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ルクレティウス『自然の本性について』の総合的研究

本年は写本の伝承史と近代語翻訳について調査を行った。現存する最も古く最も重要なルクレティウスの写本は、オブロンゴス(O写本)本とクアドラトゥス本と呼ばれる。ポッジョが1417年に発見したのは、O写本から作成された一〇世紀頃の写本である。イタリー写本はO写本の孫写本以降に当たるので、原典テクストを校訂する独立した価値をもたない。しかし、ルネサンスにおいて中世キリスト教の世界観の変容に大きな影響を与えたのは、ポッジョの写本であった。1473年にはイタリー本をもとにして、『事物の本性について』(DRNと略記)の初版本が印刷される。DRNの出版は、イタリアの人文主義者に大きなインパクトを与えた。DRNは、16世紀の初めにフィレンツェ教会会議によって学校での禁書とされたが、ローマ教会の禁書目録には一度も載せられることはなく、その出版はヨーロッパの各地で続いた。しかし、17世紀半ばになっても、マルケッティの手になるイタリア語翻訳は、出版されなかった。ルクレティウスの近代語訳の出版はフランスが早い。最初のフランス語訳は、バードとプチによって1514年に出版され、1563年にはドゥニ・ランバンによって、重要な校訂本が出版された。英国でのルクレティウスの翻訳はかなり遅い。最初の英訳の出版は1656年で、J・イーヴリンによるものだが、それは第一巻だけの翻訳にすぎなかった。ほぼ同じ時期にL・ハッチンソンによって全巻の英訳が初めて完成され、そのコピーが回覧されていたが、1996年になるまで出版されなかった。英国におけるルクレティウスの全巻の英訳は、1682年のT・クリーチによる。英国でのルクレティウスの翻訳の次の節目は、ロマン主義時代にとぶ。この時期に四つの新たな英訳が相次いだ。啓蒙運動の合理主義に反対するロマン主義が台頭した時代に、ルクレティウスは反ロマン主義者たちによって歓迎されたのである。2018年度の後期には、名古屋大学文学研究科において、西洋古典学研究の講義を担当して、「憂愁の宇宙論・詩の旅路:ルクレティウス『事物の本性について』の総合的研究」というテーマで15回の講義を行った。1417年の写本発見以前のDRNの伝承史、1417年のポッジョによる写本発見以降の出版と近代語翻訳の歴史について論じ、イタリア・ルネッサンスとルクレティウスの関係や、ヴィクトリア朝時代の文学の中のルクレティウス像の変遷についても詳しく検討することができたため。ルクレティウスの作品が、古代ローマ世界の文学に与えた影響を、ウェルギリウスやオィディウスなどに調査し、古代での高い評価が、キリスト教がローマ帝国の国教とされていく過程でどのように変化をしていったかを追跡する。オリゲネスらのギリシア教父から、テルトゥリアヌスやラクタンティウスなどのラテン教父の著作におけるルクレティウスへの批判とその論拠をたどる。6世紀から12世紀までに、ルクレティウスがどのように伝承され、評価されていたかを、イシドルス、ラバヌス、コンシェのギヨームなどの著作から読み解く。それに引き続き、ルネサンス以降、ブルーノとガッサンディ、モンテーニュに与えた思想的影響を取り上げる予定である。

1417年の写本発見以前のDRNの伝承史、1417年のポッジョによる写本発見以降の出版と近代語翻訳の歴史について論じ、イタリア・ルネッサンスとルクレティウスの関係や、ヴィクトリア朝時代の文学の中のルクレティウス像の変遷についても詳しく検討することができたため。ルクレティウスの作品が、古代ローマ世界の文学に与えた影響を、ウェルギリウスやオィディウスなどに調査し、古代での高い評価が、キリスト教がローマ帝国の国教とされていく過程でどのように変化をしていったかを追跡する。オリゲネスらのギリシア教父から、テルトゥリアヌスやラクタンティウスなどのラテン教父の著作におけるルクレティウスへの批判とその論拠をたどる。6世紀から12世紀までに、ルクレティウスがどのように伝承され、評価されていたかを、イシドルス、ラバヌス、コンシェのギヨームなどの著作から読み解く。それに引き続き、ルネサンス以降、ブルーノとガッサンディ、モンテーニュに与えた思想的影響を取り上げる予定である。研究の進捗につれて、当初の計画して分野とは異なる図書の購入が必要になる可能性が大きくなったために、書籍の購入を手控えたため。
高齢者声帯の超微構造

今回の研究対象は高齢者と若年者の男女の喉頭である。研究方法は高齢者と若年者の声帯、各5例の標本を作製し、透過型電子顕微鏡と走査型電子顕微鏡で観察を行った。声帯の可塑性に大きな影響を与える線維成分(膠原線維と弾性線維)、基質の変化を電顕的に観察し加齢的変化を観察した。またこれらを産生する線維芽細胞の超微構造を観察しその加齢的変化を検討した。1.発声時に最も振動する声帯粘膜固有層浅層の弾性線維は、若年者の弾性線維と形態的に異なっており組織に弾力性を与える弾性線維本来の働きが低下していることが示唆された。このことから高齢者の声帯では粘膜固有層浅層の弾力性が低下しており、このことが声帯振動に影響を与え、声の老化の一つの原因になっていると考えられた。2.声帯の線維成分の産生は声帯の黄斑で主に行われる。高齢者声帯黄斑の形態学特徴は、線維芽細胞の形態的変化であった。線維芽細胞の数が少なくなっており、その多くは活動性が低下した、あるいは変性過程の線維芽細胞であった。またこのような線維芽細胞では膠原線維と弾性線維の産生が低下していた。高齢者声帯黄斑の線維芽細胞の形態的機能的変化は声帯靱帯などの声帯の線維組織の老化に影響を与え、声の老化に関与していることが示唆された。現在研究結果は、論文として投稿準備中である。またさらに高齢者声帯の超微構造の研究を進めている。
マングローブ林生息担子菌類の多様性解明および生態的機能評価

本研究では、国内マングローブ林における担子菌類の種多様性を解明するとともに、当該菌群が果たす生態的機能を明らかにするために、各々の種の生理生態的性質について調査した。この目的を達成するために、沖縄県(沖縄島、石垣島、西表島)および鹿児島県(奄美大島)のマングローブ林において、担子菌類子実体の発生調査を行うとともに、試料収集が可能なマングローブ林において子実体の収集を行い、90点の子実体と分離菌として34菌株を収集した。収集した子実体について、実体顕微鏡および微分干渉顕微鏡を用いて分類学的同定を行った結果、Asterostroma属の新種を含む担子菌類30属47種を同定した。種構成について解析した結果、日本国内マングローブ林の担子菌類相は背着性子実体を形成するコウヤクタケ類が全種数の71%を占めること、またAuricularia Polytricha、Heterochaete delicata、Hyphodontiaovispora、Phlebia acanthocystisおよびTremellochaete japonicaは国内のマングローブ林においては普通種であることが明らかとなった。さらに、マングローブ基質材から得られた分離菌株についてrDNA解析を行った結果、少なくとも上記の47種とは種レベルで異なる少なくとも7種の分類群が認められた。このことは、子実体に加え、腐朽材を用いたDNA解析がより精度の高い多様性解析を行う上で有用であることを示唆する。また、本研究において認められたほとんどの種は27-30°Cの比較的高温域に成育適温を示した。一方、耐塩性は種間(菌株間)で著しく差異が認められたが、満潮時の潮位とほぼ同位の低い部位に子実体形成を形成するHaloaleurodiscus mangrovei、Phellinus mangrovicusおよびXylobolus sp.は、海水の塩分濃度(32-35‰)に比べ、高塩濃度(68‰)においても菌糸体成育が認められた。本年度9月および3月に、沖縄県(本島、石垣島、西表島)および鹿児島県(奄美大島)のマングローブ林において、担子菌類子実体の発生調査を行うとともに、試料収集が可能なマングローブ林において子実体の収集を行った結果、合計35点の新鮮な子実体を収集した。収集した子実体について肉眼的特徴を記載した後、乾燥標本を作製した。これらの乾燥標本について実体顕微鏡および微分干渉顕微鏡を用いて分類学的同定を行った。その結果、本年度の奄美大島の調査においてAleurodiscus sp.、Auriculariapolytricha、Hyphodontia gossypina、Phanerochaete sordida、Phlebia acanthocystis、Trechispora nivea、Tremellochaete japonicaなど7属11種の発生を確認した。Aleurodiscus sp.を除く6属10種は昨年度の沖縄県の本島、石垣島および西表島マングローブ林において発生が認められた種と同じ種であったことから、これらの種は日本国内のマングローブ林においては普通種と考えられる。さらに、昨年度収集した未同定標本中、高頻度に発生が認められたPhellinus属種について詳細な形態学的検討を行った結果、Phellinus mangrovicusおよびPhellinus gilvus近縁種の2種と判明した。また、収集した新鮮な子実体の一部を用いて多胞子分離を行った結果、6種10菌株を分離菌株として得ることができた。これらの菌株は純粋培養を行った後、液体窒素凍結保存した。

また、新鮮子実体の一部についてはエタノール浸漬によるDNA抽出用試料を作成した。これらの試料9点および分離菌株8株よりrDNAを抽出精製し、ITS領域の塩基配列を決定した。
暑熱環境下における起立性ストレス時の皮膚血管調節

起立性ストレスを負荷すると、内臓や筋または皮膚などの血管は収縮し、血圧の維持に貢献する。暑熱環境下では、深部体温の上昇によって皮膚血管が拡張する。深部体温がかなり上昇した場合、心拍出量の約50%が末梢皮膚循環へ分配されることが報告されている。そのため、暑熱環境下における起立性ストレス時の血圧維持に対して、皮膚血管の収縮は非常に大きな役割を担っていることが考えられる。先行研究によって、暑熱環境下における皮膚血管収縮反応には、皮膚血管拡張神経活動の低下と皮膚血管収縮神経活動の亢進の両方が関与していることが報告されている。しかし、後者のメカニズムは、減弱されている可能性が示唆されている。本研究の目的は、暑熱環境下における皮膚血管収縮反応の減弱メカニズムを明らかにすることである。被験者は健康な若年男性または女性、約10名を対象とする。実験1では、局所加温によって皮膚血管を拡張させ、実験2では、血管拡張性物質を皮内マイクロダイアリシスより投与する。実験1:局所温度制御装置によって、皮膚温を40°Cにコントロールし、1つのマイクロダイアリシスプローブにはリンゲル液を、もう1つにはL-NAMEと血管拡張物質であるアデノシンを投与する。血流量が安定した後、ノルエピネフリンによる用量作用テストを行う。実験2:一酸化窒素ドナーであるニトロプルシッドをマイクロダイアリシスプローブより、別のもう1つのプローブよりニトロプルシッドとL-NAMEを、さらに別のプローブよりアデノシンを連続的に投与する。実験1では、局所加温にともなうNO由来の皮膚血管拡張の個人差が大きく、L-NAMEによってNO由来の血管拡張を抑制した分をアデノシンで補うことを試みたが、皮膚血流量をクランプすることが困難であったために、途中で断念した。実験2では、アデノシンによる皮膚血管拡張レベルを基準としてニトロプルシッドの濃度を変化させたため、安定したベースラインが得られた。ノルエピネフリンによる用量曲線は、アデノシン投与側よりもニトロプルシッド側でノルエピネフリンの高濃度側へ移動した。暑熱負荷による核心温の上昇は、皮膚血管拡張神経活動を亢進し、神経終末からアセチルコリンや皮膚血管拡張物質を放出する。これらは直接血管を拡張させるだけでなく、一酸化窒素産生メカニズムに経由して一酸化窒素による血管拡張をも引き起こす。本年度は、この一酸化窒素が血管拡張時の皮膚血管収縮反応性に影響について以下の方法を用いて検討した。健康な若年男性および女性、合計12名(予備実験含む)が、本研究に参加した。実験は、環境温度を23°Cに設定した実験室内で実施した。実験の概要は、水循環スーツを用いて舌禍温が平均0.7°C上昇するまで加温(水温約50°C)した後、下肢陰圧装置を用いて起立性のストレスを負荷した。皮膚血管反応は、本年度購入したレーザードップラー血流計を用いて測定した。下肢陰圧負荷によって皮膚血管収縮反応が観察されるが、この皮膚血管収縮反応に対する一酸化窒素の影響を検討するために、本実験では皮内マイクロダイアリシス法を用いて一酸化窒素合成酵素阻害剤であるN^G-nitro-L-arginine methyl eater(L-NAME)をマイクロシリンジポンプで皮内に暑熱負荷前から連続的に投与した(対象部位にも皮内マイクロダイアリシスプローブを処置し、リンゲル液を注入した)。本研究は、まだ実験継続中のため、現時点での結果から推察する限り、暑熱負荷によって増大した一酸化窒素による皮膚血管拡張が、起立性ストレス時の皮膚血管収縮反応に影響を及ぼす傾向がある。継続してデータを集積して、今秋の学会に報告する予定である。

実験1では、局所加温にともなうNO由来の皮膚血管拡張の個人差が大きく、L-NAMEによってNO由来の血管拡張を抑制した分をアデノシンで補うことを試みたが、皮膚血流量をクランプすることが困難であったために、途中で断念した。実験2では、アデノシンによる皮膚血管拡張レベルを基準としてニトロプルシッドの濃度を変化させたため、安定したベースラインが得られた。ノルエピネフリンによる用量曲線は、アデノシン投与側よりもニトロプルシッド側でノルエピネフリンの高濃度側へ移動した。
電気光学効果を用いた導波型光波長操作デバイス

本研究は、電気光学的手法を用いて、コンパクトで安定性や制御性に優れた低電力駆動チューナブル光波長操作デバイス(光波長・周波数シフタ)を追究することを目的とするものである。本年度は、下記の研究成果を得ることができた。1.チューナブル光波長シフタの動作解析と設計研究代表者が提案している位相シフト周期分極反転構造SSB電気光学変調器をベースとして、これを光波長・周波数シフタとして動作させるための最適構造を追究した。周期分極反転構造をベースとした低電力動作デバイス、非周期分極反転構造をベースとした広帯域デバイスの動作解析・設計を行った。また、光導波路と進行波電極の配置を工夫することにより、従来型デバイスに比べて動作電力を1/41/10に低減できることを明らかにした。さらに、3分岐導波路をベースとしてデバイスを構成すれば、駆動電力に関係なく光周波数シフタとして動作するデバイスを実現可能であることを見出した。2.デバイスの試作周期分極反転構造をベースとしたプロトタイプデバイスを試作した。基本動作確認のために可視光での動作を考え、基板にはz-cutタンタル酸リチウム(z-cut LiTaO_3)を用いた。分極反転構造の作製にはパルス電圧印加法を、光導波路の作製にはプロトン交換法を用いた。変調用コプレーナ進行波電極はAlを用いて作製した。3.動作実験掃引型ファブリーペロー干渉計を用いて試作デバイスからの出力光スペクトルを観測したところ、設計周波数15GHz付近で良好な光周波数シフタ動作を確認することができた。動作周波数特性およびDCバイアス電圧に対する出力光スペクトル特性は設計値と良く一致し、デバイスの基本動作を実証することに成功した。
IP_3受容体の細胞内Ca^<2+>制御機構と情報伝達及び発生・分化と可塑性における役割

(1)神経突起伸長と成長円錐の形態変化を、各部位でIP3受容体、各種骨格蛋白質、カルモジュリン関連蛋白質をレーザー光により欠落させた際の変化の解析を行った。(2) IP3受容体の単一イオンチャネルを解析。形質発現させた受容体蛋白質を、特異抗体をカップルさせたアフィニティ・カラムを用いて精製した。(3)蛍光測光・画像処理システムを用いた細胞内Ca2+動態を解析。タイプ別に発現する細胞種を用いて、ホルモン・神経伝達物質・成長因子などの刺激を与えたときのCa2+蛍光指示薬を用いたCa2+動態解析をした。(4) IP3受容体をノックアウトしたマウスの各種細胞生物学的解析を行う。(5) IP3受容体、PI代謝回転の阻害の胚軸形成に対する効果の検討;以下に述べるIP3受容体、PI-代謝回転、Protein Kinase C(PKC)のブロッカーを用いて、初期胚背側あるいは腹側の細胞に注入し、発生に対する影響を検討中である。すでにIP3レセプター抗体はアフリカツメガエルの受精、卵の活性化やその他のIP3依存性の現象を抑制することを明らかにしている。各々のブロッカーの作用を検討することにより、胚軸形成における、PI-シグナル系のIP3カスケードとPKCカスケードの各々の役割を、より明確にできる。IP_3受容体は細胞内小胞体上に存在するIP_3依存的に開口するCa^<2+>チャンネルである。申請者は、IP_3受容体の欠損マウスを作製した。このマウスは出生率が5分の1に減少し、かつ出生したものでもけいれんや運動失調を引き起こし、25日までに全例死亡することを明らかにした。初期胚発生において、フォスファチヂルイノシトール(PI)代謝回転を阻害するLiClが、二次胚形成を誘導し、細胞内イノシトール3リン酸(IP3)の濃度を減少させることが知られており、初期胚発生において重要な役割を担うことが考えられている。申請者は、初期胚の形態形成の分子機構を明らかにするために、アフリカツメガエルの系を用いて、PIシグナル伝達系に焦点を絞り、胚発生における作用機構を詳細に検討するため、IP_3受容体に対する特異的阻害活性をもつモノクロール抗体を単離した。初期胚で強制発現したmAChRに対するアゴニスト依存的なカルシウム遊離の阻害を指標でアッセイしたところ、これらの複数のIP_3受容体モノクローナル抗体はそれぞれカルシウム遊離の阻害活性の程度が異なることが分かった。これらモノクロール抗体をアフリカツメガエル初期胚に微小注入したところ、4細胞期の割球への注入により特異的に二次軸が生成された。同じ抗体量による二次軸誘導能はものクロール抗体のIP_3依存性Ca^<2+>放出阻害活性に相関していることにより、IP_3/Ca^<2+>伝達系は背側化シグナルを伝達することが強く示唆された。(2) IP3受容体の単一イオンチャネル解析。

各々のブロッカーの作用を検討することにより、胚軸形成における、PI-シグナル系のIP3カスケードとPKCカスケードの各々の役割を、より明確にできる。
「他者」への応答という論点にそくした「自由」概念の再検討

本研究の主要な目的は、アドルノの思考を一つの端緒として自由概念に再検討を加え、非同一的な他者への応答という契機のうちに、自由を再構成する可能性を探る点にある。本研究期間の最終年度となる今年度は、昨年度までの研究成果をふまえながら、あらためて自由をめぐるアドルノの思考を主な研究の対象とした。実質的には、『否定弁証法』やいくつかの講義録など哲学的・倫理学的思考にかかわるアドルノの論稿をテキストにしながら、自己、自己保存、自発性、ミメーシス、因果性などの諸概念をめぐるその思索に焦点をあて、いわば「非同一性の可能性」として規定される自由の実質について考察した。とりわけ、「自発性」の核心を、「同一的な自己」であろうとすること(そしてまた「自己保存」への傾動)のうちにではなく、むしろ「他なるもの」への直接的・身体的な呼応の衝迫としての「ミメーシス的衝動」のうちにおさえようとするアドルノの理論構成と根拠について考察を行い、いわば「非同一的な他者」に呼応し、「同一的に現存することへの強制」から解放される可能性にこそ、他律への抵抗の根拠としての自由の理念を見いだそうとするその思考の内実について確認した。「他者」への応答という論点にそくした「自由」概念の再検討という本研究の課題については、さらにより広範な連関のうちで批判的な研究がなされるべきことはいうまでもないが、本研究では、自由をめぐるアドルノの思考の検討と、関連するいくつかの概念をめぐる思想史的研究を通じて、当該課題について思考するうえで考慮されるべきいくつかの重要な論点を明らかにすることができたと思われる。(以上の研究成果については、その一端を、平成17年度中に雑誌論文として発表する予定である。)本年度は、当該課題の研究をすすめるための一つの基礎的な取り組みとして、「自由」概念を中心としながら、関連するいくつかの概念について、思想史にそくした概括的な研究を行なった。1、まず、本研究において一つの鍵概念となる「自発性」に着目しながら、おもに近代の諸思想を中心として、「自由」一般についての概念史的な研究を行なった。具体的には、アリストテレスの倫理思想、またスコラ哲学における自由意志をめぐる論争についても概観しつつ、デカルト、ホッブズ、スピノザ、ドルバック、ライプニッツ、ヒューム、ルソー、カント、ヘーゲル、J.S.ミルなどの思考にそくして、「自由意志」「自発性」「決定論」などにかかわる古典的な諸議論について考察した。そのことによって、限定的なかたちながら、「自由」概念をめぐるいくつかの基礎的な論点を整理するとともに、「自発性」概念のごく多様な位相について確認しえたと思われる。2、「自由」概念と微妙なかたちで関連してきたと考えられる重要な概念の一つとして、「自己保存」に着目し、思想史的ないくつかの側面から研究を行なった。具体的には、アリストテレス、ストア派などの思考、また「慣性」の原理をめぐる近代初期の科学思想についても参照しながら、「自己保存」と「自由」の関連についてホッブズ、スピノザ、ライプニッツなどの思考、また「自己保存」と「個体」あるいは「生」との関わりをめぐってショーペンハウアー、ニーチェ、フロイトなどの思考を考察の対象とした。本年度の研究においては、なお限られた範囲においてではあれ、思想史的な連関のなかで「自由」と「自己保存」の関わりについて批判的に検討をすすめるためのいくつかの手がかりをうることができたと思われる。本年度は、昨年度の思想史的研究を受けながら、当該研究課題に関連するいくつかの論点について基本的な研究を行なった。1、まず、「自由」概念をめぐる思想史的な研究の継続として、とくにフランス思想圏におけるいくつかの思考のあり方を確認する作業を行なった。具体的には、ベルグソンによるいわば「自己創造」としての自発性の捉え方、「絶対的な自由」をめぐるサルトルの思考、メルロ=ポンティにおけるいわば「状況づけられた自由」としての自由の把握、また「他者」をめぐるレヴィナスの思考における自由についての批判的省察などについて、端緒的な研究を行なった。2、いわゆる「両立論」と「非両立論」との論争にかかわる現代の(おもに英米系哲学における)議論について、その枠組みをおさえるための端緒的な研究を行なった。具体的には、両立論としては、H.Frankfurt、G.Watson、またP.F.Strawsonなど、(非決定論的な)非両立論としては、P.van Inwagen、R.Chisholm、R.Kaneなどの主張とそれらに関わる議論について、いくつかの基本的な論点を確認した。3、本研究のおもな目的は、アドルノの思考を一つの端緒として自由概念に再検討を加え、非同一的な他者への応答のうちに自由を再構成する可能性を探る点にあるが、「非同一的なもの」をめぐるアドルノのとくに倫理的な思考の成り立ちを明らかにするために、基礎的な考察を行なった。その成果の一部は論文にまとめ、「自己保存」への囚われに伴われる暴力について批判的に反省する可能性を、「非同一的なもの」へと応じてゆくことに見出そうとするアドルノの思考について論じた。(平成16年度中に共著のなかで発表予定。)本研究の主要な目的は、アドルノの思考を一つの端緒として自由概念に再検討を加え、非同一的な他者への応答という契機のうちに、自由を再構成する可能性を探る点にある。

本研究期間の最終年度となる今年度は、昨年度までの研究成果をふまえながら、あらためて自由をめぐるアドルノの思考を主な研究の対象とした。実質的には、『否定弁証法』やいくつかの講義録など哲学的・倫理学的思考にかかわるアドルノの論稿をテキストにしながら、自己、自己保存、自発性、ミメーシス、因果性などの諸概念をめぐるその思索に焦点をあて、いわば「非同一性の可能性」として規定される自由の実質について考察した。とりわけ、「自発性」の核心を、「同一的な自己」であろうとすること(そしてまた「自己保存」への傾動)のうちにではなく、むしろ「他なるもの」への直接的・身体的な呼応の衝迫としての「ミメーシス的衝動」のうちにおさえようとするアドルノの理論構成と根拠について考察を行い、いわば「非同一的な他者」に呼応し、「同一的に現存することへの強制」から解放される可能性にこそ、他律への抵抗の根拠としての自由の理念を見いだそうとするその思考の内実について確認した。「他者」への応答という論点にそくした「自由」概念の再検討という本研究の課題については、さらにより広範な連関のうちで批判的な研究がなされるべきことはいうまでもないが、本研究では、自由をめぐるアドルノの思考の検討と、関連するいくつかの概念をめぐる思想史的研究を通じて、当該課題について思考するうえで考慮されるべきいくつかの重要な論点を明らかにすることができたと思われる。(以上の研究成果については、その一端を、平成17年度中に雑誌論文として発表する予定である。)
FFPE組織の膵癌間質プロテオミクスによる新規転移因子の探索

過去10年間に当科で切除した通常型膵癌症例から、リンパ節転移陽性例5例、陰性例5例を抽出した。FFPE組織からLMDを用いて間質のみを採取し、LC-MS/MS測定を行った。計490種類のタンパク質が同定され。2群間で発現に差を認めた14種類のタンパク質を選定した。免疫組織化学の染色性からHPX, FTL, FLNAの3種類のタンパク質に注目し、Large cohortとして165症例で免疫組織化学を行い、HPXがリンパ節転移、血管浸潤に関与している可能性が示唆された。膵癌の長期生存を得る唯一の治療法は根治的外科切除だが、多くは切除不能な状態で発見され、さらに根治切除後の再発率も高く、国内有数の膵癌手術症例を有している当科においても、術後5年生存率は20%と非常に予後不良である。膵癌の予後を改善するためには、早期診断のみならず、画期的な治療法の開発が急務である。膵癌は過剰な間質増生が病理学的な特徴であり、腫瘍細胞のみならず間質の様々な細胞間相互作用が浸潤、転移に関与していることが報告されている。膵癌細胞のみならず、間質におけるタンパク質発現を明らかにし、間質増生を制御することが、膵癌の治療成績向上に寄与する可能性が考えられる。申請者はこれまで質量分析装置(MS)を基盤としたプロテオミクスの手法により、膵癌の予後関連因子の同定に成功している。その手法を膵癌間質に応用することで、膵癌の新たな転移関連タンパク質を同定し、分子標的治療へと展開することで膵癌の治療成績向上を実現することが目的である。過去10年間に当科で手術を施行し、組織学的に通常型膵癌と診断された症例の中から、リンパ節転移のあった5例、リンパ節転移のなかった5例を抽出した。抽出した10例のホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)組織から、レーザーマイクロダイセクションを用いて、膵癌細胞を含まない間質部分のみを採取した。採取した細胞を、プロテオーム解析前処理キット(Liquid TissueTM MS Protein Prep Kit)を用いて、ホルマリンによるクロスリンクの解除と、トリプシンによるペプチド化を行った後に、MSで分析した。MSデータから蛋白質同定ソフトウェアであるMASCOT search engineを用いて、アミノ酸配列データベースSwiss Protから検索し、タンパク質プロファイルを同定した。膵癌手術症例350症例の中から、Discovery stageのリンパ節転移陽性5例とリンパ節転移陰性5例を抽出する段階に予定よりも時間を要した。各症例の臨床病理学的背景を詳細に分析し、さらに病理標本を確認してレーザーマイクロダイセクションが可能かどうかを病理医とともに検鏡し、各5例を抽出した。しかしその後のレーザーマイクロダイセクション、サンプル前処理、MS分析、タンパク質プロファイルの同定は順調に進んだ。膵癌の間質に発現しているタンパク質を網羅的に解析し、新規転移関連因子を探索することが目的である。3種類の候補タンパク質について、Large cohortとして術前治療未施行PDAC症例168症例で免疫染色を行い、2群間で間質の染色性を比較し、染色結果とリンパ節転移の有無や予後などの臨床病理学的因子との関係を検証している。リンパ節転移陰性5例とリンパ節転移陽性5例のタンパク質プロファイルを比較し、発現に有意差のあるタンパク質を、転移関連タンパク質の候補とする。その候補タンパク質の特異的抗体を用いて、Discovery stageで用いた10症例以外の多数症例の免疫組織化学を行う。候補タンパク質の発現の有無、局在を確認し、リンパ節転移との相関を検討する。Discovery stageでは有意差があったが、全症例で見ると差がなくなる可能性は容易に想定され、免疫組織化学の結果が本研究の律速段階になると思われる。免疫組織化学でも有意差が得られれば、培養細胞を用いたタンパク質の機能解析へと進む。消化器外科
コーティングアパタイトによる骨形成能に関する実験的研究

歯科臨床において、セラミックス代用骨材のなかでも組織刺激性や免疫反応がなく、生体親和性に優れ、骨伝導を有するリン酸カルシウム系ヒドロキシアパタイト(以下HAP)が特に注目されています。今回1250度の温度で焼成されたHAP顆粒上に、200度で焼成したHAP粉末をコーティングHAP顆粒を使用し、骨欠損部に埋入した場合における骨形成能を、従来の高温焼成単独HAP顆粒をコントロールとし、骨欠損部における補填材料としての有用性について検討したので報告する。蛍光顕微鏡像とパーソナルコンピュータを利用して、画像解析システムを用いて骨欠損内のカルセインにより、ラベリングされた新生骨の面積が占める割合について検索を行った結果、埋入初期においてコーティングHAPは、コントロールHAPに比べて新生骨の形成が活発であった。HAPは一般に低温焼成すると高温焼成に比べ結晶性が低く、結晶格子の欠陥を起こしHAPの溶解を促すと言われている。そこで本実験でX線回折を行った結果、コーティングHAPはコントロールHAPに比べて、結晶性が低く、溶解性試験においても、溶解性が高い結果を示した。これらの化学的作用が、骨組織の生理作用に活性を引き起こしたものと考えられた。以後コーティングHAPは、コントロールHAPと比べ埋入初期において新生骨の形成量を多く認められ、骨補填材として埋入顆粒の形態変化も生じにくく、早期からの骨形成を促し、コーティングHAP顆粒は、骨補填材として有用であることが示唆された。今後マイクロラジオグラフィーによる検索を加え新生骨の形成過程を検索していきたいと考えています。
神経細胞の興奮に連関するNaポンプの活性制御機構の解明

神経細胞のNaポンプアイソフォームの活性制御機構を,これまでの培養大脳神経細胞と共に,培養小脳顆粒細胞を用いて解析した.その結果,小脳顆粒細胞においても大脳神経細胞と同様に,神経細胞型(α2型とα3型)アイソフォームとα1型アイソフォームが発現し,活性制御が起こることを明らかにした.すなわち,無処理,無刺激の条件下(basalな状態)では,神経細胞型Naポンプのイオン輸送活性は低く,イオン輸送のほとんどを普遍型Naポンプが担うが,イオン向性受容体を介するグルタミン酸の作用により細胞が興奮した後では,神経細胞型Naポンプの活性が顕著に上昇した.basalな状態における神経細胞型Naポンプの活性が低い原因は,大脳神経細胞を用いた解析によって,神経細胞型Naポンプの活性が生理的濃度の細胞外K^+により抑制されているためであることが明らかにした.また,この神経細胞型Naポンプ活性の抑制は,細胞をCaMキナーゼIIの阻害薬であるKN-93で処理すると解除されることを発見した.さらに,KN-93で処理した細胞をナトリウムイオノフォアであるモネンシンで刺激することで,グルタミン酸刺激後と同様に,神経細胞型Naポンプ活性の活性が顕著に増加し,神経細胞の興奮に連関する活性制御が再現された.したがって,その活性制御は,(1)細胞外K^+による抑制の解除によるα2型/α3型Naポンプの活性化と,(2)細胞内Na^+濃度の上昇によるNaポンプの活性化の二つの機構により起こると推定した.また,神経細胞のNaポンプの活性制御に対する,Naポンプの活性サブユニットであるαサブユニットのリン酸化・脱リン酸化の関与を,培養大脳神経細胞を^<32>Pで標識して検討した.その結果,basalな状態の細胞でもαサブユニットがリン酸化されていること,グルタミン酸アゴニストやKN-93で細胞を処理することで,そのリン酸化の程度が変化することを明らかにした.神経細胞のNaポンプアイソフォームの活性制御機構を,これまでの培養大脳神経細胞と共に,培養小脳顆粒細胞を用いて解析した.その結果,小脳顆粒細胞においても大脳神経細胞と同様に,神経細胞型(α2型とα3型)アイソフォームとα1型アイソフォームが発現し,活性制御が起こることを明らかにした.すなわち,無処理,無刺激の条件下(basalな状態)では,神経細胞型Naポンプのイオン輸送活性は低く,イオン輸送のほとんどを普遍型Naポンプが担うが,イオン向性受容体を介するグルタミン酸の作用により細胞が興奮した後では,神経細胞型Naポンプの活性が顕著に上昇した.basalな状態における神経細胞型Naポンプの活性が低い原因は,大脳神経細胞を用いた解析によって,神経細胞型Naポンプの活性が生理的濃度の細胞外K^+により抑制されているためであることが明らかにした.また,この神経細胞型Naポンプ活性の抑制は,細胞をCaMキナーゼIIの阻害薬であるKN-93で処理すると解除されることを発見した.さらに,KN-93で処理した細胞をナトリウムイオノフォアであるモネンシンで刺激することで,グルタミン酸刺激後と同様に,神経細胞型Naポンプ活性の活性が顕著に増加し,神経細胞の興奮に連関する活性制御が再現された.したがって,その活性制御は,(1)細胞外K^+による抑制の解除によるα2型/α3型Naポンプの活性化と,(2)細胞内Na^+濃度の上昇によるNaポンプの活性化の二つの機構により起こると推定した.また,神経細胞のNaポンプの活性制御に対する,Naポンプの活性サブユニットであるαサブユニットのリン酸化・脱リン酸化の関与を,培養大脳神経細胞を^<32>Pで標識して検討した.その結果,basalな状態の細胞でもαサブユニットがリン酸化されていること,グルタミン酸アゴニストやKN-93で細胞を処理することで,そのリン酸化の程度が変化することを明らかにした.初代培養神経細胞のNaポンピアイソフォームの活性制御に対する,タンパク質のリン酸化・脱リン酸化の関与を検討した.培養神経細胞の神経細胞型(α2型とα3型)アイソフォームとα1型アイソフォームの存在量の比は約3:2である.しかし,無処理,無刺激の条件下(basalな状態)では,α2型/α3型Naポンプの活性だけが生理的濃度の細胞外K^+により抑制され,両アイソフォームのイオン輸送活性の比は約2:3であった.一方,細胞をCaMキナーゼIIの阻害薬であるKN-93で処理すると,全体の活性はほとんど変わらず,α2型/α3型とα1型の活性の比が逆転し,存在量の比とほぼ同じになった.以上から,basalな状態では,細胞外のK^+によってα2型/α3型Naポンプが抑制され,CaMキナーゼIIがその抑制に関与すると推定された.一方,細胞をグルタミン酸で刺激すると,α2型/α3型のK^+による抑制が消失し,その活性が顕著に増加した.その結果,活性の比が存在量の比とほぼ同じになり全体の活性が上昇する.この神経細胞の興奮に連関する活性変化と同様の変化が,KN-93で処理した細胞をナトリウムイオノフォアであるモネンシンで刺激することで再現された.したがって,興奮に連関するNaポンプの活性制御は,(1)細胞外K^+による抑制の解除によるα2型/α3型Naポンプの活性化と,(2)細胞内Na^+濃度の上昇によるNaポンプの活性化の二つの機構により起こると推定された.

これに対して,細胞をプロテインキナーゼ(PKC)の活性化剤であるホルボールエステル,あるいは,プロテインホスファターゼ(PP1とPP2A)の阻害剤であるオカダ酸で処理すると,両アイソフォームの活性は同程度上昇した.以上の結果から,神経細胞のNaポンプの活性制御に,タンパク質のリン酸化・脱リン酸化が関与することが示唆された.神経細胞の興奮に連関するNaポンプアイソフォームの活性制御機構を解明するために,これまで用いたラット胚の大脳由来の初代培養神経細胞に加えて,新生ラット小脳由来の初代培養小脳顆粒細胞について解析し比較した.その結果,培養小脳顆粒細胞においても,3種類のNaポンプ(α1型,α2型,α3型)が発現し,活性制御が起こることを明らかにした.すなわち,未成熟な細胞では,神経細胞型(α3型とα2型)Naポンプは全体の約1/4であったが,培養による細胞の成熟と共に,神経細胞型Naポンプが顕著に増加し,成熟神経細胞では普遍型(α1型)とほぼ等しい存在量になった.しかし,無処理,無刺激の条件下(basalな状態)の細胞で,実際にイオン輸送を担うのは普遍型がほとんどであり,神経細胞型アイソフォームのイオン輸送活性が普遍型活性と同等になるのは,細胞をグルタミン酸で刺激した後であった.このグルタミン酸の効果は,主にnon-NMDA受容体を介して行われた.これらの結果は,基本的に大脳神経細胞の結果と同じであり,神経細胞において一般的に,興奮に連関してNaポンプアイソフォームの活性が制御されることを明らかにした.その活性制御の機構に関しても,大脳神経細胞と同様にCaMキナーゼIIが関与する可能性が示された.活性制御に関連するNaポンプ自身のリン酸化・脱リン酸化の可能性は,大脳神経細胞を用いて検討した.その結果,basalな状態の細胞でも,Naポンプの活性サブユニットであるαサブユニットがリン酸化されていること,グルタミン酸やCaMキナーゼIIの阻害薬で細胞を処理することで,そのリン酸化の程度が変化することを明らかにした.現在,他のグルタミン酸アゴニスト刺激のリン酸化に対する影響について解析を進めている.
融雪による土砂移動特性の定量的評価に関する研究

融雪に起因する土砂災害の予測のため、標高の高い山地での小面積での融雪量の推定に向けての研究を行った。さらに融雪による土砂災害警戒・避難システムの確立に向けての検討を行った。融雪に起因した土砂災害を予測するため、多雪山岳地である岩手県八幡平赤川流域を対象として、積雪層の違いが融雪水の浸透速度に与える影響を調べ、融雪水の積雪内浸透と河川流出との関係を検討した。既往3年間において浸透速度は478cm・h^<-1>、湿潤前線の平均速度は1088cm・h^<-1>であった。融雪水の積雪内浸透は層構造が影響すること、融雪水の河川流出は流域の積雪分布が影響を及ぼしている。融雪水量を求める手法においては熱収支法、小池法、Degree-day法・Degree-hour法の適用をした結果、4手法の適用においての課題が明らかになった。融雪量を推定するには、積雪気象・融雪観測データから推定する必要があるが、こうしたデータは一般的に現地観測されていない。そこでアメダスなどのルーチン気象データから融雪水量を推定する手法(分布型融雪モデル)を新たに開発した。再現計算の結果、既存気象データセットによる推定値を用いた場合でも、積雪水量の再現性は積雪の再移動を考慮しない場所では良好であることがわかった。1999年に岩木山で発生した大規模全層雪崩によって形成された裸地の現地観測を行った。その結果、雪崩による土砂生産量を推定でき、リル・ガリの発達・回復の要因として微地形や植生などが大きく寄与していることがわかった。実際に融雪期に発生した土砂災害の実例を基に、融雪水の発生から地表への浸透現象を考慮した斜面安定度の低下を考慮したモデルの作成を行いその再現計算を実施した結果、既往崩壊地との適合度は高かった。さらに、アルプス諸国の事例を中心として積雪寒冷期の斜面崩壊の実態とその研究成果についてとりまとめた。本年度は、岩手県八幡平赤川流域を対象として、分布型融雪モデルの適用による融雪水量の把握精度を検証し、既存気象データセットによる可能性について分析した。また、高山帯山地における逆転層の形成による高標高域での気温の昇温、融雪水の浅層及び深層の河川水へ与える影響、地すべり地での地下流出の挙動、雪崩による崩壊地の推移について調べ、積雪・融雪に起因して発生する土砂移動現象の基礎的知見について探求した。亜高山帯積雪域における積雪分布を把握する手法として、既存の気象データを有機的に組み合わせることで分布型融雪モデルの実行に必要なデータを推定し、現地観測を行なうことなく分布型融雪モデルを適用する手法を検討した。分布型融雪モデルの入力気象データとして、既存気象データセットによる推定値を用いた場合でも、積雪水量の再現性は良好であることがわかった。また、積雪分布に関しては、雪線の挙動を良好に再現することが確認された。山岳地では逆転層の形成による高標高域での気温の昇温の可能性が指摘されている。分析の結果、山岳部での接地境界層内の温度勾配の逆転は、標高差500mでは頻繁に、標高差1000mではしばしば発生する。温度勾配の逆転は夜から朝にかけて山頂から山麓にかけて連続的に発生している。八幡平赤川のような多積雪

高山帯を流域に含む河川では、融雪水が大量に降下浸透することにより土壌深層に貯留されている地下水面を上昇させ、地中流出水を多量に流出させて深層崩壊を発生させることがあることから、河川水の流出成分の変化を経時的に分析した。河川の総流出量の流出成分と電気伝導度の測定により、河川水を浅層流出水と地中流出水の2つに分離し、流出成分の変化に対する水温とphの変化と、融雪期、降雨期、無降雨期での流出水の由来の変化を分析した。地すべり地におけるA, Bの2つの小流域における降水量と流出量を測定するとともに、流出水の電気伝導度の経時変化を分析した。地すべり地では隣接流域でも流出の様相が異なること、降水量よりも大きな流出が測定される場合があること、地下水成分分離から流域外からの地下水流入があって地すべり移動量をも規定していることが把握された。1999年4月21日に岩木山で発生した大規模全層雪崩によって形成された裸地を特定し、その地形的特徴や植生回復や侵食の進行を明かにするべく分析を行った。その結果、岩木山では過去に繰り返して豪雨による荒廃地とは異なる地形特徴を持つ裸地が雪崩発生に伴って形成されており、雪崩が非常襲的なため回復傾向にあるが、ガリー侵食が進んでいる個所もあった。本年度は、岩手県八幡平赤川流域を対象として、標高の高い山地での融雪水量の把握精度を検証し、既存気象データセットによる分布型融雪モデルの開発を行った。また、積雪表面からの融雪水の浸透特性と河川流出との対応特性を検討した。また長野県浦川で融雪型土石流の解析を加えた。さらに岩木山における雪崩による崩壊地の推移について調べ、積雪・融雪に起因して発生する土砂移動現象の基礎的知見について探求した。融雪に起因する土砂災害の予測のためには標高の高い山地での小面積での融雪量の推定が必要である。しかし、融雪量を推定するには、積雪気象・融雪観測データから推定する必要があるが、こうしたデータは一般的に現地観測されていない。そこでアメダスなどの既存気象データから融雪水量を推定する手法(分布型融雪モデル)を開発した。再現計算の結果、既存気象データセットによる推定値を用いた場合でも、積雪水量の再現性は積雪の再移動を考慮しない場所では良好であることがわかった。融雪に起因した土砂災害を予測するため、積雪層の違いが融雪水の浸透速度に与える影響を調べ、融雪水の積雪内浸透と河川流出との関係を検討した。さらに積雪表面で起きた融雪水量を熱収支法により求め、雪面低下法で求めた融雪水量と共にライシメーター融雪水量、河川流出量と比較した。浸透速度は積雪深と関係があること、融雪の時期と河川流出のピークには時期的な変化が認められた。また、長野県浦川で頻発している融雪型土石流について融雪水量と土石流発生について解析を行い、融雪水量の土石流発生基準雨量への適用可能性について検討を加えた。1999年4月21日に岩木山で発生した大規模全層雪崩によって形成された裸地を特定し、その地形的特徴や植生回復や侵食の進行を明かにするべくリル・ガリの現地観測を行った。その結果、リル・ガリの発達・回復の要因として微地形や植生などが大きく寄与していることがわかった。本年度は、岩手県八幡平赤川流域を対象として、標高の高い山地での融雪水量の把握精度を検証するため1999年、2003年、2004年の3年間を対象に融雪水量の浸透特性並びに融雪水と河川流出の応答特性を検討した。また、融雪水量を推定する手法として熱収支法など4つの手法を用いて実測の積雪深及びライシメータ値などとの対比を行い、精度特性の検討を行った。
末梢性疲労および中枢性疲労の検証と両者の関係性の解明

3テスラMRIにより撮像された右前脛骨筋と右長趾伸筋のT_1は、右足首の動的背屈運動(120秒間の運動を5分間の休息を挟み3回)による筋疲労に伴い漸増した。運動後回復期に入ると増加していたT_1は減少したが、運動前のコントロール値よりは高いままであった。一方、ヒラメ筋のT_1は、本実験中ほとんど変化しなかった。これより、筋のT_1は、筋疲労の進展に伴い増加することが示唆された。fMRIを用いた脳血流動態の評価は、運動中の頭部固定がうまくいかず残念ながら実験実施に至らなかった。本研究の目的は,筋出力の低下における末梢性疲労と中枢性疲労の関係性を明確にし,至適な運動(トレーニング)刺激を同定することであるが,平成22年度は,まず,MRIにより運動筋における末梢性疲労の評価を行った.行った実験は,MRIによる運動筋におけるT1値の測定および筋電図と発揮トルクの測定の2つである.1. MRIによるT1値の測定12名の被験者は,30%MVCの運動負荷,1Hzの運動頻度,2分間の運動時間で右足首背屈運動を3回行った.3回の運動の休息は5分間とした.MRI撮像によるT1値の測定は,運動前,各運動終了直後,回復期の15分目と30分目で右下腿において行った.長趾神筋および前脛骨筋のT1値は,運動前の基準値と比較して運動1回目,2回目,3回目と漸増し,その後基準値へ回復傾向にあったものの高いままであった.2.筋電図と発揮トルクの測定運動プロトコルは「1.」に記載したものと同様とした.前脛骨筋における筋電図は実験中終始記録され,実験後RMS値を算出した.発揮トルクは,「1.」に記載したMRI撮像と同じタイミングで5秒間の右足首背屈運動のMVCを測定した.発揮トルクは,運動前の基準値と比較して運動1回目,2回目,3回目と漸減した.この筋出力の低下に伴い,筋電図のRMS値は漸増した.末梢性疲労の評価はこれで完了とし,今年度は同運動中にMRIにより脳血流動態を測定し,中枢性疲労の評価を行う.本研究は、末梢性疲労と中枢性疲労の検証を行い、さらに両者の関係性を明らかにすることが目的であった。これらが明らかになれば、スポーツ現場では調整期のアスリートに対して最適なピーキング方法を提案でき、あるいは医療現場では脳血管障害による運動機能障害を持つ患者に対して意欲亢進と学習効果のバランスが取れた運動刺激を処方できるなど、多くの社会的貢献が期待できる。以上の目的を受け、初年度はMRIと筋電図を用いた末梢性疲労の評価を行った。被験者は、動的足首背屈運動を2分間+5分間休息というセットを3回繰り返した。休息の5分はMRI撮像に必要な時間であった。MRI撮像は下腿部において行い、前脛骨筋と長趾伸筋、ヒラメ筋のTl値を評価した。前脛骨筋と長趾伸筋のT1値は運動1回目から運動3回目まで漸増し、全3回の運動終了後回復期30分経過しても運動前の基準値へ戻らなかった。別日に同様の運動・実験プロトコルを用いて前脛骨筋において筋電図(RMS)の評価を行った。筋電図においてもT1値の動態と同様の変化を示したことから、T1値は筋疲労を妥当に評価できたことが考えられる。T1値は熱に依存して変化することが知られている。そして、筋には熱に敏感な求心性神経(III群とIV群)が存在している。したがって、筋疲労に伴い筋温が上昇したことを中枢がキャッチし、パフォーマンスの低下を誘発させたという可能性が示唆される。初年度の結果を確認するために、最終年度は脳内のMRI撮像を試み、脳血流動態の評価を行った。しかし、初年度と同様の運動(動的足首背屈運動)中の脳のMRI撮像は、頭部が動いてしまうためにノイズがひどく、うまく撮像できなかった。それ以降頭部の固定を幾通りも試したが、残念ながらうまくいかないまま最終年度を終えた。脳血流動態の評価まで至らなかったものの、初年度の成果は、今後この分野の研究をさらに進展させることができる画期的な成果であるといえる。従来、T1の評価はMRI撮像に時間がかかるなどの理由から行われず、T2による評価が多かった。しかしながら、本研究の成果(T1評価)は、T2による評価よりも精度の高い評価が行える可能性も示唆した。今後も筋疲労とTl評価の研究をさらに進展させると共に、運動中の脳血流動態の評価も継続して検証していく。
下肢足圧の中心動揺と荷重量による定量的体平衡検査法の開発

本研究では、前庭機能障害者の体平衡機能や転倒の危険性を知るために、身体が傾く方向と大きさを検出する、2方位重心動揺テスト(仮称)と2方位下肢荷重テスト(仮称)を開発する。身体中心を左右の足底基底面へシフトさせたときの左右下肢の足圧中心動揺と荷重量を測定して、身体偏倚の定量化を試みる。これらの新規検査法が、実際に身体の偏倚性をどれくらい検出できるか、そして前庭脊髄運動系の機能左右差をどれくらい検出できるかを明らかにし、今後、めまい平衡障害に対する有用な診断ツールとして汎用されるかどうかを検証する。
情報教育の現状と課題

わが国の情報教育は、現状では、チュ-トリアル型およびドリル型のCAIとプログラミング教育が中心であるが、最近は、ワ-プロ・ソフトや表計算ソフトを利用したり、音楽ソフトで作曲したり、ハイパ-・メディアを利用して映像・音声・文字の情報を組み合せたり、といったような、生徒が自分の目的をもって必要な情報を引き出し、自発的に「作品」を作り、自らを表現する、といった、学習をひろげ、深めるための道具として利用するケ-スが増えてきている。そのほかに、パソコン通信を利用して他校の生徒とコミュニケ-ションをしてそれぞれの地域固有の情報を交換しあったり、海外の学校と交流したり、といった、「開かれた」環境づくりの実践が少数ながらはじまっている。本研究では、このような現状と最近の動向を鑑み、三宅なほみは情報メディア教育で育つ認知スキルを明らかにしようとする。つまり、みずからの内的思考過程をメディアによって「外化」することによって、内省による「メタ認知」のスキルが育成されるのではないか、というわけで、「批判的読み」活動を詳細に観察し、分析した。野嶋栄一郎は、早稲田大学人間科学部におけるコンピュ-タ教育の実践から、「コンピュ-タリテラシ-を目指した」情報処理教育カリキュラムの開発と、実践結果の分析をした。菅井勝雄は近年開発が目覚ましいハイパ-メディアを利用した障害児教育に関する調査と、独自のソフトの開発を試みている。佐伯胖は学校にコンピュ-タが導入された場合のさまざまな混乱を、文化論的に考察している。これらの研究は、まだはじまったばかりであり、具体的成果は次年度以降に期待される。
多機能性受容体CLA-1の臨床的役割と臨床応用

乳癌組織においてはCLA-1の発現レベルが上昇していた。HDLとの結合能のみを有するDecoy CLA-1発現ベクターを蛍光ラベルHDLの取込みを指標にして作成した。作成されたDecoy CLA-1発現ベクターを遺伝子導入し、恒常的発現乳癌細胞を樹立した。Decoy CLA-1発現細胞における細胞増殖については、[^3H]thymidineuptake、MTT assayで検討したところ、著明に抑制されていた。またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)。副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。CLA-1発現細胞株を樹立した。この細胞にHDLを添加することによりステロイドホルモン合成能が上昇した。現在ステロイドホルモン合成促進作用に関して、代謝酵素の影響について検討中である。(動脈硬化とCLA-1)血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Biol.2003)またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。さらには、動脈硬化性疾患患者においてはCLA-1の発現が低下しており、動脈硬化疾患との関係が示唆された。また動脈硬化の増悪因子であるIGF-1がPI3-K/Aktを介してCLA-1の発現を抑制することを報告した(Endocrinology 2004)。(神経変成性疾患とCLA-1)アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。またCLA-1の役割として、アルツハイマー病のアポトーシス細胞の認識処理が推定された。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関しては、他の受容体PSRと協調して認識を行っていることを報告した(J Mol Endocrinol.2004)。3、動脈硬化とCLA-1血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. In press)またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。4、神経変成性疾患とCLA-1アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関して検討している。またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。(Arterioscler Thromb Vasc Bibl.23,898,2003))またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関して検討している(J Mol Endocrinol.in press)乳癌組織においてはCLA-1の発現レベルが上昇していた。

またその機序は転写因子AP-1を介するものであった(Cancer Res 64,1515,2004)。副腎組織、副腎皮質由来腺腫におけるCLA-1が発現されていた。CLA-1発現細胞株を樹立した。この細胞にHDLを添加することによりステロイドホルモン合成能が上昇した。現在ステロイドホルモン合成促進作用に関して、代謝酵素の影響について検討中である。(動脈硬化とCLA-1)血小板にCLA-1が発現していることをみいだし、血小板表面におけるCLA-1の発現が血中HDLと相関していることを報告した。(Arterioscler Thromb Vasc Biol.2003)またCLA-1の発現は血小板の凝集能およびコレステロール含量とは逆相関であった。さらには、動脈硬化性疾患患者においてはCLA-1の発現が低下しており、動脈硬化疾患との関係が示唆された。また動脈硬化の増悪因子であるIGF-1がPI3-K/Aktを介してCLA-1の発現を抑制することを報告した(Endocrinology 2004)。(神経変成性疾患とCLA-1)アルツハイマー病の脳においてCLA-1が発現誘導されることを発見した。またCLA-1の役割として、アルツハイマー病のアポトーシス細胞の認識処理が推定された。現在、アポトーシス細胞の認識機構に関しては、他の受容体PSRと協調して認識を行っていることを報告した(J Mol Endocrinol.2004)。