hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
農業用ダム耐震性評価の最適2次元断面設定法の開発

既存ダムの測定結果の分析から、谷地形がダムの振動挙動に影響を与える可能性を確認できた。これは波の伝達速度の分析を三次元的に行った結果であるが、過去に観測されていない大きな知見と言える。振動台実験のモデル作成は多くの試行錯誤を行ったが、一応モデル作成手順を整えることができた。この成果をもとに来年度から実験を行う予定が立った。また、振動挙動の測定もモーションキャプチャーによる観測法を導入したことにより、一定の精度を確保できるようになった。この手法とSFMによる観測を比較することにより、現地でも動的観測を画像解析でできる可能性がどの程度あるかを来年度検討し、実際の挙動観測法も検討する。三次元解析は想定以上の計算時間が必要であることが判明した。コンサルタンツの方にも聞き取り調査を行ったところ、等価線形では膨大な時間が必要であり実用的でないことが分かった。そこでまず2次元解析を行い、最終的に得られたせん断剛性を用いて3次元弾性解析で谷の剛性の影響を検討することとした。このように初年度はモデル実験の供試体作成と数値解析手法について試行錯誤的な検討を繰り返したが、概ね来年度の手順を確定することができたので、順調に進展していると判断した。福島県で観測された東北地方太平洋沖地震の余震記録をさらに詳細に分析した。左岸地山から水平方向に入力した地震波形とダム堤敷から鉛直方向に入力した地震波形が重なり、天端中央部で堤軸方向波が増幅されると、堤体の振動は複雑になり、天端中央部で上下流方向の振動が制限される傾向を確認した。これについて、地盤工学会誌、農業農村工学会誌に発表した。このような実測分析結果に基づき、地山の振動が堤体の振動に与える影響を多方面から検討するために、1G振動台実験を実施した。地山をシリコンゴムでモデル化し、ダム堤体を粘土で作成した。そして、振動状態を高速度カメラ映像の画像解析を用いて分析した。その結果、地山モデルの基礎部分の高さを高くし、地山の揺れを強調したモデルで実験を行うと、入力振動数が大きくなると、地山は複雑な振動を示した。そして、その場合には、ダム堤体も最大断面で最も揺れる状態ではなく、複雑なモードで振動し、実測事例と似た挙動が再現された。これについては、バンコクで行われた国際シンポジウムで発表した。また、地山を考慮した3次元モデルを用いた解析も行った。今年は入力周波数が堤体振動挙動に与える影響を考察した。入力周波数は地山と堤体の両方を含めたモデルの1次固有振動周波数と同じである場合には、堤体は1次モードの振動形態を示したが、その他の堤体固有周波数、地山固有周波数の入力波に対しては、最大断面で最も大きな加速度を示すことは変わらないが、その他の断面では、下端と上端で加速度方向が変わるなど、高次モードの揺れが発生することを確認した。これについては、中間報告として、農業農村工学会ダム委員会にて報告した。その他、画像解析技術の開発や現地での土の状態の把握方法について検討を行った。実測記録の検討から、左右岸地山からの水平方向振動の入力が確認された。しかし、それは地震により、上下流方向振動波であったり、堤軸方向波であったりし、それにより堤体の振動挙動が影響を受けることが分かった。
電子サイクロトロン放射測定からの電子温度評価における相対論的効果の影響の克服

トカマクにおける電子サイクロトロン放射(ECE)は通常磁場の弱いトーラスの外側から観測し、電子温度分布(T_e(r))を得ている。2倍高調波を観測する事によりT_e(r)の時間変化が得られる事が特長である。しかし、T_eが高くなると相対論的効果によりその特長が損なわれる。即ち、1)T_e10keV程度で見かけ上のT_e(r)のずれが起こり、電子密度(n_e)の情報で補正できるが、ECE計測の独立性がなくなる。2)T_e>20keVでは3倍高調波の相対論的効果が2倍高調波に影響を与え、T_e(O)が測定できなくなる。数値解析により、これらに対して観測方向を変えることによりその対策を示すことが本研究の目的である。1)に関して、ずれの補正をECE計測自身で行える様にECEによるn_e測定方法の可能性を示した。同じ空間位置から放射されるECEを強磁場側・弱磁場側の両側から観測し、観測した同じT_eの放射周波数の差が放射率の形を反映している。放射率はn_eに比例するので、この周波数差を測定してn_eを求める方法を開発した。2)に関して、磁場に斜め伝搬する場合について電子が球対称相対論的Maxwell分布における放射率を導出した。これを用い伝搬方向を3次元的にスキャンした。水平面から斜めに観測する視線では、T_eの測定できる範囲が広がることが分かった。しかし、2倍高調波をあらゆる方向から観測しても、従来の一つの放射輝度のデータからT_eを導出する方法では、相対論的効果の影響を完全に減じることは出来ない。更にLHD装置での相対論的効果の影響を評価し、ECEの特長が損なわれない方策を示した。T_eが5keV程度で見かけ上中心付近でECEによって観測されたT_eが減少する事が分かった。T_eが高くなると、またはn_eが低くなると、その影響が大きくなる事が分かった。プラズマ磁気軸が磁場の最大位置の手前に来る視線であれば、T_e(O)が測定できる事を明らかにした。トカマクにおける電子サイクロトロン放射(ECE)は通常磁場の弱いトーラスの外側から観測し、電子温度分布を得ている。電子温度が高くなると、相対論的効果により得られる電子温度分布がみかけ上ずれ、そのずれが電子温度、電子密度に依存することが知られている。しかし、電子密度を他の計測データを用いてずれを補正することはECE計測の独立性がなくなることを意味する。電子密度をECE自身で得る方法を確立し、ECE計測による電子温度計測を独立した計測法にすることが今回受託した科学研究費の課題の一つである。ECEを強磁場側、弱磁場側から両方から観測することによって電子密度を導出する可能性を、相対論的効果を考慮した数値計算により検討した。強磁場側観測の場合、弱磁場側観測に比べて相対論的効果が大きく現れ、ECEで得られる電子温度分布が見かけ上大きくずれる。同じ空間位置から放射される放射、即ち同じ電子温度の放射を両側から観測すると、この放射の周波数が異なる。この周波数の差は放射率スペクトルの形を反映しており、放射率は電子密度に比例するので、この周波数差を測定することにより電子密度が求まる可能性がある。

この周波数差の電子温度、電子密度依存性を数値計算により詳細に評価した。その依存性をスプライン関数で補間した値を基に、電子密度導出方法のシミュレーションを行った。即ち、電子温度、密度分布を仮定し、両側観測時の同じ電子温度の周波数の差を求め(実際は、簡単のために、弱磁場側の温度は仮定した電子温度分布とした)、仮定した密度分布と比較した。計算を行った限られた範囲では、比較的良い一致が得られ、密度測定が可能であることが数値計算により示された。これは、相対論的効果の影響を克服し、他の計測データを用いずに電子温度分布を測定できることを示唆するものであり、受託課題の一つが解決できる見通しを得たことを意味する。トカマクにおける電子サイクロトロン放射(ECE)は通常磁場の弱いトーラスの外側から観測し、電子温度分布を得ている。電子温度が高くなると、相対論的効果により得られる電子温度分布がみかけ上ずれ、そのずれが電子温度、電子密度に依存することが知られている。しかし、電子密度を他の計測データを用いてずれを補正することはECE計測の独立性がなくなることを意味する。電子密度をECE自身で得る方法を確立し、ECE計測による電子温度計測を独立した計測法にすることが今回受託した科学研究費の課題の一つである。同じ空間位置から放射されるECEを強磁場側、弱磁揚側から両側から観測し、観測した同じ電子温度の放射の周波数は強磁場側、弱磁場側で異なり、この周波数の差が放射率スペクトルの形を反映している。放射率は電子密度に比例するので、この周波数差を測定して電子密度を求める方法を昨年度開発した。JT-60装置を想定し電子温度10keV程度のプラズマについて、数値計算によりこの方法による電子密度の導出を行ない、この方法の制約と誤差の原因について調べた。電子密度と電子温度領域の制約は、光学的厚さが5以上でかつ、3倍高調波の相対論的効果が中心で及ぼさない領域である。電子温度分布が緩やかな場合、誤差が大きくなる傾向があることが分かった。また、ヘリカル装置における相対論的効果を評価するために、放射輝度を評価するコードを改修した。磁気軸と磁場の最大値が一致する視線の場合について、ECEの相対論的効果を調べ、電子温度が5keV程度で、見かけ上、中心付近(全空間領域の1割程度)でECEによって観測された電子温度が減少する事が分かった。電子温度が高くなると、また、電子温度が低くなると、相対論的効果の影響が大きくなることが分かった。トカマクにおける電子サイクロトロン放射(ECE)は通常磁場の弱いトーラスの外側から観測し、電子温度分布(Te(r))を得ている。2倍高調波を観測する事によりTe(r)の時間変化が得られる事が特長である。Teが高くなると相対論的効果により、その特長が損なわれ、Te>20keVでは3倍高調波の相対論的効果が2倍高調波に影響を与え、Te(0)が測定できなくなる。数値解析により、観測方向を変えることによりその対策を示すことが本研究の目的である。まず磁場に斜めに伝搬する場合について、電子が球対称Maxwell分布の放射率を導出した。これは磁場に対して直交に伝搬する場合のTrubnikovの式の拡張である。これを用い伝搬方向を3次元的にスキャンした。Te・25keVでは、水平面から斜めに観測する視線において、Te(0)が測定できることが分かった。
腎内レニン・アンジオテンシン系における細胞内ホスホリパーゼA2の意義

本研究の目的は腎近位尿細管輸送に対するアンジオテンシンII(Ang I)の二相性作用の細胞内情報伝達系を明らかにすることである。詳細な検討により低濃度Ang IIによる刺激作用はERK経路に依存しており、一方高濃度Ang IIによる阻害作用はERK経路には依存せずグループIV細胞内ホスホリパーゼA2/アラキドン酸代謝経路に依存することが示された。さらに腎近位尿細管では細胞内ホスホリパーゼA2/アラキドン酸代謝経路はERK経路に対して抑制的に働くことが明らかになった。腎近位尿細管腔には局所で産生・分泌されたAngiotensin II(Ang II)が血漿中よりはるかに高い濃度で存在し、循環血漿中のRAA系とは独立した調節機構を有し、高血圧の発症や腎障害の進展機構などに深く関与する。Ang IIの腎作用の中でも特に近位尿細管作用は体内のNaバランス調節に大きな影響を与えるが、その詳細な分子機構には不明の点が多く残っている。本研究の主な目的の一つは腎内RAA系の大きな特徴である近位尿細管輸送に対する二相性作用におけるcPLA2の意義について明らかにすることであった。本年度は野生型、ATla受容体欠損マウスおよびグループIV cPLA2(cPLA2α)欠損マウスから単離した尿細管を用いて実験を行い、低濃度Ang IIによる刺激作用はAT1/ERK経路に依存すること、および高濃度Ang IIによる抑制作用はERK経路には依存せずAT1/cPLA2α経路に依存することを明らかにした。さらにcPLA2α経路はアラキドン酸のP450代謝産物を介してERK経路に対して抑制的に働くことも明らかにした。こうした結果からAng IIの近位尿細管輸送に対する作用はERK経路およびcPLA2α経路の相対的な力関係で決定されることが初めて示された。これらの知見は長年議論のあったAng IIの近位尿細管輸送に関与するcPLA2アイソフォームを同定したものであり、さらには近位尿細管に特有なAng IIの二相性作用の詳細な分子機構を解明した画期的なものであり、Li Y,et al.J Am Soc Nephrol19:252-259,2008として公表した。腎近位尿細管腔には局所で産生・分泌されたAngiotensin II(AngII)カミ血漿中よりはるかに高い濃度で存在し、循環血漿中のRAA系とは独立した調節機構を有し、高血圧の発症や腎障害の進展機構などに深く関与する。AngIIの腎作用の中でも特に近位尿細管作用は体内のNaバランス調節に大きな影響を与えるが、その詳細な分子機構には不明の点が多く残っている。本年度は野生型、ATla受容体欠損マウスおよびグループIV cPLA2(cPLA2α)欠損マウスから単離した尿細管を用いて実験を行い、低濃度AngIIによる刺激作用はATl/ERK経路に依存すること、およびアラキドン酸代謝物がこのATl/ERK経路に対して抑制的に働くことをより明確に示した。こうした結果からAngIIの近位尿細管輸送に対する作用はERK経路およびcPLA2a経路の相対的な力関係で決定されることが確認された。これらの知見は長年議論のあったAngIIの近位尿細管輸送に関与するcPLA2アイソフォームを同定したものであり、さらには近位尿細管に特有なAngIIの二相性作用におけるcPLA2/アラキドン酸代謝物の役割を明らかにしたなものであり、Li Y,et al Hypertension Res 31:2155-2164,2008として公表した。
道徳の規範性と技術者倫理の相補的研究

第一に、本研究は、道徳の規範性の問題と技術者倫理の問題が相互に関連しているということを明らかにし、両者の相補的な研究を行うことによって、この二つの分野のそれぞれに問題を解決するための新しい視点をもたらすことができた。第二に、技術者倫理教育は単に知識を教えることではない。本研究は、技術者倫理の本質的な問題とは何かを明確にした。第三に、本研究は、技術者倫理の本質的な問題について技術者倫理の学習者が自ら学習するための手助けとなることができる。1論文「道徳的内在主義と逸脱的事例」によって、M・スミスとR・M・ヘアの道徳的内在主義の見解を検討した。道徳的内在主義は、ある人がある行為を道徳的に正しいと判断するなら、その人はその行為をするよう動機付けられている、という主張である。この論文では、そのように判断しても、なおかつその行為をするよう動機付けられない人が存在する可能性について指摘され、スミスとヘアの議論によってはそうした人の存在を否定することはできない、と主張された。2倫理学的思考を、工学の設計との類似性という視点から理解すべきだという考え方がある。論文「技術者倫理における設計思想について」において、そうした類似性が成立するのは、設計においてと同様に、倫理的思考においても実用主義的な方法論が重要な役割を果たしうるからであるという、これまで見逃されていた点が指摘された。3論文「技術者倫理における道徳的ジレンマと価値概念」において、技術者が直面する道徳的ジレンマは、価値と価値の間のジレンマであること、時には非道徳的価値が道徳的価値に優ることが示された。4論文「技術者倫理と環境問題」では、これまでの環境をめぐる議論において前提とされていた「人間を中心にするか・しないか」という枠組みの問題点が指摘され、広い意味での人間中心的観点から、持続可能な社会を念頭に置きつつ環境問題が論じられる必要性が論じられた。5これまでの技術者倫理では、倫理学理論がただ並べられてその長所・短所が述べられている。論文「技術者倫理において倫理学理論はどのように論じられるべきか」では、倫理学理論を実用主義的に利用していくことが重要であると論じられた。6これまでの技術者倫理では、技術者の地球的視野として、異なった文化を有する国で仕事をしていく上での技術者の心構えが強調されている。論文「技術者倫理における地球的視野の問題」では、地球的視野には、人口問題・南北問題が関わってくることが指摘された。1、論文「技術者倫理における内部告発の問題」では、まず内部告発の特徴と内部告発する際のジレンマについて論じています。次に、技術者倫理の文献においてしばしば取り上げられているディジョージの内部告発の正当化理論が再検討され、その問題点が明らかにされています。最後に、内部告発を実行する際に注意すべき点について論じています。2、『技術者倫理の現在』の第一章では、技術者倫理に従うべき根拠について取り上げ、「社会を維持・発展させて、その社会の中で技術者として生きていくためには技術者倫理に従うべきである」という結論を引き出しました。第二章では、価値概念の分析を通して、道徳的ジレンマの理解という点に関して技術者倫理を改善するための三つの提案がなされています。第三章では、功利主義や義務論を、(1)同時に成立する理論として並列的に論じ、(2)倫理問題を解決するために利用する、という従来の技術者倫理の特徴が明らかにされています。そして、(1)の特徴は支持できないこと、(2)の特徴はプラグマティックな方法論とつながりがあることが示されています。第四章では、「持続可能な発展」の概念の重要性が強調され、自然の「本質的価値」についての考察を通して、環境問題を論じる際にしばしば依拠される人間中心主義vs.非人間中心主義の枠組みを乗り越える必要性が主張されています。第五章では、「グローバルな視点」についての考察を通して、技術者には、人口問題・南北問題と関わっていく責任があるということが指摘されています。第六章では、まず「内部告発の特徴」、「内部告発する際のジレンマ」について述べられます。次に、ディジョージの内部告発の正当化理論が再検討され、最後に「内部告発者の保護」について述べられています。当該年度は、「安全と設計思想について」というテーマのもとで、「設計問題と倫理問題の類似性に着目し、設計問題を解決する方法から、倫理問題を解決する方法を学ぶべきだ」という主張を吟味した。この主張を吟味することによって、工学における設計問題を解決するための方法論は、工学倫理を含む応用倫理学の方法論に新しい視点を提供できるという可能性を明らかにすることができる。このテーマで書いた論考を仲間の研究者に検討してもらい、また、その論考をもとに研究会や生涯学習講座にて講演を行った。

当該年度においては、その論考を推敲することによって一本の論文に仕上げることはできなかったが、現在推敲の途中であり、近近完成する予定である。当該年度は、研究計画の最終年度であるので、これまでの研究成果を一冊の冊子にまとめた。その冊子には、技術者倫理に関連する論文を6本、メタ倫理学に関連する論文を1本収録した。その他に、付録として、本研究期間以外で発表した、本研究に関連する論文を3本収録した。1本は技術者倫理関係の論文で、2本はメタ倫理学関係の論文である。この冊子は、哲学・倫理学を専攻とする研究者に送付して、吟味を依頼している。時間の余裕があれば、環境問題、政治哲学の問題に取り掛かる予定であったが、その余裕はなかった。これは、次の研究の課題としておきたい。
歯の形態と数の決定機構の解明

ヒトの歯の形・歯数は,歯の退縮により成立ち,なおかつ退縮傾向にあるとされている。本研究はヒトを始めとする哺乳類の歯の成立・進化を明らかにするために原始的哺乳類であり発生過程で退化消失する歯胚が報告されているスンクスの歯を発生学的に検索とした。昨年度までの結果は次のとおりである(日本大学松戸歯学部実験動物倫理委員会の承認)。1.スンクスを飼育し,各胎齢の頭部をPLP固定液およびホルマリン溶液にて灌流または浸漬固定し,H・E重染色を施し,三次元立体構築用のパラフィン連続切片を作製した。2.初期発生段階である歯堤の陥入開始時期の胎児試料の口腔粘膜と歯堤・歯胚をコンピュータに取り込み,三次元立体構築ソフト(OZ 3D Reconstruct Systemライズ株式会社)を用いて歯胚列を三次元的に復元し再構築した。3.三次元的復元した歯胚列から,第一および第二生歯の歯胚の形態変化を初期胎児で明らかにした。最終年度である本年度は以下の点を検索し,歯胚退縮機構の解明を進めた。1.残りの代生歯形成までの胎齢の胎児試料から連続切片を作製し,三次元立体構築を行い,形態学的に発生段階の変化を検索した。2.歯胚原基の分化と退縮に関わる細胞の分布や変化,歯胚周囲の間葉系細胞の分化を,TUNEL法やその他(TGFβ,PCNA, CKI4等)の免疫組織学的・免疫細胞学的方法から検索し,立体構築像に分布をまとめ,発生段階による変化を明らかにした。3.作製した立体構築像や三次元的分布図から,第一および第二生歯の歯胚の関係,発生学的・形態学的免疫組織細胞学的に歯胚の退縮機構の解明の手がかりとした。ヒトの歯の形,歯数は,歯の退縮により成立ち,なおかつ退縮傾向にあるとされている。この成立機構を原始的哺乳類であるスンクスの歯の発生過程での歯胚退縮を検索することによって明らかにすると共に,ヒトを始めとする哺乳類の歯の成立・進化を発生学的に明らかにすることを目的とした。歯堤の陥入開始時期から代生歯形成までの歯胚列の形態的変化を三次元的に復元し,第一および第二生歯の歯胚の関係,免疫組織細胞学的に退縮歯胚とその細胞死の分布変化を検索し,歯胚退縮機構の解明を進めてきた。日本大学松戸歯学部実験動物倫理委員会の承認のもとにスンクスを飼育し,各胎齢の胎児を試料として,以下の研究を行い,成果を報告した。1.スンクスの各胎齢の頭部を,組織学的用にPLP固定液にて固定し,ヘマトキシリン-エオジン染色を施し,三次元立体構築用のパラフィン連続切片を作製した。2.初期発生過程の試料の口腔粘膜と歯堤・歯胚をコンピュータに取り込み,三次元立体構築ソフト(OZ 3D Reconstruct System,ライズ株式会社)を用いて立体構築した。3.歯堤及び歯堤上の細胞死の三次元的分布図を初期胎児で明らかにした。今後は以下の点を進める予定である。1.初年度に引き続き,残りの胎齢を固定し,三次元復元様の連続切片を作製する。2.歯胚原基の分化と退縮に関わる細胞の分布や変化,歯胚や歯胚周囲の間葉系の細胞の分化を,TUNEL法やその他(TGF-β,keratin,Ki67等)の免疫組織学的・免疫細胞学的に検索する。3.立体構築像に細胞死をプロットし,歯堤,歯胚列の中の分布の胎齢による変化を明らかにする。ヒトを始めとする哺乳類の歯の成立・進化を,原始的哺乳類であり発生過程で退化消失する歯胚が報告されているスンクスの歯を検索することによって発生学的に明らかにすることを目的とした。日本大学松戸歯学部実験動物倫理委員会の承認のもとにスンクスを飼育し,歯堤の陥入開始時期から代生歯形成までの各胎齢の胎児を試料として歯胚列を三次元的に復元し,形態学的に発生段階の変化を検索すると共に,第一および第二生歯の歯胚の関係,免疫組織細胞学的に退縮する歯胚とその細胞死の分布変化を明らかにし,歯胚退縮機構の解明を進めてきた。1.スンクスの各胎齢の頭部を,組織学的用にPLP固定液にて灌流または浸漬固定し,ヘマトキシリン-エオジン染色を施し,三次元立体構築用のパラフィン連続切片を作製した。最終年度は以下の点を検索し成果を報告する予定である。1.残りの胎齢の連続切片を作製し,三次元立体構築を行う。2.歯胚原基の分化と退縮に関わる細胞の分布や変化,歯胚周囲の間葉系細胞の分化を,TUNEL法やその他(TGF-β,PCNA,Ki67等)の免疫組織学的・免疫細胞学的方法から検索し,立体構築像に分布をまとめ,発生段階による変化を明らかにする。3.作製した立体構築像や三次元的分布図から,発生学的・形態学的に歯胚の退縮機構を解明する。

ヒトの歯の形・歯数は,歯の退縮により成立ち,なおかつ退縮傾向にあるとされている。本研究はヒトを始めとする哺乳類の歯の成立・進化を明らかにするために原始的哺乳類であり発生過程で退化消失する歯胚が報告されているスンクスの歯を発生学的に検索とした。昨年度までの結果は次のとおりである(日本大学松戸歯学部実験動物倫理委員会の承認)。1.スンクスを飼育し,各胎齢の頭部をPLP固定液およびホルマリン溶液にて灌流または浸漬固定し,H・E重染色を施し,三次元立体構築用のパラフィン連続切片を作製した。2.初期発生段階である歯堤の陥入開始時期の胎児試料の口腔粘膜と歯堤・歯胚をコンピュータに取り込み,三次元立体構築ソフト(OZ 3D Reconstruct Systemライズ株式会社)を用いて歯胚列を三次元的に復元し再構築した。3.三次元的復元した歯胚列から,第一および第二生歯の歯胚の形態変化を初期胎児で明らかにした。最終年度である本年度は以下の点を検索し,歯胚退縮機構の解明を進めた。1.残りの代生歯形成までの胎齢の胎児試料から連続切片を作製し,三次元立体構築を行い,形態学的に発生段階の変化を検索した。2.歯胚原基の分化と退縮に関わる細胞の分布や変化,歯胚周囲の間葉系細胞の分化を,TUNEL法やその他(TGFβ,PCNA, CKI4等)の免疫組織学的・免疫細胞学的方法から検索し,立体構築像に分布をまとめ,発生段階による変化を明らかにした。3.作製した立体構築像や三次元的分布図から,第一および第二生歯の歯胚の関係,発生学的・形態学的免疫組織細胞学的に歯胚の退縮機構の解明の手がかりとした。
経頭蓋交流電気刺激を用いた新しい脳可塑性誘導法の開発

本研究は健常者成人を対象として、経頭蓋交流電気刺激(tACS)による皮質振動の同調効果を利用し、効果が最大化される皮質振動の時間窓で反復ペアパルス経頭蓋磁気刺激(rPPS)を行い、その相乗効果から持続的かつ効果の安定した可塑的変化を誘導できるかを検討する。本年度は、一次運動野(M1)に対する20 Hz tACSとrPPSの組合せ刺激の効果について、運動誘発電位(MEP)を指標に検討した。tACSとrPPSの組合せ刺激は、tACSの90°あるいは270°の位相にrPPSのペア刺激を組合わせ、rPPS単独刺激の効果と比較した。tACSとrPPSの刺激間の同期を図るため、本年度購入した外部信号源入力装置を用いて制御した。本研究の結果、20 Hz tACSの90°の位相にrPPSを組合せた場合、rPPS単独の刺激よりもMEP振幅の増大効果が持続した(刺激後30分以上)。一方、tACSの270°の位相にrPPSを組み合わせた場合は、MEP振幅の増大効果が減少した。このことから、20 Hz tACSはM1に内在するβ振動を調整し、その適切なタイミング(位相)でrPPSを組み合わせることで、M1に対する可塑的効果をより強化できる可能性が示唆された。M1に対するtACSとrPPSの組合せ刺激の効果について、期待した持続的な可塑性の誘導は、tACSの位相を考慮することで確認された。これらの結果は非侵襲的脳刺激法の新たな可能性を示す研究成果である。M1に対するtACSとrPPSの組合せ刺激の効果について、tACSの異なる周波数での位相の影響を検討し、位相と周波数の関連性を明らかにしたい。
先天性代謝異常「脳腱黄色腫(CTX)」の病態解析

脳腱黄色腫(CTX)は先天性脂質代謝異常症で,コレステロールから胆汁酸に至る経路の酵素が障害されて,小脳やアキレス腱における黄色腫,小脳症状,白内障などの症状があらわれる。1937年にvan Bogaert等により報告されたのに始まるが,我が国では1969年の柴崎の報告が第1例である。この疾患の成因と遺伝子における異常を明らかにすることを目的として,1)患者から得られた線維芽細胞について欠損酵素である27位水酵化酵素をコードする遺伝子の解析と,2)疾患モデル動物の作製実験を行った。1.CTXにおける遺伝子異常の解析:スウエーデンのカロリンスカ研究所のBjoerkhemとの共同研究で,日本側からは米本恭三(慈恵医大),穂下剛彦(広島大・医)と久田俊一郎(東大・医)が関わった。CTX患者の線維芽細胞を培養して,RNAを精製し,ステロール27位水酸化酵素の活性に関与するアドレノドキシン結合部位とヘム補酵素結合領域を対象に,RT-PCR法により増幅した。得られた産物をシークエンスして,Russellにより報告されたcDNAの塩基配列と比較した。鹿児島大学で見つかった5人の患者について塩基配列の解析を行ったところ,何れもヘム補酵素結合領域である441番目のアルギニンをコードするコドンに異常があることが明らかになった。1人の患者では更に445番目のアミノ酸をコードする部位に1塩基の欠失が認められた。このうち,アルギニンがグリタミンに置換されている患者では制限酵素Stu Iによる切断部位が新たに生ずるので,RT-PCR産物について切断パターンから診断が可能になった。また,アルギニンがトリプトファンに置換された患者ではHpa IIによる切断部位が無くなるので,遺伝子診断が可能であることがわかった。家系によって遺伝子異常が異なっていたことは,それぞれの家系について予備実験が必要なことを意味しており,今後のスクリーニングの実施に当たってはこの点の配慮が必要となった。2.CTX疾患モデル動物の作製:アメリカのニュージャージ医科歯科大学教授のSalenおよびSheferとの共同研究であり,日本側では笠間健嗣(東京医科歯科大・医)が携わってきた。CTX患者では血清中のコレスタノール(ジヒドロコレステロール)濃度が上昇する高コレスタノール血症が見られる。マウスに高コレスタノール食を投与すると,CTX患者に準じた高コレスタノール血症がもたらされ,それに伴って角膜変性症などが引き起こされることを既に観察してきた。今年度は胆石形成が見られる現象に着目し,生化学的検討を行った。1%コレスタノール食をBalb/cマウスに14か月にわたって投与したところ,20%の頻度で胆石形成が見られ,同時に胆嚢の壁の肥厚,血管拡張などの炎症症状を呈していた。この胆石を分析したところ,コレスタノールが55%,コレスタノールが45%であり,この組成は胆嚢胆汁中の両者の組成と一致していた。一方,コレスタノール食を投与したマウスの胆汁から結晶が析出し,この結晶を走査電顕を用いて観察したところ,その形はコレステロールの結晶とは異なる正方形の滑らかな表面をもっていることがわかった。肝臓のHMG-CoAレダクターゼおよび7α-ヒドロキシラーゼを測定したところ,前者は51%上昇した反面,後者は59%低下していた。また,1%コレスタノール食を13か月間与えた後,1か月間標準食に戻したところ,上昇した血清と肝臓のコレスタノール値は低下し,この両酵素活性は正常値に戻った。これらの結果は,コレスタノールの増加によりHMG-CoAレダクターゼが誘導され,7α-ヒドロキシラーゼが抑制されたことを示唆している。この両酵素はコレステロール生合成と胆汁酸生合成系の律速度酵素であるが,コレスタノールの両酵素に及ぼす影響が相まって胆石形成を引き起こしたものと考えられる。今回のモデル動物の作製はコレスタノールと胆石の関係を明らかにするうえで意義のあるものであり,本疾患の病態解明に役立つものと期待される。日本,スウエーデン,アメリカの3国間で実施した,本研究はそれぞれの研究チームの特色を生かして,CTXという疾患の病態解明を行い遺伝子レベルにおける診断の可能性を示した点で大きく貢献したといえよう。

鹿児島大学で見つかった5人の患者について塩基配列の解析を行ったところ,何れもヘム補酵素結合領域である441番目のアルギニンをコードするコドンに異常があることが明らかになった。1人の患者では更に445番目のアミノ酸をコードする部位に1塩基の欠失が認められた。このうち,アルギニンがグリタミンに置換されている患者では制限酵素Stu Iによる切断部位が新たに生ずるので,RT-PCR産物について切断パターンから診断が可能になった。また,アルギニンがトリプトファンに置換された患者ではHpa IIによる切断部位が無くなるので,遺伝子診断が可能であることがわかった。家系によって遺伝子異常が異なっていたことは,それぞれの家系について予備実験が必要なことを意味しており,今後のスクリーニングの実施に当たってはこの点の配慮が必要となった。2.CTX疾患モデル動物の作製:アメリカのニュージャージ医科歯科大学教授のSalenおよびSheferとの共同研究であり,日本側では笠間健嗣(東京医科歯科大・医)が携わってきた。CTX患者では血清中のコレスタノール(ジヒドロコレステロール)濃度が上昇する高コレスタノール血症が見られる。マウスに高コレスタノール食を投与すると,CTX患者に準じた高コレスタノール血症がもたらされ,それに伴って角膜変性症などが引き起こされることを既に観察してきた。今年度は胆石形成が見られる現象に着目し,生化学的検討を行った。1%コレスタノール食をBalb/cマウスに14か月にわたって投与したところ,20%の頻度で胆石形成が見られ,同時に胆嚢の壁の肥厚,血管拡張などの炎症症状を呈していた。この胆石を分析したところ,コレスタノールが55%,コレスタノールが45%であり,この組成は胆嚢胆汁中の両者の組成と一致していた。一方,コレスタノール食を投与したマウスの胆汁から結晶が析出し,この結晶を走査電顕を用いて観察したところ,その形はコレステロールの結晶とは異なる正方形の滑らかな表面をもっていることがわかった。肝臓のHMG-CoAレダクターゼおよび7α-ヒドロキシラーゼを測定したところ,前者は51%上昇した反面,後者は59%低下していた。また,1%コレスタノール食を13か月間与えた後,1か月間標準食に戻したところ,上昇した血清と肝臓のコレスタノール値は低下し,この両酵素活性は正常値に戻った。これらの結果は,コレスタノールの増加によりHMG-CoAレダクターゼが誘導され,7α-ヒドロキシラーゼが抑制されたことを示唆している。この両酵素はコレステロール生合成と胆汁酸生合成系の律速度酵素であるが,コレスタノールの両酵素に及ぼす影響が相まって胆石形成を引き起こしたものと考えられる。今回のモデル動物の作製はコレスタノールと胆石の関係を明らかにするうえで意義のあるものであり,本疾患の病態解明に役立つものと期待される。日本,スウエーデン,アメリカの3国間で実施した,本研究はそれぞれの研究チームの特色を生かして,CTXという疾患の病態解明を行い遺伝子レベルにおける診断の可能性を示した点で大きく貢献したといえよう。脳腱黄色腫(CTX)はコレステロ-ルに関する先天性の脂質代謝異常であるが、我々は昭和51年以来疾患の診断法の開発を中心に研究を進めてきた結果、50名以上の患者の診断確定と、治療効果の生化学的判定に貢献してきた。
乱流予混合火炎の壁面近傍挙動の解明と表面反応モデルの構築

多くの実用燃焼器内の流れは,高レイノルズ数乱流燃焼状態にあり,乱流火炎と壁面の干渉が燃焼器全体の熱効率を支配している,火炎と壁面の干渉は,火炎が壁面に平行に衝突するHead on quenching(HOQ)と火炎が壁面に対して垂直に伝播するSidewall quenching(SWQ)に分類されるが,実用燃焼器で用いられている乱流火炎では,これらが混在しており,火炎と壁面の複雑な干渉が生じている.本研究では,詳細化学反応機構を考慮に入れた超並列GPUクラウドによる直接数値計算(DNS)及び高解像度時系列粒子画像速度計(PIV)とOHラジカル及びCHラジカルの高時間分解能平面レーザ誘起蛍光法(PLIF)等を組み合わせた多次元複合光学計測を用いて,燃焼室壁面での表面反応モデルを構築し,乱流予混合火炎と壁面の干渉機構を明らかにすることを目的としている.本年度は,高精度表面反応モデルの構築,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性及びそれらに対する燃料種,当量比,壁温及び乱流特性の影響の解明に重きをおいて研究を行う計画であった.表面反応モデルについては,層流条件での光学計測とDNSを比較検討することで,最適なモデル構築を行い,構築された表面反応モデルを用いて自動車エンジンを模擬した定容容器内乱流予混合燃焼のDNS及び複合光学計測を行うことで,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性を明らかにする予定であった.本年度1年間で,上述の高精度表面反応モデルの構築,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性及びそれらに対する燃料種,当量比,壁温及び乱流特性の影響の解明する予定であったが,研究期間が約1ヶ月に短縮されながらも,閉空間内の乱流予混合火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性を明らかにし,国際学会にて発表おこなうとともに,本研究に必要な情報収集を行った.多くの実用燃焼器内の流れは,高レイノルズ数乱流燃焼状態にあり,乱流火炎と壁面の干渉が燃焼器全体の熱効率を支配している,火炎と壁面の干渉は,火炎が壁面に平行に衝突するHead on quenching(HOQ)と火炎が壁面に対して垂直に伝播するSidewall quenching(SWQ)に分類されるが,実用燃焼器で用いられている乱流火炎では,これらが混在しており,火炎と壁面の複雑な干渉が生じている.本研究では,詳細化学反応機構を考慮に入れた超並列GPUクラウドによる直接数値計算(DNS)及び高解像度時系列粒子画像速度計(PIV)とOHラジカル及びCHラジカルの高時間分解能平面レーザ誘起蛍光法(PLIF)等を組み合わせた多次元複合光学計測を用いて,燃焼室壁面での表面反応モデルを構築し,乱流予混合火炎と壁面の干渉機構を明らかにすることを目的としている.本年度は,高精度表面反応モデルの構築,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性及びそれらに対する燃料種,当量比,壁温及び乱流特性の影響の解明に重きをおいて研究を行う計画であった.表面反応モデルについては,層流条件での光学計測とDNSを比較検討することで,最適なモデル構築を行い,構築された表面反応モデルを用いて自動車エンジンを模擬した定容容器内乱流予混合燃焼のDNS及び複合光学計測を行うことで,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性を明らかにする予定であった.本年度1年間で,上述の高精度表面反応モデルの構築,乱流火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性及びそれらに対する燃料種,当量比,壁温及び乱流特性の影響の解明する予定であったが,研究期間が約1ヶ月に短縮されながらも,閉空間内の乱流予混合火炎の壁面近傍挙動と壁面熱損失特性を明らかにし,国際学会にて発表おこなうとともに,本研究に必要な情報収集を行った.
複合物性発現を指向した錯体磁性体を基盤とする強磁性-強誘電性共存系の構築

本年度は錯体磁性体への新たな機能性付与を目指し、具体的には(1)圧力応答機能、及び、(2)ゲスト応答機能について検討した。顕著な圧力応答機能を発現する化合物として、新たに[Mn(4dmap)4]3[M(CN)6]2.10H20(4dmap=4-dimethylaminopyridine;M=Cr(1),Mn(2))を合成した。X線構造解析により1,2が同一の相互貫入型三次元構造であり、磁気測定からはどちらも低温でフェリ磁性体となることを確認した(Tc=17K(1),6K(2))。さらに1GPaまでの加圧に対し、両化合物のTCは可逆かつ線形的に上昇した(Tc=25K(1),15K(2))。1,2及びこれまでに合成した種々の三次元錯体磁性体の圧力応答性について、Tcの変化率の観点から比較検討したところ、1,2は骨格内部に空間を有する相互貫入構造を有するため、特に大きな圧力応答を示すことを見出した。ゲスト応答機能としては、新規二次元フェリ磁性体[Mn(NNdmenH)(H20)][Cr(CN)6].2H20(NNdmen=N,N-dimethylethylenediamine,(3))を合成し、そのTcが35Kであることを確認した。3は加熱脱水により、二次元構造間が直接結合した三次元構造体[Mn(NNdmenH)][Cr(CN)6](3a)へと結晶状態を保ちながら構造変化し、同時にTcも60Kまで上昇した。これは直接結合の生成により、三次元的に結合を介した強い磁気的相互作用が働くためである。また室温大気下で吸湿することで、3aの構造と磁気挙動は3のものへ可逆に戻り、加えてこの変換過程は3回繰り返しても再現性良く示されることを確認した。本研究では、錯体磁性体を基に、光・磁気・電気の特性の相関による「複合物性」の発現、なかでも磁性と誘電性が共存・連動する系(マルチフェロイクス)の構築を目的としている。本年度の研究計画として、分子構造と双極子の配置の観点から、強磁性フレームワークへのキラリティや混合原子価系の導入による誘電性の発現を検討するために、フレームワークへ光学活性な補助配位子を導入したMn(II)Cr(III)キラル磁性体及び同じ構造を有するMn(II,III)混合原子価系キラル磁性体を合成した。本年度の取り組みにより、新規Mn(II,III)系キラル磁性体[Mn(HL)][Mn(CN)_6]・2H_2O(L=(S)-1,2-diaminopropane(1),(R)-1,2-diaminopropane(2))の単結晶化に成功した。X線構造解析により、1、2の空間群は共にP2_12_12_1であり、Mn(III)-CN-Mn(II)結合により2次元に拡がるシート構造を形成し、互いに鏡像関係にあることを明らかにした。磁化率の温度依存測定において、両化合物はMn(II)-Mn(III)間の反強磁性的相互作用に基づくフェリ磁性体への磁気相転移を示した。各種磁気測定により、両化合物の磁気相転移温度は21.2K、保磁力は150Gと決定した。交流磁化率測定では、磁化率の実部と虚部共に、特徴ある周波数依存を観測した。これはキラルな構造に由来する磁気スピンのらせん型配列や、Mn(III)の磁気異方性の影響を反映していると考えている。これらの磁性体では、磁性体内部で光学活性な空間配置及び補助配位子と混合原子価状態による電気双極子が共存するため、スピンのらせん型配列による二次的な磁気相転移、誘電応答並びにそれらの相関した物性の発現が期待される。本研究は、錯体磁性体を基盤とした、光・磁気・電気の特性の相関による「複合物性」の発現、特に磁性と誘電性が共存・連動する系の構築を目的としている。昨年度に、光学活性な補助配位子を用いたMn(II)Mn(III)混合原子価キラル磁性体[Mn(HL)][Mn(CN)_6]・2H_2O(L=(S)-1,2-diaminopropane(1),(R)-1,2-diaminopropane(2))の合成に成功した(空間群は共にP2_12_12_1)。1,2の交流磁化率は、磁気相転移温度(T_c)近傍で通常のバルク磁性体では見られない異常な周波数依存を示した。本年度は、ラセミ体の補助配位子を用いた対照化合物を合成し、1及び2との比較から磁気挙動に対するキラリティの影響を検討した。本年度の取り組みにより、[Mn(HL)][Mn(CN)_6]・2H_2O(L=1,2-diaminopropane(3))の単結晶化に成功した。3のX線構造解析により、1,2と同一の二次元構造の構築を確認したが、空間群は反転対称のないP2_1/mであり、Mn(II)の軸位で補助配位子のS体とR体がディスオーダーしていた。磁気測定から3が低温でフェリ磁性体となることを確認し、T/cを20.8K、保磁力(H_c)を650Gと決定した。

1及び2の結果(どちらもT_c=21.2K ; H_c=150G)との違いは、補助配位子のディスオーダーによる磁区構造の乱れなどによるものと考えられる。交流磁化率測定では、3も周波数依存を示したが、その応答温度や相対強度は1,2との相違が見られた。今後は1-3について、中性子回折やμSRによる磁気スピン秩序の確認や、非線形磁化率、誘電率測定などを行う。また、アキラルな補助配位子を用いた類縁体を合成し、磁気異常に対するキラリティの影響を考察する。本年度は錯体磁性体への新たな機能性付与を目指し、具体的には(1)圧力応答機能、及び、(2)ゲスト応答機能について検討した。顕著な圧力応答機能を発現する化合物として、新たに[Mn(4dmap)4]3[M(CN)6]2.10H20(4dmap=4-dimethylaminopyridine;M=Cr(1),Mn(2))を合成した。X線構造解析により1,2が同一の相互貫入型三次元構造であり、磁気測定からはどちらも低温でフェリ磁性体となることを確認した(Tc=17K(1),6K(2))。さらに1GPaまでの加圧に対し、両化合物のTCは可逆かつ線形的に上昇した(Tc=25K(1),15K(2))。1,2及びこれまでに合成した種々の三次元錯体磁性体の圧力応答性について、Tcの変化率の観点から比較検討したところ、1,2は骨格内部に空間を有する相互貫入構造を有するため、特に大きな圧力応答を示すことを見出した。ゲスト応答機能としては、新規二次元フェリ磁性体[Mn(NNdmenH)(H20)][Cr(CN)6].2H20(NNdmen=N,N-dimethylethylenediamine,(3))を合成し、そのTcが35Kであることを確認した。3は加熱脱水により、二次元構造間が直接結合した三次元構造体[Mn(NNdmenH)][Cr(CN)6](3a)へと結晶状態を保ちながら構造変化し、同時にTcも60Kまで上昇した。これは直接結合の生成により、三次元的に結合を介した強い磁気的相互作用が働くためである。また室温大気下で吸湿することで、3aの構造と磁気挙動は3のものへ可逆に戻り、加えてこの変換過程は3回繰り返しても再現性良く示されることを確認した。
ディーゼル排ガス中の鉱物油の免疫学的影響とそのメカニズムに関する研究

鉱物油(プリステン)を腹腔内に投与すると非特異的炎症が腹腔内に発生し、その炎症により、アルジニン代謝酵素が活性化、その結果として生体内のアルジニンが減少し、同時にT細胞レセプターCD3ζ発現も低下した。このようにアルジニンの減少とCD3ζ発現の低下には関連性が見られたが、そのメカニズムは判明していない。その解明のためにCD3ζの代謝酵素の活性をmRNAレベルで考察した。結果としてCD3ζ代謝酵素のmRNAが低下すると同時に、CD3ζ合成mRNAも低下することから、CD3ζの低下は合成mRNAの低下から起こるものと考えられたが、アルジニンの影響がどのレベルで起こっているのかは判明していない。この点についてはさらなる研究が必要であると思われた。今年度は新たな鉱物油の免疫学的影響についての研究を一次休止して、鉱物油の自己抗体誘導のメカニズム解析に注力した。前年度までの研究でT細胞レセプターのCD3ζが自己抗体誘導に関係していることが判明している。また血清中のアルジニンの低下も見られ、アルジニンがCD3ζの低下に関係していることもわかってきた。アルジニン低下には腹腔内の環境が影響しているのでないかと仮説を立てて、今年度研究を開始した。方法:1)プリステンをBALB/cマウスの腹腔内に投与して3ヶ月後に解剖し、血清を抽出し自己抗体を測定する。2)同時に腹腔細胞と脾臓細胞を摘出し、腹腔細胞数をカウントし、腹腔細胞と脾臓細胞のT細胞レセプターCD3ζを測定する。これらを比較検討した。まず炎症の強さの指標である腹腔内の細胞数をカウントしてT細胞レセプターCD3ζと比較した。すると、腹腔内の細胞が増加するほど、T細胞レセプターCD3ζは低下した。またT細胞レセプターCD3ζの低下に伴い抗DNA抗体、抗クロマチン抗体の陽性度が高くなっていた。このことから、以下の仮説が立てられる。1)鉱物油を腹腔内に投与すると、非特異的炎症が発生する。2)この炎症によって血中のアルジニンが低下する。3)このアルジニン低下に伴いT細胞レセプターのCD3ζが低下する。4)この低下が自己抗体誘導に関係している。人SLEにおいてもT細胞レセプターのCD3ζの低下及びアルジニンの低下は報告されており、この動物モデルも人SLEと同様のメカニズムで自己抗体を誘導していることが推測された。この研究を行うことは人SLEの原因を解明するために有益な情報を提供する可能性を秘めていると思われる。次年度はなぜアルジニンが低下するのか、その代謝酵素について研究を行う予定である。アルジニン低下に関する研究を行った腹腔内の炎症が強いほど、自己抗体の抗体価は高く、さらに炎症が強いほど血中アルジニンが特異的に低下するということが昨年までの研究でわかった。そこで、炎症が強いとアルジニンだけが特異的に低下するのかについて今年度は研究した。まずアルジニンが生体内で分解されるため濃度が低下するのではないかと考えて、アルジニンの代謝経路に注目し、代謝に関係する酵素活性について検討した。プリステン投与マウスを使用して、腹腔細胞からマクロファージ細胞を分離し、RT-PCR法にてCAT1,CAT2,Arginasel,Arginase2,iNOS活性を測定した。CATはアルジニンの運搬に関係し、ArginaseとiNOSはアルジニンの代謝に関係した酵素である。測定の結果、これらすべてがコントロールよりもmRNAが増加し、酵素活性が亢進していることが判明した。従って、これらのことから鉱物油を腹腔内に投与すると、非特異的炎症が腹腔内に発生する、その後アルジニン代謝経路に関係する酵素活性が上昇する。その結果、アルジニンが低下し、T細胞中のCD3ζの発現も低下することまで分かった。さらに、CD3ζの低下がT細胞中のシグナルパスウエーに影響して、特異的抗体(SLEに特異的な抗体)が誘導されるのではないかと考えているが、CD3ζの低下が特異的抗体を誘導するところに論理の飛躍が残っており、次年度はこの点を中心に研究を進める予定である。これまでの研究で、鉱物油をマウスに投与した場合、ヒトSLEと同様にCD3ζが低下することがわかった。さらにそれは腹腔内の炎症の程度に関係するとともに、生体内のアルジニンの濃度にも関係しており、アルジニンが低下すると自己抗体が誘導された。これはヒト自己免疫疾患でも見られる現象である。

そこで今年度はまず、アルジニンがCD3ζ低下に関係しているか検証するために、CD3ζの低下した細胞にアルジニンを添加してその変化を検討した。果たしてCD3ζは回復することがわかった。そこで、CD3ζの減少がどのようにして起こるか検討するために、CD3ζのmRNAを測定した。予想通りmRNAは低下していた。さらにCD3ζの代謝経路についても検討した。CD3ζの代謝酵素はmTORとRab4A, Rab4Bによって分解されるが、これらの酵素mRNAも鉱物油投与で低下していた。これらの結果から、まずCD3ζの低下とアルジニンは何らかの関係があることがわかった。さらに、CD3ζの低下はmRNAレベルでの低下が原因であり、CD3ζの分解酵素の活性上昇にようものではないことがわかった。つまり、CD3ζの低下はCD3ζの合成が鉱物油投与で阻害されて起こるものと考えられた。しかし、アルジニン低下がいかなるメカニズムでCD3ζの合成を阻害するかは現在不明で、次年度はこの点に絞って研究を行う予定である。CD3ζのmRNAが低下は、CD3ζの低下が多くの正常マウスで見られるため、CD3ζ遺伝子部分の変異は考えにくい。従ってこの部分にメチレーション等が関係していることが考えられる。次年度はこの点から研究する予定である。
児童思春期病棟における看護支援モデルの開発

児童思春期病棟に勤務する看護師を対象として、職業的アイデンティティへの影響因子と看護に関する意識調査を実施した。調査より、職業的アイデンティティには、多職種で連携・協働して治療を進める治療的特徴と、看護師としての明確な役割の意識が影響していると考えられた。また児童思春期精神看護が看護師である自分に合っているという感覚が影響していることが示唆された。一方、看護に関する意識調査からは、思春期青年期にある患者に関わるという人間関係に重点を置いており、それゆえ、患者との人間関係という点に看護の魅力や困難さ、看護の役割や他の精神科病棟での看護との相違点を認識していることが示唆された。国内外の精神疾患に関する疫学研究から、初回エピソードは10代を中心とした若者層に集中していることが明らかにされている。また、厚生労働省が「今後の精神保健医療福祉施策の更なる改革に向けて」(平成21年9月)の中で、今後の基本的方向性として若年層を対象とした早期支援体制の検討を重点施策の一つとして挙げている。以上を鑑みると、児童思春期を対象とした精神疾患の早期支援のための精神保健医療福祉体制の整備や実践方法の確立は必須といえる。そこで本研究では、基礎的資料としてA地方にある児童思春期病棟に勤務する看護師を対象に質問紙調査を郵送法にて実施した。質問紙は基本属性調査票、佐々木らが開発した看護職の職業的アイデンティティ尺度(PISN)、児童思春期精神看護に関する自由記述で構成した。有効回答は78.6%(126名)であった。職業的IDは記述統計、一元配置分散分析、t検定による統計解析の結果、年代・性別・資格・学歴・経験年数・職位ごとで有意差は認められなかった。このことから、児童思春期に勤務する看護師は、個人属性に左右されることなく自分なりの関わり方や看護観、役割意識を持って看護実践を行っている事が考えられた。また、自由記述を質的帰納的に分析した結果、「魅力」については【思春期という発達上で重要な時期での関わり】【患者と家族との相互理解の促進】【専門病棟の少ない分野】【人間としての成長】【難しくて感じない】、「困難さ」は【家族との関わり】【言葉遣い・関わり方】【患者理解】、「看護の役割」は【キーパーソン】【多職種間の潤滑油】【情報提供者】【家族との橋渡し】、「意識している事」は【距離感】【患者の全体像の把握】【肯定的アセスメント】にそれぞれカテゴリー化できた。このことから、スタッフは児童思春期という発達段階への困難さを抱えつつも、一方ではその発達段階に関われることに肯定的な思いを抱いている事が示唆された。近年、思春期青年期にある若者の問題行動の社会問題化に伴いこころの問題が顕在化している。それに対し、多方面からの対策が講じられており、精神保健医療サービスは質・量ともに拡充している。その中で思春期青年期にある若者への看護の確立は必須といえる。先行研究を概観すると、児童思春期精神看護は他の精神科病棟や小児科での看護と差はなく共通している部分が多いといわれていたが、その後の知見の蓄積により児童思春期病棟での看護が提出されてきており、その専門性や独自性が明らかになってきている。一方、勤務する看護師を対象どした研究では、職務・職責に対する意識、役割や専門性、メンタルヘルスに関する内容が中心的課題となっている。つまり、思春期青年期精神看護領域に関する1つの研究課題は、児童思春期病棟に勤務する看護師の看護に対する意識を明らかにすることにあるといえる。そこで、本研究では児童思春期病棟に勤務経験のある看護師を対象として、基本的属性票と児童思春期病棟における看護に対する意識を問う自由記述票、佐々木らによって開発された職業的アイデンティティ尺度により構成した質問紙調査を郵送法にて実施した。結果、有効回答は88名(82.1%)。看護の魅力は【思春期という時期での関わり】【人間としての成長】等、看護の困難さは【関わり方】【患者理解】【家族との関わり】、看護の役割として【キーパーソン】【情報提供者】【家族との橋渡し】、看護する上で意識している事は【距離感】【全体像の把握】【肯定的アセスメント】であった。看護師の基本的属性と職業的IDは性別と雇用形態で有意差が認められた。以上より、児童思春期病棟における看護師の職業的アイデンティティには父性の機能と思春期青年期にある患者との関わりの有無が影響を与えることが示唆された。また看護師は、思春期青年期にある人ということを意識しており、患者との人間関係的な側面を意識して看護を実践していると考えられた。