hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
純ジルコニウムおよびジルコニウム合金の歯科利用に関する研究

今年度は、前年度購入したア-ク溶融差圧鋳造機で純ZrおよびZrーNb合金の鋳造を行い、それらの鋳巣と物性を調べるとともに、Zrの鋳造に適するように鋳造機の改造を行った。また、Zrと反応しにくいマグネシア系埋没材を試作した。[純ZrおよびZr合金の鋳巣と物性]純ZrおよびZr合金を鋳造し、その鋳巣および引張強さ、伸び、ビッカ-スかたさなどの諸物性を調べ、Tiと比較した。ZrはTiに比べ鋳巣が発生しやすい傾向にあった。しかしその鋳巣は、鋳型およびインゴットを大きくすることによってTiと同程度まで減少させ得ることが判明した。純Zrの物性は、含有酸素量やインゴットの大きさによって影響されるが、酸素含有量が多いZrでも、その引張強さ、かたさはTiと同程度であり、伸びは6割程度に留まることが分かった。Zrー1%Nb合金の引張強さおよび伸びは、純Zrに比べ約2割程大きく、Zrの物性改善の点でNbが有効であることが確認できた。[鋳造機の改造]上記の物性試験の結果、大きい鋳型を用いると鋳造体内の鋳巣が減少することが明らかになったので、通常より約15mm程長い鋳型を装着できるように改造した。[Zr用埋没材の試作]ZrはTiよりも高温活性が高く、通常のTi用埋没材では、鋳造体の表面に厚い酸化層が形成される。この欠点を解決するために、マグネシアとあルミナを骨材とし、練和液に酢酸マグネシウム溶液を用いた埋没材を試作した。この埋没材は焼成するとZrと反応しにくい鋳型となり、しかも焼成時にスピネルを生成し、膨脹する特徴がある。この埋没材を使用したところ、酸化層の薄い、鋳肌の良好なZr鋳造体が得られることが判明した。前年度の研究により、純Zr鋳造体の物性は、純Tiとほぼ同様であり、その利用に当たっては、純Tiと同程度の歯科修複物に限定されることが判明した。そこで、本年度は、その優れた耐食性や生体親和性を落とすことなく、物性に優れた合金を開発するために、Tiと合金化した2元系Zr-Ti合金を試作し、その鋳造体の鋳巣、物性および耐食性について検討した。[Zr-Ti合金の鋳巣と物性]Ti含有量を20%ずつ変えたZr-Ti合金を鋳造し、その鋳巣および引張強さ、伸び、弾性係数、比例限、ビッカースかたさなどの諸物性を調べた。Zr-Ti合金の鋳巣は、いずれの組成においても1%末満と少なく、本研究で採用したアーク溶融差圧鋳造機で鋳造することに何ら支障がないことが明らかになった。物性的には、Zrの材質改善にTiが有効であった。なかでも、Tiを40%添加した60%Zr-40%Ti(50:50A_t%)合金が最も強く、その引張強さは約900MPa、伸び約4.5%、弾性係数約90GPa、比例限約600MPa、ビッカースかたさ約300であった。これは、純ZrおよびTiの約1.52倍の強さに相当し、ADA規格の金合金Type4と同等ないしはそれ以上の物性を示すことが確認された。[2元系Zr-Ti合金の耐食性]上記の物性試験の結果、Zr-Ti合金は歯科用金属材料として有望なことが確認できたので、次に、これらの合金の0.9%NaCl溶液における自然電極電位およびアノード分極特性を調べ、耐食性を検討した。
筆跡画線の縦横斜めの4方向別の凹み量を指標とした筆者識別手法の開発について

この研究の目的は、筆跡を記載する際のペン先の圧力により生じた筆圧痕の凹み量を筆跡鑑定の定量的な指標として利用することである。現在の筆跡鑑定では、主に筆跡の2次元平面上の形を指標として筆者識別を行っている。しかし、平面上の形だけでは、他人の筆跡を観察しながら、まねて書いた偽造筆跡や、なぞり書きに対応できない。また、自分の癖を隠すようにコントロールした筆跡にも対応できない。そこで、肉眼による観察では、顕在化しにくい筆圧痕の凹み量を指標として利用する。これまでに、筆圧痕の深さ、幅とペン先の圧力に高い相関があること、特に、縦、横、右下がり、左下がりの4方向別の筆圧痕の幅の大小の程度の組み合わせに記載者間で違いが見られ個人識別の指標として有効と考えられた。研究では被験者が、4方向別の短い線分をタブレットに置かれた用紙上に記載する実験を行った。科警研で開発したソフトウェアにより、タブレットから記載時のペン先の圧力、ペン先の位置座標を測定した。以上のデータと筆圧痕の凹み量の相関関係について検定した。次に、記載用紙からペン先の圧力により形成された筆圧痕の深さ、幅を測定した。深さは、近赤外線LEDを照明として陰から形状を光学的モデルにて復元する手法により測定した。幅は測定顕微鏡により得た。以上の筆圧痕の深さと幅から凹み量を算出し筆跡の特徴量とした。被験者が4方向別の線分を記載した際、この凹み量が方向別、被験者別にどのような差を示すか分散分析により検定し、主成分分析を行った。その結果、4方向の画線の凹み量が、方向別に被験者間で固有な組み合わせと成ることを確認した。
地磁気データから推定される地球核内部流体運動とヘリシティ

これまで,地球磁場の成因を解明するための一手段として,地磁気データを用いて地球核内部流体運動を推定してきた.本研究では,得られた速度場から液体核内部のヘリシティ分布を求めた.ヘリシティはダイナモ理論において重要な要素であり,α-効果に関係すると考えられている.核-マントル境界付近では,大西洋側の半球において得られたヘリシティの絶対値は大きくなった.この結果は,凍結磁場近似に基づいて得られた核表面付近の流体運動から得られたヘリシティ分布と一致する.得られたヘリシティの経度方向平均は,赤道面に対してほぼ対称になった.しかしながら,南北半球におけるコリオリ力の働きは逆向きになるので,ヘリシティは反対符号になると考えられている.また,運動学的ダイナモはα-効果は赤道面反対称の分布を持つように与えられる.理由として考えられることは,本研究では大規模な流れのみを取り扱っているので,乱流的な小規模な流れの影響が反映されていないということである.ただし,大規模な流れの運動学的ダイナモでは,赤道面対称のヘリシティ分布を持つものでも,ダイナモとして成立するので,詳細に関しては,今後の研究が必要である.運動学的ダイナモの研究では,ヘリシティの体積平均がダイナモの効率に関係することが示唆されている.本研究で得られたヘリシティからは,その平均値が小さいことがわかった.その理由として,観測されている中で,今は一番大きな磁場である双極子磁場が減少している時期であることや,さらに小規模な流体運動が磁場成因に対して大きな影響を持っていることなどが考えられるが,現段階では不明である.今後の研究が必要である.これまで,地球磁場の成因を解明するための一手段として,地磁気データを用いて地球核内部流体運動を推定してきた.本研究では,得られた速度場から液体核内部のヘリシティ分布を求めた.ヘリシティはダイナモ理論において重要な要素であり,α-効果に関係すると考えられている.核-マントル境界付近では,大西洋側の半球において得られたヘリシティの絶対値は大きくなった.この結果は,凍結磁場近似に基づいて得られた核表面付近の流体運動から得られたヘリシティ分布と一致する.得られたヘリシティの経度方向平均は,赤道面に対してほぼ対称になった.しかしながら,南北半球におけるコリオリ力の働きは逆向きになるので,ヘリシティは反対符号になると考えられている.また,運動学的ダイナモはα-効果は赤道面反対称の分布を持つように与えられる.理由として考えられることは,本研究では大規模な流れのみを取り扱っているので,乱流的な小規模な流れの影響が反映されていないということである.ただし,大規模な流れの運動学的ダイナモでは,赤道面対称のヘリシティ分布を持つものでも,ダイナモとして成立するので,詳細に関しては,今後の研究が必要である.運動学的ダイナモの研究では,ヘリシティの体積平均がダイナモの効率に関係することが示唆されている.本研究で得られたヘリシティからは,その平均値が小さいことがわかった.その理由として,観測されている中で,今は一番大きな磁場である双極子磁場が減少している時期であることや,さらに小規模な流体運動が磁場成因に対して大きな影響を持っていることなどが考えられるが,現段階では不明である.今後の研究が必要である.
BBTM湖(琵琶湖・バイカル湖・タンガニイカ湖・マラウィ湖)生態系における生物多様性促進機構の比較研究

BBTM湖(琵琶湖・バイカル湖・タンガニイカ湖・マラウィ湖)生態系は、それぞれに固有種の豊富な淡水の系である。これらの湖生態系では、タンガニイカ湖の魚類群集において明らかにされつつあるように、ある側面において競争的な関係にある種類どうしが、共存している場においては例えば摂食の場面あるいは防衛の場面において協調的な関係を持つことがあるために、一層多様な生物群集が成立していることが予測されている。本申請研究では、これら4つの湖生態系に固有の環境ならびに生物群の特徴にもとづき、多様な生物群集の成立を促進させてきた生態学的機構を浮き彫りにするために、とくに食物連鎖の上位のものの存在様式に注目して、現地研究者(あるいは外国人研究者)との共同の現地調査ならびに研究討議を行った。タンガニイカ湖では、南部のムプルング(ザンビア国)を拠点とし、シクリッド科魚類の繁殖様式や摂食様式を場所の基質の形状、微正則場所の散在様式と関連させてザンビア水産研究所ならびにザイール陸水学研究所の研究者とともに水中観察調査を行った。その結果、鱗食魚や魚食魚からの脅威を軽減するために大きな群れを形成したり、繁殖中の大型魚の近くに集まったりするなど、これまで知られていた防衛上の協調的種間関係に新たな知見が加わった。また、エビ食魚では、複数の種類が群れをなして摂食しているが、これらの多くのものが同じ種の同じ大きさのエビを摂取しており、魚種間でエビの採り方に違いがあるからこそ、同じ資源を有効利用できるものと考えられた。マラウィ湖ではマラウィ大学との共同研究を開始し、これまでの研究例の乏しい湖北部カタベイに調査拠点を設け、魚類群集の水中観察を中心とする調査を始めた。マラウィ湖には、タンガニイカ湖と同様に多様に種分化したシクリッド類が多く住んでおり、藻食魚、底生動物食魚、プランクトン食魚、魚食魚、鰭食魚など、魚類群集の構成もタンガニイカ湖のものに類似しているものの、採餌に関する協調的関係や魚食魚や鰭食魚などに対する共同防衛などの点ではタンガニイカ湖で認められている種間関係よりかなり未発達なもののようであった。バイカル湖ではイルク-ツク(ロシア)を拠点に、ロシア科学アカデミー陸水学研究所の研究者とともに、魚類や底生動物などの群集構造についての現地調査ならびに研究討議を行った。バイカル湖では、水中での直接観察がまだ十分に進んでいないが、各種がそれぞれに特化した生活様式をもっており、種間の協調的関係は乏しいようである。これは、タンガニイカ湖の鱗食魚のように小さな危害を頻繁に与えるものがいないことと関係していると考えられる。琵琶湖では、とくに魚類においては在来種が著しく減少しているため、本来の群集構造を探ることは困難であるが、バイカル湖と同様に、小さな危害を頻繁に与えるものがいないことから、防衛上の協調的な種間関係は乏しいものと考えられる。このように、バイカル湖や琵琶湖では魚食魚や鱗食魚、鰭食魚などの脅威が大変小さいため、資源分割による種の共存がそれぞれの場の種の多様性をささえており、一方タンガニイカ湖では、魚食魚や鱗食魚、鰭食魚などの脅威が大きいため、資源分割による種の共存機構に加えて、防衛上の種間の協調的関係が、それぞれの場における種の多様性を高める役割を果たしていると考えられた。しかし、マラウィ湖のように、食物連鎖の上位者からの脅威が大きいにもかかわらず、防衛上の協調関係が乏しいように見受けられる場合もあるので、この点についてはさらに検討を加える必要がある。

マラウィ湖には、タンガニイカ湖と同様に多様に種分化したシクリッド類が多く住んでおり、藻食魚、底生動物食魚、プランクトン食魚、魚食魚、鰭食魚など、魚類群集の構成もタンガニイカ湖のものに類似しているものの、採餌に関する協調的関係や魚食魚や鰭食魚などに対する共同防衛などの点ではタンガニイカ湖で認められている種間関係よりかなり未発達なもののようであった。バイカル湖ではイルク-ツク(ロシア)を拠点に、ロシア科学アカデミー陸水学研究所の研究者とともに、魚類や底生動物などの群集構造についての現地調査ならびに研究討議を行った。バイカル湖では、水中での直接観察がまだ十分に進んでいないが、各種がそれぞれに特化した生活様式をもっており、種間の協調的関係は乏しいようである。これは、タンガニイカ湖の鱗食魚のように小さな危害を頻繁に与えるものがいないことと関係していると考えられる。琵琶湖では、とくに魚類においては在来種が著しく減少しているため、本来の群集構造を探ることは困難であるが、バイカル湖と同様に、小さな危害を頻繁に与えるものがいないことから、防衛上の協調的な種間関係は乏しいものと考えられる。このように、バイカル湖や琵琶湖では魚食魚や鱗食魚、鰭食魚などの脅威が大変小さいため、資源分割による種の共存がそれぞれの場の種の多様性をささえており、一方タンガニイカ湖では、魚食魚や鱗食魚、鰭食魚などの脅威が大きいため、資源分割による種の共存機構に加えて、防衛上の種間の協調的関係が、それぞれの場における種の多様性を高める役割を果たしていると考えられた。しかし、マラウィ湖のように、食物連鎖の上位者からの脅威が大きいにもかかわらず、防衛上の協調関係が乏しいように見受けられる場合もあるので、この点についてはさらに検討を加える必要がある。BBTM湖生態系は、固有種の豊富な淡水の系である。これらの湖生態系では、タンガニイカ湖魚類群集において明らかにされつつあるように、ある側面において競争的な関係にある種類どうしが、共存している場においては協調的な関係をもつために、一層多様な生物群集が成立していることが予想されるている。本申請研究の目的は、これら歴史の古い湖における生物群集について現地調査による比較検討を行い、それぞれの湖生態系に固有の環境ならびに生物群の特徴にもとづく、多様な生物群集の成立を促進させてきた生態学的機構を浮き彫りにすることにある。平成7年度は、これらタンガニイカ湖、マラウィ湖、バイカル湖、および琵琶湖において、現地研究者(あるいは外国人研究者)と共同調査ならびに研究討議を行った。タンガニイカ湖では、南部のムプルング(ザンビア国)を拠点とし、シクリッド魚類の繁殖様式を繁殖場所の基質の形状・散在様式と関連させて現地調査を行った。また、これまで日本との国際共同が進められていなかったマラウィ湖では、マラウィ大学や水産研究所の現地研究者と今後の共同研究の進め方に関す研究討議を行い、一方で予備的な水中観察を行い、マラウィ湖はタンガニイカ湖とはかなり異なった魚類群集構造をもっていることを確かめ、詳細な比較調査のための共同研究が必要であると判断した。バイカル湖ではイルク-ツク(ロシア)を拠点に、琵琶湖では大津を拠点にし、現地調査ならびに研究討議を行い、魚類や底生動物などの群集の種構成からみた生物多様性のなりたちと種間のネットワーク構造からみた生物多様性との関係を比較解析するために、食物連鎖の上位のものの存在様式に注目するよう視点を定めた。これらの湖生態系では、タンガニイカ湖の魚類群集において明らかにされてきているように、ある側面において競争的な関係にある種類どうしが、共存している場においては協調的な関係をもつために、一層多様な生物群集が成立していることが予想されている。
超音波による溶融・凝固現象のmicroscopic controlに関する研究

溶融・凝固現象を微視的にシステムの外部から制御する方法として超音波の利用を試み、それに関わる熱流動現象の把握と工学的な可能性の探索を目的として研究を行った。固体液体間の相変化現象である溶融及び凝固は固体と液体の界面近傍の伝熱現象に支配されるが、特に流体側の流れの特性が重要な因子になると考えられる。本研究は、超音波を用いて固液界面近傍の流れに影響を与えて溶融凝固速度をコントロールし、ひていは凝固生成物の物性をコントロールしようと意図したものである。実験装置は、流体層系のsimpleなものを用いた。まず、溶融凝固に伴うシステム全体の熱流動現象とその超音波印加による影響を確認するために、流れの可視化を行い、流体層全体での流れパターンとその超音波による影響について調べた。印加する超音波については、強度・方向・周波数などをパラメターにした。特にマクロな流れに関しては超音波の印加方法による違いが問題となった。また、界面近傍の現象については実体顕微鏡でその場観察を行ったが、音響流が生じる体系かそうでないかが重要であり、マクロな流れが固液界面での局所的な伝熱現象に影響を与えた。形成された凝固相の加速器による元素定量分析については、実験装置等ほぼ準備が整ったので今後継続してデータを出していく予定である。また、基礎現象のモデル化による数値シミュレーションに関しては、基礎レベルでの計算を行い、今後本格的な計算コードの開発に取り組む予定である。
農地改革期農村構造の再検討

本年度は、昨年に引き続き、農地改革期の農村構造を総合的に明らかにするため、すなわち技術・経済・政策・運動・生活などの諸側面を含む農村構造の全体像を明らかにするために、関連する基礎資料の収集整理を進めるとともに、分析を深めるため、世界史的観点からの検討を進めた。すなわち、資料収集に関しては、農水省農業総合研究所や群馬県、長野県、その他近畿近辺の諸府県の資料の採訪を行なった。また、その整理・分析を進めるにあたっては、農村の担い手の眼から観るという基本的観点を貫きつつ、世界史的観点からも事実のもつ意義の再検討を進めた。農村の担い手の眼から観るということは、農地改革期において直接農業生産を担っていた農業従事者(とくに小作農経営)の立場から収集した資料の意義を検討することで、従来は土地所有者すなわち地主の立場からの農地改革の意義の検討が中心であったのを大きく変更するものである。世界史的観点からの再検討というのは、農地改革は第二次世界大戦後の国際的関連のなかで外国からの政治的圧力に規定されて進んだのであり、それらの国際的関連の解明が国内の農地改革の進行の研究にとっても必要であるからである。これまでの農地改革研究が一国単位の研究成果を単に比較して特徴を認識する比較史研究であったのを、世界史的に同時進行している国際的関連を明らかにし、農地改革の世界史的構造を明らかにしようとするものである。そのため、韓国・中国・インド・ドイツについて分析を進めている研究者の協力もえ、研究会を継続的に行なった。これらの研究成果の中間報告として、農業史研究報告会のシンポジウムにおいて報告(報告テーマ:戦後土地改革の比較史的検討)を行なう。本年度は、昭和20年代農村構造を総合的に明らかにするため、すなわち技術・経済・政策・運動・生活などの諸側面をふくむ農村構造の全体像を明らかにするため、関連する基礎資料の収集整理を進めるとともに、分析を深めるため国際的視野からの検討を進める研究会を継続した。すなわち、資料の収集は、農林省農業総合研究所、瀬戸内海歴史民俗資料館所蔵の資料や群馬県新治村の実態にかんする資料の採訪を行った。またその整理・分析を進めるにあたっては、農村の担い手の目から・画期性・同時性を明らかにするということに留意してきた。農村の担い手の目からということは、農地改革期においては直接生産を担っていた小作農の眼(立場)から収集した資料の意義を検討することであり、従来は土地所有者すなわち地主の眼(立場)からの農地開放の意義の検討が中心であったのを大きく変更するものである。画期性を明らかにするというのは、何が廃棄され何が新しく作り出されたのかを全面的に明らかとすることにより農地改革期農業・農村発展の段階的飛躍の意義すなわち時代の画期性を明らかにすることであり、前項の立場から行うものである。同時性を明らかにするというのは、本研究が対象としている日本で農地改革が行われた時期は、世界の多くの国々でも種々の形態の農地改革が進行していたのであり、それらの農地改革にはなんらかの世界史的関連性があるのではないかと推定されるので、それらの同時に進行した農地改革の世界史的関連の有無を検討するなかで、日本の農地改革期農村の在り方の特徴を探ろうといういうことである。
ずり応力による血管内皮細胞の活性酸素産生とアテローム性動脈硬化発症の関連

動脈硬化は血管内皮細胞の下部にコレステロールが蓄積することで発症するが、血管内皮細胞を介した血管壁へのコレステロール輸送機序はいまだ不明である。本研究は、血流によるシェアストレス(ずり応力)が血管内皮細胞のコレステロールの取り込みを調節する際の細胞内シグナルを解明し、血管病の治療および予防法の開発に役立てることを目的としている。前年度(平成15年度)において、申請者は培養血管内皮細胞にずり応力を負荷すると内皮細胞のコレステロール取り込みの主要な方法であるピノサイトーシスが活性化すること、そしてこの活性化の細胞内シグナルとして活性酸素とプロテインキナーゼC(PKC)が関与していることを見い出した。そこで本年度は活性酸素産生とPKC活性化が細胞内でどのような関係にあるかを検討した。活性酸素とPKCの関係を調べるために、PKCの活性化に対する抗酸化剤の影響を調べた。ずり応力によってPKCが活性化することが確認され、この活性化は抗酸化物質であるNACおよびNADPHオキシダーゼ阻害剤であるアセトバニロンによって抑制された。次にずり応力による活性酸素の産生に対するPKC阻害剤の効果を調べたところ、ずり応力によって活性酸素産生は増加し、この増加はPKC阻害剤により影響を受けなかった。以上の結果から、(1)ずり応力による内皮細胞のピノサイトーシス活性化は活性酸素とPKCによって調節されていること、(2)PKCは活性酸素産生の下流で活性化されること、および(3)ずり応力による活性酸素の産生はNADPHオキシダーゼに由来していること、が明らかとなった。本研究により内皮細胞のシグナル伝達に関する新たな知見が得られ、抗酸化剤を摂取すること血管壁へのコレステロール蓄積を阻害し、動脈硬化を予防することができる可能性が強く示唆された。血管内皮細胞は血流によるずり応力を受けており,近年.このずり応力が血管内皮細胞のコレステロールの取り込みに影響を及ぼしていることが明らかになってきた.本研究では内皮細胞において,ずり応力がどのような細胞内シグナル伝達経路を活性化してコレステロール取り込みを調節しているかを明らかにし,動脈硬化の予防法の確立に寄与することを目的としている.培養ウシ血管内皮細胞に回転円盤装置を用いてずり応力を負荷したところ,LDLの取込みは上昇したが,アセチル化LDLの取込みは逆に減少したことから,ずり応力がエンドサイトーシスの種類によって異なる調節を行っている可能性が示唆された.これらの事実は既に国外雑誌に報告した.ずり応力によるエンドサイトーシス調節に関与する細胞内情報伝達磯序を調べるために様々な阻害剤を用いてルシファーイエローの取込み(エンドサイトーシスの指標)に対する影響を調べた.その結果,NADPHオキシダーゼの阻害剤で有るアセトバニロン,および抗酸化剤であるNACによってエンドサイトーシスは抑制された.また.活性酸素の蛍光プローブであるDCFHを用いて内皮細胞内の活性酸素量を測定したところ,ずり応力を負荷することで実際に内皮細胞の活性酸素量が増加することが分かった.これらの結果から,ずり応力は血管内皮細胞のNADPHオキシダーゼを活性化して活性酸素を産生し,この活性酸素がコレステロール取り込みの細胞内情報伝達分子となっていることが示唆された.一方,ずり応力によるルシファーイエローの取込み増加はプロテインキナーゼC(PKC)の阻害剤であるカルフォスチンで抑制された.このことはPKCの活性化がエンドサイトーシスに関与していることを示している.現在,活性酸素産生とPKCの活性化のどちらが先に起こるのか,あるいはそれぞれ無関係にエンドサイトーシスに関与しているのかを調べている.動脈硬化は血管内皮細胞の下部にコレステロールが蓄積することで発症するが、血管内皮細胞を介した血管壁へのコレステロール輸送機序はいまだ不明である。
界面選択的超高速二次元分光の開発と水の界面構造の解明

界面選択的超高速二次元分光の開発を目指して、独自に開発したマルチプレックス・ヘテロダイン検出振動和周波(HD-VSFG)分光法を時間分解測定へと拡張した。この測定では、ポンプ赤外光.ω_<pump>を照射して分子の振動励起を行い、適当な遅延時間ののちにHD-VSFG測定を行うことで、界面分子の振動緩和ダイナミクスを二次の非線形感受率(χ^<(2)>)の虚部スペクトルの時間変化として追跡する。開発した時間分解ヘテロダイン検出振動和周波発生(TR-HD-VSFG)分光を帯電した水界面に適用し、世界で初めて液体界面のフェムト秒時間分解振動χ^<(2)>スペクトル測定に成功した。界面選択的超高速二次元分光の開発のため、独自に開発したマルチプレックス・ヘテロダイン検出振動和周波(HD-VSFG)分光法の時間分解測定への拡張を行った。通常のVSFG分光法では、赤外光(振動数ω_<IR>)と可視光(振動数ω_<VIS>)を界面に同時に照射し、界面から発する和周波信号(振動数ω_<IR>+ω_<VIS>)を検出する。この和周波信号は、赤外光が界面分子の振動準位に共鳴すると強度が増大するので、これを利用して界面選択的な振動スペクトルを測定できる。われわれが開発したHD-VSFG分光法ではさらに、発生する和周波信号と別に発生させた参照光を位相関係を確定して混合することによってヘテロダイン検出を実現し、二次非線形感受率の自乗(|χ^<(2)>|)ではなく、二次の非線形感受率そのもの(χ^<(2)>)の実部と虚部スペクトルの測定を実現する。具体的には、試料とLO光発生のためのGaAsをタンデムに配置し、これらに広帯域の赤外光数ω_<IR>と狭帯域の可視光ω_<VIS>を照射することによって両者から和周波信号を同軸上に発生させ、それを分光器に導入、干渉させてこれをマルチチャンネル検出器で一度にスペクトル測定する。このHD-VSFG測定を時間分解測定へ拡張するため、光パラメトリック発振器から得られた赤外光を2つに分け、その一つを界面分子の振動励起のためのポンプ光ω_<pump>とした。(他方はHD-VSFG測定のためのω_<IR>として使用。)このとき、界面分子の振動遷移を選択的に励起するため、干渉フィルターを使ってω_<pump>光を狭帯域化し、サブピコ秒パルスとした。このω_<pump>光照射ののち適当な遅延時間ののちにHD-VSFG測定を行い、界面分子の振動緩和ダイナミクスをχ^<(2)>スペクトルの時間変化として追跡した。この方法を界面活性剤/水界面に適用し、世界で初めて時間分解振動χ^<(2)>スペクトル測定に成功した。界面選択的超高速二次元分光の開発を目指し、独自に開発したマルチプレックス・ヘテロダイン検出振動和周波(HD-VSFG)分光法の時間分解測定への拡張を行った。われわれが開発したHD-VSFG分光法ではさらに、発生する和周波信号と別に発生させた参照光を位相関係を確定して混合してヘテロダイン検出を実現し、二次非線形感受率の自乗(|χ^<(2)>|)ではなく、二次の非線形感受率そのもの(χ^<(2)>)の実部と虚部スペクトルの測定を実現する。HD-VSFG測定を時間分解測定へ拡張するため、ポンプ光ω_<pump>を照射して分子の振動励起を行い、適当な遅延時間ののちにHD-VSFG測定を行った。これによって界面分子の振動緩和ダイナミクスをχ^<(2)>の虚部スペクトルの時間変化として追跡できる。この方法、すなわち時間分解ヘテロダイン検出振動和周波発生(TR-HD-VSFG)分光を帯電した水界面(荷電をもつヘッドグループを有する界面活性剤/水の界面)に適用し、世界で初めて液体界面の時間分解振動χ^<(2)>スペクトル測定に成功した。得られた虚部スペクトルは、バルク液体のダイナミクス研究に広く用いられているフェムト秒時間分解赤外スペクトルと直接比較することのできるスペクトルである。

分子内/分子間相互作用を最小限に抑えるために、HOD種がOH伸縮振動バンドを与えるように重水を混合して実験を行ったところ、励起直後にポンプ光ω_<pump>の振動数領域に明らかのスペクトルの穴が検出され、それが数百フェムト秒で広がっていく様子が観測された。これによって水界面における水素結合の不均一性によるホールバーニングとそれに続くスペクトル拡散現象が初めて観測できた。
スポーツ経営における消費者苦情行動モデルに関する実証的研究-民間スポーツクラブ会員への応用-

スポーツ経営の分野(本研究では民間スポーツクラブの経営)において、現在の顧客を維持していくための防衛的マーケティング戦略を策定・実行するためには、まず第一に、消費者不満の結果として起こる消費者苦情行動(Consumer complaint behavior)の発生メカニズムについて把握・解明しておくことが、その基礎にならなければならない。そこで本研究では、消費者行動論やマーケティング分野における「購入後の消費者行動モデル」に関する概念的、実証的及び経験的研究をレビューすることによって、スポーツ経営における消費者苦情行動の概念的プロセス・モデルを構築・提示し、その記述モデルの有効性と妥当性について実証的に検証することを目的として、今年度は、国民生活センターのPIO-NETに登録されている民間スポーツクラブ会員(以下、「クラブ会員」と略す)関連の消費者苦情データの収集を行い、公的行動(特に、行政機関への苦情申立行動)の発生メカニズムを中心に研究を進めてきた。その結果、1995年2月24日現在で、スポーツ産業関連の消費者苦情が19,956件あり、スポーツ製造業関連が8,390件(42.0%)、スポーツ・サービス業関連が11,566件(58.0%)もあり、スポーツ・サービス業関連の消費苦情件数が圧倒的に多いことが明らかにされた。またスポーツ・サービス業の中でも、クラブ会員関連の苦情件数は293件(2.5%)と最も低く、クラブ会員による公的行動の発生率の低さが顕著であった。さらに、それらの公的行動について、地域ブロック、性別、職業、年齢階層別に、それぞれ分析してみると、関西地方(80.3%)、男性(74.5%)で、給与生活者(58.6%)、40歳代(44.7%)ほど公的行動を起こす傾向にあることが明確にされた。一方、スポーツ・サービス業全体では、関東地方、女性、主婦、2030歳代ほど公的行動を起こす傾向にあり、クラブ会員とは逆の結果であった。したがってこのような結果は、民間スポーツクラブ経営独自の傾向であるということが推察される。また現在、その原因について追求しているところである。
口腔癌の発癌過程におけるテロメラーゼ活性の役割と各種癌遺伝子との関連

平成16年度までの研究ではhamster舌のDMBA誘発癌におけるテロメラーゼ活性とTERT mRNA発現の関係について検討を行った。平成17年度では、hamster舌のin vivo発癌実験を行い、Sp1の発現、及びそのTERTの転写調節機構への関与について検討を行った。【方法】3週令のゴールデンハムスターの舌に9.10.ジメチル1.2.ベンツアントラセン(DMBA)を塗布し、塗布開始3ヶ月後から5ヶ月後まで、1ヶ月ごとに屠殺を行い舌を採取した。採取した組織は病理組織学的所見により上皮過形成群、上皮異形成群、扁平上皮癌群に分類、TRAP法によりテロメラーゼ活性を検出、RT-PCR法にてTERT,及びSp1 mRNAの検出を行い、発現率を調べるとともに各群間での発現レベルを統計学的(MannWhitneyのU検定)に比較、検討を行った。【結果】1)テロメラーゼ活性の発現率は無処置群(正常舌)16.7%(2/12)、上皮過形成群66.7%(4/6)、上皮異形成群70.0%(7/10)、扁平上皮癌群77.3%(17/22)であった。発現レベルの比較では、無処置群と上皮異形成群、扁平上皮癌群間では有意差を認めた。(P<0.01)2)TERT mRNAの発現;発現率は無処置群(正常舌)25%(3/12)、上皮過形成群50.0%(3/6)、上皮異形成群60.0%(6/10)、扁平上皮癌群81.8%(18/22)であった。発現レベルにおいて、無処置群と上皮異形成群、扁平上皮癌群間で有意差を認めた。(P<0.05)また、テロメラーゼ活性との高い相関関係(ピアソンの相関係数0.73)を認めた。3)Sp1 mRNAの発現;Sp1 mRNAの発現は全ての組織に認められた。発現レベルでは、無処置群と上皮異形成群、扁平上皮癌群間で有意差を認めた。(P<0.05)【結論】転写因子Sp1はhamster舌のすべての組織に発現が認められるが、TERT同様に上皮異形成、及び扁平上皮癌組織で上昇を認めたことから、Sp1の発現上昇がTERTの転写活性化に寄与している可能性が示唆された。口腔癌におけるTERT mRNAの発現とデロメラーゼ活性の制御機構について1)テロメラーゼ活性:正常歯肉粘膜2例にはテロメラーゼ活性を認めず(0%),白板症は4例中3例(75%)に,扁平上皮癌は16例中11例(68.8%)にテロメラーゼ活性を認めた。2)hTR,hTEP1,hTERT mRNAの発現:口腔組織検体ではhTR,hTEP1 mRNAは正常歯肉粘膜を含む口腔組織検体全22例の全例(100%)に発現を認めた。

hTERT mRNAの発現は正常歯肉粘膜には認めず(0%),白板症,扁平上皮癌の20例中12例(60%)に発現を認めた。白板症において4例中3例(75%)に,扁平上皮癌では16例中9例(56.3%)にhTERT mRNAの発現を認めた。3)テロメラーゼ活性とhTERT mRNA発現との相関:正常歯肉粘膜を除く口腔組織検体全20例中,テロメラーゼ活性とhTERT mRNAの共に発現を認めたのは12例(60%)で、共に発現も認めなかったのは7例(35%)であった.テロメラーゼ活性を認めた口腔組織検体の14例中2例(14.3%)にはhTERT mRNAの発現を認めなかった。全20例のテロメラーゼ活性とhTERT mRNA発現の関係は危険率0.1%で相関係数0.74の高い相関を認めた。【考察】正常歯肉組織,前癌病変(白板症)を含む全例でhTR,hTEP1 mRNAの発現が認められ,その発現の程度に差は認められなかったことから、テロメラーゼ構成タンパクはテロメラーゼ活性の発現に必要ではあるが制御とは直接的に関与しないと考えられた。また、hTERT mRNAの発現とテロメラーゼ活性との間には強い相関関係が認められたことから、hTERT mRNAの転写が口腔悪性病変におけるテロメラーゼ活性の発現の律速因子となっており、発癌のプロセスに重要な条件であると考えられた.平成14年度までの研究ではヒトの口腔癌、及び前癌病変を用いてテロメラーゼ活性の発現とhTERT mRNA発現の検討を行い、両者の発現が密接に関連していることを示した。平成15年度では、さらに発癌過程におけるテロメラーゼ活性の発現時期、及びテロメラーゼ活性とTERT mRNAの関係を知る目的でhamster舌に化学発癌剤を用いたin vivo発癌実験を行った。方法)化学発癌剤9.10.ジメチル1.2.ベンツアントラセン(DMBA)を5%アセトン溶液として、4週齢のゴールデンハムスターの左側舌縁を歯科用クレンザーで数回擦過後、DMBAを塗布し、舌癌を発生させた。肉眼的変化を認めた段階で屠殺し、舌の病理学的変化の観察とテロメラーゼ活性の測定、及びGene Bankで得られたDNA配列を元にprimerを設計、RT-PCRにてTERT mRNA発現の検出を行った。結果)DMBA塗布開始2ヶ月で舌に過形成を認めた。さらに4ヶ月目には白板症、5ヶ月目に腫瘍の形成を認め病理組織学的にも扁平上皮癌を認めた。・テロメラーゼ活性は正常舌でも弱いながら検出され、過形成、白板症、扁平上皮癌の順で強い活性が検出された。・TERT mRNAは正常舌、過形成、白板症、扁平上皮癌のすべてにおいて発現を認めた。また、その強弱はテロメラーゼ活性とほぼ相関していた。結論)Hamsterの舌発癌過程においてテロメラーゼ活性は癌化に伴い強い活性を示した。また、,TERT mRNAはテロメラーゼ活性とほぼ相関して発現が認められることからテロメラーゼ活性はTERT mRNAの転写により制御されているものと考えられた。今後の課題として、これらの知見を元に、さらにTERTの転写前の上流域、例えばTERTのプロモーター領域には多数のc-myc結合部位が存在することからTERTとc-mycの関係等、癌原遺伝子との関連性を検索する予定である。平成16年度までの研究ではhamster舌のDMBA誘発癌におけるテロメラーゼ活性とTERT mRNA発現の関係について検討を行った。平成17年度では、hamster舌のin vivo発癌実験を行い、Sp1の発現、及びそのTERTの転写調節機構への関与について検討を行った。【方法】3週令のゴールデンハムスターの舌に9.10.ジメチル1.2.ベンツアントラセン(DMBA)を塗布し、塗布開始3ヶ月後から5ヶ月後まで、1ヶ月ごとに屠殺を行い舌を採取した。
生息域の時間変動が生物個体群動態に及ぼす効果に関する数理モデル研究

生物個体群の空間不均質な分布としてのパッチ状分布について、生物個体群がパッチを形成する場合におけるパッチ集団を総体的に特徴づけるランク-サイズ関係に関する基礎的数理モデル解析,複数パッチからなる環境を利用するのが存続が一部パッチの環境の変化によってどのような寄与をうけるかに関する基礎的数理モデル解析,それぞれに関する論文を出版した。空間的・時間的生態的攪乱の生物個体群の存続に及ぼす効果を考察するための数理モデル解析:カワラノギクのように、河川の氾濫などの空間的・時間的な錯乱によって存続がコントロールるような個体群の存続性を考察するための数理モデルを植物個体群動態に対する数理モデリングとして用いられる推移行列を用いて構成した。個体群は種子ステージ,ロゼットステージ,結実個体ステージの3ステージに分類されるとし、それぞれのステージの個体群サイズ,ステージ間の遷移(生活史)が推移行列によって表現された。特に、生態的攪乱が存続に有効に働く場合に着目し、攪乱の時間的周期(季節周期)の重要性についての考察を試みるために、推移行列の固有値解析を行い、攪乱が起こらない場合には生物個体群が絶滅に向かうような生物個体群の生活史パラメータ(推移行列の成分)に関する条件を求めた。まず、1年生草木の生活史を考えることとし、年を越えてロゼットステージに留まることがない場合について、攪乱行列を周期的に作用させることによって個体群が存続できるための条件を考察するために、周期的に攪乱行列が作用される場合の生物個体群のステージ構成の遷移の一般項を求めた。その一般項を解析することによって、個体群存続のために攪乱が起こらなければならない最低年数と生活史パラメータとの関係式を得た。
hnRNP蛋白質の機能,構造相関

本年度において、我々はhnRNP DのcDNAをクローニングし、その一次構造を決定すると共に、アミノ酸配列から予想されるhnRNPEの一次構造と比較を行った。その結果、以下のことが明らかになった。1.hnRNP DのcDNAは、既に肝炎ウイルスのエンハンサーに結合する蛋白質のcDNAとして報告されたものと一致する。ただし、この報告されたcDNAは、全長のうち、5'端約500塩基欠失しており、また、一塩基の配列の読み間違えのがあるために、予想されたアミノ酸配列のフレームが異なっている。2.我々のクローニングしたhnRNP DのcDNAは約1.8kbの長さを持つ。予想されるアミノ酸配列には二つのRBDが存在する。また、アミノ端にはU1 snRNP 70kD蛋白質やtransformer蛋白質にも見られる塩基性アミノ酸の多い領域が見られた。カルボキシル端にはRGGboxが3個存在する。このように、本蛋白質は、RBDの他に、少なくとも二つのドメインを有している可能性がある。3.hnRNPEのアミノ酸配列は、既に報告されているtype A/B hnRNPproteinと完全に一致しているため、この二つは同じ遺伝子産物である可能性が高い。報告されているtype A/B hnRNP蛋白質ののcDNAと上記の我々のhnRNP D cDNAと比較すると、全長にわたって、50%以上のホモロジーがあり、互いによく似ている。また、type A/B cDNAから予想されるアミノ酸配列によれば、これもhnRNP Dと同じように、二つのRBDとRGG motifからなり、構成にも類似性があった。現在、この蛋白質のcDNAをクローニング中である。
ミニマリストプログラムにおける英語の前置詞句の統語的・意味的研究

(1)前置詞の共起制限に関して,名詞句に加えて形容詞句・副詞句・前置詞句や節要素を補部として取ることができる前置詞もあり,範疇選択を規定する必要がある.(2)前置詞句の文中の位置としては,前置詞句の意味に依存するが,副詞的修飾語として文頭・動詞句末・文末,さらに,助動詞の位置も可能である.(3)前置詞句の意味解釈のためには,前置詞に基本的な意味を設定し,名詞の意味はクオリア構造の構成クオリアと目的クオリアを用いる方法が有望である.(1)前置詞の共起制限に関して,名詞句に加えて形容詞句・副詞句・前置詞句や節要素を補部として取ることができる前置詞もあり,範疇選択を規定する必要がある.(2)前置詞句の文中の位置としては,前置詞句の意味に依存するが,副詞的修飾語として文頭・動詞句末・文末,さらに,助動詞の位置も可能である.(3)前置詞句の意味解釈のためには,前置詞に基本的な意味を設定し,名詞の意味はクオリア構造の構成クオリアと目的クオリアを用いる方法が有望である.初年度の平成19年度には,英文法書・生成文法の研究書における前置詞と前置詞句に関する記述・説明を再検討するとともに,英語辞書や英語学辞典,さらに,Brown CorpusとLOB Corpusという言語データベースを活用し,前置詞と前置詞句の特徴の解明に着手した.前置詞は閉ざされたクラスを構成し,複合前置詞(as for,with regard toなど)を含めてもその数は限られているが,前置詞を主要部とする前置詞句はきわめて生産的で,列挙することは不可能なので,その特徴は一定の規則や原理などによってとらえなければならない.前置詞と分類される語の多義性・多機能性を考慮し,(1)個々の前置詞の基本的な意味を捉え,(2)個々の前置詞に関する範疇選択(categorial selection)と意味選択(semantic selection)を詳細に検討する,という二つの方法によって,前置詞と前置詞句の特徴が解明できるという見通しを立てることができた.まず、範疇選択に関しては、前置詞は一般に名詞句を補部としてとり、文要素を補部としてとる場合は前置詞と同じ語であっても、それは接続詞と分類されるが従来の考え方であった。しかしながら、このような分析方法には難しい問題があり(鈴木英一『統語論』1990、開拓社)、また、このような分析が言語学的にどのような意味があるかも不明である。さらに、"from under the table"や"far from perfect"のような表現を考えると、前置詞の補部には名詞句だけでなく、他の前置詞句や形容詞句(さらに節要素)も可能である。従って、前置詞に関して範疇選択を詳細に研究することは前置詞句の特徴だけでなく、従属節の特徴を明らかにすることにも有意義である。また、意味選択に関しては、選択関係を規定する意味概念としてより細かな概念を用いる方法とより大きな概念を用いる方法を検討した.その結果、Levin&Lappaport(2005)Argument Realizationにおける一般意味役割やKaga(2007)Thematic Structureにおけるマクロ主題役、また、Chomskyが提案している命題主題役のような、より大きな意味概念を用いる方法がより有効であることが明らかになった。前置詞句の意味解釈の方法については,前年度の研究から,名詞句の主題役(意味役割)を決定するために必要となる意味概念の場合と同じく,可能な限り大きな意味概念(マクロ意味概念)が有効であるという見通しのもとで,withとbyを主要部とする前置詞句を詳細に検討した結果,with前置詞句とby前置詞句が表す「動作主(行為者)」「随伴者」「道具」「手段」「位置」などの代表的な意味解釈を決定するためには,大きな意味概念がより一般的に前置詞句の意味解釈に有効であることが確認された.前置詞句が文中で生ずる位置に関しては,文頭と文末の位置における生起可能性を検討した結果,文頭は文末に比べ生起可能性の制限がより強く,複数の前置詞句が文頭に生ずることは一般には困難であること,また,単一の前置詞句が生ずる場合も談話の流れを考慮した情報構造特に話題提示という機能や作用域が関わることが明らかになった.さらに,文末の位置に関しては,文頭と較べると,複数の前置詞句が生起することがかなり自由であるが,複数の前置詞句が生ずる順序は少なくとも三つの要因,(1)述語動詞との選択関係・親疎関係,(2)出来事を記述する際の前置詞句の内容の作用域,(3)情報構造特に焦点化ということが関わっていることが明らかになった.最終年度の本年度は,先行研究と本研究の過去2年間の研究成果を踏まえ,前置詞句の生起可能性,共起制限,可能な意味解釈という問題を中心に研究を行い,次のような成果を得た.(1)前置詞句と述語動詞との共起制限を説明するためには,かなり細かな意味概念が必要であり,特に,前置詞句の表す意味としては,状態・属性・様態・手段・道具・行為者・時間・期間・頻度・機会・場所(近接・遠隔・接触・非接触地点)・方向(着点・起点)・経路・原因・理由という意味が重要である.

(2)次に,前置詞句が表す上記のような意味内容は,前置詞とその目的語の名詞句から得られるが,前置詞の意味として,Lindstromberg(1998)が主張する<場所>と<時間>というプロト意味概念に<手段>というプロト意味概念を加え,そのうえで,比喩的拡張(metaphorical extension)によって前置詞の多様な意味を説明することができる.(4)ミニマリストプログラムにおける,前置詞句における前置詞と名詞句の融合(共起)が適格なものであるか否か,前置詞句がその文において適格に用いられているか否かという問題の説明は,前置詞と名詞句の意味を考慮した上で,概念・意図系とのインターフェースで照合されるべきである.
進行性・転移性卵巣癌におけるPar3複合体の機能解析とEMT阻害剤開発への応用

卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、hScribやPar3といった細胞極性蛋白質の機能低下は、EMT化の一端を担っているとされる。本研究では、卵巣癌細胞におけるPar3複合体の機能解析と新規EMT阻害剤の開発に向けた研究を行った。Par3と結合する分子であるaPKCは過剰発現が卵巣癌の予後と関連がある。卵巣癌50例の凍結検体を用いてマイクロアレイ解析をしたところ、Par3の高発現が予後不良と相関していた。(p=0.0033)Par3の発現欠失が癌の悪性化と正に相関するとされてきたが、卵巣癌においては既報と異なった結果となり、研究論文として報告を行った。卵巣癌細胞株における細胞極性決定因子の一つであるPar3の機能の解明を試みた。まず、進行卵巣癌50例のPar3発現量と予後との関連について、発現アレイデータから検証を行った。Par3の発現自体が予後不良と有意に相関することがわかった。また、いくつかの臨床病理学的因子を抽出し、単変量解析を行ったところ、腹膜播種とPar3の発現が有意に関連することがわかった。腹膜播種や転移が重要な予後因子である進行卵巣癌においては、癌進展に関わるメカニズムはまだ不明な部分が多く、癌細胞の悪性化に寄与すると考えられている。そこで、次に培養細胞レベルでの検証を行った。細胞極性決定因子であるPar3の発現について、SKOV3、JHOC2、OVSAHOといった漿液性腺癌細胞株や、JHOC5、JHOC8などの明細胞腺癌細胞株で検討を行ったところ、JHOC5で高い発現を認めた。そこで、JHOC5に注目しsiRNA法でPar3をノックダウンした細胞を作成、浸潤能、遊走能、増殖能を検討したところ、Par3が癌の悪性化自体に寄与していることがわかった。また、細胞内局在の検討では蛍光免疫染色、細胞分画法を行ったが、JHOC5では細胞質にびまん性に高発現をしており、局在異常をきたしていることがわかった。また、Par3が浸潤能、遊走能、増殖能といった機能を獲得するためには、STAT3-IL6経路を制御することが重要であることがわかった。さらに、Par3発現細胞株とPar3非発現親株の遺伝子発現についてCAGE解析を行うことで、浸潤能、遊走能、増殖能といった機能を制御するいくつかの分子を同定した。これらをまとめると、卵巣癌、特にPar3の発現が高い細胞では腹膜播種といった癌の進展を正に制御する機能を持っていることがわかった。平成27年度は卵巣がんの進展にPar3が関連していることを明らかにした。上皮細胞における細胞極性制御は、ScribbleおよびPar複合体といった分子群が主たる役割を持つことが知られている。Par3蛋白質は上皮細胞ではtight junctionに局在しており、細胞極性を制御する蛋白質と知られている。国内外の複数の研究グループが、これまでに行った上皮細胞を用いた解析から、Par3蛋白質がaPKC蛋白質、Par6蛋白質と複合体を形成し、上皮細胞の接着装置に共局在することで細胞極性の形成と維持をすることが知られている。しかし、癌の悪性化の分子機構との関連についてはまだ不明な点が多い。中でもPar3蛋白質は上皮細胞で異常発現すると、細胞の上皮間葉移行や浸潤能に関わるとされている。そこで、本研究はこれまでの研究成果に基づき、進行性・転移性卵巣癌におけるPar3蛋白質の機能を解明する目的で行った。研究倫理委員会の承認を得て同意が得られた卵巣癌患者50名の生存期間と手術にて摘出された卵巣癌組織におけるPar3蛋白質発現の関連について比較検討を行った。次に、卵巣癌細胞株を使用して細胞内で発現するPar3蛋白質の機能を解明するために、RNAi法にて細胞内のPar3蛋白質ノックダウンさせ、IL-6/STAT3経路への影響を調べた。臨床検体を用いた検討では、卵巣癌組織中のPar3蛋白質発現が低いと、予後が良好であることが判明した。また、臨床病理学的因子に対する単変量解析では、Par3蛋白質の高発現と腹膜播種には高い相関が認められた。一方、卵巣癌細胞株を用いた検討では、Par3蛋白質が細胞内でノックダウンされると、浸潤能、増殖能が負に制御されることがわかった。卵巣癌において、Par3蛋白質の発現は腹膜播種と関連があり、IL6/STAT3経路を制御していることがわかった。卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、これらの病態とEMTが密接に関係している。本年度の研究成果によって、卵巣癌に対する新規EMT阻害剤の開発を目指した基礎的研究が行えたと考える。卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、これらの病態とEMTが密接に関係する。またhScribやPar3といった細胞極性蛋白質の機能低下は、EMT化の一端を担っているとされる。上記の背景およびこれまでの研究成果をもとに、本研究ではまだ十分に解明されていないことから、平成27年度、28年度は主に卵巣癌細胞におけるPar3複合体の機能解析とEMT誘導について培養細胞を用いた基礎的検討を行い、新規EMT阻害剤の開発に向けた基盤となる研究を行った。細胞極性制御異常と癌の浸潤能、転移能について多くの報告がされている。

Par3と結合する分子にaPKCがあるが、過剰発現が卵巣癌の予後と関連があるという報告がある。そこで、平成29年度は患者から手術時などで採取された病理組織検体を用いて、STAT3活性とPar3の発現について調べた。更に、手術時に得られた癌の進展、播種の程度、転移巣の部位などの情報と照らし合わせ、予後との相関について調べた。当初の計画では臨床検体を用いて、卵巣癌組織型別の予後とPar3発現の関連を調べることとしていたが、特にPar3の細胞内発現の高い明細胞癌についての解析を行った。東京大学附属病院にて研究目的について同意の得られた卵巣癌50例の凍結検体からDNAを抽出しマイクロアレイ解析をしたところ、Par3の低発現が予後良好と相関していることがわかった。(p=0.0033)これまで多くの癌腫において、Par3の発現欠失が癌の悪性化と正に相関するとされてきたが、卵巣癌においては既報と異なった結果となったため、論文として報告を行った。Par3の高発現が予後不良因子となる原因として、細胞内の発現局在異常が理由として挙げられると考えている。引き続き臨床検体数を増やし、またマウスモデルを用いたin vivoの解析は今後行う予定である。卵巣癌では、腹腔内播種、転移が重要な予後規定因子であり、hScribやPar3といった細胞極性蛋白質の機能低下は、EMT化の一端を担っているとされる。本研究では、卵巣癌細胞におけるPar3複合体の機能解析と新規EMT阻害剤の開発に向けた研究を行った。Par3と結合する分子であるaPKCは過剰発現が卵巣癌の予後と関連がある。卵巣癌50例の凍結検体を用いてマイクロアレイ解析をしたところ、Par3の高発現が予後不良と相関していた。(p=0.0033)Par3の発現欠失が癌の悪性化と正に相関するとされてきたが、卵巣癌においては既報と異なった結果となり、研究論文として報告を行った。次年度の計画ではPar3といった細胞極性決定因子が癌細胞と免疫細胞との相互作用において関連を持つのか検討したい。癌の浸潤能獲得に重要とされる上皮間葉転換とPar3の関連、また周囲の抗腫瘍免疫反応の関連についても検討を進める予定である。卵巣癌に対する新規EMT阻害剤の開発を目指した基礎的研究を行う。また、進行卵巣癌の悪性度を規定する経路として血管新生制御があるが、血管新生因子を標的にして癌の増殖を抑える血管新生阻害剤を用いた研究、また、p53蛋白質に関わるシグナル伝達経路を制御する阻害剤(MDM2阻害剤)などを用いた新規卵巣癌治療薬の開発を目指した研究を行う。本年度で行う予定であった計画の一部を変更し、次年度で行うことにしたため。本年度は論文作成、学会発表に費やした研究活動が多く、研究試薬などにかかる費用が減額されている。次年度では差額となった予算を使用して本計画をさらに進展させていく予定である。次年度では新しい実験計画を予定している。臨床応用を目指した解析を進めていることから、次年度では支出が多くなると見込まれる。