hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
環境汚染物質および職業被爆の大腸癌発生リスクに及ぼす影響

1.ラット実験腸発癌モデルの確立発癌剤として、DMHとMNUの比較実験を行ない、DMHでは、十二指腸・小腸・大腸と広範に腺腫・腺癌の発生を認め、MNUでは、大腸に局在性の腫瘍発生を認めた。2.大腸粘膜・腫瘍組織の増殖活性能の評価上記実験1.において、Ornithine Decarboxylase(ODC)活性を測定した。腫瘍組織のODC活性は正常粘膜に比し有意に高値を呈し、悪性度に一致して高い傾向を示した。担癌ラットの正常粘膜ODC活性は、非担癌ラットに比べ有意に増加し、腫瘍の数が多い程非腫瘍部ODC活性は高い傾向であった。3.農薬の消化管に及ぼす発癌プロモーター作用の検討(ラット使用)DMH単独投与群とDMH・2,4-PA併用群間に腫瘍発生頻度の差を認めず、病理組織学的にも消化管に対する発癌プロモーター作用を示唆する所見は得られなかった。Captan単独投与では腫瘍発生を認めなかった。DMH+Captan併用群ではDMH単独投与群に比べ、十二指腸・大腸で腫瘍発生頻度の上昇を認めたが、有意差はなかった。病理組織学的に腫瘍悪性度は両群間に有意な差はなかった。但しDMHとCaptanの合併投与群では腹腔内のリンパ節転移および肝腫瘍を認めた。Bromodeoxyuridine標識率については両群間に有意差はなかった。4.大腸発癌高リスク患者へのChemoprevention効果の検討大腸ポリポ-シス患者に対して、Prostaglandin合成阻害剤の直腸ポリーブ抑制効果について検討し、その有効性を確認した。但し、ポリーブ抑制効果と上皮細胞増殖活性の間に関連性を認めず、この作用が発癌性に対してchemopreventiveであるか否かについては、不明であった。5.大腸発癌危険粘膜の基礎病理学的検討潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患は、大腸発癌への高危険粘膜を有するといわれている。その基礎病理学的検討の一環として、ラット慢性腸炎モデルを用いた形態、生化学的検索を行った。腸炎モデルの治癒過程に出現する多潜能細胞としての線維芽細胞と、それらが産生・放出するフィブロネクチンの組織再構築への関与について明らかにした。1.ラット実験腸発癌モデルの確立発癌剤として、1,2-dimethyl hydrazine(DMH)皮下投与とN-methyl-N-nitrosourea(MNU)経肛投与の比較実験を行なった。DMHでは、十二指腸・小腸・大腸と広範に腺腫・腺癌の発生を認めた。MNUでは、大腸のみに局在性の腫瘍発生を認めた。2.大腸粘膜・腫瘍組織の増殖活性能の評価上記実験1.において、ポリアミン代謝の律速酵素であるOrnithine Decarboxylase(ODC)活性を測定した。腫瘍組織のODC活性は正常粘膜に比し有意に高値を呈し、悪性度に一致して高くなる傾向を示した。また担癌ラットの大腸正常粘膜のODC活性は、非担癌ラットに比べ有意に増加しており、腫瘍(腺腫・腺癌)の数が多いほど非腫瘍部ODC活性は高い傾向であった。3.農薬の消化管に及ぼす発癌プロモーター作用の検討DMH

単独投与群とDMH・2,4-PA併用群間に腫瘍発生頻度の差を認めず、病理組織学的にも消化管に対する発癌プロモーター作用を示唆する所見は得られなかった。Captan単独投与群では腫瘍発生を認めなかった。DMH+Captan併用群ではDMH単独投与群に比べ、十二指腸および大腸でのラット有効匹数1匹あたりの腫瘍発生頻度の上昇を認めたが、有意差を認めなかった。病理組織学的に腫瘍悪性度を比較しても両群間に有意な差は認めなかった。但しDMHとCaptanの合併投与群では腹腔内のリンパ節転移および肝腫瘍を認めた。また、上皮増殖活性能の指標となるBromodeoxyuridine標識率については現在算出中である。1.ラット実験腸発癌モデルの確立発癌剤として、1,2-dimethyl hydrazine(DMH)皮下投与とN-methyl-N-nitrosourea(MNU)経肛投与の比較実験を行った。DMHでは、十二指腸・小腸・大腸と広範に腺腫・腺癌の発生を認めた。MNUでは、大腸のみに局在性の腫瘍発生を認めた。2.大腸粘膜・腫瘍組織の増殖活性能の評価上記実験1において、ポリアミン代謝の律速酵素であるOrnithine Decarboxylase(ODC)活性を測定した。腫瘍組織のODC活性は正常粘膜に比し有意に高値を呈し、悪性度に一致して高くなる傾向を示した。また担癌ラットの大腸正常粘膜のODC活性は、非担癌ラットに比べ有意に増加しており、腫瘍(腺腫・腺癌)の数が多いほど非腫瘍部ODC活性は高い傾向であった。3.農薬の消化管に及ぼす発癌プロモーター作用の検討3-1 2,4-Phenoxy acetic acid(2,4-PA)DMH単独投与群とDMH・2,4PA併用群間に腫瘍発生頻度の差を認めず、病理組織学的にも消化管に対する発癌プロモーター作用を示唆する所見は得られなかった。また、上皮細胞増殖活性能の指標となるBromodeoxyuridine指標率についても両者間に有意差を認めなかった。3-2 Captan Captan単独投与群では腫瘍発生は認めなかった。DMH+Captan併用群ではDMH単独投与に比べ、十二指腸および大腸でのラット有効匹数1匹あたりの腫瘍発生頻度の上昇を認めたが、有意差を認めなかった。但し、DMHとCaptanの合併投与群では腹腔内のリンパ節転移および肝腫瘍を認めた。また、上皮増殖活性能の指標となるBromodeoxyuridine指標率については両者間に有意差を認めなかった。4.結果Captan投与群で十二指腸・大腸での腫瘍発生が増加する傾向があったが有意差は出なかった。また、両群でリンパ節転移・肝腫瘍の頻度が多い傾向であった。上皮増殖活性能では有意差を認め得なかった。
前平衡核反応過程の多段階直接反応機構に関する理論的研究

本研究では、前平衡核反応における多段階直接(MSD)過程を記述する半量子論的なモデル(半古典的歪曲波モデル:以下SCDWモデル)を新たに提唱し、これを用いて中高エネルギー領域の核子入射反応前平衡粒子放出過程におけるMSD反応機構の詳細を調べることを目的とした。まず、SCDWモデルによる多段階成分の計算手法の開発に取り込み、準乱数モンテカルロ多重積分法を応用することで、3step過程までのSCDW計算に初めて成功した。本モデルを、数10MeVから200MeVまでのエネルギー領域の中重核(主に、^<58>や^<90>NiZr)に対する陽子入射反応の計算に適用した。その結果、最前方角と後方角を除いて、調整パラメータなしに、実験値との良い一致を得た。後方角での過小評価の原因は、入・出射波の屈折効果を弱く評価していることではなく、使用している局所的フェルミガスモデルが与える核内核子の運動量分布にあることを見出した。その後、一体密度行列のWigner変換として計算できるWigner分布関数を導入する方法を考案し、局所的フェルミガスモデルの代わりに、調和振動子ポテンシャルやWoods-Saxsonポテンシャルに対するより現実的な一粒子波動関数を使ったSCDW計算を行い、実験値との一致が改善できることを明らかにした。また、核反応のQ値を正しく取り入れた計算ができるように修正し、荷電交換反応である(p,nx)反応の解析に適用できることを実証した。さらに、断面積に核媒質効果を取り入れたin-medium断面積を用いたMSD計算を試みた。この結果、200MeVまでの陽子入射MSD反応の場合には、核媒質効果はあまり顕著ではないことが示された。その後、有効相互作用の行列要素を直接計算する新しいSCDWの定式化へ拡張され、核内2核子散乱のoff-shell効果などが詳細に調べられた。結果、連続状態への粒子放出を伴うMSD過程では、off-shell効果は大きくないこともわかった。本研究では、前平衡核反応における多段階直接(MSD)過程を記述する半量子論的なモデル(半古典的歪曲波モデル:以下SCDWモデル)を新たに提唱し、これを用いて中高エネルギー領域の核子入射反応前平衡粒子放出過程におけるMSD機構の詳細を調べることを目的としている。本年度は、従来の2段階過程までのSCDWモデル数値計算を2段階過程まで拡張することに成功し、65200MeV領域の(p,p'x)や(p,nx)反応の解析に適用した。また、核内での2核子散乱に与える媒質効果を調べるために、非相対論的ブルックナ-理論によりG行列を求め、密度依存の2核子散乱断面積の計算を行った。それをSCDWモデル計算に適用し、自由空間での2核子散乱断面積を使用した場合との比較検討を行った。計算結果は、反応の移行エネルギーが大きくなるにつれて3段階過程の成分が増加し、その角度分布の形状がより緩やかになってくることを示した。自由な核子核子散乱断面積を用いたSCDW計算は、中間角度領域(30°90°)の範囲において実験データとのよい一致を示した。また、核内2核子散乱の媒質効果はSCDW計算には最前方角を除きあまり効かないことがわかった。これは、支配的な1段階MSD反応が主に核表面近傍(低密度領域)で起こっており、核媒質の効果をあまり受けないためであると考えられる。

他の理論モデル(FKK理論)やQMDやAMDなどの微視的シミュレーション計算との相互比較を行い、各段階毎の多段階直接過程成分の相対的割合はモデル間でほぼ等しい傾向をもつこともわかった。さらに、SCDWモデルで使われている歪曲波の局所的半古典近似の妥当性を詳細に調査し、本研究で対象としている中高エネルギーでは十分に良い近似であることがわかった。本研究では、前平衡核反応における多段階直接(MSD)過程を記述する半量子論的なモデル(半古典的歪曲波モデル:以下SCDWモデル)を新たに提唱し、これを用いて中高エネルギー領域の核子入射反応前平衡粒子放出過程におけるMSD反応機構の詳細を調べることを目的としている。昨年度の研究では、3段階過程までのSCDWモデル数値計算に成功し、65200MeV領域の(p,p'x)反応の解析に適用した。本年度は、さらに、解析対象の核反応を増やし、SCDWモデルの有効性や問題点を明らかにする研究を展開した。昨年度の解析結果によると、SCDWモデル計算は放出陽子の中間角度領域(3090度)で実験値と良い一致を示したが、最前方角および後方角での不一致が見られた。この原因について調査を行い、原子核の状態を記述する局所的フェルミガス(LFG)モデルの近似に問題があることがわかった。1段階過程の反応は核の表面近傍に局所化しており、その領域における一粒子波動関数をLFGモデルで記述することに限界があることがわかった。この点を改良するために、SCDWモデルの枠内で、ハートレー・フォックの平均場から計算されるより現実的な一粒子波動関数を取り扱える手法を検討し、mixed densityのウイグナ-変換を利用することに着眼した新しい定式化を行った。本年度は、この定式化を終えた段階であり、具体的な計算は来年度の課題となった。さらに、入射エネルギー400MeVに対する^<40>Ca(p,px')反応の最新データ(研究代表者が参加した阪大RCNPの実験にて本年度測定)の解析にSCDWモデルを適用し、200MeV以上のMSD反応機構の調査を始めた。上述の場合と同様に、最前方角および後方角での不一致が見られたが、中間角度領域では放出エネルギーの広範囲に渡り、絶対値も含め、実験データを再現できることがわかった。また、並列計算プログラミング手法の導入したSCDW計算コードの開発に着手し、並列計算機を用いた高速計算を可能にした。本年度行った研究は以下の通りである。(i)(p,nx)反応の計算:これまでは主に(p,p′x)反応を扱った。本年度は、反応のQ値を考慮したエネルギー保存をSCDW計算に取り入れることで、(p,nx)反応の計算を行い、実験値と比較した。(p,p′x)反応と同一入射エネルギー・同一標的核に対する(p,nx)反応の角度分布およびエネルギー分布に対してSCDW解析を行った結果、(p,p′x)反応と同程度に実験データを再現できることがわかった。(ii)ウィグナー変換を導入したSCDWモデル計算:SCDWモデル計算は放出粒子の中間角度領域(3090度)で実験値と良い一致を示したが、最前方角および後方角での不一致が見られた。
大腸菌及び大腸菌群生菌の高感度迅速検出法の開発

1.これまでに5回の細胞融合を行い、3種類のモノクローナル抗体(MAb-A,B,C)を得た。このうちでMAb-Cは、Enterobacter,Klebsiella,Proteus,Salmonella,Serratiaとは反応せず、大腸菌に対する特異性が高かった。本抗体はIgG1であり、light chainはκ鎖であった。2.生菌数測定法構築のための基礎実験として、ニトロセルロースフィルター上に種々の菌数で大腸菌をドットブロットし、ATP assayを行った。2次元光子計数管による測定で、約10^4CFUの菌を検出できた。また、パーオキシダーゼで標識した抗大腸菌抗体MAb-Cをドットブロットした菌体に結合させ、ルミノールによる発光反応(MAb assay)を行った結果、約10^3CFUの大腸菌を検出できた。3.大腸菌を補集したニトロセルロースフィルターを種々の培地上で35°Cで培養した結果、Nutrient brothで培養した場合に最も検出感度が高く、6時間培養後には1CFUでも大腸菌の検出が可能であった。4.従来法と本法の相関を調べた結果、ATP assayによるフィルター全体の発光量および、発光基点数と初発菌数との相関はr=0.95および0.89と比較的高かった。また、MAb assayにおける発光基点数と初発菌数との相関は、r=0.76であった。1.これまでに5回の細胞融合を行い、3種類のモノクローナル抗体(MAb-A, B, C)を得た。これらはいずれも加熱処理菌体を免疫原として得られたものである。生菌菌体抗原、凍結固定菌体抗原で免疫したマウスからは特異モノクローナル抗体産生ハイブリドーマを得ることはできなかった。このうちでMAb-Cが最も大腸菌に対する特異性が高かった。本抗体は、Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Serratiaとは反応しなかった。本抗体はIgG1であり、light chainはk鎖であった。イムノブロッティングの結果、本抗体は、分子量約16,000の蛋白質を認識して結合していると考えられた。2.予備実験として過ヨウ素酸酸化法により、MAb-Cをパーオキシダーゼで酵素標識し、これを用いて菌の検出を行った。加熱処理菌体を試料とした場合、約10^8個、および約10^7個の菌体試料からの発光を検出できた。予めMAb-Cをコートした膜に加熱処理菌体をろ集し、反応を行ったところ、10^6個でも発光輝点の検出が可能であった。生菌菌体についても同様の結果が得られた。3.より特異性の高い抗大腸菌抗体および大腸菌群に特異的な抗体を調製するためRecombinant Phage Antibody Systemによる抗体の作製を行った。まず、大腸菌IFO 3301およびNS変異株の1と4を混合して免疫したマウスの脾臓細胞よりmRNAを調製し、これよりVLおよびVH遺伝子の増幅を行ったところ、これらの遺伝子と思われる340350bpのバンドが確認された。これらを精製し、リンカーによる連結に用いたところ750bpのScFv遺伝子が得られた。1.生菌数測定法構築のための基礎実験として、ニトロセルロースフィルター上に種々の菌数で大腸菌をドットブロットし、菌体内ATPを溶出させた後、ルシフェリン・ルシフェラーゼ系による発光反応(ATP assay)を行った。2次元光子計数管により検出を行った結果、約10^4CFUの菌を検出できた。3.従来法と本法の相関を調べた結果、ATP assayによるフィルター全体の発光量および、発光基点数と初発菌数との相関はr=0・95および0・89と比較的高かった。

また、MAb assayにおける発光基点数と初発菌数との相関は、r=0.76であった。4.河川水について、両assayと従来法で生菌数と大腸菌数を測定し、比較した結果、ATP assayによる生菌数は、従来法による菌数と近い値を示したが、使用した抗体の特異性が十分でなかったためか、MAb assayでは、従来法との相関は低かった。
ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群の疾患感受性解析に基づく感染予測検査法の確立

黄色ブドウ球菌性表皮剥脱毒素はヒト以外には新産マウス、新産ハムスターのdesmosomeをhalf-desmosomeに切断する毒性を発現する。胎生期17日目、新産ならびに生後8日目のマウス皮膚組織からmRNAを抽出し、R-PCRによってdesmosome構成蛋白をコードする遺伝子の発現を解析した。その結果、新産マウスではplakoglobinが強く発現し、生後8日目ではほとんど検出できないまでに低下した。他のdesmosome構成蛋白をコードするdesmogleins (Dsg;Dsg-1,-2,-3),desmocollins (Dsc;Dsc-1,-2,-3),Plectin, desmoyokin, desmoplakin各遺伝子発現はdevelopmental stageに関係なく、ほぼ同程度であった。この結果からplakoglobinがETの標的物質であると推定された。ETを背部に皮下接種し、表皮が剥脱した新産マウスから水不溶性画分を調製し、mouse monoclonal抗plakoqlobin IgG-Biotin標識抗体を用いてwestern blotを行った結果、対照マウスと比較してplakoglobinのシグナルの低下がみられた。しかし同様な方法によりDsg-1のシグナルには変化が認められなかった。今回desmosomal proteinを検出するためのELISA systemを開発し、2.4ng/200ulのDsg-1/Fc chimeraを検出できた。このELISAsystemによる水可溶性画分中のplakoglobin量は生後8日目のマウスと比較して新産マウスでは高く、RT-PCRと一致する結果が得られた。Chemiluminescent HRP ELISA Substrate Kitを用いて検出感度を高め、SSSS患者由来材料についてplakoglobin量と本疾患感受性との相関をさらに検討したい。ブドウ球菌性表皮剥奪素(Staphylococcal exfoliative toxins : ET)はdesmosomeを切断する活性を持つ蛋白質であるが、その標的物質を検索している。以前の我々の実験結果において、ETに感受性の新産マウスからの皮膚組織ではbeta-cateninとともにplakoglobinの強い発現がみられ、全くETに非感受性となる生後10日ではbeta-cateninは検出されず、plakoglobinの発現も極めて低下することが明らかとなっている。Amagaiらは自己免疫疾患である落屑状天疱瘡の発症はdesmoglein1に対する自己抗体によることを報告し、この疾患をモデルとして、in vitroの実験を行い、ETAはrecombinant Dsg 1を切断すると報告し、SugaiらもETBはin vitroでDsg 1を切断すると報告している。しかし、desmosomal cadherinを構成するDsg1、Dsg 2,Dsg 3の発現はいずれもマウスの胎生期(17日)、新産、生後10日においてほとんど同じ程度であり、おなじくdesmosomal cadherinを構成するdesmocollin1、desmocollin 2、desmocollin 3もDsg同様に同じ程度に発現していることが分かった。desmosomal cadherinの裏打ち蛋白としてのplectin、desmoyokin、desmoplakinの発現は、胎生期のdesmoplakinの発現がみられない点を除き、ほぼ同じ程度に認められた。desmocalminに関しては現在、解析中であるが、SSSSは新産児、幼児に発症し、ETに感受性を有する新産マウス、新産ハムスターも、5日を過ぎるとETの接種によって表皮は剥脱しない。この点を考慮すると、マウス、ハムスターの新産の時期に発現し、生後5日を過ぎると発現しない接着因子は何かということである。現在、多くの研究者が提唱しているdesmosomal cadherinならびにその裏打ち蛋白について解析を行っている。

新産マウス皮膚組織のデスモソーム蚕白質はRT-PCRにより、生後10日でγ-カテニンの発現が極めて低下するが、他のデスモソーム蛋白質の発現は殆ど変化が見られないことから、新産マウスのET作用を受ける物質はγ-カテニンと推定した。そしてETAを接種した新産マウス皮膚組織を水溶性画分(PBC可溶性)と不溶性画分に分け、不溶性画分を脱水溶液にて可溶化し二次元電気泳動で解析中である。一方、ET不感受性新産ラット皮膚組織においても、新産マウス同様にγ-カテニンの発現が強く、生後10日ではその発現が低下する。この結果から、新産マウス皮膚組織には現在追及中であるETの切断物質の他にETの受容体が存在し、ラットには受容体はないと考察した。さらにPAG電気泳動法では、新マウスSDS可溶性画分はETと結合し、新産マウスに表皮剥脱毒性も中和するが、水溶性画分にはそのような活性は見られなかった。一方、新産ラットのSDS可溶性画分にはETとの結合活性も毒素中和活性も見られなかった。新産マウスのSDS可溶性画分をノイラミニダーゼで処理した結果、ETとの結合活性、中和活性を失うことから、ETの受容体はガングリオシドであると推定し、確認のため子牛脳由来のガングリオシドGM1は1.25mgで3-4.5μgのETAを中和し、また5-20%PAGEで本来、4本のbandとして泳動するETA_<1,2,3,4>(4.5μg)が62.5-250μgのGM1により1本のbandとして泳動した(band shift)。現在、新産マウスのin vivoでETによるγ-カテニンの変化をウエスタンブロットにて解析中であり、さらにsilica gel thin layerクロマトで新産マウスの皮膚ガングリオシドのパターンを検索中である。黄色ブドウ球菌性表皮剥脱毒素はヒト以外には新産マウス、新産ハムスターのdesmosomeをhalf-desmosomeに切断する毒性を発現する。胎生期17日目、新産ならびに生後8日目のマウス皮膚組織からmRNAを抽出し、RT-PCRによってdesmosome構成蛋白をコードする遺伝子の発現を解析した。その結果、新産マウスではplakoqlobinが強く発現し、生後8日目ではほとんど検出できないまでに低下した。他のdesmosome構成蛋白をコードするdesmogleins (Dsg ; Dsg-1,-2,-3), desmocollins (Dsc ; Dscc-1,-2,-3), Plectin, desmoyokin, desmoplakin各遺伝子発現はdevelopmental stageに関係なく、ほぼ同程度であった。この結果からplakoglobinがETの標的物質であると推定された。
テセレーション解析を用いた非局所性損傷状態の評価と異方性降伏関数

金属材料の延性破壊過程で重要な役割を果たす微視的空孔(void)に関して,その発生から成長の過程,ならびに空間的な分布形態を塑性構成関係に反映することが重要だと考えられる.このため,空孔の相互関係を直接的に考慮した非局所性を有する構成関係を損傷力学的な考察から確立するとともに,2次元ないし3次元的なモデル試験片を作成し,実験的に非局所性構成関係モデルの有効性を確認することが本研究の目的であり以下の研究を行った.1.実在材料中の様々な徽視空孔が複雑に分布する状況を,円孔が不規則に分布する2次元平板モデルを用いて理想化する.この理想材料のモデルに対して,すでに申請者らが提案しているテセレーション解析を適用してポロノイ多角形を定め,代表基準セルを求めた.さらに代表基準セルについて損傷テンソル,実質相当応力を求めることにより,多孔平板の損傷状態の評価を行った.2.手法の妥当性を検討するために,多孔平板について液圧バルジ試験装置による等2軸引張り試験を行った.変形後のそれぞれの円孔を写真撮影し,画像処理によって各円孔の変形状態を定量的に評価した.得られた変形の分布状態は,実質相当応力の分布とよく対応していることが確認された.3.より実在材料に近い3次元モデルについて,ボロノイ多面体を作成し損傷評価法について検討した.また,光造型法によって内部に空孔を任意の位置に分布させた高分子材料の3次元引張試験片を作成した.この試験片の引張り試験を行い,破断状況,破断後の空孔の変形状態を観察したところ,ボロノイ多角形から求めた損傷テンソルの成分と強い相関があることがあることがわかった.4.これらの実験と平行して,多孔平板の有限要素弾塑性解析を行い応力集中の程度等を求めた.有限要素解析結果と比較することにより,提案した実質相当応力を用いる方法はさまざまな負荷経路についても損傷状態の評価が可能であることがわかった.金属材料の延性破壊過程で重要な役割を果たす微視的空孔(void)に関して,その発生から成長の過程,ならびに空間的な分布形態を塑性構成関係に反映することが重要だと考えられる.このため,空孔の相互関係を直接的に考慮した非局所性を有する構成関係を損傷力学的な考察から確立するとともに,2次元ないし3次元的なモデル試験片を作成し,実験的に非局所性構成関係モデルの有効性を確認することが本研究の目的であり以下の研究を行った.1.実在材料中の様々な徽視空孔が複雑に分布する状況を,円孔が不規則に分布する2次元平板モデルを用いて理想化する.この理想材料のモデルに対して,すでに申請者らが提案しているテセレーション解析を適用してポロノイ多角形を定め,代表基準セルを求めた.さらに代表基準セルについて損傷テンソル,実質相当応力を求めることにより,多孔平板の損傷状態の評価を行った.2.手法の妥当性を検討するために,多孔平板について液圧バルジ試験装置による等2軸引張り試験を行った.変形後のそれぞれの円孔を写真撮影し,画像処理によって各円孔の変形状態を定量的に評価した.得られた変形の分布状態は,実質相当応力の分布とよく対応していることが確認された.3.より実在材料に近い3次元モデルについて,ボロノイ多面体を作成し損傷評価法について検討した.また,光造型法によって内部に空孔を任意の位置に分布させた高分子材料の3次元引張試験片を作成した.この試験片の引張り試験を行い,破断状況,破断後の空孔の変形状態を観察したところ,ボロノイ多角形から求めた損傷テンソルの成分と強い相関があることがあることがわかった.4.これらの実験と平行して,多孔平板の有限要素弾塑性解析を行い応力集中の程度等を求めた.有限要素解析結果と比較することにより,提案した実質相当応力を用いる方法はさまざまな負荷経路についても損傷状態の評価が可能であることがわかった.金属材料の延性破壊過程で重要な役割を果たす微視的空孔(void)に関して,その発生から成長の過程,ならびに空間的な分布形態を塑性構成関係に反映することが重要だと考えられる.このため,空孔の相互関係を直接的に考慮した非局所性を有する構成関係を損傷力学的な考察から確立するとともに,2次元ないし3次元的なモデル試験片を作成し,実験的に非局所性構成関係モデルの有効性を確認することが本研究の目的であり,本年度は以下の研究を行った.1.実在材料中の様々な徽視空孔が複雑に分布する状況を,円孔が不規則に分布する2次元平板モデルを用いて理想化する.この理想材料のモデルに対して,すでに申請者らが提案しているテセレーション解析を適用してボロノイ多角形を定め,代表基準セルを求めた.さらに代表基準セルについて損傷テンソル,実質相当応力を求めることにより,多孔平板の損傷状態の評価を行った.2.手法の妥当性を検討するために,多孔平板について液圧バルジ試験装置による等2軸引張り試験を行った.円孔の変形状態,板厚の減少等の損傷状態に関する実験結果は,実質相当応力の分布とよく対応していることが確認された.3.等

2軸引張りの実験と平行して,多孔平板の有限要素弾塑性解析を行い応力集中の程度等を求めた.有限要素解析結果と比較することにより,提案した実質相当応力を用いる方法はさまざまな負荷経路についても損傷状態の評価が可能であることがわかった.4.より実在材料に近い3次元モデルについて,ボロノイ多面体を作成し,かつ立体的に表現するために,新たにプログラムを開発した.次年度はこのデータをもとに実際に理想モデルの試験片を作成し引張り試験等によって,提案した手法の妥当性を検討する.金属材料の延性破壊過程で重要な役割を果たす微視的空孔(void)に関して,その発生から成長の過程,ならびに空間的な分布形態を塑性構成関係に反映することが重要だと考えられる.このため,空孔の相互関係を直接的に考慮した非局所性を有する構成関係を損傷力学的な考察から確立するとともに,2次元ないし3次元的なモデル試験片を作成し,実験的に非局所性構成関係モデルの有効性を確認することが本研究の目的であり,本年度は以下の研究を行った.1.実在材料中の様々な徽視空孔が複雑に分布する状況を,円孔が不規則に分布する2次元平板モデルを用いて理想化する.この理想材料のモデルに対して,すでに申請者らが提案しているテセレーション解析を適用してボロノイ多角形を定め,代表基準セルを求めた.さらに代表基準セルについて損傷テンソル,実質相当応力を求めることにより,多孔平板の損傷状態の評価を行った.2.手法の妥当性を検討するために,昨年度と同様に,多孔平板について液圧バルジ試験装置による等2軸引張り試験を行った.さらに今年度は新たに変形後のそれぞれの円孔を写真撮影し,画像処理によって各円孔の変形状態を定量的に評価した.得られた変形の分布状態は,実質相当応力の分布とよく対応していることが確認された.3.より実在材料に近い3次元モデルについて,ボロノイ多面体を作成し損傷評価法について検討した.今年度は,昨年度作成したプログラムにより実際に3次元モデル試験片を作成した.すなわち,光造型法によって,内部に空孔を任意の位置に分布させた高分子材料の3次元引張試験片を作成した.この試験片の引張り試験を行い,破断状況,破断後の空孔の変形状態を観察したところ,ボロノイ多角形から求めた損傷テンソルの成分と強い相関があることがわかった.
エンド型グリコシダーゼの特異的な活性を利用した新しい糖鎖工学的研究の展開

研究目的本研究組織は、全員が自ら新規のエンド型グリコシダーゼを発見した研究者によって構成されている。特にこの酵素は、複合糖質のコアペプチドまたはコアのリピドと糖鎖の結合における正に橋渡し部分に作用し、コアから長鎖の糖鎖を遊離させる。:N-グリカンに作用するエンド-β-N-アセチルグルコサミニダ-ゼ、エンド-α-マンノシダーゼ、O-グリカンに作用するエンドα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ、プロテオグリカンに作用するエンド-β-キシロシダーゼ、-ガラクトシダーゼ、-グルクロニダーゼ、グリコリピドに作用するグリコセラミダーゼ。したがって、この特異的な性質の利用することにより、新しい糖鎖工学的研究の道を拓くことを目的とした。研究方針これらの酵素についてそれぞれ、以下のように進められてきた。(1)酵素の精製法の確立及び酵素の性質を明らかにすること。(2)この酵素を用いて、複合糖質からの糖鎖切り出し(遊離)法を確立すること。(3)この酵素を用いた糖鎖転移と糖鎖再構築の方法を確立すること。研究成果(1)各酵素の精製法は確立し、その酵素学的性質はすべて明らかになった。尚、一部の酵素についてはクローニングも進んでいる。(2)本酵素を用いて、複合糖質のコア(ペプチドまたはリピド)の結合部位を切断し、糖鎖を切り出す方法が確立された。(3)各酵素について、加水分解反応の逆反応としての糖転移反応を用いて、糖転移及び糖鎖再構築のための条件が見出された。しかし、これらの各々の反応条件が異なっているので、その効果的条件を確立することが今後の重要な課題である。目的と背景:本研究組織構成員はそれぞれがエンド型グリコシダーゼを発見した。その酵素は、複合糖質のコア部分(タンパク質または脂質)と糖鎖の結合部位(橋渡し部位)を選択的に分解するという特異的な性質を有する。したがって、本酵素は糖鎖の切り出し、限定分解、及びこの加水分解反応の逆反応としての糖転移反応を利用すると、新しい糖鎖工学的研究の展開が期待される。本研究は、本酵素群の分離法の確立と新しい糖鎖工学的研究展開を図ることにある。研究の実績:当研究構成員は、以下のようなエンド型グリコシダーゼを発見した。1.プロテオグリカンに作用するエンド-β-キシロシダーゼ、エンド-β-ガラクトシダーゼ、エンド-β-グルクロニダーゼ(遠藤・高垣)2.O-グリコシド型糖タンパク質に作用するエンド-α-α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ(堀田)3.N-グリコシド型糖タンパク質に作用するエンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ(山本、竹川、伊藤)4.糖脂質に作用するエンドグリコセラミダーゼ(伊東)これらの酵素について、(1)活性測定法の確立、(2)精製法の確立、(3)酵素の基質特異性について検討が進められてきた。今後の課題:酵素の基質特異性が明らかになった段階で、各種の糖タンパク質へ応用し、限定分解への適用の確立を図ることと、糖鎖の組み換えに向けて応用的展開の準備を進める予定である。1.研究の背景と目的:本研究組織の構成員は、それぞれ自らが、エンド型グリコシダーゼの発見者である。その酵素は、複合糖質のタンパク質(または脂質)と糖鎖との結合部位を選択的に分解するという特異性を有する。したがって、本酵素を糖鎖の限定分解や糖の転移に利用すると、新しい糖鎖工学的研究展開の道が拓かれる。本研究は、その確立を目的としている。2.研究の成果:研究の成果について、公開シンポジウムを開催して報告している。

1)エンド-β-キシロシダーゼは、プロテオグリカンのペプチドとグリコサミノグリカンの結合部位に作用する。本酵素を用いた糖鎖の切り出し法とその糖鎖工学的応用法が検討されている(遠藤、高垣)。2)エンド-α-N-アセチルガラクトサミニダーゼは、ムチン型糖タンパク質のペプチドと糖鎖の結合部位に作用する。本酵素を産生する細菌の培養条件、及び酵素の分解法が検討されている(堀田)。3)エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼは、N-グリコシド型糖タンパク質のペプチドと糖鎖の結合部位に作用する。この酵素群の中でエンド-M酵素(山本)、エンド-A酵素(竹川)及びエンド-HS酵素(伊藤)を用いて糖転移を行い新規糖ペプチドが合成された。4)エンド-β-マンノシダーゼは、N-グリコシド型糖鎖のマンノシド結合を切る酵素として新しく発見された(長谷)。5)エンドグリコセラミダーゼは、脂質と糖鎖の結合部位を切る遺伝子がクローニングされた(伊東)。3.今後の研究展開:今後、クローニングと糖鎖工学的な応用展開に向けて研究が進められる。1.研究の目的:本研究組織の構成員は、自らエンド型グリコシダーゼを発見した者である。この酵素は複合糖質のタンパク質(または脂質)と糖鎖の結合部位を選択的に分解するという特異性を有する。したがって、この酵素群の主反応とその逆反応の糖転移反応の利用は、新しい糖鎖工学的研究手段となる。本研究はその確立をめざしている。2.研究の成果:各研究者は、各自と他の研究者の酵素の特異性を比較しながら、糖鎖工学的手法の確立を進めている。1)エンド-β-キシロシダーゼ:プロテオグリカンのペプチドとグリコサミノグリカン糖鎖の結合部位に作用するので、グリコサミノグリカン糖鎖のペプチドへの導入と、ヒアルロニダーゼによる糖鎖の組み換えについて研究が進められている(遠藤・高垣)。2)エンド-β-マンノシダーゼ:N-グルコシド型糖鎖のコア部分のβ-マンノシド結合を分解するので、N-グルコシド型糖鎖の組み換えに利用すべく検討が進められている(長谷)。3)エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ:N-グリコシド型糖鎖のペプチドと糖鎖の結合部位に作用する三種が発見された((エンド-M酵素、山本;エンド-A酵素、竹川;エンド-HS酵素、伊藤)。この酵素により、N-グリコシド型糖鎖の全面的な糖鎖交換と、天然の完全な高分子糖鎖のペプチドへの導入が可能となった。4)エンド-α-N-アセチルガラクトサミニダーゼ;ムチン型糖タンパク質のペプチドと糖鎖の結合部位に作用するので、この酵素により、ムチン型糖鎖の組み換えが可能である(傘)。5)エンドグリコセラミダーゼ;糖脂質の脂質と糖鎖の結合部位に作用する。この酵素により脂質への糖鎖の導入が実現した(伊東)。3.今後の研究展開:現在、ここにあげられたすべての酵素による糖転移法を確立し、それを一般化することにより広く応用できるように努めている。研究目的本研究組織は、全員が自ら新規のエンド型グリコシダーゼを発見した研究者によって構成されている。特にこの酵素は、複合糖質のコアペプチドまたはコアのリピドと糖鎖の結合における正に橋渡し部分に作用し、コアから長鎖の糖鎖を遊離させる。:N-グリカンに作用するエンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ、エンド-α-マンノシダーゼ、O-グリカンに作用するエンドα-N-アセチルガラクトサミニダーゼ、プロテオグリカンに作用するエンド-β-キシロシダーゼ、-
糖尿病における酸化ストレスの関与とその抑制

脂肪細胞における酸化ストレスの亢進は、アディポサイトカインの分泌異常を引き起こすことにより、糖尿病発症において重要な役割を担うことが報告されている。酸化ストレスによるアディポネクチンの分泌低下を改善することが、糖尿病の発症および進展予防につながる可能性があると考えられる。そこで、本年度は、パーム油や米ぬか等に含まれているトコトリエノールに着目し、脂肪細胞機能への影響を検討した。トコトリエノールは、トコフェロールよりも強力な抗酸化作用を有することが知られている。まず、酸化ストレス条件下でのアディポネクチン分泌に対するα-トコトリエノールの作用を検討した。脂肪細胞において、過酸化水素による酸化ストレスがアディポネクチンの分泌を低下させるのに対して、α-トコトリエノールは有意に改善した。α-トコトリエノールは、インスリン抵抗性惹起分子であるTNF-αによるアディポネクチン分泌低下を抑制した。また、TNF-αは脂肪細胞においてカルボニル化タンパク質の生成を増加させ、α-トコトリエノールによってその生成量が減少した。このことから、TNF-αは脂肪細胞内での活性酸素種の産生を増加させ、α-トコトリエノールにはそれを抑制する作用を有することを明らかにできた。これらの結果から、α-トコトリエノールは抗酸化性によって、酸化ストレスによるアディポネクチンの分泌低下に対する抑制作用を示し、糖尿病の発症および進展予防の一助となる可能性が示唆された。1)ショウガ科植物による2型糖尿病への効果ショウガに含まれる6-gingerolは辛味成分として知られており、抗酸化作用、抗炎症作用などが知られる。我々はこれまでに、マウス脂肪細胞株3T3-L1を用いた実験で、抗糖尿病作用を示すアディポネクチンの発現がインスリン抵抗性惹起分子の一つとして知られるTNF-αにより低下するのを6-gingerolが抑制することを見出してきた。本研究では、ショウガの経口摂取による2型糖尿病抑制作用を検討した。2型糖尿病モデルdb/dbマウス(5週齢、雄)を1週間の予備飼育後、2%ショウガ粉末を含む通常飼料を経口摂取させた。その結果、摂食量および体重は通常食群とショウガ摂取群間で有意差は認められなかったが、ショウガ摂取群では血糖値および血清中トリグリセリドが通常食摂取群と比較して有意に低下し、さらに耐糖能の改善が見られた。今後この作用機序の検討を進める予定である。2)抗酸化食品因子が脂肪細胞における遣伝子発現に与える影響クルクミンは抗酸化作用、抗炎症作用等の生理作用を有するが、糖尿病の発症と関連のある脂肪細胞機能への影響はまだ明らかではない。そこでクルクミン(Cur)とその代謝産物テトラヒドロクルクミン(THC)が脂肪細胞における遺伝子発現に与える影響をDNAマイクロアレイ解析により行った。CurまたはTHCにより発現上昇した遺伝子のうち、Cur、THCのそれぞれにより発現上昇した遺伝子とCurとTHCに共通して発現上昇した遺伝子に分類され、抗酸化酵素関連遺伝子、脂質代謝関連遺伝子等を多く含んでいた。さらに他の抗酸化食品因子としてアントシアニンとクルクミノイドの遺伝子発現への影響を比較したところ、共通する遺伝子と共通しない遺伝子があることが明らかになった。今後、遺伝子発現機構の詳細を検討する予定である。<ショウガ科植物による2型糖尿病への効果>ショウガの辛味成分として知られる6-gingerolは、抗酸化作用、抗炎症作用などが知られる。我々はマウス脂肪細胞株3T3-L1を用いた実験で、抗糖尿病作用を示すアディポサイトカインの一つであるアディポネクチンの発現が、インスリン抵抗性惹起分子の一つとして知られるTNF-αにより低下するのを6-gingerolが抑制することを見出し(特開2006-249064)、6-gingerolを含むショウガの経口摂取による2型糖尿病への作用を検討した。2型糖尿病モデルdb/dbマウス(5週齢、雄)に2%ショウガ粉末を含む通常飼料を経口摂取させたところ、ショウガ摂取群では血糖値および血清中トリグリセリドが通常食摂取群と比較して有意に低下し、さらに耐糖能が改善することを明らかにした。今年度は、6-gingerolの糖尿病への作用機序の詳細を明らかにすることを目的として、細胞レベルでの検討を進めた。6-gingerolのアディポネクチン発現低下抑制作用の一つとして、TNF-αによるMAPKシグナル伝達の活性化阻害に着目して検討を行ったところ、TNF-αはMAPKリン酸化を誘導し、6-gingerolの前処理によりそのリン酸化は一部抑制された。MAPKは酸化ストレスにより活性化することが知られている。そこで、TNF-αによる細胞内酸化ストレスの惹起を調べたところ、TNF-α処理した細胞内では酸化ストレスの指標であるカルボニル化タンパク質の増加が認められた。一方、6-gingerolを前処理すると、TNF-αによるカルボニル化タンパク質の生成が抑制された。これらの結果から6-gingerolは、TNF-αが惹起する酸化ストレスによるMAPKシグナル伝達の活性化を抑制し、アディポネクチンの発現低下を抑制することにより抗糖尿病作用を示すことが示唆された。

トコトリエノールは、トコフェロールよりも強力な抗酸化作用を有することが知られている。まず、酸化ストレス条件下でのアディポネクチン分泌に対するα-トコトリエノールの作用を検討した。脂肪細胞において、過酸化水素による酸化ストレスがアディポネクチンの分泌を低下させるのに対して、α-トコトリエノールは有意に改善した。α-トコトリエノールは、インスリン抵抗性惹起分子であるTNF-αによるアディポネクチン分泌低下を抑制した。また、TNF-αは脂肪細胞においてカルボニル化タンパク質の生成を増加させ、α-トコトリエノールによってその生成量が減少した。このことから、TNF-αは脂肪細胞内での活性酸素種の産生を増加させ、α-トコトリエノールにはそれを抑制する作用を有することを明らかにできた。これらの結果から、α-トコトリエノールは抗酸化性によって、酸化ストレスによるアディポネクチンの分泌低下に対する抑制作用を示し、糖尿病の発症および進展予防の一助となる可能性が示唆された。
胎生期浮腫を示す内皮細胞遺伝子変異マウスの病態と分子機構

胎生期に一過性の浮腫をきたすAspp1-/-マウスとFlt1+/-マウスの血管透過性、血管・リンパ・心臓形成について解析した。Aspp1-/-マウスではリンパ管形成異常が認められ、Flt1+/-マウスではFlk1リン酸化の上昇を伴う血管透過性亢進が認められた。透過電子顕微鏡解析でFlt1+/-マウス胎仔において細胞膜の嵌入がみられ、内皮細胞内輸送経路が亢進していることが強く示唆された。また、Aspp1-/-;Flt1+/-マウスでは両方の異常を伴って胎生致死となることが明らかになった。我々はこれまでに、Aspp1-/-マウスとFlt1+/-マウスが胎生期に一過性の浮腫をきたしながら、成体まで正常に発育することを見出した。本研究では、これらの「予後の良い」胎生期浮腫を示す内皮細胞遺伝子変異マウスの病態と分子機構の解明を目的とする。マウス胎仔における血管透過性を評価するために、胎仔血管内にトレーサーと内皮細胞に特異的に結合する蛍光標識レクチンを同時に注入し、血管外へ漏出したトレーサーを解析する手法を確立した。この方法を用いてAspp1-/-マウスおよびFlt1+/-マウス胎仔の血管透過性について解析したところ、前者ではコントロール群と同等であったが、後者では亢進していることが明らかになった。また、血管・リンパ管形成の組織学的解析として、ビブラトーム(数100μm厚)切片や胎仔皮膚のフラットマウント標本などを作製し、血管内皮細胞・リンパ管内皮細胞・血管周囲細胞(平滑筋細胞および周皮細胞)のマーカーに対する抗体を用いて染色後、共焦点レーザー顕微鏡で解析した。Flt1+/-マウス胎仔においてはこれまで特に異常を認めていないが、Aspp1-/-マウス胎仔においては以前からわかっていたリンパ管ネットワーク形成異常に加えて、リンパ管周囲への平滑筋細胞の異常集積が明らかになった。心臓のパラフィン包埋連続切片標本を作製し組織学的解析を行ったが、異常は見つからなかった。また、Flt1の細胞内領域のみを欠損するFlt1シグナル欠損(Flt1-tk)マウス胎仔を解析したが、胎生期浮腫は認められなかった。我々はこれまでに、Asppl-/-マウスとFltl+/-マウスが胎生期に一過性の浮腫をきたしながら、成体まで正常に発育することを見出した。前年度までの解析で、Asppl-/-マウスにおいてはリンパ管形成・機能異常が存在し、Fltl+/-マウスにおいては血管透過性が亢進していることが明らかになった。そこで、これらのマウスを交配し、Asppl-/-;Fltl+/-ダブル変異マウスの血管透過性、血管・リンパ管形成、心臓形成について解析した。血管透過性については、Asppl-/-:Fltl+/-ダブル変異マウスにおいても亢進していることが明らかになったが、Asppl-/-マウスでは正常であった。リンパ管形成についても、Asppl-/-マウスと同等の異常所見を認めたが、逆にFltl+/-マウスでは正常であった。心臓形成はこれらすべての遺伝子型で正常であった。前年度の解析で、Fltl-tkマウス胎仔に浮腫が見られなかったため、Fltl+/-マウス胎仔で見られる浮腫の直接の原因は、VEGF-A局所濃度の上昇であることが示唆された。野生型、Asppl-/-、Fltl+/一、およびAsppl-/-;Fltl-/-ダブル変異マウスから胎仔組織を採取した後に、組織ライセートを調整しFlklや血管透過性に影響するVE-カドヘリン,Src,eNOS等のリン酸化状態を生化学的に解析した。現在までに、Fltl+/-マウスにてFlklリン酸化の上昇を認めているが、その他のシグナルについては更なる解析を要する。前年度までの解析で、Aspp1-/-

マウスにおいてはリンパ管形成・機能異常が存在し、Flt1+/-マウスにおいてはFlk1リン酸化の上昇を伴って血管透過性が亢進していることが明らかになった。また、Aspp1-/-;Flt1+/-ダブル変異マウスでは両方の異常を伴って胎生致死となることが明らかになった。Aspp1とVEGF-A/Flk1シグナルの相互作用を明らかにするために、野生型、Aspp1-/-、Flt1+/-、およびAspp1-/-;Flt1+/-ダブル変異マウスから胎仔組織を採取した後に、組織ライセートを調整しFlk1やSrc並びに内皮細胞間接着に影響するVE-カドヘリンのリン酸化状態を生化学的に解析した。Flt1遺伝子ヘテロ欠損に応じてFlk1リン酸化の上昇が認められたが、その他の分子のリン酸化には変化が認められなかった。Flt1+/-マウス胎仔でFlk1の下流シグナル分子で血管透過性亢進に関わるSrcやeNOSのリン酸化状態を解析したが、野生型との有意な差は認められなかった。また、eNOS阻害剤であるL-NAMEを妊娠マウスに投与しても、Flt1+/-マウス胎仔の浮腫は軽減されなかった。現在までの解析で、Flk1のいずれの下流シグナルがFlt1+/-マウス胎仔の原因となっているのかは明らかになっていない。一方で、Flt1+/-マウス胎仔の透過電子顕微鏡解析を行ったところ、野生型と比べて内皮細胞膜の嵌入が明らかとなり、内皮細胞内輸送経路が亢進していることが強く示唆された。特に問題なく、順調に進展しているといえる。24年度が最終年度であるため、記入しない。Asppl-/-;Fltl+/-ダブル変異マウスの大半が胎生致死となるが、Fltl+/-マウスにおいてFlklシグナルが増強しているための血管透過性亢進が一因であると考えられる。今後は、Flklの下流で血管透過性亢進に関与しているシグナルを明らかにして、その制御を行うことで胎生致死を回避できるかどうか検討する。
タイ・〈仏印〉を描いた日本の〈戦後文学〉に関する分析研究

本研究は研究期間を通じて、太平洋戦争前後の時期を対象として、タイに加え、太平洋戦争期まで〈仏印〉と呼称されたインドシナ半島地域のベトナム・ラオス・カンボジアをめぐる文化表象について、小説・評論・旅行記・ルポルタージュなどのさまざまな日本語テキストに描かれた表象がどのように構築され、流通したかという問題について考察を行い、〈戦後文学〉の国際的側面を明らかにすることを目的としている。平成30年度の研究実績の概要は、以下の通りである。1、日本で刊行されたタイ・〈仏印〉に関する図書・雑誌などの日本語資料の調査・収集と分析を行った。主に太平洋戦争期の〈大東亜共栄圏〉時代、1960年代以後の高度経済成長期、1980年代以降のツーリズムの時代から現在までの〈戦後文学〉を対象とした。本研究の方法は、小説などの文字テキストに加え、映画・演劇などの視覚表象について資料を収集し、新聞・雑誌記事などの日本語の同時代言説と関連させて分析した。2、タイにおける現地調査を行い、タイで刊行された図書・雑誌などの日本語資料の調査集を行い、日本文学テキストと日本・タイで刊行された日本語の同時代言説の資料を照合・分析を行った。3、1・2の調査・研究を踏まえ、2018年度中の活動の成果として、国際学会発表1件、国内研究会発表1件を行った。さらに今年度の研究成果として、論文1件(2019年刊行予定)、共著書1件(2019年6月刊行予定)を公表する予定である。4、日本・タイにおいて国際的な学術的調査・研究協力の一環として、ナムティップ・メータセート(チュラーロンコーン大学文学部東洋言語学科日本語講座准教授)、タナポーン・トリラッサクルチャイ(チェンマイ大学人文学部講師)と研究についての国際研究者交流を行った。2018年度は、当初の計画を踏まえて、以下の研究を遂行した。1、タイ・〈仏印〉に関連するテキストの調査・収集を国会図書館や日本国内の大学図書館等で実施した。主に日本文学テキストを調査・収集と分析、表象分析の基盤となる資料収集作業を行い、当初の研究計画を予定通り遂行することができた。2、当初の研究計画で予定していた内容に加え、2019年に予定していたタイにおける資料調査を行い、国際学会で発表した。学会発表「アンコールの彫像ー三島由紀夫『癩王のテラス』ー」(タイ国日本研究国際シンポジウム2018文学3、2018年8月25日、チュラーロンコーン大学文学部)を行い、国際的学術文化交流に貢献した。また研究会発表「歴史的言説のアダプテーションー三島由紀夫『癩王のテラス』」(「第2回「三島由紀夫とアダプテーション研究会」2018年9月8日、日本大学文理学部)において、研究成果発表を行った。3、論文「三島由紀夫『春の雪』におけるシャム王室と留学制度」(『三島由紀夫研究』2019年刊行予定)、「原田康子、解題、略年譜、参考文献」(『新編女性作家全集』第9巻、2019年6月刊行予定、六花出版)を成果発表とした。特に三島由紀夫研究において、テキストをアジアから見る外部の視点を導入することで、新たな視点から日本の〈戦後文学〉を見直すこと可能性につながり、異文化表象をめぐる新たな文学史的な問題提起に貢献できた。2019年度における研究推進方策としては、以下の点を計画している。1、日本で刊行されたタイ・〈仏印〉に関する図書・雑誌などの日本語資料の調査・収集と分析を行う。2、調査・収集した日本文学テキストと日本・タイで刊行された日本語の同時代言説の資料を照合・分析を行う。3、日本文学研究における国際研究者交流の一環として、三島由紀夫を中心とした日本文学の翻訳の問題について調査・研究を行う。4、太平洋戦争後の〈戦後文学〉の作品として、高見順、堀田善衛など、太平洋戦争の戦中・戦後にアジア地域を訪れた作家の旅行記について考察する。また戦後に当地を訪れた三島由紀夫(タイ・ラオス・カンボジア)、松本清張(タイ・ベトナム・ラオス)、村上春樹(ラオス)などが作品を残しているが、特に三島とアジアについての問題を考察し、新たな視点から日本の〈戦後文学〉を見直すことで、異文化表象をめぐる新たな文学史的な問題考察したい。歴史・文化交流を背景とした作品について考察し、戦中・戦後をはさんで、テキストの中のアジアのイメージの構築と流布の経緯について考察する予定である。