hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
イメージング手法を用いた糖尿病における開口放出不全機構の解明

グルコース刺激によるインスリン分泌は、第1相と第2相から構成されており、糖尿病に於いては、第1相の低下が特徴的である。インスリン分泌機構の可視化解析を行い、糖尿病成因の一端を明らかにする以下の如く研究成果を得た。インスリン顆粒の移動にはactin networkが深く関与していた。分泌されたインスリンは、autocrine作用により、PI3Kを活性化し、第2相インスリン分泌を制御している。Gαoは、第1相インスリン開口放出を抑制性に調節している。2型糖尿病感受性遺伝子CDKAL1は、インスリン開口放出を促進的に制御する。1800万人を超える日本人糖尿病患者(潜在患者を含む)における糖尿病の主因は、インスリン分泌障害であるが、その成因はまだ不明である。糖尿病は、動脈硬化症を強力に促進する主要因子であるためその解明は急務の課題であるが、現状では膵β細胞からのインスリン開口放出の分子機構すら明らかになっていない。(1)インスリン開口放出機構の本体を明にかする;私達の研究グループは、生きた膵β細胞における単一インスリン顆粒の動態を時間的・空間的に分析するイメージング手法を確立しており、この手法をinnovationすると共に、開口放出に関わるkey proteinを同定することにより、開口放出の本体を明らかにしたい。(2)糖尿病におけるインスリン開口放出不全機構の解明;上述した1)の成果を、遺伝子操作により作製した遺伝子改変マウスと組み合わせることにより、開口放出システムのどの部位が機能不全に陥っているかを解明する。私達は、第二相目のインスリンの放出は、細胞内に貯蔵されているインスリン分泌顆粒の形質膜への移動、形質膜との融合により行われていることをTIRFシステムを用いて示した。今回の研究では、細胞膜でのインスリン顆粒の動態を詳細に解析するために、variable-angle式TIRF顕微鏡を開発、すなわち、レーザー光の入射角を自動的に変化させることにより、細胞内部での顆粒の動きを捉えようとした。その結果、生きたβ細胞においては、細胞膜より約500nm内部にインスリン顆粒が貯蔵されている場所があり、グルコース刺激により、インスリン顆粒が細胞内を移動し、形質膜にdockingしてくる像を捉えることに成功した。又、このインスリン顆粒の動きは、actin network、更にmyosin Vと密接に関連していた。次に細胞内における顆粒の動きと形質膜における顆粒膜と形質膜との融合におけるCa2+の役割を明らかにすることを試みた。すなわち、細胞深部における細胞内全体のCaイメージングは、Fura-2を用いて行い、細胞膜直下における微細なCa濃度の変化は、Fura-redを用いてTIRFシステムを用いて詳細に解析した。その結果、細胞膜直下におけるCaの急峻な上昇は、dockingしている顆粒からのfusionを引き起こし、一方、細胞内部でおこるゆっくりとしたCaの上昇は、細胞内にある顆粒形質膜への移動を引き起こすことが明らかとなった。前年度に現TIRFシステムの発展系であるVariabel-angle式TIRF法、すなわち、レーザー光の入射角を自動変化されることにより、細胞内部での顆粒の動きを捉えることに成功した。本年度は、レーザー光の深度における理論値と実測値を比較検討し、正確な顆粒の動きを捉えることを試みた。一方、細胞内部から形質膜への移動には、Actin netword並びにmyosin Vとのconnectionが必要であることが判明したため、myosin Vの遺伝子欠損ラット(DOPラット)を用いて、インスリン分泌能、顆粒の移動、docking、fusionを検討した。興味ある事に、DOPラットでは、第2相インスリン開口放出における顆粒の動き、インスリン分泌に著名な変化が見られた。TIRF、v-TIRFを用いた、更なる詳細な解析を施行中である。第2相インスリンの分泌の分子機構解明のため、東大糖尿病・代謝内科教室と共同研究にて、p85αノックアウトマウスを用いて、膵β細胞のTIRF解析を施行したところ、newcomer顆粒の動きに明らかな変化が見られ、これに関しても更なる詳細な解析を行っている。近年、ゲノムワイド関連解析(GWAS)によりいくつかの糖尿病発症遺伝子が同定された、その中の1つであるCDKAL1(cyclin-dependent kinase5 regulatory subunit associated protein1)のノックアウトマウスを作製、本KOマウスにおけるインスリン分泌のTIRF解析、並びに開口放出不全につき検討した。このKOマウスにおいては、ランゲルハンス氏島のサイズ、インスリン含量に変化はなく、又、β細胞形質膜に結合しているインスリン顆粒数にも変化はなかったが、インスリン分泌第1相、特に膜結合顆粒からの放出が明らかに低下していた。その原因を探究したところ、インスリン開口放出関連蛋白質には異常はなく、むしろミトコンドリアにおけるATP産生能が低下していた。

すなわち、CDKAL1の欠失は、ER dysfunctionを介したミトコンドリアでのATP産生低下がKATPチャネルの不応性を引き起こし、結果としてインスリン分泌第1相を低下、最終的には耐糖能異常を引き起こすメカニズムが明らかとなった。本年度の研究により、GWASにより同定された糖尿病発症遺伝子のインスリン開口放出不全を引き起こす機構の一端が明らかとなった。私達は、インスリン分泌第1相に於いては、Syntaxin1A、SNAP-25、VAMP-2等のSNARE蛋白質が関与しており、神経細胞等で観察される開口放出機構と同様なシステムによりインスリン分泌が行われることを既に明らかにしているが、インスリン分泌第2相においては、一群のSNARE蛋白質が積極的には関与しておらず、その機構については未だ不明である。本年度は、第2相インスリン分泌のメカニズムを解明すべく研究を行った。以前よりホスファチジルイノシトール3キナーゼ(PI3Kの活性を阻害すると、インスリン分泌第2相が増強することが知られていたが、私達は、インスリン受容体を介したインスリンシグナルがインスリン分泌第2相に対してnegative feedbackしているのではないか、と考えた。そこで、ClassIA PI3Kに特異的な阻害剤であるPIK-75によるインスリン分泌反応を観察したところ、PIK-75は、慢性阻害では第2相分泌を抑制、急性阻害では、分泌を約2倍に促進した。p85α/p85βダブルノックアウトマウスを用いて検討したところ、第2相分泌は低下していたため、PI3Kの急性阻害が、第2相分泌を促進することが明らかとなった。次に、PI3Kの下流にあるAktを阻害したところ、第2相分泌が促進されたため、インスリン分泌第2相の制御はPI3K-PDK-1-Akt pathwayによって行われているとこが明らかとなった。次に、PI3Kによって制御されているインスリン顆粒の動態をTIRF(全反射蛍光顕微鏡)システムを用いて検討した。その結果、PI3K下流シグナルを阻害すると、インスリン顆粒の動きが活性化することから、PI3K下流のシグナルは、細胞骨格とインスリン顆粒とのinteractionを制御していることが明らかとなった。
膜型増殖因子のshedding制御を標的とした心筋細胞の生存機構の解明とその応用

我々はEGFファミリーの膜型増殖因子に結合する蛋白質としてアネキシン群を同定した。本研究ではEGFファミリーの膜上切断(ectodomain shedding)に果たすアネキシン群の作用を検討した。心筋細胞で重要な役割を果たすHB-EGFに関しては、アネキシンA8はsheddingを促進的に、A2は抑制的に作用することを明らかにした。またこれらアネキシンはsheddingの責任酵素であるADAM17の細胞外領域に結合することも分かった。本成果は、アネキシンを標的とした新規創薬へと発展させるための重要な分子基盤となると考えられる。虚血性心疾患は、血流阻害によって局所的低酸素環境が生じ、心筋細胞の細胞死が引き起こされることに起因する。この治療戦略として、低酸素環境下における心筋細胞死の分子機構を詳細に明らかにし、細胞死を抑制する因子を標的とする新しい手法の開発が有用である。本研究では、この心筋細胞死を制御する分子として、上皮増殖因子(epidermal growth factor;EGF)ファミリーに属するheparin-binding EGF(HB-EGF)に関する研究を実施した。HB-EGFは細胞表面に発現し、メタロプロテアーゼであるADAMファミリーによるsheddingを受けて分泌型の増殖因子となる。またsheddingによって生じるC末断片(C-terminal fragment:CTF)の産生は低酸素下での心筋細胞の生存に必要であることが報告されている。申請者は膜蛋白質の精製方法を改良し、酵素・基質中間複合体を分離した後、質量分析によってADAM17によるsheddingを制御する新規分子Regulator of EGF ligands Shedding(RES)を同定した。今年度はRESの機能評価に関する研究を実施した。RESファミリーはRES1からRES12までのメンバーによって構成されるが、siRNAによりRESの発現を抑制すると細胞の運動性が変化することを明らかにした。またファミリー間で機能の重複があることも分かった。さらにこれらの機能を分子レベルで考察するため、小麦胚芽蛋白質発現系を用いてRES蛋白質の精製を行った。現在、精製したリコンビナント蛋白質を細胞に作用させ、ADAMファミリーによるsheddingによる影響を検討している。またADAMを分子標的として使用するため、ADAMとRESの物理的相互作用の解析に向けて、両蛋白質の精製条件も検討している。本年度は、Regulator of EGF ligands Shedding (RES)として解析を進めてきたアネキシンファミリーの分子が、膜型増殖因子HB-EGFのectodomain sheddingに果たす役割を解析した。siRNA導入によるアネキシンA2のノックダウンが分泌型HB-EGFの産生を促進する一方、アネキシンA8のノックダウンは逆にその産生を抑制することを明らかにした。また、分子間相互作用の解析のため、小麦胚芽蛋白質発現系を用いた蛋白質精製を試み、基質であるアネキシン蛋白質を精製した。しかし酵素であるADAM17は膜貫通ドメインを持つことや分子量が大きいことから精製に至っていない。またアネキシンとの結合はADAM17の細胞外領域が担うため、細胞外領域の一部の精製を試みたが、おそらく立体構造が不完全なため、こちらも精製には至らなかった。これらの蛋白精製に関する技術的問題の改善は今後の課題である。ただし、アネキシンファミリーの分子がHB-EGF以外にも同ファミリーに属するAmphireglin、TGFalpha、epiregulinにも作用することが分かった。これはectodomain sheddingを標的とする薬剤の有効性を検討する分子基盤として考えられる。さらに、これまでに我々が得た知見からに基づいてectodomain sheddingのモデルを考察し、原著論文として発表した。今後さらに心筋細胞におけるこのモデルの有用性を検討する必要がある。
肝動脈塞栓物質の動態解析:静脈叢を介した門脈血流域の塞栓効果に関するインビボ解析

肝動脈塞栓術は切除不能肝細胞癌に対する治療法として広く行われている治療法であり,治療に際して現在は粒子塞栓物質が広く用いられている。今回の我々の調査によって,この肝細胞癌の基幹的な治療法の一つである塞栓術に際しては,新しい液体塞栓物質のエチレンビニルアルコールは根治的な治療となりうる塞栓物質であると考えられた。家兎を用いての実験に関しては動態観察が困難であると判断された.従って豚モデルでの組織学的な検討を主に行うこととし,動物実験センターにて肝動脈造影下に塞栓術を行って評価を行った.新しい塞栓物質としてエチレンビニルアルコールコポリマーを用いた肝動脈塞栓療法では自然な肝動脈血流下において塞栓材料を流したものと,マイクロバルーンを用いて末梢に注入圧がかけられるようにして行った場合では,後者で肝類洞までの鋳型状の塞栓が組織学的に観察された.マイクロバルーン補助下の液状塞栓物質による肝動脈塞栓術が有効な治療法となりうる可能性が示唆された.今後はさらに実験を重ねることにより,至適な注入状態や方法を確立できるようにデータを積み重ねてゆく予定である.肝細胞癌に対する経動脈的塞栓術は今日の我が国においては比較的確立された治療法となっている.一方で、欧米先進国では本治療法は我が国とは異なる物質を用いの治療が主流である.この治療成績は現在の我が国のものと比較して決して優れているとはいえないのが実情である.しかしながら我が国では臨床使用できない新型の塞栓物質の研究は盛んであり、従来の我が国の治療法とこれらの新物質との対比・融合によりよい方向性が得られるのではないかと予想される.本年度は従来より用いられていた液体塞栓物質であるn-butyl cyanoacrylate、lipiodol ultra fluid、粒状塞栓物質であるゼラチンスポンジとの対比としてエチレンビニルアルコールという液体塞栓物質を用いた塞栓並びに加圧塞栓の実験成果を報告(第38回日本IVR学会、Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe 2009)した.この報告の中ではエチレンビニルアルコールの加圧注入により動脈からの塞栓物質の注入であるが、肝類洞を介して腫瘍周辺の門脈域までの塞栓の可能性が示唆され、根治的な肝癌の塞栓術(Chemical segmentectomy)の可能性が見出された.また、臨床データから肝動脈塞栓術時に必要な肝動脈解剖については第69回日本医学放射線学会ならびに9th Asian Pacific Congress of Cardiovascular and Interventional Radiologyに報告予定となっている.この内容では肝内の動脈間の吻合の存在とその部位の検討により、肝動脈塞栓術に際して限局的に肝腫瘍の領域のみを根治的に塞栓するための肝動脈の解剖学的な特徴を示している.肝動脈塞栓術は肝細胞癌の治療として確立している方法論の一つである.しかしながら術後の局所再発率も少なくなく,画像診断からの解析によると腫瘍辺縁からの再発が主であることが判った.肝癌の辺縁域は通常の状態では動脈血流支配であるものの,塞栓物質により動脈血が遮断されてしまうと容易に門脈血流が逆流し,壊死に陥らない部分が残存してしまうことによりこのような辺縁再発がおこると考えられた.今回の実験では液体の塞栓物質を用いることで腫瘍辺縁域まで強力に塞栓をすることで,再発することなく,腫瘍全体が壊死に陥るようにする方法を探ってきた.これまでの実験でエチレンビニルアルコールを強圧で注入することで良好な塞栓範囲を得ていたが,肝内の動脈間の吻合枝によって意図しない領域までの塞栓を生じてしまう事象が観察された.本年は画像上でこの吻合枝の状態を把握する方法を検討し,血管造影補助下のCT像により動脈間の吻合枝を観察することに成功した.動脈間架橋構造は非常に微細な構造であり,これまでも偶然観察しうることはあったものの薄層CT像を用いることにより詳細な解析が可能となった.血管造影下CTは通常の造影CTよりも高濃度の造影剤を使用しており,かつCT像の薄層化解析を同時に行うことによりこれまでには不可能と考えられていた微細な血管構造を解析し得た.このことは肝動脈塞栓術をより正確で効果的なものとするための必要条件の一つであると考えられた.現在は実験により得られた樹脂塞栓物質の圧入による塞栓効果についての論文と肝動脈間架橋構造についての論文を執筆中である.
シェイクスピアの哲学的思想の近代初期における系譜学的考察

本研究は、シェイクスピアの詩と演劇作品が切り開こうとして新たな世界を近代世界へ向けての営為と措定し、それにまつわる諸問題を近代哲学の課題として捉えることにより、シェイクスピアの思想のかたちを素描しようとする試みである。シェイクスピア作品を貫く近代的モーメントを「宇宙・世界像の転換」、「自然観の転換」、「精神世界の開拓」として、それぞれについて、イギリス16-17世紀を代表する思想家F・ベーコン、T・ホッブズ、J・ロックとの関連において考察し、シェイクスピア作品の哲学的全体像を示唆した。本年度は、「世俗化・合理化」という主題軸にそって、いくつかのシェイクスピア作品とフランシス・ベーコンの思想を比較検討する予定であったが、いくつかの理由により、第二年目に予定をしていたトマス・ホッブスとの検討をまず行うこととし、ベーコンは次年度に回すことにした。シェイクスピアの政体論を考えるとき、そのローマ劇に顕著な「共和制」を中心に据えて考察を進めるのが便利でもあり、また正当だとすれば、その延長戦上に考えうるベーコンよりも、まずはそれとは根本的に異なり、しかもその後の近代の政治理論を基礎づけたホッブスの政治哲学的理論を比較検討するほうが、本研究全体のパースペクティヴが得やすいと考えたからである。さて、ホッブスの政体論の根本には、「自然状態」における利己的保身の欲求、その欲求を合理的に共通の利益へと変換する装置としての君主国家、それを保証する権限の委譲に関わる「契約」などがある。そこで、シェイクスピアとの比較においては、「自然的欲望」と「理性的契機としての契約」の二点に絞って検討を加えた。前者では、宇宙と個のコスモスとしての照応の問題、再生原理の問題、性差的原理の問題が、後者では、共同体における「個」の身分と特性の問題、「個」を成り立たせる「他者」の問題、などが重要なものとして浮上した。さらに、歴史言説の文脈では、シェイクスピアのリウィウス・モデルとホッブスのトゥキュディデス・モデルという古典的テクストの対照が見えてきた。本年度は、前年度に予定されていたが都合により先送りした「世俗化・合理化」という主題軸にそって、シェイクスピアの作品とフランシスコ・ベーコンの思想を比較検討した。比較考察の観点としては、(1)認識論的観点と(2)政体論的観点、(3)歴史論的観点、(4)学問論的観点の4つが考えうる。(1)では、ベーコンの思想は、伝統の権威によって古代・中世より継承されたきた諸観念を、経験的観測と実践的・功利的思考をつうじて批判検討するという所謂「経験論」であり、その伝統破壊的な特色は、所謂「エリザベス朝的宇宙・世界像」-1970年代の前半までティリヤード等により長らくシェイクスピア解釈の大前提とされてきた-の破壊というかたちで、『トロイラスとクレシダ』や『アテネのタイモン』等に見ることができる。しかしその方向性は、少なくともベーコンの場合のように、近代の自然科学的な認識には向かっていない。(2)では、『ニュー・アトランティス』が比較検討の中心になるが、要点としては、共和政的側面がなく逆に「ある種の啓示」に基づく君主政体であることが重要である。この点、シェイクスピアでは、ローマ史に基づく共和制の問題がかなり意識されていること対照的である。(3)では、上記(2)と関連するが、ユダヤ・キリスト教的歴史観が根本にあり、その伝統が、『ニュー・アトランティス』に見えるように、如何にギリシア的伝統と融合したかを見ることが重要である。(4)では、もとよりシェイクスピアに、ベーコンのような学問制度論を求めるのはお角違いであるが、artsという概念を頼りに、双方における「知」に対する態度を比較対象した。総じて、シェイクスピアすなわちベーコンとする同人説が繰り返し説かれてきたが、本研究に照らす限り、およそ共通するところは少なく、しかしその相違ゆえシェイクスピアの思想的立場を浮き彫りにするのに資すると言える。「差異・外部」という主題軸にそって、系譜学的比較対象研究を進めた。シェイクスピアについては、『リチャード二世』、『ヴェニスの商人』、『オセロー』、『冬物語』、『テンペスト』、『ヘンリー八世』等を基盤としながら、1「主権」、2「良心・意識』、3「赦し」等の問題群をめぐって考察を進めた。1「主権」の主題については、『リチャード二世』における「君主制」の問題、『ヴェニスの商人』と『オセロー』におけるいわゆる「混合政体」の問題、そして『テンペスト』における魔術的「専制」の問題について焦点を当てた。2「良心・意識」の主題については、『ヘンリー八世』を中心として、『オセロー』と『ヴェニスの商人』における主体と法という視点から、考察を加えた。3「赦し」の主題については、『ヴェニスの商人』と『冬物語』を比較対照することで、法と主体という視点につなげた。哲学的主題との関連については、ロック哲学における「主体の形成」という角度から、上に触れた3つの主題との関連で、考察を進めたが、複雑にして広大なロック思想については、なお多くの課題が残らざるを得なかった。

昨年度のホッブズに続いて、今年度はベーコンを中心に考察を続行した。構想当初の順序とは逆になったが、この順番で行うことにより、ルネサンスの時代精神を体現するベーコンと、それとは時代を画したホッブズとの差異がより明確になり、シェイクスピアの思想をその後の哲学的思潮との関係で逆照射するという本研究の目的に資するところが多い。24年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、一昨年のホッブズ、昨年度のベーコンに続いて、ロック思想との比較検討を通じて、シェイクスピアと「近代」思想との関係について考察を行う。計画どおりである。
栄養貯蔵能向上を目指したシロイヌナズナ新奇転写因子の機能解明

1)油脂貯蔵制御に関わるASML1/WRI1の標的遺伝子と生理機能種子登熟過程で発現するAP2型転写活性化因子ASML1/WRI1は、プラスチド内での脂肪酸合成に関与する遺伝子群に直接結合して活性化することを明らかにし、ASML1/WRI1が結合するコンセンサスDNA配列を決定した。種子以外の栄養組織での脂肪酸合成系遺伝子の発現にはASML1/WRI1ファミリーの他の因子が関与すると推定された。2)CCTドメイン因子ASML2の作用機構酵母Two Hybrid系を使い、ASML2のCCTドメインは種子成熟の制御因子ABI3や種子成熟プログラム抑制因子HSI2のB3ドメインと相互作用することを見出したが、種子登熟過程でのASML2の発現は低い。ASML2ファミリーのASML2-L1の発現がABI3,FUS3,LEC2と同様に種子登熟期に強く、ASML2-L1はASML2と同様の遺伝子発現活性化を示し、ABI3やHSI2と相互作用した。3)HSI2・HSL1による種子成熟プログラムの抑制B3-EAR転写抑制因子HSI2とそれに類似したHSL1の二重遺伝子破壊株(KK変異株)では、種子発芽後に胚発生や油脂生産などの種子成熟プログラム遺伝子の強い発現が見られ、HSI2・HSL1は種子発芽後に種子成熟プログラムが作動するのを抑制して栄養生長へと転換する上で必須であることを明らかにした。hsl1ヌル変異とhsi2ナンセンス変異の二重変異株は致死とならず、HSI2のC末端EAR転写抑制モチーフは種子成熟プログラム抑制に必須でない。hsi2株でHSL1 RNAiをDEX誘導発現して任意にKK変異株表現型を誘導できるようになり、この系を用いてHSL1による発現抑制の標的となる遺伝子の候補を同定した。1)油脂貯蔵制御に関わるAMLS1/WRI1の標的遺伝子とDNA結合配列の決定マイクロアレイを使ってAMLS1/WIRI1過剰発現によって発現が上昇する遺伝子を選別し、更に種子登熟過程でAMLS1/WRI1と類似した発現パターンを示す遺伝子を選別したところ、プラスチド内での脂肪酸合成に関与する遺伝子群が顕著に濃縮された。これら遺伝子のプロトプラストでの一過性発現はASML1/WRI1の共発現で強く活性化され、更に大腸菌組換えASML1/WRI1はこれら遺伝子の5'-上流配列に結合した。ASML1/WRI1が結合するコンセンサスDNA配列を決定した。2)CCTドメイン因子ASML2の作用機構3)HSI2・HSL1による種子成熟プログラムの抑制B3-EAR転写抑制因子HSI2とそれに類似したHSL1の二つの遺伝子の二重破壊株(KK変異株)は種子発芽後7-9日で成育を停止し、胚軸がカルス様に肥大した。マイクロアレイ解析からKK変異株では種子成熟期特異的な遺伝子が強く発現しており、HSI2・HSL1は種子発芽後に種子成熟プログラムが作動するのを抑制して栄養生長へと転換する上で必須な遺伝子であることが分かった。1)ASML1/WRI1の結合するコンセンサス配列とASML1/WRI1ホモログの機能解析マイクロアレイ解析などから、ASML1/WRI1の標的遺伝子候補として葉緑体内の脂肪酸合成系遺伝子群を同定し、組換えASML1がプロモーターに結合することを明らかにしていた。本年度、これら遺伝子の結合配列を比較し、ランダムオリゴ濃縮法によって結合するコンセンサスDNA配列を決定した。脂肪酸合成系遺伝子のASML1結合配列に変異を導入すると、種子での発現のみならず栄養組織での発現も失われた。

ASML1と構造類似性の高いWAT1とWAT2は栄養組織で発現し、ASML1/WRI1と同様のDNA配列に結合して脂肪酸合成系遺伝子を活性化した。2) CCTドメイン因子ASML2の作用機構3) HSI2・HSL1による種子成熟プログラムの抑制機構HSI2、HSL1両遺伝子がヌル破壊株のKK変異株と異なり、hsl1ヌル変異とhsi2ナンセンス変異の二重変異株は致死とならず、HSI2のC末端EAR転写抑制モチーフは胚性プログラム抑制に必須でないと推定された。Hsi2株でHSL1 RNAiをDEX誘導発現することで任意にKK変異株表現型を誘導できるようになり、この系を用いてHSL1による発現抑制の標的となる遺伝子の候補を同定した。
船船間通信を用いた自動避航意思疎通システムに関する研究

従来、操船者の遭遇船の行動予測に基づいて行われてきた避航操船判断を、相互確認の上での操船への移行を可能にするため、ICTを用いた自動避航意思疎通システムの開発を行った。また、こうしたシステムによる船船間の相互作用を操作体験に基づいて評価できるよう、操船シミュレータに自動避航意思疎通システムを組み込み、熟練船員により評価を行った。その結果、表示法や表示のタイミングに関して、良好な評価が得られ、運用上の知見が得られた。また、AIS情報の解析から、新しい衝突警報アルゴリズムの提案を行った。現在、船上における衝突回避(避航)は、主に目視での相手船の動向観察と経験に基づく相手船の動きの将来予測および衝突予防に関する規則に基づいて判断し、実行されてきた。しかし、この避航判断は、操船者の予測に基づいたものであり、この予測が外れ、衝突の危険を引き起こす状況がある。これに対応するため、本研究担当者らは、船舶自動識別装置(AIS)の通信機能を用いて、レーダ画像上で衝突回避パターンをやり取りし、航行意志を交換する航行意志疎通支援システム(NIESS)を開発した。このシステムは、操船者が必要に応じて個々の船舶と意思疎通をするシステムとして開発したが、評価の結果、避航パターンのやり取りを自動的に行い、意に沿わない場合に修正することにより、省力化することが求められた。そこで、本研究では、遭遇パターンに対応した衝突回避パターンの自動生成アルゴリズムを開発し、これに基づいた自動避航意思疎通システムの設計・試作・評価を行う。平成22年度は、まず、衝突回避パターン生成のための調査として、内航船および教育訓練船を対象に避航操船の現状に関する乗船調査を行った。次に、自動避航意思疎通システムを現実的な航行環境でテストするため、現実の航行環境を模擬する海上交通流シミュレーションシステム、海上技術安全研究所が所有するAIS記録データを基に海上交通流シミュレーションシステムの入力データとなる船舶発生データ作成プログラム、および、遭遇の状況を評価するための避航操船関係指標値の計算プログラムを作成した。さらに、これらを海上技術安全研究所の操船リスクシミュレータに接続し、自動避航意思疎通システムの利用経験に基づく評価ができる環境を構築した。平成23年度は、衝突回避パターンの自動生成アルゴリズムを、航行意志疎通支援システムに組み込み、自動避航意思疎通システムの試作を行う。しかし、この避航判断は、操船者の予測に基づいたものであり、この予測が外れた場合、衝突の危険を引き起こす状況がある。平成23年度は、衝突回避パターン生成のための調査等に基づき、衝突回避パターンの自動生成アルゴリズムを含む自動避航意思疎通機能とそのユーザインタフェースからなる自動避航意思疎通システムのプロトタイプを作成した。さらに、この機能を交通環境下で体験し評価に資するため同システムのテストベッドとして、平成22年度に作成した海上交通流シミュレーションシステムに自動避航意思疎通機能とプロトタイプとの通信機能を組み込み、交通流環境下で遭遇する船舶との自動避航意思疎通が体験できる環境を整備した。平成24年度は、同テストベッドを用いて、実際の交通環境下で使用し、衝突回避パターンの自動生成アルゴリズムのブラッシュアップを図る他、操船リスクシミュレータにも接続し、景観を含めた環境下での有効性評価を行う。現在、船上における衝突回避(避航)は、主に目視および支援装置の情報に基づく相手船の行動予測と衝突予防に関する規則に基づいて判断し、実行されてきた。しかし、ヒヤリハット事例等でこの予測が外れた場合の衝突の危険の可能性が指摘されている。これに対応するため、本研究担当者等は、遭遇パターンに対応した衝突回避方法の自動生成アルゴリズムを開発し、これに基づいた自動避航意思疎通システムの設計・試作・評価を行った。平成24年度には、陸上のAIS記録データに基づく衝突回避パターンの解析、操船シミュレータへの自動避航意思疎通システムの組み込み、および、現役船員による自動避航意思疎通システムの評価を実施した。陸上のAIS記録データに基づく衝突回避パターンの解析においては、AISデータから遭遇状態を抽出するプログラムを開発し、遭遇状況の分析を行った。さらに、意思疎通の必要性の基となる衝突警報の検討を行い、AIS等により頻発する衝突警報を有効に低減する新しい警報アルゴリズムを提案した。

また、自動避航意思疎通システムの評価を行うため、操船シミュレータに相手船も含めて自動避航意思疎通システムの動作とそれに基づく操船を自動的に実施させるプログラムの組み込みを行った。これにより、被験者は、操船シミュレータ上で相手船の自動避航意思疎通システムの動作も含めたシステムの動作状況の体験ができるようになった。最後に、5名の現役船員により、自動避航意思疎通システムの使用体験に基づく評価を行った。これにより、基本的な遭遇状態に対する、支援のタイミング、支援情報の表示法および自動化の方針が明らかになる共に、有効との評価を得た。平成23年度の目標は、自動避航意思疎通機能の実現とテスト環境の構築である。これに対し、ユーザインタフェースを含む自動避航意思疎通機能ができ、交通流シミュレーションシステムをベースとしたテストベッドを構築できており、ほぼ計画通りに推移している。但し、衝突回避パターンのさらなる改善は必要であり、24年度の早い時期に対応する予定である。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画に則り、研究を進める。国際学会等で研究成果の普及に努める。
エネルギ-利用の効率化(連絡班)

本連絡班は,エネルギ-利用限果の拡張あるいは超効率化につながる新しいプロセス・新しい技術の開発に直接結びつく基礎的研究の目標を明確にし,組織的かつ機動的に推進することを目的とする.そこで,(1)熱エネルギ-の超高効率利用のための基礎技術,(2)超伝導技術による電気エネルギ-システムの高効率化,(3)新分離操作開発による化学プロセスの高効率化,の3つの研究班と協力し,各研究課題の研究計画の立案・見直し,研究課題相互の連絡・調整を行い,これらを推進した.このため,本年度は2回の連絡班打ち合せ会と小領域D合同成果報告会を開催するとともに,平成3年度研究成果報告書を刊行した.連絡班打ち合せ会については,第1回を6月に開催し,研究代表者から本年度のスケジュ-ルについて報告するとともに,各研究班の代表者からは本年度の進捗状況および今後の予定につき報告された.第2回は後述の合同成果報告会の際に開催し,本年度の研究の進捗状況や最終年度の研究の進め方および取りまとめ方法について意見交換した.合同成果報告会は1月に開催され,班別の研究成果に対する意見交換と,総合講演会『新しいエネルギ-・資源“リサイカビリティ"』を二本の柱として,活発な討論を行った.成果報告書は,合同成果報告会での検討を踏まえて改訂した原稿を2月下旬に取りまとめ刊行した.なお,予算の使途のほとんどは,上記に関する会議費,印刷費,旅費,謝金,連絡費,消耗品費である。
着る「ナタデココ」

酢酸菌(Acetobactor属)が生産するセルロース繊維(バクテリアセルロース)は「ナタデココ」として知られているが,食品以外の利用用途はまだ狭い.このバイオマス素材の用途拡大の推進による地球環境保護を目指して,被服素材(不織布)として「着る」ための調製法の検討・改良を実施し,その性能を総合評価した.平成19年度に明らかにした,バクテリアセルロースシートの構造や被服素材としての耐久性と,その調製法との関係を踏まえて,平成20年度は靴の中敷や衣服の芯地としての着用感,着用前後の皮膚の清潔さについて着用実験による検討をおこなった.靴の中敷きとして着用実験は,(1)素足,(2)市販合成繊維製中敷,(3)バクテリアセルロースシート中敷を,常に片足ずつ着用して比較した.靴内の温度・湿度は被験者の個人差,歩行などによる変動が大きかったが,着用感に関する項目では肌へのフィット性とクッション性については(2)の市販中敷が上位であったが,その他の着用感(蒸れ感,べとつき感,肌触り,臭い)においては(3)が最も快適であることが示された.中敷素材への一般細菌や大腸菌群の付着量(=コロニー数)は(3)が多かったが,肌の一般細菌や大腸菌群は(3)を用いた場合が最も少なく,(3)を用いる事によって皮膚表面が清潔に保てる事が証明された.(3)の吸湿率が約25%と大きいことと,繊維が細く強いことが考えられる.さらに芯地としての使用もじゅうぶん可能であったが,肌の柔らかい部分にバクテリアセルロースシートが直接触れる使用形態では,シートの柔軟性をさらに向上させる必要性がある.なお,中敷に関する成果は,20年8月末の第17回繊維連合研究発表会で発表した.酢酸菌(Acetobactor属)をココナッツジュースで培養して生産されるセルロース繊維(バクテリアセルロース)は「ナタデココ」として知られるほか,食品以外にも利用されているが,その用途は未だ狭い。自然界から微生物によって生産され,廃棄後には再び自然界に完全還元されるこのようなバイオマス素材の用途拡大を推進し,地球環境破壊を食い止める一助とするため,被服素材(不織布)として「着る」ための調製法の検討・改良を実施し,その性能を総合評価することを目的として,研究を進めている。平成19年度は,主として酢酸菌の培養条件および乾燥条件を検討した。得られたバクテリアセルロースシートは,フィブリル構造を観察し,被服としての要求性能について,引っ張り試験,耐洗濯性試験の他,新規購入した摩擦堅牢度試験機によって耐久性能を測定した。シートの物性は最初の乾燥条件によって異なった。それぞれのシートの物性は,最初の1000回の摩擦試験によって柔軟性などの高まりが認められたが,それ以降の摩擦による変化はほとんど無く,10万回の摩擦試験後も耐久性を保持した。これらの結果から,シートを凍結乾燥すると,クッション性が向上すること,また靴の中敷や衣服の芯地として使用可能であると判断できた。洗濯後の乾燥方法には検討の余地があるが,20年度はこれと併せて着用感の検討を行っていきたい。なお,19年度の成果については,20年8月末の第17回繊維連合研究発表会での研究発表も検討している。酢酸菌(Acetobactor属)が生産するセルロース繊維(バクテリアセルロース)は「ナタデココ」として知られているが,食品以外の利用用途はまだ狭い.このバイオマス素材の用途拡大の推進による地球環境保護を目指して,被服素材(不織布)として「着る」ための調製法の検討・改良を実施し,その性能を総合評価した.平成19年度に明らかにした,バクテリアセルロースシートの構造や被服素材としての耐久性と,その調製法との関係を踏まえて,平成20年度は靴の中敷や衣服の芯地としての着用感,着用前後の皮膚の清潔さについて着用実験による検討をおこなった.靴の中敷きとして着用実験は,(1)素足,(2)市販合成繊維製中敷,(3)バクテリアセルロースシート中敷を,常に片足ずつ着用して比較した.靴内の温度・湿度は被験者の個人差,歩行などによる変動が大きかったが,着用感に関する項目では肌へのフィット性とクッション性については(2)の市販中敷が上位であったが,その他の着用感(蒸れ感,べとつき感,肌触り,臭い)においては(3)が最も快適であることが示された.中敷素材への一般細菌や大腸菌群の付着量(=コロニー数)は(3)が多かったが,肌の一般細菌や大腸菌群は(3)を用いた場合が最も少なく,(3)を用いる事によって皮膚表面が清潔に保てる事が証明された.(3)の吸湿率が約25%と大きいことと,繊維が細く強いことが考えられる.さらに芯地としての使用もじゅうぶん可能であったが,肌の柔らかい部分にバクテリアセルロースシートが直接触れる使用形態では,シートの柔軟性をさらに向上させる必要性がある.なお,中敷に関する成果は,20年8月末の第17回繊維連合研究発表会で発表した.
無機固体表面上の有機薄膜の構造と界面電子構造の実験的研究

近年さまざまな機能性有機固体とその無機固体上の超薄膜が、分子素子、液晶表示素子などに関連して注目を浴びている。これらの機能の多くが有機分子の固体上での分子配向などの構造に依存し、また、界面電子構造によって規定されている。これまで界面構造については種々の研究がなされてきているが、界面電子構造については、電気特性などのマクロな研究手段によるものが殆どで、ミクロな手法による研究はほとんどなかった。本研究では、紫外光電子分光法などのミクロな手法によって界面電子構造を決定するための装置を製作し分子研での光電子分光測定と併せて界面電子構造を検証すると共に、、併せて構造についてもペニングイオン化電子分光や軟X線吸収分光などの相補的な手段によって情報を得、マクロな機能との関連を追求した。具体的な成果としては、有機固体単独でも興味深い性質を示す物質[シラキュバン、アルミノキノリン(Alq3)、セクシフェニル、ポリピリジン、ポリ(ビピリジン)およびそのアルカリ金属錯体]の電子構造を決定すると共に、メロシアニン色素とハロゲン化銀の界面、およびポルフィリン類やアルミノキノリンとAu,Ag,Cu,Alの界面電子構造を実測し、マクロな特性との良い対応を見いだした。これにより、写真で重要な色素による分光増感の機構として色素からハロゲン化銀への電子移動が重要であること、金属と有機固体の界面における電子準位の接合について、従来しばしば仮定されていた単純なモデルが当てはまらず、界面準位を含めたより精度の高い実験が必要であることが明らかになった。本研究の目的は、近年、色素増感、分子エレクトロニクスなど種々の分野で重要性を増している、無機固体表面上に作成した有機薄膜の構造、電子構造について、これまで我々が用いてきた電子構造研究法である紫外光電子分光法に加えて、ケルビン法による仕事関数測定、逆光電子分光法などの諸種法を組み入れた総合的研究を行おうとするものである。本年度はまず有機固体の測定に適した測定装置の検討を行い、上記の諸手法を十分に駆使できる真空チェンバーおよびイオンポンプ、ターボ分子ポンプを中心とする超高真空排気系を設計、製作した。これらは既に納入され、真空テストを行っているが、順調な結果を得ている。更に光電子分光、さらに将来は励起原子源を作成する事でペニングイオン化電子分光にも用いるための静電半球型電子エネルギー分析器を設計、製作し、現在調整を別チェンバーで行っている。また本研究課題の予備的実験として、塩化銀上に蒸着したメロシアニン色素薄膜と塩化銀の界面の電子構造について紫外光電子分光測定を行い、色素の増感能と良く対応する結果を得ている。またケルビン法による仕事関数測定についても、別装置により予備的測定を金属上の長鎖化合物について行い、興味ある結果を得ている。このように個々の測定手法についての準備は着実に進んでおり、また装置の製作、調整もエネルギーの分析器関連事項がやや予定よりも遅れ気味であることを除けば順調に進んでおり、平成5年度作成予定の試料作成室が完成すれば、種々の界面についての実験を行う事でより興味ある実験的知見が得られるようになると期待している。本研究は本年度で2年目を迎え、初年度作成した光電子分光用主測定室の整備に加え、試料作成用の蒸着室を設計、製作した。(i)主測定室については、真空度は10^<-11>Torr台にまで入ることを確認した。また、試料基板の清浄化とキャラクタリゼーションを行うためのArイオン銃、低速低速電子線回折/オージェ電子分光装置の取付、動作確認などの整備を進めている。(ii)蒸着室の設計に際しては、われわれのグループで並行して製作を進めている分子科学研究所UVSOR施設における角度分解光電子分光装置、高エネルギー物理学研究所フォトンファクトリーにおける超高真空軟X線吸収分光装置の試料蒸着室での経験を活かして、超高真空に適合し、さらに使いやすいものとするように工夫した。

(iii)以上のような基幹部の整備と並行して、具体的な測定に用いる静電半球型電子エネルギー分析器の組立調整、試料のキャラクタリゼーション用のペニングイオン化電子分光用励起原子源の製作・調整を進めている。これらを組み合わせて一時に全体の調整を行おうとしているのでやや日程的に当初予定より遅れているが、全体計画に本質的問題点はなく、おおむね順調に進んでいる。(iv)今後、これらの総合的な試験として、銀、銅などの蒸着膜、さらには清浄化した単結晶試料の測定を行う予定である。本研究は本年度で3年目を迎え、昨年度までに作成した光電子分光用主測定室、試料作成用蒸着室、および関連設備の調整、整備に加え、次のように研究を進めた。(1)有機薄膜の精密蒸着用に、膜厚計および液体窒素シュラウドをもつ蒸着源を設計、製作した。この蒸着源は真空槽と独立に排気できるようになっている。設計に当たっては、分子研UVSOR施設における光電子分光実験や高エ研における軟X線吸収実験での経験を活かし、超高真空適合性に特に注意を払った。(2)単結晶清浄表面の作成のためのLEED/AES装置の調整、および電子エネルギー分析器の製作、調整ははぼ終了し、金属蒸着膜、単結晶の測定を行う予定である。(3)以上と平行して、別途財源によるペニングイオン化電子分光のための励起原子源が完成し、この調整を行いつつある。最終的にはこれを本システムに組み入れて総合的な実験を行う予定である。もう一つの実験手段としてケルビン法による仕事関数測定装置を作成中であり、今年度中に調整を行いたいと考えている。本研究の最終年度に当たる本年度は、次のような研究をおこなった。(1)これまでに立ちあげてきた実験室系における光電子分光器と、分子科学研究所極端紫外光実験施設のシンクロトロン放射光による光電子分光ビームラインを併用して、機能性有機固体、有機/金属界面の電子構造を明らかにした。具体的には、次のような系を対象とした。分子性固体:シラキュバン、アルミノキノリン(Alq3)、セクシフェニル高分子:ポリピリジン、ポリ(ビピリジン)およびそのアルカリ金属錯体有機/金属界面:水素化テトラフェニルポリフィリン/Au,Ag,Cu,Al水素化テトラピリジルポリフィリン/Au,Ag,Cu,Alアルミノキノリン/Au,Ag,Cu,Al特に界面電子構造については、これらの結果と前に行った亜鉛テトラフェニルポリフィリン/金属界面の結果から、界面における電子準位の接合について従来しばしば仮定されていた単純なモデルが当てはまらないこと、界面準位を含めたより精度の高い実験が必要であることが明らかになった。(2)光電子分光法と相補う手法として、分子配向についての知見を与えるペニングイオン化電子分光法のための励起原子源を立ち上げ、測定可能な段階にまで到達した。今後これを光電子分光と併用して、より詳細な界面構造、界面電子構造についての知見が得られると期待している。
セシウムと植物成分の相互作用解析ならびに物理的・化学的吸脱着過程に関する研究

放射性核種、特に多量に放出され、半減期の長いセシウムは東日本全域に広く影響を与え続けることが予想される。放出後の循環過程に対する知見が不足しているため、生態系においてどのような経路をたどるのか予測することは難しく、その動態解析と対策立案は喫緊の課題である。本研究では、樹木に対するセシウムの蓄積と移動、ならびに既にセシウムを取り込んだ樹木の利用について、それぞれ研究を行う。セシウムの挙動とその性質とを明らかにした上で、効率的な除去方法について考案・実証し、セシウム含有木材の効率的利用へと繋げる。第二年度では以下の項目について重点的に研究を推進した。1)セシウムの植物中成分に対する吸脱着挙動東北の山林地方で主要樹種であるスギ、コナラ、アカマツを対象として、樹皮へのCsCl水溶液塗布を行い、樹木中への浸透係数を評価した。また特に降下したCs粒子の残存が予測されている枝葉についても詳細なCsの輸送挙動を評価した。得られた結果より、樹皮表面への沈着あるいは経根吸収によるCsの取り込み挙動が樹種によって大きく異なることがわかった。特に植物内の転用についてCsとKの挙動が異なることがわかった。2)パルプ工程におけるセシウムの挙動解析初年度までに、パルプ化処理によってCsが木材から高効率で除去できる可能性が示唆されていた。第二年度ではさらに実験を進め、樹皮、辺材、心材での違いを評価した。さらに137Csの沈着した木材と133CsCl水溶液を樹皮に塗布した木材とを比較した。結果より、137Cs・133Cs共に辺材・心材からは高効率でCsを除去可能であり、パルプ原料として利用できることがわかった。樹皮に沈着した137Cs・133Csはどちらも不溶性残渣として残留する比率が高かった。このことから、樹皮内においてCsを不溶化する何らかの生体的機構の存在が示唆された。28年度が最終年度であるため、記入しない。初年度では以下2項目について重点的に研究を推進した。1)セシウムの植物中成分に対する吸脱着挙動樹木中のセシウムがどのようなメカニズムで輸送され、最終的にどのような化学形態で沈着しているのかは未だ不明名点が多い。まず様々な植物試料を用いて多段階の抽出実験を行い、得られた結果を無機金属間で比較することによりセシウム特有の挙動を調査した。結果より、植物の部位による輸送挙動の違いや、抽出に対する安定度の違いなどが明らかになった。また植物組織の生育段階によってもセシウムの沈着挙動は大きくことなることが確認された。2)パルプ工程におけるセシウムの挙動解析セシウムは樹木中に沈着し、その濃度は上昇傾向にあることが報告されている。セシウムを多量に取り込んだ樹木について、セシウムを除去しつつマテリアル利用する方法を模索することは重要である。本実験では樹皮にセシウム水溶液を塗布し、内部へ浸透させたスギを用いてクラフト蒸解パルプを作製し、蒸解パルプ化工程におけるセシウムの移動を追跡した。結果より、得られたパルプ繊維にはほとんどセシウムは残留していないことが確認された。初年度の研究計画であったセシウムの植物中成分に対する吸脱着挙動ならびにパルプ工程におけるセシウムの挙動解析について、それぞれある程度の成果を得ることができた。1)セシウムの植物中成分に対する吸脱着挙動については各種試料の化学的キャラクタリゼーションが完了しておらず、今後検討を続ける予定である。2)パルプ工程におけるセシウムの挙動解析では、さらに工場での実際の試料・試薬のフローを見越して、セシウムの効果的な濃縮プロセスが提案できるよう、検討を続ける予定である。以上のように、得られた結果から新たな課題も発生しているが、前進的な成果が得られていることから、おおむね順調に進展しているものと判断した。

また特に降下したCs粒子の残存が予測されている枝葉についても詳細なCsの輸送挙動を評価した。得られた結果より、樹皮表面への沈着あるいは経根吸収によるCsの取り込み挙動が樹種によって大きく異なることがわかった。特に植物内の転用についてCsとKの挙動が異なることがわかった。2)パルプ工程におけるセシウムの挙動解析初年度までに、パルプ化処理によってCsが木材から高効率で除去できる可能性が示唆されていた。第二年度ではさらに実験を進め、樹皮、辺材、心材での違いを評価した。さらに137Csの沈着した木材と133CsCl水溶液を樹皮に塗布した木材とを比較した。結果より、137Cs・133Cs共に辺材・心材からは高効率でCsを除去可能であり、パルプ原料として利用できることがわかった。樹皮に沈着した137Cs・133Csはどちらも不溶性残渣として残留する比率が高かった。このことから、樹皮内においてCsを不溶化する何らかの生体的機構の存在が示唆された。引き続きセシウムの樹木表面および内部における移動メカニズムとその化学形態に関して調査する。またパルプ化工程等におけるセシウムの挙動を詳細に分析し、その制御を試みる。28年度が最終年度であるため、記入しない。
クラークシップ型臨症実習のコア・カリキュラムの作成と評価法の開発

1.クラークシップ型臨床実習のコア・カリキュラムの作成に関してまずクラークシップ型臨床実習のコア・カリキュラムを作成するにあたって、平成13年に医学・歯学教育の在り方に関する調査研究協力者会議から発表された「21世紀における医学・歯学教育の改善方策について-学部教育の再構築のために-」の別冊として配布されたモデル・コア・カリキュラムの臨床実習の一段目標・到達目標に関して検討を加えた。その結果、修正案を作成し、阿部が委員をしている日本医学教育学会卒前教育委員会に提出してさらに検討を加えた。現在、これらの検討をもとに改訂版のコア・カリキュラムを作成し、全国調査を行う準備をしている。また内科のクラークシップのコア・カリキュラムのモデルとして海外協力者のFagan博士からSGIM/CDIMの作成した"Core medicineclerkship curriculum guide"の提供をうけ、日本語版を作成中である。2.クラークシップ型臨床実習の評価法まず研究代表者の阿部と研究協力者(OSCE担当)の吉井が平成14年10月16日から19日まで、ワシントンで開催されたClerkship Directors in Internal Medicine (CDIM)の年次総会に参加して、アメリカのおけるクリニカル・クラークシップでの評価の実際を調査した。またこの場において海外研究協力者となっている、Fincher博士とFagan博士と面談して会議を持ち、とくにOSCEのおける評価の問題点に関して検討をおこなった。また日本医学教育学会卒前教育委員会が翻訳中である「クリニカル・クラークシップ(臨床実習企画運営責任者)のためのガイドブック」の第5章「学生の評価と成績づけ」を全国の臨床実習担当者に送付し、評価法の問題点のアンケート調査を行った。また共用試験OSCEでアドバンスとされた項目で、臨床実習中に学習をさせてOSCEで評価が可能な項目はどれかに関しても同時に調査をした。その結果をもとにクラークシップ修了時のOSCEに関して課題、評価表、評価マニュアルを作成中である。