯の状態を良好に維持することは、高齢者のQOLを向上させるために重要であることを指摘した。さらに、大学生が高齢者体験器具を装着した場合としない場合の姿勢の測定を行うと同時に感想を聞き、装着をしたときの高齢者体験がどの程度できるかを検討し、姿勢や動作と感想がほぼ対応していることを明らかにした。また、高齢者体験器具の利用により高齢者の動きづらさや意識を明確にできたが、実際の高齢者と同じであるとはいえない。そのため、高齢者体験器具の装着は、あくまで補助手段であり、実際の高齢者の意見を聞くことも高齢者体験学習の中に取り入れる必要があることを確認した。障害を持った児童・生徒に関する研究障害を持った児童・生徒に関する研究として、小児慢性特定疾患を持つ子どもをめぐる「学校」、「家庭」、「医療機関」の連携を中心とした実態調査を行った。その結果、現状での学校や医療機関との連携は保護者が中心となっており、学校と医療機関との連携が密接になる必要のあることが明らかになった。また、これまで以上に養護教諭の養成段階において、病気を持つ子どもに対する関心を高める教育の必要性も示唆された。わが国において高齢化の速度が早まるにつれ、教育現場においても教員や学童・生徒のボランティア活動などが奨励され、高齢者を理解することが教育の領域においても必要となりつつある。そこで、本研究では把握することが困難な痴呆高齢者の「徘徊行動」を数量的に把握する方法を模索した。特別養護老人ホームに入所している痴呆高齢者女子11名を被検者とし、生活(運動)習慣記録機(ライフコーダ、スズケン医療器製)を装着させて、歩数、身体活動レベルの日内変動を経時的に測定した。ライフコーダは身体活動レベルを4秒毎に測定し、運動量・総消費量・歩数の24時間毎のデータを記憶するとともに、内蔵加速度センサーで捉えた運動強度を2分単位でメモリーし、6週間までデータの蓄積が可能であり、測定されたデータをパソコンに移送して2分間毎に経時的な表や歩数のレポートを自動的に作成する機能があるものである。特別養護老人ホームに入所の痴呆高齢者にライフコーダを活用することにより、その人の行動パターンや身体活動レベルが把握できるかどうかの測定を試みた結果、昼間のみならず夜間の動き(全く活動していない状態、微少運動、歩行運動)を把握することができた。ライフコーダを活用することは痴呆高齢者の身体活動の時間帯、持続時間を知る上で有効であることがわかった。

さらに、大学生が高齢者体験器具を装着した場合としない場合の姿勢の測定を行うと同時に感想を聞き、装着をしたときの高齢者体験がどの程度できるかを検討し、姿勢や動作と感想がほぼ対応していることを明らかにした。また、高齢者体験器具の利用により高齢者の動きづらさや意識を明確にできたが、実際の高齢者と同じであるとはいえない。そのため、高齢者体験器具の装着は、あくまで補助手段であり、実際の高齢者の意見を聞くことも高齢者体験学習の中に取り入れる必要があることを確認した。障害を持った児童・生徒に関する研究障害を持った児童・生徒に関する研究として、小児慢性特定疾患を持つ子どもをめぐる「学校」、「家庭」、「医療機関」の連携を中心とした実態調査を行った。その結果、現状での学校や医療機関との連携は保護者が中心となっており、学校と医療機関との連携が密接になる必要のあることが明らかになった。また、これまで以上に養護教諭の養成段階において、病気を持つ子どもに対する関心を高める教育の必要性も示唆された。
肝細胞の情報伝達系とアルコール-GTP結合たん白のADPリボシル化反応に及ぼす長期飲酒の影響に関する研究

肝細胞膜蛋白のADP-リボシル化反応が長期飲酒によりいかに変動するかについてラットのアルコール性肝障害モデルを用いて、毒素依存性のGTP結合蛋白のADP-リボシル化反応と毒素非依存性、すなわち内在性のADP-リボシル化反応の両面から検討した。アルコール含有液体飼料により4-6週間のpair-feedingを行ったラットより密度勾配遠心法により肝細胞膜分画を分離精製し実験に供した。促進性または抑制性G蛋白のADP-リボシル化反応のプローブとしては、dithiothreitolにより活性化させたコレラ毒素A1フラグメントおよび百日咳毒素を用いた。ADP-リボシル化された蛋白はSDS-PAGE後、オートラジオグラフィーにより検出した。ラット肝細胞膜を活性化コレラ毒素A1フラグメントと反応させると促進性G蛋白(Gs)のαサブユニットに相当する45kDa蛋白がADP-リボシル化されたが、その程度は長期飲酒により著明に増強した。また活性化百日咳毒素による抑制性G蛋白(Gi)のαサブユニットに相当する41kDa蛋白のADP-リボシル化も長期飲酒によりやや増強した。さらに内在性の反応では、肝細胞膜蛋白のうち58kDa,44kDa,40kDa,33kDa蛋白のADP-リボシル化が認められたが、このうち58,44,40kDa蛋白ではGTP依存性であり、しかも、58kDaでは長期飲酒によりそのADP-リボシル化が著明に亢進した。このように慢性エタノール投与により、ラット肝細胞膜蛋白のADP-リボシル化反応の亢進が、毒素依存性および非依存性(すなわち内在性)に認められた。この現象をG蛋白を介する情報伝達系に結び付けることにより、また内在性にADP-リボシル化される蛋白の同定を進めることによりアルコールによる肝細胞障害とADP-リボシル化反応との関連が見出だされると考えられ、さらに、研究を進める予定である。
「深い学び」を生成する保育カリキュラムの研究―自然発生的遊びに着目して―

本年度の研究は、前年度の研究成果に基づき、研究協力園A,B,C園の実践の事例及び環境について、文字記録、映像記録をもとに分析をすすめた。現在、2018年3月に研究協力園Cの事例をもとに開催したシンポジウムの後にまとめた「深い学びを生成する保育カリキュラムの研究(実践研究編)」の資料を基に、いくつかの園で研究会を開催し、事例検討とその分析を進めている。自然発生的な遊びの展開は、保育者の当初の予想や計画とずれることが多く、見通しも立てにくい。この「ずれ」の意味をどのように理解し、計画、実践、評価と共に構造化するかが課題となっている。今後は、この「ずれ」を修正する際の保育者の視点に着目し、保育者は何を判断根拠として、実践を修正しつつ保育を生成するのかを検討する。それらを検討するうえで、これまでの保育におけるカリキュラム論、評価論等を検証するため、現在は、先行研究及び先駆的な実践とその理論について、分析を進めている段階である。これらの検証結果については、今後学会等で公表する予定である。同時に、実践園のカリキュラムの課題についても検討し、新たなカリキュラムを実践者と共に編成していく。また、研究協力園での事例分析は、いわゆる質的研究でもあることから、昨今の質的研究の方法論を合わせて検証している。実践の中にある学びを生成する世界の分析が、抽象化や一般化によって、実践そのものとは異なる世界を描きだすことのないその方法とは何なのかについても、昨今の質的研究の課題と共に、検証している。事例を収集し記録し整理すること及び研究園の調査場面の調整に時間を要したため、やや研究全体が遅れている。特に文字記録の読み取りと分析に時間が必要なため、引き続きこの作業にとりくみつつ、研究を進めていく。これまで収集してきた実践事例の文字記録、映像記録をもとに分析を進め、学びを生成するカリキュラムの在り方を、計画・実践・評価の視点で検討を進める。これまでの保育におけるカリキュラム論の課題を整理し、学びが生成する実践とは何かを検証するために、まずはそれを実現するカリキュラムのラフデザインを作成し、実践者と共に実践を通して検証する。同時に、本研究のキー概念である「深い学び」とは何かを検討する。保育は遊びを通して実践するが、遊びがただの遊びではなく、「深い学び」が生成する営為だとするならば、子どもの体験の中にある「深い」学びとは何なのかを検証する。研究のまとめとして、「深い学び」を生成する保育カリキュラムの諸要素を明らかにし、保育におけるカリキュラム論を再考する。研究成果を通して、研究園のカリキュラム(全体的な計画)を再検討し、実践者と共に、新たなカリキュラムを編成し、実践を通して検証する。これらの研究の成果は、学会発表及び著書として公表すると同時に、研究園の実践を公開するなどして検証を進める。本年度の研究は、先行研究を整理しつつ、実践を通して、我が国の保育カリキュラムの課題を明らかにすることと、研究園A、Bの事例を文字記録と映像記録をもとに整理し、「遊びを中心とした実践」のカリキュラム化の課題を整理することにあった。研究園A,Bは、本年度に開園した新園でもあることから、子どもたちにとっても保育者にとっても、新しい環境であり、新しいカリキュラムのスタートでもあることから、保育のカリキュラムを作り出す段階の子どもの生活そのものと保育者の役割を分析するに必要な記録を取ることができた。記録の一つひとつの分析には至っていないが、次年度以降に整理していく。これまでの保育カリキュラムが、保育者からの伝達型(教授型)の遊びを中心に編成されていることから、本研究では、子どもの本質的な遊びを検討する方法の一つとして、遊びの始まりに着目している。研究園Cにおいては、保育者からの伝達ではなくまさに「自然発生的な遊び」の事例が展開しており、その事例の分析を進めることができた。年中時から卒園時に至る1年半にわたる遊びの展開と深まりは、遊びを通した学びの事例として意味ある事例であり、小学校の生活科の学びにつながる実践でもあったことから、公開でその事例の検討のための研究会を実施した。実践者、小学校教員、科学館指導員、研究者でのシンポジウムを開催し、検証の第一段階を終えた。そこでの議論を踏まえ、その他の事例を含めて、「遊び」の捉えと「学び」の深まりについて、次年度以降に検証を進める。翌年に予定していた研究園Cの事例を中心とした分析に時間を要したため、当初予定していた新設研究園A,Bの事例を十分に収集することができなかった。分析のためには、多様な場面の事例が必要なため、引き続き事例を収集し、検討を進める。

これらの検証結果については、今後学会等で公表する予定である。同時に、実践園のカリキュラムの課題についても検討し、新たなカリキュラムを実践者と共に編成していく。また、研究協力園での事例分析は、いわゆる質的研究でもあることから、昨今の質的研究の方法論を合わせて検証している。実践の中にある学びを生成する世界の分析が、抽象化や一般化によって、実践そのものとは異なる世界を描きだすことのないその方法とは何なのかについても、昨今の質的研究の課題と共に、検証している。事例を収集し記録し整理すること及び研究園の調査場面の調整に時間を要したため、やや研究全体が遅れている。特に文字記録の読み取りと分析に時間が必要なため、引き続きこの作業にとりくみつつ、研究を進めていく。引き続き、事例を収集したうえで、事例の記録を整理し、分析を進める。新設園A,Bについては、開園2年目ということもあり、新たな環境の中での遊びの展開に変化がみられる。それらの遊びに着目しながら、事例分析を進める。また、1年間の子どもの遊びと生活を共にした保育者が、新設当初予想していた子どもの姿とのずれと課題に着目し、修正するカリキュラムに着目して、検討を進める。今年度の後半には、子どもの遊びを中心としたカリキュラム化の可能性と課題を整理し、研究最終年度予定しているカリキュラム案を作成のための基礎資料の作成と理論的な整理を進めていく。同時に、実践者とともに、実践づくりを進め、主体的・対話的で深い学びを実現するための具体的事例も構築していく。これまで収集してきた実践事例の文字記録、映像記録をもとに分析を進め、学びを生成するカリキュラムの在り方を、計画・実践・評価の視点で検討を進める。これまでの保育におけるカリキュラム論の課題を整理し、学びが生成する実践とは何かを検証するために、まずはそれを実現するカリキュラムのラフデザインを作成し、実践者と共に実践を通して検証する。同時に、本研究のキー概念である「深い学び」とは何かを検討する。保育は遊びを通して実践するが、遊びがただの遊びではなく、「深い学び」が生成する営為だとするならば、子どもの体験の中にある「深い」学びとは何なのかを検証する。研究のまとめとして、「深い学び」を生成する保育カリキュラムの諸要素を明らかにし、保育におけるカリキュラム論を再考する。研究成果を通して、研究園のカリキュラム(全体的な計画)を再検討し、実践者と共に、新たなカリキュラムを編成し、実践を通して検証する。これらの研究の成果は、学会発表及び著書として公表すると同時に、研究園の実践を公開するなどして検証を進める。予定していた研究園の事例収集のための調査が近距離園に集中したため、調査旅費等の支出が少なかったため。本年度は、当初研究のフィールドとして予定していた県外の研究園との調整に時間を要し、結果的に主に近隣の研究園をフィールドとして研究を進めたため旅費等の支出が少なかった。次年度は、研究のまとめに入るため、データーを処理するための研究環境の整備に研究費を使用する予定である。
閉経後認知障害とアルツハイマー病との関連解析による認知症発症機序の解明

閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められるが,その発症機序の詳細は未だ不明である.本研究では,卵巣摘出マウスに慢性拘束ストレスを加重すると記憶障害を発現することを認め,本現象が海馬CA3領域におけるコリン作動性神経の脱落に起因する可能性を示した.さらに,アルツハイマー病(AD)治療薬として臨床応用されているドネペジルおよびガランタミンが卵巣摘出/慢性拘束ストレス負荷マウスの記憶障害を改善することを見いだした.閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められるが,その発症機序の詳細は未だ不明である.本研究では,卵巣摘出マウスに慢性拘束ストレスを加重すると記憶障害を発現することを認め,本現象が海馬CA3領域におけるコリン作動性神経の脱落に起因する可能性を示した.さらに,アルツハイマー病(AD)治療薬として臨床応用されているドネペジルおよびガランタミンが卵巣摘出/慢性拘束ストレス負荷マウスの記憶障害を改善することを見いだした.アルツハイマー病(AD)は,発症初期のコリン作動性神経系の機能低下ならびにアミロイドβ蛋白(Aβ)を構成成分とする老人斑の出現を病理学特徴とする進行性の神経変性疾患で,認知症の主要原因疾患であることが知られている.また,閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められ,女性の孤発性AD発症率は男性より高いことが示されている.しかしながら,閉経後認知障害およびADともに発症機序の詳細は未だ不明であり,著効な治療法・治療薬は見いだされていない.これらの知見を踏まえて,本申請課題では,我々のグループが独自に開発した閉経後疾患モデル動物ならびにADモデル遺伝子改変動物を用いて,AD関連分子の変動と認知障害発現の関連について行動薬理学的ならびに分子薬理学的手法を用いて複合的かつ総合的に解析を行い,認知症発症に関わる分子基盤を解明することを目的とする実験計画を立案した.平成20年度は,(1)閉経後疾患モデル動物ならびにADモデル遺伝子改変動物におけるミトコンドリア機能変化の解析と(2)培養細胞における閉経後認知障害ならびにADに関わるシグナル分子の発現解析を計画していたが,本計画の鍵となるADモデル遺伝子改変動物の繁殖状況が予定通りに進まず,やむなく計画の変更を行った.変更実施した計画において,閉経後疾患モデルマウスの認知機能障害(恐怖条件付け学習障害)の発現に,脳海馬CA3領域のコリン作動性神経系の機能低下が密接に関わることを明らかとし,本障害がAD治療薬として臨床応用されているドネペジルおよびガランタミンによって改善されることを認めた(投稿準備中).アルツハイマー病(AD)は,アミロイドβ蛋白(Aβ)を構成成分とする老人斑の出現を病理学特徴とする進行性の神経変性疾患で,認知症の主要原因疾患であることが知られている.また,閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められ,女性の孤発性AD発症率は男性より高いことが示されている.しかしながら,閉経後認知障害およびADともに発症機序の詳細は未だ不明であり,著効な治療法・治療薬は見いだされていない.これらの知見を踏まえて,本申請課題では,我々のグループが独自に開発した閉経後疾患モデル動物ならびにADモデル遺伝子改変動物を用いて,AD関連分子の変動と認知障害発現の関連について行動薬理学的ならびに分子薬理学的手法を用いて複合的かっ総合的に解析を行い,認知症発症に関わる分子基盤を解明することを目的とする実験計画を立案した.平成21年度は,前年度に引き続く行動薬理学的解析において,閉経後疾患モデルマウスの認知機能障害(恐怖条件付け学習障害)が,エストロゲンあるいは胎盤抽出液の慢性投与により改善されることを認め,この改善作用が脳海馬CA3領域の神経脱落の軽減による可能性を示した(投稿準備中).培養細胞における閉経後認知障害ならびにADに関わるシグナル分子の発現解析については,培養神経細胞の細胞外に添加したAPが,終末糖化産物受容体(RAGE)への結合を介してp38 MAPKの活性化を惹起し,それに引き続きエンドサイトーシス様の応答によりミトコンドリアへ移送されることを示した.また,この際にRAGEもともに細胞内へ移行すること,すなわち,RAGEが細胞膜Aβ輸送体として機能する可能性を見出した.今後,本Aβ輸送に対するエストロゲンの効果を検討する予定である.アルツハイマー病(AD)は,アミロイドβ蛋白(Aβ)を構成成分とする老人斑の出現を病理学特徴とする進行性の神経変性疾患で,認知症の主要原因疾患であることが知られている.また,閉経を境に女性では認知障害の発症増加が認められ,女性の孤発性AD発症率は男性より高いことが示されている.しかしながら,閉経後認知障害およびADともに発症機序の詳細は未だ不明であり,著効な治療法・治療薬は見いだされていない.これらの知見を踏まえて,本申請課題では,ADを代表とする認知症発症に関わる分子基盤を解明することを目的として,我々のグループが独自に開発した閉経後疾患モデル動物ならびにADモデル遺伝子改変動物を用いて,AD関連分子の変動と認知障害発現の関速について行動薬理学的ならびに分子薬理学的手法による複合的かつ総合的な解析を行った.その成果として,平成21年度までに,ADに関わるAβ神経毒性の発現機序として,細胞外Aβが,終末糖化産物受容体(RAGE)への結合を介してp38MAPKの活性化を惹起し,それに引き続く,エンドサイトーシス様応答によってAβ自身がミトコンドリアへ移送され,アポトーシスを誘導することを明らかとした.

この際にRAGEも共に細胞内へ移行すること,すなわち,RAGEが細胞膜Aβ輸送体として機能する可能性を見出した.さらに,行動薬理学的解析において,閉経後疾患モデルマウスの認知機能障害(恐怖条件付け学習障害)が,エストロゲンあるいは胎盤抽出液の慢性投与により改善されることを認め,この改善作用が脳海馬CA3領域の神経脱落の軽減による可能性を示した(再投稿準備中).平成22年度は,閉経後に2型糖尿病が増加するという臨床症状を参考として,高濃度糖培養下での遺伝子発現を検討した.その結果,AD発症での役割が注目される腫瘍壊死因子-αmRNAの発現増加を認めた(投稿準備中)
近代日本の知識人論と文学史の歴史的展開

当該年度では、戦前・戦中期の知識人論と文学史を中心とした研究を行なった。特に、昭和初期の明治文学研究の諸状況に注目した。また、前年度に続いて、戦後の知識人論と文芸批評についての研究も行なった。その結果は、すでに3つの論文として発表している。まず、ひとつめとして、「有島武郎」という固有名詞を取り巻く知識階級概念の様相を分析したものが挙げられる。これによって、大正期知識階級概念の特質を明らかにした。次に、平野謙のデビュー作とされる戦前期の批評を対象に、「インテリゲンツィア」概念について考察した論考がある。ここでは、当時の明治文学研究の文脈において、知識人論と文学史がもった意義を明確化した。また、戦後批評については、知識人論と深く関わる「アクチュアリティ」概念について、茂木謙之介・西田桐子と共同研究を行ない、連名論文を発表した。これに加えて、すでに掲載が確定している私個人の論文として、純文学論争における平野謙の小説アクチュアリティ説を考察したものがある。この論考では、平野謙の「インテリゲンツィア」概念についても論じている。以上の成果から、戦前期、および戦後あ知識人論と文学史の具体的な様相が明らかになった。また、戦中期についての調査も順調に進んだため、これについては今後発表していく予定である。以上の研究の進展によって、近代日本の知識人論と文学史の形成と展開について、約半世紀にわたる包括的な見取図を描くことができた。また、知識人言説と他の諸言説の関わり合いについても明らかにすることができた。(抄録なし)当該年度では、戦前から戦後に至る、知識人論と文学史の関連を考察した。その結果として、「知識人」「知識階級」「インテリゲンツィア」概念と、文学史の歴史について、新しい知見を得ることができた。まず、「知識階級」概念が、明治期の初期社会主義運動やロシア文学の受容に際して使用されていることを確認し、それが、階級論や文学者像に関わって、重要な意味を持っていたことが明らかとなった。このことについては、有島武郎研究会第52回全国大会(2012年12月)で口頭発表を行なった。また、これをもとに執筆した論文は、『有島武郎研究』第16号(2013年6月刊行予定)に掲載が決定している。さらに、「インテリゲンツィア」論が、昭和初年代において、プロレタリア文学理論の重要な問題であることを、平野謙の文学史論を中心とした研究によって、明らかにした。このことについては、日本文学協会第32回研究発表(2012年7月)で口頭発表を行なった。また、戦後の文芸メディアにおける「インテリゲンツィア」論については、戦後の平野謙の文芸時評、文学史を対象に、調査・分析を進めた。この成果の一部については、今後、日本近代文学会2013年度春季大会(2013年5月)において、発表する予定である。以上の研究の進展によって、近代日本の知識人論と文学史の歴史が、明治期から戦後にかけて重要な思想潮流となっていたことが、明らかとなった。また、概念史という視座からみることによって、知識人概念が、日本の社会主義、マルクス主義において、先鋭的な問題を孕んでいたことが、明確となった。調査したところ、当初予定していなかった資料が発見できたため。また、その資料が、その他の知識人論を考察するうえでも重要なものであったため。予定通り、近代日本の知識人論と文学史についての調査・研究を継続していくことが重要である。そのためには、複数の領域における先行研究を整理し、理解する必要がある。特に、日本近代文学における文芸批評の研究、初期社会主義・マルクス主義の研究、知識人に関わる比較文化研究の達成をふまえ、本研究が持つ意義を明確にしていくことで、研究計画はより一層順調に進展していくと考えられる。(抄録なし)
炭化珪素半導体の欠陥制御と超高耐圧ロバスト素子への応用

電力系統や高圧電源に用いられる高効率電力変換用パワーデバイスの実現を目指し、炭化珪素(SiC)半導体に関する材料科学と超高耐圧デバイスの基礎研究を遂行した。主な成果として、高純度結晶の作製、拡張欠陥の構造および物性の解明、拡張欠陥の非破壊高速検出、深い準位の物性解明、キャリア寿命キラー欠陥の大幅な低減とキャリア寿命の増大、キャリア寿命制御、超高耐圧を可能とする接合終端構造および設計指針の提示、絶縁破壊機構に関する考察、固体素子として最高の超高耐圧(20kV以上)SiC PiNダイオードおよびバイポーラトランジスタの作製、特性解析と高温動作(300°C)の実証を達成した。本年度は、SiC厚膜エピ成長層に存在する拡張欠陥の構造と点欠陥の種類の解明に取り組んだ。主な成果は以下の通りである。(1)SiCエピタキシャル成長層中の拡張欠陥の構造解明自作のSiC化学気相堆積(CVD)装置を用いて、高純度・厚膜(50-100um)エピタキシャル成長層を形成し、拡張欠陥を詳細に評価した。成長層中に存在する主要な積層欠陥の光学的性質と積層構造の相関を解明し、フォトルミネセンス(PL)により非破壊・高速に積層欠陥を検出する手法を確立した。また、溶融KOHエッチングとTEM観察により、主要な積層欠陥の構造を三次元的に明らかにし、積層欠陥端部に存在する部分転位のバーガースベクトルを決定した。これらの結果を基に、積層欠陥の発生起源を結晶学的に考察した。また、室温におけるPLマッピングにより成長層中に存在する転位の非破壊検出および転位種類(貫通らせん転位、貫通刃状転位、基底面転位)の判別に成功した。本手法による転位の種類判別には、成長層のキャリア寿命が大きな影響を及ぼすことも判明した。(2)SiCエピタキシャル成長層中の全ての深い準位(点欠陥)の検出点欠陥や不純物は禁制帯中に深い準位を形成し、キャリアの再結合、生成中心となる。禁制帯幅が3.3eVと広いSiCでは、禁制帯中央付近のミッドギャップ準位の検出が困難であるが、独自の高温DLTS(Deep Level Transient Spectroscopy)測定により、バンドギャップ全域における深い準位の評価を行った。まず、自作のn型、p型SiCエピ成長層を用いて、低温超高温DLTS測定を行い、禁制帯幅中に存在する全ての深い準位を検出した。また、主要な深い準位について、エネルギー位置、捕獲断面積だけでなく、電界変調効果を利用して欠陥の電荷状態(アクセプタ型(0/-)/ドナー型(+/0))を明らかにした。さらに、成長条件が深い準位の生成に及ぼす影響や、深い準位の熱的安定性を明らかにした。さらに、イオン注入、あるいは電子線照射を行ったn型、p型SiC中の深い準位についても評価した。結晶成長時、およびイオン注入、電子線照射によって生成される主要な深い準位は、伝導帯底から0.65eVおよび1.55eVに存在する欠陥であることを明らかにした。成長条件依存性や低エネルギー電子線照射実験から、これらは炭素空孔に関連する準位であると推測される。次年度は、これらの欠陥の性質と起源をさらに詳細に調べると共に、大幅に低減する手法を確立する。本年度は、SiC成長層に存在する拡張欠陥および点欠陥の振舞い解明とその低減、およびキャリア寿命について研究を進めた。(1)SiCエピタキシャル成長層中の拡張欠陥の発生起源の解明と低減SiC成長層中の拡張欠陥の起源や発生箇所をPLマッピング、KOHエッチング、TEM観察等により調べた。積層欠陥の大半は成長初期に新たに発生することが判明し、エピタキシャル成長の初期プロセスを改良することで、その密度を約20cm^<-2>から1cm^<-2>未満に低減した。転位については大半が基板からの引継ぎである。エピタキシャル成長による基底面転位から貫通刃状転位への変換過程を分析し、基底面転位から分裂した2本のショックレー型部分転位間の距離が変換率に影響を与えていることが分かった。(2)SiC成長層中の点欠陥の起源解明と低減SiC結晶中に存在する主要な深い準位(点欠陥)は熱的に極めて安定であり、窒素やアルゴン雰囲気では1700°Cの熱処理を施しても低減できない。しかしながら、SiCに熱酸化を施すことにより、結晶表面から全ての深い準位を桁違いに低減できることを見出した。例えば、1300°C、5時間の熱酸化により、深さ約50ミクロンまでの領域で、深い準位密度を消滅させることに成功した(密度1x10^<11>cm^<-3>未満)。

この熱酸化による欠陥低減機構を酸化界面からのC原子の放出と拡散モデルで説明し、定量的なモデルを構築した。また、イオン注入やドライエッチングなどのデバイスプロセスで生成される深い準位を系統的に調べ、これらの欠陥も熱酸化処理により桁違いに低減できることを見出した。(3)SiC結晶におけるキャリア寿命と深い準位の相関解明n型およびp型SiC厚膜成長層を用いてキャリア寿命(ライフタイム)を詳細に調べ、キャリア再結合過程を解析した。n型SiCにおけるキャリアのライフタイムキラーはZ_<1/2>センターと呼ばれる深い準位であること、および熱酸化処理によりこの欠陥を低減することで、キャリア寿命を0.7usから約10usにまで向上することに成功した。一方、p型SiCでは表面再結合の影響が大きいことを明らかにし、独自の表面パッシベーションを施すことで、キャリア寿命を0.4usから2.6usにまで向上させた。本年度は、SiC厚膜成長層に存在する拡張欠陥の物性解明、キャリア寿命キラーの特定とキャリア寿命制御、および熱酸化による点欠陥低減の機構の解明と定式化に取り組んだ。さらに、計画を前倒しして高耐圧PiNダイオードの基礎研究を開始した。(1)SiC成長層中の拡張欠陥の物性解明(担当:木本、須田)PLマッピングおよびPLイメージング測定により、様々な拡張欠陥(転位や積層欠陥)がキャリア再結合に及ぼす影響を定量的に評価した。自由キャリアの再結合によるバンド端発光に着目すると、拡張欠陥周辺で著しく発光強度が低下する一方、長波長の近赤外発光に着目すると、各々の転位から特徴的な発光が観測されることを見出した。また、キャリア寿命の高分解能マッピングを行って拡張欠陥近傍におけるキャリア再結合過程を解析し、キャリア寿命に及ぼす影響が、積層欠陥>基底面転位>貫通らせん転位>貫通刃状転位の順に大きいことを明らかにした。(2)SiCにおけるキャリア寿命キラーの同定とキャリア寿命制御(担当:木本、西)SiC厚膜成長層を用いて、キャリア寿命と各種欠陥(深い準位、拡張欠陥)との相関を詳細に調べることにより、Ec-0.65eVのエネルギー準位に存在するZ1/2センターをSiCにおけるキャリア寿命キラーと同定した。試料表面や成長層/基板界面における再結合も考慮したキャリア再結合を記述するモデルを構築し、キャリア寿命評価における指針を提示した。さらに、低エネルギー(100-200keV)電子線照射を活用して意図的にキャリア寿命キラーであるZ1/2センターを制御性よく生成することにより、SiCにおけるキャリア寿命制御に成功した。(3)SiCにおける点欠陥低減機構の解明(担当:木本、西)本研究において、熱酸化を施すことでSiC結晶の表面側から主要な深い準位が消滅することを見出した。本年度は、熱酸化による過剰なc原子の放出、SiCバルク中のC原子の拡散、C空孔との結合による深い準位の消滅を記述するモデルを構築し、Z1/2センター低減を定量的に予測することに成功した。このモデルを活用することで、厚さ200μmまでZ1/2センターを消滅させ、26μsという最高のキャリア寿命を達成した。(4)高耐圧SiC PiNダイオードの構造設計(担当:木本、須田)超高耐圧を得る上で重要なSiC PiNダイオードの電界集中緩和構造の研究に取り組み、独自の空間変調型接合終端構造を考案し、その有効性をシミュレーションおよび実験により明らかにした。
粒子と量子場が相互作用する系のスペクトル解析

本年度はフェルミオン多体系をスペクトル解析・Boltzmann方程式の導出の二つ観点から研究し以下の研究成果を得た。(1)申請者は鈴木章斗氏と粒子と多体フェルミオンの結合したハミルトニアンの研究を行った。Nelsonモデルのような粒子とボソンが結合した系に対しては作用素論的繰り込み群はBach, Frohlich, Sigalらによってすでに構成されていた。我々はこれと同様の作用素論的繰り込み理論をフェルミオンが散逸を担う系のハミルトニアンに対して構成した。この事によってこのフェルミオン系のハミルトニアンの基底状態の存在を証明すること及び非摂動系の固有値がレゾナンスに変異する事を証明することができる。(2)申請者はThomas Chen氏と有限温度の多体Andersonモデルから古典的なBoltzmann方程式を導出する問題にも取り組んだ。Erdos, Yauは一体Andersonモデルで記述されるダイナミクスのある弱結合極限が線形ボルツマン方程式を満たすことを証明していた。我々はこの結果を一般化しC^*-algebra上のある状態を多体Andersonモデルのハミルトニアンで時間発展した状態は、弱結合極限で線形Boltzmann方程式を満足することを証明した。さらにこの極限において状態はquasi-freenessを満たす事を証明した。ただしこの結果において粒子間ポテンシャルはないものと仮定されている。(3)申請者はChen氏との共同研究で2体間相互作用を含むフェルミオン系から弱結合極限において量子Boltzmann方程式を導く課題にも取り組んだ。我々は初期状態を自由Gibbs状態にとるとき、結合定数による摂動展開の3次までは量子Boltzmann方程式が成り立つことを証明した。また摂動展開のすべての次数において非連結なFeynman図形が多重交換子によってすべて相殺することを証明した。論文は現在用意中である。本年度の私の研究目標は,粒子と量子場が相互作用する系のスペクトル(主に固有値の存在)を解析する事であった。主に以下の2つの模型を研究した。私は2005年に運動量を固定したDirac-Maxwell模型のハミルトニアンはすべての定数について下に有界な自己共役作用素であるということを証明していたが,本年度の研究において,低エネルギーの光と電子の相互作用を弱くする条件(赤外正則化)のもとでそのハミルトニアンは基底状態を持つことを証明することができた。これは赤外正則化のもとでDirac作用素で記述される電子のまわりに光がまとわりついている定常状態が存在するということを保証するものである。さらに,私は量子電磁場における一般的な角運動量を定義しDirac-Maxwell模型の任意の固有値は2重以上に縮退していることを示すことができた。(2)N体Nelson模型に関する研究は廣島文生氏(九州大学)との共同研究である。我々はN個の量子力学的粒子が非常に弱い引力ポテンシャルの中を運動し,さらに量子ボース場と相互作用する系を研究した。外力ポテンシャルは非常に弱いのでそれぞれの粒子は単体のときはポテンシャルに束縛されない,しかし量子場との相互作用が強くなるとN体Nelsonモデルには基底状態が現れる現象を見いだした。これはボース場を介しての粒子間の有効ポテンシャルが系のスペクトルに具体的に影響を及ぼすことを示唆しており,束縛強化の問題の新しい視点を与えている。
尿中有形成分法を用いたマラソンランナーの肉体疲労度評価法

本研究計画は、別府大分毎日マラソン大会に参加した選手を対象者としている。平成17年の別府大分毎日マラソン大会は、2月6日に開催された。調査は大会当日のレース前とレース終了直後の2回行った。調査項目はアンケート、鼓膜温、体重、採尿および採血を行い、現在統計学的検討を行っている。そこで今年の対象者の結果ではなく、昨年度の結果について報告する。対象者41名の成績は、完走者29名、途中で棄権およびタイムオーバーのために関門を通過できず失格となった選手(以後非完走群)19であった。レース中の温熱環境条件は、風も強くなく、気温も好条件であった。選手の体重はレース後に2.1kg減少、途中で走るのを中止した非完走群でも1.7kgの減少で、完走した選手群は2.3kg減少が認められ、多量の発汗と血液の濃縮が示唆された。総蛋白値を用いて血液濃縮率を算出した。完走群の血液濃縮率は103.9%、非完走群では103.2%、全員の結果は103.7%の濃縮が認められ、発汗による体重の減少と血液の濃縮が認められた。完走群中には、レース後に脱水のために採尿できない選手がみられた。平成14年度の研究では、多量の発汗による脱水の影響したのか、血液生化学成分と尿中成分との間には、統計学的に有意の相関は認められなかった。完走した選手はレース後に筋逸脱酵素群の有意の増加が認められたが、尿中成分との間ではいずれの項目も有意の相関は認められなかった。そこで15年度は運動後に変動が見られる尿中ミオグロビンの項目を新たに加え、筋逸脱酵素群との関連について検討した。尿中ミオグロビンと筋逸脱酵素群は、いずれもレース後に有意の増加が認められた。そこで尿中ミオグロビンと筋逸脱酵素群との関連性について検討した。レース後のCKおよびLDHの値は、レース後の尿中ミオグロビン値と間で、それぞれ相関が認められた。そこでレース前後の変動について検討した。尿中ミオグロビンとGOT(r=0.347)、CK(r=0.684)、LDH(r=0.511)の間で、いずれもレース前後の差に相関が認められた。また発汗量が多く、レース後に脱水が認められ、発汗の影響を避けるため、レース後に水分を補給した選手を除いた完走群選手11名について検討した結果、CKと尿中ミオグロビンの間で高い相関(r=0.906)が認められた。これらの結果から尿中ミオグロビンが、筋逸脱酵素群の疲労評価の指標になりえる可能性を示唆しているものと考えた。平成16年度の調査においては、尿中ミオグロビンと筋逸脱酵素群の関連について、尿中ミオグロビンが疲労評価の指標となりえるか検討中である。

これらの結果から尿中ミオグロビンが、筋逸脱酵素群の疲労評価の指標になりえる可能性を示唆しているものと考えた。平成16年度の調査においては、尿中ミオグロビンと筋逸脱酵素群の関連について、尿中ミオグロビンが疲労評価の指標となりえるか検討中である。肉体疲労をアンケート等で"主観的疲労度"として捉える事は出来ても、客観的に測定・評価する方法は未だに確立されていない。そこで、マラソンランナーのレース前後での尿中有形成分の変動から肉体的な疲労度の評価方法を確立する事を目的とし、本年度は次年度以降の研究の基礎を確立した。当該研究が特色としている採尿のみによる肉体的疲労度の評価方法は選手への負担も少なく、尿中有形成分の測定は簡便で迅速に結果が得られ、選手への還元が速やかに行えると言う利点を持つ。しかし、採尿はドーピングテストとしても行われているために選手に心理的な抵抗感があり、インフォームド・コンセントを得る為にも相互の信頼と理解が必要である。さらに、競技会場で採尿等を行うには大会運営の責任者等との緊密な信頼関係の構築が不可欠である。そこで、本年度は予備的調査として別府大分毎日マラソン大会の一般参加選手より協力者をつのり、アンケート、採血、体重測定、皮膚温等の測定に協力してもらった。得られた成果を完走した34名についてみると、レース後血中逸脱酵素活性は有意に増加し、皮膚温は有意に低下していた。また、マラソンレースにより発生する活性酸素種の消去機構についての検討を行い、抗酸、化物質等がレース後に有意に上昇している事が明かなった。免疫能に及ぼす影響についても検討を行ったが、レース後に好中球が有意に上昇し、血中インターロイキン6濃度が80倍にも増加した。さらに、実業団所属の若手長距離走選手の強化合宿で行われた30km走の前後でも同様にアンケート、採血、体重測定、皮膚温等の測定を含む調査を行い、大会運営責任者等との緊密な信頼関係を構築し、将来的に一般参加者に加えてトップレベルの競技選手にも協力してもらえるように配慮している。今回2月2日調査した別府大分毎日マラソンで得られた成果は、本年中の学会にて報告する。本研究計画は、別府大分毎日マラソン大会に参加した選手を対象者としている。今年の別府大分毎日マラソン大会は、平成16年2月1日に開催され、調査を大会当日のレース前とレース終了直後(ゴール直後)の2回行った。調査項目はアンケート、鼓膜温、体重、採尿および採血である。今年の対象者の成績は、昨年の完走した選手21名(完走率52.5%)を上回り、30名(完走率73.2%)である。昨年の完走者の平均体重減少量は2.5kg、総蛋白より算出した血液濃縮率は104.0%で、多量の発汗による脱水が認められた。血液生化学成分と尿中成分と間には、血液濃縮が影響しているのか有意の相関は認められなかった。そこで今回の結果をデーター入力の後に倉掛は、血液濃縮と体重の減少量、血液濃縮と尿中成分、筋逸脱酵素と尿中成分、アンケートと筋逸脱酵素の関連について検討していく予定である。また、これらの項目を昨年と今年の結果とで比較していく予定でもある。現在は血液成分および尿中成分を中路が分析中で、3月末には終る予定である。分析が終わりしだい結果およびアンケートを含めた統計処理は、倉掛と熊江で検討することにしている。筋逸脱酵素群などの疲労物質と尿中成分の関連については、学会等で発表および論文を作成する予定にしている。本研究は、フルマラソンによる肉体疲労度(筋逸脱酵素で反映)を尿中の有形成分で推測することを目的とした。平成14年度の調査では、多量の発汗による脱水の影響したのか、血液生化学成分と尿中成分との間に有意の相関関係はみられなかった。
日本人の民主主義観と社会資本に関する研究

本研究の主たる目的は、次の命題を実証的に検討することであった。すなわち、「社会関係資本を多く有する個人ほど、その政治参加行動は高まる。その社会関係資本は、日常のコミュニケーションによっても蓄積されるため、日常のコミュニケーションや対人的なネットワークもまた、政治参加行動を高める。また、社会資本の蓄積が政治システムに対する支持に影響を与える。」そして、我われは、スノーボール・パネル全国調査(日本では初めての試み)を実施し、これらの仮説について検討した。そして、次のような知見を得た。・一般信頼や互酬性の規範を団体加入が高めるが、その効果は、単に団体参加によってではなく、そこでの活動に対する積極的な参加によって顕著となる。・それが垂直的な人間関係であっても、水平的な場合と同じく、団体参加は政治参加行動を高める。・ただし、対人関係についてより客観的な情報を備えたスノーボールサンプルを利用した分析からは、日常的なコミュニケーションの相手であるネット他者の政治参加行動が主回答者のそれにプラスの効果を持つのは、ネット他者が配偶者の場合に限られ、その点でその効果は閉鎖的である。・最近の日本における政治システムに対する支持の低下は、必ずしも社会関係資本の衰退によるものではない。民主主義のあり方に関連して、最近になって特に活発に議論されているものに、「社会資本(Social Capital)」の概念がある。この「社会資本」の日本における実体を、有権者に対する意識調査をもとに解明しようとするのが本研究の課題である。そして、今年度は、(1)そもそも「社会資本」の概念が一般的に何をさすのか、(2)日本における「社会資本」の機能について、欧米の場合との差異があるのか、(3)そして、そのことを世論調査を用いて検証しようとするときに、どのような問題点があり、それを技術的にどのように克服するかについて検討すること具体的な課題とした。延べにして40時間を超える研究会とほぼ連日のように交換される電子メールでの「議論」をつうじて、また、この分野に精通した内外の研究者に対するインタビューを参考にしながら、(1)社会資本(人間関係資本)とネットワーク、(2)社会的アイデンティティ、(3)平等・公正感と民主主義、(4)システムに対する信頼、(5)社会資本と政治参加を、本研究の柱とすることを確認した。研究期間中の最後の3ケ月は、集中的に調査質問票の作成に費やした。質問項目は、上記の5つのグループに対応するものを用意している。また、本研究の新しい点は、社会ネットワークの実証的な測定のために、スノーボール・サンプルと呼ばれる手法を採用することであるが、全国規模での調査にこの手法が採用されたのは世界的にも例がないだけに、調査の進め方について慎重に検討を重ねた。今年度中には、質問票の原案を確定する予定で作業を進めており、来年度は、早々に調査を実施する予定である。そして、初年度は、(1)そもそも「社会資本」の概念が一般的に何をさすのか、(2)日本における「社会資本」の機能について、欧米の場合との差異があるのか、(3)そして、そのことを世論調査を用いて検証しようとするときに、どのような問題点があり、それを技術的にどのように克服するかについて検討すること具体的な課題とした。延べにして40時間を超える研究会とほぼ連日の電子メールでの「議論」をつうじて、1)社会資本(人間関係資本)とネットワーク、2)社会的アイデンティティ、3)平等・公正感と民主主義、4)システムに対する信頼、5)社会資本と政治参加を、本研究の柱とすることを確認した。これらの検討結果を受けて、今年度は、全国の有権者から無作為に抽出した2,500の対象者に対して、面接調査を実施した。また、本研究の新しい試みとして、社会ネットワークの実証的な測定のために、スノーボール・サンプルと呼ばれる手法を採用した。

現在、そのデータの分析を進めているところであるが、初期の分析から、1)政治には「関わり合いたくない」という観念が日本の有権者の間には根強くあり、それが民主主義の成熟の障害となっている可能性があること、2)社会資本については、その概念の性質から、共分散構造分析が有効であることなどが判明した。また、集めたデータについては、東京大学社会科学研究所附属日本社会研究情報センター(SSJDA)およびミシガン大学・ICPSRより、近日中に公開の予定で準備を進めている。
プラトンにおける知識論

本年度は,主に,プラトン『メノン』における知識概念について考察をすすめ,とりわけ,いわゆる想起説とソクラテスのエレンコス(吟味・論駁)との関係について口頭発表を行った(10月,関西哲学会,於:関西大学)。近年のプラトン研究では,一潮流として,プラトン作品に思想内容の発展を認める論点が強調され,初期対話篇と中期対話篇にもそのような変容を認める傾向が顕著である。その研究動向にちょうど対応して,プラトンの想起説をめぐる論考においては,エレンコスの役割と想起の役割の乖離・分断を示す議論が続いている(G.Vlastos, A.Nehamas, H.Benson etc.)。これに対し,本年度行った発表では,エレンコスが想起説のもとでこそ成立すること,すなわち両者の探求手続き上の一体性を,主に『メノン』に基づき詳論した。テクストの検討を通じて得られた結論は以下のようである。-想起説とは,(1)論理的には整合/不整合の剔出にとどまるとも言えるソクラテスのエレンコスが,いかにして,真/偽の確立へと結びつくのか,また(2)あらゆる事例ないし性状の原因・根拠として要請される「何であるか」の知の探求が,いかにして可能なのか,といった問題へのプラトン側の応答として機能するものであり,それはむしろ,初期対話篇以来の探求手続きを支える想定の提示である。なお,この発表に基づいて執筆された論文は,次年度刊行の関西哲学会年報「アルケー』11号に掲載が決定されており,その成果を,現在は,中,後期対話篇を視野に入れたプラトンにおける知識概念の検討に結びつけ,その解明作業を続けている。また,当該研究の遂行にあたり,12月から3月まで,英国ケムブリッジ大学古典学部において,資料収集および各研究会での意見交換を行った(4月以降も引き続き,同学部において研究予定)。
慢性疼痛における脊髄アンジオテンシン系の役割の解明：新規治療法の開発を目指して

ストレプトゾトシン誘発性1型糖尿病モデルマウス(STZマウス)では血糖値の上昇に伴い疼痛閾値の低下が認められた。STZ投与後14日目における疼痛閾値の低下はAT1受容体拮抗薬のロサルタンによって抑制された。STZマウスの脊髄後角においてアンジオテンシン(Ang) IIおよびAng変換酵素(ACE)の発現量は上昇していた。さらに、ACEはグリア細胞ではなく、神経細胞特異的に発現していることが確認された。以上の結果より、STZマウスでは脊髄後角の神経細胞におけるACEの発現量増加に起因し産生量が増加したAng IIがAT1受容体に作用し、糖尿病性神経障害性疼痛を引き起こしていることが示唆された。既に我々は、アンジオテンシン(Ang) IIが脊髄において痛みの伝達物質あるいは調節因子として機能している可能性を示唆している[Mol. Pain, 9:38 (2013), Neurosci. Lett., 585:17-22 (2015)]。慢性疼痛における脊髄Ang系の役割を解明すべく、平成26年度に実施する研究では糖尿病性神経障害性疼痛における脊髄内Ang系の関与の可能性についてストレプトゾトシン(STZ)誘発性1型糖尿病モデルマウスを用いて検討を行った。その結果、STZ誘発性糖尿病モデルマウスでは血糖値の上昇とパラレルに、対照群と比較して疼痛閾値の低下、すなわちアロディニアが認められた。最も顕著な疼痛閾値の低下が認められたSTZ投与後14日目において、Ang IIタイプ2 (AT2)受容体拮抗薬PD123319は抗アロディニア作用を示さなかったものの、Ang IIタイプ1 (AT1) 1受容体拮抗薬ロサルタンは対照群に影響を与えない用量で抗アロディニア作用を示した。糖尿病マウスの脊髄後角におけるAT1受容体、アンジオテンシノーゲン(AGT)、Ang IIおよびAng変換酵素(ACE)の発現分布を解析したところ、AT1受容体およびAGTの発現量に変化は認められなかったが、Ang IIおよびACEに関しては対照群と比較してSTZ群において有意な発現量の上昇が認められた。以上の結果より、STZ誘発性糖尿病マウスでは脊髄後角のACEの発現量増加に起因してAng IIの生合成が促進され、Ang IIはAT2受容体ではなくAT1受容体に作用することでアロディニアを引き起こしている可能性が示唆された。我々はアンギオテンシン(Ang) IIが脊髄において痛みの伝達物質あるいは調節因子として機能している可能性を示唆している[Mol. Pain, 9:38 (2013), Neurosci. Lett., 585:17-22 (2015)]。平成26年度に実施した研究で、糖尿病性神経障害性疼痛における脊髄内Ang系の関与の可能性を明らかにするため、streptozotocin (STZ)誘発性1型糖尿病モデルマウスを用いて検討を行った結果、STZ誘発性糖尿病マウスでは脊髄後角のAng変換酵素(ACE)の発現量増加に起因してAng IIの生合成が促進され、Ang IIはAT2受容体ではなくAT1受容体に作用することでアロディニアを引き起こしている可能性を示唆した。AngIIをマウスの脊髄クモ膜下腔内へ投与した際、AT1受容体の活性化とそれに伴うp38 MAPKのリン酸化に起因し、疼痛関連行動を誘発する[Mol. Pain, 9:38 (2013)]ことを見出しているので、平成27年度に実施した研究ではSTZ誘発性糖尿病性神経障害性疼痛におけるp38 MAPKの関与について免疫組織学的に検討を行った。その結果、糖尿病マウスの脊髄後角において著明なp38 MAPKのリン酸化が認められ、このリン酸化はAT1受容体拮抗薬であるロサルタンによって抑制された。以上の結果から、STZ誘発性糖尿病マウスでは脊髄後角でAng IIの生合成が促進され、Ang IIはAT1受容体に作用することでp38 MAPKのリン酸化を介してアロディニアを引き起こしている可能性を示唆した。購入した抗体が非常に良く反応したため、免疫組織学的実験が当初の計画以上に進展している。本研究では慢性疼痛、特に糖尿病性神経障害性疼痛(DNP)の発症メカニズムを脊髄アンジオテンシン(Ang)系と、その細胞内情報伝達に関与するp38MAPKシグナル経路から検討を行なった。糖尿病性神経障害は1型糖尿病患者の60%以上に認められる合併症で、その多くの場合、神経障害性疼痛を伴い、これが患者のQOL低下を招く一因となっている。糖尿病ではAng産生系が活性化しており、糖尿病性腎症および網膜症などの合併症の原因となっている。しかしながら、DNPにおけるAng系の関与については未だ解明されていない。一方、我々はこれまでにAngIIが脊髄において痛みの伝達物質あるいは調節物質として機能している可能性を報告している。そこで、DNPにおける脊髄内Ang系の関与の可能性を明らかにするため、ストレプトゾトシン誘発性1型糖尿病モデルマウス(STZマウス)を用いて検討を行った。その結果、STZマウスでは血糖値の上昇とパラレルに疼痛閾値の低下が認められた。最も顕著な疼痛閾値の低下が認められたSTZ投与後14日目において、AT1受容体拮抗薬のロサルタンは疼痛閾値の低下を抑制した。

STZマウスの脊髄後角においてAng変換酵素(ACE)、AngIIおよびリン酸化p38 MAPKの発現量は有意に上昇していた。さらに、ACEの発現分布を共焦点顕微鏡により解析したところ、ACEはグリア細胞ではなく、神経細胞特異的に発現していることが確認された。以上の結果より、STZマウスでは脊髄後角の神経細胞におけるACEの発現量増加に起因しAngIIの産生が促進されていることを明らかにした。さらに、脊髄後角において産生量が増加したAngIIはAT1受容体に作用しp38 MAPKをリン酸化することで、DNPに関与していることを示唆した。ストレプトゾトシン誘発性1型糖尿病モデルマウス(STZマウス)では血糖値の上昇に伴い疼痛閾値の低下が認められた。STZ投与後14日目における疼痛閾値の低下はAT1受容体拮抗薬のロサルタンによって抑制された。STZマウスの脊髄後角においてアンジオテンシン(Ang) IIおよびAng変換酵素(ACE)の発現量は上昇していた。さらに、ACEはグリア細胞ではなく、神経細胞特異的に発現していることが確認された。以上の結果より、STZマウスでは脊髄後角の神経細胞におけるACEの発現量増加に起因し産生量が増加したAng IIがAT1受容体に作用し、糖尿病性神経障害性疼痛を引き起こしていることが示唆された。購入した抗体が上手く反応したため、免疫組織学的実験が当初の計画以上に進展している。平成28年度は脊髄におけるAT1受容体およびAng IIの代謝物でAT1受容体を介する作用に拮抗するAng (1-7)が作用するMas受容体の存在細胞種を特定する。脊髄疼痛伝達機構において、神経細胞と共にグリア細胞(アストロサイトやミクログリア)の活性化が重要な役割を担っている。我々はAT1受容体が脊髄後角に高密度で分布している[Mol. Pain, 9, 38 (2013)]ことを明らかにしているが、この受容体が神経細胞あるいはグリア細胞のどちらに存在しているかは不明である。そこで、共焦点顕微鏡を用いてAT1受容体がどの細胞に発現しているか、さらにMas受容体についても同様に検討を行なう。神経薬理学平成27年度以降はSTZ誘発糖尿病性神経障害性疼痛を含め、各種慢性疼痛時の脊髄におけるAT1受容体およびMas受容体を介する細胞内シグナリングの変化について検討を行う。具体的には以下の通りである。1脊髄におけるAT1受容体およびMas受容体の存在細胞種の特定:脊髄疼痛伝達機構において、神経細胞と共にグリア細胞(アストロサイトやミクログリア)の活性化が重要な役割を担っている。2慢性疼痛時のMAPキナーゼ系の変化についての検討:AngIIをマウスの脊髄クモ膜下腔内へ投与した際、AT1受容体の活性化とそれに伴うp38 MAPKのリン酸化に起因し、疼痛関連行動を誘発することを見出しているが、慢性疼痛時においてp38 MAPKのみならずERK1/2やJNKといった他のMAPキナーゼのリン酸化も生じていることが明らかにされている。