hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
台湾文学の多言語性と多文化性に関する考察

初年度は、計画どおりに台湾文学の言語構成を把握すべく、図書や雑誌など中国語以外の言語作品の調査とその収集を行った。と同時に、先行研究を参考にしながら台湾社会における多言語、多文化の問題点を次のように洗い出した。まず、中国語以外の言語教育の実施状況については、1990年代以降郷土教育思潮の一環として台湾語や客家語、原住民諸語の母語教育が組み込まれているが、どの言語においても発音記号や文字表記に関して統一した見解が得られず、各教育機関の決定に委ねられている。また、学習時間も週に1コマと限られており、結果的に読み書き能力どころか、オーラルコミュニケーション能力の養成さえも難しいのが現状である。一方、台湾の多文化状況は各エスニックの間が平等な関係を保つ「多文化主義」型というよりも、圧倒的なマジョリティとそれ以外の複数のマイノリティが存在するいわゆる「文化的多元主義」型に近いものがある。これらは一くくりにして中華という従来の支配的な文化と相対するとき、マジョリティとマイノリティの間のバランスをどう取るべきか、また、台湾というナショナル・アイデンティティにどうつながっていくかなどの課題が浮上する。以上の問題に注目しつつ、次年度以降は文学作品における多言語、多文化の表象分析に取り組んでいきたい。なお、その目標に向けた一つの試みとして、年度中に戦前及び戦後初期の日本語作品をテクストにファッション文化、特にチャイナドレスの受容に関する考察を発表した。2018年10月に「東アジアと同時代日本語文学フォーラム第6回上海大会」での口頭発表を経て、2019年3月に『アジア社会研究』第20号に掲載されている。計画に沿って現地に赴き、出版状況の調査及び資料の収集や整理を行っているため。各言語で書かれた作品を収集するとともに、それぞれの言語の表記方法を確認する。日本語に関しては、これまで蓄積した知識を生かすことが可能と考えているが、台湾在来の言語に関しては、現地在住の研究者の協力を要請する方針である。
放射光白色X線による薄片試料中ミクロン領域のエネルギー分散型回折法の開発

放射光白色X線を用いたラウエ法による微小領域回折実験によって結晶性物質のミクロン領域から得られるラウエ像の中から目的とするラウエ斑点を対象としてエネルギー分散法による解析を可能とする装置の開発を行った。エネルギー分散法が可能な固定検出器には既存の回折計への組み込みが可能な軽量小型のものを採用した。回折装置の赤道面(放射光の偏光特性により鉛直面)上を試料位置を回転中心として走査する軸を製作し、その上に検出器を搭載した。任意のラウエ斑点を赤道面上に載せるために、入射X線に垂直な面内の回転を可能とする試料台を製作して、その上に試料を保持することとした。このような機構によってラウエ回折線が検出器に入る。検出器のエネルギー校正は5種類のラジオアイソトープを用い、また11種類の金属箔に白色X線を入射して得られる蛍光X線によって行った。検出器の赤道面上における設置角度の校正は格子定数が既知のシリコン単結晶を用いて行った。これらの校正を行った後、シリコンの格子定数を25箇の観測値から最小自乗法で精密化して5.433(12)Aが得られた。括弧内は標準偏差である。既知の値(5.4309A)と比較して標準偏差内で一致する。更にダイアモンドを試料として格子定数を精密化したところ良好な結果が得られた。ここで得られた格子定数の測定精度はそれ自身を目的とする装置技術の水準からすれば必ずしも満足するものではないが、これまで全く為されていない微小領域の格子定数を求めるという厳しい条件下におけるものとしては当初の期待通りである。ガラスキャピラリー光学系に関しては、今年度の放射光実験施設の運転が例年と異なり前年12月中旬に終了したことから放射光X線を用いての性能確認はされていないが、キャピラリー自身に関しては欧州放射光施設におけるテストでは良好な結果が得られている。
一般的不斉エポキシ化法を基盤とする医薬品合成法の開発

申請者らは、各種医薬品合成の鍵反応として有用な不斉エポキシ化反応について研究を行い、これまでに光学活性なサレンマンガン錯体が高エナンチオ選択的に共役オレフィンのエポキシ化を触媒することを見いだした。今年度は、この反応の不斉誘起機構について検討を加えた。その結果、サレン配位子は非平面構造を有し、そのキラリティーがサレン錯体の不斉誘起能と大きく関わっていることが明かにされた。この新しい知見は、光学活性なサレン錯体を用いなくても、なんらかの手段でサレン配位子の立体配座異性を制御することができれば不斉エポキシ化を行えることを示している。そこで、実際にアキラルなサレンマンガン錯体を用いた不斉エポキシ化を試みたところ、軸配位子に光学活性なアミン類を用いた時に不斉エポキシ化が可能なことが明かとなった。未だ不斉収率は不十分であるが、安価で入手容易なアキラルなサレンマンガン錯体を触媒に用いることから、本法は将来的に実用性が高いものと期待される。さらに、これまでのサレンマンガン錯体に改良を加えることにより、今年度はスチレン類の不斉アジリジン化、スルフィドの不斉酸化、およびベンジル位C-H結合の不斉ヒドロキシル化などを開発した。これらの不斉酸化法は、各種医薬品合成の有用な手段となることが期待される。本年度は、サレイ錯体を用いる不斉エポキシ化を実用的なものにするために不斉収率の改善とサレン錯体の大量合成法の検討を先ず行なった。先ず、これまでの基礎実験で明らかにしたサレン錯体の不斉誘起機構に基づいて軸不斉を持つ新規サレン錯体を合成し、シス二置換ならびに三置換オレフィンで90-99%の高不斉収率を達成した。また、サレン錯体の合成法にも検討を加えて100gのスケールでサレン錯体の合成が可能であることを示すことができた。この新しい不斉エポキシ化法を用いて医薬品合成の重要中間体である(4S,5S)-4,5-epoxy-6,6-dimethylchromano〔c〕furazanや(1S,2R)-indeneoxideを98%以上の光学純度で合成する方法を開発した。また、エポキシ化の際の共酸化剤として、これまでに用いていた次亜塩素酸ナトリウムの他に安価な過酸化水素が使用可能であることを明らかにした。さらに新たなサレン錯体を開発する目的で3,6-dimethylcyclohexanediamineを光学活性なジアミンとして開発した。これを用いてサレン錯体を合成しエポキシ化を行なったところ、95%以上の不斉収率でエポキシドが得られることが明らかになった。まだ、配位子の合成に難点が残されているものの新たな高不斉誘起能を持つサレン錯体として注目される。今後、合成法の改善を検討する予定である。以上のように、本年度に予定した計画は、ほぼ所期の目的を達成することができた。昨年度はサレンマンガン錯体を触媒に用いた共役オレフィンの不斉エポキシ化の実験で高エナンチオ選択性を達成することができた。本年度は、本反応の適用範囲を知る目的で種々の基質の検討を行い、本反応が高い官能基選択性を持つことを明らかにすることができた。また、これらの実験から、本反応の不斉誘起のセンスに関する一般的な経験則を明らかにすることができた。また、昨年度の共役オレフィンの不斉エポキシ化の研究で不斉収率の改善が求められていた1,3-シクロアルカジエンの不斉エポキシ化も、共酸化剤に食塩で飽和した次亜塩素酸水溶液を用いて低温でエポキシ化を行うことにより高不斉収率を達成することができた。例えば、医薬品等の合成の重要中間体である3,4-エポキシ-1-シクロペンテンを、シクロペンタジエンのエポキシ化によって93%eeの不斉収率で得ることができるようになった。

サレン錯体を用いる不斉エポキシ化の有用性を示す目的で昆虫フェロモンの合成研究を行い、穀物につく甲虫(Cryptolestes pusilus)の集合フェロモンやカミキリムシの一種(Phoracantha synonyma)の防御物質の直裁的不斉合成法を開発した。サレンマンガン錯体触媒を用いる不斉エポキシ化の機構に関しても興味ある知見を得ることができ、酸素原子移動反応がメタラオキセタンおよびラジカル中間体を経て進行することを明らかにすることができた。以上のように、本年度に予定した計画は、ほぼ所期の目的を達成することができた。申請者らは、各種医薬品合成の鍵反応として有用な不斉エポキシ化反応について研究を行い、これまでに光学活性なサレンマンガン錯体が高エナンチオ選択的に共役オレフィンのエポキシ化を触媒することを見いだした。今年度は、この反応の不斉誘起機構について検討を加えた。その結果、サレン配位子は非平面構造を有し、そのキラリティーがサレン錯体の不斉誘起能と大きく関わっていることが明らかにされた。この新しい知見は、光学活性なサレン錯体を用いなくても、なんらかの手段でサレン配位子の立体配座異性を制御することができれば不斉エポキシ化を行えることを示している。そこで、実際にアキラルなサレンマンガン錯体を用いた不斉エポキシ化を試みたところ、軸配位子に光学活性なアミン類を用いた時に不斉エポキシ化が可能なことが明らかとなった。未だ不斉収率は不十分であるが、安価で入手容易なアキラルなサレンマンガン錯体を触媒に用いることから、本法は将来的に実用性が高いものと期待される。さらに、これまでのサレンマンガン錯体に改良を加えることにより、今年度はスチレン類の不斉アジリジン化、スルフィドの不斉酸化、およびベンジル位C-H結合の不斉ヒドロキシル化などを開発した。これらの不斉酸化法は、各種医薬品合成の有用な手段となることが期待される。
化合物半導体極性表面上におけるIV族半導体薄膜の動的成長過程

本研究では、反射高速電子回折法(RHEED)を用いて、III-V族化合物半導体であるInSbの{111}A,B-(2×2)表面の構造解析と、同表面上におけるIV族元素半導体(α-Sn)薄膜の動的成長過程の評価を行った。その結果を以下にまとめる。(1)RHEEDのrocking curveを動力学的回折理論に基づいて解析することによって、当該表面の表面垂直方向に関する原子座標を決定した。In-vacancy buckling構造を持つInSb(111)A-(2×2)表面においては、最表面のIn原子が、理想表面のそれと比べてバルク側へ大きく変位(0,8Å)しており、一方、Sb-trimer構造を持つInSb(111)B-(2×2)表面に対しては、Sb-TrimerがInSb(111)B理想表面から表面垂直方向約2.0Åの高さに位置することが分かった。(2)当該表面上におけるα-Snの成長過程をRHEED強度振動法を用いて動的に観察した。RHEEDの電子線視斜角をバルクの222Bragg条件を満たす約0.7度とした時には、(a)Sn/InSb(111)A系では、RHEED強度の初期増加の後、二原子層(BL)周期の振動が繰り返し出現し、(b)InSb(111)B上では、Snの膜厚が6原子層以下の時にはSnの単原子層(ML)周期の振動が、それ以上ではBL周期の振動が出現した。この条件下でのRHEED強度には主に表面の幾何学的構造が反映されるため、(a)に見られたRHEED強度の初期増加は、Snが基板のIn-vacancyサイトに優先的に吸着したことによって、表面がより平坦化されたことを示しており、一方、(b)に見られたML周期は、基板のInSb(111)B面からSn成長最表面へ偏析したSbが表面活性剤として働き、Snの表面拡散を抑制したために起こったものと解釈される。本年度は、III-V族化合物半導体の一つであるInSbの{111}A,B-(2×2)表面を基板として取り上げ、その表面垂直方向の構造解析を行なった。この両表面に対しては、それぞれ、In-vacancy buckling構造((111)A面)および、Sb-trimer構造((111)B面)が広く認められている。しかし、その表面垂直方向に関する原子座標は未だ決定されていない。そこで、反射高速電子回折法(reflection high-energy electron diffraction ; RHEED)が、それに関する高い精度での情報を与えることに着目し、これを用いて当該物資の表面垂直方向の原子座標を決定した。本系に対するRHEEDによる構造評価は、rocking-curveの測定・解析を通して行っ。本研究では、当該表面の構造解析に先立って、まず、その原子配列が完全に確定されているSi(111)-(7×7)表面に対してrocking-curveの測定を行い、過去の実験結果との一致を確認することにより、本測定システムの性能をチェックした。次に、InSb{111}A,B-(2×2)表面に対して、rocking-curveの測定ならびに、その強度解析を行った。その結果、(111)A表面では、最表面のIn原子層が約0.8Å程度バルク側へ変位していることが明らかとなった。

この変位の割合は、GaAs(111)A-(2×2)のGa-vacancy buckling構造のそれとほぼ同程度である。一方、InSb(111)B表面においては、Sb-trimerの下の原子層が表面垂直方向に関して大きく変位していることが判った。このような一波条件下でのRHEED強度解析は、本研究ではじめて化合物半導体表面の原子配列の評価に応用されたものである。本研究では、反射高速電子回折法(RHEED)を用いて、III-V族化合物半導体であるInSbの{111}A,B-(2×2)表面の構造解析と、同表面上におけるIV族元素半導体(α-Sn)薄膜の動的成長過程の評価を行った。その結果を以下にまとめる。(1)RHEEDのrocking curveを動力学的回折理論に基づいて解析することによって、当該表面の表面垂直方向に関する原子座標を決定した。In-vacancy buckling構造を持つInSb(111)A-(2×2)表面においては、最表面のIn原子が、理想表面のそれと比べてバルク側へ大きく変位(約0.8Å)しており、一方、Sb-trimerを持つInSb(111)B-(2×2)表面に対しては、Sb-trimerがInSb(111)B理想表面から表面垂直方向約2.0Åの高さに位置することが分かった。(2)当該表面上におけるα-Snの成長過程をRHEED強度振動法を用いて動的に観察した。RHEEDの電子線視斜角をバルクの222Bragg条件を満たす約0.7度とした時には、(a)Sn/InSb(111)A系では、RHEED強度の初期増加の後、二原子層(BL)周期の振動が繰り返し出現し、(b)InSb(111)B上では、Snの膜厚が6原子層以下の時にはSnの単原子層(ML)周期の振動が、それ以上ではBL周期の振動が出現した。この条件下でのRHEED強度には主に表面の幾何学的構造が反映されるため、(a)に見られたRHEED強度の初期増加は、Snが基板のIn-vacancyサイトに優先的に吸着したことによって、表面がより平坦化されたことを示しており、一方、(b)に見られたML周期は、基板のInSb(111)B面からSn成長最表面へ偏析したSbが表面活性剤として働き、Snの表面拡散を抑制したために起こったものと解釈される。
超伝導トンネル接合素子を用いた硬X線検出器の基礎開発

平成15年度は、吸収体として最適な基板材料の検討のために、異方性の強い非線形光学結晶であるLiNbO_3を取り上げ、X線照射実験を行い、標準的に用いられているサファイヤ基板と比較した。このような異方性結晶では強いフォノンフォーカス効果が期待できるため、従来の基板材料に比べて発生フォノンを効率よく集めてエネルギー分解能が向上する可能性がある。用いた基板は、LiとNbの組成比が1:1であるストイキオメトリックな単結晶LiNbO_3基板(Z軸カット)である。これにより、格子欠陥等によるフォノン散乱の効果を抑え、X線光子の吸収により発生する基板フォノンを効率よく伝搬すると期待される。まず、理研プロセスラインで5-200μm角のサイズのSTJ素子(膜構造はNh/Al/A10x/Al/Nb)を作成し、液体^4He温度(4.2K)、減圧^4He温度(約1.5K)、及び、減圧^3He温度(0.35K)における電流-電圧特性を測定し、従来の基板材料と同レベルのよい品質の素子を得た。次に、5.9keVのX線をSTJ素子面側から照射し、発生フォノンの性質の評価実験を行った。その結果、サファイヤ基板では、基板フォノンの最大波高が、超伝導電極に直接吸収された時の波高の30%程度であるのに対し、LiNbO_3では60%にも達することがわかった(素子サイズは50μm)。仮にX線吸収位置から見た立体角に比例した数のフォノンが収集されるとすると、他の界面で反射されることなく直接STJ素子に入射するフォノンの最大波高値は原理的に50%を越えない。このことから、LiNbO_3内ではZ軸方向に強い異方性を持ち、入射側とは反対の基板界面で反射されたフォノンも検出されたと考えられる。このように、異方性結晶が基板フォノンの効率よい収集に有効であり、エネルギー分解能の向上を図る上で有効であることが確認できた。平成14年度は、高性能の超伝導トンネル接合素子(STJ)の作製のための基礎実験と、基盤検出型の直列接合素子の作製を行った。まず、理化学研究所内の超伝導接合素子(STJ)作製専用プロセスラインを用いてSTJ単素子の作製を行った。具体的には、サファイヤ基板上にNb/Al/A1Ox/Al/Nbという膜構造をスパッタ法で積層した。ただし、AlOx層はAl層の酸素雰囲気中での酸化により形成している。そして、同プロセスラインの露光装置、エッチング装置を用いて素子構造の形成を行った。このように作製した直列接合素子において、電流電圧特性を見ることによって素子の基本性能を評価した。その結果、従来よりトンネル障壁が薄く臨界電流密度が約1kA/cm^2のSTJ素子に対して、約1nA@0.2mVという漏れ電流を実現した。これによって、従来よりもはるかにトンネル確率が高く信号出力が大きい検出器の実現に向けて一歩進んだと考えている。その一方で、基板吸収型の硬X線検出素子の実現のためには、このような性能の高い素子を同時に多数作製する必要がある。そのような高い再現性の実現はまだ開発段階にあり、今後も素子作製方法の改良を進めて行く必要がある。具体的には、素子の縁からの漏れ電流を低減する陽極酸化法のプロセスの安定化がポイントとなると考えている。また、5・48MeVのα線のエネルギー検出において倉門らが明らかにしているように、素子本来の持つ高いエネルギー分解能を実現するには、光子の吸収位置に対する補正が極めて有効であり、今後、このような補正も視野に入れながら、平成15年の研究を順次進めて行く予定である。

このことから、LiNbO_3内ではZ軸方向に強い異方性を持ち、入射側とは反対の基板界面で反射されたフォノンも検出されたと考えられる。このように、異方性結晶が基板フォノンの効率よい収集に有効であり、エネルギー分解能の向上を図る上で有効であることが確認できた。
マクロファージ機能変換による炎症反応の制御

平成1011年度の研究により、様々な結果が得られたが、このうち実際に応用の可能性があるもののみ掲げる:(1)マクロファージにCsk過剰発現することにより、LPS刺激時に一酸化窒素・モノカイン産生が低下し、PGE2が増加する以外に、ラテックスビーズの貧食能、アセチルLDLの取り込みが低下することが判明した。以上の特質から、Cskの過剰発現をウイルスべクターあるいはリポソームを介したtransgenesisでマクロファージ系細胞に行うことで、マクロファージの機能変換を介して炎症制御を人為的に行える可能性がある。(2)マウスよりAIF-1をクローニングし、抗体作製を行い、過剰発現細胞をマウスマクロファージ細胞株RAW264.7で作製した。この過剰発現細胞株では,LPS刺激後の細胞形態・モノカイン産生が親株と比較して大きく変化することが判明した。(3)MCP-1 Tgmでは接触性過敏反応が増強していたが、その原因としてMCP-1の作用によって、皮膚から所属リンパ節へのランゲルハンス細胞の遊走が亢進しているためであることが判明した。このことを応用して、皮膚感作による免疫を増強する方法としてMCP-1の投与が考えられた。(4)動脈硬化症マウスモデル(ApoE-/-)を用いて、骨髄細胞側に発現される、動脈硬化症発症抵抗性遺伝子が存在することが判明し、ある種のヒト高脂血症とそれに随伴する動脈硬化症において骨髄移植が有効な治療法足り得ることが判明した。[研究計画1]細胞株を用いたマクロファージ機能変換について:CskトランスフェクタントではCsk蛋白質の発現量が増加するほど、(1)ビーズの貧食・アセチル化LDLの取り込みの低下、(2)LPS刺激後のアポトーシス細胞数の増加、(3)プラスチック製培養器に対する接着性の低下、を認め、Cskの過剰発現によってマクロファージの機能に大きな変化が生じていることが判明した。同様なマクロファージ機能の変換をSrcタイプのチロシンリン酸化酵素を阻害することによって再現可能か否かはメカニズムを考える上で重要であり、現在解析中である。一方、(4)抗MIF抗体でのマクロファージ細胞株J774A.1の増殖抑制、また(5)MIFアンチセンスDNAを導入したJ774A.1トランスフェクタントでの、細胞増殖の抑制傾向、細胞の形態変化、NO産生低下、などより、MIFはマクロファージの増殖や機能(NO産生)に関与する可能性が示唆された。また、MIFアンチセンスをB細胞株であるWEHI-231に導入したトランスフェクタントでは、抗IgM抗体による細胞表面IgMの架橋で惹起されるWEHI-231細胞のアポトーシスが抑制されていた(Microbiol.Immunol.43:61-67,1999)。この抑制は細胞周期の進行を制御することにより達成されているが、これまで明らかにされている制御経路には依存していないものと考えられた。[研究計画2]in vivoにおけるマクロファージの機能変換について:MCP-1 Tgmでは、(1)ザイモザン静脈内投与による肝肉芽腫が、生成サイズ・個数ではnon-Tgmと比較して変化を認めないが、完全に消退するまでの時間が遷延しており、この背景には同マウスのマクロファージ機能の異常(主に低下)が存在すること(現在投稿中)、(2)DNFBを用いた接触過敏反応が亢進しており、このメカニズムとして、抗原塗付後の樹状細胞の皮膚から所属リンパ節への移動が促進されていること、また樹状細胞上のCD80抗原の発現上昇による免疫応答の増強などが考えられること(投稿準備中)、などの知見が得られている。本年度の研究により以下の結果が得られた。(1) Csk過剰発現系については、様々な機能変化が生じるメカニズムを解明する目的で、srcファミリーのチロシンリン酸化経路以外のシグナル伝達経路を検索した結果、MAPK(p44/42)、p38の活性が亢進していることが判明した。

この変化と昨年明らかにした、LPS刺激後のアポトーシス細胞数の増加やアラキドン酸代謝産物(PGE_2など)の増加などが関連する可能性が示唆された。(2)アログラフト炎症因子(AIF)-1をクローニングし(AB013745)、融合蛋白質を作製した。これを免疫原として、単クローン抗体を樹立し、組織分布、動脈硬化巣での発現などを検索したところ、正常マウスにおいてはAIF-1は、脾臓の単核球、精巣の精細胞、動脈硬化巣にあっては内膜下に遊走し泡沫化しつつあるマクロファージに、発現することが判明した。(3) AIF-1の機能を解析する目的で、過剰発現細胞をマウスマクロファージ細胞株RAW264.7で作製し、細胞形態・モノカイン産生が大きく変化することが判明した。(4) MCP-1 Tgmで接触性過敏反応が増強しているのは、MCP-1の作用によって、皮膚からのランゲルハンス細胞の遊走が亢進しているためであることが判明した。(6)動脈硬化症マウスモデル(ApoE-/-)を用いて、骨髄細胞側に体現される、動脈硬化症発症抵抗性遺伝子が存在することが判明し、ある種のヒト高脂血症とそれに随伴する動脈硬化症において骨髄移植が有効な治療法足り得ることが判明した。
炎症性眼疾患の発症機構および治療に関する免疫学的研究

本研究の遂行により,以下のような新しい成績が得られた.1.免疫応答遺伝子の検索では,疾患感受性遺伝子に加えて疾患抵抗性遺伝子の存在がベーチェット病で確認された.また, HLA-B27陽性のぶどう膜炎は弾性に多く,発症年令が低く,再発率が高かった.炎症性眼疾患の遺伝的発症機構の解明に向けて,現在遺伝子レベルでの検索を推進中である.2.2-5A系の検索では,ベーチェット病患者で有意の高値がみられ,しかもインターフェロン, 2-5ASともにジクロスポリン投与で活性が低下した.従って,ベーチェット病の病態には高インターフェロン,高2-5AS活性が深く関与していることが明らかにされた.3.炎症細胞サブセットの同定は原田病患者の能脊髄液(CSF)リンパ球でおこない,その88%はLeu4陽性T細胞であることを見出した.しかもそれらの多くはLeu3a陽性であり,本病急性炎症の主体はhelper/inducer細胞が担っていることが示された.これらはステロイド在大量投与により徐々に低下し, CS下中のLeu3a/Leu2a比も消炎とともに低下していった.4.免疫治療はベーチェット病におけるシクロスポリンの効果,副作用について検討し,末梢レベルでのパラメーターの著変なしに奏効することが確かめられた.また,ステロイド療法について,その適応とともに限界についても詳細に考察した.5.病原微生物学的にはアデノウイルスの血清学的検索およびDNA切断解析をおこない,結膜炎発症における中和抗体の意義を見出すとともにアデノウイルス37型の新しい亜型を発見した.これらの成績はいずれも炎症性眼疾患の発症機構および治療を解明する上で重要な鍵となる新知見であり,今後は動物実験モデルでの基礎研究をさらに進めてゆく計画である.本研究の遂行により,以下のような新しい成績が得られた.1.免疫応答遺伝子の検索では,疾患感受性遺伝子に加えて疾患抵抗性遺伝子の存在がベーチェット病で確認された.また, HLA-B27陽性のぶどう膜炎は弾性に多く,発症年令が低く,再発率が高かった.炎症性眼疾患の遺伝的発症機構の解明に向けて,現在遺伝子レベルでの検索を推進中である.2.2-5A系の検索では,ベーチェット病患者で有意の高値がみられ,しかもインターフェロン, 2-5ASともにジクロスポリン投与で活性が低下した.従って,ベーチェット病の病態には高インターフェロン,高2-5AS活性が深く関与していることが明らかにされた.3.炎症細胞サブセットの同定は原田病患者の能脊髄液(CSF)リンパ球でおこない,その88%はLeu4陽性T細胞であることを見出した.しかもそれらの多くはLeu3a陽性であり,本病急性炎症の主体はhelper/inducer細胞が担っていることが示された.これらはステロイド在大量投与により徐々に低下し, CS下中のLeu3a/Leu2a比も消炎とともに低下していった.4.免疫治療はベーチェット病におけるシクロスポリンの効果,副作用について検討し,末梢レベルでのパラメーターの著変なしに奏効することが確かめられた.また,ステロイド療法について,その適応とともに限界についても詳細に考察した.5.病原微生物学的にはアデノウイルスの血清学的検索およびDNA切断解析をおこない,結膜炎発症における中和抗体の意義を見出すとともにアデノウイルス37型の新しい亜型を発見した.これらの成績はいずれも炎症性眼疾患の発症機構および治療を解明する上で重要な鍵となる新知見であり,今後は動物実験モデルでの基礎研究をさらに進めてゆく計画である.本研究の進展により、本年度は以下の新しい成績が得られた。1.炎症性眼疾患の発症機構には遺伝的要因が重要な役割を果たしている。とくにベーチェット病ではHLA-B51,HLA-DRw52が、また原田病ではHLA-DR4,HLA-DRw53が、そしてポスナー・シュロスマン症候群ではHLA-DR4が疾患感受性遺伝因子として作用していた。2.インターフェロンおよびoligo-2 ́,5 ́-adenglate synthetase(2-5A)系では、ベーチェット病や原田病の炎症活動期にインターフェロン・ガンマが血清中増加し、これと平行して末肖リンパ球中の2-5A合成酵素が増加した。また、これらはシクロスポリンやステロイド剤の投与により低下した。3.原田病感者の脳脊髄液中に炎症時にLeu4陽性のT細胞を中心とする細胞増多がみられ、漿液性髄膜炎の発症に密接に関与していた。4.実験的自己免疫性網膜ぶどう膜炎(EAU)では、網膜由来のS抗原をルイスラットに免疫し、約2週間後に全例で典型的な眼炎症を惹起し得た。イスラットに免疫し、約2週間後に全例で典型的な眼炎症を惹起し得トツた。この実験的眼炎症の発症機構にスーパーオキサイドが関与しているが否かを調べる目的で、スーパーオキサイド・ディスムターゼ(SOD)を筋肉注射したところ、一部のラットでは発症が遅延した。現在、投与量や投与法を変えてさらに実験を継続中である。以上より、炎症性眼疾患の発症にはある特定の遺伝的要因を基盤として、T細胞の関与による免疫学的機序により発症するものが多いことが示された。従って、シクロスポリンやステロイド剤,SODなどが免疫機構を介して眼炎症の治療に有用であることが肯け、今後さらに動物実験系を用いてその詳細を検討予定である。
シスプラチン(CDDP)誘発腎毒性に対するメラトニンの軽減効果

抗癌剤として使われているシスプラチン(cis-diamminedichloroplatinum,以下CDDP)は副作用として重篤な腎障害をもたらす.この原因としてCDDPが産生する活性酸素種(reactive oxygen species,以下ROS)が関与していると考えられている.このROSはアポトーシスを誘引し,DNA断片化を引き起こすことが知られている.一方,メラトニンは脳の松果体から分泌され,生体リズムに大きく関与している他に、抗酸化作用を持つといわれている.今回,ラットの初代培養尿細管上皮細胞を用いて、CDDPに起因するアポトーシスを,DNA断片化を指標に用い,DNA断片化に対するメラトニンの効果について検討した.0200μMCDDPを腎細胞に曝露したとき,DNA断片化は用量依存的であり,200μMCDDPでは細胞死の誘発が認められた.CDDPとメラトニンを同時に投与したものではDNA断片化は明白に軽減した.一方,CDDP曝露後にメラトニン投与を行っても,DNA断片化を軽減することは認められなかった.またメラトニンをCDDP投与の1時間前に投与し,その後CDDP投与を行ってもDNA断片化の軽減は認められなかった.さらに,ラットに5mg/kg CDDPを腹腔内投与した後,1日後の腎細胞をTUNEL法で染色したところアポトーシスが確認された.以上の結果,CDDP曝露により起こるアポトーシスが腎細胞へのメラトニンの前投与あるいはCDDPの曝露後に投与した場合には,軽減効果は認められず,CDDPとメラトニンを同時に曝露したときのみ著明な効果が認められた.この実験より,(1)CDDPによる腎障害はCDDPによって産生されるROSに起因したアポトーシスを含むこと,(2)このアポトーシスはメラトニンの同時投与により抑制できる、という2つの事実が明らかになった.抗癌剤として使われているシスプラチン(cis-ciamminedichloroplatinium(II), CDDP)は副作用として重篤な腎障害を引き起こす。この原因としてCDDPによって産生される活性酸素種(reactive oxygen species, ROS)が細胞障害を引き起こすと考えられている。一方、脳の松果体から分泌される生理活性アミン誘導体のメラトニン(N-acetyl-5-methoxytryptamine, MLT)は、生体リズムに関与しているとともに、抗酸化作用をもつといわれている。本研究は、in vitro(試験管内)でMLTがCDDPより産生されるROSに消去作用を示すか否かを明らかにするために実験を行なった。またMLTは体内で6-ヒドロキシメラトニン(6-hydroxymelatonin,6-OH-MLT)に代謝されることが知られているので、MLTと同様に6-OH-MLTによる活性酸素消去作用についても検討した。活性酸素産生量は電子スピン共鳴(electron spin resonance, ESR)で5,5-dimethy-1-pyrroline N-oxide(DMPO)を用いたスピントラップ法にて測定した。実験はCDDPによるROS産生能は各種濃度(0.34mM,0.67mM,1.33mM)のCDDPをリン酸緩衝溶液pH(7.4,7.6,8.0)に加えた後に産生される活性酸素量を測定した。各種濃度のMLT(1.8μM,18μM,180μM)と6-OH-MLT(1.8μM,18μM,180μM)を加えて行った。CDDPによるROS産生は、ESRスペクトルより.OHが産生されていることが明らかとなった。MLT及び6-OH-MLTで1.33mMCDDPより産生された.OHに対して消去作用を検討した結果、MLTにより約90%以上が消去されることが明らかになった。以上の結果より、CDDPによって産生された.OHに対し、6-OH-MLTよりもMLTに消去作用があることが判明した。抗癌剤として使われているシスプラチン(cis-diamminedichloroplatinum,以下CDDP)は副作用として重篤な腎障害をもたらす.この原因としてCDDPが産生する活性酸素種(reactive oxygen species,以下ROS)が関与していると考えられている.このROSはアポトーシスを誘引し,DNA断片化を引き起こすことが知られている.一方,メラトニンは脳の松果体から分泌され,生体リズムに大きく関与している他に、抗酸化作用を持つといわれている.今回,ラットの初代培養尿細管上皮細胞を用いて、CDDPに起因するアポトーシスを,DNA断片化を指標に用い,DNA断片化に対するメラトニンの効果について検討した.0200μMCDDPを腎細胞に曝露したとき,DNA断片化は用量依存的であり,200μMCDDPでは細胞死の誘発が認められた.CDDPとメラトニンを同時に投与したものではDNA断片化は明白に軽減した.一方,CDDP曝露後にメラトニン投与を行っても,DNA断片化を軽減することは認められなかった.またメラトニンをCDDP投与の1時間前に投与し,その後CDDP投与を行ってもDNA断片化の軽減は認められなかった.さらに,ラットに5mg/kg CDDPを腹腔内投与した後,1日後の腎細胞をTUNEL法で染色したところアポトーシスが確認された.以上の結果,CDDP曝露により起こるアポトーシスが腎細胞へのメラトニンの前投与あるいはCDDPの曝露後に投与した場合には,軽減効果は認められず,CDDPとメラトニンを同時に曝露したときのみ著明な効果が認められた.この実験より,

(1)CDDPによる腎障害はCDDPによって産生されるROSに起因したアポトーシスを含むこと,(2)このアポトーシスはメラトニンの同時投与により抑制できる、という2つの事実が明らかになった.
味蕾内レニン-アンジオテンシン系による塩味感受性調節機構の解明

血圧調節ホルモン・アンジオテンシンIIは、抹消の味覚器にもその受容体AT1を介して作用し、味覚感受性を調節することが知られている。しかし、この分子機構については不明であった。そこで、本研究ではアンジオテンシンII合成に関わるレニン、アンジオテンシノゲンおよびアンジオテンシン変換酵素の味蕾における発現と機能について調べた。この結果、これら全ての分子が味蕾内に発現しており、さらに、絶水により味細胞におけるレニンの発現量が有意に増加していることが明らかとなった。以上のことから、アンジオテンシンIIは末梢の味蕾内で合成、分泌調節されている可能性が示唆された。塩味に対する感受性および嗜好性は塩分摂取に直接的に影響するため、その末梢および中枢における分子機構を解明することは、塩分の過剰摂取により起こりうる高血圧症などの発症予防や新たな治療法の開発につながるために重要である。近年、我々は、血圧調節ホルモンであるアンジオテンシンII(AngII)が、中枢性に作用するだけでなく、末梢の味覚器にもその受容体AT1を介して直接作用し、塩味感受性を抑制し、さらにそれと同時に甘味感受性を増強することを見出した。しかし、このAngIIがどのように生合成され、味覚器に作用しているかどうかについてはほとんど不明である。そこで、本研究課題においては、AngII合成に関わる、レニン(Ren)、アンジオテンシノゲン(Agt)、アンジオテンシン変換酵素(ACE)に着目し、これらの(1)マウス味覚器における発現と分泌、(2)遺伝子改変マウスにおける味神経応答、(3)摂取行動応答の解析を行い、「味蕾内レニンーアンジオテンシン系」の存在および機能を明らかにすることを目的とする。27年度は、これらのマウス味覚器における発現を解析した。この結果、RT-PCRにおいて、Ren, Agt, Ace1は味蕾に発現していることが明らかとなった。一方、味蕾を含まない舌上皮組織には発現がみられなかった。次に、in situ hybridization解析から、Ren, Agt, Ace1は味蕾の一部の細胞群に特異的に発現していことが明らかとなった。さらに、味細胞マーカーにGFPを発現する遺伝子改変マウスをもちいた免疫組織化学的共発現解析から、Ren, Agt, Ace1は、甘味/苦味/うま味受容に関与するII型味細胞の一部に発現している可能性と、塩味受容体である上皮生ナトリウムチャネル(ENaC)とも一部共発現している可能性が見えはじめている。本研究課題における目的は、"味蕾内レニンーアンジオテンシン系"の存在および機能を明らかにすることである。これまでに、AngII合成に関わるレニン(Ren)、アンジオテンシノゲン(Agt)、アンジオテンシン変換酵素(ACE)がマウス味蕾の一部の味細胞に発現していることが明らかとなり、さらに共発現の解析から、これら3つの分子が甘味受容細胞を含むII型味細胞の一部、また、塩味受容体である上皮生ナトリウムチャネル(ENaC)発現細胞と共発現している可能性が見えはじめてきた。これらのことから、「味蕾内レニンーアンジオテンシン系」の存在が強く示唆される。さらに、このアンジオテンシン合成系の発現細胞が、アンジオテンシンIIにより修飾される塩味および甘味細胞と一致していることから、機能的にもナトリウムおよびカロリー摂取調節に関与している可能性が高いと考えられる。以上のように、本研究目的の鍵となる発現データが得られたため、おおむね順調に進展していると判断した。近年我々は、血圧調節ホルモンであるアンジオテンシンIIが中枢性に作用するだけでなく、抹消の味覚器にもその受容体AT1を介して直接作用し、塩味感受性を抑制し、さらに同時に甘味感受性を増強することを見出した。しかし、このアンジオテンシンIIがどこで、どのように生合成され、味覚器に作用しているかどうかについてはほとんど不明である。そこで、本研究課題ではアンジオテンシンII合成に関わるレニン、アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン変換酵素に着目し、これらの(1)マウス味覚器における発現様式と分泌機能、(2)関連遺伝子改変マウスにおける味神経応答、(3)味溶液に対する摂取行動応答の解析を行い、「味蕾内レニンーアンジオテンシン系」の存在と機能を明らかにすることを目的とする。これまでに、これら3つの合成系分子について発現解析を行った。RT-PCRの結果、レニン、アンジオテンシノゲンおよびアンジオテンシン変換酵素が味覚器に発現していることを明らかにした。一方、味蕾を含まない舌上皮ではその発現は認められなかった。in situ hybridizationをもちいた解析から、これらの発現は味蕾の一部の味細胞に発現していることがわかった。さらに、二重組織化学染色の結果、レニン、アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン変換酵素は、味蕾内でほぼ同じ発現様式であること、つまり、2型味細胞マーカーであるT1r3(甘味受容体構成因子)、または、αENaC (塩味受容体チャネル)発現細胞と共発現しており、さらにアンジオテンシンII受容体AT1とも共発現していることが明らかになってきた。マウス味蕾における共発現解析において、アンジオテンシンII合成に不可欠なレニン、アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン変換酵素の発現を確認した。さらに、2型味細胞マーカーであるT1r3(甘味受容体構成因子)、または、αENaC (塩味受容体チャネル)発現細胞との共発現解析にも成功し、さらに、アンジオテンシンII受容体AT1とも共発現していることを明らかにした。

一方、酸味受容細胞マーカーであるGAD67-GFPマウスをもちいた解析から、こららの3つの合成系分子は酸味受容細胞には発現していないこともわかった。これらのことから、レニン-アンジオテンシン合成系は味蕾内の特定味細胞において機能し、味蕾内でアンジオテンシンIIが分泌調節されており、オートクライン的に塩味細胞および甘味細胞に作用している可能性が強く示唆された。我々が日常的に経験する食事中の短時間での味覚修飾(食べ始めは美味しいが、食べ終わりではあまり美味しいと感じない)が、この短時間で働く味蕾内レニン-アンジオテンシン合成系により、甘味と塩味両方の感受性が同時に修飾されるために起こっている可能性が示唆された。近年我々は、血圧調節ホルモンであるアンジオテンシンIIが中枢性に作用するだけでなく、抹消の味覚器にもその受容体AT1を介して直接作用し、塩味感受性を抑制し、さらに同時に甘味感受性を増強することを見出した。しかし、このアンジオテンシンIIがどこで、どのように生合成され、味覚器に作用しているかどうかについては不明であった。そこで、本研究課題ではアンジオテンシンII合成に関わるレニン、アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン変換酵素に着目し、これらの(1)マウス味覚器における発現様式と分泌機能、(2)関連遺伝子改変マウスにおける味神経応答、(3)味溶液に対する摂取行動応答の解析を行い、「味蕾内レニンーアンジオテンシン系」の存在と機能を明らかにすることを目的とした。これまでに、これら3つの合成系分子について発現解析を行った。RT-PCRの結果、レニン、アンジオテンシノゲンおよびアンジオテンシン変換酵素が味覚器に発現していることが明らかとなった。一方、味蕾を含まない舌上皮ではその発現は認められなかった。in situ hybridizationをもちいた解析から、これらの発現は味蕾の一部の味細胞に発現していることがわかった。さらに、二重組織化学染色の結果、レニン、アンジオテンシノゲン、アンジオテンシン変換酵素のすべての分子は、II型味細胞マーカーであるT1r3(甘味受容体)、または、αENaC (塩味受容体)発現細胞と一部共発現していることが明らかになった。さらに、絶水実験により、味細胞におけるレニンの発現量が有意に増加していることが明らかとなった。以上のことから、アンジオテンシンIIは末梢の味蕾内で合成、分泌されており、味覚感受性を食事中などの短時間で調節することで、栄養物質の欠乏や過剰摂取を未然に防いでいる可能性が示唆された。血圧調節ホルモン・アンジオテンシンIIは、抹消の味覚器にもその受容体AT1を介して作用し、味覚感受性を調節することが知られている。しかし、この分子機構については不明であった。そこで、本研究ではアンジオテンシンII合成に関わるレニン、アンジオテンシノゲンおよびアンジオテンシン変換酵素の味蕾における発現と機能について調べた。この結果、これら全ての分子が味蕾内に発現しており、さらに、絶水により味細胞におけるレニンの発現量が有意に増加していることが明らかとなった。以上のことから、アンジオテンシンIIは末梢の味蕾内で合成、分泌調節されている可能性が示唆された。
キラリティー伝播型不斉配位子の開発と設計基盤開拓

不斉伝播型NHC配位子の遠隔位へ置換気導入による電子的チューニングと反応点近傍への官能基導入による高機能化を目的として検討を行った。その結果、反応点近傍への官能基を導入には至らなかったものの、遠隔位へのフッ素原子およびニトロ基の導入に成功し、当初の作業仮説を裏付ける結果を得た。また、本配位子の不斉伝播概念を応用した不斉有機分子触媒の開発を行い、グアニジン有機触媒の開発に成功した。我々がこれまでに開発してきたキラルカルベン配位子の高機能化と、その配位子設計概念を応用した新規キラル配位子・キラル触媒の創製を目的として研究を行い、本年度は以下の成果をあげた。(1)1,2-ジアリールエチレンジアミン部位にフッ素原子、ニトロ基を導入したキラルカルベンを合成した。銅触媒によるアリールGrignard試薬と臭化アリルのアリル位置換反応に適用したところ、位置選択性が向上するとともに、反応速度が低下することを見いだした。(2)配位子の合成中間体より新規リン酸アミド、チオ尿素、セレノ尿素、グアニジン有機分子触媒を合成した。(3)イミダゾリン型カルベンを触媒とする環化反応から得られる生成物に対する更なる炭素-炭素結合形成に成功した。(4)トリアゾリウム型カルベンを触媒とする非対称ジアールのベンゾイン環化反応の選択性を、ジアールの保護基によって制御しうることを見いだした。我々がこれまで開発してきたキラルカルベン配位子の高機能化と、その配位子設計概念を応用した新規キラル配位子・キラル触媒の創製を目的として研究を行い、本年度は以下の成果をあげた。(1)昨年度合成したグアニジン有機分子触媒を用いる不斉反応探索を行った。その結果、活性メチレン化合物の共役付加反応において高いエナンチオ選択性で目的物を得ることに成功した。(2)スルホニルアルキノールの環化反応の不斉化に挑戦した。その結果、中程度ながらエナンチオ選択的に環化体が得られる条件を見出すことができた。(3)トリアゾリウム型カルベンを触媒とする非対称ジアールのベンゾイン環化反応と続く立体選択的還元反応を用いて、イノシトール立体異性体の作り分けに成功した。当初計画通りに合成した新規有機触媒を用いる反応探索を行い、期待の持てる結果を得ることに成功した。我々がこれまで開発してきたキラルカルベン配位子の高機能化と、その配位子設計概念を応用した新規キラル配位子・キラル触媒の創製を目的として研究を行った。研究期間全体を通じて以下の成果を上げた。1. 1,2-ジアリールエチレン部位にフッ素原子、ニトロ基を導入したキラルカルベンを合成した。2.上記カルベンを銅触媒によるアルールGrignard試薬と塩化アリルのアリル位置換反応に適用し、位置選択性の向上に成功した。3.上記カルベンの合成中間体より新規リン酸アミド、チオ尿素、セレノ尿素、グアニジン有機分子触媒を合成した。4.上記グアニジン触媒を用い、活性メチレン化合物の不斉付加反応を高い選択性で達成した。5.イミダゾリン型カルベンを触媒とするスルホニルアルキノールの環化反応を開発した。6.上記反応の生成物に対して様々な構造修飾を施すことに成功した。7.上記反応の不斉化において、キラル第四級アンモニウム塩の有効性を示す結果が得られた。8,トリアゾリウム型カルベンを触媒とする非対称ジアルデヒドのベンゾイン環化反応を用いるイノシトール類の立体選択的合成法の開発に成功した。さらに本年度は以下の成果をあげた。9.昨年度不斉反応への応用に成功したグアニジン触媒の塩基性向上を期待し、電子供与性置換基の導入を行い成功した。10.トリアゾリウム型カルベンを触媒とするメソジアルデヒドの不斉ベンゾイン環化反応に挑戦し、期待の持てる結果を得た。11.トリアゾリウム型カルベンを触媒とするアルコール類の不斉アシル化反応を利用するヒドロキシアミド類の速度論的光学分割に成功した。当初計画した配位子および不斉触媒の合成に成功した。また、新規有機触媒を用いる反応探索を開始することができた。現在までのところ、概ね計画通りに進展している。引き続き、当初の計画を推し進めていく。不斉合成現在までのところ、おおむね計画通りに進展している。引き続き、当初の計画を押し進めて行く。
変動する開リーマン面の研究

解析構造,幾何的構造,代数的構造が密接に関連している場である変動するリーマン面上で生じる現象の解明を微分方程式論、数理物理、確率論、トポロジー、代数等の多面的観点から総合的に研究している。解析学の分野ではリーマン面の等角接合で引き起こされる解析構造の変化、リーマン面の擬等角正則変動の下でのベルグマン計量他解析的諸量の変動、リーマン面の埋め込み等について若干の結果を得ている。物理現象との係わりの面として、磁場に各種の電場のポテンシャル摂動を与えた時パウリ作用素が持う離散固有値の漸近分布を調べ、ワイル公式が成立する場合とワイル公式に従わない場合には新しい漸近公式を得ている。又、粘弾性体の変形を熱力学的な観点から捉え、線形発展方程式を導き、その解を解析する事によってこの粘弾性体の理想弾性固体と理想弾性流体との構成比を導く手法を提案し、非線形方程式の場合に発展させさせている。確率論関係では、対称マルコフ過程に対する従属操作と再帰性等との関連について一連の研究し、特に、斜積の形をしたある種の特異な拡散過程に従属操作を施したものに対する再帰性・推移性の判定はこれまでに得られていないタイプの結果である。幾何学の分野では、リーマン面Mの位相同型群Η(M)の中での擬等角写像のなす部分群Η^<QC>(M)の無限次元位相多様体としての性質を考察し、Mがコンパクトのとき、(Η(M),Η^<QC>(M))が(s,Σ)-多様体となることを示し、応用として、恒等写像の連結成分Η(M)_o。のホモトピー型から組(Η(M)_o,Η^<QC>(M)o)の位相型を決定している。各種の位相同型群のつくる多様体の構造に関する結果を得ている。他に、エルミート対称空間上エルミートベクトル束に働くHodge Laplacianについて導出されたスペクトラムの一般的な計算式を応用して,線束の解析的トーションを計算している。代数学の分野では、代数曲線のPro-l基本群の自己同型群に於けるガロア表現ど線形ガロア表現のある族との関連付けを与え、一般化されたJacobian varietiesの族の1-巾tortion点の挙動でガロア表現の核に対応する体の記述を可能にしている。解析構造,幾何的構造,代数的構造が密接に関連している場である変動する開リーマン面上で生じる現象の解明を微分方程式論、数理物理、確率論、トポロジー等の多面的観点から総合的に研究をすることを目的とし、解析学,幾何学,代数学における関連する諸問題を通して広い視野から研究を進展させ,それらの成果により関連諸分野の研究にも貢献することを期待している。活動として,専門分野毎に各研究集会に参加し研究討論するなど,他大学研究者との研究交流を進め,又,海外における発表も積極的に行っている。他に,文献・資料収集も行った。

解析学の分野では,リーマン面の標準領域としての実現可能性,単葉函数の一次結合の単葉性を考察し(米谷),線形粘弾性を持つ媒体に対する発展方程式の正確な解を求めて応用し(中岡),確率論の分野では、対称マルコフ過程の斜積の研究(大倉),幾何学の分野では,ベクトル束における同相写像のPL近似,同相写像群と擬等角同相写像の研究(矢ケ崎),代数学の分野では,ガロア表現の線形表現族の研究(朝田)等多くの結果が得られている。リーマン面を母体とする研究は多分野多岐にわたるものであるが,特に代数学的観点からの写像類群、開リーマン面上の同相写像の空間の位相構造等の研究に函数論的手法が効果を上げる等具体的な成果が進展していることを報告し,今後これらの成果を一層発展させたいものと考えている。解析構造,幾何的構造,代数的構造が密接に関連している場である変動するリーマン面上で生じる現象の解明を微分方程式論、数理物理、確率論、トポロジー、代数等の多面的観点から総合的に研究している。解析学の分野では、リーマン面の等角接合で引き起こされる解析構造の変化、リーマン面の擬等角正則変動の下でのベルグマン計量他解析的諸量の変動、リーマン面の埋め込み等について若干の結果を得ている。物理現象との係わりの面として、磁場に各種の電場のポテンシャル摂動を与えた時パウリ作用素が持つ離散固有値の漸近分布を調べ、ワイル公式が成立する場合とワイル公式に従わない場合には新しい漸近公式を得ている。又、粘弾性体の変形を熱力学的な観点から捉え、線形発展方程式を導き、その解を解析する事によってこの粘弾性体の理想弾性固体と理想弾性流体との構成比を導く手法を提案し、非線形方程式の場合に発展させさせている。確率論関係では、対称マルコフ過程に対する従属操作と再帰性等との関連について一連の研究し、特に、斜積の形をしたある種の特異な拡散過程に従属操作を施したものに対する再帰性・推移性の判定はこれまでに得られていないタイプの結果である。幾何学の分野では、リーマン面Mの位相同型群H(M)の中での擬等角写像のなす部分群H^<QC>(M)の無限次元位相多様体としての性質を考察し、Mがコンパクトのとき、(H(M),H^<QC>(M))が(s,Σ)-多様体となることを示し、応用として、恒等写像の連結成分H(M)_Oのホモトピー型から組(H(M)_O,H^<QC>(M)_O)の位相型を決定している。各種の位相同型群のつくる多様体の構造に関する結果を得ている。他に、エルミート対称空間上エルミートベクトル束に働くHodge Laplacianについて導出されたスペクトラムの一般的な計算式を応用して,線束の解析的トーションを計算している。代数学の分野では、代数曲線のPro-l基本群の自己同型群に於けるガロア表現と線形ガロア表現のある族との関連付けを与え、一般化されたJacobian varieticsの族のl-巾tortion点の挙動でガロア表現の核に対応する体の記述を可能にしている。