hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
レジリエントな心的システム確立のための発達現象学的治療理論の構築

人間の精神ないし心が「安定化」し、「レジリエント」な強さを備えるための条件を吟味する基礎理論として「オートポイエーシス理論」を取り上げ、心的システムおよび臨床システムにおける「自己」の問題と、その創発の仕組みを解明した。この自己は、システムを基礎づける根拠でもなく、統制する原理でもない。むしろ個々のシステムの運動を構成する要素間の接続によって事後的に生成する自己の基礎モデルとなる。分担者の齋藤は、システム理論をもとにした精神科臨床の把握、それを「臨床システム」として定式化することに努め、レジリエントな心的システムの確立のための条件について検討した。分担者の西依は、反精神医学的言説に対峙しながらも、医学、神経科学、哲学、精神分析学といった異なる方法論を取り込むことで、却って自らを一層堅固なものとしていく精神医学について、システム論的な見地も取り込みながら検討を行った。そのためフランスサルペトリエール病院に留学を行い、病院内外での文献的ないし臨床的研究を行った。突然の病という不測の事態を経験した患者では心的システムの安定が失われ、回復の取り組みの手がかりを失ってしまうことになる。この回復の分岐点において重要なのが、システムのレジリエンスである。本研究は、心的経験のレジリエントな特性を、発達現象学的な記述を用いるとともにオートポイエーシス・システム理論を用いることで明らかにした。とりわけ本研究で我々は、Luhmannの社会システム理論に準拠し、精神科臨床が取り扱うコミュニケーションを“臨床システム"としてモデル化した。これを定式化することによって、互いに異なったさまざまな精神療法をコミュニケーション・システムとして記述することを可能にすると考えられる。今年度より、研究代表者の勤務先が変更となるため、これまでのような密度と頻度の高い会合は行えなくなる可能性もあるが、研究にさらなる遅れが出ないように十分配慮する。また、積極的な学会参加によって、申請テーマに関する最近の研究動向を調査すると同時に、症例データを集める努力も継続的に行う。そして、前年度の研究が成果として論文となるように各自執筆を進める。これまでの年度で精錬された作業仮説および論点、臨床データをもとに、問題設定としての1「患者」、2「臨床家」、3「医学臨床プロセス」、4「医学システムとその境界」のそれぞれにおける「レジリエンス」の内実を統合的に追及していく。しかも、そうした内実が発達現象学的に、臨床家に対してどのような示唆を行えるかを提示するところまで展開することを目指す。そのために月一度の研究ミーティングにとどまらず、研究分担者と緊密に論じあえる研究体制を構築する。哲学、現象学研究課題を実現するにあたり、初年度ということもあり、問題の洗い出しのための研究分担者とのミーティングおよび課題検討に力点が置かれ、学会参加及び症例データ収集に関する旅費の使用が抑えられた。また書籍購入に関しても、研究テーマを明確にする必要があったことから、支出が抑えられた。
ナス科植物が果実にグルタミン酸を高蓄積する分子機構の解明

本研究の目的は、ナス科植物の果実にグルタミン酸が高蓄積するメカニズムを明らかにすることである。トマトの緑熟果実にはGABAが高蓄積し、赤熟期に入ると急速に代謝される。その一方で、グルタミン酸は赤熟期に高蓄積することが知られている。本研究ではGABAからグルタミン酸を合成する酵素(GABAアミノ基転移酵素;GABA-TK)がこの現象に深く関与していと考え、GABA-TKタンパク質をゲノム情報が整備されたイネから単離することとした。まず一年中利用可能な材料である杯盤由来のイネカルスを、実験材料として用いることが可能であるかについて調査を行った。その結果、トマトの約1/100程度ではあるが酵素活性が存在することが分かった。続いて、GABA-TK活性が最も高い培養条件を明らかにする目的で、カルス中のGABA含有量の変化を継時的に調査した。その結果、継代後5日目にGABAが急速に代謝されることが分かった。この結果から、経代後5日目のカルスを初発材料にし、GABA-TKタンパク質を精製することが最適であると判断した。GABA-TKの酵素活性を指標として、硫安沈殿、陰イオン交換クロマトグラフィー、脱塩、バッファー交換、限外濾過の条件検討を行った。この条件検討と並行して、GABA-TK酵素活性の測定方法の高感度化についても検討を行った。これまでは、GABA-TKの反応産物であるグルタミン酸をグルタミン酸脱水素酵素で分解し生成するNADH量を蛍光分光光度計で測定していた。この方法は感度は高いがバックグラウンドが高く、特異性も低い。そこで、グルタミン酸を蛍光標識物質NDFで標識した後、超高速液体クロマトグラフィーを使って分離し、蛍光分光高度計で検出する方法の構築を行った。その結果、100fmol程度のグルタミン酸を測定することができる実験系の構築に成功した。
睡眠中のラムダ様鋭波と視覚心像の生成過程に関する検討

睡眠中に後頭部視覚野に生起する陽性鋭波(ラムダ様鋭波)を(1)入眠期、(2)ノンレム睡眠期、(3)レム睡眠期で検討し、視覚心像の生成過程との関係を検討した。平成17年度は入眠期とレム睡眠期の音刺激に対する電位反応(後頭部陽性鋭波)の振る舞いを検討し、この陽性鋭波が夢の視覚心像の生成過程にどのようなかかわりを持っているか検討した。入眠期とレム睡眠期のいずれでも、音刺激に対して後頭部優位に陽性鋭波(P400)が出現するのを確かめた。入眠期心像の体験があるときにはこのP400振幅は減少するところから、視覚野の賦活状態を反映した活動であると思われるが、視覚心像の生起には直接的な関与は持たないとした。またレム睡眠中でも夢見報告率が高いレム頻発期で振幅低下を示すところから、環境モニタ系の反応と位置づけた。この研究成果は業績(1)と(4)で発表した。18年度はノンレム睡眠期の段階2で出現する陽性鋭波と、レム睡眠中の眼球運動直後に生起する陽性鋭波を検討した。ノンレム睡眠段階2で後頭部に自発性に出現する陽性鋭波はPOSTSという名称で古くから注目されてきたが、今回の研究でPOSTSの電流源は後頭部楔部・舌状回であることを確かめた。これは第1次・2次視覚野に相当し、ノンレム睡眠の夢心像が発生する時点を示すものと考えられた。この研究成果は原著論文として投稿し、現在審査中である。次に、レム睡眠中の眼球運動に伴ってラムダ反応によく似た電位変動(ラムダ様反応)が出現するが、今回、REM-offsetで揃えて電位変動を調べた結果、眼球停留時にラムダ様反応が出現し、その電流発生源は後頭葉の襖部と舌状回にあることを確認した。ここは第1次・2次視覚野に相当し、レム睡眠の夢心像が生成される瞬間をしめす電位変動と結論付けた。この業績は(3)で発表した。(1)ラムダ様反応の解析結果レム睡眠期の急速眼球運動(REM s)直後に生起するラムダ様反応をトポグラフィ分析し,覚醒時に出現するラムダ反応と比較を行った.頭皮上の電流密度分布を調べると,レム睡眠中のラムダ様反応は第2次視覚野に出現し,覚醒時に見られるラムダ反応が第1次視覚野に出現することと大きな相違を示した.ラムダ反応が網膜映像の投射を受けてボトムアップ型に情報処理が進むのに対し,網膜映像の投射を受けないレム睡眠中は映像処理が進行した2次野から処理が開始されており,夢映像の不合理な合成はこのことに起因していることが示唆された(論文1).そこで2次元電流源密度データを3次元に展開してLORETA法により電源部の具体的な脳部位を検索した.その結果,レム睡眠中のラムダ様反応は楔前部(BA7,31)に出現すること,覚醒時に比べ前頭中心領域の部位で大きな電流源が存在することを明らかにした(論文2).これらの結果は橋からのREM s起動信号が高次視覚野を賦活して視覚心像が生成され,これが合成されて夢の映像が形成されていくという賦活合成仮説を支持している.(2)ラムダ様鋭波の解析状況これまでに蓄積されたラムダ様反応のデータベースから元型を抽出した.このテンプレートを用いてNREM

睡眠中の脳波を検討すると,後頭部優位に陽性鋭波が出現していることが確認された.試みにLORETA法により電源探査を行うと後頭視覚野が有力候補となった.ノンレム睡眠の夢見過程と関係については,現在,標本脳波を追加し精度を上げて検討中であり,成果は6月の日本睡眠学会で発表の予定である.1.レム睡眠で音刺激により誘発される陽性電位成分P400は後頭部から側頭部に分布することから、レム睡眠の夢を構成する視覚心像の生成過程に関与していると期待されている。そこで、2音オドボール課題を用いて眼球運動がない区間(tonic期)と頻発する区間(phasi期)の応答性を比較したところ、夢見の報告率が高いphasic期ではP400は出現せず、夢見の報告率が低いtonic期に出現し、標準刺激よりも標的刺激に対して大きな振幅の反応が得られた。このことから、P400の発現には環境モニタ機能など注意の過程が強く関与しており、視覚心像の生成過程との関係は明瞭ではなかった。2.レム睡眠中の急速眼球運動の停止点で後頭部に出現するラムダ様鋭波の電流源解析を行ったところ、視覚野(BA17、18)で発生していることが確かめられた。特に2次視覚野(BA18)の活動が顕著であったことから、夢を構成する視覚心像はかなりまとまった映像断片を合成したキメラ構造をなすことが推測された。3.ノンレム睡眠の段階2と3で自発性に出現する睡眠時後頭部陽性鋭一過波(POSTS)は、後頭部に出現するラムダ様鋭波として記載され、ノンレム睡眠の夢を構成する視覚心像の生成に関与していると考えられてきた。今回POSTSの電流源解析に成功し、この電位は視覚野(BAl7、18)で発生していることが確かめられた。以上の研究結果から後頭部に出現する陽性電位成分では、レム睡眠中の眼球運動に伴って出現するラムダ様鋭波と、ノンレム睡眠中に自発性に出現するラムダ様鋭波(POSTS)の2つが視覚野の神経興奮を反映しており、何れも夢の視覚心像が生成される瞬間を反映した現象であることを指摘した。
Ti-Al系金属間化合物の高温硫化・酸化に関する研究

Ti-Al系金属間化合物を実用化する際に問題となる高温環境との共存性を解明する一助として、硫黄との反応挙動について、実験的に調査した。Ti-Al合金は酸素の親和力が非常に強く、本研究では、装置の配管系をステンパイプに交換し、高純度水素-硫化水素混合ガスを使用して、酸化の影響を軽減する方策を取った。しかし、完全にその影響を除去する事は出来なかった。硫化腐食速度は、アルミ濃度の増加とともに指数関数的に減少したが、その勾配は、温度が上昇するとより小さくなった。しかし、TiAl_3合金では、非常に小さい腐食速度を示した。TiAl合金の硫化腐食では二段階の腐食速度があらわれ、反応初期にTiSとAlSの混合スケールが、後期では、その他に、TiSの内層が形成された。この内層の形成に対応して、合金表面にはTiAl_3層が形成し、それにともなって、硫化速度は低下した。TiAlにSiを3%添加した三元系合金では、反応の初期から内層が形成し、同時にTiAl_3層の形成が認められた。これらの挙動は、それぞれの硫化物の形成傾向と合金中の各元素の活量から、合理的に説明できる事が明かとなった。これらの現象は、さらに、他の元素にも適用できる可能性があり、現在、検討中である。
新規バイオセンサを利用した口腔内における義歯の汚れの脱着の解析

各種歯科材料への唾液関連タンパク質の吸着および汚れのメカニズム等を解明するため,今回は各種義歯材料を模倣したバイオセンサ(PMMA,Ti QCMセンサ)を作製し,QCMおよびXPSによって異なる唾液関連タンパク質の吸着挙動を明らかにした.QCMの結果から示される通り,唾液関連タンパク質の吸着量はPMMAが最多であった.また、接触角とXPSの結果から,材料表面上の汚れの吸着には,濡れ性と化学的組成が関与していると考えられる.従って,今回作製したPMMA及びTi QCMセンサは義歯材料表面を模倣し,義歯の汚れの吸着を定量する上で有用である事が明らかとなった.高齢社会の中で、補綴物上の汚れにより、誤嚥性肺炎、義歯性口内炎及び口角炎を引き起こしやすく、口腔内の衛生管理が必要不可欠である。しかし口腔内に使用される歯科材料は多種多様であり、それぞれに清掃条件が異なると考えられ、統一したエビデンスが少なく、特に在宅歯科診療における口腔衛生管理が最も困難である。そこで本研究では補綴装置に使用される各種歯科材料に対する口腔内の汚れの付着機構を分析し、在宅歯科診療における口腔衛生の向上に寄与する新規口腔内洗浄剤の開発を目指す。まず、義歯表面を模倣したPMMA QCMセンサの作製を行った。市販のQCMセンサ(initium社)をpiranha溶液(過酸化水素水:濃硫酸=1:3)にて5分間の表面洗浄を行った.さらに酢酸エチル溶液に溶解したPMMA(アクロンMC;GC,0.1g/ml)を遠心器(Aiden)によって3000rpmで回転中のセンサに向かって15秒間に約10μl滴下し,PMMA QCMセンサを成膜した。次に、市販のQCMセンサ(initium社)にTiをスパッタ法にてスパッタリングし、成膜を行った。それぞれのセンサ表面の観察と表面粗さの測定を走査型プローブ顕微鏡(SPM-9600)、定性分析をフーリエ赤外分光光度計(FTIR)、X線光電子分光法(XPS)にて行った。各種QCMセンサの吸着量はQCM装置(分子間相互作用定量QCM装置AFFINIX QN μ,initium)にて、唾液性タンパク質(アルブミン及びムチン)を用いて行った。その結果から義歯表面では金やチタンと比較して、唾液性タンパク質が付着しやすいという事がセンサ上で明らかとなった。義歯の汚れは,全身疾患を招くとも言われ,義歯に付着する汚れすなわちプラークの付着機構を解析する事は重要である.義歯床用材料には,レジン材料と金属材料があり,それぞれ汚れが付着しやすい事は周知の事実である.義歯床用材料に汚れの一種であるタンパク質がどれ位付着するかという質量的な測定は重要であると考えられる.そこで,我々は物質の吸着をナノレベルで追跡できるQCM装置を利用した.そこで今回は義歯床用材料を模倣した各種QCMセンサを用いて,タンパク質吸着前後でセンサ表面の化学的構造が変化するかどうかという事についてもXPSを用いて検討を行った.SPM観察の結果,コーティング前のセンサ表面で滑らかな画像が観察されるのに対し,PMMA QCMセンサ表面上にPMMA分子と考えられるノジュール構造が観察された.また,Ti QCMセンサ表面は細い粒子状であることが分かった.表面粗さは対照群と実験群で大差を認めなかった.接触角はPMMA QCMセンサが他のQCMセンサよりも大きかった.XPSにおいても対照群と実験群で,各種構成元素のピークが認められた.QCMでは,ウシ血清アルブミンとウシ血清ムチンにおいて対照群と比べて実験群での吸着量が多かった.QCM測定後の各種センサの表面をXPSで分析を行ったところ,吸着前後で炭素(C)と窒素(N)の明らかな異なるピークを認めた.これらの結果より,SPM,接触角,XPSで確認したところ,Au QCMセンサ上にPMMAとTiが成膜されている事が明らかとなった.義歯の表面は汚れが付着しやすいという各種論文で示されている報告と同様に,本実験においてもQCMの測定では,各種センサ表面におけるタンパク質の吸着量は,PMMA QCMセンサで他のセンサと比較して統計学的に有意に高い値を示した.PMMA QCMセンサ、Ti QCMセンサ、Au QCMセンサの開発に成功し、義歯材料表面上の汚れの解析に利用できることが明らかとなった。現在臨床で使用されている義歯材料にはレジン系(PMMA)と金属系(Au,Ti)が存在する.各種材料への唾液関連タンパク質の吸着を定量することは汚れのメカニズム等を解明するためには重要である.汚れの吸着量を定量化する為に,ナノグラム程度の物質が吸着すると物質の質量に比例して共振周波数が減少するという性質を微量天秤として利用したQCMシステムを使用した.Au QCMセンサ表面を洗浄後,スピンコート法でPMMA QCMセンサを,スパッタ法にてTi QCMセンサを作製した.コーティング前後の薄膜表面の観察を走査型プローブ顕微鏡(SPM),表面の元素解析をXPS,ぬれ性の分析を接触角測定にて行った.

また唾液関連タンパク質であるウシ血清アルブミンとウシ血清ムチンの吸着挙動をQCMおよびXPSにて解析した.SPMの結果から,センサ表面にはPMMAおよびTiが均一に成膜されており,表面粗さについても材料間に差は認められなかった.XPSの結果では,各種センサに特有の構成元素のピークを認めた.接触角の結果では,各種金属材料においてはPMMA QCMセンサは接触角が有意に大きく,疎水性であることが明らかとなった.以上より,Auセンサ上にPMMAとTiが成膜されている事が明らかとなった.QCMの結果から,両タンパク質の吸着量はPMMA QCMセンサでは他のセンサと比較して統計学的に有意に高い値を示した.またタンパク質吸着後のXPSによる分析で,吸着前後に炭素と窒素の明らかなピークの変化を認めた.QCMの結果から示される通り,PMMAの吸着量が最多であった事は,今回の接触角とXPSの結果から,材料表面上の汚れの吸着には,濡れ性と化学的組成が関与していると考えられる.従って,今回作製したPMMA及びTi QCMセンサは義歯材料表面を模倣し,義歯の汚れの吸着を定量する上で有用である事が明らかとなった.各種歯科材料への唾液関連タンパク質の吸着および汚れのメカニズム等を解明するため,今回は各種義歯材料を模倣したバイオセンサ(PMMA,Ti QCMセンサ)を作製し,QCMおよびXPSによって異なる唾液関連タンパク質の吸着挙動を明らかにした.QCMの結果から示される通り,唾液関連タンパク質の吸着量はPMMAが最多であった.また、接触角とXPSの結果から,材料表面上の汚れの吸着には,濡れ性と化学的組成が関与していると考えられる.従って,今回作製したPMMA及びTi QCMセンサは義歯材料表面を模倣し,義歯の汚れの吸着を定量する上で有用である事が明らかとなった.安定した義歯表面を模倣したPMMA QCMセンサの作製及びインプラント材料を模倣したTi QCMセンサの作製を行うことが出来、更には唾液性タンパク質の吸着具合と吸着した事の化学的な解析の結果が得られたため。今回作成したQCMセンサで汚れの吸着だけではなく脱着の観察するとともに、新規義歯洗浄剤の開発を開始する。歯科補綴学平成26年度の研究結果をもとに、現在成膜出来ている歯科材料以外の補綴材料を模倣したQCMセンサの作製及び現在成膜出来ているQCMセンサへの様々なタンパク質及び汚れ成分の付着と脱着について比較検討を行う。Au, PMMA, Ti QCMセンサへの唾液タンパク質の吸着については科学的な解析を終えたので、年内にはその一端を報告予定である。本年度の実験計画で使用するはずの数枚のQCMセンサの費用の支払いが来年度となったため。もうすでに注文済みですので、平成27年度に消費される予定です。
気管吸引における療養環境を介しての感染予防の看護技法と教育システムに関する研究

患者の療養環境にある材質を選びMRSAを含む黄色ブドウ球菌を付着させて生存期間を調査したところ,ポリプロピレン布,アルミニウム片,ステンレス片の材質には, 30日後も生存が認められた.銅片,真鍮片においては,付着後の乾燥直後から死滅することが示された.一方, ICUに勤務する看護師の気管吸引操作場面206回の観察では,看護師の汚染した手袋は外される前に,周辺環境に18%26%の割合で接触していた.また,細菌学的調査では, 2施設のICUの33例の人工呼吸器装着患者の周辺の器具や器材にMRSAは,総試料数395のうち30(7.6%)試料検出された.患者の療養環境にある材質を選びMRSAを含む黄色ブドウ球菌を付着させて生存期間を調査したところ,ポリプロピレン布,アルミニウム片,ステンレス片の材質には, 30日後も生存が認められた.銅片,真鍮片においては,付着後の乾燥直後から死滅することが示された.一方, ICUに勤務する看護師の気管吸引操作場面206回の観察では,看護師の汚染した手袋は外される前に,周辺環境に18%26%の割合で接触していた.また,細菌学的調査では, 2施設のICUの33例の人工呼吸器装着患者の周辺の器具や器材にMRSAは,総試料数395のうち30(7.6%)試料検出された.【研究の目的】「間接接触」において,病棟の特徴に焦点をあて(1)気管吸引が行われている療養環境に乾燥に強く環境表面で数週間生存するMRSAの材質の違いによる生存についての検討を行う.MRSA株を用いて,温度の違う条件においての生存の検討を行う.(2)気管吸引操作の観察と療養環境の汚染のデータ,及び吸引者の認識を調査し,これまでに行った結果との比較検討をする.本研究は,「間接接触」を遮断することを実現するための具体的な遵守可能な方法を提示することを目的としている.【研究成果】(1)使用菌株と懸濁液:感受性株S.aureus(ATCC29213),耐性株MRSA(ATCC43300),臨床の環境から検出されたMRSA株を用いて材質の違い(綿布、ポリプロピレン布,銅,ステンレス,アルミニュウム,シリコーンゴム)における菌の生存は5°C,20°C,35°Cにおいて,綿布ではいずれの菌も15日後の生存が見られた.ポリプロピレン布では5°C,20°C,35°Cにおいていずれの菌においても7日後の生存が見られた.銅では感受性株S.aureu(ATCC29213),耐性株MRSA(ATCC43300),臨床の環境から検出されたMRSA株の生存は1日もなかった.材質の違いによる菌の生存状況に違いがある傾向が示された.(2)2施設のICU看護師42名の認識調査では,普段清掃を行うと回答した部位は「ベッド柵」40/42(95.2%),「人工呼吸器の消音ボタン」37/42(88.1%),「聴診器」16/42(38.1%),「ジャクソンリース」1/42(2.4%)であった.MRSAは88.1%の看護師が普段清掃を行うと回答した部位からも検出された.感染予防の観点から清掃方法を丁寧に行うよう改善することが伝播汚染を防ぐために重要であると考える.【研究目的】(1)湿度の異なる環境、相対湿度48%未満と88%以上の違いにおいてS. aureusの資材に付着する生存性を検討した。(2)接触伝播防止策の検討をするために、気管吸引を必要とするICU入室患者の療養環境において、2施設のICU看護師の気管吸引中にどの部位に接触しているのか、またその環境表面におけるMRSA検出状況はどれほどであるのかを調査した。【研究成果】(1)療養環境に近い20°Cにおける湿度の異なる条件、高湿度(88.7%RH)、低湿度(47.9%RH)で、1、2、3、7、15、30日後のS. aureusの生存性を比較した。アルミニウム片、銀片、ステンレス片において「低湿度」は「高湿度」よりいずれの菌株も生存期間の延長が見られた。抗菌効果があるとされる銀においては、湿度の異なる環境における生存性が異なった。銀片においては相対湿度が低い季節においてS. aureusの長期の生存が示されたことから抗菌効果を過信すべきでなく、適正な感染予防策を講じる必要があると考えた。銅片はいずれの菌株も湿度の状態に関わらず、乾燥直後に死滅した。付着細菌の生存状況は資材の違いのみでなく湿度の影響を受けると考えられた。(2)人工呼吸器を装着する患者の気管吸引を行う協力の得られたICU看護師53名の206場面の観察において、ICU看護師は手袋を破棄する前に患者リネンやモニター/ポンプボタン、呼吸器などに接触が見られた。2施設の33例の人工呼吸器を装着する患者の療養環境395(5箇所×76回)箇所からは、MRSAは30(7.6%)箇所検出された。MRSAは付着する材質によっては、長期に生存するため、療養環境における器材や資材を介する接触伝播を阻止するための適切な消毒や清掃等を定期的に行う必要があると考えた。【研究の目的】

医療施設で使用される資材や器材に付着したmethicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)は、通常の環境で数週間生存すると報告されている。我々はこれまでに、非耐性株であるmethicillin-sensitive Staphylococcus aureus〔MSSA (ATCC29213)〕、及びMRSAであるATCC43300株、臨床の環境から検出されたMRSAであるL1株が金属・非金属に付着した場合の温度の有無の条件の違いや湿度条件の違いによる生存性について検討し、長期間生存するデーターを得た。一方、銅や真鍮などの金属においては付着後の乾燥直後から付着菌が死滅するデーターを得た。今回、燐酸緩衝生理食塩水(塩)や牛胎児血清が加わった場合どれほど生存性に影響するかについて検討した。【研究成果】(1)銅片はいずれの菌株も塩の存在にかかわらず殺菌効果は存在するが、塩があったほうが殺菌効果は高かった。一方、銀は塩がない状態のほうが殺菌効果は高かった。他の材料において、塩が存在しないほうがMRSA等は死滅しやすくなった。綿においては塩の存在はMRSAの死滅に影響を及ぼさなかった。(2)銅及び真鍮は血清に懸濁した場合はS. aureusは相当長く生存した。この傾向はMSSA、MRSA、臨床分離MRSA全てに同様であった。銀においては血清の方が幾分S.aureus生存は短くなった。血清の存在が必ずしもS. aureusの生存を延長しなかった。温度の上昇はS. aureusの生存を短くする傾向が見られた。5°Cの条件では90日においてS. aureusはおおむね生存は確認されなかった。
シグナル伝達と転写制御から観た動脈硬化発症機構の解析

動脈硬化症の発症機構は未だ不明な点が多く、決定的な予防法及び治療法の開発には至っていない。本研究は、動脈硬化発症の進行病変における特徴的な所見である血管中膜平滑筋細胞の脱分化機構を、シグナル伝達と転写調節の観点から解析するとともに、動脈硬化発症因子の検索を目的とした。分化型血管平滑筋細胞はPI3K/PKB(Akt)のみを活性化し、MAPK系の活性化は示さない。いっぽう、ERKとp38MAPKの協調的活性化により、脱分化誘導を示すことを見い出し、血管平滑筋細胞形質(分化・脱分化)の決定は、PI3K/PKB(Akt)系とERKおよびp38MAPK系の力のバランスにより決定されることを明らかにした。血管平滑筋細胞特異的転写に関して、α1インテグリン、カルデスモン、SM22α、β-トロポミオシンをリポーター遺伝子として解析し、ホメオボックス転写因子(Nkx3.2)/SRF/GATA6による協調的転写制御機構を解明した。ヒト血清および酸化LDL中に存在する不飽和LPAが強力な血管平滑筋細胞脱分化誘導能を示すこと、in vivoで不飽和LPAはラット頸動脈内膜肥厚を惹起することを見い出した。また、in vitro細胞培養系およびin vivoラットモデルにおいても、不飽和LPAはERKとp38MAPKの活性化により脱分化能を発揮することを明らかにした。これらの結果から、LDLの酸化および血小板活性化により産生される不飽和LPAが、動脈硬化発症因子の有力候補であることを明らかにした。
がん発症過程における線維化へのケモカインによる調節機構の解明

アゾキシメタン投与後の硫酸デキストラン溶液簡潔反復飲用による、大腸がん発症マウスモデルを用いて、炎症関連発がん過程の細胞・分子機構の解明を試みた。このモデルでは、大腸組織で産生される炎症性ケモカインCCL3が、炎症細胞浸潤過程とともに、線維芽細胞の集積と線維芽細胞からの増殖因子であるヘパリン結合性上皮増殖因子(HB-EGF)の産生も誘導していた。以上の結果は、CCL3が、炎症性細胞のみならず、がん微小環境構築に重要な役割を果たしていると考えられる線維芽細胞の集積と活性化を調整することで、炎症関連大腸がんの発症に関与していて、がん治療法の標的分子となりうることも示唆している。アゾキシメタン(AOM)投与後の硫酸デキストラン(DSS)反復飲用によって生じる大腸がん発症過程において、種々の炎症性細胞の関与が多数報告されている。ケモカインCCL3ならびにCCL3に対するレセプターであるCCR5遺伝子を欠損マウスにおけるAOM+DSSによる大腸がん発症過程を検討し、炎症性細胞浸潤以外に線維芽細胞の集積の関与を示唆する結果を昨年度までに得た。本年度はこの分子機構の詳細な解析を行い、以下の結果を得た。1AOM+DSS処理大腸がん発症モデルで、野生型マウスと比べCCL3欠損またはCCR5欠損マウスにおいて、大腸がん発生数の顕著な減少、大腸内への線維芽細胞の集積減弱、成長因子ヘパリン結合性上皮増殖因子様因子(HB-EGF)の大腸組織での発現減弱がみられた。2大腸がん組織内のI型コラーゲン陽性線維芽細胞がHB-EGFを発現していた。3CCL3は、マウス大腸から分離した線維芽細胞の増殖とHB-EGF発現を誘導した。4AOM+DSS処理後のCCL3欠損マウスに対してHB-EGF遺伝子を過剰発現させたところ、線維芽細胞数の増加を伴わずに、腫瘍形成数が有意に増加した。5AOM+DSS処理によって大腸がんが多発している野生型マウスに、CCR5阻害因子であるtRANTES遺伝子発現ベクターを投与すると、線維芽細胞の集積減少・HB-EGFの発現低下とともに、腫瘍形成も減弱した。6皮下ならびに盲腸内への大腸がん細胞株接種実験において、野生型マウスに比べてCCR5遺伝子欠損マウスでは腫瘍への線維芽細胞の集積減少と腫瘍形成の減弱がみられた。以上の結果から、がん発症・進展過程に重要な役割を果たしていると近年考えられている腫瘍関連線維芽細胞(CAF)の集積とHB-EGF産生の誘導を通して、CCL3-CCR5系が大腸がん発症過程のみならず進展過程にも関与していると考えられた。さらに、CCL3-CCR5系を介してCAFを調節することが、大腸がんに対する新たな治療戦略となりうる可能性も示唆された。AOM+DSS投与による大腸がん発症モデルにおいて、CCL3欠損またはCCR5欠損マウスでの大腸がん発症減弱と、その際の大腸組織内の線維芽細胞の有意な減少を見出した。このモデルでは間歇的な炎症と寛解が発がんにおいて重要とされる。今回用いた遺伝子欠損マウスでは炎症自体が抑制されることも確認しており、それに伴った発がん減弱である可能性が示唆された。しかしさらなる検討の結果、過度な炎症条件下においても同様の減弱効果が得られた上に、線維芽細胞の減少効果はその条件下でも維持されていたことから、この効果は炎症抑制による効果のみならず、別のメカニズムにも依存していることが示唆された。フローサイトメトリーの解析の結果、欠損マウスでは大腸内への線維芽細胞の集積減少に加え、CD45+Collagen Iで定義したFibrocytesの浸潤抑制も確認された。さらに骨髄キメラマウスを用いた発がんモデルでは、骨髄細胞が欠損マウス由来の場合、発がんの減弱化が見られた。これらの結果は、CCL3/CCR5系を介した大腸内の線維芽細胞の集積機構の存在と、その機構における骨髄由来細胞の重要性を示唆している。これまでに大腸炎に伴う発がんには炎症細胞に注目した研究は広く行われているが、今回の結果はこれに加えて、線維芽細胞の集積による発がん誘導の重要性を示唆している。現在CCR5を阻害することを通して、線維芽細胞ならびにFibrocytesの、発がんまたは腫瘍維持に対する関与をより明確にし、治療応用を視野に入れた検討を進めている。一方、ウレタン投与による肺がん発症モデルにおける繊維化の関与を検討し、野生型マウスを使用し、ウレタン投与による肺がんの発症に成功した。しかし、このモデルにおける肺腫瘍には有意な線維化の上昇は確認できず、ウレタン誘導モデルにおいては肺の線維化は重要ではないと結論付けた。大腸がん発症モデルにおいて野生型マウス、CCL3遺伝子欠損マウスならびにCCR遺伝子5欠損マウスの病理学的検討に用いる予定の組織切片作成用サンプルはすでに回収済みである。

また、遺伝子発現パターン検討に用いる予定のサンプルもすでに回収済みであり、必要なcDNA合成もすでに完了している。AOM+DSS投与後の、Fibrocyteならびに大腸組織内の線維芽細胞の動態も、野生型マウス、CCL3遺伝子欠損マウスならびにCCR5遺伝子欠損マウスですでに解析を行っており、炎症時における大腸組織内での動態の検討も進んでいる。一方で、CCR5に対する阻害作用を示すtrancatedRANTES投与の検討や、それぞれの遺伝欠損マウスを用いたキメラマウスの作成、それを用いた大腸がんモデルにおける線維芽細胞の動態の検討なども行っており、一定の結果を得ている。また、他モデルとしてウレタン投与による肺がん発症モデルでは、線維芽細胞の集積と発がんとの関連性についての時間的関係を明確にする結果を得ている。以上のような点から、本研究は当初に予定していた本年度の計画におおむね沿った進行具合であるといえる。昨年度までの研究で、AOM+DSS投与による大腸がん発症モデルにおいて、発がんの過程で大腸において線維化が進行することを明らかとした。さらに、線維化がCCL3遺伝子欠損マウスならびにCCR5欠損マウスにおいて有意に抑制されることも明らかとした。今後は、集積している大腸由来繊維芽細胞をそれぞれのマウスから継時的に採取し、機能解析、遺伝子発現パターン、エピジェネティクな検討を通して、線維芽細胞自体の分子病理学的解析を進め、線維芽細胞集積とがん化との関連性を結び付けるメカニズムの解明を目指す。該当なし
大動脈解離の分子病態機序の解明と新規治療法の開発

大動脈解離は突然発症する致死的疾患であり、外科手術以外の新たな治療選択肢を病因・病態に基づいて開発することが求められている。本研究では、ヒト大動脈組織ならびにマウスモデルにおけるAngiotensin IIシグナル系の解析を行い、その結果から、大動脈組織におけるAngiotensin II刺激が下流の炎症シグナルを活性化し大動脈解離発症に関わる可能性が示唆された。大動脈解離は、突然発症し死に至る、原因不明の疾患である。本研究の目的は、未知である非遺伝性大動脈解離の分子メカニズムをAngiotensin (AT) II-Transforming Growth Factor (TGF)-β系シグナル系に着目し解明することと、解明したメカニズムから大動脈解離の発症予防に関する治療法を考案することである。そのために本年度実施した実験計画は、以下の2点であった。【計画1:大動脈解離組織の部位別による平滑筋細胞のTGFβシグナル活性の違いの証明】大動脈瘤解離症例の手術時に、解離病変部を含む胸部大動脈組織を部位別に採取し標本とした(計18症例;非遺伝性13例、Marfan症候群等の遺伝性5例)。対照として、冠動脈バイパス時の上行大動脈壁を用いた(計3症例)。非遺伝性大動脈解離症例ならびに遺伝性大動脈解離症例の病理組織では、解離した病変部位のみならず、解離が及んでいない中枢側部位でも弾性線維の破壊が観察された。解離が及んでいない中枢側部位に着目してシグナル分子の観察を行ったところ、TGF-β活性化指標であるリン酸化型Smad2が中膜層を主体に検出された。【計画2:大動脈解離組織の部位別にATII-TGFβシグナルの役割の解明】本年度は、大動脈解離組織の代わりにヒト大動脈瘤組織を用いた培養実験を行った。培養ヒト大動脈瘤組織において、各種培養条件ならびにTGF-βシグナル阻害剤投与などの介入条件の検討を行い、ヒト大動脈組織におけるシグナル分子の役割解明に適した培養実験系を確立した。本研究の目的は、未知である非遺伝性大動脈解離の分子メカニズムをAngiotensin(AT)II-Transforming Growth Factor(TGF)-β系シグナル系に着目し解明することと、解明したメカニズムから大動脈解離の発症予防に関する治療法を考案することである。そのために本年度実施した実験計画は、以下の3点であった。【計画1:大動脈解離組織の部位別による平滑筋細胞のTGFβシグナル活性の違いの証明】前年度に引き続き、大動脈瘤解離症例の手術時に、解離病変部を含む胸部大動脈組織を部位別に採取し標本とした。解離が及んでいない中枢側部位に着目してTGF-β活性化指標であるリン酸化型Smad2、ならびに炎症性シグナル分子JNKの活性化型の検出をウエスタンブロット法で定量的に行った。【計画2:大動脈解離組織の部位別にATII-TGFβシグナルの役割の解明】大動脈瘤解離症例の手術時に得られた大動脈解離組織を用いて培養実験を行った。培養ヒト大動脈組織において、ATII刺激の介入を行い、培養上清ならびに組織中の炎症関連分子の解析を行った。【計画3:マウス大動脈解離モデルにおけるATII-TGFβシグナルの解析】ATII-TGFβシグナル系の解離発症における役割を解明するため、マウスにAng IIを1-2週間持続投与することにより、20-30%が急性大動脈解離を兆症するモデルを確立した。またさらに、このモデルマウスの大動脈組織中で、JNK等の炎症系シグナル分子の活性化を確認した。本研究の目的は、未知である非遺伝性大動脈解離の分子メカニズムをAngiotensin(AT) II-Transforming Growth Factor(TGF)-β系シグナル系に着目し解明することと、解明したメカニズムから大動脈解離の発症予防に関する治療法を考案することである。【計画1:大動脈解離組織の部位別にATII-TGFβシグナルの役割の解明】【計画2:マウス大動脈解離モデルにおけるATII-TGFβシグナルの解析】ATII-TGFβシグナル系の解離発症における役割を解明するため、マウスにAng IIを1-2週間持続投与することにより、30%程度の頻度で急性大動脈解離を発症するモデルを確立した。このモデルマウスの大動脈組織中で、c-jun N- terminal kinase等の炎症系シグナル分子の活性化を確認した。またさらに、JNK阻害により大動脈解離発症防止の可能性が示唆された。交付申請書に記載した3つの研究計画をおおむね予定通り実施した。24年度が最終年度であるため、記入しない。おおむね計画書通りに研究を推進する予定である。
腎細胞癌に対するマルチペプチド癌ワクチンの開発、複合免疫療法としての有用性の検討

我々は泌尿器癌に対して、MHCクラスIペプチドワクチン療法の臨床研究を行い、プロミシングな結果を得てきた。以前より、腎癌に対するマルチペプチドワクチンの開発に着手し、5分子に対するマルチペプチドワクチンを開発し、一部は特許申請を行った。ワクチン癌免疫療法において、ワクチン単独では宿主に抗腫瘍免疫は惹起できるが臨床効果を引き出すのに限界があることも認識されている。近年、腎癌に対する免疫チェックポイント阻害薬:IO-drugの有効性が示されたことから、本研究は、マルチペプチドワクチンと制御性T細胞除去を目的とした抗CCR4抗体やIO-drugとの併用による抗腫瘍免疫増強効果について検討する。
近現代日本における大学学長職の地位・役割・動態に関する歴史社会学的研究

本研究では近現代日本における大学学長職の地位・役割・動態について、歴史社会学的に考察する。具体的には近現代日本の学長職に関する政策及び機関内での地位と役割の変遷を、経営と教学の点から考察する。そしてどのような人物が学長職にあったのか、個人属性とキャリアパスに注目し、分析期間内における学長職の動態を明らかにする。学長職の大学経営に関する言説分析も行うことで、大学学長職の日本的構造を解明する。
半特異的認識を介したシャペロンネットワークの構造基盤

多くの生命現象がシャペロンの弱く流動的な相互作用によって支配されていることが明らかになっている.そこでは複数のシャペロンが半特異的な相互作用を介して複合体を形成し,協働的に機能しているが,有効な解析ツールの欠如によってそのメカニズムは未解明である.本研究では,弱く動的なタンパク質複合体の立体構造解析に優れる溶液NMR法を駆使し,シャペロン間の相互作用を網羅的に解析し,複数のシャペロン複合体について立体構造を決定することによって,シャペロン間の半特異的認識のメカニズムを解明する.多くの生命現象がシャペロンの弱く流動的な相互作用によって支配されていることが明らかになっている.そこでは複数のシャペロンが半特異的な相互作用を介して複合体を形成し,協働的に機能しているが,有効な解析ツールの欠如によってそのメカニズムは未解明である.本研究では,弱く動的なタンパク質複合体の立体構造解析に優れる溶液NMR法を駆使し,シャペロン間の相互作用を網羅的に解析し,複数のシャペロン複合体について立体構造を決定することによって,シャペロン間の半特異的認識のメカニズムを解明する.
生命の適応戦略:ヘムの機能の考案

ヘムの最も本質的な機能を考察するために、これまで研究されてきた肝臓および造血組織以外でのヘム代謝調節機構を中心に解析を行い、それぞれの組織における生理的役割を考察した。例えば胎盤-胎児系において、妊娠の進行・酸素の要求量の増大に対応するような特殊なヘム代謝調節が行われていることか明らかになった。従ってヘム代謝調節は外界の酸素環境に応答するような機構を備えていることが示されている(FBBSletter,439:163-169,1998)。さらに、神経細胞系においてはインターフェロンγによる調節が行われており、このことは、酸素といった化学的病因に対する応答だけでなく微生物を始めとする生物学的病因に対する環境応答にヘムが関与していることを示している(J.Neurochem.,in press,1999)。さらに、ヘム代謝系がことにその分解系を介してNOとともに体内循環動態を調節している可能性を示唆する結果も報告し(Oxygen Homeostasis and Its Dynamics,pp.328-332,1998)、その応答機構の薬理学的解析を行い、各種のNO供与体の影響を明らかにした(Biochem.Pharmacol.,in press,1999)。また、筋細胞分化時における解析を進めている(投稿準備中)。一方では、こうしたヘムの機能に合成系の先天異常がどのような病態生化学的影響をもつかを明らかにする目的で、律速酵素である5-アミノレブリン酸合成酵素の遺伝子異常の解析を進めており、その結果の一部を報告した(Brit.J.Haematol.,103:839-841,1998)。これまで、体内で合成されるヘムは造血組織におけるヘモグロビンおよび肝臓におけるシトクロームP-450の補欠分子族としての機能を中心に理解されており、またヘム合成調節はヘモグロビン合成とシトクロームP-450合成に対する合目的性から考えられることが多かった(Fujita,1997)。ところが、このような現在の生物における主たるヘムの機能からの理解では、本来生命進化においてヘムが担ってきた役割や、その異常がどのような生命科学的意義を持つのかについて、明らかにし難いのではないかと考えられる。実際、我々はハーダー氏腺において、肝臓とは全く異なる一般型ヘム代謝調節が行われている、ということを明らかにしている(Nagai et al.,1997)。そこで、本研究ではヘム本来の機能と調節機構及びその異常がどの様な病態科学的意義を持つのかを探る目的で、正常な筋細胞、胎生期、老化促進マウス及びガンラットにおける解析を進めている。その結果、正常な胎生期において進化の上で造血組織に先行すると考えられるヘム代謝調節が存在すること、胎盤の成立後においては初期はヘム分解優位、後期にはヘム合成優位の調節が行われていること、筋細胞分化においては一般型のヘム合成があたかも赤血球分化における赤血球型のヘム合成と同様に調節されることが明らかとなった。これら一連の結果は、造血系という特殊な目的を持った組織の成立過程を考察する上で重要な成果であると考えてられる。一方、病態と関わると考えられる老化促進マウスにおいては、酸化ストレス状態を反映するようなヘム代謝の調節が行われており、ガンラットにおいてはグルクロン酸抱合不全に応じるようにヘム代謝系が変化していることが示されている。
ヒスタミンH3受容体をターゲットとした創薬;喘息,痴呆の制御をめざして

ヒスタミンH3受容体は、中枢ヒスタミン神経系のシナプス前部に存在するオートレセプターで、ヒスタミンの遊離、合成を調節している。最近、末梢にも、また、他の神経系にも存在するといわれている。本研究では、ヒスタミンと関連する病態として喘息と痴呆をとりあげ、H3リガンドのこれらの疾患モデル動物での効果を検討した。まづ、老化促進モデルマウスを用いて、シャトルボックス法で学習・記憶能を評価した。異常老化系(P/8)は、正常老化系(R/1)に比して、学習獲得が遅かったが、H3アンタゴニスト、チオペラミドの投与で、R/1マウスと同じレベルまで改善した。しかし、R/1マウスの学習能が更によくなることはなかった。スコポラミン投与によりアセチルコリン系を障害した痴呆モデル・マウスにおいても、elevated plus maze testで評価したところ、チオペラミド投与が改善を示した。種々の喘息モデルに対するH3作動薬(R)-α-メチルヒスタミン、イミテットの効果を検討したが、明確な効果は得られなかった。より適したモデル系の確立が必要である。新規H3アンタゴニスト、AQ0145(ミドリ十字社)は、マウスの電撃痙攣に対する抑制作用においてチオペラミドとほぼ同程度であった。6-ヒドロキシドパミンをラットの片側線条体に注入する除神経において、障害側の線条体と黒質ではヒスタミンH3受容体の密度は上昇した。この上昇は、ドパミンD1アゴニスト、SKF38393処置で対側レベルまで低下したが、D2アゴニスト、キンピロールは影響しなかった。即ち、ドパミン神経系の障害に伴う神経可塑性において、D1受容体を介してヒスタミンH3受容体のアップ・レギュレーションが制御されていることが判明した。チオペラミド、(R)αメチルヒスタミンのラットにおける体内動態を検討したが、いずれも脳への移行性がわるいことが判明した。本研究の過程で、H3アンタゴニストに抗痙攣作用が有ることが判明し、今後に期待を抱かせた。結論として、H3アンタゴニストは、てんかん、痴呆の薬物となりうることが示された。そのためには、なお一層の基礎的知見の集積が必要である。シャトルボックスを用いて老化促進モデルマウス(SAM-P/8)の学習・記憶能を評価した。P/8マウスは対照群R/1に比べて、学習獲得が遅延した。しかし、ヒスタミンH_3拮抗薬チオペラミド(15mg/kg)を腹腔内投与すると、P/8マウスの学習獲得がR/1と同程度にまで回復した。現在までのところ、リガンド結合実験によっては肥満細胞にはH_3受容体が存在するという証拠は得られていない。従って、ヘテロ受容体として、H_3受容体が迷走神経末端に存在する可能性を考えた。ヒト気管支(手術時に摘出)をIgEで受動感作しておくと、迷走神経電気刺激による収縮反応が有意に亢進する。この系で節前性M_2受容体に異常のあることを確認したので、H_3受容体について検討中である。

ヒトの肺、脳におけるH_3受容体の分布をポジトロン・エミッション・トモグラフィー(PET)で調べるために、ポジトロン標識可能な新規H_3受容体拮抗薬として、S-メチルチオペラミドを合成し、その[^3H]、[^<11>C]標識体を作成した。ラット大脳皮質より調製した膜分画を用いてin vitroでの結合実験を行い、S-メチルチオペラミドの結合は立体特異性、飽和性、温度依存性があり、Bmax=24.3pmol/g湿重量、KD=2.1nMであった。ヒスタミンH3受容体アゴニスト、(R)-α-メチルヒスタミンおよび同アンタゴニスト、チオペラミドのラットにおける薬物動態を検討した。前者は二相性に減衰し、分布相の半減期は、1.3分、後者は単相性で26.9分であった。両者とも、腎臓、肝臓、肺臓に高く分布し、脳には入り難かった。新規H3アンタゴニストとしてはクロベンプロピット(オランダ・アムステルダム自由大学、ティンマーマン教授)、AQ化合物(ミドリ十字)が入手でき、in vivoの効果のスクリーニングとして比較的容易なマウス電撃痙攣の抑制効果を調べた。クロベンプロピットとAQ145の作用が強かった。[^3H]標識H3アンタゴニストとしてS-メチルチオペラミドの特性を前年度に引続き、検討した。H3受容体のクローニングはH1、H2受容体で相同性の高い領域のオリゴヌクレオチドをプローブとしてcDNAライブラリーをスクリーニングしたが、H1受容体と異なるクローンは得られなかった。クローニング・ストラテジーの再検討が必要である。肺癌手術時に得られたヒト気管支をIgEにて受動感作後、抗IgE刺激による気管支収縮反応に対してH3受容体刺激、および拮抗は影響しなかった。1.H3受容体リガンドの学習・記憶能に及ぼす影響老化促進モデルマウス(SAM)を用いて、シャトルボックス法で学習・記憶能を評価した。異常老化系(P/8)は、正常老化系(R/1)に比して、学習獲得が遅かったが、H3アンタゴニスト、チオペラミドの投与で、R/1マウスと同じレベルまで改善した。しかし、R/1マウスの学習能が更によくなることは、なかった。スコポラミン投与によりアセチルコリン系を障害した痴呆モデル・マウスにおいても、elevated plus maze testで評価したところ、チオペラミド投与が改善を示した。2.H3ガンドの喘息モデルに対する効果種々の喘息モデルに対するH3作動薬(R)-α-メチルヒスタミン、イミテットの効果を検討したが、明確な効果は得られなかった。更なる検討が必要である。3.新規H_3受容体リガンドの開発新規H3アンタゴニストとして、AQ0145がミドリ十字社により開発され、その作用を検討した。本物質はin vitroの結合実験において、チオペラミドより5倍強力であり、マウスの電撃痙攣に対する抑制効果も、チオペラミドとほぼ同程度であった。4.H3受容体の調節化学的除神経モデルとして6-ヒドロキシドパミン(6-OHDA)をラットの片側線条体に注入して、経時的にヒスタミンH3受容体の変化をBAS3000を用いたオートラジオグラフィーにより検討した。障害側の線条体と黒質において、ヒスタミンH3受容体の密度は上昇し、3週後に最大値に達し、12週まで持続した。この上昇は、ドパミンD1アゴニスト、SKF38393処置で対側レベルまで低下したが、D2アゴニスト、キンピロールは影響しなかった。
着心地評価のための被服圧計測に関する研究

着心地のよい男子スーツを設計するための基礎資料を得るため、被服圧を指標とした評価法の確立を目指し、静立時の肩部、動作時の後ろ腕付け根部および上腕部にかかる被服圧と布の力学特性との関連性をGrey IncidenceAnalysis理論により検討した。さらに、6種類の被服圧計測ダミーを製作し、圧迫力の異なる15着のスーツ上衣を用いて試作ダミーの使用性についても検討し、以下の結果を得た。1.静立時の肩、動作時の後ろ腕付け根部にかかる被服圧へ寄与する布の基本力学特性は、引張りの特性の線形性LT、引張り仕事量WT、引張りレジリエンスRT、圧縮特性の線形性LC、圧縮レジリエンスRC、せん断剛性G及び単位面積重量Wなどが顕著である。2.男子スーツ地の重量Wが作用するとき、静立時の肩部、動作時の後ろ腕付け根部および上腕部にかかる被服圧へ寄与する布の基本力学特性は、√^3<B-1/W>,√^3<B-2/W>,√<2HB-1/W>,√<2HB-2/W>,√<2HG5-1/W>√<2HG5-2/W>などが顕著である。3.被服圧計測用の6種類試作ダミーは、静立位において、人体形状に近似したダミー(D1,D6)上での被服圧が人体上の被服圧との適合性が高いことがから、その使用性が確認された。4.動作時においては、人体の動きに伴う体表面の形状変化のみならず皮下の脂肪、筋肉組織の変化の再現性に劣るため、本研究で試作した可動性ダミーの使用性は劣る。今後、被服圧を指標として、着心地のよいスーツの評価を容易とするためには、ダミーの可動性、動作に伴う形状、表面の圧縮硬さ変化などを考慮し、形状、動きなどもほぼ人間に近いダミー開発が必須と考える。着用感のよい男子スーツを設計するための基礎資料を得るため、被服圧を指標とした評価法の確立を目指し、静立時の肩部、動作時の後ろ腕付け根部および上腕部にかかる被服圧と布の力学特性との関連性をGrey Incidence Analysis理論により検討した。結果は、以下の通りである。1.静立時の肩、動作時の後ろ腕付け根部にかかる被服圧へ寄与する布の雄基本力学特性は、引張りの特性の線形性、LT、引張り仕事量WT、引張りレジリエンスRT、圧縮特性の線形性LC、圧縮レジリエンスRC、せん断剛性G及び単位面積重量Wなどが顕著である。2.男子スーツ地の重量Wが作用するとき、静立時の肩部、動作時の後腕付け根部および上腕部にかかる被服圧へ寄与する布の基本力学特性は、^3√<B-1/W>,^3√<B-2/W>,√<2HB-1/W>,√<2HB-2/W>,√<2HG5-1/W>,√<2HG5-2/W>などが顕著である。また、被服圧を指標として、着心地のよいスーツの評価を容易とするために、試作ダミーを6種類製作し、成人男子上で測定した被服圧との比較から、試作ダミーの有用性について検討した。静立時のダミーについては、ほぼ使用可能なものを製作できた。しかし、動作時のダミーについては、可動性、動作に伴う形状、表面の圧縮硬さ変化などの検討が必要であり、研究の中途である。