hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
第一言語としての日本語発達指標の開発と言語発達障害への適用

本プロジェクトでは日本語の縦断発話データに基づき英語の代表的な言語発達指標であるDSS(Developmental Sentence Score, Lee 1974)に対応する11の文法領域からできた日本語の発達指標DSSJ(Developmental Sentence Score for Japanese)を開発してきた:1)動詞活用、2)形容詞活用、3)形容動詞及びコビユラの活用、4)否定表現、5)名詞句構造、6)格助詞、7)項構造、8)文接続、9)指示詞及び代名詞、10)疑問詞、11)終助詞。新データの解析も各担当者が領域別に全データに渡って行い、DSSJの妥当性の検討及び日本語獲得の全体像(出版物の資料にもする。今年度は、この日本語の発達指標の見直し及び評価の準備を行い、将来の標準化に向けて必要な整備を行った。1、データ収集及び整備。3才5才の健常児の縦断データ(継続3名、新規2名)及び2才5才の横断データ(69名、そして更に言語発達障害児の横断データ(6名)を収集し、CHILDES形式での整備をはじめた。2、CHILDESデータベースのHTML化に伴うフォーマット変更を既存データに反映させた。3、形態素解析プログラムJMORのバージョンアップを行い、学習機能POSTTRAINで訓練させ、解析出力の質を上げた。4、JMORに基づくDSSJプログラムをアプデートし、各種解析ツールを揃えた。1.15年度までの科研費研究で提案した発達指標(DSSJ)の最終バージョンに向かって、検査される文法項目を再検討するための発話データを準備した。第一段階として、以前収集した45才台の日本語健常児の縦断データの発話量をを増やし、後半の文法項目の見直しに入った。第二段階として、横断データをもとにそれぞれの文法項目を再確認する。その材料になる1819年度で採取した日本語健常児(JL1)及び言語障害児(JL1-S)の横断データは6ヶ月間隔(2才8ヶ月、3才2ヶ月、3才8ヶ月、4才2ヶ月、5才2ヶ月)であり、各年齢グループに15ケースずつあるように収集した。そのためには、子どもの自発的発話を録音し、書き起こし、子どもの発話料が100発話を超えないケースを省き、整備した。発話データにCHILDESのCLANプログラムを利用し、形態素タグを加えた上、基礎情報として発話数と平均発話長(MLU)を計算した。これによって、この新規のJL1横断データにもとづく発達指標(DSSJ)の解析結果と、今まで蓄積された縦断データの結果との整合性の検討の準備が整えた。これらの解析結果をもとに以前に提案したDSSJとすべき項目の見直し、よりよく反映するよう指標の重みづけの最終的な調整の準備が整えた。2.日本語の獲得過程を包括的に記述するような出版物および報告書の作成を念頭におき、日本語の諸要素の発達研究を行った。また、英語の発達の対照分析を行い、言語の普遍的な発達過程の分析を進めていた。日本語の獲得過程の全体流れを調べる研究は各自で分野別に前年度と同様の担当者で行い続けた。本研究では、1歳から5歳までの日本語を獲得する子どもの縦断発話データに基づき英語の代表的な言語発達指標であるDSS(Developmental Sentence Scoring, Lee1974)に対応する日本語の発達指標DSSJ (Developmental Sentence Scoring for Japanese)を開発し、この日本語の発達指標を84人の子どもの横断データ(2歳5歳)にあてはめて、将来の標準化に向けて調整を行った。さらに、DSSJが言語発達の評価や、言語障害児への治療・訓練における評価に有用な言語発達指標としての可能性を調べる目的で、知的障害、自閉症及び広汎発達障害を持つ子どもの評価結果を解析した。結果をまとめると、伝統的に使われている形態素単位平均発話長(MLUm)と本プロジェクトで開発したDSSJの間に高い相関(0.88)が見られたが、(MLUmの信頼性が下がると言われている年齢3歳半以降ではDSSJとの関連が弱まる傾向(3歳半以下0.91、3歳半以上0.82)が見られ、形態素で計れる文の長さ(MLUm)と、意味的・統語的複雑さを反映した指標(DSSJ)の差が現れている。障害を持つ子どもの場合もMLUm3.0以上は個人差が見られ、DSSJ値がMLUmから予測される値とは異なる場合が多く、DSSJがMLUmより個人の言語発達状態を的確に捉えていることが示唆される。また、DSSJで計られているそれぞれの文法領域の値に、健常児のグループよりも強い個人差が見られた。これは、DSSJの結果が個人の治療の大切な手がかりとなり得ることを示している。
弥生時代から古墳時代の青銅器鋳造技術の研究

弥生時代から古墳時代における青銅器の鋳造技術の解明を目的とし、高坏状土製品を使用した検証実験を行った。検証実験は燃料(炭・薪)、炉壁の高さ・厚さ、送風手段(送風機・皮鞴)、送風管の向き(風向き)と条件を変えて行った。銅(90%)・錫(5%)・鉛(5%)の合金を使用した。その結果、弥生時代の鎔銅技術は据付炉と取瓶を使用した方法から高坏状土製品を坩堝に使用した土器炉へ変化するという出土資料から検討した内容を裏付けることができた。近畿地域の弥生時代の青銅器生産遺跡から出土する高坏状土製品の性格を取瓶から坩堝に変化することを遺跡出土の高坏状土製品の坏部内面に貼り付けられた砂の状況から考えた。平成26年度の研究ではこの仮説を検証するための鎔銅実験を研究協力者の釆睪氏(中部大学)とともに行った。実験に使用した道具は奈良県田原本町の唐古・鍵遺跡から出土した高坏状土製品・送風管をモデルに製作した。実験は条件(燃料を炭、薪。炉の組み方など)を変えながら銅を溶かし、遺跡出土の高坏状土製品の内面に貼り付けられた砂との違いを比較した。その結果、遺跡から出土する高坏状土製品の坏部内面に貼り付けられた砂と似た現象を確認できた。つまり、坩堝として使用すると表面にガラス化した層を実験で検証できた。平成27年度の研究では、福岡・佐賀県内から出土している鋳造関係遺物の資料収集・調査を行った。並行して研究協力者の釆びき氏と高坏状土製品の用途と炉の構造を検討するための実験を行った。燃料に薪を使用し、炉壁の高さや蓋の有無など条件を変えながら行った。実験成果について2015年8月29日にアジア鋳造技術史学会の愛知大会で発表した。高坏状土製品を坩堝として使用し、鎔銅実験を通して炉の構造を検討することができた。また、炭ではなく薪を使用して銅を鎔解することができたことは従来の薪だけで鎔解することは困難であるという見解に一石を投じることができた。研究はおおむね順調に進展している。弥生時代から古墳時代にかけての鎔銅技術はこれまであまり注目されることがなく、技術の変化、広がりというものが研究対象とされることは少なかった。しかし、青銅器生産を示す資料の中に取瓶、または坩堝とされる高坏状土製品があり、この資料を検討することで鎔銅方法を明らかにできると考えられた。高坏状土製品に残された使用痕跡から鎔銅方法の検討を行った結果、弥生時代の中期末から後期前半に高坏状土製品が取瓶から坩堝に変化することを明らかにし、鎔銅実験を通して検証を行った。平成26年度に基礎資料の検討を行い、平成27・28年度に高坏状土製品を坩堝として使用した鎔銅実験を行った。あわせて本実験を通して炉の構造を検討した。平成27年度に薪を使用した鎔銅実験に成功したため、平成28年度は機械送風ではなく、革製の鞴で実験を行った。薪と人力送風による鎔銅実験では完全に鎔解することができなかったが、1200度まで温度をあげることができ、炉内で一度銅を鎔解することができた。炉内温度を保つ方法が課題として残った。溶解炉は高坏状土製品を使用することで地面に被熱痕跡を残さない構造を想定できた。実験では耐火レンガを使用したが、高坏状土製品の周囲を取り囲むように積み上げ、高坏状土製品の口縁部から上部に40から50cmほどの薪を入れる空間をとり、薪を使って蓋をすることで炉内温度を1200度まで上昇可能で、かつ高坏状土製品や高坏状土製品設置面に被熱痕跡が残らないことを確認した。高坏状土製品を坩堝として使用した際の検証実験を行うことができた。出土品との比較も並行して進められた。平成27年度に実施した実験成果をもとに新たな検証実験を行う。

平成27年度に作成した皮鞴を使用して、鞴の効果を検証する。実験成果、これまでの研究成果についてはアジア鋳造技術史学会等で発表を行う予定である。日本考古学平成26年度に実施した実験成果を元に新たな検証実験を行う。送風機を使用して薪で銅を鎔かせることを確認したため、平成27年度は鞴を使用し、薪で銅を鎔かせるかどうか検証する。炉の形状についても検討する。実験成果についてアジア鋳造技術史学会や日本考古学協会などの学会で発表を行う予定である。当初予定していた鎔銅実験を都合により一回実施できなかったため。昨年度実施できなかった鎔銅実験を今年度実施する。
RNAに特異的に作用する新規アンチセンス人工核酸の合成と抗がん活性

核酸部位(センス、特にRNA)に対して相補的なアンチセンスの塩基配列を有する新規人工核酸の開発が注目されている。その中で私は、DNAのそれぞれの5'位のメチレン基を欠いた、D型の炭素環5'-NOR-オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を合成し、これらがターゲットであるRNAに選択的に作用でき、生体内で安定な、抗がん作用を有する新規アンチセンス人工核酸として、理想的な性質を持っている事を見出した。今回、これらの構造、性質について、より詳細に調べた。また、S-ODNを用いて抗がん活性を見出した塩基配列を有する、各種アンチセンスODNの合成について検討した。更に、新規にデザインした各種炭素環ODNの合成について検討した1、炭素環5^1-NOR-ODNの構造、性質:UV並びにCDによる解析を行ない、これらの構造やRNAへの高い親和性の理由について、より詳細に調べた。また、各種核酸分解酵素に対して、非常に安定であった。2、アンチセンス炭素環5'-NOR-ODNの合成:D型(>99% ee)の炭素環5^1-NOR-ヌクレオシド類(アデノシン(A)、チミジン(T)、グアノシン(G)、ウリジン(U)、シチジン(C))の合成を行なった。それらを誘導し、抗がん活性を有するアンチセンスODNの合成について検討した。4、抗がん活性の検討:各種アンチセンスODNによるがん細胞増殖抑制効果を見出した。ワトソン-クリックの特異的な塩基対認識に基づいた、核酸部位(センス、特にRNA)に対して相補的なアンチセンスの塩基配列を有する新規人工核酸の開発が注目されている。その中で私は、DNAのそれぞれの5'位のメチレン基を欠いた、光学活性なD型の炭素環5'-NOR-オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を合成し、これらがターゲットであるRNAに選択的に作用でき、生体内で安定な、抗がん作用を有する新規アンチセンス人工核酸として、理想的な性質を持っている事を見出した。今回、これらの構造、性質、および、機能性について、より詳細に調べた。また、S-ODNを用いて抗がん活性を見出した塩基配列を有する、アンチセンス炭素環5'-NOR-ODNの合成について検討した。(1)炭素環5'-NOR-ODNの構造、性質、および機能性:炭素環5'-NOR-ODNについて、UVスペクトルならびにCDスペクトルによる解析を行ない、天然型ODN、S-ODNと比較することにより、それらの水溶液中での構造や、RNAへの高い親和性の理由について、より詳細に調べた。また、各種核酸分解酵素への安定性を調べた結果、炭素環ODNは非常に安定であった。(2)アンチセンス炭素環5'-NOR-ODNの合成:キラルキャピラリー電気泳動を用いて光学純度の分析を行い、高い光学純度(>99%e.e.)を持つ出発原料である、炭素環ヌクレオシド類(アデノシン、チミジン、グアノシン類)の合成を行なった。また、それらを誘導し、抗がん活性を有するアンチセンス炭素環ODNの合成について検討した。
電荷または軌道自由度による擬近藤効果と遍歴描像への接続

*現実系の軌道近藤効果本年度の研究では,現実の物質のバンド構造を考慮して,軌道近藤効果が実現するための必要条件を調べた。具体的には,PrMg3とPrPb3を比較して,f電子とリガンドの混成を定量的に見積もった。バンド構造を見ると,PrMg3ではフェルミ面近くに軌道縮退し,かつ奇の対称性を持つ伝導バンドは存在しない。一方PrPb3では軌道縮退のある奇状態につながる伝導バンドがフェル準位をまたいでいる。結果の一部は物理学会で報告した。*LiV2O4のエネルギー尺度生成機構LiV2O4では低温で重い電子が実現する。この実現機構は長らく通常の近藤効果と思われてきたが,観測される複数のエネルギー尺度はこの解釈では説明できない。LiV2O4結晶に特有の構造のためにVスピンの反強磁性的交換相互作用が秩序をもたらすことが困難になる。本年度は,ミューオンを用いる実験グループとの新しい研究協力により,LiV2O4のスピン動力学では,サイト間相互作用におけるフラストレーションが,複数のエネルギー尺度をもたらすという新しい観点を提案した。この成果の一部は物理学会で報告し,また出版論文として公表した。*鉄系超伝導体の磁気励起鉄系超伝導体の一つであるLaFeAsO_{1-x}H_{x}は水素ドーピングにともなって超伝導と磁性が劇的に変化する。重水素Dを置換した試料に対して,中性子散乱を用いたスピン動力学研究がなされている。x=0.5の場合には,磁気励起のギャップがほとんど消失するという結果が得られた。この原因を実験家と協力して考察し,ドーピングにともなう電子構造の変化が,Feのd_{xy}軌道のみが磁性に関与する事情をもたらすことに注目した。この軌道によるxy平面内で等方的な磁性が磁気ギャップ消失の原因であることを論じた。この成果の一部は複数の研究会で報告し,また出版論文として公表した。エネルギーバンド構造を計算する専門家との共同で,現実的な電子構造に基づいた電荷近藤効果に関する初めての理論構築を継続している。本年度の研究結果は,間もなく論文として公表する予定である。新たに実験家を含めた新しい研究協力を開始した。具体的には,ミューオンを用いてLiV2O4を研究しているグループと実験結果解析を行い,共著論文を公表した。この系では,Vスピンの反強磁性的交換相互作用が特有の結晶構造により阻害され,重い電子が実現する。重い電子の実現機構は,長らく通常の近藤効果と思われてきたが,我々の研究ではサイト間相互作用におけるフラストレーションが,複数のエネルギー尺度をもたらすという新しい観点を提案した。さらに,中性子散乱を用いて鉄系超伝導体の一つであるLaFeAsO_{0.5}D_{0.5}を研究しているグループと共同研究を行い,ドーピングにともなう電子構造の変化が,スピン動力学の異方性を劇的に減少させていることを論じた。バンド計算の専門家との協力をさらに推進する。具体的にはPrTi2Al20など,単位格子に多くの原子を含む物質にターゲットを広げ,実験的に観測されている興味ある圧力依存性と軌道近藤効果の関連についても検討する。また,電荷近藤効果を含む拡張については,Smを含むスクッテルダイト系やSmTa2Al20系の理解も視野にいれて研究する。平成28年度は,擬近藤効果に関する研究の現状分析を行い,またクォーク・グルオンプラズマ系で新しいタイプの擬近藤効果の提案を行った。具体的な実績は,英文レビューと原著論文の出版,夏の学校での特別講義,国際ワークショップでの講演などである。レビュー論文では,非クラマース系の秩序に焦点を当てて,理論的な意義と実験的研究の現状を議論した。特に局在・遍歴複合体秩序に関して,さまざま観点からの検討を行った。本年度の一番の成果として,近藤効果に関連する物理が物性に限らず,素粒子・原子核物理の領域でも重要であることを示したことを挙げる。多クォーク系においては,内部自由度としてスピンの他に色の自由度がある。これは,グルオンを交換して強い力を実現する立役者である。クォークにはフレーバーの自由度もあるが,後者にはスピンや色のような縮退はない。すなわちアップやダウンなどのように軽いものと,チャーム,ボトム,トップなどのように重いものがある。ほぼ光速に近いほどに加速した重イオン同士が衝突する際には,一時的に超強磁場中のクォーク多体系が実現する。また,マグネターと呼ばれる天体系などでは,準定常的に類似の状態が実現している可能性が強い。プラズマ状態では,クォークの持つ色の自由度は擬スピンとしてふるまうが,超強磁場でもその縮退は保たれている。したがって,近藤効果に類似した現象が期待できる。その際,軽いクォークが電子,重いクォークは空間に固定された不純物として扱うことができる。このような系の特性エネルギーは近藤温度に対応する。我々は,繰り込みの過程に強磁場効果と相対論効果が効くことにより,近藤温度は物性系とはかなり異なるパラメータの組み合わせになること,また軽いクォークの質量形成過程に近藤効果が介入する可能性を示した。関連研究の現状を概観した英文レビューを発表し,強磁場中クォーク・グルオンプラズマでの色自由度による近藤効果を提案した論文を出版した。これは,当初の研究計画にはなかったことであるが,近藤効果の物理が持つ幅広い適用可能性と深みを示すことで大きな意義があると考えられる。

また国際ワークショップでの擬近藤効果に関する招待講演や,夏の学校で関連するトピックの講義を行った。軌道自由度による近藤効果は,理論的提案から30年を経過しているが,まだ実験的な確証はない。今までの理論的扱いで想定している伝導電子のスペクトルは,実際の物質の特徴を取り入れていないため,現実物質との対応がつきにくいことが問題である。すなわち,実際の物質のバンド構造では,軌道縮退はブリルアン領域の高い対称点でもせいぜい4重縮退である。これは平面波状態とは大きく異なる。本年度の研究では,ワニエ関数を用いて,有効ハミルトニアンを実空間で求め,一般の波数では軌道縮退がない場合を想定して,軌道交換相互作用の繰り込みを実行する理論の定式化を行った。さらに神戸大学の研究者と協力して,比較的単純なバンド構造を持つ,PrMg3とPrPb3を比較して,有効軌道相互作用の違いをもたらす機構を明らかにしつつある。PrMg3,PrPb3とも4f電子は非クラマース二重項の結晶場基底状態にあるが,実験的にはPrMg3に軌道近藤効果の兆候は見られない。一方,PrPb3は低温で四極子が長周期秩序を示すことが知られている。四極子モーメントの大きさは周期的に変化しており,その最大値も結晶場基底状態から期待される値よりも小さいので,軌道近藤効果が働いている可能性がある。バンド構造を見ると,PrMg3ではフェルミ面近くに軌道縮退した伝導バンドは存在しない。一方PrPb3では軌道縮退のある状態につながる伝導バンドがフェル準位をまたいでいる。これらの結果の一部は物理学会で報告した。一方,CeRu2Al10などの斜方晶系は,特徴のある異方的磁気秩序や電気伝導を示すことで知られている。我々はここ数年来,異方的近藤格子モデルを用いて理論的研究を行ってきた。本年度は,このモデルの枠内で説明できる特徴をまとめて出版論文を公表した。さらに,KEKを中心とする実験グループと協力して鉄系超伝導体の局所構造と超伝導への影響について共著論文を出版した。当初の研究計画とは別に新しい研究協力を開始した。具体的には,エネルギーバンド構造を計算する専門家との共同で,現実的な電子構造に基づいた電荷近藤効果に関する初めての理論を構築しつつある。また,実験家と協力して広い意味の近藤効果が重要になっている可能性が強い強相関系の超伝導と局所格子構造との関連を論じた。一方,スピンによる近藤効果に関しても,現実の異方的物質の特徴を捉えたモデルにより,当該系の興味ある特徴の理解を格段に推進することができた。*現実系の軌道近藤効果本年度の研究では,現実の物質のバンド構造を考慮して,軌道近藤効果が実現するための必要条件を調べた。具体的には,PrMg3とPrPb3を比較して,f電子とリガンドの混成を定量的に見積もった。バンド構造を見ると,PrMg3ではフェルミ面近くに軌道縮退し,かつ奇の対称性を持つ伝導バンドは存在しない。一方PrPb3では軌道縮退のある奇状態につながる伝導バンドがフェル準位をまたいでいる。結果の一部は物理学会で報告した。*LiV2O4のエネルギー尺度生成機構
中性脂質分解酵素 TGH2 を標的とした糖脂質代謝異常症治療法の開発

2型糖尿病発症の原因として、中性脂質トリグリセリド(TG)から遊離する脂肪酸によりインスリン感受性が低下することがあげられる。したがって、TG分解酵素は糖尿病の発症に関係している事が考えられ、細胞および生体レベルでの解析は重要な研究課題である。当研究室では、その酵素の1つとしてTG加水分解酵素2 (TGH2)を報告した。本研究では、TGH2の生体内での役割および糖尿病との関連を明らかにすることを目的としている。TGH2欠損マウスを用いた耐糖能試験およびインスリン感受性試験を行った結果、TGH2欠損マウス群は野生型マウス群と比較し耐糖能の悪化を示し、一方インスリン感受性において差は認められなかった。つづいて、高脂肪食負荷条件下で評価した結果、耐糖能はより顕著な悪化を示し、インスリン感受性においても悪化を認めた。これらの結果から、普通食飼育下のTGH2欠損マウスはインスリンの合成もしくは分泌などの代謝に異常を来していることが示唆された。また、高脂肪食飼育条件下では、肥満に伴うインスリン感受性の異常が示唆された。肥満病態におけるエネルギー代謝の解析を行うため、代謝ケージを用いて、摂食量、行動量、糞中に含まれるの脂質量および呼吸商の測定を行った。TGH2欠損マウス群は野生型マウス群と比較し、上記いずれの量も有為な差は認められず、エネルギー代謝に変化は認められなかった。TGH2欠損マウスの耐糖能およびインスリン感受性の悪化メカニズムの1つとして、インスリン代謝異常が挙げられる。今後、膵臓のランゲルハンス氏島に焦点をあてた解析が行うことで、詳細なメカニズムが明らかにされることが期待される。前年度は、TGH2欠損マウスを用いたin vivo解析を行った。糖尿病病態に関連する試験として、耐糖能試験(GTT)およびインスリン感受性試験(ITT)をそれぞれ行った。TGH2欠損マウス群は、野生型マウス群と比較し耐糖能の悪化を示した。一方、インスリン感受性においては差は認められなかった。つづいて、高脂肪食負荷により誘導される肥満に対する影響を評価するために、体重の変化を測定した。TGH2欠損マウス群の体重は、野生型マウス群と比較し、HFD負荷4週目以降、有為に増加した。また、HFD負荷後におけるGTTおよびITTの結果、耐糖能はより顕著な悪化を示し、インスリン感受性においても悪化を認めた。また、HFD飼育条件下では、肥満症状を示し、それに伴うインスリン感受性の異常も認められた。今後は、TGH2の糖尿病および肥満の発症メカニズムについて解析を行う。肥満病態におけるエネルギー代謝の解析を行うため、代謝ケージを用い、摂食量の測定、行動量の測定および呼吸商の測定を行った。TGH2欠損マウス群は野生型マウス群と比較し、エネルギー代謝に有為な差は認められなかった。今後は、TGH2欠損マウスの耐糖能およびインスリン感受性の悪化メカニズムについて、膵臓のランゲルハンス氏島(ラ氏島)に焦点をあて解析を行う。

これらの結果から、普通食飼育下のTGH2欠損マウスはインスリンの合成もしくは分泌などの代謝に異常を来していることが示唆された。また、高脂肪食飼育条件下では、肥満に伴うインスリン感受性の異常が示唆された。肥満病態におけるエネルギー代謝の解析を行うため、代謝ケージを用いて、摂食量、行動量、糞中に含まれるの脂質量および呼吸商の測定を行った。TGH2欠損マウス群は野生型マウス群と比較し、上記いずれの量も有為な差は認められず、エネルギー代謝に変化は認められなかった。TGH2欠損マウスの耐糖能およびインスリン感受性の悪化メカニズムの1つとして、インスリン代謝異常が挙げられる。今後、膵臓のランゲルハンス氏島に焦点をあてた解析が行うことで、詳細なメカニズムが明らかにされることが期待される。TGH2欠損マウスを用いることで、TGH2が糖尿病の発症に関与していることを見いだした。一方、エネルギー代謝には影響を及ぼしていないことを見いだした。今後は、in vitro解析を行う事で、その詳細なメカニズムを明らかにしていく。TGH2がインスリン代謝に関与していることが示唆されたことから、引き続きTGH2欠損マウスを用いてそのメカニズムを明らかにする。インスリン代謝における解析は、in vitro解析を中心に行う。すなわち、膵臓のラ氏島を単離し、1) RTPCR法およびウェスタンブロッティング法を用いたTGH2の発現の確認、2)グルコース刺激によるインスリン分泌量の測定、3) whole-cell膜電位固定法、などを行う。昨年度は、TGH2欠損マウスを用いることで、TGH2が糖尿病および肥満の発症に関与していることを見いだした。今後は、in vivo解析と併せて、in vitro解析を行う事で、その詳細なメカニズムを明らかにしていく。TGH2がインスリン代謝および肥満症状に関与していることが示唆されたことから、引き続きTGH2欠損マウスを用いてそのメカニズムを明らかにする。すなわち、膵臓のランゲルハンス氏島を単離し、1) RT-PCR法およびウェスタンブロッティング法を用いたTGH2の発現の確認、2)グルコース刺激によるインスリン分泌量の測定、3) whole-cell膜電位固定法、などを行う。肥満病態における解析は、in vivoおよびvitro解析を行う。すなわち、in vivo解析として1)摂食量の測定、2)呼吸商などのエネルギー代謝の解析を行う。また、in vitro解析として3)熱産生に関与するUCP-1などの発現量をRT-PCR法を用いて評価する。当初、購入を予定していた機器の代替え品を当大学内で見つけ、購入を中止したため。本研究では、インスリンやアディポネクチンなどの測定に高価なELISA kitの購入が必要であるため、その購入に使用する予定である。
exosomeを介したmicroRNAによる大腸癌の転移再発機構の解明

大腸癌の病勢と相関する血清中exosome内microRNAを選定する目的で、大腸癌切除後の無再発症例および再発症例の経時的に採取した血清を用い、exosome内よりmicroRNAを含むRNAを抽出しmicroRNAアレイを施行した。原発巣切除前後・転移巣切除前後の病勢の変化と同期するmicroRNAを比較解析して選定した。大腸癌原発巣におけるmicroRNAアレイにて、増幅や欠失と発現量に相関を認めるmicroRNAについての解析からの既知の報告と矛盾しないという点で、増幅と発現に相関を認めるクラスターmiR17-92クラスターについて多数症例で検証を行った。17-92クラスターに属するmicroRNAに関して、健常人12例および大腸癌症例90例の血清を用い、血清中exosome内microRNAの発現定量を行った。健常人と比較し大腸癌患者血清中エクソソーム内では、17-92クラスターに属するmicroRNAのうち、miR-19aとmiR-92aが有意差をもって高発現であるという結果を得た。さらに血清中exosome内のmiR-19aの発現は、StageIからStageIVまでの各病期大腸癌症例においても健常人と比較して高発現であり、大腸癌症例の臨床病理学的因子との関連性を解析でも深達度・リンパ管侵襲・肝転移・Stageの因子において高発現の傾向であった。この結果の検証については、健常人16例および大腸癌症例209例の血清中exosome内のmiR-19aの発現による二群分けで全生存期間および無再発生存期間についてKaplan-Meier法で解析したところ、血清中exosome内のmiR-19a低発現群に比較し高発現群において全生存期間および無再発生存期間ともに短いという結果であった。
ジャイナ教文献研究深化のための『タルカ・バーシャー』翻訳研究

白衣派ジャイナ教学僧ヤショーヴィジャヤ(ca. 1624-1687)による綱要書『タルカ・バーシャー』の翻訳をすすめ,ジャイナ教認識論・論理学特有の術語や基礎となる理論について精査した.ヤショーヴィジャヤの術語解釈は,ジャイナ教の思想的発展を踏まえており,彼の知的源泉は白衣派聖典に対する諸注釈と論理期の独立作品に二分される.この先行文献の作者たちについては,前者がジナバドラ,ハリバドラ,マラダーリ・へーマチャンドラなど,後者がアカランカ,ヴィドゥヤーナンディン,デーヴァ・スーリなどであることが明らかとなった.『タルカ・バーシャー』翻訳については,全体分量の約70%が完了しており,訳語の擦り合わせ作業ののち,訳注,索引,文献目録を付した上での出版を予定している.白衣派ジャイナ教学僧ヤショーヴィジャヤ(ca. 1624-1687)による綱要書『タルカ・バーシャー』の翻訳をすすめ,ジャイナ教認識論・論理学特有の術語や基礎となる理論について精査した.ヤショーヴィジャヤの術語解釈は,ジャイナ教の思想的発展を踏まえており,彼の知的源泉は白衣派聖典に対する諸注釈と論理期の独立作品に二分される.この先行文献の作者たちについては,前者がジナバドラ,ハリバドラ,マラダーリ・へーマチャンドラなど,後者がアカランカ,ヴィドゥヤーナンディン,デーヴァ・スーリなどであることが明らかとなった.『タルカ・バーシャー』翻訳については,全体分量の約70%が完了しており,訳語の擦り合わせ作業ののち,訳注,索引,文献目録を付した上での出版を予定している.今年度は,計8回の輪読研究会を開催し,『タルカ・バーシャー』第1章§7までの翻訳作成作業,関連するパラレルテキストの収集と先行研究の文献リストの作成作業を行った.これらの作業により,以下のような新しい知見が得られた.1.ヤショーヴィジャヤによる'pratyaksa'という語の派生説明は,'aksa'を「ジーヴァ」と理解するジナバドラなどの『バーシャ』文献を源泉としており,'aksa'を感官とする見解との並立はジナダーサによる『チュールニ』文献に基づいている.2.従来の研究では五知のうち'mati'は「感官知」,'sruta'は「聖典知」と訳されていたが,ジナバドラなどの聖典注釈によれば,感官とマナスを原因とする知のうち「言葉に従うもの」(srutanusarin)が'sruta'であり,「言葉に従わないもの」が'mati'である.ゆえに'mati'はマナスに基づく知を含み,また'sruta'は広く言葉に従う知であって単に聖典に限定されることはない.ゆえに,両者は「非言語知」「言語知」と訳するのが精確であると考えられる.3.ヤショーヴィジャヤによれば,'vyanjanavagraha'とは,「感官による対象についての感受」「感官による感官と対象との結びつきについての感受」などの解釈の可能性を残し,これらはジナバドラなどの先師たちの解釈を直接継承した結果である.また,ヤショーヴィジャヤは「感官と対象との結びつき」という解釈も提示しているが,この解釈は彼の独創である.4.ヤショーヴィジャヤの述べる接触作用説に関わる「夢遊状態」の例については,ジナバドラを直接の源泉としているが,ジャイナ教内部ではサンガダーサの『ブリハットカルパ・バーシャ』,作者不詳の『ニシーハ・バーシャ』が提示する例が嚆矢であると考えられる.上記のうち,1,3,4については,従来研究では全く指摘されることのなかった新しい知見であり,順次各種学会誌などで発表予定である.また,新しい訳語についても,詳細な検討結果を示す論考を準備中である.平成22年度は,プラマーナ章翻訳研究会の開催(研究組織全員参加),ナヤ章の翻訳作成(宇野)を主な作業として執り行い,以下のような新たな知見が得られた.(1)『タルカ・バーシャー』における直接知の解釈・分類は,ジナバドラ以前の韻文聖典注釈『バーシャ』群に求められる.ただし,'pratyaksa'という語の文法的解釈については,ジナバドラが最もヤショーヴィジャヤに影響を与えている.(2)『タルカ・バーシャー』に展開される接触作用説は,感官にもたらされる「害・益」の有/無によって接触/非接触が判断されるという特徴を持つ.この議論の源泉は全てジナバドラ作品にさかのぼり,注釈者ヘーマチャンドラの言明を簡潔化したものである.(3)対象感受(arthavagraha)の段階での把握内容が「存在性」のみであることは,『ナンディースートラ』第58スートラについてのジナバドラ,ハリバドラらの注釈者の解釈に端を発する.ジナバドラらは,同スートラに説かれる「目覚ましの喩例」「素焼き壷の喩例」を解釈する際に,接触感受を単なる感覚器官と対象の接触段階,対象感受を対象の存在性把握段階と理解している.(4)『タルカ・バーシャー』のナヤ説は,その基本的分類法についてヴィドゥヤーナンディン著『タットヴァールタ・シュローカヴァールティカ』を模倣している.ただし,ヴィドゥヤーナンディンに見られない分類法も提示しており,その直接的ソースはジナバドラ作品である.

(1)は「ジナバドラによる直接知の再編成」として『本学人間文化研究所年報』第21号において公表した.(2)は『ジャイナ教研究』次号,(3)は『人間文化研究所年報』次号において公表予定である.平成23年度は,プラマーナ章翻訳研究会(研究組織全員参加)の開催,ナヤ章翻訳擦り合わせ作業,ニクシェーパ章試訳作成を主な作業として執り行い,以下のような新たな知見が得られた.(1)聖典を起源とする五知説のうち,matijnanaとsrutajnanaの区別については,「ことばに従う」(srutanusarin)か否かという基準がジナバドラによって提唱されており,ヤショーヴィジャヤもジナバドラ説を踏襲している.この基準に従い,matijnanaを「感覚知」,srutajnanaを「言語知」と翻訳することが,最も適切である.(2)ヤショーヴィジャヤが全面的に依拠しているジナバドラの到達作用説では,耳・鼻・舌・皮膚という四つの感覚器官の場に,それらの対象が到来して接触が起こる.したがって,ジナバドラはこれら四つの感覚器官を`praptakarin'と呼んでおり,感覚器官が対象の場に到達することを意図する`prapyakarin'という語を使用していない.(3)意欲(iha)の本質は,付随しない属性の否定と付随する属性の結びつけである.つまり,未だ特殊が確定されていない対象について,「眼によって把握されていること」を否定し,「耳によって把握されていること」を結びつける作業そのものである.これらの作業を通じ,「音である」という判断(apaya)が生じる.このように意欲は単なる疑惑ではなく,判断へと向かう知の一段階と考えられる.(4)言語知(srutajnana)の理解扶助のために,ジャイナ教におけるアーガマ観の考察を行った.アーガマとは,救世主を源泉とする「知」の継承行為であり,スートラという形で後の教団に保持されていくものである.
リスクとリターンを考慮に入れたマネジメント・コントロール・システム

本研究の研究目的は,不確実性のもとでの企業経営に対するマネジメントツールに有用性を加える試みとして,リスクとこれに対するリターンを考慮に入れたマネジメント・コントロールめあり方を探求することであった。具体的には,(1)RAPM(risk-adjusted performance measurement),(2)企業や企業環境の違いによるリスクの質の違いとリターンとの関係を手掛かりとして,研究を進めていくこととしていた。2年間の調査・研究によって,(1)異なった主体間でリスク・リターンをどうシェアするかの問題,(2)あるグループを構成することによってリスクを低めるという側面があること,(3)企業間の関係だけでなく,それら企業の共通の経営基盤となっているインフラストラクチャーに関するリスクをマネージする問題があること,(4)企業にとってのリスクの問題と経営陣にとってのリスクの問題が複雑に絡み合っていること,(5)成長の軌跡をどう描くかが企業のその後の成長と関係すること,などが分かってきた。これらの発見事項を考慮に入れると,リスクとリターンを考慮に入れたマネジメント・コントロール・システムの構想は,以下の諸点をモデルに組み込んだビジネス・モデルを構築し,これに予測システム,予測とビジネス・モデルおよび環境のモニタリング・システム,対策モジュール,予測改訂システムによって構成すべきであること,リスク隔離の手段を講じておくべきことが指摘できる。ビジネス・モデルに組み込むべき要素は,対顧客,対仕入先,バリュー・チェイン,対競争企業,開発システム,インフラストラクチャーとユーティリティ,社会的環境,ファイナンス,リスクの分担関係などである。なお,本研究の研究成果の一部は2008年秋刊行予定の著書として公表する予定で,現在執筆中である。本研究の目的は,リスクとこれに対するリターンを考慮に入れたマネジメント・コントロールのあり方を探求するところにある。この研究を進めるに当たって,大きく分けて2つの方向から研究を進めた。一つは,RAPM(risk-adjusted performance measurement)と総称されるリスクを織り込んだ経営指標を用いた手法である。その二は,イールド・マネジメント(yield management)あるいはレベニュー・マネジメント(revenue management)と呼ばれるリスクを考慮に入れたうえで収益の最大化を図っていくマネジメント手法である。RAPMは,金融機関や日本の大手総合商社で用いられている経営手法である。大手総合商社のマネジメント・コントロール・システムでは,1990年代末頃からRAPMを用いて,事業評価や業績評価を行っていた。事業評価の結果は,事業ポートフォリオの検討,組み換えに用いられている。RAPMに関しては,その利点と特質を改めて明らかにするとともに,これが総合商社で有効に機能した背景を探った。レベニュー・マネジメントは,1980年代に航空業界で始まり,その後,ホテル業界,レンタカー業界,クルーズ・ライン業界等に波及していき,導入業界は広がりつつある。レベニュー・マネジメントでは,価格等を操作することによって収益の最大化を目指す。本年はホテル業界を中心として聞き取り調査を行った。聞き取り調査の結果,リスクに対処するに当たって階層構造が存在すること,投資のリスクをヘッジする方法として系列化(ブランド化)の進展があること,リスクの負担を誰が行うかなどの問題があることが明らかになった。本年の研究成果は,二編の論文にまとめ,公表を行った。
虚血及び各種中毒における新規過酸化脂肪酸の病態生理機能と診断法開発に関する研究

1.脳一酸化炭素(CO)中毒における過酸化脂質生成と障害に関する研究遷延性CO中毒死症例の脳の基底核・皮質・海馬などにおいてアポトーシス・ネクローシスによる細胞死が混在していた。病変の分布は虚血では説明できなかった。基底核では、DNA断片化を確認した。ラットCO暴露後回復モデルを作成し、脳の特に皮質下壊死を認めた。壊死巣に一致して、細胞核に過酸化脂質の指標である4-hydroxynonenal(HNE)が生成し、低体温により皮質下壊死とHNEの発生は抑制された。また、過酸化脂質の指標である7-hydoroxysterol測定系を確立し、CO吸入後回復ラット脳で増加していること、低体温が、この増加を抑制することを見出した。以上の結果よりCO中毒の病変生成に脂質過酸化が寄与していること、低体温によりこれが抑制され、治療効果が予測されることが示された。2.心筋梗塞における過酸化脂質生成と障害に関する研究ラット心筋梗塞モデルでHNEとTNF-αが著増し(1時間でピーク)、この増加を梗塞前狭心症を再現する短時間虚血再潅流反復によるischemic preconditioning(IP)が梗塞によるHNE増加を増強し、TNF-α増加を抑制することを見出した。組織学的・生化学的分析でHNEは血管内皮と心筋細胞膜に局在した。TNF-α増加に転写因子(NFκB)が関与することが示唆された。3.心筋梗塞における血管内皮由来成長因子(VEGF)を介した血管新生と一酸化窒素産生酵素(NOS)誘導ラット心筋梗塞モデルにおいて、IP後の梗塞はPKC-_εを介してVEGF遺伝子を誘導し、血管新生を促すことを見出した。一方、恒常発現型内皮eNOS遺伝子・蛋白の発現がIP後の梗塞で増加し、側副血行路の拡張を促すことを見出した。4.心筋梗塞におけるコネクシン43(Cx43)の分解とIPによる抑制早期梗塞心筋(1h)でCx43がリソソーム・プロテアソームにより分解・脱リン酸化すること、IPがPKC依存性に分解を抑制することを見出した。Cx43は細胞間伝達と収縮協調に寄与するので、分解は不整脈に繋がると思われ、突然死における不整脈関与の証拠と考えることもできる。5.ラット心筋由来(H9c2)細胞の虚血細胞死と活性酸素種(ROS)生成をCOが抑制するHgc2細胞は虚血によりROSを生成し、ネクローシスにより死ぬ。COが虚血細胞死とROS生成(DCF蛍光)と脂質過酸化(HNE生成)を抑制する。細胞死抑制作用は、MAP kinase/ERK活性化酵素阻害剤で抑えられることより、この経路を介した抗細胞死蛋白誘導か活性化によると思われる。

1、我々はチトクロームC(Cyt C)等のヘム蛋白質は、不飽和脂肪酸をラジカル種であるヒドロペルオキシド(HP)に変化させるクアシリポキシゲナーゼ活性を持つと報告したが、一方、ヘム蛋白質はラジカルの一種である不飽和脂肪酸のHPを消去する。今回、Cyt Cが好中球12-リポキシゲナーゼ(LO)と共存すると、ラジカル消去系、産生系のいずれが優位か調べた。12-LOが発生するHPはリノール酸を障害し、Cyt Cは反応を増強した。以上より、梗塞時、浸潤好中球LO不飽和脂肪酸障害作用が、心筋由来のCyt C等により、増強される可能性が示された。2、ミトコンドリア(Mt)脂質酸化反応のモデルとして、我々はカルジオリピン(CL)-Cyt Cによる脂質酸化モデルを提案した。虚血再潅流下に組織は酸性化し、グルタチオン(GSH)も酸化されるが、これらの変化がMtでの脂質酸化とCL-Cyt Cによる脂質酸化に及ぼす影響を調べた。その結果、低pHとGSH酸化がMtでの脂質酸化とCL-Cyt Cによる脂質酸化を促進した。これが、心筋の虚血再潅流時、脂質酸化亢進の機構の一つであることが示唆された。3、シクロプロパン脂肪酸は、細菌等の下等動物にのみ存在が認められていたが、その一種cis-9,10-methylenehexadecanoic acidが哺乳類組織中のリン脂質の2位を構成する脂肪酸の一つであり、この脂肪酸が、一部はmyosinのATPase活性阻害を介して心筋の収縮を抑制することが示された。したがって、Phospholipase A2活性が上昇する病態下に、血清中に遊離されたこの脂肪酸が心機能を抑制する可能性が示された。1.脳一酸化炭素(CO)中毒における過酸化脂質生成と障害に関する研究遷延性CO中毒死症例の脳の基底核・皮質・海馬などにおいてアポトーシス・ネクローシスによる細胞死が混在していた。病変の分布は虚血では説明できなかった。基底核では、DNA断片化を確認した。ラットCO暴露後回復モデルを作成し、脳の特に皮質下壊死を認めた。壊死巣に一致して、細胞核に過酸化脂質の指標である4-hydroxynonenal(HNE)が生成し、低体温により皮質下壊死とHNEの発生は抑制された。また、過酸化脂質の指標である7-hydroxysterol測定系を確立し、CO吸入後回復ラット脳で増加していること、低体温が、この増加を抑制することを見出した。以上の結果よりCO中毒の病変生成に脂質過酸化が寄与していること、低体温によりこれが抑制され、治療効果が予測されることが示された。2.心筋梗塞における過酸化脂質生成と障害に関する研究ラット心筋梗塞モデルでHNEとTNF-αが著増し(1時間でピーク)、この増加を梗塞前狭心症を再現する短時間虚血再灌流反復によるischemic preconditioning(IP)が梗塞によるHNE増加を増強し、TNF-α増加を抑制することを見出した。組織学的・生化学的分析でHNEは血管内皮と心筋細胞膜に局在した。TNF-α増加に転写因子(NF κB)が関与することが示唆された。3.心筋梗塞における血管内皮
統計的学習による生命情報データからのマイニング

本研究の目的は、生命科学の様々なデータを統合し、各データの解析のみからでは得られない新たな知識発見が可能な統計的手法を構築することである。特に近年の生命科学ではグラフやネットワークで表わされるデータが増えている。そこで、事例間の類似性すなわちグラフと事例の実数値ベクトルの2つを入力とする研究課題を設定した。具体的には、事例は遺伝子に相当し、グラフは遺伝子ネットワーク、実数値ベクトルは遺伝子の発現を表す。このデータにおいて、実数値ベクトルにラベル(クラス)が与えられている状況を考え、グラフ上での、実数値ベクトル(事例)の分類問題を設定した。この問題では、事例間の類似性を情報として利用可能なことにより、実数値ベクトルにより事例を単純に分類することに較べて精度の良い分類が期待できる。加えて、どのような類似性が分類に重要かという知識発見も可能である。この問題に対し、2つの解決手法を考案した。まずマルコフモデルの混合分布に基づくモデル・学習手法を構築した。この手法は、確率モデルであるためノイズや誤差に頑健であり、生命科学データに適していると考えられる。また、人工データのみならず遺伝子ネットワークおよび遺伝子発現の実データにおいて、手法の有効性を実証した。本成果は論文にまとめ現在投稿中である。次に再帰的な分割に基づく学習手法を構築した。この手法は、決定木の学習やグラフクラスタリングに類似しており、実際、決定木の学習にグラフクラスタリングのいくつかの標準的な分割基準を導入した場合とほぼ等価である。この手法は人工データのみならず実データでの実験により評価を行いGenome Informatics誌に発表を行った。本研究課題では新規情報処理技術によるバイオインフォマティクス研究の推進、特に生命科学の異なるデータを統合することにより、効率良く高次の情報を抽出するための機械学習・データマイニング技術の構築による生命科学への貢献を目指している。具体的には、以下の2種類のデータに着目する。まず、近年幅広く利用可能となりつつある、生体分子間の相互作用・制御・代謝等の関係性を示すグラフやネットワークといったデータである。一方は、近年開発されたいわゆるハイスループットデータの代表的存在であるマイクロアレイデタである。本年度は、これら2つのデータを統合・解析する新手法を開発・構築した。より具体的には、代謝パスウェイとマイクロアレイデータに着目し、2つのクラスに属するマイクロアレイデータが与えられた時に、クラスを分類するために重要なパスウェイを見出すことが可能な手法を構築した。2つのクラスとは例えば、がん細胞でのマイクロアレイとがん細胞ではないマイクロアレイデータであり、このような条件下でクラスを識別するために重要なパスウェイを発見することは非常に重要である。研究分担者の博士号取得時の専門が統計科学であったこともあり、構築手法は確率モデルをcomponentとしたmixture ofexpertsの構造をなしており、Penalizedlogistic regressionによりパラメータ推定がなされる。本年度は手法構築と同時に人工データを用いた性能実証実験を行い、手法の精度を確認することが出来た。来年度に手法と結果について論文にまとめる予定である。
持続血糖モニタリングが糖尿病患者の療養生活に及ぼす影響と生活の質

本研究の目的は、持続血糖測定(continuous glucose monitoring :CGM)による介入の効果を明らかにすることである。CGMによる介入前と6カ月後に歩数と生活の質を調査した。CGM群6名の歩数は7592±2186歩から8530±2248歩へ有意に増えていた(p=0.023)。一方、非CGM群5名の歩数は4988±1463歩から5597±1998歩へ増えていたが有意な差はなかった。両群ともに、包括的な健康関連のQOL尺度SF-8および個人の生活の重要な領域を引き出しそれぞれの領域の満足度で評価したSEIQOL Indexにおいても介入前後に有意な差はなかった。【目的】持続血糖モニタリング(CGM)による治療介入が療養生活に及ぼす影響とQOLの関連について質的・量的の両側面から縦断的に調査することである。【方法】CGMによる治療介入前と26週間後に、SEIQOL-DW、SF-36、DTSQによるQOLに関する調査、および病気関連要因、活動量(歩数)についての調査が完了した3名に、CGM治療介入前後の生活の変化について面接調査を行った。【結果・考察】CGMによる治療介入前後の生活の変化として語られた内容は、"食事の内容に合わせてインスリン量が決められるようになった""孫が来ると血糖が100ぐらい上がることが分かるようになった""動いていると血糖が下がるので、前よりも動くようになった"などが語られた。それぞれの生活の中で血糖に影響してる要因を見出し、対策をとるようになっていた。ひとつの方法論を見出すまでに試行錯誤を繰り返し、HbA1cの数値が改善するまでに半年近い期間を要していた。しかしHbA1cの改善は、明らかに対象者のQOLを上昇することにつながっていたと思われた。【目的】持続血糖モニタリング(CGM)による治療介入が療養生活及ぼす影響とQOLの関連について質的・量的の両側面から縦断的に調査することである。【方法】CGMによる治療介入前と26週間後に、SEIQOL-DW、SF-36、DTSQによるQOLに関する調査、および病気関連要因、活動量(歩数)について調査した。【結果】調査完了者は、CGM群3名(男性1名、女性2名)で平均年齢56.7±7.6歳、従来の治療を受ける対象群8名(男性3名、女性5名)で平均年齢58.8±11.1歳であった。CGM群のベースラインのHbA1c(NGSP)8.2%から26週後7.8%に改善したが、低血糖の平均回数は7回/月から24週間後10回/月に増えた。インスリン使用の平均回数は5回/日から4.5回/日に減少した。活動量は、7874歩から10390歩に増えた。SEIQOL-DWの重要な領域には、「家族」「健康」で、SEIQOL-DWインデックスは63.7点から83.1点に増えQOL得点が高くなった。DTSQ得点は25点から26点へわずかに高くなった。一方、対象群のベースラインのHbA1c(NGSP)7.3%は、24週後7.7%に悪化し、低血糖の平均回数は2.6回/月から3.7回/月に増えた。インスリン使用の平均回数は4.1回/日から4.2回/日にわずかに増えた。平均活動量は、4827歩から5207歩に増えた。SEIQOL-DWの重要な領域には、CGM群と同様に「家族」「健康」で、SEIQOL-DWインデックスは72.0点から65.6点に減少した。DTSQ得点は、28点から31点へわずかにQOLが高くなった。【考察】重要な生活の領域は両群に違いはなかったが、CGM群のSEIQOL-DWインデックスが介入後に上昇した。今後、対象者数を増やして実証する必要がある。【研究の目的】持続血糖測定(CGM)による治療介入が糖尿病患者の身体活動とQOLにおよぼす影響を明らかにする。【研究の方法】対象者はインスリンを使用している糖尿病患者19名(CGM使用群:11名、未使用群8名)で、CGM使用前(ベースライン)と6ヶ月後に、活動量、QOL(質的・量的)、糖尿病関連要因の調査を行った。【結果】1)属性:CGM使用群の平均年齢は48.9±13.4歳、男性2名、女性9名、未使用群の平均年齢は58.8±11.9歳、男性1名、女性7名であった。両群に有意な差はなかった。

2)持続血糖測定(CGM)による治療介入による変化:CGM使用群11名のうち6カ月後の調査を完了したのは6名であった。6名のベースラインの歩数は7592±2186歩であったのに対し6ヶ月後は8530±2248歩へ有意に増えていた(p=0.023)。一方、CGM未使用群8名のうち6カ月後の調査を完了したのは5名であった。5名のベースラインの歩数は4988±1463歩であったのに対し6ヶ月後は5597±1998歩へ増えていたが有意な差はなかった(p=0.48)。両群ともに、包括的な健康関連のSF-8、治療に対する満足度得尺度のDTSQ、SEIQOL Indexにおいても有意な差がなかった。臨床看護学研究対象者である持続血糖測定(continuous glucose monitoring:CGM)による治療介入者数の確保が必要である。十分な研究対象者を確保するために、連携研究者である医師と打ち合わせを進めている段階である。また、持続血糖測定による結果に対する対象者の生活行動の変化や認識の変化などを質的に分析することを強化していく予定である。研究対象である持続血糖測定((continuous glucose monitoring : CGM)による治療介入者数の確保が必要である。また、研究協力者を増やすなど研究組織の拡大を図る予定である。本年度は、研究施設において研究対象者である持続血糖測定(continuaus glucose monitoring:CGM)による治療介入者数が計画していた数よりも少なかった。そのため、調査に必要な経費が減ったため次年度使用額が生じた。設備備品としてデータ解析用ノートパソコンの購入を予定していたが、データ収集の数が少なかったこともあり既存のパソコン1台で対応できた。本年度は、対象者数を確保するとともに解析のためのノートパソコンを購入予定である。また、質的な分析を進めていくために研究補助員を採用するための人件費が増える予定である。平成25年度の設備備品としてデータ解析用ノートパソコンの購入を予定していたが、データ収集の数が少なかったこともあり既存のパソコン1台で対応できた。本年度は、データの数を確保するとともに解析のためのノートパソコンを購入予定である。また、対象者が増えることによりメドトロニック社のCGMS-Goldの連続血糖感知センサーの購入が増える予定である。
心血管系の発生分化におけるエンドヤリンの意義と関連遺伝子ヒエラルキーの解明

平成7年度の研究において、研究代表者らが既に樹立したET-1欠損マウスのホモ接合体が頭頚部の奇形と関連した心血管奇形(大血管形成不全+心室中隔欠損)をもきたすことを見いだし、類似するヒト先天性疾患においても頭頚部と心血管系に同様の合併奇形が多いことから(CATCH22やvelo-cardio-facial症候群など)、疾患モデルとしても妥当性、有用性をさらに示すことができた。基礎的研究のレベルでは、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経堤細胞の発生分化機構においてET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いているという仮説を提示し、さらにET-1遺伝子欠損マウス胎仔のin situ hybridizationによりET-1の下流にある遺伝子の存在が明らかにされ、鰓弓や心血管発生における遺伝子間の相互作用の研究へと大きな展望が開けたことが大きな進展であり、ET-1を含めた遺伝子ヒエラルキーの機能連関に関する研究が今後の発展的課題となった。また、ヒト先天性疾患におけるET-1遺伝子の関与や新しい診断法の開発に関して、我々はヒトET-1遺伝子の構造について解析を進める中で、ET-1遺伝子エクソン内に存在する遺伝子多型を見いだした。ヒト疾患とET-1遺伝子の関連を検索する上で、遺伝子多型の存在は極めて有用であり、現在Pierre-Robin症候群やTreacher-Collins症候群、先天性心疾患などでET-1遺伝子異常の有無につき検索を進めている。さらに我々は、ET-1遺伝子プロモーター領域を用いたET-1過剰発現マウスの樹立に最近成功し、現在その病態解析を進めている。ET-1遺伝子欠損マウスとET-1過剰発現マウスを併せた総合的解析により、ET-1の病態生理的意義をさらに明らかにできることが期待される。