hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
K^+→π^+νν^^―稀崩壊実験の為のK/π弁別およびγ線検出用チェレンコフ検出器の研究

タングステン酸鉛(PbWO_4,PWO)に3価の希土類イオン(La^<3+>,Gd^<3+>,Y^<3+>等)を1-8%程度ドープする事によって非常に重く(密度8.28g/cm^3)、応答が速い(2-3ns)チェレンコフ放射体が出来ることをまず放射性アイソトープを用いて確認した。KEKの陽子シンクロトロンからのビーム(500-1000MeV/cのパイ中間子及び陽子)を用いた測定で、例えばLa^<3+>を8モル%ドープすると,シンチレーション強度は約1/20に減少し、これは光速に近い荷電粒子のチェレンコフ光強度の1/5程度に相当する。放射線耐性は日本原子力研究所(高崎)の^<60>Co照射施設でガンマ線量を1k、10k、100kグレイ(10メガラド)と変えて調べた結果、線量を変えても透過率の変化は小さく、100kグレイまで実用出来ることがわかった。同時にPWOの特性をより深く理解するために10-20種の異なるイオンの添加がシンチレーション特性に与える影響をしらべて4価のイオン(Th^<4+>等)も3価の希土類イオン同様、シンチレーター特性を大きく改善する事を見いだした。医療診断機器への利用の為に、チェレンコフ物質の創製とは逆に光量を増やすためのドーピングイオンの探索も行った。K/π弁別のもう一つの方法は薄い検出器中でのエネルギーデポジットdE/dxを測定する事で、この為にシリコンストライプ検出器の開発も平行して行った。92x92mm^2の大きさの検出器、前置増幅器、波形整形増幅器を開発、製作し、ビームテストをおこなった。結果は良好で動作が安定で有望である。シリコン面に毎秒10^7個の高い頻度で荷電粒子が来ても動作は劣化しない。プラスチックシンチレーターの細い短冊状のものを並べるの普通のやり方と比べて物質量を大幅に減らせる、信号が大きくエネルギーデポジットの分解能が良くなりK/π弁別の能力が向上する、短冊間の不感領域が無い等の優れた性能を持っている。この結果、BNLでのK^+→π^+νν稀崩壊実験(E949)で使う可能性も検討中である。タングステン酸鉛(PbWO_4,PWO)に3価の希土類イオン(La^<3+>,Gd^<3+>,Y^<3+>等)を1-8%程度ドープして、まず放射性アイソトープを用いてシンチレーション強度が1桁以上クエンチすることを確認した。放射線耐性は添加により劣化しない。この結果をNucl.Instr.Meth.誌に発表した。その後で実際に加速器(KEKの陽子シンクロトロン)からのビーム(500-1000MeV/cのパイ中間子及び陽子)を用いて、シンチレーション光とチェレンコフ光の強度が添加量と共にどう変わるかを測定した。

この結果、例えばLa^<3+>を8モル%ドープすると,シンチレーション強度は約1/20に減少し、これは高速に近い荷電粒子に対するチェレンコフ光強度の1/5程度に相当する事が分かった。これは期待した結果通りで、重く(密度8.28g/cm^3)、応答が速く(2-3ns)、放射線に強い(10^<7-8>rad)新しいチェレンコフ物質の実用化の目途がたった事になる。又同時にPWOの特性をより深く理解するために10-20種の異なるイオンの添加がシンチレーション特性に与える影響をしらべて4価のイオン(Th^<4+>等)も3価の希土類イオン同様、少量の添加はシンチレーター特性を大きく改善する事を見いだした。この結果はNucl.Instr.Meth.誌に受理されて印刷中である。また同じくPWOの特性の理解を深めると共に医療診断機器への利用の新しい可能性を開く為に、チェレンコフ物質の創製とは逆に光量を増やすためのドーピングイオンの探索も行った。タングステン酸鉛(PbWO_4,PWO)に3価の希土類イオン(La^<3+>,Gd^<3+>,Y^<3+>等)を1-8%程度ドープする事によって非常に重く(密度8.28g/cm^3)、応答が速い(2-3ns)チェレンコフ放射体が出来ることをビームテストで確認してして、この結果をNucl.Instr.Meth.誌に発表した(印刷中)。その後放射線耐性を日本原子力研究所(高崎)の^<60>Co照射施設でガンマ線の線量を1k、10k、100kグレイ(10メガラド)と変えて調べた。結果はまだ解析中だが、線量を変えても透過率の変化は小さく、予想通り100kグレイまで実用出来ることがわかった。今後K^+→π^+νν稀崩壊実験で使う事を検討している。K/π弁別のもう一つの方法は運動量が有る程度わかっている場合、薄い検出器中でのエネルギーデポジットdE/dxを測定する事で、この為にシリコンストライプ検出器の開発も平行して行った。64x64mm^2、ついで92x92mm^2の大きさの検出器、前置増幅器、波形整形増幅器を開発、製作し、ビームテストをおこなった。結果は想像以上に良く、また動作が安定で有望である。シリコン検出器面に毎秒10^7個の高い頻度で荷電粒子が来ても動作が劣化しないように開発した。64x64mm^2の検出器のテスト結果をNucl. lnstr. Meth.誌に発表した(印刷中)。プラスチックシンチレーターの細い短冊状のものを並べるのが普通のやり方だが、それと比べて物質量を大幅に減らせる、信号が大きくエネルギーデポジットの分解能がかなり良くなりK/π弁別の能力が向上する、短冊の間の不感領域が全く無い等の優れた性能を持っている。この結果、CERNでの国際共同実験(DIRAC、PS212)で実際に使う予定で実機の製作の準備を始めた。BNLでのK^+→π^+νν稀崩壊実験(E949)で使う可能性も検討中である。
新型プローブ顕微鏡による表面「元素」像の描画

平成13年度は、(1)開発したプローブ顕微鏡に大型放射光施設SPring-8で得られる強力なX線を導入し、半導体表面の特定元素の内殻励起と価電子状態の相互作用を、静電容量を介して観測できることを見出した。(2)プローブで局所静電容量を測定しながら照射するX線のエネルギーを変化させることで、表面元素のみのX線吸収スペクトル(X-ray absorption finestructure ; XAFS)が測定できることを初めて実証した。これにより元素種のみならず化学状態の違いでもプローブ顕微鏡像にコントラストがつくようになった。(3)探針に加える電圧を制御することで任意のサイトの化学状態を選択的に観測できることを示した。(4)応用例として、トランジスタ心臓部ともいえるnmオーダーの電気伝導領域(チャネル層)の化学情報を選択的に観測することに成功した。平成14年度は、(1)開発した装置を使い、様々な試料のXAFSを観測し、当初の目標通り表面「元素」像が観測できることを実証した。(2)代表例として、半導体表面極薄酸化膜の電子捕獲中心の元素組成と構造の決定に成功した。(3)プローブを使って、ミクロ領域の構造情報と電気特性の同時取得に成功し、両者の対応付けを可能にした。(4)埋め込み量子ドットに本手法を適用し、その界面電子構造を解明した。微小量子構造内部の特定部位のみの選択解析は他手法では不可能であり、ナノ電子デバイス特性の特性を分析・制御する上で重要な新情報を得ることができた。(5)得られるスペクトルが分子軌道計算による理論計算からも分析できることを示し、測定の信頼性を向上させると共に、汎用利用に不可欠な分析手順の定石を確立した。本年度新たに開発したプローブ顕微鏡に大型放射光施設SPring-8で得られる強力なX線を導入し、半導体表面の特定元素の内殻励起と価電子状態の相互作用を、静電容量を介して観測することに成功した。本装置では、微小な探針を用いて静電容量を検出しているため、nmの空間分解能を持つ元素選択観測、すなわち表面「元素」像が得られる見込みが得られたと言える。更に、照射するX線のエネルギーを変化させることで、探針を使って表面元素のみのX線吸収スペクトル(X-ray absorption fine structure ; XAFS)が測定できることを初めて実証した。また単なるスペクトル観測のみにとどまらず、探針に加える電圧を制御することで特定の結合状態に関する情報を選択的に抽出できることを見出した。この新手法を用いれば、元素種のみならず化学状態の違いにまで踏み込んで表面顕微鏡像にコントラストがつけられることが期待される。この極微小領域の状態選択観測手法は他に例が無く、産業応用においても有益かつ新たな情報を提供できる。例えば、半導体ナノ構造内部の量子効果の分析や、実際に電子デバイス作製した場合に現在予測不可能なナノ構造表面、界面の特性への影響等を、元素の局所化学状態から掘り起こして詳細に分離解析できる。実際、具体例としてトランジスタ内部のnmオーダーの電気伝導領域(チャネル層)における局所化学情報が選択抽出できることを実験的に示し、論文に発表した。これはデバイスの要の部分のみを分析できることを意味し、これまで経験やトライ&エラーに頼っていたデバイス歩留まりの向上も、定量的に進めることができるようになる。昨年度本課題で開発したX線照射可能なプローブ顕微鏡を使って、探針下の局所的な静電容量を介し、表面元素をはじめとして様々な試料のX線吸収スペクトル(X-ray absorption fine structure ; XAFS)を観測することに成功した。本手法により、ナノメートルの空間分解能を持つ元素選択観測、すなわち当初の目標通り表面「元素」像が観測できることを実証した。実測例として、近年電子デバイスの微細化に伴い作製と特性の評価の重要性が高まっている半導体表面極薄酸化膜を本手法で観測することにより、表面の電子捕獲中心の元素組成と構造の特定に成功した。

マクロな電気特性とミクロな構造の評価が全く別々に行われている従来の電子捕獲中心の研究に対し、本手法によって初めて両者を一対一対応させることができた。また、ナノメートルサイズの量子ドットの観測にも本手法を適用し、量子ドットの界面電子構造を解明した。すなわち、界面異種原子間での電子雲の偏りによる伝導電子の引き付け効果を見出し、電子捕獲の機構にも踏み込んだ解析が達成できた。この解明過程では、得られたスペクトルを分子軌道計算によって理論解析しており、実験技術の確立に留まらず、データ解析の基礎も構築できた。これにより、本手法の一般化にも道筋がついた。ナノメートル構造内部の特定部位のみの選択解析は他の手法では不可能であり、ナノ電子デバイスの特性を決定し制御する上で重要な新情報を得ることができた。
抗癌剤による血管痛の誘発要因および予防策の基礎・臨床統合的検証

ゲムシタビン塩酸塩(GEM)やオキサリプラチン(L-OHP)を末梢静脈から投与した際に生じる血管痛は,がん薬物療法を行う上での大きな問題点となっている.血管痛を予防・軽減をするためには,血管痛の発現機序を明らかにしたうえで,予防対策を考案する必要がある.そこで,本申請課題では,基礎研究・臨床研究を統合し,発痛機序および予防対策について検討した.その結果,血管痛は投与する抗がん剤の投与量に依存することから,単位時間当たりの投与量を少なくする(投与時間を延長する)ことで予防できることが示唆された.また,血管痛を起こす薬剤により,発痛機序が異なる可能性が示された.25年度は,ゲムシタビン,オキサリプラチンによる血管痛の発現機序および予防対策を検証するために,それぞれの薬剤による血管痛評価モデルの作成から研究を開始した.血管痛を確実に惹起する投与量を検討するために,両薬剤について用量依存実験を実施した結果,ゲムシタビンは15 mg/min,オキサリプラチンは2.5 mg/minで腹壁動脈から薬剤を投与することにより,検証に最適な血管痛による反応(大腿二頭筋の屈筋反射)がみられた.さらに,ゲムシタビン投与による反応は,モルヒネの投与により抑制された.このことから,本モデルにおいて,ゲムシタビン投与により得られた反応は痛みによるものであることが示された.ゲムシタビン投与による血管痛に投与液のpHが関与するかを明らかとするため,ゲムシタビン投与液のpHを水酸化ナトリウムでpH7に調整し,ラットに投与した.未処理のゲムシタビン投与液のpHは3である.その結果,ゲムシタビン投与液のpHを7とすることで,ゲムシタビンによる血管痛は消失した.一方で,投与液のpHが7であるプロポフォールでは,同モデルを使った実験で血管痛が生じることが報告されている.さらに,pH3に調整した塩化ナトリウム溶液では血管痛が生じなかった.以上のことから,ゲムシタビンによる血管痛の原因として,投与液のpHが関与しているが,pHだけでなく,複合的な要因が重なって痛みが発現していることが示唆された.25年度の研究では,ゲムシタビン,オキサリプラチンによる血管痛の発現機序および予防対策を検証するための基盤が確立し,ゲムシタビンによる血管痛にはpHが関与することを明らかにできた.26年度以降は,投与速度,投与濃度が血管痛におよぼす影響を検証するとともに,ゲムシタビンの血管痛に関連する要因を解析していく予定である.26年度は,オキサリプラチン(L-OHP)による血管痛に焦点を当て,以下の検証を行った.L-OHP 2.5mgを1分かけて投与した際に生じる血管痛の大きさをpositive contorolとして,1)投与量,2)pH,3)投与時間のそれぞれを変化させた際の反応を比較した.1)0.55.0 mg/bodyのL-OHP投与による血管痛は用量依存的に増大した.2)L-OHP投与液のpHは約4であるため,臨床でL-OHPのpH調節に用いられるデキサメタゾンを用いて,pHを7に調整したL-OHPの投与による血管痛を評価した.この結果,pHの調整を行っても血管痛の程度に違いはみられなかった.3)L-OHPの投与時間を30秒,1分,2分にした際の計測時間(3分)中の血管痛による痛みの量を比較したが,違いはみられなかった.薬剤投与中のラットの様子を撮影し,痛み行動(足を動ごかす行動)をとった時間を評価したところ,L-OHPの投与時間に依存して,行動時間が延長した.これらの結果から,投与時間を長くする(=単位時間当たりの投与量を小さくする)ことで,単位時間当たりの痛みの量が軽減できることが示された.以上のことから,L-OHPによる血管痛は,単位時間当たりの投与量に依存して,反応が大きくなることが考えられた.また,投与液のpHはL-OHPによる血管痛に影響しないことが示された.臨床で血管痛を軽減するために,投与時間の延長が有用であることが示唆され,これは予防対策を考えるうえで重要な情報となる.上記の検討と並行して,大腸癌患者を対象としたL-OHPによる血管痛の発現率や血管痛と関連のある因子解析の調査を開始した.現在は,症例集積中であり,目標症例(200例)の70%が集積されている.27年度は,L-OHPによる血管痛の抑制効果がある薬剤を見出し,その発現メカニズムを検討する予定である.平成27年度は,基礎研究と臨床研究を並行して実施し,以下の成果が得られた.1)基礎研究オキサリプラチン(L-OHP)5 mg/kgを1分間かけて投与した際に生じる血管痛の大きさをpositive controlとして,プロカイン,HC030031(TRPA1拮抗薬)による血管痛の抑制効果を評価した.プロカイン0.4 mgの前投与により,血管痛は有意に抑制された.また,HC030031は30 mg/kg群,100 mg/kg群のいずれにおいても血管痛は抑制されなかった.これらの結果から,血管痛の発現にTRPA1は関与していないこと,電位依存型Naイオンチャネルが関与することが示唆された.2)臨床研究石川県内の5施設で,L-OHPを末梢静脈から投与された大腸がん患者を対象として,血管痛の発現と関連のある臨床的要因を解析した.対象症例数は190例であり,そのうちの65%に血管痛が発現していた.

現在,臨床で実施されているカテーテル挿入部位付近の加温,L-OHP希釈液へのデキサメタゾンの添加,希釈液の増量を行っても,血管痛を予防できない可能性が示された.血管痛と関連のある独立した危険因子は,L-OHP標準投与量(減量なし),臨床病期IIII,BMI<22であった.この危険因子を2つ以上保有している患者では,危険因子を保有していない患者と比較して,有意に血管痛の発現率が高くなった.臨床研究の結果より,L-OHPの単位時間当たりの投与量が大きいほど血管痛の発現率が高くなることが明らかとなり,この結果は26年度に動物実験から得られた結果と一致した.ゲムシタビン塩酸塩(GEM)やオキサリプラチン(L-OHP)を末梢静脈から投与した際に生じる血管痛は,がん薬物療法を行う上での大きな問題点となっている.血管痛を予防・軽減をするためには,血管痛の発現機序を明らかにしたうえで,予防対策を考案する必要がある.そこで,本申請課題では,基礎研究・臨床研究を統合し,発痛機序および予防対策について検討した.その結果,血管痛は投与する抗がん剤の投与量に依存することから,単位時間当たりの投与量を少なくする(投与時間を延長する)ことで予防できることが示唆された.また,血管痛を起こす薬剤により,発痛機序が異なる可能性が示された.ゲムシタビン,オキサリプラチンによる血管痛の要因を明らかにできつつある.臨床調査も開始しており,27年度中には症例の集積および解析を完了できる予定である.臨床薬学これまでの研究計画を遂行しつつ,27年度にはラット血管痛評価モデルにおける非ステロイド性鎮痛薬による血管痛の予防効果を評価していく.また,症例の集積が終了次第,血管痛の要因となる因子を解析する.研究機器が故障したため,修理期間(1か月)の間に遂行する予定だった検証を26年度に延期しているが,おおむね予定通りに研究は進んでいる.26年度に購入予定であった試薬1瓶が,試薬の節約により購入が不要となった.ゲムシタビン,オキサリプラチンによる血管痛の原因として,投与液濃度,投与時間,pHの寄与を中心に研究を進める予定であったが,25年度の研究により,ゲムシタビンによる血管痛には,上記以外の要因が関連している可能性が示された.そのため,申請書に記載した研究計画を遂行しつつ,ゲムシタビンによる血管痛の発症に関与する要因の探索を追加する.残額分の試薬は次年度に購入することとし,研究の更なる充実に活用する.25年度中にオキサリプラチンによる血管痛とpHの関連を検証する予定であったが,筋電図計の故障により,26年度に延期となった.この検討に使用する予定であった研究費用が次年度への繰り越しとなった.繰り越し額は,消耗品(試薬,器具,動物など)の購入に充て,26年度に延期となった検討を実施する.
婚姻研究の観点から見た平安朝物語の研究

本研究では、国文学の分野ではほとんど進展していなかった婚姻儀礼についての研究を、歴史学の成果を取り込みつつ行った。第一に、古記録の精査によって平安時代の婚姻儀礼の概要を整理した。第二に、それを踏まえて『落窪物語』『うつほ物語』『源氏物語』などの物語作品に描き出された婚姻儀礼の考察を行った。具体的には、史実との差異を分析し、各物語の虚構の方法について検討を加えた。本研究では、婚姻という平安朝物語最大のテーマに着目することで、各作品の虚構の方法を明らかにすることを目的としている。その際、まずは史料の精査を行うことで当時の婚姻慣習の実態を把握することを目指し、次にその成果を踏まえて作品の精読を行うことで新たな読みを提示することを目指している。前者の史料精査に関しては、今年度は特に三日夜の餅と露顕についての研究に力を入れた。具体的には、12世紀初頭に成立した儀式書である『江家次第』の婚儀の記述を中心に、『李部王記』『御堂関白記』『小右記』などの古記録の該当記事との比較調査を行った。これにより、平安時代の婚姻儀礼の実態が、歴史的変容も含めて把握できたと考えている。この成果については、後述する論文の中でも言及している。後者の作品精読に関しては、本年度に投稿(掲載決定済)した論文「『落窪物語』における婚儀ー道頼と落窪の君の結婚を中心にー」がある。これは、平安朝物語の中でも例外的に婚姻儀礼の様子を詳述する『落窪物語』に焦点を当て、婚姻儀礼の描写がいかに物語展開に関わっているのかを論じたものである。具体的には、道頼と落窪の君の結婚儀礼の次第が詳細に辿られることで、互いの心が徐々に通い合う様子が丹念に描き出されていること、ただし一方で、物語展開上の都合により、当時の慣習から逸脱するような記述が看取できることなどを指摘した。なお、この論文執筆の過程で、『源氏物語』における婚姻儀礼の描写についても検討する必要を感じたので、次年度中にその成果を発表すべく、研究中である。本年の研究実施計画として挙げていた「古記録の精読作業」並びに「婚姻儀礼に関する研究」については、計画通り実施し、成果をまとめることができた。ただし、当初の計画に入れていた「夫婦同居の際の邸宅の所有者に関する研究」への着手はできなかった。その理由としては、上記の「婚姻儀礼に関する研究」において『落窪物語』を中心とした作品分析を行う過程で、『源氏物語』を対象とした婚姻儀礼の研究を行う必要性を感じ、新たにそちらの作業に着手したからである。このように、若干の計画修正はあったものの、全体的には概ね当初の予定通りに進展していると判断される。前者の史料精査に関しては、本年度は主に「婿取婚」の観点からの調査を進めた。まずは前年度から引き続き『江家次第』を中心とした儀式書の記述を整理することで、当時の婚儀の概要とその変遷を把握しようと努めた。次に、『小右記』『御堂関白記』『権記』などの古記録における婚姻開始時の記事を調査することで、その実態について考察した。最終的には婚儀における夫家・妻家双方の役割を整理し、いわゆる「婿取婚」における「女の父親」の役割の重要性に着目した。これを踏まえ、後者の作品精読作業を行った。本年度は主として『源氏物語』に描き出された婚姻儀礼の描写についての検討を進めたのだが、これは前年度に行った『落窪物語』を対象とした婚儀研究(「『落窪物語』における婚儀ー道頼と落窪の君の結婚を中心にー」『国語と国文学』94ー9号、2017年9月)の遂行過程で、改めて『源氏物語』を取り上げての研究の必要性を強く感じたため、新たに計画に加えたものである。具体的には、本年度に執筆した「『源氏物語』の婿取婚ー婚儀における婿と舅の関係性ー」(共著『源氏物語煌めくことばの世界II』所収)において、『源氏物語』の婚儀の特徴を指摘し、各婚儀の語られ方が極めて優れた物語の方法となっていること、さらにこの物語においてはいわゆる「婿取婚」の範疇外とも言えるあり方こそを枢要なものとしていることについて論じた。本年度の『落窪物語』の婚儀に関する研究を踏まえ、『源氏物語』の婚儀についての考察を引き続き進め、成果をまとめることに努めたい。その際、必要に応じて『栄花物語』や後期物語も視野に入れた分析を行うつもりである。また、古記録精査は本研究の基礎的作業として継続して行うつもりだが、今後は、特に婚姻居住形態や近親婚に焦点を当てての調査を進めていきたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
実際的簡潔データ構造の開発と大量データ活用

これまで理論的な研究だけが行われてきた簡潔データ構造に対し,現実の計算機で用いる際の問題点を解決した,実際的な簡潔データ構造を開発した.順序木に対しては,既存の簡潔データ構造のサイズを4割削減し,なおかつこれまで実現できなかった多くの演算を行えるようになった.また,文字列検索の簡潔データ構造である圧縮接尾辞配列,圧縮接尾辞木のライブラリを作成した.これにより,110ギガバイトの文書データからの検索を行うためのデータ構造のサイズを680ギガバイトから22ギガバイトに圧縮することができた.Webページ,関係データベース,新聞記事,ゲノム配列など,現在大量のデータが存在し,それらを有効活用するための技術の開発が重要となっている.古典的な手法では,データをディスクに格納し,それを逐次的に読み込みながら処理を行うが,これでは速度が非常に遅く,また,限られた処理しか行えない.そこで現在は「主記憶データベース」と呼ばれる,全データを計算機のメモリ(主記憶)に格納して高速処理を行う手法が取られている.しかしこの手法でもデータの検索手法は古典的なアルゴリズムとデータ構造を用いているため,以下のような問題が存在する:(1)検索速度と,検索を行うために必要なメモリ量にはトレードオフが存在する.つまり,高速な検索を行うには大量のメモリが必要となる.(2)主記憶量の制限により,高速な検索を行えるデータ量は非常に小さくなる.(3)データを圧縮することで必要メモリを減らすことができるが,データのランダムアクセスができなくなるため,検索が遅くなる.これらの問題を解決するために提案されたものが簡潔データ構造である.簡潔データ構造とは,データおよびそれを高速に処理するためのデータ構造(索引)のサイズを極限まで小さくし,なおかつ従来のデータ構造と同じ処理が同じ計算量で行えるものであり,申請者や海外の研究者らによりここ数年盛んに研究されている新しい概念である.簡潔データ構造を用いれば,大量のデータと索引をメモリに格納でき,高速処理が実現できる.しかし,簡潔データ構造はまだ理論的な研究が始まったばかりであり,それを実際に活用する段階には至っていない.現在の理論的な結果をそのままプログラムとして実装すると,実行速度,索引サイズの点で満足のいくものにはなっていない.本研究では,理論的にも実際的にも優れた簡潔データ構造を開発し,それを大量データ処理に活用する.これまで理論的な研究だけが行われてきた簡潔データ構造に対し,現実の計算機で用いる際の問題点を解決した,実際的な簡潔データ構造を開発した.順序木に対しては,既存の簡潔データ構造のサイズを4割削減し,なおかつこれまで実現できなかった多くの演算を行えるようになった.また,文字列検索の簡潔データ構造である圧縮接尾辞配列,圧縮接尾辞木のライブラリを作成した.これにより,110ギガバイトの文書データからの検索を行うためのデータ構造のサイズを680ギガバイトから22ギガバイトに圧縮することができた.接尾辞は文字列検索のための代表的データ構造である.長さ$n$,アルファベットサイ$\sizealph$の文字列$S$に対し,従来のデータ構造では接尾辞木は$\Order(n\log n)$ビット,具体的な実装では$n<2^{30}$のときに$10n$$13n$バイトの領域を必要としていた.これは文字列自身のサイズ($n\log\sizealph$ビット,通常の文字列では$n$バイト,DNAでは$n/4$バイト)と比較すると非常に大きい.本研究で提案した圧縮接尾辞木は,接尾辞木の機能を保ったままサイズを圧縮する.圧縮接尾辞木のデータ構造は,文字列に対する圧縮接尾辞配列,接尾辞木の木構造を表現する簡潔データ構造,木の枝長を表現するデータ構造から構成される.各構成要素のサイズはそれぞれ$\Order(n\log\sizealph)$ビット,$4n+\order(n)$ビット,$2n+\order(n)$ビットである.このデータ構造は接尾辞木を線形サイズ($\Order(n\log\sizealph$ビット)で表現する初めてののデータ構造である.接尾辞木の巡回などの演算は多くは圧縮前と同じ時間計算量で行える.一部の演算は圧縮前よりも遅くなるが,その計算量は圧縮接尾辞配列の1要素を復元する時間と等しく,速度低下はわずかである.本研究では,非常に簡単な括弧列のデータ構造を提案した.これは簡単なだけでなく,既存のものよりも理論的にも実際的にも優れている.必要な領域は2n+O(n/log n)ビットであり,低次項を改善しており,また,知られている全ての操作を定数時間で行える.その簡単さから,実装も易しい.また,必要な領域は備えている操作によって異なり, 2.30n3.30nビットである.最もサイズの小さいものでも最近共通祖先や深さ指定祖先を計算でき,最も大きいものは次数やi番目の子を高速に求められる.これは既存の親と兄弟のみを求められる3.73nビットを用いる実装と比較して大きな改善である.また,文字列中の最長反復部分文字列を見つけるオンラインアルゴリズムを開発した.このアルゴリズムはデータ圧縮パタン解析,データマイニングに利用できる.長さn,アルファベットサイズσの文字列に対し,このアルゴリズムはO(n log σ)ビットの領域を用いてO(n log3 n)時間で動作する.このアルゴリズムを実装し,他手法と比較したところ,半分の作業領域で動作し,実行時間は他手法に引けを取らないことがわかった.簡潔データ構造の開発を行った.

まず,文字列検索のための簡潔データ構造である圧縮接尾辞配列を作成するための省スペースアルゴリズムを開発した.圧縮接尾辞配列を作成するためにはまず文字列のBurrows-Wheeler変換を行う必要がある.これは文字列の長さnの線形時間で構築できるが,単純なアルゴリズムではO(n log n)ビットの作業領域を必要するが,本研究のアルゴリズムではこれをO(n log s log log_s n)ビット(sはアルファベットサイズ)に削減した.また,順序木の新しい簡潔データ構造を開発した.これは既存のものよりも単純であり,データ構造のサイズも小さい.そして木に対する様々な操作を定数時間で実現できる.木が動的に変化する場合にも全ての操作をO(log n/log log n)時間(nは木の節点数)で行える.順序木のデータ構造はこれまでは非常に複雑であり実用的ではなかったが,この提案により現実的な解法が得られたといえる.これまでに開発してきた簡潔データ構造をライブラリとして公開した.このライブラリは,ビット列,文字列を格納するデータ構造,文字列の検索を行うための圧縮接尾辞配列,圧縮接尾辞木の簡潔データ構造を含む.また,メモリに収まらない大きさの接尾辞配列を構築する2つのプログラムを公開した.1つは文字列のBW変換がメモリに収まるが接尾辞配列はメモリに収まらない場合に,BW変換を高速に実行するもので,もう1つは文字列のBW変換もメモリに収まらない場合にディスクを使って変換を行うものである.後者のプログラムを用いて,日本の特許5年分の全文書約110ギガバイトに対する圧縮接尾辞配列を構築することに成功した.接尾辞配列のサイズは680ギガバイトだが,これを圧縮した圧縮接尾辞配列のサイズは約22ギガバイトとなり,大幅な圧縮を達成した.また,文字列を文法圧縮するアルゴリズムを開発した.これにより,類似文字列が大量にある場合に高い圧縮率を達成することができる.さらに,高速復元可能な接尾辞配列圧縮法を開発した.これは圧縮接尾辞配列よりも圧縮率は悪いが,復元は高速である.
糖化反応最終産物(AGE)が糖尿病性腎症の発症と進展に関与するメカニズムの解明

糖尿病状態では蛋白の糖化反応(メイラード反応)が亢進し、生体内にAGRが増加する。このAGEは、マクロファージなどのレセプターに結合してサイトカインやNOの産生を増加させることが知られている。またAGE化を受けた細胞外基質は、プロテアーゼによる分解が遅延することも報告されている。我々は、糖化反応最終産物(AGE)が糖尿病性腎症の発症と進展にどのように関与するかを明らかにするために、糖尿病性腎症患者の腎生検組織と、IDDMのモデルである、ストレプトゾトシン(STZ)誘発ラットモデル、自然発症NIDDMモデルである、OLETFラットを用いて検討した。その結果、糸球体のメサンギウム領域及び尿細管にAGEが多量に蓄積していることが明らかとなった。とくに糸球体の結節性病変ではAGEの蓄積が著明であった。また結節性病変部位を高分解能走査型電子顕微鏡で観察したところ、同部位のメサンギウム基質の網目構造が正常部位に比べて粗になっていた。以上のことにより、AGEは糖尿病の進行とともに腎組織に蓄積し、メサンギウム細胞のAGEレセプターに結合して細胞外基質を増加させたり、AGE化されたコラーゲンの代謝が遅延することより細胞外基質の構築に変化を及ぼし、糖尿病性糸球体硬化をい進行させることが示唆された。糖尿病性腎症患者の腎生検組織を用いて、抗AGE抗体を用いた酵素抗体法により、AGEの局在を検討した。その結果、糖尿病性腎症患者の糸球体内にAGEが増加していること、特に結節性病変部位にAGEが多量に存在することが明らかになった。結節性病変部位を高分解能走査電子顕微鏡によって観察したところ、同部位のメサンギウム基質の網目構造が正常部位に比べて粗になっており、メサンギウム基質が糖化を受けることにより微細構造に変化をきたしていることが明らかになった。2.糖尿病モデルラットの腎組織におけるAGEの量的変化と局在の検討streptozotocinを投与することにより糖尿病を惹起したラットの腎組織及びNIDDM自然発症ラットであるOLETFラットを用いて、腎組織におけるAGEの局在を抗AGE抗体を用いた免疫組織学的に検討し、さらに糸球体内のAGEの量をELISA法により測定した。その結果、streptozotocin糖尿病ラット及びOLETFラットの糸球体及び尿細管にAGEが経時的に増加することが明らかになった。糖尿病状態では蛋白の糖化反応(メイラード反応)が亢進し、生体内にAGEが増加する。また、AGE化を受けた細胞外基質は、プロテアーゼによる分解が遅延することも報告されている。我々は、糖化反応最終産物(AGE)が糖尿病性腎症の発症と進展にどのように関与するかを明らかにするために、糖尿病性腎症患者の腎生検組織と、IDDMのモデルであるstreptozotocinを投与して糖尿病を惹起したラット(STZ-DMラット)および自然発症NIDDMモデルであるOLETFラットの腎組織におけるAGEの局在と細胞外基質構成成分の変化を蛍光抗体法および酵素抗体法を用いて検討した。その結果、ヒトおよびSTZ-DMラット、OLETFラットの糸球体のメサンギウム領域および尿細管にAGEが多量に蓄積していることが明らかになった。特に糸球体の結節性病変部位にAGEの蓄積が顕著であった。また、糸球体内の細胞外基質構成成分では、VI型コラーゲン、III型コラーゲン、IV型コラーゲンの増加とheparan sulfate proteoglycanの減少が認められた。以上の結果から、AGEは糖尿病の進行とともに腎組織に蓄積し、メサンギウム細胞のAGEレセプターに結合して細胞外基質の産生を増加させたり、AGE化されたコラーゲンの代謝が遅延することなどにより細胞外基質の構築に変化を及ぼし、糖尿病性糸球体硬化を進行させることが示唆された。
細胞性粘菌のレクチンdiscoidin Iの細胞接着レセプターの解析

細胞性粘菌における細胞-基質間の接着は、RGD配列を含むレクチンであるdiscoidin Iが細胞外マトリクス分子として働き、細胞表面に存在するECMレセプターである糖タンパク質gp67と相互作用することによっておこると考えられている(Gabius et al.,Cell 42,449-456,1985)。本研究は昨年度の実験に引き続き、gp67の単離・精製を行った。粘菌の膜画分をNP40で可溶化し、5mlのdiscoidin Iアフィニティカラムにかけた。1.5M NaClで溶出すると分子量67kd付近には3本のバンド(gp67a,67b,67c)がみられ、他に100kd,60kd,47kdのタンパク質が同時に溶出されてきた。100kd,60kdのタンパク質はGabiusらの報告と一致していたのでdiscoidin Iと相互作用するタンパク質であるとおもわれるが、彼らはnonspecificなものとしている。47kdは精製バッチ間で差がなく溶出されてくるがヒートショックタンパク質である可能性もある。67kd付近の3本のバンドがRGD配列特異的に相互作用するタンパク質であるか同定するために6残基の合成ペプチドGRGDHDを作製し、ペプチド溶出を試みた。塩溶出を行ったときと同様にカラムに膜抽出物を反応させ、0.5M NaClで十分洗った後0.45M NaClにとかした2.5mMペプチドで溶出した。溶出液を濃縮し電気泳動したところ、分子量のいちばん大きいgp67aが溶出されており、他のタンパク質はほとんど見られなかった。しかしgp67aの溶出量は塩溶出のときと比べ非常に少なく、銀染色で同定できる程度であった。精製したgp67a標品をアミノ酸配列分析にかけたが、量的な問題と他のペプチドのコンタミネーションにより、核酸プローブを合成するに足る情報を得ることが出来なかった。現在cDNAライブラリーをスクリーニングするため、gp67a,b,cの混合物をマウスに免疫しモノクローナル抗体を調製している。
メタ・コミュニケーション能力の向上に関わる要因の検討

対人関係を俯瞰・調整する力であるメタ・コミュニケーション能力に関連する要因を整理し、その向上方法を検討するため、大学生を対象とした調査、実験を行った。その結果、社会的スキルとコミュニケーションの知識の保有に関連が見られた。また、会話時の自分の映像の視聴機会があると相手からの印象の推定を容易にするとした予測は支持されなかったが、社会的スキルが高い場合には、視聴後に再度会話をすると視線行動に変化がみられ、ビデオフィードバックと視線行動を取りかかりとしたトレーニングの可能性が示唆された。本研究は、対人コミュニケーションにおいて最も高次の社会的スキルとして位置づけられるメタ・コミュニケーションに関わる様々な要因の関連性を整理し、若者のメタ・コミュニケーション能力の向上をもたらす方略の提出を目指すことを目的とする。この目的のために、平成19年度は、以下の2つの研究(研究1、2)を実施した。ただし、研究1については平成20年度も継続して行う。研究1は、平成20年度に実施する研究3で用いるコミュニケーション・スキーマ尺度の作成を目的とした質問紙調査である。平成19年度には、非言語的コミュニケーションに関する知識を測定するTONCK(the Test of Nonverbal Cue Knowledge,Rosip&Hall,2004)を邦訳し、さらに対人コミュニケーション研究で明らかになっている言語的コミュニケーションに関する項目を収集し、これらを前者に追加して尺度の予備項目を作成した。併せて、質問紙調査の際に構成概念妥当性の検討のために収集するべき社会的スキル尺度やパーソナリティに関する尺度の収集も行った。研究2は、研究3の会話実験の際に提示する、コミュニケーション行動モデルプランとなる言語・非言語的行動を抽出することが目的である。平成19年度は2者間会話実験を行い、会話場面をデジタル・ビデオ・カメラで撮影し、その記録画像をもとに言語内容、非言語的行動の書き起こし及び分類を行った。この結果は平成20年7月の国際心理学会で発表予定である。これら2つの研究の成果を本年度実施する研究3において活用することで、コミュニケーションに関する知識の保有の程度や行動モデルプランの提示の有無が、メタ・コミュニケーション能力の向上にどのように関わるのかを明らかにすることができる。この目的のために、平成20年度は、社会的スキルと関わりが深いコミュニケーション・スキーマ保有の程度を測定する尺度の作成を前年度に継続して行い、具体的な方略の効果測定を目指した2者間会話実験の実施計画を立てた。また、前年度、抽出した会話実験時の言語・非言語的行動の特徴について平成20年7月に国際心理学会で報告した。まず、前年度に作成したコミュニケーション・スキーマ尺度予備項目について、複数の有識者からの知識の提供のもとに再検討を行った。再検討された項目による尺度の妥当性と信頼性の検討のために、平成20年10月と1月末2月の2回にわたり、大学生を対象とした質問紙調査を実施した。この結果については平成20年10月の日本社会心理学会第50回大会・日本グループ・ダイナミックス学会第56回大会合同大会で発表予定である。次に、2者間会話実験の目的は、コミュニケーションに関する知識の保有の程度や行動モデルプランの提示の有無が、メタ・コミュニケーション能力の向上にどのように関わるのかを明らかにすることにある。したがって、実験で使用するコミュニケーション・スキーマ尺度の妥当性と、提示する行動モデルプランの信頼性のいずれもが高い必要がある。平成20年度は尺度の妥当性の検討と行動モデルプラン提示方法に関する情報収集および具体的な実験計画までにとどまり、実施時期と実験参加者への協力依頼の兼ね合いから、実験は本補助金対象終了期間になってしまうが、平成21年度に実施予定である。
精密重合規制による超異方性導電性分子デバイス

超微細構造の構築は、種々の機能材料において機能集積化のみならず究極的な量子機能の発現も含めて、新しい機能を目標とする次世代素子である分子素子構築への道を開拓するものである。本研究では、電気的・光学的機能が期待される導電性高分子材料に超微細構造を設計・構築し、超異方性導電性に代表される構造特異的薄膜機能を実現することを目的とした。導電性高分子は、耐熱性、力学的強度、化学的耐久性などの性質に加えて、機能分子を導入できるマトリックスを提供するなど、超薄膜形成の観点からも重要な対象である。本研究の具体的方法とその成果を示す。1.ラングミュア・ブロジェット法により種々の基板上に累積可能な両親媒性ピロ-ル誘導体を合成し、電極上の累積膜を特異な電解重合によってトポケミカル重合を行い、積層構造を保持した導電性高分子LB膜を合成した。得られた導電性高分子LB膜の電導度異法性は100億倍におよんだ。2.この方法を一般化するために、LB膜の成膜対象をポリアニリン、ポリチオフェンに展開した。これらの場合も、重合体の有機溶媒可溶性に着目し、両親媒性ド-パントを複合化した軽置換型ポリピロ-ル重合体を電解重合によって合成し、この累積膜においても3桁におよぶ電導度異方性を実現した。また、高い導電性が期待できるポリチオフェンについても両親媒化をおこない、単分子膜・累積膜を形成することを明らかにした。以上の成果は、いずれも、導電性高分子の新規な超ミクロ機能構造体の道を拓くものであり、また、量子機能をはじめとする新しい機能材料の可能性を示唆するものである。超異方性導電性分子薄膜は、超高集積度を目標とする次世代素子である分子素子の構築に不可欠であり、これを高分子材料によって作成することは、素子の耐熱性、力学的強度、化学的耐腐食性等の性質付与の上で有効な方法である。(1)ラングミュアプロジェット法によりあらゆる基盤上に累積可能な両親媒性ピロール誘導体を合成し、電極上のこの累積膜を特異な電解重合によってトポケミカル重合を行い、積層構造を保持した導電性高分子LB膜を合成した。得られた導電性高分子LB膜の電導度異方性は100億倍におよんだ。(2)この方法を一般化するために、LB膜の成膜対象をポリアニリン、ポリチオフェンに展開した。これらの場合も、重合体の有機溶媒可溶性に着目し、両親媒性アニリン重合体の累積膜において、4桁におよぶ電導度異方性を実現した。さらに、ドーピングにより両親媒性ドーパントを複合した軽置換型ポリピロール重合体を電解重合によって合成し、この累積膜においても3桁におよぶ電導度異方性を実現した。また、ドープ状態の安定なポリチオフェンについても両親媒化をおこない、水面上で単分子膜を形成することを明らかにした。今後、低温における詳細な電流ー電圧曲線の検討より、積層構造に由来する量子的電導機構の発現について検討する予定である。(3)任意の基板上に導電性高分子材料をパターンとして構築することは、有機電子材料を構築するうえできわめて重要な課題であり、色素増感電子移動リレーシステムを用いた導電性高分子パターンの合成方法を開発した。現在、10μmの線幅解像度の可視光リソグラフィに成功している。本方法は、複数種の増感色素を用いることにより積層化による導電性高分子の3次元パターニングの可能性を示唆するものである。以上の知見を統合して分子素子構築のための分子オーダーの超微細有機電子材料の設計法に展開する予定である。

超微細構造の構築は、種々の機能材料において機能集積化のみならず究極的な量子機能の発現も含めて、新しい機能を目標とする次世代素子である分子素子構築への道を開拓するものである。本研究では、電気的・光学的機能が期待される導電性高分子素子材料に超微細構造を設計・構築し、超異方性導電性に代表される構造特異的薄膜機能を実現することを目的とした。導電性高分子は、耐熱性、力学的強度、化学的耐久性などの性質に加えて、機能分子を導入できるマトリックスを提供するなど、超薄膜形成の観点からも重要な対象である。本研究の具体的方法とその成果を示す。1.ラングミュア・ブロジェット法により種々の基板上に累積可能な両親媒性ピロ-ル誘導体を合成し、電極上の累積膜を特異な電解重合によってトポケミカル重合を行い、積層構造を保持した導電性高分子LB膜を合成した。得られた導電性高分子LB膜の電導度異方性は100億倍におよんだ。2.この方法を一般化するために、LB膜の成膜対象をポリアニリン、ポリチオフェンに展開した。これらの場合も、重合体の有機溶媒可溶性に着目し、両親媒性ド-パントを複合化した軽置換型ポリピロ-ル重合体を電解重合によって合成し、この累積膜においても3桁におよぶ電導度異方性を実現した。また、高い導電性が期待できるポリチオフェンについても両親媒化をおこない、単分子膜・累積膜を形成することを明らかにした。以上の成果は、いずれも、導電性高分子の新規な超ミクロ機能構造体の道を拓くものであり、また、量子機能をはじめとする新しい機能材料の可能性を示唆するものである。
臨床応用を目指した超音波分子イメージング法の開発

本研究の目的は、本邦で臨床使用可能な超音波造影剤Sonazoidから、超音波分子イメージング用の分子標的気泡の作成が可能か否かについて検討することである。Lactadherinと混合することにより、Sonazoidのインテグリンavb3に対する集積性を向上させることが可能であったことから、Sonazoid-lactadhrin複合体はインテグリンavb3を多く発現する腫瘍血管や血管新生療法に伴う新生血管に対する分子標的気泡となり得る可能性が示唆された。本年度は、生体内でホスファチジルセリンとインテグリンavb3とを橋渡しする役割を有し、アポトーシス細胞の貪食に重要なタンパク質であるMFG-E8を利用することにより、本邦で臨床使用可能な微小気泡(超音波造影剤:Sonazoid)からインテグリンavb3に特異的に集積する分子標的気泡の作成が可能か否かについて検討した。MFG-E8を仲介分子として用いることにより、インテグリンavb3発現細胞に対するSonazoidの接着性は有意に上昇することが明らかとなった。また、Sonazoid-MFG-E8複合体が超音波造影剤としての音響特性を保持できていることも明らかとなった。インテグリンavb3は腫瘍血管や新生血管などの内皮細胞に多く発現していることが知られていることから、Sonazoid-MFG-E8複合体は腫瘍血管や血管新生療法による新生血管の超音波分子イメージング用造影剤となり得る可能性が示唆された。本研究では、生体内でホスファチジルセリン(PS)とインテグリンavb3とを橋渡しする役割を有し、アポトーシス細胞の貪食に重要なタンパク質であるMFG-E8(Lactadherin)を利用することにより、本邦で臨床使用可能なPSを気泡殻に含有する微小気泡(超音波造影剤:Sonazoid)からインテグリンavb3に特異的に集積する分子標的気泡の作成が可能か否かについて検討した。昨年度までの検討から、Lactadherinの仲介(Sonazoid-Lactadherin複合体の作製)により、インテグリンavb3発現細胞(HUVEC)に対するSonazoidの接着性が有意に上昇することが明らかとなった。また、Lactadherinと複合体を形成しても、Sonazoidの超音波造影剤としての音響特性は障害されないことも明らかとなった。本年度は、HUVECとLactadherinの結合特異性について、solid-phase ELISAにより評価を行った。HUVECを抗インテグリンavb3抗体あるいはcRGDペプチドで前処理することで、LactadherinへのHUVECの接着が有意に減弱したことから、LactadherinはRGD領域を介してHUVEC上のインテグリンavb3と結合することが明らかとなった。本研究期間全体を通し、Sonazoid-Lactadherin複合体は作製が非常に簡便な、インテグリンavb3に対する特異的な分子標的気泡となり得る可能性が示唆された。インテグリンavb3は腫瘍血管や新生血管などの内皮細胞に多く発現しており、Sonazoid-Lactadherin複合体は腫瘍血管や血管再生療法による新生血管に対する超音波分子イメージング用造影剤となり得る可能性が示唆された。今年度の研究目標に設定していた、MFG-E8の仲介によりSonazoidとインテグリンavb3発現細胞との接着が増強されることをin vitroの実験系で確認し、論文発表を行うことができた。今後は、Sonazoid-MFG-E8複合体の生体への投与を考慮し、Sonazoid-MFG-E8複合体作成法の最適化及び簡略化の検討を行う予定である。また、担癌あるいは血管新生モデルマウスを用いて、Sonazoid-MFG-E8複合体のin vivoにおける腫瘍血管や新生血管への分子標的性の検討及び、その診断有用性について検討を行う予定である。Sonazoidとインテグリンavb3発現細胞(HUVEC)、あるいは腫瘍血管・新生血管との接着がMFG-E8による修飾によって増強されるか否かについて、またその結合の特異性についてin vitro(parallel-plate flow chamber)及びin vivo(マウスモデル)研究によって詳細に検討を行う予定である。次年度も研究費の大半をSonazoidやMFG-E8等の消耗品購入に充てる予定であるが、昨年度末に採択された論文の掲載料および別刷代の支出が必要となる。また、マウスを用いたin vivo実験へ徐々に移行する予定であるため、マウス購入費にも一部研究費を使用する予定である。次年度は研究費の大半を消耗品購入に充てる予定である。SonazoidやMFG-E8、HUVEC、リコンビナントインテグリンavb3など、parallel-plate flow chambersystemを用いたin vitro実験で使用する消耗品の購入が大部分を占めると考えられる。また、in vitro実験の目処が立った段階で、マウスを用いたin vivo実験へ徐々に移行していく予定であるため、マウス購入費にも一部研究費を使用する予定である。
歯の喪失が変形性関節症に与える影響について

(平成15年度)1.全ての実験群は終了し、得られたデータを収集した。(得られたデータの内訳)1.全身的観察(観察項目)老化度、摂水量、摂餌量、体重(観察方法)老化度・・・Grading Score Systemを用い、外観および行動性から11項目に分け、各項目に評価点を与えてその合計点数で評価する2.病理組織学的観察(観察項目)下顎頭頭頂部の表層・増殖層・軟骨細胞層の厚さ、軟骨細胞数(観察方法)ジエチルエーテルで屠殺後、10%中性緩衝ホルマリン溶液(ph7.2)で固定し、10%EDTAで脱灰しパラフィンに包埋した後、6μmの下顎頭の前頭断方向の連続組織切片を作製した。ヘマトキシリン-エオジン染色、PAS-Alucianblue染色を施し、光学顕微鏡下で下顎頭碩頂部を観察した。計測には、デジタル画像解析システムVIDAS VlDEOPLAN (KONTRON社製)を使用した。2.抜歯群と非抜歯群において、下顎頭の各層の厚さ及び軟骨細胞数をWeltch's testを用いてp<0.01を有意差ありとして比較検討した。3.結果として、増殖層の厚さ、軟骨細胞数では加齢及び抜歯群において有意に減少していた。今後さらに解析を進めて、国際歯科学会誌に論文を投稿する予定である。(平成14年度)1.実験動物の老化促進モデルマウス(SAMP8)の継体繁殖に関しては、順調であり、実験に必要な数約120匹は確保したが、実験途中で死亡するものもみられるため、現在予備のものを継体繁殖している。2.実験群を作製するため、2,4,6,8ヶ月齢の時点でSAMP8をペントバルビタールナトリウムにて全身麻酔を行った後、耳小骨鉗子を用いて上顎左右側臼歯部の抜歯を行った。また同様にコントロール群にも同様の負荷を与える目的で全身麻酔のみを行い、その後ピンセットにて強制的に5分間開口させた。3.現在、各群とも10ヶ月齢まで経過観察中であり、その間歯の喪失が全身に与える影響を検討するため摂水量、摂餌量、体重に加えてSAM特有の老化度判定基準にて老化度も計測している段階である。4.一部の群については、病理組織観察を行うため、ジエチルエーテルにて屠殺後頭部の皮膚を除去し正中で左右に二分割し、10%中性緩衝ホルマリン溶液(pH7.2)で固定した。次に10%EDTA(ph7.4、4°C)で1ヶ月間脱灰中である。