hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
九州西岸で発生する潮位副振動（あびき）の予知と防災対策手法の開発

本研究は、毎年春先に九州東シナ海沿岸で発生し、現地で「あびき」と呼ばれる副振動災害の発生機構を、現地観測と数値解析により解明したものである。現地観測では、鹿児島県上甑島の浦内湾を対象に、2次にわたり数ヶ月間の現地観測を実施した。一方、中国本土から東シナ海全域にわたるメゾスケール大気場の3次元数値解析を行うとともに、気圧場の変動スケールと移動速度を系統的に変化させた時の海洋場の応答に関する数値解析を実施した。これらの結果を総合し、気圧擾乱の発生・発達から大気ー海洋過程を通じての外洋の長周期波の発達,沿岸域に到達後の長周期波の湾地形との共振に至る、一連の増幅機構を説明することができた。(1)気圧変動の観測・通信伝達システムの構築と大気場の数直シミュレーション平成24年1月28日から4月21日(現在進行中)まで、甑島の浦内湾内、天草島牛深,男女群島女島で気圧観測を実施した。観測と並行して気象庁提供の数値予報データ(GPV)・気象衛星画像を収集・解析するとともに、最新気象予測モデルWRFを用いて気象の微変動の発生・発達状況の詳細解析を行った。(2)外洋・沿岸域でのあびき長周期波の観測と、発生・発達・伝搬の数直シミュレーション(1)と同じ観測期間において、外洋部と甑島周辺域および湾内におけるあびきの多点観測を行った。申請者らのこれまでの観測に比して、多点で高精度のデータを測得することを目標とした。大水深部における計測機器の係留方法を工夫し、高波浪時における係留系の動揺による水位記録へのノイズ混入を除去するようにした。一方、数値シミュレーションについては、気圧変動によって励起される沖合の長周期海面波の発生波の特性,外洋での海面波の伝搬速度と気圧変動の速度との関係,甑島湾内の増幅過程について、2010年のあびき観測結果の再現可能性を含め、大気物理学と海洋物理学の両面から多角的に検討した。(3)内湾でのあびきによる湾水振動の挙動の解明と防災対策の検討甑島浦内湾のあびきの特性を明らかにするために、地形形状で決まる固有振動モードの特性を観測結果と数値シミュレーション結果の両面から検討した。また、突出した地形に起因する局所的な流れの特性を、現地観測結果と数値解析に基づいて考察した。湾内にある突堤や防波堤による湾の固有振動モードの特性変化や水位変動・流速変動の増減への影響について数値解析により検討した。これらの結果に基づき構造物の湾内設置によるあびき制御の有効性、防災対策の実用可能性について考察した。1気圧変動の観測・通信伝達システムの構築と大気場の数値シミュレーション現地気圧データを用いて、九州西岸の中小規模の湾の固有振動周期に対応する周期帯の気圧微変動強度を連続Wavelet変換の時間方向の積分値として与え、2009年以降の変動特性を調べた。その結果、冬季に発生した副振動の発生日を中心に静穏時と比べて気圧微変動強度が1桁程度大きくなる傾向が見られた。また、気圧微変動が数10波程度持続することで、サーフビートを伴い最大で80cm前後まで増幅することを、熊本県崎津湾を対象とした現地観測と数値計算により明らかにした。気圧微変動を発生させる大規模場の特徴として、冬季の海水温の正偏差域における蒸発と陸域への水蒸気輸送が重要な役割を果たすことがわかった。2外洋・沿岸域でのあびき長周期波の観測と、発生・発達・伝搬の数値シミュレーション中国大陸から九州西岸までの東シナ海全域に対して大領域から中領域・小領域への領域接合を行い、東シナ海上に気圧変動波を進行させたときに長崎湾内で励起される長周期波を数値計算で再現し、結果の妥当性を確認した。本研究課題を数値的に解明するシステムは、大気場の変動を海洋場に伝える一部の過程を除き確立された。3内湾でのあびきによる湾水振動の挙動の解明と防災対策の検討これまでの内湾を対象としたあびきの観測から着目点を変え、陸棚上で沿岸方向に進行するエッジ波と気圧擾乱波との共鳴現象についての研究を行った。前面に顕著な大陸棚地形が認められる枕崎沿岸域で現地観測を展開し、沿岸地形に捕捉され地形的な固有周期を持つ長周期波と気象擾乱波の共鳴機構を明らかにした。また当沿岸域に開口する枕崎漁港の湾水振動の周期とエッジ波の周期との関係を考察した。さらに異なる地点の観測波形間のコヒーレンス・フェイズを解析し、エッジ波の進行波性・重複波性について検討を行った。1気圧変動の観測・通信伝達システムの構築と大気場の数値シミュレーション

全球予報データを用いて中国南部沿岸域、華中平原、台湾上空を監視領域として、乾燥空気と対流圏中層の不安定と下層の安定場を解析することで、東シナ海上の気象津波および沿岸域での潮位副振動の発生に関する予報手法の構築を行った。2009年から2011年までに発生したあびきについて解析したところ、いずれの事例においても上述の大気構造が現れ、気圧微変動を伴う大気重力波が発生する際に東シナ海上でのProudman共鳴を生じやすい条件を満たしていることがわかった。2外洋・沿岸域でのあびき長周期波の観測と、発生・発達・伝搬の数値シミュレーション上甑島浦内湾の内外に8台の水位計、5台の流速計を配置し、約70日にわたる観測を実施した。今回の観測では外洋部において波による揺動で誤差が混入しないよう測定系の係留方法に注意を払った。精度の向上した観測データから水位偏差波形を抽出し、気象擾乱で発生する長周期波の伝搬・増幅過程の解明を進めた。数値解析では、沖合の長周期海面波の発生,外洋での海面波の伝搬速度と気圧変動の速度との関係,甑島湾内の増幅過程について,東シナ海全域にわたる高精度計算を実施し、伝搬に伴う各プロセスでの増幅過程の解明を進めた。3内湾でのあびきによる湾水振動の挙動の解明と防災対策の検討甑島浦内湾内の潮位変動データを詳細解析し、地形形状で決まる固有振動モードの把握と、あびきによる長周期波の湾内増幅特性の解明について検討した。スペクトル比の平方根から算出した波高増幅率と、バネー質点系のアナロジーである増幅率指標Q値について定量的な評価を行った。甑島浦内湾のみならずあびき事象が発生した時の長崎湾や枕崎の潮位変動データも併せて解析したところ、両者の増幅率指標は湾形に対してほぼ普遍的な値となることが判明した。あびきは冬季から春先に発生する現象であるため、今年1月に気圧や水位・流速の観測を開始し現在も進行中である。したがって今年度の観測結果は現時点では未だ得られていないが、観測自体は順調に進行している。関係機関である長崎地方気象台の協力を仰ぎ、長崎や対馬など多地点の気圧記録も入手している。数値シミュレーションは、2010年のあびき発生時の現地データに基づいて再現能力を検討しているが、大気場・海洋場とも順調に意義のある結果が得られており、「13.研究発表」に示すように本年度は5件の査読付き論文を発表することができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。気象庁提供の数値予報データGPVや気象衛星画像の解析に基づいて、中国大陸から九州西岸に至るまでの気圧微変動の発生と不安定気団の移動等に着目した大気場の数値解析については、着実に成果を挙げておりいくつかの査読付き論文を発表している。当初の計画では、甑島・女島・福江・対馬・長崎・枕崎など、多点の水位・気圧のあびき観測ネットワークを構築する予定であったが、自然条件の厳しい女島など遠島では試行はしたものの難しいため方針を変更した。地方気象台などから水位変動・気圧データの提供を受ける協力体制は確立した。気象擾乱に始まり沿岸の湾内で増幅が完了するまでの、一連の海洋長周期波の数値解析は、最終的に被災を受ける漁港・漁村部のあびき振幅を予測するところまでおおよそ達成できている。甑島浦内湾の湾外・湾内における水位・気圧観測については、十分な精度でデータを測得できており、固有振動特性、湾内増幅率などの解明も完了した段階にある。
体性幹細胞ホーミング因子による新規歯髄再生誘導技術の開発

細胞移植をすることなく、コラーゲンと薬のみで、歯の模型の根管内へ細胞を呼ぶことに成功した。しかし、細胞が歯の中に入ってきたのはわずかで、根の先に限局していたため、コラーゲンおよび薬の条件を検討していく必要がある。また、再生した歯髄組織より上部の根管には、MTAによる封鎖を考えている。根の先の3mm以上に歯髄組織が再生されれば、発見の難しい根の先に生じる垂直性の歯根破折や、根尖性歯周炎を防ぐことが出来ると考える。具体的内容去年の夏と今年の冬の2度に渡り、細胞培養室を含めた実験室の移転あったため、Vitroの実験はせず、ラットを用いたVivoの実験を計画し、最初に行うことにした。まず、直接ラットの切歯を抜髄し、根管内にサイトカイン含有コラーゲンを注入することにより歯髄を再生することを試みた。しかし、ラットの切歯を抜髄するにあたり手技的な難しさがあり、根尖まで#60まで拡大することが出来なかったため、断念した。次に、歯内療法実習用の歯牙根管模型を#60まで拡大し、サイトカイン含有コラーゲンを注入し、ラット背部皮下へ移植して歯髄再生を誘導させる実験を行った。そして、歯牙根管模型の根尖部に細胞が上がってきたことが各種染色により確認出来ている。この誘導された細胞に関して、更に解析を進めたうえで、関連学会及び関連学会誌への発表を考えている。意義、重要性歯髄組織が歯冠部まで上がってこなくとも、根尖部には細胞が上がってきているため、この現象を利用し、根尖部の緊密な封鎖を細胞にさせることで、慢性根尖性歯周炎になることを防止できる状態に回復することを目指す。つまり、今までの方法では、抜髄後、コアや冠の不適合によるコロナルリーケージや二次カリエスが生じた際、細菌が根尖まで侵入し、根尖性歯周炎を発症するが、根尖部が歯髄で緊密に封鎖されていれば、根尖外の歯周組織が保護されるため、根尖性歯周炎の発症を予防できると考える。そして、根尖性歯周炎の発症を予防することが可能になることにより、根管治療の難症例化の防止に役立つであろうと考える。【方法】歯内療法実習用模型歯(B22X-END,ニッシン)をタービンにつけたダイヤモンドラウンドバーを使って髄腔開拡し、手用ステンレスファイルにて#60まで根管拡大し、17%EDTA溶液に5分間浸漬後、3ウェイシリンジにてよく水洗し、エアーをかけ、切削片が残っていないことをマイクロスコープにて確認後、5%次亜塩素酸ナトリウム溶液中に1日浸漬した。その後、PBS(-)にて2回洗浄し、滅菌ペーパーポイントにて根管を乾燥後、気泡が入らないようにVascular endothelial growthfactor (VEGF)含有コラーゲンゲルを根管内へ注入し、37°Cで10分間培養した。その後、歯冠部をフジフィルLC(GC)にて仮封し、ペンキュアー(モリタ)にて10秒間光照射し、6週齢Wister雄ラット背部へ移植した。3週間飼育後、潅流固定を行った。その後、人工歯を取り出し、凍結切片を作成してH-E染色を行った。また、VEGFを含有していないコラーゲンゲルをネガティブコントロールとして用いた。【結果】ラット背部への皮下移植後3週で、移植した根管模型内の根尖部2mmの部位に、ラット組織由来の線維芽細胞様の細胞が密に観察された。また、ネガティブコントロールにおいては、根尖部に細胞の進入は見られたものの、その細胞密度は低く、VEGF含有のもので観察された様な線維芽細胞様の細胞はみられなかった。【考察】細胞移植をすることなく、足場と成長因子のみで、ラット背部皮下へ移植した根管模型の根管内に宿主の細胞を動員することに成功した。しかし、動員されたのは根尖部に限局していたため、足場および成長因子の条件を検討する必要がある。当初計画していたVitroの実験は行っていないが、ラットを用いたVivoの実験より、根尖に細胞が誘導されたことが確認でき、今後この系を手がかりにして実験を進めていくことが可能であるため、本実験はおおむね順調に進んでいるものと考えられる。細胞生物学基本的にはこのまま今現在行っているvivoの実験を継続していく。歯髄組織が歯冠部まで上がってこなくとも、根尖部には細胞が上がってきているため、この現象を利用し、根尖部の緊密な封鎖を細胞にさせることで、慢性根尖性歯周炎になることを防止できる状態に回復することを目指す。

つまり、今までの方法では、抜髄後、コアや冠の不適合によるコロナルリーケージや二次カリエスが生じた際、最近が根尖まで侵入し、根尖性歯周炎を発症するが、根尖部が歯髄で緊密に封鎖されていれば、根尖外の歯周組織が保護されるため、根尖性歯周炎の発症を予防できると考える。今現在は人工歯を用いて実験を行っているが、今後ヒト抜去歯を用いて同様の実験を行っていく。実験計画の変更により、実験に用いる使用額が変更したため、次年度使用額が生じた。サイトカインやコラーゲンなどの物品費に主に使用する予定である。
アミロイド前駆体蛋白質のシナプス機能への関与と分子機構の解析

アルツハイマー病の原因遺伝子の一つと考えられているアミロイド前駆体蛋白質(以下APP695と略す)のシナプスにおける機能を解析するために研究を行い以下の結果を得た。(1)ラット上頚部交感神経節細胞の初代培養系にAPP695のC末端25残基に対する抗体及びC末端25残基の合成ペプチドを導入すると、シナプス伝達が阻害されるが、C末端側に存在する再取り込みに関連した8残基のシグナルペプチドの導入によっても同様の結果が得られたところから、C末端25残基に対する抗体及び合成ペプチドの導入により生ずるシナプス伝達の阻害は再取り込みシグナルを通して起こる現象であることが認められた。(2)ヒト分裂終了神経細胞(NT-2)にアデノウィルスベクターを用いて、APP695遺伝子を強制発現させることによって生ずる神経毒性について解析した結果、遺伝子導入して48時間後には、免疫組織化学的解析により、神経細胞内に活性型のカスパーゼ-3が検出された。さらに、72時間後にはアポトーシス様の変性像が見られたが、培養液中にカスパーゼ-3阻害剤を添加することにより、変性がかなり抑えられた。この結果は野性型APP695が何らかのメカニズムによりカスパーゼ-3を活性化し、神経細胞のアポトーシスを誘導するものと考えられた。(3)APP695の細胞外領域の機能を明らかにするために、細胞外ほぼ全領域に相当するGST融合蛋白質をリガンドとしてマウス脳抽出液から特異的に結合する蛋白質の探索を行った。さらに、アビジンービオチンの特異的結合能を利用して、ビオチン化ペプチドを用いて同様の実験を行った。その結果、GST融合蛋白質に結合する高分子量を示す複数の蛋白質が見出された。また、ビオチン化ペプチドを用いた実験ではペプチドで溶出される結合蛋白質の一部に、線虫で見出されている、セリン・スレオニンキナーゼ様の蛋白質と同じ部分アミノ酸配列を持つ蛋白質が見出された。アルツハイマー病の原因遺伝子の一つと考えられているアミロイド前駆体蛋白質(以下APP695と略す)のシナプスにおける機能を解析するために実験を行い、以下の結果を得た。(1)ラット交換神経節初代培養細胞にAPP695の25残基のC-末端ペプチドあるいはペプチド抗体を導入し、電気生理学的に神経伝達を解析したところ、EPSPの明らかな低下が認められ、それがシナプス小胞のエンドサイトーシスの阻害に起因することを明らかにしたが、今年度はスクランブルペプチドを用いて、本結果の再現性について調べた。その結果、スクランブルペプチドでは神経伝達の抑制が見られず、両ペプチドを用いた結果に明らかな差が認められ、十分な再現性が得られた。さらに、ペプチド抗体による神経伝達の抑制が適正濃度のペプチドの導入により回復することが認められ、抗体の作用部位がAPP695のC-末端部位に特異的であることが確認された。(2)APP695cDNAを含むアデノウイルスベクターを構築し、初代培養細胞に導入したところ、発現は48時間後にピークに達したが、細胞の変性などは認められなかった。また、神経伝達に対する効果についてはコントロールの選択など難しい点があり、現在検討中である。(3)APP695のシナプスにおける機能を解析するためには結合蛋白質を明らかにすることが必須であるが、そのためのアプローチとして、現在、細胞内及び細胞外領域に対する結合蛋白質をそれぞれのGST融合蛋白質をリガンドとして探索しつつある。昨年の実験において、ヨードラベルしたぺプチドをプローブとして架橋法により細胞内領域に結合する115kDaの蛋白質を見出したが、存在量が極微量のため同定には至っていない。

アルツハイマー病の原因遺伝子の一つと考えられているアミロイド前駆体蛋白質(以下APP695と略す)のシナプスにおける機能を解析するために実験を行った。今までに、ラット交感神経節初代培養細胞にAPP695の25残基のC-末端ペプチドあるいはペプチド抗体を導入し、電気生理学的に神経伝達を解析したところ、EPSPの明らかな低下が認められ、それがシナプス小胞のエンドサイトーシスの阻害に起因する可能性があることを明らかにした。さらに、ペプチド抗体による神経伝達の抑制が適正濃度のペプチドの導入により回復することが認められ、抗体の作用部位がAPP695のC-末端部位に特異的であることが確認された。今年度はエンドサイトーシスに関わる7残基のペプチドと2箇所に変異を入れたミュータントペプチドを用いて、今までに得られた結果が実際にエンドサイトーシスの阻害によるものか否かの実験を行った。その結果、野生型のみのペプチドの注入によりEPSPの明らかな低下が認められ、しかも、今までと同様の電気生理学的所見も得られたところから、APP695のC末端領域が何らかのメカニズムによりシナプス小胞のエンドサイトーシスに深く関わることが確認された。一方、APP695のシナプスにおける機能を解析するためには結合蛋白質を明らかにすることが必須であるが、そのためのアプローチとして、今年度は細胞外領域N末端側のアミノ酸配列66-81に対する結合蛋白質の探索を行った。この領域は神経細胞の生存維持に何らかの重要な役割を持つことが報告されており、シナプス機能に関与している可能性も考えられる。マウスのP2/P3画分の高塩濃度抽出液を試料として、結合蛋白質の探索を行った結果、線虫のセリン・スレオニンキナーゼ様蛋白質と同じ部分アミノ酸配列を持つ蛋白質が見出された。この蛋白質がシナプス機能にどのように関わるかについては今後解析を続ける必要がある。
近世日本の対外政策の変遷とオランダ東インド会社:「鎖国」形成とその認識をめぐって

またEUIにおいて(1)オランダ・イギリスでの作業で得られた知見を中間報告(英文)にまとめ、(2)その一部をワークショップ"Describing the World"(2002年11月18-19日)で"Dutch Perspectives on Interstate Relations in Pre-modern Asia"として口答発表し、(3)ポルトガル海外発展史を専攻する同機関の研究者らと中間報告の内容について定期的なディスカッションを行った。さらに東京大学史料編さん所において、(1)複製史料に基づいて「一般政務報告」の翻字作成と(2)中間報告の執筆を並行して進めた。この中間報告は、英国日本学協会年次大会(British Association for Japanese Studies Annual Meeting2003.2003年4月14-16日.Sheffield,UK)の歴史部門で口答発表することを申請し、受理された。
社会移動データ分析のためのコンピュータ・プログラムの研究

研究成果は,中間報告書(昨年度)と最終報告書に発表されているが,その内容を簡単に記す.EVENT-HISTORY分析については,その数学的構造を簡潔に提示し(盛山),職歴データにそれを適用するためのデータ変換の方法を明らかにし(都築,盛山),実際の適用例を示した(佐藤嘉倫,高瀬). LISRELについては,その数学的構造を明解に示し(宮野),その利用の具体的方法を説明した(白倉). GLIMについては,その一般的な利用法を解説し(岩本),具体的にHopeモデルへの適用(小島)とRaschモデルへの適用(小島)の方法を明らかにした.鹿又は,ログリニア・モデルのための二つのパソコン用プログラム(PLM3, ODDS3)を開発した.原は,社会調査データ・クリーニングのための汎用プログラムと,双対尺度法のためのパソコン用プログラムを開発した.社会移動データについてはさらに, SASを用いたマルコフモデル分析の方法を開発した(盛山). SASについては,都築が,いくつかの便利な機能を追加するプログラムを開発した.佐藤俊樹と若林は,主要な分析法についてSASの利用法を示した.井上は,社会的ネットワーク分析の方法として,多次元尺度法のプログラムの一つALSCALの適用法を考察し,野呂はSPSSXの利用法を示した.この共同研究を通じて,社会移動データを中心とする社会学的データの分析法とそのコンピュータ・プログラムの技術と開発はかなり蓄積されたので,今後は,これらの成果を,たとえばSASマクロのような形で広く一般の研究者がアクセスできるプログラムの開発などに生かしたいと考えている.研究成果は,中間報告書(昨年度)と最終報告書に発表されているが,その内容を簡単に記す.EVENT-HISTORY分析については,その数学的構造を簡潔に提示し(盛山),職歴データにそれを適用するためのデータ変換の方法を明らかにし(都築,盛山),実際の適用例を示した(佐藤嘉倫,高瀬). LISRELについては,その数学的構造を明解に示し(宮野),その利用の具体的方法を説明した(白倉). GLIMについては,その一般的な利用法を解説し(岩本),具体的にHopeモデルへの適用(小島)とRaschモデルへの適用(小島)の方法を明らかにした.鹿又は,ログリニア・モデルのための二つのパソコン用プログラム(PLM3, ODDS3)を開発した.原は,社会調査データ・クリーニングのための汎用プログラムと,双対尺度法のためのパソコン用プログラムを開発した.社会移動データについてはさらに, SASを用いたマルコフモデル分析の方法を開発した(盛山). SASについては,都築が,いくつかの便利な機能を追加するプログラムを開発した.佐藤俊樹と若林は,主要な分析法についてSASの利用法を示した.井上は,社会的ネットワーク分析の方法として,多次元尺度法のプログラムの一つALSCALの適用法を考察し,野呂はSPSSXの利用法を示した.この共同研究を通じて,社会移動データを中心とする社会学的データの分析法とそのコンピュータ・プログラムの技術と開発はかなり蓄積されたので,今後は,これらの成果を,たとえばSASマクロのような形で広く一般の研究者がアクセスできるプログラムの開発などに生かしたいと考えている.本年度は6月と2月の2回、東京で研究会を開いて、意見交換をするとともに、各自の研究を報告し会って討議した。また、パーソナル・コンピュータを購入して、パソコン用プログラムの開発に着手した。本研究が主要なねらいとするEVENT HISTORY分析については、その論理の解明が終了するとともに、そのほとんどの個別モデルが統計パッケージSASの中で適用できることが明らかになった。このほか、統計パッケージとしては、SPSSX,GLIM,MILSなどの使用上の問題について研究した。具体的には、各研究者別に次のような成果を生んでいる。1.盛山は、Event History分析における多重状態への移動の問題が通常の分析法の枠内で解けることを明らかにした。また、通常の職歴データをEvent History分析にかけるためのデータセット作成のためのプログラムを開発した。2.原は、社会移動データのデータセットを容易に修正できるプログラムを開発した。3.鹿又は、ログリニア・モデル分析のためのパソコン用プログラムを開発した。4.小島は、GLIMを複雑なログリニア・モデルのために使用する方法を明らかにした。5.都築は、SASを用いてデータを変換してEvent History分析を行う方法を開発した。この他、白倉、宮野のほか、研究協力者である佐藤、野呂、岩本の研究成果もある。以上の結果は、中間報告書の中に報告されている。今年度は, 2回の合同研究会のほか数回の個別的な研究打合わせを通じて,それぞれの研究の報告と検討を行なった.

その成果は報告書(印刷物)に発表されているが,それらの簡単な要約と今後の展望を記す.盛山は,世代内の社会移動の分析の方法として, EventーHistory分析にかえて,短期的移動分析という方法を新しく定式化し,そのための分析手続きを, SASを用いて開発した.この一連の分析手続きの中には,クロス表分析,マルコフモデル,ログリニア,ロジットなどの分析法が含まれている.小島は268^<n65>コのセルからなるクロス表の分析法として新しく展開されているRaschモデルを研究し,それをGLIMによって分析する方法を開発した.鹿又は,移動表の中の2×2の部分表に関する分析法として,オッズ比統計量を用いたものを研究し,そのパソコンプログラムを開発した.井上は,社会的ネットワーク分析の方法として,多次元尺度法のプログラムの一つALSCALの適用法を考察した.原は,移動表の分析で用いられるようになった双対尺度法のプログラムを独白に改良し,パソコンで適用できるようにした.都築は,社会調査データを有効に分析するためのプログラムを, SASマクロを用いて開発した.高瀬は,工場組織の生存時間に関して, EventーHistory分析を用いて考察した.このほか,種々の理由から今回の報告書には発表が間に合わなかった研究もある.しかし,この共同研究を通じて,社会移動データを中心とする社会学的データの分析法とそのコンピュータ・プログラムの技術と開発はかなり蓄積された.今後は,これらの成果を,たとえばSASマクロのような形で広く一般の研究者がアクセスできるプログラムの開発などに生かしたいと考えている.
表面化学反応速度の測定と表面設計に関する研究

表面化学反応の速度の測定法の確立と高活性を示す触媒を設計するための指針を確立することを目的として、本研究を遂行した。電子刺激脱離装置にパルス分子線と窒素レーザー励起を組み込んだ。TAP装置の改良を行い、シリカ担持ニッケル触媒のバイオガスから合成ガスへの変換過程を測定した。固定化可能なイオン液体を開発し、有効な触媒を開発した。また、コバルト酸化物、コバルト水酸化物のナノ結晶の形状制御と、それらの触媒反応への応用を行った。密度汎関数法を用いて、ルテニウム固定化触媒と、ゼオライト担持レニウム固定化触媒の活性構造と反応機構を解明した。今年度は、以下の項目を行なった。(1)電子刺激脱離-パルス分子線複合装置の開発と整備を行なった。装置はほぼ完成し、現在は、主にパルス分子線による、COと水素のパルス吸着、およびパルス吸着させたメタノール分子の解離過程の測定を行なっている。さらに購入した窒素レーザーを用いた光脱離測定系についても調整を行なっている。(2)上述の装置の測定結果と対応する動的モンテカルロシミュレーションのプログラム開発を行なった。このプログラムの開発にあたっては、表面二次元系でよく採用されている格子点系ではなく、連続座標系に基づく計算を採用している。これをRu(001)表面上のCO吸着、水素吸着、メタノール解離過程に適用している。COの昇温脱離、水素の昇温脱離の測定結果は温度の関数として特徴的な振る舞いを示すが、その挙動を再現することができた。また、吸着種の示す超構造の温度変化についても正しく記述することができた。(3)表面設計した構造を決定する手段の開発のために、VanHoveらが開発したテンソルLEED法のプログラムを遺伝的アルゴリズムによる表面構造探索のアルゴリズムに組み込んだ自動解析プログラムを作成した。VanHoveらのテンソルLEED法は、多くの研究者に使用されているプログラムであるが、参照構造から出発して、数ステップの最適化を行なうプログラムが公開されている。表面構造再構成が起こるような複雑な系では、グローバルな最適解を求めるために工夫を行なう必要がある。本プログラムをMo(112)上にリンを吸着させた系について構造解析を進めている。(4)表面設計法の新規方法としてイオン液体を酸化物担体に固定化する研究・コバルト酸化物ナノ粒子の合成を進め、構造解析、触媒反応への適用を行なった。窒素レーザーを用いた蛍光寿命測定システムの製作とパルス励起光反応測定システムの開発を行った。更に、Ru(001)表面上のCO吸着、水素吸着、メタノール解離過程に関して、開発中のモンテカルロシミュレーションプログラムの改良を行い、密度汎関数法計算の結果を組み込むプログラムに改良を行った。表面設計した構造を決定する手段の開発のために、VanHoveらが開発したテンソルLEED法のプログラムを遺伝的アルゴリズムによる表面構造探索のアルゴリズムに組み込んだ自動解析プログラムの改良を引き続き行い、合理的な初期構造推定法の組み込みと、密度汎関数法による構造計算とのインターフェイスについて組み込みを行った。また、表面設計法の新規方法としてイオン液体を酸化物担体に固定化する研究・コバルト酸化物ナノ粒子の合成を進め、構造解析、触媒反応への適用を行なった。合成条件に応じてコバルト酸化物の単結晶ナノ粒子が立方体・切頂八面体・いぼ状構造を示すことを見いだした。これらについては、AFM測定を組み合わせて行うことで、切頂八面体が確かに、多面体構造を示しているという測定結果も得ることができた。これは今後の触媒反応への応用が期待できる。また、ニッケルシアン化物のナノ結晶の形状は数マイクロメートルの四角形プレートに垂直にプレートが成長した特徴的な構造をとっている。この反応はC-Cボンドを選択的に切断するという機構を含んでおり、非常に難しい化学反応である。しかし、過酸化水素水を用いてニッケル3価の状態を経由することにより成功した。この反応は新規化学反応機構としても興味深く、結晶成長機構(枝分かれ機構)の提案と併せて、論文として出版することを計画している。そのほかに平均粒径667±67nmの非常に整った球形のニッケルヒスチジンポリマーマイクロ粒子を合成し、元素分析・IR・EXAFS・XRDによりキャラクタリゼーションを行い、構造モデルを提案した。活性な表面を設計するためには、密度汎関数法により、触媒の電子状態、反応分子との相互作用、反応の遷移状態を調べる事が有効である。我々は、HZSM-5中にCVDにより固定化したReクラスターが、窒素処理をすることで、ベンゼンからフェノールの生成が高選択的・高活性で進行することを見いだしている。

Reクラスターの構造、電子状態を検討した結果、Re10核で窒素原子がオクタヘドラルの中心に位置し、2個のオクタヘドラルが辺共有している状態が安定であり、EXAFSの結果を再現できること、そして、ゼオライト骨格構造への固定化状態の計算も可能であり、また、ベンゼン、酸素分子の吸着、ベンゼンの酸化によりフェノールが生成する過程を遷移状態まで含めてエネルギープロファイルを求め、このクラスターが実際に、フェノール生成に有利であることを明らかにした。窒素原子は、Reとの電子を共有することで、クラスターの電荷を調節し、安定化を図っていること、Re10核のクラスターにより、酸素分子、ベンゼン分子が吸着でき、酸素分子の解離、ベンゼンへの酸素原子の攻撃、フェノール生成が可能なアンサンブルを提供していることが明らかとなったまた、シリカ担持ニッケル触媒のバイオガスから合成ガスへの変換過程を改良したTAP装置により測定し、触媒への吸着、拡散、生成物の脱離過程の過渡的応答を測定することができた。以上の取り組みにより、活性な触媒への設計指針を得るための研究、触媒活性を評価するための研究を遂行した。
加速粒子から宇宙線へ - 次世代X線・γ線天文台を用いた銀河宇宙線生成現場の解明

本年度は、超新星残骸からの宇宙線逃亡のタイムスケールを複数の超新星残骸を比較することで見積もることを試みた。最もソフトなGeVガンマ線放射を持つ、つまり発見されている中で最も宇宙線逃亡が進んでいると思われる超新星残骸HB21の熱的プラズマを「すざく」衛星のX線データから詳しく調べ、分子雲衝突の過冷却からの緩和時間が非常に短いことを示した。これは、急冷却からの緩和時間が、宇宙線逃亡タイムスケールのストップウォッチとなりうることを示した成果である。また、急冷却の兆候の発見されているすべての超新星残骸についてGeVガンマ線のべきを調べ、緩和時間が長い超新星残骸ほどGeVガンマ線のべきが大きい、つまり逃亡が進んでいることを示した。現在、より定量的に宇宙線逃亡タイムスケールを測定すべく、GeVガンマ線データについても統一的に解析し、それぞれの超新星残骸に残る宇宙線の最大エネルギーを急冷却からの緩和時間と比較しようとしている。すでにGeVガンマ線スペクトルのカットオフは緩和時間が大きくなるにつれ急激に小さくなることを示しており、国際学会での発表も予定されている。このほかに、衝撃波の形状などに影響を与える超新星爆発の非等方性を輝線ドップラー偏移から求める研究、衝撃波と分子雲の相互作用に関する研究、爆発タイプによる加速効率の違いを調べるための中心コンパクト天体の研究、コンパクト天体での加速に関する研究なども行った。それぞれの結果は査読論文や国際・国内学会の発表を行っている。宇宙線は、自然放射線の一部であるなど我々に身近な存在であり、銀河の基本構成要素の一つである。にもかかわらず、発見から100年以上たった現在もその生成過程が明らかになっていない。本研究の目的は、超新星残骸が加速した粒子が「逃亡」し、宇宙線になる様を明らかにすることである。本年度は、初年度の立ち上げとして、X線天文衛星「すざく」による宇宙線加速可能性超新星残骸の追観測を行なった。特にガンマ線天文衛星Fermiで検出され、現在までX線での観測がない2天体について詳しく解析を行なった。これらは、宇宙線がまさに逃げつつある超新星残骸として注目されている。1天体は、ガンマ線検出のある超新星残骸特有のmixed morphology型の形状を持つことを発見した。これを発展させ、ガンマ線超新星残骸のガンマ線光度とX線光度の比が、超新星残骸の年齢に対して反相関を持つことを示した。この理由はまだ定かではないが、今後のガンマ線超新星残骸の探査に有用な関係だと思われる。また、もう一天体からは衝撃波面からの熱的X線放射を発見した。また、超新星残骸の超高エネルギーガンマ線観測についての検討も続けている。その他にも、超新星、超新星残骸、パルサー星雲、中性子星-中性子星合体などからのX線・ガンマ線に関する研究を行なった。これらの結果をまとめ、査読付き論文にまとめた。その他、高エネルギー宇宙物理学に関する招待講演、一般向け講演なども行った。本研究のメインターゲットである、宇宙線が逃亡しつつある可能性のある超新星残骸を複数観測、論文にまとめた。個々の天体の成果としては大きい。また、予想より進んだ研究としては、X線やガンマ線の光度がどのように進化していくか突き止められたことである。一方でなぜこのような進化になるのか、宇宙線との関連など物理的な解釈はまだ進んでいない。これらを総合して、おおむね順調に進展していると判断した。我々は超新星残骸での宇宙線加速について系統的・多角的な研究を続けている。本年度は「ひとみ」衛星の打ち上げに伴い、超新星残骸の超高エネルギー分解能データが初めて得られた。大変残念なことに観測時間は非常に短かったものの、超新星残骸N132Dのプラズマが非等方的に運動していることを発見し、非等方爆発の可能性を示唆した。今後は「ひとみ「代替機」で超新星残骸での宇宙線加速に対して何ができるか、どのような計画で打ち上げに向かうかなどを議論していく。また、我々は「すざく」衛星の観測データを用い、超新星残骸での宇宙線加速起源を探っている。RCW86という超新星残骸のマッピングデータを使い、熱的X線強度と非熱的X線のべきには反相関があることを示した。前者は星間物質密度に相関し、後者は加速された電子の最高エネルギーに相関することから、密度が薄い場所の衝撃波ほど衝撃波が減速されず、電子の最高エネルギーが高いままであることを初めて示した。このような定量的な加速効率の環境依存測定は世界で初めてである。年老いた超新星残骸からはシンクロトロンX線は検出されない代わりに、GeV程度のガンマ線がよく検出される。これは分子雲にぶつかった超新星残骸衝撃波から逃げ出す粒子が周辺物質と相互作用することで、パイオン崩壊起源のガンマ線を出すからだと考えられており、どのような環境でこのような逃亡が起こるかを知る絶好の環境である。我々は複数のGeVガンマ線超新星残骸の深い観測を行い、このような超新星残骸で急激な冷却が起きていることを示した。なぜこのような冷却が起こるのか、宇宙線逃亡と関連があるのかを今後調べていきたい。「ひとみ」衛星を失ったことは非常に痛手であり、その意味では当初の目的の一部は達成できなくなってしまった。ただ、我々は代替機に向かって動き始めており、「ひとみ」衛星のデータからの知見をそこに活かすことで、代替機ではさらに効率のよい研究を進めたい。また、期せずして「ひとみ」のデータからパルサーをもつ超新星残骸の起源に制限をつける研究ができることが分かってきたことは、想定以上の成果である。

一方、年老いた超新星残骸での宇宙線逃亡の研究については、想定していたよりも効率よく研究が進められており、総合するとおおむね順調に進展していると判断した。本年度は研究の総まとめとして、宇宙線逃亡の可能性がGeVガンマ線観測から議論されている複数の超新星残骸の熱的プラズマ診断を系統的に行い、比較した。その結果、GeVガンマ線のスペクトルがソフトな天体ほど、加速現場の熱的プラズマの過電離からの緩和時間が長い傾向があることを発見した。相対論的粒子のラーマー半径はエネルギーに比例するため、高エネルギーまで加速された粒子ほど早く加速現場から逃亡し、加速粒子からの放射はソフトになっていくと推察できる。また、逃亡が始まるきっかけは加速現場である衝撃波と分子雲の衝突である可能性が示唆されている。さらに衝撃波と分子雲との衝突は加速現場のプラズマの急冷却を引き起こす。このことから、過電離プラズマの緩和時間をX線で測定することで宇宙線逃亡のタイムスケールを測定できることを観測的に初めて示した。この成果を複数の国際会議で招待講演・口頭講演し、論文投稿中である。また、「ひとみ」衛星の超高エネルギー分解観測のデータから、超新星残骸N132Dの非等方膨張の発見、かに星雲のprogenitorが電子捕獲型超新星爆発であるとの同定、パルサー星雲G21.5-0.9の広帯域スペクトル決定など、複数の成果をあげた。これらの結果についても論文にまとめ、発表した。「ひとみ」以外でも、超新星残骸RXJ1713-3946近傍のhigh mass X-ray binaryの同定、超新星残骸Cas Aのknotのproper motion測定手法の開発などの成果を挙げている。当初の目的であった宇宙線逃亡の兆候は確実につかみ、当初の目的を達成した。さらに、複数の天体を比較することで宇宙線逃亡のタイムスケールを測定できることまで示したことは、当初の目的より大きな進展であった。一方計画中に打ち上げ稼働する予定であった「ひとみ」衛星は短命に終わり、「ひとみ」で遂行予定であった宇宙線加速効率の測定などはできなかった。しかし「ひとみ」衛星はその短い寿命中に複数の天体を観測し、データから様々な知見を得た。この成果から、「ひとみ」代替機の性能であれば、当初の目的を確実に達成できることを明らかにした。本年度は、超新星残骸からの宇宙線逃亡のタイムスケールを複数の超新星残骸を比較することで見積もることを試みた。最もソフトなGeVガンマ線放射を持つ、つまり発見されている中で最も宇宙線逃亡が進んでいると思われる超新星残骸HB21の熱的プラズマを「すざく」衛星のX線データから詳しく調べ、分子雲衝突の過冷却からの緩和時間が非常に短いことを示した。これは、急冷却からの緩和時間が、宇宙線逃亡タイムスケールのストップウォッチとなりうることを示した成果である。また、急冷却の兆候の発見されているすべての超新星残骸についてGeVガンマ線のべきを調べ、緩和時間が長い超新星残骸ほどGeVガンマ線のべきが大きい、つまり逃亡が進んでいることを示した。
地域高齢者の老化遅延のための介入研究

背景・目的:高齢者の老化を遅らせる条件として身体の良好な栄養状態を維持することが必須である。本介入研究の目的は,自治体が行う住民サービス事業を基幹として展開した自立高齢者の栄養状態改善による老化遅延のための介入プログラムの効果を評価することにある.対象と方法:対象地域は,秋田県南外村である.介入集団は同村に在住する65歳以上の地域在宅高齢者,男性360名,女性491名,計851名である.平均年齢は全体で71.7(±5.4)歳である(男性71.3±5.2歳,女性72.0±5.5歳).介入期間は,2000年7月から2002年7月までの2年間である.介入による食品摂取習慣と身体栄養状態の変化を観察するため介入前後に,医学検診と面接アンケート調査を行った.食品摂取習慣の変化は,10食品群の食品摂取頻度調査により把握した.身体栄養指標は,血清アルブミンを測定した.介入効果は,介入プログラムに頻回に参加した参加群と参加しなかった不参加群に区分し指標変数の変化を比較し評価した.介入プログラムは164回行われ,延べ5392名が参加した.結果:75歳以上において,男性,参加群で肉類摂取頻度が有意に増加していたのに対し,不参加群では不変であった.同年齢層の女性の参加群では不変であったのに対し,不参加群では有意に低下した.介入集団全体で参加群,不参加群とも油脂類摂取頻度の有意な低下が認められた.血清アルブミンは介入対象全体で参加群,不参加群ともに有意な低下は認められなかった.結論:ご本介入研究により,75歳以上男性で肉類摂取頻度における介入効果が認められた.開発された高齢者の低栄養予防のための食生活指針の実行可能性が実証できた.背景・目的:高齢者の老化を遅らせる条件として身体の良好な栄養状態を維持することが必須である。本介入研究の目的は,自治体が行う住民サービス事業を基幹として展開した自立高齢者の栄養状態改善による老化遅延のための介入プログラムの効果を評価することにある.対象と方法:対象地域は,秋田県南外村である.介入集団は同村に在住する65歳以上の地域在宅高齢者,男性360名,女性491名,計851名である.平均年齢は全体で71.7(±5.4)歳である(男性71.3±5.2歳,女性72.0±5.5歳).介入期間は,2000年7月から2002年7月までの2年間である.介入による食品摂取習慣と身体栄養状態の変化を観察するため介入前後に,医学検診と面接アンケート調査を行った.食品摂取習慣の変化は,10食品群の食品摂取頻度調査により把握した.身体栄養指標は,血清アルブミンを測定した.介入効果は,介入プログラムに頻回に参加した参加群と参加しなかった不参加群に区分し指標変数の変化を比較し評価した.介入プログラムは164回行われ,延べ5392名が参加した.結果:75歳以上において,男性,参加群で肉類摂取頻度が有意に増加していたのに対し,不参加群では不変であった.同年齢層の女性の参加群では不変であったのに対し,不参加群では有意に低下した.介入集団全体で参加群,不参加群とも油脂類摂取頻度の有意な低下が認められた.血清アルブミンは介入対象全体で参加群,不参加群ともに有意な低下は認められなかった.結論:ご本介入研究により,75歳以上男性で肉類摂取頻度における介入効果が認められた.開発された高齢者の低栄養予防のための食生活指針の実行可能性が実証できた.目的:本介入研究は、地域高齢者の老化の進行を遅延させる手段・施策の開発を目的として、2000年度より3年計画で開始された。対象・方法:介入地域は、秋田県南外村である。本介入研究を行うにあたり、南外村行政との継続的な協力がえられ、研究開始年度にあたる本年度はベースライン調査を行った。対象は、2000年6月1日現在、同村に在住する65歳以上の全住民1338名である。そのうち54名は入院、入所ならびに長期不在のため対象から除外され、1284名をベースライン調査の対象として参加を呼びかけた。その結果、男性439名、女性586名がベースライン調査に参加し、全体の参加率は80.0%であった。ベースライン調査は、医学検診と面接聞き取り法による総合健康調査で構成された。医学検診では、身体栄養指標として血清アルブミン、総コレステロール、HDLコレステロール、血色素などを選び測定した。総合健康調査では、健康度自己評価、慢性疾患罹病および受療状況、抑うつ度、ADL,移動能力、老研式活動能力指標による生活機能の自立性、15食品群別摂取頻度、運動習慣、喫煙習慣、飲酒習慣、趣味および余暇活動状況などを調査した。結果・考察:調査参加者の84.1%が一人で外出できる移動能力を保持していた。血清アルブミン値の平均値は男性4..2±0.2mg/dL、女性4..3±0.2mg/dL、総コレステロールのそれは、男性177.4±30.5mg/dL、女性203.8±31.8mg/dLであった。毎日肉類を摂取する者は28.8%であった。油脂類を毎日摂取する者は56.2%でった。介入対象の生活機能の自立性は高いことが確認できた。肉類、油脂類の摂取頻度が低く栄養改善の必要のあることが示された。

介入活動:介入プログラムの展開では、低栄養予防のための食生活指針をあげ、老人クラブ活動、婦人会ボランティア活動等で展開中である。余暇・運動プログラムは、老人クラブ活動で運営している。本介入研究は、地域高齢者の老化の進行を遅らせる手段と施策の開発を目的として、2000年度より3年計画で開始された。2001年度は,介入地域の行政が提供する既存の住民サービス事業と連携し,地域在宅高齢者の食生活改善,余暇活動と運動習慣の推進をテーマに介入プログラムを組み立て展開した.食生活改善プログラムでは,「高齢者の低栄養を予防するための食生活指針(試案)」を挙げ,食品摂取の多様性を促し,特に魚介類に偏らない動物性たんぱく質食品(肉類:魚介類、摂取重量比=1:1)と油脂類の適正摂取を強調した.余暇活動と運動習慣の促進に関しては,「上下肢の痛み緩和のための体操」,「趣味を生かそう」,「グループ活動へ参加しよう」,「遊びのすすめ」などのプログラムを行った.介入プログラムを展開した主な事業は,老人クラブ学習会,健康大学,栄養改善講習会,栄養改善地域伝達講習会,地域巡回健康学習会である.各活動の実績は,老人クラブ学習会;実施回数15回,参加人数760名,健康大学;同2回,同202名,栄養改善講習会;同4回,同393名,栄養改善地域伝達講習会;同55回,同1202名(2002年3月10日現在)であった.介入効果の中間評価のため,地域高齢者約350名の食品摂取頻度の変化を調査したところ,肉類の摂取頻度の有意な増加が認められた.2002年度は介入プログラムの効果を総合的に評価するため,65歳以上の住民約1300名を対象に7月23日より9日間にわたり,ベースライン調査と同様の方法を用いた医学検診と面接聞き取り法による総合健康調査を行う.介入効果を評価する観察変数は,15食品群の摂取頻度,血清アルブミン,ヘモグロビン,BMIなどとする予定である,背景・目的:高齢者の老化を遅らせる条件として身体の良好な栄養状態を維持することが必須である.本介入研究の目的は,自治体が行う住民サービス事業を基幹として展開した自立高齢者の栄養状態改善による老化遅延のための介入プログラムの効果を評価することにある.対象と方法:対象地域は,秋田県南外村である.介入集団は同村に在住する65歳以上の地域在宅高齢者,男性360名,女性491名,計851名である.平均年齢は全体で71.7(±5.4)歳である(男性71.3±5.2歳,女性72.0±5.5歳).介入期間は,2000年7月から2002年7月までの2年間である.介入による食品摂取習慣と身体栄養状態の変化を観察するため介入前後に,医学検診と面接アンケート調査を行った.食品摂取習慣の変化は,10食品群の食品摂取頻度調査により把握した.身体栄養指標は,血清アルブミンを測定した.介入効果は,介入プログラムに頻回に参加した参加群と参加しなかった不参加群に区分し指標変数の変化を比較し評価した.介入プログラムは164回行われ,延べ5392名が参加した.結果:75歳以上において,男性,参加群で肉類摂取頻度が有意に増加していたのに対し,不参加群では不変であった.同年齢層の女性の参加群では不変であったのに対し,不参加群では有意に低下した.介入集団全体で参加群,不参加群とも油脂類摂取頻度の有意な低下が認められた.血清アルブミンは介入対象全体で参加群,不参加群ともに有意な低下は認められなかった.結論:本介入研究により,75歳以上男性で肉類摂取頻度における介入効果が認められた.開発された高齢者の低栄養予防のための食生活指針の実行可能性が実証できた.
脳梗塞内に生じる新規幹細胞の動態解析と遺伝子改変マウスを用いた神経再生機構の解明

我々は脳梗塞病態時に特異的に誘導され、神経再生機構の鍵を握る新規幹細胞(脳傷害誘導性神経幹細胞:injury induced-Neural Stem/Progenitor Cells, iNSPCs)を発見し、これまでにiNSPCsがin vitroにおいては活動電位を有する機能的な神経に分化することを報告してきた。本研究ではiNSPCs及びその起源と考えられるペリサイトに発現する遺伝子のプロモーター調節下にCreリコンビナーゼを発現する遺伝子改変マウスを用い、脳梗塞病態下のiNSPCs/ペリサイトの生体内動態とその神経への分化能を検討し、iNSPCsを中心とした神経再生機構の解明を目指す。
ミトコンドリアDNA複製／転写調節因子の制御による肝切除後肝不全の治療

【目的】ミトコンドリアDNAの複製と転写を制御する転写因子NRF-1の遺伝子を肝細胞に遺伝子導入することによって、肝エネルギー産生を人為的に上昇させ大量肝切除術後の残肝再生を促進させることができるか検討する。【研究概要】1.NRF-1のcDNA作成:正常肝組織から総RNAを抽出した後、既知のMRF-1の塩基配列から増幅に最適なプライマーをコンピューター検索により決定してRT-PCR法にて必要なcDNAを増幅した。NRF-1のCDSは1191630であり、1度のRT-PCRで得るには長すぎたため、119780、4601630の2回に分けて行ったのちライゲーションさせた。得られたcDNAはシークエンスを確認した後、強力なCAGプロモーターをもつpCAGGSにいれた。2.in vivoでの導入に用いるHVJリポソームの導入効率を調べるため、β-galactosidase遺伝子を情報遺伝子として、7週令のラットに投与した。投与方法は、(1)陰茎静脈より全身投与、(2)経門脈的に全肝投与、(3)経門脈的に片葉に投与し肝血行遮断15分、(4)肝被膜下に直接投与、の4方法を試みた。導入から3日後にラットを屠殺し、肝組織をX-Gal染色して導入効率を検討したところ(1)(2)では肝細胞への導入効率はきわめて悪く、(3)(4)では比較的良好な導入効率を得た。今後、HVJリポソームを用いてNRF-1遺伝子の導入を行う際には、遺伝子リポソーム調整液を肝組織にできるだけ停滞させる必要性が示唆された。【今後の展望】1.平成10年度に作成したcDNAを用いて肝癌由来のcell lineにリポフェクタミン法にて遺伝子導入する。NRF-1mRNA、ミトコンドリアDNA及びミトコンドリアmRNA、cytochromebのmRNAを定時的に定量をし、NRF-1遺伝子導入による細胞増殖効果を検討する。2.ラット肝切除後肝不全モデルを作成しHVJリポソームを用いてNRF-1遺伝子を残肝に導入する。上記の各因子を定量測定し、治療効果を検討する。
相同的組換え機構への核内構造の関与に関する研究

1.試験管内相同的組換え反応系の開発クロマチンを再構成しこれを基質として相同的組換え反応を行わせる蛋白としてRecAやRAD51に相同性をもつDMR蛋白質を大腸菌内で大量発現し精製を試みた。その結果、DMR蛋白質のDNA結合性、ATP分解活性、自己会合性、クロマチンとの相互作用などについて明らかにした。また抗体を作製し、この抗体を用いてDMR蛋白質のショウジョウバエ発生分化過程における分布などについて解析し、成虫にも存在するが初期胚、卵巣により多く存在することを明らかにした。従ってショウジョウバエDMR蛋白質は減数分裂期およびそれ以外の細胞周期でもDNA代謝などに機能していると推測された。2.ショウジョウバエ相同的組換え関連蛋白の同定最近、ヒトではATPaseQ1/RecQLに加えブルーム症候群原因遺伝子産物BLMRecQおよびヴェルナ-症候群原因遺伝子産物WRNRecQと3種のRecQホモログの報告がされた。一方、出芽酵母ではRecQホモログSGS(suppressor of slow growth)がTop3とだけでなく、TopIIとも作用することで修復や組換えばかりでなく分配にも関与することが明らかになりつつある。われわれはショウジョウバエ組換え・修復関連遺伝子の単離を目的として種を越えて保存された領域に着眼しPCRにより、ショウジョウバエ染色体DNAより特異的に増幅される断片を得た。これをプローブとしてショウジョウバエgenomic libraryおよびcDNAlibraryから複数の陽性クローンを分離した。それらの陽性クローンの塩基配列を決定した結果、ショウジョウバエにおけるRecQホモログであることが判明した。