hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
東日本大震災におけるコミュニティ復興のアクションリサーチ

東日本大震災で被災した3つのコミュニティで地域資源に着目したフィールドワークを展開し、コミュニティ復興に向けた地域資源プラットフォームを構築して、復興教育プログラムを展開した。具体的には、岩手県野田村、宮城県南三陸町、同気仙沼市において、NPOなど地元の諸団体、学校、宗教施設に注目して、復興に向けた恊働的実践を長期的に展開し、地元諸団体の活性化、学校避難所の記録、宗教施設の機能の把握を介したアクションリサーチを展開した。結果をもとに、野田村をモデル地区に選定し、地域資源プラットフォームとしてコミュニティFM開局準備会に焦点を当て、地元教育機関等と連携して復興教育プログラムを試行した。初年度は、東北地方太平洋沖地震・津波の発生から3年となる平成25年度末に、3年間の復興過程を総括することを目的とし、以下の研究計画を実施した。(1)コミュニティ復興における恊働的実践の拡充と第1次総括発災当初から岩手県野田村(以下、野田チーム)、宮城県南三陸町歌津地区(以下、南三陸チーム)、宮城県気仙沼市(以下、気仙沼チーム)で、地域資源に注目しながら展開してきた恊働的実践を拡充して継続し、3年間の復興過程を各チームで総括ないし総括への準備を行った。野田チームでは災害NPOとの恊働的実践を地域の既存の諸組織に拡充し、その一端をエスノグラフィーにまとめた。南三陸チームでは学校に注目してきたが、同町内の別の学校にも拡充した。気仙沼チームでは宗教施設に注目してきたが、より広い範囲で宗教施設による被災者支援活動を精査し、さらに、防災への視点を確保した。(2)コミュニティの復興課題に対するアクションリサーチの準備平成24年度まで不定期に行ってきた理論研究会を定期的に開催することを目指したが、不定期断続的な開催となった。ただし、研究会では、各チームの恊働的実践の進捗状況を整理し、各地域コミュニティが直面している復興課題(群)について、整理してアクションリサーチの準備を行うことができた。復興課題については、高台移転、学習環境整備、伝統行事の維持などに加え、震災遺構の保存・撤去についても議論をおこなった。理論的な整理は、グループ・ダイナミックス、教育社会学、宗教社会学の知見を中心としながらも、関連分野を渉猟し、利他的行動論、ソーシャルキャピタル論、社会的ネットワーク論などを地域資源の連携とコミュニティ復興という文脈において咀嚼し、利他主義・利他社会をキーワードとして、精緻化していく準備を行うに留まった。本年度は、以下の2点について研究を継続した。(1)コミュニティ復興における恊働的実践本研究が対象としている3つの被災コミュニティ(岩手県野田村、宮城県南三陸町、宮城県気仙沼市)においてフィールドワークを継続した。(2)コミュニティの復興課題に対するアクションリサーチアクションリサーチの準備状況が対象とするコミュニティ間で異なっていたので、野田村をモデル地区と見立てて、地域資源群の広域ネットワークの動員によって実践を計画・実施した。同時に、南三陸、気仙沼では、次年度からの本格的なアクションリサーチへとつながる調査を実施した。具体的には、野田村チームは、高台移転後のコミュニティ再生と仮設住宅に残された人々のケアについて見守りに関する研究会を地元社協、包括支援センター、民生委員らと定期的に開催した。地域の歴史・文化・伝統を踏まえたまちづくりの第一段階として、計画中のコミュニティFMでの番組作りへの参加と実践を試行した。一方、南三陸チームでは、避難所生活を体験した被災者から、避難所生活について語りを収録し、とりまとめていくことによって、避難所からの復興、避難所体験の伝承によるコミュニティ復興への可能性について計画を立案し、一部実施した。また、気仙沼チームは、気仙沼小学校、寺院、商店街、自治会などの取り組みについて聞き取り調査を実施した。また、高台移転を行う地区において、宗教施設に焦点を当てて現状を把握した。以上の取り組みから、次年度における本格的なアクションリサーチの展開へと準備を整えた。(1)コミュニティ復興における恊働的実践本研究が対象としている3つに地域で研究活動を展開する野田チーム、南三陸チーム、気仙沼チームによる恊働的実践をもとに、発災から5年間のコミュニティの復興過程を総括した。(2)コミュニティの復興課題に対するアクションリサーチ野田チーム、南三陸チーム、気仙沼チームのアクションリサーチの試行を承けて、それらをさらに深化させ、理論的に検討し、最終的なモデル地域の選定へと進めた。具体的には、野田チームは、コミュニティラジオ開設の動きを発展させるという課題に取り組み、模擬番組制作を通じた地域資源プラットフォームの形成を促し、法人化への態勢を作り始めた。南三陸チームは、避難所生活の聞き取り調査を充実させて、中間報告的なまとめを行った。気仙沼チームは、地域資源としての宗教施設および宗教行事を介したネットワークの拡充を図り、芸術プロジェクト(音楽・美術)を推進した。各地域での恊働的実践とアクションリサーチの試行は計画以上の進展を見せている。具体的には、コミュニティラジヲ開設の動きが活性化したり、避難所生活の聞き取り調査を中間報告的にまとめたり、芸術プロジェクトを推進したりしてきている。しかし、今年度も、各地域で各チームがそれぞれのコミュニティ復興に向けた調査研究を集中的に実施したため、各チーム寛の連携が十分にとれなかった。その結果、各地域の個別事例から実践的、理論的な総合へと向かうための準備が十分には行えなかった。従って、上記の評価とした。計画していた通り、以下の2点について、最終年度へとつなげる研究を継続実施した。(1)コミュニティ復興における恊働的実践野田チーム、南三陸チーム、気仙沼チームが恊働的実践を継続し、アクションリサーチを見据えた取りまとめを開始した。

具体的には、野田チームは国際学術雑誌に英文論文を公刊し、南三陸チームは避難所生活に関する聞き取り調査をまとめて書籍を出版した。さらに、気仙沼チームは、地域における芸術(津波の絵画と、阪神・淡路大震災以来、災厄に苦しむ人々を悼む楽曲レクイエムの合唱)に焦点を当てた報告書をまとめた。これらは東日本大震災の発災から5年間の継続的な実践的研究の総括であると同時に、最終年度、さらには、課題終了後の展開につなげていける成果となっている。(2)コミュニティの復興課題に対するアクションリサーチの展開最終的なモデル地区として、野田村を選定し、コミュニティラジオ開局の動きを最終年度のアクションリサーチ、および、復興教育プログラムへとつなげていくこととした。むろん、南三陸チームでは、避難所生活の聞き取り調査と出版を通じた展開、気仙沼チームでは、地域資源としての宗教施設と絵画と合唱のコラボレーションといった芸術プロジェクトによる実践とアクションリサーチを展開しているので、これは継続しつつも、野田チームに重点的に関わり、最終年度のとりまとめと復興教育プログラムへの展開へとつなげることにした。各地域での恊働的実践とアクションリサーチは、それぞれ(中間的)成果を出版するなど、計画以上の進展を見せている。具体的には、野田チームでは、コミュニティラジオの開局の動きが活性化し、それまでの経緯を英文論文で出版した。南三陸チームは、避難所生活に関する聞き取り調査を本にまとめて出版した。気仙沼チームは、絵画と合唱のコラボレーションによるプロジェクトを進め、その経緯と成果を報告書にまとめた。本研究では、ここからモデル地域を選定し、最終年度に向かうので、全体的に計画以上の進展を認めてよいと考える。しかし、選定に至る過程で、事実や情報の交換は十分に行えたが、研究者間の理論的な議論は必ずしも総合的に展開できたとはいえない。各チームの成果と、全体的な総合のバランスを若干欠いていたという点で、おおむね順調と自己評価している。最終年度として、研究期間全体の研究経緯・成果を総括し、最終的な取りまとめを行った。具体的には、(1)コミュニティ復興における恊働的実践のとりまとめ:野田チーム、南三陸チーム、気仙沼チームによる恊働的実践をもとに展開してきたアクションリサーチを取りまとめた。具体的には、各チームが行ってきた活動や報告等の文章といった成果を現場の人々の再度吟味してもらい、最終成果とした。(2)地域資源プラットフォームの構築と展開:3つのチームで展開してきたアクションリサーチをもとに、野田村をモデル地区として選定し、コミュニティ復興に向けた地域資源プラットフォームの構築を行った。具体的には、コミュニティFM局を開局することを目的に立ち上げられた「のだむ
顎口腔領域扁平上皮癌の頚部リンパ節転移に対する超音波診断

顎口腔領域悪性腫瘍の転移リンパ節に対する術前放射線治療、化学療法の効果を病理組織学的に検討し、US所見と対比した。対象は24症例の43リンパ節で、大星らの組織学的治療効果度を用いて判定したところ、19リンパ節がGrade(G)IIa、3リンパ節がGIIb、6リンパ節がGIII、15リンパ節がGIVであった。GIIb、III、IVを効果あり群、GIIaを効果なし群としUS所見と比較検討したところ、効果あり群では治療後に縦径、横径が減少、境界不明瞭、辺縁不整を示すリンパ節が増加していたが、効果なし群では治療前後ですべての項目において統計学的な有意差は認められなかった。また、放射線・化学療法前の超音波所見を2群間で比較した結果、効果あり群では辺縁平滑、内部エコー低、リンパ節内の血流を示したリンパ節が多く、効果なし群では辺縁不整、リンパ節境界部の血流を示したものが多かった。縦径、横径においては統計学的な有意差が認められなかったことから、リンパ節の大きさと治療効果の有無には関連性がなかったことが示唆された。以上の結果を下記の学会で報告した。「遊佐浩、他:口腔扁平上皮癌の転移リンパ節に対する縮小率と組織学的効果判定との関係.第44回日本口腔外科学会総会(1999年10月8日、東京)」顎口腔領域悪性腫瘍の転移リンパ節に対する術前放射線治療、化学療法の効果を病理組織学的に検討し、US所見と対比した。対象は20症例の38リンパ節で:大星らの組織学的治療効果度を用いて判定したところ、15リンパ節がGrade(G)IIa、2リンパ節がGIIb、13リンパ節がGIII、8リンパ節がGIVであった。・遊佐浩、他:口腔癌の頚部転移リンパ節に対する超音波診断-術前放射線・化学療法の治療効果判定-、第1回日本乳腺・甲状腺超音波診断会議(1998年10月10日、つくば市)顎口腔領域悪性腫瘍の転移リンパ節に対する術前放射線治療、化学療法の効果を病理組織学的に検討し、US所見と対比した。「遊佐浩、他:口腔扁平上皮癌の転移リンパ節に対する縮小率と組織学的効果判定との関係.第44回日本口腔外科学会総会(1999年10月8日、東京)」
偏極気体標的を用いた核子のスピンの構造の研究

電子の偏極深非弾性散乱によって核子(陽子と中性子)のスピン構造を研究するのが,HERMES実験の目的である。DESYHERAの陽電子ビーム(28GeV)と偏極気体内部標的(^3He、H、D)を用いる。東工大グループは欧米の研究者と共に、レーザーとフレネルゾーンプレートを用いた飛跡検出器位置モニターシステムをHERMESのために開発した。HERMESは磁気スペクトルメータによって荷電粒子の運動量を決定するので、磁石の前後にある飛跡検出器の熱膨張による変位などを正確にモニターする必要がある。我々はフレネルゾーンプレートによる光学的干渉を利用し、50μmの精度で一年を通してモニターすることに成功した。ドイツで進行中の実験を東京でモニターできる、という点でも国際共同実験の新しい方向を示すものである。HERMES実験は1995年に準備が完了し、データを取り始めた。既に、^3He標的から得られた中性子のスピン依存構造関数g^n_1が発表されている。HERMES実験の最大の特長は、散乱した陽電子のみならず発生したハドロンを同時計測し、粒子識別できることである。ハドロンとは(J/4、π^<(〔SY+-〕),0>、Κ^<(〔SY+-〕),0>、φ、ρ、ω、Λ、D)である。これにより、陽電子散乱で仮想光子を吸収したクォークのフレーバー(香り)を特定できる。ストレンジ・クォークが核子スピンにどれだけ寄与しているか、は興味深い問題である。更に、J/4はcクォークとcクォークからなっているので、cc対に解離する前のグル-オンのスピン依存構造関数を測定することができる。グル-オンスピンの核子スピンへの寄与を現在解析している。これらの基本になる粒子識別装置(TRD、気体チェレンコフ、鉛ガラスカロリメータ、プレシャワー)の性能は1995-96年にすべて設計以上の能力を持っていることが確認された。1996年には、発生したΛ粒子が偏極していることが、その弱崩壊Λ→p+π^-の測定によって発見された。偏極仮想光子からΛへ、偏極が移行する過程は理論的にも盛んに研究されている。ρ^0はベクトル中間子であるが、ρ^0のスピン偏極もρ→π^+π^-崩壊を使って測定することに成功した。このようにHERMES実験は偏極深非弾性散乱におけるハドロン粒子識別という方法によって量子色力学(QCD)の新しい研究の場をつくった。HERMES実験の更なる展開として、測定器類の最下流にミューオン検出器をつけ加えること、および現在の気体チェレンコフカウンタをエアロジェルのRICHに代えることが検討されており、その技術的な問題と、得られる物理について詳細に調査した。その結果、これらから得られるデータが極めて有用であることがわかり、1997年から実際に製作・搬入されることとなった。一方日本国内では高エネルギー物理学研究所と東大核研から作られる素粒子・原子核研究所において大型ハドロン計画が進められているが、この計画において偏極深非弾性散乱実験を行なうことを日・欧・米の研究者が検討した。高エネルギー研の電子ビームを利用して電子+陽子(9GeV+40GeV)衝突型実験を行なうのがその案である。40GeV陽子によって作られたミューオンビームを使う可能性も検討した。この分野の研究者を新たに育成するため、Povhら著の教科書「素粒子・原子核物理入門」を柴田が翻訳出版した。

1996年には、発生したΛ粒子が偏極していることが、その弱崩壊Λ→p+π^-の測定によって発見された。偏極仮想光子からΛへ、偏極が移行する過程は理論的にも盛んに研究されている。ρ^0はベクトル中間子であるが、ρ^0のスピン偏極もρ→π^+π^-崩壊を使って測定することに成功した。このようにHERMES実験は偏極深非弾性散乱におけるハドロン粒子識別という方法によって量子色力学(QCD)の新しい研究の場をつくった。HERMES実験の更なる展開として、測定器類の最下流にミューオン検出器をつけ加えること、および現在の気体チェレンコフカウンタをエアロジェルのRICHに代えることが検討されており、その技術的な問題と、得られる物理について詳細に調査した。その結果、これらから得られるデータが極めて有用であることがわかり、1997年から実際に製作・搬入されることとなった。一方日本国内では高エネルギー物理学研究所と東大核研から作られる素粒子・原子核研究所において大型ハドロン計画が進められているが、この計画において偏極深非弾性散乱実験を行なうことを日・欧・米の研究者が検討した。高エネルギー研の電子ビームを利用して電子+陽子(9GeV+40GeV)衝突型実験を行なうのがその案である。40GeV陽子によって作られたミューオンビームを使う可能性も検討した。この分野の研究者を新たに育成するため、Povhら著の教科書「素粒子・原子核物理入門」を柴田が翻訳出版した。当国際共同研究は、核子(陽子と中性子)のスピン構造をさぐる研究でありその手段として、高エネルギーの電子ないしミューオンを核子で散乱させる方法を用いる。特に偏極した電子ないしミューオンと偏極した標的を用いるところが特徴である。平成7年度には、ドイツ・ハンブルクで行なう実験HERMESの偏極気体標的^3Heが完成し、測定器に組み込まれ、HERAにおける内部標的として稼動し始めた。このようにして、平成7年夏には、世界で初めて、偏極気体内部標的を用いた深非弾性散乱の研究が実現した。東工大グループはドイツ側共同研究者として協力して、HERMES実験のために、レーザーとフレネル・ゾーンプレートを用いた測定器位置アラインメントシステムを開発した。このような技術が実験に用いられるのは世界で初めてである。日本国内では、柴田は組織委員長として国際シンポジウム「核子のスピン構造」を12月に開き、この分野の研究交流を図った。ドイツ側共同研究者であるPovh教授の大学生向け教科書「素粒子・原子核物理」を柴田がドイツ語から日本語に翻訳しており近い出版の予定である。この分野の若手研究者の養成に寄与することができる。以上をまとめると、共同研究は、新しい技術による実験をスタートさせることに成功し、来年度以降、更に物理学上の成果が得られると期待される。電子の偏極深非弾性散乱によって核子(陽子と中性子)のスピン構造を研究するのが、HERMES実験の目的である。DESYHERAの陽電子ビーム(28Gev)と偏極気体内部標的(3He,H,D)を用いる。東工大グループは独・米ほかの研究者と共に、レーザーとフレネルゾーンプレートを用いた位置測定器をモニター用に開発し、実験の運動量分解能を上げるのに重要な貢献をした。このモニターは粒子飛跡検出器の位置を50μmの精度で測るもので、ドイツで進行中の実験を東京でモニターすることができる。
心臓移植待機中の補助人工心臓装着患者が直面する心理社会的状況の分析とリエゾン構築

補助人工心臓を装着中あるいは装着歴のある患者を対象に半構造化インタビューを行い、社会学の質的分析の手法を用いて分析を行うことで、人工心臓、臓器移植、重症心不全という視点を含めて補助人工心臓装着患者の心理社会的状況を明らかとすることを目的とした。本研究により、説明と同意、治療の経験、医療環境、医療者や家族等との関係性、医療支援への評価、今後期待される支援内容等について、患者の多岐に渡り複雑な心理社会的問題の現状が明らかにされたともに、今後の治療に関する具体的な提言が可能となった。補助人工心臓は、重症心不全患者に対して主に心臓移植への橋渡しとして用いられる。装着中の患者は、長期にわたる待機期間と行動制限、様々な合併症などの問題に直面しており、しばしば精神的な不安定さが指摘される。このような患者の精神的・心理的ケアは難しく、主要心移植施設の医療従事者は大きな課題と認識しているが、患者の心理社会的状況の分析研究はこれまでに非常に少ない。本研究では補助人工心臓を装着中あるいは装着歴のある患者を対象に、半構造化インタビューを施行して、社会学・社会医学の質的分析の手法を用いて分析を行うことで、人工臓器、臓器移植、重症心不全という視点を含めて、補助人工心臓装着の心理社会的状況を明らかとすること、さらに有効なリエゾン構築方法について検討することを目的とする。平成19年度は、東京大学医学部附属病院にて、補助人工心臓装着されている患者および装着歴のある患者(補助人工心臓装着中、補助人工心臓から離脱し通院あるいは入院中、補助人工心臓装着を経て心臓移植術施行し通院あるいは入院中)を対象に、患者1名につき60分程度の半構造化インタビューを行った。インタビュー内容は対象者の了解を得た上で録音して逐語録を作成し、質的研究手法の一つであるGrounded Theory Approachの手法に基づき、発言内容のコード化と統合(カテゴリー化)を行って解析を進行している。来年度にも計画通りさらに引き続き研究参加者を募り、インタビューおよび解析を進める予定である。このような患者の精神的・心理的ケアは難しく、主要心移植施設の医療従事者は大きな課題と認識しているが、患者の心理社会的状況の分析研究はこれまでに極端に少ない。本研究では補助人工心臓を装着中あるいは装着歴のある患者を対象に半構造化インタビューを行い、社会学の質的分析の手法を角いて分析を行うことで、人工心臓、臓器移植、重症心不全という視点を含めて補助人工心臓装着患者の心理社会的状況を明らかとすることを目的とした。都内大学病院にて補助人工心臓装着されている患者および装着歴のある患者を対象に、患者1名につき60分程度の半構造化インタビューを行った。インタビュー内容は対象者の了解を得た上で録音して逐語録を作成、説明と同意、治療の経験、医療環境、医療者や家族等との関係性、医療支援への評価、今後期待される支援内容等について主眼をおき分析、患者の多岐に渡り複雑な心理社会的問題の現状を明らかにするとともに同意説明のあり方についても考察を行った。それに伴い、具体的な提案として病床の配置の工夫による患者の心理的負担の軽減や、患者交流の場の設定、長期的な視野に立った支援の必要性、サポート体制の重層化、機械操作に対する要望等についても提示した。さらに分析を継続し論文として公表する予定であり、今後の補助人工心臓を用いた治療の発展のための貴重な基礎的資料となると考えられる。
弦理論および量子重力理論における時空の形成を主に非可換幾何学の代数的側面から研究している。

弦理論は、重力を含む統一理論の有力な候補である。現在、弦理論の非摂動論的な定式化が現在の重要な課題になっており、当研究室でも様々な研究がなされている。その有力な候補として、当研究代表者が共同研究者とともに提案したIIB型行列模型がある。この模型は一見シンプルに見えるが非常に豊富な物理を含んでいることが知られている。この研究課題では、2つの目標を達成するべく研究を進めた。一つは広く行列模型の数値解析を進め、時空が4次元にコンパクト化されていることを十分な精度で示すこと、二つ目は行列模型の解析的な分析を進め、重力および超重力の持つべき対称性が、行列理論模型の持つ対称性の一部として、どのように実現されているかを調べることである。これらの目標に向けて、当代表者は主に行列模型のサイドから行列を作る代数の中にどのようにして、一般座標変換をはじめとする多種多様な対称性が埋め込まれているかを調べた。一方、研究分担者は主に弦理論およびM理論のサイドから代数構造の解析を行った。一年足らずという限られた期間ではあったが、これらの二つのアプローチを比べることにより、いくつかの知見が得られた。一つの成果として、IIB型行列模型の経路積分には、10次元以下のすべての多様体が含まれており、この行列模型が時空のトポロジーも含めて、量子時空を記述していることがわかった。また、一般化した平均場近似に基づいた計算によって得られる4次元時空がかなり安定なものであることもわかり、今後の発展につながる感触を得た。今後とも、この共同研究を進めている所存である。当研究代表者は、弦理論の非摂動的な定式化と、それから得られる量子重力の基本的な性質についての研究を進めてきた。実際、当研究代表者は、1996年からはじめた一連の研究によって、10次元の超対称ゲージ理論のlarge-N reduced modelが、実は、臨界弦の構成的な定義になっていることを示し、その力学的な構造を調べてきた。この理論はIIB行列模型と呼ばれているが、時空自身をはじめとし、ゲージ群や世代の数などがすべてダイナミカルに生成されるという特徴を持っており、究極の統一模型にふさわしい性質を備えている。しかしながら、IIB行列模型には、一般座標変換に対する不変性があまり見通し良くないなどの弱点もある。当研究課題では、次の2つのことを中心に考察を進めた。ひとつは、IIB行列模型よりももっと基本的な理論、例えば、一般座標変換に対する不変性を明白にもつような行列模型を探すことである。その一環として、弦理論のもう一つの定式化であるループ方程式と行列模型のより緊密な対応関係を探った。もうひとつは、曲がった時空がIIB行列模型によってどのように記述されているかを調べることである。その第一歩として、時空が最も簡単な非可換空間である、ファジートーラスの直積で与えられる場合についての分析を行い、IIB行列模型から曲がった時空が確かに生成されうることを示した。これらの蓄積の上に弦理論を構成的に定義することによって、実際の真空を定め、時空の次元をはじめ、ゲージ対称性、世代数などを説明して見せることが、そろそろ可能になってきているのではないかと期待している。
脊椎動物進化において筋の相同性が保たれてきたしくみの解明

本課題では、脊椎動物進化において個々の骨格筋の相同性がよく保存されてきたメカニズムについての理解を進めるために、筋とそれを支配する脊髄神経の関係が胚発生のなかでどのようにできあがるのかを調べている。今年度はまず、四肢筋に関して化石記録からたどる進化過程および胚発生において個々の筋に分化するまでの発生過程について現時点までの理解についてまとめた総説論文を発表した。前年度に進めたニワトリ-ウズラ間体節移植実験により、前肢筋の各筋は複数の体節に由来する細胞からでき、その体節の範囲は筋を支配する脊髄神経のレベルと大まかに対応していることが分かってきていたが、上記総説論文執筆時に集めた過去の発生過程や形態の記載やトラザメ胚における観察と比較すると、この筋-神経対応関係は祖先のヒレにあるものまで遡れる可能性が見出された。四肢動物では頭方の脊髄神経は近位を、尾方の脊髄神経は遠位を支配し、ニワトリ胚の実験では支配される筋をつくる細胞の体節レベルもこれと対応するが、これはヒレにおける筋・神経パターンが骨格発生軸の方向の進化的変化とともに変化したものであるらしい。また、ニワトリ胚における筋・神経の発生過程の精密観察を進める中で、鳥類系統で新たに獲得された前翼膜筋という翼の前縁に張る筋が、肩側では三角筋の筋芽細胞の一部、手首側では橈側手根伸筋の筋芽細胞の一部から形成されていくらしいことを発見した。この筋は、進化的にほぼ保存されている相同な筋セットの中から新たな筋が進化するメカニズムを理解する上で重要である。また、その進化過程を調べるため、中国科学院古脊椎動物・古人類研究所(北京)で化石標本の観察を行った。ニワトリ胚における実験および観察、過去の発生学、形態学の記載の比較を通じて、四肢筋における各筋が由来する体節とそれぞれを支配する脊髄神経のレベルの対応関係は、ヒレにおける筋-神経対応関係からの連続的変化と見られることを立証しつつあるという点では進展があったが、別の研究課題で予想以上の進展があったため、当初計画にあった発生の擾乱実験は完了していない。まず、今年度新たに発見した鳥類の前翼膜筋の発生過程について、それを支配する神経がどのタイミングで発生するかについて精密観察を進める。また、ニワトリ胚で相同な前肢筋セットとそれを支配する神経が発生するしくみに対して、移植により肢芽とその内部の筋芽細胞の前後軸を逆転させる擾乱実験を行い、その応答を調べる。その後、これまでの実験、観察と合わせて、国際誌へ論文を投稿する。脊椎動物進化の中で、さまざまな生態に応じた筋骨格系が進化してきたが、進化史の大部分においては共通する「筋の基本セット」の変形としてしか進化してこなかった。なぜそのようなことが続いたのかという謎を解く鍵は、個々の筋のアイデンティティーをつくり出す発生のしくみにあると予想される。この問題のうち、本研究では、筋とそれを支配する脊髄神経の関係も進化上ほとんど変化がなかったことに注目し、その関係が胚発生のなかでどのようにできあがるのかを解明することを目指している。今年度は、羊膜類(マウス、ニワトリ)、両生類(アホロートル)の胚、幼生について、主に組織切片上で、発生中の前肢における神経軸索と筋芽細胞の位置関係の観察を進めた。特にニワトリ胚に関しては、前肢筋前駆細胞を生じる各体節をウズラの同レベル体節と交換移植し、筋が分化した後(HHステージ30)でウズラ由来細胞の分布を観察することで、単一の体節から生じた筋前駆細胞が最終的にどの筋に分化し、それは同レベルの脊髄神経とどのような関係性があるのかを調べる実験を展開した。これによると、各筋は複数の体節に由来する細胞からできるが、どの体節に由来する細胞の寄与が多いのかはそれぞれの筋ごとに異なっており、それはその筋を支配する脊髄神経のレベルとある程度対応していることが示唆された。本研究では、前肢筋の研究と平行して、カメ(スッポン)の背筋を研究対象にしている。胴部の背筋を進化的に失ったカメでも背筋が一過性に発生することを私は2013年に報告しているが、今年度、各発生ステージの胚の動画を撮影し、背筋が機能することがあるのかを確認したところ、TKステージ1214の胚で、頚部の運動とは連動していない胴部の胎動が観察された。したがって、スッポンの背筋と運動神経の結合も一過性につくられると予想される。四肢動物胚における筋の発生過程、特に筋芽細胞集団から個々の筋に分かれる過程の観察は進展させることができた。また、発生学、比較解剖学の古典文献を調べ、ハイギョを含む非モデル生物における筋と神経の発生の記載に関するデータを集めた。20世紀初頭に唱えられた腕神経叢の進化的起源に関する仮説(ドイツ語で書かれていることもあり、現在の学術界ではほとんど忘れられている)の中には、本研究でも再検討すべきものもあり、次年度の研究の方向性を当初より絞ることができるようになった。しかし、今年度は、別の研究課題において大きな発見につながる成果が出始めその時期のエフォートを変更せざるをえなかったため、トラザメを用いた鰭の筋の発生過程の観察は次年度以降に行うことにした。

今年度はまず、四肢筋に関して化石記録からたどる進化過程および胚発生において個々の筋に分化するまでの発生過程について現時点までの理解についてまとめた総説論文を発表した。前年度に進めたニワトリ-ウズラ間体節移植実験により、前肢筋の各筋は複数の体節に由来する細胞からでき、その体節の範囲は筋を支配する脊髄神経のレベルと大まかに対応していることが分かってきていたが、上記総説論文執筆時に集めた過去の発生過程や形態の記載やトラザメ胚における観察と比較すると、この筋-神経対応関係は祖先のヒレにあるものまで遡れる可能性が見出された。四肢動物では頭方の脊髄神経は近位を、尾方の脊髄神経は遠位を支配し、ニワトリ胚の実験では支配される筋をつくる細胞の体節レベルもこれと対応するが、これはヒレにおける筋・神経パターンが骨格発生軸の方向の進化的変化とともに変化したものであるらしい。また、ニワトリ胚における筋・神経の発生過程の精密観察を進める中で、鳥類系統で新たに獲得された前翼膜筋という翼の前縁に張る筋が、肩側では三角筋の筋芽細胞の一部、手首側では橈側手根伸筋の筋芽細胞の一部から形成されていくらしいことを発見した。この筋は、進化的にほぼ保存されている相同な筋セットの中から新たな筋が進化するメカニズムを理解する上で重要である。また、その進化過程を調べるため、中国科学院古脊椎動物・古人類研究所(北京)で化石標本の観察を行った。ニワトリ胚における実験および観察、過去の発生学、形態学の記載の比較を通じて、四肢筋における各筋が由来する体節とそれぞれを支配する脊髄神経のレベルの対応関係は、ヒレにおける筋-神経対応関係からの連続的変化と見られることを立証しつつあるという点では進展があったが、別の研究課題で予想以上の進展があったため、当初計画にあった発生の擾乱実験は完了していない。四肢動物胚における観察を完了、トラザメの鰭の筋の発生過程の観察も行い、筋とそれを支配する脊髄神経の関係が胚発生のなかでどのようにできあがるか、その基本的なルールを調べる。スッポンの背筋とそれを支配する(はずの)脊髄神経の一過性の発生も、この「ルール」を推測するのに役立つと予想している。さらに、その推測を検証するため、ニワトリ胚を用いた実験(適切な発生段階を狙った筋前駆細胞や神経軸索の擾乱等)を展開する。また、初期四肢動物の前肢筋パターンがどのようなものであったのかについて、文献や化石標本からデータを集め、鰭から四肢への進化、特に腕神経叢の進化的起源を明らかにしていく。まず、今年度新たに発見した鳥類の前翼膜筋の発生過程について、それを支配する神経がどのタイミングで発生するかについて精密観察を進める。また、ニワトリ胚で相同な前肢筋セットとそれを支配する神経が発生するしくみに対して、移植により肢芽とその内部の筋芽細胞の前後軸を逆転させる擾乱実験を行い、その応答を調べる。その後、これまでの実験、観察と合わせて、国際誌へ論文を投稿する。別の研究課題において予想外の成果が出始め全体の研究計画を見直し、海外の研究機関における化石標本の調査およびディスカッション、一部の実験を次年度以降に延期したため、次年度使用額が生じた。次年度使用額は、平成30年6月に計画している中国科学院古脊椎動物・古人類研究所(北京)での調査および、同年秋に計画しているアメリカ自然史博物館(ニューヨーク)での調査、分子生物学試薬に使用する。別の研究課題において予想以上の進展があったため研究計画を見直し、一部の実験を次年度以降に延長したため、次年度使用額が生じた。
生物資源の加工におけるエネルギ-の有効利用

(1)生物資源の分離・加工における省エネルギ-;エネルギ-多消費型である大豆蛋白分離・加工プロセスの主要四工程(蛋白抽出・変性,凍結・熟成,乾燥,廃水処理)について省エネルギ-のための工程改良を試みた結果、熱エネルギ-の16%、電気エネルギ-の70%の節減可能性を見出した。(2)穀物乾燥における品質と省エネルギ-;内観品質(食味等)の向上に焦点をおいた省エネルギ-的乾燥法について検討した結果、高水分のものほど低温度で乾燥する必要のあること、乾燥能率維持のため、乾燥進行に伴い昇温する自動制御方式が有効なことが明らかとなった。(3)食パン焼成における省エネルギ-;ライン総エネルギ-の4050%を消費している焼成工程のオ-ブン排熱を吸収冷凍機(610冷凍トン)により冷熱として回収し、ブレットク-ラ-(5.4冷凍トン)に還流する場合の基本システムを設計した。(4)農産物の熱処理・冷凍貯蔵における立地条件と省エネルギ-;北海道における冷凍食品製造において、湯通し工程の所要エネルギ-を約1/2とできること、外気導入予冷により冷凍機負荷が軽減されること、北海道の立地条件は通年の電力原単位が内地(東京)に比して約40%低いこと等が明らかになった。(5)液状食品の凍結濃縮における省エネルギ-;氷結晶の成長過程に、伝熱または物質移動律速で成長する場合と、一たん生成した氷晶が凝集融合する場合の、二つの機構があることを明らかにし、またプロセス全体で消費するエネルギ-について最適化を行った。(6)農産物の搾油精製のエネルギ-分析と省エネルギ-簡易抽油法に関する基礎研究;冷圧法により搾油率50%以上が可能であることを見出し、また実験室規模での精製プロセスを試作して、その消費エネルギ-を測定(9.64MJ/kg-精製油)した結果、65.2%が脱臭工程で消費されており、この省エネルギ-対策が重要であることを明らかにした。
限局性強皮症における皮膚グリコサミノグリカンの二糖分析に関する研究

限局性強皮症は、臨床的に境界明瞭な硬化局面を形成し,病理学的に病的線維化を特徴とする皮膚疾患である.光顕,電顕などで見られる膠原線維の異常沈着はその発症機序解明の鍵と考えられている.一方近年グリコサミノグリカン(GAG)の一分子種であるデルマタン硫酸(DS)が膠原線維の成熟に関連して重要な役割を果たしているという研究報告がある.今回我々は限局性強皮症患者の皮膚硬化部および正常皮膚において皮膚GAGの二糖レベルでの変化を分析した.方法として皮膚真皮より抽出したGAG構成二糖を,当科で開発した1-phenyl-3-methyl-5-pylasolone (PMP)で蛍光標識した後,HPLCで分離、定量する方法(PMP法)を用いた。その結果,硬化部皮膚では,正常部に比しDS主構成二糖である△Di-4S(DS)の増加とヒアルロン酸主構成二糖△Di-HAの減少を認めた。さらに硬化部と正常部の皮膚培養細胞(3次元培養による)の産生する二糖組成についても検討した.結果,硬化部の培養細胞では正常部に比し,△Di-4S(DS)/△Di-HAは増加しており皮膚組織の二糖組成の変化と合致する傾向をみとめた.また,一例において,病変の辺縁の発赤部(病変初期:組織学的に発赤部の方が硬化部に比し真皮は薄く,浸潤細胞が多い)および硬化部の皮膚二糖組成を分析したが,発赤部では正常皮膚および硬化部に比してコンドロイチン硫酸A由来の△Di-4S,およびコンドロイチン硫酸C由来の△Di-6Sが増加していた.これらの結果より限局性強皮症の硬化病変と皮膚真皮GAG代謝には密接な関連があると考えた.本疾患の進行とGAGの相関をあきらかにすることは,本疾患の病態を解析するのに役立ち,本疾患を含めた種々の硬化性皮膚疾患の病的線維化,皮膚硬化の発症機序を知るうえで重要と考えている.限局性強皮症は、臨床的に境界明瞭な硬化局面を形成し,病理学的に病的線維化を特徴とする皮膚疾患である.光顕,電顕などで見られる膠原線維の異常沈着はその発症機序解明の鍵と考えられている.一方近年グリコサミノグリカン(GAG)の一分子種であるデルマタン硫酸(DS)が膠原線維の成熟に関連して重要な役割を果たしているという研究報告がある.今回我々は限局性強皮症患者の皮膚硬化部および正常皮膚において皮膚GAGの二糖レベルでの変化を分析した.方法として皮膚真皮より抽出したGAG構成二糖を,当科で開発した1-phenyl-3-methyl-5-pylasolone (PMP)で蛍光標識した後,HPLCで分離、定量する方法(PMP法)を用いた。さらに硬化部と正常部の皮膚培養細胞(3次元培養による)の産生する二糖組成についても検討した.結果,硬化部の培養細胞では正常部に比し,△Di-4S(DS)/△Di-HAは増加しており皮膚組織の二糖組成の変化と合致する傾向をみとめた.また,一例において,病変の辺縁の発赤部(病変初期:組織学的に発赤部の方が硬化部に比し真皮は薄く,浸潤細胞が多い)および硬化部の皮膚二糖組成を分析したが,発赤部では正常皮膚および硬化部に比してコンドロイチン硫酸A由来の△Di-4S,およびコンドロイチン硫酸C由来の△Di-6Sが増加していた.これらの結果より限局性強皮症の硬化病変と皮膚真皮GAG代謝には密接な関連があると考えた.本疾患の進行とGAGの相関をあきらかにすることは,本疾患の病態を解析するのに役立ち,本疾患を含めた種々の硬化性皮膚疾患の病的線維化,皮膚硬化の発症機序を知るうえで重要と考えている.
エピジェネティックに制御するヒストン修飾酵素複合体ＳＡＧＡとＳＬＩＫの機能的分離

本研究は、ヒストン修飾に関与するSAGA複合体とその類似複合体のSLIK複合体を機能的に区別するシステムを構築し、これまでに報告されていない環境変化に対する2つの複合体の使い分けを明らかにすること、また、外的ストレスや生育環境の変化、酵母年齢によってどのタイミングでSLIK複合体による発現調節にシフトするかを単一細胞追跡システムによって明らかにすることを目的として研究を進めた。昨年度のSLIK依存遺伝子のスクリーニングの結果得られたGRX8の解析を進めた。GRX8はヒ酸を亜ヒ酸に還元するヒ酸レダクターゼ(グルタレドキシン)であり、ヒ酸存在下において発現が誘導されることが報告されている。また他の発現誘導剤として、クロロタロニル(TPN)も報告されている。そこでTPNを添加し、GRX8の転写誘導を行い、SAGA複合体の変異体を用いて解析を進めた。野生株にTPNを添加したところ、GRX8は転写誘導され、SLIK複合体優勢株ではさらに転写誘導された。従って、GRX8の転写誘導にはSLIK複合体が機能している事が示唆された。SLIK複合体優勢株で生存率が野生株よりも増加する薬剤であるラパマイシンを添加し、GRX8が誘導されるかを調べたが、野生株、SAGA、SLIK優勢株いずれにおいても転写誘導はされなかった。GRX8の他にもSLIK依存遺伝子のスクリーニングで同定していたHSP42にも注目して転写量を測定した。TPNを添加したところ、いずれの株においても転写誘導されたが、SAGA、SLIK優勢株間で転写誘導プロファイルに相違が現れた。このSLIK優勢株とSAGA優勢株の転写の転写調節の違いはSAGA、SLIK複合体で転写に異なる影響を与えていることを示唆している。28年度が最終年度であるため、記入しない。出芽酵母にはヒストン修飾酵素複合体SAGA (Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)とその類似複合体SLIK (SAGA-like)が存在している。この2つの複合体の構造的相違は報告されているものの、機能的相違に関する報告は未だに少ないのが現状である。従って、本研究は、SAGA複合体とSLIK複合体を機能的に区別するシステムを構築し、これまでに報告されていない環境変化に対する2つの複合体の使い分けを明らかにすること、また、外的ストレスや生育環境の変化、酵母年齢によってどのタイミングでSLIK複合体による発現調節にシフトするかを単一細胞追跡システムによって明らかにすることを目的として研究を進めている。SAGA複合体とSLIK複合体の機能的分離のためにまずSLIK依存遺伝子の探索を行った。マイクロアレイ解析によりSLIK複合体依存遺伝子のスクリーニングを行った。スクリーニングの結果、7遺伝子に絞り、さらに解析を行った結果、1つの遺伝子をSLIK複合体依存遺伝子として解析を進めた。次にSLIK複合体解析のためにRNA可視化システムの構築を進めた。これはKubota T., et al. (2010)に基づいて行っている。この方法は特定の配列に相互作用し蛍光を発する励起子ハイブリダイゼーション感受性オリゴヌクレオチド(ECHO)プローブを用いており、相補鎖に結合した時にのみ蛍光を発し、相補鎖がない場合は蛍光を発することが無い様に設計されている。本研究では、コントロール遺伝子のプロモーターと、SLIK複合体依存遺伝子のプロモーターそれぞれから2種類のECHOプローブ相同配列を同時に転写する酵母株と、さらにSLIK複合体の影響を調べるためSLIK複合体因子の破壊株も作製した。研究計画に従い、下記2つのプロジェクトを行った。SAGA、SLIK複合体特異的な構成因子の破壊株を用い、マイクロアレイ解析を行い、様々な条件で絞り込みを行うことにより、最終的に7個の候補遺伝子まで絞り込むことに成功した。更に、変異株を作製し、SLIK複合体依存的な遺伝子1つを同定した。予定より早く遺伝子の絞り込みに成功したため、今後はより詳細に解析を進めていく。(2)RNA可視化システムの構築SLIK遺伝子の解析を行うためRNA可視化システムの構築を目指した。今年度は、実験に使用する株の作製を行った。計画通りに構築できたため、今後は作製した株を用い、解析を進めていく。

SLIK複合体優勢株で生存率が野生株よりも増加する薬剤であるラパマイシンを添加し、GRX8が誘導されるかを調べたが、野生株、SAGA、SLIK優勢株いずれにおいても転写誘導はされなかった。GRX8の他にもSLIK依存遺伝子のスクリーニングで同定していたHSP42にも注目して転写量を測定した。TPNを添加したところ、いずれの株においても転写誘導されたが、SAGA、SLIK優勢株間で転写誘導プロファイルに相違が現れた。このSLIK優勢株とSAGA優勢株の転写の転写調節の違いはSAGA、SLIK複合体で転写に異なる影響を与えていることを示唆している。現在、私はSLIK複合体依存遺伝子は合成最少培地の高濁度条件においてのみ転写量が上昇することを確認できている状態である。従って今後、SLIK複合体依存遺伝子が活性化する条件を栄養飢餓、熱処理、薬剤処理等によってSLIK複合体依存遺伝子が活性化する条件の探索を行う。また、SLIK依存遺伝子が転写誘導される場合にSLIK複合体がプロモーターに局在するかをChIPをによって解析する。活性化する条件を決定した後、蛍光顕微鏡を用いたRNA可視化による解析を行う。専用のプレートに培地を流し込みながら蛍光顕微鏡によって、単一細胞が増殖していく過程で、完全培地環境から活性化条件に移行した時のSLIK複合体依存遺伝子の転写量変化の様子をタイムラプスで蛍光観察する予定である。また、破壊株を用いることで活性化のタイミングに違いが生じるか、酵母の老化によって転写量が変化するか、細胞周期で転写量に違いはあるかを検証する。28年度が最終年度であるため、記入しない。
大規模コホート研究における疫学的指標のエピジェネティクス解析

地域一般住民206名から1989年に提供された保存血清を用いて、DNAメチル化と生活習慣および発癌リスクとの関連を検討した。その結果、長鎖散在反復配列LINE-1のメチル化レベルが男性で1%程度高いことが示されたが、運動を除く生活習慣や発癌との関連は明らかとはならなかった。本研究では、血清DNAのLINE-1メチル化と生活習慣・発癌の関連が限定的である点、長期保存された血清を用いたDNAメチル化研究の可能性が示唆された。研究の目的近年、DNA異常メチル化に代表される、エピジェネティックな遺伝子異常と疾病発症との関連が注目を集めているが、その発展は特に癌研究の分野において顕著であり、発癌メカニズムの一端を担うものとして新たな発見が相次いでいる。DNA異常メチル化は葉酸代謝と関係が深く、飲酒や栄養摂取など、生活習慣との関連においてもその重要性が認識されつつあり、本研究は、文部科学省科学研究費による大規模コホート研究の保存血清を利用し、発癌および生活習慣と血清DNA異常メチル化の関係を明らかにすることを目的としている。平成20年度の研究実績昨年夏に住民に対し郵送による説明を行い同意を得た、206検体の保存血清200μ1から、200μ1の溶液としてDNAを抽出した。これは、血清を有する全対象者の約50%ほどであった。血清DNA抽出キットにはQiagen社によるものを使用した。抽出されたDNAに対しbisulfite処理を行い、メチル化を受けていないシトシンをウラシルに変換し、さらにメチル化および非メチル化特異的プライマーを用いたPCR法を行いPyrosequensing法により定量的なメチル化解析を行った。これまでのところ、全ゲノムの約17%を占めるLINE1に関するメチル化解析を終えている。今後生活習慣などとの関連を分析していく。発展的な研究として、MCA(Methylated CpG island Amplification)法やCpGアイランドマイクロアレイ(Agilent社)を行うことで、ゲノムワイドな異常メチル化や網羅的な遺伝子メチル化解析を行っていくことも可能と考えている。研究の目的近年、DNA異常メチル化に代表される、エピジェネティックな遺伝子異常と疾病発症との関連が注目を集めているが、その発展は特に癌研究の分野において顕著であり、発癌メカニズムの一端を担うものとして発見が相次いでいる。DNA異常メチル化は葉酸代謝と関係が深く、飲酒や栄養摂取など、生活習慣との関連においてもその重要性が認識されつつある。本研究は、文部科学省科学研究費による大規模コホート研究の保存血清を利用し、発癌および生活習慣と血清DNA異常メチル化の関係を明らかにすることを目的としている。<平成21年度の研究実績>これまでに、上記コホート研究の一部となる旧穂別町コホート206人の検体において、全ゲノムの約17%を占める反復配列であるLINE1に関するメチル化解析を終えており、昨年度はLINE1低メチル化(発癌や癌の悪性度との関連が明らかとなっている)と生活習慣の関連の有無について解析を進めてきた。食習慣などを中心に解析を進めたものの、現在のところ血清DNAのLINE1メチル化状態に目立って影響を与える生活習慣の存在は見出されていない。このことが、実際に生活習慣がDNAメチル化に与える影響が小さいことを意味しているかどうかについては今後の検討が重要である。いずれの結果が得られた場合にも、DNAメチル化あるいはエピジェネティクスという観点からの予防医学に対するアプローチとして本研究は重要な役割を担うと考えている。今後はこうした結果の解釈や、他の遺伝子での影響を調べていく。なお、発展的な研究として、MCA(Methylated CpG island Amplification)法やCpGアイランドマイクロアレイ(Agilent社)を行うことで、ゲノムワイドな異常メチル化や網羅的な遺伝子メチル化解析を行っていくことも可能と考えている。<平成22年度の研究実績>一昨年度までに、上記コホート研究の一部となる旧穂別町コホート206人の検体において、全ゲノムの約17%を占める反復配列であるLINE1に関するメチル化解析を終え、LINE1低メチル化と生活習慣の関連の有無について解析を進めてきた。昨年度は同じく反復配列であるAluの解析も行った。その結果、いずれの反復配列においても男女差が見られる傾向にあり、男性でメチル化レベルが高いという結果であった。

しかしながら、これらのメチル化状態に目立って影響を与える生活習慣の存在は見出されなかった。このことが、実際に生活習慣がDNAメチル化に与える影響が小さいことを意味しているかどうかについては今後の検討が重要である。また、これらの測定値はベースライン時に採取された血清を用いて行なわれているため、その値の違いによるフォローアップ時の疾病発症のリスクの違いの検討を行った。その結果、各反復配列のメチル化と癌、糖尿病などといった生活習慣病の発症との関連は明らかではなかった。以上の結果をもって、本研究は終了となる。
中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析

Opalinは、中枢神経系ミエリン膜に特異的に発現するタイプ1膜貫通型の糖タンパク質で、哺乳類ゲノムにのみ存在する系統進化学上新しい遺伝子である。タンパク質は、成熟オリゴデンドロサイトのミエリン形成期に発現が上昇して、免疫ゴールド電顕解析では主にパラノード・ループとインナー・ループの膜に局在する。短いアミノ末端領域にある2つのアスパラギンAsn-6とAsn-12には、シアル酸を含有したN型グルカンが付加される。細胞表面に存在するシアル酸は、カルボキシル基(負電荷)によって水分子(正電荷)と相互作用することにより、細胞認識や細胞膜間の距離等に関与する事が知られている。従って、Opalinの機能を知る上でグルカンの構造と機能の解析は重要である。今年度は、Thr-14にシアル酸含有O型グルカンが付加されることを明らかにした。また、加齢とともにOpalinの分子量が増加し、その増加する主成分はシアル酸であることを示した。さらに、培養細胞に形質発現したOpalinが細胞辺縁部と細胞突起の突端部に局在し、一方、N-グルカンとO-グルカン付加部位の欠失変異体は細胞内分布が変化することから、シアル酸含有グルカンがOpalinの細胞内輸送あるいはOpalinを介した細胞膜間の認識に何らかの作用をもつことが示唆された。ノックアウトマウスの作製に成功しており、さらに詳細な解析によってOpa1in機能を明らかにできるものと期待している。有髄神経は、典型的なニューロン・グリアの相互作用からなる構造的、機能的にも極めて精巧な神経インパルス伝導装置である。最近、ドメイン毎に特異的な分子構成からなることが相次いで明らかにされた。オリゴデンドロサイトのミエリン膜は、主にコンパクトな層構造と側面にある非コンパクトな細胞質に充たされたパラノード・ループからなる。パラノード・ループ膜は、アクソン及びアストロサイトと接する強固な膜結合の他に、自らの膜同士がtight、gap、adherensジャンクションという特殊な装置で結合している。これらジャンクションを構成する分子はいくつか知られているが、それ以外の分子構成については不明である。我々は、パラノード・ループ膜に特異的に局在する分子Opalinを同定した。Opalinは、一回膜貫通型で、N-型とO-型の糖鎖にシアル酸が付加した糖タンパク質である。隣接する2つのループ膜の特定の部位で、おそらく糖鎖部位を向かい合わせて対で存在する膜トポロジーをとると予想される。また、糖鎖はOpalinが細胞表面や細胞間接着部位に局在化するために必要であることが示された。ノックアウトマウスの解析から、Opalinは基本的なミエリン形成と機能には重要ではない事が明らかになった。一方、Opalinは哺乳類の中枢ミエリンのみに発現する特異性をもつ。従って、系統進化学上、複雑で高等な哺乳類中枢神経系の獲得の過程で生まれた新しいグリア遺伝子と言える。今後の詳細な解析により、Opalinの機能が明かされることと期待している。