hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
灌流型3次元血液脳関門モデルの開発と応用

灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、試作したplatformに内皮細胞を培養し、さらに周囲にペリサイトやアストロサイトも培養した上で灌流することに成功している。しかし、内皮細胞においては不死化細胞での培養は可能であるが、初代培養細胞では、チューブへの接着が不安定であるため、コーティングの検討を行うとともに、新たな平面typeのモデルの開発にも着手している。新たに開発しているモデルは以下の特徴を有している。1培養液を灌流することにより内皮細胞及び他の培養細胞にシェアストレスを再現、2血管側・脳側ともに培養液を灌流させることにより、血管腔側だけでなく脳側の灌流液の解析も可能となり、脳内サイトカイン動態の把握も可能。二次元血液脳関門モデルでは、血液脳関門におけるサイトカイン動態を把握するための予備実験を行い、その過程において、TNF-alphaはpericyte/astrocyte由来であり、granulocyte colony-stimulating factorは内皮細胞由来、astrocyte/pericyte由来のIL-6, MCP-1, GM-CSFは脳側、血管側双方から検出されることを見出した。これは脳から血管側へのトランスポーターの存在を示唆する重要な事実であると考え、英文学術誌の報告した(J Cereb Blood Flow Metab. 2018Jun;38(6):1104-1118)。また、高血糖による血液脳関門障害モデルを作製し、スタチン及びカンデサルタンが拮抗的に働くことを見出し報告した(Biochem Biophys Res Commun. 2018Sep 10;503(3):1885-1890)。灌流型3次元血液脳関門モデルの開発は順調に進んでおり、十分に実用可能な段階に到達している。今後は2次元モデルで得られた結果との比較を行っていく予定である。我々のもつ血液脳関門における初代培養細胞を使用した血液脳関門モデルの技術と米国ワシントン大学、ハンガリー科学アカデミーの学際的ネットワークを融合させることで、研究を飛躍的に発展させていく。灌流型3次元血液脳関門モデルの開発においては、ワシントン大学と協力し、platformを試作、直径30μmのコラーゲンチューブに内皮細胞を培養し、さらに周囲にペリサイトやアストロサイトも培養した上で灌流することに成功した。細胞培養及びbioengineeringに優れた米国NORTIS社と協力し、灌流型3次元血液脳関門モデルの実験を継続しておこなっている。我々が現在開発しているモデルは以下の特徴を有している。1コラーゲンマトリックス内に円柱状の内皮細胞を培養する完全な3Dモデル、2培養液を灌流することにより内皮細胞及び他の培養細胞にシェアストレスを再現、3コラーゲンマトリックス内も培養液を灌流させることにより、血管腔側だけでなく脳側の灌流液の解析も可能となり、脳内サイトカイン動態の把握も可能。また、二次元血液脳関門モデルでは、血液脳関門におけるサイトカイン動態を把握するための予備実験を行い、その過程において、TNF-alphaはpericyte/astrocyte由来であり、granulocyte colony-stimulating factorは内皮細胞由来、astrocyte/pericyte由来のIL-6, MCP-1, GM-CSFは脳側、血管側双方から検出されることを見出した。これは脳から血管側へのトランスポーターの存在を示唆する重要な事実であると考え、英文学術誌(JCBFM)に報告した。我々のもつ血液脳関門における初代培養細胞を使用した血液脳関門モデルの技術とワシントン大学における学際的ネットワークを融合させることで、研究を飛躍的に発展させていく。

また、それぞれの地域で研究成果の発信を行うことで、更なる協力施設、連携施設を獲得できると考えている。我々のもつ血液脳関門における初代培養細胞を使用した血液脳関門モデルの技術と米国ワシントン大学、ハンガリー科学アカデミーの学際的ネットワークを融合させることで、研究を飛躍的に発展させていく。経費削減に努めた結果、残額が生じた。次年度の実験経費の一部として使用予定である。実験結果が不安定であり、追加でサイトカインアッセイを行う必要が生じた。次年度にサイトカインアッセイを行うための試薬を購入するため、実験経費使用の一部を見送った。
子宮体癌の転移能における接着分子CD44発現の検索の意義

対象は、ヒト子宮内膜癌細胞株8種と、手術時に採集した子宮内膜癌47例、ミューラー管混合腫瘍3例、子宮内膜増殖症7例、及び正常子宮内膜11例であった。方法は、子宮内膜癌細胞株及び凍結組織を用いてreverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)法によりCD44のmRNAの発現を調べた。また、4%PFA固定パラフィン包埋標本を用いて免疫組織化学染色(IHC)によりCD44蛋白の局在を調べた。RT-PCR法によるCD44mRNAの検索では細胞株8種全部にCD44sとCD44vの強い発現を認めた。そのうち、転移能が高いと予想されるHOOUAとHEC50BではCD44の発現は比較的低かった。また、臨床検体におけるCD44mRNAの検索では、CD44sおよびCD44vの発現率は内膜癌では正常内膜より有意に低かった。さらにIHCではCD44sおよびCD44vの発現は細胞膜上に見られ、正常内膜腺では基底膜側に強く見られた。そして、CD44mRNAの発現と臨床病理学的予後因子との関連を検討した結果、脈管侵襲陽性群ではCD44vの発現率が陰性群に比して有意に低かった。これらの結果より、正常子宮内膜においては、CD44sだけでなくCD44vも強く発現しており、CD44は何らかの機能を有することが示唆された。また、CD44vを発現していない子宮内膜癌では脈管侵襲陽性率が高いことより、CD44v発現の低下は、子宮内膜癌細胞の脈管内への侵入という転移の比較的早期の現象に関与していることが示唆された。以上、本研究では子宮内膜癌の転移・浸潤におけるCD44の役割を初めて明らかにし、子宮内膜癌の診断・治療において臨床応用が期待された。癌の転移・浸潤の機構の解明に重要な知見を提供し、既に公表済みである(Cancer Research54,3922-3928,1994)。
ブータンと日本における多言語教育と生徒の学習への効果の研究

ブータンの中学校で生徒、教員、その他学校関係者、保護者について、聞き取り調査と質問票による調査を行った。また、関係する分野の研究論文のレビューを行うとともに、ブータン教育省等から発行されている関連公式文書を分析するとともに、主要な教育の担当者について、聞き取り調査を行った。本研究は伝統文化を守るという価値を伝えながらも、生徒たちに、大学への進学を含む、現代の生活に備えるためのカリキュラムについて考察するものである。今日の国際的なカリキュラムの研究においては、「地元化(localized)」された教材や手法でさえも、西洋の考えやイメージを内包しており、それが教育の場に、ある種の「葛藤」をもたらしているという考察が発表されている。その「葛藤」は、生徒たちが、西洋のものとは違う物事の見方や説明の仕方を知っていることに由来する。また、「地元の知」を過剰に取り込んだカリキュラムは、生徒たちが日々変化していく現代を生きていくのに備えるのには、適さないという研究も発表されている。例えば、過剰に「地元化」されたカリキュラムは、生徒が卒業後の職を見つけるのにあまり役に立たないということが、挙げられている。異なる「知」の体系に由来する知識やスキルを、国で定めるカリキュラムに組み込むことは、多民族、多言語の国家では、さらに複雑な問題となる。最近のブータンの教育方針の変化は、これらの問題に取り組んだ結果が盛り込まれている。本研究は、カリキュラムに盛り込まれた異なる知の体系に由来する知識とスキルを生徒たちがどのように理解しているかを考察している。そして、本研究は学校の場に流れる異なる知の体系と、文化的な文脈に即した教材と教授法が生徒の学びに大いに影響していることを検討したものである。28年度が最終年度であるため、記入しない。2015年6月には、ブータンガサ県の中学校で、約20名に対する聞き取り調査と、100名に対して質問票による調査を行った。結果は、現在執筆中の論文において、公表予定である。また、2016年2月には、インドネシアでのカンファレンスにおいて、研究の経過と成果を発表するとともに、バリ島のグリーン・スクールを視察し、同校が実施している持続可能性とグローバル市民に重きをおいた教育の方法について、知見を得た。上記の調査を基にした現在執筆中の論文は、地域に根差したカリキュラムと多言語による教授法についてのものであり、その概要は以下のとおりである。「現在の教授法とカリキュラムについての議論なかで、注目を集める一つの論点は、カリキュラムをどの程度地域の特性に合わせたものにするかというものである。地域の特性に合わせすぎれば、昨今のグローバル化した趨勢についていけないという結果をもたらすし、また、地域の状況からかけ離れたグローバルスタンダードのカリキュラムもまた、地域社会で生きていくのが難しい状況を作り出す。ブータン政府は、この両点を勘案し、カリキュラムを策定、実施しているが、本論文は、異なる知の体系が学校という場で合わさり、また、文化と地域の実情に合った学習過程がいかに構築されているかを解明するものである。当初に設定した研究の範囲をカバーできるだけの情報の収集はできつつある。また、研究の成果の発表もできている。本年度は、日本の学校において、ブータンで行ったものと同様の問題について調査を行う予定でいる。しかし、調査言語の問題等で、もしも実現しなかった時には、ブータンにおいて、追加の調査を行うことも念頭に置いている。
代数多様体の研究

代表者は環の拡大の一種である非自明拡大環の研究に取り組んできた。特に、非自明拡大環のradical,socle,あるいはsingular idealの形を決定した。そして拡大する前の環が持つ環論的な性質が非自明拡大環に遺伝するかどうかも調べた結果、自明拡大環の場合とほぼ同様の結果が得られた。更に、非自明拡大環のinjectivedimension,global dimension等について拡大する前の環との関連において調べてある種の結果を得た。非自明拡大環の場合には2次元のHochshildコホモロジー群が0ではないが、このコホモロジー群が特別な形の場合に非自明拡大環がどのような形になるかという問題についても研究を試みて部分的な成果が出た。また、拡大の障害として3次元のHochshildコホモロジー群が定義されるが、このコホモロジー群が0になる場合についても研究を試みた。分担者佐藤は多元環の表現論で残された重要な問題であるgradingについてlocal commutative artinian ringの場合に解決した。分担者中井は解析的数論の立場から代数多様体を考察して、3次の連分数展開に関して得られた今までの結果を拡張した。分担者金川は代数多様体上の確率論からの考察を行い、確率微分方程式の近似解に関してある種の結果を得た。その他の分担者もそれぞれの実施計画に従って研究を進めた。また次のような研究会を開いた。10月には平田和彦氏(千葉大理)を招いて相対cogeneratorを中心とした話題についての研究会を、12月にはゼータ関数の解析的理論についての研究会(世話人:中井喜信(山梨大教育),松本耕二(岩手大教育),桂田昌紀(鹿児島大理))を開いた。
カオス制御による創発機能形成に関する研究

本研究はカオスと創発機能形成の関係を研究しようとするものである.創発とはシステムに新しい機能や秩序が形成されることであり,生物の進化,適応,学習に深い関係がある.得られた研究成果は次の通りである.1.カオス発生機能の研究カオスと創発機能形成の関係を研究するために,カオスはどういう条件で発生するかを見極めないといけないが、この問題は、特に連続時間システムに対しては、まだほとんどわかっていない.このためまず,連続時間システムにおいてカオスが発生するためのパラメータ条件を明らかにした.この条件は必要条件ではあるが,任意の次数のシステムに対して適用できるものであり,またシステムにむだ時間が含まれている場合にも適用できる。この結果,パラメータを調整してカオスを発生することが可能になり,この方面の研究に大きく貢献した.この成果は'96年9月,ポーランドで行われたカオスと分岐現象に関する国際会議で発表した.2.創発機能形成に関する研究システムに新しい秩序がいかに形成されるかという問題に対して,生産システムにおけるバッファに貯えられる被加工物の変動について考える.N個のバッファが条件によってはカオス的になることを示し,これを安定化して周期的にする(秩序を形成する)方法について研究し,この成果を'96年12月神戸で行われた国際学会で発表した.この研究ではカオスと創発の関係を論じたもので,今後、創発機能形成のためにカオスを積極的に利用する方法について研究を進める予定である。3.今後の展望今後,むだ時間を含む複数個のシステムが結合した、大規模システムにおけるカオスと創発機能形成の関係に関する研究を行う.本研究はカオスと創発機能形成の関係を研究しようとするものである.創発とはシステムに新しい機能や秩序が形成されることであり,生物の進化,適応,学習に深い関係がある.得られた研究成果は次の通りである.1.カオス発生機能の研究カオスと創発機能形成の関係を研究するために,カオスはどういう条件で発生するかを見極めないといけないが、この問題は、特に連続時間システムに対しては、まだほとんどわかっていない.このためまず,連続時間システムにおいてカオスが発生するためのパラメータ条件を明らかにした.この条件は必要条件ではあるが,任意の次数のシステムに対して適用できるものであり,またシステムにむだ時間が含まれている場合にも適用できる。3.今後の展望今後,むだ時間を含む複数個のシステムが結合した、大規模システムにおけるカオスと創発機能形成の関係に関する研究を行う.
腹部大動脈瘤内挿後ステントグラフトの経時的変化のシミュレーション研究

腹部大動脈瘤内に留置されたステントグラフトは、機種によって異なった振る舞いをする。また、屈曲やねじれなどの因子は留置後に徐々に変化をすることがわかった。その数値化と視覚化に、独自のモデルを用いて成功した。それによりmigrationして破裂に至るリスクが明らかにされ、臨床への一助となると考えられた。1症例の画像を基本として、中心線の描出をはじめ、曲率や捩れ率を算出できるモデリングシステムを開発し、その定量化について検討した。詳細:3次元形状モデリングと計測は、開発中のモデリングシステム(V-Modeler)を用いて行った。V-Modelerは、血管の経時変化を定量化するためのGUIを有したモデリングシステムである。CT,MR画像の読み込み、可視化、領域分割、中心線導出、表面の再構成、計測、の機能を有している。経時変化の基準位置を腹部大動脈と左腎動脈の分岐位置に定めた。この位置から腸骨動脈分岐までの中心線を取得することがモデリングの目的である。領域分割処理は、Region Growing法を用いた。領域分割処理の対象領域は、血管内腔およびステントグラフト内腔である。腎動脈分岐部はステントに覆われているので、この近辺においてはステントグラフトを含めて領域分割処理を行った。領域分割処理結果に対して細線化処理、ひげ除去処理を行った。長さ・曲率・捩れ率を計測するために、選択された中心線上の点をSpline Fitting法によって、Spline関数曲線へ変換を行った。Spline Fitting法におけるコントロール点間隔は、30mmに設定し、Spline関数の基底は3次関数とした。形状の定量化は、CT画像のresampling、segmentation、CLの抽出、長さ・曲率(curvature)・捩れ率(torsion)などの算出、の順に行った。これによって、ステントグラフトの留置後の形状変化が視覚化、数値化ができた。腹部大動脈瘤に対するステントグラフト治療において、長期成績の改善にはエンドリークやデバイスのmigrationが問題となっているが、どのような症例でそのような術後合併症のリスクが高いかのエビデンスはほとんど示されてこなかった。実際デバイス留置前後の形状変化を比較すると、屈曲の強い症例においては瘤の形状変化とあいまってmigrationを来す症例もある。腹部大動脈瘤の解剖学的形態と留置したステントグラフトの配置、その後の形態変化を解析する。その上でステントグラフト自体の剛性や弾性、長さなどをパラメーターとし、留置後の血行力学的変化をシミュレーションする。東京大学血管外科において、臨床症例の検討を行ってきた。瘤頸部の高度屈曲症例を検討し、その傾向、中長期成績のoutcomeを求めた。これにより、臨床側からの傾向が見えてきた。東京大学生産技術研究所大島研究室において、実際の臨床データからcenterlineの描出、曲率の計算、瘤の外郭のモデリングを行い、この年度において三次元的なcase specificなモデリングが可能となった。芝浦工業大学において、瘤のY字管モデルを作成中である。現在ステントグラフトの構造解析に必要な機器、装置の作成を行っている。腹部大動脈瘤に対するステントグラフト内挿術後の経時的変化は、1例の末梢脚migration症例をケースとして中心性の描出、グラフト長変化のないことを確認、屈曲、ねじれについて数値化、比較した。このモデル作成の方法論を論文として発表した。現在、多数の症例にこのモデルを当てはめ、屈曲の部位の変遷や、形状変化の違いについて解析中である。月に約1回のペースで大動脈瘤シミュレーション研究会という形で医学部、工学部のカンファが行われ、活発な意見の交換のもと確実に進捗がみられているため。各施設ともに、臨床面からのアプローチ、症例に対する工学的解析、Y字管でのin vitroのモデルと、三方向の連携がうまくとれている。より臨床的な利用を目指している。より多くの症例の画像に、本研究でのモデルを当てはめ、現実に即した利用可能なものであるかの検証を行っていく。このまま三施設間の連携を強めて、本年度はY字管モデルの構築と、可能であえば臨床への応用を開始したい。現時点ではモデリングシステム構築が中心であり、実際の臨床症例への応用が進んでいないため、個人データの取り扱いに関するCDやファイルなどの物品類の購入が、次年度にのびたことが主な原因である。本年度より本格的に臨床症例への応用が始まり、各症例のデータ処理にファイルなどの物品類が多くかかってくる予定である。また、これまでの業績を発表する機会も増え、旅費などに使用される予定である。おもにY字管モデルの解析のため、装置作成にかかる費用に費やされる。臨床面では、実際の手術症例の解析にビデオ撮影が必要となり、この編集などにも機器購入が必要と考えている。
肺線維症発症機構におけるウイルス感染病態の関与

本研究において、我々は特発性間質性肺炎・肺線維症の発症、および増悪機構における外因性因子としてのインフルエンザウイルスの役割について、本ウイルスの感染病態において認められる各種酸素ラジカル生成誘導に焦点をあて解析を行った。一方、我々は最近、生体内で生成する一酸化窒素(NO)に対する消去剤であるimidazolineoxyl N-oxide誘導体を発見し、本化合物が生体内においても、有効にNOを阻害することを報告している。そこで、本研究は、マウスインフルエンザウイルス肺炎モデルの肺局所におけるNO生成動態と、上記NO消去剤による治療実験を試みた。その結果、マウス肺内でのインフルエンザウイルス増殖に伴い、肺局所において、NO合成酵素のmRNAの発現および活性の著明な上昇を認め、これは肺内での活性酸素種の一つであるスーパーオキシドラジカル(O_2^-)の生成誘導の時間的推移と全く一致していることがわかった。さらに、NO消去剤をウイルス感染マウスに投与することにより、有意な治療効果(致死率の改善)が認められ、同様の治療効果がNO合成酵素阻害剤によっても発現された。我々がこれまで報告してきたマウスインフルエンザウイルス肺炎病態におけるO_2^-の過剰生成に加え(J.Clin.Invest.,85,739,1990)、本年度見出したNO合成の亢進により、酸化的反応性の高いONOO^-の生成がもたらされ、これがマウスインフルエンザウイルス肺炎の組織障害の機構の一つであることが示唆された。本研究において、我々は特発性間質性肺炎・肺線維症の発症、および増悪機構における外因性因子としてのインフルエンザウイルスの役割について、インフルエンザウイルスの有する各種酸素ラジカル産生誘発能に焦点をあて、解析を進めている。一方、我々は、生体内で生成される酸素ラジカルの検出、定量法の確立を試みており、その知見にもとづき、個々のラジカルの消去剤の検索を行っている。この様な研究のアプローチにより、本年度得られた知見は、マウスインフルエンザウイルス肺炎モデルの感染肺局所において、無機ラジカルの一種である一酸化窒素(nitric oxide,NO)(すでに生体内において血管弛緩反応の情報伝達物質であることが明らかにされている)の合成酵素活性が著明に亢進していることを見出したことである。さらに、我々は、このNOの特異的消去剤であるimidazolineoxy1 N-oxide誘導体を発見し、同時に本化合物を用いて生体内で生成されたNOの定量することが可能であることを報告している(Biochemistry,32,827-832,1993)。近年、米国のBeckmanやPryorらにより、生体内で生成されるNOとO_2^<・->がすみやかに反応し、より反応性の高いONOO^-が産生し、組織障害を来たす可能性が指摘されており(PNAS,87,1620,1990;Chemical Research in Toxicology,5,834,1992)、我々がこれまで報告してきたマウスインフルエンザウイルス肺炎病態におけるO_2^<・->の過剰生成に加え(J.Clin.Invest.,85,739,1990)、本年度見出したNO合成の亢進により、酸化的反応性の高いONOO^-の生成がもたらされ、これがマウスインフルエンザウイルス肺炎の組織障害の機構の一つであることも示唆されるものと思われる。本研究において、我々は特発性間質性肺炎・肺線維症の発症、および増悪機構における外因性因子としてのインフルエンザウイルスの役割について、本ウイルスの感染病態において認められる各種酸素ラジカル生成誘導に焦点をあて解析を行ってきた。一方、我々は最近、生体内で生成する一酸化窒素(NO)に対する消去剤であるimidazolineoxyl〓-oxide誘導体を発見し、本化合物が生体内においても、有効にNOを阻害することを報告している。

その結果、マウス肺内でのインフルエンザウイルス増殖に伴い、肺局所において、NO合成酵素のmRNAの発現および活性の著明な上昇を認め、これは肺内での活性酸素種の一つであるスーパーオキシドラジカル(O_2^-)の生成誘導の時間的推移と全く一致していることがわかった。さらに、消去剤をウイルス感染マウスに投与することにより、有意な治療効果(致死率の改善)が認められ、同様の治療効果がNO合成酵素阻害剤によっても発現された。我々がこれまで報告してきたマウスインフルエンザウイルス肺炎病態におけるO_2^-の過剰生成に加え(J.Clin.Invest.,〓〓,739,1990)、本年度見出したNO合成の亢進により、酸化的反応性の高いONOO^-の生成がもたらされ、これがマウスインフルエンザウイルス肺炎の組織障害の機構の一つであることが示唆された。
有限単純群と符号・格子・頂点作用素代数

研究課題に関して,有限単純群に関連する符号・格子・頂点作用素代数について研究し,以下のような研究成果を得た。3.Z_6上のextremal符号をZ_2上の符号とZ_3上の符号から構成するときの十分条件を与えた。その応用として,長さ24では非常に沢山のextremal Z_6-codeが存在すること,従ってLeech latticeは,多くの種類の6-frameを持つことを示した。また,長さ8のtype II Z_6-codeを全て分類した。4.Z_3上のcodeからのunimodular latticeの構成について考察し,過去の文献の不備を補う完全な定式化を得た。その適用例として44,60,68次元のextremal latticeを初めて構成した。5.Z_8上の符号を用いた頂点作用素代数の構成について考察し,(√<2>A_3)^8型latticeのLeechlatticeへの埋め込みから得られる部分代数によるMoonshine頂点作用素代数V^*の分解を与えた。6.√<2>A^<12>_2型latticeのLeechlatticeへの埋め込みを用いたV^*の分解を決定した。特に,モンスター単純群の3A元を与えるW代数W_3がV^*に含まれていることを,Dong-MasonによるZ_3-orbifold constructionを用いて示すことが出来た。7.48次元のextremalな符号および格子のneighborについて研究を進めた。特に,odd unimodular latticeのneighborの最小ノルムの計算に関する結果を得た。またextremal latticeの構造の研究を通して,新しいZ_4上のextremal codeを構成することが出来た。研究課題に関して,今年度は以下のような研究成果を得た。3.宗政昭弘,原田昌晃(分担者)との共同研究として,lifted Golay codesから作られるlatticeの構造について調べた。4.山田裕理(分担者)との共同研究として,林正洪氏(台湾国立成功大学)の研究協力を得て,Z_8上の符号を用いた頂点作用素代数の構成についての結果をまとめた。これを基に,√<X>A^<12>_2型latticeのLeech latticeへの埋め込みを用いた,モンスター代数の分解を決定した。以上の結果は,論文として準備中もしくは投稿中である。1.原田昌晃(分担者)との共同研究として,小関道夫氏(山形大学)の研究協力を得て,Z_3上のcodeからのunimodular latticeの構成について考察し,過去の結果の不備を補って完全な定式化を得た。その応用としていくつかの新しいパラメータのlatticeを構成した。さらに,一般の環Z_kに対しての一般化を進めており,特に,Z_4上のQR-codeから作られるextremal latticeのneighborの構成についての研究が進行中である。2.宗政昭弘(分担者)との共同研究として,最小固有値-2のグラフの分類定理の証明の改良を進めた。結果として,計算機による数え上げを除けば,E_6,E_7,E_8型のルート系に含まれる3つの場合を平行に扱える証明を与えることが出来た。3.山田裕理(分担者)との共同研究として,林正洪氏(台湾国立成功大学)の研究協力を得て,√<2>A^<12>_2型latticeのLeech latticeへの埋め込みとモンスター代数の分解について研究を進めた。特に,モンスターの位数3の元との関連を深く調べており,今後の成果を期待している。4.大井剛史氏(自然科学研究科)の研究協力を得て,長さ8のtypeII Z_6-codeを分類した。この結果は,より大きな長さ(16,24など)の分類問題への契機を与えるものと考える。以上の結果は,進行中のものを除き,論文として準備中もしくは投稿中である。

研究課題に関して,今年度は以下のような研究成果を得た。1.分担者である宗政,原田(分担者)との共同研究として,Boris Venkov氏の研究協力を得て,48次元のextremalな符号および格子について研究を進めた。特に,singly even codesとodd latticeについて,shadowのweight enumeratorおよびtheta seriesを中心にneighborの構成を行った。この研究については,来年度以降も続けられるが,研究の一部(extremalなものをneighborに持つ場合と持たない場合の構成)については論文として準備中である。2.山田(分担者)との共同研究として,林正洪氏(台湾国立成功大学)の研究協力を得て,√<2>A^<12>_2型latticeのLeechlatticeへの埋め込みを用いたモンスター代数の分解について研究を進め,特に,モンスターの位数3の元と関わるW代数W_3が含まれていることを,Dong-MasonによるZ_3-orbifold constructionを用いて示すことが出来た。これについては,論文としてまとめられており,出版が予定されている。3.上記のLeechlatticeと、√<2>A^<12>_2の関係を記述するF_4-codeとZ_3-codeの組み合わせについて,実例が知られていない場合についての考察を試みた。この件については,はっきりした結論は得られておらず来年度の課題とする。
プリオンなどの構造多形と機能発現システムの再構築

タンパク質が細胞内で機能を発現するためには正しい立体構造にフォールディングしなければならない。その一方で、フォールディングしたタンパク質は状況によってはプリオンやアミロイドといった異常な構造を形成してしまう。本研究では、いかにタンパク質が正しくフォールディングするのか(タンパク質機能発現システムの再構築)とプリオンの形成機構(プリオンなどの構造多形)について1分子レベルから遺伝学にいたるまでの幅広いアプローチにて研究を推進した。(1)プリオンを含むタンパク質の構造多形の生物学的意義の解明アミノ酸配列さえ決まれば唯一の立体構造が決まるというタンパク質の基本原理は大きく揺らいできている。いったんある形にフォールディングしたあと秩序維持機構が破綻し、プリオンやアミロイドのような凝集に構造転換してしまう場合や、そもそも特定の立体構造を持たない場合(天然変性タンパク質)のような「構造多形」がタンパク質の機能発現に重要なことが近年わかってきたからである。そこで本研究では、タンパク質の構造多形が細胞内のタンパク質社会の中でどのような役割を担っているのかをさまざまなアプローチで調べることを目的とする。(2)構成的アプローチによるタンパク質機能発現システムの再構築細胞という複雑系内の現象を理解するために、通常は何らかのプローブ(抗体、蛍光、RIなど)を導入して複雑な中から特定のものだけを調べる分析的な手法が取られる。が、そうやってわかってきた現象をより深く正確に理解するためにはできるだけ不要なものを取り除き単純化した実験系が必要である。そこで本研究では、最近実用化された必須因子のみから構成された無細胞タンパク質合成系(PUREシステム)を基盤技術としてタンパク質がいかに機能発現を達成しているのか、再構築により理解を深めることを目的とする。(1)プリオンを含むタンパク質の構造多形の生物学的意義の解明近年のタンパク質科学の進展により、タンパク質の中には本来の立体構造以外にもアミロイドやプリオンのような分子間βシートよりなる秩序をもった凝集状態に構造変換するものがあることがわかってきた。また、さらには、そもそも特定の立体構造を持たない「天然変性状態」も知られるようになってきている。このようなタンパク質の「構造多形」がタンパク質の機能発現や喪失に重要なことがわかってきているが、その形成のメカニズムや細胞内タンパク質社会でのはたらきなどはほとんどわかっていない。19年度は、酵母のプリオンをモデルとして、in vitroにて構造を持たない状態からアミロイドになるときの構造変換について1分子イメージングの結果を元に新しい知見を得た。(2)構成的アプローチによるタンパク質機能発現システムの再構築タンパク質が機能を発現するには、リボソームを中心とした翻訳系からポリペプチドが合成されて、フォールディングする必要がある。このプロセスを理解するためには翻訳に共役してタンパク質のフォールディングを調べる必要があるが、従来の無細胞タンパク質合成系は細胞抽出液という複雑系を用いるために、作用機構の解明には限界がある。本研究では、必須因子のみから構成された無細胞タンパク質合成系(PUREシステム)を基盤技術として、上記の限界を乗り越えて、タンパク質がいかに機能発現を達成しているのかを分子レベルで解明することを目的とする。19年度はPUREシステムを用いて大腸菌の全蛋白質を発現させ、その凝集のなりやすさを評価した。(1)プリオンを含むタンパク質の構造多形の生物学的意義の解明タンパク質の中には本来の立体構造以外にアミロイドやプリオンのような分子間βシートよりなる秩序をもった凝集状態に構造変換するものがあることがわかってきた。中でも、プリオンはタンパク質の異常構造が増殖しつつ伝播していくことが知られているが、その形成機構や細胞内での動態などについてほとんどわかっていない。20年度は、酵母プリオンをモデルとして、酵母プリオンSup35タンパク質の細胞内での動態を調べる新しい方法を確立して、プリオン伝播に関する知見を得た。(2)構成的アプローチによるタンパク質機能発現システムの再構築タンパク質が機能を発現するには、ポリペプチドが合成されたあとにフォールディングする必要がある。従来のフォールディング研究は、精製したタンパク質を尿素などの変性剤で変性させてからフォールディングするプロセスを調べてきたが、リボソームでの翻訳というベクトルをもったタンパク質合成時のフォールディングに適用できるかどうかは定かではない。そこで、本研究では、必須因子のみから構成された無細胞タンパク質合成系(PUREシステム)を基盤技術として、翻訳に共役したタンパク質フォールディングを調べている。前年度まではシャペロンを含まない条件にて大腸菌の全蛋白質を発現させ、その凝集のなりやすさを評価し、タンパク質の凝集に関する新知見を得た。20年度は、大腸菌の主要シャペロン(GroEL系、DnaK系、Trigger Factor)を加えたPUREシステムにて凝集しやすいタンパク質を合成して、どのタンパク質にどのシャペロンが効果があるのかを調べた。(1)プリオンを含むタンパク質の構造多形の生物学的意義の解明タンパク質の機能は立体構造に依存する。この立体構造はアミノ酸配列さえ決まれば一義に決まる、というのがタンパク質科学の大前提であるが、近年の研究の進展により本来の立体構造以外にアミロイドと呼ばれる分子間βシートよりなる秩序をもった凝集状態に構造変換するものがあることがわかってきた。

プリオンも含むアミロイドが細胞内でどのような動態、構造で存在しているのかについて、これまで研究を進めてきている。特に昨年度は酵母プリオンSup35タンパク質が細胞内でどのような状態でアミロイドになっているのかを電子顕微鏡を中心とした方法で詳細に観察し、細胞内でのアミロイドについて新たな知見を得た。(2)構成的アプローチによるタンパク質機能発現システムの再構築リボソームで合成されてきたポリペプチドは、アミノ酸配列にしたがった特有の立体構造にフォールディングする必要がある。また、細胞はシャペロンと呼ばれるタンパク質を多数準備してフォールディングが失敗しないようなシステムを備えている。本研究では、従来のフォールディング研究ではほとんど扱ってこなかったリボソームでの合成に共役したタンパク質フォールディングを細胞内や試験管レベルで調べる実験系を構築してきている。昨年度は細胞内でフォールディングを助けるシャペロンの代表である大腸菌シャペロニンGroEL/ESの細胞内での基質タンパク質を網羅的に同定することで、細胞内でのシャペロンの役割について重要な新知見を得た。(1)プリオンを含むタンパク質の構造多形の生物学的意義の解明アミノ酸配列によって一義に決まるタンパク質の天然構造に機能が依存するというのがタンパク質科学の大前提である。しかし、この10数年のタンパク質科学の進展により、本来の立体構造以外にアルツハイマー病やプリオン病など哺乳類の神経変性疾患と強く関わるアミロイドと呼ばれる分子間βシートの凝集状態が知られるようになってきている。
網膜静脈閉塞症眼における虚血定量評価システムの確立

網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)眼のうち、網膜毛細血管の閉塞による網膜無灌流野(NPA)が広いものは、虚血型BRVOとされ視機能に影響するほか、新生血管(NV)を発生して硝子体出血や血管新生緑内障を続発する危険性がある。そのリスクを適切に評価するには定量的指標が必要である。本研究では定性的に分類したNPAの広さが、静的自動視野検査による光覚感度の障害である絶対暗点個数と相関することを明らかにして、虚血程度の定量評価を可能にした。出血が吸収された網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)眼50眼のフルオレセイン蛍光眼底造影(FA)画像を再度解析中である.ハンフリー30-2視野の上下罹患側15度以内で耳側15度鼻側9度以内の15区画に対応するFA画像を決定し,視野感度対FA無灌流程度NPIとの相関をみている.その際,個々の無灌流面積NPAの平均値からNPIを算出することを企図したが,平均面積による解析では,大きなNPAがあっても小さいNPAの面積にひきずられて虚血状態が過小評価されることが判明し,最大NPAによってNPIを評価するなどの方向で再度検討中である.またFA画像とOCT画像の対応において,虚血に対応するOCTでの網膜内層または全層での菲薄化を評価する最良の方法を探索中である.その際まずOCT画像の数断面での網膜厚で評価を行ったが,自動セグメンテーションを利用してのマップ画像での評価の可能性を検討している.またFA画像処理方法に関してimageJを利用して行ったが,2値化によるデータの再現性が不良で,この点を改善するために工学部の情報メカトロニクス工学の研究者と連携して,よりよい画像処理方法を検討中である.さらに虚血網膜での経時的変化を明らかにするために対象眼の一部において,数か月後の画像を取得し,虚血進行,視野感度変化,網膜厚変化について解析している.これまでに出血が吸収された網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)眼について50眼以上で良質のフルオレセイン蛍光眼底造影(FA)画像と対応する時期のハンフリー30-2視野が得られている.FA画像での無灌流面積NPAを定量評価する試みはいまだ成功していない.これはFA画像でのNPA部位の輝度がNPAではない部位の輝度とオーバーラップするためである.引き続き画像処理による評価法の可能性を探索しているが,これと並行して,視野感度,網膜厚の評価と,その経時変化を症例を積み重ねて検討中である.一方,陳旧期BRVO眼の視野感度低下には,内層網膜虚血以外に,視細胞障害による影響も無視できないことが最近明らかとなってきた.これは眼底自発蛍光(FAF)での低蛍光で他覚評価可能であるが,原因として急性期の網膜下出血や漿液性網膜剥離が関与している可能性がある.現在,急性期のOCT所見と半年以上後の陳旧期FAFとの関連を検討中である.ただしBRVOでの視細胞障害による視野感度低下は比較的軽度で,絶対暗点になることはないことも検証中である.視野感度低下に及ぼす臨床所見として,これまで出血,浮腫,虚血,視細胞障害が想定されている.このうち出血,浮腫の影響を除外できる陳旧期の浮腫消失BRVO眼では,視細胞障害による視野感度低下が虚血よりもはるかに軽微であるとする事実を踏まえた上で,虚血に由来する硝子体出血予防レーザー光凝固治療の適応決定など実際の臨床での応用では,視野の絶対暗点を評価するのが合理的である.トータル偏差(TD)や平均偏差(MD)によるよりも,絶対暗点の個数で視野評価することの合理性を確認するために,絶対暗点の基準(≦0dB,≦1dB,≦5dB,≦10dBなど)をどのように設定すべきか検討し,その分類とFA画像,OCTでの網膜厚菲薄化との関連を検討している.網膜疾患の視機能はハンフリー視野計のような静的自動視野計による光覚感度分布で評価できる。網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)眼では急性期には出血、浮腫、虚血などの病変が視機能障害に関与するため、形態学的変化と機能障害の関連を調査することは難しいが、出血、浮腫が消退した陳旧期BRVO眼の障害原因として網膜内層虚血と視細胞障害が想定されている。このうち、網膜内層虚血の評価にはフルオレセイン蛍光眼底造影写真(FA)による毛細血管閉塞野(NPA)が利用できる。虚血の程度を、NPA面積の最大径によって、NPA5(NPA≧5乳頭直径)、NPA1(5乳頭直径>NPA≧1乳頭直径)、NPA0(NPA<1乳頭直径)の3つに分類したところ、ハンフリー中心30-2視野の感度平均にほぼ相当する平均偏差MD値との相関がみられたが、それよりも高い相関が、上下罹患側視野内の絶対暗点(視野感度≦5dB)個数との間でみられた。これは網膜内層虚血がより深い感度低下に関係していることを示すものである。一方、視細胞障害を間接的に反映する眼底自発蛍光(FAF)の低蛍光は、FAでのNPAとは相関がみられなかったが、光干渉断層計(OCT)で視細胞内節を反映するエリプソイドゾーンの異常との間に高い相関がみられた。FAF低蛍光は視野感度との相関はみられるが、NPAでみられる絶対暗点の原因となることはまれであった。

したがって、より軽度の光覚感度低下に寄与していると考えられる。結論として、陳旧期BRVO眼の視機能は網膜内層虚血と外層視細胞障害で規定され、前者はFAで、後者はFAFで評価できる。網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)眼のうち、網膜毛細血管の閉塞による網膜無灌流野(NPA)が広いものは、虚血型BRVOとされ視機能に影響するほか、新生血管(NV)を発生して硝子体出血や血管新生緑内障を続発する危険性がある。そのリスクを適切に評価するには定量的指標が必要である。本研究では定性的に分類したNPAの広さが、静的自動視野検査による光覚感度の障害である絶対暗点個数と相関することを明らかにして、虚血程度の定量評価を可能にした。当初予定していたimageJを利用した網膜血管像と血管に囲われた虚血網膜範囲(NPA)描出が,再現性よいデータとして得られないことから,他の画像処理法を探索中である.機能的評価である視野感度に関連させる他覚的形態学的指標として,NPA以外ではOCTによる網膜厚が有力であり,その評価に研究の主体を移行しつつある.ただし,過去のデータではOCTによる網膜厚データが視野測定部位に対応してすべて得られるわけではないことが問題である.新規のデータでSS-OCTによる広範囲の網膜厚データを採用することを検討している.眼科NPAに代わる形態学的虚血指標としてOCTによる網膜厚あるいは内層網膜厚が有力である.視野感度測定部位に対応する網膜厚,内層網膜厚のデータをSS-OCTを利用して系統的に取得する方策を検討中である.さらに網膜外層の視細胞障害のFAFによる評価法を確立する.またこれらデータの経時的変化を明らかにして,最終目標であるBRVO眼の虚血程度の定量評価法を完成させる.当初予定していたimageJを利用した網膜血管像と血管に囲われた虚血網膜範囲(NPA)描出が,再現性のよいデータとして得られないことから,他の画像処理法を探索中で,工学部教官にも相談している.また平均NPA面積から算出するとしたNPIが,実際の虚血程度を正確に反映していない可能性が高いので,新たなNPI視標の候補を再度検討中である.そのため,FA虚血と感度,FA虚血と網膜厚それぞれの相関解析がいまだ行われていない.FA画像からのNPAデータ抽出に関して,工学部教官と連携して最適画像処理法を決定する.NPAからの最適NPI指標を再度検討,確定する.場合によってはFAデータの定量解析に固執せずに,定性的であっても再現性のあるNPA評価法を探求する.視野データ,網膜厚データの経時変化を明らかにする.
思春期における歯肉炎のリスク因子の解析(サイトカインによる影響)

この研究の目的は思春期における歯肉炎のリスク因子を分析することであった。平均年齢13歳6か月の男子生徒25名、女子生徒52名とその保護者から研究の協力についての同意が得られた。歯肉炎についてはプロービングによる歯肉出血や歯石付着の有無を調査した。歯肉出血は77名中24名(31.2%)、歯石付着は77名中31名(40.3%)に認められ、歯肉出血および歯石付着のある者の男女の差は認められなかった。歯肉溝の深さは、すべての生徒において、1-2mmであった。歯肉出血や歯石付着の有無間ではプラークコントロールレコードの割合に統計学的に有意な差が認められなかった。男子生徒は歯石沈着があると歯肉出血が統計学的に有意に認められた。また、歯石沈着がある生徒は刺激唾液量が統計学的に有意に多かった。歯肉出血および歯石付着の有無における群の間において、刺激唾液量と女子生徒の安静時唾液量は、統計学的に有意な差を示した。身長が低い女子生徒は、統計学的に有意に歯肉出血歯数が多かった。初経の時期により歯肉出血歯数に差が認められた。ヒト白血球抗原(HLA)遺伝子多型のFlL-DQB1*04は歯肉出血なし群に地較して歯肉出血あり群で、HLA-DQB1*05は歯石付着なし群に比較して歯石付着あり群で統計学的に有意に多く認められた。サイトカイン遺伝子多型のインターロイキン1(IL-1)(-511)での遺伝子多型は歯肉炎の所見と統計学的に有意な関係が認められなかった。また、トランスフォーミィンググロースファクターベータ(TGF-B)(-509)遺伝子多型は男子生徒においてのみTT型、CT型、CC型の遺伝子多型間においてCPI=0群とCPI≧1群の間や歯石付着の有無の間で遺伝子多型頻度に統計学的に有意な差が認められた。この研究により思春期における歯肉炎のリスク因子として歯石沈着、唾液量、身長、初経の時期、HLA-DQB1遺伝子多型、TGF-B遺伝子多型が示唆され、さらにこれらのリスク因子に性差が認められた。被験者の募集と歯周検査、歯肉溝滲出液中サイトカインの分析1.被験者の募集1)本研究計画を東北大学医学部等倫理委員会へ審査申請し、承認を得た。2)倫理委員会の指示に従い、研究の趣旨説明書および同意書を作成した。3)研究協力者募集のパンフレットおよびポスターを作成した。4)現在、研究協力者を募集するフィールドの交渉を行っている。2.歯周検査法の検討1)歯周検査は、WHOの基準に基づいて行うことにし、検査項目は、ポケット深さ、プロービング時の出血、アタッチメント喪失、歯石とした。2)プラークの評価は、O'Learyのplaque control record(PCR)を用いることにした。3.質問票の検討、作成1)本調査では思春期での個人の性的成熟度も評価するために、質問票について検討し、質問項目の性的成熟度は、タンナーの分類を用いることにした。

さらに女子生徒については初経の時期を加えることにした。2)現在、上記の検討結果に基づいて、本調査に用いる質問票を作成中である。4.唾液中の性ホルモン濃度の分析法の検討1)性ホルモン濃度は大きな日内変動や月経周期があることから、唾液採取の時間や時期や条件を検討中である。2)現在、ELISA法(酵素抗体法)により唾液中のエストラジオールやプロゲステロンやテストステロンタイピング濃度の測定方法について、予備実験を行っている。5.歯肉溝滲出液中サイトカインの分析法の検討歯肉溝滲出液をペリオペーパーで採取し、ELISA法(酵素抗体法)によりIL-1β(インターロイキン-1β)、TNFα(腫瘍壊死因子)を定量する方法について、予備実験を行っている。被験者の歯周検査と試料のサンプリング、質問紙からの情報の収集1.被験者の歯周検査1)同意が得られた12歳の25名の男子と23名の女子を被験者とした。2)歯周検査項目としてポケット深さ、プロービング時の出血、歯石、CPI指数を測定した。3)プラークの評価はPCR指数で行った。2.試料のサンプリング、質問紙からの情報の収集1)被検者の頬粘膜を綿棒で擦過することによりDNAのサンプルを採取し、-20°Cで貯蔵した。2)質問紙から女子生徒については初経の時期の情報の収集を行った。3)性的成熟度を評価するタンナーの分類はフィールドでの実施の同意が得られなかった。そこで、身長と体重の情報を収集した。3.歯周検査の結果の統計学的検討1)プロービング時の歯肉出血は33%、歯石は46%の被験者に認められ、どちらも男女の差はなかった。2)女子では、初経の時期や身長と歯肉出血との間に統計学的に有意な関係が認められた。3)男子では、体重と歯肉出血との間に統計学的に有意な関係が認められた。4)歯肉出血とPCR指数との間に統計学的に有意な関係が認められなかった。4.唾液中の性ホルモン濃度や歯肉溝滲出液中サイトカインの分析の検討1)フィールドでは試料のサンプリングを行う時間が得られなかった。2)そこで、歯肉炎と性ホルモンやサイトカインとの関係は遺伝子型で検討することとした。5.現在、被験者を増加させるため、研究協力者を募集するフィールドの交渉を行っている。被験者の追加とその歯周検査と試料のサンプリング、質問紙からの情報の収集および遺伝子型の分析方法についての検討1.被験者の追加1)同意が得られた12歳の24名の女子を被験者として追加した。3)被検者の頬粘膜を綿棒で擦過することによりDNAのサンプルを採取し、-20°Cで貯蔵した。4)質問紙からの情報の収集を行った。2.DNAの抽出頬粘膜剥離細胞からプロティナーゼK、キレックスによりセントリコンを用いてDNAの抽出を行った。3.遺伝子型の分析HLA-DQB1,DRB1の遺伝子型についての分析を行った。増幅、ハイブリダイゼーション、発色をINNO-LIPAHLAタイピングキットを用いて、リバースSSO法のLINEPROBE ASSAYで行った。4.サイトカイン遺伝子型の分析方法についての検討1)TNF-βの遺伝子型のSNP解析を、RFLP法により行ったが遺伝子型の判定が困難だった。
死細胞に対する炎症応答-Cold Inflammationの分子基盤

近年、自然免疫系は、感染微生物由来成分のみならず、障害を受けた細胞に由来するDanger Signalによって活性化するという考え方が提唱されている。Danger Modelと呼ばれるこの考え方は、免疫系の概念を変える可能性をもつ魅力的なモデルであるものの、そこで機能する分子的実体には不明な点が多く残されている。本研究では、昨年度に引き続き、Danger Modelの分子機構を明らかにすることを目的に、自己由来壊死細胞による自然免疫系担当細胞刺激活性について、遺伝子の発現亢進を指標に検討を進めた。加熱処理によって調製した壊死細胞を、マウス骨髄由来マクロファージに加え、その遺伝子発現をDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析したところ、壊死細胞の存在下で、昨年度同定したケモカインmacrophage inflammatory protein (MIP)-2に加え、macrophage chemoattractant protein (MCP)-1,-3の強い発現上昇が確認された。この発現応答は、Toll-like receptor/interleukin-1 receptorを介した細胞応答に必須のアダプター分子であるMyD88欠損マウスでも同様に観察されることから、Toll-like receptor/interleukin-1 receptorは関与しないことが判明した。さらに、この応答を誘導する壊死細胞由来成分について検討したところ、壊死細胞由来可溶画分内のヌクレオチド成分がこの応答に関与することが強く示唆された。また、壊死細胞由来の不溶成分にも、可溶画分の存在下で応答を増強する活性があることが明らかになり、現在、その本体の同定を慎重に進めている。本研究の結果、壊死細胞由来のヌクレオチド成分等がマクロファージ・樹状細胞を刺激し、ケモカイン産生を誘導することが明らかになった。免疫系は、自己・非自己を識別し、非自己の排除にはたらく機構として精力的な解析が進められてきた。現在、免疫系の活性化は、自然免疫担当細胞による微生物感染の認識によって惹起されると理解されている。一方、近年、自然免疫系は、感染微生物由来成分のみならず、障害を受けた細胞に由来するDanger Signalによって活性化するという考え方が提唱されている。本研究ではDanger Modelの分子機構を明らかにすることを目的に、自己由来壊死細胞による自然免疫系担当細胞刺激活性について、遺伝子の発現亢進を指標に検討を行った。まず、加熱処理によって壊死させたマウスBリンフォーマ細胞を、マウスの腹腔内に注入したところ、腹腔内への細胞浸潤の増加が観察された。同様の壊死細胞を、マウスマクロファージ様細胞株に加え、種々の遺伝子発現を検討したところ、グラム陰性菌由来のリボ多糖(LPS)による刺激時と比較するとわずかであるものの、壊死細胞の存在下でケモカインmacrophage inflammatory protein(MIP)-2の優位な発現上昇が確認された。一方、LPS刺激によって強く誘導される炎症性サイトカインtumor necrosis factor(TNF)-αについては、壊死細胞刺激時に発現量の変化は認められなかった。この応答は、マウスの骨髄細胞由来マクロファージ(BMDM)及び樹状細胞(DC)でも観察されたが、繊維芽細胞株では、壊死細胞に対する応答は観察されなかった。本研究によって、自然免疫系における抗原提示細胞であるマクロファージ・樹状細胞が、壊死細胞由来成分に応答し、MIP-2などのケモカイン遺伝子発現が誘導されることが明らかとなった。