hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
イノシトールリン脂質代謝を介した上皮系腫瘍形成のメカニズム

上皮系の癌の多くが組織幹細胞に由来することが示唆されている。我々はイノシトールリン脂質代謝の要の酵素であるホスホリパーゼC(PLC)の中でも、進化的に最も古いデルタタイプPLCが生命の基本的現象に関与すると考え、それらの機能解析を行ってきたが、PLCδ1は極性のある上皮細胞に発現が非常に多いこと、PLCδ1遺伝子欠損マウスは表皮幹細胞の分化異常により皮膚腫瘍を形成することを見出した。このことはPLCδ1が皮膚幹細胞との増殖と分化のスイッチングと、毛包や表皮、脂線への分化の方向性の決定に重要であり、こうした分化の制御の乱れが腫瘍の形成を誘導していることを示唆している。次にどの様なメカニズムで上皮幹細胞の増殖と分化の方向性が決定されていくのか、また組織幹細胞の分化の異常と癌の形成がどの様に関わっているのかを、イノシトールリン脂質代謝関連酵素類の遺伝子欠損マウスからの幹細胞の性質を解析することにより明らかにすることを試みた。皮膚上皮系幹細胞自体が分化異常を示すのか(細胞側の異常)、または分化誘導する因子の分泌等の異常(微小環境の異常)かを明らかにするため、β-ガラクトシダーゼ発現マウスとPLCδ1遺伝子欠損マウスを交配することでβ-ガラクトシダーゼ発現PLCδ1遺伝子欠損マウスを作製し、分化の方向性を観察した所、当初はPLCδ1遺伝子欠損マウスの幹細胞の分化の異常は細胞側の性質のみに起因すると考えていたが、PLCδ1遺伝子欠損マウスからの皮膚上皮幹細胞(Stem)を野生型の皮膚に移植した場合には毛包が形成されるのに対し、野生型の皮膚上皮系幹細胞をPLCδ1遺伝子欠損マウスの皮膚に移植した場合には毛包が形成されなかった。このことは、PLCδ1遺伝子欠損マウスにおける分化異常は、幹細胞を取り巻く微小環境の異常が関与している可能性を示唆している。また皮膚上皮系幹細胞の分化異常のシグナルを明らかにする目的で、マイクロアレイを行い、いくつかの興味深い分子を見出してきている。
中世キリスト教世界の秩序形成原理とローマ皇帝-世界帝国の理念と現実-

9世紀半ばから、オットー1世の皇帝戴冠時(962年)までを観察の基本枠組として、地中海世界を舞台に展開された東西キリスト教世界の政治・外交交渉について考察した。分析の焦点は、カロリンガー王権の分割(843年)以降、ザクセン朝フランク王オットー1世(在位936-973年)の「皇帝」戴冠時(962年2月2日)までである。本研究では、当該期における東西宮廷間の外交交渉関連の文書所言分析を推進した。この時期は、カロリンガーの直系王統が断絶し、血統が北イタリアを含めて分散した時期に当たる。それは、西欧世界で「皇帝ヘゲモニー」が脆弱化した時期といってよく、フランク王ばかりでなく、ローマ司教、イタリア地域の諸侯がコンスタンティノープルとの外交交渉を頻々に行った時期だった,研究期間中、9世紀後半の西方諸勢力とビザンツ宮廷の交渉に焦点を合わせ、具体的な史料所言の分析を推進し、18年度の日本西洋史学会で暫定的な成果報告を行った。本研究では、当該期を西欧地域が自立的世界に向かう重要プロセスと認識し、ビザンツ、西欧諸勢力間の交渉過程を分析することで、中世キリスト教世界の政治秩序原理についても再考の視角を提供しようとした。一連の作業を通じて、「帝権の移転」Translatio Imperii問題として理解される西欧世界の生成過程とその特質を、当時の国際関係のうちに分析することの有効性が確認された。9世紀半ばから、オットー1世の皇帝戴冠時(962年)までを観察の基本枠組として、地中海世界を舞台に展開された東西キリスト教世界の政治・外交交渉の分析に着手した。分析の焦点は、カロリンガー王権の分割(843年)から、ザクセン朝のフランク王オットー1世(在位936-973年)が「ローマ皇帝」に戴冠された時(962年2月2日)までである。当該期は、カロリンガーの直系王統が断絶し、血統が北イタリアを含めて分散した時期に当たる。それは、西欧世界で「皇帝ヘゲモニー」が脆弱化した時期といってよく、フランク王ばかりでなく、ローマ司教、イタリア各地の諸侯がコンスタンティノープルとの外交交渉を頻々に行った時期だった。本作業は、当該期を西欧地域が自立的世界に向かう重要プロセスと認識し、ビザンツ、西欧諸勢力間の交渉過程を分析して、中世キリスト教世界の政治秩序原理を検討したいと願っている。一連の作業を通じて、「帝権の移転」Translatio Imperii問題として理解される西欧世界の生成過程とその特質を、イスラム勢力の動向を含めた当時の国際関係との連関のうちに分析したい。初年度である平成17年度は、当該期の地中海世界を取り巻く国際環境の理解に努めながら、分析対象素材となるべき史料所言(ビザンツ側年代記記事・皇帝文書、また、西欧諸勢力が作成したビザンツ皇帝・宮廷宛書簡等)のリスト作成に集中した。しかし、同時に、可能な限りテキスト自体の分析にも入った。この試行作業の中で、ビザンツ皇帝を中心として、フランク王、北イタリア諸侯、ローマ司教間の外交交渉が絶えず継続されていたことが確認された。そして、本作業の今後のスケジュールを見通すことができたと認識している。ただ、キリスト教世界とイスラム世界の勢力分布は思いのほか錯綜しており、局地的紛争など悉皆的に確認しえていない。平成18年度以降も、作業の推進に務めたい。本計画では、9世紀半ばから、オットー1世の皇帝戴冠時(962年)までを観察の基本枠組として、地中海世界を舞台に展開された東西キリスト教世界の政治・外交交渉の分析を進めている。分析の焦点は、カロリンガー王権の分割(843年)以降、ザクセン朝フランク王オットー1世(在位936-973年)の「皇帝」戴冠時(962年2月2日)までであり、当該期における東西宮廷間の外交交渉関連の文書所言分析を推進している。

それは、西欧世界で「皇帝ヘゲモニー」が脆弱化した時期といってよく、フランク王ばかりでなく、ローマ司教、イタリア地域の諸侯がコンスタンティノープルとの外交交渉を頻々に行った時期だった。本研究では、当該期を西欧地域が自立的世界に向かう重要プロセスと認識し、ビザンツ、西欧諸勢力間の交渉過程を分析することで、中世キリスト教世界の政治秩序原理を検討したいと願っている。一連の作業を通じて、「帝権の移転」Translatio Imperii問題として理解される西欧世界の生成過程とその特質を、当時の国際関係のうちに分析したい。平成18年度には、9世紀後半の西方諸勢力とビザンツ宮廷の交渉に焦点を合わせ、具体的な史料所言の分析を推進した。とりわけ、871年におけるルートヴィヒ2世(在位840-875年、皇帝850年-)と、ビザンツ皇帝バシレイオス1世(在位867-886年)間の交渉を中心に、サレルノ年代記等に見られる記事内容を、当時の国際情勢に位置付けようとした。当該交渉は、イタリア事情が直接の交渉内容でありながら、皇帝称号をめぐる両者の応酬をかいま見させ、書き手の意図分析を含めて検討した。その成果の一端は、西洋史学会で報告し、各位より有益なコメントを得た。平成19年度においても、史料所言分析の一層の蓄積に務め、962年のオットー1世登位に至る間の、当該世界情勢分析と皇帝存在の位相理解に努めたい。9世紀半ばから、オットー1世の皇帝戴冠時(962年)までを観察の基本枠組として、地中海世界を舞台に展開された東西キリスト教世界の政治・外交交渉について考察した。分析の焦点は、カロリンガー王権の分割(843年)以降、ザクセン朝フランク王オットー1世(在位936-973年)の「皇帝」戴冠時(962年2月2日)までである。平成19年度も、また引き続き、当該期における東西宮廷間の外交交渉関連の文書所言分析を推進した。この時期は、カロリンガーの直系王統が断絶し、血統が北イタリアを含めて分散した時期に当たる。平成19年度も、平成18年度に引き続き、9世紀後半の西方諸勢力とビザンツ宮廷の交渉に焦点を合わせ、具体的な史料所言の分析を推進した。本研究では、当該期を西欧地域が自立的世界に向かう重要プロセスと認識し、ビザンツ、西欧諸勢力間の交渉過程を分析することで、中世キリスト教世界の政治秩序原理についても再考の視角を提供しようとした。一連の作業を通じて、「帝権の移転」Translatio Imperii問題として理解される西欧世界の生成過程とその特質を、当時の国際関係のうちに分析することの有効性が確認された。
中世キリスト教世界における涙の意義の多層性

本年度も引き続き、前年度の資料を引き継ぎつつ研究を行った。第一に前年度からの継続として、12世紀の修道院改革期における「回心」についての資料の精読を行った。それに加え、以降の時代の涙の扱いを、特にトマス・アクィナスの記述を中心にあたり、先行研究及び原典資料の記述をもとに考察を進めた。第二に、8月にパリの国立図書館にて調査を行い、東方から西方への回心・聖化思想についての一つの特徴的な例として四世紀のカッシアヌスについての諸資料を得た。カッシアヌスは東方の修道制の精神を、涙の実践も含めて紹介した人物の一人であるが、後に半ペラギウス主義的であるという疑いをかけられた。このような背景も加味するならば、その思想は特に東西の涙の背景思想の相違という点から見るならば重要であると考えた。そこで東西における人間の恩寵及び自由意志についての理解の相違に関するの先行研究を踏まえ、その著書『霊的談話集』を中心とし、彼の罪および回心、そして聖霊に対する理解と、そこから連続するものとしての涙がどのように扱われているのかを探った。また彼とも接触があったとされるエヴァグリオスらの涙の理解及び実践の記録との比較を行い、加えてヌルシアのベネディクトゥスの『戒律』を始めとし、カッシアヌスと涙の思想が西方に対していかに影響を与えているかについても探った。この成果の一部については日本宗教学会第76回学術大会にて「カッシアヌス『霊的談話集』における涙の扱い」という題で発表を行った。この発表の概要については『宗教研究』91巻別冊に掲載されている。またカッシアヌスについては、特に西方における受容を中心に、その資料の一層の渉猟を要すると考えている。第三に、キリスト教の諸時代・地域における涙の思想について扱うシンポジウムの計画を進めた。これについては次年度以降の開催を予定している。29年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は以下の二点を中心に研究を進めた。第一には11世紀までの東方における「涙」の扱いについてである。これを見るために、聖書における涙にまつわる記述から、『砂漠の師父の言葉』、『フィロカリア』といった修道霊性についての書物を中心に、penthos(嘆き)やkatanyxis(痛悔)といった関連する言葉の使用と意味に着目しつつ精読し、それらの概念、あるいは内的要素と涙の関係性についての考察を行った。この点については、今年度中に出版予定の邦訳版『フィロカリア』の論集の中の一編として掲載される予定である。また8月にはInternational Conference on Patristic Studiesに参加し、本テーマについての意見や情報交換等を行った。同時に第二点目として、西方中世における「涙」と「回心」の関係についての文献収集と購読を行った。中世の修道院改革に力点を置き、特にクレルヴォーのベルナールの記述を中心とし、それらの概念の関係性と性質についての考察を行っている。加えて、東方に比して内面的な回心が外面的な涙の存在よりも重要視された点を、儀礼理解や物質理解の方向から検証するべく、一般的に言われるところの12世紀における「煉獄の誕生」や外的働きによって神の報いを得るという視点を鑑みつつ資料の収集・精読と分析を続けている。また回心等についての正統的な理解とされるものの比較対象として、ほぼ同時代に異端として断じられたカタリ派の原典資料の購読を行った。9月には同文書の購読を行う研究グループで南仏での資料収集・遺跡調査をおこなった。資料調査については概ね進んでいるが、比較検討の作業がまだ十分に行われていないため、概ね順調と考える。本年度は引き続き、前年度の資料を精読しつつ、研究を行った。第一に、東方キリスト教の修道霊性の集大成の一つである『フィロカリア』の用語、及び概念の背景の整理を引き続き行った。これについては「涙を流す修道士たち」(『善美なる神への愛の諸相』収録)という論文にまとめた。特にシメオンにおける「涙」と関連概念としての「回心」や「神化」等の用語の使用をまとめ、『フィロカリア総索引』の一部とした。また東方の修道霊性については、後述の9月の学会のためにロシアに行った際に資料の収集を行っている。第二に西方について、中世の物質文化を鑑みつつ、「涙」の内的要因としての「回心」と身体の関係性、及び感情の表象を中心とした史料・資料の精読を行った。特に物質文化と回心の交点として、聖人崇敬における感情の表象に着目した。具体的対象としてサン・ドニ修道院長シュジェールが報告する同修道院における聖ドニ崇敬に焦点を置き、彼らの用語、聖人伝、言語的背景についての調査を行った。それについては、9月にロシアで開催されたASIA-PACIFIC EARLY CHRISTIAN STUDIESSOCIETYにて発表を行うと共に、情報や意見の交換を行った。またそこでの情報交換を元にし研究を進めたものを教父研究会例会にて報告した。また特に身体と西方の修道霊性について明らかにするために、クレルヴォーのベルナルドゥスの「愛」と彼の共同体・労働に関する思想の調査も行っている。これについては東京純心大学で行われたシンポジウムにて発表を行った。10月以降は、主に西方における物質及び身体と宗教的生活の関係を明らかにするため、アウグスティヌス、カッシアヌス、ベーダ及びクレルヴォーのベルナルドゥスと同時代の修道院長達の史料を精読している。

全体で見ると当初の想定よりも遅れていると判断する。理由としては以下の通りである。第一に、修道院神学における「涙」の背景や関連の事項が想定よりも幅広く、資料の精読が遅れているため。第二に、当初想定していたギリシャ哲学における体液等についての研究が未着手であるため。本年度も引き続き、前年度の資料を引き継ぎつつ研究を行った。第一に前年度からの継続として、12世紀の修道院改革期における「回心」についての資料の精読を行った。それに加え、以降の時代の涙の扱いを、特にトマス・アクィナスの記述を中心にあたり、先行研究及び原典資料の記述をもとに考察を進めた。第二に、8月にパリの国立図書館にて調査を行い、東方から西方への回心・聖化思想についての一つの特徴的な例として四世紀のカッシアヌスについての諸資料を得た。カッシアヌスは東方の修道制の精神を、涙の実践も含めて紹介した人物の一人であるが、後に半ペラギウス主義的であるという疑いをかけられた。このような背景も加味するならば、その思想は特に東西の涙の背景思想の相違という点から見るならば重要であると考えた。そこで東西における人間の恩寵及び自由意志についての理解の相違に関するの先行研究を踏まえ、その著書『霊的談話集』を中心とし、彼の罪および回心、そして聖霊に対する理解と、そこから連続するものとしての涙がどのように扱われているのかを探った。また彼とも接触があったとされるエヴァグリオスらの涙の理解及び実践の記録との比較を行い、加えてヌルシアのベネディクトゥスの『戒律』を始めとし、カッシアヌスと涙の思想が西方に対していかに影響を与えているかについても探った。この成果の一部については日本宗教学会第76回学術大会にて「カッシアヌス『霊的談話集』における涙の扱い」という題で発表を行った。この発表の概要については『宗教研究』91巻別冊に掲載されている。またカッシアヌスについては、特に西方における受容を中心に、その資料の一層の渉猟を要すると考えている。第三に、キリスト教の諸時代・地域における涙の思想について扱うシンポジウムの計画を進めた。これについては次年度以降の開催を予定している。今後は引き続き東方の思想についての精読を行いつつ、特に来年度は西方中世に力点をおきたい。特に儀礼理解と歴史理解を中心に据えつつ、アウグスティヌスをはじめとした12世紀以前のラテン教父達の回心と涙の記述を調査し、それらが12世紀での扱いとの相違点と類似点についてを精査していきたい。今後の研究として、東西の修道院神学における罪と回心について傾注することで、それと「涙」の関係を明確化し、それをまとめる作業をする。また背景としてのギリシャ哲学や聖書の記述についての確認を行う。加えて、13世紀以降の「涙の賜物」に関する資料収集を行う。それによって、現代まで続く涙に関する思想的系譜の中に、中世における涙に関する思想がどのように位置づけられるかの考察を行いたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
神経変性モデルマウスに対する遺伝子治療

アルツハイマー病(AD)は原因不明の神経変性疾患で老人性痴呆の中で最も高い頻度を示し、その治療法も確立していない。我々はADの神経変性および神経細胞死に焦点をあて、神経細胞変性に伴う分子異常を検索している。その過程でADの変性神経細胞でイソアスパラギン酸メチル転移酵素(PIMT)の発現が亢進していることを見い出した。そこで、PIMTを標的遺伝子組み換え法によりノックアウトし、イソアスパラギン酸残基含有変性蛋白質の蓄積が人為的に亢進する神経変性モデルマウス(PIMT欠損マウス)を作製した。このモデルに対する遺伝子治療をトランスジェニックマウスとの交配およびアデノウイルスを用いて検討した。プリオンプロモーター下流にPIMT遺伝子を融合し、トランスジーンコンストラクトを作製した。コンストラクトをマウスの受精卵に注入し、神経系で安定にPIMTを発現するトランスジェニックマウスを確立した。PIMT欠損ヘテロマウスと交配し、その子孫同士を交配することでPIMT欠損マウスの神経症状のレスキューを調べた。その結果、生後12週で100%死亡する欠損マウスを完全にレスキューし、生育の遅延も完全に回復した。さらに欠損マウスの神経症状の改善も認められた。アデノウイルスベクターにマウスPIMT遺伝子を組換え、リコンビナントウイルスを作製した。胎生15日の胎児脳室にEx-Utero法を用いてリコンビナントウイルスを注入し、欠損マウスの生育を観察した。その結果、欠損マウスの致死性痙攣発作を改善し、延命効果が認められた。アデノウイルスを用いた神経変性疾患への遺伝子治療へのプロトコールが確立できた。イソアスパラギン酸残基を有する変性蛋白質の細胞内蓄積がアルツハイマー病などの神経変性疾患の病態で、どのような役割を果たしているのかを明らかにする目的でイソアスパラギン酸残基を修復すると考えられている酵素、イソアスパラギン酸メチル転移酵素(Protein L-isoaspartyl Methyltransferase;PIMT)を欠損したモデルマウス(PIMT欠損マウス)を標的遺伝子組換え法を用いて作成した。ホモマウスはメンデルの法則に従い生まれたが、生後4週から12週の間に100%死亡した。この死亡は、てんかん発作の出現頻度と関連し、抗けいれん剤であるデパケン投与により生存曲線が約4週間延長した。これらの結果より、イソアスパラギン酸残基を有するタンパク質がメチル化を受けないと、脳は正常に発生するものの、その機能を維持できずに変性を来たし生後12週までに死亡してしまうことを明らかとした。平成11年度はPIMTを発現するアデノウイルスを調整した。また、PIMT欠損マウス胎児脳より培養神経細胞を調整し、イソアスパラギン酸残基の蓄積を検討した。その結果、PIMT欠損マウス由来の神経細胞は、9日間の培養後、3倍のイソアスパラギン酸残基の蓄積を認めた。次に、PIMT発現型アデノウイルスを培養細胞に感染させ、イソアスパラギン酸残基の修復効果を検討した。培養2日から9日までアデノウイルスを感染させた結果、野生型マウス由来の神経細胞と同じレベルまでイソアスパラギン酸残基が修復される事を確認した。

プリオンプロモーター下流にPIMT遺伝子を融合し、トランスジーンコンストラクトを作製した。コンストラクトをマウスの受精卵に注入し、神経系で安定にPIMTを発現するトランスジェニックマウスを確立した。PIMT欠損ヘテロマウスと交配し、その子孫同士を交配することでPIMT欠損マウスの神経症状のレスキューを調べた。その結果、生後12週で100%死亡する欠損マウスを完全にレスキューし、生育の遅延も完全に回復した。さらに欠損マウスの神経症状の改善も認められた。アデノウイルスベクターにマウスPIMT遺伝子を組換え、リコンビナントウイルスを作製した。胎生15日の胎児脳室にEx-Utero法を用いてリコンビナントウイルスを注入し、欠損マウスの生育を観察した。その結果、欠損マウスの致死性痙攣発作を改善し、延命効果が認められた。アデノウイルスを用いた神経変性疾患への遺伝子治療へのプロトコールが確立できた。
宇宙可視光背景放射の観測的研究

銀河系外背景光(EBL)には、宇宙進化の過程で放射されたすべての電磁波が含まれている。特に、遠紫外(FUV)から近赤外線(NIR)のEBLには、宇宙に存在するすべての銀河や活動銀河核(AGN)が放射した光、銀河間空間に漂う星、ダスト、ガスが放射あるいは反射した光、未知の素粒子反応(暗黒物質であると予想される素粒子と物質の反応など)で発生した光子などが含まれいるはずである。EBLの測定とは、地上の実験室では実現できない宇宙初期の壮大な実験室か出てくる情報を獲得する手段なのである。しかし、本研究以前には、強い前景放射である黄道光に妨げられて、EBLとして信頼できる測定が実現できていなかった。この障害を克服することが本研究の目標であった。本研究において、(1)太陽より3天文単位以上の彼方で測定されたNASA Pioneer号のデータを解析し、黄道光を含まない可視EBLの導出を行い、(2)次にハッブル宇宙望遠鏡で行われたFUVから可視光までの解析を行い,これまでに使われていた黄道光モデルには含まれない「失われた黄道光」を発見した。(3)失われた黄道光成分を考慮して補正を行った結果、信頼できるEBLの値をFUVからNIRにわたって求めることに成功した。この結果は、超高エネルギーγ線から求めたEBLの上限値と整合し、深銀河撮像の結果ともおおむね一致する。我々が到達した感度は、未知の暗黒エネルギーにより宇宙初代星の進化に影響がでるという暗黒星仮説の検証に耐える深さまで到達した。またFUVから紫外線(UV)にかけて、銀河光の総和でも説明できない超過が見られ、銀河モデルの再検討あるいは未知の素粒子反応仮説の検討を促す結果として評価できる。さらに、本研究で求めたEBLを用いて、超高エネルギーγ線源であるブレーザーの物理としている提唱されているモデルに制約が加わることを期待している。25年度が最終年度であるため、記入しない。宇宙可視光背景放射(COB:Cosmic Optical Background)には、赤方偏移6から現在までに、放射された紫外線および可視光のすべてが含まれている。原始銀河雲(ビルディグブロック)が衝突合体して銀河に成長していくときに放射される紫外線、これから集積して銀河となっていくビルディグブロックからの紫外線、銀河間空間にただよう星、ガス、ダストなどによる放射あるいは散乱光など、赤方偏移6以下の過去に起こった現象のあらゆるものがCOBに記録されている。我々はパイオニア探査機のデータを解析して、2011年に至り世界に先駆けてCOBの検出に成功していたのであるが、測定精度をさらに向上させるための試みを行っている。平成24年度においては、(1)地上からの観測研究と(2)ハッブル宇宙望遠鏡(HST)のアーカイブによる研究を平行して行った。(1)COBを測定する前に除去しなければならない前景放射である銀河拡散光(DGL)を地上から観測し、良質のDGLスペクトルの取得に成功した。得られたスペクトルは予想以上に赤く、近赤外線の拡散光においてもDGLの寄与を無視できない可能性を示唆するものとなった。本研究の結果は、Astrophysical Journal誌に掲載された。(2)HSTアーカイブの研究においては、紫外線から遠可視光におけるskyスペクトルを解析し、黄道光と銀河拡散光を引き去った後の等方放射成分の抽出に成功した。

等方成分は銀河系外起源の放射と考えられてきたが、紫外線から遠可視光の等方成分のスペクトルは、黄道光のスペクトルに良く似ており、太陽系内起源であることを強く示唆している。宇宙背景放射を測定するには、全天に広がる強い前景放射である銀河散乱光と黄道光を精度よく、観測されたデータから除去しなければならない。黄道光については、これまで多くの観測がありモデルも構築されているが、銀河拡散光に関する研究は少なかった。平成24年度における地上観測により、銀河拡散光への理解が進み、これまで銀河拡散光の寄与は無視できるとされた近赤外線領域においても、銀河拡散光を考慮しなければならないことがあきらかになった。HSTアーカイブによる研究では、黄道光と銀河拡散光を引き去った後に得られた等方放射成分のスペクトルが、黄道光のスペクトルに良く似ていることを発見し。これまでの黄道光モデルでは等方成分の存在は無視されていた。我々は、黄道光の等方成分を正確に求めることで、宇宙背景放射を正確に測定する方法を見いだしたのである。ハッブル宇宙望遠鏡とCOBE衛星で取得されたデータに対して、銀河拡散光と従来の黄道光のモデルを同時にフィットさせて、紫外線から近赤外線における等方放射成分のスペクトルを求める。そのスペクトルと黄道光のスペクトルを比較し、黄道光の等方成分と銀河系外起源の等方成分を分離することを次年度の目標とする。我々は、従来の黄道光モデルでは等方成分が無視されていたという観測的証拠をすでに得ており、それに基づき宇宙背景放射の観測的研究に画期的な寄与ができるものと確信している。25年度が最終年度であるため、記入しない。
低酸素によるインターフェロン・ガンマー誘導性遺伝子の転写抑制機構の解析

腫瘍局所へのヘルパー1型T細胞の動員はIFNγにより誘導されるケモカインMig/CXCL9およびIP-10/CXCL10が関与している。一方、腫瘍の増大に伴い酸素供給が抑制された腫瘍細胞は低酸素状態に陥る。これまでに口腔扁平上皮癌細胞における低酸素状態がCXCL9およびCXCL10遺伝子の発現を抑制すること、またこの遺伝子発現の抑制がIFNγにより活性化される転写因子STAT1シグナル伝達経路の抑制ではなく、コアクチベーターやRNAポリメラーゼIIを含むエンハンセオソームの形成阻害によることを明らかにした。STAT1依存的転写活性は、STAT1のチロシン残基(Tyr 701)のリン酸化だけでなく、セリン残基(Ser727)のリン酸化も関与している。そこで本研究課題では低酸素によるIFNγ誘導性遺伝子発現抑制にSTAT1 Ser 727リン酸化が関与しているかについて検討した。その結果、低酸素によるSer727のリン酸化の抑制は細胞特異的であること、またSTAT1のSer727をGluに変異させた細胞でも低酸素によるCXCL9およびCXCL10の発現抑制は解除されないことが明らかとなった。これらの結果から、低酸素によるIFNγ誘導性遺伝子発現の抑制にSTAT1 Ser 727リン酸化は関与しない可能性が示唆された。インターフェロン・ガンマー(IFNγ)は、抗腫瘍作用を持つサイトカインであり、腫瘍細胞に直接作用し細胞増殖を抑制するだけでなく、腫瘍免疫の活性化を介した間接的な作用も有する。この腫瘍局所へのヘルパー1型T細胞の動員は主にIFNγにより誘導されるケモカインCXCL9およびCXCLIOが関与している。一方、腫瘍細胞が組織内で増殖・浸潤するためには血液からの酸素および栄養供給が必要である。しかし腫瘍が一定の大きさ以上になると、周囲の血管からの酸素供給が抑制され、腫瘍細胞は低酸素状態になることが知られている。我々はこれまでに(1)口腔扁平上皮癌細胞における低酸素状態がIFNγ誘導性遺伝子CXCL9およびCXCL10の発現を抑制すること、(2)この遺伝子発現の抑制がIFNγにより活性化される転写因子STAT1のシグナル伝達を抑制せず、コアクチベーターやRNAポリメラーゼエIIを含むエンハンソームの形成抑制によるものであることを明らかにした。STAT1依存的転写活性はSTAT1二量体形成および核内移行に関与するSTATITyr701のリン酸化だけでなく、STAT正Ser727のリン酸化も関与していることが報告されている。そこで本年度は、低酸素によるエンハンソーム形成抑制にSTATISer727のリン酸化の抑制が関与しているか否かについて検討した。まずSTATISer727が低酸素により抑制されているか否かを検討するために、抗STATISer727リン酸化抗体を用いてウェスタンブロットを行った。その結果、HSC-2細胞では低酸素によるSTATISer727リン酸化の抑制が認められた。しかしながら、低酸素によるIFNγ誘導性遺伝子の発現抑制の認められる他の癌細胞株(HSC-3およびT98G)では、低酸素によるSTATISer727リン酸化が認められなかった。この結果は、STATISer727リン酸化は低酸素によるIFNγ誘導性遺伝子発現抑制に細胞特異的に影響している可能性が考えられた。次にSTAT1野生型およびSTATlSer727Glu変異体を有するウィルスベクターを作製し、STATI欠損株U3A細胞に感染させ、リアルタイムPCR法により低酸素によるIFNγ誘導性遺伝子発現抑制が解除されるか否かについて検討を行った。その結果、Ser727変異体を過剰発現させた細胞でも、低酸素によりIFNγ誘導性遺伝子発現の抑制が認められた。これらの結果から、STATlSer727は低酸素によるCXCL9およびCXCL10の発現抑制に関与していない可能性が示唆された。IFNγは、ヘルパー1型T細胞やNK細胞により産生される抗腫瘍性サイトカインである。

IFNγはケモカインMig/CXCL9およびIP-10/CXCL10の発現を誘導することにより、CD8陽性T細胞やNK細胞の腫瘍局所への動員を促し、抗腫瘍作用を発揮することが報告されている。一方腫瘍局所では、腫瘍の増殖に見合った血管新生が伴わないため腫瘍内部は低酸素状態に陥っている。これまでに我々は腫瘍局所で見られる低酸素環境が、癌細胞におけるIFNγ誘導性遺伝子CXCL9およびCXCL10の発現を抑制することを明らかにした。さらにこの発現抑制はIFNγのシグナル伝達経路の抑制によるものではなく、コアクチベーターCBP、SRC-1やRNAポリメラーゼIIを含むプロモーター上での複合体形成(エンハンセオソーム)の阻害により起こることを明らかにした。STAT1依存的転写活性はSTAT1二量体形成および核内移行に関与するSTAT1 Tyr701のリン酸化だけでなく、STAT1 Ser727のリン酸化も関与している。そこで、転写活性に重要なSTAT1 Ser727のリン酸化が低酸素によるCXCL9およびCXCL10遺伝子の発現抑制に関与するかについて検討するために、STAT1野生型およびSTAT1 Ser727Glu変異体を有するウィルスベクターを作製し解析を行った結果、Ser727のリン酸化は関与していない可能性が示唆された。次に考えられる発現抑制メカニズムとして、エンハンソーム形成阻害へのアセチル化、脱アセチル化およびメチル化修飾などのエピジェネティックな制御の関与がある。そこでHDAC抑制剤であるトリコスタチンAを用いてリアルタイムPCR法により検討した結果、アセチル化修飾の関与は少ない可能性が明らかとなった.現在、メチル化修飾の関与について検討存行っている.
バラッド詩の系譜における18・19世紀のゴシック・バラッド

1.イギリス伝承バラッドに本格的な詩的評価を与えたのは18世紀初頭のJoseph Addison、19世紀初頭のWilliam Wordsworthだったが、両者はそれぞれの時代のゴシック的風潮に対する警鐘としてバラッドの持つ言葉の簡潔さと人間精神の高潔さに注意を喚起し、それによって各々の時代のバラッド・リバイバルに貢献したことを明らかにした。2.これによって生まれた伝承バラッドの模倣詩、すなわちバラッド詩の軌跡は、表現と題材の両面における伝承の模倣を基底としながら、実は、ゴシック的要素を逸脱の中心軸として展開した軌跡でもあったという事実が検証された。3.この背景には、伝承バラッドの物語自体が内包するゴシック性が関与している。悲劇的事件が圧倒的に多い伝承バラッドにおいて、殺人・嫉妬・呪い・近親相姦・亡霊・妖精などのモチーフはいわゆるゴシック的モチーフである。しかし、伝承の物語技法がその粘着的ゴシック性を消去するのに対して、詩人たちは感情表現の欠落した伝承の様式化した物語に惹かれつつ、そのゴシック的モチーフに精神的意味を付加して模倣から逸脱し、他方では伝承の物語技法を応用して模倣に回帰し、客観性の回復を図った。つまり、伝承からの逸脱と回帰の振幅の間でバラッド詩は生成・展開した。18世紀以降のイギリス近代詩の展開とバラッド詩の展開は表裏一体を成し、その中心軸にバラッドのゴシック性が深く関与していることを解明できた。4.バラッド詩を系統的に研究する際に依拠すべきアンソロジーの類が不十分であるという現状に鑑み、詩人60名の作品60篇を載せたSixty English Literary Ballads(仮題)の編集準備を行なった。これはテキストに作品解説と語注を加えたものであり、結果として60篇のうち約半数が18・19世紀のゴシック・バラッド詩となった。18世紀と19世紀のゴシック・バラッドについて、伝承バラッドの模倣と逸脱の様相と時代におけるバラッドの役割の解明を目的として以下のような分析を行ない、同種のモティーフやテーマを用いながらも、時代によるバラッドの詩人たちの模倣と逸脱の意識の違いを明らかにした。(1)18世紀:William Mickle(1735-88)の"Cumnor Hall"(1784)とM.G.Lewis(1775-1818)の"Alonzo the Brave and Fair Imogine"(1796)は、バラッド・リバイバルがロマン派盛期の英詩を生み出す道筋を示す重要な作品である。ミックルは"the unvisited lover"のモティーフを伝承から模倣しつつ、モノローグという形式に依拠して語り手の苦悶を表現する形で内容・形式共に伝承からの逸脱を示した点に特色があり、ゴシック的状況設定の中に苦悶、自己中心性、内向化といったロマン派的傾向を顕著にしている。さらに「苦悶」のテーマはルイスによってゴシック的想像力の中心となされ、彼らが苦悩する人物という設定を介して「ロマン派的苦悶」(Romantic agony)といわれるロマン派の特色を準備したことが明らかになった。Coleridgeの老水夫やKeatsの鎧の騎士も典型的な苦悩する人物たちであり、ゴシック・バラッド詩人たちが伝承の中にロマン派的想像力へ至る可能性を見い出したことを、これらの作品は示している。このように、ゴシック・バラッドはバラッド詩の系譜のみならず英詩全般の心理化という現代への宿命の端緒となり、それを実践していることが指摘されうる。

(1)18世紀:ゴシック詩人とは「ギリシア・ローマの簡潔な美に到達できないが故に放縦を尽くした異常な空想をもってその不足を補おうとする者たちである」というアディスンの指摘と、ゴシック文学がその放縦な空想と扇情的な恐怖物語によって「心の識別力を鈍らせ、無知蒙昧に近い麻痺状態」に陥らせているというワーズワースの批判にもかかわらず、その100年間のバラッド詩の軌跡は、ゴシック的要素を伝承からの逸脱の中心軸にして展開した軌跡であった。逸脱の第一の点は感情表現。詩人たちはモノローグを通して話者の意識の動きを綿密にたどったり、亡霊を見る側から描写する「心理化」などの手法を取った。抽象化された言葉に託した「苦悩」の表現への逸脱は、美と苦悩、恐怖と歓喜を合体したロマン派文学に結実してゆく。今ひとつの特色は、伝承バラッドのゴシック的モチーフのパロディであり、伝承バラッドの遊戯性に対抗する詩人の側の遊戯性ないし非個性化として評価される。(2)19世紀:基本的にはゴシック的要素の模倣と逸脱の軌跡を示すが、おおまかに分類すれば、題材のゴシシズムと手法のゴシシズムの2つのタイプがある。伝承の亡霊や妖精を模倣した題材のゴシシズムでは、詩人たちは題材そのもののゴシック性に依拠しつつ、恐怖、憐憫、苦悩などの心理を直接喚起するものとして伝承を利用し、手法のゴシシズムでは、恐怖や苦悩といったゴシック的感情を表現する技巧が詩人たちの関心の中心であり、リフレインを感情表現の技巧として巧みに変奏した作品が多く作られた。題材のゴシシズムから手法のそれへの推移や両者の融合の諸相に加えて、前世紀より一層シニカルなパロディ・バラッドの創作と、精神を蝕む近代化・自然回帰・反文明といった近代的テーマが、時代の不安を投影するゴシシズムとしてうたわれたことも、19世紀のゴシック・バラッド詩の特色である。
ランゲルハンス細胞組織球症の解析－質量分析装置を用いた新規バイオマーカーの同定－

ランゲルハンス細胞組織球症(以下LCH)患者血清とコントロール血清、LCH亜型間等で有意差を示す血清ピークを質量分析計によって得、それらのピーク即ち新規バイオマーカー候補蛋白の中から、より有用性の高いと考えられるタンパクの同定を進め、ITIH4を新規バイオマーカー候補として論文報告した。ITIH4は急性炎症に関連して変化する急性相タンパクであり、我々が2014年に論文報告した、LCH発症に関与するメルケル細胞ポリオーマウイルス(以下MCPyV)(Murakami et al. Hum Pathol (2014))に対する患者の反応性とLCH亜型に関連がある事を示した。ランゲルハンス細胞組織球症(以下LCH)患者血漿を、質量分析器を用いて解析した。LCHは、メルケル細胞ポリオーマウイルス(以下MCPyV)との関連に於いて、大きく二亜型に分けられる事を見出し、論文報告した(Hum Pathol. 2014 45(1):119-26)。異常ランゲルハンス細胞様細胞の増殖組織と予後に基づいて規定されたリスク臓器(risk organ(以下RO))への浸潤の有無とMCPyVが患者血漿中に検出されるか否かとの間に相関があるというものであり、LCH-RO (+):患者血漿中にMCPyV-DNA (+);LCH-RO (-):患者血漿中にMCPyV-DNA (-)と対応していた。しかし、2011-2013年度科研(23590426)の質量分析器を用いた解析に於いて得られた、MS-LCH患者血漿及びSS-LCH患者血漿間で有意差を示すピークの同定がほぼ終了しつつある。ランゲルハンス細胞組織球症(以下LCH)は浸潤臓器により、予後の点から2大別される。予後が悪いとされるリスク臓器に病変が存在するタイプは、LCH-RO (risk organ)(+)、それ以外は、LCH-RO (-)である。LCH-RO (-)はさらに一つのシステムでの増殖か否かにより、MS (multi system)-LCHかSS (single-system)-LCHに分けられる。我々は、LCH-RO (+)とLCH-RO (-)の間に、メルケル細胞ポリオーマウイルスDNAが血中に検出されるか否かと相関がある事をかつて報告した。2011-2013年度科研(23590426)では、LCH-RO (-)におけるMS-LCHとSS-LCHの差異を規定する因子に関して、患者血清を用いて検討した。その解析によって得られた、MS-LCH患者血漿及びSS-LCH患者血漿間で有意差を示すピークを、今回の質量分析器による解析に依り同定し、論文報告した[1]。当初の計画では、複数のピークを同定する予定であったが、タンパクの性質等の兼ね合いで全てが同定出来たわけではなく、当初の計画以上の進展と判断出来る段階には進展が得られなかった。我々は、平成23年度採択基盤研究(C)に於いて、LCH患者血清とコントロール血清、LCH亜型間等で有意差を示す血清ピークを得た。本応募課題研究では、質量分析計によって得られたそれらピーク即ち新規バイオマーカー候補蛋白の同定を進めるというものであり、ITIH4は20数種類の有意差を示すピークから更に絞った3蛋白の一つである。3蛋白中には解析(濃縮)途上で消失する性格を持つもの等含まれており、最終的にはITIH4が同定された。ITIH4は急性相蛋白質であり、インターロイキン6に反応して肝細胞で産生されるタンパクである。我々は、LCHは腫瘍性疾患の性格を背景に有する反応性疾患である可能性のあるデータを今まで得て来ている。LCH亜型と炎症に相関関係がある事は、我々だけでなく多くの研究者の指摘する所であり、今回のデータもそれに沿ったものと捉える事が出来る。今後は、血液RNAに於いても新規バイオマーカーとなる発現領域の同定を通し、疾患原因解明、治療応用を目指す予定である(平成29年度採択基盤研究(C))。また、現在これらのデータを組み合わせて、LCHのTriple-risk factor modelを提唱しつつあり、その点からも患原因解明、治療応用を目指す予定である。MS-LCH患者血漿とSS-LCH患者血漿間で有意差を示すピークは22ピークであった。その内、強度、同定可能性が高いと考えられた2ピークについて検討を進め、1ピークの同定がほぼ終了し、学会報告、論文報告予定である。血清のタンパクの解析だけでなく、RNAに関する解析等も推進予定である。

様々なデータの蓄積により、LCHの発症メカニズムの一端を担うと考えられるinterleukin 1 loop modelに関して、日本病理学会(2016年5月12日14日、仙台)シンポジウム(組織球・樹状細胞腫瘍の病理診断アップデート)、組織球学会(2016年10月17日19日、ダブリン)、小児血液・がん学会(2016年12月15日17日、東京)のLCHシンポジウム(基礎と病理)等に於いて報告予定である。を参考に作成している。人体病理学今回同定したタンパクは急性期タンパクに相当するタンパクであり、我々のLCH仮設:「腫瘍原性形質を有する異常ランゲルハンス細胞が何らかのトリガーに過剰反応した疾患」における過剰反応の程度と関連があると考えられる。自然免疫、獲得免疫との関連、MCPyV感染パターン(初感染か既感染か)等が複雑にLCH発症様式に関連している事が示唆され、これらの解明に役立つ解析を進める。2015年度に鳥取大学から高知大学に赴任し、一時期、研究がストップする事態となったため。LCH-RO (+)患者血漿とLCH-RO (-)患者血漿以外の検討も研究計画に入れて使用額を計算していたが、同定の過程に於いて、目的タンパクのペプチド精製に不適格なもの、逆相クロマトグラフィーによる精製後にピークが観察されず、濃縮・精製されないペプチドである事が判明したもの等があり、今年度の解析を進める事が困難であり、次年度使用することとした。高知大学に於いても、鳥取大学と同様に研究環境が整いつつあり、当初の計画通りに進みつつある。突然変異を起こす活性を持つactivation-induced cytidine deaminase (AID)という酵素は、本来Bリンパ球の遺伝子に作用して抗体産生の多様性を増す働きをもっているが、過剰に発現するとがんを引き起こすことも知られている。ヒトでもピロリ菌に感染した胃や肝炎ウイルスに感染した肝臓の細胞でAIDが産生され、遺伝子の変異を引き起こすことが分かり、がんの原因になっている可能性が示唆されている。LCHがMCPyV感染に関連する事、急性期タンパクがLCH亜型に関連する事を踏まえ、LCH病変部をAID等を用いた免疫組織化学的検討を加え、検討を進める。
楕円型微分方程式のポテンシャル論的研究

研究代表者の研究成果を中心にして述べる。・楕円形微分方程式の解の詳しい性質はGreen関数,Green作用素によって表される。これらについて次の研究を行った。(ii)摂動によるGreen関数の変化(iii)摂動からみちびかれる優調和関数の可積分性・古くから考察されてきた極値的長さを一般化し、2つの集合を結ぶ極値的距離と、2つの集合を切断する極地的幅との逆数関係式を示した。さらに、ベクトル測度に極値的長さを拡張し、退化する楕円型方程式に付随した容量との関連を与えた。これは研究協力者大津賀信との共同研究である。・細位相を用いて,不連続な優調和関数に対して一般化されたCranstonとMcConnellの不等式が成立することを示した。これは1996年のJ.Analyse Math.の論文の拡張である。・細位相と集積値集合,境界値に関する相互関係や,境界Harnack原理とMartin境界などについて,研究協力者の水谷友彦やGardinerと共同研究を行った。これらの結果は投稿中である。ポテンシャル論の応用について研究代表者,分担者,協力者により,多くの研究成果があがった.その中で研究代表者の研究成果を中心にして述べる.楕円型微分方程式の解の詳しく性質はGreen関数,Green作用素によって表される.まず,Green作用素のノルム評価を容量的幅を定期することによって与えた.次に,楕円型微分方程式を摂動(パーターベーション)させたとき,もとのGreen関数と摂動された微分方程式のGreen関数がどのような関係にあるか研究した.摂動項の大きさ,考察する領域の境界の滑らかさに応じた条件を与え,2つのGreen関数の比が上下から有界である場合を求めた.これらの研究はMartin境界や,Scherodinger方程式,マルチンゲ-ル,生存時間評価などと密接な関係がある.この方面の世界的研究者である,イスラエルのPinchover教授を招聘し,研究レビューを受けた.研究分担者の村田實教授(東京工業大学)の,放物型微分方程式の正値解の一意性の研究とも関係が深く,Pinchover教授によるサジェストを受けた.最も基本的な楕円型微分方程式の優解は優調和関数である.優調和関数は連続ではなく細連続となる.これは通常の位相に開集合を追加した,細位相に関する連続性である.細位相は極めて抽象的な概念であるが,これを具体的なユークリッド空間の集合の性質と結び付け,細位相に関する集積値集合と直線に沿った集積値集合との比較を考察した.これは,アイルランドのGardiner教授を招聘した際に,行うことのできた研究である.この研究が発端となり,細位相を具体的集合や容量(キャパシティ)で記述する研究を行った.研究代表者の研究成果を中心にして述べる.●楕円型微分方程式の解の詳しい性質はGreen関数,Green作用素によって表される.これらについて次の研究を行った.(ii)摂動によるGreen関数の変化(iii)摂動からみちびかれる優調和関数の可積分性●古くから考察されてきた極値的長さを一般化し,2つの集合を結ぶ極値的距離と,2つの集合を切断する極値的幅との逆数関係式を示した.さらに,ベクトル測度に極値的長さを拡張し、退化する楕円型方程式に付随した容量との関連を与えた.これは研究協力者大津賀信との共同研究である.●細位相を用いて,不連続な優調和関数に対して一般化されたCranstonとMcCMcConnellの不等式が成立することを示した.これは1996年のJ.Analyse Math.の論文の拡張である.●細位相と集積値集合,境界値に関する相互関係や,境界Harnack原理とMartin境界などについて,研究協力者の水谷友彦やGardinerと共同研究を行った.これらの結果は投稿中である.
代議制民主主義における財政政策と政治過程の関係についての経済分析

今年度の研究では、民主主義の政治過程における財政政策を、財政赤字に焦点を当てて分析した。特に、学術雑誌Japan and the World Economyに掲載予定の"Japanese fiscalreform : Fiscal reconstruction and fiscal policy"では、わが国の財政赤字の累増が圧力団体によるただ乗りと過大な予算要求によってもたらされたことを、理論的・実証的に明らかにした。また、論文「裁量的財政政策の非効率性と財政赤字」では、1990年代の裁量的財政政策がもたらした、政治的な意図をもって様々な非効率性(政治的なコスト)が経済全体の中で、どのような源泉から、ないしはどのような理由で生じているかを議論した。その中で、裁量的財政政策の非効率性を抑制するには、財政規律を与える必要があるが、財政規律を与える直接的な方法は、安直に公債発行(財政赤字)ができないようにすることや、政策評価を適切に行うことを結論づけた。さらに、前年度からの継続した研究として、研究課題に即してわが国の地方財政について分析した。学術雑誌『エコノミックス』に掲載された「地方交付税制度の問題点とその改革」などでは、わが国の地方財政制度には、地方公共団体が歳出削減努力や歳入増加をもたらす経済活性化策を打ち出す努力を政治的に怠るインセンティブが内包しており、これを除去して便益と費用(租税負担の増加)のリンクを認識させる財政制度に改める必要があることを言及した。この観点から、地方債の起債許可制度に関して分析した結果を、論文「地方債の起債許可制度に関する実証分析」(学術雑誌『社会科学研究』に掲載予定)にまとめた。わが国の地方財政における政治の影響を計量分析した論文として、"Empirics of the Median Voter Hypothesis in Japan"を執筆し、学術雑誌Empirical Economicsに掲載された。この論文では、日本の都道府県財政において中位投票者仮説が成立することを示した。その含意を、地方政府に裁量の余地が少ないわが国の地方財政制度の下で、制度的、政治的な観点から整合的に説明すると、次のようになる。地方財政制度が中央集権的であっても、地方政府の首長(知事)が選挙で多選されている現状と照らし合わせれば、中央政府が地方歳出の規模をその地域の選挙結果(中位投票者の意向)を考慮して政府間補助金を用いて財政運営をしていたと解釈できる。また、この解釈が妥当であることを計量経済学的に明らかにした。さらに、わが国の都市財政における分析として、「日本の都市財政におけるフライペーパー効果とスピルオーバー効果」と題する論文にまとめ、第3回公共選択学会大会で報告し、学術雑誌『三田学会雑誌』に掲載される(予定)。この論文では、わが国の都市財政において、国からの使途を特定しない補助金(地方交付税)が、地方歳出に不必要に貼りついてしまい、民間消費と財政支出の配分を歪めてしまう効果である、フライペーパー効果を、他の都市が支出する地方公共財や国・都道府県が支出する公共財の便益のスピルオーバー効果を考慮に入れた上で計量分析したものである。分析結果は、スピルオーバー効果を考慮した上で、不交付団体や地方交付税が固定資産税収よりも少なく交付されている交付団体ではフライペーパー効果は認められないが、地方交付税が固定資産税収より多く交付された交付団体で認められた。また、社会資本を含む生産要素への所得分配構造を分析し、「社会資本をめぐる要素間所得分配」にまとめた。
補償光学適用走査レーザー検眼鏡による早期加齢黄斑変性の病態メカニズム解明

補償光学適用走査型レーザー検眼鏡(AO-SLO)を用いた本研究により、早期加齢黄斑変性において視細胞密度の低下・視細胞配列の異常といった視細胞障害が認められることが示され、特にpseudodrusen症例で顕著であることが明らかとなった。これらの結果は早期加齢黄斑変性の段階で既に視細胞障害が存在し、後期加齢黄斑変性発症のメカニズムに関与していることを示唆する。1健常眼におけるAO-SLOの撮影:健常眼における黄斑部視細胞の細胞密度、細胞形態に関するデータを蓄積した。対象者は50-80歳の健常者(眼科疾患の既往歴をもたないもの)とし、各年代15名程度のボランティア募集を行い、計40名の撮影を行った。Early Treatment Diabetic Study Group (ETDRS)で定められた各セクターの視細胞像を取得した。一般的眼科検査(視力、眼圧、視野、細隙灯、眼底)のほか眼底写真・スペクトラルドメイン光干渉断層計(SD-OCT)撮影を行い、病理眼を除外した。2早期加齢黄斑変性患者眼におけるAO-SLOの撮影:早期加齢黄斑変性患者眼における黄斑部視細胞の細胞密度、細胞形態に関するデータを蓄積している。現在26名の撮影を行った。経時的変化を観察するため、6ヶ月に一度検査を継続している。ETDRSで定められた各セクターの視細胞像を取得し、2回目以降の撮影では初回と同部位を測定する。一般的眼科検査(視力、眼圧、視野、細隙灯、眼底)のほか眼底写真・SD-OCT・眼底自発蛍光・眼底視野計(MP-1)検査を施行した。3視細胞の形態と機能の相関に関する検討:AO-SLOで得られた健常眼および早期加齢黄斑変性患者眼における黄斑部視細胞の細胞形態、細胞密度、細胞配列と、軟性ドルーゼン・pseudodrusenとの関係性、眼底自発蛍光シグナルとの関連およびSD-OCTにより得られた黄斑部網膜の3次元立体構造(全網膜厚・外顆粒層厚・視細胞外節厚)との相関を検討するため、それぞれの画像のレジストレーションを行った。また眼底視野計(MP-1)により得られる眼底像に重ね合わせた網膜感度マップと視細胞形態・密度との相関を検討する目的で、同様にレジストレーション用画像の作成を行った。1健常眼におけるAO-SLOの撮影:平成26年度に撮影した健常眼の経時的変化を検討するため、再度同一被験者でAO-SLOの撮影を行い、健常眼における同一部位での変化量に関するデータを蓄積した。早期加齢黄斑変性患者と年齢をマッチさせた30眼の計測・解析を行った。2早期加齢黄斑変性患者眼におけるAO-SLOの撮影:平成26年度からの継続で、早期加齢黄斑変性患者眼(28眼)における黄斑部視細胞の細胞密度、細胞形態に関するデータの蓄積・解析を行った。特に病変境界部位での変化量に関するデータを蓄積した。3細胞形態と機能の相関に関する検討:開発した視細胞形態解析ソフトの改良として、視細胞自動検出アルゴリズムの改善を行った。実際の早期加齢黄斑変性患者における視細胞の形態変化・密度低下・配列不正と網膜各層の菲薄化・網膜感度低下の関係を検討した。4AO-SLOによる早期加齢黄斑変性治療効果判定プログラムの開発:AO-SLOから得られた正常眼および早期加齢黄斑変性の病理眼データから、早期加齢黄斑変性の治療の効果判定の有用性について検討した。早期加齢黄斑変性の段階から、視細胞密度・網膜感度は低下していて、特に大型のドルーゼン・pseudodrusen部位における視細胞密度・配列異常は進行性であることが明らかとなった。そこで同一部位の視細胞形態の変化をとらえるフォローアップモードを開発した。このフォローアップモードを使用することにより、従来の検査方法よりも短期間で治療の効果判定を行うことが可能となった。正常眼の撮影:45症例のデータ収集を目標にかかげ、本年度で40症例の撮影が行えた。早期加齢黄斑変性症例の撮影:50症例のデータ収集を目標にかかげ、本年度で26症例の撮影が行えた。視細胞の形態と機能の相関に関する検討:各イメージング機器から得られた画像のレジストレーション用画像を作成し、データ収集が終了と同時に相関に関する検討を行える状態にある。27年度が最終年度であるため、記入しない。眼科学1健常眼におけるAO-SLOの撮影:平成26年度に撮影した健常眼の経時的変化を検討するため、再度同一被験者でAO-SLOの撮影を行い、健常眼における同一部位での変化量に関するデータを蓄積する。2早期加齢黄斑変性患者眼におけるAO-SLOの撮影:平成26年度からの継続で、早期加齢黄斑変性患者眼における黄斑部視細胞の細胞密度、細胞形態に関するデータの蓄積を行う。特に病変境界部位での変化量に関するデータを蓄積する。3細胞形態と機能の相関に関する検討:平成26年度に確立した形態機能解析ソフトを用い、実際の早期加齢黄斑変性患者における視細胞の形態変化・密度低下と網膜各層の菲薄化