hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
胸部悪性腫瘍に対する新規内視鏡的凍結融解療法の開発

今後は治療回数と治療効果の関係をさらに検討する必要があると思われた。今回の成果は今後のプローブ開発や研究推進に非常に有用であった。次年度以降は内視鏡専用新規スプレー式プローブモデルの開発ならびにその有効性と安全性の検討を中心に研究を進める予定である。具体的にはまず、気管支鏡の鉗子口を介して効果的に凍結融解療法を行える内視鏡専用スプレー式プローブモデルを研究協力者と連携、協議しながら開発、改良する。続いて大腿部担がんマウスに至適条件下でスプレー式凍結融解療法を行い、内視鏡専用スプレー式プローブの有効性と安全性を検証する。大動物実験として、ブタの胸膜を対象に同法を施行し、効果と安全性を確認する。さらに気管支鏡の鉗子口を介して最も効果的に凍結融解療法を行いうる内視鏡専用スプレー式プローブモデルを開発、作製し、その有効性と安全性を検証していく方針である。最終年度にはFisher 344ラットを用いた悪性胸膜中皮腫モデルを作成し、中皮腫に対する抗腫瘍効果の評価を行い胸膜病変への応用の可能性を検証する予定である。
高分子微粒子中の官能基分布の評価法の開発

これまでブラックボックスであった,表面を含めた高分子微粒子中のカルボキシル基の分布状態を明らかにするため,高分子微粒子の分野では利用例のない最新の高感度等温滴定型熱量計(ITC)を用いて新しい評価方法の確立に挑戦した。重合時経時的に,粒子表面の官能基とアルカリの間の中和反応熱を測定し官能基量を求め,それを累積し粒子内分布の推察を行った。各重合系において,このITCを用いた手法は官能基分布の評価法として適用された。さらに,その結果解析を進めることにより,乳化重合のメカニズムも詳細に明らかにすることができた。高分子微粒子は近年微粒子形態のままでの機能性材料として注目を集めている。高分子微粒子はベースポリマーに各種官能基を有する成分を共重合し多成分化することで機能化が図られる。本研究者らは,等温滴定型熱量計(ITC)を用いて粒子表面および内部のカルボキシル基の定量と分布状態の推察を行った。これまでの検討では,粒子表面から内部にアルカリを浸透させ,存在するカルボキシル基との中和反応により生じた中和反応熱量からカルボキシル基を定量し,分布の推察を試みた。ITCによりその測定の可能性が示されたが,ガラス転移温度(Tg)がITC測定温度よりも低い高分子微粒子しか,その測定対象とならなかった。本研究では,高Tgを有する高分子微粒子について,重合時に経時的にサンプリングを行い,粒子表面の官能基量を測定することにより,それを累積し,粒子内分布の推察を試みた。試料はパワーフィードモノマー添加法を用いたシード重合法により作製したカルボキシル基の分布状態の異なる3種類の粒子を対象とした。それぞれ重合方法を反映した結果が得られ,さらに含有するカルボキシ基量により,アルカリの浸透力がとなることを定量的に明らかにできた。また,撹拌状態の異なるモノマー一括添加重合法で作製した2種類のカルボキシル化ポリスチレン粒子を対象としたバッチ重合系にも取り組んだ。この系では,重合中粒子内に多量のモノマーが残存することが問題となったが,分子鎖の配置をできるだけ変えずにモノマーを取り除く工夫を行った。次年度はこれらの対象粒子のITC測定を行い,さらに官能基分布の評価法として適用範囲の拡大とその確立を目指す。高分子微粒子は,近年,微粒子形態のままでの機能性材料として注目を集めている。本年度,本研究では,工業的に汎用に行われている乳化重合の一括モノマー添加系(バッチ重合系)において,重合時の撹拌状態が異なる系で作製した2種類のカルボキシル化ポリスチレン粒子を対象試料とした。重合時に経時的にサンプリングを行い,粒子表面の官能基量を測定することにより,それを累積し,粒子内分布の推察を試みたところ,乳化重合系においてもこのITCを用いた手法は官能基分布の評価法として適用された。さらに,重合時における撹拌条件により,作製されるカルボキシル化ポリスチレン粒子のカルボキシル基分布が大きく異なることを明らかにし,その生成メカニズムも詳細に明らかにすることができた。
超高齢社会における「つながり」ある暮らしの在り方研究

高齢者の生きがいある暮らしについて、3視点「継続ケアのある高齢者共同体(CCRC)」「続くつながり」「世代間交流」から考察した。「CCRC」は米国型が理想であるが非常に高経費で日本の一般的高齢者向ではない。日本でのCCRCの取り組みは全て移住型で、これまでの繋がり継続が今後の課題。「続くつながり」は読経聴取が悲嘆ケアに有効と示された。「世代間交流」ではエンディングノート(EN)の記入分析から、記入内容が世代で異なることが示された。故に、異世代が同じENを共に記入することは若い世代の高齢者理解促進、高齢者の生きがい感作り、次世代への文化継承となり、今後の世代間交流でのEN記入活動を提案する本年度は、資料収集を主として、以下の研究活動を行った。得丸は、若い世代・高齢者・地域とのContinuingについて交流実践を試みた。フィールドは高齢化率30.1%の新潟県上越市I区。対象は「常設型地域の茶の間」に集う高齢者とI区内の小学生(希望者)。時期は夏・冬・春の長期休暇中。また、高齢者からの伝授で地域の伝統的日常食を掘り起し、レシピ化し次世代につなげる地域資源活用を試みている。谷山は、臨床宗教師活動を通じて、東日本大震災被災者への悲嘆ケア実践を継続しており、あの世とのContinuingの重要性について確認している。得丸は、地域・人とのつながりに主眼を置いたContinuing Care Community関連施設(鹿児島:NAGAYA TOWER、大阪:ビハーラ21)を訪問し、情報を収集した。また、若い世代・高齢者・地域とのつながりを目的とし、上越市内の過疎地域における日常食の掘り起こしとその伝承をテーマに世代間交流を行った。成果として料理レシピ冊子を製本・出版し、地域住民や希望者に無料配布した。さらに、高齢者と大学生を対象としたエンディングノートに関する研究に着手した。ベッカーは、高齢者のコミュニティとケアの連携(CCC: Continuing Care Community)に関する国内外の文献収集とその考察を継続した。また、介護ストレスに関する国内外の論文を和訳し序章・結章を書き下ろし出版した。さらに、京都大学で研究成果を反映した授業「超高齢社会の生活論」を開講し、高齢者施設「ライフ・イン・京都」等で高齢者の安定した暮らしの環境保証企画に着手した。谷山は、continuing bonds(魂のつながり)の一環として、入棺体験を企画実施した。そのアンケートは分析中である。また、臨床宗教師による傾聴移動喫茶カフエ・デ・モンクにおけるcontinuing bonds(魂のつながり)醸成の方法と意義を明らかにした論文を発表し、書籍を出版した。東北大学で公開シンポジウムを開催し、被災地での臨床宗教師の活動内容やその意義を紹介した。超高齢社会におけるつながりある暮らしの3視点(世代間・継続的高齢者ケア共同体・魂のつながり)に関する研究を進めた。これまでの情報収集成果の出版や、シンポジウム・セミナー開催による研究成果の還元を行った。研究達成度の自己評価は高い。進捗状況を以下に記す。1.Continuing Engagement(継続する高齢者活動)については、国内(鹿児島、大阪)の施設を訪問し情報収集を行った。実践面では、上越市内の地域の日常食を掘り起し、継承をテーマに世代間交流を行い、成果として料理レシピ冊子を出版した。さらにエンディングノートに関する研究を着手した。2.Continuing Care Community(継続的高齢者ケア共同体)については、国内外の情報収集を継続して行った。また、研究成果を反映した授業「超高齢社会の生活論」を開講。京都市内の高齢者施設等で高齢者の安定した暮らしの環境保証企画に着手した。3.Continuing Bonds(魂のつながり)については、入棺体験を行い、その結果を分析中である。臨床宗教師による傾聴移動喫茶カフェ・デ・モンクにおけるcontinuingbonds醸成の方法と意義を明らかにした論文を発表し、書籍を出版した。公開シンポを開催し、被災地での臨床宗教師の活動内容やその意義を紹介した。つながりの3視点について研究考察をつづけた。1.continuingbondsでは、絆形成のグリーフケアに関わる専門職である僧侶が講読する『月刊住職』に連載の機会を得て、5回にわたりこのことを分かりやすく解説した。第1回はグリーフケア、第2回・3回はソーシャルキャピタルとしての寺院の意義、第4回・5回は臨床宗教師やターミナルケアに関する内容とし、好評を博した。2.世代間交流では、高齢者と大学生にエンディングノート(EN)記入後、内容比較を行った。高齢者では女性の方が,自分の死の事前準備をしている者が多く、男性の方が自分の死や病について正面から向き合う傾向。高齢者の自己決定の背景には家族に対する遠慮や気遣いなど,個別で複雑な気持ちがあることも示された。記入意義・役割について世代別の違いが示された。大学生にとってENは,自分の将来を見据えて夢や決意を新たにする機会を与えてくれるもの。高齢者には,死を見据えた“人生の店じまい"への心準備に対するサポート役割であった。ENは,各世代の人生課題を乗り越える手助けとなる可能性を秘めており、また記入について両者で会話することで人生の大課題である死生観に関する世代間交流がなされると推察した。3.continuing care

retirement communityでは、米国のCCRCは施設内容は充実して理想的であるが高額であり、日本国内で現在、いくつかCCRCの取り組みはあるが、地方やまちなかへの移住型が基本である点が課題として浮かんだ。本研究は今後も続行し、今住んでいる場所でのCCRC、またCCRCへの臨床宗教師の介入研究、エンディングノートを活用した世代間交流研究を今後とも続行し、日本人に相応した「超高齢社会でのつながりある暮らし」を探っていきたい。高齢者の生きがいある暮らしについて、3視点「継続ケアのある高齢者共同体(CCRC)」「続くつながり」「世代間交流」から考察した。「CCRC」は米国型が理想であるが非常に高経費で日本の一般的高齢者向ではない。日本でのCCRCの取り組みは全て移住型で、これまでの繋がり継続が今後の課題。「続くつながり」は読経聴取が悲嘆ケアに有効と示された。「世代間交流」ではエンディングノート(EN)の記入分析から、記入内容が世代で異なることが示された。故に、異世代が同じENを共に記入することは若い世代の高齢者理解促進、高齢者の生きがい感作り、次世代への文化継承となり、今後の世代間交流でのEN記入活動を提案する超高齢社会における高齢者の暮らしと生きがいについて、3つContinuing(つながり)について考察を行っている。研究達成度の自己評価は、高く評価できる。その理由を進捗状況として以下に記す。1.Continuing Engagement(継続する高齢者活動)については、高齢化率30%の過疎地区をフィールドとして、高齢者と小学生との世代間交流を長期休暇中に実践している。また、高齢者からの聞き取りで地域の伝統的日常食を掘り起し、次世代へのつながりとしての地域資源活用を試みている。3.Continuing Bonds(続くつながり=個人との精神的なつながり)については、東日本大震災被災者を対象に、臨床宗教師による“Caféde Monk(カフェで文句)"活動を行っている。参加者にcontinuingbondsを象徴する数珠や手のひら地蔵をプレゼントし、悲嘆ケアへの取り組みを行っている。ただ、一点だけ、今年度の予定として達成できなかった研究調査がある。それは、得丸が骨折し、手術・入院したため、国名CCC施設調査ができなかったことである。この件はH27年度に実施する。最終年度の研究は、3視点における「つながりある暮らし」の総まとめとして論文発表を行うと共に、セミナーを開催し研究成果を市民に還元する。以下に具体的に述べる。1.高齢者と大学生を対象にエンディングノートを用いた交流実践とその分析をおこない、人生の締めくくりと遺される人とのつながりについて纏める。2.数少ない国内の継続的高齢者ケア共同体と海外との情報とを照らし考察し、日本の風土にあうContinuing Care Communityの提唱を行う。また、京都市内の私立大学と提携して、高齢者の知的資源を活用した共同体モデルを考案し提唱する。
行政行為における「物の層」

行政行為における「物の層」と題するこの研究では,個別主体への排他的帰属が観念できない不可分的利益の規律,すなわち,行政作用の対象を名宛人/第三者という二分法で把握することが困難な領域に行為論の観点からアプローチすることを目的としている。そのために,(a)そもそも行為の名宛人が存在しないために名宛人/第三者という二分論が原理的に成立しえない行為(いわゆる一般処分,対物処分が典型である)の理論的検討をまずおこない,(b)そこで得られた成果を名宛人が存在する行為に応用するという目標を設定した。当初の計画では,平成30年度は(a)の作業を実施することとしていた。この点,(a)に関しては,19世紀末から20世紀初頭にかけてのフランス・ドイツにおける行政行為概念の形成史を古典的文献を再読することにより解き明かし,権利の概念が行政行為概念の標識とされるに至った経緯を示すことを目指した。そして,その作業の結果として,「名宛人なき行政行為の法的構造(1)(2・未完)」と題する論文を公表した。そこでは,日本における行政行為概念の形成史を,従来それほど注目されてこなかった特定の者を名宛人としない行政行為がどのように概念構成されてきたのかという観点から論ずることで,一定の知見を得た。なお,公表は翌年度となるが,既に同論文についてはドイツ法とフランス法の議論につき扱う(3),(4)及び(5)を脱稿している。そこでは,日本法の「母法」とみうるドイツ法において対物行為の概念が放擲された経緯,フランスにおいて対物行為の概念を行政行為概念の中心に据える法的構成が存在したことにつき論じている。当初の計画によれば,平成30年度には日独仏の行政行為概念の形成史をたどり,比較検討をおこなう予定であった。この点については,一部の公表は翌年度にもちこされたものの,形成史をたどる作業自体はほぼ完結させることができた。これらの比較検証,日本法の議論への示唆を得る作業はなお継続中であるが,以上の次第で,研究はおおむね順調に進展していると判断する。平成31年度(令和元年度)は,(a)そもそも行為の名宛人が存在しないために名宛人/第三者という二分論が原理的に成立しえない行為(いわゆる一般処分,対物処分が典型である)の理論的検討をまずおこない,(b)そこで得られた成果を名宛人が存在する行為に応用するという目標のうち,(a)の積み残しである日独仏の学説の比較対象の作業をおこないつつ,(b)の作業を進めたい。考察対象としては警察法及び公務員法を予定している。平成30年度内に刊行予定で予約注文をしていた外国書籍2冊の刊行が遅れたために次年度使用額が生じた。繰越分については当該書籍を購入するために使用する。
W代数とその応用

研究面では、(1)Edward Frenkelとの共同研究により、量子幾何学的Langlands対応の証明のプログラムにおいて本質的な役割を果たす、W代数の表現の双対性を確立した(arXiv:1807.01536 [math.QA])。(2)4次元のN=2超対称性を持つ超共型場理論のうちの、クラスS理論に対応する頂点代数を数学的に厳密に構成し、その随伴多様体がBraverman-Finkelber-中島によって構成されたMoore-立川多様体に一致することを示した(arXiv:1804.01287 [math.RT])。この結果はRastelli等によって予想されていた頂点代数をターゲットとして持つ二次元の位相的場の理論の存在を証明すると同時に、Beem-Rastelliによる4次元理論の幾何学的不変量であるHiggs枝が、対応する頂点代数の随伴多様体と一致するというBeem-Rastelli予想をクラスS理論に対して肯定的に解決したことになる。(3)Jethro vanEkerenとの共同研究により、ADE型の副正則冪零元に付随するW代数の加群のなすモジューラーなテンソル圏を研究した。特にD, E型の場合のフュージョン則は大変興味深く、新しいユニタリーなモジューラーなテンソル圏を発見した可能性があり、現在専門家と意見を交わしている最中である。本研究課題の主要目的の一つであったW代数のコセット構成法に関する予想を完全に解決したことは前年度の実績報告書に述べた通りであるが、さらに当該年度では、量子幾何学的Langlands対応に関わる本質的な問題を解決し(Edward Frenkelとの共同研究), Rastelli等によって予想されていた頂点代数をターゲットとして持つ二次元の位相的場の理論の存在を証明すると同時に、Beem-Rastelliによる4次元理論の幾何学的不変量であるHiggs枝が、対応する頂点代数の随伴多様体と一致するという予想をクラスS理論に対して証明することに成功した。本研究課題は予想以上に進展しており、それに伴い研究対象が加速度的に広がっている。そのため以前の研究計画には必ずしもこだわらずにタイムリーかつ重要な問題から順次取り組んで行くとともに、地味だが残された重要な未解決問題を着実に解決していくという必要がある。この両立しづらい推進方策の実行のためには研究体制を拡大することが必要不可欠であり、多くの研究者の招聘及び国内外での様々な研究交流により研究協力者を拡大することより対応していく。当該年度では昨年度までに得られたな結果について海外招待講演を11回行い、7本の査読付き論文が出版された。このうち6本が国際共同研究である。また「W-代数の表現論」に関して日本数学会秋季賞を受賞し、受賞講演を行った。さらに2018年の国際数学者会議の招待講演者に選出されるという栄誉を得た。研究面では、(1) Thomas Creutzig, Andrew Linshawとの共同研究により、長年の未解決問題であったW代数のコセット構成法に関する予想を完全に解決することに成功した。系として、W代数のユニタリーな極小系列表現の分類や、風間・鈴木模型を含めた様々なコセットVOAの有理性も得た。また、結果はプレプリントとして提出し(arXiv:1801.03822 [math.QA])、論文は現在投稿中である。これは本研究課題の主要目的の一つであったが、この結果によりW代数の表現論の理解は大幅に進んだと言える。またその後の研究により、この結果は四次元のゲージ理論や幾何学的Langlands対応と密接な関係があるという著しい事実が分かった。(2) Anne Moreauとの共同研究でポアソン葉のアフィン版の概念であるカイラルシンプレクティック核の概念を導入し、応用として擬平滑な頂点代数のの特異台がポアソン代数多様体のアーク空間に同型になることを示した。この結果もプレプリントとして提出し(arXiv:1802.06533 [math.RT])、論文は現在投稿中である。我々はこの結果を用いて頂点代数の随伴多様体の既約性予想が証明できると期待している。本研究課題の主要目的の一つであったW代数のコセット構成法に関する予想を完全に解決することに成功したため。

本研究課題の主要目的の一つであったW代数のコセット構成法に関する予想を完全に解決したことは前年度の実績報告書に述べた通りであるが、さらに当該年度では、量子幾何学的Langlands対応に関わる本質的な問題を解決し(Edward Frenkelとの共同研究), Rastelli等によって予想されていた頂点代数をターゲットとして持つ二次元の位相的場の理論の存在を証明すると同時に、Beem-Rastelliによる4次元理論の幾何学的不変量であるHiggs枝が、対応する頂点代数の随伴多様体と一致するという予想をクラスS理論に対して証明することに成功した。本研究課題の主要目的の一つであったW代数のコセット構成法に関する予想の解決に成功したため、今後はこの結果の応用にも力をいれる。特に、新しく判明した四次元のゲージ理論や幾何学的Langlands対応との関係の研究も積極的に進める。本研究課題は予想以上に進展しており、それに伴い研究対象が加速度的に広がっている。そのため以前の研究計画には必ずしもこだわらずにタイムリーかつ重要な問題から順次取り組んで行くとともに、地味だが残された重要な未解決問題を着実に解決していくという必要がある。この両立しづらい推進方策の実行のためには研究体制を拡大することが必要不可欠であり、多くの研究者の招聘及び国内外での様々な研究交流により研究協力者を拡大することより対応していく。
シミュレーション教育担当者の研修ニーズに関する調査と支援ネットワークの構築

全国のシミュレーション医学教育担当者に対して、自己研修の状況と支援ニーズ、および、自らのシミュレーション施設活用に関わる推進および阻害要因について、セミナーとワークショップを開催することにより調査した。全国でシミュレーション教育研修を実施している医学部、歯学部、看護学部、薬学部、保健医療学部などの教員43名が参加し、効果的なシミュレーション教育の導入法や施設運営方法に関するセミナーを行い、参加者を中心としたワークショップにより問題点の抽出を試みる企画を開催した。参加者に対するプレアンケートから、シミュレーション教育者としての実践内容、自己のコンピテンシーの分析結果が得られた。活発な討論が行われ、各参加者の多様な教育実践が共有され、同時に多様なニーズや問題点が数多く存在していることが明らかとなった。いずれの参加者もシミュレーションに多様な教育実践があり、同時に多様なニーズや問題点が数多く存在していることがわかった。インストラクターや評価者としての現状は多様で、シミュレーション教育の実践に必要なスキルを身につけるためのFD(教員教育)が必要な状況が確認された。今後、これらの教材を使用したセミナーの開催、さらには、要望のあるシミュレーション施設への訪問支援・受け入れ支援を、ニーズに応じて実施する必要があることが確認された。同時に、臨床シミュレーション教育を大人数の学生に授業する方法を検討し、国内外の各種学会にて報告し注目を集めた。シミュレーション教育活用の推進および阻害要因に関する調査が未だ十分実施されていない。また、シミュレーション教育に関するオンデマンド支援ネットワークの開発を立ち上げたばかりで、今後、発展させ展開していく必要がある。国内の医療系教育機関で、シミュレーション教育研修に係わっている専門職に、シミュレーション学習の推進要因についての自施設評価リストへの記入を依頼する。この結果を踏まえて、より客観性の高いアプローチで、シミュレーション学習を実践してもらう。同時に、シミュレーション教育に関するセミナーやワークショップを設けて討論する。自施設での実践の推進とともに、シミュレーション教育に特化した教育研修プログラムの開発につなげていく。シミュレーション医学教育の特性を理解したインストラクターや管理者の存在がシミュレーション教育施設の有効活用に繋がっているというこれまでの研究結果を踏まえて、全国医学部のシミュレーション教育担当者の研修支援ニーズを調査している。OJTで経験困難な臨床手技をシミュレーション教育で補完する学習環境を全国の医学生が享受できるように、シミュレーション医学教育の推進および阻害要因に関する調査を実施中である。研究初年度は、全国のシミュレーション医学教育担当者に対して、自己研修の状況と支援ニーズ、および、自らのシミュレーション施設活用に関わる推進および阻害要因についてのアンケート調査を作成し、本研究実施に関する倫理審査を通過した。アウトカム基盤型医学教育の世界的な流れを受けて、医学生や研修医には、単なる知識の獲得ではなく、目前の問題点を適切に把握し、緊急性の判断や多様な職能からなる医療チームでのリーダーとしての能力が求められるようになっており、講義室での座学を主とする授業から専門職としての知識、技能、態度を総合的に教育トレーニングできる教育リソースの整備が必要である。平成26年度に実施した全国調査では、97%の大学が、臨床シミュレーション教育施設を保有していたが、シミュレーション医学教育の実践状況には、未だに大学間で大きな格差が生じていることが確認された。世界標準に合わせた医学教育の質保証の観点からの医学教育認証制度への対応から施設の拡充や医学生の利用者は全体に増加しているもののシミュレーション教育の理念を理解して教育活用している診療科数が少ないことや模擬患者参加型教育は未だにカリキュラム導入に至っていないことなどが明らかになった。研究代表者が平成28年度に所属大学を異動したため、研究体制と研究環境の整備や新たに倫理委員会申請を行う必要があったため。臨床実習(on the job training)で経験困難な臨床手技をシミュレーション教育で補完する学習環境を全国の医学生が享受できるように、シミュレーション医学教育の推進および阻害要因に関する調査を実施中である。本邦では、シミュレーション教育施設の常駐管理者やシミュレーション教育を専門とする教員の有無により、1020倍の利用の格差が発生しており、その背景は各大学で種々の要因が確認されている。シミュレーション臨床教育を担当している教職員がシミュレーション教育についての研修を受ける機会は限定的で、要求される能力について検証する客観的な仕組みが乏しいことが明らかになった。学習者のレベルに応じた実習指導に加えてフィードバックやデブリーフィングのスキル、学習者の心理を把握しながら臨床意思決定(clinical decision making)の背景にある根拠を聞き出すコミュニケーションスキルが要求されるが、これらのインストラクターとしての役割についての研修(faculty or staff development)が、担当者の自助努力に依存している状況が明らかになりつつある。研究代表者が平成28年度に所属大学を異動したため、研究体制と研究環境の整備を新たに行ったため。

インストラクターや評価者としての現状は多様で、シミュレーション教育の実践に必要なスキルを身につけるためのFD(教員教育)が必要な状況が確認された。今後、これらの教材を使用したセミナーの開催、さらには、要望のあるシミュレーション施設への訪問支援・受け入れ支援を、ニーズに応じて実施する必要があることが確認された。同時に、臨床シミュレーション教育を大人数の学生に授業する方法を検討し、国内外の各種学会にて報告し注目を集めた。シミュレーション教育活用の推進および阻害要因に関する調査が未だ十分実施されていない。また、シミュレーション教育に関するオンデマンド支援ネットワークの開発を立ち上げたばかりで、今後、発展させ展開していく必要がある。シミュレーション教育担当者の自己研修状況と支援ニーズに関する調査、および、シミュレーション教育の推進および阻害要因に関する調査に関するアンケート用紙を作成した。紙面アンケートと聞き取り調査(訪問、電話など)を併用しながら、我が国の医学部におけるシミュレーション教育の問題点を把握する。この結果を踏まえて、シミュレーション教育実践に有用な教材を開発し、セミナーの開催、個別訪問・受け入れ支援を行う。多様な教育ニーズや個別的な問題点に対応するシミュレーション教育支援ネットワークを構築し、次段階の研究に展開させる。本研究に関する倫理委員会申請が完了したので、本格的なニーズ調査を実施中である。現在のシミュレーション教育の問題点を把握した上で、シミュレーション教育実践に有用な教材を開発し、セミナーの開催、個別訪問・受け入れ支援を計画している。国内の医療系教育機関で、シミュレーション教育研修に係わっている専門職に、シミュレーション学習の推進要因についての自施設評価リストへの記入を依頼する。この結果を踏まえて、より客観性の高いアプローチで、シミュレーション学習を実践してもらう。同時に、シミュレーション教育に関するセミナーやワークショップを設けて討論する。自施設での実践の推進とともに、シミュレーション教育に特化した教育研修プログラムの開発につなげていく。
栄養と運動による代謝と行動の日周リズム形成における階層的制御機構

1.視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割概日リズムの全身性の中枢である視交叉上核において高レベルに発現するセクレトグラニンII遺伝子Scg2のノックアウト(KO)マウスは恒明条件下で概日行動リズム周期遅延が顕著に亢進する。Scg2遺伝子の機能は,セクレトニューリンSN等のScg2由来神経ペプチドによって媒介される可能性が高く,その作用機序を明らかにすることを目的に,SNが結合するタンパク質の検索を行った。合成SNペプチドを神経芽腫由来細胞Neuro2aより抽出したタンパク質画分と混合して二次元電気泳動を行い,SNに依存して出現する最も顕著なスポットについて質量分析を行ったところ,シャペロンと思われるunnamed protein product(PPX)と同定された。今後,PPX遺伝子KOマウスにおいて概日行動リズム周期遅延の亢進が見られるか否かを検討する。2.肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御従来解析を進めた3種類の糖新生系酵素に加え,同系と連動して発現が変動する尿素回路の5種類の酵素のmRNAレベルの日周リズムを調べた。前年度の無タンパク質食,低タンパク質食,高タンパク質食に引き続き,絶食と高脂肪食の効果を調べた。C57BL/6雄マウスを通常食(55%炭水化物,5%脂肪,28%タンパク質)自由摂食下にて2週間飼育後, 42ー62時間絶食,あるいは餌を高脂肪食(36%脂肪)に変え,さらに1週間飼育後(対照群は通常食を1週間維持),4時間毎に肝臓からRNAを抽出しノザン法により,各酵素mRNAレベルの日周リズムを調べた。通常食では,5種類の尿素回路酵素のうち2種類がmRNAレベルの日周リズムを示した。絶食では4種類が日周リズムを示し,2種類で全般的なmRNAレベルの上昇,2種類で全般的な低下が認められた。高脂肪食では2種類が日周リズムを示した。視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割の究明を目的とした,Scg2由来神経ペプチド・セクレトニューリンSNが結合するタンパク質の検索では,シャペロンと思われるunnamed protein product(PPX)を同定した。一方,肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御機構の究明においては,従来解析を進めた3種類の糖新生系酵素に加え,同系と連動して発現が変動する尿素回路の5種類の酵素のmRNAレベルの日周リズムを調べた。前年度の無タンパク質食,低タンパク質食,高タンパク質食に引き続き,絶食と高脂肪食の効果を調べ,栄養素の効果の全体像の把握に近づいた。以上より,本研究課題はおおむね順調に進展していると判断した。1.視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割ーPPX KOマウスにおける行動リズムの異常:これまでに,Scg2由来産物の神経ペプチド・セクレトニューリンが試験管内でPPXに結合することを明らかにしており,PPXはScg2活性の標的である可能性が考えられる。すでに,PPX KOマウスの供与を受けており,同マウスにおいて,Scg2 KOマウスと同様に,恒明条件下で行動リズム周期遅延の亢進が見られるか否かを検討する。2.肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御ー血清タンパク質および尿素窒素の日周リズムの検討:肝臓における尿素回路の総体的活性の日周リズムを検討する上で,血中尿素レベルの日周リズムの知見は必須である。マウスを通常食自由摂食下にて2週間飼育後,餌を高タンパク質食,低タンパク質食,無タンパク質食,高脂肪食に変え,さらに1週間飼育後(対照群は通常食を1週間維持,また絶食の場合は42ー62時間),4時間毎に下大静脈より採血し,血清中の総タンパク質,アルブミン,尿素窒素を測定する。1.視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割セクレトグラニンII遺伝子(Scg2)ノックアウト(KO)マウスは恒明条件下で概日行動リズム周期遅延が顕著に亢進する。運動覚醒の視交叉上核へのフィードバック制御によるリズム周期の短縮について,Scg2 KOマウスで減弱が見られるかを検討した。KOマウス3匹,対照マウス2匹について恒明条件下で回転輪運動(-) 3週間/ (+) 3週間を1コースとして各個体2コース,放出赤外線検出式行動センサーを用いたモニタリングを終え,現在,行動リズムを解析中である。一方,運動覚醒効果を視交叉上核にフィードバックするNPYやセロトニンによるリズム周期遅延の補正に異常が見られるかを検討するため,時計遺伝子Period 2(Per2)にルシフェラーゼ遺伝子Lucを融合させたmPer2:LucノックインとScg2 KOの二重変異マウスを樹立し,視交叉上核培養切片の概日発光リズムの検出に成功し,現在,Scg2 KOにおける基底レベルでの異常と,Scg2産物の各種神経ペプチドによる補償を解析中である。2.肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御C57BL/6雄マウスを,12:12

明暗サイクル条件下に,高タンパク質食(21%炭水化物,6%脂肪,60%カゼインあるいは大豆タンパク質),対照として低タンパク質食(66%炭水化物,6%脂肪,15%カゼインあるいは大豆タンパク質)にて1週間飼育後,4時間毎に肝臓からRNAを抽出しノザン法により,従来解析を進めた3種類の糖新生系酵素に加え,同系と連動して発現が変動する尿素回路の5種類の酵素のmRNAレベルの日周リズムを調べた。高タンパク質食では,糖新生系酵素と同様に,尿素回路酵素のmRNAレベルが,摂食期(暗期)を中心に上昇するとの予備的知見を得た。視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割の究明を目的として検討を進めているScg2 KOマウスでの運動覚醒によるフィードバック制御の異常については,恒明条件下,回転輪運動有り・無し条件で放出赤外線検出式自発行動量センサーを用いた行動リズムのモニタリングを進めている。また,視交叉上核の培養切片における概日発光リズム周期を指標にした検討では,mPer2:LucノックインとScg2 KOの二重変異マウスの視交叉上核培養切片において,Scg2 KOにおける異常と,Scg2産物の各種神経ペプチドによる補償の解析を進めている。肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御については,低タンパク質食に比べ高タンパク質食では,糖新生系酵素と同様に,尿素回路酵素のmRNAレベルが,摂食期を中心に上昇するとの予備的知見を得ており,さらに,高脂肪食,高炭水化物食,絶食等についても解析中である。以上より,本研究課題はおおむね順調に進展していると判断した。1.視交叉上核の概日リズム発振の統合制御におけるScg2の役割概日リズムの全身性の中枢である視交叉上核において高レベルに発現するセクレトグラニンII遺伝子Scg2のノックアウト(KO)マウスは恒明条件下で概日行動リズム周期遅延が顕著に亢進する。Scg2遺伝子の機能は,セクレトニューリンSN等のScg2由来神経ペプチドによって媒介される可能性が高く,その作用機序を明らかにすることを目的に,SNが結合するタンパク質の検索を行った。合成SNペプチドを神経芽腫由来細胞Neuro2aより抽出したタンパク質画分と混合して二次元電気泳動を行い,SNに依存して出現する最も顕著なスポットについて質量分析を行ったところ,シャペロンと思われるunnamed protein product(PPX)と同定された。今後,PPX遺伝子KOマウスにおいて概日行動リズム周期遅延の亢進が見られるか否かを検討する。2.肝臓における糖新生系と尿素回路酵素遺伝子の日周発現リズムの食餌栄養素による制御従来解析を進めた3種類の糖新生系酵素に加え,同系と連動して発現が変動する尿素回路の5種類の酵素のmRNAレベルの日周リズムを調べた。前年度の無タンパク質食,低タンパク質食,高タンパク質食に引き続き,絶食と高脂肪食の効果を調べた。C57BL/6雄マウスを通常食(55%炭水化物,5%脂肪,28%タンパク質)自由摂食下にて2週間飼育後, 42ー62時間絶食,あるいは餌を高脂肪食(36%脂肪)に変え,さらに1週間飼育後(対照群は通常食を1週間維持),4時間毎に肝臓からRNAを抽出しノザン法により,各酵素mRNAレベルの日周リズムを調べた。通常食では,5種類の尿素回路酵素のうち2種類がmRNAレベルの日周リズムを示した。絶食では4種類が日周リズムを示し,2種類で全般的なmRNAレベルの上昇,2種類で全般的な低下が認められた。高脂肪食では2種類が日周リズムを示した。
インセストと性的虐待についての研究

今回の科学研究費補助金によって次の3つの研究を行った。(1)既に実施済みの「性的被害の実態調査」の分析。(2)同じく実施済みの「児童虐待の実態調査-大学生・専門学校生対象」の集計・分析。(3)「性的な仕置きを含む体罰についての実態調査-大学生・専門学校生対象」の一部実施。外に、性的虐待の犠牲者に対するカウンセリングや虐待防止教育に従事している専門家やインセスト・サバイバー(子ども時代における親族による性的虐待の経験にもかかわらず生き抜いてきた人々)からの聞き取り調査も実施した。ここでは、既に分析も完了し、一部を論文として投稿済みであり、また全データについての報告書も印刷中である(1)から得られた知見について述べる。(1)調査対象者(452名の大学・専門学校の女子学生)中の「無答」を除く回答者(408名)のうち89.5%が何らかの性的被害の経験をもち、「被害経験なし」は10.5%にすぎなかった。(2)性的被害を受けた時期については、「高卒後」が33.5%、高校以前の「子ども時代」が65.0%であり、「子ども時代」の「性的虐待」が過半を占めた。(3)加害者については、「見知らぬ人」が最も多かったが、「親族」によるインセスト的虐待も3.6%を占めた。これをわが国の女性人口に単純に当てはめると227万人の女性がインセストの犠牲者ということになり、この数値は決して無視できない数字と言える。(4)性的被害のもたらすトラウマについては、本調査によるデータから、「接触的被害」か「非接触的被害」かなどの外形的厳しさの基準からは判断できず、いわゆる「軽微な」被害が深刻な外傷経験となりうることが知られた。(5)このいわゆる「軽微な」被害を含めて、あらゆる性的被害について、とくに子ども時代の性的虐待、ことにインセスト的虐待について、予防教育を含む社会的対応の必要性が示唆された。
吸血性節足動物・被吸血動物の内在性ウイルスエレメントの網羅的検索と機能解析

本計画研究は、吸血性節足動物の内在性ウイルス(エレメント)が宿主に及ぼす影響、及び節足動物内の微生物叢における役割を解明することを目的とし、平成29年度に引き続き、1)新規内在性フラビウイルスエレメント・フレボウイルスの同定、2)蚊内在性フラビウイルスエレメント・マダニ内在性フレボウイルスの機能・動態解析、3)微生物叢の解析と節足動物実験室内コロニーの樹立、4)蚊・マダニに共生する新規ウイルスの同定と機能解析、の4項目を実施している。平成30年度の実施実績は下記の通り。1)日本国内、シエラレオネ、ザンビア、ボリビアにおいて採集した蚊、マダニを用いてウイルス遺伝子のスクリーニングを実施した。内在性フラビウイルスを保有する蚊種を新たに同定し、遺伝子解析、性状解析を実施した。マダニ中から検出されたフレボウイルスの遺伝子配列と既知のフレボウイルス遺伝子配列との相同性を解析し、系統樹解析によりウイルスの進化およびマダニとの共進化に関する新たな知見を得た。2)および3)内在性フラビウイルスエレメントに対するdsRNAを作製し、ネッタイシマカ由来細胞、およびネッタイシマカ継代個体に導入し、遺伝子発現抑制効果を検証した。また、マダニに内在する新規フレボウイルスのRNAポリメラーゼ、および核タンパク質の活性を、既存のダニ媒介性フレボウイルスミニゲノムアッセイ系を用いて評価した。3)新たに3種のマダニについて実験室内コロニーを樹立した。また、17種のマダニについてミトコンドリアゲノムの遺伝子配列を決定し、系統解析を行った。4)野外で採集した蚊・マダニを用いて、メタゲノム解析および細菌・ウイルス分離培養を試みた。野外で採集したマダニのミトゲノム情報による集団遺伝構造解析を実施した。平成30年度は、研究計画に記載している4項目について、それぞれ、下記の結果が得られた。1)野外採集蚊におけるフラビウイルス遺伝子のスクリーニングを実施し、内在性フラビウイルスを保有する蚊種を新たに同定し、ゲノム内のフラビウイルスエレメントの塩基配列および挿入領域を同定した。また、ダニに内在する新規フレボウイルスの全塩基配列決定を平成29年度に引き続き実施した。特に、今回新たに調査したシエラレオネおよびボリビアで採集したマダニから検出されたフレボウイルスの系統解析により、マダニによって媒介される病原ウイルスと異なり、内在ウイルスには地理的制約が存在しないことが示唆された。2)マダニに内在する新規フレボウイルスのRNAポリメラーゼ、および核タンパク質の活性を、既存のフレボウイルスのミニゲノムアッセイ系を用いて評価する手法を樹立した。3)平成29年度にコロニーを確立したマダニ2種に加え、Haemaphysalis longicornis(フタトゲチマダニ)、H. hystricis(ヤマアラシチマダニ)、H. formosensis(タカサゴチマダニ)について野外より採集した成ダニ個体もとに実験室で吸血実験に供し、産卵、孵化を確認し、実験室コロニー化した。また、マダニ特異的短鎖プライマーとPhi29によりマダニミトコンドリアゲノムを特異的に増幅する手法を開発し、17種30個体以上のミトコンドリアゲノム配列を決定し、国内における集団遺伝構造を明らかにした。4)マダニよりSpiroplasma、Rickettsia、Rickettsiella、Rhabdochlamysiaなどの共生菌20株あまりを分離し、それらのゲノムを部分的に解読した。また、マダニ中に含まれる宿主血液に由来したと推定される蚊媒介性ウイルス遺伝子を検出した。各研究項目について以下の推進方策を計画する。1)引き続き、各地で採集した節足動物における、フラビウイルス、フレボウイルスのスクリーニングを継続する。同定された内在化したウイルス・ウイルスエレメントと既存の感染性ウイルスとの違いを決定づける因子を同定し、ウイルス内在化のメカニズムを解明する。2)蚊由来細胞や継代ネッタイシマカを用いて、フラビウイルスエレメント由来RNAの発現抑制や過剰発現による宿主細胞因子、特に節足動物の免疫関連因子の変化を解析する。内在性フラビウイルスエレメントまたはフラビウイルスと、他のRNAウイルスとの共存関係を感染実験により検証する。複数のマダニ内在性フレボウイルスについてRNAポリメラーゼ・核タンパク質発現系を確立し、既に樹立したミニゲノムアッセイ系を用いて活性を異なる細胞種間で比較することで、内在性フレボウイルスの宿主への馴化について解析する。3)蚊・マダニと共生していることが推定されるウイルスが単離出来た場合、蚊・マダニ由来の培養細胞、または蚊・マダニの実験室内コロニーを用いて感染実験を実施し、細胞や蚊・マダニの発育、微生物叢、宿主遺伝子発現に及ぼす影響を検討し、新たな共生ウイルスの役割を解明する。4)野外採集個体だけでなく、節足動物由来培養細胞を共生科学の有用なツールと捉え、海外の2つの節足動物細胞の集積拠点から様々な節足動物種に由来する細胞株を入手し、共生モデルへの応用を検討する。1)吸血性節足動物(マダニ、蚊)の収集平成28年度は、アフリカ地域のザンビア共和国、東南アジア地域のミャンマーにおいて、マダニ及び蚊を収集した。新たにベトナム、フィジーで節足動物を収集するため、現地海外共同研究者の協力を得て研究体制を確立した。日本国内では、北海道および鹿児島にてマダニを採集した。日本国内でさらに多様なマダニを採集するため、島嶼地域でのマダニ採集体制の強化を目指して鹿児島大学の共同研究者との連携を深めた。

2)既知の節足動物媒介性ウイルスおよび内在性ウイルスのスクリーニング内在性フラビウイルスのスクリーニングでは、これまでウイルスエレメント(EVE)が確認されているネッタイシマカ以外の他属の数種の蚊においても、フラビウイルスRdRP遺伝子様のEVEが蚊のゲノム中に存在することが明らかとなった。データベース上のネッタイシマカの全ゲノム情報をもとにフラビウイルスEVE挿入部位を確認し、各地域の外ネッタイシマカのゲノム中のEVE配列を比較した結果、アレル上の1か所もしくは2か所に挿入が見られ、EVE配列に同種内においても少なくとも4種類の多形があることが明らかとなった。ダニ媒介性フレボウイルスのスクリーニングでは、既知のウイルス以外に少なくとも5種の新規フレボウイルスが存在することが明らかとなった。3)新規内在性ウイルス探索とシークエンス解析マダニ中の新規内在性ウイルス探索のために、領域内共同研究によりFLDS法を実施した。これにより、マダニ中には新規2本鎖RNAウイルスが存在していることが明らかとなった。また、フレボウイルス陽性マダニのtotal RNA-seq解析により、ダニ媒介性フレボウイルスの中には、RNA分節を一部欠損した不完全ウイルスとしてマダニ中で維持されているウイルスが存在する可能性が明らかとなった。平成28年度に計画した通り、アフリカ・アジアでの節足動物のサンプリングを実施するとともに、今後の収集地域として新たな海外共同研究体制を確立した。採集した節足動物の既知および新規の内在性ウイルスの存在を見出し、今後の機能解析につながる成果を得た。国内外で採集した蚊およびマダニ中の内在性ウイルス(エレメント)のスクリーニングは、当初予定通りに行うことができた。また、内在性ウイルス(エレメント)の陽性率や多様性は想定の範囲内であり、十分に今後の解析ができる量の検体を収集することができた。さらに、内在性ウイルス(エレメント)の局在や多様性の解析も予定通りに行うことができた。これにより、平成29年度においても同様に、蚊およびマダニの採集を継続することで、詳細な機能解析が可能となる予定である。当初予定していなかった領域内共同研究による新規ウイルス探索法導入により、フラビ・フレボウイルス以外のウイルスについても検出法を確立できた。この点においては、本研究が当初の計画以上に進展していると自己評価する。平成29年度以降の計画のプラットフォームとなる節足動物(蚊・マダニ)の実験室内飼育系の確立に向けて予備試験を既に始めており、計画通りの研究遂行を可能とする体制が築かれていることから、全体的にはおおむね順調に進展していると言える。本計画研究は、吸血性節足動物の内在性ウイルス(エレメント)が宿主に及ぼす影響、及び節足動物内の微生物叢における役割を解明することを目的とし、平成28年度に引き続き、1)新規内在性フラビウイルスエレメント・フレボウイルスの同定、2)蚊内在性フラビウイルスエレメント・マダニ内在性フレボウイルスの機能・動態解析、3)微生物叢の解析と節足動物実験室内コロニーの樹立、4)蚊・マダニに共生する新規ウイルスの同定と機能解析、の4項目を実施している。平成29年度の実施実績は下記の通り。1)野外採集
新型起炎症性生体内因子(PAF)による歯髓の炎症感受性亢進作用に関する研究

歯髓は易刺激性であり、炎症を惹起し易い。生体内に起原を有する起炎症性物質(ヒスタミン、ブラジキニンなど)の歯髓内存在と役割についてはすでに報告した。しかしこれらの物質のみで歯髓の炎症感受性亢進状態を説明することは困難である。最近起炎症性作用が注目されだした脂質由来で、かつ血小板凝集能をもつPAFが、本研究で取上げられた。その結果、歯髓組識は、PAF生合成能を有するとともに、PAFに関係の深いプロスタグランジン(PG)やトロンボキサン(TX)もまた合成促進されることが、従来の一連の研究の成果とともに明らかにされた。さらにこれら起炎症性物質相互の間には、PAFはPGI_2>TXA_2の生合成を賦活化し、遊離量を増加することが明らかにされた。その作用発現の場としては歯髓血管内皮細胞が注目された。さらにPAFは内皮細胞内Caイオン量の増加を生じ、歯髓の炎症感受性亢進の素地形成にあずかることを示唆した。炎症によって生じる微小循環動態の変化に、PAFがどのような関わりをもつかについて、各種の病態モデル動物を用いて検した結果、PAFは血中アドレナリンの血管収縮作用の増強をもたらし、この作用は平滑筋中血管平滑筋に特有にみられ、また神経性炎症に対しては影響せず、PAFの毛細血管透過性亢進作用は明らかに血管内皮細胞の存在を必須の条件とすることが明らかにされた。このことは、競合型筋弛緩薬の筋弛緩作用がin vivo標本でのみ得られることより支持される。しかしPAFの気管平滑筋収縮作用(肺抵抗実験)は、抗PAF薬のみならず、抗アレルギー薬、B_1関連化合物により拮抗されるが、PAFの血小板凝集作用そのものには影響しない。それ故、PAFは初期炎症において、歯髓組織からの起炎症性物質の遊離に先立って、炎症素地を形成するとともに起炎症性物質の反応に便宜を供与していると考えられる。われわれは、既に歯髄の起炎症性アミンの動態につき検索してきた。その結果、これらアミン、とくに炎症の引金役を果すヒスタミン(H)は、炎症の急性期後半より著しい増量をきたすことが明らかにされた。それ故、炎症を始動させるための役割をもった新しい型の生体内に起因する因子(物質)の追求とその因子と既知起炎症性物質との相互関係を明らかにすることが本研究の主目的である。これに従って、以下のことが実施された。(1)歯髄の血管モデルとしてウサギ大動脈標本が用いられた。ノルエピネフリン(Nep)の収縮作用は、PAF前処置により、濃度作用曲線は左方に移動した。しかしHやブラジキニンなどではこのような作用は認められなかった。またモルモット摘出腸管標本においては、PAFはNepの弛緩作用、HやBKの収縮作用に特記すべき影響を与えなかった。この結果は、PAFの作用点が血管内皮に限局していること、およびNepのレセプターが内皮よりより内部の筋層にあることを物語っている。(2)神経性炎症モデルとして、片側坐骨神経を逆行性に電氣刺激して生じる神経支配下の皮膚毛細血管透過性亢進作用に対して、PAFは特に増強作用を示さなかった。

また抗PAF薬CV3988にはこの神経性炎症に対する抑制作用は認められなかった。このことから神経性炎症におけるケミカルメジエーターとしてのPAFの価値は低いものと判断される。しかしPAFにHeparinを併用すると抑制が認められたことから、これは今後の課題といえる。(3)筋炎モデルとして筋肉血管系に対する作用をみる目的で、ラットの坐骨神経-腓腹筋標本(in situ)が用いられた。興味あることは、競合型筋弛緩薬ベキュロニウムの作用は、PAFの前処置によって減弱するが、後処置によっては影響されないということである。これは明らかにPAFが筋肉血管系に作用した結果であるといえる。歯髓の炎症も,一般の炎症と同じく,炎症初期にはヒスタミンやブラジキニンが,後期にはプロスタグランジン(PG)が参加してくることは,すでに明らかにしたところである.そこで本年度においては,次のことが実施された.(1)前年度,競合型筋弛緩薬ベクロニウムの作用が,PAFにより抑制されることをみたが,この結果は,in vivo標本においてのみ得られ,in vitro標本では認められず,コリン作動性受容体とは関係なく,静脈側血管拡張によることを明らかにした.このことはPAFが硫酸セルローズによるリンパ腺うっ血現象を増強することと考え合せると,PAFが血管系に作用することを強く示唆している.(2)本研究中,ラット歯髓にもPAF生合成能を有することを見出した.諸実験の結果,このPAFは歯髓血管内皮に由来することを明らかにした.また逆くに外来性のPAFは,歯髓のPGI_2,TXA_2の生合成を促進し,遊離能を高めることを見出した.このことは歯髓の炎症反応において,血小板や塩基性細胞からPAFが遊離され,このPAFがPG合成に参加してくる過程を示しており,極めて有意義である.なおこのPAFのPG生合成促進作用は,PAF拮抗薬により拮抗されることから,内皮表面にPAF受容体の存在をも示唆している. PAF刺激を受けた内皮細胞は,同時に遊離Ca量の細胞内増加を生じる.歯髓が硬組織形成の場として,多量のCaの移動の場所であり,炎症発症の場として,このCaの果す役割も無視し得ないことを示している.(3)前年度において,PAFの氣管收縮作用(氣道抵抗の増加)が抗ヒスタミン薬,ビタミンB_1関連物質により拮抗されることを報告したが,これらの物質は,PAFの血小板凝集能に対して,凝集開始時間の遅延をもたらし,凝集能そのものには影響しないことを明らかにした.このことはまた新しい課題を提供している.3年間にわたる研究の総括をかね、本年度実施された研究の実績は、次の如くである。1.炎症時の微小血管動態を探る病態モデルとして、われわれが開発した硫酸セルロース静注法によるラット全身リンパ腺うっ血症を作製して、PAFとの関係を検索した。PAFには、硫酸セルロースのような作用はないが、PAF前処置によってうっ血症は増悪した。このことはPAFが炎症による微小循環動態の障害の素地をつるるものとして示唆されよう。2.PAFによる微小循環系の障害において、動脈側あるいは静脈側のいずれが障害をうけるかを検した。方法として局所麻酔薬を皮内注射し、局所の鎮痛作用消失時間をもって、薬物吸収の目安とし、薬物の静脈側からの吸収の示標とした。局麻薬の鎮痛持続時間は、PAFを併用した場合に短縮するが、PAFの全身投与では影響しない。このことはPAFの作用が局所性であり、静脈拡張、動脈収縮という特徴的な作用を発揮することの機序を明らかにした。3.PAFの抗クラーレ作用は、横隔膜神経筋標本では認められなかったが、さきに報告したin vivo標本では認められる故、まさに血管を介してのPAFの作用であることがより明確にされた。