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核スペックルの機能と分子構築:mRNAのスプライシングと核外輸送における役割

核スペックルはmRNA前駆体のスプライシングやmRNA核外輸送など,遺伝子発現と密接な関連をもつ核内構造体である.本研究では,核スペックルの機能と形成機構を明らかにするため,mRNA核外輸送の新規可視化解析系構築,及び核スペックルの形成阻害化合物のスクリーニングと解析などを進め,新規核内構造体TIDRの発見,核スペックルの形成と機能に影響を与える10種類の低分子化合物の同定など多くの研究成果を得た.核スペックルはmRNA前駆体のスプライシングやmRNA核外輸送など,遺伝子発現と密接な関連をもつ核内構造体である.本研究では,核スペックルの機能と形成機構を明らかにするため,mRNA核外輸送の新規可視化解析系構築,及び核スペックルの形成阻害化合物のスクリーニングと解析などを進め,新規核内構造体TIDRの発見,核スペックルの形成と機能に影響を与える10種類の低分子化合物の同定など多くの研究成果を得た.本年度の年次研究計画に従って解析を行い、以下の研究成果を得た。まず、snRNAの核内輸送と核内でのダイナミクスに関わる因子め同定と機能解析を行うため、snRNAの核移行可視化解析系を確立した。snRNAの可視化解析は、スプライシングに関与するU2snRNAを細胞核から精製した後、Cy3によって蛍光標識し、HeLa細胞の細胞質に蛍光snRNAをマイクロインジェクションすることによって行った。その結果、蛍光snRNAは核内に移行後、核小体以外の核質内でドット状に局在化することが示された。抗体染色解析により、核内でのU2 snRNA局在化部位はカハールボディーであることが判明した。更に、インジェクションした細胞を薬剤で処理し、Arp要求性等を解析した結果、snRNAの核内移行はエネルギー非依存的に行われることが示された。また、転写阻害剤処理により、カハールボディーから核小体周辺部にsnRNAが移行することが明らかとなった。今後、その核内分布変化の生物学的意義について解析する予定である。また、転写阻害によって蛍光mRNAが蓄積する核内構造体TIDRは、パラスペックルとは異なる新規核内構造体であることが、2重染色解析によって示された。次に、核スペックルに安定的に存在するpdy(A)^+RNAの実体を解明するため、24時間転写阻害した細胞の分離核からpoly(A)^+RNAを分離し、それらのcDNAクローニングを行った。得られたcDNAクローンの内、任意に選択した48クローンについて、塩基配列を決定した。その結果、mRNAのcDNAも存在していたが、多くは、Alu配列などの反復配列を含む、ORFを持たないnon-coding poly(A)^+RNAであることが判明した。今後、さらにスクリーニングを続行すると共に、今回得られたnon-coding poly(A)^+RNAが核スペックルに存在するか、in situ hybridization法などにより、確認する予定である。1)U2核内低分子RNA (U2 snRNA)の核内ダイナミクスを解析するため、前年度確立したsnRNA細胞内可視化系を用いて解析した。細胞質にマイクロインジェクションしたU2 snRNAは核内に移行し、カハールボディに集積するが、標識効率等を改善したところ、内在性U2 snRNAと同様に、核スペックルにも分布することが示された。新しく調製したU2 snRNAの蛍光核内移行はATP非要求性の反応であった。また、転写阻害剤アクチノマイシンD処理細胞において、蛍光U2 snRNAは核小体周辺部に集積するなど、内在性U2snRNAと同じ核内動態を示した。更に、FRAP解析により、U2 snRNAがカハールボディに結合と解離を迅速に繰り返していることが明らかにされた。これらの知見は、カハールボディの機能を解明する上で大変興味深い。2)16年度における解析により、核スペックルに安定的に局在するpoly A^+ RNAのcDNAをクローニングした。それらのcDNAについて塩基配列を決定したところ、TB7遺伝子など9種類のprotein-coding RNAと、13種類のAlu配列を含むnon-coding RNAのcDNAが同定された。それぞれについてin situ hybridizationを行い、核スペックルに分布するか解析したところ、いくつかのクローンは核スペックル様の分布を示すことが判明した。現在、oligo dTプローブとの二重染色によって核スペックルに分布しているか解折中である。3)核スペックルの形成を阻害する天然化合物を分離することを目的として、スプライシング因子SF2の核スペックル局在に影響を与えることを指標に、約200種類の放線菌培養上清をスクリーニングし、SF2の核内分布が異常となる上清を9種類同定した。今後、それらの培養上清から作用を示す化合物を精製していく予定である。核スペックルの形成を阻害する天然化合物を分離することを目的として、スプライシング因子SF2の核スペックル局在に影響を与える放線菌培養上清のスクリーニングを進めた。HeLa培養動物細胞に放線菌培養上清を添加し、60分後に抗SF2抗体を用いた蛍光イメージングで核スペックルを可視化することにより、核スペックル形成への放線菌培養上清に含まれる化合物の影響について、蛍光顕微鏡を用いたビジュアルスクリーニングを行った。

2016種類の放線菌培養上清についてスクリーニングを完了した結果、核スペックルからSF2が拡散する、核スペックルの形状が肥大化するなど、核スペックル形成に様々な影響を与える15種類の候補培養上清を得た。これらの候補培養上清は、SF2の核スペックル動態以外にも、mRNAの核スペックルへの局在や、スプライシング因子SC35、核小体タンパク質フィブリラリンの核内分布にも様々な影響を与えた。更に選択的スプライシングが行われる遺伝子について、RT-PCRによってスプライシングパターンを解析した結果、培養上清を添加すると、エキソンスキッピングがされなくなるなど、選択的スプライシングのパターンが変化する培養上清も見出された。今後は、これらの放線菌培養上清から、核スペックルの形成やスプライシングの反応に影響を与える活性化合物を精製し、分子構造を決定する予定である。また、それら阻害化合物の細胞内標的因子の同定を進めて、核スペックル形成の分子機構を解明するべく研究を展開する。核スペックルは転写やスプライシングなど遺伝子発現の連携機構において重要な機能を担っている核内構造体である。核スペックルの形成を阻害する天然化合物を分離することを目的として、スプライシング因子SF2の核スペックル局在に影響を与える放線菌培養上清のスクリーニングを昨年度に引き続き進めた。また、poly A+mRNAの核スペックル局在阻害を示す培養上清についても、2016種類の放線菌培養上清について蛍光イメージングによりスクリーニングした。その結果、核スペックルからSF2やpoly A+mRNAが拡散する、核スペックルの形状が肥大化するなど、核スペックル形成に様々な影響を与える培養上清を十数種類同定した。得られた培養上清を液体クロマトグラフィーなどで分画し、核スペックル形成阻害活性を示す化合物を精製した。それらの化合物の構造解析の結果、核スペックルヘのSF2分布が大きく拡散し核小体までSF2が分布する変化を示した培養上清1871-62aの活性化合物は、PKC阻害活性を持つstaurosporineであることが明らかとなった。SF2のリン酸化が阻害されることで、SF2の核スペックル分布に異常が生じたと推定される。1871-62aはClk遺伝子などにおけるエキソンスキッピングを伴う選択的スプライシングを阻害する。そのような選択的スプライシング阻害はStaurosporineによる効果であると結論された。また、核スペックルの肥大化を生じさせる培養上清1884-4についても、同様に活性画分の精製を進めたところ、活性化合物はActinomycin X2もしくはActinomycin Z4である可能性が示された。現在、その他の核スペックル形成阻害培養上清についても活性化合物の精製と同定、及び標的因子の解析を進めている。遺伝子発現における転写やスプライシングなどの連携機構において重要な機能をもつ核内構造体である核スペックルの形成阻害天然化合物を、前年度に引き続き、放線菌培養上清から精製し、構造解析を行った。2016種類の放線菌培養上清をスクリーニングして得られた核スペックルの肥大化もしくは分散化を引き起こす2種類の培養上清サンプル1870-14aと1891-1aを、酢酸エチルで抽出後、HPLCで分画した。核分画の活性を測定し、それぞれの上清サンプルから最終的に2種類の天然化合物の構造を特定した。
ユビキチン修飾によるメモリーT細胞疲弊・老化制御機構の解明

免疫記憶を構成するメモリーT細胞は加齢、担がん状態や慢性感染により、疲弊化や老化状態に陥る。その結果、抗原刺激に対する低応答性、ひいては個体レベルでの免疫機能の不全を引き起こすが、疲弊・老化メモリーT細胞の発生や形質に重要な役割を果たす因子は十分に解明されていない。本研究では「タンパク質のユビキチン修飾が細胞疲弊・老化のプロセスを制御しているのではないか」という仮説のもと、疲弊・老化に関わるユビキチン関連分子の同定を通じて、その分子基盤を明らかにする。さらに、ユビキチン修飾を人為的に制御することにより、疲弊・老化細胞から機能的なメモリーT細胞への脱分化方法の確立を目指す。
前衛と古典主義：20世紀イタリア美術における美術館と複製媒体の諸機能に関する研究

本研究は、20世紀の前衛絵画の時代を経験した後の西洋の画家たちにおける「前衛」と「古典主義」的志向の間の諸問題をあらたな視点から再検証することを目指した。本課題の主な成果は、対象とする画家たちの絵画作品と著述、著作と芸術雑誌上の複製図版の分析を通して、次の2つの論題を明らかにしたことにある。1)19世紀末から20世紀初頭における、絵画をめぐる「秩序」と「古典」の語の意味の多義性とニュアンスの変容。2)複製媒体および加工可能な画像としての芸術作品の複製図版をめぐる創造的な経験と受容が、20世紀初頭の芸術家たちの芸術史観(とその表象の諸方法)をいかに変容させたかという歴史的過程。本年度は、前研究課題より継続して、イタリアとフランスを中心とする、20世紀初頭の西洋美術における前衛と古典主義の関係をめぐる諸相に関する調査研究を進めた。国内および英国、イタリアにおいて一次資料、関連文献収集、作品調査、展覧会調査等を行った。この成果の一部は、「前衛と古典主義:1910ー20年代のフランスとイタリアにおける画家たちの作品と著述」に執筆した。当該論文においては、アンドレ・ドラン、パブロ・ピカソ、ジーノ・セヴェリーニ、ジョルジョ・デ・キリコ、フェルナン・レジェらをはじめとする画家たちが、おもに古典回帰期に制作した絵画作品における特質を検証するとともに、先行研究と近年の展覧会企画の動向を踏まえて、現代の視点からどのように「前衛的古典主義」が語られているか併せて分析した。さらに古典回帰期の画家たちによる著述の刊行状況の概要を示し、ジーノ・セヴェリーニの作品、著作および未刊書簡の読解を通して、画家たちの「過去の美術」をめぐる叙述と絵画空間に共通してみいだされる特異な時間感覚について論じた。並行して、イタリアにおける美術館、文化財、社会の関係をめぐる調査を行った。本年度は関連文献の収集を行うとともに、インタビュー調査を実施した。フィレンツェ・ウフィツィ美術館、ミラノ・20世紀美術館、ローマ・国立21世紀美術館において、各館の館長やキュレーターから、20世紀のイタリア美術、現在と未来の美術館の機能と理想、コレクショニズムの歴史、現代建築と展示の関係などをめぐり、現場経験と歴史的研究とに根ざした知見を聞いた。本年度は、前年度より継続して、20世紀初頭から1920年代後半にかけてのイタリアとフランスの絵画作品を主とする西洋美術における前衛と古典主義の諸相をめぐり、複製技術と美術館との関係に焦点を当てた調査研究を行った。前年度に収集した一次資料および文献の精読と分析をおこない、国立西洋美術館資料センター等において補足的な文献調査をおこなった。また、並行して、主に20世紀の絵画作品の複製媒体に関する文献、美術館、文化財や画像管理に関する文化政策およびその背景にある歴史や思想に関する資料等を収集した。画家たちによる未刊書簡を含む資料や著述を読み進める過程において、分析対象の焦点は、「過去の美術」をめぐる思索から、画家たちが「過去」あるいはイタリアやギリシアへと向かう契機となった、同時代における造形美術、舞台芸術や音楽などのジャンル横断的な作品の制作過程とその受容をめぐるドキュメント等に移ることとなった。平成27年3月にイタリアの3つの美術館において実施したインタビュー調査は、文字起こしし、全文を翻訳し、抄訳として作成した上で、調査報告「21世紀の美術館と文化財の創造力ー-イタリアの3つの美術館の事例をめぐって(1)」の前半部分(ミラノ、20世紀美術館、マリーナ・プリエーゼ館長、ローマ、国立21世紀美術館、マルゲリータ・グッチョーネ建築部門館長のインタビュー)としてまとめ、研究紀要に掲載した。この調査は、21世紀における美術館と文化財の創造力、現在のイタリアにおいて、美術館が実際にどのような理念と実践、さらに、20世紀イタリア芸術が、現在どのように叙述されようとしているのかをめぐる、3つの課題に関連しておこなわれたものである。本年度は、1910年代から1920年代を中心とするヨーロッパの画家たちの作品調査および芸術家と文学者たちの著述および関連文献の収集・精読・分析を続けた。また、上記の調査と関連するなかで複製技術、美術館、文化政策、広告美術の文献・資料等を収集し読み進めるとともに、本研究課題のテーマに関して、総合的な検証と分析を進めた。なかでも画家たちの著述に関して、芸術・文学雑誌を閲覧し、雑誌初出時の挿図と著作のページ上の挿図や表紙の図版とを比較するなど、これまであまり扱われなかった複製図版を中心として、テクストとイメージの相互関係やレイアウト等に着目して新しい視点から検証することを試みた。平成27年度におこなった調査研究の成果は、主に次の論文において執筆し、また平成28年度に刊行予定の論文等に執筆している。論文タイトルに続く( )内は、各論の主な言及対象である。1「冒険と秩序の間ー画家たちの著述および芸術誌挿図からみる前衛と古典主義」(『レスプリ・ヌーヴォー』『ヴァローリ・プラスティチ』、オザンファン・ジャンヌレ『近代絵画』、モーリス・ドニ『理論』、ロジェ・ビシエール、ジョルジョ・デキリコ、フランシス・ピカビア)2「古典古代と〈未来〉の共鳴:「パラード」(1917年)と前衛的古典主義の時代」(バレエ・リュス「パラード」の舞台美術、パブロ・ピカソ、ジャン・コクトー、ジーノ・セヴェリーニ)。

平成26年3月にイタリアの3つの美術館において実施したインタビューについて、ウフィツィ美術館素描版画部門室長マルツィア・ファイエッティ氏のインタビュー抄訳を、平成26・27年度における調査内容の概要と併せて、調査報告「21世紀の美術館と文化財の創造力ーイタリアの3つの美術館の事例をめぐって(2)」としてまとめ、研究紀要に掲載した。継続的に行ってきた資料収集、その精読と分析作業およびその公表が進んでいる。いっぽうで、国際的な治安状況を鑑み、海外における作品調査・資料収集を自粛した。本研究は、20世紀の前衛絵画の時代を経験した後の西洋の画家たちにおける「前衛」と「古典主義」的志向の間の諸問題をあらたな視点から再検証することを目指した。本課題の主な成果は、対象とする画家たちの絵画作品と著述、著作と芸術雑誌上の複製図版の分析を通して、次の2つの論題を明らかにしたことにある。1)19世紀末から20世紀初頭における、絵画をめぐる「秩序」と「古典」の語の意味の多義性とニュアンスの変容。2)複製媒体および加工可能な画像としての芸術作品の複製図版をめぐる創造的な経験と受容が、20世紀初頭の芸術家たちの芸術史観(とその表象の諸方法)をいかに変容させたかという歴史的過程。平成28年度は、当初の研究計画に基づいて、1910-20年代のイタリアとフランスの画家たちにおける前衛と古典主義の関係の諸相をさらに明らかにするため、研究対象とする画家たちの著述および同時代の文学者による美術批評を主とする稀少な著作・雑誌資料の継続的収集および補てん的収集とを行い、精読と分析を進め、成果内容の執筆を進めた。今年度収集した著作・資料の著者は主に、アンドレ・ロート、アンドレ・ドラン、アメデー・オザンファンとシャルル=エドゥアール・ジャンヌレ(ル・コルビュジエ)、フランシス・ピカビア、ギヨーム・アポリネール等である。本研究課題および前研究課題「20世紀イタリア芸術前衛と古典回帰とモダニズムに関する研究」において、前衛と古典主義の関係の諸相という問題を継続的な対象としてきたことから、研究範囲を拡張する傾向にあってきた。今年度は、そのことにより得られる複眼性により、各論(ジョルジョ・デ・キリコについて)においても、総論(「前衛的古典主義」と複製図版の活用・「展示」について等)においても、新たな諸発見がもたされる時期となった。そうした成果の一部として、平成28年度は、画家たちによる美術史的記述および複製媒体・複製図版の活用、フランスの文学者による美術批評(ギヨーム・アポリネール、ジャン・コクトー、ロベール・デスノスら)、あるいは広告美術等を含めて資料体とし、それらの同時代性やイメージの力について、より複合的かつより広い歴史的射程をを踏まえた上で執筆することができた。一方で、国際的な治安状況を考慮し、調査出張を再延期したものの、上記の稀少な書籍・雑誌の購入、および欧州のアーカイヴからの資料取り寄せ、国内図書館を活用することにより、資料収集と調査は計画通り遂行することができた。作品調査については、機会をあらためて実施する予定である。国際的な治安状況を鑑み、当初は本年度末に実施を予定していた海外における作品調査・資料収集は延期した。今後も、継続して、おおむね計画通りに調査研究を進める。また、研究成果成果の公表にさらに努めるとともに、大学教育の場を含め広く発信していく。課題の期間内に可能と判断される調査は実施し、または他の調査方法も含めて検討する。近現代美術・表象文化論
建築仕上げ材のテクスチャーの面積効果に関する実験的研究

色彩に面積効果があることは従来よく知られているが,同様に質感や素材感にも面積効果があることが実務者から度々指摘されている。本研究は,質感に面積効果があるとの仮説をもとに,その傾向を定量的に把握・整理することを目的とした。まず,単純なテクスチャーを用いて粗さ感の面積効果を把握するため,試料の粗さの程度と色彩を制御したテクスチャーの作成を試み,粗さを段階的に変化させた試料を作成することに成功した。これらと建材試料を用い,試料の大きさ,粗さ,背景の粗さ等を変数として質感を主観評価させた。実験は,3520×3520mの実験室内の壁面1面に評価試料および背景試料を鉛直に呈示し,正面から視点を固定した被験者に観察させた。視距離は2000mm,照明は天井からの全般照明で,試料面中央鉛直面照度を約6501xとした。評価試料は番手を変えることで粗さが段階的に異なるようにした。使用した糸は直径約1.27.0mmで台紙に隙間なく横方向に張り,36×36mmから2160×2160mmの範囲で面積を変えて提示し評価させた。背景は事前に行った無彩色平滑紙に加え,評価試料と同一色彩で凹凸の程度の異なる5種類の布を用いて影響を検討した。評定にはME法を用い,基準試料を10とした場合の評価試料の質感を感覚に比例する正の数で答えさせた。被験者は正常視力を有する学生5名とし,各被験者について3回の試行を行った。実験の結果,単純なテクスチャー試料と建材試料は類似した傾向が認められ,試料が粗い場合には面積が大きくなると粗さ感が粗くなるのに対し,試料が細かい場合には背景の影響を受け粗さ感が変動することがわかった。さらに,評価試料と背景試料の粗さの正逆により質感評価が異なる可能性が示唆された。内装仕上げ材や家具材を選択する際,サンプル小片を用いて検討することが多いが,面積が大きくなると白っぽく見えるなど経験的に知られている面積効果が存在する。そこで,テクスチャーの印象に面積効果があるとの仮説をもとに,その傾向を定量的に把握することを目的として実験的検討を進めている。3520×3520mmの装置内で試料を鉛直に呈示し,正面から被験者に観察させた。視距離は,居室内で壁面を見る状態を想定した2000mmと,カタログ等を見る状態を想定した400mmの2条件とした。試料は,一般的な内装材から11種類を選定した。試料の大きさは,見本小片を想定した36×36mmから視野の大部分を占める2160×2160mの5条件とした。評定はME法とし,被験者の左手に設置した基準試料を10とした場合の呈示試料の印象を,感覚に比例する正の数で答えさせた。被験者は11名で,うち5名には試料を小さいものから大きいものへ順に呈示し,6名には逆順で呈示した。実験の結果,試料の面積が大きくなるに従い,光沢感・やわらかさ感が高くなる傾向がみられた。一方,粗さ感は大きさによらずほぼ一定であった。試料を面積の大きいものから順に呈示した場合と比べ,小さいものから順に呈示した場合に粗さ感が高く,特に表面の凹凸が規則的で密な試料で差が顕著であった。光沢感・やわらかさ感は,視距離2000mmに比べ視距離400mmのほうが高いのに対し,粗さ感は視距離2000mmのほうが高かった。総じて,テクスチャーの面積効果は,呈示順序や視距離により異なることが示された。現在までの実験では背景を平滑な無光沢紙としたが,視野内の試料と背景の面積割合によっては無意識に背景の平滑さと対比している評価している可能性があり,背景との対比について,さらに検討が必要であることが示唆された。

被験者は正常視力を有する学生5名とし,各被験者について3回の試行を行った。実験の結果,単純なテクスチャー試料と建材試料は類似した傾向が認められ,試料が粗い場合には面積が大きくなると粗さ感が粗くなるのに対し,試料が細かい場合には背景の影響を受け粗さ感が変動することがわかった。さらに,評価試料と背景試料の粗さの正逆により質感評価が異なる可能性が示唆された。
食品の安全性認知の脳内反応の解明と実験経済学を用いた制度設計への応用

平成20年度では、19年度に実施した研究をJournal of Economics and Behaviorに投稿した(現在審査中)。次に、この研究で分かった、「対象者や、実際に食べる場合と食べない場合では、選択に影響を与える情報の種類が異なったことから、脳内メカニズム解明のためには、誰に対してどのような状況を想定するのかということを明確にする」ために、新たな研究を進めた。この研究では、主婦を対象とし、どのような状況のときに食品の安全性を意識するのかを、食品の選択行動に基づいて解明する(これは、前回の研究同様、fMRIなどを用いて脳内活動を測るための行動実験である)。この実験では、前回の実験で不確かであった、被験者の中の情報のウェイトを数値化することが目的である。これにより、被験者の安全性(あるいは危機感)の認知が、発症(あるいは死亡)確率と病名の認知度のどちらの影響を強く受けるのかを分析可能とする。この実験のデザインをした:(1)食品の意識をさせる手段として、亜硝酸ナトリウムありのハム、なしのハム、そして亜硝酸ナトリウムなしだが日持ちがするハムを使い、3種類のハムから選択させる:(2)ハムは実験前にすべて試食させる:(3)試食後、亜硝酸ナトリウムの良い・悪い情報を被験者に聞かせる(4)これらの後、choice methodsを用いて価格や健康リスクの異なる状況の中で、一番好ましいハムを選択する。今年度の目標である食品の安全性を認知する脳内メカニズムの解明のために、従来の脳研究の手順に則り、教室レベルで行動が観察されるかどうかを検証した。まず、食品の安全性という状況とは人々がどのような場合に感じるのか、という点で行うことにした。ここでは、人々がある食品を選択するときに、その食品に対して存在する健康リスクの情報が与える効果やその要因を分析した。方法は情報を与える前と与えた後で、実際に買って食べる場合(実験)と買わない・食べない場合(調査)を行った(「研究の目的」で記載した方法)。使用した食品はハムである。情報は、亜硝酸ナトリウム(発色剤)を使用することによるメリット(ボツリヌス食中毒を防ぐ・風味を増す)とリスク(発がん性の可能性)を情報として与えた。各参加者は、実験では大阪大学の学生、調査では大阪府内4地域(北部・中央部・東部・南部)である。実験では各回選択後に毎回買って、食べる。結果は、実験では、情報を与えた後のほうが「亜硝酸ナトリウムあり」のハムの価値は高くなった。情報の中では風味の情報が統計的に一番影響を与えた。調査では、情報を与えた後のほうが「亜硝酸ナトリウムなし」のハムの価値は高くなった。情報の中では発がん性の情報が統計的に一番影響を与えた。さらに、個人属性や地域差により選択傾向、および選択に影響を与える要因が異なった。これにより、個人属性の中で有意であった主婦(特に子を持つ母)が、実際に食べるときの情報の効果を分析する必要性がわかった。本研究は、脳内メカニズム解明のための行動観察研究ではあるが、既存の実験・調査・嗜好研究を縦断した世界的に数少ない1つであり、日本では最初の研究という点で、重要性があると考えられる。また本研究によって、食品の安全性の問題を解決するための原因究明として、人々の選好を現実的・仮想的の両側面から分析したという点で意義があると考えられる。
アセトアミノフェンの下行性疼痛抑制系への関与

当初の予定としてラットに対し脊髄マイクロダイアライシスと脳マイクロダイアライシスを同時に行いノルアドレナリン・セロトニンの経時的変化を観察するとしていたが、試行を繰り返したものの脊髄・脳で同時に有用なデータを得られる確率が低く研究の効率が上がらないこと、また別の実験系として自由行動下でアセトアミノフェンの鎮痛レベルを確認する必要があることから、まずは自由行動下に脳マイクロダイアライシスを行い、下降性疼痛抑制系に関与する脳内モノアミン動態に関するデータ取得を優先することとし、そののちに脊髄でのデータを付随的に得る方針とした。まず前処置を行わないノーマルラットに対し、アセトアミノフェン投与時の青斑核ノルアドレナリンの経時的変化を観察する実験を開始した。ノーマルラットにおいてin vivoマイクロダイアライシス法を用いて青斑核ノルアドレナリンの細胞外濃度を測定したがアセトアミノフェン投与を行っても細胞外濃度に大きな変化がないことを確認した。次に炎症性疼痛モデルとして足底にカラジーナンを皮内注射したラット(炎症性慢性疼痛モデル)を作成し、上記と同様に青斑核ノルアドレナリンの細胞外濃度を測定した。アセトアミノフェン投与によりノルアドレナリンは10-20%程度の増加を認めたが、有意な変化と取るには動物数と時間が必要であることから他の実験系の実験を優先することとした。上記実験よりアセトアミノフェン単独での脳内ノルアドレナリンへの効果は少なくとも限定的であることが示唆された。一方で、並行して行っている縫線核でのin vivoマイクロダイアライシス法によるセロトニン測定に関しては、上記の炎症性慢性疼痛モデルにおいて、数が限定的であり確定的なことは言えないが細胞外セロトニン濃度の上昇を認めている。当初の予定としてラットに対し脊髄マイクロダイアライシスと脳マイクロダイアライシスを同時に行いノルアドレナリン・セロトニンの経時的変化を観察するとしていたが、試行を繰り返したものの脊髄・脳で同時に有用なデータを得られる確率が上がらず、研究の効率が上がらないこと、また別の実験系として自由行動下でアセトアミノフェンの鎮痛レベルを確認する必要があることから、脊髄および脳内の同時マイクロダイアライシスは中止し、まずは自由行動下に脳マイクロダイアライシスのみを行い、下降性疼痛抑制系に関与する脳内モノアミン動態に関するデータ取得を優先することとした。ノーマルラットおよび炎症性疼痛モデルラットに対して自由行動下での青斑核マイクロダイアライシスを行うことによりアセトアミノフェンのノルアドレナリン系下行性疼痛抑制系への関与について調査研究を行った。その結果から、正常・慢性炎症性の疼痛モデルにおいて、アセトアミノフェン自体には青斑核におけるノルアドレナリン系神経に対する直接的効果が乏しいという当初の仮説に反する事項が示唆された。今後は、まず様々な病態下においてノルアドレナリン神経系がアセトアミノフェンの鎮痛機序に関与している可能性を探るため、糖尿病性神経障害性疼痛モデルラット・内臓痛モデルラットを作成し、in vivoマイクロダイアライシス法による青斑核ノルアドレナリンの測定を行い経時的変化を観察する方針としている。また、アセトアミノフェンとトラマドールの併用により相乗的な鎮痛効果が発生することが知られているが、科学的裏付けが現時点で存在せず、脳内モノアミン動態の変化がこの相乗効果に影響を与えている可能性が十分に考えられること、および現在の実験系によりその証明が可能であると考えられることからアセトアミノフェンとトラマドールを同時投与した際の下行性疼痛抑制系に関わる脳内モノアミン動態の変化を研究する方針としている。また、アセトアミノフェンのセロトニン系下行性疼痛抑制系への関与を直接的に示す方法として、縫線核でのin vivoマイクロダイアライシス法を今後炎症性慢性疼痛モデル、糖尿病性神経障害性疼痛モデル・内臓痛モデルラットで行いセロトニンの経時的変化を観察するとともに、セロトニン受容体拮抗薬の投与を行い薬効の変化を確認する方針である。実験で回収する神経伝達物質{ノルアドレナリン、その代謝産物である3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール(MHPG)、ドパミン、セロトニン}の安定した測定を行うために、クロマトグラフィーの調節を行った。具体的にはフロントピークとMHPGのピークを乖離させ、かつ確実な測定を行うために、1カラムの調整、2移動相のメタノール濃度の最適化(メタノール濃度を1%単位で調整し実際に先に挙げたそれぞれの神経伝達物質のスタンダード試料の測定を行いピークの状態を確認することで濃度の最適化を図った)を行った。これらを行うことで、実際に生体試料を採取した際に確実な神経伝達物質の濃度測定を行うことができるため、ラットの使用数を節約することにつながり、生命倫理的・経済的に好ましいと思われる。ラットにおける実験手技の安定化を目指し、余剰ラットをもらい受け、実際に行う実験手技の訓練を行った。手技の内容としては、セボフルラン吸入による全身麻酔下に、1頭部へのマイクロダイアリシスプローブの挿入、2経静脈への静脈カテーテルの挿入、3頸動脈への動脈カテーテルの挿入、4脊椎の椎弓切除および脊髄の露出、5脊髄へのマイクロダイアリシスプローブの挿入を行った。これらの手技の訓練を行う際の物品としては、マイクロダイアリシスプローブが高価であるが、これは以前に利用し回収していたものを使用することで新規の購入を避けることができた。これらの処置の練習を行うことで、実際のラットに対する実験を行った際のミスを減らすことができ、上記と同様にラットの使用数の減少を図ることができると考えられる。試料の測定を行うことに関しては安定した結果を得られるようになった。

当初の予定としてラットに対し脊髄マイクロダイアライシスと脳マイクロダイアライシスを同時に行いノルアドレナリン・セロトニンの経時的変化を観察するとしていたが、試行を繰り返したものの脊髄・脳で同時に有用なデータを得られる確率が低く研究の効率が上がらないこと、また別の実験系として自由行動下でアセトアミノフェンの鎮痛レベルを確認する必要があることから、まずは自由行動下に脳マイクロダイアライシスを行い、下降性疼痛抑制系に関与する脳内モノアミン動態に関するデータ取得を優先することとし、そののちに脊髄でのデータを付随的に得る方針とした。まず前処置を行わないノーマルラットに対し、アセトアミノフェン投与時の青斑核ノルアドレナリンの経時的変化を観察する実験を開始した。ノーマルラットにおいてin vivoマイクロダイアライシス法を用いて青斑核ノルアドレナリンの細胞外濃度を測定したがアセトアミノフェン投与を行っても細胞外濃度に大きな変化がないことを確認した。次に炎症性疼痛モデルとして足底にカラジーナンを皮内注射したラット(炎症性慢性疼痛モデル)を作成し、上記と同様に青斑核ノルアドレナリンの細胞外濃度を測定した。アセトアミノフェン投与によりノルアドレナリンは10-20%程度の増加を認めたが、有意な変化と取るには動物数と時間が必要であることから他の実験系の実験を優先することとした。上記実験よりアセトアミノフェン単独での脳内ノルアドレナリンへの効果は少なくとも限定的であることが示唆された。一方で、並行して行っている縫線核でのin vivoマイクロダイアライシス法によるセロトニン測定に関しては、上記の炎症性慢性疼痛モデルにおいて、数が限定的であり確定的なことは言えないが細胞外セロトニン濃度の上昇を認めている。当初の予定としてラットに対し脊髄マイクロダイアライシスと脳マイクロダイアライシスを同時に行いノルアドレナリン・セロトニンの経時的変化を観察するとしていたが、試行を繰り返したものの脊髄・脳で同時に有用なデータを得られる確率が上がらず、研究の効率が上がらないこと、また別の実験系として自由行動下でアセトアミノフェンの鎮痛レベルを確認する必要があることから、脊髄および脳内の同時マイクロダイアライシスは中止し、まずは自由行動下に脳マイクロダイアライシスのみを行い、下降性疼痛抑制系に関与する脳内モノアミン動態に関するデータ取得を優先することとした。ノーマルラットおよび炎症性疼痛モデルラットに対して自由行動下での青斑核マイクロダイアライシスを行うことによりアセトアミノフェンのノルアドレナリン系下行性疼痛抑制系への関与について調査研究を行った。その結果から、正常・慢性炎症性の疼痛モデルにおいて、アセトアミノフェン自体には青斑核におけるノルアドレナリン系神経に対する直接的効果が乏しいという当初の仮説に反する事項が示唆された。本年度からはラットを用いて実際の脊髄・脳での生体試料の回収および行動実験、そして慢性疼痛モデルラットの安定した作成法の確立を行っていく方針である。
優生学の歴史と新優生学の展開：医療・教育・福祉における言説と実践の比較分析

昨年度7月20日(金)には、生命倫理学研究会を開催し、まず第一報告者の田中友佳子(研究分担者)が「朝鮮優生協会と機関誌『優生』に関する論文紹介を行った。続いて、第二報告者の藤井陽一(研究協力者)が、その前年度に行ったモスクワ出張の報告(ダーウィン国立博物館での遺伝子学者ニコライ・ヴァヴィーロフ生誕130年記念特別展示展で撮影した写真の解説)の後、研究報告「ロシア的な《新しい人間》概念と優生学に関する批判的考察」を行った。11月10日には、日本精神医学史学会との共催で、エマニュエル・ドゥリル(外部から招聘された講師)が「制度所蔵資料とエゴ・ドキュメント」と題された講演を行った。翌11日には、北垣徹(研究代表者)が「動物磁気論から催眠論へ」と題された講演を行い、またシンポジウム「狂気内包性思想をめぐって」では、加藤敏・内海健と共に、大澤真幸(外部から招聘された講師)が「狂気内包的なカント」と題された報告を行った。2月22日(金)に行われた生命倫理学研究会では、藤井陽一(研究協力者)が「ゲノム科学と人類の未来」、3月23日(土)には、前年度に引き続き、シンポジウム「優生保護法下で何が行われたのか」を開催し、そこではまず岡田靖雄(外部から招聘された講師)が「国民優生法、優生保護法と精神科医」と題された講演を行い、続いてカレン・シャフナー(研究分担者)が「不正を正すための努力:アメリカにおける強制不妊手術に関する謝罪と償い」と題された報告を行った。本年度は「研究実績の概要」で述べた研究会・講演会・シンポジウムを開催し、外部からの講師を招いて研究を行う一方、研究代表者:研究分担者・研究協力者がそれぞれの分野での研究を遂行した。研究分担者の中馬充子は、8月に国立国会図書館・東京大学医学図書館に赴き、また2月には東書文庫、3月には東書文庫・国立遺伝学研究所・千代田区立図書館等に赴いて研究活動を行った。研究分担者の川上具美は3月に、アメリカ合衆国シカゴ市、6学校:チャータースクール(Instituto Health Sciences Career Academy)および普通公立学校(Telpochcalli School)の特別支援クラス、シカゴ市内にある二つの特別支援学校(Chicago high school foragriculture、Vaughn Occupational high school)普通公立学校における重度特別支援クラス(Burbank School)、公立マグネットスクール(Suder Montessori School)を訪問し、教育の市場化の中で教育から疎外されている障害を持つ生徒について、学校現場や教師・教育研究者から調査を行なった。研究協力者の河島幸夫は、910月にドイツに赴き、ミュンスター大学司教区史研究所および司教座資料館、ボンの現代史研究所、エッセンのフランツ・サーレス・ハウス資料室等で研究活動を行った。研究協力者の藤井陽一は、11月にモスクワのロシア科学アカデミー哲学研究所、ゴルバチョフ財団アーカイブ、ロシア国立図書館、サンクト・ペテルブルクの衛生学博物館、キーロフ博物館等に赴いて研究活動を行った。研究協力者の山崎喜代子は3月に、三島および東京で第1回日本遺伝学会春季分科会『遺伝学の将来を考える』「第3回新生児生命倫理研究会」などに参加した。研究代表者の北垣徹は、引き続き全体の統括や研究会・シンポジウム開催を行うと共に、研究の対象を精神医学と優生学の関連に限定していく。研究分担者の田中友佳子は、昨年度に収集した大韓家族計画協会の関連資料などをもとに、196070年代大韓民国の人口政策と優生思想の関連について分析を行う。研究分担者の中馬充子は、公開シンポジウム「優生保護法下で何が行われたのか」(2018年3月)における中馬充子「優生思想を支えた戦後の保健科教育」を研究成果として取り纏める為に、当該関連教科書類の蒐集をほぼ終え論文執筆中である。また、引き続き、仮説「優生学史研究における科学者の責任は極めて重大であると言わざるを得ない」の検証を試みる。研究分担者の山根明弘は、昨年度に引き続き、福岡県相島で新しく生まれた子猫のDNAサンプルを採集し、父子判定を行う。研究分担者の川上具美は、2019年3月に行なったアメリカにおける調査から得られたデータを分析し、その結果を11月に開催される九州教育学会において発表する。成果は、論文として大学内の論集に投稿する予定である。研究協力者の藤井陽一は、モスクワ哲学研究所の生命倫理学研究者とエンハンスメントに関する共著の論文(ロシア語)を執筆する一方で、フロロフ記念定期的研究報告会の主催者から発表会に今年も招待されているため、今年度再びモスクワの哲学研究所で学術報告を行う予定である。研究協力者の山崎喜代子は、駒井邸の書斎資料の閲覧が可能になると思うので、調査を進める。また、重症遺伝病遺伝子についての選択的淘汰に関する駒井の戦後の展開を検討することによって、駒井の研究は終了する。その後論文作成をする予定である。河島幸夫は、引き続き戦前・戦後の優生学とキリスト教の関わりについて研究を進め、ドイツのカトリシズムと日本のプロテスタンティズムを中心に研究資料の整理と論文の作成を期する。2017年5月に西南学院大学にて研究会議を開催し、研究代表者である北垣徹が司会を務め、先ず自身が、「労働する生ー優生学の政治的無意識」と題する報告を行い、その後、研究分担者、連携研究者、及び、研究協力者が各自の研究計画を発表した。

7月には西南学院大学生命倫理研究会分科会「生命倫理の学際的研究」を西南学院大学にて開催し、『日本が優生社会になるまで』(勁草書房, 2015)の著者である横山尊を招聘し、「拙著『日本社会が優生社会になるまで』が生命倫理の学際的研究に為しうることー相模原障害者殺傷事件から1年を踏まえて」と題する講演を行って頂き、研究分担者である中馬充子が討論者として、書評を含みつつ、この講演に対する批評を行った。その後、横山氏と参加者達との白熱した討議が展開された。当分科会には自立生活センター久留米代表の古川克介氏も招待し、障害者の観点からこの講演に対する感想を述べて頂いた。2018年3月には、西南学院大学大学院にて公開シンポジウム「優生保護法下で何が行われたのか」を開催した。立命館大学生存学研究センターの利光惠子氏、福岡合同法律事務所弁護士の久保井摂氏をシンポジストとして招聘し、前者は「戦後日本における障害者への強制的な不妊手術をめぐって」と題する報告を、後者は「優生保護裁判と国家賠償への展望」を題する報告を行った。また、前述の横山尊氏と分科会員である、日本薬科大学元教授、波多江忠彦氏にコメンテーターを務めて頂いた。加えて、前述の中馬充子もシンポジストとして登壇し、「優生思想を支えた戦後の保健科教育」と題する報告を行った。当シンポジウムにはマス・メディアの記者も招待し、熊本日日新聞の4月8日付けの記事でこのシンポの内容が紹介された。本年度は「研究実績の概要」で述べた研究会・シンポジウムを開催し、外部からの講師を招いて研究を行う一方、研究代表者・研究分担者・連携研究者がそれぞれの分野での研究を遂行した。研究代表者の北垣徹は、2018年3月にパリのシアンス・ポで開催されたコロック「ヨーロッパ公共空間における習俗の概念:18、19世紀」に参加し、「モラル・トリートメントと革命期の習俗」と題して、フィリップ・ピネルの精神医学的実践を取り上げた。連携研究者の藤井陽一は、2017年11月にロシア科学アカデミー哲学研究所にて開催されたフロロフ記念定期研究報告会で「知識社会学の観点から見た生命倫理学とマルクス主義ヒューマニズム」と題した報告を行った。また研究分担者の田中友佳子は、2017年12月に開催されたアジア教育学会に参加し、同じく研究分担者の中馬充子は2018年3月に開催された呉秀三「精神病者私宅監置ノ実況」刊行100周年記念フォーラム・メンタルヘルスの集い(第32回日本精神保健会議)に参加した。また連携研究者の河島幸夫は、2018年2月に東京古書会館・上智大学、また神戸の賀川記念館で文献調査・資料収集に当たる一方、翌3月に岡山大学で開催された西日本ドイツ現代史学会に参加した。このようなかたちで、現在までのところ、各研究代表者・研究分担者・連携研究者はそれぞれの領域において、当初の計画の内容をおおむね順調に遂行している。昨年度7月20日(金)には、生命倫理学研究会を開催し、まず第一報告者の田中友佳子(研究分担者)が「朝鮮優生協会と機関誌『優生』に関する論文紹介を行った。続いて、第二報告者の藤井陽一(研究協力者)が、その前年度に行ったモスクワ出張の報告(ダーウィン国立博物館での遺伝子学者ニコライ・ヴァヴィーロフ生誕130年記念特別展示展で撮影した写真の解説)の後、研究報告「ロシア的な《新しい人間》概念と優生学に関する批判的考察」を行った。
ミトコンドリア病態モデルマウスを利用した核移植による発生工学的治療法の開発

本年度は、ミトコンドリアDNA (mtDNA)の含有量が少ないと推測される第1極体の核移植を行い、産仔を得ることに成功した。第1極体は第一減数分裂時に放出される構造物であり、その細胞質内には雌の染色体が含まれており、遺伝情報としては卵子と等価である。また、放出後には退行する運命にあるため、その細胞質成分は貧しく、ミトコンドリアの含有量も少ないことが期待される。一方で、その退行していくという性質から、非常に細胞膜が壊れやすく、核移植のドナーとしては利用が困難である。そこで、第1極体を効率的な核ドナーとして使用すべく、様々な培養条件下で移植方法を探索した。ここまでのところ、以下の条件が最も適していることが分かっている。1.採卵方法採卵はGV卵期に行い、試験管内成熟(IVM)を行う。採卵とIVMを行う培地は浸透圧の高いTYH培地を使用し、卵丘細胞をはずした裸化卵子として培養を行うと、第1極体が退行しにくいことが明らかとなった。2.融合方法採卵12時間後、第1極体の移植を行う。核移植法は第2減数分裂期卵子をサイトカラシン存在下で除核した後、センダイウイルスによって行う。電気パルスによる融合は極体へのダメージが大きく、退行が早まってしまうため第1極体の移植方法としては適していない。3.受精方法体外受精(IVF)は卵丘細胞裸化卵子を用いた受精率が低いこと、除核や融合による膜へのダメージが受精率に影響を与えることから、この方法には適していないことが明らかとなった。一方顕微授精(ICSI)による方法は翌日の分割率が高く、確実な受精が行える。以上の方法を採用して、これまでに第1極体を核ドナーとした産仔が7.4%の割合で得られた(2/27:産仔数/移植胚数)。現在、これらのマウスを用いて、未受精卵子の核移植により得られたマウスと核移植由来mtDNAの含有量を比較している。本年度は、体細胞核移植技術により、ミトコンドリア病の治療モデルを確立する事を試みた。具体的には、異なるミトコンドリアDNA(mtDNA)配列を持つ2種類の交雑系マウス、(B6xDBA/2)F1の卵子と、(JF1x129/Sv-ter)F1の体細胞を用いて核移植操作を行い、得られた体細胞核移植クローン個体内にドナー細胞のmtDNAが残存するかどうかを検討した。ドナー細胞として使用した細胞種は卵丘細胞、セルトリ細胞、線維芽細胞の3種類であり、核ドナーの卵子への導入方法は注入法(卵丘細胞、セルトリ細胞)、電気融合法(線維芽細胞)のいずれかを用いた。生まれたクローン産仔29個体中25個体が成体へ成長したことを確認した後、各個体から脳、肝臓、腎臓、尾の4種類の組織を採取し、それぞれの組織においてドナー細胞由来のmtDNAが存在しているかどうかをPCR法によって確認したところ、内24個体とほとんどの個体においてドナー細胞由来mtDNAの存在が確認された。さらに、各組織におけるドナー細胞由来mtDNAの比率を同定するために、リアルタイム定量PCR装置を用いて解析を行ったところ、最も比率が高いクローン個体では13.1%のドナー細胞由来mtDNAが存在していることが確認された。また、細胞種間では線維芽細胞クローン個体が、組織間では肝臓がドナー細胞由来のmtDNAを有意に高い比率で有していることが明らかとなった。この原因については不明だが、細胞種間差については、ドナー細胞の導入方法が最も大きく影響していると推測される。従って、発生工学的技術を用いたミトコンドリア病治療の際には、電気融合法より注入法の方がより適当な方法であることが明らかとなった。3.受精方法体外受精(IVF)は卵丘細胞裸化

卵子を用いた受精率が低いこと、除核や融合による膜へのダメージが受精率に影響を与えることから、この方法には適していないことが明らかとなった。一方顕微授精(ICSI)による方法は翌日の分割率が高く、確実な受精が行える。以上の方法を採用して、これまでに第1極体を核ドナーとした産仔が7.4%の割合で得られた(2/27:産仔数/移植胚数)。現在、これらのマウスを用いて、未受精卵子の核移植により得られたマウスと核移植由来mtDNAの含有量を比較している。
マルチスケール折り紙ロボットの自動設計アルゴリズムと自動製造に関する研究

本研究では、安価なオンデマンドのロボット製造を可能にする技術として、折り紙構造を拡張したロボットの自動設計アルゴリズムと、デジタルファブリケーション技術の創出を目指した。アクチュエータには、折り紙構造と一体化できる空気圧アクチュエータを用いた。小型の構造として、生体規範型アプローチに基づいて、昆虫の翅の折りたたみ構造を取り上げた。また、大型の構造として、内圧で構造を支えるインフレータブル構造を利用した。提案システムは、ロボットの形状と望みの動きを入力すると、アクチュエータの拡大縮小と自動配置を行い、シート状の材料を使って製作できるデータを出力する。平成27年度は折り紙構造と容易に統合でき、自動製造に適したシート状アクチュエータを、様々な大きさで自動配置する技術を開発した。また、革新的なマルチスケール折り紙構造を探索するため、昆虫の翅の収納・展開に見られる弾性おりがみ構造について解析を行なった。折り紙構造と薄型アクチュエータの統合においては、アクチュエータ配置の自動化と設計支援ソフトウェアを開発した。ロボットの望みの形状と動きを入力し、シート状のソフトアクチュエータを自動配置することで、自動設計を実現した。具体的には、入力された形状データから回転部と並進部の幾何学情報を検出し、アクチュエータの拡大縮小と自動配置を行って、ロボットの図面を自動生成した。実際に、提案システムを用いて、多関節ロボットグリッパーの設計支援と製作を行なった。新規な折り紙構造の探索においては、様々なスケールの身体をもつ昆虫の翅に注目した。折り紙構造をもった翅は、素早い収納・展開を可能にし、また一方で飛翔に十分な強度を保っている。翅の立体構造の解析から、折りたたみのための折り目パターンを解析し、実際に折り紙構造として実現可能であることを示した。また、デジタル・ファブリケーション技術を援用することで、翔のフレームおよび膜構造を人工的に再現した。さらに、折り紙構造の発展として、任意の3Dメッシュモデルを、2次元平面上に展開するアルゴリズムについても検討を行った。展開された型紙は、折り曲げることで3Dモデルを再構築可能であり、ロボットの構造として有望である。折り紙ロボットの自動設計を行なうアルゴリズムを提案し、実際に動作するロボットを製作することができた。また、生物規範の観点から、生物の身体構造に折り紙構造を見いだし、応用することにも取り組んだ。多様なスケールへの展開は十分でない部分があるものの、一定の見込みを得ることができた。本研究では、ロボットの多様化するアプリケーションの中で、安価で臨機応変なロボット製造を可能にする技術として、折り紙構造を拡張したロボットの自動設計アルゴリズムと、デジタル・ファブリケーション技術の創出を目指している。平成28年度は、おりがみ構造を動的に制御する技術の開発に取り組んだ。動的な構造変化によって、大面積の構造をコンパクトに収納し、必要に応じて展開する機能、折り目を関節としたおりがみロボットの実現などが可能になる。展開収納が可能なおりがみ構造の開発にあたっては、昆虫の翅の収納・展開に見られる弾性おりがみ構造を模倣したメカニズムの試作を行なった。翅の薄膜は翅脈で支えられ、飛翔時に十分な強度を発揮するが、一方で複雑な折り目パターンを備え、折り畳むことができる。甲虫の翅に注目し、ビデオ撮影やX線計測で調べたところ、体長が1cm以下の甲虫ではもっぱら弾性による展開機構を、体長が5cmを超える甲虫では弾性では展開しない明確なヒンジ構造を持つことが明らかになった。これはセンチメートルスケールのおりがみ構造の設計において示唆を与える。おりがみロボットの実現にあたっては、折り目を動的に制御することが必要になる。特に、歩行や跳躍などを行なう移動ロボットの実現にあたっては、すばやい動作が必要である。この課題に対して、比較的動作が遅い形状記憶合金ワイヤをアクチュエータとして用いるが、おりがみのような平板の飛び移り座屈という現象を利用することで、すばやい動作が実現できることを示した。マルチスケールという観点では、人間の身長を超える程度のスケールの動く折り紙構造への拡張が必要である。そのためには、より軽量な素材と、強度を保つ新たな仕組みの導入が必要となる。合わせて、展開・収納などの動きが可能な新たな折り紙構造の探索を推進する。ロボティクス今回、導入予定であった設備を共用設備で代用することができ、物品費に余剰が生じた。一方で、成果発表のための旅費が予定より多かった。それらの差額によって次年度使用額が生じた。研究計画中のロボット製作のための消耗品について不足が見込まれ、これを補って研究を遂行するために活用する計画である。