hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サイトカイン関連遺伝子多型解析に基づいた重症化予測と個別化治療の研究

感染や外傷、手術などの侵襲に対する生体反応には個人差がみられ、この生体反応の差が重症病態の罹病率や転帰に影響を与えることが明らかにされている。本研究は、サイトカインをはじめとする生体反応の中心的役割を担うタンパク質の産生に関わる遺伝子多型を解析し、その情報に基づいて患者に応じた個別化治療を実現することを目的としている。本研究ではこれら遺伝子多型を簡便に検出できるDNAチップを開発し、敗血症の罹病率や転帰に関連する遺伝子多型を検討して日本人に特有の遺伝子多型の存在を確認した。そして、これら遺伝子多型の有無が、重症患者の転帰の予測に有用であることを証明した。最近侵襲に対する生体反応には個体差があり,その原因としてサイトカインや自然免疫に関する各種遺伝子多型の関与が明らかにされつつある。我々はこれまで,サイトカイン産生に関わる遺伝子多型解析を行い,その結果いくつかの遺伝子多型が,異常な高サイトカイン血症と関連し,転帰に影響を及ぼしていることが明らかになった。また,これら遺伝子多型の分布は人種により大きく異なることから,日本人独自のデータを集積することの重要性が明らかになった。本研究では,現在開発中の高感度DNAチップを用いて,短時間に複数の遺伝子多型を解析するシステムを確立し,ICU入室患者に対してインフォームド・コンセントを得たうえで,DNAチップを用いた遺伝子多型解析を行い,ハイリスク患者をスクリーニングし,これらの患者に対してIL-6血中濃度を測定しながらより適切な高サイトカイン血症対策を行うという個別化治療の確立を目指すものである。本年度は現在開発中のDNAチップに8っの一塩基多型(SNP)を同時に測定可能なプローベを開発し,DNAチップで解析されたデータを従来のPCR法で解析したデータと比較検討した。その結果,DNAチップは目標とした多型を正確に測定可能であり,さらに新規検体を用いたvalidation setでもその再現性が確認された。また,実際に臨床応用可能なチップに搭載するための遺伝子多型を同定するため,これまで検討してきた遺伝子多型に加え新たに数種類の遺伝子多型を検討し,各種の臨床指標について多変量解析を行った。現在その結果を解析し,実用化可能なDNAチップの開発に向け更なる検討を行っている。近年侵襲に対する生体反応には個体差があり、その原因としてサイトカインや自然免疫に関連する各種分子の遺伝子多型の関与が明らかにされつつある。本研究では、現在開発中の高感度DNAチップを用いて、短時間に複数の遺伝子多型を解析するシステムを確立し、ICU入室患者に対してインフォームド・コンセントを得たうえで、DNAチップを用いた遺伝子多型解析を行い、ハイリスク患者をスクリーニングし、これらの患者に対してIL-6血中濃度を測定しながらより適切な高サイトカイン血症対策を行うという個別化治療の確立を目指すものである。本年度は、臨床応用可能なDNAチップ(Lab-on chip)の開発を進め、TNF-α、IL-1β、IL-6に関連する遺伝子多型8種類のSNPを同時に解析できるチップの作成と評価を行った。多数のSNPを同時検出可能なDNAチップによる解析結果は、従来のTaq-Manアッセイを用いた方法とすべて一致し、測定時間も従来の方法より短縮することが可能となり、本チップの臨床上の有用性が証明された。また、本DNAチップへ搭載する免疫一炎症反応に関連する遺伝子多型を決定するため、これまでに解析したサイトカイン関連遺伝子多型に加え、新たに活性化プロテインC及びMIF(macrophage immigrating factor)に関する遺伝子多型について臨床検体を用いて解析した。さらにこれまで解析した16種類の遺伝子多型結果と患者転帰や重症度、人工呼吸器装着期、腎補助療法の必要性などの臨床指標との関連性を、224症例の臨床検体で多変量解析を用いて検討し、DNAチップのコンテンツをほぼ決定した。本研究は、高感度DNAチップを用いて、短時間に複数の遺伝子多型を解析するシステムを確立し、ICU入室時にDNAチップを用いた遺伝子多型解析を行い、より適切な高サイトカイン血症対策を行うという個別化治療の確立を目指すものである。本年度は、新たに開発した高感度遺伝子多型検出用バイオチップ(DNAチップ)を用いて、7種類のサイトカイン関連遺伝子多型の同時検出を、より多くの症例で試みた。同時に、集積したサンプルでたに活性化プロテインC、MIF、CD-14を加えた16種類の生体反応関連分子の遺伝子多型の網羅的解析を行い、ICU入室患者及び敗血症患者における遺伝子多型と、重症度や転帰との関連を、多変量解析を用いて詳細に検討した。

その結果、TNFα-308GA、IL-1β-31CTがICU入室患者の転帰と、TNFα-308GA、IL-1β-31CTおよびTTが敗血症患者の転帰と有意に関連することが明らかになった。さらにこれら遺伝子多型情報を加えた予後予測式は、従来のAPACHE IIスコア単独よりも、より正確に転帰を予測することが可能であることが明らがになった。また、これら日本人における遺伝子多型が臨床経過に及ぼす影響を、米国で行われたGenPSS(genetic predisposition for severe sepsis)の結果と比較検討したところ、米国人ではLTA(lymphotoxin-α)の多型が転帰に影響を及ぼすものの他の臨床指標と比較してその影響は少ないのに対し、日本人では先の2つの多型がより密接に臨床経過に関連しており、遺伝子多型の頻度のみならず多型の存在が臨床経過に及ぼす影響にも人種差があることが明らかになった。
次世代衛星と噴火推移データベースによる東アジア活火山観測の高度化

地球上には多数の火山が分布するが,その大半は恒常的な観測体制が敷かれていない.我々衛星赤外画像による観測システムの開発と観測に取組んできた.本研究は,旧来のMODISとMTSATから,新しいGCOM-C/SGLIとひまわり8号/AHIベースのシステムへの移行を進め,観測能力の向上を図った(GCOM-Cの打上は2016年末に延期された).また.これらのデータを用いた観測手法の高度化について,高頻度低分解能(AHI)・中頻度中分解能(SGLI)・高分解能低頻度の3種類のデータを組合せて解析を行う方法を考案し,インドネシア,ラウン火山噴火を用いて具体的な検討を行い,その有効性を確かめた.東アジアには多数の火山が分布するが,大半は恒常的な観測体制が敷かれていない.本地域の活火山の観測データ収集と防災に資するため,我々は,衛星による観測システム構築と運用に取り組んでいる.本年度は,2014年度に打ち上げられる我が国の新衛星GCOM-C1に搭載される新センサーSGLIのデータを利用した観測手法の開発に取組んだ.SGLIには1.6μmと11μmの2つの波長域に分解能250mのチャンネルが組込まれている.このため,これまでのMODISやMTSATの観測では熱異常の変化傾向しか捉えられなかったものが,熱源の状況の変化を捉えられる可能性がある.本研究ではSGLIの2つの高分解能チャンネルを使って,溶岩ドーム噴火に伴う火砕流の有無とその拡大状況を観測する手法の検討を行った.これには,ランドサットTMで観測した雲仙溶岩ドームの画像のバンド5(1.6μm,30m分解能)とバンド6(11μm,120μm分解能)から,リサイズにより250μm分解能の疑似SGLIデータを作成した.この疑似SGLIデータを使って,両チャンネルの熱異常域の面積の比を見ることにより,250mの分解能であっても,火砕流有無およびその拡大状況が十分観測できることを確認することができた.この今後のアルゴリズム化に関して,Wooster教授とも議論を行った.一方,噴火推移データベースに関する研究として,サリチェフ2009年と新燃岳2010年噴火の研究に着手した.両噴火は規模は異なるが,MODISによる熱異常パターンが類似しており,熱異常パターンと噴火推移の対応を関係明らかにするため,噴火推移の詳細を進めた.東アジアには多数の火山が分布するが,大半は恒常的な観測体制が敷かれていない.本地域の活火山の観測データ収集と防災に資するため,我々は,衛星による観測システム構築と運用に取り組んでいる.本課題は新世代衛星の画像データの導入・解析方法の工夫と改良により,この観測システムの高度化を図ることを主目的としている.本年度は,パラレルタイムラインチャートを用いた解析方法の検討を進めた.従来は,単独のインデックスによって活動の観測が行なわれることが多かったが,同じ衛星データの場合も含めて,異なる性質をもつ複数のインデックスを設定し,それらを同一タイムライン上に配列(パラレルタイムラインチャート)し比較分析することにより,より詳細な噴火状況を推定することが可能となる.このパラレルタイムラインチャートで用いるインデックスの吟味と組合せの検討を進めた.また,リアルタイム観測・リアルタイムシミュレーションの実現に向けた開発を行った.新生代衛星CGOM-C1に搭載されるSGLIは分解能が250mと高く,リアルタイムで噴出地点,分布,拡大状況が可能となると見込まれる.Web上にシミュレーションツールを用意すれば,得られたSGLIの観測情報を基に,状況の変化に応じて即座に被災域の予測を行うことが可能となる.このようなリアルタイム観測・リアルタイムシミュレーションシステムの中心となるWebベースのシミュレーションツール(溶岩流)の開発を行った.日本列島を含む東アジア地域には多数の火山が分布するが,これらの多くは恒常的な観測体制が敷かれていない.東アジアーとくにその遠隔地ーの活火山の観測データ収集と防災に資するため,我々は,衛星による観測システム構築と運用に取り組んでいる.本課題は,新世代衛星の画像データの導入,解析方法の工夫により,この観測システムの高度化を図ることを主目的としている.本年度は噴火推移のデータベース構築について検討を行った.噴火推移のデータベースに関連して,まず,衛星データで観測される熱異常の時間変化パターンや噴煙の発生状況と関連付け,その多様性の把握と分類に関する検討を行った.その1つの推移タイプとして「連発プリニー噴火を主とする活動」の推移について,サリチェフ火山2009年噴火,新燃岳2011年噴火を取り上げ,分析を進めた.この結果,「連発プリニー噴火を主とする活動」では,熱異常の時間変化パターンが急増ー漸減のパターンとなり,このピークとなる時期にプリニー噴火の発生時期が対応することが判った.このタイプの噴火推移では,共通して,噴火前/火道の閉塞状態(ときに小噴火を伴う) →最盛期/連発プリニー噴火の発生→最盛期終息期/溶岩の噴出→終息期/連続的な噴煙の発生(ときにブルカノ噴火の断続的発生を伴う)といった推移を辿る.このような経過が,このタイプが急増ー漸減の熱異常の時間変化パターンを示す原因となっていると考えられる.このような熱異常の時間変化パターンを手掛りに,衛星データから連発プリニー噴火を主とする活動を識別することも可能である.

一方で,連発プリニー噴火を主とする活動では,プリニー噴火と並行して発生する火砕流/溶岩流の有無,終息期おける多数回のブルカノ噴火発生の有無等の相違点に基づいて,いくつかのバリエーションに細分できる可能性がある.本年度はひわまり8号AHI画像を10分毎に処理し,東アジア148活火山のデータをリアルタイム観測するシステムのプロトタイプの開発を進めた.本システムでは,通信情報機構のNICTサイエンスクラウドからAHIデータを10分毎にダウンロードし,逐次処理を行う.処理ルーチンでは,輝度補正を行った後,1.6um,2.3um,3.9um,11um,12umの画像について,対象とする火山を中心とする101画素×101画素の領域を切り出し保存する.同時に,各火山の画像から火口付近で最高値を示す画素を抽出し,その輝度温度の時間変化を示すチャートの作成を行う.また,これらの画像やチャートをリアルタイムおよびアーカイブを含め,Webベースで閲覧・取り出す機能も組込まれている.また,次世代衛星の利用を含む新しい噴火推移観測手法として,「ひまわり8号/AHIの10分毎の高時間分解能画像」と「WorldView等の数10cmレベルの高い空間分解能をもつ高分解能画像」およびそれらを繋ぐ「中分解能・中観測頻度の画像(GCOM-C/SGLI,VIIRS等)」を組合せた解析方法の確立に取組んだ.この具体的な応用として,2015年6-8月にインドネシア,ラウン火山で発生した噴火推移の解析を行った.この結果,溶岩の噴出によるカルデラ床の埋積過程,溶岩の噴出開始の正確な日時,活動レベルの時間変化,噴火に先行する熱異常の発生等をについて情報を得ることができ,噴火推移を予想以上に詳しく推定することができた.これにより,本手法は遠隔地の火山の噴火推移観測に極めて有効であることが確かめられた.地球上には多数の火山が分布するが,その大半は恒常的な観測体制が敷かれていない.我々衛星赤外画像による観測システムの開発と観測に取組んできた.本研究は,旧来のMODISとMTSATから,新しいGCOM-C/SGLIとひまわり8号/AHIベースのシステムへの移行を進め,観測能力の向上を図った(GCOM-Cの打上は2016年末に延期された).また.これらのデータを用いた観測手法の高度化について,高頻度低分解能(AHI)・中頻度中分解能(SGLI)・高分解能低頻度の3種類のデータを組合せて解析を行う方法を考案し,インドネシア,ラウン火山噴火を用いて具体的な検討を行い,その有効性を確かめた.現在までの研究により,噴火推移のデータベース化や分類等に関する基本的な分析・処理様式を確立することができた.とくに,「連発プリニー噴火を主とする活動」ではその特徴と細分に関して大筋を掴むことができた.ただし,本年度実際に検討したのは「連発プリニー噴火を主とする活動」に留まっている.27年度が最終年度であるため、記入しない。火山学噴火推移の多様性の把握と分類およびそのデータベース化を進めるためにに,残された研究期間内に,溶岩ドームを中心とする活動の推移,ブルカノ噴火を中心とする活動推移等の良く見られるタイプの活動推移の事例を複数解析し,それらの特徴を明らかにする.
血小板におけるアスピリン抵抗性の新規検査法の開発および糖尿病患者での解析

糖尿病はアスピリン抵抗性であるかを検討した.糖尿病患者と健常人で血小板アスピリン感受性は全く同等であり,高血糖はアスピリン抵抗性の原因にならないことが示唆された.一方,高濃度アスピリン処理にも関わらず血小板凝集の強い群が糖尿病のみに見られ,この強い凝集がP2Y12受容体阻害剤で是正されたことから,糖尿病患者の一部にアスピリン+P2Y12受容体阻害剤の併用療法が有効である可能性が示唆された.糖尿病はアスピリン抵抗性であるかを検討した.糖尿病患者と健常人で血小板アスピリン感受性は全く同等であり,高血糖はアスピリン抵抗性の原因にならないことが示唆された.一方,高濃度アスピリン処理にも関わらず血小板凝集の強い群が糖尿病のみに見られ,この強い凝集がP2Y12受容体阻害剤で是正されたことから,糖尿病患者の一部にアスピリン+P2Y12受容体阻害剤の併用療法が有効である可能性が示唆された.アスピリン抵抗性の臨床検体での測定可能な新規検査法を開発した.本法は,血小板のex vivoでのアスピリン感受性の評価により検査するもので,アスピリン処理による血小板凝集抑制およびCOX-1活性抑制効果を50%抑制のアスピリン濃度(IC50)により数値化する.COX-1の活性は,血小板刺激後上清中のアラキドン酸の安定代謝産物TxB2の産生量で表される.血小板刺激アゴニストとしては,直接COX-1が作用してTxA2(TxB2)が産生されるアラキドン酸を用いるのが良いと思われるが,アラキドン酸に対する血小板凝集には個人差が大きいためトロンビンまたはコラーゲンを共に使用した.まず基礎検討として,洗浄血小板をアラキドン酸及びトロンビンで刺激してTxB2産生を見た.TxB2測定には,EIA法による測定キットを使用した.アラキドン酸80uM,トロンビン1u/mLでのTxB2のIC50はほぼ同等で,アスピリン2.5uM程度であった.次により簡便かつ確実なPRP(Platelet rich plasma)での測定系を検討した.アラキドン酸(600uM)およびコラーゲン(2mg/mL)で血小板刺激を行い,凝集計での透過光のIC50及び産生TxB2量のIC50を同時に測定した.上記洗浄血小板での結果と比べ,コラーゲンに関してはほぼ同様の値となったが,アラキドン酸では個人差が大きく,IC50がアスピリン1.0uM以下と著明に低下しており,高濃度のアラキドン酸を使うことによるcell lysesの影響や未知のCOX-1抑制経路の存在が考えられた.このためアゴニストとしてはコラーゲンを用いることとし,臨床検体での測定を考慮し10mL程度の血液検体で測定可能な系を構築した.本法でHbAlc 8.0以上の重症糖尿病患者でのアスピリン抵抗性の検索を開始した.近年「アスピリン抵抗症」が大きな臨床的トピックスとなっているが,アスピリン抵抗性の効果的で正確な評価法が確立されていないため,薬剤の吸収・血中濃度の個人差や被験者の服薬コンプライアンス等の要素を排した「真のアスピリン抵抗性」を診断することが困難であり,アスピリン抵抗性の存在・概念に未だ混乱を招く原因となっている.前年度までに我々は,in vitroでアスピリンをincubateしagonistに対する凝集反応・TxB2産生量を求めるという,アスピリン抵抗性の新しい客観的な評価システムを開発し,アスピリン抵抗性の疾患群候補である糖尿病患者での測定を開始した.本検査法の概略は,チトラート入り採血管(凝固検査のストピッツ)からPRP(Platelat rich plasma)を分離,in vitroで様々なアスピリン濃度(0,0.3-30uM)30分間incubateした後,コラーゲン(2ug/mL)による血小板凝集及び上清中のTxB2産生を測定するというものである.凝集/COX-1活性抑制効果と血糖コントロール(HbAlcおよび糖化アルブミンで評価)との相関を見るため,最も差が観られ易いと予想されるHbA1c8.0以上の重症糖尿病での解析をまず行うこととした.最初の5例の解析を行い,COX-1活性抑制は糖尿病と健常人とで全く差がなく,凝集では糖尿病で強い傾向があることを見出した.このCOX-1活性抑制に依存しない強い凝集の解析のため,引き続く5例において,アスピリン+ADP受容体阻害剤の検討を追加したところ,この「残存する強い血小板凝集」にはADP受容体P2Y12が関与していることが示唆された.現在,さらなる症例数の積みあげをおこなっているところである.近年「アスピリン抵抗症」が大きな臨床的トピックスとなっているが,アスピリン抵抗性の効果的で正確な評価法が確立されていないため,薬剤の吸収・血中濃度の個人差や被験者の服薬コンプライアンス等の要素を排した「真のアスピリン抵抗性」を診断することが困難であり,アスピリン抵抗性の存在・概念に未だ混乱を招く原因となっている.前年度までに我々は,in vitorでアスピリンをincubateしagonistに対する凝集反応・TxB2産生量を求めるという,アスピリン抵抗性の新しい客観的な評価システムを開発し,アスピリン抵抗性の疾患群候補である糖尿病患者での測定を開始した.

本検査法の概略は,チトラート入り採血管(凝固検査用のスピッッγからPRP(Platelet rich plasma)を分離,in vitorで様々なアスピリン濃度(0,0.3-30uM)30分間incubateした後,コラーゲン(2ug/mL)による血小板凝集及び上清中のTxB2産生を測定するというものである.今年度は、凝集/COX-1活性抑制効果と血糖コントロール(HbAlcおよび糖化アルブミンで評価)との相関を見るため,最も差が観られ易いと予想されるHbAlc8.0以上の重症糖尿病での解析を行った.最初の5例の解析を行い,COX-1活性抑制は糖尿病と健常人とで全く差がなく,凝集では糖尿病で強い傾向があることを見出した,このCOX-1活性抑制に依存しない強い凝集の解析のため,引き続く5例において,アスピリン+ADP受容体阻害剤の検討を追加したところ,ADP受容体阻害剤の追加のより凝集は著明に抑制され、この「残存する強い血小板凝集」にはADP受容体P2Y12が関与していることが示唆された.
発想機能を持つ進化型人工生命による新しい光学設計アルゴリズム

遺伝的プログラミング(Genetic Programming:GP)を拡張した関数発現システム(S-system:Sysyem using Sexual and asexual reproduction)では,関数を遺伝子として表現し,アルゴリズムに有性生殖・無性生殖等の生物のさまざまなアナロジーを導入している。このシステムは,解へ収束しやく,発見された関数はシンプルである。本研究ではこれを応用した新しい光学部品設計方法を提案した。本設計方法は,入射光を入力データ,結像点付近の光強度を出力データとみなし,光学部品の形状を関数として表現する。すると,入出力に一致する関数(光学部品の形状)を自動的に発見する。主に点を点に結像する凸レンズの設計を行った。その結果,光源位置を変化させたり,厚みに制限を加えても,それに合わせてレンズの形状を適応的に様々変化させることができた。また,照明器具への応用として,均一に光を放射するバックライト形状設計を試みたが,ほぼ要求を満足するレンズ形状を設計できた。本設計法では,関数形と数値を同時に進化させることができ,フレネルレンズのように非線形性の強い形でも容易に設計できる。また,遺伝子の表現も比較的シンプルである。現時点では必ずしも最適な形状を設計しているとは言えないが,専門知識を持たない人間が直感的にこれらの形状を発見することは容易でない。本手法では進化の過程で様々な形状の部品を持つ虫が誕生する。本システムが自動的に設計したこれらの部品を基に用途に合わせて人間がさらに改良を加えることも可能であろう。今年度は人工生命型発見システム(S-System)の発想能力および探索能力の向上を行った。S-Systemは,関数を遺伝子として表現し,アルゴリズムに有性生植・無性生殖等の生物のさまざまなアナロジーを導入している。解へ収束しやすく,得られる関数長が比較的短い。さらに発想能力を向上させるために,生物学における門の概念を導入した。これにより類似モデルばかりに発想が偏ることを防ぐことができる。また,探索能力を向上させるために,引き返しの概念を導入した。人工生命(虫)がエネルギーの小さくなる方向に移動した場合,逆方向に引き返す。これにより解への収束時間が短縮される。次に,簡単なレンズ設計への応用を試みた。今回はモデルの有効性を確認するため2次元モデルを用いた。本設計方法では,入射光を入力データ,結像位置の光強度を出力データとみなす。すると,入出力データに一致する関数(光学部品の形状)が自動的に発見される。その結果,光源位置,焦点位置,光源数を変化させても,それに合わせてレンズの形状を適応的に様々変化させることができた。また,液晶のバックライト設計も試みた。また,本方法では進化の過程で様々な形状の部品を持つ虫が誕生する。これらの部品を基に用途に合わせて人間がさらに改良を加えることも可能であり,本手法の有効性が確認された。
電子スピン量子計算の実現に向けたフィードフォワード制御

近年、従来型コンピュータの高速化が限界を迎えつつある中で、新しいパラダイムにより超高速計算を可能にする量子計算機の実現が切望されている。最近、特に集積化に有利であるシリコン(Si)基板の量子ドットデバイスで高性能な電子スピン量子ビットが実現され、量子計算機実現に向けた機運が高まってきた。しかしながら現実の電子スピン量子ビットには必ずエラーが伴うため、このエラーを検出し訂正する回路の実現が必要である。本課題では、この量子エラー訂正回路を実装する上で必須とされるフィードフォワード制御技術の基盤を確立することを目標としている。2018年度は、電子スピン量子ビットの主要なエラー要因の一つである集団位相緩和に着目し、これをフィードフォワード適応制御によって抑制した。適応制御回路のプロトタイプを用いて実験を実施し、この結果、当初の目論見通りに集団位相緩和時間が向上することに加えて、量子ビットの制御忠実度が飛躍的に向上することを確認した。現在この研究成果について公表準備中である。一方で、量子エラー訂正の実装においてフィードフォワード制御と同時に必要とされる量子ビットの「量子非破壊測定」についても、実証実験を実施した。特にその本質である非破壊性を検証するべく、詳細な実験および解析を行った。これにより、量子非破壊測定がフィードフォワード制御と組み合わせて応用する上で十分な性能を有することを実証し、今後の研究計画推進に期待の持てる結果が得られた。当初計画していたフィードフォワード適応制御による量子ビットの高忠実度化に関しては、プロトタイプによる初期実験および解析を完了し、計画通りに進展している。解析の過程では、電子スピン量子ビットの緩和に関して当初想定していなかったメカニズムの役割が明らかとなった。このため解析には計画よりもやや長く時間を要したものの、想定以上の新しい知見を得ることができた。また、量子エラー訂正を実現する際にフィードフォワード制御と合わせて必要になる量子非破壊測定について、ベンチマーキングのための詳細な実験および解析を実施した。概ね計画通りに進捗している。当初の研究計画に沿って引き続き課題を推進する。すなわち、フィードフォワード適応制御による量子ビットの高忠実度化に関しては、プロトタイプによる初期実験から得られた結果に基づいて、フィードフォワード制御システムの性能向上に向けた最適化を進める。これによって量子ビットのさらなる高性能化が可能になると見込まれるため、これを実証するための実験に着手する計画である。また、量子ビット状態の非破壊測定に基づくフィードフォワード制御に関しても、非破壊測定に関して得られた知見を元に、必要とされるフィードフォワード制御回路の実装を進める。最初の応用として、量子ビットの高精度初期化を実現することを目標として、必要な制御回路を実現する。
ランタノイド金属/ハロシラン系から発生させた不安定化学種の利用

サマリウム/有機ハロシラン反応系を用いることにより、新規なSm(II)等価体の調製法を見いだし、本方法を用いることにより望ましい反応性ならびに還元力を持つ低原子価サマリウム種の調製に成功した。本研究では以下の点を明らかにした。(1)金属サマリウムとトリメチルクロロシラン(Me_3SiCl)/ヨウ化ナトリウム(NaI)反応剤またはトリメチルブロモシラン(Me_3SiBr)から調製したサマリウム(II)等価体の反応性を利用し種々のケトンやアルデヒド類の還元二量化反応を行ない、これまでHMPAを添加しないとピナコールカップリングが困難であった基質に対してもMe_3SiBr/Sm反応剤いることにより反応を効率よく進行させることができた。イミン類とα,β-不飽和エステルのカップリング反応がMe_3SiI/Sm反応剤を用いるよりもMe_3SiBr/Sm反応剤を用いると収率良く進行することがわかった。また、ケトン類とα,β-不飽和エステルより同様にして一段でラクトンが合成できることも明らかとなった。このようにハロシランを選ぶことにより生成する低原子価サマリウム種の反応性を制御でき、それぞれの反応に適したサマリウム種の調製が可能となった。(3)ジメチルクロロシラン(Me_3SiHCl)を金属サマリウムでもって処理すると、反応性の高い不安定ケイ素種が発生し、続いて微量のパラジウム触媒存在下末端アルキンを加えると好収率でヒドロシル化反応が起こることがわかった。この方法を用いると、パラジウム触媒のみでは困難な比較的不活性なクロロシラン類のヒドロシリル化反応が可能であることがわかった。また、サマリウム種は反応性の低い金属の活性化法として用いることができる。
第5回「NOの生物学」国際学術集会の研究内容に関する企画

「一酸化窒素(NO)の生物学」国際学術集会は、1989年以来2年毎に開催され、NO研究の専門家集団の情報交換および討論の場として、学術的に極めてレベルの高い集会と位置づけられてきた。今回、第5回を開催するにあたり、NO研究の専門家だけでなく、将来をになう若手研究者に多く参加してもらい、最先端の情報を得ると共に自分達の研究を広く世界に知らせ、国際的な友情を育んでもらうことを目的に、組織委員を中心とした準備委員会を開催し討議を重ねた。その結果、海外の若手研究者が参加しやすいように、優れた発表が期待できる人にはトラベルグラントを提供することにした。また、国内の大学院生に対しては、参加費を減額することにして、少しでも多くの若手研究者に折角の機会を利用してもらえるように配慮した。広報活動としては、1)前年度に引き続き、会告を後援を頂いた国内諸学会の学会誌、国内学術雑誌、医学情報誌などに掲載した。2)各委員の専門分野における国内および国際的な関連学会およびシンポジウムにおいて、アナウンスすると共にポスターの掲示を行った。3)全国の関連諸機関にサ-キュラーを発送し、参加を呼びかけると共に、同時にその内容をインターネット上のホームページに掲載した。以上の活動により、約500題の演題が提出された。そこで、より良い学術プログラムを作成するために、各演題をそれぞれ3名の国際委員に採点を依頼し、その結果を基にMoncada博士を含む世話人らで最終案を作成した。出来るだけ多くの研究者に発表の場を提供する意味でポスター発表を充実させることにした。採択された演題の抄録はJapanese Journal of Pharmacologyのsupplementとして出版すると共に、発表された論文はモノグラフの形で出版することを決定した。また、優れた協同研究などが芽生える機会を提供するために、各セッション後の討論時間を別枠で設定したり、ポスター発表に対する討論が充実するような環境を整えた。さらに、学術集会の前後には、参加される一流のNO研究者を交えた専門別のミニシンポジウムや講演会を日本各地で開催する計画を立て、実施した。
ロシア極東に分布する海成三畳系の年代層序と生物相の精密解析

ロシア・プリモーリエ州南部地域に分布する下部三畳系について、層序学および古生物学の視点から包括的な調査研究を平成17年度から19年度まで行った。本地域に分布する下部三畳系には、下位からLasurnaya層とZhitkov層に区分される。Lasurnaya層は、ペルム系を不整合に覆い、基底礫岩に始まり、ハンモック状斜交層理を主体とする浅海堆積物を中心とした地層である。一方、Zhitkov層は、黒色の泥岩を主体とする沖合堆積物やスランプ堆積物を中心とする地層で、化石を豊富に含むタービダイトの砂岩層を挟む。産出したアンモナイト類により、本地域に分布する下部三畳系の最下部は、下部Induan階の上部(Griesbachian階上部)であり、下部Olenekian階の上部(上部Smithian階)まで多くの化石帯が認識された。Induan階のアンモナイトは、カナダや南中国と共通するいくつかの種類を含むが、Olenekian階下部から産出するものは、種数は多いが他の地域と共通するものをほとんど含んでいない。これは、アンモナイトがOlenekian前期に局地的に多様化した可能性を示唆している。Induan階から、少なくとも4属5種のオウムガイ類が産出した。これらは、巻きが外れて異常巻き状になったものや、連室細管が腹側に位置するものなど、他の地域ではほとんど見られない多様な形態のものを含む。すべて同一の科に属することから、古生代末の大量絶滅事件のあと、生き残った1属から三畳紀前期に急速に多様化したと考えられる。三畳紀前期のオウムガイ類の多様性は、プリモーリエ州南部地域が最も高く、この地域がオウムガイ類の回復にとって重要な地域であった可能性が指摘できる。平成17年9月22日から10月13日まで、ロシア・プリモーリエ州南部地域で、三畳系の地質調査と岩石・化石試料の採集を行った。特に、三畳系が連続的に観察できるウスリー湾岸やアムール湾岸において、1/500精度でのルートマップと1/100精度での柱状図を作成し、岩相層序の観察や堆積相解析を行った。その結果、これら三畳系は、分布域の東部では黒色の泥岩を主体とする沖合堆積物やスランプ堆積物、西部ではハンモック状斜交層理を主体とする浅海堆積物よりなることが明らかになった。また、含まれるアンモナイト化石から、これらの地層が三畳紀前期に対比されることがわかった。分布域の東部にみられる黒色泥岩中には大型化石や生痕化石が全く含まれておらず、おそらく貧酸素環境下で堆積したものと考えられる。一方、分布域の西部にみられる浅海堆積物中からはアンモナイト、二枚貝、リンギュラ、小型巻貝が多産する。特に、リンギュラや小型巻貝は、貧酸素や高塩分濃度、貧栄養などの特殊な環境下に出現するため、これら三畳系が堆積した浅海域が貧酸素水塊の影響を受けるなど通常とは異なる環境であった可能性が指摘できる。今回の調査により、三畳紀前期の少し深い海は酸素欠乏のため生物が住めない環境であり、浅海域も通常とは異なる特殊な環境が支配的であった可能性が高いことが明らかになった。古環境の詳細については今後の研究で解明していきたい。なお、今回の調査の概要については、国立科学博物館ニュース第441号2629頁に紹介した。平成18年6月8日から6月29日まで、ロシア・プリモーリエ州南部地域で、三畳系の地質調査と岩石・化石試料の採集を行った。特に、三畳系が連続的に観察できるウスリー湾

西岸において、1/500精度でのルートマップと1/100精度での柱状図を作成し、岩相層序の観察や堆積相解析を行った。その結果、この地域の三畳系は、下位から中部にかけてハンモック状斜交層理を主体とする浅海堆積物、上部では砂岩泥岩互層やスランプ堆積物よりなり、アンモナイト、二枚貝、リンギュラ、小型巻貝を多産することが明らかになった。産出したアンモナイト化石から、下部がGriesbachian上部、中部がDienerian、上部がSmithian下部に対比されることがわかった。現在、コノドントを用いてより詳細な時代対比を試みている。三畳紀前期は、古生代末の大絶滅からの回復期であり、二枚貝や巻貝の多様性は極めて低く、その体サイズも小さいものが多いと考えられている。ところが、本地域の三畳紀前期の地層からは、殻サイズが比較的大きな多様な二枚貝が産出した。これは、二枚貝の回復が本地域の浅海域において極めて早い時期に起こった可能性を示唆するものである。一方、巻貝の多様性は低く、殻サイズも小さいものが多い。今回の調査により、大絶滅からの回復は分類群や地域により異なり、プリモーリエ州南部地域の浅海域では二枚貝の回復が極めて早かった可能性が指摘できる。アンモナイトやオウムガイ類の回復も本地域では早かった可能性があり、今後の研究で解明していきたい。平成19年6月17日から7月8日まで、ロシア・プリモーリエ州南部地域で過去2年間に調査したウスリー湾岸において、三畳系の追加地質調査を行った。1/500精度でのルートマップと1/100精度での柱状図を作成し、岩相層序の観察、堆積相解析、岩石・化石試料の採集を行った。その結果、三畳系下部のInduan階から、少なくとも4属5種のオウムガイ類が産出することがわかった。これらは、巻きが外れて異常巻き状になったものや、連室細管が腹側に位置するものなど、他の地域ではほとんど見られない多様な形態のものを含む。すべて同一の科に属することから、古生代末の大量絶滅事件のあと、生き残った1属から三畳紀前期に急速に多様化したと考えられる。三畳紀前期のオウムガイ類の多様性は、プリモーリエ州南部地域が最も高く、この地域がオウムガイ類の回復にとって重要な地域であった可能性が指摘できる。本地域からは多様なアンモナイト類が産出した。Induan階のものは、カナダや南中国と共通するいくつかの種類を含むが、Olenekian階下部から産出するものは、種数は多いが他の地域と共通するものをほとんど含んでいないことがわかった。南中国でも、多様なアンモナイトが産出するが、他地域との共通性は低いとされている。このことは、Olenekian前期に、アンモナイトが地域ごとに多様化した可能性を示唆している。今回の調査により、大絶滅からの回復は分類群や地域により異なり、プリモーリエ州南部地域のInduan期ではオウムガイ類が多様化し、Okenekian前期ではアンモナイト類が地域ごとに多様化した可能性が指摘できる。
白血病原性チロシンキナーゼと下流シグナル伝達分子による増殖・分化制御に関する検討

特発性好酸球増加症/好酸球性白血病の原因遺伝子FIP1L1-PDGFRαの異常が造血幹細胞レベルでおこり、好酸球系細胞への分化を選択的に誘導することを明らかとした。また、この機構としてFIP1L1-PDGFRαの下流分子Ras/MAPK系とp38MAPKが、c/EBPαやGATAファミリー転写因子群などの造血細胞の系統決定に関わる分子の発現や機能を制御し、好酸球への分化を誘導することをRT-PCR法、ルシフェラーゼアッセイなどを用いて明らかにした。活性型チロシンキナーゼによる造血細胞の腫瘍化機構を明らかにするために、特発性好酸球増加症/好酸球性白血病の原因遺伝子FIP1L1/PDGFRα及びその変異体を造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、骨髄単球系前駆細胞、赤巨核球系前駆細胞などに導入し、これらの細胞の系統決定、増殖、生存、腫瘍化に及ぼす影響を検討した。その結果、FIPIL1/PDGFRαは、いずれの細胞に導入された場合もサイトカイン非依存性の増殖を可能にするが、造血幹細胞に導入された場合のみ永続的な細胞増殖を伴う腫瘍化をもたらし、前駆細胞レベルに導入した場合には腫瘍化をもたらさないことが明らかとなった。また、リンパ系共通前駆細胞、赤巨核球系前駆細胞などに導入した場合、通常の造血発生の機構では起こらない好酸球への分化が誘導された。これらの結果から、FIP1L1/PDGFRαの異常は造血幹細胞レベルでおこり、好酸球系細胞への分化を選択的に誘導することが明らかとなった。また、この機構としてFIP1L1/PDGFRαの下流分子Ras/MAPK系とp38MAPKが、c/EBPαやGATAファミリー転写因子群などの造血細胞の系統決定に関わる分子の発現や機能を制御し、好酸球への分化を誘導することをRT-PCR法、ルシフェラーゼアッセイなどを用いて明らかにした(論文投稿中)。活性型チロシンキナーゼによる造血細胞の腫瘍化機構を明らかにするために、特発性好酸球増加症/好酸球性白血病の原因遺伝子FIPIL1/PDGFRα及びその変異体を造血幹細胞、骨髄系共通前駆細胞、リンパ系共通前駆細胞、骨髄単球系前駆細胞、赤巨核球系前駆細胞などに導入し、これらの細胞の系統決定、増殖、生存、腫瘍化に及ぼす影響を検討した。その結果、FIP1L1/PDGFRαは、いずれの細胞に導入された場合もサイトカイン非依存性の増殖を可能にするが、造血幹細胞に導入された場合のみ永続的な細胞増殖を伴う腫瘍化をもたらし、前駆細胞レベルに導入した場合には腫瘍化をもたらさないことが明らかとなった。さらにin vitroのreplatingアッセイでFIP1L1/PDGFRαは造血幹細胞の自己複製能を増強するが前駆細胞には骨髄系共通前駆細胞などの前駆細胞には自己複製能を付与しないことが明らかとなった。また、この機構としてFIP1L1/PDGFRαの下流分子Ras/MAPK系と(p38MAPKが、c/EBPαやGATAファミリー転写因子群などの造血細胞の系統決定に関わる分子の発現や機能を制御し、好酸球への分化を誘導することをRT-PCR法、ルシフェラーゼアッセイなどを用いて明らかにした。
裁判員裁判に対する認知科学の寄与・貢献をめぐる学融的実証的研究

取調べの録画におけるカメラ・アングルがもたらす偏見や、自白調書の三次元グラフィック・ツールによる表示、公判前報道が引き起こすバイアス、評議室における裁判員・裁判官の言語コミュニケーション等について、それらの適正化に向けた法学・心理学・言語学・情報工学等の技術や知見を組み合わせた"学融的"アプローチの有効性を検証できた。2008年度は、第1グループ(裁判前報道と裁判員裁判)は、従来の裁判前(犯罪)報道のあり方が裁判員裁判においても維持継続することが適切かどうか、適切でないとすればいかなる手続き的抑制策が検討されるべきか、について被告人に対する公平な裁判の保障の観点から検討研究を進めた。また、次年度に実施予定の実証的実験の準備作業ならびに予備実験をおこなった。第2グループ(言語と裁判員裁判)は、従来の裁判における法廷での言語使用や、模擬裁判員裁判における評議室での言語使用の分析をおこなった。また、次年度の言語コーパス実験の予備作業を実施した。第3グループ(法廷コミュニケーション)は、法廷弁論が事実認定者の心証にいかなる影響を与えるのか、証拠作成方法が証拠能力評価者にいかなる心理的影響を与えうるのか等について研究をすすめた。全体としては、2008年10月15日に、立命館大学において「第2回法と心理日韓合同研究会」を開催し、特に若手の研究者を中心に法と心理学が裁判実務に与えるインパクトや日韓相互の研究状況について報告し、今後の可能性について意見交換の場を持った。以上、研究初年度において、本研究プロジェクトの最大の目標である、裁判員裁判の運用や支援について、異なる学問の協勤によるコミットメントが実際的であり、かつ有意義であることが一定程度確認できた。また、日韓合同研究会などを通じて、われわれのアプローチがわが国の裁判のみならず他国においても一定程度有効であることが確認できた。第一グループ(報道の影響)は、これまでの実験調査結果を踏まえて、証拠能力のない自白、前科情報の報道が、それぞれ裁判員に対して、どの程度強度の予断を生じさせ、有罪あるいは無罪の判断にどの程度影響するのかという点について分析した。また、被疑者・被告人側による対抗的情報がこれらの有罪方向への予断形成をどの程度遮断・中和しうるのかという点についても測定した。第二グループ(言語的影響)は、模擬評議で用いられている言語データを大量に収集し、形態素解析ソフトと統計的手法を用いて評議参加者の種別ごとの特徴的使用語彙を抽出し、心理・人物・依拠する証拠などに関連する表現の分布を調べ、裁判員と裁判官の事件の判断における思考体系の差異を明らかにした。第三グループ(法廷コミュニケーション)は、法廷弁論や聞き手に関する参与観察やアンケート調査の分析をとおして、これまでの裁判における法廷でのコミュニケーションが言語中心の形態から視覚などを含めたより伝達情報の多い、複雑な伝達経路と要素を含んでおり、法的判断に対する少なくない効果が現れていることを明らかにした。第四グループ(映像インパクト)は、実験映像(刺激)を作成し撮影方法の差異が供述の任意性にどのような影響を与えるかを測定した。また、海外における取調べ録画録音に関する実態調査をおこない、カメラバイアスの影響可能性を提示することに成功した。いずれも方法論や途中経過ならびに成果につき、各種学会でのワークショップや講演などを通して発表し、公表論文として刊行した。2009年日本心理学会、2009年法と心理学会その他(後掲参照)。指宿は、被疑者取調べ録画制度について、佐藤研究室と共同でカメラ・アングルによる偏見発生メカニズムの存在を実証的に確認し、本研究プロジェクトの方法論である学融的実証的アプローチが有効かつ捜査、司法実務への貢献が期待できることが明らかにされた。佐藤は、自白の信用性をめぐる事実認定のプロセスに、三次元可視化ツールであるKTHキューブを活用することにより、自白調書内容と立証命題との関連性をデータ(調書)出現に関わる時層的な方向と命題に対する賛否の方向と、更に命題の序列方向の三次元空間にマッピングする方法論を打ち立て、これを活用することで事実認定の訓練を受けていない市民においても十分、自白の信用性を検証することが可能になることを明らかにし、情報工学と認知科学が法実務に大きく(学融的に)貢献できることを明らかにした。渕野は、公判前報道の在り方が事実認定に影響することを複数の報道バージョンを統制することで検出できることを明らかにし、予断や偏見の心理学的メカニズムの解明が裁判員裁判(司法実務)に重要な知見をもたらすことを学融的に示すことができた。堀田と藤田は、裁判官と裁判員の模擬評議における討議プロセス中の使用言語をコーバス言語学の手法を用いて解析し、集団の言語特性を検出した。このような認知科学的分析が評議における裁判員の傾向や心理的負担の解明に貢献することが可能だという学融的知見を獲得することに成功した。
遺伝子治療による滑膜炎の制御

遺伝子治療を臨床応用するためにはより安全なベクターが必要である。我々は比較的安全な非ウイルスベクターの開発を行った。まず3種のcationic polymerを用いて平板軟骨細胞様細胞株(HCS-2/8)に対してLacZ遺伝子を導入し、X-gal染色およびONPG法を用いて評価したところPolyamidoamine(PAMAM)dendrimerが最も高い導入効率を示し、非ウィルスベクターの有用性を確認した。さらにこれとEBYプラスミドベクターとの複合体をラットの関節内に投与し、滑膜組織に遺伝子導入が可能であることを示した。次にin vivo electroporation法の有用性を評価した。ラット膝関節にマーカー遺伝子を組み込んだEBV-based plasmid vectorを関節内注射した後、同関節に特殊電極を用い電圧をかけ、最も導入効率のよい条件を検索した。その結果150vの場合に最も高い導入効率を示し、これまでのcationic polymerを用いる方法と比べて極めて有効であった。同時に細胞内に発現させることによりアポトーシスを誘導することができるApoptosis signal regulatingkinase(ASK)-1遺伝子に注目した。ヒトリウマチ滑膜細胞を平板培養し、これにASK1遺伝子を組み込んだアデノウイルスを感染させ遺伝子導入を行った。60時間後にHochest33342による核染色で観察すると、ASK導入群で約50%前後の細胞がアポトーシスを起こしており、コントロール群と比べて有意に高い割合であった。本研究において、生体の滑膜組織への遺伝子導入方法として、in vivo electroporation法の有用性を明らかにした。またASK-1遺伝子を増殖滑膜組織に導入することで滑膜炎に対する治療効果が期待できる可能性を示した。本研究の目的は,遺伝子導入技術を駆使して滑膜炎に対する遺伝子治療法を確立することである.アデノウイルスベクターを用いて軟骨細胞に対し遺伝子導入を行ったところ,in vitroにおいてほぼ100%の導入効率が得られた.また同ベクターを用いて軟骨修復因子として注目されているtransforming growthfactor(TGF)-β1遺伝子を導入し,この発現が3週間持続することを確認した.さらにin vivoに応用し,関節内ヘアデノウイルスベクターを直接投与した場合,滑膜細胞には高率に遺伝子導入が可能であった.アポトーシスを誘導する経路のひとつにMAPキナーゼカスケードが知られている.MAPKKKファミリーに属するapoptosis signal-regulatingkinase(ASK)-1は,サイトカインや物理的ストレスによって活性化され,下流のSEK1-JNK経路およびMKK3/6-p38経路を選択的に活性化することによりアポトーシスを誘導する.ASK-1を細胞内で発現させることにより,Fasの発現の有無に関わらずapoptosisが誘導されることが報告され,Fas-FasLを介したapoptosis経路とならび注目されている.現在コラーゲン誘導関節炎(CIA)モデルの関節内にアデノウイルスベクターを直接投与し,ASK-1を遺伝子導入することで,増殖した滑膜組織に対するアポトーシス誘導効果および関節軟骨の破壊抑制効果を検討している.同時に,in vivo遺伝子導入法による関節滑膜に対するアポトーシス誘導の安全性を確認するために,ベクターの体内動態や,関節および全臓器に対する肉眼的および組織学的変化を検討する.遺伝子治療を臨床応用するためにはより安全なベクターが必要である。まず3種のcationic polymerを用いて平板軟骨細胞様細胞株(HCS-2/8)に対してLacZ遺伝子を導入し、X-gal染色およびONPG法を用いて評価したところPolyamidoaminc(PAMAM)dendrimerが最も高い導入効率を示し、非ウイルスベクターの有用性を確認した。さらにこれとEBVプラスミドベクターとの複合体をラットの関節内に投与し、滑膜組織に遺伝子導入が可能であることを示した。

次にin vivo electroporation法の有用性を評価した。ラット膝関節にマーカー遺伝子を組み込んだEBV-based plasmid vectorを関節内注射した後、同関節に特殊電極を用い電圧をかけ、最も導入効率のよい条件を検索した。その結果150Vの場合に最も高い導入効率を示し、これまでのcationic polymerを用いる方法と比べて極めて有効であった。同時に細胞内に発現させることによりアポトーシスを誘導することができるApoptosis signal rcgulating kinasc(ASK)-1遺伝子に注目した。ヒトリウマチ滑膜細胞を平板培養し、これにASK1遺伝子を組み込んだアデノウイルスを感染させ遺伝子導入を行った。60時間後にHochest33342による核染色で観察すると、ASK導入群で約50%前後の細胞がアポトーシスを起こしており、コントロール群と比べて有意に高い割合であった。本研究において、生体の滑膜組織への遺伝子導入方法として、in vivo clectroporation法の有用性を明らかにした。またASK-1遺伝子を増殖滑膜組織に導入することで滑膜炎に対する治療効果が期待できる可能性を示した。
近世冷泉派歌壇の伝存資料についての研究

冷泉家の歌学資料や添削資料の調査、江戸冷泉派の重鎮成島信遍の伝記研究、冷泉派歌人萩原宗固や冷泉派の周辺に位置する幕臣大田南畝の著作研究、上田秋成の和歌や懐徳堂の儒者の和文の注釈研究などに継続して従事した他、大和郡山の柳沢家、長門萩の毛利家などで一次資料の収集を行い、冷泉家の大名歌人指導が多面性を持つことを明らかにした。冷泉家と日野家の競合、懐徳堂の儒学と和学の関係など、課題は多く残されている。今年度の研究の中心をなすのは、全国に散在するであろう近世冷泉派関係資料の所在確認と収集である。久保田は徳川幕府の庇護を手厚く受けた冷泉家の特色に鑑み、東京都、静岡県、愛知県、名古屋大学、和歌山大学などの資料目録を購入して資料の検討を行った。また、近世歌書の収書で有名な慶應義塾、近世中期の当主が冷泉門であった毛利家と三奈木黒田家、さらに好学の大名として聞こえた平戸の松浦家などに関わる目録類をも購入して検討の対象とした。この作業と並行して従来も豊富な資料の所蔵先として知られる静嘉堂文庫、国立公文書館内閣文庫、佐賀や山口の図書館などで調査し、複写による収集を行った。萩原宗固の詠草類や勅撰集注釈について資料の整理と翻字を開始した。なお、物品としてデジタルカメラ一式を購入したが、今年度の調査に使用するには至らなかった。次年度以降、複写の依頼が難しい場合に活用する予定である。山本は近世冷泉派の周辺に位置する上方の和学者や懐徳堂関係者の和文資料を中心に収集した。特に京都の和文壇全般に対する総合的な検討を、和文という分野を通じて開始したといえる。和文は近世文学史の中に未だ位置づけられていない分野なので、今後の進展が期待できる。研究成果としては、大田南畝編の和文集『ひともと草』に詳注を施して解読と研究の指針を提示し、江戸冷泉派の重鎮成島信遍の詳伝により歌壇・文壇状況を押さえ、萩原宗固の点取狂歌を和歌周辺資料として再検討するなどした。今年度の研究では、江戸冷泉派と大坂懐徳堂を中心に資料調査を進めた。久保田は江戸冷泉派の重鎮成島信遍の伝記研究に収集資料を活かすとともに、冷泉派の周辺に位置した大田南畝の文芸活動の検証を行い、あわせて国文学研究資料館蔵の原資料やマイクロフィルム等の複写を収集して、全国規模での調査の足がかりとした。近世中期の江戸文壇と冷泉派の関係を考究するのに必要な伝記資料集の購入は、そのために不可欠であった。また、近世中期の堂上歌壇と地方豪農の交流を物語る信州佐久池田家の書簡群の翻字入力を補助者に依頼するなどして、収集資料の整備に努めた。研究成果としては、成島信遍年譜稿の続稿、信遍と江戸文壇との関わりの概観、大田南畝編『ひともと草』の詳注、南畝の『日本風土記』愛読の意味を探った論考などを物した。山本は大坂懐徳堂関連の資料調査を研究の中心に据えた。懐徳堂では、加藤景範が堂上派に属したことからわかるように和文創作の機運が存し、和文ならではの表現法に儒者の思いを託した事例を多く伝えるが、儒者中井甃庵や三宅石庵の和文の収集と分析を行い、精読する論考を積み重ねて成果を上げた。上方における冷泉派の位置を客観的に見定めるのに必要な作業といえる。なお、久保田と山本は札幌において研究打ち含わせを行い、今後の方針や作業の内容について検討し、意見交換をした。和歌資料を中心とする久保田は、東京の諸機関所蔵の資料の収集に努め、幕臣門人達の事績の調査と作品研究等に従事した。また、長州藩の毛利重就と冷泉為村に関する資料調査を実施し、重就に対する冷泉家の待遇が例を見ないほど丁重であったことを確認し、萩毛利家が単なる一外様大名には留まっていなかったことを明らかにした。また佐久市の池田家所蔵書簡群の翻字作業に引き続き従事し、原稿化を進めた。これらの作業により、近世中期の歌壇において冷泉家が中心的位置を占めたことが資料によって裏付けられたといえる。和文資料を中心とする山本は、秋成の和歌と和文、懷徳堂の学者の和歌と和文について、原資料、翻刻、関係論文の複写をおこなった。それらの資料をもとに、秋成の『源氏物語』各巻に寄せた和歌について注釈稿を発表した。今後、秋成の作詠方法や『源氏物語』観などを明らかにするための基礎となるものである。また中井履軒の和文を分析する論考、さらには五井蘭洲、中井履軒といった懷徳堂の学者と秋成の和文を取り上げて彼らの関わりについて論じる論考を発表した。

いずれも、従来等閑視されていた和歌・和文という分野から、当時の文人の価値観や交流を論じたものである。近世冷泉派の伝存資料は厖大であり、本年度を以て終了する本研究は、資料群の一端に触れ得たに過ぎない。今後も調査を継続する必要を強く感じる。