hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Photofrin併用によるALAを用いた表在性舌癌に対する光力学的診断治療

移植舌癌組織に光増感剤をより早期に高濃度に集積させる投与法を確立する目的で,ALA投与後,代謝,生成されるPp-IXの癌組織における集積性を各種投与法により比較し,さらにPp-IX集積性を増加させると考えられている鉄キレート剤(deferoxamine mesilate ; df)の併用効果についても検討を行った.実験には扁平上皮癌(NR-S1)を舌に移植したマウスを用い、ALAを腹腔内(i.p.:250mg/kg)投与,経口(p.o.:500mg/kg)投与,塗布(topical:20%)投与し経時的に摘出した.摘出物の凍結切片作成後,組織内Pp-IX蛍光発光部位を観察し,分光光度計を用い凍結切片を定量計測,腫瘍組織内Pp-IX濃度を比較検討した.以上の各群のPp-IX濃度を比較し,さらに鉄キレート剤併用群はdfをALA投与と同時,ALA投与1,2,3時間前投与の各群に分けdfの併用効果,至適投与法を検討した.その結果,Pp-IX濃度は正常舌組織ではALAの投与量を増加させても変化はみられず,舌癌I.P.群、P.O.群は投与1時間後より正常舌組織投与群に比べ高濃度のPp-IX集積を示し、ALAの腫瘍集積性が認められたが、topical群では有意な腫瘍集積は認められなかった.舌癌における投与法の比較ではP.O.群が最も高濃度の集積を認め、投与5時間後にピークを示した.キレート剤の併用効果はALA経口投与1時間前にdf腹腔内投与した場合に最も効果を示し,腫瘍へのPp-IX集積のピークはALA経口投与約3時間後に早まり,かつPp-IX濃度はALA単独投与に比べ約2倍に増加した.以上より,今回の舌癌モデルにおけるALA-PDTは、ALA経口投与1時間前にdf併用投与し,ALA投与3時間後のレーザー照射が最も効果的と推測され,鉄キレート剤の併用は,今後PDT治療効果の向上,副作用軽減に寄与することが期待された.移植舌癌組織に光増感剤をより早期に高濃度に集積させる投与法を確立する目的で,ALA投与後,代謝,生成されるPp-IXの癌組織における集積性を各種投与法により比較し,さらにPp-IX集積性を増加させると考えられている鉄キレート剤(deferoxamine mesilate ; df)の併用効果についても検討を行った.実験には扁平上皮癌(NR-S1)を舌に移植したマウスを用い、ALAを腹腔内(i.p.:250mg/kg)投与,経口(p.o.:500mg/kg)投与,塗布(topical:20%)投与し経時的に摘出した.摘出物の凍結切片作成後,組織内Pp-IX蛍光発光部位を観察し,分光光度計を用い凍結切片を定量計測,腫瘍組織内Pp-IX濃度を比較検討した.以上の各群のPp-IX濃度を比較し,さらに鉄キレート剤併用群はdfをALA投与と同時,ALA投与1,2,3時間前投与の各群に分けdfの併用効果,至適投与法を検討した.その結果,Pp-IX濃度は正常舌組織ではALAの投与量を増加させても変化はみられず,舌癌I.P.群、P.O.群は投与1時間後より正常舌組織投与群に比べ高濃度のPp-IX集積を示し、ALAの腫瘍集積性が認められたが、topical群では有意な腫瘍集積は認められなかった.舌癌における投与法の比較ではP.O.群が最も高濃度の集積を認め、投与5時間後にピークを示した.キレート剤の併用効果はALA経口投与1時間前にdf腹腔内投与した場合に最も効果を示し,腫瘍へのPp-IX集積のピークはALA経口投与約3時間後に早まり,かつPp-IX濃度はALA単独投与に比べ約2倍に増加した.以上より,今回の舌癌モデルにおけるALA-PDTは、ALA経口投与1時間前にdf併用投与し,ALA投与3時間後のレーザー照射が最も効果的と推測され,鉄キレート剤の併用は,今後PDT治療効果の向上,副作用軽減に寄与することが期待された.移植舌癌組織に光増感剤をより早期に高濃度に集積させる投与法を確立する目的で,ALA投与後,代謝,生成されるPp-IXの癌組織における集積性を各種投与法により比較し,さらにPp-IX集積性を増加させると考えられている鉄キレート剤(deferoxamine mesilate ; df)の併用効果についても検討を行った.実験には扁平上皮癌(NR-S1)を舌に移直したマウスを用い、ALAを腹腔内(i.P.:250mg/kg)投与,経口(p.o.:500mg/kg)投与,塗布(topical:20%)投与し経時的に摘出した.摘出物の凍結切片作成後,組織内Pp-IX蛍光発光部位を観察し,分光光度計を用い凍結切片を定量計測,腫瘍組織内Pp-IX濃度を比較検討した.以上の各群のPp-IX濃度を比較し,さらに鉄キレート剤併用群はdfをALA投与と同時,ALA投与1,2,3時間前投与の各群に分けdfの併用効果,至適投与法を検討した.

その結果,Pp-IX濃度は正常舌組織ではALAの投与量を増加させても変化はみられず,舌癌I.P.群、P.O.群は投与1時間後より正常舌組織投与群に比べ高濃度のPp-IX集積を示し、ALAの腫瘍集積性が認められたが、topical群では有意な腫瘍集積は認められなかった.舌癌における投与法の比較ではP.O.群が最も高濃度の集積を認め、投与5時間後にピークを示した.キレート剤の併用効果はALA経口投与1時間前にdf腹腔内投与した場合に最も効果を示し,腫瘍へのpP-IX集積のピークはALA経口投与約3時間後に早まり,かつPp-IX濃度はALA単独投与に比べ約2倍に増加した.以上より,今回の舌癌モデルにおけるALA-PDTは、ALA経口投与1時間前にdf併用投与し,ALA投与3時間後のレーザー照射が最も効果的と推測され,鉄キレート剤の併用は,今後PDT治療効果の向上,副作用軽減に寄与することが期待された.実験にはマウスを用い,ALA投与(腹腔内,経口,塗布投与)後の移植舌癌および正常舌を経時的に摘出し,Pp-IX濃度を定量計測した.さらに鉄キレート剤がPp-IXの集積性におよぼす影響を明らかにするため,鉄キレート剤併用群はdfをALA投与と同時,ALA投与1,2,3時間前投与の各群に分けて比較しdfの併用効果,至適投与法を検討した.Pp-IX濃度(uM)の定量計測は舌組織の連続凍結切片作成後,分光光度計を用い測定した.その結果、舌癌における投与法の比較では経口投与群が最も高濃度の集積を認め、投与5時間後にピークを示した.キレート剤の併用効果はALA経口投与1時間前にdfを腹腔内投与した場合に最も効果を示し,腫瘍へのPp-IX集積のピークはALA経口投与約3時間後に早まり,かつPp-IX濃度はALA単独投与に比べ約2倍に増加した.以上より,今回の舌癌モデルにおけるALA-PDTは、ALA経口投与1時間前にdf併用投与し,ALA投与3時間後のレーザー照射が最も効果的と推測され,鉄キレート剤の併用は,今後PDT治療効果の向上,副作用軽減に寄与することが期待された.
血管平滑筋の異型β受容体:表現型の可塑性と交感神経支配の関連性の検討

ラット腸間膜動脈の弛緩反応に関与するβ-アドレナリン受容体(β-受容体)の薬理学的性質と交感神経の除神経効果について検討して、以下の新知見を得た。1)プロプラノロールに感受性を示すものと感受性を示さない2種類のβ-受容体が関与する。2)前者は主としてβ1、後者はβ3で、これまでの報告とは異なる薬理学的性質を有する可能性がある。3)交感神経の除神経処置は、β1、β3のいずれを介した弛緩反応も減弱させる。β-アドレナリン受容体(β-受容体)は、現在、β_1-β_3の少なくとも3つのサブタイプに分類されている。β-受容体は、血管平滑筋にも発現しており、その弛緩機能調節に重要な役割を担っていると考えられている。本研究では、異型β-アドレナリン受容体(プロプラノロール非感受性β-受容体、β_3受容体)に着眼し、新しい薬理学的性質を有する異型β-受容体の探索と同定を目指した基礎的検討をラット腸間膜動脈を用いて行い、以下の新知見を得た。1 3種類のカテコラミン(イソプレナリン・アドレナリン・ノルアドレナリン)の弛緩効力の順位が、イソプレナリン>アドレナリン=ノルアドレナリンであったことから、優位に発現している受容体サブタイプが、β_2-受容体ではなく、β_1-受容体である可能性が示された。2 β_1-、β_2-選択的遮断薬を用いて、プロプラノロール感受性β-受容体サブタイプの同定を試みた結果、β_1-受容体の発現が優位である可能性が示され、1の結果が強く裏付けられた。3イソプレナリンの弛緩作用が高濃度のプロプラノロール処置によっても残存することから、プロプラノロール感受性サブタイプに加え、プロプラノロール非感受性サブタイプが関与する可能性が明らかとなった。4プロプラノロール非感受性サブタイプの薬理学的性質については現在検討を進めているが、ブプラノロールのpA_2値がこれまで報告されてきた値から外れる傾向にあることから、新しいサブタイプが関与する可能性が浮上してきた。5RT-PCR法によるmRNAの発現測定を行った結果、腸管膜動脈標本におけるβ_1-受容体の発現が明らかとなった。β_3-受容体の発現については、現在、慎重に結果の解釈を進めている。本研究では、異型β-アドレナリン受容体(プロプラノロール非感受性β-受容体、β_3受容体)に着眼し、新しい薬理学的性質を有する異型β-受容体の探索と同定を目指した基礎的検討をラット腸間膜動脈にて行い、以下の新知見を得た。1プロプラノロール非存在下において、3種類のカテコラミン(イソプレナリン・アドレナリン・ノルアドレナリン)の弛緩効力の順位を吟味し、β_1-受容体に対する順位と一致することが明らかとなった。また、β_1-、β_2-選択的遮断薬を用いた結果からも、β_1-受容体の発現の優位性が示唆され、申請者の仮説の妥当性が強く支持された。2イソプレナリンの弛緩作用が高濃度のプロプラノロール処置によっても残存することから、プロプラノロール感受性サブタイプに加え、プロプラノロール非感受性サブタイプが関与する可能性が明らかとなったが、ブプラノロールのpA_2値から考えると、これまで報告されてきたβ_3受容体とは薬理学的性質が異なる可能性が示唆された。3β_1-受容体を介した細胞内情報伝達機序に関する研究に着手し、これまでのところ、β_1-受容体とKチャネルのカップリングの可能性が強く示され、Kチャネルの分子種としてBKチャネルの可能性が浮上してきた。今後、β_3-受容体を介した細胞内情報伝達機序についても解析する予定である。4交感神経の化学的除神経に関する実験に着手した。現在のところ、電気刺激実験やα-受容体刺激薬による反応性変化について検討し、実験条件の妥当性を吟味しているところである。1 Wistar系

雄性ラットに6-ハイドロキシドパミン(6-OHDA)を腹腔内投与することにより、交感神経の化学的除神経を施したモデルラットを作製した。6-OHDA処置ラットから摘出した腸間膜動脈標本では、電気刺激による交感神経の興奮を介した収縮反応が消失していたこと、α_1-受容体刺激による収縮反応が顕著に増強されていたことから、交感神経の除神経が適切に施されていたことが確認された。2 6-OHDA処置ラットから摘出した腸間膜動脈標本では、プロプラノロールの存在の有無に関わらず、イソプレナリンの弛緩作用の最大値が、対照と比較して抑制されていた。しかし、プロプラノロール存在下でのCGP-12177Aの弛緩作用は、顕著な影響を受けなかった。3交感神経の除神経は、α_1-受容体を介した収縮反応を促進させるが、β-受容体を介した弛緩反応に対しては、β_1-受容体、β_3-受容体のいずれの場合も、これを減弱させる可能性が示唆された。ただし、CGP-12177Aの弛緩作用が、6-OHDA処置により顕著な影響を受けなかったこと、CGP-12177Aとイソプレナリンに対するブプラノロールのpA_2値に隔たりがあったことから、β_3-受容体がさらに細分類される可能性も示唆された。
レーザー光照射による担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果の検証とメカニズムの探索

レーザー光照射が担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果について、レーザー光の光電磁作用か、温熱作用かを、担癌マウスへのレーザー光照射および温熱加温処置による、腫瘍抑制率、HSP70、IL-12を指標として、検証した。腫瘍抑制率はコントロール群に対しレーザー照射群は有意差がみられ、局所温熱加温群では有意差はなかった。またレーザーエネルギーdose量同一下での、照射野温度42.5°C群と37°C群では、いずれもコントロール群に対し、腫瘍抑制率に有意差がみられた。42.5°C群と37°C群間には有意差はなかった。これらは、レーザー照射による抗腫瘍効果は、温熱作用ではない光電磁波固有の作用であることを示唆する。レーザー光照射(COレーザー波長5.6μm)が担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果が、レーザー光の電磁効果によるものか、温熱効果によるものかを検証するため、マウス局所温熱加温システムを構築し、レーザー光照射および温熱加温による担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果の比較検証を行った。レーザー照射範囲と同一面積の加温プローブおよび電子サーモスタットにより、42.5±1°Cでプローブ接触部を温調可能なマウス加温部を開発した。またマウス接触部の温度およびレーザー照射部の温度を非接触的に計測するサーモカメラを導入し、レーザー照射実験系および局所温熱加温システムを構築した。COレーザー照射および加温プローブによる抗腫瘍効果を、コントロール群、レーザー照射群、温熱加温群で、マウス皮膚表面温度42.5±1°Cとして、それぞれ比較した。その結果腫瘍体積は、コントロール群に対しレーザー照射群では、癌細胞移植後15日後、18日後、21日後において腫瘍体積抑制率に有意差(P<0.05)が認められた。一方、温熱加熱群では、移植後7日目に有意差がみられ、18日後、21日後において有意傾向(0.1<P<0.05)が認められた。HSP70産生量は、レーザー照射群では腫瘍の増殖に伴い産生量が漸増しているが、温熱加温群では担癌初期から中期に増加しその後末期にかけて低下した。IL-12産生量は、コントロール群に比較してレーザー群では末期まで高い産生量が維持されてる一方、温熱加温群では、担癌初期から中期では高い値を維持しているが、末期では低下した。これらの結果は、レーザー照射では温熱効果以外に腫瘍抑制をもたらす作用が働いていること、を示唆するものと考えられる。レーザー光照射(COレーザー波長5.6μm)が担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果について、レーザー光の電磁効果によるものか、温熱効果によるものかを検証するため、レーザー光照射および温熱加温による担癌マウスに及ぼす抗腫瘍効果を腫瘍抑制率、HSP70、IL12を指標として、検討した。レーザー照射実験系およびレーザー照射範囲と同一面積の温調可能な加温プローブによる局所加温システムを構築した。COレーザー照射および加温プローブによる抗腫瘍効果を、コントロール群、レーザー照射群、温熱加温群で、マウス皮膚温42.5±1°Cとして、それぞれ比較した。またレーザー照射における温熱効果と光電磁効果の切り分けのため、doseエネルギーを同一にし照射径を変えることで、42.5±1°Cと37±1°Cに制御する群の比較を行った。その結果、腫瘍抑制率については、コントロール群に対しレーザー照射群は有意差がみられた。一方局所温熱加温群ではコントロール群に対し有意差はみられなかった。HSP70は、レーザー照射群、局所加温群ともに産生はみられなかった。IL12は、コントロール群と局所加温群では腫瘍後期から晩期で産生の減少がみられたが、レーザー照射群では初期から晩期まで一定した産生がみられた。またdoseエネルギー同一での、照射野温度42.5°C群と37°C群では、いずれもコントロール群に対し、腫瘍抑制率に有意差がみられた。42.5°C群と37°C群間には有意差はみられなかった。HSP70はいずれの群も産生はみられなかった。これらの結果は、レーザー照射群にみられる抗腫瘍効果は、温熱効果ではない光電磁波固有の効果であることを強く示唆するものと考えられる。レーザー医工学レーザー照射と温熱加温による抗腫瘍効果の比較を行い、両者間で、腫瘍体積抑制率で差異があることを見出した。また免疫活性の指標であるHSP70およびIL-12の産生量を測定し、担癌初期中期末期での産生量の経時変化の差異がみられることを見出した。これらの結果は、体表外からの非侵襲的なレーザー光照射により、免疫反応を活性化し抗腫瘍効果が得られることを示すものである。またその作用が熱的効果以外に光固有の効果が付加されていることを強く示唆している。

レーザー照射による抗腫瘍効果の温熱による作用と光固有の作用とを切り分けるために、抗腫瘍効果の見られる42.5°C群とレーザーdoseエネルギー量同一で照射野温度37°C群(照射径を大きくする)の比較を行う。これにより、光固有の抗腫瘍効果の有無を検証する。光固有の抗腫瘍効果の細胞膜への共鳴振動での物理的摂動を起点とした細胞膜機能の活性化の仮説を検証するため、細胞膜の共振周波数帯でレーザー光を変調し、変調光照射と連続光照射の抗腫瘍効果に及ぼす差異を比較する。細胞膜の共振周波数に対応する100GHz1THz帯で変調するための光変調器や直接変調可能なレーザーは存在しない。そこで上記超高速で広帯域に変調制御できる光源を構築する。半導体利得媒質用い外部共振器構造とし、反射回折格子の精密制御と高精度温調により、安定化波長可変レーザーを構成する。これを2台整備し、それぞれの発振波長(周波数)差を上記の周波数範囲で制御し、両レーザー光のビート光により高速広帯域変調光を発生させる。我々の生体内光エネルギー吸収分布のシミュレーションによれば、5.6μmの波長はほぼ表皮層でそのエネルギーが吸収され表皮内樹状細胞(ランゲルハンス細胞)に何がしかの効果を及ぼしていると考えられる。一方、真皮層には真皮樹状細胞が存在しており、真皮層までのエネルギー供給を考えると、1.3μm1.6μm帯の波長域が有効である。またこの波長帯は光通信の波長帯域であり、半導体利得媒質の選択肢が広い利点がある。したがって、高速広帯域変調光の波長は1.3μm帯を候補とする。
腎生検材料の光顕・電顕免疫組織化学

ヒト腎生検材料の病理学的分析は光顕・電顕および免疫組織化学的方法により行われている。しかし、免疫組織化学的方法は糸球体を若干個しか含まない小さな凍結切片材料に蛍光抗体直接法を施行されていて、光顕所見との対比には不十分である。本研究の目的はPAP法やABC法を光顕標本と同じフォルマリンあるいはPLP固定後のパラフィン切片上に行い、できれば電顕レベルにまで広げて、各種の免疫グロブリンや補体成分の分布様式を意義ずけ、腎生検例の診断・病期の決定・予後の推定等を総括的に行うことにある。約3,700例の腎生検材料につき、光顕・電顕及び免疫組織化学的に組織変化や沈着物の有無・種類・量・分布を検討した。連続切片によるほぼ同一の病変局面に加えられたこれら3方法による検索結果は病期の決定や予後の判定に有力な手段をもたらした。糸球体血管極部に出現する小球状沈着物はIgGとC3に陽性を示し疾患特異性がなく、原因として局所の構造的な虚弱性かメサンギウム通液路の転送によるものと考えられた。dense deposit病でPAP所見と電顕的所見との対比を行い、C3陽性部位に対応して抹消基底膜内に高電子密度沈着物を認めたが、さらに免疫複合体の沈着を伴うことがあり、なお詳細な免疫電顕的検討が必要と思われた。ループス腎炎の尿細管・間質をPAP法と電顕で検索し、沈着物を約30%と高率に認めた。ときにPAP法では非特異反応との鑑別が難しいが、十分に有用であることが確認された。この沈着物の由来は糸球体の活動性病変に合併する型と間質性腎炎に伴う型に大別できた。PLP固定材料の免疫電顕法はパラフィン包埋材料は固定不良で、またエポン包埋超薄切片は脱エポンや酵処理の条件設定が難しく、PAP法とABC法に対し安定した結果が得られなかった。1.材料の収集とデータの集積:過去の3300例に更に本年200例の腎生検材料が加わった.光顕的および電顕的検索,各種のIgや補体成分の免疫組織化学的検索は順調に続行された.また,症例を選んでIgや補体以外の蛋白についても組織化学的検討が追加された.その結果,腎生検材料の診断に不可欠ないし有意義で,特に電顕材料に糸球体が含まれていない時には有用であった.沈着物の有無・種類・量や分布のデータは病期の決定にも不可欠な因子であった.2.エポン包埋された超薄辺片に対するPAP法およびABC法は,脱エポンおよび蛋白分解酸素処理などの条件設定に苦労しており,安定した結果を得るべくなお検討中である.3.PLP固定後,免疫染色,エポン包埋する免疫電顕法は本年の材料について検索した.光顕的レベルよりも詳細な染色陽性部位が確認された.両者の陽性像に大きな異同はなかった.但し,周囲の微細構造の変化を読みのに不都合が残った.4.腎生検材料の診断,病期の決定,予後の推定には上記の種々のデータを臨床病理学的に検討する必要があった.5.糸球体血管極部にしばしば出現する球状沈着について検索を行い, IgMやC3に陽性所見を示し,疾患特異性はなく,構造的な虚弱性によるかメサンギウム通液路の転送による原因が考えられた.6.Dense

deposit病に於いてPAP所見と通常の電顕的所見との対比を検討したが,陽性部位に対応してdense depositsを認めた.但し,詳細局在は免疫電顕の必要があると思われた.7.SLEに尿細管壁や間質に沈着物を見ることが多く,糸球体病変の活動性に一致して認められた.1.過去3,500例の腎生検材料に本年約200例が加わり、光顕、電顕的検索と各種免疫グロブリンおよび補体成分の免疫組織化学的検索を続行した。フィブロネクチンやビメンチンについても追加検討した。沈着物の有無や分布ばかりでなく、これらの存在態度が腎生検診断にも有用であり、糸球体の構造の改変を調べる上で優れている。2.PLP固定材料の免疫組織化学染色、さらにエポン包埋後の免疫電顕法につき検討した。電顕レベルの陽性物質の存在態度は、光顕レベルのそれと大きな異同はなかったが、光顕レベルよりも詳細な反応陽性部位を確認することができた。ただし、反応態度にムラがあり、微弱な部位では判断が難しかった。固定不良のため微細構造の保存はよくない。3.免疫組織化学(PAP法)で尿細管基底膜や血管壁の沈着物を検索する場合には非特異的反応との鑑別が問題となる。ループス腎炎例を対象として尿細管間質沈着物を検索し、PAP法で37%、電顕で30%と高率に陽性であった。糸球体以外の検索にもPAP法は有用である。4.ループス腎炎における尿細管間質沈着物の由来・意義を検討した。糸球体の活動性病変に合併して形成される場合と間質性腎炎に合併して出現する場合とに大別され、間質の炎症性反応を惹起する可能性があると思われた。間質型に腎機能低下例の頻度が高かった。5.膜性増殖性腎炎の小児と成人例の比較を臨床病理学的に検討した。成人例は予後不良が見られ、光顕的所見の糸球体病変と尿細管間質病変ともに頻度が高かった。電顕で小児例にメサンギウム嵌入の吸収像があり、腎組織の易損性や修復能に加令的変化が加わっていると思われた。6.パラフィン切片あるいはエポン包埋された超薄切片に対するPAP法とABC法は、脱エポンおよび蛋白分解酵素処理などの条件設定に苦労しており、安定した結果を得るまでに至っていない。
金表面へのCYP固定化による薬物代謝高効率評価法の構築

シトクロムP450(CYP)はヒト薬物代謝の中心的役割を演じる重要な酵素であるが、いくつかのアイソフォームがある上に基質特異性がきわめて低いため、CYPによる薬物代謝の理解がきわめて困難である。そこで本研究では、電気化学を利用したCYPの薬物代謝活性評価系の構築を目指した。表面を粗面化した金電極を2-メルカプトナフタレンでコーティングし、疎水性結合によりCYPを固定化後、ポリアクリルアミドゲルで物理的にCYPの脱離を抑えることによりCYPの還元波を観測することに成功した。また、電流値の変化を観測することにより薬物の結合親和性を評価することができた。シトクロムP450(CYP)はヒト薬物代謝の中心的役割を演じる重要な酵素であるが、いくつかのアイソフォームがある上に基質特異性がきわめて低いという特徴を持つ。このため、CYPと基質薬物とは多対多の関係にあり、CYPによる薬物代謝の理解をきわめて困難にしている。本研究では、申請者が確立した可溶性ヒトCYPの大量発現系を利用し、(1)金薄膜表面への活性型CYP固定化、及び(2)金電極を用いた酵素活性の評価、という2つのサブテーマを解決する。平成25年度は電極反応を利用したCYPの薬物代謝活性評価を行い、CYPの機能にかかるハイスループット測定系の確立を目指した。まず、市販の金電極を作用電極として酸化還元サイクル処理を行った。この電極をエタノールに溶解した種々のアルカンチオールに浸し、一晩放置した。アルカンチオールはチオール基で金に配位するため、電極表面に自己集積型単分子膜を形成する。これをエタノールですすいで風乾後、CYPを含む溶液に浸してCYPを電極表面に吸着させた。種々のアルカンチオールを組み合わせ、検討した結果、疎水鎖としてナフタレンを持つチオールを用いた場合、サイクリックボルタンメトリーによってCYPに由来する還元波を観測できたことから、良好な単分子膜の形成とCYPの吸着を確認できた。しかしながら、繰り返しの使用によってCYPが電極表面から脱離する現象が見られたため、CYPの保持を確保するとともに、吸着量を増やす方策について検討を行う予定である。本研究では、研究代表者が確立した可溶性ヒトCYPの大量発現系を利用し、(1)金薄膜表面への活性型CYP固定化、及び(2)金電極を用いた酵素活性の評価、という2つのサブテーマを解決する。前年度の研究により、金電極表面へのCYPの固定化を行うことができた。しかしながら、CYPが電極表面から脱離する現象が認められたため、今年度はCYPを安定に保持させるための方策について検討した。CYPは高分子である一方で、基質薬物は低分子である。この分子量の違いに着目し、電極表面に固定化したCYPを網目サイズの小さなポリアクリルアミドゲルで覆うことにより、物理的にCYPの脱離を押さえる方法について検討した。その結果、繰り返し測定によっても電気化学的応答が変化しない電極を作製できることが明らかとなった。この電極を用い、基質濃度を変えながら電流値の変化を観測することにより、CYPに対する基質薬物の結合親和性を求めることに成功した。医歯薬学種々のアルカンチオールを試すことにより、金電極表面に自己集積型単分子膜を形成させることができた。また、サイクリックボルタンメトリーの測定によってCYPの吸着を確認できるとともに、少なくとも電極を用いてCYPの還元を行えることが明らかとなり、サブテーマ(1)「金薄膜表面への活性型CYP固定化」を達成できたため。金電極表面へのCYPの吸着を達成できたが、繰り返しの使用によってCYPが電極表面から脱離する現象が見られたため、CYPの保持を確保するとともに、吸着量を増やす方策として、電極表面をゲル膜で被覆することを検討したい。また、本電極を用いてサブテーマ(2)「金電極を用いた酵素活性の評価」について検討を行う予定である。さらに、自己集積型単分子膜の形成に成功した知見を活かしてBiacore用金センサーチップを作成することにより、CYPと薬物の結合親和性を簡便かつ安定に測定できる実験系を構築していきたい。金電極表面のコーティングに用いるアルカンチオール類の検討が予想以上に早く進み、検討に用いる試薬の数を少なく抑えられたため。電極表面からのCYPの脱離が観測されたことから、これを抑える方策を検討するための試薬の購入費に充当したい。
人工関節の長寿命化を実現する生体適合性と耐摩耗性に優れた炭化物コーティングの開発

本研究では,長寿命セラミック人工関節を実現するため,セラミック骨頭とセラミックライナーの摺動部摩耗低減を目指した炭化物セラミックコーティングの開発を目的としている.本年度は、各種炭化ケイ素(SiC)セラミックス(焼結体の鏡面研磨面,導電性単結晶(0001)面のSi面とC面,絶縁性単結晶(0001)面のSi面とC面)を,SiC焼結体ボールと生理食塩水下で摺動させ摺動特性を評価した.比較のため,セラミック人工関節材料の一つであるアルミナ焼結体の鏡面研磨面とアルミナボールの同条件下での摺動特性も評価した.その結果,摩擦係数は,アルミナ焼結体よりもSiCセラミックスの方が小さく,その中でも,絶縁性SiC単結晶(0001)Si面が最も小さい値を示した.また,摩耗量は,アルミナ焼結体が最も少なく,SiCセラミックスの中では,絶縁性SiC単結晶(0001)Si面が最も少なかった.次に,SiC薄膜を,アルミナ基板上にパルスレーザー堆積法を用いて,ジルコニア基板上にスパッタ法を用いて,それぞれ製膜した.製膜したSiC薄膜は,製膜温度に関わらず全てアモルファス構造であった.その中でも,アルミナ基板上に300度で製膜したSiC薄膜が,最も高いナノインデンテーション硬さを示し,さらに,生理食塩水下で絶縁性SiC単結晶(0001)Si面と同等の摺動特性,すなわち,低い摩擦係数と低い摩耗率を示すことが分かった.また,金属基材上のSiC薄膜表面へのタンパク質吸着特性と細胞接着性を評価し,SiC薄膜上へのタンパク質吸着量と細胞接着量が基材上よりも減少する結果を得た.本年度の主な研究計画は,SiCセラミックスのバイオトライボロジー特性評価,炭化ケイ素(SiC)薄膜の合成と機械特性評価,SiCセラミックスの生体適合性評価,であった.研究実績の概要にも記述したように,それら3つの課題に関する研究を進め,それぞれに有用な知見を得ることができたため,本研究の進歩状況はおおむね順調に進歩していると考えられる.次年度は,本年度の研究において,薄膜の密着性が問題点として明らかになったため,まず,その改善に取り組む.その上で,組成の異なるSiC薄膜を作製し,薄膜組成が,バイオトライボロジー特性と生体適合性に及ぼす影響について検討する.本研究では,長寿命セラミック人工関節を実現するため,セラミック骨頭とセラミックライナーの摺動部摩耗低減を目指した炭化物セラミックコーティングの開発を目的としている.本年度は、各種炭化ケイ素(SiC)セラミックス(焼結体の鏡面研磨面,導電性単結晶(0001)面のSi面とC面,絶縁性単結晶(0001)面のSi面とC面)を,SiC焼結体ボールと生理食塩水下で摺動させ摺動特性を評価した.比較のため,セラミック人工関節材料の一つであるアルミナ焼結体の鏡面研磨面とアルミナボールの同条件下での摺動特性も評価した.その結果,摩擦係数は,アルミナ焼結体よりもSiCセラミックスの方が小さく,その中でも,絶縁性SiC単結晶(0001)Si面が最も小さい値を示した.また,摩耗量は,アルミナ焼結体が最も少なく,SiCセラミックスの中では,絶縁性SiC単結晶(0001)Si面が最も少なかった.次に,SiC薄膜を,アルミナ基板上にパルスレーザー堆積法を用いて,ジルコニア基板上にスパッタ法を用いて,それぞれ製膜した.製膜したSiC薄膜は,製膜温度に関わらず全てアモルファス構造であった.その中でも,アルミナ基板上に300度で製膜したSiC薄膜が,最も高いナノインデンテーション硬さを示し,さらに,生理食塩水下で絶縁性SiC単結晶(0001)Si面と同等の摺動特性,すなわち,低い摩擦係数と低い摩耗率を示すことが分かった.また,金属基材上のSiC薄膜表面へのタンパク質吸着特性と細胞接着性を評価し,SiC薄膜上へのタンパク質吸着量と細胞接着量が基材上よりも減少する結果を得た.本年度の主な研究計画は,SiCセラミックスのバイオトライボロジー特性評価,炭化ケイ素(SiC)薄膜の合成と機械特性評価,SiCセラミックスの生体適合性評価,であった.研究実績の概要にも記述したように,それら3つの課題に関する研究を進め,それぞれに有用な知見を得ることができたため,本研究の進歩状況はおおむね順調に進歩していると考えられる.次年度は,本年度の研究において,薄膜の密着性が問題点として明らかになったため,まず,その改善に取り組む.その上で,組成の異なるSiC薄膜を作製し,薄膜組成が,バイオトライボロジー特性と生体適合性に及ぼす影響について検討する.
結晶塑性解析による金属板の時間依存変形予測技術の体系化とプレス成形解析への応用

平成30年度に主に取り組んだ内容を以下のように箇条書きに示す.(1)純度の異なる2種類の工業用純チタン板を用いて,種々の負荷経路における加工硬化挙動の結晶塑性モデリングを行った.具体的には,単調引張,単調圧縮,反転負荷,そして二段階負荷時の挙動を対象とした.その結果,適切に材料パラメータを同定することにより,いずれの工業用純チタン板においてもその挙動を良好に再現することに成功した.特に,圧縮から引張へ負荷方向を反転した際に生じる加工硬化率の急激な変化は,素材の純度によって程度が異なるが,解析によりその違いを精度良く再現できた.またこのときの双晶活動量の違いも良好に予測できた.(2)結晶塑性モデルにより,工業用純チタン板の時間依存変形挙動のモデル化を行った.その結果,すべり系と双晶系で異なるひずみ速度依存係数を設定することにより,双晶活動量のひずみ速度依存性を定性的に再現することに成功した.このことから,本材料の時間依存変形を適切にモデル化するためには,すべり系と双晶系での速度依存特性を明瞭に区別することが重要であることを明らかにした.また本モデルを用いて,本材料の応力緩和挙動およびクリープ挙動の再現にも成功した.(3)結晶塑性解析を用いた板材成形シミュレーション技術を開発した.具体的には,まず拡張テイラーモデルに基づいて,一積分点に複数の結晶方位を埋め込むことで一要素でも多結晶体を表現できる枠組みを構築した.続いて,工具と被加工材との簡便な接触アルゴリズムを定式化,実装した.さらに,並列計算アルゴリズムを導入するとともに解析精度を可能な限り保ちつつアルゴリズムを効率化することに成功した.以上の取り組みにより,円筒深絞り成形解析を現実的な解析時間で実行することに成功した.平成30年度当初の研究実施計画で挙げた,(1)純チタン板の種々の負荷経路における加工硬化挙動と時間依存変形のモデル化を行う,(2)円筒深絞り成形を対象として結晶塑性モデルを用いた有限要素解析が実行できるプログラムを開発する,(3)円筒深絞り成形解析を現実的な時間で解析できるように,計算の高速化を図る,という項目を順調に遂行できた.以上の結果を総合的に鑑みて,【おおむね順調に進展している】と判定した.これまでの研究が順調に進展していることから,平成31年度も当初の予定通りに研究を推進する所存である.具体的には,平成30年度に開発したプログラムを用いて,結晶塑性モデルを用いた塑性加工解析を行う.次の二つのプロセスに着目して研究を進める.(1)純チタン板では顕著な変形異方性に起因して,円筒絞り成形を行うと成形品の縦壁高さが周方向で不均一になることが知られている.一方で,従来の材料構成式ではこの縦壁高さの不均一性を高精度に予測することができないのが現状である.そこで,本研究課題で開発してきた結晶塑性モデルを用いて純チタン板の円筒深絞り成形解析を行うことで,最終成形品形状の高精度な予測を目指す.また,純チタン板では変形モードによって双晶活動度が大きく異なることから,成形品の部位によって集合組織が異なる可能性がある.そこで,実験および解析によりそのことを検証するとともに,双晶活動が深絞り性に及ぼす影響を数値的に調査する.(2)純チタン板は顕著な時間依存スプリングバック挙動を示すことが知られている.その発現メカニズムとして応力緩和やクリープ挙動が挙げられる場合が多いが,その詳細は明らかとなっていない.そこで,本研究で開発した結晶塑性モデルを用いて純チタン板の引張曲げ成形解析を行い,時間依存スプリングバック挙動の発現メカニズムを検討する.具体的には,時間依存スプリングバック発現時の変形が応力緩和やクリープでどこまで説明可能か,またその駆動力が何なのかを解析的に明らかにすることを目指す.(3)最後に本研究を総括することで,本研究で開発した技術の今後のさらなる適用範囲の拡大と残された課題を検討する.平成29年度は主として,供試材の基礎的な材料特性の取得とこれまで開発を進めてきた結晶塑性解析プログラムの時間依存変形への適用可能性の検討を行った.具体的な内容を箇条書きで示す.(1)解析との定量的な比較に資する高精度な実験結果を得るため,デジタル画像相関法による3次元変位・変形解析システムを新たに整備した.整備したシステムを活用して,工業用純チタン板(六方最密金属),5000系アルミニウム合金板(面心立方金属),IF鋼板(体心立方金属)などを対象として単軸引張/圧縮試験,反転負荷試験,二軸引張試験,応力緩和試験,クリープ試験等を行い,基礎となる実験データを取得した.(2)申請者らがこれまで開発を進めてきた結晶塑性解析プログラムでは,ひずみ速度依存性を考慮した定式化が採用されている.そこで,現状のプログラムで時間依存変形をどこまで記述可能かを調査した.具体的には,IF鋼板を対象として解析により加工硬化挙動のひずみ速度依存性や応力緩和挙動などの再現を試みた.その結果,ひずみ速度依存性指数を適切に設定することで加工硬化挙動のひずみ速度依存性を良好に再現することができた.一方,応力緩和挙動については,ひずみ速度の影響などを定性的に再現することができたが,定量的にはずれが見られた.このことから,定量的な精度向上を目指すためには,新たなモデルの導入が必要なことが示唆された.(3)分子動力学解析から得られる知見を結晶塑性モデルへ有機的に反映させるための方法論を考察した.

その結果,例えば六方最密金属である純チタン板では転位と双晶でのひずみ速度依存性の違いを解析上で適切に考慮する必要があり,分子動力学解析の結果をそのモデル化に有効活用できる可能性があることが見出された.平成29年度当初の研究実施計画で挙げた,(1)実験設備を整備し,各供試材の基礎的な材料特性を取得する,(2)現状の結晶塑性解析プログラムの時間依存変形への適用可能性を調査する,(3)分子動力学解析の有機的な活用方法を検討する,という項目を順調に遂行できた.以上の結果を総合的に鑑みて,【おおむね順調に進展している】と判定した.平成30年度に主に取り組んだ内容を以下のように箇条書きに示す.(1)純度の異なる2種類の工業用純チタン板を用いて,種々の負荷経路における加工硬化挙動の結晶塑性モデリングを行った.具体的には,単調引張,単調圧縮,反転負荷,そして二段階負荷時の挙動を対象とした.その結果,適切に材料パラメータを同定することにより,いずれの工業用純チタン板においてもその挙動を良好に再現することに成功した.特に,圧縮から引張へ負荷方向を反転した際に生じる加工硬化率の急激な変化は,素材の純度によって程度が異なるが,解析によりその違いを精度良く再現できた.またこのときの双晶活動量の違いも良好に予測できた.(2)結晶塑性モデルにより,工業用純チタン板の時間依存変形挙動のモデル化を行った.その結果,すべり系と双晶系で異なるひずみ速度依存係数を設定することにより,双晶活動量のひずみ速度依存性を定性的に再現することに成功した.このことから,本材料の時間依存変形を適切にモデル化するためには,すべり系と双晶系での速度依存特性を明瞭に区別することが重要であることを明らかにした.また本モデルを用いて,本材料の応力緩和挙動およびクリープ挙動の再現にも成功した.(3)結晶塑性解析を用いた板材成形シミュレーション技術を開発した.具体的には,まず拡張テイラーモデルに基づいて,一積分点に複数の結晶方位を埋め込むことで一要素でも多結晶体を表現できる枠組みを構築した.続いて,工具と被加工材との簡便な接触アルゴリズムを定式化,実装した.さらに,並列計算アルゴリズムを導入するとともに解析精度を可能な限り保ちつつアルゴリズムを効率化することに成功した.以上の取り組みにより,円筒深絞り成形解析を現実的な解析時間で実行することに成功した.平成30年度当初の研究実施計画で挙げた,(1)純チタン板の種々の負荷経路における加工硬化挙動と時間依存変形のモデル化を行う,(2)円筒深絞り成形を対象として結晶塑性モデルを用いた有限要素解析が実行できるプログラムを開発する,(3)円筒深絞り成形解析を現実的な時間で解析できるように,計算の高速化を図る,という項目を順調に遂行できた.以上の結果を総合的に鑑みて,【おおむね順調に進展している】と判定した.これまでの研究が順調に進展していることから,平成30年度も当初の予定通りに研究を推進する所存である.具体的には,以下の項目を実施予定である.(1)六方最密金属である工業用純チタン板では,双晶の活動も塑性変形挙動に大きな影響を及ぼし,また転位と双晶ではひずみ速度依存性が異なることも示唆されている.そこでまず,結晶塑性解析により平成29年度に取得された種々の負荷経路における変形挙動の高精度な予測を目指す.
擬似HIP-SHS電極のPREPによるNb-Al金属間化合物製造プロセスの確立

高融点材料であるNbのアルミナイドは高温環境下での等方的な強度、耐食性、耐酸化性、耐磨耗性、靱性などに優れ、1800°C程度までの耐熱構造材料として期待されている。しかしながら、Nb-Al金属間化合物は、AlとNbの融点差が大きく溶解による合金化ではAlが蒸発や、不純物の混入などの問題があり、また、Nb_3Alなどは難加工性材料である。本研究では、真空中で合金化できる擬似HIP/SHS法を用いてPREP消耗電極を作製し、その後、溶解時間が短く、球形で清浄な粉末を得ることのできるPREP法を用いてNb-Al金属間化合物粉末の作製を試みた。特に、3つの異なるプロセスからPREP粉末を作製し、どのプロセスが粉末作製に最適であるのかを検討し、以下の結果を得た。(1)電極の作製。プロセスI:SHS反応による電極の作製。NbssとNb_2Alの二相組織が形成した。プロセスII:SHS反応による電極の作製後、均一化焼鈍。より均一なNBssとNb_3Alの二相組織が形成した。プロセスIII:メカニカルアロイングと均一化焼鈍の組み合わせ。非常に微細で均一なNbssとNb_3Alの均一な二相組織が形成した。(2)粉末の作製。いずれのプロセスでもPREP粉末は、真球状でデンドライド組織をもつ急冷凝固粉末となった。特に、プロセスIIIでは最も均一性の高い粉末が得られた。(3)焼結体の作製。PREP粉末のHIP焼結体の組織は、粉末組織を大きく反映し、主としてNb固溶体とNb_3Alの二相微細等軸粒組織となった。以上のことから、粉末冶金法でNb-Al金属間化合物の実用化を考える上で重要になるNb-Al粉末を、擬似HIP-PREP法で作製することが可能であることが実証された。特に、メカニカルアロイング法を取り入れたプロセスIIIでは、良最も均質なNb-Al粉末を作製することが可能である。素粉末NbおよびAlをNb-18at%の組成に混合し、次のような手順でPREP用電極の作製を試みた。(1)ウレタン容器に混合粉末を充填し、3.5ton×10min水圧加圧によるCIP成形を行った。成形体の寸法は約45mmΦ×180mmLである。(2)このCIP成形体を、ステンレス製内熱式加圧タンク内に、ジルコニア粉末で充填し、10^<-2>mmHgまで排気減圧して後、40MPaの疑似等方圧下で加熱昇温し、高温自己伝搬燃焼(SHS)反応を起こさせた。(3)X線回折結果から、上述のSHS反応により、CIP成形体は(Nb固溶体+Nb_2Al)の二相組織の合金焼結体を形成している事が認められた。(4)この焼結体の一端を切断しこれより採取した試片についてSEM観察、EDS分析を行った結果、Nb固溶体とNb_2Alとの粒界にNb_3Alの薄層が生成しており、1600°Cでの焼鈍により、保持時間とともにNb_2Alは消失しNb_3Alが増加する事が解った。1600°C×10hr焼鈍により、(Nb固溶体+Nb_3Al)の二相平衡組織をえた。その組織状態はNb固溶体を母相としそのの粒界をNb_3Al金属間化合物が取り囲む形態であった。なおこの焼結体の組成はNb-15.4at%Alであった。上述のような組織状態の焼結体を切削加工して電極とし、200A-70V、160rpsの条件でPREPしたが、プラズマ着火時の大きな熱的衝撃で、電極先端ぐに破壊がおこった。このことを避けるために、着火時の入力を下げ、50A-40Vで着火し、電極棒の温度がある程度上昇するのを待って、上記の所定の条件で溶解をおこなった。この方式により得られたPREP粉末中には非球形粉末もかなり含まれていたが、平均粒径約300μmの球形(真球状)粉末約200grを得、一応研究に於ける方法で目的とするNb-Al系粉末作製用のPREP電極の作製が可能であることがあきらかになった。しかしながら非球形粉末の混入を少なくし、均一な組成のPRER粉末を得るために、素粉末の混合をボールミル混合に変える事により、焼結体電極の組織状態を微細二相混合組織とすることを、引き続き検討中である。(1)電極の作製。

プロセスI:SHS反応による電極の作製。NbssとNb_2Alの二相組織が形成した。プロセスII:SHS反応による電極の作製後、均一化焼鈍。より均一なNBssとNb_3Alの二相組織が形成した。プロセスIII:メカニカルアロイングと均一化焼鈍の組み合わせ。非常に微細で均一なNbssとNb_3Alの均一な二相組織が形成した。(2)粉末の作製。いずれのプロセスでもPREP粉末は、真球状でデンドライド組織をもつ急冷凝固粉末となった。特に、プロセスIIIでは最も均一性の高い粉末が得られた。(3)焼結体の作製。PREP粉末のHIP焼結体の組織は、粉末組織を大きく反映し、主としてNb固溶体とNb_3Alの二相微細等軸粒組織となった。以上のことから、粉末冶金法でNb-Al金属間化合物の実用化を考える上で重要になるNb-Al粉末を、擬似HIP-PREP法で作製することが可能であることが実証された。特に、メカニカルアロイング法を取り入れたプロセスIIIでは、良最も均質なNb-Al粉末を作製することが可能である。高融点材料であるNbのアルミナイドは高温環境下での等方的な強度、耐食性、耐酸化性、耐摩耗性、靭性などに優れ、1800°C程度までの耐熱構造材料として期待されている。しかしながら、Nb-Al金属間化合物は、AlとNbの融点差が大きく溶解による合金化ではAlが蒸発や、不純物の混入などの問題があり、また、Nb_3Alなどは難加工性材料である。本研究では、真空中で合金化できる擬似HIP/SHS法を用いてPREP消耗電極を作製し、その後、溶解時間が短く、球形で清浄な粉末を得ることのできるPREP法を用いてNb-Al金属間化合物粉末の作製を試みた。特に、3つの異なるプロセスからPREP粉末を作製し、どのプロセスが粉末作製に最適であるのかを検討し、以下の結果を得た。(1)電極の作製。(2)粉末の作製。(3)焼結体の作製。
新生児ラットにおける低酸素虚血耐性の研究

以上の様に、低酸素虚血耐性現象を研究することから、内因性の神経防御機構を明らかにしつつある。これらの研究から、新しい胎児および新生児の脳障害に対する治療法を生み出すことができると考えている。新生仔ラットにおいて、神経障害を起こさない程度のストレス(低酸素や高温)を前もって加えることによって、引き続く低酸素虚血障害が軽減する現象、「低酸素虚血耐性」のメカニズムを明らかにすることによって、将来的にヒト新生児低酸素虚血性脳症の治療に結び付けることを目的としている。本年は、以下の3点を明らかにした。1)低酸素および高温前処置と低酸素性虚血性負荷の至適間隔の検討7生日ラットに高温前処置を15分行った後、6、12、24、48および72時間後に低酸素虚血負荷を行った。それぞれの時間において、前処置を行わずに低酸素虚血負荷を行ったコントロール群との間で、神経細胞障害の程度を比較した。前処置と引き続く低酸素虚血負荷との間隔が6、12、24時間のときのみ耐性が獲得された。この耐性獲得と血管内皮細胞におけるHeat shock protein70(HSP)の発現のパターンは一致したが、神経細胞やグリア細胞のそれは一致しなかった。2)低酸素虚血耐性と脳血管関門の破綻との関連高温前処置後24時間後に低酸素虚血負荷を行い、さらに24時間後に高分子であるIgGの漏出を指標として脳血管関門の破綻部位を測定したところ、耐性獲得の脳では脳血管関門破綻部位が著しく減少していた。3)低酸素虚血耐性におよぼすHSP以外のファクター低酸素虚血耐性脳では、糖質副腎皮質ホルモンcortisolの優位な増加が認められ、幼若脳における耐性現象に関わっている可能性が示唆された。
19世紀フランスにおける上演困難な戯曲作品群(「幻想演劇」ジャンル)の研究

以下、平成23年度の主な研究成果である二本の雑誌論文の内容を中心に、実績の報告を行うこととする。一本目は、『言語態』第11号に掲載された論考「幻想演劇と「俯瞰」の主題について」である。これは、ひと言でいうならば、「研究実施計画」に記しておいた問い-「悪魔が知の探求者を誘惑する際には、なぜ高所が特権的な舞台背景として、作家たちによって好んで描かれるのか?」という問い-に、説得的な解答を提示せんとする試みであった。具体的な作業としては、悪魔が高所において智者を誘惑するシーンを含む二作品-バイロンの『カイン』とフロベールの『聖アントワーヌの誘惑』-の比較・精読を行うことで、「じつは高所もそれ自体、知を提供する一種の誘惑装置としての機能を果たし得るのだ」という事実を明るみに出している。なお、上記二作品はいずれも本研究の中心テーマである「幻想演劇のカテゴリーに組み入れて論ずることのできる形而上学的な戯曲なのだが、とりわけ原文が英語で書かれているバイロンの作品を議論の俎上に載せたことで、本研究の射程は、当初の「研究の目的」の通りに、フランス語圏の外側にまで拡大されることとなっている。もう一本の論考は、『言語情報科学』に掲載された「幻想演劇形式の理論と実践」である。この論文の原型は、平成22年秋に行われた日本フランス語フランス文学会での口頭発表であるが、その内容は、学会後に様々な方面から頂戴した批判や助言を可能なかぎり取り入れつつ、大幅に練り直されている。具体的な成果としては、サンドの『竪琴の七弦』、ゲーテの『ファウスト』、バイロンの『マンフレッド』、ネルヴァルの『ニコラ・フラメル』、キネの『アースヴェリュス』といった多彩な幻想演劇作品群の比較を行うことで、この文学形式で書かれた作品がほぼ同一の構造を備えていることを指摘し得た、ということが挙げられる。平成23年度は、その前年度の研究成果-「幻想演劇」概念の精密な定義-を土台としながら、さらに二本の論文を発表することで、「幻想演劇」をめぐる議論を発展させることができた。分析の対象も、当初の計画の通りに、ジョルジュ・サンドの作品のみならず、バイロンやフロベール、さらにはゲーテ、ネルヴァル、キネのものにまで拡大されている。したがって、現在のところ、本研究はおおむね順調に進展していると言える。平成23年度に発表された二本の論考に続く、新たな研究論文は、執筆のための材料がすでに揃っていて、構想も固まっているため、その早期の発表が望まれる。ひと言でいえば、そこで論じられるテーマは、1830年代におけるジョルジュ・サンドとエドガール・キネの文学観の相違である。サンドが「幻想演劇」と呼び、キネが「叙事詩」と呼んだものは、それぞれの文学論を吟味してゆくならば、きわめて似通ったものであることが判明するのだが、はたして本当に同一のものなのか否か?今後、「幻想演劇」概念をさらに精緻なものとし、本研究を推進してゆくためには、1830年代当時の資料を深く読みこみながら、この問いに解答を与えることが必須の作業となる。本研究の中心的な研究対象である十九世紀フランスの「幻想演劇」ジャンルは、これまで誰も本格的にはリサーチを行ってこなかった領域であるため、その分析・体系化に着手するにあたって、まずは「幻想演劇」というこの概念の内容を徹底的に吟味・再検討し、その何たるかを確実に把握しておく必要があった。この作業の成果は2010年8月に刊行された学会誌『ソランス語フランス文学研究』第97号に,拙論「幻想演劇とは何か--ジョルジュ・サンド「幻想演劇論」を読む」というかたらで発表されている。「幻想演劇」概念の厳密な再定義を行ったこの論考によって、本研究はその堅固な基盤の獲得に成功したと言ってよい。次いで、本年度の初めに提示しておいた研究実施計画にのっとって、「幻想演劇」のカテゴリーに含むことのできる戯曲作品の探索が行われ、その結果、いくつかの興味深いテクストを発見することができた,それらの比較・対照から「幻想演劇」形式固有の特徴を浮き彫りにしようという作業の第一の成果が、2010年10月16日、日本フランス語フランス文学会秋季大会(於南山大学)において発表された「幻想演劇形式の理論と実践-ジョルジュ・サンド『竪琴の七弦』を中心に」である。この口頭発表の中では、ジョルジュ・サンドの幻想演劇作品『竪琴の七弦』とその他の幻想演劇作品群(ゲーテの『ファウスト』、バイロンの『マンフレッド』、ネルヴァルの『ニコラ・フラメル』、キネの『アースヴェリュス』、ミツキエヴィチの『父祖の祭り』など)との比較がなされ、前者の独創性が明らかにされている。以上二点の研究成果に関しては、学会誌論文が今後の「幻想演劇」研究全体を支える土台であるとするならば、口頭発表の方はその土台の上に打ち建てられた最初の発展的成果であると言うことができる。

これは、ひと言でいうならば、「研究実施計画」に記しておいた問い-「悪魔が知の探求者を誘惑する際には、なぜ高所が特権的な舞台背景として、作家たちによって好んで描かれるのか?」という問い-に、説得的な解答を提示せんとする試みであった。具体的な作業としては、悪魔が高所において智者を誘惑するシーンを含む二作品-バイロンの『カイン』とフロベールの『聖アントワーヌの誘惑』-の比較・精読を行うことで、「じつは高所もそれ自体、知を提供する一種の誘惑装置としての機能を果たし得るのだ」という事実を明るみに出している。なお、上記二作品はいずれも本研究の中心テーマである「幻想演劇のカテゴリーに組み入れて論ずることのできる形而上学的な戯曲なのだが、とりわけ原文が英語で書かれているバイロンの作品を議論の俎上に載せたことで、本研究の射程は、当初の「研究の目的」の通りに、フランス語圏の外側にまで拡大されることとなっている。もう一本の論考は、『言語情報科学』に掲載された「幻想演劇形式の理論と実践」である。この論文の原型は、平成22年秋に行われた日本フランス語フランス文学会での口頭発表であるが、その内容は、学会後に様々な方面から頂戴した批判や助言を可能なかぎり取り入れつつ、大幅に練り直されている。具体的な成果としては、サンドの『竪琴の七弦』、ゲーテの『ファウスト』、バイロンの『マンフレッド』、ネルヴァルの『ニコラ・フラメル』、キネの『アースヴェリュス』といった多彩な幻想演劇作品群の比較を行うことで、この文学形式で書かれた作品がほぼ同一の構造を備えていることを指摘し得た、ということが挙げられる。平成23年度は、その前年度の研究成果-「幻想演劇」概念の精密な定義-を土台としながら、さらに二本の論文を発表することで、「幻想演劇」をめぐる議論を発展させることができた。分析の対象も、当初の計画の通りに、ジョルジュ・サンドの作品のみならず、バイロンやフロベール、さらにはゲーテ、ネルヴァル、キネのものにまで拡大されている。したがって、現在のところ、本研究はおおむね順調に進展していると言える。平成23年度に発表された二本の論考に続く、新たな研究論文は、執筆のための材料がすでに揃っていて、構想も固まっているため、その早期の発表が望まれる。ひと言でいえば、そこで論じられるテーマは、1830年代におけるジョルジュ・サンドとエドガール・キネの文学観の相違である。サンドが「幻想演劇」と呼び、キネが「叙事詩」と呼んだものは、それぞれの文学論を吟味してゆくならば、きわめて似通ったものであることが判明するのだが、はたして本当に同一のものなのか否か?今後、「幻想演劇」概念をさらに精緻なものとし、本研究を推進してゆくためには、1830年代当時の資料を深く読みこみながら、この問いに解答を与えることが必須の作業となる。