hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
「相手のため」の恩恵のやり取りが個人と関係に不適応をもたらすプロセスとその対処法

自分の関係相手(パートナー)のために見返りを求めずに恩恵を提供するという共同規範は、親密関係の理想と考えられている。しかし、その理想の規範が個人と関係に悪影響をもたらす可能性があることについてはあまり注目されてこなかった。2018年度は、共同規範の遵守傾向の個人差である共同志向性に注目し、共同志向性が本人とパートナーのwell-beingを低下させる条件とその媒介メカニズムについて検討した。2018年度に学会発表を行った夫婦関係調査では、配偶者が自分の欲求に受容的に応じる期待の低い(配偶者の応答性を低く知覚している)場合、配偶者への恩恵提供に対して後悔を感じる状況において、高い共同志向性が本人のwell-beingを低下させる可能性が示されていた。2018年度の第1調査では、恋愛関係を対象に上記の結果が再現されるかどうかを検討した。その結果、恋人の応答性知覚にかかわらず、強い共同志向性は本人のwell-being(人生満足度とポジティブ感情)を高めることが明らかになり、個人と関係に悪影響をもたらすことは示されなかった。そこで、本研究課題の以降の調査は夫婦関係を対象に行うことにした。2018年度の第2調査では、夫婦ペアデータを収集した。調査の結果、強い共同志向性が個人のwell-beingを低下させることを示す結果が得られた。夫が自分の妻の応答性を低く知覚している場合、夫の共同志向性が強いことが妻のポジティブ感情を弱めることが示された。また、妻が自分の夫の応答性を低く知覚している場合、夫の共同志向性が強いことが妻のネガティブ感情を強めることが示された。以上より、2018年度に実施した研究では、夫婦関係において配偶者の応答性を低く知覚していることが、夫の強い共同志向性が妻のwell-beingを低下させる1つの条件となっていることが示唆されたといえる。2018年度は、共同志向性が本人とパートナーのwell-beingを低下させる条件とその媒介メカニズムを明らかにするために、当初の計画どおり2つのweb調査を行った。夫婦ペア調査の結果は、共同志向性がパートナーのwell-beingに及ぼす影響が夫婦双方の配偶者の応答性知覚によって調整されることを示しており、本研究課題の仮説と一貫した結果が得られている。この点で本研究課題は進展しているといえる。一方、共同志向性がパートナーのwell-beingに及ぼす影響を調整する要因については、先行研究でもまだ知見が蓄積されていない新規な知見であるため、研究結果の再現性を確認する必要がある。加えて、2018年度の調査結果からは、共同志向性の影響を媒介する要因については明らかにできなかった。これらのことから、本研究課題について進展はあるものの、やや遅れていると判断した。まずは、夫婦ペアを対象とする調査を当初計画に追加して行い、2018年度調査の結果の再現性を確認するとともに、夫婦関係における共同規範の遵守が夫婦双方のwell-beingに及ぼす影響を媒介する要因として、恩恵提供の有効性の知覚や恩恵提供の動機の知覚を新たに測定する。そのうえで、共同規範の遵守がwell-beingを低下させる状況において、交換規範の遵守が夫婦双方のwell-beingに及ぼす影響を明らかにするため、夫婦ペアを対象とした調査を行う。当初計画では配偶者のいる個人を対象に日誌法研究を行う予定であったが、パートナーのwell-beingに及ぼす影響を検討する必要が生じたことから、研究計画の変更を行うことにした。

夫婦ペア調査の結果は、共同志向性がパートナーのwell-beingに及ぼす影響が夫婦双方の配偶者の応答性知覚によって調整されることを示しており、本研究課題の仮説と一貫した結果が得られている。この点で本研究課題は進展しているといえる。一方、共同志向性がパートナーのwell-beingに及ぼす影響を調整する要因については、先行研究でもまだ知見が蓄積されていない新規な知見であるため、研究結果の再現性を確認する必要がある。加えて、2018年度の調査結果からは、共同志向性の影響を媒介する要因については明らかにできなかった。これらのことから、本研究課題について進展はあるものの、やや遅れていると判断した。まずは、夫婦ペアを対象とする調査を当初計画に追加して行い、2018年度調査の結果の再現性を確認するとともに、夫婦関係における共同規範の遵守が夫婦双方のwell-beingに及ぼす影響を媒介する要因として、恩恵提供の有効性の知覚や恩恵提供の動機の知覚を新たに測定する。そのうえで、共同規範の遵守がwell-beingを低下させる状況において、交換規範の遵守が夫婦双方のwell-beingに及ぼす影響を明らかにするため、夫婦ペアを対象とした調査を行う。当初計画では配偶者のいる個人を対象に日誌法研究を行う予定であったが、パートナーのwell-beingに及ぼす影響を検討する必要が生じたことから、研究計画の変更を行うことにした。次年度に追加調査が必要になると予想されたため、本年度の予算をその一部として確保した。
肺癌における血清エクソソーム非コードRNAを用いたがん免疫療法の効果予測

非小細胞肺癌患者の血清エクソソーム中のマイクロRNA(miRNA)や長鎖ノンコーディングRNA(lncRNA)などの非コードRNA(ncRNA)に着目し、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の効果および有害事象予測バイオマーカーとしての臨床応用の可能性をin vitro、in vivoおよび臨床検体を用いて解明する。本研究の結果を元に効果的なICI治療を行うことで、肺癌におけるPrecision Medicine(個別化医療)の推進および患者予後改善に大きく貢献すると考えられる。
肺サーファクタント蛋白質とToll様受容体による自然免疫生体防御と臨床応用

本研究は、SP-AとSP-D、および、Toll様受容体によるリガンド認識の分子機構、コレクチンによる抗炎症作用およびマクロファージ機能修飾の分子機構を解明することにより、感染症克服のための臨床応用に向けた分子基盤を確立することを目的として遂行された。以下に研究成果を要約する。1.TLR2の細胞外ドメインMet1-Arg587領域からなる可溶型TLR2蛋白(sTLR2)をバキュロウィルス昆虫細胞系を用いて発現し、sTLR2蛋白PGNおよびザイモサンとの直接の結合を証明した。2.SP-Aは、sTLR2に直接結合し、sTLR2とPGNおよびザイモサンとの結合を抑制することが証明され、SP-AによるPGNやザイモサン惹起炎症に対する抑制効果は、SP-AとTLR2との相互作用に基づく新たな自然免疫機構であると考えられた。3.SP-DもSP-Aと同様にTLR2と相互作用を有することが示された。4.SP-Aは濃度依存性に、また、カルシウム依存性に肺炎球菌と非定型抗酸菌に結合した。SP-Aは濃度依存性に肺胞マクロファージによる肺炎球菌と非定型抗酸菌の貪食を促進したが、この活性はSP-Aと菌体との結合に非依存性でSP-Aとマクロファージとの相互作用によって惹起され、肺炎球菌と非定型抗酸菌の貪食受容体として機能するスカベンジャー受容体Aとマンノース受容体の細胞表面発現の増強させることによって貪食を促進させることが明らかにされた。一方、SP-Dは非定型抗酸菌の貪食は促進させたが、肺炎球菌貪食促進作用はなく、SP-AとSP-Dの細菌貪食促進の機序が異なることが示唆された。5.可溶型TLR4細胞外ドメイン(sTLR4)とMD-2をバキュロウィルス昆虫細胞系を用いて発現させ、sTLR4とMD-2の蛋白精製に成功した。さらに、sTLR4とMD-2との直接結合を示し、sTLR4-MD-2複合体がLPSに結合しうることを証明した。6.上記研究成果により、肺コレクチンのSP-AとSP-D、および、可溶型TLR(TLR2,sTLR4)がTLR介在炎症反応とマクロファージ貪食機能のモジュレーターとして機能する可能性が示されたので、臨床応用に向けて組換えSP-AとSP-D、および、sTLR2とsTLR4の大量発現系を確立した。本研究は、ペブチドグリカン(PGN)やザイモザンなどの菌体成分、および、RSウイルス、非定型抗酸菌、ブドウ球菌や肺炎球菌と肺コレクチンとの相互作用、および、これらの病原微生物リガンドが惹起するToll様受容体(TLR)シグナリングと炎症反応に対するコレクチンの影響、さらに、マクロファージによる病原微生物貪食に及ぼすコレクチンの影響とその分子機構を明らかにすることを目的として遂行された。以下に、本年度の実績を要約する。1.肺コレクチンのSP-Aは(PGN)とザイモザンに結合せず、これら菌体成分はSP-Aのリガンドでないことが示された。非定型抗酸菌、ブドウ球菌、肺炎球菌に対してはSP-Aは濃度依存性の結合を示した。2.SP-AはそのリガンドでないPGNとザイモザンによって惹起されるTNF-α分泌を有意に抑制したが、リガンドである菌体により惹起されるサイトカイン分泌に対しては抑制作用を示さなかった。4.TLR2-トランスフェクトHEK293細胞において、SP-AはPGNまたはザイモザン惹起NF-κB活性化を有意に抑制した。

5.SP-Aは組換え可溶型TLR2細胞外ドメイン(sTLR2)に濃度依存性の結合を示した。リガンドブロットにより、SP-DもsTLR2に結合することが明らかにされた。6.SP-Aは、PGNあるいはザイモザンとsTLR2との結合を有意に抑制した。7.SP-AはTLR2細胞外ドメインに結合することによって、SP-AリガンドではないPGNやザイモザンとTLR2との相互作用を変化させ、そのシグナルを抑制、TNF-α分泌を抑制していると考えられる。8.SP-Aは、RSウイルスのG蛋白とF2蛋白に結合して、RSウイルスのHEp2細胞への感染、ウイルスの細胞への取り込み、ウイルス刺激によるIL-8分泌を有意に増加させた。9.SP-Aは、肺胞マクロファージによる非定型抗酸菌、ブドウ球菌と肺炎球菌の取り込みを有意に増加させ、菌体のクリアランスに寄与していることが示された。本研究は、肺サーファクタント蛋白質AおよびD (SP-A, SP-D)およびToll様受容体によるリガンド認識と自然免疫の分子機構を解明し、臨床応用へむけた分子基盤を確立することを目的として遂行された。以下に本年度の実績を要約する。1.酵母カビ細胞壁成分のザイモサンと可溶型TLR2細胞外ドメイン(sTLR2)が直接結合することを示した。TLR2発現細胞でのザイモサン刺激NF-κB活性化を抑制する抗体はザイモサンとsTLR2との結合を有意に抑えた。2.SP-Aは肺胞マクロファージにおけるザイモサン誘導NF-κB活性化とTNF-α分泌を濃度依存性に、有意に抑制するとともに、ザイモサンとsTLR2との結合を抑えた。このことは、SP-Aが、TLR2リガンドに対して抗炎症作用を発現することを示している。3.可溶型TLR4細胞外ドメイン(sTLR4)とMD-2をバキュロウィルス-昆虫細胞発現系で発現させ、sTLR4とMD-2蛋白の精製に成功した。さらに、sTLR4とMD-2との直接結合を証明し、sTLR4-MD-2複合体がリポ多糖に結合すること、また、sTLR4が野生型(膜型)TLR4介在炎症反応を修飾する可能性を示した。4.SP-Aは、濃度依存性に肺炎球菌と非定型抗酸菌に結合し、その結合はカルシウム依存性であった。また、肺胞マクロファージによる肺炎球菌と非定型抗酸菌の貪食に対するSP-Aの影響を調べたところ、SP-Aは濃度依存性に、また、時間依存性に細菌貪食を促進した。この作用は、SP-Aと菌体との結合に非依存性で、SP-Aとマクロファージとの相互作用によって惹起された。さらに、肺炎球菌と非定型抗酸菌の貪食受容体として機能するスカベンジャー受容体Aとマンノース受容体の細胞表面発現をSP-Aが増強させることを明らかにした。一方、SP-Dは非定型抗酸菌の貪食は促進させたが、肺炎球菌貪食促進作用は示さず、SP-AとSP-Dの細菌貪食促進の機序は異なることが示唆された。5.本年度の成果により、肺コレクチンのSP-AとSP-D、および、可溶型TLRがTLR介在炎症反応とマクロファージ貪食機能のモジュレーターとして機能する可能性が示されたので、臨床応用に向けて組換えSP-AとSP-DおよびsTLR2とsTLR4の大量発現系を確立した。
金属表面一次元ナノ構造体の基礎物性に関する研究

微傾斜表面に金属原子を極微量蒸着し、その蒸着量を制御することによって、金属原子のナノワイヤのサイズや形状を精度良くコントロールできる。本研究では、Au(788)微傾斜表面上にFeならびにNiの1次元単原子鎖あるいは2次元単原子層を構築し、その磁気構造をX線吸収分光ならびに磁気円二色性を用いて調べた。Feの1次元ナノワイヤのXMCD測定を行ったところ、低温(20K)、強磁場(1.9T)のもとで明確なMCDピークが観測された。そのピーク形状の蒸着量依存性から、蒸着量の減少、すなわち低次元化に伴って軌道磁気モーメントが増大することが分かった。一方、MCDピーク強度は低次元化に伴い減少した。この結果は、次元性の低下に伴う軌道モーメントの復活により軌道磁気モーメントは増大するものの、20K程度の温度領域では熱揺らぎの効果が大きく、トータルの磁化が大きく減少することを示している。ナノワイヤの磁化の温度依存性は原子列の数、磁気モーメント間に働く強磁性的カップリング作用の大きさおよび磁気異方性エネルギーで表すことができ、ナノ構造の形状およびナノ構造内部の原子配列と密接に関連することが分かった。また、ナノワイヤの形状変化に伴って、ナノワイヤにおける磁化反転の機構が変化することも分かった。1次元単原子鎖では、磁壁の移動により磁化反転が起こるが、ワイヤ形状の均一性が失われると、磁壁のピン止めが起こり、ナノワイヤ内ドメインの磁化反転によってマクロな磁化反転が起こることが分かった。また、金属原子の種類によって磁気構造が大きく変化することも分かった。容易化軸は、Feの場合は表面垂直方向であり、Niの場合は面内方向であった。このようにナノ構造体の金属種や形状、サイズを変えることで磁気異方性や磁化反転のメカニズムを変えることがき、今後のナノスケールにおける物性制御に関して重要な知見を得ることができた。微傾斜表面に金属原子を極微量蒸着し、その蒸着量を制御することによって、金属原子のナノワイヤーのサイズや形を精度良くコントロールできる。本研究では、Au(788)微傾斜表面上にFeの1次元単原子鎖あるいは2次元単原子層を構築し、その磁気構造をX線吸収分光ならびに磁気円二色性を用いて調べた。Feの1モノレイヤーでは、低温(24K)、強磁場(1.9T)のもとで、明確なMCDピークが観測された。これはFe1層からできたナノ構造が、低温では磁場印加方向に磁化されていることを示す。またMCD強度の角度依存性を調べると、その角度依存性はわずかであるが、表面垂直方向の磁気異方性を示した。ナノ構造体の磁気状態については、MCD強度の磁場依存性を調べることでより詳細な情報を知ることができる。低温(24K)では、バルクのFeと同様の長方形型のヒステリシスループ曲線を示したが、温度の上昇とともに保持力が消失し、室温においては常磁性であった。磁化曲線におけるヒステリシスはFe/Au界面の結晶磁気異方性に起因するものであり、低温における非平衡状態を示している。一方、Feの単原子鎖では、モノレイヤーのときと同様に、低温(18K)、強磁場下において強く磁化されることが分かったが、保持力の消失温度、常磁性への転移温度が共にバルクならびにモノレイヤーの場合と比べ著しく減少することも明らかとなった。低次元化による軌道磁気モーメントの増大が確認されたが、同時に熱揺らぎの効果も低次元およびナノスケール領域では大きくなり、磁化の大きさが温度の上昇に伴って急激に減少することも分かった。
ミエロイド系未分化細胞増殖因子の活性と活性の解析

1)ラット脾培養細胞株RSP-2・P3の産生する好中球前駆細胞増殖因子(NeuGF)の精製とN末端一次構造.NeuGF産生誘導最適条件下で培養した上記細胞の培養液より,最終的には逆相クロマトグラフィにてNeuGFを精製し, N末端アミノ酸残基配列を22位まで同定した.この配列は他の研究者が遺伝子工学的手法で推定したマウスGM-CSFのN末端配列と全く一致した.2)マクロファージ前駆細胞増殖因子(MφGF)の精製と一次構造解析.正常ヒト尿よりMφGFを精製したN末端構造を44倍まで同定し,他の研究者による遺伝子工学的推定構造と一致した.アミノ酸組成の測定結果から計算すると,このMφGFは2種類のMφGFmRNAのうち大型のものがほん訳された後, 190位前後で切断されるというプロセシングにより産生されたものであることが示唆された.3)NeuGFとMφGFを分泌するマウス線維肉腫細胞のクローン内多様性軟寒天中に足場非依存的に単細胞増殖させることにより上記細胞株のサブクローン多数を得た.分離直後は,サブクローンによって主としてMφGFを分泌するものと, MφGFとNeuGFを種々の比率で分泌するものとに区別できたが,いずれのサブクローンも培養を続けると, 2種類の因子をほぼ同量づつ分泌するように変った. 2種類の因子の分泌に関して観察された個々の細胞の多様性は絶えず揺いでおり,細胞集団全体として均衡を保つに至るものと思われる.4)精製したNeuGFおよびMφGFの生物活性.マウス骨髄中のミエロイド系二分化能細胞の存在,マウスに6日間連続投与したときの骨髄中のマクロファージ前駆細胞の増加,マウス復腔常在マクロファージの活性化などを証明した.1)ラット脾培養細胞株RSP-2・P3の産生する好中球前駆細胞増殖因子(NeuGF)の精製とN末端一次構造.NeuGF産生誘導最適条件下で培養した上記細胞の培養液より,最終的には逆相クロマトグラフィにてNeuGFを精製し, N末端アミノ酸残基配列を22位まで同定した.この配列は他の研究者が遺伝子工学的手法で推定したマウスGM-CSFのN末端配列と全く一致した.2)マクロファージ前駆細胞増殖因子(MφGF)の精製と一次構造解析.正常ヒト尿よりMφGFを精製したN末端構造を44倍まで同定し,他の研究者による遺伝子工学的推定構造と一致した.アミノ酸組成の測定結果から計算すると,このMφGFは2種類のMφGFmRNAのうち大型のものがほん訳された後, 190位前後で切断されるというプロセシングにより産生されたものであることが示唆された.3)NeuGFとMφGFを分泌するマウス線維肉腫細胞のクローン内多様性軟寒天中に足場非依存的に単細胞増殖させることにより上記細胞株のサブクローン多数を得た.分離直後は,サブクローンによって主としてMφGFを分泌するものと, MφGFとNeuGFを種々の比率で分泌するものとに区別できたが,いずれのサブクローンも培養を続けると, 2種類の因子をほぼ同量づつ分泌するように変った. 2種類の因子の分泌に関して観察された個々の細胞の多様性は絶えず揺いでおり,細胞集団全体として均衡を保つに至るものと思われる.4)精製したNeuGFおよびMφGFの生物活性.マウス骨髄中のミエロイド系二分化能細胞の存在,マウスに6日間連続投与したときの骨髄中のマクロファージ前駆細胞の増加,マウス復腔常在マクロファージの活性化などを証明した.1)ラット脾培養細胞株RSP-2・P3の産生する好中球前駆細胞増殖因子(NeuGF)の精製。αサイクロデキストリンなどを添加した無血清培地で培養した標記細胞に、n酪酸とLPSを与えてNeuGFを選択的に産生誘導し、培養液30リットルをプールした。TSK3000SW,PEC101RP318などのカラムを用いたHPLCにより精製しNeuGF純品を得、N末のアミノ酸残基配列を5位まで同定した。さらに構造解析の必要がある。2)マクロファージ前駆細胞増殖因子(MφGF)の精製。マウス線維肉腫細胞株NFSaの培養液から得たMφGFの精製を試みたが、最終純度まで精製できなかった。しかし、ヒト尿から得たMφGFは、3段階の低速カラムクロマトの後に2段階の高速液体クロマトを行い、純品を得ることができた。N末のアミノ酸残基配列を44位まで決定したが、遺伝子工学的手法で他の研究者が推定した配列と1個所に相違が認められた。3)IL-3およびCSFを分泌する造血統御細胞株の樹立。C3H系マウスに移植すると3週間以内に著しい白血球増多症を起させる脾細胞腫を発見した。この細胞はThy1・2陽性であるのでT細胞由来であると思われる。培養細胞として株化することに成功し、培養液中に大量のIL-3およびCSFを分泌することを証明した。4)精製したMφGFおよびNeuGFの生物作用の検討。マウス腹腔Mφを分離し、ヒト尿から精製したMφGFを与えたとき、活性化酸素生成能が亢進することを証明した。また、マウス骨ずい細胞を培養し、MφGFおよびNeuGFを単独または併用投与したときの白血球前駆細胞の増殖の動態ならびに放射線感受性の経時変化を解析した。
血液型抗原Lewis yによる口腔扁平上皮癌の制御機構

口腔扁平上皮癌において、血液型抗原Lewis yがEGF受容体(R)に付加され、EGFRのリン酸化を抑制し、悪性形質を減弱することを示した。そのメカニズムとして、EGFRに付加されたLewis yが、EGFRにあるEGF結合サイトを妨害し、その結果、EGFRの2量体形成が減少し、EGFRのリン酸化が減弱することが示された。また、Lewis yの発現低下により、癌細胞はEGF刺激により剥がれやすくなり、また、細胞外マトリックスへの接着能が低下する。このことより、癌細胞がより異なる部位へ移動しやすい環境をLewis yの発現低下が作り、癌細胞の悪性形質増強の一端を担っている可能性が示唆された。口腔扁平上皮癌細胞において、EGFRに結合するLewis y構造がどのようなメカニズムでEGFRのリン酸化を抑制するのかを解明するために、口腔扁平上皮癌細胞株であるHSC-3の亜株で、Lewis yが発現していない細胞株(Lewis y-)とその細胞にフコシルトランスフェラーゼ(fut1)のcDNAを遺伝子導入したLewis y高発現細胞株(Lewis y+)を用いて以下の実験を行った。1. EGF刺激60分後、EGFRをBS3でcross-linkして、Lewis y構造の有無によるEGFRの2量体形成能の相違をイムノブロッティングにて検討した。その結果、Lewis y-細胞株の方が、Lewis y+細胞株と比較して、2量体のEGFRの量が約2.5倍多かった。以上の結果より、EGFRに付加されたLewis yが、EGFRにあるEGFの結合サイトを妨害したため、EGFのEGFRへの結合が阻害され、その結果、EGFRの2量体形成が減少し、さらにはEGFRのリン酸化が減弱したことが示された。口腔扁平上皮癌において、Lewis y構造結合によるEGFRのリン酸化の抑制メカニズムが徐々に明らかになってきているので、おおむね順調に進展していると思われる。口腔扁平上皮癌細胞株HSC-3-34に発現しているフコシルトランスフェラーゼ(fut1)をmiR RNAiを用いてノックダウンして、Lewis yがノックダウンされた細胞株(Lewis y-)とコントロール細胞株(Lewis y+)におけるEGF(2.5 ng/ml)刺激後の細胞形態を検討した。その結果、興味深いことにLewis yのノックダウンによって、EGF刺激後、突起を伸ばしていた細胞が丸くなり、中には浮遊する細胞も多く認められるようになった。また、EGF刺激後の細胞接着能に深く関係するFocal adhesion kinase (FAK)およびpaxillinのチロシンリン酸化レベルを検討した結果、Lewis y+細胞と比較して、Lewis y-細胞の方が、どちらの分子のリン酸化も抑制されることが明らかになった。次に、Lewis y発現による細胞接着能への影響を細胞接着解析システム(RT-CESシステム)を用いて解析した。その結果、Lewis y+細胞の方がコラーゲンタイプIあるいはフィブロネクティンへの接着能は強かった。また、細胞接着時に上昇するpaxillinのチロシンリン酸化レベルが、Lewis y-細胞では抑制された。以上の結果より、口腔扁平上皮癌細胞はLewis yの発現が低下することで、EGF刺激により剥がれやすくなり、また、細胞外マトリックスへの接着能がむしろ低下することが示された。このことより、癌細胞がより異なる部位へ移動しやすい環境をLewis yの発現低下が作り上げ、癌細胞の悪性形質増強の一端を担っている可能性が示唆された。口腔扁平上皮癌において、EGFRに結合するLewis y構造が、EGFRのリン酸化を抑制するメカニズムが徐々に明らかになってきた。今後は、この結果、どのような下流分子に影響をもたらし、悪性形質を制御しているのかについても明らかにし、EGFRへのLewis y構造の付加による口腔扁平上皮癌の制御機構について統合的な理解を深めたいと考えている。28年度が最終年度であるため、記入しない。歯科薬理学28年度が最終年度であるため、記入しない。
真の１細胞情報に基づく、クロマチンダイナミクスの正確な解明

クロマチンの高次構造とエピゲノム情報や遺伝子発現情報との間の関連付けは、これまで「細胞集団データどうしの間」或いは「1細胞データと細胞集団データとの間」で行われてきた。同じ1細胞から得たクロマチン高次構造とエピゲノム情報を関連付けることができればより正確な分析が可能になるが、それが実現していない背景には、それら複数の情報を同じ1細胞から取得する技術が存在しないという事実がある。本研究計画全体の目標は、クロマチン高次構造情報をHi-C法によって、またそれ以外のエピゲノム情報をChIL法によって、同じ1細胞から取得する新たな方法を開発し、情報の関連付けを真の1細胞解像度で行えるようにすることである。昨年度(初年度)の研究によって、同じ細胞懸濁液を用いてまずChIL法の途中までを行った後にHi-C法を途中まで行い、その後それぞれの手法の次世代シークエンスライブラリ作成のための材料を別々に抽出する、という手順を再現性良く行うための基本的な手法を確立することができた。更にその手法で懸濁液中の100細胞から次世代シークエンスライブラリが作成できることが確認できた。今後はこの手法を基にして、ライブラリ作成効率を至適化しシグナルの検出感度を引き上げるための検討を進め、同じ1細胞からChIL法とHi-C法の2つの良質なライブラリが作成できる技術を完成させることを目指す。そしてES細胞分化系などを用いてクロマチン高次構造のダイナミズムと他のエピゲノム情報のダイナミズムの関連を詳しく検討することで、三年の研究期間内に冒頭に掲げた目標を達成したい。安定して実行可能な技術の基本骨格ができたことで、それを基にして今後細部の至適化に向けた検討へと研究を進めてゆくことが可能になった。本年度は初年度に確立した手法を基に、ライブラリ作成効率を至適化しシグナルの検出感度を引き上げるための検討を更に進め、同じ1細胞からChIL法とHi-C法の2つの良質なライブラリが作成できる技術の完成を目指す。ChIL法の感度は用いる抗体によって左右されるため、技術の至適化は少数細胞から安定してChILデータが得られるヒストンH3リジン27トリメチル化(H3K27me3)やヒストンH3リジン27アセチル化(H3K27ac)のヒストン修飾に対する抗体を用いたChIL法をHi-C法と組み合わせて行う。
リーマン幾何学の綜合的研究

(1)リーマン多様体上の測地線について非コンパクト多様体上のポールと測地線に関する前田氏(横浜国大)の定理の拡張を試みた。前田氏の結果は、「非負断面曲率を持つ非コンパクト多様体上のポールの集合をPとする時、Pの半径rは、r≦lo=lim__<t→∞>(D^2_t(P))/tをみたす。」というものである。これに対し、私達の目指した方向は、〈1〉この断面曲率に関する条件を、どれ位弱められるか、〈2〉この不変量loの幾何学的意味と、このloによってコントロールされる測地線の性質を明らかにすること、であった。〈1〉に関しては、U.Abreschの導入したasymptoticallyflat manifoldにまで、拡張出来るという見込みが立ち、現在、証明をすゝめているが、完成をみていない。〈2〉に関しては、田中氏(東海大)の研究があり、これらを詳細に検討したが、現段階では、田中氏以上の結果は、得られていない。この研究費のおかげで、Floer Homologyに関する研究会に、たびたび出席出来たのは収穫であった。これは、従来のMorse complexに対するHomologyに対応するものとして、昨今脚光を浴びている。特に、代表者の従来からの研究方法である無限次元モース理論の応用がこのところその有用性が、Floer Homologyの登場等で見直されており、従来では、評価の出来なかった細かいところまで出来るのではないかと期待し、今後の研究への一つの指針を得れるのではないかと思っている。具体的には、〈1〉測地線に関しての四方-Klingenbergの評価と、Floer Homologyの関係を明らかにすること。〈2〉代表者の修士論文で行ったDirichlet問題の解の個数の評価・精密化等を考えている。」というものである。
体脂肪量の蓄積低下トランスジェニックマウスを用いた新しい肥満治療戦略

脂肪細胞と骨格筋細胞は生体内で相互に連携しながら、生理的作用を行なっている。マイオスタチンは生体内で、骨格筋と共に脂肪細胞の増殖・分化を制御しており、マイオスタチンを阻害することで、体脂肪を減らし、骨格筋量を増やせる可能性が高い。フォリスタチン(FS)とフォリスタチン様分子FLRGは、マイオスタチンの強力な阻害タンパク質として働く。フォリスタチンは、内分泌ホルモン・細胞増殖因子であるアクチビンの強力な阻害分子として従来解析されてきたホルモンである。FSに由来する分子で、アクチビンに作用を示さないマイオスタチン阻害分子を開発した.その分子群を過剰発現させたトランスジェニックマウスを作製し解析を行なった。野生型に比較して骨格筋量の増大が見られた。脂肪組織の解析では、皮下脂肪、内臓脂肪(精巣周囲、腎周囲など)の脂肪量が著しく低下し、脂肪細胞の大きさ自体も小さくなっていた。Tgマウスで変動する分子の解析のために、DNAアレイ解析を行なった。興味深いことに、Tgマウスにおいて、脂肪酸代謝・合成に重要な酵素群(acetylCoA carboxylase (ACC), stearoyl-CoA desaturase 1 (SCD1), long chainfatty acid elongase)の著明な減少が確認された。ACCとSCD1は共に、肥満やII型糖尿病の分子標的になる酵素である。つまり、我々の解析結果は、マイオスタチンを分子標的とすることで、肥満・II型糖尿病の治療の標的であるACCやSCD1をも低下させ得ることを示している。また、動物モデルで肝切除後や門脈結紮術後の肝再生機序を分子レべルで解析した。その結果、アクチビンとその受容体の時間的な変動が肝再生に重要であることを示し、数編の論文発表を行なった。体脂肪の量と骨格筋の量の調節機構を理解する事は肥満・糖尿病の病態を理解し治療戦略を考える際に重要である。マイオスタチンの遺伝子破壊マウスでは劇的に骨格筋量が増大し、逆に体脂肪量は減少する。従って、マイオスタチンは生体内で、骨格筋と共に脂肪細胞の増殖・分化を制御している。我々は、マイオスタチンがTGF-βファミリーに属し、アクチビンに構造上類似している事に着目し、マイオスタチンの阻害分子を探索した。アクチビンの阻害分子として解析されてきたフォリスタチンとFLRG(follistatin-related gene)が、マイオスタチンの強力な阻害タンパク質である事を突き止めた(Current Drug Targets(2004))。そこで、フォリスタチンの構造変異体を数多く作製し、アクチビンに作用を示さないマイオスタチン阻害分子を複数開発した。その分子の一つをミオシン軽鎖プロモーターの下流に連結し、トランスジェニックマウスを作製した。Tgマウスは、野生型に比較して骨格筋量の増大が見られた。脂肪組織の解析を行なったところ、皮下脂肪、内臓脂肪(精巣周囲、腎周囲など)の脂肪量は著しく低下していた。脂肪細胞の大きさ自体も小さくなっている事が確認された。このTgマウスは、脂肪細胞と筋細胞の生体内での分化を考える際に有用なモデルとなるであろう。白色脂肪組織、褐色脂肪組織、膵臓で高発現するactivin receptor-like kinase 7(ALK7)のリガンドとして、アクチビンAB, Bが働く事を示した。アクチビンAB, B刺激のALK7活性化によりMIN6細胞からのインスリン分泌が促進される事を示した(Mol.Cel.Endo.(2004))。
初期近代英国演劇における「合作」に関する研究――印象批評とコンピューター解析

2017年10月、Pervez Rizviは、初期近代英国演劇527編の作品間連語一致(collocation and n-gram match)データベースをウェブ上に公開した。さらに2018年5月、近接単語列一致の増補データと、1単語(1-gram)から連続10単語列(10-gram)までの全ての単語あるいは単語列と機能語スキップ単語列(function word skip n-gram)の一致データを公開した。これらのデータベースには、各戯曲のデータを集約したファイル(summary)とそのデータを解析するための作者同定検証プログラム(attribution tester)が付せられている。Rizviの構築したデータベースは、初期近代英国演劇作者同定研究における過去最大の資料である。2018年度は、Rizviの巨大なデータベースを検証し、それが初期近代英国演劇の作者同定研究において非常に有用なツールになりえることを明らかにした。Rizviのデータベースの検証と並行して、New Oxford Shakespeare (NOS)全集(2017)の編者および共同研究者たちの統計学的な作者同定の手法を調査した。調査対象としたのは主として、同全集のAuthorship Companionに解説されているArden of Faversham、Henry VIの作者判定のプロセスと解析結果である。同全集の編者・共同研究者たちは両劇をシェイクスピアの共作劇と判定し、大胆な作者区分を提示している。彼らが作者区分の論拠としているのは、コンピューターを用いた計量文体学的解析結果であるが、その統計解析には恣意的なデータ処理が散見する。2018年は、NOSの作者同定解析の問題点を明らかにするために関連の資料を精査・収集した。Rizviの連語データベースの検証は、当初の計画にはなかったものである。その検証のために当初の研究計画の変更が生じたが、全体として、本研究は順調に進んでいる。2019年度末までに、Rizviのデータベースの全貌を把握し、作者同定研究におけるその効用と課題を明らかにしたい。併せて、Arden of Faversham、Henry VIその他の戯曲の統計学的作者解析を再検証し、New Oxford Shakespeare (2017)の編集プロセスに代表される、近年のコンピューターによる統計学的作者同定解析の功過を総括する。1件の口頭研究発表を行い、その発表原稿に大幅な加筆を施した1編の論考を執筆し、学術誌に投稿した。(1)「Edward IIIの印象批評とコンピューター解析」、日本英文学会第88回大会シンポジウム「演劇制作の現場からーシェイクスピアと初期近代演劇の『共作』」Edward IIIにシェイクスピアの筆致を感知する学者は多い。この劇の執筆にシェイクスピアが関与しているという所見は近年の作者同定研究によって追認・補強され、今日ではほとんど定説化している。このような近年の作者同定研究の趨勢に与って力あったのが、統計文体論の進展、特にコンピューターによる語彙・文体解析技術の進化である。本発表では、作者同定研究の有力なツールとしてのコンピューター解析を批判的に検証し、その可能性と問題点とを指摘した。本発表の梗概は、大会Proceedingsに掲載されている。20世紀初期から21世紀の今日までに発表された、Edward IIIに関する統計学的作者同定研究を総括した。特に20世紀の後半以降に飛躍的に発展したコンピューターによる語彙・文体解析技術の作者同定研究への応用の問題点と可能性とを考察した。結論として、コンピューター解析は作者同定研究の有力なツールとして大きな可能性をもっているが、適切な比較対象群の設定、解析結果のクロスチェックが不可欠であること、さらに第三者による検証を可能ならしめるために、解析の生データの開示が必要であることを力説した。劇場座建設の1576年から劇場閉鎖の1642年までの全演劇(551作品)のテクスト・データベースの構築は当初の計画より遅れているものの、関係資料の収集、研究発表、論考の執筆・刊行は順調に進んでいる。3件の口頭発表を行い、3件の原著論文を公刊した。[口頭発表](1)「Jonathan Hopeの著者同定研究の功罪」(ホープの作者同定研究を評価しつつ、解析方法の作者弁別力を過信することの危険を指摘した。)(2)「Double Falsehoodの『原作者』は同定されたのか」(『二重の欺瞞』の原作者としてシェイクスピアの同定に成功したかのような議論を展開している論考を検証し、ティボルドによる偽造を否定する統計学的解析の問題点を指摘した。)(3)「シェイクスピア研究と本文編纂」、シンポジウム「Drama, Theater, Performance & Beyondー演劇研究の諸相」(シェイクスピア劇の本文編纂が編者のイデオロギーといかにかかわっているかを、『オセロー』と『あらし』の本文編纂の例を引いて論じた。)[原著論文](1)“Edward III and Statistical AttributionStudies"(Edward IIIに関する統計学的作者同定研究を総括した。コンピューター解析は作者同定研究の有力なツールとして大きな可能性をもっているが、適切な比較対象群の設定、解析結果のクロスチェックが不可欠であること、解析の生データの開示が必要であることを力説した。)(2)「ジョナサン・ホープの作者同定研究の功罪」(口頭発表論文「Jonathan Hopeの著者同定研究の功罪」に基づく。)(3)「『二重の欺瞞』の作者同定と文体統計解析」(『二重の欺瞞』の文体統計解析による作者同定論考について否定的な見解を提示した。この劇の作者同定に統計解析を導入しても十分な成果は期待できない。

というのも『二重の欺瞞』は、「原作」が存在したとしても、改作者によって上書きされている可能性が高く、統計解析のための適切な言語データを抽出することが非常にむずかしいからである。)関係資料の収集、研究発表、論考の執筆はほぼ計画通りに進んでいる。1550年頃から17世紀中葉までに創作された戯曲の電子テクスト・データベースの構築も順調に進んでいる。2017年3月末時点で、現代標準綴りテクスト535編、原綴りテクスト786編の電子データを収集した。2017年10月、Pervez Rizviは、初期近代英国演劇527編の作品間連語一致(collocation and n-gram match)データベースをウェブ上に公開した。さらに2018年5月、近接単語列一致の増補データと、1単語(1-gram)から連続10単語列(10-gram)までの全ての単語あるいは単語列と機能語スキップ単語列(function word skip n-gram)の一致データを公開した。これらのデータベースには、各戯曲のデータを集約したファイル(summary)とそのデータを解析するための作者同定検証プログラム(attribution tester)が付せられている。Rizviの構築したデータベースは、初期近代英国演劇作者同定研究における過去最大の資料である。2018年度は、Rizviの巨大なデータベースを検証し、それが初期近代英国演劇の作者同定研究において非常に有用なツールになりえることを明らかにした。Rizviのデータベースの検証と並行して、New Oxford Shakespeare (NOS)全集(2017)の編者および共同研究者たちの統計学的な作者同定の手法を調査した。調査対象としたのは主として、同全集のAuthorship Companionに解説されているArden of Faversham、Henry VIの作者判定のプロセスと解析結果である。同全集の編者・共同研究者たちは両劇をシェイクスピアの共作劇と判定し、大胆な作者区分を提示している。彼らが作者区分の論拠としているのは、コンピューターを用いた計量文体学的解析結果であるが、その統計解析には恣意的なデータ処理が散見する。2018年は、NOSの作者同定解析の問題点を明らかにするために関連の資料を精査・収集した。Rizviの連語データベースの検証は、当初の計画にはなかったものである。その検証のために当初の研究計画の変更が生じたが、全体として、本研究は順調に進んでいる。29年度は、解析のためのデーターベースの構築を進めつつ、Theobaldがシェイクスピア作品の翻案として出版したDouble Falsehoodの作者同定研究を再検証する予定である。
もやもや病感受性遺伝子RNF213変異による脳血管疾患発症の遺伝・環境要因の解明

山形県対脳卒中治療研究会脳卒中登録に登録されたモヤモヤ病患者73例において遺伝子解析を行い、52例(71.5%)にRNF213変異があることを明らかにした。さらに非モヤモヤ病と診断され、危険因子のない前方循環頭蓋内主幹動脈狭窄あるいは閉塞症患者34例において同様に遺伝子解析を行い、8/34(23.5%)に変異を認めた。以上より、RNF213変異はモヤモヤ病のみならず、頭蓋内狭窄あるいは閉塞症症例においても、健常人と比べて頻度が高く、その発症に関与している可能性が示唆される。さらに、RNF213変異のある症例の家族27例におけるスクリーニングも行い、19/27(70.4%)に遺伝子変異を認めた。このうち5例(26.3%)でモヤモヤ病、1例で脳主幹動脈閉塞を認めた。この結果、RNF213変異症例の家族のスクリーニングもモヤモヤ病及び脳主幹動脈狭窄あるいは閉塞症の早期診断に有用である可能性を示した。現在、山形コホート研究の登録症例においてRNF213変異の有無と脳卒中の発症率との相関、さらにはGWASによりRNF213以外に関わる遺伝子の検索を行っている。また、遺伝子情報のみならず、一般的な脳卒中の危険因子である高血圧症、脂質異常症、糖尿病、脳卒中の既往、喫煙、飲酒についても行っている。これらの分析することによって、頭蓋内主幹動脈狭窄あるいは閉塞症に関わる新たな疾患概念確立に寄与できる可能性がある。山形コホート研究データと山形県対脳卒中治療研究会のデータ照合に時間要しているため。山形コホート研究データと山形県対脳卒中治療研究会のデータの照合を早急に完了させて、遺伝子解析をすすめる。山形コホート研究において平成16年特定の地域における検診を受診した40歳以上の成人を対象とし平成21年(5年後)追跡時も異常のない1194例(平均年齢69.9歳,男性97例)の遺伝子解析を行い、2.1%にRNF213の遺伝子変異があることを明らかにした。本結果により、本県の人口変動の少ないある地区においても既報告と同様に健常人において2%程度にRNF213変異を認めることが明らかになった。今後、この遺伝子変異と脳卒中の発症についてさらに研究を進める上で、重要な基礎データである。また、山形県対脳卒中治療研究会脳卒中登録に登録されたモヤモヤ病患者67例において遺伝子解析を行い、47例(70.1%)にRNF213変異があることを明らかにした。さらに非モヤモヤ病と診断され、危険因子のない前方循環頭蓋内主幹動脈狭窄あるいは閉塞症患者18例において同様に遺伝子解析を行い、5/18(27.8%)に変異を認めた。これらのデータをもとに、山形コホート研究の登録症例において脳卒中の発症率との相関やRNF213以外に関わる遺伝子あるいは環境因子を分分析することによって、頭蓋内主幹動脈狭窄あるいは閉塞症に関わる新たな疾患概念確立に寄与できる可能性がある。遺伝子解析を次年度以降に行うこととしたため。
窒素・三酸素同位体組成を用いた日本国内および周辺域の水環境中の硝酸の起源解明

新しく開発された「硝酸の高感度窒素・三酸素同位体定量法」を使って、日本国内の陸水(降水、地下水、湖水)および周辺海洋域における水環境中の硝酸について、その窒素・三酸素同位体組成を実測し、硝酸の起源および挙動の解析を行った。日本国内の湖および周辺海洋域における水環境中の硝酸について、その窒素・三酸素同位体組成(δ^<15>N, δ^<17>O, δ^<18>O)を測定することにより、大気由来の硝酸が個々の水環境中の硝酸に占める割合を定量化し、東アジア諸国からの窒素酸化物(NOx)の影響を評価することを目標として、今年度は以下のことを行った。(1)硝酸の窒素・三酸素同位体分析手法の実用化新しく開発した「硝酸の高感度窒素・三酸素同位体分析システム」では、従来法の千分の一以下の試料量で硝酸の三酸素同位体組成を定量することが可能となったが、その定量精度には分析者ごとに差が出てしまう問題があった。また、実験経験の浅い学生が行うと分析操作を失敗することも多かった。そこで、硝酸の一酸化二窒素化部分を自動化することにより、この新分析手法の実用化・効率化を行った。その結果、定量精度を上げることに成功した。(2)日本国内の湖および海洋における調査日本国内の湖については、GEMS/Waterベースラインモニタリングとして定期水質調査の行われている摩周湖において調査を3回行った。また、海洋については、西部北太平洋亜寒帯海域、東京湾、石垣島にて調査を行った。また、大気由来の硝酸の同位体組成を決定するために、降水試料中の硝酸についても分析を行った。これらの結果をもとに大気由来の硝酸の寄与率を求めたところ、西部北太平洋亜寒帯海域で4%程度であったのに対し、摩周湖では10%程度、東京湾では6%程度、石垣島では20%程度と大陸に近いエリアでは大気由来の硝酸の寄与が大きいことが定量的に確認された。新しく開発された「硝酸の高感度窒素・三酸素同位体定量法」を使って、実際に日本国内の湖および周辺海洋域における水環境中の硝酸について、その窒素・三酸素同位体組成を実測し、硝酸の起源および挙動の解析を行った。(1)分析手法の実用化硝酸の一酸化二窒素化ラインを作成し、試料量および反応試薬そして反応時間を統一することによって測定精度を上げ、硝酸の窒素・三酸素同位体分析手法の実用化・効率化を図ることに成功した。また、硝酸の分析システムを応用することによって、溶存有機物の高感度窒素同位体分析法の確立を行った。(2)摩周湖調査定期水質調査の行われている日本国内の代表的な湖である摩周湖にて湖水の各層試料数回を行い、硝酸の窒素・三酸素同位体組成および有機態窒素の窒素同位体組成の定量を行った。摩周湖における大気からの沈着に由来する硝酸が全溶存硝酸に占める割合は15%程度であると見積もられた。(3)利尻島調査利尻島において、降水、地下水、湖水試料を採取し、硝酸の窒素・三酸素同位体組成の定量を行った。その結果、利尻島の地下水中の硝酸は大気からの沈着に由来する硝酸の割合が7.4%と見積もられ、また、それらの大部分は同島の陸上森林生態系によって吸収・分解されていることが明らかになった。(4)海洋調査海洋研究開発機構の観測船を利用して、日本近海域で表層海水試料を広域的に採取し、硝酸の窒素・三酸素同位体組成の定量を行った。その結果、大気からの沈着に由来する硝酸が全溶存硝酸に占める割合が、オホーツク海表面水では7.5%程度、ベーリング海表面水では5%程度であることが分かった。
相互作用における意味構成への記号論的アプローチと心理学方法論の再検討

本課題については,その内容を一層発展させるため,国際共同研究加速基金「記号論的アプローチに基づく意味構成過程のモデル構築」を申請して認められ,オールボー大学(デンマーク)に2018年3月より2018年9月まで滞在し,Jaan Valsiner教授との共同研究を実施した。その結果得られた意味構成過程に関する理論的なモデルは,著書(英文モノグラフ)としてまとめられており,2019年7月に発刊される予定である。この理論モデルは,本課題において過年度に検討してきた結果(例:会話など日常の意味構成における,生活中の再会(reunion)の意義)も取り込んでいる。また,本課題で対象としてきた意味構成と自己の明確化の過程における他者性の役割や,弁証法的なダイナミクス(特に「可視-不可視」「同一-非同一」)の重要性に関する考察も含まれる。さらに,従来の心理学研究が十分配慮してこなかった観察者(研究者)の位置づけも明示されるとともに,心的活動が文脈・環境の中にある様々な構造と不可分の形で成立していることを明確化した。以上の内容を含むこのモデルは,子どもの生活の中での意味構成(会話の記録・日記)の分析をベースとしつつも,自己に関する研究を中心に心理学の諸アプローチを整理し,幅広い方法論(例:質問紙調査・インタビュー)に対して統合的に適用できるものである。これらにより,本課題が目的としてきた「意味」のなりたちに関する理解を深めるとともに,心理学の方法論に対して一定の示唆を与える結果が得られたと考えられる。本課題は,のちの国際共同研究加速基金の交付を想定せずに開始されたため,2018年度までの研究計画として申請されていた。その後,上記基金によりValsiner教授との共同研究が可能になったため,それを通してさらに研究を発展させ,上で述べたように,所期の目的を含む研究のまとめがなされている。従って,上記の進捗状況と判断される。国際共同研究加速基金による長期出張での研究成果をふまえ,研究方法論に関する考察,特に,研究プロセスにおける研究者自身の位置づけ・役割をめぐる検討を深め,心理学方法論に対する提言をまとめることを検討している。また,上記長期出張における研究交流の結果,自己の発達と制度的環境(学校等)をテーマとした国際的論文集を編集することとなり,出版準備を進めている。研究初年度である平成28年度には,今後の研究の基礎として,これまでの研究で得られた資料についての理論的考察を深め学会発表を行った。具体的には,幼児期の母子の会話のトランススクリプトの分析を出発点として,同一<>非同一(same <> non-same)の弁証法的ダイナミクスに関する理論的考察を行い,さらに,心理的発達過程に関する歴史的基礎となった理論枠組み(例:J. M. Baldwin, J. Piagetの理論等)にもそれが共有されていることを指摘した。また,小学校の課題として子どもが自らの経験を書く日記における意味構成の分析過程について考察を実施した(いずれも日本発達心理学会第27回大会で発表)。続けて,これら子どもの意味構成が,生活の中での移動と,そこで生じる"otherness"の感覚に結びつくことについて,理論的な考察を国際学会で発表した(31st International Congress of Psychologyで発表)。こうした考察および研究発表をふまえ,年度後半には様々な意味構築の基礎にあると考えられる,可視<>不可視(visible<> invisible)の対比に着目し,日常的な会話等の意味構築から,歴史的に形成され社会的に共有される宗教的な信念に至る幅広い意味構築において,この緊張関係が機能していることについて考察を深めた(一部を日本心理学会第28回大会で発表)。この結果は,次年度以降の研究の展開において重要な理論的立脚点になると考えられる。また,これと関連して,「ビジュアル・ナラティブ」の質的方法論をめぐって,これまで取り組んできた宗教的図像の検討をもとに考察し,日本質的心理学会第13回大会でのシンポジウムに話題提供を行った。すでに述べたように,理論的考察については一定の進展がみられた。当初の予定では,平成28年度末(2017年2月末から3月初旬)に,継続的に助言を得ているJ. Valsiner教授(デンマーク・Aalborg大学)を訪問し,教授のセミナーで成果を発表したうえで,今後の研究の展開について助言を得ることとしていた。しかし,本年1月から3月まで,研究代表者の健康上の理由により訪問を延期せざるを得ない事態となった。新たな訪問は本年9月からを予定しており,研究に若干の遅れが生じていると判断する。本研究が資料として用いる日常会話や小学校等で実践されるいわゆる日記指導の結果など,子どもが日常的に参加する記号的な意味構成過程と,それを通した自己の明確化において重要と考えられる,弁証法的な対立関係についての考察を進めた。今年度は,こうした対立関係をもたらすものとして,日常生活の中の「再会構造」(reunion)の重要性に着目し,それが「可視・不可視」および「同一・非同一」という,これまで研究でまとめてきた対立的関係といかに結びついているかについて考察した。その際,私たちが日常的に接する様々な音楽がこうした「再会」を軸に構成されていることに着目し,音楽史的な観点を補助的に用いながら考察を深めた。このことによって,私たちの生活の構造が,意味構成をいわば「引き出す」形で成立していることを提案した。この検討結果の概略をまとめたうえでこれまで継続的に助言を得ているJaan Valsiner教授(デンマーク,Aalborg大学)を訪問し,教授のセミナーで発表した。また,その内容をもとに,教授から今後の理論的展開について助言を得た。

弁証法的な対立関係の意義をめぐる前年度までの検討結果については,その展開可能性について,8月に実施された国際理論心理学会の大会において発表を行い,国外の諸研究者からのコメントを得た。同学会では,子どもの発達をめぐる文化心理学的アプローチの現状について資料収集を実施した。これらの検討結果をふまえ,本課題の展開のために申請した,科学研究費助成事業・国際共同研究加速基金により,2018年3月よりデンマーク,Aalborg大学への長期出張を開始した。この滞在を通して理論的まとめを図る。昨年度に健康上の理由により生じた遅れのため,研究の進展に若干の遅れが継続している。今年度,本研究の展開において目的の1つとなる心理学方法論全般についての考察については,十分進めることができなかったため,上記の判断とした。本課題については,その内容を一層発展させるため,国際共同研究加速基金「記号論的アプローチに基づく意味構成過程のモデル構築」を申請して認められ,オールボー大学(デンマーク)に2018年3月より2018年9月まで滞在し,Jaan Valsiner教授との共同研究を実施した。その結果得られた意味構成過程に関する理論的なモデルは,著書(英文モノグラフ)としてまとめられており,2019年7月に発刊される予定である。この理論モデルは,本課題において過年度に検討してきた結果(例:会話など日常の意味構成における,生活中の再会(reunion)の意義)も取り込んでいる。また,本課題で対象としてきた意味構成と自己の明確化の過程における他者性の役割や,弁証法的なダイナミクス(特に「可視-不可視」「同一-非同一」)の重要性に関する考察も含まれる。さらに,従来の心理学研究が十分配慮してこなかった観察者(研究者)の位置づけも明示されるとともに,心的活動が文脈・環境の中にある様々な構造と不可分の形で成立していることを明確化した。以上の内容を含むこのモデルは,子どもの生活の中での意味構成(会話の記録・日記)の分析をベースとしつつも,自己に関する研究を中心に心理学の諸アプローチを整理し,幅広い方法論(例:質問紙調査・インタビュー)に対して統合的に適用できるものである。これらにより,本課題が目的としてきた「意味」のなりたちに関する理解を深めるとともに,心理学の方法論に対して一定の示唆を与える結果が得られたと考えられる。本課題は,のちの国際共同研究加速基金の交付を想定せずに開始されたため,2018年度までの研究計画として申請されていた。その後,上記基金によりValsiner教授との共同研究が可能になったため,それを通してさらに研究を発展させ,上で述べたように,所期の目的を含む研究のまとめがなされている。従って,上記の進捗状況と判断される。昨年度実施した考察をふまえ,日常的な会話や日記での記述を基礎としつつも「A<>non-A」と統合的に表現しうる,種々の意味構築の基礎となるいくつかの弁証法的対立関係を整理し理論的なまとめをはかる。また,質問紙調査における意味構成過程について,考察を開始する。