hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
HIV感染におけるケモカイン受容体の挙動及び受容体阻害剤に関する研究

その結果、感染成立には6-8個のCCR5が必要である可能性が高いという結果が得られており、この結果はHIV感染の初期ステップにおけるCCR5の動態の一端を明らかにしたものである。また、感染成立に関係するCCR5の一部が機能を喪失すると細胞の被感染性が低下するという現象はCCR5阻害剤の強力な感染抑制のメカニズムのモデルにもなり得る。現在これらの結果を論文投稿準備中である。HIV-1に対して被感染性を喪失したCCR5変異と野生型CCR5を共発現させた野生型/変異型CCR5共発現細胞株を作成し感染実験を行った結果、変異型が10%程度混入しただけで野生型のみ発現させた細胞に比べ被感染性が50%近く低下し、変異が50%程度混入すると被感染性はほぼ喪失した。この結果は、HIV-1の感染成立に複数のCCR5が必要であることを強く示唆している。この変異混入の割合の変化と被感染性の変動を基に数理モデルを作成し、感染に要するCCR5の数を算出したところ、感染成立には6-8個のCCR5が必要である可能性が高いという結果が得られ、HIV感染成立のステップの一端が明らかとなった。本年の目標であった野生型・変異型CCR5ベクターの作成とこれを用いた野生型・変異型CCR5共発現細胞のクローニングのステップはおおむね終了し、一つの変異につき変異型CCR5混入の割合が異なる20-30個の細胞株を樹立し、これまでCCR5の4つの変異について同様の作業を行った。またこれらの細胞のCD4、CCR5の発現量についてはフローサイトメトリーにより、変異CCR5の割合についてはPCR→TAクローニング→シークエンシングにより計算を進めている。上記の過程の進行が順調であり、次年度に予定していた感染実験のステップについても一部実験を進めることができた。また変異型CXCR4発現ベクターの作成も予定通り進んでいるため研究計画は概ね順調に進展していると判断した。変異型CCR5の発現量の算定を引き続き行い、感染実験の結果と合わせて解析を進めていく。さらにこれらのデータをもとに数理モデルを作成し、HIV感染に必要なCCR5の数などを計算していく。またCCR5阻害剤の開発も行っていく。感染症今後は感染実験を繰り返し変異CCR5の割合と感染率の影響についてデータを蓄積していく。変異CXCR4ベクターはCD4発現プラスミド+luciferase発現プラスミドをUM細胞にtrasfectionし、作成したCXCR4発現プラスミドとtat発現プラスミドを293T細胞にtransfectionし、fusiono assayを行い、変異導入による被感染性の影響を調べる。その結果に基づき感染成立に重要と考えられる部位を同定していく予定である。予定していた人件費、学会旅費よりも少額で済んだことに加え、論文投稿のために想定していた経費も必要がなかったため次年度に繰り越すことにいたしました。予算額に合わせて無理な物品購入を行うのではなく、次年度分と合わせて実験に使用する物品購入費として有効に利用するため継続していく研究経費と併せて、今回の成果について学会発表、論文投稿を予定しており28年度に有効に使用したいと考えています。
肝炎ウイルスの増殖と肝発がん

本年度は、HBVでは、発がんに関係が深くなってきたX遺伝子の機能について、X遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象の詳細、X蛋白質と転写因子との相互作用の詳細を中心に研究した。HCVでは、肝がんで良く見い出されるHCVの遺伝子型や増殖に関わる遺伝子を中心に追求し、発がんに関係の深い遺伝子を明らかにするべく研究を行った。その結果、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象が明かにされ、かつ、細胞の基本的転写装置や調節因子の研究と結びついた。この機能的拮抗現象は、増殖関連がん遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどの基本転写装置からの転写開始がp53により抑制され、X遺伝子の発現により活性化されることが明かにされてたことと一致した。さらに、X遺伝子の発現は、細胞内でのp53の核移行を阻害することが分かった。このp53の細胞内局在性の変化は、p53遺伝子に変異を伴わないが、発がんの新しいリスクファクターとして考慮すべきであると考えられる。C型肝炎ウイルス(HCV)の研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる遺伝子を中心とした研究を多角的に行った。これまでに、HCVの遺伝子型分類の分子的基盤を確立し、かつ、肝病変の進展と1b型の相関性が高いことを示唆した。さらに、ヒトリンパ球培養系を用いてHCVの感染増殖性を観察することが出来るようになった。そこで、培養細胞由来のHCVについてチンパンジー感染実験を行った。上記のように、本研究は、二つの異なったウイルスの多段階肝発がんでの役割の共通点または相違点を見いだしながら解析し、慢性肝炎および肝発がんの発症予防に重要な示唆を与えるものとなった。ヒト肝がんの9割以上がB型およびC型肝炎ウイルス(HVBおよびHCV)の持続感染に関係し、慢性肝炎が肝がんの発生に密接に関係していると示唆されている。HBVの研究では、ウイルスの増殖を調節し、発がんに最も関係の深いことが示唆されているX遺伝子の機能について、X蛋白質と細胞因子との相互作用の解析などを中心に研究し、HCVでは、ウイルスの遺伝子型についての分子的基盤を確立し、さらに増殖に関わる遺伝子を中心に研究し、発がんに関係の深いウイルス遺伝子を明らかにすることを目的とした。その結果、それぞれのウイルスについて新しい展開がみられた。HBVの研究は、細胞の増殖と分化に基本的に関わる転写因子の研究と結び付き、さらに、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象がクローズアップされた。この機能的拮抗現象はp53遺伝子に変異を伴わないが、発がんのリスクファクター、即ち、非遺伝的なpredispositionとして考慮すべきであると考えられる。また、この拮抗現象は、これまでに数多くの細胞遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどがX遺伝子の発現により転写活性化されたとの報告があるが、その原因を説明出来ると考えられる。HCVの研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる非構造遺伝子を中心とした研究を進展させることが重要と考え、多角的に実験を行った。HCVの遺伝子型についての分類の分子的基盤を確立し、その違いに着目したC型慢性肝炎の研究は新しい着目であるが、この考えをまだ直接に証明するには至っていない。慢性感染患者血漿中ではウイルスが抗体と免疫複合体を形成し、感染増殖が抑制されることが見つけられていたが、HCVの培養系でも免疫複合体の感染増殖性の抑制が認められた。長年の疫学的研究は、ヒト肝がんの9割以上がB型およびC型肝炎ウイルス(HBVおよびHCV)の持続感染に関係し、発症した慢性肝炎が肝がんの発生に密接に関係していることを示している。本年度の研究では、HBVのX蛋白質のプロモーター活性化機能の発見、X遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象の発見、X蛋白質と転写因子との相互作用、日本に多いHCVゲノムの全塩基配列の決定と構造遺伝子の発現などに成功した。B型肝炎ウイルス(HBV)の研究は、細胞の基本的転写因子や調節因子の研究と結びつき、さらに、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象がクローズアップされた。この機能的拮坑現象は、これまでに多くの細胞がん遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどの発現がX遺伝子の発現により活性化されるとの報告があるが、その原因を説明出来ると考えられる。この拮抗現象はp53遺伝子に変異を伴わないが、発がんのリスクファクターとして考慮すべきであると考えられる。C型肝炎ウイルス(HCV)の研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる非構造遺伝子を中心とした研究を進展させることが重要と考え、多角的に実験を行った。これまでに、HCVの遺伝子型分類の分子的基盤を確立したが、この重要性を直接に証明するには至っていない。また、慢性感染患者血漿中ではウイルスが抗体と免疫複合体を形成し、感染増殖が抑制されることが見つけられ、さらに、培養系を用いてもHCVの免疫複合体の感染増殖性の抑制を観察することが出来るようになった。

その結果、ウイルスのX遺伝子とがん抑制遺伝子p53の機能的拮抗現象が明かにされ、かつ、細胞の基本的転写装置や調節因子の研究と結びついた。この機能的拮抗現象は、増殖関連がん遺伝子、例えばc-fosやc-mycなどの基本転写装置からの転写開始がp53により抑制され、X遺伝子の発現により活性化されることが明かにされてたことと一致した。さらに、X遺伝子の発現は、細胞内でのp53の核移行を阻害することが分かった。このp53の細胞内局在性の変化は、p53遺伝子に変異を伴わないが、発がんの新しいリスクファクターとして考慮すべきであると考えられる。C型肝炎ウイルス(HCV)の研究では、ウイルスの遺伝子型と病態の関係、さらに、増殖に関わる遺伝子を中心とした研究を多角的に行った。これまでに、HCVの遺伝子型分類の分子的基盤を確立し、かつ、肝病変の進展と1b型の相関性が高いことを示唆した。さらに、ヒトリンパ球培養系を用いてHCVの感染増殖性を観察することが出来るようになった。そこで、培養細胞由来のHCVについてチンパンジー感染実験を行った。上記のように、本研究は、二つの異なったウイルスの多段階肝発がんでの役割の共通点または相違点を見いだしながら解析し、慢性肝炎および肝発がんの発症予防に重要な示唆を与えるものとなった。
エネルギー政策提案に資する安全な水素社会構築のための軽元素水素貯蔵材料開発

アルミニウム水素化物AlH3は、高い密度で水素を含有するため、水素貯蔵材として最適である。Spring8の実験グループが高温高圧下の直接反応でAlH3の合成に成功したが、アルミニウムの表面近傍で水素化が止まってしまう問題が指摘されている。そこで、水素化を内部まで進行させるための工夫をした。Alを陽極酸化による厚い酸化物でコーティングし、AlとHの結合特性を変化させ、拡散を増大させることを提案した。理論的予測のみならず実験とコラボし、検証を行った。その結果、より内部まで水素化された。これまで邪魔者とされてきた酸化物を積極的に利用する指針を提案した。アルミニウム水素化物AlH3は、高い密度で水素を含有するため、貯蔵材として最適である。本プロジェクト内の実験グループが、高温高圧下の直接反応でAlH3の合成に成功した。一方、アルミニウムの表面近傍で水素化が止まってしまう問題がある。水素の拡散を増大させることができれば、水素化を内部まで進行させることができると考えた。Alを厚い酸化物でコーティングし、AlとHの結合特性を変化させ、拡散を増大させることを提案した。陽極酸化法によりアルミナ膜をAlにコーティングし、水素化実験を行った結果、より内部まで水素化された。ナノコンポジット材料やアルミ以外の材料にも応用し、実用材料を設計しすること提案する。また政策研を通じ、政策立案につながる提案を積極的に行った。その他、本研究に関連し、他の水素貯蔵材料の検討も行った。水素吸蔵による構造変化の一例として、水素誘起アモルファス化の発現機構を解明し、弾性論的不安定化原因が動力学効果(揺らぎ効果)であることを主張した。分子動力学法からの指針として、これまで静的構造論から安定性が議論されがちであったが、構造安定性を理解するためには動力学的効果を考慮ことが必要であることを提案した。また、実験で得られる量として、水素圧力(P)-組成(C)-温度(T)の関係を表すPCT曲線があり、このプラトー領域の広さと温度範囲によって水素貯蔵量を知ることができる。RNi5(R=希土類)について、マクロな統計熱力学モデルからPCT曲線をモデル化した。更に希土類合金RNi5(R=希土類)について、第一原理によるフォノン計算を行い、動力学的特性を調べた。構造安定性を議論する上で、フォノン計算は有力な指針となることを提案した。金属が酸化膜でコーティングされると、金属内部で電荷密度の再配列がおき、イオン性が導入される。その結果、金属と水素の相互作用が変わり、水素の拡散が増大すると期待している。これを大規模計算により精密に計算し、水素の拡散、水素化物の核成長などを検討した。手法として、第一原理法と分子動力学法を用いた。また陽極酸化法によりアルミをコーティングし、それを水素化実験し、酸化による水素化特性の影響を系統的に調べるた。計算機シミュレーションを用いて、α-AlH3中の水素拡散を調べた。第一原理計算で水素の動径分布関数や自己拡散係数を調べた結果、水素は殆ど拡散しないことがわかった。これは実験家の指摘と一致している。また、α-AlH3の第一原理フォノン計算を行った。圧力ゼロにおいてもフォノンのDOSに虚数が出ず、安定構造であることが分かった。アルミは水素化物を作らないと考えられているが、α-AlH3構造は圧力ゼロでも準安定状態として存在し得ることを意味する。一度α-AlH3構造が生成されると、安定構造故に水素は拡散できず、表面近傍で水素化が止まってしまうと考えられる。陽極酸化法で実際に作成した酸化膜を作成した。これをSpring8の斎藤氏に送付し、水素化の試し実験を行った。薄い酸化膜では表面しか水素化されなかったが、厚い酸化膜でアルミをコーティングした場合、内部まで水素化された。この実験から、陽極酸化膜の有効性が確認できた。水素は環境問題を解決し得る有効な燃料である。しかし水素の体積当たりのエネルギー密度は小さく、安価で軽い材料に高密度で貯蔵する方法を開発することが望まれている。アルミニウム水素化物AlH3は高い重量密度(10.1 wt% )と体積密度(148 kg/m3)を持つ有望な水素貯蔵材料である。近年、AlH3を高温高圧下で直接合成する手法がJAEA(斎藤氏)で開発された。この方法は水素化を直接行える利点がある一方、水素化がアルミニウム表面で止まってしまう問題がある。我々のゴールは、この問題をシミュレーションからのアイデアで解決し、Al全体を貯蔵材料として有効利用することである。

α-AlH3におけるHの拡散を計算した結果、H拡散は観察されなかった。実験的にもAlH3生成後、Hは殆ど拡散しない。またAlH3のフォノン計算からも、AlH3構造の安定性が確認された。Al表面近傍でAlH3が生成した場合、AlH3の安定性によりHの拡散が阻害されるため、Al内部まで水素化されないことが考えられる。そこでAlを内部まで水素化するためには、AlH3が生成する前にHをより内部まで拡散させ、内部で核生成および核成長を起こさせることが重要と考えた。そのためには、Al中でのHの拡散を増大させることが必要である。そこで、HとAlとの相互作用を変化させ、Hの拡散を増大させる指針を提案した。我々は、陽極酸化により厚いAlOx酸化膜でコーティングすることを提案した。通常の酸化膜と比べて厚い酸化膜の存在によりHの結合が変化し、Hの拡散増大によりAl内部まで水素化し、水素貯蔵量が増大すると考えた。NIMS(加藤氏)で陽極酸化により試料を作成し、JAEA(斎藤氏)で水素化実験を行った。その結果、より厚い酸化膜で覆われたAlの方が内部まで水素化され、水素貯蔵量が増大した。本研究が対象としたアルミ材料を利用した「水素貯蔵、輸送システム」の実用形態のイメージとしては、現在あるインフラを利用でき、通常の環境下で誰もが安全に取り扱うことが可能である。また長期的に使用可能で取り扱いやすい形状を持つ。他の材料に比べて、貯蔵量が遥かに多いことから、輸送にかかるコストも安価で済む。その実用化イメージ実現の際に要求される材料特性としては、自然環境に対して影響が少なくかつ容易に入手可能な材料であること。安価で取り扱い安いことも要求されることから、日常生活に多く利用されている材料であること。特殊装置や多くの製造過程を必要とせずに製造できること、などがある。本研究で提案したアルミ材は身近な材料であり、実用化されればメリットの大きい材料である。この意味で、研究に着手できたことは意義がある。現状のアルミ材料に存在する課題としては、高圧水素化した場合、水素化が表面で止まってしまうために、材料全体を貯蔵材料として利用できない。また、表面近傍で水素化物が生成されると、それ以上水素化が進展しない。更に酸化膜の除去が難しいため、逆に酸化膜を有効利用する手段の開発が必要である。また、現実的に利用可能な温度・圧力範囲で作動させること。劣化の問題をクリアする必要がある。そこで、水素貯蔵量向上を目指し、貯蔵メカニズムを追求するために、計算機シミュレーションと実験を並行して実施し、表面近傍で水素化が止まってしまう障害を克服した。またこれまで水素化の障害となっていた材料表面の酸化膜を逆に利用する。酸化膜をより厚くして、水素の拡散増大を起こさせ、より内部で核成長・核生成を推進させた。実用化の時期は、実験や企業とのコラボの進展状況に依存する。まだ達成したとは言えないが、今後期待されるところである。安価な軽元素を水素貯蔵材料として利用することは重要である。我々は、アルミニウムを貯蔵材料として利用する可能性について検討した。
酵母と老化と活性酸素によるミトコンドリアDNAの損傷に及ぼすグルタチオンの影響

Saccharomyces cerevisiaeの酸化的ストレス応答におけるグルタチオン(GSH)の重要性を検討するため、カタラーゼ(CTT1)とGSHの合成系の律速酵素であるγ-グルタミルシステイン合成酵素遺伝子(GSH1)のknockout mutantを作成し、それらのH_2O_2ストレスに対する応答を検討した。その結果、カタラーゼを破壊しても細胞は野生株と同等のH_2O_2耐性、並びにH_2O_<>ストレスに対するadaptation(微弱な1次ストレス処理による致死的な2次ストレスに対する耐性の獲得)を示した。これに対し、gsh1Δ変異株ではH_2O_2に対する感受性が極端に増大し、adaptationも全く獲得することができなくなった。これらのことから、S. cerevisiaeでは酸化的ストレス応答にGSHが重要な役割を果たしていることを確認できた。次に酵母の老化と酸化的ストレス応答について検討した。出芽を繰り返した細胞と、一度も出芽を経験していない未出芽細胞を、その細胞サイズを指標に分画した。出芽を繰り返した細胞をキチンに特異的な蛍光色素で染色し蛍光顕微鏡下で観察すると、その細胞表面は出芽痕によって覆われていた。出芽を繰り返した細胞と未出芽細胞の酸化的ストレスに対する耐性とadaptationについて比較した。その結果、出芽を繰り返した細胞の方が酸化的ストレスに対する耐性、adaptation能ともに高かった。H_2O_2を消去する酵素であるカタラーゼやチトクロームcペルオキシダーゼ遺伝子の発現レベルに及ぼす酸化的ストレスの影響を検討した。出芽を繰り返した細胞と未出芽細胞でそれらの遺伝子のmRNAレベルに変化は認められなかったのに対し、細胞内GSH含量については前者は後者より高い傾向を示した。そこで、出芽を繰り返した細胞と未出芽細胞の酸化的ストレス負荷後の呼吸欠損株(=ミトコンドリア変異株)の出現を比較することにした。しかし今回実験に供したS. cerevisiae YPH250株(Yeast Genetic Stock Center, University of California at Berkeley, California)ha1020%の呼吸欠損株を最初から含んでいた。培養をグリセロール培地で行うことによりspontaneousな呼吸欠損株の出現頻度を5%程度にまで低減させることができたが、酵母の老化における呼吸欠損株の出現頻度と酸化的ストレスとの直接的な関係を検討するには至らなかった。そこで酵母の生育期の違いによる酸化的ストレスによる呼吸欠損株の誘導を比較した。その結果、対数生育期の細胞の方が定常期の細胞より呼吸欠損株の出現頻度が高かった。
ガレクチン制御性オートファジーを介した胎盤形成機構の解明

胎盤での母子間インターフェイスの構築には、胎児栄養膜細胞の母体組織への浸潤が必須である。我々は、オートファジーや細胞極性形成への関与が指摘され、かつ胎盤で発現がみられるガレクチンファミリーの胎盤における機能解析を行った。ラット栄養膜細胞(Rcho-1)分化に伴って発現が消失するガレクチン4に焦点をあて機能解析した結果、ガレクチン4強制発現によりRcho-1細胞分化に特徴的な細胞形態の変化(細胞の巨大化)が観察されなくなった。またラット胎盤(12dpc)でのガレクチン4発現は、母体脱落膜よりも胎児側組織に高いことから、ガレクチン4が栄養膜細胞の母体浸潤に関与している可能性が示された。胎盤は出生後に生じる唯一の臓器であり、胎児への栄養供給やガス交換、免疫学的支援などを司る胎児発生にとって重要な器官である。胎盤が形成される際には、胎児栄養膜細胞が母体脱落膜、子宮筋層へ適切に浸潤していくことが重要であり、その異常は流産や子宮内胎児発育遅延、妊娠高血圧症などの疾患と関連が深いことが知られている。そして、この胎児栄養膜細胞が浸潤していく環境は、血管形成が不十分なため、低酸素・低栄養環境にあると考えられている。低酸素・低栄養刺激は細胞にオートファジーを誘導する「飢餓」刺激となり得る。よってオートファジーが胎盤栄養膜細胞の浸潤を正に制御すると考えられているが、詳細は不明であった。我々はラット栄養膜細胞(Rcho-1)の分化に伴い、Galectin-4 (Gal-4)の発現が低下することを報告した(Placenta, 2012)。今回Rcho-1の分化系において、オートファジーの阻害剤である3-Methyladenineを分化培地に添加したところ分化マーカーの発現が低下し、胎児側から母体側への栄養膜細胞の浸潤能に重要であるMMP-9酵素活性が抑制され、さらにGal-4発現が低下せずに維持された。そこでGal-4をRcho-1で過剰発現させたところ、Rcho-1分化に特有である細胞の大型化や細胞運動の抑制が観察された。12dpcのラット胎盤におけるLC3タンパク及びGal-4の発現は、それぞれ母体脱落膜と、栄養膜細胞を中心とした胎児側に限局していることから、オートファジーによるGal-4の発現制御によって栄養膜細胞分化が制御されている可能性が示唆された。上記の成果の一部は研究代表者が筆頭著者としてPlacenta誌に論文を発表した(Placenta, 2012, Oct;33(10):885-7,査読有)。胎盤は有袋哺乳動物の妊娠時に一過的に形成され、栄養供給やガス交換、免疫学的支援などを司る胚発生にとって重要な器官である。胎生動物では受精卵の子宮への着床後、絨毛外栄養膜細胞の母体側への浸潤が見られ、その後形成される胎盤は母子間血管形成等を介して上記のように胎児の発生に重要な役割を示す。最近の報告により、胎盤内の低酸素状態においても栄養膜細胞でのオートファジーが観察されること、さらにオートファジーはプロテアーゼ(MMPs)の発現を制御することが明らかとなったことから、胎盤栄養膜細胞の母体への浸潤過程で作用する可能性が示唆されている。ガレクチンはベータガラクトシドを認識する動物レクチンであり、哺乳動物では15ほどのメンバーが知られている。Microarray法を用いて胎盤でのガレクチンファミリーの発現を解析した結果、腸管特異的に発現するとされていたGal-4が胎盤組織の栄養膜細胞でも発現することを世界に先駆けて明らかにし、ラット由来胎盤栄養膜幹細胞の分化過程において、Gal-4発現の低下やGal-9発現の上昇を確認した(Arikawa T et al.,Placenta,2012)。当分化条件は低栄養条件で誘導される系であることからオートファジーが関与している可能性が高く、実際に我々はin vivoにおいてオートファジーのマーカーであるLC3集積を確認し、かつ高分化型栄養膜細胞が多い脱落膜(Decidua)でのGal-9の共局在とGal-4発現の消失を確認した。以上から、胎盤形成に重要とされるオートファジーと、ガレクチンの時空間的発現には興味深い相関がみられることから、本研究ではガレクチン、特に胎盤栄養膜細胞分化過程で発現変化が見られたGal-4及び-9に注目して「胎盤形成と免疫寛容への寄与とその機序解明」を目的として現在も検討を進めている。低栄養・酸素ストレス、あるいはガレクチンにより誘導されるオートファジーシグナル伝達系を中心として、計画初年度は以下の3点を中心に研究をおこなった。(1)ガレクチンのオートファジー誘導作用(in vitro培養系)。

(2)ガレクチン誘導性オートファジーの胎盤形成における役割解明(遺伝子強制発現系、遺伝子欠損実験:方法参照)。(3)上記条件での免疫細胞の質的、量的変化。我々はこれまでに栄養膜細胞分化に伴うGal-4発現の低下、及びGal-9発現の上昇、さらにGal-9のオートファジー誘導能を明らかにした。胎盤形成期(栄養膜細胞分化時)におけるオートファジーもガレクチンの影響下で誘導され、かつ胎盤での母体-胎児間のガス・代謝物交換や免疫寛容機構に寄与する可能性が高いことから、2年目以降は胎盤形成機序と免疫寛容という興味深い2つの現象におけるガレクチンの役割を詳細に解析する。初年度では想定以上の成果を得ることができたため、予定よりも物品費、消耗品にかかる経費をおさえることができた。次年度に関しては繰り越した経費を予定していなかったin vivoでの実験(抗体の作製など)に充当することも可能となったため、当初の次年度予算と合わせ、計画的に使用する予定である。繰り越し金以外の予算については初年時と同様、解析を中心として主に消耗品に使用する。
農村における内発的発展の地域構造に関する日韓の比較研究

本研究は,日本と韓国の農村社会を比較検討しながら,両国の内発的発展の事例における成功要因の共通点と相違点を明確にすることを目的としている。平成15年度においては,両国におけるU・Iターンの制度及び動向を比較するとともに,内発的発展の事例を両国から3事例ずつ合計6事例を選定し、予備調査を行った.予備調査の期間及び内容は次の通りである.1)韓国の予備調査:2月23日3月3日(1)「釜山帰農学校」と「全国帰農運動本部」,「生態共同体研究センター」,「農漁村社会研究所」などを訪問し,関連資料を収集するとともに,アンケート調査の協力を得て,U・Iターン者の250名に調査用紙を配布し,2004年3月25日現在,回収しつつある.(2)事例調査地の農村地域3ヶ所(忠清南道洪城郡,全羅北道扶安郡,慶尚南道南原市)を訪問し,内発的発展の活動を調査するとともに帰農者(U・Iターン者)を対象とした聞き取り調査を行った.(3)今後,回収したアンケート用紙の分析と事例調査地の本調査の準備を行う予定である.2)日本事例の調査1:2004年3月15日23日(1)1月中,島根県木次町とその周辺地域における流域圏自給運動について予備調査を行ったが,大雪のため,本調査は次年度に変更することにした.(2)東京の「新規就農相談センター」と「ふるさと回帰支援センター」を訪問し,担当者からU・Iターン制度の仕組みや全国的な状況について説明してもらい,また資料収集を行った.(3)岩手県庁の地産地消活動,山形県長井市の「レインボープラン」,山形県高畠町の有機農業運動及び米沢郷牧場の取り組み,そして埼玉県川越市の「株式会社協同商事」の運営などについて,インタビュー調査及び資料収集を行った.(4)今後,集落調査の対象地域として予定している島根県木次町と山形県高畠町に対する資料整理及び本調査の準備を行う予定である.本研究は,日本と韓国の農村社会を比較検討しながら,両国の内発的発展の事例における成功要因の共通点と相違点を明確にすることを目的としている。平成15年度においては,両国におけるU・Iターンの制度及び動向を比較するとともに,内発的発展の事例を両国から3事例ずつ合計6事例を選定し、予備調査を行った.予備調査の期間及び内容は次の通りである.1)韓国の予備調査:2月23日3月3日(1)「釜山帰農学校」と「全国帰農運動本部」,「生態共同体研究センター」,「農漁村社会研究所」などを訪問し,関連資料を収集するとともに,アンケート調査の協力を得て,U・Iターン者の250名に調査用紙を配布し,2004年3月25日現在,回収しつつある.(2)事例調査地の農村地域3ヶ所(忠清南道洪城郡,全羅北道扶安郡,慶尚南道南原市)を訪問し,内発的発展の活動を調査するとともに帰農者(U・Iターン者)を対象とした聞き取り調査を行った.(3)今後,回収したアンケート用紙の分析と事例調査地の本調査の準備を行う予定である.2)日本事例の調査1:2004年3月15日23日(1)1月中,島根県木次町とその周辺地域における流域圏自給運動について予備調査を行ったが,大雪のため,本調査は次年度に変更することにした.(2)東京の「新規就農相談センター」と「ふるさと回帰支援センター」を訪問し,担当者からU・Iターン制度の仕組みや全国的な状況について説明してもらい,また資料収集を行った.(3)岩手県庁の地産地消活動,山形県長井市の「レインボープラン」,山形県高畠町の有機農業運動及び米沢郷牧場の取り組み,そして埼玉県川越市の「株式会社協同商事」の運営などについて,インタビュー調査及び資料収集を行った.(4)今後,集落調査の対象地域として予定している島根県木次町と山形県高畠町に対する資料整理及び本調査の準備を行う予定である.
協調動作をする複数の機器の同時遠隔無線制御に関する研究

協調して動作する機器を無線制御するようなシステムについて検討した.無線通信の確率性により確率系となる無線制御系のための確率的な品質評価尺度を導入した.特に従来は明確に定義されていない協調動作制御品質の尺度を与えた.また,無線制御システムにおいては,制御層の振る舞いに基づく適応通信や,無線層と制御層の分担・協調による統合最適化が可能であり,またそれらが必要かつ有効であることを具体例により示した.協調して動作する機器を無線制御するようなシステムについて検討した.無線通信の確率性により確率系となる無線制御系のための確率的な品質評価尺度を導入した.特に従来は明確に定義されていない協調動作制御品質の尺度を与えた.また,無線制御システムにおいては,制御層の振る舞いに基づく適応通信や,無線層と制御層の分担・協調による統合最適化が可能であり,またそれらが必要かつ有効であることを具体例により示した.実験に基づく理論解析により,遠隔無線制御系の動作と無線通信路・電力線通信路の性質の関係を明らかにした.実験では,フィードバック制御系として回転倒立振子を,またフィードフォワード制御系として小型台車を採用した.また通信路としては,一般的な無線通信路の他に,周期定常性で特徴付けられる電力線通信路を用いた.研究により,得られた主要な結果は以下の通りである.*無線系の特徴を活かし,複数の機器が互いに相手の制御情報も受信し利用することで,動作の同期を確保することができる.*品質に周期性が有る通信路では,通信路の周期と制御対象の制御周期との関係が重要である.*周期性通信路と定常通信路を用いた遠隔制御系比較すると,データ通信品質(誤り率等)の優れた回線が,必ずしも良い制御品質を実現するわけではない.*通信誤りがあることを前提に設計を行うことで,通信回線の品質劣化による制御品質への影響は大幅に軽減可能である.本研究は,今日まで殆ど研究が行われていない遠隔無線制御系の動作と無線通信回線の性質の関係を明らかにしたものである.遠隔無線制御は,宇宙航空機器制御のような用途だけでなく,工場内産業機器制御やスマートグリッドに代表される広域大規模システム制御にも不可欠である.本研究が明らかにした制御(特に協調動作制御)のための無線通信の必要条件や設計指針,さらに,無線通信回線や電力線通信回線通信の特徴を活かした制御品質向上手法は学術的だけでなく工業的にも意義がある.実験に基づく理論解析により,遠隔無線制御系の動作と無線通信路・電力線通信路の性質の関係を明らかにした.実験では,フィードバック制御系として回転倒立振子を,またフィードフォワード制御系として小型台車を採用した.また通信路としては,一般的な無線通信路の他に,周期定常性で特徴付けられる電力線通信路を用いた.研究により,無線系の特徴を活かし複数の機器が互いに相手の制御情報も受信し利用することで動作の同期を確保することができること,品質に周期性が有る通信路では通信路の周期と制御対象の制御周期との関係が重要であること,周期性通信路と定常通信路を用いた遠隔制御系比較すると,データ通信品質(誤り率等)の優れた回線が必ずしも良い制御品質を実現するわけではないこと,通信誤りがあることを前提に設計を行うことで通信回線の品質劣化による制御品質への影響は大幅に軽減可能であること等を明らかにした.本研究は,今日まで殆ど研究が行われていない遠隔無線制御系の動作と無線通信回線の性質の関係を明らかにしたものである.遠隔無線制御は,宇宙航空機器制御のような用途だけでなく,工場内産業機器制御やスマートグリッドに代表される広域大規模システム制御にも不可欠である.本研究が明らかにした制御(特に協調動作制御)のための無線通信の必要条件や設計指針,さらに,無線通信回線や電力線通信回線通信の特徴を活かした制御品質向上手法は学術的だけでなく工業的にも意義がある.本研究は,複数機器の同時無線制御による協調動作を取り上げ,遠隔無線制御系の動作と無線通信回線の性質の関係を明らかにする事を目的とする.具体的な制御系としては,比較的低速で動作する全方向移動台車を可視光通信によりフィードフォワード制御する場合と,それよりも高速な動作を行う非線形劣駆動系であり安定性と追従性のトレードオフが存在する複数の回転倒立振子をフィードバック制御する場合を考える.本年度において,可視光通信によるフィードフォワード制御では,可視光セルラ方式では受信機の指向性(視野角)制御によりセル間干渉の大幅な軽減が可能であること,受信機の視野角を定めるだけでは干渉が無視できず通信が困難な領域が存在すること,隣接する複数の照明器と協力して情報を伝送する協力伝送でセル当たり収容可能機器数の増加が可能であること等を示した.無線通信路を介したフィードバック制御系において最も重要な成果は,無線階層と制御階層を統一的に捉えシステムの安定性,追従性の双方を同時に達成することが可能であることを示した点である.具体的には,制御層の状態に基づいて誤り訂正方式の強度や伝送優先度を適応的に変更する手法,状態オブザーバでの予測を事前情報に用いた最尤判定受信機設計手法などを提案しその性能を示した.また,協調動作を行う無線制御機器群の制御においては,従来の安定性,追従性だけでなく相互同期性という指標が必要であることに着目し,この指標に対しても無線階層と制御階層を統一的に捉え設計することの有効性を示した.電力線通信による制御系の場合は,通信路特性が周期変動するため,その周期性を活用し通信路状態が良いタイミングで伝送されたデータに基づいた予測制御を行うことで,制御品質の向上が図れることを示した.

これも通信層と制御層の協調動作の意義を示していると言える.研究計画に沿って順調に推移している.平成23年度だけに限っても査読付英文学会論文誌2報,招待講演5報を含む成果を得ることが出来た.24年度が最終年度であるため、記入しない。研究計画に従って研究を実施すると共に,無線通信分野だけでなく制御分野での発表も行うことにより多方面からの研究への評価を得るようにする.24年度が最終年度であるため、記入しない。
モルモット胃壁細胞におけるクロライドチャネル遺伝子発現の検討

我々はモルモット壁細胞を用いてパッチクランプ全細胞記録法の実験を行い、胃壁細胞にET_B受容体に共役するMaxi-Cl^-チャネルとpH感受性のMini-Cl^-チャネルをみいだした。10年度の研究においてCl^-チャネル蛋白をコードするmRNAが胃上皮細胞に発現しているかことを明らかにした。さらにモルモット胃上皮細胞よりcDNAライブラリーを作製し、モルモットCLC-2クロライドチャネルのcDNAの全シークエンスを決定し、このCLC-2の機能的発現をXenopus oocytesでの発現系とCHO細胞での発現系で行いパッチクランプ法によりCl^-チャネル電流の解析を行なった。しかしながら、その結果は今までに電気生理学的に確認されているチャネル電流の発現は見られなかった。次に、チャネル蛋白の遺伝子が壁細胞に発現しているかを検索するため、モルモット壁細胞を分離し、CFTR,CLC-2,3,4それぞれのmRNAがどのように発現しているかをRT-PCR法により検討したが単一バンドは観察されなかった。11年度の研究ではさらに単一細胞における遺伝子発現の解析を行うため、パッチピペットに単一壁細胞の細胞質を吸引しこの材料にRT-PCR法を適応した。ポジティブコントロールとして用いたモルモット小腸単一細胞ではG3PDHのmRNA発現が確認されたが、単一壁細胞におけるClチャネル遺伝子の発現は認められなかった。しかしながら、ガストリン受容体、H_2レセプター遺伝子の発現は一部の壁細胞で確認されており方法によるもんだいとは考えられなかった。我々が手がけている小腸細胞では電気生理学と分子細胞学的結果の解離が細胞の分化段階の差異によることがあるという事実から考えて、壁細胞自身にも種々の分化段階があり、そのことがこのような結果を示していると考えられた。我々は壁細胞を用いてパッチクランプ全細胞記録法の実験を行い、胃壁細胞にET@@S2B@@E2受容体に共役するMaxi-Cl@@S1-@@E1チャネルとpH感受性のMini-Cl@@S1-@@E1チャネルをみいだした。次に問題となるのは実際にCl@@S1-@@E1チャネル蛋白およびそれをコードするmRNAが胃壁細胞に発現しているか否かを明らかにする事である。そこで本研究では本年度においては、まずモルモット胃上皮細胞より抽出したmRNAを基にcDNAライブラリーを作製し現在得られているモルモットCLC-2の部分シークエンスを用いてハイブリによるスクリーニングを行い、モルモットCLC-2クロライドチャネルのcDNAの全シークエンスを決定する。さらに、このCLC-2の機能的発現をXenopus oocytesでの発現系とCHO細胞での発現系で行いパッチクランプ法によりCl@@S1-@@E1チャネル電流の解析を行なった。CLC-2クロライドチャネルのcDNAのこれらの細胞への挿入は成功しているにも関わらず、チャネル電流の発現が見られないという事実はこのチャネルの活性化のためには更に他の細胞内活性化物質が必要と考えられた。一方チャネル蛋白の遺伝子が胃上皮のどのような種類の細胞に発現しているかを検索するため、モルモットの胃上皮細胞をエルトリエータローターを用いて壁細胞を分離しそれぞれに分画された細胞群においてCFTR,CLC-2,3,4それぞれのmRNAがどのように発現しているかをRT-PCR法により検討した。しかしながら、胃上皮細胞全体を用いたときのような単一バンドは観察されなかった。現在さらに単一細胞における遺伝子発現の解析を行う方法を開発中である。.我々は壁細胞を用いてパッチクランプ全細胞記録法の実験を行い、胃壁細胞にET_B受容体に共役するMaxi-Cl^-チャネルとpH感受性のMini-Cl^-チャネルをみいだした。

次に問題となるのは実際にCl^-チャネル蛋白およびそれをコードするmRNAが胃壁細胞に発現しているか否かを明らかにする事である。昨年度の研究においては、cDNAライブラリーを作製し、モルモットCLC-2クロライドチャネルのcDNAの全シークエンスを決定しさらに、このCLC-2の機能的発現をXenopus oocytesでの発現系とCHO細胞での発現系で行いパッチクランプ法によりCl^-チャネル電流の解析を行なった。しかしながら、その結果は今までに電気生理学的に確認されているチャネル電流の発現は見られなかった。またチャネル蛋白の遺伝子が壁細胞に発現しているかを検索するため、モルモット壁細胞を分離しCFTR,CLC-2,3,4それぞれのmRNAがどのように発現しているかをRT-PCR法により検討が単一バンドは観察されなかった。本年度の研究ではさらに単一細胞における遺伝子発現の解析を行うため、パッチピペットに単一細胞の細胞質を吸引しこの材料にRT-PCR法を適応した。ポジティブコントロールとして用いたモルモット小腸単一細胞ではG3PDHのmRNA発現が確認されたが、単一壁細胞におけるClチャネル遺伝子の発現は認められなかった。しかしながら、ガストリン、H_2レセプター遺伝子の発現は一部の壁細胞で確認されており方法によるもんだいとは考えられなかった。我々が手がけている小腸細胞では電気生理学と分子細胞学的結果の解離が細胞の分化段階の差異によることがあるという事実から考えて、壁細胞自身にも種々の分化段階があり、そのことがこのような結果を示していると考えられた。
金属・窒化物系傾斜機能薄膜による材料表面改質に関する研究

本研究は、反応性スパッタリング法による金属・窒化物系の傾斜機能薄膜の作製とその機械材料への応用を検討することを目的としたものである。ターゲットには、純A1および純Tiを用いて膜厚方向にステップ状の組成変化を持つ金属-窒化物系傾斜機能薄膜の作製を試みた。作製方法としては、これまでの研究成果より2種類の方法が考えられる。ひとつは、薄膜作製中のAr+N_2混合ガスをステップ状に変化させる方法(窒素ガス混合比制御法)であり、もう一方は、高周波電力を成膜中に制御することによる方法(高周波電力制御法)である。これら2種類の方法によって傾斜組成を持つ多層薄膜を作製し比較を行った。以下、得られた結果を列挙する。1.X線構造解析から、作製した多層薄膜の構造は、Ti-TiN系ではc軸配向したTi上に無配向のTiNが、Al-AlN系では無配向のAl上にc軸配向したAlN層が成長したようなものとなることが明らかとなった。2.オージェ電子分光法による深さ方向の組成分析結果から、薄膜表面ではそれぞれほぼ化学量論的組成を持つ窒化物層が形成しており、膜厚方向に組成が変化した薄膜が形成できていることがわかった。3.SEMによる表面の観察から、室温で形成した薄膜の表面形状は比較的滑らかであることがわかった。また、断面を観察すると柱状構造も見られるものの層状の構造が認められ、設計通りの薄膜が得られることが明らかとなった。4.高周波電力制御法、窒素ガス混合制御法の2種類の方法によって傾斜機能薄膜の作製が可能であることが結論できた。また、形成後の薄膜の構造・組成には大きな違いは認められなかった。本年度は傾斜機能薄膜の第1段階として、ターゲットに純A1を用いて膜厚方向にステップ状の組成変化を持つA1-A1N系多層薄膜の作製を試みた。まず、本研究補助金により購入したマスフローコントローラーを現有のスパッタリング装置に装着し、ArおよびN_2の流量を精密にコンピュータコントロールできるシステムを構築した。このシステムにより、薄膜作製中のAr+N_2混合ガスをステップ状に変化させることにより、A1-A1N系傾斜機能薄膜を作製した(窒素ガス混合比制御法)。また、以前の研究成果から高周波電力を成膜中に制御することによっても同様な組成制御が可能であると考えられたので、この方法(高周波電力制御法)によっても同様な多層薄膜を作製し、前述の方法によるA1-A1N系傾斜機能薄膜との比較も行った。1.X線構造解析から、作製した多層薄膜の構造はc軸配向したA1Nが無配向のA1上に成長したようなものとなることが明らかとなった。2.オージェ電子分光法による深さ方向の組成分析結果から、薄膜表面は窒素リッチなA1Nとなっており、膜厚方向に組成が変化した薄膜が形成できていることがわかった。しかし、組成の変化の様子は完全なステップ状とはなっておらず、比較的なだらかとなっていた。これは、ガス切替時に時間遅れが生ずることが影響しているものと考えられる。3.基板温度を室温とすると滑らかな表面の薄膜が得られるのに対し、基板温度が高くなると凹凸の激しい表面となることが明らかとなった。4.高周波電力制御法、窒素ガス混合比制御法の2種類の方法によって傾斜機能薄膜の作製が可能であることが結論できた。

本研究は、反応性スパッタリング法による金属・窒化物系の傾斜薄膜の作製とその機械材料への応用を検討することを目的としたものである。本年度は、ターゲットに純Tiを用いて膜厚方向にステップ状の組成変化を持つTi-TiN系傾斜機能薄膜の作製を試みた。作製方法としては、これまでの研究成果より2種類の方法が考えられる。ひとつは、薄膜作製中のAr+N_2混合ガスをステップ状に変化させる方法(窒素ガス混合比制御法)であり、もう一方は、高周波電力を成膜中に制御することによる方法(高周波電力制御法)である。これら2種類の方法によって傾斜組成を持つ多層薄膜を作製し比較を行った。以下、得られた結果を列挙する。1.X線構造解析から、作製した多層薄膜の構造はC軸配向したTi上に無配向のTiNが成長したようなものとなることが明らかとなった。2.オージェ電子分光法による深さ方向の組成分析結果から、薄膜表面にはTiN層が形成しており、膜厚方向に組成が変化した薄膜が形成できていることがわかった。3.SEMによる表面の観察から、薄膜の表面形状は比較的滑らかであることがわかった。また、断面を観察すると柱状構造も見られるものの層状の構造が認められ,設計通りの薄膜が得られることが明らかとなった。4.高周波電力制御法、窒素ガス混合比制御法の2種類の方法によって傾斜機能薄膜の作製が可能であることが結論できた。また、形成後の薄膜の構造・組成には大きな違いは認められなかった。
広狭域に及ぶ人的移動と地域交渉を介した地方社会の複合的形成に関する研究

本研究は、兵庫県北部但馬地方の数自治会及び関連組織を定点事例としつつ、各種のネットワーク(林業者、同郷者、医療者などの関係網)の空間範域、時代的変遷および社会特性を実証的に検討した結果、地方社会が、定住だけではなく、広狭域における人的移動と地域交渉を介したいくつもの地域の〈複合〉化によって形成されてきたことを明らかにした。1.調査:地域医療については、公立八鹿病院(兵庫県養父市八鹿町、広域調査地Iに相当)の再調査を行った上で、看護専門学校における調査票調査およびインタビュー調査を実施した。林業については、富山県南砺市利賀村と富山市八尾町(広域調査地IIに相当)にて、インタビュー調査を行うととともに、林業作業と地域生活に関する記録資料を収集、撮影した。その他、兵庫県豊岡市下陰区、西花園区、生田西区、中区等(狭域調査地I)にて追加調査を実施した。2.研究会・意見交換会の実施:初年(2012年)度の研究成果と2013年度の研究計画について、京都女子大学等にて、4月と8月に研究会を実施した。香美町村岡区山田区と豊岡市日高町稲葉区のそれぞれの前区長および現区長と市政及び区の現状について意見交換会を行った。3.調査整理・研究成果:昨年度までに収集した聞き取り調査のテープ起こし、収集資料のナンバリング、図表・地図成など質的調査の整理を行った。日本村落研究学会関東地区研究会および林業経済学会Box(例会)にて、山村をテーマ(越境する山村研究の現在)として取り上げ、問題関心の共有化を図るとともに、広狭域に及ぶ山村像の射程と可能性を提示し意見交換を行った。また、但馬地方に関するこれまでの研究成果を共著書にまとめ、豊岡市の関連自治会(6区)および関連機関(市役所、図書館等約20カ所)に配布した。1)研究体制の整備:3年間及び平成244年度の研究計画を具体的に協議するために、研究会を神戸大学(4/29)にて開催した。特に、調査展開・連携方法、調査票調査の集計・報告書作成について、打ち合わせを行った。また調査研究の実行力を高めるために、備品・消耗品の購入について確認を行った。文献情報・内容を整理するために、文献データベースの構築方法について検討を行った。2)調査の実施:調査は、各テーマ(林業、同郷、医療)の広域調査地I(但馬隣接地域)を重点的に実施した。主たる調査先は、南但馬の一中心地である養父市八鹿町(八鹿病院、S医院、Z旅館、青山集落など)である。情報補完・照合のため、狭域調査地(香美町村岡区山田、豊岡市日高町稲葉、豊岡市中区・下陰区など)の追加調査も実施した。この中で但馬地方と関連の深い、滋賀県長浜市虎姫町、三重県松阪市などの調査も行った。3)調査の整理:調査票調査の整理を研究テーマに応じて、代表者及び分担者でそれぞれ行った。その他収集した資料の整理、図表化を行った。また研究成果の一部を日本社会学会および国際シンポジウムで報告した。1.研究のまとめ:新たに所蔵を確認した地域資料の収集とともに、これまで実施したインタビュー調査と調査票調査のデータ整理を行った。2.調査:調査研究の基盤となる地域組織については、豊岡市日高町稲葉区(狭域調査地)で区所蔵資料と区長所蔵資料およびT家所蔵資料等の所在・保存状況を確認し、目録作成の許可を得た。それに伴い、所蔵資料の撮影を開始し、関連するインタビュー調査も実施した。各論のテーマである林業、医療、同郷組織について、適宜、追加調査を実施した。3.研究成果の還元:資料目録(作成途中)を稲葉区区長に提出し、区長経験者を含め資料に関する意見交換会を実施した。日本村落研究学会において、林業と山村に関する研究成果を寄稿した。またアジア農村社会学会において、山林原野を含む土地・利用管理に関する研究史を報告したほか、日本農業史学会において篠山市の同郷組織について報告した。本研究は、兵庫県北部但馬地方の数自治会及び関連組織を定点事例としつつ、各種のネットワーク(林業者、同郷者、医療者などの関係網)の空間範域、時代的変遷および社会特性を実証的に検討した。2015年度の成果は、以下の通りであった。林業については、林業出稼ぎ者の契約書類、日誌などの資料の整理とそれに関する学会報告を行った。医療については、看護学校の調査データの整理を行った。親族・同郷組織については、京阪神一帯に広がる但馬出身者の飲食業のネットワークがあることを把握し、関連する情報と資料を収集した。研究期間全体を通して、林業、医療、親族同郷組織の三テーマごとに調査データを検討した結果は、以下の通りであった。1林業の関係範囲が県内外の林業地に及ぶのに対して、医療と親族・同郷組織は但馬地方一帯および京阪神との関連が強かったこと、2林業をはじめとした自然資源利用の関係網が拡大と衰退をする時期に、都市農村にまたがる親族・同郷組織の派生がみられるとともに、少子高齢化を前提とした医療組織の改編がすすんだこと、3それぞれのネットワークが時間的空間的にずれていたことで、結果的に多地域の人びとがその関係の網の目に組み込まれ、但馬地方の社会的関係性や地域意識を支えてきたことなどが明らかとなった。以上の結果から、地方社会の形成を、定住という視点からのみ描くのではなく、人的移動と地域交渉を介したいくつもの地域の〈複合〉化の視点から描出しうることが明らかとなった。

この点は、定住と移動を連結した社会学的モノグラフの提示という点で、調査方法上の意義を有するとともに、今後の地方社会の再生成のプロセスに対しても示唆を含むものである。本研究は、兵庫県北部但馬地方の数自治会及び関連組織を定点事例としつつ、各種のネットワーク(林業者、同郷者、医療者などの関係網)の空間範域、時代的変遷および社会特性を実証的に検討した結果、地方社会が、定住だけではなく、広狭域における人的移動と地域交渉を介したいくつもの地域の〈複合〉化によって形成されてきたことを明らかにした。地域組織調査のうち、稲葉区において予想以上の史資料が所蔵されており、その整理と撮影に時間を要したため、研究全体のとりまとめがやや遅れている。各テーマはほぼ予定通り進んでいる。地域医療については、公立八鹿病院看護専門学校(広域調査地I:兵庫県養父市八鹿病院に相当)で昨年度実施したインタビュー調査と調査票調査のデータ整理を行った。林業・森林については、村岡町山田区(狭域調査地)の情報から、味取区において、三重県からの林業者の聞き取り調査を行うとともに、香住区において、小城区出身者から同集落の歴史的変遷と山田区との関係について情報を得た。また、富山県利賀村(広域調査地II)の資料のナンバリングと翻刻を行った。親族・同郷団体については、兵庫県篠山市(広域調査地II)において、同郷団体(多紀郷友会)会員に対する聞き取り調査を行った。農村社会学1.研究のまとめ:三テーマごとに調査結果をまとめるとともに、各々のネットワークの社会特性と空間範域を検討し、狭域の定住コミュニティの視点からもネットワークの連関について考察を加える。医療については、地域医療の様々なネットワークのうち、看護学校生に焦点を絞り、医療社会学および若者論との接点を軸にとりまとめを行う。林業・森林については、富山の資料整理を行いながら、兵庫側の地域組織や人脈(山田、秋岡、三川、稲葉など)と照合し、そのネットワークの社会的性格を実証的理論的に検討する。親族・同郷組織については、篠山と村岡の他出者および同郷グループの社会的性格を明確化するために、そのほかの同郷組織との比較整理を試みる。定住コミュニティからのとりまとめとしては、稲葉区所蔵資料を主軸に整理を行う。この史資料の整理・分析を通して、一村落における生業(林業を含む)、衛生・医療(地域医療を含む)、親族組織の有り様とそこから生起する広域的なネットワークの連関を把握できると見込んでいる。2.追加調査:地域組織(狭域調査地)については、兵庫県香美町山田区、豊岡市日高町稲葉区等において史資料整理とインタビューを行う。医療については、八鹿看護専門学校(広域調査地I)において補足調査を実施する。林業・森林については、富山県(八尾、利賀等)、長野県(伊那地方)(ともに広域調査地II)で林業移動に関する調査を実施する。親族・同郷組織については、篠山市と北但馬の他、他出先である大都市圏でも調査を実施する。3.研究成果の還元:調査協力者への成果還元として、資料目録、アルバム・年表、調査報告書の作成を行う。学術的には、関連学会(日本村落研究学会等)への報告と投稿を行う。三つのテーマのうち、林業と地域医療の調査については、おおむね予定通り進んでいるが、親族・同郷ネットワークに関する調査については、研究分担者の産休・育休に伴いやや遅れている。具体的な進捗状況は以下の通りである。<林業関連
卵巣癌の浸潤・転移とマトリックスメタロプロテアーゼ

[目的]マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)は、卵巣癌の浸潤・転移に重要な役割をなす可能性が示されている.本研究では、MMPの卵巣癌組織における発現を検討した。[成績]SIA法の結果、腫瘍部のMMP-1,8,9の含有量は、良性腫瘍や正常組織より有意に高値であった(p<0.05)。癌組織局所において、MMP/TIMPの不均衡があり、MMP産生優位であった(0.658vs0.108vs0.173,p<0.05)。臨床病理学的検討では腹膜転移群にMMP-9/TIMP-1が、リンパ節転移群にMMP-2の癌組織含有量が陰性群に比べて有意に高く(3.08vs0.067,0.467vs0.18,p<0.05)、転移様式におけるMMP産生量の差異がみられた。また、Zymographyにより同部位での活性化型MMPが検出された。RT-PCR法により、癌組織でのMT1,2,3の発現率は、それぞれ62.5%、50%、6.3%で、MMP-2の活性化率とMT1,MT2の発現量は正の相関を示した。[結論]卵巣癌組織において、MMP-1,2,8,9が注目すべきenzymeであり、特に腹膜転移にMMP-9/TIMP-1不均衡が、リンパ節転移にMMP-2の発現と活性化が重要であると考えられた。本年の研究では、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の卵巣癌組織における発現を検討した。[結論]卵巣癌組織において、MMP-1,2,8,9が注目すべきenzymeであり、特に腹膜転移にMMP-9/TIMP-1不均衡が、リンパ筋転移にMMP-2の発現と活性化が重要であると考えられた。今後、各転移形式における違いをより一層明確にする予定である。