hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膵癌早期診断および治療法開発を目的とした新規メチレーションマーカーの同定

我々はマイクロアレイによる膵癌メチル化遺伝子のスクリーニングと実際の膵癌細胞でのメチル化状態を調査し、新規メチル化ターゲットを同定した。遺伝子reelin(RELN)、Reprimo、SPARCはそれぞれ膵癌で異常メチル化による発現低下を認め、それぞれが、膵癌の浸潤などの悪性度に深く関与する一方、予後因子として臨床応用可能であることが示唆された。また、DNAメチル化異常は膵癌の前駆病変(PanIN)の進展に伴いメチル化の程度が増加しており、膵発癌との関与が示唆された。われわれは朦癌のDNAメチレーション異常に注目し、ゲノム綱羅的スクリーニング法を応用することにより、膵癌における新たなメチレーションターゲットを同定することを目的として研究を進めてきた。本年度はマイクロアレイによる膵癌メチル化遺伝子のスクリーニングをおこない、多数の侯補遺伝子のリストを得た。この侯補遺伝子群について実際の膵癌細胞でのメチル化状態を調査し、現在までに7個の新規メチル化ターゲットを同定している(Sato N, et al.,Gastroenterology 2006)。このうち最も興味深い遺伝子として、脳発生時における神経細胞の遊走に深く関与する遺伝子reelin(RELN)についてさらに詳細に検討を行った。本遺伝子は購癌の約70%で異常メチル化による発現低下をきたしていた。また、reelinの発現が残っている膵癌細胞についてsiRNAを用いてその発現をノックダウンしたところ、約30倍もの遊走能(浸潤能)の増加をみた。すなわち、reelinのメチル化に伴う不活性化は、膵癌の悪性度に深く関与している可能性が示された(Sato N, eta1.,Gastroenterology 2006)。また、リストアップされた侯補遺伝子のうち、G2/M期チェックポイントのひとつであるReprimoについて詳細に検討を行った。Reprimoの異常メチル化は購癌の発生過程で比較的晩期(PanIN-3)からみられ、癌への進展に伴いその頻度が増加することが分かった。また、Repriumのメチル化は膵癌の遺伝子不安定性と正の相関を示し、さらにメチル化陽性例は陰性例に比べ有意に予後不良であった(Sato N, eta1.,Cancer 2006)。すなわち、Reprimoの異常メチル化は膵癌の生物学的悪性度を反映し、予後因子として臨床応用可能であることが示唆された。本研究の目的は、遺伝子発現マイクロアレイを用いたゲノム網羅的スクリーニングにより、膵癌における新たなメチレーションターゲットを同定し、このうち早期診断あるいは新たな治療法開発の標的として有用な遺伝子を特定し、その臨床的意義を検討するものである。これまでにマイクロアレイによる膵癌メチル化遺伝子のスクリーニングをおこない、癌の浸潤転移に関わる遺伝子であるReelinなど多数の新規メチル化ターゲットを同定している(Sato N, et. al., Gastroenterology 2006)。このうち、我々が過去に同定したメチル化遺伝子SPARCは、膵癌細胞ではメチル化しているが、一方で周囲の間質細胞では高発現しており、さらにSPARCの高発現は膵癌患者の強力な予後因子となることを発見した(Infante JR, et. al.,J Clin Onco1 2007)。さらに、DNAメチル化異常が膵発癌のどの段階でおこるかを調べるため、膵癌の前駆病変とされるPanINにおけるメチル化を詳細に調べたところ、マーカーによってメチル化の頻度に差がみられるものの、比較的早期の病変(すなわちPanIN-1)からメチル化を認め、PanINの進展に伴いメチル化の程度が増加していた(Sato N, et. al., Mod Pathol 2008)。今後はこれらのデータをもとに膵液におけるメチル化異常を検出する方針である。これまでにマイクロアレイによる膵癌メチル化遺伝子のスクリーニングをおこない、癌の浸潤転移に関わる遺伝子であるReelinなど多数の新規メチル化ターゲットを同定している(SatoN, et.al., Gastroenterology 2006)。このうち、我々が過去に同定したメチル化遺伝子SPARCは、膵癌細胞ではメチル化して発現が低下している。SPARCの発現低下に伴い、膵癌の悪性度が増加することを実験的に確認し、現在投稿中である。一方でSPARGは膵癌周囲の間質細胞では高発現しており、さらにSPARCの高発現は膵癌患者の強力な予後因子となることを発見した(Infante JR, et al., JGIinOncol 2007)。これはmRNAレベルでの発現でも予後因子となりうることを改めて確認し、近日報告の予定である。このことは微量検体からの予後予測の一助となると思われる。

さらに、DNAメチル化異常が膵発癌のどの段階でおこるかを調べるため、膵癌の前駆病変とされるPanlNにおけるメチル化を詳細に調べたところ、マーカーによってメチル化の頻度に差がみられるものの、比較的早期の病変(すなわちPanIN-1)からメチル化を認め、PanINの進展に伴いメチル化の程度が増加していた(SatoN, et al., Mod Pathol 2008)。さらに、PanINの進展とSARP2/SRFP1の異常メチル化に関して研究を続けており報告予定である。今後はこれらの結果をもとに膵液におけるメチル化異常を検出する方針である。
超音波照射によるリチウム空気電池多孔質電極内の酸素輸送促進と高電流密度化

本研究では,リチウム空気電池の空気極に超音波振動を加えることで電解液中に対流(音響流)を誘起し,さらに反応面近傍の濃度境界層を薄くすることで,高電流密度での放電を実現できる酸素輸送の促進を目指す.超音波を照射した多孔質構造内で生じる,移流・拡散・反応が共存する酸素輸送現象を解明することを研究目的とする.本年度は超音波振動によって正極多孔質電極内に音響流を誘起できるリチウム空気電池を構築し,酸素輸送の促進が正極過電圧の低減に及ぼす影響を調べた.反応面積4 mm×4 mmの矩形正極に対して超音波振動子を取り付け,超音波振動子と正極間の電気絶縁,振動伝達,大気中からの酸素輸送を全て満足する設計を実現した.予備実験として電解液に微粒子を混入して超音波を加え,顕微鏡で観察した結果,音響流が誘起される様子が捉えられた.このためまず音響流が誘起されやすい正極として,剛性が高く空隙の大きいニッケル多孔質を用い,超音波振動が放電特性に及ぼす影響を調べた.実験の結果,超音波振動を加えることで,リチウム空気電池放電時の過電圧が大幅に低減されることが分かった.さらに通常のリチウム空気電池に用いられる炭素多孔質電極を用いた実験においても,同様に過電圧が低減される結果が得られた.このことから,ニッケル多孔質よりも剛性が低く,空隙径も小さい電極内においても,超音波振動による酸素輸送の促進効果が得られることが分かった.当初の計画どおり,超音波振動によって電解液中に音響流を誘起させるリチウム空気電池を構築し,放電時の過電圧を低減させることに成功した.軟質材料で空隙構造が微細な正極では,十分な音響流が誘起されないことも懸念されたが,炭素多孔質電極の数十ミクロン程度の空隙内でも音響流が生じ,酸素輸送の促進に寄与していることを示唆する結果が得られた.本年度に実施した研究から,超音波振動によって多孔質電極中に音響流を誘起し,リチウム空気電池放電時の過電圧低減が実現できることが明らかとなった.しかし多孔質電極内においてどの程度の範囲まで酸素が輸送され,反応が生じているか分かっていないため,電気化学インピーダンス計測による放電特性の解析を進める.さらにX線可視化計測によって固体析出物の生成範囲を捉えることで,電極内の反応分布を調べる.特に超音波振動を加える効果として,反応面に固着した固体析出物が除去されることも視野に入れた実験を進める.本研究では,リチウム空気電池の空気極に超音波振動を加えることで電解液中に対流(音響流)を誘起し,さらに反応面近傍の濃度境界層を薄くすることで,高電流密度での放電を実現できる酸素輸送の促進を目指す.超音波を照射した多孔質構造内で生じる,移流・拡散・反応が共存する酸素輸送現象を解明することを研究目的とする.本年度は超音波振動によって正極多孔質電極内に音響流を誘起できるリチウム空気電池を構築し,酸素輸送の促進が正極過電圧の低減に及ぼす影響を調べた.反応面積4 mm×4 mmの矩形正極に対して超音波振動子を取り付け,超音波振動子と正極間の電気絶縁,振動伝達,大気中からの酸素輸送を全て満足する設計を実現した.予備実験として電解液に微粒子を混入して超音波を加え,顕微鏡で観察した結果,音響流が誘起される様子が捉えられた.このためまず音響流が誘起されやすい正極として,剛性が高く空隙の大きいニッケル多孔質を用い,超音波振動が放電特性に及ぼす影響を調べた.実験の結果,超音波振動を加えることで,リチウム空気電池放電時の過電圧が大幅に低減されることが分かった.さらに通常のリチウム空気電池に用いられる炭素多孔質電極を用いた実験においても,同様に過電圧が低減される結果が得られた.このことから,ニッケル多孔質よりも剛性が低く,空隙径も小さい電極内においても,超音波振動による酸素輸送の促進効果が得られることが分かった.当初の計画どおり,超音波振動によって電解液中に音響流を誘起させるリチウム空気電池を構築し,放電時の過電圧を低減させることに成功した.軟質材料で空隙構造が微細な正極では,十分な音響流が誘起されないことも懸念されたが,炭素多孔質電極の数十ミクロン程度の空隙内でも音響流が生じ,酸素輸送の促進に寄与していることを示唆する結果が得られた.本年度に実施した研究から,超音波振動によって多孔質電極中に音響流を誘起し,リチウム空気電池放電時の過電圧低減が実現できることが明らかとなった.しかし多孔質電極内においてどの程度の範囲まで酸素が輸送され,反応が生じているか分かっていないため,電気化学インピーダンス計測による放電特性の解析を進める.さらにX線可視化計測によって固体析出物の生成範囲を捉えることで,電極内の反応分布を調べる.特に超音波振動を加える効果として,反応面に固着した固体析出物が除去されることも視野に入れた実験を進める.超音波振動の発生に必要となる電子機器類について,既存装置の流用ができたため,繰越額が生じた.繰り越し分については,平成31年度に電気化学インピーダンス計測,およびX線可視化計測に用いる予定である.
大振幅振動する新幹線高架橋PRC桁の多点長期モニタリングとTMDによる振動制御

東日本だけで同一・類似設計桁がある複数の新幹線高架橋PRC(プレストレストRC)桁において車両通過時に正常な桁より大きな変位が生じ,「整備基準値」を上回る鉛直振動が観測された.新幹線システムの安全性をより確実なものにするためにこの大振幅振動メカニズムの解明および多数の同一・類似設計桁の長期モニタリングによる構造特性の把握と将来予測およびその振動制御のための具体的な提案が必要である.既存の対策案では大規模で高コストの補強工事が必要であるため,本研究では安価かつコンパクトなTMDを使った振動制御技術の提案と数値解析的分析などを実施しその効果を検証する.このような研究背景のもの昨年度に引き続き,初年度構築したプレストレストコンクリート桁と新幹線の車両の連成解析モデルにTuned Mass Damper(TMD)を加えたモデルを使って,2年度目に加えてさらにさまざまなパターンで数値解析的に検討を行った.プレストレストコンクリート桁に大振幅振動時生じるクラックによる振動の非線形性も考慮した動的解析を実施したところ,特定のパラメーターをもつTMDを複数設置することにより振動を低減できることが分かった.この結果をもとに,鉄道管理会社に情報を提供し,具体的なTMDモデルのプロト製作に必要な情報の提供を行った.本研究の結果から,従来の振動対策として,桁下に柱を新たに設置するなどの大掛かりで高コストの工事以外にも,桁上にTMDを設置するだけで,振動制御が可能であることを示すことができた.鉄道の振動問題解消に寄与できる手法について提示できたことは意義深いと考える.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。複数の鉄道高架橋PRC(プレストレストRC)桁において現在発生している大振幅振動メカニズムの解明およびTMDを使った振動制御技術の開発を行うべく,初年度は継続的なキャンペーン型の多点振動計測と数値解析モデルを使ったTMDの有効性の検証を行った.計測には,レーザードップラー計を使ったシステムにより多点振動計測を行い,振動レベルとそのモード形を同定した.まず設計図をもとに有限要素法を使った数値解析モデルを構築し,その上で固有値解析結果が計測から同定したモード形と整合的になるようにモデルのアップデートを行った.さらに,PRC桁-車両連成解析モデルを構築し動的解析を行い,実際の車両走行時の動的応答をよく再現できるモデルを構築した.PRC桁についてはコンクリートのひび割れ・鉄筋の付着の非線形性を考慮したソリッドモデルを三次元汎用有限要素解析ソフトABAQUSにより構築した.実構造物の特性を正確に表現するため,桁のヤング率についてはシュミットハンマー試験により推定した値を導入し,また桁本体,横桁に加えて軌道スラブ・勾配コンクリート,レールまで詳細にモデル化している.車両モデルについては,当研究室がこれまで開発してきた実車両の応答を精度よく再現できる1車両27自由度の三次元バネ-マスモデルを拡張して利用した.これにより次年度より本モデルにTMDモデルを導入し,具体的にTMDのパラメーターを決できるその土台を構築できたと考えられる.当初より想定していた通り,初年度に多点振動計測を実施し,車両と桁の連成解析モデルの構築にまで進めることができた.多点振動計測については,非接触で計測を実現できるレーザードップラー計を用いたシステムを用いたことにより,効率的に短時間でその動的応答を把握することができたと考えられる.実データからのモード形の同定については,かねてより蓄積してきた実験的モード解析の知識を用いることによって実現できた.その結果に基づき構築した連成解析モデルについても,実応答の車両通過中の強制振動部分,車両通過後の自由振動ともにうまく再現できたと考えられる.東日本だけで同一・類似設計桁がある複数の新幹線高架橋PRC(プレストレストRC)桁において車両通過時に正常な桁より大きな変位が生じ,「整備基準値」を上回る鉛直振動が観測された.新幹線システムの安全性をより確実なものにするためにこの大振幅振動メカニズムの解明および多数の同一・類似設計桁の長期モニタリングによる構造特性の把握と将来予測およびその振動制御のための具体的な提案が必要である.既存の対策案では大規模で高コストの補強工事が必要であるため,本研究では安価かつコンパクトなTMDを使った振動制御技術の提案と数値解析的分析などを実施しその効果を検証する.このような研究背景のもの本年度は初年度構築したPRC桁-車両連成解析モデルにTMDモデルを加えて,振動制御効果の高いパラメーターを有するTMDの概略設計を実施した.対象とするPRC桁の質量は附属物を含めて約706tであり,土木構造物で一般的に使用される主構造物の1 %程度の質量をもつTMDを用いるとするとTMDは7t程度になる.マスを鋼製とすると1 m3程度の大きな体積を要することになるため,現段階では新幹線高架橋の上り下りの中央両サイドのスペースにTMDの質量を分散して配置することを想定している.TMDの剛性および減衰のパラメーターの最適値は,PRC桁が非線形性を有することから,前年度構築した各季節のPRC桁-車両連成解析モデルに現実に可能な配置で分散させたTMDモデルを加えて数値解析的に推定を行った.当初予定していた通り,初年度構築したPRC桁-車両連成解析モデルにTMDモデルを加えて,振動制御効果の高いパラメーターを決定することができた.また,具体的な複数のTMDの配置についても,当初の計画で想定していた通り新幹線高架橋の上り下りの中央両サイドのスペースにTMDの質量を分散して配置することで,効果があることが数値解析的に示すことができた.

これらの計算にはTMDの剛性および減衰のパラメーターの最適値は,PRC桁が非線形性を有することから,前年度構築した各季節のPRC桁-車両連成解析モデルに現実に可能な配置で分散させたTMDモデルを加えて数値解析的に推定を行ったが,これについても当初予定していた通りに実行できた.東日本だけで同一・類似設計桁がある複数の新幹線高架橋PRC(プレストレストRC)桁において車両通過時に正常な桁より大きな変位が生じ,「整備基準値」を上回る鉛直振動が観測された.新幹線システムの安全性をより確実なものにするためにこの大振幅振動メカニズムの解明および多数の同一・類似設計桁の長期モニタリングによる構造特性の把握と将来予測およびその振動制御のための具体的な提案が必要である.既存の対策案では大規模で高コストの補強工事が必要であるため,本研究では安価かつコンパクトなTMDを使った振動制御技術の提案と数値解析的分析などを実施しその効果を検証する.このような研究背景のもの昨年度に引き続き,初年度構築したプレストレストコンクリート桁と新幹線の車両の連成解析モデルにTuned Mass Damper(TMD)を加えたモデルを使って,2年度目に加えてさらにさまざまなパターンで数値解析的に検討を行った.プレストレストコンクリート桁に大振幅振動時生じるクラックによる振動の非線形性も考慮した動的解析を実施したところ,特定のパラメーターをもつTMDを複数設置することにより振動を低減できることが分かった.この結果をもとに,鉄道管理会社に情報を提供し,具体的なTMDモデルのプロト製作に必要な情報の提供を行った.本研究の結果から,従来の振動対策として,桁下に柱を新たに設置するなどの大掛かりで高コストの工事以外にも,桁上にTMDを設置するだけで,振動制御が可能であることを示すことができた.鉄道の振動問題解消に寄与できる手法について提示できたことは意義深いと考える.当初より予定していた通り,初年度構築したPRC桁-車両連成解析モデルにTMDモデルを加えて,最も振動制御効果の高いパラメーターを有するTMDを設計する.対象とするPRC桁の質量は附属物を含めて約706tであり,土木構造物で一般的に使用される主構造物の1 %程度の質量をもつTMDを用いるとするとTMDは7t程度になる.マスを鋼製とすると1 m3程度の大きな体積を要することになるため,現段階では鉄道高架橋の上り下りの中央両サイドのスペースにTMDの質量を分散して配置することを想定している.TMDの剛性および減衰のパラメーターの最適値は,PRC桁が非線形性を有することから,前年度構築したPRC桁-車両連成解析モデルに現実に可能な配置で分散させたTMDモデルを加えて数値解析的に推定する.単一の固有振動数をもつ1質点系のTMDでは桁の構造特性の気温依存性により通年で振動制御効果を期待することが困難な場合には,実構造物の複数のモードの振動制御のため用いられることがあるマルチマスダンパー(MMD)を用いて,気温や変位レベルに応じて異なるマスが動作するモデルを導入し,上記同様その最適設計を行う.TMDあるいはMMDの最適パラメーター確定後,詳細設計をして実橋梁上で試験をするためのTMDのプロトタイプの構築まで進める予定である.
ウイルスの宿主免疫抑制機構の解除に着目した抗ウイルス薬創製の基盤的研究

麻疹の病態形成においてウイルスによる免疫抑制とそれにともなう細菌の二次感染が重要と考えられており、様々な免疫抑制機構が提唱されている。私達は、単球系の細胞株で麻疹ウイルス感染によって、転写因子NF-κBの.活性化が抑制されていることを見出した。この現象が麻疹ウイルスによる新奇の免疫抑制機構と考え、その分子機序を検討した。ヒト単球系細胞株THP-1およびU937の麻疹ウイルス持続感染細胞株を作製した。感染細胞は、LPS刺激によるIL-8誘導およびNF-κBの活性化がほとんど認められなかった。LPS刺激によって誘導されるTAB2とTRAF6の結合が認められず、NF-κB活性化の情報伝達に必須なTAK1/TAB2/TRAF6複合体の形成がウイルスによって抑制されていると推定した。感染細胞で宿主のNF-κBのネガティヴレギュレーターであるA20の発現増強が認められ、RNAiを用いたA20の発現抑制により、LPSによるIL-8産生誘導が回復した。また、ウイルスのphosphoprotein(P蛋白質)のA20プロモターへの間接的な相互作用と、転写活性化能が認められた。一方、上皮系の感染細胞株では恒常的なNF-κB活性化が認められた。以上の結果から、麻疹ウイルスのP蛋白質が感染単球系細胞で宿主のA20を恒常的に発現させることによって、ウイルス自体あるいはLPS刺激によるNF-κBの活性化を抑制していると推定した。麻疹ウイルスが血球細胞に感染し、血行性に全身感染へ移行する過程において、炎症反応を惹起しない状態の感染単球系細胞は、宿主からの排除を逃れることで全身移行に有利にはたらいていると考えた。P蛋白質欠損ウイルスが、宿主免疫抑制を起こさないウイルスの候補として、ワクチンなどへの応用が期待される。麻疹ウイルスが感染した単球系細胞で、炎症反応惹起に関わる転写因子NF-κB,AP-1の活性化が抑制されていることをすでに見出している。今回はその分子メカニズム解明のため、グラム陰性菌リポ多糖(LPS)刺激によるToll-like receptor 4 (TLR4)経由の情報伝達へのウイルスの影響を検討し、以下の点を明らかにした。・情報伝達に必須な分子のひとつTRAF6は、TLR4からの刺激によってpolyubiquitin化を受け、TLR4/MyD88/IRAK/TRAF6の複合体から離れ、TAK1/TAB2/TRAF6の活性型キナーゼ複合体を形成する。麻疹ウイルス感染細胞ではそれらが全く起こらなかった。・麻疹ウイルス感染細胞で、宿主のNF-κBのネガティヴレギュレーターであるユビキチン修飾酵素A20の発現亢進が認められた。麻疹ウイルス感染細胞にA20のsiRNAを導入して発現を抑制したところ、LPS刺激によるIL-8の産生誘導のウイルス感染による抑制が解除された。麻疹ウイルス感染によって誘導されたA20がTLR4からのシグナルを抑制していると考えられた。・A20の発現誘導機構を明らかにするためA20遺伝子のプロモーター領域を用いたレポーター遺伝子解析を行った。ウイルス感染細胞でA20の発現上昇に最も寄与しているのは転写を負に調節している領域(ELIE)であることが判明した。ELIEは、タンデムに2ケ所存在しているNF-κB結合領域のすぐ上流に存在する。・ビオチン標識したELIEを含む合成オリゴDNAと麻疹ウイルス感染細胞の細胞溶解液を混和し、ストレプトアビジンビーズでプルダウンを行った。沈降物中にウイルスのP蛋白質が特異的に検出された。ウイルスのP蛋白質のみを強制発現させた場合でも。

A20の発現上昇とLPS刺激によるIL-8の産生誘導の抑制が認められた。・以上の結果から、麻疹ウイルスのP蛋白質が、A20の遺伝子プロモーター上のELIEモチーフに相互作用し、遺伝子発現の負の調節を解除していると推定した。麻疹の病態形成においてウイルスによる免疫抑制とそれにともなう細菌の二次感染が重要と考えられており、様々な免疫抑制機構が提唱されている。私達は、単球系の細胞株で麻疹ウイルス感染によって、転写因子NF-κBの活性化が抑制されていることを見出した。この現象が麻疹ウイルスによる新奇の免疫抑制機構と考え、その分子機序を検討した。ヒト単球系細胞株THP-1およびU937に麻疹ウイルスHalle株を感染させて樹立した持続感染細胞株を主な解析に用いた。各細胞株を活性型vitamin D3で処理後、大腸菌O111:B4由来LPSで刺激をした。感染細胞では、LPS刺激によるIL-8誘導およびNF-κBの活性化がほとんど認められかった。一方、上皮系の感染細胞株ではNF-κB活性化の抑制は認められなかった。免疫沈降実験で、LPS刺激によるTAB2とTRAF6の複合体形成が感染細胞では全く認められなかった。NF-κB活性化の情報伝達に必須なTAK1/TAB2/TRAF6複合体の形成がウイルスによって抑制されていると推定した。宿主のNF-κBのネガティヴレギュレーターであるA20の発現増強が感染細胞で認められ、RNAiを用いたA20の発現抑制により、LPSによるIL-8産生誘導が回復した。また、ウイルスのphosphoprotein(P蛋白質)発現プラスミドの導入によりA20の発現誘導が認められた。以上の結果から、麻疹ウイルスのP蛋白質が感染単球系細胞で宿主のA20を恒常的に発現させることによって、ウイルス自体あるいはLPS刺激によるNF-κBの活性化を抑制していると推定した。麻疹ウイルスが最初の感染場所である気道上皮細胞から血球細胞に感染し、血行性に全身感染へ移行する過程において、炎症反応を惹起しない状態の感染単球系細胞は、宿主からの排除を逃れることで全身移行に有利にはたらいていると考えられる。
レーザー冷却されたリドベルグ原子を用いた量子情報処理への応用

本研究の目的は、冷却リドベルグ原子を用いてスピン系量子シミュレータを実現することである。空間光位相変調器を用いた光マイクロトラップアレーとリドベルグ状態間の長距離相互作用を組み合わせることで、スピン配置及びスピン間の相互作用といったパラメータを制御することが可能となる。さらに、原子間距離を数μm程度まで離すことができるため、個々の単一原子を高効率に観測及び制御することも可能である。昨年度では、本研究に必要な実験基盤として、欠損のない単一原子アレーの実現手法やリドベルグ状態へ原子を励起するためのレーザー光源の開発を行った。そして、各原子の基底状態をダウンスピン、リドベルグ状態をアップスピンとしたスピン1/2イジングモデルのダイナミクスの実験シミュレーションを行った。本年度は、昨年度に行った実験結果の詳細な解析に取り組み、開発した量子シミュレータの性能評価を行った。この解析の結果、本量子シミュレータは10個以下の量子スピン系のコヒーレントな時間発展のダイナミクスを短時間領域で忠実に再現し、時間の増加とともに理論計算結果とのずれが大きくなることが分かった。この理論とのずれは、主に三つのリドベルグ原子系特有の効果:(1)リドベルグ状態からの自然放出の効果,(2)相互作用揺らぎの効果,(3)リドベルグ状態間の相互作用による他の準位への結合の効果から生じていることが考えられ、今後の実験装置の改良点及び指針を見出すことができた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は、数μm間隔のアレー状に並べられた単一87Rb原子を用いた量子多体系のシミュレータの実現することを目的としたものである。今年度は、本シミュレータ開発における第一ステップとして、スピン1/2イジングモデルのダイナミクスのシミュレーションを行うことを目標とした。目標達成に必要な実験基盤として、欠損のない単一原子アレーの実現手法や相互作用の大きなリドベルグ状態へ励起するためのレーザー光源の開発を行った。そして、少数個(10個以下)の原子から成る単一原子アレーにリドベルグ状態への励起光を照射し、以下の二つの実験を行った。一つ目の実験は、リドベルグ原子間の相互作用が支配的な条件におけるリドベルグ状態への励起のダイナミクス測定である。ここでは、最大リドベルグ原子数が原子数Nに依存せず1個に制限されるリドベルグブロッケード効果や、N原子系のラビ振動が√Nに比例して増大する集団励起効果を観測した。これらの成果により、数μm離れた原子間に相関を生じさせることができたと言える。二つ目の実験では、開境界条件および閉境界条件を有するスピン系のダイナミクスの実験シミュレーションを行った。ここでは、N=5個の単一原子を一次元状に並べたアレーおよびN=6個の単一原子をリング状に並べたアレーを用いて、スピンの密度分布やスピン-スピン相関、多体状態のダイナミクスの測定を行った。得られた実験結果は、短時間領域においてイジングモデルの計算結果と良く一致するだけでなく、システムの境界の有無によってスピンの密度分布の局在化の効果を示ことが分かった。以上の研究成果より本研究の目的である量子スピン系シミュレータの開発の第一ステップを達成できたと言える。今後の研究内容としては、実験精度の向上やシミュレーション可能なスピン数の拡張などが挙げられる。少数個のスピンから成るイジングモデルを実験的にシミュレーションすることに成功し、本研究の目的である量子スピン系シミュレータの開発の第一ステップを達成できたため。リドベルグ状態への励起光の周波数揺らぎの低減やサイドバンド冷却法を利用した原子温度の冷却を行い、本シミュレータのデコヒーレンス要因の抑圧を目指す。また、シミュレーション可能なスピン数の拡張のためにランダムに充填された単一原子の再配列実験を行う。
IGF-1&EPAによる腸管不全の肝障害・腸管順応Dual Therapyの開発

1長期絶食・完全静脈栄養(TPN)のラットモデルを用いて、IGF-1による肝細胞への酸化ストレス軽減効果を検証する.2ヒト新生児と類似性の高い新生仔ブタでTPN管理下のIGF-1肝庇護効果を検討する.3大量腸管切除・完全静脈栄養モデルの新生仔ブタ(新生児腸管不全モデル)に対して、TPN下でのIGF-1肝庇護効果を酸化ストレスマーカー・胆汁うっ滞程度・肝線維化程度を指標に治療効果の検討を行う.4大量腸管切除・完全静脈栄養モデルの新生仔ブタに対するIGF-1とEPAをでの肝庇護効果を評価する。
縁起絵巻の製作背景に関する考察

本研究は、『和泉式部縁起』と土佐光芳画の『三国三社権現縁起』『影現寺縁起』に焦点を絞り、唱導と関わる縁起が絵巻という形態に仕立てられる背景、即ち、製作の動機・経済的基盤・文化圏等を解明し、縁起伝承の展開について考察することを目的とするものであった。『和泉式部縁起』については、東北院蔵巻子本の調査(閲覧・撮影)は行ったが、誠心院蔵絵巻の調査は所蔵者と日程の調整がつかず叶わなかったため、今年度は『誓願寺縁起』『金玉要集』『一遍上人絵詞伝直談鈔』その他の関連資料との比較・検討など、基礎的作業を行うに止まった。一方、土佐光芳画の縁起絵巻については、『三国三社権現縁起』『影現寺縁起』の他に、大念仏寺蔵『片袖縁起』の存することをふまえて本研究に着手したが、別に『平野郷社縁起』『橘嶋庄両社縁起』の存することがわかり、この二絵巻について調査(閲覧・撮影)を行った。これら土佐光芳画の縁起絵巻は、いずれも外題・詞書が堂上貴族の手になり、製作依頼者は在地の有力者や宗教者であった。こうした土佐光芳や堂上貴族が製作に関与した地方の寺社縁起絵巻成立は、堂上歌人と地下歌人との交流(注釈や古今伝授に限らず、地方寺社への和歌奉納など)を通した文化圏の形成と連動することが判明した。依って今年度は、宮廷絵師土佐光芳・堂上貴族・地下歌人・在地有力者・在地宗教者が交渉する文化圏の中で縁起絵巻作品群が胎出したという、縁起絵巻の製作背景の輪郭を明らかにすることができた。その成果の一部については、伝承文学研究会第268回東京例会(3月29日)において口頭発表したが、今後は絵巻製作に関与した堂上貴族の動向をより詳しく調査するなど、製作背景の全体像を明らかにして、縁起伝承の史的・質的展開の中に、土佐光芳画の縁起絵巻を位置づけることを試みたい。
都市河川における化学形態別ヒ素のモニタリングに関する研究

市街地からの生活排水の影響が大きい一級河川を対象にし、主な水質試験項目(特に、溶存陰イオン)と化学形態別ヒ素に関する水質変化を詳細に調査した。まずヒ素の測定法はコールドトラップ補集-還元気化-原子吸光法を用い、必要に応じてGC-MSで化学形態別ヒ素を同定した。河川水は無処理のままヒ素の測定に供した。陰イオンの測定には、購入したイオンクロマトグラフ装置を用いた。その結果、以下のことが示された。1.ヒ素の測定には、無処理の検水と検水を水酸化ナトリウムでアルカリ処理した試料について前処理法を検討したが、両者にほとんど差は認められなかったので、以後は無処理のままの検水を試料に用いた。2.生活排水の影響の大きい地点を中心に上流域から下流域まで1km位の間隔で河川試料を採取して、ヒ素、その他の水質試験項目の測定に供した。生活排水の影響の最も大きい地点(COD;4.3mg/1)において、9.21ppb(水質基準;10ppb)の総ヒ素が測定され、測定試料中で唯一有機態ヒ素(メチルヒ素;49.3%,ジメチルヒ素;3.5%,トリメチルヒ素;12.5%)が検出された。そこで、屎尿による水質汚濁指標として有機態ヒ素の測定が有用なことから、今後さらに詳細な検討をしていく予定である。3.石炭ぼた山からの排水が流入する地点(COD;3.3mg/1)でも3.27ppbの無機ヒ素が検出され、塩素イオン75.23mg/1、硫酸イオン93.37mg/1も高濃度であり、石炭ぼた山の排水処理の必要性が示唆された。
旧ユーゴスラヴィアにおける平和構築・民主化の比較的研究

冷戦後ほぼ10年間におよんだ旧ユーゴスラヴィア紛争とそれへの国際社会の介入について紛争の諸様相と介入のあり方とその実際、さらに紛争終結後の平和構築と民主化の進捗状況とその問題点について分析をおこなってきた。つまり、(1)ユーゴスラヴィア紛争のうち、クロアチア紛争、ボスニア紛争、コソヴォ紛争について紛争の内在的要因を民族浄化にいたる体制転換期のユーゴスラヴィア政治の特徴からとらえること。(2)ユーゴスラヴィア紛争に対して国際社会(この場合は欧米諸国を中心とした大国をさす)が、この紛争をどのように認識したのか、そしてこの紛争処理の理念と方法をどのように認識したのか。(3)紛争終結後の旧ユーゴスラヴィア各地において、国際社会および国際機関は平和構築と民主化という困難な課題に対してどのように立ち向かい、その手法はいかなる現地社会の再構築、民族和解にどのような効果をあげてきたのか、あるいは困難に逢着しているのか、その平和構築の意義と問題点について見当を重ねてきた。この間、研究代表者は上記テーマに関連してクロアチア(ザグレブ)、スロヴェニア(マリボル)、ボスニア(コニッチ)、ハンガリー(ブダペスト)、名古屋で開催された国際シンポジウムで論考を発表し、またその成果を雑誌、および図書において公表してきた。また、国際機関の平和構築・民主化担当の職員、オンブズマンから直接インタビューするなど、民主化の定着、市民社会の構築の難しさ、とりわけ西欧型、あるいは大国誘導の民主化、平和概念が現地の民衆に十分に理解され、根付いてゆく課程の問題点を認識することができたことは有益であった。本年度は10年間に及んだ旧ユーゴスラヴィアの内戦とその後の国際社会の安定かプログラムへの関与について、ボスニア、コソヴォ、の二つの地域の実態について研究した。平和構築と民主化の問題は、「ガヴァナンス」を旧ユーゴスラヴィアでいかに再建していくかの問題であり、国際機関と現地の統治形態の調和、民族、歴史、社会などの諸要因について調査した。ボスニアにおいては三つの民族間の「権力の分有」、コソヴォにおいては自治州の自治の回復、難民の帰還とセルビア人とアルバニア人の共存のプロセスが国際機関の一方的指導と介入によるガヴァナンス構築の困難さとその克服について研究を進めた。研究課題に関し、本年度は国際シンポジウムで次の二つの報告を行った。(1)クロアチアのザグレブ大学の主催による「南東欧の体制移行国における安定化」シンポジウムでは「介入理論の変容と旧ユーゴスラヴィアの崩壊」の報告を行い、国際社会の旧ユーゴスラヴィア解体過程における介入の変化を「不承不承の介入」(reluctant intervention)から「予防介入」(preventive intervention)さらに「人道的介入」(humanitarian inntervention)に分類して論じた。また、(2)東京大学での「日欧の背後におけるガヴァナンス」シンポジウムではバルカン諸国の安定化とヨーロッパのガヴァナンスの関係について旧ユーゴスラヴィア紛争後を中心に取り上げて論じた。そこではコソヴォ紛争後の国際社会による「安定化協定」の実施における現地の統治形態の諸問題、社会的、歴史的要因の平和構築における重要性を扱った。本年度は、旧ユーゴスラヴィア紛争後の国家建設を、とりわけ平和構築と民主化過程における国際機関の役割、機関相互の連携体制の実態と問題点について研究をすすめた。その際にボスニアとコソヴォにおける国際機関の暫定統治体制を比較した。デイトン合意後8年になりながら、NATOの治安部隊の存続、CSCE、EU,国連などによる市民社会の構築などの点で、ボスニア社会の住民による主体的参加が軌道にのらないボスニア。また、アルバニア人とセルビア人の激しい民族対立が依然として継続するコソヴォでは、暫定統治が事実上の「保護領」体制のようになってきている点に関心をむけて研究を進めた。

つまり、(1)ユーゴスラヴィア紛争のうち、クロアチア紛争、ボスニア紛争、コソヴォ紛争について紛争の内在的要因を民族浄化にいたる体制転換期のユーゴスラヴィア政治の特徴からとらえること。(2)ユーゴスラヴィア紛争に対して国際社会(この場合は欧米諸国を中心とした大国をさす)が、この紛争をどのように認識したのか、そしてこの紛争処理の理念と方法をどのように認識したのか。(3)紛争終結後の旧ユーゴスラヴィア各地において、国際社会および国際機関は平和構築と民主化という困難な課題に対してどのように立ち向かい、その手法はいかなる現地社会の再構築、民族和解にどのような効果をあげてきたのか、あるいは困難に逢着しているのか、その平和構築の意義と問題点について見当を重ねてきた。この間、研究代表者は上記テーマに関連してクロアチア(ザグレブ)、スロヴェニア(マリボル)、ボスニア(コニッチ)、ハンガリー(ブダペスト)、名古屋で開催された国際シンポジウムで論考を発表し、またその成果を雑誌、および図書において公表してきた。また、国際機関の平和構築・民主化担当の職員、オンブズマンから直接インタビューするなど、民主化の定着、市民社会の構築の難しさ、とりわけ西欧型、あるいは大国誘導の民主化、平和概念が現地の民衆に十分に理解され、根付いてゆく課程の問題点を認識することができたことは有益であった。
赤血球膜疾患におけるspectrin・cytoskeletonの分子異常の研究

赤血球膜異常症の発見と、膜蛋白特にspectrinを中心とするcytoskeleton病態の立場から、その分子異常の解析を行った。赤血球膜異常症の検索:本年度末現在に検索(えた赤血球膜異常症は、先天性250例、後天性65例で、計315例である。内訳は、遺伝性球状赤血球症102例、遺伝性楕円赤血球症49例、遺伝性有口赤血球症33例、膜脂質異常症28例、その他であった。このうち、注目すべき諸研究項目を以下にあげる。成績:(1) Spectrin重合能異常を示すHE家系:HE [Spα^<I/74>];Spectrinは、dimer (D:αβ) →tetramer (T:α_2β_2)として生理的に機能しているが、このD→Tconversion異常を発見しえた。本家系3症例でこのSpα^<I/80>に由来すると考えられるSpα^<I/74>が検出され、HE [Spα^<I/74>]と判明した。(2)膜蛋白分画4.2欠損症の病態研究;本症は日本人に特異的と考えられるに至った疾患で、今年度に4症例を発見し、検索に供した。この膜蛋白分画4.2欠損症は中等度の溶血性貧血を呈し、膜輸送能の中等度亢進、変形能の著しい低下を認め、臨床的に重要な疾患である。抗4.2抗体によるimmunoblot法では、免疫化学的に本蛋白の存在と異常分画を発見した。(3)遺伝性有口赤血球症(HSt)の臨床血液学的、生化学的病態検索;本疾患症例33例の検索では、3群の病型が存在し、第1群(hydrocytosis)はNainflux膜転入能の異常亢進群で、第2群はNa転出能亢進を特徴とする群で、一部の症例では典型的なdesiccytosis (dehydrocytosis)を示し、第3群は、著明な有口赤血球症を呈しながら、膜輸送能は正常成績を示した。本年度は,遺伝性楕円赤血球症の病態解析を,主としてcytoskeleton特にspectrinを中心としてその組成分析,重合能,機械的・物理化学的物性の検索を行った.成績:(1)Spectrin重合能異常を示すHE家系:HE〔Spα^<I/74 >〕:赤血球膜高分子蛋白であるspectrinは, cytoskeletal networkの重要な成員であり,その病態的意義が大きい.このspectrinは, dimer(D:αβ)→tetramer(T:α_2β_2)として生理的に機能しているが,このD→Tconversion異常を発見しえた.この重合には, spectrinの鎖第Idomainの80kd蛋白が重要と考えられているが,検索症例(金沢医大小児科)では,このspα^<I/80>に由来すると考えられるSpα^<I/74>が検出され, HE〔Spα^<I/74>〕と判明した.正常および本症例から抽出したSpαとSpβとの再構成実験において患者Spα鎖に異常が存在するのを証明し得た.本家系では, 3症例が同一の異常を示すことが確認された.(2)膜蛋白分画4.2欠損を伴うHE:非代償性溶血を呈するHE症例

(秋田市中通病院内科)で,膜蛋白分画4.2のほぼ全欠損症例が発見された.世界で第3例目であり,膜蛋白分画4.2の生理的意義を窺い知る上で重要な症例と考えられる.(3)Buddingを伴うpoikilocytic HE家系:本症例(周東病院内科)は, ovalocytosisをベースに特異なbudding様変化を伴っており,この所見は膜ghostでも認められるが, tritonX-100によって膜脂質を除去したtriton-shellでも明瞭に認められるところから,おそらくcytoskeleton自体に異常が存在するものと推定され,検索中である.次年度も上記の疾患群の詳細な検討,新らたな分子異常を伴う赤血球膜疾患の検索を継続する予定である.赤血球膜異常症の発見と、膜蛋白特にspectrinを中心とするcytoskeleton病態の立場から、その分子異常の解析を行った。(1)赤血球膜異常症の検索:本年度末までに検索を完了した赤血球膜異常症は、先天性症例250例、後天性症例65例で、計315例となった。このうち、遺伝性球状赤血球症は102例、遺伝性楕円赤血球症49例、遺伝性有口赤血球症33例、膜脂質異常症28例、その他であった。これらの症例の中から今年度はこれらの諸症例の病態検索に加えて、特に、次の2疾患について、集約的に研究を行い、以上の成績を得ることができた。(2)膜蛋白分画4.2欠損症の病態研究:本症は日本人に特異的と考えられるに至った疾患で、今年度に4症例を発見し、検索に供した。この膜蛋白分画4.2欠損症は中等度の溶血性貧血を呈し、膜輸送能の中等度亢進、赤血球の物性としての変形能の著しい低下を認め、臨床的に重要な疾患であることが判明した。現在、抽出膜蛋白分画4.2を用いて作製した抗4.2抗体によってimmunoblot法を施行したところ、免疫化学的には本蛋白の存在を認め、しかも一部の症例で異常分画を発見したことから、今後、本蛋白の遺伝子解析をすすめる予定である。(3)遺伝性有口赤血球症(HSt)の臨床血液学的、生化学的病態検索:本疾患症例33例を用いて検索したところ、本疾患は3群に病型が分類しうることが判明した。第1群はhydrocytosisであり、Na influx著増に代表される膜転入能の亢進群で、第2群はNa転出能亢進を特徴とする群で、一部の症例では典型的なdesiccytosis(dehydrocytosis)を示した。第3群は、著明な有口赤血球を呈しながら、膜輸送能は正常成績を示した。
平安朝和歌の語彙論的研究

平成7年度には、主として、本研究で用いる、平安時代400年間の幅広い期間の、幅広い分野の和歌語彙をデータベース化したもの(約400作品・約7万首・約49万語)に対して、各種分類コードの付加作業を行ったが、付加作業が完了したデータを用いて行った研究成果としては、勅撰集と私家集の間で、使用語彙に大きな違いが見られた。とくに、自然を表す語彙(香・色・雨・雪・花・輝く・吹く・匂ふ等々)の使用が、私家集で使用率が高いのに対して、勅撰集は、予想外に低い結果が得られた。これが、何に起因しているのかまでは、まだ解明できていないが、全体のデータを総合的に見ない段階で、勅撰集と私家集との間に使用語彙の性格の違いがかなり鮮明な差が出たという点では、注目に値する。また、平成8年度では、特に、共時的視点(各分野の和歌における特色)と通時的視点(各時期の和歌における特色)の二面から考察してみた。共時的視点の面では、総体的に大きな特色の違いは現れなかったが、勅撰集や歌合においては使用語彙の性格がある程度安定しているのに対して、私家集においては各歌集毎に使用語彙の性格の違いが現れた。一方、通時的視点では、私家集において、前期から後期に掛けて、名詞語彙が徐々に増加し、動詞語彙が微減していることがわかった。これは、人事を和歌に詠み込むことより、自然の景物の美しさを和歌に詠み込もうとした当時の和歌の流れを如実に表しているのではないかと思われる。今後、本研究で得られたデータをより厳密に整備し研究を推進していけば、これまでの和歌研究では得られなかった新しい問題点を提起し、解明できるものと思う。これが、何に起因しているのかまでは、まだ解明できていないが、全体のデータを総合的に見ない段階で、勅撰集と私家集との間に使用語彙の性格の違いがかなり鮮明な差が出たという点では、来年度、整備できたデータをもとに計画を推進していけば、これまでの和歌研究では得られなかった新しい問題点を提起し、解明できるものと思う。ただ、平成7年度の研究の評価として、約49万語という大量のデータに対して、各種分類コードを付加するという作業に終始した感がある。その付加作業が遅れた大きな原因は、複合語の対する分類コードの付け方について、慎重に検討を加えたためである。ただ、そうした検討を重ねた結果、データの99%に分類コードを付加することができ、重点領域研究「人文科学とコンピュータ」(数量分析班)の公募班「歌物語語彙の数量的分析と研究」代表者西端幸雄)の研究において、その一部のデータを活用し、また、・作品の分野で、並べ替えを行い、各分野<勅撰集・私家集・歌合・私撰集等>における、和歌語彙の特色を明らかにする。という点は、各分野ごとの和歌の使用語彙の違いを分類コードをもとにある程度明らかにできたものと思う。平成8年度には、昨年度整備したデータをもとに、下記の点を明らかにしようとした。共時的な視点からの研究としては、1.作品の各分野<勅撰集・私家集・歌合等

>における、和歌語彙の特色を明らかにする。(西端・安田)2.これまでの和歌文学の面からの研究成果を援用することにより、作品の分野毎の和歌語彙の特色が何によってもたらせれるものなのかを明らかにする。(西端・安田)通時的な視点からの研究としては、1.作品の成立時期に注目し、平安時代<前期・中期・後期>の各時期における、和歌語彙の特色を明らかにする。(西端・安田)2.平安時代400年間の中での和歌語彙の転換点を明らかにするとともに、その変遷が、各時期の歌壇の動向とどのように関わっているのかを明らかにする。(西端・安田)3.各時期の和歌集が同時期の散文作品の影響を受けたり、影響を与えたりしているかどうかを明らかにする。特に、歌物語や『源氏物語』成立以前と以後とでの違いには注目したい。(西端・西木)特に、共時的視点1(各分野における特色)については、総体的に大きな特色の違いは現れなかったが、勅撰集や歌合においては使用語彙の性格がある程度安定しているのに対して、私家集においては各歌集毎に使用語彙の性格の違いが現れた。また、通時的視点1(各時期における特色)については、私家集において、前期から後期に掛けて、名詞語彙が徐々に微増し、動詞語彙が微減していることがわかった。これは、人事を和歌に詠み込むことより、自然の景物の美しさを和歌に詠み込もうとした当時の和歌の流れを如実に表しているのではないかと思われる。
B型肝炎ウイルスによる肝発癌の解析

1.HBV導入トランスジェニックマウスでの研究逆位繰り返し構造をなすHBVDNAを導入したトランスジェニックマウスの一系で、子孫にF1 12.5%、F2 19.0%と高率に遺伝子の再編成が生じる現象が見いだされた。また肝細胞の培養系を樹立し調べると、ここでも再編成が頻発し、導入遺伝子が完全に消失してしまう場合もあることが判った。HBVは組込みに際し宿主遺伝子の欠損を生じることが判っているが、組込み後も再編成や逸失を生じ、その際更に宿主遺伝子に傷を生じる可能性が指摘される。2.HBVの組込みと肝発癌に関する研究肝硬変の11症例より83ケの偽小葉結節を採取しDNAを分析したところその中の26例(30%)にいわゆるクローナルな組込みのパターンが認められた。結節の対面の組織学的検索では腫瘍性の増生巣を認めることはできない。このようなウイルス組込のある肝細胞のクローナルな増生のメカニズムと癌発生の上における意義が注目される。HBV組込み部分をクローニングしてその構造を解析したところ、1例においてウイルスはLマイナス鎖の一部で宿主のDNAの塩基配列と相同部分で結合し、また3'末端で宿主のDNAに侵入し、組込まれ、その際相同の塩基配列が欠失することが示唆された。ウッドチャックの肝癌を37個集めcーmycの転写亢進と再編成を調べたところ、転写亢進が45.6%に認められた。他方再編成はわずか1例に見られたのみであった。
セラミックス細管内腔への増骨性骨形成(アテロcollagenの影響)

組織観察において、長径10mm、各内径200,300,500μmΦアルミナセラミックス細管(以下アルミナ細管と略す)内に形成された骨は、豚皮由来アテロコラーゲン(3mg/ml, ph3.0)type(I)処理群(以下コラーゲン処理群と略す)、対照の無処理アルミナ細管群とともに日本白色ウサギ顎骨埋入6か月にいたるまで経時的に緻密化する傾向が認められ同一標本のCMR画像処理によるハバース層板間の介在領域の石灰化度が高い傾向が認められたが対照群とコラーゲン処理群との有意差は認められなかった。アルミナ細管(a)管口部(b)管口部より2.5mm(c)管口部より5mm(以下(a)(b)(c)地点と略す)断面積組織占有率を比較した結果、孔径500μmΦコラーゲン処理群は、埋入1、2か月とも対照群と比較し軟組織、特に線維芽細胞系の組織増生が多い傾向が認められ、骨増生は経時的に埋入6か月に至るアルミナ細管内骨占有面積(面積率)比較で、(a)地点が最大値となり、以下(b),(c)地点の順でありこの傾向は、対照群と同様であった。顎骨埋入1か月後ないし2か月後の孔径500μmの(a)(b)各地点での対照群との骨面積比較ではコラーゲン処理群が対照群より高い傾向が認められた。しかし3か月、6か月後では対照群とほぼ同様の傾向を示した。顎骨埋入3か月未満において、(a)地点におけるアルミナ細管内組織においてコラーゲン処理群により初期の細胞接着、増生が促進され細管内部骨化、骨増生過程に時間的影響を与える可能性が示唆された。本研究においてアルミナ細管内への骨増生をアテロコラーゲン処理により促進または抑制する可能性を追求したが、今後コラーゲン濃度(強度)の影響と特にコラーゲン自体のアルミナ細管内での吸収と細胞接着への影響を追求する必要がありアテロコラーゲンのアルミナ細管内処理方法(filmまたは充填処理)によっても線維組織被包期(永井-Quintessence4:1781-1800, 1985)過程がどう影響されるか追試すべきである。
眼表面上皮におけるapolipoproteinの発現に関する研究

我々はこれまでに,角膜上皮のcDNAを包括的に解析することにより,apolipoprotein J (apoJ)が最も発現頻度が高い遺伝子産物であることを示した。本研究では,眼表面上皮におけるapoJの発現と局在を検討し,その役割について検討した。手術時に得たin vivo角膜上皮,結膜上皮,膣上皮,食道上皮,表皮およびスチ-ブンス・ジョンソン症候群の角膜移植時に得た分化異常(角化)を生じた角結膜組織を標本として,RT-PCRによるapoJmRNA発現の検討,in situ hybridization法によるapoJmRNA局在の検討,免疫組織化学法によるapoJ蛋白の局在の検討を行った。また,角膜上皮創傷治癒過程におけるapoJ発現をラット角膜を用いて検討した。以下の結果が得られた。(1) apoJmRNAの発現は角膜上皮,結膜上皮,膣上皮,食道上皮(すべて粘膜上皮)でみられたが,角化上皮である表皮ではapoJmRNAの発現は認めなかった,(2) apoJmRNAは角膜上皮の全層,とくに基底細胞層に強く局在していた,(3)apoJ蛋白は上記の粘膜上皮の表層部に局在していたが,表皮には局在を認めなかった,(4)スチ-ブンス・ジョンソン症候群の結膜上皮では,正常と比較して,apoJの発現は減弱していた,(5)創傷治癒過程において,上皮創傷治癒先端部の細胞移動している部位ではapoJの発現は減弱していた。以上の結果より,apoJは粘膜上皮の維持に必要な因子であること,分化した粘膜上皮によりつよく発現されることが示唆された。