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骨髄癌幹細胞を核とする癌骨転移の成立・進展メカニズムの解析

骨は癌転移の好発臓器の一つである。しかし、そのメカニズムの詳細は不明である。近年、癌細胞にも幹細胞様の性格を示す癌幹細胞の存在が提唱され、癌の発生、維持、再発等に重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある。本研究では、癌幹細胞の骨転移に対する関与について検討した。株化癌細胞を用いた検討で、癌幹細胞マーカーを発現する細胞の存在することが明らかにされた。また、それらの細胞は癌幹細胞様の形質を有していた。一方、癌幹細胞マーカーの一つであるsidepopulation(SP)細胞の骨転移形成能はnon-SP細胞と同等であり、骨転移に対する特異的な関与を見出すには至らなかった。今後は、他の細胞、および他の癌幹細胞マーカーを用いた更なる詳細な検討が必要と思われる。近年、癌細胞の中に幹細胞様の性質を示す「癌幹細胞」が存在するとの概念が提唱され、癌治療の新たな標的として注目されている。本研究で我々は、"骨髄に定着した癌幹細胞が骨転移の成立・進展をコントロールする"との作業仮説を立て、本年度は以下の研究を行った。1.癌細胞株における癌幹細胞の同定in vitroでの生物学的性状・機能解析、および次年度以降に実施予定のin vivoでの検討に用いるため、side population(SP)細胞、細胞表面マーカー、およびaldehyde dehydrogenase-1(ALDH1)活性、を指標として、癌細胞株における癌幹細胞の同定を試みた。その結果、検討した全ての細胞株においてSP細胞の存在が確認された一方、細胞表面マーカー、ALDH1活性を用いた方法においては必ずしも癌幹細胞とされる表現型を示さない細胞株も複数認められた。現在、癌幹細胞マーカーとして確立されたものは存在していないことから、異なる細胞株、または異なるマーカーを用いた更なる検討を計画している。2.SP細胞の単離1で同定された癌幹細胞を豊富に含むとされるSP細胞のセルソーターによる分離に成功した。また、比較対照としてnon-SP(NSP)細胞の単離も同時に行った。3.SP細胞の性状解析2で単離したSP細胞の性状解析をin vitroにおいて行った。その結果、単層培養ではNSP細胞と差を認めなかったものの、浮遊培養系におけるsphere形成は有意に促進されていた。1.癌細胞株における癌幹細胞の同定2.癌幹細胞の生物学的機能解析上記1で検討した細胞のうち、対照としてCD44^+/CD24^+細胞を同時に単離可能であった細胞株(4T1, Jyg-MC(A), MMT 060562, BALB-MC)について、癌幹細胞様形質の比較検討を行った。in vitroでの単層増殖、sphere形成において、両者の間に有意な差は認められなかった。また、ヌードマウス乳腺への移植実験における増殖能についても差は認められなかった。以上の検討から、少なくとも今回検討した細胞株では、CD44^+/CD24^-画分の細胞がCD44^+/CD24^+画分の細胞と比較して、明らかな癌幹細胞様形質を有することを見出すことは出来なかった。その原因として、(1)CD44^+/CD24^-画分が、今回検討した細胞株においては、癌幹細胞マーカーとして不適切であった、(2)株細胞を用いることが癌幹細胞の検討には不適切である、などが可能性として考えられる。来年度は、今回比較検討を行っていないCD44発現の癌幹細胞形質に対する関与を中心に検討を進めていく予定である。本年度は、多くの癌種において代表的な癌幹細胞マーカーとして知られているCD44に焦点を絞り、癌幹細胞形質に対する関与について検討を行った。1.骨転移癌細胞株におけるCD44発現動物実験モデルにおいて高率に骨転移形成を示すことが知られている癌細胞株について、そのCD44発現を検討したところ、全ての細胞株において高いCD44発現が認められた。一方、骨転移形成能の低い細胞株では、CD44発現は低かった。2.CD44の癌幹細胞様生物学的形質および機能に対するin vitro解析CD44の生物学的機能をin vitroおよびin vivoにおいて検討するために、まず、CD44のノックダウンおよび過剰発現細胞株を樹立した。これらの細胞株を用い、増殖能、tumorsphere形成能、走化能、浸潤能についてIn vitroにて検討した結果、単層培養での増殖能のみ差を認めなかったものの、それ以外は全てCD44発現との間に正の相関が認められた。3.CD44の癌幹細胞様

生物学的形質および機能に対するin vivo解析2で樹立した癌細胞株を用い、in vivoでの腫瘍形成能、増殖能、および骨転移能についてマウスモデルを用い、検討した。その結果、CD44ノックダウン細胞株では腫瘍形成能、増殖能、骨転移能の全てにおいて著明な抑制が認められた。以上の結果から、CD44が癌幹細胞形質の発現に関与することが示された。また、骨転移形成についても促進的に作用することが明らかとなった。来年度は、CD44の機能分子としての役割を明らかにするために、CD44のリガンドとなる細胞外マトリックス分子に焦点を当て、検討を進めていく予定である。本年度は、癌幹細胞画分とされるside population細胞(SP細胞)を中心に、生物学的形質、遺伝子発現、腫瘍形成能および骨転移能について検討を行った。1.癌幹細胞の自己複製能:主としてヒト乳癌細胞株MDA-MB-231細胞から単離したSP細胞を用いて、癌幹細胞の自己複製能について検討を行った。SP細胞を2週間培養の後、再度SPの解析を行った。その結果、SP細胞とNSP細胞の両方が存在していることが明らかとなり、SP細胞の自己複製能および分化能が示唆された。3.癌幹細胞の腫瘍形成能と骨転移能:MDA-MB-231 SP細胞の腫瘍形成能をヌードマウス乳腺内移植モデルを用い検討した結果、NSP細胞と有意な差は認められなかった。しかし、腫瘍増殖はSP細胞で亢進していた。次に、同細胞の骨転移能をヌードマウス左心室内移植モデルを用い検討した結果、こちらもNSP細胞と比較して有意な差は認められなかった。また、骨転移巣におけるSP細胞の割合を検討したところ、培養細胞および乳腺内腫瘍との間に差を認めなかった。以上の結果から、SP細胞は一部の癌幹細胞様形質を示すものの、骨転移形成能に関してはNSP細胞と差がないことが示された。今後は、他の細胞、および他の癌幹細胞マーカーを用いた更なる詳細な検討が必要と思われる。平成23年度は、交付申請書に記載した研究実施計画に沿って実験を行った結果、計画の目標はほぼ達成されたと評価している。24年度が最終年度であるため、記入しない。平成23年度は癌幹細胞マーカーの一つであるCD44に焦点を絞り検討を進めた結果、ほぼ仮説にあった結果を得ることができた。24年度は、本結果をもとに、CD44の機能分子としての役割を明らかにし、骨転移治療の標的候補分子についても検討を行っていく予定である。
化合物半導体配列ナノ構造を基盤とする超接合光吸収体の創成と太陽電池応用

平成22年度は、n形インジウムリン(InP)ポーラス(多孔質)構造の内壁に白金(Pt)薄膜を形成する手法を開発し、InP配列ナノ構造を基盤とするPt/InPショットキー型光電変換素子の試作を行った。1.n形InP多孔質構造の孔内壁表面にPt薄膜を電解析出により形成する手法を開発した。真空蒸着法と比較してPt薄膜による孔内壁表面の被覆率が高く、Pt薄膜の厚さは時間により制御可能であることを明らかにした。特に電解析出電圧をパルス波形で印加することにより、膜厚の緻密な制御が可能であり、孔径600nmで深さ4μmからなる多孔質構造の内壁に厚さ20nmの均一なPt薄膜の形成に成功した。2.作製したPt/InP多孔質構造の光反射率特性を明らかにした。入射光200nm-1100nmの波長領域における光反射率は5%以下であり、平坦なInP基板と比較して表面反射が10分の1に低減されていることを明らかにした。3.作製したPt/InP多孔質構造の電気的特性を明らかにした。上部(Pt側)と下部(InP側)に電極を形成して測定した電流・電圧特性が整流性を示すことを明らかにし、Pt/InP多孔質構造の界面にショットキー障壁が形成されていることを確認した。また、光照射下では、光強度に応じて逆方向電流が増大することを明らかにした。この増加電流は、比較用に作製したPt/プレーナInP接合と比べて23桁大きい。これらの結果により、微細孔が周期的に配列した半導体多孔質構造は、内壁表面に適切な電位障壁を形成することで光キャリアを効率的に分離することが可能であり、太陽電池をはじめとする高効率光電変換素子への応用に有望であることが示された。平成21年度は、p-n接合InP基板およびn形単層InP基板へ形成したポーラス構造の光学物性・電気伝導特性を明らかにし、高効率太陽光発電素子の実現に向けた基礎的検討を行った。主たる成果を以下に示す。1.p-n接合InP基板ヘポーラス構造を形成する手法を開発した。p形基板上に形成した厚さ5μmのn形InP層に、基板垂直方向に直線性のすぐれたポーラス構造の形成に成功し、n形不純物濃度や電気化学条件の最適化により、ポーラス構造の孔の径と深さの制御を実現した。2.p-n接合InP基板へ形成したポーラス構造の光電流特性を明らかにした。ポーラス構造形成後もp-n接合界面の電気伝導特性は整流性を示し、光照射下において電子-正孔対の生成に起因する電流値の増大(光電流)を観測した。光電流の大きさは、ポーラス構造表面近傍の乱れ層を除去することにより大幅に増大し、表面モホロジと得られる光電流値との間に大きな相関があることを明らかにした。また、ポーラス構造の厚さを変えて光電流を測定した結果、大面積を有する孔壁表面でフォトンの吸収が増大することを示唆する結果が得られた。これにより、本手法で形成されるポーラス構造が、超接合光吸収体の基本構造として有望であることが示された。3.n形単層InP基板へ形成したポーラス構造を光電極とする湿式太陽光発電素子を試作し、その特性を明らかにした。プレーナ基板と比較して、直線性の優れたポーラス構造では光電流が大幅に増大し、その値はポーラス層の深さとほぼ線形関係にあることを明らかにした。これより、ポーラス構造の大きな表面積と優れた光吸収特性が、太陽光発電素子の高効率化に有望であることが示された。

これらの結果により、微細孔が周期的に配列した半導体多孔質構造は、内壁表面に適切な電位障壁を形成することで光キャリアを効率的に分離することが可能であり、太陽電池をはじめとする高効率光電変換素子への応用に有望であることが示された。
iTRAQ法を用いた子宮肉腫の診断・治療の鍵となる蛋白質の同定

当研究は、子宮肉腫の発生に関わる蛋白質をiTRAQ法を用いて網羅的に解析し、診断・創薬の鍵となる蛋白質を同定することを目的とした。子宮肉腫・正常子宮筋組織からタンパク質を抽出し、iTRAQ解析を行って,子宮肉腫で特異的に発現が増強または減弱している蛋白質をそれぞれ8種類・11種類選出し、それぞれの蛋白質について、その発現を臨床検体を用いて免疫組織染色で確認した。これによって、子宮平滑筋肉腫で発現が特異的に増強・減弱している蛋白質Cおよび蛋白質Lを同定した。現在、これらタンパク質の機能解析を行っている。正常子宮平滑筋組織2検体と子宮肉腫組織2検体の蛋白質発現をiTRAQ法を用いて網羅的解析・比較して、肉腫で共通して発現が増強または減弱していた蛋白質(それぞれ8種類・11種類)を同定した。特にこの中で、蛋白質Aは肉腫組織2検体において正常組織に比して5.39倍および5.46倍に発現が増強しており、一方、蛋白質Bは肉腫組織2検体において正常組織に比して0.24倍および0.14倍に発現が減弱していた。現在、これら候補蛋白質計11種類について、多くの肉腫臨床検体・肉腫細胞株、および多くの子宮筋腫臨床検体、多くの正常子宮筋臨床検体を用いて、子宮肉腫に特異的に発現が変化しているかを免疫染色およびウエスタンブロッティングによって解析している。この中で、蛋白質Cは、iTRAQ解析では肉腫組織2検体において正常組織に比して8.77倍および2.14倍に発現が増強していたが、多くの臨床検体を用いた検討では、子宮肉腫のほとんどで発現してはいたが、子宮筋腫においても相当数発現しており、子宮肉腫特異的とはいえなかった。一方、蛋白質DはiTRAQ解析では肉腫組織2検体において正常組織に比して7.69倍および3.29倍に発現が増強していたが、多くの臨床検体を用いた検討では、子宮筋腫および正常子宮筋組織ではほとんど発現していなかったが、子宮肉腫でも発現している検体は少なかった。しかし、蛋白質Eは子宮肉腫において比較的特異的に発現していることが明らかとなり、現在解析を進めている。他の蛋白質についても、多くの臨床検体を用いて、iTRAQ法のvalidationを行っている。昨年度、正常子宮平滑筋組織2検体と子宮肉腫組織2検体の蛋白質発現をiTRAQ法を用いて網羅的解析・比較して、肉腫で共通して発現が増強または減弱していた蛋白質(それぞれ8種類・11種類)を同定した。今年度は、これら候補蛋白質計11種類について、多くの肉腫臨床検体・肉腫細胞株、および多くの子宮筋腫臨床検体、多くの正常子宮筋臨床検体を用いて、子宮肉腫に特異的に発現が変化しているかを免疫染色およびウエスタンブロッティングによって解析した。この11種類の蛋白質の中で8種類は、免疫染色およびウエスタンブロッティングにて、必ずしも平滑筋肉腫で特異的に発現が増減しているとは言えなかった。残りの3種類のうちの1種類は、これまでから平滑筋肉腫の発生に関与していることが明らかなcalponin h1であったため、現在、残りの2種類に絞って平滑筋肉腫の発生における役割の解析を進めてた。この2種類(蛋白質Aおよび蛋白質B)は、そもそもiTRAQ解析にて、蛋白質Aは肉腫組織2検体において正常組織に比して5.39倍および5.46倍に発現が増強しており、一方、蛋白質Bは肉腫組織2検体において正常組織に比して0.24倍および0.14倍に発現が減弱しているものであったが、平滑筋肉腫の臨床検体を用いた免疫染色にても、極めて特異性の強い発現パターンを示していた。子宮平滑筋肉腫の細胞株を用いて、この蛋白質の細胞増殖能・転移浸潤能・化学療法感受性との関連などを解析した。
造血微小環境による造血幹細胞の分化制御機構

造血幹細胞の増殖と分化は骨髄などの造血組織の微小環境(Niche)によって制御を受けており、この微小環境による幹細胞の制御機構は、がん細胞が悪性化してゆく際の間質との相互作用の役割を考える上からも重要である。本研究では、間質細胞依存に増殖する未分化血液細胞株を用いて、間質細胞の制御因子の機能解析を行い、以下のような結果を得た。(1)未分化血液細胞の増殖には、sphingosine-1 phosphateやLysophosphatidic acidなどの脂質が必要であり、血液細胞の間質細胞への潜り込みなど運動性を制御していることを明らかにした。(2)赤血球造血支持機能を示す骨髄間質細胞において、tenascin-cが支持細胞株で有意に発現が高いことを確認し、siRNAによりその発現を低下させると赤血球支持機能の低下が認められ、間質細胞の赤血球前駆細胞増殖制御の重要な因子であることを実証した。(3)造血幹細胞維持機能の高い間質細胞株に強い発現が認められる遺伝子(MysPDZ=Myo18A)を単離し、そのドメイン構造に依存して細胞内顆粒および細胞膜直下の局在、細胞内の移動や細胞内輸送が制御される事を示した。(4)ephrinB2の発現が血液細胞の運動性を規定し、その受容体としてのEph受容体とともに細胞間の双方向のシグナル伝達に関係し、未分化血液細胞の分化の可塑性の制御を担う分子として機能していることを示した。(5)造血微小環境を構成する骨髄間質細胞が間葉系幹細胞の性状をもつことを示した。とくに、数株の細胞の培養系で拍動する心筋への分化誘導が起きることを確認した。また、いくつかの間質細胞株が骨格筋、平滑筋、骨、脂肪、内皮細胞などに分化する能力を持つ間葉系の幹細胞の性状を持つことを明らかにした。多能性造血幹細胞の間質細胞による分化系列決定の制御機構を明らかにするため、選択的造血幹細胞支持機能を示すマウス骨髄間質細胞株を多数樹立し、選別した間質細胞とセルソーターで純化した幹細胞を共培養することにより、間質細胞依存に未分化状態を維持したまま増殖する造血幹細胞様細胞株の樹立を行った。その結果、Lin-c-Kit+Sca-1+の造血幹細胞の性状を保ちつつ維持されるTHS119細胞、Dexterの長期骨髄培養から由来した細胞株で、ミエロイド系に分化する前駆細胞株DFC-a、ならびにリンパ球系で未分化なまま増殖するDFC-28株の3株の樹立に成功した。これら間質細胞依存に増殖する未分化細胞株は、いずれも間質細胞との直接の接着が必要であるが、THS119細胞株は、スフィンゴシン-1-リン酸等の脂質が間質細胞依存に造血幹細胞を維持する際のcobblestone formationに必須の因子として働くことを明らかにした。また、DFC-28細胞株は、共培養する間質細胞株の種類によって、その分化形質の転換が、細胞増殖非依存に、しかも可逆的に誘導されることを示した。また、造血支持機能の異なる幾つかの間質細胞の遺伝子発現を比較し、間質細胞側制御遺伝子として新規ミオシン遺伝子(mysPDZ)をクローニングし、その構造と機能の解析を行った。これらの結果から、間質細胞の造血支持機能の分子的基盤を明らかにすることが出来る細胞系が完成したので、機能分子の探索を行うことが今後の重要な課題である。多能性造血幹細胞の間質細胞による分化列決定の制御機構を明らかにするため、間質細胞依存に未分化状態を維持したまま増殖する造血幹細胞様細胞株THS119細胞をモデル系として用い、未分化造血細胞の間質細胞依存性増殖の制御機構を解析した。まず、未分化な血液細胞の間質細胞依存性制御からサイトカイン依存性の制御に転換してゆく過程の細胞内シグナル伝達機構について、間質細胞依存性に増殖する未分化血液細胞株THS119細胞と、この細胞から間質細胞非依存性、サイトカイン(IL-7、IL-3)依存性に増殖可能になった細胞株(THS119/IL-3,THS119/IL-7)を用いて、間質細胞ならびにサイトカイン依存性の増殖におけるシグナル伝達経路の相違について検討し、両者で、STAT5経路の活性化(STAT5のリン酸化)が異なること、間質細胞依存性増殖では、anti-apoptotic遺伝子であるbcl-2の誘導が認められるが、サイトカインはこの遺伝子を誘導できないこと、STATファミリーの中、間質細胞依存の増殖においては、STAT1蛋白質の誘導が特異的に認められること、などを明らかにした。さらに、間質細胞株依存的に増殖する造血幹細胞株DFC-28の間質細胞依存的な分化誘導の解析から、間質細胞株の選択的支持機能に依存して、その分化の過程が可逆的に制御されることを実験的に始めて明確に示した。これらの結果から、骨髄のような複雑な造血環境の中では、接着する間質細胞によって未分化血球の分化段階か可逆的にスイッチされるものと予想され、今後、この闘質細胞が示す分化の可逆的誘導がどのような機能分子によるのかを明らかにしたい。骨髄の造血微小環境を培養系で再構成するため、SV40T抗原トランスゲニックマウスを用いて多数の骨髄間質細胞を樹立し、これをフィーダーとして用いて、幹細胞維持培養系、ミエロイド系列へ誘導する共培養系、およびBリンパ球系列へ誘導する共培養系を確立した。

さらに、間質細胞依存に維持されるいくつかの造血幹細胞様細胞株(B31-1:B-系列の幹細胞の性質を持つ細胞株、THS119:骨髄の血液幹細胞と同一の表現型を示す幹細胞様細胞株、DFC-a : Dexterの長期骨髄培養系から派生したミエロイド系幹細胞株、DFC-28:Dexlerの長期骨髄培養系から派生したリンパ球系幹細胞株)の樹立に成功した。これら間質細胞依存に増殖する造血幹細胞株を用いて、幹細胞の維持に働く間質細胞側因子として、VCAM1などのintegrin分子、c-KitのリガンドであるSCLなどを同定した。そして、(1)間質細胞特異的シグナルに依存して幹細胞の分化転換が起きること。(2)スフィンゴシン-1-リン酸等の脂質が造血幹細胞の間質細胞への潜り込みを制御し、その維持に働く重要な因子であること。(3)間質細胞側制御遺伝子として間質細胞の造血支持機能と対応して発現している新規ミオシン遺伝子(mysPDZ)を同定した。(4)マウス間質細胞がヒト臍帯血幹細胞の増殖分化を支持できること。等の結果を得た。今後さらにこれら制御因子の機能の解析を詳しく検討する。造血微小環境による造血幹細胞の分化制御機構を明らかにするため、不死化した骨髄細胞株を用いて造血微小環境を培養系で再構築し、造血幹細胞の増殖と分化の制御機構を解析した。このため、多数の骨髄間質細胞株の中から特徴的な造血支持機能を示す間質細胞株を選別し、これを用いて造血幹細胞との共培養系を構築し、間質細胞依存に増殖する造血幹細胞株THS119を樹立し、さらに、THS119からサイトカイン依存性の細胞株を樹立し、マイクロアレイ解析を行った、その結果、サイトカイン依存性増殖と間質細胞依存性増殖における遺伝子発現の顕著な差から、間質細胞依存の増殖経路では、Wntシグナル系の関与を示唆する結果が得られた。また、造血微小環境を構成する骨髄間質細胞が、筋細胞、骨芽細胞、内皮細胞、平滑筋細胞、心筋などへと分化誘導される間葉系幹細胞または前駆細胞であることを示した。これら間葉系幹細胞株2株について、分化誘導時に共通に発現変換する遺伝子をマイクロアレイ法により解析した結果、共通に抑制を受ける遺伝子は20種程度であり、エピジェネテイックな制御に関わると思われる遺伝子群が大半を占めた。また、誘導される遺伝子群は、間葉系細胞の分化特異的遺伝子群と特徴的な転写因子群であった。つぎに、造血幹細胞を支持する骨髄間質細胞株3株と支持しない細胞株3株についてマイクロアレイ解析を行い、約100程度の支持細胞特異的な遺伝子群を選別する事ができた。これら遺伝子群の主要なものは、細胞接着分子、細胞外基質などのカテゴリーに属し、間質細胞が細胞間相互作用を介して幹細胞の増殖制御をする上でその機能を推定できる特徴的なものが多く含まれており、これらの遺伝子はがん細胞と間質の相互作用の上でも重要であると考えられた。造血幹細胞の増殖と分化は骨髄などの造血組織の微小環境(Niche)によって制御を受けており、この微小環境による幹細胞の制御機構は、がん細胞が悪性化してゆく際の間質との相互作用の役割を考える上からも重要である。本研究では、間質細胞依存に増殖する未分化血液細胞株を用いて、間質細胞の制御因子の機能解析を行い、以下のような結果を得た。(1)未分化血液細胞の増殖には、sphingosine-1 phosphateやLysophosphatidic acidなどの脂質が必要であり、血液細胞の間質細胞への潜り込みなど運動性を制御していることを明らかにした。
ネオリベラリズムの外部へー９０年代以降の米国文学・文化とアイデンティティの政治学

平成24年度は、三浦と越智の共同の成果公開の機会が多くあった。本プロジェクトの目標通り、リベラリズムのイデオロギーと現代のアメリカ文学研究の深い関係を分析しようとする試みは、三浦、越智が執筆し、三浦が編者をつとめた『文学研究のマニフェスト』(研究社)として刊行された。越智は、第二次世界大戦期の南部文学と新批評がリベラリズムをどのように制度化したのか、三浦は、J・D・サリンジャーの『キャッチャー・イン・ザ・ライ』とコーマク・マッカッシーの『ザ・ロード』がどのようにリベラリズムの文学として成立しているかを論じた。また、平成23年急逝されたお茶の水女子大学の竹村和子教授を偲ぶ、アメリカ文学会東京支部におけるシンポジウム(6月於慶応大学三田キャンパス)に、三浦、越智の双方が招かれ、発表を行った。この成果は、アメリカ文学会東京支部の紀要『アメリカ文学』の6月発行の次号において、公開される予定である。越智は、竹村さんの仕事を貫くリベラリズムへの複雑な想いを、三浦は、竹村さんの後期の仕事における生政治批判がどのようなリベラリズム批判であるかを論じた。さらに、一橋大学において隔年で慣行されている人文学とジェンダーの関係についての論集が2013年3月に慣行されたが、その編者を三浦がつとめ、そこに越智も執筆した。『ジェンダーと「自由」』(彩流社)と題されたこの論集も、本プロジェクトの延長上で、リベラリズムと人文学的な想像力との関係を、批判的に考察しようとするものである。越智は、冷戦期の男性性が当時のどのようなリベラリズムの言説によって正当化されたかを、三浦は、新自由主義期の男らしさ、女らしさがどのような新しい定義を与えられているかを論じた。『文学研究のマニフェスト』、『ジェンダーと「自由」』と、二つの書籍が刊行された。一橋大学言語社会研究科紀要『言語社会』に、三浦の執筆した特集が掲載される。また、松柏社から刊行された『アメリカ文学のアリーナ』において、三浦が新自由主義の文化について論じた論文が掲載された。以上の業績により、この研究の当初目標の一つであった、冷戦リジームとしてのリベラリズムの文化・文学と、ポスト冷戦レジームとしての新自由主義の文学・文化の比較対照の基本的な枠組みは、整理されたと考える。それは、冷戦期に作られた「アメリカン・ロマンス」の特徴が、1リアリズムの排斥としてのモダニズムによる自律的な芸術概念、2イノセンスに備給する心理学的な個人主義とその男性中心主義、3政治なき美学としての芸術であるとするならば、「ポストモダン・ロマンス」とでも呼ぶべき、ネオリベラリズム期のその対応物は、1イノセントな主体への傷としてのトラウマと記憶を通じた歴史の排斥、2身体化された規範としてのアイデンティティから思考される政治性(生政治的な政治性)と多様性へのコミットメント、そして、3自己責任でリスク管理をし、自身(の身体)に投資する自己投資家による消費者モデルの個人主義をその特徴とするという対照である。当初予定を踏まえつつ、三浦は、合衆国ポストモダン小説最大の作家Thomas Pynchonについて、これまでの研究を当てはめたかたちの考察をまとめる予定である。越智は、同様に、南部文学とリベラリズム言説の結節点としての「貧困」が、どのような文化的表象の文脈におかれてきたのかを分析する予定である。これら研究成果の一部を、ある種のキーワード集として刊行することを、現在検討している。また、当該分野の若手研究者を、できれば合衆国より招待し、国際シンポジウムを開催したいと考えている。また、これらプロジェクトと関連したかたちで、ジュディス・バトラー、コーネル・ウェスト、フレドリック・ジェイムソンらの著作を翻訳・出版したいと考えている。平成24年度の研究費を効率的に使用した結果、端数が生じたが、平成25年度の予算と合わせて執行する予定である。研究計画書に従い、日本アメリカ文学会への出席、モダン・ランゲージ・アソシエーション年次大会への出席を、国内と国外の旅費として計上する。また、合衆国から当該分野の若手研究者を招聘し、国際シンポジウムを開催することを計画している。以上の計画との関係のなかで、ポストモダニズム関係資料、新南部研究関係資料、ネオリベラリズム研究関係資料を、おのおの購入する。

さらに、一橋大学において隔年で慣行されている人文学とジェンダーの関係についての論集が2013年3月に慣行されたが、その編者を三浦がつとめ、そこに越智も執筆した。『ジェンダーと「自由」』(彩流社)と題されたこの論集も、本プロジェクトの延長上で、リベラリズムと人文学的な想像力との関係を、批判的に考察しようとするものである。越智は、冷戦期の男性性が当時のどのようなリベラリズムの言説によって正当化されたかを、三浦は、新自由主義期の男らしさ、女らしさがどのような新しい定義を与えられているかを論じた。ネオリベラリズムの文化を批判的に考察するプロジェクトは、順調に出発した。これまでの研究をまとめて発表しながら、本プロジェクトの出発点を確認し、それを発展させるための資料収集等を行った。三浦は、これまでの成果をまとめつつ、本プロジェクトの出発点となるべき知見を論文「選択と新自由主義と多文化主義」にまとめ、発表した。また、本プロジェクトの1つの柱となるべき90年代のディザスター表象についての研究成果を、まず、「ディザスター映画とグローバル化」として日本英文学会にて、次に、「『タイタニック』と貧困政策」として日本アメリカ文学会で発表した。現在、これらを論文としてまとめつつあるところである。また、冷戦期をも含んだものであるが、合衆国のリベラリズムの文化について、招待発表「冷戦リベラリズムの文化」を行った。越智は、南部のアイデンティティ研究のここまでの研究のまとめを「アメリカの白いヨーロッパ」として発表ののち、その成果を組み込んだかたちで、単著『モダニズムの南部的瞬間』を出版した。また、越智は、シカゴ大学に出張し、本プロジェクトのために必要な資料収集を行った。一橋大学の助成を受けて米国より本研究のテーマと重要な関わりを持つ研究者Paula Rabinowitzを招いてシンポジウムを開催し、三浦が司会をつとめ、越智が"Culture of New Deal Liberalism"を発表した。現在も、Rabinowitzと連絡をとりつつ、研究を進めているところである。1年目は、基本的に、予定通りに、研究が行われた。『文学研究のマニフェスト』、『ジェンダーと「自由」』と、二つの書籍が刊行された。一橋大学言語社会研究科紀要『言語社会』に、三浦の執筆した特集が掲載される。また、松柏社から刊行された『アメリカ文学のアリーナ』において、三浦が新自由主義の文化について論じた論文が掲載された。以上の業績により、この研究の当初目標の一つであった、冷戦リジームとしてのリベラリズムの文化・文学と、ポスト冷戦レジームとしての新自由主義の文学・文化の比較対照の基本的な枠組みは、整理されたと考える。それは、冷戦期に作られた「アメリカン・ロマンス」の特徴が、1リアリズムの排斥としてのモダニズムによる自律的な芸術概念、2イノセンスに備給する心理学的な個人主義とその男性中心主義、3政治なき美学としての芸術であるとするならば、「ポストモダン・ロマンス」とでも呼ぶべき、ネオリベラリズム期のその対応物は、1イノセントな主体への傷としてのトラウマと記憶を通じた歴史の排斥、2身体化された規範としてのアイデンティティから思考される政治性(生政治的な政治性)と多様性へのコミットメント、そして、3自己責任でリスク管理をし、自身(の身体)に投資する自己投資家による消費者モデルの個人主義をその特徴とするという対照である。三浦、越智ともに論文を1本ずつ発表し、越智は単著を刊行した。
大学生の生活の質(Quality of Student Life)に関する研究

本研究は、大学生の生活の質(Quality of Student Life)の実態を測定する「大学生活(学生生活)チェックカタログ」を作成し、それを用いて大学生QOSLの横断的、縦断的調査を行った。(1)大学生のQOSL測定ツールの開発大学生のQOSLの把握ができる、また学年別のQOSLの比較できる調査票「大学生活チェックカタログ」を作成した。信頼性と妥当性を検討し、十分な結果を得た。これを元に、大規模調査向けの質問票「簡易版・大学生活チェックカタログ45」、専門学校や高等専門学校等の学生を対象に調査できる質問票「学生生活チェックカタログ」へ発展させた。(2)大学生QOSLの横断的、縦断的調査(1)主要大学に調査を依頼し、「大学生活調査カタログ」による実態調査、比較調査を行い、四年制大学、短期大学、工業高等専門学校、専門学校のデータを比較した。(2)同一大学でのQOSLの学年比較調査を行った。これらの調査から、大学生の包括的QOSLの現状は、大学生はコミュニケーションの難しさに直面していることが認められ、それは学年が上がってもあまり変化がないこと、それぞれの学校の形態によっても様々な特徴があることが認められた。大学生のQOL測定ツールの開発一般の大学生のQuality of Lifeを包括的にとらえる「大学生活チェックカタログ」の開発と、その信頼性と妥当性を検討した。「大学生活チェックカタログ」は(1)自分の生活への気づきを促す振り返りシートとしての機能(2)大学がよりよいサービスを行うために包括的に学生像を把握する機能(3)学生像の変化を追う機能、という3つの機能を持つ計78項目からなる質問票として開発された。大学学部生(3、4年)238名(男性132名、女性102名、無記名4)を対象に実施し、因子分析を行った結果、12因子が抽出され、それぞれに因子名を命名した。また信頼性と妥当性を検討するため、平行検査としてWHO-QOL26(田崎・中根、1997)を27名(男性13名、女性14名)に、GHQ60日本語版(中川・大坊,1985)を48名(男性27名、女性21名)にそれぞれ実施した結果、「大学生活チェックカタログ」総得点とWHO-QOL26とGHQ60の総得点とのピアソン相関係数をそれぞれ求めた結果、r=0.776(p<.001)で有意な正の相関、r=-0.692(p<.001)で有意な負の相関があった。また、再検査法により「大学生活チェックカタログ」の1回目と2回目の総得点のピアソンの相関を求めた結果、r=0.857(p<.001)であった(N=16)。これらの結果から、「大学生活チェックカタログ」の信頼性と妥当性が示されたと言えよう。現在「大学生活チェックカタログ」を発展させ、より少ない項目で一般の大学生のQuality of Lifeを測定できる「簡易版・大学生活チェックカタログ」を作成し、調査準備中である。研究の概要(1)大学生のQOSL測定ツールの開発大学生のQOSLの把握ができる。また学年別のQOSLの比較できる調査票「大学生活チェックカタログ」を作成した。
汎用マイコンに直結せる簡易型画像解析装置の試作

医学生物学や臨床検査などの分野で螢光顕微鏡の重要性が次第に増してきているが,画像の記録や処理は主として写真で行われているため,処理の即時性に問題がある.この解決方法として大型電子計算機や〓ニコンによる画像処理がある.そこで本研究では最近普及の目ざましいパーソナルコンピューター(パソコン)を用いて簡便で安価な螢光顕微鏡画像処理システムを試作し,生標本を用いてその有効性について検討を加えた.本システムは汎用16ビットパソコン, CCDTVカメラ,広帯成映像信号増巾器,高速カラー画像取込装置, 20MBハードディスク,マウス,プリンタなどから構成されている.なお高速画像取込装置は1画面のカラー画像を60分の1秒で取り込み, 256×256画系のRGB各6ビットのデータに変換するものである.なお画像処理用ソフトウェアに関してはメニュー表示やファイル管理サブルーチンは機械語でそれぞれ作成し,対話方式による操作性の向上と高速処理を図っている.また特に微弱な螢光像の取り込みに関しては,広帯成映像信号増巾器でTVカメラからの映像信号を増巾し,同じ部位の複数の画像を加算平均する事でS/N比を上げ,濃度変換によって比較的濃度差の小さい像を抽出する手法を本システムに付加した.そしてこの試作したシステムを用いて,コイ網膜伸〓標本のドーパミンニューロンの組織螢光像,ガラス微小電極を用いた細胞内螢光色〓注入法による培養神経細胞の螢光像およびモノクロナール抗体を用いたコイ網膜双極細胞の間接免疫螢光像について画像処理を行った.その結果,パソコンにより画像処理された螢光像は写真に比べて解像度は低下するものの,写真像と同程度に識別可能な螢光像が短時間で得られ,実験中に線分や面積が計測でき,各種の螢光像に関するデータベースが作成可能な事より,本システムが螢光顕微鏡画像処理に非常に有効である事が確認された.医学生物学や臨床検査などの分野で螢光顕微鏡の重要性が次第に増してきているが,画像の記録や処理は主として写真で行われているため,処理の即時性に問題がある.この解決方法として大型電子計算機や〓ニコンによる画像処理がある.そこで本研究では最近普及の目ざましいパーソナルコンピューター(パソコン)を用いて簡便で安価な螢光顕微鏡画像処理システムを試作し,生標本を用いてその有効性について検討を加えた.本システムは汎用16ビットパソコン, CCDTVカメラ,広帯成映像信号増巾器,高速カラー画像取込装置, 20MBハードディスク,マウス,プリンタなどから構成されている.なお高速画像取込装置は1画面のカラー画像を60分の1秒で取り込み, 256×256画系のRGB各6ビットのデータに変換するものである.なお画像処理用ソフトウェアに関してはメニュー表示やファイル管理サブルーチンは機械語でそれぞれ作成し,対話方式による操作性の向上と高速処理を図っている.また特に微弱な螢光像の取り込みに関しては,広帯成映像信号増巾器でTVカメラからの映像信号を増巾し,同じ部位の複数の画像を加算平均する事でS/N比を上げ,濃度変換によって比較的濃度差の小さい像を抽出する手法を本システムに付加した.そしてこの試作したシステムを用いて,コイ網膜伸〓標本のドーパミンニューロンの組織螢光像,ガラス微小電極を用いた細胞内螢光色〓注入法による培養神経細胞の螢光像およびモノクロナール抗体を用いたコイ網膜双極細胞の間接免疫螢光像について画像処理を行った.その結果,パソコンにより画像処理された螢光像は写真に比べて解像度は低下するものの,写真像と同程度に識別可能な螢光像が短時間で得られ,実験中に線分や面積が計測でき,各種の螢光像に関するデータベースが作成可能な事より,本システムが螢光顕微鏡画像処理に非常に有効である事が確認された.[目的]免疫組織化学法にて得られたアマクリン細胞の染色像と、電気生理学的手法にて蛍光色素ルシファイエローでマークされた網膜アマクリン細胞の染色像をパソコンに入力し、神経細胞のモルホメトリーを行ない、アマクリン細胞の形態に関するデータベースを作製する。[結果]1.免疫組織化学的実験コルチコトロピン放出因子,グリカゴン,ニューロペプチドY,ソマトスタチン,セロトニンの各抗体に対してアマクリン細胞が陽性に集め出された。他方、コレチストキニン,P物質は内顆粒層(1PL)の線維のみが陽性で細胞体は見えなかった。2.ルシファイエローによる細胞染色実験アマクリン細胞の光応答は速いON-OFF型(fast ON-OFF)とゆっくりしたON-OFF(slow ON-OFF)型,並びに持続性のcenter-ON,center-OFF(sustained)型に分類された。他方ルシファイエローの注入により、細胞体の形状(紡維型か梨状型),荷状突起の広がり(狭いか広いか),1PLでの分岐(sublamiha a,b又はa,b両方に)の8つのサブタイプに明瞭に区別でき、多種多様なアマクリン細胞の分類が可能になった。3.画像処理装置の製作顕微鏡にTV-カメラを塔栽し、カラー画像高速取り込みメモリーボードを使用しパソコンpc 9X01 Vm2に入力した。また現在までに開発した画像処理ソフトウェアを列挙すると、画像データ入出力と表示に関するもの,画像データファイル管理に関するもの,画像データ処理としてフィルタ操作,画像濃度変換,形状計測(距離,面積)および立体画像構築に関するてのが上げられる。現在データ入力について解析を押し進めている。
幼児の人とのかかわりにおける身体的行為の機能-同型的行為に注目して-

本年度(平成18年度)は、「幼児の人とのかかわりにおける身体的行為」にかかわる同型的行為のなかでも特に「他者と同じ物を持つこと」に関する論文の学会誌への投稿および審査に伴う修正作業を行った。具体的には、『質的心理学研究』(日本質的心理学会)第6号に論文「幼稚園における幼児の仲間関係と物との結びつき-幼児が「他の子どもと同じ物を持つ」ことに焦点を当てて」が掲載された。この論文によって、観察事例の詳細な分析を通して他者と同じ物を持つことが幼児期の仲間関係と関連すること、ならびに保育実践における物の特質を指摘することができた。同時に、実践事例を積み重ねて質的に分析する手法についてもこの論文で提案することができた。また、本年度も昨年度同様に継続的な幼稚園での観察を行った。その観察の事例をもとに、保育内容にかかわる保育者養成のテキストである『事例で学ぶ保育内容領域「環境」』と『事例で学ぶ保育内容領域「環表現」』(ともに萌文書林)の分担執筆を行った。これらは、保育実践の具体的な事例から保育内容と幼児期の発達との連関とともに、幼児期の人とのかかわりの多様なあり方が示唆される内容となっており、本研究のテーマとも深い関連を持つものである。以上の研究過程では、観察記録のフィードバック等も含めて、保育実践との関連、保育実践への寄与を常に意識し、研究成果を保育実践に還元することを心がけた本年度(平成16年度)は、「幼児の人とのかかわりにおける身体的行為」にかかわる同型的行為のなかでも特に「他者と同じ発話をする」という行為に注目し、事例の分析および論文化を行った。論文は、平成17年3月末刊行予定のInter-Field第4号(フィールド解釈研究会)に掲載される。また、ビデオによる観察、分析についてこれまでの経験をふまえ、さらに新たに論考し、『ワードマップ質的心理学』における「ビデオによる観察」の項目を執筆した。さらに、すでに観察されたビデオ映像の記録の分析をすすめるとともに、継続的に保育園での観察を行い、幼児のかかわりについて事例を収集し、幼児の人とのかかわりに関して理解を深めた。本年度(平成17年度)は、「幼児の人とのかかわりおける身体的行為」にかかわる同型的行為のなかでも、「他者と同じ発話をすること」および「他者と同じ物を持つこと」に関するビデオ映像の分析を行い、論文として執筆した。論文は、日本発達心理学会の『発達心理学研究』、日本質的心理学会の『質的心理学研究』に投稿した。これらの論文のなかでは、発話や物の所有における同型性が子どもどうしのかかわりにおいて持つ意味を具体的な事例を分析するという質的な手法で検討した。また、発達研究における事例研究のあり方に関して、ミネルヴァ書房の季刊『発達』105号にこれまでの研究成果を盛り込む形で「保育実践のなかで子どもをとらえるということ-質的研究と保育実践とのつながり-」という文章にまとめ寄稿した。このなかでは、具体例を挙げて保育実践における子どもの具体的な行動の意味を理解する上で質的研究が有効であることと、保育実践を質的な手法で研究する場合の留意点、さらには質的研究と量的研究の補い合いについて論じた。さらに、すでに観察されたビデオの分析を進めるとともに、幼稚園の3歳児クラスで継続的に観察を行い、幼児の「表現」に関する行動に注目するとともに、幼児どうしのさまざまなかかわりについて事例を収集し、幼児期の人や物とのかかわりに関して理解を深めた。同時に観察記録を毎回保育者にフィードバックし、保育者の意図や保育の文脈も含めて子どもの姿を理解するように務めた。以上の研究過程では、観察記録のフィードバック等も含めて、保育実践との関連、保育実践への寄与を常に意識し、研究成果を保育実践に還元することを心がけた
サラリーマンの通過儀礼に関する宗教学的研究

平成11年度は、入社式、新入社員研修と社葬に焦点を置いて調査をおこなった。入社式と新入社員研修については大阪のダスキンで、一燈園とのつながりを明らかにした。社葬については、ソニーの社葬を調査し、国際色豊かな演出の中にソニーの企業としての特色と盛田会長のカリスマ的創業者としての性格を明らかにした。また、大成祭典、一柳葬具総本店といった葬儀社においても調査をおこない、社葬と社員特約の歴史的変遷を跡づけた。平成12年度は、前年度に引き続いて入社式、新入社員研修、社葬を追跡調査したほか、社内結婚についての調査もおこない、公と私の場が入り交じった日本独特の会社文化を明かにした。社葬と会社特約については、大阪の大手葬儀社である公益社を新たに調査した。平成11・12年度を通じて、九州の酒造関係の地場産業における儀礼調査、京都の伏見稲荷神社における会社儀礼の調査をおこない、伝統産業と宗教の関わり、会社ならびにサラリーマンの強化儀礼について研究をおこなった。それぞれの調査を総合して、報告書として「サラリーマンの通過儀礼に関する宗教学的研究」を作成した。本年度調査した主な会社儀礼は入社式と社葬である。入社式については大阪に本社をおくダスキンを対象としたが、そこでは一燈園とのつながりが入社式に反映されていることが判明した。また、新入社員研修だけでのなく昇進時の社員研修なども一燈園でなされており、宗教的な修行の形態をとった社員教育の実態を調査できた。社葬についてはソニーの盛田昭夫会長のホテルを会場とする社葬を調査した。これは通常の社葬とは異なって、国際色豊かな演出が随所に見られると同時に、国際人としての盛田会長にスポットが当てられ、企業としてのソニーとカリスマ的創業者としての盛田会長という側面からの分析に道を拓くものであった。社葬はふつう大手の葬儀社が介在して企画・執行されるが、本年度は東京の大成祭典と名古屋の一柳葬具総本店を中心に調査した。とくに一柳は昭和の初期に社葬を執行して以来、名古屋地域の社葬の大半を手がけてきたところから、社葬の歴史的変遷を追うのに有益なデータの収集ができた。また、社葬を通じて、その会社の社員の葬儀にも一柳が深く関わっていることも判明した。上記の調査は中牧、村上、山田が主に担当したが、石井は京都伏見稲荷神社において会社関係の儀礼調査に従事し、安達は九州の酒造関係の地場産業を対象に儀礼的側面からの調査をおこなった。前者では稲荷信仰が会社ならびに会社員の強化儀礼という特質を有していることが解明され、後者においては伝統産業と宗教とのかかわりに関する貴重な知見が得られた。本年度は、会社の入社式・社員研修、結婚式、社葬などの参与観察と聞き取り調査をおこなった。入社式と社員研修は、社縁共同体としての会社が年齢階梯制度を部分的に継承していることを示しているので、年齢階梯制度のデータと比較しながら、日本の会社の年齢階梯制度を調査し、入社時に、会社がいかにサラリーマンの人生観に影響をあたえてきたかについて、ダスキンおよびソニーにおいて中牧が調査をおこなった。結婚式については、石井が社内結婚についての分析をおこない、公と私の場が入り交じった日本独特の会社文化が、アメリカ型の会社の規定にははまりきらないという観察結果を得た。昨年度に続き、社葬とサラリーマンの葬儀慣習の変化について、村上と山田が中心になって参与観察と聞き取り調査をおこなった。本年度は、社葬を企画・執行する大手の葬儀社である公益社および大成祭典、業界団体である全国葬祭業共同組合連合会で調査をおこない、サラリーマンの死に際して会社が果たす役割について調査した。安達は昨年度に引き続いて九州の酒造関係の地場産業を対象に、儀礼的側面からの調査をおこない、伝統産業と宗教とのかかわりに関する貴重な知見を得た。石井も、京都伏見稲荷神社における会社の儀礼調査をおこない、稲荷信仰に会社ならびにサラリーマンの強化儀礼という特質があることについての追跡調査をおこなった。山田は会社行事のマニュアル本の分析をおこない、その特徴を抽出した。2年にわたる調査をしめくくるため、国立民族学博物館において研究会をおこない、それぞれの調査を総合して2部にわたる報告書を作成した。
固体表面へのぬれ性に着目した粘着界面におけるはく離進展クライテリアの確立

今年度は、粘着剤のはく離試験の高精度化に向けて、試験機の整備に注力した。まず、はく離角度可変のピール試験機を導入し、高倍率マイクロスコープと併用することで、粘着剤のはく離力と変形の同時測定ができるようになった。さらに、万能試験機を応用してプローブタック試験を行うため、粘着テープの冶具と支持台、ならびに円柱と球状のプローブを作成した。これら試験機の性能を確認するため、試料として同種のモノマーを異なる重合度で合成したゴム系の粘着剤を用意し、厚さ25um、50umのPET基材に塗工して試験を行った。同種のモノマーであることから被着材へのぬれ性は同等で、異なる重合度によって変形抵抗の違いを狙ったサンプルである。ピール試験の結果、厚さ50umのPET基材の場合には、重合度の違いに関わらずはく離荷重は同程度であった。厚さが25umのPET基材の場合、どちらの粘着剤もはく離荷重は増加したが、重合度の小さい粘着剤の方が大きなはく離荷重を示した。PET基材が薄くなることで、はく離時の粘着剤のひずみ速度が大きくなるため、重合度の低下に伴う粘性効果の増大によりはく離荷重が大きくなったと考えられる。プローブタック試験は、測定精度向上のために検討を続けている段階であるが、マイクロスコープの観察結果からはく離過程におけるキャビティの生成に違いを確認することができている。また、はく離シミュレーションによる妥当性の検証に向け、ピール試験の有限要素モデルを作成し、粘着剤の粘弾性を考慮したはく離解析が行えるようになった。はく離荷重の測定にばらつきが大きいため、試験機の高精度化やサンプル管理法の検討に時間を要し、データの取得状況は計画よりもやや遅れている。しかし、新たに試験機や冶具等を導入したことで改善が見られたため、今後は加速的に成果をあげていける見込みである。基材厚さと粘着剤厚さの異なるサンプルでピール試験を実施し、測定したはく離荷重からエネルギー解放率を算出する。これらのデータから、粘着界面におけるエネルギー解放率、基材厚さ、粘着剤厚さ、粘着剤の粘弾性の間に成り立つ関係を整理する。さらに、ピール試験で分布する粘着剤の変形を、プローブタック試験で得られる均一的な変形で得られる荷重履歴と結びつけることで、はく離進展のクライテリアを導出する。導出したクライテリアの有効性を検証するため、有限要素法での結合力要素のパラメータとして用い、はく離荷重が実験結果と比較検討していく。
星間物質起源ヘリウム・イオンの空間分布・時間変動の研究

太陽に対し約25km/sで流入する太陽系近傍の星間空間物質(VLISM)起源のヘリウムについての観測的研究を行い、次の成果を得た:(1)Geotail衛星・Nozomi火星探査機に搭載された静電分析型イオン観測装置によりVLISM起源He+イオンの検出を行い、UlyssesやACEなどのデータと比較し重力収束コーンの時間変動についての初めての長期変動観測を行った(Moebiusほか、発表準備中,2003)。(2)He+イオンと地球定在衝撃波の相互作用の様相を初めて観測的に明らかにした。(Oka et al., 2002)。(3)太陽風中でピックアップされた直後のHe+イオンの速度空間分布が異方性を持つことを初めて観測的に示すとともに、その異方性の惑星間空間磁場方向に依存することを統計的に示した。さらに、異方性の強さ(ピッチ角散乱の測度)と惑星間空間磁場の乱流スペクトルを比較し、散乱に関与する乱流は彗星ピックアップイオンの場合のような自己励起型ではなく、太陽風に内在する乱流であることを示した(Oka and Terasawa, 2003投稿中)。(5)静電分析型イオン観測装置によるHe+イオン検出の較正作業に付随した作業として地球電離層起源のO+イオンの観測を用いた感度較正作業を行ったが、その結果として中性大気損失率の新しい推定が得られた(Seki et aL., 2002)。太陽に対し約25km/sで流入する太陽系近傍の星間空間物質(VLISM)起源のヘリウムについての観測的研究を行い、次の成果を得た:(1)ハレー彗星探査機Suisei、Geotail衛星・Nozomi火星探査機に搭載された静電分析型イオン観測装置がVLISM起源He+イオンに十分な感度を有することを証明した(Noda et al.,2001;Noda et al,発表準備中)。その証明の途中において、混入する太陽風重イオシや粒子計数器のノイズなどのバックグラウンド除去法に関する信頼性評価を確立した。これにより、これまで必須とされてきた質量分析器データが得られない場合でもHe+イ才ン観測を可能とした。(2)地球軌遺におけるVLISM起源He+イオンの隼変化の観測をGeotail衛星データを用いて行い、星聞空間の密度・温度についての知見を得ると共に、He+イオンと地球定在衝撃波の相互作用の様相を初めて観測的に明らかにした。この相互作用は字宙線異常成分の加速過程の最初の段階として理論的に期待されていたものであるが、観測的同定は初めてであり、特に、He+イオンの反射率が定量的に決定されたことは加速モデルに対する重要なインプットとなった(Oka et al.,2002)。(3)太陽風中でピックアップされた直後のHe+イオンの速度空聞分布が異方性を持っことを初めて観測的に示すとともに、その異方性の惑星間空間磁場方向に依存することを統計的に示した。特に、「トーラス型」分布をもつHe+イオンの同定はGeotail衛星の高感度3次元イオン観測器の特性を活かしたユニークな成果である。(Oka,東京大学修士論文、2002;発表準傭中)太陽に対し約25km/sで流入する太陽系近傍の星間空間物質(VLISM)起源のヘリウムについての観測的研究を行い、次の成果を得た:(1)Geotail衛星・Nozomi火星探査機に搭載された静電分析型イオン観測装置によりVLISM起源He+イオンの検出を行い、UlyssesやACEなどのデータと比較し重力収束コーンの時間変動についての初めての長期変動観測を行った(Moebiusほか、発表準備中,2003)。
虚血性遅発性神経細胞死の解明・グルタミン酸受容体、神経成長因子及び自殺致死蛋白

一過性脳虚血後の海馬CA1錘体細胞の遅発性神経細胞壊死の発生機構に迫るべく、グルタミン酸受容体を中心とした分子レベルでの情報を、海馬興奮性神経回路網の理解に結び付けることを試みた。ラットを用いた主な実験結果は次の通りである。(1)グルタミン酸NMDA受容体アゴニストL-CCG-IV,50nmole/μ1の脳組織内注入は選択的CA1細胞死を起こした。(2)一側CA1に注入したにもかかわらず、CA1細胞死は両側性に見られた。(3)脳梁および背側海馬交連をあらかじめ切断した後にL-CCG-IVを一側CA1に注入すると、細胞死は両側性に起きなかった。(4)海馬脳波はL-CCG-IV注入数分後、注入側CA1で棘波が見られ、その後対側CA1に棘波が伝搬した。ラットは間欠的に前肢を中心とした間代性痙攣およびWet-Dog Shakingを示した。(5)脳梁および背側海馬交連切断後は棘波の形成は見られず、痙攣も無かった。(6)NMDAを用いて同様の検索を行った。10nmole/μ1のCA1注入で痙攣が生じるが、非致死的であった。30nmole以上は用量依存性に致死的であった。(7)グルタミン酸代謝調節型受容体アゴニストであるL-CCG-Iはキンドリングてんかんを抑制した。これらの結果から選択的CA1細胞死の理解には、興奮性アミノ酸による局所細胞の分子レベルでの応答のみならず、海馬そしておそらくは大脳皮質を含めた興奮性神経回路のかかわりが重要である。また分子レベルではNMDA型と代謝調節型グルタミン酸受容体の拮抗する役割が推察された。一方海馬ではグルタミン酸受容体刺激後、NGFあるいはBDNFの遺伝子発現がみられる。我々は既にNGFが遅発性神経細胞死を抑制することをみているが、現在このモデルでNGFおよび我々が最近その生成に成功したBDNFの作用を検討している。