hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
西太平洋域における大気・海洋結合系のダイナミクスの観測

分けて実施する.第2年度である本年度は分担者間・他課題との打合せならびに補助人員雇用を行い(旅費・謝金),主要な成果を2回の研究集会(国際シンポジウムとして別途申請)で発表した.項目(a)では,引続き機器の整備を計ると(ADCP,渦相関,MSP,アンデラ-気象計)同時に、本観測に向けての予備観測を,信楽にあるMUレ-ダ-観測所,並びに,マヌス島で行った.前年度から始めた日射の観測,及び,XBT観測は,引続き継続した.また,本観測に向けての国際協力体制を強化するために,「第1回日韓国TOGAーCOAREワ-クショップ」を開催し,韓国の研究者を日本におけるレ-ダ-観測に招待するなど来年度に向けての国際協力体制を確立した.さらに,タウンズビルで行われる「本観測における打合せ会議」に参加し最後の調整を行った(設備備品費・消耗品費・旅費・謝金・その他).また項目(b)では,境界層レ-ダ-試作品を完成させて国内における試験観測を行い,大気擾乱解析法・電波干渉計の開発ならびにRASS・流星レ-ダ-の改良を継続し,併せて次年度に実施するインドネシアにおける集中観測実施のための現地および諸外国での打合せ等を行った(設備備品費・消毛品費・旅費).
上皮組織が産生する殺菌物質のケラチノサイトに対する作用

皮膚由来殺菌物質の中で、β-defensin(hBD)とcathelicidinLL-37が注目されている。これらのペプチドが、創傷や数多くの皮膚疾患に発現していることが報告され、創傷治癒とこれら皮膚疾患の病態にhBDやLL-37が関与する。最近、皮膚が、hBDとLL-37以外にPsoriasinなどの殺菌物質を産生することが報告された。Psoriasinが正常皮膚に発現し、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に関与していることは明らかになった。Psoriasinを含めて殺菌物質においては、今までに使用されている抗生物質より抗菌範囲が広く、低濃度で作用を示すこと知られている。しかし、これまでにPsoriasinが、殺菌作用以外の機能は詳細な検討はなされていない。申請者は、hBDとLL-37が殺菌作用の他に、数多くの細胞を活性化し、自然免疫、炎症反応とアレルギー反応に関与していることを見だしており、Psoriasinが同様の作用を有する可能性がある。その結果、Psoriasinが、G蛋白受容体とMAPキナーゼp38とERKの経路を介して、好中球とケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1βとMIP-3α)の蛋白産生を誘導した。また、Psoriasinが、これらの細胞のMAPキナーゼのリン酸化を誘導することがわかった。さらに、PsoriasinがLL-37同様に、NADPHオキシダーゼを活性化することによって、好中球のROS産生を誘導することを確認した。興味深いのは、殺菌物質Psoriasinが、好中球が産生する殺菌ペプチドであるα-defensinの遺伝子発現と蛋白放出を増強した。以上のことから、上皮組織が産生する殺菌物質Psoriasinは体内で単に殺菌物質として働くだけでなく、幅広い生物活性を生体内で示すことによって感染防御、炎症反応や自然免疫に関与する可能性があると考えられる。最近、上皮組織由来殺菌物質の中で、強い抗菌作用を持つ殺菌ペプチドであるヒトβ-デフェンシン(hBD)とcathelicidin LL-37が注目されている。hBDとLL-37が創傷と数多くの皮膚疾患において多量に発現していることが報告され、創傷治癒とこれら皮膚疾患の病態にhBDやLL-37が関与する可能性が示唆されている。また、ケラチノサイトが創傷と皮膚疾患の病態に関与していることから、hBDやLL-37がケラチノサイトに作用する可能性があると考えられる。報告者は、hBDやLL-37がケラチノサイトのIL-18変生を誘導することとそのメカニズムを最近明らかにした。しかしながら、これらのペプチドがケラチノサイトに作用し、創傷治癒と皮膚の恒常性に対する効果の詳細な検討はなされていない。そこで、hBDやLL-37のケラチノサイトに対する作用、創傷治癒とそのメカニズムについて検討した。その結果、hBD-2,-3,-4とLL-37がG蛋白とホスホリパーゼCの経路を介して、ケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-10,IP-10,MCP-1,MIP-3aとRANTES)のmRNA発現と蛋白産生を誘導した。一方、hBD-1の作用はなかった。また、hBD-2,-3,-4とLL-37がケラチノサイトの遊走と増殖を有意に惹起した。さらに、in vitro scratching assayを行ったところ、これらのペプチドが創傷面の治癒を促進することがわかった。hBDとLL-37の作用メカニズムを調べるために、上皮成長因子受容体(EGFR)とSTATファミリー分子の役割を調べた。その結果、hBD-2,-3,-4とLL-37がEGFR, STAT1とSTAT3のリン酸化を誘導し、さらに、これらの分子を阻害することによって、hBD-2,-3,-4とLL-37によるケラチノサイトの遊走と増殖が抑制された。よって、hBDやLL-37は、感染部位において殺菌作用を示すだけではなく、ケラチノサイトのサイトカインやケモカインの産生を誘導し、さらに、ケラチノサイトの遊走と増殖を促進することによって傷治癒、皮膚の恒常性と自然免疫に関与していると思われる。

その結果、Psoriasinが、G蛋白受容体とMAPキナーゼp38とERKの経路を介して、好中球とケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1βとMIP-3α)の蛋白産生を誘導した。また、Psoriasinが、これらの細胞のMAPキナーゼのリン酸化を誘導することがわかった。さらに、PsoriasinがLL-37同様に、NADPHオキシダーゼを活性化することによって、好中球のROS産生を誘導することを確認した。興味深いのは、殺菌物質Psoriasinが、好中球が産生する殺菌ペプチドであるα-defensinの遺伝子発現と蛋白放出を増強した。以上のことから、上皮組織が産生する殺菌物質Psoriasinは体内で単に殺菌物質として働くだけでなく、幅広い生物活性を生体内で示すことによって感染防御、炎症反応や自然免疫に関与する可能性があると考えられる。
知識と実践-知識論における「実践論的転回」の意義と射程

本研究の目的は、「知識と実践」の関係をめぐる問題を哲学的観点と科学史的観点の両方を考慮しながら考察するというものであった。1.哲学史のなかで知識を実践的観点から捉えることを行った代表的なものとして、デューイのプラグマティックな観点を取り上げた。そのなかで、科学と技術の関係に関して「応用科学説」とは根本的に異なった見方を確認し、さらに、技術と倫理の関係に関して、問題解決の手段としての技術と倫理という観点から、技術と倫理に関して密接な関係を見出しうることを確認した。2.以上のプラグマティックな観点をさらに発展させるために、現在多くの哲学者や工学者によって議論がなされ始めている「技術倫理」ないし「技術者倫理」(engineering ethics)の再検討を行った。技術に特有な創造性、予見不可能性という性格を真剣に受け取るなら、技術倫理は「専門家倫理」という範囲にとどまっていたのでは安全や事故防止を実現するために必ずしも十分ではないことを示した。明確に定式化される規範よりも、失敗可能性を考慮した「文化」を形成する必要性、また、従来の専門職倫理という見方を越えて、専門家と素人との相互作用を重視し、さらに、両者に必要な「市民の徳」という見方をとることの必要性を明らかにした。3.科学史のなかでは、知識の実践的捉え方の代表のひとつとして、ブリッジマンの操作主義が上げられることがある。その見方は哲学者へ多くの影響を与えたことは確かであったにしても、ブリッジマン自身の科学観は旧来の因果的な世界観を色濃く帯びたものであり、量子力学などの新しい自然観の発展に必ずしも十分に対応できるものではなかったことを明らかにした。4.近代科学の歴史において実験器具の果たした役割に注目した研究をおこない、その成果を一般の方にも理解してもらうために、具体的な展示作業を実現する努力を行った。本年度は、哲学的観点と科学史的観点から、「知識と実践」の関係を考えるうえで重要な論者を取り上げて検討した。具体的には、プラトン、アリストテレス、ベーコン、デューイ、ブリッジマンなどをとりあげ、操作主義の問題、知識と価値、科学と技術、知識と倫理、の関係などの問題を検討した。とくに、村田はデューイに見られる知識の「創造性」という観点を取り出し発展させることによって、1)科学と技術の関係に関して、応用科学説とは異なった仕方での応用を重視する見方のあり方、2)技術と倫理の関係に関して、単なる既成の規範の応用としての倫理という意味での「応用倫理」とは異なった仕方で考える可能性などを取り出した。その成果は、「科学哲学会」(2003年11月)のワークショップ「技術の哲学」や、駒場で行われた国際シンポジウム「プラグマティズムと技術の哲学」(2003年12月)で発表された。また,岡本は、ブリッジマンの操作主義の歴史的背景を探ることによって、通常理解されるブリッジマンの「操作主義」概念の理解には多くの偏りが存することを示した。具体的には、ブリッジマン自身は操作主義概念が実験の領域の理解に寄与するとは考えていなかった点、また、科学と社会の関連を必ずしも重視せず、むしろ、「科学はプライベイトな営みである」という独特の理解を持っていた点が明らかとなり、こうしたブリッジマンの独特の科学理解が操作主義概念の発展に一定の制約として働いたことが明らかとなった。本年度は、村田は、いわゆる「技術倫理」ないし「工学倫理」と呼ばれる倫理のあり方に関して、技術の創造性、予見不可能性といった観点を真剣に受け取るとどのように考えられねばならないかを検討した。

その結果、技術倫理を専門家の倫理とみなす通常の見方のみでは、大きな組織内で生じる大事故を防ぐには不充分であること、明確に定式化される規範よりも失敗可能性を重視する「文化」を現場に定着させることが重要であること、また、専門家の規範を超えた「市民の徳」という観点が重要であること、などを示した。岡本は、ブリッジマンの操作主義の形成と発展の過程をたどることによって、ブリッジマン自身の操作主義という観点には、旧来の因果的世界観の影響が色濃く見られ、そのために、量子力学の受容などの過程には必ずしも上手く、対応できなかった面のあることを示した。また、19世紀の物理学研究の実態を伝える実験機器の調査を通じて、自然科学の発展において、産業・軍事等の場面で開発された技術の水準が決定的な意味をもつ可能性があること、そのような学問と技術の結びつきが西洋で誕生・展開した自然科学の顕著な特徴であることを解明した。本年度は本研究の最終年ということもあり、最初の年から取り上げてきたプラグマティズムの知識観の検討をおもに技術哲学との関連で行うとともに、技術倫理に関するまとまった見方をえることを目指した。具体的な成果としては、(1)デューイ的観点を展開することによって、科学と技術、技術と倫理の関係に関して、新たな視点をえることができた。知識の本性に「応用」が含まれていることによって、科学と技術の関係も通常の理解がむしろ逆転されること、また、問題解決の手段として見る限り、技術と倫理は密接な関連の中にあることなどが明らかとなった。(2)現代の多くの「技術倫理」「技術者の倫理」では、もっぱら専門家としての倫理が強調されるのに対して、必ずしもプロフェッショナリズムを強調しない仕方での技術倫理の可能性を探った。具体的には、限定的な意味で専門職の役割を理解したとしても、専門家倫理の中で中心的役割を果たすいわゆる「倫理規定」の意義を理解できること、さらには、バリアフリーやユニバーサルデザインといった最近話題となっているデザイン論に関しても、専門家主導のデザインではなく、参加型のデザインのひとつのあり方として理解すべきであり、またそのように理解できることを示した。また、岡本は、実験器具の歴史的研究の一環として、オランダで開かれた国際セミナーに参加するとともに、その研究を具体的な展示作業を通して広く一般の人々への理解に供することを行った。また、これらの実験器具の研究をもとに、科学史へもたらされる新たな知見を探った。
「学校の多様化」政策に着目した現代イギリス中等教育改革についての実証的研究

イギリスの公教育制度に対する「学校の多様化」政策の影響を研究することにより次の3点を明らかにした。第一に、「学校の多様化」政策に対しては、「社会の一体性」の観点からの懸念が大きかったこと。第二に、「学校の多様化」政策は、望ましい公教育制度の在り方に対する政府と学校供給主体の合意をもたらしたこと。第三に、「学校の多様化」政策以降、宗教系学校の自主的な教育の公共性への取り組みがみられるようになったこと。これらを通じて、現代イギリス中等教育改革がどのように展開されているのかの一端を明らかにできた。本年度は、以下の2点についての調査研究を実施した。1.公教育制度に対して「学校の多様化」が与える影響についての研究-信仰学校に着目して-イギリスで展開されている「学校の多様化」政策は、教育内容や学校経営の面で特色をもつ学校を増加させることで、協同的・補償的・応答的な特徴をもつ中等学校制度の創出を目指すものであるが、一方でそれによって教育機会の不平等や教育資源の不公正な分配が生じているとの批判もある。本研究では、「学校の多様化」政策の中で注目を集める信仰学校に着目し、それがイギリス中等教育制度にどのような影響を及ぼしているかを歴史的.制度的・社会的な観点から整理した。この研究の成果を関東教育学会第57回大会で発表した。2.「学校の多様化」についての実態調査「学校の多様化」を生み出している信仰学校の教育内容や学校経営の特徴、さらには、信仰学校を管理運営している宗教団体の組織や役割について知るために現地調査を実施した。具体的には以下の通りである。(1)英国国教会が運営する中等学校への調査:レン・アカデミーのマイケル・ホイットワース校長ならびにグレイ・コート・ホスピタルのレイチェル・アラード校長に英国国教会のアカデミーならびに有志立援助学校の教育内容や学校経営の実態についての聞き取り調査を行った。(2)教育プロバイダーとしての英国国教会ならびにカトリック教会の組織および役割についての調査:英国国教会については、ロンドン教区学校委員会のイニーゴ・ウルフ財政局長ならびにナショナル・ソサイエティのジャニナ・エインズワース事務局長に、カトリック教会についてはウェストミンスター教区教育部局のポール・バーバー教育局長に学校管理機関としての役割についての聞き取り調査を行った。今後は、上記の調査結果をまとめ、「学校の多様化」の実態の一端を明らかにするとともに、英国国教会やカトリック教会以外の教育プロバイダーによる「学校の多様化」の実態を調査し、現代のイギリス中等教育改革についての研究をさらに進展させる。1.現代英国中等教育における「学校の多様化」政策についての研究労働党政権の下、イギリスで展開されてきた「学校の多様化」政策は、教育内容や学校経営の面で特色をもつ学校を増加させることで、協同的・補償的・応答的な特徴をもつ中等学校制度の創出を目指すものであった。しかしながら、この政策によって教育機会の不平等や教育資源の不公正な分配が生じたとの批判も存在する。本研究では、「学校の多様化」政策が発表されてから9年が過ぎ、その結果どのような公費維持中等学校制度が現在生み出されているか、また、その効果に対する現在までの評価や指摘されている課題について検討した。さらに、こうした検討作業を踏まえて、労働党政権が進めた「学校の多様化」政策の意味や意義について考察を加えた。この研究の成果を関東教育学会第58回大会で発表した。2.「学校の多様化」についての実態調査「学校の多様化」を生み出している存在として信仰学校に注目し、その教育内容や学校経営の特徴、さらには、信仰学校を管理運営している宗教団体の組織や役割について知るために現地調査を実施した。(1)マイノリティ宗教の中等学校への調査:イギリスでただ一つの公費維持シク教学校であるグル・ナーナク・シク・アカデミーのラジンデール・シン・サンドゥー校長に教育内容や学校経営の実態について聞き取り調査を行った。(2)マイノリティ宗教団体の教育プロバイダーとしての組織および役割についての調査:ブリティッシュ・ユニオン・カンファレンス・オブ・セブンスデイ・アドヴェンティストのアン・ピルモア教育局長に、キリスト教の一宗派であるセブンスデイ・アドヴェンティスト教会の学校管理機関としての役割について聞き取り調査を行った。今後は上記の調査結果をまとめ「学校の多様化」の実態の一端を明らかにするとともに、宗教団体以外の教育プロバイダーによる「学校の多様化」の実態を調査し、現代のイギリス中等教育改革についての研究をさらに進展させる。1.「学校の多様化」政策がイギリス中等教育制度に与えた影響についての検証イギリスでは1997年から2010年までの労働党政権下において「学校の多様化」政策が展開されてきた。教育内容や学校経営の面で特色をもつ学校の増加を意図したこの政策を通じて、協同的・補償的・応答的な特徴をもつ中等学校制度を創出することが政府の狙いであった。

しかし、こうした政策は往々にして学校間の競争の激化、格差の拡大をもたらし、公教育制度の公共性を損なう結果を招くことは歴史が証明してきた。今年度の研究では、過去2年間の研究を踏まえながら、労働党政権が進めた「学校の多様化」政策が中等教育制度の公共性にどのような影響を与えたかについて一つの答えを提供している。それは、公共性の一側面である「社会の一体性」に限ってみれば、「学校の多様化」という状況が必然的に公共性を損なう結果をもたらすのではなく、その状態において政府、学校供給主体、学校がどのように振る舞うかによって決まるということである。この研究の成果については、政府の取り組みに注目した研究を日本比較教育学会の学会誌である『比較教育学研究』で発表し、学校供給主体ならびに学校の取り組みに注目した研究を日英教育学会と関東教育学会の年次大会で発表した。2.本研究結果についての確認調査上述した本研究の結論について確認を行うために現地調査を実施した。保護者団体が設立した中等学校であるエルムグリーン・スクール、ユダヤ教中等学校であるJFS、ユダヤ教学校の支援団体を訪問し聞き取り調査を行った。各学校はステークホルダーやコミュニティとの関係から公共性とのバランスに苦慮する面もみられたが、「社会の一体性」については本研究の結論が一定の妥当性をもつことを確認できた。
幼児の運動発達と乳児期の運動能力獲得状況および基本的生活習慣の形成との関係

本研究は、幼児期の運動能力改善のために、乳児期の運動獲得及び基本的な生活習慣の形成等と幼児期の運動能力との関係を明らかにすることを目的とした。3年目の今年度は、前年度までに収集した運動能力の縦断的データを分析し本研究より得られた成果をまとめた保育者・保護者向けのリーフレットの作成、その活用と有効性について質問紙調査により検証することが主な目的であった。運動能力評定点をもとに性差を検討したところ、4歳児では女児よりも男児が有意に高く性差がみられた。女児の平均は低い水準であった。これに対し5歳児では有意な性差はみられなかった。また、運動能力変化量(4歳児と5歳児の運動能力5種目合計点の差)では男児は有意な変化はみられなかったが、女児は有意な向上が認められた。対象が2年保育の4歳児から5歳児であったことから男女児での幼稚園入園前後の運動経験の違いが考えられた。すなわち、幼稚園入園前の(家庭での)運動遊び経験に性差があり、幼稚園入園後の園での運動遊び経験が特に女児の運動発達に効果的であった可能性が示唆された。本研究の成果を問題提起とした自主シンポジウムを企画し日本保育学会第71回大会にて開催(5月)、また本研究の成果を日本体育学会第69回大会にて発表した(8月)。なお、今年度計画していた保育者・保護者向けのリーフレットの作成および質問紙調査については、研究代表者の体調不良により実施することができなかった。これらについては次年度実施予定である。今年度の研究計画は以下の通りであった。1.運動能力の縦断的変化と関連要因との関係の分析2.研究のまとめと幼児期の運動発達促進のための提言3.研究成果をまとめたリーフレットの作成、配布と効果の検証今年度は本研究成果をもとに、乳幼児期の運動発達や運動経験のあり方に対する保育者および保護者の啓発を図ることを目的としたリーフレットを作成し、その効果の検証を計画していた。しかし、研究代表者の体調不良によりこれらが遂行できなかった。(補助事業期間延長によりこれらを次年度実施予定)研究のまとめと、その成果をもとに作成したリーフレットの効果を検証する。これまでに収集したデータの分析から本研究の結果を総合的に考察し、乳児期の発達、自立との関係に焦点をあて、幼児の運動発達との関係を明らかにし、幼児の運動発達促進のための提言をまとめる(保育者・保護者向けリーフレットの作成)。これを対象園及び関連施設等に配布し、その活用と有効性について質問紙調査を行いリーフレットの効果(本研究の成果)を検証する。今年度は以下の2つの調査を行い、各調査項目の基礎集計及び協力園にフィードバックを行った。1幼児の運動能力検査:幼稚園5園、保育所2園の4、5歳児クラスの幼児計414名を対象に、MKS幼児運動能力検査5種目を実施した。2乳児期の運動発達及び生活習慣等調査:乳児期の運動獲得状況、生活環境、基本的生活習慣の形成等に関する質問紙を作成し、園を通して保護者に配布、247名より回答を得た(回収率60%)。乳児期の運動獲得では、首すわり、寝返り、一人すわり、はいはい、つかまり立ち、つかまり歩き、一人立ち、一人歩きについては、開始月齢の回答率が高く(83%以上)、ほとんどの保護者はこれらの獲得時期を把握していた。これらは乳児の運動通過率(厚生労働省,2012)とほぼ同様の結果であった。これに対し、走る、階段昇降、片足立ち、三輪車に乗る、スキップ、両足跳び、投げるなどの動きは、開始月齢を不明とする回答率が高く(30%70%)、保護者の認識は低かった。またこれらの回答の有無とスキップ、走る、自転車等いくつかの動きとの間に関連が見られ、獲得時期を不明とする保護者の子どもの運動能力は低く、把握していた群で運動能力が高かった。このことから乳児期の動きに対する保護者の認識が幼児期の運動能力に関係していることが示唆された。乳児期に自転車に乗ったり屋外での遊ぶ頻度が高く、またきょうだいを含む異年齢の子どもとの関わりが多かった子は幼児期の運動能力が高かった。一方、運動能力の低い幼児は乳児期にTVやDVDの視聴頻度が高かった。運動能力の高い幼児は低い幼児に比べて昼間のおむつが取れる時期が早く、生活習慣の形成においても有意な差が見られた。1.幼児の運動能力検査(対象予定園6園)2.乳児期の運動発達等調査3.基礎集計と協力園への運動能力検査結果のフィードバック対象は、幼稚園、保育園、計7園であった。質問紙の回収率の低かった園もあったが、おおむね予定通り調査を実施、基礎集計と結果報告を行うことができた。2年目の今年度は5歳児を対象とするMKS幼児運動能力検査5種目の実施(2年目縦断データの収集)と、幼児期の運動発達と乳児期の運動発達および基本的生活習慣の形成(自立)との関係について検討を行った。

運動能力検査は幼稚園3園の計130名からデータを収集した。このうち、2年間にわたり全5種目のデータをすべて収集できたのは70名、さらに保護者から質問紙の回収があったのは計53名(男児29名、女児24名)であった。測定値を5段階評定点に換算した合計点を算出し1年間の変化量を求めたところ、評定点自体にはほとんど変化はみられなかった(M=0.85、SD=2.33)。しかし分布ではマイナスに変化した者(変化量-5-1)が26.4%、変化なし(変化量0)が15.1%、プラスに変化した者(変化量16)が58.5%と1年間の変化量には個人差がみられた。乳児期の運動発達(早群/遅群)により運動能力の変化量を比較したところ、乳児期の初歩的な運動11項目のうち「寝返り」「ひとりすわり」「四つ這い」「高這い」「尻(いざり)這い」「ひとり歩き」の6項目で、また基礎的な運動10項目のうち「階段昇降」「三輪車(こぐ)」「片足立ち」「片足跳び」「スキップ」の5項目で、有意差はみられないものの(p>0.05)効果量は低から中程度であり、いずれも早群が遅群よりも変化量が大きい傾向がみられた。また、生活習慣の獲得時期では15項目中「おしっこ後に知らせる」「大便の前に知らせる」「紐を結ぶ」は早群が、「昼間のおむつが取れる」では遅群の変化量が大きい傾向がみられた。これらのことから、乳児期の運動発達及び基本的生活習慣の形成とその後の幼児期の運動発達の変化量との関係が示唆された。今年度の研究計画は以下の通りであった。1.幼児の運動能力検査〔前年度対象とした7園の5歳児クラスの幼児〕2.乳幼児期の基本的生活習慣の形成に関する調査〔前年度使用した質問紙の基本的生活習慣に関する項目を使用〕3.基礎集計と協力園への運動能力検査結果のフィードバック今年度は前年度からの継続データの収集が目的であったが、前年度対象となった7園のうち4園は、5歳児がごく少数となってしまった等の理由により実施できず、幼稚園3園での実施であった。当初の計画より園数は少なかったものの一定数のデータは収集できた。また保護者を対象とする基本的生活習慣の形成に関する質問紙調査は、前年度の項目を使用予定であったが、ほとんどの質問項目において前年度4歳児までで自立していたことから実施しなかった。当初の計画を変更した点もあったが、次年度に計画していた分析に着手し始め、現段階までおおむね予定通り実施することができた。成果の一部を公表・発信するため日本保育学会第71回大会での自主シンポジウムを企画、準備を進めた。本研究は、幼児期の運動能力改善のために、乳児期の運動獲得及び基本的な生活習慣の形成等と幼児期の運動能力との関係を明らかにすることを目的とした。3年目の今年度は、前年度までに収集した運動能力の縦断的データを分析し本研究より得られた成果をまとめた保育者・保護者向けのリーフレットの作成、その活用と有効性について質問紙調査により検証することが主な目的であった。運動能力評定点をもとに性差を検討したところ、4歳児では女児よりも男児が有意に高く性差がみられた。女児の平均は低い水準であった。これに対し5歳児では有意な性差はみられなかった。また、運動能力変化量(4歳児と5歳児の運動能力5種目合計点の差)では男児は有意な変化はみられなかったが、女児は有意な向上が認められた。対象が2年保育の4歳児から5歳児であったことから男女児での幼稚園入園前後の運動経験の違いが考えられた。
膜蛋白質の発現制御を標的とするKSHV分子海賊機構

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は、健常者に感染すると深刻な疾患を起こさずに潜伏感染し、潜伏感染関連核抗原(LANA)を発現してエピゾームDNAとして核内で維持される。潜伏感染者の免疫不全時に、KSHVはカポジ肉腫やB細胞性リンパ腫を引き起こす。KSHVは、宿主細胞のシグナル伝達や細胞機能を利用または破綻させることで、がん化や感染維持を行なう。我々は、このようなウイルスによる細胞機能の乗っ取り行為を「分子海賊行為」と名付け、そのメカニズムについて明らかにしてきた。特に、KSHVが発現するLANAはウイルスDNAの複製・維持と、宿主細胞内のシグナル伝達や転写制御を脱制御することで、細胞増殖亢進やアポトーシス阻害を誘導する。一方で、ごく少数(1%以下)の潜伏感染したKSHVは、転写因子RTAの発現により溶解感染へと移行し、ウイルス構造蛋白質やDNAを複製して孫ウイルス産生を行なう。本研究において、申請者はKSHVによる膜蛋白質Xの発現低下と膜蛋白質Yの発現上昇の分子機構とウイルス学的意義を解明する。膜蛋白質Yは薬物トランスポーターで、膜蛋白質XはB細胞特異的膜蛋白質で抗体産生や細胞増殖や接着への関与が報告されている。本研究では、塩基配列と転写因子のデータベース解析、レポーターやゲルシフトアッセイ等の生化学的研究手法、遺伝子改変ウイルス作製等により、宿主細胞の膜蛋白質を標的としたKSHVの分子海賊の機構解析を実施し、KSHVの病原性発現の全貌を明らかにする。また、KSHV関連疾患を標的とした創薬研究も実施する。膜蛋白質X遺伝子のプロモーターの塩基配列と転写因子のデータベース解析、さらに、レポーターアッセイ、ゲルシフトアッセイにより、膜蛋白質Xの遺伝子発現に関わるプロモーター配列と膜蛋白質Xの遺伝子発現を担当する転写因子の同定に成功した。また、膜蛋白質Yの発現に関わるプロモーター配列を同様の手法を用いて同定した。また、KSHV感染B細胞性リンパ腫(PEL)に対する増殖抑制化合物を探索も実施し、幾つかの候補化合物を同定し、それらの作用機序も明らかにした。なお、これらの成果は既に論文として発表している。研究は計画通り実施されており、現在までに変更や問題等は無い。今後も、申請計画に従って研究を実施し、KSHVの病原性発現の全貌解明とKSHV関連疾患化合物の開発を目指す。発注した試薬が年度をまたいで届いたため少額の繰り越しが発生した。
軸索側でのADAM22の局在機構及びミエリン形成機構と結合分子の解析

本研究は、神経細胞に発現するADAM22タンパク質の機能を、情報を送る構造である軸索において解明することを目的としていた。研究の結果、ADAM22が軸索に局在するための領域を解明することができた。さらに、ADAM22と結合する新規の分子群を発見し、実際にADAM22と結合することが解明された。これにより、ADAM22が神経細胞のイオンチャネルを調節する可能性が示唆された。本研究は、中枢神経系におけるADAM22の軸索側での局在機構とその機能の解析を目標としている。軸索においてジャクスタパラノードに局在するADAM22の機能は今まで不明であったが、申請者のグループは、ADAM22のノックアウトマウスの解析により、これと結合する足場タンパク質であるMAGUKs(PSD-95/PSD-93)のジャクスタパラノードへの局在制御にかかわることを解明した。しかしながら、PSD-93/95ノックアウトマウスの解析によりADAM22の局在はジャクスタパラノードにおいて失われなかった。ADAM22とMAGUKsの強い連関が解明されたが、ADAM22やMUGUKsがなくなったにもかかわらず、それと結合するKv1チャネルの局在に変化はなく、なぜ、ADAM22及びそれと結合するMAGUKsがジャクスタパラノードに存在するのかは不明であった。このことは、ジャクスタパラノードにおいて他にもこれらにより局在を制御される分子の存在が推定される。また、ADAM22には複数のスプライスバリアントが存在しており、種々の改変体の発現解析によりこのスプライスバリアントに依存して軸索に局在することを解明した。スプライシングはニューロンやグリア細胞、さらに種々のニューロンに特異的に制御されることから、ADAM22はそれぞれの細胞に依存したスプライシングにより、局在制御やその機能を有することが考えられる。今後は、スプライスバリアント特異的な抗体の作成とこれに依存する結合分子の解析を行い、さらにin vivoにおける局在制御分子の探索とそれの機能解析を行う。軸索においてジャクスタパラノードに局在するADAM22の機能は今まで不明であったが、申請者のグループは、ADAM22のノックアウトマウスの解析により、ADAM22と結合する足場タンパク質であるMAGUKs(PSD-95/PSD-93)のジャクスタパラノードへの局在制御にかかわることを既に報告している。そこでADAM22の軸索へのターゲティングのメカニズムを解明する目的で、種々のスプライスバリアントを作製し培養神経細胞に発現させたところExon28の一部にその活性が認められた。また、ADAM22と結合するタンパク質を解析する目的で抗ADAM22抗体をもちいて免疫沈降を行い、その共沈物を質量分析により解析したところ、既に報告されているKv1チャネル及びMAGUKs、14-3-3だけでなく、ジャクスタパラノードにおけるKv1チャネル局在機構にかかわるContactin-2/TAG1や、さらに分泌タンパク質である01fmlが候補分子として観察された。そこで、01fmlが直接ADAM22と結合するのかを検討する目的で、ADAM22/01fmlをCos7細胞に共発現し免疫染色により解析したどころ、01fmlは細胞外においてADAM22と結合することが明らかになった。01fmlは、神経堤細胞への分化にかかわることが報告されているが、中枢神経系においてはその発現は豊富にあるにもかかわらずその機能は不明であったため、01fmlの新たな機能を解明する手助けになると考えられる。そのため、現在、これの機能を解析する目的でshRNAを構築した。今後、培養神経細胞において解析する予定である
筋線維芽細胞の分化・機能を制御するプロスタグランジンを標的とした創傷治癒の促進

平成26年度は平成25年度に引き続き、肉芽組織による創傷治癒を効果的に観察するためにSplintedモデルを作製し、創傷9日後における野生型マウス(Wildマウス)とprostamide/PGF synthase(PM/PGFS)欠損マウス(KOマウス)との創傷治癒過程の形態学的解析な比較を行った。今回は肉芽組織における脂質の動態を可視化するために、ズダン黒B染色による脂質の形態学的解析を行なった。WTマウスでは肉芽組織内において、ズダン黒B陽性の明確な構造はほとんど観察されず、マクロファージに取り込まれた異物が顆粒状に染色されるのみであった。一方、KOマウスにおいては、肉芽組織内で直径約10マイクロメートルの脂肪滴様の構造が複数観察された。これらズダン黒B染色標本の定量解析を行ったところ、WTマウスでは肉芽組織内でのズダン黒B陽性構造の面積割合は0.84%だったのに対しKOマウスでは3.21%と約4倍の増加を示すことが明らかとなった。この結果は両側t検定においても有意であったため、KOマウスでは創傷9日後での肉芽組織においてWTよりも有意に脂肪滴様の脂質を蓄積させることが明らかになった。PM/PGFSは脂質の代謝に関わる酵素であるため、KOマウスにおいては脂質の代謝がなんらかの異常を来していると想定される。加えて、昨年度の成果から、KOマウスではWTマウスよりも再生肉芽組織の厚さが薄く、WTマウスよりも創傷治癒が遅延していることが明らかになっている。以上より、PM/PGFS欠損に起因する脂質代謝の異常が肉芽組織での脂肪滴の蓄積を引き起こし、結果としてKOマウスにおける肉芽組織による皮膚創傷治癒の遅延を引き起こしていることが推察された。平成25年度は肉芽組織による創傷治癒を効果的に観察するためにSplintedモデルを作製し、創傷9日後における野生型マウス(Wildマウス)とprostamide/PGF synthase(PM/PGFS)欠損マウス(KOマウス)との創傷治癒過程を形態学的解析に比較した。まずHE染色標本において、創傷部の形態学的比較を行った。創傷部における再生表皮の形成は両系統において同程度であったが、肉芽組織の厚さはKOマウスにおいて約30%減少しており、KOマウスでの肉芽組織形成がWildマウスに比べて不良であることがわかった。次に創傷部における創傷治癒過程の進行度を比較するために、創傷治癒に関連する各種マーカー抗体などを用いた組織学的な比較定量解析を行った。肉芽組織においては、血管内皮細胞マーカーであるCD31、線維芽細胞マーカーであるHSP47、コラーゲン染色であるGomori-Trichrome染色は両系統において同程度であり、血管新生とコラーゲン再生は両系統間で有意な差を示さなかった。一方で、マクロファージマーカーであるCD68はKOマウスにおいてWTよりも約3倍の発現上昇を示していた。加えて、KOマウスにおける筋線維芽細胞マーカーであるalpha-SMAの発現は有意ではないものの、WTと比べて約半分に減少の傾向を示した。以上のことから、KOマウスの肉芽組織においてはマクロファージの増加や筋線維芽細胞の減少により肉芽組織形成の遅延が引き起こされていることが考えられ、prostamide/PGF synthaseは筋線維芽細胞やマクロファージの活動に関与していることが示唆された。平成24年度は、野生型マウス(Wildマウス)とprostamide/PGF synthase(PM/PGFS)欠損マウス(KOマウス)を用いて創傷治癒モデルを作製し、これらの解析を行った。創傷治癒におけるPM/PGFSの発現変化および発現細胞を調べるため、皮膚切除による創傷モデルをWildマウスで作製し、創傷後3、7、11、14日後に免疫組織学的解析を行った。その結果、PM/PGFSは創傷後37日後において、創傷部の肉芽組織内で顕著な発現増加を示した。PM/PGFSはCD68陽性マクロファージで主に発現していたほか、線維芽細胞系と思われるCD68陰性の紡錘形細胞の一部にも発現していた。これらのことから、PM/PGFSが創傷37日後での肉芽組織内の創傷治癒に関与することが示唆された。次に、WildマウスとKOマウスにおける創傷治癒の過程を組織学的に比較検討した。皮膚切除モデルにおいて、KOマウスの創傷治癒はWildマウスと比べて顕著な差を示さなかった。齧歯類において、皮膚切除による創傷治癒モデルでは肉芽組織による創傷治癒の変化を見いだしにくいため、肉芽組織におけるPM/PGFSを研究対象とする本実験には適さないと思われた。そこでシリコンリングを用いたSplintedモデルを作製し、肉芽組織による創傷治癒をより観察しやすいモデルでの解析を開始した。

一方、KOマウスにおいては、肉芽組織内で直径約10マイクロメートルの脂肪滴様の構造が複数観察された。これらズダン黒B染色標本の定量解析を行ったところ、WTマウスでは肉芽組織内でのズダン黒B陽性構造の面積割合は0.84%だったのに対しKOマウスでは3.21%と約4倍の増加を示すことが明らかとなった。この結果は両側t検定においても有意であったため、KOマウスでは創傷9日後での肉芽組織においてWTよりも有意に脂肪滴様の脂質を蓄積させることが明らかになった。PM/PGFSは脂質の代謝に関わる酵素であるため、KOマウスにおいては脂質の代謝がなんらかの異常を来していると想定される。加えて、昨年度の成果から、KOマウスではWTマウスよりも再生肉芽組織の厚さが薄く、WTマウスよりも創傷治癒が遅延していることが明らかになっている。以上より、PM/PGFS欠損に起因する脂質代謝の異常が肉芽組織での脂肪滴の蓄積を引き起こし、結果としてKOマウスにおける肉芽組織による皮膚創傷治癒の遅延を引き起こしていることが推察された。平成25年度はSplintedモデルに成功し、prostamide/PGF synthaseの欠損による肉芽組織形成の遅延を見いだすことができ、この遅延には筋線維芽細胞との関係が示唆できた。この結果は申請者が計画した通りの結果であり、今後も計画通りの研究遂行が期待できる。平成24年度は創傷治癒におけるPM/PGFS発現細胞の同定、および創傷治癒への関与の可能性を示唆できる結果を得ることが出来た。また本研究に必要な免疫組織化学的および生化学的手法の実験条件が確立できた。一方、当初の計画であったSplintedモデルによるWildマウスとKOマウスとの比較解析が遅れている。比較解析が遅れた理由として、Splintedモデル作成の条件検討に時間を要したことが挙げられる。特に、皮膚に装着したシリコンリングが実験途中で頻繁に脱落してしまっていたため、リングの脱落を防ぐ条件の探索に時間を要した。この問題は既に解決しており、Splintedモデルの作成および解析は順調に進行している。平成26年度ではリング付モデルにおける各種プロスタグランジン類のLC-MS/MSによる一斉定量解析を行い、WildとKOマウスとの比較を行っていき、創傷治癒におけるprostamide/PGF synthaseが関与するプロスタグランジンを同定したい。また動物モデルによる解析結果が得られてきた後には、WildマウスとKOマウスを用いた初代培養に基づく線維芽細胞保持コラーゲン格子モデルを用い、in vitroモデルでの解析を開始していきたい。平成24年度に続き、WildマウスとKOマウスを用いた、Splintedモデルを作製し、解析する。創傷治癒過程の評価を組織形態学的手法により行うほか、PG類とそれらの関連因子(各合成酵素と受容体)、I型およびIII型コラーゲン、Matrix metalloproteinase、増殖因子、サイトカインを対象とし、これら因子の発現変化を生化学的、免疫組織化学により解析する。特にPG類ではLC-MS/MSによる一斉定量解析を行い、WildとKOマウスとの比較を行っていく。これら解析により、PM/PGFSが創傷治癒に果たす役割、特に線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化と機能発現に着目して追求していきたい。
子宮内膜細胞の増殖と機能発現に及ぼす内分泌撹乱物質の毒性作用

2.E2およびIGF-I処理によるDNA合成への影響マウス子宮内膜間質細胞をE2(10^<-9>M)およびIGF-I(10^<-9>M)により処理し,DNA合成を測定した.E2処理では36時間後に,IGF-I処理では16時間後にDNA合成の有意な増加が認められた.このことからE2並びにIGF-Iは間質細胞の増殖に関与することが示唆される.Phytoestrogenであるといわれるgenisteinは,子宮内膜において,IGF-I mRNAの発現を高めること並びに,子宮内膜間質細胞のDNA合成を抑制することが分かった.genisteinは,子宮内膜間質細胞において,発情ホルモン受容体ならびにIGF-I受容体に作用して,細胞増殖や細胞機能の発現に影響を与える可能性が示唆された.2.E2およびIGF-I処理によるDNA合成への影響マウス子宮内膜間質細胞をE2(10^<-9>M)およびIGF-I(10^<-9>M)により処理し,DNA合成を測定した.E2処理では36時間後に,IGF-I処理では16時間後にDNA合成の有意な増加が認められた.このことからE2並びにIGF-Iは間質細胞の増殖に関与することが示唆される.Phytoestrogenであるといわれるgenisteinは,子宮内膜において,IGF-I mRNAの発現を高めること並びに,子宮内膜間質細胞のDNA合成を抑制することが分かった.genisteinは,子宮内膜間質細胞において,発情ホルモン受容体ならびにIGF-I受容体に作用して,細胞増殖や細胞機能の発現に影響を与える可能性が示唆された.
毛様体、脈絡膜におけるANP、BNP及びアンジオテンシン作用の機能的組織学的研究

また、上記のANP、BNPないしAngiotensinIおよびII無処置群の眼球を摘出した。そして、各組織レベルでANP、BNPないしAngiotensinIおよびIIほかの免疫組織学的局在性すなわち、酵素抗体法を用いて、これらの作用部位、各種産生物の局在性と各々のレセプターを調べるための実験を現在遂行中である。現在の段階では目標とした各組織のすべては時間の関係でまだ終了していない。完了しだい検討を予定している。また、本年度遂行予定のPatch clamp法を用いて細胞内Voltageに及ぼす影響についても実験を開始した。
高血圧に伴う血管壁のリモデリング機構解明のための摘出血管の人工培養システム

本年度はまず第1段階として、血管を生体内類似の内圧・流量条件で培養できる回路と設計と試作を行った。培養液としては、内皮細胞等の培養液に準じたもの(DMEM+10%ウシ胎児血清)を使用し、圧力・流量は静的負荷とした。培養回路は閉鎖循環式とし、ローラーポンプから送り出された培養液が循環血管試料の内腔を潅流した後オーバーヘッドタンクに向けて圧送され、オーバーフローした溶液が自由落下した後、血管外側を潅流しローラーポンプに戻る形式とした。内圧はオーバーヘッドタンクの高さで調節できる。また血管の力学的性質を知るため、無菌的状態のままで血管内圧と外径の関係を計測できるようにした。更に培養を37°Cで行うため、血管培養槽をヒーターの上に置き、更に装置全体を保温箱内に設置した。このような形式により、構造を単純化し、しかも内圧・流量・温度を長期間安定に加えることができるようになった。以上の装置の工夫に加え、血管の摘出・装置への取り付け操作を無菌的に行えるように考慮した結果、圧・流量・温度等を安定した状態に保った上で、1週間程度の潅流をコンタミネーションなしに行うことが可能となった。次に、試作した血管培養システムを用いて家兎頚動脈の培養を行った。内圧100mmHg、流量100ml/minの条件で13日培養を行なった後ノルアドレナリンを投与したところ、培養3日の試料でも血管外径が30%以上収縮し、中膜平滑筋の活性が保たれていることが判明した。しかし外径収縮量が最大となる内圧は摘出直後のものとは異なり、また培養に伴い100mmHg以上の内圧における血管の伸びが低下する傾向が見られた。当初の予想に反し、生理的な力学条件下で血管を培養しても、血管の力学特性に変化が現れる結果が得られた。
両面受光型太陽電池の垂直設置時の経済性・環境性評価手法の開発と適地地図の作成

太陽電池に積層する乾燥地の砂への対応として垂直設置法があるが,実際の効果は良く分かっていない。ここでは,地面反射成分に影響する自己影の推定手法と,東西に向けた事による影の影響を評価する手法の開発を行い,ライフサイクルアセスメント(LCA)と地理情報システム(GIS)を組合せて乾燥地での利用価値を明らかにし,地図と組み合わせて普及を促進する。
唾液中の老化及び歯周病マーカーの探索と実用化

唾液中の老化・歯周病マーカーをメタボローム解析にて探索した。小児では代謝産物の濃度が薄く、高齢者では高かった。歯周病の進行でピュウールベィト、ブタノエート、グリシンが上昇した。歯周病の進行と加齢でアミノ酸ではグリシンが最も高く、アスパラギン酸、リシンも上昇した。アミノ酸以外ではコリン、オルニチン、カドベリンなどが上昇した。Gly-Pro比は成人(R = 0.8328)、小児(R = 0.9451);(P<0.0001)で一定値を示し、Gly-Proは他のネットワークに含まれず単独で存在し、独立した動態を示した。Gly/Pro比は口腔内または唾液腺状態を反映する指標になる可能性が示唆された。今年度は、様々な年齢と歯周病の進行度の異なる患者の唾液のメタボローム解析を実施し、網羅的に定量し代謝物の変化を調べた。1.唾液中グリシンとプロリンは年齢と歯周病に非依存的に一定の比率を示すか否か検討した。その結果、1)計144物質の定量を行い、加齢においては40歳を境目に有意に濃度の高くなる代謝物が多く存在し、歯周病とともに酸化ストレス関係の物質の上昇を確認した。2)31の代謝産物と6種類のアミノ酸が、歯周病の進行と共に増加した。乳酸と糖分解の最終産物が歯周病の進行と共に上昇した。3)相関値R2>0.8のネットワークで、21の代謝産物と2つの代謝産物の2つのセットの集団が示された。Aspartic acid、Glutamic acidなどの13種類のアミノ酸が相関を示した。Glycineは、Prolineと同様にOrnithine, Putrescine, N-Acetyputresine, Lysineと相関を示し(R2>0.7)、一方ProlineはGlycineとのみ相関を示した。4)全代謝物でお互いに相関をとると、多くのアミノ酸がR2>0.7で高い相関を示し、加齢に伴い唾液中のProとGlyの濃度比は、被験者によらず一定値(0.63:1)を示した。これは、年齢や歯周病にも関係なく一定で、特に高齢者では高血圧やうつ病、また、それに伴う治療薬の影響もなく一定であることが分かった。Hypは、Proの100分の1の濃度であった。AspとGluの間にも、高い相関が得られた。Pro/Gly比は、口腔内または唾液腺の状態を反映する指標になる可能性があることが示唆された。歯周病及び老化マーカーは、重複する可能性があり、それぞれのマーカーが特異的であるか否かは不明でありさらに検討したい。今年度は、健常者と歯周病患者の進行度及び歯周病と加齢に伴い変動する唾液中の代謝産物をメタボローム解析により網羅的に測定した。1.メタボローム解析を用いた老化および歯周病マーカーの検索について検討した。その結果、1)グリシン濃度は加齢とともに上昇した。2)グリシン濃度は、健常者、軽度、中等度歯周病患者の順に増加し、重度歯周病患者で若干減少した。3)ブチル酸、カダベリン、ピペルジン濃度は、健常者と比較し、軽度、中等度、重度の順に増加した。2.歯周病患者における唾液と歯肉溝滲出液中の代謝プロファイルについて検討した。その結果、1)歯周病患者の唾液を比較すると、(1)多くの解糖系代謝産物が歯周病の進行とともに上昇した。(2)アミノ酸では、バリン、ロイシン濃度が上昇した。セリン濃度は軽度患者でのみ高かった。(3)アセチル化した物質が多く上昇した。2)炎症部と健常部の歯肉溝滲出液のアミノ酸のパターンは、歯周病の中等度と重度で大きく変化した。3)唾液中で歯周病の進行とともに変化した物質と、炎症部・健常部の歯肉溝滲出液において必ずしも相関しなかった。4)このGCFのアミノ酸プロファイルの変動が、唾液中代謝プロファイルの変動に直接反映されないが、限定的に影響している可能性が示唆された。3.同一患者のテンプレート装着前後の唾液を採取し、メタボローム解析を用いて、代謝物の変動を調べた。その結果、テンプレート治療後は、アミノ酸の中ではグリシンだけが有意に上昇し、他の物質はわずかに低下、あるいはほとんど変化しなかった。このようにグリシンのみが特異的な動きをしており、全代謝物とグリシンのバランスが治療前後で変動していることが示唆された。

昨年度、様々な年齢と異なる歯周病の進行度を有する患者唾液の網羅的なメタボローム解析を実施した。その結果、プロリン(Pro)とグリシン(Gly)比が一定の比率(0.63:1)を保ちながら、老化の進行とともに増加することが判明し、加齢に伴いコラーゲン代謝が変動する可能性を報告した。しかしながら、小児における唾液のメタボローム解析のは少ない。そこで今年度は、成人検者を対照として用いて、小児における全体的な代謝物およびPro/Gly比について検討した。1.小児および成人の唾液メタボローム解析:[特に、プロリン/グリシン比の変動に注目して]を行った。その結果、1)小児と成人及び高齢者のどちらかの郡で30%以上の症例で検出できた物質のプロファイル(2郡で有意差があったもの、P<0.05 (Student's t-test))では、小児患者では全体的に均一なプロファイルになっており、成人及び高齢者では濃度が高く、比較的分散したプロファイルになっている。P<0.0001、R = 0.8328、P < 0.0001)で一定値を示した(小児および成人のGlyとProの相関)。3)全代謝物質でR>0.8以上をつないだ相関ネットワークを示す。Gly-Proは、やはり他のネットワークに含まれず、単独で存在しているので、他と独立した動きになっていると考えられた。Pro/Gly比は、口腔内または唾液腺状態を反映する指標になる可能性が示唆された。社会系歯学今年度は、様々な年齢と歯周病の進行度の異なる患者から、唾液を採取しメタボローム解析を実施し、網羅的に定量し代謝物の変化を調べた。その結果から、病態(疾患程度、年代別)との間の老化及び歯周病マーカーになりえる物質の探索・評価後、統計学的解析を実施し検討した。学会発表:1)唾液中グリシンとプロリンは年齢と歯周病に非依存的に一定の比率を示す(田中庄二、秋田紗世、片山直、坂上宏、杉本昌弘.第55回歯科基礎医学会学術大会・総会、2013年9月22日、2013.)その結果、全代謝物でお互いに相関をとると、多くのアミノ酸がR2>0.7で高い相関を示した。この中でも特徴的なのは、プロリンが常にグリシンの0.63倍で一定の比率にあることが分かった。これは、年齢や歯周病にも関係なく一定で、この一定の比率をとる原因の同定には更なる追求が必要であり、また、どのような状況で破綻するかを調べる必要があるが、この比率は口腔内または唾液腺の状態を反映する指標になる可能性がある。投稿論文:1)検査診断学への展望ー臨床検査指計:測定とデータ判読のポイントー老化マーカーとしての唾液中グリシンおよびプロリンの動態.坂上宏、田中庄二、杉本昌弘.第62回日本医学検査学会記念誌、696-699,2013.おおむね順調に進展していると考える。今年度は、健常者と歯周病患者(軽度、中等度、重度)進行度のグループ分けを行い、学内倫理委員会のガイドラインに従い各被験者から唾液を採取し、歯周病と加齢に伴い変動する唾液中の代謝産物をメタボローム解析により網羅的に測定した。前年度と同様に、多くの被験者からの試料を採取し、患者の唾液のメタボローム解析を実施し、網羅的に定量し代謝物の変化を調査する。【方法】1.唾液の採取は、学内倫理委員会のガイドラインに従い、被験者の同意を得て行う。