hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
エコンドライト母天体の構成物質と形成過程

月隕石については高地から来た種類のほか、海の部分から来た隕石があることを確認した。しかもこの海の溶岩はアポロ試料には発見されてない溶岩であることが判明した。厚い溶岩流の中で分化してできた種々の輝石を含み、もっとも鉄に富む部分ではカルシウムを1重量%以上含む鉄カンラン石を含むものが発見された。これらもアポロ計画では得られなかった事実である。エコンドライトは,太陽系初期に始源的物質より溶融と結晶化などにより,分化した隕石であり,これらの物質が存在していた原始的な惑星のような天体(母天体)があったとされている。本研究では,これらの隕石の広領域の研究者により,その母天体の構成物質を再構築することにより,その形成と物質進化の過程を推定しようとするのもである。今年度は最終年度であるので,その結果を総合して考察を試みるため,コンピュ-タ-の画像処理の方法を確立するとともに,その画像デ-タベ-ス化も試みた。画像処理方法の主なものは,走査型電子顕微鏡にエネルギ-分散型の分光器を組合せ,デイジタル電子線ビ-ムコントロ-ルにより得られたSi,Mg,Caなどの二次元元素分布画像を,画像処理するものである。輝石中のCa,Mg,Feの端成分にRGBの三原色をふりつけ,任意の組成のものをその合成色によって表現し,分布画像に色をつけるプログラムを開発した。これらの応用により特有な化合組成をもった領域が,容易に発見できるようになり,その画像をもとに,ある化学組成をもった輝石の存在比を示めることができるようになった。これらのデ-タを光磁気ディスクに保なし,顕微鏡画像と対応させた。これらの方法により,原始的エコンドライトが,コンドライト的物質から,微惑星の衝突などにより,Ca,Alを失い,Fe,N,Sなどが一部分,移動分離することにより形成されたことがわかり,小惑星帯にもっとも多い,S型のものに対応づけられることを示した。ユ-クライトについては,その母天体上でのクレ-タが形成された隕石衝突で,部分的に溶融するほど高温により熱変成を受けるものであることが推論された。Mgに富むユ-クライトも,マグマ大洋の深い所でできたものが,隕石衝突によりクレ-タ-ができた時,一部分堀り出されて,また冷却されるような歴史を示すことも判明した。
認知様式とコミュニケーション意図に即した文類型の研究

言語表現は我々の思考のプロセスから無関係ではない。本研究では、そうした認識のさまざまなあり方が日本語に如何に反映しているかということを、コンピュータによる用例収集などをもとに研究した。逆に言えば、従来あまり研究が進んでいなかった文の表現について、認識のあり方という切り口から分析を試みたのである。具体的には、まず、「今、帰る」「と思う」のように独り言で言えない文のタイプを整理し、思考のプロセスを表す文と思考のアウトプットを表す文との違いを明らかにした。これに関連して、思考のプロセスにどう対応するかという観点から、従来難しいといわれていた「ぞ」などの終助詞の記述も試みた。これは、「独り言をめぐって」『日本文法体系と方法』(ひつじ書房)にまとめた。次に、文末の叙法を決定する成分についても分析し、「本でも読んだ」とは言えない(「本でも読もう」なら可能)という、従来未解決だった問題について、「か何か」のような例示形式との違いを手がかりにしつつ、「例示」の意味構造を分析することで説明した。これは、「例示の副助詞『でも』と文末制約」『日本語科学』3に発表した。また、こうした文法研究を国語教育に活かす方途について、「文法的に読むということ」『月刊国語教育』98-1にまとめ、文学的「よさ」が文法から説明できるものである、ということを示した。ほかに、文章構造と文末叙法との関係を説明することを考えており、現在論文を準備中である。いずれも、「人間らしい」思考様式に着目し、それが言語表現にどう反映されているか、というモデルによって文法の研究をするものである。我々が世界をどう認識,把握するかは,文末形式をはじめとする文の述べ方(モダリティ)に反映する。今回,不確実性,命令などの策動性,不確定性(疑問に関連)などについて,具体的な文形式を手がかりに,モデル化して考察した。特に発表したものは次の通り。1「ねばならない」など,"必要"といった形式群は事態選択というモデルで分析でき、例えば「するな」と「してはいけない」の違いなど、多様な用法が説明できることを示した。(この枠組での副助詞の選択性についても考察中)2「と思う」など、ひとりごとでは言えない文が日本語には存在するが,そういったコミュニケーションとしての文のあり方の特性を自明性という観点から考察した。3学校文法の問題点が叫ばれるが、上記のような観点から「文の意味を考える文法」について提言を行った。
心臓初期形態形成における低分子G蛋白の機能解析

我々は心ループ形式およびその異常により発生する先天性心奇形のメカニズムを明らかにする目的で、共焦点レーザ走査顕微鏡(CLSM)を用いて鶏胚心の筋原線維形成の3次元的観察を行ってきた。その結果、1,隣合う心筋細胞の筋原線維は形成初期より連なり、深層の心筋細胞では筋原線維が心臓管の円周方向に配列する、2.この筋原線維の配列には、catenine, focal adhesion kinase, pacillinのtyrosine残基のリン酸化により制御される細胞-細胞間、細胞-基質間接着のdynamicな変化により形成される、以上を報告してきた。最近低分子G蛋白質(Rho)が非筋細胞でactin細胞骨格系を、平滑筋細胞でmyosin軽鎖のリン酸化を制御することが明らかになってきたが、細胞骨格および細胞接着が劇的に変化する発生過程の心筋細胞でのRhoの機能は明らかではない.今回我々は心ループ形成期のマウス胚心筋細胞でのRhoの発現をCLSMを用いて3次元的に観察した。胎生7.5-11.5日のマウス胚を抗RhoA、RhoB、alpha-actinin抗体とphalloidinで2重染色を行い、CLSMにてwhole-mount観察した。全経過を通じRhoA、RhoBは細胞膜に隣接して点状に発現し、RhoAは核小体にも発現した。RhoA、RhoBは8.5日以降にみられる未熟な筋原線維のZ-bandに一致して発現し、RhoAでより明らかであった。発生の進行および筋原線維の成熟に伴って、一部の筋原線維ではRhoはM-band上にtranslocateするのが確認された。CLSMにより、発生過程の心筋筋原線維にRhoが局在することが明らかになった。Rhoが未熟な筋原線維のz-band上に認められたことは、Rhoが筋原線維の初期の形成、配列に関連する可能性が示唆された。過程に重要な役割と果たすと考えられた。我々は心臓初期形態形成の異常により生じる重篤な心疾患の病因を知る目的で、共焦点レーザ顕微鏡を用いて心臓初期発生(loop形成期)における筋原線維形成の3次元的観察をwhole-mountの心臓を用いて行ってきた。その結果、1.筋原線維の形成は心loopの形成と一致して進行する、2.筋原線維は形成より細胞境界を越えて連なり、2層ある心筋細胞の外層ではrandomに、内層では心臓管の円周方向に一致して配列する、3.これら筋原繊維の配列にはcell-cell、cell-matrix adhesionが重要である、以上を報告してきた。今回は、actin線維の重合に重要な役割を果たすことが近年明かとなってきた、低分子G蛋白質(Rho)の筋原線維の形成期における発現およびその果たす機能について検討した。その結果RhoA,RhoBは、マウス胎仔の形成初期の筋原線維においてZ-bandに一致して、また発生が進むとM-bandに一致して認められることが判明した。マウス胎仔の培養心筋細胞にRhoのinhibitorであるC3およびdominant negative sequenceを持つplasmidをtransfectすると、これらの心筋細胞において筋原線維の形成は完全に抑制された。すなわちRhoは心筋細胞の筋原線維の形成にcriticalな役割を果たしている可能性が示唆された。またRhoが心臓の形態形成にどのように係わっているかのかを知る目的で、鶏胚心に近年開発されたmicro electroporation machineを用いてC3およびdominantnegativesをtransfectし、心臓の形態にどのような変化が見られるかを現在検討中である。

我々は心ループ形成およびその異常により発症する先天性心奇形のメカニズムを明らかにする目的で、共焦点レーザ走査顕微鏡(CLSM)を用いて鶏胚心の筋原線維形成の3次元的観察を行ってきた。その結果、1.隣合う心筋細胞の筋原線維は形成初期より連なり、深層の心筋細胞では筋原線維が心臓管の円周方向に配列する、2.この筋原線維の配列には、catenine, focal adhesion kinase, pacillinのtyrosine残基のリン酸化により制御される細胞-細胞間、細胞-基質間接着のdynamicな変化により形成される、以上を報告してきた。最近低分子G蛋白質(Rho)が非筋細胞でactin細胞骨格系を、平滑筋細胞でmyosin軽鎖のリン酸化を制御することが明らかになってきたが、細胞骨格および細胞接著が劇的に変化する発生過程の心筋細胞でのRhoの機能は明らかではない。今回我々は心ループ形成期のマウス胚心筋細胞でのRhoの発現をCLSMを用いて3次元的に観察した。胎生7.5-11.5日のマウス胚を抗RhoA、RhoB、alpha-actinin抗体とphalloidinで2重染色を行い、CLSMにてwhole-mount観察した。全経過を通じRhoA、RhoBは細胞膜に隣接して点状に発現し、RhoAは核小体にも発現した。RhoA、RhoBは8.5日以降にみられる未熟な筋原線維のZ-bandに一致して発現し、RhoAでより明らかであった。発生の進行および筋原線維の成熟に伴って、一部の筋原線維ではRhoはM-band上にtranslocateするのが確認された。CLSMにより、発生過程の,心筋筋原線維にRhoが局在することが明らかになった。Rhoが未熟な筋原線維のz-band上に認められたことは、Rhoが筋原線維の初期の形成、配列に関連する可能性が示唆された。過程に重要な役割と果たすと考えられた。
地域内での美術館の集積を活用したアートによる観光振興の可能性に関する研究

日本の観光地に立地する美術館数は多く、特定地域に施設が集積されている状況からも、美術館は有力な観光資源としての可能性を有している。一方で、単館の取組事例やアート・プロジェクトへの注目が集まる中にあって、美術館とその集積が地域全体のアートによる観光振興にもたらす役割やその展開における課題については十分に検討されていない。そこで本研究は、日本の観光地に集積する美術館の現状と課題を前提に、美術館が集積する観光地を対象としたアートによる観光振興活動の現状と課題を目的に則して検証し、先進事例地における成功要因分析や関係者へのヒアリング調査等を通じて、美術館が観光振興の拠点の一つになり得る施策を提示する。
リウマチ性疾患へのアザチオプリンの治療効果に対する遺伝子型の影響とその機序の解明

本研究では関節リウマチ患者を対象として、アザチオプリン(AZA)の代謝に関連する酵素の遺伝子多型と治療効果との関連を調査した。AZA代謝酵素の一つであるイノシントリホスファターゼ(ITPA)に、変異がある患者(変異群)とない患者(野生群)とで比較した結果、AZAの投与量は変異群で0.851±0.302 mg/kg/day、野生群で1.24±0.463 mg/kg/dayであった。治療の反応性について6ヵ月間のDAS28の変化には両群で有意差はなかった。以上のことからITPA変異群のは野生群と比べて、より少ない投与量で同等の治療効果を得ていたことが明らかとなった。近年、アザチオプリンを関節リウマチに対して投与する例が増えている。欧米人と日本人とではアザチオプリン代謝酵素の多型頻度が異なり、日本人患者についての治療の有用性は不明である。本研究ではこの点を明らかにするとともに、アザチオプリンの代謝に関連する酵素の遺伝子多型が関節リウマチの治療効果にも影響するか否かを明らかにする目的で研究を行った。平成27年度は研究計画に従い、アザチオプリンを服用中の関節リウマチ患者から書面による同意を取得し、試験へのエントリーを開始した。患者の遺伝子多型解析および、診療記録からのデータ抽出を行い、薬物代謝に関連する酵素の遺伝子型と治療効果との関連を解析した。なおこれらの研究は、研究倫理委員会の承認のもとに実施した。アザチオプリンの代謝に関連する酵素のひとつであるITPAについて、16%のアレル頻度で96C>A変異を検出した。この変異を有する患者とそうでない患者とで、アザチオプリンによる治療効果に差は見られなかったが、変異のある患者では投与量がより少ないことを見出した。このことから、ITPA 96C>A変異を有する患者は、アザチオプリンに対する感受性が高いと言える。このことは、全身性エリテマトーデスなど、関節リウマチ以外の疾患を対象とした過去の研究と一致した結果であった。本研究成果は、関節リウマチ患者に対してアザチオプリンを投与する際の感受性の予測および不必要な投与の回避につながるものである。これらの成果の一部を国際学会にて発表した。また論文を作成し、海外の学術雑誌に投稿中である。平成27年度は研究計画に従って臨床研究の承認を得て対象患者のエントリーを開始し、患者の遺伝子多型解析を行った。また平成28年度以降に行うこととしていた診療情報の抽出を前倒しで行い、遺伝子変異の有無と治療効果の関係を明らかにすることができた。一方で平成27年度に行う計画であった血清中生物学的製剤濃度および抗生物学的製剤抗体価測定は十分な検体数が集まっていないため次年度以降にも継続して行う必要がある。既に入手した検体については測定を行い、データを蓄積しつつある。平成27年度はアザチオプリンを服用中の関節リウマチ患者から書面による同意を取得し、試験へのエントリーを開始した。この成果の一部を国際学会にて発表した。なおこの研究は、研究倫理委員会の承認のもとに実施した。平成28年度は研究計画に従い、アザチオプリンまたはメトトレキサートとインフリキシマブを併用した関節リウマチ患者を対象とし、アザチオプリンによる抗インフリキシマブ抗体の産生抑制効果を検討した。この結果、患者血清中抗インフリキシマブ抗体濃度は、アザチオプリン併用患者及びメトトレキサート併用患者のどちらにおいても、5名中4名で定量限界濃度を下回り、アザチオプリンはメトトレキサートと同様に高インフリキシマブ抗体の産生を抑制する可能性を示した。これらの研究成果をもとに論文を作成し、海外の学術雑誌に受理された。平成27年度は研究計画に従って臨床研究の承認を得て対象患者のエントリーを開始し、遺伝子変異の有無と治療効果との関係を明らかにすることができた。平成28年度は血清中生物学的製剤濃度および抗生物学的製剤抗体価測定を行い、アザチオプリンによる抗生物学的製剤抗体の産生抑制効果について報告した。一方で、アザチオプリンおよびその代謝物の血球細胞中濃度測定について、測定条件の検討を開始したものの、患者検体の測定までは至っていない。

なおこの研究は、研究倫理委員会の承認のもとに実施した。平成28年度は研究計画に従い、アザチオプリンまたはメトトレキサートとインフリキシマブを併用した関節リウマチ患者を対象とし、アザチオプリンによる抗インフリキシマブ抗体の産生抑制効果を検討した。この結果、患者血清中抗インフリキシマブ抗体濃度は、アザチオプリン併用患者及びメトトレキサート併用患者のどちらにおいても、5名中4名で定量限界濃度を下回り、アザチオプリンはメトトレキサートと同様に抗インフリキシマブ抗体の産生を抑制する可能性を示した。これらの研究成果をもとに論文を作成し、海外の学術雑誌に掲載された。平成29年度は血球細胞中のアザチオプリン代謝物濃度を測定する方法について検討を行った。主要な6種類の代謝物を、HPLCを用いて同時に測定することを目指し、種々の測定条件検討を行った。この結果、それぞれの代謝物を分離したピークとして検出することができた。本研究成果は、関節リウマチ患者に対してアザチオプリンを投与する際の感受性の予測および不必要な投与の回避につながるものである。本研究では関節リウマチ患者を対象として、アザチオプリン(AZA)の代謝に関連する酵素の遺伝子多型と治療効果との関連を調査した。AZA代謝酵素の一つであるイノシントリホスファターゼ(ITPA)に、変異がある患者(変異群)とない患者(野生群)とで比較した結果、AZAの投与量は変異群で0.851±0.302 mg/kg/day、野生群で1.24±0.463 mg/kg/dayであった。治療の反応性について6ヵ月間のDAS28の変化には両群で有意差はなかった。以上のことからITPA変異群のは野生群と比べて、より少ない投与量で同等の治療効果を得ていたことが明らかとなった。次年度は新規対象患者のエントリーを継続して行う。血清中生物学的製剤濃度および抗生物学的製剤抗体価測定をおこない、アザチオプリンと生物学的製剤を併用した場合の効果について考察する。また、日本人関節リウマチ患者に対するアザチオプリンの治療効果を考察する。血球細胞中のアザチオプリンおよびその代謝物の濃度測定を行い、アザチオプリン代謝酵素の遺伝子多型が薬物濃度にどのように影響するか解析する。またこれまでに得た結果を統合し、アザチオプリンの治療効果に影響を与える因子を統計的に解析する。臨床薬学実験用消耗品の購入、学会発表のための旅費等で当初の予算は概ね使用した。薬物血中濃度測定のための検体数が予想よりも少なく、試薬の使用量が若干少なかったため、自年度使用額が生じた。予算は実験用試薬、薬物測定用機器の修理、論文発表のための諸経費として使用した。薬物血中濃度測定のための条件検討を行なったが、実際のサンプル測定に着手できなかったため、消耗品および試薬代として計上した予算の一部に残額が生じた。薬物血中濃度測定のための消耗品および試薬の購入、学会発表のための旅費、論文発表のための諸経費として使用する。薬物血中濃度測定のための機器、消耗品および試薬の購入、学会発表のための旅費、論文発表のための諸経費として使用する。
文化資源情報におけるTopic Mapの適用と評価

本研究は、図書館・研究機関・大学・企業などで構築されている様々な文化資源情報を、情報の構築サイドではなく、個別の利用者サイドから効果的に利用・評価するための新しい機構を調査・研究することを目的としている。具体的には、ISOの標準として採用されたTopic MapISO/IEC 13250)が、果たして上記の目的に有効であるかどうかを評価し、さらにその手法が大量の日本語による大規模データベースに対して適用するかどうかの調査・実験を行う。この実験には、既に申請者が蓄積し、ユネスコのウェッブである文学・古典の世界遺産サイト(http:/webworld.unesco.org/genji/shtml)から、2001年1月1日よりせ界に公開されている「源氏物語」の227枚の画像データと、日英仏ハイパーテキストデータを使用する。本年は、まず、研究の前半であるTopic Mapの調査をフランスで行なった。Topic Map発祥の地であるヨーロッパでは、デジタル・デバイス拡大に危機感を抱いており、フランスはTopic Map研究の中心地の一つである。更に、「源氏物語」をXMLデータに変換し、Topic Mapの小規模なDB(データベース)に対して実験的に適用を開始した。来年度は、逐次実験規模を拡大することによって、Topic Mapの効果が期待されている大規模DBへの適用可能性を継続的に検証していく。今回は、日本では、未だTopic Map用のソフトが無いため、同手法の主唱者の一人であり、ISOのSC34のコンビーナでもあるSteve Pepper氏のソフトを利用して実験した。意味論の枠組みを変え、様々な観点から「源氏物語」データの利用法を探り、同データベースが、日本国内のみならず、世界の人々に広く、多面的に利用できる方式を確立できれば、他の日本語データベースの世界利用にも拍車がかかると期待される。2002年1月17日には情報学研究所の研究集会で発表を行い、更に2002年3月にシアトルで開催された国際会議(Knowledge Technologies 2002)においても、日本人として始めてTopic Mapsの成果を発表した。
待ち状せ型・群居性ツメダニの社会性と捕食行動及びその天敵利用

マレ-シアのFicus属植物から発見したツメダニの一種Hemicheyletiamoriiは葉裏の葉縁部に薄い粗い綱を張って、その中に家族(雌、第2ニンフ、第1ニンフ、幼虫、卵)が群居している。産雌単性生殖で、雄はいない。Ficusでの密度は100葉当たり4.3巣、巣内の齢構成は(平均個体数)、雌3.48、第2ニンフ4.36、第1ニンフ5.82、幼虫5.19、卵4.27であった。輸入後の試験ではナミハダニ、タケスゴモリハダニ、ケナガカブリダニ、チリカブリダニの成虫を捕食した。H.moriiの家族は巣に接近した餌の脚部を触肢で瞬時に捕獲、家族共同で捕殺することが多い。摂食所要時間は約50120分、餌の死体は巣外(葉外、葉縁部、巣から離れた葉面上)に、捕食に参加した1個体が担いで投棄する。H.moriiは巣をはなれて葉内を単独で歩くワンダ-リングを行なうことがある。雌1、ニンフと幼虫25の巣では、雌個体が巣をはなれ葉表・裏を36分間かけて一巡して巣にもどった。次に雌3,ニンフ・幼虫22の巣では、雌1個体が日中から夜に立て続け20分間、51分間、38分間のワンダ-リングを行なった。ワンダ-リング中に他巣の雌を実験的に接触させても干渉しないことや、巣内に群居する個体は、他の巣からの個体を排撃することなく自分の巣内に受入れることなどから、ワンダ-リングは分散前の先駆的な行動と考えられた。従従供試したFRIM(マレ-シア森林研究所)のFicus葉から採集したツメダニ(Ficus系統)と、遠隔地のタケから採集したツメダニ(Bamloo系統)を用いてpermeability(浸透性)を実験した。両系統のツメダニ個体は、同系統間においても、他系統間においても、他の巣からの侵入(intruder)と巣内への受入れ(receiver)を行なった。このことから、これらグル-プメンバ-相互の親近性は、種の社会性の指標と見られている凝集性cohesivenessを示したことになる。巣を構成するメンバ-にとって、捕食・防衛・増殖上有利かもしれない。
小胞体品質管理による花粉成熟過程のストレス耐性機構の解析

研究代表者らは、小胞体品質管理で中心的な役割をはたす小胞体分子シャペロンAtERdj3Bを欠損したシロイヌナズナ変異株が、高温ストレス下で花粉成熟の異常を示すことを見いだした。昨年度の解析によって、これはRpk2という花粉成熟過程における遺伝子発現に必要な細胞膜のLRR型キナーゼの、細胞膜輸送の欠損によることが示唆されている。研究代表者らはまた、糖タンパク質特異的な小胞体品質管理因子であるUGGTを欠損した変異株も高温ストレス下で花粉成熟の異常を示すことを見いだしている。本年度はまず、高温ストレス下で生育したuggt変異株の花芽におけるRpk2下流の遺伝子発現解析と、Rpk2の細胞膜輸送について検討した。この結果、uggt変異株で見られる高温ストレス下での花粉成熟異常は、Rpk2以外のLRR型キナーゼの欠損によることを示唆する結果を得た。本年度はaterdj3b uggt二重変異株の構築と解析も行った。得られた二重変異株は通常の生育温度でも不稔となり、これは花粉形成の欠損によることが示された。二重変異株はまた、生育異常を示した。この結果は、AtERdj3BとUGGTによる小胞体品質管理は、花粉形成過程以外でもLRR型キナーゼの機能維持に必要であることを示唆している。本年度は、LRR型キナーゼと小胞体分子シャペロン間の相互作用を解析する実験系の構築も行った。これまでに、小麦胚芽無細胞タンパク質合成系を用いて、Rpk2をはじめとする数種類のLRR型キナーゼの細胞外ドメインと、AtERdj3Bなどの小胞体分子シャペロンを可溶性の状態で合成することに成功している。今後は、合成したこれらタンパク質間の相互作用解析を進める計画である。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究代表者らは、小胞体品質管理で中心的な役割をはたす小胞体分子シャペロンAtERdj3Bの欠損が、シロイヌナズナでは高温ストレス下でポレンコート形成異常を伴った花粉成熟欠損を示すことを見いだした。本年度の解析で、AtERdj3Bによる小胞体品質管理の基質の候補として、花粉成熟過程における遺伝子発現に必要な細胞膜のLRR型キナーゼであるRpk2が得られた。実際に、AtERdj3Bに関する欠損株では、高温ストレス下特異的に、Rpk2の下流の遺伝子発現の抑制と小胞体局在型のRpk2の増加が観察された。これらの結果は、花粉成熟過程におけるAtERdj3Bの小胞体品質管理基質がRpk2であることを示すものである。aterdj3b欠損株を高温ストレス下で栽培すると、ポレンコート由来と考えられる異常な集積体が花粉表面に形成する。この異常な集積体の形成機構を明らかにするため、高橋グループとの共同研究による質量顕微鏡を用いた解析を開始した。現在、野生株の花粉を用いた実験条件の検討を進めている。糖タンパク質特異的な小胞体品質管理因子であるUGGTに関する変異株もまた、aterdj3b変異株と同様の高温ストレス下での不稔を示す。平成24年度に行う解析の準備としてuggt変異株への小胞体品質管理マーカーやRpk2-GFPコンストラクトなどの導入を行うとともに、aterdj3b変異とuggt変異の二重変異株の構築も進めた。当初の研究目的の第1であった、AtERdj3Bによる小胞体品質管理の基質の同定が行えたこと、また、平成24年度の解析の準備も計画通り進められたことから、研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

24年度が最終年度であるため、記入しない。当初の計画にあった、質量顕微鏡を用いた解析、1細胞遺伝子発現解析グループとの共同研究は、研究1年目は実験を始めるにあたっての準備にとどまっている。班会議、若手ワークショップでのディスカッションで、実験の方向性が見えてきたので、2年目の研究ではこれらの共同研究をさらに推進する計画である。
資本市場中心の金融システムにおける米国大手銀行グループの引受業務への進出

研究の全体構想は、アメリカ大手銀行グループの引受業務への進出過程を、ニューヨーク大手金融機関等へのヒアリング調査とデータ分析を嚆矢とし明らかにすることであった。最終的には、1980年代以降の大手銀行グループのオフバランスシート取引による業務展開の全体像を把握した。具体的には、1銀行の証券業務元年(1996年)から、3大商業銀行グループが、まず証券子会社の設立によって、社債、すなわちハイ・イールド債と伝統的な投資適格債の引受業務に参入した。銀行が社債の引受業務に参入できた背景には、社債は銀行貸付と代替性があるからであった。2次に組成分配型モデルに関係するABSs(アセットバック証券)やMBSs(モーゲイジ担保証券)等の各種金融商品の引受業務を拡大した。とくに、2000年代に入ると、大手商業銀行グループは、大手投資銀行以上に社債とABSs/MBSsの引受業務をおこなうようになった。この背景には、大手行がオリジネートした貸付を、大手銀行グループ傘下の特別目的事業体が証券化し、証券化されたABSs/MBSsを同じくグループ傘下の証券子会社が引き受け、投資家にディストリビュートするようになったからである(組成分配型モデル)。3大手商業銀行グループの社債とABSs/MBSsの引受業務は、伝統的な新規公開株式発行と既公開会社による公募増資の引受業務への参入と比較すると、その参入時期が早く、2000年代には引受ランキングのトップの一角を占めたという違いがある。大手商業銀行グループは、引受業務において、銀行貸付と代替性のある社債と、彼らの新規金融商品であるABSs/MBSsにまず参入し、それから投資銀行業務の最もコアにある新規公開株式発行と公募増資の引受業務に進出した。こうして、大手商業銀行グループは、2008年サブプライム危機時に、大手投資銀行の引受シェアを追い越すようになったのである。アメリカ大手商業銀行グループは,いわゆる資本市場中心の金融システムにおいて,とくに1980年代後半から大手投資銀行と競争してきた。すなわち,投資銀行業務のコアである引受業務において,1銀行の証券業務元年(1996年)後にアセットバック証券,モーゲイジ担保証券,社債引受シェアで,2サブプライム危機後には引受業務のコアである新規公開株式等の株式引受シェアで,大手商業銀行グループは大手投資銀行を上回るようになった。その実態と原因をニューヨークとワシントンD.C.で調査した。訪問先は,ワシントンD.C.では,FRBのAndrea de Michelisチーフ,IMFのMathew JonesチーフとDouglas Michael Laxtonチーフ,世界銀行の宮原隆アドバイザー等である。ニューヨークでは,Financial TimesのGillian Tettマネージング・エディター,総領事館領事の大沢元一財務部長,JETRO杉本啓次次長,MUFG栗原浩史ディレクター,日本経済新聞社の大塚節雄記者等である。アメリカの研究者には最先端の感覚を学ぶとともに,駐在の方々にはいわゆる銀行中心の金融システムである日本との違いを伺うことができた。ニューヨークでは定点観測を続け,それを参考に金融機関のデータ分析をしている。この分析により,銀行中心の金融システムである日本やドイツの大手商業銀行グループとの資本市場への進出プロセスの異同や特徴を把握できれば,資本市場中心の金融システムであるアメリカやイギリスの大手商業銀行グループの国際的な競争力の源泉を抽出することができ,本研究の新たな地平が広がることになる。ワシントンD.C.では新たに中央銀行や国際機関を訪問して,彼らの現状認識を伺うことができた。これは,現在までの研究を再検討することに役立つとともに今後の研究方針に生かすことができるだろう。本研究課題について,以下の3点について研究に進展がみられた。1)1996年に,アメリカ大手商業銀行グループはフリーハンドの証券業務を展開できるようになった。この銀行の証券業務元年から,証券子会社が,いつどのように自らオリジネートし開発した新規の証券化商品であるアセットバック証券とモーゲイジ担保証券の引受業務を拡大したかについて,研究代表者の仮説が現地の研究者にも一定の理解が得られた。2)自らの証券化商品とは異なり,伝統的な株式や社債の引受業務は,従来,大手投資銀行が優位と考えられてきた。この伝統的な株式や社債の引受業務において,大手商業銀行グループが,いつどのように大手投資銀行のシェアを追い越すようになったかについての仮説も同様に一定の理解が得られた。3)その一方で,なぜ日本では大手銀行グループの証券子会社による引受業務が拡大しないのか。たとえば,証券化が日本では発達していないので,引受業務も拡大しないのか。そもそも,証券化が発達していない理由は何か。これらは日本の金融機関にヒアリング調査をすることができた。しかし,その理由は明確にはならなかった。これらのヒアリング調査によって研究代表者の仮説を方向付けし,大手銀行グループの引受業務への進出をおおむね正しく捉えることができ,本研究における最初のブレイク・スルーとなった。本研究では、米国3大銀行グループの引受業務の実態に迫るために、英米大手銀行グループの収益構造と業務展開を比較考察した。両国は、同じく資本市場中心の金融システムであり、共通するところも多いが、本研究でみるように異なっているところもある。英米大手銀行グループの収益構造と業務展開における共通点と相違点を把握することによって、米国3大銀行グループの引受業務の内実を探ってみた。まず、英米大手銀行グループのミクロデータによって、個々の金融機関の競争関係、すなわち英米大手銀行グループの収益構造と業務展開の一端を明らかにした。

具体的には1英米大手銀行グループの収益構造における投資銀行業務の位置づけ、2同じく業務展開におけるリテールバンキングの位置づけを考察した。本研究で扱うミクロデータは、英米大手銀行グループの損益計算書、貸借対照表、既存のアンケート調査である。収益構造と業務展開を考察し、アンケート調査等の先行研究を参考にしながら、マクロデータだけでは見過ごされがちな、両国のマーケットの競争状態に即した英米金融システムの違いに迫ってみた。すなわち、業務展開における抱き合わせ取引の対象を考察した。本研究では、英米大手銀行グループの業務展開を、1収益構造を皮切りに、2リテールバンキング、3抱き合わせ取引の順にその共通点と相違点を考察した。1収益構造からは、投資銀行業務への移行(米)とその盛衰(英)を把握できた。2リテールバンキングでは、住宅ローン(米)と商工業ローン(英)の大きさを確認できた。3抱き合わせ取引では、企業向けローンと投資銀行業務(米)、預金と家計向けローン(とその保険)(英)という組み合わせを見出すことができた。この組み合わせは、米国では長らく投資銀行による投資銀行業務の寡占が、英国では4大商業銀行による当座預金業務を中心とした寡占が問題視されたことを反映したものであろう。平成29年度には主に国内の英国金融証券研究者へのヒアリング調査を行い、研究代表者の仮説を方向付けし,米国3大銀行グループの引受業務への進出を、英国4大銀行グループと比較し、おおむね正しく捉えることができた。具体的には、本研究課題について,以下の3点で予備調査に進展がみられた。1)英米大手銀行グループの収益構造における共通点は、サブプライム・ブーム期に投資銀行業務の中のトレーディング業務が相対的に大きかったことである。一方、相違点は以下の通りである。サブプライム危機後、1トレーディング業務が英国において相対的に減退したが、米国において維持されたことである。同じく2手数料収入が英国において商業銀行業務への依存傾向が高まり、一方、米国において投資銀行業務へと移行したことである。2)英米大手銀行グループのリテールバンキングにおける共通点は、他国と比べて住宅ローンが大きいことである。一方、相違点はイギリスでは商工業ローンが相対的に大きく、アメリカでは小さいことである。3)英米大手銀行グループの抱き合わせ取引における相違点は、まず1抱き合わせ取引におけるコア業務が英国では預金であり、米国では貸付ということである。次に2英国では主に預金と家計向けローン、保険を抱き合わせており、米国では主に企業向けローンと投資銀行業務を抱き合わせていることである。一方、共通点は、銀行のコア業務である預金と貸付が抱き合わせ取引において重要な地位を占めていることである。米国では、投資銀行に寡占化された業務に風穴を開けようと、大手商業銀行グループが自らの寡占業務である貸付を主たる商品として、抱き合わせ取引をおこなった。
スプライシング新規定量システムを利用した筋強直性ジストロフィーの治療法開発

筋強直性ジストロフィーにみられる筋強直の原因は、クロライドチャネル(CLCN1)の選択的スプイラシング異常であり、これを正常化することは治療に重要である。しかし、マウスとヒトのCLCN1のゲノム構造がかなり異なること、ヒトで新たに異常なスプライシング型が存在することが分かり、ヒトのCLCN1を用いて、新しい方法でスプライシングを定量する必要があった。そこで、正常なスプライシングだけを定量するシステムを構築し、ヒトCLCN1のスプライシングを効率よく正常化するアンチセンスオリゴヌクレオチドの配列の同定と、正常化に重要なスプライシング因子を同定することで、治療方開発に貢献した。筋強直性ジストロフィー(DM)は、様々な遺伝子で選択的スプライシングの異常が起こっており、それが症状の主原因であると考えられている。特に、筋強直に関しては、クロライドチャネルの選択的スプライシングの異常が原因であり、このスプライシングを正常化することによって筋強直が治癒することがマウスで確認されている。この選択的スプライシングの異常の主原因は、DM患者においてDMPK遺伝子の3'UTRに異常に伸長したCTGリピートが転写されたCUGリピートに、MBNLというRNA結合タンパク質が補足され、その機能不全による。したがって、MBNLを補充し、クロライドチャネルなどの選択的スプライシングを正常化することは、DM治療において重要な意義がある。そこで、本研究の目的は、ヒトのクロライドチャネルの正常化と、MBNLを細胞の外から細胞内に導入する方法を確立することとした。まず最初のヒトクロライドチャネルの正常化は、マウスではexonを1つだけスキップすれば正常化するが、ヒトの場合は、2つのexonをスキップさせる必要があること、さらに従来の方法では区別できない異常なスプイラシングisoformが存在することが問題であった。したがって、従来の方法とは異なる真に正常なisoformだけを検出するアッセイ系により、ヒトのクロライドチャネルを正常化するアンチセンスオリゴヌクレオチド(AON)の配列を同定した。この配列はマウスで最も効果的だとされている配列とは異なることから、ヒトとマウスでは効果的なAON配列が異なることが分かった。次に細胞の外部からMBNL1を細胞内に導入する方法として、細胞膜透過ペプチドをMBNLに融合して、ヒトの培養細胞の培養液に加えたが、細胞内のスプライシング異常を正常化するまでの導入効率を得ることが出来なかった。また、タンパク質導入試薬も試したが、同様な結果であった。筋強直性ジストロフィーは、様々な遺伝子で選択的スプライシングが異常になることで発症することが知られている。特に、クロライドチャネルのスプライシング異常は、筋強直の原因であり、DMモデルマウスにおいてクロライドチャネルのスプライシングを正常にすると、筋強直の症状が改善することが分かっている。本研究では、ヒトのクロライドチャネルを正常化する最も効果的な治療法を探索することを目的とした。当研究室の先行実験で、従来の方法でクロライドチャネルのスプライシングを定量すると、正常なスプイラシングアイソフォームの中に、異常なスプライシングアイソフォームも含まれて定量されていることが分かっており、正常なアイソフォームのみを増幅できるプライマーを設計して、qRT-PCRで定量する系を立ち上げた(スプライシングアッセイ)。これを用いて、ヒトのクロライドチャネルのミニジーンと、様々な部位をカバーするアンチセンスオリゴヌクレオチドをヒト培養細胞に遺伝子導入し、スプライシングアッセイを行ったところ、マウスとは異なる配列でよりスプライシングを正常化することが分かった。さらに、従来から分かっていた、正常なスプライシングを促進させるMBNLや逆に抑制するCELFを過剰発現させると、MBNL1ではクロライドチャネルのスプライシングが正常化し、CELFにおいては正常なスプライシングアイソフォームの減少傾向が見られた。また、MBNL1によるスプライシングの正常化は、正常なアイソフォームと従来の方法で正常だと定量されていた異常なアイソフォームの両方が増加していることに起因しており、これら2つのアイソフォームのスプライシング制御にMBNL1は関与していないことを示した。現在、ヒトのクロライドチャネルのミニジーンとアンチセンスオリゴヌクレオチド(AON)の細胞への遺伝子導入の条件検討は終わった。その結果、exon 7Aの後半の方に設計したAONが最もスプライシングを正常化することが分かった。マウスでは、exon 7aの前半に設計したAONが最もスプライシングを正常化したことから、ヒトとマウスでは効果的なAON配列が異なることを検出できた。次に、このスプライシングアッセイをAONだけでなく、スプライシング因子の効果を正確に測定するために利用した。すると、従来から正常なスプライシングを促進させることが知られているMBNL1を過剰発現させると、スプライシングの正常化が有意に促進し、MBNL2やMBNL3では正常化の促進は見られなかった。逆に、正常なスプライシングを抑制することが知られているCELF1を過剰発現させると、有意差はつかないが正常なスプライシングの抑制傾向が見られ、同様にCELF familyのCELF26についても抑制傾向が見られた。ここまでの結果を論文に投稿したところ、このMBNL1によるスプライシングの正常化が、従来正常なスプライシングアイソフォームとして検量されていた異常なアイソフォームのスプライシング制御に関与しているかどうか調べるように指示された。

よって追加実験として、MBNL1を過剰発現させた時の、異常なスプライシングアイソフォームと正常なアイソフォームの比をシークエンス解析で調べたところ、空ベクターを過剰発現させたものと変化がなかったため、MBNL1は上記のスプライシング制御とは別の経路でスプライシングを正常化していることを確認できた。筋強直性ジストロフィーにみられる筋強直の原因は、クロライドチャネル(CLCN1)の選択的スプイラシング異常であり、これを正常化することは治療に重要である。しかし、マウスとヒトのCLCN1のゲノム構造がかなり異なること、ヒトで新たに異常なスプライシング型が存在することが分かり、ヒトのCLCN1を用いて、新しい方法でスプライシングを定量する必要があった。そこで、正常なスプライシングだけを定量するシステムを構築し、ヒトCLCN1のスプライシングを効率よく正常化するアンチセンスオリゴヌクレオチドの配列の同定と、正常化に重要なスプライシング因子を同定することで、治療方開発に貢献した。28年度が最終年度であるため、記入しない。今回、AONとスプライシング因子による、ヒトのクロライドチャネルのスプライシングの正常化について、従来の方法より正確に測定できるスプライシングアッセイで計量を行った。しかし、マウスのクロライドチャネルの正常化は、exon 6とexon 7の間にexon 7aの1つのexonをskippingすることだけでよかったが、ヒトのクロライドチャネルの正常化は、exon 6Bとexon 7Aの2つのexonをskippingする必要性があり、AONによる効果がマウスに比べヒトだと弱い傾向が見られた。また、AONとスプライシング因子の過剰発現でのスプライシングの正常化について比較すると、スプライシング因子のMBNL1の過剰発現によるスプライシングの正常化が、AONの最も効果が高い配列に比べて高かった。したがって、ヒトのクロライドチャネルの正常化には、AONよりMBNL1の過剰発現のほうが効果的だと考え、従来より低侵襲性で体への負担が少ない方法でMBNL1を細胞内に入れる方法を模索することにした。HIVウィルス由来の膜透過性ペプチドのTAT配列をMBNL1に融合したタンパク質を培養細胞の培地に添加して、自然と細胞内に入り、スプライシングを正常化させることができるか調べる予定である。また、通常のMBNL1を同じく膜透過性ペプチドと一緒に混合することで、細胞に自然と入っていく方法でも試す予定である。従来は、カチオン性の遺伝子導入を行っていたので、それらより細胞への負担は減少すると考えている。ただし、タンパク質とクロライドチャネルのミニジーンをどちらも細胞内に入れるのは困難なため、スプライシングは細胞の内在性の遺伝子で正常化しているかどうか調べる予定である。分子細胞生物学、生化学、疾患生物学、核酸治療28年度が最終年度であるため、記入しない。
血球細胞でのTGF-βとアクチビンレセプターの発現と造血調節機構の研究

1.TGF-βとアクチビンI、II型レセプターの血球細胞での発現:TGF-βとアクチビンは二種類のセリンスレニンキナーゼ型レセプター(I型とII型)を介してその作用を伝達する。TGF-βのII型レセプターはTリンパ球細胞株のいくつかで発現が低下し、TGF-βに対する反応が見られなかった。アクチビンのI型レセプターにはサブタイプ(I型とIB型)が存在するが赤芽球前駆細胞ではIB型の発現が強く、IB型レセプターによる赤芽球分化における役割が示唆された。3.TGF-βレセプターの細胞内基質の同定:我々は酵母を用いたtwo-hybrid法によってTGF-βI型レセプターの基質のクローニングを試み、FKBP-12(免疫抑制剤であるFK506やrapamycinの細胞内結合タンパク)とfarnesyltransferase-α(FT-α)がTGF-βのI型レセプターと結合することを見いだした。FKBP-12はショウジョウバエのレセプターでも見られる、種を越えたものであった。またヒトの培養細胞内でもTGF-βI型レセプターとFKBP-12の結合が確認されたが、TGF-βI型レセプターによるFKBP-12のリン酸化は見られなかった。
「市場」と「経済人」の神学的起源:18世紀イングランド神学とスコットランド啓蒙

本研究の目的は、英国国教会の立場から商業社会の急速な展開に最もよく対応した教説を展開したジョゼフ・バトラー主教(1692-1752)を起点に、そのケイムズ、ヒューム、スミスらの18世紀スコットランド啓蒙や、世紀転換期から19世紀前半英国のペイリー、ベンサムらの神学的、世俗的功利主義への影響関係を、彼らの自然神学的見地と経済社会観との連関に注目しつつ解明することにあった。平成17年度の計画は、英国自然神学の知的状況をバトラーを中心に跡づけるとともに、彼によって商業社会の急速な展開を背景とした「自己利益」を肯定する人間類型把握(「経済人」)が、営利活動を必ずしも正当化しない国教会主流派の教説とどのように調停されることになったのかを、明らかにすることであった。18年度の計画は、主として、バトラーらの教説がどのようにスミスらのスコットランド啓蒙の思想家達の商業社会観に批判的に摂取され影響を与えたかを中心に、経済思想のイングランド、スコットランドの相互関係を明らかにすることであった。19年度は、平成11-13年度「萌芽的研究」によって明らかとなっているペイリーの自然神学的経済像やベンサム、J.S.ミルの宗教批判と彼らの経済社会把握と、バトラー以降の国教会主流派の経済社会観との関連、異同を明らかにするとともに、3年間の研究の総括を目指した。これらのうち、J.S.ミル宗教論に関わる部分は2006年第9回国際功利主義学会ロンドン大会、2008年第10回国際功利主義学会カリフォルニア大会で順次発表し、バトラー研究の主要部分は、学内紀要にその一部を発表予定であるとともに、「バトラー主教とヒューム、スミス」(仮題)を2009年「道徳感情論250年記念国際学会」(オクスフォード)に報告申請中である。以上は、『自然神学と社会科学』(仮題)出版という総括的な成果発表に繋がることになる。第1年度においては、当該研究課題ジョゼフ・バトラー関連の資料収集をするともに、18世紀と19世紀のイングランド自然神学のイデオロギー状況を架橋する功利主義者ジェレミー・ベンサムによる啓示宗教としての英国国教会を念頭においたキリスト教批判、宗教そのものの批判を企図した自然宗教・自然神学批判の再検討を行った。これは、本科学研究費による研究の第2年度に、18世紀英国国教会の自然神学思想の中軸であったバトラーに遡及するための準備であった。内容的には、イングランドの商業社会化が進展していく過程で、自然的欲求にもとづいて営利を目指す個々の経済主体の営為と、伝統的なキリスト教モラルとがどのように体制としての英国国教会の神学思想の中で調停されたのか、されなかったのかが考察のポイントとなることが明らかとなった。英語圏や日本を問わず、従来の研究では18世紀スコットランド啓蒙の影響に隠れて、経済的自由主義に彩られる19世紀中盤以前のイングランドのイデオロギー状況の検討に大きな空隙が存在しており、それを埋める端緒として2年度目以降の本研究の展開方向を定めることができた。具体的成果としては、本科学研究費申請時に示していた2005年度国際功利主義学会ダートマス大会(アメリカ・ダートマス大学、2005年8月11-14日)において「Bentham on Hume : Two Critiques of Religion」を報告した。また、「18-19世紀ブリテンにおける社会科学の生成と自然神学」と題する報告(2006年第1回小泉記念研究会、慶應義塾大学、2006年3月19日)を行うとともに、19世紀初頭から中葉までのキリスト教経済学を中心としたブリテン社会科学とペイリー自然神学に関する日本語論文1本と、本研究課題に係わるベンサムとマルクスに関する英語論文2本を発表した(次項参照)。平成18年度(第2年度)は、主として、バトラーらイギリス国教会主流である牧師たちの教説と、国教会の対極にあると思われるヒュームからJ.S.ミルに至る功利主義者たちの言説との関連について主として検討したご具体的には、第一に、バトラーの欺瞞的自由論に基づく自由意志論、蓋然的・利己的人間観、個人の意志を越えた良心に制御される調整メカニズムなどの、市場経済に適合的な人間類型を彼が説教の中で展開していたことを抽出した。第二に、それらが、スコットランド啓蒙における、ケイムズ(自然神学と欺瞞理論)、ヒユーム(帰納法批判と功利主義)、スミス(市場と"見えない手")などの人間・社会・宗教把握の先駆となる内容を持っていることを示した。第三に、そうした自己の欲求と世俗性に定位した人間把握と彼らを善導すべき教会との関連が、啓示に基づく信仰というより個人と社会にとっての利益という観点から考察されていること、それがイングランドのペイリー、ベンサム、J.S.ミルにつながる功利主義的宗教論にも共通する要素を持っていることを明らかにした。以上の三つの検討課題のうち、第三点にかかわって、`J.S.Mill's Rehgious Thought and the Benthamite Tradition of the Critique of Rehgion'と題する報告を、J.S.Mill Bicentennial Confbrence(ユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドン:2006年4月)にて行った。また、上記ミル宗教論ついての紀要論文、イギリスにおける貨幣の思想と哲学に関する辞書項目(イギリス哲学会編『イギリス哲学事典』2007年刊行予定)を執筆した。なお、2006年4月、9月、2007年3月にエディンバラ大学、ヨーク大学、ブリティッシュ・ライブラリー等でバトラー等日本国内では見ることのできない文献・資料の調査と閲覧を行った。

本研究の目的は、英国国教会の立場から商業社会の急速な展開に最もよく対応した教説を展開したジョゼフ・バトラー主教(1692-1752)を起点に、そのケイムズ、ヒューム、スミスらの18世紀スコットランド啓蒙や、世紀転換期から19世紀前半英国のペイリー、ベンサムらの神学的、世俗的功利主義への影響関係を、彼らの自然神学的見地と経済社会観との連関に注目しつつ解明することにあった。平成17年度の計画は、英国自然神学の知的状況をバトラーを中心に跡づけるとともに、彼によって商業社会の急速な展開を背景とした「自己利益」を肯定する人間類型把握(「経済人」)が、営利活動を必ずしも正当化しない国教会主流派の教説とどのように調停されることになったのかを、明らかにすることであった。18年度の計画は、主として、バトラーらの教説がどのようにスミスらのスコットランド啓蒙の思想家達の商業社会観に批判的に摂取され影響を与えたかを中心に、経済思想のイングランド、スコットランドの相互関係を明らかにすることであった。19年度は、平成11-13年度「萌芽的研究」によって明らかとなっているペイリーの自然神学的経済像やベンサム、J.S.ミルの宗教批判と彼らの経済社会把握と、バトラー以降の国教会主流派の経済社会観との関連、異同を明らかにするとともに、3年間の研究の総括を目指した。これらのうち、J.S.ミル宗教論に関わる部分は2006年第9回国際功利主義学会ロンドン大会、2008年第10回国際功利主義学会カリフォルニア大会で順次発表し、バトラー研究の主要部分は、学内紀要にその一部を発表予定であるとともに、「バトラー主教とヒューム、スミス」(仮題)を2009年「道徳感情論250年記念国際学会」(オクスフォード)に報告申請中である。以上は、『自然神学と社会科学』(仮題)出版という総括的な成果発表に繋がることになる。
植物でのRNA情報の移行および発現制御

本特定研究の補助を受け、平成14年度シロイヌナズナについて以下のノックアウトラインをスクリーニングした。ラインが確保されたものはsde1 (At3g49500)、atrdrp1 (At1g14790)などRNA dependent RNA polymeraseとおもわれる遺伝子、Argonaute familyのago1 (argonaute ; At1g48410)、ago2 (At1g31280)、ago5 (At2g27880)、ago7 (At1g69440)、zll/pnh (At5g43810)、それにDicer familyのdcl1 (At1g01040)を選抜し終えた。いずれもRNAの機能発現制御への関連が推定されるものである。現在ウイルス感染に伴う植物の生理状態などを解析している。細胞内での複製能力、移行能力を保持した人工ウイルスベクターを作製することに成功した。ナス科植物に感染できるTocJベクターの有用性を確認しつつある。その機能が植物の生存に必須な遺伝子についても、このベクターによる機能破壊によって遺伝子機能を知ることができるようになった。このベクターも利用して、内在する遺伝子の発現をVIGS (virus-Induced gene silencing)によって制御をかけることに成功したのでRNAをめぐる因子の機能解析を行えるようになった。ウイルスRNAが移行するためのタンパク質の変異と、機能との関連についても解析を加え、リン酸化のあるなしによる機能の変化などについて解析を加えた。