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大学進学行動と大学教育の経済・社会的効果に関する基礎的実証研究

一方で1980年(大学進学投資の収益率)においてはこの値が48%となっており、20年間の間に、進学による経済効果が生じる「就職パターン」そのものはより少なくなっていることが明らかになっている。研究最終度目の平成24年度においては、前年度に引き続き、大学教育の経済的効果に関しては、前年度に引き続き、産業別・企業規模別のクロス収益率の計測結果について、先行研究を参照しつつ、大学教育の経済的効果の時代的変化と、それらがどのような産業・企業規模の変動によってもたらされたものであるのか(すなわち、どのような産業・企業規模の企業において大学教育の需要が高く(もしくは低く)なっているのか)について明らかにした。この結果、1980年2000年にかけて「卸売・小売業・飲食店」「サービス業」などの産業で、全体的に教育投資効果が減少していることが明らかになった。上記期間において、企業規模・産業計の大学投資収益率が0.4%と若干の減少に留まる中で、これらの産業は算出可能なクロス収益率値のそれぞれ87.1%、80.2%で収益率の減少を経験している。一方で、「電気・ガス・熱供給・水道業(民・公営計)」では、逆に82.1%が増加していることが明らかになった。また前年度に引き続き、大学教育の経済・社会的効果についての文献研究に基づいた分析枠組みの構築について作業を行った。具体的にこの作業のために、日本の教育投資収益率研究を海外の先行研究と比較してどのような強みと弱みを持っているのか、そのうえで今後求められる収益率研究のあり方(分析枠組み)について明らかにした。これらの結果については、日本教育社会学会での発表を行うとともに、『大学経営研究』(査読有り)に掲載されている。これらの発表・刊行を通じて研究成果の報告とする。23年度計画に基づき、多様な教育歴・キャリア(産業別・企業規模別)を想定した収益率の計算を行う一方で、大学教育の社会的効果に関する文献集と整理を進め、それに基づいたメタ分析の取り組みを開始するなど、計画通りに作業が進捗しているため。24年度が最終年度であるため、記入しない。最終年度に向けて、従来の作業を計画通り進めつつ、取りまとめ作業を実施するとともに、研究成果の公表を進める。
土壌生態系に及ぼす農薬の影響評価方法に関する研究

農薬の土壌生態系影響を評価する際に重要と思われる試験項目をリストアップすると共に、それぞれについて簡便で精度の高い試験方法を提案するとともに、個々の項目について、許容できる影響の範囲に議論し一定の見解を出すことを、本研究の到達目標として5回にわたってワークショップを開催して討論した。まず、影響評価にあたって何を対象とするのかについて討論し、1.全ての微生物、活性、微生物間の相互関係を対象とすることは不可能である。2.土壌微生物に対する知識、経験の比較的浅い研究者でも精度の高い結果が得られるような対象項目、方法である必要がある。3.単に微生物数を計ることは意味がない。むしろバイオマスをみた方がよい。4.生産現場である耕地の保全を考えるなら、生産性に関連する微生物を重要とみなさざるを得ない。土壌中での微生物社会(種構成など)に対するインパクトも重要であろうが、現時点では取扱い方(手法、評価を含めて)が因難である。5.欧米の類似の評価方法に水田は取り上げられていないが、わが国の水田微生物研究はこれに貢献できるだけね蓄積があるので、今回、畑地、水田の両方について取り上げる。6.VAM、根圏微生物、土壌酵素については保留する。これらをふまえ、対象項目を次のように決定した。1.水田窒素の無機化、メタンおよび炭酸ガス発生、田面水および土壌表層のクロロフィル量、窒素固定、バイオマス2.畑地バイオマス、硝化、有機物の無機化これらの項目についての試験方法を詳細に記載した報告書としてまとめ、農薬の研究者に広く公表することとした。
技術革新と産業構造の構造連関の地域的特性に関する比較研究

本年度は第三年度にあたり、本調査研究の最終年度であるため、このことを念頭において、研究はすすめられた。1.第一年度,第二年度において技術革新、とくにメカトロニクス(ME)化を中心とした変化の状況がいかなるものであるかを7業種にわたって検討し、さらにそれによって変化しつつある地域の産業構造,社会構造をいくつか摘出して調査してきた。2.その上にたつと、それを集中的に検討するため、神奈川県県央地区を対象として、本年度は課題にとりくんだ。当地区は厚木市,相模原市および周辺の市町村をふくむが、当地区におけるハイテク産業化は、北の多摩川渓谷のハイテク化とつながり、今後わが国のハイテク最先端基地となるものである。それ故当地区における変化は、ひろくわが国の産業構造の全体的変化へと波及する可能性、現実性をはらんでいる。3.かかる変化は、当然当地区のこれまでの地域社会に決定的ともいえる変化をあたえることとなる。相模原市では、これまでの重機を主体とした工業から、情報産業化(都市)へと変化し、厚木市では小商業中心であったものが、一躍わが国でのーひいてはアジア,世界での最先端ハイテク都市となりつつある。このことによって、都市景観,人口構成をはじめとして正に一変といってよい状態がうまれている。4.この地域特性の変動過程は、現在進行中であって、四全総や新神奈川計画の策定,実施にもとづいて、さらに加速されることはあきらかである。すなわち、今世紀末から21世紀にむかっての変動の予兆がそこにはあきらかに読みとれる。この変動は、日常生活におけるME機器の利用や、国際化の進行といった社会生活の変化と増幅しあって、国民生活,地域社会の構造の根底的変化につながるものと思われる。
精神分裂病の発症および経過に関与する脳内神経伝達物質の研究

この研究では、精神分裂病の発症や経過をドーパミン受容体遺伝子(DRD2)の異常から解明することを試みた。われわれが1993年に見出だしたDRD2の311番目のアミノ酸の置換(Ser→Cys)について関連研究を行った。最初は156名の分裂病と300名の対照者について調べたが、分裂病の中に14名(9%)、対照中には11名(3、7%)がCys311型を保有していることが分かった。この差はp<0、01で有意であった。Manchesterスケールを用いて精神症状を評価したところ、Cys変異を保有する分裂病患者は野生型に比し、幻覚や妄想などの陽性症状の程度には差はなかったが、感情の平板化、精神運動減退などの陰性症状の程度は有意に軽いことが明らかとなった。そこで分裂病の症例数を292名に、対照の例数を579名に増加し、Cys変異の保有率を調べたところ、分裂病では26名(8、9%)、対照では24名(4、1%)であり、分裂病の保有率が有意に(p<0、01)高かった。Manchesterスケールにより陰性症状を評価し、その有無で患者を2群に分けると、陰性症状のない群82名中Cys変異を持つ者は14名(17、1%)で対照より有意に(p<0、00001)高かった。分裂病の亜型では、変異保有者は妄想型に多く、解体型に少ない傾向があった。Bleulerの経過類型で検討すると、単純経過で直線的に荒廃する患者は有意に少なかった。以上の点より、DRD2に見出されたCys変異は、発病の危険因子というより、分裂病の経過を装飾するもので、抗精神薬に対する反応性を高めているように思われた。この変異の機能的意義を明らかにするために、DRD2SのcDNAのCys311型と野生型を、COS-7およびCHO細胞に発現させ、3H-スピペロン結合に対するドーパミンアゴニスト、アンタゴニストの阻害作用などについて検討中である。本研究においては、日本人の精神分裂病患者を対象としてドーパミンD2受容体遺伝子(DRD2)の解析を行った。翻訳領域を持つ第28エクソンをPCR法で増幅し、SSCP法を用いて変異の有無をスクリーニングし、dideoxy法により塩基配列を解読した。死後脳11例については、その翻訳領域全長にdideoxy法を施行した。その結果、すでに報告のある2コのsilent mutation以外に、311番目のアミノ酸がセリンからシステインに変わるmissense変異を見い出した。この変異については、PASA(PCR Amplification of the Specific Allele)法により確認した。ケース・コントロール研究を分裂病患者156名(死後脳11例を含む)およびコントロール300名を対象として行った。その結果、コントロールの3.6%に比し、分裂病患者の9.0%にCys311変異が見い出され、分裂病における頻度が有意に高かった。さらに、Cys311のホモ接合体が3例の分裂病で認められた。Hardy-Weinbergの法則を適用して計算すると、コントロール中にCys311のホモ接合体が出現する期待頻度は約1/3000であり、Odds比は61となる。このことから、Cys311ホモ接合体をもつ個体は分裂病〓患の危険性をかなり高まることが考えられる。

一方今回調べたコントロールのなかにCys311のヘテロ接合体を持つものがいることは、分裂病の発症に遺伝因子以外に関与するもの、例えば環境因子を考えなければならないことを示唆している。またCys311をもつ分裂病の特徴として、発症年齢が低く、分裂病の遺伝負因をもつものに多く、入院期間が短く、良い寛解を示しているものが多いなどの点が明らかになった。われわれが見出したドーパミンD2受容体遺伝子(DRD2)の311番目のコドンにおけるアミノ酸の置換(Ser→Cys)について、分裂病症例数を292名、対象者数を579名に増加して関連研究を行った。その結果分裂病では26名が(8.9%)がCys311を有しており、対象の24名(4.1%)より有意に多かった。Manchesterスケールで精神症状を評価し、陰性症状の有無で患者群を分けると、陰性症状のない82例中に14例(17.1%)ののCys311変異保有者を見出した。この変異の機能的意義を解明するために、まずDRD2のshort form(D_<2S>)の311番目のコドンのシトシンをグアニンに組み換え、COS7細胞(一過性)とCHO細胞(安定性)に受容体蛋白を発現させた。受容体結合実験は^3H-スピペロンを標識リガンドとし、10μM(-)-スルピリド存在下の結合をベースラインとした。スキャッチャードプロットから算出したKd値は、Cys311型121μM、Ser311型78μMであった。各種アゴニスト、アンタゴニストの^3H-スピペロンの結合阻害実験の結果、Cys311,Ser311それぞれに対するKiは、ハロペリドール4.7±1.5、2.6±0.3、ブロムペリドール1.4±0.5、2.4±1.8、クロザピン41±11、36±8.3、スルピリド13±8.5、20±12、ドーパミン110,000、60,000であり、両受容体の間に有意差はみられなかった。次に、培地にドーパミンを添加した時のdown regulationをみるため^3H-スピペロン結合を調べたが顕著な差はみられなかった。またinternalizationを測定するために^3H-スルピリドを用いたが、ドーパミン添加による差はみられなかった。
膵臓がん患者に対する金カプシドの光学特性を利用した新規診断・治療法の開発

金結合E型肝炎ウイルスナノカプシドと近赤外光を組み合わせた新規がんセラノスティックスの実現を目指す。各種がんにおいて膵臓がんは予後が非常に悪いことが知られている。この問題を解決するため、表面に膵臓がん特異的な修飾を施した金カプシドを用いる。金カプシドは近赤外光を用いて励起し、光音響効果により発生した超音波からがん領域を診断する。膵臓がんが発見された場合、さらなる近赤外光照射で発生する表面プラズモン共鳴から生成されるラジカルおよび熱を利用して膵臓がんの傷害を目指す。E型肝炎ウイルスを用いるため経口投与が可能であること、金カプシドが近赤外光で励起するため深部組織の診断・治療が行える利点を有する。
別府湾柱状堆積物の解析にもとづく過去8000年間の太平洋十年規模変動の復元

別府湾で採取された長さ20mの柱状堆積物を用いて,4年解像度で古水温の解析と魚鱗量の測定を行い,過去約8000年間の太平洋十年規模変動とそれに伴うレジームシフトを復元し,太平洋十年規模変動(PDO)およびレジームシフトの挙動と地球の放射収支との関係を検討した.採取されたコアに関して半割し,堆積物を記載した.目視観察,色測定,帯磁率測定,CTスキャン画像観察,軟X線画像解析による堆積構造により,半遠洋性泥とイベント層を識別した.ツキガイモドキの殻についてAMS放射性炭素年代測定を行い,コアの年代をおおまかに推定した.9 mから20 m深の層準からはツキガイモドキ化石の産出点数が少なかったため,精密な年代モデルを作成するため,有機炭素の放射性炭素年代,昇温分解放射性炭素年代,魚鱗の放射性炭素年代を試験的に測定し,ツキガイモドキの年代値と比較することにより,魚鱗の放射性炭素年代が年代モデルに使用可能であることを明らかにした.この結果にもとづき,魚鱗について100点以上の放射性炭素年代の測定を行い,20 m深(8000年前)までの精密な年代モデルを作成することができた.堆積物を2 cm間隔(8年解像度)で分取し,過去8000年間のマイワシとカタクチイワシの鱗数を求めた.また同様にクロロフィルおよびその誘導体の定量を行い,過去8000年間の別府湾の一次生産の変動を明らかにした.さらに堆積物を1 cm間隔(4年解像度)で分取し,過去8000年間の古水温変動を明らかにした.その結果,水温が20年,50年,200年の周期で変動しており,200年周期が卓越する時期と,50年周期が卓越する時期が百年千年スケールで入れ替わることが明らかになった.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。別府湾で採取された長さ20mの柱状堆積物を用いて,4年解像度で古水温の解析と魚鱗量の測定を行い,過去約8000年間の太平洋十年規模変動とそれに伴うレジームシフトを復元する.特に,夏季日射量が現在よりも高かった中期完新世(8,200年前から4,200年前)や過去1万年間で世界最大規模の鬼界カルデラ噴火(7,300年前)前後に着目し,太平洋十年規模変動(PDO)およびレジームシフトの挙動と地球の放射収支との関係を検討する.試料の分取,試料の肉眼記載,物性測定,CTスキャン分析,XRFスキャン分析を終了し,コア間対比を行い,イベント層と半遠洋性泥を識別した.分取した試料について,アルケノン分析,魚鱗分析,花粉・胞子・微粒炭の分析を進めた.堆積物の観察および堆積学検討により中期完新世層準は後期完新世層準に比べてイベント層の挟存する頻度が低いことが明らかになった.鱗分析の結果,マイワシとカタクチイワシの鱗数が過去8000年間10年規模変動を示すことが明らかになった.花粉分析の結果,常緑広葉樹林が8000年前にはすでに成立しており,その後大きな変化がなかったことが明らかになった.陸起源バイオマーカーの分析の結果,最近の300年間は別府湾内に流れ込む陸上植物の供給源が大きく変化したことが明らかになった.GDGTの分析の結果,GDGT組成から洪水層を同定することができる可能性が示唆された.鱗を用いた放射性炭素年代測定法を検討し,測定が可能であることが明らかになった.予定通り,試料の分取,試料の肉眼記載,物性測定,CTスキャン分析,XRFスキャン分析を終了し,コア間対比を行い,イベント層と半遠洋性泥を識別した.分取した試料について,アルケノン分析,魚鱗分析,花粉・胞子・微粒炭の分析を進めている.別府湾で採取された長さ20mの柱状堆積物を用いて,4年解像度で古水温の解析と魚鱗量の測定を行い,過去約8000年間の太平洋十年規模変動とそれに伴うレジームシフトを復元し,太平洋十年規模変動(PDO)およびレジームシフトの挙動と地球の放射収支との関係を検討した.採取されたコアに関して半割し,堆積物を記載した.目視観察,色測定,帯磁率測定,CTスキャン画像観察,軟X線画像解析による堆積構造により,半遠洋性泥とイベント層を識別した.ツキガイモドキの殻についてAMS放射性炭素年代測定を行い,コアの年代をおおまかに推定した.9 mから20 m深の層準からはツキガイモドキ化石の産出点数が少なかったため,精密な年代モデルを作成するため,有機炭素の放射性炭素年代,昇温分解放射性炭素年代,魚鱗の放射性炭素年代を試験的に測定し,ツキガイモドキの年代値と比較することにより,魚鱗の放射性炭素年代が年代モデルに使用可能であることを明らかにした.この結果にもとづき,魚鱗について100点以上の放射性炭素年代の測定を行い,20 m深(8000年前)までの精密な年代モデルを作成することができた.堆積物を2 cm間隔(8年解像度)で分取し,過去8000年間のマイワシとカタクチイワシの鱗数を求めた.また同様にクロロフィルおよびその誘導体の定量を行い,過去8000年間の別府湾の一次生産の変動を明らかにした.さらに堆積物を1 cm間隔(4年解像度)で分取し,過去8000年間の古水温変動を明らかにした.

その結果,水温が20年,50年,200年の周期で変動しており,200年周期が卓越する時期と,50年周期が卓越する時期が百年千年スケールで入れ替わることが明らかになった.別府湾で採取された長さ20mの柱状堆積物を用いて,4年解像度で古水温の解析と魚鱗量の測定を行い,過去約8000年間の太平洋十年規模変動とそれに伴うレジームシフトを復元し,太平洋十年規模変動(PDO)およびレジームシフトの挙動と地球の放射収支との関係を検討した.採取されたコアに関して半割し,堆積物を記載した.目視観察,色測定,帯磁率測定,CTスキャン画像観察,軟X線画像解析による堆積構造により,半遠洋性泥とイベント層を識別した.ツキガイモドキの殻についてAMS放射性炭素年代測定を行い,コアの年代をおおまかに推定した.9 mから20 m深の層準からはツキガイモドキ化石の産出点数が少なかったため,精密な年代モデルを作成するため,有機炭素の放射性炭素年代,昇温分解放射性炭素年代,魚鱗の放射性炭素年代を試験的に測定し,ツキガイモドキの年代値と比較することにより,魚鱗の放射性炭素年代が年代モデルに使用可能であることを明らかにした.この結果にもとづき,魚鱗について100点以上の放射性炭素年代の測定を行い,20 m深(8000年前)までの精密な年代モデルを作成することができた.堆積物を2 cm間隔(8年解像度)で分取し,過去8000年間のマイワシとカタクチイワシの鱗数を求めた.また同様にクロロフィルおよびその誘導体の定量を行い,過去8000年間の別府湾の一次生産の変動を明らかにした.さらに堆積物を1 cm間隔(4年解像度)で分取し,過去8000年間の古水温変動を明らかにした.その結果,水温が20年,50年,200年の周期で変動しており,200年周期が卓越する時期と,50年周期が卓越する時期が百年千年スケールで入れ替わることが明らかになった.必要な分析をすべて終了した.平成29年度は,アルケノン分析,魚鱗分析,花粉・胞子・微粒炭の分析を進め,十年規模の環境変化を復元するとともに,年代モデルの精度を上げるために,鱗と全有機物の放射性炭素年代測定を進める.また熱分解放射性炭素年代法の検討も進める.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。論文のとりまとめを行う.平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
酸素活性種の分子論と反応制御に関する研究の総括

本研究領域は、様々な酸素活性種の構造と反応性を分子レベルで明らかにし、その反応性を制御する方法を確立することにより、水を電子源とするクリーンな光エネルギー変換を達成するとともに、酸素活性種による新しい高効率かつ高選択的な物質変換手法を開発し、さらに酸素活性種の生体内分子論を解明することができた。当初の研究計画に基づき、「酸素活性種の分子論と反応制御」に関する研究を総合的に推進し、研究目的を達成した。特に、各研究グループ間の協力体制を強化するため、情報交換や装置の共同利用を頻繁に行った。その共同研究の成果は研究目的を達成する上で不可欠のものとなった(研究発表参照)。グループ全体としての研究成果発表については、平成16年1月に酸素活性種国際シンポジウム(ISAOC2004)を淡路夢舞台国際会議場において主催し、当該分野の内外の第一線研究者を招聘して本特定領域研究成果の公表を行い、その際に全体会議を開催して最終的な成果取りまとめを行った。諸岡は、錯体化学的および触媒化学的な両者の視点から、各研究グループの研究成果を総合的に評価し、今後の研究展開に関する助言を行った。また、福住は、領域代表者として、研究全体の展開に配慮しながら、効率的な研究の展開を図った。地球環境の危機およびエネルギー問題の根本的解決のためには、酸素と水の相互変換の過程に存在する様々な酸素活性種の分子論と反応制御法を確立する必要がある。本申請研究では、様々な酸素活性種の構造と反応性を分子レベルで明らかにし、その反応性を制御する方法を確立することにより、水を電子源とするクリーンな光エネルギー変換を達成するとともに、酸素活性種による新しい高効率かつ高選択的な物質変換手法を開発することを目的とする。本研究目的を達成するために、(1)酸素活性種の電子移動特性、(2)酸素活性種の創成と構造、(3)酸素活性種の反応制御、(4)酸素活性種の触媒機能の4つの主要テーマを設定し、そこで得られる知見を総合的かつ立体的に組み立てて「酸素活性種」に関する共同研究を当該分野を世界的にリードしている研究代表者が緊密な連携の基に強力に推進した。平成11-12年度は、班会議を2回(大阪、金沢)、公開討論会1回(金沢)を行い、総括班員と研究代表者が緊密に連絡を取り合い、研究目的が予定どおり遂行されているか評価を行うとともに情報ネットワークを駆使して研究者間の研究打合せや情報交換を頻繁に行い、本研究が効率良く潤滑に進展するようにした。その結果、研究目的の達成に向けて各テーマごとに顕著な研究成果が得られた(研究業績参照)。本申請研究では、様々な酸素活性種の構造と反応性を分子レベルで明らかにし、その反応性を制御する方法を確立することにより、水を電子源とするクリーンな光エネルギー変換を達成するとともに、酸素活性種による新しい高効率かつ高選択的な物質変換手法を開発し、さらに酸素活性種の生体内分子論を解明して、その臨床応用に関する展望を見いだすことを目的とする。本研究目的を達成するために、(1)金属酸素錯体活性種の分子論と反応制御、(2)酸素活性種の触媒化学と物質・エネルギー変換、(3)酸素活性種の生体内分子論の3つの主要テーマを設定し、そこで得られる知見を総合的かつ立体的に組み立てて「酸素活性種」に関する共同研究を当該分野を世界的にリードしている研究代表者が緊密な連携の基に強力に推進した。総括班員と研究代表者が緊密に連絡を取り合い、研究目的が予定どおり遂行されているか評価を行うとともに、情報ネットワークを駆使して、研究者間の研究打合せや情報交換を頻繁に行い、本研究が効率良く潤滑に進展するようにした。

諸岡は、錯体化学的および触媒化学的な両者の視点から、各研究グループの研究成果を総合的に評価し、今後の研究展開に関する助言を行った。また、福住は、領域代表者として、研究全体の展開に配慮しながら、効率的な研究の展開を図った。地球環境の危機およびエネルギー問題の根本的解決のためには、酸素と水の相互変換の過程に存在する様々な酸素活性種の分子論と反応制御法を確立する必要がある。本申請研究では、様々な酸素活性種の構造と反応性を分子レベルで明らかにし、その反応性を制御する方法を確立することにより、水を電子源とするクリーンな光エネルギー変換を達成するとともに、酸素活性種による新しい高効率かつ高選択的な物質変換手法を開発し、さらに酸素活性種の生体内分子論を解明して、その臨床応用に関する展望を見いだすことを目的とする。本研究目的を達成するために、(1)金属酸素錯体活性種の分子論と反応制御、(2)酸素活性種の触媒化学と物質・エネルギー変換、(3)酸素活性種の生体内分子論の3つの主要テーマを設定し、そこで得られる知見を総合的かつ立体的に組み立てて「酸素活性種」に関する共同研究を当該分野を世界的にリードしている研究代表者が緊密な連携の基に強力に推進した。本年度は、班会議を2回(大阪、金沢)、公開討論会1回(金沢)を行い、総括班員と研究代表者が緊密に連絡を取り合い、研究目的が予定どおり遂行されているか評価を行うとともに情報ネットワークを駆使して研究者間の研究打合せや情報交換を頻繁に行い、本研究が効率良く潤滑に進展するようにした。本研究領域は、様々な酸素活性種の構造と反応性を分子レベルで明らかにし、その反応性を制御する方法を確立することにより、水を電子源とするクリーンな光エネルギー変換を達成するとともに、酸素活性種による新しい高効率かつ高選択的な物質変換手法を開発し、さらに酸素活性種の生体内分子論を解明して、その臨床応用に関する展望を見いだすことを目的としている。研究計画に基づき、「酸素活性種の分子論と反応制御」に関する研究を総合的に推進した。特に、各研究グループ間の協力体制を強化するため、情報交換や装置の共同利用を頻繁に行った。その共同研究の成果は着実に出てきている(研究発表参照)。グループ全体としての研究成果報告および研究打ち合わせについては、平成13年秋に研究代表者の増田秀樹が開催した第34回酸化反応討論会の前日(10月31日)に全体会議を開催した。
ペプチド-DNA複合体を用いる簡便かつ高効率なトランスフェクション試薬の開発

細胞内へ遺伝子を送達する手法に関する技術開発はポストゲノムにおける未知遺伝子の機能解析のためのツールとなるばかりではなく、難治疾患を克服できると期待されている遺伝子治療をより現実的なものにするための重要な技術でもある。昨年度は主にデンドリティックポリリジンを主骨格とした遺伝子キャリアー分子について評価を行い、その結果、枝分かれ末端のアミノ酸がアルギニンの場合、最も高い遺伝子発現効率を示すことを明らかにした。また、末端をヒスチジンに置き換えた場合、pH依存的な遺伝子導入が観察された。本年度はさらにデンドリティックポリリジンの一般試薬としての性能を既存の市販試薬と比較した。レポーター遺伝子としてルシフェラーゼと緑色蛍光タンパク質の両方を用いて、遺伝子発現の総量と発現細胞の割合を評価した結果、脂質系のトランスフェクション試薬(Lipofectamine 2000)が高い毒性を示しながらも、多くの細胞に高い割合で遺伝子発現している様子が観察された。一方、デンドリティックポリリジンの場合では、発現している細胞の割合は低いものの、発現の総量は非常に高く、再現性・精度も有意に優れ、毒性も極めて低かった。脂質系のトランスフェクション試薬が多くの細胞にダメージを与え、生細胞の数を減らしていることを考慮すると、デンドリティックポリリジンは低毒性の試薬として有望であることが示された。さらに、血清存在下でのトランスフェクション効率も大きく低下することはなく、適用範囲は広いと考えられる。マウス体内に直接投与することによるトランスフェクション効率も評価した。その結果、デンドリティックポリリジン-DNA複合体の血中滞留性は非常に高く、また、腫瘍内部にも進入できることから、in vivoでも利用できるトランスフェクション試薬として期待される。しかし、現在使われている細胞内遺伝子導入試薬はウイルスを用いる手法に比べその効率は悪く、ハイスループットな未知遺伝子機能解析あるいは遺伝子治療へ実用化するにはほど遠い。これまで我々はペプチド性の遺伝子キャリアーをいくつか開発してきた。本研究ではさらに高効率な遺伝子導入を可能にする化合物を検索し、市販試薬として耐え得るような分子開発を目指す。本年度はこれまで我々が遺伝子キャリアーとして開発してきたデンドリティックポリリジンを主骨格に、その末端ユニットを様々なアミノ酸に置換し、その構造と遺伝子導入効率の相関について評価した。デンドリティックポリリジン第6世代の末端アミノ酸をアルギニン残基に置き換えた結果、DNAとの結合能は大きく変化はなかったものの、培養細胞に対する遺伝子導入効率は10倍程度向上した。また、βアラニンに置換した場合、DNA結合能は変わらなかったが、導入能は10倍程度減少した。これらの結果より、末端のカチオンはアミノ基よりもグァニジノ基が有利であることが分かった。デンドリマー末端をヒスチジンに置換した場合、DNA結合能は低下し、さらに、遺伝子導入能も大きく低下した。しかし、pHをヒスチジンのpKaよりも低くすると(pH=5)、DNAとの結合能が現れ、さらに、、低pHで複合体を形成させて後、中性に戻し、培養細胞に添加することによって、有意な遺伝子発現が認められるようになった。このpH依存的なDNA結合および遺伝子導入能は環境によってその機能をオン/オフできることを示しており、今後、機能性遺伝子デリバリーの一つの手法になると期待される。

昨年度は主にデンドリティックポリリジンを主骨格とした遺伝子キャリアー分子について評価を行い、その結果、枝分かれ末端のアミノ酸がアルギニンの場合、最も高い遺伝子発現効率を示すことを明らかにした。また、末端をヒスチジンに置き換えた場合、pH依存的な遺伝子導入が観察された。本年度はさらにデンドリティックポリリジンの一般試薬としての性能を既存の市販試薬と比較した。レポーター遺伝子としてルシフェラーゼと緑色蛍光タンパク質の両方を用いて、遺伝子発現の総量と発現細胞の割合を評価した結果、脂質系のトランスフェクション試薬(Lipofectamine 2000)が高い毒性を示しながらも、多くの細胞に高い割合で遺伝子発現している様子が観察された。一方、デンドリティックポリリジンの場合では、発現している細胞の割合は低いものの、発現の総量は非常に高く、再現性・精度も有意に優れ、毒性も極めて低かった。脂質系のトランスフェクション試薬が多くの細胞にダメージを与え、生細胞の数を減らしていることを考慮すると、デンドリティックポリリジンは低毒性の試薬として有望であることが示された。さらに、血清存在下でのトランスフェクション効率も大きく低下することはなく、適用範囲は広いと考えられる。マウス体内に直接投与することによるトランスフェクション効率も評価した。その結果、デンドリティックポリリジン-DNA複合体の血中滞留性は非常に高く、また、腫瘍内部にも進入できることから、in vivoでも利用できるトランスフェクション試薬として期待される。
心筋細胞内calpain活性の計測

心筋の虚血・再潅流障害には、細胞内Caオーバーロードが重要な役割を担うことが知られているが、そのメカニズムは明らかにされていない。我々は、再潅流時に、Ca依存性に心筋内の構造蛋白が変化し、この変化はプロテアーゼ阻害剤で抑制されることから、再潅流障害にCa依存性プロテアーゼ(calpain)が関与する可能性を示してきた。しかし、心筋細胞内Caオーバーロード時に、calpain活性が亢進するかは確認されていない。そこで本年度は、細胞内Ca濃度とcalpain活性を同時に計測する系を確立し、心筋細胞内でのcalpain活性動態を調べた。Na freeで潅流してしばらくして細胞内Ca濃度が上昇し始め、123±43(mean±SEM)秒遅れてcalpain基質の蛍光が増加することが確認された。この時点で細胞形状はやや短縮しているが、完全なsquareとなるのは、calpainの活性化が起こった後であり、蛍光色素の流出(細胞膜の変化を示す)は、細胞内Ca濃度上昇開始498±170秒後に起こり始めた。以上から、心筋細胞内では、わずかな細胞内Ca濃度の上昇に伴ってcalpain活性が亢進すること、細胞形状の変化は、calpainの活性化後に起こることが確認された。
温度により遺伝子数が制御できる新規動物細胞遺伝子工学系による有用物質の効率的生産

動物細胞を宿主とする遺伝子工学、特にヒトの細胞を用いる遺伝子工学はバイオ医薬品の生産にきわめて重要であが、生産性が低いという欠点がある。申請者らは動物細胞の遺伝子工学で、微生物で通常用いられるマルチコピープラスミッドが開発されていないことが生産性の低さの原因のひとつであると考えている。そこで動物細胞で、温度により細胞あたりの遺伝子の数が変わり、ある温度で遺伝子の数が爆発的に増大し遺伝子産物が過剰に生産されるような便利なベクターを、DNAガンウイルスの一種であるサルSV40ウイルスを用いて開発した。SV40に基づく本ベクターが従来用いてきたサルCV-1細胞以外に、サルBSC-1,ヒトHela細胞でもたいへんよく機能し、培養温度を下げることにより遺伝子数を爆発的に増やすことができ、かつエリスロポイエチンの過剰生産も可能であることが判明した。一方、ヒトKB細胞では遺伝子数は温度により変化するものの、エリスロポイエチンの生産は温度に依存せず逆に37°Cの方が高かった。また、スピナ-フラスコによる培養を行い、本宿主ベクター系がマイクロキャリアを用いた大量培養を想定した培養でも旨く働くことを実証した。さらにネズミなどげっ歯類ではたらく同様のベクターを構築するため、ポリオーマウイルスの複製に必須なミドルT抗原遺伝子に人工的に突然変異を導入し、温度によりコピー数がかわるベクターを構築した。動物細胞を宿主とする遺伝子工学、特にヒトの細胞を用いる遺伝子工学はバイオ医薬品の生産にきわめて重要である。しかし、基礎となる動物細胞における遺伝子の複製や発現に関する研究が遅れていることもあり、あまり進歩しているとは言い難い。申請者らは動物細胞の遺伝子工学で、微生物で常時用いられるマルチコピープラスミッドが開発されていないことがこのような生産性の低さの原因のひとつであると考えている。そこで申請者らは動物細胞で、温度により細胞あたりの遺伝子の数が変わり、ある温度で遺伝子の数が爆発的に増大し遺伝子産物が過剰に生産されるような便利なベクターを、DNAガンウイルスの一種であるサルSV40ウイルスを用いて開発した。本年度の研究により、SV40に基づく本ベクターが従来用いてきたサルCV-1細胞以外に、サルBSC-1、ヒトHela細胞でもたいへんよく機能し、培養温度を下げることにより遺伝子数を爆発的に増やすことができ、かつエリスロポイエチンの過剰生産も可能であることが判明した。さらに動物細胞の遺伝子工学の宿主として良く用いられるCHO細胞でもこのベクターは機能したが、エリスロポイエチンの生産は低くCV-1を宿主とした時の1/(10)程度であった。またHL60,RPMIなどのヒト血球由来の細胞では、遺伝子の増巾は見られなかった。一方、スピナ-フラスコによる培養を行い、本宿主ベクター系がマイクロキャリアを用いた大量培養を想定した培養でもうまく働くことを実証した。動物細胞を宿主とする遺伝子工学、特にヒトの細胞を用いる遺伝子工学はバイオ医薬品の生産にきわめて重要であるが、生産性が低いという欠点がある。SV40に基づく本ベクターが従来用いてきたサルCV-1細胞以外に、サルBSC-1、ヒトHela細胞でもたいへんよく機能し、培養温度を下げることにより遺伝子数を爆発的に増やすことができ、かつエリスロポイエチンの過剰生産も可能であることが判明した。また、スピナ-フラスコによる培養を行い、本宿主ベクター系がマイクロキャリアを用いた大量培養を想定した培養でもうまく働くことを実証した。

さらにネズミなどげっ歯類ではたらく同様のベクターを構築するため、ポリオーマウイルスの複製に必須なミドルT抗原遺伝子に人工的に突然変異を導入し、温度によりコピー数がかわるベクターを構築した。
複合メゾスコピック構造を有するエネルギー変換材料の分光学的研究

半導体と金属の複合系では、そのメゾスコピックな形態制御により光電極材料としてのエネルギー変換効率を向上させることが可能である。本研究では微細構造によるラマンスペクトルへの影響に着目することとし、鏡面研摩のシリコンウエハーに銀を置換めっきした表面について、フッ酸処理やその後の熱酸化による構造変化がラマンスペクトルに及ぼす影響について調べた。鏡面研摩されたシリコンウエハーを硫酸銀水溶液に浸漬するとナノメータサイズで二酸化シリコン上に銀が析出した構造が形成される。この試料のラマン散乱スペクトルには、大きなバックグラウンドとともに950cm^<-1>付近にピークが見られた。この付近には通常シリコンの二フォノン散乱による小さなピークが見られるが、シリコンのバルクフォノンの振動に起因する520cm^<-1>のフォノンピークと比較して異常に大きく現れることから、シリコン以外に帰属されるものと考えられる。この試料をフッ酸水溶液で処理する前後のラマン、赤外スペクトル測定およびAFM観察を行った。赤外スペクトルおよび原子間力顕微鏡観察の結果から、銀を置換めっきした試料ではシリコンの酸化物が生成し、100nm程度から数nm以下までのサイズ分布を持つ丸い粒子状の銀が析出していること、フッ酸処理により酸化物は消失し、析出している銀の形状も大きく変わること、および、その後の熱処理でシリコンが再び酸化されることがわかる。ラマンスペクトルに着目すると、フッ酸処理前に見られた大きなバックグラウンドと950cm^<-1>付近のピークはフッ酸処理により消失すること、さらに、その後空気酸化してもこのスペクトルは復活しないことがわかる。このことはラマン散乱スペクトルが析出した金属や生成した酸化物の微細形態に敏感であることを示している。
肥満細胞放出蛋白質分解酵素トリプターゼとキマーゼの起炎作用の研究

前年度の研究でアレルギー反応時などに肥満細胞から放出されるトリプターゼはキニノーゲンからのキニン産生による血管透過性亢進を引き起こすが、この作用は同時に肥満細胞から放出されるキマーゼによって増強されることが示唆された。今年度は、トリプターゼの高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生に対するヒト好中球エラスターゼの効果を調べ、エラスターゼにも増強作用があることが明らかになった。これはエラスターゼによって分断された高分子キニノーゲンのブラディキニン配列を含むペプチドからトリプターゼがより効率よくブラディキニンを遊離させることによることがわかった。さらにこの共同作用は酸化されたキニノーゲンやペプチドに対してはカリクレイン以上の活性を発揮した。この現象は炎症巣では好中球の放出する活性酸素などによって酸化が引き起こされるので炎症巣でのブラディキニン産生機構として働いている可能性が考えられる。また、興味あることに、エラスターゼ自身にも高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生作用があることが判明した。基質特異性からエラスターゼはブラディキニン以外のキニンを産生していると推測され、現在同定中である。実際の炎症でトリプターゼによるブラディキニンの産生を介した血管透過性亢進が起こっているかを解明するために、肥満細胞の脱顆粒が誘導されるモルモットのI型アレルギーとIII型アレルギーモデルを使ってブラディキニンB_2-リセプター拮抗剤FR173657の影響を調べた。I型アレルギー反応は抗Dinitrophenol(DNP)抗血清の静注によって受身感作したモルモットにDNP皮肉注射によって惹起した。III型アレルギー反応は完全フロイントアジュバントで乳化したウシ血清アルブミン(BSA)の皮下注射で感作したモルモットにBSAの皮内注射で誘導した。I型とIII型アレルギー反応の肥満細胞脱顆粒によっておこる初期の血管透過性亢進はFR173657で各々34%、30%が抑制されたことからトリプターゼによるブラディキニン産生がアレルギー反応による血管透過性亢進に関与していることが示唆された。まず、in vivoでトリプターゼとキマ-ゼの共同作用が見られるかどうかを調べるために、両プロテアーゼを添加して30分間温置したヒト血漿を色素を静注したモルモットに皮内注射し血管透過性亢進活性を測定した。トリプターゼ60 nM、200 nMに対して、キマ-ゼは各々30 nM、100 nMまで増強作用を示し、より高濃度ではその作用は減少した。キマ-ゼの増強作用はその酵素活性とトリプターゼとの濃度比に依存していたが、温置時間による違いはみられなかった。しかし、キマ-ゼのみでは血漿から血管透過性亢進活性を産生することはできなかった。次に、キマ-ゼのトリプターセ血管透過性亢進活性増強作用の機序を明らかにするために欠損血漿を用いて血管透過性亢進活性増強作用を調べると、この作用はキニノーゲン欠損血漿では認められなかったので、キニノーゲンからキニンを産生する過程での共同作用と考えられた。

そこで、精製低分子および高分子キニノーゲンを用いて両プロテアーゼによる血管透過性亢進活性産生を測定すると、トリプターゼの両キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生をキマ-ゼは亢進することがわかった。以上の結果から、アレルギー反応時などに肥満細胞から放出されるトリプターゼはキニノーゲンからのキニン産生による血管透過性亢進を引き起こすが、この作用は同時に肥満細胞から放出されるキマ-ゼによって増強されることが示唆された。一方、トリプターゼの高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生に対するヒト好中球エラスターゼの効果を調べると、エラスターゼにも増強作用があることがわかった。興味あることに、エラスターゼ自身にも高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生作用があることが判明した。基質特異性からエラスターゼはブラディキニン以外のキニンを産生していると推測され、現在同定中である。前年度の研究でアレルギー反応時などに肥満細胞から放出されるトリプターゼはキニノーゲンがらのキニン産生による血管透過性亢進を引き起こすが、この作用は同時に肥満細胞から放出されるキマーゼによって増強されることが示唆された。今年度は、トリプターゼの高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生に対するヒト好中球エラスターゼの効果を調べ、エラスターゼにも増強作用があることが明らがになった。これはエラスターゼによって分断された高分子キニノーゲンのブラディキニン配列を含むペプチドからトリプターゼがより効率よくブラディキニンを遊離させることによることがわかった。さらにこの共同作用は酸化されたキニノーゲンやペプチドに対してはカリクレイン以上の活性を発揮した。この現象は炎症巣では好中球の放出する活性酸素などによって酸化が引き起こされるので炎症巣でのブラディキニン産生機構として働いている可能性が考えられる。また、興味あることに、エラスターゼ自身にも高分子キニノーゲンからの血管透過性亢進活性産生作用があることが判明した。実際の炎症でトリプターゼによるブラディキニンの産生を介した血管透過性亢進が起こっているかを解明するために、肥満細胞の脱顆粒が誘導されるモルモットのI型アレルギーとIII型アレルギーモデルを使ってブラディキニンB2-リセプター拮抗剤FR173657の影響を調べた。I型アレルギー反応は抗Dinitrophenol(DNP)抗血清の静注によって受身感作したモルモットにDNP皮内注射によって惹起した。III型アレルギー反応は完全フロイントアジュバントで乳化したウシ血清アルブミン(BSA)の皮下注射で感作したモルモットにBSAの皮内注射で誘導した。I型とIII型アレルギー反応の肥満細胞脱顆粒によっておこる初期の血管透過性亢進はFR173657で各々34%、30%が抑制されたことからトリプターゼによるブラディキニン産生がアレルギー反応による血管透過性亢進に関与していることが示唆された。
偵察衛生写真CORONAのデジタル化-地理学・考古学分野への応用を探る-

1).密着縮尺約1/30.5万の衛星写真CORONAポジフィルムの判読に際して,次の三通りの方法を利用した.16倍ズームレンズ2台を用いた「直接実体視判読法」,解像度3000dpiでスキャナーでパソコンにとり込むデジタル化した「デジタル画像の判読・実体視判読法」,および,昨年度に小方が実施した,フィルムを接写・拡大後スキャナーでデジタル化した接写・拡大デジタル画像の判読・実体視判読法」である.後二者については,パソコンのモニター上に実体視可能な画像を作成した.これらの方法により,以下の成果が得られた.2).相馬は,中国タリム盆地の楼蘭遺跡群について,Stein(1921)のLA・LE・LK・LLなどのデジタル化画像および接写・拡大デジタル化画像を従来にない精度で作成し,各遺跡および周辺の地形の1960年代における状況を提示した.その成果は2001年5月の日本沙漠学会において発表した.衛星写真CORONAのLE遺跡付近については,実体視画像を奈良女子大学文学部国際社会文化学科地域環境学講座のホームページで公開した.また,の各種判読により,具体的な場所が従来特定されていなかった,同盆地における漢代西域都護府の有力な候補地として野雲溝付近を提唱した.その成果は,2001年11月に早稲田大学で開催された「シルクロード国際シンポジウム」において発表した.3).小方は,昨年度に引き続き,西アジアを中心とした都市遣跡を対象として,衛星写真CORONAのデジタル化画像を作成するとともに,その周辺の地理的環境を含めた画像データーベースの作成に取り組んだ.その成果は,近日中に「シルクロード学研究」へ投稿される予定である.4).研究協力者と共同で,中国四川盆地における三星堆遺跡など新石器時代遺跡とその立地条件,画像開析ソフト(ERDAS IMAGINE)を利用した衛星写真の歪み補正などについて検討した.1).密着縮尺約1/30万の衛星写真CORONA(ポジフィルム)を解像度1200dpi4000dpiでスキャナーを用いてパソコンに取り込み,アナログ情報をデジタル情報に変換し,パソコンの画面上およびプリントアウトにより判読した.2).相馬は,カレーズが多く分布する中国北西部,トルファン盆地を例として,1)の方法でデジタル化されたCORONAの判読によりカレーズの個々の縦穴位置を明らかにし,それを基礎資料として,カレーズの平面形・分布パターン・分布密度,さらに,それらと上流地域における氷河の発達程度との関係などについて検討した.その結果,氷河の発達が良い流域でカレーズの密度が高いこと,大規模な砂丘地域の下流に分布するカレーズは水量を増やすため上流側先端部が樹枝状の平面パターンを有することなどを指摘した.その成果の一部は,1999年11月の人文地理学会において発表した.3).小方は,CORONAを拡大・接写レた後にフィルムスキャナーによりデジタル化する方法が,高解像度のスキャナーで直接CORONAをデジタル化する方法に比べて,情報をより詳しく表示できることを利用して,西アジアの都市遺跡および三蔵法師の旅行ルート沿いの遺跡を対象としてそれらの平面形態・内部講造などを検討し,その成果を1999年11月の人文地理学会および2000年2月の同学会例会にて報告した.4).松田と相馬は,中国トルファン盆地を例として,位置の緯度,経度が判明している遺跡を取り上げ,時代別(新石器時代,春秋戦国から漢代まで,および,唐代前後)にそれらをデジタル化されたCORONAに重ね合せ,遺跡の立地傾向などについて検討した.5).衛星写真は撮影範囲の幅が広いため,周辺部を中心として歪みがかなりみられる.そこで,画像解析ソフト(ERDAS IMAGINE;エッセンシャル)を購入し,歪みをできるだけ補正できるように検討している.1).方法論的には,解像度4000dpiのスキャナーでそれぞれデジタル化した,実体視が可能な一組の偵察衛星写真CORONAのポジフィルム(以下,CORONA)画像を,パソコンのモニター上で並べて実体視判読する方法を考案した.さらに,その判読精度を向上させるため,16倍2台レンズによる,ポジフィルムの実体視判読を併用した.後者は,単写真の場合と異なり,CORONAが有する情報を最も多く引き出せること,また,モニター上でのデジタル画像の実体視は,CORONAの直接実体視に比べて情報が減少するものの,単写真のデジタル画像プリントほぼ引き出せることが判明した.(相馬・小方)2).相馬は,中国トルファン盆地では,15世紀以降に中心となったトルファンオアシス(老城域)は,それ以前に繁栄していた高昌故城・交河故城・柳中故城などがいずれも河川沿いに立地していたのに対して,幅広い段丘面に立地して付近に明瞭な氾濫原をもつ流路が認められないこと,それに対して,カレーズの分布密度が盆地内で最も高いところの一つであることなどを明らかにした.そして,それらの成果の一部を,2000年5月の日本沙漠学会(松田等と連名),同年11月の日本リモートセンシング学会(招待講演)発表した.3).小方は,昨年に引き続き,中央アジアから西アジアにかけてのシルクロード沿いの都市遺跡などを主な対象としてCORONAで判読するとともに,それらの成果などを基にした,CORONAポジフィルムからのデジタル画像データーべースを作成中である.

4).松田は,エジプトや中国中原の古代遺跡に関する情報を収集するとともに,トルファン盆地に分布する石器時代(主に新石器)遺跡の立地環境について,CORONAのデジタル画像などから検討し,その成果を2001年2月のシルクロード学研究会(主催:シルクロード学研究センターなど)にて発表した.1).密着縮尺約1/30.5万の衛星写真CORONAポジフィルムの判読に際して,次の三通りの方法を利用した.16倍ズームレンズ2台を用いた「直接実体視判読法」,解像度3000dpiでスキャナーでパソコンにとり込むデジタル化した「デジタル画像の判読・実体視判読法」,および,昨年度に小方が実施した,フィルムを接写・拡大後スキャナーでデジタル化した接写・拡大デジタル画像の判読・実体視判読法」である.後二者については,パソコンのモニター上に実体視可能な画像を作成した.これらの方法により,以下の成果が得られた.2).相馬は,中国タリム盆地の楼蘭遺跡群について,Stein(1921)のLA・LE・LK・LLなどのデジタル化画像および接写・拡大デジタル化画像を従来にない精度で作成し,各遺跡および周辺の地形の1960年代における状況を提示した.その成果は2001年5月の日本沙漠学会において発表した.衛星写真CORONAのLE遺跡付近については,実体視画像を奈良女子大学文学部国際社会文化学科地域環境学講座のホームページで公開した.また,の各種判読により,具体的な場所が従来特定されていなかった,同盆地における漢代西域都護府の有力な候補地として野雲溝付近を提唱した.その成果は,2001年11月に早稲田大学で開催された「シルクロード国際シンポジウム」において発表した.3).小方は,昨年度に引き続き,西アジアを中心とした都市遣跡を対象として,衛星写真CORONAのデジタル化画像を作成するとともに,その周辺の地理的環境を含めた画像データーベースの作成に取り組んだ.その成果は,近日中に「シルクロード学研究」へ投稿される予定である.4).研究協力者と共同で,中国四川盆地における三星堆遺跡など新石器時代遺跡とその立地条件,画像開析ソフト(ERDAS IMAGINE)を利用した衛星写真の歪み補正などについて検討した.
予後調査による冠動脈疾患の行動医学的リスクファクターの検討

Japanese Collaborative Group Study(日本人における冠動脈疾患親和性行動を解明するために、Japanese Coronary-prone Behavior Scale (JCBS)という質問紙を開発し、冠動脈疾患との関連を検討する多施設共同研究)に1990年から1995年までの期間にエントリーした、11施設の男性冠動脈造影459例について、Japanese Collaborative Group Study事務局に集計されたデータのIDから担当施設、対象者の同定を行って、各施設にフィードバックした。各共同研究施設の診療記録により、coronary event(心筋梗塞、狭心症、percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA)・coronary artery bypass grafting (CABG)等のintervention、心不全)の有無、生存しているか否か、死亡している場合は死因及び死亡日時を調査した。共同研究施設の診療記録からは、上記のような情報が十分に得られない対象者に対しては、情報提供依頼書を郵送し、承諾者に電話して、上記の情報を得た。協力の得られた施設は9施設で、279例についての情報が得られた。内訳は、狭心症・心筋梗塞33件、PCI 28件、CABG 21件、死亡34件(心臓死14件)、生存167名であった。追跡期間中の心事故の有無について、従来の冠動脈危険因子を強制投入したロジスティック解析によってJCBSの3項目が選択され、診断的冠動脈造影男性症例のその後の心事故に行動医学的要因の関与が示唆された。日本人に適した冠動脈親和性行動判定法を開発するために、TABPカンファランスによって、タイプA行動パターン、日本人の心理特性、日常生活上の習慣についての調査表として、122項目の質問紙であるJapanese Coronary-prone Behavior Scale (JCBS)が作成され、1990年から多施設共同研究を開始した。1995年までに新たに得られたデータを加え、男性冠動脈造影419例のJOBSの回答と冠動脈造影所見から、冠動脈疾患の有無の判別スケール(JCBS scale C)が得られ、日本人男性の冠動脈疾患親和性行動の特徴は、job-centered lifestyle、social dominance、suppression of some overt type A behaviorsであることが示唆され、その後、1997年から1998年に集計された、他施設の冠動脈造影症例416名の冠動脈造影所見とJCBSの回答との検討によって、JCBS scale Cの妥当性が証明された。本研究では、1990年より1995年までに集計された男性冠動脈造影症例419名についての予後(心事故、死亡率)調査を行った。その結果、狭心症・心筋梗塞33件、PCI28件、CABG21件、死亡34件(心臓死14件)、生存167名が確認された。心事故の有無ついて、従来の冠動脈危険因子を強制投入したロジスティック解析によってJCBSの3項目が選択され、予後において行動医学的要因が関与していることが示唆された。本研究の成果について、2004年1月、第8回日本心療内科学会学術大会、ワークショップ:「身」の立場から難治性慢性疾患を見直す、「心血管系疾患」において発表した。
石炭(重質炭素資源を含む)の変換利用の研究(総括班)

本年度は総括班会議を3回行い、研究の進め方、研究集会、成果報告の方針を決め、さらにオーストラリア、カナダよりの共同研究申込への対応の検討もおこなった。また石炭班全体会議および研究発表会を開き、約200頁の研究成果報告書を作成した。各班の成果は次の通りである。【◯!1】石炭の直接液化と液化油の精製に関する研究:石炭の液化触媒について、モリブデン、鉄系複合酸化物、スズ系2元液体の作用機構を明らかにした。またアルキルおよび水素供与溶媒の高性能化、低温長時間-高温短時間液化プロセスの開発を行った。【◯!2】石炭のガス化とガス精製に関する研究:基礎研究としては、石炭のガス化反応機構の解明、炭種によるガス化反応性の相違の原因の究明などに大きな進展がみられた。また、Ca,Ca-Fe2元系などの安価な触媒が試作された。一方工学的研究としては、高温ガス化での灰分の挙動とそのガス化速度への影響の検討、縦方向仕切板付き流動層によるガス化などの研究が行われた。しかしガスの精製についての研究は今後推進する必要がある。【◯!3】合成ガスからの液体熱料の製造に関する研究:合成ガスからのイソパラフイン生産については反応機構と触媒失活機構が明らかになり、触媒改良への手掛りがえられた。メタノール、パラフインなどのガソリンへの改質反応に有効なFe-Ga-シリケート、Ga/HZSM5など新しい触媒が開発された。Pd,Ru,Coなどの金属触媒の機構、物性と触媒作用の関係が明らかにされ、触媒設計指針がえられた。【◯!4】石炭変換利用における石炭処理技術:石炭利用のための処理技術のうち、水および油スラリーの流動化、安定化について基礎的知見をうること、溶媒および超臨界ガスによる石炭から液体成分の抽出、予備的熱処理による脱硫について研究され、液化プロセスの基礎になる固液気3相の流動性の解明も行われた。