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脂肪酸代謝障害による前立腺癌の増殖抑制効果:創薬への基盤的研究

[本研究の目的]:前立腺癌は、高脂肪食に関連性を示す悪性腫瘍で、分枝鎖脂肪酸を分解する酵素であるAmCRがヒト前立腺癌に高いことが分かっている。また、脂肪酸輸送蛋白であるFABPも前立腺癌において、高発現をしている。われわれは、昨年度に、ヒト肝臓タイプのFABP(L-FBAP)および脳タイプのFABP(B-FABP)対する抗体を作成しました。今年度は、1)それぞれの抗体を使って、前立腺癌培養細胞LNCaP,Du145,PC3におけるL-FBAPおよびB-FABP発現有無の確認;2)分枝鎖脂肪酸が前立腺癌培養細胞の増殖能、FABPおよびAMCR発現への影響を確認;3)それらの抗体が前立腺癌以外の高脂肪食関連性/高FABP発現悪性腫瘍、例えば乳癌にL-FBAPおよびB-FABP発現有無の確認を目的とした。[本年度(平成18年度)の研究概要]:1)作成したL-FABP/B-FABP抗体を精製し、LNCap,Du145,PC3のWbstern blottingを行った。L-FBAPが、LNCaP>DU145>PC3であることを確認した。また、B-FABPについては、LNCaP>>Du145=PC3であった。2)以上の細胞に対して、AMACRのWestern blottingを行った。AMACR蛋白はLNCaP>DU145>PC3であった。3)分枝鎖脂肪酸(phytanic acid)を,0,12.5uM,25uM,50uMの濃度にし、それらの細胞に添加し、Cell Counting Kit-8にて細胞の増殖能を測定した。24時間の時点で、PC3においては、phytanic acid濃度25uMの細胞数が12.5uMの細胞数より倍に増加した。しかし、LNCaPおよびDu145には,変化が無かった。4)Phytanic acid(25uM)を前立腺癌細胞に添加、24時間および48時間培養し、以上のL-FBAPおよびB-FABP抗体を用いて、前立腺癌細胞のL-FBAPおよびB-FABPのWestern blotting行った。LNCaPにおいて、48時間でL-FABPおよびB-FABPの蛋白量は少なくなった。5)ヒト乳癌症例88例を集め、作成したB-FABP抗体による免疫染色を行ない、内24例陽性であった。さらに、B-FABP陽性例の中に、14例がER(-)/PgR(-)/HER2(-)症例であった(58.3%、P<0.001)。[結語]:今回作成したL-FBAPおよびB-FABP抗体の有用性が確認され、今後は前立腺癌および乳腺の培養細胞および組織の脂肪酸代謝障害の研究に使われる。また、ER(-)/PgR(-)/HER2(-)乳癌は、脂肪酸代謝に障害をきたしている可能性が高い。本研究の目的前立腺癌は、高脂肪食人種に高発する悪性腫瘍の一つである。高脂肪食の主成分であるフィタン酸(PA:分枝鎖脂肪酸の一種類)が前立腺癌培養細胞の脂肪酸酸化酵素(AMACR)の蛋白およびmRNAを増加させる研究結果がある。また、脂肪酸を細胞内に運ぶ膜蛋白(細胞内輸送蛋白でもある)の一種類であるFABPが前立腺癌にもover-expressionしている。前立腺癌のFABPは肝臓FABPと近い構造を示すとされ、肝細胞は、抗FABP-抗体によって、Oleate酸の細胞内輸送が抑制されるとの報告がある。われわれは、FABPに対する抗体療法に着目し、前立腺癌細胞の増殖が脂肪酸運送タンパク(FABP)のブロックによって抑制されることを証明し、前立腺癌新しい治療法の開発を本研究の目的とする。本年度(平成18年度)の研究概要2.以上合成した4種類のペプチドを4羽のウサギにそれぞれ免疫した。Boosterを、2週間置きに5回行った。2ヶ月半後に、ウサギ血清中の抗体が上がったことを確認し、4羽ウサギの全血清を採集した。今、それらの抗体(血清)の精製および確認を行っている。

3)分枝鎖脂肪酸(phytanic acid)を,0,12.5uM,25uM,50uMの濃度にし、それらの細胞に添加し、Cell Counting Kit-8にて細胞の増殖能を測定した。24時間の時点で、PC3においては、phytanic acid濃度25uMの細胞数が12.5uMの細胞数より倍に増加した。しかし、LNCaPおよびDu145には,変化が無かった。4)Phytanic acid(25uM)を前立腺癌細胞に添加、24時間および48時間培養し、以上のL-FBAPおよびB-FABP抗体を用いて、前立腺癌細胞のL-FBAPおよびB-FABPのWestern blotting行った。LNCaPにおいて、48時間でL-FABPおよびB-FABPの蛋白量は少なくなった。5)ヒト乳癌症例88例を集め、作成したB-FABP抗体による免疫染色を行ない、内24例陽性であった。さらに、B-FABP陽性例の中に、14例がER(-)/PgR(-)/HER2(-)症例であった(58.3%、P<0.001)。[結語]:今回作成したL-FBAPおよびB-FABP抗体の有用性が確認され、今後は前立腺癌および乳腺の培養細胞および組織の脂肪酸代謝障害の研究に使われる。また、ER(-)/PgR(-)/HER2(-)乳癌は、脂肪酸代謝に障害をきたしている可能性が高い。
配糖体天然物の短段階位置選択的全合成

Ellagitannin類は1910年代から知られている化合物群であるが、近年その抗腫瘍活性や抗ウイルス作用により、再度注目され、合成法が盛んに検討されている。当研究室ではEllagitannin類の中でも、最も単純な構造を持つstrictininの全合成を検討し、無保護D-glucoseから5工程で得ている。そこで、さらに複雑な構造を持つtellimagrandin IIとpterocarinin Cの全合成を計画した。これらの全合成は、当研究室の他のグループが中心となって、無保護グルコースからそれぞれ6段階ですでに達成した。そこで、本研究では、これらの配糖体天然物合成で問題となったグリコシル化法について、新たなチャレンジを行うこととした。Jacobsenらはチオウレア触媒がハロアセタールからオキソニウムを生成させ、求核剤との反応を促進することを報告している。そこでハロアセタール構造を持つグリコシルドナーからのオキソニウムの生成と、その位置選択性の制御を期待し、チオウレア型触媒を設計・合成した。これらのチオウレア型触媒とグルコース誘導体を用いる位置選択的グリコシル化を検討したが、目的としたグリコシル化が効率的に進行する条件を見いだせなかった。そこで、ウレア部位やチオウレオ部位がハロゲン化の良い触媒であることに注目し、芳香環のハロゲン化による遠隔位不斉誘導へと展開した。種々、条件を検討した結果、35% eeで遠隔位不斉ハロゲン化による不斉非対称化が進行した。27年度が最終年度であるため、記入しない。糖類は感染過程や癌の転位などの細胞間相互作用や細胞の分化など生命維持の根幹に関わっている。このような生物学的現象の探求やそれに基づく医薬品開発には、多糖類や配糖体などの糖関連物質の精密合成が必須で既に膨大な合成研究があるが、対応するペプチド合成に比べて格段に複雑である。これは糖類が複数の水酸基を持つため、それらを区別して結合形成を行う困難さに起因している。この問題点はこれまで複数の水酸基を保護-脱保護により区別する多段階合成法により克服されてきた。一方、申請者は近年、このような多段階の保護-脱保護操作によらない一段階の触媒的位置選択的官能基化を基盤とした糖関連物質の精密有機合成法の開発に取り組み、触媒的位置選択的アシル化法を見いだした。本研究ではこの触媒的位置選択的アシル化を鍵工程とし、保護基の使用を最小限に抑えた配糖体天然物の位置選択的全合成に取り組む。本研究で標的としている配糖体のEllagitannin類は1900年代初頭より知られている配糖体天然物であるが、近年その抗C型肝炎ウイルス活性等が報告され、近年再注目されている。これら配糖体の糖部分の合成は多段階の保護-脱保護法を経て行うのが常である。本研究では糖部分の保護基は用いず、全行程を通じて保護基を最小限にして合成すため、既存法に比べて圧倒的に全合成のステップが短い。本研究期間中には無保護D-グルコースからの6段階で配糖体天然物tellimagrangin IIの全合成を達成した。申請者は近年、このような多段階の保護-脱保護操作によらない一段階の触媒的位置選択的官能基化を基盤とした糖関連物質の精密有機合成法の開発に取り組み、位置選択的アシル化法を見いだした。当初、標的とした配糖体天然物tellimagrandin IIとcoriariinの全合成は研究室の他のメンバーとの共同により、本研究開始後にすでに達成した。そこで、本研究では配糖体天然物合成のさらなる効率化と糖類合成の新たなチャレンジとして、触媒を用いる位置選択的グリコシル化法の開発に取り組むこととした。種々Ghosh博士と議論の末、アニオン結合能を持つチオウレアを活性部位とする分子認識型触媒を設計、合成した。残念ながら、この触媒は現段階ではグリコシル化の活性が弱く、選択性発現にはいたっていない。一方で本触媒がハロアミノ化の良好な触媒になることを見いだした。現在、グリコシル化触媒およびハロアミノ化触媒の両面から、天然物合成への適用を目指して検討を進めている。

そこで、本研究では、これらの配糖体天然物合成で問題となったグリコシル化法について、新たなチャレンジを行うこととした。Jacobsenらはチオウレア触媒がハロアセタールからオキソニウムを生成させ、求核剤との反応を促進することを報告している。そこでハロアセタール構造を持つグリコシルドナーからのオキソニウムの生成と、その位置選択性の制御を期待し、チオウレア型触媒を設計・合成した。これらのチオウレア型触媒とグルコース誘導体を用いる位置選択的グリコシル化を検討したが、目的としたグリコシル化が効率的に進行する条件を見いだせなかった。そこで、ウレア部位やチオウレオ部位がハロゲン化の良い触媒であることに注目し、芳香環のハロゲン化による遠隔位不斉誘導へと展開した。種々、条件を検討した結果、35% eeで遠隔位不斉ハロゲン化による不斉非対称化が進行した。当初本研究で標的とした配糖体天然物tellimagrandin IIとcoriariinの全合成は研究室の他のメンバーとの共同により、本研究開始後に達成した。tellimagrandin IIとcoriariinは無保護グルコースからそれぞれ6工程、および8工程で達成した。既知法( tellimagrandin IIは14工程、coriariinは15工程)と比較すると、圧倒的に短工程である。この全合成の成功を踏まえ、本研究では配糖体天然物合成のさらなる効率化と糖類合成の新たなチャレンジとして、触媒を用いる位置選択的グリコシル化法の開発を目指している。また本触媒は、オレフィン類のハロゲン化の良好な活性を示し、種々の基質認識部位の導入も可能なことから、今後の検討により、天然物合成にも適用可能な新世代のハロゲン化触媒としての展開が期待できる。27年度が最終年度であるため、記入しない。2つの方向から天然物合成に向けたアプローチを行う。(1)巨大な配糖体天然物coriariinの全合成を既に達成しているが、鍵反応の位置選択性が未だ不十分である。そこで、これまで当研究室で合成してきたPPY型触媒を再検討すると同時に、本研究で開発したチオウレア型触媒も用い、dual catalysisにより鍵反応である位置選択的アシル化の選択性向上を目指し、全合成効率を格段に向上させたい。(2)関連する基質認識部位をもつPPY型アシル化触媒が8員環ラクトン形成に高い活性を示すことを我々は既に見いだしている。そこで、Ghosh博士の開発した分子認識型チオウレア触媒を8員環ハロアミノ化や8員環ハロラクトン化法開発へと展開し、従来困難であった中員環構築を基盤とする天然物合成に取り組む。本研究期間中には無保護D-グルコースからの6段階で配糖体天然物tellimagrangin IIの全合成を達成した。この前段階として、無保護D-グルコースのアノマー位選択的、かつβ一選択的なガロイル基の導入法を確立した。本全合成では、グルコース部分の保護基を全く使用しない合成ルートの開発に成功した。これまでに無保護D-グルコースからの短段階での配糖体天然物の全合成ルートを見いだしたが、個々の段階での選択性や収率は改良の余地を多く残している。この点を改良し、無保護グルコースからの短段階配糖体天然物の全合成法として確立したい。
シヌクレイノパチーの分子病態解明とオートファジー活性化による発症前治療法の開発

シヌクレイノパチー(レビー小体病および多系統萎縮症)ではオートファジーの異常が生じていること、トレハロースは脳内オートファジーを活性化することを報告してきた。これより「細胞内分解システムの活性化はシヌクレイノパチーの有効な治療法となりうる」と考えた。そこで本研究では新たに作成したモデル動物も用い、細胞内分解システム活性化による「発症前治療法」を開発する。具体的には、既にmicroRNA解析により同定している多系統萎縮症の病態関連候補分子をヒト剖検脳を用い解析する。さらに、異常なαシヌクレインが「いつ」「どこで」発現するかを選択できるノックインマウスを用い、統合的解析(病理・生化・行動)を行う。また、オートファジーの可視化や脳透明化の技術も駆使し、細胞内分解システムを活性化させた際の影響を生体・細胞・分子レベルで明らかにする。本年度は、生後の任意の時期からヒト型αシヌクレインを過剰発現できるノックインマウスを開発し、そのマウスが病理学的、生化学的、行動学的に多系統萎縮症の病態を再現していることを確認した。今後、この多系統萎縮症モデルマウスや市販のレビー小体病モデルマウス(飼育中)を用い、脳内オートファジーの活性化が神経変性の抑制に果たす効果について検証を進める。さらに、オートファジーメディエーターである複数の分子(FOXO1、SESN3、TSC2)は脳幹型レビー小体の構成成分であり、加齢に伴い発現量が変化することを示した。これまでに、シヌクレイノパチー(パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症)の病態に複数のオートファジー関連分子が関与していること、自然糖トレハロースが脳内オートファジーを活性化することを報告している。今回、生後の任意の時期からヒト型αシヌクレインを過剰発現できる多系統萎縮症モデルマウスを開発できた。これらのマウスを用い、脳内オートファジーの活性化により異常分子の蓄積を防ぐことができれば、シヌクレイノパチーの治療法開発にも通ずる。以上より、研究計画はおおむね順調に進展している。今後もシヌクレイノパチーにおける異常蛋白蓄積機構やオートファジー関連分子が病態に果たす役割について研究を進める。さらに、脳内オートファジーの活性化は治療にもつながることから、効果的な脳内オートファジーの活性化手法の開発を進める。
１９世紀イギリス文学における詩人像の変遷とキャリア形成

19世紀のイギリス詩における詩人像形成はロマン派から始まり、ヴィクトリア朝において熟成する。この経過、すなわちロマン派が作り上げた詩人像あるいは詩想をどのようにヴィクトリア朝文人が継承、消化し変化させたのかを、両時代の文人を比較対照することによって浮き彫りにした。具体的には、ロマン派詩想からの影響を、ヴィクトリア朝詩人(テニソン、ブラウニング、スウィンバーン、ロセッティ)とヴィクトリア朝散文家(モリス、ラスキン)において考察した。その中で、キャリア形成なども含む、文人のアイデンティティ形成がどのように作風の確立を通して行われたかを、個々のケースにおいて論証した。22年度前半で、それまで研究を継続していた、ウィリアム・モリスの詩人像形成におけるロマン派詩人の影響についての論文に加筆修正を加え、九州地区国立大学連携論文集に発表した。この論文は、これまで看過されてきた、モリスの後期ロマンス群におけるキーツの影響について、分析、考察したものである。今後のモリスへのロマン派詩人の影響を考える上で、足がかりになる論文となるであろうと考える。22年度後半では、ロマン派詩人ならびにロマン派詩人以前の詩人、文人達によるさまざまな詩人像を比較検証した。まず、18世紀の詩人像をロマン派時代のものと、詩人の定義やその社会における役割の変化について比較した。特にサミュエル・ジョンソンの諸作品における詩人像を社会的受容における問題の象徴として捉え、ロマン派詩人による詩人像形成と比較した。ロマン派詩人による詩人像については、ワーズワース、コールリッジ、バイロン、シェリー、キーツの作品について、二つのキーワードによって分析した。すなわち、悲劇の詩人=トマス・チャタアトンと狂人である。前者については、ほぼすべての詩人が言及しており、19世紀における詩人のキャリア形成においての暗雲となっている。また、後者についても多くの詩人が言及しており、主要テーマともなっている。これら二つが詩人のキャリア形成とどのように興味深く関わっているのかをまとめた。この論文は完成間近であり、完成次第、投稿予定である。23年度の研究では、前年度まとめておいた、ロマン派詩人による詩人像形成についての仕上げを行った。新資料の出現や、補足部分などのとりまとめがあったため、予定よりも時間がかかったが、論文として仕上げ、「九州工業大学研究報告(人文・社会科学)」に発表、出版した。本論文では、18世紀の詩人と読者との関係に着目し、それがロマン派詩人の詩人像形成に与えた影響を明らかにし、さらにそれがどのようにヴィクトリア朝詩人のキャリア形成において重荷となったのかを示唆した。具体的には、パトロンから公衆へ変遷する読者の問題、詩人のキャリア形成と悲劇の詩人チャタアトンの問題、想像力と狂気の問題などを扱った。結論として、社会背景と自らの想像力とで生み出された伝説的ともいうべきロマン派の詩人像は、ヴィクトリア朝詩人のアイデンティティにとって超克すべきものとなったことを示した。25年度後半では以上の分析研究をロマン派の継承の問題から考究したものを論考としてまとめた。本論考は、ブラウニングのロマン派に対する曖昧性がブラウニング独自の技法である、「劇的独白」を生み出す一因となったとするものである。ブラウニングの初期長編詩におけるロマン派的な特質を明らかにしながら、それがどのような形で文学史上の先達から離反しようとする傾向を有しているかを読み解いた。さらに、ブラウニング詩人のキャリアに対する意識を手掛かりにしながら、劇的装置がどのように自らのキャリアを劇的にするために機能しているのかを論じた。この論文は分量が多めになったので、紀要論文として26年3月に発表した。これで、テニスンとブラウニングという二人の代表的ヴィクトリア朝詩人について、テーマについての研究分析を終えることができた。(テニスンの論文については、現在修正中であり、再度投稿の予定である。)年度を通してブラウニング研究を行ったが、このテーマを最終的に完成させるべく、スウィンバーンとロセッティの作品について研究を始める準備も始めており、多くの資料整備を行った。同じく24年度前半で、昨年度行ったテニスンのテキスト研究と分析をもとにして、The Princessに着目し、あまり取り上げられない「子供」のテーマを、ワーズワースとの影響関係などから読み解き、テニスンがどのような姿勢を持ってロマン派に対して自らの詩想を展開しようとしているかを考察した。このロマン派との対峙の中で、テニスンは自らの詩人としての自己(またキャリア)を確立しようとしていることを、物語のプロットや他の詩作品を扱いながら、英語論文("Representation of Childhood as the Persuasive Rhetoric in The Princess")としてまとめる作業を行い、24年度後半に学術誌に投稿した。現在はその査読結果待ちである。これと並行して、前年度の第二の目標であった、ロバート・ブラウニングの作品の分析を以下の作品について行った。

すなわち、Dramatic Lyrics (1842)、Dramatic Romances and Lyrics (1845)、Men and Women (1845)、Dramatis Personae (1864)である。現在、これらブラウニングの代表的作品群についての分析結果をまとめているところである。26年度が最終年度であるため、記入しない。英文学26年度が最終年度であるため、記入しない。まず、主たる目的であった、「ロマン派時代の詩人像形成」についての論文発表を果たすことができたことが第一の理由である。第二の理由は、研究実施計画にあった、「テニスンの物語詩」の分析を開始することができ、また研究対象とする詩の選定もある程度行えたことである。また、これらを行うにあたって、必要書籍をある程度揃えることができたこともプラスであった。最大の難関であったヴィクトリア朝の二大詩人、ブラウニングとテニスンについての研究が、本年度のブラウニング研究を持ってひとまず区切りがついたというのが、大きな成果だと考える。昨年度のテニスン論文の投稿は順調とはいかなかったが、ブラウニング論文については出版することができた。ブラウニングの主要作をあらかた読み、まとめる作業は大変に時間を要する。さらに、スウィンバーンとロセッティ研究に必要な資料をある程度揃えることができたのも、収穫であった。まず、前年度発表の論文を新たに査読付きとして掲載できたことは評価できる。次に、昨年度の研究計画に書いた、テニスンについての研究結果を論文として完成し、投稿できたことが挙げられる。最後の理由として、同じく研究計画通りにブラウニングの作品群の多くについて分析を行うことができたことが挙げられる。後者については、必要書籍を科研費で揃えることで可能となった。今後も計画通りに研究を行い、ヴィクトリア朝詩人の分析を行う。これからも資料収集(図書の購入など)と分析に多くの時間と予算がかかることが予測される。現在のところ、計画通りに研究が進んでいる。スウィンバーンとロセッティについての資料収集(図書の購入など)と研究分析に注力し、なるだけ計画通りにテーマ研究を終了できるように尽力したい。そのためには必要な資料収集が円滑に進むかどうか、また研究対象とする作品選定がうまく行くかが焦点となる。今までのところ、年度毎に研究計画通りに進んでいる。今後もこのペースで研究を行いたい。また、テニスンやブラウニング以外の詩人については、書籍の入手がスムースに行くかどうかを考慮する必要があると考える。
EBウイルス関連腫瘍における細胞障害性T細胞の認識抗原の病理組織学的同定

Angioimmunoblasticlymphoma(AILD-T)はEBウイルスが関与しているとされるT細胞性リンパ腫瘍であるが、多彩な臨床症状を呈し反応性病変からの連続的移行が示唆されている。病理組織学的にも腫瘍細胞以外の細胞が混在し、腫瘍細胞の同定が困難である。EBウイルスの腫瘍細胞への感染や腫瘍化への関与についての詳細は未だ明らかでない。我々は4例のAILD-Tについてsingle cell PCR法を用いてTCRγ遺伝子の解析を行った。まず、EBER in situ hybridizationを行いEB陽性細胞を同定し、実体顕微鏡下で一個ずつ細胞を採取した。これを鋳型としてseminested PCR法にて再構成されたTCRγ遺伝子、免疫グロブリン遺伝子及びコントロールとしてβアクチン遺伝子を増幅した。PCR産物をTAクローニングし、塩基配列の解析を行った。また、EBER以外にCD3,CD4,CD8陽性細胞についてTCRγの再構成を中心に同様の方法で解析した。結果として、AILD-TにおけるEBウイルス陽性細胞の20%程度がTCRγ遺伝子の再構成を示し、免疫グロブリン遺伝子再構成は2%程度に認められ、AILDではEBウイルスはT細胞、、B細胞両者に存在することが明らかとなった。ClonalityはTCRγのみで認められ、免疫グロブリン遺伝子はpolyclonalであった。興味深いことに、一部の症例では腫瘍細胞ごとにTCRγのV領域、J領域の塩基配列が一致しており、N領域のみが異なっていた。AILD-TはCD4陽性のT細胞性腫瘍であることが知られているが、CD4,CD8陽性細胞について調べると、CD4陽性細胞でのみclonalityが確認された。ただしCD8陽性細胞でもV, J領域のファミリーが類似しており、何らかの共通抗原の存在が示唆された。33例のEBウイルス関連腫瘍が疑われる検体を収集した。そのなかで凍結ブロックが入手可能であった24例について、RT-PCRでHLA-A領域に対応するMHC class I遺伝子をクローニングしsequenceを決定した。そのうちA24であった症例は11例であった。組織型の内訳は胃癌3例、ホジキン病1例、nasal lymphoma2例、T細胞性リンパ腫2例、B細胞性リンパ腫3例であった。EBER in situ hybridization法では全例EBウイルス陽性であった。II.A24テトラマーの作成および入手EBウイルスtype II latencyの際に発現する遺伝子のうち、既に知られているLMP2,EBNA3A,3Bの3つの蛋白のなかの4種類のペプチド(エピトープ)を用いて、日本人に多いMHC class I分子であるHLA-A24拘束性のテトラマーを作成あるいは入手した。β2ミクログロブリンとMHC A24の複合蛋白をpet28Aなとの蛋白発現ベクターに組み込んで大腸菌で強制発現させた。これを精製し、合成ペプチドおよび標識物(ストレプトアビジンやFITC, PEなど)とともに重合させた。Bリンパ球を抗原呈示細胞として用いて抗原特異的細胞障害性T細胞を増やし、限界希釈によってクローニングし、継代培養した。作成したテトラマーで染色し、フローサイトメトリーで確認した。IIIで作成したCTLクローンのTCR遺伝子の塩基配列を調べた。IのEBウイルス関連腫瘍のなかに含まれた2例のCD8陽性細胞障害性T細胞由来のT細胞性腫瘍についてTCR遺伝子の再構成を調べるためsingle cell PCR法を行い、再構成バンドを確認した。
頭頸部癌放射線治療における免疫チェックポイント分子機構の予後への影響

頭頸部癌において根治的治療は手術療法であるが、発声や嚥下などの頭頸部領域の機能温存を考慮した場合、放射線治療および化学療法の役割は大きい。放射線治療においてはIMRTや重粒子線治療などの高精度化に伴い、治療成績の改善が認められる。しかし進行癌の場合ではいまだ局所再発や治療後の転移は多く、治療方針決定のためにも、治療効果や予後予測の確立が望まれる。近年、さまざまな癌腫において、腫瘍の進行や治療抵抗性のメガニズムとして免疫チェックポイント分子機構が注目されている。そこで、我々は群馬大学で放射線治療(X線治療および重粒子線治療)を施行した患者検体を用いて、免疫チェックポイント分子機構の蛋白発現と予後への影響について、トランスレーショナルリサーチを施行することとした。平成29年度では、群馬大学において2000年から2016年までに放射線治療(X線治療および重粒子線治療)を施行した頭頸部腫瘍の臨床成績を解析した。X線治療100例、重粒子線治療100例と、合わせて約200症例のデータを集積することができた。臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。治療前の生検標本をリストアップし検体を集める準備を行った。免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行った。しかし、2017年研究者の施設が移動となり、同様の継続が困難となったため、上述のごとくこれまで蓄積したデータをもとに、頭頸部癌に対する放射線治療成績について研究成果の論文報告を行った。また、現在の施設(自治医科大学附属さいたま医療センター)でも、実行可能な研究に修正して行う予定である。研究施設が変更となり、主に使用する予定であった臨床データ、臨床検体についても変更する必要性が起きたため、研究の進捗はやや遅れている。ただし、これまで前施設で行った研究で得た知見については、研究成果を報告した。今後は当施設で疾患対象(食道癌)を変更して研究を継続し、当初の予定であった免疫チェックポイント分子機構と放射線治療抵抗性のメカニズムについて検討予定である。免疫チェックポイント分子機構について、食道癌の化学放射線治療を行った症例の検体を用いて、免疫染色を行う予定である。現在、当施設にて放射線治療を施行した約100症例の食道癌患者を対象として、臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。今後、免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行う予定である。研究施設が変更となったため、使用できる臨床データや臨床検体を変更する必要となったため。

臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。治療前の生検標本をリストアップし検体を集める準備を行った。免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行った。しかし、2017年研究者の施設が移動となり、同様の継続が困難となったため、上述のごとくこれまで蓄積したデータをもとに、頭頸部癌に対する放射線治療成績について研究成果の論文報告を行った。また、現在の施設(自治医科大学附属さいたま医療センター)でも、実行可能な研究に修正して行う予定である。研究施設が変更となり、主に使用する予定であった臨床データ、臨床検体についても変更する必要性が起きたため、研究の進捗はやや遅れている。ただし、これまで前施設で行った研究で得た知見については、研究成果を報告した。今後は当施設で疾患対象(食道癌)を変更して研究を継続し、当初の予定であった免疫チェックポイント分子機構と放射線治療抵抗性のメカニズムについて検討予定である。自治医大附属さいたま医療センターにおいて、頭頸部腫瘍の臨床データおよび使用可能な検体を検討する。近年の臨床研究やトランスレーショナルリサーチでは、その他の扁平上皮癌(食道癌など)においても、免疫チェックポイント阻害剤の有効性は検討されつつあるため、他の癌腫でも実行可能か検討を行う予定である。免疫チェックポイント分子機構について、食道癌の化学放射線治療を行った症例の検体を用いて、免疫染色を行う予定である。現在、当施設にて放射線治療を施行した約100症例の食道癌患者を対象として、臨床因子(性別、年齢、病変局在、病理組織型、合併症)や治療成績(全生存率や局所制御率、無病生存率、有害事象発生割合)など算出した。今後、免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)の蛋白発現を調べるため、実際の免疫染色の条件の設定など行う予定である。次年度の使用額が生じた理由として、当該年度では臨床データの集積を中心に行っており、免疫染色の実験器具の費用などの高額な物品は不要であったため。次年度は、研究施設を主体とする施設が変更となったため、免疫染色研究を行う準備として実験器具など購入予定である。また、研究の学会発表の旅費や、論文報告の際の投稿代も予定している。研究施設が移動となり研究対象の疾患を変更せざるを得ず、当該年度では新たな対象である食道癌の臨床データの集積を中心に行ったため、免疫染色の実験器具の費用などの物品は不要であった。また、今年度はこれまで前施設で得た知見について、研究発表や論文報告を数多く行った。次年度は、免疫染色研究を行う準備として実験器具など購入予定である。また、引き続き研究の学会発表の旅費や、論文報告の際の投稿代も予定している。
ソルボサーマル反応による希土類系物質のパノスコピック形態制御と光機能の発現

安全性の高い新規紫外線遮蔽材料として酸化カルシウム固溶酸化セリウムナノ粒子基紫外線遮蔽剤を開発し性能評価を行った。無機ナノ粒子は凝集が激しく、肌に塗布した時の感触が悪い。無機ナノ粒子の肌上での感触を改善する手法として、雲母等の板状粒子との複合化が有効であるが、雲母は紫外線遮蔽能を有していないため複合化により紫外線遮蔽能が低下することが問題であった。そこで雲母と同様の板状形状を有し、紫外線遮蔽能を有するレピドクロサイト型板状チタン酸カリウムリチウムミクロン粒子とカルシア固溶酸化セリウムナノ粒子との複合化による使用感の向上について検討した。複合体の紫外線遮蔽特性および使用感は合成方法により異なり、これまでの共沈法による複合化に替わり、硝酸セリウムと硝酸カルシウムをエタノール溶液中に加えた後、無水酢酸を加えて得られる透明溶液中に板状チタン酸カリウムリチウムミクロン粒子を分散し、熱処理するゾルゲル法による複合化の方が優れた特性を示すことを見出した。また、水熱法により合成した含水リン酸セリウムを前駆体としてトポタクティックな固相反応により前駆体の板状形態を転写したモナザイト型リン酸セリウム、ピロリン酸セリウムの板状粒子を合成し、これらのリン酸セリウム系化合物がレピドクロサイト型層状チタン酸と同様、動摩擦係数が小さく優れた使用感を呈するとともに紫外線遮蔽能はさらに優れていることを見出した。また、溶液法により板状炭酸セリウムを合成した後熱処理することで板状酸化セリウムを合成する手法を開発した。
中世初期南都僧と禅宗の交流に関する思想的研究

中世初頭、禅宗が南都の法相宗、律宗、華厳宗にも影響を与えたが、それは東福寺円爾辨円の臨済系の禅であり、その中心に永明延寿の著作である『宗鏡録』が存在した。東大寺戒壇院の円照、凝然などの諸僧及び生駒竹林寺の良遍に影響が顕著に見られる。良遍は『真心要決』で見聞覚知があっても認識のない無分別智の境地を覚りの境地とし、それを禅の本来固有の本有仏心であると捉えた。円照は伝記資料に残された否定的な表現から禅的な理解が確認される。凝然は初期の『日珠鈔』から晩年の『華厳宗要』に至る過程で、妄心よりも真心を強調する傾向に展開し、華厳の行として頓悟頓修を認め諸行が是認されるが、それも『宗鏡録』の主張と一致する。昨年から引き続き、良遍の『真心要決』の研究を前半期に進めた。訳注研究は、薬師寺に伝わり現在は東京国立博物館に寄託管理されている、良遍自筆の写本を参照しながら進めることができた。その成果は6月に開催された平成24年度のインド学仏教学会の学術大会に「良遍の『真心要決』と禅」と題して発表した。良遍は中国五代に活躍した永明延寿の『宗鏡録』の影響を受けており、また法相宗の先輩に当たる解脱貞慶の『勧誘同法記』の影響を強く受けていることを明らかにすることができた。思想的には法相宗では理と事の二つの観点から心を考察するが、そのうちの理心が達磨禅の一心と一致すると主張することを明らかにし、悟の境地を知覚そのものに見るのは修行のうちの観による理解であると解釈できることを明らかにした。また、前半期から、凝然の『梵網戒本疏日珠鈔』の写本を東大寺より取り寄せ、大正新修大蔵経所収本と比較、対照しながら読解を進め、東大寺に活躍した僧侶に達磨禅が与えた影響を探求した。こちらは、凝然の師になる円照が重要な人物となることを確認し、円照が良遍と同じく円爾辨円から達磨禅の影響を受けていることを明らかにした。また凝然の比較的若い時期の著作である『梵網戒本疏日珠鈔』には、あまり円爾からの影響を確認することは出来なかったが、凝然の著作になる『法界義鏡』には、修行道に関わる記述が多く見られることを確認した。こちらは、台湾の仏光山が主催した国際会議(平成25年4月17日発表)で発表すべく「中世南都に与えた禅の影響」と題する発表論文の作成をおこなった。凝然には達磨禅からの影響と思われる記述は、残念ながらあまり見出すことは出来なかったが、修行道に関心を持っていたことを明らかにすることが出来た。戒律に関わる資料である『日珠鈔』と瞑想に関わる資料である『法界義鏡』の読解を漸次、進めた。本年度の第1期から第2期は凝然の『日珠鈔』と『法界義鏡』『華厳宗要』の研究を進め、凝然の真心、妄心の理解に関し、晩年に変化のあることを明らかにした。凝然の華厳教学に関する晩年の著作である『華厳宗要』からは彼が諸行を是認する態度を取るが、そこに新来の禅の影響を見て取れることを明らかにした。第3期は戒壇院志玉の著作である『華厳五教鈔見聞』を検討しつつ全体の総括を行った。円照、凝然には『宗鏡録』の影響が、志玉には禅か華厳の影響か判別のつかないことが認められた。その成果は印度学仏教学会、東アジア仏教研究会で発表し論文に纏めた。またロンドン大学SOASにおいてワークショップを行い、同じくその成果を公表した。この三年間の研究で中世初頭、禅宗が伝来し、既存の宗の中でも不十分な解明しかなかった南都の法相宗、律宗、華厳宗に禅が与えた影響を具体的に明らかにした。特に南都に影響を与えた禅宗は東福寺円爾辨円の臨済系の禅であり、その中心に中国の永明延寿の著作である『宗鏡録』が存在したことを確認した。禅宗が伝播して以降、南都では東大寺戒壇院の円照、凝然などの諸僧及び生駒竹林寺の良遍に影響を与えた。良遍は覚りの境地を見聞覚知があっても判断や了別のない境地と表現したが、それは法相の述べる無分別智であり、また禅の述べる本有心と同質であると捉えたことを明らかにした。また、円照の場合は伝記に散見される否定的な表現から禅的な理解が確認されるが、それも『宗鏡録』からの影響と推定した。また凝然は初期の『日珠鈔』から晩年の『華厳宗要』に至る過程で、真心を強調する傾向に展開し、また華厳の行として諸行が是認されるが、それらは禅宗の強調する自性清浄心の影響であり、かつ『宗鏡録』の諸行を是認する姿勢と一致することを明らかにした。南都の13,14世紀初頭の禅宗の影響を具体的な形で明らかにできたことは新たな成果である。

中世初頭、禅宗が南都の法相宗、律宗、華厳宗にも影響を与えたが、それは東福寺円爾辨円の臨済系の禅であり、その中心に永明延寿の著作である『宗鏡録』が存在した。東大寺戒壇院の円照、凝然などの諸僧及び生駒竹林寺の良遍に影響が顕著に見られる。良遍は『真心要決』で見聞覚知があっても認識のない無分別智の境地を覚りの境地とし、それを禅の本来固有の本有仏心であると捉えた。円照は伝記資料に残された否定的な表現から禅的な理解が確認される。凝然は初期の『日珠鈔』から晩年の『華厳宗要』に至る過程で、妄心よりも真心を強調する傾向に展開し、華厳の行として頓悟頓修を認め諸行が是認されるが、それも『宗鏡録』の主張と一致する。本年は良遍の『真心要決』の写本を収集するところから始めた。まず国立東京博物館に薬師寺から寄託管理された良遍の自筆本『真心要決』を、薬師寺の許可を頂き、23年8月の上旬に閲覧した。しかしながら、写真撮影が出来ず限られた時間の閲覧に留まったので、その制約の故に、訓点に関する知見は十分に確認することができなかった。しかしながら、本人が付したものと推定される訓点の調査が是非必要であることを痛感した。再度、薬師寺から撮影許可を取得すべくお願いをしている次第である。なお、後の写本になるが東洋大学に所蔵される『真心要決』を入手することが出来た。それは「後抄」のみであった。なお、大正新修大蔵経に収載される『真心要決』に基づき、注釈学的な研究を行ったが、その際にはpcを購入した。良遍が当初、禅宗との異同を記そうと努め、作成したのは一巻のみであり、前抄のみがまず通行したのではないかと推定されることが分かった。おそらく『真心要決』前抄、後抄本末の三巻本に増稿され、整えられるのは、別の要因が働いたものと推定される。良遍は独自の言葉で、たとえば「見ると雖も見ざるが如し」「聞くと雖も聞かざるが如し」などとその禅の境地を示そうとしているが、慈恩基の『大乗法苑義林章』や延寿の『宗鏡録』の影響が、語句の引用から確認されることが分かった。その成果は平成24年度の学会に発表する予定である。なお関連する研究論文の収集に学生のアルバイトをお願いした。また、良遍の活躍した時代、彼自身も出仕している法勝寺御八講の論議の特徴を考察することも併せて行った。なお当時の論義の資料も東大寺図書館に複写をお願いし取得することが出来た。これらの成果は印度学仏教学会およびアメリカのAARで発表し、論文にすることができた。入手が遅れた良遍の『真心要決』の写本に基づき訳注研究を進めることが今年度の前半期にはできたが、予定よりやや遅れての作業になってしまった。結局、年間を通して、全体として、予定していた作業の70パーセント程度しか実行できていないように思う。中世奈良における法相宗に与えた達磨禅の影響を明らかにすることは遂行できていると思うが、時間の遅れは否めない。本年度は、その初期に良遍に関する作業を行っていたので、凝然を中心とした東大寺僧に与えた達磨禅の影響を探求する作業が、それによって若干、後にずれ込んでしまった。写本を用いた研究であるので、写本の入手に関しては、早めに対応したが、実際の読解作業に手間取っているのが正直なところである。その理由は、凝然の著した『梵網戒本疏日珠鈔』の写本は、ほぼ楷書に近い読みやすいものであったが、分量が多いこと、引用の典籍が多岐に渡ること、仏典以外の典籍も引用され、その正確な理解に時間が掛かっていること、などが主なものである。また、内容的に戒律の話が中心のはずであるのだが、直接に関係のない話も多く、それゆえに内容を正確に理解するのに困難が伴った。これらが、時間が掛かっている理由であると思う。また、平成25年4月17日に機会を頂いた台湾の仏光大学での発表に合わせ、論文の作成をおこなったが、凝然に与えた達磨禅の影響を調べるには、凝然の初期の著作である『日珠鈔』のみでは不十分であることに気付き、修行道に関して直接的に述べていると推定されるその他の資料を探し、たとえば『法界義鏡』なども考察の対象に含めた。このことによって、一つのテキストに作業を集中させるのではなく、ある一定の期間、複数のテキストを読み進めたことによる作業の非能率性も、一因になったと思われる。
イスラーム神秘主義の構造的理解-スーフィズム・タリーカ・聖者信仰複合現象の解明

事業3年目にあたる本年度も、研究会・現地調査・国際発信・次世代育成を4本の柱として活動を行った。研究会は、外部講師による実例報告を中心としたものを5回(4月15日、5月15日、12月6日、12月12日、3月13日)、タリーカ概念の確立のためのものを1回(3月17日)実施した。現地調査に関しては、マッチングファンドも活用しつつ、イスラーム世界とキリスト教世界の聖者信仰のあり方に関する共同調査をスペインで7月に実施した。国際発信に関しては、17月18-20日にスペイン・セビリアで開催された第5回中東研究世界大会において、東長靖、私市正年、高橋圭、丸山大介、安田慎、澤井真の6名が口頭発表を行い、それぞれの研究成果の一端を発信した。また、2フランス国立社会科学センター(CNRS)とのジョイントセミナー("Sufism, Sufi Orders and Saints from the Middle East to Asia," 3月2日、パリ)において、研究分担者の二宮文子および京都大学・上智大学・フランス高等研究実習院(EPHE)の大学院生6名が研究発表を行い、研究代表者の東長と上述の二宮およびCNRS教授陣3名(Zarcone,Papas,Luizard)がコメントを付すとともに指導を行った。さらに、3地中海研究機関アジア連合第2回国際シンポジウムを京都大学において開催し(12月23日)、研究代表者らがポスター発表を行った。また、昨年度開催した国際シンポジウムを元にし、25本の論文を収録した4TONAGA Yasushi & FUJII Chiaki (eds.), Islamic & Sufi Studies in Academia: Rethinking Methodologiesを刊行した。次世代育成に関しては、上述の2において院生3名、3で院生7名に参加の機会を与えた。本年度は、昨年度行ったスーフィズム概念の精緻化の作業に引き続き、タリーカ概念の構築に力を入れた。スペインで開催された国際シンポジウム(上記1)において研究メンバーが成果発信を行うとともに、2つの国際シンポジウム(上記23)をパリと京都で主催した。昨年度に引き続き、英語による論集(上記4)を刊行したが、これには本研究課題の代表者・分担者計7名が論文を収めている。昨年同様、若手育成にも十分な力を注ぐことができ、スーフィズム・タリーカ・聖者信仰研究、ひいてはイスラーム研究・現代中東地域研究の次世代を育てることに貢献しえたと自負している。スーフィズムの三極構造論の精緻化に引き続き、タリーカ概念の確立に向けて歩みだし、方向性が見えてきた。唯一、聖者信仰については、概念化・分析枠組の定立が諸般の事情で遅れ気味であり、引き続き来年度の課題としたい。ただし、スーフィズム(原語ではタサウウフ)やタリーカが、実体概念であるとともに分析概念としても用いられているという複雑さを有しているのに比べると、聖者というのは元々分析概念であり、実際にイスラーム世界で用いられている実体概念と混同する惧れはないことから、概念化そのものは比較的容易であろうと考えている。この概念化の作業と同時並行で、スーフィズム・タリーカ・聖者信仰という3つの概念の異同についての検討を進めていきたい。この検討を元にして、複合現象という新しい概念を定立することが本研究の最終目標であり、その達成に向けて全力を尽くしたい。事業初年度の本年度は、課題達成に向けての研究を開始するとともに、国際発信と社会還元・次世代育成を2本の柱として、活動を行った。研究会は、本研究の方向性を確認し、各班の役割分担を明確にするための第1回(7月9日)、スーフィズム・タリーカ・聖者信仰各研究班の現時点での研究の進捗状況を共有するための第2回(10月2日)の2回実施した。また3班合同研究合宿を、12月17-18日に東洋大学熱海研修センターで行った。共同調査は、当初予定のインドに代えて、ボスニア・ヘルツェゴビナで8月に実施した。成果発表については、各自が論文や口頭発表の形で行うとともに、本研究の基礎となる日本の先行研究をデータベース化し、冊子体でも刊行した。スーフィズム・タリーカ・聖者信仰研究の全体像を明らかにする作業の一環として、日本の先行研究1,000点以上をデータベース化し、『日本におけるスーフィズム・タリーカ・聖者信仰研究文献目録』を作成、公刊した。この試みは本研究分野において本邦初であり、本課題研究のみならず、今後のスーフィズム・タリーカ・聖者信仰研究の基本文献としておおいに役立つと考えている。本年度は、スーフィズムの三極構造論の精緻化に積極的に取り組み、第2回研究会でその成果を共有するとともに、10月にはイスタンブルで国際発信を行った。また、本年5月には、この研究テーマで国際会議を京都で主催し、スーフィズムの三極構造論に加え、本研究課題の最終目標であるスーフィズム・タリーカ・聖者信仰複合現象の概念化の提言を、日本から発信するべく、現在準備中である。事業2年目にあたる本年度は、研究会・現地調査・国際発信・次世代育成を4本の柱として、活動を行った。研究会は、実例報告を中心とした第1回(7月23日)、スーフィズム概念の精緻化のための第2回(12月23日)の2回実施した。また3班合同研究合宿を11月11-12日にKKR伊豆長岡荘で行った。現地調査に関しては、マッチングファンドも活用しつつ、共同調査をイタリアで8月に実施した。

国際発信に関しては、1アメリカ・トルコ・日本などから30名の発表者、100名の参加者を集めた国際会議"Islamic Studies and the Study of Sufism in Academia:Rethinking Methodologies"を5月20ー21日に京都大学で開催し、本科研の参加者全員が発表を行った。また、2フランス国立社会科学センター(CNRS)とのジョイントセミナー("Holy Relics and Religious Commodities in Islam," 1月21-22日、東洋大学熱海研修センター)および3釜山外国語大学地中海研究所とのジョイントセミナーにおいて、研究分担者の二宮文子、連携研究者の安田慎・高橋圭が口頭発表を行った。次世代育成に関しては、上述の1の国際会議のアネックスおよび3のジョイントセミナーのアネックスとして、院生による英語パネル・ワークショップを開催した。この場では、フランス高等研究実習院(EPHE)・京都大学・上智大学・東京大学の大学院生計10名が発表を行い、本科研参加者がコメントを付すとともに指導を行った。成果発表については、各自が論文や口頭発表の形で行うとともに、8本の論文を収録したTONAGA Yasushi (ed.), The Bridge of Cultures: Potentiality of Sufismを刊行した。本年度は、タリーカ・聖者信仰の概念化に向けた実例の検討を行うとともに、スーフィズムの三極構造論の精緻化に積極的に取り組んできた。昨年度の研究成果を元に5月に大きな国際会議を開催するとともに、1月にCNRS(フランス)、2月に釜山外国語大学(韓国)との間でジョイントセミナーを実施し、成果を国際的に発信してきた。また、英語による論集も刊行した。若手育成にも十分な力を注ぐことができ、スーフィズム・タリーカ・聖者信仰研究、ひいてはイスラーム研究・現代中東地域研究の次世代を育てることに貢献しえたと自負している。事業3年目にあたる本年度も、研究会・現地調査・国際発信・次世代育成を4本の柱として活動を行った。研究会は、外部講師による実例報告を中心としたものを5回(4月15日、5月15日、12月6日、12月12日、3月13日)、タリーカ概念の確立のためのものを1回(3月17日)実施した。現地調査に関しては、マッチングファンドも活用しつつ、イスラーム世界とキリスト教世界の聖者信仰のあり方に関する共同調査をスペインで7月に実施した。国際発信に関しては、17月18-20日にスペイン・セビリアで開催された第5回中東研究世界大会において、東長靖、私市正年、高橋圭、丸山大介、安田慎、澤井真の6名が口頭発表を行い、それぞれの研究成果の一端を発信した。また、2フランス国立社会科学センター(CNRS)とのジョイントセミナー("Sufism, Sufi Orders and Saints from the Middle East to Asia," 3月2日、パリ)において、研究分担者の二宮文子および京都大学・上智大学・フランス高等研究実習院(EPHE)の大学院生6名が研究発表を行い、研究代表者の東長と上述の二宮およびCNRS教授陣3名(Zarcone,Papas,Luizard)がコメントを付すとともに指導を行った。さらに、3地中海研究機関アジア連合第2回国際シンポジウムを京都大学において開催し(12月23日)、研究代表者らがポスター発表を行った。
確率的台風モデルに基づく高潮・波浪の極値推算システムに関する研究

過去41年間の中心気圧980hPa以下の320台風に関する台風属性(中心位置、中心気圧、台風半径)の資料に基づいて、年発生数をポアソン分布、境界上の台風属性の平均値を重み付きスプライン関数、対象領域内の台風属性変化量間の相関関係を線形回帰式で近似するとともに、境界および領域内の平均値からの変動量を経験的確率分布関数で表示する確率的台風モデルを作成したのち、モンテカルロシミュレーションに基づき、本モデルが台風属性の平均特性のみならず台風の北上に伴う転向を含む台風経路の特性をよく再現することを示した。ついで、台風モデル法に基づく海上風特性を説明変数とする高潮および波高重回帰式あるいは1点浅海波浪推算モデルを確率的台風モデルと組み合わせることにより、超長期台風時高潮・波高の極値推算システムを構築するとともに、わが国太平洋岸東シナ海沿岸における観測点における50年1000年間のモンテカルロシミュレーションを100回実施し、1000年確率高潮・波高とその信頼区間を推定した。また、高潮・波高の観測資料および過去50年の間の200以上の台風を対象とした波浪追算資料の極値統計解析に基づいて、わが国太平洋岸の多地点における確率高潮・波高を評価した。そしてシミュレーション資料、観測資料、追算資料に基づく確率波高を相互比較することにより、多くの地点で3者はよく対応するが、超長期の再現期間に対して観測資料や追算資料に基づく確率波高に差異が生じることから、超長期の確率高潮・波高やこれらの信頼区間を推定するためには、モンテカルロシミュレーションによる検討が必要であること明らかにした。
未活用資源由来酵素の超安定化と新規漂白剤および機能性繊維・布帛素材への応用

洗剤性能が向上した現在においても脱塩素やエネルギーコストの低い漂白剤の開発が望まれている。また,近年急速に普及している液体洗剤には,安定性の問題から漂白剤の添加が困難であり,高い安定化を有する漂白剤の開発も必要とされている。そこで,本年度は,オレンジIIの色素を指標として退色反応特性を探った。まず,漂白効果の増強として,既存の酸素系漂白剤として使用されている過炭酸ナトリウム(PC)とペルオキシダーゼ(POD)の共存系を詳細に調べた。その結果,もみがら由来のPOD(RPO)-PCのオレンジIIの退色速度定数は,RPO単独と比較すると最大2.2倍に増大し,100%の退色率を示し,可視光領域の吸収が全て消失し,可視光に吸収を有する反応生成物が残存しなかった。また,PC単独では退色反応が進行しない難分解性のReactive Blue 2色素も,RPO-PCを用いた場合はRPO単独の6倍の退色速度定数を有することを見いだした。さらに,実際のモデル系としてナイロン布帛へのオレンジIIの移染について調べたところ,PC単独,RPO単独と比較して,RPO-PC系では色差は1.6と大幅に低下し,移染防止が可能であることを確認した。以上よりPCの共存下におけるRPO漂白系の有効性を明らかにした。その際に,酵素の安定性が必要である課題が再確認されたため,安定性の評価として,POD反応を大幅に低下させるストレス条件下での退色反応を調べた。由来の異なる4種のPODを触媒とし,過酸化水素への耐性を検討した。過酸化水素濃度への退色速度の影響を調べると,RPOおよび大豆由来POD(SPO)は高濃度の過酸化水素存在下においても速い退色反応を示し,さらに,過酸化水素に対する保存安定性も高いことが退色反応及びPODの吸収スペクトルの変動から認められた。また,有機溶媒共存における退色反応性も異なることが確認された。