hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
き裂の力学的挙動とその寸法効果のメカニズムに関する研究

本研究では,き裂の力学的挙動とその寸法効果のメカニズムに関する実験的・理論的研究を行い,垂直応力下ならびに垂直応力とせん断応力が同時に作用する条件におけるき裂の力学的挙動(閉鎖挙動およびせん断挙動)の寸法効果が主としてき裂間隙の標準偏差の寸法効果に依存することを明らかにし,さらに,主応力軸と任意の方向に傾斜しているき裂の透水性を評価する方法を提案し,実際にき裂の方向によって透水性がどのように変化するか示した.本研究では,き裂の力学的挙動とその寸法効果のメカニズムに関する実験的・理論的研究を行い,垂直応力下ならびに垂直応力とせん断応力が同時に作用する条件におけるき裂の力学的挙動(閉鎖挙動およびせん断挙動)の寸法効果が主としてき裂間隙の標準偏差の寸法効果に依存することを明らかにし,さらに,主応力軸と任意の方向に傾斜しているき裂の透水性を評価する方法を提案し,実際にき裂の方向によって透水性がどのように変化するか示した.本年度は,垂直応力のみが作用している場合のき裂の閉鎖挙動に関する実験的・理論的研究とともに,来年度製作するせん断試験装置の設計指針を得るため,一面せん断試験における応力状態に関する有限要素解析を実施した.得られた主な知見は以下のとおりである.1 Brown & Scholzの式に基づき,間隙データからき裂の閉鎖挙動を求める計算コードを開発し,従来の花崗岩の引張き裂について得られた間隙データを用いて解析したところ,垂直応力が大きい場合には,間隙の確率密度関数としてカイ平方分布を用いる方がよいことがわかった.また,1mのき裂について得られている間隙データを元にき裂の閉鎖挙動の寸法効果のシミュレーションを行った結果,閉鎖量を初期間隙の標準偏差で基準化すればき裂寸法に依存しない閉鎖挙動が得られることを明らかにした.2くさびを用いて砂岩ブロックに引張き裂を作成し,き裂の表面形状と間隙分布を測定した後,種々の寸法の試験片を切り出してき裂の閉鎖挙動の寸法効果を調べた.その結果,き裂の寸法が大きいほど閉鎖量が大きく著しい寸法効果を示すこと,一方,き裂寸法とともに初期間隙の標準偏差が増加し,き裂閉鎖量を初期間隙の標準偏差で基準化すれば,き裂寸法に依存しない垂直応力-閉口変位関係が得られることを明らかにした.従って,1で述べた理論的研究で得られた結果を実験的に検証した.3一面せん断試験に関する有限要素解析の結果,き裂面の両端に大きな応力集中が生じ,この応力集中は試験片の高さを小さくするほど低減させることができることを明らかにした.また,き裂の閉鎖量もき裂両端で大きくなるが,き裂の閉鎖挙動の著しい非線形性によって無視できる程度であることを明らかにした.本研究の目的は,一般的地圧条件におけるき裂の力学的挙動に及ぼすき裂寸法の影響を実験的に明らかにし,測定した間隙分布を基にき裂の力学的の力学的挙動とその寸法効果のメカニズムを解明することであり,さらに,き裂の力学的挙動のメカニズムから,与えられた地殻応力条件における現実的な寸法のき裂せん断変位と閉口変位を評価する手法を開発し,与えられた地殻応力条件で現実的な寸法のき裂がどのような透水性を示すのかを明らかにすることである.本年度は,前年度に引き続き一面せん断試験におけるき裂の応力・変形分布に関する有限要素解析を行い,き裂端で大きな応力集中が生ずるもののき裂の垂直応力-閉鎖関係の非線形性のためき裂閉鎖量の集中は小さいことおよびこれらの集中量は試験片高さが小さいほど小さいことからせん断力によって生ずるモーメントの大きさが大きな影響を及ぼしていることを明らかにした.本解析結果を踏まえ,種々のき裂寸法に対応できる一面せん断試験機を設計・製作した.本試験機は,最大寸法が200mm×200mm(高さ80mm)のき裂まで対応でき,最大500kNの既存のサーボコントロール型材料試験機を用いて垂直応力を一定に制御し,最大500kNのせん断荷重で,最小0.5mm/minのせん断速度一定で一面せん断試験を行うことができる.現在,岩石の引張き裂試料を作製中であり,来年度には,まず,開発した試験装置を用いて種々の寸法の試料の一面せん断試験を行い,き裂のせん断変位-垂直変位-せん断応力関係に及ぼすき裂寸法の影響を実験的に明らかにする予定である.本研究の目的は,一般的地圧条件におけるき裂の力学的挙動に及ぼすき裂寸法の影響を実験的に明らかにし,測定した間隙分布を基にき裂の力学的挙動とその寸法効果のメカニズムを解明し,与えられた地殻応力条件で現実的な寸法のき裂がどのような透水性を示すのかを明らかにすることである.本年度は,まず,3種類の寸法の引張き裂を花崗岩に作成し,前年度に作製した一面せん断試験装置を用いて垂直応力が一定のせん断試験を実施し,途中で何回か除荷することにより,せん断過程におけるき裂面形状や垂直・せん断剛性等の変化を調べた.その結果,間隙の標準偏差がき裂寸法およびせん断変位とともに増加すること,従って,き裂閉鎖の非線形性がせん断変位とともに増加すること,さらには,せん断変位が小さい場合,せん断剛性はき裂寸法とともに小さくなるのに対し,せん断変位が大きな残留強度の領域では,せん断剛性がき裂寸法とともに大きくなることを明らかにした.

また,せん断変形に伴って波長の小さな突起が破壊し,せん断変位に垂直な方向に破壊領域が形成されることも明らかにした.次に,これまでの研究成果を用いて,き裂の透水性(水理学的間隙)を,平均間隙,き裂間隙の標準偏差,せん断変位ならびにせん断変位と巨視的水の流れ方向のなす角の関数として定式化し,巨視的水の流れ方向が最大主応力方向と中間主応力方向の場合について,主応力軸と任意の傾きをもつき裂の透水性を解析し,与えた応力条件では,最小主応力からの傾斜角がほぼ一定のき裂で透水性が極大となること,この傾斜角はせん断変位が大きくなるほど小さくなること,さらには,せん断き裂の透水性の異方性のために,最大の透水性を示すき裂は,そのせん断変位が巨視的水の流れ方向と直交する場合であることなどを明らかにした.
可積分系における新たな代数的組合せ論的構造の研究

まず背景について述べる。団代数においては、C行列と呼ばれる行列が重要である。C行列は種子(seed)のy変数のトロピカル化として得られるが、逆に、C行列が種子を特徴付ける、という著しい性質を持つ。C行列の基本性質として重要なものに符号同一性(sign coherence)というものがある。これは、C行列の各列ベクトルは常に同じ符号(0を含む)である、というものである。符号同一性の内在的な意味の理解についてはまだ十分な理解は得られていないが、これらが初期交換行列のルートになるという予想がNakanishi-Stella-Zelevinsky (2014)によってなされている。さて、C行列は係数つき団代数の観点からより一般の幾何係数を持つ団代数に拡張される。これをここでは拡張C行列と呼ぶことにする。拡張C行列は初期行列を任意に取ることが可能であるので、明らかに符号同一性を持たない。しかしながら、この研究において、以下のような漸近的符号同一性(asymptotic sign coherence)という性質を持つことが発見された。それは、任意の初期行列から出発して(ある種の一般性と単調性の仮定の元で)変異を十分行えば、必ず符号同一となり、その後は符号同一性を保ち続ける、というものである。これを予想として定式化し、ランク2の場合に証明を行った。以上の結果はarXiv:1904.00971, M. Gekhtman, T. Nakanishi, Asymptotic sign coherence conjectureとして公表をした。国場と尾角は、ランダム箱玉系の極限形状を熱的ベーテ仮説の観点から記述する結果を得た。2016年度は、一般団代数に付随する高次ダイログ関数とその関数等式、および、団代数の変異のHamiltonian形式の定式化とダイログ恒等式の導出、の結果を得た。2017年度は、団代数の諸概念の相互関係を見直し、基礎理論全体の再構築、再定式化を進めた。2018年度は、C行列の漸近的符号同一性予想の定式化と部分的照明を行った。以上のように研究計画は順調に進展している。中西は、引き続き団代数の基礎と応用の研究を中心に研究を行う。また、2019年6月にはRIMSにおいてRIMS研究プロジェクトの主催責任者として、国際研究集会「Cluster Algebras 2019」を3週間にわたって開催する。これは、国内外55名の講演者を招く、2014年の韓国KIASにおけるセメスタープログラム以来となる団代数に関する包括的な研究集会であり、本研究計画の中心的な位置付けにあるものである。これにより、団代数研究の最先端の結果を吸収し、また、本研究計画の新たな方向性を検討する。国場と尾角は、引き続き種々の可積分模型の代数的組合せ論的構造の研究を行う。今年度は引き続き団代数の基礎と応用の研究を行い、以下の成果を得た。1。一般団代数の研究、特に高次ダイログ関数の関数等式の導出。これは、昨年度からの継続課題である。Chekhov-Shapiro (2014)は、団代数の変異に現れる1次の多項式を高次化することにより、団代数の基本性質であるLaurent性を保ったまま自然に拡張できることを示し、これを一般団代数と呼んだ。中西は、このことの重要性を一早く認識し、団代数における分離公式などの種々の基本性質やその量子化などが一般団代数に対しても自然に拡張されることを前年度までの研究で示した。本研究においては、団代数とダイログ関数の間の関係性を拡張するため、まず高次Eulerダイログ関数および高次Rogersダイログ関数という関数を導入した。そして、これらの関数と一般団代数の間の関係性を明らかにし、特に、一般団代数の周期に対して高次ダイログ関数恒等式が付随して成り立つことを示した。2。団代数の変異のHamiltonian形式の定式化とダイログ恒等式。これは、ノートルダム大Michael Shapiro氏、Dylan Rupel氏との共同研究である。中西は、以前の研究成果において、団代数の周期に付随するダイログ関数恒等式の導出を行った。その導出法は純代数的なものである一方で、なぜそのような恒等式があるべきかという内在的な解答を与えるものではなかった。本研究は、Kashaev-中西(2012)の量子ダイログ恒等式の研究に示唆を受け、ダイログ関数恒等式をHamilton力学およびLagrangian力学の観点から定式化し、再導出を与えたものである。純代数的な観点と力学系の観点からの導出は互いに相補的であり、これによりダイログ関数恒等式の完全な理解が得られた。また、国場と尾角は、完全非対称ゼロレンジ過程の種々の代数的拡張を行った。初年度の研究成果として、団代数の基礎であるダイログ関数と変異の関係を、正準変数を用いて定式化を与えたことは、今後の団代数の基礎理論の構築を進める上で、大変重要な成果である。また、2016年9月に名古屋大学で国際研究会Infinite Analysis 16 Summer Schoolを開催し、国内外の可積分研究者との間で充実した研究交流ができ、次年度以降の研究をする上で大きな足がかりを得た。中西は、計画に従い、団代数の基礎と応用の研究を行った。

団代数の基礎について、Fomin-Zelevinskyは、一連の基礎的な論文において、Laurent現象、有限型の分類、分離公式、などの証明とともに、五月雨式に必要な概念の導入を行った。その後、トロピカル化、圏化、散乱図式、一般団代数などの新たな重要な観点が導入され、発展していることから、現在の理解に基づき、諸概念の相互関係を見直し、基礎理論全体の再構築、再定式化を進めた。国場は、量子群に付随する可積分マルコフ過程の新しい族を構成し、行列積による定常状態等について総合報告をした。応用として2状態模型の場合に局所粒子密度・カレントの明示式を導き、不純物効果を定性的、定量的に記述した。尾角は、Anne Schilling, Travis Scrimshawとともに、すべての非例外型アフィンリー環に対して、パスから艤装配位への全単射を構成し、統計量の保存、組合せR行列不変性を示した。また、Jae-Hoon Kwonとともに、一般化量子群に対しKirillov-Reshetikhin加群を構成し、結晶基底の存在を示した。それらのテンソル積の組合せR行列やエネルギー関数を求める組合せ論的な規則も見出した。団代数の基礎理論の定式化として、Fomin-Zelevinskyによる変異を用いた再帰的定義と、Gross-Hacking-Keel-Kontsevitchによる散乱図式による構成的定義があり、両者を融合させ、さらにより一般な団亜群構造を得るることが一つの大きな課題であるが、中西はこれについて見通しを得つつある段階である。すでについて得られた部分的結果は、研究会で報告しているが、現在までの理解の状況を講義録の形で現在執筆を行っているところである。国場は、可積分マルコフ過程と量子群の表現論の関連について研究を進め、不純物効果に対する新たな知見を得た。尾角は、量子群に付随する可積分模型のKerov-Kirillov-Reshetikhinの理論について研究を進め、今まで考察されていなかった種々の量子群に対しても理論が拡張できることを示した。まず背景について述べる。団代数においては、C行列と呼ばれる行列が重要である。C行列は種子(seed)のy変数のトロピカル化として得られるが、逆に、C行列が種子を特徴付ける、という著しい性質を持つ。C行列の基本性質として重要なものに符号同一性(sign coherence)というものがある。これは、C行列の各列ベクトルは常に同じ符号(0を含む)である、というものである。符号同一性の内在的な意味の理解についてはまだ十分な理解は得られていないが、これらが初期交換行列のルートになるという予想がNakanishi-Stella-Zelevinsky (2014)によってなされている。さて、C行列は係数つき団代数の観点からより一般の幾何係数を持つ団代数に拡張される。これをここでは拡張C行列と呼ぶことにする。拡張C行列は初期行列を任意に取ることが可能であるので、明らかに符号同一性を持たない。しかしながら、この研究において、以下のような漸近的符号同一性(asymptotic sign coherence)という性質を持つことが発見された。それは、任意の初期行列から出発して(ある種の一般性と単調性の仮定の元で)変異を十分行えば、必ず符号同一となり、その後は符号同一性を保ち続ける、というものである。これを予想として定式化し、ランク2の場合に証明を行った。
細胞毒素蛋白質リシンA鎖の基質RNAに対する特異性の決定と、その機能構造の改変

αーサルシン( Sar)は細胞毒素蛋白質で、動物28SrRNAの5末端から4325番目のグアノシンの燐酸ジエステル結合を水解することによって、リボソ-ムを不活性化する。本研究は、rRNAのSar作用部位のステムル-プ構造を人工合成し、これを基質として用いてSarの作用機作を調べた。Sarの基質特異性は以下の通りであった。すなわち、1)ステムル-プ構造を必須とするが、ステム長は7塩基対から、3塩基対に短縮可能である、2)ステム部の塩基対の組み合わせに厳密さは要さない、3)ル-プのGAGA構造(○印はSar部位)を必要とする。などである。その他の事実から、Sar作用部位は、翻訳延長反応の延長因子の結合部位であり、GTPの水解に深く関与した機能構造であると推定した。2、リボソ-ムRNAの機能構造と、リシンの認識反応リシンは、動物28SrRNAのαーサルシン( Sar)の作用部位に隣接する5末端から4324番目のNーグリコシド結合を水解し、リボソ-ムを不活性化する。本研究は、種々の合成RNA、およびリボソ-ムを基質として用い、リシンの分子機作ならびに、本rRNA構造の蛋白質合成における機能を研究した。その結果、以下の事実が明らかになった。すなわち、1)野生型RNAに対するkm=13.55MでVmcx=0.023/minであった、2)必須基質構造としては、ル-プ部にGAGAを有し、ステム長は最小3塩期対であった、3)αーサルシンを処理したリボソ-ムは、リシンの基質となり得た、4)リシン処理をしたリボソ-ムはSarの基質となり得た、などである。一方、3)、4)と同様な実験を合成RNAについて行ったところ、リシン処理RNAは、Sarの基質となり得るが、Sar処理RNAはリシンの基質とはなり得なかった。以上より、28SrRNA鎖中のリシン/サルシン作用部位のステムル-プ構造は、リボソ-ム粒子中で、極めて複雑な動的機能構造をとっていることが示唆された。などである。1.リシンA鎖の酵素反応機構研究用の低分子合成基質の開発(1)リボソーム28SRNA中のリシン作用部位(毒素ドメイン)を含む35塩基数より成る合成基質リシンA鎖の基質は真核細胞由来のリボソームである。しかし、リボソームは、分子量450万と大きく、また蛋白質、RNAの複合体であり、その構造が極めて複雑である。したがって、これを基質として用いて、リシンA鎖(機能構造改変A鎖も含む)の活性測定、およびその分子機作の研究は不可能である。申請者は、先にA鎖が脱蛋白した28SrRNAに対しても、リボソームに対すると同様な基質特異性を有することを明らかにしている。本研究では、28SrRNA中の毒素ドメインと、同一の塩基配列を有する低分子RNA(35塩基長)を合成し、これを用いて、A鎖の基質特異性を調べたところA鎖は、本合成基質に対してリボソームと同一な特異性を示すことが明らかになった。(2)最小合成基質の開発上記合成基質を基本として、種々の変異RNAオリゴマーを作成しA

鎖の活性を検討した結果、4塩基より成るループ構造と、6塩基対のステム構造を含むステム・ループ構造(総塩基数19)が、分子量最小で、かつA鎖に対して高い親和性を有する基質と成り得ることが明らかになった。今後の研究遂行に有用である。2.PhoradendronCarifornicumの産生する細胞毒素レクチンが、リシンA鎖と完全に同一な作用機作を有することを、明らかにした。1.合成RNA基質を用いたリシンA鎖のリボソ-ム不活性化機構の解析細胞毒素タンパク質、リシンA鎖(RCA)はユニ-クな酵素“RNA N-グリコシダ-ゼ"であって、rRNA鎖中の一個のN-グリコシド結合を水解し、リボソ-ムを不活性化する。RCAの作用部位は、28SrRNAの5'末端から4324番目のアデノシン残基で、この部位は31塩基より成るステムル-プ構造(毒素ドメイン)内に位置している。申請者はRCAの酵素反応機構を解明する目的で、毒素ドメインを模した、35塩基の合成RNA基質(ワイルド型)を昨年度に開発した。本研究は、このワイルド型を基本として、45種類の変異RNAを合成し、RCAの基質特異性を調べたところ、次の事実が明らかになった。RCAに対する必須基質構造として、(1)ステムル-プ構造を有する、(2)ル-プ中のGÅGA配列(○印は水解部位)が、ステム軸の中央に位置する、(3)最小ステム長は3塩基対である。ことなどである。2.RNAとタンパク質の相互作用(細胞毒素タンパク質α-サルシンを用いた毒素ドメインの構造解析)カビの産生する抗腫瘍因子、α-サルシン(SAR)は、特殊なRNA分解酵素で、大rRNAのRCA作用部位に隣接するA4325/G4326間の燐酸ジエステル結合を一個水解し、リボソ-ムを不活性化する。本研究は、リボソ-ムの毒素ドメインの高次構造を解明する目的で、SARを探査針として、上記の種々の合成基質を用いて、その感受性を調べた。その結果、毒素ドメインが極めて特異な3次構造を保持していることが推測された。合成毒素ドメインは、リボソ-ム不活性化タンパク質の作用機構や、リボソ-ム粒子中の毒素ドメインの機能構造を解明する上に有用であると思われる。1、リシンA鎖の基質特異性の決定細胞毒素蛋白質、リシンA鎖はユニ-クな酵素“RNA Nーグリコシダ-ゼ"であって、rRNA鎖中の一個のNーグリコシド結合を特異的に水解し、リボソ-ムを不活性化する。リシンの作用部位は、28SrRNAの5末端から4324番目のアデノシン残基で、この部位は31塩基より成るステムル-プ構造(毒素ドメイン)内に位置している。本研究は、リシンの酵素反応機構を明らかにする目的で、毒素ドメインを模した50種類の合成RNAオリゴマ-を合成し、これを基質として用い反応を解析したものである。その結果、以下の事実が判明した。(2)ル-プ中のリシン作用部位の構造はGAGA配列が必須である。(3)ル-プの長さは17塩基(野生型)から、最小4塩基(GAGA)まで基質となり得た(4)ステム長は、最小3塩基対まで基質活性を示し、塩基対の組み合わせには特異性がなかった。以上より、この研究結果は、合成RNAオリゴマ-が今後のリシンA鎖の酵素反応機構の解析のモデル系として有用であることを示した。2、細胞毒素、αーサルシンのクロ-ニングとその一次構造の決定カビの産出する抗腫瘍因子、αーサルシンは、特殊なRNA分解活性を有する酵素で、リボソ-ム大RNAのリシン作用部位に隣接する、A4325/G4326間の燐酸ジエステルを一個水解することによって、リボソ-ムを不活性化する。
神経線維腫症増殖因子に関する基礎的研究と臨床への応用

神経線維腫(NF)症では約1/3にNF関連遺伝子の異常が認められるが,残りの2/3の症例については未だ発症に関与する遺伝子は未同定である.我々は患者血清中やNF中にNF由来線維芽細胞様細胞にたいして特異的に増殖活性を有する未知の物質が存在することを報告してきたが,得られる試料に限界があり研究の進捗に支障を来たしていた.ところで,線維芽細胞の培養は通常単層培養で行われる.しかし,線維芽細胞の増殖能や分化能は細胞周囲環境,とくに細胞外マトリックスの影響を受ける.そこで,活性が長期に持続するアスコルビン酸2リン酸添加培養系を導入することによりこの問題を突破した.この培養系で3次元構築をもつ細胞シートが得られ,正常線維芽細胞は生体の真皮と同様のコラーゲンとムコ多糖を産生・蓄積し,組成も真皮のそれに酷似する.NF由来線維芽細胞を三次元培養して得られたシートではヒアルロン酸が,先天性ムコ多糖異常症であるHunter症候群由来線維芽細胞ではデルマタン硫酸が大量に蓄積して表現型が保持されることを確認した.このように,本培養系では細胞が生体内と同様の表現型を保持・発現することが推定され,細胞の増殖および種々の結合組織の代謝を研究するのに優れた培養系であると思われる.この結果に基づき神経線維腫由来細胞をこの系で培養し,線維腫を模倣した.その結果,線維芽細胞腫より抽出した画分と同じ分画に神経線維腫由来線維芽細胞様細胞に対してのみ増殖活性を示す画分が認められた.本年度は研究試料不足の問題を解決するために新しい細胞培養方法の開発とその応用の是非に集中した.これらの結果からAsc2-P添加培養により得られる細胞シートは線維腫と同様の試料として扱っていけることが確認できた.今後,細胞の大量培養を行うことにより十分な分析材料がえれることが期待され,増殖因子の性状を明らかにできるものと思われる.神経線維腫(NF)症では約1/3にNF関連遺伝子の異常が認められるが,残りの2/3の症例については未だ発症に関与する遺伝子は未同定である.我々は患者血清中やNF中にNF由来線維芽細胞様細胞にたいして特異的に増殖活性を有する未知の物質が存在することを報告してきたが,得られる試料に限界があり研究の進捗に支障を来たしていた.ところで,線維芽細胞の培養は通常単層培養で行われる.しかし,線維芽細胞の増殖能や分化能は細胞周囲環境,とくに細胞外マトリックスの影響を受ける.そこで,活性が長期に持続するアスコルビン酸2リン酸添加培養系を導入することによりこの問題を突破した.この培養系で3次元構築をもつ細胞シートが得られ,正常線維芽細胞は生体の真皮と同様のコラーゲンとムコ多糖を産生・蓄積し,組成も真皮のそれに酷似する.NF由来線維芽細胞を三次元培養して得られたシートではヒアルロン酸が,先天性ムコ多糖異常症であるHunter症候群由来線維芽細胞ではデルマタン硫酸が大量に蓄積して表現型が保持されることを確認した.このように,本培養系では細胞が生体内と同様の表現型を保持・発現することが推定され,細胞の増殖および種々の結合組織の代謝を研究するのに優れた培養系であると思われる.この結果に基づき神経線維腫由来細胞をこの系で培養し,線維腫を模倣した.その結果,線維芽細胞腫より抽出した画分と同じ分画に神経線維腫由来線維芽細胞様細胞に対してのみ増殖活性を示す画分が認められた.本年度は研究試料不足の問題を解決するために新しい細胞培養方法の開発とその応用の是非に集中した.これらの結果からAsc2-P添加培養により得られる細胞シートは線維腫と同様の試料として扱っていけることが確認できた.今後,細胞の大量培養を行うことにより十分な分析材料がえれることが期待され,増殖因子の性状を明らかにできるものと思われる.これまでneurofibroma-derived fibroblast stimulating factor(NFSF)を分離・精製するに十分な患者試料が恒常的に得られないという問題があり,研究の障害となっていた。そこで,我々は,神経線維腫由来線維芽細胞を大量培養し,そこからのNFSFを抽出することを試みた。通常の培養系に活性型アスコルビン酸(L-ascorbic acid 2-phosphate)を添加することにより,神経線維腫由来線維芽細胞は正常部皮膚と同様に細胞外基質に囲まれて多層化し三次元構築をとった。注目すべき点は,活性型アスコルビン酸添加により神経線維腫由来線維芽細胞の増殖が亢進したことであったが,本症の発症との関連は現時点では不明である。次いでこの細胞層をP4カラム,セファデックスG25ゲル濾過,Mono-Qイオンカラムで分離した。分画後の各画分を用いて,Y1細胞および神経線維腫由来線維芽細胞を標的細胞として,^3H-thymidinenの取り込みを指標に増殖活性を調べた。その結果,これまでの結果と同様に,低分子画分に増殖活性が認められた。本年度の研究では,安定してNFSFを得る方法が確立されたと考えられ,次年度は精製された画分を用いて抗NFSF抗体の作成しアッセイ法の確立を行う予定である。これまで,我々は,患者神経線維腫あるいは血清より神経線維腫増殖因子を精製しようと試みたが,得られる試料に限りがあり精製後の分析には試料が不足した.そこで,Asc2-P添加培養系を導入することによりこの問題を突破しようと考えた.

神経線維腫はヒアルロン酸を多く含むことが知られているが,神経腫線維由来線維芽細胞を三次元培養して得られたシートもやはり多くのヒアルロン酸を含んでいた.この系で得られるムコ多糖に関して,先天性ムコ多糖異常症であるHunter症候群でもデルマタン硫酸が蓄積し,in vivoの表現型が保持されることを確認している.コラーゲンに関しては正常線維芽細胞は真皮と見られるのと同じ成熟したコラーゲン束が形成される.このように,本培養系では細胞が生体内と同様の表現型を保持して発現することが推定され,種々の結合組織疾患の代謝を研究するのに単層培養法よりも優れた培養系であると思われる.この結果に基づき神経線維腫由来細胞をこの系で培養し,線維腫を模倣した.その結果,線維腫より抽出した画分と同じ分〓に神経線維腫由来線維芽細胞様細胞に対してのみ増殖活性を示す画分が認められた.本年度は研究試料不足の問題を解決するために新しい細胞培養方法の開発とその応用の是非に集中した。これらの結果からAsc2-P添加培養により得られる細胞シートは線維腫と同様の試料として扱っていけることが確認できた.神経線維腫症の一部はNF関連遺伝子の異常が発症に関与している可能性が明らかにされ,出生前診断も一部の例では可能となった.しかし,これらの遺伝子の異常は約1/3の症例でのみ認められ,その他の症例に関しては不明といわざるを得ない.今後,細胞の大量培養を行うことにより十分な分析材料がえられることが期待され,増殖因子の性状を明らかにできるものと思われる.
高脂肪、高蛋白食及び高食塩食による糖尿病性腎症進展への影響に対するCTGFの意義

CTGFはTGF-β1やBMP-7と相互作用し、最終的に細胞外基質産生を促進する。これまでに申請者らはポドサイト特異的CTGF過剰発現マウス(CTGF-Tg)を作製し、ストレプトゾトシン(STZ)により1型糖尿病を惹起すると、糖尿病性腎臓病が悪化することを明らかにした(Yokoi et al. Kidney Int 2008)。本研究では、2型糖尿病による腎症の発症や進展にCTGFがどのような作用をもたらすかについて解明することを目的とした。糖尿病状態で高脂肪食(HF)、高蛋白食(HP)が糖代謝や糖尿病性腎症に及ぼす影響を検討するため、C57BLKSバックグラウンドのdb/db糖尿病モデルマウスに高炭水化物食、高脂肪食、高蛋白食を投与し、経時的に体重、血糖、蓄尿と血圧測定を行い、観察を行った。体重はHC群に比してHF群において体重増加を、HP群においては体重減少を認めた。血糖はHC、HP群に比して、HF群において高値であった。血圧は3群間で明らかな差を認めなかった。尿量はHC群とHF群では差を認めなかったが、HP群において有意に増加した。組織学的解析では、HF群、HP群では、糸球体メサンギウム領域の拡大を認めた。次に高食塩食における糖尿病性腎臓病の疾患感受性変化を評価するため、上記の3種類の特殊飼料にそれぞれNaClを添加した飼料を作成し、これらの飼料をdb/dbマウスに投与し、各種評価項目の測定を行った。その結果、HF群で体重が有意に増加し、血糖も高値を認めた。尿量はHP群で有意に増加した。さらに血圧はHF,HP群で上昇した。db/db糖尿病モデルマウスに対する特殊飼料負荷の解析をほぼ終了しており、順調に進んでいる。、HC、HF、HP、及びこれらの各飼料にNaClを添加した飼料を負荷し、各種評価項目について測定を行う予定である。
プルーストと同時代の「復員文学」をめぐる文化史的研究

復員文学という観点からの文化史的な調査により、小説『失われた時を求めて』を第一次世界大戦中の文脈におきなおすことが可能になった。雑誌に掲載された兵士の書簡(『パリ評論』)、戦況記事(『フィガロ』紙の『ポリュビオスの解説』)、トルストイの『戦争と平和』などの比較分析をとおして、プルーストが、国民動員の道徳にかわる文学的復員(文化的な動員解除)の倫理を示唆していることを具体的に明らかにすることができた。平成21年度は、まず、プルーストの『見出された時』と同時代の「復員文学」に分類される作品群を比較するための準備作業に取り組んだ。コクトーやジロドゥーなど比較対象となる作家に関する先行研究の批判的な検討と並行して、夏に2週間パリに出張し、フランス国立図書館にて一次資料を収集分析した。おもに、ジロドゥーが戦中戦後に発表した著作『亡霊のための読み物』、『アミカ・アメリカ』、『すばらしきクリオ』の読解を行いながら、モーリス・リューノーの研究を再検討した結果、「復員文学」という問題設定の中心においては、「戦争に直面した作家が、どのような修辞的な手段を用いて、文化的な動員から逸脱しうるような自己像を構築しているのか」という問題を考察する必要があることが確認された。ジロドゥーの場合は、前線における詩人の死という主題を扱うなかで、抒情性とユーモアの交錯した間接的な自己像を提示し、戦死者との同一化と差異化を図っていることが明らかになった。他方、東京日仏会館で開催された国際シンポジウム「プルーストとその時代、小説生成の文化的コンテクスト」における口頭発表では、戦争という暴力に対峙した芸術家たち(あるいは芸術家的な感性の持ち主)の反応を示すものとして、前線からの書簡というジャンルに着目した。戦時中の雑誌の調査により、プルーストの小説に登場する青年将校サン=ルーの手紙のモデルの一つとして、『パリ評論』に発表された匿名の画家の手紙を発見し、提示することができた。また、ポリープ(ポリュビオス)という筆名で軍事評論を書いていたジョゼフ・レナックの一連の著作の検討により、プルーストが戦時中の動員ジャーナリズムの紋切型として揶揄している複数の表現の源泉を特定できたのも有意義な成果である。平成22年度は、こうした調査を継続しつつ、プルーストとコクトーの関係を重点的に論じることにしたい。平成22年度は、ケルン、京都、パリで開催された国際プルースト・シンポジウムへの招待に応じ、第一次世界大戦期の「復員文学」にかんするこれまでの調査と分析を出発点としつつ、それぞれの学会のテーマにあわせて発表をおこなった。「運動」をテーマにしたケルンの学会では、まず、戦術的な「機動性」と戦況の「流動性」の問題が、作家の歴史観・文学観・心理学的考察(動機の分析)を比喩的に表現していることを確認した。次に、愛国的「動員」をめぐる礼賛的な描写と批判的な分析の混在に注目し、国民動員の道徳(犠牲精神の礼賛)にかわる文学的復員(文化的な動員解除)の倫理が示唆されていることを明らかにした。19世紀文学との関係をテーマにした京都の学会では、トルストイをとりあげ、愛国心と反戦思想、軍事的天才と戦術の科学性、さらにはフランスとロシアの小説観にかかわるさまざまな論争において、この作家がプルーストにとっての潜在的な模範、論敵、分身または同志だったことを指摘した。特に、トルストイを例に「異化」の手法を論じたシクロフスキーとギンズブルクの研究を応用することにより、『戦争と平和』がプルーストの復員文学的な側面の重要なモデルであることを示した。パリでは、まず「プルースト研究の最近の動向と新たな方法」にかんするワークショップで、文化史的な視点の意義を提示した。プルーストの多彩な友人関係に着目したシンポジウムでは、「復員文学」に分類されうるコクトーをとりあげ、おもにふたりの複雑な友情の変遷を論じた。2年間の文化史的調査を通じて、復員文学だけでなく、新聞雑誌における戦況記事、トルストイの戦争文学など、戦時文学としての『失われた時を求めて』の新たな比較対象をとりあげることができ、文献学的な意味でもプルースト研究に貢献できたと考えている。
卵巣明細胞癌におけるヒストン修飾とmiRNA間のエピゲノムネットワークの解明

エピゲノムの異常は癌化メカニズムの一翼を担っており、その解明は癌治療において重要な役割を担っている。エピゲノム因子の中でDNAメチル化は広く研究されているが、婦人科癌においてヒストン修飾、miRNAは研究が遅れている。今回、治療抵抗性で、本邦で頻度が高い卵巣明細胞癌のヒストン修飾とmiRNAのエピゲノムネットワークについて解明する。ヒストン修飾酵素、miRNAはそれぞれ多層的な遺伝子調整をしており、両者のネットワークは非常に複雑であるため人工知能による深層学習を利用してマルチオミックス解析を行う。最終的に新規治療標的予測因子ーエピゲノムバイオマーカー、新しいエピゲノム治療薬の開発を目指す。
プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた神経可塑性の分子機構の解明

神経可塑性の形成には、神経活動に伴う中枢神経系の構造的・機能的な変化が重要と考えられており、最近の研究で神経活動に伴う転写因子や情報伝達に関与する蛋白質の迅速な発現誘導が神経可塑性の形成に重要な役割を持つことが指摘されている。このような物質の中にプロスタノイドの生合成における律速酵素であるサイクロオキシゲナーゼが含まれる。この結果は、プロスタノイドが神経可塑性の形成に関与していることを示唆している。プロスタノイドはアラキドン酸の代謝産物であり、生体内において非常に多彩な作用を示すが、その作用は標的細胞表面にある各々のプロスタノイドに特異的な受容体を介して発揮されている。本研究では、既に作製したプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、各々のプロスタノイドが神経可塑性の形成において果たす役割とその分子機構の解明を目的としている。まず、痛覚の可塑性形成におけるプロスタノイドの役割の解明を目指した。プロスタノイドは、炎症の場において痛覚過敏反応を惹起することが知られている。そこで、各プロスタノイド受容体欠損マウスについて酢酸ライジング試験やホルマリン試験などの炎症角荷による疼痛試験を行い、関与するプロスタノイド受容体の同定を試みた。その結果、酢酸ライジング試験において関与するプロスタノイドは従来考えられていたPGEではなくPGIであることを明らかにした。また、ホットプレト試験、テイルフリック試験、ランダル・セリット試験等を行い、これらの痛覚刺激から動物の行動に至る神経伝導経路に関与する受容体の同定を試みた。その結果、ホットプレート試験において有意に反応の亢進したマウスを見い出した。さらに、アロディニア反応を用いて脊髄での痛覚反応の解析を行い数種類のプロスタノイド受容体が脊髄での痛覚の制御に関与することを明らかにした。
脊椎・無脊椎動物のコリン作動性ニューロンの系統発生学的・比較解剖学的研究

ACh合成酵素、コリン・アセチル基転移酵素(ChAT)は、コリン作動性ニューロンの特異的なマーカーである。我々は以前、遺伝子工学的手法を用い、ラットのChATに対する抗血清を作製し、免疫組織化学を確立していたが、最近本抗血清は、パラフィン切片でもコリン作動性ニューロンを染めることを見い出し、脊椎・無脊権動物のコリン作動性ニューロンの系統発生学的・比較解剖学的研究の道が開かれた。そこで我々は、数多くの脊椎・無脊椎動物を用いて免疫組織化学的研究を進めてきたが、その種交叉性は期待された程高くはなく、当初の研究目的の達成は困難であった。一方この研究と並行し、ChATと同様コリン作動性ニューロンの特異的なマーカーと考えられる、軸索終末でAChをシナプス小胞に取り込む作用を持つ小胞AChトランスポーター(VAChT)と呼ばれる膜蛋白に対する抗血清を作成し、この抗血清も本研究に使用できるか否か検討した。先ずChATとVAChTに特異的なRNAプロ一ブおよび抗血清を用い、in situ hybridizationや免疫組織化学を行い、両者はラットの中枢神経系において遺伝子および蛋白レベルで、ほとんど全てのコリン作動性ニューロンで発現されることを明らかにした。さらにVAChTに対する抗血清も、パラフィン切片での染色が可能で、ChATに対する抗血清と同様サルやヒトのVAChTと免疫組織化学的に交叉し、広い種交叉性が期待し得ることを明らかにした。本報告書では、後者の研究が主体となっている。なお、サルの脳幹および脊髄前角の運動ニューロンに対するコリン作動性ニューロンの関与に関する論文も掲載した。我々が作成したラットのChATに対する抗血清は、サカナからヒトに至る脊椎動物のChATと免疫組織化学的に交叉する。本研究では、この抗血清を用いた免疫組織化学により、脊椎動物におけるコリン作動性ニューロンの系統発生学的・比較解剖学的研究を行うことを目的としている。ところが最近、ChATと同様コリン作動性ニューロンの特異的なマーカーと考えられる。軸索終末でAChをシナプス小胞に取り込む作用を持つ小胞AChトランスポーター(VAChT)を呼ばれる膜蛋白の遺伝子構造が明らかにされた。そこでラットのVAChTに対する抗血清を作成し、この抗血清も本研究に使用できるか否か検討した。先ずWestern blotにより、その特異性を確認した。次いで、ChATとVAChTにそれぞれ特異的なRNAプローブおよび抗血清を用い、隣接切片あるいは同一切片で、in situ hybridizationや免疫組織化学を行い、両者はラットの中枢神経系において遺伝子および蛋白レベルで、ほとんど全てのコリン作動性ニューロンで発現されることを明らかにした。免疫組織化学的には、ChATは細胞体、樹状突起や軸索をよく染めるが、VAChTは軸索終末を著しく強く求める。このVAChTに対する抗血清は、パラフィン切片での染色も可能で、サルやヒトのVAChTと免疫組織化学的に交叉し、広い種交叉性が期待し得る。現在、ChATおよびVAChTの抗血清を併用し、本研究課題を遂行しているところである。

ところが最近、ChATと同様コリン作動性ニューロンの特異的なマーカーと考えられる、軸索終末でAChをシナプス小胞に取り込む作用を持つ小胞AChトランスポーター(VAChT)と呼ばれる膜蛋白の遺伝子構造が明らかにされた。そこで前年度、ラットのVAChTに対する抗血清を作成し、この抗血清も本研究に使用できるか否か検討し、ChATとVAChTは、ほとんど全てのコリン作動性ニューロンで発現されることを明らかにした。本年度は、ChATとVAChTの両抗血清を用い、免疫組織化学によりラットの中枢神経系におけるコリン作動性ニューロンの終末様構造を検討した。両抗血清は、これまでコリン作動性ニューロンの神経支配があるとされている部位の他、新たな終末様構造の存在する部位も明らかにした。また、両抗血清はサルとヒトと免疫組織学的に交叉し得るので、今後の成果が期待し得る。
サブカルチャー集団による地域社会への参加に関する民族誌的研究

本研究は、脱地域的な性格を持つサブカルチャーに対する関心の共有を媒介としたネットワークが、地域社会への参加の契機を産み出す様相を明らかにするものであった。従来の社会的紐帯が崩壊しながらも生活圏がある程度共通することから、そうしたネットワークが情緒的な関係性をもたらすだけでなく、生活上必要な社会関係資本を提供すること、またサブカルチャー集団は、地域に対する愛着を媒介として他者との交流を産み出し、地域内にさらに広範なネットワークを構築する可能性を持つことを指摘した。本研究の目的は、サブカルチャー集団の地域社会への参加の様態を、茨城県中央部で活動するロックンロールと呼ばれるサブカルチャー的活動を行う集団を対象に、活動場所の獲得そしてそめ維持に関して地域社会との交渉を通じた社会参加へのプロセス、および活動を通じた下位文化的なネットワークの形成、そしてそれ以外の社会生活との関連を明らかにすることである。本研究では、主にフィールドワークを中心とした現地調査、および新聞・雑誌のテクスト分析を併用し、データの収集と分析を行うものである。平成20年度は、ロックンロールの歴史に関する文献調査と、茨城県中央部のロックンロール・チームへのフィールドワークを実施した。文献調査は主に1970年代後半から80年代にかけての雑誌および新聞を対象に行った。調査において、ローラーは1980年代初頭の「少年非行第三の波」期には、当時の不良少年の呼称である「ツッパリ」と同一視されながらその「ツッパリ」の下位文化め流行にともない80年代前半に全国に拡大し、90年代初頭には衰退した様子が明らかとなった。フィールドワークでは、対象地域においてロックンロール・チームが増加したこと、そしてチーム同士の連携が深まっていることが確認さた。80年代のブーム期以降、この地域ではロックンロールが主に暴走族を中心としたこの地域に居住する10代後半の若者の間で受け継がれてきたが、現在の担い手は10代から40代までと年齢層が多様化しつつあり、世代と地域を超えたネットワークが形成されていることが明らかになった。さらに、ロックンロールの広がりは、ロックンロール・チームだけでなく、ライブハウスでのイベントを企画するイベンターやバンドなど関連する他分野にも拡大し、ロックンロールを媒介としたより多様な集団の運合体が県内全域を対象として、結成されることとなった。本研究の目的は、サブカルチャー集団の地域社会への参加の様態を、茨城県中央部で活動するロックンロールと呼ばれるサブカルチャー的活動を行う集団を対象に、活動場所の獲得そしてその維持に関して地域社会との交渉を通じた社会参加へのプロセス、および活動を通じた下位文化的なネットワークの形成、そしてそれ以外の社会生活との関連を明らかにすることである。平成21年度は、20年度から発展し、ノンエリートの若者下位文化とロックンロールの歴史に関する文献調査と、茨城県中央部のロックンロール・チームヘのフィールドワークを実施した。文献調査は主に1960年代を中心に雑誌および新聞を対象に行った。文献調査では、アメリカ文化の受容の主体としてノンエリートの若者は、アメリカナイズされた成功物語の主役として賞賛される一方で「野蛮」な文化を消費する主体として非難されていたことが明らかになった。フィールドワークでは、ロックンロール・チームの中には、次第に活動が困難を来す状況にあることが確認された。こうしたチームは主にメンバーが狭い地域の出身者で結成されていることが特徴的で、少年時代に形成された地元の「先輩後輩」を背景に、年間を通した活動を希望するメンバーと暴走族時代の夏季限定の活動を希望するメンバーとの間に齟齬を産まれ、チームの維持が困難になっている。また、ロックンローラーがパフォーマンスを行う祭りの主催者(地元商店会、水戸市観光協会)側への聞き取り調査で、ロックンローラーの活動に対して次第に好意的な理解者が出てきた反面、暴走族がロックンロールを踊っていた時期に生じたネガティブなイメージから、ロックンローラーを排除する層が根強く存在していることが明らかになった。ロックンローラーは、活動を通じて主催者側の理解者を増やすため、一層のルールの遵守と意志の統一を図る方針をチーム間のミーティングを通じて打ち出した。平成22年度は、茨城県中央部のロックンロール・チームへのフィールドワークおよび、チームがパフォーマンスを行う祭りの主催者および地元の商店関係者への聞き取り調査を行った。対象となる成人系のチームでは、従来と異なるサブカルチャーの伝達とメンバー参加の様態が明らかとなった。

従来ロックンロールは、暴走族を中心とした地元の不良グループへの周辺から加入を契機とした同世代の集団内で伝達とれてきたが、成人系のチームにおいては、若年層の参加は、親子、またはそこから派生し子供の友人関係がその契機となっているため、家族関係がサブカルチャーの伝達において重要である点が浮かび上がった。また成人系のチームが増加し多様なスタイルのパフォーマンスが展開する現在では、メンバーの移動が活発になっている。過去、暴走族の義務であったロックンロールは、参加者のメンバーシップが限定、固定化されていた。現在ロックンロールは趣味と位置づけられるようになったために、自分の好みのスタイルとチームを各自が選択するようになり、チームとメンバーの関係はより流動化しつつあることが明らかになった。また祭りの主催者である水戸市観光協会かよび商店会の聞き取り、ロックンロールに対する態度が柔軟化しつつも、内部では分裂していることが明らかになった。ロックンローラーと主催者は、パフォーマンスの際の取り決めにおける衝突の減少、共同で祭りのパトロールの実施など、協調関係を築きつつある。一方では地元の他者である暴走族時代のトラブルの記憶が強く残り、強固にロックンロールを拒否する商店会関係者も数多く存在するため、主催者側の内部調整が困難であることが明らかになった。
プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールと除細動に関する検討

プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールを推進するためには、特に病院外心停止症例に対する系統的なアプローチが重要である。この研究は、大阪ウツタインプロジェクトとして、ウツタイン様式で地域網羅的におこなった病院外心停止の記録集計が基礎になっている。1998年のデータでは、心停止にて救急隊が関与した症例のうち、目撃された心原性心停止(889例)については、1年生存率は2.9%であり、社会復帰は2%にすぎなかった。1年生存率は、年を追うごとに2.5%(1999年),3.6%(2000年),4.2%(2001年),6.5%(2002年)と有意に(P<0.001)増加していた。また、社会復帰率も同様に増加していた。この背景には、救急隊へのコールから、救急救命士の電気的除細動までの時間が、16分(1998年),14分(1999年),14分(2000年),13分(2001年),12分(2002年)と有意に(P<0.001)に短縮していたことが明らかである。しかし、それだけでなく、居合わせた人による心肺蘇生(バイスタンダーCPR)も、20.4%(1998年),24.3%(1999年),27.0%(2000年),32.7%(2001年),32.8%(2002年)と増加した(P<0.01)ことが関連していると考えられる。これは、心電図装着時に心室細動になっていた症例が増加したことでも裏付けられる。以上のように、プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールの成果は、病院外心停止症例の救命率の向上として検証された。その原因としては、バイスタンダーCPRの増加による心室細動症例の増加が関連しており、さらにこれらの症例に早期に電気的除細動が行なわれるようになったことが関係している。(記録集計は転帰調査のため2-3年、まとめが遅れる。)プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールを推進するためには、特に病院外心停止症例に対する系統的なアプローチが重要である。)プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールにおいて、最も重要な対象は、病院外心停止患者である。この研究では、以前からの病院外心停止患者のウツタイン様式にもとづいた記録集計のシステムをもとに、心停止患者に対するメディカルコントロールの内容を検証することを第一の目的としていたが、今年度の検討で、特に救急隊員の電気的除細動までの時間が、遅延することが明確に示すことができた。その結果は、Resuscitation誌5月号に掲載されたが、同時に、国内においても、このデータが日本救急医学会を通じて、厚生労働省に提出されるなど広く活用された。従来、わが国では、救急救命士による気道管理や、除細動は、医師の指示のもとにおこなわれていたが、研究結果は、こうした従来の形態のメディカルコントロールの見直しを求めるドライブとなっている。電気的除細動は、一刻も早くおこなわれる必要があり、救急救命士の現場の判断で、施行できるようにすべきであるという直接的なevidenceを与えたのである。平成15年度からは、除細動に対する医師の指示は撤廃される動向にある。今年度は、さらに病院外心停止患者の除細動のニーズに関する検討をすすめ、年齢、性別から、男性の働き盛りに、心室細動が多く、そのニーズが高い点も、あきらかにした。

その内容は、来年度のResuscitation誌に掲載される。こうした状況下では、ますます救急隊員自身の研鑽や、内容検証が重要になってくるが、今年度は、医療現場における蘇生教育の爆発的な啓発活動にも成功しており、この地域において、こうした活動がどの程度、蘇生率の向上に寄与できるかも検証していく予定である。また、いままで、病院外心停止患者の記録票を従来は、集めて集計を大阪府規模でおこなってきたが、消防本部におけるデータの電子化もすすめてきた。データの質の向上も期待される。本研究では、あらゆる先進国社会で最も重要な課題である病院外心停止患者について、焦点を絞って、プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールにおいて、検証するものである。ウツタイン様式をもちいて国際的な基準で集計した病院外心停止患者のデータは、年々、集積しているが、今年度には2000年までの3年間データが、1年転帰まで集積分析することができた。その結果、実に15000症例におよぶ症例の集積を、大阪府規模で網羅的にまとめることができ、従来、報告されたことのない規模での研究成果となった。蘇生関連の専門誌であるResuscitation誌には、このうち10000例に関してAge and sex analyses of out-of hospital cardiac arrests in Osaka, Japanとして、年齢と性別に関する包括的な検討結果を掲載することができた。この検討では、男性の50代から70代までの層に、蘇生で重要な心室細動が多く見られる点を明らかにしており、現在、社会的にも注目されている自動体外式除細動器の設置に関しても有力な示唆を与えるものである。また、Incidence and survival rate of bystander-witnessed out-of-hospital cardiac arrest with cardiacetiology in Osaka, Japanにおいては、病院外心停止症例における心室細動症例が、虚血性心疾患ときわめて密接に結びついていることを報告した。こうした報告は、メディカルコントロールによる早期除細動の推進に直接結びつく研究成果である。なお、本年度は、こうした知見に加えて、この記録集計のプロジェクト自体が、メディカルコントロールとして、成果をあげている点についても、3年間の経年的検討から、明らかにすることができた。すなわち、制度上の変化がないにもかかわらず、除細動までの時間は、有意に3年間で短縮していた。この成果も引き続いて、Resuscitation誌に投稿中である。これに加え、平成15年度からは、除細動に対する医師の直接の指示は撤廃され、救急救命士が医師の包括的指示に基づいて除細動を施行できるようになった。この検証は、次年度からの集計によるが、成果が期待される。本研究では、プレホスピタルケアにおけるメディカルコントロールに関して、最もその結果が重視される病院外心停止症例について、中でも心室細動症例に対する除細動に焦点をあて、分析を行った。そのために、ウツタイン様式という国際的に標準化されたフォーマットを用い地域網羅的に大阪府全体で、病院外心停止症例の記録集計をおこなった。そのデータは1998年以来、年々、集積しているが、特に転帰が明確になった最初の3年間のデータについて、検証を詳細に行うことができた。その結果は、Three year longitudinal study forout-of-hospital cardiacarrest in Osaka Prefectureとしてこの年度にResuscitaticon誌に掲載された。従来、虚脱から除細動までの時間と、救命率は直線的な関係にあるとされ、除細動までの時間が1分長くなると救命率は7-10%低下すると説明されてきた。