hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近世～近代日本における遊女・娼妓と遊廓社会の総合的研究

本研究は、近世近代日本の遊廓について、多様な事例発掘と具体的分析により遊女・娼妓の存在形態と「遊廓社会」の歴史的特質を解明するものである。1遊女・芸者の存在形態、2遊女屋・貸座敷業者とその集団の実態、3遊廓が立地する都市地域の社会=空間構造、4多様な遊廓事例とその対比的特徴、5近世近代にわたる「遊廓社会」の変容過程、61920世紀の植民地・勢力圏への性売買「普及」と国際的人身売買問題、の分析を課題とした。2018年度は、以前から継続して公開中の「遊廓・遊所研究データベース」について、詳細データを追加収集し、山形県・茨城県・福岡県などのデータ更新を行った。作業進捗のためのデータベース小研究会も複数回開催した。また、現地調査・研究会と日常的な史料調査としては、一昨年度以来、史料の検討を進めてきた栃木県の烏山遊廓の現地調査と史料の撮影・収集を行い、現地での史料検討会も開催した。また新たに、東北歴史博物館において遊廓関係の一次史料(宮城県若柳町阿部家文書)の調査を行い、継続して調査検討が必要な重要資料であることが判明した。研究面では、代表者が昨年度収集した横浜遊廓関係史料にもとづき、幕末維新期の横浜遊廓と開発に関する個別研究を進めたほか、科研最終年度であることをふまえて、2019年1月には総括シンポジウムを東京で開催した。代表者である佐賀が司会・進行を担当し、分担者である横山百合子・小野沢あかね・金富子らによる研究報告を受けて、各分野の課題整理を行った。一次史料に基づいて近世後期近代における遊廓社会の実態を遊女・娼妓のありようにも留意して追究する作業の到達点と課題を整理したほか、朝鮮半島の植民地遊廓に関する研究の成果と課題も確認することができた。本科研による研究成果を中間的に総括するとともに、一次史料に基づくさらなる研究の可能性と課題をも確認・共有することができた。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。2015年度は、山口現地調査(西日本部会)・金沢現地調査(東日本部会)を各1回開催し、遊廓遊所研究データベースの内容拡充のため、データベース研究会を3回開催した。これらの研究会では、近世近代の諸地域の多様な事例発掘・具体的分析を行うことができた。また、2015年1月に刊行された人見佐知子著『近代公娼制度の社会史的研究』の書評会を2回にわたって開催し、それぞれ異なる分野の研究者による書評を素材に、遊廓をめぐる多様な社会的諸関係の近代移行期における変容に関する理解を深めることができた。山口における現地調査では、近世北前船主要寄港地に存在した旧遊廓地である上関町室津の吉崎家文書・吉田家文書、豊北町肥中・特牛の中川家文書などの閲覧・撮影を実施し、幕末明治初期の関係史料を収集した。下関の赤間関本陣伊藤家文書(赤間関人別帳・遊廓関係史料)の存在も確認できたが、公開条件の関係上、収集には至らなかった。今後、追加調査も検討する。金沢の調査では、旧遊廓地である金石地区関係史料について、現地研究者との研究交流により、公文書も含めた、さらなる史料分析・検討の必要性を確認したほか、小松市串茶屋町の関係情報も収集することができた。遊廓・遊所データベースの構築作業は、群馬県・岩手県・石川県・岐阜県・福岡県・東京都の6都府県の仮データを作成し、公開に向け、最終的なデータ調整を行っている。なお研究分担者の個人研究としては、吉田ゆり子『近世の家と女性』が刊行され、近世日本社会における女性の位置づけを論じるなかで、浦賀・横須賀などを中心に遊廓・遊所の問題も分析が行われた。以上のように、2015年度は、史料調査とデータ収集・準備作業を中心に一定の進展があったものの、データベース構築についてはさらにペースアップさせ、作業の進展をはかる必要がある。今年度は、研究代表者の研究科内における業務が予想以上に錯綜したこともあり、本共同研究にも影響があった。年度当初に予定していた史料調査先(岡山県・新潟県)を変更し、2015年度は山口県・石川県での比較的小規模な史料調査を行うこととなった点はその例である。そのため、史料収集としては一定の進展があったが、当初予定していた地域の史料所在情報や史料の収集は今後の課題として残された。データベースの構築作業は、6都府県の仮データを作成できたが、さらなる内容の拡充を目ざし、未着手の府県のデータ作成を行う必要がある。また、主題別の研究会の開催は、予定通りには行かず、進展したテーマ(芸娼妓解放令など移行期の遊廓について)と、進展があまりなかったテーマの間で、差が大きかった点も反省点となる。したがって、いくつかの分野で進展があったものの、総合的に判断して、当初計画との対比では「やや遅れている」との自己評価を下さざるをえない。新年度は、早期に年度研究計画を協議・調整する機会をもうけ、研究活動の組織化と進展に努めたい。2016年度は、新潟・佐渡現地調査を行い、さらに遊廓・遊所研究データベース拡充のための小研究会を2回開催した。研究会では、2015年度に作成した岐阜県・福岡県のデータ内容の検討を行い、地域的な特殊性(例えば軍都・炭鉱町・製鉄所との関連など)を見出せる事例を確認した。

2014年度から暫定公開を開始した「遊廓・遊所研究データベース」では、詳細データの作成・追加作業を進め、すでに公開している岩手県・福島県のデータ内容について更新したほか、新潟県の詳細データの作成、京都府の追加データの作成などを進めた。新潟・佐渡での現地調査では、幕末明治初年の新潟町における旧遊廓地に関わる史料(川村修就文書・新潟町会所文書)を調査、収集した。新潟県立文書館での県内古文書目録の調査により、新潟県内の近世近代遊廓関係史料の存在も確認でき、その一部を収集した。今後の追加調査で全体の収集に努めたい。特に廃娼運動関係文書(新潟市斎藤文書)は、継続調査が必要である。佐渡現地調査では、佐渡市立佐渡博物館・相川郷土博物館において遊廓関係の一次史料の存在が確認できた。今後、現地研究者との研究交流も行いながら、史料の調査・収集を行う必要がある。研究会としては、2016年10月に大阪で近代公娼制度と「慰安婦」問題を視野にした研究会を、2017年3月には東京で吉田ゆり子『近世の家と女性』の書評会など、計4回を実施した。また2016年度は、代表者・分担者・協力者による国際学会での研究発表が精力的になされ、居留地付き遊廓の比較史や近世近代大阪の遊廓社会史、日本軍「慰安婦」問題などで国際的な研究の進展が見られた。データベースの修正・更新および、次年度の史料調査の方向付けとなる所在確認も進んだが、データベース構築はやや遅れ気味であるため、用語集の拡充などを含め、さらなる作業の進展をはかる必要がある。今年度は予定していた新潟市および佐渡の史料調査を行うことができ、代表者・分担者・協力者の精力的な活動により研究発表の場を多く設けることができたものの、組織的・系統的な研究会の開催や各地域ブロックでの調査・史料分析に基づく都道府県別データの蓄積、構築作業にはやや遅れが見られた。主題別には、居留地付き遊廓の研究や芸娼妓解放令など近世近代移行期の遊廓研究、国際的人身売買問題などのテーマにおいて進展が見られたが、当初計画を念頭に置くと、芝居地と遊廓の比較と相互関係、女衒と金融のネットワーク、遊廓と芸者町の比較と相互関係などのテーマについては、個別の研究成果はあるものの、やや遅れ気味である。なお、2016年度には、新に栃木県那須烏山市の烏山遊廓に関する一次史料の存在が確認でき、準備調査を実施することができたため、今後、県内全体を視野に入れた調査を進めることで、発掘が遅れている近現代の個別遊廓の一次史料に基づく共同研究を進展させることが可能であり、強く期待される。この点は大きな可能性を持つが、現状では準備調査段階にとどまっているため、次年度に具体化し、進展させたい。以上の状況をふまえ、全体として「やや遅れている。」との自己評価を下した。新年度は、早期の段階で活動方針に関する協議を行い、最終年度の共同論文集刊行に向けた計画の策定、国際学会での研究発表、複数箇所での一次史料の現地調査、さらには遊廓・遊所データ構築の具体的推進計画などを明確化し、研究活動の一層の組織化に努めたい。2017年度は、山形県で現地調査を行い、さらに遊廓・遊所研究データベース拡充のための小研究会を2回開催した。研究会では、都道府県別データの完成状況を点検し、今後の調査についても協議を行った。2014年度から公開の「遊廓・遊所研究データベース」では、詳細データの作成・追加を進め、新たに茨城県、福岡県、山形県などのデータをアップするとともに、既存データの更新も随時、行った。
内耳におけるグルタミン酸放出とその起源・放出様式の研究

微小透析法を内耳液の分析に応用、測定系に酵素蛍光分析法を採用して鼓室階外リンパ液中のグルタミン酸濃度を従来法に比べきわめて生理的にしかも良好な時間分解能で解析することが可能になった(Brain Research Protocols投稿中)。この実験系を用いて(1)カナマイシンとエタクリン酸同時投与時による急性有毛細胞障害モデルにおいてグルタミン酸濃度上昇を認めた。薬剤性有毛細胞障害の病態にグルタミン酸による神経毒性が深く関連していることを示した(Brain Res.2000)。(2)また、同モデルにおいて外リンパ液中カルシウムを低くしてグルタミン酸濃度の推移を観察したところグルタミン酸遊離が完全に抑制されることがわかった。耳毒性薬物の障害過程で細胞外カルシウムが必須の役割を演じていることが推察された(成果投稿中)。(3)また、動物の心停止後の外リンパ液中グルタミン酸の変化を、正常動物と耳毒性薬物によって予め有毛細胞を消失させた聾動物について比較観察した。正常動物では虚血10分以内にわずかなグルタミン酸放出が観察された。カルシウム依存性については明確にできなかった。その後1時間以内に大量のグルタミン酸放出が観察されこの放出には明確なカルシウム依存性は観察できなかった。一方、聾動物では、虚血後1時間以内にグルタミン酸上昇はほとんど観察されなかった。これらの結果から虚血後に観察される外リンパ中のグルタミン酸の上昇は、ほとんどが有毛細胞由来でしかもカルシウムに依存しない形式で放出されることが示唆された。まず、モルモットにカナマイシン(KM)とエタクリン酸(EA)を同時投与し、急性の有毛細胞障害を惹起し、その間の鼓室階外リンパにおけるグルタミン酸(GLU)濃度の変化を測定した。それぞれ単剤ではGLU濃度は変化しなかった。2剤投与では、EA静注2時間後ぐらいより急激なGLUの上昇が観察された。組織学的検討で2剤投与時にのみ外有毛細胞の崩壊所見が認められ、少なくとも外有細胞はGLUの起源の一つであると考えられた。つぎに、同様の実験をカルシウムを除去した透析液を潅流しながら行い、さきの実験結果と比較した。さきの実験の2剤投与でみられた急激なGLUの上昇が、カルシウムフリーの条件では全く観察されなかった。以上の結果から少なくとも、1)薬剤性の内耳障害の過程で、グルタミン酸毒性による障害も病態形成に関与している可能性が高い。2)薬剤による有毛細胞障害発現には細胞外カルシウムが深く関与していること、が推測された。今後は、薬剤性有毛細胞障害に中心的な役割を演じていると考えられているフリーラジカルの発現が、グルタミン酸や細胞外カルシウムの細胞内流入とどのように関連しているのかを明らかにする必要がある。

(3)また、動物の心停止後の外リンパ液中グルタミン酸の変化を、正常動物と耳毒性薬物によって予め有毛細胞を消失させた聾動物について比較観察した。正常動物では虚血10分以内にわずかなグルタミン酸放出が観察された。カルシウム依存性については明確にできなかった。その後1時間以内に大量のグルタミン酸放出が観察されこの放出には明確なカルシウム依存性は観察できなかった。一方、聾動物では、虚血後1時間以内にグルタミン酸上昇はほとんど観察されなかった。これらの結果から虚血後に観察される外リンパ中のグルタミン酸の上昇は、ほとんどが有毛細胞由来でしかもカルシウムに依存しない形式で放出されることが示唆された。
自己の適応に関する二過程モデルの提案と検証

本年度では2件,2017年6月,2018年2月にそれぞれインターネット調査会社を介した大規模な調査研究を実施した。6月実施の調査研究は,前年度で研究意義が認められた調査のパネル(縦断)データである。また,2月実施の調査研究は今年度公表したものに関連の深いものとなっている。6月実施のパネル調査は,自尊感情の2側面とストレス反応の因果関係について検討するために行われた。その結果の概要としては,時点内ではストレッサーはストレス反応に,ストレス反応は自尊感情(NSE)に影響を与えており,時点間では,ストレス反応と自尊感情(NSE)が相互に影響を与えている可能性があることが分かった。今後,データ分析の方法を変える,ないしはより高度な分析手法を導入した上で,結果の公表を検討したい。2月実施の調査(並びに昨年度の関連研究)では,自尊感情の2側面のレベルがアンバランスな個人の存在を発見し,およそ数%から15%の割合で存在していることが分かった。さらに重要な点は,そのような個人が自己愛性人格傾向にある可能性が発見されたことである。これまでの自尊感情得点の算出法上では,彼ら彼女らは高自尊感情者といえるような高いレベルの自尊感情を保有しているとは言えないため,自尊感情と自己愛性人格傾向が一定の正相関の関係にあるとする従来の知見を,新たな視点から発展させる可能性がある。これらの結果は,当初より述べる自己の適応に関する2つの過程についての研究を進展させるもので,想定以上の結果が得られたと考える。論文の執筆状況は,昨年度の報告書で予定としていた2件のうち1件を論文として公表しており,学会発表を行った。別の1件については,投稿論文として審査中である。本年度実施した2研究についても,今後結果について精査し公表の可能性を検討している。29年度が最終年度であるため、記入しない。本課題における「自己の二過程」とは自己評価におけるポジティブな評価とネガティブな評価からそれぞれ導かれる心理社会適応ないしは不適応な結果まで全体を指している。これまでの心理尺度法ではこれらの二要素(過程)を過小評価しており,これらの心理学的意味の探求を本研究の目的としている。実際に,ローゼンバーグ自尊感情尺度では得点算出の際に否定的な項目は逆転項目として,逆転処理の計算がなされ,その後、肯定的な項目と単純加算される。本課題は,肯定的自己評価と否定的自己評価が異なる性質を持つ概念として説明するものであり,心理測定における心理尺度法全体に対して示唆を与えるものとして発展している。本研究課題の実施中に,これらの基礎研究にあたるものとして計2編の論文が採択されたことは,本研究の公表可能性の高さや発展性を示す一証拠となった。新たに分かったことは,自己評価における肯定的項目得点は自己愛人格傾向と共変動する関係性にあること,また同時に、主観的Well-beingとも共変動する関係性にあることである。教育的に重要な点は,仮に,子どもたちの肯定的な自己像を促進した場合に,Well-beingを向上させる一方で自己愛人格傾向を強める可能性が示唆された点にある(2016年5月,8月,2017年1月実施分)。さらに,自尊感情尺度の因子構造の研究を中心にした研究から始め,自己評価尺度全般について示唆を与える検討を試みている。結果としては,肯定項目と否定項目が分かれる現象は自尊感情尺度に特有のものではなく心理尺度一般である可能性がある程度示されているものと現段階では考察している(2017年2月実施分)。これらの成果は,2年目以降論文として公表する。実施自体は計画から多少遅れている。しかし,本課題の基礎となる論文が採択されるまで時間を要したことや,本研究における基礎的な検討を大幅に追加したためでもある。本年度の研究の実施は計4回インターネット調査会社を介した調査法によるもので,それぞれ,2016年5月,8月,2017年1月、2月に実施された。成果の公開可能性として,これらの調査結果すべてを用いて執筆された論文2編がほぼ完成原稿に近い形として用意されており,現在は投稿に相応しいかどうか考慮中である。このうちの1編については,当初予定していない内容ではあるが,価値が高い発見に関する報告になると現段階では評価している。現段階では,研究費を使用した研究について学会発表を行っていないが,これらの基礎研究にあたる発表が優先されているためであり,かつ,十分に分析,検討された知見を報告することを目標とするためでもある。重要な点として,申請課題の基本的な目的は変更されていないが,申請時の計画書内容についてその検討方法・内容について疑義が生じた。これは,基礎的な研究を重ねたことによる成果によるものであり,研究費を使用せずに行った別の調査の結果に基づくものでもある。申請時に意義深い方法と思われたものの一部は,成果の公表可能性の観点から再検討しても,最優先されるべきではないものが含まれており,研究費を使用しての実施を控えた。2017年2月に行われた調査は,当初より予定されていた自尊感情とその他の変数との因果関係を検討する研究であったが,時期が非常に遅く最も規模が大きい。これは,一部の研究実施を差し控えた上で,慎重に調査計画をしたためである。

実際に行われた調査は,現段階では最大限に効率の良い研究費使用であったと評価している。本年度では2件,2017年6月,2018年2月にそれぞれインターネット調査会社を介した大規模な調査研究を実施した。6月実施の調査研究は,前年度で研究意義が認められた調査のパネル(縦断)データである。また,2月実施の調査研究は今年度公表したものに関連の深いものとなっている。6月実施のパネル調査は,自尊感情の2側面とストレス反応の因果関係について検討するために行われた。その結果の概要としては,時点内ではストレッサーはストレス反応に,ストレス反応は自尊感情(NSE)に影響を与えており,時点間では,ストレス反応と自尊感情(NSE)が相互に影響を与えている可能性があることが分かった。今後,データ分析の方法を変える,ないしはより高度な分析手法を導入した上で,結果の公表を検討したい。2月実施の調査(並びに昨年度の関連研究)では,自尊感情の2側面のレベルがアンバランスな個人の存在を発見し,およそ数%から15%の割合で存在していることが分かった。さらに重要な点は,そのような個人が自己愛性人格傾向にある可能性が発見されたことである。これまでの自尊感情得点の算出法上では,彼ら彼女らは高自尊感情者といえるような高いレベルの自尊感情を保有しているとは言えないため,自尊感情と自己愛性人格傾向が一定の正相関の関係にあるとする従来の知見を,新たな視点から発展させる可能性がある。これらの結果は,当初より述べる自己の適応に関する2つの過程についての研究を進展させるもので,想定以上の結果が得られたと考える。論文の執筆状況は,昨年度の報告書で予定としていた2件のうち1件を論文として公表しており,学会発表を行った。別の1件については,投稿論文として審査中である。本年度実施した2研究についても,今後結果について精査し公表の可能性を検討している。2017年2月に行った調査は非常に発展性が高い分析結果を示しており,最優先される課題であると考えられる。また,インターネット調査会社を介していることから,縦断データ(パネルデータ)を得ることができる。調査結果を踏まえて,今後は縦断データの取得に研究費を使用することが最も望ましいと考えられる。2月のデータは大規模であったために非常に価値のある分析結果が得られたが,そのため,2時点目のデータを取得するために高額な費用が予想され,研究費の主要な使途となる。公表可能性の観点及び実施可能性の観点からも,この使用方法が最も優れると考えている。また,2月の調査結果は,本研究の,複数の新たな可能性について示す結果となっており,その発展研究に研究費を要する。29年度が最終年度であるため、記入しない。
初期胚発生におけるタンパク質・オルガネラの選択的分解のメカニズムと生理機能

卵子は受精によって多能性を獲得し,たった1個の受精卵からすべての細胞が作られる.本研究により,受精後にはオートファジーが誘導され,精子から持ち込まれたミトコンドリア等を選択的に分解すること,この分解がミトコンドリアDNAの母性遺伝に必要であることを世界に先駆けて発見した.また,この時期にはエンドサイトーシスも活性化し,役割を終えた膜成分の積極的な分解が起きること,この分解に特殊なユビキチン修飾が関与することを見出した.本研究によって卵子が多能性を獲得する時期にリソソーム分解系が果たす新たな生理機能が明らかとなった.卵子は受精によって多能性を獲得し,たった1個の受精卵からすべての細胞が作られる.本研究により,受精後にはオートファジーが誘導され,精子から持ち込まれたミトコンドリア等を選択的に分解すること,この分解がミトコンドリアDNAの母性遺伝に必要であることを世界に先駆けて発見した.また,この時期にはエンドサイトーシスも活性化し,役割を終えた膜成分の積極的な分解が起きること,この分解に特殊なユビキチン修飾が関与することを見出した.本研究によって卵子が多能性を獲得する時期にリソソーム分解系が果たす新たな生理機能が明らかとなった.卵母細胞は受精によってすべての細胞に分化しうる全能性を獲得し接合子へと変化する.申請者らは線虫C.elegansを用いた解析から,この受精前後の時期には卵母細胞内のオルガネラの形態や組成がダイナミックに変化することを報告してきた.さらに,父方(精子)に由来するミトコンドリアやMO(membranous organelle)といったオルガネラの受精後の運命にも注目して解析を行ったところ,これら父性オルガネラは受精によって卵母細胞に持ち込まれるが,胚が16細胞期に到達するまでにすみやかに分解され受精卵から排除される現象を見出した.この分解を担うメカニズムをRNAiによるノックダウンや線虫変異体を用いて探索した結果,オートファジー経路の変異体において父性オルガネラの分解が阻害されることが明らかとなった.また,オートファゴソームの動態を解析したところ,受精直後,侵入した精子成分の周囲にオートファゴソームが形成され,このオートファゴソームに父性オルガネラが選択的に取り込まれ分解されることを明らかにした.ミトコンドリアゲノムは母性遺伝することが広く知られているが,これまでその具体的なメカニズムはよくわかっていなかった.申請者らはミトコンドリアゲノムの遺伝という観点からも解析を行い,オートファジーによる父性ミトコンドリアの分解がミトコンドリアゲノムの母性遺伝を成立させるために必要であることも明らかにした.また,オートファジー経路の必須因子の破壊株は胚発生後期,または孵化した直後の第一幼虫期で致死となったことから,オートファジーの活性が正常な発生に必須であることが判明した.申請者らは線虫C.elegansを用いて,受精後の時期にはリソソーム分解系が一過的に活性化し,配偶子に由来する成分を積極的に分解することを見出してきた.まず,1細胞期の受精卵では卵母細胞に由来する一群の膜タンパク質がエンドサイトーシスにより選択的に取り込まれ,リソソームで分解される.この時期の細胞内のユビキチンの動態を詳細に調べたところ,エンドソーム上に大量のユビキチン鎖が一過的に集積することが明らかになった.またこのユビキチン鎖は主にK63結合であり,K48結合ユビキチン鎖は検出されなかった.また,膜タンパク質のエンドサイトーシスに関わる因子を探索したところ,UBC-13とUEV-1を同定した.これら二つの因子はK63結合ユビキチン鎖の生成に特異的に関わるユビキチン結合酵素複合体として機能することが知られている.ubc-13またはuev-1変異体の受精卵では,膜タンパク質が細胞膜から取り込まれるものの,エンドソームから再び細胞膜へと輸送されてしまい,安定に存在する様子が観察された.またこれら変異体では,受精卵エンドソーム上へのK63結合ユビキチン鎖の集積が著しく低下していた.これらの結果から,UBC-13・UEV-1によるK63結合ユビキチン鎖の生成がエンドソーム上での膜タンパク質のソーティングに必要であることが示唆された.また,ユビキチン化は受精後の細胞周期の進行に関わるAnaphase-promoting complexの下流で制御されていることも明らかとなった(Sato, et al., 2014).一方,受精直後に侵入した精子の近傍に局所的なオートファジーが誘導されることを見出し,このオートファジーによって精子に由来するミトコンドリアなどの父性オルガネラが選択的に分解されることも明らかにしてきた.この過程に関わる因子を網羅的RNAiにより探索し,候補因子の同定に成功した.現在これら候補因子について詳細な解析を進めている.卵母細胞は受精によってすべての細胞に分化しうる全能性を獲得し接合子へと変化する.申請者らは線虫C.elegansを用いて,受精前後の時期には細胞内膜系がダイナミックに変化することを見出し,その制御や生理的意義に注目して解析を行っている.まず,受精直後に侵入した精子の近傍に局所的なオートファジーが誘導されることを見出し,このオートファジーによって精子に由来するミトコンドリアなどの父性オルガネラが選択的に分解されることを明らかにしてきた.また,このオートファジーによる父性ミトコンドリアの分解はミトコンドリアDNAの母性遺伝を成立させるために必要であることも示した.

さらに,父性ミトコンドリアを選択的に認識するメカニズムを明らかにするため,網羅的RNAiによって父性ミトコンドリアの分解に異常を示すクローンの探索を進めている.現在数百個の遺伝子をスクリーニングし候補因子を得るとともに,さらにスクリーニングを進めている.また,時期特異的にオートファジーを誘導するシグナル系を明らかにするため,網羅的RNAiによって受精卵におけるオートファジーの誘導に異常を示すクローンの探索も行っている.一方,受精直後にはオートファジーだけでなく,エンドサイトーシスを介したリソソームへの輸送も一過的に活性化され,卵母細胞に由来する膜タンパク質が選択的に分解される.この過程に関わる因子を探索したところ,ユビキン化を制御するユビキチン結合酵素(E2)のひとつを同定した.このE2の変異体では,受精卵において本来リソソームへ送られ分解される基質がエンドソーム経路を安定的にリサイクリングしていた.一方,受精前の卵母細胞には特に異常が見られなかった.従って,このE2を含むユビキチン化のシステムが受精後にのみ活性化するシグナル経路が存在すると考えられた.申請者らは線虫C.elegansを用いて,受精後の時期にはエンドサイトーシスやオートファジーといったリソソーム分解系が一過的に活性化し,配偶子に由来する成分を積極的に分解することを見出し,その分子メカニズムや生理的意義について解析を行ってきた.受精卵で誘導されるオートファジーでは,精子によって持ち込まれた父性オルガネラが選択的に分解され,この現象をallophagyと命名している.今年度はallophagyに特異的に関与する因子の同定を試みた.受精卵でのオートファジー活性をモニターできるGFP-LGG-1発現株を用いた網羅的RNAiスクリーニングを行ったところ,キナーゼAを同定した.このキナーゼAのRNAiまたは破壊株ではallophagyが誘導されず,父性オルガネラの分解が阻害されていた.一方,破壊株においても非選択的オートファジーは正常に誘導されることから,このキナーゼはallophagyに特異的に関与することが示唆された.また,キナーゼ自身の細胞内局在を調べたところ,卵子では主に細胞質に局在するのに対し,受精卵では父性オルガネラ周囲に集積すること,さらにこの局在化はオートファジーを駆動するATGタンパク質群の集積に先立って起きることが明らかとなった.また,キナーゼ活性を持たない変異キナーゼは父性オルガネラに局在化できるものの,ATGタンパク質群をリクルートできないことが明らかとなった.この結果から,キナーゼ活性はオートファゴソーム膜が基質を選択的に認識するために必要であることが示唆された.26年度が最終年度であるため、記入しない。発生細胞生物学26年度が最終年度であるため、記入しない。精子に由来するミトコンドリアなどのオルガネラが受精後にオートファジーによって分解・除去されること,またこの分解がミトコンドリアゲノムの母性遺伝にも必要であることを世界に先駆けて報告することができた(Sato&Sato, Science2011).受精後に誘導されるエンドサイトーシスによる膜タンパク質の分解についてはUBC-13・UEV-1によるK63結合ユビキチン鎖の生成が必要であること示し,具体的なメカニズムに迫ることができた.また,K63結合ユビキチン鎖の具体的な生理機能を個体レベルで示すことができた.
運転者挙動に着目した高速道路工事規制区間の走行安全性評価

本研究では,工事規制区間の安全性を向上させるためには,運転者および車両の挙動に着目した安全性評価手法の開発が喫緊の課題であると捉えた.工事規制区間と運転者挙動の関連性を把握するためには,運転に必要な情報の約9割を取得する運転者の視覚の分析が必要であり,運転者の視線・注視(特に前方不注視)と工事規制区間の走行環境との関係を分析した.次に,衝突危険性指標等の既往成果を適用することで,運転者挙動に基づいた高速道路工事規制区間の走行安全性評価を行った.本研究では,工事規制区間の安全性を向上させるためには,運転者および車両の挙動に着目した安全性評価手法の開発が喫緊の課題であると捉えた.工事規制区間と運転者挙動の関連性を把握するためには,運転に必要な情報の約9割を取得する運転者の視覚の分析が必要であり,運転者の視線・注視(特に前方不注視)と工事規制区間の走行環境との関係を分析した.次に,衝突危険性指標等の既往成果を適用することで,運転者挙動に基づいた高速道路工事規制区間の走行安全性評価を行った.本研究では,現場走行実験のデータより工事規制区間における2種類の前方不注視状況を捉え,走行環境,車両挙動との関連性を分析した.そして,覚醒水準に影響を及ぼす支配的要因となり得るものとして追従状態を特定した.追従走行下にあるデータを分析したところ,覚醒水準は空規制区間にて低く,工事区間にて高くなっていることが分かった.また,覚醒水準が低下すると加減速が多くなることが知見として得られた.脇見については区間によって過度な脇見の特徴が違うという知見を得た.工事区間においては,個々の対象の注視時間は短いものの,その蓄積が過度な脇見に繋がっていること,また空規制区間では,視環境の急変により特定の対象への注視が長くなり,過度な脇見となっている可能性が示唆された,さらに,過度な脇見が生じた時の速度変動について,脇見前後と比較して脇見中は速度が安定していないことが確認できた.本研究で得られた知見に基づけば,実際の工事規制区間に対し以下のような提案を行うことができる.まずは工事規制区間における車両の低速走行および追従状態の継続を緩和することが必要であると考える.このために効果的な対策としては,空規制区間における部分開放が考えられる.部分開放により,運転者は積極的にアクセル・ハンドル操作を行うことが可能になるため覚醒水準の向上が期待される.また,空規制区間にて強く脇見を誘発する対象が存在したという問題に対しても,部分開放を行うことでそのような対象が存在する余地がなくなるため,空規制区間での外在的前方不注視の悪化も緩和できると考えられる.今年度,研究実施計画に挙げた研究目的に対応させて成果を示す.1.運転者挙動の観点による高速道路工事規制区間の安全性評価既往成果(衝突危険性指標)の適用を含む多様な評価指標を構築し,運転者挙動に基づいた高速道路工事規制区間の走行安全性評価を行った.具体的な成果として,昨年度の成果を精緻化し,工事規制区間の状況によって過度な脇見の特徴が違うという知見を得た.工事区間においては,個々の対象の注視時間は短いものの,その蓄積が過度な脇見に繋がっていること,また空規制区間では,視環境の急変により特定の対象への注視が長くなり,過度な脇見となっている可能性を確認した.さらに,過度な脇見が生じた時の速度変動について,脇見前後と比較して脇見中は速度が安定していないことを先に述べた評価指標により確認した.2.交通状況外部観測結果に基づく高速道路工事規制区間の安全性評価平成19年度,20年度東名高速道路集中工事規制区間を対象とした交通状況外部観測結果に基づき,高速道路工事規制区間の安全性評価を行った.具体的な成果として,渋滞時は非渋滞時に比べ,事故率が高いことを確認した.また非渋滞時は,工事規制区間の中でも,特に規制始端部で事故率が高いことを確認した.ビデオ映像から規制始端部を走行する車両軌跡を抽出し,それを用いて,当該区間の安全性を評価した結果,以下の知見が得られた.(1)走行車線規制時はギャップ後方車,追越車線規制時は車線変更車の危険性が高くなる.(2)規制する車線によらず規制材が車線内に配置され始めた地点付近で追突危険性の高い車両が集中する.(3)追突危険性が高くなる原因は,走行車線規制時は狭いギャップへの強引な車線変更と複数の車両の同じ地点での同じギャップへの車線変更,追越車線規制時は狭いギャップへの車線変更と車線変更車の速度が速いことである.本課題では,平成22年度に以下の研究を実施した1.高速道路の工事規制始端部における規制材配置と車両挙動との関連性分析平成21年度は,工事規制始端部における規制材配置と車両挙動との関連性を分析した.その結果,規制する車線によらず規制材が車線内に配置され始めた地点で潜在的追突危険性の悪化を確認した.これらの知見を検証し,さらに安全性向上方針を探るため,同一区間で規制材配置を変更し,昨年度と同様の手法で比較分析を行った.現行の規制材配置の場合に得られた結果と比較したところ,効果の現れ方に違いはあるものの,現行より規制始端部を強調すると,潜在的追突危険性の観点から改善効果が得られる可能性を確認した.

この知見は規制材配置を含む工事規制範囲の運用によって,運転者に与える視覚情報をコントロールし,規制始端部の安全性を向上させる可能性を示唆しており,今後走行実験によりこの知見を精査・検証していくことを課題として位置づけた.2.連続車線規制区間の部分開放による交通運用効果の検討平成21年度の成果で,高速道路工事規制区間の走行安全性には,交通状況が大きく関わっており,渋滞時は非渋滞時に比べ事故率が高いこと,非渋滞時は上述した規制始端部で事故率が高いことを明らかにした.規制材配置などミクロなマネジメントについては研究目的1で対象とし,研究目的2では,如何に渋滞を抑制するかというマネジメントについて検討した.具体的には,平成20年度東名集中工事で観測した,規制区間の分割・短縮化(部分開放)事例を用いて,部分開放による交通状況の変化を確認し,効果を検証した.結果として,渋滞が予想される工事車線規制区間を部分開放することで、交通円滑性および交通安全性が向上するという知見を得た.また非ボトルネック箇所の車線規制を開放する場合でも,大幅な渋滞の軽減と交通事故の減少を期待することができることが分かった
変数の動的束縛機構をもつ新しいソフトウェアの理論的研究

本研究は何年かに渡って継続して行っているが,その最終的な目標は数学を形式的に記述するための体系を構築することであり,そのためにいくつかの層に分けて理論を構築している.一番上のレベルである数学(特に論理および計算)の理論は導出ゲームという形で記述し,その導出ゲームは判断と導出の理論という枠組の中で定義されている.そしてその判断と導出の理論は単純表現理論という理論を使って定義されている.これらの理論は計算機上でemacs lispを使ってインプリメントしており,単純表現理論はCAL,判断と導出の理論はNF(Natural Framework)というシステムとして実現している.これらを実際に使用した経験を基にして,本年度は単純表現理論を改良し,判断と導出の理論を再構築した.単純表現理論は抽象操作と具体化操作を備えた構造を持っているが,具体化操作は束縛変数の名前替えなしで行なわれ,環境の概念を拡張することによりその操作を簡潔に定義できることが特徴となっている.またこの単純表現理論はアリティという概念を持っているが,本年度は,それをさらに改良し,カテゴリーという概念を導入した.アリティは引数の個数を高階にしたものに相当する概念であるが,カテゴリーは引数の種類を高階にしたものに相当する概念であり,より豊富な数学の概念を表現できるようになった.また,単純表現理論をさらに拡張するときには,明示的代入を導入するのが自然である.しかし,明示的代入を有効に活用するには従来の合成規則では不十分であるので,明示的代入の合成規則を拡張する研究も行ない,これまでの合成規則ではできなかったメタレベルでの代入が体系内で実現でき,その強正規化性も証明した.本年度は,平成15年度の研究で提案した表現の理論をさらに改良した.表現の理論は抽象操作と具体化操作を備えた構造を持っているが,その新しい点は、具体化操作は束縛変数の名前替えなしで行なわれるということである.この性質により,α同値性を変数の名前替えに依存しないで定義することが可能になり,α同値性の決定可能性の証明は非常に単純になった.通常の名前付き変数と束縛子を持った表現のシステムでは,自由変数の捕捉を避けるために局所変数を名前替えする必要があるが,我々のシステムでは,その外にある任意の変数を参照できるように変数参照の機構を導入したのである.以前の研究でも同様の機構を導入したが,環境の概念を拡張することにより,その定義を簡単化することができた.この表現の理論を用いて,以前の研究で導入した判断と導出の理論を再構築した.この理論はNatural Framework (NF)の基礎となり,導出ゲームを用いて様々な数学的体系を定義することができた.以前の表現の理論はアリティの概念を持っていなかったので現在のものより単純である.しかし,以前の理論では導出ゲームを理論の対象物として定義することができなかったが,現在の理論では導出ゲームの規則を閉じた表現によって定義することが可能になっている.さらに,明示的代入計算や部分計算への応用についても研究を行なった.本研究は何年かに渡って継続して行っているが,その最終的な目標は数学を形式的に記述するための体系を構築することであり,そのためにいくつかの層に分けて理論を構築している.一番上のレベルである数学(特に論理および計算)の理論は導出ゲームという形で記述し,その導出ゲームは判断と導出の理論という枠組の中で定義されている.そしてその判断と導出の理論は単純表現理論という理論を使って定義されている.これらの理論は計算機上でemacs lispを使ってインプリメントしており,単純表現理論はCAL,判断と導出の理論はNF(Natural Framework)というシステムとして実現している.これらを実際に使用した経験を基にして,本年度は単純表現理論を改良し,判断と導出の理論を再構築した.単純表現理論は抽象操作と具体化操作を備えた構造を持っているが,具体化操作は束縛変数の名前替えなしで行なわれ,環境の概念を拡張することによりその操作を簡潔に定義できることが特徴となっている.またこの単純表現理論はアリティという概念を持っているが,本年度は,それをさらに改良し,カテゴリーという概念を導入した.アリティは引数の個数を高階にしたものに相当する概念であるが,カテゴリーは引数の種類を高階にしたものに相当する概念であり,より豊富な数学の概念を表現できるようになった.また,単純表現理論をさらに拡張するときには,明示的代入を導入するのが自然である.しかし,明示的代入を有効に活用するには従来の合成規則では不十分であるので,明示的代入の合成規則を拡張する研究も行ない,これまでの合成規則ではできなかったメタレベルでの代入が体系内で実現でき,その強正規化性も証明した.
表皮毛嚢ユニットにおけるメラノサイト遊走の制御機構と白斑・白毛の色素再生機序

臨床的には白皮症であるHermansky-Pudlak症候群においてメラノソームの遊走の阻害による巨大メラノソームがあることを示した(Br J Derm,43:635,2000)。またメラノソーム遊走の際に重要であると考えられるライソゾーム上のタンパクRab3AおよびRabphillinがメラノソームに存在し、その制御をしているRabGDIは細胞質内に存在することを示した(Pigment Cell Res,13:332,2000)。これらのことより、メラノサイトの細胞内でのメラノソーム遊走には様々な蛋白が関連していることが示された。一方、脱リン酸酵素の一つであるSHP-2が細胞骨格形成や細胞遊走に重要であることを明らかにした(Oncogene,19:75,2000)。またドッキング蛋白の一つであるDok-1が色素細胞の遊走および細胞の接着と伸展に重要な役割を担っていること、またこのカスケードにはrasが関与することをin vitroで明らかにした(Mol Cell Biol,21:5437,2001)。これらのことよりSHP-2やDok-1などの細胞内刺激伝達系を変化させることによりメラノサイトの遊走を制御できる可能性が示唆された。一方、IL-12をtranfectしたB-16 melanomaではCD4+T細胞をin vivoにおいて除去することによって白斑が発生し、またmelanomaの縮小・消退が見られることを示した(J Invest Dermatol,115:1059,2000)。このeffector細胞はCD8+T細胞であり毛包およびmelanomaに浸潤しているのが観察された。このようにマウスにおいて実験的白斑のモデルを作成した。一方、器官培養をした毛包ではDOPA陽性のメラノサイトが出現すること、およびtyrosinaseのmRNAが検出できるようになることを確認した。臨床的には白皮症であるHermansky-Pudlak症候群においてメラノソームの遊走の阻害による巨大メラノソームがあること、このphenotypeはHPS-1geneのheterozygousな変異によることを示した(文献3)。本遺伝子変異のあるメラノサイトの培養に成功した。またメラノソーム遊走の際に重要であると考えられるライソゾーム上のタンパクRab3AおよびRabphillinがメラノソームに存在し、その制御をしているRabGDIは細胞質内に存在することを示した(文献4)。一方、脱リン酸酵素の一つであるSHP-2が細胞骨格形成や細胞遊走に重要であることをdominant negative mutantを用いて検討、証明した(文献1)。これらのことよりSHP-2などの細胞内刺激伝達系を変化させることによりメラノサイトの遊走を制御できる可能性が示唆された。一方、メラノーマ担癌マウスではIL-12とIL-18がメラノーマ拒絶において相乗効果を示すことをI1-12transfectantおよびIL-18のin vivo投与によって示した(文献2)。IL-12をtransfectしたB-16melanomaではCD4+T細胞をin vivoにおいて除去することによって白斑が発生し、またmelanomaの縮小・消退が見られることを示した(文献6)。

臨床的にはNarrowband UVB照射により白斑病巣より毛嚢一致性の色素再生が起こることより、白斑の治療において毛嚢のメラノサイトの活性化が重要であることを報告した(第52回日本皮膚科学会中部支部総会、京都、2001、11月3-4日、in preparation)。白斑患者の治療における紫外線ステロイド、健常皮膚移植その他の療法についてのevidence based medicineの立場からreviewを行い、汎発型ではnarrowband UVBが最も有効であり、限局型ではステロイドが最も効果があることを示した(EBM皮膚科、真鍋求、宮地良樹編、文光堂、東京、p259-265,2001)。このように白斑に有効であるnarrowband UVBのメラノサイト活性化についてはケラチノサイトからのGM-CSF産生が関与していることを見い出した(第101回日本皮膚科学会総会報告予定)。またドッキング蛋白の一つであるDok-1が色素細胞の遊走および細胞の接着と伸展に重要な役割を担っていること、またこのカスケードにはrasが関与するがfocal adhesion kinaseは関係がないことをin vitroで明らかにした(Mol Cell Biol,21:5437,2001)。一方、器官培養をした毛包ではDOPA陽性のメラノサイトが出現すること、およびtyrosinaseのmRNAが検出できるようになることを確認した。
触媒機能界面を用いた生体分子の電子移動制御と生物電気化学触媒反応への応用

本年度は,金属タンパク質の電子移動に有効な触媒機能電極の精密な設計と、生体分子機能修飾電極を応用した新しい生物触媒電気化学反応系の展開を目的として研究を進め、以下の研究成果を得た。1)酸化インジュウム電極上にポリペプチドを適量非可逆吸着させる方法や正電荷を有するアミノ基を末端に持つ分子を化学的に単分子層導入固定化して得た修飾電極は、熱安定性に優れたクロレラフェレドキシンのほか種々の起源のフェレドキシンやそのアミノ酸の一部改変体などに広く有効であった.また高い親水性表面を有するIn_2O_3電極を用いることでミオグロビンの速い電子移動反応を実現するとともに、シアノミオグロビン、Mn置換ミオグロビンおよびモノアザヘム置換にミオグロビンの電極反応の検討から、ミオグロビンの電極反応にはヘム鉄の第6配位子座の水分子が重要な役割を果たしていることを示した。2)金属タンパク質を用いた触媒反応系の構築を目的とし、フェレドキシン-NADP^+還元酵素を用いてフェレドキシンを電子伝達媒体としたNADP^+からNADPHへの変換が制御できた。さらに、NADPHを補酵素とする酵素反応を組み合わせて、例えば、リンゴ酸酵素を用いた酵素反応系が駆動することを実証した.また,亜鉛ポルフィリンを用いた光電気化学反応でフェレドシンの電子移動を制御して、簡単な人工光合成系が構築した.3)NADHやNADPHののための機能触媒電極を作製した。すなわち、メルドラブルーを電極表面に吸着固定化して得た触媒修飾電極は未修飾電極に比べて,0.7V以上も陰電位側でNADHやNADPHの明瞭な触媒酸化電流が認められ、0-3mM程度のNADHの検出のための電気化学センサとして機能した。この触媒電極とフローシステムと組み合わせて簡単なフローインジェクション型のNADHおよびNADPHのセンシング装置も組み立てた.本年度は,金属タンパク質の電子移動に有効な触媒機能電極の精密な設計と、生体分子機能修飾電極を応用した新しい生物触媒電気化学反応系の展開を目的として研究を進め、以下の研究成果を得た。この触媒電極とフローシステムと組み合わせて簡単なフローインジェクション型のNADHおよびNADPHのセンシング装置も組み立てた.
量子確率過程の超関数論的研究

ホワイトノイズ超関数に作用する作用素の統一理論は、94年に出版された私の著書で一通りの完成を見たが、最近のホワイトノイズ超関数論の発展に合わせて、理論を組み立て直す必要が出てきた。本研究では、まず、増大度の条件を緩めたホワイトノイズ超関数でベクトル値の場合も含むように、従来の理論を発展させた。応用として、量子適合過程・量子的マルチンゲ-ルの一般化と特徴づけが得られた。この理論では、ホワイトノイズの高次の巾乗を取り扱うことができるが、これは確率解析を非線形の方向で一般化するための基礎になるのではないか、という知見を得た。関連する量子的伊藤公式の導出は興味深い課題として残った。別の応用として、ある種の量子確率微分方程式の解の一意存在定理を証明し、ウィック指数関数による解の構成を論じた。また、散逸を含む量子系を記述する量子ランジュヴァン方程式もこの範疇で捉えることができた。解の滑らかさは、極めて興味深い問題である。本研究では、古典的な微分方程式における手法が応用できるか、との関連で研究を開始したが、今のところ手探りの状態である。量子系の中心極限定理も本研究に含まれる課題であったが、群や超群上のランダムウォークのスペクトル解析を背景に、新しい組合せ論的アプローチを開発した。その結果、新しい極限分布の族が構成され、ウィグナーの半円則とその変形が得られた。この流れでダイソンのランダム行列モデルを解析することは今後の課題となった。シュレ-ディンガー作用素の固有値問題・量子スピン系・フラクタル上の確率過程などを量子確率論の観点から見直すことで、これらは今後の研究の展開の上で重要であると認識を新たにした。本研究遂行にあたり、研究代表者・分担者ともに海外も含め多くの研究集会で口頭発表し、周辺研究者との交流を深めた。また、来日中の外国人研究者や国内研究者多数をセミナーに招待することができ有意義な研究討論を行なった。
サブスタンスPの分泌制御による食道癌術後の誤嚥性肺炎の予防と嚥下機能改善

高齢者の誤嚥は、咳および嚥下反射を制御するサブスタンスP(SP)の分泌低下が原因である。そこで、高齢者に多く、術後に誤嚥のリスクの高い食道癌手術患者における術前後の血中SP値の推移を調べ、誤嚥発症との関連を検討した。術前後で有意な変動は見られなかったが、術前より低値を示す症例は有意に誤嚥を発症する率が高く(p=0.004)、術前血中SP低値(60pg/ml以下)の症例は術後誤嚥発症のハイリスク群と考えられた。【背景】高齢者が多く侵襲度の高い食道癌術後の誤嚥性肺炎は最も危険な合併症のひとつである.高齢者の誤嚥はサブスタンスP(SP)の分泌低下による咳嗽反射低下がその要因とされている。【目的】食道癌周術期における血中SP濃度と咳反射の推移および誤嚥/肺炎の発症との関連を明らかにする。【対象と方法】胸部食道癌手術予定で文書により同意が得られた26例を対象とした。術前,術後2日目(POD2),術後7日目(POD7)に血中SP濃度測定,クエン酸誘発咳嗽反射閾値検査を行い,誤嚥/肺炎の発症との関連を前向き臨床研究で検討する。【結果】血中SPの平均値は術前,POD2,POD7の順に108.2pg/ml,66.8pg/ml,62.2pg/mlと推移しPOD2に大きく低下した.クエン酸誘発咳嗽反射閾値は測定可能の23例中19例(82.6%)でPOD2に閾値の上昇(15例)または最大のレベル10(4例)を示した。誤嚥と肺炎の関連を65歳以上のE群と65歳未満のY群に分けて検討した。肺炎は3例(E群:2例,Y群:1例),不顕性誤嚥を2例(E群)に認め,全例POD2に咳嗽反射閾値の上昇をみた。E群の誤嚥/肺炎の4例はいずれも術前血中SP濃度は40pg/ml以下でPOD2においても上昇をみなかった。血中SP濃度および咳嗽反射閾値に関して食道癌術後の誤嚥/肺炎とのリスク因子を検討した結果,E群において術前の血中SP濃度≦40pg/mlが最も有意なリスク因子と判明した(p=0.008)。【結語】食道癌術後は、特にPOD2に血中SP濃度の低下と咳嗽反射閾値の上昇により誤嚥性肺炎を容易に発症する状態にある。65歳以上で術前の血中SP濃度≦40pg/mlは術後の誤嚥/肺炎に対するハイリスク群と考えられた。【背景】高齢者が多く、侵襲度の高い食道癌術後の誤嚥性肺炎は最も危険な合併症である。高齢者の誤嚥はサブスタンスP(SP)の分泌低下による咳嗽反射低下がその要因とされている。【目的】昨年度に続き、食道癌術後における誤嚥に関するサブスタンスPの関与について検討する。【方法】食道癌手術33症例で、術前,術後2および7日目(POD2&7)に血中SP濃度測定,咳喉反射検査を行い,誤嚥/肺炎の発症との関連を検討した。【結果】男性25例,女性8例。平均年齢63.9歳。占居部位は胸部上部/中部/下部:4例/18例/11例であった。術前治療は6例で化学療法,3例で放射線化学療法が行われた。術式は右小開胸食道亜全摘胸骨後胃管再建が29例,皮下有茎空腸再建が1例,経裂孔食道切除後縦隔胃管再建が1例,2期分割手術が2例に行われた。リンパ節郭清は2領域21例,3領域12例であった。血中SP濃度は術前と比較しPOD2に65.5%(19/29例)で濃度減少を認めた。誤嚥群7例と非誤嚥群26例に分けて比較すると、咳嗽反射閾値は術前と比較しPOD2に84%(21/25例)で閾値上昇を認めたが、有意な差は認めなかった(p=0.937, Repeated measure ANOVA)。一方、血中SP濃度を比較すると,誤嚥群では有意に低値を示し(p=0.032, Repeated measure ANOVA)、かつ術前から低値を持続していた。

両群を比較して誤嚥に対するリスクファクターを検討したが,術前血中SP濃度60pg/ml以下が,最も有意なリスクファクターと考えられた。【考察】食道癌術後POD2には血中SP濃度が低下し,咳喉反射閾値が上昇することで誤嚥のリスクが高くなる。しかし,誤嚥(肺炎)の発症と最も関連があるのは術前より血中SP濃度低値を呈している症例で、術前に血中SP濃度を測定することで術後誤嚥発症のHigh risk患者を予測することできる可能性が示唆された。【結語】術前血中SP濃度低値は術後の誤嚥性肺炎発症と関連していると考えられた。【目的】高齢者の不顕性誤嚥は、咳反射および嚥下反射を制御するサブスタンスPの分泌低下と関連がある。今回の研究の目的は、高齢者が大半を占める食道癌患者の食道切除術後の誤嚥発症にサブスタンスPが関与しているか否かを検討する前向き臨床研究である。【方法】食道癌で食道切除術が予定されている患者33名が本研究に登録された。クエン酸咳漱反射閾値試験、血中および唾液中サブスタンスP濃度を術前、術後2日目、術後7日目に測定し、術後の誤嚥発症との関連を検討した。なお、誤嚥は喉頭或いは気管支ファイバー下の観察で判定した。【結果】術後の誤嚥は7例に認め、内5名が肺炎を発症した。まず個々の症例毎に周術期の推移を検討した。咳漱反射は術後2日目に有意に低下していたが(p=0.009)、それ以外血中および唾液中サブスタンスPでは有意な変化は認められなかった。誤嚥発症の有無別に誤嚥群と非誤嚥群で比較検討したが、血中サブスタンスPにおいてのみ有意に誤嚥群で術前から低値を示し、咳漱反射や唾液中サブスタンスPでは有意な差は認めなかった。唾液中サブスタンスPは術後には口内乾燥により採取不能の症例が多く、術後の指標としては不適切であった。誤嚥に対するリスク因子を検討したが、単変量解析では術前の血中および唾液中サブスタンスP濃度が有意に誤嚥の発症と関連を示したが(p=0.004およびp=0.010)、ロジスティック回帰分析を用いた多変量解析では、術前の血中サブスタンスP濃度が唯一の有意なリスク因子であった(p=0.006)。10pg/mlずつで区切った術前血中サブスタンスP濃度のカットオフ値の解析では、60pg/ml以下の濃度を呈する患者は術後誤嚥発症のリスクの高い症例と考えられた。【結語】術前血中サブスタンスP低値を示す症例は、食道切除術後の誤嚥発症に対するハイリスク群であることが示唆された。