hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
全天高精度望遠鏡による発見的観測

(1)搬出・設置:平成17年7月ハワイ島マウナロア山腹高度3300mの土地使用をハワイ州政府より許可され、土木工事を遂行し同年9月に装置設置準備ができた。日本から部材を搬出し構造物を現地に設置した。検出器数台分完備にし光学系調整後、常時2名以上が観測と車運転を分担して試験観測運用の安定維持に努めるシフトを行った。(2)位置較正・感度較正・大気モニタ:位置分解能は光学系、読み出し系などの結像精度で決まるが、絶対位置は既知天体で較正される。擬似点光源で部分鏡自体の点拡がり0.4分角相当と確認した。昼夜の温度変動による鏡に向きの変動を現地試験にて評価すると0.1分角/1°C以下で温度によって再現することが確認できた。格納庫は断熱材で密閉され空調で温度を制御(±1度以内)可能であり温度による解像度劣化は無視できる。IITを含む光学系全体の設置調整後の点拡がりを求めると1.3分角相当と仕様を満足することが土星などの星光撮像により確認された。(3)解析:撮像事例の再構成と選択を遂行中。多様な突発候補天体としてタイプIaの超新星(z=02)の探索、可視光閃光と整合するTeVガンマ線放出を連動探索するソフトウエア開発を行った。(4)実証:試験観測から目標光学性能とともに突発天体の発見的観測の可能性を実証した。月のない夜に稼働率55%で試験観測を行えた。50度視野で23分角の解像度を実証し、GRBアラートを衛星から受け、最も速い探査観測を行えた。GRB041211では衛星のガンマ線トリガの1時間前から対応天体は視野内にあった。ガンマ線放出オンタイムで地上モニタ観測を初めて行い流量に制限をつけた(GCN-report#2846)。光学閃光に対するAshraによる監視観測の優位性と大気チェレンコフ光の自律的トリガ撮像が実証され、第1発見が狙える基盤が確立した。(0)目的Ashraの広角高解像度望遠鏡の仕様である50°Cという広角特性、1分角の高解像度、大集光口径による高感度は、同時にガンマ線バースト(GRB)天体からの可視光フラッシュ現象などの興味深い突発的天体現象の自立的な発見を行う望遠鏡システムとしても、類例のない優れた性能を有する。本研究ではAshra計画における光学試験観測を利用して、素粒子望遠鏡としての光学性能を確認すると共に突発的天体現象の発見的光学観測を行うことを目的としている。(1)光学系の組立て・試験・調整要素開発を完了し、平成16年度から量産化と現地での組み立て、調整技術の確立、調整に必要な冶具や較正装置の開発を行った。三鷹の国立天文台機器開発センターにてファーストライトを行い、調整後23分角度の到達分解能を確認した。(2)データ取得系の組立て・調整、解析ツールの準備CMOSセンサーカメラおよびイメージインテンシファイアとの結合組立て、光学調整と較正。更にカメラからのデジタルデータをPCにて取得、解析、圧縮後、格納するデータ取得制御プログラムを作成した。実際にHETE-2やSWIFTなどのガンマ線監視衛星からのアラートを受ければクロス観測できるハードウエアとソフトウエアの準備が整った。(3)搬出・設置・立上げ夏、ハワイ州マウイ島ハレアカラ山頂に搬出し、現地での格納庫と通信機器の設置した。

望遠鏡や観光の温度・湿度・気圧・雨量などがモニターできるようにし、さらに、サンフォトメーターやネフェロメータにて大気の積分透過度や散乱係数を連続測定し、Webにて遠隔監視できるようにした。また、Ashra試作器のみならず、市販の追尾型天体望遠鏡MEADE-LX200によって、Ashraで光学閃光監視と平行してGRBのフォローアップを行い、GRB周辺に対応天体の有無とその詳細を調査できるように準備を完了した。(4)現地バックグランド・感度測定光学閃光発見の感度を決める現地での夜光バックグランドをUV、B、V、Rの4波長領域において測定し、人工光の影響が少なく、星光が夜光を支配することを確認した。(5)位置較正、感度較正、大気モニターハレアカラ山頂にてPhotonics Industries LaserDC30-351(351nm,300mW,1-3kHz,400W)を用いてレーザー走査と予備的なその飛跡のアシュラ光学系を用いた撮像を行った。この点は次年度に引継ぎ完成させる。(6)観測・運用観測・運用計画に基づきシフト体制を整えて観測を続行した。9月から述べ約450時間の観測を行い、約40万枚の天頂全額50度の視野で4秒露光5秒間隔にて撮像した。ガンマ線バーストGRB041211のHETEとの同時クロス観測に成功した。光学閃光を捕らえるに十分な感度にてGRBの爆発の瞬間をセンサー視野内に捉えたのは初めてと言える。結果として、GRB031211から11.5等級(Bバンド)より明るい光学閃光は無かったことが示された(GCN report(2846))。(1)搬出・設置(佐々木、浅岡)平成17年度7月にハワイ島マウナロア山海抜3300m観測予定地の建設・観測の許可が正式にハワイ州政府より得られた。すぐに重機による現地の平坦化が進められ、9月には、50m×100m程度の面積を有する第1観測地が準備できた。日本から望遠鏡と格納庫などの部材を搬出し、望遠鏡装置をハワイ島マウナロア現地に設置した。光学調整が行われ、現在、統合試験観測をおこなった。(2)位置較正、感度較正、大気モニター(佐々木、久世)位置分解能は光学焦点精度、イメージインテンシファイアの結像精度、センサーカメラの撮像画素精度などの誤差伝播によって決まるが、絶対位置は、既知天体の撮像によって較正される。結像性能を擬似点光源で確認し、鏡の設置精度として、0.4分角の誤差の範囲に収まっていた。昼夜の温度変動による鏡に向きの変動を加速試験にて評価すると1度の温度変動に対して、0.1分角程度の変動があるが、温度を戻すとほぼ再現することが確認できた。格納庫は密閉され、内は断熱材で断熱されている。空調制御により、1度内で温度を一定に保つことが可能であることも確認された。結果として、温度変動による解像度劣化は無視できることが分かった。さらに、土星など明るい星光で調整後の光学系全体の点拡がり解像度を求めると1.3分角と我々の仕様を満たす解像度であることが確認された。(3)観測・運用(佐々木、分担者全員、大学院生)設置後、試験観測に入ってから、観測・運用計画に基づきシフト体制を整えた。常時2名が観測オペレーションと車運転を分担して観測運用の安定維持に努め、観測滞在シフトを行った。(4)データ解析(杉山、分担者全員、大学院生)前年同様の再構成と選択解析を行いつつある。
脳への新規遺伝子導入法開発と脳神経疾患治療への応用

脳虚血疾患治療に向けて、両側頚動脈閉塞モデルを用いて、HVJ-リポソーム法により肝細胞増殖因子HGF遺伝子を大槽への投与により導入した。その結果、導入後2週間まで有意のヒトHGF蛋白の発現を脳脊髄液中で確認した。ヒトHGF蛋白の発現に一致して、脳表面での血流増加が認められた。血管新生は、組織学的検討の結果、主に脳皮質で起こっていることが明らかになった。残念ながら、本モデルでは記憶障害などの評価に適さないモデルであるので、現在、サルにおいてHGF遺伝子による行動や記憶に対する治療効果を検討している。また、HGFの神経細胞における作用を検討する目的で、虚血後遅発性神経細胞死を特徴とする砂ねずみモデルで検討した。先のモデルと同様HVJ-リポソーム法により肝細胞増殖因子HGF遺伝子を大槽への投与により導入した。本モデルでは、HGF遺伝子導入によりCA1領域の虚血後遅発性神経細胞死が著明に抑制されることが明らかになった(Gene Therapy 2001)。特に、アポトーシス促進因子であるbaxの核内への移行がHGFにより阻害され、神経細胞死抑制がアポトーシス抑制であることを示した。また、脳研究における高次脳機能の成熟個体での機能解析は必須であるが、未だ成熟個体での高次脳機能を可能にする遺伝子導入法の開発は十分でなく、脳研究を進めるためには急務である。申請者らは、成熟個体脳への遺伝子導入に適していることを明らかにしたセンダイウイルスの膜融合を利用したハイブリッド型リポソーム(膜融合リポソーム)の改良ベクターの開発に成功した。
ヒト顎関節の滑膜組織培養系の確立と滑膜細胞のクローニング

目的:昨今の顎関節の滑液解析では、各種円板障害あるいは変形性関節症の病態とサイトカインとの関連性が調査されている。昨年度、我々はヒト顎関節滑膜組織の培養環境を検討するために、円板障害の病態と顎関節滑液中の各種サイトカインとの関連性について検討し、IL-1βが滑膜組織の炎症性変化を反映していることを報告した。このことは高頻度に見られる関節円板前方転位例の原因として、種々の程度の滑膜炎がその病態の形成あるいは進展に大きな役割を果たすことをより強く示唆している。そこで、in vitroにおける実験系を可能とするためのヒト滑膜組織および細胞の培養環境を検討するために、関節洗浄療法により得られる洗浄液中成分の経時的変化について検討した。結果:洗浄液におけるIL-1β、IL-1βreceptor antagonist、TNF-α、NaNO3(Nitrate)、NaNO2(Nitrite)、およびタンパクの同定率はそれぞれ99、0%、12、6%、18、6%、7、5%、29、1%および14、1%であった。またこれらサイトカインの経時的同定パターンに一定の傾向は認められなかった。IL-1βの経時的定量では、一見周期的な変動を示したものもあったが、一定の傾向を示さなかった。目的:ヒト顎関節における変形性関節症は,滑膜炎に続く二次性の関節症であることが報告されている.また,高頻度に見られる関節円板前方転位の原因として,種々の程度の滑膜炎の関与が予想されるようになった.滑膜炎の発症および増悪のメカニズムを解明するために,ヒト滑膜組織細胞および細胞の培養系を確立は,in vivoにおける実験系を可能にするために不可欠である.今年度はヒト滑膜組織の培養環境の検討のために,円板障害の病態と各種サイトカインとの関連性について検討した.方法:ヒト顎関節の変形性顎関節症(OA),関節円板の復位を伴う前方転位(WR),復位を伴わない前方転位(WOR)より滑液を直接採取法にて採取し,滑液中の各種サイトカインの同定および定量を行い,関節円板の転位の有無との関連性について解析した.結果:49名の女性(55顎関節)から得られた滑液中において,TNF-αは32.7%で検出され,その検出率は,OAでは40%,WRでは36.8%,WORでは23.8%であり,関節円板の病態を反映していなかった.一方,IL-1βは80%で検出され,その検出率は,OAでは60%,WRでは100%,WORでは76.2%であり,IL-1β濃度は復位を伴う関節円板前方転位で特に高く,滑膜組織の炎症性変化を反映していた.目的:昨今の顎関節の滑液解析では、各種円板障害あるいは変形性関節症の病態とサイトカインとの関連性が調査されている。
容積感受性塩素イオンチャネルの分子同定及びその制御機構の解明

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子実体はいまだ不明であるが、VSOR及びVSOR制御因子の分子同定によって細胞の容積調節やアポトーシスのメカニズムについてさらに多くの情報が得られることが期待される。現在までに報告者らは、VSORの調節蛋白質としてATP-bindingcassette (ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、ABCF2がVSORの電流を抑制することと、ABCF2の発現によってRVDの遅延が起こることを明らかにしている。さらに、ABCF2がアクチン結合蛋白質であるアクチニン-4と結合することも見出しており、アクチン-アクチニン-4-ABCF2が相互作用し容積センサーとして働くことが明らかとなった(投稿準備中)。本共同研究によって細胞の容積調節機構が分子レベルで明らかになりつつあり、VSORを含めて、細胞の容積調節を司る全蛋白質が同定されその相互作用を明らかにすることで、細胞の容積調節機構に関する総合的な理解が深まることが期待される。容積感受性Cl^-電流は細胞の体積が正常であるときには全く見られず、細胞が低張浸透圧下で膨張した時にのみ観察され、その開口機構には細胞骨格の関与が示唆されている。報告者は、容積感受性Cl^-チャネルが低浸透圧刺激を受けて細胞骨格系と相互作用して開口した際には、細胞膜から溶出されにくくなるのではないかと考えた。そこで、容積感受性Cl^-電流が非常によく観察される、ヒト小腸由来の培養細胞であるIntestin407細胞を用いて、正常浸透圧下にある細胞と低浸透圧刺激を受けた細胞から膜画分を取り、界面活性剤に対する溶解度が異なる蛋白質があるかどうかを調べた。その結果、低浸透圧刺激を加えた細胞から抽出した膜画分中に特異的に見られる蛋白質を見出し、その内部アミノ酸配列を解析し、同定した。現在この蛋白質のcDNAを単離し、培養細胞に強制発現させて、容積調節に関わるかどうかを検討中である。その結果、低浸透圧刺激を加えた細胞から抽出した膜画分中に特異的に見られる蛋白質Aを見出し、その内部アミノ酸配列を解析し、同定した。この蛋白質Aは細胞骨格と結合することがすでに報告されていたため、次のステップとして、低浸透圧刺激を受けた細胞の膜画分の中から蛋白質Aに結合する蛋白質を生化学的手法で検索し、質量分析によってこの結合蛋白質Bを同定した。蛋白質Aと結合蛋白質Bを、ヒト由来の培養細胞であるHEK293T細胞に強制発現させて免疫染色を行った結果、両者が細胞内でも共局在することが確かめられた。現在、結合蛋白質BをHEK293T細胞に強制発現させて、容積感受性Cl^-電流に何らかの変化が現れるかどうかを電気生理学的に検討している。

さらに、ABCF2がアクチン結合蛋白質であるアクチニン-4と結合することも見出しており、アクチン-アクチニン-4-ABCF2が相互作用し容積センサーとして働くことが明らかとなった(投稿準備中)。本共同研究によって細胞の容積調節機構が分子レベルで明らかになりつつあり、VSORを含めて、細胞の容積調節を司る全蛋白質が同定されその相互作用を明らかにすることで、細胞の容積調節機構に関する総合的な理解が深まることが期待される。
多孔質体における微生物の三次元配置と活性発現の関系

本研究は、有機リン殺虫剤フェニトロチオンの分解に関与する複数の細菌が、どのように機能発現の上で連携しているかを多孔質体を用いた実験によりその空間的な機能発現の解析から明らかにすることを目的とした。当初予定した共同研究者の多胡が期間はじめに他組織へ移動したため、目的に向けてモデル解析によって複数種の細菌の協同過程を明らかにすることに手法を変更した。(1)フェニトロチオン分解の第1段階に関わるSphingomonassp.TFEEは中間代謝物3-メチル-4-ニトロフェノール(3M4N)を分解できない。(2)一方、3M4Nの分解活性を有するBurkholderia sp.MN1はフェニトロチオンそのものは分解できない。(3)3M4Nの分解産物であるメチルヒドロキノンは両者にとって有効な基質となる。よって両者は共存することが前提となる。本研究では共存条件を基質親和性から明らかにすることに成功した。3種の基質濃度を[S_0(t)],[S_1(t)],[S_2(t)]とし、2種の細菌TFEE株[x_1(t)],MN1株[x_2(t)]の動態について微分方程式を立てた.並行して行った基質添加実験の結果を参考に,TFEE株のメチルヒドロキノンに対するK_S値はMN1株よりも小さく設定した。TFEE株によるフェニトロチオンの共代謝率βおよびMN1株の3M4N分配率γに着目し,それぞれを変化させた場合のシミュレーションと分岐解析により2種の動態を調べた.その結果,βが大きく,γが中程度であることが2種の共存に重要であることが明らかになった.また,βを大きくするほど共存を示すγの領域も大きくなった.したがって,フェニトロチオン分解系において2種は正の相関で相互依存し,共存すると推論した.純粋培養した硝化菌の活性をもとに土壌の硝化菌数から推定した土壌の硝化活性は、実際の土壌硝化活性よりかなり低い。一方、農薬の連用により土壌の農薬分解能が高まり、農薬が無効化する現象が各国で観察された。しかし分離された微生物の農薬分解能は、土壌の分解活性を説明するには低すぎた。これらの現象の説明としてわれわれは、土壌の多孔質構造(団粒構造)における微生物の三次元配置とそこに形成される多様な微生物間の相互作用が、土壌の強力な分解活性を生み出していると考えている。本年度は多孔質体におけ微生物の三次元配置と微生物群集の活性を検討するためのモデルとなる微生物について検討した。フェニトロチオン分解の場合、この農薬を部分的に分解する複数種の微生物が分離された。これらの代謝系と酵素、遺伝子の解析結果から、2種類の複合微生物系によりフェニトロチオンが完全分解されていると推定された。しかし液体培地中では、この複合微生物系による農薬分解は途中で止まる。このことから、培地中では再現できない土壌中の微生物の三次元配置が重要であると推察した。またアンモニアをエネルギー源とする硝化菌は、生態学の理論からアンモニアを最も効率的に利用する種が優占種となるはずだが、根粒根圏土壌および水田土壌では複数種のアンモニア酸化菌が共存していた。このことから土壌中において多様な硝化菌がそれぞれに好適な環境に配置され種の多様性と土壌の高い硝化活性を維持していると推察された。以上のように三次元配置の研究でモデルとなる微生物群を選択した。TFEE株によるフェニトロチオンの共代謝率βおよびMN1株の3M4N分配率γに着目し,それぞれを変化させた場合のシミュレーションと分岐解析により2種の動態を調べた.その結果,βが大きく,γが中程度であることが2種の共存に重要であることが明らかになった.また,βを大きくするほど共存を示すγの領域も大きくなった.したがって,フェニトロチオン分解系において2種は正の相関で相互依存し,共存すると推論した.
ジョウゼフ・コンラッドの作品と「東洋の海」に関する研究

本研究は、ポーランド出身の英文作家ジョウゼフ・コンラッド(1857-1924)の生涯と作品について、19世紀後半ポーランドでの生い立ち、イギリス商船員として体験した「帝国の海」、19世紀末20世紀初頭のイギリス文壇、という3つの側面を関連づけながら、それぞれの歴史的・社会的文脈の中での理解の深化を試みるものである。研究の特徴は、作家自らが体験し、かつ作品の舞台とした19世紀後半の東南アジア島嶼世界(本研究では「東洋の海」と呼ぶ)との関わりに焦点を当てていることである。研究計画は、「文献調査」「現地調査」「アジア地域の研究者とのネットワーク作成」の3つの柱からなる。この構想のもと、5年目かつ最終年度の平成30年度には、イギリス・コンラッド協会主催の国際会議(エセックスの大学にて開催)に参加し、本研究テーマでの第一線の研究者たちから最新の研究情報を収集した。また、2019年秋に京都で開催予定の日本コンラッド協会主催の学会について意見交換をした。また、学会の後、ロンドン大学図書館(Senate House)とポーランド文化会館図書室にて文献調査を行なった。前者は、本テーマに関する研究資料が最近まとまって寄贈されたので、その実物を閲覧できた。後者では、イギリスにおけるこの作家のforeignnessに注目した研究動向を知ることができた。この成果は、日本コンラッド協会の機関誌『コンラッド研究』No. 10に、「英国コンラッド協会第45回年次大会:参加報告」として掲載した。加えて、昨年度に開催したシンポジウム「コンラッドと病」のトピックを継続すべく、ロンドン・聖トマス病院のナイチンゲール博物館にて情報収集を行なった。最後に、こうして得られた新規の研究情報に基づき、洋書を中心に、一次史料を含めて資料購入を積極的に行なった。本研究は、英文作家ジョウゼフ・コンラッド(1857-1924)の生涯と作品について、19世紀後半の出身地ポーランドでの前半生、イギリス商船員としてアジア・アフリカなどでの見聞、19世紀末20世紀初頭のイギリスに定住しての作家生活、という3つの側面を、それぞれの時代背景・文脈の中で読み解くことを試みるものである。本研究の特徴は、作家自らが船員として体験し作品の舞台とした「東洋の海」、すなわち19世紀後半の東南アジア島嶼世界に焦点を当てていることである。研究計画の3つの柱は、「文献調査」「現地調査」「アジア地域を拠点とする研究者とのネットワーク作成」である。この構想に沿って、平成26年度は、国内外の関連学会への参加を積極的に行なった。まず、アメリカ・コンラッド協会主催でカナダ・バンクーバーにて開催された国際学会に参加し、研究発表の他、本研究テーマの紹介と関連研究情報の収集を行なった。このときの口頭発表を加筆修正した論文が同協会編集の専門誌に掲載可となった("Conrad and Lafcadio Hearn: Two Observant Wanderers Writing in Their Adopted Countries")。また、国内では、日本英文学会、日本コンラッド協会などの年次大会・研究会に出席し、本研究課題に関する研究情報の入手・交換を行ない、その成果として論文1点を紀要に投稿した(「コンラッドの短篇"The Secret Sharer"に隠された『帝国地図』」)。「文献調査」の一環として、関連の一次資料および最新の研究動向を反映した研究文献の収集を行なった。「アジア地域を拠点とする研究者との情報交換・ネットワーク作成」への準備として、日本におけるコンラッド研究・受容の基礎データを識者の協力を得て作成し、ウェブ公開に向けた作業を行なった。本研究は、英文作家ジョウゼフ・コンラッド(1857-1924)の生涯と作品について、19世紀後半の出身地ポーランドでの前半生、イギリス商船員としてアジア・アフリカなどでの見聞・体験、19世紀20世紀初頭のイギリスに定住しての作家生活、という3つの側面を、それぞれの時代背景の中で読み解くことを試みるものである。本研究の特徴は、作家自らが船員として体験し作品の舞台とした「東洋の海」、すなわち19世紀後半の東南アジア島嶼世界との関わりに焦点を当てていることである。この構想に沿って、初年度(平成26年度)は、アメリカ・コンラッド協会主催の国際学会(カナダ・バンクーバー)に参加し、研究発表を行ない、本テーマについての情報収集を行なった。その成果として、同協会の専門誌に論文掲載が可能となった。また、「文献調査」の一環として、関連の一次資料および研究資料の収集を行なった。「アジア地域の研究者ネットワーク」については、日本におけるコンラッド受容の基礎データを整備した。それに続く2年目(平成27年度)は、日本コンラッド協会の全国大会開催に運営委員として関わり、台湾・中国・香港など近隣国からの参加を呼びかけ、「ネットワーク作成」を具体化させた。さらに、その学会報告をアメリカ・コンラッド協会会報に投稿することで、この動向を欧米の研究者へも広報した。そうした海外との研究交流をスムーズに行なえるよう、IT・通信機器の整備も行なった。「文献調査」として、資料購入を継続した。前項に書いたように、「現地調査」を柱の一つにして構想しているが、平成27年4月から所属変更となり、職場・研究環境が変わったため、本年度に予定していた「現地調査」(東南アジア島嶼部など)および「文献調査」(シンガポール国立図書館など)に関する国内外の出張を延期せざるを得なかった。

この移行期の調整がほぼ終わったので、次年度はこれらの地域への「現地調査」「文献調査」が可能になる見込みである。本研究は、英文作家ジョウゼフ・コンラッド(1857-1924)の生涯と作品について、19世紀後半の出身地ポーランドでの前半生、イギリス商船員としてアジア・アフリカなどでの体験、19世紀末20世紀初頭のイギリスに定住しての作家生活、という3つの側面を、それぞれの時代背景の中で読み解くことを試みるものである。本研究の特徴は、作家自らが体験し作品の舞台とした「東洋の海」、すなわち19世紀後半の東南アジア島嶼世界との関わりに焦点を当てていることである。研究計画の3つの柱は、「文献調査」「現地調査」「アジア地域を拠点とする研究者とのネットワーク作成」である。また、シンガポールはコンラッドのアジア体験の拠点であったことから、今回の調査滞在は「現地調査」も兼ねていたが、港湾施設・医療施設・博物館・植物園といった19世紀以来の諸施設が、伝記的事実の裏付けや作品化への特徴を探るうえで重要であることが確認できた。平成27年4月の所属研究機関変更により研究環境が変わったため、計画の変更を余儀なくされた部分があった。この移行期の事情は、順次、調整できてきたので、次年度は、海外での学会参加なども可能になる予定である。また、現地調査を行なう予定の東南アジア島嶼部(特にインドネシア)への渡航を、政情不安により見合わせている事情もある。これについては、治安の良いシンガポールなどでの現地調査・資料調査を行なって成果を上げる方向である。本研究は、英文作家ジョウゼフ・コンラッド(1857-1924)の生涯と作品について、19世紀後半のポーランドでの前半生、イギリス商船員としての世界各地での実体験、19世紀末20世紀初頭のイギリスでの作家生活、という3つの側面をふまえて、歴史的・社会的文脈の中で読み解くことを試みるものである。研究の特徴は、作家自らが体験し、かつ作品の舞台とした19世紀後半の東南アジア島嶼世界(すなわち「東洋の海」)との関わりに焦点を当てていることである。研究計画の3つの柱は、「文献調査」「現地調査」「アジア地域の研究者とのネットワーク作成」である。この構想に沿って、4年目(平成29年度)は、アメリカ・コンラッド協会主催の国際会議(ニューヨーク市)に参加して第一線の研究情報を収集し、その機会に、イェール大学所蔵のコンラッド・コレクションを閲覧した。関連の一次資料としては世界随一のコレクションであり、膨大な資料の中から本研究テーマに直接関わる新材料を抽出することができた。その成果は、日本コンラッド協会の機関誌『コンラッド研究』にて、「ニューヨーク学会参加報告およびイェール大学所蔵資料紹介」として掲載した。また、勤務校を会場として、日本コンラッド協会の全国大会を開催した。プログラムの中では、シンポジウム「コンラッドと病い」を設け、「東洋の海」との関わりで新たな視点を提示した。この学会には海外からも参加もあり、特に香港からの参加者との情報交換が有用であった。
電子パッケージ薄膜配線のヒロック形成予測と短絡故障強度評価法への展開

本年度は以下の研究を実施し,本研究の目的を達成した。1.短絡故障過程の数値シミュレーション手法の開発短絡故障は,配線-配線間絶縁物の界面はく離,それに続く絶縁物の破壊を伴ったヒロックの成長,結合により生じる。本シミュレーション手法の開発にあたっては,故障過程の第1段階である配線-絶縁物間の界面はく離の時点を短絡故障と定義した。絶縁膜で被覆された多結晶配線における配線-絶縁物間の界面はく離の数値シミュレーション手法を,エレクトロマイグレーション損傷の支配パラメータを用いて開発した。この手法は,配線内部応力分布の経時変化をシミュレートすると共に応力と配線-絶縁物間の界面強度との対応を考慮して,ヒロック形成による絶縁物のはく離に至るまでの時間およびはく離箇所を予測することにより,短絡故障強度の評価を行うものである。また,このシミュレーションを加速通電試験に適用することにより,配線-絶縁物間の界面強度を反映した物性値を導出する方法についても開発した。さらに以上の研究の成功を踏まえ,配線-絶縁物間の界面はく離までのシミュレーション手法をその後に起こるボイドの形成・成長による断線過程のシミュレーションにまで拡張し,絶縁膜で被覆された多結晶配線の断線故障に対する強度評価法についても開発を行った。2.本評価法の実験検証厚さの異なる絶縁膜を表面に有するアルミ多結晶配線を対象として,配線が断線に至るまで通電実験を行った。絶縁物のはく離に達するまでの時間(潜伏期間)と断線時間および断線箇所に関する実験結果を本法に基づいた評価結果と比較したところ,潜伏期間および配線寿命さらに断線箇所のいずれにおいても良好な一致を示し,本強度評価法の有効性を検証した。本年度は以下の項目の研究を実施した。1.シリコン基板上に形成した折れ曲がるアルミ薄膜バンブー配線の角部を対象とし,同部における一定時間通電後のヒロック体積をエレクトロマイグレーション(EM)損傷支配パラメータを用いて予測する一方,通電実験を行った後原子間力顕微鏡により形成されたヒロック体積を計測した。折れ曲がる配線の角部においては,配線の折れ曲がり角度および角部から陽極端・陰極端までの長さの割合を変化させることにより,EM損傷の主要因子である電流密度,温度分布を変化させることができる。ヒロック体積の予測値と計測値を比較することにより,同支配パラメータの有効性をヒロック形成の観点から検証した。2.前記研究項目1で扱った配線と異なり,実用の配線は絶縁物により被覆されている。そこで,表面にポリイミド薄膜を有するアルミ多結晶配線を用いた通電実験を行い,絶縁物の破壊形態およびヒロックの形成・成長形態の観察を電界放出型走査電子顕微鏡を用いて詳細に行った。絶縁膜を押し上げるように配線表面においてヒロックが形成・成長した。また絶縁膜のない配線の場合に比し,通電開始から損傷開始までの潜伏期間ならびに断線までの時間が増大した。以上より,絶縁膜被覆の配線においては,EMによる金属原子の蓄積に起因して配線内部に応力分布が形成されると考えられ,この応力が配線間絶縁物を破壊し,それに続くヒロックの形成・成長が短絡故障を発生させることがわかった。3.前記研究項目2を踏まえ,実用配線における短絡故障の再現に欠かせない表面に絶縁膜を有する配線のEM損傷支配パラメータを定式化し,短絡故障のための数値シミュレーション手法開発に着手した。また短絡故障再現の基礎となる表面に絶縁膜を有する多結晶配線の断線故障シミュレーション手法の開発にも着手した。
脳機能計測法による質感の視覚記憶メカニズムの解明

本研究はfMRIを用いて、ヒトが質感をどのように記憶するのか、その視覚記憶メカニズムを解明することを目的とする。平成30年度は以下の2つの研究を実施した。1つ目の研究では質感の視覚記憶に前頭前皮質が果たす役割について検討した。そのために質感の中で粗さと光沢感に着目した。実験は物体の粗さを記憶する課題と光沢感を記憶する課題で構成された。参加者は継時呈示される2つの物体のそれぞれの質感から、どちらの課題を実施しているのかを判断して記憶した。前頭前皮質の中で前頭極と背外側前頭前野(DLPFC)、そして腹外側前頭前野(VLPFC)を同定し、課題の保持期間中の脳活動に対してマルチボクセルパターン解析(MVPA)を適用した結果、DLPFCとVLPFCも質感の視覚記憶に関与することが明らかになった。さらにそれぞれの果たす役割について検討したところ、DLPFCは課題の保持、VLPFCは判断に特に関連することが示された。これらの研究結果は第82回日本心理学会や第48回Society for Neuroscienceなどで発表された。2つ目の研究では粗さに着目し、その視覚記憶を担う神経基盤について検討した。参加者はSmoothな物体あるいはRoughな物体を記憶するように教示された。本研究では腹側高次視覚野と頭頂間溝を関心領域として設定し、これらの領域の保持期間中の脳活動に対してMVPAを行った。その結果、腹側高次視覚野の中で顔処理に関連する領域と頭頂間溝において記憶した粗さを予測することができた。したがって、これまでの研究によりこれらの領域で粗さと光沢感の区別といった質感のカテゴリ情報が保持されることが示されているが、本研究から新たに粗さの程度のような質感のクオリティ情報もこれらの領域で保持されることも明らかになった。平成30年度は質感の視覚記憶における前頭前皮質の機能について示した成果を国内外の学会で発表した。さらに粗さに着目して脳活動パターン解析を実施した研究により、質感の視覚記憶に腹側高次視覚野と頭頂間溝が関与するという証拠を得つつある。そのため「おおむね順調に進展している」と判断した。昨年度のfMRI実験により、質感の視覚情報が腹側高次視覚野と頭頂間溝で保持されることが明らかになった。平成31年度は実験パラダイムを吟味し、これらの神経基盤にどのような機能差があるのかを解明する。
哺乳類雌の生殖寿命向上に向けたオートファジー誘導による原始卵胞数上方制御法の確立

本研究では、新生仔期の雌マウスへのオートファジー(ATG)誘導剤の投与による原始卵胞数の上方制御と生殖寿命延伸の可能性について検証する。平成29年度は、出生後60時間までの新生仔マウスへ、オートファジー(ATG)誘導剤Tatbeclin D11を連続投与することで、新生仔期の原始卵胞数が対照区より1.21.5倍有意に高くなること、これらの卵巣ではATGマーカーの発現の増加、アポトーシスマーカーの発現の減少がみられることを明らかにしている。平成30年度は、これらのマウスの性成熟後の生殖能と生殖寿命の評価を行うとともに、新生仔期の原始卵胞数が、どのようなメカニズムで増加するのかについて、主に卵巣の形態学的解析を進めた。ATG誘導剤投与区の性成熟後の出産率は、対照区に比べ、2および6ヶ月齢では差がなかったが、10ヶ月齢以降で高い傾向がみられた。投与区の平均産仔数は、2、6および10ヵ月齢のいずれも有意に高く、12ヵ月齢でも高い傾向がみられた。4産目までの累計産仔数は、投与区27.5匹に対し、対照区は20.7匹であり、約33%増加していた。老齢個体(1315ヶ月齢)の卵巣では、総卵胞数、原始卵胞数、2次卵胞数、グラーフ卵胞数が、対照区より有意に高く、卵胞プールの拡大が、生殖能の高さに寄与しているものと考えられた。また投与区では老齢個体由来卵の紡錘体形態が、正常の割合が高かったことから、原始卵胞プールの拡大により、高品質な卵の絶対数が増加しているものと考えられた。新生仔期マウス卵巣の形態学的解析では、シスト内卵母細胞集約の過程で、卵のアポトーシスが抑制されていることが示唆された。以上から、新生仔期のATG誘導により拡大した卵胞プールは、性成熟後も維持され、雌個体生涯の生殖能を向上させ、卵巣寿命を延伸することが示された。そのメカニズムの解明については引き続き解析を進めている。以下2点が理由である。項目1は、平成31年度実施予定のものを平成30年度に前倒して実施した。項目2は、これまでの研究経過から新たに追加した実験である。1.卵巣組織あるいは原始卵胞の培養系の立ち上げ:未分化細胞から卵母細胞への分化誘導系と、卵原細胞から成熟卵までの完全連続培養系は報告されているものの、卵の発生効率は未だ高いとは言えず、フィールド応用にはさらなる改良が必要と認識される。より盤石で効果的な卵母細胞培養系を構築する上で、生体投与で効果がみられた有効因子を、培養系に応用するアプローチは有益と考えられる。そこで平成30年度は、マウス出生直後から4日間程度の卵巣培養系の立ち上げと、培養した卵巣の評価法について検討を行い、概ね実験系は確立できた。平成31年度は、この培養系で、生体投与で効果がみられたATG誘導剤の効果について検討を行う。2.新生仔期雌マウスを用いた原始卵胞の形成促進薬剤のスクリーニング:原始卵胞形成の促進に役割をなす新たな因子の同定を目的に、出生前後の新生仔マウス卵巣におけるコルチゾールおよび性ステロイドホルモンの生合成系因子、アポトーシスカスケードの因子の動態について、解析を進めている。平成31年度は、主要な因子を明らかにして、生体投与試験を行う。マウス新生仔期のオートファジー(ATG)の促進が、なぜ原始卵胞プールを拡大するのか、についての詳細な分子機構は未だ不明であり、解析途中にある。平成30年度の卵巣の形態学的評価から、1)シスト内卵母細胞の集約の促進、2)卵母細胞の生存性の向上、3)第一波卵胞発育の抑制を示唆する結果を得ている。平成31年度は、以下に示す項目のように、ATG誘導による原始卵胞数の上方制御マウスを用いて、卵母細胞シストの崩壊から原始卵胞形成までの分子機構の解明をさらに進める。並行し、生体で原始卵胞形成の促進に役割を果たす新たな因子のスクリーニングを行う。生体で効果が見出された候補薬剤については、胎仔あるいは新生仔マウス卵巣の器官培養系で検証し、高品質な原始卵胞を効率的に得るための条件とそれらに関与するマスター分子の機能について考察する。1.新生仔期ATG誘導マウス卵巣の形態学的、分子学的な解析:1)シスト内優性卵母細胞の集約過程、顆粒層細胞への分化過程、各細胞の生存性の経時的な解析(卵母細胞内バルビアニ体の数とサイズの評価法の確立、γH2AXによる卵内核のDNA損傷の数値化など)、2)1)に関連するマスター分子やシグナリング経路の解析2.新生仔期雌マウスを用いた原始卵胞形成促進因子のスクリーニング:予備試験の結果より、新生仔期卵巣内卵母細胞では、コルチゾールをコルチゾンに変換する酵素11b-HSD2が高くなることを見出している。11β-HSD1および2は性ステロイドホルモンの合成系にも関与していることから、これらの発現制御による原始卵胞の形成促進への関与について、引き続き解析を進める。加えて、TNFαアンタゴニストの投与についても検討する。3.マウス出生直前後の卵巣の一次卵母細胞シスト崩壊から原始卵胞形成までの器官培養系に効果的な薬剤の検討:当面、ATG誘導剤添加の効果について検討を進める。

本研究では、より安全なオートファジー(ATG)誘導剤の投与による原始卵胞数の上方制御法の確立と、それらによる雌個体の生殖寿命延伸の可能性を検証する。新生仔雌マウスにATG特異的誘導剤Tat-beclin1を出生後60時間まで連続投与したところ、原始卵胞数は対照区より1.21.5倍有意に高くなり、これらの卵巣ではATGマーカー(LC3B,Lamp1,p62)の発現増加と、アポトーシスマーカー(Caspase3,9)の発現減少がみられた。このマウスの2カ月齢での備蓄卵胞数は高く、原始卵胞数は約1.5倍高くなった。これらから新生仔期に増加した原始卵胞は性成熟後も維持されることが明らかとなった。さらにTat-beclin1投与雌マウスの生殖能試験では、2産までの妊娠率に差はみられなかったが、平均産仔数は高い傾向がみられた(実験継続中)。平成30年度実施予定の効果的ATG誘導剤の投与時期の検討は、平成29年度に前倒しし実施した。妊娠後期雌マウス(母体経由)あるいは出生後60時間以降(84時間まで)のTat-beclin1の投与では、現在までのところ原始卵胞への分化促進の効果はみられていない。これらから原始卵胞形成期の直前にATG誘導を行うことが形成促進に重要であることが示唆されている。老齢でも備蓄卵胞数が高いシスチン・グルタミン酸トランスポーター遺伝子(xCT)欠損マウスでは、新生仔期卵巣の解析から、ATG活性が野生型より高いことが明らかとなった。そこでxCT特異的阻害剤スルファサラジンを野生型新生仔マウスへ投与したところ、僅かに原始卵胞数の増加がみられた。現在、性成熟後のマウス卵巣について解析中である。以上より、原始卵胞形成期直前の新生仔雌マウスにATG誘導剤を投与することで、生体レベルで原始卵胞プールを拡大でき、それらは性成熟後の雌の生殖能を向上させることが示された。平成29年度および一部30年度の研究計画を実施し、以下4点が進捗状況である。2は、平成30年度実施予定のものを平成29年度に前倒しし実施した。3は、研究経過から新たに追加した実験である。1.新生仔マウスにオートファジー(ATG)特異的誘導剤Tat-beclin1を出生後60時間まで連続投与した場合、原始卵胞数は対照区より1.21.5倍有意に高くなり、これらの卵巣ではATGマーカー(LC3B,Lamp1,p62)の発現増加と、アポトーシスマーカー(Caspase3,9)の発現減少がみられた。これらのマウスの2カ月齢での備蓄卵胞数は高く、特に原始卵胞数は約1.5倍高かった。さらにTat-beclin1投与雌マウスの生殖能試験では、2産までの妊娠率に差はみられなかったが、平均産仔数は高い傾向がみられた。このことは新生仔期に増加した原始卵胞が性成熟後も維持されていることを示していた。2.効果的ATG誘導剤の投与時期の検討について、現在までに、出生直後から60時間までで最大の効果がみられ、妊娠期雌マウス(母体経由)あるいは出生後60時間以降では、対照区と顕著な差はみられていない。ただし妊娠期雌マウスの胎仔にATG誘導剤が作用しているかの確認が十分にされていない。3.エストロジェン受容体拮抗薬ICIの検討については、既にin vitro系での報告があることから、新たな因子での検討を考慮し、新生仔期前後の卵巣内性ホルモンならびにコルチゾールの受容体の発現についてのプロファイリングを新たな実験とし実施中である。4.xCT遺伝子欠損新生仔マウスの卵巣を詳細に解析したところ、ATGの活性化とアポトーシスの抑制が起こっていることが確認された。
LaNiO3系酸化物を用いた高性能ナノコンポジット空気極の創製

LaNiO3系酸化物において、異常原子価Ni3+濃度と電極性能に強い相関があり、酸素の表面拡散が高速であることが、見出されている。そこで本研究では、LaNiO3系酸化物の有する表面活性を生かすため、微細な電解質材料とのコンポジット構造によって、三相界面長を増大させるアプローチにより、873K以下でも高性能な、新規反応機構を有する空気極の創製を行う。また、酸素イオン導電体上の酸素還元反応のみならず、プロトン導電性電解質上での酸素還元反応においても、過電圧低減に寄与できるかを検討し、高性能電極の設計の新しい電極設計指針の確立を目指す。
骨細胞におけるメカニカルストレス応答性のRANKL発現制御因子の探索

骨細胞は、骨への力学的負荷を感知しその刺激を周囲細胞に伝達するメカノセンターとしての機能が注目されている。申請者らは矯正力負荷時は骨細胞がRANKL主要発現細胞として機能することを明らかにした。しかし、メカニカルストレスに応答した骨細胞におけるRANKL発現の制御機構は不明である。本研究では、骨細胞がメカニカルストレスを感知し、RANKLを発現する制御機構の解明のため、矯正学的歯の移動時の骨細胞のRANKL発現作用ならびに標的遺伝子を探索することで、将来的な歯科矯正臨床への展開を目標に、分子細胞生物学的観点から新規メカニズムを解明することを目的とする。本研究では、骨細胞がメカニカルストレスを感知し、RANKLを発現するメカニズムの解明のため、矯正学的歯の移動時の骨細胞のRANKL発現作用ならびに標的遺伝子を探索することを目的とする。これまで申請者は、歯周組織構成細胞を単離する新規分画系を確立し、野生型マウスの歯周組織におけるRANKL発現を解析した結果、歯根膜細胞や骨芽細胞と比較し、骨細胞でRANKLの高い発現が見出された。さらにTnfsf11flox/Δ; Dmp1-Creマウスでの歯の移動実験を行ったところ、対照群と比較して移動量が有意に低下し、圧迫側における破骨細胞数が減少していた。以上の結果から、矯正力に伴う骨吸収において、骨細胞が、歯槽骨のリモデリングを制御するRANKLの主要な発現細胞であることを示した。平成30年度の研究計画として以下の項目を設定した。まず,骨細胞のメカニカルストレス応答性の因子を検討する目的で、様々な力学的条件下におけるマウス骨細胞様細胞株MLO-Y4の機能解析を行う。力学的負荷には培養細胞伸展器もしくは遠心力を利用したFluid flowによるshearstressを用いる。RANKLの発現に関しては、RANKLの蛍光標識融合タンパク質を発現するプラスミドを細胞に遺伝子導入することで、蛍光標識にてトラッキングを行い、RANKL発現の前後で発現の増加および減少のみられる候補遺伝子の同定を、GeneChipを用いたマイクロアレイおよびゲノムワイドなスクリーニングとプロテオーム解析を展開し試みる。本年度の進捗状況として、骨細胞に対する力学的負荷をおこなうため,培養細胞伸展器および遠心力によるFluid flowを用いた条件検討を行った。また、マウス骨細胞様細胞株MLO-Y4の取り寄せを行い、マイクロアレイおよびプロテオーム解析への準備を進めた。培養細胞伸展器および遠心力によるFluid flowを用いた条件検討を進めているが、安定的な結果を得ることができるメカニカルストレスの系の構築に時間がかかっており、当初の予定であるゲノムワイドスクリーニングおよびプロテオーム解析に進んでいないことから進捗はやや遅れていると評価した。本研究の今後の推進方策として,メカニカルストレス負荷の系を確立させることが最優先事項となるため、培養細胞伸展器やshear stress以外の系も参考にしながら実験系の確立を進めたい。またRANKL蛍光標識融合タンパク質を発現のプラスミド導入することで、蛍光標識にてトラッキングを行い、マイクロアレイおよびゲノムワイドなスクリーニングとプロテオーム解析を展開を加速させる。また得られた候補遺伝子の機能を明らかにするために、強制発現・ノックダウンの系を用いたメカニズム解析を行い、In vitroの結果を基に、マウスの矯正力負荷モデルを用いて候補遺伝子の中和抗体実験を行い、マイクロCTによる歯の移動量測定や骨構造解析、HE染色やTRAP染色などの組織学的解析を実施し、候補遺伝子の生体におけるRANKL発現制御機構をin vivoで検討する予定である。またマウスの矯正力負荷モデルは、クローズドコイルスプリングと0.9mmステンレススチールワイヤーにて第一臼歯と切歯を結紮し第一臼歯を近心移動させる系として申請者が確立しており、実行可能性は高いといえるため、従来の研究目的である骨細胞のメカニカルストレス応答性のRANKL発現機構の解明に向け進めていく方針である。

力学的負荷には培養細胞伸展器もしくは遠心力を利用したFluid flowによるshearstressを用いる。RANKLの発現に関しては、RANKLの蛍光標識融合タンパク質を発現するプラスミドを細胞に遺伝子導入することで、蛍光標識にてトラッキングを行い、RANKL発現の前後で発現の増加および減少のみられる候補遺伝子の同定を、GeneChipを用いたマイクロアレイおよびゲノムワイドなスクリーニングとプロテオーム解析を展開し試みる。本年度の進捗状況として、骨細胞に対する力学的負荷をおこなうため,培養細胞伸展器および遠心力によるFluid flowを用いた条件検討を行った。また、マウス骨細胞様細胞株MLO-Y4の取り寄せを行い、マイクロアレイおよびプロテオーム解析への準備を進めた。培養細胞伸展器および遠心力によるFluid flowを用いた条件検討を進めているが、安定的な結果を得ることができるメカニカルストレスの系の構築に時間がかかっており、当初の予定であるゲノムワイドスクリーニングおよびプロテオーム解析に進んでいないことから進捗はやや遅れていると評価した。本研究の今後の推進方策として,メカニカルストレス負荷の系を確立させることが最優先事項となるため、培養細胞伸展器やshear stress以外の系も参考にしながら実験系の確立を進めたい。またRANKL蛍光標識融合タンパク質を発現のプラスミド導入することで、蛍光標識にてトラッキングを行い、マイクロアレイおよびゲノムワイドなスクリーニングとプロテオーム解析を展開を加速させる。また得られた候補遺伝子の機能を明らかにするために、強制発現・ノックダウンの系を用いたメカニズム解析を行い、In vitroの結果を基に、マウスの矯正力負荷モデルを用いて候補遺伝子の中和抗体実験を行い、マイクロCTによる歯の移動量測定や骨構造解析、HE染色やTRAP染色などの組織学的解析を実施し、候補遺伝子の生体におけるRANKL発現制御機構をin vivoで検討する予定である。またマウスの矯正力負荷モデルは、クローズドコイルスプリングと0.9mmステンレススチールワイヤーにて第一臼歯と切歯を結紮し第一臼歯を近心移動させる系として申請者が確立しており、実行可能性は高いといえるため、従来の研究目的である骨細胞のメカニカルストレス応答性のRANKL発現機構の解明に向け進めていく方針である。
微量試料中の各種ステロイド同時分析に関する研究

微量の試料から多種のステロイドホルモンの同時分析を行ない新生児およびステロイドホルモン産生異常者のステロイド分泌パターンの検討を行った。昭和63年度は先ずステロイド分析の正確な測定系の開発を行った。血漿100μlからステロイドをエーテルで抽出し、抽出物をNS-GelC_<18>3μm、4.6×250Mmmi.d.のカラムと移動相水:メタノール逆相分配系による高速液体クロマトグラフィー(HPLC)にて3β、hydroxy-5eneステロイド(preg-nenolone,17hydroxypregnenolone,dehydroepiandrosterone),3-oxo-4eneステロイド(progesterone,17hydroxyprogesterone,11-deoxycortisol,21-deoxycortisol,cortisol,deoxycorticosterone)androgens(androstenedione,tostosterone)およびestrogens(estrone,estradiol)の分取を行った。なお^4△-ステロイドは240nmのUVでう^5△-ステロイドは210nmのUVでモニターした。各ステロイドのHPLC上の保持時間はC.V.で0.09%-0.32%と精密に分取可能であった。各ステロイド分画を各々のradioimmunoassayにより定量した。測定感度1pgと正確で感度の良好な微量試料中の多雑ステロイド同時分析系を確立することができた。この系を用いて正常新生児の血漿100μlより13種類のステロイドホルモンの分析を行った。新生児の血中ステロイドホルモンのパターンは男女差はandrogen,estrogenを含めて明らかでなく、pregnenolone,17hydroxypregnenolone,dehydroepiandrosteroneなどの^5△系ステロイドがcortisolを除く^4△-ステロイドに比較して高値を示した。Cushing症候群でも同様にして血中ステロイドホルモン分析をすることにより副腎腺腫および副腎過形成各々の特有なパターンを解析できた。昭和64年度にはこの方法を利用して微量の試料しか入手できない新生児のステロイド分泌の異常更には乾燥濾紙血を用いてステロイド異常症の診断を行う。正常新生児ではこれらステロイドホルモンに男女差は認められず、Cortisolは男児で270±17(M±S,D)nM/L,女児で240±21(M±S,D)nM/Lであった。Δ^5ステロイドの中では17hydroxypregnenoloneが男児で8.03±0.61、女児で8.10±0.32(M±S,D)nM/Lと最も高値を示した。
郵送・インターネットによる実験的な職歴調査の実施

職歴に関する社会調査を従来の訪問面接法ではなく、郵送法およびインターネット法で実施することは可能か、これを実施した場合にどのような技術的な問題が生じるかを、実験的社会調査を通じて検証した。その結果は、回収率・項目欠損率・回答者の偏りという三点で見る限り十分評価し得る値が示されており、職歴のような複雑な構造を持つデータであっても、自記式による調査は可能であると結論づけられる。ただし、職歴を自記式で調査する場合には、調査項目のレイアウトや選択肢の与え方など、調査票の構成を入念に行い、回答者が答えやすくなるような工夫を施すことが必要となることが明らかになった。本研究は、職歴(キャリア)の調査を郵送・インターネット法で実験的に行おうとするものである。近年、主要な社会調査は訪問インタビュー法から次第に郵送・ウェブ調査に移行しつつあるが、職歴に関する調査だけは訪問インタビュー法によって行われている。職歴データは構造も複雑で個々人によって必要な情報量が極端に異なるため、職歴の調査は自己記入式では実施不可能とみなされてきた。ところが訪問インタビュー調査は次第に実施が困難になりつつある。こうした現状で、職歴を郵送やインターネット法でどこまで正確に把握できるのかを実験的社会調査を実施することで明らかにしようとするのが、本課題の目的である。郵送法で職歴を調査するためには設定項目のレイアウトなどに細かい注意と配慮が必要となる。特にスキップ・フレーム(前の回答の内容によって次に答える質問が変わること)の設定はかなり工夫を要することになる。この点については、ウェブ調査は大きなアドバンテージがあると予想される。だが一般的なウェブ調査のように事前登録したユーザーに調査依頼を行うというやり方では、回答・非回答バイアスを把握できない。そこで本課題では、郵送法と同じくウェブ調査も住民台帳から無作為抽出された調査対象者に調査協力を依頼、指定アドレスにアクセスして回答してもらうという方法をとる。調査環境の変化の中で、より効率的でより経済的な方法を採用し、なおかつデータ精度を低下させないために事前に技術や知識・ノウハウを構築しておくこと、これが本課題の目標である。本研究は職歴(キャリア)の調査を郵送・インターネット法で実施可能かを実験によって検証しようとするものである。職歴調査は調査する内容もデータの構造も複雑で、さらに収集する情報量も回答者個々人で大きく異なるため、自己記入式よりも調査員による訪問面接法が向くと考えられてきた。だが、調査環境の変化を見据えると、郵送もしくはインターネット法への移行が迫られる可能性が高い。本研究では、郵送およびインターネット法で職歴を調査する場合にどの程度の回答が見込めるのか、またどのような問題が発生する可能性があるかを実験によって把握しようとするものである。実験的社会調査は、2013年1月に選挙人名簿より947名の標本を無作為に抽出して実施された。ただし、1郵送回収に比べ、ウェブ回収は著しく低い回収率を示している、2職業および産業項目をあらかじめカテゴリー化して提示した場合と比べ、自由回答を求めた場合は職歴の特定に際して遺漏が生じる確率が高くなるという結果も観察された。上記の結果より、職歴を自記式で調査する場合には、調査項目のレイアウトや選択肢の与え方など、調査票の構成を入念に行い、回答者が答えやすくなるような工夫を施すことが必要となることが明らかになった。職歴データは構造も複雑で個々人によって必要な情報量が極端に異なるため、職歴の調査は自己記入式では実施不可能とされてきた。郵送法で職歴を調査するためには設問項目のレイアウトなどに細かい注意と配慮が必要になる。