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ジェイン・オースティンにおける「小説」の規定―反教訓主義と戦略としての病気

本研究は19世紀初頭のイギリスの小説家ジェイン・オースティンの作品において、小説という誕生後間もないジャンルがどのように規定されているのかを考察する。その際に鍵となるのがリアリズムの概念である。これまでも批評家たちはオースティンのリアリズムを高く評価してきたが、力点は心理描写の巧みさに置かれていた。対して、本研究ではオースティンのリアリズムがどのように形式的に達成されたのかということに焦点を当てる。小説と同様に、あるいはそれ以上に「事実」に忠実であることを要求された歴史というジャンルとオースティンの小説の比較を、2018年度に行った。歴史と一口に言っても、18世紀に流行したジャンルである歴史書かウォルター・スコットが19世紀初頭に創始したとされる歴史小説かによって、ナラティブのスタイルは大きく異なる。しかしながら、本研究ではこれらの歴史物のジャンルの多くが、相対的な歴史観を内面化していたという特徴に着目する。歴史が事実に即していると言っても、人間の視野に限界がある以上すべてを余さず汲み取ることはできない。当時の歴史家たちはこのことに敏感で、自分の書く歴史が部分的であるということを序文や本文で注釈することを好んだ。オースティン自身も十代のころ『イングランドの歴史』を執筆するほど歴史への関心が深かった。そして、この小品において自分のことを「無知な歴史家」と呼んでいる。したがって、歴史家たちと似た相対的歴史観を彼女も備えていたと言える。2018年度に行った研究の結果、オースティンがこの相対性を会話の概念を通して解消しようとしているのではないか、という仮説を立てるに至った。彼女の作品において、登場人物たちは会話を通して過去をより包括的に理解しようとする。このような対話的歴史観をオースティンのリアリズムの一つの側面として推定している。2018年度は上述の対話的歴史観を手掛かりに、オースティンの最後の長編小説『説得』について、グラスゴーで開催されたイギリスのロマン派学会で口頭発表を行った。『説得』は、ヒロインの父親サー・ウォルター・エリオットが準男爵名簿という一種の歴史書へ書き込みを施す場面と共に幕を開ける作品だ。本研究ではこの書き込みを対話概念の変奏と捉え、書き込みや登場人物の会話に注目し、いかにして『説得』で過去が包括的に描かれるか考察した。オースティンの作品において歴史と対話を結び付けた本発表は、本研究課題の中核となるため、研究は順調に進捗していると言える。オースティンに関する研究に加えて、ウォルター・スコットの歴史小説やオリヴァー・ゴールドスミスらの歴史書を並行して研究した。彼らとオースティンの間に相対的歴史観という共通項を見出せたという意味で、研究は厚みを増している。『説得』に関する議論は研究全体の骨子にもなるので、説得力を高めて全体の議論のバランスを取るために、今後はオースティンや同時代の作家の他の作品へ視野を広げていく。具体的には、オースティンの『エマ』を予定している。この作品では'history'という単語がしばしばアイロニカルに使用されるうえに、登場人物が会話やゴシップに興じるシーンが多数ある。これらを手掛かりに、『説得』での議論と関連付けたい。昨年ウォルター・スコットの作品を分析したが、今年度は彼に影響を与え、かつ過去の表象が重要なテーマとなっているマライア・エッジワースの作品を研究したいと考えている。最終的には、オースティンを中心に、スコット、エッジワース、そして当時流行した歴史書を中心に、博士論文を組み立てる作業を行う。

本研究ではこの書き込みを対話概念の変奏と捉え、書き込みや登場人物の会話に注目し、いかにして『説得』で過去が包括的に描かれるか考察した。オースティンの作品において歴史と対話を結び付けた本発表は、本研究課題の中核となるため、研究は順調に進捗していると言える。オースティンに関する研究に加えて、ウォルター・スコットの歴史小説やオリヴァー・ゴールドスミスらの歴史書を並行して研究した。彼らとオースティンの間に相対的歴史観という共通項を見出せたという意味で、研究は厚みを増している。本研究は、初期19世紀のイギリスの小説家ジェイン・オースティンの作品において、小説というジャンルがどのように規定されているか、これを考察する試みである。オースティンに大きな影響を与えたとされるサミュエル・リチャードソンとの比較を研究の出発点とした。一般的には教訓的だとされるリチャードソンとオースティンを対置させることで、後者を反教訓的な作家と位置付けた。つまり、小説は道徳的なメッセージを与えるべきだとする時代の要求に反して、芸術としての小説自体の価値を追求した作家として、オースティンを考察した。この教訓的な小説のオルタナティヴとして、オースティンの小説に見られるリアリズムの在り方をさらに考察した。このときに参考にしたのが歴史というジャンルである。事実へ忠実性という意味で、歴史は小説のリアリズムへ大きく影響を与えたうえに、オースティン自身少女時代から熱心な歴史書の読者だった。具体的には歴史小説の創始者とされるウォルター・スコットの歴史小説と、オリヴァー・ゴールドスミスやデイヴィッド・ヒュームら当時の歴史家の歴史書を精読し、オースティン作品との共通点と差異を探った。この作業は二つの観点からオースティン批評へ貢献したといえる。第一に、従来心理描写の細やかさによって定義されてきたオースティンのリアリズムを新たな視点から考察した。第二に、長らく非歴史的な日常を描く作家とみなされてきたオースティンを、逆に歴史という観点から研究した。オースティンとリチャードソンの比較から転じて、歴史という関連する新たなテーマを見いだせたという点において、研究は進捗したといえる。これによって、やや古びた批評のテーマでもあるリアリズムという概念を、新鮮なやり方で探究できることになった。また、オースティンとスコットの共通項を探ることで、明確に批評の意義を定義できるようになった。派手な歴史的出来事を描くスコットと、平凡な日常を描くオースティンはしばしば、対置されてきたが、本研究はこれを問いなおすものである。『説得』に関する議論は研究全体の骨子にもなるので、説得力を高めて全体の議論のバランスを取るために、今後はオースティンや同時代の作家の他の作品へ視野を広げていく。具体的には、オースティンの『エマ』を予定している。この作品では'history'という単語がしばしばアイロニカルに使用されるうえに、登場人物が会話やゴシップに興じるシーンが多数ある。
環境発がん物質活性化に関わる哺乳類ニトロ還元酵素の機能と構造

平成16年度は、ヒトのニトロ還元酵素(hNTR)について解析した。先ず、N末端側にGSTタグ、C末端側にHisタグを持つhNTR融合蛋白質をグルタチオン精製し、GSTタグを除去した後、Niキレート精製して、hNTR-His標品(34kDa)を得た。GST-hNTR-Hisと、種々のニトロ化合物に対する反応性について比較したところ、hNTR-Hisの方がGST融合蛋白質より概ね1オーダー活性が高かった。また、その他として、細胞内基質であるキノンやフラビンに対しても、高い反応性を示したが、アゾ化合物や六価クロムに対しては殆ど活性を示さなかった。ニトロとフラビンの還元反応機構を解析したところ、ピンポン・バイバイ様式に従った。面白いことに、フラビン還元反応をルシフェラーゼと共役する形で解析すると、シークエンシャル・バイバイ様式に変換した。このことから、hNTRが一酸素添加酵素と複合体を形成してフラビン還元を遂行していることが伺える。次に、hNTRと複合体形成する一酸素添加酵素を同定する目的で、HeLa細胞抽出液からhNTRによるプルダウン精製を行ったところ、80kDa弱のメジャーな蛋白を検出できた。この蛋白質については、現在マスによる同定を進めている。更に、shRNAを過剰発現してhNTRを枯渇するようなHeLa細胞の安定株を樹立した。この株に対して、遺伝子毒性試験(ID50)を調べたところ、ニトロ化合物に対する抵抗性が12オーダー明らかに増加していた。このことは、hNTRがニトロ発がん誘起の鍵酵素であることを示唆している。平成14年度は、ヒトとマウスのニトロ還元酵素候補の完全長cDNAのクローニングを行なった。文献やデータベースの検索から、哺乳類ニトロ還元酵素の候補として、DT-ジアホラーゼ(NQO1)、DT-ジアホラーゼ2(NQO2)、細菌ニトロ還元酵素ホモログ(NTR)、酸化還元ニトロドメイン含有蛋白質(NOR1)の4つが見い出された。ゲノムDNAとcDNAの配列データベース情報を基に、ニトロ還元酵素候補遺伝子の開始コドンをコザック配列と5'-非翻訳領域のインフレーム終止コドンの存在から決定し、完全長cDNAを大腸菌発現ベクターに直接クローニングできるようにRT-PCRプライマーを設計し、N-末端6xHisタグ融合蛋白質のpET発現系を構築した。この際、ヒトに関してはHeLa培養細胞、マウスに関してはNIH3T3培養細胞のRNAをRT-_<PCR>の鋳型として用いた。得られた発現プラスミドを大腸菌レアコドンtRNAを過剰発現する宿主BL21(DE3)-CodonPlus-RILに導入して、各々の6xHis融合蛋白質の発現を検討した。その結果、NQO1、NQO2に関してはある程度の発現量(10mg/L培養液)は確認できたものの、NTR、NOR1の発現は確認できなかった。一方、NTRとFOR1の配列決定から、ヒトNTRは289アミノ酸、マウスNTRは285アミノ酸から成り、NOR1はヒト、マウスとも379アミノ酸から成ることが分かった。ヒト酵素とマウス酵素のアミノ酸相同性は、NTRで86%、NOR1で81%であった。今後、NTRとNOR1に関して、バキュロウイルス系による発現を検討する。平成15年度は、新規の哺乳類ニトロ還元酵素候補である細菌ニトロ還元酵素ホモログ(NTR)、酸化還元ニトロドメイン含有蛋白質(NOR1)のヒト及びマウス蛋白質について解析した。先ず、cDNAをプローブとして、ヒトHeLa細胞とマウスNIH3T3細胞のポリA+RNAに対してノザンブロット解析した。NTRで1.0kb、NOR1で1.3kbの転写産物を検出し、それらはcDNAサイズとほぼ一致した。次に、NTRとNOR1のGST融合発現系(宿主はBL21(DE3)-CodonPlus-RILを使用)を検討した。NTR、NOR1ともGST融合蛋白質として、10mg/L培養液の可溶性発現が可能であったが、不溶性画分にも発現蛋白質は見い出された。これらの可溶性画分から、発現蛋白質をアフィニティ精製したが、幾つかの分解産物が含まれていた。この問題を解決すべく、さらにc末端に6xHisタグを融合した蛋白質を発現するコンストラクトを構築した。室温で培養した目的蛋白質を発現するBL21(DE3)-CodonPlus株から、目的蛋白質をGSTタグ精製後、6xHisタグ精製し、NTR及びNOR1を各々64kDa及び75kDaの融合蛋白質として得た。得られた精製蛋白質について、ニトロ化合物に対する反応性を試験したところ、NTRに関してはNADHとNADPHの両方を電子供与体とし、ニトロフラゾン等のニトロ発がん物質を還元分解できる活性を有していたが、NOR1に関してはニトロ化合物を還元する活性は見い出せなかった。

また、その他として、細胞内基質であるキノンやフラビンに対しても、高い反応性を示したが、アゾ化合物や六価クロムに対しては殆ど活性を示さなかった。ニトロとフラビンの還元反応機構を解析したところ、ピンポン・バイバイ様式に従った。面白いことに、フラビン還元反応をルシフェラーゼと共役する形で解析すると、シークエンシャル・バイバイ様式に変換した。このことから、hNTRが一酸素添加酵素と複合体を形成してフラビン還元を遂行していることが伺える。次に、hNTRと複合体形成する一酸素添加酵素を同定する目的で、HeLa細胞抽出液からhNTRによるプルダウン精製を行ったところ、80kDa弱のメジャーな蛋白を検出できた。この蛋白質については、現在マスによる同定を進めている。更に、shRNAを過剰発現してhNTRを枯渇するようなHeLa細胞の安定株を樹立した。この株に対して、遺伝子毒性試験(ID50)を調べたところ、ニトロ化合物に対する抵抗性が12オーダー明らかに増加していた。このことは、hNTRがニトロ発がん誘起の鍵酵素であることを示唆している。
トミヨ属魚類における生殖隔離強化の集団ゲノ厶学的検証

生殖隔離の強化がトミヨ属魚類近縁2種(キタノトミヨとトミヨ)の種分化に果たした役割を実証的に検証するために,AFLPマーカーを用いた集団ゲノミクスを同所的・異所的集団間で行おうと試みた。雌の同種認知に重要であると思われる巣の構造の異なる同所的集団問で交配実験を行い,BC1の15家系に基づきQTL分析を行った。その結果,236のAFLPマーカーが21の連鎖群に位置づけられ,連鎖地図の全長は1885cM(マーカー問の平均距離は8.OcM)だった。巣の構造の違いを生み出す2つの行動要素のうち,1つは有意なQTLが検出されたものの,より重要なもう一つの行動要素については有意なQTLが検出されなかった。本研究は,種分化研究において長年にわたって議論の的となっている形質置換と生殖的隔離の強化について,トミヨ属魚類近縁2種(イバラトミヨとトミヨ)の同所的・異所的集団をモデル系として,ゲノム科学と集団遺伝学を結びつけた集団ゲノム学的手法を用いて実証的に検証することを目的とする。本年度は,これら近縁2種の雑種F1とイバラトミヨを交配した戻し交配家系20家系について,婚姻色を呈した雄の巣作り行動を観察し,行動要素のうち巣の形状の違いに大きく影響する"巣の外側の糊付け行動"について分離様式と形質値を得た。また,これらの雄についてAFLP法によりQTLマッピングを行ったが,観察できた雄の個体数がまだ少ないため,主要なQTLを見出すには至っていない。一方,異所的生息地の集団サンプリングに関しては,デンマークよりイバラトミヨの淡水性集団と汽水性集団,それぞれ2集団ずつを採集し,DNA標本を持ち帰るとともに,受精卵を持ち帰り飼育中である。これらの飼育集団は,異所的集団が実際にどのような巣作り行動を行うのか確認するために用いられるとともに,集団ゲノム分析における異所的集団として同所的集団と比較する上で重要である。本年度は,これら近縁2種の雑種F1とイバラトミヨを交配した戻し交配家系12家系について,婚姻色を呈した雄の巣作り行動および生殖腺の観察を行い,交配前隔離機構である巣の位置と"巣の外側の糊付け行動",および交配後隔離機構である不稔現象について分離様式と形質値を得た。また,これらの雄についてAFLP法により連鎖地図作成を行い,その結果22連鎖群(LG)が推定された。各生殖隔離形質についてQTLマッピングを行ったところ,巣の位置に関して有意なQTLが見出されたものの,糊付け行動と不稔に関しては主要なQTLを見出すことができなかった。今後はこれら2形質についてもQTLが捉えられるよう解析個体数をさらに増やしていく必要がある。一方,異所的生息地の集団サンプリングに関しては,デンマークよりイバラトミヨの淡水性集団と汽水性集団,それぞれ2集団ずつを採集し,DNA標本を持ち帰るとともに,受精卵を持ち帰り同一環境で成魚まで育てた。これら飼育集団について巣作り行動を同所的2種と比較したところ,両者の中間的な巣作り行動を示し,同行動に生態的形質置換が起きていることが推定された。現在,異所的集団と同所的集団間で交配家系を作成し,両者間の巣作り行動の違いにかかわるQTL分析を行う準備を進めている。本年度は昨年度に引き続き,これら近縁2種の雑種F1とイバラトミヨを交配した戻し交配第1世代(BC1)12家系について,婚姻色を呈した雄の巣作り行動および生殖腺の観察を行い,交配前隔離機構である巣の位置と“巣の外側の糊付け行動",および交配後隔離機構である不稔現象について分離様式と形質値を得た。

そこで今年度はトミヨに特異的な行動形質を示したBC1雄をさらにイバラトミヨに戻し交配したBC2家系を作成し,各行動形質の分離様式と形質値を得た上で,同様にBC3を作成した。今後は,種特異的行動形質に関する置換系統を作成し,領域の絞り込みを行う。一方,異所的生息地と同所的生息地の交配家系についてはF2家系を作成し,交配前隔離機構である巣の位置と“巣の外側の糊付け行動"について分離様式と形質値を得たが,AFLP法によるQTLマッピングではこれらの形質について有意なQTLは見出すことはできなかった。当初最も注目していた行動要素である"巣の外側の糊付け行動"に関して主要なQTLを見出すことができなかったことから,同所的集団と異所的集団間においてQTLマーカーと中立的遺伝マーカーの遺伝分散の比較に基づく淘汰圧の検出という研究段階に進むことができていない。24年度が最終年度であるため、記入しない。巣作り行動の違いを生み出す行動要素のうち,すでに主要なQTLが推定されている巣の位置については,集団ゲノム学的分析を行う。一方,"巣の外側の糊付け行動"については,同所的集団と異所的集団間の交配実験を新たに行い,QTLマッピングを行う。
高齢者の「あきらめ」の構造および希望との関連性に関する臨床心理学的研究

今年度はあきらめを測定する尺度を作成し、「あきらめ」の様相に応じて希望や精神的健康にどのような差がみられるかを検討した。対象者は地域社会に在住する中高年者427名(男性86名・女性337名、平均年齢64.37歳、年齢幅5090歳)である。平成16年度・17年度における調査でみられた記述などを採用し、思い切らねばならなかったことに対して今どのような心境にあるかを尋ねるための、あきらめを測定する尺度を作成した。また、Herth Hope Scale日本語版(HHS-J)、一般精神健康調査票(GHQ・12)を同時に実施した。因子分析の結果、その出来事に対して悔やまれるなどの否定的な感情に関する項目からなる因子、これでよかったと思えるといった肯定的な感情に関する項目からなる因子、今も考えないようにしているといった思考抑制に関する因子、思い通りにならないことと考えるようにしているといった合理化に関する因子の4因子が認められた。この因子得点を元にクラスター分析を行ったところ、1)ポジティブ感情が高く他の因子得点が軒並み低いパターン、2)ネガティブ感情が多少みられ思考抑制も行っているが、合理化的思考も認められるパターン、3)ネガティブ感情が強く合理化的思考もほとんどなく、思考抑制がある程度みられるパターンという3つのクラスターが出現した。現在ポジティブ感情因子が高く他の因子が低い対象者は、各因子得点がある程度認められる対象者や、否定的な感情を抱き思考抑制を行う対象者と比べ、希望や精神的健康が高かった。また、事象を体験した頃からの経過年数と、各因子得点との相関を捉えたところ、経過年数が大きくなるほど否定的感情および抑制的思考が低下し、肯定的感情および希望得点が上昇していることが認められた。今年度は、「あきらめ」と「希望」に関する文献的研究を行うこと、高齢者を対象としてあきらめという現象の構造を探索的に捉えることを目的とした。地域社会に居住する46-83歳の初老期および老年期の128名を対象として、「あきらめ」をもたらす事象にはどのようなものがあるか、その事象を体験した後どのような心理的な変化がみられたのかについて、自由記述法による質問紙調査を行った。対象者がどうしようもなく思い切らなければならなかった事象として挙げられたのは、死別、離婚、病気、介護、家族・友人関係での軋轢、進路の変更、退職などであった。また、これらの事象を体験した際、無気力、希死念慮、人間不信、体調不良(不眠、微熱が続く、食欲不振)、涙もろくなるといった症状が生じた。そして現在においては、懐かしく思える、これでよかった、他者に感謝している、いろいろと体験したからこそ今の幸せがある、これも運命である、仕方がない、今でも時々思い出すと涙が出る、繰り返し気分が沈む、思い出したくないなどの回答がみられた。さまざまな事象に対してあきらめを体験していること、あきらめなければならない事象を体験した折は、うつ病によくみられる症状が現れることが認められた。また、あきらめの様相として、懐旧・感謝・甘い未練が伴いつつ自分のこととして引き受ける「あきらめ」、つらい事象の意味づけが変わる「価値の転換」、合理化や強い未練が伴ったり運命だと考えるようにしたりする「両価性」、まだ悩みや悔やみの最中にある「煩悶」、そして「うつ状態」などの存在が示唆された。来年度は面接を通して、あきらめに至るまでの心境の移り変わりを中心に検討する予定である。今年度は面接調査を通して、あきらめに至るまでの心境の移り変わりを捉えるとともに、昨年度の調査で示されたあきらめの様相について再検討することを目的とした。またあきらめの様相によって希望に差異がみられるか否かを検討した。対象者は地域社会に居住する6382歳の高齢者30名である。これまでの人生において思い切らなければならなかったこと、その折の心境、現在の心境などについて半構造化面接を行った。面接の内容を分析した結果、1.自分の状況を安定させようとあがく、2.どうにもならない状況であることを認めて思いを断ち切る、3.動きをとらない消極的状況に入る、4.自分の置かれた状況を引き受けていく作業を行う、というような過程を通じあきらめに至っていくことが概して認められた。また2004年度の調査でもみられたように、出来事や置かれた状況を自分のこととして引き受ける「あきらめ」や、つらい出来事の意味づけが変わる「価値の転換」に至る場合だけでなく、悩みや悔やみの最中にある「煩悶」の状態に留まる場合もあることが示された。次に、出来事を体験した後「価値の転換」「あきらめ」に至った群、今も「煩悶」を示している群に分類した上で、対象者の希望の差異について検討した。「価値の転換」や「あきらめ」を示した群は未来を明るく捉え、前向きな構えをもち、他者とのつながり感を保持していることが認められた。一方「煩悶」を示している群では、未来を暗く捉えており、前向きな態度や他者とのつながりに関する発言はそれほどみられなかった。以上のことからも、出来事や状況を自分のこととして引き受けることができた対象者やつらい出来事の意味づけを変えることができた対象者は、新たに希望を持ち得ていることが推測された。

平成16年度・17年度における調査でみられた記述などを採用し、思い切らねばならなかったことに対して今どのような心境にあるかを尋ねるための、あきらめを測定する尺度を作成した。また、Herth Hope Scale日本語版(HHS-J)、一般精神健康調査票(GHQ・12)を同時に実施した。因子分析の結果、その出来事に対して悔やまれるなどの否定的な感情に関する項目からなる因子、これでよかったと思えるといった肯定的な感情に関する項目からなる因子、今も考えないようにしているといった思考抑制に関する因子、思い通りにならないことと考えるようにしているといった合理化に関する因子の4因子が認められた。この因子得点を元にクラスター分析を行ったところ、1)ポジティブ感情が高く他の因子得点が軒並み低いパターン、2)ネガティブ感情が多少みられ思考抑制も行っているが、合理化的思考も認められるパターン、3)ネガティブ感情が強く合理化的思考もほとんどなく、思考抑制がある程度みられるパターンという3つのクラスターが出現した。現在ポジティブ感情因子が高く他の因子が低い対象者は、各因子得点がある程度認められる対象者や、否定的な感情を抱き思考抑制を行う対象者と比べ、希望や精神的健康が高かった。また、事象を体験した頃からの経過年数と、各因子得点との相関を捉えたところ、経過年数が大きくなるほど否定的感情および抑制的思考が低下し、肯定的感情および希望得点が上昇していることが認められた。
偏光観測を用いた生命探査法の開発: 海の検出と大気の特徴づけ

本研究は、3つの研究項目(A)海を持つ惑星の探査法開発、(B)大気の光学的厚みの調査法開発、(C)「大気透過光の偏光」を利用した惑星特徴づけ手法の開発で構成される。本年度は、(C)について追加の研究を行うとともに、(A)、(B)も並行して研究を進めた。(C)について、2015年4月にすばる望遠鏡を用いて月食の偏光分光観測を行い、波長500-600nmで最大2-3%の偏光度を検出したことを前年度までに発表していた。観測された偏光は「光が地球大気を透過する際の非等方的な2回散乱」と「大気が持つ何らかの空間的非一様性」の組み合わせによって説明できることが分かった。光が惑星大気を透過する際に偏光が生じることがあり、「大気透過光の偏光」を利用して惑星の特徴づけを行える可能性を示したことは大きな成果である。一方で、「偏光の原因の一因である『大気の空間的非一様性』とは何か?」という新しい謎が生じた。そこで、本年度は、2014年10月に国内3箇所で得られた月食偏光観測データを解析し、2015年4月の観測結果と比較した。さらに、地球観測衛星のデータも取得し、2014年10月と2015年4月、2回の月食時の気象状況を調査した。その結果、2014年の月食時は2015年に比べて、偏光度が小さく、雲頂高度7km以上の雲の空間分布の非一様性も小さかったことが分かった。つまり、惑星大気透過光の正味偏光度が雲の空間分布に依存している可能性を示した(A)、(B)では、月面地球照の近赤外偏光観測を行う。観測を実現するため、前年度までに、兵庫県立大学西はりま天文台の3波長同時近赤外観測装置NICに偏光観測モードを追加した。本年度は、まず、NICの器械偏光を測定し、1%の偏光度を検出できる程度に器械偏光度が小さいことを確認した。そして、NICによる地球照観測を開始した。(A), (B), (C)共通の研究テーマ「30m級望遠鏡での応用可能性の検討」は、予定を早めて、補助事業開始当初に実行し、すでに検討手法を確立した(Takahashi, et al., 2017, A&A)。項目(C)について、2015年の月食偏光観測(Takahashi et al., 2017, AJ)により、有意な偏光の検出という興味深い結果を得たので、追加のデータ解析と議論を行い、惑星大気透過による偏光の原理についてもっともらしい仮説を提唱した(Takahashi et al. 2019, PASJ)。以上により、項目(C)は完了した。項目(A)、(B)で実施する予定の月面地球照の近赤外偏光観測を行うために、兵庫県立大学西はりま天文台の3波長同時近赤外観測装置NICに偏光観測モードを追加した。NICの器械偏光を測定し、1%の偏光度を検出できる程度に器械偏光度が小さいことが分かった(Takahashi et al., 2018, Starsand Galaxies, 1)。そしてNICによる地球照観測を開始した。興味深い観測結果により(C)の研究量が増加したこと、加えて、2018年度に研究代表者が2回の入院を伴う体調不良に見舞われたことにより、(A)、(B)の進捗が遅れた。そこで、補助期間延長申請を行った。研究項目(A)、(B)を完遂するため、西はりま天文台なゆた望遠鏡での月面地球照の偏光観測を集中的に実施する。共通の観測データを用いて、(A)、(B)両方の研究を行う。(A)については、上弦期と下弦期で、地球照偏光度に有意な違いがあるかに着目して解析する。下弦期の偏光度が上弦期よりも高い場合、その原因が海面による鏡面反射である可能性がある。西はりま天文台で下弦期の偏光度が上弦期よりも高い結果が得られた場合、南アフリカにあるIRSF/SIRIUSでも月食の偏光観測を行う。異なる場所からの観測結果を比較することで、上弦期/下弦期の偏光度の違いに、海面反射が寄与しているのかを確認できる。(B)については、地球照偏光度の位相変化に波長依存性があるかに着目して解析する。本研究は(A)海を持つ惑星の探査法開発、(B)大気の光学的厚みの調査法開発、(C)「大気透過光」の偏光を利用した惑星特徴づけの手法開発、で構成される。また、(A)(B)(C)共通の研究項目として、30m級地上大型望遠鏡での応用可能性の検討がある。平成27年度は(A)、(C)および(共通項目)について研究を行った。(A)については、西はりま天文台2mなゆた望遠鏡および同時偏光撮像/分光装置を用いて、地球照の偏光撮像観測(可視光)を行った。観測波長帯はVバンド(中心551nm)、Rバンド(659nm)を必須とし、1晩の観測可能時間に余裕があるときはBバンド(445nm)、Iバンド(806nm)も追加した。平成27年度は上弦期15晩、下弦期8晩のデータを取得した。

(C)については、平成27年4月4日に、すばる望遠鏡および日本国内3箇所による皆既月食の同時偏光観測キャンペーンを行った。国内2箇所では悪天候によって観測できなかったが、すばる望遠鏡および北海道大学1.6mピリカ望遠鏡での観測に成功した。すべてのデータについて偏光度および偏光方位角の導出を完了し、現在、観測所ごとの系統誤差を精査している。(共通項目)については、次世代超大型望遠鏡(口径30-40m)および系外惑星直接観測装置の利用を想定し、偏光分光観測による系外系外水蒸気検出の実現可能性を見積もった。器械偏光、スペックルノイズによる誤差、光子ノイズによる誤差を考慮して検出可能性を見積もったところ、既知の惑星のうち20個以上の惑星について有効な探査が可能という結果を得た。(A)については、年間20晩(上弦、下弦合計)のデータ取得を目標にしていたので、概ね予定通りに地球照偏光撮像観測データを取得できている。(C)については、予定通りに皆既月食の偏光観測データを取得できた。ただし、観測所間の結果相違が想定外に大きく、予定以上にデータ解析に時間を要している。(共通項目)については、本研究の最終段階で行う予定であったが、前倒して研究を進めた。結果を論文にまとめ学術誌に投稿した。以上を総合して、「概ね順調に進展している」と判断した。本研究は、(A)海を持つ惑星の探査法開発、(B)大気の光学的厚みの調査法開発、(C)「大気透過光の偏光」を利用した惑星特徴づけ手法の開発で構成される。また、(A)、(B)、(C)に共通する研究項目として、「30m級望遠鏡での応用可能性の検討」を実施する。平成28年度は、(共通項目)および(C)に注力して研究を行った。また、(A)、(B)についても並行して研究を進めた。(共通項目)について、前年度に引き続き、次世代超大型望遠鏡(口径30-40 m)および系外惑星直接観測装置の利用を想定し、偏光分光観測による系外惑星水蒸気検出の実現可能性を見積もった。前年度の時点では未検討であった観測誤差要因も検討に加え、既知の惑星のうち5-14個の惑星について有意義な探査が可能であるという結論を得た。本研究の結果をまとめた論文が、Astronomy & Astrophysics誌(599, A56, 2017)に掲載された。なお、この研究項目で開発した観測実現可能性の評価手法は、水蒸気探査以外を目的とする偏光観測にも応用可能なものである。(C)について、平成27年4月4日にすばる望遠鏡を用いて取得した皆既月食の偏光分光観測データを解析した。月食中の月は、波長600 nm以下および酸素分子吸収波長760 nm付近で2-3 %程度偏光していたことを発見した。簡単なモデルを用いた議論により、観測された偏光は、地球大気透過中の非等方的な2回散乱によって生じた可能性が高いことが分かった。以上の結果を論文にまとめ、学術誌に投稿した。(A)については、西はりま天文台なゆた望遠鏡を用いて、地球照の可視光偏光撮像観測を継続した。また、(A)、(B)における、なゆた望遠鏡での近赤外偏光撮像観測を可能にするために、近赤外観測装置NICへの偏光観測モード導入準備を開始した。(共通項目)については、本研究全体の最終段階で検出可能性評価法の開発を行う予定であったが、予定を早めて実施し、学術論文として成果を発表するに至った。また(C)についても、学術論文を投稿する段階まで進み、当初予定していた研究内容の大部分を完了したと認識している。(A)、(B)については、観測データ取得の進捗がやや遅れ気味ではあるが、総合して「おおむね順調に進展している」と判断した。
家族構造の国際比較のための基礎的研究-公共利用ミクロデータの作成と活用

諸外国と並んで日本においても、家庭に関する総合的なデータを整え、かつそれを研究者のコミュニティに共同利用できる形で供給していくことが強く求められている。このような認識のもとに、本研究は、利用可能な米国での類似調査の個票レベルのデータを、日本との比較の視点において独自の集計分析を試みるとともに、予備的な調査を実施して、日本における全国規模の家族と世帯に関する総合的学術調査を実施する際の問題点を整理し、調査デザイン、調査項目等について検討を深め、その速やかな実現を目指そうとするものである。合わせて、データセットのメインテナンスと、共同利用のためのシステムづくりについて検討を進めることも目的となっている。本年度は、広い範囲の研究協力者を募って分析作業班を構成して、家族研究データの中で最も先端的な試みとして知られている、米国のNational Survey of Families and Households (NSFH調査)の公開データにアクセスし、その第1次調査のデータを独自に解析する作業に取り組んだ。その結果、大量の変数及びケース数のデータ処理の技術上の困難さについて身をもって学習するとともに、日本との比較の観点から、各メンバーの独自のテーマによって分析を進め、年度末をめどに、ワーキングペ-パ-をとりまとめた報告書を作成し配布する。他方、計画中の日本の家族に関する全国的総合調査へ向けての予備的調査として、夫婦関係に焦点を当てた「夫婦関係と家族に関する調査」を企画し、中年(4059歳)男女450名を対象に配票留め置き法で1月に実施し、307例にデータを収集した(回収率68.2%)。こちらについても、第1次報告書を本年度内に印刷・配布する。
心栓進展時における高親和性β受容体およびβ受容体キナーゼの役割

平成10年度に15頭の雑種成犬に、左室圧測定用カテーテルとペーシング用ワイヤーを右室に植え込み、右室高頻度刺激(240bpm)を行わない犬(4頭)、および刺激1日目(4頭)、1週間目(3頭)、4-7週間目(4頭)の犬のIoproterenolに対する心筋反応性(LV dP/dt)を検討した。その結果、ペーシング1日目よりIsoproterenolに対するLV dP/dtの反応性は進行性に低下した(±4671±242→±1872±149→±1719±137→±1316±89mmHg/sec)。平成11年度はこれらの生理学的変化、すなわちカテコラミンに対する心筋反応性の低下が心筋β受容体細胞内情報伝達系(総β受容体数、高親和性β受容体数、β受容体キナーゼ、Gs蛋白、アデニル酸シクラーゼ活性、リアノジン受容体)のどの因子と最もよく相関するかを検討した。その結果、カテコラミンに対する心筋反応性の低下は高親和性β受容体数と最もよく相関した。【目的】心機能障害時、カテコラミンに対する心筋反応性の低下が心筋β受容体情報伝達経路のどの因子と最も良く相関するかを検討した。【方法】13頭の雑種成犬に、左室(LV)圧測定用カテーテルとペーシング用ワイヤーを右室に植え込み、右室高頻度刺激(240bpm)を行わない犬(4頭)、および刺激1日目(4頭)、1週間目(2頭)、4-7週間目(3頭)の犬のIsoproterenol(0.4μg/kg/min)に対する心筋反応性を検討した。【次年度の予定】心筋β受容体情報伝達経路を生化学的手法を用いて測定し、心機能障害時Isoproterenolに対する心筋反応性の低下がどの因子(心筋総β受容体数、高親和性β受容体数、Gs蛋白、アデニル酸シクラーゼ活性、Ryanodine受容体数)と最もよく相関するかを検討する予定である。その結果、ペーシング1日目よりIsoproterenolに対するLV dP/dtの反応性は進行性に低下した(+4671±242→+1872±149→+1719±137→+1316±89mmHg/sec)。
藍染工程で起こるインジゴ還元メカニズムの解明と微生物燃料電池への応用

近年、再生可能エネルギーの需要はますます高くなっており、「微生物燃料電池」が着目されているが、取得電力が低いなど課題が多く、実用化には至っていない。そこで本研究では徳島県の伝統工芸である「藍染」に着目した。藍染液中では微生物による強力な酸化還元反応が起こる。藍染液からそのような電子伝達可能な微生物を単離し、電子伝達メカニズムを明らかにすることができれば、新規微生物燃料電池の構築できると考えた。本研究では、高出力な微生物燃料電池を構築することを目標に、特に「微生物による電子伝達メカニズムの解明」と「インジゴ還元に関わる酵素・メディエーターの解析」の2点を主たる目的として取り組む。
量子化学に基づくシングレットフィッションの機構解明と分子設計指針の確立

シングレットフィッション(singlet fission,以下SF)は、分集合体中で起きる、光励起状態における過程の一種である。そこでは、可視/紫外光によって励起された分子(一重項励起子)が近くの基底状態にある分子と相互作用することにより、それら二分子ともが三重項励起子(三重項対状態)となる。この、一つの励起子から二つの励起子を生成する過程を生かして、有機太陽電池の光電変換効率の向上が期待されている。平成26年度より継続して本研究を行い、高効率なSF実現の為の理論設計指針を構築してきた。ここには、(i)分子レベルでの一重項/三重項対のエネルギー準位が適合する分子の設計、(ii)分子間の電子相互作用の分子配向や橋(後述)の設計、(iii)振電カップリングの設計、などが含まれる。これらの複合的な作用によって全体のSFダイナミクスが決まる。平成28年度の研究では、特に(ii)電子相互作用に関する研究において、分子内と分子間SFのそれぞれについて進展があった。前者では複数架橋体へと拡張を行い、エネルギー準位の系統的な設計に成功した。後者では、新規なクラスの物質系(パンケーキ結合系)のSFへの高いポテンシャルを示した。これはSFの物質科学領域を大きく広げるものと期待される。ダイナミクスに関しては、マスター方程式を用いた量子ダイナミクスを行うことでSFへの電子・振電カップリングの与える影響を実時間シミュレーションすることで明らかにした。また、昨年度の研究報告書において報告した、縮環炭化水素の芳香環・立体障害によるねじれの導入による新規SF分子の設計、量子干渉効果を用いた分子内SFの設計については28年度に論文としてそれぞれ出版した。28年度が最終年度であるため、記入しない。そこでは、可視/紫外光によって励起された分子(一重項励起子)が近くの基底状態にある分子と相互作用することにより、それら二分子ともが三重項励起子(三重項ペア状態)となる。これを利用した有機太陽電池の光電変換効率の向上が期待されている。しかし、その具体的なメカニズムはまだ十分に理解されておらず、またこれを起こす分子系も限られたものしか知られていない。本研究における目的は、高効率なSF実現の為の理論設計指針の構築である。ここには、1.分子レベルでの一重項/三重項ペアのエネルギー準位適合、2.分子間の適切なカップリングの設計、3.全体のダイナミクスを制御する因子の抽出、などが含まれる。各項目における今年度の研究結果を簡単に以下に述べる。1.過去の研究に基づき、弱いジラジカル性を示すと期待される分子群を候補として、その詳細な解析、及びエネルギー準位の高精度計算を行い、新奇なSF分子を理論計算により提案した。また、芳香族性等の化学的指標を用いたジラジカル性の制御の新たな可能性を示した。2.分子の運動による影響である振電カップリングの効果について検討した。結果、少数の炭素-炭素の二重結合部位が関連する伸縮振動により、一重項/三重項ペア状態のエネルギー差が急激に減少することを示した。また、振電カップリング密度解析により、電子励起に伴う二重結合上の電子密度の変化と、その変化と最も強く影響し合う振動モードとが高振動数領域に表れることを明らかにした。以上により、交互炭化水素系では、振動との相互作用がSFを有効に進行させることを示した。3.二状態モデルにより振電相互作用の影響を検討し、非共鳴領域の振動がSFの収率に大きな効果を与えることを示した。これを用いた有機太陽電池の光電変換効率の向上が期待されている。本研究における最終的な目標は、高効率なSF実現の為の理論設計指針の構築である。ここには、(i)分子レベルでの一重項/三重項対のエネルギー準位が適合する分子の設計、(ii)分子間の電子カップリングの設計、(iii)振電カップリングの設計、そして(i)-(iii)を複合したダイナミクスの研究などが含まれる。(i)を満たす分子として、以前の研究により弱いジラジカル性を持つ分子が有望であることが示唆されていた。このジラジカル因子は、種々の化学修飾により制御することが可能である。27年度の研究において、縮環炭化水素系分子に新たな芳香環を導入する、あるいは立体障害によりねじれを導入することにより、ジラジカル因子を制御し、(i)に適した分子を設計することに成功した。(ii)に関して、SF活性な分子二つを化学結合で繋いだ系に関して詳しく検討した。この系は繋ぎ方によってSF速度が異なることが知られているが、その起源については不明なままであった。これをπ軌道のトポロジー、すなわち結合の偶奇性、と関連付けて詳細を明らかにした。またこれに基づいた実際的な分子設計指針の提案を行った。(iii)の成果については昨年度の報告結果を論文として国際誌へ投稿した。その他の成果に関しても現在投稿中、あるいは投稿準備中である。

SFダイナミクスの研究についても着手したが、まだ解析の余地が残っており、これは28年度の課題の一つとする。26年度の研究では、単分子レベルのエネルギーマッチングの設計、および振電カップリングの解析が主な成果であった。27年度は、さらに新たな分子種へとSFにおける物質化学の領域を広げることを一つの目標とし、エネルギーマッチングを満たす新たな分子種の設計として、曲がったπ共役を持つ分子系などへの拡張に成功した。この単分子レベルでのSF分子の設計に関しては研究計画の予定通り、着実に進んでいる。一方、分子間相互作用の一種である電子カップリングとSFとの解明も重要な課題であった。これに関して、特に分子内でSFが起きる系に関する研究で大きく進展した。まず実際的な点として、以前まで用いていた電子カップリング計算法よりも格段に低コストで算出できる方法論を習得したため、この課題に対して非常に容易に取り組むことができるようになった点が大きい。これにより計算時間が律速となることなくスムーズに研究を進めることができるようになった。近年実験で報告のあった分子内SF系に関して、電子カップリングの解析およびその実際的な設計指針の構築に成功した。こうした分子内SFに関してはこの一年で急速に注目が集まり、研究が発展している領域である。上記報告の分子内SFに関する成果はそうした状況の中で得られた成果であり、当初の予定を超えたものである。元の研究計画では3年目の研究課題としていた、以上の単分子分子レベルの設計と分子間相互作用の設計とを合わせてダイナミクスの解析についても着手し始めた。これについてはまだ十分な解析が行えておらず、今後このダイナミクスの結果をフィードバックして分子設計へ活かすため、ダイナミクスのモデル作り、方法論、解析法についてまだ多数検討すべき点が残っている。シングレットフィッション(singlet fission,以下SF)は、分集合体中で起きる、光励起状態における過程の一種である。そこでは、可視/紫外光によって励起された分子(一重項励起子)が近くの基底状態にある分子と相互作用することにより、それら二分子ともが三重項励起子(三重項対状態)となる。この、一つの励起子から二つの励起子を生成する過程を生かして、有機太陽電池の光電変換効率の向上が期待されている。平成26年度より継続して本研究を行い、高効率なSF実現の為の理論設計指針を構築してきた。ここには、(i)分子レベルでの一重項/三重項対のエネルギー準位が適合する分子の設計、(ii)分子間の電子相互作用の分子配向や橋(後述)の設計、(iii)振電カップリングの設計、などが含まれる。これらの複合的な作用によって全体のSFダイナミクスが決まる。平成28年度の研究では、特に(ii)電子相互作用に関する研究において、分子内と分子間SFのそれぞれについて進展があった。前者では複数架橋体へと拡張を行い、エネルギー準位の系統的な設計に成功した。後者では、新規なクラスの物質系(パンケーキ結合系)のSFへの高いポテンシャルを示した。これはSFの物質科学領域を大きく広げるものと期待される。
酵素感受性標識試薬の開発に基づくラジオアイソトープ標識ペプチドの腎集積低減研究

放射性核種(RI)標識ペプチドを投与して行うがんの治療では、正常腎臓への高い放射能集積による腎毒性が問題となる。申請者らは以前、この腎集積を低減する標識試薬(HML)の開発に成功した。本研究は、その継続として、腎集積の低減だけでなく、高いがん細胞内滞留性を示す標識試薬の開発を目的として行った。その結果、HMLと比べて腎集積は高いが、従来の標識法と比べた場合には腎集積を低減する標識試薬の開発に成功した。今後、がん滞留性の評価を行っていく。ラジオアイソトープ(RI)標識ペプチドを用いるがんのアイソトープ治療では、腎臓における非特異的な放射能集積のために、治療効果があるにもかかわらず、治療の継続を断念する例が多くみられる。本研究では、この問題を解決するため、新しい酵素感受性標識試薬の開発に取り組む。以前、申請者らは、「非特異的な腎放射能集積」という同じ問題を有するRI標識抗体フラグメントに対して、尿細管で再吸収される前に腎刷子縁膜酵素の作用で尿排泄性の放射性代謝物を遊離する標識試薬を開発し、適用することで、その腎集積の低減に成功した。本研究では、この成果に基づいて、「母体をペプチドとする放射性医薬品にも適用可能な、腎集積を低減する酵素感受性標識試薬」の開発を目的として、発展的な研究を行う。初年度である平成22年度は、標識試薬から遊離させるべき放射性化合物、すなわち、高い尿排泄性に加えて、新たな性質を具備する放射性化合物を探索することを目的として検討を進めた。それら二つの性質を有することが期待される放射性化合物、および、その誘導体を設計し、合成を試みた結果、これまでに、それらの合成法をほぼ確立できた。平成23年度は、それらの化合物を用いたin vitro実験、in vivo実験を行うことにより、設計した放射性化合物の腎集積性(尿排泄性)などの性質を評価し、標識試薬から遊離させる放射性代謝物として適しているか否かについて評価する。本研究では、この成果に基づいて、「以前の検討で用いた抗体フラグメントとは異なり、がん細胞で内在化されて代謝されるペプチドやタンパクを母体とする放射性医薬品にも適用可能な、腎集積を低減する酵素感受性標識試薬」の開発を目的として、発展的な研究を行う。平成23年度は、標識試薬から遊離させるべき放射性化合物、すなわち、高い尿排泄性と高い細胞内滞留性を具備する放射性化合物を探索することを目的とし、そのような性質を有することが期待される化合物を設計し、その標識前駆体の合成と標識化合物の合成を行った。また、その標識化合物の尿排泄性は従来のものと比べて劣らず、細胞内滞留性は優っている可能性があると考えられたことから、その化合物を遊離する標識試薬を設計、合成を試み、これまでに、その合成法をほぼ確立できた。平成24年度は、その標識試薬の合成を完了させ、その評価のためにin vitro、in vivoの実験を行うラジオアイソトープ(RI)標識ペプチドを用いるがんのアイソトープ治療では、腎臓における非特異的な放射能集積のために、治療効果があるにもかかわらず、治療の継続を断念する例が多くみられる。以前、申請者らは、この「非特異的な腎放射能集積」を示すRI標識抗体フラグメントに対して、尿細管で再吸収される前に腎刷子縁膜酵素の作用で尿排泄性の放射性代謝物を遊離する標識試薬を開発し、適用することで、その腎集積の低減に成功した。平成24年度は、まず、本研究の目的とする酵素感受性標識試薬の候補化合物について、その標識前駆体と放射性標識体の合成法を確立した。そして次に、この新規標識試薬が、申請者らが以前開発した標識試薬と同様に腎集積を低減するか否かを評価するため、新規標識試薬を用いて抗体Fabフラグメントを標識し、正常マウスにおける体内分布を検討した。

その結果、新規標識試薬の場合、以前開発したものと比べ、腎集積が3倍程度高いものの、一般に用いられている標識法によって作製したRI標識Fabフラグメントと比べれば、腎集積レベルは1/2程度まで低減されていて、以前のものほどではないが、腎集積低減効果をもつことが判明した。今後、腫瘍集積性が向上するか否かを確認する検討を行うと共に、より効率よく腎刷子縁膜酵素によって開裂される構造を見出す検討を進めることにより、本研究の最終目的である「がん細胞で内在化されて代謝されるペプチドやタンパクを母体とする放射性医薬品にも適用可能な、腎集積を低減する酵素感受性標識試薬の開発」を達成できる可能性があると考える。目的とする放射性標識前駆体と放射性標識化合物の合成に、当初の予定よりも時間を要したため。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度のため、化合物数を増やすことはせず、これまでに合成した化合物についての評価を行う。場合によっては、評価実験の順番をかえ、設計・合成した標識試薬の評価を急ぐ。
肝細胞老化と肝再生不全における老化指標蛋白SMP30の役割

SMP-30ノックアウトマウス(KO)およびワイルドタイプ(WT)のマウスからコラゲナーゼ灌流法により初代培養肝細胞を各々分離培養し、(1)BrdUlabeling indexの算定によりepidermal growthfactor(EGF)・hepatocyte growthfactor(HGF)に対するDNA合成能を、(2)TUNEL法およびcaspase活性の測定により、TNF-α・actinomycin Dのアポトーシス誘導能を、(3)免疫蛍光抗体法を用いたgap junction構成蛋白(connexin 32)の発現により細胞分化能を観察し、それぞれKOとWTの間で比較検討した。また、カルシウム結合蛋白としてのSMP-30の役割を明らかにするため、画像解析装置を用い細胞内カルシウム動態を観察した。【結果】マウスより分離した培養肝細胞においてEGFおよびHGFの添加によってDNA合成能はWT・KOともに亢進したが、WTに比べKOでその増加は有意に低下していた。またTNF-αとRNA polymerase阻害剤であるactinomycin Dの同時添加によりアポトーシスが誘導されたが、アポトーシス陽性細胞率およびcaspase 3の活性はWTに比べKOで有意に高値を示した。さらに細胞間におけるconnexin 32の発現はWTに比べKOで低下していた。一方、phenylephrine刺激による細胞内カルシウムの上昇時、KOではWTに比べ高率にカルシウムオシレーションの発現が認められた。【考案】SMP 30の欠損により(1)増殖刺激に対するDNA合成能の低下、(2)アポーシスの誘導の亢進、(3)connexin 32の発現を指標とした細胞分化能の低下が認められた。またカルシウム結合蛋白であるSMP30の欠損による細胞内カルシウムシグナル伝達の相違が上記の細胞機能変化の制御に関わっている可能性が示唆された。【結語】SMP 30は肝細胞の増殖・分化・アポトーシスを制御する新しい因子であることが明らかとなり、老化にともなうSMP30の発現低下は高齢者における肝再生遅延機構の一部を説明し得る可能性が示唆された。
リン脂質カルジオリピン過酸化物の精密合成に基づくシトクロムｃの遊離機構の解明

本研究では、ミトコンドリアでの活性酸素種(ROS)によるリン脂質カルジオリピン(CL)を介したシトクロムc (cyt c)漏出の分子機構解明を目指す。そのために、ROSにより産生される各種の過酸化CLおよびその二次酸化生成物の網羅的合成と過酸化部位を改変した非天然型の過酸化CLの精密合成を実現する。それらのcyt cとの相互作用解析を通じた構造活性相関研究により、本研究の学術的「問い」である、“なぜCLの過酸化がcyt cとの複合体を解消させるのか?"を明らかにする。