hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
言語行為の一般理論のための、発語内の力に関する基礎的・理論的研究

本研究では、真偽の観点から評価される言明や主張ばかりでなく、真偽が問われることのない命令や約束をも服務言語行為全般を一貫した仕方で扱い、その中に意味論も位置づける言語行為の一般理論の構築のための基礎的研究として、特に言語行為の行為としての側面を研究した。初年度にあたる昨年度の研究において、発語内行為と発語媒介行為の比較によって、明示的遂行形式が存在するという意味で発語内行為が慣習的であるとしたJ.L.Austinの見解の正当性が確証されたことと、ウィトゲンショタインの言語ゲームをめぐる考察からヒントを得ることによって、発語内の力を意味の関数と見るJ.R.Swarle以来の言語行為の理論の公式見解が妥当でないと判断すべき強い根拠が得られたことから、本研究では、発語内行為の遂行に際して発語される文や発行される文書の意味と、遂行される発語内行為との関係を、状況理論における条件付き制約として記述するという方針をとり、行為者の持つ権限や資格といった要因によって、発語内行為が不発に終わったり不適切となったりしうるという、もともとのオースティンの観点をもとり込んだ方向で、理論の基本的な枠組みを構想してきた。本研究においては、さらに行為の一般理論を参考にすることにより、発語内行為の行為としての側面を捉えるためには、発語内行為が遂行されるということによってどのような変化が状況にもたらされるかを特徴づけることが必要であるという観点を導入した。こうした変化がもたらされる仕組みもまた条件付き制約として記述しうることから、本研究においては、語句の意味の発語内行為への寄与と発語内行為の慣習的な効力とが一貫した枠組みのもとで記述されうることが示唆された。また、こうした言語行為の諸特徴を扱うにあたって、発語内行為に特有の論理のようなものは必要できなく、状況に関する一般理論が十分に一般的な枠組みとなりうることも示唆された。初年度にあたる今年度は、基礎的研究として、行為の哲学と状況理論に関する最新の研究成果の調査を行うとともに、それらを参考にしつつ言語行為の行為としての側面を分析した。得られた成果は以下のとおりである。1.発語内行為と発語媒介行為の比較により、明示的遂行形式が存在するという意味で発語内行為が慣習的であるとしたJ.L.オースティンの見解の正当性が確証された。これは発語媒介行為に明示的遂行形式がありえないということとの対比で、発語内行為の効果を慣習的なものに限定する視点の確立につながる。2.他方、ウィトゲンシュタインの言語ゲームをめぐる考察からヒントを得ることによって、発語内の力を意味の関数と見るJ.サール以来の言語行為の理論の公式見解が妥当でないと判断すべき強い論拠が導かれた。3.そこで本研究では、これまで本研究代表者が追求してきた、発語内行為の遂行に際して発話される文や発行される文書(これには必ずしも文といった統語論上の単位に対応しないものが多い)の意味と、遂行される発語内行為との関係を、状況理論における条件的制約(conditional constraints)として記述するという観点を保持し、行為主体の権限や資格といった要因によって、発語内行為が不発におわったり不適切となったりしうることを考慮に入れた理論化をはかるという方針のもとで発語内の力を理論の枠組みを構想した。4.発語内の力の理論と発語内行為内容の理論の統合は、二段階で行うことができる。第一段階では、成立した発語内行為の特徴づけに発語内の力に対応する行為名とその行為の内容の両方を含むデータ構造を割り当てる。語句の意味は基本的には発語内行為内容に対する制約として記述する。

第二段階では、発語内行為がもたらす慣習的効果を、第一段階のデータ構造から導く制約を記述する。目下この着想の成否の検討に着手した段階である。最終年度にあたる今年度は、昨年度以来の行為の哲学と状況理論に関する最新の研究成果に関する調査を続けると同時に、言語行為の行為としての側面の研究を続行した。昨年度の研究において、発語内行為と発語媒介行為の比較によって、明示的遂行形式が存在するという意味で発語内行為が慣習的であるというJ.L.Austinの見解の正当性が確証されたことと、ウィトゲンシュタインの言語ゲームをめぐる考察からヒントを得ることによって、発語内の力を意味の関数と見るJ.R.Searle以来の言語行為の理論の公式見解が妥当でないと判断すべき強い根拠が得られたことから、本研究では、発語内行為の遂行に際して発話される文や発行される文書「これには必ずしも文といった単位に対応しないものも多い)の意味と、遂行される発語内行為との関係を、状況理論における条件付き制約(conditional constraints)として記述するという方針をとり、行為者のもつ権限や資格といった要因によって、発語内行為が不発に終わったり不適切となったりしうるという、もともとのオースティンの観点をもとり込んだ方向で、理論の基本的な枠組みを構想してきた。本研究においては、さらに行為の一般理論を参考にすることにより、発語内行為の行為としての側面を促えるためには、発語内行為が遂行されることによってどのような変化が状況にもたらされるのかを特徴づける事が必要であるという観点を導入した。こうした変化がもたらされる仕組みもまた条件付き制約として記述しうることから、本研究においては、語句の意味の発語内行為への寄与と発語内行為の慣習的な効力とが一貫した枠組みのもとで記述でされうることが示唆された。また、本研究ではこうした言語行為の諸特徴を扱うにあたって、発語内行為に特有の理論のようなものは必要ではなく、状況に関する一般理論が十分に一般的な枠組みとなりうることも示唆された。
MS/MSシミュレーションによる、高感度タンパク質リン酸化部位同定法の開発

平成28年度に、高性能質量分析計Sciex TripleTOF 6600およびナノ流速液体クロマトグラフEksigent 425が名城大学分析センターに導入された。まず、それらの装置をnanoLC-MS/MS測定に有効に用いられるよう、測定条件の検討を行った。その際、愛知医科大学においてTripleTOF 5600による測定も行い、結果を比較しつつ条件検討を行った。また、試料調製法も検討し、多くの試料をより簡便に調製できるようにした。これらの実験条件を用い、K562細胞のリン酸化ペプチドおよび合成リン酸化ペプチド、さらにそれらの脱リン酸化ペプチドの測定を行った。上記合成ペプチドは、フィンランドTurku大学においてQ Exactiveによる測定も行っている。また、平成28年度から29年度にかけて、Turku大学との共同研究により、リン酸化ペプチドMS/MSスペクトルのシミュレーション用プログラムの開発をすすめた。Windows OSのコマンドプロンプトにより動作していたものを、他のOS上でも動作可能に改良した。さらにユーザーインターフェイスを与え、種々のパラメーターを容易に変更可能にし、このプログラムをSimPhosphoバージョン1とした。この研究成果を論文としてまとめ、Bioinformatics誌において発表した。SimPhosphoをTripleTOFデータに対して用いることにより、SpectraSTによるスペクトルライブラリ検索でリン酸化ペプチドの同定が可能であることを確認した。さらにリン酸化部位を特異的かつ高感度に同定できるよう、シミュレーション条件の最適化を行った。平成30年度には、条件検討をより詳細にすすめ、これらの研究成果を論文としてまとめた(投稿中)。また、Q Exactiveデータに対してもSimPhosphoの条件を最適化した。リン酸化ペプチドMS/MSスペクトルのシミュレーション用プログラムの開発をすすめた。さらにユーザーインターフェイスを与え、種々のパラメーターを容易に変更可能にした。平成28年に、最新型質量分析計Sciex TripleTOF 6600およびナノ流速液体クロマトグラフEksigent 425が名城大学分析センターに導入された。まず、それらをnanoLC-MS/MS測定に有効に用いられるよう、測定条件の検討を行った。結果、牛タンパク質アルファカゼインの分析において、初期測定条件と比較し測定時間を半分以下に短縮したにもかかわらず、タンパク質配列のカバー率を約1.3倍向上させた。その際、愛知医科大学においてTripleTOF 5600による測定も行い、結果を比較しつつ測定条件の検討を行った。さらに、ヒト慢性骨髄性白血病由来K562細胞の抽出液を用いることにより、複雑な試料への測定条件の最適化も行った。これらの実験条件を用い、K562細胞のリン酸化ペプチドおよびそれらを脱リン酸化したペプチド、さらに、合成リン酸化ペプチドおよびその脱リン酸化ペプチドの測定を行った。これら測定データは、今後プログラム開発用のモデルデータとして使用していく。当初の研究計画には含まれていなかったが、名城大学分析センターにおいて最新型質量分析計TripleTOF 6600が使用可能になったため、その測定条件の検討を優先的にすすめた。それにより測定環境が充実し、プログラム開発に用いるモデルデータの測定が当初の計画より早く進展した。平成28年度に予定していた合成ペプチドおよびカゼインタンパク質の測定に加え、平成29年度での実施を目標にしていた培養細胞リン酸化ペプチドの測定も行った。また、平成28年度に目標にしていたリン酸化シミュレーション用プログラムのユーザーインターフェイスの開発を行った。現在、上記モデルデータを使用し、プログラムの動作の確認、さらにシミュレーション条件の検討をすすめている。同様に平成28年度から計画していたシミュレーションアルゴリズムの改良にも着手した。フィンランドTurku大学との共同研究により、リン酸化シミュレーション用アルゴリズムおよびそのユーザーインターフェイスの開発・改良をすすめ、このプログラムをSimPhosphoバージョン1とした。その際、Q Exactive質量分析計およびTripleTOF質量分析計を用いて前年度に取得したモデルデータを使用し、SimPhosphoの動作確認を行いつつ適宜修正した。このSimPhosphoをTripleTOFデータに対して用いることにより、SpectraSTによるスペクトルライブラリ検索によるリン酸化ペプチド同定が行えることを確認した。さらにSimPhosphoではシミュレーション条件を種々変更できるようにしたことから、最も高感度にリン酸化部位特異的に同定できる条件を検討した。その結果、最適化条件を用いることにより、世界的に汎用されているMaxQuantデータベース検索と比べ、2倍以上高感度にリン酸化部位同定を行うことができるようになった。平成28年度に新たにTripleTOF 6600質量分析計が導入されたため、当初の研究計画では平成29年度までに予定されていたモデルデータの取得が、平成28年度に実施できていた。そこで、TripleTOFデータへのSimPhosphoの互換性を検討した。また、平成29年度に目標にしていたSimPhosphoの改良・調整を行い、さらに、平成30年度に予定していた他の主要プログラムとの比較検討も行った。ただし、いまのところ、SimPhosphoは一リン酸化のシミュレーションにしか対応できていないため、平成28年度の目標にしていた多リン酸化シミュレーションアルゴリズムの開発を続けている。

その際、愛知医科大学においてTripleTOF 5600による測定も行い、結果を比較しつつ条件検討を行った。また、試料調製法も検討し、多くの試料をより簡便に調製できるようにした。これらの実験条件を用い、K562細胞のリン酸化ペプチドおよび合成リン酸化ペプチド、さらにそれらの脱リン酸化ペプチドの測定を行った。上記合成ペプチドは、フィンランドTurku大学においてQ Exactiveによる測定も行っている。また、平成28年度から29年度にかけて、Turku大学との共同研究により、リン酸化ペプチドMS/MSスペクトルのシミュレーション用プログラムの開発をすすめた。Windows OSのコマンドプロンプトにより動作していたものを、他のOS上でも動作可能に改良した。さらにユーザーインターフェイスを与え、種々のパラメーターを容易に変更可能にし、このプログラムをSimPhosphoバージョン1とした。この研究成果を論文としてまとめ、Bioinformatics誌において発表した。SimPhosphoをTripleTOFデータに対して用いることにより、SpectraSTによるスペクトルライブラリ検索でリン酸化ペプチドの同定が可能であることを確認した。さらにリン酸化部位を特異的かつ高感度に同定できるよう、シミュレーション条件の最適化を行った。平成30年度には、条件検討をより詳細にすすめ、これらの研究成果を論文としてまとめた(投稿中)。また、Q Exactiveデータに対してもSimPhosphoの条件を最適化した。プログラム開発用に取得したモデルデータを用い、シミュレーション条件の最適化を試みる。並行してシミュレーションアルゴリズムの改良もすすめる。さらにプログラムの有効性を検討するため、リン酸化プロテオミクス試料の調製およびその測定に着手する。SimPhosphoの改良をすすめ、多リン酸化シミュレーションへの対応を目指す。また、リン酸化プロテオミクス試料の調製および測定を行い、リン酸化部位の同定に対してのみではなく、定量解析におけるSimPhosphoの有効性も検討する。名城大学分析センターに最新型質量分析計が導入されたため、他施設での装置使用が当初想定していたより少なくなり、結果その使用料が計画より少なくなった。ただし、今後は名城大学での消耗品費の増額が見込まれる。
自然発症骨粗鬆症モデルラットを用いた骨粗鬆症の病態成立機序とその治療法の検討

加齢にともない雌ラットでは生殖腺機能の低下が起こる。私たちが確立・系統維持している自然発症骨粗鬆症モデルラットの雌では、生殖腺機能低下後の20月齢で、1日の尿カルシウム排泄量が生殖腺が正常に機能している若齢ラットに比べ、10倍に増加していることが示されている。今回の検討で、1.尿中カルシウム量の増加した加齢ラットは骨の乾燥重量、骨重量当たりのカルシウム含有量、力学的骨強度の有意な低下が見られ、骨粗鬆症モデルとしての有用性が示された。2.尿中イオン排泄量ではカルシウムイオン以外のナトリウム・カリウムイオン等は著明な変化を示さなかった。一方、カルシウム代謝に関連するホルモンの1つであるラットカルシトニン血中値は、加齢変化が認められなかった。3.この系統では18月齢までにエストロゲンの基礎血中値が高い連続発情期から、エストロゲンの低下する連続非発情期になる。したがって、この病態動物では生殖腺機能の低下にともなって血中エストロゲンの低下がおこり、これが骨粗鬆症の成立に関与しているものと考えられた。エストロゲンは副甲状腺ホルモンによる骨吸収を抑制しており、エストロゲンの低下が骨吸収につながると考えられている。エストロゲン補充による病態の発症遅延を今後さらに検討する必要がある。一方、加齢にともなう別の骨疾患である慢性関節リウマチのモデル動物であるコラーゲン誘発関節炎マウスについても検討した。関節炎症、血中抗コラーゲン抗体価の上昇にともない特に指関節の骨破壊が起こること、関節炎の周囲には肥満細胞が増加していることが明らかになった。さらに新しい漢方薬TBL-1がこの病態変化を抑制することを見いだした。TBL-1の薬理作用は免疫調節作用によると考えられた。
椎骨動脈の動的血流調節：低形成の影響とトレーニングの効果を探る

左右の椎骨動脈は合流し脳底動脈となり小脳・脳幹・脊髄に血液を供給する非常に重要な脳血管であるが、血流調節においては不明な点が多い。また、椎骨動脈は解剖学的に多様であり、5-8%の確率で左右差を伴った狭小化すなわち「低形成」が認められる。近年、椎骨動脈の低形成は、脳幹・小脳領域における脳卒中や偏頭痛のリスク要因となる可能性が報告されているが、このメカニズムは不明である。本申請課題においては、1)椎骨動脈の低形成が動的脳血流調節機能に及ぼす影響、2)姿勢変化に対する椎骨動脈の血流変化、3)長期ベッドレストに対する脳循環動態の適応、を明らかにし椎骨動脈の血流調節作用の特異性を明らかにした。【研究背景】脳に血液を供給する血管は主に内頸動脈経路と椎骨-脳底動脈経路(左右の椎骨動脈が合流し脳底動脈となり脳幹・小脳領域に血液を供給する経路)に大別される。これまでの知見では、椎骨動脈は解剖学的に非常に多様であることが報告されている。一般的に、左の椎骨動脈が右に比べて血管径が太く血流量も多いことが知られている。また、健常人においても約5%の確率で片側の椎骨動脈の発達不全つまり低形成(Hypoplasia)が認められ、最近の報告では、脳幹領域における脳卒中や、偏頭痛のリスクファクターとなる可能性が指摘されている。しかしながら、椎骨動脈の低形成や血流低下が脳における動的な血流調節機能に与える影響は現在のところ検討されていない。【目的】本研究では、椎骨動脈の低形成および血流不全が、動脈血二酸化炭素濃度(PaCO2)の変化に対する血流の反応性(CO2 Reactivity;動的な脳血流調節の指標)に及ぼす影響を検証した。【方法】超音波診断装置によるスクリーニングにより、片側の椎骨動脈に低形成が認められた若年女性8名(HYPO群)、両側に低形成が認められ血流低下(<100mL/min)を示した6名(LOW群)、コントロール12名(CONT群)に振り分けた。通常呼吸時、高CO2吸引時、過呼吸時(低CO2)の椎骨動脈血流量を測定し、呼気終末CO2分圧との関係性からCO2 Reactivity(%/mmHg)を算出した。【結果】HYPO群の低形成側のCO2 Reactivityが、対側に比べ有意に低かった。LOW群においては、両側共にCO2 Reactivityの低下が認められた。また、CONTにおけるCO2 Reactivityに左右差は認められなかった。【結論】本研究から、椎骨動脈の低形成や血流低下は、脳における動的な血流調節機能を低下させることが明らかになった。この機能低下は、椎骨-脳底動脈経路における血流調節を阻害し、様々な疾患の発症リスクを高める可能性を示唆するものである。脳に血液を供給する血管は主に内頸動脈経路と椎骨-脳底動脈経路(左右の椎骨動脈が合流し脳底動脈となり脳幹・小脳領域に血液を供給する経路)に大別される。本研究では、この低形成が脳血流調節に与える影響を検討する。昨年度までの研究により、低形成を持つ女性は、正常な血管を有する女性に比べて二酸化炭素の変化に対する椎骨動脈の血流反応性(CO2reactivity)が低いことが明らかになった。2年目の本年度においては、当初の予定では椎骨動脈の低形成を有する女性に運動トレーニングを実施し、CO2reactivityに対するトレーニング効果を検討する予定であった。しかしながら、このトレーニング実験に移行する前段階として「運動時における椎骨動脈の血流調節」の基礎的データが不足していたことから、まずはこの基礎データの取得を本年度行った。また、応用的研究として「不活動が椎骨動脈に及ぼす影響」をヨーロッパ宇宙開発機構(ESA)との宇宙医学国際共同プロジェクト(ベッドレスト)により進めている。現段階の知見としては、1)運動時における中枢性疲労の要因として椎骨動脈血流の低下が関連している可能性、2)60日間のベッドレストにより椎骨動脈の血流量は約10%低下することが明らかになった。このように、椎骨動脈に対する低形成の影響、急性的運動の影響、不活動の影響を多方面から検討している。前述したように、当初の研究計画に加え「運動時の椎骨動脈血流調節」および「長期ベッドレストが椎骨動脈血流調節機能に与える影響」の解明を現在まで進めている。特に、べドレスとの影響に関しては、ドイツのケルンを拠点としたヨーロッパ宇宙開発機構との国際共同研究の中で進めており、大変貴重なデータを取得できる機械を得ている状況である。本年度は、椎骨動脈の動的血流調節の特性を明らかにするために、1)姿勢変化に伴う椎骨動脈の血流変化と脳静脈との連関、2)運動に対する椎骨動脈の血流応答と脳静脈との関連性を実験的に検証した。姿勢変化時には、静水圧の影響により脳血流は低下することが、先行研究でも示されていたが、その低下は内頸動脈経路の血流を評価したものであり、椎骨動脈経路に関しては不明であった。

我々の研究成果では、臥位から座位への姿勢変化時に椎骨動脈経路は変化しないことが明らかになった。また、この血流の維持は椎骨静脈が閉塞(コラプス)を起こさないためである可能性が示唆された。次に、臥位での自転車運動時における椎骨動脈血流の応答を定量化する実験を行った。その結果、高強度運動時には内頸動脈血流量は低下するものの、椎骨動脈血流量は持続的に増加することが明らかとなり、その変化は椎骨静脈の変化と相関関係が認められた。これらの知見から、1)姿勢変化や運動に対する椎骨動脈の血流調節は、内頸動脈の血流調節とは異なること、2)椎骨動脈の血流変化は椎骨静脈からの調節作用を受けている可能性が示唆された。さらに、本年度、ヨーロッパ宇宙機構との共同実験で行ったベッドレストによる長期の不活動が椎骨動脈の血流調節に与える影響についても、データ分析が終了した。その結果、長期ベッドレストにおる椎骨動脈の血流低下は、内頸動脈に比べて少なく、やはり特異性が認められた。左右の椎骨動脈は合流し脳底動脈となり小脳・脳幹・脊髄に血液を供給する非常に重要な脳血管であるが、血流調節においては不明な点が多い。また、椎骨動脈は解剖学的に多様であり、5-8%の確率で左右差を伴った狭小化すなわち「低形成」が認められる。近年、椎骨動脈の低形成は、脳幹・小脳領域における脳卒中や偏頭痛のリスク要因となる可能性が報告されているが、このメカニズムは不明である。本申請課題においては、1)椎骨動脈の低形成が動的脳血流調節機能に及ぼす影響、2)姿勢変化に対する椎骨動脈の血流変化、3)長期ベッドレストに対する脳循環動態の適応、を明らかにし椎骨動脈の血流調節作用の特異性を明らかにした。現在のところ、椎骨動脈の低形成および血流不全が動的血流調節機能を低下させることが明らかになった。その結果は、すでにClin Physiol Funct Imaging. 2014:30.( doi: 10.1111/cpf.12179)に論文としてアクセプトされている。故に、単年度において論文掲載まで到達していることから、当初の計画以上に研究は進捗しているといえる。最終年度は当初の予定通り、低形成に対する運動トレーニングの効果を明らかにする。低形成は動的血流調節の機能低下をもたらすことが、本研究課題によって明らかになっているため、トレーニングによるカウンターメジャーの構築を目指す。環境生理学今後は、椎骨動脈の低形成および血流不全が運動時の脳血流調節にどのような影響をもたらすかを明らかにするとともに、運動トレーニングの効果を検証する。特に、既に明らかになった血流不全群えのトレーニング効果に注目し研究を進める。当初予定していたトレーニング実験を来年度に移行したため、被検者謝金が発生しなかったため。当該年度の研究がスムーズに進行したため、当初の予想よりも消耗品および被検者謝金の使用が少なかったため。トレーニング実験での被検者謝金に配分する。次年度使用額は、来年度の物品購入費および被検者謝金に当て適切に使用する。
透析シャント狭窄に対するバルーン拡張術時併用放射線療法における至適照射方法の検討

1.血管内膜損傷モデルヘの放射線照射:全身麻酔下に資料固定具に固定した家兎の片側腸骨動脈に対してX線透視下で、3Fr.の心臓冠状動脈用のバルーンカテーテルを用いて、バルーンPTAを7気圧1分間の拡張、1分間の休止を3回繰り返し内膜損傷モデルを作成した。PTAの際に透視下にて家兎の体表面にマジックペンにより照射野中心と照射野(2×3cm)を設定した。その後、PTAを施行していない反対側の腸骨動脈側でも上記と同様にバルーンカテーテルを用いてX線透視下に昭射野中心と照射野(2×3cm)を設定した。12MeVの電子線を用いて8から12Gyの外照射を行った。照射野は上述のごとく、一律幅2cm、縦長3cmとした。照射後2から3日飼育後、静脈麻酔下に開腹して、腸骨動脈を摘出した。その後、光学顕微鏡にて観察した。観察の結果、PTA後照射を行わなかった血管では、傷害部位近傍での損傷治癒過程と思われる内膜肥厚像や遊走細胞の出現が見られた。しかし、PTA後照射を行った血管では上記のような損傷治癒の過程と考えられる内膜肥厚像や遊走細胞の出現が抑制される傾向にあった。なおこの実験の照射量では、損傷治癒の抑制は照射量による差異は見出せなかった。2.放射線照射後の再狭窄についての検討と今後の課題:上記の実験結果からは、損傷治癒過程の抑制は内膜から中膜の変化が特に抑制された印象を受けたが、これらの機序については、光学顕微鏡の観察のみでは解明できなかった。特殊染色や電子顕微鏡レベルでの検討も必要であると考えられた。今後、この損傷治癒過程を抑制する機序を明らかにすることが課題であると考えられた。また長期飼育しての損傷治癒過程の抑制がどのように行われているかの確認も今後の課題と考えられた。さらに実際の透析用シャント血管狭窄時にPTAを施行し、その後放射線照射を行うという臨床応用を行うことも今後の課題である。1.データ解析ソフトウエアの開発:経皮的血管拡張術(PTA)を施行前後の血管造影写真や顕微鏡組織像を経時的に比較・検討するため、画像ファイリングソフトウェアを作成した。同ソフトウェアにはデジタル化した画像データの他、テキストデータも同時保存可能で、所見や考察の比較も容易になるようにした。さらにグループ化機能も付加した。すなわち、各画像データに最大8個のサブネームを冠することが可能で、必要に応じて各種のグループ分けやソートもできる。これにより様々な方向からの比較・検討が容易に行えるようになった。2.資料固定具の作成:家兎を仰臥位開脚状態にして血管撮影を施行するための固定具を作成した。3.血管内膜損傷動物モデルの作成:全身麻酔下に固定した家兎の大動脈に3Fr.心臓冠状動脈用バルーンカテーテルでPTAを施行した。PTA前後で血管造影を撮像したが、大動脈径はともに12mmで明らかな変化はなかった。しかし、PTA後の内腔面は軽度の不整を認めた。大動脈を摘出固定後H.E.染色した組織標本では血管内膜の軽度の断裂損傷が認められた。PTA手技により血管内膜損傷を惹起可能なことを確認でき、内膜損傷モデルの作成に成功した。PTA後の血管造影像と内膜の組織学的変化の相関を検討し、さらに内膜損傷治癒過程における放射線照射の影響を観察することが次年度の課題である。
7番染色体長腕上にある白血病抑制遺伝子の機能解析

7番染色体長腕欠損によるMDS/ AMLの責任遺伝子候補として単離したSamd9/ Samd9L遺伝子の機能解析を行った。Samd9L遺伝子産物は一部が初期エンドソーム分画に局在し、Samd9L遺伝子発現抑制細胞では、サイトカイン刺激後の初期エンドソームの融合が抑制される結果、エンドソーム分画に取り込まれたサイトカイン受容体の分解が低下し、エンドソーム分画に活性化された状態で蓄積するため、サイトカイン・シグナルの遷延が起こった。以上よりSamd9/ Samd9Lは、初期エンドソームの融合促進を介してサイトカイン・シグナルを負に制御する因子であることが判明した。われわれは染色体7q欠損AML/MDSの責任遺伝子候補としてふたつの類似遺伝子Kasumi(Samd9)とTitan(Samd9L)を単離し、その機能解析を継続している。マウスTitanタンパク質はその一部が細胞質内初期エンドソームに局在し、(サイトカイン刺激により)エンドソームに取り込まれたサイトカイン受容体の分解を促進していることが判明した。Titanの発現を抑制すると、サイトカイン刺激によるサイトカイン受容体の細胞内への取り込み(エンドサイトーシス)は正常に起こり、受容体は初期エンドソームに運ばれる。しかしながら、その後のサイトカイン受容体を含有する初期エンドソームどうしのhomotypicな融合が抑制され、エンドソームの肥大化が起こらなくなる。初期エンドソームの融合は、それに引き続くサイトカイン受容体の後期エンドソーム・リソソームへの運搬に必要なステップであるが、Titan発現抑制細胞ではこれが抑制されるために、サイトカイン受容体が初期エンドソームに活性化されたままの状態で蓄積される。その結果、サイトカイン・シグナルの活性化が遷延し、細胞の増殖や運動能が亢進することがわかった。また、これと並行してTitan遺伝子欠損マウスの表現型解析をすすめ、Titan遺伝子の片アレル・両アレル欠損が実際に夥粒球系白血病とMDS様の造血器腫瘍の発症に促進的に作用することを確認した。以上の解析により、Titanの欠損がサイトカイン・シグナルの異常活性化につながるメカニズムの大要が判明したため、現在論文投稿準備をすすめている。1.Titan(Samd9L)によるエンドソーム機能制御の解析:shRNA導入によりTitanを発現抑制したマウス線維芽細胞を作成し、本細胞でPDGF受容体の代謝を観察することにより、Titanがエンドソームの機能制御を行うメカニズムを解析した。PDGF受容体は、PDGF刺激前には主に細胞表面上に存在し、PDGF刺激により細胞内初期エンドソーム分画にとりこまれた。この際、正常対照細胞では初期エンドソームが互いに融合し大きくなることが確認されたが、Titan発現抑制細胞ではエンドソームの肥大が起こらなかった。またその結果、PDGF受容体の初期エンドソームから後期エンドソーム/リソソームへの輸送が阻害され、PDGF受容体が初期エンドソームに蓄積され分解されなかった。このために、初期エンドソームに蓄積したPDGF受容体からのサイトカイン・シグナルが遷延することが判明した。また、Titanは造血前駆細胞でも初期エンドソーム分画に発現していることが確認され、Titan遺伝子欠損マウスより単離した造血前駆細胞はSCFなどのサイトカイン刺激に対して高感受性であることがわかった。その結果、Titan欠損造血前駆細胞はコロニー再形成能が亢進し、正常対照細胞では3回のリプレーティングでコロニー形成能を喪失するのに対し、Titan欠損細胞では5回以上のリプレーティングが可能であった。以上より、Titanは造血細胞において、初期エンドソームの融合促進を介してサイトカイン受容体の分解をすすめ、サイトカイン・シグナルを負に制御する因子であることが判明した。現在、サイトカイン・シグナルの活性化がいかに造血細胞の腫瘍化と関連するか解析をすすめている。2.Titan遺伝子欠損マウスの解析:上記研究と並行して、Titan遺伝子欠損マウスの詳細な解析を進めた。Titanは造血幹細胞や前駆細胞に強く発現し、骨髄移植モデルの構築によりEvilやFbx110の高発現と協調的に造血細胞の腫瘍化に関与することが示された。
苦痛症状のあるがん患者に対する緩和ケア評価におけるコンフォート指標の開発

(はじめに)本研究は、苦痛症状のあるがん患者に対する緩和ケア評価におけるComfort指標を抽出することを目的としている。(用語の定義)Comfort:苦痛が軽減される感じや状態である。(研究方法)データ収集方法は、対象差に疼痛についてのインタビューや参加観察した内容をじっくりと読んだ上で、疼痛の軽減について語っている箇所を抜き出し、類似性と相違性を考えながら分類し、ネーミングする質的記述法を用いた。(結果)苦痛症状のあるがん患者のComfortは、「痛みは減ってきている」「痛みはわずかである」「痛みが和らいでいる」「痛みが違ってくる」であった。1.研究の目的苦痛症状のあるがん患者にとって、身体症状が緩和されComfortを得ることは重要な課題である。患者の痛みは全人的なものであり、その痛みが緩和されると患者は苦痛の軽減だけでなく、心の安らぎや満足感を得る。患者のComfort指標を明らかにすることを目的としている。がん患者は緩和リハビリテーションによって筋力維持や安楽な動作を獲得することができる。平成24年度は患者が安楽な移動動作を獲得するプロセスやその安楽の表出を抽出することを目的とした。2.研究の方法緩和リハビリテーションを受けている進行がん患者を対象とする。参加観察法とインタビューを行い、データを収集し、データ内容を記述しグラウンデッドセオリー・アプローチを用いて分析を行った。倫理的配慮では、研究協力者に対して、文書と口頭で説明し、文書での同意を得て実施した。研究者所属の倫理審査委員会の承認を得て行った。3.結果安楽な移動動作を獲得するプロセスの全体像『安楽な移動動作を獲得する』プロセスは、自宅の構造を考えて訓練に取り入れることで退院への『希望を持つ』行動で動機づけられていた。また訓練後は休憩やストレッチといった『身体を楽にする』行動を取り入れ活動と休息のバランスを図り、理学療法士と自宅や趣味の話などで『会話を楽しむ』行動でその人らしさが表現され生き生きと訓練に取り組めていた。またそれぞれの場面で患者の安楽な表出が認められた。『安楽な移動動作を獲得する』では、〔うなずく〕〔集中する〕〔視線を合わせる〕、『会話を楽しむ』では、〔笑顔〕〔うなずく〕〔大きな声〕〔視線を合わせる〕〔自分から話す〕、『身体を楽にする』では、〔呼吸や脈が落ち着く〕〔顔の表情が緩む〕〔呼吸が穏やかである〕〔ゆったりとさする〕〔力が抜けている〕〔寝ている〕が抽出された。〔はじめに〕本研究は、苦痛症状のあるがん患者に対する緩和ケア評価におけるComfort指標を抽出することを目的としている。(用語の定義)進行がん患者:がんと診断され、苦痛となる症状(痛み・呼吸困難・消化器症状・倦怠感のうちどれか)がある者、Comfort:苦痛が軽減される感じや状態である。〔研究方法〕データ収集方法は、対象者に疼痛についてのインタビューや、リハビリ時において参加観察を行った。データ分析方法は、インタビューや参加観察した内容を逐語録にし、じっくりと読んだうえで、疼痛の軽減について語っている箇所を抜き出し、類似性と相違性を考えながら分類し、ネーミングする質的記述法を用いた。調査期間は、平成23年4月から平成26年3月である。倫理的配慮は、調査協力者に対して、文書と口頭で説明し、文書での同意を得て実施した。参加観察は日常生活・医療・緩和リハビリテーション内容に支障がないよう配慮した。研究協力者や周囲のほかの患者も含めて緊急事態が発生したときは、すぐに観察を中断して患者の安全を優先することとした。また研究者所属の倫理審査委員会の承認を得て行った。〔結果〕対象者の属性は、同意の得られた対象者は11名であった。性別は、男性7名(63.6%)、女性4名(36.3%)である。年齢は5070歳代である。病名は、胃癌1名(9.0%)、肺癌3名(27.2%)、前立腺癌1名(9.0%)子宮頸がん3名(27.2%)、咽喉頸部癌2名(18.1%)、腹膜原発癌1名(9.0%)である。苦痛症状のあるがん患者のComfort指標は、「痛みは減ってきている」「痛みはわずかになっている」「痛みが和らいでいる」「痛みが違ってくる」であった。〔考察〕今後は、本研究結果を用いて、痛んでもこの痛みは減らすことができると実感できる介入方法を開発していく予定である。苦痛のあるがん患者にとって、身体症状が緩和されComfortになることは重要な課題である。本研究の目的はがん患者のComfort指標を抽出することである。

(方法)平成23年度は、国内外の医療を含め多領域におけるComfortの文献および書籍、例文を収集し、Comfortの文献レビューを行った。(結果)Holistic Comfortの概念を用いて行われた医療系研究170件において、Comfortは患者の状態やプロセスであるが、臨床での意味において看護ケアのoutcomeや看護の機能ComfortCareとしても用いられている。さらにComfortは人間の基本的ニードとしても用いられる。またComfortは名詞であり、動詞でもあるため、Comfortの使用は属性と意味において多様であった。Comfortの属性は(1)苦痛の軽減(2)心地よさ(3)満足(4)Well-being(5)喜び(6)安らか(7)関係での休らい(8)家族とのつながり(9)生活が保たれる(10)自尊心(11)安全であった。CiNiiArticlesが所有しているComfortの概念を用いた論文(1998年2011年)は1597件であった。そのうちComfortの概念について定義している論文40件において、Comfortは(1)快適性(2)心地よさ(3)慰め(4)暮らしやすさ(5)居心地の良さといった日本語訳の概念で使用されていた。Comfortの例文を、辞書や書籍より760件収集した。そのうちComfortが和訳されている用語、あるいは文章の意味より適切だと考えられる和訳を行った。Comfortは、(1)快適性(2)慰め(3)心地よい(4)気持ちよい(5)安楽(6)楽(7)安心(8)居心地の良い(9)満足(10)ほっとするであった。(考察)文献レビューよりComfortの特徴は、恒常性維持の働き、基本的ニードの充足、成長により記憶された心地よさ、環境との相互作用(take, find)であった。1.同意取得症例数苦痛症状を有する進行がん患者10名2.実施症例数苦痛症状を有する進行がん患者10名(現在実施中の症例数は10例目の1名である。)3.目標とする症例数及び成果等目標数は20名である。本大学医学部附属病院がん緩和ケアチームに紹介された患者で、研究目的および倫理的配慮のための基準を満たす患者を選定するため、まだまだ20例には満たしていない。今後も継続してデータ収集を行う。平成23年度は、国内外の医療を含め多領域におけるComfortの文献および書籍、例文を収集し、Comfortの文献レビューを行うことであった。研究実績の概要からも概ね順調に進展しているといえる。当初Comfortは介入により受け手が経験する状態であり、主観的な感覚と捉えていた。しかしComfortの文献を統合することによって、comfortが受け手といった消極的な状態だけではなく、積極的に快を得ようとする積極的な状態もあることが明らかになった。これはComfortが名詞だけではなく動詞としてComfortを得ようとする例文が多く見られたためである。
グアニン四重鎖構造を認識する核酸結合タンパク質の解析

本研究により、ガンに関与するEWSタンパク質のアルギニンーグリシンーグリシンが豊富な領域はグアニン四重鎖構造に対して特異的に結合することが明らかとなった。この時グアニン四重鎖構造は安定化されて、パラレル構造からハイブリット構造に変化することが明らかとなった。更にこの複合体内で、グアニン四重鎖中のループとRGG中のアルギニンにより水素結合が形成されることがわかった。今回、EWSタンパク質のグアニン四重鎖DNAに対する結合性の解析を行なった。1 EWSとグアニン四重鎖DNAとの結合性の解析EWSタンパク質とグアニン四重鎖DNAとの結合性の解析をゲルシフトアッセイにより調べた。その結果、EWSタンパク質中のアルギニンーグリシンーグリシンの繰り返し配列を含む領域(RGG領域)とグアニン四重鎖DNAとの結合が見られた。2変異型グアニン四重鎖DNAとRGG領域との結合性の解析チミンをグアニン四重鎖DNA中に部位特異的に導入したDNAとRGG領域との結合をゲルシフトアッセイにより調べた。その結果、チミンを導入したDNAとは結合性が見られなかったため、RGG領域は四重鎖構造を特異的に認識して結合していることが示唆された。3変異型RGG領域とグアニン四重鎖DNAとの結合性の解析RGG領域中のアルギニン残基を特異的にメチル化する酵素を用いて、RGG領域とグアニン四重鎖DNAとの結合性を詳細に調べた。その結果、RGG領域がメチル化されると四重鎖との結合性が低下することがわかった。以上の結果より、当研究の目的であるグアニン四重鎖DNA結合性タンパク質の結合性が明らとなった。今回の研究結果は、グアニン四重鎖核酸の生物学的役割の解明につながり、ガンなどの病気の機構解明や治療につながる研究成果だと考えられる。染色体の末端配列はテロメアと呼ばれている領域であり、ガンなどの病気や寿命を深く関わっているため、多くの研究がなされている。このテロメア配列はグアニン塩基が多く、試験管内でグアニン四重鎖構造を形成することが明らかになっている。一方、DNAは生体内においてタンパク質と結合して機能しているが、グアニン四重鎖構造を特異的に認識して機能するタンパク質の研究が進んでいないため、生体内におけるグアニン四重鎖構造の機能は不明な点が多い。そこで本課題では、グアニン四重鎖構造を特異的に認識するタンパク質の認識機構と機能の解明を目的とした。今回特に注目したタンパク質はアルギニンーグリシンーグリシン(RGG)配列の富む領域を有するタンパク質であり、ガン化に関係する核酸結合性タンパク質であるEWS(Ewing's sarcoma)である。そこでRGG領域と1本鎖DNA、2本鎖DNA、グアニン四重鎖DNAとの結合性をゲルシフトアッセイにより調べた。その結果、グアニン四重鎖DNA特異的に結合することが明らかとなった。更にその結合は、アルギニンにより水素結合により形成されることがわかった。また結合したグアニン四重鎖構造は安定であった。これらの結果はテロメアとガン化との関係をより明らかにする結果であり、グアニン四重鎖構造がガンなどの病気に関与していることを示唆している。グアニン四重鎖結合タンパク質の結合性を調べることでグアニン四重鎖とガン化との関わりが明らかになったので、今後テロメアを標的とした抗がん剤の開発などにも重要な知見であると考えられる。
リジン脱水素酵素の構造と触媒機能

リジン脱水素酵素は、基質リジンによって二量体から四量体に会合して、活性化されるユニークなアロステリック酵素であり、触媒部位のほかにエフェクター結合部位が存在している。この触媒部位、エフェクター結合部位のアミノ酸残基を明らかにするために、種々の試薬による化学修飾を行った。その結果、触媒部位にアルギニン残基、トリプトファン残基の存在が、エフェクター結合部位にリジン残基、システイン残基の存在が示唆された。またAgrobacterium tumefaciensはTiプラスミドを含んでいるが、本酵素の構造遺伝子はTiプラスミド上にはコードされていなかった。そこで、本菌株の全DNAをHindIIIで部分消化し、ベクターとしてpUC18を用いてE.coli JM109にショットガン法でクローニングを行い、4,000株の組み換え体の中から1株の本酵素活性を有するクローン株を得た。この組み換え体より得られたプラスミドpKUKD19はpUC18のHindIIIサイトに約3.5kbのHindIII断片を含んでおり、これをさらにサブクローン化して、本酵素遺伝子を含む約1.3kbのSspI-XhoI断片を含むpKUKD19-4を構築した。また、SspI-XhoI断片を高発現ベクターpKK223-3のtacプロモーターの下流に挿入することによってpKUKD19-5を調製し、本酵素遺伝子の高発現株を得た。このSspI-XhoI断片の塩基配列を解析した結果、1074塩基からなるオープンリディグフレームを見い出し、本酵素の一次構造を推定した。357残基からなるアミノ酸配列は、ペプチドのN-末端22残基、C-末端2残基のアミノ酸配列と一致した。NAD結合領域はN-末端側に、触媒領域はC-末端側にあること、さらに、本酵素には、他の脱水素酵素で重要な働きをしている触媒部位のG-G-G-K配列のリジン残基は認められず、ピリドキサル燐酸で修飾されたリジン残基はエフェクター結合領域に存在していることが推察された。リジン脱水素酵素は、基質リジンによって二量体から四量体に会合して、活性化されるユニ-クなアロステリック酵素であり、触媒部位のほかにエフェクタ-結合部位が存在している。このユニ-クな脱水素酵素の触媒機能を構造との相互関係の上にたって解明するために、既に確立している方法で酵素を大量に精製し、二量体酵素と四量体酵素を用いて、種々の化学修飾試薬による触媒活性を調べた。特に、エフェクタ-結合部位に塩基性アミノ酸残基の存在が示唆されているので、アルギニン残基をブタンジオ-ルやフェニルグリオキザ-ルで、ヒスチジン残基をジエチルピロカ-ボネ-トで、リジン残基をピリドキサルリン酸で修飾したところ、ピリドキサルリン酸は、二量体酵素のみに影響を与え、エフェクタ-結合部位にリジン残基の存在が示唆された。そこで、二量体酵素をピリドキサルリン酸で処理後、NaBH_4で還元固定化し、BrCN処理した後、逆用カラムを用いて、ピリドキサルリン酸結合ペプチドを単離した。気相シ-クエンサ-を用いて、この単離したペプチドのアミノ酸配列の決定を試みたが、ペプチドが少なすぎたためアミノ酸配列を決定するまでには至らなかった。また、本酵素の構造遣

伝子のクロ-ン化を行い、本酵素のN-末端アミノ酸配列から類推されるDNAプロ-ブを用いてクロ-ン株の検出を行う予定であったが、調製したプロ-ブがAgrobacterium tumefaciensのDNAとハイブリッドを形成しなかった。そこでショットガン法でpUC18をベクタ-として用い、E.coli JM109にクロ-ン化を行い、4,000株の組換え体の中から1株の本酵素活性を有するクロ-ン株を得ることができた。制限酵素地図を作成し、サブクロ-ン化を行い、約3.0kbのHindIIIーXhoI挿入断片を有するpKUKD19-3を得ているが、本酵素の構造遣伝子の塩基配列を決定するために、さらにサブクロ-ン化、並びにプラスミドのデレ-ションを行っている。リジン脱水素酵素は、基質リジンによって二量体から四量体に会合して、活性化されるユニークなアロステリック酵素であり、触媒部位のほかにエフェクター結合部位が存在している。このユニークな脱水素酵素の触媒機能を構造との相互関係の上にたって解明することを目的として、今年度は、SH基の修飾に焦点をあて調査した。本酵素のSH基をDTNBで修飾すると、二量体酵素と四量体酵素間の移行が阻害され、二量体は活性を示さないが、四量体は活性を示し、エフェクター部位近傍にSH基の存在が示唆された。そこで、二量体と四量体酵素を蛍光試薬4-クロロ-7-ニトロべンゾフラザン(NBD chloride)で修飾し、TPCK-処理トリプシンで消化後、C_4-カラムを用いて、HPLCでぺプチドを分離した。一方、ショットガン法でクローニングを行い、約3.0kbのHind3-Xho1挿入断片を有するpKUKD19-3を得ているが、本酵素の構造遺伝子の塩基配列を決定するために、さらにサブクローン化して、本酵素遺伝子を含む約1.3kbのSap1-Xho1断片を含むpKUKD19-4を構築した。また、Ssp1-Xho1断片を高発現ベクターpKK223-3のtacプロモーターの下流に挿入することによってpKUKD19-5を調製し、本酵素遺伝子の高発現株を得た。このSsp1-Xho1断片の塩基配列を解析した結果、1074塩基からなるオープンリディグフレームを見い出し、本酵素の一次構造をDNAレベルから明らかにした。NAD結合領域はN-末端側に、触媒領域はC-末端側にあること、さらに、本酵素には、他の脱水素酵素で重要な働きをしているG-G-G-K配列のリジン残基は認められず、ピリドキサル燐酸で修飾されたリジン残基はエフェクター結合領域に存在していることが推察された。システイン残基は5個存在しているが、121番目あるいは178番目のシステイン残基が解離会合に関係しているものと考えられた。
発光性色素のらせん集積化による刺激応答性円偏光発光分子集合体の創製

フェニルイソオキサゾール基を基盤として新たな発光性色素のらせん集積体の創製に成功した。発光性色素として,白金(II)フェニルビピリジン錯体,カルバゾール,ジチエノゲルモールを用いた。これらのらせん集積体はいずれも円偏光発光(CPL)を示し,集合状態を変化させることでCPLのスイッチングが可能であることを明らかにした。特に白金(II)フェニルビピリジン錯体は高い発光量子収率と円偏光度を両立しており,優れた円偏光発光材料であることが分かった。今後は,さらなる高輝度・高円偏光度をもった発光性らせん集積体の開発を進めると同時に,CPL材料としての応用を検討する予定である。我々はトリス(フェニルイソオキサゾリル)ベンゼン誘導体がπーπスタッキングと双極子ー双極子相互作用によって自己集合し,らせん集積体を形成することを報告している。本研究では,発光性色素である白金(II)フェニルビピリジン錯体およびカルバゾールにフェニルイソオキサゾリル基を導入することでらせん集積体を構築し,その自己集合挙動と光物性を検討した。プラチナ(II)フェニルビピリジン錯体にイソオキサゾール環を導入した分子はクロロホルム中で自己集合し,プラチナ間に相互作用をもつ集積体を形成することを明らかにした。しかし,集合体のCDは不活性であり,らせん集合体は形成されていないことがわかった。続いて,トルエン中で集合挙動を検討したところ,クロロホルム中とは異なる集合挙動が観測された。トルエン中では,自己集合に伴いCDが現れたことから,らせん集積体を形成することが分かった。また,自己集合するにしたがって発光が強くなる凝集誘起発光を示した。さらに,会合体由来の発光バンドには強い円偏光発光(CPL)が観測された。CPLのg値は0.01であり,有機化合物としては極めて強いCPLであることが分かった。カルバゾールに非対称に三つのフェニルイソオキサゾリル基を導入した分子は,核形成と伸長の二段階のプロセスからなる協同的自己集合によりらせん集積体を形成することが分かった。また,キラルな側鎖を導入した分子はらせん集積体を形成することによってCPLを示すことを明らかにした。我々はフェニルイソオキサゾール基を導入したπ共役系分子がπーπ相互作用と双極子ー双極子相互作用によって自己集合し,らせん集積体を形成することを報告している。このらせん集積体に光機能性部位を導入することで,キラル光物性を示すらせん集積体を構築することができる。本研究では,発光性の白金(II)フェニルビピリジン錯体,カルバゾール,ジチエノゲルモールにフェニルイソオキサゾール基を導入した分子を合成し,そのらせん集合挙動および光物性を検討した。昨年度の研究において,白金(II)フェニルビピリジン錯体にフェニルイソオキサゾール基を導入した分子がらせん集積体を形成し,高い円偏光度をもった円偏光発光を示すことを見出している。そこで,今年度の研究においては,溶液状態以外での応用を視野にゲル状態で円偏光発光を示す白金(II)フェニルビピリジン錯体の開発を行った。フェニルイソオキサゾール基の側鎖に複数の長鎖アルキル基を導入し,あわせてキラル側鎖を導入することで円偏光発光性のゲルを形成することが分かった。この分子は溶液状態では円偏光発光を示さず,ゲルになることによって初めて円偏光発光を示すゲル化誘起の円偏光発光材料となる可能性を見出した。また,新たな発光性色素としてジチエノゲルモールにフェニルイソオキサゾール基を導入した分子を合成した。この分子はらせん集積することで円偏光発光を示すことが分かった。メタロールからの円偏光発光はこれまでにほとんど報告されておらず,非常に先進的な結果を得ることができた。本研究の目的はらせん集積体を利用した高輝度・高円偏光度を両立した外部刺激によって制御可能な円偏光発光材料の開発である。これまでに開発した白金(II)錯体およびジチエノゲルモールはいずれも高い円偏光度を示し,温度変化やゲル化といった刺激による円偏光発光の制御に成功している。そのため,研究は順調に進展しているといえる。白金(II)フェニルビピリジン錯体にフェニルイソオキサゾール基を導入した分子は,らせん集積体を形成することで大きな光異方性を示すことを報告している。昨年度の研究において,ゲル化能をもった白金(II)フェニルビピリジン錯体にフェニルイソオキサゾール基を導入した分子の合成に成功し,このゲルが円偏光発光を示すことを見出している。今年度は,この分子について,溶液状態以外での利用について,さらなる検討を行った。その結果,この分子は液晶性を示すことが分かった。液晶状態での円偏光発光特性については引き続き検討を行っている。発光性色素としてジチエノゲルモールにフェニルイソオキサゾール基を導入した分子を合成した。

ジチエノゲルモールは優れた発光性能をもつことが知られているが,円偏光発光を示した例は報告されていない。この分子はらせん集積することで円偏光発光を示すことが分かった。また,この分子も溶媒をゲル化し,ゲル状態においても円偏光発光を示すことを明らかにした。円偏光発光は色素がらせん状に凝集することによって強くなる可能性が指摘されている。そこで,高分子の側鎖にフェニルイソオキサゾール基で置換された色素を導入することで,色素のらせん凝集体を構築することを試みた。色素を導入したポリアクリルアミドの合成に成功したので,円偏光発光特性について今後検討していく予定である。フェニルイソオキサゾール基を基盤として新たな発光性色素のらせん集積体の創製に成功した。発光性色素として,白金(II)フェニルビピリジン錯体,カルバゾール,ジチエノゲルモールを用いた。これらのらせん集積体はいずれも円偏光発光(CPL)を示し,集合状態を変化させることでCPLのスイッチングが可能であることを明らかにした。特に白金(II)フェニルビピリジン錯体は高い発光量子収率と円偏光度を両立しており,優れた円偏光発光材料であることが分かった。今後は,さらなる高輝度・高円偏光度をもった発光性らせん集積体の開発を進めると同時に,CPL材料としての応用を検討する予定である。本研究の目的は,らせん集積体を利用した高輝度・高円偏光度を両立した外部刺激によって制御可能な円偏光発光材料の開発である。プラチナ錯体からなるらせん集積体は高い円偏光度を示すことを明らかにした。また,温度変化という外部刺激による円偏光発光の制御にも成功している。そのため,研究は順調に進展しているといえる。さらなる高輝度・高円偏光度を両立した円偏光発光材料開発のために,らせんポリマーに発光性分子を組み込む。また,他の高輝度色素についてもらせん集積化の検討を行う。超分子化学本研究の目的である高輝度・高円偏光度を両立した円偏光発光材料の開発のために,発光性分子のらせんポリマーへの組み込みを行う。また,高い量子収率を示す色素や凝集誘起発光性色素を用いたらせん集積体を合成し,高輝度の円偏光発光を実現する。本研究における主な経費は合成用試薬・溶媒等の消耗品費である。2014年度の研究において,合成用試薬・溶媒の使用量が予定よりも少し少なかったため,次年度使用額が生じた。次年度使用額は合成用試薬・溶媒等の消耗品費として,2015年度分請求の助成金と合わせて使用する。