hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大学事務組織機能評価基準の新たな開発とその応用―事務組織と職員能力について

本研究では、大学職員の日常の職務活動の実際を概観し謂わば職務活動における基盤総括を行うことによって、システムとしての事務組織の効率性を考える場合には、大学職員の「個」としての日常の職務活動を詳記することの重要性を指摘した。この基盤のうえにおいてそれぞれの大学職員が担当する職務の責任や職務範囲、意思伝達体制、職務に必要な能力等が明確化され、効率性から事務組織の機能評価が可能となることを述べた。そして実際の効率的な事務組織を組成するために、欧米で利活用されている職務説明書(ジョブ・ディスクリプション)による大学職員の質と量からの事務組織管理運用法の導入を提案し、その実効性を検証し、その導入の可能性の高いことを示した。これらの知見を、論文や学会発表等を通じて広く社会に還元した。社会科学この研究は、1年度目において、1事務組織の特性を明らかにする。2米国大学のジョブ・ディスクリプション(職務説明書)の事例を研究する。2年度目において、3大学職員の日常活動に関するアンケート調査を実施する。4大学職員からのアンケート調査結果について学長・理事長にアンケート調査を行う。5ジョブ・ディスクリプションの実際を米国現地調査する。3年度目において、5これらの研究成果から得られる事務組織機能の評価基準について、一般企業の方や学長等とのヒヤリング調査や学識経験者を招聘した研究会等を行い、客観的な検証を行い最終成果を出すという研究計画である。本年度までの研究において、日本においても米国においても、事務組織活動の要は課長職にあるが、日米のマネジメントにおける差異は、大学職員に与えられる職務指示の有無にあることを明らかにした。すなわち、日本の課長職への業務指示は、「課長は、上司の命を受け、その所属職員を指揮し、当該事務組織の事務を掌理する」と業務指示が曖昧で具体的ではない。他方、米国の事例を調査すると、マネージャは、権限の委譲のもとでスタッフの配置やアシスタントの利活用等の人材管理、必要な予算執行なども含めて、何をどうすると具体的に職務の説明がある。そしてこの規定に基づき業務評価がアウトカムから具体的に実施されている。この米国の事例のように、職務指示を明確にすることによる組織管理は、効率的な組織機能の評価基準を具体化するものとして注目できるものである。職務説明が機能評価基準を設定する場合の要点であることを解明できたことは、この研究計画においては、非常に重要な到達点である。本年度は、これらで得られた知見等について、ディスカッションを多用し、講演や学会等の機会を利用して広報した。以上、当初計画通りの研究成果状況から概ね順調に進展していると自己評価した。初年度(平成24年度)は、当初計画として、1現状の事務組織の特性と、2機能評価基準と職員の職能を明らかにし、これらに基づき次年度実施予定のアンケート調査紙の作成を目標とした。
複雑な構造を持つ半導体多層薄膜のX線CTR散乱法による解析

本研究では、X線CTR散乱法を応用して、実用的なデバイスと同じレベルの膜厚と複雑さを持った多層構造を評価する技術の確立を目的とした。すなわち、測定の高分解能化と、高分解能で測定した複雑なスペクトルを解析する解析技術の確立を目指した。この目標に対しての第一の問題点は、薄膜試料の膜厚が大きくなり、層構造が複雑になった時、X線CTR散乱スペクトルはそれに応じて複雑化し、より高い解像度で測定を行なう必要が出てくることである。この問題に対して、X線CTR散乱測定にスリットと1次元のアレイ型測定器を併用することで、測定時間の増大を最低限度に押えながら解像度を上げることを試みた。実際には1次元検出器ではなく、2次元検出器を導入し、この1列分のアレイを1次元検出器として利用する測定系を作製した。この場合には、スリットを外せば、2次元の検出器でX線CTR散乱を測定する従来の測定系を簡便に再現することができるという大きなメリットがある。第二の問題点は、複雑層構造の信号を解析する技術の確立であった。そこには、二つの困難があった。第一には、測定時の試料やゴニオメータのアライメントのずれを推測し、補正することが困難となる。第二の困難は、スペクトルが複雑になること、それ自体である。第一の問題点に対処するために、遠隔操作で試料とゴニオメータのアライメントを変化できる試料台を準備した。また、2θスリットを抜き、2次元にした検出器を組み合わせて使用することで、高精度のアライメント調整プロセスを確立した。第二の問題点に対処するため、解析プログラムと併せて使用するデータベースの構築を開始した。これは、スペクトル解析を行う際の、初期状態をデータベース検索によって決定することを目的とした。現在、データベースへのデータ登録システム並びに初期的な機能を有する検索システムを構築した。今後、データの登録数が増えることにより実用的に動作するシステムになると考えられる。本研究で解決しようとする第一の問題点は、薄膜試料の膜厚が大きくなり、層構造が複雑になった時、X線CTR散乱スペクトルはそれに応じて複雑化し、より高い解像度で測定を行なう必要が出てくることである。本研究ではX線CTR散乱測定にスリットと1次元のアレイ型測定器を併用することで、測定時間の増大を最低限度に押えながら解像度を上げることを提案た。これは、X線CTR散乱測定を行なう場合、高分解能で測定を行なわなければならないのは2θ方向のみで、これに直行した方向の測定は、低い分解能で行なっても良いことを利用しようという提案であった。本年度はまず、この様な測定系の作製を中心に研究を進めた。現時点では、この装置の作製はほぼ終了し、装置の調整方法の確立、初期的な性能評価のための測定などの作業を開始した。装置の調整方法の確立は非常に重要で、これを簡便に行なう手続きそのものが研究対象として価値があるが、このためにも2次元検出器を利用することは大きな意味があることが明かとなった。実際の試料のを測定してデータを得解析を行なうことや、実際の試料を測定した時に、どこまでの精度がとれるのかを追求する実験は開始したばかりで、まだ明確な結果は出ていないが、少なくとも従来のカウンターを用いた測定系よりも良好な結果を得られることを示す初期的な結果を得た。

次年度はこの測定法を完全に確立するとともに、現実の試料の測定を行ない、目標通りの高い分解能を得、厚い複雑な膜をもった試料の測定に活用したい。半導体デバイスの構造は微細化の一途を辿り、化合物半導体では、現時点でも10nmの膜厚と、1nm以下のスケールでの界面制御が要求されることがある。我々はこうした要求に応えて1nm以下のスケールで界面を評価する測定法としてX線CTR散乱法を開発してきた。本研究では、X線CTR散乱法を応用して、実用的なデバイスと同じレベルの膜厚と複雑さを持った多層構造を評価する技術の確立を目的とした。すなわち、測定の高分解能化と、高分解能で測定した複雑なスペクトルを解析する解析技術の確立を目指した。この目的に対して、平成16年度より専用のX線CTR散乱測定装置を開発し、複雑な構造の多層薄膜の測定を行った。平成17年度の主な課題は、専用の装置により測定された複雑な信号を解析する技術の確立であった。問題は、対象の層構造が複雑なため、測定されるX線CTR散乱スペクトルも複雑になることである。これは、二つの点で困難の原因となる。第一には、測定時の試料やゴニオメータのアライメントのずれを推測し、補正することが困難となる。第二の困難は、スペクトルが複雑になること、それ自体である。第一の問題点に対処するために、遠隔操作で試料とゴニオメータのアライメントを変化できる試料台を準備した。また、2θスリットを抜き、2次元にした検出器を組み合わせて使用することで、高精度のアライメント調整プロセスを確立した。第二の問題点に対処するため、解析プログラムと併せて使用するデータベースの構築を開始した。これは、スペクトル解析を行う際の、初期状態をデータベース検索によって決定することを目的とした。現在、データベースへのデータ登録システム並びに初期的な機能を有する検索システムを構築した。今後、データの登録数が増えることにより実用的に動作するシステムになると考えられる。
院内感染の確率過程論的解析

院内感染のアウトブレイクを早期に発見するために、月ごとの院内感染菌の検出状況の検討が、多くの病院で行われている。しかし観測された件数を解釈するための系統的な統計学的手順は確立されていない。本研究では院内感染の確率過程論的構造を明らかにするために、新潟大学医歯学総合病院におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)検出状況の時系列を解析した。その結果、MRSA検出の時系列は、Poisson過程の諸性質を満たしていることが明らかとなった。本研究の成果により、観測されたデータの厳密な確率値を計算し、統計学的に評価することが可能となった。院内感染のアウトブレイクとは、病院内の人的要因や環境要因により、感染症が通常発生しているレベル以上に増加することである。多くの病院では、アウトブレイクの早期発見のために、定期的な感染症発生件数や病原微生物の分離件数の集計とその推移の監視(サーベイランス)が行なわれている。一方でMRSA(メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)のような常在菌においては、主に宿主要因に起因する自然発生的な感染(蔓延性感染)も起こりうるため、離散的な値を取る発症/菌分離件数からアウトブレイクを検知するためには、確率論に基づく統計学的有意性の検定が必要であるが、そのような厳密な計算は行なわれていないのが現状である。本研究は、実際の菌の分離状況データに基づいて、院内感染が生起する確率過程論的なモデルを導き、個々の病院/病棟において、蔓延性感染の頻度が不変であるという帰無仮説のもとで、定期的な集計期間の発症/菌分離件数の値の確率値を与える厳密な計算方法を提示することを目的とした。MRSAの実際の分離状況の時系列データを解析した結果、一定の集計期間の分離件数の確率分布は、ポアソン分布でよく近似され、また菌分離間隔の分布は指数分布で近似されることが示された。これらの事実からMRSAの検出過程は、定常ポアソン過程としてよく近似されると考えられ、ある期間の検出件数の確率は、平均検出頻度と期間の積を平均値とするポアソン分布の上側確率として与えられ、また連続する検出期間の和の分布はガンマ分布で与えられる。本研究の成果により、サーベイランスで得られたデータについて、厳密な統計学的検定が可能となり、院内感染のアウトブレイクの早期発見と迅速な対応に寄与することが期待される。検査診断学
ソフトウエア開発・設計を事例としたインターネット活用による技能習得に関する研究

ネットワーク技術の発展によりインターネットを使ったe-LearningやWBT (Web Based Training)が盛んに使われるようになってきている。しかし、個人学習ではモチベーションが続かない問題がある。こうした中で、学生に授業やゼミでプログラムの開発をさせているが、お互いの情報交換やコミュニケーション不足により、ソフトウエア開発に関して実践的なことをしていないためプログラムを完成できない学生が多い。一方、企業内教育でも、ソフトウエア開発の共同作業が不得手な人が増えている。これらに関して、大きく次の二点の問題があると考えられる。まず第一に、ソフトウエア開発の実践を体験していない。第二に、最近の学生は作業や遊びなどで共同して作業することを体験していない。こういう状況から、実体験に近いソフトウエア開発や共同作業や、コミュニケーションや情報交換のやり方を身に付けさせる必要がある。そこで、「遠隔教育やブレンディッド・ラーニングを使用したソフトウエア開発支援システムの試作」によりソフトウエアの仕様設計から仕様書作成、プログラミング&デバッグ、モジュール結合とグループによるプログラム結合の練習等を体系的に学習する。そして、今までに作成してきた携帯電話に対するメール配信サポートや学習履歴によるランキング表示によるモチベーションの持続や競争意識による仕組みを行った。このソフトウエア開発支援システムの試作の構築により、基本的な開発能力と仕様書を書く文書力を体系的に学び、プログラム開発能力も一定レベルまでの到達チェックと水準引き上げに貢献できるものとなった。また、アンケート結果より、一定レベルある学習者も復習や体系的な纏めとなり効果があった。14年度は、遠隔教育システムのベース機能作成に注力した。そのために、学習やアクセス状態を把握し学習者の進捗度やテスト結果から、学習者ランキングやテスト結果ランキングを棒グラフや相対グラフを使ってWWW上で各学習者が容易に見れる機能を実現した。また、メールによる学習催促機能も提供しモチベーションを高め、学習の継続を促す機能を作成した。また、携帯電話による学習もサポートし、学習者がどこでも空いた時間に携帯電話のメール機能やWWW機能を使用して容易に学習できるようなツールの提供を図った。新しく提供した携帯電話による機能で、学習者がメモとして登録した情報を学習者同士で共有する機能や学習グループによるコミュニケーションの交流は、グループ学習の機能として有効なものと考えている。しかし、最近の学生は積極的に公の場での発言等に対して抵抗感が多いため、今回少人数の学生で実験したメールリストを使った場合も、この抵抗感が邪魔をし、活発なコミュニケーションが行われないことが多かった。そこで、この点を授業における学生を使った実験により効果的なコミュニケーションの促進方法を調べていく。15年度は、14年度に開発した機能を基に、ソフトウェア開発を学ぶコンテンツを組み込み実践的なWWWと携帯電話やPDAを使用した遠隔教育システムの開発と実験に取り組んでいく。15年度は、遠隔教育システムにおける支援機能はほぼ完成した。学習やアクセス状態を把握し学習者の進捗度やテスト結果から、学習者ランキングやテスト結果のランキングや相対グラフ進捗グラフを容易に見ることができる機能を実現した。また、メールによる学習催促機能をつけモチベーションを高め、学習の継続を促す携帯電話へのメール送信機能を作成した。また、コンテンツとしては、LINUXの機能を学ぶ機能を授業の中でWWW上から実際に使用し、システム組み込み機能を使ったブレンディッドラーニングを行い実施してみた。教育情報を学習者同士で共有する機能や学習グループによるコミュニケーションの交流は、グループ学習の機能として有効である。しかし、最近の学生は積極的に公の場での発言等に対して抵抗感が多いが、ブレンディッドラーニングを使うことにより、実際の問題点やフォロー項目が即座に見えるため個々の学生に対するフォロー項目もあきらかになり、その情報をWWW上でフィードバックする機能を設けた。実際に講義と演習で使った場合、学習者の進捗を一目でWWW上に表示し、全体的に管理する機能が有効であることも分かってきた。そこで、これらを含め実践的なシステムの検証を行い、より効果的なシステム及びコミュニケーションの効果を調査していく。また、「ソフトウエア開発」に関する著作もオーム社より出版した。

16年度は、最終年度でありソフトウエア開発を学ぶコンテンツにも取組み、実践的でWWWと携帯電話による機能と、WWW上のデータをアクセスしたトレース情報により学習者に対して、きめ細かいフォローができる遠隔教育システムの開発と実験に取り組んでいく。インターネットを使ったe-LearningやWBT(Web Based Training)が盛んに使われるようになってきており、種々の支援システムが開発されているこうした中で、情報系の学生に授業やゼミでプログラムの開発をさせているが、お互いの情報交換やコミュニケーション不足により、グループによる作業が不得手で、ソフトウエア開発に関して実践的なことをしていないためプログラムを最後まで完成できない学生が多い。そこで、これらの項目を効果的に支援できるシステムの構築を行った。また、仕様書作成のための講義用コンテンツ作成とHTML化も実施した。そして、16年度は仕上げの年として、「遠隔教育やブレンディッド・ラーニングを使用した仮想実験工房によるソフトウエア開発支援システムの試作」によりソフトウエアの仕様設計から仕様書作成、プログラミング&デバッグ、モジュール結合とグループによるプログラム結合の練習等を体系的に学習するシステムを作成した。そして、今までに作成してきた携帯電話に対するメール配信サポートや学習履歴によるランキング表示によるモチベーションの持続や競争意識による切磋琢磨を誘発する仕組みを組み込んだ。この仮想実験工房によるソフトウエア開発支援システムの試作の構築により、学部4年生のための卒論製作の基本的な開発能力と仕様書を書く文書力を体系的に学び、プログラム開発能力も一定レベルまでの到達チェックと水準引き上げに貢献できるものとなった。また、アンケート結果より、一定レベルある学習者も復習や体系的な纏めとなり効果があった。
医原性有害事象の発生率、防止可能性に関する臨床疫学的研究

本研究は、日本の大人の入院患者が入院中に経験する医療行為による健康被害やエラーの頻度を初めて明らかにした。本研究から得られる結果は、日本のみならず、他の国々においても、今後の医療安全対策の推進改善を行うための基盤となるデータを提供することができる。日本における医原性有害事象の疫学を明らかにするために、研究実施計画通り、医原性有害事象の客観的評価基準を作成し、症例報告フォームを作成した。また、京都大学医学研究科医の倫理委員会に研究計画書を提出し、倫理審査についての承認を受けた。これらの準備作業の後、国内の複数の教育病院において、複数回の研究会議を実施し、各参加施設の研究審査委員会で承認を受け、調査対象となる病棟をランダムに選択し、症例数設計が完了した。各参加施設で看護師経験者や有資格者からレビューワーを採用し、薬剤性有害事象研究で確立したトレーニングマニュアルを医原性有害事象向けに改訂した上でレビュー訓練を行った。現在、研究参加施設に看護師経験者を配置し、前向きコホート研究として患者のカルテから経時的に患者背景(潜在的リスクファクター)を記録し、同時に、インシデントレポート、疑義照会、患者クレームなどを併用して、医原性有害事象やエラーに関するデータを収集している段階である。加えて、研究補助員が統計解析ソフトを用いて、データベースを作成や仮想データを用いたデータマネージメントの準備を行った。各研究参加施設で収集中の患者データを集積し、医師レビューワーによる二次レビューを行った後に医原性有害事象やエラーを同定する。これらの結果を臨床疫学的に解析することで、日本における医原性有害事象の発生率や防止可能性、リスクファクターなどが明らかになると期待される。日本における医原性有害事象の疫学を明らかにするために、前年度に作成した医原性有害事象の客観的評価基準及び症例報告フォームを用いて、急性期病棟入院患者を対象に前向きコホート研究を研究実施計画通りに実施した。国内の2教育病院の急性期病棟において、前年度からトレーニングを受けた看護師レビューワーが常駐し、患者のカルテから経時的に患者背景(潜在的リスクファクター)を記録した。同時に、インシデントレポートや疑義照会、患者クレームなどを併用して、医原性有害事象やエラーに関するデータ(潜在的イベント)を収集した。潜在的イベントは薬剤、手術、手技・検査、医学的判断、看護、リハビリ、管理などの多岐にわたる。また、患者に及ぼす影響には出血、中枢神経系(転倒含)、アレルギー・皮膚症状、代謝・肝機能異常、心血管系(バイタル)、消化器症状、腎障害、呼吸器系、骨髄抑制・血球低下などが含まれ、包括的に医原性有害事象を捉える。対象患者はA教育病院では外科系3診療科、内科系3診療科、ICUで570人、B教育病院では外科系8診療科、内科系7診療科、ICUで874人、の計1444人であった。これら対象患者を入院から退院までフォローし、潜在的イベント(一次データ)の抽出を行った。現在、追加情報をフォローするとともに、集積した患者データファイルを二次レビュー用に整理している段階である。今後、医師レビューワーによる二次レビューを行った後に医原性有害事象やエラーを同定する。また、研究補助員がデータベースを作成する。本邦における医原性有害事象の疫学を明らかにするために、研究実施計画に沿い、急性期病棟入院患者を対象に前向きコホート研究を実施した。今年度は、医原性有害事象の客観的評価基準および症例報告フォームを用いて、十分なトレーニングを受けた看護師レビューワーが昨年度に収集した一次データの追加情報をフォローし、収集された全ての一次データについて、独立した医師3名による二次レビュー作業を行った。二次レビューの対象は、コホート研究を実施している2教育病院の急性期病棟において、A教育病院の外科系3診療科、内科系3診療科、ICUから495人、B教育病院の外科系8診療科、内科系7診療科、ICUから636人、の計1131人で、イベント総数はA教育病院で471件、B教育病院で2484件の計2955件であった。二次レビュー作業を終えたデータは、医原性有害事象、エラー、潜在的医原性有害事象、または除外と同定され、これら同定されたイベントや患者情報と共に、研究補助員によりデータベースに入力される。今年度は、このデータベース作成も実施しており、現在データベースを元に解析を行っている段階である。本データベースを用いて、本邦における医原性有害事象の発生率、医療行為の詳細、有害事象の詳細、重症度、予後などについて、詳細に分析する。また、エラーに関しても、エラー発生のプロセス、防止可能性、緩和可能性、有害事象発生のリスクなどについて統計解析を行う。さらに防止可能である医原性有害事象やエラーに関するリスクファクター分析を行う。これらの結果を臨床疫学的に解析することで、本邦における医原性有害事象の発生率や防止可能性、リスクファクターなどが明らかになると期待される。

入院患者の重症化、入院期間の短縮化、医療安全への関心の高まり、が重なり、急性期コホートでの1患者あたりのカルテ情報や潜在的イベントの発生数が予測より大幅に多くなっている。その結果、レビュー時間が大幅に延長し、レビューワーの雇用数を増やしたり、追加情報を収集したりして、対応しているが、二次レビューや解析を含めた研究期間は24年度までかかると考えられる。24年度が最終年度であるため、記入しない。日本では従来困難と考えられていた、医原性有害事象のコホート研究を、研究計画通り実施できているが、上記に書いたように、日本で初めての研究であることもあり、予想を大幅に上回る多くの人的・時間的資源を要している。現状では、急性期病棟における医原性有害事象が医療政策上最も緊急性を有するため、研究費などの資源を急性期病棟入院患者に集中して完成させ、他の慢性期病棟や外来については、取りかかりを目標とする。
臨床的見地から見た癌の遠隔転移を規定する諸因子の総合的解析

消化器癌の転移を制御する方法として、以下の分子生物学的知見を得た。ヒト胃癌(漿膜露出)での腹腔内洗浄液中のCEAmRNAの検出が術後の腹膜播種性再発の予想に有用である。動物実験にてsFlt-1を腹膜中皮細胞に導入すると、有意に腹膜播種を抑制する。緑茶由来のカテキンはリンパ球のCD4分子に結合しリンパ球機能を修飾し、癌に対する生体反応を制御している。以上の結果から、タンパク質のみならず、様々な生理活性物質が癌転移に複雑にかかわっていることが判明した。特に、活性脂質は脂質代謝の過程で多量に産生され、がんの生物学における脂質代謝の役割の解明が今後の課題であると考えられた。1. S1Pは血小板に豊富に含まれる脂質で、癌細胞に種々の影響を与えることが知られている。マウスメラノーマB16の細胞株に、この受容体であるEDG1, 3, 5を導入して、これらの細胞に対するS1Pの影響を調べた。S1Pはngオーダーで、EDG1, 3導入株に対して、運動の促進、転移の増加傾向をもたらしたが、EDG5導入株に対しては著名な抑制効果をもたらした。この効果は、small G protein racの阻害によって,有意に抑制された。2.マウス大腸癌細胞株、colon26を血小板で凝集すNL17subcloneを用いて、lamininn、血管内皮細胞株HSEとの接着をflow chamberにて解析した。親株と比べて、NL17はマウスの血清を添加すると直ちに数個から数十個の細胞塊を形成し、この細胞塊はリガンドに接触するも強固な接着は形成しなかった。NL17はvivoで、血管内に静注すると高頻度で転移を形成することから、これらの細胞塊は血管に塞栓の形で着床して転移を作ることが推測された。3. VEGF-C,-Dはリンパ管造成を促進する増殖因子で、リンパ節転移に関与することが知られている。105例での早期胃癌の切除標本にて、この発現を免疫染色にて検討した。VEGF-C,-Dの発現には正の相関関係があり、未分化型の胃癌においては、リンパ節転移の有無と強い相関関係が認められた。特に、VEGF-C,-D共に発現していない未分化型早期胃癌22例では、全例リンパ節転移陰性であった。1.S1P, LPAは様々な細胞膜に豊富に含まれるリン脂質で、癌細胞に種々の影響を与えることが知られている。マウスメラノーマB16の細胞株に、この受容体であるEDG1,3,5を導入して、これらの細胞に対するS1Pの影響を調べた。S1Pはngオーダーで、EDG1,3導入株に対して、運動の促進、転移の増加傾向をもたらしたが、EDG5導入株に対しては著名な抑制効果をもたらした。また、LPAは、大腸がん細胞株の増殖、浸潤を促進し。VEGF, IL-8などの血管新生物質の産生を誘導した。2.ラットのリンパ管内皮細胞を採取、培養し、その上に、ラット胃がんBV9を環流しリンパ管内皮細胞への接着を検討した。生理的リンパ流を模した変動流の存在下にて、BV9は血管内皮よりより高率にリンパ管内皮に結合した。3.105例での早期胃癌の切除標本にて、リンパ管造成を促進する増殖因子あるVEGF-C,-Dの発現を免疫染色にて検討した。特に、VEGF-C,-D共に発現していない未分化型早期胃癌全例でリンパ節転移陰性であった。同様の検討を、生検材料を用いて行い、切除標本よりもむしろより強い相関関係を認めた。これらの因子の発現は、早期胃がんにおけるリンパ節転移の予知因子となることが判明した。3.ヒト癌において、P16、CXCR4, VEGF-C, -Dがリンパ節転移と有意な相関があること。4.ヒト胃癌(漿膜露出)での腹腔内洗浄液中のCEAmRNAの検出が術後の腹膜播種性再発の予想に有用である。5.動物実験にてsFlt-1を腹膜中皮細胞に導入すると、有意に腹膜播種を抑制する。6.緑茶由来のカテキンはリンパ球のCD4分子に結合しリンパ球機能を修飾し、癌に対する生体反応を制御している。
耳石安定同位体比を利用したニホンウナギの天然加入個体／放流個体の分布状況の解明

本研究は、現在まで放流個体のコンタミネーションにより隠されてきた、ニホンウナギの天然加入個体の生態および資源動態を理解するために調査すべき水域が明らかにすること、および、放流によるウナギ資源回復の効果検証に貢献するために、国内の河川および沿岸域における、ニホンウナギの天然加入個体・放流個体の分布を把握することを目的としている。天然加入個体と放流個体の判別には、耳石酸素・炭素安定同位体比を利用する。2018年度は河川選定および一部の耳石試料を収集した。研究計画では12河川から試料を収集することとなっているが、2018年度には網掛川、球磨川、四万十川、高梁川、旭川、吉井川の6水系から耳石試料を入手し、その一部についてはすでに同位体分析を終了している。その結果、高梁川、旭川、吉井川については、淡水域で捕獲されたニホンウナギ(n = 161)の98.1%が放流個体と判別され、河口域及び沿岸域で捕獲された個体(n = 128)の82.8%が天然遡上個体と判別された。天然遡上個体が優占している河口域及び沿岸域について、はえ縄及び小型定置網のCPUE(単位努力量あたりの漁獲量)を調べたところ、どちらも2003年から2016年の間に80%程度減少していることが示された。この結果は、英文専門誌Fisheries Scienceに発表した。この他、今後耳石試料を収集する水系として川内川、三方五湖(早瀬川水系)、浜名湖、多摩川、利根川、小川原湖の6河川を選出した。2019年度に耳石試料を収集し、安定同位体比の分析を進める予定である。2018年度は河川選定(12河川)が目標であったが、河川選定は年度内に終了した。一部の河川については耳石試料を収集・分析した。さらに、高梁川、旭川、吉井川については、分析結果から天然遡上個体と放流個体の分布状況を明らかにしただけでなく、天然遡上個体の優占する水域(河口域及び沿岸域)を特定し、その水域におけるCPUE(単位努力量あたりの漁獲量)を入手・分析して、当該水域における天然遡上個体の減少を突き止めた。また、耳石酸素・炭素安定同位体比を用いた天然遡上個体と放流個体の判別モデルについて、教師データを追加するとともに、従来の線形判別モデルではなく、ランダム・フォレストを用いた判別モデルを構築することによって、教師データに対するクロスバリデーションの正答率を96.8%から99.3%にまで引き上げた。この結果は英文専門誌Journal of Fish Biologyに発表した。河川選定という目標を超え、一部の耳石資料の収集と分析、天然遡上個体と放流個体の判別、天然遡上個体の資源動態の把握、判別モデルのアップデートと、2018年度は当初計画よりも大きく前進している。今年度は6水系から耳石試料を収集した。今後耳石試料を収集する水系として川内川、三方五湖(早瀬川水系)、浜名湖、多摩川、利根川、小川原湖の6河川を選出している。これらの水系より、2019年度に耳石試料を収集する。2019年度、2020年度、2021年度には、収集した耳石の安定同位体比の分析、及び耳石酸素・炭素安定同位体比を用いた天然遡上個体と放流個体の判別を行い、12河川における天然遡上個体と放流個体の分布を把握する。現在のところ、研究計画を変更する予定はない。また、研究を遂行する上での問題点は存在しない。

さらに、高梁川、旭川、吉井川については、分析結果から天然遡上個体と放流個体の分布状況を明らかにしただけでなく、天然遡上個体の優占する水域(河口域及び沿岸域)を特定し、その水域におけるCPUE(単位努力量あたりの漁獲量)を入手・分析して、当該水域における天然遡上個体の減少を突き止めた。この結果は、英文専門誌Fisheries Scienceに発表した。また、耳石酸素・炭素安定同位体比を用いた天然遡上個体と放流個体の判別モデルについて、教師データを追加するとともに、従来の線形判別モデルではなく、ランダム・フォレストを用いた判別モデルを構築することによって、教師データに対するクロスバリデーションの正答率を96.8%から99.3%にまで引き上げた。この結果は英文専門誌Journal of Fish Biologyに発表した。河川選定という目標を超え、一部の耳石資料の収集と分析、天然遡上個体と放流個体の判別、天然遡上個体の資源動態の把握、判別モデルのアップデートと、2018年度は当初計画よりも大きく前進している。今年度は6水系から耳石試料を収集した。今後耳石試料を収集する水系として川内川、三方五湖(早瀬川水系)、浜名湖、多摩川、利根川、小川原湖の6河川を選出している。これらの水系より、2019年度に耳石試料を収集する。2019年度、2020年度、2021年度には、収集した耳石の安定同位体比の分析、及び耳石酸素・炭素安定同位体比を用いた天然遡上個体と放流個体の判別を行い、12河川における天然遡上個体と放流個体の分布を把握する。現在のところ、研究計画を変更する予定はない。また、研究を遂行する上での問題点は存在しない。
海洋性好熱古細菌における新規制限酵素遺伝子群の網羅的開発に関する研究

古細菌rRNA遺伝子には多数の可動性イントロンが散在し,その各々の内部ORFにはLAGLIDADG型ホーミングエンドヌクレアーゼ(HEase)がコードされている.HEaseはこれらのイントロンの部位特異的転移を司る鍵酵素であり,ゲノム塩基配列の中からイントロンの転移標的を検索・切断しホーミング(homing)過程を開始させる役割を担う.またLAGLIDADG型HEaseは14-40bpの長いDNA配列を認識するレアカッター酵素であることもこれまでの我々の研究から明らかになっている.本年度は,広義の「制限酵素」の範疇に属するLAGLIDADG型HEaseの構造と機能について解析した.海洋性超好熱古細菌Aeropyrumpernixおよび陸上温泉から分離された超好熱古細菌Pyrobaculum oguniense, Thermoproteus spp.から19種の新規な認識配列をもつ酵素を同定し,I-ApeI,I-ApeII,I-Tsp061I等と名づけた.いずれも1422bpの長さの偽回文配列または非回文配列を認識するレアカッター酵素であり,それらの基質特異性を詳細に検討した.I-Tsp061Iの結晶については分解能2.0Åの精密立体構造を解明することに成功し,その原子座標をPDBに登録した(PDB ID : 1VAW).I-ApeII遺伝子にランダム変異を導入することにより,その基質特異性が野生型とは異なる人工レアカッター酵素の創製に成功した.立体構造のモデリングから,この変異体における基質特異性の変化は,標的DNAとの相互作用を司るDNA結合表面(βサドル構造)の柔軟性が増強されたことによるものと推測された.Aeropyrum pernixは至適増殖温度90-95°Cの好気性超好熱古細菌であり、海洋熱水環境に生息する。本菌の全ゲノム塩基配列解読はすでに完了している。我々はポストゲノム研究の一環として、本菌のゲノム情報資源からの有用遺伝子の開発を進めている。本研究では、遺伝子工学、臨床検査、比較ゲノム解析等のツールとして多用される制限酵素を探索した。A. pernix K1株細胞より得た粗抽出液から、Cibacron Blue、Heparin、SP-Sepharose、Superdex 200の各カラムを用いて分子量約40,000の制限酵素を精製した。精製サンプルをSDS-PAGE分析に供した結果、43,000のサイズの単一バンドを確認し、これを制限酵素ApeKIと名付けた。ApeKIの至適活性温度は90°Cであった。ApeKIは活性にMg^<2+>を要求するが、ATPやS-アデノシルメチオニンは活性発現に必須でないことからII型制限酵素であることが示唆された。またApeKIは100mM程度のNa^+またはK^+の存在下で活性が高く、低塩濃度条件下ではStar活性が認められた。ApeKIは5塩基対の回文配列5'-G↓CWGC-3'(↓は切断部位,W=AまたはT)を認識し、3塩基の5'突出末端を生成して切断した。ApeKIと同じ塩基配列を認識する制限酵素としては既にBacillus brevis由来のBbvIが報告されているが両者は切断部位が異なるため、ApeKIはBbvIのネオシゾマーであると結論づけた。ApeKIのN末端アミノ酸配列分析の結果をゲノム配列データにあてた結果、APE558という機能未知ORFがApeKI遺伝子であると同定できた。APE558産物を大腸菌T7発現系により大量発現させ、その精製サンプルを調製して活性を検討したところ、上記の制限酵素と同じ活性を有することが確認された。また、バイオインフォマティックスと無細胞蛋白質合成系を用いたハイスループットでの制限酵素遺伝子同定法を確立し、A.pernix K1ゲノム上にApeKIのほかにも少なくとも4個の制限酵素がコードされていることを明らかにした。広義の「制限酵素」の範疇に属し,レアカッター酵素としての特徴をもつLAGLIDADG型ホーミングエンドヌクレアーゼ(HEase)の遺伝子群を古細菌ゲノムから多数単離・同定した.具体的な研究成果は次の通りである.1.古細菌ゲノムに散在する可動性イントロン内部にopenreading frame(ORF)を見いだし,これらがLAGLIDADGファミリーに属する部位特異的二本鎖DNA切断酵素であることを実験的に明らかにした.19種の新規な認識配列をもつ酵素を同定し,1-ApeI, I-ApeII, I-PogI, I-Tsp061I等と名づけた.いずれも1422bpの長さの偽回文配列または非回来配列を認識するレアカッター酵素であることを明らかにした.2.I-ApeIおよびI-ApeIIの認識配列に一塩基置換を導入してDNA切断活性を検討した結果,これらの酵素が標的配列内の特定の数塩基を厳密に認識することを示した.3.I-ApeIIは立体構造がフォールドレベルで異なるHis-Cys boxファミリーHEase, I-PpoI(細胞性粘菌Physarum polycephalum由来)と同一塩基配列を認識するイソシゾマーであった.塩基置換基質に対する切断効率の違いから,イソシゾマー間で基質認識様式が異なることを示した.4.I-PogIの認識配列の特徴から,このHEaseをコードするイントロンの転移機構として,近傍に挿入されている別のイントロンと同時に転移する"co-homingモデル"を提案した.

5.I-Tsp061Iの結晶について空間群R32,格子定数a=b=95.4Å, c=192.2Å,到達分解能2.3ÅのX線回折データを得た。多波長異常分散法によって精密立体構造を解析することに成功し,その原子座標をPDBに登録した(アクセッション番号:1VAW).分子のほぼ中心に位置する二本のαヘリックスがLAGLIDADG活性モチーフに相当し,その両側に広がる二つのβサドル構造(各々4本の逆平行βシートにより形成される)がDNA結合表面であると考えられた.古細菌rRNA遺伝子には多数の可動性イントロンが散在し,その各々の内部ORFにはLAGLIDADG型ホーミングエンドヌクレアーゼ(HEase)がコードされている.HEaseはこれらのイントロンの部位特異的転移を司る鍵酵素であり,ゲノム塩基配列の中からイントロンの転移標的を検索・切断しホーミング(homing)過程を開始させる役割を担う.またLAGLIDADG型HEaseは14-40bpの長いDNA配列を認識するレアカッター酵素であることもこれまでの我々の研究から明らかになっている.本年度は,広義の「制限酵素」の範疇に属するLAGLIDADG型HEaseの構造と機能について解析した.海洋性超好熱古細菌Aeropyrumpernixおよび陸上温泉から分離された超好熱古細菌Pyrobaculum oguniense, Thermoproteus spp.から19種の新規な認識配列をもつ酵素を同定し,I-ApeI,I-ApeII,I-Tsp061I等と名づけた.いずれも1422bpの長さの偽回文配列または非回文配列を認識するレアカッター酵素であり,それらの基質特異性を詳細に検討した.I-Tsp061Iの結晶については分解能2.0Åの精密立体構造を解明することに成功し,その原子座標をPDBに登録した(PDB ID : 1VAW).I-ApeII遺伝子にランダム変異を導入することにより,その基質特異性が野生型とは異なる人工レアカッター酵素の創製に成功した.立体構造のモデリングから,この変異体における基質特異性の変化は,標的DNAとの相互作用を司るDNA結合表面(βサドル構造)の柔軟性が増強されたことによるものと推測された.
コメにおけるアレルゲン蛋白質の発現制御に関する遺伝子工学的研究

本申請者はこれまでにコメに含まれる主要アレルゲン蛋白質を単離し、その性質を明らかにすると共に、アレルゲン蛋白質のcDNAクローンをプローブとしてイネゲノム遺伝子の解析を行ってきた。本年度はこれまでに行ってきたコメアレルゲン蛋白質遺伝子の構造解析に基づいて、アンチセンスRNA法によるイネ種子におけるアレルゲン蛋白質発現抑制を試み、実験室的規模では成功の可能性が認められたので、その内容を報告する。実験は、すでに得れらているコメアレルゲン蛋白質のcDNAを、3種のプロモーター(コメアレルゲン蛋白質プロモーター、イネプロラミンプロモーターおよびカリフォルニア・モザイクビールス35Sプロモーター)に逆向きに連結した遺伝子を作製し、イネプロトプラストへ直接導入した。再分化したトランスジェニックイネの種子におけるアレルゲン蛋白質の量は、SDS-PAGEおよびウエスタンブロッティングにより解析した。その結果、アレルゲン蛋白質以外の主要貯蔵蛋白質であるグルテリン、プロラミンに関しては全く減少は認められなかった。しかし、幾つかのトランスジェニックイネの種子では、アレルゲン蛋白質含量が明らかに減少していることが確かめられた。このことは、アンチセンスRNA法によるアレルゲン蛋白質の発現抑制が十分に可能であることを示すものである。今後閉鎖系圃場での実験を行い、開放系圃場への実験に移して実用化に向けて研究を発展させる予定である。米アレルゲン蛋白質(RA)は、極めて構造の類似した一群の水溶性蛋白質であり、その分子量は1416kDaである。最近、穀類及び豆類に広く存在するトリプシン/αーアミラ-ゼインヒビタ-ス-パ-ファミリ-に属することが見出されている。本研究においては、RA遺伝子の構造を解析する目的のもとに、既に得られているRAのcDNAクロ-ンをプロ-ブとしてイネゲノムDNAライブラリ-のスクリ-ニングを行った。その結果、5つの陽性クロ-ンを得、各々の制限酵素地図より、すべてのクロ-ンに同一の塩基配列をもつ領域を含んでいることを見出した。その内の1つのクロ-ン(RAGC4)には4Kbほど離れて2つのRA遺伝子(RA1,RA2)がそれぞれの5'側を隣接して存在していた。両遺伝子の塩基配列を決定したところ、RA1遺伝子は蛋白質翻訳領域のN末端側の約半分までしかクロ-ン化されていなかったが、プロ-ブに用いたcDNAの塩基配列とは全く同じものであった。一方、RA2遺伝子は全翻訳領域を含んでいたが、イントロンは存在しなかった。また、両遺伝子の開始コドンであるATGの上流約50bp付近にTATAボックスが存在していた。さらに、ゲノムDNAを用いたサザンブロッティング解析より、RA遺伝子はゲノム上に少なくとも45コピ-存在することが明らかとなった。次いで、RA遺伝子の5'上流域にはRAの発現調節に関与する特異的なシスエレメントの存在が考えられるので、登熟期イネ種子より調製した粗核蛋白質を用いてゲルシフト及びフットプリント法によりRA1及びRA2遺伝子の転写調節領域の解析を行った。その結果、RA遺伝子の転写開始点よりー303ー151及びー153ー68の領域に結合する共通の核蛋白質の存在が明らかとなりRA遺伝子の発現はこの核蛋白質因子により制御を受けているものと推定された。実験は、すでに得られているコメアレルゲン蛋白質のcDNAを、3種のプロモーター(コメアレルゲン蛋白質プロモーター、イネプロラミンプロモーターおよびカリフォルニア・モザイクビールス35Sプロモーター)に逆向きに連結した遺伝子を作製し、イネプロトプラストへ直接導入した。

その結果、アレルゲン蛋白質以外の主要貯蔵蛋白質であるグルテリン、プロラミンに関しては全く減少は認められなかった。しかし、幾つかのトランスジェニックイネの種子では、アレルゲン蛋白質含量が明らかに減少していることが確かめられた。このことは、アンチセンスRNA法によるアレルゲン蛋白質の発現抑制が十分に可能であることを示すものである。今後閉鎖系圃場での実験を行い、開放系圃場への実験に移して実用化に向けて研究を発展される予定である。
中途失明者のためのペンによる日本語入力を利用した電子メールシステムの研究

視覚障害者の情報機器利用における問題点として,文字入力に関してフルキーボードの位置を覚えた上で利用するタッチタイピングか,6点漢字入力という特殊技術を習得する必要がある.視覚障害者であっても十分な修練を積めばフルキーによるタッチタイピングや6点漢字入力法の習得は可能であるが,はじめの敷居が高いため利用をあきらめてしまう視覚障害者も少なくない.そこで本研究では,キーボード入力に代わる文字入力手段としてペン入力を利用した日本語文章作成システムを提案し,その評価と改善について述べる.まず,視覚障害者のコンピュータ利用の現状と問題点,関連研究の調査を行った.次いで,これまでに開発してきた中途失明者向け日本語入力システムに新たに電子メールの送受信機能を設けた他,システムの構成を見直した.その上で文章作成時の作成時間,誤入力原因の調査などをキーボード入力と比較して検討を行った.実験結果より,誤認識原因の多くが低画数文字による特徴量不足や類似文字の発生によるものであることが分かった.そこで,投票制を利用した文字認識精度の改善を行った.さらに文字トライグラムモデルを利用した誤り訂正処理について実装を行い,第1位候補で97%以上の認識率を実現することが可能となった.さらに,これまでデスクトップもしくはノートパソコンでの利用を前提としてきた開発システムをPDAへ搭載するために設計の見直しを行った.これにより,視覚障害者がいつでもどこでもメモが取れたり,情報の閲覧が可能となったり,電子メールのやり取りが出来るような,視覚障害者のためのユビキタスインタフェースの基本構成を示している.1.文字認識アルゴリズム(1文字単位)の高度化。現在認識可能なJIS第1水華文字、約3200文字の認識率の分析から、低画数文字の認識率が若干低いことが分かっている。平成14年度は複数の認識アルゴリズムの併用による多数決原理に基づく認識手法の開発に着手し、改善を図る。2.単語単位、文節単位の認識文字修正アルゴリズムの開発。現在、確率的言語モデルの1種であるNグラム法を利用した認識文字修正アルゴリズム開発を行っている。今後は遷移確率を求める際の学習データを増やすことで更なる高認識処理の開発に着手する。3.視覚障害者用の文字入力・計算機制御用(マンマシンインターフェース)デバイスの開発。視覚障害者にとって入力し易いデバイスのあり方を研究する。既に何台かの試作は行っているので、これまでのアンケート調査などからさらに使い勝手の良さを評価研究する。4.文書処理全般に対する視覚障害者用の計算機制御方式の開発。第3項と密接に関連づけながら、視覚障害者に最も適した制御方式を構築する。特に計算機の画面表示が全く見えないことに対する代替手段として音声を利用することを基本とするが、その最も効率的かつ視覚障害者に苦痛とならない方式を実現し評価を行っていく。視覚障害者の情報機器利用における問題点として,文字入力に関してフルキーボードの位置を覚えた上で利用するタッチタイピングか,6点漢字入力という特殊技術を習得する必要がある.視覚障害者であっても十分な修練を積めばフルキーによるタッチタイピングや6点漢字入力法の習得は可能であるが,はじめの敷居が高いため利用をあきらめてしまう視覚障害者も少なくない.そこで本研究では,キーボード入力に代わる文字入力手段としてペン入力を利用した日本語文章作成システムを提案し,その評価と改善について述べる.まず,視覚障害者のコンピュータ利用の現状と問題点,関連研究の調査を行った.次いで,これまでに開発してきた中途失明者向け日本語入力システムに新たに電子メールの送受信機能を設けた他,システムの構成を見直した.その上で文章作成時の作成時間,誤入力原因の調査などをキーボード入力と比較して検討を行った.実験結果より,誤認識原因の多くが低画数文字による特徴量不足や類似文字の発生によるものであることが分かった.そこで,投票制を利用した文字認識精度の改善を行った.さらに文字トライグラムモデルを利用した誤り訂正処理について実装を行い,第1位候補で97%以上の認識率を実現することが可能となった.さらに,これまでデスクトップもしくはノートパソコンでの利用を前提としてきた開発システムをPDAへ搭載するために設計の見直しを行った.これにより,視覚障害者がいつでもどこでもメモが取れたり,情報の閲覧が可能となったり,電子メールのやり取りが出来るような,視覚障害者のためのユビキタスインタフェースの基本構成を示している.
中世瀬戸内海地域における寺社縁起の比較構造論的研究

瀬戸内海地域における自治体史の史料編(中世)から寺社縁起を抽出し、これをデジタルデータ化して、すべての縁起についてその構成要素を検討した。対象とした史料群は、『兵庫県史』『岡山県古文書集』『広島県史』『香川県史』『愛媛県史』『山口県史』および『平安遺文』『鎌倉遺文』『南北朝遺文』である。これらの調査と平行して、東京国立博物館、金沢文庫、京都府立総合資料館(歴彩館)において原本・写真帳などの確認を行ない、既存の活字資料の補訂を行なった。構成要素のキーワードとしては、瀬戸内海舟運、中国・朝鮮半島、観音信仰、女人信仰、竜王などの海洋神、竜宮などの海中他界といったものを確認した。特に瀬戸内海地域における寺社においては観音を本尊とするものが多く、その由来については、しばしば女性が発願主となること、船で観音仏を運んだとされること、観音による守護の証として何らかの危難を逃れたとされること、竜王や弁財天など観音の化身によって救われたとされること、などの要素が色濃く確認された。これには長谷観音縁起の影響が強く見受けられ、平安末期以降、長谷観音の伝達者が舟運によって瀬戸内海の東西にわたり広く布教活動を行なっていたことが推測された。また、観音仏を載せた船が、特定の港で動かなくなるという要素については、中国の寧波港に近い普陀山島における観音信仰の影響がうかがわれ、遣唐使船や日宋貿易船によってそれらの要素がもたらされたことが推測された。特に活字資料の整理については良好な進捗状況にあり、構成要素の抽出と考察についても順調である。一方で、現地の寺社における祭礼の観察については、昨年度まで重要管理職にあったため日程を組むことに苦慮し、予定通りの件数には至っていない。本年度からは、他管理職に異動し、用務が軽減される予定であるので、特に現地調査について遅れを取り戻したい。瀬戸内海地域を対象とした史料の蓄積を生かすため、四国南部、九州北部まで対象を広げることも視野に入れる。さらに遅れている現地の調査についても、日程を調整して多くの日数を割けるようにしたい。史料についてはデジタルデータ化を進め、大学研究所とも連繋して一般公開まで進めていきたい。瀬戸内海地域における寺社縁起の構造比較研究を行なうに先立ち、同地域における自治体史の史料編(岡山県古文書集、岡山県史編年史料、香川県史、広島県史、愛媛県史、山口県史など)から、寺社縁起を抽出するとともに、そのデジタル・データ化を進めた。あわせて、関連する古文書群の抽出とデータ化も進めている。未公刊の史料については、東京大学史料編纂所、京都府立総合資料館、東大寺図書館、岡山県立博物館、広島県立歴史博物館などにおいて、原本や写真帳の確認を行ない、寺社縁起を抽出・筆写して同じくデータ化を進めた。また、各国の一宮・二宮などの神社、国衙関連の天台寺院においては、岡山県・広島県を中心に年中行事としての祭祀・修法の参与観察と聞き取りを行なって、これを記録し、撮影した。特に岡山県岡山市東区における西大寺観音院、および岡山県和気郡における安養寺の縁起については注目しており、古文書群のデータ化を進めるとともに、その内容の詳しい分析を進めた。いずれの寺院においても、南北朝期以降に大きな変化が起こっており、その主たる要因が地域権力である守護大名との関係によるものであることが判明した。西大寺観音院・安養寺ともに、守護大名である赤松氏との関係が重視されており、赤松氏への忖度・迎合を行なう形で縁起が作成されている。一方の赤松氏の側においては、鎌倉末・南北朝期以降の戦功・武勲を振り返る象徴として寺院を重視する傾向があり、こうした両者の動向が寺院における様々な寺宝を生み出していることが確認された。当初に予定されていた作業は順調に進捗しており、史料のデータ化も滞りなく行なわれている。一方、史料収集の段階で急速に重要性が浮上してくる史料群があり、当該年度においては特に地域の天台系寺院が注目された。そこで作業時間を二つの寺院に重点的に振り向けたが、全体としては大きな遅滞なく研究が進捗していると判断する。

また、観音仏を載せた船が、特定の港で動かなくなるという要素については、中国の寧波港に近い普陀山島における観音信仰の影響がうかがわれ、遣唐使船や日宋貿易船によってそれらの要素がもたらされたことが推測された。特に活字資料の整理については良好な進捗状況にあり、構成要素の抽出と考察についても順調である。一方で、現地の寺社における祭礼の観察については、昨年度まで重要管理職にあったため日程を組むことに苦慮し、予定通りの件数には至っていない。本年度からは、他管理職に異動し、用務が軽減される予定であるので、特に現地調査について遅れを取り戻したい。当該年度と同様に、自治体史からの史料の抽出とデータ化、史料所蔵機関における同様な作業を進めるとともに、重要な寺社における祭祀・修法の参与観察と聞き取りを行なう。あわせて、寺社の所蔵する宝物などが、縁起および古文書群と強い結びつきを以て形成されたことが確認できたので、今後はそうした宝物にまつわる伝承や使用形態などについても注目したい。瀬戸内海地域を対象とした史料の蓄積を生かすため、四国南部、九州北部まで対象を広げることも視野に入れる。さらに遅れている現地の調査についても、日程を調整して多くの日数を割けるようにしたい。史料についてはデジタルデータ化を進め、大学研究所とも連繋して一般公開まで進めていきたい。所属機関における公務(教育・管理運営など)において、管理職相当の地位に就いたため、日程の調整が難しくなり、特に地方寺社における祭祀・修法など34泊を要するような研究出張が困難であったことが挙げられる。さらに計画的に日程を調整し、研究出張が可能になるように配慮したい。現地調査について多くの日数の予定を組むことが出来ず、史料所蔵機関への1泊程度の研究出張が多くなったため、残額が生じた。これを2019年度に組み入れ、特に現地調査への旅費として使用する予定である。
生体機能二分子膜を反応場とする電子・イオン伝達系の構築と解析

本年度は以下の三つのテ-マについての研究成果について記述する。(1)酸化還元活性であるビオロゲン化合物(C_<12>Az_0C_5EV^<2+>)とポリビニル硫酸(PVS)からなるポリイオンコンプレックス型二分子膜系を水晶振動子電極(QCME)上にLB法にて構築し、ビオロゲンの酸化還元反応およびそれに伴う物質移動過程を評価した。C_<12>Az_0C_5EV^<2+>/PVS LB膜の電気化学的応答および周波数変化はLB膜の累積数に大きく依存し、電位掃引を繰り返すことにより除々に周波数が増加した。系のコンダクタンス測定による膜の粘弾性評価を行なった。その結果、電位掃引は膜構造に何らかの構造変化を起こし、それが周波数の増加に起因すると推定した。長時間の電位掃引後の周波数応答は定常状態となり、ビオロゲンサイト1個の還元は陰イオン1個膜から放出し、また酸化は陰イオン1個を膜に取り込むとして理解された。(2)ユビキノン、ピロ-ルを含むジオキサンー水混合溶媒中で電解酸化重合を行なった。得られた重合膜被覆金電極を支持塩のみを含む溶液中に移し、電位掃引を繰り返したところ、ポリピロ-ル膜自身の応答は除々に消滅し、代わってユビキノンのものと思われる新たな酸化還元応答が0.3Uvs飽和カロメル電極付近に現われた。このことはユビキノンを含む呼吸鎖電子伝達系薄膜での電子移動反応の詳細な解析が可能な薄膜系が構築できたことになる。作製した電極の電子移動媒体としての作用をアスコルビン酸の酸化反応に対して調べたところ、電子移動触媒作用を示した。(3)フェロセンを活性サイトとして有するシロキサンポリマ-を合成し、このポリマ-とグルコ-スオキシタ-ゼ(GOx)を包括させたカ-ボン電極を作製した。測定溶液中に基質であるグルコ-ス溶液を加えたところ、フェロセンの酸化電流が大きく増加し、本電極がグルコ-スの酸化反応に対する電子シャトルとして作動することがわかった。