hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
聴力に影響を与える生活環境因子の相互作用並びに動脈硬化メカニズムの研究

平成17年度は解析、論文作成、研究成果の学会報告が中心となった。研究の中間報告(騒音と年齢と喫煙の相互関係)について世界家庭医療学会にて学会報告を行った。家庭医は騒音性難聴や加齢性難聴と診断された人は多くの場合、有効な治療法がないことを理由に医療機関への通院をやめ、他の身体的合併症が現れたときに医療機関にやってくる。家庭医はこうした集団が地域にどのくらいいるのか把握するために有用な情報手段であり、学会では日本に限らず世界中からの貴重な情報を得た。騒音職場での聴力測定方法、生活習慣と動脈硬化の最近の知見について情報収集を行うため、産業医研修会や内科学会などで知見を得た。本研究データセットの測定項目の数量的取り扱い、並びに論文作成化に向けた結果の取りまとめ方法につき、カナダのEvidence-based medicineワークショップに参加した。過去の先行類似研究の再分析、批判的吟味を行い本研究の調査デザインの設定を再確認した。質問票の項目につき、個人情報保護を検討しながら関係者と意見調整を行った。事業所産業医、衛生管理師、看護婦、健診会社担当者と事前に調査票、調査項目、検査手技、測定状況、インフォームドコンセント、質問票の配布など詳細について数回の会議で打ち合わせを行い検討した。健診会社の調査票とオリジナル調査票の内容が重複しないよう、入念に調整を行った。また事前に現場見学を行い、工場の騒音職場の労働環境や勤務体制などの特徴を把握をし、工場の騒音レベルの測定を行った。調査は某事業所(従業員1000人、騒音工場)で6月に行われた騒音特殊健診と9月に行われた定期健康診断において行った。申請者は医師として耳鏡検査や診察を行い、実際に調査に参加した。方法として自記式質問票を用い、対象者に以下の項目について尋ねた。対象者はインフォームドコンセントに了承を得たもののみとした。騒音情報として職業性騒音歴、非職業性騒音歴(ヘッドフォンによる音楽聴取等)を調査。喫煙情報を喫煙状況と喫煙年数を、動脈硬化変数として、過去の生活習慣病の聴取(家族歴と既往歴)、血液性科学検査として総コレステロール、中性脂肪、血糖値、HbA1cを、その他、BMI,血圧測定、動脈硬化指数を測定した。アルコール摂取については摂取状況を問診し、頻度と嗜好をビール、ワイン、焼酎(10度、25度)、日本酒などの回答項目を作り、結果を今後解析する過程にてエタノール換算する。秋よりデータ入力開始を行った。データは施錠可能な場所に保管し、研究代表者が管理した。現在、まとめた結果に基づいて論文を作成中である。
Streptococcus milleriの生体付着機構解析ーとくにlamininを介した付着機構についてー

単離された物質のN末端アミノ酸配列を調べ,既知物質との相同性を検討したところ,Staphylococcus aureusのenolaseのN末端との高い相同性が判明した。ほぼ同時期に,A群レンサ球菌において,enolaseが菌体表層に存在し,plasminに結合することによって感染過程に関与することが報告されたことを受けて,S.intermeiusのenolaseのタンパク質としての性状を明らかにする目的で,同遺伝子のクローニングを行った。S.aureusのenolaseの遺伝子配列に基づいてプライマーを設計し,PCR法を用いてS.intermeiusのenolaseの全長のDNA配列を決定した。この配列に基づく推定アミノ酸配列とS.aureusのenolaseとの間には約80%の相同性が認められた。すなわちS.intermeiusのenolase遺伝子の1次構造が初めて明らかにされたと考えられる。さらに本遺伝子の発現系を確立し,遺伝子組み換えタンパク質としてのS.intermeiusのenolaseがlaminin結合性を有することが確認された。口腔に常在するStreptococcus milleri群は,細菌性心内膜炎,糸球体腎炎,化膿性病巣などの全身感染症の原因菌になりうることが従来より指摘されてきたが,最近では上部消化器癌において高率に検出されるという報告もあり,その病原機序の一端を明らかにするために、S.milleriの生体細胞との親和性や定着機構の解明が脚光を浴びてきている。本研究では,まずS.anginosus,S.constellatusおよびS.intermediusから構成されているS.milleri群に属する、口腔および全身感染巣から臨床分離株134株について細胞外マトリックス(ECM)への結合性をELASA法によりスクリーニングした。その結果,S.milleri群のうちS.intermediusに属する菌株のみが高いECM結合能を示し0さらにこれECM構成分のなかでもlamininへの特異的な結合によることを見い出した。このlaminin結合能は特に血清型Osano-I(-)のS.intermedius菌株せ高く、Osano-III(gあるいはj)菌株では低かった。培養菌体をトリプシンや熱で処理すると結合能が消失すること,また各種の単糖や小糖の添加によっては結合が阻害されないことなどにより,この結合は菌体表層のタンパク性物質が関与しているとが考えられた。次いで,S.intermedius ATCC27335 (OsanoI血清型)の菌体を超音波処理して結合因子を可溶化し,イオン交換カラムトクロマトグラフィーとゲル濾過を用いて粗分画してlaminin結合活性画分を集め,これあをさらにSDS-PAGEし、Western blotによりlamininと特異的に結合する50kDaのバンドを分画,特定した。今後は、このlaminin結合タンパク質のN-末端アミノ酸配列を調べ,それをもとに合成したoligonucleptide probeを用いてクローニングを行い,遺伝子構造,アミノ酸配列を調べて,lamininと結合活性を有する部位およびその結合機構を解明していく予定である。
東アジア都市における屋外商業密集地区の在り方に関する研究

東アジア都市の都心地区には、商店街やデパートが立地するなど、人々を集めて賑やかにする雰囲気がある。そこの空間的な側面と行動的な側面に注目し、各国の屋外商業密集地区を調査し分析することによって、これをもとに屋外商業密集地区を再評価し整理し、魅力ある都市構造を誘導することができることを目的として進めることとした。本研究では生態学的心理学の行動セッティング論が都市計画、都市デザイン、建築学などに適用される一つの基本的なユニットを成す概念であることがわかった。都市中心部に一つのまとまりを成す大きなユニットとして行動セッティングという分析単位を考えることで、都市に人々が集まる現象を見る視点ができる。本研究は東アジア都市における屋外商業密集地区に焦点を当て、そこの在り方を模索している。都市が発展し、変化するにつれて、人々は都市に引きつけられ、都市の空間は人々の日常生活の一部として重要な役割を果たすようになった。特に都心の街路は、商業や仕事の場であるだけでなく、本来人々のコミュニケーションや様々な社会活動が起きる場でもあった。都心地区には、商店街やデパートが立地するなど、人々を集めて賑やかにする雰囲気がある。人々はそこに都市の魅力を感じ取り、都市を楽しみ理解していくのである。そこで、本研究は郊外の大型ショッピングモールにおされ、伝統的な商業空間は客足が伸び悩んでいることに着目し、都心の伝統的な商業空間を復活させ再開発の役に立つ調査と再評価を目指す。特に、東アジアの都市環境において、屋台、露店などの路上販売、店が雑然としている屋外商業密集地区に研究の焦点をあてる。平成23年度、本研究では、台湾の台北市の師大夜市、通化と臨江夜市、景美夜市及び台中市の逢甲夜市、中華路夜市、精明一街等の東アジアの都市を対象に現地調査を実施した。平成24年度、本研究では、京都の東山区の祇園祭り、大阪市の道頓堀商店街、ソウルの江南区と東大門の東アジアの都市を対象に現地調査を実施し、それぞれの都市における仮設的な空間の構成要素で形成される「仮設空間」の場の立地条件や空間構成要素の特性、仮設的要素の立地と固定的店舗などの施設との関係を調査、考察し、その情報を整理した。また、今まで東アジアの都心商業区の研究内容を、国内学会、国際会議などに発表した。平成23年度から平成25年度まで、本研究では、国内、韓国、台湾及びネパール合計10都市の東アジアの都市を対象に現地調査を実施した。それぞれの都市における仮設的な空間の構成要素で形成される「仮設空間」の場の立地条件や空間構成要素の特性、仮設的要素の立地と固定的店舗などの施設との関係を調査、考察し、その情報を整理した。生態学的心理学の行動セッティング論が都市計画、都市デザイン、建築学などに適用される一つの基本的なユニットを成す概念であることがわかった。都市中心部に人々が集まる/集まっているという現象について、一つのまとまりを成す大きなユニットとして行動セッティングという分析単位を考えることで、都市に人々が集まる現象を見る視点ができる。この数年、都市環境は、有史以来前例のない、人間とその活動の集合体である。

人々はそこに都市の魅力を感じ取り、都市を楽しみ理解していくのである。そこで、本研究は郊外の大型ショッピングモールにおされ、伝統的な商業空間は客足が伸び悩んでいることに着目し、都心の伝統的な商業空間を復活させ再開発の役に立つ調査と再評価を目指す。特に、東アジアの都市環境において、屋台、露店などの路上販売、店が雑然としている屋外商業密集地区に研究の焦点をあてる。そこの空間的な側面と行動的な側面に注目し、各国の屋外商業密集地区を調査し分析することによって、これをもとに屋外商業密集地区を再評価し整理し、魅力ある都市構造を誘導することができることを目的として進めることとした。平成23年度、本研究では、台湾の台北市の師大夜市、通化と臨江夜市、景美夜市及び台中市の逢甲夜市、中華路夜市、精明一街等の東アジアの都市を対象に現地調査を実施し、それぞれの都市における仮設的な空間の構成要素で形成される「夜市」の場の立地条件や空間構成要素の特性、仮設的要素の立地と固定的店舗などの施設との関係を調査、考察し、その情報を整理した。また、今まで東アジアの都心商業区の研究内容が、国内学会、国際会議などに発表した。平成23年度の達成度については、まず過去の研究問題点、欧米の諸理論整理、研究焦点を探った。次に、海外の研究都市で調査を行って、特に東アジアの典型的な屋外商業密集地区台湾を選定し、台北市と台中市で合計六つの研究対象地で調査を行った。平成24年度の達成度については、まず前年度のデータを再分析し、問題点を探った。次に、バーカー(1968)の生態学的心理学を整理し、本研究の焦点を明確化し方向性を示した。本研究の目的達成のため、建築学(空間的側面)と心理学(行動的側面)の両方の立場から都市の現象を理解、検証した。また、国内で京都の東山区の祇園祭り、大阪市の道頓堀商店街、海外でソウルの江南区と東大門合計四つの研究対象地で調査を行った。次に、海外の研究都市で調査を行って、特に東アジア典型的な屋外商業密集地区台湾を選定し、台北市と台中市で合計六つ研究対象地に調査を行った。また、今までの研究成果が「日本建築学会2011年大会」、「UIA2011 TOKYO: The 24th World Congress of Architecture」、「2011 IDA Congress Taipei Education Conference」に参加し、研究成果を発表及び研究関連資料収集を行った。発表会で議論の内容、学会に収集した資料は今後の研究に役に立った。ここまでの研究成果の達成度についてはおおむね順調に進展している。1)学会の発表を行う:本研究では、平成23年度と平成24年度まで、研究成果として、2013年度日本建築学会の大会、2013年台湾農村計画学術シンポジュウム、Journal of Habitat Engineering雑誌論文(うち査読付論文)で発表を予定している。大会発表のコメントや意見を参考にしながら、調査方法、研究分析などを修正する。また、本研究最後の研究成果を作成する際にも参考して用いる。
ブラックホールへのガス降着現象の詳細観測のための近赤外線モニター観測体制の構築

ガス雲降着に起因する巨大ブラックホールの赤外線フレア現象を観測するために、南アフリカにあるIRSF望遠鏡を用いて近赤外線モニター観測を行った。2013年にガス雲がブラックホールに最接近し、それに伴う突発現象が期待されたが、私たちの観測では、明確な増光を検出できなかった。2013-2015年の間のモニター期間中、ブラックホールはKバンドで12等より明るくなることはなかった。この結果は、電波やX線の観測結果とも一致している。その一方、モニター観測のデータを用いて、銀河系の中心7分角の領域に存在する変光星の探査を行った。その結果、ミラ型変光星10天体と、セファイド型変光星を1天体発見した。本年度は南アフリカへ2回出張し、銀河系の中心にある超巨大ブラックホールの観測を行った。また、研究代表者が行けない時期には現地にいる観測者に対し、モニター観測の依頼を続けてきた。その結果、天候や観測者の観測天体とのバッティングなども含め、おおよそ3日に1回程度のモニター観測となった。残念ながらまだブラックホールの増光現象は確認されていない。また、突発的な増光現象が起きた時に詳しい観測を行うため、口径8mのすばる望遠鏡やジェミニ望遠鏡の観測時間を確保することができた。本年度は、研究代表者が第一著者となる査読付論文を国際学術誌に発表した。これは本研究で行われているデータ解析手法を確立するために行われてきたこれまでの研究をまとめたものであり、The Astrophysical Journal Lettersに掲載された。また、今年度は8件の学会発表を行った。うち5件が国際研究会での発表、2件が招待講演である。まだ本研究は発展段階であるため、取得されたデータを用いた関連する研究を中心に発表を行った。また本研究および本研究領域が将来的にどのように発展して行くのか、という点についても発表した。本研究の第1目的である、銀河系の巨大ブラックホールSgr A*のモニター観測は順調に進んでいる。しかし、残念ながら、ガス雲落下とともに予想されていた突発現象はまだ生じていない。そのため、ブラックホール自体の研究に関する論文はまだ執筆できていない。しかしこれらの観測とデータ解析の現状について、同様のデータを用いたブラックホール周辺研究の成果も合わせて、研究会等で口頭発表を行っている。4月の「活動銀河核ワークショップ」、10月の「ブラックホール地平面勉強会」、11月の長野ブラックホール天文教育研究会、3月の「ブラックホール磁気圏研究会」などでブラックホールSgr A*の観測に関する発表を行った。また関連研究について4件の招待講演を行っている。本研究の目的は、ガスの塊とみられる天体G2の、ブラックホールへの接近に伴う突発現象の発見である。G2が銀河系の中心にある超巨大ブラックホールSgr A*の近傍を通過すると予想された平成25年より、突発現象の早期検出のためのモニター観測と、その後のフォローアップ観測の体制を整えてきた。本研究では平成25年より、南アフリカ天文台にある赤外線望遠鏡IRSFと近赤外線カメラSIRIUSを用いて、Sgr A*の近赤外線モニター観測を続けている。平成27年度も、これまでと同様3日に1回のペースで観測を行った。4月には現地に観測に行き、集中的な観測を実行した。またこれまでの観測データに対して解析を行い、平成27年度初頭までの段階では、大きなフレアが起きていないことを確認した。その後も、Sgr A*に関連する大きなフレアの報告はない。これらの研究結果は、平成27年8月と平成28年1月の「ブラックホール地平面勉強会」において報告した。またその他に、同じ領域のデータを用いた結果を、平成28年9月の日本天文学会秋季年会で発表している。平成25年より継続している超大質量ブラックホールSgr A*の近赤外線モニター観測を、平成28年度も継続しておこなった。平成27年4月には現地へおもむき、1週間滞在して観測を行った。その後は、観測所に滞在する観測者に依頼し、モニターを継続した。その結果、27年度は合計73日間のデータを取得することができた。これは、Sgr A*が観測できない1-2月、11-12月を除くと、ほぼ3日に1回の頻度である。また平成27年度初頭までのデータについて、詳しい解析を行った。観測データは1次処理後、天体の位置合と画像のひろがりを合わせて、参照データを差し引く。これはマイクロレンズ現象を探す時に使われている手法であり、Sgr A*の位置におけるわずかな明るさの変化も検出できるはずである。上記の手法を用い、平成27年5月まで、1000回以上におよぶ観測データを解析したが、その中で大きな増光現象を見つけることはできなかった。1.6ミクロン帯(Hバンド)、2.2ミクロン帯(Ksバンド)どちらでも同じような結果であったので、少なくとも上記の観測期間中には、大きな増光現象は起きなかったと結論できる。このように、観測とデータ解析は順調に進んでいる。残念ながら増光現象は検出できていないが、平成28年度もモニター観測を継続する予定である。ガス雲降着現象によるブラックホール増光現象を観測するために、IRSF赤外線望遠鏡によるモニター観測を実施した。モニター期間は、ガス雲がブラックホールに最接近すると予想される2013年前半を含む、2013年2月から2015年4月までである。

観測日数は合計192日、観測回数は1088回であった。モニター期間の中で、ブラックホールの大きな増光を検出することはできなかった。観測データを用いて、観測中の検出限界を見積もった。点源の形を各観測画像で決め、明るさを変えた点源をブラックホールの位置に埋め込み、その検出可能性を計算するシミュレーションを行った。その結果、このモニター観測の検出限界(3シグマ)は平均12等(Kバンド)、シーイングによって10.5等から13.5等まで変化することがわかった。Kバンドの12等は、静穏期に比べて約100倍明るい状態に対応する。このように大きく増光する現象は、今回の観測期間内には起きていないことがわかった。残念ながら本研究の主目的である、ブラックホールの増光現象を検出することはできなかった。この主要因は、ガス雲がガス単独ではなく、内部に星のような天体が存在するからだと考えられている。我々と同様モニター観測を行っていたX線や電波でも、大きな増光現象を発見できなかった。同じデータを使って、新たな変光星の探索を行った。数年にわたる観測データがあるので、長周期変光星を探すことができる。銀河系中心約8分角四方の領域を解析した結果、これまでに知られていなかった変光星11天体を発見した。内訳はセファイド型変光星が1天体、ミラ型変光星が10天体である。セファイド型変光星は周期が約50日、距離約6kpcにある2型セファイドである可能性が高い。ミラ型変光星は、周期が約100日から500日、距離は6から20kpcの範囲に分布する。ガス雲降着に起因する巨大ブラックホールの赤外線フレア現象を観測するために、南アフリカにあるIRSF望遠鏡を用いて近赤外線モニター観測を行った。2013年にガス雲がブラックホールに最接近し、それに伴う突発現象が期待されたが、私たちの観測では、明確な増光を検出できなかった。2013-2015年の間のモニター期間中、ブラックホールはKバンドで12等より明るくなることはなかった。この結果は、電波やX線の観測結果とも一致している。その一方、モニター観測のデータを用いて、銀河系の中心7分角の領域に存在する変光星の探査を行った。その結果、ミラ型変光星10天体と、セファイド型変光星を1天体発見した。2013年初頭より続けていたブラックホールSgr A*の近赤外線モニター観測を、平成26年度も継続して行うことができた。研究代表者自身が観測に行くことはなかったが、現地の観測者の協力により、観測可能時期にまんべんなくモニター観測を行うことができた。頻度にすると3日に1回は観測できていることになる。現地の晴天率50-70%を考慮すると、十分な頻度でモニター観測を実行できたと言える。また平成26年度より、宮城教育大学の学生を研究協力者として加え、研究を進めている。2013年から始まった観測のデータ量は膨大であるが、学生と協力することにより、徐々に解析が進みつつある。よりリアルタイムでの突発現象の発見と、モニター観測によるSgr A*の明るさの上限値の詳細測定を目標にデータ解析を進めている。
新しい脳内ドパミントランスポーターイメージ解析システムの開発

アルゴリズムの開発、ソフトウェアの作成、DLB患者を対象とした研究を完了し、PD患者に対してのデータ解析も進行中であるが、当初の本研究の目的であった正常ボランティアを対象としたデータベースの作成による加齢による集積への影響の補正に関しては、臨床研究法の施行に伴い予定を大幅に変更する必要が生じ、研究機関を1年間延長する事となった。引き続きデータ収集に努め、PD患者に対する解析結果の論文受理を目指す。また、他施設によって報告されている正常ボランティアによるデータも本研究結果に組み合わせて、更に研究を推進する。I-123 FP-CITを線条体ファントムに封入し、脳ドパミントランスポーターSPECTに関するファントム実験を施行した。この結果を基に、脳ドパミントランスポーターSPECTに関して、最適な線条体輪郭抽出アルゴリズムを開発した。また、線条体特異的結合比の算出に当たっては、大脳集積濃度の正確な計測が非常に重要であることから、大脳の輪郭抽出を正確に行うアルゴリズムを開発した。これに関しては特許出願を行い(特願2015-242722、特願2016-234071)、解析ソフトウェアを開発、アルゴリズムの実装を完了した。アルゴリズムの有用性に関する検討を現在準備中であり、結果に関しては積極的に学会発表を行っていく予定である。初期の目標を解析するソフトウェアの開発はほぼ完了している。アルゴリズムの開発、特許申請も順調に進んでいる。初年度に関しては概ね進捗状況は良好と考える。ソフトウェアを実際の患者データに対して用いたが、大きな修正の必要は無かった。DLB患者を対象とした研究は良好に進行し、再現性の検討が終了した。2年目に関しては概ね進捗状況は良好と考える。臨床データにおける新開発アルゴリズムの有用性を検討し、必要に応じて改良、修正を加える。引き続きデータ収集に努める。引き続きデータ収集に努め、PD患者も対象として解析を進める。科学研究費で購入予定だった物品の一部が、結果として研究者の他の競争的研究資金から購入可能であったことから、翌年度以降に繰り越す事が出来た。繰り越した金額も加えて、臨床データの収集に努める。なお、本研究の一部に正常ボランティアを対象とした部分がある事から、臨床研究法の施行に伴い、研究内容を変更する必要があるかも知れない。法令を遵守し、最大限の効果を挙げられるように努力する。科学研究費で購入予定だった物品の一部が、結果として研究者の他の競争的研究資金から購入可能であったこと、前述したように臨床研究法の施行に伴い研究計画に変更が生じたことから、研究予算を翌年度以降に繰り越す事が出来た。引き続き予算を有効に活用しながら、研究を推進する。なお、当初の予定よりも実際の臨床データの収集に当たっては予算が必要になる可能性もあるため、費用対効果の高い研究計画を推進して行きたい。
日本産キジラミ科及びコナジラミ科(半翔目)における虫瘻形成に関する研究

1.暖帯温帯落葉樹林に生息する種の虫瘻を採集して、外部形態の記載を行う→前年に得られたいなかった。約10種について新たに虫瘻を収集し、外部形態の記載を完了した。なお、石垣島へ出張して、亜熱帯照葉樹林の生息種についても、虫瘻を収集することができた。2.セクションのプレパラートを作成して、細胞学的に内部形態の記載を行う→大部分の種について、セクションのプレパラートを作成して検鏡したところ、虫瘻形成には、細胞の肥大と増生の両方が関与していることが分かった。しかし、かなりの種では試料が不充分で、再検討を要する。また、組織学的・細胞学的な内部形態の記載も、まだ十分に完成していない。3.虫瘻の各ステージのセクション・プレパラートを作成して、虫瘻の形成過程を組織学的に追求する→ごく近くで調査できる種の数種については、虫瘻形成の各ステージについて、試料を採取したが、まだセクションのプレパラート作成が完了していない。来シーズンに種数・試料数ともに増やして、虫瘻形成のパターンを分析したい。4.成虫に虫瘻を形成させて、虫瘻の形成過程の記録をとる→すぐ近くで調査できない種の成虫に産卵させ、虫瘻の形成過程をみる予定であったが、屋外での飼育設備が充分でないため、成功しなかった。今後、更に試みる予定である。5.アブラネシの虫瘻との比較→試料の収集はできたが、まだ比較ができていないので、今後更に研究を続ける。1.暖帯照葉樹林帯に生息し幼虫越冬する種の中〓を採集して外部形態の記載を行う→キジラミ科については, 25種(ハイノキ科4種,エゴノキ科1種,ウコギ科1種,グミ科1種,イイギリ科1種,クロウメモドキ科1種,モチノキ科2種,センダン科1種,マメ科1種,トベラ科1種,クスノキ科4種,アケビ科1種,ニレ科2種,ブナ科4種)の虫〓を採集し,外部形態の記載を終了した.コナジラミ科についてはわずかに3種(ツバキ科3種)であるが,虫〓を採集して,外部形態の記載を終了した.・プレパラート標本を作成して,内部形態の記載を行う→代表的な種および良好なステージの材料が得られた10種については,プレパラート標本を作成し,内部形態の記載を行なった.開放型のポーチ・ゴールタイプでは,虫〓部の組織は比較的単純で,細胞の増生によっている場合が多いが,閉鎖型の複雑なタイプでは,組織も複雑で,肥大と増生の両方によるものと思われる.次年度で更に種を増やして検討する.・アブラムシ科の虫〓との比較→アブラムシ科の虫〓を充分に得ていないので,次年度に実施したい.2.成虫に中〓を形成させ,虫〓の形成過程の記録をとる→研究のスタートが夏に入ってからになったので,充分に実施できなかった.次年度の当初(春初夏)に, 56種にしぼって実施したい.3.虫〓の各ステージのセクションを作成し,虫〓の形成過程を組織学的に追跡→2に併行して,次年度の当初に実施したい.4.生物顕微鏡以外に電子顕微鏡による検討も行なう→1でプレパラート標本がそろってから,次年度に実施したい.5.時期の進んでいる種→2・3の通り.1.暖帯温帯落葉樹林に生息する種の虫瘻を採集して、外部形態の記載を行う→前年に得られたいなかった。
生成文法理論極小主義プログラムにおける大併合操作の可能性と精緻化に関する研究

初年度である平成30年度は、研究実施計画の通り関連テーマの研究会に参加し、「大併合」(MERGE)操作の仕組みを精緻化するための前提条件を他の参加者と討議することにより、形式的定義へ向けての研究を行った。また、「大併合」(MERGE)操作の枠組みでは、複写(copy)と反復(repetition)の区別を一時保留することにより、ある種の構文分析の可能性が広がること、そのためには付加構造について、及び付加構造を生成する統語操作の精緻化が必要である可能性が見えてきた。日本英語学会国際春季フォーラム2018、及び同第36回秋季大会のワークショップにおいて、研究会から有志が発表を行うにあたり、討議を中心的に行なった。自身の直接的テーマとしては未だ形としては成果を得ていないが、「大併合」操作の亜種として旧来からの「順序対」型「大併合」(Pair-MERGE)の位置付けについての方向性を得た。次年度は、「順序対」型「大併合」(Pair-MERGE)について、通常の「集合」型「大併合」(Set-MERGE)に還元する方向で、その際に問題となってくる、いわゆる主要部移動と付加構造について研究を進めてゆく計画である。平成30年度に計画していた研究相談のための外国旅費が、先方との都合が折り合わず、次年度に繰り越すことになった。
パラミクソウィルスを用いたウィルスベクターの開発の基礎研究

本年はCAT(クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ)遺伝子を持つミニレプリコンをin vitroで作製し、ミニレプリコンの複製をCAT活性を指標として追跡することを試みた。残念ながら現在までのところ有意なCAT活性を検出するに至っていないが本年度の結果は以下のとおりである。ミニレプリコンの複製は2つの方法で試みた。ひとつはRNA transfection法でムンプスウイルス5',3'非翻訳領域のあいだにCAT遺伝子を含むcDNAを構築しT7RNAポリメラーゼによりin vitroでRNAを合成しムンプスウィルス感染細胞にRNAをtransfectionした後CAT活性を測定するという方法である。なおcDNAはCAT遺伝子フラグメントを基にしてオリゴヌクレオチドとPCR法を用いて構築し、塩基配列は全て確認した。最初T7RNAポリメラーゼでRNAを合成することができなかったがこの問題はApCをプライマーとして反応系に加えることにより解決した。RNAをtransfectionする方法としてはLipofectAMINE,LipofectACE,Lipofectin,DEAE-Dextran等を用いた。RNAはマイナス鎖、プラス鎖両方をttransfectionに供してみた。細胞もCos7、MDBK、293などを用いてみた。2つめの方法はワクチニアーT7ハイブリッド発現システムを用いる方法で、ムンプスウイルスのL,P,NPタンパク質をcDNAから発現させると同時にミニレプリコンもT7RNAポリメラーゼを用いて細胞内で合成するという方法である。3'末端を正確に切断するためにHDVリボザイムを用いた。CAT活性を検出できない原因は不明であるがcopy-backタイプのDIRNAを用いてL,P,NPタンパク質の活性を確認する必要があるとおもわれる。
サル側頭葉前内側部における個別同一性認知およびその長期記憶のニューロン機構

本年度は複数の健常なサルを用いて「顔」に基つぐ個体同定を要求する遅延見本会わせ課題(I-DMS課題)遂行中のサルの嗅周囲野を含む下側頭皮質前部の種々の領域から脳定位固定装置ならびに微小電極法を使用して単一ニューロン活動記録およびデータ解析を行った.I-DMS課題では,サルが固視点に固視した後,見本刺激が呈示され一定の遅延期間の後,様々な人物の「顔」からなるテスト刺激が呈示される.これらの視覚刺激は主に,サルにとって既知の人物の「顔」を,7方向(左右横向き,左右斜め向き,および正面向きを含む)から撮影したデジタル画像で構成する.サルは見本刺激と同一人物の「顔」刺激を同定することが要求される.すなわち,見本刺激と「顔」の向きが異なっても,画像の人物が同一であればそのテスト刺激は正解となる.正解テスト刺激が呈示された場合は,あらかじめ決められた行動反応(レバー押し)を行うとジュースが報酬として与えられるが,正解テスト刺激でない場合(妨害刺激)は,サルは何もせずに次のテスト刺激の呈示を待たなくてはならない.各試行では正解テスト刺激が呈示されるまで妨害刺激が複数回呈示される.また,サルにとって未知の人物の正面向きの「顔」や無意味な幾何図形パターンも対照条件として使用した.I-DMS課題遂行中のサル下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)から51個,下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)から28個の「顔」に応答性を有するニューロン(「顔」応答ニューロン)が記録された.下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)には「顔」の向きに選択性を示す「顔」応答ニューロンが多数存在した.この中には,既に報告されている正面向きや横顔に対して選択性を有する「顔」応答ニューロンだけではなく,従来より報告の少なかった斜め45度の「顔」に対して選択的応答を有するニューロンが多数含まれていた.一方,下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)から記録された「顔」応答ニューロンの「顔」の向きに対する選択性はないか,あっても非常に低かった.これら下側頭皮質前腹側部の「顔」応答ニューロン中には「顔」の既知性に感受性を有するものが存在した.すなわち,既知の人物の「顔」に,未知の人物の「顔」よりも有意に大きなニューロン応答を示したり,逆に未知の人物の「顔」に,既知の人物の「顔」よりも有意に大きなニューロン応答を示すニューロンが存在した.従って,「顔」に基づく個体同定において下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)は「顔」の向きなどの「顔」の知覚情報処理に,また下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)は「顔」の既知性の情報処理に関わることが示唆された.本年度は複数の健常なサルを使用して個体同一性認知に基づく遅延見本合わせ課題(1-DMS課題)における行動反応(行動反応潜時および課題正答率)の解析を行った。また、脳定位固定装置ならびに微小電極法を使用し、嗅皮質を含む側頭葉前内側部からの単一ニューロン活動記録を開始した。I-DMS課題ではサルが固視点に固視した後、見本刺激が呈示され一定の遅延期間の後、テスト刺激が呈示される。これらの刺激はサルにとって既知または新奇な複数の人物の顔を7方向から撮影したデジタル画像であり、それぞれ既知または新奇視覚刺激とする。サルは同一個体の画像が呈示された場合、レバー押しを行うと、正解としてジュースが報酬として与えられる。(画像の物理的性状が異なっても画像の個体が同一であれば正解。)正解となるテスト刺激が呈示されるまで種々の妨害刺激が呈示される。I-DMS課題における行動反応の解析から、既知視覚刺激では行動反応潜時は新奇視覚刺激に比ベ有意に短縮した。新奇視覚刺激では課題正答率は著名に低下した。行動反応潜時は使用される顔の違いにも依存して変化した。さらに、行動反応潜時は見本刺激とテスト刺激の間の回転角に比例して増加し、人間と同様な心的回転効果がサルでも確認された。一方、I-DMS課題遂行中に記録された嗅皮質を含む側頭葉前内側部ニューロンのニューロン反応には種々の型が見られた。見本刺激と正解テスト刺激に対するニューロン応答を比較した場合、どちらかに有意に強く反応するニューロンが存在した。また、全ての顔に対して同様に反応するニューロン、比較的緩やかな刺激選択性を示すニューロン、特定の顔だけに鋭い刺激選択性を示すニューロンが存在した。さらに既知視覚刺激と新奇視覚刺激に対するニューロン反応に有意な差があるニューロンも存在した。これらのニューロン反応とI-DMS課題における行動反応との相関を現在解析中である。本年度は複数の健常なサルを用いて「顔」に基つぐ個体同定を要求する遅延見本会わせ課題(I-DMS課題)遂行中のサルの嗅周囲野を含む下側頭皮質前部の種々の領域から脳定位固定装置ならびに微小電極法を使用して単一ニューロン活動記録およびデータ解析を行った.I-DMS課題では,サルが固視点に固視した後,見本刺激が呈示され一定の遅延期間の後,様々な人物の「顔」からなるテスト刺激が呈示される.

これらの視覚刺激は主に,サルにとって既知の人物の「顔」を,7方向(左右横向き,左右斜め向き,および正面向きを含む)から撮影したデジタル画像で構成する.サルは見本刺激と同一人物の「顔」刺激を同定することが要求される.すなわち,見本刺激と「顔」の向きが異なっても,画像の人物が同一であればそのテスト刺激は正解となる.正解テスト刺激が呈示された場合は,あらかじめ決められた行動反応(レバー押し)を行うとジュースが報酬として与えられるが,正解テスト刺激でない場合(妨害刺激)は,サルは何もせずに次のテスト刺激の呈示を待たなくてはならない.各試行では正解テスト刺激が呈示されるまで妨害刺激が複数回呈示される.また,サルにとって未知の人物の正面向きの「顔」や無意味な幾何図形パターンも対照条件として使用した.I-DMS課題遂行中のサル下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)から51個,下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)から28個の「顔」に応答性を有するニューロン(「顔」応答ニューロン)が記録された.下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)には「顔」の向きに選択性を示す「顔」応答ニューロンが多数存在した.この中には,既に報告されている正面向きや横顔に対して選択性を有する「顔」応答ニューロンだけではなく,従来より報告の少なかった斜め45度の「顔」に対して選択的応答を有するニューロンが多数含まれていた.一方,下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)から記録された「顔」応答ニューロンの「顔」の向きに対する選択性はないか,あっても非常に低かった.これら下側頭皮質前腹側部の「顔」応答ニューロン中には「顔」の既知性に感受性を有するものが存在した.すなわち,既知の人物の「顔」に,未知の人物の「顔」よりも有意に大きなニューロン応答を示したり,逆に未知の人物の「顔」に,既知の人物の「顔」よりも有意に大きなニューロン応答を示すニューロンが存在した.従って,「顔」に基づく個体同定において下側頭皮質前背側部(TEad野および一部のSTPa野)は「顔」の向きなどの「顔」の知覚情報処理に,また下側頭皮質前腹側部(TEav野および嗅周囲野)は「顔」の既知性の情報処理に関わることが示唆された.
スフィンゴシンキナーゼの細胞質・核間シャトル機構の解析

SK2のアミノ酸配列にこれまでに報告の無い核排出シグナルを有し、以前に報告した核移行シグナルと共に両者のバランスによってSK2が細胞質/核間シャトルが調節されていることを明らかにした。スフィンゴシン1燐酸(S1P)は酵母からヒトに至る真核生物に広く存在し、強力な細胞増殖促進能やアポトーシス抑制能を有する脂質情報伝達物質である。S1P産生酵素であるスフィンゴシン・キナーゼ(SK)には二つのアイソザイムSK1とSK2が存在する事が知られているが、最近我々はSK2はSK1と異なり、核にも存在し、細胞密度や増殖因子の有無などの細胞培養条件の違いにより核と細胞質間をシャトルする性質を有する事を明らかにした。更にSK2が血清除去などの条件で速やかに核に移行し、強力に細胞増殖を抑制する事を見出した。以上の事実から、SK2の細胞質・核間のシャトル機構を明らかにする事が、細胞増殖やアポトーシスの制御を理解する上で急務の課題であった。我々は本年度の研究の過程で、SK2のアミノ酸配列にLXRXXSという、プロテイン・キナーゼD(PKD)によりリン酸化されるアミノ酸周囲のコンセンサス配列が存在する事を見出し、SK2のPKDによるリン酸化の可能性を検討した。その結果、細胞をホルボールエステル等で刺激すると、PKD依存性にSK2がリン酸化され、核から細胞質に移行する事実をsiRNAを用いたジーン・サイレンシング法や特異的リン酸化抗体を作成して証明した。これらの成果は単にSK2の細胞質・核間のシャトル機構を明らかにしたに留まらず、細胞増殖の分子メカニズムを理解する上で重要な情報を提供してくれる共に、癌などの増殖性の疾患の新たな治療法を確立する上で、緒となる可能性を秘める点で意義深い研究成果と考えられる。S1P産生酵素であるスフィンゴシン・キナーゼ(SK)には二つのアイソザイムSK1とSK2が存在する事が知られているが、最近我々はSK2はSK1と異なり、核にも存在し、細胞密度や増殖因子の有無などの細胞培養条件の違いにより核と細胞質問をシャトルする性質を有する事を明らかにした。更にSK2が細胞密度が高くなる条件で速やかに核に移行し、強力に細胞増殖を抑制する事を見出した。我々は本年度の研究の過程で、SK2のアミノ酸配列にこれまでに報告の無い核排出シグナルを有し、以前に報告した核移行シグナルと共に両者のバランスによってSK2が細胞質/核間シャトルが調節されていることを明らかにした。
情報工学のコードの公開手法で実現する認知科学の再現可能性の向上

ヒトの認知に関する知見が新たな技術を用いた実験により生み出されている一方で、新たな技術を用いた実験環境がどのように公開されれば再現可能性が高まるのかという議論はまだ少なく、方法論も確立していない.そのため、実験の再現可能性を高めるための情報公開の方法について検討することは必要不可欠である.このような再現可能性問題へ取り組むためには、研究者同士による議論が必要不可欠である.その理由は、本研究の提案する再現可能性問題の解決方法は研究自身のノウハウの公開と表裏一体だからであり、単純な研究に関する情報の公開だけでは研究者が不利益を被ると感じる可能性さえ考えられるからである.本研究ではワークショップの開催や研究会の開催を通して若手研究者を中心に議論した.若手研究者は公開されたコンピュータプログラムを既に利用して実験していることや他の研究者の実験方法について知りたいという考えを持つことがわかった.一方で、自身の実験に関する詳細情報を公開することに対しては消極的姿勢があることも判明した.この消極的な姿勢については研究者等によって示唆されていたが、議論を通してこの示唆が的確であることが確認できた.さらに、シチズンサイエンスと呼ばれる市民参加型研究という比較的新しい研究形態が再現性可能性の向上に寄与する可能性が見えてきた.しかも、シチズンサイエンスは再現性可能性の向上と高い研究成果を両立できる可能性があるため、科学研究にとって非常に有益である.そこで本研究では、若手研究者を中心に開催したシチズンサイエンスのシンポジウムを通してシチズンサイエンスの可能性についても議論を深めた.おおむね計画通りに進んでおり、初年度に計画していた若手研究者を中心とした議論が進んでいる.計画時点では、初年度にヒューマンインタフェース学を中心とした工学の若手研究者を中心に議論することと、認知科学や心理学の研究者といったヒトを対象とする科学研究に取り組む研究者との議論する予定だった.そこで、本研究ではヒューマンインタフェース学会のシンポジウムでワークショップを開催して若手研究者や学生を中心に議論を行った.さらに、日本心理学会の若手の会主催の異分野協働懇話会2019を共同で開催し、心理学や認知科学の若手研究者らと再現可能性や実験の詳細な情報を公開することについて、若手研究者がどのように感じるのかについて議論できた.そのため、計画していた議論は概ね達成できたと考えられる.当初の計画にはなかったが、異分野の研究者との議論を通して、シチズンサイエンスという市民参加型の研究携帯が再現可能性を高めるための「仕組み」として機能する可能性が見えてきた.シチズンサイエンスは研究の目的達成に非常に有益であると考え、シチズンサイエンスに関する研究にも取り組み始めた.具体的には、日本学術会議内の2つの分科会が共同で主催するシチズンサイエンスのシンポジウムで話題提供の発表を行った.このシンポジウム登壇者らとシチズンサイエンスを利用した新たな研究展開について準備を勧めており、計画とは異なるが目的達成に向けて有益な研究が展開しつつある.初年度に実施した議論内容をもとに、議論の内容を発展させてワークショップ等を開催して議論を継続する.今後は初年度のような若手研究者を中心とした議論だけではなく、より広い世代の研究者も交えて議論することで更に多角的に意見を募る予定である.初年度の研究を通して科学・社会科学分野の様々な研究者の協力を得られる可能性が見えてきた.異分野の研究者の協力は、シチズンサイエンスを通して再現可能性を高めるために欠かせないものであり、これらの研究者と新しい研究を始めたい.議論と並行して、コンピュータプログラムを使って構成された実験環境の構築と構築過程の記録と分析に取り組む.ヒトの認知に関する知見が新たな技術を用いた実験により生み出されている一方で、新たな技術を用いた実験環境がどのように公開されれば再現可能性が高まるのかという議論はまだ少なく、方法論も確立していない.そのため、実験の再現可能性を高めるための情報公開の方法について検討することは必要不可欠である.このような再現可能性問題へ取り組むためには、研究者同士による議論が必要不可欠である.その理由は、本研究の提案する再現可能性問題の解決方法は研究自身のノウハウの公開と表裏一体だからであり、単純な研究に関する情報の公開だけでは研究者が不利益を被ると感じる可能性さえ考えられるからである.本研究ではワークショップの開催や研究会の開催を通して若手研究者を中心に議論した.若手研究者は公開されたコンピュータプログラムを既に利用して実験していることや他の研究者の実験方法について知りたいという考えを持つことがわかった.一方で、自身の実験に関する詳細情報を公開することに対しては消極的姿勢があることも判明した.この消極的な姿勢については研究者等によって示唆されていたが、議論を通してこの示唆が的確であることが確認できた.さらに、シチズンサイエンスと呼ばれる市民参加型研究という比較的新しい研究形態が再現性可能性の向上に寄与する可能性が見えてきた.しかも、シチズンサイエンスは再現性可能性の向上と高い研究成果を両立できる可能性があるため、科学研究にとって非常に有益である.そこで本研究では、若手研究者を中心に開催したシチズンサイエンスのシンポジウムを通してシチズンサイエンスの可能性についても議論を深めた.おおむね計画通りに進んでおり、初年度に計画していた若手研究者を中心とした議論が進んでいる.計画時点では、初年度にヒューマンインタフェース学を中心とした工学の若手研究者を中心に議論することと、認知科学や心理学の研究者といったヒトを対象とする科学研究に取り組む研究者との議論する予定だった.そこで、本研究ではヒューマンインタフェース学会のシンポジウムでワークショップを開催して若手研究者や学生を中心に議論を行った.さらに、日本心理学会の若手の会主催の異分野協働懇話会2019を共同で開催し、心理学や認知科学の若手研究者らと再現可能性や実験の詳細な情報を公開することについて、若手研究者がどのように感じるのかについて議論できた.

そのため、計画していた議論は概ね達成できたと考えられる.当初の計画にはなかったが、異分野の研究者との議論を通して、シチズンサイエンスという市民参加型の研究携帯が再現可能性を高めるための「仕組み」として機能する可能性が見えてきた.シチズンサイエンスは研究の目的達成に非常に有益であると考え、シチズンサイエンスに関する研究にも取り組み始めた.具体的には、日本学術会議内の2つの分科会が共同で主催するシチズンサイエンスのシンポジウムで話題提供の発表を行った.このシンポジウム登壇者らとシチズンサイエンスを利用した新たな研究展開について準備を勧めており、計画とは異なるが目的達成に向けて有益な研究が展開しつつある.初年度に実施した議論内容をもとに、議論の内容を発展させてワークショップ等を開催して議論を継続する.今後は初年度のような若手研究者を中心とした議論だけではなく、より広い世代の研究者も交えて議論することで更に多角的に意見を募る予定である.初年度の研究を通して科学・社会科学分野の様々な研究者の協力を得られる可能性が見えてきた.異分野の研究者の協力は、シチズンサイエンスを通して再現可能性を高めるために欠かせないものであり、これらの研究者と新しい研究を始めたい.議論と並行して、コンピュータプログラムを使って構成された実験環境の構築と構築過程の記録と分析に取り組む.謝金や旅費等の支出を抑えることができたことで、差額が生じた.差額分については、当初計画になかった研究であるシチズンサイエンスに関する取り組みに利用する予定である.具体的には,、旅費に利用する予定である.なぜならば、シチズンサイエンスに関する取り組みは計画になかったたため、議論すべきことが多くあるためである.なお、翌年度分については計画通りに利用する予定である.
ピッチの炭化で得たメソフェ-ズの電場処理に関する研究

機能性炭素材料としての応用が期待されるメソフェ-ズ球晶の静電特性に関する知見を得るため、球晶分散ピッチを溶融状態(300°C)において電場処理(5000V/cm)した。ワンドアン炭液化油残渣から調製した直径10μm程度の球晶を含むピッチは、1000V/cm以上の電場を10分間印加すると、成長・合体することなく陽極へ集合することが判った。集合した球晶の割合が電場強度に依存して増大したことから、本球晶はク-ロン力によって陽極へ移動したと推察できる。集合した球晶の偏光顕微鏡による干渉色の観察から、球晶内のラメラは電場方向と平行に配列しており、また、ラメラ自身も通常のBrooksーTaylor型よりもフラットに配向していることが示唆された。球晶の直径が20μm以上になると、球晶に対する電場処理効果は認められず、球晶の重量や系の粘度が移動特性に大きい影響を及ぼすことがうかがえる。一方石炭ピッチ水素化物から調製した球晶は、陰極へ集合し、合体が促進してドメイン組織が発現した。この場合も、ドメイン内のラメラは電場方向に対して平行に配列していることが示唆された。また、ナフタレンを重合させて得た球晶分散ピッチでは、電場効果は認められなかった。キノリン抽出により球晶を等方性マトリックスから分離し、各球晶を分析(Xー線回折、FTーIR測定、元素分析)した結果、発達した縮合芳香環に富み、脂肪族成分が少なく、ラメラが密に積層した球晶において電場処理効果が発現し易やすいことが明らかとなった。また、ワンドアン炭と石炭ピッチ水素化物について、分離した球晶とマトリックスとを入れ換えて電場処理(5000V/cm)を施した結果、いずれも半分程度の球晶が陰極へ移動した。従って、球晶とマトリックスの帯電序列は、正側から負側へ、石炭ピッチ水素化物・球晶、ワンドアン残渣・マトリックス、ワンドアン残渣・球晶・石炭ピッチ水素化物・マトリックス、の紙と見積ることができる。
感染歯髄の修復-LSTR 3Mix-MP Save Pulp療法の基礎的検討-

従来、治癒不能として抜髄されていた自発痛の見られる歯髄炎も、我々が確立した病巣無菌化組織修復(Lesion Sterilization and Tissue Repair: LSTR)3Mix-MP SavePulp療法により知覚がある状態で治癒できるため、歯髄組織の障害の程度を病理組織学的に精査した。1.臨床試料の収集:倫理的に抜歯可能な対咬歯のない第3大臼歯を対象とした。臨床操作がそう容易でない上に、治療成功例を対象とするため、本療法に熟練した試料提供協力者が必要で、国内外で臨床学術の教授を行った。2.病態検討:自発痛履歴を持つ全30例、Save Pulp治療後の22例、未治療の対照8例、について、マイクロCT技術を用いて病態を記録後、組織学的な検討を行った。歯髄の炎症像は8例では比較的軽く、20例で広範な炎症が見られた。しかしながら歯髄組織の不可逆的損壊を示す全歯髄壊死は見られなかった。炎症性細胞が集積する病巣中心部を除き、正常に近い組織像が観察され、この様な部の象牙芽細胞層には正常な活性を示すネスチンの産生が見られ、歯髄組織中には正常な神経繊維の走行がみられた。露随部直下の空洞損壊部以外は、病理的障害程度はそう重篤ではなかった。歯髄の炎症像は自発痛の程度、その他の臨床症状と歯髄組織の組織破壊の程度とに関連は無かった。3.組織修復の検討:22例のLSTR 3Mix-MPSave Pulp療法治療例では、治療直後3年後に抜歯し、試料としている。この治療によって特に組織障害が進んでいる例はなく、特に長期経過例(1-3ヶ月)では炎症像が軽減し、歯髄組織は正常に近く、象牙芽細胞層も正常と同様であった。この結果は、自発痛を伴う歯髄炎でも、受診の時点での組織障害の程度は低く、3Mix-MP療法によって臨床的に組織保存がなされ、歯髄が修復する臨床成績と合っていた。既存の歯科治療においては抜髄処置が適応とされる症例でも、3Mix-MP療法によって歯髄を生存させる治療をすることができる。しかし、治療成績が良いため、治療後に抜去して歯髄組織を病理組織学的に精査することが困難な状況にある。本研究では、第3大臼歯を中心に抜去が適当とされる症例について被験者の了解の下、熟練の術者による治療歯を、臨床症状の変化を記録するとともに一定期間後に抜歯し検査する計画であり、治療の容易でない第3大臼歯を対象とするため、必然的に熟練した多くの歯科医の協力が必須となっている。本研究に適切かつ十分な試料の確保のために論理的な観点から十分な留意と手続きが必要であるとともに、適切な症例の発見と協力依頼、あるいは、術者への研修指導も必要で、本年度の研究実施の多くは、試料取得関連に努力が注がれている。1.臨床試料の処置:趣旨に賛同されたLSTR研究会の会員によって採取され郵送された治療直後に採取した21試料について処置を進めた。客観的な治療内容やう窩と歯髄との位置関係、露髄程度の判断等に利するためを確立したマイクロCT技術を用いてその像の記録後、6-8ヶ月程度かかる脱灰処置を施した。そのうち、時期的に早期に入手した4試料の組織観察を行ったが、露髄の見られた症例の治療後の生存歯髄が確認されている。

その他の試料についての解析は次年度以後となる。2.LSTR 3Mix-MP療法臨床手技の講習と指導:上記の理由から、研究協力者およびそのグループに対して、国内外で講習を行った。また、試料採取に際して必要な倫理上の必要な手続き、特に海外研究協力者に対しては、日本での基準に合う倫理規定の内容に合致するよう指導をするとともに、試料の病理組織学的検討のための必要な処理について教示した。次年度も引き続き、適切な試料の入手に努力する必要があり、機会を捉えて本研究への理解と試料確保のための協力、たま、必要な臨床技術の伝授・指導を行う。従来、外科的処置である抜髄が適応とされていた自発痛の見られる歯髄炎も、我々の研究グループが確立した病巣無菌化組織修復(Lesion Sterilization and Tissue Repair : LSTR)3Mix-MP療法によって治癒・保存できるが、その病理組織変化は、治癒歯を抜去して調べることが倫理的にできないため、詳細な検討がなされていない。本研究では、本療法によって治療した歯髄の治療前の症状と治療後の歯髄組織の変化を関連づけることによって「歯髄を救うSave Pulp療法の適応範囲の拡大」を目的とし、下記の成果を得た。1.臨床試料の収集:抜歯が適当である第3大臼歯を対象としたが、萌出位置の関係から歯髄炎治療はそう容易でないこと、また、LSTR 3Mix-MPSave Pulp療法の成功例を試料に含める必要があるため、本療法に熟練した研究協力者の増加を図るため、国内外での臨床学術の教授を行った。2.病態検討:19例について、治療内容や、う窩と歯髄との位置関係、露髄の場所や大きさ等をマイクロCT技術を用いて記録後、6-8ヶ月程度かかる脱灰の処置をし、病理組織学的な検討を行った。露髄の履歴の有無、自発痛の程度、あるいはその他の臨床症状に特に歯髄組織の病理的組織破壊の程度は関連無く、露髄部直下を除いて炎症の程度は中程度が最も多く、比較的軽い事が示された。また、象牙芽細胞層は消失、乱れ、空胞化など見られたもののその変化は限局的であった。この結果は、自発痛を伴う歯髄炎でも、受診の時点での組織障害の程度は低く、3Mix-MP療法によって臨床的に組織保存がなされている現状とあっていた。3.組織修復の検討:対象となる治療をしていない歯髄炎症例12点をマイクロCT検査後、脱灰処置を施している。また。最長5年半の長期経過例は現在2例であり、さらに多くの臨床試料が必要なため、研究協力を求める。1.臨床試料の収集:倫理的に抜歯が可能である対咬歯のない第3大臼歯を対象としたが、萠出位置の関係から歯髄炎治療はそう容易でないこと、しかも、治療成功例を対象とするため、本療法に熟練した研究協力者の増加を図る必要から、引き続き、国内外での臨床学術の教授を行った。2.病態検討:昨年度までの19例に加えて、全32例について、歯の状態をマイクロCT技術を用いて記録後、6-8ケ月の脱灰後、組織学的な検討を行った。30例は自発痛の履歴があったが、その自発痛の程度、あるいはその他の臨床症状と歯髄組織の組織破壊の程度とに関連無く、露髄部直下を除いて炎症の程度は中程度が最も多く、比較的軽い事が示された。むしろ、露髄の放置時間の長さが歯髄組織の破壊を進めていた。