hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
長周期地震動が考慮できる新しい細長いCFT柱の設計式

CFT柱材の許容耐力に関して,実験による降伏耐力はおおむね短期許容耐力に近いことを示した.また,CFT長柱を対象とし,両端が単純支持され片方の端部のみ曲げモーメントを受ける柱材について全塑性モーメントの95%,90%を発揮できる指標αを示し,αが耐力評価に対して適切な耐力指標となっていることを示した.CFT長柱の疲労特性を調べるために,座屈長さ・断面せい比,変位振幅,軸力比,載荷プログラムを実験変数とした曲げせん断実験を行い,軸力比が大きいほど,振幅が大きいほど荷重の低下が大きいことを示し,最大荷重の95%,90%,85%,80%に荷重が低下した時のサイクル数を示した.まず,応答解析については簡単なCFT骨組の振動応答解析を行いその挙動について確認を行った.その結果から振幅や繰返し回数を調査した.部材解析については,1許容耐力(CFT指針における累加強度),終局耐力と降伏耐力(材料の一部が降伏したときの耐力)に関する検討,2曲げモーメント勾配(部材長さ方向の曲げモーメントの分布)の影響に関する検討を行った.1については,一定軸力と水平力を受ける角形CFT柱の荷重ー変形関係を,軸力比,幅厚比,材料強度をパラメータとして書き,その荷重ー変形関係上で,CFT指針に示されている短期許容耐力と原点とを結んだ傾きを,応力状態を考慮した初期剛性(計算値)とし,理論的に計算した,コンクリート部分も含めて全断面有効とした場合の初期剛性(理論値)とを比較し,両者の初期剛性がどの程度異なるのか,設定したパラメータの影響を示した.その結果,幅厚比が大きくなるにつれ,コンクリート強度が小さくなるにつれ差が大きくなること,が明らかとなった.2については,一定軸力と柱の両端に曲げモーメントを受ける,つまり曲げモーメント勾配のある角形鋼管柱の解析を,曲げモーメント比(両端の曲げモーメントの値の比),軸力比,細長比を解析変数として行い,これらの要因が挙動,耐力にどのような影響を及ぼすか検討を行った.その中で,既往の設計式との比較,モーメント拡大係数の検討を行った.実験については,実験変数の決定と試験体の設計のみにとどまった.当初は応答解析のみで振幅を決める予定であったが,実際の設計範囲や,最終的な設計式の提案方法をどのようにするかを考えると慎重にならざるを得ず,やや遅れることとなってしまった.しかし,吟味して実験変数を決定できたため,最終的な設計式の提案が行いやすくなったと考えている.今年度は,実験的研究ならびに解析的研究を行った.実験的研究では,lk/D=20の細長いCFT柱の試験体を製作し,一定軸力下において,水平方向単調載荷の実験を軸力比をパラメータとして行った.軸力比は,0,0.15,0.3,0.6である.これらの実験結果と現行の設計式による,軸力と曲げモーメントを受ける柱の終局耐力(断面耐力)と細長いCFT柱の終局曲げ耐力を比較した.その結果,いずれの試験体も断面耐力を上回っていることを確認した.これらの実験結果と平成26年度の文献調査の結果から,パラメータとして振幅(柱の部材角)1%,2%,3%を選び,繰り返し実験を行った.これらの実験より,部材角が2%,3%の場合は軸力比が大きいほど,部材角が大きいほど,荷重の低下が著しいことを示した.また,軸力比が0.15の場合は,荷重と繰り返し回数の関係を見ると,荷重の低下は収束する傾向にあったが,0.3の場合は発散する傾向にあった.また,部材角が1%の場合は,軸力比が0.15,0.3の場合では300サイクル繰り返しても荷重の低下がみられないこと,軸力比が0.6の場合では,100サイクル繰り返しても荷重の低下がみられないことを示した.解析的研究では,1許容耐力に関する検討では,一定軸力のもと水平方向単調載荷を受けるCFT短柱の,許容耐力,降伏耐力を,応力ーひずみ関係をパラメータとして解析し,応力-ひずみ関係の及ぼす影響を示し,2曲げモーメント勾配に関する検討として,一定軸力のもと,上下端に曲げモーメントが作用するCFT柱の挙動について示し,モーメント拡大係数を示した.ほぼ計画通りに進んでいる.しかし,実験については試験体の取付精度が実験結果の精度に大きく影響することが判明したので,治具の調整等に時間を割いた.よって,当初予定していた中空断面柱の単調載荷とlk/D=10の試験体は次年度に実施することとした.また,本研究の目的である長周期地震動を受けるCFT柱の新しい設計式を提案するにあたり,当初考えていた実験パラメータでは不足することと,繰り返し回数も必要に応じて増やす必要があると判断したため,試験体数を増やしたり繰り返し回数を増やしたりした.全体として,研究課題の目的を達成するために必要な修正は行ったものの,順調に進展していると判断した.本研究では,実験的研究,解析的研究(1許容耐力,終局耐力,降伏耐力に関する研究,2曲げモーメント勾配に関する研究)を行うこととしていた.解析的研究のうち,許容耐力ならびに降伏耐力について検討を行った.

これまでに行ってきた,一定軸力の元水平力を受けるCFT柱の単調載荷実験,繰り返し実験において,鋼管が初めて降伏したときの水平力とCFT指針に示されている短期許容耐力に達した時の水平力の関係を明らかにした.実験パラメータは,細長さの指標として考えられる,座屈長さ・断面せい比lk/Dが10,20と軸力比n=0.15,0.3,0.45,0.6の場合である.これらの検討によれば,lk/D=10の場合は軸力比0.6以外の場合は鋼管降伏が先行して起こり,lk/D=20の場合は短期許容耐力に先に達していた.また,軸力比が0.15の場合,0.6の場合は,短期許容耐力が先行する傾向が見られた.短期許容耐力以下となるように設計する場合があると考えられるが,設計に対する有用な資料を示すことができた.また,終局耐力に関する研究としては,軸力と曲げを受けるCFT柱が,全塑性モーメントを発揮できる,軸力比,細長比,材端曲げモーメント比について検討した.鋼構造限界状態設計指針の設計式を参考とし,軸力比と細長比の2乗を乗じた指標の制限値αの値が0.05以下,0.1以下の場合について,全塑性モーメントを発揮できる変数を示した.また,実験的研究においては,lk/D=14の試験体を製作し,単調載荷,繰り返し載荷の実験を行った.断面寸法を変更して実験を行う予定であったが,現時点では,長さの影響をより詳細に検討することの方がよりよい成果が得られると判断されたため,lk/D=8の試験体を製作し実験をおこなった.実験の総括として,CFT柱の耐力劣化性状について,座屈長さ・断面せい比,軸力比,振幅の影響について示した.CFT柱材の許容耐力に関して,実験による降伏耐力はおおむね短期許容耐力に近いことを示した.また,CFT長柱を対象とし,両端が単純支持され片方の端部のみ曲げモーメントを受ける柱材について全塑性モーメントの95%,90%を発揮できる指標αを示し,αが耐力評価に対して適切な耐力指標となっていることを示した.CFT長柱の疲労特性を調べるために,座屈長さ・断面せい比,変位振幅,軸力比,載荷プログラムを実験変数とした曲げせん断実験を行い,軸力比が大きいほど,振幅が大きいほど荷重の低下が大きいことを示し,最大荷重の95%,90%,85%,80%に荷重が低下した時のサイクル数を示した.実績の概要で述べた通り,解析と実験を行っている.交付申請書に記していた内容と照らし合わせると,解析については当初の予定通りに研究が進んでいる.しかし,実験のほうが実験変数の決定を行う際に,当初予定していた応答解析のみならず,実際の設計や設計式の提案方法を検討することが重要であることが明らかとなったため,予定していた以上に実験変数決定に時間をかけることとした.よって,やや遅れているとした.繰り返し回数を増やしたため,早い段階から実験的研究に取り掛かることとする.また,ある程度実験パラメータが必要であることが判明したので,今後は試験体数を増加させ,ひずみゲージの貼り付け枚数を減らすなど,効率化を目指す.当初の予定通り,実験的研究と解析的研究の両方を進めることとし,最終年ではCFT柱の設計法の提案を目指す.28年度が最終年度であるため、記入しない。建築構造解析については,当初の予定通り進めることとする.実験については,初年度の検討より最初に単調載荷実験を行うこととし,その結果を踏まえて,繰返し載荷を行うこととする.また,大学の研究費で同一振幅繰返し載荷パイロット試験を実施したが,複数回繰り返すため長時間にわたる実験となってしまい,その時間的制約が実験結果に影響を及ぼすことがわかった.そのため,できるだけ早く実験が遂行できるよう機器の更新を行うこととした.また,すでに試験体製作への作業が進んでいるが,6月に材料試験,7月初旬より実験開始を目標として行う.lk/D=10の試験体にゲージをすべて貼り付けておく予定であったが,貼り付けていない(購入していない)ため.28年度が最終年度であるため、記入しない。
ヌクレオシド一リン酸キナーゼ基質認識機構の解析

本研究は、ニワトリ骨格筋アデニル酸キナーゼ及びブタ大脳UMP-CMPキナーゼという基質特異性の異なる相同酵素について、構造と機能の相関を比較することにより両酵素の基質特異性の差がどのような認識機構によるものかを分子レベルで解明することを目的としている。当該年度までに両酵素対象として、ある程度基質特異性が改変された変異型酵素やキメラ酵素が得られているので、変異導入による解析をさらに進めるとともに、より詳細な立体構造情報を得ようとした。まず、UMP-CMPキナーゼにおいて一リン酸基質の塩基認識に重要であることが判明した3カ所の部位の変異を、逆にアデニル酸キナーゼに導入した。詳細な反応速度論的な解析の結果、変異を導入していくのにつれて、AMPに対する反応性は大きく減少し、これらの残基がアデニン環認識に果たす役割の重要性を裏付けた。しかしながら、野性型酵素と比較して、UMPに対する反応性は、三重変異型酵素においてもそれほど変化せず、AMPに対する反応性の約1/50であった。したがって、アデニル酸キナーゼでは、今回変異導入を試みた部位以外にも、塩基の識別に重要な部位が存在するものと考えられた。詳細な構造情報を得るため、基質特異性がAMP特異的に大きく改変された三重変異型UMP-CMPキナーゼに関しては、^<15>Nと^<13>Cで均一に標識した試料を調製し、遷移状態に類似した阻害剤との複合体状態で、多次元NMRを測定した。その結果、構造解析が可能な分離の良いスペクトルを得ており、現在シグナルの帰属を進めている。また、構造解析を目的として、本年度も様々な条件下で両酵素の結晶化を試みたが、現在までのところ、X線結晶解析が可能な結晶は得られていない。高分解能の立体構造情報は必要不可欠であるので、来年度も引き続き、結晶化を試みていく予定である。
北半球における広域積雪の衛星気候学的研究

今年度はまず、NOAA/AVHRRデータを1989年56月のチベット高原領域について購入し、ディジタル解析を行って、同期間の地上での積雪深、分布の観測結果との対比を試みた。詳細は現在解析中であるが、いくつかのchanell情報を組み合せることにより、積雪分布の精度を上げることができることが明らかとなった。次いで、Nimbus-7/SMMR(マイクロ波)データによる北半球積雪深分布資料をNASAより入手し、このダータの質と精度を、中国地面気象記録及びFGGE Level II-cデータによる地表面での実測値と対比することにより、目下検討中である。10年分の資料により年々変動の様相を、NOAA/NESDISの積雪面積データとも対比を行っており、積雪深とNOAAの積雪限界がどう対応しているかを、特に着目して解析中である。同時に、ユーラシア大陸の積雪変動が、大気に与える影響を量的に評価するため、NOAA/NESDISデータと、北半球500mb高度データとの相関を統計的に調べる一方、気象研究所大気大循環モデルにより積雪アノマリーが春から夏の大気循環場に与えるインパクトについても、数値実験を行った。
磁気相転移の光制御による光増幅型磁性材料の開発

近年、磁石=無機という常識を覆し、有機の材料をベースとした磁性材料の構築が進んでいる。しかし、すでに無機系の磁性材料が存在することを考えると、分子性磁性材料に求められるものは単に優れた磁気特性をもつだけでなくこれまでの無機系の磁性材料が達成しえ得なかった新しい機能をもつことにあると考えられる。本研究ではこのような考えにもとづき、優れた磁気特性をもち、なおかつ光あるいは電気で制御可能な新しいタイプの磁性材料の開発を目指し検討を行った。特に、コバルト-鉄シアノ錯体に着目し、磁性材料の作製とその磁性特性の光制御を試みた。コバルト-鉄シアノ錯体は、フェリシアン化カリウムと塩化コバルトを含む水溶液を混合することにより合成した。XRDのパターンから、合成された錯体は、プルシアンブルーと同様にfcc構造をとっていることが示唆された。また、16Kでフェリ磁性への磁気転移を示した。この物質に5Kで光照射(中心波長660nm)を試みたところ磁化の増大が観測され、照射後の磁気転移温度は19Kを示した。この温度は、照射前に比べ3K増加しており、光により磁化を増強できることを示している。また、光照射前後のヒステリシス曲線を測定したところ、照射前は保磁力が800Gであったのに対し照射後は約1500Gに増加し、磁気特性を光でコントロールできることが明らかとなった。光により生じた変化は、温度を150K以上に上げることによりもとにもどり、可逆なプロセスであることがわかる。さらに、磁化が増大した後に青色(中心波長450nm)の光を照射したところ、磁化の減少が観測された。この効果は繰り返し観測され光に対しても可逆であることが示唆された。
ヒトにおける温度感知機構の構造生物学

生物における温度感知は、環境温度の変化に適切に対応する上で不可欠な生理機能である。本研究では、ヒトの温度感知に関わるTRPイオンチャネルについて、その温度感知機構を原子レベルで理解することを目的とし、TRPチャネルの立体構造決定に向けた試料調製手法の確立と、結晶化を促進する抗体の作成に取り組んだ。その結果、9種のヒト由来温度感知型TRPチャネルをメタノール資化性酵母Pichia pastorisで大量発現させることに成功し、GFP-nanobodyを固定化した担体を用いることで、迅速に高純度試料を精製する手法を確立した。さらに、TRPV4については立体構造認識抗体を複数種得ることに成功した。温度は、生物の生命活動の恒常性を維持するうえで極めて重要な物理パラメーターである。ヒトでは、30°Cを中心として前後15°C程度の範囲を冷感や温感として識別することができ、さらにはこの範囲を超える温度域においては温度感覚とともに痛みの発生を伴う。この温度感覚発生の中心的役割を担うのが非選択的陽イオンチャネルとして機能するTRPチャネルファミリーである。本研究では、ヒトにおける温度感覚の分子メカニズムの解明を目指し、特に低温感知を担うTRPA1および高温感知を担うTRPV1の高分解能結晶構造解析を目的とする。今年度は、上記2種のTRPチャネルの大量生産系の構築を行った。まず始めに、出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)を用いて発現コンストラクトの検討を行った。その結果、TRPA1ではN末端にEGFPを融合させることで、結晶化に十分な発現量が得られた。TRPV1については、N末端約100アミノ酸残基のフレキシブルな領域の欠損変異体の発現量について検討を行い、アンキリンリピートドメイン近辺まで欠損させても発現量は減少しないことがわかった。次にこれらのコンストラクトを用いて、大量発現を行い、可溶化条件検討、精製条件の検討を行うことで、いずれのTRPチャネルにおいても、機能単位である4量体構造を保持した状態で、結晶化スクリーニングに十分な量の精製が可能となった。温度は、生物の生命活動の恒常性を維持するうえできわめて重要な物理的情報である。ヒトでは、30°Cを中心として上下15°C程度の範囲内の温度を冷感や温感として識別する事ができ、この範囲を超える温度域では温度感覚とともに痛覚の発生を伴う事が知られている。このような温度感覚発生のチュ心的役割を担う分子実体が非選択的陽イオンチャネルとして機能するTRPチャネルファミリーである。本研究では、ヒトにおける温度感覚の分子メカニズムの解明を目指し、温度感知機能を担うTRPチャネルの高分解能結晶構造解析を目的とする。前年度までに、出芽酵母発現系による高純度なTRPチャネルの調製法を確立した。本年度は、結晶化や抗体作成に十分な量の精製試料を調製するために、イオンチャネルの結晶化に実績の豊富なピキア酵母発現系を構築した。その結果、TRPV1については出芽酵母発現系に比して3倍の精製試料を得られるようになった。TRPA1については、ピキア酵母発現系では発現量が減少したため、引き続き出が酵母発現系を用いて精製試料を調製し、結晶化スクリーニングを行ったが、良好な結晶は得られていない。TRPV2、TRPV3、TRPV4、TRPM4についてもピキア酵母発現系の構築が完了し、特にTRPV4については抗体作成に着手し、立体構造認識抗体を複数クローン得るまでに至った。TRPA1については、出芽酵母発現系およびピキア酵母発現系を用いて大量発現を試みたが、構造解析に十分な発現が得られなかった。そこで、ピキア酵母のコドン使用頻度に最適化したヒト由来TRPA1遺伝子を合成し、ピキア酵母へ導入した。その結果、ヒト由来塩基配列と比較して、4倍以上の発現量を得ることができた。TRPV1については、昨年度までにピキア酵母を用いた大量発現系を構築し、高い発現量が得られる菌株を得たが、精製時に凝集する傾向が強かったため、構造解析に十分な量の精製試料を得ることが困難であった。そこで、精製途中での凝集を抑制するために、蛍光ゲルろ過法を用いた熱安定性測定によりTRPV1の安定性を高める条件を探索した。その結果、コレステロール誘導体であるコレステリルヘミサクシネートの添加や高塩濃度条件において、凝集形成を抑制できることが明らかになった。また、Hisタグを用いた精製では夾雑タンパク質の混入や凝集形成が顕著であったため、GFPと特異的に高い親和性で結合するnanobodyを用いたaffinity精製法を用いることで、これらのTRPチャネルを短時間・高純度で精製できるようになった。

本研究では、ヒトの温度感知に関わるTRPイオンチャネルについて、その温度感知機構を原子レベルで理解することを目的とし、TRPチャネルの立体構造決定に向けた試料調製手法の確立と、結晶化を促進する抗体の作成に取り組んだ。その結果、9種のヒト由来温度感知型TRPチャネルをメタノール資化性酵母Pichia pastorisで大量発現させることに成功し、GFP-nanobodyを固定化した担体を用いることで、迅速に高純度試料を精製する手法を確立した。さらに、TRPV4については立体構造認識抗体を複数種得ることに成功した。TRPV4については、共結晶化に用いる抗体作成に着手し、複数種の候補抗体を得る事ができたが、TRPV1およびTRPA1については精製試料にプロテアーゼによる切断された断片が含まれる事、発現量が少ないなどの問題により抗体作成着手にまで到達できなかった。ただし、その他のTRPチャネルについては大量発現や精製が順調に進展している。27年度が最終年度であるため、記入しない。構造生物学TRPV4については、これまでに得られているモノクローナル抗体との共結晶化を開始し、結晶構造解析を目指す。また、得られた抗体に関して、培養細胞やリポソームに再構成したTRPV4を用いてTRPV4の機能への影響を調査する。TRPV1については、モノクローナル抗体の作成に着手し、結晶化に適した抗体をスクリーニングにより得る。TRPA1については、ピキア酵母での発現にコドン最適化したDNAを合成し、発現量の向上を試みる。同時に、電子顕微鏡での単粒子解析による立体構造決定を目指し、他機関との共同研究を行う予定である。さらに、精製したTRPチャネルのカロリメトリーを用いた熱力学量測定、ケミカルライブラリーを用いて、温度感域を変調させるような化合物のスクリーニングを行うことで、総合的にTRPチャネルによる温度感知のメカニズム解明に迫る。TRPV1とTRPA1の大量発現および精製条件を確立し、今後の結晶化や抗体作成のめどが立った。また、TRPV1ではフレキシブルなN末端の欠損変異体を作成することができたため、結晶化の成功に向けて前進していると言える。当初の計画通り、来年度はTRPチャネルに対する機能性抗体の作成に取り組む。また、結晶化や抗体作成に要する試料の調製を効率化するために、TRPチャネルの発現量向上を目指し、ピキア酵母を用いた大量発現系を構築する。機能性抗体のスクリーニングは、研究代表者がこれまでに培ってきた技術を用いて行う。具体的には、天然の立体構造提示手法であるリポソームELISA法と変性構造の提示法であるドットブロット法の両者のシグナル比率から、立体構造認識抗体を選抜する。さらにその中から、TRPチャネル発現HEK細胞を用いたカルシウムイメージングにより、TRPチャネルの機能変調作用を持つ抗体を取得する。得られた抗体のFabフラグメントを調製後、TRPチャネルとの共結晶化に取り組み、結晶構造の解明を目指す。
認知症高齢者の入浴困難、徘徊、収集行動看護プロトコルの臨床適用

本研究の目的は、我々が作成したBPSDに対する看護プロトコル(入浴困難、徘徊、収集癖)について、看護師の評価を受けて、プロトコルを修正することである。評価は、(1)試験的適用:研究者3名が、認知症高齢者1名(徘徊、収集行動、入浴困難)にプロトコルを使用して評価、(2)本調査:臨床看護師が、認知症高齢者にプロトコルを使用して援助を行い、評価する、以上の結果から、目的別の対応プログラム、認知症疾患の特性を踏まえた対応プログラムを組み入れる必要性が明らかとなった。22年度の目的は、認知症高齢者の入浴困難、俳徊、収集行動の看護プロトコルを、専門家との検討会を経て、より実施可能な内容にすることであった。計画に基づき、計4回の検討会議を開催し、看護プロトコルの作成、検討、修正に努めた。まず、10月までに今までの調査結果と文献検討結果に基づき、3名の研究者が、高山が入浴困難、大津が俳徊、渡辺が収集行動を担当し、各行動の看護プロトコルを作成した。10月に、研究者3名による検討会議を開催し、大きな枠組みを定めた。次に、10月3月に、認知症認定看護師専門教員で老健施設勤務の専門家1名と老人看護専門看護師1名の計2名との検討会議を4回開催して助言を頂いた(10月30日、12月20日、1月22日、3月29日)。以上5回の検討会議の結果、実施可能な看護プロトコル作成に於いて、以下の4点の作成ポイントが明確になり、最終の修正を行った。1.特に、俳徊、収集行動に於いては、まず、護介入が本当に必要か否かについてのアセスメントが重要で、点数化などによって基準を設定する必要がある。2.俳徊の場合には、基準設定の際に、基礎疾患に左右されるので収集する情報を定める。3.入浴困難、収集行動においては、行動の段階的プロセスがある為、どの段階でどのような行動困難が生じるのか、何を観察して、どのような援助をするのかを明確に示す必要がある。入浴困難であれば、「脱衣室誘導」「脱衣」「入浴室での身体洗いと洗髪」「お湯に浸かる」「浴室から着衣室へ入る」「着衣」、収集行動では「収集」「保管」「回収」である。特に、入浴困難、収集行動は複数の要素で構成されている行動であり、重症度で障害の様相が変化するため、重症度別の援助を示すことが必要である。次年度は、平成22年度に作成した看護プロトコルに沿って、研究3名で実施・評価、その後、臨床スタッフに使っていただき、評価する予定である。23年度の目的は、(1)認知症高齢者の入浴困難、徘徊、収集行動の看護プロトコルを最終的に検討する、(2)研究者3名問で、臨床で実施して、看護プロトコルの実施可能性を評価し修正する、(3)2つの臨床場所でスタッフにより看護プロトコルを使用して貰い評価をする(2回)、そして最終的な看護援助プロトコルを作成することが目的であった。ほぼ計画通り実施したが、1箇所の施設が移転後のため実施が困難となり、2回目のスタッフによる看護プロトコル臨床適用は次年度に延期となった。実施概要は以下の通りである。8月に弘前市で臨床適用の実施計画、方法の第1回検討会議を行い、その結果をふまえ、臨床適用実施場所である三原市の県立広島大学倫理委員会に計画書を提出して承認された。9月に、三原市老人保健施設りじん苑に於いて、4名の対象者に研究者3名がそれぞれに1日関わり、入浴困難、徘徊、収集行動の看護プロトコルを使用してアセスメント、援助を行った。この時点で、2月の、りじん苑での臨床適用が、施設移転の為困難であることが示され、3月の国際発表までにデータが出そろわないことが明確となり、計画を修正した。11月、12月においては、その臨床適用(研究者間)の結果を資料にして評価会議を行い、修正し、看護プロトコルの最終作成を行った。この検討会議には、臨床家1名、他大学研究者2名を加えて検討を行った。A4サイズに見やすくする、[YES,NO]で辿るプロセスとする、などを統一させた。3月には、福井県の健やかシルバー病院の11名の対象者(徘徊3名、収集行動4名、入浴困難5名;重複有り)に、スタッッフ5名の協力をえて、実施した。選択肢の不足部分などの評価を得た。繰り越した調査は、広島県三原市の「里人宛」であったが、「福井県健やかシルバー病院」から、別の病棟での調査を薦められ、4月に第2回目の「スタッフによるプロトコル評価」の調査を行い、平成23年度予定調査全体として、徘徊:看護師計7名、認知症患者計4名、収集行動(看護師計5名、認知症患者計7名、入浴調査(看護師計6名、認知症患者計9名)が終了した。

24年度は、23年度に、研究者間使用によって評価し、修正をした入浴困難、俳徊、収集行動の看護プロトコルを、(1)臨床の看護師がプロトコルを使用して評価する。(2)評価結果を研究者3名で検討する、(3)評価結果を公表する、ことが目的であった。1.臨床適用調査4月に福井県健やかシルバー病院で、看護師がプロトコルに添って援助を実施し、調査者が傍で観察して評価し、実施終了後看護師との面接でプロトコル段階ごとに点数化した。実施は下記に示した。・収集行動:看護師5名が収集行動のある認知症患者5名に実施した。・俳徊:看護師7名が俳徊の見られる認知症高齢者7名に実施した。・入浴困難:看護師6名が、入浴困難を示す9名に実施した。2.結果分析と成果発表調査後に、7月東京(大津、高山)、10月神戸(大津、渡辺、高山)、11月東京(大津、高山)と3回、調査結果の報告と分析、検討を実施した。その結果、俳徊では、帰宅願望性タイプのアセスメントと対応が低い評価で、家族の関係を追加した。収集行動では、認知症高齢者の収集目的に対応した援助を示す方が良いと評価を受け、修正した。入浴行動では、9名中6名がプロトコルに沿った援助でスムース"に入浴したが、DLB、FTDの3名が各段階で難しく、彼ら特有の対応が示されていなかったと評価した。その成果を、日本老年看護学会、日本看護研究学会中国四国学術集会、(2)認知症ケア学会東北地方会、国際アルツハイマー学会(入浴困難)で発表して、さらに、広くアドバイスを頂いた。本課題の成果を、さらに公表するべく、23年11月より本の作成に取り組んでいるところである。
高分散スペクトルを用いたA型星の大規模サンプルの化学組成の系統的サーベイ

本研究は1990年夏にカナダのドミニオン天文台において取得した,高分散恒星スペクトルのディジタルデータを統一的な手法で解析し,化学組成上の系統的な知見を得る目的で行った。対象とするデータが大量にあるため,ワークステーションを用いて効率的に解析を進めるシステムを作ることに努力し,一応完成されたシステムが現在稼動している。そのシステムで解析する内,サンプルとした星の中に特に注目すべき性質を示すものをいくつか発見したので,まずそれらについての結果を発表した。その内一つは,強い塩素とコバルトの吸収線を示す星HR1094の発見であった。この星は同時に水銀の線や白金の線も示し,従来知られれていた化学特異星のどのタイプにも属さないものであることが分かった。この星の詳しい化学組成のデータは主系列星の表面に生起している化学特異性現象の解明に役立つであろう。いま一つは,強力な磁場をもつ化学特異星HR7575の解析である。この星は非常に複雑なスペクトルを示すので,まず,吸収スペクトル線の同定表を作製した。このなかから,磁場のゼーマン効果によって変形している吸収線をえらび,吸収線の形と化学組成の統一的な解釈が可能かどうかを研究している。また,分類上は正常なA3型主系列星とされていた95LeOの詳細な研究を行った結果,この星はベガと同じく金属欠之星であることが明らかになった。95LeOはこれまで知られている金属欠之星のなかでは最も低温であり,そのような星の起源を探る上で重要である。これらの研究と平行して,2個の早期型超巨星αCygとβOriの近赤外波長域の窒素の吸収線の詳細な計算を行い,観測と比較する研究を行った結果,これらの星は窒素が有意に過剰であることを示した。また、AO型星γGemの近紫外スペクトルの解析を行った。1991年3月末にワ-クステ-ション(ソルボ-ソS4000)一式を導入し,天文学用デ-タ処理・解析用ソフトウエアIRAF(米国立光学天文台(NOCO)から導入)をのせた。このソフトウエアを用りて,1990年夏にカナダのドミニオン天文台で入手した多数の恒星の高分散スペクトルを用いる研究課題のプロジェクトを開始した。現在までに約1ダ-スの星(全体の約4分の1)について基本的なデ-タリダクションを完了した。その内1個の星について詳しい解析を行った。その星はHR1094(HD22316)という晩期B型星で,1979年に観測された高分散スペクトルに,ふつうのB型星には見ることのできない元素(塩素とコバルト)の吸収線が強くあられていた。これらの元素の吸収線の等価中を測定し,モデル大気を用いる解析を行った結果,この星では,塩素とコバルトが太陽組成より大中(34ケタ)に過剰であること,また,白金や水銀も大中に過剰であることが判明した。(この結果は1991年10月に日本天文学会秋季年会で表発)また,金属線星と磁変星のスペクトル中に見られる,一回電離した鉄の吸収線ペアの強度比を用いて,恒星表面の磁場の強さを推定することも試みた。(結果は1991年11月に恒星物理学の研究会で発表)その他,プロジエクトの目的である,多数の星でのいくつかの元素(スカンジウム,バナジウム,ニッケル等)の吸収線の系統的ふるまいを調べるための測定も進行中である。

前年度に引き続き、研究課題の一環としてA型星2回(95Leo,A3Vと2UMa,A2m)の細密分光解析を行った。95LeoはA3型星で初めて分光解析がなされたが、当初の予想(太陽と同じ化学組成)をくつがえす結果を得た。すなわち、この星では鉄をはじめ鉄族元素が太陽と比べて明らかに不足している。一方希土類などの重元素は太陽よりも多い。このような例はこれまでにあまり見つかっていない。一方2UMaはカルシウム、スカンジウムの不足と重元素の過剰を示し、典型的なAm星であることが示された。別の研究として、早期型超巨星であるデネブ(l,Cyg)とリゲル(B Ori)の近赤外線波長域にある中性窒素(N I)の吸収線の解析を非局所熱力学的線形成の方法を用いて行った。結果としては、両方の星共太陽に比べて窒素の存在量が有意に多いことが示された。このことは、これらの超巨星の進化段階が、従来常識的に考えられていたように現在赤色超巨星に向かって進化しているのではなく、逆に一度赤色超巨星の状態を経て、青い超巨星に向かって進化している可能性を示すものとして注目される。1992年7月にイタリアのトリエステで開かれた国際天文学連合(IAU)ユロキウムN0138゙A型星における特異現象゙に出席し、A型星に見られる重元素の組成異常について招待講演を行った。本研究課題の一環として、A型星よりやや温度の高いB型超巨星(βori)とA型超巨星(αCyg)の近赤外波長域に見られる中性窒素(NI)の吸収線を用いて、これらの星の大気中における窒素の量の決定を行なった。観測は国立天文台岡山天体物理観測所188cm反射望遠鏡を用いて行い、吸収線の解析は局所熱力学的非平衡を仮定して厳密に行った。結果として、αCygにおいては窒素量が太陽より4倍多く、βOriにおいてもオリオン星雲の窒素量より3倍程度多いことが明らかとなった。この結果は、これらの星において中心核でおきている核反応の生成物(窒素)が表面に現れていることを示しており、これらの星は主系列を最近はなれて赤色巨星に向って進化しつつあるという従来の常識的解決に問題を投げかけるものである。また、Al型主系列星γGemの近紫外(波長31003600A)のスペクトルと可視(波長39004800A)のスペクトルの詳細な比較研究を行った。結果として、これら二つの波長域のスペクトルは単一のモデル大気でほぼ矛盾なく説明できることが明らかとなった。また、計19種の元素の組成を決定し、それらはいずれも太陽に非常に近いことを示した。このことから、γGemは自転速度のおそいA型星の中では例外的に化学特異星(金属線星又は金属欠乏星)ではなく、従って、本研究でとりあげる他の恒星のスペクトル解析の際よい標準星となることが示された。1992年7月に国立天文台岡山天体物理観測所188cm望遠鏡のカセグレン分光器を用いて、16等級のクエーサーHS1946+7658の分光観測を行った。3つの金属吸収線帯(バンド)の詳しい解析を行い、各々の吸収雲の物理状態を論じた。
看護現場におけるセクシュアル・ハラスメント予防と解決のための方策

日本における、看護師が患者から受けるセクシュアル・ハラスメント(以下、SHと記述する)に関する先行研究から現状を把握し、SH予防と解決のための課題を見出した。2006年から2013年の先行文献21件を分析対象とし、(1)テーマ(2)対象(3)調査方法(4)SHに関する認識(5)SHの概要(6)SHへの対処・感情、対処後の成り行きおよび心身への影響を抽出した。結果、106記録単位36サブカテゴリーを抽出した。(1)は1SHに関するテーマ4件、2暴力に関するテーマ13件、3暴力以外のテーマ4件であった。(2)は17件が看護師であった。(3)は17件が質問紙調査、4件が面接調査であった。(4)は【ある行為を「SHである」と規定させやすい認識】など7サブカテゴリーが、(5)は【不必要な身体的接触の強要型SH】など9サブカテゴリーが、(6)は【対処後の成り行き1他の看護師に相談・交替する、計画を立案するなど、チームで協力する】【対処後の成り行き2注意・抗議しても解決が困難となる】など20サブカテゴリーが抽出された。SH解決のために以下3点を見出した。1.患者からのSHを、セクシュアリティに関連する現象としてアセスメントする方向性を検討する必要がある。2.看護計画立案にいたったSH先行事例の情報共有が必要である。3.看護師が被害を自分の言葉で解釈し行動を決定できる「エンパワーメント」の獲得が必要である。SH予防のために以下2点を見出した。1.ある行為を「SHである」「SHではない」と規定させやすい認識を検討し、SH予防および解決のための新たな共通認識を構築する必要がある。2.SHが起こりやすい看護場面を検討し、看護方法を変更・改善する必要がある。
周期構造の変化を利用した高比強度・高延性マグネシウム合金の創製とその加工性

Mg-Zn-RE(希土類元素)合金に生成する長周期構造を強化因子としたマグネシウム合金の開発を行い、組織と機械的特性を評価した。その結果、非平衡物質であると考えられていた長周期構造は、Mg-Zn-RE(RE=Y,Dy,Gd,Ho,Er)に平衡相として生成する安定相であり、6周期ごとにZnとRE元素が規則配列した18R-typeの構造である事が明らかとなった。また、この長周期構造は高温と低温域において周期が異なり、高温域では18R-type、低温域では14H-typeへと相変態した。これらの長周期構造はMgが80at%以上の組成を有し、Mg_<97>Zn_1Y_2(at%)合金において面積率で25%程度生成し、硬さは85HV程度である事から、比強度を重視するマグネシウム合金の高強度化に寄与する相である。18R-typeの長周期構造はMg_<85>Zn_6Y_9(at%)合金において、ほぼ単相として存在するMg_<12>ZnY相(τ_1相)であると言える。鋳造法により作製したMg_<97>Zn_1Y_2(at%)合金について830Kでの圧延加工により、動的再結晶によるMg粒の微細化が可能であり、さらに熱処理を施す事でMg粒内への長周期相の分散が可能である事が示唆された。830K圧延材について引張試験を行った結果、0.2%耐力(σ0.2)は102MPa、引張強度(σB)は200MPaであり、伸び(δ)は9%であった。試験温度の上昇とともに強度は低下し、473Kにてσ0.2は73MPa、σBは139MPaであり、δは25%を示した。さらに、長周期相を生成しない希土類元素のCeと長周期相を生成するYをともに加えたMg-Zn-Ce-Y合金では、溶体化処理によりMg-Zn-Y相の固溶が確認され、473Kでの時効により析出硬化現象が観察され、Mg-Zn-Ce相の分散強化と共にMg粒内が析出強化された合金の開発にも成功した。マグネシウムに対してわずかな添加元素による多元化で生じる周期構造の変化を強化因子とする事で高比強度・高延性マグネシウム合金を創製する事を目的として研究を行った。マグネシウムにZn(亜鉛)を1at%およびY(イットリウム)を2at%添加する事により、18R-Typeおよび14H-Typeの長周期構造が体積率で25%程度生成する事が明らかとなった。さらにこのような長周期構造はY以外の希土類元素(Gd, Dy, Ho, Tb,)で置換したMg_<97>Zn_1RE_2(at%)合金においても生成しする事が明らかとなった。これらは従来のマグネシウム合金の2周期構造と比較して、79倍の長周期を有しており、添加元素であるZnおよびYが6周期または7周期ごとに有効的に配列する事により生成し、工学的に応用するための充分な安定性を有する相であった。また、この長周期構造は純マグネシウムと比較して高い硬さを有していた。作製したMg_<97>Zn_1Y_2(at%)合金について773Kの熱間圧延を行ったところ77%の圧延が可能であった。この圧延材について室温473Kまでの温度範囲で引張試験を行った結果、塑性伸びは1%以下であったが、いずれの温度域でにおいても180MPa以上の降伏強度を維持しており、従来の高温で使用されるマグネシウム合金ZK材およびZE材(ZK材およびZE材では473Kでおよそ100MPa程度)と比較して高い降伏強度を有する事が明らかとなった。なお上記の結果は第133回日本金属学会において3報の報告をし、また今春に開かれる134回日本金属学会においても2報の報告を予定している。鋳造法により作製したMg_<97>Zn_1Y_2(at%)

合金について830Kでの圧延加工により、動的再結晶によるMg粒の微細化が可能であり、さらに熱処理を施す事でMg粒内への長周期相の分散が可能である事が示唆された。830K圧延材について引張試験を行った結果、0.2%耐力(σ0.2)は102MPa、引張強度(σB)は200MPaであり、伸び(δ)は9%であった。試験温度の上昇とともに強度は低下し、473Kにてσ0.2は73MPa、σBは139MPaであり、δは25%を示した。さらに、長周期相を生成しない希土類元素のCeと長周期相を生成するYをともに加えたMg-Zn-Ce-Y合金では、溶体化処理によりMg-Zn-Y相の固溶が確認され、473Kでの時効により析出硬化現象が観察され、Mg-Zn-Ce相の分散強化と共にMg粒内が析出強化された合金の開発にも成功した。
環境調節によるサツマイモ塊根形成遺伝子発現の制御

本研究は,制御環境下で確実に塊根形成を誘導できるサツマイモ栽培法を開発し,これを応用して植物体の内的・外的環境を種々の条件に設定できる実験系の確立を行ない,さらに分子生物学的手法を用いて塊根形成に関与する遺伝子の発現を解析するための手法の確立を目的とした.平成15年度は,まず塊根形成誘導のための水耕箱を試作した.内部を塊根形成のための空気層と養水分吸収のための培養液層の2層構造とし,生育環境制御のために水耕箱をグロースチャンバ内に設置した.また養水分吸収部の温度制御のために水耕箱外のタンクで温度を調節した培養液を循環させた.一次根(節根)1本を有する植物体を本装置で栽培した結果,葉数および初期根径の大小にかかわらず,全個体が根の局所的な肥大を示し,内部組織の観察によって塊根が形成されたことを確認した.植物体の葉数は塊根形成後の肥大の良否に,初期根径の大小は塊根形成開始期の早晩に関係することが示唆された.さらに細胞分化方向の決定に関与する細胞壁結合型インベルターゼ遺伝子のサツマイモ根での発現解析を可能にした.平成16年度は,形態形成に関与するとされる内的・外的要因について,塊根形成への影響を調べた.内的要因としては糖および植物ホルモン,外的要因としては根表面におけるガス交換阻害の影響調査を行なった.まず,塊根形成に及ぼす内的要因の影響調査のために,糖や植物ホルモンを根に局所的に処理する実験法を新たに確立した.これを用いてサイトカイニンが塊根形成開始のための重要な内的要因であることを明らかにした.外的要因については,根表面のガス交換阻害は根の肥大を抑制し,肥大が抑制された根では中心柱内の木化が進行することを明らかにした.また,細胞分裂を制御するサイクリンD遺伝子のサツマイモでの発現解析を可能にした.以上,本研究によってサツマイモ塊根形成過程の解明およびその人為的な制御のための研究基盤となる実験系が提供できた.本研究は,制御環境下で確実に塊根形成を誘導できるサツマイモ栽培法を開発し,これを応用して植物体の内的・外的環境を種々の条件に設定できる実験系の確立を行ない,さらに分子生物学的手法を用いて塊根形成に関与する遺伝子の発現を解析するための手法の確立を目的とした.平成15年度は,まず塊根形成誘導のための水耕箱を試作した.内部を塊根形成のための空気層と養水分吸収のための培養液層の2層構造とし,生育環境制御のために水耕箱をグロースチャンバ内に設置した.また養水分吸収部の温度制御のために水耕箱外のタンクで温度を調節した培養液を循環させた.一次根(節根)1本を有する植物体を本装置で栽培した結果,葉数および初期根径の大小にかかわらず,全個体が根の局所的な肥大を示し,内部組織の観察によって塊根が形成されたことを確認した.植物体の葉数は塊根形成後の肥大の良否に,初期根径の大小は塊根形成開始期の早晩に関係することが示唆された.さらに細胞分化方向の決定に関与する細胞壁結合型インベルターゼ遺伝子のサツマイモ根での発現解析を可能にした.平成16年度は,形態形成に関与するとされる内的・外的要因について,塊根形成への影響を調べた.内的要因としては糖および植物ホルモン,外的要因としては根表面におけるガス交換阻害の影響調査を行なった.まず,塊根形成に及ぼす内的要因の影響調査のために,糖や植物ホルモンを根に局所的に処理する実験法を新たに確立した.これを用いてサイトカイニンが塊根形成開始のための重要な内的要因であることを明らかにした.外的要因については,根表面のガス交換阻害は根の肥大を抑制し,肥大が抑制された根では中心柱内の木化が進行することを明らかにした.また,細胞分裂を制御するサイクリンD遺伝子のサツマイモでの発現解析を可能にした.以上,本研究によってサツマイモ塊根形成過程の解明およびその人為的な制御のための研究基盤となる実験系が提供できた.本研究は,サツマイモの塊根形成過程解明の第1段階として,特定の根を確実に塊根形成へと誘導する栽培法を確立し,これを用いて塊根形成に関与する遺伝子の発現に対する環境作用を明らかにすることを目的としている.本年度は確実に塊根形成個体が得られる水耕栽培法の確立,植物体の部位別に環境を制御する実験装置の開発,および塊根形成への関与が予想される遺伝子の発現解析を試みた.まず,塊根形成を誘導するための水耕箱を試作した.箱の内部は塊根形成のための空気層と養水分吸収のための培養液層の2層構造とした.生育環境を制御するために,この水耕箱をグロースチャンバ内に設置した.また養水分吸収部位(細根)の温度も制御できるよう水耕箱外のタンクで培養液温を調節し,水耕箱との間で循環させた.さらに,この装置においては蛍光式酸素計(購入備品)によって塊根形成誘導部位周辺の酸素濃度が計測できる.約25cmの長さに伸長した1本の一次根(節根)を有する植物体を準備し,本実験装置を用いて栽培を試みた.本装置で20日間生育させた結果,葉の数(1あるいは2枚)および初期根径の大小にかかわらず,すべての個体で根の局所的な肥大が認められ,内部組織の観察によって塊根が形成されたことを確認した.

なお,植物体の有する葉の数は塊根形成後の肥大の良否に関係し,水耕装置への移植時の根径の大小は塊根形成開始時期の早晩に関係することが示唆された.遺伝子解析に関しては,単糖/二糖比の調節をとおして細胞分化方向の決定に関与する可能性が示唆されている細胞壁結合型インペルターゼ遺伝子の発現解析を可能にした.本研究では,制御環境下で確実に塊根形成個体が得られる水耕栽培法を開発し,この栽培システムを応用してサツマイモの外的および内的環境を種々の条件に設定できる実験系の確立へと発展させ,さらには,分子生物学的手法を用いて塊根形成時における形態形成関連遺伝子および物質蓄積関連遺伝子の発現を解析するための手法の確立を目的とした.前年度には,確実に塊根形成個体が得られる水耕栽培装置の開発を行ない,この装置を環境制御装置と組み合わせることで,種々の生育条件下での実験が可能となったことから,本年度は形態形成に大きく影響すると考えられる以下の内容および外的要因について,塊根形成に及ぼす効果を調査した.内的要因としては糖(スクロース,グルコースなど)および植物ホルモン(サイトカイニン,オーキシンなど),外的要因としては根表面におけるガス交換阻害の影響解析を行なった.また,これと平行して,細胞分裂をとおして形態形成に関与すると考えられるサイクリンD3遺伝子発現の解析法の検討を行なった.まず,塊根形成に及ぼす内的要因の影響解析のために,糖や植物ホルモン等を根に局所的に処理する実験法を新たに確立した.これを用いて,内的要因としてはサイトカイニンが塊根形成開始のための重要な要因であることを明らかにした.また,外的要因については,根表面のガス交換阻害は根の肥大を抑制し,肥大が抑制された根の内部では中心柱内の木化が進行していたことを明らかにした.さらに,サツマイモにおけるサイクリンD3遺伝子の発現解析を可能にした.
新規細胞増殖因子Gas6の生理機能の解明とその阻害剤の開発と応用

細胞増殖因子は正常個体における発生や創傷治癒、再生に不可欠である一方で、その発現の亢進や減少は、癌や動脈硬化など多様な疾患の原因となることが知られている。本研究では、Glaドメインを有する新規な細胞増殖因子Gas6の生理機能を細胞、個体レベルで解明するとともに、種々の疾患におけるGas6の関与を明らかにし、Gas6の特異的な阻害剤の開発により、これら疾患の診断と治療法を開発することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)Gas6がマクロファージによるホスファチジルセリン含有リポソームやアポトーシス細胞の取り込みを著しく増加させることを見出した。アポトーシス細胞や老化細胞ではホスファチジルセリンが細胞外表面に配向することが知られており、Gas6は、ホスファチジルセリンと受容体Axlを認識する二価性の細胞間接着因子として、これらの細胞の認識と貪食というアポトーシスの実行過程に関与することが示唆された。2)Thy1.1抗体の投与による実験的糸球体腎炎ラットにおいて、Gas6,Axlの発現量の増加が観察された。Axl-Fc、ワルファリンの投与によってメサンジウム細胞の増殖抑制とPDGF産生の抑制効果が認められた。以上の結果は、糸球体腎炎の発症においてGas6とAxlが重要な役割を果たしていることを強く示唆しており、ワルファリンやAxl-Fcが有効な治療薬となる可能性を示唆している。3)Gas6刺激により腎メサンジウム細胞のSTAT3のチロシンリン酸化レベルの上昇と核内への移行が観察され、また、STAT3のドミナントネガティブ体はGas6によるメサンジウム細胞の増殖を阻害することから、Gas6による腎メサンジウム細胞の増殖のシグナル経路においてSTAT3が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。細胞増殖因子は正常個体における発生や創傷治癒、再生に不可欠である一方で、その発現の亢進や減少は、多様な疾患の原因となることが知られている。本研究では、Glaドメインを分子内に含む新規な細胞増殖因子Gas6の生理機能を細胞、個体レベルで解明するとともに、種々の疾患におけるGas6の関与を明らかにし、Gas6およびその受容体であるAxl,Sky,Merの発現を測定し、Gas6の特異的な阻害剤の開発とその効果を探ることにより、Gas6関連疾患の診断と治療法を開発することを目的とした。私達は、Gas6がin vitroにおいて腎メサンギウム細胞の増殖を促進し、ワルファリンがGas6のビタミンK依存的ガンマ・カルボキシル化を阻害することによって、その増殖活性を阻害することをすでに報告した。本研究では、Thy1腎炎モデルラットを用いて糸球体腎炎におけるGas6およびその受容体であるAxlのin vivoにおける役割を検討した。その結果、Thy1腎炎においてGas6,Axlの発現は糸球体におけるメサンギウム細胞の増殖に一致して増加した。さらに、ワルファリンおよびAxl-Fc(受容体Axlの細胞外ドメインとIgG Fcの融合蛋白質でGas6の阻害剤として機能する)の投与は、腎炎に伴うメサンギウム細胞の増殖、糸球体硬化、尿中蛋白質の増加を著しく抑制した。これらの結果は、Gas6がin vivoにおいてもメサンギウム細胞の増殖の主要なメディエーターであり、少量のワルファリンやAxl-ECDによりその活性化を阻害することによって糸球体腎炎の予後が改善される可能性が示唆された。細胞増殖因子は正常個体における発生や創傷治癒、再生に不可欠である一方で、その発見の亢進や減少は、癌や動脈硬化など多様な疾患の原因となることが知らせている。

本研究では、Glaドメインを有する新規な細胞増殖因子Gas6の生理機能を細胞、個体レベルで解明するとともに、種々の疾患におけるGas6の関与を明らかにし、Gas6の特異的な阻害剤の開発により、これら疾患の診断と治療法を開発することを目的として研究を行い、以下の結果を得た。1)Gas6は、受容体Axlを介して、腎メサンジウム細胞の増殖を促進する。可溶型受容体Axl-FcおよびビタミンK依存的Gla化阻害剤ワルファリンは、Gas6による腎メサンジウム培養細胞の増殖を阻害した。2)Thy1.1抗体の投与による実験的糸球体腎炎ラットにおいて、Gas6,Axlの発現量の増加が観察された。Axl-Fc、ワリファリンの投与によってメサンジウム細胞の増殖抑制とPDGF産生の抑制効果が認められた。以上の結果は、糸球体腎炎の発症においてGas6とAxlが重要な役割を果たしていることを強く示唆しており、ワルファリンやAxl-Fcが有効な治療薬となる可能性を示唆している。3)Gas6刺激により腎メサンジウム細胞のSTAT3のチロシンリン酸化レベルの上昇と核内への移行が観察され、また、STAT3のドミナントネガティブ体はGas6によるメサンジウム細胞の増殖を阻害することから、Gas6による腎メサンジウム細胞の増殖のシグナル経路においてSTAT3が重要な役割を果たしていることが明らかになった。