hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サステイナブル電解合成を指向したバイポーラ電気化学の新展開

本研究では、グリーンケミストリーの発展に資するバイポーラ電気化学への挑戦として、低電解質濃度条件およびそれに起因するイオンの泳動を協働的に活かした電解合成に関する検討課題を設定した。今年度は、(1)泳動を利用した導電性子高分子薄膜の自発成長挙動の解明と一般性の確立、および(2)環境調和型バイポーラ電解フッ素化法の開発について検討した。課題(1)においては、これまでに確立している導電性高分子ファイバー形成法を発展させた導電性高分子薄膜の面内成長に取組んだ結果、モノマー濃度などが薄膜成長の鍵であることを解明し、異種高分子薄膜のエピタキシャル成長や各種汎用基板上での薄膜成長など新しい知見を得ることができた。今後の取組みとして、薄膜の異方性解明やそれを活かした電子材料への応用などを目標とする。課題(2)においては、電解質濃度を極端に減らすことができるバイポーラ電解系を用いて、有機化合物の電解フッ素化に挑戦した。バイポーラ電解セルの設計後、電流・電位測定を行い、バイポーラ電極発現の最適化を行った。次に、モデル反応としてトリフェニルメタンの電解フッ素化を採用し、バイポーラ電解を行った。支持電解質兼フッ素源として用いたフッ化セシウムの濃度を従来法よりも100分の1に減らしても同程度の生成物収率が得られたことから、廃棄物削減・環境調和型の電解反応法として利用できることを明らかとした。今後は基質の拡張やフロー式電解への展開などを目標とする。設定した2つの課題を期待通りのペースで実証することができている。研究を推進しながら新たに生じた課題についても期間内に解決することができている。今年度の実績を踏まえ、今後は、設定課題(1)泳動を利用した導電性高分子シリンダーのテンプレート電解合成、について本格的に取り組む。バイポーラ電極に固定化したポーラスアルミナ膜を用いるテンプレート電解めっきはすでに成功し、イオン種の泳動が効果的に働くことを見出しているため、イオン性モノマーのテンプレート電解重合に挑戦する。得られるアレイ状の導電性高分子ワイヤーの光電変換特性についても評価する。また、設定課題(2)フロー式バイポーラ電解、については、バッチ式のバイポーラ電解セルの開発にはすでに成功しているため、その電解液条件や電解パラメーターを参考にして、より生産性の高いフロー式のバイポーラ電解セルを設計する。すでにモデル反応として実証している電解フッ素化反応をはじめ、芳香族カップリング反応や両極を効率的に利用する両極合成へと展開する。今年度は、「イオン種の泳動を利用した電解反応」に着目し、(1)泳動を利用した導電性子高分子ファイバーの電解合成、および、(2)泳動を利用した導電性高分子シリンダー合成について検討した。課題(1)においては、電解発生イオン種の電気泳動を利用した異方性高分子材料の合成法の確立を目指し、これまでに予備実験により実証している導電性高分子ファイバー形成法を詳細に検討することにより、再現性ある一般性を確立した。さらに、構造体の次元制御にむけて、モノマー濃度などの条件最適化を行った結果、薄膜上の導電性高分子を基板上に自発成長させる技術を開発した。課題(2)においては、バイポーラ電解条件下、イオン性モノマーの泳動を利用した微細空間への供給を実現、すなわち、ナノシリンダーテンプレートへの導電性高分子の高密度充填を目的とし、まず、電解セル・電極系の設計を行った。次に、各種金属イオンの電解還元反応(電解めっき)をモデルとすることで、シリンダー状金属ナノロッドを高密度で得ることに成功し、着想原理の妥当性を示した。この最適条件に基づき、有機金属錯体モノマーの電解還元重合を試みたところ、導電性高分子ナノシリンダー構造を得ることに成功した。今年度設定した課題、(1)泳動を利用した導電性子高分子ファイバーの電解合成、および、(2)泳動を利用した導電性高分子シリンダー合成について、当初設定したスケジュール通りに検討することができ、期待通りの成果を得た。一方で、(1)の条件検討において、導電性高分子薄膜成長を自在にデザインできることを見出したことは予想外の結果であり、詳細なメカニズム解明、応用に関して今後の新しい課題として設定することとした。

次に、モデル反応としてトリフェニルメタンの電解フッ素化を採用し、バイポーラ電解を行った。支持電解質兼フッ素源として用いたフッ化セシウムの濃度を従来法よりも100分の1に減らしても同程度の生成物収率が得られたことから、廃棄物削減・環境調和型の電解反応法として利用できることを明らかとした。今後は基質の拡張やフロー式電解への展開などを目標とする。設定した2つの課題を期待通りのペースで実証することができている。研究を推進しながら新たに生じた課題についても期間内に解決することができている。今年度の実績を踏まえ、今後は、設定課題(1)泳動を利用した導電性子高分子ファイバーの電解合成、(2)泳動を利用した導電性高分子シリンダー合成について物性評価を行うことで材料特性を見出す。また、新たに設定した高分子薄膜の成長に関して、種々の基板上に薄膜を成長させるなどの検討を行う。今年度に予定していた当初課題である(3)グリーン両極合成についても検討し、ワイヤレス電極の特徴を活かした電解合成、さらにはフロー式セルと組み合わせることで、基質の酸化・還元を連続的に行う両極合成系へと応用する。今年度の実績を踏まえ、今後は、設定課題(1)泳動を利用した導電性高分子シリンダーのテンプレート電解合成、について本格的に取り組む。バイポーラ電極に固定化したポーラスアルミナ膜を用いるテンプレート電解めっきはすでに成功し、イオン種の泳動が効果的に働くことを見出しているため、イオン性モノマーのテンプレート電解重合に挑戦する。得られるアレイ状の導電性高分子ワイヤーの光電変換特性についても評価する。また、設定課題(2)フロー式バイポーラ電解、については、バッチ式のバイポーラ電解セルの開発にはすでに成功しているため、その電解液条件や電解パラメーターを参考にして、より生産性の高いフロー式のバイポーラ電解セルを設計する。すでにモデル反応として実証している電解フッ素化反応をはじめ、芳香族カップリング反応や両極を効率的に利用する両極合成へと展開する。
Glucocerebrosidaseの膜輸送への役割に関する研究

グルコセレブロシダーゼ(GBA)の病的変異はGaucher病にの原因であるが,同時にパーキンソン病(PD)の発症にも関係があると報告されている.この酵素はグルコシルセレブロシドをセラミドに変換するが,我々の検討から病的変異型GBAの局在が変化し膜脂質組成に影響を与え、リソソームの機能障害を引き起こしている可能性が示唆された。これらの知見よりGBAをはじめとしたのリソソーム関連脂質代謝酵素の異常は膜輸送に関与し、PD発症に関わる可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用するタンパクをコードする遺伝子について検討し、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。Glucocerebrosidaseは糖脂質の代謝酵素であり,その異常はGaucher病としてしられているが,パーキンソン病の遺伝的危険因子であることも明らかになっている.この酵素は糖脂質代謝に関連しているが,糖脂質は膜機能ドメインである脂質ラフトに豊富に含まれている.そのためglucocerebrosidaseの病的変異体は脂質ラフトに影響を与える可能性がある.Glucocerebrosidaseの病的変異は細胞内局在が変化する可能性が指摘されており,本年度は局在に関して詳細な検討を行った.野生型glucocerebrosidaseはリソソームに局在するが,病的変異体は小胞体やゴルジ装置に局在を変化することが培養細胞の免疫染色で確認できた.また,生化学的に,optiprepを用いた密度勾配方で細胞内小器官を分画したところ,野生型glucocerebrosidaseと病的変異型は局在が異なっていた.また,培養細胞の内在性のglucocerebirosidaseは脂質ラフトに局在しており,局在からも脂質ラフトに影響を与えることが示唆された.現在まで,脂質ラフトには家族性パーキンソン病の原因蛋白であるα-synucleinやSLRRK2が局在していることが知られている.今後,病的変異型glucocerebrosidaseは膜の脂質組成をどのように変化させるかについて脂質分析を行い,家族性パーキンソン病関連蛋白の局在が変化するかどうかを確認していく.膜組成の変化がパーキンソン病の病態にどのように関わるかを解明することで,病気のメカニズムを明らかにすることができる可能性があり,治療につながる事が期待できる.Glucocerebrosidase (GBA)は糖脂質の代謝酵素であり,パーキンソン病の遺伝的危険因子としてしられている.この酵素はリソソームで機能しているが,脂質の酵素である事から膜脂質の組成に影響を与えていることが考えられる.一方で,パーキンソン病の病理学的特徴であるLewy小体に局在し原因蛋白として注目されているα-synucleinは細胞膜へ結合する事が示されており,膜への結合が変化すると凝集する傾向があることが報告されている.そのためGBAに病的変異があると膜組成が変化し,α-synucleinの凝集へ影響を与える可能性がある.実際に現在までの検討で野生GBAと病的変異型GBAにおいて細胞内局在が異なることを明らかにした.さらに,GBAの阻害薬であるconduritolb epoxideを用いてメラノーマ由来培養細胞であるSK-MEL28およびドパミン神経由来培養細胞であるSH-SY5Y細胞のGBA活性を低下させるとドパミン放出やメラニン放出などに異常を来すことを明らかにした.しかし,それのみではα-synucleinの凝集を明らかにする事は困難であり,本年度よりGBAと共に糖脂質の分解に関わるサポシンの機能とパーキンソン病の病態への関わりに関しても検討をすすめている.グルコセレブロシダーゼ(GBA)の病的変異はGaucher病に関連することが知られているが,同時にパーキンソン病(PD)の発症にも関係があると報告されている.この酵素はグルコシルセレブロシドをセラミドに変換するが,病的変異型GBAは局在が変化することで、膜脂質組成に影響を与えている可能性が示唆されている.GBAの機能を阻害するconduritolB epoxideをSH-SY5Y細胞やSK-MEL細胞に投与すると、膜輸送に変化を認め、メラニン輸送やドパミン放出に異常を認めることを明らかにした。現在、ハエモデルを作成し、GBAの機能を検討しており、睡眠障害を呈する可能性を示唆する結果を得ている。そのためGBAに関連するリソソーム酵素の異常は膜輸送の異常をきたし、PDの発症に関連する可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用する遺伝子について検討したところ、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。この遺伝子Xがコードするタンパクは膜輸送に関わり、リソソームの機能を障害することを見出している。また、患者の線維芽細胞は細胞内小器官の膜に障害を認め、リソソームの機能が低下していることを見出した。現在、タンパクXの機能についてデータをまとめ、論文投稿準備中である。

これらの知見よりGBAをはじめとしたのリソソーム関連脂質代謝酵素の異常は膜輸送に関与し、PD発症に関わる可能性を考えた。リソソーム関連脂質代謝酵素に直接作用するタンパクをコードする遺伝子について検討し、遺伝子Xの病的変異が常染色体優性遺伝性PDに関連することを見出した。現在,GBAの局在に関しては当初予定していた通りに進行している.昨年はdrosophilaモデルを作成したが,現時点で遺伝的にモデルが完成していないことが判明し再度作成し直している.また,saposinについての働きを示す必要があるため当初予定していた研究から修正をかけながら進めている.しかし,当初の目的からは逸脱しておらず,むしろ新たな知見を得られる状況であり,概ね順調に進行していると考えている.神経学GBAの活性低下が放出機能にどのように影響を与えるかを培養細胞系を用いて検討する.Saposinがパーキンソン病にどのように関わっているかを遺伝的な検索,細胞内局在,モデル動物を用いて検討する現在,glucocerebrosidaseの局在の変化および脂質ラフトへの影響が免疫組織学的細胞染色および生化学的分画法で確認ができている.さらにglucocerebrosidaseの局在する膜脂質の組成に関する脂質分析が始まっており,条件も整ってきている.また,in vivoの実験としてdrosophilaを用いた解析を予定し5月には実験が開始できる状況であり計画は順調に進展していると考えている.物品などを購入したが,当初の予定より安価で調達できたため.Glucocerebrosidaseがどのように膜組成に影響を与えるか脂質分析を行う.また,in vivoの実験としてdrosophilaを用いて解析を進める.物品および試薬の購入を予定している抗体やウェスタンブロッティングの試薬を効率よく使った事で本年の出費を抑制することが可能となった.次年度はdrosophilaeの実験への取り組み,脂質解析が本格化する.Drosophilaの維持,解析費用は多くなることが予想され,初年度は出費を抑える様に努力した.Drosophilaの維持および管理,脂質解析に予算を使用する予定.また,本年度はSwedenで学会があるが,その参加費用に用いる予定.
脳血管内皮の微細構造変化に着目したアルツハイマー病の病態解明

脳神経のみならず全身とのクロストークを持つ脳血管に、アルツハイマー病の病態解明の新しい手がかりがあると考え本研究を開始した。アルツハイマー病モデルマウスでは、明らかな記憶障害が見られ、同時に海馬微小血管の密度が著名に減少していることを発見した。電子顕微鏡解析では、脳微小血管内皮のオートファジー誘導が確認でき、さらには細胞間タイトジャンクションの著名な拡大も発見した。オートファジーの誘導は、脳微小血管内皮のみならず血管周囲の神経細胞においても確認できた。アルツハイマー病早期における脳血管内皮のオートファジーカスケードの変化と内皮再生能の低下が確認できた。新しい病態解明の手がかりを得た。平成23年度に行なった研究では、アルツハイマー病のモデルマウスAPP23において、病態早期より海馬領域の微小血管の減少が見られ、血管内皮の細胞内変化としてオートファゴゾームの出現が確認できた。平成24年度に行なった研究においても再現性のある同様の結果を確認できた。マウスの月齢が進むと、血管内皮におけるオートファジー誘導はさらに増加しており、一方で微小血管の数はさらに減少していた。興味深いことに大脳皮質の中型血管の内皮にはオートファジーは誘導されていなかった。病態早期にみられた血管内皮のオートファゴゾームは、マウスの月齢が進むとリソソームとの融合によるLAMP-2陽性オートリソソームになっていることがわかった。アルツハイマー病と生活習慣病の関連性を明らかにするために、APP23マウスと糖尿病マウス、または高血圧マウスとの交配を進め、病態修飾を受けたアルツハイマー病モデル動物の作成を進めている。モデル動物作成と平行して、生活習慣病と血管内皮のオートファジー誘導についても検討を行なっている。酸化ストレスや血管壁の伸展刺激を受けたヒト培養血管内皮細胞にもオートファジーが誘導されることを確認した。ヒト剖検組織の選定も終わり、次年度には解析を行なう予定である。平成24年度の研究により、アルツハイマー病の病態早期には、海馬微小血管内皮のオートファジー誘導が起こり、オートリソソームの形成、さらには血管内皮細胞の機能不全と細胞死につながっていく可能性が考えられた。生活習慣病が加わると血管内皮のオートファジーカスケードがさらに活性化され、アルツハイマー病の病態が加速する可能性も考えられた。認知症の主な原因であるアルツハイマー病の羅患率は急速に上昇しており、病態の解明と有効な治療法の開発が急務となっている。神経に着目した研究が先行しているが、病態の解明には至っていない。我々は、脳神経のみならず全身とのクロストークを持つ脳血管に、病態解明の新しい手がかりがあると考え本研究を立案した。特に、脳血管の微細構造変化・機能変化を捉えることを主目標とし、研究を開始した。生後8ヶ月のAPP23マウス(アルツハイマー病のモデル)では、明らかな記憶障害が見られ、組織学的解析にて海馬微小血管密度が約50%に減少していることを発見した。24ヶ月齢になると微小血管密度は約20%とさらに減少していた。透過電子顕微鏡にて解析したところ、APP23マウスの脳微小血管内皮では、オートファジーが誘導されていた。誘導部位を高倍率で観察したところ、細胞間タイトジャンクションが著名に拡大していることも発見した。脳微小血管内皮におけるオートファジー誘導が、血液脳関門に影響を与えている可能性もある。脳微小血管内皮のオートファジー誘導は、APP23マウスの海馬のみならず大脳皮質の微小血管にも見られ、周囲の神経細胞においても確認できた。LAMP2抗体による免疫染色を行ったところ、オートファジーが誘導された脳血管内皮、神経細胞に染色陽性部位が一致していた。LAMP2陽性部位は円状で斑点様であることから、脳血管が多数分岐している末梢血管・微小血管部位にLAMP2陽性円形部位が一致するものと考えられた。アルツハイマー病における脳血管内皮の微細構造変化を捉えることができた。脳微小血管内皮の細胞レベルでの変化、特に細胞内オートファジーカスケードの関与が明らかになった。オートファジー進展にともない脳血管内皮の再生能が低下することも明らかになった。アルツハイマー病の新しい治療につながる重要な知見を得た。平成23年度は、アルツハイマー病における脳血管の微細構造変化を捉えることを目標に研究を進め、以下の研究結果を得ることができた。生後8ヶ月のAPP23マウス(アルツハイマー病のモデルマウス)では、明らかな記憶障害を示し、記憶を司る海馬領域では微小血管密度が著名に減少していることを発見した(健常マウス4.9個/50um2,APP23マウス2.8個/50

um2)。24ヶ月齢になると微小血管密度はさらに減少していた(健常マウス4.3個/50um2, APP23マウス0.8個/50um2)。電子顕微鏡解析を行なったところ、APP23マウスの微小血管の内皮細胞において、細胞内自己貪食、オートファジーが誘導されていることを発見した。興味深いことに、オートファジーが誘導された内皮細胞間のタイトジャンクションは、オートファジー誘導の見られない健常マウスに比し、著名に広がっていることも確認できた。免疫染色と電子顕微鏡解析により、オートファジーの誘導は、APP23マウスの海馬や皮質にも見られ、また微小血管内皮とその周囲の神経細胞においても確認できた。構造解析が可能なアルツハイマー病のヒト剖検組織も準備しており、平成24年度以降には病態マウスで得られた結果との比較が期待される。平成23年度の研究により、アルツハイマー病における脳血管の微細構造変化を捉えることができた。病態進行に脳血管内皮の細胞レベルでの変化、特に細胞内オートファジーカスケードの関与が明らかになった。アルツハイマー病の治療につながる重要な発見と考えられる。交付申請書の平成24年度平成25年度研究目標に沿って順調に研究を進めている。血管内皮のオートファジー制御に関わる分子についても、いくつかの候補遺伝子を発見できている。一方、剖検脳組織の解析を一度試みたが、保存組織の固定方法の影響で、脳微小血管の血管内皮細胞内の微細構造の確認が困難であったため、新たな固定方法による剖検組織の準備と解析を行なう予定とした。モデル動物の作成も進めている。これまでの研究成果は、国際高血圧学会、国際オートファジーシンポジウム、国際脳卒中学会などの複数の国際学会にて発表することができ、海外の著明な研究者より研究の助言等feed backを得ることもできた。生活習慣病に関連した複数の原著論文も共著者として発表できた。交付申請書の平成23年度研究目標(アルツハイマー病における脳血管の微細構造変化を捉える)をおおむね達成することができた。研究計画初年度に病態マウスより得られた研究成果は、日本循環器学会の演題採択となり、平成24年3月に発表することができた。平成24年10月には国際高血圧学会での発表も決定している。また、国際学術論文への投稿準備も開始している。このように、本研究は順調に進展している。平成24年度平成25年度の研究計画に沿って、以下の研究を推進する予定である。(1)アルツハイマー病に生活習慣病が合併することで、脳血管の微細構造や細胞内オートファジーカスケードがどのような病態修飾を受けるのかモデルマウスで比較検討する。(2)アルツハイマー病の脳微小血管内皮のオートファジー制御に関連する分子の探索を行なう。(3)ブレインバンクの剖検脳組織において、脳血管の微細構造変化のオートファジー誘導について検討する。次年度(平成24年度以降)には、研究計画に沿って、(1)メタボリックシンドローム合併による脳血管の微細構造変化をモデルマウスで比較、(2)アルツハイマー病における脳血管内皮細胞の微細構造変化に関与する分子の同定、を行なっていく。また、ヒト剖検脳組織の解析も平衡して行なう。
冷戦後の米国の外交政策決定における国内要因の影響について

湾岸戦争を勝利に導くなど外交手腕に定評のあった第41代ブッシュ大統領が、外交面での経験がないクリントン候補に敗れた1992年の大統領選挙に見られるように、冷戦後の1990年代に入って、米国では政策課題としての外交問題の重要性が低下した。さらに、冷戦期に見られたような、大統領が外交政策において主導的な役割を果たすという状況にも変化があり、議会の影響力がより重要になる傾向が見られた。冷戦終結の結果、外交政策の課題も、安全保障問題の重要性が低下し、代わって経済問題や、冷戦後急速に進展したグローバル化に伴って注目されるようになったさまざまな問題の重要性が高くなった。経済問題など、安全保障以外の問題は、国内要因との関わりが重要であることも、外交問題において国内要因の重要性が高くなった重要な背景である。クリントン政権から始まったこの状況は、2000年の大統領選挙においても同様であった。プッシュ新政権には、共和党前政権期(第41代ブッシュ大統領)の対外政策スタッフの多くが加わり、副大統領を中心に対外政策が運営される傾向が認められた。しかしながら、2001年9月の世界貿易センタービルおよびペンタゴンへのテロ攻撃で、この状況は大きく変わった。政策課題としての対外政策の重要性が再び高まり、大統領を中心とした政策決定方式が再び見られるようになっている。この状況は、冷戦期にも見られた状況である。しかしながら、国際テロリズムは、冷戦期の核兵器問題とは異なる問題である。すなわち、テロリズムは、グローバル・イシュー、すなわち国際集合財問題の一つであり、効果的な対応には国際的な協力が不可欠である。また、国際的な対応と同時に、国内的な対応も必要となるという点で、核兵器問題とは異なる対応が必要である。研究初年度であったので、研究に必要なラップトップコンピュータなど必要機材を購入し、関連文献を集中的に入手した。特に最近米国で発表され始めた関連研究をサーベイし、さらに国内の関連分野の研究者との意見交換等も行い、これまでの研究成果についての包括な把握に努めた。その一貫として、平成12年8月から9月および平成13年2月に米国において現地調査を実施した。8月の調査では、関連文献を集中的に収集することに加えて、米国政府関係者、大学関係者、報道関係者、および政策シンクタンク関係者等からヒアリングを行なった。8月の現地調査終了後、収集した情報の分析を行ない、冷戦後米国の対外政策の対象が冷戦期のような安全保障問題を中心としたものでなくなってきていること、政策決定において大統領と議会との力関係が、冷戦期のように大統領が主導権を握る状況ではなくなりつつあることなどが明らかになった。他方、研究を進めていく過程で、冷戦後米国ではグローバル化に大きな関心が集まるようになったことが判明した。グローバル化は、地球環境問題、情報・通信、国際金融といったこれまでと見なされてこなかった問題が、対外政策上の課題として重要になるという状況をもたらしている。このことは、米国がこの問題をどう捉え、どのように取組もうとしているかを分析することが、本研究にとって重要な課題であることを意味している。この点をふまえ、冷戦後の米国の対外政策に関する最近の研究成果についてさらに調査すると共に、米国がグローバル化とこれに伴う問題にどう取組もうとしているかについての研究の動向を把握し、同時に本研究の分析枠組について報告と討論を行なうことを目的として平成13年2月に米国に出張した。現在、平成12年度に行なった上記の研究と分析結果に基いて、現在平成13年度の研究計画を立案している。平成13年度は、米国における政権交代に伴って、クリントン政権とブッシュ新政権とで対外政策の決定過程にどのような変化が見られたかについて、関係者よりの意見聴取および情報収集を行った。

具体的には、大統領選挙期間中の対外政策についての公約が、政権発足後どのようになったか、政策決定においてどのような要因が重要かといった点などについて、現地での調査と収集した情報の分析を行った。また、研究最終年にあたるので、昨年度の研究結果もふまえつつ、分析結果全体のまとめも試みた。冷戦の終焉にともなって、米国では、政策課題としての対外政策の重要性に明らかな低下傾向が認められた。クリントン政権から始まったこの状況は、2000年の大統領選挙においても同様であった。ブッシュ新政権には、共和党前政権期(第41代ブッシュ大統領)の対外政策スタッフの多くが加わり、副大統領を中心に対外政策が運営される傾向が認められた。しかしながら、2001年9月の世界貿易センタービルおよびペンタゴンへのテロ攻撃で、この状況は大きく変わった。政策課題としての対外政策の重要性が再び高まり、大統領を中心とした政策決定方式が再び見られるようになっている。この状況は、冷戦期にも見られた状況である。しかしながら、国際テロリズムは、冷戦期の核兵器問題とは異なる問題である。すなわち、テロリズムは、グローバル・イシュー、すなわち国際集合財問題の一つであり、効果的な対応には国際的な協力が不可欠である。また、国際的な対応と同時に、国内的な対応も必要となるという点で、核兵器問題とは異なる対応が必要である。
分子接合素子による自己組織化的表面機能化法の開発

金属材料の表面を分子レベルで修飾することは、その物性を調節したり、また新たな機能を付加する上で、最も有効な方法論の一つとして重要視されている。本研究課題では、スピロボラート型環状三量体(TB)を利用した金属基板および金属ナノ粒子の表面修飾法を開発した。具体的にはTBに金属表面への親和性をもつチオアセチル基などのアンカー基を導入し、これによってTBの表面への固定化を試みた。基板上ではTBによる表面修飾の様子が明確には確認できなかったが、金ナノ粒子に対しては、その保護剤として有効に機能しうることが透過電子顕微鏡などによって確認された。環状スピロボラートを用いた機能性ゲスト分子内包型ポリマー作製と、その基板表面固定化について検討を行った。ナフタレン環6位にホモアリル基を導入した分子接合素子をイリジウム(III)錯体と共存させることであらかじめ超分子ポリマーを作製し、ついでGrubbs触媒を用いたオレフィンメタセシスにより、隣接する分子接合素子同士を共有結合的に重合させ、ゲスト分子を連続的に内包したピーポッド型ポリマーを作製した。しかしこのものは溶解性に乏しく、各種構造評価が困難であったため、次にナフタレン環4位に長鎖アルキル基を有する置換基を導入し、同様の検討を行った。その結果クロロホルム、THFなどの有機溶媒に可溶な高分子を得ることができた。このものは超分子ポリマーとは異なり、GPCによる分子量評価が可能であった。それによると数平均分子量にして約9万程度の分子量をもつ高分子であることが確認された。これらをグラファイト基板上にスピンコート法により展開し、その様子をAFMにより観察したところ、剛直なポリマー構造に由来する網目状構造が確認された。また断面プロファイルによると、この網目構造はほぼ一層のポリマーにより構築されていることも示唆された。この他電気的中性の機能性ゲスト分子に対する分子接合素子として、スピロオルトカルボナート型のツインボウル型シクロファンも新たに合成し、フラーレンに対する分子接合能評価を行った。その結果フラーレン二分子を表裏二面で同時認識する様子が結晶構造解析より明らかとなった。本年度は主にナノ粒子表面の機能化の目的から、チエニル基導入型スピロボラート型分子接合素子を合成するとともに、それらを用いた金ナノ粒子調製および配列制御について検討を行った。分子接合素子のキャビティ内部および外部方向へそれぞれ金属に対するアンカー基を配向させるため、分子接合素子を構成するナフタレン環の4位に、2ーチエニル基および3ーチエニル基を導入した。これらを用いて金ナノ粒子調製を行ったところ、いずれの分子接合素子についてもナノ粒子の形成が確認され、チエニル基導入型分子接合素子がナノ粒子調製の際の保護剤として機能することが明らかとなった。一方ナノ粒子の凝集状態制御についても検討を行ったところ、2ーチエニル基をもつ分子接合素子については、数ナノメートル程度の比較的小さなナノ粒子がところどころ局在している様子が確認されたが、一次元連鎖構造体の形成は見られなかった。一方3ーチエニル基をもつ分子接合素子では、直径10 nmから20 nm程度の比較的大きなナノ粒子が短く配列している様子が確認された。ナノ粒子の粒径の違いは、チエニル基の配向の差に依存することが考えられたことから、分子接合素子のデザインによって形成されるナノ粒子の粒径が制御できることが示唆された。金属およびグラファイト基板上に固定化するためのスピロボラート型分子接合素子として、ナフタレン環の6位および4位にそれぞれチオアセチル基、ホスフィノ基およびピレニル基を有する化合物を計9種類合成した。ピレニル基を有するスピロボラート型分子接合素子については、始めにカーボンナノチューブとの相互作用について検討した。その結果分子接合素子の無い状態ではDMF中で即座に沈殿するカーボンナノチューブが、分子接合素子の存在下では長時間にわたって安定に分散している様子が確認できた。チオール基を有する分子接合素子については、金基板および金ナノ粒子との相互作用について検討を行った。金基板上に分子接合素子をディップコートしたものを原子間力顕微鏡にて観察したところ、表面に分子接合素子の凝集体の存在が確認されたが、現在のところ積層構造の制御には至っていない。一方金ナノ粒子調製におけるチオアセチル基含有分子接合素子の効果についても種々検討を行った。Brust法による金ナノ粒子調製を分子接合素子を保護剤として行ったところ、ドデカンチオールを用いた場合と同様、約35 nm程度の直径をもつ金ナノ粒子を安定な状態で得ることに成功した。分子接合素子の特性を活かしたナノ粒子の配列および粒径制御の目的から、ホスフィノ基含有分子接合素子にあらかじめ金カチオンを配位させ、これを還元することで金ナノクラスターの調製を試みたところ、ポリマー様構造中に23 nm程度の直径のナノ粒子が取り込まれたものが透過型電子顕微鏡観察で確認された。

一方あらかじめ調製したウンデカゴールドとホスフィノ基含有分子接合素子を混合した場合には、粒子が一次元的に並んだ様子が一部で観察された。基板およびナノ粒子表面修飾のため、あらかじめ機能性分子を内包した一次元連鎖構造を作製し、これを固定化する方策を計画した。第一段階である機能性分子内包型ポリマーについては効率よく作製できることが確認され、また種々の構造解析も円滑に行うことができた。一方で当初の計画にある、段階的に基板上に自己組織化膜を作製することについては、均一な自己組織化膜の構築が確認されず、今後さらなる検討を要する。基板およびナノ粒子との相互作用に必要なアンカー基を有する分子接合素子については、かなりのバリエーション合成することに成功している。また金属ナノ粒子との相互作用についても、種々検討を行うことができ、ナノ粒子の粒径および配列制御についての知見が蓄積しつつある。一方基板修飾については、修飾法と観察法の双方について、今後検討の必要がある。上記機能性分子内方型ポリマーの末端に残留するホモアリル基を利用した基板表面固定化や、単純にポリマー材料として基板表面にコーティングする手法などを確立することで、表面修飾法としての一般性を獲得するための検討を行う。また得られた基板およびナノ粒子の物性評価について、主に分光学的、電気化学的手法および顕微観察的手法を用いて行う。一方基板上での自己組織化膜作製については、今後チエニル基を有する分子接合素子を合成することで、アンカー基の基板に対する相互作用の強さを調節し、分子接合素子の基板上での自己組織化挙動を促進させる検討を行う。ホスフィノ基含有分子接合素子を利用したナノ粒子の一次元配列化について、反応条件や分子構造の最適化を行うことでこれを達成する。また基板表面の修飾について、基板上での分子接合素子の自己組織化を促す方策を種々検討しつつ、走査プローブ顕微鏡観察による表面構造の観察手法を確立する。各種分子接合素子およびナノ粒子の合成に必要な試薬、および各種基板に加え、走査プローブ顕微鏡(SPM)のプローブやサイクリックボルタンメトリー用電極等の構造および物性評価に必要な消耗品を調達する必要があることから、これらの購入を予定している。また研究成果を公表するための学会参加に係る費用も計上する予定である。なお分子接合素子の基板上への固定化に関する検討が途中段階であり、現在分子接合素子へより効果的な置換基を導入する検討を行っていることから、SPM観察に係る消耗品の継続的な購入は本年度未使用の予算の中で執行する予定である。また分子接合素子のさらなる構造最適化に係る有機合成用試薬および消耗品の購入についても、次年度での合算分に含む予定である。各種分子接合素子およびナノ粒子の合成に必要な試薬、および各種基板に加え、走査プローブ顕微鏡のプローブを調達する必要があることから、これらの購入を予定している。
熟議デモクラシーにおける正統性と正しさ：J・ハーバーマスの準-純粋な手続き的正義

本研究は、正しさという次元を射程に収めた熟議デモクラシーの構想を示すものである。デモクラシーが平等や公平性といった価値を体現するだけでなく、よい帰結を生み出す制度であることを明らかにすることで、その新たな擁護論を展開する。ハーバーマスが示した熟議デモクラシーを準-純粋な手続き的正義として捉えるという方向性に示唆を得つつ、熟議デモクラシーが正しさへのコミットメントを維持しうることを明らかにする。
脳磁図-運動誘発磁場-を利用した、訓練による運動学習効果の研究

運動時の大脳皮質の電気的活動を脳磁図により計測し、リハビリテーション治療の効果を確認した。運動の性質や強度の相違(運動負荷の大小)や、治療的電気刺激の介入による運動誘発磁場の変化を解析し、訓練効果の作用規序を解明した。運動負荷の大小では、運動負荷が増大すると大脳皮質活動も増大する傾向があったが有意差は認めなかった。治療的電気刺激の介入によって大脳皮質活動も増大する傾向を認め有意差を認めた。本研究の目的は、運動療法や治療的電気刺激を利用したリハビリテーション治療における大脳皮質の活動を、脳磁図を使用して運動関連誘発磁場として計測し、その効果と作用規序を解明することである。運勤療法や治療的電気刺激を利用したリハビリテーション治療における大脳皮質の活動を、脳磁図を使用して運動関連誘発磁場として計測し、その効果と作用規序を解明することを目的に研究を進めた。大脳皮質の電気的な変化を磁場で計測し、時間的な推移も含めて、リハビリテーション治療の効果を確認していくこととした。リハビリテーション治療としての運動療法や治療的電気刺激が、脳卒中などの中枢神経系の障害に対し脳の可塑性を促進し、麻痺の改善に効果が認められるという報告は多数存在する。リハビリテーション治療や訓練の介入による大脳皮質の活性の変化については、脳磁図を利用した研究の報告はほとんど行われていない。本年度は、運動の負荷の相違による大脳皮質活動の相違と治療的電気刺激の治療的介入による大脳皮質活動の変化について、脳磁図を使用し運動関連磁場を計測して、検討と考察を行った。特に治療的電気刺激の介入により、運動誘発磁場に関しては、運動誘発磁場の反応は減少する傾向を示した。この結果に関しては、文献的な考察をもとに、運動学習や運動の習慣化の影響があることが示唆された、と考えた。運動学習や運動の習慣化に関しては、脳波、運動誘発電位の研究での報告が多数あり、本研究の結果に関しても、過去の研究と同様の結果が得られたと考えられた。運動療法や治療的電気刺激を利用したリハビリテーション治療における大脳皮質の活動を、脳磁図を使用して運動誘発磁場として計測した。治療的電気刺激による効果として、大脳皮質の活動に影響を与えている傾向が認められた。現在、その影響の具体的な内容を解析中である。リハビリテーション治療や運動療法によって誘発される大脳皮質の運動野と感覚野の興奮様式を、脳磁図を利用して観察し、大脳皮質の変化について、運動感覚統合や脳の可塑性、興奮、抑制、促通、運動学習、運動制御という観点から、大脳皮質の磁場活性の強度、時間的・空間的変化を解析している。平成21年4月にアジアとオセアニア臨床神経生理学会に参加した。最新の臨床神経生理学の研究成果の発表と国際的な著名人の講演を視聴できた。本研究の研究成果の発表も行った。平成21年6月には日本リハビリテーション医学会学術大会に参加した。研究成果の発表をした。平成21年9月に米国ワシントン大学を訪問した。高次脳機能と大脳の電気的活動についての研究において、脳電図の基礎と臨床応用について講義を受けた。特に脳波の解析に関して、認知機能とベータ周波数領域の相関についての見識を頂き、実際に「神経フィードバック療法」として臨床応用されていることについての報告を受けた。また、神経生理学的電気診断学の基本的な研究体制について講義を受け、研究の進め方について指導を受けた。「大脳誘発電位と意識」についての講義も受けた。基本的な検査の設定と方法についての指導を受け、実際に記録している場面に立会い見学した。9月5日は、病院見学と研究と実験の様子を見学した。9月6日に帰路に着いた。リハビリテーション治療における大脳皮質の活動を、脳磁図を使用して運動誘発磁場として計測した。本年は特に治療的電気刺激による効果を計測した。統計的に処理した結果では、効果の持続時間は比較的短時間のようであった。治療が繰り返して行われることで回復を促すのではないかと推測された。計測した結果を整理して、追加実験等を行いつつ研究成果の発表の準備を開始した。平成22年5月20日-22日には日本リハビリテーション医学会学術大会に参加した。平成22年10月28日-11月1日に国際臨床神経生理学会に参加した。平成22年11月4日-7日にアメリカ合衆国ワシントン州シアトル市で開催された、米国リハビリテーション医学会総会・技術講習会に参加して、治療的電気刺激と経頭蓋磁気刺激などの講習会に参加してきた。手技の方法を確認し、基本的な設定を取り入れて、今後の研究課題の実験の方法に活用することとした。

来年度もリハビリテーション治療や運動療法によって誘発される大脳皮質の運動野と感覚野の興奮様式を、脳磁図を利用して観察し、大脳皮質の変化について、運動感覚統合や脳の可塑性、興奮、抑制、促通、運動学習、運動制御という観点から、大脳皮質の磁場活性の強度、時間的・空間的変化の解析を行う。リハビリテーション治療の効果を定量的に計測し、効果発現のメカニズムの解明を進めていく。運動療法や治療的電気刺激を利用したリハビリテーション治療における大脳皮質の活動を、脳磁図を使用して運動誘発磁場として計測した。運動誘発磁場は主に感覚野の反応と考えられており、治療的電気刺激による効果として、大脳皮質の特に感覚野の活動性を高める傾向が認められた。脳卒中の片麻痺に対するリハビリテーション治療や運動療法において、大脳皮質の感覚野の興奮性を高めることは、麻痺の改善を促すという見解があり、治療的電気刺激も同様の効果があることが考えられた。脳磁図を利用して観察することで、大脳皮質の磁場活性の強度、時間的・空間的変化を計測することができる。大脳皮質の活動性の変化については、運動感覚統合や脳の可塑性、興奮、抑制、促通、運動学習、運動制御という観点から、時間的・空間的変化詳細に観察することができた。運動開始後約100ms前後で活動性の頂点が存在しており、この潜時を持って感覚野の活動性が上がっていることが計測できた。平成23年11月には日本リハビリテーション医学会学術大会に参加した。また、本学会では、研究成果をまとめた内容の演題を口演で発表をした。平成24年3月には日韓ニューロリハビリテーション会議で本研究における結果をまとめた演題発表を行い、幸いにも、「ベスト・ポスター・アワード」を受賞した。
突然死と心不全予防のための発症前診断の総合戦略と、その実践

本研究は我国固有の遺伝子に着目し、心筋内の核とミトコンドリアの両ゲノムを網羅的に解析する日本人用アレイの臨床展開を目指した。日本人家系は心不全と突然死を頻発したが、メタボ所見は全く見られなかった点から、mt遺伝子変異が核遺伝子に対して優位な階層構造を示している。即ち、両ゲノム変異は独立して心不全を呈するのではなく、両者の相互作用で複雑な病態を示すことが明らかになった。突然死の原因解明と予防は社会的にも急務である。我国には虚血性心疾患性の突然死に比較して心筋疾患に起因する例が多い。各個人のゲノム解析研究(GWAS)が発展した結果、人種間の変異の差が大きく、我国独自のマイクロアレイ開発が必要な為、心停止患者で救命例の多面的な解析により、突然死の総合的な予防医学の展開を目指した。本年度は、資料収集と解析を同時に進めた。検査対象として他機関からの依頼には、豊岡と和泉が班員を務める厚生労働省、突発性心筋症・調査研究班の班員からの試料も所属機関の倫理委員会承認等の手続きを経て受け付けた。班長の循環器センターから共同参加の申入れをいただき、試料集めを積極的に推進した。解析法として候補遺伝子を1,000以下のマイクロアレイの試作品を作製し、精度管理、日本人と白人との遺伝子的背景を加えた変異部位の民族差を検討した。遺伝子解析は、既に一部の配列決定に利用している独自のDatabaseを元にジーンチップ開発を行った。一方、ミトコンドリアゲノムについて全配列をRe-sequencingし、候補変異部位を従来のSanger解析で確認して診断を確定させた。そのプロセスとして、被験者の選択は、1突然死から救命された症例(豊岡、和泉)2重症心不全症例(豊岡、和泉、許)3日本人の手術例(国内ではLVAD装着時の心筋組織の採取:許)4白人の手術例(ドイツでは心筋移植の試料による解析用試料の作成:豊岡)が実施した。急性心不全による突然死は国際的にも主要死因の一つであり、その原因解明と予防は、社会的にも急務である。特に我国には虚血性心疾患性の突然死に比較して、心筋疾患に起因する例が多い。本研究は、依然支援頂いた「突然死予防に関する研究」は、我々も参画した関連遺伝子のDatabaseの充実と解析技術の驚異的な進歩により、各個人のゲノム解析に発展した。その結果、人種間の変異が大きい為、我国独自のマイクロアレイ開発が必要となった。上記成果と問題点を踏まえ、本学で実施中の心停止患者で救命例の多面的な解析におり、突然死の総合的な予防医学を展開を目標にした。平成25年度は、研究前期と中期に得られた試料の遺伝解析を行い、高いレベルの遺伝統計解析を用い、心不全責任遺伝子の同定、有効な治療選択による試料提供者への利益還元と、医療行政への政策提言、再生医療の基盤整備を行った。本年度は研究計画の初年度で、申請時の研究計画に従い、国内では主に研究代表者が兼任していた東京大学・医学部・附属病院・器官病態内科の心不全外来で診療中の心不全患者と共同研究者の和泉が主宰する北里大学・医学部付属病院・循環器内科受診中の心不全患者で遺伝子診断を受諾頂いた患者、36名の末梢血からGenomic DNAを精製した。また心不全の民族差の遺伝子背景を探る目的で研究代表者がドイツ・Max-Planck研究所に出張実験した。心移植手術時に摘出して、冷凍保存中の心筋組織(19名分)の1部(約100mg)から既報に従いGenomic DNAを精製した。これと並行して理化学研究所がポストゲノムプロジェクトの一環で行ったCase-control studyに参加して研究代表者は心不全関連遺伝子のデータ解析を行った。この際にDNAには直接触れずに、理研がinvader法でgenotypingした測定結果を研究代表者が集めたデータベースを基本にして、多くのbioinformatics情報を基に解析した。また解析対象のゲノムとして核遺伝子に加え、ミトコンドリア遺伝子の全配列をSanger法で決定して民族的なhaplogroupを決定すると同時に、心機能の大きな影響を及ぼす変異の有無も解析した。研究代表者である豊岡は、研究の企画、研究の指導、実践と解析および遺伝子診断における発症前診断の社会医学的な重要性を行政にも生かしている。研究分担者である和泉は、試料収集、実験の指導と患者教育による啓蒙活動をも実施している。もう1名の研究分担者の許は、手術材料の収集、再生医療を実行する際の遺伝子検査の推進を図っており、いずれの担当も計画通りに研究を進めている。申請時の研究計画に従い、国内では東京大学病院及び北里大学病院に受診中の心不全患者で遺伝子診断を受諾頂いた患者から研究成果を上げている。またドイツ・Max-Planck研究所に出張実験し、心不全の民族差の遺伝子背景を探ることもできたため。平成25年度は、平成2324年度に得られた試料の遺伝子解析と最終的には患者の生命予後、QOL、および薬剤・外科治療の効果に関連する変異遺伝子を同定する。

さらに共同研究者に高レベルの遺伝子統計解析者を加え、心不全責任遺伝子の同定、有効な治療選択による試料提供者への利益還元、医療行政への施策提言および再生医療の基盤整備を目指す。現在既に膨大な網羅的遺伝子解析が終了した試料の総数は未だ不十分であるが、医学的にも生物学的にも、また人種差も含む極めて興味ある結果が得られている。その中には個別の遺伝子変異に加えて、複数遺伝子の相互作用による病態修飾遺伝子等が含まれていた。具体的な研究方法と内容の公開には今回の研究に参加協力頂いた研究者全員と所属機関の承諾が必要であり、手続き終了後に、学会と文献で発表する予定である。更に、研究代表者が個別研究として参加していた厚生労働省・特定疾患研究・特発性心筋症調査研究班内で遺伝子解析の必要性が認められ、平成24年度から全体研究に格上げされた。班員各位の協力が得られれば試料数は飛躍的に増加すると期待される。若し、関係省庁にも理解頂ければ、年度途中でも関連遺伝子の診断精度を挙げるために研究規模を拡大したい。近未来で実現可能性の高い遺伝子治療、ES細胞やiPS細胞による再生医療を実現する際に遺伝子的に健全な試料を用いることは必須要件であり、臨床に供する大型研究に発展させたい。平成25年度の交付金は、1物品費:550,000円(マイクロアレイ、試薬等)2旅費:150,000円(共同研究、学会発表等)3人件費・謝金:0円4その他:100,000円(学会参加費等)を見込み、これらに加えて繰越金(186,257円)は、物品費を中心に使用する計画である。〔消耗品費〕1,100千円・DNA精製機器、DNA sequencer、PCR機器を利用するための消耗品類の購入(マイクロアレイ作成費用、分子生物事件試薬類)〔旅費〕300千円・国内学会参加のための旅費・国内及び海外の研究機関における出張実験のための旅費〔その他〕100千円
文学と美術の交流―小村雪岱の小説挿絵に関する研究―

小村雪岱が挿絵を提供した小説の初出一覧を作成した。特に、雪岱挿絵の代表作とされる邦枝完二作品における、挿絵と小説本文の関連性を綿密に調査・考察した結果、挿絵の典拠となる既存絵画の存在、舞台装置家としての視点を基盤とする演劇との親和性、モチーフの実見などの、雪岱挿絵の明確な方法論が明らかとなり、雪岱が小説本文を精読した上で作家の意図を正確に把握し、作品世界に相応しい挿絵の作成に努めていることが分かった。また連載小説が単行本化される際に雪岱の挿絵が利用されることは、同時代における文芸書出版の形態として特異な事象であり、出版元の新小説社社主・島源四郎という人物の果たす役割が大きいことも明らかにした。(1)小村雪岱が挿絵を提供した小説の初出収集を行った。購入が可能な範囲のものは初出掲載誌を古書店で購入し、それが困難な場合は国立国会図書館所蔵の資料より当該箇所を複写しそれに替えることとした。入手できたものはいずれもスキャンしてデータ化を行い、紙媒体と共に保存した。(2) (1)で入手した小説の目録作成を行った。雪岱が挿絵を提供した小説の総数は明らかではなく、既存の目録類も不完全なものであるため、目録の作成・整備は必要不可欠な作業である。そのため、収集は未完でも挿絵作品を入手する毎に目録に追加してゆくという形をとった。(3)具体的な作品のテキスト読解を進めた。雪岱挿絵の代表作と目されることが多い邦枝完二の小説作品を中心とし、特に27年度の研究実施計画においてモデルケースとした「おせん」の詳細な読解を行い、作品構造や意義の解明に努めた。読解においては初出本文と単行本本文の異同についても注意した。(4) (3)の作品に付された挿絵の分析、および挿絵と本文との関連についての検討を行った。その過程で、雪岱は挿絵を作成する際に鈴木春信(17251770カ)の浮世絵を参考にしていること、挿絵の素材となった具体的な作品が複数存在することが判明した。また本文の内容に即した挿絵作成の工夫、初出時の挿絵と単行本収録の挿絵の違いについても検討した。(5) (3)(4)の具体的な成果については、平成28年3月に開催した「文学と美術研究会」において発表を行った。(6)雪岱の文学的素養を育んだ背景として、彼の出身校である東京美術学校(以下美校)における学生らの文学活動のあり方に関する調査に着手した。美校の機関誌『東京美術学校校友会月報』ならびに『校友会月報』の一部を東京芸術大学附属図書館にて閲覧し、美校学生の間に強い文学への関心が存在することを確認し、雪岱挿絵に関する研究の一助とした。「研究実績の概要」(1)に示した初出作品の収集と複写作業は、当初の予想以上に時間がかかることが判明した。雪岱挿絵が掲載されている媒体とその刊行時期については、複数の文献によってある程度確認できるが、それらの情報は不完全なものが多く、掲載年月日の特定に時間を要することが多い。たとえば、雪岱挿絵が付されたある小説作品の掲載箇所を入手しようとする場合、手がかりとなる情報が「『週刊朝日』昭和10年」としか記載されていないことが多く、昭和10年分刊行の当該雑誌すべてを閲覧し、その中から必要な資料を抜粋するという手順を踏む必要がある。また、複写が必要な箇所を特定できてからも、当該箇所に付随した関連記事が前後に掲載されていることがあるため、関連記事も見落とさないよう注意し資料に当たる必要がある。更に、従来の文献に記載がなかった作品が調査の過程で新たに見つかることもある。以上の事から、新聞雑誌の調査は判明している掲載時期に特定せず、それ以外の時期も広く目配りする必要があることが判った。個々の作品と挿絵を検討する際も、研究対象は先行研究の蓄積が殆どない分野のものであり、問題点がその都度新たに掘り起こされるため、一作品当たりの読解にかなりの時間を要する。モデルケースとした「おせん」の場合、邦枝完二の小説本文と雪岱の挿絵の関連に限って検討するのみではなく、新たに調査すべき事項が少なくとも次の2点派生している。1雪岱挿絵における鈴木春信の影響。鈴木春信の作品に関して詳細な調査が必要となった。2邦枝完二と、その師永井荷風との関連。小説は荷風からの影響の上に成立したものと思われるため、荷風に関する文献にも目を通す必要が生じた。以上のように、実際の作業の過程では、閲覧→複写→読解→検討→結論、といった流れを機械的に均一の手間や時間で行うことが困難であり、予想以上の時間を要することとなった。購入が可能なものは初出掲載誌を古書店で購入し、それが困難な場合は国立国会図書館・日本近代文学館・埼玉県立近代美術館が所蔵している資料より当該箇所を複写し、それに替えることとした。複写したものは、いずれもスキャンしてデータ化を行い、紙媒体と共に保存した。(2)(1)で入手した小説作品の目録作成を行った。入手できなかったものや確認できなかったものについては、他の雪岱研究者との連携により、データを補足した。

(3)雪岱挿絵の代表作と目される邦枝完二の小説作品「おせん」「お伝地獄」を中心に、具体的な作品のテキスト読解を行い、その作品構造や意義の解明に努め、小説本文と挿絵との有機的関連のあり方について考察を進めた。その過程で、雪岱は挿絵を作成する際に鈴木春信(17251770カ)・月岡芳年(18391892)などの既存絵画を参考にしていることが判明し、それは単なる敷き写しではなく、小説本文の意味内容に即した挿絵を描くための、明確な方法論的意識に基づくものであることが明らかになった。(4)雪岱挿絵の方法論については、(3)以外にも、演劇的な要素を念頭に置いたものが多く存在することも判明した。また新聞連載小説の舞台化の際、雪岱挿絵の原画展が劇場で開催されたことを示す記事が見つかり、これは小説・挿絵・演劇という異分野同士の融合における挿絵の利用法として興味深い形であることが分かった。(5)初出「おせん」が単行本『絵入草紙おせん』として刊行された際、本書には新聞連載時の挿絵が全て収録されており、これは小説における挿絵の重要性を示す事例であると共に、昭和初期の文芸書出版の形態として貴重な例であることが分かった。(6)(3)(5)の具体的な成果については、論文ならびに共同研究会を通じて発表を行った。小村雪岱が挿絵を提供した小説の初出一覧を作成した。特に、雪岱挿絵の代表作とされる邦枝完二作品における、挿絵と小説本文の関連性を綿密に調査・考察した結果、挿絵の典拠となる既存絵画の存在、舞台装置家としての視点を基盤とする演劇との親和性、モチーフの実見などの、雪岱挿絵の明確な方法論が明らかとなり、雪岱が小説本文を精読した上で作家の意図を正確に把握し、作品世界に相応しい挿絵の作成に努めていることが分かった。また連載小説が単行本化される際に雪岱の挿絵が利用されることは、同時代における文芸書出版の形態として特異な事象であり、出版元の新小説社社主・島源四郎という人物の果たす役割が大きいことも明らかにした。平成27年度に引き続き、様々な新聞雑誌等の媒体を調査し、雪岱が挿絵を提供した小説を入手して、そのデータ化および目録作成を行う。個々の具体的な作品の読解と挿絵の分析も並行して行う。その小説作者についても必要に応じて調査する。雪岱挿絵の成立背景として、東京美術学校校友会発行の「月報」調査も継続する。更に、雪岱と同時期に活躍したその他の挿絵画家の仕事にも目を配り、研究の次の段階への準備を行う。以上、申請時の研究計画の内容については大きな問題点はなく、変更の必要はないと考えるが、調査の過程では、既存の文献には記載がなかった小説作品と雪岱挿絵の存在が明らかになることもあったため、当時刊行された雑誌は特定の時期に限らずできる限り目を配ることが、新たに作業として追加される。「研究実績の概要」「現在までの進捗状況」に示した通り、当初の研究計画で想定した以上の時間がかかるため、調査研究に要する時間の短縮化・効率化の方策を工夫してゆく必要がある。そのために、個々の資料閲覧の過程において、挿絵が掲載されている当該箇所が特定できたら、副次的に関連資料の収集をその都度行おうとするよりも、研究実績(2)に示した目録作成に係る作業を優先するよう努めてゆく。28年度が最終年度であるため、記入しない。近代文学28年度が最終年度であるため、記入しない。