hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
円盤銀河の基本構造と衛星銀河の形成

小質量の銀河においても冷却崩壊が起こり、中心にガスが著しく集中する傾向が見られた。また、小質量の銀河では、星生成の効率とそのフィードバック効果の大きさによって・ガスの振る舞いや銀河の進化が大きく変わる。通常の星形成率とフィードバックでは、著しいガスの放出が起こり、かなりのガスが銀河から失われる。星生成率やフィードバックを小さくするとガスが残るが・冷却崩壊によって、銀河の中心部への著しいガスの集中が起こる。4.今後は、質量の小さい銀河の形成過程と進化のシミュレーションを行い、衛星銀河(倭小銀河)の形成過程や進化が母銀河によってどのような影響を受けるか、また、衛星銀河の性質と母銀河との関係について詳しく調べたい。冷たい暗黒物質宇宙モデルにおける階層的構造形成の枠組みの中で、衛星銀河・矯小銀河の形成・進化過程を調べた。冷たい暗黒物質の宇宙モデルでは多数の衛星銀河が形成される可能性が指摘されたが、多数の衛星銀河が残されたとしても、それらの総質量は母銀河の質量に比べて極めて小さいので、その後の銀河構造の形成や進化にほとんど影響を与えない。生き残った衛星銀河は、ガスが失われずに星生成が進めば、矮小銀河として観測される。質量の小さい銀河の形成・進化のシミュレーションによると、銀河からのガスの放出は、初期の星生成率およびそのフィードバックによるガスの加熱・加速と宇宙紫外線背景放射によるガスの加熱に依存する。質量が太陽質量の10億倍以下の銀河でガスの質量放出が著しいが、通常の星生成率を仮定した場合、主として宇宙紫外線背景放射による加熱で起こる。これは、暗黒物質が宇宙の膨張を振り切って収縮するときに、ガスは収縮できずに銀河から失われるものである。従って、小質量の銀河におけるガスの残存量は、定量的には、主として宇宙紫外線背景放射の放射強度とスペクトルできまる。また、太陽質量の10億倍より重い銀河の質量放出は母銀河のとの相互作用、あるいは銀河団内にある場合、銀河間ガスとの相互作用による効果が大きい。また、衛星銀河が早い時機に母銀河のガス円盤を横切るとき、大量のガスが失われて星生成が抑制される。そのような場合、星の極端に少ない、ほとんど暗黒物質だけの見えない衛星銀河となる。また、衛星銀河が銀河円盤を通過するときには、局所的に星生成が盛んになることがある。
樹状細胞を用いた癌関連抗原MUC1 peptideによる癌免疫療法

【研究成果】1)HLA-A24高親和性peptidemotif : XY(or F, W)XXXXXXXF(or L, I, W)をMUC1の全アミノ酸構造からコンピューター解析によりtandem repeatのN末端側MFLQIYKQGGFとtandem repeatと細胞膜貫通部間のIYKQGGFLGLの2種類まで絞り込んだ。2)HLA-A24健常者樹状細胞を上記2種のpeptideでパルスし、末梢血単核球を10:1のの比でで加えリンパ球を増殖させ、クローンのPhenotypeを検討し、CD3+CD4weakCD8+TCRαβ陽性細胞を確認した。3)T cell cloneと^<51>CrラベルHLA-A21陽性MUC1陽性・陰性細胞とのsytotoxic T lympchocyte(CTL)assayにて、1回目の結果ではある力細胞膜貫通部上のIYKQGGFLGLにて約30%のcytotoxicityがみられ、安定した抗腫瘍性を誘導可能であると孝えられた。現在stabilization assayにて同peptideのHLA-A24 classIへの結合性について検討中である。4)MUC1基礎研究に並行し、A24拘束性peptide(CEA)、外科的切除された腫傷組織からの細胞溶解パルス樹状細胞ワクチンを施行し臨床効果が得られており、臨床応用の準備は整えられた。5)MUC1 peptide刺激はHLA非拘束性のVNIRepitopeとHLA-A24拘束性のepitopeそれぞれで異なるTCRレパトアの誘導が考えられ、両peptide併用での結果についてH14年度中の完遂が可能と考えている。6)成果についてワークショップを含み第22回癌免疫外科研究会、第14回ベイオセラピー学会、第39回癌治療学会、第60回癌学会、第3回東日本癌免疫療法研究会にて口演発表した。
動脈硬化危険因子重積における多機能受容体CD36の分子異常の解明と診断法の開発

高血圧とインスリン抵抗性は、動脈硬化危険因子の重積する病態の基礎にある。L型カルシウムチャネルブロッカー(CCB)やアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)は、心血管病発症の抑制に有用である。肥満糖尿病ラットOLETFと正常対照のLETOラットで、CCBのazelnidipineがレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)の構成因子mRNAに対する影響を検討した。30週齢OLETFとLETOに、azelnidipineを2週間投与した(各群15匹)。OLETFの腎皮質と外髄質のアンジオテンシン変換酵素(ACE)のmRNAは、LETOより減少していたが、azelnidipineにより、さらに減少した。OLETFの腎皮質ミネラルコルチコイド受容体(MCR)mRNAは、LETOよりも上昇していたが、azelnidipineにより減少した。腎皮質のangiotensin type I受容体mRNAはOLETFとLETOで差はなく、azelnidipine投与でも変化しなかった。次に、未治療であるか3ヶ月以内にARB及びACEが投与されていない高血圧患者46例を対象に、ARBであるバルサルタン40160mg/日の24週間投与前後で脈波伝播速度を測定した。バルサルタンの投与24週間により、血圧は155±2/90±2mmHgから140±3/82±2mmHgに、脈波伝播速度は1853±49cm/sから1682±52cm/sに有意に低下した。臓器保護効果は、降圧作用とRAAS抑制によると考えられる。ACEとMCRのmRNAに対するazelnidipineの抑制作用は、糖尿病合併高血圧において、azelnidipineが降圧作用以上の臓器保護効果を示すことが期待させた。バルサルタンは、降圧とともに脈波伝播速度を良好に低下させ、長期的な血管保護に作用することが期待された。L型カルシウムチャネルブロッカー(CCB)の高血圧治療における有用性は、主に降圧作用に基づくものと考えられている。一方、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)は糖尿病を合併した高血圧の臓器障害発症に重要である。高血圧とインスリン抵抗性、動脈硬化に関与する遺伝子発現を測定し、その相互関係、また薬物に対する反応を解明することは意義がある。azelnidipine投与により、収縮期血圧は、両群とも有位に低下した。OLETFの腎皮質と外髄質のACE mRNAは、LETOより減少していたが、azelnidipineにより、さらに低下した。OLETFの腎皮質MCR mRNAは、LETOよりも上昇していたが、azelnidipineの投与によりLETOのレベルまで減少した。腎皮質と外髄質のAT1R mRNAはOLETFとLETOで差はなかった。azelnidipine投与により、腎皮質AT1R mRNAは変化しなかった。ACEとMCRのmRNAに対するazelnidipineの作用は、糖尿病合併高血圧において、azelnidipineが降圧作用以上の臓器保護効果を示すことを期待させた。選択的アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)の臓器保護効果は、高血圧患者の心血管病発症の抑制に有用であると考えられている。脈波伝播速度(baPWV)は簡便に動脈硬化度を評価できるとして臨床応用が広がっている。バルサルタンによる高血圧治療がbaPWに及ぼす効果を検討した。53名の外来高血圧患者(本態性高血圧、腎障害を伴う高血圧)(男性25名、女性28名、年齢37-88歳)を対象とした。

全例で、体格指数(BMI)、血圧、baPWV(日本コーリン社form PWV/ABI)を測定した。さらに未治療であるか3ヶ月以内にARB及びアンジオテンシン変換酵素阻害薬が投与されていない46症例においては、バルサルタン40160m/日の経口投与を開始し、投与開始24週後にbaPWVを再度測定した。バルサルタンの効果はスタチン薬併用した8名と併用しない38名に分けても解析した。バルサルタン40-160mg/日の投与24週間により、血圧は155±2/90±2mmHgから140±3/82±2mmHgに、脈圧は63±2mmHgから59±2mmHgに、baPWVは1853±49cm/sから1682±52cm/sにそれぞれ有意に低下した。baPWVはスタチンを併用投与した10名で、1857+116cm/sから1680+110cm/sに、スタチンを併用投与しなかった36名で1852+56cm/sから1684+60cm/sにいずれも有意に低下したが、両群間に差はなかった。バルサルタンによる高血圧治療では、降圧とともにbaPWVを良好に低下させ、長期的な血管保護に作用するものと期待された。ることが明らかとなった。スタチン併用の有無によるバルサルタンのbaPWV低下作用に有意な差がなかったことから、baPWVの低下はバルサルタンによる降圧効果の影響が大きいものと考えられた。
Poisson多様体の幾何学

以下の内容においてすべてC^∞ーカテゴリ-で考察する。1.g=sl(2,1R)の場合、gを3次元ユ-クリッド空間R^3(x,y,z)と同一視しポアソン多様体とする。g上のポアソン構造Pは、gのリ-環としての構造から自然に決まる。g上にはリ-群SL(2,R)がadjoint actionによって作用するが、このactionによるadjoint orbitsは、x^2+y^2-z^2=cで与えられる。g上のベクトル場XでPを不変にするもの、即ち、L(x)P=O(L(x)はXに関するリ-微分)をみたすX全体は、無限次元リ-環になるが、これをLを書く。Lの要素Xで各点でadjoint orbitに接するものの全体をIと書く。更にg上の関数に対応して決まるglobalハミルトンベクトル場全体をHと書く。この時、L>I>Hであるが、IはLの真部分集合であり、HもIの真部分集合となることが証明できる。(C^wーカテゴリ-では、L=I=Hである。)また、Lのadjoint表現に関する1次コホモロジ-群は、1次元と予想されれる。(次年度への課題)2.g=so(3,R)の場合、1.と同様にL,I,Hを定義すると、これらはすべて一致することが知られている。また、Lの1次コホモロジ-群は、無限次元となることが証明できた。3.1.においては、各orbitはnonーcompactであり、2.においては、compact且つsimply connectedである。この事実が、C^∞ーカテゴリ-における様々な差異を生みだしている。これらのことは、より一般な単純リ-群に対しても成り立つのではないかと予想される。
バイオテクノロジーを利用した耐熱化シリカ重合・分解酵素の創製

【silicatein発現系の改善】昨年に引き続き、Brevibacillusを用いたsilicatein発現系の構築に取り組んだ。当該遺伝子産物は培地画分に可溶性タンパクとして発現することが確認できたが、分泌シグナル配列が切断されていなかった。この培地画分を用いて、ケイ酸のシリカへの重合活性を測定したが、活性は見いだされなかった。天然のsilicateinはpropeptide切断を経て活性型silicateinに成熟することが報告されているが、この時にpropeptideは活性を抑制することが知られている。今回、brevibacillusの分泌シグナルが残存していることで活性を抑制している可能性がある。現在までに、いくつかの可溶性かつ耐熱性のタンパク質との融合タンパク質としての発現を試みているが、可溶化しないものや発現量が著しく低下するものがほとんどであった。ある好熱菌の可溶性タンパクとの融合発現で、弱いながら活性が見られたため、コドン最適化などを経て発現量を増やすことを目指している。【Thermus属細菌での発現系】耐熱性評価、およびフィールド試験のため、高度好熱菌であるThermus属細菌を宿主とする異種発現システムの構築に取り組んだ。シリカ誘導性プロモーター下流に耐熱性beta-galactosidaseを組み込んだレポーターアッセイ系を構築し、プロモーター領域を最適化することで約20mg/Lの目的遺伝子の発現を確認した。【大腸菌でのsilicatein耐熱化試験】error-prone PCRを用いたsilicatein変異ライブラリからの耐熱性silicateinの選抜を行った。1次選抜において耐熱性が向上したと思われる変異株1株を取得した。しかし、当該遺伝子産物を大量発現し、酵素活性を評価したところ70°Cでの活性は見られなかった。本申請研究では海綿由来のシリカ重合酵素および分解酵素を進化工学的手法を用いて耐熱化し、ケイ素工業への応用を志向した産業用酵素を創製することを目的としている。初年次はシリカ重合酵素であるsilicateinの耐熱化ならびに好熱菌からのシリカ重合酵素のスクリーニングを行った。【silicateinの耐熱化】大腸菌を宿主とするsilicatein発現系を構築し、error-prone PCRによる変異ライブラリを作製した。1次スクリーニングとして、発現後の大腸菌を70°C、30分間処理し、残存活性をモリブデンブルー法により評価した。これまでに約3000クローンのアッセイを行ったが、得られた陽性クローンは1つのみである。また、後述の通り、殆どのsilicateinは不溶性画分に発現しており、これがアッセイを困難にしていることが示唆されたため、分泌発現系であるBrevibacillusを用いた発現系ならびに変異ライブラリを作製した。Brevibacillusの系については活性評価までは至っていない。得られた陽性クローンは発現系を構築し、酵素の精製を行っている。【好熱菌からのスクリーニング】Thermus thermophilusHB8をシリカ含有培地で培養し、生じたシリカ沈殿物からのタンパク質抽出およびアミノ酸配列解析を試みた。シリカ沈殿からフッ化水素処理によって抽出された3種のタンパク質はそれぞれTTHA1336、TTHA1634、TTHA1949であると同定された。これらのシリカ重合活性の有無については、当該タンパク質が大腸菌において不溶性に発現したため評価するに至っていない。また、これらのタンパク質は既存のシリカ重合酵素と有意な相同性を示しておらず、物理化学的にシリカ表面に吸着している可能性もあるため、まず活性評価を行う必要がある。概ね予定通りの実験を遂行できているが、期待していた通りの酵素活性を保持した変異株の取得ができていない。このことはsilicateinが大腸菌において封入体を形成することに由来するものと考えられる。文献ではpCold vectorを用いたシャペロン融合発現かつ低温誘導によるsilicateinの可溶化が報告されているが、耐熱化を志向する本研究においては採用しがたい。そこで、培地画分に分泌発現するBrevibacillus発現系を採用することとした。既存法と並行しつつ、この系の構築および発現条件の最適化を行ったため、やや全体の進行は遅れている。Brevibacillus発現系で可溶性タンパク質の発現が認められたため、今後はこの系でも活性評価を行っていくことで効率を上げることが可能であると考えている。また、好熱菌からのスクリーニングにおいても封入体の形成が問題となったため、Brevibacillus発現系の採用を検討する。また、申請者が研究中であるThermus thermophilusを宿主とするシリカ誘導性の異種タンパク質発現システムに応用の目途が立ったため、これらを利用しつつ効率的に研究を進めていく予定である。

現在までに、いくつかの可溶性かつ耐熱性のタンパク質との融合タンパク質としての発現を試みているが、可溶化しないものや発現量が著しく低下するものがほとんどであった。ある好熱菌の可溶性タンパクとの融合発現で、弱いながら活性が見られたため、コドン最適化などを経て発現量を増やすことを目指している。【Thermus属細菌での発現系】耐熱性評価、およびフィールド試験のため、高度好熱菌であるThermus属細菌を宿主とする異種発現システムの構築に取り組んだ。シリカ誘導性プロモーター下流に耐熱性beta-galactosidaseを組み込んだレポーターアッセイ系を構築し、プロモーター領域を最適化することで約20mg/Lの目的遺伝子の発現を確認した。【大腸菌でのsilicatein耐熱化試験】error-prone PCRを用いたsilicatein変異ライブラリからの耐熱性silicateinの選抜を行った。1次選抜において耐熱性が向上したと思われる変異株1株を取得した。しかし、当該遺伝子産物を大量発現し、酵素活性を評価したところ70°Cでの活性は見られなかった。silicateinの耐熱化に関しては、封入体の形成を回避するため、Brevibacillus発現系を用いて継続的に耐熱酵素のスクリーニングを行っていく。また、好熱菌からのスクリーニングは対象とする好熱菌の種類を増やして、幅広く行っていく予定である。また、当初から2年次に予定していたシリカ分解酵素の耐熱化の実験系についても立ち上げを開始する。silicateinの状況を踏まえ、大腸菌発現系の優先度を下げ、まずはBrevibacillus発現系を構築し、アッセイ系を確立する。
超広視野ナノレベル構造観測による乳癌幹細胞ｉｎ　ｓｉｔｕ同定法の開発

初年度、ピックアップした乳癌のLuminal A, Luminal B, Basal-like(triple negative), HER2+(ER-,PgR-)の4タイプにおいて、薄層広視野樹脂包埋法によりBCL-like cellの存在を確認した。しかしながら、これらの病理標本では、がん幹細胞マーカーであるCD44+の免疫組織化学的な同定が困難であった。そのため今年度は、複数の免疫組織学的な検討および、病理組織標本のバーチャルスライド化を行い、それぞれの癌細胞の核特徴量および分布形式をNEC齋藤彰博士の協力のもと画像解析を用いて定量化した。具体的には画像解析用に、各症例の乳癌における異なる部位(癌中心部、先端部)のバーチャルスライドを作成し、乳癌各部位における癌細胞の核内構造変化を100種類以上の核特徴量を用いて画像解析した。結果として、癌の中心部と先端部では癌細胞核内構造特徴量の平均値および分散値が異なる可能性が示唆された。これは、部位によるBCL-like cellの存在比率の違いの可能性を示唆するため、現在、免疫組織化学的および遺伝子解析的に更なる検討を行っている。これらのピックアップした症例に対して、パラホルム固定後、電子顕微鏡用の薄切り切片とそのミラーイメージであるHE用切片(または免疫染色用切片)を同時に作製し、薄層広視野樹脂包埋法を施行した。そして乳癌管内進展部を含む癌領域において、複数の電子顕微鏡画像を撮影し、画像を合成することにより広範囲における連続した電子顕微鏡画像の作成を行った。この結果、広範囲において合成した電子顕微鏡画像においても、正円形核および乏しい細胞内小器官を有し、筋上皮細胞と腺管上皮細胞のいずれにも接し挟まれるように存在しているBasalclear cell類似の微細構造を持った細胞を同定することに成功した。また並行して、薄層広視野樹脂包埋法の対応するミラーイメージであるに薄切切片において、乳癌幹細胞マーカーの免疫組織化学的解析としてCD44を染色しているが、背景とのコントラストが弱く明確な陽性細胞の同定ができていない。現在、染色条件の再検討を行っている。またCD44以外のALDH1、Nucleosteminといった抗体についても検討中である。乳癌データベースの構築、および、解析用症例検討が終了した。また薄層広視野樹脂包埋法にて広範囲における連続した電子顕微鏡画像においてもBasal clear cell類似の微細構造を持った細胞を同定することに成功した。一方で、免疫組織化学的解析としてCD44を用いての染色を行っているが、背景とのコントラストが弱く明確な陽性細胞の同定ができていない。そのため、研究の達成度はやや遅れている状況である。対策として、現在染色条件の再検討およびCD44以外のALDH1、Nucleosteminといった抗体についても検討している。今後の研究は、免疫組織学的解析と並行して、薄層広視野樹脂包埋法にて確認したBCL-likecellの存在率が高い領域と低い領域について遺伝子発現解析を行う予定である。具体的には、BCL-like cellの存在比率が高い領域と低い領域をレーザーマイクロダイセクション(共通機器室)を用いて切り出し、遺伝子解析(DNAメチル化解析など)を行う。また必要に応じてリアルタイムPCRにて定量的な解析も行う。本年度は旅費および人件費を抑えることができたため、当初の予定より全体として少ない研究費で研究を施行することができた。一方で、薄層広視野樹脂包埋法にて観察した乳癌管内進展部が、当初の想定より小さいため、レーザーマイクロダイセクションによるRNA解析では十分な組織量が採取できない可能性が高い。そこで、より少量の組織片に対しても安定した結果が望めるDNAメチル化の解析比較を行うために、この研究費を次年度以降使用する予定である。
胃粘膜萎縮進展に関する生活習慣と遺伝子型の交互作用

がん既往歴を持たない住民検診参加者454人(男126人、女328人、35歳から85歳)の残余血液を、同意を得て収集し、抗ピロリ菌抗体およびペプシノーゲンI、IIの測定とDNAの抽出を行った。抗ピロリ菌抗体陽性者は250人で、うち137人(54.8%)がペプシノーゲン検査で胃粘膜萎縮ありと判定された。抽出されたDNAにて、ピロリ菌のCagAに結合するSrc homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2)の遺伝子であるPTPN11のG/ASNP (IMS-JST057927)の遺伝子型決定をPCR-CTPP法にて行った。451人について遺伝子型決定に成功し、遺伝子型分布はGG型67.8%、GA型28.6%、AA型3.5%であった。抗ピロリ菌抗体陽性者での胃粘膜萎縮はGG型176人中58.5%、GA型63人中49.2%、AA型9人中11.1%であり、GG型を1とした性年齢調整オッズ比は、GA型で0.70(95%信頼区間0.39-1.25)、AA型で0.09(95%信頼区間0.01-0.72)であった。PTPN11 G/A多型は萎縮の進展しやすさと関与する遺伝的体質であることが示唆された。この対象者と別に、ピロリ菌感染者での萎縮性胃炎発展に関連する生活習慣と遺伝子型の交互作用を検討する目的で、平成16年7月から名古屋大学大幸医療センターにてピロリ菌除菌自由診療受診者を対象として、研究参加者募集を開始した。平成17年1月末で約120人の受診者が研究に参加した。
非線形固有値解法の先端アルゴリズム開発と実アプリケーションへの応用

本研究課題では、非線形固有値解法を計算科学分野における各種のアプリケーションで活用することを目指し、大規模問題に適用可能な高性能な計算アルゴリズムの開発とその理論研究、および適用性・利用性向上のための技術開発を行った。周回積分を用いたスペクトル射影法を非線形固有値問題に適用するための理論を構築し、解法の高性能化・汎用化・高信頼化のための各種の技術を開発した。物理分野の研究者と協力して、物理分野の実問題に対して開発した解法を適用し、その性能評価を行った。さらにバレンシア大学で開発されているスーパーコンピュータ向けの固有値計算ライブラリSLEPcの関数CISSに実装し公開した。本研究課題では、非線形固有値解法を計算科学分野における各種のアプリケーションで活用することを目指し、大規模問題に適用可能な高性能な先端計算アルゴリズムの開発とその理論研究、適用性・利用性向上のための技術開発を行う。また、確率的固有値分布推定法を利用したパラメータ最適化技術を開発する。これらの技術をもとにして非線形固有値計算ソフトウェアを実装し、実アプリケーションへの適用と性能評価を行う。非線形固有値問題の解法を対象として、1)非線形固有値解法の理論基盤構築と高性能化手法の研究、2)実用化を目指した利用性向上のための技術開発、3)非線形固有値計算ソフトウェアの実装、4)実アプリケーションへの適用と性能評価、を実施する。平成25年度は、とくに非線形固有値解法の理論基盤の整備を進め、周回積分型の固有値解法の分類とその関係を示した。とくに、Rayleigh-Ritz型の手法は与えられた大規模固有値問題を小規模な非線形固有値問題に帰着させるため、従来よりも大規模問題への適用性が向上することが期待される。反復改良による固有対の高精度化については、固有ベクトル成分に対するフィルター理論に基づき、各種の手法の性能評価を行った。パラメータ自動設定法の開発による利用性の向上のために、解法の中で現れる複数のパラメータの設定について検討を行った。確率的な手法による行列トレースの近似法を用いることで、大域的な固有値分布推定法を求め、それに基づいて固有値分布範囲の絞り込みや、解法の中で設定が必要となるブロック数やモーメント次数などを与える。これによって、問題に応じたパラメータを設定することが可能となり、開発アプリケーションの性能が向上した。平成26年度は、前年度に引き続いて非線形固有値解法の理論基盤の整備を進め、周回積分型の固有値解法の分類とその関係を示すとともに、周回積分を用いたArnoldi型の解法についてその理論整備を進めた。また、Hankel型解法について、数値的な安定性の改善を行った。Hankel型解法はあらゆる問題の非線形性にかかわらず線形の小規模固有値問題に帰着できることからとくに並列計算においてその有効性が高く、精度の改善は解法の有効性を高める。パラメータ自動設定法の開発による利用性の向上のために、確率的な手法による大域的な固有値分布推定法を行うことで、固有値分布範囲の絞り込みや解法の中で設定が必要となるブロック数やモーメント次数などの決定が可能となる。前年度に課題となった、一部の非対称問題の固有値分布推定法において発生する精度低下について解析を行い、不安定性が発生する場合の条件を示すことができた。また、理論解析をする上で便利なテスト行列を作成することができ、不安定性の改善に向けた数値実験の効率が上がった。本研究課題では、非線形固有値解法を計算科学分野における各種のアプリケーションで活用することを目指し、大規模問題に適用可能な高性能な先端計算アルゴリズムの開発とその理論研究、および適用性・利用性向上のための技術開発を行う。そのために、周回積分を用いたスペクトル射影法を非線形固有値問題に適用するための理論的な基盤を確立し、解法の高性能化・汎用化・高信頼化のための各種の技術を開発する。27年度は、前年度に引き続いて非線形固有値解法の理論整備を進めた。各種の周回積分型固有値解法の関係を理論的に明確化し、それを非線形の場合について拡張した。この成果を国際会議等で発表するとともに論文として投稿した。とくにArnoldi型の解法について非線形固有値問題での解析を進めた。整備を進めた理論に基づきソフトウェアとして実装を行った。開発したソフトウェアはバレンシア大学で開発している並列計算環境向けの固有値計算ライブラリであるSLEPc(Scalable Library for Eigenvalue Problem Computations)に採用された。SLEPcは多くのスーパーコンピュータに搭載された計算環境であるため、多くのユーザが利用可能である。国内外の応用分野の研究者とも研究交流を進めた。

中国の非線形固有値問題の応用分野の研究者と共著で論文を投稿した。また、日本の科学技術振興機構JSTとドイツの機関であるDFGとが協力したDFG-JST日独国際協力プロジェクトにおいて、EXAスケールを想定した大規模な非線形固有値問題の解法の開発について、平成28年1月より日独の国際協力を開始した。非線形固有値解法の理論整備が進み、一般化固有値問題に対して示されていた各種の周回積分型固有値解法の理論が非線形に広く拡張された。また、整備を進めた理論に基づきソフトウェアとして実装し、バレンシア大学の研究グループと国際協力によって海外で広く使われているライブラリに採用された。国内外の応用分野の研究者とも研究交流を進め、中国の非線形固有値問題の応用分野の研究者と共著で論文を投稿した。さらに、国立台湾大学やマンチェスター大学などとも非線形固有値問題で国際協力を進めており、海外との協力が広がっている。このように、当初の計画を超えて、海外でも広く使われているメジャーライブラリへの採択や、国際的な研究協力の進展などが見られた。本研究課題では、非線形固有値解法を計算科学分野における各種のアプリケーションで活用することを目指し、大規模問題に適用可能な高性能な先端計算アルゴリズムの開発とその理論研究、および適用性・利用性向上のための技術開発を行う。そのために、周回積分を用いたスペクトル射影法を非線形固有値問題に適用するための理論的な基盤を確立し、解法の高性能化・汎用化・高信頼化のための各種の技術を開発する。また、確率的固有値分布推定法を利用したパラメータ最適化技術を開発する。これらの技術をもとにして非線形固有値計算ソフトウェアを実装し、実アプリケーションへの適用と性能評価を行う。28年度は、本研究課題でこれまでに得られた成果を実問題に適用するため、物理分野の研究者と協力して電子デバイスのシミュレーションで現れる大規模な非線形固有値問題への適用方法の開発と大並列計算環境での性能評価を行った。その成果として、平成28年12月に運用を開始した最新のスーパーコンピュータであるOakforest-PACSの2048ノードを用いて、従来では得られていなかった規模の計算が実現できることが確認された。また、EXAスケールを想定した大規模な非線形固有値問題の解法の開発について、ドイツにおいて開発されている大規模並列フレームワークであるGHOST/PHIST上での実装を進め、基本となるブロックKrylov部分空間法などが実行できる段階にまで進んだ。この研究協力は今後も引き続き行い、日独の国際協力での高性能な計算手法とソフトウェアの開発を進める予定である。
覚醒時緬羊の各種の肺傷害における肺機能障害の病態の解明に関する研究

研究費か継続して交付された昭和63年度から平成年度にかけ、覚醒時緬羊の各種肺傷害における肺機能障害の病態の解明を次の2点よりおこなった。1.各種肺傷害の病態生理エンドトキシン血症、肺空気塞栓、パラコ-ト中毒および左房圧上昇時の肺傷害発生の病態生理の差異を比較検討し。これら4群間で、肺循環および肺リンパ動態が異なり、前3者では肺血管透過性亢進型肺水腫がみられた。肺空気塞栓での肺高血圧は、空気による肺血管閉塞である。パラコ-ト中毒では肺循環動態に変化なく、肺水腫の発生にも時間的遅延のあることがわかった。また、色素(ICG)の肺リンパへの移行は、エンドトキシン血症と肺空気栓では異なり、前者で大であり、透過性亢進の機序が異なることが推定された。2.換気力学の測定法の確立および肺傷害への応用初年度に、気流速度(V^^・)、換気量(V)、肺内外圧差(Ppl)をレクチコ-ダ-に同時記録し作図法により動肺コンプライアンス(Cdyn)と肺粘性抵抗(RL)を計算する方法を確立した。コントロ-ル群、左房圧上昇群、空気塞栓群、エンドトキシン血小群およびTNF(tumor necrosis factor)群での換気力学の変化を検討した。コントロ-ル群、圧上昇群には変化なかった。えんどときしん血症群とTNF群は、ほぼ同様の傾向をし、肺動脈圧の上昇とともに、Cdynは低下し、RLは上昇した。しかし、これらの変化は、エンドトキシン群では注入後約1時間よ始まるが、TNF群では注入後約15分より開始した。TNFはエンドトキシンより刺激されたマクロファ-ジより放出され、種々の生理活性をしめす考えられている。TNFも気道系に収縮作用を示し、しかも、その作用発現がエンドトキシンらりも早期である点興味深い。本年度は、覚醒時緬羊の換気力学の測定法の確立と肺空気塞栓および左房圧上昇の際の換気力学的検討をおこなった。1.換気力学測定法の確立麻酔下に右開胸下に、胸腔内圧(Ppl)測定用バルーンを留置し、さらに、気管切開をおこなった。覚醒時に、気管チューブをFleish型ニューモタコグラフに接続し、気流速度(V^^・^-)を求め、積分計を介して換気量(V)を測定した。Pplと口腔内圧との差をValidyne社製差圧トランスジューサーにより求め、肺内外圧差(Ptp)とした。以上のV、V^^・、Ptpをレクチコーダーに同時記録し、V^^・=0の点における△V/△Ptpを動肺コンプライアンス(Cdyn)とした。また、呼吸曲線上の吸気および呼気の換気量の中点における△Ptp/△V^^・を肺粘性抵抗(R_L)とした。以上より、覚醒時緬羊において、換気力学、特に、CdynとR_Lの測定が確立された。2.肺空気塞栓および左房圧上昇時の換気力学的検討実験は、(1)コントロール群、(2)肺空気塞栓群として、肺動脈主幹部に留置した細いチューブ(φ0.3mm)より空気(1.2ー3.0ml/min)を注入した、(3)左房圧上昇群として、左房に留置したFoleyカテーテルを膨張させ、左房圧を約10cmH_2O上昇させた。各々、1時間の実験をおこない、15分毎に各項目を測定した。結果:

(1)群(n=3)ではbaselineでのCdyn、R_Lは、それぞれ87.1±32.3ml/cmH_2O、3.14±1.42cmH_2O/l/secであり、経過中変化なかった。(2)群(n=3)では、Cdynは減少し、R_Lは増加した。(3)群(n=2)では、Cdyn、R_Lともに変化なかった。肺空気塞栓時に換気力学に異常が認められたが、この機序については、今後、肺水腫の発現との関連性もふくめ、さらに検討を要する。本年度は次の2点について検討した。1.各種の肺傷害の病態生理の差異の解明覚醒時緬羊にエンドトキシン血症、肺空気塞栓、パラコ-ト中毒および左房圧上昇を惹起せしめ、肺循環動態および肺リンパ動態を検討した。前3者では肺血管透過性亢進垂肺水腫が発生した。肺空気塞栓時の肺高血圧は、空気塞栓子による肺血管の閉塞によるものと思われた。パラコ-ト中毒では肺循環動態に変化なく、肺水腫の発生もパラコ-ト投与後3時間後であり、他の群と異なった変化がみられた。以上より、肺傷害は、それを惹起せしめる原因あるいは誘因により異なることが推定された。気流速度、換気量、肺内外圧差をレクチコ-ダ-に同時記録し、作図法により動肺コンプライアンス(Cdyn)と肺粘性抵抗(RL)を計算した。エンドトキシン(E.Col,1μg/kg)およびhuman recombinant TNFの1×10^4U/kgを30分で静脈内投与した。両群共、肺動脈の上昇と共に、Cdynは低下しRLは上昇した。これらの変化は、エンドトキシン群では投与開始30分後、TNF群では投与開始15分後よりみられた。TNFはエンドトキシンにより刺激されたマクロファ-ジより放出され、種々の生理活性を示すと考えられている。今回の成績では、TNFも気道収縮作用を有し、しかも、その作用発現がエンドトキシンよりも早期である点、興味深い。
植物細胞の極性形成を制御する小胞輸送システムの解析

(1)GNOMが細胞膜に局在することを明らかにした.さらにVAN3との二重染色の結果,VAN3とGNOMは細胞膜で共局在し,さらに細胞の上下に偏在することが明らかとなった.(2)VAN3及びGNOMが細胞膜に局在するのに対し,植物体において,細胞膜に局在するARFは同定されていない.そこでシロイヌナズナに存在する全ARFに対して局在解析を行った.その結果,通常条件下で,全9種類のARFのうち,5種類が細胞膜に局在することを明らかにした.更にARF1は通常条件下では,細胞膜に局在は観察されないが,BFA処理,van3変異体下で細胞膜に局在することを明らかにし,実際にARF1が生体内でGNOM,VAN3の基質となることが示された.(4)脂質合成酵素に変異を持つ,cvp2cvl1変異体では,van3変異体と同様に,BFA添加によるPIN1の凝集体形成の阻害,及びNAA処理によるPINの側方側への偏在化の阻害がみられ,VAN3,CVP2/CVL1のPIN1のエンドサイトーシスへの関与が示唆された.(5)van3,cvp2cvl1変異体は葉脈の連続性に欠損を示す.そこで分化中の維管束におけるPIN1の局在を解析したところ,van3,cvp2cvl1変異体では維管束の不連続性に先立って,PIN1の極性に異常が生じることが明らかとなった.この結果より,VAN3,CVP2CVL1がPIN1の極性形成を制御し,葉脈の連続性を構築すると考えられた.植物細胞は動物細胞とは異なり、完全に分化した細胞ですら、偏差成長、組織・器官の再分化をし、細胞極性が再構築可能であることから、細胞極性と個体の発生・分化がより密接な関係にあると考えられる。しかしながら、植物細胞の極性形成機構はこれまで十分な解析がなされていない。本研究では、植物細胞において、細胞の頂短・基部軸に極性をもって局在し、エンドサイトーシスの制御に関与すると考えられるVAN3 ARF-GAPに関して細胞極性形成の観点から解析を行った。植物細胞の極性形成はオーキシン排出担体であるPINの細胞における偏在化により、モニター可能である。また我々はこれまでにVAN3は皮層細胞において本来細胞基部側に偏在化するPIN2が頂単部側に誤局在することを明らかにしている。本年度はVAN3の細胞の極性形成との関係について、PINの局在を指標とする更なる解析を行った。まず、VAN3には3つのホモログ遺伝子が存在し、機能的重複が示唆されることから、それらの遺伝子との多重変異体を作成し、表現型解析を行った。興味深いことに、頻度は低いながらも、PINの局在化に重要な役割を担うARF-GEFに変異を有するgnom変異体と類似した表現型を示す個体が観察された。また、この多重変異体に関してPINの局在解析を行ったところ、PIN2の局在の異常が観察されたものの、PIN2以外のPINの細胞内局在は顕著な局在化の異常は観察されなかた。gnom変異体では、PIN2に関してvan3と同様の表現型が観察されるとともに、他のPINに関しても語局在が観察されている。これらのことはVAN3がGNOMと一部、重複した機能を有するとともに、機能的に分化していることを示すと考えられる。現在、このことを明らかにするために、van3ganom2重変異体についてPINの更なる細胞内局在を解析している.(1)GNOMが細胞膜に局在することを明らかにした.さらにVAN3との二重染色の結果,VAN3とGNOMは細胞膜で共局在し,さらに細胞の上下に偏在することが明らかとなった.(2)VAN3及びGNOMが細胞膜に局在するのに対し,植物体において,細胞膜に局在するARFは同定されていない.そこでシロイヌナズナに存在する全ARFに対して局在解析を行った.その結果,通常条件下で,全9種類のARFのうち,5種類が細胞膜に局在することを明らかにした.更にARF1は通常条件下では,細胞膜に局在は観察されないが,BFA処理,van3変異体下で細胞膜に局在することを明らかにし,実際にARF1が生体内でGNOM,VAN3の基質となることが示された.(4)脂質合成酵素に変異を持つ,cvp2cvl1変異体では,van3変異体と同様に,BFA添加によるPIN1の凝集体形成の阻害,及びNAA処理によるPINの側方側への偏在化の阻害がみられ,VAN3,CVP2/CVL1のPIN1のエンドサイトーシスへの関与が示唆された.(5)van3,cvp2cvl1変異体は葉脈の連続性に欠損を示す.そこで分化中の維管束におけるPIN1の局在を解析したところ,van3,cvp2cvl1変異体では維管束の不連続性に先立って,PIN1の極性に異常が生じることが明らかとなった.この結果より,VAN3,CVP2CVL1がPIN1の極性形成を制御し,葉脈の連続性を構築すると考えられた.
網膜における網羅的発現解析を端緒とする新規生理的血管新生関連シグナルの解明

マウスの網膜では出生直後に血管新生が始まることから、生理的な血管新生の最適なモデルである。我々は、出生前後のマウス網膜を用いた網羅的発現解析により、これまでに報告のない複数の血管新生関連候補遺伝子を獲得している。本研究では、独自に開発した高感度発現定量法(足立ら, Genes Cells, 2015)により網羅的発現解析の結果が再現された細胞接着関連遺伝子について、この遺伝子が血管新生に及ぼす機能的な影響を検討した。その結果、この遺伝子の発現を一過性に抑制した血管内皮細胞株では、血管新生の誘導が阻害された。本遺伝子を起点とした血管新生の新たな分子メカニズムの解明が期待される成果である。血管新生は既存の血管から新たに血管が形成される生理現象である一方、病的な血管新生は多くの疾患に関与している。これまでに血管新生に関連するシグナル伝達系は精力的に解析されているものの、その複雑なメカニズムの全容は明らかにされていない。研究代表者らは、血管新生が出生直後から観察されるマウス網膜を用いたマイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を通じて、これまで血管新生との関連性が報告されていない複数の候補遺伝子を抽出することに成功している。そこで本研究では、これらの遺伝子がコードする分子やその標的遺伝子について血管内皮細胞や組織における機能を解析し、生理的血管新生に関連する新たなシグナル伝達系を解明することを目的とする。本年度はまず、網羅的発現解析により取得した候補遺伝子の発現変動の再現性を検討するため、マウス網膜において標的遺伝子を高精度に定量するqPCR系を構築した。その過程で、発生段階のマウス網膜においては、遺伝子発現の補正に汎用されているβ-actinやGapdh遺伝子等のリファレンス遺伝子の発現が必ずしも一定でないことが示唆された。そこで、in silicoプログラムやSAGE法に基づくデータベースを活用しながら、本実験系に最適なリファレンス遺伝子の検索を試みた。その結果、1)発生段階ごとに最適なリファレンス遺伝子を厳選することが重要であること、および、2)本実験系においてはSdha遺伝子が最適であること、を明らかにした(Genes Cells, in press)。最終的に本qPCR系を用いて出生前後のマウス網膜における血管新生に関連し得る候補遺伝子の発現変動を定量したところ、網羅的発現解析の結果が再現されることが明らかになった。研究代表者らは血管新生が出生直後から観察されるマウス網膜を用いた網羅的発現解析を実施し、出生前後で発現が顕著に変動した遺伝子群の中からこれまでに血管新生に関連することが示唆されることが報告されていない複数の候補遺伝子を獲得している。さらに、マイクロアレイ実験で検出されたこれらの遺伝子の発現変動の定量結果は、我々が独自に構築した高感度な定量PCR法(Adachi et al., Genes Cells, 2015)により再現されることが明らかになった。そこで本年度は、マウス血管内皮細胞株(TKD2)においてこれらの候補遺伝子の発現をノックダウンすることが血管新生に与える影響を評価するための実験系を構築した。まず、IN CELLANALYZER (GE Healthcare)を用いて、コラーゲンゲル上に播種することによって血管新生様のネットワーク状構造を誘導した24時間後のTKD2の顕微鏡画像から細胞の面積や伸長量といった血管新生能を数値化するためのマクロを構築した。本マクロを用いた画像解析の結果、TKD2の細胞面積は播種密度に依存して増加した。また、細胞伸長量は播種密度が2.5×105 cells/mL以上で飽和したことから、TKD2の血管新生の評価に最適な播種密度を決定することができた。次に、Gapdhに対するsiRNAをコントロールとして用いてTKD2におけるsiRNAの導入条件の至適化を試みた。その結果、1.0 μL/wellのLipofectamine RNAiMAX (invitrogen)を用いて10 nMのsiRNAをTKD2に導入した時にGapdhの発現が80%以上抑制されることが明らかになり、今後候補遺伝子のノックダウン解析を実施する際にも本条件を採用することとした。本年度は、マウス血管内皮細胞株(TKD2)の血管新生能(細胞面積や伸長量)を画像解析により数値化する実験系およびTKD2において特定の遺伝子をsiRNAによりノックダウンする実験系の至適化を完了することができたことから、血管新生に関連することが期待される候補遺伝子が機能的に血管新生に関与しているか否かを評価するための準備が整ったものと考える。昨年度までに研究代表者らは、血管新生が出生直後から観察されるマウス網膜を用いた網羅的発現解析によって出生前後で発現が変動した遺伝子群の中から複数の新規血管新生関連遺伝子の候補を取得すると共に、高感度な定量PCR法を独自に開発し(Adachi et al, Genes Cells, 2015)、これらの候補遺伝子の発現変動が再現されることを確認している。さらに、取得した候補遺伝子が血管新生に与える影響を評価する系として、マウス血管内皮細胞株(TKD2)をコラーゲンゲル上に播種することで血管新生を誘導し、その面積(増殖量)と長さ(伸長量)を定量する実験系を構築した。そこで本年度は、研究代表者らが取得した候補遺伝子の一つ(細胞接着に関連する遺伝子)について血管新生に与える影響を評価した。まず、この候補遺伝子に対するsiRNA(Accell siRNA, GEヘルスケア)をTKD2に導入し、遺伝子発現のノックダウン効率を検討した。その結果、ネガティブコントロールのsiRNAを導入したTKD2と比較して候補遺伝子の発現量が約80%抑制された。

次に、候補遺伝子の発現が抑制されたTKD2をコラーゲンゲル上で24時間培養することによって誘導された血管新生の増殖量と伸長量を定量した。その結果、ネガティブコントロールを導入したTKD2と比較して候補遺伝子の発現を抑制したTKD2では血管新生の増殖量及び伸長量が共に有意に(P<0.01)抑制されることが明らかになった。本研究を実施したことによって、これまで血管新生との関連性が報告されていない細胞接着に関連する新規遺伝子を同定することに成功した。今後は、この遺伝子を起点とする遺伝子ネットワークが血管新生に与える影響を詳細に解析することによって、生理的な血管新生の分子メカニズムの全容を解明していきたいと考えている。マウスの網膜では出生直後に血管新生が始まることから、生理的な血管新生の最適なモデルである。我々は、出生前後のマウス網膜を用いた網羅的発現解析により、これまでに報告のない複数の血管新生関連候補遺伝子を獲得している。本研究では、独自に開発した高感度発現定量法(足立ら, Genes Cells, 2015)により網羅的発現解析の結果が再現された細胞接着関連遺伝子について、この遺伝子が血管新生に及ぼす機能的な影響を検討した。その結果、この遺伝子の発現を一過性に抑制した血管内皮細胞株では、血管新生の誘導が阻害された。本遺伝子を起点とした血管新生の新たな分子メカニズムの解明が期待される成果である。研究代表者らが申請時に取得していた血管新生との関連性が報告されていない複数の候補遺伝子について、マイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析結果だけでなく、独自に構築した高精度なqPCR系でも出生前後における発現の変動が再現できたことは今後の機能解析に向けての基盤として意義深いと考える。本年度に確立したTKD2の実験系を用いて、血管新生に関連する候補遺伝子およびそれらの周辺遺伝子(シグナル伝達系の上流・下流の遺伝子や同一ファミリーに属する遺伝子など)のノックダウン解析を実施し、血管新生に関連する新規遺伝子の同定を目指す。ゲノム医科学次年度以降は、マウス血管内皮細胞株(TKD2)において新規血管新生関連候補遺伝子の機能をsiRNAを用いてノックダウンする実験系を構築し、特定の遺伝子機能をノックダウンしたTKD2をコラーゲンゲル上で三次元培養することによって、管腔形成等の血管新生能に与える影響を検討していく予定である。同様に、これらの現象がHUVEC等のヒト細胞株においても再現されるかどうかを検討する。候補遺伝子の中には転写因子も含まれていることから、上記の結果次第では転写因子の標的遺伝子の探索にも着手する。本年度に実施した血管新生の評価系の構築が順調に進展し、消耗品費が当初の見込みより若干少額で済んだため。今年度にシークエンス解析を実施する実験補助に対する人件費を計上していたが、シークエンス解析を実施しなかったため。本研究の最終目標である血管新生に関連する新規遺伝子を同定するために、候補遺伝子およびそれらの周辺遺伝子のノックダウンに必要なsiRNAの合成費用として適切に使用していきたいと考えている。
帝政期ロシアにおける企業・企業家の行動様式-日露比較の視角から-

まず、帝政期ロシアの企業・企業家に関する文献・資料の収集を行った。国内だけでなく、モスクワのРоссийскаяГосударственнаяЪиблиотека、ヘルシンキ大学附属図書館、パリのBibliotheque nationale de France等に収集地域を求めた。内外で公表された最新の研究成果も収集に努めた。又、日露比較の視角から、ロシアの企業・企業家の行動様式を分析する際の視座を確定する上で必要と思われる日本経営史関連の文献も収集した。次いで、収集した文献・資料の分析を行った。モローゾフ家、プチーロフ会社、リャブシーンスキー家の企業活動について明らかにした。例えば、リャブシーンスキー家については、創業者ミハイール・ヤーコヴレヴィチが繊維製品の商いから製造に手を広げる過程、ミハイールの次男パーヴェルが工場(紡績業、織物業)の整備に尽力した過程、パーヴェルの長男パーヴェル・パヴローヴィチが製造業における事業活動を綿工業から製材業・製紙業・出版業・亜麻製造業・石油産業・自動車工業にまで拡大する過程、更に金融業にも本格的に参入する過程を明らかにした。歴史研究では、資料・文献の収集・分析が重要な位置を占める。16年度は、特に、University of Helsinkiの付属図書館での資料・文献の査読・収集を行った。フィンランドは、19世紀20世紀初頭にロシア帝国の領土だった為、当時出版された図書類が収蔵されていて、ロシア以外で、ロシア関係の資料・文献のコレクションが質量ともに優れた図書館の一つである。しかも、使い勝手の良さは定評がある。研究代表者は、以前にも、この図書館を利用したことがあり、今回はロシア企業・企業家関係の資料・文献を査読・収集した。他にも、以前に調査したロシアの図書館РоссийскаяГосударственнаяБиблиотека等が所蔵する資料・文献の収集、北海道大学スラブ研究センター及び同大学付属図書館等でロシア経営史・日本経営史関係の文献を調査した。収集し得た文献・資料は、例えば、以下の如くである。等々である。このようにして収集した資料・文献を、先学の意見を参考にしつつ、分析した。とりわけ、16年度は、日本経営史研究の成果を踏まえつつ、帝政期ロシア企業・企業家の活動について、出来るだけ幅広く把握することに重点を置いた。国内では、京都大学付属図書館、大阪大学付属図書館等々で、ロシア経営史・日本経営史関係の文献を調査・収集した。日本図書センター『近代日本経済人大系』第6巻第12巻等々である。とりわけ、17年度は、日本経営史研究の成果を踏まえつつ、帝政期ロシア企業・企業家の活動について、主要な企業・企業家(例えばモローゾフ、リャブシーンスキー等)の活動に的を絞って、考察することに重点を置いた。現在、リャブシーンスキー家の企業活動について論文にまとめる作業を行っているところである。18年度は、これまで、現地に赴いたり、様々な方法で調査した、フィンランドのUniversity of Helsinkiの付属図書館、ロシアの図書館РоссийскаяГосударственнаяБиблиотека、合衆国のThe Library of Congress、イギリスのBritish Library、フランスのBibliotheque nationale等々から、帝政期ロシア企業・企業家関係の資料・文献を、従来収集したものに加えて、更に必要と想われるものを収集すべく努めた。又、国内では、昨年度までに引き続いて、北海道大学付属図書館、京都大学付属図書館、岡山大学付属図書館等々で、ロシア経営史・日本経営史関係の文献を調査・収集した。市販のものとして、日本経営史関係では、例えば、以下の諸文献を入手した。明治大正産業史第1巻第4巻日本図書センター明治大正会社史第1巻第3巻日本図書センター近代日本経済人体系第1巻第5巻

日本図書センターそして、18年度は、日本経営史研究の成果を踏まえつつ、帝政期ロシアの主要な企業・企業家、特にリャブシーンスキー家の活動について、ТорговоеипромышленноедепоРябушинских, Москва1913をはじめとして、これまで収集した資料・文献を分析して、論文にまとめた。論文では、リャブシーンスキー家の企業活動について、創業者、第2世代、第3世代の具体的な活動を解明することが出来た。歴史研究では、資料・文献の収集・分析が重要な位置を占める。19年度は、フィンランドのUniversity of Helsinkiの付属図書館、ロシアの図書館РоссийскаяГосударственнаяБиблиотекаから、帝政期ロシア企業・企業家関係の資料・文献の収集を続け、更にフランスのBibliotheque nationaleに赴いて、帝政期ロシアへのフランス企業の進出に関する文献の調査を行った。これは、19年度が最終年度にあたるため、今後の研究の更なる発展を期して、文献・資料の新たな収集先を開拓するための試みの一つである。今年度、新たに入手した文献は、例えば、以下のものである。市販のものとして、日本経営史関係では、例えば、以下の文献を入手した。日本産業史日本図書センター