hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
物語とアイデンティティに関する理論的研究

この指摘もまだ仮説の段階だが、アイデンティティの概念によって小説のあり方を整理し直すことの重要性を示唆していると思われる。19世紀小説についての分析が後回しとなり、ジャンルと時代を広げることを優先したため、年度計画としては当初の計画とは方向がずれて、結果として遅れ気味となった。また、レンヌ第2大学附属地域文化研究所のRonan Le Coadic博士を招聘して講演、セミナーを実施するつもりでいたが、都合で時間が取れなくなり、この点でも全体の進捗状況としては遅れ気味となった。分析の対象を、予定していたほどには広げることができなかったことと、Paul Ricoeurの議論を十分に取り入れることができなかった点で、やや遅れていると考える。19世紀小説の分析を急ぐとともに、今般の時代とジャンルを広げて得た成果をもとに、Jean-Marie Shaefferのフィクション論である研究書Pourquoi laficion?の分析を加味して、総まとめをする。また、レンヌ第2大学附属地域文化研究所のRonan Le Coadic博士を招聘して講演、セミナーを実施することにより、同博士の社会学的手法である自由聞き語り方式の成果を参照して、研究成果の幅を広げる予定である。19世紀、20世紀フランス小説を引き続きアイデンティティをキーワードとして分析する。その際に、日記、書簡等も視野に入れて、三人称体小説に内包される一人称に着目しながら、分析を進める。その裏付けとなる資料については、必要に応じてパリ国立図書館に出向いて収集する。また、交渉が成立したなら、レンヌ第2大学附属地域文化研究所のRonan Le Coadic博士を招聘して、講演会とセミナーを開催する予定。氏は、言説とアイデンティティの関連を社会学的視点から実地調査に基づいて分析し、議論を展開しており、異分野間の研究交流を通して、新たな知見が得られることが期待される。引き続き、フランス文学関連図書、批評理論書の購入に充てるとともに、上記「今後の研究の推進方策」に述べたRonan Le Coadic博士の招聘旅費にも充てる。また、必要に応じて、フランス国立図書館での資料収集のための旅費に充てる。引き続き、フランス文学関係図書および資料の購入に充てるとともに、上記「今後の研究の推進方法」に記載したように、パリ国立図書館での資料収集のための旅費、及び、Ronan Le Coadic博士の招聘旅費に充てる。
突然変異体マウス運動ニューロンの解析

我々はニワトリ初期胚脊髄の運動ニューロンと床細胞に特異的に発現される免疫グロブリンスーパーファミリーに属する細胞接着分子SC1に対するモノクローナル抗体を使用したパンニング法により運動ニューロンを精製し、精製運動ニューロンの培養と運動ニューロンに特異的に発現される分子をRT-PCR法やDifferential display法を用いて探索してきた。このSC1抗体を用いたパンニング法による運動ニューロンの精製方法は大変有効であるが、この抗体はマウスにはクロスしない。したがって、運動ニューロン疾患ミュータントマウスの運動ニューロンに発現される分子を解析する目的で、マウスSC1に対する抗体を作成するためマウスSC1分子のcDNAクローニングを試みていたところ、三菱化学生命科学研究所の藤田らからマウスSC1に対するモノクローナル抗体802C11とそのcDNAクローニングが報告された(第20回日本神経科学会♯1116関根・藍澤、大森、藤田;1997年)。802C11抗体は、マウス初期胚(E10)神経管の床細胞と脊索を染色し、トリSC1と同じパターンで染色が見られ始めるが、E11には抗ニューロフィラメント抗体により多数の運動ニューロンが染色されるにもかかわらず802C11抗体は運動ニューロンを染色しない。E12には運動ニューロンにも染色が確認されたが、全ての運動ニューロンを発生直後から染色するトリSC1抗体とは異なり、一部の運動ニューロンが選択的に染色されていた。これらの結果から、マウスではSC1分子は一部の運動ニューロンにのみ発現されているのか、SC1分子のファミリーが存在し802C11抗体はその一つのメンバーのみを認識している可能性が考えられた。
嚥下運動の"見える化”による嚥下障害の病態評価と治療への応用

1)嚥下時の嚥下器官を多列検出器CT装置により高速撮影し、そのDICOMデータから立体構築ソフトおよび3D-CG作成ソフトを用いて、患者毎に嚥下器官の運動をCG画像として可視化する。2)高解像度マノメトリー検査により嚥下時の鼻咽腔頸部食道内圧を連続的に計測し、その圧トポグラフィーと内腔インピーダンスを解析する。3)上記の結果をもとに、嚥下障害の病態を時間軸を含めた嚥下器官の4次元運動の異常として定量的に明らかにする。それを基に、リハビリテーション手技の選択や外科的治療の適応など最適な治療法選択に結びつける。
長鎖ｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇ　ＲＮＡを介した遺伝子発現制御を支える分子機構の解析

本年度は次世代シーケンサーを用い、RNA結合タンパク質hnRNP Uのノックダウンによるゲノムワイドな遺伝子発現解析を行った。遺伝子発現変動を調べたところ、hnRNP Uノックダウン細胞では常染色体にコードされている遺伝子に比べ、X染色体上の遺伝子について発現が上昇する遺伝子の割合が高いことが分かった。この一因として、hnRNP UノックダウンによるX染色体不活性化の阻害が可能性として考えられ、以前に当研究室で発表した論文(Hasegawa et al., Developmental cell, 2010)の結果と整合性がとれた。また、前年度まにhnRNP Uによる制御を見出したKcnq1クラスター内のインプリンティング遺伝子に関しても、有意な発現上昇が観察された。一方で、アリル特異的な遺伝子発現解析やサンガーシーケンス法による確認実験から、hnRNP UはKcnq1クラスター以外のインプリンティング遺伝子のアリル特異的な発現制御には関与していないことも明らかになった。更に詳細な解析が必要ではあるものの、hnRNP UがKcnq1クラスターを特異的に制御するメカニズムとして、Kcnq1ot1 non-coding RNAへの強い結合が可能性として考えられるだろう。また、アリル特異的な遺伝子発現解析により、既知のインプリンティング遺伝子には該当しない複数の遺伝子において、hnRNP Uノックダウンによりアリル間の発現比に影響が生じることが明らかになった。このような遺伝子がどのようにしてhnRNP Uに制御されているかは、長鎖ncRNAとの関連性も含めて未解明であり、更なる解析が今後の課題として挙げられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。研究代表者は以前にRNA結合タンパク質hnRNPUが長鎖non-coding RNAの一種であるXist RNAの制御を介してX染色体不活性化に関与することを見出した。本研究では、まずhnRNP Uのゲノムインプリンティングへの関与を調べ、この因子がヒストンメチル化酵素やDNAメチル化酵素と同じく、複数のエピジェネティックな遺伝子発現制御機構に関与する因子である可能性が高いことを明らかにした。更に、hnRNP Uが複数の長鎖non-coding RNAの局在・量的制御に関わることも分かった。また一方で、長鎖non-coding RNAの局在に影響を及ぼす複数の化合物を見出した。これらの化合物で処理することによって局在が変化した長鎖non-coding RNAは、依然としてhnRNP Uとの結合が保たれていた。更なる解析によって、長鎖non-coding RNAの新しい制御機構が明らかになることが期待される。本研究は長鎖non-coding RNAによるエピジェネティックな遺伝子発現制御を支える分子メカニズムの解明を目指すものである。研究代表者は以前にRNA結合タンパク質hnRNP Uが長鎖non-coding RNAの一種であるXist RNAの制御を介してx染色体不活性化に関与することを見出した。前年度において、hnRNP Uによるエピジェネティックな遺伝子発現制御がX染色体不活性化の制御以外にも関与しているか検証するためにインプリンティング領域に着目し、hnRNP UがKcnq1インプリンティング領域に存在するインプリンティング遺伝子のアリル間の適切な発現バランスの制御に関与していることを明らかにした。また、hnRNP UがKcnq1ot1 non-coding RNAと相互作用し、その局在を制御していることも明らかにした。本年度はまずChlP解析により、hnRNP Uノックダウン時に起こるKcnq1クラスターの遺伝子発現変動はRNA polymerase llのアリル間での非対称な分布が阻害されることによって起こることを明らかにした。また、次世代シーケンサーを用いたRNA-seq解析により、hnRNP Uによってアリル間の適切な発現バランスが制御されている遺伝子がKcnp1クラスター以外にも存在するか調べた。その結果、以前にアリル間での発現に偏りがあるとして報告されていた遺伝子など複数遺伝子が候補として見つかった。現在、これら候補遺伝子のhnRNP Uによる発現制御と長鎖non-coding RNAとの関連を調べている。

このような遺伝子がどのようにしてhnRNP Uに制御されているかは、長鎖ncRNAとの関連性も含めて未解明であり、更なる解析が今後の課題として挙げられる。26年度が最終年度であるため、記入しない。当初期待した通りの結果が得られているため。シーケンサー解析においてライブラリ調整の段階でトラブルが発生し、データを取り直したため。本年度は計画立案時に期待した通りの結果を得ることが出来たので、今後はより詳細な解析を行う予定である。hnRNP Uがゲノムインプリンティングに関与していることを明らかにすることができたがなぜインプリンティング異常が起こるのか、原因が明らかになっていないのでヒストンメチル化、DNAメチル化などへの影響を調べることを視野に入れて、作用点の解明に尽力する。今後は次世代シーケンサーを用いたRNA-seq解析の結果を基にして、hnRNP Uと長鎖mn-coding RNAによるエピジェネティックな遺伝子発現制御がX染色体不活性化だけでなく、より一般的に使われている分子機構であることを示す。
親が幼児に与えている安心感の工学的再構成に関する研究

当初研究計画における最大目標であった安心感調査実験を実施した。この実験で得られたビデオの分析を進め、アバターロボットに対する参加者の挙動などから、幼児への安心感付与に重要と思われる要素の検討を行った。その結果、計画作成時に予想していた以上に現状のコミュニケーションロボット単体では安心感付与能力が不足していることが判明し、実験でコントロールしていた伝送要因(ユーザ特徴)としては、親の顔情報など視覚情報と、親の声情報など音声情報の双方が必要であり、さらには幼児に対して与えていた対話の内容など、より高次の要因も強く影響していることが示唆されている。こうした別要因の一例として、昨年次の後半からロボットの外装テクスチャに着目していたが、この延長で当初研究計画には無かった新たなテーマとして温度可変性に着目した研究を開始した。今年度はペルチェ素子を用いた体表温度可変能力を有するロボットプロトタイプを開発し、その情動表出性に着目したユーザ実験をも行った。また、ユーザの身体ポスチャーや、ユーザ自身に対する接触動作に着目した研究も進めた。これらの研究成果は、人工知能学会全国大会、計測自動制御学会SI2018、国際会議ICSRにて発表しており、ICSR 2018 Best Robot Design Finalistにも選出されている。このように、本研究は、2年間の短期計画ではあったが、当初研究計画で予定していた内容に留まらず、そこで得られた内容から示唆された新しいテーマにまで進捗することができた。H29当初計画通り、安心感調査実験用のロボットをPepperをベースに開発した。当初計画にある三つのタイプをふまえつつ、外観が与える影響を極力排除するためにPepper機体を覆う中立的な外装を準備し、これを装着可能なようにした。また、当初計画通りのディスプレイを設置し、各種パラメータを設定可能なようにした。このロボットを用いた安心感再構成研究の実験計画詳細を立て、筑波大学システム情報系の研究倫理委員会に実験の研究倫理審査を申請、承認を得た。これを受けて、当初計画ではH30の内容であった幼児インタラクション実験を前倒しで開始した。初めての実験内容であるため、実施には細心の留意を払い、予備実験を繰り返し行って実験計画やロボットの修正を繰り返す作業に尽力した。現在すでに本実験も一部開始しており、当初計画よりも早くH30年度の前半では最初の結果が得られそうな見通しである。また、こうした研究活動の中から、当初計画には無かった新しい技術的課題も発見され、着手した。具体的には、ロボット外装温度の重要性(暖かみを持ったハンドやアーム)が見出され、外装温度および触感を可変とするアーム部の開発を始めた。開発したアームはまずはラボ内の大人を対象としたインフォーマルなテストで評価を行っている。こうしたロボット外装の研究は基礎技術として重要なものに思われるため、H30年度においても新たなテーマとして開発研究を継続する。自身ゼロスタートの萌芽研究であるため、論文業績はまだ少ないが、技術開発にフォーカスを当てた論文を人工知能学会全国大会、および査読つき国際会議で発表した。研究実績の概要に記したように、H29年度当初計画の内容を超えて、H30年度当初計画にあった幼児インタラクションも開始することができた。また、安心感再構成において基盤技術のひとつになりうる外装温度可変なロボットの研究という、当初計画には無かった新しい課題にも着手しており、本研究課題は当初の計画以上に進展しているものと考えられる。幼児インタラクション実験を継続し、実験結果の分析を行う。さらに、安心感再構成における基盤技術の開発を推進し、この萌芽研究を発展させる次なる研究課題へと展開させる。得られた研究成果の発信も行っていく。
乳癌多発性の病理学および分子生物学的解析による乳房温存手術適応拡大への応用

【目的】乳房温存手術は本邦でも広く普及しつつあるが、広範な微細石灰化症例や多発腫瘤症例は切除断端癌遺残の危険性から非適応となることが多い。そこで乳管腺葉系をコンピューター支援下に3次元再構築し、一般的に乳房温存手術非適応とされる多発乳癌の発生および進展形態を病理学的に検討した。【材料・方法】同一4分円内に複数の浸潤性腫瘤のある多発乳癌のBt標本を用いた。切除標本は10%メタノール加20%ホルマリンで固定後、電動ハムスライサーで厚さ2mmの連続スライスを作成し、サリチル酸メチル透徹法(Ohtake T, et al. Cancer 76:32-45,1995)に準じて実体顕微鏡(SZH-131、オリンパス、東京)下に乳管走行の立体的観察を行った。立体的観察を終えた各厚切り標本は、パラフィン包埋後H.E.染色切片にて組織学的な観察を行った。厚切り標本の拡大写真上ですべての乳管断面のマーキングを行い、CCDカメラ(XC-77、SONY、東京)を用いて3次元再構築プログラム(TRI-SRF、ラトックシステムエンジニアリング社、東京)に入力し、乳房内全乳管腺葉系の3次元再構築を行った。2mm厚に全割し3次元再構築プログラムTRI/3D-SRF(RATOC)を用いて画像解析した。【結果】(1)全乳房は乳頭を中心に16個の乳管腺葉系から成り立っていた。(2)末梢方向への分岐が再び合流する乳管吻合は7箇所にみられた(同一腺葉系内4箇所、異腺葉系間3箇所)。(3)乳管吻合により16個中5個(31.3%)の乳管腺葉系は解剖学的に独立していなかった。(4)複数の乳管腺葉系に多発した浸潤性腫瘤は、乳管吻合を介して拡大した広範な乳管内進展によってすべてが連続した病変であった。【結語】各々の乳管腺葉系は乳管吻合を介して必ずしも独立した解剖学的区域ではない。同一4分円内にあるような多発乳癌は乳管吻合を介する広範な乳管内進展を背景にmultifocalな浸潤形態を有するmonoclonalな病変であることが示された。したがってsegmental anatomyに基づく区域切除を行った場合でも乳管内進展による断端癌遺残の危険性が高いと考えられる。【考察】今後は、乳癌の多発性に関わる分子生物学的マーカーを検出し、多発乳癌における乳癌の発生と進展機構の相違をさらに検討することによって、乳房温存手術の適応拡大に関する新しい重要な病理学基礎資料が得られるものと思われる。【考察】

今後は、乳癌の多発性に関わる分子生物学的マーカーを検出し、多発乳癌における乳癌の発生と進展機構の相違をさらに検討することによって、乳房温存手術の適応拡大に関する新しい重要な病理学基礎資料が得られるものと思われる。【目的】乳房温存手術は本邦でも広く普及しつつあるが、広範な微細石灰化症例や多発腫瘤症例は切除断端癌遺残の危険性から非適応となることが多い。そこで乳管腺葉系をコンピューター支援下に3次元再構築し、一般的に乳房温存手術非適応とされる多発乳癌の発生および進展形態を病理学的に検討した。【材料・方法】同一4分円内に複数の浸潤性腫瘤のある多発乳癌のBt標本を用いた。切除標本は10%メタノール加20%ホルマリンで固定後、電動ハムスライサーで厚さ2mmの連続スライスを作成し、サリチル酸メチル透徹法(Ohtake T, et al. Cancer76:32-45,1995)に準じて実体顕微鏡(SZH-131、オリンパス、東京)下に乳管走行の立体的観察を行った。立体的観察を終えた各厚切り標本は、パラフィン包埋後H.E.染色切片にて組織学的な観察を行った。厚切り標本の拡大写真上ですべての乳管断面のマーキングを行い、CCDカメラ(XC-77、SONY、東京)を用いて3次元再構築プログラム(TRI-SRF、ラトックシステムエンジニアリング社、東京)に入力し、乳房内全乳管腺葉系の3次元再構築を行った。2mm厚に全割し3次元再構築プログラムTRI/3D-SRF(RATOC)を用いて画像解析した。【結果】(1)全乳房は乳頭を中心に16個の乳管腺葉系から成り立っていた。(2)末梢方向への分岐が再び合流する乳管吻合は7箇所にみられた(同一腺葉系内4箇所、異腺葉系間3箇所)。(3)乳管吻合により16個中5個(31.3%)の乳管腺葉系は解剖学的に独立していなかった。(4)複数の乳管腺葉系に多発した浸潤性腫瘤は、乳管吻合を介して拡大した広範な乳管内進展によってすべてが連続した病変であった。【結語】各々の乳管腺葉系は乳管吻合を介して必ずしも独立した解剖学的区域ではない。同一4分円内にあるような多発乳癌は乳管吻合を介する広範な乳管内進展を背景にmultifocalな浸潤形態を有するmonoclonalな病変であることが示された。したがってsegmental anatomyに基づく区域切除を行った場合でも乳管内進展による断端癌遺残の危険性が高いと考えられる。【考察】今後は、こうした乳癌の多発性に関わる分子生物学的マーカーをプロテオーム解析にて検出し、多発乳癌における乳癌の発生と進展機構の相違を検討し、乳房温存手術の適応拡大に関する病理学および分子生物学的検討を行う予定である。切除標本は10%メタノール加20%ホルマリンで固定後、電動ハムスライサーで厚さ2mmの連続スライスを作成し、サリチル酸メチル透徹法(Ohtake T, et al. Cancer 76:32-45, 1995)に準じて実体顕微鏡(SZH-131、オリンパス、東京)下に乳管走行の立体的観察を行った。厚切り標本の拡大
アセタール由来の渡環型オキソニウムイオン種を利用する不斉識別手法の開発とその応用

我々独自のエンアセタール類の分子内ハロエーテル化反応により生成するキラルなオキソニウムイオン種を利用する不斉識別手法の展開と応用を目的として、以下の研究を行った。まず、1)多不斉中心の立体選択的構築-ステモナアルカロイド類の合成研究として、光学活性なジオールとシクロヘキサジエンアルデヒドから合成したシクロヘキサジエンアセタールの分子内ハロエーテル化反応により2個の二重結合の識別に成功し、さらにアセタールによる固定と立体反発を利用して立体選択的な反応を行い、新たに3個の不斉中心を一気に構築できた。このものから天然のステニンとC-N結合の立体化学だけが異なるエピ体の合成に成功した。そこで更にステニンの合成を目的として更なる検討を行っている。また、2)σ-対称ジオール類の不斉非対称化として、我々の見い出した光学分割法により、反応面の背後にエンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物を、光学的に純粋に得た。この不斉源を用いて、これまで純化学的不斉非対称化によって良好な結果が得られていないメソ-1,4-ジオールの不斉非対称化を行なった。種々の2環性meso-1,4-ジオールは、アセタール化、分子内ブロモエーテル化、加水分解、水酸基の保護、脱ブロモエーテル化と続く一連の反応サイクルのいずれも高立体選択的に進行し、高い光学純度でメソ-1,4-ジオール誘導体を与えた。また最初のアセタール化で2種のジアステレオマーを与える単環性メソ-1,4-ジオールも反応サイクルの過程で精製でき、高い光学純度でメソ-14-ジオール誘導体を与えた。またこのエンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物は、メソ-1,3-ジオール及びメソ-1,2-ジオールの不斉非対称化にも有効で、対応するジオール誘導体高い光学純度で与えた。まず、1)多不斉中心の立体選択的構築-ステモナアルカロイド類の合成研究として、光学活性なジオールとシクロヘキサジエンアルデヒドから合成したシクロヘキサジエンアセタールの立体選択的ハロエーテル化反応により2個の二重結合の識別に成功し、さらにアセタールによる固定と立体反発を利用して立体選択的な反応を行い、新たに3個の不斉中心を一気に構築できた。このものからステモナアルカロイドであるステニン合成を目的として含窒素5員環を持つ化合物へと導いた。現在、更なる検討を行っている。また2)σ-対称ジオール類の不斉非対称化として、我々の見い出した光学分割法により、種々のノルボルネン骨格を有するエンアルデヒドを自由に設計し、光学的に純粋に得ることが可能となったため、次に本不斉非対称化法を他のメソジオールにも応用するべく検討を行った。その結果、反応面の背後にエンド置換基を有するノルボルネンアルデヒド化合物を不斉源に用いることにより、エキソ置換基を有するノルボルネンアルデヒドでは十分な選択性の出なかったメソ-1,3-ジオールの不斉非対称化を高収率、高立体選択的に行うことに成功した。尚、アルデヒドの付け根に水素原子がある化合物は容易にアルデヒドの異性化を起こすため取り扱いに注意を要したが、極く最近、付け根にメチル基を導入した化合物を開発し、この問題も解決できた。

まず、1)多不斉中心の立体選択的構築-ステモナアルカロイド類の合成研究として、光学活性なジオールとシクロヘキサジエンアルデヒドから合成したシクロヘキサジエンアセタールの分子内ハロエーテル化反応により2個の二重結合の識別に成功し、さらにアセタールによる固定と立体反発を利用して立体選択的な反応を行い、新たに3個の不斉中心を一気に構築できた。このものから天然のステニンとC-N結合の立体化学だけが異なるエピ体の合成に成功した。そこで更にステニンの合成を目的として更なる検討を行っている。また2)σ-対称ジオール類の不斉非対称化として、我々の見い出した光学分割法により,、反応面の背後にエンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物を、光学的に純粋に得た。この不斉源を用いて、これまで純化学的不斉非対称化によって良好な結果が得られていないメソ-1,4-ジオールの不斉非対称化を行なった。種々の2環性meso-1,4-ジオールは、アセタール化、分子内ブロモエーテル化、加水分解、水酸基の保護、脱ブロモエーテル化と続く一連の反応サイクルのいずれも高立体選択的に進行し、高い光学純度でメソ-1,4-ジオール誘導体を与えた。また最初のアセタール化で2種のジアステレオマーを与える単環性メソ-1,4-ジオールも反応サイクルの過程で精製でき、高い光学純度でメソ-1,4-ジオール誘導体を与えた。またこのエンドフェニル基を有するノルボルネンアルデヒド化合物は、メソ-1,3-ジオール及びメソ-1,2-ジオールの不斉非対称化にも有効で、対応するジオール誘導体高い光学純度で与えた。
石英及び関連物質の相転移-X線単結晶解析とラマン分光法による研究-

本研究は詳細な結晶構造解析結果とラマン散乱等の分光法的データを結合することにより最も重要な鉱物の一つである石英とその同形物質における相転移前後の構造変化、転移時の格子不安定化の機構、物性の揺らぎ等について、総合的な観点から明らかにする事を目的として計画されたものである。2年間の研究期間において、必ずしも全ての計画(特に分光的法データの集積)が達成されたわけではないが、格子の動的側面を明らかにするための多くのソフトウエアの開発と石英型物質の中から既に得られていた石英以外のベルリナイト(AIPO_4)とGaPO_4についての詳細な結晶構造研究を行った。ソフトウエアとしては格子力学計算と分子動力学(Molecular dynamics, MD)計算結果を解析するための計算機プログラム群CRYSTALを作成、整備し、主としてブルリナイトについての計算及び解析を行った。CRYSTALは5つのプログラムユニット,SDSTR,MDPDF,ORDRP,DTRANS及びNOMODEからなり、夫々MD計算結果を入力し、散乱強度と動的構造因子の計算、原子の確率密度関数と平均2乗変位の計算、転移に伴う秩序変数の評価、ORDERPの出力を図示、表示するための加工、及び基準モード解析の計算を行う。ベルリナイト(AIPO_4)に関するMD計算結果をこれらの解析用プログラムで解析した結果、転移に無秩序型が関与する事が示され、本研究代表者によるX線解析結果や、石英について他の研究者によって最近発表されたHyper Raman散乱や赤外吸収の研究結果とは異なる見解をサポートする事になった。現在更に、MD計算信頼性を高めるため、集積時間を延長して、再計算を続行中である。本研究では最も重要な鉱物の一つである石英とその同形物質の相転移前後における構造変化を詳しく調べ、転移時の格子不安定化の機構、物性の揺らぎ等について明らかにすることを目的として行っている.平成7年度ではラマン散乱高温実験のためのセルの製作とAlPO_4,GaPO_4の高温X線回折実験を主として行ったが,主として,高温X線回折実験において著しい進歩があった.GaPO_4は石英やAlPO_4とは異なる温度依存を示す事が明らかになった.AlPO_4の構造の温度依存は石英と殆ど全く同じであり,その高温型は無秩序型ではなく,α-β転移はソフトモードの凍結による,一次の変位型相転移であるとする説を強く支持するものであった.既に論文として国際誌(Phy. and Chem. of Minerals)に投稿し,受理された.これは数十年もの間論争となっている,石英のα-β転移の研究に対して,重要な貢献をなすものであり,回折法による詳細な構造データの温度依存の測定が,この種の相転移の研究にとって有効であると言う事を示す事が出来た.α-β転移の狭い温度幅で生ずる不整合相の詳細については,精密構造解析が行われなければならないが,未だ何人によっても成功していないが,本研究でも困難を感じている.本研究のような計数管を使う実験では,時間がかかり温度制御等の困難を克服できない.新規のプロジェクトにより,イメージングプレート等の広域かつ短時間観測の可能な研究や,分子動力学法等による結晶構造のシミュレーション等の計算機実験が望まれる.ラマン散乱高温装置の試作は,各種の設計図を製作して検討したが,到達温度と希望温度にまだ差が大きく,製作実施に至っていない.本研究は詳細な結晶構造解析結果とラマン散乱等の分光法的データを結合することにより最も重要な鉱物の一つである石英とその同形物質における相転移前後の構造変化、転移時の格子不安定化の機構、物性の揺らぎ等について、総合的な観点から明らかにする事を目的として計画されたものである。

2年間の研究期間において、まず石英型物質の中から既に得られていた石英以外のベルリナイト(AlPO_4)とGaPO_4について結晶構造研究を多くの温度で行い、構造パラメタと原子の熱振動に関する詳細な情報を得る事に成功した。しかし、計画していた分光法データの集積については、加熱装置等の検討を行ったが、高温での測定までは進行できなかった。その代わり、格子の動的側面を明らかにするための多くのソフトウエアの開発を行い、格子力学計算と分子動力学(Molecular dynamics,MD)計算結果を解析するための計算機プログラム群CRYSTALを作成し、整備し、主としてベルリナイトについての計算及び解析に応用した。CRYSTALは5つのプログラムユニット,SDSTR,MDPDF,ORDERP,DTRANS及びNOMODEからなり、夫々MD計算結果を入力し、散乱強度と動的構造因子の計算、原子の確率密度関数と平均2乗変位の計算、転移に伴う秩序変数の評価、ORDERPの出力を図示、表示するための加工、及び基準モード解析の計算を行う。ベルリナイト(AlPO_4)に関するMD計算結果をこれらの解析用プログラムで解析した結果、転移に無秩序型が関与する事が示された。この結果は石英型物質の相転移研究にとっては極めて重要である。即ちこれほど明瞭に無秩序型転移を示す研究結果は今まで得られていなかったのである。
生体模倣ビルドアップ型ヘリックス2次構造による協奏不斉触媒の創製

生体模倣ヘリカル2次構造を配座自由度制限環状ジ置換アミノ酸より設計・合成し、そのヘリックス2次構造を用いた協奏不斉触媒の創製を目指して研究を行った。特に、ヘリックス2次構造による不斉エポキシ化反応の効率化と基質許容範囲の研究、また、ヘリックス構造によるキラル分子認識場と金属触媒あるいは触媒部位を利用した協奏不斉触媒反応の創製を目的とした。研究は、1.多彩な変換が可能なキラル環状アミノ酸の設計・合成2.ペプチド・フォールドマーの合成と2次構造解析3.ヘリカル2次構造フォールドマーによる不斉エポキシ化反応4.ヘリックス2次構造による協奏不斉触媒の創製にて進めた。1.キラル環状アミノ酸として、脱着可能なアセタール部位を1つあるいは2つ有する多彩変換が可能な環状ジ置換アミノ酸をグラムスケールで大量合成した。そして、この環状ジ置換アミノ酸を有するオリゴマーの合成を検討した。2.合成したペプチド・フォールドマーの2次構造解析を、計算化学からのアプローチ、溶液状態で^1H MR, CD, IRを利用した方法、結晶状態でのX線結晶解析による方法により行った。3.ヘリカルオリゴマーによるα,β-不飽和ケトン誘導体の不斉エポキシ化反応の一般性を調べた結果、極めて高い鏡像体過剰率のエポキシ化体が得られることが分かった。さらに、不斉発現の反応機構に焦点をあて、NMRによる研究を行った。4.ヘリックス2次構造のN末端にプロリンを導入したオリゴマーの合成を行った。さらに、キラルアセタール部位の変換が可能であるかの実験を行った。研究は4段階、段階1.多彩な変換が可能なキラル環状アミノ酸の設計・合成段階2.ペプチド・フォールドマーの合成と2次構造解析段階3.ヘリカル2次構造フォールドマーによる不斉エポキシ化反応段階4.ヘリックス2次構造による協奏不斉触媒の創製で進めた。1 :新規なキラル環状アミノ酸として、多彩な変換が可能な環状ジ置換アミノ酸を大量合成した。特に、アジド基を有するものと脱着可能なアセタール部位を有する環状アミノ酸の合成を行った。また、その官能基を変換することにより、不斉構造を変換できることが分かった。2 :環状アミノ酸からペプチド・フォールドマーの合成を液相法により行い、合成したペプチド・フォールドマーの2次構造解析を計算化学、溶液状態、結晶状態(X線結晶解析)にてそれぞれ解析した。そして、環状アミノ酸の側鎖の不斉構造とヘリカル2次構造の関係を調べた。3 :ヘリカルなフォールドマーによるカルコンの不斉エポキシ化反応を検討した。特にオリゴマーの長さ、アミノ酸の配列、2次構造と不斉誘起の発現のメカニズムについて考察を行った。その結果、エポキシ化体の鏡像体過剰率を95%eeまで向上することが可能となった。4 :今までの実験結果を基に、ヘリックス2次構造のN末へ新規な触媒部位の導入により、ヘリカル協奏機能触媒の創製ができないか設計を行った。
固定化酵素カラムを用いる新生児マススクリーニングのための三成分同時定量法の開発

本申請では先天性代謝異常症のフェニルケトン尿症、メイプルシロップ尿症及びガラクトース血症の新生児マススクリーニングの指標となるフェニルアラニン(Phe)、ロイシン(Leu)及びガラクトース(Ga1)を迅速かつ簡便に定量することを目的として、各デヒドロゲナーゼ(DH)の固定化酵素カラムを用いたセミミクロHPLC装置での三成分同時定量法を検討し,本年度は以下の成果を得た。固定化酵素カラムは各DHをTSKgel TRESYL-5PWに結合させ、カラム(1.5mmφ×100mm)に充填し調製した。装置は4本のカラム(固定化酵素カラム3種及び非固定化酵素カラム)を高圧六方バルブにそれぞれ接続し、100μL/minで送液した。試料溶液5μLをカラムに導入し、生じたNADHを蛍光検出した。この操作を4回行い、カラムスイッチングでそれぞれのカラムに試料を導入することにより、3成分の濃度を定量した。試料は血色素を固定した3mmφの血液ろ紙1枚を20mM NADを含む緩衝液50μLで抽出して調製した。上記の方法により、3mmφの血液ろ紙ディスク1枚から18分間で3成分を同時に測定できた。最適条件下において標準血液ろ紙ディスクでの検量線はPhe;0.3-19.6mg/dL、Leu;0.8-18.4mg/dL、Gal;04-18.2mg/dLで直線性を示し、現在マススクリーニングで行われているカットオフレベルを十分カバーした。日内変動はPhe;0.7-2.3%、Leu;1.0-2.2%、Ga1;0.4-2.4%(CV、n=5)と良好であった。次年度は臨床サンプルの測定を行い本法の有用性について検討を行う。
口腔機能と脳内生理活性物質の相互作用に関する研究

歯牙喪失などの口腔機能の低下が学習・記憶を含む脳機能の活性を減弱させることが、臨床的にもあるいは動物実験からも示唆されている。しかし、このことにどのような脳部位が関与しているか、また、そのメカニズムについては不明である。本研究では、このような問題を解明する一端として、脳内生理活性物質に着目し、口腔機能との関係を調べた。本研究結果は以下のようにまとめることができる。(1)モノアミン類のセロトニンと三叉神経運動ニューロンの関係を、スライス標本を用いて、スパイク後過分極電位および低電位活性型Caチャンネルの特性を調べた。これらの結果からセロトニンは三叉神経運動ニューロンの興奮性を高める機能があることがわかった。(2)マイクロダイアリシス法を用いた被殻でのドーパミン量の測定、および被殻へのドーパミン入力を遮断後の摂食行動の変化を調べた。これらの結果から、線条体のドーパミンは、摂食行動に関係しており、取りこみ時の行動の調節に関与していることが示唆された。(3)顎関節炎や耳下腺炎を惹起した慢性疼痛モデル動物を用いて、三叉神経脊髄路核尾側亜核のニューロンの特性を調べると、末梢性および中枢性の過敏化が起こり、この過敏化を抑制する機構に脳内ペプチドであるオピオイドが関与することが示唆された。(4)軟らかい飼料のみで飼育し、咀嚼行動を抑制した環境下での動物において、足底に炎症を惹起し、脊髄ニューロンの活動性をc-fos発現により調べた。炎症によるc-fos発現は、咀嚼を促進させることにより減少する傾向が認められた。このことは、咀嚼の促進が疼痛抑制に働くオピオイドの分泌を促進する可能性が示唆された。本研究で得られた口腔機能と脳内生理活性物質の関係に関する知見は、現在明らかにされていない口腔機能の障害が全身におよぼす影響の究明に有用な情報を提供するものと考えられる。脳内生理活性物質はアミノ酸、カテコールアミン類、アセチルコリン、生理活性ペプチドに分類され、学習・記憶や情動に関与していると考えられている。しかし、口腔機能との関係については臨床報告などから推察はされているもののその詳細については不明である。摂食時の口の働きとしては咀嚼、嚥下、唾液分泌などが挙げられるが、これらは脳の活動によってコントロールされており、また、同時に感覚情報として歯根膜感覚、口腔粘膜感覚、味覚、筋感覚などが脳に送られる。このように摂食時の口腔機能には多くの脳部位が関与しており、さまざま脳内生理活性物質が遊離されると考えられる。本研究は、口腔機能と脳内生理活性物質の相互作用を解明することにあるが、本年度は口腔の機能が営まれるときに脳内生理活性物質が変化する可能性を、補助金により購入したマイクロダイアリシスシステムおよび各種装置により構築したサル感覚弁別実験システムを用いて調べた。得られた成果を以下に示す。1.サルの情動に関係がある前帯状回から口腔顔面感覚の弁別課題中に神経活動を記録すると、口腔顔面からの入力が認められ、それらがMotivationに関係する可能性が認められた。2.スライス切片を用いた実験から生体アミンであるセロトニンは、A-キナーゼ、C-キナーゼの活性化を介して三叉神経運動ニューロンの活動性を調節していることが明らかとなった。

3.大脳基底核ニューロンは咀嚼中の運動パターンの変化に関係し、ドーパミンにより調節されていることが示唆された。4.ストレズ環境下におかれたラットの閉口筋運動ニューロンはその活動性に変化をきたしていることが明らかとなった。5.睡眠中の閉口筋運動ニューロンの活動性の変化の特性を解明した。これらの結果は口腔機能が脳内生理活性物質と密接に関係していることを示唆するものである。脳内生理活性物質はアミノ酸、カテコールアミン類、アセチルコリン、生理活性ペプチドに分類され、学習・記憶や情動に関与していると考えられている。しかし、口腔機能との関係については臨床報告などから推察はされているもののその詳細については不明である。摂食時の口の働きとしては咀嚼、嚥下、唾液分泌などが挙げられるが、これらは脳の活動によってコントロールされており、また、同時に感覚情報として歯根膜感覚、口腔粘膜感覚、味覚、筋感覚などが脳に送られる。このように摂食時の口腔機能には多くの脳部位が関与しており、さまざま脳内生理活性物質が遊離されると考えられる。本研究は、口腔機能と脳内生理活性物質の相互作用を解明することにあるが、本年度は脳内生理活性物質の変化が口腔の機能にどのように影響を及ぼすかを調べた。また、補助金により購入したフルカラーデジタルプリンターを既存の顕微鏡と接続することにより、組織学的な検索も行った。得られた成果を以下に示す。1.サルの情動に関係がある前帯状回から口腔顔面感覚の弁別課題中に神経活動を記録すると、口腔顔面からの入力が認められ、それらがMotivationに関係する可能性が認められた。2.スライス切片を用いた実験から生体アミンであるセロトニンは、三叉神経運動ニューロンに対して7型レセプターを介して活動性を調節していることが明らかとなった。3.咀嚼中に被殻におけるドーパミン放出が増大していることが明らかとなり、ドーパミンが咀嚼運動の調節に関与することが示唆された。4.ストレス環境下におかれたラットの閉口筋運動ニューロンはその活動性に変化をきたしていることが明らかとなった。これらの結果は口腔機能が営まれる際に、脳内生理活性物質が変動し、口腔機能の調節に関係していることを示唆するものである。本研究は、口腔機能と脳内生理活性物質の相互作用を解明することにあるが、本年度は口腔の機能障害に関連して、脳内生理活性物質との相互作用を調べた。また、補助金により購入した三次元水圧マニピュレーターおよびアイソレーションテーブルを用いて、パッチクランプ法による神経細胞膜の膜特性を解析した。1.口舌ディスキネジアに関係があると示唆されているセロトニンと三叉神経運動ニューロンの関係をパッチクランプ法により調べた。過分極状態になったときに少ない入力で筋張力を増大させるメカニズムに低電位活性型Caチャンネルを介したCaの細胞内流入があることが明らかとなり、さらに、セロトニンはそのCa流入を促進することにより、三叉神経運動ニューロンの興奮性を高める機能があることがわかった。2.昨年までの本研究で咀嚼運動の調節に関与することが示唆された被殻へのドーパミン入力を遮断したときに、咀嚼運動に障害がみられるかを調べた。被殻の腹側部に6-OHDAを注入すると、その直後に摂食時の取り込み運動が変化することが明らかとなった。
地震起源の海底斜面崩壊とそれによる津波と混濁流の発生メカニズム

地震による海底斜面崩壊の発生メカニズムを明らかにするとともに、海底斜面崩壊によって引き起こされる津波と混濁流の発生メカニズムを、水槽実験および理論解析、数値シミュレーションの観点から明らかにする。マグニチュード8を超える巨大地震によって発生する津波の脅威はいうまでもないが、マグニチュード7程度の地震であっても海底斜面の崩壊によって、巨大地震に匹敵するような津波が発生し得ることを、これまで全く考えられて来なかった海底斜面の崩壊に伴う混濁流の発生プロセスと、津波の発生に対する混濁流の役割を明らかにし、その影響を取り入れたより正確な海底斜面崩壊による津波の発生モデルを構築する。
医療の質に及ぼすがん診療ガイドラインの実施状況と診療環境の検討

本研究では、2012年から2年間にわたって実施した厚生労働科学研究費補助金がん臨床研究事業「精度の高い臓器がん登録による診療ガイドラインや専門医育成への活用に関する研究」(後藤班)のアンケート調査内容から、食道癌・胃癌・大腸癌・肝癌・膵癌等の消化器癌に関して、ストラクチャーやプロセスが如何にアウトカムに影響を与えるかを全国レベルで明らかにする。
膜型細胞増殖因子アンフレグリンのシェディング機構とカルボキシル末断片の機能解析

これまで我々の研究室ではAmphiregulinのホモログであるHB-EGFにおいて、細胞膜でsheddingされたあと、その細胞膜上の切れ残りである細胞内ドメインが核に移行し、核内の転写抑制因子PLZFと結合し、それを核外へ出すことにより転写抑制を解除することを明らかにした(Nanba, et. al.JCB 2002)。さらに核移行したHB-EGF細胞内ドメインは核内でBc1-6とも結合し、これはDNAに結合しているBc1-6をDNAからはずすことで転写抑制を解除し、ターゲット遺伝子であるCyclinD2の転写活性を上昇させることもわかった(Kinugasa, et. al.JBC 2007)。AmphiregulinについてもHB-EGFと同様の転写調節機能を有している可能性が高いと考えられる。特に、口腔扁平上皮癌においてはEGFファミリーのうちAmphiregulinが高発現しており(愛媛医学、vol.26,No.1,2007,口腔組織培養学会誌、vol.15,NO.2,2006)、その癌化、悪性化における役割の検討を進めてきた。PLZFのターゲット遺伝子はCyclinA、Bc1-6はCyclinD2の転写抑制因子であることが既にわかっている。CyclinA、CyclinD2ともに、細胞周期に関与するタンパク質であり、口腔癌細胞に限らず、多くの癌細胞においてそのタンパク質の産生が過剰になっていることがわかっている。Amphiregulinと相互作用する転写抑制因子であるPLZFとBc1-6が結合する内在性のDNA結合領域についてクロマチンIPアッセイ、ルシフェラーゼプロモーターアッセイの手法を用い、転写調節機能について検討した(論文投稿中)。増殖因子(growth factor)は細胞の増殖を促進するペプチドで、EGF (epidermal growth lfactor)をはじめとする、多くの増殖因子が同定されている。私は増殖因子EGFファミ1リー蛋白質であるamphiregulin(AR)とそのC末断片(AR-CTF)に注目し、その新たな細胞内シグナリング伝達機構について研究を進めている。これまで、(1)AR-CTFの核移行、(2)ADAM17によるpro-ARのintracellular processing、(3)AR-CTFと転写抑制因子の関与、という3つの新しい知見が得られた。細胞膜上でADAM17によりシェディングをうけたARは増殖因子として細胞外に分泌され、EGFレセプターのリガンドとして細胞増殖のシグナルを伝達する。一方、切れ残ったAR-CTFは核に移行する。このような経路で核移行するAR-CTFがある一方で、細胞によっては、細胞内でADAM17によりARがシェディングされ、AR-CTFが核移行するという新しいプロセシングのシステムも存在していることが示唆され、今後癌の悪性度との関係をさらに解析する重要性が示された。つまり、細胞内でEGFファミリーがシェデイングを受けることは、外部からの刺激がなくても恒常的に細胞が増殖因子とそのCTFを産生していることを意味する。さらに、核に移行したAR-CTFは口腔扁平上皮癌細胞株においては、核内の転写抑制因子と結合し、転写制御に何らかの関与をしていると考えられる。AR-CTFが生物学的に意味を持っ蛋白質断片であるという点は極めて興味深く、いままでのEGFファミリーの研究がEGFレセプターの活性化とその下流へのシグナル伝達の解析に重点が置かれていたが、今後、リガンドの細胞内ドメインに着目した遺伝子転写制御の新たな方向性が我々の研究から見えてきた。
研究開発エンジニアの事業化マインドの形成とキャリア変遷に関する研究

日本型の研究開発専門職のキャリア志向性研究開発専門職のキャリア志向性の先行研究は、「マネジリアル志向」と「テクニカル志向」に分類されてきた。しかし、本研究では、これら従来の概念と大きな齟齬が発見できた。テクニカル志向は、リサーチ志向とエンジニアリング志向に二分できる。日本の研究開発職は、リサーチとエンジニアリングの距離が大きく離れたリニアモデルを想定する傾向がある。リサーチはかなり基礎研究よりで、エンジニアリングは極端に事業化よりである。さらに、「マネジリアル志向」という定義は、日本にはそぐわない。マネジリアル・ラダーとして用意されているプロジェクト・マネージャー(課長)は、研究開発の経験を経たミドルエイジが登るポジションである。したがて、欧米のように、若年からプロジェクト・マネージャーの卵として養成されることはない。ミドルエイジに達して結果的に、マネジリアル志向になる者も存在するだけのことなので、日本にあった新しい概念として「オーガイナイズ志向」を導出した。「オーガイナイズ志向」は、「リサーチからエンジニアリングの架け橋となるべく、チームが創出した知識を製品や技術の具現化に結びつけることによって組織化に貢献しようとする志向」と定義できる。日本版MOTプログラムの現状とキャリア志向性欧米のMOTスクールの視察をし、日本のスクールとの比較を行った。欧米のスクールの卒業後のキャリアは、プロジェクト・マネージャーと起業家を想定している。ところが、先に指摘したように、日本企業では、プロジェクト・マネージャーは、マネジメントのプロフェッショナルという位置づけではなく、研究開発の経験を積んだ人材が登れるものなので、MOT教育で学んだスキルがすぐに生かされることが難しい。また、起業家のキャリアも、起業環境が厳しいので難しく、キャリア志向性との対応を議論する必要があるだろう。日本におけるR&Dエンジニアのキャリアとして、先行研究のデユアル・ラダー(マネジリアルまたはテクニカル志向という昇進パターン)のモデルではなく、トリプル・ラダーを提言する。それらラダーは、結果として示される差異であって、元来持っている個人の資質の差によって生じる差異は小さいと考える。差異を生じさせる要因ではないが、相互に関連する関係にあるのが事業化マインドである。マネジリアル・ラダー(事業化マインドが強い)(1)事業化経験が契機(事業化マインドが強い)は、キャリアの変遷(事業部やマーケティング部への異動経験)や事業化プロジェクトへの編入の経験を経て、事業化マインドが高くなった場合。(2)危機意識が促進(事業化マインドが特に強い)は、若年からプロジェクト・マネージャーを意識し、マネジメント能力の習得が少ないことに危機を感じた場合。日本では少数派。(3)雇用制度適応(事業化マインドは中)は、マネジリアル・ラダーでの昇進を余儀なくされる日本の人事制度に従った結果。サイエンス・ラダー(事業化マインドがある、または意識している)不連続イノベーション、次世代のためテクノロジー・ラダー(事業化マインドが強い)製品化、生産性向上への寄与そして、3つのラダーのいずれにも登れない問題児は、事業化マインドが低い。「ボタン型」の与えられた課題を解決するという手先の器用さを得意とするタイプ、「鈍感型」の個人や組織のミッションを理解していないタイプ、「迷宮型」の出口を見出そうとしない、研究のための研究への逃避型タイプ日本型の研究開発専門職のキャリア志向性研究開発専門職のキャリア志向性の先行研究は、「マネジリアル志向」と「テクニカル志向」に分類されてきた。

マネジリアル・ラダーとして用意されているプロジェクト・マネージャー(課長)は、研究開発の経験を経たミドルエイジが登るポジションである。したがて、欧米のように、若年からプロジェクト・マネージャーの卵として養成されることはない。ミドルエイジに達して結果的に、マネジリアル志向になる者も存在するだけのことなので、日本にあった新しい概念として「オーガイナイズ志向」を導出した。「オーガイナイズ志向」は、「リサーチからエンジニアリングの架け橋となるべく、チームが創出した知識を製品や技術の具現化に結びつけることによって組織化に貢献しようとする志向」と定義できる。日本版MOTプログラムの現状とキャリア志向性欧米のMOTスクールの視察をし、日本のスクールとの比較を行った。欧米のスクールの卒業後のキャリアは、プロジェクト・マネージャーと起業家を想定している。ところが、先に指摘したように、日本企業では、プロジェクト・マネージャーは、マネジメントのプロフェッショナルという位置づけではなく、研究開発の経験を積んだ人材が登れるものなので、MOT教育で学んだスキルがすぐに生かされることが難しい。また、起業家のキャリアも、起業環境が厳しいので難しく、キャリア志向性との対応を議論する必要があるだろう。
分裂病者を抱える家族を生活者として捉えた保健婦の援助の実際

保健師が統合失調症者の家族へ行う援助のうち、家族を生活者と捉え集団の場と家族とを結びつける援助の実際の特徴を明らかにするため、北海道立保健所の熟練保健師10名に半構成的面接を行った。得られたデータは逐語録化し、どのような状況の家族を援助対象と判断し、どのような工夫のもとどんな方法で介入するかについて意味ある文・句を抽出し、質的分析を行った。保健師は【療養者の病状が回復期以降の時期】、【家族員の興味・関心が外部へ向かう時期】、【家族員が参加への戸惑いを感じている時期】や、【家族の表現的機能に偏りがある】かについて査定し、そのような状況にある家族を援助対象として捉え支援を開始していた。そして、【地域の社会資源に自ら参加し療養者から対象を把握する】、【訪問前に知識や家族のイメージを十分膨らませる】ことを行った後、援助の必要な家族に対して、【家族員の療養者に対する感情を共有し本音を語ることのできる関係を作る】、【家族員の病気の受け止めや知識を確認する】、【療養者の安定した生活継続理由を家族員が考える機会を提供する】、【家族員の集団場面参加の決断への迷いに対して参加め後押しをする】、【参加勧奨が保健師の独り善がりにならないよう援助の受け止めを見極める】、【参加の勧め方を家族の気持ちに合わせる】、【学習会を教育の場以外に活用する】ことを行っていた。また参加者には【家族員の参加したことで生じた感情を後日確認する】こともしていた。今回の結果から、統合失調症者の家族を生活者として捉え援助する際、地域の資源を十分把握し、家族を一つの単位として捉えることが必要であると考えられる。また、家族員の複雑な心理に寄り沿った関わりの重要性が示唆された。今回援助者側からの研究としたため、今後は、家族員が集団の場への参加に至るまでに経験している戸惑いの観点から援助のあり方を検討していきたい。統合失調症者はいまだ治療法の未確立であり、我が国の精神医療における入院、通院者の最も多くの割合を占める疾患である。この統合失調症者を抱える家族は、社会的偏見や長期に渡るといった疾患の特異性などから多大なストレスを抱えた生活を送っており、子供が病に罹患した事実を受容できるようになるまでの心理的な経過は長期的かつ複雑であるとされている。この家族への援助として、家族同士による支え合いが有効な一つとされているが、家族の辿る心理的変化が複雑である故に、家族を患者の援助者としてのみでなく、生活者として捉えた援助が重要であると考える。地域の住民を援助する者は、的確に家族の状況をアセスメントし、家族会を必要とする家族自らがその利用に向けて動き出せるよう、的確な時期になおかつ効果的な介入を行う役割りが重要であると考える。援助職の中でも地域において精神保健活動を行うことが役割りの一つである保健師は、これまで訪問のみならず家族学習会等にも携わってきたことからも、的確に家族の状況を判断し、援助を行ってきたと考えられる。このため今回は、地域において精神保健の第一線機関である保健所保健婦が統合失調症者を抱える家族を家族会(今回は、心理教室、家族学習会家族の集い、家族会の全てを含めることとした)につなげた保健婦の援助の実際について明らかにすることとした。データは北海道における道立保健所に11年以上勤務する熟練保健婦9名から半構成的面接にて収集した。現在データの分析を進めている。現在分析中の一部データからは、援助を行う必要のある対象者の捉えかた、具体的援助方法の工夫、家族が家族会につながる要因、介入を行う時期などの特徴が明らかになった。今後は、今年度中に残り一例のデータ収集を行うとともに、更にデータ分析を進めていく。
中国古代における情報伝達システム

本研究では、「情報伝達システム」という点から、中国古代の国家支配のあり方について検討を行った。作業の重点をデータの収集・整理に置いたため、現時点では研究発表の形にまではまとまっていないものの、これらの作業を通じて、以下の事が明らかとなってきた。すなわち、災害や瑞祥・怪異の出現などの特異な事例から、中国古代国家による情報収集のあり方について検討を加えたわけであるが、そこから1.『後漢書』張衡列伝の例などでは、地震発生の情報が1日数百キロのペースで首都に報告されており、この時代としては驚異的に早いものであること。2.しかし、『漢書』五行志に見られる瑞祥・怪異出現記事の分析からは、このような当時の国家の情報把握能力は、首都近辺と地方の各拠点とに限定されていたのではないかと思われること。のニ点が指摘される。このことは、見たところ強力に思える中国古代の国家支配が、その実態において、「点と線」の限定されたものであったことをうかがわせるものである。なお、こうした国家による「情報の収集」と並んで、「指令の周知」という逆のベクトルの問題についても、検討が必要であると思われ、まずは「軍事」、そして「敦煌文書に見える在地社会」というニつの面から事例を収集し、以後の検討のための場を設定している。今後は、こうした諸点の整合的な分析と並んで、書写材料が「木簡から紙へ」変化したことによる情報伝達システムへの影響などについても考えてゆきたいと思っている。のニ点が指摘される。