hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境中ナノ粒子の体内侵入-ナノ粒子のエンドサイトーシスによる肺胞壁通過機序の解明

【目的】ナノ粒子のエンドサイトーシスによる肺胞壁通過機序について明らかにするため、金ナノ粒子を気管内投与したマウスの肺についてエンドサイトーシス関連蛋白に注目し解析を行った。【具体的内容】1.ナノ粒子曝露肺におけるエンドサイトーシス関連蛋白の発現粒子投与群、コントロール群および無処置群肺においてエンドサイトーシス関連蛋白に対する免疫染色を行った。カベオラ構成蛋白であるカベオリンは全ての群において血管内皮細胞および1、2肺胞上皮細胞に陽性を示した。また、クラスリン構成蛋白であるクラスリン重鎖は全ての群において2型肺胞上皮細胞およびマクロファージに陽性を示した。肺のホモジェネートを用いたウエスタンブロッティング法では、全ての群においてカベオリンの発現量に有意な差は認められなかった。2.肺胞壁におけるカベオラ蛋白の局在無処置群の肺において肺胞上皮細胞のマーカーであるサイトケラチン抗体とカベオリン抗体を用いて蛍光二重免疫染色を行ったところ、サイトケラチン陽性を示す肺胞上皮細胞にカベオリン陽性像が認められた。3.エンドサイトーシス小胞の同定エンドサイトーシスが見られた肺胞上皮細胞内の小胞の同定を目的に、無処置群の肺においてカベオリンに対する免疫電子顕微鏡学的検索を行った。免疫組織化学的検索の結果と同様にカベオラ陽性小胞は血管内皮細胞および肺胞上皮細胞に認められた。以上より、気管内に投与された金ナノ粒子は空気血液関門を構成する肺胞上皮細胞にカベオラを介したエンドサイトーシスによって取り込まれる可能性が示唆された。【意義】今回の結果はナノ粒子が水分や蛋白の生理学的な輸送システムであるエンドサイトーシスを介して細胞内に侵入する可能性を示唆するものである。ナノ粒子の毒性や応用を考える上で組織・細胞内でのナノ粒子の動態やエンドサイトーシスの機序の詳細をさらに解析・検討することが重要である。【目的】気道へのナノ粒子曝露による生体毒性およびナノ粒子の肺胞壁通過機について明らかにするため、異なる径の金ナノ粒子を気管内投与したマウスの肺について主に形態学的な解析を行った。【具体的内容】1.粒子の肺組織内での挙動組織学的検索およびAutometallographyより、粒子投与後5分の肺胞腔内、肺胞上皮細胞の細胞膜表面およびマクロファージ細胞質内に粒子が認められた。投与後24時間では、粒子の多くがマクロファージの細胞質内に存在し、また、血管腔内においても粒子含有マクロファージが少数認められた。2.肺組織傷害・炎症投与後24時間の肺において微小炎症巣が見られ、炎症性サイトカインおよび酸化ストレスマーカーに対する免疫染色を行ったところ、炎症性細胞に陽性像が認められた。異なる径の粒子投与群間での組織学的変化の質および程度に差異は観察されなかった。3.粒子の細胞内への侵入経路電子顕微鏡学的検索により、粒子の多くはマクロファージの細胞質小胞内に見られた。20nm以下のサイズの粒子は肺胞上皮細胞の小胞内にも認められた。コントロール群および粒子投与群では肺胞上皮細胞や血管内皮細胞においてエンドサイトーシス小胞であるカベオラ様小胞の増数が見られた。カベオラ構成蛋白のカベオリンに対する免疫染色を行ったところ、無処置群・コントロール群を含む全ての群において、カベオリンは血管内皮細胞および肺胞上皮細胞に陽性を示した。以上より、サイズの小さい粒子の一部はエンドサイトーシスによって肺胞上皮細胞内に取り込まれる可能性が示唆された。【意義】今回の結果はナノ粒子が貪食能を持たない細胞内にエンドサイトーシスのような生理学的機構を介して侵入する可能性を示唆するものである。ナノ粒子の毒性を考える上で組織・細胞内でのナノ粒子の動態やエンドサイトーシスの機序の詳細をさらに解析・検討することが重要である。【意義】

今回の結果はナノ粒子が水分や蛋白の生理学的な輸送システムであるエンドサイトーシスを介して細胞内に侵入する可能性を示唆するものである。ナノ粒子の毒性や応用を考える上で組織・細胞内でのナノ粒子の動態やエンドサイトーシスの機序の詳細をさらに解析・検討することが重要である。
小児肥満に伴う内臓脂肪蓄積の継続が若年成人期の心血管系リスクに及ぼす影響

小児期の肥満と若年成人期の心血管リスクとの関連を検討するため、肥満で通院した小児を対象とした予後調査を行った。小児期の平均年齢は9.8歳、成人期の平均年齢は22.4歳であり、平均経過年数は12.6年であった。小児期の肥満が高度化するほど成人期の肥満継続率は高かった(軽度肥満35.9%、中等度肥満49.1%、高度肥満77.8%)。小児期の皮下脂肪面積、内臓脂肪面積と成人期のそれとは相関を認めなかったが、小児期の血清脂質、高分子量アディポネクチンは成人期のそれと有意な相関関係を示し、肥満に伴う脂質代謝異常やアディポネクチン低値といった心血管系リスクは成人期においても残存した。我が国において内臓脂肪の情報を有する小児期の肥満と成人期の体型や生活習慣病との関連を同一個人で検討した報告は極めて少ない。本研究では肥満を主訴として過去(19982008年)に医療機関を受診した肥満小児の診療記録をもとに予後調査(後ろ向きコホート調査)を実施し、小児期における肥満度や内臓脂肪の蓄積が成人期の生活習慣病罹患とどのように関わるのか検討することを目的とした。平成26年度は肥満小児における診療情報データベースの構築を主課題とし、現段階で330名(男性200名、女性130名)の情報を収集した。診療情報による測定当時の平均年齢は10.0±1.8歳、身長142.2±110.0cm、体重52.2±14.8kg、肥満度42.1±17.4%であった。腹部CT画像より評価した皮下脂肪面積は220.1±83.9cm2、内臓脂肪面積は38.4±22.4cm2であった。生活習慣病と関わるリスクファクターはGOT(AST) 30.3±15.3IU/L、GPT(ALT) 33.6±32.8IU/L、尿酸5.7±1.3mg/dl、総コレステロール183.6±30.4mg/dl、中性脂肪116.8±83.7mg/dl、HDL-C 54.2±11.5mg/dlであった。出生時体重は3193.9±430.5g、太り始めは5.3±2.6歳であった。当時の測定日から現在(H27年3月)までは平均13.1年経過しており、現在の年齢は23.1±2.3歳であった。平成10年19年の間に肥満を主訴として受診した407名の肥満小児診療情報データベースを元に、ウエスト径を含む現在の形態、生活習慣病罹患状況、栄養摂取状況(BDHQ)、運動習慣等について尋ねる調査紙を作成し、郵送した。不達を除く有効配布数334通のうち、130通が回収され、有効回収率は38.9%であった。小児期の平均年齢、肥満度は9.8歳、41.4%、成人期の平均年齢、BMIは22.4歳、26.4であり、平均経過年数は12.6年であった。全体では、53.1%が成人期に肥満(BMI≧25)を呈しており、小児期に軽度肥満だった者で35.9%、中等度肥満だった者で49.1%、高度肥満であった者で77.8%が肥満であった。また、小児期に軽度肥満であった子どもが成人期に肥満2度(BMI≧30)になる確率は15.4%、小児期に高度肥満であった子どもが成人期に肥満2度になる確率は36.1%であり、小児期に軽度肥満であった者に対し2.3倍を示した。男女ともに、小児期のウエスト径と成人期のウエスト径(男性;r=0.532、P<0.01、女性:r=0.580、P<0.05)との間に有意な正の相関関係が認められた。BMIカテゴリー別に成人期における生活習慣病保有数を比較すると、標準群0.2±0.5個、肥満1度(25≦BMI<30)群0.2±0.5個、肥満2度群0.6±0.9個と、肥満2度群は標準群、肥満1度群に対して有意に高かった(P<0.05)。小児期に中等度肥満であった女性では、1日のエネルギー、たんぱく質、脂質、炭水化物などの摂取量が肥満を継続した群より解消した群で有意に低値を示した(P<0.05)。また、小児期に軽度肥満であった者では、中学校期に運動習慣があると、運動習慣のなかった者に比べ成人期の肥満解消率が2倍(68.0% vs 32.4%)となっていた。当初の計画通り、平成27年度は予後調査紙の送付、回収を行い、ほぼ予定通りの回収率38.9%を達成した。回収された予後情報と小児期の形態、血液生化学値や内臓脂肪蓄積量との関連解析も実施でき、概ね順調に進展していると判断される。小児期の腹部脂肪分布、アディポサイトカインを含んだ肥満の病態が、成人期の心血管系リスクに及ぼす影響を検討するため、小児期に肥満の治療を受け成人期に再検査を希望した者に対し採血、腹部CT撮影を含んだ臨床検査を実施した。対象は成人期にHbA1c(NGSP)6.5%以上の糖尿病型を示した2名を除いた25名(男性19名、女性6名)とした。

小児期の年齢、肥満度は9.3±1.8歳、37.8±13.9%、成人期の年齢、BMIは23.6±2.7歳、27.1±5.6であり、平均経過年数は13.8±2.9年であった。小児期は全員が肥満度20%以上の肥満と判定されていたが、成人期には25名中11名(44%)が非肥満者BMI<25)となっていた。小児期と成人期の体格指標・腹部脂肪分布(体脂肪率、腹囲、皮下脂肪面積、内臓脂肪面積)との間に有意な相関は認められなかった。生化学検査においてAST、ALT、尿酸値、血糖値は小児期と成人期の間で有意な相関は認められなかったが、総コレステロール(r=0.507, P<0.05)、トリグリセライド(r=0.541, P<0.01)、LDLコレステロール(r-0.599, P<0.01)、HDLコレステロール(r=0.582, P<0.01)といった脂質系の項目では有意な相関関係が認められた。また、小児期と成人期の高分子量アディポネクチン、小児期の高分子量アディポネクチンと成人期の高感度CRPとの間に有意な相関関係が認められた(それぞれr=0.519, P<0.05、r=ー0.416, P<0.05)。以上の結果より、治療を受けた肥満小児において小児期の体格指標や腹部脂肪分布から成人期の心血管系リスクと関わる体格指標や腹部脂肪分布を予想することは難しいが、中性脂肪やHDLコレステロールなどの血中脂質や高分子量アディポネクチン値からは成人期の心血管系リスクを推定することができる可能性が示唆された。一方、小児期に治療を行っても成人期まで肥満を継続する者もいることから、今後遺伝子の情報を加味した検討が必要であると考えられた。小児期の肥満と若年成人期の心血管リスクとの関連を検討するため、肥満で通院した小児を対象とした予後調査を行った。小児期の平均年齢は9.8歳、成人期の平均年齢は22.4歳であり、平均経過年数は12.6年であった。小児期の肥満が高度化するほど成人期の肥満継続率は高かった(軽度肥満35.9%、中等度肥満49.1%、高度肥満77.8%)。小児期の皮下脂肪面積、内臓脂肪面積と成人期のそれとは相関を認めなかったが、小児期の血清脂質、高分子量アディポネクチンは成人期のそれと有意な相関関係を示し、肥満に伴う脂質代謝異常やアディポネクチン低値といった心血管系リスクは成人期においても残存した。当初の計画どおり、平成26年度はベースライン(小児期)のデータベース構築に主眼を置いていたためほぼ順調に進んでいる。腹部CT撮影を始めた1996年、1997年の診療情報について一部整理ができていないため、今後入力を進める予定である。平成28年度は平成27年度に回収された調査紙を元に、生活習慣病検診受診希望者を抽出する。受診希望者は三重病院にて形態計測、空腹時採血、腹部CT撮影(皮下脂肪・内臓脂肪蓄積の評価)、CAVI検査等を実施し、若年成人期における心血管系リスクを評価する。これらの検査値と小児期の内臓脂肪蓄積量を含む臨床検査値との関連解析を行い、小児期からの肥満継続・解消や内臓脂肪蓄積が若年成人期の心血管系リスク等にどのような影響を及ぼしているのか検討を行う。さらに、成人期になってから肥満を呈した群を設定し、小児期から肥満継続・解消した群と心血管リスク等について比較検討を行う。運動生理学平成27年度は平成26年度に作成されたデータベースを元に調査紙を郵送する。調査紙の内容は、現在の体型について(身長、体重等)、身体活動状況、簡易型自記式食事歴質問票(BDHQ)を用いた栄養摂取状況、健康関連QOL尺度(SF-36)3)を用いた自覚的健康状況、現在の生活習慣病罹患状況(医師に、高血圧、脂質異常症、2型糖尿病、痛風、脂肪肝、がん、心疾患、脳血管疾患などと診断されたことがあるか)、連絡先などとする。また、調査紙内で次年度以降の検査希望者を募る。なお、調査紙の回収率を高めるため返信がない場合には督促や電話での連絡を行う。郵便の不達などを含め、回収率は40%程度を目標とする。返信結果をもとに小児期の情報と成人期の情報を対応付け、小児期における内臓脂肪蓄積と生活習慣病の罹患状況等に関する解析を行う。
量子磁性細線における電子輸送現象への磁壁の影響に関する理論的研究

ナノメートルサイズの磁性細線やSTM先端チップを対象に、微小な領域に磁壁が生じた場合の磁壁近傍でのスピン揺らぎの動的な効果について研究を行った。さらに量子スピン系の素励起と電子の輸送係数に対する影響に的を絞り、1.磁性細線中に生じた磁壁に起因した素励起の磁気抵抗への影響2.磁性原子で構成されたSTM端子先端の原子架橋におけるスピン揺らぎの影響を中心に理論的な研究を行った。平成14年度は、先ず量子スピン系に対し乱雑位相近似(RPA)を適用して、動的帯磁率の表式を導いた後、それを数値的に求めるための基本プログラムの開発を主に行い、動的帯磁率から求まる励起スペクトルに対し、サイト数、異方性エネルギーその他のパラメータや、細線の形状などがどのような影響を与えるのかという点に焦点を当てて解析を行った。得られた結果は日本物理学会第58回年次大会において「強磁性ナノワイヤにおけるスピン揺らぎの励起スペクトル」という題目で発表し、さらに学会誌に論文として発表した。平成15年度は、STM端子先端の原子架橋におけるスピン揺らぎの影響を中心に研究を行った。チップが上下に分離していくと磁壁の存在によりスピン波励起のギャップ中に発生した励起は消滅してしまうことなどを含め、日本物理学会の秋季大会と第59回年次大会において「強磁性ナノコンタクトにおけるスピン揺らぎと磁壁の効果」および「強磁性ナノコンタクトにおけるスピン揺らぎへの磁壁の影響」という題目で発表を行った。今後、これらの成果を磁気メモリの安定性の研究などに応用していく予定である。ナノメートルサイズの試料には、輸送係数の測定などのためのプローブが接続されている。従ってプローブのような外界(開いた系)も取り入れた計算を行った上で、観測結果の解析を行わなければならない。そこでこの分野においてはまだあまり量子論的な取り扱いが行われていない、磁壁近傍でのスピン揺らぎの動的な効果に着目し、量子スピン系の素励起と電子の輸送係数に対する影響に的を絞り、(1)磁性細線中に生じた磁壁に起因した素励起の、磁気抵抗への影響、及び(2)磁性原子で構成された原子架橋における電子のトンネル確率へのスピン揺らぎの影響を中心に理論的な研究を行っている。平成14年度は、先ず量子スピン系に対し乱雑位相近似(RPA)を適用して、動的帯磁率の表式を導いた後、それを数値的に求めるための基本プログラムの開発を主に行い、動的帯磁率から求まる励起スペクトルに対し、サイト数、異方性エネルギーその他のパラメータや、細線の形状などがどのような影響を与えるのかという点に焦点を当てて解析を行い、次にスピン揺らぎを繰り込んだ伝導電子の輸送係数の定式化を行い、前記のスペクトルの解析結果をもとに、コンダクタンスに対する磁壁の有無や前述のパラメータ、及び温度の影響などについて明らかにした。これらの成果は、下記発表論文および、日本物理学会第58回年次大会において「強磁性ナノワイヤにおけるスピン揺らぎの励起スペクトル」という題目で発表した。さらに量子スピン系の素励起と電子の輸送係数に対する影響に的を絞り、(1)磁性細線中に生じた磁壁に起因した素励起の磁気抵抗への影響及び、(2)磁性原子で構成されたSTM端子先端の原子架橋におけるスピン揺らぎの影響を中心に理論的な研究を行った。

得られた結果は日本物理学会第58回年次大会において「強磁性ナノワイヤにおけるスピン揺らぎの励起スペクトル」という題目で発表し、論文として発表した。平成15年度は、STM端子先端の原子架橋におけるスピン揺らぎの影響を中心に研究を行った。チップが上下に分離していくと磁壁の存在によりスピン波励起のギャップ中に発生した励起は消滅してしまうことなどを含め、日本物理学会の秋季大会と第59回年次大会において「強磁性ナノコンタクトにおけるスピン揺らぎと磁壁の効果」および「強磁性ナノコンタクトにおけるスピン揺らぎへの磁壁の影響」という題目で発表を行った。なおその結果は現在、論文として発表準備を行っている。
びまん性Lewy小体病とAlzheimer型痴呆の比較研究-臨床的および病理学的免疫組織化学的・生化学的手法を用いて

びまん性レビ-小体病(DLBD)とアルツハイマー型痴呆(ATD)の鑑別が最近問題となっており、その点に研究の焦点を向けた。1)DLBDは、通常型と純粋型に分類され、日本人例では高齢者例のほとんどが通常型であり、純粋型の多くが若年例であるのに反して、欧米例では両者ともほとんど高齢者例であり、若年例はまれであることが示された。2)DLBDはATDと臨床的にも病理学的にも鑑別可能であり、DLBDをATDの一亜型とする見解は否定された。3)今回の研究で発見されたubiquitin-positive thread-like structures(UPT)とintraglial tau_2-positive structures(ITS)はDLBDに特異的な変化であることを明らかにした。4)UPTはtau-,NFT-,beta protein-immunonegativeであり、ATDでみられるneuropil threadとは区別でき、海馬CA_<2-3>の他、扁桃核・海馬傍回.マイネルト基底核・視床下部などにも出現することを明らかにした。このUPTは線維状数珠状のものと棍棒状のものの2種類があり、前者はdistal axon、後者はproximal axon由来であること、後者と脳幹型Lewy小体との関連が示唆された。5)ITSは、被殻に最も多く、視床下部・黒質などにも認められた。しかも、ITS含有細胞は免疫組織化学的にミクログリアであることが示唆された。6)剖検脳の生化学的研究により、DLBDではATDに比して、セロトニン・ノルアドレナリン系の減少が顕著であり、ドパミン系の変化には差がないという結果を得た。7)扁桃核にはLewy小体の好発部位であり、それはaccessory basal & basal nucleiの内側部などに好発することが明らかになった。びまん性Lewy小体病(DLBD)は、筆者らが提唱して以来、国際的に注目され、多くの報告がなされている。そこで、まず今までに報告されている日本人例44例と欧米人例67例を、通常型と純粋型に分け、臨床・病理学的に比較検討し、その結果をドイツ精神医学会150周年記念シンポジウムで発表した。両群の最大の相違点は、日本人例の純粋型は40歳以下の若年発症が多いのに反して、欧米人例では60歳以降の発病がほとんどで若年発症例がないことである。これについては、改めて論文報告する予定である。さらに、DLBDでは老人斑(SP)や神経原線維変化(NFT)が出現しやすく、特に通常型ではAlzheimer型痴呆(ATD)の所見を合併している症例もあるので、若年発症のDLBD2例と高年発症のDLBD6例、さらに高年発症の移行型Lewy小体病(LBD)6例を対象として、SPとNFTの病変分布と密度を詳細に検討した。SPは、高齢のDLBDと移行型LBDとではその分布と密度に若干の差がみられ、ことに海馬支脚ではDLBD例でSPの密度が高いという結果が得られた。これを40歳以上の非痴呆例100例とATD13例と比較すると、DLBDの4例と移行型LBD4例ではATDに相当するSPの出現状況を示していた。一方、NFTについては、高年発症のDLBDの3例ではATDの出現状況と一致し、他の高年発症3例と若年発症2例でも量的には少ないものの出現部位は類似していた。これらの点をさらに症例数を増やして現在検討中である。一方、ユビキチンや種々のタウ抗体を使用して、現在DLBDとATDの種々の老人性変化について比較検討中である。

DLBDとATDの臨床像も比較検討中である。びまん性Lewy小体病(DLBD)は、筆者らが提唱し、国際的に認められた変性性痴呆疾患である。今年度は、まず一老人病院での過去2年間の痴呆老人連続剖検例の病理学的検索により、DLBDがAlzheimer型痴呆(ATD)に次いで二番目に多い変性性痴呆疾患であることを明らかにし、これは最近のイギリスとアメリカでの報告と一致する所見である。これについては現在論文投稿中である。次いで、DLBDの通常型と純粋型の臨床像と病理像の特徴とDLBDを含むLewy小体病の痴呆の責任病巣について英文論文で報告した。また、昨年度に研究したDLBDとATDの老人斑および神経原線維変化の病変分布と密度について論文報告し、さらに症例を増やした結果を、現在英文論文として投稿中である。さらに、DLBDの2剖検例を報告し、そのMRI像を示すとともに、この2例を含む最近の4剖検例について、その臨床像の特徴に焦点を当てた論文を投稿中である。今年度の研究により、脳幹・間脳の病変がごく軽微でパーキンソニズムを示さず進行性痴呆を主症状とする症例があることを見出し、これを「cerebral type of Lewybody disease」として今度の国際神経病理学会で報告する予定である。また、今年度はDLBDの扁桃核病変に注目し、扁桃核におけるLewy小体,ユビキチン陽性突起様および顆粒状構造物、老人斑、神経原線維変化の詳細な分布を検索し、ATDと比較研究したが、その結果を今年の神経病理学会に報告する。それとともに、DLBDの大脳基底核には抗tau-2抗体陽性のミクログラリアが出現することが今年度の研究で明らかになり、ATDその他の疾患での出現状況を検討し、その結果を今年の神経病理学会で報告する予定である。
色の見え空間における色名の分布に関する研究

近年,コンピュータネットワークさらにはインターネットの普及により,テレビやコンピュータモニターに表示された画像,あるいは写真・印刷など異なる画像メディアの間で共通の色情報を表示することが盛んに行われるようになった.このような状況では当然,同じ色情報あるいは画像情報を異なる画像表示機器で,しかも異なる環境の下で観察することになる.この場合,正確に色が認識できるように,さらに物が認識できるように画像を再現することが重要な課題になる.本研究では,日常生活における色の情報伝達には色名が最も利用されているから,色名に着目した.本研究の目的は色の見え空間における「色名」の領域を明確に定めることにある.種々照明下の色票によるカテゴリカルカラーネーミングの実験とその結果の解析を行った.分光放射分布,色温度の異る種々の照明下に置かれた色票の色の見えを「色名」で答えることにより,異る環境下での色の認識を調査した.光源には白熱灯,色温度5000K,6500Kの蛍光灯,高圧ナトリウムランプ,高圧水銀ランプ,低圧水銀ランプ等を用い,色票はJIS管理色票の中からの292枚を用いた.カラーネーミングにはBerlin and Kayの提唱する11基本色を用い,これらの基本色の領域の照明による変化をデータベース化した.さらに,11基本色名の領域を1997年に国際照明委員会(CIE)より提案された色の見えモデル(CIECAM97s)の色空間に表現した.さらにCIECAM97s空間における色名の分布を利用して,色名の認識を重視した,光源の新しい演色評価指数を提案した.近年,コンピュータネットワークさらにはインターネットの普及により,テレビやコンピュータモニターに表示された画像,あるいは写真・印刷など異なる画像メディアの間で共通の色情報を表示することが盛んに行われるようになった.このような状況では当然,同じ色情報あるいは画像情報を異なる画像表示機器で,しかも異なる環境の下で観察することになる.この場合,正確に色が認識できるように,さらに物が認識できるように画像を再現することが重要な課題になる.本研究では,日常生活における色の情報伝達には色名が最も利用されているから,色名に着目した.本研究の目的は色の見え空間における「色名」の領域を明確に定めることにある.種々照明下の色票によるカテゴリカルカラーネーミングの実験とその結果の解析を行った.分光放射分布,色温度の異る種々の照明下に置かれた色票の色の見えを「色名」で答えることにより,異る環境下での色の認識を調査した.光源には白熱灯,色温度5000K,6500Kの蛍光灯,高圧ナトリウムランプ,高圧水銀ランプ,低圧水銀ランプ等を用い,色票はJIS管理色票の中からの292枚を用いた.カラーネーミングにはBerlin and Kayの提唱する11基本色を用い,これらの基本色の領域の照明による変化をデータベース化した.さらに,11基本色名の領域を1997年に国際照明委員会(CIE)より提案された色の見えモデル(CIECAM97s)の色空間に表現した.さらにCIECAM97s空間における色名の分布を利用して,色名の認識を重視した,光源の新しい演色評価指数を提案した.近年,コンピュータネットワークさらにはインターネットの普及により,テレビやコンピュータモニターに表示された画像,あるいは写真・印刷など異なる画像メディアの間で共通の色情報を表示することが盛んに行われるようになった.このような状況では当然,同じ色情報あるいは画像情報を異なる画像表示機器で,しかも異なる環境の下で観察することになる.この場合,正確に色が認識できるように,さらに物が認識できるように画像を再現することが重要な課題になる.本研究では,色の認識を表す一つの指標としての「色名」を手がかりとして色の認識が可能な物理的環境条件を定量的に明らかにした.我々が色名に着目した理由は,日常生活における色の情報伝達には色名が最も利用されているからである..本研究の具体的な目的は色の見え空間における「色名」の領域を明確に定めることにある.本年度は種々照明下の色票によるカテゴリカルカラーネーミングの実験とその結果の解析を行った.分光放射分布,色温度の異る種々の照明下に置かれた色票の色の見えを「色名」で答えることにより,異る環境下での色の認識を調査した.光源には白熱灯,色温度5000K,6500Kの蛍光灯,高圧ナトリウムランプ,高圧水銀ランプ,低圧水銀ランプ等を用い,色票はJIS管理色票の中からの292枚を用いた.カラーネーミングにはBerlin and Kayの提唱する11基本色を用い,これらの基本色の領域の照明による変化をデータベース化した.さらに,11基本色名の領域を1997年に国際照明委員会(CIE)より提案された色の見えモデル(CIECAM97s)の色空間に表現した.近年,コンピュータネットワークさらにはインターネットの普及により,テレビやコンピュータモニターに表示された画像,あるいは写真・印刷など異なる画像メディアの間で共通の色情報を表示することが盛んに行われるようになった.このような状況では当然,同じ色情報あるいは画像情報を異なる画像表示機器で,しかも異なる環境の下で観察することになる.この場合,正確に色が認識できるように,さらに物が認識できるように画像を再現することが重要な課題になる.本研究では,日常生活における色の情報伝達には色名が最も利用されているから,色名に着目した,.本研究の目的は色の見え空間における「色名」の領域を明確に定めることにある.本年度は種々照明下の色票によるカテゴリカルカラーネーミングの実験とその結果の解析を行った.

分光放射分布,色温度の異る種々の照明下に置かれた色票の色の見えを「色名」で答えることにより,異る環境下での色の認識を調査した.光源には白熱灯,色温度5000K,6500Kの蛍光灯,高圧ナトリウムランプ,高圧水銀ランプ,低圧水銀ランプ等を用い,色票はJIS管理色票の中からの292枚を用いた.カラーネーミングにはBerlin and Kayの提唱する11基本色を用い,これらの基本色の領域の照明による変化をデータベース化した.さらに,11基本色名の領域を1997年に国際照明委員会(CIE)より提案された色の見えモデル(CIECAM97s)の色空間に表現した.さらにCIECAM97s空間における色名の分布を利用して,色名の認識を重視した,光源の新しい演色評価指数を提案した.
生涯学習の成果の評価方法に関する実証的研究

研究目的に従い、平成4年度から5年度にかけて,次の2つの調査研究を行った。(1)社会的評価機関の面接調査と学習内容別データベースの作成(1)職業,趣味・けいこごと,教養・語学,家庭・日常生活,体育・レクリエーションの各領域のうち特に資格や単位認定、試験を行う専門機関への面接調査を行った。(2)面接調査の結果得られた資料から職業資格についてのデータベースを作成した。(2)学習機関のスタッフおよび学習者を対象とした評価方法の実態に関する次の二種のアンケート調査を実施した。(1)全国の市区町村教育委員会の担当者を対象とした質問紙調査。(2)カルチャーセンターの学習者調査。学習者調査の結果から、特に自己評価に影響する集団としての家族、地域、企業の重要性が浮かび上がった。たとえば、家族の影響としては、学習活動の援助だけでなく、その成果を家族がどのように評価するかが、学習者にとって大きな励みとなっている。他方、企業においても地域においても、それぞれの組織よりは、そこで形成されている人間関係によって、学習者への評価は異なっている。この事は、学習者がどのような準拠集団を持つかにより、社会的な評価のシステムと自己評価のシステムのありようを分けて考えるという理論的枠組みの深化をもたらしたといえる。さらに、社会的評価のシステムは、これらの集団により異なる以上、それぞれの集団について、社会的評価のシステムのありかたを研究する必要があることがわかった。上記の調査結果から,生涯学習の発展にとってのぞましい評価システムのあり方,すなわち社会的評価および自己評価の方法を学習内容,学習者の特性に応じて検討し,社会的評価法と自己評価法の有効性と問題点を報告書にまとめた。平成4年度においては、次の2つの調査研究を行った。1.職業、趣味・けいこごと、教養・語学、家庭・日常生活、体育・レクリエーションの各領域について、資格や単位、認定試験に関する資料を収集するため各専門機関を対象に面接調査を行い、そこで得られた資料から、SH職業資格や生涯学習評価システム構築のための資格、認定試験に関するプログラムデータベース作成に向け、データ入力を行った。特に、他の領域については、カルチャーセンターを対象として、資格と認定に関する資料の収集を終え、これらの領域に関してはデータを入力を終了し、現在データベースとして整理を終え、その内容についての分析にとりかかっている。2.学習成果の評価方法については、平成4年にカルチャーセンターを対象とした予備調査を実施し、その結果に基づいて新たな調査票を作成した。さらに平成4年12月に新たな調査表を用いて再度の調査を行う予定であったが、全国カルチャー協議会において受講者を対象としたアンケート調査が別計画で行われることとなり、その計画を利用して再度の調査を行った。現在この2度のプリテストの結果を踏まえて、新たに公民館およびカルチャーセンターの比較を行うための調査票の最終版を作成中である。プリテストの結果では、特に自己評価に影響する集団としての家族、地域、企業の重要性が浮かび上がりつつあるとともに、若年齢、高年齢における学習者が集団学習志向が高く、それ以外の年齢では個人学習志向が高いという傾向がみられた。また、評価方法については、他者との能力比較を好まない者が多数を占め、自分の関心のあることをしたいという学習者が多いが、若い年齢層では、競争による学習の刺激を求めたり、他者による評価を求める傾向が強いことがわかった。本調査では、特にこれらの傾向が公民館学習者においても共通にみられるかどうかを検討していくことにしたい。研究目的に従い、平成4年度から5年度にかけて、次の2つの調査研究を行った。(1)社会的評価機関の面接調査と学習内容別データベースの作成【.encircled1.】職業,趣味・けいこごと,教養・語学,家庭・日常生活,体育・レクリエーションの各領域のうち特に資格や単位認定、試験を行う専門機関への面接調査を行った。【.encircled2.】面接調査の結果得られた資料から職業資格についてのデータベースを作成した。

(2)学習機関のスタッフおよび学習者を対象とした評価方法の実態に関する次の二種のアンケート調査を実施した。【.encircled1.】全国の市区町村教育委員会の担当者を対象とした質問紙調査。【.encircled2.】カルチャーセンターの学習者調査。学習者調査の結果から、特に自己評価に影響する集団としての家族、地域、企業の重要性が浮かび上がった。たとえば、家族の影響としては、学習活動の援助だけでなく、その成果を家族がどのように評価するかが、学習者にとって大きな励みとなっている。他方、企業においても地域においても、それぞれの組織よりは、そこで形成されている人間関係によって、学習者への評価は異なっている。この事は、学習者がどのような準拠集団を持つかにより、社会的な評価のシステムと自己評価のシステムのありようを分けて考えるという理論的枠組みの深化をもたらしたといえる。さらに、社会的評価のシステムは、これらの集団により異なる以上、それぞれの集団について、社会的評価のシステムのありかたを研究する必要があることがわかった。上記の調査結果から,生涯学習の発展にとってのぞましい評価システムのあり方,すなわち社会的評価および自己評価の方法を学習内容,学習者の特性に応じて検討し,社会的評価法と自己評価法の有効性と問題点を報告書にまとめた。
瀬戸内海の殺二枚貝活性を示す赤潮プランクトンの毒性物質および毒性発現機構の解明

赤潮プランクトン,ヘテロカプサ・サーキュラリスカーマを,Iwasaki II培地を用いて培養し,その藻体に含まれる毒性物質の検索を行なった。遠心分離によって集めた藻体をトルエン-メタノールで抽出した後,トルエン可溶性画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。分画後,それぞれの画分について,カキの心臓およびエラ細胞に対する細胞毒性活性を調べた。その結果,遊離脂肪酸画分,カロテノイド画分,ならびに糖脂質画分に細胞毒性活性が認められた。次に,遊離脂肪酸画分およびトリアシルグリセライド画分中の脂肪酸組成を調べた。一方で,ヘテロカプサ藻体中のステロール成分として,ディノステロールを単離・同定した。また,カロテノイド画分から細胞毒性活性物質としてエピジオキシコレステロールを単離・同定した。次に,細胞毒性活性が認められた糖脂質の探索を行なうため,プランクトン藻体を1-ブタノールで抽出した後,その酢酸エチル可溶部にふくまれる糖脂質成分を分画・精製した。その際,カキ心臓細胞に対する致死および溶解活性を指標とした。酢酸エチル可溶部をシリカゲルカラムクロマト,逆相シリカゲルカラムクロマトおよび逆相HPLCによる精製を行なった結果,1種の新規糖脂質を含む3種の糖脂質を単離した。広島湾で大量発生した赤潮プランクトン,ヘテロカプサ・サーキュラリスカーマは,二枚貝を生物群特異的に斃死させる。このプランクトンは,Iwasaki II培地およびESM改変培地で大量培養できることを見出した。回収したプランクトン藻体は,クロロホルム-メタノール(1:1,v/v)で抽出することによって,毒性物質が,クロロホルム-メタノール抽出物に移行することがわかった。この抽出物を水に懸濁後,酢酸エチル,1-ブタノールで順次抽出することによって,酢酸エチル可溶性画分,1-ブタノール可溶性画分,水可溶性画分に分画した。カキを用いた活性試験において,酢酸エチル可溶性画分および1-ブタノール可溶性画分に致死活性物質が含まれていた。酢酸エチル可溶性画分は,シリカゲルカラムクロマトを行うことによって,脂肪酸画分,トリグリセライド画分,ステロイド画分,クロロフィル画分,カロテノイド画分,脂肪酸配糖体画分および回収画分に分画した。トリグリセライドの脂肪酸組成をガスクロマトグラフ質量分析計を用いて分析した。その結果,パルミチル酸(C_<16:0>:39.8%)およびオレイン酸(C_<16:1>:18.0%)が主成分であった。さらに,微量の高度不飽和脂肪酸(C_<18:4>:2.9%:C_<20:4>:1.3%:C_<20:5>:0.7%:C_<22:6>:2.9%)も含有していた。さらにトリグリセライドには,カキ致死活性は認められないが,50μg/mlでヒメダカに対する魚毒活性を示した。ステロイド画分には,dinosterol(C_<30>H_<52>O)を主成分として含んでいた。現在,酢酸エチル可溶性画分のカロテノイド画分および脂肪酸配糖体画分ならびに1-ブタノール可溶性画分の分画・精製を行なっている。赤潮プランクトン,ヘテロカプサ・サーキュラリスカーマは,Iwasaki II培地で大量培養した。遠心分離によって集めたプランクトン藻体はトルエン-メタノール(1:1,v/v)で抽出した。得られた粗抽出物は,トルエン可溶部と水可溶部に分画した。水可溶部は,さらに酢酸エチルおよび1-ブタノール可溶性画分に分画した。毒性物質を微量かつ簡便に検出するため,カキの心臓およびエラの初期培養細胞を調製した。これら細胞に対する毒性活性を指標として,トルエン可溶部をシリカゲルカラムクロマトを用いて分画した。その結果,遊離脂肪酸とトリアシルグリセライドを主成分とする画分Aおよびカロテノイドを主成分とする画分Bに顕著な細胞毒性活性を見出した。

画分Aは遊離脂肪酸とトリアシルグリセライドを分離した後,それぞれの構成脂肪酸を比較した。両者ともパルミチン酸(C_<16:0>)が約24%含まれていた。しかしながら,遊離脂肪酸は,C_<22:6>(27.9%)が,トリアシルグリセライドはC_<18:2>(30.4%)が主成分であった。魚毒活性を示す赤潮プランクトンは,その脂溶性画分の50%以上を占める遊離脂肪酸が原因物質とされている。一方で,ヘテロカプサの遊離脂肪酸含量は脂溶性画分の4.7%であった。画分Bに含まれる細胞毒性活性物質は,細胞毒性活性を指標として分画・精製した結果,5,8α-epidioxy-5α-cholest-6-en-3β-olと同定した。さらに,ヘテロカプサに含まれるステロール類の分析を行った。主成分は,dinosterol(C_<30>H_<52>O;39.5%)であった。さらに,7-dehydrocholesterolは9.4%含有していた。現在,ヘテロカプサに含まれる生体内一重項酸素発生源の特定ならびに酢酸エチル可溶性画分と1-ブタノール可溶性画分の分画・精製を行なっている。赤潮プランクトン,ヘテロカプサ・サーキュラリスカーマは,IwasakiII培地で大量培養した。遠心分離によって集めたプランクトン藻体は1-ブタノールで抽出した。得られた粗抽出物を,酢酸エチル可溶部と水可溶部に分画した。毒性物質を微量かつ簡便に検出するため,カキの心臓から調製した細胞に対する致死および溶解活性を指標とした。活性が認められた酢酸エチル可溶部をシリカゲルカラムクロマト,逆相シリカゲルカラムクロマトおよび逆相HPLCによる精製を行なった結果,1種の新規糖脂質を含む3種の糖脂質を単離した。今後,単離した糖脂質とカキ致死活性物質との関連について探求する予定である。
2018年度の計画は、1朝陽市博物館所蔵の唐代墓誌のうち、契丹人に対する羈縻支配関係の墓誌の録文の作成と現地における照合作業、2唐朝の羈縻支配下にあったテュルク系諸族との比較研究であった。1の録文作成については、高英淑墓誌1点の録文作成をしたほか、新発表の非漢人墓誌の調査をおこなった。朝陽市博物館では、従来公開されていた墓誌が撤去され展示コーナーが閉室されてしまい、墓誌群もまとめて倉庫に入れられた。再公開のめどはたっていない。そのため、今後、旧蔵墓誌の現物調査は困難になった。ただし、高英淑墓誌については、拓本が遼寧省博物館に展示されており、それとの照合が可能であった。新発見の墓誌については別の倉庫にあるため、こちらは実見することができた。2018年度は、契丹人の「朱寿墓誌」と靺鞨人の「劉祖墓誌」の2点を確認することができた。2については、研究協力者とともにモンゴル国での調査を行った。1の成果としては、2018年12月8日に関西大学東西学術研究所の第13回研究例会において「唐前半期の営州における契丹人と高句麗人」と題して口頭発表した。また、高英淑墓誌に関する研究をまとめたが、発表は2019年度になる予定(森部豊「唐代営州における契丹人と高句麗人」『関西大学東西学術研究所紀要』第52輯、2019)。また、12を踏まえ、唐朝の羈縻支配全体に関する見解を、森部豊「唐朝の羈縻政策に関する一考察ー唐前半期の営州都督府隷下羈縻州を事例としてー」と題して、東洋史研究会2018年度大会(2018年11月4日,京都大学)において口頭発表をおこなった。朝陽市博物館における墓誌の調査は、旧来の物は実見が難しい状況となったが、その一方、本研究期間中に、新しい唐朝の羈縻支配関連の墓誌が発見され、それらについては実見・調査が可能である。旧来のものについては、写真や拓本を利用し、録文を作成しつつ、新出のものは実地調査を行うことができる状況にあるため、おおむね研究は順調に進んでいるといえよう。最終年度は、前年度までに調査できていなかった洛陽で出土した墓誌の調査と、できれば遼寧省朝陽市の朝陽市龍城区博物館が発掘した「師州録事参軍陳英墓誌」(朝陽市龍城区博物館「遼寧朝陽七道泉子唐墓発掘簡報」『文物』2018-6, pp.18-36.)は、朝陽市博物館とは別の研究機関なので、この実地調査をおこないたい。また、10月末に北朝から唐朝にいたる「羈縻支配」に関するシンポジュウムを開催し、本研究に関心のある4名の研究者による総合討論を行う予定である。平成28年度の計画は、唐代契丹人墓誌のうち、遼寧省朝陽市で発見された墓誌の情報整理と正確な録文の作成を行うことであった。それらの墓誌について,『遼寧碑志』に録文が,『朝陽隋唐墓葬発現与研究』には拓本写真と録文とが載録されている。ただ,この二書に収録されている墓誌以外にも契丹人墓誌は出土しており、未発表のものが存在している。現在,把握できている朝陽出土の契丹人墓誌のうち、特に重要なものは6点あり、平成28年度は、そのうち孫氏一族の3点について考察を加えた。具体的作業は,上記二書にもとづき録文の原案を作成し,さらに遼寧省朝陽市博物館から提供された拓本写真を用いて録文を作成した。ただし、録文作成に必要な拓本と原石との照合作業は、平成28年度現在、朝陽市博物館が建て替え工事で閉館中であったため、平成28年度中には実施できなかった。この録文とそれに対する研究の成果は、森部豊「遼寧省朝陽市発見孫姓墓誌群に関する一考察ー唐代羈縻支配下の契丹の研究ー」(『中国周辺地域における非典籍出土資料の研究』、ユニウス、2017年)として公刊した。次に,現地調査について。当初の予定は、これらの墓誌が出土した地点(朝陽市)の現地調査であったが、平成28年度は、唐代幽州(北京市)と営州(朝陽市)の間の交通ルートおよびその景観調査をふくめた調査を行った。また、この調査の最後に、朝陽市博物館と接触し、未公表の墓誌拓本写真の利用について許可を得た。平成28年度中に、朝陽出土の唐代契丹人墓誌のうち、孫姓の3点については、録文を完成させ、朝陽市博物館において照合作業を完了する予定であった。しかし、現在、同博物館が建て替え・移転中のため、一時的に墓誌原石を見ることができない状態であり、この照合作業は、平成29年度以降にもちこされた。朝陽市で発見された、その他の唐代契丹人墓誌の録文作業については、全体の40パーセントくらいの進捗である。
また、朝陽市以外、特に洛陽や長安に移住し、そこで埋葬された可能性のある契丹人墓誌の調査については、未着手に終わっている。朝陽市博物館の工事状況は、平成28年9月現在の情報では、29年度中には開館のはこびになるとのことであるが、予断はゆるさない。しかし、今のところ、墓誌について、墓誌原石と作成した録文との照合作業は、平成29年度中に回復できると判断している。現地調査については、当初の目的(朝陽市のみの景観調査)を超え、唐代の契丹と唐朝本土との交通路の一つを調査できた。2017年度の当初の計画は、1遼寧省朝陽市博物館所蔵の墓誌の録文完成と、2既刊の石刻史料集を利用して,遼寧以外で発見された奚・契丹人墓誌の調査と整理に着手することであった。このうち、1に関しては、同博物館の修理・再開館がずれ込んだため、調査することができず、手元にある同博物館提供の墓誌拓本を利用し、録文を再修正した。また、朝陽発見の墓誌群が有する情報を今一度整理し、羈縻州におかれた折衝府とそれにともなう軍事活動の情報をもとに、唐代前半期の蕃兵と軍制について考察した。この成果は、森部豊「唐代前半期における羈縻州・蕃兵・軍制に関する覚書ー営州を事例として」(宮宅潔編『多民族社会の軍事統治ー出土史料が語る中国古代』、京都大学出版会、2018)として公表した。以上の朝陽市博物館が調査できないとの理由から、計画を一部変更し、唐朝が羈縻支配をおこなった北中国の北辺の景観調査を2017年8月におこなった。この結果、未発表の唐代墓誌情報を入手することができ、唐朝の羈縻支配崩壊後の北辺状況を明らかにしうる情報の一部を入手することができた。この成果は、2017年11月4日の唐代史研究会で「唐代幽州盧竜節度使,河東節度使,振武節度使の空間ー2017年河北・山西北部考察記ー」と題して発表した。また、朝陽市博物館が発掘した新しい唐代の契丹に関係する墓誌についての情報が発信された(朝陽市博物館「遼寧朝陽市文明路四座唐墓」『北方文物』2017-3)。これにより、唐代前半期の羈縻州内の折衝府に関して事例が加わった。これについては、2018年1月に関西大学の東西学術研究所の研究例会で取り上げ、「近年の唐朝の羈縻支配に関する研究動向」という発表題目で、その内容を紹介・分析した。朝陽市博物館の工事のため、当初、予定していた現地の墓誌原石の実地調査ができなかったことある。このため、本研究の基礎的作業である、朝陽市博物館所蔵唐代契丹墓誌群の詳細な録文作成が未完成になっているからである。ただ、同博物館は再オープンしたとの情報を得ているので、2018年度の本調査と2019年度の補充調査を行うことによって、遅れをとりもどすことができると判断している。2018年度の計画は、1朝陽市博物館所蔵の唐代墓誌のうち、契丹人に対する羈縻支配関係の墓誌の録文の作成と現地における照合作業、2唐朝の羈縻支配下にあったテュルク系諸族との比較研究であった。1の録文作成については、高英淑墓誌1点の録文作成をしたほか、新発表の非漢人墓誌の調査をおこなった。朝陽市博物館では、従来公開されていた墓誌が撤去され展示コーナーが閉室されてしまい、墓誌群もまとめて倉庫に入れられた。再公開のめどはたっていない。そのため、今後、旧蔵墓誌の現物調査は困難になった。ただし、高英淑墓誌については、拓本が遼寧省博物館に展示されており、それとの照合が可能であった。新発見の墓誌については別の倉庫にあるため、こちらは実見することができた。2018年度は、契丹人の「朱寿墓誌」と靺鞨人の「劉祖墓誌」の2点を確認することができた。2については、研究協力者とともにモンゴル国での調査を行った。1の成果としては、2018年12月8日に関西大学東西学術研究所の第13回研究例会において「唐前半期の営州における契丹人と高句麗人」と題して口頭発表した。また、高英淑墓誌に関する研究をまとめたが、発表は2019年度になる予定(森部豊「唐代営州における契丹人と高句麗人」『関西大学東西学術研究所紀要』第52輯、2019)。また、12を踏まえ、唐朝の羈縻支配全体に関する見解を、森部豊
INK4遺伝子座の制御機構とその破綻による発癌機構の解明

INK4遺伝子座は、癌抑制遺伝子p15/p16/ARFをコードしており、ヒトの癌の30-40%で変異が見つかっていることから、癌抑制において重要な領域と考えられている。しかし、この領域の発現制御機構はほとんど明らかとされていない。本研究により、INK4遺伝子座が、ポリコームタンパク質、p53及び長鎖ノンコーディングRNAによって、統合的に転写制御されていることが明らかとなった。正常細胞は、癌遺伝子が活性化すると癌化を防ぐために不可逆的に増殖を停止するしくみ(細胞老化)を持つ。しかしINK4遺伝子座が不活化した細胞では、Ras変異等の癌遺伝子活性化による細胞老化が誘導されない。従ってINK4遺伝子座は癌抑制において重要な領域であると考えられている。INK4遺伝子座には、CDKインヒビターp15、p16及びp53安定化因子ARFがコードされている。これらのタンパク質は非常に安定性が高く、その発現制御は主に転写レベルで行われている。しかし、その転写制御機構に関してはほとんど明らかとされていない。そこで本研究課題では、INK4遺伝子座の転写制御機構の全容解明を目的とした。本年度の研究により、(1)INK4遺伝子座近隣に複数の新規ノンコーディングRNAが存在することが明らかとなった。申請者は、それらncRNAをncRNAp16-A,B,C,Dと名付けた。(2)これらncRNAのうち,ncRNAp16-Dはp16ではなくARFの転写活性化に関与することが明らかとなった。(3)p53がHDACをARF遺伝子座にリクルートすることによって、その転写を抑制していることを明らかとした。以上本年度の研究により、ncRNA、p53、HDACによる多様なARF遺伝子座の転写制御機構が明らかとなった。本年度の研究により、(1)クロマチンサイレンシング因子であるポリコームタンパクが、直接マウスARF遺伝子座に結合し、ARF遺伝子の転写を抑制すること、(2)さらにARF遺伝子座上へのポリコームタンパクリクルートメントを、癌抑制因子p53が促進することを明らかとした。(3)長鎖ノンコーディングRNAであるANRILが、p16、p15遺伝子座へのポリコームリクルートメントを介して、INK4遺伝子座の転写を抑制することを明らかとした。以上本年度の研究により、ポリコームタンパク、p53、長鎖ノンコーディングRNA ANRILによって、INK4遺伝子座の転写が統合的に制御されていることが明らかとなった。INK4遺伝子座は、癌抑制において重要な役割を担う領域である。従って、本研究によって明らかとなったINK4遺伝子座制御因子は、癌化との関連が高いと予想される。今後、明らかとしたINK4遺伝子座制御因子と癌化との関連を解析することにより、新たな発癌機序を提唱できると期待される。
スライディング・グラフト・コポリマーのダイナミクス

スライディング・グラフト・コポリマー(SGC)は、側鎖の結合点が可動であるという、従来にない構造を有した新しいタイプの櫛型高分子である。SGCはネックレス状の超分子構造体であるポリロタキサンに対し、その環状分子上に側鎖を結合させた誘導体として得られる。本研究ではSGCを実際に合成し、その固体の構造とダイナミクスをX線散乱法や粘弾性解析により系統的に調べ、このような新奇な構造がもたらす特徴的な構造や物性に関する新たな知見を得た。ポリロタキサン(PR)は、複数の環状分子が1本の線状高分子に貫かれ、高分子の末端は環状分子が抜けないようにかさ高い分子でキャッピングされたネックレス状の超分子集合体である。PRの誘導体として高分子を環状分子に結合させたものをスライディング・グラフト・コポリマー(SGC)と呼び、グラフト鎖の結合点が主鎖に沿ってスライドあるいは回転可能な、全く新しいタイプのグラフトコポリマーととらえることができる。本研究課題では、SGCのダイナミクスを系統的に調べ、グラフト鎖の可動性がSGCの溶液や溶融体、固体の物性に与える影響を明らかにすることを目的とする。本研究では、まず、側鎖としてアルキル基を導入したSGCを合成した。これらの特徴は、側鎖長が完全に均一であること、および側鎖長を炭素原子数個単位で厳密に制御することが可能なことである。アルキル側鎖の炭素数nは4から18まで、系統的に変化させた(Cn-g-PR)。また、C18側鎖を持つSGCについては、側鎖中央に二重結合を有するものも合成した。合成したSGC固体の熱物性を示差走査型熱量測定により調べたところ、C18側鎖を有するSGC(C18-g-PR)のみ側鎖の融解が見られ、他については特に目立った熱的転移は見られなかった。すなわち、C18-g-PRのみ、側鎖が結晶性であることを示唆している。次に、X線回折測定(XRD)により固体の構造解析を行ったところ、側鎖長が長くなるにしたがって拡大する周期構造が観測され、固体内でのSGCの分子間隔は側鎖長に比例して広がっていることがわかった。また、結晶性側鎖を有するC18-g-PRでは、側鎖の結晶化に誘起されて、CDが主鎖上をスライドし、パッキング構造を形成することが確認された。現在、圧縮動的粘弾性測定により固体SGCのダイナミクスの解析が進行中である。1本の線状高分子が複数の環状分子によって包接されたネックレス状の超分子構造体であるポリロタキサン(PR)に対し、その環状分子上に側鎖をグラフトした誘導体をスライディング・グラフト・コポリマー(SGC)とよぶ。本研究では、SGCを実際に合成してそのダイナミクスを系統的に調べ、グラフト鎖結合点である環動分子の可動性がSGCの溶液や溶融体、固体の物性に与える影響を明らかにすることを目的とする。本年度は圧縮動的粘弾性測定による固体SGCのダイナミクスの解析を中心に行い、軸高分子上での環状分子の運動性がSGC全体の分子運動にもたらす影響を詳細に調べた。前年度までに合成したアルキル鎖を側鎖に有するSGC(Cn-g-PR,n=4,8,12,18)について、・90°C-140°Cの範囲で温度を変化させて粘弾性スペクトルを測定し、温度-時間換算則により粘弾性スペクトルのマスターカーブを得た。損失弾性率スペクトルE"(ω)にはいずれもブロードなピークが見られ、アルキル鎖修飾PRが緩和挙動を示すことがわかった。この緩和挙動は、複数のセグメントのミクロブラウン運動に起因すると考えている。また、C8-g-PRとC12-g-PRでは、E"の主ピークに加えて、より高温・低周波領域に小さなピークが見られ、これまでの実験では観測されたことのない別の運動モードの存在を示唆している。現時点では、この運動モードは軸高分子上での環状分子のスライディングによるものであると推測している。これまでに、DOSYNMR法や中性子スピンエコー法など、軸高分子上での環状分子のスライディングを検出しようとする試みはいくつか行われているが、環状分子の運動と軸高分子の運動を分離して観測できた例はない。この緩和モードの原因を特定するためには、PR溶液あるいは溶融体の流動特性を調べるなど、さらなる検討が必要である。