hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
発作性夜間血色素尿症に由来する異常造血幹細胞の優位性獲得機序の解明

後天性に血液系のみで起こる難治性の発作性夜間血色素尿症(PNH)は溶血を主徴とする疾患である。その溶血は赤血球上に存在すべき分子である補体制御蛋白の欠損に起因する。膜蛋白である補体制御蛋白は、膜に特殊な糖脂質(GPI)でアンカーしておりPNHの本態はGPI-アンカー生合成不全である。我々はGPI-アンカー生合成に関わっている遺伝子、PIG-Aのクローニングに成功しその遺伝子がPNHの病因遺伝子でありその異常が血液幹細胞にあることを突き止めた。Pig-a(マウスPIG-Aホモログ)をES細胞で破壊し、キメラマウスを作成した。キメラマウスを観察するとPNHで特徴的な異常クローンの増大がみられず完全なPNHのモデルマウスになっていなかった。しかし6匹中1匹のマウスで生後一年頃より異常クローンの増大が観察されたので、我々はこのマウスにおいてPig-a変異以外の新たな変異が起き異常クローンの増大が引き起こされたと解釈した。異常クローンの増大が6匹中1匹で観察されたにすぎないのでその母集団をもっと増やし(50匹)再実験し、第二の要因がどれくらいの頻度で起こるかまず検討することにした。通常のキメラマウス作成法ではGPI-アンカー陰性血液細胞を有するキメラマウスの誕生する率が非常に悪いし(1%)、そのキメリズムも一定しないので、Cre/loxPシステムを利用したコンディショナルノックアウトの手法を採用しキメリズムのそろったマウスを多数作成した。具体的にはX染色体上に存在するPig-a遺伝子にloxP部位を導入したマウス(Piga-loxP)を作成し、胎生初期よりCreリコンビネースを発現できるhCMV-Cre(A.Nagy博士供与)と交配した。Piga-loxP(+/-),hCMV-Cre(+)の雌マウスは、胎生18日まで生存し、その個体でPig-a遺伝子がCreの発現依存性に破壊されていることが確かめれた。この胎児の肝臓(胎生期の造血の場)からGPI-アンカー陰性骨髄幹細胞を精製し、致死量の放射線照射したマウスへ移入し、GPI-アンカー陰性血液細胞を有する骨髄キメラを多数作成した。現在、骨髄キメラマウスでも、高頻度にクローン増殖性を起こるかどうかを解析中である。
ストレスの客観的評価法の検討

唾液アミラーゼ活性(sAA)や心拍数変動検査は比較的安価で、一般家庭でも実施可能と思われる簡易な検査である。うつ病などの原因の一つと考えられるストレスをこれらの検査で、どの程度まで評価できるかを検証することがこの研究の目的である。脳神経・筋の検査として病院で実施される過呼吸賦活や閃光刺激(脳波検査)あるいは反復神経刺激試験(筋電図検査)をボランティアに課し、その前後のsAAを測定した結果、sAAは検査後に有意に上昇することを明らかにした。また、これは唾液クロモグラニンA(CgA)とほぼ同様の変化であることを確認した(昨年度まで)。今年度は、sAAとCgAに加え、5分間の測定で判定できる心拍変動解析による低周波成分/高周波成分比(LF/HF)を求め、検査前後における測定値の変化を、この三者で比較検討した。その結果、sAAが最も敏感にストレスに反応し、CgAとLF/HFはストレッサーの種類によっては刺激後に有意な上昇を示すものの、反対に刺激後低値になる被検者の割合がsAAに比べておおく、ストレスの程度を推定には注意が必要である。以上、sAAの測定はELISA法を用いるCgAの定量に比べ、圧倒的に簡便であり、心拍変動解析のように5分間安静を保つ必要もないため、一般家庭においても最も有効なストレス評価法の一つであることが明らかとなった。過度なストレスを受けないように、あるいは受けたストレスを上手に発散することができるように、ストレスの程度を自ら知ることは健康への第一歩と考えるなお、本年度は血漿中の脳由来神経栄養因子と唾液セロトニンの測定も行ったが、対象者数が少なかったこともあり、再現性のある測定結果を出せず、統計学的な検討はできていない。今後は新たに購入した唾液中ストレスマーカー分析装置を用い、sAAと唾液コルチゾールあるいは分泌型IgAなどとの比較検討を行う予定である。唾液アミラーゼ活性や心拍数変動検査は比較的安価な機器で測定できるため、場合によっては一般家庭でも実施可能な検査であると考えられる。ストレスをこのような簡易な検査でどの程度評価できるかを検証することが、この研究の目的である。健常ボランティアにクレペリンテストや一般的に病院の生理検査室で行われている反復神経刺激試験、脳波検査時の過呼吸賦活あるいは閃光刺激などのストレス負荷を与え、唾液アミラーゼ活性と心拍数変動検査を実施する。同時に唾液クロモグラニンAの定量および血漿中脳由来神経栄養因子の定量を行う予定であったが、今年度は実施できたのはストレス前後におけるアミラーゼ活性値変化の検討のみである。ストレスとして筋電図検査の反復刺激試験と脳波検査の閃光刺激と過呼吸刺激を施行したところ、反復神経刺激試験の前後ではアミラーゼ活性値に有意差はなかった。しかし、閃光刺激の前後では、刺激後のアミラーゼ活性が有意に高値を示した。さらに光駆動反応の有無により被検者を2群に分けて検討したところ、駆動群は刺激後のアミラーゼ活性が有意に高値を示したのに対し、非駆動群では優位差がなかった。また過呼吸賦活では、賦活前後のアミラーゼ活性に有意差はみられず、さらにビルドアップの有無により被検者を2群に分けて、賦活前後の変化量について両群を比較したが、有意差はなかった。このことから電気刺激による痛みはアミラーゼ活性の上昇を誘導するストレス要因とはなり得ないが、閃光刺激はアミラーゼ活性の上昇をきたすストレスになること。さらに閃光刺激では対象者が光駆動を誘発するか否かにより、同じ刺激に対しても受けるストレス程度が変化することが分かった。よって、同じストレスでも対象者により感じるストレス度合いは異なるため個別にストレス度を評価する必要があり、またストレス度の評価は1つの検査のみでは不十分であることが示唆された。健常ボランティアを対象に研究を進める予定であったが、当初考えていたようにボランティアが集まらないため、やや研究の進行が遅れている。唾液アミラーゼ活性や心拍数変動検査は比較的安価で、一般家庭でも実施可能と思われる検査である。うつ病などの原因の一つと考えられるストレスをこのような簡易な検査で、どの程度まで評価できるかを検証することがこの研究の目的である。脳神経・筋の検査法として行われている脳波検査の過呼吸賦活・閃光刺激あるいは反復神経刺激試験をスレッサーとして健常ボランティアに課し、その前後の唾液アミラーゼ活性の測定を行ったところ、反復刺激試験の前後ではアミラーゼ活性値に優位な差は無かった。しかし、閃光刺激の前後では、刺激後のアミラーゼ活性が優位に上昇した。さらに閃光刺激前後では、光駆動陽性群でアミラーゼ活性の上昇が見られた。過呼吸刺激ではビルドアップの有無に係わらず、刺激前後のアミラーゼ活性有意差は無かった。この1年でさらに対照者数を増やして検討したが、上記の傾向に変化はなかった。今回はアミラーゼ活性の他に、唾液中クロモグラニンAの定量も行ったが、今のところ上記3種のストレス負荷の前後において、クロモグラニンAも唾液アミラーゼ活性ととほぼ同様の変化を示すことが確認された。唾液アミラーゼの測定はELISA法を用いるクロモグラニンAの定量に比べ、圧倒的に簡便であり、一般家庭においても唾液アミラーゼの測定はとても有効なストレス評価法であることが示唆された。また、ストレス負荷前後の心拍数変動検査の検討にも着手した。今のところストレス負荷後に交感神経が優位となる傾向にあると思われるが、統計学的に有意差があるかどうか、これからさらに例数を増やして検討する。最終年ではさらに、唾液あるいは血漿中の脳由来神経栄養因子、唾液中のセロトニン量の関連も調査する予定である。

健常ボランティアの再募集を、研究室ホームページや学内一斉メール等、倫理委員会で認められた手段で行ったが、やはり対象者がなかなか集まらず、当初の予定より、研究がやや遅れている。唾液アミラーゼ活性(sAA)や心拍数変動検査は比較的安価で、一般家庭でも実施可能と思われる簡易な検査である。うつ病などの原因の一つと考えられるストレスをこれらの検査で、どの程度まで評価できるかを検証することがこの研究の目的である。脳神経・筋の検査として病院で実施される過呼吸賦活や閃光刺激(脳波検査)あるいは反復神経刺激試験(筋電図検査)をボランティアに課し、その前後のsAAを測定した結果、sAAは検査後に有意に上昇することを明らかにした。また、これは唾液クロモグラニンA(CgA)とほぼ同様の変化であることを確認した(昨年度まで)。今年度は、sAAとCgAに加え、5分間の測定で判定できる心拍変動解析による低周波成分/高周波成分比(LF/HF)を求め、検査前後における測定値の変化を、この三者で比較検討した。その結果、sAAが最も敏感にストレスに反応し、CgAとLF/HFはストレッサーの種類によっては刺激後に有意な上昇を示すものの、反対に刺激後低値になる被検者の割合がsAAに比べておおく、ストレスの程度を推定には注意が必要である。以上、sAAの測定はELISA法を用いるCgAの定量に比べ、圧倒的に簡便であり、心拍変動解析のように5分間安静を保つ必要もないため、一般家庭においても最も有効なストレス評価法の一つであることが明らかとなった。過度なストレスを受けないように、あるいは受けたストレスを上手に発散することができるように、ストレスの程度を自ら知ることは健康への第一歩と考えるなお、本年度は血漿中の脳由来神経栄養因子と唾液セロトニンの測定も行ったが、対象者数が少なかったこともあり、再現性のある測定結果を出せず、統計学的な検討はできていない。今後は新たに購入した唾液中ストレスマーカー分析装置を用い、sAAと唾液コルチゾールあるいは分泌型IgAなどとの比較検討を行う予定である。研究計画通り、今後はストレス評価の1つの方法として、アミラーゼ活性の測定と同時に心拍数変動検査を行い、その他のストレスマーカーの代表として唾液中のクロモグラニンAの測定も行う予定であるが、対象者(健常ボラティア)の人数が当初の予定人数より減少するかも知れないため、ボランティの公募方法について再検討するつもりである。唾液アミラーゼ活性と心拍数変動検査が、一般家庭内でも実施できるようなストレスの客観的な評価法となり得るかどうかを他のストレスマーカーであるクロモグラニンAと比較してきた。今後はさらに唾液中のセロトニン量や唾液あるいは血漿中の脳由来神経栄養因子量との関連を調べていく。対照者(健常ボランティア)が予定より少ないため、引き続き健常ボランティアの募集活動も行う予定である。
原位置宇宙線生成核種濃度の定量による花崗岩地形形成プロセスの解明

本研究では,新しい手法として注目されている原位置宇宙線生成核種(Terrestrial Cosmogenic nuclide : TCN)解析法を用いて,花崗岩地域の地形形成プロセスを理解することを目的としている.TCNは地表面物質に宇宙線が照射することによって生成され,時間とともに蓄積される.TCN濃度は加速器質量分析(AMS)によってのみ定量することができる.本研究では,第一に,岩石からTCNを抽出し,AMS用に試料を処理する化学的手法や実験器具および実験室の改良・構築を行った.これにより,これまで1ヶ月要していたのに対し,2週間ほどで化学処理が行えるようになり,効率よく多くの試料を処理,測定できるようになった.本研究では,二つの地域を対象にしてTCN解析法を応用した研究を行った.第一に,韓国花崗岩地域の岩盤斜面を対象とした.岩盤斜面に発達するシーティングジョイントに沿ってTCN濃度測定を行った.得られたTCN濃度と,シーティングジョイントの地形変化モデルから,岩盤の剥離速度を求めた.また,岩盤の露出年代値と岩盤表面の風化指標の関係も明らかにした.第二に,化石化したペディメント地形表面を対象とした.このとき,侵食面から深度方向にTCN濃度を測定し,ペディメント表面の地形プロセスをモデル化することにより,ペディメント表面の過去の(化石化する前の)侵食速度を見積もった.また,化石ペディメント表面に堆積する,後背山地から供給された礫中のTCN濃度を求めた.このTCN濃度には後背山地に存在していたときに生成された核種(inherited nuclide)が含まれており,その核種濃度から,後背山地の過去の侵食速度を見積もる試みを行った.本研究では,新しい手法として注目されている原位置宇宙線生成核種(Terrestrial Cosmogenic nuclide : TCN)年代測定法を用いて,花崗岩地域の地形形成プロセスを理解することを目的としている.TCNは地表面物質に宇宙線が照射することによって生成され,時間とともに蓄積される.TCNは加速器質量分析(AMS)によって定量することができ,その蓄積量を年間あたりの生成率で除することによって年代測定が可能である.TCN濃度を定量するために,岩石からTCNを抽出し,AMS用に試料を処理する化学的手法や実験器具および実験室の改良・構築を行った.これにより,これまで1ヶ月要していたのに対し,2週間ほどで化学処理が行えるようになり,効率よく多くの試料を処理,測定できるようになった.また,扱うことのできる岩質は日本では化学処理法の限界により花崗岩のみであったが,処理法の改良により,砂岩,チャート中のTCN濃度も測定が可能となった.アプリケーションとして,韓国ソウル北部に位置する花崗岩ドームを対象とした.このドームは高低差300m程度で,厚さ25cm160cmのシーティングジョイントが発達する.ここで,隣接した5枚のシートから試料を採取し,TCN濃度を測定した.また,シーティングジョイントの間隔値と各シートの風化指標値のフィールドデータを得た.シーティングジョイントの配列を基に剥離モデルを構築したところ,岩盤の剥離速度と風化速度を得ることができた.岩石の風化速度として数値時間軸を入れた試みははじめてであり,岩盤の剥離速度は実際の地形プロセスに即して得られていることがこの研究の特色である.この成果は国際ワークショップや国内学会で発表し,現在国際雑誌に投稿中である.本研究では,新しい手法として注目されている原位置宇宙線生成核種(Terrestrial Cosmogenic nuclide : TCN)解析法を用いて,花崗岩地域の地形形成プロセスを理解することを目的としている.TCNは地表面物質に宇宙線が照射することによって生成され,時間とともに蓄積される.TCN濃度は加速器質量分析(AMS)によってのみ定量することができる.本研究では,第一に,岩石からTCNを抽出し,AMS用に試料を処理する化学的手法や実験器具および実験室の改良・構築を行った.これにより,これまで1ヶ月要していたのに対し,2週間ほどで化学処理が行えるようになり,効率よく多くの試料を処理,測定できるようになった.本研究では,二つの地域を対象にしてTCN解析法を応用した研究を行った.第一に,韓国花崗岩地域の岩盤斜面を対象とした.岩盤斜面に発達するシーティングジョイントに沿ってTCN濃度測定を行った.得られたTCN濃度と,シーティングジョイントの地形変化モデルから,岩盤の剥離速度を求めた.また,岩盤の露出年代値と岩盤表面の風化指標の関係も明らかにした.第二に,化石化したペディメント地形表面を対象とした.このとき,侵食面から深度方向にTCN濃度を測定し,ペディメント表面の地形プロセスをモデル化することにより,ペディメント表面の過去の(化石化する前の)侵食速度を見積もった.また,化石ペディメント表面に堆積する,後背山地から供給された礫中のTCN濃度を求めた.このTCN濃度には後背山地に存在していたときに生成された核種(inherited nuclide)が含まれており,その核種濃度から,後背山地の過去の侵食速度を見積もる試みを行った.
録音から辿る19世紀の演奏様式

本研究は、20世紀初期の録音を手掛かりに、それらを文献資料や楽譜から得られる情報と相関させ、19世紀の演奏様式を捉えようというものであった。彼らの演奏における、音を同時に鳴らさない傾向、例えば和音のアルペジオ化や、伴奏に対する旋律の入りの「ズレ」に焦点をあてて研究をすすめ、ブラームスやシューマンの作品の解釈へと結びつけた。本研究は、19世紀の演奏法、特に演奏のタイミングが、どのように楽譜に表記されているかについて、20世紀初期以前の演奏録音をもとに明らかにしようとするものである。作曲家が譜面に多種多様な音価を駆使して表記したにも関わらず、その当時の演奏家は往々にして書かれた音価通りには演奏していない。また、アルペジオ表示の有無にかかわらず、演奏家はアルペジオを付加したり、あるいは無視して演奏している。彼らにとって作曲家の示した音価はどれほど絶対的なものであったのだろうか。作曲家の細やかな表記は徒労に帰したのであろうか。だが、彼らの演奏は、より楽譜に「忠実に」演奏しているはずである私たち現代の演奏家の演奏よりも、説得力があり、より作曲家の意図がよく読み取られた演奏に聴こえることは少なくない。私たちは楽譜に書かれた内容を「忠実に」読み取っているつもりであるにも関わらず、何か根本的に楽譜の読み取り方を誤っている部分があるのではないだろうか。本研究では、当時の演奏家たちがどのように演奏したのかを楽譜と比較することで、彼らがどのように楽譜を読み取り、演奏したのかを解明しようとするものである。当該年度はブラームスの作品を中心に研究を進めてきたが、ブラームスと音楽的に深い交流のあった演奏家たちの演奏と彼の楽譜を照らし合わせてみることで明らかになったのは、ブラームスが、彼特有の書法をもって、非常に「明確な」示唆をしていることである。そして、その示唆の読み取り方が今や失われてしまっていたことである。今後、ブラームスの書法とその演奏法をひとつのモデル/皮切りとして、シューマンやメンデルスゾーンをはじめとする19世紀の他の作曲家の作品においても、彼らの書法の特徴とそれらの読み取られ方を明らかにし、19世紀当時の楽譜(書法)の解読方法、特に音価の表記と実際に行われる演奏の関係性について明らかにしたい。本研究は、20世紀初期の録音を手掛かりに、文献資料や楽譜から得られる情報と相関させ、19世紀の演奏様式を捉えようというものであった。本研究により、彼らの演奏から、楽譜の解釈方法についての重要な視座を得た。当時の楽譜には、それ以前の伝統的な楽譜の記譜方法で書かれたものと、実際に行う演奏を細かいアーティキュレーション等を用いてなるべく忠実に譜面に再現して書かれたものがあり、それらが混在している。前者は、当時の演奏慣習に則って演奏することを前提に書かれたものであるため、曲の構造はつかみやすく解釈に誤解を与える可能性は低いが、当時の演奏慣習を含んで演奏する必要がある。また後者は、非常に詳しく書き込まれているぶんだけ、音価やフレージングは指定に従うことができるが、その意味を捉えそこねると解釈を誤ってしまう。楽譜を文字通り「楽譜通りに」演奏する傾向にある現代の私たちは、当時の演奏慣習を無視して楽譜に記載された音価の通りに演奏するために本来の曲の性格を失ってしまったり(前者)、単に演奏のタイミングを示唆するために旋律と伴奏部分がずらされて書かれているのをシンコペーションと誤って解釈する(後者)、という誤りを犯しやすい。これら双方の点に気をつけ、当時の演奏家(特に作曲家と関連の深い演奏家)による演奏録音をもとに解釈することを試みた。前年度はブラームスの作品を中心に検討したが、今年度(最終年度)は作品の対象を広げ、シューマンやショパンの楽譜についても検討し、彼らそれぞれの書法の特徴を明らかにすることに結びつけた。これらの成果については、学会発表や論文、そして雑誌の紙面で公開した。音楽学本研究の終了時までに、19世紀の作曲家全般にかかわる演奏法を明らかにしたいと考えているが、初年度は演奏家と作曲家の関係性等のリサーチに時間を要し、演奏法については、ほぼブラームスのみを取り組むに止まった。だが、ブラームスの書法とその演奏法に関しては、予想以上に、彼が楽譜に示唆した意味合いの解明方法をかなり具体的に把握でき、今後行う他の作曲家の場合を考える上での試金石を得たといえる。以上のことから、研究の進捗状況は概ね順調に進展しているといえる。昨年度の研究で得た、ブラームスの書法とその解読方法をモデルとし、今後は、より多くの19世紀の作曲家の書法とその演奏法を明らかにしていきたい。まずは、ブラームスの書法と少なからず共通点があると考えられるシューマンの作品、そしてメンデルスゾーンやヨアヒムといった彼らの周辺の作曲家の作品について、ブラームスと同様の楽譜の解読方法が通用するのか、あるいは別の読み取り方がなされるべきなのかを明らかにしたい。その後、そのサークル以外の作曲家の場合についても同様の分析を行いたいと考えている。

平成26年度夏期に海外調査を行う予定があると共に、年度末にはモノグラフをまとめる予定があり、より多くの金額を残しておく必要が生じたため。主な支出予定は、海外調査及びモノグラフ作成だが、必要に応じて書籍や楽譜、録音の入手も随時行う予定である。
RNAポリメラーゼ阻害による再発癌特異的治療法の開発

先行研究ではがん性腹膜炎を抑制する化合物としてRNAポリメラーゼ阻害剤α-アマニチンを同定した.本研究では医薬としての利用価値を評価するために,α-アマニチンの毒性メカニズム解明および投与法開発を課題とした.本研究の成果は以下2点に要約された.1.がん性腹膜炎モデルに抑制効果を示したα-アマニチン投与量,0.4 mg/kgでは,どのマウス個体も肝組織における顕著な傷害が観察されないことが判明した.1.2 mg/kg投与群の一部と3.6 mg/kg投与群において核の凝縮や空胞が観察された.2.担がんマウスにおけるα-アマニチンの毒性を軽減し得たシスプラチンについて,実際に肝組織への蓄積を抑制し得ることを示した.シスプラチンを併用投与したマウス群では,α-アマニチンのみを投与したマウス群と比較して,肝組織中のα-アマニチン量が42%低かった.以上の結果は,がん性腹膜炎に抑制効果を示すα-アマニチン投与量では重篤な肝傷害が起こりにくいこと,および肝細胞のα-アマニチン取り込みにシスプラチンが抑制的にはたらき,α-アマニチンによる副作用軽減に寄与したことを示唆している.本研究と先行研究の成果を統合した論文が平成28年5月16日号のScientific Reports誌に掲載されたほか,関連特許が平成28年3月9日付で公開となった(P2017-48164A).研究代表者の海外留学により本研究は廃止となったが,がん細胞におけるRNAポリメラーゼ結合タンパクを同定するために当研究から派生したプロジェクトにおいて国際共同研究を開始し,現在も継続中である.また,前述の論文で初めて用いられたコロニーライセートアレイ法の技術面に焦点を当てた論文が平成28年9月5日号のAnalytical Chemistry誌に掲載されたほか,関連特許が公開となった(P2017-049222A).当該年度の進捗は以下の2点に要約された。1肝細胞のα-アマニチン取り込みにシスプラチンが関与するかを調べるために,これらを併用投与したマウスとα-アマニチンのみを投与したマウスの肝組織サンプルの病理解析を行った。先行研究においてがん性腹膜炎モデルに抑制効果を示したα-アマニチン投与量,0.4 mg/kgでは,シスプラチンの有無に関わらず,どの個体も肝組織における顕著な傷害は観察されなかった。最終的に,1.2 mg/kg投与群の一部と3.6 mg/kg投与群において核の凝縮や空胞が観察された。2同様の目的で,α-アマニチンとシスプラチンを併用投与したマウスとα-アマニチンのみを投与したマウスの肝組織サンプルにおけるα-アマニチン量を計測した。かずさDNA研究所のサポートのもと行われた質量分析により,肝組織サンプルからα-アマニチンを検出するためにはマウスに3.6 mg/kg以上のα-アマニチンを投与する必要があることが判明した。3.6 mg/kgのα-アマニチンにシスプラチンを併用投与したマウス群では,α-アマニチンのみを投与したマウス群と比較して,サンプル中のα-アマニチン量が42%低かった。以上の結果は,がん性腹膜炎に抑制効果を示すα-アマニチン投与量では重篤な肝傷害が起こりにくいこと,および肝細胞のα-アマニチン取り込みにシスプラチンが抑制的にはたらき,α-アマニチンによる副作用軽減に寄与したことを示唆している。本研究課題の成果は特許として出願され,平成28年3月9日付けで公開となった(P2017-48164A)。また,本研究課題の成果を先行研究の成果と統合した論文が平成28年5月16日号のScientific Reportsに掲載された。研究成果が予定よりも早く論文化されたため。先行研究ではがん性腹膜炎を抑制する化合物としてRNAポリメラーゼ阻害剤α-アマニチンを同定した.本研究では医薬としての利用価値を評価するために,α-アマニチンの毒性メカニズム解明および投与法開発を課題とした.本研究の成果は以下2点に要約された.1.がん性腹膜炎モデルに抑制効果を示したα-アマニチン投与量,0.4 mg/kgでは,どのマウス個体も肝組織における顕著な傷害が観察されないことが判明した.1.2 mg/kg投与群の一部と3.6 mg/kg投与群において核の凝縮や空胞が観察された.2.担がんマウスにおけるα-アマニチンの毒性を軽減し得たシスプラチンについて,実際に肝組織への蓄積を抑制し得ることを示した.シスプラチンを併用投与したマウス群では,α-アマニチンのみを投与したマウス群と比較して,肝組織中のα-アマニチン量が42%低かった.以上の結果は,がん性腹膜炎に抑制効果を示すα-アマニチン投与量では重篤な肝傷害が起こりにくいこと,および肝細胞のα-アマニチン取り込みにシスプラチンが抑制的にはたらき,α-アマニチンによる副作用軽減に寄与したことを示唆している.本研究と先行研究の成果を統合した論文が平成28年5月16日号のScientific Reports誌に掲載されたほか,関連特許が平成28年3月9日付で公開となった(P2017-48164A).研究代表者の海外留学により本研究は廃止となったが,がん細胞におけるRNAポリメラーゼ結合タンパクを同定するために当研究から派生したプロジェクトにおいて国際共同研究を開始し,現在も継続中である.

また,前述の論文で初めて用いられたコロニーライセートアレイ法の技術面に焦点を当てた論文が平成28年9月5日号のAnalytical Chemistry誌に掲載されたほか,関連特許が公開となった(P2017-049222A).5月より米国シティオブホープ・ベックマン研究所への留学が確定したため,4月のアメリカ癌学会にて本研究成果を報告したのち補助事業廃止手続きを行う予定である。研究の親展が想定よりも早く,実験の費用が抑えられたため。4月に開催される米国癌学会にて本研究成果を発表するための費用に使用する。5月より米国シティオブホープ・ベックマン研究所への留学が決定しているので,補助事業廃止手続きを行う予定である。
HB-EGF-ErbB4シグナルによる細胞増殖制御機構とその応用

我々はこれまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス胎仔期心臓弁形成過程において間質細胞の増殖を抑制することで正常な弁形成制御に寄与していることを明らかにしている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGFのがん増殖抑制に応用し、新たながん治療法の確立を目指すことである。これまでに以下のことを明らかにした。2) ErbB4 KO胎仔心臓弁の肥厚、そしてErbB4 KO由来弁間質細胞がHB-EGF KOと同様に過増殖を示したことなどから、実際のマウス生体でもHB-EGFによる増殖抑制には受容体としてErbB4が機能している。3) ErbB4 JM-aタイプのさらなる細胞内領域バリアントであるCYT-1とCYT-2の増殖抑制能を検討したところ、いずれのタイプも抑制能を有することから、増殖抑制には細胞内領域CYT-1/CYT-2両方に含まれる領域が必須であること。4) HB-EGF-ErbB4による、細胞増殖制御機構のHB-EGF依存性がん増殖の抑制への応用を目的として、ErbB4細胞内領域(ErbB4-ICD)をテトラサイクリン添加依存性に誘導発現するマウス乳腺上皮細胞株を樹立し、ErbB4-ICD発現依存的に細胞増殖が抑制されることを確認した。今後はこの系を用いて、がん細胞増殖抑制法の検討をしていく。これまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス心臓弁形成過程において間質細胞雄増殖を抑制することで正常な弁形成制御に貢献していることが明らかとなってきている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGF依存性のがん増殖抑制に応用し、新たながん治療法の確立をめざすことである。平成27年度では以下のことを明らかにした。1)HB-EGF KO由来弁間質細胞の過増殖を切断型ErbB4であるJM-aタイプが抑制、逆に非切断型JM-bタイプが野生型細胞の過増殖を誘導したことから、HB-EGFによる増殖抑制には受容体として切断型のErbB4が寄与していることが明らかとなった。2)ErbB4 KO胎仔心臓弁の肥厚、そしてKO由来弁間質細胞がHB-EGF KOの場合と同様に過増殖を示したことなどから、実際のマウス生体でもHB-EGFによる増殖抑制には受容体としてErbB4が寄与していることが明らかとなった。当初計画では、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析として、ErbB4細胞内領域に結合する因子の同定実験に着手する予定であったが、用いる細胞系の選択等に時間がかかり、まだ着手できておらず、次年度持ち越しとなってしまったため。報告者のこれまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス心臓弁形成過程において間質細胞の増殖を抑制することで、正常な弁形成制御に貢献していることを明らかにしてきている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGF依存性のがん増殖の抑制に転換応用し、新たながん治療法の確立を目指すことである。平成28年度では、以下のことを明らかにした。HB-EGF KO由来弁間質細胞の過増殖を切断型ErbB4であるJM-aタイプが抑制することはそれまでに明らかにしていたが、同じJM-aタイプのさらなる細胞内領域のバリアントであるCYT-1とCYT-2のどちらがこの抑制に関与しているかを検討したところ、どちらのタイプも増殖抑制能を持つことがわかり、増殖抑制に関わる細胞内領域はCYT-1/CYT-2両方に含まれる領域であることが明らかとなった。当初計画では、HB-EGFの増殖抑制シグナルに拮抗するEGFRリガンドの同定に着手する予定であったが、マウス心臓弁形成におけるHB-EGF-ErbB4による増殖抑制機構を明らかにした段階で、これらを論文にまとめてpublishしたので、この作業に時間を要し、本来の計画が次年度持ち越しとなた為。我々は、これまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス心臓弁形成過程において間質細胞の増殖を抑制することで正常な弁形成制御に寄与していることを明らかにしている。1)切断型ErbB4であるJM-aタイプがHB-EGFノックアウト(KO)マウス由来弁間質細胞の過増殖を抑制、逆に非切断型JM-bタイプが野生型細胞の過増殖を誘導したことから、HB-EGFによる増殖抑制には受容体として切断型のJM-aタイプErbB4が寄与していることがわかった。2) ErbB4 KO胎仔心臓弁の肥厚、そしてErbB4 KO由来弁間質細胞がHB-EGF KOの場合と同様に過増殖を示したことなどから、実際のマウス生体でもHB-EGFによる増殖抑制には受容体としてErbB4が寄与していることがわかった。

3) ErbB4 JM-aタイプのさらなる細胞内領域バリアントであるCYT-1とCYT-2の増殖抑制能を検討したところ、いずれのタイプも抑制能を有することがわかり、増殖抑制に関わる細胞内領域はCYT-1/CYT-2両方に含まれる領域であることがわかった。4) HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御機構のHB-EGF依存性がん増殖抑制への応用を目的として、ErbB4細胞内領域(ErbB4-ICD)をテトラサイクリン依存性に誘導発現する乳腺上皮細胞株を樹立し、ErbB4-ICD発現依存性に細胞増殖が抑制されることを確認した。今後はこの系を用いて、がん細胞増殖抑制法の検討をしていく。当初計画では、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析として、ErbB4細胞内領域に結合する因子の同定実験、及びHB-EGFの増殖抑制シグナルに拮抗するEGFRリガンドの同定実験を行う予定であったが、マウス心臓弁形成におけるHB-EGF-ErbB4による増殖抑制機構を明らかにした段階で、これらを論文にまとめてpublishしたので、これらの作業に時間を要し、本来の計画が遅延している為。我々はこれまでの研究から、EGFファミリーの増殖因子HB-EGFが、その受容体ErbB4を介して、マウス胎仔期心臓弁形成過程において間質細胞の増殖を抑制することで正常な弁形成制御に寄与していることを明らかにしている。そこで本研究の目的は、HB-EGF-ErbB4による細胞増殖制御の分子機構を明らかにし、さらにこの機構をHB-EGFのがん増殖抑制に応用し、新たながん治療法の確立を目指すことである。これまでに以下のことを明らかにした。2) ErbB4 KO胎仔心臓弁の肥厚、そしてErbB4 KO由来弁間質細胞がHB-EGF KOと同様に過増殖を示したことなどから、実際のマウス生体でもHB-EGFによる増殖抑制には受容体としてErbB4が機能している。3) ErbB4 JM-aタイプのさらなる細胞内領域バリアントであるCYT-1とCYT-2の増殖抑制能を検討したところ、いずれのタイプも抑制能を有することから、増殖抑制には細胞内領域CYT-1/CYT-2両方に含まれる領域が必須であること。4) HB-EGF-ErbB4による、細胞増殖制御機構のHB-EGF依存性がん増殖の抑制への応用を目的として、ErbB4細胞内領域(ErbB4-ICD)をテトラサイクリン添加依存性に誘導発現するマウス乳腺上皮細胞株を樹立し、ErbB4-ICD発現依存的に細胞増殖が抑制されることを確認した。当初の予定通り、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析とあわせ、HB-EGF-ErbB4抑制シグナルと並行するErbB1増殖促進シグナルを活性化するリガンドの同定とシグナル下流の解析を行っていく予定である。そしてこの機構をHB-EGF依存性に増殖するがん細胞に導入することで、細胞増殖を抑制に転換させる系を構築していく。今後は当初の予定通り、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析と合わせ、HB-EGF-ErbB4抑制シグナルと並行拮抗するEGFR増殖促進シグナルを活性化するリガンドの同定と、シグナル下流の解析を行っていく予定である。そしてこれらの機構をHB-EGF依存性に増殖するがん細胞に導入することで、細胞増殖を抑制に転換させる系を構築していく。今後は、増殖抑制におけるErbB4下流シグナル解析と合わせ、HB-EGF-ErbB4抑制シグナルと並立拮抗するEGFR増殖促進
算数・数学に対する自律的学習能力を育成する教授・学習システムの開発

本研究の目的は、算数・数学における自律的学習能力を育成する新しい教授・学習システムを開発することである。本研究においては、算数・数学の学習内容を数学の学問的構成原理から捉えて、算数・数学の学習内容を構造化することで、学習内容の中の共通概念を抽出しモデルの可塑化を行った。さらに、数学固有の知識観を基に、数学に対する自律的学習能力を育成する授業構成の原理を構築し、教授・学習システムを開発した。平成27年度は、研究目的の目的である算数・数学に対する自律的学習能力を育成する新しい教授・学習システムを開発するために、数学の学問的構成原理を基にした算数・数学の学習内容の構造分析と学習内容の中の共通の数学概念の抽出を行った。最初に、小学校算数科、中学校数学科、高等学校数学科の教科書・教師用指導書を使い、学習内容を数学の学問的構成原理を基にして構造分析を行った。その分析から、小・中学校における算数・数学の授業においては、学習者が公理に基づく手法が十分に理解できる発達段階ではないことがあり、厳密に公理から出発する方法は取られていないが、どの学習内容を公理的に扱えば、学習者自身が公理となる学習内容を基に学習内容を自律的に思考できるかを考察した。次に、数学の学問的構成原理を基にした学習内容の構造について、数学を専門とする大学教員・数学教育を専門とする大学教員から意見を聴取し、構造が学問体系に則したものとなっているか、学習者の数学の認知に則したものになっているかについての情報を得た。さらに、小・中学校教員から意見を聴取し、構造が学習者の発達段階に則したものとなっているか、小・中学校の授業で使用できるものとなっているかについての情報を得た。最後に、数、式、計算を扱う領域、関数を扱う領域について、算数・数学の教科書における学習内容の中から同じ数学的概念として捉えることができる内容を抽出し、抽出した数学概念が、学問的構成原理を基にした学習内容の構造のどの部分でどのように利用されているかを明確にした。平成27年度は、研究目的の目的である算数・数学に対する自律的学習能力を育成する新しい教授・学習システムを開発するために、数学の学問的構成原理を基にした算数・数学の学習内容の構造分析と学習内容の中の共通の数学概念の抽出を目的にして研究を行った。数、式、計算を扱う領域、関数を扱う領域について数学概念の抽出ができ、残り1年の研究機関で本研究の目的は達成できると考えられる。本研究の目的は、算数・数学に対する自律的学習能力を育成する新しい教授・学習システムを開発することである。平成28年度は、平成27年度に行った数学概念の抽出を基にしたモデルの可塑化についての検討を基に、算数・数学に対する自律的学習能力を育成する授業構成の原理と方法の構築、教授・学習システムの開発を行った。具体的には、まず、平成27年度に抽出した算数・数学の教科書における共通の数学的概念を基に、学習順序の前後関係によらず可塑的にモデルとして扱える内容を明確化し、数と計算・式、数量関係の分野で、学問的構成原理を基にした学習内容の構造を基に、可塑化したモデルが学年、領域、単元等に適した教材とできるように、提示内容・方法について検討した。次に、検討結果を踏まえて、学問的構成原理を基にした学習内容の構造及び可塑化した数学概念、及び脳神経科学における認知についての知見を基に、算数・数学に対する自律的学習能力を育成する授業構成の原理と方法を構築した。その後に、構築した授業構成の原理・方法が学習者の数学の理解を深め、自律的学習能力の育成につながるものになっているかについての情報を得るために、数学・数学教育の専門家及び小・中教員から意見を聴取して授業構成の原理と方法の修正を行った。教員が授業中にどのような指導を行い、児童生徒が思考をどのように働かせることで数学に対する自律的学習能力を高めることができるのかを理解しやすくするために、数学固有の知識観を基にした数学学習モデルとメタ認知の関係を明確化し、開発した授業構成の原理を学校現場での算数・数学の授業改善、大学・大学院での教員教育に役立てた。平成28年度は、研究目的の目的である算数・数学に対する自律的学習能力を育成する新しい教授・学習システムを開発するために、平成27年度に行った数学概念の抽出を基にしたモデルの可塑化についての検討、算数・数学に対する自律的学習能力を育成する授業構成の原理と方法の構築、教授・学習システムの開発を行う。数学教育学平成27年度は、小学校算数科、中学校数学科、高等学校数学科の教科書・教師用指導書を購入する計画であった。中学校の教科書の小改訂が平成28年度であったことから、平成27年度は中学校数学科の教科書・教師用指導書は現行のものを使用し、平成28年度に小改訂されたものを購入することとしたため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は、中学校数学の教科書・教師用指導書等図書の購入に当てることを計画している。
高度好熱菌DNA修復蛋白質の蛋白質間およびDNAとの相互作用の解析

変性実験とプロテアーゼによる限定分解実験から、MutSは4つの構造ドメインからなると推定し、これらのドメインのうち中央部に位置するドメインが2本鎖DNAと相互作用する領域であることを示した(Tachiki et al.,Nucleic Acids Res.26,4153-4159)。また、これら構造ドメインの情報を元にして3つの断片化蛋白質を作成し、中央部のドメインが多量体形成能と2本鎖DNAへの非特異的な結合能を持つこと、及び、C末端ドメインがATP加水分解活性とミスマッチ特異的DNA結合能を持つことを示した(Tachiki et al.,in preparation)。また、溶液中でのMutSの会合状態をX線小角散乱を用いて測定した(Kato et al.,in preparation)。さらに、単独およびADP共存下でMutSの結晶化に成功した。
細胞間情報伝達の解析のための誘電泳動による異種細胞のパターン共培養法の開発

誘電泳動現象を利用した異種細胞の一括・迅速・高精度なパターニングデバイスの開発に関して研究を推進した.以下に項目ごとに概要を示す.1.フォトリソグラフィーとエッチング技術を応用し,立体的な電極配線を有したマイクロ電極基板を作製し,培養筋芽細胞を対象として,誘電泳動による細胞のパターニングを実施した.電極デザイン,配置,印加する交流電圧の周波数,電圧を最適化することにより,特別な前処理を必要とせずに筋芽細胞のライン状パターンを通常の細胞培養基板上に5分以内に作製可能であることを見出した.また,パターニングされた細胞は細胞活性を損なうことなく,通常の成長速度で成長し,筋芽細胞から筋管形成への分化能を保持していた.筋管へ分化した細胞に対して,外部より電気刺激を導入することで筋肉運動を誘導できることを見出した.以上より本デバイスを利用することにより,簡便な細胞パターンの作製を実現し,さらに培養基板上で筋肉運動を再現することができた.2.異種細胞の異所領域へのパターニングは従来の細胞パターニング技術では達成困難であり,異種細胞のパターン共培養基板は,生体外での細胞機能を簡便に評価する手法として切望されている.蛍光染色を行なった筋芽細胞と行なっていない筋芽細胞を対象として,異種細胞の異所領域へのパターニングを行なった.その結果,蛍光染色した細胞をしていない細胞を交互にパターニングすることができ,セルストライプを作製することができた.本デバイスを利用することにより,異なる細胞を異なる領域へパターニングできることが明らかとなり,筋芽細胞と神経細胞をパターン共培養した基板の開発が期待できる.誘電泳動現象を利用した異種細胞の一括・迅速・高精度なパターニングデバイスの開発に関して研究を推進した.以下に項目ごとに概要を示す.1.フォトリソグラフィーとエッチング技術を応用し,立体的な電極配線を有したマイクロ電極基板を作製し,培養筋芽細胞を対象として,誘電泳動による細胞のパターニングを実施した.電極デザイン,配置,印加する交流電圧の周波数,電圧を最適化することにより,特別な前処理を必要とせずに筋芽細胞のライン状パターンを通常の細胞培養基板上に5分以内に作製可能であることを見出した.また,パターニングされた細胞は細胞活性を損なうことなく,通常の成長速度で成長し,筋芽細胞から筋管形成への分化能を保持していた.筋管へ分化した細胞に対して,外部より電気刺激を導入することで筋肉運動を誘導できることを見出した.以上より本デバイスを利用することにより,簡便な細胞パターンの作製を実現し,さらに培養基板上で筋肉運動を再現することができた.2.異種細胞の異所領域へのパターニングは従来の細胞パターニング技術では達成困難であり,異種細胞のパターン共培養基板は,生体外での細胞機能を簡便に評価する手法として切望されている.蛍光染色を行なった筋芽細胞と行なっていない筋芽細胞を対象として,異種細胞の異所領域へのパターニングを行なった.その結果,蛍光染色した細胞をしていない細胞を交互にパターニングすることができ,セルストライプを作製することができた.本デバイスを利用することにより,異なる細胞を異なる領域へパターニングできることが明らかとなり,筋芽細胞と神経細胞をパターン共培養した基板の開発が期待できる.
白血病細胞の分化形質を支配するビメンチン遺伝子の発現調節

マウス白血病細胞M1は、IL-6やLIF(lenkemia inhibitory factor)などのサイトカインで処理することによって、マクロファージへの分化を誘導される。この分化に伴って、貧食能や運動能などマクロファージ特有の機能的な変化が誘導されるが、同時に、細胞質の膨大や核の偏在と言った顕著な形態的変化が誘導される。このような形態的変化をひき起こす機構は、中間径フィラメント、特に間葉系細胞の場合は、その中でもビメンチンが担っていると考えられている。M1細胞の分化に伴うビメンチンの発現を調べたところ、蛋白質レベル,mRNAレベルともに劇的な発現誘導が見られ、蛍光抗体法や電子顕微鏡的観察でもビメンチン束の出現が観察された。分化に伴うこのようなビメンチン発現の誘導機構を解析するため、ビメンチン遺伝子のクローニングを行なった。マウス肝DNAのSau III A部分分解ライブラリーより、ニワトリビメンチンとDNAを用いてスクリーニングし、15kbの長さの遺伝子クローンを得た。プロモーター部位的3kbの塩基配列を行ない、さらにさまざまの長さをもつdeletion mutantを作成してCAT遺伝子上流につなぎ、M1細胞にトランスフェクトしたのち、IL-6で分化誘導をかけることにより、分化に感受性をもつエレメントの探索を行なった。その結果、TATAボックスより上流約200bpの領域に、分化に感受性をもつエレメントの存在することを確認した。また、この領域をプローブとして、ゲルシフト解析を行なったところ、未分化M1細胞と分化後のM1細胞とで、この領域に結合する転写因子が別々のものであることが明らかになった。
近代被差別部落の形成と同意の構造　軍都と部落問題

2018年度は、自然条件により計画を変更せざるをえず、舞鶴市内4カ所の被差別部落と広島市F町に重点的に調査した。前者に関しては、フィールドワークとインタビュー、資料の収集が進んだ。それによって4カ所の被差別部落の形成その成立年をほぼ特定したこと、鳥取県の被差別部落から来住した人々が舞鶴で被差別部落を新たに形成したとする従来の学説批判を可能にする根拠をえた。「被差別部落の形成」にとって、「誰が被差別部落民になったか」は極めて重要だが、本研究では、それは、鳥取県に限らず、広く他の道府県から舞鶴市に来訪した人々の内、それぞれの理由で帰郷困難者たちであったことが明らかになった。それには家族形成も要因であったことをつきとめた。さらに重要事項として、戦後形成の被差別部落を確認した。これは、近代の被差別部落構築過程を解明する上で画期的な「発見」であり、本研究の「同意の形成」の解明の手がかりである。それは、人びとが、自分たちの内のある人々を被差別部落民とするまなざしとメカニズム、それへの当事者の「同意」の形成と権力作用を解明することを助ける。広島市に関する研究は、前年度同様F町研究会への参加と研究発表を行った。広島市が軍都として形成される過程のF町の労働者の所得、町内資本の蓄積と貨幣退蔵、貧困化などを分析した。さらに、先行研究ではその存在が認められなかった明治初期の学制に依るF町立小学校を確認できた。これは、被差別部落民の包摂と排除を分析する上で重要である。本研究は、成果を国民にわかりやすく還元することが問われている。幸い出版社の厚意もあって、『被差別部落の真実を』上梓したことも成果としたい。海外への発信という課題については、英語版のウェブサイト運営を軌道に乗せた。現在35カ国からの閲覧者を確認している。米国人研究者を被差別部落のフィールドワークに案内できた。やや遅れていると判断した理由は、研究対象地域が未曾有の自然災害に見舞われたことによる。本研究は、広島県呉市、同広島市、京都府舞鶴市を対象として、近代由来の被差別部落を対象としている。この研究には、これらの対象地域とその周辺地域にたいするフィールドワークが必須である。しかし、2018年7月、広く西日本を襲った水害は、調査対象地域も巻き込んで、多大な被害をもたらした。とくに調査を予定していた呉市T地区の人々は、文字通り壊滅的な被害を受けられ、いまなおたいへん不自由な生活を強いられておられる。また、呉全体としても、入市すら困難時期がいた。当地で、研究に協力して下さる方の助言もあり、2019年3月まで、フィールドワークなどの調査を中止していた。結局、予定していた研究論文の投稿もかなわなかった。舞鶴市に関しても、同じく7月の西日本水害によって被害を受け、交通機関が一時的に不通になった。そのため、フィールドワーク、インタビューなどの予定に出遅れがでた。しかし、思いの外、早期に復旧がかなったことと、地元の関係者の方たちや舞鶴市市役所の関係課の協力があり、調査の遅れを取り戻すことができた。結果的に、当初予定を繰り上げて、舞鶴市については、おおむね調査を終えることができた。残る広島市に関しては、予定通りに進行している。しかし、本研究全体としては、上記のとおり、やや遅れているとの自己判断をせざるをえない。研究当初の計画では、2019年のはじめに「前年度より繰り越した舞鶴市にかんする研究」を予定したが、呉市の状況によって舞鶴市への調査に傾注した結果、それは、前年度でおおむね終了した。そして現在、幸いにして呉市の復旧は、徐々に進んできた。したがって、すでに遅れを取り戻すべく、調査を再開している。具体的には、3点があげられる。まず、重点的にT地区を中心に被差別部落の形成について調査し現状を把握する。つぎに、呉市の当該地域に在住する内協力者の支援を得て、Y町内のインタビューなどの調査と、被差別部落として眼差しをうけたY町3地区がどのようにして、被差別部落と非被差別部落に隔てられたかの調査を至急完了する。また、それに関して、眼差していた市民からのヒアリングも再開する。舞鶴市に関しては、すでにまとめに取り掛かっている。次に、それと並行して広島市に関するまとめも目途がついている。その上で、2107、2018年度においてえられた全体のデータや成果の評価を行い、呉市のまとめを加速する。あわせて、それまでに収集した資料、データが本研究の目的を実証する能力をもつものであるかを検討する。その成果を論文にまとめ、ふさわしい紀要に投稿する。研究の最終年度でもある本年は、査読論文の投稿、そのうえで、研究全体として、目的に照らして何が言え、何が言えないのかを論じたい。それは、既に発表した査読付論文とともに「報告書」として一冊にまとめる。計画書の予定通り、まず舞鶴、呉、広島の各市にかんする基本的な資料調査を行った。舞鶴以外の予定していた施設の資料も閲覧した。施設の学芸員からも助言を得た。被差別部落の方々の協力もありフィールドワークも行えた。その結果、特に呉市においては、全く新しい発見があった。海軍鎮守府造営時以降、市内すべての被差別部落が大きく変容し続けた。現在、被差別部落A2町に接するA1町とA3町は、行政の認識でも市民の認識でも被差別部落とされない。

ゆえに国の同和対策事業予算執行の対象外であった。しかし、戦前資料では、被差別部落とみなされたこの二つの町には、部落改善予算が執行されていた。一般市民もメディアも被差別部落として認識していた。申請者は、A2地区のみが被差別部落として扱われるようになるのは、1950年半ば以降と推測している。海軍鎮守府造営以前から存在した1カ所の被差別部落が、鎮守府用地確保のため立ち退きになったが、申請者は、不明であった移転先を突き止めた。移転は、4カ所に分散し、うち3カ所は1945年までに消滅した。移転しなかった他の被差別部落が2カ所の消滅と、その理由も確認した。これらの成果は、被差別部落が近代の構築物であることを実証する重要なエビデンスとなる。広島市F町については、毎月のF町研究会に出席した。被差別部落と非被差別部落の境界の変化、人口の急増、職業の特徴が明らかになってきた。旧舞鶴市では、全6カ所の内4カ所の被差別部落が舞鶴海軍鎮守府造営の過程で形成されたこと確認した。先行研究では、鳥取県から工事に動員された鳥取県の被差別部落から定住した人たちとされた。しかし米騒動の検挙者のデータからはより広範囲から移住者が確認できる。呉鎮守府の工事が終り、職を失った労働者の移住もあった。近代形成の被差別部落について、R.P.ドーア氏が残した手書きノートを入手した。平成29年度は、1期を呉市、2期を広島市、3期を舞鶴市における調査に均等に時間を配分するよう計画した。研究全体としては、予定以上に成果があった部分、やや遅れた部分、予定通りの部分が混在している。呉市の調査では、資料的な収穫、先行研究の精読、フィールドワークによる確認が進んだ。その結果、研究実績の概要の項で記した通りの結果を得ることができた。それには、地元被差別部落から複数の研究協力者を得ることができたことが大きく貢献している。そのなかの特に熱心なお一人の都合もあり、またそれに答える意味でも、一定期間、毎日曜日に呉市に出向き、被差別部落調査に傾注することになった。それに伴い、一般の呉市民に対する聞き取りも始まった。これは、本研究への助成金交付申請書研究の目的に記した重要事項である。初年度からこれが可能となったのは思いがけない進捗だった。論文執筆に備えて、入手資料の重要部分から優先的に、入力も実施した。現在、論文の執筆に取りかかっている。すなわち呉市の調査は計画以上に進んでいる。舞鶴市に対する研究は資料の入手は順調である。現在入手閲覧な資料の多くを確保している。特に、国会図書館、国立公文書館、防衛省防衛研究所への調査は、対象3市のすべてをカバーできている。しかし、上記呉市の調査研究に傾注した結果、資料分析にやや遅延が出ている。また、フィールドワークは、予算交付前に1回3日間しか実施できておらず、これが遅れているとする点である。広島市については、F町の研究会に参加する機会をえて、認識を新たにすることがあった。地元からの資料提供や情報提供も受けることができた。申請者も、2度研究成果の一端を披瀝した。これはほぼ予定通りの進捗であった。このF町にかんする分野では、予定通りに進んでいる。