hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
MTAP酵素欠損を利用したATL治療の基礎的研究

しかしrMETaseを修飾したPEG-rMETaseによる他腫瘍への有用性が報告されており、今後も検討が必要である。L-alanosineの臨床応用ついては、MTAPの欠損が確認された患者のみを対象とした治験が新たにアメリカで開始されており、今後はATLに限らずMTAPの欠損が報告されている他の腫瘍の中で、欠損の確認により対象となる治療薬として期待される。
トキソプラズマ脳炎におけるアストロサイトの感染防御機構の解明

トキソプラズマ原虫は、胎児や新生児、免疫抑制状態にあるAIDS患者などに脳症を始めとするトキソプラズマ症を引き起こす細胞内寄生原虫である。近年、グリア細胞であるアストロサイトがトキソプラズマ脳炎を含む脳内感染症の防御機構に関与することがわかってきた。そこで、TNF受容体スーパーファミリーであるCD40やToll like receptor (TLR)シグナルによる刺激により抗トキソプラズマ活性をアストロサイトに誘導することで、完全に虫体を排除することができるのではないかと考えた。本申請では、トキソプラズマ慢性感染時におけるアストロサイトのCD40やTLRシグナルが合流するアダプター分子TRAF6による抗トキソプラズマ活性を検証し、その作用機序を明らかすることを目的とした。平成29年度では、GFAPcreマウスの生体を得ることに成功した。続いて、平成30年度ではGFAPCreマウスとTRAF6f/fマウスを交配し、実験に使用できる数のGFAPCre TRAF6f/fマウスを得ることができた。平成31年度で、このGFAPCre TRAF6f/fマウスにトキソプラズマ原虫を感染させた時の、虫体に対する感受性について解析を行う。同様に、トキソプラズマ原虫感染時に、虫体を認識する樹状細胞特異的にTRAF6を欠損するCD11cCre TRAF6f/fマウスにトキソプラズマ原虫(ME49株)を感染させ、トキソプラズマ原虫に対する感受性について野生型と比較を行った。平成29年度に引き続き、平成30年度でGFAPCreマウスとTRAF6f/fマウスを交配しGFAPCre TRAF6f/fマウスを得ることに成功した。現在、GFAPCre TRAF6f/fマウスの交配を進め、実験に必要なマウス数を確保する準備を行なっている。また、トキソプラズマ原虫(ME49株)を感染させたCD11cCre TRAF6f/fマウスは、感染後7日目の血中ならびに樹状細胞中のIL-12量が低下していた。その一方で、血中ならびにT細胞中のIFN-g量に変化が認められないのに関わらず、感染後10日目に死亡しトキソプラズマに対して高感受性であることが明らかになった。そこで、各組織中のトキソプラズマDNA量をPCR法で調べたところ、CD11cCre TRAF6f/fマウスでは野生型に比べて肺、脾臓で有意に増加し、組織学的な解析で、肝臓ではトキソプラズマによる細胞死が認められた。これらの結果から、樹状細胞のTRAF6シグナルは、トキソプラズマ急性感染期におけるIFN-g非依存的なトキソプラズマの複製のコントロールに関与し、自然免疫制御に重要であることが明らかになった。●GFAPCre TRAF6f/fマウスにトキソプラズマ原虫を感染させ、トキソプラズマ脳炎の病態が増悪化するのかどうか解析する。具体的には、脳炎の評価を、1感染マウスの体重変化、2生存率ならびに3トキソプラズマ感染率を指標に解析する。トキソプラズマ感染率は、抗体による染色と原虫DNA量によって評価する。さらに、脳内へ浸潤した免疫細胞の活性化について、IFN-gの発現を指標にフローサイトメトリーで解析し明らかにする。また、トキソプラズマ原虫感染させたGFAPCre TRAF6f/fマウスが、野生型マウスと同様に長期に生存した場合は、慢性感染時に抗IFN-g抗体を投与し、トキソプラズマ原虫を再活性化させたら、抗体投与後、早期に炎症が強く誘導されるのかどうか検討する。●抗CD40抗体あるいはTLRリガンドでの刺激による抗トキソプラズマ活性を誘導する新規標的遺伝子の探索をマイクロアレイ解析により解析する。特に、TRAF6依存的な抗トキソプラズマ活性を誘導できる新規候補遺伝子に着目し、その遺伝子を過剰発現させた変異細胞株やCRISPR/Cas9システムで欠損させた変異細胞株の作製を行い、候補遺伝子がCD40、TLRシグナルの抗トキソプラズマ活性に関与するか明らかにする。遺伝子変異細胞株の作製はこれまで報告されているアストロサイト(グリオーマ)細胞株を用いて作製する。CD40、TLRシグナルの抗トキソプラズマ活性に関与する候補遺伝子が得られたら遺伝子変異マウスを作製し、トキソプラズマ脳炎の病態を解析する。当講座では、CRISPR/Cas9システムを用いた遺伝子変異マウスの作製が行われており、遺伝子変異マウスを作製する準備は整っている。本申請では、トキソプラズマ慢性感染時におけるアストロサイトのCD40やTLRシグナルが合流するTRAF6による抗トキソプラズマ活性を検証し、その作用機序を明らかすることを目的とした。初年度は、本研究で使用するためのアストロサイト特異的にTRAF6を欠損するGFAP-Cre TRAF6floxマウスの作製を行った。はじめに、九州大学、津田誠教授より受精卵を供与していただき個体作製を行った。しかし、受精卵の保存状態が悪かった、あるいは融解がうまくいかなかったため個体作製することができなかった。

そこで、GFAP-Creマウス個体を当大学へ供与していただき、体外受精法によりGFAP-Creマウスの生体を得ることに成功した。また、樹状細胞でTRAF6を欠損するCD11c-Cre TRAF6floxマウスを用いて解析を行った。トキソプラズマを感染させたCD11c-Cre TRAF6floxマウスは、感染後10日目の感染初期に死亡しトキソプラズマに対して高感受性であることが明らかになった。各組織中のトキソプラズマDNA量をPCR法で調べたところ、CD11c-Cre TRAF6floxマウスでは野生型に比べて肺、脾臓、肝臓で有意に増加していた。また、感染7日目の血清中のIL-12産生は野生型に比べて低下していた。初年度では、本研究で使用するためのGFAP-Cre TRAF6floxマウスの作製を行った。体外受精法によりGFAP-Creマウスの生体を得ることに成功した。現在、既に本学で維持されているTRAF6floxマウスと交配を開始し、GFAP-Cre TRAF6floxマウスを作製する段階まで進展することができた。また、予備的な実験として樹状細胞でTRAF6を欠損するCD11c-Cre TRAF6floxマウスにトキソプラズマを感染させると感染初期に死亡し、トキソプラズマに対して高感受性であることが明らかになり、その死亡原因の一つとして樹状細胞におけるIL-12産生が低下したことにより、トキソプラズマの増殖が抑えられなくなったことによるものと考えられた。この結果から、感染初期の解析を行うには、CD11c-Cre TRAF6floxマウスを使用することは適しているが、慢性感染時の機能を解析するのには不向きであり、次年度ではGFAP-Cre TRAF6floxマウスを用いてアストロサイトにおけるTRAF6の機能について解析を行う必要性が高まった。トキソプラズマ原虫は、胎児や新生児、免疫抑制状態にあるAIDS患者などに脳症を始めとするトキソプラズマ症を引き起こす細胞内寄生原虫である。近年、グリア細胞であるアストロサイトがトキソプラズマ脳炎を含む脳内感染症の防御機構に関与することがわかってきた。そこで、TNF受容体スーパーファミリーであるCD40やToll like receptor (TLR)シグナルによる刺激により抗トキソプラズマ活性をアストロサイトに誘導することで、完全に虫体を排除することができるのではないかと考えた。本申請では、トキソプラズマ慢性感染時におけるアストロサイトのCD40やTLRシグナルが合流するアダプター分子TRAF6による抗トキソプラズマ活性を検証し、その作用機序を明らかすることを目的とした。平成29年度では、GFAPcreマウスの生体を得ることに成功した。続いて、平成30年度ではGFAPCreマウスとTRAF6f/fマウスを交配し、実験に使用できる数のGFAPCre TRAF6f/fマウスを得ることができた。平成31年度で、このGFAPCre TRAF6f/f
既存施設群の維持・運用情報マネジメントのためのＢＩＭ導入手法の構築

施設の戦略的な維持管理のためには、あらゆる維持管理情報の一元化が必要である。本研究では、BIMの概念に対応した3DCADによって構築した建築情報モデルを、リレーショナル3Dデータベースとして維持管理業務で活用する実践的手法を提案した。具体的には、a)既存施設維持管理に必要な情報を建築情報モデル内で一元化する手法、b)維持管理者が建築情報モデル内の情報を利活用する手法、c)建築情報モデル内の情報及び3Dモデル形状を作成・メンテナンスする手法、の3点について提案した。極めて基礎的な研究であると言えるが、BIMを活用したFMにおける次世代情報マネジメントの構築に寄与すると考える。1.「必要資料の入手と事前調査」:ケーススタディの対象とする施設を熊本大学施設から選定し、本申請研究で取り扱いを想定している施設維持・運用に関連する情報や図面を施設部やその他関係部署から入手した。それらを対象に、どんな情報が含まれているのかを調査し、整理した。また、BIMを用いたFMに関する文献・資料などを調査した。2.「施設維持・運用に必要な情報を建築情報モデル内で一元化する手法を構築」:はじめに、既存建物のデジタル化と建築情報モデル構築手法の検討を行った。竣工図面やその後に実施された工事の図面を手がかりにBIMに対応した3DCAD(BIMCAD)に入力し、建築情報モデルを作成した。複数のFM関連業務に対応する建築情報モデルの構築を目指し、モデリングの緻密さ(LOD:Level of detail)を5段階設定し、各レベルのモデル作成指針を提案し、それがカバーするFM関連業務を整理した。次に、建築情報モデルの各部材、スペースに格納するデータの特定及び格納方法の検討を行った。前項目で入手した膨大な情報から、どれが施設維持・運用上必要かという観点から建築情報モデルへ格納する情報を選別し、情報の種類ごとに最適なプロパティテーブル(情報を格納するルール)を設計した。3.「建築情報モデルの構築と維持・運用データの格納(入力)」:提案手法のケーススタディの第一段階として、熊本大学工学部の共通講義棟を対象にLODに基づきモデリングを行い、選定した複数のFM関連業務に必要な属性情報をそれぞれ付帯させた。今年度の成果として、建築情報モデルへのFM情報の集約のために、LODに配慮したモデリングや属性情報付帯に関するルールを作成したことがあげられる。これにより、FM3Dデータベース構築というBIMによるFM支援のための基礎的な研究が進展したと考える。1)「施設維持・運用に必要な情報をBIMモデル内で一元化する手法を構築する」:前年度に引き続き、建築情報モデルに格納するデータの特定及び格納方法の検討を行った。今年度は、特に建築設備(機械、電気、衛生)を中心に進めた。設備は日常的に点検業務や修繕・更新工事が発生し、各種報告書も必要なため、実際の施設維持管理業務から管理すべき設備属性情報を抽出した。2)「建築情報モデルの構築と維持・運用データの格納を行う」:昨年度入力した建築情報モデルに、今年度新たに検討した設備情報(3Dモデル+維持管理に必要な属性情報)を付帯させた。履歴をどのように扱うかが問題であったが、BIM対応3DCADの仕様と同様に属性情報にあえてヒエラルキーを持たせずに、属性名で解決することを提案した。3)「FM担当者が建築情報モデル内の情報を利活用する手法を構築する」:はじめに、維持・運用情報のBIM対応3DCAD内での表示方法の検討を行った。3Dモードでの選択部材の情報表示、表形式での一覧表示を基本的な情報閲覧手法として考案した。4)「建築情報モデル内の情報及び3Dモデル形状をメンテナンスする手法を構築する」:維持・運用情報の登録・編集方法の検討を行った。維持管理業務における実用的手法確立のために、建築情報モデルから書き出した属性情報を表計算ソフトを併用することで管理する方法を提案した。全てBIM対応3DCADで行う手法から、基礎情報以外の大部分を表計算ソフトで管理する手法まで3パターン考案し、それぞれのメリット・デメリットを考察した。今年度は、特に設備に焦点を当てて、ワークフローを提案した。さらに、大規模更新等で3Dモデル形状が変わった際にも問題なく属性情報が引き継ぐことができるよう、書き出し、表計算ソフトで管理している属性情報をBIM対応3DCAD上で建築情報モデルへ戻すフローを提案した。今年度の研究実績1)「施設維持・運用に必要な情報をBIMモデル内で一元化する手法を構築する」:前年度に引き続き、建築情報モデルに格納するデータの特定及び格納方法の検討を行った。今年度は、大学キャンパス全体の情報を一元化するために、大学キャンパスの外構(樹木、駐車場、駐輪場、屋外構造物)や地中埋設物(共同溝、配管)などのインフラ等を中心に進めた。はじめに、ケーススタディー対象である熊本大学施設部からインフラ等のデータを入手した。次に、それぞれの維持管理対象に対して、格納すべき属性情報を抽出した。

2)「建築情報モデルの構築と維持・運用データの格納を行う」:昨年度入力したモデルに、今年度新たに検討した大学キャンパスにおけるインフラ等のモデリングを行い、それに属性情報を付帯させた。キャンパス地盤は微妙な傾斜があるため、維持管理上どの程度のモデルへの再現が必要かを検討した。また、樹木についても同様の検討を行った。建物地中部への埋設配管引き込み部分がBIMによる一元化を進める上で重要な部分であるが、十分な検討ができたとは言えないため、今後の課題である。今後の課題これまでの研究成果を踏まえ、実際に建物及びインフラ等を含む大学キャンパス全体の建築情報モデルの、維持管理業務における試験運用を行う必要がある。そのためには、建築情報モデルをデータベースとする操作性に優れたビューワーを開発し、誰もが簡単に建築情報モデルを扱う環境づくりが必須である。26年度が最終年度であるため、記入しない。建築計画、都市計画26年度が最終年度であるため、記入しない。今年度終えたケーススタディは1棟であった。次年度に入力作業がずれ込むことは当初から予定していたが、最終目標の100棟には程遠いため「(3)やや遅れている。」という評価とした。データ入力が遅れていることが主な理由であるため、時間をかけることで目標に到達できると考える。ケーススタディーの棟数が増えていない一方で、当初予定していなかった設備を維持管理の対象範囲に含めており、総合的に見て「おおむね順調に進展している」と判断した。引き続きケーススタディ対象施設の入力を行う。ある程度入力が進んだ後、次の目標であるFM関連情報を保持した建築情報モデルの具体的な利活用方法について検討する。今年度はデータ入力手法の構築に注力したため、次年度はデータ活用・維持手法の構築、最終年度は試験運用による評価を目指す。次年度は、建築情報モデルの維持管理業務における実践的な利活用を行う。その準備として、まずは必要な施設についてモデリング及び属性情報の登録を行う。BIM対応3DCADで施設維持管理を支援することの長所とその限界を考察する。データ入力が遅れた分、人件費・謝金として想定していた研究費に余剰が発生した。次年度はデータ入力を目標まで進めるため、余剰分を1年遅れで使用する予定である。前年度未使用額として408424円を今年度に算入したが、その一部の6996円が未使用分として次年度に算入することとなった。予算全体からすると誤差の範囲内であると考える。消費税が8%に上がることから、その一部に当てる予定である。
心筋梗塞に伴う心機能不全の発生機序の解明と新しい治療法の開発

心筋特異的ホメオボックス遺伝子Csxは、胎児期早期から心筋に発現し、また、そのノックアウトマウスで心臓の形成に異常が見られることから、心臓の発生・分化において極めて重要な転写因子であると考えられる。その転写機構を明らかにすることが心筋発生の解明につながり、心筋再生による新しい心筋梗塞の治療法に結び付くと考えられる。しかしながらCSX蛋白の機能に関しては、そのターゲット遺伝子も含めてほとんど知られていない。そこでCSX蛋白の転写因子としての機能の解析を試みた。ヒトCSXcDNAおよびそのdeletion mutantを発現vectorに組み込み、種々の心筋特異的遺伝子のプロモーター領域を含むreporter geneとともにCOS cellに導入し、CSXのtrans-activation活性を解析した。また、ショウジョウバエにおいて強力なtrans-repression活性をもつEngrailedとCSXのキメラ蛋白を作成し、CSXに対するdominant-negative効果を持つか否かについて検討した。その結果、心筋特異的遺伝子のうち、心房性Na利尿ペプチド(ANP)遺伝子がCSXによってその転写活性が亢進することが判明した。CSXのdeletion mutantの解析から、CSXホメオドメインの5'側にtrans-activation domainが、3'側にinhibitory domainが存在することが明らかになった。CSXのtrans-activation domainをEngrailedのpressor domainに置換したキメラ蛋白は、CSXのdominant-negative mutantとして機能することも明らかにされた。以上より、ANP遺伝子がCSXのターゲット遺伝子の1つである可能性が示唆され、また、CSX蛋白の機能ドメインも明らかになった。一方、Engrailed-CSXキメラ蛋白は、適切なプロモーターを用いてin vivoでoverexpressionすることによってconditional knockoutが可能になると考えられ、CSXの機能解析を行ううえで有用な手段の1つとなることが期待された。心筋特異的ホメオボックス遺伝子Csxのhuman homolog(CSX)のクローニング及びその解析を行い,さらにヒト染色体における遺伝子座位を決定した。3種類のcDNA,CSX13を得た。CSXのホメオドメインはCsxと比較してアミノ酸レベルで100%,核酸レベルで93%の極めて高い相同性を示した。各臓器における発現をノーザンブロット法で検討したところ、CSXは心臓にのみ発現し,特に胎児期に豊富であった。また,RT-PCR法により心臓における各アイソフォームの発現を解析したところ,ホメオドメインを含むCSX1が胎児期に豊富に存在しているのに対し,成人ではホメオドメインを欠くCSX2が大部分を占めていた。また,CSXはヒト第5染色体長腕の5q34にマップされた。このヒト第5染色体長腕には別のホメオボックス遺伝子MSX2も存在し,マウスMsx2が発生段階の心臓の刺激伝導系に発現していることが明らかにされている。Csxは発生段階の心臓のすべての細胞で発現しており,ヒトの心臓形成においてこれら2つのホメオボックス遺伝子が相互に関連して機能している可能性が示唆された。以上,ヒト心筋特異的ホメオボックス遺伝子CSXは,ヒトの心臓の形成においてその近傍に存在する他のホメオボックス遺伝子と相互に関連して重要な役割を果たしていると考えられる。
HIF-αを介する炎症プロセスの活性化および終息機構の解明

心不全などの心血管疾患の病変部は低酸素状態にある。マクロファージはこのような低酸素領域へ積極的に遊走し、炎症を惹起して心血管疾患の病態形成に関与している。低酸素に暴露された細胞は低酸素誘導型転写因子HIF-1αを介して様々な遺伝子発現応答をしているが、低酸素シグナルがマクロファージの細胞機能にどのような役割を果たしているかは十分に解明されていなかった。本研究により、HIF-1α- PDK1経路により制御されている代謝リプログラミングは低酸素におけるマクロファージの遊走能制御に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、マクロファージが心血管疾患の病態形成に関わる際の初動メカニズムが示された。近年の先行研究から、マクロファージを介した慢性的な炎症プロセス活性化は、心不全・動脈硬化・不整脈など多くの心血管疾患に共通する重要な基盤病態であることが明らかとなってきた。また多くの心血管疾患において、組織は低酸素にさらされている。そのような病変部位で誘導されるマクロファージの低酸素応答は、炎症プロセスの活性化・遷延に重要な役割を果たしている。細胞の低酸素応答について、これまでは転写因子HIF-αを介した急性の転写活性化(on機構)が広く研究されてきたが、低酸素応答がどのように不活化し終息していくのか、その終息メカニズム(off機構)は未だ未解明な点が多く残されている。そこで本研究は、HIF-α転写活性化の調節機構(on/off機構)を解明することで、マクロファージによる炎症プロセス活性化の制御機構を明らかにすることを目的とした。これまでに申請者らは、マクロファージがHIF-1α・HIF-2αスイッチングによりNO産生のon/offを調節していることを見出してきた。このように機能的なHIF-αシグナル制御を担っているHIF-1α・-2α特異的標的遺伝子を新たに探索するため、まずマクロファージ特異的HIF-1α欠損マウス・HIF-2α欠損マウスを樹立した。さらに申請者らは、マクロファージ特異的HIF-1α・HIF-2α欠損マウスの樹立にも取り組み、現在そのgenotypeを最終確認している。これらのマウスから得られた腹腔マクロファージを用いて、各刺激下におけるRNAサンプルを同時に取得し、次年度にはRNAシークエンスによりHIF-1α・-2α特異的な低酸素誘導遺伝子の同定を行なうことで、機能的に相対する遺伝子ペアを見出し、HIF-αアイソフォーム特異的遺伝子発現によりon/off制御されているシグナルを解明することとしている。本研究は、HIF-α転写活性化の調節機構(on/off機構)解明によって、マクロファージによる炎症プロセス活性化の制御機構をより詳細に明らかにすることを目的としている。上記の如く、本研究には次世代高速シーケンサーを用いた全ゲノムレベルでの遺伝子解析手法(いわゆるNGSテクノロジー)およびその解析が必須となるが、本研究で得られる複数のビッグデータについても、申請者らはその生物情報科学的解析について習熟しており、データの統合・解析に必要なプログラムの新規開発も可能である。またマクロファージ特異的HIF-1α欠損マウス・HIF-2α欠損マウスの樹立、さらにはマクロファージ特異的HIF-1α・HIF-2α欠損マウスの樹立にも既に成功しており、上記研究計画の遂行に十分なサンプルが安定的に取得できる状態が保たれている。さらにHIF-α調節機構のより詳細なメカニズムにも迫るべく、HIF-αアイソフォームのDNA結合動態に関する網羅的解析、エピジェネティクスを介したHIF-α結合調節機構の網羅的解析にも、平行して着手している。これらを統合的に解析し、エピジェネティクス・転写因子のDNA結合・遺伝子発現という生命現象について一連の考察をすることによって、本研究課題の解明に迫れると考えられ、その進捗は上記の如く順調に進展していると考えられる。近年、マクロファージを介した炎症プロセスの慢性的な活性化は、心不全・動脈硬化・不整脈など多くの心血管疾患に共通する病態基盤であることが示されてきた。また心血管疾患の病変組織は、炎症が惹起されているのみならず、低酸素状態にあることが知られている。このような心血管病変に集積し誘導されるマクロファージの低酸素応答は、炎症プロセスの活性化・遷延に重要な役割を果たしていると考えられる。細胞の低酸素応答について、これまで我々は低酸素誘導型転写因子HIF-αを介したマクロファージの活性制御メカニズムを研究してきたが、今年度は特にHIF-αを介した細胞内代謝制御(グルコース代謝)がマクロファージの遊走能について重要な役割を果たしていることを新たに報告した。上記のようにマクロファージは低酸素状態にある心血管病変部位へ向かって遊走・集積し病態の進展に関与していくため、本研究は一連のマクロファージの挙動における初動メカニズムのひとつを明らかにしたものと考えられる。また、HIF-αは低酸素刺激のみならずLPS投与などの炎症性刺激によっても誘導されることが知られている。我々はHIF-αを欠失したマクロファージについて、RNAシークエンスおよびリアルタイムPCRを用いた遺伝子発現解析を進めている。今年度は、炎症性刺激由来のHIF-αでは誘導されず、低酸素由来のHIF-αによってのみ誘導される細胞内代謝酵素を見出しており、現在さらにその遺伝子発現制御機構と生物学的意義について解析を進めている。

低酸素に暴露された細胞は低酸素誘導型転写因子HIF-1αを介して様々な遺伝子発現応答をしているが、低酸素シグナルがマクロファージの細胞機能にどのような役割を果たしているかは十分に解明されていなかった。本研究により、HIF-1α- PDK1経路により制御されている代謝リプログラミングは低酸素におけるマクロファージの遊走能制御に重要な役割を果たしていることが明らかとなり、マクロファージが心血管疾患の病態形成に関わる際の初動メカニズムが示された。前述の如く、本年度の進捗状況としては「おおむね順調に進展している」と考えられる。次年度は、樹立したマクロファージ特異的HIF-1α欠損マウス・HIF-2α欠損マウス・マクロファージ特異的HIF-1α,HIF-2α欠損マウスを用いた遺伝子発現解析に加えて、免疫沈降法を用いたHIF-αアイソフォームのDNA結合動態解析、およびエピジェネティクスを介したHIF-α結合調節機構解析を平行して進めていく。これらを統合的に解析し、エピジェネティクス・転写因子のDNA結合・遺伝子発現という生命現象について一連の考察をすることによって、本研究課題の解明に迫れると考えられる。申請者らはこれまでも、得られた知見については常に学会・研究会などで積極的に発表してきた。必要と予想される実験手法や解析方法は既に取得・習熟しているが、次年度もこのような学会活動を通じて情報をupdateし、より良い新たな実験手法・解析方法については柔軟に取り入れていく。循環器内科
純スピン流注入による高効率な磁気冷凍技術の開発

研究代表者がこれまでに確立した純スピン流制御技術を用いて、磁気熱量材料中のスピンエントロピーを制御する技術を開発し、集積回路等に適用可能な極微細磁気冷凍素子を実現することを目標として、以下のような成果を得た。(1)高品質な微細Gd細線の作製、(2)微細Gd細線の磁化曲線の検出、(3)Gd細線のスピン吸収効率の評価(4)横スピン流を用いたスピン吸収効率の向上、(5)直流純スピン流注入による熱起電力の減少。(5)の成果は、Gd細線への純スピン流注入により素子温度が冷却されたことを示唆しており、極微細磁気冷凍技術の開発に向けた原理実証が実現できたと考えられる。初年度は、磁気熱量材料として、室温で比較的大きな磁気熱量効果が得られる単元素金属であるGdを用いて、純スピン流の注入実験を行った。その結果、Gd細線においても、スピン吸収効果を観測できた。その一方で、現時点で得られているGd細線では、スピン緩和時間が極めて短いが、電気抵抗率が極めて大きいため、スピン吸収体として十分効率が良いとは言い難い。また、Gd細線の磁化特性、及び磁気伝導特性を詳細に評価することで、スピン流を担うs電子と、磁化を担うf電子との相互作用が小さいことが分かった。本研究の最終目標である純スピン流注入による磁気冷凍デバイスの実現には、s電子とf電子の相互作用を強くして、スピン流により効率的にスピンエントロピーを制御することが必要不可欠であるため、今後は、高品質なGd-Cu合金等を用いて、d電子を媒体としてs-f電子の相互作用を強くすべきであるという指針を得た。更に、強磁性金属中では、スピン吸収効果が注入スピンと磁化の相対角度に依存することを、実験的に明らかにし、横スピンを用いた高効率スピン吸収法を確立した。電荷の移動を伴わないスピン角運動量の流れである純スピン流は、エネルギーロスの極めて少ないスピン角運動量の伝播を可能にするため、次世代スピンデバイスにおいて幅広い応用が期待されている。本研究では、純スピン流を磁気熱量材料に注入して、スピンエントロピーを制御することにより、磁気冷却効果を実現しようというものである。初年度に磁気熱量材料Gdへのスピン吸収効果の確認を行ったので、二年目である本年度は、効率的に純スピン流を生成する手法、及び効率的にスピン流を吸収させる構造について、最適素子構造の探索を行った。その結果、以下に示すスピン流の新制御法の開発に成功した。●V字型磁性細線を用いた横スピン流の生成と高効率スピン吸収●選択的スピン吸収効果を利用した厚膜ナノ磁性体における側面スピン吸収効果●多端子スピン注入による巨大スピン流の生成●ナノピラー構造による高効率純スピン流生成と検出更に、上記技術を組み合わせたGd細線への純スピン流注入素子の試作を行い、現在、冷却効果等の検証を行っている。近年の集積回路における微細化・高集積化に伴い、電子機器の発熱量が増大し熱暴走や素子破壊を引き起こす問題が深刻化している。そこで本研究では、微細電子デバイスに適用可能な、新奇な冷却技術の開発を目的とし、高エネルギー効率な磁気冷凍と純スピン流注入の融合したスピン注入型磁気冷凍技術を提案し、デバイスを試作した。純スピン流は電荷の伴わないスピンの流れであり、微細化のみならず動作電力の省エネルギー化も期待される。スピン注入型磁気冷凍を実現するためには、1ナノ構造における磁気熱量材料の高性能化、2巨大純スピン流の生成、3磁気熱量材料へのスピン吸収効果の高効率化が必要であり、本研究では、最初にこれら3つの要素技術を確立し、最後に磁気熱量材料のスピン注入による冷却効果を検証した。1に関しては、既に開発済みであるので、今年度は、2と3の更なる高性能化を行い、多端子ナノピラー構造を用いて、4 mA以上の純スピン流生成に成功し、更に、横スピン吸収と側面スピン吸収を用い、85 %超のスピン吸収効率を実現に成功した。最後に、Gd細線への純スピン流注入により、冷却効果に対応していると考えらえれる熱起電力の減少を検出することに成功した。新しく開発したバックグランド電圧による温度検出法により、実際に冷却効果を観測することに成功した。当初、如何に局所的な領域の温度を検出するかが課題であったが、本手法により、特別な素子構造を作製することなく、高精度で検出することが可能となった。24年度が最終年度であるため、記入しない。純スピン流による冷却効果は観測できたが、まだ、その冷却能力は、極めて小さい。既に、高い生成効率での純スピン流の生成に関しては開発できているので、スピン抵抗の小さい磁気熱量材料の開発が、素子性能向上に向けて、極めて重要な課題となると考えている。
金融政策が銀行システムの安定性に与える影響

上述のように非伝統的金融政策に関する2つの研究論文を完成させた上で,国際会議や内外の研究セミナーで発表し,現在,査読付国際雑誌に投稿中の段階にある.なお,金融システムの安定性という観点から,銀行と企業の関係性に関する論文を同時並行的に分析しており,そのうち1つの研究論文はJournal of Financial Stabilityに2018年に掲載され,別の2つの研究論文はJournal of Financial IntermediationとJournal of Banking and Financeより改訂要求が来ており,現在,共著者と改訂作業をしている段階にある.引き続き,これらの論文を定評のある査読付国際雑誌に掲載できるよう共著者と努力を続けていく所存である.上述のように現在,2つの論文について改訂要求が来ており,共著者と鋭意,改訂作業中にある.これまで非伝統的金融政策については量(貨幣量)と質(非伝統的金融資産の子購入)の効果について分析を進めてきたが,現在はマイナス金利政策の効果と電子マネーの分析を共著者と行っている最中にある.マイナス金利の研究は,6月末に,オタワで開催されるThe International Conference on Computing in Economics and Financeで発表予定であり,電子マネーの研究は9月中旬にドイツブンデスバンクのカンファレンスで発表予定である.上述のように非伝統的金融政策に関する2つの研究論文を完成させた上で,国際会議や内外の研究セミナーで発表し,現在,査読付国際雑誌に投稿中の段階にある.なお,金融システムの安定性という観点から,銀行と企業の関係性に関する論文を同時並行的に分析しており,そのうち1つの研究論文はJournal of Financial Stabilityに2018年に掲載され,別の2つの研究論文はJournal of Financial IntermediationとJournal of Banking and Financeより改訂要求が来ており,現在,共著者と改訂作業をしている段階にある.引き続き,これらの論文を定評のある査読付国際雑誌に掲載できるよう共著者と努力を続けていく所存である.上記のように,2つの研究論文を幾つかの名声のある国際会議にて発表してきたが,今年は,私が研究休暇にあるため,可能な限り国内外の学術会議やセミナーで論文を発表し,論文の価値を高めていくプロセスの中で論文を国際雑誌に投稿していく準備に充てたいと考えている.また,本論文で識別した非伝統的金融政策の外生的要因を用いて,非伝統的金融政策が銀行システムの安定性にどのような影響を与えたのか,という問題を銀行パネルデータを利用する中で実証分析していくことを企図している.上述のように現在,2つの論文について改訂要求が来ており,共著者と鋭意,改訂作業中にある.これまで非伝統的金融政策については量(貨幣量)と質(非伝統的金融資産の子購入)の効果について分析を進めてきたが,現在はマイナス金利政策の効果と電子マネーの分析を共著者と行っている最中にある.マイナス金利の研究は,6月末に,オタワで開催されるThe International Conference on Computing in Economics and Financeで発表予定であり,電子マネーの研究は9月中旬にドイツブンデスバンクのカンファレンスで発表予定である.昨年度に上場企業の財務データを購入する予定であったが,中小企業に関する新しい研究プロジェクトが立ち上がったためその購入を中止し,今年度に中小企業の財務データを購入する予定である.それと合わせ,定評のある国際学会で積極的に研究成果を発表するための研究旅費や論文の英文校正・投稿費用に助成金を使用する予定である.
光干渉断層診断におけるプラーク不安定性に着目した冠動脈疾患新規リスク層別法の開発

本研究では、1PCI時に施行されたOCTで得られた画像所見から、動脈硬化の不安定性を定量化し、慢性期の予後との関連性を前向きに検証し、また、2不安定な動脈硬化病変を検出できるような新規炎症性バイオマーカーの探索を行う。
アルドステロン関連高血圧とカルシウム代謝との新たなクロストーク

本研究では、PA患者より外科的切除された副腎手術検体を用いて、Ca代謝を調節する因子(PTH,ビタミンD, Ca等)の受容体の発現動態を病理組織学的に解析する。更に、ヒト副腎皮質癌培養細胞を用いて、PTHやビタミンD、Ca濃度等のアルドステロン合成に与える影響を機能的に解析する。Caの代謝機構がアルドステロン合成をどのように制御しているのかを解明する事を目的とする。
ネットワークにおける小集団社会の横断的比較

これまでの顔をつきあわせた村的社会が崩壊し、社会の無機質化に伴って学校などのいじめが表面化してきたと捉えるなら、そこに匿名的なネットワーク社会の枠組みを持ち込んだときにどの様なことが見いだされるだろうか。この研究では、幼稚園から、大学生までのいくつかの発達段階において、コンピュータネットワーク上で匿名のもとでの囚人のジレンマゲームに参加してもらい、協調性の発達過程、ゲームを通しての対人自己認知の発達的変化について調べた。その結果、協調を選択した回数において、戦略X年齢X仲間外れになり易さの3次の交互作用に有意傾向があり、幼稚園児のこれまでに仲間外れにされていない子だけが、裏切り会いにはまりやすい戦略(gradual)に対して多く協調していることがわかった。また、裏切られた後でもなお協調する割合をとってみると、戦賂X年齢X仲間外れしやすさの間に5%水準の交互作用が認められ、6歳児のrandom戦略に対する場合と20歳のgradual戦略に対する場合においてのみ、仲間外れをあまりしない群の方がしやすい群よりも多い割合で協調していることが分かった。また、ranとgraの間に差が出たのは、6歳児の仲間外れにしない群だけであった。発達のそれぞれの段階で、相手に協調されたり裏切られたりすることに対して、仲間はずれのしやすさ、されやすさという付き合いかたに関わる多様な受け止め方があり、PDの協調-裏切り回数に、発達的要因を巻き込んだ複雑な影響を持ったと考えられる。本来、仲間外れのしやすさというのは、協調されても、裏切る傾向を意味しており、ゲームを通しての対人認知の発達過程で、協調されたり、裏切られたりすることへの受けとめ方に様々な違いが見られるはずであり、今後更に、詳細に実験分析される必要がある。人の社会性の発達において、相手をどのようにとらえているかは、協調関係を築く上で重要である。幼児からのいくつかの発達段階にある被験者において、仲間外れにする側とされる側において分かれた性格・生活態度の違いによって、PDゲーム行動や、ゲームを通しての対人・自己認知にどの様な差異が現れるかを調べた。実験計画は、性格特性2(仲間外れにされやすい<=>されにくい、あるいは、仲間外れをしやすい<=>しない)X年齢5段階(6,8,10,12,20歳)X対戦相手の戦略2(random,gradual)の3要因計画。被験者:幼稚園年長児、小学校2,4,6年生、それぞれ24名及び、大学2年生42名、計138名。装置:教室にノートシパソコン8台を持ち込み、その場でケーブルによって、相互に接続を行った。手続き:協調,裏切りという言葉を使わないでPDゲームを理解してもらうために、新たな話を設定し、教示に当たっては、それを補足する絵カードを使った。その結果、仲間外れをしやすい<=>しにくい特徴で、データを分けても、それに関する有意な差は見いだせなかった。しかし、仲間外れにされる<=>されにくいでデータを分けると、6歳児の仲間外れにされにくい群が、仲間外れにされやすい群よりも、意地悪と感じるgradual戦略に対して有意に多く協調関係を示すことが示された。しかし、そうは感じないランダム戦略に対しては、差がなかった。そのほかの年齢でも、仲間外れに関して差異は見いだされなかった。また、対人認知において、仲間外れにされにくい6歳児だけが、仲間外れにされやすい群よりも有意に相手を仲良しで、素直だと感じていることがわかった。

こうしたデータは、まだ、注意深く詰め、さらに低学年のデータも必要となるが、あえて解釈するなら、6歳児までの伸びやかな遊び空間の中で、仲間外れにされてないと感じているものだけが豊かな協調的人間関係を築き上げられ、同じ6歳児でも、仲間外れにされていると感じてしまうと、小学生以上の同じ、仲間外れにされてもかまわないような耐性をみにつけてゆくことが示唆される。これまでの顔をつきあわせた村的社会が崩壊し、社会の無機質化に伴って学校などのいじめが表面化してきたと捉えるなら、そこに匿名的なネットワーク社会の枠組みを持ち込んだときにどの様なことが見いだされるだろうか。この研究では、幼稚園から、大学生までのいくつかの発達段階において、コンピュータネットワーク上で匿名のもとでの囚人のジレンマゲームに参加してもらい、協調性の発達過程、ゲームを通しての対人自己認知の発達的変化について調べた。その結果、協調を選択した回数において、戦略X年齢X仲間外れになり易さの3次の交互作用に有意傾向があり、幼稚園児のこれまでに仲間外れにされていない子だけが、裏切り会いにはまりやすい戦略(gradual)に対して多く協調していることがわかった。また、裏切られた後でもなお協調する割合をとってみると、戦略X年齢X仲間外れしやすさの間に5%水準の交互作用が認められ、6歳児のrandom戦略に対する場合と20歳のgradual戦略に対する場合においてのみ、仲間外れをあまりしない群の方がしやすい群よりも多い割合で協調していることが分かった。また、ranとgraの間に差が出たのは、6歳児の仲間外れにしない群だけであった。発達のそれぞれの段階で、相手に協調されたり裏切られたりすることに対して、仲間はずれのしやすさ、されやすさという付き合いかたに関わる多様な受け止め方があり、PDの協調-裏切り回数に、発達的要因を巻き込んだ複雑な影響を持ったと考えられる。本来、仲間外れのしやすさというのは、協調されても、裏切る傾向を意味しており、ゲームを通しての対人認知の発達過程で、協調されたり、裏切られたりすることへの受けとめ方に様々な違いが見られるはずであり、今後更に、詳細に実験分析される必要がある。
ビデオマススコープによるEGFR遺伝子変異の単一細胞レベル超高感度検出法の開発

肺癌EGFR遺伝子変異の超高感度検出法を開発すべく、ビデオマススコープによる低分子細胞成分パターンの模索、培養細胞集団から得た細胞内抽出液を用いて、液体クロマトグラフィー質量分析法による細胞内低分子パターンの高感度網羅的解析を行った。EGFR変異を有する細胞株ではglucoseや脂肪酸の運搬に関わるcarnitine類やMFN 1、actin-related protein 2/ 3complex subunit 3が特異的に存在し、これらのアミノ酸や蛋白がEGFR変異に関連する可能性が示唆された。ビデオマススコープを用いた測定が超高感度検出法として応用可能と考えられた。研究の目的である肺癌におけるEGFR遺伝子変異の超高感度検出法を開発すべく、研究実施計画において挙げた1)EGFR変異型と野生型の肺癌細胞の調達と培養、2)ビデオマススコープによる低分子細胞成分パターンの模索の段階を施行した。まず肺癌細胞株の調達を行うに当たって、Gefitinib感受性を考慮し、EGFR遺伝子変異のない細胞株としてCalu-6、A549の2種類、EGFR遺伝子変異のある細胞株としてPC-9、NCI-H820の2種類を選定した。それぞれの細胞を調達し、培養することに成功した。次に質量分析法を用いた培養細胞株の細胞内低分子パターンの検索を行うにあたって、1細胞探索の前段階としてそれぞれの細胞集団から得た細胞内抽出液を用いて、細胞内低分子パターンの網羅的解析を行った。細胞内抽出液にイオン化溶媒を加え、液体クロマトグラフィーにより極性ごとに分子を分離した上で質量分析計にかけることで、より効率的に解析を行った。結果として各細胞株に特徴的な分子がピークとして多数検出できたので、各分子の同定を進めるとともに、EGFR遺伝子に関係のある分子があるかを検討中である。また、今回得られた細胞集団での低分子パターンの結果が、ビデオマススコープを用いた1細胞における検索でも再現性があることを確認できれば、超高感度検出法として臨床検体へ応用可能と考える。ここまでの結果で、質量分析により検出される分子は数千種類におよび、各細胞株に特徴的な分子も多岐にわたる。全ての分子の同定は多大な時間と労力を費やすことになるため、EGFR遺伝子変異の有無を表わす最も効率的な指標の選定と目的分子を効率よく測定するための質量分析計の設定を検討中である。肺癌EGFR遺伝子変異の超高感度検出法を開発すべく、ビデオマススコープによる低分子細胞成分パターンの模索に関する実験を施行した。肺癌細胞株は、EGFR遺伝子変異を有さない細胞株としてCalu-6、A549の2種類、EGFR遺伝子変異を有する細胞株としてPC-9、NCI-H820の2種類を使用した。質量分析法を用いた1細胞内低分子パターン検索の前段階として、それぞれの培養細胞集団から得た細胞内抽出液を用いて、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS法)による細胞内低分子パターンの高感度網羅的解析を行った。得られた細胞内成分のデータは細胞株毎にグループ化し、またアミノ酸の測定パターンから固有の蛋白質を既存のデータベースに照らし合わせる事で細胞株およびEGFR変異別に特徴的な分子について検討した。EGFR変異を有さない細胞株ではアミノ酸としてserine、glutamine、histidine、asparagine、hydroxyproline、N-acetylputrescine、threonine、tyrosineが、タンパク質としてCCDC148、protein chloride intracellular channel protein 1が、その他adenine(プリン体)やpantothenate(ビタミン類)が特異的に存在する可能性が示唆された。一方、EGFR変異を有する細胞株ではglucoseや脂肪酸の運搬に関わるcarnitine類やMFN1、actin-related protein 2/3 complex subunit 3が特異的に存在する可能性が示唆された。これら特定されたがアミノ酸や蛋白がEGFR変異に関連するかは更なる検討を要するが、1-細胞成分からの分析でも再現性が得られれば、ビデオマススコープを用いた測定が超高感度検出法として応用可能と考えられる。EGFR遺伝子変異の有無を表わす最:も効率的な指標の選定及びそれを再現できる効果的な1細胞分析が必須であり、質量分析法の設定とともに進行中である。
正規混合分布とロバスト推測

本年度はロバスト推測に関連した研究が大幅に進むことになった.これまでのロバスト推定の目的は,外れ値が存在するときに,その外れ値の影響が潜在的バイアスに響かないような方法を提案することにある.これまでは,外れ値の割合が小さい場合には,影響関数という道具を使うことで潜在的バイアスが十分に小さくなることを保証していた.外れ値の割合が大きい場合には,破局点という道具を使うことで,潜在的バイアスが爆発しないことを保証していた.つまり,外れ値の割合が大きい場合に潜在的バイアスを十分に小さくできるような方法は,これまでは何もなかった.そのような方法を提案するに至った.そのようなロバスト推定法は,方法自体は既に提案されてはいた.しかしながら,外れ値の割合が大きい場合に対する観点が全くなく,あまり注目を浴びていなかった.それに新しい光を射したのが,この研究の独創的な点である.そのような観点の転換を図ることで,外れ値の割合が小さい場合も大きい場合も,統一的に議論することができて,それまでに何となく気持ち悪かった影響関数の議論の欠点をはっきりと指摘することもできた.さらに,議論されているロバスト法は,ある意味でのピタゴリアン関係をみたしており,外れ値の影響が自動的に無視される機構を,非常にクリアに提示できる.さらに,指数型分布族に関しては,推定値を得るための簡単なアルゴリズムを提示することができる.そして,驚くべきことに,幾つかの常識的に考えられる想定の下では,好ましい性質をもつロバスト推定法は,ある意味では,提案したもの以外にないということまで証明できる.なお,論文一編は2005年度中JSPIに受理されているが,出版は来年度中と思われる.また,上述している内容は,現在投稿中である.本研究プロジェクトでは,研究計画書に書いている通り,正規混合分布の研究とロバスト推測の研究をそれぞれ深め,最終的にはそれらを融合して正規混合分布におけるロバスト推測の構築を目指している.本年度は,本研究プロジェクトのプロトタイプ研究の成果をゲノムデータへ適用した研究,新たなロバスト推測の考え方に関わる研究,ロバスト性と同時に効率性も追い求められるようなパラメータ推定法の研究,などを行った.まず,プロトタイプ研究をきっかけにして,ゲノムデータのSNPタイピング問題に取り組むことになった.適当に前処理をしたデータに,正規混合分布をあてはめて,さらに,データのもつ潜在的な構造を罰則付き尤度として組み込むことで,十分に機能するタイピング法を提供するに至った.その成果は,生物情報学雑誌として著名なBioinformaticsに掲載されるに至り,癌研究所のソフトにも組み込まれている.ところで,従来のロバストに関わる論議は,外れ値の割合が十分に小さいことを前提にしていた.本来のロバスト推測には,それは必要ないはずであり,そういう考え方を十分に扱えるダイバージェンスを提案するに至った.さらにこれを利用して,ロバスト性と同時に効率性も追い求められるパラメータ推定法を構築した.その成果は論文にまとめて投稿中である.本年度はロバスト推測の方を集中的に研究した.過去のロバスト推測は外れ値の割合が十分に少ないということが前提であった.その後に,外れ値のもつ性質に基づいた議論が進められた.本研究では,外れ値のもつ性質が何であるかを十分に定式化し,それを前提に考えると,外れ値の割合が少なくなくても十分にロバスト推測が可能である,ということを示した.これはロバスト推測が考案されて20年ほど見つからなかった考え方であり,ロバスト推測自体のパラダイムを大きく変換することになると考えている.外れ値の存在を想定するとき,データは,目的とした分布から発生したものと,外れ値を生成する何らかの分からない分布から発生したものとに分類することができる.このときに,外れ値を生成する分布は分からないが,データが外れ値であるとき,何故か認識できることが一般的である.それは目的分布から見て外れ値の生成確率が低いと認識できるからである.これをきちんと定式化することが重要であった.さらに,外れ値が何であるかが定式化できても,その定式化に基づいて,外れ値の悪い影響を自動的に除外するための構造が方策である.それを実行するために特殊なダイバージェンスを用意した.外れ値の割合が少ないときにロバスト推測に役に立つダイバージェンスは,最近になって既に幾つか提案されていたが,本研究では,外れ値の定式化に着目して特殊なダイバージェンスを用意した.そのダイバージェンスは,外れ値の割合が少なくなくても妥当な推測を可能にした,特に,過去の話では推定が主であったが,本研究で採用したダイバージェンスは,統計学で頻繁に使われているモデル選択基準のロバスト化の可能性を広げることができる.加えて,数値例では,多くの研究者が驚くほどに良い性能を示している.今までのロバスト推測法は,外れ値の影響を取り除いてはいてもシャープさに大きく欠けていた.ところが,今回提案している方法は,外れ値の影響を取り除きながら,同時に,そのシャープさに磨きをかけている.本年度はロバスト推測に関連した研究が大幅に進むことになった.これまでのロバスト推定の目的は,外れ値が存在するときに,その外れ値の影響が潜在的バイアスに響かないような方法を提案することにある.これまでは,外れ値の割合が小さい場合には,影響関数という道具を使うことで潜在的バイアスが十分に小さくなることを保証していた.外れ値の割合が大きい場合には,破局点という道具を使うことで,潜在的バイアスが爆発しないことを保証していた.

つまり,外れ値の割合が大きい場合に潜在的バイアスを十分に小さくできるような方法は,これまでは何もなかった.そのような方法を提案するに至った.そのようなロバスト推定法は,方法自体は既に提案されてはいた.しかしながら,外れ値の割合が大きい場合に対する観点が全くなく,あまり注目を浴びていなかった.それに新しい光を射したのが,この研究の独創的な点である.そのような観点の転換を図ることで,外れ値の割合が小さい場合も大きい場合も,統一的に議論することができて,それまでに何となく気持ち悪かった影響関数の議論の欠点をはっきりと指摘することもできた.さらに,議論されているロバスト法は,ある意味でのピタゴリアン関係をみたしており,外れ値の影響が自動的に無視される機構を,非常にクリアに提示できる.さらに,指数型分布族に関しては,推定値を得るための簡単なアルゴリズムを提示することができる.そして,驚くべきことに,幾つかの常識的に考えられる想定の下では,好ましい性質をもつロバスト推定法は,ある意味では,提案したもの以外にないということまで証明できる.なお,論文一編は2005年度中JSPIに受理されているが,出版は来年度中と思われる.また,上述している内容は,現在投稿中である.
代数幾向符号の研究

1. Cを代数曲線として、dimW^2_<g-1>(C)がg-7次元のときはCは種数2の代数曲線の二重被覆面であるか、trigonalであるかvery ampleなg^3_8を持つかbirationelly very ampleなg^2_6を持つかのいづれかに限る事を証明した。3. Cをgeneralなgenius hの曲線のk次被覆とするときd≧g-(k-2)[(h+3)/2]-h+1ならW^1_d(C)は既約であることを証明した。本研究について大渕はソウル大学に訪問し、代数曲線上の特殊線形系の多様体W^r_d(C)に対してMartens-Mumfordタイプの定理,dumW^r_d(C)=d-2^r-2である時のCの決定、についてのC.Keem氏(ソウル大学)が決定していた定理の残存ケースであるd=g-1,r=2につき、C.Keem氏及びK-H.Cho氏と共に以前から得ていたCの種数gが充分大であるならばこの場合も同様に決定可能である.と言う事実を更に拡張しgの制限をなくす事に成功した。dumW^r_d(C)=d-2^r-3については、未だ部分的な解答しか得られてなく、完全ではない。次に大渕はある曲線上の三重被覆面π:C→Eに対してW^r_d(C)がπ^*W^r_e(C)+W_<d-3e>(C)の形にならないcomponentが存在する場合、i.e.被覆に本質的に依存しない線形系が表われるW^r_d(C)について、古典的であったd≧g-((3h+1)/2)(h1はEの種数)の仮定をg-((3h+1)/2)-1にする事に成功した。これはC.Keem氏及び山口大学の加藤祟雄氏との共同研究である。ここで三重被覆の仮定は実はそれ程本質的でない別証明も得る事が出来たので、この事実を良く吟味する事で一般の被覆面に於ける同様な定理を得る事にも成功した。これも先のC.Keem氏、加藤祟雄氏との共同研究である。又大渕は他にも4-gonel curneについての弱貫の結果も得ている。1. Cを代数曲線として、dimW^a_<g-1>(C)がg-7次元であるときはCが種数2の代数曲線の二重被覆であるか、trigonalかg^3_8をもつかg^2_6を持つか、である事を証明し、山口大学国際シンポジウムに於いて発表した。又、同シンポジウムに共同研究者を招へいした。