hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脱毛を伴う抗がん剤投与中の患者に必要なスカルプケアに関するコンセプトの抽出

最終年度の目的は「明らかとなったスカルプケアに必要な要素を基に、スカルプケアのコンセプトを立案し、臨床において、そのコンセプトを検証する。」であった。前年度の研究結果より、スカルプケアのコンセプトとして以下の2点を挙げた:1痛みや痒みの原因となる発赤や発疹を軽減するするための頭皮に優しい素材を使用したウィッグの使用、2頭皮の生理機能を正常化のための頭皮ケアの提供。平成30年度は、1のコンセプトに対して、頭皮に優しい医療用ウィッグ導入というケア介入を実施した。研究目的は、新たな低刺激型医療用ウィッグ使用における、頭皮の皮膚障害や生理機能に対する効果を明らかにすることとした。研究デザインは前向き無作為化非盲検試験であり、都内の総合病院に通院している乳癌罹患成人女性を対象とした。プライマリエンドポイントは頭皮の皮膚トラブルと症状とし、セカンダエンドポイントは頭皮生理機能(経皮水分蒸散量とpH)、QOLとした。調査時期は鉱山治療開始時と治療の中間時点(最も頭皮の症状が出現しやすい時期)とした。65名の対象者をリクルートし、解析対象は介入群23名、対照群(従来型ウィッグ)27名となった。両群の患者概要に有意差はなかった。頭皮の症状に両群で有意差を認めなかったが、頭皮の紅斑は介入群で有意に低下し(p<0.01)、発疹やびらんの発生も少なかった。一方、頭皮生理機能(TEWL、pH)、QOLに両群の差は認めなかった。以上より、低刺激型医療用ウィッグは、裏地にシルクプロテイン素材を使用することで、柔らかくなめらかな肌触りを実現し、そのために頭皮とウィッグの摩擦が軽減され、紅斑の低減につながった可能性が考えられた。今後は頭皮生理機能の保持に対するケア介入を実施することで脱毛時の更なる症状緩和に繋がることが期待される。解析結果から、頭皮の生理機能の変化を抽出し、そのメカニズムを検討しつつ、スカルプケアに必要なケア製品の検討・開発を行っていく。スカルプケアとして、生理機能改善のためのスキンケアと発赤を改善するためのウィッグ等医療用具の改善の2点が挙げられる。生理機能の改善のためのスキンケアを構築するためには、まず頭皮の組織がどのように変化しているかを理解することが必要であるため、動物実験を追加する必要がある。またウィッグの改善については、工学系とも協力し合い、頭部の動きと皮膚との摩擦の関係についても検証し、必要なコンセプトを挙げることを目標とする。当初予定していた、頭皮油分・マイボーム腺測定装置が借用できたため、その分の経費がかからなかった。概ね予定通りに使用できた。次年度使用額は3,111円であるため、ウィッグ作成や評価項目に必要となる物品の購入に追加する予定である。頭皮の炎症評価のためのタンパク質測定(Skin Blotting法)に使用する抗体・試薬が予定以上に費用がかかり、約2/3がまだ染色途中となっている。繰り越し分に関しては、現在採取したタンパク質測定・染色費用に充てる予定である。
レトロウイルス複製に伴う組み換え突然変異体の生成機構とその病原性に関する研究

マウスjunD遺伝子のトランスフォーミング変異体であるT1・T2は、レトロウイルス複製の過程で組み変えによって生成したもので、JunDの領域2の16アミノ酸がそれぞれ3回及び5回タンデムに繰り返した構造をしている。この変異体の生成機構と細胞に及ぼす病原性との関係を調べるため、本年度は実施計画に基づき以下の研究を行った。まず、合成DNAを用いてこの領域が2回繰り返した変異体(T0.5)を新たに作製し、junD・T0.5・T1・T2をニワトリ胚線維芽細胞(CEF)で発現させ、フォーカスの出現時期及び数を指標としてそれぞれのトランスフォーメーション活性の強さを検討した。その結果、junDではフォーカスを形成しないが、その他の変異体では繰り返し回数が多いほどフォーカスは早く出現し、その数も多いことがわかった。T1を複製能完備型ニワトリレトロウイルスベクターへ組み込んだ後、CEFでこのウイルスを通常の培養条件で増殖させると、ウイルスの複製サイクルが24回まわったと推定される5日間の培養の間に、繰り返しの回数が3回から2回へ減少したjunD変異遺伝子を持つウイルスが出現し、全体の半分以上を占めるようになった。つまり、ウイルスの複製サイクルにおいて繰り返し回数の多い変異遺伝子は不安定であり、複製時の突然変異により繰り返し回数は減少して行く傾向にあることがわかった。しかし、同じウイルスベクターを感染させたCEFに軟寒天をかぶせ、強くトランスフォームした細胞の増殖が他の細胞よりも有利になる環境をつくると、繰り返し回数が34回のものが優勢となった。このことを総合すると、生体内で増殖する病原性ウイルスにおいて、ウイルス複製時には不安定でありながらも、プロウイルスとしては細胞に与える病原性によりむしろ安定に保持されるという現象があり得ることがわかった。
ウイルス感染と腫瘍の生物学的活性による頭頸部癌一次治療効果と予後予測

1)ウイルス感染:ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)関連癌の診断には、p16免疫染色を行い70%以上陽性な場合に、HPV-DNA検査/HPV insitu hybridization法を行う。両者が陽性の場合のみHPV関連癌であり、予後と相関することが判明した。HPVとEBVが共感染していた癌は上咽頭癌のみであった。2)腫瘍の生物学的活性:PET検査でMTVが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があることが判明した。3)喫煙は喉頭がん、飲酒は下咽頭癌で発症リスクが高まることを見いだした。4)頭頸部癌のde-escalation studyを倫理委員会の承認を受け開始した。前研究から引き続いて約80症例のサンプルを蓄積した。ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)解析では、HPVはウイルス同定,ウイルス組み込み状態,ウイルス数,E6/7の遺伝子発現の計測をおこなった。さらにHPVの多重感染の有無を計測するために、これまでHPV陽性であったサンプルを用いて、HPVジェノタイプ判定検査(MEBGEN)をおこなった。これにより現在使用しているPCR法の安定性が確認でき、さらに多重感染は頭頸部癌では極めて稀であることが判明した。HPV陽性、陰性頭頸部癌、正常頭頸部粘膜を持ちいて、p53,pRb、p16の発現を多数例で解析し、各種パラメータとの関連を統計的に解析している。EB virusについてはEBER in situ hybridization法を用いてウイルス感染を解析し、さらにLMP-1遺伝子発現、30bp欠損有無、EBVタイプを同定した。この結果、沖縄サンプルではEBV typeAが多く(73.3%)、EBER陽性は上咽頭癌に限られており、HPVとEBVの共感染は極めて少なかった。さらにEBER発現は治療予後とは明確な関連を示さなかった。また進行中咽頭癌の放射線化学療法治療成績とHPV感染の関係を明らかにし、HPVをターゲットにした臨床試験を計画し、倫理審査を受けた。次年度から開始する予定である。生活習慣に関連する遺伝子の解析は、これまでコントロールが少なかったが、コントロール症例のデータを追加しており、各種パラメータとの間で有意検定を行っている。HIF-1alfa, GLUT1については引き続き症例を追加している。またInsulin-like growthfactor type I receptorの計測を行い、HPV感染との関連を検討している。前年度から引き続き約90例のサンプルを蓄積した。HPVはウイルス同定,ウイルス組み込み状態,ウイルス数,E6/7の遺伝子発現,p53・pRB・p16INK4aの発現を免疫染色で測定した。EBVについてはin situ hybridization法を用いてウイルス感染を測定している。生存率,治療効果との関連を継続して測定している。HPVとEBVの共感染は上咽頭癌のみでみられ,中咽頭癌では見られなかった。HPV感染については,中咽頭癌,声門上癌を除き高ウイルス量やintegrationを示す例は下咽頭癌,上咽頭癌,声門癌ではなかった。EBV感染例では比較的予後はよいが,有意差を認めなかった。HPV感染例では中咽頭癌でのみ予後との相関を認めた。Coxハザードモデルでは,中咽頭癌ではN病期とHPV感染が独立した予後因子となっていた。この結果から,N2b以上でHPV陰性癌は化学放射線治療を行った場合有意に頸部再発が多く,計画的頸部郭清の必要性が示唆された。この結果を証明すべく前向き臨床試験を倫理委員会の承認を受け開始した。生活習慣に関する遺伝子多型については,調査が終了し,予後との相関について論文を執筆中である。ほぼ目標とした研究データの解析を終了し,論文作成及び追加研究を残すのみである。本研究は、頭頸部癌患者のウイルス感染(HPV, EBV),腫瘍の生物学的活性(腫瘍内低酸素状態,グルコース取り込み能)などの測定パラメータと臨床パラメータ(喫煙・過度の飲酒などの生活習慣,導入化学療法への反応,放射線治療への反応,無再発生存率,粗生存率,重複癌発生)の相関を明らかにし,頭頸部癌の一次治療の選択,予後予測に役立てることを目標とし実施した。最終年度は平成26,27年度の結果を踏まえ論文化及び補足データの追加を実施した。1)ウイルス感染:ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)では、HPV関連癌の診断にはPCR法によるHPV-DNAのチェックでは不十分であり予後との相関も弱いことを明らかにし国際誌に発表した。またHPV関連癌の診断には、まずp16免疫染色を行い70%以上陽性な場合に、HPV-DNA検査またはHPV insitu hybridization法を行う。両者が陽性の場合HPV関連癌であり、予後と相関することが判明した。EBVは上咽頭癌で持続感染が見られたが、その他の頭頸部では認めず、HPVとEBVが共感染していた癌は上咽頭癌のみであった。2)腫瘍の生物学的活性:PET検査でmetabolic tumor volumeが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があることを国内学会で報告した。中咽頭癌は両者よりオッズ比が少ない傾向を示した。国際誌に投稿準備中である。

進行中咽頭癌N2以上の症例で化学放射腺治療を行った例を2群に分け、HPV陰性では計画的頸部郭清術を、陽性では省略するプロトコールとして実施中である。1)ウイルス感染:ヒト乳頭腫ウイルス(HPV)関連癌の診断には、p16免疫染色を行い70%以上陽性な場合に、HPV-DNA検査/HPV insitu hybridization法を行う。両者が陽性の場合のみHPV関連癌であり、予後と相関することが判明した。HPVとEBVが共感染していた癌は上咽頭癌のみであった。2)腫瘍の生物学的活性:PET検査でMTVが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があることが判明した。3)喫煙は喉頭がん、飲酒は下咽頭癌で発症リスクが高まることを見いだした。4)頭頸部癌のde-escalation studyを倫理委員会の承認を受け開始した。HPVに関しては、中咽頭進行癌について治療成績を解析しHPV陽性例では進行癌であっても頸部郭清を省略できる可能性を明らかにし論文を発表した(Int J Oncol、2014)。またHPVとcell cycle proteinの発現についてHPVとp16免疫染色両者がHPV関連癌の同定に必要である事を見つけ論文発表した(Int J Oncol、2014)。さらにHPVとEBVの共感染、予後との関連についてまとめ、論文を発表した(PLoS One, 2014)。さらに多くのデータがあり、論文化や臨床データの統計処理を行っている。研究データの解析はほぼ終了した。論文作成及び最終的な予後調査,追加実験を行い国際誌に投稿する。頭頸部癌既に解析しているサンプルを用いて、臨床データとの相関を見つけ論文化してゆく。またHPVに関しては、HPV感染有無による治療法を変える臨床試験(de-escalation study)を行っており引き続き継続する。HIF-1alfa, GLUT1については研究がやや遅れているが、症例数及び予後判明症例は増加しており解析をスタートできる。主研究者に加え3名の分担者に少額の残金が生じた。少額で使用できず来年度の予算と合わせて執行予定である。消耗品の購入に充填する。
胃癌の前癌病変である腸上皮化生粘膜における転写因子Cdx2とCdx1の関係

Cdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜にはCdx1が発現していることが明らかになった。もちろんこのCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜にはCdx2は発現していたが、発現していたのはすべてトランスジェニックCdx2(外因性のCdx2)であり、内因性のCdx2は誘導されていなかった。このCdx2によるCdx1の誘導は、メチル化されていないCdx1のプロモータ領域のTATAboxがCdx2の結合配列になっていて、ここにCdx2が結合することによりCdx1が誘導されてくることが確認された。腸上皮化生粘膜は分化型胃癌の前癌病変と考えられている。転写因子Cdx2はヒトの腸上皮化生粘膜に発現しており、このCdx2を胃粘膜に特異的に発現させたトランスジェニックマウスの胃粘膜は、腸上皮化生粘膜によって完全に置き換えられた。しかし、元来Cdx2は正常の小腸の絨毛に発現しており、小腸粘膜上皮の分化に関与している。さらに、大腸癌においてもCdx2の発現の低下が見られ、Cdx2は癌抑制遺伝子とも考えられている。このCdx2を胃粘膜に特異的に発現させた腸上皮化生粘膜から、何故分化型胃癌が発生したのかは大きな疑問である。一方、転写因子Cdx1は正常では小腸の陰窩に発現しており、増殖と関係することが示唆されている。現在まで、食道において腸上皮化生を有するBarrett上皮におけるCdx2の発現誘導は逆流する胆汁酸による食道上皮細胞におけるNF-κBを介するCdx2の発現誘導であると報告されているが、腸上皮化生粘膜において発現しているCdx1の発現のメカニズムについては明らかにされていない。このCdx1の発現誘導のメカニズムは全く報告がなく、腸上皮化生粘膜の前癌病変としての状態を明らかにすることができると考えられる。qRT-PCRによりCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜にはCdx1が発現していることを確認した。しかし、内因性のCdx2の発現は誘導されていなかった。さらに、免疫組織染色によりCdx1の腸上皮化生粘膜での発現を確認した。Cdx1の発現誘導の原因としてCdx1のpromoter領域のメチル化の関与をBisulphitesequencingにより検討したが、promoter領域はメチル化されていなかった。そこでChIP(Chromatinimmunoprecipitation)assayによりCdx2のCdx1のpromoter領域へのin vivoでの結合を検討したところCdx2がCdx1のTATA boxに結合することを明らかにした。Cdx1の発現誘導の原因としてCdx1のpromoter領域のメチル化の関与をBisulphite sequencingにより検討したが、promoter領域はメチル化されていなかった。そこでChIP(Chromatin immunoprecipitation)assayによりCdx2のCdx1のpromoter領域へのin vivoでの結合を検討したところCdx2がCdx1のTATA boxに結合することを明らかにした。腸上皮化生

粘膜は分化型胃癌の前癌病変と考えられている。転写因子Cdx2はヒトの腸上皮化生粘膜に発現しており、このCdx2を胃粘膜に特異的に発現させたトランスジェニックマウスの胃粘膜は、腸上皮化生粘膜によって完全に置き換えられた。しかし、元来Cdx2は正常の小腸の絨毛に発現しており、小腸粘膜上皮の分化に関与している。さらに、大腸癌においてもCdx2の発現の低下が見られ、Cdx2は癌抑制遺伝子とも考えられている。このCdx2を胃粘膜に特異的に発現させた腸上皮化生粘膜から、何故分化型胃癌が発生したのかは大きな疑問である。一方、転写因子Cdx1は正常では小腸の陰窩に発現しており、増殖と関係することが示唆されている。現在まで、食道において腸上皮化生を有するBarrett上皮におけるCdx2の発現誘導は逆流する胆汁酸による食道上皮細胞におけるNF-κBを介するCdx2の発現誘導であると報告されているが、腸上皮化生粘膜において発現しているCdx1の発現のメカニズムについては明らかにされていない。このCdx1の発現誘導のメカニズムは全く報告がなく、腸上皮化生粘膜の前癌病変としての状態を明らかにすることができると考えられる。qRT-PCRによりCdx2トランスジェニックマウスの腸上皮化生粘膜にはCdx1が発現していることを確認した。しかし、内因性のCdx2の発現は誘導されていなかった。さらに、免疫組織染色によりCdx1の腸上皮化生粘膜での発現を確認した。Cdx1の発現誘導の原因としてCdx1のpromoter領域のメチル化の関与をBisulphite sequencingにより検討したが、promoter領域はメチル化されていなかった。そこでChIP(Chromatin immunoprecipitation)assayによりCdx2のCdx1のpromoter領域へのin vivoでの結合を検討したところCdx2がCdx1のTATA boxに結合することを明らかにした。
流速センサーの開発

電磁力を利用し,溶融金属中の速度変動に着目して流速を求める非接触式流速センサーには2種類の方式が可能である.一つは流れの中にもともと存在する渦に基づく速度変動を利用する方式であり,他の一つは外部から強制的に速度変動を与える方式である.前者についてはJuliusらの報告書に詳しい.本年度は後者の方式を対象として,開発を行った.原理は以下のようになっている.溶融金属の自由表面へ発信コイルで変動磁場を与え,適当な距離をおいて二つの受信コイルを設置する.発信コイルで周波数が既知の波立ちを与えると,この波は流れの上流側と下流側へ伝播していくが,上流へ伝わる時間の方が下流へ伝わる時間よりも長くなるため.二つの受信コイルの信号には時間遅れが生じる.そこで,この時間遅れと受信コイル間距離を用いると.溶融金属の流速が求まる.なお,実際の流れ場には鋳型の振動などに起因するいろいろな周波数の波が存在するが,発信コイルで生じさせた波の周波数は既知であるので,弁別は容易である.ただし,波の伝播速度を知る必要があるが,これには幾つかの測定法が適用でき,精度よく求めることは容易である.本年度は,どの程度の精度で検出可能であるのかを調べるために,ウッドメタル浴を用い,発信コイル(馬蹄型コイル)の周波数,二つのコイル間距離,液面からコイルまでの距離などを広範囲に変化させて実験を行った.受信コイルとしては既存の渦電流レベル計を用いた.馬蹄型コイルの印加周波数が100kHz,電流が10A,液面とコイル間の距離が2mm,二つのコイル間の距離が100mm,波立ちの周波数が0.8Hzのとき,60cm/sの速度まで精度良く測定できた.なお,波の伝播速度は70cm/sである.これによって,連続鋳造鋳型内の溶鋼流速を非接触で精度良く測定できる可能性が見えてきた.電磁力を利用し,溶融金属中の速度変動に着目して流速を求める非接触式流速センサーには2種類の方式が可能である.一つは流れの中にもともと存在する渦に基づく速度変動を利用する方式であり,他の一つは外部から強制的に速度変動を与える方式である.前者についてはJuliusらの報告書に詳しい.本年度は後者の方式を対象として,開発を行った.原理は以下のようになっている.溶融金属の自由表面へ発信コイルで変動磁場を与え,適当な距離をおいて二つの受信コイルを設置する.発信コイルで周波数が既知の波立ちを与えると,この波は流れの上流側と下流側へ伝播していくが,上流へ伝わる時間の方が下流へ伝わる時間よりも長くなるため.二つの受信コイルの信号には時間遅れが生じる.そこで,この時間遅れと受信コイル間距離を用いると.溶融金属の流速が求まる.なお,実際の流れ場には鋳型の振動などに起因するいろいろな周波数の波が存在するが,発信コイルで生じさせた波の周波数は既知であるので,弁別は容易である.ただし,波の伝播速度を知る必要があるが,これには幾つかの測定法が適用でき,精度よく求めることは容易である.本年度は,どの程度の精度で検出可能であるのかを調べるために,ウッドメタル浴を用い,発信コイル(馬蹄型コイル)の周波数,二つのコイル間距離,液面からコイルまでの距離などを広範囲に変化させて実験を行った.受信コイルとしては既存の渦電流レベル計を用いた.馬蹄型コイルの印加周波数が100kHz,電流が10A,液面とコイル間の距離が2mm,二つのコイル間の距離が100mm,波立ちの周波数が0.8Hzのとき,60cm/sの速度まで精度良く測定できた.なお,波の伝播速度は70cm/sである.これによって,連続鋳造鋳型内の溶鋼流速を非接触で精度良く測定できる可能性が見えてきた.電磁力を用いた流速センサーとして,二つの方式を取り上げ,研究を開始している.以下,その概要について述べる.(1)ホール素子を用いたカルマン渦流速計溶融金属の流れの中に,表面から円柱を浸漬すると,円柱背後にカルマン渦が放出される.この放出周波数fは円柱の直径dに逆比例し,流速vに比例する.筆者らは前に,渦放出に伴って振動する円柱の歪みを歪みゲージで捕らえ,高速フーリ工変換を施すことによって,fひいてはvを求める方式を開発した.本研究では,歪みゲージの代わりにホール素子を用いてfの検出を行い,歪みゲージよりも安価で精度の良いシステム開発の目途を得た.(2)電磁力を利用した流速計溶融金属の自由表面から内部に磁場を与えたとき,溶融金属が速度vで動けばこれに対応した誘導起電力が生じる.したがって,この起電力を検知すれば,vが求まる.理論上は可能であるが,実際には自由表面に波動があるとvを求めることは極めて難しくなる.現在,ウッドメタルを用いた流れ発生装置と流速計の試作品を作製し,実験を開始したところである.電磁力を用いた下記の2種類の溶鋼流速センサーの開発に取り組んできた.(1)ホール素子を用いたカルマン渦流速センサー(2)電磁力を利用した流速センサーホール素子を用いたカルマン渦流速センサーに関しては,低融点金属であるウッドメタルと1400°Cの溶鋼を用いてカルマン渦を利用した表面流速センサーの開発を行った.

センサーの検定には既存の旋回装置を用い,円筒形の浴内に溶解した上記金属中で円柱を速度Vで旋回させたときに発生するカルマン渦の放出周波数を検知できるように,円柱の支持部にホール素子を取り付けた.ホール素子を用いることによって,精度よくカルマン渦の放出に同期して振動する支持棒の変移を捕らえることが可能となり,歪ゲージ方式のものよりも低い速度範囲まで精度よく速度を測定できた.電磁力を利用した流速センサーに関しては,渦発生用の円柱ならびに発信コイルと受信コイルを旋回台に乗せて旋回させ,周波数分析によって両信号間の時間遅れτを求めている.まだウッドメタルを用いた実験装置に限られているが,磁場発生装置(磁場の強さ,周波数など),信号処理回路の最適条件の設定についての目途をつけた.電磁力を用いた下記の2種類の溶鋼流速センサーの開発に取り組んできた.(1)ホール素子を用いたカルマン渦流速センサーカルマン渦の発生周波数の検知に,歪みゲージの代わりにホール素子を用いて検知精度を向上させた.実際の連続鋳造モールドを対象として,モールド内メニスカス流速の測定に適用し,妥当性を確認中である.(2)電磁力を利用した流速センサー円柱を用いた侵襲式の流速センサーならびに非侵襲式のセンサーの開発に取り組んできた.侵襲式の流速センサーに関しては,カルマン渦に起因する液面変動を非接触で検知できる交流磁場式のセンサーの開発に成功し,ウッドメタル流速の測定法を確立した.実機への適用を考慮している.後者の非侵襲式のセンサーについては,設計を終えているが,ウッドメタルを用いてその妥当性を確認することは非常に強い磁場を必要とすることから難しいため,磁性流体を用いて検討を行っている.電磁力を利用し,溶融金属中の速度変動に着目して流速を求める非接触式流速センサーには2種類の方式が可能である.一つの流れの中にもともと存在する渦に基づく速度変動を利用する方式であり,他の一つは外部から強制的に速度変動を与える方式である.前者についてはJuliusらの報告書に詳しい.本年度は後者の方式を対象として,開発を行った.原理は以下のようになっている.溶融金属の自由表面へ発信コイルで変動磁場を与え,適当な距離をおいて二つの受信コイルを設置する.発信コイルで周波数が既知の波立ちを与えると,この波は流れの上流側と下流側へ伝播していくが,上流へ伝わる時間の方が下流へ伝わる時間よりも長くなるため.二つの受信コイルの信号には時間遅れが生じる.そこで,この時間遅れと受信コイル間距離を用いると.溶融金属の流速が求まる.なお,実際の流れ場には鋳型の振動などに起因するいろいろな周波数の波が存在するが,発信コイルで生じさせた波の周波数は既知であるので,弁別は容易である.ただし,波の伝播速度を知る必要があるが,これには幾つかの測定法が適用でき,精度よく求めることは容易である.本年度は,どの程度の精度で検出可能であるのかを調べるために,ウッドメタル浴を用い,発信コイル(馬蹄型コイル)の周波数,二つのコイル間距離,液面からコイルまでの距離などを広範囲に変化させて実験を行った.受信コイルとしては既存の渦電流レベル計を用いた.馬蹄型コイルの印加周波数が100kHz,電流が10A,液面とコイル間の距離が2mm,二つのコイル間の距離が100mm,波立ちの周波数が0.8Hzのとき,60cm/sの速度まで精度良く測定できた.なお,波の伝播速度は70cm/sである.これによって,連続鋳造鋳型内の溶鋼流速を非接触で精度良く測定できる可能性が見えてきた.
宇宙大規模構造の重力非線形進化に対する有質量ニュートリノの影響

ニュートリノが有限の質量をもつことは、地上のニュートリノ振動実験により明らかにされ、素粒子標準模型を超える物理の存在を示唆するという意味で注目を集めている。宇宙論的観測はニュートリノ質量の(総和)の絶対値をプローブできるだけでなく地上実験よりも厳しい制限を与えており、ニュートリノの質量を決定する上で非常に強力な手段である。本研究では、銀河のクラスタリング分布の進化に有質量ニュートリノが与える影響について考察した先攻研究に基づいて、実存のデータであるSloan Digital Sky Suryey (SDSS)の銀河サンプルに我々の理論モデルを適用し、宇宙マイクロ波背景輻射の温度ゆらぎ・偏光のデータであるWMAP5と組み合わせることにより、Σmν<0.81eV(95%C.L)というニュートリノ質量の制限を得た。特に、我々の方法がロバストな制限になっていることを、シミュレーションによるデータと比較することによって詳細に検討した。また、銀河のクラスタリング分布の理論予言における問題の一つである、赤方偏移ゆがみの問題に対して、摂動論を用いた解析的アプローチにより、高精度な理論予言を可能にした。さらにこの精密な理論予言を用いて、どのようにすれば非等方な銀河クラスタリング分布のパワースペクトルからロバストかつ強力に宇宙論的情報を取り出す事ができるかについて考察した.我々の計算により、4次までのLegendre展開までで非等方な銀河パワースペクトルの情報はほぼ尽きていることが示され、パワースペクトル解析を簡易にすることに非常に有用な結果となった。本研究では、銀河のクラスタリング分布の進化に有質量ニュートリノが与える影響について考察した。特に銀河分布の重力非線形進化に対して有質量ニュートリノが与える影響を、摂動論的アプローチに基づき定式化し、銀河の非線形パワースペクトルを簡単かつ高速に計算する方法を与えた。またこの定式化に基づき、銀河サーベイの主目的であるダークエネルギーパラメータの制限に対して、ニュートリノ質量の効果を無視することによる系統誤差を評価した。本研究により、高精度な将来の観測計画ではニュートリノ質量を0として扱うことによってダークエネルギーパラメータの制限の結果を優位にバイアスしうることを示した。さらに、上記の理論予言を実存のデータであるSloan Digital Sky Survey(SDSS)の銀河サンプルに適用し、宇宙マイクロ波背景輻射の温度ゆらぎ・偏光のデータであるWMAP5と組み合わせることにより、Σmν<0.67eV(95%C.L.)というニュートリノ質量の制限を得た。これは地上実験の制限(<6eV)よりも十分厳しく、さらにWMAP5のみの制限よりも約2.3倍厳しい制限である。
地球表層における白金族元素の地球化学的循環-人為起源及び宇宙起源物質の寄与-

本研究の成果は以下の3つである。1.体試料中の白金族元素の高精度、高感度定量法の開発とその応用ファイアーアッセー法とICP質量分析法を組み合わせた高感度、高精度の全白金族元素(PGE、Ru、Rh、Pd、Os、Ir、Ptの6元素)の同時定量手法の開発を行い、標準試料や実際の堆積物に適用した。カンラン岩の標準試料JP-1の繰り返し測定を行ったところ、全PGEのデータは13-25%の範囲で一致した。Irについてはpreferable valueとして知られている値に比べ高い値となり、preferable valueに問題があることを指摘した。また、Rhについては、回収率の補正を行うことで初めて信頼のおけるデータを得ることに成功した。そして、実際の海洋および河川堆積物の測定を行ったところ、そのPGEパターンは地球表層の平均的な組成を有すると予想されるレス(黄土)のパターンと類似していることを明らかにした。2.水のネオジム(Nd)同位体比による元素の水平輸送の見積もり海洋における元素の輸送のプロセスを明らかにするために、日本近海の4測点のNd同位体比の深度プロファイルを求め、さらに北西太平洋の表面海水のNd同位体比の分布を求めた。その結果、表面から水深100-250m程度においてNdは水平的に活発に輸送されていることがわかった。3.海水中のスカンジウム(Sc)の高感度、高精度定量法の開発とその海洋化学的研究への応用前濃縮を伴う放射化分析法による海水中のScの高感度、高精度定量法を開発した。そして、その手法をハワイ沖の測点で採水した試料に適用し鉛直分布を求めた結果、Scは同族元素のイットリウムやランタノイド同様、表層で低い濃度を示し、深層に向かうに従い濃度が増加する所謂「栄養塩型」の分布を示すことを初めて明らかにした。本年度はICP質量分析計による高感度、高精度の白金族元素(PGE)定量に関する基礎的な検討を行った。検討の際に用いた試料は地質調査総合センターから配布されている標準岩石試料JP-1である。この試料はほぼ全てのPGEの濃度が1ppb以上と、地球上の試料としては比較的高濃度のものである。試料からのPGEの濃縮には、ファイアーアッセー法を用いた。具体的には磁性ルツボの中に粉末状の試料、ニッケル、硫黄を入れよく混ぜ、さらにRh以外のPGEの安定同位体濃縮スパイクを加える(Rhのみ単核種元素)。これを電気炉の中で溶融し、硫化ニッケル(NiS)を作りその中にPGEを濃縮させる。このNiSからPGEを分離しICP質量分析計で定量を行う。このファイアーアッセー法自体は古典的な手法であるが、本研究室では従来法に工夫を加え回収率の向上を実現した。又、この手法では溶融中PGEの中で特に揮発性が高いオスミウム(Os)は通常の条件では全て散逸するので、加熱する温度をやや低めに設定した。その結果、依然としOsは散逸するものの同位体希釈法によって十分定量を行い得ることが分かった。又、スパイクを加えたOs以外の元素(Ir, Ru, Pd, Pt)はいずれも回収率はほぼ同じとなった。これは、Rhの回収率も他の4つのPGEの回収率と同一とみなせることを示し、実際他のPGEの回収率を用い定量値を求めた。JP-1の繰り返し測定を行なった結果、全ての元素において13-25%の範囲でデータは一致した。Irについてはpreferable valueとして知られている値に比べ高い値となった。

これはPGEパターン等を考慮すると、汚染等によって値が高くなったというよりはむしろpreferable valueに問題がある可能性を示している。Rhについては、回収率の補正を行うことで初めて信頼のおけるデータを得ることが出来た。本年度は昨年度開発したICP質量分析計による高感度、高精度の白金族元素(PGE)定量法を用い、白亜紀-第三紀(K-T)境界層の堆積物試料および海洋堆積物標準試料の分析を行った。K-T境界は現在から約6500万年前にあたり、この時代に恐竜の大量絶滅が起きたことが知られている。これに関して様々な説が提唱されているが、その中で有力とされているのが巨大な隕石の衝突(インパクト)による地球環境の劇的な変化である。この証拠とされているのが、K-T境界層の堆積物に地球表層に僅かにしか存在しないPGEの一つであるイリジウム(Ir)が濃縮されている(ng/gのオーダーの濃度で大陸地殻物質の100倍以上)事実である。そこで、この堆積物については他のPGEも濃縮されているものと予想し、Stevns Klint(デンマーク)のK-T境界層試料であるFC-1,2の二試料の測定を行った。その結果、地球表層のPGEの平均的な組成を有すると予想されるレス(黄土)に比べ、いずれのPGEも100倍以上の濃度を示すことが分かった。また、レスのPGEパターン(濃度をCIコンドライトによって規格化し、その値をプロットしたもの)はオスミウム(Os)とIrがパラジム(Pd)と白金(Pt)に比べ下がっているのに対し、FC-1,2はほぼ水平なパターンを示した。これは、FC-1,2に含まれるPGEは地球上の大陸地殻物質から供給されたのではなく、隕石のような水平のPGEパターンを有す物質から供給されていることを示唆する。比較のため、現在の海洋堆積物試料として地質調査総合センターから発行されているJMS-1(東京湾)、JMS-2(太平洋中央部)の二試料の分析も併せて行った。この両者はいずれもレス同様、OsとIrがPdとPtに比べ下がったパターンを示し、PGEの主要な起源は大陸地殻であることがわかった。本年度はこれまで開発にあたってきたICP質量分析計による高感度、高精度の白金族元素(PGE)定量法を用い、相模湾から採取した海洋堆積物試料(Sagami-1)の分析を行った。そして、河川堆積物標準試料(JSd-2、JSd-3)の分析も併せて行った。いずれの試料もオスミウム(Os)の濃度は低く上限値(<0.02ppb)が得られただけであった。そして、PGEパターン(濃度をCIコンドライトによって規格化し、その値をプロットしたもの)はいずれもOsとルテニウム(Ru)がパラジム(Pd)と白金(Pt)に比べ下がった、黄土(レス)に類似したものとなった。これは、我々が以前測定を行った海洋堆積物標準試料JMS-1、JMS-2と同じ傾向であり、堆積物中のPGEの主要な供給源である地球表層の岩石の多くはレスに類似したPGEパターンを有することを示唆している。Sagami-1とJSd-3はパターンも類似しており、濃度レベルはレスとほぼ同じであった。しかしながら、JSd-2は他の二試料に比べ高い濃度を示し且つRhがパターンの中で異常な値(高い値)を示す傾向が見られた。こうしたRhが異常な値を示す傾向は東京湾の標準試料JMS-1でも認められるものである。
3次元CGを用いた地方の名所図録図絵に描かれた名所の景観構造分析

福岡県名所図録図絵に記載された神社を対象に、名所とされた理由を、縁起・由緒や歴史的背景、神社をとりまく地形を3次元CGで再現して検討した。1.神社の立地タイプ神社が立地しているタイプは、岬立地型、海辺立地型、海辺山麓立地型、平野立地型、盆地内平地立地型、盆地内小山立地型、盆地山麓立地型、山頂立地型の8つの立地タイプがあることを明らかにした。さらに、神社周辺を3次元CGで再現して、神社の位置からの可視領域の特徴や仰角・俯角の領域面積構成比などの指標を算定し、名所の景観タイプを明かにした。2.景観タイプ、立地タイプと縁起・由緒の関連立地と景観の関連を調べると、「岬立地型」「海辺山麓立地型」「盆地山麓立地型」「山頂立地型」の4タイプが、可視領域が広く見とおし距離が長いことなど景観上優れており、名所となっていることがわかった。特に「山頂立地型」は山が霊山であり、日出方向に視野が広がり、由緒・縁起にも景観に関する記述があり、これによっても名所とされていることがわかった。「盆地山麓立地型」は、背後にある山頂が霊山でありその下宮の位置が神社となったタイプである。他のタイプを調べると、「海辺立地型」は海人を祭る神杜で松原や白砂に立地、「海辺山麓立地型」は水神を祭る神社でかつては海辺にあってその後周囲が埋め立てられ今日至ったものである。「平野立地型」は平野に立地し豊作を祭る神社である。「盆地内平地立地型」は周囲を山に囲まれ河川の合流地点に立地し、「盆地内小山立地型」は山頂にあった神社を、盆地の小山の霊地に移した神杜である。つまり、各立地タイプに応じた由緒が存在していることがわかった。本研究課題は、明治期の名所図録図絵に掲載されている神社が名所とされたその背景を、(1)図録内に記載されている縁起・由緒から名所の歴史的背景と神社の境内の空間構成、(2)神社をとりまくマクロ的景観構造を3次元CGで再現して可視領域の特徴、(3)名所特有の地形の特徴などから明らかにすることを目的としている。本年度は、福岡県名所図録図会に記載された141の神社を対象に、以下の4つの課題で現地調査、資料収集を行い、次年度に実施する分析用のデーターベースの作成した。1.明治期の地図(1/25,000)により地形の定性データを作成:神社が立地している位置を地図中で確認し、周辺のフィジカル状況(岬、河川、平野、盆地、山辺、山頂等)をカテゴリーデータとして作成した。2.神社を中心に5km範囲の空間の標高メッシュデータを作成:「国土数値情報」をベースに当時の地形をよりよく反映している明治33年陸地測量部地図により修正して、標高のメッシュデータを作成した。これを3次元CGで再現して、神社から見える周辺の可視領域面積、スカイラインの複雑さなどの景観指標を算定してデーターベースを作成した。3.神社境内の空間分析を行うためのデータ作成:図録に描かれている神社の境内図および福岡県神社誌、神社明細帖から、社格、境内の敷地面積、境内内の建物棟数、鳥居、神池の数などの数量データ及びカテゴリーデータを作成した。4.神社にまつわる縁起・由緒の調査:名所図録に書き込まれている由緒・縁起から、地形、境内、社殿の各項目に関して記載されているキーワードを整理した。本年度は、福岡県名所図録図会に記載された141の神社を対象に、昨年度の調査データに基づき立地タイプ、景観タイプ、境内タイプ、を検討した。

1.立地タイプでは、周辺の地形条件により、カテゴリーデータを作成し、数量化III類分析を行い、平野型、海辺型、岬型、山頂型、盆地山辺型、平野山辺型、盆地中央小山型の7タイプあることを確認した。2.マクロ資料により、地形をCGにより再現して景観タイプを分類した。閉鎖展望型、2方向展望型、山頂展望型、海展望型、平野展望型に分類された。3.神社の境内について、現地調査により、以下の5つに分類した。中規模の境内を有する神社、大規模な境内を有する社格が低い神社、複雑なレベル構成を有する社格が低い神社、単純なレベル構成を有する大規模で社格の高い神社、小規模な境内の神社である。4.由緒・縁起文に記載されている項目では、見晴らしや景観、境内・社殿の様子、歴史などの記載が見られる。定量的に分析した山頂型、岬型の立地タイプの神社、山頂展望型、2方向展望型の景観タイプの神社では、由緒・縁起でもそのように記載されており、一致していることがわかった。本研究課題は、明治期の地方の名所図録図絵に描かれた神社が名所とされたその背景を明らかにすると同時に、マクロ的景観の空間構造を把握することを目的にしている。具体的には、福岡県名所図録図絵で取り上げられた神社を対象に、縁起・由緒や歴史的背景から名所とされた理由、その神社建築及び境内の空間構成の特徴から名所とされうる理由、神社をとりまくマクロ的景観構造を特徴的な地形やそれを3次元CGで再現してマクロ景観から名所とされる理由の3点から名所とされた根拠を検討した。1.神社が立地しているタイプは、海岸部に比較的近い場所に立地する「岬立地型」「海辺立地型」「海辺山麓立地型」、それに「平野立地型」、内陸に立地する「盆地内平地立地型」「盆地内小山立地型」「盆地山麓立地型」、山頂部に立地する「山頂立地型」の8つの地形タイプがあることを明らかにした。2.境内の空間タイプは、「神池のある境内の神社」「敷地レベルが多い境内の神社」「大規模で社格の低い境内の神社」「大規模で社格の高い境内の神社」、郷社が多い「小規模で社格の低い境内の神社」の5タイプがあることを明かにした。由緒を見ると、「神池のある境内の神社」「大規模で社格の低い境内の神社」「大規模で社格の高い境内の神社」において、境内が優れている記載が多く、名所とされていることがわかった。3.社殿のタイプは、「装飾性の強い社殿」「拝殿の規模が大きい社殿」「装飾性の乏しい社殿」の3つのタイプがあることを明らかにした。神社建築に関する由緒・縁起の記述をしらべると、「装飾性の強い社殿」は、建築物で優れていることによって名所とされたことがわかった。
南北朝・室町期政治史の展開と天皇の政治的位置に関する研究

本年度は尊氏・義詮期の公武関係を中心に研究を行った。従来当該テーマの研究は、公武の訴訟管轄、意思伝達システムなどの制度史的考察が中心であった。近年、公家家督の認定者が義詮期に室町殿に移行することが指摘されているが、治天の君の権限が室町殿に吸収されていくという従来の図式をでるものではない。そこで本研究では公家社会の根幹にかかわる公家所領の没収・安堵、儀式の運営への公武のかかわり方を検証し、公武関係の枠組みを仮説的に示すことをめざした。1.公家所領の没収・安堵については、観応擾乱にともなう、不参公家の処分、回復の過程に注目した。まず南朝側の北朝貴族に対する厳しい処遇などの影響で、北朝貴族が北朝の治天の君を絶対視しなくなる傾向が見られること、かかる事態に対し、室町殿は旗幟不鮮明な北朝貴族の処分を実行したことを明らかにした。さらに室町殿による処分は、北朝の治天の君に諮られ、没収所領の返付については輪旨が発給されていることを指摘し、室町殿の行動は北朝の治天の君からの権限吸収ではなく、むしろその権威の維持をめざす行動と評価すべきであるとの仮説を示した。2.公家儀式の研究では、『太平記』末尾部に天皇の朝儀復興の意志と武家の支持によって開催されたと位置づけられている貞治6年中殿御会に注目し、天皇の楽器演奏、実際の開催過程の検討という二点から検討を加えた。その結果、御会が天皇が公式行事で笙を吹く最初の機会であり、朝儀の復活と同時に新しい朝儀の始まりをも意味した重要なイベントであったこと、さらに他の記録史料から御会は発案の段階から室町殿の意志が強くはたらいたことがよみとれた。以上の結果、室町殿は北朝の権威を確立し、その権威を独占することを基本的な方針としていたという、1の仮説を補強する見通しを得た。今年度は、室町初期を対象に朝幕関係の基調を明らかにすることを目標とした。従来、当該テーマは、訴訟制度や伝奏などの公武の意思伝達機構の解明という方向で研究が進められてきた。しかし、本研究では室町幕府が鎌倉幕府の倒壊から南北朝内乱を経て成立したことを重視し、内乱の進行のなかで朝幕関係の基調、とりわけ天皇との関係がどうつくられていったのかを考察した。具体的には、官軍の可視的表象である錦旗を利用のされ方に注目し、以下のような見通しを得た。(1)鎌倉幕府滅亡時の内乱において、錦旗は必ずしも天皇が味方に与えるだけでなく、諸勢力が自ら官軍を称して掲げる場合があった。当該期の錦旗の形態が多様であるのも、このことによると考えられる。つまり、多様な官軍のあり方が、多様な錦旗を生み出したのである。(2)かかる錦旗の使われ方に対し、建武3年の入京後の足利氏の錦旗利用を検討すると、(a)追討院宣などとともに、治天の君にその授与を求めた、(b)錦旗を掲げるのは足利氏と執事高氏に限られ、一門、外様は錦旗を掲げることはできなかった、(c)足利直冬の初陣、義詮の将軍就任初度の出陣など足利氏にとってモニュメンタルな合戦に院宣や錦旗がつかわれたこと、が明らかになった。つまり、足利氏は内乱期の錦旗のあり方を整理し、唯一正統な錦旗を創出し、その独占をはかったのである。この結果をより一般化すれば、足利氏の朝廷・天皇に対する態度は、それらを一方的に抑圧するのではなく、その権威を再興し、再興した権威を独占することを基調としていたといえよう。通説が足利氏が天皇・朝廷を抑圧したとするのは、二つの局面のうち、独占だけに注目した結果と考えられる。次年度は、かかる足利氏の対天皇・朝廷政策が、以後の朝幕関係をどのように規定したのか考察することにしたい。

その結果、御会が天皇が公式行事で笙を吹く最初の機会であり、朝儀の復活と同時に新しい朝儀の始まりをも意味した重要なイベントであったこと、さらに他の記録史料から御会は発案の段階から室町殿の意志が強くはたらいたことがよみとれた。以上の結果、室町殿は北朝の権威を確立し、その権威を独占することを基本的な方針としていたという、1の仮説を補強する見通しを得た。
プロテアソームによる細胞周期の制御

細胞周期の制御に関与する様々な因子は代謝的に不安定であり、分解異常による安定性の獲得は無秩序な細胞増殖の要因となる。細胞周期のように多数の因子群の関与した連続的な逐次反応を不可逆的かつ適宜に進行させていくためには、蛋白分解による量的調節が重要である。これらの調節因子群の細胞内動態を監視して細胞周期の進行を統御している細胞内蛋白質分解システムはユビキチンとプロテアソームから構成されている。我々は数年来、分子量約200万の巨大なATP依存性プロテアーゼ複合体であるプロテアソームの構造と機能に関する研究を続けており、本年度、細胞周期制御におけるプロテアソームの役割を解明する研究を行い以下の研究成果を得た。酵母プロテアソームを構成する調節ユニットの遺伝学的な機能解析から、本酵素がG1/S転移、M期への進入、M期からの脱出など細胞周期の複数の段階で機能していることを明らかにした。この結果、蛋白分解がG1/S転移、M期の進行に必須であり、代謝的安定性の変動による細胞周期因子の再編成が細胞周期制御において重要であるが示唆された。本年度はさらに、プロテアソームによるプロトオンコジーンcFosやODC(オルニチン脱炭酸酵素)の分解調節機構を明らかにした。その結果、これらの転写因子や代謝調節酵素の細胞内レベルはプロテアソームによって厳格に統御されており、その代謝的安定性の破綻が、無制限な細胞増殖の誘導や細胞の腫瘍化の原因となる可能性が示唆された。その他、プロテアソームの特異的な阻害剤ラクタシスチンを用い、本酵素がPDGF(血漿板由来細胞増殖因子)レセプターのユビキチン経路による分解を介した脱感作機構や細胞死の誘導調節に関与していることも証明した。さらに、遺伝子構造解析研究からプロテアソームが内在性抗原のプロセッシング酵素として細胞性免疫の発動に密接に関係していることを示唆し、この免疫調節機能を担う酵素を免疫プロテアソームと命名した。この結果、免疫プロテアソームが免疫始動制御のキ-酵素であることが判明した。
先天性ヒスチジンリッチグリコプロテイン欠乏症の病態生理，遺伝子異常および発症機構

1993年、我々は先天性ヒスチジンリッチグリコプロテイン(HRG)欠乏症の世界初の家系を報告した。今回は本家系における本症の遺伝子異常を明らかにした。対象は先天性HRG欠乏症の1家系10人と正常対照52人である。発端者のHRG遺伝子の7つのエクソンを個々に増幅し、サブクローニング後、dideoxy法によって塩基配列を決定したところ、第3エクソンにGly^<85>(GGA)→Glu^<85>(GAA)の変化を約半数のクローンに認めた。発端者の残りのエクソンはすべて正常であった。発端者のHRG遺伝子のこの点突然変異によってTaq I認識部位が形成されたので、Taq Iによる切断実験によって家系員と正常対照のHRG遺伝子に発端者と同一の変化があるか否かを検討したが、血漿HRG抗原量の低下した家系員3人は発端者と同一のパターンを示し、正常の家系員6人と正常対照52人はTaq Iで切断されなかった。次に連続PCRによって、(Gly85→Glu)変異を導入したHRGcDNAを作製し、ZMB3ベクターに挿入した。このベクターをリン酸カルシウム法によってBHK細胞に形質導入後、安定発現クローンを得た。puls-chase実験を行い、分泌を調べた結果、正常型HRGは速やかに分泌され、chase4時間後にはほとんどが細胞外に分泌された。これに対して、異変型ではchase時間と共に細胞内のHRG量が減少するものの、細胞外への分泌はほとんど見られず、細胞内で分解されていることが確認された。以上のことから本家系における先天性HRG欠乏症がHRG遺伝子の第3エクソンにおける点突然変異Gly^<85>(GGA)→Glu^<85>(GAA)に由来することが明らかになった。
独居者(青年・壮年・老年期)のファースト・フード利用頻度と健康状態への影響

19歳から96歳の男女102名を対象として,ファーストフードを主とする食生活と健康状態(血液検査、主に脂質系)の調査を行った。対象者を青年群44名(平均年齢20.2±1.3歳),壮年群33名(平均年齢44.0±1.3歳),高齢群25名(平均年齢73.6±8.6歳)の3群に分け,比較検討した。対象者の血中成分は,青年群,壮年群,高齢群ともに平均値が健常範囲内であるが,青年群と壮年・高齢群間で有意差がみられた。高齢群の血清TGと血清Tchoが高く,次いで壮年群,青年群であり,高齢群と青年・壮年群間に有意差が認められた。血清HDLchoは青年群が高く,壮年群,高齢群の順であった。ファーストフードの利用回数は,青年群は週に平均4.0回と多いのに対し,壮年群は平均0.8回,高齢群は平均0.7回と少なく,青年群と壮年・高齢群間で有意差が認められた。ファーストフード店で購入する主な食品は,「おにぎり」が青年群(約60%),壮年群(約40%)で高い割合であったのに対し,高齢群では「寿司」が40%と多く,「おにぎり」は6位(12%)であった。逆に「寿司」は壮年群において6位(15%),青年群では10%未満であった。ファーストフードを利用する理由は,いずれの年代においても回答が多かった項目は「住環境」と「簡便性」であった。「嗜好」と「経済性」も青年群,壮年群において回答が多い項目であった。理由の中には、「栄養価」や「習慣性」の項目もみられた。壮年群は、ファーストフード利用頻度と摂取コレステロール量に正の相関(r=O.393, P<0.05),高齢群はファーストフード利用頻度と血清HDLchoに負の相関(r=0.472, P<0.05)が認められた。この結果は,若年者はファーストフード利用頻度が高いものの、血清コレステロールへの影響が少なく、高齢になるほど血中脂質への影響を受けやすいことを示していた。一方では、青年期からバランスの良い食事摂取をしておくことが、高齢になってからの生活習慣病の予防につながることを示している。若年女性23名(平均年齢21±1歳、以下若年群)と壮年・老年者35名(男性16名、女性19名:平均年齢71±10歳、以下高齢群)を対象として、ファースト・フードを主とする食生活調査と血液調査を行った。独居の割合は、若年群では91%(21名)、高齢群は14.3%(5名)であり、圧倒的に若年群が多かった。居住形態は、若年群は下宿(91%)が多く、高齢群は自宅が100%であった。1日消費エネルギーは、若年群と高齢群で差はない(平均約1650kcal)が、最も少ない人と多い人では約1000kcalの差が認められた。ファースト・フードの利用頻度は、平均では若年群が2日に1回、コンビニエンスストアは週3回程度と多いが、高齢群はほとんど利用していない。利用食品は、若年群はおにぎり(約52%)、サンドイッチ(約44%)、ハンバーガー(約39%)が多く、高齢群はすし(約46%)で食品の嗜好の特徴を示していた。食生活の認識では、若年群が食事のコントーロールをしていたり、摂取エネルギーに関心があるが、高齢群は食生活に特別な配慮や調整の必要を感じていない者が多かった。若年群は、自分の食生活が正常でないと認識しているが、高齢群はほとんどが正常であると感じていた。血液成分では高齢群の脂質系が高く、若年群と比較すると高齢女性の血清TG(中性脂肪)・総コレステロール値が有意に高かった。BMIは若年群が平均20(最小17、最大23)と低く、高齢群は平均23(最大29、最小16)と幅があった。血圧値は、高齢女性の中で収縮期血圧が200mmHg以上の者がおり、高齢群と若年群とは明らかな有意差を認めた。本調査結果は、高齢群の方が食事の内容も時間もバランスよく摂っていると認識しているが血清脂質などが高値である者が多く、若年群は不規則な食事であると認識しているにもかかわらず血液成分などへの影響はほとんどないことを示していた。

ファーストフード店で購入する主な食品は,「おにぎり」が青年群(約60%),壮年群(約40%)で高い割合であったのに対し,高齢群では「寿司」が40%と多く,「おにぎり」は6位(12%)であった。逆に「寿司」は壮年群において6位(15%),青年群では10%未満であった。ファーストフードを利用する理由は,いずれの年代においても回答が多かった項目は「住環境」と「簡便性」であった。「嗜好」と「経済性」も青年群,壮年群において回答が多い項目であった。理由の中には、「栄養価」や「習慣性」の項目もみられた。壮年群は、ファーストフード利用頻度と摂取コレステロール量に正の相関(r=O.393, P<0.05),高齢群はファーストフード利用頻度と血清HDLchoに負の相関(r=0.472, P<0.05)が認められた。この結果は,若年者はファーストフード利用頻度が高いものの、血清コレステロールへの影響が少なく、高齢になるほど血中脂質への影響を受けやすいことを示していた。一方では、青年期からバランスの良い食事摂取をしておくことが、高齢になってからの生活習慣病の予防につながることを示している。
海藻レクチンの1次構造に関する研究

当初計画では、63年度に紅藻カギイバラノリレクチンの、64年度に紅藻ミリンレクチンの各単離と1次構造解析を行う予定であったが、63年度に上記両レクチンの単離を行うとともに、新たに紅藻シラモレクチンの単離を行い、64年度にこれらレクチンの1次構造解析を行うよう計画変更した。すなわち、63年度は以下の研究実績にとどまった。カギイバラノリ、ミリンおよびシラモの各藻体を採集し、凍結乾燥後粉末とした。カギイバラノリの粉末藻体から50%エタノール抽出、エタノール沈澱、ゲル濾過、逆相およびゲル濾過HPLCにより同レクチン、Hypmin Aを単離した。次に、ミリンの粉末藻体から50%エタノール抽出、エタノール沈澱、ゲル濾過およびイオン交換HPLCによりミリンレクチン3種、Solnins A,BおよびCを単離した。最後にシラモの粉末藻体から50%エタノール抽出、硫安塩析、Asiolofetuin-CellulofineアフィニティークD2トグラフィーおよびゲル濾過HDLCによりシラモレクチン、Granin-Bを単離した。これら精製レクチンはいずれも等電点電気泳動上単一であった。そこで、次に、Solnins A,BおよびCとGranin-BのN末端アミノ配列を自動プロテインシーケンサーを用いて検討した。その結果、Solnins A,BおよびCのN末端30残基の配列は、3種ともGRYTVQNWGGS SAAWNDAGLWVLGSKANQで全く同じであった。さらに、Granin-BのN末端25残基の配列は、()RYTVQNWGGSSA()WN()AGL()VL()Sで、先のミリンレクチンの同配列とほとんど同じであった。このように、海藻2種からの計4種レクチンはほとんど同じN末端アミノ酸配列を有していることが判明した。これらの配列は、互いに相同性を示す陸上植物レクチンのN末端アミノ酸配列と明らかに異なっており、海藻レクチンの全1次構造解明はレクチンの分子進化を考察する上でも極めて興味ある課題となった。