hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞老化促進マウスを用いた加齢制御機構の解明

細胞老化誘導が加速したマウスにおいて、加齢性変化促進し寿命が短くなるかどうかを明らかにする目的で、非分解型Claspinを発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウス由来の線維芽細胞は低レベルの細胞老化誘導ストレスにおいても有意に老化誘導が亢進していることを確認した。このマウスを1年半程度飼育していると、野生型マウスは羸痩や脊柱彎曲、行動遅延といった加齢性変化を認めないが、細胞老化促進マウスにおいてはこれらの加齢性変化が認められた。以上の結果は、細胞老化促進マウスでは個体の加齢が促進するものと考えられた。細胞老化は、恒久的増殖停止を特徴とする細胞表現で、抗腫瘍機構として作用している。最近、マウス個体から老化細胞を除去すると、老化・老年病の発症が有意に遅延することが報告され、細胞老化が個体老化の主な原因である事が示された。しかしながら、個体老化の原因として老化細胞の蓄積が重要か、組織幹細胞の細胞老化に伴う幹細胞再生能力の低下が重要か全く分かっていない。申請者らは細胞老化の原因が、G2期でp53が活性化され、細胞分裂期を回避する事であることを明らかにし、人工的G2期チェックポイント延長により細胞老化を促進する系を確立した。本年は、G2チェックポイントからの回復にクラスピン遺伝子の分解が必要であることを基盤に、非分解型のクラスピン発現カセット遺伝子を構築、当該カセット遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製し、AOM-DSS誘導大腸発がんにおける影響を解析した。その結果、G2チェックポイント延長細胞老化促進マウスでは、著明に大腸化学発がんが抑制されていた。興味深いことに、この抑制は腫瘍数の減少に伴うもので、個々の腫瘍径はコントロールと比較してほぼ同程度であった。このことは、細胞老化促進は発がんイニシエーションを抑制するが、プロモーションには影響を与えないと考えられた。この結果は、細胞老化の概念とよく一致すると考えられた。一方加齢性変化については、同マウスはコントロールマウスに比較して老化に伴うと考えられる羸痩が顕著であった。また他の加齢性変化についても現在解析を進めている。以上のことから、細胞老化促進が個体において発がん抑制的に機能すること、また老化細胞の蓄積が個体の加齢性変化を促進する可能性が示された。細胞老化誘導促進マウスは予定通り作製され、また予想された表現型を示した。これらの知見は当初予定していた成果であり、概ね順調に研究が進展していることを示している。また現在進行中の、体細胞特異的、幹細胞特異的な老化促進マウスの作製についても、本年度の研究成果から、予定通り遂行されるものと期待できる。細胞老化促進カセット遺伝子が、トランスジェニックマウスにおいて機能しうることが、大腸化学発がん実験および、加齢性変化の解析から明らかとなった。従って、今後はこのカセット遺伝子を細胞特異的、時期特異的に発現させたり、また低レベルのゲノムストレスを与える影響についても解析を進めていく予定である。分子腫瘍学実験計画の進行が1カ月程度ずれこんだ為老化促進マウスの作成が1ヶ月程度遅れたため、老化形質の解析がずれ込み、次年度使用額をマウスの飼育代、病理解析費用等に当てる予定である。
ベルリン工芸博物館開館時の展示方法一考－源泉としてのジオラマとグロピウス一族

1867年に設置されたベルリン工芸博物館は、まずカール・グロピウスが造った「グロピウスのジオラマ」を展示施設として開館した。そしてマルティン・グロピウスの設計によって独自の博物館建物が完成した。ジオラマは19世紀にヴァーチャルな視覚体験を可能にした画期的装置であるが、本研究では「グロピウスのジオラマ」には展示機能や教育機能も備わっており、それが未体験の時代や国の応用芸術作品を展示する工芸博物館の展示戦略に受け継がれたこと、そしてその際にグロピウス家が重要な役割を果たしたことを、当時の新聞資料などを用い、具体的に明らかにした。当該年度においては、研究計画に基づき、画家カール・グロピウスについての基本調査を行った。カール・グロピウス自身に関する単独文献はほとんど存在しないため、作家の家族背景などの調査に際しては、甥の建築家で、本研究の研究対象のひとりでもあるマルティン・グロピウスに関する複数の文献を比較検討することで情報を得ることとした。(例:Arnold Koerte. Martin Gropius, Leben und Werk eines Berliner Architekten, 1824-1880, Berlin 2013ほか)カール・グロピウスは画家として、建築家・画家カール・フリードリヒ・シンケルのとりわけ舞台芸術の仕事、さらにはパノラマ画に協力している。それがどのような類のものであったか、シンケル関係資料から情報を得ることとした。(例:Ulrike Harten. Karl Friedrich Schinkel, Lebenswerk, Die Buehnenentwuerfe, Muenchen/Berlin, 2000ほか)カール・グロピウスが設立し、後にベルリン工芸博物館(当初の名称はドイツ産業博物館)の開館時の会場となる「グロピウス風ジオラマ」についての基本情報を収集するとともに、いわゆる「ジオラマ」が当時の社会でどのような位置づけであったのかを知るために、当時の視覚(芸術)文化に関する論考を収集・検討した。(例:Sehsucht, Das Panorama als Massenunterhaltungdes 19. Jahrhunderts, Ausstellungskat., Bonn, 1993ほか)当該年度においては、まず、昨年度の主たる調査対象であった画家カール・ヴィルヘルム・グロピウスに関する追加研究を行った。とくに、カール・ヴィルヘルム・グロピウスが手がけたジオラマについて、その具体的な形態と当時の受容状況をめぐり、同時代の文献(例:S. H. Spiker. Berlin und seine Umgebungen im neunzehnten Jahrhundert, Verlag Georg Gropius, Berlin 1833)や、当時のジオラマ興業のビラなどを調査した。その結果、グロピウスのジオラマでは、視覚装置としてのジオラマ上映が行われていただけではなく、美術・工芸品の展示即売やジオラマ画の制作者育成なども行われた総合的な芸術産業施設であったことが判明した。そのカール・ヴィルヘルム・グロピウスの歳の離れた従兄弟にあたるのが、建築家マルティン・グロピウスであり、当該年度では、この人物の基本調査を行った。本研究での主たる対象は、マルティン・グロピウス設計のベルリン工芸博物館であるが、まずはこの建物の彼の全業績における位置づけを探るため、ベルリンの美術図書館などで基礎文献や資料を収集・調査した。更に、研究計画では平成27年度の調査対象であった、ベルリン工芸博物館の設立時からマルティン・グロピウス設計の建物完成まで臨時で使用された建物とその利用状況に関する情報を、当時の新聞などの文献から収集した。本年は、ベルリンに先立ち、世界で二番目に設立された工芸博物館であるウィーンのオーストリア芸術産業博物館(現在のオーストリア応用芸術博物館、以下MAK)の設立経緯ならびに活動状況を調査し、それとベルリン工芸博物館の設立・活動との比較・検討に重点を置いた。1863年に設置され、ハインリヒ・フォン・フェルステルの設計による博物館建物が1871年に竣工したMAKと、1867年に設置されマルティン・グロピウスの設計で博物館建物が1881年に竣工したベルリン工芸博物館は、立地・敷地条件の違いから前者が横長の長方形、後者がほぼ正方形と建物の形状は異なる。しかし中央にガラスの天井をもつ「光の中庭(Lichthof)」を置き、その吹き抜け空間を取り囲む形で展示室を配置し、さらには図書室や学校などの関連施設を組み込むという設計趣旨は共通する。また何よりも、「光の中庭」の天井やコーニスに張り巡らされた壁画やレリーフ、さらに外壁に設置された彫刻や同じくレリーフの装飾プログラムが、古今東西のクンストゲヴェルベ(Kunstgewerbe/工芸)の総合を象徴し、工芸博物館がそれを可視化する装置であることを示唆し、その意味で両者ともに極めて19世紀的な産物であることを確認した。MAKはその建物を21世紀に引き継ぎ、建物それ自体をも展示品の一環と位置づけ、「MAK Design Labo」のような新たなコンセプトに基づくデザイン資料の展示を目指している。一方のベルリンの建物は第二次世界大戦で大きく破壊され長らく廃墟のままであったが、本建物設計者を大伯父に持つバウハウスの創始者ヴァルター・グロピウスの後押しもあり、残されていた図面や部材を元に建物は再建された。しかし戦後の東西ドイツ分裂を背景に工芸博物館としては再生されず、現在は連邦政府直轄の展覧会施設(マルティン・グロピウス・バウ)として使用されている。

ジオラマは19世紀にヴァーチャルな視覚体験を可能にした画期的装置であるが、本研究では「グロピウスのジオラマ」には展示機能や教育機能も備わっており、それが未体験の時代や国の応用芸術作品を展示する工芸博物館の展示戦略に受け継がれたこと、そしてその際にグロピウス家が重要な役割を果たしたことを、当時の新聞資料などを用い、具体的に明らかにした。カール・ヴィルヘルム・グロピウス自身と彼が設立したジオラマについては、本年度の追加調査によって、より具体的な情報を得ることができた。また、それによって、彼の従兄弟であるマルティン・グロピウスの業績(特にベルリン工芸博物館設立時の副理事長ならびに博物館建物の設計者としての)との連続性を、より確実に証明することが可能となった。また、ベルリン工芸博物館設立時から臨時に使用された建物とその利用状況を調査することで、マルティン・グロピウスが、従兄弟カールの業績を踏まえて仕事をしていたことが明確になった。ドイツ近代美術・デザイン史、日独文化交流史マルティン・グロピウスによるベルリン工芸博物館設計主旨を調査・研究をするためには、それまで臨時に博物館建物として使用されていたものとその状況を調査する必要が出てきたため、研究計画の二年次と三年次の研究順序を若干入れ換える必要が生じた。そのため、今後は、二年次に調査予定であった、マルティン・グロピウスのベルリン工芸博物館設計主旨に重点をおき、なかでも建物内外の装飾プログラムと作品の展示環境の変遷について、調査・研究を進めることにする。また調査過程で、1890年代後半に、工芸・デザイン作品の展示方法について、ベルリン工芸博物館長ユリウス・レッシングとベルリン博物館群総館長ヴィルヘルム・フォン・ボーデの間で激しい論争があったことがわかったので、それについても追加調査を行いたい。カール・グロピウス自身については、マルティン・グロピウスに関する詳細な研究書からある程度情報を得ることができた。シンケルとの関係についても同様である。ただし、カール・グロピウス自身が手がけた「グロピウス風ジオラマ」については、極めて情報が少なく、これまでの資料から得られる以上の具体的な新知見が見いだせずにいる。ただし、「ジオラマ」を工芸博物館の初代会場とした時代における、展示にまつわる視覚文化の状況や展示物をめぐる産業改革の状況については、様々な資料からある程の視座を得ることができた。列車チケットのネットによる事前取得などにより、旅費(海外)における交通費が予定より僅かながら少なくてすんだことと、取得必要な資料(書籍)が当該年度内にみつからなかったため。「グロピウス風ジオラマ」について引き続き情報収集を行うとともに、平成26年度は、研究計画に基づき、建築家マルティン・グロピウスとベルリン工芸博物館について調査を行う。まず、ベルリン工芸博物館設立時におけるマルティン・グロピウスの関与のあり方を調査・整理し、次に工芸博物館建物設計時のグロピウスの考え、および展示や展示作品にまつわる意見を調査していく。
TNFにより誘導される遺伝子群の同定とその治療への応用

<背景と目的>TNFは慢性関節リウマチや、グラム陰性悍菌感染時にみられるエンドトキシンショックなどにおいて中心的な役割を果たすことが知られており、またある種の腫瘍細胞にはアポトーシスを誘導することが知られている。しかしながら、大多数の他の細胞にはアポトーシスを誘導せず、むしろ炎症性サイトカインの産生や接着因子などの発現上昇を誘導することから、TNF刺激時にはアポトーシスを誘導するシグナル伝達経路と同時に抗アポトーシス遺伝子の誘導がもたらされると考えられている。しかしながら、このような多彩な機能を有するTNFにより誘導される遺伝子群については完全には明かにされていない。我々の作製したTNF receptor-associated factor(TRAF)5/TRAF2のダブルノックアウトマウス(DKO)由来の胎児線維芽細胞(MEF)はTNF刺激によるNF-κBの活性化の障害とTNF誘導性細胞死に対する感受性の亢進が認められる。そこでcDNAマイクロアレイを用い、野性型およびDKO由来のMEF細胞をTNF刺激することにより誘導される遺伝子群の発現パターンを検討し、DKO MEFで特異的に発現の低下した遺伝子群をcDNAマイクロアレイを用いて同定することを目的とする。<検討結果><考察>今後の方針として発現誘導に差の確認された未知の遺伝子については、全長のシークエンスを行うこと、およびそのcDNAをレトロウイルスベクターに組み込み、DKO MEFに遺伝子導入し、TNF誘導性細胞死に対して抵抗性となるかを検討する予定である。これらの解析を通じて多彩な機能を有するTNFにより誘導される遺伝子群の全貌が明らかとなることが期待される。
加齢脳における睡眠時脳活動解析をターゲットとするMRI脳機能結合性画像法の開発

睡眠時の統合的な脳活動を調べるMRI脳機能統合性画像法を開発するために、BOLD信号に基づくデータを独立成分分析の手法で解析した。研究の着目点は脳の離れた領域が関連を持って稼働する領域を抽出するために、各領域のタスクによって生じるBOLD信号変化の時系列変化に着目するのではなく、関連領域のBOLD信号変化の同調性から領域を抽出する。さらに披験者間における賦活領域パターンのマッチングを行い、より共通性の高い領域を抽出した。さらに低いb値を用いたADC画像から活動マップを抽出する基礎的検討を行い、血流変化の関連領域の抽出の可能性について示唆された。睡眠は発逹期脳の機能的分化や記憶・学習を成立させる上で非常に重要であり、成人においては睡眠の各ステージによって記憶や学習により獲得される機能が異なる事が近年の研究により指摘されているにもかかわらず、その詳細な機能の意義については未解明な部分が多い。本研究はfMRIデータを利用して睡眠中の脳機能の解析方法を開発することを目的とする。本年度は安静時のfMRIデータを取得して脳活動に伴い変化かるとされているBOLD効果による信号変動を解析した。解析の前処理の段階で、被験者の頭部の動きによる信号変動が取得したfMRIデータに含まれることが判明した。このエラーを抑制するため、3次元的な動き解析を行い、そのデータを元に動きによる信号変動成分をfMRIデータから除外する方法を試みた。まだ、検討過程ではあるがこの方法によりより純粋な脳活動を反映した時間変動が得られるはずである。また時間変動信号解析には、独立成分解析法を応用し空間的な関連を合わせて調べた。この結果得られた時間変動関数の中で生理学信号変動に起因すると考えられる0.1Hzを超える早い変動を除き、0.1Hz以下の時間変動成分が90パーセント以上含む変動成合を有意な変動とした。この低周波独立時間変動甲心とした解析法で活動領域を調べた結果、複数の被験者に渡って大脳の両側性に脳活動領域が見いだされた。これらの結果から、低周波時間変動は統合的脳活動に関連する領域と考えられる。今年度はさらに共分散構造分析法の開発をさらに進め、脳内の共通コンポーネンツについて解析を進め今回得られた結果との重なりや妥当性などを明らかにしていく.これらの結果から、本法を進めることで脳内の強調活動を確認でき、外来入力なしに記憶や学習を行う睡眠時の脳活動メカニズムの解明が期待できる。睡眠は多くの生物が持つ生理的行動であり、発達期脳の機能的分化や記憶・学習を成立させる上で非常に重要でありことが近年の研究で指摘されているが、その詳細な機能的意義については未解明な部分が多い。本研究の目的はこの睡眠中の脳活動を画像化し、加齢に伴う変化を調べることを目的としている。外来刺激が少ない睡眠中の脳活動を調べるためには、これまでの着目していた得られたMRIデータの各時間軸方向の信号変化を中心とした処理では相関をとる参照関数が設定できないという問題点があった。このため、特定領域が強調して変化するとう課程に基づき、空間における相関に着目し、得られた一連のMRIデータを独立成分分析法により解析することをにした。また、ランダムな信号変化が従う正規分布変からずれている信号変化を活動に起因する信号と考え、それぞれの被検者で脳の活動領域を抽出した。この結果、これまで関連が見いだせなかった領域が活動している可能性が指摘できた。また、被検者間で共通の活動可能性領域が見いだされた。これらの共通領域について、事前に体性感覚を刺激した場合に得られる共通脳活動領域を比較すると異なる結果が得られた。これらのことからBold効果を信号変化に含むMRIデータを空間を中心に独立成分分析する方法は脳のファンクショナルコネクティビティーを調べる方法として適当であると考えられた。高齢者では共通脳活動領域が減少することからファンクショナルコネクティビティーが減少する傾向にあるものと考えられた。今回の研究は、脳活動の持つ基本機能の解明に発展し、睡眠中に行われ、記憶などに関連すると思われる特定の脳活動の解明につながる研究である。
磁性アタッチメント用コンポジットレジンの試作と応用

使用するマトリクスモノマーとして純度の高いbisGMA(ポリサイエンス社製)を用いることで、コンポジットレジンの貯蔵安定性が確認された。また硬化時間もISOに定められている5分以内を下回り、充分な操作性を有していることが確認できた。フィラーとして、平成7年度からは規格にある18Cr-2Moステンレス鋼(SUS444)が使用可能となり、耐食性のより優れたフィラーが使用可能となった。Ni-Cr合金の規格に準じて1%乳酸溶液中に浸漬した場合には、新たに試作したコンポジットレジンからの金属溶出率はその基準値を下回り、口腔内の使用に耐えられることが判明した。また機械的性質について調べた結果は、既存の化学重合型コア用コンポジットレジンに比べて、まだ20%程度曲げ強さと硬さにおいて低かった。今後この点についての改良がまだ必要であることが確認された。また、顎模型を使用して、その支台歯に築造したコンポジットレジンと義歯床に埋設した磁石構造体との吸引力試験の結果は、既製磁性アタッチメントを2個使用したときと比較して、その吸引力は約1/3に低下する。吸引力のみを考えるとややもの足りないが、使用法を工夫すれば実用化できることを示した。特にキ-パ-を使用した前述のアタッチメントでは技工操作は煩雑で、また、鋳接するとすきま腐食を生じることも報告されている。磁性コンポジットレジンであればチェア-サイドで支台歯形成を行うだけですぐに使用でき、また、根面板をキ-パ-と一体で成形できるので腐食の心配がないため、臨床家の興味を引きつけている。磁性コンポジットレジンの研究はおおむね順調に推移した。その成果を具体的に以下に記述する。まず使用するマトリクスモノマーとして純度の高いbisGMA(ポリサイエンス社製)を用いることによってコンポジットレンジの貯蔵安定性が得られ、歯科用として一般に使用されているコンポジットレンジと同様のマトリクスが使用可能となった。フィラーとしては17Cr-2Moステンレス鋼を使用していたが、平成7年度からはAISI規格にある18Cr-2Moステンレス鋼(SUS444)が入手でき、より耐食性の優れたフィラーの使用が可能となった。また、顎模型において既製磁性アタッチメントを2個使用したとき、その吸引力は1033gfに対し、、コンポジットレンジでは337gfで約1/3とややもの足りなかったが、使用法を工夫すれば実用化できることを示した。特に既製のアタッチメントでは装着操作が煩雑であるのに対し、磁性コンポジットレンジであればチェア-サイドで支台歯形成を行うだけですぐ使用できるため臨床家の興味を引きつけている。磁性コンポジットレジンを切断研磨した試料の磁石構造体との吸引力(120-140gf)より顎模型を使用した場合の吸引力(1個当たり169gf)の方が大きくなった。このことが成形したコンポジットレジンの表面粗さに起因していることを確認できたことはレーザ変位計使用の成果であった。空気比較式比重計を使用することによってコンポジットレジン中のフィラーの体積分率を水中に浸漬せず容易に測定できるようになった。前年に引き続き磁性コンポジットレジンの研究はおおむね順調に推移し、実用化直前まで進展した。前年度にマトリクスモノマーとして純度の高いbisGMA(ポリサイエンス社製)を用いることで、コンポジットレジンの貯蔵安定性が確認された。これにより、一般に使用されているコンポジットレジンと同様のマトリクスが使用可能となった。平成7年度からは規格にある18Cr-2Moステンレス鋼(SUS444)が使用可能となり、耐食性のより優れたフィラーを使用した。

この結果1%乳酸溶液に7日間浸漬させる溶出試験では試作コンポジットレジンからの溶出金属量は0.7mg/cm^2で、歯科用Ni-Cr合金の承認基準量(1mg/cm^2)を完全に下回った。また、顎模型を使用して、その支台に築造したコンポジットレジンと義歯床に埋設した磁石構造体との吸引力試験の結果について、第5回日本磁気歯科学会学術講演会において前年度と同様に発表し、作製したコンポジットレジンの操作性が十分満足出来ることを実証した。試作コンポジットレジンの磁石との吸引力は市販のキ-パのそれと比較すると、約1/4とややもの足らなかったが、使用法を工夫すれば実用化できることを示した。特に前述のアタッチメントでは装着操作は煩雑であるのに、磁性コンポジットレジンであればチェア-サイドで支台歯形成を行うだけですぐに使用できるため臨床家の興味を引きつけている。備品として購入した比重計はこの磁性コンポジットレジンのフィラーの体積分率を測定するため有効であった。また成形したコンポジットレジンの表面粗さを確認できたことは非接触のレーザ変位計使用の成果であった。
放射光X線回折による分子軌道の電子密度分布の直接観測

本課題研究では放射光X線回折を用いて、分子性伝導体における電子相関によって生じる電子の結晶化ともいえる現象を研究してきた。その中から典型的な成果を述べる。一次元伝導体である分子性導体(DI-DCNQI)_2Agの低温相は、電子相関による電荷秩序状態であることが、理論・実験から予想されていた。我々は精密解析によって低温相の構造を明らかにすることにより、Wignerが1930年代に予言した希薄な電荷が体心正方格子を組んでいることを初めて明らかにした。この電荷秩序状態の解析には二つの大きな要素が関係している。ひとつは新しい幾何学的な関係にある螺旋フラストレーションであり、もう一つは一つの結晶構造内で電荷秩序一次元鎖と二量化一次元鎖が共存することである。両者ともまったく新しい概念である(Phys Rev. Lett. 98(2007)066402/1-2)。一方,バンド構造に特異な分散関係(ディラックーコーン型)を持つことで注目されている分子性導体a-(BEDT-TFF)_2I_3の低温構造では,やはり電子相関による電荷秩序状態が予想されていた。我々の放射光による解析で,電荷秩序による電荷の不均一度は0.2電子程度であった。しかし,解析結果に基づいて計算した分子間の遷移積分の空間配置によるとZigzag鎖内で2k_Fの電荷密度波が形成することによるバンドギャップの形成として物性が理解されることを示した(JPSJ. 76(2007)113702)。今年度は分子性伝導体におけるWigner結晶化状態を放射光X線回折による精密構造解析を行うことによって明かにした。分子性導体(DI-DCNQI)2Agの低温相は、電子相関による電荷秩序状態であることが、理論、核磁気共鳴、ラマンスペクトルなどから予想されていた。一次元の伝導パス内での電荷秩序状態はほぼ確実であると考えられていた。両者ともまったく新しい概念である。解かれた結果は電子相関という一つの秩序変数として結晶化を表すことができる。すなわち、競合するかのような複数の秩序変数が、隠れた秩序変数によって新しい系の状態を実現する。一次元伝導体である分子性導体(DI-DCNQI)_2Agの低温相は、電子相関による電荷秩序状態であることが、理論、核磁気共鳴、ラマンスペクトルなどから予想されていた。両者ともまったく新しい概念である(Phys Rev.Lett.98(2007)066402/1-2)。一方、バンド構造に特異な分散関係(ディラックーコーン型)を持つことによって物性が注目されている分子性導体α-(BEDT-TTF)

2I3の低温構造では、やはり電子相関によって電荷秩序状態が予想されていた。我々の放射光による解析で,電荷秩序による電荷の不均一度は0.2電子程度であった。しかし、分子間の遷移積分のパターンによるとZigzag鎖内で2kFの電荷密度波が形成することによるバンドギャップの形成として物性が理解されることを示した。
ＡＤＡＭ２８の分子作用機構解明と分子標的治療薬開発の基礎研究

ADAM28 (a disintegrin and metalloproteinase 28)は癌細胞の増殖・転移に重要な役割を果たしている。本研究では、肺癌治療を目指してヒト型抗ADAM28抗体(211-14)を開発した。211-14抗体は、ADAM28高発現ヒト肺腺癌細胞株(PC-9)の細胞増殖を濃度依存的に抑制した。また、PC-9 ffLuc-cp156細胞をマウスの尾静脈内注入3週後に抗体治療を開始した実験では、肺内腫瘍増殖と全身転移の有意な遅延がみられ、平均生存期間も11週延長した。ヒト型抗ADAM28抗体211-14は、ヒト肺癌の分子標的治療薬剤として応用できる可能性が期待される。ADAM28 (a disintegrin and metalloproteinase 28)はヒト非小細胞肺癌で癌細胞特異的に高発現し、癌細胞の増殖・転移に重要な役割を果たすことを明らかにするとともに、肺癌治療を目指してHuman Combinatorial Antibody Libraryからヒト型抗ADAM28抗体(211-14)を開発した。211-14抗体は、分泌型ADAM28に特異的なアミノ酸配列を認識し、ADAM28のIGFBP-3分解活性を1:1のモル比で阻害した。同抗体を用いた免疫細胞化学染色の結果、分泌型ADAM28は主として細胞膜上に局在し、ADAM28の細胞膜上でのアンカリングシステムの存在が推定された。211-14抗体は、ADAM28高発現ヒト肺腺癌細胞株(PC-9)のinsulin-like growthfactor-I誘導性細胞増殖と運動・浸潤能を濃度依存的に抑制した。LuciferaseとVenus融合遺伝子を導入したPC-9 ffLuc-cp156を作製し、マウス尾静脈内注入による肺転移モデルで本抗体の作用を検討した。PC-9 ffLuc-cp156細胞尾静脈内注入翌日から腹腔内へ211-14抗体を投与した結果、肺転移は有意に抑制され、生存率の著しい改善とともに10匹中3匹では腫瘍の完全消失がみられた。また、PC-9 ffLuc-cp156細胞尾静脈内注入3週後に抗体治療を開始した実験では、全身転移の有意な遅延がみられ、平均生存期間が11週間延長した(コントロールIgG投与群:211-14抗体投与群=17週:28週)。ヒト型抗ADAM28抗体211-14は、ADAM28活性阻害によりヒト肺癌細胞の増殖・転移を抑制し、ADAM28分子標的治療薬剤としての応用が期待できる。本研究では、ADAM28の癌細胞転移での役割を調べるために、ルシフェラーゼとVenus融合タンパク質を恒常的に発現する癌細胞株(PC-9ffluc-cp156とMDA-MB231ffluc-cp156)を作製し、マウス尾静脈内注入による肺転移モデルと乳房皮下脂肪組織移植による自然転移モデルを用いて検討した。PC-9 ffluc-cp156細胞の肺転移は、shRNAによるADAM28発現抑制により有意に抑制され、マウス血中VWFの分解はmock群に比べてshADAM28群で抑制されていた。MDA-MB231 ffluc-cp156細胞でもADAM28発現抑制で局所での癌細胞の増殖と全身臓器への自然転移が有意に抑制された。ADAM28 (a disintegrin and metalloproteinase 28)はヒト非小細胞肺癌で癌細胞特異的に高発現し、癌細胞の増殖・転移に重要な役割を果たす。肺癌治療を目指してHuman Combinatorial AntibodyLibraryよりヒト型抗ADAM28抗体(211-14)を開発した。211-14抗体は、ADAM28のinsulin-like growth factor binding protein-3分解活性を1:1のモル比で阻害するとともに、ADAM28高発現ヒト肺癌細胞株(PC-9)のinsulin-like growthfactor-I誘導性細胞増殖を濃度依存的に抑制した。LuciferaseとVenusの融合遺伝子を導入した細胞株(PC-9 ffLuc-cp156)を作製し、マウス尾静脈内注入による肺転移モデルでの211-14抗体の作用を検討した。肺転移形成早期での効果を調べるため、PC-9 ffLuc-cp156細胞尾静脈内注入翌日から腹腔内へ211-14抗体を5回投与することにより、肺転移は抑制されマウスの生存率も著しく改善され、10匹中3匹では腫瘍の完全消失がみられた。また、PC-9 ffLuc-cp156細胞を注入

3週間後の肺転移が進行した状況下で211-14抗体を投与すると、肺転移の遅延とマウスの生存期間がコントロール抗体投与群では移植後17週ですべて死亡するのに対し、211-14抗体投与群では28週まで延長した。さらに、マウスADAM28活性を阻害するヒト型ADAM28抗体を有効量の10倍量を投与する毒性実験では、体重や臓器重量、血液検査、各臓器の病学組織学的所見に著変は認められなかった。以上より、我々が開発したヒト型ADAM28活性阻害抗体は、ADAM28分子標的治療薬剤として応用できる可能性が期待される。癌細胞増殖・転移、メタロプロテアーゼ、細胞外マトリックス本研究により、ADAM28活性を阻害するヒト型抗体をHuman Combinatorial AntibodyLibraryよりスクリーニングし、性質の異なる2種類のADAM28特異的完全ヒト型抗体(211-12と211-14)を獲得している。。211-14抗体は分泌型ADAM28に特異的であり、211-12抗体は分泌型および膜型ADAM28の共通領域における3次構造を認識する。221-14抗体を用いた予備実験から、分泌型ADAM28は主に細胞膜上に局在することを認めており、ADAM28の細胞膜上でのアンカリングシステムの存在を見出している。以上の結果をまとめて現在論文を作成中であり、おおむね順調に進展していると考えられる。本年度は、ファージディスプレイ法を用いたヒト型ADAM28抗体のスクリーニングにより、候補抗体として6種類(221-02、221-06、221-12、221-14、221-26、221-09)が得られ、そのうち211-12の抗体と211-14抗体が、ADAM28と特異的に結合することをイムノブロット法、免疫沈降法、ビアコアにより証明できた。また、本ヒト型抗体が他のADAM近縁遺伝子ファミリーのMMPs (MMP-1、2、3、7、9、13)やADAMs(ADAM9、10、12、15、17)、ADAMTS4、ADAMTS5との交差反応しないことも明らかとなった。さらに、本抗体がin vitroでIGFBP-3の分解や乳癌細胞増殖を抑制することも明らかとなり、当初の実験計画どおりの結果であり、順調に進展していると考えている。本研究により開発したヒト型ADAM28抗体(211-14)が癌細胞の増殖・転移を抑制する詳細な分子メカニズムについて検討する必要がある。また、本抗体を用いた実験で分泌型ADAM28は細胞膜上になんらかの分子にトラッピングされている可能性があることから、細胞膜上でのADAM28の活性制御メカニズムについても検討する。今後は、得られたヒト型ADAM28抗体(211-14)がマウスの転移モデルや増殖自然転移モデルを用いて癌細胞も増殖・転移を抑制するのかどうか検討する。また、癌細胞を移植後数週間で腫瘍を切除し、ヒト型ADAM28抗体が治療後の転移を防げるのかを詳細に検討する。さらに、本抗体がADAM28分子標的治療薬剤として応用できるための基礎的研究として、正常組織におけるADAM28発現局在の検討と機能解析を行う。次年度もマウスを用いた転移モデルや増殖自然転移モデルの実験が中心となるため、マウスの購入費と飼育費を申請する。また、正常組織におけるADAM28の発現解析のため試薬費と抗体購入費を申請する。
近現代ベトナムとカンボジアに跨る政治的辺境ウォーター・フロンティア

本研究の目的は、ベトナムーカンボジア国境に跨る広大な政治的辺境世界「ウォーター・フロンティア」の歴史的・現在的意義を問い直し、東南アジア大陸部の社会ー国家関係の変遷を解明することにある。20世紀のベトナムとカンボジアは、世界恐慌、長期的な戦争、社会主義政策による動乱を経験した。動乱により生存危機に瀕した多数のベトナムの人々が、難民や経済移民として国境を越え、カンボジアへ渡った。本研究は、人々の越境した背景、越境の際に利用した人間関係、越境者に対する国家の対応を、ベトナム南部メコンデルタ多民族社会からカンボジアのメコン河流域、シャム湾沿岸地域にかけ広がっていたとされる政治的辺境世界に着目し、考察するものである。平成30年度は、メコンデルタ、チャヴィン省のチャヴィン大学の協力の下、同省の村落にて2018年8月後半9月前半、2019年3月前半にフィールドワークを実施し、インタビューに基づく社会調査、オーラル・ヒストリー調査を実施した。さらに2018年12月後半、ベトナムーカンボジア国境地域のチャウドック市、チトン県、ハーティエン市、シャム湾沿岸沿いのラックザー、またバサック(メコン河支流)河流域のソクチャン省にて、華人廟、クメール寺院、ベトナム寺を訪問するなどの広域的調査を実施した。これらの調査で得られた知見は、バサック河以西と以東では、多民族社会に質的な差異が見られることである。差異とは、具体的には、これまで筆者が長期的な調査を行ってきた以西では、文化、婚姻関係という点で民族的混淆・混住がみられるものの、チャヴィン省などの以東では、自然環境、あるいは市場ー農村の地理的位置関係に応じた民族の「住み分け」状況がある程度見られたことである。ウォーター・フロンティアは、自然環境が流動的であり、市場経済の発達が顕著に見られたバサック河以西で主に発達してきた可能性があることを理解した。上記で述べたフィールドワークや、シンポジウム発表(「ベトナム南部メコンデルタ多民族社会の民族・宗教・越境」『東南アジア学会北海道・東北地区例会シンポジウム境界からみるアジアー宗教の中心と周縁』2018年10月)を通じて、博士課程時代の研究を乗り越える新たな研究の可能性を拡げることができたと確信している。平成30年度は単著出版準備に集中していたこともあり、年度内に十分な成果を出すことができなかったものの、2019年4月中に2018年度の以下の3点の研究成果を投稿することが確定しているため、研究課題はおおむね順調に進展している考えられる。(1)京都大学学術出版会、地域研究叢書シリーズに単著学術書原稿『統治と生存の社会史ー脱植民地化以降のメコンデルタ多民族社会とベトナムの動乱』を投稿。(3)2019年5月:王柳蘭編著『ミクロヒストリーから照射する越境・葛藤と共生の動態に関する比較研究』(仮)の一章分として論文『「クメール人の周縁化」史観をめぐる一考察ーベトナム南部メコンデルタ多民族社会における差異の認識』を投稿。2019年度8月は中旬に、カンボジア研究者、タイ研究者と共同で、シャム湾沿岸のラックザー市、ハーティン市(ベトナム)、コンポート、コッコン(カンボジア)、チャンタブリー(タイ)の寺院、廟を巡る予定である。その目的は、シャム湾沿岸で発達してきた、国境を越えた地域的特徴を明らかにすることである。また2019年度は、2018年度の研究成果を複数の国際シンポジウムで発表することが、以下のとおり確定している。平成29年度の最大の業績は、単著論文「ベトナムーカンボジア国境の越境移動をめぐるローカルな政治ー冷戦終結後メコンデルタのクメール人越境者とベトナム国家」『アジア・アフリカ言語文化研究』(第95号、2018年3月刊行予定)を発表したことである。同論文は、2015年に提出した博士論文『統治と生存の社会史ーベトナム南部メコンデルタの戦争と社会主義』の一部を大幅に加筆・修正したものである。同日本語論文の内容は、2017年11月にオーストラリア国立大学で行われた国際会議Vietnam Update 2017において、事前に提出した英語論文“Migration as Survival Strategy in a Multi-Ethnic Village of the Mekong Delta since 1975"においても発表している。この英語論文は、加筆・修正の上、シンガポールのISEASの雑誌SOJOURNに投稿する予定である。また、同論文の内容については2017年12月にチュラロンコン大学にて行われたSEASIA2017でも発表している。さらに、京都大学東南アジア地域研究研究所主催のゾミア研究会の運営に積極的に関わり、同研究会の活動の幅を広げることに貢献した。2017年4月から7月にかけて東南アジア地域研究研究所バンコク事務所に駐在し、タマサート大学のベトナム研究者と積極的に交流した。2017年8月、9月にベトナムとカンボジア、2018年3月にはベトナムにてフィールドワークを行い、ベトナム南部からカンボジアにかけて広がる多民族社会を考察してきた。昨年度から、ベトナム南部メコンデルタ、チャヴィン省のチャヴィン大学と協力関係を構築してきた。2018年3月にはチャヴィン省各地で調査地を選定するため、チャヴィン大学の教員、学生とともに広域的なフィールドトリップを実施した。調査地の選定にあたり、クメール人、華人、ベト人が混住し、相互間の影響が強くみられる地域、またメコン河の支流であるコチエン河流域社会であることを基準とした。

結果、この基準を満たす地域として、チャヴィン省チャウタン県ホアロイ村において今後、集中的に社会歴史に関する定点調査を実施していくこととなった。このようにベトナム側において定点調査を実施していく見込みを得られた。また2017年8月にはカンボジアのプノンペンの各寺院をめぐってフィールドワークを行い、そこでも大きな成果を得られた。具体的にはベトナム側のチャヴィン省や隣のソクチャン省からプノンペンへ移動したクメール僧侶複数にインタビューをすることに成功し、またベトナム出身のクメール僧侶達が止住している寺院をいくつか特定することができた。さらに、ベトナムーカンボジア国境を陸路で移動したことにより、両国間の移動を成立させている国境ゲートの管理者やバス会社の社員、またベトナム、カンボジア語両方を話すバスの車掌など、様々な社会的アクターを特定することができた。今後研究を発展させていく上で、当初想定していた河川・海域に関する情報はいまだ十分に得られておらず、課題は残るものの、以上の結果を得られたことにより、平成29年度の研究の進捗状況はおおむね順調であると考えられる。本研究の目的は、ベトナムーカンボジア国境に跨る広大な政治的辺境世界「ウォーター・フロンティア」の歴史的・現在的意義を問い直し、東南アジア大陸部の社会ー国家関係の変遷を解明することにある。20世紀のベトナムとカンボジアは、世界恐慌、長期的な戦争、社会主義政策による動乱を経験した。動乱により生存危機に瀕した多数のベトナムの人々が、難民や経済移民として国境を越え、カンボジアへ渡った。本研究は、人々の越境した背景、越境の際に利用した人間関係、越境者に対する国家の対応を、ベトナム南部メコンデルタ多民族社会からカンボジアのメコン河流域、シャム湾沿岸地域にかけ広がっていたとされる政治的辺境世界に着目し、考察するものである。平成30年度は、メコンデルタ、チャヴィン省のチャヴィン大学の協力の下、同省の村落にて2018年8月後半9月前半、2019年3月前半にフィールドワークを実施し、インタビューに基づく社会調査、オーラル・ヒストリー調査を実施した。さらに2018年12月後半、ベトナムーカンボジア国境地域のチャウドック市、チトン県、ハーティエン市、シャム湾沿岸沿いのラックザー、またバサック(メコン河支流)河流域のソクチャン省にて、華人廟、クメール寺院、ベトナム寺を訪問するなどの広域的調査を実施した。これらの調査で得られた知見は、バサック河以西と以東では、多民族社会に質的な差異が見られることである。差異とは、具体的には、これまで筆者が長期的な調査を行ってきた以西では、文化、婚姻関係という点で民族的混淆・混住がみられるものの、チャヴィン省などの以東では、自然環境、あるいは市場ー農村の地理的位置関係に応じた民族の「住み分け」状況がある程度見られたことである。ウォーター・フロンティアは、自然環境が流動的であり、市場経済の発達が顕著に見られたバサック河以西で主に発達してきた可能性があることを理解した。上記で述べたフィールドワークや、シンポジウム発表(「ベトナム南部メコンデルタ多民族社会の民族・宗教・越境」『東南アジア学会北海道・東北地区例会シンポジウム境界からみるアジアー宗教の中心と周縁』
原子間力顕微鏡によるタンパク質1分子ダイナミクス研究の新展開

タンパク質が有する基質との特異的な結合、触媒およびエネルギー変換といった種々の機能の作動機構を解明することは、生化学的興味だけでなく、タンパク質の工業的、医学的応用の面からも重要である。そのためには、タンパク質構造変化のキネティクスやゆらぎといった動的振る舞いを調べることが欠かせない。本研究では原子間力顕微鏡(AFM)を利用したタンパク質1分子フォーススペクトロスコピーを用いて(i)内部運動ダイナミクスに対する温度等の外部因子(環境)の影響、(ii)リガンドの結合といった生理学的な機能における内部運動ダイナミクスの役割の2点を明らかにすることを目的とした。(i)については筋タンパクタイチンのI27ドメインをモデルとして調べ、そのメカニカルアンフォールディング反応に対する温度の影響を2°Cから30°Cまで測定した。I27はある中間体を経てアンフォールドする。天然状態から中間体へのアンフォールディングは温度の影響を受けなかったが、一方で、中間体からのアンフォールディングは温度依存性であった。すなわちアンフォールドする部位によって温度の影響が全く異なるという興味深い結果が得られた。後者の過程についてフォーススペクトロスコピーから遷移状態のN-C末端間の距離を求めたところ、30°Cでは中間体より0.27nm長いが、2°Cでは0.19nmと30%減少することを見出した。熱ゆらぎ幅を見積もったところこれも顕著に減少していた。これは低温ではタンパク質が力学的に固くなっていることを意味している。この結果をナノスケールで熱ゆらぎを利用して働くタンパク質の作動機構の理解につなげていきたい。(ii)についてはp53をモデルとし、本年度は大腸菌を用いたタンパク質発現の条件検討を行った。
ネパールヒマラヤのナップ形成機構と上昇過程:放射年代学的アプローチ

本研究計画の目的は,中央ネパールのカトマンドゥ・ナップの形成過程上昇過程を各種の放射年代データから解明することであった.しかし,主たる方法であったMCT帯中のザクロ石のジルコンU-Th年代測定において精度の良い結果を得ることができず,その点では所期の成果を得ることができなかったが,以下の成果を得ることができた。1.カトマンドゥ・ナップの南限を明確にし,その構成岩石の特徴からナップがダブルナップでないことを確定した。2.主中央衝上断層(Main Central Thrust,以下ではMCTという)帯の眼球状花崗片麻岩のRb-Sr全岩アイソクロン年代により,それらがルートゾーンの同種岩石と同様の前期原生代末期であることがわかった。しかし,一部には前期古生代を示唆するものもあり,新たな問題が生じてきた。3.MCT帯の千枚岩中のざくろ石に含まれるモナザイトのU-Th年代値の多くは精度が極めて良くなかったが,いくつかの値は,ナップの南端部のMCT帯では中新世(22-13Ma),中間部のMCT帯では鮮新世(4-2Ma)の年代を示した。このことは,カトマンドゥ・ナップを切るout-of-sequence thrustの活動は13Maより新しく,数Maよりも古いことを示唆する可能性がある。4.カトマンドゥ・ナップ構成岩石中のジルコンやアパタイトのフィッショントラック年代測定によって,ナップの上昇過程が約9Maの南部から21,5Maの北部まで時代とともに北に及んだことがわかった。その上昇機構としてナップ深部のランプ構造とそこから派生するスプレイスラストの役割を指摘した。5.カトマンドゥ・ナップ北部のゴザインクンド山地を横断するジルコンのフィッショントラック年代分布は,年代値と試料高度の関係が山地の北斜面と南斜面で対照的であり,このことは,南斜面の岩石が約2.6Maにジルコンの閉鎖温度を通過し,その後北斜面がより急速に上昇したことを示すと思われる。本研究計画の目的は,大陸衝突帯の前縁摺曲-衝上帯である中央ネパールのカトマンドゥ・ナップ下盤の主中央衝上断層(Main Central Thrust : MCT)の形成過程とMCTおよびそこから派生する衝上断層による山脈の上昇過程を各種の放射年代データにより解明することにある.本年度の主な研究実績は以下のとおりである.1.既存の現地調査データを整理し,本研究対象地域とは構造的に対照的な地域である中央ネパール西部のポカラ地域の変成作用に関する論文を共同研究者とともに完成し,公表した.2.共同研究者と既に行なっていた本研究地域北部のカトマンドゥ・ナップ基部の変成岩類および花崗岩質岩のジルコンとアパタイトのフィッショントラック年代データを整理・検討した.その結果,予想される。out-of-sequence thrustの活動は中新世末期に終了し,その後の山脈上昇では北側ほど上昇速度が大きいことを見いだした.これらの上昇速度(削剥速度)はポカラ地域のものよりも大きい.これらの結果はカトマンドゥで開催された国際研究集会(2006年11月,28-29日)で公表した.3.予備的な現地調査を行ない,カトマンドゥ・ナップ西部および南端部のMCT帯から岩石試料を採集した.4.上記の岩石試料の薄片を作成し,鏡下観察により,変形構造の解析を行なった.その結果,カトマンドゥ・ナップの西縁および南縁においてもtop-to-the-southの剪断運動を確認した.

5.カトマンドゥ・ナップ西縁のMCT帯および上盤の藍晶石-ザクロ石片麻岩中の石英脈の流体包有物の加熱・冷却実験を行なった.両方に試料に,CO_2,H_2O, CO_2-H_2O mixtureの3種類の流体が確認され,流体包有物のトラップされた温度圧力が限定された.本研究計画の目的は,大陸衝突帯の前縁摺曲-衝上帯である中央ネパールのカトマンドゥ・ナップ下盤の主中央衝上断層帯(Main Central Thrust、以下MCT帯)の形成過程とMCT帯およびそこから派生する衝上断層による山脈の上昇過程を各種の放射年代データにより解明することにある.本年度の主な研究実績は以下のとおりである.1.主中央衝上断層帯については、高ヒマラヤのナップ形成における構造的役割とともに、その帰属について多くの議論があったが、共同研究者との同位体による研究により、低ヒマラヤ帯に属し、新第三紀のインド-アジア衝突時に耕造帯として再活動したことを明らかにし、公表した.2.カトマンドゥ・ナップ基部のゴザインクンド地域の変成岩類および花崗岩質岩のジルコンとアパタイトのフィッショントラック年代を測定し、既存のカトマンドゥ・ナップ南部の年代データと検討した.その結果,ジルコンFT年代値は北で2.8-1.5Maを示し、南へしだいに若くなって、ナップの南縁では9.6-8.4Maとなることがわかった。これは中間部の地下に存在するデコルマのランプ構造により、北ほど上昇が新しいことを示すと解釈される。当初予想されるout-of-sequence thfustの活動の影響は今のところ明確ではない。3.カトマンドゥ・ナップ南端部のMCT帯のマイトナイト質片麻状花崗岩について、Rb-Sr全岩アイソクロン年代を測定した。その結果,1,643±402Ma(Sr初生値0.76748)を得た。この値は誤差も大きく北のルートゾーンのMCT帯のマイトナイト質片麻状花崗岩の値(約1,700Ma)よりもかなり若いが、ナップ南縁のMCT帯がルートゾーンのそれの延長であることを示す重要な証拠と考えられる。
ラプラシアンのスペクトラル密度関数を用いて、多様体とその基本群を研究する。

群フォンノイマン環NG係数の群ホモロジーのようなNG加群の大きさ(小ささ)を測るものとして1^2不変量がある.特に1^2ベッチ数はNG係数の群ホモロジーの射影部分加群の大きさを測っており,一方で,可測と呼ばれている1^2ベッチ数が消えている部分加群の小ささをNS不変量が測っている.ところで,・1^2ベッチ数ば射影加群に対して忠実な量であるのに対して,NS不変量や私が以前に定義した二義的NS不変量(これらをまとめて,NS型不変量と呼ぶことにする)は有限表示可測加群に対して,忠実ではない.つまり,0でない有限表示可測加群に対して,NS型不変量が無限になってしまうことがある.一方で,有限表示可測加群に対してNS型不変量を定義する際に経由するスペクトラル密度関数という実数値ではない不変量は,忠実である.そこで,わたしは一般の有限表示とは限らない可測加群に対してもスペクトラル密度関数を定義し,忠実となるものを定義した.そのためのアイデアはスペクトラル密度関数の代わりにスペクトラル密度関数の族を考えるということである.この概念を用いて,いくつかの知られている定理がきれいに一般化できたり,証明の見通しを良くできることを注意しておく.例えば,有限生成とは限らない離散群上のランダムウォークについていくつか定理が得られた.有限生成群の場合に限っても、知られていたいくつかの定理にコンセプチュアルな別証明を与えることができた.この研究は,研究の目的をより高い視点に立って,行ったものである.言葉を準備して,考えている問題と得られた結果について述べる.Gを離散群,BGをGの分類空間,EGをBGの普遍被覆空間とし,さらにC_*(EG)をEGのCW鎖複体,その境界写像をc_pと書く.このとき,C_*(EG)は右ΖG加群であることに注意して,C_*^(2)(EG):=C_*(EG)【cross product】_<ΖG>l^2(G)と定義する.BGが有限型のときには,C_*(EG)が右ΖG加群として有限生成で自由であるから,C_p(EG)【cross product】_<ΖG>CGの基底であるセルたちを正規直交基底とする内積を入れることで,この完備化としてC_p^<(2)>(EG)をヒルベルト空間とみなせる.また,c_pはC_p^<(2)>(EG)上に拡張しておき,同じ記号を使う.このとき,ラプラス作用素がΔ^c_p:=c^*_pc_p+c_<p+1>c^*_<p+1>として定義される.さらに,このスペクトラル密度関数が群フォンノイマン代数とそのトレースを用いて,F^Δ_p(G)(λ):=tr_<N(G)>E^<Δ^c_p>_λ)と定義される.考えたいことは,BGが有限型のとき,λ=,0の近傍でのF^Δ_p(G)(λ)のふるまいはGの擬同型に関して不変かどうかということである.今回,アメナブル群の場合には正しいことを示すことができた.また,閉多様体の普遍被覆多様体上のラプラシアンのスペクトルや群のケーリーグラフ上のランダムウォークなどに関してのいくつかの応用を与えた.離散群Gのノヴィコフ・シユービン不変量などのL^2-不変量を定義する際,スペクトラル密度関数を用いることが自然であるが,これは,分類空間BGが有限型などのよい条件を満たす場合にしか定義できていなかった.そこで,スペクトラル密度関数の族を考えることによって,一般の離散群に対して,スペクトラル密度関数と呼ぶのにふさわしいものを定義した,もちろん,有限型の場合には同じものを定めることが確認できる.これによって,ノヴィコフ・シュービン不変量や二義的ノヴィコフ・シュービン不変量を一般の離散群に対して定義できる.ノヴィコフ・シュービン不変量の定義はリュックなどによって,スペクトラル密度関数を用いずに,一般の場合に拡張されていたが,ここで定義したものと一致していることを確認できる.一般化されたスペクトラル密度関数を用いることによっていくつかの定理が一般化され,自然な記述にできる.つまり,いくつかの定理の仮定が不要になる.また,ケーリーグラフ上のランダムウォークなどに応用できる.また,不変測度を持つ適当な条件を課した擬群に対しても(一般化された)

スペクトラル密度関数を定義できる,これが不変測度を持つ擬群のあいだの森田同値で不変であることも示せる.しかしながら,いまのところ,群の簡単な作用から決まる場合にしか計算できないので,横断的に不変な測度を持つ葉層構造から決まるホロノミー擬群の場合などで計算したいと考えているところである.群フォンノイマン環NG係数の群ホモロジーのようなNG加群の大きさ(小ささ)を測るものとして1^2不変量がある.特に1^2ベッチ数はNG係数の群ホモロジーの射影部分加群の大きさを測っており,一方で,可測と呼ばれている1^2ベッチ数が消えている部分加群の小ささをNS不変量が測っている.ところで,・1^2ベッチ数ば射影加群に対して忠実な量であるのに対して,NS不変量や私が以前に定義した二義的NS不変量(これらをまとめて,NS型不変量と呼ぶことにする)は有限表示可測加群に対して,忠実ではない.つまり,0でない有限表示可測加群に対して,NS型不変量が無限になってしまうことがある.一方で,有限表示可測加群に対してNS型不変量を定義する際に経由するスペクトラル密度関数という実数値ではない不変量は,忠実である.そこで,わたしは一般の有限表示とは限らない可測加群に対してもスペクトラル密度関数を定義し,忠実となるものを定義した.そのためのアイデアはスペクトラル密度関数の代わりにスペクトラル密度関数の族を考えるということである.この概念を用いて,いくつかの知られている定理がきれいに一般化できたり,証明の見通しを良くできることを注意しておく.例えば,有限生成とは限らない離散群上のランダムウォークについていくつか定理が得られた.有限生成群の場合に限っても、知られていたいくつかの定理にコンセプチュアルな別証明を与えることができた.この研究は,研究の目的をより高い視点に立って,行ったものである.