hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Id2欠損マウスでみられる先天的アトピー素因の機序解明とその治療戦略への応用

Id2欠損マウスがアトピー素因を呈する機序を解析し、以下の結果を得た。1.ナイーブT細胞におけるTh1/Th2への分化誘導:脾細胞よりナイーブT細胞を精製し、Th1及びTh2分化環境で培養後、Th1/Th2の分化の程度を細胞内IFNγ、IL-4のFACS解析により検討した。その結果、Th1、Th2への分化誘導効果にId2欠損マウス、コントロールマウス間の有意差はなく、T細胞の分化能に内因性の障害がないことが示された2.Id2欠損マウスにおける抗原提示細胞:脾細胞よりCD11c陽性の抗原提示細胞(DC)を分離して解析した結果、CD8陽性でTh1分化誘導効果を持つDCの数が著明に減少していることを見出し、本マウスにおけるTh2偏移の原因の一つと考えられた。3.B細胞におけるIgEクラススイッチの解析:本マウスのB細胞はIgE産生が著明に上昇しており、FACS解析及びgermline transcriptionやS-S recombinationの解析によりIgEへのクラススイッチの亢進が確認された。さらに分子レベルの解析により、Id2がTGβより誘導されて過度のIgEクラススイッチを抑制していることが示された。以上をまとめると、Id2欠損マウスを用いた解析により、Id2がDCの分化制御とIgEクラススイッチの抑制という少なくとも2つの機序により個体レベルでのアトピー素因を制御していることがわかった。Id2欠損マウスがアトピー素因を呈する機序をより詳細に解析することを目的として、以下の検討を行った。(1)ナイーブT細胞におけるTh1/Th2への分化誘導脾細胞よりナイーブT細胞を精製し、Th1及びTh2分化環境で培養後、Th1/Th2の分化の程度を細胞内IFNγ、IL-4のFACS解析により検討した。その結果、Th1、Th2への分化誘導効果にId2欠損マウス、コントロールマウス間の有意差はなかった。(2)B細胞におけるIgEクラススイッチの解析脾細胞からB細胞を精製してLPS及びIL-4と共に培養し、以下の検討を行った。(a)培養上清中のIgE、IgGサブクラス産生量:Id2欠損マウスはIgE産生の著明な上昇を認めた。また他のTh2タイプIgであるIgG1産生も有意に亢進していた。Th1タイプIgには著明な差は見られなかった。(b)上記の傾向は細胞表面上IgのFACS解析でも確認された。(c)さらにgermlinetranscriptionやS-S recombinationの解析でもIgEへのクラススイッチ亢進を認めた。以上より、Id2欠損マウスにおけるアトピー素因につきT細胞、B細胞両方から解析した結果、T細胞の分化能に内因性の障害はないこと、B細胞のIgEクラススイッチの分子機構に質的な異常があること、が示唆された。今後、T細胞がvivoでTh2へ偏移している要因として抗原提示細胞の機能に影響がないかを検討すること、及びB細胞におけるgermline transcriptionにId2がどのように関わっているかを分子レベルで検討すること、などが進行中である。1年目の研究において、Id2欠損マウスのアトピー素因につき、T細胞の分化能に内因性の障害はないこと、B細胞のクラススイッチの分子機構に質的な異常があること、などを明らかにした。これらの成果をふまえ、2年目はさらに以下の検討を行なった。1)抗原提示細胞の解析Th1/Th2バランスがTh2へ偏移している原因として、抗原提示細胞(DC)の影響を考え、脾臓細胞からDCを精製して表面マーカーの解析を行なった。その結果、Th1分化を誘導するCD8^+DCの数が著明に減少していることを見出した。他のDC subpopulationには数の異常はなかった。以上より、Id2はCD8^+DCの分化を調節しており、Id2欠損によりCD8^+DC数が減少することが、Th2偏移の一要因であることが示唆された。2)B細胞クラススイッチの解析B

細胞におけるIgEクラススイッチの機序を分子レベルで解析することにより、Id2はIgEクラススイッチを促進するE2A蛋白の機能を制御してIgEクラススイッチを抑制していること、又、TGF-AがId2発現を亢進させることにより、IgEクラススイッチを間接的に制御していること、が明らかになった。少なくとも上記2つのメカニズムにより、本マウスがアトピー素因を発現することが解明された。今後はさらにヒトでのId2とアトピー素因の関わりにつき、検討していく予定である。
韓国軍のベトナム戦争参戦の記憶をめぐる韓越比較研究

韓国民主化後、タブーであったベトナム戦争中の韓国軍による民間人残虐事件に関し、進歩的新聞社や市民団体によって事実の掘り起しが行なわれたが、退役軍人会などからは強い反発も出た。本研究では、韓国側の戦争についての多様な語りを検討するとともに、ベトナム側では、当時の韓国軍駐屯地周辺各省において現地調査を行い、ベトナム側における国家から村までの各級の事件に対する語りを分析した。その結果、韓越双方とも、政治体制や外交方針、地域の違いなどによって、戦争の記憶の語り方に様々な相違があることが明らかになった。現ベトナム国家は被害国にもかかわらず、国家間関係を優先するあまり、虐殺の生き残りの人々の記憶の語りを抑圧しているのに対し、韓国の市民団体は世論が分裂する中でも、負の歴史を明るみに出して未来の平和のために生かすための努力を続け、ベトナムでは公定記憶にならない韓国軍の「負の過去」を記憶しようとしている。ベトナムでは、ベトナム戦争に勝利したことは現在の政権の正当性の根源であり、苦しい戦いを戦い抜いて輝かしい勝利を手にした過程こそが、現在のベトナムの公定記憶となっている。また米国に次ぎ多くの兵士を派遣した韓国では、ここ10年ほどの間に、ベトナム戦争に派遣されていた韓国軍が、多くの民間人虐殺事件をおこしていたことが報道されて、英雄物語として語られてきたベトナム戦争をめぐる記憶に大きな混乱が起こった。本研究では、(1)ベトナム戦争をめぐる国家レベルの対応と戦争被害地の対応、またNGOの活動を対比させながら、戦争被害に対する謝罪と、和解の進展のあり方を検討する。(2)被害国と加害国における戦争をめぐる公定記憶と、公定記憶にならない記憶の交錯や、民主主義国家と記憶のあり方の多様性の関係について考察する。2007年度はベトナム戦争中に韓国軍がおこした虐殺について、ベトナム側でどう記憶されているかを調べた。12月にホーチミン市で「ごめんなさいベトナムキャンペーン」を行った元ハンギョレ新聞記者で、現在NGOを通じて被害者救済活動を行っているク・スジョン氏にインタビューを行い、彼女の活動の歴史や背景、現在のNGOの活動状況について聞いた。その後2月に再度渡越して韓国軍が駐屯した地域のうちビンディン省を訪問、省博物館にて80年代末に博物館が作成した証言集などの資料を収集した。そしてテイフオック県の二村を訪問して虐殺を生き延びた人達にインタビューし、県や社が独自に、或いは韓国の様々な組織の援助で建設した記念碑を観察してまわった。更にダナン市郊外のハミ社をク・スジョン氏と共に訪問、彼女が懇意にしている被害者達から話を聞いた。その後ビンディン省に戻り、数週間のうちに850人もの被害者を出したテイソン県テイヴィン社を訪問、追悼式典に参加した。調査を通じ、ク・スジョン氏らNGOの活動が活発かどうか、或いは被害者・生き残った人の双方が多い地域と、集落ごと絶滅に近い状態においやられた地域など条件が複雑にからみあい、和解の過程も様々であることが明らかになった。また、この問題についての記憶の仕方が、虐殺を経験した地元と、韓国との良好な二国間関係を維持したいベトナム国家のあいだで大きくずれていることも、碑文の修正問題などを通じ明らかになった。家族を失い自身も身体障害者になった多くの虐殺被害者たちが、ク・スジョン氏達との交流を経て癒されて来た過程を理解でき、加害国の人々が真実と向き合えるかどうかが、真の和解に通じることを明らかにできたことが大きな意義であった。8月に韓国に渡航し、ソウルにて「ごめんなさいベトナム」キャンペーンを行ったハンギョレ21(週間誌)の編集者、コギョンテ記者と、「韓国現代史」の著者で、聖公会大学のハン・ホング教授などに会い、キャンペーンの過程や韓国世論のベトナム戦争参戦に関する世論の変遷についてインタビューを行った。参戦兵士のインタビューを日本人が行うのはかなり困難だが、通訳を依頼した友人、パク・ナムギュ氏のご好意により、仕事のため大邱から光州を訪れていた彼の叔父から直接ベトナム戦争に青龍旅団の一兵士として従軍した時の体験も聞くことができた。さらにソウルの戦争記念館を訪問して、ベトナム戦争参戦についての国家レベルの公定の記憶について書かれた資料を収集した。また2月にベトナムに渡航し、虐殺の生き残りの人々を助ける活動をしている韓国人歴史家、ク・スジョン氏についての映画を製作したベトナムの映画監督のヴァン・レー氏を訪問して、映画を鑑賞させていただいた。またクアンナム省と同省ディエンバン県で、虐殺事件に関する資料収集を行っている部署や、韓国NGOを受け入れている部署でインタビューを行った。

また計3つの村に出向き、生き残りの人々や村の幹部から虐殺の状況や、90年代末からの韓国との交流について具体的な話を聞き取りした。韓越両国で様々な立場の人々の話を聞くことができ、韓国世論の分裂をひしひしと感じると同時に、被害国にもかかわらず、経済援助を得るために、歴史にフタをしようとするベトナム政府が、結局自国民の多様な歴史の記憶の仕方を抑圧している状況も明らかになった。このテーマの全体像を描くだけの基本的資料を集めることができたと言える。本年度は6月に韓国晋州市の慶尚大学で開かれた、韓国東南アジア学会と京都大学東南研の共催シンポジウム(The First KASEAS & CSEAS Joint International Symposium)に参加して、本研究について「韓国軍のベトナム派兵をめぐる記憶の比較研究-ベトナムの非公定記憶を記憶する韓国NGO-」のタイトルで報告を行った。韓国ではベトナム戦争参戦については、その評価をめぐり世論が分裂しているので、シンポジウムでも、それを反映して世代によって反応が異なったが、韓国人自身が研究しにくいことを、日本人が取り上げたことは、驚きをもって迎えられた。また8月末から9月にかけてベトナムに渡航し、国立第2公文書館で、南ベトナム政府の韓国派兵に関するベトナム語資料の収集を行った。また韓国軍が駐屯していた地域のうちの一つ、フーイェン省を訪問して、文化局と省博物館で関連資料の収集と韓国との交流の発展についてインタビューを行うとともに、ベトナム人虐殺が派生した村々(ドンボア県、トゥイアン県、テイホア県)をまわり、生き残りの人たちから当時の様子、韓国NGOの活動、韓国への思いの変容、現在の韓国との関係などについて話を聞いた。さらに、韓国のハンギョレ新聞が「ごめんなさいベトナム」キャンペーンによって集めた寄付で建てられた「越韓平和公園」も訪問して、建設のいきさつや過程についてインタビューを行った。2007年度から開始した本研究では、ビンディン省、クアンナム省、そして今回のフーイェン省と調査したが、その結果、この問題への現在の対処の仕方が、省によってばらつきがあり、戦争の傷跡をめぐる「和解」の進展の仕方もまた異なっていることが明らかになってきており、真の和解を成し遂げるための様々な条件を考える材料を提供してくれている。8月末9月初に韓国に渡航して、ベトナム戦争に参戦した韓国兵で虐殺について証言している人と、逆に派兵の正当性を主張している退役軍人会を訪問してインタビューを行った。さらに当時ベトナム参戦に備えて兵士を訓練していた北朝鮮国境に近い江原道に、2008年にオープンした「ベトナム参戦勇士出会いの場」(派兵記念館)を訪問し、ベトナム戦争参戦がどのように顕彰されているかを調査した。その結果、ベトナム戦争参戦をめぐる評価に関して二分されている韓国世論の対立が、保守政権の下で先鋭化している状況が明らかになった。またそのような現状をベトナム国内に知らせようとする韓国NGOの活動についても聞き取りを行ったが、歴史に真摯に向き合おうとするそのような活動は、表面的に良好な外交関係を誇示しようとする両国政府から、圧力を受けている現状も明らかになった。ベトナム側では、米軍の大規模な基地のあった中部ダナン市周辺のクアンガイ省を3月初に訪問した。
プロリン型人工アミノ酸をモジュールとするα－アミノ酸ペプチドの構造化効果

近年われわれは二環性の骨格を持つプロリン型のβーアミノ酸を連結したホモオリゴマーが、2ー3量体という短いものからすでにコンホメーションのよく制御されたヘリックス構造を取ることを示した。通常のプロリンアミドはシスートランス平衡を取るが、二環性アミノ酸はシス体またはトランス体のみを取る。本研究では、以下の3研究を行った。(1)細胞のがん化等に関わるタンパク質ータンパク質相互作用であるp53-MDM2/MDMX相互作用を阻害するホモオリゴマーを見出した。阻害活性は鎖長に依存して増大した。4残基のヘリックス分子は、天然のリガンドであるp53のヘリックス部分(15残基ペプチド)と同等の長さを有しており、高い阻害活性を持つことが分かった。(2)シスアミド体をとる二環性β-アミノ酸2残基を連結させたアミド化合物について、側鎖同士を結んで環構造を形成したところ、リンカーの長さが短いものにおいて、アミド平衡が架橋の前後でシスアミド体からトランスアミド体へと反転したコンホメーションを取ること、また回転障壁が顕著に低下することを見出した。NMR、X線結晶構造解析、計算化学の手法により、架橋によってシスアミド体がトランスアミド体と比べてより不安定化を受けることを明らかにした。さらに、このアミド結合は非平面化しており、アミド結合の異性化は非平面化窒素の反転を伴う過程であることを分子動力学計算により示唆した。モデル化合物の研究により、二環性人工アミノ酸は橋頭位水素の立体効果により、N末端側に結合したアミノ酸のコンホメーションを制限することを見出した。そこで、トランスアミド体構造を選択的に取る二環性β-アミノ酸とアラニンを交互に縮合したα,β-へテロペプチドについて、プロトンNMRのカップリング定数や分子動力学計算を用いた構造解析を行った。その結果、伸長したヘリックス構造を取ることが示唆された。29年度が最終年度であるため、記入しない。プロリン型二環性アミノ酸ホモオリゴマーの規則構造化本研究では、アミド結合のシス体とトランス体が平衡で存在するプロリン型アミノ酸ホモオリゴマーの規則構造化について分子動力学計算により調査した。短いペプチドを用いた安定な規則構造の構築には環構造を持つアミノ酸が有用であることが知られており、プロリンやその誘導体は有用な骨格である。プロリンオリゴマーはアミド結合にシスートランス平衡が存在する。以前私達は、プロリンのコンホメーションを架橋により固定した二環性のβーアミノ酸を連結させたオリゴマーを合成した。アミドのトランスーシス平衡の存在により、3量体以上では溶液構造の解析が困難であった。そこで今回、分子動力学(MD)シミュレーションにより、溶液中での二環性βープロリンオリゴマーの規則構造化について検討を行った。プロリンアミドのトランスーシス異性化のエネルギー障壁(回転障壁)は高く、この障壁を越えて構造探索を行う必要がある。そこでアンブレラサンプリングの手法を用いた。アンブレラポテンシャルの導入によりアミド結合の二面角のパラメータを変更してMD計算による構造探索を行い、回転障壁やシス/トランス異性体比などの実験値を再現するパラメータを用いて再重み付けした。その結果、短い2量体ではトランスアミドとシスアミドの比に大きな差はないが、オリゴマーが長くなるにつれてトランスアミド体を多く含む伸長した構造がより安定化されることが分かった。また、置換基の立体効果によりアミド平衡をシスまたはトランス体の一方に完全に制御したプロリン型の二環性の人工アミノ酸をモジュールとしてαーアミノ酸のペプチド中に導入し、ペプチドの構造化・構造制御を行うための基礎検討を行った。本年度は以前から行ってきたペプチドオリゴマーの分子動力学計算の論文がThe Journal of Physical Chemistryに採択され、出版することができた。その結論の考察・解釈に必要な様々な解析計算を行うことができた。また、今回実績概要には記載しなかったが、αーアミノ酸結合へテロペプチドのコンホメーション解析を行い、以下の知見を得た:二環性βープロリンモデル化合物のN末端側に種々のαーアミノ酸を結合させたヘテロペプチドを合成し、これらがアミノ酸配列に依存せずいずれもアミドの平衡が溶液中でシスアミド体のみに偏ることを明らかにした。さらに、トランスアミド体を形成する二環性アミノ酸とアラニンを交互に連結し、ヘテロオリゴマーの2量体から8量体までを得た。NMR (NOESY)スペクトル、円二色性(CD)スペクトルおよびMD計算から、最小単位からよく制御された規則構造を取っていることが分かった。二環性アミノ酸は隣接するαーアミノ酸の構造制御に有用であることが示唆された。このように、ホモオリゴマーの研究だけでなくαーアミノ酸と人工アミノ酸のヘテロペプチドの構造研究も進んでおり、概ね順調であると考えた。

4残基のヘリックス分子は、天然のリガンドであるp53のヘリックス部分(15残基ペプチド)と同等の長さを有しており、高い阻害活性を持つことが分かった。(2)シスアミド体をとる二環性β-アミノ酸2残基を連結させたアミド化合物について、側鎖同士を結んで環構造を形成したところ、リンカーの長さが短いものにおいて、アミド平衡が架橋の前後でシスアミド体からトランスアミド体へと反転したコンホメーションを取ること、また回転障壁が顕著に低下することを見出した。NMR、X線結晶構造解析、計算化学の手法により、架橋によってシスアミド体がトランスアミド体と比べてより不安定化を受けることを明らかにした。さらに、このアミド結合は非平面化しており、アミド結合の異性化は非平面化窒素の反転を伴う過程であることを分子動力学計算により示唆した。モデル化合物の研究により、二環性人工アミノ酸は橋頭位水素の立体効果により、N末端側に結合したアミノ酸のコンホメーションを制限することを見出した。そこで、トランスアミド体構造を選択的に取る二環性β-アミノ酸とアラニンを交互に縮合したα,β-へテロペプチドについて、プロトンNMRのカップリング定数や分子動力学計算を用いた構造解析を行った。その結果、伸長したヘリックス構造を取ることが示唆された。今後の研究予定は、二環性アミノ酸の単量体や2量体をを構造制御ユニットとしてαーアミノ酸ペプチドに組み込み、効果的に構造を制御する構造基盤を明らかにするとともに、新たな構造規則性の創出や機能に応用する。(1)αーアミノ酸とプロリン型二環性人工アミノ酸を連結したヘテロペプチドの構造解析プロリン型二環性アミノ酸(X)のN末側にαーアミノ酸を連結させたジペプチド、トリペプチドは、橋頭位に張り出した置換基の立体効果により、アミド結合がシスアミド体のみを取ることを見出している。一方ラマチャンドランプロットで表されるように、αーアミノ酸がペプチド中で取りうるコンホメーションは複数ある。このような短いペプチドの溶液中の主鎖コンホメーションについてNMRや赤外分光法、ラマン分光法などの各種分光学的手法や計算科学を用いた解析を行い、Xの近傍アミノ酸に対する構造制限効果を調べる。また、XのC末側に連結させたαーアミノ酸に対する構造効果も調べる。(2)環状ペプチドに対するプロリン型アミノ酸の構造化効果ターン構造はタンパク質(ペプチド)ータンパク質相互作用によく見られる重要な構造でああり、コンホメーションの平衡にあるペプチド活性構造としてターン構造をとることが報告されている。また、環状ペプチドは生物活性を持つ例も多く報告されているが、分子内水素結合の組み替えにより、複数のコンホメーションが存在する。本課題では、プロリン型の各種アミノ酸を導入した小環状ペプチドを合成し、コンホメーションが制限されるかを調べる。合成に先立ち、導入する人工アミノ酸や導入位置およびアミノ酸配列を変化させて網羅的な分子動力学計算を行い環状ペプチドの構造とその安定性の予測を行う。また、膜透過性や、酵素切断に対する安定性を調べる。29年度が最終年度であるため、記入しない。
組織工学と多能性幹細胞の腸管分化誘導技術を融合した新しい腸管移植法の開発

iPS細胞から腸管臓器分化誘導を行う技術と細胞シートを技術を用いて、体外での腸管構造の長期培養を行う研究を行った。脂肪由来幹細胞の血管新生能に着目し、これらを共培養する実験を行った。脂肪由来幹細胞から血管構築を伴った腸間膜構造の作成を試みると、CD31発現細胞を確認できたが、温度応答培養皿を用い脂肪由来幹細胞をシート状に培養し、重積することにより血管構造を持った脂肪細胞集塊の誘導を試みたが、腸間膜様構造を誘導することはできなかった。さらに、iPS細胞と脂肪由来幹細胞を共培養して、3次元培養で胚葉体を作成した。これらを付着培養するが、こちらも血管新生を確認することができなかった。以前よりわれわれは、多能性幹細胞から臓器としての腸管分化誘導を行ってきた。分化誘導された腸管は蠕動運動能や腸管内容運搬能を有する臓器としての管腔状の腸管で、解剖学的に解析すると粘膜上皮細胞、平滑筋細胞、ICC、神経細胞などの腸管特異的な三胚葉系細胞で構成されている。一方で、血管やリンパ管といった脈管が存在せず、粘膜上皮も単層で陰窩も存在しない。このままでは、移植用腸管としては使用が困難であるため、脂肪由来幹細胞の血管新生能に着目し、脂肪成分と血管成分を有する腸間膜様の構造をin vitroで作成し、分化誘導された腸管と共培養することで、新たなる腸管移植の可能性に向けて研究を進めている。分化誘導腸管は脈管新生がない影響もあり、誘導後比較的早期に蠕動運動が停止してしまうが、以前から当科で行ってきた肝細胞のシート状培養技術を応用し、脂肪由来幹細胞をシート状に培養することで、腸間膜類似構造として、血管を有する脂肪組織の作成にとりかかっている。さらに分化誘導された腸管と共培養し、生体と同様の腸管並びに腸間膜の関係のようにin vitroで長期培養が可能な腸管構造の作成のための条件設定を行っている最中である。脂肪由来幹細胞から誘導された腸間膜構造の至適培養期間を調整中であり、今しばらくの時間を要するものと判断している。本研究は、最終的には、ドナー由来のiPS細胞を分化誘導して作成する腸管と、同じドナー由来の脂肪由来幹細胞を用いた腸間膜を共培養することにより、拒絶反応のない腸間膜、血管を有した人工腸管の移植の可能性を秘めており、短腸症候群に対する新たな治療戦略となると判断している。分化誘導腸管は脈管新生がない影響もあり、誘導後比較的早期に蠕動運動が停止してしまうが、以前から当科で行ってきた肝細胞のシート状培養技術を応用し、脂肪由来幹細胞をシート状に培養することで、血管を有する脂肪組織の作成のとりかかっている。今のところ、脂肪由来幹細胞を適度の血管構築が必要で、さらに分化誘導された腸管と共培養し、生体と同様の腸管並びに腸間膜の関係のようにin vitroで長期培養が可能な腸管構造の作成のための条件設定を行っている最中である。われわれは、ES細胞やiPS細胞を含む培養液をdishの蓋に吊り下げて行う懸垂培養Hanging drop cultureで胚様体を形成し、この胚様体を用いて、粘膜、平滑筋、ICC、神経細胞などの三胚葉系を有する腸管特異的な組織で構成される蠕動運動を呈する腸管臓器の分化誘導を以前より行ってきた。

しかしながら分化誘導された腸管組織は、胎生期に近い腸管構造で、血管、リンパ管といった脈管系が存在せず、in vitroでの長期培養は困難であり、移植用腸管として使用できる状況にはない。ADSCの血管新生因子の産生と、ADSC自身が有する血管内皮細胞への分化能を有する点に着目し、組織工学のシート技術を融合し、ADSCから腸間膜構造の作成を試みた。ADSCを脂肪分化誘導培地で培養すると、脂肪細胞が誘導でき、Oil red O染色で脂肪細胞であることを確認した。また血管内皮細胞で発現するCD31も発現するが、血管構造の構築には至らなかった。シート状に培養し、重層化したが結果は同様であった。よって、in vitroで満足のゆく臓器としての腸間膜構造を構築することは困難であった。さらに、胚葉体の付着培養の際に血管新生と周囲に腸間膜構造を誘導するべくADSCとの共培養を行った。しかしながら、血管構造、腸間膜構造ともに確認することはできなかった。よって、in vitroのみで分化誘導された腸管組織を長期培養し、移植可能となるまでの組織を誘導することはできなかった。小児外科学脂肪由来幹細胞由来の細胞シートで血管構築の至適条件と、共培養のタイミングの設定に難渋している。脂肪由来幹細胞の細胞シートでの血管構築の条件設定に難渋している。脂肪由来幹細胞シートを作製し、血管構築を有する腸間膜様の構造を作成し、これを以前から行ってきた多能性幹細胞から分化誘導した腸管と共培養することにより、in vitroでの血管を有する腸管臓器を作成する。短腸症候群のモデルマウスに移植し、生着能の評価、栄養状態などの改善効果に関しても検討中である。現在当該研究を進行中である。今年度も引き続き施行する予定である。新しい腸管移植研究の第一歩となるため、今後も本研究を継続する予定である。
地域空間を超える社会関係資本を前提とした都市・農村政策のための解析概念の構築

平成30年度は、地域を超えた社会システムの安定状態を概念モデルにより把握する方法を検討するとともに、都市・農村の新たな社会関係資本の構築支援と、その構築により代替される機能やクラスターの崩壊などにより縮減すべき機能を把握することで総合的都市・農村政策の概念のあり方を検討した。とりわけ拡大するビッグデータならびにAIの役割と意義を中心に考察した。その結果、得られた主な成果は次のとおりである。(a)米国や中国は、インターネットやAIなどの情報技術が、既存の社会的機能の代替をもたらし、計画モデル(行政活動)から市場モデル(企業活動)へと社会的機能がとって代わろうとする際に、官民が一体となって企業の革新的技術の開発研究を支援し、躊躇なく機能代替を受け入れる。しかし、日本の場合、これらを即座に受け入れることに躊躇する傾向がある。(b)このことは、これまでの計画モデル(行政活動)の概念が、人間の存在を頂点として、関係や構造を因果関係から規定し、個別の目的、役割、機能へと向かうという、概念上の上から下へと展開する慣習によるものと考える。情報自治におけるAI導入の意義は、AIの活用は財と人が不足する地域社会において必要不可欠であり、財と人に依存してきた「機能」をAIに代替する試みととらえることができる。これに加えて、概念モデルを応用することで機能代替を確認することに意義がある。(c)計画モデルが、市場モデルや貢献モデルにおいて機能代替可能な場合、企業や住民と連携しつつ、全国に安価に展開できるよう企業の研究開発を支援し、その普及に努めること、また、国は、すでに国内で広がる海外AIやビッグデータの活用において、公平性、透明性と説明責任を、海外企業も含めて国民の個人情報の取扱いのルールを明確にし、国境を越えたデータ利用での国民の個人情報の流出防止策を早急に提示することが必要である。2018年4月より、研究代表者が大学運営に携わることになり、大学運営業務のエフォートが増大したため当初計画の遅延が発生した。また研究協力者がモンゴル国立大学に採用されたことなどにより、平成30年度の研究計画の進捗率は50%程度となった。2019年度内には計画どおり完了する予定である。2019年度は、人口減少などを背景とした計画モデル(行政活動)の縮減の必要を踏まえ、貢献・福祉モデル(まちづくり活動・福祉活動)、または市場モデル(企業活動)による機能代替の状況を把握し、概念モデルを用いたAIならびにビッグデータ活用の状況から地域空間を超える社会関係資本の可能性を示す。これにより、従来から進めてきたマスタープランの電子メディア化研究の集大成として、ビッグデータに対して概念モデルを適用した(1)社会活動全体の関係性の把握、(2)個人情報による地域を超えた社会関係資本の形成状況の把握、(3)不要な都市・農村機能の特定と縮減が可能なマスタープラン理論の体系化による政策概念の再構築を試みる。平成28年度は、研究計画に基づき、(1)文献研究ならびに事例研究を推進し、(2)地域を超える社会関係資本の状況を把握した。とりわけ地域性を超える個人の関係に基づく都市・農村政策の有効性を明らかにするために、研究協力者とともに、欧米事例の調査と国内事例の分析を進めた。その結果、得られた成果は次のとおりである。(a)クラウドファンディングは、都市から農村への初期の財の移動には機能しているが継続性は有していない。地域ポイント制の導入等により、都市居住者による農山漁村のソーシャル・ネットワークへの参加や継続性が確保される可能性が示唆された。(b)都市・農村間の人・財の移動に参加する個人の行動を個人と制度との関係とその相互作用ととらえ、政策としての展開可能を検討した。都市居住者、クラウドファンディング運営企業、農山漁村プロジェクト実行者、農山漁村活動情報提供者の4つのアクター間、それらと制度間の円滑な関係を支援する政策を組み込むことで、都市・農村間のソーシャル・ネットワークを維持できる可能性が示唆された。(c)地域外に居住する個人が、特定の地域を選択して、貢献・福祉モデルの活動に参加する背景には、クラウドファンディングに連動するFacebookのプロファイル等の分析から、文化的社会的特質としての歴史性、景観性が存在することが明らかになった。(d)個人が自らの判断に基づき行動する点について、地方創生政策における地域経済分析システム「RESAS」の活用状況を分析した。利用者個人の期待するRESASの役割は、地域の特性や将来予測への利用と地域間のバランスの確保や相互支援といった自治体間で協調する政策への活用である等を「小林隆『地方創生政策における地域経済分析システム「RESAS」の役割と課題』東海大学紀要政治経済学部第48号、pp.63-85、2016年9月」に公表した。本研究は、研究期間内において、(1)文献研究ならびに事例研究から、このモデルを用いた分析対象範囲を拡大し、ビッグデータ解析の際に用いる理論的概念枠組みを明確にする。(2)地域を超えた社会関係資本の状況を把握するために、ネットワーク上で地域を超えて活動する個人間の関係とそのプロファイル等の情報から行動の背景ならびに要因を分析し、組織(クラスター)の階層や、その活動目的等を把握可能とする。(3)社会システムの安定状態を把握する方法を明らかにする。以上により、ビッグデータ解析に向けた地域を超える都市・農村政策のための概念を構築することが目的である。現在までの進捗状況として、(1)に関連して、研究実績の概要(c)(

d)の成果によりモデル上の個人の行動の背景、ならびにビッグデータ解析の結果を踏まえて判断する個人の期待を明らかにし、理論的概念枠組みの明確化に近づくことができた。(2)に関連して、(b)(c)の成果からネットワーク上で地域を超えて活動する個人間あるいはアクター間の関係を分析することができた。(3)に関連して、(a)の成果からクラウドファンディングは初期の財の移動に効果が見られるが継続性に問題があり、その点について、(b)(c)(d)の成果は、個人の行動の背景を踏まえてアクター間、自治体間の制度連携が、安定した社会システムとしての都市・農村間のバランス確保に重要であることを示すことができた。以上より、本研究は、その目的に沿って、おおむね順調に進捗していると評価する。平成29年度も前年度に引き続き、研究計画に基づき、地域を超える社会関係資本の状況を把握し、クラスターに参加する個人のプロファイルから、活動目的などの背景や活動パターンが把握可能であること、またAIを利用したビッグデータ解析において概念モデルを利用した表現が可能であることについて研究を進めた。その結果、得られた主な成果は次のとおりである。(a)中国政府は、日本のマイナンバーカードに相当する身分証明書を電子IDとし、スマートフォンにおいて実現した。そこでのAIの活用は、政府の有する個人情報と複数企業の有する個人情報を合わせて活用することで、個人活動のパターン認識から本人確認を行っている現状を確認した。(b)上記の成果を踏まえ、AI活用政策は、官民一体となったビッグデータ解析の結果に基づいて必要となる政策を示し、執行段階においては、申請しないもののみ意思表示する1積極的な選択のデフォルトの設定、2官民一体となった政策の決定と実行、3解析結果に対する民主的な政策の補正よるガバナンスが必要であることを指摘した。(c)ガバナンスに貢献するAI活用の必要性を確認したことから、その活用にあたって必要となるAI導入のための概念の体系を社会科学と情報科学のオントロジー(Ontology:存在論)に関わる理論的、体系的整理を試みた。(d)社会科学と情報科学の理論的整理からは,ガバナンスが社会科学の基本的視点である多様な主体を含む総合的アプローチを必要とすること,そのためには膨大なデータを包括的に扱うことを可能にするAIをガバナンスに活用することは避けることができないことを明らかにし,情報科学で議論されてきたオントロジー概念と社会科学のオントロジー概念の共有のための体系を明示した。本研究は、(1)文献研究ならびに事例研究から、概念モデルを用いて、ビッグデータ解析の際に用いる理論的概念枠組みを明確にする。(2)地域を超えた社会関係資本の状況を把握するために、個人のプロファイル等の情報から組織(クラスター)の階層や、その活動目的等を把握可能とする。(3)社会システムの安定状態を把握する方法を明らかにする。以上により、ビッグデータ解析に向けた地域を超える都市・農村政策のための概念を構築することが目的である。現在までの進捗状況として、(1)に関連して、研究実績の概要(c)(d)の
詩学・修辞学・批評ーフランスにおける文学観の変遷

本研究の出発点には、文学研究、とくに文学史のいやおうなしにはらんでいる一つのパラドックスに対する素朴な驚きがあった。それは、文学史がすべてを歴史的な視点から捉えようとしながら、その名称のよってきたる由来であり存在理由でもある「文学」の観念は除外しているというパラドックスであった。たいていの場合、文学史は、今日通用している文学の観念を何の疑いもなく受け入れ、それを過去のさまざまな著作に適用して、文学と非文学の境界を画定した上で、前者について通時的叙述を行う。しかし19世紀以降の文学史が対象としている「文学」litteratureの概念が成立したのは、18世紀後半から19世紀前半にかけてのことであり、またフランス文学とかイタリア文学という一国文学の観念の誕生は、ロマン主義とナショナリズムの興隆と無縁ではない。それ以前には、「文学」の語は、文学によって記された学問の総体とそれに関する知識を意味していた。逆に、現在「文学」の名で指示されている文筆活動は、近似的に「雄弁」と「詩」の二本柱からなる「美文学」belles-lettresであると考えられていた。そして詩学と修辞学はそれぞれ、詩と雄弁の理論的考察なのである。さらにルネサンス以来用いられるようになった「批評」の語は、もともとはテクストの正しい読みの判定、文献学を指していたが、次第に趣味の判定、すなわち美的判断を意味するようになり、「詩学」、「修辞学」と並んで、近代的文学の誕生以前の「文学」のメタ言語の一つとなった。以上が、二年間にわたる共同討議の結果、導き出された暫定的な見通しであり、各担当者はこの共通の了解に基づいて個別に研究を進め、その成果の一端は、別添の研究成果報告書に発表されている。全体的には, 19世紀以降の文学史が対象としている「文学」の観念が, 18世紀後半から19世紀前半にかけて成立し,ロマン主義とナショナリズムの興隆と密接に結び付いていることが,明らかになりつつある.具体的に言えば,「文学」は,この時期,自然科学や社会科学はもとより,哲学や歴史のような人文科学からも独立して,文化の総体の中で一つの独自の領域を占めることになった.他方,それは民族精神の典型的な発現と見なされて,「大作家」は一国の文化英雄として称えられることになる.こうして文学史は精神史の一環となる.しかし,それ以前の「文学」は,文字で書き表された学問,文化の総体を意味しており,現在の意味における文学は,特に「美文学」BellesーLettresの名で呼ばれたが,それは,詩と雄大の二つに大別された.とはいっても,両者の取り扱う対象は,狭い意味での「文学」には限定されず,広く学問,文化の諸分野にかかわることができた.ただしその場合でも,作品が「美文学」であるための条件としては,古代の傑作として承認されたものを,モデルとして,その美的基準を満またすことが要求された.そして,そのような基準に関する考察とそれに基づいて「文学」作品を生産し,さらに評価する技術の体系が,詩学,修辞学,批評と考えられていたことが,よりよく理解されるようになってきた.以上のような共通の認識の上にたって,各分担者は,それぞれの時代の文学観と文芸用語の意味について討議と検討を重ね,その成果は,現在刊行準備中の『世界文学大事典』(菅野が編集委員としてフランス文学と担当)の項目選定と執筆に大きく反映されている.「航海記」という文学の境界線上にある作品の考察を通じて, 16世紀の文学観の広がりと特質が解明されつつあることも特筆に値する(二宮).昨年度に引き続き、「文学」Iitteratureという語義と概念の歴史的変化について、共同討議を進めながら、各々の分担にしたがってそれぞれの研究に従事した。

その際、前年度には、中世フランスの文学観を担当する研究者がいなかったことを反省して、独協大学の月村辰雄氏に協力を依頼して、作業を進めた。全体討議においては、とくに19世紀末から20世紀初頭にかけて成立したランソン流のいわゆる実証主義的文学史が文芸批評と文学史の断絶を引き起こした事情に興味が集中したが、思想と歴史と文学表現が複雑に絡み合うこの問題についてはなお不明の部分が多く、今後に様々の課題を残している。個別研究としては、二宮が中世末期からルネサンスにかけての「女性像」をテーマとして、「女性論争」という文学の周辺に位置するジャンルを探索し、菅野はマラルメにおける詩と批評に関わりを検討した。後者の成果は近く刊行される『マラルメ全集』の訳業と解説に盛り込まれる予定である。残りの分担者、協力者の研究実績については、研究成果報告書を参照されたいが、その概要を時代順に述べれば、以下の通りである。月村は12世紀後半の平韻八音綴による詩作品の形式上の問題が意味のある解釈に及ぼす影響を論じ、塩川はパスカルの『プロヴァンシアル』を例にとって古典主義時代のレトリックと文学史の関係を検討し、田村はネルヴァルの初期詩編を手掛かりとして王政復古期の文学のあり方を問い、小倉は歴史叙述の詩学と論理をオーギェスタン・ティエリについて論じ、吉村はボードレールにおける詩と批評の関係を、中村はブァレリーの愛についての思索とその表現形式の関連をそれぞれ探究している。
ポリ塩化ビフェニルおよび金属類のファイトモニタリングとファイトレメディエーション

平成25年度は前年度にポリ塩化ビフェニル(PCB)のファイトモニタリングにおける効果を見いだした同族体高蓄積植物種であるセイタカアワダチソウ由来の糖脂質画分の有効成分を同定することを中心に研究を実施した。モルモットのアリルハイドロカーボン受容体(gAhR)に由来する組換え型gAhRを介したβ・グルクロニダーゼ(GUS)レポーター遺伝子発現系を導入した組換え体シロイヌナズナ植物を用いたPCB同族体のファイトモニタリングにおいて、セイタカアワダチソウから抽出した総脂質を分画し、その添加効果を検討した。その結果、糖脂質画分の添加によりPCB126によって誘導されるGUS活性を増加させることを見いだした。その有効成分の単離・同定を行うため、糖脂質画分を異なる組成の移動層のシリカゲルカラムクロマトグラフィーでさらに分画し、TLC分析の移動度とGCIMSによる組成分析を行い、その結果から各画分の構成成分を同定した。その中の有効性を示した画分に含まれていた構成成分のうちでステリルグルコシド・モノガラクトシルジアシルグリセロールおよびジガラクトシルジアシルグリセロールに有意な添加効果が認められた。この効果は植物種の差による構造の違いによって差が認められた。これらのことから、セイタカアワダチソウのPCB同族体取り込み機構に糖脂質が関与しており、植物種による脂肪酸組成の違いがPCB同族体の取り込み性能に関与する可能性が考えられた。(抄録なし)モルモットのアリルハイドロカーボン受容体(gAhR)に由来する組換え型gAhRを介したβ-グルクロニダーゼ(GUS)レポーター遺伝子発現系を導入したダイオキシン類モニタリング用組換え体シロイヌナズナ植物を用いて、ポリ塩化ビフェニル(PCB)同族体および環境での共汚染物質である重金属のファイトモニタリングを行うことを目的に研究を実施した。PCB同族体は脂溶性が高く植物に取り込まれにくいが、これまでにバイオサーファクタントやキャリアータンパク質を利用することでモニタリングの感度を上昇させることを見出している。そこで、これらの物質をPCB同族体と重金属のモニタリングに利用した。PCB同族体高蓄積植物種であることが報告されているセイタカアワダチソウから、新規バイオサーファクタントとキャリアータンパク質の探索を行った。その結果、セイタカアワダチソウの糖脂質画分の添加によって組換え体シロイヌナズナのPCB126誘導GUS活性が上昇した。その有効成分の一つとしてステリルグルコシドに有効性を見出した。また、タンパク質抽出物も有効性を示した。このことから、セイタカアワダチソウのPCB同族体取り込み機構にバイオサーファクタントやキャリアータンパク質が関与している可能性が考えられた。次に、PCB126添加培地における金属類の添加効果を検討したところ、Fe、CuおよびZnの添加では変化が認められなかったのに対し、CdとPbの添加で相加的なGUS誘導活性の上昇が認められた。また、CdとPbによる相加的作用は重金属の濃度に依存的であった。これまでに、酵母が生産するバイオサーファクタント・MEL-Bおよび牛血清のアルブミンがPCB126誘導GUS活性を上昇させることを見出しているが、Cdの添加で上昇したGUS活性に対しては影響を及ぼさず、これらの物質は、Cdの吸収促進効果はないと考えられた。ダイオキシン類モニタリング用組換え体シロイヌナズナ植物を用いて、PCB同族体および重金属のファイトモニタリングのアッセイ条件を設定し、バイオサーファクタントとキャリアータンパク質の影響を検討することができた。また、セイタカアワダチソウからの脂質抽出物からPCB126のアッセイに有効な画分を見出し、1種類の化合物の単離・同定ができた。平成24年度に引き続きPCB同族体高蓄積植物種由来の新規バイオサーファクタントやキャリアータンパク質の探索と同定を行い、それらを利用して、栽培・管理の容易な植物種を用いたPCB同族体と重金属の共汚染浄化性能を比較する。さらに、それらがPCB同族体の土壌からの脱離、植物への取り込み、地上部への移行のどの過程に関与しているかを明らかにする。(抄録なし)
コーモリの反響定位をモデルとする盲人用歩行補助方式

コーモリが超音波を利用して物体の認識を行う、いわゆる反響定位機構は不明な点が多いが、本研究では、この音響定位に類似する能力がヒトにも存在することを明らかにした。同時にその能力を積極的に活用した盲人用歩行補助器を試作し、その評価を行った。1.まず、基礎実験として、コーモリは定位音として周波数が急激に下降する超音波(下降FM超音波)を利用しているが、これが物体の認識にどうして有利なのかをヒトによる心理物理実験に基づいて調べた。そのため、コーモリが発射する下降FM超音波と同様の音を超音波送信器から発射させ、色々な物体から反射してきたのをコンピュータに取り込んだ。さらに、ヒトの聴覚で知覚できる可聴音に変換して両耳聴で聴取した結果、ヒトの聴覚でも下降FM超音が物体を認識する上で有利であり、特に、大きな壁の前にある小さな物体を認識する場合に有効であることを明らかにした。2.基礎実験の結果に基づき、マイクロプロセッサを中心とするポータブル盲人歩行補助器を試作した。これは、モモジロコーモリと同じ超音波を眼鏡のフレームの中央に取り付けた超音波送信器より発射し、送信器の両側に取り付けた2個の受信器で反射超音波を検出し、さらに50倍に時間的に引き延ばして可聴音に変換するものである。3.この補助器をフィールド実験により評価した結果、直径2mmの棒であれば眼前約85cmのところで認識できること、また、眼前1mのところに立てた直径2cmの棒の場合、角度で23度ずさるとそのずれを弁別できることが分かった。従来の補助器と比較したところ、コーモリの反響定位をモデルとする補助方式が優れていることを確認した。ただし装置の小型化や低価格化に関する技術的な問題は今後の課題として残されている。
不揮発性磁気メモリ(MRAM)の高速・大容量化に関する研究

スピン共鳴トンネル効果素子の創製、およびCo基フルホイスラー合金を用いた強磁性トンネル接合(MTJ)のTMR特性向上について研究した。前者は二つのMgOバリアを用いたエピタキシャル強磁性二重トンネル接合をMBEを用いて作製し、バリアに挟まれたFe強磁性層の厚さを変えた。その結果、Fe層の設計膜厚1.01.5nmのとき微分コンダクタンスがバイアス電圧によって振動することを初めて観測した。このときの振動周期はFe膜厚の減少とともに長くなった。また、この振動は室温でも観測できるが、温度の上昇とともに振幅は弱くなった。これらの現象はFe中間層にΔ_1バンドからなる量子準位が形成されたとして説明することができる。尚、TMRはコヒーレントトンネルを反映して室温で100%を越える大きな値を示し、TMRのバイアス電圧依存性は一重トンネル接合のそれより優れている。後者はいわゆるハーフメタルの開発に関係している。これまで主としてCo_2(Fe_xCr_<1-x>)Al(CCFA)ホイスラー合金を用いたMTJについて調べてきた。その結果、x=0.6を境にそれ以下ではB2とA2構造が共存すること、それ以上ではB2単相が得られることが明確になり、いずれの組成域でもL2_1構造は得られないことが判明した。結果としてTMRはx=0.6で最大となり、低温で83%、室温で54%である。巨大TMRを得るためにはやはりL2_1構造は避け難く、そのため組成系をCo2FeSiに移しCO2Fe(AlySil.y)に研究をシフトさせた。その結果、CO2FeSi膜ではL2_1構造が得られることが判明した。しかし、Coアンチサイトの存在が判明し、室温TMRは40%程度に留まっている。Alで置換するとL2_1構造は得にくくなるもののTMRが増大し、現在のところx=0.5で最大60%のTMRが室温で得られている。このときの構造はB2である。今後、組成を調整することで適当なy値においてL2_1構造、引いてはより大きなTMRが得られるものと考えている。本研究は,不揮発性固体磁気メモリ(MRAM)の開発を目指し,その大容量化の際の最重要課題であるスピン反転磁場の低減法に関するものである.スピン反転磁場低減の方法として,反平行結合膜(強磁性体/非磁性体/強磁性体)を用いることを考えた.つまり,実行磁化の値を小さくし,また,低アスペクト比でも単磁区構造を得ることを期待した.試料は,超高真空スパッタ装置を用いて成膜し,その後電子線リソグラフィー,イオンミリングを用いて微細素子を作製した.強磁性体としてCo_<90>Fe_<10>を,非磁性体としてRuを用いた.MFM(磁気力顕微鏡)により試料の磁区観察を行った結果,微細反平行結合膜(素子幅:0.52μm)では両強磁性層の膜厚を最適化することで,アスペクト比が1の場合でも単磁区構造を示すことが明らかとなった.また,これらの単磁区構造を示した試料について,Kerr効果測定装置によりスピン反転磁場を測定した結果,両強磁性層の結合力が充分強い場合,そのスピン反転磁場は素子サイズに依存しないことが明らかとなった.

次いで,反平行結合膜をフリー層とする微細強磁性トンネル接合(接合幅:0.25100μm)を作製し,磁気抵抗曲線からそのスピン反転磁場の測定を行った.この結果,スピン反転磁場は,この接合幅範囲でも変化せず,一定であることが分かった.これらの結果から,反平行結合膜はMRAMの記憶層として有効であることが分かった.RFマグネトロンスパッタリング装置にて熱酸化膜付きSi基板上にCo_2(Cr_<1-x>Fe_x)Al薄膜を作製し,その構造と磁気特性,およびトンネル磁気抵抗特性を調べた.その結果,次の事柄が明らかになった.(1)Feの添加量の増加に伴い構造がB2構造からA2構造に変化する.(2)x=00.6での磁気モーメントはL21やB2構造で想定される磁気モーメントよりかなり小さい.X線の構造解析では観測されないCo-Cr間のディスオーダーが生じていると推察される.(3)CCFA(x=0.4)薄膜を用いたMTJにおいて,室温で最大19%(5K:27%)のTMRを得た.SiO_2やAl-Ox絶縁層上部に作製した無配向多結晶膜を電極とした場合にもMRが得られたのはハーフメタル材料では初めてである.反平行結合膜をフリー層とするMTJを作製し,そのスイッチング磁場と素子サイズの関係を調べた.フリー層が単層膜の場合,素子サイズの微細化に伴いスイッチング磁場が急激に増大していくのに対し,反平行結合膜素子の場合,アスペクト比が1の時,スイッチング磁場は素子サイズによらず一定であった.この際,レマネンスの値はほぼ1であり,反平行結合膜層が記録層として機能していることが明らかとなった.また,これらの接合を焼鈍した結果,最大で約40%のTMR比を得,耐熱性が300度であることが分かった.これらのことより,反平行結合膜素子は大容量MRAMのフリー層に適していることが分かった大容量MRAMの実現のため,巨大TMR素子の開発を目指している.そのために,フルホイスラー合金薄膜を電極とする強磁性トンネル接合(MTJ)を作製し,その磁気抵抗比について研究を,また,微細素子作製のための微細加工プロセス技術の確立を目指して研究を行った.まず,MBE装置を用いて,Co_2Cr_<1-x>Fe_xAl(0<x<1)ホイスラー合金薄膜をGaAs基板上に作製した.全ての組成においてL2_1構造が得られ,X=0では,A2相を含む多結晶であった.X>0.4ではエピタキシャル成長し,特に,X=1の場合,ほぼL2_1単相であった.このエピタキシャル電極を有するMTJのTMR比は最大で約8.8%が得られた.次に,スパッタ装置を用いてCo_2FeAlホイスラー合金薄膜を作製した.成膜条件によりA2構造もしくはB2構造となることが分かった.これらの構造をもつ薄膜電極を有するMTJを作製した.得られた最大のTMR比(室温)は,電極がA2構造の場合47%,B2構造の場台28%であった.これらの結果は微細加工を行った場合の結果であり,メタルマスクを用いて作製した場合,A2構造のそれは高々13%であった.最後に素子の微細化技術の確立のため,素子幅100nmのナノピラーの作製を試みた.微細加工条件の最適化を行った結果,設計サイズ100×300,100×200,100×100nm^2に対し,SEM観察の結果,実際の素子サイズは,90×290,90×190,90×90nm^2のピラーが作製できた.この時,角の部分は丸味を帯びることが分かった.
頭部低位麻酔時の頭蓋内圧環境の変化に関する実験的研究

頭部低位による脳静脈圧上昇時の頭蓋内圧環境の変化について圧-容量関係を検討することで明らかにした.方法はnormocapninに調節呼吸したペントバルビタール・笑気・パンクロニウム麻酔ネコを定位脳固定装置下で開頭し,硬膜外圧(EDP),矢状静脈洞圧(SSP),大槽圧(CMP),体動脈圧(AP)をモニターの上,側脳室内へ容量負荷用のカニューレを挿入した.実験は腹臥位群(コントロール群)と20°tail upした群(頭部低位群)に分け,各群とも1匹につき数回脳室内へ0.3mlの生食液をbolus injectionし,得られたCMP波形よりMarmaron(1975)の方法に準じpressure volume index(PVI),コンプライアンス(Ci)を算出した.この際injection前の初期圧(Po)を種々変化させ,これに対応するCとの関係を求めた.このPo-C曲線が頭蓋内の圧環境の特性を表すと考え,コントロール群と頭部低位群のPo-C関係を比較した.その結果,頭部低位操作を行うとCMP, EDPは絶対値としては上昇するがPVIは有意に高値となり, Po-C関係からみると同一のPoレベルではむしろ頭部低位群の方がCは大きくなり,負荷された容量に対する圧緩衝能が増大しているのが判明した.さらに,頭部低位操作と頚部圧迫操作ではSSP, CMP反応にちがいがみられ,同じ静脈圧うっ滞による変化でも病態に相異があることが示唆された.頭部低位による脳静脈圧上昇時の頭蓋内圧環境の変化について圧-容量関係を検討することで明らかにした.方法はnormocapninに調節呼吸したペントバルビタール・笑気・パンクロニウム麻酔ネコを定位脳固定装置下で開頭し,硬膜外圧(EDP),矢状静脈洞圧(SSP),大槽圧(CMP),体動脈圧(AP)をモニターの上,側脳室内へ容量負荷用のカニューレを挿入した.実験は腹臥位群(コントロール群)と20°tail upした群(頭部低位群)に分け,各群とも1匹につき数回脳室内へ0.3mlの生食液をbolus injectionし,得られたCMP波形よりMarmaron(1975)の方法に準じpressure volume index(PVI),コンプライアンス(Ci)を算出した.この際injection前の初期圧(Po)を種々変化させ,これに対応するCとの関係を求めた.このPo-C曲線が頭蓋内の圧環境の特性を表すと考え,コントロール群と頭部低位群のPo-C関係を比較した.その結果,頭部低位操作を行うとCMP, EDPは絶対値としては上昇するがPVIは有意に高値となり, Po-C関係からみると同一のPoレベルではむしろ頭部低位群の方がCは大きくなり,負荷された容量に対する圧緩衝能が増大しているのが判明した.さらに,頭部低位操作と頚部圧迫操作ではSSP, CMP反応にちがいがみられ,同じ静脈圧うっ滞による変化でも病態に相異があることが示唆された.
臨界型非線形数理モデルにおける高次数理解析法の創造

本研究では、非線形偏微分方程式で表される数理モデルに対して、実補間理論を駆使した精密な議論や複素解析学からの技法を援用して、臨界性に隠された桁落ち特異性発生の構造を探る.非線形偏微分方程式の解の挙動などを切り分ける臨界現象の数理構造を明らかにするために臨界拮抗時に発生する特異性を検出・制御する理論を開発する.桁落ち特異性,すなわち最高次数よりも解析学的に次数の低い対数程度の特異性を解析学的に取り扱う有効な技法を見いだし,臨界型汎用函数不等式や実補間空間論と融合することにより,臨界特異性の解析に有効な対数次数の特異点の制御に適合した技法を考案する.本研究では、非線形偏微分方程式で表される数理モデルに対して、実補間理論を駆使した精密な議論や複素解析学からの技法を援用して、臨界性に隠された桁落ち特異性発生の構造を探る.非線形偏微分方程式の解の挙動などを切り分ける臨界現象の数理構造を明らかにするために臨界拮抗時に発生する特異性を検出・制御する理論を開発する.桁落ち特異性,すなわち最高次数よりも解析学的に次数の低い対数程度の特異性を解析学的に取り扱う有効な技法を見いだし,臨界型汎用函数不等式や実補間空間論と融合することにより,臨界特異性の解析に有効な対数次数の特異点の制御に適合した技法を考案する.