hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
近現代日本の村落共同体と災害対応―保険・金融・土木―

本年度前半は,長野県下伊那郡における非制度的な金融組織の実態を明らかにするため,史料収集とその分析を行った。地方金融史研究において,群小地方銀行のさらに底辺に位置する非制度金融組織の実証研究はなお不十分な状況にあるが,本研究では長野県下伊那郡座光寺村に存在した無尽講と匿名金融組合の分析を行い,構成員の性格や利子の配分,大恐慌を契機とするその崩壊過程などに関する多くの事実を明らかにした。その成果は,飯田市歴史研究所主催の地域史研究集会にて報告し,さらに論文としてまとめた上で,社会経済史学会『社会経済史学』および日本農業経済学会『日本農業経済学会論文集』に投稿中である。本年度後半は,前年度までに行った長野県下伊那郡における救農土木事業に関する分析と本年度前半の成果とを併せて博士論文いまとめる作業を行い,所属する農業資源経済学専攻の審査を経た上で博士(農学)の学位を授与された。さらに,以上の作業と並行して長野県下伊那郡の旧三穂村・旧千代村(以上現飯田市),旧清内路村下区(現阿智村)などにおける追加的な史料調査を行い,博士論文で取り上げた座光寺村・上郷村との比較を行うための基礎作業を行った。これまでに分析が完了した座光寺村・上郷村は,ともに伊那盆地の中央部に位置する河岸段丘上に発達した村であり,南アルプスと中央アルプスの山間部に位置する上記3か村との比較は,特に林野への依存度が高まった恐慌期の研究において重要である。今後の課題とし,収集した史料の分析を踏まえて次年度以降に著書としてまとめる計画である。本年度は、長野県飯田市の座光寺・上郷地区を中心に、大恐慌期における救農土木事業と村有林の関係について分析を行った。下伊那郡は長野県下でも公有林野の面積が大きな比率を占める地域であり、大規模な災害・凶作や恐慌に見舞われた際には、薪炭材採取制限の緩和などが実施され、公有林野が住民に対して一定のセーフティネットを提供していた。とはいえ、こうした林野に依存したセーフティネットは、言うまでもなく資源の賦存量に制約される。本研究では、森林資源の賦存状況という点で極めて対照的な関係にある旧座光寺村と旧上郷村を比較しつつ検討することで、林野によるセーフティネットの意義と限界、およびそれが大恐慌期の国家的窮民救済策である救農土木事業といかなる関係を取り結んだのかを明らかにした。これまでの分析から得られた知見は、以下の3点に整理される。第一に、豊富な貯木量を持つ村有林に恵まれた上郷村では、住民が薪材採取という就労機会に恵まれていたがゆえに、救農土木事業においても相対的に高い労賃が支払われていた。第二に、上郷村とは対照的に村有林資源が枯渇していた座光寺村では、救農土木事業による所得再配分効果は上郷村に比べて低位に止まっており、就労の場としての村有林の荒廃は救農土木事業の実施にも関わらず深刻化していた。第三に、以上2ヵ村の比較から、地域における就労機会の量と質が、救農土木事業の実績に大きな関連を有する可能性があることが示唆された。この点は、今後、救農土木事業の実証分析が進められる上で、極めて重要な論点となると考えられる。以上、本研究では、これまでほとんど個別事例の実証分析が行われてこなかった救農土木事業を、公有林野の資源賦存状況と関連付けるという従来見られなかった切り口から分析を行った。また、救農土木事業に対する評価の精緻化という点でも、研究史に対して一定の貢献をなしえたものと考えられる。
中世の免許・鑑札機能を有する札と職能人の特権保障に関する研究

1116世紀の「札」(木片・紙片・金属片・布帛などの総称)およびそれに準ずる関係史料、なかでも免許・鑑札機能を有すると考えられる所持・携行する札に着目し、自治体史資料編をはじめ史料集・報告書等から関係史料を悉皆的に収集し、所在・法量・形状・素材・発給年月日・発給者・受給者・保障内容・交付や検札の手続き・効力などについて調査、整理する作業を前年度に引き続き行った。また、京都府立山科郷土歴史資料館、滋賀大学経済学部附属史料館、兵庫県立歴史博物館、和歌山県立博物館などで惣村関係の木札、酒造関係の鑑札、川船関係の鑑札など課題にかかる中近世の木札を閲覧し、調査した。口頭報告として、13世紀前期、境界表示を目的とした札の事例については、「紀伊水道内海をめぐる物流と交流」中世都市研究会徳島大会(於徳島県阿南市ひまわり会館、2018年9月2日)で、15世紀後期、伊勢海や瀬戸内海で徴税を行う前提とされ、礼銭の支払と交換に交付されたと考えられる札については「徴税と札」戦国史研究会2月例会(駒澤大学駒澤キャンパス、2019年2月16日)として研究成果の一部を紹介した。前者については同題の論稿として『中世都市研究会編港津と権力』(仮題)所収予定、山川出版社、後者については要旨『戦国史研究』(号数未定)を投稿中で、2019年度内に刊行予定である。他に「八幡置銭をめぐって」(『三重県史だより』中世通史編第34回掲載予定)を執筆した。上半期は、関係史・資料の収集を優先し、自治体史など、机上で行う検討はほぼ予定通りに進めることが出来たが、遠征をともなう史料調査は諸般の事情から時間を確保することが難しく不徹底となった。また、下半期については、通常の校務に加え、慮外の学内外の公務が立て込み、特に12月から2月にかけては研究時間の捻出が著しく困難な状態となった。職責上回避することが難しい研究上の依頼(当課題とは直接関わらない原稿や講演他)もあるため、意図に反し、当課題の遂行に支障が生じた。3年間にわたる当該研究の最終年度にあたり、これまでに収集した関係史・資料を整理、分析し、まとめることになる。収集し得た「札」資料のなかで、特に課題として意図した免許・鑑札機能を有すると考えられる所持・携行する札の事例を抽出し、その発給・受給関係から、商工人を主とするその職能にかかる権利の認定や保障内容、それをめぐる支配関係、経済活動と対象地域などの実態を追究したい。収集したのみで内容分析を十分行えないまま未整理の状態になっている史・資料もあり、鋭意、研究時間の確保に努め、編年的な整理を行ない、編年目録(的概要)にまとめる。それをもとに得られた所見から3年間の総括としての研究成果を学会・研究会等で口頭報告し、複数論稿として発表することを予定している。精度の高い内容を期して取り組みたい。1116世紀の「札」(何らかの目的で必要事項を記した木片・紙片・金属片などを「札」と総称する)およびそれに準ずる関係史・資料を収集し、そのなかで免許・鑑札機能を有すると考えられる所持・携行する札を主対象として、発給、受給関係から職能者の職能にかかる諸権利の認定や保障内容、支配関係、経済活動と対象地域などの実態を分析・検討すべく『平安遺文』『鎌倉遺文』他史料集から関係史料を抽出、集積し、編年で整理・分析する作業を継続した。初年度の作業の主体は、本課題の研究遂行上、基本となる調査台帳に相当する編年目録作成であり、前掲の史料集を主体に、年次を追って史料を通読するとともに東京大学史料編纂所、国立歴史民俗博物館などのデータ・ベースでの検索機能なども活用し、関係資・史料を抽出してそのデータを集積した。本課題の研究実施期間においては1116世紀の関係史・資料を悉皆的に調査することを企図しているが、29年度は対象として1114世紀の史・資料の検討を優先した。また、上述の作業と並行して中世史研究に関する新刊の論考だけでなく先行研究の未確認分を探索し、本課題に関連する情報を追加・補填し、研究を遂行するうえでの情報量の充実に努めた。作業を進めるなかでは、古代の木簡においても過所機能を有するものをはじめ、許認可に関わる内容を記した事例が複数確認されることから、それらとの関連性も重視する必要があることを実感し、基礎知識を修得するために併せて古代の木簡に関する主要な研究書を講読した。平成28年度の本課題申請時に在職していた前任校から平成29年4月、現任校に異動し、申請段階では考慮していなかった諸般の雑務処理や研究・教育環境の大きな変化への対応に多くの時間を割かなくてはならなかった。また、慮外の家庭の事情が加わり、結果的に物理的な研究時間が減少し、エフォート40%の確保が出来なかった。当初予定していた宿泊をともなう史料調査や、研究会出席などが実施出来ず、机上での作業が専らとなり、データ収集を主に文献講読を並行して行うこととなった。

1116世紀の「札」(木片・紙片・金属片・布帛などの総称)およびそれに準ずる関係史料、なかでも免許・鑑札機能を有すると考えられる所持・携行する札に着目し、自治体史資料編をはじめ史料集・報告書等から関係史料を悉皆的に収集し、所在・法量・形状・素材・発給年月日・発給者・受給者・保障内容・交付や検札の手続き・効力などについて調査、整理する作業を前年度に引き続き行った。また、京都府立山科郷土歴史資料館、滋賀大学経済学部附属史料館、兵庫県立歴史博物館、和歌山県立博物館などで惣村関係の木札、酒造関係の鑑札、川船関係の鑑札など課題にかかる中近世の木札を閲覧し、調査した。口頭報告として、13世紀前期、境界表示を目的とした札の事例については、「紀伊水道内海をめぐる物流と交流」中世都市研究会徳島大会(於徳島県阿南市ひまわり会館、2018年9月2日)で、15世紀後期、伊勢海や瀬戸内海で徴税を行う前提とされ、礼銭の支払と交換に交付されたと考えられる札については「徴税と札」戦国史研究会2月例会(駒澤大学駒澤キャンパス、2019年2月16日)として研究成果の一部を紹介した。前者については同題の論稿として『中世都市研究会編港津と権力』(仮題)所収予定、山川出版社、後者については要旨『戦国史研究』(号数未定)を投稿中で、2019年度内に刊行予定である。他に「八幡置銭をめぐって」(『三重県史だより』中世通史編第34回掲載予定)を執筆した。上半期は、関係史・資料の収集を優先し、自治体史など、机上で行う検討はほぼ予定通りに進めることが出来たが、遠征をともなう史料調査は諸般の事情から時間を確保することが難しく不徹底となった。また、下半期については、通常の校務に加え、慮外の学内外の公務が立て込み、特に12月から2月にかけては研究時間の捻出が著しく困難な状態となった。職責上回避することが難しい研究上の依頼(当課題とは直接関わらない原稿や講演他)もあるため、意図に反し、当課題の遂行に支障が生じた。上述の事情から初年度、予定通りに消化出来なかった本課題の分析・調査の基礎とすべき編年目録の作成作業を急ぐ。『南北朝遺文』『戦國遺文』『大日本史料』などを主に1416世紀の関係史・資料の収集・整理に重点を置き、随時、編年目録の内容充実を図りながら目録の概要を提示出来るように努める。初年度の遅滞を挽回する必要から研究時間の捻出と効率的な作業を工夫し、個々の抽出資料については、抽出段階での分析・検討の精度を高め、事後の補足・再確認による重複を極力減らす。免許・鑑札機能を有する所持・携行する札の受給は、職能者の存在形態、支配と不離の関係にあることから、中世職能人に関する先行研究で紹介された事例をもとに同時代や周辺地域での類例や関連史・資料を探り、研究書の注や索引なども有効に活用し、同時代史料関係史・資料の効率的な探索と抽出を行う。また、本課題に直接かかる研究報告ではないが、9月に学会(中世都市史研究会、於徳島県阿南市)での個別報告(依頼題目/仮題「紀伊水道内海世界の交流と物流」)を予定しており、石清水八幡宮神人の活動に言及することから『石清水八幡宮文書』などにも取材することで本課題の追究にとっても有益な情報が得られるものと考えており、その作業成果も反映させたい。3年間にわたる当該研究の最終年度にあたり、これまでに収集した関係史・資料を整理、分析し、まとめることになる。収集し得た「札」資料のなかで、特に課題として意図した免許・鑑札機能を有すると考えられる所持・携行する札の事例を抽出し、その発給・受給関係から、商工人を主とするその職能にかかる権利の認定や保障内容、それをめぐる支配関係、経済活動と対象地域などの実態を追究したい。収集したのみで内容分析を十分行えないまま未整理の状態になっている史・資料もあり、鋭意、研究時間の確保に努め、編年的な整理を行ない、編年目録(的概要)にまとめる。それをもとに得られた所見から3年間の総括としての研究成果を学会・研究会等で口頭報告し、複数論稿として発表することを予定している。精度の高い内容を期して取り組みたい。
がんの新規ゲノム異常の探索と多項目遺伝情報によるがんの個性診断法の開発

ポストシーケンスの癌研究において、基礎研究で得られた成果を基盤に実地臨床への応用が可能となる新しい診断、治療、予防法の開発に多大な期待が寄せられている.今回の研究では、各種の癌細胞において、網羅的ゲノム一次構造異常解析、エピジェネチック遺伝子制御機構、体系的遺伝子発現などの統合的な癌ゲノム解析を推進し、癌の個別化医療の実現に資する成果を目的に研究を行った.その結果、(1)種々の病型において900例以上の癌のCGH解析を行い、この結果を"CGH databsase"として公開した(http://www.cghtmd.jp/cghdatabase/index.html).(2)総数7099個のBACクローンを配置した5種類の高精度ゲノムDNAアレイを作製した.(3)CGHアレイにより検出した新規の増幅、ホモ欠失領域より新しい癌関連遺伝子候補を見出した.(4)ゲノムDNAアレイをプラットフォームにメチル化DNAの探索法(BAC array-based MAC ; BAMCA法)やクロマチン免疫沈降法(ChIP-on-chip法)の応用法を確立した.(5)小児急性リンパ性白血病のt(1;19)転座より新規の切断点融合遺伝子MEF2D/DAZAP1を同定した.さらに、具体的な固形腫瘍の癌関連遺伝子探索の成果は以下である.食道扁平上皮癌(ESC)細胞株の癌抑制遺伝子LRP1B遺伝子(2q22.1)を同定した(Cancer Res. 2004).肺非小細胞癌(SCLC)の5p13増幅の標的としてSKP2を特定し、その機能亢進が遊走能、浸潤能に関与することを明らかにした(Am J Pathol. 2004).さらに、NSCLCで検出した新規ホモ欠失領域から、肺癌抑制遺伝子DBC1を同定した(Hum Molec Genet. in press).胃癌細胞株32例のCGHアレイ解析を行った.新規増幅をCDK6(7q21.2)に検出した(Cancer Sci. 2005).さらに、新規ホモ欠失領域を検出し標的癌抑制遺伝子候補のMCG22(仮称)を同定した(投稿中).その他に、多発性骨髄腫の1q21増幅の標的PDZK1と薬剤耐性獲得(Am J Pathol. 2004)、各種抗癌剤の薬剤耐性獲得メカニズムと特定ゲノム構造異常の解析(Cancer Res. 2004)などの成果を得た.がん細胞は複数の遺伝子が多段階的に変異を起こし蓄積することで転移や治療抵抗性などの悪性形質を獲得する。この悪性形質は同じ病型でも個々の患者でしばしば異なり、今後「がんの個性」を見極めた至適治療の選択が重要課題になる。既にがん悪性化に関与する遺伝子も知られているが未だ一部に過ぎず、複雑で多様な「がんの個性」を規定する未知遺伝子群の徹底的な解明とそのがん診断への応用に期待がかかる。今回の研究では、各種腫瘍においてゲノムコピー数異常の網羅的解析を行い、検出した新規の遺伝子増幅領域を標的に位置候補遺伝子アプローチで癌関連遺伝子の単離を進めた。また、CGH法を基盤にした高密度、高精度のゲノムマイクロアレイの開発に着手しhigh-throughput遺伝子診断技術の開発基盤を構築し、「がんの個性診断法」の確立を進め以下の成果を得た。(1)種々の癌腫において腫瘍細胞株ならびに臨床サンプルの合計300例以上を対象にCGH法によりゲノムコピー数異常を探索した。(3)高密度ゲノムDNAアレイの作製に着手し、UCSF癌研究所JoeGray博士らと共同によりゲノムアレイにより1コピーレベルの異常が検出できることを確認した。癌細胞は複数の遺伝子が多段階的に変異を起こし蓄積することで転移や治療抵抗性などの悪性形質を獲得する。この悪性形質は同じ病型でも個々の患者でしばしば異なり、今後「癌の個性」を見極めた至適治療の選択が重要課題になる。今回の研究では、各種の腫瘍で潜在的ゲノム異常を分子細胞遺伝学的アプローチにより網羅的に探索し、見出されたnonrandomなゲノム異常を標的にして新規癌関連遺伝子の同定を進め、これらの異常の臨床病態への関わりを明らかにする。さらに体系的な遺伝子ゲノム異常の検出が可能なCGHマイクロアレイシステムを開発、導入してゲノム情報に基づく「癌の個性」診断法を確立を目指した。固形腫瘍の病型特異的ゲノム異常の探索を目的に、総計700以上のサンプルでCGH法によるゲノムコピー数異常解析を行った。その結果、いくつかの新規増幅領域を見出し、さらに標的遺伝子を明らかにした。11q22増幅の標的cIAP1は子宮頚癌(CVC)の約10%においても増幅を認め、CVC放射線単独治療70例におけるcIAP1免疫染色と臨床病理学所見の相関解析より、核染陽性と局所再発・生存率間において有意な相関を確認した(p=0.023,p=0.0017)。この結果は、cIAP1がCVCの悪性度判定のバイオマーカーになるだけでなく、格好の治療の標的分子となる可能性を示すものである。さらに、腫瘍ゲノムコピー数の網羅的・高精度解析をめざし、高密度CGHアレイの開発を続けた。すでに全染色体をカバーする高密度CGHアレイ用BACクローン4887個の抽出を完了しつつある。また、224個の癌関連遺伝子を張り付けたCGHアレイを作製し、本システムにより1コピーレベルのゲノム異常も検出可能であることを確認した。今回の研究成果を基盤に、新しい癌の診断、治療、さらに予防法確立を目指したトランスレーショナルリサーチへの展開が期待できる。

がんの新規ゲノム異常の探索と多項目遺伝情報によるがんの個性診断法の開発を目的に、給計860以上のサンプルでCGH法によるゲノムコピー数異常解析を行った。その結果、いくつかの新規増幅領域を見出し、さらに癌標的遺伝子を明らかにした。食道扁平上皮癌の新規11q22増幅の標的がアポトーシス阻害に働くcIAP1であり、本遺伝子は子宮頚癌(CVC)においても増幅異常を起こし、CVC放射線単独治療において、cIAP1核染色性と局所再発、生存率間で有意な相関を確認した。(p=0.023, p=0.0017)また、本遺伝子はHead & Neck tumorsにおいても高い頻度で増幅・発現亢進を認め、口腔領域腫瘍の悪性化に関与する癌関連遺伝子であることを明らかにした。肺小細胞癌(SCLC)において5p13増幅を高頻度に検出し、その標的がユビキチン・リガーゼE3の基質認識分子SKP2であることを明らかにした。SKP2発現抑制はDNA合成の抑制のみならず、細胞アポトーシスを惹起することを証明し、SKP2ならびにその周辺に働く分子が格好の標的治療のターゲットになる可能性を示した。SKP2増幅/機能亢進は肺非小細胞癌(NSCLC)でも高頻度に起きていることを明らかにしており、肺癌におけるSKP2を分子標的とした新たな治療戦略に期待できる。また、腫瘍ゲノムコピー数の網羅的・高精度解析をめざし、高密度CGHアレイを開発した。すでに800個の癌関連遺伝子を張り付けた「癌の個性診断」用high through-put CGHアレイを作製し、種々の病型の腫瘍で基礎データを収集しつつある。ポストシーケンスの癌研究において、基礎研究で得られた成果を基盤に実地臨床への応用が可能となる新しい診断、治療、予防法の開発に多大な期待が寄せられている.今回の研究では、各種の癌細胞において、網羅的ゲノム一次構造異常解析、エピジェネテイク遺伝子制御機構、体系的遺伝子発現などの統合的な癌ゲノム解析を推進し、癌の個別化医療の実現に資する成果を目的に研究を行った.その結果、(1)900例以上の癌をCGH解析し、この結果をデータベース化して"CGH database"として公開した(http://www.c ghtmd.jp/cghdatabase/index.html).(2)多くの新規増幅領域を発見し、その標的癌関連遺伝子を同定した.中でも食道扁平上皮癌(ESC)の高頻度3q27増幅領域より新規癌遺伝子ZASC1を同定し、悪性度診断のバイオマーカーとして、さらに分子標的治療のターゲットとしての可能性を示した.(Imoto I et al.,Cancer Research 2003)また、ESCのCGHアレイ解析により,高頻度ホモ欠失領域を発見し、ESCの癌抑制遺伝子候補MCG7(lab.name)を同定した.ESC臨床サンプルの40%でホモ欠失を確認し、ホモ欠失例陰性例におけるMCG7発現消失がDNAメチル化によることを確認し、ESC癌抑制遺伝子の可能性を示した.(3)1コピーのヘミ欠失を正確に検出する高密度、高精度CGHアレイシステムを開発し、実用化した.(4)CGHアレイにより、多くの新しいホモ欠失領域と癌抑制遺伝子候補を見出した.
印旛沼周辺湧水中の硝酸態窒素と流域環境との関連

2年間にわたり、千葉県印旛沼水系の湧水の硝酸イオンを中心とした化学成分含量を求めた。湧水周辺の環境(涵養域)を調査し、窒素の起源と湧出環境との関連について考察した。本研究で明らかになった点は次の通りである。1)2年間を通じて硝酸態窒素濃度の最高値は61.7ppm(試料番号311、富里町立沢、2000年6月採水)であった。調査した湧水の約半数(48%)の硝酸態窒素濃度が、水道基準値の約10ppmを超えており、印旛沼水系の湧水の硝酸態窒素汚染の実体が明らかになった。2)硝酸イオンが比較的高濃度を示した湧水について、窒素安定同位体比(δ^<15>N)を測定した。湧水湧出地点の環境等からδ^<15>N値として、生活排水起源、化学肥料起源、有機肥料起源(畜産排水を含む)の三つの汚染源別にそれぞれ、8.49‰、1.85‰、3.45‰の平均値が得られた。3)δ^<15>N値を用いて、比較的涵養域の特定が容易であった2け所(201と311)の湧水について、窒素の起源と涵養域との関連について考察した。前者では、窒素の起源は主として生活排水、後者については化学肥料と有機肥料であると結論できた。4)印旛沼水系、とくに畑地付近の湧水中の硝酸態窒素濃度に大きな影響を及ぼす因子として、施肥量が上げられることがわかった。施肥と湧水(地下水)の窒素汚染の関係は、さらに解明されなければならない検討課題の一つである。印旙沼水系の湧水24箇所を毎月1回採取し、硝酸イオンを中心とした化学成分含量を求めた。硝酸イオン濃度は硝酸態窒素として0.043ppm(2000年1月12月の平均)の値が得られたが、濃度は湧出地点によって著しく異なることが分かった。24の試料のうち9ppm以上の濃度を示したのは10試料であった。この10箇所の湧水は何らかの人為的汚染を受けていると考えられる。また7試料が1ppm以下であったが、この7試料は一般に成分含量も低く季節変動も少なかったので人為的汚染の少ない湧水と思われる。最も高濃度(43ppm)を示した試料(番号311)の季節変動(1月12月)をみたところ、6月に極大を示した。一部の他の化学成分も67月に極大を示したことから、この極大を示す要因の一つに施肥が考えられる。311付近は畑地で施肥が盛んに行われているので、その影響が6月ごろ現れたと推察できた。硝酸イオンが比較的高濃度を示した一部の湧水について、窒素安定同位体比(δ^<15>N)を測定した。δ^<15>N値は窒素の供給源(汚染源)によってある程度の範囲を示すことが知られている。湧水湧出地点の環境等からδ^<15>N値として、生活排水起源、化学肥料起源、有機肥料起源の三つの汚染源別にそれぞれ、8.49‰、1.85‰、3.45‰の平均値が得られた。13年度は窒素安定同位体測定試料の数を増やし、それらと湧出付近の地質環境、他の化学成分含量などとを関連させ、湧水中の硝酸イオンの起源を明らかにする予定である。昨年(平成12年度)に引き続き、千葉県印旛沼水系の湧水の硝酸イオンを中心とした化学成分含量を求めた。昨年度との違いの主なものは次の通りである。1)調査した湧水の数を増やしたこと。

昨年度は24ケ所であったが、今年度(平成13年度)は5ケ所増やして29ケ所とした。2)湧水の湧出地点周辺の地理的・地形的環境を調査したこと。これらの結果と標高などから、その湧水の涵養域(集水域)の特定を試みた。3)昨年度できなかった湧水のN-15同位体組成比(δ^<15>N)を求めたこと。今年度新たに7ケ所の湧水試料についてδ^<15>N値を測定した。4)比較的容易に涵養域の特定ができる2例を用いて、硝酸態窒素の起源と付近の環境との関連について明らかにできた。2年間を通じて硝酸態窒素濃度の最高値は61.7ppm(試料番号311、富里町立沢、2000年6月採水)であった。29試料のうち14試料が、水道基準値の10ppm(ほぼ近いものも含めて)を超えていた。このように印旛沼周辺の湧水の約半数(48%)が、硝酸態窒素汚染を被っている実体が明らかとなった。δ^<15>N値を用いて、比較的涵養域の特定が容易であった2け所(201と311)の湧水について、窒素の起源と周辺環境との関係について考察した。前者について、窒素の起源は主として生活排水、後者については化学肥料と有機肥料であると結論できた。
19世紀イギリス科学哲学の現代科学哲学の視点からの再検討

本研究においては、現代の科学哲学の視点から19世紀科学哲学を見直すことを主な目的として文献調査や情報収集を行った。当初の重点的な検討対象として掲げた境界設定問題、科学的実在論論争、個別科学の哲学(物理学の哲学、生物学の哲学、社会科学の哲学)において、現在の論争との共通点および相違点が浮かび上がった。また、本研究においては19世紀の英独仏三国の科学哲学における交流も大きな焦点となった。特に、実証主義的思想についてはフランスで培われた思想がイギリス起源の思想と融合し形を変えながらイギリス、ドイツ、オーストリアあるいはアメリカへと伝播していく様子を検討した。本年度は19世紀科学哲学における問題設定に関して、全般的な文献調査を行った。当初の計画ではイギリスの科学哲学者、ハーシェル、ヒューウェル、ミルらイギリスの科学哲学者に焦点をしぼった調査を行う予定であったが、調査開始後、彼らの動きはあくまでフランスやドイツも含めたヨーロッパ全体の科学哲学の流れの一部である点について認識を新たにすることになったため、調査対象を拡大して、コント、ヘルムホルツ、デュボアレーモン、オストヴァルト、ブートルー、ポアンカレ、デュエムらの著作の検討、とりわけ現代の科学哲学の問題設定との類似点と相違点の検討を行った。この時期にはあくまで科学は現象の法則を扱うという考え方が第一線の科学者の間でも一定の勢力を保ち、熱力学などの成功がその傾向を後押ししていた様子が見えてくる。ただし、それに反対するより穏健な経験主義の流れも英独に根強かった。また、科学的な概念というものについてのカント流のとらえ方が英独仏のそれぞれの国で科学哲学、科学史の中に組み込まれていくさまも、ヒューウェルとブートルーや新カント派を比較する中で次第に全体像が見えてきはじめている。また、ミルの科学哲学について、関連分野の研究者らとの意見交換を数次にわたって行い、『論理学体系』の誤謬論の位置づけや、実在論論争におけるミルの立場(バークリに近いともいいながら、中立的一元論現代の科学哲学については、国内の諸学会に参加するとともに、韓国・台湾で開催された学会にも赴いて積極的に情報収集を行った。当初計画では、今年度は19世紀における境界設定問題についての見解に焦点をしぼって文献調査をすすめる予定であったが、その前にやっておくべき調査が見えてきたために、当初計画とは異なる内容で研究をすすめることになった。しかし、19世紀の科学哲学を現代の視点から分析しなおすという大きな目的からはそれることなく、むしろ研究は当初のイギリスに限定した目標よりもはるかに大きな進展を見せている。本年度は、昨年度に引き続き、19世紀後半から20世紀初頭の英、仏、独の科学哲学の知的な交流について検討を継続した。とりわけ、現代まで続く科学哲学の歴史という文脈ではあまり言及されることのなかった新カント派の哲学を前後の英、仏、独の科学哲学の潮流と比較し、適切な位置づけを探った。新カント派の問題意識の一部はヒューウェルら一つ前の世代のカントに影響をうけた科学哲学者にも見ることができ、また同時代のフランスにおける規約主義ともアプローチの点で比較すべき点が多いことが判明した。これも昨年度から継続する研究として、J.S.ミルの『論理学体系』における科学哲学に関するパートを、関心を共有する研究者たちとともに精読し、同時代の他の哲学者との思想の異同などを確認した。とりわけ「帰納」の概念を巡るミルとヒューウェルの論争は哲学史的にもよく知られた論争であるが、一見現代の用法に近い立場をとっているようにみえるミルの方が、むしろエキセントリックな立場をとっている部分もあることが、丁寧な検討からみえてきた。現代の科学哲学について考えるという点では、東アジア諸国を中心とした近隣諸国の科学哲学者を招いた国際会議を開催した。この国際会議の一つのテーマは、西洋発祥の科学哲学という分野が東アジアの諸国へと移植されたとき、東アジアに住むわれわれだからこそ焦点化したい科学哲学上のテーマはないだろうか、という点である。そうした科学哲学の文化的バイアスを考える上でも、科学哲学の歴史を振り返る作業は欠かせない。たとえば、そうしたテーマの一つである「社会派科学哲学」、すなわち科学と社会の間に生じる問題に関連するようなテーマを積極的にとりあげる科学哲学は、英米の科学哲学でも過去に存在していたが様々な歴史的事情で消えていったことが歴史の検討から分かる。計画の段階では19世紀科学哲学の全体像をつかむことは遠大すぎる計画として念頭においていなかったが、ある程度の見通しが得られる状況となっている。ミルを中心として、現代科学哲学との比較検討という当初の課題も順調に進められており、憂慮すべき点は今のところない。とりわけ、ジョン・スチュアート・ミルの科学哲学と、ウェイトリー、ハミルトン、ヒューウェルら同時代のイギリスの科学哲学の関係を調べるとともに、彼らが独仏をはじめとする諸外国の科学哲学者とどのような影響関係にあったかを調査した。中でもウィリアム・ハミルトンは、現在ではほぼ忘れられた哲学者となっているが、19世紀前半に論文集が仏訳されるなど国際的影響力が強く、実証主義系の哲学のその後の展開においても様々な形で影響を及ぼしており、今後さらなる検討が必要であることが明らかになった。また、20世紀初頭のいわゆる「第一ウィーン学団」についての調査からは、フランス語圏の科学哲学がその後のドイツ語圏の科学哲学の展開に影響していることが明らかになってきた。

ドイツの科学哲学については、さらに、ハノーファー大学よりHoyningen-Huene教授を招いて研究に関する意見交換を行ったことで知見を深めることができた。これも昨年度から継続する研究として、J.S.ミルの『論理学体系』における科学哲学に関するパートを、関心を共有する研究者たちとともに精読した。特に、普遍的因果の原理と呼ばれる抽象的な原理についてミルが非常に素朴な考え方をもっていたこと、とりわけいわゆるヒュームの帰納の問題と呼ばれる問題をまったく気にしていなかったことが確認された。ヒュームの帰納の問題が科学哲学の主要問題となっていくのは19世紀末以降と考えられるが、このプロセスは今後の研究で明らかにしていく必要がある。また、これらの研究成果を反映した書籍の執筆を行い、本年度中に完成をみた。本書籍は今後校正などを経て30年度中に出版予定である。本研究においては、現代の科学哲学の視点から19世紀科学哲学を見直すことを主な目的として文献調査や情報収集を行った。当初の重点的な検討対象として掲げた境界設定問題、科学的実在論論争、個別科学の哲学(物理学の哲学、生物学の哲学、社会科学の哲学)において、現在の論争との共通点および相違点が浮かび上がった。また、本研究においては19世紀の英独仏三国の科学哲学における交流も大きな焦点となった。特に、実証主義的思想についてはフランスで培われた思想がイギリス起源の思想と融合し形を変えながらイギリス、ドイツ、オーストリアあるいはアメリカへと伝播していく様子を検討した。当初計画で初年次に行う予定であった研究の一部は2年次にずらして行う。また、19世紀の動きを分析する際の視点となるべき科学哲学の現状についての情報収集をきちんと行う必要も痛感しており、その方面にも今後力を入れる。今年度までに行った研究を書籍にまとめる作業を次年度の作業の一つの目玉としたい。また、今年度までに形成した東アジア各国の科学哲学者とのネットワークをさらに育て、緊密な情報交換をすすめる。これまでの科学哲学とひと味違う科学哲学を、科学哲学の歴史の再検討と東アジアの科学哲学交流を手がかりに提案する作業を行っていきたい。科学哲学文献調査に力を入れた結果、講師をまねいての情報収集など、謝金として支出するはずだった計画が一部未実行となった。次年度には人的な情報収集により大きなウェイトを割くことで、初年次に使用しなかった分も2年次にすべて利用する計画である。
腫瘍随伴マクロファージの免疫学的動態の制御による卵巣癌に対する新規治療戦略の開発

難治性である卵巣癌の克服のためには、腹腔内播種病巣の腫瘍微小環境における抗癌剤治療抵抗性に関わる分子レベルでの病態の解明が必要不可欠であり、特に卵巣癌細胞と腫瘍随伴マクロファージとの細胞間相互作用、シグナル伝達に関わる分子機構を明らかにすることの重要性は論を俟たない。今回われわれは、これまでの解析で明らかにされた卵巣癌細胞とマクロファージとの関連性についての研究をさらに進展させることで、腫瘍微小環境の形成に関わるマクロファージの役割について、特に卵巣癌細胞との細胞間相互作用ならびに抗癌剤治療抵抗性に関与する分子メカニズムを解明する。
チタニルフタロシアニンの時間分解蛍光測定による電荷発生機構の解明

本研究では、有機光導電材料として知られているフタロシアニン顔料の励起子の解離過程を蛍光時間分解測定により明確にすることを目的とした。研究は蛍光時間分解の測定技術の確立とフタロシアニンの蛍光時間分解測定による蛍光スペクトルと蛍光寿命の測定からなる。1.蛍光時間分解測定装置および試料蛍光測定装置の中心となるフォトンカウンティング用シグナルプロセッサ、光源の色素レーザユニットおよび試料冷却器具を本補助金により設備し、基本的な装置は設備した。励起光強度、試料膜厚などの蛍光測定条件について実験を行い、最適測定条件を決定した後、測定を開始した。試料にもちいる顔料は昇華精製を行いさらに結晶転移させたものを樹脂中に分散させて薄膜にした。2.蛍光スペクトルの測定有機光源電材料としてα、x型無金属フタロシアニン顔料、α、β、ε型銅フタロシアニン顔料およびα型チタニルフタロシアニン顔料を絶縁性樹脂中に分散した薄膜を試料とした。励起光源にはヘリウムネオンレーザを用いて蛍光スペクトルを測定した。いずれも、800nm以上の領域に蛍光スペクトルのピークを示し、その発光強度には差があった。特に、発光強度の大きいのはx型無金属フタロシアニン顔料であった。しかし、この結果から、蛍光と光電導との明確な相関を得ることはできず、一種類の材料内で議論するのが望ましいことがわかる。3.蛍光寿命発光強度の大きいx型無金属フタロシアニン顔料の時間分解蛍光スペクトルを求めた。光源には色素レーザにより610nmの波長の光を照射し、その時の蛍光をフォトンカウンティグ装置により測定した。40μsec以上において810nmをピークにもつ蛍光スペクトルの形状はほぼ同じであり、その寿命は約80μsecである。この結果は、単一分子からなる蛍光に比較してかなり長い時間であり、分子凝集体における励起子の拡散が大きいことを示唆していると考えた。本年度の計画は、有機光導電材料として知られているフタロシアニンの蛍光の時間分解測定を行うフォトンカウンティング装置の設置および調整である。設備の中心となるフォトンカウンティング用シグナルプロセッサは本年度の本補助金により設備した。さらに、光電子増倍管、プリアンプ、冷却器、電源、制御用コンピュータを購入して設備した。試料の固定装置、光学系および光源、外部からの光を遮断するダークボックスを作成し迷光の問題を解決した。そして、計画の第1番目である、チタニルフタロシアニンの測定を開始した。試料の作成は、超音波分散にて顔料と樹脂、溶剤を混合し、さらにワイヤーバーにて薄膜にした。試料の形態でX線回折を測定し、原料の結晶形であるα型が保存されていることを確認した。その後、チタニルフタロシアニン(α型結晶、TiOPc)およびX型無金属フタロシアニン(X-H2Pc)の蛍光スペクトルおよび蛍光時間分解の測定を行った。α-TiOPcは870nmに、X-H2Pcは810、860nmに発光ピークが観測された。また、α-TiOPcの発光強度はX-H2Pcに比較して約1/10であり、蛍光発光以外のエネルギー失活が多いことがわかった。蛍光時間分解測定では、両試料とも数百マイクロ秒のオーダーで減衰していることがわかり、大きな差は認められなかった。しかし、この結果についてはさらに検討が必要と考えている。今後、蛍光に関する実験結果と電荷キャリア生成効率との関係について検討する予定である。これらの結果は、第40回応用物理学関係連合講演会にて発表の予定である。

本研究では、有機光導電材料として知られているフタロシアニン顔料の励起子の解離過程を蛍光時間分解測定により明確にすることを目的とした。研究は蛍光時間分解の測定技術の確立とフタロシアニンの蛍光時間分解測定による蛍光スペクトルと蛍光寿命の測定からなる。1.蛍光時間分解測定装置および測定技術の確立・・・・・光源の色素レーザユニットおよび試料冷却器具を本年度の本補助金により設備し、基本的な装置は設備した。励起光強度、試料膜厚などの蛍光測定条件について実験を行い、最適測定条件を決定した後、測定を開始した。2.蛍光スペクトルの測定・・・・・有機光導電材料としてα、x型無金属フタロシアニン顔料、α、β、ε型銅フタロシアニン顔料およびα型チタニルフタロシアニン顔料を絶縁性樹脂中に分散した薄膜を試料とした。励起光源にはヘリウムネオンレーザを用いて蛍光スペクトルを測定した。いずれも、800nm以上の領域に蛍光スペクトルのピークを示し、その発光強度には差があった。発光強度の大きいのはx型無金属フタロシアニン顔料であった。しかし、この結果から、蛍光と光電導との明確な相関を得ることはできず、一種類の材料内で議論するのが望ましいことがわかる。3.蛍光寿命・・・・・発光強度の大きいx型無金属フタロシアニン顔料の時間分解蛍光スペクトルを求めた。光源には、色素レーザにより610nmの波長の光を照射し、その時でてくる蛍光をフォトンカウンティング装置により測定した。40μsec以上において蛍光スペクトルの形状はほぼ同じであり、その寿命は約80μsecであった。この結果は、単一分子からなる蛍光に比較してかなり長い時間であり、分子凝集体における励起子の拡散が大きいことを示唆していると考えた。これらの結果は、第41回応用物理学会連合講演会にて発表する。
歯周組織および口蓋扁桃の病態からみた慢性腎臓病に対する多角的発症メカニズムの解明

地域疫学研究においては、新潟大学大学院医歯学総合研究科健康増進医学分野で実施されている「うおぬま地方の健康調査」メタボリックドミノ進展要因として食生活と身体活動の与える影響の解明を目的とした新潟県魚沼圏域住民/健診ベースのデータや生体試料を使用し、分析を行うこととした。2018年度、60歳代の男性で喫煙していない810人を対象にした。P.g.に対する血漿抗体価を測定し、歯周病の状態を表す指標とした。p.g.抗体価を3分位に分類した後分析を進めた。その結果、現在歯数とP.g.抗体価とはU字カーブ用の関連が認められた。同様に尿中クレアチニンや尿中尿素窒素ともU字カーブ用の関連が認められた。また、P.g.抗体価を従属変数、腎機能関連5項目を独立変数とし重回帰分析を実施したところ、クレアチニンクレアランスはP.g.抗体価と有意な関連が認められた(p=0.025)。一方、臨床疫学研究では、腎・膠原病内科、および歯周病科との打ち合わせが終了後、新潟大学の倫理審査委員会の承認を得た。その後、歯周組織および口蓋扁桃組織の細菌数の測定方法の確立を目指した。IgA腎症患者3例について口蓋扁桃組織における細菌数を測定したところ、全細菌数のうち、red complexの占める割合は03.47%であった。また、関連調査では、β3-adrenergic receptor genotypeと歯周病との関連をみると肥満者や喫煙経験が長い人の方がgenotypeの影響が強く出ていた。地域疫学研究におけるP.g.抗体価とU字用カーブを示す理由についてはさらに分析を進める必要がある。また、口蓋扁桃組織におけるred complexの占める割合は03.47%であったことについては分析の際に周囲の口蓋扁桃の生体組織が多く含まれている可能性が考えられた。今後さらに分析方法を検討する必要がある。地域疫学研究においては、60代男性を対象としp.g.の血漿抗体価を測定し分析を開始した。一方、臨床疫学研究においては、調査計画について新潟大学の倫理審査委員会より承認をもらい、細菌分析方法の調整を開始することができた。これらの事項は当初予定した範囲での内容であることから概ね順調に進展していると評価した。地域疫学研究においては、まず、60歳代を対象とした分析を進めていき、特にP.g.血漿抗体価と腎臓および心臓のそれぞれの機能との関連を明らかにしていく。その後対象者を拡大し、追加のp.g.血漿抗体価を測定した後、分析を進めていく予定である。臨床疫学研究においては、歯周組織および口蓋扁桃組織の細菌数の測定方法を確立する。その後、IgA腎症に罹患している外来患者に対し歯周治療と併用し、その効果について評価していく予定である。

その後対象者を拡大し、追加のp.g.血漿抗体価を測定した後、分析を進めていく予定である。臨床疫学研究においては、歯周組織および口蓋扁桃組織の細菌数の測定方法を確立する。その後、IgA腎症に罹患している外来患者に対し歯周治療と併用し、その効果について評価していく予定である。
生き生きとした動きをする自動あやつり人形の開発と技能伝承および文化創造への応用

日本の重要な無形文化財である「あやつり人形」遣いの技能を特徴別に分類し、技能の記録、技能の難易度の数値化を行い、糸を使った芸術表現を提示するために年度ごとに設定された研究目標に向かって研究開発を行った。・平成26年度【生き生きとしたあやつり人形の要因の解明】・平成27年度【あやつり人形を工学的に再現】以上の研究開発を行い、操作性、有効性、実用性などの評価実験を行い、今後の課題を明らかにした。我々はこれまでに糸を使った力覚提示装置の開発に従事してきた。その経験を生かして、糸を使った芸術表現を提示するために、日本の重要な無形文化財である「あやつり人形」に着目し、「あやつり人形」遣いの技能を特徴別に分類し、技能の記録、技能の難易度の数値化などの科学的分析を行い、高速・高精細な糸の制御(位置制御+力制御)による工学的技術を駆使した、精度と生き物のような柔軟さの双方の特徴を持つ新しい「自動あやつり人形」の開発を目的として研究を進めてきた。その中でも、平成26年度においては、生き生きとしたあやつり人形の要因の解明を目的とし、「人形遣い」の存在が演目に与える影響を調査した。そしていつの間にか「人形遣い」の存在を忘れ、まるであやつり人形が自分の意思で演じているかのように見入ってしまう原因がどこにあるかを探った。特に、指先を巧みに使い細かな表現や操作プレートの動きに連動した指先の動きを計測し、技能を特徴別に分類し、技能の記録、技能の難易度の数値化を行なった。さらに、糸を積極的に観客に見せたほうが効果的なのか、そうでないほうが良いのか、また、人形遣いは見えたほうが良いのか見えないほうがよいのか。その影響は演目によるのであれば、その分類をおこない、いくつかの特徴的な演目を取り上げて演目内容と共に検証し、人々を魅了する「あやつり人形」の世界を科学的に分析することを試みた。その結果、平成27年度の研究計画に役立つ成果を得ることができた。「自動あやつり人形」を構築するため、糸および駆動用モータの配置を含めたフレームの設計を行った。演目に必要な空間を含む直方体のフレームを用意し、24個のモータを配置し、モータにプーリを取り付けプーリにまかれたワイヤを人形の各関節に接続した。この時,人形の自由な行動を極力遮ることがないようにまた,精度よく計測および提示が可能なように配置した。26年度に設計した計測および提示アルゴリズムを各関節に適応するため,それぞれの研究成果を統合した。FPGAおよびNVIDIA社製GPU搭載Tegraプロセッサを用いた専用コントローラ内で1kHz以上の更新周波数で糸長から各関節すべての位置・姿勢を計算した。提案するアルゴリズムにより人形のある姿勢において最も効率の良いワイヤを選択した。同時にその関節に対して最も効率よく制御可能な糸を駆動し人形の動作を行うシステムを構築した。その他、システムの評価実験を行った。提案アルゴリズムにより有効なワイヤとそうでないワイヤの判別が可能であるので,ワイヤどうしが干渉あるいは,ワイヤが人形と干渉しても計測および力覚提示が可能かどうかを実際のシステム上で行った。干渉によって人形の行動に制約が生じてしまう問題が発生した場合,該当する関節に対し駆動用モータを追加し,干渉を回避した。「自由あやつり人形」に技能分類から得られた基本行動をおこない、その行動の精度を計測した。また、被験者とのインタラクションの可能性を実験から検証した。生き生きとした動きをする「自動あやつり人形」を開発するために、あやつり人形遣いの技能の解析のために技能を特徴別に分類し、技能の記録、技能の難易度の数値化を行い、糸および駆動用モータの配置を含めた環境設計を進めている。特に高速な糸制御が必要となるので、FPGAおよびNVIDIA社製GPU搭載Tegraプロセッサを用いた専用コントローラの開発も順調に進んでいる。情報学引き続き、「自動あやつり人形」の開発を進めるため、1kHz以上の更新周波数で糸長から各関節すべての位置・姿勢を計算し、精度と生き物のような柔軟さの双方の特徴を持つシステムを構築していく。また、そのための評価実験として「自由あやつり人形」に技能分類から得られた基本行動を行い、その行動の精度を計測する。また、被験者とのインタラクションの可能性を実験から検証する。
電極表面上で有機超薄膜が相転移する動的分子機構の解明

高配向熱分解性グラファイト(HOPG)電極やAu(111)単結晶電極上でビオロゲン超薄膜が起こす相転移現象の動的な分子機構の解明に取り組んだ。ビオロゲン相転移の動的機構を様々なスケールで捉えるための手法として、一次相転移における相転移フロントの伝搬過程を蛍光顕微で動画として把握することを狙った。その実現に向けて、ビオロゲンが電極上で相転移する前後で、蛍光発光が変化する蛍光プローブ系構築を目指した。その取り組みの中で、ビオロゲン還元体同士の分子間pi-piスタッキング相互作用と還元体分子とアニオン間の静電相互作用のバランスによって相転移の機構が変化することを見出し、主な成果を論文と学会で発表した。26年度が最終年度であるため、記入しない。高配向熱分解性グラファイト(HOPG)電極上で、ビオロゲン吸着膜が相転移を起こすとき、どのような動的な分子挙動を示すかを解明することに取り組んだ。相転移の動的機構を様々なスケールで捉えるためのアプローチとして、相転移伝搬過程を蛍光顕微で動画として把握することを狙った。そのため、ビオロゲンが相転移する前後で蛍光発光が変化する、蛍光プローブ系の構築に取り組んだ。その過程で、ビオロゲンの相転移機構が、電極一分子間の相互作用、分子一アニオン間の相互作用によって変化することを見出した。主な成果は次のとおりである。1.側鎖にアントラセンやピレンなどの蛍光発色団を連結したビオロゲンを合成し、蛍光特性と相転移挙動を精査した。蛍光発色団が電極表面と強く相互作用するため、分子間相互作用が低下したこと、及び、かさ高い分子の空間的配列条件が課されるようになったことにより、これらのビオロゲンは緩慢な相転移を起こした。2.側鎖にフェニル基を持つジフェニルビオロゲン(dPhV)の相転移挙動を、電気化学測定とエレクトロリフレクタンス(ER)測定によって精査した。dPhVは、ビピリジニウム環にフェニル基を直接結合した板状分子であるため、HOPG表面との強いπ-π相互作用によって、高度に配列した吸着膜を形成した。そのため、dPhVの相変化挙動は、ジアルキルビオロゲンが起こす相転移よりも緩慢であった。3.側鎖にベンジル基を持つジベンジルビオロゲン(dBV)が、分子-アニオン間の親和的静電相互作用によって中間相をHOPG電極上に形成し、二段階のファラデー相転移を起こすことを発見した。この発見は、分子-アニオン間の親和的静電相互作用が分子集合過程へ関与することを示し、ビオロゲン相転移の動的機構を捉えるアプローチに向けて、新たな分子設計の指針を与えるものである。ビオロゲン相転移の動的機構解明を目的とした検討の中で、分子集合過程に対する、分子間相互作用、分子-電極間相互作用、分子-アニオン間相互作用の重要性を見出すことができた。この実績は、相転移の伝搬過程を動画として捉えるために必須な蛍光プローブ系構築へ、新たな設計指針を提案したこと意味する。つまり、適切な分子設計に基づき、蛍光強度が変化しつつ、鋭く相転移する蛍光プローブ系の完成が期待できる。ビオロゲンの酸化還元前後での、分子内電子移動消光能の差による蛍光強度比の変化を用いた蛍光プローブ系を構築し、相転移伝搬過程のin situ蛍光顕微観測に挑む。蛍光プロープ系には、側鎖に芳香環以外の蛍光発色団を連結したビオロゲンを合成して用いる。側鎖の発色団には、電極表面との相互作用が小さく、分子間相互作用の増強が期待できるクマリンやカルバゾールを用いる。その他の蛍光プローブ系構築の試みに、蛍光色素分子とビオロゲン分子を電極上に共吸着させ、ビオロゲンが相転移する際に、蛍光色素が電極上から脱着して発光する系を構想している。また、アザピレンを分子骨格としたπ拡張型ビオロゲンを合成して用い、蛍光色素を連結しない、ビオロゲン単独のプローブ系を用いる準備を進める。
虚血性神経細胞死に対する慢性低酸素状態の影響についての研究

低酸素状態で飼育した砂ネズミに前脳虚血を作製し、慢性低酸素状態の脳虚血に対する影響を免疫組織化学的に観察した。また、正常酸素濃度状態で飼育した砂ネズミに、一過性の脳虚血負荷を与えて発現に変化をきたす遺伝子の検索、同定を試みた。1.(1)10%の低酸素濃度で3週間飼育した低酸素群砂ネズミは発育遅延、ヘマトクリットの上昇と右心肥大が観察された。(2)両側総頸動脈を5分間閉塞した前脳虚血を作製した海馬CAIの錐体細胞障害は低酸素群がより著しかった。(3)低酸素群では脳虚血前にもVEGF抗原の発現が見られたが、正常酸素群では見られなかった。(4)再潅流後2日,4日では両群ともにbFGF,VEGF陽性となったのが、7日では両者は陰性となった。2.正常酸素濃度状態で飼育された砂ネズミの両側総頸動脈を5分間遮断して前納虚血を作製した。虚血前、虚血6時間後、虚血2日後の海馬組織から抽出したRNA中のmRNA分子種の変動をDifferential display法により検出した実験では、(1)虚血によって減少し消失するもの、虚血によって減少しその後回復するもの、虚血によって新たに発現するものの3群に分けられた。(2)虚血によって減少し消失するバンドからcDNAを回収し、サブクローニング後neuronal pentraxinを同定した。(3)in situhybridizationで海馬錘体細胞にneuronal pentraxinのmRNAを確認し、一過性脳虚血でそのメッセージは減少消失した。(4)Western blotとimmunohistochemistryでneuronal pentraxin蛋白は3群間では差は無かった。3.一過性の脳虚血で海馬錘体細胞のneuronal pentraxinのメッセージは早期から消失し、遅発生神経細胞死への関与が推定された。低酸素状態で飼育した砂ネズミに前脳虚血を作製し、慢性低酸素状態の脳虚血に対する影響を観察した。【方法】砂ネズミ(雄、体重50-60g)40匹を用いた。20匹を10%の低酸素濃度で3週間飼育し、他の20匹は正常酸素濃度で3週間飼育した。以後の手技は正常酸素濃度下で行った。3週間の飼育前後で、両群の砂ネズミの体重測定を行った。両群5匹ずつは脳虚血前に4%パラフォルムアルデヒドを左心室より注入し、脳の潅流固定を行い、それぞれコントロールとした。他の30匹は両側総頸動脈を5分間閉塞し、前脳虚血を作製した。再潅流後2日、4日、7日に両群それぞれ5匹ずつを潅流固定した。潅流固定時へマトクリットを測定し、固定後心の左室+中隔と右室重量を測定した。脳を摘出し、海馬を含む冠状断面のパラフィン切片を作製し、組織学的に検索した。また、塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF),血管内皮成長因子(VEGF)に対する抗体を用いて免疫組織化学染色も行った。【結果】1)低酸素群砂ネズミの体重は3週間で55.9g±0.7から52.2g±1.2に変化し、正常酸素群は55.8g±0.7から69.4g±0.9に増加した。2)低酸素群にはヘマトクリットの上昇と右心肥大が観察された。