hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
脳磁図による脳虚血性疾患の神経機能評価

脳への血液が不足する"虚血"と呼ばれる状態によって、脳の活動がどのように影響されるかについて研究した。脳磁図を用いて、虚血性脳血管障害患者の手の運動時の脳の活動を解析した結果、動脈硬化による閉塞性血管病変の患者では運動麻痺や脳梗塞の病変がないにも関わらず、運動時の脳の活動パターンに異常が生じていることが発見された。また、脳梗塞後で運動麻痺がある場合やその回復過程でみられる脳の活動の変化についても解析することができた。脳虚血性疾患に対する脳磁図を用いた機能評価を目的として、A)運動障害のない脳主幹動脈閉塞性疾患患者(動脈硬化性病変群と非動脈硬化性群)の運動関連磁界、B)脳虚血後の機能回復に伴う律動変化、について研究を行った。律動変化は開口合成法を用いて定量的に解析した。Aについて、38症例のデータが蓄積し、脳血流検査や画像での形態変化との対比も含め、統計学的な解析を行った。その結果、1.動脈硬化性群では、血管病変と対側の手の運動時に、通常とは逆のパターン、つまり同側半球に高い律動変化(同側賦活現象)が観察され、その頻度は非動脈硬化性群や正常対象群と比して、有意に高かった。2.同側賦活現象を呈した例では、病変側の脳律動変化に有意な低下はなく、同側半球の変化が有意に高かった。3.同現象を呈した例は、動脈硬化性群の中で有意に高齢で白質変化や脳室拡大といった画像変化の程度が強かった、という知見を得た。同現象の要因として、病変側からの半球間抑制機能の低下によるものと考察した。今後は経頭蓋磁気刺激などを応用して、半球間の皮質抑制機能の評価を行う予定である。本現象は、動脈硬化性脳虚血における潜在的な機能異常を反映している可能性があり、同疾患における脳機能低下の早期発見及びその予防にも有用と期待される。Bについて、脳梗塞後6例で回復過程での経時的な脳磁図測定を行った。自発脳磁界では、急性期での徐波成分の亢進と、回復に伴う周波数帯域の正常化が観察された。運動関連磁界では、病変側での賦活領域が広範化する例や逆に低下する例、同側半球の活動が増強する例など、様々なパターンが観察された。回復に伴う変化としては、同側・対側いずれでも活動部位がより限局化する傾向が共通してみられた。これらの所見は、脳損傷後及び回復過程の機能変化を反映しており、機能回復を目的とした新たな治療法の開発に応用できる可能性がある。脳磁図による脳虚血性疾患の神経機能評価として、A)脳主幹動脈閉塞性疾患患者における潜在的な脳機能異常の検出、B)脳虚血後の運動機能回復過程を目的に昨年度の研究を継続した。A)明らかな運動障害のない主観動脈閉塞性疾患38例を対象として、2種類の手指運動課題での局所脳律動変化(β帯域の脱同期現象)の強度と局在を解析し臨床像と対比した。その結果、動脈硬化性閉塞性疾患例で、病変と対側の手による運動時に運動肢と同側半球に強い律動変化が検出される同側分布現象が観察された。これは通常とは逆の分布パターンで、健常例や非動脈硬化性の血管病変例では観察されなかった。動脈硬化性疾患群内での比較で、同現象を呈した例では年齢とMRIでの白質変化や脳室拡大といった形態学的な変化が有意に高度であった。更に解析を加えると、同現象は血管病変側の律動変化の低下は伴わず、同側半球に過剰な律動変化が生じていることが判明し、血管病変側からの半球間抑制機能の障害に起因すると考察した。本現象は動脈硬化性虚血病態下の潜在的な機能異常を反映するもので、虚血病変に伴う脳機能障害の早期発見に応用できる可能性が示唆された。本知見は国際誌"Stroke"に論文公表した。B)については、脳虚血後患者15例で障害側の手の運動時の局所律動変化を同様に定量解析し、6例では回復過程での経時的な変化も検討した。その結果、患側半球で律動変化が低下する例や同側半球で増強する例など多様なパターンを示したが、いずれでも律動変化が広範化する現象が多く観察された。更に運動機能回復に伴い、広範に分布していた律動変化がより限局化する傾向が共通してみられた。尚、同知見は生体磁気学会大会、脳卒中学会等で発表した。
受精・発生に関与する制御因子の研究

本研究では、原索動物マボヤを用い、受精・発生過程の中で、(1)精子の卵保護層通過、(2)表層粒のエキソサイトーシスに伴う卵膜上昇および(3)卵割の3つの過程に関与する制御因子、主に、プロテアソームとGTP-結合蛋白質に焦点をあわせ、それらの生理機能に関する研究を行った。1.精子の卵保護層通過:精子の卵保護層通過に関与すると推定されるキモトリプシン様酵素(2種類)をマボヤ精子から単離し、特徴付けを行った。ひとつは典型的な20Sプロテアソームで、もうひとつは抗20Sプロテアーゼ抗体と免疫交差するが、20Sプロテアソームと異なるプロテアーゼ阻害剤感受性を示す、より高分子量のプロテアーゼ複合体である。精子を海水より高いpHにして精子反応を誘起するとそれらプロテアソームが精子から遊離されること、遊離されたプロテアソームが卵膜を融解する活性を有することを明らかにした。2.卵膜上昇:ボツリヌス菌体外酵素C3をマボヤ卵内に顕微注入すると卵膜上昇が誘起された。C3酵素による低分子量GTP-結合蛋白質のADP-リボシル化を阻害するモノクローナル抗体(抗GTP-結合蛋白質抗体)調製し、マボヤ卵内に顕微注入すると精子の添加で誘起される卵膜上昇が阻害された。それらの結果から、C3酵素によりADP-リボシル化される低分子量GTP-結分蛋白質が卵膜上昇に関与すると考えられる。3.卵割:マボヤ卵プロテアソームに対するモノクローナル抗体を用いた蛍光抗体法により、プロテアソームに局在性が卵割の分裂周期に依存して変化すること。局在性の変化に伴ってプロテアソームの活性も変動することを明らかにした。それらの結果から、プロテアソームが細胞周期の進行に重要な役割をはたしていると考えられる。1.プロテアソ-ム:(1)プロテアソ-ム・サブユニットに対するモノクロ-ナル抗体を用いた蛍光抗体法により組織染色を行い、卵割期の胚、発生の進んだ神経胚や尾芽胚、あるいは、未受精卵(第一減数分裂中期に停止している)の人工的付活化で観察される減数分裂過程での卵、さらに、コルヒチン処理でその分裂を中期に停止している卵で、分裂中期染色体へのプロテアソ-ムの強い局在化の現象が観察された。これらの結果から、プロテアソ-ムは細胞分裂周期の進行に重要な役割を果たしていると考えられる。(2)マボヤ卵巣からmRNAを単離して網状赤血球ライゼ-ト中で翻訳したところ、モノクロ-ナル抗体が認識するサブユニットが生合成された。そのmRNAを用いてcDNAライブラリ-を作製した。(3)マボヤ精子から26Sプロテアソ-ムと考えられるプロテア-ゼ複合体を単離し、その性質を調べた。本プロテアソ-ムはプロピオキサチンAで特異的に阻害されることが明らかになった。2.卵表層反応:(1)マボヤ未受精卵から単離したトリプシン様酵素に対するモノクロ-ナル抗体を作製し、抗原の存在部位を調べたところ、卵由来ではなく、卵膜に結合している濾胞細胞由来であることが明らかになった。(2)C3酵素によるGTPー結合蛋白質のADPーリボシル化反応を阻害する3種類のモノクロ-ナル抗体を作製した。GTPー結合蛋白質および上記反応の活性化因子に対する抗体であるという予備的結果を得ている。

前者の抗体をマボヤ卵内に注入すると媒精に伴う卵膜上昇が阻害された。(3)ラット肺リポコルチンIに対して作製した抗体を用いたウエスタンブロッテングにより、マボヤ未受精卵における免疫交差する蛋白質の存在が明らかになった。(4)マボヤ未受精卵からのNーアセチルグルコサミニダ-ゼを精製し、性質を調べた。本酵素は85Kのサブユニットからなる420Kの高分子であることが明らかになった。1.プロテアソーム:(1)マボヤ精子を海水より高いpHにして精子反応(sperm reaction.生理的条件では卵膜に結合することで起きる)を誘起して得た精子分泌液のゲル濾過後、抗プロテアソーム抗体を用いたドットブロッテイングと卵膜消化活性の測定を行い、精子細胞から26Sプロテアソームが遊離されること、遊離されたプロテアソームが卵膜を融解する活性を有することを明らかにした。(2)マボヤの卵割の各分裂ステージおよび未受精卵(第一減数分裂中期に停止している)の人工賦活化で開始される減数分裂の各分裂ステージにおけるプロテアソームの活性を測定した結果、ATP-依存的なプロテアソーム活性がいずれの分裂でも分裂周期に依存して変動することを明らかにした。すなわち、プロテアソームが細胞周期の進行に重要な役割をはたしていると考えられる。2.卵表層反応:(1)ボツリヌス菌体外酵素ADP-リボシルトランスフェラーゼC3をマボヤ卵内に顕微注入すると、卵膜上昇が誘起された。次に、C3酵素によるADP-リボシル化を阻害するモノクローナル抗体(C3酵素の基質となる低分子量GTP-結合蛋白質を認識する抗体)を用いてマボヤ卵内への顕微注入実験を行った結果、精子の添加で誘起される卵膜上昇を阻害するが、カルシウムイオノホア処理で誘起される卵膜上昇を阻害しなかった。すなわち、低分子量GTP-結合蛋白質が卵膜上昇に関与すると考えられる。(2)ラット肺アネキシンに対する抗体を用いたウエスタンブロッティングにより、マボヤ卵および受精後の各発生段階の胚にアネキシンが存在することを明らかにした。(3)マボヤ卵からN-アセチルグルコサミニダーゼを精製して特徴付けを行った。
急性放射線障害に対するヒト胎盤系間葉細胞治療の非臨床有効性検証研究

イスラエルPlurisutem社の研究者を交えて、PLX-R18の研究開発進行状況、得られている結果、会社としての開発方針などを議論し、日本国内での臨床薬理試験(Phase1試験)の実施可能性を検討することとなった。適用は急性放射線障害の臓器保護および発症予防投与とし、日本国内の行政、原子力規制との調整を行うこととした。PMDAのRS総合相談、厚生労働省医薬・生活衛生局、厚生科学課、原子力規制庁と面談を重ね、日本版animal ruleはなく、米国での承認取得を優先し、令和元年度に発足する基幹高度被ばく医療支援センターと連携して、さらなる追加研究を実施した方がよい、ということになった。福島県内で進む福島第一原子力発電所の水素爆発後の廃炉作業中に発生危惧のある急性放射線被ばく事故に備える、被ばく医療に待機可能な医薬品の開発、という点では、明確な医薬品開発のパスウェイは特定できなかった。ただし、緊急使用などを含めて、必要な関係機関や医師との連携ができたことは幸いであった。引き続き、企業主導でのPLX-R18細胞の有効利用、開発推進に今年度の活動が活かせる。PLX-R18の効果検討臓器には、消化管の他、皮膚を想定してたが、消化管のみにとどまった。しかし、有効性を引き出すための条件はほぼ特定でき、日本国内の行政機関との調整、アニマルルールに代わる開発プランについて、行政の立場を理解できたことは、予定通りの成果であった。企業所有の細胞医薬品であるため、ここまでの知見を企業開発で継続できる見通しを得たことは想定以上であった。企業主導の開発に切り替えるが、基幹高度被ばく医療支援センターと連携して有効性について検討する必要がある。また、その他の企業も米国でARS適用の開発を進めていることが副次的に情報を得ることができた。より良い薬剤を、引き続き科学的に評価し、被ばく医療の発展に貢献していく。平成28年度計画は、動物実験モデルの選定、放射線照射量、照射条件、PLXR18投与のタイミング・投与量の設定を行うこととした。C57Bl雄性マウス(8週令)において、本学の照射機器を使用した場合、LD50/10(照射10日後の50%生存)の照射量は6Gy付近にあることが判明した。過去の報告論文と比較した低いが妥当な値と考えられる。その場合、体重減少が照射2日後から顕著になることが確認できた。また小腸の組織切片観察を行い、放射線ダメージの測定方法の検討を進めている。9-15Gy照射後4日目の小腸切片解析で、照射量依存的な小腸細胞の逸脱は観察されている。機器設定の都合上、Crypt細胞カウントによる評価が実施できていない。実験手技として、死亡率が一定しないため、定量的な解析が十分にできず、機器のキャリブレーションの実施を行い不安定な要素の除外に努めている。実験担当者の都合で放射線照射を実施する時間帯が生存に大きく影響していることが示唆されているため、実験時間の固定ができるように、実験担当者の時間確保が大きな問題として認識された。午後早い時間(13時15時)と午後遅い時間の照射(17時以降)では、午後遅い照射の生存率は高くなる。R18細胞はイスラエスPluristem社からの空輸で入手している。R18細胞の輸送、解凍、投与までのプロセスは手順書に基づいて実施し、90%台の高い生存が確認されている。13Gy照射後、day1にR18細胞を10^6 cells投与した実験では、対照群と比較し、生存率と体重減少の変化は認められなかった。両群においてday2-3に一過性と思われる体重減少が発生しているため、投与方法、溶媒に何らかの問題がある可能性が否定できない。実験系の各要素は十分に検討が進められたものの、照射量と照射条件の不安定性、R18細胞投与方法、ここを早期に解決する必要がある。2つの理由があり、(1)申請者が網膜剥離により一時、正常な執務が出来なくなった。現在は回復。(2)日内リズムが大きく影響することにより、実験実施が可能な研究者日程の確保が今年度は非常に難しくなった。日中は臨床業務もあり、時間確保に苦慮した。

しかし、有効性を引き出すための条件はほぼ特定でき、日本国内の行政機関との調整、アニマルルールに代わる開発プランについて、行政の立場を理解できたことは、予定通りの成果であった。企業所有の細胞医薬品であるため、ここまでの知見を企業開発で継続できる見通しを得たことは想定以上であった。放射線障害モデルの検討が進み、PLX-R18の生存率への寄与が認められそうな放射線投与量、骨髄保護率、細胞投与方法を設定することができた。C57BL/6J(8週齢)雄性を対象にし、14GyをPBI-BM40(骨髄保護率40%)を行う。PLX-R18細胞の取り扱い方法と投与方法は、細胞供給を行うPluristem社と協議をして手順書を固定することができた。このようにして固定した放射線障害モデルにおいて、放射線照射後4日、14日目の小腸組織の性状について、PLX-R18の効果を検討している。結果はすべて解析が終了していない。これまでのところ、OLFM-4はクリプト最下部の幹細胞(CBC細胞)でのみ発現し、Ki-67陽性細胞はクリプトのほぼ全ての細胞が陽性で帯状のシグナルとなって観察される。放射線照射後は、クリプト最下部の幹細胞の消失とともに、Ki-67陽性細胞がほぼ完全に消滅し、クリプトの上皮細胞が大量に細胞死を引き起こしていることがわかる。4日後では絨毛はまだ見られるが、クリプトの再生がないと、次第に絨毛長が減少していき、腸管死を引き起こす。一方、PLX-R18投与群では、OLFM-4陽性細胞の消失は同様に見られたが、Ki-67陽性細胞が低頻度ながら散在しているのがわかり、クリプトの再生がより促進されていることが予想される。十分な採血量を確保できていなかったため、血清成分の解析が実施できていない。残されているサンプル解析を進めると共に、血清データを追加することで、上記の組織保護、細胞保護の効果メカニズムを検討できると思われる。研究分担者であった助教の異動が発生したことと、病院職務上、臨床研究法対応などの優先的な業務が多くなってしまったため。実験実施者の実験時間の確保については可能な対応となった。関係講座との協力関係を推進して、実験機会の確保を行うことで、計画の遅れは取り戻せると考えられる。企業主導の開発に切り替えるが、基幹高度被ばく医療支援センターと連携して有効性について検討する必要がある。また、その他の企業も米国でARS適用の開発を進めていることが副次的に情報を得ることができた。より良い薬剤を、引き続き科学的に評価し、被ばく医療の発展に貢献していく。学内外の研究連携を進めて、解析が十分に進むことに配慮している。時間的にも、ARSの他の臓器(例えば皮膚)への影響を検討することは中止し、腸管細胞へのメカニズム検討、ヒトへの応用想定に絞っていくこととする。実験系の安定に時間を要しているために、研究計画に遅れが生じている。しかし、必要と考えている研究内容の変更が生じているわけではない。PMDA、厚労省、原子力規制庁などの調整時期が遅れてしまったため。次年度、基幹高度被ばく医療支援センターとの打ち合わせ旅費として使用したい。実施したかった実験が遅れているため。最終年度の実施予定として計画を進める。実施が遅れている研究を開始を早めて、遅れの回復に努めていく。
胸部下行大動脈瘤手術における脊髄虚血予防に関する研究

脊髄誘発電位(ESP)に注目し、脊髄虚血モニタ-としての有効性を検討するため、以下の実験を行った。(1)対象と方法:雑種成犬を用い、Thiopental sodium静脈麻酔下に気管内挿管を行い人工呼吸器に接続して調節呼吸を行った。腹臥位にて椎弓切除を行い、硬膜を一部露出し、第1腰椎皮及び第4胸椎付近にチュ-ブ型硬膜外電極を留置し、前者にて刺激、後者にて導出しESP波形を記録した。又左上腕動脈より4FのFogarlyカテ-テルを左鎖骨下動脈分岐部へ、又左大腿動脈よりバル-ン付カテ-テルを左鎖骨下動脈遠位の胸部大動脈へ、それぞれ挿入し、バル-ンを同時に拡張させて各々の動脈を一時的に閉塞させ、脊髄虚血発生の条件とした。ESP波形の変化により、(I)非消失群、(II)波形消失後15分遮断、(III)波形消失後30分遮断、(IV)波形消失後45分遮断の4群に分類、各々の脊髄を士部胸髄から尾部未端までの全長を摘出し、ホルマリン固定後、病理組織学的検討を、主に脊髄神経細胞の虚血製変化について行った。又、遮断解除後のESP波形の再現状態も観察し、組織変化との相関についても検討を加えた。(2)結果:ESP非消失群でも、L_2、L_3を中心に神経細胞の凝固濃縮が認められたがESP波形消失後の遮断時間の延長に従って、脊髄神経細胞の虚血製変化が、下部腰髄、下部胸髄へと両方向性にしている所見が認められた。遮断解除後のESP波形の再現は、(IV)のみ認めなかった。(3)まとめ:以上の結果からEPS波形の変化は脊髄神経細胞の虚血モニタ-としては鋭敏なものではないことが示唆された。近年、社会の高齢化に伴い胸部大動脈瘤手術症例が増加してきているが、手術に必要な大動脈遮断に伴う重篤な合併症として脊髄虚血に伴う対麻痺の発生がある。対麻痺は、いったん発生すると、その回復は極めて困難でありquality of lifeも低下するため、未然にその発生を予防することが大切である。今回、我々は脊髄誘発電位(evoked spinal cord Potential,ESP)に注目し、脊髄虚血モニターとしての有効性を検討するため、以下の予備実験を行った。1.対象と方法雑種成犬5頭を用い、Thiopental Sodium麻酔下に気管内挿管を行い、レスピレーターに接続して調節呼吸を行った。腹臥位として椎弓切除及び左開胸(第4肋間)を施行した。椎弓切除部で硬膜を一部露出し、第1腰椎及び第4胸椎付近にチューブ型電極を留置し、前者にて刺激、後者にて導出し、ESP波形を記録した。コントロールを記録後、左鎮骨下動脈を結紮し、胸部下行大動脈を単純遮断し、経時的にESP波形を記録した。2.結果5頭中ESP波形の消失は2頭(40%)にみられた。(遮断18分、20分)しかし、遮断解除と共に波形の再現をみた。2頭にESP波形の減弱がみられ、(50%減弱は、遮断20分、32分残り1頭は60分の遮断中全く変化がみられなかった。一般に犬においては、左鎮骨下動脈直下の胸部大動脈の単純遮断の際に約半数が、何ら特別な補助手段を行わなくても脊髄機能は温存されると言われており、我々の実験対象を犬とした場合、約20分間の試験遮断を行い、ESP波形の変化を検討する事が重要であると思われた。今後、この方法にて実験対象犬のスクリーニングを行う方針である。
脊髄小脳路系側枝の小脳核への局在投射

研究目的:本研究は小脳核ニューロンに対する興奮性入力の起源を明らかにするために、1.各脊髄小脳路線維の小脳核への投射の局在を明かにする。2.小脳核遠心性ニューロンの投射部位を同定し、それらのニューロンと脊髄小脳線維側枝との結合を明らかにすることを目的としている。研究結果:1.各脊髄小脳路線維の小脳核への投射の局在。(1)中心頸核からの投射。標識終末は内側核では内側部-腹外側部に分布し、前中位核の吻側部では内側部から外側部に、前中位核の尾側部では内側部に分布し、後中位核では内側部-腹側部に分布した。頸髄上部にCTBを注入し、逆行性に標識された小脳核脊髄投射ニューロンと順行性標識終末の分布の関係を調べた。終末を受ける標識ニューロンも見られたが、両者の分布の間には明瞭な対応関係は見られなかった。(2)胸髄からの投射。胸髄において広範囲に標識物質を注入したが、明瞭な終末の分布は見られなかった。従って、胸髄起源の後脊髄小脳路は小脳核へは投射しないものと考えられた。(3)腰髄からの投射。標識終末は内側核の内側部と腹側部、前中位核の内側部、dorsomedial crest region,後中位核の腹内側部に見られた。胸髄の高さで半切断後、半切と同側の腰髄に注入した場合にのみ標識が見られたことから前脊髄小脳路(脊髄辺縁細胞)が小脳核に側枝を出すことが明らかとなった。これまでの結果と合わせて、中心頸核、頸膨大、腰髄(脊髄辺縁細胞)起源の脊髄小脳路がそれぞれ内側核と中位核において固有の領域に投射することが明らかとなった。1.中心頸核から小脳核への投射.脊髄小脳路系のうち,中心頸核起源の脊髄小脳路線維の小脳核への投射を明らかにした.Phaseolus vulgaris leucoagglutinin(PHA-L)を頸髄上部(C2,C3)に注入し,小脳核において順行性に標識された神経終末の分布を調べた.中心頸核小脳路線維は,小脳核のうち内側核,前中位核と後中位核において明瞭な終末線維を分枝し,神経終末をもって結合していることが確定された.次のような神経終末の分布の局在が認められた.神経終末は,内側核では内側部,腹側部,腹外側部,中位核との境界部に分布し,前中位核の吻側部では内側部から外側部に,前中位核の尾側部では内側部に分布し,後中位核では内側部と腹側部に分布した.また,頸髄上部にcholeragenoid(CTB)を注入し,同一切片上で逆行性に標識された小脳核脊髄投射ニューロンと順行性に標識された中心頸核小脳路線維終末の分布を調べた。標識ニューロンのうち終末を受けるものも見られたが,両者の分布の間には明瞭な対応関係は見られなかった.2.腰髄から小脳核への投射.腰髄にCTBまたはPHA-Lを注入し,小脳核への投射を調べた.その結果,内側核の内側部と腹側部,前中位核の内側部,後中位核の内側部また服内側部に投射することが明かとなった.3.中心頸核への脊髄固有束線維の入力.中心頸核が胸髄からの固有束線維の入力を受けることがPHA-Lの順行性標識法により明かにされた.

そこで,WGA-HRPの逆行性標識法により,この固有束線維の起始ニューロンを同定した.最も主要な入力は同側のVII層と対側のVIII層のニューロンに由来することが示唆された.研究目的:これまでに脊髄小脳路が複数の経路より構成されていることを明らかにしてきた.本研究は(1)各脊髄小脳路線維の小脳核への投射の局在を明かにする.(2)小脳核遠心性ニューロンの投射部位を同定し,それらのニューロンと脊髄小脳線維側枝との結合を明らかにすることを目的としている.研究結果:1.胸髄からの投射。胸髄において広範囲に標識物質を注入した。多数例の実験にもかかわらず、明瞭な終末の分布は見られなかった。従って、胸髄起源の後脊髄小脳路は小脳核へは投射しないものと判断された。2.腰髄からの投射。標識終末は内側核の内側部と腹側部、前中位核の内側部、dorsomedial crest region,後中位核の腹内側部に見られた。胸髄の高さで半切断後、標識物質を腰髄に注入した。半切と同側の注入の場合にのみ小脳核に標識が見られた。このことから前脊髄小脳路(脊髄辺縁細胞)が小脳核に側枝を出すことが明らかとなった。半切の対側における注入では小脳核には標識終末が見られなかった。従って、胸髄の場合と同様、腰髄起源の後脊髄小脳路も小脳核へは投射しないものと判断された。外側核には標識は全く認められなかった。これらの所見は、小脳核の機能分化の点で有意義な所見である。
X線回折による歪シリコンウエハの歪量測定に関する研究

LSIの高速化に期待される歪シリコンウエーハの極薄歪層の結晶性と歪量をウエーハ全面で評価する手法を確立することを目標とした。放射光X線トポグラフによりウエーハ全面の歪分布を求め、歪量は逆格子マップから求めた。入射角を変えた一連のX線CCD画像から各位置でのロッキングカーブを求め、そのピーク位置、半値幅、積分強度を画像化した。これより市販の代表的な歪シリコンウエーハには0.1%程度の<110>に平行な結晶面の傾きが存在すること、歪量は約0.75%でほぼ一様であることを明らかにし、所期の目標を達成した。本研究ではLSIデバイスの高速化を担う歪シリコンウエハをX線回折を用いて評価する手法の開発を目的としている。すなわち、ナノメータオーダーの極薄歪シリコン層の歪分布を可視化するため、位相コントラストイメージングを利用した放射光トポグラフィー法により調べ、局所的な歪量を逆格子マッピングの解析により求める。実験では放射光トポグラフはフォトンファクトリー(PF)のBL15とsPring-8のBL20B2のダブルクリスタルモノクロメータ光学系を用いてを撮影し、歪状態を調べる逆格子マッピングには大阪大学の回転対陰極X線源と4軸ゴニオメーターを用いた。試料(1)と(2)のSiGe層からのX線トポグラフをみると、(1)では直交するクロスハッチパターンが円弧状に濃淡分布しているのに対して、(2)では局所的なクロスハッチパターンがほぼウエハ全面に観測された。これらは製造プロセスの相違によるものであるが、その原因はまだ分かっていない。試料(1)および(2)のsSi層とSiGe層の厚さはそれぞれ17nm,71nmおよび25nm,30nmであり、113ブラッグ点周辺の逆格子マッピング解析からSiGe中のGe濃度と歪み緩和率を求めたところ、(1)では23%と82%、(2)では28%と56%が得られた。これより両試料のsSiの歪みは同程度と考えられる。今回の研究成果として30cm径のSOI上の厚さ約20nmの極薄sSi層の歪み分布の可視化に成功したこと、並びに歪み量の測定が可能となったことが挙げられる。研究目的はLSIデバイスの高速化の鍵となる歪シリコンの定量的評価をX線回折により行うことである。方法は歪シリコンウエハの歪分布を位相コントラストイメージングを利用した放射光トポグラフィー法により調べ、局所的な歪量を逆格子マッピングの解析により調べる手法を開発することを目的としている。酸化濃縮法により濃度を高めたSiGe結晶上にSiをMBE成長させて作成した歪みSi試料と、市販の貼り合せ法による歪みSiウエーハについて、トポグラフを取りその結晶性と歪み量について調べた。歪みSi層の厚さは30nm以下と非常に薄いので、X線の回折幅が広がるため、基板結晶にうねりや湾曲があっても広い範囲を反射法でイメージできた。貼り合せ試料では明確なクロスハッチ状の特徴あるパターンであるのに対し、酸化濃縮法によるものは異なったタイプのイメージで、作成法の相違による影響が明瞭に観察することが出来た。次に、イメージ上の特徴ある部位の像をCCD検出器で撮影し、各ピクセルでのFWHMや積分強度の強度分布を画像として可視化することに成功した。また、同様にピーク位置の差をイメージすることにより、格子の傾きやうねりを可視化することが出来、これらより歪み量のばらつきが0.02%以内に収まっていることも分かった。LSIデバイスの高速化の鍵となる歪シリコンウエハの歪分布と歪量の定量的評価をX線回折を用いて行った。歪分布は位相コントラストイメージングを利用した放射光トポグラフィー法により調べ、局所的な歪量を逆格子マッピングの解析とロッキングカーブの測定から求めた。今年度は市販のSC-sSOIと呼ばれる30cm径の歪Si-SOIウエーハの2次元歪及び格子傾き分布について詳しく調べた。このウエーハは歪緩和の限界厚さを超える厚さの圧縮歪Si層をSOI上に形成したもので、sSiとSOIの厚さはそれぞれ72nmと144nmである。sSi層は張り合わせ法で作られるので、基板Siと反射を区別することができ、極薄sSi層のトポグラフを得ることができる。まずSPring-8のBL-20B2により、30cmウエーハ全体の歪分布を放射光トポグラフで歪み分布を観察し、酸化濃縮法sSi層(昨年度報告)と同様に約100μm間隔のクロスハッチ状パターンとともに不規則な濃淡分布が見られた。

イメージ上の各点について、検出器(CCD)のピクセルの強度を入射角を少し筒変化させて得られるロッキング曲線から、各点のピーク位置、FWHMと積分強度の値を2次元画像化して格子ひずみと結晶面の傾きとに関する分布が得られた。これらの2次元画像のgベクトル依存性を詳しく検討した結果、クロスハッチパターンは格子面傾斜によることが分かり、その大きさは±0.08度であった。一方、4軸回折計を用いた113ブラッグ反射付近の逆格子マッピングから、歪Si層の平均歪率は0.75%と測定され、強度分布より歪みはウエーハ全面で不規則に分布しており、その揺らぎは±0.02%以下であることが分かった。3年間の研究の結果、30cm径歪Siウエーハの歪分布と歪量を放射光X線回折により測定する手法を確立するという初期の目標は達成した。しかし、市販のウエーハでも結晶性に不均一性が存在することが明らかになり、それがデバイス特性にどのように影響するかについて調べることが今後の研究課題である。
コンクリート中鉄筋の腐食発生条件の物理化学的解釈とセメント化学分析への応用

高水酸化物イオン濃度水溶液中の鉄は表面に厚さ数十Åの皮膜を生成し,高い耐食性を有する.この皮膜は不動態皮膜と呼ばれ,広く認知されている.しかし,不動態皮膜の物性には不明な点が多く,特に不動態皮膜が破壊される条件は明らかにされていない.このような背景の中,申請者らは高pH環境下の鉄の不動態皮膜の破壊条件を鉄周囲のpH,[Cl-],鉄電位の関数で表せることを発見した.本研究では,高水酸化物イオン濃度水溶液の一種であるコンクリート中の鉄の不動態皮膜破壊条件の把握を目的とした.高水酸化物イオン濃度水溶液中の鉄は表面に厚さ数十Åの皮膜を生成し,高い耐食性を有する.この皮膜は不動態皮膜と呼ばれ,広く認知されている.しかし,不動態皮膜の物性には不明な点が多く,特に不動態皮膜が破壊される条件は明らかにされていない.このような背景の中,申請者らは高pH環境下の鉄の不動態皮膜の破壊条件を鉄周囲のpH,[Cl-],鉄電位の関数で表せることを発見した.本研究では,高水酸化物イオン濃度水溶液の一種であるコンクリート中の鉄の不動態皮膜破壊条件の把握を目的とした.
海産珪藻の死滅・減衰を巡る生態過程の徹底解明－物理・化学的制限要因とウイルス感染

植物プランクトンの一種である珪藻は、地球規模の物質循環において重要な位置を占めている。本研究では、生態学的に重要な珪藻種(キートセロス)を用い、海洋表層における死滅・減衰要因と、その詳細過程に関する基礎的知見を収集することとした。当該珪藻の基本的な生理学的特性把握実験(ウイルス接種実験含む)や各種沈降実験を行った結果、本種の減衰要因として、窒素制限が大きな割合を占める可能性が示唆された。また、現場調査の結果、珪藻個体群の減衰にウイルスが何らか影響を与えている可能性が考えられた。今後、本課題で得られた知見を基に、現場における珪藻の死亡が多角度的に理解されることが期待される。海洋の最重要基礎生産者である珪藻の挙動解析は、地球上の物質循環システムを理解する上で必要不可欠である。過去の研究により、珪藻の増殖に関わる諸要因は解明されつつあるが、その死滅要因や減衰過程はほとんど未解明のままである。そこで本課題では、水圏生態学分野の最大のフロンティアである「珪藻の死滅に関わる生態過程」の徹底解明を目指す。今年度は環境の急激な環境変化が珪藻の死滅に与える影響を、静置培養を用いて評価した。死滅細胞の検出には、SYTOX-Green染色法を採用し、フローサイトメトリーにより死細胞と生細胞を定量的に検出できる系の構築を行った。本実験の結果、珪藻Chaetoceros tenuissimusは塩分30から20の急激な環境変化においても、ほとんど死滅せず、増殖を続けられることが明らかになった。また同様な環境でウイルス感染の影響があった場合においても、明らかなウイルスによる死滅の促進は検出されなかった。そのため今回設定した環境変動内では、珪藻は生存という意味において十分な適応能力を持つものと推察された。珪藻本種の増殖に対する光環境の影響についても基礎データを蓄積した。珪藻の沈降についても予備試験を実施し、問題点の抽出を行った。また、今年度は珪藻細胞の生理状態を把握するための基盤情報として、珪藻の全ゲノム情報の解読を実施し、データベースを構築することに成功した。さらに珪藻細胞の生理状態をモニタリングするための各種化学分析系の構築に着手した。現場調査も定期的に実施し、珪藻の挙動を追跡することに成功した。半連続培養実験系を用いて栄養塩制限下における本課題のモデル珪藻の細胞内含量依存型の増殖機作、ならびにNP最小細胞内含量について検証を行った。その結果、当該珪藻は、増殖に要求するリン量が極端に少ないため、環境水中にごく微量しかリンが含まれない場合でも十分増殖できることが判明した(計画1)。珪藻の生死細胞検出手法として、昨年度構築した手法よりも、より簡便なイメージサイトメトリーならびにSYTOX-Greenを用いた定量検出系の構築を行った。その結果、高精度に生死細胞を定量的に検出可能な系の構築に成功した。また、本課題を強力に推進させるため、qPCR系を用いたウイル密度を測定する系の構築に着手した。その結果、水中ウイルス密度の挙動をほぼ正確に捉えることが可能な、ウイルスゲノムの回収法やqPCRに必要なプライマーの設計に成功した。また、上記手法を用い、塩分低下ショックor/andウイルス感染が珪藻の死滅に与える影響の評価を実施した(計画1,2)。珪藻の遺伝子収集と整理において、ウイルス感受性の異なる珪藻株のゲノム解析を実施した。来年度はさらに、死滅に瀕した珪藻細胞の発現遺伝子から、珪藻の死滅に関わる遺伝子の収集と解析をする必要がある。また、細胞外多糖定量検出系の構築に着手した。検出系の効率化においては、大きな課題が残るため、今後別の手法の検索を進めることが必要と判断している(計画3)。珪藻細胞の沈降に関する実験においては、昨年度の結果を熟慮した結果、SETCOL法を基準とした沈降速度測定法がより良いと判断し、今年度は当該系の構築とその妥当性を判定する準備と実験を実施した(計画4)。現場調査は定期的に実施し、宿主珪藻の現存量調査を実施した。それに感染するウイルスの現存量については、サンプルを凍結保存しているため、来年度に精査する予定である(計画5)。半連続培養系を用いた実験系の構築、簡便迅速な宿主珪藻ならびにウイルスの定量手法の開発、それらの技術を利用した環境変動と珪藻の死亡の関係、珪藻細胞の沈降速度測定のセットアップ、現場データの収集など多岐に亘った研究・実験を進めることができた。細胞外多糖の測定など一部については計画通り進まない部分はあるものの、別の手法で目標に到達するための実験を開始するなどして、合理的な進展があったと判断できる。総じて設定していた各課題について着実にデータ蓄積を行い、進展があったものと判断されるため、本研究課題は順調に進行したと言える。海産浮遊珪藻Chaetoceros tenuissimusの細胞内含量依存型の増殖速度と硝酸・リン酸輸送体の発現との関係をqPCRにより解析した結果、N制限では硝酸輸送体がリン酸輸送体よりも相対的にたくさん発現し、P制限では逆になることが明らかとなった。このような栄養塩利用戦略によって,本珪藻は栄養塩の減少にともなう衰退に抗おうとしつつ、増殖と死滅を繰り返しているものと推察された。本珪藻の塩分ショックによる死滅の発生を、昨年度までに開発した手法によって総合的に検討した。

その結果、本種は塩分30からの塩分変動に対する耐性は比較的強いことが予測されるが、塩分10まで急激に低下すると、平常時よりも死亡率が100倍程度高まることが予測された。一方、塩分が急激に変化する際にウイルスが同時に存在した場合、塩分変動の影響によってウイルス感染による死亡が促進される可能性については統計学的に有意な結果が得られなかった。本種珪藻のゲノム解析から各種栄養制限時に強く発現すると予測される多くの候補遺伝子を抽出する事に成功した。その一部については、発現解析でも部分的に支持することが出来た。本種珪藻の沈降実験に必要な装置を新たに組み立てた。本装置で当該珪藻の沈降速度を評価した結果、リン欠乏のみならず窒素欠乏においても、本種の沈降速度はほとんど変化しないことが明らかとなった。2015年4月2016年3月の有明海の水柱を対象として、本種の現存量と本種感染性ウイルスの出現状況を調査した。その結果、当該海域において本種は最高で数万細胞/mlのブルームを形成するものの、感染性ウイルスの出現は確認できなかった。ただし、これまでの調査結果では、底泥中に本種感染性ウイルスが検出されている。このことからは、有明海では本種感染性ウイルスは極めて低い密度ではあるが、珪藻に死亡をもたらしているものと推察された。植物プランクトンの一種である珪藻は、地球規模の物質循環において重要な位置を占めている。本研究では、生態学的に重要な珪藻種(キートセロス)を用い、海洋表層における死滅・減衰要因と、その詳細過程に関する基礎的知見を収集することとした。当該珪藻の基本的な生理学的特性把握実験(ウイルス接種実験含む)や各種沈降実験を行った結果、本種の減衰要因として、窒素制限が大きな割合を占める可能性が示唆された。また、現場調査の結果、珪藻個体群の減衰にウイルスが何らか影響を与えている可能性が考えられた。今後、本課題で得られた知見を基に、現場における珪藻の死亡が多角度的に理解されることが期待される。目的としていた環境変動と珪藻の死滅との関係について実験を進めることができた。また今後、珪藻の死滅に与える影響を解析するために必要な基盤情報ならびに技術の構築を着実に進めることができた。各課題について着実にデータ蓄積を行うことができたため、本研究課題は順調に進行したと言える。今年度までに構築した基盤技術を用い、引き続き、環境要因ならびにウイルス感染が珪藻の死亡に与える影響、死滅に関わる遺伝子の情報整理、細胞の沈降速度に関する研究、ならびに現場調査を実施し、各課題について更なる検討を重ねる。28年度が最終年度であるため、記入しない。微細藻類生態学物理・化学要因が珪藻の増殖に与える影響をさらに深く調べていくため、最適増殖光環境を設定した実験システムの構築に着手する。当該システム上での珪藻の培養状態を確認し、各種環境要因の影響について詳細に調べていく。珪藻の生理状態を把握するための分析・検出技術の高度化を進めていく。さらに珪藻の沈降を調べるための実験系の構築についても、さらに検討を重ねる。また、現場における珪藻とウイルスに関するモニタリングも定期的に実施する。予定していた細胞外多糖類の測定に困難が生じ、細胞死滅関連シグナルの測定に関し、遺伝子関連データを収集する予定を先行させた。
唾液腺および口腔疾患におけるEBウイルス感染と生体防御について

唾液腺疾患、口腔疾患とEBVとの関連の可能性を探るため、唾液腺疾患、口腔疾患105例について、EBV感染の関連を検討したところ、PCRでは口腔扁平上皮癌18/22例、線維腫11/21例、epulis 16/19例、白板症8/16例、多形性腺腫6/10例、乳頭腫6/9例、扁平苔癬7/8例でEBVゲノムが検出され、EBV DNAの発現率は68.5%であった。ISHではEBVのEBERおよびBHLF mRNAの発現部位は主にリンパ球に観察された。EBERとBHLF陽性細胞の局在は疾患によって様々であったが、扁平苔癬にはEBERおよびBHLF陽性リンパ球のlabelling indexが他の疾患に比較して有意に高値を示し、扁平苔癬の病因にEBV感染が関与している可能性が示唆されたが、その生体防御機構を解明するためにTRX発現を免疫組織化学的に検討し、さらに患者の血清TRX値をELISA法にて測定した。免疫組織化学的には口腔扁平上皮癌9/12例、白板症10/10例、扁平苔癬6/8例、Warthin腫瘍10例全例、多形性腺腫3/5例、好酸性腺腫1/1例でTRXの発現が認められた。発現部位は扁平上皮癌では腫瘍、白板症では粘膜上皮部、扁平苔癬では粘膜上皮部および一部の粘膜下のリンパ球にも陽性細胞が認められた。唾液腺腫瘍ではWarthin腫瘍、多形性腺腫、好酸性腺腫で腺腫部分にTRXの発現が認められた。TRXの発現部位はEBER陽性細胞の局在部位と一致する部位があり、EBV感染と感染細胞におけるTRXの発現との相関が示唆された。血清TRX(ng/ml)は健常者(12例)23.8±10.1と口腔扁平上皮癌患者(5例)38.1±11.9難治性口内炎患者(4例)44.1±3.9であり、口腔扁平上皮癌患者、難治性口内炎患者では健常者に比べて有意に高値を示しTRXは宿主生体の防御機構として働く可能性が示唆された。今年度の研究においては、唾液腺ならびに口腔疾患におけるEBVゲノムの検出を、in situ hybridization(ISH)法、PCR法、in situ PCR法を用いて検討した結果、唾液腺疾患ではWarthin腫瘍10例全例、好酸性腺腫(1/1)例、多形性腺腫(12/30)例、腺様嚢胞癌(2/4)例、粘表皮癌(2/3)例、多形性腺腫内癌(1/2)例にPCR法でEBVゲノムが検出された。in situ PCRでは、Warthin腫瘍において腺腫部分およびリンパ球の核に一致して高頻度にシグナルが認められた。しかしその他の唾液腺腫瘍においてはリンパ球に陽性細胞を認めるが、上皮部分は陰性であった。Warthin腫瘍においてはEBVゲノムが高頻度に認められ、EBVがWarthin腫瘍の発生に関与している可能性が示唆された。

口腔疾患においては、PCR法では扁平上皮癌(18/22)例、線維腫(11/21)例、epulis(16/19)例、白板症(8/16)例、多形性腺腫(6/10)例、乳頭腫(6/9)例、扁平苔癬(7/8)例でEBVゲノムが検出され、口腔疾患組織の中にEBVが高率に存在していることが証明された。ISH法では全体の24例でEBERおよびBHLFの検出ができ、その感染細胞の局在は主にリンパ球であることが明らになった。更に、扁平苔癬にはEBERおよびBHLF mRNA陽性リンパ球のlabelling indexが他の疾患に比較して有意に高値を示した結果より、扁平苔癬の病因にEBV感染が関与している可能性が示唆された。平成1213年度の研究においては、唾液腺ならびに口腔疾患におけるEBVゲノムの検出を、in situ hybridization(ISH)法、PCR法、in situ PCR法を用いて検討した結果、唾液腺疾患ではWarthin腫瘍10例全例、好酸性腺腫(1/1)例、多形性腺腫(12/30)例、腺様嚢胞癌(2/4)例、粘表皮癌(2/3)例、多形性腺腫内癌(1/2)例にPCR法でEBVゲノムが検出された。in situ PCRでは、Warthin腫瘍において腺腫部分およびリンパ球の核に一致して高頻度にシグナルが認められた。しかしその他の唾液腺腫瘍においてはリンパ球に陽性細胞を認めるが、上皮部分は陰性であった。Warthin腫瘍においてはEBVゲノムが高頻度に認められ、EBVがWarthin腫瘍の発生に関与している可能性が示唆された。チオレドキシンは免疫組織化学的には唾液腺腫瘍、扁平上皮癌、白板症、扁平苔癬において発現がみられたが、今後も検討を続ける方針である。
外尿動括約筋機能異常における交感神経の関与についての研究

1.神経一筋接合部レベルにおける検討交感神経刺激に対する雄ネコ外尿道括約筋の反応を確約筋筋電図を用いて検討すると、正常ネコ及び核上型脊髄損傷ネコでは微小な誘発電位しか記録されないのに対し、核下型脊髄損傷ネコでは交感神経刺激により有意に大きな誘発電位が記録された。種々の薬物実験から、交感神経刺激によるこれらの誘発電位は交感神経節前線維から副交感神経節後線維へのシナプスを介して発現することが判明し、核下型脊髄損傷により体性神経(陰部神経9を除神経された外尿動括約筋は機能的に自律神経支配へと変化することが示唆された。2.仙髄陰部神経核レベルにおける検討一側の陰部神経近位端を電気刺激し、対側の陰部神経において活動電位を記録するという手法で、陰部神経求心性線維の電気刺激に対する陰部神経核の応答とそれに対する交感神経alpha1受容体遮断薬及びalpha2受容体刺激薬の効果を検討すると、正常ネコではalpha1遮断薬(塩酸プラゾシン0.1mg/kg静脈内投与)及びalpha2刺激薬(クロニジン0.05-0.1mg/kg静脈内投与)により陰部神経核の応答はほぼ完全に抑制されたのに対し、核上型脊髄損傷ネコではそれぞれ平均で50%、44%の抑制であった。この結果から、陰部神経求心路からの刺激伝達に対する陰部神経核の応答には交感神経受容体が深く関与していること、核上型の脊髄損傷により頭蓋内の上位中枢から陰部神経核に向かう下行性の神経投射路が切断されると、陰部神経核活動における交感神経受容体の関与が更に大きくなることが示唆された。
パネルデータによる日本の芸術家の生活実態の分析

昨年度末にプロの舞台芸術家および美術家を対象に郵送により「日本の芸術家4000人調査」を実施した。本年度はその調査票の回収および集計・分析を行った。調査対象者は、美術家4,759名、舞踏家3,467名、演劇家2,239名、音楽家2,884名の計13,349名、回収率はそれぞれ25,0%、9.0%、20.1%、18.0%、全体で18,5%であった。調査票は、回答者の記入の負担を軽減するために、(1)キャリア形式(A票)、(2)所得・収入・支出・生活時間(B票)の2種類に分け、調査対象者をA票回答グループとB票回答グループに分けて実査している。A票、B票とも単純集計および基本的なクロス集計は全て終了した。調査項目が多岐に亘るため、本年度報告書には、A票の四世代の芸術活動に関する分析結果を掲載した。集計は周防と杉山が担当した。分析に際しては周防と若松が担当した。その過程で入力データのエラーを検出・修正してデータセットを完成した。従って、このデータセットと過去2回の芸術家調査のデータを使えば、最終年度の課題であるパネルデータの編成実験が可能となる。そのために、過去2回の調査データを既に入手して、実験に向けて整備を現在行っている。なお、音楽のジャンルでオ-ケストラに所属する団員について、12月の段階で名簿を入手出来たので名簿のデータベースを更新して、約1,500名について追加調査を実施した。その結果、約230名から回答を得たので、このデータも組み込んだ上で再集計した。
9.11同時多発テロ以降のイギリス小説

9.11以降のテロを扱ったイギリス小説において、2つの傾向が見られることが明らかになった。西洋的な近代性への回帰と新左翼的価値観に対する幻滅である。西洋的理性の正当化に基づく9.11の神話化はもともと新左翼的リベラリズムへの失望から生まれたものだ。これがハーバーマスとデリダのテロ論と好対照をなしているのも興味深い。議論としては西洋的な近代性に対する信頼を示すハーバーマスより洗練された議論を展開するデリダに分があるように見えるが、9.11以降のイギリス小説では前者に近い傾向が見られる。本研究の目的は、9.11同時多発テロ以降のイギリス小説(たとえば、イアン・マキューアン『土曜日』)などが多文化社会と暴力をいかに表象しているかを探ることである。とりわけ、(1)9.11以前のテロ表象(たとえば、ジョーゼフ・コンラッド『密偵』)や同時代の他言語文学(ヤスミーナ・カドラ『テロル』)と比較して暴力表象がどのように異なっているか、(2)新左翼思想や多文化主義政策への幻滅がどのように作品の世界観に影を落としているか、という2点を明らかにする。平成22年度は、ゼイディ・スミス『美について』およびサルマン・ラシュディ『道化師シャリマー』を中心に研究した。現代文学作品は評価も変わりやすいため、作品論などの二次資料を網羅的に収集し、批判的に検討するだけでなく、国際学会などにも積極的に参加するようにした。特に平成22年9月にセント・アンドリューズ大学で開催された21世紀ヨーロッパ文学会では、「9.11以降の演劇」がパネルとして組まれており、示唆に富むものであった。こういった研究を通じて、『美について』が新左翼思想や多文化主義政策への二律背反的な立場で書かれた作品であるとすれば、『道化師シャリマー』は「マジック・リアリスト」「ポストコロニアル作家」というイメージから期待されるリベラル左派的な作家像を覆す試みだという結論に至った。『美について』については、既に投稿していた雑誌論文がARIELに掲載されたほか、21世紀ヨーロッパ文学会において発表しており、これも近々論文にまとめる予定である。『道化師シャリマー』については論文を一通り校了し、投稿準備中である。とりわけ(1)9.11以前のテロ表象(たとえば、ジョーゼフ・コンラッド『密偵』)や同時代の他言語文学(ヤスミーナ・カドラ『テロル』)と比較して暴力表象がどのように異なっているか、(2)新左翼思想や多文化主義政策への幻滅がどのように作品の世界観に影を落としているか、という2点を明らかにする。平成23年度は、イアン・マキュアーン『土曜日』とパット・パーカー『ダブル・ビジョン』を中心に研究した。特に平成23年9月にオックスフォード大学マンスフィールド・コレッジで開催された学会では、『土曜日』をコンラッド『密偵』と比較した研究発表をしたのみならず、9.11について文学研究者以外の発表を聞き、意見交換ができたのは大変有意義であった。なお、この研究発表は論文として電子出版される予定である。さらにこの研究を発展させ、『土曜日』に見られる、過剰とも言える理性的なものへの信頼、非理性的なものへの恐れを分析した新しい論文を準備中である。また、『ダブル・ビジョン』における暴力表象の倫理について平成24年9月の学会での発表を予定いる。なお、昨年度執筆したサルマン・ラシュディ『道化師シャリマー』論はイタリアの雑誌Illuminazioniに掲載された。とりわけ(1) 9.11以前のテロ表象(たとえば、ジョーゼフ・コンラッド『密偵』)や同時代の他言語文学(ヤスミーナ・カドラ『テロル』)と比較して暴力表象がどのように異なっているか、(2)新左翼思想や多文化主義政策への幻滅がどのように作品の世界観に影を落としているか、という2点を明らかにする。平成24年度は、パット・バーカー『ダブル・ビジョン』とマーティン・エイミスと批評家テリー・イーグルトンの間で起こった20067年の筆禍事件を中心に研究した。

平成24年9月にオックスフォード大学マンスフィールド・コレッジで開催された国際学会では、『ダブル・ビジョン』における暴力表象についての研究発表をしたのみならず、9.11について文学研究者以外の発表を聞き、意見交換ができたのは大変有意義であった。『ダブル・ビジョン』は暴力表象をめぐる美的・倫理的ジレンマを主題としており、そのようなジレンマを経ずに暴力を「非理性的なもの」「他者」に結びつけてしまう(平成23年度に研究した)『土曜日』とは好対照をなしている。なお、この研究発表は論文として電子出版される予定である。また、『Albion』に掲載された論考「現代英文学の『ある傾向』ーマーティン・エイミスの発言をめぐって」では、この論争で「勝った」かたちになったエイミスの用いた論理が彼の作品の傾向のみならず、近年のイギリス文学におけるひとつの傾向を形成していることを指摘した。雑誌掲載や論文集の電子出版に時間がかかっており、出版が遅れている。また、2011年度は別プロジェクト(文化・文学研究の単著教科書の出版)に予想以上の時間を使ってしまった。別プロジェクトは終了したため、国内での雑誌等の媒体を通じての発表をおこなえば解決できると考えている。24年度が最終年度であるため、記入しない。今後は、当初予定していた研究課題の残りを論文にし、成果をまとめる。まず準備中のイアン・マキューアン『土曜日』論を論文にし、さらにパーカー『ダブル・ビジョン』論を発表する(この学会では口頭発表前に論文形式にして提出することが義務づけられている)。また、当初の計画とは異なるが、『Albion』で依頼されている「研究ノート」にM・エイミスの「失言」問題と9.11以降の文学についての研究成果を公表し、2010年度に口頭発表したゼイディー・スミス『美について』論はハリ・クンツル『私の革命』と比較した別の論文として発表する予定である。