hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
Cdc7キナーゼによる染色体機能制御機構の解明

Cdc7キナーゼは、複製開始に必須なキナーゼであるが、減数分裂期の組換え(遺伝的多様性を与える)、DNA損傷乗り越え合成(DNAの傷を修復することなくバイパスする)、DNA複製チェックポイント(複製停止したした際、最終的に複製を再開始できるための細胞応答機構)などに関与する。これらのステップにおけるCdc7によるリン酸化の標的を同定した。又分裂酵母を用いてCdc7の複製開始における機能をバイパスする変異体を同定し、これらの解析から可塑性をもつ複製プログラムの制御機構に関して新規の知見を得た。Cdc7キナーゼは、S期開始に必須な遺伝子として出芽酵母で最初に同定された。その後、Cdc7は酵母からヒトまで保存されDNA複製開始に重要な役割を果たしていることが示されている。我々は、分裂酵母Cdc7ホモログのhsk1+の温度感受性変異株、およびCdc7遺伝子条件的欠損変異マウスES細胞株を樹立し、その機能解析を行ってきた。その結果、Cdc7機能の欠損により細胞は核内にDNA損傷を蓄積することが明らかとなった。分裂酵母においてHsk1はSwi1およびSwi3(複製フォーク保護複合体の因子)と遺伝的、物理的に相互作用し、DNA損傷存在下での複製フォークの適切な停止に異常があることが示された。一方、分裂酵母および動物細胞において複製フォーク停止により誘導されるCds1およびChk1キナーゼの活性化がhsk1およびCdc7変異株でそれぞれ欠損していることが明らかとなった。動物細胞においてはCdc7欠損下で、複製フォーク停止に応答したATRの活性化は起こるが、Claspin(Mrc1ホモログ)のリン酸化およびクロマチン結合に異常があることが明らかになった。Cdc7はClaspinと相互作用し、in vitroでこれをリン酸化する。これらの事実から、Cdc7は複製フォークでSwi1/Swi3/Mrc1と相互作用しつつ、フォークの安定な維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。Cdc7活性減弱変異マウスは不妊で、生殖細胞の発生に異常を呈する。分裂酵母においてもhsk1変異株は減数分裂に進行できず、1核で停止する。予想に反して、hsk1変異株でも減数分裂前DNA複製は完了していたが、組換え開始に必須なDSB(二本鎖DNA切断)の導入が著しく減少していた。また、ade6-M26組換えホットスポットにおいて組換えに先立って誘導されるクロマチン再編成が起こっていなかった。また、これらの異常は既知のチェックポイント経路には依存していない。これらの事実から、Cdc7キナーゼは減数分裂期の組換え開始を直接制御する可能性が示唆された。Cdc7キナーゼはこの他に、姉妹染色分体の接着、セントロメア領域におけるヘテロクロマチン形成、遺伝子サイレンシング、あるいはバイパスDNAポリメラーゼによる紫外線誘導変異形成さらに、M期の進行などにも関与していることが我々および他のグループから報告されている。我々は、上記の結果および、Cdc7とこれと遺伝的、物理的に相互作用する種々の因子の解析から、Cdc7キナーゼは、複製フォークの制御を介して多様な染色体動態に関与しているという仮説をたて現在その検証の実験を行っている。Cdc7は、酵母からヒトまで保存されたキナーゼで、DNA複製の開始を制御すると考えられている。複製開始の重要な標的はMCMであり、MCM2,4,6タンパク質のN末端をCdkと共同してリン酸化することにより複製複合体の成熟を促進することを明らかにした。動物細胞と分裂酵母における遺伝学的解析から、Cdc7機能の欠損により細胞は核内にDNA損傷を蓄積することが明らかとなった。分裂酵母ホモログのHsk1はswi1およびswi3(複製フォーク保護複合体の因子)と遺伝的、物理的に相互作用し、DNA損傷存在下での複製フォークの適切な停止に異常があることが示された。また、複製フォーク停止により誘導されるチェックポイントキナーゼの活性化にCdc7は必要とされる。Cdc7はClaspin(Mrc1)と相互作用し、in Vitroでこれをリン酸化する。これらの事実から、Cdc7は複製フォークでswi1/swi3/Mrc1と相互作用しつつ、フォークの安定な維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。さらに、我々はhsk1あるいはhim1の変異がmrc1の欠損により相補されることを発見した。Mrc1は何らかの機構で複製開始あるいは複製フォーク形成を阻害しており、Cdc7はその阻害を解除するために機能している可能性が示唆された。Cdc7変異は、減数分裂の過程に重篤な影響を与える。分裂酵母を用いた解析から、Cdc7は減数分裂前DNA複製ではなく組換え開始とくにDSB形成に必須な役割を果たすことが明らかとなった。

さらに、減数分裂が全く進行しないことからCdc7は分裂過程においても重要な機能を担っている可能性がある。Cdc7キナーゼはこの他に、姉妹染色分体の接着、セントロメア領域におけるヘテロクロマチン形成、遺伝子サイレンシング、あるいはバイパスDNAポリメラーゼによる紫外線誘導変異形成さらに、M期の進行などにも関与していることが我々および他のグループから報告されている。また、分裂酵母ではhsk1と相互作用する分子として姉妹染色分体接着に関与するMcl1/Ctf4/AND-1を同定した。これらの多様な染色体動態制御におけるCdc7の基質の同定と作用機序の解析をすすめている。がん細胞においてはCdc7欠損により、細胞はS期停止の後に、異常な細胞分裂に進行して死滅するが、正常細胞ではG1期に停止して細胞死を回避する。このことから、Cdc7を標的とした創薬の可能が指摘された。Cdc7は,酵母からヒトまで保存されたキナーゼで,DNA複製の開始を制御する。分裂酵母ホモログHsk1はSwil(複製フォーク保護複合体の因子)と遺伝的,物理的に相互作用し,DNA損傷存在下での複製フォークの適切な停止に必要である。複製フォーク停止により誘導されるチェックポイントキナーゼの活性化にCdc7は必要とされる。Cdc7欠損下で,チェックポイントメディエーターの,Claspin(Mrc1ホモログ)のリン酸化およびクロマチン結合が起こらない。Cdc7はClaspin(Mrc1)と相互作用し,in vitroでこれをリン酸化する。これらの事実から,Cdc7は複製フォークでSwil/Swi3/Mrc1と相互作用しつつ,フォークの安定な維持に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。又,hsklの欠損がmrclの欠損により相補されることを発見した。複製中間体解析からMrc1は複製起点でのbubble形成を阻害すること,ChIP解析からMrclはCdc7/Hsk1に依存せずに起点に結合し,Cdc7/Hsk1に依存して複製フォークとともに移動することが明らかとなった。Mrc1は複製起点に結合し,二本鎖の開裂に阻害的に機能し,Cdc7がこの阻害を解除する可能性が示唆された。Cdc7は組換え開始に必要なDSB形成に必須な役割を果たす。DSB導入複合体の形成に必要なMer2タンパクが標的の一つであること,さらにそのリン酸化部位も同定した。Cdc7キナーゼは,in vitroにおいてspermineなどのpolyamineにより著しく活性化される。がん細胞ではCdc7欠損により,細胞はS期停止の後に異常な細胞分裂に進行して死滅する。分裂酵母と動物細胞の解析からCdc7は,M期の進行に要求されることが示唆された。動物細胞では,Cdc7はCyclinBの核移行に影響を与える。Cdc7キナーゼは複製複合体をリン酸化することにより、複製開始を制御することが知られているが、最近の研究から、減数分裂期組換え、チェックポイント制御、染色体接着など広範な染色体機能を制御していることが明らかとなっている。
十八世紀イギリスにおける美学イデオロギーの研究

本研究は、18世紀イギリスの道徳哲学、政治経済学、小説、ロマン主義の詩や詩論といった多様な言説の中に存在する、美学のイデオロギー的性格を明らかにした。この時代の美学や倫理学の中心概念である「道徳感情」や「共感」が、当時の政治的・社会的状況が内包していた問題を想像的に解決するためのイデオロギーとして生成された過程を分析し、またそれらが文学的な言説の中にいかに取り込まれ、広まっていったかを解明した。平成18年度における「十八世紀イギリスにおける美学イデオロギーの研究」は、つぎの3点に力点を置いて進めた。(1)まず18世紀イギリスにおける美学的研究の創始者といえるシャフツベリーの主著『人間、風習、意見、時代の諸特徴』を内容を分析し、それが彼以降の道徳哲学の方向性をいかに定めたということを研究した。シャフツベリーが徳を美と同一視する見解を理論化したことによって、徳が神学や封建的道徳から開放され、世俗的な倫理学の構築が可能となったこと、さらには美的なものがもつ道徳的教化を重視する近代的な文化概念の基礎が築かれたことを確認した。この研究は平成19年産に論文として発表予定である。(2)18世紀イギリスの小説家リチャードソンの代表作『クラリッサ』を読解・分析し、この作品がヒュームやアダム・スミスらの道徳哲学と共通するテーマを持つこと。しかし、道徳哲学とはかならずしも整合しない法学的なロジックが混在していることを発見した。この研究は「リチャードソンと道徳哲学」と題した論文として発表した。18世紀イギリスにおける倫理学と法学の言説の共存の問題は、今後も探求する予定である。(3)アダム・スミスやヒュームの美学的なテクストをイデオロギーという観点から読解し、その政治的な含意を分析・解明した。とくに感受性や趣味といった美学的な概念が、いかに当時の政治的、社会的な状況によって要請され、決定されていたかを中心に考察した。その成果は、コールリッジやワーズワスといったイギリス・ロマン派の文人のテクストを分析した研究を併せて学位論文(博士)として東北大学に提出し、博士号を取得した。19年度における「18世紀イギリスにおける美学イデオロギーの研究」は、18世紀イギリス小説における「想像力」と「法」の問題に焦点を当てた。この問題を考察するために、J.G.Aポーコックが『マキアヴェリアン・モーメント』などの著書で跡づけた、18世紀イギリスにおける商業と徳をめぐる争論を、ひとっの座標軸として用いた。また、関連する問題として、18世紀イギリス社会の「女性化」(feminization)の問題を考察した。ポーコックによれば、近代以前において土地財産は人格の前提でありその一部であった。土地財産は市民が公共善に参加する物質的基盤であり、それをもたない者たちはそもそも市民ではありえなかった。だが、1718世紀において社会の商業化が進展すると、土地財産もまた数多ある商品のひとつとなり、同時に、商業活動に従事する者たちが徳を身につける可能性が論じられるようになった。リチャードソン、ラドクリフ、オースティンらの小説に登場する女性主人公たちは、新しい時代の徳としての女性的感受性の洗練の有り様を具体的に表現している。しかし、リチャードソンやラドクリフらのテクストを読むとき、われわれはこうした女性主人公たちの中に具体化された近代的な徳の概念が、法のもつ強制力ヒいう異質な力によって侵犯され、あるいは置き換えられてしまうような契機を見ることになるのである。平成18年度は、18世紀小説における感受性に基づく徳や礼儀作法と形式的な法の強制力との関連を、リチャードソンの『クラリッサ』とラドクリフの『ユドルフォの謎』を具体例として取り上げて考察した。上記の研究成果は、日本英文学会第79回大会シンポジアム(平成18年年5月)において発表した。20年度は、ワーズワスにおける美学イデオロギーに関する問題に取り組んだ。具体的には、彼の代表作である『序曲』における自然と想像力というテーマが、いかに当時のイギリスにおける都市化と商業化の問題と結びついているかを分析した。自伝的な物語詩『序曲』は、あきらかに叙事詩として構想されている。叙事詩というジャンルが伝統的に公共的な価値をあつかうものである以上、ワーズワスが『序曲』を叙事詩として書いたという事実は、個人の内面的な成長という主題が、公共的な意義をもっていると彼が信じていたことを意味する。ワーズワスは、商業化と都市化がもたらす道徳的堕落に対する処方箋として、自然の内面化を可能にする詩的想像力の重要性を強調する。ワーズワスは、近代の商業社会は共同体や人間の日常的経験を断片化することで、人間の徳性を損なうと考える。『序曲』の核心にあるワーズワスの企画は、自然との交流によって想像力を陶冶することで、商業化と都市化によって断片化された人間の経験をふたたび統合する教育的な機能を、文学に託すということである。

これまでの本研究の成果が明らかにしたように、ヒュームやアダム・スミスは、洗練された想像力で粗野な想像力を統治するということを企てていた。詩的な想像力によって、商業がもたらす想像力の堕落を防ごうというワーズワスの企画が、18世紀の道徳哲学の系譜に属するものであることはまちがいない。ワーズワスの特徴は、想像力と感受性の洗練を、文学とくに詩と結びつけたことである。20年度における研究は、『序曲』と『叙情民謡集』の「序文」をあわせて読解することによって、いかにロマン主義の想像力論が、18世紀の美学や道徳哲学と、商業と徳の両立可能性という課題を共有していたのか、また同時にロマン主義の想像力論が18世紀的道徳哲学をどこで袂を分かっているのか、といったことを解明した。
新規な光誘起電子移動を制御した機能性化学センサーの開発

当研究室では、アントラセン芳香族アミド体が溶液中において"ねじれ型分子内電子移動"(以下TICTと略)消光を示すことを見出した。このTICTは光誘起電子移動の際に分子回転を伴うので分子複合体形成により制御することが可能である。本研究では、このTICT挙動を制御することにより新規な光機能性化学センサーの開発することを目的とした。TICT消光を立体的に制御する新たな方法として、ポリエーテル鎖の片側にプロピル基を導入したセンサーを合成し、検討したところ2-アントラセンとの組み合わせにおいて著しい蛍光増加を示した。この骨格において2-体は9-体よりもプロピル基の接近による回転の抑制を受けやすいことが判明した。さらに立体的に制御するばかりではなく電子供与体として機能するナフタレン部位を有する化学センサーも合成し、機能評価を行った.特に1-ナフチルアセチル基および2-アントラセンの組み合わせにおいて著しい蛍光発光が観察された。この結果からナフタレンからアントラセンへ効率的なエネルギー移動が生じ、ナフタレン環の立体障害によりTICT挙動が抑制されていることがわかった。これらの知見をさらに発展させるため、他の蛍光発色団について詳細に検討したところ、ナフチル酢酸アニリド誘導体もTICTに類似した消光挙動を示すことが明らかになった。同様にポリエーテル鎖の両側にナフチル酢酸アニリドを導入したセンサーを合成し、検討したところアルカリ土類金属イオン不在下では、ナフタレン由来の蛍光は、TICTより弱い蛍光を発するのみであったが、金属イオンとの錯形成後では、非常に強い蛍光発光を示した。このようにナフチル酢酸アニリドのTICT挙動を制御することにより蛍光off-onシグナルの発現に成功した。構造異性体である1-および2-アントラセンベンズアミドをポリエーテル鎖の末端に導入した化学センサーをそれぞれ合成し、金属イオンとの錯形成挙動について分光学的に検討した。その結果、金属イオン不在下では両センサーは、TICT挙動によりほぼ完全に消光した。しかしアルカリ土類金属イオンの添加と共に蛍光強度の著しい増加が観察され、錯形成によりTICT消光が抑制されていることが分かった。^1H NMRの結果から、錯形成に伴い両末端のアントラセン環が近接することにより、立体的な混み合いが生じるため励起状態においてアントラセン環は回転できなくなり、TICT消光が抑制されることが分かった。

本研究では、このTICT挙動を制御することにより新規な光機能性化学センサーの開発することを目的とした。TICT消光を立体的に制御する新たな方法として、ポリエーテル鎖の片側にプロピル基を導入したセンサーを合成し、検討したところ2-アントラセンとの組み合わせにおいて著しい蛍光増加を示した。この骨格において2-体は9-体よりもプロピル基の接近による回転の抑制を受けやすいことが判明した。さらに立体的に制御するばかりではなく電子供与体として機能するナフタレン部位を有する化学センサーも合成し、機能評価を行った.特に1-ナフチルアセチル基および2-アントラセンの組み合わせにおいて著しい蛍光発光が観察された。この結果からナフタレンからアントラセンへ効率的なエネルギー移動が生じ、ナフタレン環の立体障害によりTICT挙動が抑制されていることがわかった。これらの知見をさらに発展させるため、他の蛍光発色団について詳細に検討したところ、ナフチル酢酸アニリド誘導体もTICTに類似した消光挙動を示すことが明らかになった。同様にポリエーテル鎖の両側にナフチル酢酸アニリドを導入したセンサーを合成し、検討したところアルカリ土類金属イオン不在下では、ナフタレン由来の蛍光は、TICTより弱い蛍光を発するのみであったが、金属イオンとの錯形成後では、非常に強い蛍光発光を示した。このようにナフチル酢酸アニリドのTICT挙動を制御することにより蛍光off-onシグナルの発現に成功した。
二酸化炭素ガスの凍結磁気分離法に関する基礎的研究

二酸化炭素ガスが勾配磁界を通過する際の輸送速度の計測を行った.磁界中で二酸化炭素濃度計測可能な観測システムの構築を行い,勾配磁界中での二酸化炭素と酸素ガス混層流での二酸化炭素の流れの計測を行った.5テスラ(T)超伝導磁石内部および500mT永久磁石の勾配磁界空間における二酸化炭素ガスの輸送速度は,常磁性気体(酸素ガス)濃度に依存して変化した.二酸化炭素発生源に勾配磁界を設置した際,常磁性ガスを二酸化炭素ガスキャリアとして有効利用できることが明らかとなった.勾配磁界空間における酸素ガスの分布制御を利用し,二酸化炭素発生源から排出される二酸化炭素ガスの濃縮について検討を行った.ネオジム永久磁石を組み合わせた磁石ユニットによって,排出口の近傍における常磁性酸素ガスの濃度を高めることで,反磁性磁化率を有する二酸化炭素ガスを容器内に留まらせることを検討した.容器から濃度計へと排出される二酸化炭素ガスの過渡過程において,永久磁石による勾配磁界下で酸素濃度を高めた条件では容器からの二酸化炭素ガスの排出が抑制された.また,二酸化炭素の容器への排出を停止させた後の経過は,いずれの条件も一定の割合で濃度の低下が見受けられた.この結果は,永久磁石付近にて容器内の酸素ガス挙動が変化したことにより,排出口から外部への二酸化炭素ガス移動を阻害する効果が生じたことに加えて,反磁性磁化率を持つ二酸化炭素ガスが排出口に近づきにくくする効果が補助的に働いていたと考えられた.さらに酸素ガスの補填を増加させた場合,容器から排出される二酸化炭素ガス流量は平衡状態に早く到達した.すなわち,勾配磁界下で酸素と二酸化炭素濃度を調整することで二酸化炭素輸送速度が制御可能であった.また,二酸化炭素の小型冷凍磁気分離プレートの開発のため,磁界中心に二酸化炭素の通過するパスを常磁性物質層で形成させ,低磁界側に二酸化炭素の集積部位をつくる条件を実験的に解析した.液体窒素によりマイナス80°C以下に冷やした金属プレートに接触した二酸化炭素ガスの分布に及ぼす勾配磁界効果を観測した.最後に,小型永久磁石と分離カラムを組み合わせ,勾配磁界分布を活用した磁気分離カラムを通過・分流するプロセスの開発に取り組んだ.常磁性ゲル(硫酸銅)をクロマトカラム内で凍結乾燥させた分離カラムの試作と,二酸化炭素を含んだエアロゾル(線香煙)の通過速度の計測を行った.二酸化炭素ガスが勾配磁界を通過する際の輸送速度の計測を行った.磁界中で二酸化炭素濃度計測可能な観測システムの構築を行い,勾配磁界中での二酸化炭素と酸素ガス混層流での二酸化炭素の流れの計測を行った.5テスラ(T)超伝導磁石内部および500mT永久磁石の勾配磁界空間における二酸化炭素ガスの輸送速度は,常磁性気体(酸素ガス)濃度に依存して変化した.二酸化炭素発生源に勾配磁界を設置した際,常磁性ガスを二酸化炭素ガスキャリアとして有効利用できることが明らかとなった.超伝導磁石の510テスラ(T)級の強磁界空間における二酸化炭素の輸送特性を解明するための実験系の構築と磁界形状に依存した二酸化炭素の流れのモード解析を進めた.円筒状の磁界空間内における二酸化炭素流の観測のためのCCDカメラを組み合わせた二酸化炭素フロー・セルの作成を行った.また,液体中における二酸化炭素の輸送速度に対する勾配磁気力効果を解析するため,液体クロマトグラフィー的な流体フローを送液ポンプで制御しつつ,分光測定システムと二酸化炭素指示薬(BTB溶液)により,磁界空間から送出される液体中の二酸化炭素濃度計測を実現した.CO2ガス溶解水溶液にさらにO2ガスあるいはHeガスを導入し,5T磁石の勾配磁界を通過する水流と勾配磁界中心から分岐する水流の2出力における二酸化炭素濃度変化を比較した.Heガス導入は磁界と無関係にCO2ガスの水中輸送速度を増加させた.一方,O2ガス導入を行った場合,勾配磁界印加によって勾配磁界中心での分岐水流へのCO2ガス濃度増加が顕著に起こった.次に,気相での冷却二酸化炭素ガス(エアロゾル)が勾配磁界を通過する流れの観測を行った.磁界中で実体観察可能なCCDカメラシステムの再構築を行い,勾配磁界中での人参加炭素と酸素ガス混層流での二酸化炭素の流れの可視化を行った.超伝導磁石内部および500mT永久磁石の約200T2/mの勾配磁界空間におけるCO2ガス(エアロゾル)の白煙ストリーム速度は,常磁性気体(酸素ガス)濃度に依存して変化した.すなわち,二酸化炭素発生源に勾配磁界を設置した際,常磁性ガスをCO2ガスキャリアとして有効利用できることが明らかとなった.本研究初年度の最後に,モーゼ効果型凍結磁気分離カラム(常磁性物質(塩化マンガン)含有層(ゲル)をクロマトカラム内に形成させ磁気力を与えるシステム)の設計を進めた.当初に計画した4つの大項目の中で,以下の3項目に関し1)と3)に関し,査読付き国際誌に成果論文を1件公表し,ほぼ研究目標を達成する見込みを得ることができた.また,項目2)に関して基礎的検討設計に着手できたため,おおむね順調に研究を進められていると自己評価した.項目1)水相および常磁性物質含有ゲルを凍結固化させるプロセスにおいて,二酸化炭素分子集団の凍結分離・濃縮効果を定量的に求め,実験および数値解析の両面から二酸化炭素濃縮条件を把握する.項目2)大気中の二酸化炭素の直接冷凍・磁気分離回収法,および,モーゼ効果型反磁性磁気圧カラムを検討・開発する.項目

3)超伝導磁石を用いた実験と平行し,0.1T1T程度の磁束密度の永久磁石を用いた局所高勾配磁界空間での二酸化炭素の輸送特性の解析も進める.製作した凍結磁気分離カラムを用いた実地想定実験を進める.超伝導磁石および永久磁石に設置された凍結磁気分離カラム内での二酸化炭素輸送特性の評価を行う.大気圧中の二酸化炭素濃度条件での実験,および大規模発生源を想定した濃度条件での実験を行い,磁気圧カラムのoutlet部での二酸化炭素濃度を分光手法および圧力計測により評価し,水中での二酸化炭素濃度の濃縮効果を実験および数値解析の両面から把握する.解決項目として,常磁性物質層を通過した二酸化炭素の濃縮の度合いと評価が挙げられる.平成23年度に行った二酸化炭素検出センサと差圧計をシステムによる二酸化炭素分離モニタリングに加え,さらにH24年度に導入する小型分光器による二酸化炭素分離の時系列計測を行う.分離した二酸化炭素を定量的計測するためのBTB溶液を内包した光学セルを開発する.以上の措置のため,「二酸化炭素用磁気分離回路部品」の中に,新たに小型分光器を新たな購入物品として追加する.また,二酸化炭素の小型冷凍磁気分離プレートの検討も行う.磁界中心に二酸化炭素の通過するパスを常磁性物質層で形成させ,低磁界側に二酸化炭素の集積部位をつくる条件を明らかにし,大気中の二酸化炭素の直接冷凍・磁気分離回収法として結実させる開発に挑戦する.マイナス約80°Cに冷やした回収プレートに接触した二酸化炭素ガスは固化し粉末状の付着物になるが,プレート上に分布する勾配磁界下では,二酸化炭素粉末周囲の常磁性酸素の働きにより磁界中心方向へ二酸化炭素のドリフトが生じる.この原理を積極的に利用して,回収プレートの真ん中に存在する穴を通して二酸化炭素を粉末状態で磁気濃縮・回収するガス流体回路の作成を行う.平成23年度の二酸化炭素分離実験では,主にガス輸送特性評価を行うことに集中し,具体的な実地に即した二酸化炭素分離カラム・分離プレートの試作機の作成は次年度に行うこととしたため,当初の経費との差額が発生した.平成24年度には,二酸化炭素分離カラム・分離プレートの試作を具体的に行う.また,23年度に二酸化炭素濃度評価に用いた時間分解高感度微弱光計測装置を用いずとも,簡易的に二酸化炭素ガス輸送を評価する手法を確立するため,H24年度には小型分光器導入の使用計画を追加する.この小型分光器による二酸化炭素分離の時系列計測システムも構築する.分離した二酸化炭素を定量的計測するためのBTB溶液を内包した光学セルを開発する.以上の措置のため,「二酸化炭素用磁気分離回路部品」の中に,新たに小型分光器を新たな購入物品として追加する.
X線回折法による気-液界面の構造の研究

この研究は、気-液界面の構造をX線回折法により解明しようというものである。今まで、表面のような散乱有効体積の小さなものの測定には、放射光のような高輝度のX線を全反射させることによって表面のみの散乱を得ようとするgrazing incidence法が用いられてきた。今回は、実験室レベルの測定を可能とするため、検出器の感度を上げることに着目し、イメージングプレートを用いた回折装置の設計を行い、一部の製作を開始した。1.X線発生部X線源には、X線の試料への侵入長を考え、波長の長いCr Kalphaを用いることとした。現有の3kW封入管式X線発生装置のチューブシールドを軽量化し、角度調節可能とした。また、モノクロメータに非対称カットのSilll結晶を用いることにより、単位面積当たりのX線強度を約20倍に上げ、強度の弱い封入管の弱点をカバーする。また、1度以下という入射角の微調整には、モノクロメータを角度分解能0.006°の自動ゴニオステージ上に設置することおよび位置分解能0.01mmの精度を持った自動Z軸フラットステージに載った試料を上下させることによって行うこととする。2.検出部イメージングプレート(輝尽性発光体が塗布されたフレキシブルなシートで、入射した放射線のエネルギーを準安定な色中心の形成によって蓄積し、後で読み出すことのできる蓄積型放射線検出器)を試料周囲に半円周状に配置させることによって、全角度範囲を同時に測定可能とした回折計を設計した。今年度はX線発生部を中心に設計および製作を行ったが、現在は試料周辺部に関する設計を行っている。今後は製作した装置の性能評価を行いつつ、イメージングプレートおよび読み取り専用装置の設置を予定している。(平成6年度科研費申請中)この研究は、気-液界面の構造をX線回折法により解明しようというものである。(平成6年度科研費申請中)
モビリティと人の繋がり：国際開発支援における人の国際移動とその影響

2018年度は、主に海外でインタビュー調査を実施すると共に文献レビューも継続して行った。8月末に実施した海外現地調査では、スリランカで開発プロジェクトに携わっている開発実務の経験が豊富な日本人数名を対象としたインタビューがかない、彼らのライフヒストリーと合わせて現在のプロジェクト等について聞取りを行った。また、同期間にインドネシアも訪問し、長期にわたって日本の援助関係者・機関等と開発プロジェクトに関わり、日本の知見を地方開発に応用してきた現地NGO所属のインドネシア人数名をインタビューした。外部からもたらされた開発実践に係る知識やスキルがどのように継承されているかを中心に聞き取り調査を行った。インタビュー数は予定を下回っているものの、質的にはよいデータが収集できている感じている。これは、対象者のスケジュールを尊重し、可能な限り負担のない形でインタビュー調査を実施するよう心掛けていることと関係していると思われる。許可を得て録音したデータは、テープ起こしおよびNVivoを用いたコーディングにより分析を進めているところである。研究代表者が新しい所属機関に異動となり、業務内容に大幅な変更があったため、残念ながらデータ収集の遅れをとり戻すまでには至っていない。しかし、分析したデータの一部については、海外の学会等で発表する機会があり、中間報告のような形で成果の発表を行い、専門家等との意見交換やアドバイスを得ることができた。国内外でのインタビュー調査を通じて、質のよいデータが収集されてきている。分析結果の一部を海外の学会等で発表するなど、成果も少しずつではあるが出ている。しかし、本年度までに研究代表者の二度の所属機関変更により通常業務に大きな変化があったこと、怪我で調査予定の変更を余儀なくされたことなどにより、予定してたデータの収集・分析に遅れが生じている。日本人の開発実務者に対する聞取り調査を継続することを予定している。「質」を重視したデータを収集しつつ、これまでのデータと合わせて分析を行い研究を進展させたいと考えている。また、これまで同様、対外的な成果の発信を心がけ、専門家の意見を仰ぎつつ分析を深めていきたいと考えている。当初予定していた「研究実施計画」に従い、年度前半は関連分野(例:プロフェッショナル移民、モビリティ、開発)の文献レビューを行った。近年、「モビリティ」分野の研究が盛んになっていることもあり、先行研究も増えているようである。当該研究は分野横断的なテーマを扱っており、なるべく広い視座で事象を捉えられるよう多様な文献をレビューするよう努めた。文献レビューと並行してインタビュー調査が可能な開発支援関係者を選定するため、メール等でのコンタクトを試みた。その際、国際援助機関職員、専門家、コンサルタントでは業務形態や経験が大きく異なることが考えられるため、バランスを考えながらリクルートすることを心掛けた。コンタクトできた対象者については、調査への協力について前向きな回答を得ることができており、安堵しているところである。インタビュー調査については、計画書にも記載した通り、対象者の居住地域や状況に合わせ、国内外でのインタビュー、スカイプ或いはメールでのインタビューを行うことにしており、2016年度は国内に対象を絞り、国内居住者、或いは一時帰国した海外駐在者とスケジュール調整して可能な範囲でインタビューを実施する計画であった。しかし、想定した以上に対象者が異動/移動しており、また一時帰国時の滞在期間が短いこともあり、実際のインタビューにはあまり至っていないのが現状である。今後は更なる工夫をしたいと考えている。研究初年度であり、国内インタビュー調査が難航したこともあり、文献レビューが主な活動となったため発信という形での成果はない。しかし、学会や研究会への参加機会を利用し、関連するテーマを研究している研究者等との情報交換を行うよう努めた。国内在住者や一時帰国者を対象にインタビューを予定していたが、関係者の人事異動、一時帰国のタイミング等により国内での直接コンタクトが想定以上に厳しかったため。また、アジアを主なフィールドとしていた対象者がアフリカに異動/移動しているなど、一定の地域を越えたダイナミックな動きが顕著であり、更なる工夫が求められる状況になっていたため。昨年に引き続き、文献レビューを継続しつつ、国内でのインタビュー調査を行った。本年度は、一時帰国した対象者数名との日程調整ができたため、都内や地方においてインタビューを実施することができた。複数回のインタビューに対し協力を得られた対象者からは、数か国を移動しながらの国際開発経験に関する貴重な情報を収集できており、データ収集については少しずつであるが前進しつつある。しかし、国外で勤務する対象者を夏季期間中に訪問し聞き取り調査をする予定であったが、研究代表者が怪我(骨折)をしたこともあり、予定していた時期に海外での調査実施が困難になったこともあり、データ収集は遅れている。対象者とは引き続き連絡を取り合っており、日程が調整ができたら国内外でインタビューを行いたいと考えている。可能であればスカイプ等を利用してのインタビューも行いたいと考えているが、途上国のインターネット接続環境を考え、電話、メール等を併用するなど工夫が必要である。日本人対象者とのインタビュー調査が遅れていることもあり、当初計画していた過去の経験の他国への応用という視点からの特定事例の選定にはまだ至っていない。インタビュー調査を継続しつつ、事例の選定をしたいと考えている。データ収集は遅れているものの、収集できたデータについては、テープ起こしやコーディング作業を進めている。得られた結果の一部については、海外の学会で発表するなど、現時点で可能な成果発信を積極的に行いつつ、専門家の意見を仰ぐように努めた。海外での調査を予定していたが、研究代表者の所属機関の変更、現地調査における怪我等もあり遅れが生じている。

2018年度は、主に海外でインタビュー調査を実施すると共に文献レビューも継続して行った。8月末に実施した海外現地調査では、スリランカで開発プロジェクトに携わっている開発実務の経験が豊富な日本人数名を対象としたインタビューがかない、彼らのライフヒストリーと合わせて現在のプロジェクト等について聞取りを行った。また、同期間にインドネシアも訪問し、長期にわたって日本の援助関係者・機関等と開発プロジェクトに関わり、日本の知見を地方開発に応用してきた現地NGO所属のインドネシア人数名をインタビューした。外部からもたらされた開発実践に係る知識やスキルがどのように継承されているかを中心に聞き取り調査を行った。インタビュー数は予定を下回っているものの、質的にはよいデータが収集できている感じている。これは、対象者のスケジュールを尊重し、可能な限り負担のない形でインタビュー調査を実施するよう心掛けていることと関係していると思われる。許可を得て録音したデータは、テープ起こしおよびNVivoを用いたコーディングにより分析を進めているところである。研究代表者が新しい所属機関に異動となり、業務内容に大幅な変更があったため、残念ながらデータ収集の遅れをとり戻すまでには至っていない。しかし、分析したデータの一部については、海外の学会等で発表する機会があり、中間報告のような形で成果の発表を行い、専門家等との意見交換やアドバイスを得ることができた。国内外でのインタビュー調査を通じて、質のよいデータが収集されてきている。分析結果の一部を海外の学会等で発表するなど、成果も少しずつではあるが出ている。しかし、本年度までに研究代表者の二度の所属機関変更により通常業務に大きな変化があったこと、怪我で調査予定の変更を余儀なくされたことなどにより、予定してたデータの収集・分析に遅れが生じている。2016年度の経験を踏まえ、コンタクトの仕方やインタビューのタイミングを工夫しつつ、国内での聞取り調査を継続する。対象者や地域を更に広げ、SNS(例:LINE、Facebook)を利用してコンタクト試みるなどしたいと考えている。国内インタビューの遅れを取り戻しつつ、海外調査を少なくとも2か国で実施する予定である。国内でのスケジュール調整が難しい場合は、無理のない範囲で海外調査の回数を増やすなど対応を考えたい。平成29年度同様、コンタクトの仕方やインタビューのタイミングを工夫しつつ、国内での聞取り調査を継続する。国内インタビューの遅れを取り戻しつつ、平成29年度に怪我のため実施できなかった海外調査を行いたいと考えている。一時帰国者との国内でのスケジュール調整が難しい場合は、無理のない範囲で短期の海外調査の回数を増やすなどを考えている。日本人の開発実務者に対する聞取り調査を継続することを予定している。
HTLV-1のシェーグレン症候群病態形成への直接的関与

HTLV-1感染によって、自己抗体産生機構に直接的な影響が生じるかとその結果外分泌腺組織に免疫学的な特徴が生じているかを包括的に解析する必要がある。このため、免疫担当細胞として濾胞性樹状細胞(FDCs)を樹立し、HTLV-1感染による機能変化や抗体産生能への影響を検討する。また、自然免疫の観点から唾液腺上皮細胞を用い、toll様受容体(TLR)を介したHTLV-1感染とそのアウトカムを検討する。HTLV-1関連SSと通常のSS(抗HTLV-1抗体陰性SS)の発症機序と病態の相違を明らかにする。これによりSSの一部がHTLV-1関連疾患の概念に組み入れられる病態であるか否かを解明する。
シリコン基板に格子整合させた化合物半導体結晶成長

3年前に、申請者の研究室でSi基板上の一部の領域で無転位GaP結晶を作製することができるようになっていた。有機金属気相成長法で結晶を作製している。そこでSi表面全体に無転位GaP結晶を作製することが具体的目標となった。研究を進めた結果、高品質結晶であることを示すクロスハッチパターンが基板全面に出るようになってきた。傾向として以下の点が解ってきた。高い温度で結晶成長させるとうまくいかないというのが常識になっているが、条件さえそろえば必ずしもそうではないとが解った。800°C以上でガス原料供給料を制御すると高品質結晶が基板全面に成長させることができることがわかった。成長初期のGaPの構造を調べた。温度が高くなるほど島の密度が増加し、島が小さくなることが分かった。臨界膜厚以下で島が合体し、膜になることも確認した。GaPをベースとした発光デバイス実現のため、InPドットを作製した。成長温度を低くするとドットの密度が増加することが分かった。また、その密度の最大値は3×10^<10>cm^<-2>であった。ドットの大きさは小さくなってきていて、もう少しで無転位のドットが作成できるのではないかと考えられる。成長温度が540°CのときPH_3流量が低くなるとドットの密度が増加することが分かった。これはInの移動がPH_3流量が増えると減少し、ドットが小さくなるという予想に反した。温度が高い時に、PH_3の分解が高くなるため、逆にPH_3流量を減らす必要があると考えられる。2年前に、申請者の研究室でSi基板上の一部の領域で無転位GaP結晶を作製することができるようになっていた。運だけでできてしまっていたところがある。本研究者の有機金属気相成長装置では均一な膜ができていなかったため、幸運に巡り会えたところがある。有機金属気相成長装置の特徴と結晶成長メカニズムを考えながら研究を進めた。その結果、高品質結晶であることを示すクロスハッチパターンが基板全面に出るようになってきた。まだうまくできていない他の研究室との違いを断定できるようにはなっていないが、傾向として以下の点が解ってきた。すべての成長条件を確認したわけではないので不可欠というわけではないが、800°C以上でガス原料供給料を制御すると高品質結晶が基板全面に成長させることができることがわかった。また成長前のSi基板の処理でGaP表面の状態が変わる可能性もあることが解ってきた。今後の課題である。GaPをベースとした発光デバイス実現のため、InPドットを作製してみた。ドットと思われる構造を確認することができた。その密度は3×10^9cm^<-2>である。ドットの密度はもう少し高くして現状の3倍にしたいので、成長条件を探求していく。またドットの大きさが小さいので大きくなるよう成長条件を探していく。成長温度を変えると劇的にドットの数が変化するので、ガス原料の分解が重要であると考えている。3年前に,申請者の研究室でSi基板上の一部の領域で無転位GaP結晶を作製することができるようになっていた。その結果,高品質結晶であることを示すクロスハッチパターンが基板全面に出るようになってきた。

傾向として以下の点が解ってきた。高い温度で結晶成長させるとうまくいかないというのが常識になっているが,条件さえそろえば必ずしもそうではないとが解った。すべての成長条件を確認したわけではないので不可欠というわけではないが,800°C以上でガス原料供給料を制御すると高品質結晶が基板全面に成長させることができることがわかった。成長初期のGaPの構造を調べた。温度が高くなるほど島の密度が増加し,島が小さくなることが分かった。臨界膜厚以下で島が合体し,膜になることも確認した。GaPをベースとした発光デバイス実現のため,InPドットを作製した。成長温度を低くするとドットの密度が増加することが分かった。また,その密度の最大値は3×10^<10>cm^<-2>であった。ドットの大きさは小さくなってきていて,もう少しで無転位のドットが作成できるのではないかと考えられる。成長温度が540°CのときPH_3流量が低くなるとドットの密度が増加することが分かった。これはInの移動がPH_3流量が増えると減少し,ドットが小さくなるという予想に反した。温度が高い時に,PH_3の分解が高くなるため,逆にPH_3流量を減らす必要があると考えられる。
頭頸部扁平上皮癌に対する遺伝子治療の検討

上皮成長因子受容体(EGFR)のリガンドであるTGF-αに対するアンチセンスプラスミッドをリポソームと一緒にヌードマウス皮下に作成した頭頸部扁平上皮癌腫に投与し、主にアポトーシスによる腫瘍増大抑制効果(時には腫瘍縮小効果)を示した(Gene Therapy;2000)。次いで遺伝子治療と抗癌剤の併用効果を調べるために、当教室で樹立したシスプラチン耐性の頭頸部扁平上皮癌由来の細胞株NUENT057'(第60回癌学会総会;抄録No.878)にて作成したヌードマウス皮下腫瘤(第61回癌学会総会;抄録No.1903)に対して、シスプラチンを毎週腹腔内投与し、更にリポソーム単独腫瘍内投与、TGF-αアンチセンス+リポソーム腫瘍内投与、無治療群に分けて、抗腫瘍効果を観察した。もともとシスプラチン耐性であるためシスプラチン投与単独では皮下腫瘤は増大したが、アンチセンス+リポソーム群では著明な抗腫瘍効果を認めた。シスプラチン、遺伝子治療のどちらかでも単独では腫瘍増殖抑制効果までしか得られなかったが、併用することによって著明な腫瘍縮小効果が得られ、まだマウスの段階ではあるが、臨床応用も期待できる治療と考えられた。今後はマウスIL-12発現ベクターによって免疫能を高める遺伝子治療も併用し、更なる効果を期待すると同時に、臨床使用に向けた手続きを開始したい。TGF-αに対するアンチセンスプラスミッドのlipofectionにてヌードマウス皮下に作成したヒト頭頚部扁平上皮癌腫に対する抗腫瘍効果を確認し、それが主にアポトーシスによるものであることを示した(Endo S,etal:Gene Therapy 7;1906-1914,2000)。抗腫瘍効果を高めるために当初リポソームの感染効率を向上させること、抗癌剤と併用することなどを想定していたが、アポトーシスの過程で多数の腫瘍抗原が暴露するようになるのではないかと考え、マウスIL-12を組み込んだプラスミッドを作成した。lipofectionによって挿入したアンチセンスプラスミッドで腫瘍増殖を抑えてアポトーシスに導くと同時に、やはりlipofectionによって発現させたIL-12によって免疫学的排除機構を増強すれば、更なる抗腫瘍効果が期待される。今後はIL-12発現プラスミッドのtransfectionによって腫瘍細胞が本当にIL-12を分泌するかどうかを確認する必要がある。既にin vitroで頭頸部扁平上皮癌より樹立した腫瘍細胞内にG418耐性プラスミッドとco-transfectionすることによってIL-12発現プラスミッドが導入されている可能性のあるいくつかのクローンを取り出した。今後はそれらのクローンよりRNAを抽出し、RT-PCRにてIL-12メッセンジャーRNAの存在を確認し、確認し次第マウスによる実験を開始する予定である。TGF-αに対するアンチセンスプラスミッドのlipofectionにてヌードマウス皮下に作成したヒト頭頸部扁平上皮癌腫に対する抗腫瘍効果を確認し、それが主にアポトーシスによるものであることを示した(Endo S, etal : Gene Therapy 7;1906-1914,2000)。当教室で樹立した頭頸部扁平上皮癌組織由来の細胞株[第60回(2001年)日本癌学会で発表;No878]を使用してヌードマウス皮下に腫瘤を形成するアニマルモデルを作成した。そのモデルにTGF-αアンチセンスプラスミッドベクターとIL-12発現プラスミッドベクターを併用することによる抗腫瘍効果増強を確認する予定である。更にTGF-αアンチセンスプラスミッドベクターやIL-12発現ベクターと抗癌剤の併用によって抗腫瘍効果の増強を認めるかどうかについても検討する予定である。

次いで遺伝子治療と抗癌剤の併用効果を調べるために、当教室で樹立したシスプラチン耐性の頭頸部扁平上皮癌由来の細胞株NUENT057'(第60回癌学会総会;抄録No.878)にて作成したヌードマウス皮下腫瘤(第61回癌学会総会;抄録No.1903)に対して、シスプラチンを毎週腹腔内投与し、更にリポソーム単独腫瘍内投与、アンチセンス+リポソーム腫瘍内投与、無治療群に分けて、抗腫瘍効果を観察した。もともとシスプラチン耐性であるためシスプラチン投与単独では皮下腫瘤は増大したが、アンチセンス+リポソーム群では著明な抗腫瘍効果を認めた。シスプラチン、遺伝子治療のどちらかでも単独では腫瘍増殖抑制効果までしか得られなかったが、併用することによって著明な腫瘍縮小効果が得られ、まだマウスの段階ではあるが、臨床応用も期待できる治療と考えられた。今後はマウスIL-12発現ベクターによって免疫能を高める遺伝子治療も併用し、更なる効果を期待すると同時に、臨床使用に向けた手続きを開始したい。
口腔外科領域における日帰り手術の適応に関する研究

Day Surgeryを導入するために予定入院手術症例についてDay Surgeryを想定した術前検査、術後の回復程度、術中、術後の合併症の有無帰宅の条件等について検討した。対象は当科にて入院手術予定患者(455歳)の男性4名、女性3名、計7名である。麻酔前投薬の投与は行わず、プロポフォールによる静脈内投与の後で経鼻的または経気管的に気管内挿管を行った。その後はプロポフォールの持続投与に局所麻酔を併用し麻酔を維持した。術後の回復、帰宅の可否について当科で作成したチェックリストにより評価を行った。平均手術時間は88分、平均麻酔時間は142分であった。術中、術後を通じ特に重篤な合併症はなかった。帰室後180分後までには、全症例で歩行飲水可能な状態まで回復し、帰宅可能と考えられる諸条件を満たした。以上の結果をもとに、術後帰宅を前提にDay Surgeryを4症例について行った。患者は、手術の1週間前までに術前検査ならびに麻酔科診察を行った上で、手術当日の8時20分の当科外来を受診した。その後、手術部にて麻酔科医による診察を受け手術を行った。麻酔方法等は前年度研究をもとに行った。対象となった症例は346歳(平均24.5歳)の男性1名、女性3名、計4名である。手術術式は嚢胞摘出術3例、舌小帯伸展術1例で、手術時間は1752分(平均34分)、麻酔時間は76140分(平均95分)であった。術後、手術部回復室で回復を待ち、その後アメニテーセンターにて経過を観察した上で帰宅を許可した。帰宅時間は最も遅い症例で16時10分で、帰宅後を含め重篤な合併症はなかった。術後1週間目に患者に対しDay Surgeryについてのアンケート調査を行い評価を行ったが特に問題となる意見はなかった。しかし、術前検査、麻酔科受診など患者にとっては思いの他、煩雑であることが分った。口腔外科領域の手術でも、安全かつ快適にDay Surgeryを行うことが可能であると示唆された。Day Surgeryを導入するために予定入院手術症例についてDay Surgeryを想定した術前検査、術後の回復程度、術中、術後の合併症の有無、帰宅の条件等について検討した。当科にて入院手術予定患者455歳(ASA ClassI)の男性4名女性3名計7名である。麻酔前投薬の投与は行なわず、プロポフォールによる静脈内投与の後で経鼻的または経口的に気管内挿管を行なった。術後の回復、帰宅の可否について当科で作成したチェック表により評価を行った。プロポフォールの使用量は導入時2.03.0mg/Kgで、維持投与量は58mg/Kg/hrであった。帰室後180分後までには,全症例で歩行飲水可能な状態まで回復し、帰宅可能と考えられる諸条件を満たした。すべての症例が帰宅可能と評価されたが、帰宅後の腫脹、疼痛、出血に不安をもつ者も一部にみられた。今回の結果を踏まえDay Surgeryの適応症例、ならびに術後および帰宅後の対応体制についてさらに検討したい。
葛根湯の普通感冒・インフルエンザ重症化抑制効果を検証するランダム化対照試験

感冒の前駆症状を呈する時期における葛根湯の投与が、症状顕在化の抑制や治癒期間の短縮に効果があるか、一般用医薬品の総合感冒薬と比較し検討した。葛根湯群168人、パブロン群172人が最終的な解析対象となった。重症化した人数(割合)は、葛根湯群で38人(22.6%)、パブロン群で43人(25.0%)であり、群間で有意な差は認めなかった(P=0.66)。感冒はプライマリ・ケア領域で最も頻繁にみられる疾患のひとつであるが、その治療や予防の方法については確立されていない部分も多い。葛根湯は我が国で最も頻繁に使用されている感冒薬のひとつであり、経験的に感冒の初期に有用であるとされるが、実地臨床のセッティングでその有効性を検証した研究はこれまで行われていない。よって我々は、初期感冒患者に対する葛根湯の投与は重症化を抑制するかどうか、症状は緩和するものの抗炎症作用を持たない総合感冒薬を対照として検討している。先進国成人は平均して一年に23回感冒に罹患し、職場からの離脱の約40%は感冒によることより、公衆衛生的見地に立った場合、その治療法・予防法に関するエビデンスの蓄積が与える影響は甚大である。平成22年度はプロトコルをはじめ、冊子型自記式質問票(かぜ日記)やリクルート用ポスターなど実施に具体的に必要となる資料を作成し、倫理委員会に申請し承認を得た。メーリングリストにて研究実施医療機関を募り決定した。10月から患者登録を開始しデータ収集を行った。平成23年4月現在、未だ目標症例数に到達していないため、平成24年度も症例の集積を継続する。よってデータの解析はまだ行っていない。平成22年度はプロトコルを作成し、倫理委員会において了承を得た。また冊子型自記式質問票(かぜ日記)やリクルート用ポスターなど、実施に具体的に必要となる資料を作成した。さらに研究実施医療機関を募り、10月より患者を登録しデータ収集を開始した。患者登録、データ収集は平成23年度6月まで継続した。最終的には410人の対象者を登録した。平成23年度はさらに、収集したデータのクリーニングと表計算ソフトへの入力を行い統計解析を開始した。平成24年度は二次エンドポイントの解析やサブグループ解析など、統計解析をさらに進め、論文を執筆、投稿する予定である。また、国際学会を含めた学会発表も積極的に行い、本研究で得られた知見を内外に広く知らしめることに力を注ぐこととなる。感冒はプライマリ・ケア領域で最も頻繁にみられる疾患のひとつであるが、その治療法及び予防法については確立されていない部分も多い。葛根湯は我が国で最も頻繁に使用されている感冒薬のひとつであり、経験的に感冒の初期に有用であるとされる。しかし実地臨床のセッティングで、その有効性を検証した研究はこれまで行われていない。よって我々は、初期感冒患者に対する葛根湯の投与は重症化を抑制するかどうか、症状は緩和するものの抗炎症作用を持たない総合感冒薬を対照として、全国のプライマリ・ケア医と協力して検討した。平成22年度はプロトコルを作成し、倫理委員会での了承を得た。患者登録、データ収集は平成23年6月まで継続し、最終的には410人の対象者を登録した。平成23年度は収集したデータのクリーニングと表計算ソフトへの入力を行い、統計解析を開始した。平成24年度は統計解析をさらに進め、論文を執筆、完成し、現在専門誌に投稿中である。当初は2シーズンに渡って参加者のリクルートが必要となることも考えられたが、予想以上のスピードで研究参加者を集めることができた。その後の作業も順調に進んでいる。24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後は二次エンドボイントの解析やサブグループ解析など、統計解析をさらに進め、論文を執筆、投稿する予定である。また、国際学会を含めた学会発表も積極的に行い、本研究で得られた知見を内外に広く知らしめることに力を注ぐ。24年度が最終年度であるため、記入しない。
新しい公開鍵暗号方式とその電子メール通信への応用に関する研究

申請者らが提案した行列の一意分解に基づく公開鍵暗号方式を、より一般的な形に拡張し、その信頼性,処理速度等について詳細な検討を行った。まず、考え得る複数の解読法を想定し、それらに対しても十分高い信頼性を有するよう、有理関数の順序解法の手法を導入した。この有理関数の順序解法の導入により、本暗号方式の高信頼化が可能となったが、同時に公開鍵記述量,秘密鍵記述量の削減が達成できた。しかし、さらによりコンパクトな公開鍵暗号方式を実現するため、部分体の概念を用い、公開鍵記述量を約10Kbit,秘密鍵記述量を3Kbitにまで圧縮することに成功した。一方、暗号化変換,復号化変換の高速化に関しても種々検討を行った。本暗号方式は、暗号化・復号化変換が、有限体GF(【2^t】)上の四則演算で構成されているため、除算に要する計算時間が比較的大きい。そこで、正規基底を用いた除算を高速に実行するアルゴリズムを考案し、それを暗号化・復号化変換の除算部に採用した。また、本暗号方式の特徴を生かし、並列処理,パイプライン処理の導入についても検討し、比較的小さな回路規模で、数Mbpsのビットレートでの伝送が可能であることと確認した。公開鍵暗号方式の電子メール通信への応用に関しては、メッセージの変換を安全且つ正確に実行するための、親展,内容証明,配達証明,プライバシー保護等を実現する方式について、基礎的な検討を行った。これについてはシステム内に転送者,認定者なる2人の調停者を設け、それぞれの機能・役割を分離独立することで、プライバシー保護を実現する方式と提案し、その有効性について検討した。また、親展,内容証明,配達証明等については、公開鍵暗号方式によるディジタル署名方式が有力であると考えているが、これについては、現在検討を進めている。