hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
レプトンフレーバー混合構造決定に向けたニュートリノ振動現象の研究

本研究期間における主要な研究成果は以下の3点に集約できる。1.第1は、CP非保存とニュートリノ質量パターンの決定方法としての神岡・韓国2検出器系(T2KK)を提案したことである。東海村のJ-PARCからの強力な通常型ミューニュートリノビームを神岡・韓国同一2検出器系(各0.5メガトン)で受けるこの設定によって、レプトン混合角(1-3)角がT2K等の次世代実験によって探索できる範囲にある限り、全てのパラメター縮退(8重縮退)を分解でき、ニュートリノファクトリー等の世界の他の将来計画と比べても見劣りしない高い精度で牧・中川・坂田行列の全ての未知の要素を決定できることを示した。このアイデアの実現に向けて国際的ワークショップが韓国ソウルにおいて16年17年の2回開催され、21年度開始予定のT2K実験の第2期計画の有力候補の一つと考えられている。また、3種類のパラメター縮退の相互の関係について考察し、1000km程度までの基線長の実験においてこれらが各々独立に分解可能であることを示した。2.第2は、15年度の研究において我々自身が提案した(1-3)角測定のための原子炉ニュートリノ実験のアイデアに立脚して、(2-3)角パラメター縮退を解く方法としての原子炉・加速器実験組み合わせ法を詳しく検討し、この達成可能最大感度を明らかにしたことである。この提案に依拠して、T2Kグループの実験家の参加を得てこの詳細なシミュレーション結果と整合的な解析コードを開発し、(1-3)角が現在の上限値の半分以上の大きな値を持っている場合には、この方法がT2KKを含む他の全ての方法に比して圧倒的に高い感度で(2-3)角パラメター縮退を分解できることを示した。3.第3は、クォークとレプトン統一の新たなあり方としてのクォーク・レプトン相補性の概念を提唱したこと。太陽・原子炉ニュートリノ実験データが示唆しているようにカビボ角と太陽角の和がよい近似で45度であることにヒントを得て、クォークとレプトンの混合角にこのような関係を生じ得るために必要な大統一のシナリオを明らかにし、この仮説の検証方法を議論した。このどれもがレプトンの(1-2)セクターに存在する最大混合角というこれまでにない特徴を持っている。(1)一昨年度から昨年度にかけて行った原子炉実験による(1-3)角の測定実験の提唱は世界的な反響を呼び、我が国だけでなく欧州・米国・中国・ブラジル等の諸地域において実験計画が立案されてきた。今年度はこれに引き続いて原子炉ニュートリノを使う(1-2)角の測定実験について考察し、第一振動極大に当たる50-70kmの距離に検出器を置くことによって、(1-2)角の精密決定が可能であることを示した。世界最高の強度をもつ柏崎刈羽原発を使い、カムランドサイズの検出器を使うと6年間の測定でsin^2(theta_{12})で2%(1標準偏差の信頼度)というこれまで提案されたどの方法よりも高い精度で(1-2)角を決定できることを示した。

(2)原子炉(1-3)角測定実験において柏崎刈羽原発のように原子炉が多数存在するような場合にどのような配位に検出器を置くと最も高い感度が得られるかについて調べた。(3)長基線ニュートリノ振動実験における(2-3)角の決定精度を論じた。ミューニュートリノの消失モードを使うとsin^2(2theta_{23})は1-2%の高精度で決定可能であることが知られている。一方、最大角近傍での大きなヤコビアンの効果と(2-3)角に関係したパラメター縮退のためにsin^2(theta_{23})の決定精度は10-20%にとどまることを見いだした。加速器実験における電子ニュートリノ出現モードや原子炉(1-3)角測定実験を併用してこの精度を改善する可能性についても議論した。(4)元々CP非保存測定量について南方・布川によって開発された双確率空間プロットをT非保存測定量を含むように拡張したとき、ダイアモンド型の対称性が存在することを以前の研究で示した。今年度はこれを保証しているCP-CP関係式T-CP関係式が等価なものであることを示し、CP非保存とT非保存の間の統一的描像を構築した。(5)レプトン(1-2)角とカビボ角の観測値の間の関係をヒントにクォーク・レプトン相補性と呼ばれる新しい概念を提唱し、クォーク・レプトンの統一に新しい知見を与えた。今年度の研究は以下の3点に重点をおいて行われた。(1)T2KK(東海村-神岡ニュートリノ実験の新しい方式の提唱):東海村から神岡にビームを送るT2K実験の第二期計画に焦点を合せて、すでに現デザインでも2個のタンクからなるハイパーカミオカンデ検出器の一つを韓国内のしかるべき場所に設置することによって、様々の物理学上のメリットがあることを明らかにした。韓国内のJ-PARCビームの延長線上に検出器をおいた場合、東海村からの距離は約1000キロメートルとなり、近似的に第二振動極大の距離に一致する。このため出現モードの電子ニュートリノエネルギー分布が神岡とコリアで大きく異なり、しかもこの違いがCP位相や物質効果によって敏感に変化することが分った。このためCP非保存検出能力の穏やかな改善とともに、元のデザインにはないニュートリノの質量パターンに関する分解能力が付加されることが分った。特筆すべきこととして、この研究は理論家(代表者南方・布川)と神岡グループの実験家(梶田・石塚)の共同研究として行われたことがあげられる。さらに、このT2KK提案が世界的に反響を呼んだため、韓国ソウルのコリア高等研究所(KIAS)においてこの神岡・コリア2検出器系計画の検討に特化されたワークショップが17年11月18・19日の両日開催された。欧州・米国からも参加者があり、このアイデアの有効性を確認するとともに、世界に向かって意見表明のための声明を発表した。18年の夏には第2回ワークショップが開かれる予定である。(2)レプトンフレーバー混合の23角の決定方法:23角が最大でない場合に、この決定にまつわる二重解の存在が知られている。この二重縮退を解く方法として加速器実験のミューニュートリノ消失・電子ニュートリノ出現モードと原子炉ニュートリノ実験による13角測定を組み合わせる方法が以前(代表者・分担者の一部によって)提案されている。今年度の研究では、T2K実験の第二期計画を仮定し、またより進んだ原子炉実験を想定して、この方法による二重縮退分解能力の限界を定量的に調べた。加速器・原子炉両実験に対して極限的な感度を仮定したにもかかわらず、13角の小さい領域ではこの方法による縮退分解能力に大きな限界があることが分った。
特殊界面を有する半導体のフォトルミネッセンスに対する共鳴サブミリ波変調効果

平成10年度および11年度に亘って、マイクロ波および遠赤外レーザーを基本とする光検知サイクロトロン共鳴(ODCR)装置の組み上げと整備を行った。また、小型高感度分光器を採用したマルチ側光システムを完成させた。これらの装置を用いて行った研究成果の概要は以下の通りである。(1)基板上に成長させた薄膜のInGaAsに関するODCR測定を行い、薄膜と基板の界面には薄膜内部とは異なる不純物の偏析や歪みに起因する特殊な電子状態が存在することが判明した。(2)CaAs系の2次元電子系を基本とする量子ドットを作製し、それに関するODCR測定を行った。その結果、量子ドットの界面ポテンシャルが外部からの光励起によって影響を受け、内部に閉じ込められた電子状態が変調されることが判った。(3)InSbとInGaAsにおける共鳴光電磁効果によって、基板上に成長した薄膜試料とバルク結晶では電子のサイクロトロン共鳴によって加熱された試料における熱流の方向に大きな違いがあることが判った。これは基板が大きな熱溜めの役割を果たしていることを実験的に明かにした。(4)ZnSeに関するODCR測定から、電子、自由励起子および束縛励起子系間におけるエネルギー交換の機構が不純物や双晶界面の有無に大きく依存することを明かにした。(5)ZnSやCdSなどのII-VI族化合物半導体に添加されたMnの赤色発光の起源を明らかにし、その発光確率がMnを囲む周辺の原子のスピン・軌道相互作用定数に強く依存することを解明した。(1) 35GHzのマイクロ波と分光器を組合せた光検知サイクロトロン共鳴装置を組み上げた。(2)上記の装置を用いて、CdTe、ZnSeおよびAIGaAs/GaAs-2次元電子系に関する光検知サイクロトロン共鳴(ODCR)信号の検出に成功し、これらの系における幾つかのダイナミカルな特性を明らかにすることができた。(a) CdTeについては、移動度の非常に大きい試料と移動度の小さな試料ではODCR信号の符号が逆転することを見出だした。Monte-Carloシミュレーションによって、これはこれらの2種類の試料における不純物散乱確率の違いから、マイクロ波電場によって加速される電子の平均エネルギーが異なり、中性ドナーを衝突イオン化する効率の違いに起因することを明らかにした。(b) ZnSeについては、Mid-gap近傍に見られる幾つかの発光シリーズ、QシリーズおよびRシリーズ起源を明らかにした。これらのシリーズについては長年の間その起源について論争が続き、幾つかのモデルが提唱されてきた。これまでフォトルミネッセンスという限られた実験結果にだけ基づいて議論が展開されていたので決着がつかなかったが、今回のODCRという新しい実験方法の導入によって、試料内のアクセプターは1種類で異なる2種類のドナーが存在するというモデルでこれまでの実験結果を統一的に説明できることが分かった。(c) AlGaAs/GaAs-2次元電子系におけるマイクロ波ODCRを検出し、この信号はへテロ界面内の電子とバルク結晶中の正孔との結合に関係する発光と思われる。この結果の詳細については平成11年度に引き続いて行う予定である。平成10年度および11年度に亘って、マイクロ波および遠赤外レーザーを基本とする光探知サイクロトロン共鳴(ODCR)装置の組み上げと整備を行った。また、小型高感度分光器を採用したマルチ測光システムを完成させた。

(3)InSbとInGaAsにおける共鳴光電磁効果によって、基板上に成長した薄膜試料とバルク結晶では電子のサイクロトロン共鳴によって加熱された試料における熱流の方向に大きな違いがあることが判った。これは基板が大きな熱溜めの役割を果たしていることを実験的に明かにした。(4)ZnSeに関するODCR測定から、電子、自由励起子および束縛励起子系間におけるエネルギー交換の機構が不純物や双晶界面の有無に大きく依存することを明らかにした。(5)ZnSやCdSなどのII-VI族化合物半導体に添加されたMnの赤色発光の起源を明らかにし、その発光確率がMnを囲む周辺の原子スピン・軌道相互作用定数に強く依存することを解明した。
半導体単一量子構造の発光分光

p-GaAs/p-AlGaAs劈開(110)面の走査型トンネル顕微鏡(STM)発光分光実験を行った。GaAs井戸層からのSTM発光強度は、電子注入源である探針の位置がGaAs井戸層から離れるに従い、熱緩和距離及び拡散距離に相当する二つの減衰長によって指数関数的に減少することがわかった。さらに、熱緩和距離は試料印加電圧の増加に伴い大きくなるが、拡散距離は試料印加電圧に依らないことを見出した。これらの結果を説明するために、p-AlGaAsに注入された電子のモンテカルロシミュレーションを行った。その結果、極性光学フォノン-正孔プラズモン結合モード散乱が注入電子の熱緩和過程に大きな影響を与えることを見出した。さらに、試料印加電圧が大きい場合には、谷間散乱も大きく影響することを明らかにした。p-AlGaAs障壁層中に埋め込んだ自己形成p-InAs量子ドット構造のSTM発光分光実験を行った。STM発光スペクトルの空間分布像を計測すると、直径数10nmの明るい円形状構造が観察された。さらに、これらの明るい円形構造が観察される位置は光子エネルギーによって大きく変化することがわかった。そこで、明るい円形状構造の起源を明らかにするために、有限要素法を用いてピラミッド型InAsドットの遷移エネルギーを理論計算した。理論計算を行うにあたっては、p-AlGaAs層で被覆しないp-InAs量子ドットが剥き出しの構造を原子間力顕微鏡(AFM)観察することによって評価した、量子ドットのサイズ・形状分布が考慮された。その結果、観察された明るい円形状構造は個々のInAs量子ドットからの発光に相当することがわかった。
積雪内における溶存イオン移動のシミュレーション

平成9年度には、それまでに開発された積雪内での溶存イオン移動をシミュレートする鉛直1次元物理モデルを実測データに適用した。本モデルは積雪内の鉛直方向の水移動を良好にシミュレートした。積雪の陰イオン濃度の鉛直プロファイルについては、降雪が多い時期に積雪上層部で実測値と計算値との適合度が低く、この原因として降水水質の観測間隔が長いことや水平方向を考慮していないことなどが考えられた。また、積雪の不飽和透水係数、水分拡散係数、溶質分散係数が、積雪ぬれ密度と積雪の含水率の関数として表現された。また、シミュレーションのための基礎データを得るため、人為的に積雪試料を融解再凍結させる室内実験装置を作成した。しかし、実験装置各部の断熱が悪いこと、積雪最下層の下に充填したガラスビーズ表面でイオン交換が起こること等の問題点が判明した。平成10年度には、この実験装置において積雪最下層からの速やかな排水を行うために、積雪最下層の下に充填する多孔質体について検討した。数種類の多孔質体について予備実験を行った結果、積雪最下層の下にはけい砂を充填することが最も適当であることが明らかとなった。また、実験装置各部の断熱や止水を強化し、実験装置の改良を行った。改良された実験装置では、積雪最上層の温度を任意に制御することや、実験中に積雪試料各部の温度をリアルタイムでモニタリングすることができ、制御された条件下で積雪の物性変化の特性を把握することが可能となった。改良された実験装置に実際の積雪試料を供試して積雪を融解再凍結させた。その結果、積雪内の鉛直方向の水および溶存イオンの、融解再凍結に伴う移動の状況がより精密に把握され、シミュレーションのための基礎データが得られた。これまでに開発が進められてきた積雪内での溶存イオン移動をシミュレートする鉛直1次元物理モデルを、当学部附属演習林内に設定された試験地で2冬期間に連続的に測定された積雪断面の実測データに対して適用した。その結果、本モデルの計算値により、積雪ぬれ密度の鉛直プロファイルの実測値の変動が長期間にわたり良好に再現され、本モデルが積雪内の鉛直方向の水移動のシミュレーションに有効であることが確認された。積雪の陰イオン濃度の鉛直プロファイルのシミュレーション結果では、特に降雪が多い時期において積雪上層部で実測値と計算値との適合度が低かった。この原因として、降水の水質の観測間隔が長いことや、水平方向の水および溶存イオンの移動を考慮していないことなどが考えられ、さらにモデルの改良が必要であると思われた。また、モデル内の各種の未定パラメータの推定の結果から、積雪の不飽和透水係数、水分拡散係数、溶質分散係数が、積雪ぬれ密度と積雪の含水率の関数として表現できることが明らかとなった。また、シミュレーションのための基礎的な実測データを得るために、コントロールされた状況下で積雪を融解再凍結させることができるような室内実験装置の作成を行った。この実験装置では、試料の温度を精密にコントロールできるよう恒温槽の中に積雪試料が設置され、積雪最上層の温度を任意に制御することや、実験中に積雪試料各部の温度をリアルタイムでモニタリングすることが可能である。これより、制御された条件下で積雪の物性変化の特性を把握することが可能となった。作成した実験装置に、実際の積雪試料を供試し、積雪を融解再凍結させた。その結果、積雪内の鉛直方向の水および溶存イオンの、融解再凍結に伴う移動の状況が把握されたが、積雪最下層からの排水に関して、実験装置のさらなる改良が必要であることが明らかとなった。
刺激応答性アクリルアミド型高分子の新機能創出

これまでの研究で、我々は側鎖に種々の官能基を導入した新規アクリルアミド型高分子が水環境中で、外部刺激に応答して可逆的なコアセルベート形成を示すことを明らかにしている。そこで本研究ではこのような刺激応答性コアセルベートの材料展開を目的とし、新規高分子から形成されるコアセルベートの機能評価を行った。側鎖に水酸基及びカルボキシル基をそれぞれ有する二種の高分子を水中に溶解させ、その後加熱することで形成されるコアセルベート滴は二種類の高分子鎖から構成されていることが明らかになり、このことは当研究室で設計した高分子二種類の組み合わせに特異的な挙動であることも示唆された。またこの二成分系から形成されるコアセルベート滴に水酸基の架橋剤を添加して一方の高分子鎖のみを架橋することにより、水酸基を有する高分子の網目にカルボキシル基を有する他方の高分子鎖が物理的に絡み合った構造を持つセミ相互侵入高分子網目(semi-IPN)マイクロゲルを作製することに成功した。得られたマイクロゲルは二種類の刺激応答性高分子から形成されているため溶液の温度、pH及びイオン強度等の変化に応答してその体積を変化させることが可能であり、非常に多様な刺激応答挙動を示した。すなわちこのような二成分系から形成されるコアセルベート滴に架橋剤を添加するという本手法を用いることで、高機能かつ複雑な構造を有するsemi-IPNマイクロゲルを簡便に作製することが可能であり、従ってその工業的価値は極めて高いと思われる。またコアセルベート形成を示す刺激応答性高分子とこれを表面修飾した酸化鉄ナノ粒子を混合して加熱することで、磁場誘導型の刺激応答性コアセルベートを構築することも可能であった。これはモデル物質の分離・濃縮と輸送との二つの特性を有することから、バイオメディカル等の幅広い分野で有用なインテリジェント材料に成り得ると期待される。本研究で我々は、水酸基を有する新規温度応答性高分子(poly(NIPAAm-co-HIPAAm))のコアセルベート形成を利用してハイドロゲル微粒子の作製を行った。Poly(NIPAAm-co-HIPAAm)水溶液を加熱してコアセルベート滴を形成後、水酸基の架橋剤であるジビニルスルホンを添加することでハイドロゲル微粒子が得られた。またカルボキシル基を有するpoly(NIPAAm-co-CIPAAm)の刺激応答挙動を詳細に解析し、その結果溶液中のpH及びイオン強度を制御することでこのポリマーもコアセルベート形成を示すことを明らかにした。そこでpoly(NIPAAm-co-HIPAAm)とpoly(NIPAAm-co-CIPAAm)が同一環境でコアセルベートを形成できる条件を検討し、この条件下で二成分系から形成されるコアセルベートを利用してsemi-IPNハイドロゲル微粒子の調製を行った。この二成分系から発現されるコアセルベート滴はその内部に二種類の高分子鎖を含んだ状態で形成され、従って上述した手法によりpoly(NIPAAm-co-HIPAAm)鎖のみを選択的に架橋することでゲルの網目にpoly(NIPAAm-co-CIPAAm)の高分子鎖が物理的に絡み合ったsemi-IPNハイドロゲル微粒子を作製することに成功した。得られたsemi-IPNゲルは粒径が約2μm程度の比較的単分散な粒子であり、また高い分散性を示した。本研究はsemi-IPNハイドロゲル微粒子を作製する新規な調製法を示すものであり、また本手法は二成分系から形成されるコアセルベート滴に架橋剤を添加するだけと非常に簡便であるにもかかわらず、単分散なsemi-IPNハイドロゲル微粒子の調製が可能なことからその工業的価値は極めて高いと思われる。
接着因子の発現及び平滑筋細胞の表現型に及ぼす酸化LDLの影響とそのメカニズム

1.ラットの胸部大動脈の器官培養により胎児型ファイブロネクチンの遺伝子発現が著明に増加し,α-アクチンの発現は消失したことより平滑筋細胞のフェノタイプが収縮型から合成型へ変換していることが示唆された。さらに早期よりc-fos,c-myc,HSP70のmRNAレベルが上昇しており、またチロシンキナーゼ及びプロテインキナーゼCの阻害剤によりファイブロネクチン、c-fos,myc,HSP70の遺伝子発現が抑制されることより平滑筋細胞の形質転換にチロシンキナーゼ及びプロテインキナーゼCが関与していることが示唆された。2.高糖濃度(5.5,16.5,33.0,55.0mM glucose)刺激24時間によりヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)へのTHP-1細胞(単球由来)の接着は浸透圧対照のMannitolに比べ濃度依存性に増加し55mMにて1.64±0.17倍増加した。300μg protein/mlのLDL,或いはVLDLにて単独刺激するだけでは、THP-1細胞のHUVECへの接着は変化なかったが,高糖濃度前処置にてHUVECでのLDL,VLDLあるいは酸化LDLやbeta-VLDLで著明に増加するリン脂質であるLyso-Phosphatidyl choline刺激に対する反応性は増大していた。また糖化LDL,VLDL単独処理では接着は増加しなかったが、高糖濃度処理群では各々2.30±0.55,2.61±0.66倍に増加していた。以上より(1)HUVECにおいて、リポ蛋白や酸化脂質による接着因子の発現は高糖濃度刺激により促進されているものと考えられた。(2)LDLのみならずVLDLも接着因子の発現といった点より糖尿病性大血管症の原因となりうることが示唆された。3.高コレステロール血症の動脈硬化への意義は広く認められているが、高中性脂肪血症の動脈硬化促進性については議論が分かれている。今回糖尿病患者の頚動脈壁肥厚度(IMT)を超音波Bモード法を用いて定量し、血中リポ蛋白各分画、特に中性脂肪-richリポ蛋白の動脈硬化促進性を検討した。糖尿病患者のIMTは健常者より高値であり重回帰分析にて、年齢、性別、non HDLコレステロールと収縮期血圧がそれぞれ独立した寄与因子であることが示されたが、中性脂肪の関与は認められなかった。大動脈器官培養の系を使用し動脈のファイブロネクチン,コラーゲンやアクチンの遺伝子発現をノーザンブロット法及びIn situ hybridization法にて分析した.すなわちラットの胸部大動脈より大動脈輪を作成し,培養液Dullbeco's Modified Eagle Medium中にて培養した後,組織固定及びRNA抽出を行った。培養6時間頃に内皮細胞及び平滑筋細胞において胎児型ファイブロネクチンの発現が著明に増加し,α-アクチンの発現は消失した。この事より平滑筋細胞のフェノタイプが収縮型から合成型へ変換していることが示唆された.ファイブロネクチンの発現増加はチロシンキナーゼインヒビターのGenisteinやプロテインキナーゼCインヒビターのStaurosporineにより用量依存的に抑制された.

逆にセリン/スレオニンプロテインフォスファターゼ1,2AインヒビターのOkadaic acidにより発現が増加した.これらのことより,チロシンキナーゼ及びプロテインキナーゼCが平滑筋細胞の収縮型から合成型への変換に関与していることが示唆された.次に,ファイブロネクチンの発現に関与する遺伝子発現を調べるため,Immedeiately onsetgeneと言われるProtooncogeneであるc-fos,c-myc,そしてHeat Schock Protein70(HSP70)の遺伝子発現を検討した.インキュベーション30min後にc-fosのmRNAレベルが上昇し,続いてc-myc,HSP70のmRNAレベルが上昇した.これらの遺伝子発現はファイブロネクチンとは違って一過性であり,6時間後にはほとんど消失した.そしてこれらの遺伝子発現も,GenisteinやStaurosporineにより用量依存的に抑制され,逆にOkadaic acidにより発現が増加した.これらのことより,チロシンキナーゼ及びプロテインキナーゼCがEarly onset geneであるc-myc,HSP70の遺伝子発現及にも関与しており,平滑筋細胞の形質変換への関与が示唆された.ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)を用いて高糖濃度刺激として5.5-55mMのD-Glucoseまたは浸透圧対照のMannitolを含む培地にて培養した。24時間後に糖化処理したLDL,VLDL,またはLysophospatidylcholine(Lyso-PC)(酸化LDLやbeta-VLDLで著名に増加するリン脂質)にて4時間刺激を行い、^<51>CrでラベルしたTHP-1細胞(単球由来)と20分間共培養後、HUVECに接着したTHP-1細胞数を放射活性により検討した。LDL,VLDLはヒト血清より超遠心法にて分離し、糖化処理は50mMglucose37°Cにて5日間インキュベーションして行った。【結果】(1)グルコースの影響:5.5,16.5,33.0,55.0mM glucoseにて濃度依存性にTHP-1細胞のHUVECへの接着は増加し,55mMにて1.64±0.17倍増加した(p<0.005).4時間の暴露では,増加は認められなかった。浸透圧コントロールのMannitol群では55mMにて1.22±0.18倍の増加傾向が認められたが有意ではなかった.(2)リポ蛋白の影響:300μg protein/mlのLDL,或いはVLDLにて単独刺激するだけでは、THP-1細胞のHUVECへの接着は変化なかったが,予め24時間55.0mMglucoseにてインキュベーションしたHUVECを同濃度のLDL,或いはVLDLにて刺激したものはそれぞれ1.83±0.45,2.61±0.6倍増加した。Lyso-PC刺激に対する反応性は、1,10,100μMに対し各々高糖濃度群1.88±0.27,1.91±0.27,1.31±0.2倍,浸透圧対照群1.44±0.3,1.44±0.2,1.91±0.1倍と高糖濃度処理群で反応性は増大していた。糖化LDL,VLDL単独処理では接着は増加しなかったが、高糖濃度処理群では各々2.30±0.55,2.61±0.66倍に増加していた。以上より(1)HUVECにおいて、リポ蛋白や酸化脂質による接着因子の発現は高糖濃度刺激により促進されているものと考えられた。
糸球体上皮細胞のAMPK-ACC経路制御による糖尿病性腎症に対する新たな治療戦略

脂肪酸合成酵素であるACCβの糸級体上皮細胞特異的過剰発現は、糸級体上皮細胞のアポトーシスやスリット構成蛋白の減少、炎症反応の増加などをもたらすことにより、糸級体上皮細胞の形態ならびに機能異常を惹起し、アルブミン尿の増加をもたらす。AMPKの活性化は、ACCβをリン酸化することによりACCβの活性を抑制することから、糖尿病性腎症における糸球体上皮細胞障害に対する新たな治療標的となりうる脂肪酸合成酵素であるACCβの糸級体上皮細胞特異的過剰発現は、糸級体上皮細胞のアポトーシスやスリット構成蛋白の減少、炎症反応の増加などをもたらすことにより、糸級体上皮細胞の形態ならびに機能異常を惹起し、アルブミン尿の増加をもたらす。AMPKの活性化は、ACCβをリン酸化することによりACCβの活性を抑制することから、糖尿病性腎症における糸球体上皮細胞障害に対する新たな治療標的となりうる新規糖尿病性腎症関連分子acetyl-CoA carboxylaseβ(ACCβ)の糖尿病性腎症進展の関与とその活性抑制を標的とした糖尿病性腎症に対する新たな治療戦略の可能性を検討するため、平成21年度は、ACCβ過剰発現が及ぼす糸球体上皮細胞の細胞数、機能への影響を検討した。まず遺伝子工学技術(アデノウイルス、トランスジェニックマウス)を用い培養細胞やマウス糸球体上皮細胞にACCβ発現増強を行い、病的状態(高脂肪食負荷等)で見られるようなACCβ発現状態を誘導した。(A)ヒトacetyl-Coenzyme A carboxylase beta(Acacb)遺伝子をアデノウィルス作製用プラスミドに挿入、大腸菌で増殖させた後精製、Ela遺伝子持続発現HEK293細胞にトランスフェクションし、組換えアデノウィルスを作製した。作成したヒトAcacb組換えアデノウィルスを培養糸球体上皮細胞に感染させ、ACCβの過剰発現を確認した。糸球体上皮細胞に及ぼすSlit構成蛋白(ネフリン等)発現の変化などの形態学的異常、アポトーシス、および脂肪酸合成・分解酵素など機能蛋白発現・活性変化への影響を野生型培養糸球体上皮細胞と比較検討した。Acacb過剰発現糸球体上皮細胞を高糖濃度条件下に培養し、細胞形態学的異常、アポトーシス、脂肪酸合成・分解酵素など機能蛋白発現・活性変化への影響を、正常糖濃度条件下と比較検討している。(B)糸球体上皮細胞の特異的蛋白であるネフリン蛋白のプロモーターを用い、ACCβを糸球体上皮細胞特異的に過剰発現するトランスジェニックコンストラクトを作製し、糸球体上皮細胞特異的なACCβ過剰発現トランスジェニックマウスを作成した。Genotyping陽性マウスから糸球体を単離、糸球体から採取したmRNAを用いた定量的RT-PCR法およびin situ hybridizationの組織学的手法を用いてACCβが糸球体上皮細胞に過剰発現していることを確認した。続いて組織特異的ACCβ過剰発現が腎局所の脂質代謝や腎機能に及ぼす影響を解析するために、体重推移や、血中脂質・血糖値など全身における代謝マーカーを測定、腎評価項目として尿中アルブミン定量やCcr、糸球体上皮細胞数や線維化、脂肪蓄積などの腎組織学的検討、腎抽出蛋白やmRNAを用いた腎局所の脂質代謝関連分子の発現量や活性を経時的に測定し、野生型マウスと比較評価を施行している。(A)培養糸球体上皮細胞におけるACCβ過剰発現による形態・機能異常の評価ヒトACCβアデノウィルス感染培養糸球体上皮細胞では野生型に比べACCβ過剰発現によりSlit構成蛋白発現量とactin関連蛋白であるsynaptopodin発現量はACCβ濃度依存性に減少した。ACCβ過剰発現によるアポトーシスへの影響は、野生型に比べACCβの過剰発現により、濃度依存性にcleaved-poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)ならびにcleaved-caspase 3が増加し、ACCβによりアポトーシスが惹起された。糸球体上皮細胞におけるACCβ過剰発現によるSlit構成蛋白・synaptopodin発現減少効果、アポトーシス惹起効果の糖濃度による影響を検討するため、通常糖濃度(5.5mM)および高糖濃度(25mM)条件下でのACCβ過剰発現効果の検討を行ったが、糖濃度の違いによる相違はなかった。さらに、上記効果に及ぼす脂肪酸負荷の影響を検討するため、飽和脂肪酸(パルミチン酸)共孵置によるACCβ過剰発現効果の検討を行った。パルミチン酸共孵置により上記効果を認めたが、これらは野生型に比べて、ACCβ過剰発現による増強効果はなかった。(B)糸球体上皮細胞特異的ACCβ過剰発現トランスジェニックマウス(Tg)の腎局所の脂質代謝と腎機能に及ぼす影響の解析Tgの尿中アルブミン排泄量(AER)定量、糸球体上皮細胞数や線維化、脂肪蓄積などの腎組織学的検討を行ったが、野生型マウス(WT)に比べて明らかなAERの増加、糸球体障害などの組織学的変化の増悪を認めなかった。DN病態形成における上皮細胞でのACCβ過剰発現の影響を検討するため、高脂肪食誘発2型糖尿病モデルマウスを作製し,AERの検討を行ったところ、TgではWTと比べて、高脂肪食負荷によるAERの明らかな増加はなかった。また組織学的検討も行ったが、TgとWTで糸球体障害の程度に明らかな差はなかった。糸球体上皮細胞特異的ACCβ過剰発現トランスジェニックマウスの作製と腎局所の脂質代謝と腎機能に及ぼす影響の解析糸球体上皮細胞の特異的蛋白であるnephrin

蛋白のプロモーターを用い、ACCβを糸球体上皮細胞特異的に過剰発現するトランスジェニックコンストラクトを作製し、糸球体上皮細胞特異的なACCβ過剰発現トランスジェニックマウスを作製。糸球体上皮細胞特異的ACCβ過剰発現が腎局所の脂質代謝や腎機能に及ぼす影響を解析するため、尿中アルブミン排泄量の定量、糸球体上皮細胞数や線維化、脂肪蓄積などの腎組織学的検討を行ったが、野生型マウスに比べて明らかな尿中アルブミン排泄量の増加、糸球体障害などの組織学的変化の増悪は認められなかった。次に、高脂肪食誘発2型糖尿病モデルマウスを作製し,尿中アルブミン排泄量の検討を行ったところ、糸球体上皮細胞特異的ACCβ過剰発現トランスジェニックマウスでは野生型マウスと比べて、高脂肪食負荷による尿中アルブミン排泄量の明らかな増加は認められなかった。また糸球体障害などの組織学的検討も行ったが、トランスジェニックマウスと野生型マウスで糸球体障害の程度に明らかな差や認められなかった。そこで、1型糖尿病モデルマウスにおいても、糸球体障害の病因の一つとして腎内脂肪毒性が関与しうることが報告されていることから、ストレプトゾトシン(STZ)誘発1型糖尿病モデルマウスを作製し、STZ誘発1型糖尿病モデルマウスにおける糸球体上皮細胞特異的ACCβ過剰発現のもたらす効果について検討を行ったところ、野生型マウスに比べてACCβ過剰発現トランスジェニックマウスでは尿中アルブミン排泄量の有意な増加を認めた。さらに、腎組織学的に糸球体の線維化、尿細管間質の炎症の増加も認められた。現在糸球体上皮細胞の形態・機能評価を施行中である。
超音波画像の8K高解像度化に関する研究開発

我々は集束超音波を用いた胎児治療技術の開発を進めているが、子宮内での胎児治療にはナビゲーション用の超音波画像が欠かせない。現在の超音波画像の解像度は内視鏡などと比較すると一般的に低く、フルハイビジョンにも満たないため、集束超音波のターゲットに焦点位置を精度よく合わせるには困難な場合がある。より高解像度の超音波画像の構築には、超音波送受信における音速の制約から、信号収集およびその処理方法の改善が課題であった。そこで本研究では、仮想的な開口合成の原理を用いて、平面波を用いた繰り返し送信及び送信波の偏向とRF受信信号を用いたコンパウンド合成により、空間分解能の向上および画像コントラストの向上を試みた。今年度には、本研究開始以前より開発を進めていた画像化プログラムを改良し、使用するプローブの選択、送信波の偏向方向の指定、繰り返し送信回数の指定などのパラメータを都度変更できるようにし、また、アルゴリズムの途中段階での画像(Raw画像、コンパウンド合成画像、フィルタリング画像など)を確認できるようにすることで、どのようなパラメータ設定が高画質化につながるかを詳細に検討できるようにした。また、超音波ファントムを用いての画像化(静止画)を行なったところ、従来の超音波画像と比較して解像度の面で向上を認めたものの、アーチファクトやノイズが発生しているため、更なるアルゴリズムの改良が必要である。なお現状ではRFエコー信号の取得はリアルタイムで行われるが、画像の構築は外部の計算機上で行っているため、実時間による超音波画像出力となっていない。今後は、アルゴリズムの最適化によりさらなる画質の向上と実時間表示に向けた高速化を進めていく。
ラオス北部における危機言語および在来知アーカイブスの構築のための基礎研究

研究代表者の加藤は、ラオス北部を中心に、いまだ不明点の多い危機言語であるモン・クメール系のムラブリ語、ポーン語、タイ・カダイ系のセーク語、ヤン語等について、語彙調査および文法調査を行った。その結果、ポーン族、ヤン族は言語的に混質的であることが分った。研究協力者の園江は、生産工具の利用と技術を中心に聞取りと観察による調査を行い、犂・水車に関してタイ文化圏独自と推定される技術を見出すと共に、ハチ類の利用について、この地域で報告のないハリナシミツバチの原初的養蜂技術を確認した。研究代表者は、ラオスにおいてモン・クメール系、タイ系、チベット・ビルマ系の危機言語の調査を行った。調査地はラオスのウドウサイ県、ポンサーリー県、フアパン県である。調査は、2013年8月に15日間、2013年12月および20014年1月に20日間、2014年3月に14日間行った。調査したモン・クメール系言語はポーン・ピアット語、ポーン・ペーン語、ポーン・タプアン語、ポーン・プン語、ポーン・ラーン語、クシーンムール語である。調査したタイ系言語は白タイ語、ヤン語である。調査したチベット・ビルマ系言語はロマ語、コンサート語である。ポーン・ピアット語、ポーン・ペーン語、ポーン・タプアン語、ポーン・プン語については、収集済みの604項目の語彙のチェックを行い、さらに866項目の調査票を用いて語彙調査を行い、基礎的文法調査も行った。ポーン・ラーン語については、収集済みの303項目の語彙のチェックを行い、さらに604項目の語彙調査票を用いて語彙調査を行った。クシーンムール語については、数種の方言において、収集済みの303項目の語彙のチェックを行い、さらに604項目の語彙調査票を用いて語彙調査を行った。白タイ語については、収集済みの303項目の語彙のチェックを行い、さらに866項目の語彙調査票を用いて語彙調査を行った。ヤン語については、未調査であったウドムサイ県ナーモー郡ナーサワーン村のヤン語において、303項目の語彙調査票を用いて語彙調査を行った。ロマ語については、収集済みの866項目の語彙のチェックを行った。コンサート語については、303項目の語彙調査票を用いて語彙調査を行い、さらに収集済みの866項目の語彙のチェックを行い、基礎的文法調査も行った。研究協力者は、研究代表者とともにフィールドワークを行い、犂、揚水水車、搾糖機、蜂蜜採集など、消滅しつつある物質文化の調査を行った。研究代表者は、ラオスにおいてモン・クメール系、タイ系の危機言語の調査を行った。調査地はラオスのフアパン県、シエンクアーン県、ボーリカムサイ県、サイニャブーリー県である。調査は、2012年8月に27日間、2012年12月および20013年1月に17日間、2013年3月に13日間行った。調査したモン・クメール系言語はポーン・ピアット語、ポーン・ペーン語、ポーン・タプアン語、ポーン・プン語、イドッフ語、クシーンムール語、タブン語、マレン語、ポーン語(ボーリカムサイ県)、トゥム語、リハ語、プライ語、ムラブリ語である。調査したタイ系言語はプータイ語、セーク語である。ポーン・ピアット語、ポーン・ペーン語については、収集済みの語彙のチェックを行い、さらに604項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。ポーン・タプアン語、ポーン・プン語については、収集済みの303項目の語彙のチェックを行い、さらに604項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。イドゥッフ語については、未調査であった老齢の話者を対象に303項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。クシーンムール語については、数種の方言において303項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。タブン語、マレン語、ポーン語(ボーリカムサイ県)、トゥム語、リハ語、プライ語、ムラブリ語、プータイ語、セーク語については、303項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。研究協力者は、研究代表者とともにフィールドワークを行い、犂、水車、搾糖機、蜂蜜採集など、消失しつつある物質文化の調査を行った。研究代表者は、ラオスにおいてモン・クメール系とタイ系の危機言語・少数言語の調査を行った。調査地はラオスのサイニャブーリー県ピアン郡とポンサーリー県ニョートウー郡である。調査は、2014年12月から20015年1月にかけて18日間行った。調査したモン・クメール系言語はムラブリ語(サイニャブーリー県)である。

調査したタイ系言語はルー語(ポンサーリー県)である。2014年12月時点で、サイニャブーリー県ピアン郡建国戦線が把握しているムラブリ人の人数は16名であった。2013年3月時点では17名だったため、1名減ったことになる。今回の調査では、そのうち3名に会うことができた。そのうち1名に対しては303項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。また別の1名に対しては303項目からなる語彙調査票行い、その確認調査も行い、さらに、866項目からなる語彙調査票を用いて語彙調査を行った。2013年3月に語彙調査を行った2名に加え、合計4名の話者の語彙データを収集したことになる。また、残りの1名を含め、3名に対して家族関係などの聞き取り調査を行った。2013年3月の調査と合わせると、合計10名のムラブリ人に対して家族関係などの聞き取り調査を行うことができたことになる。ルー語については、様々な蜂およびそれらに関連する語彙の調査を行った。研究協力者は研究代表者とともにフィールドワークを行い、ムラブリおよびルーの蜂蜜採集など、消滅しつつある物質文化の調査を行った。言語学訪問を予定していた村にはすべて行くことができ、かつ予定していた調査を行うことができた。雨季における道路状況の悪化によって行くことができなかった村を除いて、訪問を予定していた村にはすべて行くことができ、かつ予定していた調査を行うことができた。特に、森の中で移動生活をしているために、会うことができない可能性があったムラブリの人たちに会うことができ、そしてデータを収集することができた。今までに収集したデータをすべてチェックし、再調査が必要な場合には自費で調査を行う予定である。今までのところ、特に問題はないが、調査地の雨季の道路状況がより分かるようになったため、今後の調査では、この点に注意して調査を行う予定である。該当なし。
メトフォルミンの抗腫瘍効果の基礎的研究

食道腺癌細胞株において、メトフォルミンを投与により細胞増殖抑制効果を確認した。細胞周期関連分子の解析ではメトフォルミン投与は非投与群と比較しCyclinD1, Cdk4,Cdk6の発現が抑制されRbのリン酸化の低下を確認した。RTK arrayを用いた解析ではEGFR, IGFーRなどが抑制されていた.また30種類のmiRNAsの発現動態が有意に変化し,様々な癌関連のmiRNAsの変化も認められた,また,移植食道腺癌における実験としてヌードマウスの皮下に移植したバレット食道腺癌組織に対するメトフォルミン投与による癌細胞抑制の解析を行いメトフォルミンの腫瘍増殖抑制効果が確認された。メトフォルミンのin vitro, in vivoにおけるバレット食道腺癌増殖抑制実験とメトフォルミン投与により、変化する細胞周期関連分子・血管新生分子・レセプター型チロシンキナーゼの網羅的解析を行った。1.バレット食道腺癌細胞株におけるメトフォルミンの腫瘍増殖抑制効果の実験としてまず、バレット食道腺癌細胞株をディシュで培養を開始しメトフォルミンを投与後、24,48,72時間後にcell countingkitを用いて、MTT assayを行った。次に、メトフォルミンのバレット食道腺癌細胞株における細胞周期の影響の検討を検討するため、メトフォルミン投与後、時間経過24,48,72時間後の細胞の細胞周期パターンをフローサイトメトリーを使用して検討した。続いて、メトフォルミン投与後、0、24,48,72時間後の細胞を集め、各細胞周期に機能する細胞周期関連分子の発現量をWestern blotにより解析した。Western blotで解析する分子は、G1期に働くCyclin D1, Cyclin E, Cdk2,Cdk4,Cdk6及びS期に働くCyclin A、G2期に働くCyclin A、Cdk1とした。アレイを用いてメトフォルミンのバレット食道腺癌における血管新生分子およびレセプター型チロシンキナーゼへの影響を検討した2.移植肝癌におけるメトフォルミンの腫瘍増殖抑制効果の実験ヌードマウスの皮下に移植したバレット食道腺癌組織に対するメトフォルミン投与による癌細胞増殖抑制の解析を行った。1.バレット食道腺癌細胞株におけるメトフォルミンの腫瘍増殖抑制効果の実験として、まず、バレット食道腺癌細胞株をディッシュで培養を開始しメトフォルミンを投与後、24, 48, 72時間後にcell countingkitを用いて、MTT assayを行った。次に、メトフォルミンのバレット食道腺癌細胞株における細胞周期の影響の検討するため、メトフォルミン投与後、24 , 48, 72時間後の細胞の細胞周期パターンをフローサイトメトリー使用して検討した。続いて、メトフォルミン投与後24, 48, 72時間後の細胞を集め、各細胞周期に機能する細胞周期関連分子の発現量をWestern blotにより解析した。Western blotで解析する分子は、G1期に働くCyclin D1, Cyclin E, Cdk2, Cdk4, Cdk6およびS期に働くCyclin A, G2期に働くCyclin A Cdk1とした。アレイを用いて、メトフォルミンのバレット食道腺癌における血管新生分子およびレセプター型チロシンキナーゼへの影響を検討した。2.移植食道腺癌におけるメトフォルミンの腫瘍増殖抑制効果の実験としてヌードマウスの皮下に移植したバレット食道腺癌組織に対するメトフォルミン投与による癌細胞抑制の解析を行った。消化器内科学メトフォルミンの癌細胞増殖抑制過程に関連するマイクロRNAの同定に関する実験がまだ途中であるため実験計画については順調に進んでいるため、予定通りに進むと予想される
前期ドゥルーズと精神分析の関係の解明およびそこから得られる言語と身体の哲学

当該年度の研究の目的は、前年度から引き続き、前期ドゥルーズと精神分析の関係の解明に尽力し、そこから独自の言語と身体の哲学を引き出し、体系化することであった。そして実施計画として、狭義の哲学に収まらない幅広い文献研究を行ったうえで、その研究成果を国際学会で世界的に問う予定であった。この目的と計画は、以下のように達成することができた。まず精神分析との理論的関係の解明から導出されるドゥルーズの身体論について、ラカンやクラインの精神分析理論の詳細な文献的研究を行ったうえで、2012年6月25日にアメリカ合衆国のサウス・イースタン・ルイジアナ大学で開催された5th International Deleuze Studies Conferenceで英語での口頭発表を行い、好評を得た。さらに、同じくドゥルーズの言論については、とりわけラカンと分析哲学の言語論とを交差させつつ、11月7日に中国の南京師範大学で開催された11th World Congress of Semioticsで英語での口頭発表を行った。ドゥルーズ哲学を専門としない言語学や記号論の専門家たちと有意義な議論を交わすことができた。以上の成果を踏まえ、三年間の集大成として学術論文に結実させたものを、『フランス・哲学思想研究』誌に投稿し、査読の結果、掲載が決定した。本論文はドゥルーズと精神分析との関係の解明として貴重なものであり、ドゥルーズ研究の水準を相当に上げるものである、との評を得た。このように当該年度の研究は、いまだ明らかにされざるドゥルーズと精神分析との関係をかなりの程度明らかにすることに寄与した点できわめて重要なものであったと言える。また、その成果を国内および海外の両方で問うことができたという点で、当初の計画を達成するものであったと言うことができる。本年度は、ジル・ドゥルーズの哲学と精神分析との未だ解明されざる複雑な関係について、とりわけ他者論と言語論の観点から研究し、多くの発見と成果が得られた。他者論に関しては、ドゥルーズのキャリア上あまり注目されてこなかった文学論に着目し、その分析から得られた知見をドゥルーズの哲学体系に逆照射することによって、一般にドゥルーズ哲学と敵対関係にあるとされる精神分析や現象学との理論的交渉を明らかにし、それらが持つドゥルーズ哲学における重要性を解明することができた。その際、ドゥルーズのテクストの詳細な読解はもちろんのこと、仏語圏よりも部分的に研究が進んでいる英米圏の二次文献を膨大に参照することで、より世界的潮流に接近した成果が得られた。事実、ドゥルーズの他者論の本格的な研究は、本邦においては先行する研究がほぼ見られず、日本におけるフランス哲学研究にも大きく貢献できたといえる。言語論に関しては、後期ドゥルーズに見られるマルコフ連鎖概念を、精神分析とサイバネティクスに関するジャック・ラカンの言語論との交叉的研究によって、その内実を明らかにすることができた。これについても先行研究が乏しいことから意義のある成果だといえるが、ドゥルーズにおいてマルコフ連鎖概念が言語論に限定されないという事実を鑑みるに、マルコフ連鎖概念の哲学的意義についてはさらなる研究が必要である。いずれの観点からの研究についても、当初の目的と計画を踏襲・達成しており、また今後の研究の指針を明確に規定することができたという点においても、きわめて意義深いものであったといえる。平成23年度は、1.前期ドゥルーズと精神分析の関係についての詳細な文献的研究、2.精神分析と並んで前期ドゥルーズ哲学の対称軸となる現象学理論についての文献的研究、を行なった。1の研究に関して、本年度はドゥルーズのキャリア上その身分を見定めるのが困難な「倒錯perversion」概念について、1960年代における精神分析的な仕事、主にPresentation de Sacher-Masoch(1967)およびLogique du sens(1969)を、フロイト、クライン、ラカンの理論との精確な対比をとおして研究した。2011年9月の日仏哲学会では、一般には1970年代を境に放棄されたかに見える「倒錯」の論理が、1940年代からドゥルーズのキャリアをとおして一貫して保持されていることを明らかにし、それが後期の思想においていかに展開されているのかを指摘した。とりわけ世界的に黙殺されているクラインの理論的寄与に注目し、その受容性を証明した点において、当該研究の意義はきわめて大きい。2の研究に関しては、2011年8月の国際学会The 5th Symposia Phaenomenologica Asiaticaにおいて、前期ドゥルーズと精神分析の関係を探求する際にひとつの焦点となる「他者」の問題を、現象学の他者理論の考察から深く掘り下げた研究を発表した。ドゥルーズの他者論の参照先は、1940年代以来サルトルの対他存在の議論だったが、その後1960年代にラカン派精神分析の学説へと移行している。この研究では、意識と有機的身体の運動可能性を重視する現象学理論の限界を、ドゥルーズが精神分析理論を用いていかに乗り越えようとしたのかが明らかとなった。ドゥルーズにおける精神分析の援用が、当時フランスで支配的であった意識の哲学に対して、無意識的で非人間的な構造の哲学を打ち立てるものであることが、単なるドゥルーズ哲学のドグマとしてではなく、文献にもとづいた具体的な比較をとおして明らかにされた点で、当該研究の意義はきわめて大きい。

そして実施計画として、狭義の哲学に収まらない幅広い文献研究を行ったうえで、その研究成果を国際学会で世界的に問う予定であった。この目的と計画は、以下のように達成することができた。まず精神分析との理論的関係の解明から導出されるドゥルーズの身体論について、ラカンやクラインの精神分析理論の詳細な文献的研究を行ったうえで、2012年6月25日にアメリカ合衆国のサウス・イースタン・ルイジアナ大学で開催された5th International Deleuze Studies Conferenceで英語での口頭発表を行い、好評を得た。さらに、同じくドゥルーズの言論については、とりわけラカンと分析哲学の言語論とを交差させつつ、11月7日に中国の南京師範大学で開催された11th World Congress of Semioticsで英語での口頭発表を行った。ドゥルーズ哲学を専門としない言語学や記号論の専門家たちと有意義な議論を交わすことができた。以上の成果を踏まえ、三年間の集大成として学術論文に結実させたものを、『フランス・哲学思想研究』誌に投稿し、査読の結果、掲載が決定した。本論文はドゥルーズと精神分析との関係の解明として貴重なものであり、ドゥルーズ研究の水準を相当に上げるものである、との評を得た。このように当該年度の研究は、いまだ明らかにされざるドゥルーズと精神分析との関係をかなりの程度明らかにすることに寄与した点できわめて重要なものであったと言える。また、その成果を国内および海外の両方で問うことができたという点で、当初の計画を達成するものであったと言うことができる。上記のとおり2の研究で国際学会での発表の機会を得たことが当該研究にとって大きな進展となった。世界水準での議論の場に当該研究の独創性・意義を問うことができ、またそこで高い評価を得たことによって、今までの研究と、これからの研究の展望を確かなものとした。また、海外の一戦級の研究者たちと学問的交流や文献情報の共有ができたことも大きい。本研究課題の今後の推進について、現在以下のように計画している。5月のErasmus Mundus Euro Philosophieの国際シンポジウムと日本哲学会では、現在世界的にもまだ研究がなされていない精神病理学者エルヴィン・シュトラウスやアンリ・マルディネとドゥルーズ哲学との関係についての理論的な研究を発表する。6月にルイジアナで開催される国際学会Deleuze Studies Conference2012では、現在まで蓄積してきたドゥルーズとクラインとの関係についての集大成を問う予定である。9月の日仏哲学では、メルロ=ポンティ晩年思想が胚胎しているNature講義で展開される次元の存在論における精神分析理論の寄与と、ドゥルーズの動的発生論を比較研究することで、ドゥルーズにおける精神分析援用の独自性を明らかにする予定である。
多発性肺腫瘍に対する腫瘍溶解療法-変異ヘルペスウイルスの経気管支的投与の検討-

本研究は変異単純ヘルペスウイルス(HSV-1716)の経気管支投与による抗腫瘍効果および安全性を多発性肺腫瘍マウスモデルを用いて検討するものである。1.腫瘍内における変異HSVの存在の確認担癌BALB/Cマウスに4X10^6pfuのHSV-1716を経気管支的に投与後、両側肺を摘出した。両側肺内に悪性腫瘍の存在を確認後、抗HSV抗体による免疫組織染色を行った。腫瘍内に比較的選択的に染色を認め、HSV-1716の腫瘍内における選択的増殖を確認した。2.経気管支的投与後における変異HSVの体内分布の検討EJ-62多発性肺腫瘍マウスモデルに対し経気管支的にHSV-1716を投与し、標的臓器である肺以外の臓器(脳、脊髄、肝、腎、心臓、腸管、皮膚、眼球)を摘出した。HE染色による病理組織標本の観察では経気管支的治療に伴う明かな形態的学的変化を認めなかった。抗HSV抗体による免疫染色でも非標的臓器における明らかな陽性像は認めなかった。HSV thymidine kinaseを目標としたPCRも実施したが皮膚で少量の感染を検出した以外はいずれも陰性であった。3.血清酵素の測定治療群と無治療群の肝機能障害を比較するために血清AST、ALT、LDHの比較をおこなった。今回のHSV-1716投与量においては両群間に有意差を認めなかった。1.多発性肺腫瘍マウスモデルの作成BALB/CマウスにEJ-62細胞(1X10^5pfu)を経尾静脈的に投与し約2週間後にSacrificeして両側肺を摘出した。両側肺内には多発性腫瘤を認め病理組織学的に悪性腫瘍であることを確認した。2.変異単純ヘルペスウイルスの経気管支投与における安全性の確認上記の担癌マウスを吸入麻酔下に主気管支を露出し留置針にて穿刺することによりHSV-1716を頭高位にて経気管支投与した。10pfuより段階的に10^9pfuまで増量したが明らかな毒性は確認できなかった。3. HSV-1716経気管支投与における抗腫瘍効果の判定数回のコントロール試験の結果、上記担癌マウスに4X10^6pfuのHSV-1716を経気管支的に投与した。投与14日後にSacrificeを行い両肺重量を未治療群と比較することで抗腫瘍効果を判定した。HSV-1716投与群では未治療群と比較して有意に摘出肺重量は小さく、多発性肺腫瘍に対してHSV-1716の経静脈的投与は有効である可能性が示唆された。また、マウスの全身状態は明らかに治療群において良好であった。標的臓器である肺以外の臓器(脳、脊髄、肝、腎、心臓、腸管、皮膚、眼球)も今後HSV-1716の体内での広がりを検索するために摘出保存した。