hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
遺伝子銃による肥大心筋への遺伝子導入に関する基礎的研究

この電極は胚と電極が垂直になり、このような空間的関係が影響するのかもしれない。今後は胚と電極が平行になるようにし、電極の形状、太さ、露出部分、電極の間隔等を工夫し、効率を上げたいと考えている。DNAはpmiwzを使用している。このDNAは導入後、固定と発色に2-3日かかる。早く結果を見たいのでDNAをpGFP系の物に換えた。pGFPは発光くらげの遺伝子を組み込んだ発現ベクターであり、DNAが細胞に導入されると約1日後に、蛍光顕微鏡下で緑色の蛍光を発する。実験結果の確認期間の短縮に大いに役立っている。ただしこの蛍光はやがて減衰してしまうので、詳しい観察にはpmiwzを用い、この2種類の発現ベクターで初期的研究を続けたい。もし電気穿孔法でも効率が悪い場合は胚の心臓に直接DNAを注入することも考えたい。電気穿孔法によりDNAをニワトリ胚に導入する試みを続けている。これまでの成果をまとめると、ニワトリ胚にDNAの入っている確率の多い条件は、電気パルスの電圧の高さ、長さ、間隔、回数がそれぞれ25V、50msec、8回の時である。電極は様々な形、材質を検討したが、線状の電極が最適であった。先端が金、露出部分は5mm程度、太さは1mm、電極の間隔は8mmである。57例、生存45、導入確認18であった。成功例の内、特に72時間胚では効率よく、8例中導入されたのは4体であった。導入部分は肢芽、及び腹部であった。この方法により直径約5mm程度の円の範囲で、深さ約2mmの部分にDNAを導入できることは確認できた。しかし心臓には導入できなかった。DNAはpmiwZおよびpGFP系の両プラスミッドで同様に導入することができ、DNAの差は少ないことが分かった。実験に使用した5-20mm程度のニワトリ胚では、なかなか導入部分を限定できなかったがもっと大きな胚、成体には相対的にDNA導入部分は小さくなり、目的の場所に導入できるのではないかと思われる。心臓のように血流のあるところでは磁場が発生するせいのか決定的な成功例は確認できなかった。心臓の外膜に導入できたのが1例あった。今後電気穿孔法による遺伝子導入を継続すると共に、レトロウイルスによるDNA導入も試みて行きたい。
高齢者運動器疾患の全身網羅的長期縦断解析と健康寿命延伸のための介入プログラム策定

一般住民におけるフレイルとロコモについて,疼痛程度,膝・腰椎変性(膝OA,腰OA)との関連の相違を検証するため,北海道八雲町の運動器健診を受診した中高齢者1016名(男性427名,女性589名,平均年齢64.3歳)を対象に調査した.ロコモ25で16点以上をロコモとし,フレイル診断はFriedの基準に準じて「体重減少」,「疲労感」,「身体活動低下」,「筋力低下」,「歩行速度低下」の5項目中3項目以上該当をフレイルとした.疼痛は腰痛,下肢痛,膝関節痛をVASで評価し,神経障害性疼痛(NP)有無も検討した.膝OAは単純X線検査でKellgren-Lawrence分類2度以上,腰OAはNathan分類3以上の骨棘を有するものとした.結果として,ロコモは14.4%に認め,腰痛,下肢痛,膝関節痛が有意に強く,NP,膝OA,腰OAが有意に多かった(p<0.0001).フレイルは10.8% (110/1016名)に認め,膝OA,腰OAと有意差はなかったが,腰痛,下肢痛,膝関節痛が有意に強かった(p<0.01).しかしフレイルあり110例中,ロコモ合併群(46例,42%)とフレイル単独群(64例)を比較すると,ロコモ合併群で有意に疼痛が強くNPが多かった(p<0.05).以上の結果より1016名全体では一見フレイルも疼痛の強さやNPを反映する結果となったが,フレイルの内訳を検討すると疼痛はロコモ合併による影響が明らかであり,疼痛に関する質問要素が含まれているロコモと比較するとフレイル単独では疼痛やNPを反映することが困難であった.さらにロコモは運動器のX線変性所見も反映した有用なスクリーニングであり,両者の相違を理解した上で使用する必要がある.このデータをもとに中高齢者への運動介入プログラム策定を行う.順調に健診データ獲得が進み、プログラム策定作業に着手できる。当初の予定通り、介入プログラムを策定し、中高齢者の健康寿命延伸に寄与すべく研究を進める。(理由)初年度健診データの学会発表や健診者へのfeedbackを2018年度末に予定していたが、膨大な健診データの検証を要したことなどにより、2019年度はじめにずれ込んだため。(使用計画)研究に関する情報収集および研究成果の報告のための学会出席費用やfeedbackに要する費用に充てる。その他の研究内容は同時進行で進めており研究進捗に影響はない。
HTLV-1の感染増殖と白血病化機構の解析

1.糖鎖の末端にあるsialic acidを除くこと出来るNeuraminidaseでセルフリーHTLV-1を処理することにより、ウイルスの標的細胞への結合が10倍増加することが分かった。Neuraminidase処理はウイルスの膜タンパク質のsialic acidを除いたことがWestern blotで確認できた。しかし、標的細胞を処理しても、感染への影響は見られなかった。Neuraminidase処理によりウイルスの感染への促進はChargeの変化によりものではないととが分かった。このウイルス粒子と細胞との結合の増加は最近報告されたHTLV-1レセプターのGlut1との結合は促進している可能性がある。以上の結果を纏めて、論文投稿中である。2.HTLV-1が標的細胞に吸着するメカニズムを解明するために、HTLV-1のエンベプタンパク質をバキュロウイルスエンベロープタンパク質と融合させ、バキュロウイルスの表面に発現させる方法を選んだ。HTLV-1のエンベロープ糖タンパク質cDNAをバキュロウイス発現系ベクターに導入し、発言ベクターを作製した。最近Glut1がHTLV-1のレセプターであることが報告された。私達も高効率セルフリー感染系を使って確認したところ、GlutはHTLV-1の感染へ大きく影響することが確認できた。Glut1はグルコースが細胞膜を通過して細胞内に取り込まれるグルコーストランスポーターである。Glut1の糖鎖修飾はグルコーストランスポーターの活性へ大きく影響することが報告された。現在、Glut1の糖鎖修飾はHTLV-1の感染へどのように影響するかを調べている。
エイズ制圧へ向けての基礎研究

平成4年度に発足した重点領域研究の3年間の成果のまとめを作成した。全国から有力な研究者の参加を求め、HIV分子遺伝学、HIVの生物学、エイズの免疫血清血液異常、エイズの病態・予防・治療、エイズの動物モデルの5主要研究項目を柱として研究を推進してきた。研究の目的はHIV感染から、エイズ発症、さらに死に至るまでの病態、HIVの構造と機構、免疫系・神経系その他感染個体に起こる障害の機序と解明に努め、得られた知見に基づいてエイズの予防と治療に有効と思われるあらゆる可能性を検討することにある。5主要研究項目について各代表者からの報告に基づいて記載した。高度な認識統御機能である免疫系と神経系を侵すヒトレトロウイルス感染症の全国像の把握に基づく発症阻止および治療法の確立を目指した。病態の把握については、わが国では他国に類を見ない経時的観察加納の血友病患者を対象にして、T8細胞など抗HIV免疫監視機構の詳細な解析や生体内でのウイルス変異を研究した。また合併症としての非ホジキンリンパ腫の詳細な解明や新たな臨床症状および発症要因の発見に努めてきた。さらに最近サルおよびマウスなどの動物モデルが報告されたが、その発症期間はヒトに比して極めて短いので、ヒト感染個体から提起された問題点をこれらの動物モデルを用いて解明することがある程度可能になった。なお、研究の進捗状況、ニュースの発行、公開講演会の開催などについても記載した。エイズが初めて報告されてから11年。2、3の抗HIV薬が臨床応用され、患者の予後が若干延長して来たが、欧米、アフリカのみならず東南アジアでもHIV感染が急速に広まっており、エイズ制圧の必要性が前にも増して重要な課題となって来た。平成元年に発足した「エイズの総合的基礎研究」班を発展的に改組し、平成4年4月本研究班「エイズ制圧へ向けての基礎研究」班が発足した。本研究班はエイズ制圧を目標とし1)HIVの分子遺伝学、2)HIVの生物学、3)エイズの免疫血液異常、4)エイズの病態・予防・治療、5)エイズの動物モデルの5つの観点から積極的に研究を進めることとした。全国から有能なHIV研究者23名の参加を求めて計画研究を組織し、さらに公募研究19題を加え充実させた。また研究の方向性、進行状態を見届け、他の研究グループとの連携、海外との情報交換、社会への対応などへの配慮をきめ細かく行なうため総括班を設けた。成果の具体的内容は各柱の実績報告書に記述する。平成4年度に発足した重点領域研究の2年目を終えた。エイズは全人類の脅威として緊急な対策が望まれている。わが国では患者数は少なく、またその大多数は血液製剤から感染した血友病患者であった。しかし最近のHIV感染者増加は同性愛、異性間性行為、静注薬濫用、母子感染などにも及び、日本の世界のHIV感染の広がり中にあることは疑いのない事実である。この重点領域は5つの柱すなわち5:柱1、HIVの分子遺伝子学(畑中正ほか4名)、柱2、HIVの生物学(山本直樹ほか3名)、柱3、エイズの免疫血液異常(森茂郎ほか3名)、柱4、エイズの病態・予防・治療(高月清ほか5名)、柱5、エイズの動物モデル(速水正憲ほか4名)の計画班員計24名とほかに公募班員22名で構成された。計画研究の柱15についてはそれぞれ代表者から、また公募研究についてはそれぞれ班員個人から実績報告書が提出されるので、ここでは詳述しない。全体として研究は着々と進行中で国際的に評価さる報告が出ている。上記班員のほかに総括班が組織され各柱の代表者のほか10名の評価委員によりチェックされている。第10回国際エイズ会議(平成6年8月713日、横浜)についても班員の多くが、委員をつとめている。また研究の進捗状況は中間報告、ニュース発行により周知を期し、また年2回の班会議にほかに公開講演会を開催して。班員間の共同研究、外国との共同研究、情報交換を奨励し、班員の所有する研究資料についても共同利用できるものは互いに活用している。なお平成5年8月に「剖検例からみた日本のエイズ」を発行した。

さらに最近サルおよびマウスなどの動物モデルが報告されたが、その発症期間はヒトに比して極めて短いので、ヒト感染個体から提起された問題点をこれらの動物モデルを用いて解明することがある程度可能になった。なお、研究の進捗状況、ニュースの発行、公開講演会の開催などについても記載した。
クラスタリングによる遺伝子発現プロファイルの解析

現在DNAマイクロアレイ等の技術の発展により,様々な条件下での遺伝子発現プロファイルが大量に蓄積されつつある.発現プロファイルとは,遺伝子の発現量を様々な条件下において測定した結果得られる集積データのことである.機能未知の遺伝子の機能を,それと共発現している既知の機能を持つ遺伝子を手がかりに推定したり,特定の条件下で特徴的に発現している遺伝子群を見つけて解析したりするときには,クラスタリングが有効である.ただし,マイクロアレイによって測定された発現量を解析する際には,測定誤差が存在することを考慮する必要があり,このため誤差の影響をうけにくいクラスタリング手法が必要とされている.遺伝子発現プロファイルの従来のクラスタリング手法としては,相関係数を類似性尺度として用いた階層型クラスタリングが代表的である.この方法は遺伝子間の相関係数の最も大きいものから順につないでいき,木構造で表現するという単純なものである.しかし,この方法には利点もあるが,遺伝子間の関係を表現する能力に問題があると考えられる.それは,このクラスタリング手法で表現できる遺伝子間の関係は相関係数が最大であるということだけで,より複雑な関係を表現することができないということである.本研究ではこの問題点を解決するために,グラフ構造に基づくクラスタリング手法を提案した.また実際の発現プロファイルに適用し,相関係数の値のばらつきによる影響を受けにくいクラスタリングを行うことができているかを評価した.現在DNAマイクロアレイ等の技術の発展により,様々な条件下での遺伝子発現プロファイルが大量に蓄積されつつある.発現プロファイルとは,遺伝子の発現量を様々な条件下において測定した結果得られる集積データのことである.機能未知の遺伝子の機能を,それと共発現している既知の機能を持つ遺伝子を手がかりに推定したり,特定の条件下で特徴的に発現している遺伝子群を見つけて解析したりするときには,クラスタリングが有効である.ただし,マイクロアレイによって測定された発現量を解析する際には,測定誤差が存在することを考慮する必要があり,このため誤差の影響をうけにくいクラスタリング手法が必要とされている.遺伝子発現プロファイルの従来のクラスタリング手法としては,相関係数を類似性尺度として用いた階層型クラスタリングが代表的である.この方法は遺伝子間の相関係数の最も大きいものから順につないでいき,木構造で表現するという単純なものである.しかし,この方法には利点もあるが,遺伝子間の関係を表現する能力に問題があると考えられる.それは,このクラスタリング手法で表現できる遺伝子間の関係は相関係数が最大であるということだけで,より複雑な関係を表現することができないということである.本研究ではこの問題点を解決するために,グラフ構造に基づくクラスタリング手法を提案した.また実際の発現プロファイルに適用し,相関係数の値のばらつきによる影響を受けにくいクラスタリングを行うことができているかを評価した.
眼運動系におけるEfference copyの研究

眼球運動における核上性中枢のひとつと考えられている、舌下神経前位核ニューロンの線維連絡網を明らかにするために、ラットを対象に上丘、視蓋前域、小脳皮質へ投射する舌下神経前位核ニューロンの核内分布を、WGA-HRPを用いた逆行性標識法で調べた。その結果、以下の所見が得られた。1.上丘へのWGA-HRP注入では、小から中等度の大きさの標識ニューロンが、注入対側の舌下神経前位核の吻側にかけて一様に分布する状態が確認された。とくにそれは核の中央部で高密度に分布していた。2.視索を含む視蓋前域へのWGA-HRP注入では、標識ニューロンは両側の舌下神経前位核に出現し、とくに吻側の最前端に高密度に分布する状態が確認された。さらに、顔面神経上膝核内の小細胞も同時に標識された。3.小脳虫部のVIVIIへのWGA-HRP注入では、主として中等度の大きさの標識ニューロンが両側の舌下神経前位核の尾側1/3に分布する所見が認められた。4.小脳片葉、傍片葉へのWGA-HRP注入では、標識ニューロンは舌下神経前位核内にはごくわずかしか見出ださなかった。5.二重標識法で上丘と小脳虫部の両方に軸索を出す舌下神経前位核ニューロンが、核内の中央部に分布する所見が認められた。上丘は眼と頭の運動を制御する上位のセンターであり、小脳虫部は眼のサッケードを起こす所であるので、上述の結果を総合すると、舌下神経前位核は眼や頭の協調運動に関係する核であることが強く示唆される。眼運動系における神経積分器、および遠心性コピ-の中枢のひとつと考えられている舌下神経前位核(PEH)の上丘、小脳皮質、視蓋前域への投射ニュ-ロンの分布様式を検討するために、ratを用いて上丘、視蓋前域核、小脳虫部VI、VII、および小脳片葉の一側性にWGAーHRPを微量注入し、PRH内に出現する標識ニュ-ロンの分布様式を調べた。また2種類の蛍光色素fast.blue(FB)とdiamidino yellow dihydrochloride(DY)を上丘と小脳虫部VI、VIIにそれぞれ微量注入し逆行性二重標識法によるPRH内のbranched projectionニュ-ロンの検索を行った。上丘注入では標識ニュ-ロンは対側PRHの吻側から尾側にかけて認められたが、とくにPRHの中央部に高密度に出現した。視索核を含む視蓋前域への注入では標認ニュ-ロンはPRHの両側に認められ、とくに、尾側に高密度に出現した。小脳虫部VI、VIIの注入では標識ニュ-ロンは両側のPRHに認められ、とくに尾側の1/3に高密度に出現した。一方、小脳片葉および傍片葉への注入ではごくわずかしかPRH内には認められなかった。上丘、および小脳虫部VI、VIIの両方に軸索をのばすbranched projectionニュ-ロンはPRHの中央部に認められた。1.上丘へのWGA-HRP注入では、小から中等度の大きさの標識ニューロンが、注入対側の舌下神経前位核の吻側から尾側にかけて一様に分布する状態が確認された。とくにそれは核の中央部で高速度の分布していた。

2.視索を含む視蓋前域へのWGA-HRP注入では、標識ニューロンは両側の舌下神経前位核に出現し、とくに吻側の最前端に高密度に分布する状態が確認された。さらに、顔面神経上膝核内の小細胞も同時に標識された。3.小脳虫部のVIVIIへのWGA-HRP注入では、主として中等度の大きさの標識ニューロンが両側の舌下神経前位核の尾側1/3に分布する所見が認められた。4.小脳片葉、傍片葉へのWGA-HRP注入では、標識ニューロンは舌下神経前位核内にはごくわずかしか見出だせなかった。5.二重標識法で上丘と小脳虫部の両方に軸索を出す舌下神経前位核ニューロンが、核内の中央部に分布する所見が認められた。上丘は眼と頭の運動を制御する上位のセンターであり、小脳虫部は眼のサッケードを起こす所であるので、上述の結果を総合すると、舌下神経前位核は眼や頭の協調運動に関係する核であることが強く示唆される。
フェニルアラニン転移リボ核酸関連超修飾ヌクレオシドの合成

ラット肝フェニルアラニン転移リボ核酸を構成する37位のヌクレオシドの構造は,ヒドロキシワイブチンの3-β-D-リボフラノシル体であると推定されているにすぎない.本研究は,推定構造に相当する2種のジアステレオマーを合成し,それらの性質を精査することによって当該ヌクレオシドの生体試料からの単離を容易にし,その構造を決定することを目的とし,次のような成果を得た.1. β-ヒドロキシワイブチンの合成法を踏襲して当該ヌクレオシドの合成を達成するために,合成法の改良を検討し,分子内塩型ホスホニウムを用いるウィッティッヒ反応によって,重要合成中間体の収率を倍増させることができた.2.オスミウム酸化成績体から環状炭酸ジエステルへの変換を,ピリジン存在下ホスゲンを用いる方法に変えることによって収率の改善に成功した.3.糖部をシリル基で保護した縮合3環性アルデヒドに対して改良ウィッティッヒ反応が有効であることを証明し,環状炭酸ジエステルを経て目的のヌクレオシドの2種のジアステレオマーの合成に成功した.次に,このヌクレオシドの縮合3環部の7位置換基と6位置換基が入れ替わる反応の置換基効果を知るため,モデル化合物についてメタノール中ナトリウムメトキシドによる反応を検討し,以下の知見を得た.4. 6位無置換の基質は6位メチル体より大きい転位速度を示す.5. 6位無置換の基質の転位は,7位置換基の電子求引性が増大するにつれて速くなり,9位カルボニル基と分子内水素結合が可能な置換基は更に転位を促進する.ラット肝フェニルアラニン転移リボ核酸を構成する37位のヌクレオシドの構造は,ヒドロキシワイブチンの3-β-D-リボフラノシル体であると推定されているにすぎない.本研究は,推定構造に相当する2種のジアステレオマーを合成し,それらの性質を精査することによって当該ヌクレオシドの生体試料からの単離を容易にし,その構造を決定することを目的とし,次のような成果を得た.1. β-ヒドロキシワイブチンの合成法を踏襲して当該ヌクレオシドの合成を達成するために,合成法の改良を検討し,分子内塩型ホスホニウムを用いるウィッティッヒ反応によって,重要合成中間体の収率を倍増させることができた.2.オスミウム酸化成績体から環状炭酸ジエステルへの変換を,ピリジン存在下ホスゲンを用いる方法に変えることによって収率の改善に成功した.3.糖部をシリル基で保護した縮合3環性アルデヒドに対して改良ウィッティッヒ反応が有効であることを証明し,環状炭酸ジエステルを経て目的のヌクレオシドの2種のジアステレオマーの合成に成功した.次に,このヌクレオシドの縮合3環部の7位置換基と6位置換基が入れ替わる反応の置換基効果を知るため,モデル化合物についてメタノール中ナトリウムメトキシドによる反応を検討し,以下の知見を得た.4. 6位無置換の基質は6位メチル体より大きい転位速度を示す.5. 6位無置換の基質の転位は,7位置換基の電子求引性が増大するにつれて速くなり,9位カルボニル基と分子内水素結合が可能な置換基は更に転位を促進する.ラット肝フェニルアラニン転移リボ核酸を構成する37位のヌクレオシドの構造は,ヒドロキシワイブチンの3-β-D-リボフラノシル体であると推定されているにすぎず,単離して同定されたわけではない.その塩基部は,筆者らによって既に合成されたβ-ヒドロキシワイブチンの2種のジアステレオマ-のいずれかであると考えられるものの,生体試料からのサンプルがないために構造が確定していない.本研究は,β-ヒドロキシワイブチンの合成法を踏襲して当該ヌクレオシドの合成を達成するための予備実験として,塩基部の合成法の改良を検討し,次のような成果を得た.1.縮合3環性アルデヒドと塩化ホスホニウムを用いるウィッティッヒ反応を検討し,塩化ホスホニウムの代わりに分子内塩型ホスホニウムを用いることによって,β,γ-不飽和アミノ酸型重要合成中間体の収率を倍増させることができた.2.上記β,γ-不飽和アミノ酸のオスミウム酸化の立体選択性が溶媒によって影響をうけることを見いだした.3.オスミウム酸化成績体から環状炭酸ジエステルへの変換を,トリエチルアミン存在下塩化オキザリルによる従来法からピリジン存在下ホスゲンを用いる方法に変えることによって収率の改善に成功した.4.上記環状炭酸ジエステルの水素化分解の選択性が触媒によって異なることを見いだし,ヌクルオシドレベルでは白金を用いるのが有望であることが分かった.5.β-ヒドロキシワイブチンのラセミ体を合成し,キラルHPLCによる分離条件を設定したことによって,β-ヒドロキシワイブチンの両異性体とも光学的に純粋であることを確定した.上記の重要工程の改良によって,困難が予想されていたヌクレオシドルベルの合成が現実的になったと考えられる.ラット肝フェニアラニン転移リボ核酸を構成する37位のヌクレオシドの構造は,ヒドロキシワイブチンの3-β-D-ボフラノシル体であると推定されているにすぎず,単離・同定されたわけではない.その塩基部は,筆者らによって既に合成されたβ-ヒドロキシワイブチンの2種のジアステレオマーのいずれかであると考えられるものの,生体試料からのサンプルがないために構造が確定していない.本研究は,β-ヒドロキシワイブチンの合成法を踏襲して当該ヌクレオシドを合成することを目的とし,次のような成果を得た.

1.糖部をシリル基で保護した縮合3環性アルデヒドと分子内塩型ホスホニウムを用いることによって,ヌクレオシドレベルでのウィッティッヒ反応に初めて成功した.2.ここに得たβ,γ不飽和アミノ酸エステルのオスミウム酸化で得られる主成績体は容易に環状炭酸ジエステルへ変換されるのに対して,そのエピマーは同一条件下では閉環せず,主成績体の共存下で環状炭酸ジエステルを与えるという興味深い事実を発見した.3.環状炭酸ジエステルの水素化分解,脱保護することによって目的のヌクレオシドの2種のジアステレオマーの合成に成功した.次に,このヌクレオシドの縮合3環部の7位置換基と6位置換基が入れ替わる異性化反応の基礎知識を得るため,モデル化合物のメタノール中ナトリウムメトキシドによる反応を検討し,以下の知見を得た.4. 6位無置換の基質は6位メチル体に比して速く転移する.5. 6位置換の基質の転位は,電子求引性の7位置換基によって促進され,9位カルボニル基と分子内水素結合が可能な置換基は更に大きな転移促進効果を示す.
SO_x、NO_x簡易測定による東南アジア地域酸性雨の特性評価

本研究は、平成8年度、平成9年度及び平成10年度の3年間にわたり、東南アジア賭国を訪問して、大気中SO_2,NO_2を計測するとともに、雨水成分を測定し、東南アジア地域の酸性雨の実態を明らかにしたものである.3年間の学術調査訪問国は、タイ王国、マレーシア、インドネシア、シンガポール、及びニュージーランドである.調査地点はバンコク、チエンマイ、プーケット、クアラルンプール、ペナン、マラッカ、クアンタン、ジャカルタ、シンガポール、クライストチャーチ、オークランドなどの都市である.訪問した研究施設はタイ環境研修センター(ERTC)、チュラロンコン大学、チエンマイ大学、アジア工科大学、マレーシア農科大学、マレーシア気象学施設、インドネシア技術評価応用庁、インドネシア環境管理センター、シンガポール国立大学、南洋工科大学、シンガポール環境庁及びオークランド大学などであった.1998年9月25日には徳島大学工学部で、環境測定評価に関する国際シンポジウムを開催した.タイ王国チュラロンコン大学ハイテクセンターのTasakorn所長を招へいし、研究代表者(池田)らによる学術調査結果並びに関連する研究結果の報告を行った.研究結果を総括すると、東南アジア諸国は我が国と比較して一般的に大気中SO_2,NO_2濃度が高く、pH3.8の強度の酸性雨が降ることもあり、常時、雨水は4.2前後のpHを示していたが,1997年のインドネシア、マレーシアにおける大規模森林火災以降の1998年にはSO_2,NO_2、SPMなどによる大気汚染は深刻で、雨水試料には灰色の沈殿物が多く、中和されてpH6.0前後を示すことが多かった.ニュージーランドでは大気中SO_2,NO_2濃度は低いが、雨水はpH5.0前後を示し、銅像の顕著な緑化が認められた.本研究は、平成8年度、平成9年度及び平成10年度の3年間にわたり、東南アジア賭国を訪問して、大気中SO_2,NO_2を計測するとともに、雨水成分を測定し、東南アジア地域の酸性雨の実態を明らかにしたものである.3年間の学術調査訪問国は、タイ王国、マレーシア、インドネシア、シンガポール、及びニュージーランドである.調査地点はバンコク、チエンマイ、プーケット、クアラルンプール、ペナン、マラッカ、クアンタン、ジャカルタ、シンガポール、クライストチャーチ、オークランドなどの都市である.訪問した研究施設はタイ環境研修センター(ERTC)、チュラロンコン大学、チエンマイ大学、アジア工科大学、マレーシア農科大学、マレーシア気象学施設、インドネシア技術評価応用庁、インドネシア環境管理センター、シンガポール国立大学、南洋工科大学、シンガポール環境庁及びオークランド大学などであった.1998年9月25日には徳島大学工学部で、環境測定評価に関する国際シンポジウムを開催した.タイ王国チュラロンコン大学ハイテクセンターのTasakorn所長を招へいし、研究代表者(池田)らによる学術調査結果並びに関連する研究結果の報告を行った.研究結果を総括すると、東南アジア諸国は我が国と比較して一般的に大気中SO_2,NO_2濃度が高く、pH3.8の強度の酸性雨が降ることもあり、常時、雨水は4.2前後のpHを示していたが,1997年のインドネシア、マレーシアにおける大規模森林火災以降の1998年にはSO_2,NO_2、SPMなどによる大気汚染は深刻で、雨水試料には灰色の沈殿物が多く、中和されてpH6.0前後を示すことが多かった.ニュージーランドでは大気中SO_2,NO_2濃度は低いが、雨水はpH5.0前後を示し、銅像の顕著な緑化が認められた.東南アジア地域の発展途上国における大気環境対策はきわめて不十分な状況にある。特に、タイ、マレーシア、インドネシアの三か国においては、化石燃料の使用量の急増化により、大気汚染由来の酸性雨が激化しており、東南アジア地域のみならず、地球的規模での大気汚染に発展する可能性が懸念されるため、緊急に硫黄酸化物および窒素酸化物の監視体制の確立が必要である。そこで、当初の計画通り、研究代表者を中心に調査団を組織して、初めにタイ王国のバンコクを訪問した。タイ環境研究研修センターでMonthip S.Tabucanon所長らの研究グループとデイスカッションを行い、タイにおける酸性雨調査およびパッシブサンプラーの評価に対する研究の打ち合わせを行った。また、パッシブサンプラーにより大気中の硫黄酸化物および窒素酸化物のサンプリングを実施した。次に、インドネシアを訪問し、バリ島ではパッシブサンプラーを用いての大気中の硫黄酸化物および窒素酸化物のサンプリング、また雨水のサンプリングを実施した。ジャカルタではインドネシア政府機関であるインドネシア技術評価適用庁を訪問し、Joko P.Susanto主任研究員らの研究グループと、インドネシアにおける酸性雨調査およびパッシブサンプラーの評価に対する研究の打ち合わせを行った。また、インドネシア政府機関であるEMCにおいては、大気汚染専門家達と東南アジアにおける酸性雨の状況についての意見交換を行い、多くの情報を収集することができた。パッシブサンプラーを用いて大気中の硫黄酸化物および窒素酸化物のサンプリングも実施した。マレーシアのクアラルンプールにおいてはマレーシア農科大学を訪問し、環境科学部のMuhamad Awang環境科学部長らのグループとマレーシアにおける酸性雨調査および硫黄酸化物および窒素酸化物のサンプリング計画を協議した。さらに、マレーシア政府機関の気象環境施設を訪問し、情報収集を行うと共にLeongu Chow Peng環境研究長にサンプリングを依頼した。また、ペナン島ではパッシブサンプラーにより大気中の硫黄酸化物および窒素酸化物のサンプリングを実施した。当初の計画通り、研究代表者(池田)を中心に東南アジア地域大気汚染調査団を組織し、7月にシンガポールとマレーシア(クアラルンプール)を訪問し、南洋理工大学、シンガポール国立大学、シンガポール環境庁、マレーシア農科大学の研究者グループらとマレーシアにおける硫黄酸化物、窒素酸化物測定と酸性雨調査並びに植物影響評価に関する調査研究計画を協議した。また、パッシブサンプラーによる大気中の硫黄酸化物、窒素酸化物のサンプリングも実施した。

続いて8月にはインドネシアのジャカルタにおいてインドネシア政府機関(BPPT)Joko.P.Susanto主任研究員らの研究グループとインドネシアにおける酸性雨調査および問題点の討論と研究の打合せを行った。継続してインドネシアにおけるパッシブサンプラーによるサンプリングも依頼した。9月にはマレーシア農科大学Muhamad Pauzi Zakaria講師が徳島大学を訪れ、マレーシアにおけるサンプリング試料を定量し、その調査結果について討論を行った。11月には調査団はタイのバンコクとチェンマイを訪れ、大気中の硫黄酸化物、窒素酸化物測定及び酸性雨調査を行った。またチェンマイ大学とチェラルンコン大学を訪問し、先方の環境関係の研究者らとその問題点の討論ならびに研究の打合せを行ない、活発な意見交換がなされた。さらに11月末にはインドネシア技術評価適用庁のJoko.P.Susanto主任研究員が徳島大学を訪れ、インドネシアにおける調査結果の討論を行なった。その結果、インドネシアにおいて大気汚染が深刻であるというデータが得られた。12月には再び調査団は、マレーシアのクアラルンプール、マラッカ及びペナンを訪問し、前回サンプリングを依頼したサンプラーを回収するとともに新たなサンプリングを依頼した。また、各地において硫黄酸化物、窒素酸化物測定と酸性雨調査を行った。本研究は、平成8年度、平成9年度及び平成10年度の3年間にわたり、東南アジア諸国を訪問して、大気中SO_2,NO_2を計測するとともに、雨水成分を測定し、東南アジア地域の酸性雨の実態を明らかにしたものである。本年度の学術調査訪問国は、タイ王国、マレーシア並びにニュージーランドである.最初7月にはタイ王国のバンコクとプーケットで大気と雨水成分の計測を行った.またアジア工科大学を訪問して、大気試料と雨水試料の提供を受け,情報の収集を行った.9月にはマレーシアのクアラルンプールとクアンタンを訪問し,大気中SO_2NO_2及び雨水のサンプリングと計測を実施した.10月11月にかけては、ニュージーランドの南島と北島で調査を行うとともに、オークランド大学で環境情報を収集した.9月25日には徳島大学工学部で、環境測定評価に関する国際シンポジウムを開催した.タイ王国チュラロンコン大学ハイテクセンターのTasakorn所長を招へいし、研究代表者(池田)らによる学術調査結果並びに関連する研究結果の報告を行った。
パレオテチス-パンサラッサ域での絶滅事変後の回復過程-石炭紀前期とトリアス紀前・中期の例-

1.パンサラッサの陸棚浅海域で形成されたデボン系石灰岩の形成に,石灰微生物類(RothpletzellaやWetheredellaなど)が極めて大きな役割を果たしている.一方,同海域の下部石炭系では,微生物起源のペロイド状粒子や石灰藻などの役割が大きい.絶滅事変は,パレオテチス域と同様に大型生物と微生物相双方に大きな変化を与えている.とくにパンサラッサ域における石炭紀前期の回復過程の解明には,火成活動の影響も考慮すべきである.2.パレオテチス域のペルム系礁性石灰岩では,特異的に堆積同時性のセメントが主要な構成要素である場合が多い.一方,下部トリアス系では,マイクロバイアライトが特徴的であり,その存在は,絶滅直後の環境の一時的な悪化のみならず,ペルム紀からトリアス紀に至る長期的な海洋環境の特異性をも示唆している可能性が高い.3.石炭紀とトリアス紀とでは,回復過程に関与した生物相はもちろんのこと,海洋環境要因(海水温や炭酸カルシウムの飽和度など)自体が大きく異なっている.海洋環境の時代特異性の存在が指摘できる.4.中部ペルム系の海綿礁から,六射サンゴ様化石(Houchangocyathus)が産する.ペルム紀末の絶滅現象は差別的に進行し,中生代造礁生物群の多くは古生代に起源する.とくに南中国地塊は,絶滅期以前から「避難場所」であったと同時に,中生代生物群の「試験的な新天地」であったという新たな視点が強調される.5.回復現象は,パレオテチス-パンサラッサ域を問わず,海洋全域でほぼ同時に生じている.回復の遅延には,生物的要因のみならず,海洋環境要因(特異環境の長期的支配)も強く関与していた.今後,現世での実例を十分に踏まえながら,微生物類の変遷様式と回復過程との関連性を解明していくことが必要である.パレオテチス-パンサラッサ域における,石炭紀前期とトリアス紀前・中期の生物回復過程を明らかにするために,今年度は,デボン系(福地),下部石炭系(秋吉)ならびに中・上部ペルム系最下部トリアス系の石灰岩(赤坂,高千穂,南中国貴州・四川省)ならびに生物相に注目した.得られた成果は,下記の通りである.1.デボン系の福地層では,大型化石の他に,Rothpletzella,Girvanella,Wetheredellaなどのcalcimicrobesが石灰岩の形成に大きな役割を果たしている.下部石炭系の秋吉石灰岩層群には,デボン系と同一のcalcimicrobesは認められず,それらの発展は,デボン系ほど顕著ではない.デボン紀と石炭紀とでは,海水温や海洋組成なども大きく異なっていた可能性が考えられる.2.中・上部ペルム系では,石灰海綿や石灰藻などが主要な構成要素であるが,同時堆積性のセメントが礁の形成に果たした役割も無視できない.3.最下部トリアス系では,小型二枚貝・巻貝パックストンワッケストン,ウーライトの他に,スロンボライト・ストロマトライト組織で特徴づけられるマイクロバイアライトが特徴的に形成されている.ペルム紀と同一のcalcimicrobesは確認されない.マイクロバイアライトは,ペルム紀最末期に既に形成されていた可能性があり,それらは,大型底生生物の発達に極めて乏しい特定層準に認められる.マイクロバイアライトの産状には多様性が認められるが,その形成には海水準変動が深く関っている.4.六射サンゴは,ペルム紀の石灰海綿礁から既に産出する.それらは,石灰海綿の繁栄が示すような,ゆりかご的な好生息環境の中で生存していた.とくに南中国地塊は,古生代生物群の最後の「避難場所」であったと同時に,中生代生物群の「試験的な新天地」でもあった.トリアス紀礁の基本的な構造は,ペルム紀にすでに確立していたと考えられる.回復過程における生き残り戦術や具体的な環境変遷の実態は今後の課題である.1.パンサラッサの陸棚浅海域で形成されたデボン系石灰岩の形成に,石灰微生物類(RothpletzellaやWetheredellaなど)が極めて大きな役割を果たしている.一方,同海域の下部石炭系では,微生物起源のペロイド状粒子や石灰藻などの役割が大きい.絶滅事変は,パレオテチス域と同様に大型生物と微生物相双方に大きな変化を与えている.とくにパンサラッサ域における石炭紀前期の回復過程の解明には,火成活動の影響も考慮すべきである.2.パレオテチス域のペルム系礁性石灰岩では,特異的に堆積同時性のセメントが主要な構成要素である場合が多い.一方,下部トリアス系では,マイクロバイアライトが特徴的であり,その存在は,絶滅直後の環境の一時的な悪化のみならず,ペルム紀からトリアス紀に至る長期的な海洋環境の特異性をも示唆している可能性が高い.3.石炭紀とトリアス紀とでは,回復過程に関与した生物相はもちろんのこと,海洋環境要因(海水温や炭酸カルシウムの飽和度など)自体が大きく異なっている.海洋環境の時代特異性の存在が指摘できる.4.中部ペルム系の海綿礁から,六射サンゴ様化石(Houchangocyathus)が産する.ペルム紀末の絶滅現象は差別的に進行し,中生代造礁生物群の多くは古生代に起源する.

とくに南中国地塊は,絶滅期以前から「避難場所」であったと同時に,中生代生物群の「試験的な新天地」であったという新たな視点が強調される.5.回復現象は,パレオテチス-パンサラッサ域を問わず,海洋全域でほぼ同時に生じている.回復の遅延には,生物的要因のみならず,海洋環境要因(特異環境の長期的支配)も強く関与していた.今後,現世での実例を十分に踏まえながら,微生物類の変遷様式と回復過程との関連性を解明していくことが必要である.
イネ果皮着色遺伝子の選抜マーカーへの利用とそのジーンターゲッティング

(1)抗生物質に代わる新しい選抜マーカーの作製前年度までの研究により、GFPやアントシアニンといった可視的マーカーを利用することで抗生物質を利用せずに形質転換カルスを選抜することが可能なごとが示された。今年度は、GFPやアントシアニンを利用した可視選抜系の確立と効率の評価、及びGFP選抜によって得られた形質転換個体の解析を行った。まず、アントシアニン選抜の材料となるインディカ稲品種カサラスを用いて、アグロバクテリウムを利用した迅速形質転換法の構築を行った。次に、GFPまたはアントシアニン蓄積を指標とした可視選抜実験を行い、その効率を評価したところ、抗生物質選抜では形質転換効率が50-80%であったのに対し、可視的選抜法では10-15%程度であった。さらに、GFP選抜によって得られた形質転換個体の解析を行った。その結果、GFP選抜によって得られた形質転換個体では、抗生物質選抜で得られた個体と比較してGFPタンパク質が10倍以上多く蓄積していた。以上の結果から、GFPやアントシアニンといった可視的マーカーは、形質転換細胞を選抜する指標として利用できるだけではなく、導入遺伝子の高発現個体を効率よく選抜するための指標として利用できる可能性が考えられた。(2)ジーンターゲッティング(GT)による目的遺伝子の人為的改変前年度は、DFR遺伝子に対するGT用バイナリーベクターを作製した。また、GTに成功したカルスを可視的に選抜するために35Sプロモーターで転写因子を発現させるコンストラクトを導入した日本晴、コシヒカリを作製した。今年度は、GT実験に用いる形質転換個体の選抜を行った。形質転換イネ150系統(日本晴、コシヒカリ各75系統)を解析し、T-DNAが1コピーで挿入されており、DFR遺伝子の発現が高い系統を日本晴6系統、コシヒカリ5系統を選抜した。(1)抗生物質に代わる新しい選抜マーカーの作製イネカルスにおいて、着色形質が選抜マーカーとして利用できることを確認するために、緑色蛍光タンパク質GFPを用いた予備実験を行った。GFP遺伝子をCaMVの35Sプロモーターで発現させるコンストラクトを導入した日本晴カルスを用いて、抗生物質を利用せずに、青色光を照射して緑色蛍光を発するカルス塊だけを選抜することに成功した。さらに、抗生物質選抜により得られた形質転換カルスとの比較を行ったところ、可視選抜で得られた形質転換カルスはGFPの発現量が顕著に高いことが示された。次に、アントシアニンによるカルス着色を選抜マーカーとして利用できるかを検討した。アントシアニン合成には、転写因子と機能的なDFR遺伝子が必要である。通常イネカルスでは、転写因子が発現していないため、アントシアニンが蓄積しない。そこで、機能的なDFR遺伝子を持つイネ品種カサラスに、35Sプロモーターで転写因子を発現させるコンストラクトを導入した。その結果、形質転換カルスではアントシアニンの蓄積によると思われる紫色の着色が確認された。以上の結果から、抗生物質を利用せずに形質転換カルスを選抜する方法として、アントシアニンやGFPといった可視的マーカーが利用できることが示唆された。(2)GTによる目的遺伝子の人為的改変日本晴やコシヒカリはDFR遺伝子のORF内に終止コドンが生じているため、機能的な翻訳産物が作られない。そこで、GTによってコシヒカリ及び日本晴DFR遺伝子の改変を行うために、DFR遺伝子の開始コドンから上流約7kbと下流約1kbを含み、ORF内に生じている終止コドンを修正したバイナリーベクターを作製した。さらに、GTに成功したカルスを可視的に選抜するために35Sプロモーターで転写因子を発現させるコンストラクトを導入した日本晴、コシヒカリを作製した。
精神的ストレスが顎機能および身体反応に及ぼす影響

近年、顎口腔領域における心身医学的側面が指摘されているが、、患者の精神状態を客観的に評価することは難しい。また、我々は患者に対し一般に多大な心理的負担を強いているとされる歯科治療が精神性発汗に影響を及ぼすことを明らかにした。そこで、精神的ストレスの客観的評価法の確立を目的に,精神的ストレスが血圧,心拍,精神性発汗などの自律神経支配の身体反応に及ぼす影響について,検索した。精神的ストレスの負荷には、歯科治療とMirror Driwing Tasks(MDTs)を用いた.MDTsは短時間に一定の作業を行わせ、被験者の心理に対して,ある一定量の不安と怒りをもたらすものであり,定量的なストレスの負荷が可能と考えられている。血圧,脈拍はトノメトリ法により連続測定が可能な圧脈波センサ(JENTOW-7700,コーリン社製)で,また,精神性発汗は従来のものより外部環境(温度,湿度)に左右されにくく反応性にすぐれた局部発汗量連続記録装置(Perspirooss-100)にて測定,記録した.その結果、(1)歯科治療とMDTs負荷は血圧、精神性発汗を有意に増加させる(2)歯科治療においてはその内容により反応性が異なる(3)心拍数は有意な変化はないことがわかった。よって、MDTsは定量的にストレスを負荷でき、血圧と精神性発汗は客観的な心理要素の評価に応用し得る可能性が示唆された。さらに、この評価法を確立するために主観的心理要素との関係を検索してみた。すなわち、質問紙法により被験者をストレス傾向の高い群と低い群とに分け、各被験者に対して,MDTs負荷前後の血圧,脈拍、発汗量を上記と同様の方法にて測定した。質問票はストレス病を誘発しやすい行動パターンに関する質問票、および日常のストレス度に関する質問票を使用した。その結果、(a)ストレス傾向の高い群では、低い群と比較して、MDTs負荷前後における血圧、発汗量の増加量が有意に大きいこと(b)脈拍には有意な増加は認められないことがわかった。以上より、ストレス順向を評価するパラメーターとして、血圧、発汗量が適していることが示唆された。本年度は主に精神的ストレスの評価法の確立を目的に,精神的ストレスが身体反応に及ぼす影響について,検索中である.被験者は,東北大学歯学部に在籍する学生227名を用い,(1)顎関節症に関する質問票(2)ストレス病を誘発しやすい行動パターンに関する質問票(3)日常のストレス度に関する質問票の3種類の質問票を用いてアンケート調査を行った.そして,現在は,各被験者に対して,安静時および精神的ストレス負荷時の血圧,心拍数,発汗量を計測,データー収集の途中の段階である.精神的ストレスの負荷には鏡面描写法(mirror drowing test)を用いた.このテストは短時間に一定の作業を行わせ,被験者の心理に対して,ある一定量の不安と怒りをもたらすものであり,以前の我々の実験におけるその所用時間と誤描写回数の検討により,定量的なストレスの負荷が可能になっている.また,被験者の身体反応(精神緊張状態)の記録には,我々の実験結果より血圧,脈拍および精神性発汗を経時的に測定することは精神緊張状態の指標となり得ると考えられているので,血圧,脈拍はトノメトリ法により連続測定が可能な圧脈波センサ(JENTOW-7700,コーリン社製)で,また,精神性発汗は従来のものより外部環境(温度,湿度)に左右されにくく反応性にすぐれた局部発汗量連続記録装置(Perspirooss-100)にて測定,記録した.今後は,被験者の数を増やすとともに,アンケート結果をもとに被験者の分類を行い,各群における精神的ストレス負荷時の身体反応の違いを比較検討する予定である.近年、顎口腔領域における心身医学的側面が指摘されているが、、患者の精神状態を客観的に評価することは難しい。

質問票はストレス病を誘発しやすい行動パターンに関する質問票、および日常のストレス度に関する質問票を使用した。その結果、(a)ストレス傾向の高い群では、低い群と比較して、MDTs負荷前後における血圧、発汗量の増加量が有意に大きいこと(b)脈拍には有意な増加は認められないことがわかった。以上より、ストレス順向を評価するパラメーターとして、血圧、発汗量が適していることが示唆された。
透明物体・金属物体の形状・光学特性の計測手法の開発

本研究では,透明物体および金属物体の形状および屈折率や反射特性の計測手法の開発を行った.スクリーンに表示されたラインパターンの物体表面への映り込みを利用し,スクリーンを移動させることにより光線方向を一意に求め,形状および光学特性の計測を行った.本手法により,透明物体および金属物体の形状が可能であったが,物体表面の反射や屈折の光学特性の高精度な推定には更なる工夫が必要であることが分かった.本研究では,透明物体および金属物体の形状および屈折率や反射特性の計測手法の開発を行った.スクリーンに表示されたラインパターンの物体表面への映り込みを利用し,スクリーンを移動させることにより光線方向を一意に求め,形状および光学特性の計測を行った.本手法により,透明物体および金属物体の形状が可能であったが,物体表面の反射や屈折の光学特性の高精度な推定には更なる工夫が必要であることが分かった.本研究は,透明物体および金属物体の形状,光学特性を非接触で計測するシステムの研究開発を目指すものである.平成19年度においては,スクリーンに表示されたパターンの透明物体表面への映り込みを利用して,透明物体の形状計測を試みた.計画では,物体を囲むようにスクリーンを配置する予定であったが,ターンテーブルを利用して計測対象を回転させる事で計測を行った.また,スクリーンに表示させるパターンを2次元グレイコードパターンではなくラインにして計測手法の妥当性の確認を容易にした.計測手法としてスクリーンに提示されたパターンを用いるため,そのままではスクリーンからの光線は一意に決定することが困難である。そこで,本研究ではスクリーン位置を平行移動させることにより,スクリーンからの光線を一意に決定する事に成功した.実際に,透明物体の計測を行い,本手法により透明物体の表面形状の計測が可能である事を確かめた.また,透明物体の屈折率の推定として,物体表面での反射光と物体内部を透過して観測された光を判別し,形状計測結果と合わせてそれぞれの光路を推定する手法を考案した.実際に,計測対象としてコップのような中空な対象に対して本手法を適用し,形状の計測および屈折率の推定を行ったところ,表面形状の計測は概ね正しい結果が得られたものの,屈折率の推定においてあまり正しい結果が得られなかった.これは,物体内部の形状計測結果および表面法線の推定精度がまだ十分でないためと考えられる.まだ改善の余地はあるが,本研究の成果は文化財のデジタルアーカイブなどにおいて今後重要な技術になると考えている.本研究は,透明物体および金属物体の形状,光学特性を非接触で計測するシステムの研究開発を目指したものである.平成19年度は,透明物体の形状計測理論の実証や精度の検証を行った.平成20年度は,さらに透明物体の形状計測手法の金属物体への応用を試みた.平成20年度においては,スクリーンに表示されたパターンの金属物体表面への映り込みを利用し,ターンテーブルを併用して計測対象を回転させる事で金属物体の形状計測を試みた.なお,スクリーンに表示させるパターンは,平成19年度の透明物体の計測方法と同じく,2次元グレイコードパターンではなくラインにして計測手法の妥当性の確認を容易にした.金属物体の計測の場合,基本的には透過光が無くなる分,問題が簡単化される.一方,ハンダ表面や金属製品の仕上げの検査などでは,金属表面での反射特性の計測が重要になる.これは,金属物体に限らず,物体表面の滑らかさが光沢の広がりに関係するためで,鏡のように滑らかな場合,光沢が鋭く,表面が粗くなると光沢がぼやけて観測されることによる.この金属表面の粗さを示す光沢の広がりを,金属物体表面に写り込んだパターン光のぼやけ具合により計測を試みた.計測においては,飽和した画素値をもつ画像から鏡面反射の強度と広がりの推定手法を応用し,おおまかな形状の計測が可能であった.しかし,正確な反射ラインの位置が求まらなかったためライン像のマッチングが正しく行えず,正しく表面の法線を求めることができなかったため反射特性の推定までには至らなかった.今後さらに改善を行い,文化財のデジタルアーカイブなどにおいて活用できる技術の確立を目指したい.
C型肝炎の検診と生活の質に関する医療経済学的検討

目的検診受診者の受診時におけるHCV及びその治療や検診に関する知識、不安などについて明らかにすることを目的とした。方法調査は2005年11月から2006年11月に、調査協力の得られた関東H市のHCV検診で行った。自記式調査票により属性(性・年齢・職業など)、C型肝炎に関する知識、および検診結果やC型肝炎の進行想定下での効用値などについて調べた。C型肝炎に関する6健康状態の効用値は、Visual Analog Scale(VAS)を用いて測定した。結果HCV検診受診者1,047名のうち、調査への参加に同意し、性・年齢で欠損データのない503名を分析対象者とした。C型肝炎の知識に関する正答率は「年齢が高い人ほど感染者が多い」19.5%、「昔うけた大きな手術には感染の恐れがある」58.5%、「長期間の血液透析には感染の恐れがある」33.7%、「ボディピアスや入れ墨には感染の恐れがある」29.9%、「現在、輸血による感染の恐れはほとんどない」23.0%であった。各肝炎状態に対するVASによる評価を平均値で示すと、現在の健康状態が76.3(SD;16.1)、陰性結果による安心感84.3(SD;16.5)、陽性結果に対する不安感35.6(SD;24.2)、軽度の肝炎状態33.8(SD;23.4)、重度の肝硬変状態19。1(SD;21.0)、副作用状態25.8(SD;23.0)であった。考察・まとめC型肝炎に関する知識を問う問題の正答率から、リスクへの知識が十分に高い者が検診を受けているとは考えにくい。各肝炎状態に対するVASによる評価を見ると、陽性結果に対しては、強いショックを受けることが示された。肝炎の進行に伴い、生活の質が大きく落ち、副作用に対しても、生活の質に対する影響が強いと推定することが示された。本年度は文献研究と質問票作成を行った。文献研究では、「肝炎」「検診」を中心に「生活の質」および「医療経済学」をキーワードに検索を行った。文献データベースとしてPudmedと医学中央雑誌Webを使用し、検索期間は2000年から2005年までとした。Pudmedによる検索では373件が該当した。そのうち46件が検診を中心とした文献であった。治療法に関する医療経済学的評価が行われているが、検診受診率、受診後の治療までの連携、治療後の経過を含めた評価が重要であることが浮き彫りになった。米国ではHCVの住民検診に関して、CDC、NIH、USPSTFの三組織からそれぞれのガイドラインがある。CDCおよびNIHは、ハイリスク者を対象とした検診は、費用対効果の点を含めて推進すべきであるとし、一般住民を対象とした検診は行うべきでないとしている。USPSTFは、一般住民だけでなく、ハイリスク者に対する検診についても否定している。また、英国や仏国におけるガイドラインでは前者の立場を示している。医学中央雑誌Webで検索できた文献657件のうち奨励報告を除いた原著で88件あった。内容別に分類すると、検診の現状報告やシステムの紹介(24件)、測定法・検査値(15件)、検診成績や罹患率(6件)、患者特性に関する記述疫学(2件)、医療過誤(1件)、検診後コンプライアンス(1件)、医療経済学(1件)、その他が38件であった。検診の現状報告が中心であり、C型肝炎、検診、生活の質、医療経済学的に関する研究は、英文も含め、国内では十分に行われていないことが明らかになった。日本におけるC型肝炎の検診の特徴は、全高齢者を5年間で検診するように一般検診に組み込まれている点である。検診への参加率が約30%であることや、発見されただけでは自覚症状のない持続感染者は自発的に専門医療機関への受診行動を起こしにくいことから、検診への参加から始まる連携体制を整えることが不可欠であることが指摘されている。以上の考察から、(A)C型肝炎ウイルス及びその治療に関する知識(B)C型肝炎ウイルス検診に関する知識、不安、ラベリング効果、性行動、カウンセリングの必要性(C)検診受診経験の有無または参加意思の有無、及び効用値理論に基づいた評価(D)検診に参加できない理由または参加するための条件や費用(E)性や年齢、家族構成、最終学歴、職種、年収などの個人特性などの項目を質問票に含める必要が明らかになった。目的HCV検診で陽性反応が出た者が受診行動を起こさない背景として受診者の知識や態度が関連していると思われる。そこで検診受診者の受診時におけるC型肝炎ウイルス及びその治療や検診に関する知識、不安などについて明らかにすることを目的とした調査分析を行った。方法調査は2005年11月及び12月に、調査協力の得られた関東H市が行ったHCV検診で行った。自記式アンケートにより属性(性・年齢・職業など)、罹患歴、SF-8(最近1ヶ月)、C型肝炎に関する知識、および検診結果やC型肝炎の進行を想定下での効用値などについて調べた。効用値の測定には、Visual Analog Scaleを用い、6つのC型肝炎に関する健康状態について回答を得た。結果HCV検診受診者252名のうち、参加に同意した者186名(73.8%)を対象とし、男性28名(15.7%)、女性150名(84.3%)であった。性や年齢、効用値について無回答だった35名は分析対象外とした。