hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
咬合と咀嚼機能が創る健康長寿に関する10年間のコホート研究

健康長寿を達成するためには,咬合や咀嚼機能がきわめて重要な役割を果たしていると推察される.本研究では,平均約65歳の高齢者を対象に10年間のコホート研究を行い,歯や口腔機能,また全身の健康状態や疾患の罹患について調査を行った.10年間で約60%の人が,少なくとも1本歯を失っており,咀嚼能率は有意に減少した.高血圧、糖尿病などの全身疾患に有病率は,10年間で増加した.また,10年間で歯の喪失を認めた人は,歯数が全く変化しなかった人に比べて,高血圧や糖尿病などの全身疾患に罹患するリスクが高くなることが示唆された.健康長寿を達成するためには,咬合や咀嚼機能がきわめて重要な役割を果たしていると推察される.本研究では,平均約65歳の高齢者を対象に10年間のコホート研究を行い,歯や口腔機能,また全身の健康状態や疾患の罹患について調査を行った.10年間で約60%の人が,少なくとも1本歯を失っており,咀嚼能率は有意に減少した.高血圧、糖尿病などの全身疾患に有病率は,10年間で増加した.また,10年間で歯の喪失を認めた人は,歯数が全く変化しなかった人に比べて,高血圧や糖尿病などの全身疾患に罹患するリスクが高くなることが示唆された.本研究は、10年前に調査を行った平均65歳の一般市民を対象に追跡調査を行い、口腔機能と全身の健康状態の変化を比較し、口腔機能が全身の健康に及ぼす影響を明らかとすることを目的としている。平成25年度は、平成15年に歯や義歯の状態を確認し、咬合力、咀嚼能力、唾液分泌速度などを測定し、データが保管されている大阪府老人大学講座の元受講生約600名について、追跡調査への参加を呼び掛け、研究参加への同意が得られた224名について調査を行った。現在データを入力が終了し、平成26年度の追跡調査を行うために、平成16年度の元受講生約600名について、追跡調査を呼び掛ける準備を行っている。健康長寿を達成するためには,咬合や咀嚼機能がきわめて重要な役割を果たしていると推察される.これまでに,残存歯数が全身の健康状態や疾患の罹患,さらに生命予後に影響を及ぼしていることは疫学研究により多数報告されている.しかし,歯科補綴の治療目標である咬合力や咀嚼能率などの口腔機能と全身の健康との関連を報告した縦断的研究はみられない.そこで本研究では,平均約65歳の高齢者を対象に10年間のコホート研究を行い,歯や口腔機能,また全身の健康状態や疾患の罹患,ならびにQOLについて調査を行う.また歯や口腔機能の10年間での変化が全身に及ぼす影響について明らかにすることを目的として研究を行った.平成26年度は,平成16年度に歯や義歯の状態を確認し,咀嚼能力,唾液分泌速度などを測定し,データが保管されている大阪府老人大学講座の元受講生約400名について,追跡調査への参加を呼びかけ,研究参加への同意が得られた169名について調査を行い,2年で合計393名について分析を行い,以下の結果を得た.10年間で約60%の人が,少なくとも1本歯を失っていた.唾液分泌速度は,大きな変化を示さなかったが,咀嚼能率は有意に減少した.何らかの全身疾患に罹患している者が,ベースライン時は約50%しかいなかったが,10年後は77%に増加した.また,10年間で歯の喪失を認めた人は,歯数が全く変化しなかった人に比べて,高血圧や糖尿病などの全身疾患に罹患するリスクが高くなることが示唆された.本研究によって,歯数の変化が,全身に影響を及ぼすことが推察される結果を得たが,今後も調査を継続して被験者数を増やし,咬合や咀嚼機能などの口腔機能の維持が,健康長寿を創ることを明らかにしていきたいと考えている.老年歯科学計画よりは被験者数が少ないが、おおむね計画通りに研究は進んでいる。平成16年に歯や義歯の状態を確認し、咬合力、咀嚼能力、唾液分泌速度などを測定し、データが保管されている大阪府老人大学講座の元受講生約600名について、追跡調査への参加を呼び掛け、研究参加への同意が得られた者を対象に調査を行う。現在、その準備中である。随時、学会での発表も予定している。被験者数が予定していた人数より少なかったことが考えられる。被験者数をできるだけ増やすために、繰り返し案内を送付する。
プリンタ・複写機における紙しわ発生メカニズム解明に関する基礎研究

本研究の実施計画は、(i)実機の定着ローラユニット通紙実験を行い、紙・ゴムローラ間の摩擦力特性を調べるとともに、紙の種類や紙の拘束などが紙しわ発生に及ぼす影響を実験的に明らかにする。(ii)2個のゴムローラおよび紙から成る2、3次元の紙搬送モデルについて、FEM汎用解析ソフトMARCによるシミュレーション法を確立する。(iii)いくつかの紙しわ発生モデルについてシミュレーションを行い、紙しわ発生またはその予兆を確認する。あわせて、紙しわ発生低減のための指針を示す、となっている。こうした計画に沿って研究を進め、以下の成果を得た。(1)紙・ゴムローラ間の動摩擦力は、すべり速度の増加とともにゼロから急激に立上り一定値へ漸近する。その立上りは、ゴム硬度、ローラ周速、ローラ押付け力が大きいほど、急になる。(2)一対のローラで紙搬送を行う2次元、3次元モデルについて、FEM汎用解析ソフトMARCによるシミュレーション手法を構築した。(3)(1)の摩擦力特性を用いてゴムローラによる紙搬送のシミュレーションを行ったところ、実験とほぼ同じ紙速度が得られた。(4)ゴムローラ外周の線素は押付け部(ニップ)で伸び歪を生じ、その表面速度(紙搬送速度)はローラ周速(公称)より早くなる。この歪の平均値は、ローラ単位長さ当たりの押付け力をヤング率とローラ半径の積で除した値に比例する。(5)水平な定着ローラ軸に対して紙送りガイドを3°傾けて通紙すると、普通紙、セクションペーパには、常に、進行方向に長い紙しわが発生した。傾き1°では、普通紙にはしわ発生が見られず、傾き0°では、ともにしわは発生しなかった。(6)円筒の金属ローラとゴムローラからなる(2)の3次元紙搬送モデル(紙、ゴム等方性)を用いて、(5)の実験結果のシミュレーションを行った。その結果、傾けた紙が水平なニップへ入る際、紙の両端距離がごくわずか減少し、鉛直方向に変形することがわかった。この変形は紙がニップ中心に進むにつれて押しつぶされ、最終的にしわになるものと考えられる。開発時、プリンタ等の定着部で紙しわが発生することが経験的によく知られている。本研究は、定着部における紙しわ発生のメカニズムを解明することを目的として、本年度は(A)紙-ゴムローラ間の摩擦力測定実験および(B)用紙の一部を水で濡らし不整を与えた紙をヒータを除いた定着ローラユニットに通紙してしわ発生実験を行った。得られた結果を以下に要約する。(A)摩擦力測定実験他(1)紙・ゴムローラ間の動摩擦力は、すべり速度の増加と共にゼロから急激に立ち上がり一定の値へ漸近する。その立ち上がりは、ゴム硬度、ローラ周速、ローラ押付け力が大きい程、急になる。(2)(1)で得た摩擦特性を用いてゴムローラによる紙搬送のFEMシミュレーションを行ったところ、実験とほぼ同じ紙速度が得られた。(3)ゴムローラ外周の線素は押付け部(ニップ)で伸び歪を生じ、そのローラ表面速度(紙搬送速度)はローラ周速より速くなる。様々な条件下における伸び歪をFEM計算し、この歪が押付け力をヤング率とローラ半径の積で除した値の平方根に比例することを示した。(B)紙しわ発生実験

(1)紙厚さが小さい程、押付け力が大きい程、紙しわは発生しやすい。紙厚さが小さい場合、しわの幅は狭く、しわ断面の曲率半径も小さい。(2)紙しわの凸部は紙がゴムローラに接触する面に生じる。プリンタ等の新機種開発時に、定着部で紙しわが発生することが経験的によく知られている。本研究は、定着部における紙しわ発生のメカニズムを解明することを自的として、昨年度は(A)紙-ゴムローラ間の摩擦力測定実験および(B)用紙の一部を水で濡らし不整を与えた紙をヒータを除いた定着ローラユニットに通紙してしわ発生実験を行った。本年度は、しわ発生に関してより実際に近い状態として、紙が定着ローラ部に傾きを持って挿入される場合について多くの実験を行い、以下の結果を得た。(1)紙送りガイドの左右の傾き角を3°にして、定着ローラ部に通紙すると、セクション用紙とコピー用紙には常にしわが発生した。(2)紙送りガイドの傾き角が1°の場合、セクション用紙ではしわが発生したが、コピー用紙では発生しなかった。(3)紙送りガイドが水平(ローラ軸と平行)の場合、どちらの用紙も紙しわが発生しなかった。(4)傾けた紙送りガイドに沿って紙が定着ローラ部に進入すると、紙先端部が「への字形」に変形し、その後、紙しわが発生する。なお、これまで行っていた紙しわ発生のコンピュータシミュレーションは、しわ発生のメカニズムが用紙の傾きでなかったことから、現在、上記実験をベースにしたシミュレーショ'ンに変更中である。
光スキャナーによる湾曲した外耳道の完全3Dマップの作成

患者によって異なる外耳道の3Dマップを個別に取得し,最適化された音を鼓膜に伝えることができれば,うつ病や認知症の抑制に貢献できる.研究対象となる外耳道の緩やかなS字を描くような湾曲した細い管の形状を計測する方法は,医療分野にとどまらず産業分野においても必要不可欠な医術であるが,これを達成する方法は確立されていない.このような研究背景から,本研究では三次元音響解析からハウリングを起こしにくい発振器の最適な位置と角度を明らかにする外耳道完全3Dマップを作成するために,極細径の新規な円管ビーム光源と三次元動作解析により,湾曲した外耳道を形状計測できる光スキャナの開発を目的にしている.本研究では,従来の樹脂を用いた外耳道の型取りをなくし,光計測で瞬時に型取りするパラダイムシフトを起こす.このような研究目的を達成するために,本年度は細径の内管の内壁の三次元形状を計測するための方法を提案し,直径3 mmの細径光スキャナを開発した.本手法によって従来までは困難であった外耳道の形状計測を可能とした.さらに本方法に多関節アームを導入することで湾曲した外耳道の3Dマップを達成した.実験サンプルには外耳道模型を購入し、形状計測を行った.得られた光スキャナの結果をマイクロフォーカスX線CTの結果と比較すると計測エリア全体で0.5 mm以下の一致となった.通常、マイクロフォーカスX線CTでは被爆がある.また、シリコンなどの印象材では外耳道を傷つける恐れもあるが、本手法は非侵襲かつ非接触にこれらを計測することを実現した.その一方で,提案した方法の問題点も山積していることも明らかになった.次年度以降はこれらの問題点を突破することを目指す.それと共に取得された外耳道の形状から補聴器への応用を考えていく.極めてシンプルな方法で内面形状計測を実現できることが明らかになったため,研究スピードが大幅に上がった.その一方で,形状計測を行う際の精度および計測時間の短縮の課題も浮かんでいるため,おおむね順調に進展しているとした.従来法では取得できなかった外耳道の3Dマップを極めてシンプルに取得することができるようになったが、計測時間と安全性、そして計測精度の課題がある.これらを一つ一つ解決していくアイディアも出てきており,研究を遂行する上での支障は今のところない.患者によって異なる外耳道の3Dマップを個別に取得し,最適化された音を鼓膜に伝えることができれば,うつ病や認知症の抑制に貢献できる.研究対象となる外耳道の緩やかなS字を描くような湾曲した細い管の形状を計測する方法は,医療分野にとどまらず産業分野においても必要不可欠な医術であるが,これを達成する方法は確立されていない.このような研究背景から,本研究では三次元音響解析からハウリングを起こしにくい発振器の最適な位置と角度を明らかにする外耳道完全3Dマップを作成するために,極細径の新規な円管ビーム光源と三次元動作解析により,湾曲した外耳道を形状計測できる光スキャナの開発を目的にしている.本研究では,従来の樹脂を用いた外耳道の型取りをなくし,光計測で瞬時に型取りするパラダイムシフトを起こす.このような研究目的を達成するために,本年度は細径の内管の内壁の三次元形状を計測するための方法を提案し,直径3 mmの細径光スキャナを開発した.本手法によって従来までは困難であった外耳道の形状計測を可能とした.さらに本方法に多関節アームを導入することで湾曲した外耳道の3Dマップを達成した.実験サンプルには外耳道模型を購入し、形状計測を行った.得られた光スキャナの結果をマイクロフォーカスX線CTの結果と比較すると計測エリア全体で0.5 mm以下の一致となった.通常、マイクロフォーカスX線CTでは被爆がある.また、シリコンなどの印象材では外耳道を傷つける恐れもあるが、本手法は非侵襲かつ非接触にこれらを計測することを実現した.その一方で,提案した方法の問題点も山積していることも明らかになった.次年度以降はこれらの問題点を突破することを目指す.それと共に取得された外耳道の形状から補聴器への応用を考えていく.極めてシンプルな方法で内面形状計測を実現できることが明らかになったため,研究スピードが大幅に上がった.その一方で,形状計測を行う際の精度および計測時間の短縮の課題も浮かんでいるため,おおむね順調に進展しているとした.従来法では取得できなかった外耳道の3Dマップを極めてシンプルに取得することができるようになったが、計測時間と安全性、そして計測精度の課題がある.これらを一つ一つ解決していくアイディアも出てきており,研究を遂行する上での支障は今のところない.次年度4月支払いのため0より大きくなった.また、次年度使用額の一部は現在投稿中の論文掲載料として支出することを予定している.
ポリアミン錯体による二酸化炭素および窒素ガスの活性化と化学的固定・変換

本研究では、光エネルギー受容体Ru(bpy)_3錯体と二酸化炭素還元触媒能をもつ大環状ポリアミン(cyclam)ニッケル錯体を連結し、複合機能をもつ新規光触媒の開発を行っているが、本年は以下の研究業績を挙げた。1.電子受容機能をもつポリジニウムカチオンを上記複合機能触媒分子に挿入し、より高効率の二酸化炭素光還元触媒1を合成した。2.1を触媒とし、二酸化炭素光エネルギー還元反応を検討した。Ru(bpy)_3錯体とNi(cyclam)錯体を別個に混合した触媒系よりも大変効率よく光還元(CO_2→CO)を促進することを見出した。しかし、1は光照射下で徐々にピリジニウム基部分が切断され、分解することが明らかになった。
宗教と国家:スペインにおける戦争犠牲者の祈念をめぐる一考察

本研究は、「現代社会において宗教は戦争の犠牲者をどう祈念するのか」という命題を、スペイン・カトリック教会によるスペイン内戦の戦没者祈念のあり方と宗教・政治との関係性に焦点をあてて解明した。政教関係に関連した諸文書の内容分析や教会聖職者等関係者へのインタビューなど、研究期間中に行った一連の活動を通じて、1975年の民主化以降今日に至るまでカトリック教会の内戦観は多様化し、政教関係の変化とともにカトリック教会による戦没者祈念の形も変貌を遂げている状況が本研究を通じて明示された。平成21年度は、まずスペインのカトリック教会がどのようにスペイン内戦の戦士や戦争の結果としての死者を顕彰しているか、先行研究に関する論点整理を行った。文献資料の読解を通じて、戦線で戦傷者と関わる看護婦を不浄なものといわんばかりの当時の聖職者の言説や、現在も続く戦争で死亡した者たちを殉教者として列福・列聖しようとする運動の展開を考察することにより、内戦を祈念するカトリック的心性の一端を明らかにすることができたと考える。加えて、マドリードでの教区教会における聖職者へのインタビューやその他内戦当時のことを知る信徒からの聞き取り調査等を実施したことにより、人々が内戦を祈念する形態は多様であるが、カトリック教会はそれを目に見える形にすることを好む傾向にあることも確認できた。実際に記念碑に類するものを掲げている教区教会で、司祭に撮影許可を取りながらそれらを写真におさめた後、記念碑の文言や歴史的背景を確認する作業を行ってきた。この作業により、その文言にはある種のパターンというべきものがあることがわかった。今後はこの詳細な分析を行う予定である。しかしながら、全てのマドリード市内やその近郊にある教区教会が掲げるわけではなく、内戦を相対化し勝者としての立場で事象を考え発言する連鎖からぬけようとする動向も、教会内にはみられる。また内戦をどう祈念するのかをめぐって、同じカトリック教会のなかでもとらえ方が異なることが明らかになりつつある。今後、内戦を祈念する教会の姿勢を全体像と諸相にわけて考える必要を感じている。また、この差異をどう周知していくべきかという新たな課題も生まれた。次年度の研究に活かしたいと考える。平成22年度は、前年度に引き続き、スペイン・カトリック教会、マドリード司教区内の教区に存在する記念碑等の調査を行った。またアルカラ・デ・エナーレス司教区、トレド司教区といったマドリード周辺のカスティーリャ地方の他都市でも単発的に記念碑の存在を確認し写真に収める作業を続行中である。カタルーニャ地方の調査に関しては、タラゴナやトルトサなどの司教区を射程にいれて調査を再度計画しているところである。また2010年8月にはR.カルレス前バルセロナ大司教にインタビューを行うことができた。平成21年度に実施済みの聖職者とのインタビューと合わせて、カトリック教会高位聖職者の戦争犠牲者への祈念に対する考え方をまとめる重要な資料となるであろう。記念碑撤去・維持論争のきっかけとなった「歴史の記憶法」が学校教育の面にも影響していることに関連し、スペインの学校教育における宗教的シンボルの使用問題を時系列にそって解説する研究報告を2010年9月に行った。またバルセロナで開催された国際会議"Espacio urbano, memoria y ciudadania"(2011年3月15-18日)への参加を通じてスペイン内戦・フランコ体制をめぐる記憶と表象に関する研究の最前線の情報を得るとともに、現地研究者との交流を深めることができた。人は人間の死を様々な形で祈念する。祈念対象の選択は、実際の「血縁」関係からくるものである場合もあれば同じ団体に所属するというアイデンティティゆえの場合も、また「地縁」というより広範であり根拠があいまいになりがちな関係性からくる場合もある。実際の記念碑から詳細を再確認する作業を続けねばならない。今後、死の祈念に関する比較研究を導く上で、これまで欠如しがちだった地域による同質性という視点を考慮する必要がある。引き続き記念碑等の文面の内容を言説分析するとともに、地域による差異という分析概念を利用し、今後も研究を継続展開したいと考える。平成23年度においては、カトリック教会が戦争犠牲者をいかに祈念するかという命題に対し、マドリード司教区での事例について文書館における資料収集、関係者へのインタヴュー等の作業を継続して行った。その過程でアルカラ・デ・エナーレス大学のモンテーロ教授を中心とする現地の研究グループとの意見交換を行うことができ、研究遂行上の刺激をうけた。また、メネンデス・ペラヨ国際大学(スペイン、サンタンデール市)における夏期特別講座への講演者として招きを受け、脱宗教的社会に関するスペインの事例と日本の事例との比較研究がもつ可能性を追求しはじめたことで、研究の将来的発展につながる重要なてがかりを得た。と同時に、具体的な祈念の方法として、いくつかの教区教会に現存する石板プレートを取り上げ、その文言の言説を考察した。

戦争犠牲者を祈念するという行為が現代のスペイン社会ではどのように受容されているのか、石板プレートの保存状態や記念行事の有無等から考察するとともに、前年度のアンケート調査や聖職者とのインタヴュー等から得た結果をもとに論文執筆活動を行った。また「歴史的記憶法」が適用され、戦争犠牲者の遺骨が発掘されている現場を見学した経験から、スペイン内戦に関する集合的記憶の場の在り方の現状を論文にまとめた。これらの執筆活動により「たたき台」となるものを提示したことを通じて、これまで交流の機会を得ることができなかったヨーロッパをフィールドとするカトリック的・キリスト教的宗教文化や歴史を研究する研究者との意見交換の場を持つことができ、今後、ヨーロッパ域内についてのカトリシズムに関連する共同研究を行うための地盤づくりの第一歩を踏み出すことができた点が今年度における大きな収穫であったといえる。このように、史資料収集という作業はもちろんであるが、国内外の様々な研究者との意見交換を行ったことで、今後の研究の進展への手ごたえを感じている。
土曜日の教育活動を支える地域人材育成のための教材の開発

土曜日の教育活動推進プロジェクトをはじめとし,学校の外で子どもたちに有意義な教育環境を提供する取り組みの進展にともない,指導者となる地域人材の確保が課題となっている.本研究では,科学技術をテーマとした教室でその指導にあたる科学ボランティアの育成と,実践の場で使用する教材の開発を行った.教材開発にあたっては,山口県内で学童保育クラブを中心に15会場で小学生516名を対象として出前科学教室を実施し,同時に質問紙による調査を行った.教室のテーマには,空気,水,音,電気など,小学校の科目に関連する基礎的な事象で,授業の中では体験できない本格的な実験を盛り込んだ複数のタイトルを用意した,理解度確認のための調査では,学年を問わず回答のあったすべての児童が,その日の教室でのテーマのポイントとなるキーワードを正確に理解しており,使用した教材の教育効果の有効性が確認できた.一方,地域に眠る有能な人材を発掘し育成するため,下関市内で一般から募集した受講生(20代60代, 11名)を対象に,科学教室での指導に必要な技能の習得を目標とした連続講座を実施した,講座は,科学コミュニケーションの理論に関する講義から実際の教材を使った演示実習まで,実践的な内容で構成した,講座の最終回では,同地域で開催された総合科学祭に受講生グループで運営する科学工作のブースを出展した,修了生の一部は,その後も地域で実施した科学教室に講師やアシスタントとして自発的に参加するまでに至っており,本研究での人材育成の取り組みが目に見える成果として表れている,なお,開発した教材一式は貸出可能な形態として整備した.土曜日の教育活動推進プロジェクトをはじめとし,学校の外で子どもたちに有意義な教育環境を提供する取り組みの進展にともない,指導者となる地域人材の確保が課題となっている.本研究では,科学技術をテーマとした教室でその指導にあたる科学ボランティアの育成と,実践の場で使用する教材の開発を行った.教材開発にあたっては,山口県内で学童保育クラブを中心に15会場で小学生516名を対象として出前科学教室を実施し,同時に質問紙による調査を行った.教室のテーマには,空気,水,音,電気など,小学校の科目に関連する基礎的な事象で,授業の中では体験できない本格的な実験を盛り込んだ複数のタイトルを用意した,理解度確認のための調査では,学年を問わず回答のあったすべての児童が,その日の教室でのテーマのポイントとなるキーワードを正確に理解しており,使用した教材の教育効果の有効性が確認できた.一方,地域に眠る有能な人材を発掘し育成するため,下関市内で一般から募集した受講生(20代60代, 11名)を対象に,科学教室での指導に必要な技能の習得を目標とした連続講座を実施した,講座は,科学コミュニケーションの理論に関する講義から実際の教材を使った演示実習まで,実践的な内容で構成した,講座の最終回では,同地域で開催された総合科学祭に受講生グループで運営する科学工作のブースを出展した,修了生の一部は,その後も地域で実施した科学教室に講師やアシスタントとして自発的に参加するまでに至っており,本研究での人材育成の取り組みが目に見える成果として表れている,なお,開発した教材一式は貸出可能な形態として整備した.
胃がんにおけるCIMP誘発メカニズムの解明

胃がんなどの炎症関連がんにおいては、CpGアイランドメチル化形質(CpG island methylator phenotype, CIMP)は、予後や治療効果と関連することが知られている。一方で、その形成メカニズムは十分に解明されていない。申請者は、EBV感染のない胃がんの変異解析およびメチル化解析から、クロマチンリモデリング複合体SWI/SNFの構成因子であるARID1A変異(及びPIK3CA変異)をもつ胃がんはCIMPを示すことを予備的に見出している。そこで本研究では、ゲノム編集によるARID1Aの不活化によりCIMPが誘発されるかどうか、を明らかにし、さらにそのCIMP誘発の分子メカニズムを解明する。
新規炭素ラジカル発生法を基軸とする環境調和型有機合成法の開発

炭素ラジカルの反応は精密有機合成に有用であり、炭素ラジカルの発生には、有機ハロゲン化物と金属還元剤の反応がよく利用されている。本研究では、入手容易で低毒性のギ酸ナトリウムを還元剤として用いる新規炭素ラジカル発生法を開発した。三価インジウム塩を触媒として、有機ハロゲン化物とギ酸ナトリウムとの反応を行うと、脱ハロゲン化物が効率良く得られることを見出し、この還元反応がラジカル機構で進行することを明らかにした。この触媒系を用いるヨードアルキン類のラジカル環化を行い、発生した炭素ラジカルを利用した炭素ー炭素結合形成にも成功した。本研究では、安定・安価で低毒性の有機還元剤やケイ素単体を用いて、有機ハロゲン化物から効率よく炭素ラジカルを発生させる方法の開発を目指している。平成25年度は、前年度に引き続き、インジウム塩とギ酸ナトリウムを利用した触媒的ラジカル反応について主に検討した。これらの試薬から触媒的にインジウムヒドリド種を発生させ、有機ハロゲン化物のラジカル還元や、ハロアルケンおよびハロアルキンのラジカル環化に利用した。まず、前年度からの課題になっていた、ラジカル還元における反応収率の改善を図るために、反応混合物を詳細に分析し、低収率の原因を探った。その結果、基質のハロアルカンと溶媒のテトラグリムが反応していることがわかった。安息香酸4-ヨードブチルの還元反応を用いて溶媒の再検討を行ったところ、ジエチレングリコールジエチルエーテルを用いると安息香酸ブチルへの還元が効率良く(78%)進行した。また、これまでインジウムトフラートIn(OTf)3が有効な触媒であるとしていたが、この溶媒を用いてインジウム塩の再検討を行ったところ、反応時間は長くなるものの、三塩化インジウムInCl3を用いても、安息香酸ブチルは高収率(85%)で得られた。相当する臭化物や塩化物の還元では、三ヨウ化インジウムInI3が効果的であった。その他の基質の還元についても検討し、第一級ハロアルカンやヨードベンゼン類の還元に有効であることがわかった。この反応系を利用したハロアルケンの環化は低収率に止まったが、ハロアルキンの反応は中程度の収率で環化体を与えた。インジウム塩の代わりに種々の遷移金属触媒を用いて、ハロアルカンとギ酸ナトリウムとの反応を検討したが、現在までのところ、効率良く還元反応が進行する触媒系は見つかっていない。本研究では、安定・安価で低毒性の有機還元剤(ギ酸塩、2-プロパノールなど)やケイ素単体を用いて、有機ハロゲン化物から効率よく炭素ラジカルを発生させる方法の開発を目指している。平成24年度は、インジウム触媒と有機還元剤からインジウムヒドリド種を発生させ、これを利用する有機ハロゲン化物のラジカル還元について検討した。まず、三価インジウム塩(20 mol%)の存在下、1-ヨードドデカンと各種有機還元剤との反応を行ったところ、インジウムトリフラートとギ酸ナトリウムなどのギ酸塩を用いると、還元体であるドデカンが低収率ながら生成した。生成物の単離を容易にするため、基質として安息香酸4-ヨードブチルを用いて、さらに反応条件や反応操作を検討した。副生成物の解析により、この反応では、ギ酸イオンによる置換反応や脱離反応が競争することがわかった。様々な検討の結果、インジウム塩(InX3, X = OTf, Cl, I, OAc)とギ酸ナトリウムをテトラグリム中、室温で30分ほど撹拌した後、基質を加えて180 °Cに加熱すると、安息香酸ブチルが収率60%程度で生成することがわかった。この反応条件を利用して各種有機ハロゲン化物の還元を試みたところ、第一級のヨードアルカンやブロモアルカン、ヨードベンゼン類の還元が収率40-60%で進行した。第一級ブロモアルカンの還元では、三ヨウ化インジウムの利用が効果的であった。一方、第二級のハロアルカンは脱離反応が優先し、還元体は全く得られなかった。この反応系をハロアルケンに適用したところ、低収率ながら環化体が生成し、反応がラジカル機構で進行していることが示唆された。最終年度では、ケイ素単体を利用した安息香酸4-ヨードブチルのラジカル還元について検討した。ケイ素表面を削るエッチング剤としてフッ化アンモニウム水溶液を用いたところ、反応温度45 °Cで目的の還元反応が進行し、安息香酸ブチルを与えた。しかし、反応の再現性が乏しく(反応効率に大きなばらつきがある)、反応容器や撹拌子、反応時間、温度、エッチング剤などを変えたり、ラジカル開始剤の利用や超音波照射を行ったりしたが、改善は見られなかった。

また、反応の過程でケイ素単体が凝集すること、ケイ素単体が硬く撹拌子やガラス容器が摩耗してしまうことが問題となり、実用的な有機合成への利用は難しいことがわかった。研究期間全体では、触媒としてインジウム塩、還元剤としてギ酸ナトリウムを利用した有機ハロゲン化物のラジカル還元反応の開発に成功した。利用できる基質としては、第一級ハロゲン化アルキルやヨードアレーンなどに限られているが、比較的効率よく還元反応が進行した。また、発生した炭素ラジカル種をアルキンとの分子内付加反応に利用し、炭素環を構築することにも成功した。重水素化されたギ酸ナトリウムを用いた反応では、基質の重水素化は起こらず、環化反応の結果と合わせて、本反応がラジカル機構で進行することを示唆している。これまで、有機ハロゲン化物からの炭素ラジカル発生には、量論量の金属ヒドリドや低原子価金属が利用されてきたが、本研究により、極めて安価で取り扱いが容易な有機還元剤も、ラジカル反応に利用できることが明らかとなった。反応条件の改善や触媒量の低減など、まだまだ課題は多いが、ラジカル反応の実用性を高める上で意義深い研究成果であると言える。有機合成化学研究課題のうち「インジウム触媒と有機還元剤を利用する有機ハロゲン化物のラジカル還元」については、反応条件の最適化が進み、いくつかの基質を高効率で還元することにも成功している。概ね当初の目標を達成しているが、反応温度を下げることができず、反応条件が過酷であること、ハロアルケンやハロアルキンの環化への応用例が少ないことなどが、今後の課題である。一方、遷移金属触媒の利用については、良い結果が得られていない。当初の検討課題であった「インジウム触媒と有機還元剤を利用する有機ハロゲン化物のラジカル還元」について、遅れ気味ではあるが、ほぼ当初の計画通りに研究を進めることができた。すなわち、上記の報告通り、三価インジウム塩とギ酸ナトリウムの組合せにより、いくつかの有機ハロゲン化物の還元に成功した。しかし、反応温度を下げることができず、反応条件が過酷になってしまったことから、収率が中程度に止まり、基質適用範囲もかなり制限されている。また、ハロアルケンの環化反応も予想以上に低収率であり、反応条件の更なる改善が必要不可欠である。平成26年度には、引き続きインジウム触媒とギ酸ナトリウムを利用した反応について検討し、特にラジカル環化反応の応用例を増やしたい。遷移金属錯体触媒とギ酸塩を利用するラジカル反応については、解決の糸口が見つかっておらず、別の課題である「ケイ素単体を利用するラジカル還元」を優先的に進める予定である。この課題については、具体的に次のように取り組んで行く。まず、市販のケイ素片や粉末を希フッ酸やフッ化アンモニウム水溶液でエッチングすることにより、水素終端ケイ素を調製する。トリエチルボランEt3Bをラジカル開始剤として、安息香酸4-ヨードブチルのラジカル還元を行い、調製法の違いによる水素終端ケイ素の反応性の違いを評価するとともに、反応条件を最適化する。その後、各種有機ハロゲン化物および擬ハロゲン化物のラジカル還元、分子内および分子間ラジカル付加反応について検討する。反応に利用されたケイ素単体は表面がハロゲンで修飾されていると考えられ、このケイ素-ハロゲン結合をなくし、反応系中でケイ素-水素結合を再生できれば、ケイ素単体を有効に利用することができる。そこで、フッ酸やフッ化アンモニウム水溶液を反応系中に共存させることで、水素終端ケイ素を予め調製することなく、エッチングとラジカル還元反応を同時に行うことを検討する。
シロアリの振動シグナルを用いたコミュニケーション制御に関する研究

シロアリが特に危険と感じる刺激を受けたときに起こす、頭部を基質に打ち付けるtapping行動および体軸方向に体をゆするtremulation行動を高速度ビデオカメラで記録し、各々の振動パターンを種間および階級間で解析・比較した。その結果、シロアリの種類により振動パターンが大きく異なること、ファンクションジェネレータで模倣・作製したイエシロアリ固有の振動パターンを他種のシロアリに投与すると、行動攪乱を生じることを明らかにした。本研究では、シロアリが巣仲間とのコミュニケーションに用いる振動パターンを解析し、この振動パターンを人工的に合成し投与することにより、「集団」としてのシロアリの行動を制御することを目的とする。本年度は、主として比較的大型のシロアリ種を供試し、警戒時の振動シグナルの解析および一部高速度カメラによる振動パターン解析を行った。ネバダオオシロアリの営巣しているアカマツ材に加速度センサを取り付け、材に衝撃を与えることによりコロニーを撹乱させ、兵蟻が警戒時に発生するタッピング音を木材媒介振動としてデータ収録し解析を行ったところ、交信周波数帯は500Hz以下であり、基本周波数はそれ以下であることが推察された。次に、先と同様にネバダオオシロアリ営巣材に衝撃を与えてコロニーを撹乱させ、兵蟻のタッピング音を音声レコーダで直接録音した。周波数解析を試みたところ、基本周波数は100Hz以下であることが明らかとなった。アメリカカンザイシロアリについては、営巣材からシロアリを取りだしシャーレに入れて、シャーレの底面外側へ加速度センサを取り付け、職蟻のゆすり行動による微小振動をデータ収録し解析を行ったところ、ネバダオオシロアリ同様、交信周波数帯は500Hz以下であり、基本周波数はそれ以下であることが推察された。さらに高速度カメラにより職蟻のゆすり行動を観察・記録した。ゆすり行動の振動パターンの画像解析を試みた結果、基本周波数は約50Hzと計測できた。しかし、当該機での記録は高輝度光源が必要のため、高輝度の光によりシロアリの動きが活発化し行動が撹乱された危険性があり、次年度以降、低輝度でも観察・記録可能なシステムを利用して再試し確認する必要がある。本年度は、数種類のシロアリに対して様々な外部刺激を投与した場合に、各シロアリ種が巣仲間とのコミュニケーションに用いる振動行動を種々の方法で計測し、そのパターンおよび周波数解析を行った。研究手法として高速度カメラを用い、シロアリが頭部を基質に打ち付けるtapping行動および体軸方向に体をゆするtremulation行動を記録し、各々の振動パターンを種間および階級間で解析・比較した。その結果、tappingおよびtremulation行動における周波数および振動パターンは、シロアリの種類により大きく異なることが明らかとなった。tremulation行動に関しては、イエシロアリでは、外部刺激投与直後では1520Hzの振動を2.2秒行い、これを繰り返した。ヤマトシロアリでは振動周波数はイエシロアリと同程度であったが、頭部の最大変位量がイエシロアリでは約500μmに対して、ヤマトシロアリは約100μmであった。ネバダオオシロアリは、1025Hzの振動を0.7秒行い、これを1秒間隔で繰り返した。ネバダオオシロアリにおけるtapping行動は、tremulation行動と同様に1520Hzの振動を繰り返すが、頭部の相対距離はtremulation行動では行動開始時に大きく、その後小さくなるのに対して、tapping行動では行動中ほぼ一定であった。また頭部相対距離は職蟻より兵蟻の方が大きいが、振動パターンおよび周波数には明瞭な違いは認められなかった。本年度は(1)木材媒体の振動周波数解析(2)シロアリ種別の振動パターンの人工的合成(3)合成した振動信号のシロアリへの投与を行った。なお外部刺激は白色LED光に統一した。ネバダオオシロアリを供試虫として、加速度ピックアップおよびレーザドップラ振動計を用いて、各種振動信号を伝達する基質(木材)側の振動特性を計測したところ、11.3kHzに特異的周波数ピークが計測された。次に、ネバダオオシロアリのtapping行動をCCDカメラで観察・記録するとともに、頭部を基質にたたきつけることで生じるtapping音を高感度コンデンサーマイクロフォンで録音し、tapping音の周波数解析を行った。その結果、基本周波数は約1kHzであることが示された。さらにイエシロアリを供試虫として、ファンクションジェネレータを用いてイエシロアリ種固有の振動パターンを模倣・作製した。作製した擬似信号を振動子および木材を介してシロアリにプレイバックすることにより、シロアリの行動が攪乱されることを明らかにした。本研究の成果の一部について、特許出願を行った。これらの内容はシロアリの行動特性を利用した、環境配慮型の新たなシロアリ対策法の開発に寄与するものと考えられる。
超音波造影法による乳癌のセンチネル(見張り)リンパ節同定法の研究

乳癌手術の際に行われるリンパ節郭清は、その合併症である上肢のリンパ浮腫、疼痛などのために多くの患者を悩ませてきた。そこで注目されてきたのが、センチネルリンパ節(見張りリンパ節)SLN生検である。SLNとは、腫瘍からの癌細胞が最初に到達するリンパ節のことで、SLNが転移陰性であればその領域リンパ節全体への転移はないと判断できる重要なリンパ節で、それを何らかの方法で同定して生検し、病理学的に転移の有無を調べるのがSLN生検である。乳癌においては、γプローブによる核医学的同定法と色素法が主に行われている。色素法は、使用する色素は安価で、入手しやすいが、その手技は難しく熟練を要する。一方、γプローブ法は客観的で精度の高い方法であるが、アイソトープを扱えることや、装置などの費用が高価であることから、中小規模での病院の普及を妨げている。そこで手軽に、簡素に、しかも確実なSLN同定法の開発を目指して本研究を開始した。最初に、アルブミンを超音波造影剤とした超音波造影法による新手法を提案し、動物実験を行った所良好な結果が得られたため、ヒト乳癌患者15人において臨床検討を行った。方法は、25%アルブミン溶液5mlを腫瘍直上の皮下に注入し、その直後より超音波Bモード画像で腋窩部hair line付近を経時的に観察した。5分程で1、2個の造影されたリンパ節が観察され、CE-US guided SLNと判定した。病理学的な転移の検討から、これらはSLNであることが示唆された。また他の超音波造影剤として、比較的分子量が大きく、血漿増量薬として使用されるhydroxy-ethylated starch(HS)を動物で実験した。方法は5%パテントブルー溶液0.4mlにHS 1.6mlを混ぜた溶液2mlをブタ頚部に皮下注射し、超音波画像で所属リンパ節を経時的に観察した。その結果、リンパ節のエコーレベルが低下し周囲組織とコントラストがついて明瞭に、かつ腫大して観察され、これらをSLNと判定した。切開して検索したところ、それらは青染しておりSLNであることが証明された。現在その臨床応用を検討中である。・センチネルリンパ節(見張りリンパ節)とは、腫瘍がリンパ管を経由して最初に転移するリンパ節のことで、乳癌患者においてをこれを術前に同定し、癌転移の有無が確認できれば、リンパ節廓清を省略する縮小手術を選択することにつながる。そうすればQOLを低下させるリンパ浮腫などの合併症を減少させることができる。それゆえ、このセンチネルリンパ節の同定は重要な乳癌の術前検査として注目されている。・現在センチネルリンパ節同定法に関して、主にガンマプローブ法と色素法とが行なわれている。ガンマプローブ法は精度の高い方法ではあるが、使用する装置・機器が高額であること、アイソトープを扱わなければならず利用できる場所が限られる。一方、色素法は操作に熟練を要することなどから、いずれの方法も全国的に普及しているとは言い難いのが現状である。

・そこで我々は、容易に・短時間で・低侵襲的なセンチネルリンパ節の同定法の開発を目指して、超音波造影剤を利用した超音波画像による新たなセンチネルリンパ節同定法について研究を開始した。本年度は、動物実験の結果をふまえ、ヒト乳癌患者を対象に臨床検討を行なった。具体的には、乳癌患者5人を対象に25%アルブミン溶液を皮下に5cc注入して、腋窩部を超音波で観察した。その結果、全例においてセンチネルリンパ節と思われるリンパ節のエコーレベルが増強されて観察された。これらのリンパ節の切除標本における組織病理学的検討からも、同定されたリンパ節がセンチネルリンパ節である可能性が示唆された。これを平成15年10月4日に開催された日本超音波医学会関東甲信越地方会において「25%アルブミン溶液を用いた造影超音波画像によるセンチネルリンパ節同定法」という表題で発表した。・その後も症例を積み重ね計19症例経験したが、現在更に検討を加えているところである。・現在、主として行われているセンチネルリンパ節同定法は、放射性同位元素を用いたガンマプローブ法とインジゴカルミンなどを用いた色素法である。ガンマプローブ法は精度は高いが、装置・機器が高額であり、さらに放射線被爆の問題を絶えず抱えている。一方色素法は、操作に熟練を要するなどの理由から、これらの方法は全国的に普及するには至っていない。・初年度(平成15年)は、利用可能と考えられる複数の超音波造影剤(レボビスト)や薬剤(アルブミン、ヘスパンダー、イントラファットなど)を使用して、動物実験(ブタ)を行った。その結果、アルブミンやヘスパンダーが有用であると考えられた。・次年度(平成16年)は、まずアルブミンを超音波造影剤として用い、ヒト乳癌患者において臨床検討を行った。本学倫理委員会にて承認を得ており、施行にあたっては患者のインフォームド・コンセントの得られたときのみ行った。その結果少数例ではあるが、超音波で造影されて観察されたリンパ節を確認できており、有効なセンチネルリンパ節同定法であることが示唆された。このことを日本超音波医学会第77回学術集会(宇都宮、平成16年5月18日)にて発表した。・また現在、本法の有効性を証明するために、他の同定法(ガンマプローブ法、色素法)も同時に施行し、比較検討しているところである。【臨床研究】・ヒト乳癌患者15人を対象に、25%アルブミン溶液を超音波造影剤として用いてセンチネルリンパ節が造影できないかを検討した。具体的には、手術直前の全身麻酔下で、25%アルブミン溶液5mlを腫瘍直上の皮下に注入し、その直後より超音波Bモード画像で腋窩部hair line付近を経時的に観察した。そして造影されたリンパ節が観察された場合を、CE-US guided SLNと判定し、更にlevel I、level IIのリンパ節と区別して摘出した。さらに病理学的に転移の有無を検索した。・結果は15人全症例において、1または2個のCE-US guide SLNが判定でき、病理学的検討では、15例のうち3例にリンパ節転移を認め、この3症例のCE-US guided SLNすべてに転移巣を認めた。このことから本法は、乳癌におけるセンチネルリンパ節同定が可能である可能性が示された。・この成果を、第13回乳癌学会(2005.6.10,倉敷)にて発表した。【動物実験】
核局在化シグナルによって活性化されるキナーゼの同定とその機能解析

本研究者はこれまで細胞内情報伝達のメカニズムに興味を持ち、その解析に必要と考えられる細胞質から核への蛋白質の輸送機構の解明を目指してきた。細胞周期を調節するメカニズムの1つとして細胞質から核へのシグナル因子の移行の制御が考えられ、細胞周期の進行に重要な働きをすると考えられるRCC1-Ran/TC4システムに着目して研究を進めてきた。RCC1遺伝子に変異のある温度感受性突然変異細胞株であるtsBN2細胞を用いたこれまでの研究から、主として核内に豊富に存在する低分子量G蛋白質であるRan/TC4が細胞質から核への蛋白質の輸送を制御していることを明らかにしてきた。本年度は、さらにこの研究を押し進め、分子レベルでの詳細な解析を行った結果、以下の事実が明かとなった。1.培養細胞の細胞質に導入したRan/TC4に対する抗体は、核蛋白質の核への移行を阻害した。2.tsBN2細胞を非許容温度下で培養して、核蛋白質の輸送活性が低下している状態で、GTP結合型Ran/TC4を細胞質に導入すると、核蛋白質の輸送活性は回復し、この時Ran/TC4自身も核へ移行することがわかった。野生型の細胞の細胞質GDP結合型Ran/TC4を導入すると、核蛋白質の輸送活性は低下し、この場合、ほとんどのRan/TC4は細胞質に留まったままであった。また、同様に、GTPγSを結合させたRan/TC4を細胞質に導入した場合、核蛋白質輸送は完全に阻害された。以上の事実から、核蛋白質輸送は、Ran/TC4のGTP-GDP交換反応を通して制御を受け、核蛋白質輸送に対して、GTP結合型は促進的に、GDP結合型は抑制的に働くことが明かとなった。今後、この制御機構が細胞周期の進行にどのように働くのかを明らかにしていきたい。
PKRによる肝細胞癌増殖と代謝分子制御の機序解析および新規治療標的の探索

我々はこれまでにC型肝炎ウイルス(HCV)関連肝細胞癌においてProtein kinase R (PKR)がErk1/2, JNK1などMAPKの活性化により、c-Fosおよびc-Junを活性化し、それに伴う細胞増殖促進作用を示すことを報告した。さらにPKRの腫瘍増殖抑制効果をin vivoで確認するために肝細胞癌株Huh7をヌードマウスに皮下移植したモデルを作成し、既存のPKR阻害剤を投与し、その腫瘍増殖抑制効果を示してきた。今年度は、Huh7の皮下移植モデルにおいて、PKR阻害剤投与後、2, 4, 24時間後の皮下腫瘍から蛋白質を抽出し、ウエスタンブロット解析を行い、阻害剤投与によりPKRのリン酸化が抑制されることを確認した。次にPKR阻害剤投与による肝がん増殖抑制効果の機序として血管新生に注目した。阻害剤の連日投与1ヶ月後に移植した皮下腫瘍から組織を回収し、血管内皮細胞マーカーのCD31の免疫組織染色を行った。PKR阻害剤投与群の腫瘍では有意に血管数が減少しており、PKR阻害剤には血管新生抑制作用があることが分かった。また我々はHCV複製肝癌細胞株においてPKRのノックダウンにより、複数の肝細胞癌内遺伝子のメチル化に変化が見られることを示してきた。それらの中には細胞内代謝のキー分子であるFOXO3を含め、代謝関連遺伝子が複数含まれていた。それらの遺伝子のうちphosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH)はPKRのknockdownにより、プロモーター領域のメチル化頻度が低下し、それにより、そのmRNA発現が増加していた。PHGDHは複数の癌種で、癌の進展との関係が報告されているが、HCV関連肝細胞癌においてPKRはエピジェネティックな機序により、PHGDHの発現に影響を与えている可能性が示唆された。今年度は、まずPKR阻害剤によるin vivoでの腫瘍増殖抑制効果の機序について検討した。Huh7の皮下移植モデルにおいて、PKR阻害剤投与後に皮下腫瘍より蛋白質を抽出し、ウエスタンブロット解析を行い、阻害剤投与後少なくとも24時間までは活性化を意味するPKRのリン酸化が抑えられていることが確認でき、PKR阻害剤投与による腫瘍増殖抑制は腫瘍内のPKR活性化の抑制によることを示した。さらに腫瘍増殖抑制効果の機序として血管新生に注目し、阻害剤投与後の腫瘍の血管数をコントロール群と比較した。PKR阻害剤投与群では血管数が著しく減少しており、PKR阻害剤には腫瘍の血管新生抑制効果があることを示した。さらに、PKRは肝がん細胞内の代謝にも影響を与えている可能性があることが分かり、来年度以降解析を続ける。肝細胞癌におけるPKRと代謝の関係に注目する予定である。まず当施設内ですでに使用可能である細胞外フラックス・アナライザーを用いて、解糖系,ミトコンドリア呼吸を解析し、PKR阻害剤投与やPKR発現修飾によりエネルギー代謝に変化が生じるかを検討する。さらにメタボロミクスを行い、PKR阻害剤投与やPKRノックダウン,過剰発現により変化する代謝経路について網羅的に解析したい。また、これまでにHuh7細胞にPKR阻害剤を加えることで変化するリン酸化タンパク質を質量分析の手法で網羅的に解析し、PKR阻害剤のキナーゼとしてのターゲットを複数同定した。これらの中から腫瘍増殖や血管新生などに関与する鍵となるターゲットを明らかにしたい。さらに化合物ライブラリーを入手して、既存のPKR阻害剤よりもPKR活性抑制効果の強い新規PKR阻害剤の探索も行いたい。

Huh7の皮下移植モデルにおいて、PKR阻害剤投与後に皮下腫瘍より蛋白質を抽出し、ウエスタンブロット解析を行い、阻害剤投与後少なくとも24時間までは活性化を意味するPKRのリン酸化が抑えられていることが確認でき、PKR阻害剤投与による腫瘍増殖抑制は腫瘍内のPKR活性化の抑制によることを示した。さらに腫瘍増殖抑制効果の機序として血管新生に注目し、阻害剤投与後の腫瘍の血管数をコントロール群と比較した。PKR阻害剤投与群では血管数が著しく減少しており、PKR阻害剤には腫瘍の血管新生抑制効果があることを示した。さらに、PKRは肝がん細胞内の代謝にも影響を与えている可能性があることが分かり、来年度以降解析を続ける。肝細胞癌におけるPKRと代謝の関係に注目する予定である。まず当施設内ですでに使用可能である細胞外フラックス・アナライザーを用いて、解糖系,ミトコンドリア呼吸を解析し、PKR阻害剤投与やPKR発現修飾によりエネルギー代謝に変化が生じるかを検討する。さらにメタボロミクスを行い、PKR阻害剤投与やPKRノックダウン,過剰発現により変化する代謝経路について網羅的に解析したい。また、これまでにHuh7細胞にPKR阻害剤を加えることで変化するリン酸化タンパク質を質量分析の手法で網羅的に解析し、PKR阻害剤のキナーゼとしてのターゲットを複数同定した。これらの中から腫瘍増殖や血管新生などに関与する鍵となるターゲットを明らかにしたい。さらに化合物ライブラリーを入手して、既存のPKR阻害剤よりもPKR活性抑制効果の強い新規PKR阻害剤の探索も行いたい。次年度にPKRのキナーゼとしてのターゲットの候補となる蛋白質について発現プラスミドの作成を予定しており、そのための費用として繰り越した。