hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新しい科学計算技法と応用解析の総合的研究

(4)2次元完全流体中の翼まわり流れの数学モデルに関し、有限要素法による解析を行った(牛島)。(5)3次有理関数曲線の交叉に関する情報幾何学的考察を行った(酒井)。(6)ホモトピー法による2固有値問題の数値解法関し、アルゴリズムの収束解析を行った(島崎)。(7)2重指数関数型数値積分公式に関し、関数解析的手法による最適法についての知見を得た(杉原)。(8)Boussinesq近似で扱えない圧縮性流体の方程式に対する安定性を、精度保証付き数値計算法によって数値的に立証することに成功した(西田)。(9)拡散モデル方程式の進行波解の最小伝播速度に関する解析結果を得た(細野)。(10)システム解析への構造論的アプローチに関し、混合行列を用いた手法による知見を得た(室田)。(12)多項式の零点の同時探索に関し実用上有効な方式を見出した(山本)。本年度は,咋年度に引き続いて,従来の共通的数値解析手法の拡張・改良を計るとともに,自然界の具体的現象に即した応用解析学上の問題に対しても,固有の数学解析を行い,また数値解析の技法を開発した.研究を進めるに際しては,代表者(中尾)が全体をとりまとめつつ,各研究分坦者と関連研究者の協力を得て恒常的に検討を進めた.主な研究成果は次の通りである.(1)偏微分方程式に対する精度保証付き数値計算法について検討し,最大値型誤差評価のもとでの効率良い検証方式の開発など,従来の楕円型境界値問題に関する結果の改良を行った.また,固有問題の解の精度保証について検討し,基本的な定式化と数値結果を得た.更に,パラメ-依存方程式や発展方程式の解に対する検証法を与えた.一方でNavier-Stokes方程式の解に対する数値的検証実現に向けて,Stokes方程式の有限要素解の構成的a prioriおよびa posteriori誤差評価法の検討を行い,必要な結果を得た.(中尾)(2)実および複素非線形方程式に対する反復法の収束性について考察し,新たな知見を得た(石原).(3)非適切問題に対し境界要素法を用いたアプローチを行い実用上有効な結果を得た.(磯)(4)スチェクロフ作用素を用いて,無限領域問題の有限要素近似に関する数学解析と数値計算を行った(牛島)(5)破壊現象の数学モデル化とその制御理論的解析を行った(大塚).(6)Navier-Stokes方程式の数値解析に関して,抗力・揚力係数と自由表面問題に関する研究を進めた(田端)(7)2重指数関数型数値積分公式によるHankel変換型積分,Burgers方程式の厳密解の高精度計算法,Sinc関数近似における2重指数関数型変数変換等について,多くの知見を得ることができた(杉原,森).(8)流体の熱対流問題を記述する方程式の解の分岐現象について,計算機援用証明の研究を進めた(西田).(9)反応拡散系における時間空間的パターン形成の解析的研究に関する成果を得た(細野).(10)非線形最適化における凸解析理論に対応して,離散最適化に対する離散凸解析の理輪を構築した(室田).(11)非線形SOR法の数学的理論を構築しその数値解法への適用を行った.(山本).(12)松隈型方程式の正値解について,その漸近挙動をはじめとする解の構造を明らかにした(四ツ谷)
前提研究の新アプローチ：前提条件操作の限界事例からの検証

本研究では、前提を伴う言語形式の運用のしくみを明らかにすることを目的として、近年問題視されている表現をとりまく言語現象を考察した。研究成果として特筆できるのは、ポライトネス効果を狙った語用論的制約の操作使用の結果、意味が客観化するという現象を指摘することができたことである。これはポライトネスが意図された語用論的制約操作が行われた場合に、その意図が形骸化するという社会言語学的パラドックスが存在することを示唆する。この現象のモデルとして扱った「残念な」に関する分析は、「日本語語用論フォーラム」の第1号(2015年刊行予定)に掲載される予定である。2012年度は、前提操作を伴う表現に対するインターネット上の記述の探索を行った。「残念な」の新使用法が、本研究の対象とされる前提操作を伴うものと特定された。この新用法に関しては現段階では仮の分析を行い、研究成果として2013年3月に韓国ソウル市のKyung Hee Universityで開催された日韓言語情報ワークショップで「Zannen? How sorry are you?a politeness dilemma in manipulated usages」と題した口頭発表を行った。さらに、2013年9月に開催される日本認知科学会に向けて、研究成果の発表を申込み、現在査読結果を待っている状態である。前年の2011年度に抽出された問題表現が少なかったので、分析対象を拡げるため、2012年度の前半は、問題表現だけではなく、一般的な表現を操作する例の分析を行った。この成果は、2012年12月に日本認知科学会第29回大会で、「名詞句連接の日韓対照研究ー「NP1のNP2」と「NP1-ui NP2」の制約の相違と相対的頻度ー」と題したポスターで発表した。また前提を操作する例として、司法分野における文書の例に関して、共著で語用論的分析を行い、その成果を法と言語学会機関誌に投稿し、現在査読結果を待っている状態である。研究代表者は、2013年度は、前年度に引き続き、前提操作を伴う表現に対するインターネット上の記述に関する分析を行った。2012年度に「残念な」の近年の使用は話し手の主観的感情に関する制約を操作している問題表現の候補としたが、2013年度は「残念な」の新使用法に焦点を当て、インターネット上の記述をデータとして収集した。インターネット上のデータを補完するために、大学生を対象としたアンケートを実施した。「残念な」の新用法に関して、2013年9月に玉川大学で開催された日本認知科学会第30回大会で、「残念な言語現象ーポライトネスの耐えられない矛盾」と題するポスター発表を行った。この発表内容は同学会発行の大会論文集に掲載されている。「残念な」の新使用法において操作されている制約が話し手の主観的感情である点に着目し、同種の前提操作として「痛い」の新使用法についても分析を行った。上記の発表の内容を発展させ、他の「問題表現」とポライトネスとの関連を分析した論文を2014年度に発行予定の『日本語語用論フォーラム』第1号に公表する予定である。また、語用論学会研究大会においても研究発表を行う予定である。研究代表者は、2010年8月から2011年8月まで米国スタンフォード大学Center for Studies of Language and Information(CSLI,言語情報研究センター)において客員研究員として滞在し、本年度研究機関の前半は、スタンフォード大学の教授であり、CSLI所長のStanley Petersと共同で前提に関する研究をすすめた。連携研究者の原田康也とは、2011年8月までは電子メールによる連携で、2011年8月からは週1回か2回程度の研究会を開催し、共同で前提操作に関する研究をすすめた。2011年8月から2012年2月までは早稲田大学に客員研究員として滞在した高麗大学校のJae-Woong Choe(崔在雄)もこの研究会に加わり、前提に関する研究を共同ですすめた。2011年12月にはスタンフォード大学のPeters教授(上記参照)を招聘し、前提に関する討議を行った。研究成果の公表の主なものとして、2011年11月に早稲田大学で開催された電子情報通信学会思考と言語研究会での口頭発表、2011年12月に早稲田大学で開催された「場の言語学」国際ワークショップにおける口頭発表、2012年3月にKyung Hee University(韓国ソウル市)で開催された日韓言語情報ワークショップでの口頭発表がある。電子情報通信学会の発表内容は、同学会発行の電子情報通信学会技術報告(信学技報)に「A Contrastive Study on the Adnominal Constructions in Japanese and Korean ーRelative Frequency of `-no' vs. `-ui'ー」と題した論文として掲載されている。

本研究は、申請者が過去10年間に渡って、前提を伴う言語形式の運用のしくみを明らかにするために、問題視されている言語使用を考察してきた研究を継続したものである。具体的には、集団的に前提が操作された使用例に関するインターネット上の情報を聞き手の間主観的情報を示すデータとして分析した。2014年度は、特に「残念な」という言語表現に近年意味の変遷が起きていることに焦点を当て、分析を行った。「残念な」の客観化が起きたのは、ポライトネス効果を意図した語用論的制約操作による新用法が発生し、この使用が浸透されると当初意図されたポライトネス効果が希薄化し、主観的な感情を伴うという意味が形骸化したためであるという説明に至った。意味の変遷に関して、母語話者の直感への依存過多を回避するために、国立国語研究所の「現代日本語書き言葉均衡コーパス」を補完的なデータとして活用し、伝統的用法と新用法に関してある程度の客観的な裏付けを示した。客観的表現が主観的意味を獲得していくプロセスは偏在し、そのプロセスを認知的に説明する研究は多いが、筆者が知る限りではその逆の方向性のプロセスに関して社会言語学的要因を考慮にいれた研究はこれまでになかった。本研究において、ひとつの特殊な表現に過ぎない「残念な」の意味の変遷に焦点を当てたのは、客観化のプロセスが少なくとも可能であり、その背景にポライトネス効果を狙った語用論的制約の操作使用が考えられることを1つのモデルとして示すためである。これは、語の使用において、ポライトネスが意図された語用論的制約操作が行われた場合に、その意図が形骸化するという社会言語学的パラドックスが存在する可能性を示唆するものでもある。この成果は、ひつじ書房から近日刊行される「日本語語用論フォーラム」(加藤重広(編))に掲載される予定である。言語学、語用論順調に進展している部分と遅れている部分がある。2011年度に前提を操作していることが要因となっているような問題表現を新たに発掘できなかったため、2012年度では新用法の分析はあまり進まなかった。2012年度に新規に特定に至った「残念な」の新使用法に関する調査は出来る範囲で進め、分析も行ったが、これに関する調査は更なる時間を要し、分析を行う必要がある。一方、同種の問題表現だけではなく、一般的な表現を操作するケースの分析は順調に進んでいる。理論的な研究の目的は達成されたと思う。問題とされている表現とポライトネスの関連を明らかにすることができた。しかしながら、研究成果の公表が遅れている。2011年度に前提を操作していることが要因となっているような問題表現を新たに発掘することができず、インターネット上のデータ収集がこれまでに同定された表現に関するものに留まり、限定されたものとなってしまった。この結果、2012年度と2013年度に予定していた分析の時期も少しずつ遅れた。最終年度であった2013年度に、予定していた研究発表の応募の締め切り(2013年8月)に間に合わず、発表は2014年度に先送りされた。順調に進展している部分と遅れている部分がある。
黒斑からみた縄文・弥生土器・土師器の野焼き方法

本研究は「使い勝手(機能性・耐久性)とコスト(手間)のバランスからみた土器作り技術の研究」の方法を確立・普及させることを大きな目的とし、(1)縄文・弥生土器、土師器の焼成痕跡の詳細な観察・記録(後述するように、野焼き研究者を育成するためにワークショップ形式をとった)、(2)考古資料の焼成痕跡の観察視点を確立し、また、復元された野焼き方法の機能的意味を解明するための東南アジアの土器作り村の民族考古学的調査、(3)考古資料の黒斑パターンから野焼き方法を復元するための野焼き実験、(4)表面と断面の色調測定と彩色手法(黒色化とスリップ赤彩)の色調測定、などを行った。ワークショップは2年間で大阪、吉備、加賀、岩手、熊本、韓国、長原韓式土器、新潟の8回開催した。ワークショップの最大の成果として、各地域において少数ながらも黒斑の記述に取り組む研究者が出てきたことがあげられる。各ワークショップでは、地元研究者有志によりレポートが作成され、成果報告書(様式C-18)の各節に掲載されている。このうち、岩手(須原ほか2005)と韓国(2005年11月のシンポジウムにおける発表資料集)では分析の概要が出版されている。これらの成果の一部は2005年11月に大手前大学で開催されたシンポジウムで公開されている。弥生土器の野焼き方法については、弥生早期に「中期無文土器と共通性が強い、低密閉・薪多用型の覆い型野焼き」が採用された後、弥生前期、中期・後期へと高密閉・薪多用型(横倒しに置いた土器の周囲に多くの薪を配置し、薪に点火しやすいように覆いの密閉度は低め)から薪節約型(支え・寄り掛け・積み重ねなどにより接地面積を最小化することにより、接地面周囲の薪を少なくする)へと移行し、朝鮮半島の無文土器との違いが拡大したこと、などの点が明らかとなった。本研究の目的は、縄文土器・弥生土器・土師器の野焼き方法を復元すること、および、当該研究に携わる研究者を養成することである。これらの目的のために平成16年度は、第1回大阪(8月68日、大阪府埋蔵文化財センター)、第2回加賀(10月10・11日、金沢美術工芸大学における野焼き実験と小松市教育委員会における土器観察)、第3回吉備(11月13・14日、岡山県古代吉備文化財センター)、第4回岩手(12月1012日、岩手県埋蔵文化財センター)、第5回熊本(平成17年3月1214日、熊本市博物館)、という5回のワークショップを開催し、以下のような成果を収めた。第1に、各ワークショップでは、地元研究者に広く参加を呼びかけて野焼き方法の研究や土器の機能研究に関心のある方々に参加してもらい、黒斑の観察方法についてのオリエンテーションの後、2日間かけて黒斑の観察を行った。研究代表者・分担者・協力者は、自分で土器観察を行うと共に、初めて参加する地元研究者に観察の手ほどきを行った。記録した土器実測図と写真類をもとにデータベースを作り、野焼き方法を復元するレポート作りにも、地元研究者の参加を呼びかけた。その結果、大阪、吉備、岩手では、初めて参加した地元研究者が、研究分担者・協力者ともにレポート作りを担当した。ワークショップのレポートと写真・実測図(スキャナー読みとり)はCDに入れて各ワークショップ参加者に送ることになっているが、大阪と加賀(野焼き実験部分)のワークショップレポートは開催から2ヶ月以内に完成し、発送済みである。

吉備・岩手・熊本のワークショップレポートも各々がほぼ完成した状態であり、2005年4月中に各ワークショップの参加者に発送予定である。野焼き方法に関心を持ち、分析経験まで持つ研究者の数を増やすことができた。第2に、各ワークショップにおいて、野焼き方法において多くの新知見が得られた。岩手(縄文中・後期の清水遺跡と、8世紀の上田面遺跡の土師器)と熊本(縄文後期の上南部遺跡)のワークショップでは、これまで不明瞭だった縄文土器の野焼き方法(特に土器配置方法と内面への薪の差し入れ)の地域的バリエーションが明らかとなり、その違いを生み出した要因も推定できた。また岩手県北にある上田面遺跡の8世紀の土師器の観察では、岩手県南と異なり、開放型に近い様相が観察でき、中央政府の支配の浸透状況との対応が明らかになった。大阪(弥生後期の亀井遺跡と古墳前期の久宝寺遺跡)と吉備(弥生後期の原尾島遺跡と矢部南向遺跡)のワークショップでは土器の形に応じて置き方・積み方が工夫されていることが明らかとなった。また、ワークショップとは別に各地域で色調の測定を行った。本研究の目的は、縄文土器・弥生土器・土師器の野焼き方法を復元すること、および、当該研究に携わる研究者を養成することである。これらの目的のために平成17年度はワークショップ3回とシンポジウム(2005年11月、大手前大学主催)を開催した。韓国ワークショップ(第6回)では2005年4月30日5月5日に高麗大学、韓神大学、ソウル大学において前期無文土器(ミサリ遺跡)、中期無文土器(寛倉里遺跡)、原三国土器(風納土城とミサリ遺跡)を観察した。大阪の韓式土器の観察会(第7回)では2005年6月11日12日に大阪市文化財協会長原事務所において長原遺跡出土の韓式土器(古墳時代の土師器)を観察した。新潟ワークショップ(第8回)では2005年6月18日(土)・19日(土)に新潟県埋蔵文化財センターにおいて青田遺跡の縄文晩期土器と反貫目遺跡の古墳前期土器を観察した。ワークショップの最大の成果として、各地域において少数ながらも黒斑の記述に取り組む研究者が出てきたことがあげられる。上述の各ワークショップでは地元研究者有志によりレポートが作成され、成果報告書に掲載されている。このうち、岩手(須原ほか2005)と韓国(2005年11月のシンポジウムにおける発表資料集)では分析の概要が出版されている。これらのワークショップにより以下の点が明らかにされた。縄文土器については、「円筒形の土器は最初から横倒しに(薪の上に)置くのに対し、上半が開く土器は内面に薪を差し入れて直立して置き、野焼きの最終段階で横倒しする」といった「土器の形に対応した野焼き方法の違い」が明らかにされた。弥生土器については、弥生早期に「中期無文土器と共通性が強い低密閉。薪多用型の覆い型野焼き」が採用された後、弥生前期、中期・後期へと高密閉・薪節約型(支え・寄り掛け・積み重ねなどにより接地面積を最小化することにより、接地面周囲の薪を少なくする)へと移行し、朝鮮半島とは異なる日本独自の特徴が強まることが示された。
対照言語学的視点・手法にもとづく、日本語とタイ語の基本語彙・語法に関する比較研究

東南アジア諸語のなかでもタイ語母語話者の日本語学習者は増加の一途をたどっている。一方、タイ語と日本語の対照研究に関しては一部を除き厳密な記述研究は十分ではない。本研究は日本語とタイ語の対照研究を記述し、その成果を通してタイ人のための日本語教育(教材開発及び教授法)にも役立たせることを目的とする。初年度はタイ語前置詞と日本語の格助詞との対応関係を考察し、次年度においては受動文の比較、および連体節、引用節などの日タイ語対照研究を行った。また、バンコク市を中心に大学などの語学教育機関を視察し、資料収集および研究者、教育者との意見交換を行った。最終年度はタイ語の副詞句について考察し、主用な表現について日本語と比較考察を行った。また、語彙論、意味論研究として、色彩語彙、飲食動詞、身体語彙などの慣用表現をとりあげた。さらに、日タイ語のアスペクトの比較の一環として「もう」と「まだ」に対応するタイ語表現をあつかった。さらに日本語の形式名詞「ところ」とタイ語のthiiを比較しながら、日タイ語の空闘認識の構造について考察を行った。以上の研究は、各種学術雑誌、大学内部紀要などにおいて発表され、タイ語学の知見とともに日本語との対照研究の新たな手法を提供した。また、これらの研究を通じて、日タイ語の対照研究の課題と方法論が明らかにされ、今後の研究の出発点を確認することができた。タイ人日本語学習者の誤用分析にも有益な点が提供された。今後はデータベースの作成とともにこれらの個別的な記述研究をより深めていかなければならない。最終年度はこれと平行して三年間にわたる研究成果を体系的にまとめる作業を進めた。研究成果報告書は全8部と補論より構成され、研究経緯とともにおよそ18本の研究論文を収録する。B5版約400頁に上る予定で、東南アジア語の中心的位置を占めるタイ語と日本語との最初の対照研究論文集として、各方面での参照、活用が期待される。タイと日本との関係は経済面,文化面においてますます重要性を増しており,タイにおける日本語学習者数も増加の一途にある。こうした状況に鑑み,各種母語別教材の作成が急務となっているが,そのベースとなるべき,現代タイ後の構文論的考察についての記述研究は依然として遅れた状況にある。本研究は日本語とタイ語の対照研究をベースとしてタイ語の語法構造を明らかにするとともに,タイ人に対する日本語教育,および日本人に対するタイ語教育における効率的な教材開発,作成をすすめるうえで必要とされる言語学的知識をできるだけ体系化することを目的としている。今年度(第一年度)は,主として日本語の格助詞に対応するタイ語前置詞の用法について,「日本語格助詞に対応するタイ語前置詞-「ヲ」格,「ニ」格,「デ」格との対応-」という標題で論文をまとめた。構文から見た研究としてはこのほかに「現代タイ語法序説-構文と意味-」の執筆にとりかかり,今年度は名詞述語文の用法について記述考察した。なお,この研究は本課題研究の最終年度に一括して発表する予定である。また,タイ語の基本動詞,形容詞,副詞の語いリストの作成,慣用句(日タイ語比較対照)についても作業を開始した。第二年度は上記研究の続行のほか,主として動詞述語文(存在・所有文),動詞句連動文,及び関係節を含む複文の構造,複文関連語句,タイ語の類別詞と日本語の助数詞との対照研究について作業を進める予定である。

なお,考察,研究資料については,実際の小説等の対訳資料,参考書・教科書例文を利用した。今年度はタイ語と日本語のヴォイス(態)の研究の中でも特に受動文の対照比較を重点的に行い、実際の用例をカードベース化するとともに、タイ語母語話者へのアンケート調査なども実施して、双方の用法の重なりと個別的な用法の観察、分析を行った。特に日本語で受動文の形式をとるものがタイ語では受動文の形式をとらない、謂ゆる自動詞構文の意味上の受動文のいくつかのタイプについて詳しく記述した。その成果の一部は早稲田大学日本語研究教育センター刊行物『講座日本語教育』にて発表した。また、複文の研究の一環として補文節・引用節、連体修飾節を構成する補文標識waaとthiiの構文的な機能について実際の用例にもとづきながら分類・考察した。同時に述語動詞となる発話・伝達動詞,心理思考動詞,視覚・認知動詞などの分類も一部行った。日本語の補文標識「ノ」「コト」「ト」などとの対応、非対応の現象についても考察した。これらの研究の成果の一部は『大東文化大学紀要』(人文科学編)にて発表した。このほか試用版として日タイ語対照初級・中級文型文例集を編集し、校訂を進めながら名詞述語文、動詞述語文、形容詞述語文に沿って、文法記述研究を進めた。これらの作業はタイ人日本語学習者向けの日本語教材開発、作成にも資することが期待される。今年度はさらにタイに研究調査を実施した。バンコクの国立チェラローンコーン大学、タイ政府法人泰日経済技術振興協会附属語学センター,国際交流基金日本語センターを訪問し、資料収集を行うと同時に、複数のタイ人研究者、教員とも意見交換を行った。以上、初年度の研究内容をさらに進展・充実させ、最終年度の完成を念頭におきながら研究を進めた。今年度は前年度からの日本語とタイ語との構文論的な比較考察を進め、とくに副詞節、副詞句についての分析を行った。タイ語においては副詞と形容詞が同形であることから、しばしば日本語の習得においても母語の干渉が大きいことが指摘される。こうした問題点を鑑み、主として文中の位置について比較考察を行った。その成果は『対照言語学研究』(『対照言語学研究』編集委員会)において発表された。意味論的研究として、日本語の「もう」と「まだ」に対応するタイ語表現を考察した。日本語の「もう」はもっとも出現頻度の高い副詞であり、また、タイ語の1εεoも文末において様々な意味を含意する。また、日本語の「まだ」に対応するタイ語のyanの用法も多くの用法が観察される。これらの用法を比較することによって、日タイ語のさまざまな言語事実が明らかにされた。この成果は『外国語学会誌』(大東文化大学外国語学会)において発表された。日本語とタイ語の空間認識をめぐる考察として「ところ」とthi^<^>iの統語論的、意味論的な比較を行った。実質的な意味用法とともに抽象化した用法を「文核」と「文枠」という特徴にまとめた。この成果は『外国語学研究』(大東文化大学大学院外国語学研究科)において発表された。最終年度にあたり、平成10年度から引き続き行ってきた研究を体系的にまとめる作業を平行して行った。研究成果報告書は全8部と補論から構成され、B5版約400頁に上る。
共焦点レーザ顕微鏡を用いた不整脈心の細胞内カルシウム動態の解析と電気生理学的測定

不整脈の発生に、心筋細胞内のカルシウム動態の異常が重要な役割りを演じることは、古くから考えられている。しかしながら生体位(in situ)心の心筋カルシウム動態が、実際の不整脈発生に如何に寄与するかは明らかではない。本研究では、摘出灌流心に共焦点レーザ顕微鏡を適用することにより、機能しているまるごとの心臓の心筋細胞内カルシウム波の動態を解析し、以下の結果を得た。1)心臓を静止状態下に観察すると、カルシウム波は正常の部位にも発生し、さらにカルシウム過負荷の増強に伴い、より高伝播速度で高頻度かつ広範に発生した。2)カルシウム過負荷の状態にあるカルシウム波は、細胞間を伝播し易く、周囲のカルシウムトランジェントにより打ち消されたが、不可逆的な高度のカルシウム過負荷にある細胞では、細胞間伝播せず、カルシウムトランジェントの影響を受けないカルシウム波が観察された。3)心表面に液体窒素を充て、局所的な壊死巣を作成すると境界部に高頻度のカルシウム波が広範に観察された。これらは、壊死部に隣接してカルシウムトランジェントの影響を受けない高頻度のものと、カルシウムトランジェントに打ち消される壊死部近傍のものが発生した。4)境界部のカルシウム波は、静止状態に比べて、持続する心拍時においてより高頻度に発生し、その興奮頻度が高いほど発生頻度も高かった。5)凍結壊死を施した傷害心では、2-3Hzの高頻度刺激の停止直後に撃発活動が発生しやすく、刺激中に心室頻拍や心室細動も発生しやすい傾向を示した。以上の結果から、心臓は傷害をうけるとカルシウム波が発生しやすくなり、これが撃発自動能や、頻脈性不整脈を起こしやすい状況に結びつくことが明らかになった。不整脈の発生機序を考える上で重要とされている心筋のカルシウム波(Ca波)が、生体位の心臓で如何なる動態を示すかを解明するために、ラットのランゲンドルフ潅流心を用いて、Ca波の発生様式と細胞間伝播様式を解析した。ラット潅流心をFluo-3/AMにて負荷した後、リアルタイム共焦点レーザ顕微鏡(30frames/s)を適用し、心電図記録下に心外膜直下心筋のCa動態を観察した(24-26゚C)。2mMCaの潅流時、心臓は頻度64±12bpmの洞調律を示し、Ca波は発生しなかった(n=13)が、房室伝導の遮断による心室静止下には、頻度3.8±2.4(mean±SD)/min/cell、速度83±18μm/sで細胞の長軸方向に伝播するCa波が観察された(n=147)。その発生頻度や伝播速度は潅流液のCa濃度(4-6mM,n=20)や電気刺激頻度(1-3Hz,n=4)の増加に伴って増加した。またこれらのCa波は隣接細胞へ殆ど伝播しなかった(伝播率5%以下)。これに対し、細胞内Ca濃度の高い部位(蛍光強度13%増)では、頻度46±32/min/cell、高伝播速度(114±33μm/s)のCa波が発生し(n=117)、しばしば隣接細胞へ伝播した(伝播率23%)。同様のCa波は微小電極刺入による傷害部でも観察された。さらに細胞内Ca濃度の高い部位(蛍光強度24%増)では、高頻度(133±65/min/cell)のCa波が観察されたが、細胞間の伝播はまれ(伝播率9%)であった。以上、本研究により、1)正常に機能している心臓においては、通常Ca波は殆ど発生しないこと、また2)傷害等によりCa過負荷におかれた領域では、Ca波が高頻度かつ広範に発生伝播し、興奮伝導に影響を及ぼすことにより、不整脈の発生源になる可能性のあることが明らかとなった。

不整脈の発生に、心筋細胞内のカルシウム動態の異常が重要な役割りを演じることは、古くから考えられている。しかしながら生体位(in situ)心の心筋カルシウム動態が、実際の不整脈発生に如何に寄与するかは明らかではない。本研究では、摘出灌流心に共焦点レーザ顕微鏡を適用することにより、機能しているまるごとの心臓の心筋細胞内カルシウム波の動態を解析し、以下の結果を得た。1)心臓を静止状態下に観察すると、カルシウム波は正常の部位にも発生し、さらにカルシウム過負荷の増強に伴い、より高伝播速度で高頻度かつ広範に発生した。2)カルシウム過負荷の状態にあるカルシウム波は、細胞間を伝播し易く、周囲のカルシウムトランジェントにより打ち消されたが、不可逆的な高度のカルシウム過負荷にある細胞では、細胞間伝播せず、カルシウムトランジェントの影響を受けないカルシウム波が観察された。3)心表面に液体窒素を充て、局所的な壊死巣を作成すると境界部に高頻度のカルシウム波が広範に観察された。これらは、壊死部に隣接してカルシウムトランジェントの影響を受けない高頻度のものと、カルシウムトランジェントに打ち消される壊死部近傍のものが発生した。4)境界部のカルシウム波は、静止状態に比べて、持続する心拍時においてより高頻度に発生し、その興奮頻度が高いほど発生頻度も高かった。5)凍結壊死を施した傷害心では、2-3Hzの高頻度刺激の停止直後に撃発活動が発生しやすく、刺激中に心室頻拍や心室細動も発生しやすい傾向を示した。以上の結果から、心臓は傷害をうけるとカルシウム波が発生しやすくなり、これが撃発自動能や、頻脈性不整脈を起こしやすい状況に結びつくことが明らかになった。
線維芽細胞成長因子による本能及び情動行動,学習,老化制御機構

平成4年度の研究において以下の知見を得た。1.摂食行動に対する酸性線維芽細胞成長因子(aFGF)フラグメントの作用:aFGFフラグメントを第3脳室に投与したところ、N端のaFGF(1-15)は摂食を有意、かつ用量依存性に抑制したが、C端のaFGF(114-140)は無効で、aFGF(1-15)の摂食抑制に対する効力はaFGFの1/150であった。したがって、aFGFの活性部位はN端にあると考えられる。2.aFGFの脾臓交感神経活動に対する作用:aFGFを第3脳室に投与したところ、aFGFは脾臓支配交感神経の活動を促進した。また、aFGFの静脈内投与も同様の効果をもつことが明らかになった。脾臓支配交感神経の活動上昇は、抗原認識を必要としないで腫瘍細胞などを攻撃するナチュラルキラー細胞の活性を抑制することが知られているので、aFGFは自律神経系を介して免疫系にも作用すると考えられる。3.aFGFの学習に対する効果:aFGFのモリス水迷路学習に対する効果を前年度に引き続き検討したところ、トランスファーテストにおいてもaFGFが学習、記憶を有意に促進するという結果を得た。4.海馬のpaired-pulse facilitation及び長期増強に対するaFGFの作用:海馬CA1領域錐体細胞への入力を2発刺激後、CA1領域で記録されるポピュレーションスパイクのpaired-pulse facilitation並びにテタヌス刺激後の長期増強に対するaFGFの作用を検討したところ、aFGFはpaired-pulse facilitationを促進し、さらに長期増強の誘導を促進することが判明した。本結果は、aFGFがシナプス前及びシナプス後機構の両方に作用している可能性を示す。平成2年度の研究において以下の知見を得た.1.酸性線維芽細胞成長因子(aFGF)含有細胞の脳内分布:aFGFの抗体を作製し,免疫組織化学的にaFGF陽性細胞の脳内分布を調べたところ,絶食下ラットではaFGF陽性細胞は第3脳室や脳室周囲器官に認められるが,ブドウ糖負荷ラットでは上衣細胞の免疫反応性が低下し,視床下部の外側野(摂食中枢),背内側核,室傍核等の神経細胞がaFGF陽性になることが判明した.2.摂食中枢ニュ-ロンに対する塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF)の作用:摂食中枢ニュ-ロン活動を記録しながら電気泳動的にbFGFを投与したところ,aFGFの場合と同様,長い潜時の後長時間抑制された.膜透過性のディアシルグリセロ-ルも同様の反応を摂食中枢ニュ-ロンに引き起こすことから,FGFの作用にはプロテインキナ-ゼCの関与が示唆される.3.虚血による海馬錐体細胞壊死に対するaFGFの作用:浸透圧ミニポンプを用いて虚血5分後からaFGFを両側側脳室に持続投与したところ,虚血による砂ネズミ海馬CA1領域錐体細胞の遅発性細胞壊死は阻止された.4.脳内移植用細胞株の樹立:脳内移植に適した細胞の条件として,脳内で長時間生存し,導入した遺伝子を正しく発現し続け,なおかつ脳内で増殖しないということが必要である.これらの条件を満たす可能性のある細胞株について検討した結果,脳内で増殖せず,FGFにも反応しないで長時間海馬で生存できるヒトウイルムス腫瘍細胞G401にヒト正常11番染色体を導入したG401MC11細胞が脳内移植用細胞株として適していることが明らかとなった.平成3年度の研究において以下の知見を得た.1.酸性線維芽細胞成長因子(aFGF)の脳内産生細胞:ラットにおけるcDNAプロ-ブを用いたin situハイブリダイゼ-ションの結果,aFGFの産生細胞は脳室壁の上衣細胞であることが判明した.2.aFGFの分泌因子:ヒドラを用いたバイオアッセイ系で調べた結果,グルコ-スのラット第3脳室内投与により,脳脊髄液中のaFGF濃度は対照期の約10pg/mlから2時間後には約10ng/mlへと1000倍増加することが明らかになった.すなわち,脳室壁上衣細胞はグルコ-スセンサ-機能をもち,グルコ-スがこのセンサ-に作用することにより脳室壁上衣細胞で産生されたaFGFが脳脊髄液中および脳実質中に遊離されるものと考えられる.3.aFGFの学習・記憶に対する作用:グルコ-スをマウスの腹腔内の投与し内因性のaFGFを脳室内で遊離させると,空間認知学習の一つであるモリス水迷路学習においてプラットフォ-ムへの逃避潜時が有意に減少することが判明した.このグルコ-スによる逃避潜時の減少は,グルコ-ス投与30分前に抗aFGF抗体を脳室内に投与しておくと消失した.すなわち,aFGFは学習・記憶促進作用をもつと考えられる.4.海馬の長期増強に対するaFGFの作用:海馬のシェファ-側枝および交連線維をテタヌス刺激するとCA1領域の錐体細胞層で記録されるポピュレ-ションスパイクの振幅に長期的な増強がおきる.予備的実験の結果,aFGFがこの増強を促進するという結果を得た.海馬の長期増強は学習・記憶の生理的基礎過程と考えられており,今後長期増強とaFGFの関係につき,さらに検討を進める予定である.平成4年度の研究において以下の知見を得た。

1.摂食行動に対する酸性線維芽細胞成長因子(aFGF)フラグメントの作用:aFGFフラグメントを第3脳室に投与したところ、N端のaFGF(1-15)は摂食を有意、かつ用量依存性に抑制したが、C端のaFGF(114-140)は無効で、aFGF(1-15)の摂食抑制に対する効力はaFGFの1/150であった。したがって、aFGFの活性部位はN端にあると考えられる。2.aFGFの脾臓交感神経活動に対する作用:aFGFを第3脳室に投与したところ、aFGFは脾臓支配交感神経の活動を促進した。また、aFGFの静脈内投与も同様の効果をもつことが明らかになった。脾臓支配交感神経の活動上昇は、抗原認識を必要としないで腫瘍細胞などを攻撃するナチュラルキラー細胞の活性を抑制することが知られているので、aFGFは自律神経系を介して免疫系にも作用すると考えられる。3.aFGFの学習に対する効果:aFGFのモリス水迷路学習に対する効果を前年度に引き続き検討したところ、トランスファーテストにおいてもaFGFが学習、記憶を有意に促進するという結果を得た。4.海馬のpaired-pulse facilitation及び長期増強に対するaFGFの作用:海馬CA1領域錐体細胞への入力を2発刺激後、CA1領域で記録されるポピュレーションスパイクのpaired-pulse facilitation並びにテタヌス刺激後の長期増強に対するaFGFの作用を検討したところ、aFGFはpaired-pulse facilitationを促進し、さらに長期増強の誘導を促進することが判明した。本結果は、aFGFがシナプス前及びシナプス後機構の両方に作用している可能性を示す。
動脈硬化モデルマウスにおける脂質合成転写因子ＳＲＥＢＰ－１遺伝子抑制効果の検討

動脈硬化モデルマウスとして知られるLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)はにおいて脂質合成転写因子SREBP-1を欠損させると高脂肪食下での血清コレステロール,血清トリグリセリド,VLDL中のコレステロール・トリグリセリドの減少,動脈硬化巣の減少が起こり,VLDL粒子径の縮小が見られることを観察した.これらの結果より,特に過食をともなう場合において,脂質合成系SREBP-1抑制が動脈硬化抑制の治療ターゲットとなりうる可能性が示唆された.1. SREBP-1・LDL受容体の二重欠損マウス(BP1KO/LDLRKO)については,交配ペアから安定的に実験個体が得られる状況が確立し,実験検討を開始することが出来た.2. BP1KO/LDLRKOマウスとLDLRKOマウスとの比較において,高脂肪食負荷での血清コレステロールの減少,血清TGの著明な減少を認めた:通常食での検討においては,BP1KO/LDLRKOマウスとLDLRKOマウスの血清脂質において血清コレステロール,血清TGの減少傾向は見られたものの有意差は得られなかった.SREBP-1cが主に脂肪酸合成を支配する転写因子であること,LDL受容体は主にリポタンパクのクリアランスに関与することから,より差位を明確化するためには合成系の賦活すなわち高脂肪食負荷が有用であり,さらに本負荷食は肥満が問題化している現代日本の食生活の特徴と一致することから本実験で血清脂質へのSREBP-1の関与が明確化出来たことは有用と考えられる.3.リポタンパクプロファイルは,主にVLDLの減少を認めた:前項2に照らして予想通りの結果であったが,本研究モデルで差位が生じている血清リポタンパクとしてVLDLが同定されたことで,動脈硬化におけるTGの役割が明確化できる可能性が高まった.4.通常食飼育したBP1KO/LDLRKOマウスでは,LDLR欠損マウスに対して,動脈硬化巣面積の有意な減少がみられた:食事性に変動するSREBP-1の欠損により,リポタンパクプロファイルが変動した結果,脂質介入のエンドポイントである動脈硬化が抑止されることが示せたのは臨床的な意義も大きい.動脈硬化性疾患は,脳血管疾患・心血管障害を合計すると現在本邦の死因1位である悪性新生物に比肩するほどの重大な死因となっている.我々は科研費研究でLDL受容体欠損マウスにおいて脂質合成転写因子であるSREBP-1を強発現させると動脈硬化がより強く進展することを示してきたが,逆にSREBP-1を抑制した場合に動脈硬化を抑制しうるかについては未解明であるため検討を行うこととした.SREBP-1遺伝子欠損かつLDL受容体遺伝子欠損の二重欠損マウスをそれぞれの遺伝子単独欠損マウスからの交配により得て解析を行った.その結果,LDL受容体欠損時,SREBP-1を欠損させることで1:高脂肪食負荷での血清コレステロールの低下,血清TGの著明な低下をみとめ,2:リポタンパクプロファイルでは主にVLDLの減少を認め,3:通常食飼育では動脈硬化巣面積の有意な減少をみとめ,4:電子顕微鏡によるVLDL粒子の粒子径の縮小が認められた.以上の所見より,従来LDL受容体欠損という血中からのリポタンパククリアランスが障害されたモデルにおける動脈硬化発生は知られていたが,脂質合成系が変動することによって血清脂質のプロファイルが変動し,動脈硬化進展に影響を及ぼすことが新たに明らかになった.リポタンパク粒子径が変化していることは,Small,dense LDLが動脈硬化惹起性が強いことと関連が示唆され興味深い知見ではあるが,SREBP-1がどのようなメカニズムでVLDL粒子径を規定しているのかについては本研究では明らかにはなっておらず,今後の検討が必要と考えられた.動脈硬化モデルマウスとして知られるLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)はにおいて脂質合成転写因子SREBP-1を欠損させると高脂肪食下での血清コレステロール,血清トリグリセリド,VLDL中のコレステロール・トリグリセリドの減少,動脈硬化巣の減少が起こり,VLDL粒子径の縮小が見られることを観察した.これらの結果より,特に過食をともなう場合において,脂質合成系SREBP-1抑制が動脈硬化抑制の治療ターゲットとなりうる可能性が示唆された.1.本研究に用いようとするSREBP-1ノックアウトマウス(BP1KO)とLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)を交配した二重欠損マウス(BP1KO/LDLRKO)の樹立については,従前からの経験から予測された通り脆弱個体が多く,本年度の検討のみでは統計学的解析に資するだけのサンプルが得られなかった.しかしながら,交配ペア数は目標の10組程度を維持出来るに至った.2.高脂肪食負荷による血漿脂質プロファイルのジェノタイプ間の変化については,若年個体に対して十分コントロールされた期間の高脂肪食負荷は行い得ていないが,retired pairに対して,高脂肪食を18週間負荷した予備検討を行い得た.その結果,血中コレステロール値はLDLRKOマウスでは1000mg/dL程度(1000以上の個体も散見される)まで上昇するのに対し,二重欠損マウスは500800mg/dL程度と低下する傾向があった.血中TGについては,LDLRKOのみの対照マウスで600800mg/dL程度であったが,BP1KO/LDLRKOマウスでは200mg/dL程度に留まり,TG上昇はSREBP-1KOにより抑制される可能性が示唆された.3.上記検体におけるリポタンパクプロファイルについては,測定毎に得られた血漿を固体毎にてアガロースゲル法により観察した.

LDLRKOのみ変異の対照マウスでは高TG血漿のためかBroad βパターンやMidバンドが認められたが,BP1KO/LDLRKOマウスではβバンドは野生型よりは強いもののバンドパターンに極端な異常はなくsmall, dense LDLを示唆するβバンドのシフトも認めなかった.4.動脈硬化の病理学的検討では,オイルレッドーOで染色される大動脈起始部のプラークが減少している傾向が観察された.東日本大震災により,試薬類を損なうなどでgenotypingが遅れ,実験に用いるマウスの個体数確保に遅れを生じた.実験再開後は当初目的である脂質プロファイルや動脈硬化抑制の検討は順調に進捗し,電子顕微鏡による検討に着手することもできるなど,昨年度までの遅れはほぼ回復するにいたった.肝臓からのTG放出や肝臓における脂質合成,リポタンパク合成に関連する遺伝子の発現解析にも着手している.モデル構成は,脂肪摂取率が増加し肥満者が増加している昨今の本邦の動脈硬化性疾患増加の背景となる食生活を模倣したものであり,SREBP-1欠損が動脈硬化抑止に繋がりうることを直接的に示せたことから,当初の研究目的達成について大きく前進したものと考えられる.BP1KOマウスの飼育・繁殖経験により,同マウスはホモ・ホモ交配で仔を得ることは極めて困難であり,稀に出生個体が得られても十分に育成しない(母乳の分泌不全なども考えられる).従って,本二重欠損マウスにおいても同様の事が予想されたが,実際行ってみるとやはりBP1KOと同様であった.そのため,本実験に用いる二重欠損系統樹立のためにはLDLRKOバックグラウンドで,SREBP-1(+/ー)の親を兄妹交配して目的のマウスを得る必要があり,実験のたびにgenotypingが必要であった.しかしながら東日本大震災に被災し,親マウスは幸い失わなかったもののgenotype用の試薬類が停電により失活したり,器具が損傷するなど,実質6月くらいまではGenotypeが出来ず,系統樹立に時間を要した.本来であれば,本実験系の負荷食などをH23年度中に開始し,本データの蓄積に取りかかる予定であったが,災害復旧に時間をとられ進捗が遅れている.1.BP1KO/LDLRKOマウスの肝臓における遺伝子発現の検討を現在の予備検討段階からさらに発展させる:肝臓からのVLDL放出メカニズムやsmall dense LDLの形成に関与する大粒径のVLDLが産生される際にSREBP-1がどの様に関与しているかを明かにすることで,動脈硬化予防のための新たな制御ターゲットを見いだしていく.2.動脈硬化巣の分布について,大動脈起始部以外での状況を観察する:SREBP-1欠損による動脈硬化抑止が大動脈起始部のみならず,大動脈全長においてどのように変化するかを観察することで,より実際的な動脈硬化抑止効果が期待できるかどうかを検討する.3.実際の臨床的介入へのアプローチとして,SREBP-1の下流である脂肪酸伸長酵素,Elovl6などの影響も側面的に検討してみる:転写因子を直接薬物で制御できればその下流遺伝子を一括制御できることから極めて有効である可能性もあるが,予期せぬ有害反応が生じる可能性も高い.SREBP-1は脂肪酸合成や脂肪酸修飾など多岐に亘る脂肪合成系を幅広く制御することから,その下流の酵素を直接制御することで,今回SREBP-1欠損によりもたらされると考えられる動脈硬化抑止効果をより実際的な臨床応用へ結びつける端緒としたい.
コンピュータシミュレーションによる心室筋興奮伝導現象解析システムの開発

1.平成7年度の研究目的不整脈機序解明のためのコンピュータシミュレーション解析システムの開発を目的として,平成7年度は,2次元以上の心筋興奮伝導モデルの高速計算法の開発,及び2次元以上のモデルによる虚血心筋興奮伝導シミュレーションの実現を目的とした。2.平成7年度の研究実績及び今後の展開に関する計画(1)心筋興奮伝導モデルの高速計算法の開発について従来研究では正常心筋1次元モデル(偏微分方程式)に対する高速計算手法を提案していたが,本年度研究では,さらに虚血心筋1次元モデルに対応させるために改良(精度向上)した高速計算手法の提案とその電気生理学的評価を行った(論文発表済)。さらに,正常心筋2次元モデルに対応した新たな高速計算手法を提案した(研究会発表済)。今後の計画は,2次元虚血心筋モデルに対する高速計算法の電気生理学的評価を行うことである。(2)虚血心筋興奮伝導シミュレーションの実現について従来研究では1次元の虚血心筋モデルしか提案されていなかったが,本年度研究では,2次元心筋モデル上の任意の位置に任意の虚血状態を持つ細胞部位を指定出来るシステムを開発し,虚血心筋興奮伝導シミュレーションによりその効果を検討した(論文発表予定)。今後の計画は,生理実験結果として報告されている虚血心筋興奮伝播過程と類似の設定をコンピュータモデルで表現し,不整脈機序の解明をコンピュータシミュレーション解析の視点から実現出来るシステムの開発及びその応用法の検討を行うことである。
末梢血リンパ球の細胞電気泳動による食道癌治療指針の研究

食道癌患者の末梢血リンパ球について、細胞電気泳動法により泳動度を経時的に測定し、癌の進行度、手術および術前後の化学両方・放射線治療による免疫状態の変動との相関の分析を続けてきた。方法は全自動細胞泳動装置により末梢血よりFicoll法で分離したリンパ球200個の泳動速度を測定、0.95μm/sec/v/cmを境にSlow cell数/Fast cell数×100(S/F比)を計算、指標とし、NK活性、リンパ球サブセット等の指標と比較した。食道癌患者43例を対象とした。正常人でS/F比が80以上は5%以下とされるのに対し、43例中34例(79.1%)がS/F比の初回測定値が80以上だった。癌の進行に応じS/F比は上昇するとされ、対象症例を、stO-IIと、st(St)III、IVの2群に分けると、S/F比の初回測定値は、st(St)III、IV群で高値で、進行度を反映すると考えられた。根治度別に、c(C)O、IとcII、IIIの2群に分けると、治癒切除し得なかったc(C)O、I群でS/F比の初回測定値が高値で、Curabilityの予測の材料になると考えられた。治療の影響を検討すると、手術のみ施行群で術後上昇したS/F比は2-3ケ月後には回復、術語のNK活性、Leu7^+、Leulla^+細胞比率の低下、回復に対応していた。手術、術後予防照射の両者施行群で術後上昇したS/F比は、放射線治療後一層上昇し、術後低下したNK活性等が、放射線治療後も横ばい又は回復傾向なのと対照的だった。放射線治療先行群で、放治後、S/F比は著明に上昇、手術先行群の術後の上昇程度を上回ったが、NK活性等の低下は術後の低下と大差なかった。S/F比は、癌の進行度や全身状態を反映する免疫学的指標と考えられるが、手術のみでなく、放射線治療により著明な影響を受け、NK活性等とは異なる性格を有すると考えられた。本年度は、無担体電気泳動装置による、末梢血リンパ球の表面荷電の大きさによる分離も試みたが、発熱による乱流形成等の障害により現在まで十分な成果は得られていない。食道癌患者の末梢血中のリンパ球を細胞電気泳動法によりリンパ球細胞の表面荷電を測定し、食道癌の進行度や外科手術および手術前後の化学療法放射線治療による免疫状態の変動との相関関係を分析してきた。これまでに食道癌患者17例の末梢血リンパ球の細胞電気泳動度を手術前後で経時的に測定した。細胞電気泳動法は患者末梢血をFicoll法にて分離したリンパ球200個について、Parmaquant-L(全自動細胞泳動装置)を用いて泳動度を測定し、泳動速度0.95μm/sec/V/cmを境にslow mobility cellとfast mobilitycellに分類し、その比(S/F比)を算出した。またNK活性、リンパ球サブセット(OKT-4.8、Leu7,11)も併せ測定した。これまでの17例の検討では治癒切除群(n=8)は治癒切除をおこなえなかった群(n=9)に比しS/F比が低値を示した。また手術例について検討すると手術を機にNK活性、Leu7Leu11細胞比率は低下しOKT4/OKT8比は上昇するのに対してS/F比は上昇し高値を示した。また放射線治療の影響によるS/F比の変動をみると、放射線照射後はS/F比は著明に高値を示した。これまでの検索から食道癌患者の末梢血リンパ球の電気泳動により得られるS/F比は患者の全身状態免疫能を反映すると考えられ、予後の判定にも有効と思われるので、今後症例を重ねて検討の予定である。また放射線治療によりS/F比が著明に上昇することより、リンパ球表面荷電に放射線照射が大きな影響をおよぼす事が示唆されたので基礎的な検討を加えてゆきたい。食道癌患者の末梢血中のリンパ球について,細胞電気泳動法により泳動度を経時的に測定し,食道癌の進行度や外科手術および手術前後の化学療法・放射線治療による免疫状態の変動との相関関係の分析を続けてきた.検討方法は全自動細胞泳動装置を用い,患者末梢血より, Ficoll法により分離したリンパ球, 200個について泳動度を測定し,泳動速度0.95μm/sec/v/cmを境として(Slow cell数/Fast cell数)×100を計算し,これをS/F比として,指標とし, NK活性,リンパ球サブセット等の指標とともに検討を加えた.

現在まで食道癌患者30例の末梢血リンパ球の泳動度を測定し,検討したところでは,正常人では, S/F比が80以上を示すのは, 5%以下とされているのに対し,今回測定した30例中19例(63.3%)が, S/F比の初回測定値が80以上であった.癌の進行度に応じて, S/F比は上昇するとされているが,今回対象とした症例を, stO-IIまでと, st(St)III, IVの2群に分けると, S/F比の初回測定値は, st(St)III, IVの症例で,高値を示し,進行度を反映すると考えられた.また,根治度別に, c(C)O, IとcII, IIIの2群に分けると,治癒切除を施行し得なかったc(C)O, I群では, S/F比の初回測定値が,高値を示し, Curabilityを予測する材料になると考えられた.一方,治療による影響を検討すると,手術により, S/F比は上昇して高値を示し, NK活性, Leu7+,Leulla+細胞比率が低下するのに対応していた.OKT3^+, OKT4^+, OKT8^+細胞比率については有意な結果は得られなかった.術後上昇を示したS/F比は,放射線治療の後,一層の高値を示し,手術によって低下したNK活性, Leu7+, Leulla^+細胞比率が放射線治療にもかかわらず回復傾向を示すのと対照的だった. S/F比は癌の進行度や全身状態を反映するが,放射線治療により著明な影響を受け, NK活性等の免疫学的指標とは異なる性格を有すると考えられた.基礎的な検討を加えてゆきたい.食道癌患者の末梢血リンパ球について、細胞電気泳動法により泳動度を経時的に測定し、癌の進行度、手術および術前後の化学両方・放射線治療による免疫状態の変動との相関の分析を続けてきた。方法は全自動細胞泳動装置により末梢血よりFicoll法で分離したリンパ球200個の泳動速度を測定、0.95μm/sec/v/cmを境にSlow cell数/Fast cell数×100(S/F比)を計算、指標とし、NK活性、リンパ球サブセット等の指標と比較した。食道癌患者43例を対象とした。正常人でS/F比が80以上は5%以下とされるのに対し、43例中34例(79.1%)がS/F比の初回測定値が80以上だった。癌の進行に応じS/F比は上昇するとされ、対象症例を、stO-IIと、st(St)III、IVの2群に分けると、S/F比の初回測定値は、st(St)III、IV群で高値で、進行度を反映すると考えられた。根治度別に、c(C)O、IとcII、IIIの2群に分けると、治癒切除し得なかったc(C)O、I群でS/F比の初回測定値が高値で、Curabilityの予測の材料になると考えられた。治療の影響を検討すると、手術のみ施行群で術後上昇したS/F比は2-3ケ月後には回復、術語のNK活性、Leu7^+、Leulla^+細胞比率の低下、回復に対応していた。手術、術後予防照射の両者施行群で術後上昇したS/F比は、放射線治療後一層上昇し、術後低下したNK活性等が、放射線治療後も横ばい又は回復傾向なのと対照的だった。放射線治療先行群で、放治後、S/F比は著明に上昇、手術先行群の術後の上昇程度を上回ったが、NK活性等の低下は術後の低下と大差なかった。S/F比は、癌の進行度や全身状態を反映する免疫学的指標と考えられるが、手術のみでなく、放射線治療により著明な影響を受け、NK活性等とは異なる性格を有すると考えられた。本年度は、無担体電気泳動装置による、末梢血リンパ球の表面荷電の大きさによる分離も試みたが、発熱による乱流形成等の障害により現在まで十分な成果は得られていない。
モデルマントル物質の超高圧下での融解とマントル深部物質構成

マントル中、特に沈み込む海洋地殻を構成する成分として重要であるスティショバイト中のアルミナの固溶量を、10-26GPa、1600-2500Kという広範な温度圧力条件のもとでマルチアンビル装置による決定をおこなっている。出発物質としては(1)合成Al2SiO5カヤナイトおよび(2)単純酸化物(SiO2、Al2O3)の混合物の2種類を用いた。2つの出発物質はPtチューブに封入し、上記の条件下で数時間程度反応させ、得られた生成物をSEM、EPMA、X線回折により同定するとともに、化学組成を決定した。この結果スティショバイト中のアルミニウムの固溶量が圧力、温度の上昇とともに多くなることが確認され、26GPa、2500Kでは約4wt%程度のAl2O3がスティショバイト中に固溶することがわかった。現在より高温の融解関係も含めたSiO2-Al2O3系の相関係の決定を試みるとともに、アルミナススティショバイトの高温高圧下でのP-V-T関係をSPring-8におけるX線その場観察により決定することを計画している。一方で、受け入れ先の愛媛大学地球深部ダイナミクス研究センターにおいて、ピストン-シリンダ型高圧装置を導入し、装置の立ち上げと予備的実験をおこなっている。現在2GPa、1800K程度の実験が可能になっており、今後この装置とマルチアンビル装置を併用してモデルマントル物質の融解に関する実験をすすめる予定である。