hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
有機薄膜トランジスタの界面ドープによるスピン物性探索

超高真空4探針STM装置に対して有機薄膜成長用真空漕と光電子顕微鏡を整備し、その性能をプロジェクトに必要なレベルまで引き上げるための電子線制御装置を整備した。さらに、界面ドープ過程を最適化する事を視野に有機トランジスタの基板として使用されるシリコン酸化膜と有機薄膜間の界面形成過程に詳細な検討を加え、デバイス特性を左右すると考えられる成長初期過程における結晶粒の形成過程について新規な知見を得た。ペンタセン薄膜電界効果トランジスタ(FET)作成過程における電極修飾効果を利用して、分子による電極の修飾が薄膜界面に対するドープ手法として応用するための研究を遂行した。前年度より引き続き、化学修飾を行った電極構造に対するペンタセン薄膜の成長過程を利用したデバイスに対するスピンドープの可能性に関する研究を行った。前年度までに光電子顕微鏡装置に対する電子線制御装置を使用したアップグレードを行い、金電極構造の観察に成功していたが、今年度においては金電極構造に対するペンタセン薄膜成長の検討を行った結果、真空外で作製する電極構造ではドープ材料となるフタロシアニン分子の吸着力が十分でなく、良質なデバイス構造を作製する事が困難である事が判明した。そのため、真空内にて作製可能な銀の島状構造について応用の可能性を検討し、今回整備した光電子顕微鏡にてその島状構造の観察を行う事に成功した。この表面上にペンタセン薄膜の成長を行い、その構造について光電子顕微鏡観察を進め、現在詳細に解析を行っている。さらに、基板となるシリコン表面に対して真空内で絶縁膜構造を作製するため、有機鎖状分子であるドデセンのシリコン表面に対する薄膜成長を行い、その局所構造を走査トンネル顕微鏡観察により解析した。その結果、500°CでのアニールによりSi(100)表面上に整列構造が作製出来る事が分かり、極薄絶縁膜としての利用に向けて研究を進めている。本研究課題を遂行していく上で必要な4探針STM装置に対する有機薄膜成長用真空漕の整備については、研究開始前に導入したものに対して本研究を推進するのに必要なアップグレードを施し、本研究計画に必要な数種の有機分子を取り扱うための準備を整えた。さらに、年度後半に導入した光電子顕微鏡の性能を、本プロジェクトを効率的に進めていく上で必要なレベルにアップグレードするための電子線制御装置を購入して、顕微鏡の整備を進め、FET構造を作製する基板となるシリコン酸化膜上に作製した電極構造について光電子顕微鏡観察を行う事に成功した。また、基板上にフタロシアニン分子を蒸着し、本デバイスを作製するために重要な脱離条件の検討を行って、デバイス作製の基礎技術の確立を行った。また、トランジスタのチャネルを形成するペンタセンの極薄膜の低速電子・光電子顕微鏡観察を行い、その成長初期過程について詳細な検討を行った。その結果、初層の核形成密度より2層目の核形成密度が低くなる非常にユニークな現象が起こっており、2層目の結晶方位はは初層の結晶方位によって核形成時に決定されるものの、初層の粒界を越えて成長してしまうため、初層と2層目の間のエピタキシャル方位は必ずしも一致しない事などを見いだした。さらに薄膜デバイス特性を決定する重要な要素である局所仕事関数のマッピングを行い、2層目の領域における仕事関数が1層目のそれより大きくなるという現象を見いだした。研究に必要な光電子顕微鏡の整備は予定通り進み、デバイス構造の顕微像が得られるパフォーマンスを示している。また、トランジスタのチャネルを形成する有機薄膜構造の作成技術に関する基礎研究においても順調に成果が出ており、研究は概ね順調に進んでいると言える。このまま研究計画を推進して有機薄膜に対するスピンドープの実現を目指していく予定である。今後もin-situでのFET特性の測定を行い、かつ遷移金属フタロシアニン分子(MPc)を電極修飾分子に使用することにより、チャネル上に分配された分子のペンタセン薄膜に対するドープ効果を、FET特性を測定することによって調べて行きたい。得られたFET特性を純粋なペンタセンFETのものと比較する事により、界面に拡散したMPc分子の評価を行い、MPcの脱離を行うアニール条件の最適化を行う。その上でデバイスの磁化測定を行う事により磁性発現の探索を行う。また、サブミクロンギャップ電極に対してMPcによる化学修飾を行い、ペンタセンFETを作製してFET特性の温度変化を測定し、近藤効果の検出を目指す。次年度の研究費については、主として研究の遂行に必要な真空部品・その他消耗品の購入に充てる予定である。
アーバスキュラー菌根菌非宿主植物の生産する菌糸分岐阻害物質の解明

アーバスキュラー菌根菌(AM菌)非宿主植物の1つにマメ科のシロルーピンがある。シロルーピンは根からAM菌の菌糸分岐を誘導するのに十分な量のストリゴラクトンを分泌しているにもかかわらず、根の近傍ではAM菌の菌糸分岐は起こらず、AM菌の感染・共生も起こらない。本研究では、シロルーピンが生産するAM菌の菌糸分岐阻害物質としてイソフラボン類を単離・同定するとともに、分岐阻害物質がストリゴラクトンによる菌糸分岐誘導に及ぼす影響について明らかにした。AM菌(arbuscular mycorrhizal fungi)は陸上植物の80%以上と共生関係をもつ内生菌根菌である。一方、アブラナ科やアカザ科、マメ科のルピナスなどAM菌と共生しない植物もある。AM菌は宿主植物の根の近くに存在する時に激しく菌糸を分岐させるものの、非宿主植物の根ではこの分岐は起こらない。この菌糸分岐を誘導する物質がストリゴラクトンである。なぜ、アブラナ科などの種がAM菌と共生しないのか、その機構についてはほとんど明らかにされていない。非宿主植物であるナタネはストリゴラクトンリ分泌量が非常に少ない。一方、同じ非宿主植物であるシロルーピンはストリゴラクトンを、宿主植物であるミヤコゴサと同程度に分泌している。そこで、シロルーピンはAM菌の菌糸分岐を阻害する物質を同時に分泌しているものと考え、その阻害物質の検索を行った。シロルーピンを低リン酸条件下で水耕栽培し、得られた水耕液から精製単離を行い、3つの阻害物質を単離した。各種機器分析により3つの化合物をいずれもイソフラボンであるlicoisoflavone B(1)、sophoraisoflavone A(2)、3'-hydroxy-4' -O-methyl alpinumisoflavone(3)と同定した。各化合物を菌糸生育アッセイに供したところ、化合物2は0.63μg/disc、化合物1と3は共に1.25μg/discで菌糸の生育を完全に阻害した。したがって、シロルーピンではAM菌の菌糸分岐が阻害されるために菌根菌が感染できないことが強く示唆された。アーバスキュラー菌根菌(AM菌)は陸上植物の80%以上と共生関係をもつ内生菌根菌である。AM菌は宿主植物の根の近傍では激しく菌糸を分岐させるものの、非宿主植物の根ではこの分岐は起こらない。非宿主植物であるナタネはストリゴラクトンの分泌量が非常に少ない。以上の結果より、シロルーピンの根の近傍では、化合物1や化合物3がAM菌の菌糸伸長や菌糸分岐を阻害することにより、AM菌の宿主認識や根への感染を阻害していることが示された。
エネルギーチェーン多層評価手法による地域水素利用システム設計

水素を地域で利用していく供給システムの分析がエネルギーチェーンで実施可能になることを目的とし、地域データの補完を進め、茨城県を対象にして将来の水素利用社会システムを検討していく上で前提となる地域エネルギー需給を予測した。予測は地域産業連関表と全国産業連関表を利用して、部門別のエネルギー消費量とCO2排出量を2030年まで推計した。手法は産業連関分析法とRAS法を用いた。一方で、再生可能エネルギーから水素を生産するために、茨城県の地域データを基に太陽光、風力、バイオマスについて再生可能エネルギーのポテンシャルを推計した。それにより、水素生産のチェーンモデルとして化石燃料だけでなく再生可能エネルギーからも推計が可能になった。また、平成18年度から開発してきたエネルギーチェーン多層評価モデルの特許を申請した(エネノギーシステム評価装置:特許願1107507271)。開発されたエネルギーチェーン多層評価モデルを用いて、中国の山西省、ウイグル自治区を対象にして異なるエネルギー供給システムに対して二酸化炭素排出量の分析を行った。対象としたエネルギー供給システムは石炭、天然ガス、風力をエネノギー源とする石炭ガス化複合発電高効率天然ガス複合発電、風力発電の新技術である。その結果、新技術導入による二酸化炭素削減効果が大きいことが定量的に示された。また研究によってデータベースが整備され、中国を例にして海外における水素利用システムのエネルギーチェーン分析が行えるようになった。今年度は、エネルギーチェーン多層評価手法を地域水素利用システム設計に適用できるようにするためにモデルを改良した。主な改良点は異なるエネルギー供給システムに対して、製造、利用、廃棄のライフサイクルから効率性、環境性、経済性を明らにできるようにした点にある。改良したモデルを茨城県におけるバイオマスエネルギー利用と製鉄所の副生水素利用システムに適用し、それぞれのシステムについて効率性、環境性、経済性を明らかにすることで、地域データに基づくエネルギーネットワークの高度化に向けた解析を行った。(1)地域のエネルギー需給予測:茨城県を対象にして、県のエネルギー需要を調査し、水素の原料となるバイオマスについて、その資源ポテンシャルを推計した。(2)地域水素エネルギーネットワークシステムの設計:エネルギー多層評価モデルを茨城県のエネルギー供給システムについて分析できるようにシステムを設計し、それに必要となるデータを収集した。(3)地域データに基づくエネルギーネットワークの高度化:エネルギー多層評価モデルを用いて県内において考えられる数種類のバイオマス供給システムについて効率性、環乾性、経済性を分析した。また、製鉄所の副生水素の水素供給シナリオについても水素製造方法およびオフサイト・オンサイト製造について効率性、環境性、経済性から総合的な解析を行った。環境性について見ると、製鉄所から排出される二酸化炭素を製鉄製品,COG,RESTガスに配分して分析した結果,副生水素起源の二酸化炭素よりも資材・運用で発生する二酸化炭素の排出量のほうが大きいことを明らかにした。本年度の研究は、地域データの補完を進めることで、水素を地域で利用していく供給システムの分析がエネルギーチェーンで実施可能になることを目的としている。茨城県を対象にして、将来の水素利用社会システムを検討していく上で前提となる地域エネルギー需給を予測した。それにより、水素生産のチェーンモデルとしてを化石燃料だけでなく再生可能エネルギーからも推計が可能になった。また、平成18年度から開発してきたエネルギーチェーン多層評価モデルの特許を申請した(エネルギーシステム評価装置:特許願1107507271)。対象としたエネルギー供給システムは石炭、天然ガス、風力をエネルギー源とする石炭ガス化複合発電、高効率天然ガス複合発電、風力発電の新技術である。
次世代血管再生療法開発のための基礎および臨床研究

糖鎖を心血管病の再生医療へ応用することを目的とし、血管傷害モデルマウスに糖鎖GlcNAcで修飾したリポソームを経静脈的に投与したところ、傷害血管部位にGlcNAcリポソームが特異的に集積することが明らかになった。GlcNAc修飾は傷害血管への細胞輸送へ応用が期待できる。また、従来の骨髄幹細胞移植に比し侵襲性が低い治療法として、脂肪組織由来幹細胞(ADRC)を用いた血管再生治療に着手した。<目的>ラットの脂肪組織由来間葉系前駆細胞(ADRC)を採取、培養する系を確立する。さらに、培養したADRCを心筋梗塞モデルラットへ移植し、有効性・安全性を検証する。<方法・結果>GFPを全身発現したラット(GFPラット)の皮下脂肪組織からADRCを培養した。1匹のラットから約1x10の6乗のADRCを採取することが出来、4継代まで培養することにより5x10の6乗まで増殖出来た。培養ADRCはGFP陽性(>99%)、CD29陽性(>99%)、CD90陽性(96%)であった。この細胞をサイトカインカクテル(ZVAD、pinacidil、cyclosporin A、IGF-1、matrigel)で処理した後凍結・融解を行ったところ、融解後の細胞の生存率は88.5±6.4%であった。さらに同系の野生型ラットに心筋梗塞モデルを作製後、この細胞を梗塞部位に移植したところ、サイトカインカクテルで処理した細胞は未処理の細胞に比べて、生着率が高い傾向にあった(生着細胞数166±30 vs. 91±27, P=0.13)。<結語>GFPラットから安定的にADRCを採取し培養、凍結保存することが出来た。さらにサイトカインカクテルを用いることにより、細胞の生着率を向上させられることが示唆され、今後移植後の心機能改善効果と安全性について検討していく。<目的>従来の骨髄細胞移植による血管再生医療は全身麻酔下で骨髄細胞を採取するため、患者の負担が大きい。また、高齢者では採取できる骨髄細胞数が少なく、十分な治療効果が得られないこともある。そこで骨髄細胞に代わる新たな治療細胞源として脂肪組織由来幹細胞(ADRC)に着目し、ADRC移植による新たな血管再生医療を開発する。<方法>対象は従来の治療法では改善の認められない重症の末梢動脈疾患患者(閉塞性動脈硬化症、バージャー病、膠原病)。局所麻酔下に腹壁皮下脂肪組織(100300g)を吸引・採取し、Celutionシステム(サイトリ社)によりADRCを12時間で分離する。分離されたADRCを直接虚血四肢に筋注・移植し、治療効果ついて評価する。<結果>安静時疼痛のある60代の閉塞性動脈硬化症患者に対して、第1例目となるADRC移植による再生治療を実施した。腹壁皮下より脂肪組織を360g採取し、1.1x107のADRCを分離・精製した。このADRCを虚血下肢80ヵ所に筋注・移植し、安静時疼痛は著明に改善した。移植前には100mであった最大歩行距離も、移植12週後には500mまで延長した。副作用の出現は認めず、有効かつ安全な治療法であることを確認できた。【目的】副作用や侵襲性を軽減した、より患者さんに優しい血管再生療法の実践のため、糖鎖工学を利用した標的血管組織への骨髄細胞輸送システムの開発を目指し、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)修飾リポソームの用いた選択的薬物・細胞輸送システムの可能性について検討した。【方法】GlcNAc修飾リポソームは、エクストルーダーを用いて直径100nmの大きさで、リポソーム表面にGlcNAcポリマーをコーティングすることによって作製した。コントロールとしてグルコース(MA)を修飾したリポソームを作製した。マウスの下肢動脈の内皮細胞を剥離した血管傷害モデルマウスを作製し、血管傷害部位へのGlcNAcおよびMA修飾リポソームの集積を観察した。【結果】GlcNAc修飾リポソームおよびMA修飾リポソームの培養血管平滑筋細胞への取り込みをフローサイトメトリーで解析したところ、GlcNAc修飾リポソームの血管平滑筋細胞への高い相互作用が観察された。血管傷害モデルマウスにGlcNAc修飾およびMA修飾リポソームを尾静脈より投与し、血管傷害部位への集積を組織切片により観察したところ、傷害血管壁にMA修飾リポソームに比し、GlcNAc修飾リポソームの高い集積が観察された。正常血管ではリポソームの集積は観察されなかった。【結語】GlcNAc修飾リポソームを用いることで、血管傷害部位選択的な薬物または細胞輸送システムが可能となる可能性が示された。平成24年度の当初計画は、脂肪組織由来間葉系前駆細(ADRC)胞

移植療法の有効性・安全性を検証することであった。基礎研究では、ラットのADRCを採取、培養する系を確立した。培養したADRCを心筋梗塞モデルラットへ移植し、治療効果の検証を開始した。平成23年度の当初計画では、プロジェクトIとして、傷害血管部位への細胞輸送システムの開発を予定していた。研究実績の概要に示したとおり、GlcNAc結合型レクチンを利用して、骨髄細胞を虚血下肢の血管傷害部位へ集中的に集積させることができ、今後の血管再生療法に応用できる可能性が示された。ラットの心筋梗塞モデルにおけるADRC移植の有効性、安全性について引き続き検証していく。また、末梢動脈疾患による重症虚血肢患者に対するADRC移植療法の有効性、安全性を検証する臨床試験を平成25年度中に開始する。さらに臨床試験で余剰になったADRCを長期保存し、将来の血管再生療法に再利用可能か検証する。プロジェクトIIとして、脂肪組織由来幹細胞を用いた再生治療開発の検討を予定している。ヒトを対象とした血管再生の臨床治験を実施する以前に、マウスおよびハムスターの脂肪組織由来幹細胞を採取、培養する系を確立し、マウスおよびハムスターの虚血下肢または心筋梗塞モデルに移植し、治療効果と安全性について評価する予定である。該当なし当初の計画より外注検査料、動物飼育費などが安価に研究ができたため、次年度使用額が生じた。次年度の研究経費としては、虚血下肢および心筋梗塞モデルとして用いるマウスおよびハムスターに関する動物代と飼育費、これら動物から脂肪組織由来幹細胞を採取し、培養するための培養プレート、培養液、液体窒素代、脂肪組織由来幹細胞が発現する各種マーカーを解析するための抗体や試薬、実験用手袋やピペットの購入を予定している。
ファビピラビルを元にした重症RNAウイルス感染症に対する抗ウイルス薬の開発

ファビピラビルはRNAウイルスのRNA依存性RNA合成酵素(RdRP)を阻害することでRNA複製を停止させるのが特徴で、抗インフルエンザウイルス薬として承認された薬である。ファビピラビルがウイルスのRdRPを阻害するためには、リボースとリン酸が付加されて最終的にファビピラビルリボース三リン酸に変換される必要がある。その第一段階として、ファビピラビルにリボース一リン酸を転移させる酵素がヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGPRT)であることが報告された(Mol. Pharmacol., 84:615-629, 2013)。しかしながら、ファビピラビルはHGPRTに対して、本来の基質であるヒポキサンチンやグアニンに比べ親和性は非常に低い。そこで、ファビピラビルよりさらに優れた抗ウイルス剤の開発を目的に、HGPRTとファビピラビルの誘導体についてシミューレション解析を行い、より親和性が高いと思われるファビピラビルの誘導体をデザインした。ファビピラビルの6位のフッ素に着目し、水素、塩素、臭素に置換した誘導体を今回使用した。ウイルスはポリオウイルス1型Sabin株を使用し、アフリカミドリザル腎臓細胞に感染させ、抗ウイルス効果はプラーク減少法で検討した。ポリオウイルスでは、インフルエンザウイルスでの結果とは異なり、ファビピラビルが最も高い抗ウイルス効果を示し、6位のフッ素を水素に置換した誘導体が次に効果が高く、塩素置換、臭素置換誘導体は効果が低かった。ファビピラビル存在下でインフルエンザウイルスの培養を繰り返し、薬剤耐性株あるいは感受性が変化したウイルスの分離を試みた。インフルエンザウイルスはRNA合成に関わる遺伝子産物として酵素活性を担うPAとPB1、PB2の3つの蛋白質をコードしている。ファビピラビル存在下での培養で、感受性が変化したインフルエンザウイルスが得られたため、プラーク減少法で50%阻害濃度とRNA合成に関わる3つの遺伝子の塩基配列を調べ、アミノ酸変異を検討した。その結果、ファビピラビルに対し明らかな耐性を獲得したウイルスを得る事はできなかった。そこで、インフルエンザウイルスとは異なり、RNA合成を1つの遺伝子産物で担っているポリオウイルスを用いて、ファビピラビル存在下で培養を行い、薬剤感受性変異株の分離とその変異部位の同定を試みた。得られた感受性変異株の50%阻害濃度(IC50)、親株とのIC50の比、アミノ酸変異部位について検討をおこなった。今回得られたポリオウイルス株のアミノ酸変異の箇所について、ポリオウイルスのRNA依存性RNA合成酵素の構造と、ファビピラビルや、アデノシン、グアノシンとドッキングシミューレーションを行なった結果から、次のように推定される。N17S(鋳型RNAとの結合に関与)、D98G(RNA依存性RNA合成酵素のHelix構造に影響)、K138R(塩基性アミノ酸同士の置換のため影響は少ない)、K394E(rNTPのリン酸基との相互作用)。さらに、RNA依存性RNA合成酵素の発現系を作成し、結晶化解析を試みている。ポリオウイルスのRNA依存性RNA合成酵素をコードしている3D遺伝子をPCRで増幅し、大腸菌蛋白質発現ベクターに組み込んだ。GSTまたはHisタグとの融合蛋白質としてポリオウイルスRNA依存性RNA合成酵素の発現系を構築し、SDS-PAGEによってその発現を確認した。しかしながら、GSTならびにHisのどちらのタグとの融合RNA依存性RNA合成酵素も、大腸菌発現系で不溶性となり、ファビピラビルとの共結晶化からX線結晶解析を行うことができなかった。さらに、コールドショック発現も試みたが、ポリオウイルスRNA依存性RNA合成酵素の可溶化は困難であった。ファビピラビルはRNAウイルスに幅広く抗ウイルス効果が認められる。さらにファビピラビル存在下でインフルエンザウイルスやポリオウイルスを培養細胞で感染させ続けても薬剤耐性株の出現が認められなかった。これらの特徴から、近年問題となっている抗病原性のRNAウイルスに対する応用が期待されている。ファビピラビルはRNAウイルスに幅広く効果があるが、ウイルスによって50%阻害濃度(IC50)の値はかなり開きがある。また、ファビピラビルとファビピラビルのリード化合物の抗ウイルス活性も、ウイルスの種類によって効果の優劣が異なっている。すなわちファビピラビルが広くRNAウイルスに効果があるといっても、ウイルス種によってはファビピラビルよりもファビピラビル類似体の方が高い抗ウイルス活性を持つ可能性が考えられる。そこでファビピラビルとその誘導体を用いて、各種RNAウイルスがコードしているRNA依存性RNAポリメラーゼに対する阻害効果を生化学的に解析し、新規抗ウイルス薬の開発に繋げることを目的としている。ポリオウイルスの3D遺伝子にコードされているRNA依存性RNAポリメラーゼのバキュロウイルス発現系を作成したので、酵素活性測定と立体構造について解析を行っている。黄熱ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼを人工遺伝子合成で作成し、大腸菌発現系によりタンパク質の発現と精製を行なった。現在酵素活性と、ファビピラビルによる阻害効果を生化学的に測定している。ファビピラビルの構造を参考に、標的となる酵素タンパク質とのドッキングシミュレーションを行い、より活性の高いと予想される誘導体を検索した。現在、それらの誘導体について化学合成を行なっているが、ファビピラビルはグアニンの誘導体であり、化学合成の担当者から水に難容性のため合成が困難との回答であった。そのため、合成方法を再検討し、異なる機序で再度合成を行っている。

ファビピラビルがウイルスのRdRPを阻害するためには、リボースとリン酸が付加されて最終的にファビピラビルリボース三リン酸に変換される必要がある。その第一段階として、ファビピラビルにリボース一リン酸を転移させる酵素がヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(HGPRT)であることが報告された(Mol. Pharmacol., 84:615-629, 2013)。しかしながら、ファビピラビルはHGPRTに対して、本来の基質であるヒポキサンチンやグアニンに比べ親和性は非常に低い。そこで、ファビピラビルよりさらに優れた抗ウイルス剤の開発を目的に、HGPRTとファビピラビルの誘導体についてシミューレション解析を行い、より親和性が高いと思われるファビピラビルの誘導体をデザインした。ファビピラビルの6位のフッ素に着目し、水素、塩素、臭素に置換した誘導体を今回使用した。ウイルスはポリオウイルス1型Sabin株を使用し、アフリカミドリザル腎臓細胞に感染させ、抗ウイルス効果はプラーク減少法で検討した。ポリオウイルスでは、インフルエンザウイルスでの結果とは異なり、ファビピラビルが最も高い抗ウイルス効果を示し、6位のフッ素を水素に置換した誘導体が次に効果が高く、塩素置換、臭素置換誘導体は効果が低かった。大腸菌発現系でのポリオウイルスRNA依存性RNA合成酵素の可溶化が困難であったことから、今後はバキュロウイルス発現や真核発現系に変更し、酵素活性を有する形で発現させ、可溶化を試み、酵素活性測定とファビピラビルによる阻害実験を評価できるアッセイ系を構築する。この系が確立できたら、黄熱ウイルス、SARSコロナウイルスやMERSコロナウイルス等のヒトに高い致死性を示すRNAウイルス感染症の原因ウイルスのRNA合成酵素についても、人工遺伝子から発現系を作製する予定である。種々のファビピラビル誘導体の合成が成功したら、ファビピラビル誘導体とファビピラビル、そしてファビピラビルのフッ素を付加する元となる化合物の抗ウイルス効果を比較検討していく。最初にポリオウイルスに対する抗ウイルス活性を測定し、次いでインフルエンザウイルスや、黄熱ウイルスについても同様の検討を行う予定である。さらに、SARSやMERSといった高病原性RNAウイルスがコードしているRNA依存性RNAポリメラーゼの発現系も作成し、各種ファビピラビル誘導体の生化学的な阻害効果を検討していく。ポリオウイルスのRNA依存性RNA合成酵素をコードしている3D遺伝子をPCRで増幅し、大腸菌蛋白質発現ベクターに組み込んだ。GSTまたはHisタグとの融合蛋白質としてポリオウイルスRNA依存性RNA合成酵素の発現系を構築し、SDS-PAGEによってその発現を確認した。
オーステンパーダクタイル鋳鉄の機械的性質と磁気的性質の相関関係

ダクタイル鋳鉄を高強度高靭性化するには、オーステンパー処理が有効である。鋳造品の信頼性を向上させるために、最近、非破壊検査に磁気特性が利用され始めた。そこで、C3.3%Si2.3%または2.8%、Mn0.5%、Cu1%、Ma0.3%、Mg0.03%を含むダクタイル鋳鉄鋳物および鋳鉄の基地組成に相当し、合金元素の添加量は鋳鉄と同様なC0.6%鋼を作成し、両者の機械的性質と磁気的性質および金属組織の相関関係を研究することにした。オーステンパーダクタイル鋳鉄の引張強さは基地組成の鋼材の引張強さの6080%で、基地の専有率約90%に比べてやや低い。しかし、伸びおよび衝撃値はそれぞれ鋳鉄と鋼材で大きな差があり、黒鉛の存在の影響が非常に大きい。オーステンパーにより高い衝撃値を示す温度範囲は330390°Cで、保持時間110時間である。飽和磁束速度が低い、すなわち非磁性残畄オーステナイト量が多い領域は高い衝撃値を示す温度一時間領域にほぼ一致する。ダクタイル鋳鉄と鋼材の衝撃値と伸びを上昇させるためには、2045%のオーステナイトを残畄させる必要がある。残畄オーステナイト量以外に、Si量、オーステナイト化温度なとが、衝撃値、伸びに影響する。鋳鉄のSi量を2.3%から2.8%に増加すると、機械的性質は一般に向上するようになる。オーステンパー処理したダクタイル鋳鉄と鋼材の引張強さは保磁力が増加するとともに上昇し、引張強さと保磁力の間にはそれぞれ直線的関係がある。硬さと保磁力の間にも、引張強さと保磁力の関係と同様に直線的関係がある。このように、保磁力の測定により、ダクタイル鋳鉄の引張強さおよび硬さを推定することが可能である。また、飽和磁束密度の測定により、ダクタイル鋳鉄の残畄オーステナイトの定量が可能で、衝撃値をある程度推定することができるようになる。C3.5%, Si2.3%, Mn0.5%, Cu1%, Mo0.5%を含む鋳鉄を溶解し, Fe-Si-Moで球状化処理跡,フェロシリコンで接種し, CO_2鋳型に鋳造し,ダクタイル鋳鉄鋳物を作成した.熱処理には赤外線加熱炉を用い,オーステナイト化処理,オーステンパー処理の温度と時間を変化させた.なお,オーステナイト化処理は850,900,950゚Cで0.55時間保持し,オーステンパー処理は250450゚Cで0.520時間保持した.オーステンパー処理による高い衝撃値を示す温度範囲は325375゚Cで,時間は110時間である.オーステナイト化温度が850,900,950゚Cと上昇するに伴い,高い衝撃値を示すオーステンパー処理の時間は長時間側に,温度は低温度側に移動する.また,低い飽和磁束密度を示す温度-時間領域は〓衝撃値を示す温度-時間領域にほぼ一致する.オーステナイト化温度が高い方がオーステナイトを安定化し,残留オーステナイト量が多くなる.衝撃値の測定値はばらつき,残留オーステナイト量のみによって決らないが,適当な残留オーステナイト量が存在するとき高い値を示す.

オーステンパー処理による機会的硬さの変化は,オーステンパー温度により,ほぼ決まり,保持時間にはほとんどよらない.また,保磁力も機械的硬さと同様な挙動を示す.オーステンパー温度300,325゚Cで下部ベイナイト組織を示し,機械的硬さと保磁力が高いが, 350,375,400゚Cでは上部ベイナイト組織を示し,機械的硬さと保磁力が低くなる.機械的硬さと保磁力の間には非常により一次的な相関関係がある.飽和磁束密度により残留オーステナイト量を,保磁力により上部または下部ベイナイト組織かを推定することができる.このように,磁気的性質の測定によりミクロ組織,さらに機械的性質をある程度推定できることが明らかになった.前年度に溶解鋳造したダクタイル鋳鉄の基地組成に相当するC0.6%,Si2.4%,Mn0.5%,Cu1%,Mo0.3%を含む鋼を鋳造後鍛造し、鋼材を作成し、ダクタイル鋳鉄と比較した。また、前年度に溶解したダクタイル鋳鉄のSi2.3%に対し、Siが0.5%多い2.8%のダクタイル鋳鉄を溶解、鋳造し、ダクタイル鋳鉄の機械的および磁気的性質に及ぼすSi量の影響を調べた。オーステンパー処理したダクタイル鋳鉄の引張強さは基地組成の鋼材の引張強さの6080%で、基地の占有率約90%に比べてやや低い。オーステンパーダクタイル鋳鉄の高い伸びと衝撃値は鋼材で高い伸びと衝撃値を示すオーステンパー条件でえられる。伸びと衝撃値の両者の実測値の差は大きく、黒鉛存在の影響が非常に大きい。飽和磁束密度は330390°Cで0.510時間のオーステンパー条件で非磁性オーステナイトが多量に残留するようになり低下する。オーステンパーダクタイル鋳鉄の伸び、衝撃値を上昇させるためには2045%のオーステナイトを残留させる必要がある。残留オーステナイト量以外に、オーステナイト化温度、Si量などによって伸び、衝撃値が影響される。オーステンパーダクタイル鋳鉄のSi量を2.3%から2.8%に増加すると、機械的性質は向上し、良好な機械的性質がえられるオーステンパー温度一時間の範囲が拡大するようになる。また、硬さおよび保磁力はオーステンパー温度によりほぼ決まり、保持時間にはほとんどよらない。オーステンパー処理したダクタイル鋳鉄と鋼材の引張強さσ_Bと保磁力Hcの間には次のような直線的関係がある。ここで、a、bは鋳鉄、鋼材によって決まる定数である。硬さと保磁力の間にも上式のような直線的関係がある。
再生医療による致死的不整脈発生機序解明と予防策と再生医療の不整脈治療への応用

心臓分野での再生医療の実現に向けて、ヒト間葉系幹細胞を用いた研究を行った。ヒト間葉系幹細胞の心筋分化能力を改善させ、それにより移植時の治療効果改善効果目指す研究を行った。また同時に、心臓再生医療で重大な問題となる催不整脈性についての検証を行い、新筋再生の能力が高まれば電気的に安定し、催不整脈性の心配は減じる可能性が考えられた。ヒト由来間葉系幹細胞の細胞電気生理学的特性の調査:in vitroでヒト間葉系幹細胞から心筋を誘導し、同細胞に対し電気生理学的な検討を行った。心筋誘導数日で活動電位の安定が認められ、心筋誘導効率の高い細胞ほど、心筋誘導後より短期間に電気的安定性が生じる事が解った。このことは心筋誘導効率を高める努力が、再生医療に伴う不整脈源性を改善する可能性を示唆している。In vivo心筋梗塞モデルにおける、ヒト間葉系幹細胞移植:我々の有している間葉系幹細胞、月経血間葉系幹細胞を用いた。Nude Rat心筋梗塞モデルに対して心筋梗塞部位に細胞移植を行った。その結果移植後2週間目に心機能の改善を確認し、さらに心筋梗塞巣の縮小を認めた。また一部であるが心筋梗塞巣で、移植した月経血が明瞭な横紋構造を有した心筋細胞への分化を確認出来た。In vitro心筋誘導アッセイシステムを用いた、心筋誘導因子の探索:現在心筋を誘導する必要十分な因子の同定には至っていないが、心筋誘導補助因子の同定に成功している。同心筋誘導補助因子を用いて、心筋への分化誘導能力が低いとされていたヒト骨髄間葉系幹細胞の心筋分化誘導能力の改善をin vitroで確認した。この心筋誘導補助因子が細胞移植による心機能改善効果を増強するか否かをin vivoモデルで観察する。この細胞の前処置によって従来効果が弱いと考えられていたヒト骨髄間葉系幹細胞の治療効果を改善する事が出来る。ヒト骨髄間葉系幹細胞は自己細胞を利用出来るため、免疫学的な拒絶を生じる事が無く、倫理的に問題も無く、自己細胞を用いるためESやiPS等で想定されている腫瘍源性が無いと考えられている。ヒト由来間葉系幹細胞(骨髄・月経血・子宮内膜・胎盤・羊膜・膀帯血等より採取)を心筋に分化させた。誘導率はそれぞれ骨髄0.3%、月経血30%、子宮内膜90%、胎盤13%、臍帯血40%であった。心筋細胞の誘導率の違いによる活動電位変化・経時的変化を観察する為に、ヌードラソト心筋梗塞モデルを作製し、心臓超音波検査施行後にヒト骨髄間葉系幹細胞を打ち込みさい移植した。移植2週間後に再度心臓超音波検査を施行し左室心機能の観察、左室内圧の測定で機能解析を行った結果、心筋誘導効率の違いと比例して、左室収縮率は骨髄と比して有意に増大し、心筋梗塞巣も有意に縮小した。またこの際心電図記録では明らかな際不整脈や、経過中の突然死等は存在しなかった。たとえ心筋誘導効率が改善したとしても、成熟した心筋細胞から生じる催不整脈性は強く無い物と確認できた。また組織学的検討において、左室心筋梗塞巣に、心筋へと分化したヒト由来間葉系幹細胞の存在を確認した。同様の実験を間葉系幹細胞で細胞シートを作製し行った。移植した細胞は心臓表面に残存したいたが局所での心筋分化は生じていなかった。しかしながら、移植部位とは離れた部位で心筋へ多数分化してる像が確認できた。更にin vitro心筋誘導アッセイシステムを用いて、2種類の薬剤と2種類のサイトカインが心筋誘導効率を改善させる事を確認した。従来の培養方法で0.3%であった骨髄由来の間葉系幹細胞の誘導率が、薬剤やサイトカインを添加することで2040%までに改善された。
気孔開閉調節分子と特定アクアポリンの高濃度CO_2への応答とCO_2供給系の理解

気孔開閉調節に関わるタンパク質PCaP1およびCO_2透過性アクアポリンPIP1に焦点を当て、生理機能の作動機構を明らかにし、高濃度CO_2下での両分子のCO_2供給システムにおける役割とそれに関わる量的・機能的調節を解明する。新規のCa結合タンパク質であるPCaP1は細胞膜に局在し、情報伝達にかかわるカルモジュリンとホスファチジルイノシトールリン酸(PtdInsPs)と結合する。PCaP1は孔辺細胞にも発現し、その遺伝子欠失株の葉では気孔の閉口ができないという表現型を観察してきた。本年度、PCaP1が孔辺細胞に発現していることを確認し、PCaP1のタンパク質化学的な特性として、CDスペクトル解析により、Ca結合による構造変化、ITC法によるCa結合のキネティクスを明らかにすることができた。なお、気孔以外での役割の一つとして、PCaP1は病理応答にも関わっていることを明らかにすることができた。さらに、PCaP1のT-DNA挿入遺伝子破壊株では、暗所での気孔閉口が不完全となること、野生株と比べて、暗所下および高濃度CO_2条件での生育が良いことを見出した。これらの結果は、生育環境が悪いときPCaP1は生育を抑制するブレーキ役を果たしている可能性を示唆している。多様なアクアポリン分子種の中でも細胞膜局在性のPIP1は複数の植物でCO_2透過性が認められており、申請者らはPIP1の量の減少がCO_2固定能の低下をもたらすことを見出した。高濃度CO_2に対するPIP1の応答を解析し、組織内CO_2供給システムの解明とモデルの提案を目指し、CO_2濃度の影響が高温環境で変化するか否かも解析の準備を進めた気孔開閉調節に関わるタンパク質PCaP1およびCO2透過性アクアポリンPIP1に焦点を当て、生理機能の作動機構を明らかにし、高濃度CO_2下での両分子のCO2供給システムにおける役割とそれに関わる量的・機能的調節を解明する。さらに、PCaP1のT-DNA挿入遺伝子破壊株では、暗所での気孔閉口が不完全となること野生株と比べて、暗所下および高濃度CO_2条件での生育が良いことを見出した。これらの結果は、生育環境が悪いときPCaP1は生育を抑制するプレーキ役を果たしている可能性を示唆している。多様なアクアポリン分子種の中でも細胞膜局在性のPIP1は複数の植物でCO_2透過性が認められており、申請者らはPIP1の量の減少がCO2固定能の低下をもたらすことを見出した。高濃度CO_2に対するPIP1の応答を解析し、組織内CO_2供給システムの解明とモデルの提案を目指し、CO_2濃度の影響が高温環境で変化するか否かも解析の準備を進めた
骨格筋収縮及びストレッチ時の心臓・循環動態における自律神経性調節機構の解明

骨格筋収縮及びストレッチ時の心臓・循環動態における自律神経性調節機構を解明するために,無麻酔除脳動物を用いて心臓を支配する心臓迷走神経および交感神経活動,動脈血圧,心拍数を直接記録し,骨格筋収縮及び他動的ストレッチによって引き起こされるこれらの測定変数の動的変化を解析した.実験方法として,上丘前-乳頭体吻側部レベルで除脳したネコを用いて無麻酔下の状態で心臓迷走神経活動,心臓交感神経活動,動脈血圧,心拍数を測定した.他動的ストレッチは徒手的な膝関節伸展・足関節背屈,および下腿三頭筋のみを静止長から2cmまで段階的にストレッチ刺激を加える2種類の方法を用いた.骨格筋収縮は脛骨神経の直接刺激(20Hz,40Hz)で誘発した.骨格筋収縮およびストレッチ時の筋張力を下腿三頭筋にテンションメーターを接続して測定した.その結果,心臓迷走神経活動は骨格筋ストレッチにより持続的に抑制されるが,心臓交感神経活動はストレッチ開始時に一時的な増加がみられた.さらに骨格筋収縮時においても同様に心臓迷走神経活動の抑制と心臓交感神経活動の増加が観察された.これら研究成績は骨格筋由来のmechanoreceptorおよびmetaboreceptorから起こるフィードバック型心臓自律神経制御機構が,骨格筋収縮およびストレッチ時の心拍数増加の一因として関与し,運動時の心臓・循環調節機能適応において重要な役割を果たしていることを示唆した.またこの反射性自律神経調節における心臓迷走神経と心臓交感神経の活動がそれぞれ異なる時間経過で制御していることを明らかにした.骨格筋収縮及びストレッチ時の心臓・循環動態における自律神経性調節機構を解明するために,無麻酔除脳動物を用いて心臓を支配する心臓迷走神経および交感神経活動,動脈血圧,心拍数を直接記録し,骨格筋収縮及び他動的ストレッチによって引き起こされるこれらの測定変数の動的変化を解析した.実験方法として,上丘前-乳頭体吻側部レベルで除脳したネコを用いて無麻酔下の状態で心臓迷走神経活動,心臓交感神経活動,動脈血圧,心拍数を測定した.他動的ストレッチは徒手的な膝関節伸展・足関節背屈,および下腿三頭筋のみを静止長から2cmまで段階的にストレッチ刺激を加える2種類の方法を用いた.骨格筋収縮は脛骨神経の直接刺激(20Hz,40Hz)で誘発した.骨格筋収縮およびストレッチ時の筋張力を下腿三頭筋にテンションメーターを接続して測定した.その結果,心臓迷走神経活動は骨格筋ストレッチにより持続的に抑制されるが,心臓交感神経活動はストレッチ開始時に一時的な増加がみられた.さらに骨格筋収縮時においても同様に心臓迷走神経活動の抑制と心臓交感神経活動の増加が観察された.これら研究成績は骨格筋由来のmechanoreceptorおよびmetaboreceptorから起こるフィードバック型心臓自律神経制御機構が,骨格筋収縮およびストレッチ時の心拍数増加の一因として関与し,運動時の心臓・循環調節機能適応において重要な役割を果たしていることを示唆した.またこの反射性自律神経調節における心臓迷走神経と心臓交感神経の活動がそれぞれ異なる時間経過で制御していることを明らかにした.骨格筋の他動的ストレッチはリハビリテーション治療で施行されている.このストレッチ時に起こる循環応答に対する反射性自律神経調節機構を解明することを目的とした.そのため無麻酔動物を用いて心臓を支配している心臓迷走神経および交感神経活動,動脈血圧,心拍数を直接記録し,骨格筋ストレッチの与える影響をそれぞれの測定項目で比較した.実験方法として,上丘前-乳頭体吻側部レベルで除脳されたネコを用いて無麻酔下で心臓迷走神経および心臓交感神経活動,動脈血圧,心拍数を測定した.骨格筋ストレッチとして2種類の方法を用いた.第一の刺激として徒手的に3分間膝関節の伸展と足関節の背屈を行った.次に下腿三頭筋のみを静止長から0.52.0cmまで90秒間伸張した.心臓迷走神経活動は後肢の徒手的なストレッチによって抑制された.この抑制はストレッチ開始から徐々に大きくなり,30秒後にピークに達した.またこの抑制はストレッチ中維持された.対照的に心臓交感神経活動はストレッチ開始時に一時的に増加した.これらの傾向は下腿三頭筋単独のストレッチにおいても同様に観察された.一方,心臓迷走神経活動の抑制は0.5から2.0cmへと伸張した長さに依存して大きくなったが,心臓交感神経活動の増加はそれぞれの伸張度で差はなかった.本研究は肢の他動的なストレッチが反射性に心臓自律神経活動を調節することを明らかにした.この反射性調節機構は骨格筋由来のmechanoreceptorから起こり,心臓迷走神経活動を抑制し,また心臓交感神経活動を増加させた.従来,心臓迷走神経と心臓交感神経は相反的な制御を受けると言われているが,我々は両者の変化が実際には異なる時間経過や応答特性を持つことを明らかにした.次年度では骨格筋収縮時に起こる自律神経性調節機構について明らかにしたい.骨格筋収縮時の心臓・循環動態における自律神経性調節機構を解明するために,無麻酔除脳動物を用いて心臓を支配する心臓迷走神経および交感神経活動,動脈血圧,心拍数を直接記録し,骨格筋収縮が反射性心臓自律神経活動に与える影響を調べた.実験方法として,上丘前-乳頭体吻側部レベルで除脳したネコを用いて無麻酔下の状態で心臓迷走神経活動,心臓交感神経活動,動脈血圧,心拍数を測定した.骨格筋収縮時の下腿三頭筋の張力をテンションメーターを接続して測定した.骨格筋収縮は脛骨神経の直接刺激で誘発した.さらに刺激周波数を20Hzと40Hzに設定し,骨格筋収縮の強度を変えたときの反射性調節の違いについても比較した.

その結果,心臓迷走神経活動は骨格筋収縮時によって抑制された.この抑制は筋張力の高い収縮開始初期に強く,また収縮後期まで抑制は持続せず筋張力の減少に伴って活動が回復する傾向にあった.一方,心臓交感神経活動は骨格筋収縮時に増加した.この増加は筋張力の強い骨格筋収縮開始初期に著しく出現した.さらに筋張力の減少に伴って神経活動の増加分は小さくなった.またこの神経活動の増加は20Hzの刺激で得られる筋収縮よりも40Hzで得られる強い筋収縮強度の方が有意に大きかった.心拍数および動脈血圧は骨格筋収縮中増加した.またこれらの心臓・循環動態の変化は40Hzで得られた強い筋収縮強度において有意に大きかった.これらの結果は骨格筋収縮による心臓迷走神経活動は抑制,心臓交感神経活動は増加する反射性自律神経制御が存在することを明らかにした.またこの反射性自律神経の応答は骨格筋収縮時の心拍数増加の一因として関与していると考えられた.さらにこの反射性調節は筋収縮時の筋張力に依存していたことから,骨格筋由来の求心性線維(group IIIおよびIV)の内mechanoreceptorからの情報がより強く心臓自律神経活動に影響を与えることを示唆した.
移植レシピエント肝からの未知の劇症肝炎ウィルス遺伝子のクローニング

我が国の劇症肝炎の原因は従来B型肝炎ウィルス(HBV)によるものが多かったが、最近ではそれに代わって原因不明の劇症肝炎が増加してきている。こうした例では肝移植後再発する例が多くみられることから未知のウィルスの関与が想定されている。そこで本研究では劇症肝炎の原因と考えられる未知の肝炎ウィルスを同定するために、生体肝移植手術を受けた劇症肝炎患者の肝から、differential display法を用いて、原因となる新規肝炎ウィルス遺伝子をクローニングすることを試みた。肝移植時に得られた原因不明の劇症肝炎患者の肝とドナーの肝からRNAを抽出し、RT-PCRにて増幅した。これらを用いてdifferential displyをおこない、劇症肝炎患者の肝で明らかに発現が亢進している遺伝子産物を特定した。また肝炎の劇症期と快復期の血清を用いて同様の検討を行った。こうして得られた遺伝子36個(肝組織32遺伝子、血清4遺伝子)について、核酸配列をデータ・バンクで調査したところ、その大半がNF-κB,IKK-β,NIK,traf-2,traf-2,bad,Bcl-2,HGF,TNF-αなど、アポトーシス、アンチアポトーシスに関連した遺伝子や増殖因子であった。実際にこれらのプローベを用いてIn situ hybridizationやノーザーンブロット解析をおこなったところ、これらすべての遺伝子の発現が増強していた。一方、発現が増強していた遺伝子の中で未知の遺伝子が2個あったが、これらの配列を解析したところいずれもウィルス遺伝子ではなかった。その後10例の劇症肝炎患者について解析を継続したが、その中で発現が増強している遺伝子がさらに40個得られた。現在これらの遺伝子についてその核酸配列を調べて、新しい肝炎ウィルス遺伝子の同定を進めていきたい。平成10年より平成11年の1年間に当院にて生体肝移植を施行した劇症肝炎症例中、発症時の血清中に既知のウイルスマーカー(IgM-HA,HBs抗原,HBc抗体,HBv DNA,HCV抗体,HCV RNA)が陰性であり、かつ既往歴から薬剤性、アルコール性肝障害が否定された2例(成人1例、小児1例)について以下の検討を行った。肝炎発現時と移植術後の肝機能障害軽快時の2つの時期の血清より、核酸(DNA,RNA)を抽出した。また、手術時に採取された肝組織からも同様に核酸の抽出を行った。次に、肝炎期と術後軽快期それぞれの血清より抽出されたRNAをtemplateとして3'-オリゴ(dT)アンカープライマーを用いて逆転写反応を行い、合成されたcDNAを回収した。任意の塩基配列をもつプライマーセットを使用し、これら2種類の時期のcDNAをtemplateとしてランダムなPCRを施行した。上記PCR産物を熱変性処理後、変性処理ポリアクリルアミドゲル電気泳動装置を用いて、術前、術後cDNA由来のPCRサンプルそれぞれを電気泳動し、コンピューター処理による増幅バンドのサブトラクションを施行(differential display)、肝炎期に特異的に発現量の高いバンドを約20本(小児例)特定した。上記サブトラクション解析で得られたバンドを回収ののち、再度PCRを行い、候補となる核酸の単離精製を現在進めているところである。
アニュアル・レポートの図像学的研究

図像が描かれた状況を理解し、その図像の文字通りの意味以外の隠された政治的・時代的意味を読み解くという研究を、アメリカの今世紀初頭の企業が公表する発行物に記載された写真情報に対して行った。まず写真情報公開各主体がどのような目的で公開したのか、また写真情報公開を制度化するこの意義はどこにあるのかといった問題を検討した。いうまでもなく、こうした研究は、筆者がこれまでに行ってきた会計情報公開の研究の延長線上に位置づけられうる類の研究である。すなわち、20世紀に入って、アメリカの企業はいち早く、企業と社会あるいは企業内部の宥和化戦略のために、写真情報を利用し始めた。具体的には巨大独占企業の発行する各種パンフレットや広告あるいはアニュアル・レポートに文字や数値(会計)情報に加えて積極的に写真情報を掲載・公開し、巨大企業の社会的イメージを変革し、企業内部の各種階層の企業に対する忠誠心を形成しつつ、社会的・組織的宥和化を行ったのである。やがては、連邦政府も対農民政策に、特に農民の植民政策に積極的に写真情報を利用し、政治的政策の正当化を行った。こうした政府のイメージ戦略はやがて、戦争における敵国の兵士の厭世的感情の創出政策にも利用されるようになる。こうしたアメリカにおける写真情報公開戦略は、巨大企業や政府の一般的情報公開政策動向の一環として理解でき、したがって、20世紀巨大企業の会計情報公開戦略も、単に証券市場関係だけで把握されるべきでなく、一般情報公開動向の一環として同様に捉えられる必要がある。本年度は、ニコン製品の不良と製造の遅れによって、予定していた画像データベースの作成が、かなり遅れてしまった。この点は来年度にリカバリーできると考えている。しかし、昨年11月には画像データを用いた歴史研究を行う研究者5人で、「神戸歴史フォーラム」を開催し、日本史・美術史・社会学の研究者と画像データを研究に用いる際の問題点について議論でき、会計の歴史・理論的研究に画像情報を用いるという、従来では考えられなかったアイディアの方法的基礎を確立できたと考える。具体的には、従来から山地の発想である企業の会計情報「公開論」の発想に加えて、フ-コ-流の「まなざし」論による、アニュアル・レポートにおける企業写真の意義付けを行えたと考えている。具体的には、企業の自らの財務・画像情報の公開は、近代(現代)企業が自らに向けた「まなざし」として、意義付けられうるとの結論に達した。「まなざし」論は本来、権力者が弱者に対して自らの思考をヴィジュアライズし、自らの思考する方向に弱者を向かわしめるという発想であるが、公開論とつなげた場合、近代(現代)的企業経営者は、一定の方向性を持つ自らの「まなざし」を、自分自身に向けた会計情報公開によって、自らに対する大衆の評価を会計情報によってのみ行わしめるという慣習を作り、大衆の巨大企業批判を一定の方向に向けるという政策を採る。「群衆」の「公衆」化論である。こうした「まなざし」の変化は日本でも江戸時代から明治期の近代にかけて各方面で発生しており、また諸外国でも発生している共通現象である。ただし、自らに自らの「まなざし」を向ける「情報公開」は、西洋特にアメリカでしか伝統的には見られないのである。この点について、次年度は掘り下げるとともに、画像データベースを完成させて実証的検討も合わせて行う予定である。画像が描かれた状況を理解し、その図像の文字通りの意味以外の隠された政治的・時代的意味を読み解くという研究を、アメリカの今世紀初頭の企業が公表する発行物に記載された写真情報に対して行った。まず写真情報公開各主体がどのような目的で公開したのか、また写真情報公開を制度化することの意義はどこにあるのかといった問題を検討した。

具体的には巨大独占企業の発行する各種パンフレットや広告あるいはアニュアル・レポートに文字や数値(会計)情報に加えて積極的に写真情報を掲載・公開し、巨大企業の社会的イメージを変革し、企業内部の各種階層の企業に対する忠誠心を形成しつつ、社会的・組織的宥和化を行ったのである。やがては、連邦政府も対農民対策に、特に農民の植民政策に積極的に写真情報を利用し、政治的政策の正当化を行った。こうした政府のイメージ戦略はやがて、戦争における敵国の兵士の厭世的感情の創出政策にも利用されるようになる。こうしたアメリカにおける写真情報公開戦略は、巨大企業や政府の一般的情報公開政策動向の一環として理解でき、したがって、20世紀巨大企業の会計情報公開戦略も、単に証券市場関係だけで把握されるべきでなく、一般情報公開動向の一環として同様に捉えられる必要がある。