hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳性麻痺児の日常生活スキルの発達過程の層別化と詳細分析

および3)入力システムの使用感のDelphi調査を完了する予定であったが、一部の施設での倫理審査過程に遅れが生じたこともあったためデータ収集が進まず、年度末で予定数に達していなかったこともあって、上記の1)3)の作業を、次年度に先送りしたためである。リハビリテーション医学1)2015年度収集データのデータクリーニング、2)2015年度収集データのデータベースへの統合、3)入力システムの使用感のDelphi調査、4) GMFCSの各レベル層別化した各グループに対するRasch分析、5)同じくGMFCSの各レベル層別化した各グループに対するセルフケア、移動、社会的機能の年齢別の推移の検討と成長曲線の作成、6)以上のデータから得られる臨床情報をインセンティブにする入力促進システムの開発および7)システムの一般公開を行う予定だが、最後の一般公開に関しては、データ入力CGIの再調整が必要なため、予定完了年度以降にずれ込む可能性が高い。CGIの改変およびデータベースの移行は順調に完了した。しかし、研究代表者および研究分担者が多忙により、研究協力者の募集および研究実方法の検討のための会議を開く時期が1月にずれ込んでしまった。このため、研究協力者への説明のためのセミナーの開催が3月になり、データ収集の開始が遅れている。年度内に、本年度目標の入力数が確保できず、このためデータベースからのデータ抽出作業に要する経費が掛からなかったため、当該経費を来年度に回した。平成26年度から、データ収集を開始する。現在得られている研究協力者以外にも、PEDIの使用方法に通暁し、また研究手法を理解している協力者得られる見込みが立っており、最終的に研究協力者は30名程度になる予定である。各研究者は5名の対象児を評価するため、来年度は150名程度のデータが得られる予定となっている。このデータを既存の研究で得られているデータ560件を統合し、Rasch分析を行い、データベースによる予測精度を来年度の末に高めた上で、引き続き、翌年度もデータ収集を継続する。平成27年度の後半までに、総計で1000名のデータによるデータベースの形成を目標とし、集まったデータをもとにして、重症度別の日常生活スキルの獲得の成長曲線の作成と、各年代における獲得スキルの重症度別の予測を行う。6月中にデータ抽出作業を行い、当該経費を費消する予定である。研究協力者の応募が少なかったため。引き続き、研究協力者を募集し、その教育のために費消する予定である。
ラット皮質切除モデルを用いた入力遮断による神経細胞死の機序の解明

中枢神経損傷においては,損傷部位のみならず線維連絡を持つ遠隔部位においても入力遮断による2次的損傷,神経細胞死が出現することが知られている.この2次的神経細胞死の機序を解明するため,損傷過程における細胞死に関する関与する遺伝子,栄養因子,レセプター,蛋白などの発現をラットを用い検討した.#ラットを用い,運動感覚野上硬膜外に興奮性アミノ酸を局所投与することにより同部に進行性変性を生じるモデルを作成.このモデルでは約2週間にて皮質45層に変性が及び約4週にて皮質全体の変性が完成し,これと併せ2週目頃より同側の線状体背外側に二次的変性が生じてくる.この部位を中心に分子生物学的,免疫組織化学的検討を行った.この結果#1 TUNEL法にて2週目頃にアポトーシス細胞を認めた.#2同時期にFGF,FOS,GFAPなどの有意な発現を認めた.またbc1-2の発現はなかったが,p53の有意な発現を認めた.#3mRNAのスクリーニングのため,DD-PCRを行い健側と比較したところ,患者でc-ABLの有意な発現を認めた.これらより,二次的変性過程にはp53を介したアポトーシスの関与が示唆された.現在,DD-PCRの所見を更に分析中であり変性に関する因子の検索を行っており,併せin situハイブリダイゼーション法にての検討を行っている.今後,栄養因子,薬剤の投与によりこのアポトーシスを防げるか否かを検討する予定である.中枢神経損傷においては,損傷部位のみならず線維連絡を持つ遠隔部位においても入力遮断による2次的損傷,神経細胞死が出現することが知られている.この2次的神経細胞死の機序を解明するため,損傷過程における細胞死に関する関与する遺伝子,栄養因子,レセプター,蛋白などの発現をラットを用い検討した.#ラットを用い,運動感覚野上硬膜外に興奮性アミノ酸を局所投与することにより同部に進行性変性を生じるモデルを作成.このモデルでは約2週間にて皮質45層に変性が及び約4週にて皮質全体の変性が完成し,これと併せ2週目頃より同側の線状体背外側に二次的変性が生じてくる.この部位を中心に分子生物学的,免疫組織化学的検討を行った.この結果#1 TUNEL法にて2週目頃にアポトーシス細胞を認めた.#2同時期にFGF,FOS,GFAPなどの有意な発現を認めた.またbc1-2の発現はなかったが,p53の有意な発現を認めた.#3mRNAのスクリーニングのため,DD-PCRを行い健側と比較したところ,患者でc-ABLの有意な発現を認めた.これらより,二次的変性過程にはp53を介したアポトーシスの関与が示唆された.現在,DD-PCRの所見を更に分析中であり変性に関する因子の検索を行っており,併せin situハイブリダイゼーション法にての検討を行っている.今後,栄養因子,薬剤の投与によりこのアポトーシスを防げるか否かを検討する予定である.
疾患関連ゲノムサイエンスとしてのヒトmicroRNA多様性研究

機能性低分子RNAのひとつであるmicroRNA(miRNA)は、標的遺伝子のmRNAに相補的に結合し、その翻訳を抑制するなどの転写後調節作用を有することから、miRNAの機能異常が種々の疾患の発症原因となっている可能性がある。疾患とmiRNA異常との関連を明らかにする最初のステップとして、「miRNAの多様性」を量的および質的に理解することが重要であると考え、本研究では、塩基配列レベルでの多型性(個人差)や、発現レベルでの多様性(個人差、細胞・組織間差)についての体系的理解を目指した。成果は以下の通りである。1.miRNAゲノム領域における詳細なSNPマップを作成した。mature miRNA配列内にはDNA変異を認めない一方、その前駆体であるpre-miRNA配列内には複数のDNA多型サイト(precursor SNP)を認めた。pre-miRNA配列内の塩基多様度は、mRNAのタンパク質コード領域のそれと同程度であり、量的な面からみると、precursor SNPは疾患関連SNP解析の対象となり得ると考えられた。また、機能的な側面からは、自身の生合成に影響を及ぼす作用を有するprecursor SNPを見いだし、miRNA生合成不全と疾患との関連に関する研究の可能性を示す知見を得た。2.進化情報生物学的手法(in silico)とマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析(in vitro,in vivo)とを組み合わせて、miRNA標的遺伝子のなかでも、そのmRNA発現量レベルで制御されている遺伝子群を網羅的に同定する新規手法を開発した。開発した本手法を、肝癌において発現変化することが明らかな6つのmiRNA(Murakami et al. 2006)の標的遺伝子同定研究に適用し、miRNA標的遺伝子として、未知の肝癌関連遺伝子を複数同定した。3つの人類集団(日本人、ヨーロッパ系アメリカ人、アフリカ系アメリカ人)におけるmiRNAゲノム領域におけるDNA多型解析は、実施計画通りに完了し、詳細なSNPマップを作成し終えた。今年度の研究により明らかにしたことの中で特記すべき点は以下の通りである。(1)maturemiRNA配列内にはDNA変異を認めない一方、その前駆体であるpre-miRNA配列内には複数のDNA多型サイト(precursor SNP)を認めた。(2)機能的な側面からは、自身の生合成に影響を及ぼす作用を有するprecursor SNPを見いだした。miRNA生合成不全と疾患との関連に関する研究の可能性を示す知見である。2.リアルタイムRT-PCR法によるmiRNAの網羅的解析計画に従い、miRNA前駆体についての発現解析システムを構築し、種々の細胞・組織における網羅的発現解析を行った。それに加えて、市販のTaqMan MicroRNA Assays (Applied Biosystems)を用いて、mature miRNAの発現解析も平行実施した。その結果、精巣に発現しているmiRNAのなかで、男性不妊症(非閉塞性不妊症)と関連して発現変化するという興味深い発現パターンを示す複数のmiRNAを見いだした。現在、それらのmiRNAに関しては、情報学的手法と分子生物学的手法とを組み合わせて、精巣での標的遺伝子の同定を試みているところである。microRNA(miRNA)は、その標的となる遺伝子の発現を制御することにより、様々の病態生理学的機能を発揮すると考えられている。したがって、対象疾患に関連した組織におけるmiRNAの標的遺伝子を同定することが、本研究の最も重要な課題のひとつである。本年度は、miRNA標的遺伝子のなかでも、そのmRNA発現量レベルで制御されている遺伝子群を網羅的に同定する新規手法の開発に注力した。具体的には、(1)進化的視点を加味した情報学的手法による標的候補遺伝子の抽出(In silico)

(2)研究対象とするmiRNAの強制発現、あるいはmiRNAアンチセンスオリゴによる内因性miRNAの機能抑制した疾患関連組織からの培養細胞において、mRNA発現解析マイクロアレイによる発現変動遺伝子の抽出(In vitro)(3)疾患関連組織において、対象miRNAの発現レベルと負の発現相関を示す遺伝子のmRNA発現解析マイクロアレイによる網羅的抽出(In vivo)を組み合わせ、上記3条件を全て満たす遺伝子を、疾患に関連したmiRNA標的遺伝子として同定する方法である。開発した本手法を、肝癌において発現変化することが明らかな6つのmiRNA(Murakami et al.2004)の標的遺伝子同定研究に適用し、miRNA標的遺伝子として、未知の肝癌関連遺伝子を複数同定することが出来た(論文投稿中)。本手法は汎用性が高く、様々な疾患関連研究に用いることが出来ると考えられ、実際、無精子症のひとつである非閉塞性男性不妊症に関連した遺伝子も幾つか同定できている。ゲノム情報発現調節機構におけるmiRNAの重要性を質的に理解する上で有用な手法となることが期待できる。
CGBOS法による流体に対する CT 計測技術に関する研究

本研究ではColored-Grid Background Oriented Schlieren(CGBOS)法による定量的な密度計測と,Computed Tomography(CT)法をもちいることによって,流体の密度に対する3次元計測を実現することを目的として研究を行った.本研究ではカラーグリッドを用いたCGBOS法を独自に開発して計測実験をおこなってきた.共同利用設備である宇宙航空研究開発機構宇宙科学研究所(JAXA/ISAS)の超音速風洞における計測では,模型表面に表面と垂直方向に設置したジェット孔からの噴流と超音速流れとの干渉場をより詳細に捉える事に成功した.また,非定常現象に対するCT計測実験系を構築して,必要な投影数の検討などを行った.本研究ではBackground Oriented Schlieren (BOS)法による定量的な密度計測と,Computed Tomography (CT)法をもちいることによって,流体の密度に対する3次元計測を実現することを目的としている.BOS法は非常に簡素な撮影系で定量的な密度計測を実現できることが大きな特徴であり,具体的には撮影を行うデジタルカメラと背景画像のみがあれば計測を行う事ができる.背景画像は計測対象を挟んで,カメラと反対側に設置して撮影を行う.現在,背景画像には無数の点をランダムに配置したランダムドットパターンを用いるのが一般的になりつつあるが,本研究ではカラーグリッドを用いたColored-Grid Background Oriented Schlieren (CGBOS)法を独自に開発して,超音速流れや熱対流現象への計測へ適用している.共同利用設備である宇宙航空研究開発機構宇宙科学研究所(JAXA/ISAS)の超音速風洞における計測では,初年度に模型直径40mm,模型先端部の半頂角20oの円錐形状物体において,物体表面から流れに対して垂直方向へジェットを発生させて,主流(マッハ数2)とジェットとの干渉場の3次元計測を試みた.その結果,干渉場の現象をおおまかに捉える事はできたが,詳細に解析を行うことはできなかった.そのため,最終年度には模型を新たに作成して計測実験を行った.背景画像の移動量を算出プログラムの改良や,再構成アルゴリズムの検討をおこなって干渉場をより詳細に捉える事に成功した.再現性をもたない非定常現象に対するCT計測では,軸対称現象に対する計測結果から,流れ場の現象を捉える為には18方向から同時に撮影を行う必要があることが示唆された.本研究ではColored-Grid Background Oriented Schlieren(CGBOS)法による定量的な密度計測と,Computed Tomography(CT)法をもちいることによって,流体の密度に対する3次元計測を実現することを目的として研究を行った.本研究ではカラーグリッドを用いたCGBOS法を独自に開発して計測実験をおこなってきた.共同利用設備である宇宙航空研究開発機構宇宙科学研究所(JAXA/ISAS)の超音速風洞における計測では,模型表面に表面と垂直方向に設置したジェット孔からの噴流と超音速流れとの干渉場をより詳細に捉える事に成功した.また,非定常現象に対するCT計測実験系を構築して,必要な投影数の検討などを行った.本研究では,非常に簡素な撮影系で密度に関する定量的な計測が可能となるBOS(Background Oriented Schlieren)法と,CT(Computed Tomography)法をもちいて,流体の密度に対する3次元計測を実現することを目的としている.これまでに,いくつかの実験模型を作製し,共同利用施設である宇宙航空研究開発機構宇宙科学研究所(JAXA/ISAS)の超音速風洞において背景画像にカラーグリッドを用いたCGBOS(Colored-Grid Background Oriented Schlieren)法による計測を行った.実験では5°間隔で流れ場の計測を行って再構成を行った.本手法の適用範囲を拡大するために,画像解析手法の改良,CTによる再構成結果から密度分布を定量的に得るまでの手順などの検討を行い本手法の計測精度の向上を図っている.また,再現性をもたない非定常現象に対するCT計測を実現することを目的として,6方向から1度に撮影を行う計測システムの構築を開始した.第一段階として,計測対象として軸対称形状の単一ノズルを作成し,1方向からの投影画像からアーベル変換によって求められる軸対象流れ場の密度に関する解析解と,3方向からの多方向投影画像から再構成された密度情報の比較を行った.最終的な目標である6方向同時撮影系による撮影システムの構築に際して問題となる項目の検証を行っいる.非定常現象を1度に捉える計測系では,非常に高精度に捉えることよりも,まずは流れ場の現象を把握できる程度の精度で捉えることが重要であることから,この点を当面の目標として実験を行っていく予定である.風洞における実験では,定常流を対象として繰返し実験によって流れ場を3次元的に捉えることに成功している.とくに大型の超音速風洞における実験では,通風運転中の振動などが原因で干渉計などを利用した定量計測はこれまで実現することが非常に困難であったが,本研究の手法を用いることで非常に安価に定量的な密度計測を実現することができている.再現性をもたない非定常現象を対象としたCT計測では,既に実験装置の構築を開始しており今後実験を重ねて,最適なパラメータを探ることで,6方向からの同時撮影系によるCT計測を実現することが可能であると考えられる.今後の課題としては,CT再構成の後に流れ場の密度分布を求める手法の検討が挙げられる.BOS法では撮影された画像から流れ場における密度勾配の積分量を定量的に計測できるため,これを投影データとしてCT法による再構成を行うと,局所的な密度勾配の3次元分布を得ることができる.流れ場の密度分布を求めるためには,再構成された密度勾配を何らかの方法で積分すれば良い.

本研究では現在までに,デカルト座標系においてそれぞれの座標軸方向に単純に積分する方法と,密度の2階微分値を求めた後に密度に関するポアソン方程式を逐次近似法によって解く方法によって密度分布の取得を試みている.単純に積分する方法では,複雑な形状に対しては積分できない領域が生じる問題があり,逐次近似法で解く方法では衝撃波など急峻な密度変化の生じている付近で誤差が大きくなることが確認されている.このためより正確に密度分布を取得できる方法を検討していく予定である.非定常現象に対するCT計測では少ない投影数からどの程度まで3次元的な現象を捉えられるのか検証を行っていく予定である.次年度はより解像度の高い計測を行うために,より高性能なデジタル1眼レフカメラを1台購入する予定である.また,CT再構成によって得られた3次元情報を効率的に可視化,表示するために可視化用ソフトウェア(年間ライセンス形式)を購入する.その他に実験用模型の作製,コンパイラ,PC等の購入を予定している.また,これまでの研究成果の発表のために国際会議(15th International Symposium on Flow Visualization - ISFV 15)へ参加し,講演発表を行う予定である.
アルツハイマ-病における伝達機構障害

アルツハイマ-病(AD)の海馬では、ADで強く障害され、老人斑の構成要素のひとつでもあるソマトスタチンニュ-ロンに、細胞内活性酸素の消去酵素であるス-パ-オキシドジスムタ-ゼ(SOD)が豊富に含有されていることが明らかとなった。ADで量的に変化する伝達物質が活性酸素消去系と深い係わりを持つことが示唆され、フリ-ラヂカル関与説に新たな所見が与えられた(高木)。海馬や大脳皮質についで記憶の場である扁桃体においては、アセチルコリン(Ach)に加え、ペプチドの関与の様式が化学的神経回路網の解析により一部明らかとなった(遠山)。受容体・細胞内伝達の研究では、ムスカリン性Ach受容体による信号伝達が細胞内レベルで捉えられ、脳の短期記憶の機序が明らかとなった。即ち、m2とm4受容体がAch存在下でCa^<2+>チャンネルを抑制するが、m1、m3受容体では抑制しない。このようなAchによる微妙なコントロ-ルがADでは欠如している可能性が考えられた(東田)。一方、βアドレナリン受容体は、脳内小動脈分画中の受容体数の減少がADで見られた。これはADでの脳内微小血管系の異常や血行動態の変化を反映していると考えられ、血管性痴呆との相違点を追求する上で、興味が持たれた(中村)。モデル動物に関しては、昨年度本班で開発されたNGF・ジフテリアトキシン結合物によるモデル動物(塩坂)に加え、コリン性神経毒(AF64A)によるモデル動物において、Achニュ-ロンの選択的破壊と記憶学習能力の低下がより詳細に検討された(溝部)。従って、ADでの伝達機構障害を、実験動物で再現出来る可能性を得たことは大きな成果である。
生物分子モーターの多様性と同一性:総括班

細胞体の移動、細胞分裂、細胞内輪送、分泌、食作用など、真核生物の「動き」には、ミオシン、キネシン、ダイニンなどの生物分子モーターが深く関わっている。生物分子モーターはヌクレオチドに蓄えられた化学エネルギーを力や滑り運動に変換するという共通の機能を持つものの、その機能には驚くべき多様性がある。(1)1分子計測・操作を用いて生物分子モーターがもつ機能の多様性をあきらかにするとともに、(2)こうした多様性を生み出す構造的基盤を構造解析を通してあきらかにすることが、本特定領域研究の主な目標であった。このような目標を達成するため、「生物分子モーターの1分子計測・操作」班、「生物分子モーターの動的構造解析」班、「生物分子モーターの探索」班という3つの計画研究班を置くとともに公募研究を募った。総括班は、こうした大きな組織を有機的につなぐ要として機能するため、班会議あるいは海外からの研究者もふくめた国際シンポジウムを毎年開催し、また計測センターを設置するなどして、計画、公募班内あるいは班間での共同研究を活発化することに努めた。この結果、数多くの論文がいくつかのグループの共同研究として出版され、本研究を成功させることができた。細胞分裂、細胞運動、細胞内小胞輸送、食作用など細胞が生きていくために必須であるさまざまな「動き」は、細胞内の多様な蛋白質分子モーターが担っている。こうした分子モーターには、ミオシンファミリー、キネシンファミリー、ダイニンファミリーなどがあり、典型的な真核細胞では数十種類の分子モーターが活躍している。こうした「生物分子モーター」の構造や機能の「多様性」は生物進化の過程で細胞のさまざまな要求に応じてできあがってきたものであり、細胞内で力が必要とされる多種多様の場面で多彩なモーターが働いているという状況のなかにその意味が反映されている。一方、このような多様な分子モーターも少数の祖先蛋白質から進化してきたものであり、その作動機構をつきつめていけば「共通の原理」にいきつくことが期待される。本重点領域研究では、こうした「生物分子モーターの多様性と同一性」を視野に入れて、細胞内の分子モーターの構造、機能をあきらかにすることが目的であり、「新たな生物分子モーターの探索」、「生物分子モーターの動的構造解析」そして「生物分子モーターの1分子計測と1分子操作」という3つの計画研究班を組織するとともに公募研究もおこなった。こうした研究の効率的な運用を本総括班が担った。具体的には、本年度は国際シンポジウムや班会議の開催、共同研究センターの管理維持、共同研究の支援などをおこなった。本特定領域研究総括班は、計画研究および公募研究のとりまとめ、シンポジウムの開催、計測センターの維持管理をおこなうことを目的に設置されている。本年度の活動は、以下のようなものである。1)海外からの4名をふくむ8名の講演者による国際シンポジウム「生物分子モーター」を11月27日、東京で開催した。2)ほぼ全班員(計画班員と公募班員)による班会議を1月6,7,8日に名古屋で開催した。3)昨年度の研究成果のとりまとめ、新たな班員名簿の作成をおこなった。4)計測センターにおいて、ストップドフロー装置の立ち上げをおこなった。この装置については、すでに数名の班員が利用に訪れている。5)計測センターにおいて、1分子可視化のためのシステム構築を現在おこなっている。これまでに1分子の蛍光色素をビデオレートで記録することに成功し、現在、そのスペクトルをビデオレートで記録することを試みている。6)組換えモーターを作成発現させて、希望する班員に送付した。7)班員が多用するヌクレオチドアナログの大量合成を発注して、班員に分配した。本特定領域研究総括班は、計画研究および公募研究のとりまとめ、シンポジウムの開催、計測センターに維持管理をおこなうことを目的に設置されている。本年度の活動は以下のようなものである。1)海外からの研究者(Dr Manfred Thormahlen, Max Planck Institute, Germany;Dr David Ssai, Purdue University, USA)をふくむ5名の講演者による公開シンポジウム「生物分子モーター」の開催(平成11年11月25日、東京にて)、2)計画班、公募班員をあつめた研究発表会の開催(平成12年1月7日-9日、大阪にて)、3)研究成果のとりまとめと公表、4)計測センターの充実

(1分子分光顕微鏡の設置とその維持)。5)「生物分子モーターの1分子計測、1分子操作」班あるいは「生物分子モーターの動的構造」班の班員のための組換えモーターの発現、精製やヌクレオチドアナログの合成などを中心にした共同研究の推進。細胞体の移動、細胞分裂、細胞内輸送、分泌、食作用など、真核生物の「動き」には、ミオシン、キネシン、ダイニンなどの生物分子モーターが深く関わっている。生物分子モーターはヌクレオチドに蓄えられた化学エネルギーを力や滑り運動に変換するという共通の機能を持りものの、その機能には驚くべき多様性がある。(1)1分子計測・操作を用いて生物分子モーターがもつ機能の多様性をあきらかにするとともに、(2)こうした多様性を生み出す構造的基盤を構造解析を通してあきらかにすることが、本特定領域研究の主な目標であった。このような目標を達成するため、「生物分子モーターの1分子計測・操作」班、「生物分子モーターの動的構造解析」班、「生物分子モーターの探索」班という3つの計画研究班を置くとともに公募研究を募った。本年度はこうした特定領域研究のまとめをおこなうため、1月に班会議を開催するとともに、研究報告書を作成した。また、班員の研究成果を国内、国外の学会で発表し、すでに発表されている成果をまとめた研究論文集を作成し、配布した。
遺伝的プログラミングを用いた対話型進化計算による創発デザインシステムの研究

本研究では、対話型進化計算を用いてイメージ構成やデザイン問題に対して人間とコンピュータの相互協力の可能なシステムを構築した。これは人間の評価系をモデル化して組み込むという従来の分析的なアプローチに対して、人間そのものを設計過程に取り込み、本人の評価に基づいてコンピュータに最適な設計をさせるアプローチである。具体的にはGAやGPをインターラクティブに利用して、複雑な設計問題への有用な支援ツールを実現した。とくに、(1)音楽、(2)3次元アーキテクチャ、(3)WWW上の擬人化エージェントキャラクタ、の3つの分野のデザインに絞って、以下のようにシステムの有効性を明らかにした。これらはそれぞれ聴覚、(2)視覚、(3)マルチモーダルの感性に対応し、代表的なデザイン領域と考えられる。1、音楽(特にリズム)の対話的生成システムを実現し、創発デザインの有効性を明らかにする。2.WWW上の擬人化エージェント(MPMLキャラクター)の対話型設計システムを構築し、人にとって親しみやすいプレゼンテーションエージェントを実現する。3.創発デザインシステムを用いて3次元のアーキテクチャの設計を行い、感性情報処理からみた有効性を議論する。さらに開発した手法をソフトウェアだけではなく、ハードウェアのデザインにも適用する。具体的には進化型ハードウェアの設計に対して本手法を適用し、望ましいハードウェア設計の実現システムを構築した。創発デザインシステムの基本部分の設計を行った。特に進化を効率的に導くための的確な遺伝子表現「進化的線形言語」を開発し、様々なベンチマーク問題に対して空間/時間計算量を従来のシステムと比較し、探索能力を解析した。また構築したシステムをさらに発展させると共に、さまざまな設計に適用可能なデザインシステムの枠組を実現した。特に今年度には以下の2つの分野でめざましい成果が上がっている。(1)音楽デザインのための生成的インターラクション:思考を外化する際の可能性探索ツールとしてヒューマン-コンピュータインタラクションを捉え、決定論的なコンピュータの中で自律的で多様性を持った生成的プロセスとのインタラクションの手法を提案し、音楽システムを試作することによりその有効性を示した。(2)3次元アニメーションの対話的設計:ユーザの評価による対話型進化計算法によって3D-CG Avatarのアニメーションを生成するAVICEシステムを実現した。これにより従来のモーションキャプチャなどの高価なシステムに比べて容易に、かつ専門的な知識なしにアニメーションを作成することが可能になった。1.音楽(特にリズム)の対話的生成システムを実現し、創発デザインの有効性を明らかにする。
X線観測衛星の公開データから銀河団衝突の痕跡を検出し、教材用画像を製作する

公開されているX線観測衛星のアーカイブデータから銀河団における衝突合体の痕跡(音波)を検出し、市民の生涯学習に資する教材用の画像の製作を目指した。高温の銀河団ガスはX線を放射するため、その観測にはX線天文衛星が活躍する。最近の代表的なX線天文衛星としては日本の「すざく」や「あすか」(2001年運用停止)、NASAのチャンドラ、ESAのXMM-Newtonなどが挙げられるが、これらのX線観測衛星はシミュレーションと比較ができるような高分解能の観測データを取得している。これらの天文衛星の観測データは一定期間が経過した後、一般に公開されるため、大学等の研究室に所属していなくても、最先端の観測データを用いて研究を行うことができる。ただし、データ解析には専門の知識と独特のソフトが必要である。本研究では、まず、こうしたX線観測衛星のデータ解析ソフト(XSELECT、XSPEC、DS9)の使用方法の習得を目指し、公開画像で使用されているFITS形式データの利用講習会やX線観測衛星すざくの研究発表がされた天文学会に出席した。銀河団形成においては衝突合体が繰り返されて成長することが知られているが、こうした銀河団における衝突合体は銀河団ガスに「音波」という形で痕跡を残す。明るいX線銀河団(A2256、A1060、A3376、A2218、A426、Centaurus、Comaなど)の公開データに対して上記解析ソフトによる解析を行い、そのX線輝度分布、温度分布から、衝突の痕跡、すなわち音波の検出を試みた。今後も銀河団の公開データの解析を進め、得られた画像を教材としてホームページやプラネタリウムで公開していく予定である。
非定常振動によるロータのクラックの検出(実クラックの進展と共振通過特性との相関)

まず,この研究進展のためにいろいろなクラックの進展および検出方法に関する文献を調べた.この中に疲労によってクラックの進展における理論モデルの参考文献が見付かり,このモデルを参考にして回転軸のクラックの進展についてモデル化を構築している.これからこの計算プログラム(クラック進展と計測可能性の関係を数値シミュレーションで計算する)も開発する予定である.平成20年度には,非定常振動でクラック検出の実験結果によって計算結果を評価することを考えている.また,解析や信号処理のためにウエーブレットを利用するので,この手法を学習し,離散な回転軸の振動信号に対してデータ処理した結果から比較することによって2次元離散ウエーブレットを利用することに決めた.スケーリング関数の係数の決定法はDaubechies基底関数を利用することにした.処理システムのプログラムも開発中である.さらに,実クラックを用いて実験を行うため今年度先に実験装置の改造を実行した.データを収集する利便性のために,ノートパソコンを利用して計測できる実験装置を構築したい.まず,USB式のI/0インターフェースの部品を注文し,この部品を利用して計測するシステムを構築している.また,軸の材料も準備した.これから,実験装置の条件により,軸を加工する依頼を行う.実クラックを用いる実験は平成20年度の早期に行う予定にした.以上の研究と様々な準備により,来年度に実験を行い,また,実験と計算結果を比較して研究の計画を完成しようと思っている.まず,この研究進展のためにいろいろなクラックの進展および検出方法に関する文献を調べた.この中に疲労によってクラックの進展における理論モデルの参考文献が見付かり,このモデルを参考にして回転軸のクラックの進展についてモデル化を構築している.これからこの計算プログラム(クラック進展と計測可能性の関係を数値シミュレーションで計算する)も開発する予定である.平成20年度には,非定常振動でクラック検出の実験結果によって計算結果を評価することを考えている.また,解析や信号処理のためにウエーブレットを利用するので,この手法を学習し,離散な回転軸の振動信号に対してデータ処理した結果から比較することによって2次元離散ウエーブレットを利用することに決めた.スケーリング関数の係数の決定法はDaubechies基底関数を利用することにした.処理システムのプログラムも開発中である.さらに,実クラックを用いて実験を行うため今年度先に実験装置の改造を実行した.データを収集する利便性のために,ノートパソコンを利用して計測できる実験装置を構築したい.まず,USB式のI/0インターフェースの部品を注文し,この部品を利用して計測するシステムを構築している.また,軸の材料も準備した.これから,実験装置の条件により,軸を加工する依頼を行う.実クラックを用いる実験は平成20年度の早期に行う予定にした.以上の研究と様々な準備により,来年度に実験を行い,また,実験と計算結果を比較して研究の計画を完成しようと思っている.
デュアルプレーンステレオＰＩＶを用いた３次元リブレットによる抵抗低減効果の解明

革新的な3次元形状を有する微細な溝(リブレット)を考案し,世界最大である約12%の抵抗低減効果を確認した.デュアルプレーンステレオ粒子画像流速計を用いることにより縦渦構造の変化を検知し,抵抗低減メカニズムを詳細に解析した結果,その本質は従来の2次元リブレットと同様であることが分かった.重要な相違点として,壁近傍の縦渦構造に付随する高速流体が下壁面に到達して抵抗を増加させる効果を,本リブレットが効果的に抑制していることが分かった.リブレットの平均スパン方向間隔が縦渦構造の直径以上であり,従来の2次元リブレットの間隔よりも広いことから,リブレットの表面積が減少し,抵抗低減効果の増加につながった.革新的な3次元形状を有する微細な溝(リブレット)を考案し,乱流摩擦抵抗の低減効果を直接数値計算,及び室内実験を用いて解明することを目的として,以下の二項目を実施した.・平行平板間乱流のDNSの実施:平成26年度に実施予定であった圧力抵抗を減少させる流れ方向になめらかな正弦波状に変化させる3次元リブレット形状を有する平行平板間乱流の世界最大規模のDNSを実施し,抵抗低減効果を最大にする形状を特定した.その結果,昨年度実施したzig-zagリブレットと同様のリブレットの高さ,幅,角度で最適値が存在することが分かった.・平行平板間乱流の室内実験の実施:昨年度得られた正弦波状3次元リブレットが有する最大約12%の抵抗低減効果のメカニズムを解明するために,リブレット間が拡大縮小している効果を定量的に評価した.その結果,壁近傍の高速流体が下壁面に到達して抵抗を増加させる効果を,本リブレットが効果的に抑制していることが分かった.リブレットの平均スパン方向間隔が渦構造の直径以上であり,従来の2次元リブレットの間隔よりも広いことから,リブレットの表面積が減少し,抵抗低減効果の増加につながった.また,上記の高速流体とは壁近傍の縦渦構造に依存する流れ場であり,渦構造を直接検知可能なデュアルプレーン・ステレオPIV(DPS-PIV)を導入した.複雑な計測システムであるが,本年度はDPS-PIVで取得可能な乱流統計量(速度変動強度だけでなく,各方向の渦度強度等も含める)を直接数値シミュレーションのデータと比較し,高精度な計測システムを構築した.革新的な3次元形状を有する微細な溝(リブレット)を考案し,世界最大である約12%の抵抗低減効果を確認した.デュアルプレーンステレオ粒子画像流速計を用いることにより縦渦構造の変化を検知し,抵抗低減メカニズムを詳細に解析した結果,その本質は従来の2次元リブレットと同様であることが分かった.重要な相違点として,壁近傍の縦渦構造に付随する高速流体が下壁面に到達して抵抗を増加させる効果を,本リブレットが効果的に抑制していることが分かった.リブレットの平均スパン方向間隔が縦渦構造の直径以上であり,従来の2次元リブレットの間隔よりも広いことから,リブレットの表面積が減少し,抵抗低減効果の増加につながった.革新的な3次元形状を有する微細な溝(リブレット)を考案し,乱流摩擦抵抗の低減効果を直接数値計算,及び室内実験を用いて解明することを目的として,以下の二項目を実施した.・平行平板間乱流のDNSの実施溝間隔が流れ方向に変化する3次元リブレット形状を有する平行平板間乱流の世界最大規模のDNSを実施し,抵抗低減効果を最大にする形状を特定した.リブレット形状を規定するパラメータは,リブレットの高さ,幅,角度,流れ方向の長さ,及びスパン方向の平均間隔の5つであり,計算効率の良い平行平板間乱流のDNSで最適化可能なリブレットの高さ,幅,角度の3つを最適化した.・平行平板間乱流の室内実験の実施DNSで得られた最適な3次元リブレットをマシニングセンターを用いて作製した.これらを平行平板間流路に設置し,抵抗低減効果を評価した.さらに,平成26年度に実施予定であった圧力抵抗を減少させる流れ方向になめらかな正弦波状に変化させる別の形状も最適化の対象とすることにより,最大約12%の抵抗低減効果を得た.この値は過去に報告された2次元,及び3次元リブレットの効果を上回る世界最大の値である.また,レイノルズ数を変更することで,摩擦長さで無次元化された3次元リブレットの流れ方向長さ,及びスパン方向間隔を(相似形を保って)変更し,最適化した.DNSと室内実験を世界で初めて併用することによって,リブレット形状を規定する5つすべてのパラメータを最適化した.最適な条件下での抵抗低減メカニズムを解明するために,デュアルプレーン・ステレオPIV(DPS-PIV)を導入した.抵抗低減メカニズムには壁近傍の縦渦構造が重要な役割を担っている.複雑な計測システムであるため,本年度は2成分PIVで計測が可能な乱流統計量をDPS-PIVを用いて取得・比較し,高精度な計測システムを構築した.革新的な3次元形状を有する微細な溝(リブレット)を考案し,乱流摩擦抵抗の低減効果を直接数値計算,及び室内実験を用いて解明することを目的として,以下の二項目を実施した.溝間隔が流れ方向に直線的,及び正弦波状に変化する3次元リブレット形状を有する平行平板間乱流の世界最大規模の直接数値計算(DNS)を実施し,抵抗低減効果を最大にする形状を特定した.

リブレット形状を規定するパラメータは,リブレットの高さ,幅,角度(振幅),流れ方向の長さ,及びスパン方向の平均間隔の5つであり,計算効率の良い平行平板間乱流のDNSで最適化可能なリブレットの高さ,幅,角度(振幅)の3つを最適化した.DNSで得られた最適な3次元正弦波状リブレットをマシニングセンターを用いて作製した.これらを平行平板間流路に設置し,抵抗低減効果を評価し,最大約12%の抵抗低減効果を得た.この値は過去に報告された2次元,及び3次元リブレットの効果を上回る世界最大の値である.最適な条件下での抵抗低減メカニズムを解明するために,リブレット間が拡大縮小している効果を定量的に評価した.抵抗低減メカニズムには壁近傍の縦渦構造が重要な役割を担っている.よって,縦渦構造を直接検知可能なデュアルプレーン・ステレオPIV(DPS-PIV)を導入した.その結果,本リブレットの抵抗低減メカニズムの本質は従来の2次元リブレットと同様であることが分かった.重要な相違点として,壁近傍の縦渦構造に付随する高速流体が下壁面に到達して抵抗を増加させる効果を,本リブレットが効果的に抑制していることが分かった.リブレットの平均スパン方向間隔が縦渦構造の直径以上であり,従来の2次元リブレットの間隔よりも広いことから,リブレットの表面積が減少し,抵抗低減効果の増加につながった.熱流体工学交付申請書に記載された本年度の研究実施計画を全て実施した.さらに,平成26年度に実施予定であった,新規形状のリブレットの最適化も直接数値シミュレーションを用いて実施したため.交付申請書に記載された本年度の研究実施計画を全て実施した.さらに,平成26年度に実施予定であった,新規形状のリブレットも作成し,抵抗低減効果を評価したため.・平行平板間乱流のDNSと室内実験の実施高精度に校正したDPS-PIVを用いて,最適な条件下での抵抗低減メカニズムを評価する.具体的には,抵抗低減メカニズムの本質である,リブレットの溝間における加減速の効果を,DPS-PIVで得られるデータを用いて評価する.具体的には,流れ方向に変化する3次元の流れ場の評価,及び壁近傍の縦渦構造の変化を調べる.他方,直接数値計算では,リブレット形状のさらなる最適化を実施する.何故ならば,前述の室内実験では,リブレットの流れ方向長さ及びスパン方向間隔について,相似形を保つという条件での最適値が得られるが,DNSによって最適化されたリブレットの高さ・幅までもが変更されるためである.DNS・室内実験を繰り返すことにより,5つのパラメータの最適値を探索する.・平行平板間乱流のDNSと室内実験の実施高精度に校正したDPS-PIVを用いて,最適な条件下での抵抗低減メカニズムを評価する.具体的には,リブレットの溝間における加減速の効果,流れ方向に変化する3次元の流れ場の評価,及び壁近傍の縦渦構造の変化を調べる.他方,直接数値計算では,リブレット形状のさらなる最適化を実施する.何故ならば,前述の室内実験では,リブレットの流れ方向長さ及びスパン方向間隔について,相似形を保つという条件での最適値が得られるが,DNSによって最適化されたリブレットの高さ・幅までもが変更されるためである.DNS・室内実験を繰り返すことにより,5つのパラメータの最適値を探索する.該当なし.
ヒト肺腺癌イニシエイティング細胞の同定と分子生物学的特徴の解析および治療への応用

7週令のブタ胎児肺を免疫原にしてマウスモノクローナル抗体を作製した。成体ブタに陰性でブタ胎児肺に発現し、ヒト肺腺癌にも特異的に発現するハイブリドーマクローンを11個選択した。この中に肺腺癌間質に特異的に陽性なクローンが存在し、その認識する抗原はDimethylarginine dimethylaminohydrolase(DDAH2)であった。本研究は肺腺癌の前癌病変である異型腺腫様過形成病変(AAH)や上皮内癌である細気管支肺胞上皮癌(BAC)の段階でtumor-initiating cellあるいは浸潤癌でのcancer stem cellにあたる細胞を同定し、その病理組織学的な特徴と分子生物学的特性明らかにすることを目的とするものである。まずは、tumor-initiating cellあるいはcancer stem cellにおいて発現しているといわれる細胞表面マーカーが、AAHやBACの切除組織内あるいは肺腺癌の代表的培養株であるA549細胞においてどの程度発現しているかを確かめる必要があると考えた。そこでこれまでにBAC切除例30例、AAH切除例10例を順天堂医院の肺癌切除標本から選び出した。がん幹細胞関連のマーカーの中で組織免疫染色が可能な13抗体:AKR1C1, TM4SF1, NR0B1, CD133, CD24, CD34, CD44, CD326, MUC1, BCRP, Bm1, SP-A, TTF-1:を選び、これらの抗体を用いてBAC、AAHの組織標本およびA549のcell pelletについて組織免疫染色を行っている。これまでに、MUC1, CD44, TTF-1, TM4SF1, SP-A, CD326について免疫染色が終了している。現在、これらの標本を検鏡中であるがぐいくつかのことがわかりつつある。これらのマーカーに陽性に染色されるがん幹細胞様細胞は癌腫の辺縁の所謂、肺胞上皮置換性増殖を示す部分に散在される程度で、その数は非常に少ない。また、必ずしもこれらのマーカーにすべて陽性に染色されるわけではない。A549培養細胞でも同様の染色性が見られる。加えて、正常組織の中でも、終末細気管支から肺報道に移行する部分の細胞にもこれらのマーカーに染色性を示す細胞も散見されている。そのほかの抗体についても順次検討していく予定である。しかし、A549培養細胞でも組織中でもがん幹細胞様細胞の数はかなり少数であるため、当初計画していた切除組織から一次培養した細胞を用いてFACSによる細胞分取は難しい状況であると思われる。このため、組織培養法も含めがん幹細胞様細胞のFACS/sortに向けては改めて方法論から戦略を検討する必要がると考えている。そこでまずは、tumor-initiating cellあるいはcancer stem cellにおいて発現しているといわれる細胞表面マーカーが、AAHやBACの切除組織内あるいは肺腺癌の代表的培養株であるA549細胞においてどの程度発現しているかを確かめる必要があると考えた。2010年度には順天堂医院の過去の肺癌切除標本の中からBAC切除例30例、AAH切除例10例を選び出し、がん幹細胞関連のマーカーの中で組織免疫染色が可能な13抗体:AKR1C1, TM4SF1, NR0B1, CD133, CD24, CD34, CD44, CD326, MUC1, BCRP, Bm1, SP-A, TTF-1:の抗体を用いてBAC、AAHの組織標本およびA549のcell pelletについて組織免疫染色を行った。13抗体すべてについてBAC30例、AAH10例、A549cell pelletを免疫染色した。TTF-1は多くのBACおよびAAHの腫瘍細胞で陽性所見を呈するが、腫瘍内で染色される領域に偏在性は見られなかった。AKR1C1, NR0B1, BCRPに陽性に染色されるがん細胞は各腫瘍内では非常に少なかったが、肺胞上皮置換性増殖部分の一部や、肺胞導から肺胞に移行する領域にある癌細胞で染色される症例がみられた。そのほかのマーカーについては腫瘍細胞で有意に染色されたがん細胞はほとんどなかった。A549培養細胞でもAKR1C1, NR0B1, BCRPは複数の腫瘍細胞で陽性所見が得られた。しかし、A549肺癌細胞は腺癌由来であるがTTF-1の染色性はかなり不良であった。このため切除標本はじめ固定方法や免疫染色の方法に多少の問題があった可能性が推察された。加えて、正常組織の中でも、終末細気管支から肺報道に移行する部分の細胞にもAKR1C1, NR0B1およびBCRPに染色性を示す細胞も散見されている。

しかし、切除標本でもA549培養細胞でもAKR1C1, NR0B1およびBCRPに染色される(がん幹細胞様細胞の可能性がある)細胞の数はかなり少数であるため、当初計画していた切除組織から一次培養した細胞を用いてFACSによる細胞分取は難しい状況であると思われる。このため、組織培養法も含めがん幹細胞様細胞のFACS/sortに向けては改めて方法論から戦略を検討する必要がると考えている。7週令のブタ胎児を抗原にモノクローナル抗体産生ハイブリドーマを作製し、成体ブタ、胎児ブタ、6症例の肺腺癌組織、1例の肺肉腫、および正常肺を搭載した組織アレイを用いて免疫組織学的にスクリーニングした。選択されたハイブリドーマクローンの中で肺癌細胞でなく、癌細胞周囲間質に特異的に染色されるモノクローナル抗体を産生するクローン(D-7)が見つかった。このクローンはいわゆる肺腺癌の前浸潤性病変である異型腺腫様過形成でもその間質に陽性所見を示した。そこで新鮮ヒト肺腺癌組織から蛋白質を抽出しD-7抗体で免疫沈降を行い、得られたサンプルについてLC-MS/MS法にて質量分析を行ったところ、D-7が認識する抗原はDimethylarginiedimethylaminohydrolase2(DDAH2)であることが判明した。DDAH2は腫瘍と問質がクロストークをする際に重要な蛋白と考えられる。Tumor-initiating cellそのものの同定マーカーとは言えないかもしれないが、腫瘍化に関与する腫瘍外のマーカーとして診断、あるいは治療の対象にもなり得るマーカーであり、将来腫瘍の組織発生を説明する上で重要な蛋白である可能性が高いと考えられる。
密閉化された床下構造の浸水被害と室内環境への影響に関する研究

近年地球温暖化に伴って拡大傾向にある水害が,省エネと居住性改善をめざして断熱気密性の高められた住宅へ及んだ場合に,建物と居住者の健康が被る影響について,アンケート,実測調査等により明らかにし,的確な対策立案に資する知見整備を行った。アンケート調査から,浸水後の住宅において,高湿度感,カビの発生,健康の悪化が有意に見られる結果となり,浸水の室内環境の影響が示唆された。更に実態調査においては,床下における付着真菌及びVOC濃度が浸水住宅の方が高い値を示した。また、コンクリート試験体を用いた実験とシミュレーションにより、放湿・乾燥の状況を把握・予測するための知見を蓄積した。本研究では,近年地球温暖化に伴って拡大傾向にある洪水(浸水)が,省エネルギーと居住性改善をめざして断熱気密性の高められた住宅へ及んだ場合に,建物と居住者の健康が被る影響を,実測調査等により明らかにし,その様相解明と的確な対策立案に資する知見整備を行うことを目的とした。今年度は,下記の項目について,検討を行った。・被害実態と対応状況の把握水害対応経験のある市町村レベルの担当団体・職員へのヒアリング及びハウスメーカー,建設関係団体等を通じて水害対策に関わる既往技術・工法資料の収集を行った。・実態調査の準備ヒアリングを元に,空気環境測定に必要な項目について検討を行い,測定手法について検討・準備を行った。・健康影響の実態調査ヒアリングを元に来年度実施するアンケートについて,その素案の検討を行った。今年度は,下記の項目について検討を行い成果を得た。・被害実態と対応状況の把握水害対応経験のある市町村レベルの担当団体・職員及びハウスメーカーへのヒアリングを継続すると共に,ハウスメーカーに対するアンケート調査の準備(予備調査試行と調査書式作成)を行った。・保健所(回答28か所)及び被害住民(回答379世帯)に対するアンケート調査保健所職員及び被害住民に対してアンケート調査を実施し,浸水被害後の対応状況と健康状態についての情報の収集を行った。結果として,浸水被害のあった住宅については有意なカビ発生の増加、住民については,有意な健康影響増加が見られ,今後の対策の必要と方向性を明らかに出来た。・浸水被害に関する実態調査の準備上記ヒアリングを元に,空気環境測定に必要な項目について検討を行い,測定手法と機器について検討・準備を行った。本研究では、近年地球温暖化に伴って拡大傾向にある水害が、省エネと居住性改善をめざして断熱気密性の高められた住宅へ及んだ場合に、建物と居住者の健康が被る影響を、実測調査等により明らかにし、その様相解明と的確な対策立案に資する知見整備を行うことを目的とした。最終年度となる今年度は、下記の項目について調査・検討しとりまとめを行った。1.被害実態と対応状況の把握ハウスメーカーに対するヒアリングを継続するとともに、水害対策に関する意識と基礎工法選択についてアンケート調査を行い、基礎パッキン使用による床下構造の密閉化が急速に進行している状況等を明らかにした。2.被災住宅での健康影響に関するアンケート及び訪問調査被災住宅及び対照のための住宅、合わせて6地域42軒について簡易調査(居住者による温湿度自動測定機器の設置・回収、表面付着菌採取)を、更に10軒について真菌測定を含む訪問詳細調査を実施し、実態の把握に努めた。簡易調査では浸水のない室の床面堆積菌が平方センチ当たり3.1cfuであったのに対し、被災室では4.9cfuと高い値を得た。一方、詳細調査では床下の真菌数が多く、室内への侵入が示唆される例が見出された。また、空中浮遊真菌も浸水ありの住宅(7軒)の平均濃度は174cfuと浸水のない住宅(1軒)の50cfuに比べて著しく高かった。3.浸水後の床下環境予測法の検討最終的な床下環境の予測と対策提案のために、浸水後の床下コンクリートにおける水分移動倣湿過程)をモデル化し、部位実験と比較してその妥当性を検証した。なお、実験における浸透水分重量は757g/m^2で、予測計算によれば乾燥期間を半減させるには床下換気量を10倍にしなくてはならないという結果を得た。
脳血管障害死亡の栄養疫学ー特に微量金属摂取量の地理病理学的解析

脳血管障害死亡の中で,脳出血訂正死亡率は全ブロックで急速に死亡率が低下したために,地域格差も小さくなってきている。特に地域ブロック間の推移の特徴は,1960年代後半に東地が1位であったブロック順位が,1981年以降に関東IIブロックが上廻っている。北海道が上位群から下位群に移行してきたなどの地域間順位に多くの変動が生じていることが分った。脳硬塞は,1968年から1985年の間の高率ブロックは東北,関東II,北陸であった。下位ブロックには近畿I,南九州が属し,比較的順位変動が少ないまま漸減の傾向を示していた。国民栄養調査成績の摂取栄養量と脳出血にみられる関係は,エネルギ-,植物性蛋白質,Ca,食塩,ビタミンB_1と危険率1%の高い正相関をみた。脳硬塞では,脳出血の項目の他に炭水化物,ビタミンB_2で有意に高い順相関を認めた。摂取栄養量の地域ブロック間の値と脳出血訂正死亡率の地域相関係数の間には,特に大きな年次変化は認められなかった。各年次共に,植物性蛋白質,カルシウム,食塩,ビタミンB_1と死亡率とが正の有意な相関であった。脳硬塞でも,相関係数に大きな変化はなかったが,総脂肪摂取量の相関係数が1982年から負移行しており,その主体は動物性脂肪摂取量の増加が主因になっていることが分った。微量金属摂取量の推計では,Ca摂取量は,増加の傾向から1983年を境に減少しはじめている。Mg摂取量は1971年をピ-クにして漸減した結果Ca/Mg比は1983年,1984年に最高値を示した。Mg摂取量は,東日本と西日本に有意な差があり,東日本に高くなっている。Mg摂取量の減少傾向は脳出血,脳硬塞訂正死亡率の低下と同方向性ではあるが,摂取栄養と死亡の時間的ずれを考慮した時系列と地域性との分析方法を更に進めてみる必要性が高い。早急な結論を求めずに分析方法の変換を含めて解析を更に進めたい。