hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
関連性理論によるジョークと笑いの分析:音声的類似性から命題形式の類似性まで

英語ジョーク理解はふつうのコミュニケーションの意味理解と同じメカニズムを用いている。ジョークのために特殊な装置は必要がない。類似性にもとづくコミュニケーションは人間のコミュニケーションの基本であり、その類似性にもとづくジョークと、推論にもとづくジョークとは理解の段階で、共通点があり、どこか(表現同士、あるいは、知識と表現にずれが生じ、それにより、効果として笑いが生じているのである。タイプI類性に基づくジョーク(1)音声の類似性に基づくジョーク(2)統語的・語彙的類似性に基づくジョーク(3)命題内容の類似性に基づくジョークタイプII想定・推意に基づくジョーク(4)2つの矛盾する推意に基づくジョーク(5)2つの矛盾する想定に基づくジョーク(6)1つのばかげた推意に基づくジョーク(7)1つのばかげた想定に基づくジョーク論文として「英語のジョークと川柳の笑いについて:関連性理論による分析」(『言外と言内の交流分野:小泉保先生傘寿記念論文集』大学書林)(2006.507-523)と題して発表。英語のジョークの面白みの原則が、日本語の川柳の笑いとの共通点と差違を議論した。海外でProverb Variation and Jokes ; A Relevance The oretic Account(33^<rd> LACUS, University of Toronto,2006.7.31-8.4)と題して発表し、ことわざが変種としてジョークとして笑いを誘う原則を関連性理論で説明した。国内で「ジョークと類似性:関連性理論による分析」(2007.1.13,第20回表現学会近畿例会,同志社大学にて)と題して発表し、関連性理論による(解釈的)類似性という認知プロセスを用いて、ジョークの笑いを主に類似性に基づくジョークの表意決定を中心に考察した。音声的、統語的、意味的類似性データを検討した。通常のコミュニケーションよりもジョーク解釈では表意意味決定において、曖昧性を除去せずに2つの意味を並行処理している場合、現実世界とメタ言語世界のずれと解釈する場合、知識から情報を補って、表現と知識(定型表現、ことわざなどの意味的まとまりの知識も含む)とのずれにより笑っている場合など、笑いの説明には言語表現のみでなく、背後にある文化的、政治的、社会的知識などを聞き手が処理過程の中で用いることで、表現との何らかの誤差によるおもしろみが出てくることを述べた。知識や視覚情報など言語表現以外の情報も意味理解に取り組むことができる関連性理論の枠組みは新しい知のメカニズムの解明を可能にする有力な理論であり、ジョーク解釈において聞き手に処理労力を通常のコミュニケーションよりかけて、それによるコンテクスト効果が笑いとして生じると説明した。学会発表は国内1回、海外2回行った。1.翻訳と関連性理論について:漫画翻訳からジョーク翻訳まで日本通訳学会(専門研究会)神戸女学院にて(2008.8.30)に、ジョークと翻訳の問題についてプロの翻訳家などの前で初めて発表し、多くのコメントをもらい有意義であった。2. JOKES, AD Hoc CONCEPT CONSTRUCTIONS AND TWO CONFLICTINGFRAMES: A Relevance-Theoretic Account (7^<th> Annuan HawaiiInternational Conference of education 2009.1.4-7にて発表)ジョークが2つの同時にぶつかり合う意味をどのように処理するかを発表した。3. Understanding PoliticalJokes:Are There AnyRhetorical and Cognitive Characteristics? (Rhetoric in Societyという学会でLeiden Universityにて発表した,2009,1.20-23)政治に関するジョークを集め、そのおもしろさを関連性理論で説明した。四年目であり、これまでの研究成果をできるだけ多く発表するということをめざした。
励起分子の動力学と化学反応に関する理論的研究

励起分子の動的過程を理解する上でポテンシャル面と動力学についての理論的研究は有用な情報を与える.本研究では分子軌道法を用いて多原子分子のポテンシャル面を計算し,それに基づいて電子状態間の遷移の機構について考察をおこなった.先づ,ベンゼンのS_1励起状態からS_<12>状態への無輻射遷移の機構を明らかにするためMCSCF-CI法により計算をおこない,その結果を用いて無輻射遷移の速度を求めた.結果は, (1)S_1状態のポテンシャル面はS_<12>状態のポテンシャル面とプレフルベン中間体への反応経路の途中で交差し,このポテンシャル面の交差の近傍で非断熱遷移が起こる,(2)S_1状態での過剰振動エネルギーが3700cmS^<-1>以上では非断熱遷移はsurfacehopping機構により起こる等がわかった.以上の結果により3000cm^<-1>近傍でケイ光が急激に減少する第3チャンネル問題についての合理的な説明が得られた.また,本課題に関連するテーマとして,溶液内の光化学過程としてジメチルアミノベンニトリル(DMARN)の電荷移動反応及びNorrish IIジラジカルの分解過程について研究をおこなった.前者では,励起状態のポテンシャル面を計算する新しいCI法のプログラムを作製し,更に溶質,溶媒相互作用ポテンシャルについて検討をおこなった.後者ではグタナールから生成される三重項,一重項のジラジカルの構造とエネルギーを計算した.また,状態間遷移を引き起こすスピン・軌道相互作用及び超微細構造因子について計算をおこなった.現在,これらの課題についてその動的過程を記述する理論モデルの検討をおこなっている.励起分子の動的過程を理解する上でポテンシャル面と動力学についての理論的研究は有用な情報を与える.本研究では分子軌道法を用いて多原子分子のポテンシャル面を計算し,それに基づいて電子状態間の遷移の機構について考察をおこなった.先づ,ベンゼンのS_1励起状態からS_<12>状態への無輻射遷移の機構を明らかにするためMCSCF-CI法により計算をおこない,その結果を用いて無輻射遷移の速度を求めた.結果は, (1)S_1状態のポテンシャル面はS_<12>状態のポテンシャル面とプレフルベン中間体への反応経路の途中で交差し,このポテンシャル面の交差の近傍で非断熱遷移が起こる,(2)S_1状態での過剰振動エネルギーが3700cmS^<-1>以上では非断熱遷移はsurfacehopping機構により起こる等がわかった.以上の結果により3000cm^<-1>近傍でケイ光が急激に減少する第3チャンネル問題についての合理的な説明が得られた.また,本課題に関連するテーマとして,溶液内の光化学過程としてジメチルアミノベンニトリル(DMARN)の電荷移動反応及びNorrish IIジラジカルの分解過程について研究をおこなった.前者では,励起状態のポテンシャル面を計算する新しいCI法のプログラムを作製し,更に溶質,溶媒相互作用ポテンシャルについて検討をおこなった.後者ではグタナールから生成される三重項,一重項のジラジカルの構造とエネルギーを計算した.また,状態間遷移を引き起こすスピン・軌道相互作用及び超微細構造因子について計算をおこなった.現在,これらの課題についてその動的過程を記述する理論モデルの検討をおこなっている.
ドゥルーズ前期著作における本能論の哲学的射程

平成29年度は本研究課題及び研究実施計画に沿って前年度の成果を踏まえ研究を重ねた結果、国際学会発表を含む研究成果を論文として仕上げる作業とともに、10月にはパリ大学特別招聘研究学生としてフランス国立図書館およびパリ大学を中心とした文献調査により有意義な研究・調査を実施することができた。研究の遂行については基本的に当初の研究計画に沿うものであったが、当初の年次計画において構想していた広義におけるドイツ哲学との受容・批判関係の解明を計画に関しては、ニーチェ哲学との関係性にたいする基礎研究が計画時の見通し以上に充実した成果を得たこと、また能楽という事例の新規性・独自性に対する評価をさらに展開させる可能性を模索する方途として計画を一部修正した。ドゥルーズのニーチェ受容及び超克のプログラムとしての主題に関しては、演劇的空間及びドラマ形式という概念、とりわけ「現実化運動としての演劇」の独自的意義を解明する研究作業に重点を置きつつ、ドゥルーズが構想する「哲学」におけるドラマの意義を明確化した。加えて日本哲学・思想のみならず文学を射程とした比較哲学的視座を発展させることで、引き続き能楽に着目しその独自性および先駆性に関する研究を遂行した。また本年度もパリ大学の特別招聘研究学生として文献調査及び専門研究の第一人者との意見交換や指導を基軸とし、世界水準において研究を推進することができた。本研究課題に対し、最終年度として一定の成果を研究実績として提出することができた。29年度が最終年度であるため、記入しない。平成28年度は本研究課題及び研究実施計画に沿って基礎研究を重ねた結果、以下のような主要研究実績を得ることができた。6月のThe 4th International Deleuze Studies Conference in Asia 2016.(韓国・ソウル大学)では、ドゥルーズが言及する狂気における真偽、その狂気のあり方をドゥルーズが示す精神分裂病と二重性という問題から論じた(口頭発表・英語)。その具体例として日本の伝統芸能である「能」とりわけ世阿弥の能楽論においてシテによって体現される自我意識(「離見の離」や「直面」のような能面の独自性)を事例とし比較研究したことは、極めて意義のある研究成果として世界的に評価を受けた。7月のDeleuze Studies Conference Rome 2016.(イタリア・ローマトレ大学)では、時間論における「亀裂」とドラマ形式の意義と必然性を明らかにした(口頭発表・英語)。その事例として「能」における複式夢幻能の構造分析を行い「未来」及び「変身」を可能化する時間構造を可視化したことは極めて意義ある成果として世界的評価を受けた。これら発表内容は相補的であり、「能」が単なる新規性を備えた事例としてのみならず、哲学的研究の対象として意義を持つことを国際水準で示し、その新規性・独自性ともに高い評価を受けた実績といえる。9月はパリ大学の特別招聘研究学生としてドゥルーズ研究を主題としたセミネールへの参加、フランス国立図書館を中心とした文献調査、有意義な文献調査及び研究指導を受けることができた。いずれの成果も、時間論を主題とし本能及び亀裂概念の構想を明確にしつつそれを西洋哲学の枠内にとどまらず日本哲学・思想との間における有機的視座と事例を獲得した結果、新規性・独自性双方において極めて意義のある研究実績を世界水準において重ねることができた。当初の計画では、初年度は『差異と反復』における時間論の解明のため「死の本能」概念及びその背景にあるニーチェ受容及び超克の構想を中心的に解明する予定であった。しかし当初の計画に即した進展のみならず、ドラマ形式の意義、現実化運動としての演劇の位置付けについて、基本構想及びその意義の本質を捉えることができ、さらには日本哲学・思想との比較哲学的構想として、これまで独自に研究を進めてきた能楽を新規性・独自性を備えた研究対象として有機的に展開させることができたことは、今後の研究の骨子となる対象として再認することができ当初の計画以上の成果であった。

また能楽に関する哲学的考察は、例えば和辻哲郎や坂部恵らといった日本哲学・思想史においても重要かつ意義深い主題であり、国内外を鑑みても体系的な研究成果は見られず、本研究が長期的な哲学的課題とする日本哲学・思想の意義を比較哲学の視座より国際的に再布置・評価するという点においても、一定以上の成果を残すことができたといえる。29年度が最終年度であるため、記入しない。基本的には当初の計画通り、ドゥルーズ前期著作における本能論の哲学的射程を解明すべく遂行する予定である。ただし先の研究成果を受けて、当初の年次計画においては広義のドイツ哲学との受容・批判関係の解明を計画していたが、ニーチェ哲学との関係性が計画時の見通し以上に充実した成果を示していること、また能楽という事例の新規性・独自性に対する評価をさらに展開させる可能性について、これら成果に則りドゥルーズのニーチェ受容及び超克のプログラムとしての主題、とりわけ演劇的空間及びドラマ形式に関わる「現実化運動としての演劇」に重点を置きつつ、日本哲学・思想との比較哲学的視座を発展させ、引き続き能楽に関する研究を続ける予定である。今後も年2回の国際学会での研究発表、パリ大学の特別招聘研究学生として文献調査及び専門研究の第一人者との意見交換や指導を基軸とし、国内外において世界水準において研究を推進する方策である。
卵巣癌の細胞特性に関与する糖鎖遺伝子に関する研究

我々は、本研究において卵巣癌の細胞特性ならびに予後において糖鎖遺伝子がいかに関与するかを目的とし検索した。すなわち、細胞膜非還元末端糖鎖の修飾酵素であるフコース転移酵素遺伝子を導入し細胞の糖鎖構造を改変させることにより、癌細胞の性質にどのような影響が出現するかを調べ、その際の糖鎖の役割を解析した。H遺伝子は、ABO血液型のみならず、細胞接着などの機能に関与していることが知られている。そこで本実験では、糖鎖合成に関わるH遺伝子を癌細胞に導入することにより細胞膜糖鎖構造に対する生化学的変化を明らかにする事を試み、以下の結果を得た。結果:1.ヒトH遺伝子を導入した細胞は、対照細胞に比べ小さく、細胞相互の接着が密になっていた。2.細胞のシアル酸量は、遺伝子導入細胞の方が低下しており、フコシル化反応とシアリル化反応は相互に拮抗していることが示された。3.一方、I型糖鎖は、遺伝子導入にのみ検出されることからラクト系列I型糖鎖のフコシル化反応は導入遺伝子により惹起されると考えられる。4.5-Fuに対する感受性を調べたところ、フコース転移酵素の導入によって疎水性分子の膜透過性が高まり、抗癌剤の感受性が亢進した。以上の結果より、卵巣癌細胞の表面糖鎖を改変することは、卵巣癌の予後を改善する治療に応用し得る可能性が示唆された。我々は、本研究において卵巣癌の細胞特性に糖鎖遺伝子がいかに関与するかを目的とし検索した。そこで本実験では、糖鎖合成に関わるH遺伝子を癌細胞に導入することにより細胞膜糖鎖構造に対する生化学的変化を明らかにする事を試みた。具体的にはヒトH遺伝子をリン酸カルシウム法を用いてヒト卵巣癌株RMG-1に導入し、ベクターのみを導入した細胞を対照として、糖脂質糖鎖と細胞の性質の変化を比較検討し、以下の結果を得た。2.細胞からシアリダーゼによって直接遊離されるシアル酸量は、遺伝子導入細胞の方が低下しており、フコシル化反応とシアリル化反応は相互に拮抗していることが示された。3.一方、I型糖鎖は対照細胞には検出されず、遺伝子導入細胞に検出されることからラクト系列I型糖鎖のフコシル化反応は導入遺伝子により惹起されると考えられる。4.両細胞について、5-Fuに対する感受性を調べたところ、遺伝子導入細胞の方がより低い濃度でも増殖が抑制された。蛍光色素の取り込み率も上昇していることから、フコース転移酵素の導入によって疎水性分子の膜透過性が高まり、抗癌剤の感受性が亢進したと考えられる。
ポテンシャル解析の横断的研究

・ファン・デル・ポール方程式は電気回路における緩和振動を記述するために考案され、非線形振動理論やホップ分岐理論の発展に重要な役割を果した。この方程式は唯一つの極限閉軌道と二つの非有界な分岐子をもつことがよく知られている。分岐子は極限閉軌道と密接な関係にあるが、その位置についてはほとんど分かっていない。本研究では、相平面解析といくつかのリアプノフ関数を用いて、分岐子の位置を評価した。また、ファン・デア・ポール方程式を一般化したリエナール方程式系がホモクリニック軌道をもつための条件を与えた。・種々のオイラー型や自己随伴型非線形微分方程式に対する振動問題を扱い、すべての非自明解が振動するための必要十分条件を提示する。得られた定理はこの問題に関する多くの従来の結果を拡張するものである。また、時間遅れや減衰係数をもつ非線形微分方程式のすべての解が振動するか否かについて議論する。これらの方程式は同値変換をすると、リエナール型の方程式系になる。その方程式系の相平面解析を用いて、解の漸近的挙動を詳しく調べることができる。・境界Harnack原理とMartin境界の決定を一様領域に対して確立した。Mittag-Leffler研究所・研究報告集に掲載、日本数学会誌に発表予定。・John領域上の優調和関数の可積分性の証明。アメリカ数学会誌に掲載。・優調和関数の直線に沿う極限値の存在の証明。イギリス数学会誌に発表予定。以上本研究提案者・相川弘明(島根大学・総合理工学部・教授)を中心とした研究。・Network上のポテンシャル解析、特にHardy不等式、双対性、Kuramochi境界の研究。Optimization等に発表。(山崎)・擬等角性の拡張および正則力学系について研究。Cambridge Univ.Press等から出版発表。(谷口)・Jorgensenの不等式に関する離散群やJorgensen群の研究を行い、数理解析研究所やContemporary Math.等から発表および発表予定。(佐藤)・実力学系のポテンシャル解析への応用として、生態系モデルの極限閉軌道の一意性に関する研究。Nonlinear Anal.やQuart.Appl.Math.に発表および発表予定。(杉江)●Orlicz族の関数のRiesポテンシャルの研究の微分可能性とHolder連続性,および重みつきソボレフ関数の境界挙動.(水田,下村,二村)●Liouvilleの定理とBocherの定理の多調和関数への一般化.(水田,岸,二村)●タイムラグをもつ2次元線形微分方程式が漸近周期解持つための必要十分条件を求め、応用として非線形項を持つ場合のホップ分岐を調べた.(原)●半線形楕円型方程式の正値球対称解を一つの標準形に帰着させ,一見複雑にみえる様々な境界条件も,Dirichlet,Neumann,Robin境界条件と解釈できることを示した.この結果をYanagida-Yotsutaniの全空間での解の構造定理と結びつけることにより,従来の未知であった解の構造を明らかにできると同時に,解の構造の統一的な理解が可能となった.(四ツ谷)●分数次の放物型作用素の平均値の原理により帯状領域が特徴づけられることを示した.(鈴木)●多様体や領域上の放物型方程式に対するCauchy問題の正の解の一意性を示した.(村田)・Euler型2階非線形微分方程式や減衰係数を持つ2階非線形微分方程式に対する振動条件の研究.(杉江)・境界上のHolder連続な関数のDirichlet解がHolder連続になる条件を研究した。(相川)・多調和関数に対するLiouville型定理、Bocher型定理について研究した。ソボレフ関数の境界値の存在を調べた。(水田)・負曲率多様体上の調和関数からなるHardy空間、Carleson測度、Greenポテンシャルに関する結果を得た。(新井)・熱方程式の解の持つ平均値の性質による熱球と帯状領域の特徴付けとその一般化。調和関数の勾配の条件による調和拡張と一意性定理。(鈴木)・ホワイトヘッドリンクのヨルゲンセン数を決定した。また、実3次元空間における放物型のヨルゲンセン群を決定した。(佐藤)・整函数の新しい組み合わせ的表現を与え、構造有限な整函数の場合に解析的な性質がどのように復元できるかを明らかにした。(谷口)

・フラクタル上の対称な確率過程から決まるディリクレ形式の定義域が、多くの場合ベソフ空間と呼ばれる関数空間となることを証明した。(熊谷)・2種類の時間遅れτとhをもつ線形微分方程式の(τ,h)漸近安定領域の決定。時間遅れをもつ数理生態系微分方程式および差分方程式の定性的研究。(原)・2種類の時間遅れτとhをもつ線形微分方程式の(τ,h)漸近安定領域の決定。(坂田)・時間遅れとインパルスをもつ微分方程式の大域的吸収性および時間遅れをもつ差分方程式の漸近挙動についての研究(松永)関数方程式の解軌跡は人間の想像をはるかに超えた複雑な挙動をすることがある。そのような解軌跡をポテンシャル解析にも現れる複雑集合の一つとして捉える立場から、本研究を進めた。・ファンデル・ポール方程式の分岐子(separatrix)の位置を評価した。この方程式は理学・工学の諸分野によく現れるモデルであり、極限閉軌道(limit cycle)が唯一つ存在することが良く知られている。分岐子はその極限閉軌道と密接な関係にあるが、ほとんど研究されてこなかった。また、ファン・デア・ポール方程式を一般化したリエナール方程式系がホモクリニック軌道をもっための条件を明確にした。・種々のオイラー型や自己随伴型非線形微分方程式の解の振動間題に取り組み,振動定理(すべての解が振動するための十分条件)や非振動定理(すべての解が振動しないための十分条件)を与え,従来の結果を拡張した。また、時間遅れをもつ非線形微分方程式や減衰係数をもつ非線形微分方程式を扱い,それぞれの解が振動する条件と振動しない条件を求めた。これらの方程式は同値変換をすると、リエナールタイプの方程式系になる。その方程式系に相平面解析を用いて、解の挙動を詳しく調べることができる。
日本と東南アジアの未利用澱粉に関する研究

日本の未利用澱粉資源としては、休耕用に栽培されているヒシの実、東南アジアのものとしては、クズイモとヤマノイモを選択して、これらの澱粉の分子構造を詳細に検討し、特微を明らかにした。これらの結果と、代表研究者らのグループによって最近明らかにされた他の澱粉についての知見を総合して、澱粉の諸性質間の関係を体系づけ、重要な知見を得た。ヒシの実の澱粉は、粒の結晶構造がA、B型のほゞ中間に位置するC型であった。アミロースは分子量分布が広く(重合度160ー8090)、HPLCのゲル濾過で3つのピーク(重合度700,1850,6670)を示し、βーアミラーゼの分解限度が95%の高い値を与えることなど、特微が見いだされた。クズイモの澱粉も結晶構造がC型で、アミロース分子は非常に大きく、重合度分布の幅は1530ー30000(頂点は10600)で、特微的であった。アミロペクチンの数平均鎖長は19ー20で、C型に相当する長さであった。ヤマノイモの澱粉は、指存在来種(Kau18)、ジャワ原産(Kau09)、グアム原産(Kau14)の3種について詳細に検討した結果、3種とも類似した値を示し、ヤマノイモ澱粉の種の特性が明らかになった。アミロース分子の重合度分布は300ー18000で、小分子のものが比較的多量存在すること、アミロペクチンの平均単位鎖長がジャガイモのものより10%長いこと、などが特徴として見出された。以上の新知見と8種のコメ澱粉、その他の澱粉についての知見から、アミロース分子の極限粘度は試料中の分岐分子の量に大きな影響をうけ、分子量が同じであれば、分岐分子の量と高い相関を示すこと、アミロペクチン分子のヨウ素結合量や極限粘度は超長鎖(重合度約1000)の量に比例することなどの新知見が得られた。また、アミロース標品中の僅かに分岐する分子を中間成分と呼ぶことを提唱した。1.ヒシ澱粉,元来野生で,現在は佐賀地方の休耕田で栽培されているヒシの種実から澱粉を調製し,分子構造と諸性質を詳細に検討した.アミロース,アミロペクチン,澱粉のヨウ素結合量から得られた澱粉のアミロース含量は23%,澱粉のリン含量は30ppm, 6位のエステル化リンは18ppmであった.澱粉粒の結晶型はC型で, 6%のアミログラムの最高粘度は310で,低く,加熱によるブレイクダウンは認められず,安定した粘度を示した.ホトペーストグラフによる糊化開始温度は61°Cであった.糊液の老化性は,アミロース成分の老化性が大きいことが特徴であった.グルコアミラーゼとα-アミラーゼによる澱粉粒の被消化性は,イモ類と穀類澱粉の中間であった.

アミロース成分の数平均と重量平均の重合度は,それぞれ800と4210で, HPLCによるゲル濾過では, 3成分から成る幅広い分布を示した.アミロースのβ-アミラーゼ分解限度は95%で,非常に高く,直鎖分子は全アミロースの89%(モル%)であった.分子量の小さい,直鎖成分の多いことが特徴で,これが老化性の高い原因であると考えられる.アミロペクチン成分は,ヨウ素結合量が0.41,数平均鎖長が22,平均外部鎖長が15,数平均重合度は12600であった.全リン酸含量が44ppmで,その54%がグルコースの6位に結合した.以上の結果は,ヒシの澱粉はアミロースの構造が特徴的であることが明らかにされた.2.山の芋澱粉,本邦および東南原産で,鹿児島大学農学部附属農場で栽培された山の芋15種の澱粉について,若干の性質を予備的に検討した.すなわち,結晶型はB型のものが大部分で, C_6型のものも小数見出された.糊化温度は73-83°Cで,比較的高温であった.リン含量は120-380ppmで,ジャガイモ澱粉の1/21/3であった.これらの内の代表的なものについて,次年度において,詳細に検討する予定である.日本の未利用澱粉資源としては、休耕田に栽培されているヒシの実、東南アジアのものとしては、クズイモとヤマノイモを選択して、これらの澱粉の分子構造を詳細に検討し、特徴を明らかにした。これらの結果と代表研究者らのグループによって、最近明らかにされた他の澱粉についての知見を総合して、澱粉の諸性質間の関係を体系づけ、重要な知見を得た。ヒシの実の澱粉は、粒の結晶構造がA,B型のほぼ中間に位置するC型であった。アミロースは分子両分布が広く(重合度160-8090)、HPLCのゲル濾過で3つのピーク(重合度700,1850,6670)を示し、β-アミラーゼの分解限度が95%の高い値を与えることなど、特徴が見出された。クズイモの澱粉も結晶構造がC型で、アミロース分子は非常に大きく、重合度分布の幅は1530-30000(頂点は10600)で、特徴的であった。アミロペクチンの数平均鎖長は19-20で、C型に相当する長さであった。ヤマイモの澱粉は、指宿在来種(KaU18)、ジャワ原産(KaU09)、グアム原産(KaU14)の3種について詳細に検討した結果、3種とも類似した値を示し、ヤマノイモ澱粉の種の特性が明らかになった。アミロース分子の重合度分布は300-18000で、小分子のものが比較的多量存在すること、アミロペクチンの平均単位鎖長がジャガイモのものにより10%長いこと、などが特徴として見出された。以上の新知見と8種のコメ澱粉、その他の澱粉についての知見から、アミロース分子の極限粘度は試料中の分岐分子の量に大きな影響をうけ、分子量が同じであれば、分岐分子の量と高い相関を示すこと、アミロペクチン分子のヨウ素結合量や極限粘土は超長鎖(重合度約1000)の量に比例することなどの新知見が得られた。また、アミロース標品中の僅かに分岐する分子を中間成分と呼ぶことを提唱した。
サルDREADDシステムを利用したギャンブラーの誤謬を生み出す神経回路の解明

サルを用いた実験に先立ち実施していたギャンブル依存症(GD)患者を対象とした脳画像研究について、解析を進め論文を発表した(Fujimoto et al., Transl Psych, 2017)。続いて、サルのリスク下意思決定の神経メカニズムについて調べるため、サル用の意思決定課題を開発した。行動データについて経済学モデルを用いた解析を行ったところ、サルのリスク選好性は従来の報告より多様であることが明らかとなった(Fujimoto and Minamimoto, under review)。また、類似の意思決定課題遂行中の大脳基底核における神経活動記録実験を行い、腹側淡蒼球(VP)が尾状核吻内側部(rmCD)より強い報酬価値表現を持つことがわかり、リスク下意思決定にも関連する基底核局所回路の仕組みが明らかとなった(Fujimoto et al., J Neurosci, 2019)。これらの知見をもとにリスク下意思決定に関連する神経ネットワークを明らかにするため、代表的な化学遺伝学的手法であるDREADDsの改良を進め、従来のDREADDアゴニストであるCNOに比べ選択性や脳透過性、代謝安定性が大幅に改善された新規アゴニストの開発に成功した(Nagai et al., under review)。抑制性のDREADDであるhM4DiをVPや腹側被蓋野に導入し、人工受容体の発現をPETイメージングを用いて確認し、これらが生体内で機能するという予備的な知見を得た。これらの成果から、リスク下意思決定に関連する神経ネットワークの一部が明らかとなった。サルを用いた実験に先立ち実施した、ギャンブル依存症患者を対象とした機能的MRI実験について論文発表を行った(Fujimoto et al., Transl Psych., 2017)。同研究では、ギャンブル依存症患者で課題中の前頭前野背外側部の活動低下を見出したことから、ギャンブル依存症では脳活動の変容により柔軟な意思決定が障害されていることが示唆された。同成果については、プレスリリースを行い、国内外において大きな反響を得た。本研究計画の実施のためには、経路選択的操作法の確立が必須である。そのため、まず先行研究(Nagai et al., 2016)で用いた両側rmCDに抑制性DREADD(hM4Di)を発現したサルを利用し、経路選択的操作実験のテストを行った。報酬量課題遂行中のサルrmCD→VP経路を選択的・可逆的に機能遮断するため両側VPにDREADDアゴニストであるCNOを注入したところ、予想に反し、課題遂行への影響は確認されなかった。並行して同課題遂行中のサルrmCDおよびVPから単一ユニット記録実験を行ったところ、これまでの定説とは異なり、VPはrmCDからのトップダウン信号とは独立に報酬価値情報を表現することが示唆された。これはrmCD→VP経路操作の課題への影響が小さいことを示唆するものであったことから、上記の経路操作が効果を見せなかったことを説明可能である。またこれらの電気生理実験の結果について、現在論文を準備中である(Fujimoto et al., in prep)。ギャンブル依存症のメカニズムに関連した論文発表を行うことが出来た。また、サルDREADDシステムを用いた実験を開始し、予備的なデータを得られた。これらの理由から、研究はおおむね順調に進展していると考えられる。ギャンブル依存症と関連するリスク下意思決定には、報酬予測誤差をコードするとされるドーパミン神経細胞の活動が不可欠である。まず、サル2頭を用い、確率的報酬を用いた改変版報酬量課題のトレーニングを行う。次に、それらのサルで腹側被蓋野(VTA)ドーパミン細胞に抑制性hM4Diを導入し、ドーパミン操作とリスク下意思決定の関連を調べる。また、これらのサルを用い、経路選択的操作法の確立を目指す。学会参加費を当初予定より節約することができた。来年度の消耗品購入に充当する予定である。
正則アフィン平面から派生する有限体上の関数の研究

暗号理論では有限体上の関数で非線形度が高いものが重要である。そのような関数の一つにAPN関数がある。これらをEA同値類にわけて考える。当研究では2元体のn次線形群が作用するある置換群の可遷域の個数は非同値なquadratic APN関数の異なる同値類の総数に等しいことを示した。また、有限体上のある線形方程式の解が丁度2個である時の必要十分条件をその係数の関係式で求め,その応用として3つのAPN関数を構成し、これらを置換群の視点から特徴付けた。更にAPN関数の中で最重要なGold関数にEA同値な関数の表示を明確にした。研究実績は、体の標数が2と奇素数pの場合に分けて、一つは2のn乗元体F上のquadraticなAPN関数の同値類を置換群の視点で捉え、この観点から与えた自然数nに対し、非同値なquadratic APN関数の数をあるnの関数による不等式で評価する予測がたったことであり、更にquadratic APN関数からどのような幾何構造が対応するかを考察しこれらの間の精密な関係を記述し、対応する幾何の自己同型群を1部決めたことである。もう一つはpのn乗元体K(n)上のquadratic平面関数に対応するアフィン平面および可換semifieldsを詳細に調べ、互いにisotoropic非同型なsemifieldsは互いに非同値な平面関数に対応することを利用して、非同値なquadratic平面関数はどれぐらいあるかをn=2,3について示したことである。研究が発展しつつある点:標数が奇素数の場合においても、K(n)上のquadraticな平面関数fは、GF(p)上のn次対称行列全体がなすベクトル空間MS(n)((n(n+1)/2)次元)の(n(n-1)/2)次元部分空間W=W(f)で次の条件(C)を満たすものに対応することがいえた。(C):Wは階数1および2の行列を含まない。この条件を満たす部分空間全体ΩにGF(p)上のn次一般線形群群GL(n,p)が作用し、この群の可遷域[W]とWに対応するfの同値類が1:1に対応することを示した。このことを使ってnが比較的小さいときpのn乗次のquadraticな平面関数で非同値なものの個数を評価していく。当研究の目標は有限アフィン平面の研究に付随して現れてくる有限体上の関数、特に平面関数及び平面関数の標数2バージョンであるAPN(Almost perfect nonlinear)関数を構成し、これらの関数の分類に見通しをつけることである。本来、有限群間の関数である平面関数を有限体上の関数をみなすためには、二つの大きな予想問題が解決されねばならないのだが、このことは当研究の直接の課題ではない。濃度がpのn乗の有限体(pは奇素数)上の平面関数に関する研究実績はFの対称積FΔFのn(n-1)/2次元非純(non-pure)部分空間がなす集合とその上に作用する線形群GL(F)からなる置換群を考え,この置換群の可遷域の一つ一つとF上の2次(quadratic)平面関数のEA-同値類の一つ一つとが1:1に対応することを証明したこと、更にこのことを利用してn=uvでvが奇数なら関数f(x)=(xの(1+pのu-power)乗)が平面関数になることを示したことである。次に,濃度が2のn乗の有限体F上のAPN関数に関する研究実績はFの交代積FΛFのn(n-3)/2次元非純(non-pure)部分空間がなす集合とその上に作用する線形群GL(F)からなる置換群の可遷域の一つ一つとF上の2次(quadratic)APN関数のEA同値類の一つ一つとが1:1に対応することを証明したこと、更にこのことを利用して互に非同値なF上のAPN関数の総数を示すある種の評価式を与えたことである。更に、濃度が2の2e乗の有限体F上のある方程式系がこの体の中で丁度2個の解をもつための必要十分条件を与えて、このことを用いて、F上のあるquadraticAPN関数を構成したことである。この研究課題における研究の最終目標の一つは標数2のGF(2)上n次元有限体Fに対しF上のQuadratic APN関数で非同値なものをすべて求めることにある。その目的は遠大である。Fの交代積Vを考え、r=n(n-3)/2とおき、Vのr次元部分空間でnonzero pure vectorを一つも含まないものの集合をS(NP,r)とする。

置換群(GL(F), S(NP,r))の可遷域の一つ々とF上のQuadratic APN関数の同値類の一つ々が対応することがこれまでの研究で示されている。M:=|S(NP,r)|の値が評価できれば、F上のQuadratic APN関数の非同値なものの個数の下限が求まる。Mの評価式として、下記の二つの式を得た。M=s(0)-s(1)+s(2)-s(3)+・・・+s(p)(pが偶数), M=s(0)-s(1)+s(2)-s(3)+・・・-s(p)(pが奇数)で, s(i)=a(0)d(i,0)+a(1)d(i,1)+a(2)d(i,2)+・・・+a(i)d(i,i).ここで、a(t)はすぐ計算できる値であり、d(i,t)は相異なるnonzeropure vector u(1),u(2),・・・,u(i)が張る部分空間の次元がtとなるようなu(1),u(2),・・・,u(i)の取り方の数を表す。pは零でないpure vectorsの個数である。これからの目標は各iとtに対し、d(i.t)を詳細に評価することである。n=4,5に対して,計算ソフトMagmaを使用してd(i,t)の値は求まっている。現在n=6に対して計算中である。当研究の最大の目標は暗号理論で重要視されている有限体F=GF(2のn冪)上quadratic almost perfect nonlinear(qAPN)関数のExtendedAffine(EA)同値類の個数を評価し、nが大きくなるに従いこの値も大きくなることを示すことにある。このためにある置換群の観点から研究を行ってきた。Fの交代積F(A)Fは2元体上のn次交代行列全体Al(n,2)がなすベクトル空間と同型である。階数2に対応するF(A)Fのベクトルを純ベクトルという。純ベクトルを含まない部分空間を非純部分空間という。線形群G=GL(n,2)はF(A)Fに自然な形で作用し、純ベクトルを保つ。故に、F(A)Fの余次元nの非純部分空間の集合をS(NP)とかくと、GはS(NP)に作用して、置換群(G,S(PN))が定まる。また、F上のqAPNのEA同値類からなる集合と(G,S(NP))の可遷域の集合との間に1対1の対応が存在する。此処までは当研究の初年度に示した。S(NP)の濃度の値をあるパラメーターs(i)(i=0,1,2,...)達の交代和s(0)-s(1)+s(2)-s(3)+...で表されることを昨年度に示した。今年度に得た成果の一つは各S(i)の下限p(i)と上限q(i)を計算したことである。このことを利用してnが大きくなるに従い(G,S(NP))の可遷域の個数が大きくなることを示すことがこれからの私の研究課題である。今年度n=5について置換群(G,S(NP))の構造を決めた。また、昨年度F上のある線形方程式の解の個数の振る舞いを調べこの定理を応用して3つのqAPN関数を構成したが、今年度はこれらに対応する非純部分空間を決定した。更にqAPN関数のなかで最重要なものであるGold functionsにEA同値な関数の表示を見易い形で与えたことも今年度の研究成果である。代数学(1)標数が2の有限体上の関数の研究:2のn乗元体F上のquadraticなAPN関数fで、その同値類[f]には、置換群の視点で見ると群G:=GL(F)の集合S(r,NP,FΛF)への作用における一つの可遷域[W(f)]が対応し、この対応は1対1である。
光刺激応答性有機－無機ハイブリッド材料の創出

シリカ化合物の中で、かご型シルセスキオキサン(POSS)は(RSiO1.5)8で表され、T8と呼ばれる一辺が0.3ナノメートルのシリカの立方体構造を中心に、各頂点に有機官能基を持つ物質の総称である。剛直な立方体核から放射線状に側鎖が配置されており、ネットワークポリマーやデンドリマーなど、多分岐型高分子材料構築のビルディングブロックとして有用である。また、官能基Rに修飾を加えることで多種多様な機能の付与が可能である。これらの修飾により、溶媒や他の媒質中において高い分散性を付与することが可能であることから、POSSを分子フィラーとした複合材料の作成が容易となる。以上の利点から、POSSは様々な機能性材料構築に応用が図られている。特に、これまでの研究では剛直性を利用して高分子の耐熱性向上や機械的特性付与に用いられてきた。また、極性基であるシラノール基を持たないため、低誘電材料や表面の疎水化などへの応用も進んでいる。本研究では、POSSを元素ブロックとして高分子材料に組み込むことで高機能材料の創出を目指した。具体的には、まずPOSSをフィラーとして用い、プラスチックの屈折率制御を行った。特に、POSSは樹脂の耐熱性向上に効果が高いことから、高屈折率化と樹脂の機械的特性を両立するための分子フィラーの設計に関する研究を進めた。次に、POSSフィラーによるイオン液体の高性能化を行った。まず、オクタカルボキシPOSSをフィラーとして種々の塩中に添加し、物性変化を調べた。その結果、オクタカルボキシPOSS添加により、汎用イオン液体の融点の低下がみられた。一方、POSSを含まない側鎖のみの化合物では、融点の低下はみられなかった。この結果は、オクタカルボキシPOSS添加により、定義上イオン液体と呼べない塩でも液体化できたことを示している。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究では、機能性シリカ材料を元素ブロックとして設定し、特に光刺激に応答する機能性ハイブリッド材料の創成を行った。これまでに発光性ハイブリッドや光パターニングの報告は数多くの例があるが、光触媒や光エネルギー変換材料となるハイブリッド材料の報告例は少ない。本研究では、機能性シリカや、シリカの立方体構造を有するかご型シルセスキオキサン(POSS)を元素ブロックとして捉え、UV光からマイクロ波に至るまでの広範な波長領域の光=電磁波を対象に、刺激応答性の元素ブロック高分子材料の作成を行った。特にUV、可視光、マイクロ波という異なる波長領域の電磁波に感応する三つの光機能材料作成を通し、現在の環境問題における喫緊のニーズを満たす物質を創出する。UV光照射により自動分解するシリカ材料の創出と、それらを用いた有機ー無機ハイブリッド材料を開発を行った。光照射前後における耐熱性、機械的強度、色素内包による漏えいの度合い、濁度について評価を行った。応用例として、汎用高分子+ガラス+自動分解シリカのハイブリッド材料を作成し、汎用高分子の回収量の比較を行った。窒化炭素はメタルフリーで様々な光触媒機能を有する。この窒化炭素に類似した構造を有するアザフェナレン含有水溶性POSSネットワーク高分子の合成を行った。得られた物質について重合度や平均分子量等を計測した。色素の水溶液にネットワークポリマーを分散させ、可視光照射による色素分解量を定量することで、汚染物質除去能を評価した。イオン液体成分を被膜したシリカナノ微粒子の合成法を確立する検討を行った。カチオン・アニオンの化学構造、溶媒変更により発熱機構を明らかにするための知見を得た。応用研究として、酵素の熱失活誘導についても検討した。

この結果は、オクタカルボキシPOSS添加により、定義上イオン液体と呼べない塩でも液体化できたことを示している。26年度が最終年度であるため、記入しない。目的の材料の合成を行った。通常のハイブリッド材料で使われる汎用性高分子とガラス成分に加え、光駆動型自動分解性高分子が含まれる。この自動分解性高分子は、ハイブリッド中ではシリカの網目構造に組込まれる。UV光照射により逐次的に主鎖の分解が起こる。最終的にシリカ部位が崩壊する。現在、自動分解性高分子の合成を完了し、UV光照射により単体で分解することを確認している。これらの成果より、自動分解性高分子を含む有機ー無機ハイブリッド作成のための反応条件検索を行った。ゾルゲル法における温度、触媒、アルコキシシランの種類を調節することで、均一なハイブリッド材料の作成を行った。得られた材料は光吸収測定より透明度を算出することと、SEM観察で表面状態を調た。また、熱分解温度の測定からシリカの網目構造形成の度合いを評価した。酢酸など弱酸性条件下、迅速加熱が可能な電子レンジを用い、自動分解性高分子の分解を減らすことを検討した。材料内部での自動分解性高分子の挙動は分解生成物の蛍光発光より算出可能であった。光照射により分解を引き起こし、反応後の材料の性質を調べた。TGAにより熱分解温度を算出するとともに、UVにより内部の高分子の挙動を調べた。また、水に浸すことで、内部の分子の漏出量を計った。特に、PETの再利用では添加物の分離が問題となるが、本研究で簡便に高分子の再回収ができることを示せれば、ハイブリッド化がPETの高機能化の有力な選択肢の一つになると期待されることから、検討を行った。自己分解高分子の分解挙動は確認済みであるので、問題点はシリカネットワークの崩壊が起ったことから、光照射前後で大きな変化がない場合、温水や弱塩基性水溶液につけるなどシリカの分解も引き起こされる条件下で処理を行い、光照射による分解誘導の効果を高めることについて検討した。高分子合成のために重合性官能基を有するアザフェナレン誘導体をモノマーとして合成し、ネットワーク化を図る。カルボキシル基含有アザフェナレンとアミノPOSSを用い、ネットワーク高分子を合成する。現在、ジブロモ体の合成までは確立している。高分子合成後の同定は、水系によるGPCによる高分子量体生成の確認、NMRによる架橋度の算出、動的光散乱による粒径分布の測定により行う。TGAにおいて化合物の熱安定性も調べる。十分に水溶性が確保できない場合、架橋度を調節し、水溶性の向上を図る。また、光吸収能の向上のために、フルオレンなどの芳香族ユニットとの複合化を図る。水中の汚染物質の除去能について検討を行う。指標となる色素を共存させておき、光を照射する。時間経過に伴う溶液中の色素の残存量を紫外可視吸収スペクトルから定量することで、触媒能の評価を行う。次に、水の分解能について調べる。上記で得られた高分子を水に溶かし、光照射を行う。反応後の水の残量や、水素と酸素の発生量を測定することで光触媒能の評価を行う。
アミノアシルtRNA合成酵素―tRNAネットワークにおける翻訳精度維持機構の研究

tRNAが正しいアミノ酸を受容する過程(アミノアシル化)において、個々のtRNAには対応するアミノアシルtRNA合成酵素にのみ認識されるための配列的、構造的な特徴からなる「tRNAアイデンティティー」が備わっており、1種類のアミノ酸のみを受容し、他の19種類のアミノ酸の取り込みを排除している。これまでの考えでは、このtRNAアイデンティティーこそが翻訳精度を維持するための要であると信じられてきた。ところが、最近我々はいくつかのミトコンドリアtRNAが他のアミノ酸を効率よく受容することを見出し、本研究では翻訳精度を維持するための新しい概念である「反応速度論的識別機構(kinetic discrimination)」を提唱し証明することをめざしている。今年度の成果として、SerRSではtRNA^<Gln>の比較的高いミスアシル化反応以外に、tRNA^<Ala>、tRNA^<Asn>の有意なミスアシル化を観測した。LeuRSでは二つのtRNA^<Leu>以外にtRNA^<Ser>(UCN)のミスアシル化が見られた。PheRSに関してはミスアシル化反応は見られなかった。LysRSに関してはtRNA^<Glu>、tRNA^<Asn>、tRNA^<Gln>のミスアシル化が見られた。またAlaRSに関してはtRNA^<Ser>(UCN)のミスアシル化が見られた。SerRSの解析ではウシの酵素に対して、ウシtRNAを使ったが、その他の酵素に関してはヒトの酵素に対して、ウシtRNAを用いたので、種の特異性が問題となる可能性があった。そこでヒトtRNAを用いて検証を行ったところ、ヒトtRNA^<Glu>、tRNA^<Asn>、tRNA^<Gln>のリジル化は確認されたものの、tRNA^<Ser>(UCN)のミスロイシル化及びミスアラニル化は起こらなかった。ウシtRNA^<Ser>(UCN)がミスロイシル化及びミスアラニル化される原因は73位(識別塩基)のAとG19-C56の塩基対であった。しかしヒトtRNA^<Ser>(UCN)は識別塩基がGであり、この塩基が積極的にミスアシル化を防ぐ負の決定因子であることが判明した。本研究により、同一翻訳系内において様々なミスアシル化が観測された事実は、翻訳精度を維持するためには反応速度論的識別機構が必須であることを示している。また、本研究は、tRNAアイデンティティーの研究において負の決定因子を同定するために有効なアプローチであると言える。tRNAが正しいアミノ酸を受容する過程(アミノアシル化)において、個々のtRNAには対応するアミノアシルtRNA合成酵素にのみ認識されるための配列的、構造的な特徴からなる「tRNAアイデンティティー」が備わっており、1種類のアミノ酸のみを受容し、他の19種類のアミノ酸の取り込みを排除することができる。今年度は、すでにクローニングと組換え酵素の取得に成功している6種類のヒトミトコンドリアアミノアシルtRNA合成酵素に加え、残りの、13種類全ての酵素の発現系の構築を手がけている。ESTデータベースよりヒトミトコンドリアアミノアシルtRNA合成酵素候補遺伝子の推定を行い、ヒトmRNAより逆転写PCRとnested PCRを組み合わせることにより、13種類全てのミトコンドリアアミノアシルtRNA合成酵素候補遺伝子の増幅に成功した。N末にはミトコンドリア移行シグナルがあるため、多種生物由来ホモログとの配列の比較などから、成熟体のN末を予測し、T7系の発現ベクターに組み込んだ。PCRによる塩基置換は部位特異的変異導入により修復した。レアコドンの影響を排除するため、大腸菌株は全て、BL21(DE3)codon plus Rossettaを用いた。発現条件は、IPTGの濃度(0-100μM)と発現誘導後の培養温度(15-37°C)を検討したところ、GluRS、AlaRS、HisRSが可溶性タンパク質として得られた。このうち、HisRS、GluRS、AlaRSに関しては活性を確認し、現在大量精製の条件を検討している。他の候補遺伝子に関しても引き続き、発現条件の確認を進める予定である。

PheRSに関してはミスアシル化反応は見られなかった。LysRSに関してはtRNA^<Glu>、tRNA^<Asn>、tRNA^<Gln>のミスアシル化が見られた。またAlaRSに関してはtRNA^<Ser>(UCN)のミスアシル化が見られた。SerRSの解析ではウシの酵素に対して、ウシtRNAを使ったが、その他の酵素に関してはヒトの酵素に対して、ウシtRNAを用いたので、種の特異性が問題となる可能性があった。そこでヒトtRNAを用いて検証を行ったところ、ヒトtRNA^<Glu>、tRNA^<Asn>、tRNA^<Gln>のリジル化は確認されたものの、tRNA^<Ser>(UCN)のミスロイシル化及びミスアラニル化は起こらなかった。ウシtRNA^<Ser>(UCN)がミスロイシル化及びミスアラニル化される原因は73位(識別塩基)のAとG19-C56の塩基対であった。しかしヒトtRNA^<Ser>(UCN)は識別塩基がGであり、この塩基が積極的にミスアシル化を防ぐ負の決定因子であることが判明した。本研究により、同一翻訳系内において様々なミスアシル化が観測された事実は、翻訳精度を維持するためには反応速度論的識別機構が必須であることを示している。また、本研究は、tRNAアイデンティティーの研究において負の決定因子を同定するために有効なアプローチであると言える。
転写コアチクベーター複合体機能調節による乳癌発生症機構の解析

わたしたちはCREB結合タンパク質(CBP)に代表される転写統合装置と呼ばれる分子群の解析を行っている。特に、RNAヘリケースA(RHA)がCBPの転写活性化に必要であることを証明した(Cell 1996,1997,G&D 1997)。さらに家族性乳癌原因遺伝子BRCA1の転写活性化機能の発現にRHAが関与し、かつ乳癌患者で高頻度に認められる遺伝子変異(M1775E)によりRHAに対する親和性が低下していることを見出した(Nature Genetics 1998)。正常型BRCA1は細胞周期抑制因子p21の発現を転写レベルで調節し、(乳腺)細胞の増殖の恒常性を保つと考えられている。この結果から、M1775EではRHAとの複合体形成不全が生じ、"乳癌"の発症に繋がるとの可能性を提唱した。今回、RHAを含む核内複合体の機能解析を進めることにより細胞の"ガン"化の分子機構の一端を明らかにできるのではないかと考え、上記複合体の細胞の発ガンへの関与を以下の2点で解析した。1.RHAによる家族性乳癌原因遺伝子産物BRCA1の転写活性化機構の解析RHAの転写活性化機構に関する基礎的検討により、そのATPase活性とRNA polymeraseIIとの結合能の両者が必要であることを発見した(MCB in press)。本研究では、それぞれの活性化能を欠失した変異RHAを用いることによって、BRCA1の機能に対するRHAの両機能の必要性について検討した。その結果、両者が必要であるが、RNA polymeraseIIとの結合能が、よりBRCA1の転写活性化に重要であることが示された。2.CBP/RHA複合体とがん原遺伝子産物β-cateinの結合の意義CBPが標的となってガン原遺伝子産物β-カテニンがガン抑制遺伝子産物p53の機能を調節している可能性を提示した(JBC,2000)。
原発性肝癌切除後の再発防止対策-生体反応修飾物質(RBM)脾臓内投与の効果-

肝細胞切除後の再発防止対策として、より臨床モデルに近い実験系である再発肝内癌細胞に対する化学療法あるいは免疫療法の抗腫瘍効果について検討した。1.化学療法の効果:WKA系ラットに68%肝切除を行ない、残存肝に経門脈RBT-1癌を2×104個移植する。化学療法は経肝動脈的にアドリアシンを4/3mg/kg、移植直後、あるいは1日後、2日後、3日後、5日後、7日後に投与した。各群10頭の平均生存日数は、非投与群は21.0日であり、アドリアシン投与群も直後投与19.9日、1日後20.0日、2日後19.5日、3日後20.5日、5日後20.7日、および7日後投与群20.7日と各群間の生存日数に有意差を認めなかった。2.免疫療法の効果:OK-432 1KEを隔日3回脾臓内投与したラットに68%肝切除を行ない経門脈的にRBT-1癌を2×104個移植した。化学療法を行なう群では、以上の処置後24時間目に経肝動脈的にアドリアシンを4/3mg/kg投与した。各群10頭の平均生存日数は、非投与群は22.6日であり、アドリアシン単独投与群20.0日、OK-432単独投与群38.6日、およびOK-432+アドリアシン投与群30.9日であり、OK-432単独投与群の生存日数が他の群より有意に長く、併用群の生存日数も非投与群、アドリアシン単独投与群より有意に長かった。以上、肝再生期における化学療法には制癌効果はなく、免疫賦活剤が極めて有効であることが判明した(J Surg Res,submitted)。溶連金製剤OK-432等の生体反応修飾物質(BRM)は、かつて肝切除術後の肝不全対策が急務となっていた次期に、我々はこれを脾臓内に投与することにより肝不全を防止しうることを実験的に確認した(J Surg Res 40:43-48;1986)。また、臨床応用も行ない、これのみで術後肝不全症例を救命したこともあった。従って、肝不全対策としても用いうるOK-432は、残存肝内癌細胞に対して有効であるため、今後の臨床応用が期待される。肝細胞癌切除後の肝内再発防止対策は肝癌の生存率を向上させるための緊急の課題であり、我々はこれに関連する3つの実験成果を得た。(1)肝癌再発防止のための術後化学療法に関する実験的研究:WKA系ラットの門脈よりRBTー1癌を移植し、24時間後にアドリアシン4mg/kgを単独あるいはリピオド-ル化し、経動脈的あるいは経門脈的に投与した所経動脈的アドリアシン投与群がラットの平均生存日数延長および肝表面癌結節数抑制効果が最も優れており、肝細胞障害も軽微であった。(2)肝癌切除後再発防止に関する実験的検討ー