hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「夢の構造分析」に関する発達的・比較文化的・心理臨床的研究

日本の大学生を対象とした夢と自己意識に関する調査を実施し、上記の夢のなかの「自己関係」に関するチェックリストを作成し、現代の大学生の夢のなかの「自己関係」と自己意識の関連について国内外の学会で発表を行い、それを「夢見手の自己感の様相と夢の構造の関連」として投稿し採択・掲載された。また、外国人共同研究者であるRpesler博士の来日に併せ、日独の心理療法事例のなかで報告された夢の検討を行い、「夢自我」の「他(者)」との関係についてさらに洗練された5つのパターンを析出し、比較文化的な視点から考察を加えた。最終年度には、この研究の総括を行い、その成果は、"Differences in dream content and structure between Japanese and Western dreams"として近く投稿予定である。加えて、上記の現代の大学生の夢のなかの「自己関係」と自己意識の関連についても、比較文化的な研究へと拡張し、海外の大学生に対してまだサンプル数は少ないが、SurveryMonkeyを用いて調査を行った。その成果は、今夏に開催されるInternational Association for Analytical Psychologyの大会では発表する予定である。夢のなかの自己関係に焦点を当てる分析方法について。比較文化的観点ももちながら、検証を重ね、その過程のなかで、「箱庭療法学研究」以外の学術雑誌に掲載されている夢が扱われた事例の分析、スイス・ドイツの夢の報告を含む臨床事例の分析も進める。併せて、国内での中高生に対する調査も実施し、発達的観点からも、夢のなかの自己関係について検証する。夢の構造の分析手法の確定を待って、スイス・ドイツでの調査も実施する。並行して国際シンポジウムも企画し、研究成果については順次、国内外の学会で発表する。「研究業績の概要」で記した研究において用いた質問票によって、比較文化的・発達的な視点からの調査を行い、夢のなかの自己関係や夢見手の自己感に焦点を当てた考察を行う。併せて、同様の観点から、学会誌に掲載された事例研究論文のメタ的分析を行うことを通して、夢の構造分析に基盤を確かなものとする。「研究業実績の概要」で記した研究において用いた分析手法・観点を用いて、海外の大学生に対する調査結果を分析し、さらにはそれを応用し、新療法過程で報告された夢についての比較文化的な検討をさらに進めてゆく。前者については、国内外の学会で発表を行い、後者についてはすでに行ったリサーチの成果を、国際誌に投稿する予定である。「夢の構造」を分析する手法について検証を進めている途上で会ったため、当初予定されていた「夢の構造分析」の考案者であるChristian Roeslerを招いての国際シンポジウムを開催しなかった。比較文化的・発達的研究の側面での調査にやや遅れがあることに加えて、海外研究協力者である者であるChristian Roesler(フライブルク・カソリッ応用科学大教授)が平成29年度、本研究科に客員教授として滞在するため、平成28年度の日本への招へいを見送り、事例のメタ分析にかかわる共同研究や国際シンポジウムの開催も平成29年度に行うものとしたため。海外の大学生に対する調査の準備が遅れ、助成金の使用にも遅延が生じたため。
マウス発生初期細胞で増殖するポリオーマウイルスエンハンサー変異株の研究

野生株ポリオーマウイルスは、分化したマウス線維芽細胞(3T3細胞)で増殖するが、発生初期の未分化細胞に相当する細胞株、F9細胞では増殖しえない。F9細胞でも増殖しうるF9変異株が種々分離されており、それらはウイルスエンハンサー領域に変異を有する。その1つF441は、エンハンサー領域の点変異株である。この点変異部位を含むオリゴヌクレオチド(野性型と点変異型)を合成し、細胞内因子との特異的結合の有無を、ゲル・シフト法により調べた。3T3・F9の両細胞中に、野生型配列には結合しないが、点変異配列には強く結合する因子が存在することが判明した。結合部位は点変異部位を含む約8塩基長の領域である。かつこの因子はF9・3T3細胞のみならず、種・組織を越えて汎く存在する。一方、オリゴヌクレオチドを、CAT(クロウムフェニコールアセチル化酵素)遺伝子の上流に連結した組み換え体DNAを、細胞にトランスフェクト後、回収されるCAT活性を測定することにより、遺伝子発現に対するオリゴヌクレオチドの影響を検討した。F9細胞中で、F441オリゴヌクレオチドは、野生型オリゴヌクレオチドの3倍程、CAT遺伝子発現を促進した。またF441オリゴヌクレオチドをCAT遺伝子の上流にダイマーとして連結すると、さらに効果は増強する。以上の結果より、F441点変異により、その部に転写促進因子が結合できる様になり、F441変異株の表現型は、その因子との結合で説明できるとの結論を得た。尚野生株エンハンサーが何故F9細胞で機能しないかを調べるため引き続き他の領域の解析を行なっている。
宇宙シア解析の新たな方法の研究とその実際の観測データへの応用

現在の宇宙の加速膨張を説明する最も有力な原因は、反発力を及ぼす暗黒エネルギーを導入することであるが、現在のところその理論的説明はほとんどされていない。したがって観測的に暗黒エネルギーの性質を調べることが急務であり、そのための観測プロジェクトが国内外で進行中、あるいは計画中である。観測方法として有力なのが宇宙の大規模構造の重力場がつくる弱い重力レンズによる遠方背景銀河形状の系統的な変形である。これを宇宙シアと呼ぶが、この項が非常に微小であるため背景銀河形状の精密測定が決定的に重要となる。本研究では、形状測定における大気揺らぎ、CCD素子上の光子ノイズなど様々な雑音の補正を第一原理から近似なしに行う方法を開発している。現段階で大気揺らぎの補正、CCD素子上の光子ノイズの1次補正を行うことができ、従来用いられている銀河形状のモデルを使った補正法と優劣つけがたい精度まで補正できることを確認した。また背景形状測定における形状の定量化について従来の測定量とはことなり背景銀河の中心付近にウエィトがかかる測定量を定義することによって雑音の影響の少ないレンズ信号が定義できることを示した。これによって従来、解析に用いられていなかった淡く小さな背景銀河も測定に用いることができ、その結果、解析に用いる背景銀河数が50%ほど増えることが予想され、統計誤差を減らすことができる可能性が得られた。宇宙からの観測では非常に暗く小さな天体数が増えることが予想されるが、それらの天体は従来の形状測定では使えないが、我々の定義した量を用いることで解析可能になることが予想される。背景銀河の形状測定における誤差の一部の補正ができることが示され、少なくとも従来の銀河形状のモデルを使った解析法と同等の精度が達成できたことで、微小な宇宙シアを独立な2つの方法で観測できることになり、結果の信用性を高めることに寄与することができた。我々の背景銀河の形状測定補正で残っている、CCD素子の光子ノイズの高次補正を確立することで、より高精度の宇宙シア観測を目指す。また形状の定量化として、銀河の中心付近によりウエィトがかかる量で宇宙シア観測をおこなう理論的基礎研究を行い、すばる望遠鏡の観測データに適用を試みる。
進行非小細胞肺がんを持つ人のライフサポートプログラム開発に関する予備的研究

標準的治療を受ける進行非小細胞肺がん(Non-Small Cell Lung Cancer:以下NSCLC)患者の症状クラスターを探索した。60人の進行NSCLC患者がMDアンダーソン症状評価表(日本語版)などに回答した。症状クラスターの識別は、因子分析とクラスター分析による探索的因子分析を行い、ヘルスケアアウトカムとの関係は重回帰分析で評価した。結果、4つの症状クラスターが識別され、QOLに影響していた(P<0.05)。したがって、症状クラスターに焦点化したアセスメントによって、複雑な症状経験を早期にとらえることが、QOL低下を招かない看護ケアに不可欠と考えられた。H20年度は、進行非小細細胞肺がん(Non-Small Cell Lung Cancer ;以下、進行NSCLC)を持つ人とその家族のQOL(生活の質)向上を日指し、主要概念の要素抽出と文献的考察を進め、研究基盤となる進行NSCLCを持つ人のライフを中心とする概念枠組みの開発を進めることを目的とした。1.主要概念について進行NSCLCと診断された成人8人(男5人、女3人)に研究参加を得た。平均年齢62.6歳(範囲60歳72歳)。インタビューを実施し、インタビュー時間は平均35分48分。データは逐語録として、内容分析に基づき要約し、要素を抽出した。2.文献検討について主要概念抽出のプロセスを進めつつ、関連文献の収集とレビューを行った。システマティックレビューにおける課題は、主要概念の関係要因と成果として、探索的に検討を進め概念枠組み開発を進めている。昨年度の成果に基づき作成した質問紙試案(非小細胞肺癌の方の症状評価表)の作成の過程のうち、質問紙試案が実践の場での有用性を評価するため、表面妥当性、利用性などを評価までをすすめた。通院または入院中で、化学療法を開始後2週以降の非小細胞肺がん(StageIIIBまたはIV)を持つ成人患者3名に質問紙試案(MDアンダーソン症状評価表(MDASI-J)13症状を含む28症状項目と日常生活の支障6項目:計34項目、010までの11段階評価)への回答を受け、回答時間、分かりやすさ、利用性(回答漏れの割合)を記述統計などにより分析評価した。研究協力者は3名(2名男性、1名女性)で、診断を受け平均28.6ヶ月であった。標準的治療の様々な選択肢の間にあり、2人は第3選択、1人は第8選択までに及んでいた。回答時間は平均10.6分(範囲5分15分)で終了した。回答漏れは、症状深刻さの項目は0%、症状による日常生活の支障は66%に見られ、歩くことを除く11項目に見られた。その理由は、どの時点の生活状況について問われているのかがわからない、つけ忘れであったことから、表面妥当性は概ね高いと評価した。症状の深刻さの平均得点(SD)は、上位5項目で足の弱り5.0(4.3)、不安4.6(3.5)、悲しい気持ち4.3(4.1)、イライラ3.6(3.2)、息切れ3.3(2.3)と続いた。これらは、症状が深刻さの度合いが高く、標準的治療を受ける進行非小細胞肺がん患者にとって、重要な症状と判断できた。各症状の存在率は、100%に経験される症状が不安、悲しい気持ち、息切れ、口の渇き、味覚の変化、だるさ、痺れなどの10症状であった。考察すると、平均10分程度で回答できる質問紙試案は、回答への負担が適切な範囲であると判断できた。既存のMDASI-J 13症状項目と標準的治療を受ける進行NSCLC患者症状モジュール9症状で構成する質問紙とすることで、彼らの経験する重要な症状を包括する質問紙とできると考えられた。また、少なからず認知的機能に影響を受ける彼らにとって、教示文とフォントへの工夫を行うことで、実践の場で有用なツールと評価できた。平成22年度は、進行非小細胞肺がん(Non Smll Cell Lung Cancer;以下、進行NSCLC)を持つ人のライフポートプログラム開発の基盤となる、標準的治療を受ける進行NSCLC患者の症状クラスターを識別し、ヘルスケアアウトカム(機能的状態・QOLとの関係を探索し、QOL低下を招かない看護ケアに知見を得ることを目的とした。対象者60名にM.Dアンダーソン症状評価表日本語版(13症状項目と6支障項目)と昨年度作成した標準的治療を受ける進行NSCLC症状モジュール(9症状項目)を使用し、症状と症状による支障を測定した。QOLは、EORTCQLQ-C30とLC-13(日本語版)を使用した。人口統計学的特性は患者、疾患と治療に伴う情報は電子カルテから収集した。症状クラスターを識別するため、主因子分析(プロマックス斜交回転法)とクラスター分析による探索的因子分析を行った。

ヘルスケアアウトカムとの関係は、重回帰分析で評価した。4つの症状クラスター:B(口の渇き、味覚の変化、眠気、だるさ・疲れ、食欲の喪失)、C(不安、悲しい気持ち、痛み)、D(睡眠の障害、吐き気、咳)、E(痺れ、足の弱り、ストレス)が高い存在率を伴う多様な症状経験に基づき識別された。これらは、機能的状態とQOLに影響していた(P<0.05)。標準的治療を受ける進行NSCLC患者の4つの症状クラスターのうち、<C:痛み関連>と推定でき、ヘルスケアアウトカムへの影響が最も大きいと示唆された。したがって、症状クラスターに焦点化したアセスメントによって複雑な症状経験を早期にとらえることが、QOL低下を招かない看護ケアに不可欠と考えられた。
構文・意味解析融合方式における非単調依存に関する研究

1.自然言語文を解析するためには、統語論や意味論,語用論における様々な知識を利用する必要がある。これらの知識を単独で用いても文の解釈に多くの可能性が生じるので、うまく統合して使用する必要がある。また、解釈途中においても多くの解釈の可能性が生じるが、これも"続みの優先"により、その時点で最も自然と考えられる解釈を選択する必要がある。本研究においてはこのような処理をオブジェクト指向の考えを用いた解析方法により実現した。この方法においては、種々の知識はオブジェクトのクラスにより与えられ、読みの優先を用いた解釈の選択・変更は、すべての可能な解釈の評価値を比較し、メッセージ転送を制御することにより実現される。2.また、省略文や曖昧性の大きい文の理解には文脈解析が必須であり、文脈解析能力を向上させることは質の高い言語理解にとって重要であるが、本研究においては、そのために必要なモデルを構成するときに考慮すべきいくつかの要素について検討を行なった。すなわち、対話行動における談話理解,およびテキスト理解における談話理解においては意図,感情変化,意外性,多義性,信念,習慣,観点,およびシミュレーションの各問題を取り扱う必要があり、そのような心的モデルの検討を行なった。3.さらに、動詞と助動詞の整合性を利用すると同音異義語の選択・決定が可能になることを示した。実際に、科学技術文献抄録中で補助用言と共に用いられていた約250語を調べたところ、その約40%に同音異義語が存在した。従って、句のレベルで多義性を解消しておくことが有効であることがわかった。
頭頚部のMR lymphography

頭頸部悪性腫瘍の大部分を占める扁平上皮癌において、リンパ節転移存在の予後への影響は大きく、また、転移リンパ節が被膜外浸潤を伴えば、さらに予後が悪くなると報告されている。そこで、MRIを用いた被膜外浸潤の検出能について検討を行ったところ、脂肪抑制T2強調像が診断に有用であることがわかった。転移リンパ節周囲にみられる脂肪抑制T2強調像における高信号域は病理組織学的にはリンパ浮腫を反映すると考えられる。平成19年度は、頭頸部領域において最も頻度の高い悪性腫瘍である扁平上皮癌の原発巣および転移リンパ節のMR所見の解析を起こった。対象は扁平上皮癌患者93名(女性13名、男性80名、平均年齢65歳)、原発部位は、頬粘膜、上顎歯肉、下顎歯肉、舌、口腔底、硬口蓋、軟口蓋、上顎洞、舌根、喉頭、下咽頭であり、転移リンパ節は82個である。Diffusion-weihted imagingで得られたみかけの拡散係数ADCと造影ダイナミックスタディで得られたtime-signal intensity curveのパラメータについて検討した。その結果、扁平上皮癌の原発巣のADCは0.841±0.112×10^<-3>mm^2/s、転移リンパ節については1.117±0.458 ×10^<-3>mm^2/sと、転移リンパ節の方が高かった。理由とし、転移リンパ節では融解壊死を伴う場合が多く、融解壊死ではプロトンが拡散しやすく、ADCが高いため、リンパ節全体のADCも高くなると考えられる。しかし、融解壊死が少ない(造影T1強調像上、直径5mm以上の非増強領域がない)転移リンパ節のADCは原発巣のADCと有意差を認めなかった。また、造影ダイナミックスタディで得られたtime-signal intensity curveのパラメータについては、原発巣のpeak time、max time、slope、enhancement ratio、washout ratioは、それぞれ、28秒、52秒、7.9、1.9、14.0、転移リンパ節については、それぞれ、28秒、62秒、7.5、1.7、16.2となり、原発巣と転移リンパ節のパラメータはほぼ同様で、統計学的有意差がみられるパラメータはなった。また、これらは、対照として検討した悪性リンパ腫の節外性病変、リンパ節病変のADCや、time-signal intensity curveのパラメータとの間には有意差がみられた。したがって、扁平上皮癌の原発巣からリンパ節へ癌細胞が転移する際、リンパ節内でも、癌細胞は原発巣と極めて類似した組織を形成することがわかり、リンパ節へ癌細胞が転移の有無を、ADCやtime-signal intensity courveのパラメータで評価できる可能性が示唆された。また、以上の診断基準も考慮しながら、MR上転移あり、と診断されたリンパ節について、MR lymohographyのため、47mmのマイクロスコピーコイルを用いてBalanced TFEを撮影した。その結果、リンパ節周囲にリンパ管と思われる腺状高信号域を認めた。今後、このリンパ管の数、形態等について検討を行う予定である。本年度は、MRIにおける頸部転移リンパ節の被膜外浸潤の検出能について検討した。対象は頸部郭清術によりリンパ節を摘出し、リンパ節転移が組織学的に確認された頭頸部癌患者である。摘出された転移リンパ節を、組織学的に被膜外浸潤ありと、被膜外浸潤なしに分け、各リンパ節のMRIにおける1)水平断像におけるリンパ節の短径、2)T1強調像におけるリンパ節周囲の脂肪層の消失、3)脂肪抑制T2強調像におけるリンパ節周囲の高信号域、4)造影T1強調像におけるリンパ節辺縁の不整、各所見について検討、その後、各所見を診断基準としたときの被膜外浸潤の診断能についてロジスティック解析を用いて検討した。その結果、単変量ロジスティック解析では、1)4)の全ての所見が被膜外浸潤の診断に有意であることがわかったが、多変量ロジスティック解析では、1)3)4)は有意であるが、2)T1強調像におけるリンパ節周囲の脂肪層の消失については、有意ではなかった。そこで、1)、3)、4)をそれぞれ診断基準としたときのSensitivity、Specificityを求めたところ、1)水平断像におけるリンパ節の短径(cutoff point=16mm)では、それぞれ、80%、85%、3)脂肪抑制T2強調像におけるリンパ節周囲の高信号域では77%、93%、4)造影T1WIにおけるリンパ節辺縁の不整では65%、99%であった。以上より、脂肪抑制T2強調像と造影T1強調像が転移リンパ節の被膜外浸潤の診断に有用であることが示唆された。脂肪抑制T2強調像における高信号域は、被膜外浸潤を起こしたリンパ節周囲に引き起こされるリンパ浮腫を反映していると推測される。
二種金属触媒系による高選択的環化付加反応の開発

報告者は、二種類以上の金属元素が協同的に作用することにより実現可能な効率的かつ高選択的多成分連結反応の開発を中心課題として,遷移金属触媒とルイス酸金属種とが共存する反応系での新規環化付加反応について研究を進めた.その結果,ニッケルとアルミニウムの2つの金属を組み合わせた反応系においてエノンとアルキンの新しい環化共三量化反応を見出した.この環化付加反応はニッケルとアルミニウムが協同的に作用することにより進行するものであり,エノン一分子とアルキン二分子間の反応において高い位置選択性を実現した.さらにエノン一分子と異なる二種類のアルキンを同時に環化生成物中に取り込ませることにも成功した.これは三種類の異なる不飽和分子による触媒的環化付加反応の初めての例である.この二種金属触媒系による反応をアルキンのみの環化三量化に展開すべく検討を行ったところ,ニッケル・亜鉛触媒系において二種類の異なるアルキンが選択的に環化共三量化することを見出した.一方,同反応条件下にて亜鉛種が存在しない触媒系および亜鉛種の代わりにアルミニウム種が存在する触媒系では目的生成物のみを選択的に得られなかったことから,本反応に対するニッケル・亜鉛触媒系の有効性が示された.報告者は、二種類以上の金属元素が協同的に作用することにより実現可能な効率的かつ高選択的多成分連結反応の開発を中心課題として,遷移金属触媒とルイス酸金属種とが共存する反応系での新規環化付加反応について研究を進めた.その結果,ニッケルとアルミニウムの2つの金属を組み合わせた反応系においてエノンとアルキンの新しい環化共三量化反応を見出した.この環化付加反応はニッケルとアルミニウムが協同的に作用することにより進行するものであり,エノン一分子とアルキン二分子間の反応において高い位置選択性を実現した.さらにエノン一分子と異なる二種類のアルキンを同時に環化生成物中に取り込ませることにも成功した.これは三種類の異なる不飽和分子による触媒的環化付加反応の初めての例である.この二種金属触媒系による反応をアルキンのみの環化三量化に展開すべく検討を行ったところ,ニッケル・亜鉛触媒系において二種類の異なるアルキンが選択的に環化共三量化することを見出した.一方,同反応条件下にて亜鉛種が存在しない触媒系および亜鉛種の代わりにアルミニウム種が存在する触媒系では目的生成物のみを選択的に得られなかったことから,本反応に対するニッケル・亜鉛触媒系の有効性が示された.
デスモグレインを標的とした選択的な口腔癌および口腔扁平苔癬治療モデルの開発

本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC)においてデスモグレイン3(Dsg3)が高発現していることから、天疱瘡患者からクローニングされた病原性を持たない抗Dsg3抗体Px44と癌抑制分子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)をつなげた融合タンパクPx44TRAILを作製し、口腔癌を対象とした選択的治療モデルの開発を目指してきた。これまでに6人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類のOSCC細胞株を対象としてin vitroでの治療効果を調べ、Px44TRAILがDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ結合し治療効果を発揮することを証明した。その過程において、口腔癌患者のOSCC細胞株においてDsg3の発現が原発巣より転移リンパ節で高い傾向であること、さらに天疱瘡の病態においてDsg3とEGFR(epidermal growth factor receptor)との相関についての研究報告があることから、OSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行った。Dsg3と同様にEGFRの発現は原発巣より転移リンパ節で高い傾向であった。セツキシマブ投与により4種類の細胞株で最大3.5倍Dsg3の発現上昇が認められた。セツキシマブによる治療効果をWST-1細胞増殖アッセイにより評価したところ、2種類の細胞株でしか効果が認められなかったが、高カルシウム条件下ではDsg3の発現上昇が認められ、セツキシマブによる治療効果増強が認められた。この結果から、セツキシマブのOSCCに対する治療効果は、Dsg3の発現上昇をともなう上皮細胞の分化誘導で説明できる可能性があり、Dsg3の発現上昇、上皮細胞の分化を誘導する高カルシウム条件がセツキシマブによる治療効果を増強する可能性を示し得た。最終年度はこれらの結果をまとめて、論文投稿しExperimental Dermatology誌に受理された。口腔癌患者から樹立された40種類のOSCC細胞株のうち、6人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類の細胞株を対象として研究を進めた。リアルタイムPCR解析の結果、11種類のOSCC細胞でDsg3の発現が認められ、発現は原発巣より転移リンパ節で高い傾向がみられた。Dsg3を発現しているOSCC細胞ではPx44TRAILが結合し、非特異的抗体にTRAILを結合させた陰性コントロールAM3-13TRAILは結合しないことを確認した。OSCC細胞にPx44TRAILと陰性コントロールAM3-13TRAILを加えて2時間後に洗浄し、16時間後にアポトーシス誘導能を比較したところ、Px44TRAILのみ9種類の細胞にアポトーシスを誘導した。陰性コントロールのAM3-13TRAILではアポトーシスは誘導されなかった。また、Dsg3を発現していないOSCC細胞ではPx44TRAILが結合せず、アポトーシスも誘導されなかった。以上の結果から、Px44TRAILはDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ治療効果を発揮することが証明され、in vitroにおいてはPx44-TRAILのOSCCに対する抗原特異的、選択的治療効果が確認できた。これらの結果をまとめて、学会発表を行った。口腔癌患者から樹立されたOSCC細胞株に対して、Px44TRAILによる組織特異抗原をターゲットとした選択的治療効果を調べた結果、in vitroの実験系においては効果が確認された。昨年度は6人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類のOSCC細胞株を対象としてin vitroでの治療効果を調べた結果、Px44TRAILがDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ結合し治療効果を発揮することを証明できた。本年度は、口腔癌患者のOSCC細胞株においてDsg3の発現が原発巣より転移リンパ節で高い傾向であったことに着目し、さらに天疱瘡の病態においてDsg3とEGFR(epidermal growth factor receptor)との相関についての研究報告があることから、OSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行った。in vivoの実験系においては大量の治療タンパク

精製が必要となり、その間にOSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行ったところ、興味深い実験結果が得られたため、Px44TRAILとの相乗効果を期待してさらに研究を進めた。その結果、高カルシウム条件下でDsg3の発現上昇が認められ、セツキシマブによる治療効果増強が認められた。本研究では、口腔扁平上皮癌(OSCC)においてデスモグレイン3(Dsg3)が高発現していることから、天疱瘡患者からクローニングされた病原性を持たない抗Dsg3抗体Px44と癌抑制分子TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)をつなげた融合タンパクPx44TRAILを作製し、口腔癌を対象とした選択的治療モデルの開発を目指してきた。これまでに6人の口腔癌患者の原発巣、転移リンパ節に由来する12種類のOSCC細胞株を対象としてin vitroでの治療効果を調べ、Px44TRAILがDsg3を発現しているOSCC細胞に対してのみ結合し治療効果を発揮することを証明した。その過程において、口腔癌患者のOSCC細胞株においてDsg3の発現が原発巣より転移リンパ節で高い傾向であること、さらに天疱瘡の病態においてDsg3とEGFR(epidermal growth factor receptor)との相関についての研究報告があることから、OSCC細胞株におけるDsg3とEGFRとの相関と、抗EGFR抗体であるセツキシマブによる治療効果について検討を行った。Dsg3と同様にEGFRの発現は原発巣より転移リンパ節で高い傾向であった。セツキシマブ投与により4種類の細胞株で最大3.5倍Dsg3の発現上昇が認められた。セツキシマブによる治療効果をWST-1細胞増殖アッセイにより評価したところ、2種類の細胞株でしか効果が認められなかったが、高カルシウム条件下ではDsg3の発現上昇が認められ、セツキシマブによる治療効果増強が認められた。この結果から、セツキシマブのOSCCに対する治療効果は、Dsg3の発現上昇をともなう上皮細胞の分化誘導で説明できる可能性があり、Dsg3の発現上昇、上皮細胞の分化を誘導する高カルシウム条件がセツキシマブによる治療効果を増強する可能性を示し得た。最終年度はこれらの結果をまとめて、論文投稿しExperimental Dermatology誌に受理された。OSCC細胞株をマウスに移植して形成された腫瘍に対して、Px44TRAILを局所投与、または全身投与することにより、in vivoの条件でPx44TRAILが治療効果を示すかを調べて行く方針である。OSCC細胞株をマウスに移植して形成された腫瘍に対して、in vivoの条件でPx44TRAILが治療効果を示すかを調べる。また、高カルシウム条件下でDsg3発現上昇によるセツキシマブによる治療効果増強とPx44TRAILとの相乗効果が見られるか調べる。in vitroでの実験がほぼ終了し、次年度に予定している、マウスを用いたin vivoでの実験に使用するため。
個人ゲノムの多様性に関する研究

本研究では、遺伝的多様性に基づいて個人医療を進めるための基盤技術の開発を目的とし、次世代シーケンサー(Illumina)を用いて(1) Bリンパ球株化細胞から染色体特異的に分離した21番染色体とY染色体のゲノム解析と(2) HapMap計画で使用された日本人由来の細胞株の全ゲノム解析を実施した。その結果、日本人の配列解析から300万サイトを越える一塩基多型(SNVs)および33万サイトを越える挿入・欠失領域を検出するとともに公開されているアジア人の多型情報との比較を行った。今後、さらに多様性(特に構造多型)を高精度に同定するためには、シーケンス反応の最適化やメイトライブラリー作製法などの開発が必要である。また、SNVsの検出においても既存の解析ツールでは擬陽性が含まれて場合があり、プログラムの開発も重要な課題である。以上の課題を達成することにより、ゲノム情報に基づく医療体制の基盤が構築可能になると考えている。本研究では、遺伝的多様性に基づいた個人医療を推進するための基盤技術開発を目的として、次世代シークエンサーによるヒトゲノムの再シークエンスを実施した。まず始めにBリンパ球株化細胞であるGM130Bからセルソーターにより染色体特異的に単離したヒト21番染色体とY染色体のそれぞれのゲノムDNAを用いてペアエンドシークエンス(総リード数は、209Mリードと110Mリード:解読長は36塩基)を行った。ベースコールされた配列データをBWA(Burrows-Wheeler Aligner)によりヒト標準配列(Build36)にマップした結果、カバーする領域がそれぞれ99.9%と99.6%であったが、ユニークにマップされたリードのみでみた場合は99.0%と55.1%となり、Y染色体の構造解析には今後さらに解析手法の検討が必要であることが示唆された。次に、これらのマッピング結果を用いて一塩基多型を検出したところ、21番染色体上に約48,000カ所が見いだされ、そのうちの約480カ所が遺伝子(CDS)領域に存在していた。現在、GM130BのDNAチップ解析およびすでに発表されている個人ゲノム解析との詳細な比較を行っている。なお、使用した染色体特異的に単離したゲノムDNAは、どちらも全リードの約半分程度が目的とする染色体にマップすることが可能であった(残りのリードは、目的以外の染色体に由来していた)。また、アセンブリの結果からそれぞれの染色体に由来すると思われる新規ゲノム配列を取得しており、ヒトBAC/fosmidライブラリーから対応するクローンのスクリーニングを進めている。さらに本解析中において、シークエンサーの処理能力が増大するとともに低コスト化が進んだことなどから、全ゲノム配決定法による日本人由来の細胞株(HapMapプロジェクトで使用)の再シークエンスを開始した。本研究では、ヒトにおける遺伝的多様性(個人差)を明らかにするための基盤技術開発を目的として、次世代シークエンサー(ソレクサ)によるヒトゲノムの再シークエンスを実施している。これまでに、Bリンパ球株化細胞(GM130B)からセルソーターにより染色体特異的に単離したヒト21番染色体とY染色体由来のゲノムDNAを用いてペアエンドシークエンスを実施した。現在、アセンブリの結果からそれぞれの染色体に存在すると推測される新規ゲノム配列をもつGM130B由来のBAC/fosmidクローンの単離、配列決定および公共データベースとの比較解析を進めている。なお、使用した染色体特異的ゲノムDNAは、どちらも全リードの約半分程度が目的とする染色体にマップされ、残りのリードは新規ゲノム配列、他の染色体および株化する際に使用されたEBウイルス由来であった。今年度は、シークエンサーの処理能力の増大および低コスト化が進んだことなどから、HapMap計画で使用された細胞株を用いて全ゲノムを対象に配列決定を試みた。ヒト標準配列にマップした結果、全ゲノムの約97.5%をカバーしており、リードの重複度は平均29.3であった。次に、一塩基多型(SNVs)を調べたところ、約324万カ所が見いだされ、そのうちの約90%がSNPデータベース(db129)と一致していた。また、エクソン領域上には約26,000カ所存在しており、その約半分が非同義置換に関与していた。興味深いことにCDS領域上に終始コドンが存在する約90個の転写産物も検出しており、現在検証を進めている。今後、遺伝子コピー数多型および比較的大きな挿入・欠失などの構造多型の検出法について検討する予定である。

また、同細胞株のゲノム配列決定はSOLiDでも実施しており、機種間およびプログラム間の違いなども併せて検討していく予定である。本研究では、第二世代シーケンサーを用いて遺伝的多様性を明らかにするための基盤技術の開発を目的として、これまでにBリンパ球株化細胞(GM130B)からセルソーターにより染色体特異的に単離したヒト21番染色体とY染色体およびHapMap計画で使用された細胞株、個人ゲノムの再シーケンス解析を行った。その過程において、ジーケンス用の鋳型DNAライブラリーの調製法を確立するとともに種々のプログラムによる多型の検出やアセンブリ結果を比較することにより最適な解析パイプラインを整備した。GM130B由来の各染色体特異的ゲノムについては、どちらも全リードの約半分程度が目的とする染色体にマップされ、残りのリードは他の染色体、新規ゲノム配列および株化する際に使用されたEBウイルス由来であった。また、アセンブリ結果からヒト標準配列にないゲノム配列の存在が示唆されたため、その領域を含むBAC/fosmidクローンの単離し、配列決定を行うことにより染色体上の位置を特定した。次に、全ゲノム配列決定を実施した細胞株や個人ゲノムのマッピング結果から検出した一塩基多型(SNPs)のうち90%以上が既知のSNPsと一致していた。なお、CDS領域上に終始コドンが存在する数十個の転写産物(遺伝子)を見いだしており、現在検証を進めている。また、遺伝子コピー数多型および比較的大きな挿入・欠失については、DNAチップの結果と比較することにより候補領域の検証を実施した。今後さらに検出精度をあげるために、第三世代のシーケンサーなどの利用を検討している。
細胞内カルシウム調節機構の分子薬理学的解析

血管平滑筋収縮反応や血小板機能における細胞内Ca^<2+>調節機構を分子レベルで明らかにする目的で、選択的阻害剤を用いる分子薬理学的方法により、Ca^<2+>依存性ミオシン軽鎖リン酸化反応の役割を解析し、以下の成果を得た。1.我々が独自に開発したミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)阻害剤MLー9は、平滑筋や血小板のMLCKを選択的に阻害し、その阻害様式はATPに競合的でKi値は3.8μMであった。MLー9誘導体を用いた構造活性相関から、MLCKのATP結合部位(活性中心)は疎水性環境下にあり、MLー9は、この疎水性部分に結合して酵素活性を阻害すると考えられた。2.ウシ大動脈平滑筋から調製したアクトミオシン(ミオシンB)のMgーATPase活性や超沈殿反応をMLー9は用量依存性に阻害した。ウサギ腸間膜動脈の微小筋線維束をサポニン処理して作成したスキンド線維のCa^<2+>収縮やトリプシン処理(Ca^<2+>非依存性)MLCKによる収縮反応をMLー9は有意に抑制した。また、同動脈の正常血管条片のKClによる収縮反応を抑制すると同時に、組織中のミオシン軽鎖リン酸化反応も抑制した。したがって、MLー9は、MLCK阻害を介したミオシン軽鎖リン酸化反応の抑制により、血管収縮反応を抑制することが示唆された。3.MLー9は、ヒト血小板の凝集・放出反応やラット褐色細胞腫PC12h細胞のドパミン放出反応を抑制すると共に、ミオシン軽鎖のリン酸化反応も阻害した。したがって、ミオシン軽鎖リン酸化反応は、これらの細胞機能においても重要な役割を果たしていることが明らかになった。4.以上、本研究は、血管収縮や血小板等の細胞機能におけるミオシン軽鎖リン酸化反応の生理的意義を細胞レベルではじめて解明したものと言える。1.血管平滑筋の収縮反応におけるカルシウム依存性ミオシン軽鎖リン酸化反応の役割について,我々が独自に開発したミオシン軽鎖リン酸化酵素の選択的阻害剤MLー9とその誘導体を用いて検討した.まず, MLー9の作用の特異性や作用様式について蛋白分子レベルでの解析を行なった.MLー9は平滑筋や血小板由来のミオシン軽鎖キナーゼの強い阻害作用を示した(Ki=3.8μM).その作用は選択的で,他のキナーゼやホスホジエステラーゼ阻害のKiは少なくとも1桁以上高濃度であった.阻害様式はATPに対する競合的拮抗であり, MLー9とその類似化合物の阻害作用の強さは薬剤の疎水性と正の相関を示した.これらの事からミオシン軽鎖キナーゼのATP結合部位は疎水性構造をもち, MLー9はこの疎水部分に結合することにより酵素活性を阻害することが示唆された.2.ウサギの腸間膜動脈を用いて,血管の収縮反応及びミオシン軽鎖リン酸化反応に対するMLー9の効果を調べた.MLー9は動脈片のKClによる収縮反応を抑制し,同時にミオシン軽鎖のリン酸化を抑制した.したがって, MLー9はミオシン軽鎖リン酸化阻害により血管の弛緩とおこすことが示唆された.3.MLー9はコラーゲン刺激による血小板のミオシン軽鎖のリン酸化も阻害し,さらに血小板の凝集反応及び放出反応も抑制した.

したがって,ミオシン軽鎖リン酸化はこれらの反応にも重要な機能をもつと考えられる.4.以上62年度に得られた結果をふまえて,次年度では蛋白質分子レベルでの実験結果を比較分析し,カルシウム依存性リン酸化反応の生理的意義をさらに検討する.平滑筋や非筋細胞のCa^<2+>調節機構の1つであるミオシン軽鎖リン酸化反応について、蛋白質分子レベルから細胞・組織レベルの実験を行ない、それらを比較解析し、以下の成果を得た。1.前年度で特異性や作用様式を明らかにしたミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)阻害剤ML-9の作用を種々の系で検討した。ML-9はウシ大動脈平滑筋から調製したアクトミオシン(ミオシンB)のMg-ATPase活性や超沈殿反応を用量依存性に阻害した。その効果は、反応系のATP濃度を増加させることにより減弱し、MLCK阻害のキネティクスと一致した。ウサギ腸間膜動脈ラセン条片の種々収縮惹起物質による収縮反応をML-9は非特異的に抑制し、各収縮反応に共通したプロセスを阻害していることが示唆された。また、ML-9は同標本を50mMKclで刺激した時の収縮反応と細胞中の20kDaミオシン軽鎖リン酸化反応を用量依存性に阻害した。この時のリン酸化量と張力発生の初期速度の関係を解析すると両者には良い相関が認められた。さらに、同動脈のサポニン処理スキンド線維のCa^<2+>収縮だけでなく、トリプシン処理にてCa^<2+>非依存性となったMLCKによる収縮反応もMLー9は有意に抑制した。したがって、組織レベルにおいてもミオシン軽鎖リン酸化反応は、収縮を惹起するのに必須であることが証明された。2.トロンビン刺激ヒト血小板において、ミオシン軽鎖がMLCKだけでなく、Cキナーゼによってもリン酸化されることを発見し、そのリン酸化部位の差違も明らかにした。3.単離したミオシンを用いて、リン酸化反応と脱リン酸化反応がミオシン分子の構造変化により影響を受けることを明らかにした。4.以上、本研究は、血管平滑筋や血小板の細胞内Ca^<2+>調節機構として、ミオシン軽鎖リン酸化反応が重要であることを細胞レベルではじめて解明した。
不妊治療と仕事の両立に関する実証研究―両立の規定要因と支援制度に着目して―

本研究は、両立支援やワーク・ライフ・バランス研究でこれまで十分に焦点の当たらなかった「不妊治療と仕事の両立」という課題に着目し、インタビュー調査・質問紙調査・国際比較を通じて、両立の規定要因や、両立を可能とする職場環境および支援制度について明らかにするものである。現在、働き方改革において「治療と仕事の両立」が課題として掲げられ、不妊治療を支援の対象とすることが明示されているものの、いかなる施策が有効であるかという実証的検討は、いまだ行われていない。本研究の完成により、有効な支援を明らかにすることで、政策的なインプリケーションを提示する。
個別化医療に向けた抗がん剤感受性試験に基づく科学的がん薬物療法に関する研究

【目的】がん化学療法の個別化を目指し、口腔癌患者由来の生検腫瘍組織を用いて抗がん剤感受性試験(以下、感受性試験)を行い、患者個々に有効な抗がん剤を選択するための科学的根拠を得る。【方法】口腔癌患者由来の生検腫瘍組織を用いたin vitro抗がん剤の効果判定法として確立している以下の2法、三次元的に培養を行うことにより生体内と類似した環境下における薬剤感受性の評価が可能なコラーゲンゲル包埋培養薬剤感受性試験(collagen gel droplet embedded culture drugsensitivitytest : CD-DST法)および薬剤部で実施可能なコハク酸脱水素酵素活性法(succinic dehydrogenase inhibition test : SDI法)により、シスプラチン、カルボプラチン、フルオロウラシルおよびドセタキセルの4剤について感受性試験を行い、各抗がん剤に対する感受性を検討した。さらに、術前化学放射線療法の治療効果を手術摘出標本の病理診断により組織学的に判定後、感受性試験の結果と比較し、口腔癌治療における感受性試験の臨床的有用性について検討した。【結果】5症例について2法による感受性試験を行った結果、成功率はそれぞれ60%であった。両法での感受性試験が成功した症例は5症例中2症例であり、いずれの症例においても両方の有効性の判定は一致した。さらに、1症例においては両法の結果に高い相関性がみられた。また、感受性試験の結果と手術摘出標本の組織学的手術前治療効果判定に相関が認められた。【考察】SDI法とCD-DST法による感受性の判定および手術摘出標本の組織学的手術前治療効果判定に相関が認められたことから、SDI法の口腔癌治療における感受性試験の臨床的有用性が示唆された。今後、さらなる症例の蓄積が必要であるが、本研究で得られた成果は科学的根拠に基づいた口腔癌治療の足掛かりとなり、より安全で効率のよい治療の一助になると考えられる。また、科学的根拠に基づくがん薬物療法は、患者の利益だけでなく無効抗がん剤の使用抑制により医療経済の点からも、がん治療における多大な貢献が期待できる。
ラット肝セリンアミノ転移酵素の細胞内二重局在を規定する分子機構

(1)ミトコンドリア(Mt)移行配列の長さとSPTの高次構造、活性との関係種々の長さのMt移行配列(MTS)を持つSPT前駆体の大腸菌体内発現組み換え体を作製し、発現された蛋白質の量、酵素の比活性の比較を行った。用いた組み換え体はpRspt1AA(完全なSPTm前駆体をコード),pRspt3AA(β-GalのN末端7アミノ酸にSPTm前駆体のArg(3)以降の配列が結合した融合蛋白質をコード),pRspt11AA(β-GalのN末端8アミノ酸にSPTm前駆体のThr(11)以降の配列が結合),pRspt10(β-GalのN末端7アミノ酸にSPTm前駆体のAsn(22)以降の配列が結合)の4種である。MTSを含む融合蛋白質は成熟型SPTと同程度の比活性を持っていたが、MTSを多く含むほど発現量が少ない、すなわち蛋白質として不安定であることがわかった。完全なSPTm前駆体をコードしたクローン,pRspt1AAでは蛋白質、活性いずれもまったく発現が見られなかった。また無細胞翻訳系で合成した前駆体SPTと成熟型SPTをProteinase K消化したところ、前駆体が優先的に消化された。これらの結果はMTSの存在がSPT酵素分子の高次構造に大きな影響を与えていること、いいかえればMTSの存在によりSPTがプロテアーゼに対し高感受性のほぐれた状態になることを示唆している。(2)転写開始位置の決定機構の解析典型的なTATA Boxを持たない下流のプロモーター(+66より転写)の最小機能配列を推定するために、解析する組換え体のSPT遺伝子プロモーターの3'側は+105に固定し、5'上流からの順次欠失組換え体を作製した。プロモーター活性は+36+105でも見られたが、-52+105で最大活性を示した。+9+105にはTATA-lessプロモーターの一つとして提唱されているHIP1(Housekeeping initiator protein1)の結合するコンセンサス配列、ATTTCN(1-30)GCCAが存在しているが、-52+105まで含まないと最大活性が出ないことよりHIP1配列のみでは下流プロモーターの至適活性の発揮には不十分であると考えられた。一方、上流からの転写は-194+36で最大となるので、-107+36に含まれるCCAAT Box,TATA Box以外に-107-194に含まれる別のエレメントが最大活性を出すために必要であろうと推論された。また上流のプロモーターの活性は下流のプロモーターの活性の1/10以下であることが明らかとなり、これは未処理ラット肝のRNAブロット解析で得られた結果と一致する。

また上流のプロモーターの活性は下流のプロモーターの活性の1/10以下であることが明らかとなり、これは未処理ラット肝のRNAブロット解析で得られた結果と一致する。
学校危機予防教育のサイクル型支援フレームワーク構築とデフォルトインストールの実現

当該年度において、つぎの研究に着手した。(1)学校の雰囲気のポジティブ化について:いじめや暴力の場面を引き起こしそうな環境はいまだ放置されていることが少なくない。学校の雰囲気が、子ども達だけでなく、学校スタッフにも心理的な影響を及ぼしていることは学術的にも指摘されているが、その効果をみている研究は少ない。そこで、あたたかみのある色合いや居場所になるような利用のしかたに取り組むべく学校環境を観察し、管理職の先生に相談し環境の改善を行なった。居場所アイデンティティについて成果が得られたことについて、「感情の正体」(筑摩書房)の単著にまとめることができた。(2)ソーシャルエモーショナルラーニングの導入:子供たちが、危機に対するレジリエンスやソーシャルスキルを獲得できるようSELを実施した。感情のボキャブラリーを豊かにしたり、ネガティブな感情をポジィテイブに変えるレッスンを実施したり、あたたかい言葉をかけるソーシャルスキルを学ばせたりして、日常生活における意欲や姿勢を前向きにする対応をしてきた。その結果をもとに、学会発表だけでなく、感情力を高めるスキル集(感情力をアップアする本、合同出版)を刊行した。(3)学校危機想定シミュレーションの実施:災害、自殺などその他の危機対応のシミュレーショントレーニングを考えた。時系列の支援の変化、どの範囲まで連携するか支援の輪としての対人関係の広がりなどの妥当性を検討した。現在、舞台芸術の仕事をされている方に、シミュレーションキットを作成依頼している状況である。(1)学校の危機予防のシミュレーションが、キットやアセスメントが手軽にできる仕方で、実施できるように「見える化」しようとしている。千代田区のいじめ予防第三者委員会でも、危機予防の方法についてアメリカのシステムを紹介し、日本でもシミュレーションを実施することを勧めている。養護教諭1000名以上を対象に実施した学校危機アセスメントの分析を進行中であるが、活用してきた尺度の信頼性と妥当性がおおよそ検証されている。(2)ソーシャルエモーショナルラーニングの枠組みで、様々な授業や教育支援ができるように教材になるものや考え方をまとめた著書を出版できたことから、関心を持っていただける学校や地域の活動に応用していきたいと考えている。大阪の学校と計画中である。またモデリングのビデオを作成できるかどうか検討中である。(3)居場所アイデンティティという、子供にとって学校が「ワクワク」した居場所になる事も学校危機予防の一環になるのではと考え、安心・安全な場所作りを企画中である。以上のことを踏まえながら、今年は、インドネシア、スイスの国際学会で発表するほか、国内でも教育心理学会、心理学会での企画シンポジウムを展開する予定である。(4)千代田区の教育委員会で、学校危機予防のデフォルトにする必要のある取り組みについてレクチャーし、一定の理解を得た。(1)学校危機予防のシミュレーションならびにアセスメントについては、キット作成を完成させ、いくつかの学校でシミュレーションをしてみる予定である。またアセスメントについて信頼性および妥当性が検証されたので、論文にまとめるほか、学会で発表予定である。(2)ソーシャルエモーショナルラーニングを普及するために、いくつかの学会でシンポジウムを企画中であるほか、まとめた本をもとに、さらに、具体的な授業の普及と効果を検討していく予定である。成果の出ている授業については、英文雑誌に投稿予定である。共感性と感情リテラシーについての論文と、SEL実践の効果についての論文を準備している。(3)居場所アイデンティティについては、学際的に、空間デザインや建築の方々と交流しながら、取り組む人たちのやる気を高めることが、子供達のワクワク感を高めることに繋がることが期待されるため、さらなる新しいアプローチを考えたい。つぎの研究に着手した。学校の雰囲気が、子ども達だけでなく、学校スタッフにも心理的な影響を及ぼしていることは学術的にも指摘されているが、その効果をみた研究はない。(2)ソーシャルエモーショナルラーニングの導入:子ども達の安心感や満足度のベースラインをとり、介入した後の変化を実証した。クラス別には仲間の存在に気づかせるようなしくみや教材を開発し、一定の期間の効果をフィールド研究として検討した。感情のボキャブラリーを豊かにしたり、ネガティブな感情をポジィテイブに変えるレッスンを実施した。その結果、統制クラスよりもスポンジなどを活用して、クラス内の仲間関係がポジティブであることを可視化する工夫をしたクラスはクラスの雰囲気をよりあたたかく認知することが明らかとなった。その結果を英文にしてまとめているほか、国際学会で発表する予定である。時系列の支援の変化、どの範囲迄連携するか支援の輪としての対人関係の広がりなどの妥当性を検討した。(4)社会的な活動に還元:いじめ予防のための公開講座など社会的活動のために成果をオープンにしたり、学術的領域だけではなく、様々な領域の人たちとネットワークを組み始めている。(5)校務分掌や、管理職の考え方、校内の連携のあり方に関する先行研究をもとに、安全を考えてきたチームと危機準備や介入のチームのあり方を考え、書籍に書いた。研究計画申請で予定したこと、ほぼ全てに着手してほぼ順調に進めている。昨年実施したことを今年の国際学会や国内学会に発表するべくエントリーも行っており、昨年には書籍にもここでの研究の成果を一つの章として書くことができている。

もう少し推し進めたいことは、いかに危機予防の対応策をデフォルトにし、各学校にどのようにすれば的確にコンサルテーションを行うことができるかについて、目に見えるプロダクトにすることである。各学校のニーズにあった学校危機予防プランを具体的に提供できるところまで実現したいと考えている。そこで、現在相談しているのは、学校危機予防として行動化できるファクトを列挙して整理し、そのチェックによって不足している対策がチャートなどで明らかになるようにし、実際に具体的な行動プランも支援して実施できるようにすることである。当該年度において、つぎの研究に着手した。(1)学校の雰囲気のポジティブ化について:いじめや暴力の場面を引き起こしそうな環境はいまだ放置されていることが少なくない。学校の雰囲気が、子ども達だけでなく、学校スタッフにも心理的な影響を及ぼしていることは学術的にも指摘されているが、その効果をみている研究は少ない。そこで、あたたかみのある色合いや居場所になるような利用のしかたに取り組むべく学校環境を観察し、管理職の先生に相談し環境の改善を行なった。居場所アイデンティティについて成果が得られたことについて、「感情の正体」(筑摩書房)の単著にまとめることができた。(2)ソーシャルエモーショナルラーニングの導入:子供たちが、危機に対するレジリエンスやソーシャルスキルを獲得できるようSELを実施した。感情のボキャブラリーを豊かにしたり、ネガティブな感情をポジィテイブに変えるレッスンを実施したり、あたたかい言葉をかけるソーシャルスキルを学ばせたりして、日常生活における意欲や姿勢を前向きにする対応をしてきた。その結果をもとに、学会発表だけでなく、感情力を高めるスキル集(感情力をアップアする本、合同出版)を刊行した。(3)学校危機想定シミュレーションの実施:災害、自殺などその他の危機対応のシミュレーショントレーニングを考えた。時系列の支援の変化、どの範囲まで連携するか支援の輪としての対人関係の広がりなどの妥当性を検討した。現在、舞台芸術の仕事をされている方に、シミュレーションキットを作成依頼している状況である。(1)学校の危機予防のシミュレーションが、キットやアセスメントが手軽にできる仕方で、実施できるように「見える化」しようとしている。千代田区のいじめ予防第三者委員会でも、危機予防の方法についてアメリカのシステムを紹介し、日本でもシミュレーションを実施することを勧めている。養護教諭1000名以上を対象に実施した学校危機アセスメントの分析を進行中であるが、活用してきた尺度の信頼性と妥当性がおおよそ検証されている。(2)ソーシャルエモーショナル