hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
分子シャペロンによるT細胞受容体の発現調節

T細胞の分化過程において、T細胞受容体(TCR)の発現は遺伝子の再構成や異なる代替サブユニットの発現などを通して巧妙に制御されている。特に成熟T細胞と未熟な胸腺細胞においてはTCRの発現機構に大きな差のあることを示唆する結果がいくつか得られている。そこで本研究では異なる分化段階にあるT細胞におけるTCRの発現調節を明らかにすることを目的とし、特に我々が新たに開発した細胞株やトランスジェニック・ノックアウトマウスを用い、TCRの各サブユニットの運搬や会合にかかわる分子シャペロンの同定と機能の解析に重点を置いた。その結果、T細胞の初期分化において、プレT細胞受容体α(pTα)サブユニットの発現とT細胞受容体βサブユニット(TCRβ)の遺伝子再構成が独立に起こること、pTαの発現前に再構成したTCRβは細胞表面にカルネキシンと会合した状態で発現することを明らかにした。さらに、TCRβはpTαの発現に伴ってCD3複合体と会合してプレT細胞受容体を形成し、細胞内にpTαの発現停止シグナル並びにTCRαの遺伝子再構成を促すシグナルを伝達することを明らかにした。成熟T細胞においてTCRβはTCRαの発現なしに細胞表面へ発現することはなく、カルネキシンと会合して細胞表面へ運搬されることは未熟T細胞に特異的な現象と考えられた。未熟T細胞においてCD3複合体もカルネキシンと会合して細胞表面へ発現されることが他のグループによって明らかにされている。今後細胞表面におけるカルネキシンの機能、並びにカルネキシンと会合した状態で細胞表面へ発現されたTCRβ分子やCD3分子の機能を解明してゆく予定である。
キラル有機塩触媒によるエナンチオ選択的環化反応の開発

有機アンモニウム塩触媒は酸としての性質にアミンの特徴を合わせ持つ酸・塩基複合塩触媒であり、アミンを適切に設計することにより様々な反応に応用することができる。生物活性物質や医薬品のなかには、硫黄原子の隣接位に不斉炭素を有する光学活性硫黄化合物がある。例えば、抗生物質として知られるチオラクトマイシン、チオテトロマイシンや抗腫瘍剤として知られるレイナマイシンなどを例として挙げることができる。また硫黄官能基は、スルホキシドやスルホンを経由するなどして様々な官能基へと変換できるため、そのエナンチオ選択的導入法の開発は重要な研究課題である。今回、我々はこれまでの有機アンモニウム塩触媒の知見を活かし、α-(アシルチオ)アクロレインのエナンチオ選択的Diels-Alder反応の研究を遂行した。合成したα-(ベンゾイルチオ)アクロレインをジエノフィルに用いたDiels-Alder反応について、α-(アシロキシ)アクロレインで有効であったトリアンモニウム塩触媒(1)を用いて検討した。その結果、51%eeで付加体を与えることが分かった。次に、1を用いて、α-アシルチオアクロレインのアシル基の検討を行った。電子供与性の高いアシル基を検討したところ、α-(パラジメチルアミノベンゾイルチオ)アクロレインにおいて82%eeと高いエナンチオ選択性の付加体が得られることが分かった。以上、私は新規化合物であるα-アシルチオアクロレインを合成し、そのエナンチオ選択的Diels-Alder反応について検討したところ、電子供与性の強いα-(パラジメチルアミノベンゾイル)チオアクロレインが触媒1存在下、高エナンチオ選択的にDiels-Alder付加体を与えることを見出した。触媒1は、α-アシロキシアクロレインとα-(ジアシルアミノ)アクロレインに対し有効な不斉触媒であることを既に報告しているが、今回新たにα-アシルチオアクロレインにも有効であることが分かった。環境汚染や金属資源枯渇等の問題から、稀少または毒性が懸念される金属イオンを含まない、環境に配慮した物質生産法が求められている。我々は、グリーンケミストリーや新しい触媒開発の実現に向けて、α-アシロキシアクロレインを用いたDiels-Alder反応や[2+2]環化付加反応について研究を行った。我々は先の研究において、α-置換型アクロレインを有効的に活性化する触媒として、1級アミンとBronsted酸のアンモニウム塩を用いてイミンとして活性化するのがよいことを実証している。また、α-置換型アクロレインのエナンチオ選択的Diels-Alder反応を促進する有機塩触媒として、ジペプチドから誘導したトリアミンのアンモニウム塩触媒がよいことを示している。今回、同様な有機触媒を用いて、三置換アルケンとα-アシロキシアクロレイン間のエナンチオ選択的[2+2]環化付加反応に成功した。得られた4員環付加体を環拡大反応により5員環に誘導することができ、taiwaniaquinol Bに含まれる炭素骨格を高エナンチオ選択的に合成した。さらに、環状α,α-二置換アミノ酸の不斉合成には、アンモニウム塩触媒を用いたα-フタルイミドアクロレインのDiels-Alder反応が有効であることを見つけた。得られた付加体は既知の方法で脱保護を行うことで、環状α,α-二置換α-アミノ酸の不斉合成を高収率で行うことができた。以上、1級アミノ基を活性点とした独自の設計に基づき、α-置換型アクロレインに有効なキラルアンモニウム塩触媒を開発した。今まで合成が困難であったα,α-二置換α-ヒドロキシカルボン酸、ならびにα,α-二置換アミノ酸誘導体の不斉合成にアンモニウム塩触媒が有効であることを見出した。合成したα,α-二置換α-ヒドロキシカルボン酸、ならびにα,α-二置換アミノ酸誘導体は天然物合成の中間体や、創薬におけるリード化合物への展開が期待される。

以上、私は新規化合物であるα-アシルチオアクロレインを合成し、そのエナンチオ選択的Diels-Alder反応について検討したところ、電子供与性の強いα-(パラジメチルアミノベンゾイル)チオアクロレインが触媒1存在下、高エナンチオ選択的にDiels-Alder付加体を与えることを見出した。触媒1は、α-アシロキシアクロレインとα-(ジアシルアミノ)アクロレインに対し有効な不斉触媒であることを既に報告しているが、今回新たにα-アシルチオアクロレインにも有効であることが分かった。
中心体とM期の連動を制御するキナーゼ複合体の機能解析

中心体とM期の連動を制御するキナーゼ複合体であるLats1/2複合体およびKBG複合体の機能解析を進め、中心体キナーゼAurora Aの発した信号をLats1/2が仲介し、M期キナーゼAurora Bに伝達すること、あるいは中心体にあるChklキナーゼの発した信号をLats2が仲介し、M期脱リン酸化酵素であるCDC25Bへ伝達することで中心体とM期が連携していることを発見した。一方、中心体に局在するGAKはM期に標的を持つ脱リン酸化酵素PP2A B'γを制御することでM期と連動する可能性を指摘した。GAK関連ではGAKが細胞質だけでなく核にも局在し、cyclin G1、p53、クラスリン重鎖(CHC)およびPP2A B'α1サブユニットと複合体を形成していること、およびGAKがB'α1のN端をリン酸化していることを見出した。p53に異常が生じていないヒトがん細胞由来U2OS細胞における非リン酸化型B'α1の変異体の過剰発現はGAK-KDと共に内在性のB'α1の活性を無効にし、脱リン酸化標的タンパク質であるp53、MDM2、CHK2の安定性を減少させた。逆に常時活性型B'α1変異体の過剰発現は安定性を増加させた。一方、p53が異常な293T細胞では非リン酸化型変異体の過剰発現によりT抗原のp53に対する結合が阻害された。これによりp53の不活性状態は解除され、γ線照射によるDNA損傷に伴ったp53の活性化が起こると考えられる。Lats2関連ではM期においてAurora-AキナーゼがLats2のN末領域の異なる3箇所のアミノ酸残基をリン酸化することで異なる分裂装置上へ局在させることなどを見出した。これらの結果は、Aurora-Aによる複数のリン酸化がLats2のダイナミックなM期局在を制御していることを示唆している。またsiRNAにより内在性Lats2あるいはLats1をノックダウンすると細胞質分裂の異常が観察された。またLats2ノックダウン細胞においてCPC(Chromosomal Passenger Complex)のM期局在制御が異常になることを発見した。さらにLats1^<-/-,>Lats2^<-/->のダブルノックアウト(DKO)マウス作製したところ、予測どおり胎生致死であった。その原因を詳細に調べた結果、Lats2とLats1が協調して着床前の胚発生過程に不可欠な役割を果たしていることを見出した。また、Lats2の心臓発生における役割についても解析した。GAK/cyclin G1に関する成果としてGAKが細胞質だけでなく核にも局在し、cyclin G1、p53、クラスリン重鎖(CHC)およびPP2AB'α1サブユニットと複合体を形成していることを発見した。継続して深く追究したところGAKがB'α1のN端をリン酸化していることを発見できた。さらにU2OS細胞(p53は正常)での非リン酸化型B'α1の変異体の過剰発現はGAK-KDと共に内在性のB'α1の活性を無効にし、脱リン酸化標的タンパク質であるp53、MDM2、CHK2の安定性を減少させること、逆に常時活性型B'α1変異体の過剰発現は安定性を増加させることを見出した。一方、293T細胞(p53は異常)では非リン酸化型変異体の過剰発現によりT抗原のp53に対する結合が阻害された。Lats2に関する成果としてはM期においてAurora-AキナーゼがLats2のN末領域の異なる3箇所のアミノ酸残基をリン酸化することで異なる分裂装置上へ局在させることを見出した。Aurom-Aによる複数のリン酸化がLats2のダイナミックなM期局在を制御するかどうか、継続して研究を続けたところsiRNAにより内在性Lats2あるいはLats1をノックダウンすると細胞質分裂の異常を起こすことを発見できた。さらに研究を継続し、Lats1^<-/-;>Lats2^<-/->のダブルノックアウト(DKO)マウス作製したところ、予測どおり胎生致死であった。今までに我々は紫外線ダメージによって活性化されたChk1/2によりLats2のS408がリン酸化され、下流の14-3-3gammaのS59のリン酸化へつながることを明らかにしている。

さらにこのリン酸化をうけた14-3-3がP-body(Processing body)という構造体に局在していることも明らかにしている。現在までに、14-3-3gammaをiRNA法で減少させるとP-bodyの数も減少すること、Chk1/2やLats2の阻害でも同様の結果を示すことを見出し、UV損傷とP-bodyをつなぐChk1-Lats2-14-3-3gammaという経路を発見した。さらに14-3-3のS59のリン酸化抗体を作成し、それをもちいた結合実験で14-3-3のS59リン酸化体と結合しているタンパク質を抽出した。質量分析計を用いた分析を行ったところ、それP-bodyに含まれることが報告されているMyosin 9であった。一方、我々はGAK kinasedead(GAK-kd)ノックアウトマウスの作製とマウス胎性線維芽細胞MEFの樹立をし、その解析を行った。ヘテロ欠失体マウス同士を交配するとE16.5E18.5では、メンデル則に従っているが、生まれてから4週間経った時点では、メンデル則から大きく外れ、ホモ欠失体は一匹も生存していなかった。そこでどの時点でホモ欠失体が死ぬかを知るために、帝王切開によって生まれた新生児の挙動を調べた。具体的には、18.5日目にプロゲステロンを注射し、19.5日目に帝王切開を行って胎児を取り出したところ、野生型マウスと比較してホモ欠失体は呼吸を開始しても体全体が黄白色のままで、生後30分以内に衰弱して死亡した。この原因を調べるために、新生児から肺および肝臓を摘出し固定後HE染色を行い、各組織の形態を観察したところ、野生型では肺において正常な肺胞構造が見られ、肝臓の細胞も密に存在しているのに対して、ホモ欠失体では肺胞構造の乱れと繊維化、肝細胞の脱落や空洞化が見られた。さらにサーファクタントAやE-cadherinおよびリン酸化EGFRの肺細胞における分布がホモ欠失体で異常であることが分かった。このことから、GAKのリン酸化活性は新生児期の肺・肝組織形成に必要であると言える。
自動交渉技術を用いた統計的意志決定過程推定手法の確立

マルチエージェントシミュレーションを用いることにより、エージェントの行動ルールをデータから推定し社会現象の理解や分析が行われている。しかしながら社会問題を解決するためにはその原因となる行動を突き止め変容させることが必要であり行動ルールの把握だけでは不十分である.そこで本研究では意思決定過程をエージェントモデルに取り入れ,自動交渉シミュレーション技術と統計的機械学習技術を融合することでデータから行動ポリシーと意思決定規則を推定する手法を確立する.マルチエージェントシミュレーションを用いることにより、エージェントの行動ルールをデータから推定し社会現象の理解や分析が行われている。しかしながら社会問題を解決するためにはその原因となる行動を突き止め変容させることが必要であり行動ルールの把握だけでは不十分である.そこで本研究では意思決定過程をエージェントモデルに取り入れ,自動交渉シミュレーション技術と統計的機械学習技術を融合することでデータから行動ポリシーと意思決定規則を推定する手法を確立する.
閉塞が徐々に完成する新しいBPHモデルによる閉塞膀胱の病態とそのメカニズムの解明

前立腺肥大症で見られる下部尿路閉塞の様に、前立腺増殖に伴って尿道閉塞が徐々に進行するビーグル犬モデルを試作した。この新規閉塞モデルは、排尿回数の増加、膀胱収縮圧の上昇および軽度の残尿増加など、前立腺肥大症患者によく似た尿流動態を示した。新規モデルの膀胱では、平滑筋増殖因子の発現は線維成分増殖因子よりも強く、アポトーシス陽性細胞の出現が抑えられていた。したがって、前立腺肥大症の閉塞膀胱では、平滑筋成分の肥大・増殖を主体とした代償性変化によって収縮力を保っていることが示唆された。平成20年度は、新規前立腺肥大閉塞モデルを5頭のビーグル犬に作製し、テレメトリーによって覚醒下の尿流動体検査を行い、膀胱機能を解析した。また、従来の即時閉塞モデル(別の5頭)も作製し、同様の検討を加えた。新規閉塞モデルでは、ビーグル犬の前立腺をナイロンメッシュで包み0.6mg/dayのテストステロンを連日12週間投与することにより、前立腺が増殖するに伴い閉塞が徐々に完成していくことが特徴である。術後、2週、4週、6週、8週および12週で施行した尿流動体検査では、排尿筋収縮圧は平均値でそれぞれ、30.2,29.8,38.9,45.3および86.0cmH20となり、術後6週から有意に高くなり以後12週まで段階的に上昇した。このことは閉塞が徐々に形成されて来たことを示している。また、12週における排尿筋収縮圧は十分高く維持され残尿量も28.6±12.0mlで少なく、膀胱機能が十分代償されていた。したがって、この新規閉塞モデルは、臨床上最も良く遭遇する典型的な前立腺肥大症に類似していることが明らかにされた。一方、従来の閉塞モデルでは、術後2週で排尿筋収縮圧は既に平均89.3cmH20まで上昇した。その後、4週から6週まで高圧排尿が続いたが、8週、12週には排尿筋収縮圧は36.3および25cmH20となり著しく低下した。残尿量は2週目で既に123±57mlもあり、12週目では平均235mlまで増加した。すなわち、従来のモデルでは急速に尿道閉塞が形成されるため、膀胱にかかる負担はきわめて大きく短期間に非代償期に移行してしまうことが明らかになった。臨床上、これは尿閉が見られる末期の前立腺肥大症と言える。平成21年度は、閉塞手術施行後4週目と12週目に新規閉塞モデルおよび即時閉塞モデルから膀胱を摘出し、それぞれについて組織学的および薬理学的検討を加えた。1.組織学的検討新規閉塞モデルでは、4週目の組織像は正常膀胱とほぼ同じであったが、12週目になると筋成分の占める比率が有意に増加し筋肥大および増殖の所見が得られた。コリンエステラーゼ陽性神経は、4週目で変化を示さなかったが12週目からその数が有意に減少した。従来の即時閉塞モデルでは、4週目で既に筋肥大や増殖の所見を示し、12週目になると筋萎縮に伴う線維成分の著名な増加が認められた。コリンエステラーゼ陽性神経も4週目から減少し始め、12週目ではさらに減少し、変性所見も観察された。2.薬理学的検討新規閉塞モデルにおいて、4週目の膀胱のカルバコール(Cch)に対する収縮反応は特別な変化を示さなかった。しかし、12週目になると10^<-7>M以上のCchに対する収縮反応は正常膀胱と比較し有意に上昇した。また、壁内神経電気刺激による収縮反応も4週目では正常膀胱と変わらなかったが、12週目になって有意の減少を示した。即時閉塞膀胱モデルでは、4週目からCchに対する収縮反応が上昇すると共に、壁内神経電気刺激による収縮反応は低下した。12週目では、Cchに対する収縮反応も壁内神経電気刺激による収縮反応も共に著しく低下した。以上、組織学的および薬理学的検討から、我々が提案した新規閉塞モデルは、閉塞手術施行後12週という長い時間をかけて代償期に移行することが明らかとなった。これは臨床でよく見られる前立腺肥大症患者の膀胱機能と類似しており、今後このモデルの解析から、徐々に進行する閉塞膀胱の分子メカニズムが解明されることが期待される。平成22年度は、閉塞手術施行後4周目と12週目で、新規閉塞モデル群および即時閉塞モデル群から膀胱を摘出し、閉塞膀胱病態の分子メカニズムにつき検討を加えた。1.増殖関連因子について新規閉塞モデルでは、4週目におけるHB-EGFやNGFの発現はきわめて低く正常コントロールとほぼ同じであったが、12週目に入るとHB-EGFおよびNGFの発現が著しく増加した。一方、即時閉塞モデルにおいては、HB-EGFとNGFの発現が4週目から著しく上昇した。しかし、12週目で両者の発現量はむしろ低下していた。

また、MAPK系ではJNKのみが新規閉塞モデルの4週目で増加したが、12週目では正常レベルまで戻った。既時閉塞モデルではJNKの変動に一定の傾向を認めなかった。2.アポトーシス関連蛋白についてアポトーシス関連因子として、caspaseについて検討した。Caspaseは新規閉塞モデルの4週目および12週目でその発現が最少に抑えられていた。一方、即時閉塞群では、4週目からcaspaseが発現し、12週目でさらに増加した。以上の分子病態解析から、即時閉塞モデルでは閉塞作製から4週目で急速に膀胱平滑筋の増殖が始まるが、12週目では増殖は著しく低下しアポトーシスの方に傾くことが示された。これに対し、新規閉塞モデル群では、細胞増殖はゆっくりと進行し12週目で増殖因子の発現がさらに上昇しているものの、アポトーシスの徴候は観察されなかった。
大動脈瘤発症の新規機序の解明－炎症性サイトカイン・シグナル経路の関与－

我々はkruppel-like factor 6(KLF6)のノックアウトマウスにおいて、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与により大動脈瘤・解離が著明に進行していることに注目し、この新たな大動脈瘤・解離のモデルを用いて、慢性炎症を主な原因としての病態の機序解明を試みた。その結果、大動脈瘤・解離形成においてIL-6/STAT3経路による慢性炎症にはGM-CSFが重要な役割を果たすことが明らかになった。さらにGM-CSFの発現および分泌はKLF6により制御されて、この経路が破綻するとIL-6を介する炎症反応が惹起され、大動脈瘤・解離形成が進行する新たな機序を見出した。大動脈瘤・解離は慢性炎症により進行する病態であるがその機序は未だに不明な点が多い。我々はアンジオテンシンII依存性の転写因子であるkruppel-like factor 6(KLF6)欠損マウスにおいて、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与により大動脈瘤・解離が著明に進行していることに注目した。この新たな大動脈瘤・解離のモデルを用いて、マクロファージの蓄積が病態形成の主な原因であり、KLF6による炎症反応の制御機序としてはgranulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)が標的であることを明らかにした。具体的にはマクロファージにおけるGM-CSFの発現および分泌の上昇がIL-6を介する炎症反応を惹起することである。さらに、マクロファージ特異的なKLF6欠損マウスにおいて大動脈瘤・解離の形成がGM-CSFの中和抗体の投与により抑制されることや野性型マウスにおいて塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与とともにrecombinant GM-CSFを投与すると大動脈瘤・解離が進行することからGM-CSFが大動脈瘤・解離において重要であり、必須であることを明らかにした。大動脈瘤は慢性炎症により進行する病態であり、IL-6は炎症反応において最も重要なメディエータである。しかし、大動脈瘤形成におけるIL-6/STAT3経路の制御や標的についてはほとんど検討されてない。我々はアンジオテンシンII依存性の転写因子であるKruppel-like factor 6(KLF6)のノックアウトマウスにおいて、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与により誘導される大動脈瘤が野生型に比べて著明に進行していることがわかった。さらに、血中IL-6の濃度が上昇していることや大動脈が破綻し、マクロファージが蓄積している局所においてSTAT3が活性化されていることからKLF6がマクロファージにおいてアンジオテンシンII依存的にIL-6/STAT3シグナル経路を制御する上流の転写因子である可能性が示唆された。さらに、マクロファージ特異的にKLF6がノックアウトされたマウスにおいても大動脈瘤の進展がコントロールのマウスに比べて顕著であることからもマクロファージにおいてのKLF6が重要であり、瘤の形成を制御することを確かめた。また、大動脈瘤のmRNAの発現解析からMMP9の増加による細胞外マトリックスの分解, IL-6およびその下流遺伝子であるSOCS3, iNOSの増加、MCP-1, CCR2などの炎症反応に関わるchemokineの発現の上昇が認められた。タンパクの発現解析からはIL-6の下流遺伝子であるSTAT3のリン酸化、NFkB経路のp65のリン酸化が増加していることがわかった。これらの結果からマクロファージにおいてKLF6はIL-6/STAT3経路を介する炎症反応を抑制する働きがあり、KLF6の欠損によりこの経路が亢進することで慢性炎症が惹起され、大動脈瘤に進行することが考えられる。我々は大動脈瘤の形成において、マクロファージ特異的にIL-6/STAT3経路が重要であり、KLF6がアンジオテンシンII依存性の転写因子として、この経路を制御して慢性炎症および瘤の進展を調節することを明らかにすることができた。具体的にKLF6の全身ノックアウトマウスおよびマクロファージ特異的にKLF6がノックアウトされたマウスを用いて、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンII持続投与により2週間で誘導される大動脈瘤のモデルでIL-6/STAT3の発現の局在を明らかにし、KLF6の有無による発現および局在の変化を確認することができた。さらに、マクロファージ特異的にKLF6が欠損されているマウスからの骨髄由来のマクロファージを用いて、アンジオテンシンII依存的なKLF6の発現の上昇やIL-6の発現の上昇を確認し、in vivoと同様にin vitro実験系へ展開する条件を確立した。また、マウスにおいてIL-6受容体の中和抗体(MR16-1、15mg/kg)を投与することでIL-6/STAT3シグナル経路が阻害され、塩化カルシウム刺激とアンジオテンシンIIによる大動脈瘤の病変形成および進行が抑制できることを検証することができた。

今後はKLF6がIL-6/STAT3経路を制御する詳細な分子メカニズム、特にマクロファージにおけるKLF6の役割および標的遺伝子を明らかにすることを目標とする。具体的な実験計画としては(1)KLF6が直接IL-6の転写領域に結合することで転写活性を制御するか、(2)液性因子あるいは他の遺伝子を標的にし、結果としてIL-6/STAT3経路に影響を与えるかを追究する。IL-6の転写活性についてはIL-6のプロモーターを作成し、マクロファージをおいてアンジオテンシンIIやKLF6の過剰発現がIL-6の転写活性に影響をあたえるかを検討する。一方、液性因子あるいは他の遺伝子を標的にする場合は、microarrayやIL-6/STAT3シグナル経路のRT2 PCR array解析を用いて、マクロファージ特異的なKLF6の新規標的遺伝子を同定し、IL-6/STAT3経路につながる機構を明らかにする。臨床への応用の可能性を打診するため、我々は塩化カルシウムとアンジオテンシンII刺激により誘導される大動脈瘤に対するARBとACE阻害薬の効果を検討する。予備実験として我々は動脈硬化促進モデルマウスであるApoEノックアウトマウスを用いて、アンジオテンシンIIの持続投与による大動脈瘤の形成に対する薬剤の効果を検討した結果、ARBの投与群では大動脈瘤の進展が抑えられた。大動脈においてはIL-6の発現やSTAT3のリン酸化が減少されたことからARBによる大動脈瘤の抑制効果を反映するものがIL-6/STAT3を介す炎症反応の抑制である可能性が示唆された。この結果を踏まえて、塩化カルシウムとアンジオテンシンII刺激により誘導される大動脈瘤におけるARBとACE阻害薬の効果とそのメカニズムを検証する。IL-6/STAT3シグナルが慢性炎症を誘導する分子メカニズムを明らかにすべく、特にマクロファージにおいてKLF6がIL-6を制御する分子機構を明らかにすることを目標とする。(1)骨髄由来のマクロファージを用いてアンジオテンシンIIによるIL-6/STAT3シグナル経路の検討と標的遺伝子の同定我々はマクロファージ特異的にKLF6がノックアウトされたマウス(flox-KLF6/LysM Cre)の骨髄由来マクロファージにおいて、コントロールマウスに比べて、アンジオテンシンIIの刺激によりIL-6の発現が増加するとともにIL-6特異的に炎症性マクロファージのマーカーであるCCR2が増加することからIL-6を介した炎症反応の経路が存在することが分かった。そこでKLF6によるIL-6/STAT3の制御因子と標的遺伝子を同定すべく、microarrayやIL-6/STAT3シグナル経路のRT2 PCR array方法を用いて標的を同定し、炎症反応および大動脈瘤に重要なこのシグナルの経路の詳細を明らかにする。(2) ARBおよびACEiが炎症反応および大動脈瘤発症や進行に及ぼす影響の検討治療標的としてIL-6の重要性を検証するため、マウスにおいてIL-6受容体の中和抗体(MR16-1、15mg/kg)を用いて、IL-6/STAT
ソーシャルメディアコンテンツを用いたクラウドマイニングに関する研究

平成25年度は平成24年度に引き続き、Twitterのようなソーシャルメディアに反映されているクラウド(群衆)の経験を中心とした社会認知的な空間分析について研究を行った。特に、人々が認知している空間と物理的な空間との歪みを測定するための技術を開発し、人々の認知に基づく近接地域検索システムを構築した。このシステムでは、現地の人々の移動経験を通して、物理的には遠い地域でも人々が認知的に近いと感じている地域を検索することができる。具体的には、Twitterに投稿されている大量のライフログを用いて観察されるクラウドの移動を移動時間と移動量の観点で集約するためにCrowd Footprint Network(CF-Net)を構築した。CF-Netはノードを地城、エッジを地域間の関係とするネットワークである。ノードには地域内でのクラウドの移動に関する情報が、エッジには地域間のクラウドの移動に関する情報が付与されており、新たなクラウドの経験が追加されるたびにそれらの情報が更新される。そして、CF-Netのノードとエッジの情報に基づき、ある地域から到達可能な近接地域を検索する。ここでは、ソーシャルメディアのコンテンツから抽出される大量のクラウドの移動経験を集約するためのデータモデルを提案し、クラウドの移動経験に基づく認知的な地域間の関係分析に取り組んだ点に意義がある。この研究成果については、査読付き国際ジャーナル2件、査読付き国内論文誌2件、査読付き国際会議1件、国内研究会1件にて発表を行なった。また、査読付き国際会議ではBest Paper Runner-upsに選ばれた。さらに、クラウドの経験を集約してから分析するだけでなく、個々のユーザのパーソナリティを抽出した上でクラウドの経験を集約することにより、ユーザのパーソナリティに基づく地域特徴を抽出するための研究にも取り組んでいる。この研究成果については、国内研究会1件において発表し、優秀インタラクティブ賞を受賞した。これらの研究を通して開発したシステムは、従来の調査で得られる実空間の地域特徴や地域間の関係性をリアルタイム性や定量性によって補完できるという点で重要性が高く、様々な地理的な意思決定の場面に応用できると期待される。(抄録なし)平成24年度は、Twitterをはじめとするソーシャルメディアに反映されている実世界をクラウド(群衆)の経験を中心として分析し、人々のライフスタイルや実空間における関係性や,現象やイベントを理解したり評価したりするための基盤技術を構築するために、[1]ソーシャルメディアコンテンツを用いたユーザモデリング方式と[2]クラウドの経験に基づく社会的パターン発見方式とその応用について研究を行った。具体的には、[1]に関して、Twitterから取得したコンテンツを用いて実世界における人々の経験を抽出するためのシステムを開発した。特に、ソーシャルセンサモデルを作成し、クラウドの経験特徴を社会性(Social network)・人口統計(Demographics)・活動(Activity)・雰囲気(Mood)・話題(Topic)の5つの観点でモデリングする手法を提案した。ここでは,ユーザ参加型メディアに投稿されている大量のライフログコンテンツから取得可能なクラウドの経験特徴について整理し,モデル化した点に意義があると考えている。[2]では、ある地理的領域内に設定した地域の世態(Social Condition)を[1]のソーシャルセンサモデルに基づきそれぞれ抽出し、潜在的な特徴パターンを分析して地域をクラスタリングすることで、クラウドの経験に基づく地域特徴を抽出する手法を提案した。この研究成果については、査読付き国内論文誌1件、査読付き国際ワークショップ1件にて発表を行った。さらに、クラウドの経験の一つである活動(Activity)に含まれるクラウドの移動に着目し、地域間の関係性を分析する手法について検討した。具体的には、地域間のクラウドの移動を移動距離、移動時間、移動量の観点でモニタリングし、これらを統合して地域間の近接性を測定した。この研究成果については、査読付き国内論文誌1件、査読付き国際会議およびワークショップ計2件にて発表を行った。また、査読付き国際会議ではBest Paper Awardを受賞し、査読付き国際ワークショップではBest Student Paper Awardを受賞した。ソーシャルメディアからのクラウドの経験特徴を活用することにより、従来調査だけでは困難である実空間における地域特徴や地域間の関係性を動的に把握可能になったという点で重要性が高い.平成25年度は平成24年度に引き続き、Twitterのようなソーシャルメディアに反映されているクラウド(群衆)の経験を中心とした社会認知的な空間分析について研究を行った。

また、査読付き国際会議ではBest Paper Runner-upsに選ばれた。さらに、クラウドの経験を集約してから分析するだけでなく、個々のユーザのパーソナリティを抽出した上でクラウドの経験を集約することにより、ユーザのパーソナリティに基づく地域特徴を抽出するための研究にも取り組んでいる。この研究成果については、国内研究会1件において発表し、優秀インタラクティブ賞を受賞した。これらの研究を通して開発したシステムは、従来の調査で得られる実空間の地域特徴や地域間の関係性をリアルタイム性や定量性によって補完できるという点で重要性が高く、様々な地理的な意思決定の場面に応用できると期待される。平成24年度は、クラウドの経験を中心とした実空間における地域特徴の抽出や地域間の近接関係の測定をするために、ソーシャルメディアの中でもクラウドのライフログが大量に投稿されているTwitterのデータを用いて人々の振る舞いをモニタリングし、クラウドの経験を抽出するというトップダウン的なアプローチをとって研究を進めることができた。これは当初の研究計画に沿っているといえ、おおむね順調に研究は進展していると自己評価した。Twitterだけではなく、Foursquareのような他のソーシャルメディアコンテンツからどのようなクラウドの経験を抽出することができるかについて分析する。Foursquareからのデータを利用するためには、同サイトに登録されている施設のデータを取得する必要があり、現在収集中である。そして、抽出したクラウドの経験を中心とした実世界分析のための基盤を提案し、アプリケーションの開発を進める予定である。具体的には、グラフモデルをベースとして、ノードを地域、エッジを地域間の関係として表現される都市グラフを動的に生成するためのアルゴリズムについて検討する。特に、アプリケーションのタイプとして、都市計画などのパブリックな使用を目的するものと、住居探しなどのプライベートな使用を目的とするものがあるため、それぞれの目的に応じた都市グラフの生成、すなわち、目的に適した粒度でノードを設定するためのアルゴリズムや、関係の抽出手法について検討を行う。また、本研究は評価が非常に難しいため、評価の枠組みをどうするかが今後の重要な課題となっている。(抄録なし)
遺伝的プログラミングを用いた項書換え系の自動合成に関する研究

本研究の目的は、GP手法により、停止性と合流性を満たす完備なTRSを自動合成することである。この目的を達成するために、平成13年度は、(1)適切な遺伝的操作の検討、(2)初期集団への制約の検討、(3)適合度(評価)関数の検討、について行い簡単な関数を表現するTRSの合成に成功した。特に、適合度関数の実現に際してTRSの停止性検証を行うことによって、これまでGPが不得意であった再帰的な関数の合成に成功している。しかし、実験を繰り返すことによって新たな問題点を発見した。実現したGPシステムでは関数記号や終端記号にデータ型による制限を行っていなかったため構文的には正しくとも、意味的に正しくないTRSを合成してしまう場合があった。平成14本年度は、この問題点を解決するため、データ型による項の構成と遺伝的操作を組合せ正しいTRSを合成するシステムを実現した、具体的には、予め、GPシステムに与える関数記号と終端記号にデータ型を付与し、このデータ型に違反する遺伝的操作を行わないように交差と突然変異オペレータを改良した。例えば、2つのリストの連結を行うappendをTRSで実現する場合、その第一、第2引数ともリスト型のデータ(項)を取る必要がある。平成13年度までのシステムでは、引数として任意のデータ型を取ってしまい、その結果、解へ結びつく個体数が減少し、期待する解を得るために、多くの世代を必要とした。平成14年度での改良の結果、構文的にも意味的にも正しいTRSの合成に成功した。ただし、現在は非常に簡単なTRSの合成のみが可能であり、今後の課題として、従来の帰納推論および完備化手続きとの連携により、より大規模なTRSの合成を行うシステムの実現があげられる。なお、これまでの成果をまとめた論文を執筆中である。本年度は、以下についての研究を行った。1.<適合度関数への停止性検証手続きの導入>___- TRSの合成では、訓練例の書換えが適合度計算の一部となる。停止性をみたさないTRSが存在すると、適合度の計算段階で無限に書換えが継続してしまう。この問題を避けるため、本研究では停止性を検証する手続きを適合度関数に組み込み、停止性をみたすTRSに対しては書き換えによる評価も行い、停止性が検証できないTRSに対しては以下で述べる方法により適合度を計算するようにした。2.<適合度関数の検討>___- GPによるプログラムの合成では適合度関数によって、結果が大きく異なる。TRSの合成では、適合度を単純に入出力例の書換えの正誤だけで計算することはできない。このため、書換え規則の本数や書換え規則の最左の関数記号、左辺に同じ変数が2回以上出現しない、などを考慮した適合度関数を考案した。3.<プロトタイプシステムの作成>___-これまで得た知識をもとにプロトタイプシステムを実現した。言語にはCommon LISPを用いている。本システムでは簡単なリスト操作関数の合成に成功している。合成されるTRSには再帰を含む関数もあり、通常のGPでは制約が厳しい再帰的プログラムの合成にも成功している。これは停止性検証による効果によるものである。現在、よりTRS合成に向いた交叉方法や適合度関数を実験を繰り返しながら検討を続けている。さらに、発表原稿をまとめている最中でもある。
弦の場の理論とDブレーンによる初期宇宙・ブラックホールにおける量子重力効果の研究

私達は重力の量子効果について調べるため,その効果を含むと考えられる3次元非可換時空上の重力理論で,宇宙項のみのものを考えた。非可換性によって,時空の泡や,計量がゼロとなる領域とミンコフスキー時空とを繋ぐものなど,様々な解が存在することを示すことができた。これらは非可換パラメーターについて非摂動的であるため,量子重力と強い結びつきがあるものになっていると考えられる。また私達は,非可換時空上の円板領域であるファジーディスクについて研究した。量子光学で開発された手法を用いればディスクが放射状の領域に分割でき,その分割した領域が弦理論からその存在が示唆されているDブレーンに対応している可能性や,それを応用してレーザー光を使って非可換時空の類推物を作成出来る可能性についても考察した。アインシュタインの重力理論は、標準宇宙モデルによる宇宙の記述とブラックホールの発見という、2つの大成功を収めた。しかしその成功の一方で、「誕生間もない宇宙や、宇宙の誕生そのものはどうやって調べたらよいのか」、「ブラックホールの内部構造や特異点はどうなっているのか」という、量子力学と相対論を整合的に融合した量子重力理論でなければ解明できない問題があることもわかってきた。この量子重力理論の候補として、現在最も期待されているのが弦理論である。弦理論では、全ての物質が弦という1次元物体から出来ていると仮定する。単純な仮定だが、実際にこれだけの仮定から、弦が様々に振動することで各種の物質粒子や重力場になることが示される。しかし弦理論は摂動的にしか定義できていないため、非摂動的な弦理論の完成と、弦理論の性質を備えた有効理論による重力系の解析が重要になってくる。そこで平成21年度に私達は、時空の非可換性を考慮に入れた「宇宙項しかない非可換重力理論」を提唱しこれについて研究した。時空が離散化されて非可換性を持つことは弦理論から導かれる代表的な結果だからである。この研究によって、非可換性の影響で、宇宙項のみの場合でもミンコフスキー時空を始め、様々な時空構造が得られることが証明された。これは、通常のアインシュタイン重力理論ではリッチスカラー項(運動エネルギーを表す項)がないとブラックホール解や宇宙を表す解が得られないことと対照的な結果である。しかも、宇宙がどうやって始まったかを解明する上で「宇宙項が重要な役割を果たす可能性」も示唆しているといえる。私達は現在、さらにこのモデルに関する研究を進め、弦の場の理論との対応関係や、このモデルからアインシュタイン重力理論を導き、統一的な宇宙進化の理論を得るための研究に発展させている。本研究の目的は,弦理論を用いてごく初期の宇宙やブラックホールの蒸発といった,重力系に量子効果が顕著に現れる現象の物理を明らかにすることである。弦理論からは,高次元空間が存在する可能性やゲージ理論とブラックホール時空の間に全く自明でない対応関係があることなど,様々な発見がすでになされているが,私達は本研究において,弦理論から得られる「空間の量子化」という示唆に注目している。これは,物質とその「入れ物」である空間そのものとは不可分であり,物質が量子化されるのと同様に,空間もまた量子化されるという主張である。この主張は,ごく初期の宇宙は非常に小さく,空間そのものに量子的な取り扱いが必要になるだろうという直観ともよく合う。そこで非可換性を取り入れた理論として,量子力学における座標と運動量の正準交換関係との類推から,空間座標同士に正準交換関係を課したものがよく調べられている。実際私達も昨年度,空間に非可換性を取り入れた宇宙項のみからなる(2+1)次元重力理論を提唱した。アインシュタインによる重力理論(一般相対性理論)では,運動項にあたるリッチスカラー項が作用に含まれず,宇宙項のみである場合は非自明な解は存在しないが,私達のモデルでは,非可換性の効果によって無数の非自明な解が存在する。今年度はさらにこの理論について研究を行い,量子力学のコヒーレント状態を利用することで,任意の位置に中心を持つような円対称解を構成することに成功した。またこの成果についてKEK Theory 2011のwebページにアップする形で発表を行った。さらに現在,重力の量子論のモデルがすでに知られている点を利用するため,(1+1)次元理論にスカラー場を入れたモデルについても研究を進めており,非可換性の影響でこれまで知られていなかった非自明な解が存在するかどうかについて解析中である。本研究の目的は,弦理論を用いてごく初期の宇宙の状態やブラックホールの蒸発過程といった,重力系に量子効果が顕著に現れる現象について理解することである。

弦理論からは高次元時空の存在可能性など非自明な示唆が多く得られているが,私達はその中でも「空間の量子化」に注目した。弦理論では,物質とそれを取り巻く空間の両方が「弦」という1次元物体から成り立っているという結論が得られるため,弦の量子化が,物質と同時に空間の量子化についても自然な処方箋を与えると考えられる。また弦理論は,Dブレーンという高次元物体の存在も予言している。このDブレーンが取る配位の中には空間座標に非可換性を入れたゲージ理論で表現されるものがあり,こうしたことから,重力,つまり空間の歪みを量子化した場合,空間座標同士の非可換性が現れるのではないかと素朴には期待される。私達はこれをモデル化するため,空間2次元・時間1次元で,空間座標同士に非可換性が入った重力模型を提案した。平成22年度には,この模型では通常の可換空間とは大きく異なり,スカラー曲率項を持たない宇宙項のみの重力理論でも非自明な解が存在することがわかった。平成23年度にはこの研究をさらに押し進め,非可換スカラー場の理論.非可換重力理論の両方で,これまでに知られていなかったソリトン解を発見することができた。このソリトン解は,それまでに知られていたソリトン解が全て円対称性を持つのに対し,放射状に伸びたものなど,より一般的な形状を持っており,この成果を日本物理学会第67回年次大会にて発表した。現在この内容について論文を執筆中である。また,レーザー実験によってこのソリトン解と同様の形状を作ることができる可能性があり,目下この点についても研究を進めている。本研究の目的は,重力理論と量子力学とを整合的に融合した「量子重力理論」の候補と考えられている超弦理論を用い,ブラックホールや初期宇宙における重力の量子効果を明らかにすることである。そのために私達は,「座標同士が非可換性を持つ空間上の場の理論」について研究を進めてきた。非可換空間の存在は超弦理論から示唆され,重力を量子化した場合に自然に現れると考えられるからである。今年度私達は特に,ファジーディスクと呼ばれるオブジェクトに注目した。これは非可換性を持つ空間の部分空間で,円板状をしている。先攻研究において,このファジーディスクはD0ブレーンという,超弦理論から存在が示唆されている粒子状の物体の集合体と同一視できることがわかっていた。以前私達は非可換空間上で定義された宇宙項のみの重力理論を提唱し,その非自明な解として有限な半径で区切られた円板状のミンコフスキー時空が得られることを見出したが,今年度私達は,その解がファジーディスクと同一視できることを発見した。さらに私達はこの点について研究を押し進め,量子光学で知られているPB位相演算子を応用して,扇形のソリトンによってファジーディスクを分割できることを示した。これは,Dブレーンが従来知られていたものとは異なる配位を持ち得る可能性を示唆している。さらにファジーディスクだけでなく,中央部に穴の空いたファジーアニュラスなど,様々な形状のオブジェクトも構成出来ることを示した。加えて,このソリトンと光渦というレーザー光の強度分布が同じ配位を取ることもわかった。これによりレーザー光という扱い易い道具によって,時空の非可換性,すなわち量子重力現象の一端について知見が得られる可能性を見出した。
アメリカ文学のイスラーム

本研究は、アメリカ文学研究で看過されてきたイスラームの視点から新知見を見出し、未踏の領域を開拓することが目的であり、イスラーム研究といった隣接する学問領域にも貢献することを狙いとしている。最終年度は、特に、アメリカ文学各作品のイスラーム表象と新たなアメリカ文学史の基礎的な構築を主眼とした。日本比較文学会第80回全国大会での研究発表では、作家というよりも、翻訳家としてのアメリカ人ポール・ボウルズに着目した。モロッコ人による口語アラビア語から英語へのボウルズの〈翻訳〉の成果である、ラルビ・ラヤチやモハメド・ムラベの〈翻訳文学〉を分析対象とすることで、〈翻訳〉に隠れる諸相をイスラームの視点で捉え、〈翻訳文学〉として流通する英語文学を、ボウルズと〈翻訳〉という視点で検証した。「アメリカ文学のイスラーム」を再確認し、「アメリカ文学史」の再構築を目指したといえよう。次に、19世紀アメリカ文学において代表的なエドガー・アラン・ポーの短編「ライジーア」の分析結果を、『異文化研究』第13号(山口大学人文学部異文化交流研究施設、2019年3月)収録の英語論文にまとめ、イスラームの視点で「ライジーア」を捉えている。本研究は、代表的なアメリカ文学史Sacvan Bercovitch, Cambridge History of American Literature (8-Volume Set, Cambridge University)でも看過しているイスラームの視点をアメリカ文学に導入している点が特徴的である。これまでに分析した、19世紀を代表するナサニエル・ホーソンの「優しき少年」や20世紀を代表するヘミングウェイの『アフリカの緑が丘』等を含め、イスラームの視点による「アメリカ文学史」再構築の土台形成となっている。平成28年10月に20世紀英文学研究会において、「モハメド・ショークリ『パンのためだけに』を読むーポール・ボウルズの〈翻訳〉と21世紀英語文学の可能性」の研究発表を行った。この発表では、アメリカ人作家のポール・ボウルズの〈翻訳文学〉である、ショークリ『パンのためだけに』を扱い、この翻訳文学のイスラーム記述等を、21世紀英語文学の可能性の視点で追究した。その成果として、論文「モハメド・ショークリ『パンのためだけに』を読むーポール・ボウルズの〈翻訳〉と21世紀英語文学の可能性」が20世紀英文学研究会編『21世紀英語文学』(仮)(金星堂、2017)に収録予定である。また、平成28年12月に中・四国アメリカ文学会冬季大会(日本アメリカ文学会中・四国支部)において、「ポール・ボウルズと〈翻訳〉」という研究発表を行った。この発表では、イスラームに係る文語アラビア語の英訳に対するボウルズの編集力学等を基軸にして、〈文化翻訳〉の視点でショークリと文化人類学的ボウルズの作家像を検討した。上記のような、ボウルズのモロッコムスリム原住民に対する、アラビア語の英訳という〈翻訳文学〉をみれば、ボウルズによるイスラームやモロッコ社会の下層階級への理解等を読み取ることができる。「アメリカ文学のイスラーム」という研究課題における、21世紀のアメリカ文学の方向性を考えたとき、〈翻訳文学〉という視点を考慮すれば、アメリカ文学と世界文学という新たな領域が研究領域となり、その領域にはナショナリズム等では解消しきれない、イスラームという宗教の問題が存在することになる。アメリカは現在も〈宗教の実験場〉であり、アメリカ文学それ自体の、今後の方向性を考えたとき、〈翻訳文学〉を含めた世界文学という枠組みは、「第三世界」出身の非白人の作家による作品を、「英語文学」として研究対象とし得る。アメリカ文学史では、1607年のキャプテン・ジョン・スミスらによるヴァージニアの植民地ジェイムズ・タウンの建設がある。しかし、彼が大西洋を横断する以前、オスマン帝国のトルコ人と闘った経緯は看過されることが多い。トルコや北アフリカの傭兵として経験したスミスは、後に、"Captain"の肩書で呼ばれ、「スミス船長」で親しまれるようになる。ただし、注目すべきはこの"Captain"とは、1601年のバルカン半島でトルコ軍との戦いで武功を得たものであった。1602年に負傷して捕らえられ、ムスリムの女性に奴隷として売り飛ばされたスミスであるが、1614年にスミスがマサチューセッツ州北部に上陸した際に、彼を救ってくれたそのムスリム女性の名に因んで、Tragabigzandaと名付けた場所があった。現在の、マサチューセッツ州ロックポートにあるアン岬がその場所である。同様に、アメリカ文学史上有名な、アン・ブラッドストリートは、アメリカ最初の優れた女流詩人として知られ、彼女の『アメリカに生まれた第10番目の詩人』(1650)は、神政政治のニューイングランドにおけるピューリタンの女性の夫や子供への愛情表現という観点を見出すことができる。だが、彼女の「エリベス女王を讃えて」には、"A Egyptian Queen"や“Zenobia, potent Empress of the East"という記述があり、そこから〈オリエント〉志向を読み取ることができる。これらを契機に、スミス等の研究を含めて、イスラームの視点でアメリカ文学を捉え直す研究を進めている。総じて、〈翻訳文学〉や〈英語文学〉を視野に入れ、スザンナ・ローソン『アルジェの奴隷たち』(1794)をはじめとする各作品等からイスラーム表象とその分析過程を通じて、「アメリカ文学のイスラーム」という研究テーマへの方向性とその体系化の段階である。平成29年5月に、論文「モハメド・ショークリ『パンのためだけに』を読むーポール・ボウルズの〈翻訳〉と21世紀英語文学の可能性」20世紀英文学研究会編『21世紀の英語文学』(金星堂)を出版した。

平成29年12月には、山口大学紀要『英語と英米文学』第52号に論文「なぜ、スレイドは医者なのかー『世界の真上で』における〈新しきもの〉」が収録され、平成30年3月には、山口大学人文学部紀要『異文化研究』第12号に論文"Islam in American Literature: First Report"が収録されている。これらの論文では、〈翻訳文学〉と世界文学の地平を拡大し、その視野からイスラームという新たな視点を導入する学問分野の可能性を追究している。研究発表では、平成29年5月に、日本中東学会年第33回年次大会(九州大学)において、19世紀アメリカの作家ナサニエル・ホーソーンの短編「優しい少年」とイスラームを主に「アメリカ文学のイスラームー第一次報告」として研究発表を行っている。同年10月には、日本アメリカ文学会第56回全国大会(鹿児島大学)において、「第一次報告」を踏まえホーソーンとイスラームの議論を充実させ、また20世紀アメリカの作家ヘミングウェイの長編『アフリカの緑丘』とイスラームを「アメリカ文学のイスラームー第二次報告」として行っている。イスラームの視点から、これまでのアメリカ文学史の検証も行っている。代表的なアメリカ文学史であるSecovanBercovitchのThe Cambridge History of American Literatureを見ても、アメリカ文学という学問の境界の見直し、再定義によるキャノン(正典)の方向性を打ち出しているが、イスラームの視点が欠如しているため、アメリカ文学史の再構築の段階である。論文「モハメド・ショークリ『パンのためだけに』を読むーポール・ボウルズの〈翻訳〉と21世紀英語文学の可能性」20世紀英文学研究会編『21世紀の英語文学』(金星堂)収録を出版(平成29年5月)した。その成果として、アメリカ文学から世界文学へという視点で〈翻訳文学〉を検討し、そこからイスラームの問題を浮き彫りにできた点がある。このような研究過程で、山口大学人文学部紀要『異文化研究』第12号に論文"Islam in American Literature: First Literature"によるホーソーン「優しい少年」やヘミングウェイ『アフリカの緑丘』のイスラーム分析等を通して、イスラームの視点でアメリカ文学史構築への基礎を形成しつつある点も挙げられる。これまでのアメリカ文学史のあり方等をめぐって調査し、アメリカ文学史を代表するSecovan Bercovitch編のThe Cambridge History of American Literatureでは、21世紀を見据えた新たなアメリカ文学の生成を目指すと言え、アメリカ文学という学問の境界の見直し、再定義によるキャノンの方向性で、非白人や、ヘテロセクシュアルではない諸要素をアメリカ文学に取り入れようとしている。新しいジャンル、新しい意味等が生み出される可能性があるが、イスラームの諸要素が看過されている。