hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
層状領域における異常拡散方程式に対する代用電荷法の適用と評価

平成30年度は次の二つの課題、すなわち(1)吸収項を含む異常拡散方程式の基本解の構成、および(2)生体内の近赤外線伝播の数理モデルにおける実用的なパラメータの設定について、成果を得ることができた。まず(1)について述べる。生体内における近赤外線伝播や環境における汚染物質拡散の数理モデルにおいては、単なる異常拡散モデルではなく、吸収項を含むモデルが適当である。この考えのもと、吸収項の影響を考慮した基本解の具体的な構成について研究を進めた。その結果、空間次元が1次元の場合に対し、ミッターク・レフラー関数に関するフーリエ積分を用いた表現を得ることができた。現在、得られた表現を基に、高精度な数値計算を行うための数値積分法に関する検討、および吸収項を含む定常拡散方程式や非定常拡散方程式の基本解との空間的・時間的漸近挙動の違いについての検討を行っている。あわせて基本解の別表現として、べき級数展開表現の検討を進めており、すでに知られている吸収項を含まない場合の基本解との比較検討を行う予定である。さらに、平成31年(令和元年)度以降の展開のため、2次元以上の空間次元に対する、基本解の具体的表現の検討に入っている。次に(2)について述べる。吸収項を含む異常拡散現象は生体内の近赤外線伝播の数理モデルの一つであり、応用にあたっては拡散係数や吸収係数といった各種パラメータの値や境界条件、光源のモデルの設定についての知見が必要となる。これらの内容について、研究協力者である町田学氏(浜松医科大学)との議論により知見を深めることができた。特に光源モデルについては、境界条件として扱う方法およびソース項として扱う方法の2通りがあり、それそれ一長一短があることがわかった。どちらのモデルが代用電荷法による数値計算に適したものであるか、今後、詳細に検討を行う予定である。平成30年度は異常拡散方程式の基本解の数値計算法について研究を進めた。生体内における近赤外線伝播や環境における汚染物質拡散の数理モデルにおいては、吸収項を含む異常拡散モデルが適当であることから、吸収項の影響を考慮した基本解について研究した。その結果、ミッターク・レフラー関数に関するフーリエ積分を用いた具体的表現を得ることに成功した。得られた表現により、高精度の数値計算の道筋が見えてきた。さらにこの表現を基に、吸収項の影響を考慮した基本解のべき級数展開表現が視野に入ってきた。基本解のべき級数表現は、数値解の式による具体的表現につながり、ひいては数値解の誤差の理論解析の可能性につながる。また、今回得られた基本解を、吸収項を含む通常の拡散方程式の基本解と比較することにより、解の定性的性質や解に対する吸収項の影響の違いなどを検討することが可能となった。この成果は、研究実施年度計画として立てた目標に近いものである。また、研究協力者である町田学氏との議論により、生体内における近赤外線伝播の数理モデルに対する、拡散係数や吸収係数といった各種パラメータの値や境界条件、光源のモデルの設定について知見を深めることができた。生体内における近赤外線伝播への応用は、研究実施計画では最終年度に行うものであるが、早期の検討することができたことは、今後の研究の進展に大きく関与するものと考える。以上により、おおむね順調に進展していると判断した。平成30年度の研究により、吸収項を含む異常拡散方程式の基本解について、空間次元が1次元の場合に対し、ミッタークレフラー関数に関するフーリエ積分を用いた具体的な表現が得られた。今後はこの表現を基に、吸収項を含む異常拡散方程式に対する代用電荷法を構成し、数値解法の研究を進める。平成31年度(令和元年度)については、最も単純な領域である円盤領域への適用について研究を行う。具体的には、(a) 2次元以上の空間次元に対する基本解の具体的表現の検討、(b)基本解の特異点および拘束点の配置、および時間変化を伴う境界条件の近似法の検討、(c)基本解の漸近的挙動について吸収項を含む場合と含まない場合の比較検討、(d)基本解のべき級数展開表現の構成、(e)生体内における赤外線伝播についての数理モデルの検討を中心に研究を進める。まず、(a)は円盤領域への適用においては必須のものであり、まず平成31年(令和元年)度の早い段階で結果を出す予定である。(b)については、時間変化を伴う境界条件の近似法を集中的に検討する。時間変化を伴う境界条件は、通常の拡散方程式に対する代用電荷法でも研究結果は少ない。手法の評価は主として数値実験により行う。(c)、(d)については理論的な方向から検討を行う。(c)については異常拡散における吸収項の漸近挙動への影響が、通常の拡散と比較してどのように異なるのか考察する。(d)は数値解の具体的表現につながる重要なものであり、ひいては数値解の一意性解析や理論的な誤差評価につながるため、詳細に検討を進める。最後に(e)については、平成31年度(令和元年度)より町田学氏が研究分担者となり、より緊密に連携をとることができるようになったことから、特に、光源モデルについて詳細な検討を進める。

この考えのもと、吸収項の影響を考慮した基本解の具体的な構成について研究を進めた。その結果、空間次元が1次元の場合に対し、ミッターク・レフラー関数に関するフーリエ積分を用いた表現を得ることができた。現在、得られた表現を基に、高精度な数値計算を行うための数値積分法に関する検討、および吸収項を含む定常拡散方程式や非定常拡散方程式の基本解との空間的・時間的漸近挙動の違いについての検討を行っている。あわせて基本解の別表現として、べき級数展開表現の検討を進めており、すでに知られている吸収項を含まない場合の基本解との比較検討を行う予定である。さらに、平成31年(令和元年)度以降の展開のため、2次元以上の空間次元に対する、基本解の具体的表現の検討に入っている。次に(2)について述べる。吸収項を含む異常拡散現象は生体内の近赤外線伝播の数理モデルの一つであり、応用にあたっては拡散係数や吸収係数といった各種パラメータの値や境界条件、光源のモデルの設定についての知見が必要となる。これらの内容について、研究協力者である町田学氏(浜松医科大学)との議論により知見を深めることができた。特に光源モデルについては、境界条件として扱う方法およびソース項として扱う方法の2通りがあり、それそれ一長一短があることがわかった。どちらのモデルが代用電荷法による数値計算に適したものであるか、今後、詳細に検討を行う予定である。平成30年度は異常拡散方程式の基本解の数値計算法について研究を進めた。生体内における近赤外線伝播や環境における汚染物質拡散の数理モデルにおいては、吸収項を含む異常拡散モデルが適当であることから、吸収項の影響を考慮した基本解について研究した。その結果、ミッターク・レフラー関数に関するフーリエ積分を用いた具体的表現を得ることに成功した。得られた表現により、高精度の数値計算の道筋が見えてきた。さらにこの表現を基に、吸収項の影響を考慮した基本解のべき級数展開表現が視野に入ってきた。基本解のべき級数表現は、数値解の式による具体的表現につながり、ひいては数値解の誤差の理論解析の可能性につながる。また、今回得られた基本解を、吸収項を含む通常の拡散方程式の基本解と比較することにより、解の定性的性質や解に対する吸収項の影響の違いなどを検討することが可能となった。この成果は、研究実施年度計画として立てた目標に近いものである。また、研究協力者である町田学氏との議論により、生体内における近赤外線伝播の数理モデルに対する、拡散係数や吸収係数といった各種パラメータの値や境界条件、光源のモデルの設定について知見を深めることができた。生体内における近赤外線伝播への応用は、研究実施計画では最終年度に行うものであるが、早期の検討することができたことは、今後の研究の進展に大きく関与するものと考える。以上により、おおむね順調に進展していると判断した。平成30年度の研究により、吸収項を含む異常拡散方程式の基本解について、空間次元が1次元の場合に対し、ミッタークレフラー関数に関するフーリエ積分を用いた具体的な表現が得られた。今後はこの表現を基に、吸収項を含む異常拡散方程式に対する代用電荷法を構成し、数値解法の研究を進める。
催眠による情動賦活の脳機能画像研究

本研究は情動の神経基盤を調べることを目的に,幸福情動を賦活させる手段として実験参加者に催眠暗示を行い,脳のどの部位で賦活化が生じているかについてfMRIを用いて測定した。予備実験として催眠感受性の高い実験参加者に対してfMRI環境下での情動賦活法としての催眠の有用性を確認した後,安定した幸福情動の産生が確認された実験参加者に対して聴覚提示による催眠誘導を行い幸福情動産生時と非幸福情動産生時の違いを調べた。この結果,幸福情動産生時での共通の賦活部位として補足運動野が示された。関連研究として,情動及び催眠に関する実験研究も行い,情動の脳内メカニズムの解明を試みた。2013年度の主要な研究実績について,以下の5点に概略する。1)予備的研究の検討,および学会発表の準備を行った。2012年度に引き続き,今年度研究協力施設である西播磨リハビリテーションセンターにおいてfMRIの装置を用いた予備的実験を行い,標準的な催眠誘導法であるStanford Hypnotic Susceptibility Scale(SHSS)により高被暗示性が確認された参加者の幸福情動賦活時における共通部位の脳画像データの解析をおこなった。2)fMRI(3.0Tesla)装置を有する研究協力施設の安全審査の申請を行った。本研究の実験装置として信号雑音比(SN比)を高めるためにfMRI(3.0Tesla)装置を使用する目的で,ATR脳活動イメージングセンターの安全倫理審査委員会への申請手続きを行った。3)催眠における被暗示性の実験を継続した。研究参加に同意を示した参加者に被暗示性の検討を行い,fMRI実験が可能な被暗示性の高い参加者を選出した。催眠の関連的研究として,観念運動現象とSHSSによる催眠暗示性の関連性についての検討も行った。4)幸福情動に関連する脳部位を検討した。高被暗示性が確認された実験参加者に対し,彼らの幸福情動賦活の深化と安定性を検討した後,ATR脳活動イメージングセンターにて,幸福情動及び,中立情動を保持した状態で,それぞれfMRIによる脳部位の測定を行った。実験参加者の幸福情動時の共通脳部位を解析し,情動に関する先行研究で得られた知見との関連について検討を行っている。5)上記の研究結果の学会報告と論文執筆の準備をおこなっている。また, 2013年度に開催された日本神経心理学会,日本心理学会,及び日本基礎心理学会において,情動をテーマとした本研究の関連研究を発表した。本研究では,自発的に幸福情動を賦活させる手段として実験参加者に催眠暗示を行い,幸福情動を生起させる。そしてその幸福情動の産生時に,脳のどの部位で賦活化が生じているかを,fMRI検査を用いて測定する。すなわち,本研究は,健常成人の幸福情動に関与する脳部位を解明することを目的としている。H24年度には,催眠状態にある実験参加者を募るという研究の性質上,研究遂行上の倫理的配慮として,研究実施施設である神戸学院大学と兵庫県立西播磨総合リハビリテーションセンターの倫理委員会からの承諾を得ることを第一に予定していた。そして,倫理委員会からの承諾が得られた後に,具体的な研究手順として,1)催眠に対する高被暗示性の検討,2)高被暗示性を示す対象者へ催眠による幸福情動誘発の導入と深化の検討,3) fMRIを用いた幸福情動賦活時の脳部位の測定の3点を計画していた。当初の研究計画通り,H24年9月に研究協力施設である兵庫県立総合リハビリテーションセンター西播磨病院の倫理委員会より承認を得た(承認番号11分・医学研究)。その後,研究代表者と共同研究者が所属する神戸学院大学においても,ヒトを対象とする研究・教育上の調査・実験審査委員会からも承認得た(承認番号HEB130308-1)。これらの倫理委員会への申請と並行して,暗示性の実験参加者を選別するために,本学関係者4名を対象に催眠に対する高被暗示性の検討を行った。そのうち1名の高被暗示性が確認されたため,幸福情動誘発の導入と深化の検討を複数回実施した。この実験参加者において被暗示性が安定して確認されたことより,上記の研究協力施設にてfMRIを用いた幸福情動賦活時の脳部位の測定を行った。H24年度に参加した関連学会等や研修会にて得られた脳画像解析の方法論を基に,現在この対象者の画像データ解析を行っている。2014年度の研究業績について,以下の4点に概要する。1)2012年度から研究協力施設である西播磨リハビリテーションセンターにおいてfMRI(1.5Tesla)装置を用いた予備的実験の結果は,催眠による情動賦活がfMRI研究において有用であることを示した。

この結果は「機能的磁気共鳴画像(fMRI)を用いた催眠による情動賦活の予備的研究」として,第60回日本催眠医学心理学会にて報告を行った。2)2013年度にfMRI(3.0Tesla)装置を有するATR脳活動イメージングセンターの安全倫理審査委員会から承認を得たのち,2014年度は催眠感受性の高い1研究協力者を選定し,幸福情動賦活時のfMRIによる脳部位の測定を同研究協力施設にて行った。実験参加の幸福情動時の共通脳部位を解析した結果は,“Neural substrates of positive emotion induced in hypnosis"として,2014年度17th World Congress of Psychophysiologyにてポスター発表を行い,催眠による情動賦活が有用な研究方法であることと,幸福情動の賦活部位について報告した。また,同学会では,本研究の関連研究として“Anticipatory SCRs associated with decision making under ambiguity and risk in Iowa Gambling Task"も同時に研究報告を行った。3)その他,第12回日本認知心理学会においても,関連研究である「有名人に関するTOT現象とTOT解消方略の研究」について,ポスター発表による研究報告を行った。さらに,第33回日本基礎心理学会にて,「Iowa Gambling Taskにおける曖昧性とリスクとの関連ー後悔傾向,numeracy,及び価値割引による検討」について,ポスター発表による研究報告を行った。4)催眠の関連的研究として,実験参加者37名全員に対して,観念運動現象とSHSSによる催眠暗示性の関連性についての行動データの検討も行った。現在,この研究結果をまとめた論文を執筆中であり,日本催眠医学研究への投稿を予定している。認知神経心理学H24年度の研究の推進計画に沿って,H25年9月には研究協力施設である兵庫県立総合リハビリテーションセンター西播磨病院にて3名の実験参加者の脳画像データの共通脳部位が解析できたため,情動賦活における神経学的基盤を検討することが可能であった。この結果は,H26年10月に開催される第60回日本催眠医学心理学会に発表予定である。同月,ATR脳活動イメージングセンターの倫理・安全審査委員会より承認を受けた(倫安13-018)ため,同センターの3.0TeslaのfMRI装置を用いて,よりSN比の高い実験データを継続的に集積することができている。情動賦活時におけるこれらの脳画像データの解析と,参加者間での共通部位について現在検討中であり,この結果はH26年9月に開催される17th World Congress of Psychophysiologyに発表予定である。さらに,催眠の関連的研究として,実験参加者37名全員に対して,観念運動現象とSHSSによる催眠暗示性の関連性についての行動データの検討も行った。現在,この研究結果をまとめた論文を執筆中であり,催眠医学研究への投稿を予定している。また,本研究のテーマである情動に関連する研究も,H26年度の関連学会へ発表準備ができており,前年度の研究推進の計画予定に従って,ほぼ順調に進んでいると示唆される。研究開始にあたり,予定していた研究施設(神戸学院大学)及び研究協力施設(兵庫県立総合リハビリテーションセンター西播磨病院)における倫理委員会からの承諾を得ることができた。
ダークステートを含めた感応性化学種の励起エネルギー準位構造の解明

本研究は新奇な結合様式を持つ感応性化学種について、最低励起状態近傍の電子励起状態のエネルギー順位構造を禁制遷移状態(ダークステート)も含めて明らかにすることを目的とする。このため、揺らぎ易い結合を持つ一重項ジラジカロイド(中間ジラジカル性)化合物など新しい結合様式を持つ種々の化合物について、二光子吸収スペクトル測定を行ってきている。昨年度の結果より、開殻性と共に2つのラジカル中心の間のπ電子系の広がりが重要な因子であることが示された。そこでπ共役系が長くなるにつれてジラジカル性が増加するキノイダルオリゴチオフェン誘導体の24量体の二光子吸収スペクトル測定を測定した結果、π共役系が長くなるにつれ二光子吸収断面積は10倍以上増大するとともに、複数の二光子吸収ピークが現れた。最も長波長の二光子吸収ピークの遷移エネルギーは3量体以上で最低エネルギーの一光子吸収ピークの遷移エネルギーより低くなり、ダークステートが最低励起状態へと低下することが示された。一方、昨年度近赤外領域で強い二光子吸収を示すことが見出された高周期典型元素を含むドナー置換リン-アザポルフィリンについて、測定波長域を拡大するとともに、異なる中心金属および置換基を持つものとの比較を行った。その結果、リンでは一光子と二光子スペクトルの形状はほぼ一致するのに対し、他の中心金属では、一光子と二光子スペクトルの形状は互いに異なり、また同波長域での二光子吸収断面積はリンに比べて1桁程度小さかった。これらの違いから中心金属にリンを持つアザポルフィリンはその電子状態に基づく特徴的な遷移特性を有することが明らかになった。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究は安定で単離可能な新奇な結合様式を持つ感応性化学種について、光機能物性や光誘起反応で重要となる最低励起状態近傍の電子励起状態のエネルギー構造を禁制遷移状態(いわゆるダークステート)も含めて明らかにすることを目的とする。このため本年度は、揺らぎ易い結合を持つ一重項ジラジカロイド(中間ジラジカル性)化合物など新しい結合様式を持つ種々の化合物について、二光子吸収スペクトル測定を行ってダークステートのエネルギー準位構造を調べると共に、二光子吸収の強度との関係を明らかにすることに取り組んだ。測定に用いる感応性化学種は当新学術領域内の共同研究により合成されたものを用いた。まずモデル系の量子化学計算結果より中間ジラジカル性が期待される高周期典型元素置換パラキノジノジメタン化合物についてその二光子吸収測定を行ったが、検出が期待される波長域で二光子吸収は非常に弱く、測定限界以下であった。また、ジラジカル型の共鳴電子構造が書けるジホスファシクロブタンについても検討を行ったが、二光子吸収が950nm付近に観測されたものの、分子あたりの二光子吸収の強さを示す断面積は5 GM以下と低い値であった。これらの系は2個のラジカル中心間の距離があまり離れておらず、これらの結果は開殻性と共に2つのラジカル中心の間のπ電子系の広がりが重要な因子であることを示唆している。一方、リン-アザポルフィリンは波長1400nmの近赤外域で断面積1500 GMを越す強い二光子吸収特性を示した。この波長域(14001500 nm)で1000 GMを越す強い二光子吸収を示す化合物はあまり報告されておらず、興味深い結果であるため、今後より詳細に検討を行う。高周期典型元素置換

パラキノジノジメタンやジホスファシクロブタンなど興味深い新奇な結合様式を持つ感応性化学種の評価を行い、2つのラジカル中心の間のπ電子系の広がりが重要な因子であることを示唆する結果を得られた他、リン-アザポルフィリンの近赤外域での強い二光子吸収特性を見いだしており、おおむね順調に成果が得られている。班内・班間の共同研究をさらに積極的に推進して、電子構造に中間開殻性が予測される種々の感応性化学種の二光子吸収特性の評価とそのダークステートまで含めた電子励起状態の解明を行う。特に、強い二光子吸収を示す予備的な結果が得られたアザポルフィリン系やπ共役の長さを系統的に変えた化合物系について、二光子吸収スペクトルの測定をさらに進め、それらの電子励起準位の構造を明らかにする。さらに、これらの研究で得られた様々な感応生化学種の電子状態についての結果を取りまとめ、学会発表を行っていく。
高性能蛋白質分泌装置を有する大腸菌の作製

本研究は大腸菌に有用蛋白質を効率よく分泌生産させることを究極の目的として行ったものである。この目的のために、蛋白質分泌の効率に影響を与える様々の要因を、素反応について解析し、総合的に最良の戦略を探求した。1.分泌装置を構成する因子の数分泌蛋白質が細胞質膜を透過する段階には、主として4種類の因子(A,E,Y,G)が重要である。これら因子を大量発現させ、因子のレベルの増加が膜透過反応にどう影響するかを反転膜小胞を用いたin vitro実験系で解析した。予想通り、膜透過活性の格段に上昇した反転膜小胞が得られた。一方、成熟体への変換を伴わないで前駆体として膜透過した量も著しく上昇していた。この結果は、シグナルペプチダーゼのレベルの上昇も必要であることを示している。2.膜透過効率を上昇させる要因最近の研究によって、SecAの膜内への挿入と脱離が蛋白質膜透過の原動力であることが示されている。SecGは膜透過を促進する役割を果たしているが、これはSecAの挿入脱離の促進によるものであることを明らかにした。また酸性リン脂質レベルを上昇させた大腸菌でも、SecAの挿入・脱離が促進されることを示唆する結果が得られた。3.シャペロン蛋白質SecG遺伝子破壊株では、低温での蛋白質膜透過に欠陥が生じ、前駆体が細胞内に蓄積する。SecBの大量発現により、前駆体の発現はむしろ上昇するが、低温感受性の生育を回復させることが考えられる。この結果は、蛋白質分泌生産性の向上にSecBの大量発現が有効であることを示すものである。大腸菌における分泌型蛋白質の膜透過には、これまでに7種のSec因子(A,B,D,E,F,G,Y)が関与していることが明らかになっている。本研究はこれら因子の同時大量発現により分泌効率の向上を目指して行ったものであり、以下の点を明らかにした。1.SecGの大量発現系を構築した。2.反転膜小胞系においてin vitro膜透過速度の向上に因子の大量発現がどう影響するかを調べた。その結果、SecY,SecEのみの大量発現では活性上昇は数倍に過ぎないが、SecGもさらに大量発現すると数十倍活性を促進することが分かった。3.種以外に未知の因子が存在するかどうかを調べた。その結果、SecG遺伝子破壊株において分泌活性を上昇させる遺伝子を見出した。またこの遺伝子の塩基配列を明らかにした。4.酸性リン脂質合成酵素を大量発現すると、低温での分泌効率が上昇することを見出した。ペプチドホルモン等の有用蛋白質を、大腸菌で効率よく発見・分泌生産させることを究極の目的として、分泌効率を左右する要因を明らかにすることを試みた。大腸菌の蛋白質分泌装置の中心部分は4種類のSec因子(A,Y,E,G)で構成されている。このうち、SecAはATP分解活性をもつ可溶性の因子であり、他の3因子はすべて膜内在性である。SecGは膜透過効率を著しく上昇させる分泌因子であり、この分子機構を明らかにすることが分泌の生産性向上には重要と考えられる。SecG遺伝子破壊株は、低温での蛋白質分泌に欠陥をもつ。これを回復させるマルチコピーサプレッサーの検索により、酸性リン脂質の合成に関与するPgsA,およびシャペロン機能をもつSecBの大量発現がSecG機能を低温で相補することを見出した。また、SecGは蛋白質分泌時には、その膜内配向性が反転・復帰を繰り返していること、この構造変化により、SecAの膜内への挿入・脱離を促進していることを示した。SecAの挿入・脱離は蛋白質分泌の原動力となっていることから、SecGによる分泌促進の機構が明らかになったと考える。また酸性リン脂質は、SecAの機能に重要であることが知られており、SecG同様SecAの挿入を促進している可能性が考えられる。

SecBの大量発現により、SecG遺伝子破壊株は低温での生育が可能となったが、分泌蛋白質の細胞内蓄積量はむしろ上昇していることを見出した。SecBはシャペロンとして前駆体蛋白質と結合し、分泌装置に送り込まれる前駆体量を調節していることが考えられる。
成人先天性心疾患症例における予後予測因子の電気生理学的スコアリング化による検討

岡山大学循環器内科における成人先天性心疾患(Adult Congenital Heart Disease:ACHD)症例で、特に入院加療を要した症例の抽出を行った。研究の目的が心臓突然死や心不全発症などの重篤な心血管イベント(Major adverse cardiac event : MACE)の予測であったため、MACEと密接に関連する重篤な不整脈の有無が研究上、重要と判断した。抽出症例において、不整脈を有する症例と有さない症例での比較検討を行う方針としたが、ACHDの中には、未手術症例、術後症例、術式、基礎疾患の違い、年齢、罹患期間の差など相違点が多くあり、症例数は減じるが疾患、病態を分類、区別し、各々の症例で検討する必要性があることが判明した。また、いわゆる心機能低下による末期重症心不全症例も昨年は多数存在し、発症時期など多数の問題も浮上した。薬物抵抗性、もしくは術前に頻発する不整脈を有する症例においては経皮的カテーテル心筋焼灼術を施行する症例も多く、それらの症例ではより詳細な心腔内電気情報を得ることが可能であった。現在、ACHD症例でのアブレーション症例数は、年間約30症例と昨年より増加傾向で国内でも有数の治療実績となっている。それらの心腔内情報と体表から得られる心電図情報を組み合わせることで詳細なデータを得ることができる。アブレーション施行症例において、罹患年数によって伝導異常、障害範囲が大きく異なることが判明し、非常に有用であった。このことはアブレーションによる治療介入時期が臨床上大変重要である。今後については、更に、他の種々の心電図指標と臨床的情報を比較検討し、スコアリング化する計画である。症例のデータベース構築、及び、大きな流れを形成することが昨年度の最大の目標であった。ここで、進捗に影響を及ぼす問題点をいくつか挙げる。12000年以前の症例も多くあり紙媒体でのカルテからの集積作業となるため、資料欠損が多く存在する。2症例が他院での経過観察のため経過不明の症例も多く、予後調査が困難である。3基礎心疾患の種類が多彩であり、治療歴、方法等の患者背景も異なるため分類精査が必要である。現時点での基礎疾患においては、心房性不整脈症例においては修正大血管転位、単心房単心室症例、Ebstein奇形が多く、心室性不整脈においてはファロー四徴症症例がほとんどであった。今後は、各疾患ごとでの詳細なデータ分析を行い、統計的解析からのスコアリング化を目標とする。予想以上の紙媒体での処理、及び解析、また膨大なデータ入力等の負担の分散が必要である。また資料欠損も多く存在する。そのため、推進方策としては更なる人的な介助が必須であると考える。また、個々の課題の対応策としては、12000年以前の症例も多くあり紙媒体でのカルテからの集積作業となるため、資料欠損が多く存在する。→紙媒体資料を全てPDF化し、プログラム導入にてデジタル処理での解析を可能とする。→負担軽減目的で共同研究者との負担分散を強化する。→細かく症例を分類し、より詳細な予測因子の解明を行うことができる。治療の種類による分類も考慮する。また、薬物抵抗性、もしくは術前に頻発する不整脈を有する症例においては経皮的カテーテル心筋焼灼術を施行する症例も多く、それらの症例ではより詳細な心腔内電気情報を得ることが可能であった。現在、ACHD症例でのアブレーション症例数は、年間約20症例であり、国内でも有数の治療実績となっている。それらの心腔内情報と体表から得られる電位情報を掛け合わせることにより、より正確で詳細なデータを得ることができる。当該年度での研究において、アブレーション施行症例においては、不整脈を有する症例においても、術後症例では心電図で予想される伝導異常よりも心腔内での障害は限局されていることが判明し、非常に意義深いものであった。このことはアブレーションによる治療介入が臨床上大変有用になる可能性が高いことを意味するもので重要である。今後については、更に、他の種々の心電図指標と比較検討し、心電図指標の重みをつけ、スコアリング化する計画である。症例のデータベース構築が初年度の最大の目標であった。そこから心電図等の資料を集積し、PQ,QRS,QT,RR,またfragmented QRS等のそれぞれの指標を目視で解析することになる。ここで、進捗に影響を及ぼす問題点がいくつか挙げる。115年以上前の症例もあり紙媒体でのカルテからの集積作業となるため、実資料の欠損が存在する。

2症例が遠方の方は外来中断も多く、予後調査には電話確認を要する。3基礎疾患の種類が多彩であり、治療歴等の患者背景も異なるため分類精査が必要である。現時点での基礎疾患においては、心房性不整脈症例においては修正大血管転位、単心房単心室症例、Ebstein奇形が多く、心室性不整脈においてはファロー四徴症症例がほとんどであった。今後は、各疾患ごとでの詳細なデータ分析を行い、統計的解析からのスコアリング化を目標とする。岡山大学循環器内科における成人先天性心疾患(Adult Congenital Heart Disease:ACHD)症例で、特に入院加療を要した症例の抽出を行った。研究の目的が心臓突然死や心不全発症などの重篤な心血管イベント(Major adverse cardiac event : MACE)の予測であったため、MACEと密接に関連する重篤な不整脈の有無が研究上、重要と判断した。抽出症例において、不整脈を有する症例と有さない症例での比較検討を行う方針としたが、ACHDの中には、未手術症例、術後症例、術式、基礎疾患の違い、年齢、罹患期間の差など相違点が多くあり、症例数は減じるが疾患、病態を分類、区別し、各々の症例で検討する必要性があることが判明した。また、いわゆる心機能低下による末期重症心不全症例も昨年は多数存在し、発症時期など多数の問題も浮上した。薬物抵抗性、もしくは術前に頻発する不整脈を有する症例においては経皮的カテーテル心筋焼灼術を施行する症例も多く、それらの症例ではより詳細な心腔内電気情報を得ることが可能であった。現在、ACHD症例でのアブレーション症例数は、年間約30症例と昨年より増加傾向で国内でも有数の治療実績となっている。それらの心腔内情報と体表から得られる心電図情報を組み合わせることで詳細なデータを得ることができる。アブレーション施行症例において、罹患年数によって伝導異常、障害範囲が大きく異なることが判明し、非常に有用であった。このことはアブレーションによる治療介入時期が臨床上大変重要である。今後については、更に、他の種々の心電図指標と臨床的情報を比較検討し、スコアリング化する計画である。症例のデータベース構築、及び、大きな流れを形成することが昨年度の最大の目標であった。臨床情報、心電図等の資料を集積し、加算平均心電図、PQ,QRS,QT,RR,またfragmented QRS等のそれぞれの指標を解析することになる。ここで、進捗に影響を及ぼす問題点をいくつか挙げる。12000年以前の症例も多くあり紙媒体でのカルテからの集積作業となるため、資料欠損が多く存在する。2症例が他院での経過観察のため経過不明の症例も多く、予後調査が困難である。3基礎心疾患の種類が多彩であり、治療歴、方法等の患者背景も異なるため分類精査が必要である。予想以上の紙媒体での処理、及び解析、また膨大なデータ入力等の負担の分散が必要である。
行動規範や価値観の多様性に着目した多文化共生保育の研究

本研究は、保育の場における「価値観や行動規範の多様性」に焦点をあて、価値観や行動規範の多様性に伴う実践的課題を整理し、共生を実現するための多文化共生保育実践のありようを検討することを目的としている。また、保育者自身の当事者性・非当事者性にかかわる意識や行動規範がどのように実践に影響を与えているのかについても検討する。特に、国際的な共生課題であるイスラームとの共生に着目し検討を行う。こうした検討を経て、共生を実現できる保育の場のありようと共生を実現できる力を子どもに育む保育者自身のありようを検討する。これらの研究は「多文化共生保育実践の多様性を統合的に理解するための枠組みの構築」(20122014年度基盤研究C課題番号24531044)及び「多文化化の状況要因を踏まえた多文化共生保育実践の多様性の把握枠組みの精緻化」(20152017年度基盤研究C課題番号15K04336)の研究成果を踏まえて実施されている。2018年度は、ドイツ・ライプツィヒにおける移民や難民を受けいれている保育現場でのフィールド調査を実施した。多様な当事者性を持つ保育者が勤務する園の管理職へのインタビューを実施するとともに、ドイツに移住してきたムスリムの保育者との関係構築を行い、今後のインタビュー調査の体制づくりを行った。また、日本保育学会第71回大会においてシンポジウム「イスラームとの多文化共生保育をめぐる課題と視点の整理」を開催し、2016年度より実施してきたイスラームとの共生の模索をテーマとしたシンポジウムの成果を確認し、今後の検討のための視点を提起した。さらに、日本乳幼児教育学会第26回大会において、シンポジウム「保育現場におけるイスラームとの共生の模索III」を開催し、来日第二世代保育者の現状と課題についての話題提供およびライプツィヒにおけるフィールド調査の結果の報告を行った。今回の研究課題の1つである「当事者性を持つ保育者の意識の調査」については、2015年2017年度の研究成果(科学研究費補助金基盤研究C「多文化コミュニティにおける外国人の子どもの発達を保障する保育システムの構築」、研究代表者:林恵、研究課題番号:16K01902と共同で実施)である、日本の園における来日第二世代保育者の意識の調査が論文「来日第二世代保育者におけるアイデンティティの揺れとキャリア形成のナラティブーTEMによる描出と考察ー」が学術誌に採択されており、その成果を踏まえて、今期の研究を実施している。2018年度中にドイツ・ライプツィヒの保育現場におけるムスリムの保育者1名へのインタビュー調査が開始されており、2019年度内には複数の当事者へのインタビュー実施が予定されており、「当事者性を持つ保育者の意識の調査」は順調に調査が進められている。また、2018年度中に日本国内におけるムスリム当事者との関係構築ができており、日本の園における行動規範や価値観に関わる課題についての検討が可能な状態が作られている。さらに、ドイツの園における「多様な当事者性を持つ保育者が勤務する園の管理職の意識の調査」は、その第1回目のインタビュー調査が実施されている。ただし、管理職への意識調査については、その質問項目の精緻化が途上となっており、今後、当事者を対象とした調査の結果等を踏まえながら、質問項目の精査を行う必要がある。今後の推進方策としては下記の通りである。まず、保育者という「人」の当事者性・非当事者性と多文化共生保育の関連を検討するために実施されてきた「当事者性を持つ保育者の意識の調査」については、ドイツ・ライプツィヒの保育現場に勤務する複数のムスリムの保育者へのインタビュー調査を引き続き実施し、2019年度中にライフヒストリーと実践についての語りを、TEM(複線径路・等至性モデル)を用いて図式化を行い、論文の執筆へと繋げる予定である。また、ムスリム当事者である保育者が勤務する園の管理職へのインタビューについては、すでに実施された内容の分析を行い、2019年度中にさらなる質問を設定し、調査を実施していく予定である。また、多様な価値観・行動規範の共生を実現する多文化共生保育の「場」の検討を検討するために、日本国内におけるムスリム当事者の子どもが在籍する園の保育について、ムスリム当事者である保護者への聞き取りを通じて、信仰の違いに起因する価値観や行動規範の違いに対する保育者の意識と対応の課題について明らかにし、日本の保育現場における価値観や行動規範を巡る実践的課題を抽出する。この内容については、2020年度の学会におけるシンポジウムでの議論へと繋げていく予定である。

2018年度は、ドイツ・ライプツィヒにおける移民や難民を受けいれている保育現場でのフィールド調査を実施した。多様な当事者性を持つ保育者が勤務する園の管理職へのインタビューを実施するとともに、ドイツに移住してきたムスリムの保育者との関係構築を行い、今後のインタビュー調査の体制づくりを行った。また、日本保育学会第71回大会においてシンポジウム「イスラームとの多文化共生保育をめぐる課題と視点の整理」を開催し、2016年度より実施してきたイスラームとの共生の模索をテーマとしたシンポジウムの成果を確認し、今後の検討のための視点を提起した。さらに、日本乳幼児教育学会第26回大会において、シンポジウム「保育現場におけるイスラームとの共生の模索III」を開催し、来日第二世代保育者の現状と課題についての話題提供およびライプツィヒにおけるフィールド調査の結果の報告を行った。今回の研究課題の1つである「当事者性を持つ保育者の意識の調査」については、2015年2017年度の研究成果(科学研究費補助金基盤研究C「多文化コミュニティにおける外国人の子どもの発達を保障する保育システムの構築」、研究代表者:林恵、研究課題番号:16K01902と共同で実施)である、日本の園における来日第二世代保育者の意識の調査が論文「来日第二世代保育者におけるアイデンティティの揺れとキャリア形成のナラティブーTEMによる描出と考察ー」が学術誌に採択されており、その成果を踏まえて、今期の研究を実施している。2018年度中にドイツ・ライプツィヒの保育現場におけるムスリムの保育者1名へのインタビュー調査が開始されており、2019年度内には複数の当事者へのインタビュー実施が予定されており、「当事者性を持つ保育者の意識の調査」は順調に調査が進められている。また、2018年度中に日本国内におけるムスリム当事者との関係構築ができており、日本の園における行動規範や価値観に関わる課題についての検討が可能な状態が作られている。さらに、ドイツの園における「多様な当事者性を持つ保育者が勤務する園の管理職の意識の調査」は、その第1回目のインタビュー調査が実施されている。ただし、管理職への意識調査については、その質問項目の精緻化が途上となっており、今後、当事者を対象とした調査の結果等を踏まえながら、質問項目の精査を行う必要がある。今後の推進方策としては下記の通りである。まず、保育者という「人」の当事者性・非当事者性と多文化共生保育の関連を検討するために実施されてきた「当事者性を持つ保育者の意識の調査」については、ドイツ・ライプツィヒの保育現場に勤務する複数のムスリムの保育者へのインタビュー調査を引き続き実施し、2019年度中にライフヒストリーと実践についての語りを、TEM(複線径路・等至性モデル)を用いて図式化を行い、論文の執筆へと繋げる予定である。また、ムスリム当事者である保育者が勤務する園の管理職へのインタビューについては、すでに実施された内容の分析を行い、2019年度中にさらなる質問を設定し、調査を実施していく予定である。
Toll様受容体の発現に着目した自己免疫性甲状腺疾患の新規検査法の開発

TLR4 rs41426344多型において、GC + CC genotypesとC alleleの頻度が橋本病軽症群において橋本病重症群よりも増加していた。また、B細胞におけるTLR7/TLR9発現比率がバセドウ病難治群においてバセドウ病寛解群よりも増加していた。本研究では、Toll様受容体(TLR)を用いた自己免疫性甲状腺疾患に対する新規検査法の開発を目的とおり、この開発のため研究計画書に基づき本年度はTLR遺伝子に存在する遺伝子多型、末梢血単核球におけるTLR発現解析を行っている。まず、我々はTLRの一種であるTLR4遺伝子に存在する遺伝子多型の解析行い、rs41426344遺伝子多型のCキャリアーが橋本病の重症度に関連しているという結果を初めて明らかとした。これは、免疫反応を促進させるTLR4発現が遺伝的に低い方が橋本病が軽症化しやすい、つまり甲状腺の組織破壊が弱いという結果であり、橋本病の重症化を予測する検査法に応用することが可能であると考えられる。その他のTLR遺伝子においても順次解析を行い、一部にはAITDの病態に関係するという結果が出始めており、順次学術発表や国際雑誌への発表を行う予定である。末梢血単核球におけるTLR発現解析は順調に解析を進めており、興味深い結果が得られるものと期待される。本研究はTLR遺伝子多型と自己免疫性甲状腺疾患との関連を解析し、将来の臨床検査に応用することを目的としているものである。我々は2014度にTLR4と自己免疫性甲状腺疾患との関連を明らかとし、TLR4の発現の高いタイプが橋本病重症群で増加していることを見つけ、TLR4と橋本病重症化との関連を示唆する結果となり、論文としてこの成果を公表した。本年度はTLRの中で核酸と反応することで自己免疫疾患に関係すると考えられるTLR7、TLR9、およびTLR7、TLR9輸送蛋白であるUnc93b1の研究を主に行った。それぞれの遺伝子多型およびmRNA発現、末梢血単核球における発現を解析し、自己免疫性甲状腺疾患患者と健常群ならびに自己免疫性甲状腺疾患の患者間で比較した。また、TLR7とTLR9の発現バランスが自己免疫疾患の重症化に関係しているという予測から、発現バランスも解析した。本成果の詳細は現在、論文を投稿中のため明らかとすることはできないが、TLR7、TLR9の遺伝子多型および発現バランスが自己免疫性甲状腺疾患の発症やその予後と関係しており、TLR4と同様に臨床検査への応用が期待される結果となった。また、TLR4、TLR7、TLR9以外のTLR分子ならびにTLRのシグナル経路に関係する分子の遺伝子多型の解析も現在進行しており、最終年度において自己免疫性甲状腺疾患との関係を明らかとしたいと考えている。遺伝子多型および発現解析は順調に進み、発現解析は当初の予定よりも検体が集まり測定に十分な解析数となったため。本研究は、自己免疫性甲状腺疾患(橋本病、バセドウ病)におけるTLRを用いた新規検査法の開発を目的とした研究である。本研究ではTLR1TLR10、またTLR7、TLR9の輸送蛋白であるUnc93b1遺伝子に存在する遺伝子多型、および患者におけるこれらTLR7、TLR9、Unc93b1の発現の程度を解析し、自己免疫性甲状腺疾患との関連を調査した。最終年度では、TLR遺伝子に存在する遺伝子多型の解析を推し進め、遺伝子解析は終了となった。3年間の本研究の結果、複数の結果が明らかとなった。2.TLR7、TLR9の遺伝子多型、および発現のバランスがバセドウ病の難治性、橋本病の重症化に関係することをは初めて明らかとした(Autoimmunity (in press))。3.その他のTLR遺伝子においても自己免疫性甲状腺疾患の難治性や重症度に関係していることを明らかとし、現在本研究の成果を公表すべく投稿準備を進めている。これらの研究成果を用いることにより、自己免疫性甲状腺疾患の診断および治療計画の策定に寄与することが期待される。TLR遺伝子多型の解析は予定よりも早く進んでおり、順調である。TLR発現細胞解析に関しては計画書よりもややサンプル数が少ない状況であるが、大きな問題は生じていないTLRには数多くの分子(TLR1-10)があり、それぞれの遺伝子多型の報告は新しく報告されるものもあり、順次解析する予定である。また、TLRの発現、およびシグナルを制御する分子がTLRの免疫応答を大きく制御していることから、これらの分子と自己免疫疾患との関連を明らかとしTLRの結果と組み合わせる必要性があると感じており、順次これらの分子を解析する予定である。臨床検査2015年度もTLR遺伝子に存在する遺伝子多型の解析を行い、本年度にて終了を目標としており、達成できると思われる。末梢血単核球におけるTLR発現解析も昨年度同様に研究を行い、解析を進めていく予定である。本年はTLR輸送タンパクの解析を開始し、TLR輸送タンパクとAITDとの関連を明らかとしていく予定である一部のTLR遺伝子多型の解析に、増幅困難なものがありその解析に時間を要した。TLR発現細胞解析に用いるサンプル数が当初の予定よりも少なかったため、残額が生じた。

一部のTLR遺伝子多型解析に測定困難なものがあり、その解析に時間を要した。順次、TLRおよび関連蛋白の遺伝子多型の解析に使用する予定である。残額は、次年度のTLR発現細胞解析、TLR遺伝子解析の費用に使用する計画である
ストレス性内臓知覚過敏における温度感受性受容体の役割：病態動物とヒトの標本の解析

精神的ストレスが積み重なると、消化管の微小炎症と痛みを伴う機能性消化管疾患(過敏性腸症候群・機能性ディスペプシア)という病気に進展する。この原因を解明するために、病態モデル動物と患者からの検体を用いた研究を行った。その結果、ストレスにより温度感受性受容体TRPチャネル(高温や低温で活性化するセンサー)の神経が増え、消化管の知覚過敏が引き起こされていることが判明した。したがって、これらの神経の異常を抑えれば、機能性消化管疾患の治療につながると考えている。本年度は、炎症性腸疾患モデルマウスの消化管における温度感受性TRPチャネルおよびセロトニン受容体の局在と知覚過敏性のメカニズムについて検討した。これらの研究成果の要点を以下の3点にまとめた。1.潰瘍性大腸炎モデルマウスにおいて、脊髄由来外来性知覚神経のセロトニン5-HT3受容体の増大は炎症進行と深く関与していることが示唆された。病態時ではセロトニン5-HT3受容体陽性神経から放出されたサブスタンスPが大腸粘膜に存在する炎症性細胞上のNK1受容体に作用し、炎症反応を促進するメカニズムが関与する可能性がある。また、セロトニン5-HT3受容体拮抗薬は病態時に発現増大する5-HT3受容体を遮断して、抗炎症作用を現わすことが示唆された。2.潰瘍性大腸炎とクローン病の腸疾患モデルマウスを作成した。これらの病態モデルにおいて、バロスタット法で検討したところ、結腸内圧による痛みに対して痛覚過敏性が惹起されていた。そこで、免疫組織化学的に解析した結果、粘膜層においてのみTRPV1チャネル神経線維数の増加と非神経性TRPV1免疫陽性細胞の発現を観察した。現在、これら受容体の変化が知覚過敏性に関連しているものと考えている。3.ラット脊髄後根神経節の免疫染色により、直腸から脊髄へ投射する外来性知覚神経において温度感受性TRPM2チャネルの発現が明らかになった。内臓痛の検討では、非選択的TRPチャネル阻害薬の処置、あるいはTRPM2KOを用いた検討により、クローン病病態モデルマウスにおける内臓痛閾値が低下し、炎症性内臓痛覚過敏が抑制された。これらの結果より、炎症性腸疾患ではTRPM2チャネル発現神経の増加が痛覚過敏性に関与していることが示唆された。機能性胃腸障害や炎症性腸疾患では消化管に異常な知覚過敏性が引き起こされる。この知覚過敏性は、ストレスよる微小炎症や腸内細菌の浸潤に由来する炎症により、温度感受性受容体TRPV1、TRPA1、TRPM2が増大するため発現するのではないかという作業仮説を検証している。本年度は、正常実験動物におけるTRPA1を介する消化管血流反応・消化管平滑筋収縮反応について検討を行った。また、健常なラット・マウスおよびヒトにおける胃腸標本における温度感受性TRPチャネルの局在を検討した。TRPチャネルの中で免疫組織化学的にTRPM2がよく検出されたので、TRPM2に関して検討を進めた。これらの研究成果の要点を以下の3点にまとめた1.正常実験動物の胃、結腸、直腸において、免疫組織化学的にTRPA1発現神経を観察した。実験動物を用いた消化管機能検討により、このTRPA1発現神経が胃血流増大、下部消化管平滑筋収縮反応に関与していることを見出した。2.ラットS字結腸の筋間神経叢と脊髄後根神経節における温刺激受容体TRPM2の免疫染色の結果から、外来性及び内在性知覚神経上にTRPM2の発現が見出された。TRPM2遮断薬エコナゾールにより内臓痛閾値が低下したことから、内臓痛におけるTRPM2の関与が示唆された。3.健常人の大腸組織標本において、TRPM2が主に粘膜上皮細胞に発現し、一部粘膜固有層に発現していることを明らかにした。TRPM2発現細胞のオリジンの検討実験により、粘膜上皮のTRPM2はセロトニンを含有する腸クロム親和性細胞に発現していることが示唆された。この知覚過敏性は、知覚神経性の微小炎症や腸内細菌の浸潤に由来する微小炎症により、温度感受性受容体TRPチャネルの発現が増大するためではないかという作業仮説を検証している。本年度は、正常実験動物・大腸炎モデル動物における、およびヒトの胃腸標本におけるTRPチャネルの局在を検討した。また、TRPチャネルを介する消化管反応について検討を行った。1.実験動物の胃腸標本におけるTRPA1発現神経線維について検討を行い、TRPV1が発現していないTRPA1神経系の存在が明らかにした。胃腸系にTRPA1チャネル発現神経が豊富に存在していることを示しており、これらが潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患の知覚過敏性において重要な役割を果たしていると推察された。TRPA1神経が活性化した際に生じる胃血流増大作用、血管透過性亢進や消化管運動促進も併せて見出した。2.マイルドなストレス負荷マウスの消化管において、内容物の排出を担当する遠位結腸、直腸でTRPV1を介する反応の増強が観察された。したがって、下部消化管肛門側ではストレスによって、TRPV1の感受性が増大している可能性が示唆された。3.消化管痛覚

過敏性が惹起された大腸炎モデルマウスの結腸において、粘膜層においてのみTRPV1神経線維数の増加と非神経性TRPV1免疫陽性細胞(おそらくマクロファージ、樹状細胞)の発現を観察した。これら受容体の変化が知覚過敏性に関連しているものと考えている。健常人の大腸組織標本においてはTRPM2が主に上皮細胞に発現していることが明らかとなった。粘膜上皮のTRPM2は5-HTを多く含有する腸クロム親和性細胞に発現しているのではないかと考えられる。機能性胃腸障害や炎症性腸疾患では消化管に異常な知覚過敏性(痛覚過敏性)が引き起こされる。この知覚過敏性は、外部刺激による知覚神経原性微小炎症や腸内細菌の浸潤に由来する微小炎症により、温度感受性受容体TRPチャネルの発現が増大するためではないかという作業仮説を立てこれを検証している。本年度は、正常実験動物消化管黄疸切片におけるTRPA1チャネルの局在を検討した。また、機能性ディスペプシア病態モデルの開発に着手した。これらの研究成果の要点を以下の3点にまとめた。1.正常実験動物の胃腸横断切片におけるTRPチャネル発現神経について免疫組織化学的な検討を行い、主にTRPV1とTRPA1が共発現している外来性・求心性一次知覚神経を豊富に観察した。その一方で、TRPA1が発現しTRPV1が発現していない一次知覚神経系の存在もはじめて明らかにした。TRPA1発現神経はしびれ感など知覚異常が報告されており、この知覚神経が潰瘍性大腸炎といった炎症性腸疾患の知覚過敏性において重要な役割を果たしていると推察された。2.潰瘍性大腸炎病態モデルマウスから得られたTRPV1発現細胞について、フローサイトメーターを用いて免疫細胞の分子マーカーとの共発現を解析した。TRPV1チャネル染色のために必要な細胞膜貫通処理の後TRPV1の存在は確認できたが、免疫細胞由来の表面抗原との共存を見出すことはできなかった。3.正常マウスの胃運動に関しては動物個体レベルの検討を行い、胃運動減弱モデルを作成した。このモデルの胃運動抑制はイトプリドやアコチアミドなど消化管運動亢進薬の前投与によって回復した。このモデルは機能性ディスペプシア食後不定愁訴症候群の症状を反映するモデルであると仮定している。精神的ストレスが積み重なると、消化管の微小炎症と痛みを伴う機能性消化管疾患(過敏性腸症候群・機能性ディスペプシア)という病気に進展する。この原因を解明するために、病態モデル動物と患者からの検体を用いた研究を行った。その結果、ストレスにより温度感受性受容体TRPチャネル(高温や低温で活性化するセンサー)の神経が増え、消化管の知覚過敏が引き起こされていることが判明した。したがって、これらの神経の異常を抑えれば、機能性消化管疾患の治療につながると考えている。当初計画では、ストレス・炎症時における温度感受性TRPチャネルの発現局在・発現量の変化の検討、およびTRPV1・TRPA1を介する生理反応の変化の検討であった。各項目について達成度を評価した。1.ストレス負荷による摘出消化管標本の平滑筋収縮弛緩反応の変化:ラット・マウス摘出消化管(胃、回腸、結腸、直腸)