hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
一方向発振リングレーザを用いた大規模スピン光メモリ

本研究の目的は非相反機能をもつリングレーザを用いた光メモリの実現である。光メモリの実現に向けて、(1)曲げ導波路の曲げ損失の評価(2)リングレーザの発振方向制御に必要な光アイソレーションの見積、(3)受動型半導体光アイソレータの設計・作製と評価に取り組んだ。(1)(3)により、光メモリの小型化を曲げ半径30μmまで実現する見込みがつき,発振方向の制御に必要な光アイソレーションを見積もり、実証することができた。光メモリを小型化する過程においてリング共振器と入出力光導波路を接続する方向性結合器の深さを場所によって変える必要があり、研究期間終了後も改良を加え、小型の光メモリの実現を目指す。一方向発振リングレーザを用いた大規模スピン光メモリを実現するために、平成24年度は一方向発振リングレーザを用いた光メモリの基本動作の実現を目指して研究を実施した。一方向発振リングレーザを実現するためには半導体光アイソレータの一方向伝搬特性が必要である。半導体光アイソレータの一方向伝搬特性、消光比を決めるのは半導体光導波路の構造と強磁性金属の選択である。本研究では強磁性金属(Fe,Co,Fe_<50>Co_<50>)の波長1550mにおける磁気光学効果(横磁気力-効果)を測定し、その性能指数を評価した。Fe_<50>Co_<50>の性能指数がもっとも高く、波長1550nmで動作する半導体光アイソレータの強磁性金属として、Fe_<50>Co_<50>が最適であることが明らかになった。上記の評価に基づき、強磁性金属にFe_<50>Co_<50>を用いた半導体光アイソレータを作製し、その消光比と伝搬損失を明らかにした。半導体光アイソレータでは強磁性金属による伝搬損失を利得が上回ると増幅性を示す。作製した半導体光アイソレータは3dB/mmの消光比と増幅性を示し、ファブリペロー型のレーザ発振を起こした。発振閾値電流の共振器長依存性により、一方向発振リングレーザの閾値電流を予測した。半径300μmのリングレーザにおいて120mAの閾値電流を予測した。リング共振器の半径を小型化することで下げられる閾値電流を予測した。予測に基づき、半導体リング共振器をフォトリソグラフィーと電子線リソグラフィーで描画し、ドライエッチングによって加工し、リング共振器を作製した。作製したリング共振器において共振を確認した。一連の研究によって一方向発振リングレーザの作製工程を確立した。以上の研究成果は1件の査読付論文(英文)、1件の国際会議論文、6件の国内会議論文として発表した。光メモリの基本となる小型の一方向発振リングレーザを実現するためには、必要な光アイソレーションを見積もり、実現することが重要である。リング共振器の透過特性に一方向伝搬特性を考慮し、Lamb方程式により時計回り・反時計回りの透過率、及び、規格化電流-光出力特性を計算した。リング共振器を伝搬する光のうち、9割が共振器内に分岐し、再び周回するという条件の下で、一方向発振に必要な光アイソレーションを見積もったところ0.16 dBであり、長さ80umで実現するためには2.0dB/mmの消光比が必要であることが明らかになった。上記の光アイソレーションを実現するための半導体光アイソレータの構造を明らかにした。上記の見積をもとに小型の光スピンメモリを実現するための曲げ半径の小さい小型のリングレーザと整合性のよいハイメサ導波路型TEモード受動型半導体光アイソレータの設計・作製・評価を行った。反応性イオンエッチングにより導波路幅2, 2.5umのInGaAsP/InPハイメサ型導波路を製膜し、側壁に膜厚36nmのAl2O3バッファ層を介して強磁性金属(Fe50Co50)を製膜し、TEモード光アイソレータを作製した。波長1550 nmにおいて、上記デバイスの伝搬損失と消光比を評価したところ、導波路幅2umのデバイスでは前進光伝搬損失と消光比はそれぞれ32.6dB/mm, 3.3dB/mm、導波路幅2.5umのデバイスでは前進光伝搬損失と消光比はそれぞれ90dB/mm, 1.3dB/mmとなり、上記で求めた条件を実現することができた。電子線リソグラフィーとドライエッチングによって加工し、リング共振器を作製した。以上の研究成果は1件の査読付論文(英文)、1件の国際会議プロシーディング、1件の国内会議研究会論文、1件の国際会議招待講演、1件の国際会議論文、5件の国内会議論文として発表した。研究課題・目標であるリングレーザを用いた大規模光メモリを実現するには、小型のリング共振器が必要である。光導波路の伝搬損失を低く抑え、リング共振器の小型化に伴う曲げ損失を把握し、これを低減する必要がある。今年度は電子線描画と反応性イオンエッチングによる導波路損失の低減に取り組んだ。エッチング時の投入電力の最適化によって平成25年度では4.9 dB/mmであった直線状光導波路の伝搬損失を3.7 dB/mmまで低減することができた。

また、曲げ半径が10, 30, 50 umの曲げ導波路を作製し、360°の曲げに伴う放射損失(TEモード)を測定・評価したところ、曲げ半径50 umでは5.86 dB, 30umでは6.29 dB, 10umでは26.21 dBであった。一方、有限差分時間領域法によって見積もった上記曲げ導波路の放射損失は曲げ半径それぞれに対して、1.56 dB, 2.20 dB, 5.47 dBであった。エッチング時に生じる導波路側壁の荒れによる散乱損失を低減することができれば、さらに放射損失を低減できると考えられる。また、リングレーザを集積するために、すべての作製工程を電子線描画により完遂するための作製プロセスを考え、条件出しを行った。リッジ型リング共振器導波路を作製し、曲げ半径が300umで、方向性結合器の導波路間隔が1umの時、方向性結合器長が100umの時に、リング共振器における共振が最大となることが、透過スペクトルの測定結果より明らかになった。電子線描画におけるポジ型、ネガ型レジストの描画条件を明らかにし、電極を作製するための条件を明らかにした。これらの実験により大規模光メモリの実現に大きく前進した。以上の研究成果は論文4報、国際会議1件、国内会議9件にて発表した。研究課題・目標であるリングレーザを用いた大規模光メモリを実現するには、小型のリング共振器が必要である。光導波路の伝搬損失を低減する必要がある。今年度は電子線描画の工程改善により導波路側壁の凸凹を低減することを目的に、電子線レジストの変更(ポジ型レジストとSiO2マスクのエッチングの組み合わせからネガ型レジストとSiO2マスクのリフトオフ)を試みた。ネガ型レジストの描画条件を最適化することができたものの、伝搬損失の低減にはいたらなかった。小型のリング共振器の実現に向けてポジ型とネガ型のレジストを適切に使い分ける必要がある。また、小型のリング共振器の実現のためには高い光閉じ込めをもち、急峻な曲げを実現できるハイメサ型の光導波路と、入出力導波路とリング共振器を接続するための方向性結合器の構造を実現する必要があり、その構造を設計した。具体的には方向性結合器の外側はコア層をエッチングし光を強く閉じ込め、光を曲げるハイメサ導波路と接続できるようにし、二本の光導波路の中間は浅くエッチングすることで光の分岐を50um以下で実現できるように設計した。時間領域有限要素法を用いて設計したところ、結合器長50um以下で光の分岐を実現できることが明らかになった。また、光導波路を専門とする研究者間の情報交換により、電子線描画時の描画条件の改善によって光導波路の伝搬損失を低減できる余地があることがわかった。研究期間終了後も光伝搬損失の低減、改善した方向性結合器の作製によってリングレーザを用いた大規模光メモリの実現を目指す。以上の研究成果は論文1報、国際会議、3件、国内会議5件にて発表した。本研究の目的は非相反機能をもつリングレーザを用いた光メモリの実現である。光メモリの実現に向けて、(1)曲げ導波路の曲げ損失の評価(2)リングレーザの発振方向制御に必要な光アイソレーションの見積、(3)受動型半導体光アイソレータの設計・作製と評価に取り組んだ。(1)(3)により、光メモリの小型化を曲げ半径30μmまで実現する見込みがつき,発振方向の制御に必要な光アイソレーションを見積もり、実証することができた。光メモリを小型化する過程においてリング共振器と入出力光導波路を接続する方向性結合器の深さを場所によって変える必要があり、研究期間終了後も改良を加え、小型の光メモリの実現を目指す。一方向
ハイリスク群患者のヒト病原パラインフルエンザウイルスの診断法と治療薬の開発研究

1. hPIVのHN糖蛋白質シアリダーゼに適用できる定着性を改善した高感度・高輝度の新規蛍光顔料色素基質の合成(特願2016-141652)に成功した。2. hPIVシアリダーゼ特異的な阻害剤の合成を目的として、シアル酸の4位にグアニジル基を持つリレンザ型のシアル酸誘導体と蛍光剤BTP-3のハイブリッド型シアリダーゼプローブと、シアル酸の4位に種々のアシル置換基を持つシアル誘導体の合成を行い、それらの抗ウイルス活性を調べた。グアニジル型の化合物にはほとんど阻害活性は認められなかったが、アセトアミド型には弱いながら阻害活性が認められた。ヒト病原パラインフルエンザウイルス(hPIV)によるハイリスク群患者への多重感染が危惧されている。本研究テーマはhPIVの検出プローブの開発とこれまでの阻害剤の合成実績を基盤にhPIV診断法の確立と治療薬の創出を目指した研究である。すでに申請者はHPIVのシアリダーゼ活性を高感度、迅速、簡便に局所染色できる新規蛍光イメージングプローブを開発しシアリダーゼの可視化に成功している。今後、構造活性相関研究からHN蛋白質に対して高い親和性を示す特異的な蛍光基質の構造を探索することにより、hPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心との親和性の予想が可能となり、種々の病原性ウイルス同士の識別も可能となると考えられる。当該年度では新規ヒト病原パラインフルエンザウイルスの診断法の確立とHN糖蛋白質シアリダーゼ認識部位と阻害部位を併せ持つハイブリッド型hPIVの治療薬を考案してそれらの合成を行った。具体的にはシアリダーゼに対する特異的な顔料系色素蛍光基質ベンゾチアゾリルフェニル誘導体(BTP3)を基本構造としてシアリダーゼ酵素の活性中心との親和性の向上を目指して、シアル酸誘導体のN置換基をAcからpropanoyl基、iso-propanoyl基、n-butanoyl基に置き換えた。さらにシアル酸誘導体の4位の水酸基の他にアジド基、アミノ基、グアニジル基に置き換えたハイブリッド型のシアル酸ーBTP3誘導体の合成を行った。またBTP3の効果を比較検討するために蛍光剤を含まないリレンザタイプの化合物の合成も合わせて行った。当該年度内でシアリダーゼに対する特異的な顔料系色素蛍光基質BTP3を基本構造としてシアル酸誘導体のN置換基をAcからpropanoyl基、iso-propanoyl基、n-butanoyl基に置き換えた。さらにシアル酸誘導体の4位の水酸基をアジド基、アミノ基、グアニジル基に置き換えたハイブリッド型のシアル酸ーBTP3誘導体の合成を行った。またBTP3の親和性効果を比較検討するために蛍光剤を含まないリレンザタイプの化合物の合成も合わせて行った。高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1)型に代表される新型インフルエンザウイルスの出現による感染拡大が世界的に懸念されている。病原性ウイルスの一つであるヒトパラインフルエンザウイルス(hPIV)はかぜ症候群の原因ウイルスの一つで,小児の初期感染において気管支炎や肺炎などの重篤な症状を引き起こすことが知られているが、hPIV感染症を予防するワクチンや治療薬も皆無である。すでにパラインフルエンザウイルスのシアリダーゼ活性を高感度、迅速、簡便に局所染色できる新規蛍光イメージングプローブを開発し、シアリダーゼの視覚化に成功している。さらにインフルエンザウイルスとの識別も可能である。本研究ではin silico創薬プロセスにより、新規ヒト病原パラインフルエンザウイルスの診断法の確立と、HN糖蛋白質シアリダーゼ認識部位と阻害部位を併せ持つハイブリッド型hPIVの治療薬の創出を目指している。近年、インフルエンザウイルスのシアリダーゼに対する親和性がN-アセチル-シアル酸誘導体よりもN-プロピル-シアル酸誘導体の方が高いという知見が報告された。今回、ヒトパラインフルエンザウイルス特異的な蛍光検出薬の合成を目的としてシアル酸の窒素上のアセチル基を非天然型アシル基に変えたシアル酸を蛍光標識した誘導体の合成を行った。その結果、シアル酸の窒素上の天然型のアセチル基を非天然物型に置き換えた蛍光組織染色可能なシアリダーゼ基質1a-cの合成に成功した。今後、シアリダーゼ基質の識別や相対的な検出感度を調べるために、化合物1a-cのhPIVシアリダーゼ酵素との親和性を検討する予定である。HN蛋白質に対して高い親和性を示した特異的な蛍光基質の構造からhPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心との親和性の予想が可能である。本研究ではin silico創薬プロセスにより、新規ヒト病原パラインフルエンザウイルスの診断法の確立と、HN糖蛋白質シアリダーゼ認識部位と阻害部位を併せ持つハイブリッド型hPIVの治療薬の創出を行う。申請年度内で新規蛍光イメージングプローブとLEDランプ(ブラックライト)を組み合わせることにより診断キット化を検討する予定である。申請者は、hPIV特異的な蛍光検出薬の合成を目的として、hPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心との親和性を期待できることから、シアル酸の4位にグアニジル基を持つリレンザ型のシアル酸誘導体と蛍光剤BTP-3のハイブリッド型シアリダーゼプローブの合成を行った。シアル酸を出発原料として4工程で得られるデオキシ体を塩素化し鍵化合物(2)とした。

鍵化合物2と蛍光剤BTP-3(3)を縮合させ4を収率27%で得た。4のアジド基を還元およびグアニジル化し5とし、5を脱保護し1aを収率12%で得ることに成功した。次にHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心に対するシアル酸の4位の置換基効果を調べるために、シアル酸の4位に種々のアシル置換基を持つシアル誘導体の合成を行った。すなわち4のアジド基を還元した後、アミノ基に種々のアシル基の導入を行い、脱保護を行ってBTP-3を含む4-アシル-シアル酸誘導体1(Me,Et,iPr, N3, Bz, tBu,etc)を合成した。HPIVに対する抗ウイルス活性を測定した結果、1aは、ほとんど活性を示さなかった。ウイルスのシアリダーゼ中心へのグアニジル基の親和性が非常に高いために、シアリダーゼが機能せずシアル酸と蛍光剤とのグリコシド結合を加水分解できなかったと推定される。さらに酵素と基質との親和性を調整するために、シアル酸の4位にアシルアミド基を持つ1b-c誘導体の抗シアリダーゼ活性を測定した。その結果、抗シアリダーゼ活性の強さはアセトアミド基>プロパンアミド基>2ープロパンアミド基の順であったが、いずれも蛍光も阻害反応もほとんど見られなかった。今後、分子モデリングにより置換基の大きさを調整し、hPIV糖タンパク質シアリダーゼに対する特異性と高い抗ウイルス活性を持ったハイブリッド型hPIVの治療薬の開発を行った。1. hPIVのHN糖蛋白質シアリダーゼに適用できる定着性を改善した高感度・高輝度の新規蛍光顔料色素基質の合成(特願2016-141652)に成功した。2. hPIVシアリダーゼ特異的な阻害剤の合成を目的として、シアル酸の4位にグアニジル基を持つリレンザ型のシアル酸誘導体と蛍光剤BTP-3のハイブリッド型シアリダーゼプローブと、シアル酸の4位に種々のアシル置換基を持つシアル誘導体の合成を行い、それらの抗ウイルス活性を調べた。グアニジル型の化合物にはほとんど阻害活性は認められなかったが、アセトアミド型には弱いながら阻害活性が認められた。申請者はhPIVのHN糖蛋白質シアリダーゼに対する特異的な蛍光プロープの開発に成功している。今後の予定としては申請年度内で今回合成した新規化合物の生物学的な評価を行い新規蛍光イメージングプローブとLEDランプ(ブラックライト)を組み合わせることにより診断キット化を検討する。HN蛋白質に対して高い親和性を示した特異的な蛍光基質の構造からhPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心との親和性の予想が可能である。申請者はhPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼに対する特異的な顔料系色素蛍光基質の開発に成功していることから、hPIV診断法の開発の可能性は極めて高い。さらに特異的な蛍光基質の構造からhPIVのHN糖蛋白質のシアリダーゼの活性中心との親和性が予測できることから、本研究では分子モデリングにより、これまでの実績を基盤に新規ヒト病原パラインフルエンザウイルスの診断法の確立と治療薬の創出を行う。さらに有望な化合物については大量合成を行い臨床応用への可能性を検討する。医薬品科学、創薬化学初年度、中・高圧送液ポンプ一式を申請したが、減額により目的とした装置が購入できなかった。
光合成生物における概日時計の周期決定機構の解析

シロイヌナズナにおける概日時計の構成遺伝子には、Myb様転写因子をコードするCCA1/LHYと、疑似response regulatorをコードするPRR9/PRR7/PRR5が含まれる。これらの遺伝子群は互いに発現制御を受け、時間情報を生み出す。その時間情報は、光周性花芽誘導(季節感知応答の一種)や日周期的な胚軸伸長などの時計出力現象を制御する。本年度は上記遺伝子の網羅的な遺伝解析を行った。CCA1/LHYとPRR7/PRR5の遺伝的な関係は、概日時計の生み出す時間情報が、少なくとも二つの異なる経路を通って同一の出力現象に伝えられている可能性を示唆していた(発表論文1,3)。本研究の課題は、「光合成生物における周期決定機構の解析」であるが、その最終的なゴールはいまだ遠い。しかしながら、時計機構はそもそも高度な生命システムである。時計機構がどのようにして出力遺伝子を制御するかというイメージが具体的に捉えられたことは、少なくとも植物での時計機構そのものの性質を考える上で重要な知見となるだろう。また植物個体としての時計機構に関して、植物の時間情報は細胞間のコミュニケーションによって同調しあうこと、その同調は葉脈によって阻害されるということを発表した(発表論文2)。このコミュニケーションは、非線形解析(Stuart-Landau equations)によっても支持される。今後、個体全体の同調機構の重要性とその伝播を支える実体をつかむ事が期待される。シアノバクテリアの概日時計はKaiCのリン酸化/脱リン酸化サイクルによって生み出される。その機構はどの生物の時計より、シンプルに理解できる可能性が高い。私はこのサイクルの重要で興味深い性質の一つ、KaiC六量体内のモノマーKaiCの同調機能について、生化学的性質の決着をつけるため、タンデムKaiCの構築を行っている。光合成生物とりわけ植物にとって、地球の自転に伴う昼夜変化に同調することは多大な利益をもたらす。この同調は遺伝的に組み込まれた生物時計によって成立していると考えられてきたが、実際に近年の精力的な研究によって、いくつかの遺伝子がこの生物時計の制御に深く関わることが分かってきた。私たちの報告により、PRR(PSEUDO RESPONSE REGULATOR)遺伝子群は、複雑な遺伝的相互作用を示しつつ、概日時計に必須なことが理解されるようになった。またこのPRR遺伝子群を含めた多重の転写翻訳を基としたフィードバックループが計時機構にとって重要であることが、明らかにされた。本年度はPRR遺伝子群と、その他の時計関連遺伝子(CCA1/LHY)の多重変異体の作成とその評価を行ってきた。それによると、時計関連遺伝子は、計時機構、光周性花成誘導経路、赤色光感受機構において、異なった遺伝的相互作用を示した。今後はこれらの遺伝的関係に加え、生化学的アプローチをして、発表、報告等を行う予定である。またPRR遺伝子変異体の新規な形質(暗所での葉緑素の合成速度が緩やかになる)を発見した(Kato et al.,2007)。またPRR7の過剰発現体を作成し、その形質を報告した(Matsushika et al.,2007)。このような多面的な解析から、PRR遺伝子は時計関連の機能を介して、植物にとって重要な形質の制御を行うことが分かってきた。
無機・有機反応における同位体分別機構の解明とその生命地球科学への応用

元素の同位体組成は、様々な物理化学的反応に応じて変化する。これを利用して、構成元素の同位体組成から、試料の形成過程や経てきた環境などの情報を引き出すのが安定同位体地球化学である。最近では、鉄や銅、ニッケルといった遷移金属を用いた安定同位体地球化学が注目されている。特に、鉄の同位体組成が、生命活動誘起過程(Biologically Induced Process)によって大きく変動される可能性が示唆されてからは、重元素同位体組成を新たなバイオマーカーとして活用する試みも現れている。しかし、遷移金属がどのような機構で大きな同位体分別を受けるかについては理解が遅れている。本研究では、鉄および亜鉛に注目し、生体試料について同位体組成情報を引き出し、生体反応における同位体分別機構の描像を明らかにすることを目的とし、高精度同位体分析法の確立をめざした。同位体分析法に関しては、高周波誘導結合プラズマイオン源質量分析法(ICP質量分析法)を用いた。ここでは、脱溶媒溶液試料導入法にくわえ、本研究で開発した外部補正法、ファラデー感応速度補正法を用いることにより、鉄・亜鉛の同位体分析精度・確度を飛躍的に向上することができた。また、本研究では、人赤血球中を分析対象とし、鉄と亜鉛の同位体分析を行った。マイクロ波試料分解法とイオン交換法を用いた化学分離法により、鉄および亜鉛の回収率を低下させることなく、有機物、共存イオンを効果的に除去することができ、高精度同位体データを取得することができた。同位体分析の結果、赤血球に関しては、鉄が同位体組成的に軽い同位体に濃縮しており、また男女で違いがあることがわかった。これに対し、亜鉛は同位体変動が小さいうえ(8分の1以下程度)、鉄とは反対に重い同位体に濃集していることも明らかとなった。これは、鉄と亜鉛の取り込み効率の違いを反映しているものと解釈される。さらに、亜鉛同位体組成は、男女間で有意な違いがないことなどもわかった。これは、鉄に関しては、取り込み効率、あるいは代謝効率に、男女間に違いがあることを示している。これらの結果から、生体内の元素同位体組成データから、生体内での金属元素-生体物質の相互作用に関する基礎的知見を引き出せるものと期待できる。本研究の目的は、地球化学試料中の遷移金属にみられる同位体分別がどのような機構あるいは反応経路(特に生体活動が関与していると考えられている同位体分別機構)に基づくものなのか理解する点にある。この研究目的のために、まず本年度は、生命の関与しない、いわゆる無機的反応における同位体分別係数を、実験的手法に基いて正確に決定した。分析対象元素としては、生体必須元素である銅と亜鉛をとりあげた。

これらの元素は、従来の質量分析法では、精密同位体分析が困難であったが、本研究ではプラズマイオン源質量分析法(ICPMS、東工大既有設備)を用いることにより、従来の1/101/200以下の分析元素量(数オg)において、研究遂行上十分な同位体分析精度(0.01%以下)が得られ、同位体分別係数(Kex)を決定することができた(昨年12月のアメリカ地球物理学会で発表)。この研究を進める上で、IUPAC(国際純正および応用化学連合)が推奨する亜鉛同位体組成データに系統的な誤差があることも明らかとなった。また、生物誘起起源鉄鉱床(BIM)の鉄同位体分析についてもデータ取得を進め、鉄同位体比変動が、群馬鉄鉱床のGoethite相に普遍的に存在することや、Goethite相とJarosite相が混在する場所では、同位体比の変動幅が異なることも明らかとなった。現在のところ、同位体比変動の原因は特定できていないが、天然の試料において、鉄の同位体組成が‰オーダーで変動していることが、決して特異的な例でないことを示唆できたと考えている(論文投稿中)。平成14年度に計画している有機的反応における同位体分別実験において、銅、亜鉛とともに、鉄についても実験を行う予定である。分析装置の進歩により、様々な地球化学試料に対する微量遷移金属元素の同位体組成データの蓄積が飛躍的に進んだ。これにより、遷移金属のような"重い"元素についても同位体組成が大きく変動していることが明らかとなり、安定同位体地球化学に応用できることが示された。しかし、遷移金属の同位体組成変動に関しては、どのような反応で同位体分別を受けるのか、あるいは、どのような環境なら大きな同位体分別を受けるのか、など分別反応の機構、つまり同位体分別の素過程については殆ど解明されていないのが現状である。そこで本研究では、実験室内で制御された反応系から、無機および有機反応に見られる同位体分別を系統的かつ定量的に調べ、遷移金属の大きな同位体分別機構の解明と、生命活動との関連を調べることを目的とする。本年度は、主としてヘモグロビンに注目し、人赤血球中の鉄と亜鉛の同位体分析を行った。これらの元素の同位体分析においては、試料に含まれる高濃度の有機化合物(主として蛋白質)や共存イオンが問題となり、正確な同位体データが得られないことが明らかとなった。そこで、溶媒抽出法とイオン交換法を用いた分離法を開発し、鉄および亜鉛の回収率を低下させることなく、有機物、共存イオンを効果的に除去することができた。同位体分析の結果、赤血球に関しては、鉄が同位体組成的に軽い同位体に濃縮しており、また男女で違いがあることがわかった。これに対し、亜鉛は同位体変動が小さいうえ(8分の1以下程度)、鉄とは反対に重い同位体に濃集している、さらに男女間で違いがないことなどが明らかとなった。これは、鉄と亜鉛の取り込み効率の違い、あるいは代謝の違いを強く反映している結果であると解釈でき、生体科学における元素同位体データの有用性が示せたと考えている。
HLA-A2601拘束性扁平上皮癌特異的癌退縮抗原遺伝子クローニングと臨床応用

本研究では主として本邦においても高頻度に認められるヒト扁平上皮癌より特異的CTLによって認識される抗原ペプチドの同定を試みた。即ち食道癌細胞株(KE4)よりcDNAライブラリーを作製し、HLA-A2601遺伝子と共にヒト腺維芽細胞株(VA13)にtrasfectしたのちKE4に対するHLA-A2601拘束性CTL株を添加し、それによるIFNgの産生を指標にして目的抗原をコードする遺伝子をスクリーニングした。その結果、777bpのORFを含む991bplの遺伝子を、クローニングした。その991bp遺伝子をプローブとして、さらに解析した結果2507bp長の遺伝子が同定された(SART-1遺伝子と仮称)。このSART-1遺伝子は、mRNAレベルで全ての正常及び癌認識に発現しており、睾丸おいては強発現している。しか、同蛋白(777bpのORFのコードする259アミノ酸)は抗SART-1抗体とwestern blot法での解析より正常組織では睾丸及び胎児肝のみ、また癌組織では頭頸部癌・食道癌の殆ど、非小細胞性癌の5割に発現されていることが示唆された。またSART-1蛋白(259アミノ酸)のうちKE4-CTLに認識される抗原部位は、実験よりORFの3′-側から186bpに抗原ペプチドがコードされていることが示唆された。そこで、10merのペプチドを22種類合成し、それぞれをHLA-A2601およびHLA-A0201遺伝子をtransfectしたVA13にロ-ディングし、これを標的としてKE4-CTLの反応性を調べたところ、3種類のペプタイドが抗原となり得る事が示唆された。このことから、宿主のキラーT細胞によって特異的に認識される癌退縮抗原がヒト扁平上皮癌の細胞に存在するが示唆され癌ワクチン開発の可能性が示された。
高度化した一分子観察法による蛋白質の折り畳みダイナミクスの解明

本申請研究では、蛋白質のフォールディング現象を理解するために、第一に、一分子を長時間観察するための球面鏡システムを開発した。この装置を用いて、変性したシトクロムcのエネルギー地形を解析する研究を進めた。第二に、一分子の蛍光強度データを高時間分解能で観察するためのラインフォーカス型の共焦点顕微鏡を開発した。この装置をBdpAに適応することで、変性状態に複数の副順位が存在することを明らかにした。今後、開発した手法を新しい試料に応用することが期待される。本研究では、変性した蛋白質の構造と運動特性を調べることを目的として、観測の時間分解能を10マイクロ秒程度まで向上させるなどの申請者が開発した一分子観察技術の高度化を行う。また,開発した装置を用いて、シトクロムc、βラクトグロブリンなどのタンパク質の一分子観測を行い、折り畳み現象の解明を目指すことを計画した。本年度は、始めに、マイクロ流路を用いた一分子観察法のS/Nの向上と時間分解能の向上を実施した。マイクロ加工技術によって製作した内径の小さなフローセルに、励起光を集光できる光学系を構築した。その結果として、10マイクロ秒オーダーまで一分子観察の時間分解能を向上させることができりた。また、開発した装置を用いて、一分子観察法によるβ-ラクトグロブリンの折り畳み反応スキームの確定を行った。β-ラクトグロブリン(β-LG)は、折り畳んだ状態において主にβ-バレルにより構成される蛋白質である。折り畳み状態(N状態)、変性状態(U状態)、折り畳み中間体(I状態)の三つの状態を区別できるように蛍光色素でラベル化したβ-LGを使って、折り畳み過程を一分子レベルで観察した。一分子から得られる時系列データを利用し、三状態の速度論的な役割を推定した。最後に、変性温度の異なるシトクロムcの変性状態における運動の時定数を観測した。具体的には、変性温度が108°CのPH cyt c、130°C以上のAA cyt cなどについて、一分子観測を行い、運動の時定数を決定できた。本申請研究は、タンパク質の構造と運動の特性を一分子レベルで調べることを目的とする。そのために、平成22年度は、申請者が開発してきた一分子観察技術を高度化させ研究を継続した。まず、ラインフォーカス型の一分子観測装置を開発し、時間分解能を10マイクロ秒にまで短くすることに成功した。また、開発した装置を用いて、変性状態におけるシトクロムcの構造転移運動を観測することに成功した。さらに、蛍光検出の波長を二色化しドナー色素とアクセプター色素のそれぞれが発する蛍光を分解して観測するための改良を行った。具体的には、二色性ミラーを検出器の前に導入し、流路のイメージを二色に分け、二次元検出器にて検出するように改善を行った。また、タンパク質一分子の蛍光をより長時間観測することを目的としたフローストップ法を完成させた。この手法は、タンパク質分子を一分子レベルでフローセルの観測領域まで流した後に試料の流れを止め、試料が消光するまでの長時間にわたって一分子観測を可能にするものである。この実験により、蛍光の時系列データを10ミリ秒程度の事案分解能で数十秒もの長さにわたって長時間観測することが可能になった。この装置を用いて、シトクロムcの変性状態における構造転移を研究したところ、変性状態の中に少なくとも二つの副状態が存在することが明らかになった。このように、高時間分解能を目指したラインフォーカス型の一分子検出装置と、長時間測定をめざしたフローストップ実験という二つの実験技術を確立した。本申請研究では、タンパク質のフォールディング現象を理解するために、タンパク質の運動を一分子レベルで検出するための主に二つの実験装置開発を行う。第一は、一分子を長時間観察するための球面鏡システムである。この装置を用いて、フローセル中に存在する分子の動きをとめるフローストップ実験を行うことで、一分子の時系列データを長い場合には数十秒にもわたって観察することを可能にした。この装置を用いて、変性したシトクロムcのエネルギー地形を解析する研究を進めた他、フローセル中における分子の拡散運動を解析し、分子の大きさに関する情報を得ることを可能にした。さらに、膜タンパク質が機能する過程を一分子観察することに成功した。第二に、一分子の蛍光強度データを高時間分解能で観察する実験を可能にした。この装置は、従来のポイントフーカス型の共焦点顕微鏡を改良し、ラインフォーカス型の共焦点顕微鏡としたもので、試料をフローセル流しながら観測することにより、活性酸素でダメージをあまり受けていない新鮮な試料を常に供給することで、励起レーザーを強く照射し単位時間内に検出できる光子数を増やすことで、高時間分解能の一分子観察を可能にした。この装置を二色の色素でラベルしたProtein Aについて適応することで、この蛋白質の変性状態において複数の副順位が存在することを明らかにした。以上のように本研究によって一分子蛍光観察の実験手法が格段の進歩を遂げた。
複合リスク評価を目的とするグラフィカルモデリング技法の開発と応用

高次因果モデリングの有力な手法として、グラフィカルモデリングが提案されているが、連続変量の場合多次元正規分布が仮定されており、制約的でしかも線形関係だけが対象とされている。これを、高次非線形因果モデリングに拡張することを狙って順位相関係数を利用する理論を発展させ手法を開発した。また、分担者の協力を得てその計算アルゴリズムを開発しシミュレーションを行いその有効性を評価した。さらに、共同研究者から提供されたデータに適用し乳幼児の甲状腺機能、免疫機能に与える環境汚染物質のインパクトを明らかにした。その他、潜在構造モデルを用いる離散型変数、連続型変数混在の場合のグラフィカルモデリング、時系列データに関するグラフィカルモデリング、ノンパラメトリック共分散分析のグラフィカルモデリングに関して分担者と共同研究を行い、いくつかの価値ある結果を得た。これに関する基礎研究においても、以下のような成果をえた。・超高次元データから有益な情報やパターンを抽出するための手法開発に取り組み,基底展開法を用いた次元圧縮と圧縮したデータ集合に基づく識別・判別問題を定式化し,新しい解析手法を提唱した.開発した解析手法をシステム工学,生命科学の分野の問題に応用し,その有効性を立証した.・繰り返し測定値に対する非線形モデルのパラメータの関数について、コントロールとの多重比較のための同時信頼区間の近似を与え、その精度をシミュレーションにより検証した。・小さな拡散をもつ拡散過程に従う離散観測データから,未知のドリフトパラメータを推定する研究を行った.具体的には,条件付き期待値をIto-Taylor展開を用いて近似することにより近似マルチンゲール推定関数を構成した.それから得られる推定量が非常に弱い条件の下で漸近有効性をもつことを証明した.高次因果モデリングの有力な手法として、グラフィカルモデリングが提案されているが、連続変量の場合多次元正規分布が仮定されており、制約的でしかも線形関係だけが対象とされている。・小さな拡散をもつ拡散過程に従う離散観測データから,未知のドリフトパラメータを推定する研究を行った.具体的には,条件付き期待値をIto-Taylor展開を用いて近似することにより近似マルチンゲール推定関数を構成した.それから得られる推定量が非常に弱い条件の下で漸近有効性をもつことを証明した.1.ノンパラメトリックグラフィカルモデリングの開発.分布によらないノンパラメトリックな手法を開発して環境汚染物質の複合暴露によるリスク評価に適用した.2.負の二項分布に基づく分割表の検定として提案されている工藤・垂水検定の漸近検出力をもとめ、二項分布に基づく対応する検定法の漸近検出力と比較して工藤・垂水検定の検出力が卓越している場合を明らかにした。.3.負の二項分布に基づく分割表の解析.複雑交絡因子の影響を層別によって制御しリスク比の検定・推定を行う方法を開発した.4.カオス的時系列.リアプノフ指数推定法の開発およびウエーブレットによる非線形回帰モデルの推定法を開発した.5.正則化法によって推定されたモデルの評価を目的として,ベイズアプローチに基づくモデル評価規準の構成について研究した.この評価規準を基底関数展開法による非線形回帰モデルの当てはめに適用し,理論的,数値的にその性質と特徴を研究するとともに,問題点を整理した.6.微小拡散をもつ拡散過程に従う離散観測データから,未知のドリフトパラメータや拡散係数パラメータを推定する研究を行った.具体的には,等間隔に観測された離散データからコントラスト関数や近似マルチンゲール推定関数を構成して,それらから得られる推定量が一致性,漸近正視性および漸近有効性をもつことを証明した.・高次因果モデリングの有力な手法として、グラフィカルモデリングが提案されているが、連続変量の場合多次元正規分布が仮定されており、制約的でしかも線形関係だけが対象とされている。さらに、共同研究者かち提供されたデータに適用し乳幼児の甲状腺機能、免疫機能に与える環境汚染物質のインパクトを明らかにした。

・超高次元データから有益な情報やパターンを抽出するための手法開発に取り組み,基底展開法を用いた次元圧縮と圧縮したデータ集合に基づく識別・判別問題を定式化し,新しい解析手法を提唱した.開発した解析手法をシステム工学,生命科学の分野の問題に応用し,その有効性を立証した.・2つの特徴変数間に相関がある場合のモデル推定法と情報量規準に基づく変数選択法を開発した。・小さな拡散をもつ拡散過程に従う離散観測データから,未知のドリフトパラメータを推定する研究を行った.具体的には,条件付き期待値をIto-Taylor展開を用いて近似することにより近似マルチンゲール推定関数を構成した.それから得られる推定量が非常に弱い条件の下で漸近有効性をもつことを証明した.
同期加算によって回り込みの推定を行うハウリングキャンセラ

適応ディジタルフィルタを用いたハウリングキャンセラで, M系列を基準信号として内部より常時低レベルで送出し,その同期加算データを使用して適応動作を行う方式を提案し,シミュレーションによってその特性を検討した.その結果,アイク入力信号レベルと設定しきい値との比較によって判定する簡易的な音声検出器を組み合わせることで,エコー経路の大きな変化に対しては同期加算が速度上のネックになり十分な追随できなかったが,小規模な変化に対しては特性を十分に回復させることができ,同期加算が有効であることが確認された.さらに,あらかじめトレーニング信号を送出してエコー経路を推定し,その後ADFの係数更新を止めるプリセット形ハウリングキャンセラをNTTのDSP(DSSP1)で実現し,同期加算の効果を実際に確認した.その結果,同期加算を使用することによって,トレーニング信号のレベルを下げても適応動作が行えることが確認された.ただし,ハードウェアは1チップのDSPのみで構成されているので除去可能な遅延時間は短く,まだ実用的なものではない.実際のハウリングを打ち消すためにはDSPを複数個用いたマルチプロセッサや専用のハードウェアを開発する必要があろう.これらは,ハードウェアを効率的に動作させるアルゴリズムの検討とともに今後の課題である.また本研究では,閉ループを持つハウリングキャンセラを安定に動作させ,系の変動時にも高速に追従できることを目的として, HARF(Hyper-stable Adaptive Recursive Filter)アルゴリズムを用いたIIR形ハウリングキャンセラについての検討を行い,良好な特性が得られることを確認した.今後,これに同期加算を併用してさらに特性を改善することを目的として検討していく予定である.適応ディジタルフィルタを用いたハウリングキャンセラで, M系列を基準信号として内部より常時低レベルで送出し,その同期加算データを使用して適応動作を行う方式を提案し,シミュレーションによってその特性を検討した.その結果,アイク入力信号レベルと設定しきい値との比較によって判定する簡易的な音声検出器を組み合わせることで,エコー経路の大きな変化に対しては同期加算が速度上のネックになり十分な追随できなかったが,小規模な変化に対しては特性を十分に回復させることができ,同期加算が有効であることが確認された.さらに,あらかじめトレーニング信号を送出してエコー経路を推定し,その後ADFの係数更新を止めるプリセット形ハウリングキャンセラをNTTのDSP(DSSP1)で実現し,同期加算の効果を実際に確認した.その結果,同期加算を使用することによって,トレーニング信号のレベルを下げても適応動作が行えることが確認された.ただし,ハードウェアは1チップのDSPのみで構成されているので除去可能な遅延時間は短く,まだ実用的なものではない.実際のハウリングを打ち消すためにはDSPを複数個用いたマルチプロセッサや専用のハードウェアを開発する必要があろう.これらは,ハードウェアを効率的に動作させるアルゴリズムの検討とともに今後の課題である.また本研究では,閉ループを持つハウリングキャンセラを安定に動作させ,系の変動時にも高速に追従できることを目的として, HARF(Hyper-stable Adaptive Recursive Filter)アルゴリズムを用いたIIR形ハウリングキャンセラについての検討を行い,良好な特性が得られることを確認した.今後,これに同期加算を併用してさらに特性を改善することを目的として検討していく予定である.M系列を基準信号としてハウリングキャンセラ内部より常時低レベルで送出し、その同期加算データを用いてADFの係数更新を行う方式(M系列の同期加算を用いた適応型ハウリングキャンセラ)を提案し、その基本特性について計算機シミュレーションにより検討した。その結果、マイク入力信号レベルと設定しきい値との比較によって判定する簡易的な音声検出器を組み合わせることで、エコー経路の小規模な変化に対しては特性を回復させることができた。但し、大規模な変化には追隨できなかった。どの程度の系の変化にまで追隨できるのかを明らかにすることは今後の課題である。さらに、予じめトレーニング信号を送出してエコー経路を推定し、その後ADFの係数更新を止めるプリセット形ハウリングキャンセラをNTTのDSP(DSSP1)で実現し、上記の方式の基本となる同期加算の効果を実験で確認した。トレーニング信号のレベルを下げて同期加算したデータを用いて学習する場合と、大レベルのトレーニング信号を流し、そのデータを用いて学習する場合を比較し、トレーニング信号のレベルを下げて同期加算する方法でも係数が収束することを確認した。但し、同期加算する場合、エコー経路からの応答信号が低レベルになり、A/D変換器で有効に利用されるビット数が減少するため、量子化雑音の影響が大きくなり、推定の精度は良くなかった。μ-law等の非線形量子化を用いる方法等が考えられる。以上のように同期加算を用いる方法の効果は確認されたが、上記の量子化器の問題等ハードウェアで実現するまでに幾つかの問題が残されている。来年度はよりハードウェアに近いレベルでの検討を行い、ハードウェア化を目指す予定である。また、エコーの回り込みのないイヤー・マイクを併用し、ハウリングを防止する方法についても新たに検討する予定である。
IL-12の発現調節及び作用機序に関する基礎的研究

以前よりEpstein-Barrウイルス(EB)ウイルス感染とIL-12発現は相関していることが示唆されているが、直接的関係の検討は未だなされておらず、今年度はこれらの点について検討した。まず、ヒト抹消血よりPrimary B細胞を精製しin vitroでEBウイルス産生細胞の上清と混ぜ感染させた後培養を行った。1-2週間するとB細胞が形態的にもトランスフォームし増殖してくるが、このころからEBウイルスの膜蛋白の一つであるLMPlの発現も見られるようになり、それに伴い培養上清中にIL-12p40産生が恒常的に検出された。こうして確立されたEBウイルスでトランスフォームしたB細胞では、IL-12p40とp35およびIL-12レセプターβ1とβ2の発現が増強されており、さらにPMAで刺激するとp40およびp35のmRNAレベルでの発現増強に伴いその培養上清中に蛋白レベルでIL-12p70も検出されるようになった。最近、LMPlが、活性型CD40と類似した構造を持ちNF-κBを活性化する能力かあることが報告された。以前、我々はCD40を介した刺激によりNF一κBが活性化されp40発現が誘導されることを明らかにした。そこで、ヒトB細胞リンパ腫瘍株Daudi細胞にLMPlの発現ベクターをトランスフェクトすると、NF-κBの活性化と共にp40産生が誘導されることが明らかになった。以上より、B細胞をin vitroでEBウ,イルスに感染させトランスフォームさせると恒常的にp40産生が誘導されること、この時、p40発現誘導にLMPl発現を介したNF-κBの活性化が関与していることが示唆された。EBウイルス感染によるIL-12発現誘導の意義としては、IL-12がEBウイルス感染B細胞の細胞増殖因子様として機能している可能性と、反対に宿主のCTLによる免疫監視機構の増強に効いている可能性の二つが考えられ、現在検討中である。IL-12 p40はIL-12レセプターへの拮抗的阻害によりIL-12のアンタゴニストとしてin vitroでは作用することが報告されている。今年度は、p40のin vivoでの作用について検討するため、IL-12p35発現が検出されない肝臓に特異的なSerum Amyloid Componentのプロモーターを用い、p40を恒常的に強く血中に発現しているトランスジェニックスマウスを作製した。このマウスは肝臓特異的にp40トランスジーンを発現し、血清中には10-100 μg/mlと高濃度のp40を有していた。ウエスタンブロット解析によりその構造はモノマーとダイマーが主で、高分子量体も見られた。胸腺、リンパ節、脾臓におけるリンパ球の種々のマーカーの発現はコントロールマウスとほぼ変わらず、発生学的にも差は見られなかった。まず、rIL-12投与による脾細胞のNK活性の増強作用をYAC-1をターゲット細胞とし^<51>Crの放出で調べると、このトランスジェニックスマウスではrIL-12投与によるNK活性の増強作用がほとんど見られなかった。次に、Th1反応の反応性として、蛋白抗原KLHで免疫し所属リンパ節をin vitroで再刺激後サイトカイン産生を調べると、IFN-γ産生が低下し逆にIL-4、IL-10産生が増加し、さらに羊赤血球(SRBC)に対するDTH反応も有意に低下していた。Th1反応が感染防御に関わる細胞内寄生体である赤内型マラリア感染に対して、内在性IL-12がIFN-γ産生を介して感染防御に重要な役割をしておりIL-12投与により感染が抑えられる。そこで、このp40トランスジェニックスマウスの赤内型マウスマラリア弱毒株(P。bergheiXAT)感染に対する抵抗性を調べると、感染によるIFN-γ産生増加が抑制され著明に抵抗性が減少し、さらにrIL-12投与による感染防御の増強も見られなかった。以上より、p40トランスジェニックスマウスではp40のin vivoでのアンタゴニスト作用によりIL-12活性が抑えられているためTh1の反応性が低下していることが明らかとなった。このマウスはp40のin vivoでの効果を評価するのに有用マウスである。

そこで、ヒトB細胞リンパ腫瘍株Daudi細胞にLMPlの発現ベクターをトランスフェクトすると、NF-κBの活性化と共にp40産生が誘導されることが明らかになった。以上より、B細胞をin vitroでEBウ,イルスに感染させトランスフォームさせると恒常的にp40産生が誘導されること、この時、p40発現誘導にLMPl発現を介したNF-κBの活性化が関与していることが示唆された。EBウイルス感染によるIL-12発現誘導の意義としては、IL-12がEBウイルス感染B細胞の細胞増殖因子様として機能している可能性と、反対に宿主のCTLによる免疫監視機構の増強に効いている可能性の二つが考えられ、現在検討中である。
映像アーカイヴと実地調査による現代舞台芸術の「モビリティ」についての学際的研究

本研究の目的は、過去10年近くにわたって本研究参加者が構築してきた現代舞台芸術の映像デジタルアーカイヴをアップデートしつつ最大限に活用し、「移動性=モビリティ」という概念をコアにして、英国、フランス、ドイツ、アメリカ合衆国、日本等における舞台芸術創作の現場で起きていることを実証的に把握し、その事態を理論的に解明するために、グローバリゼーション時代にふさわしい現代舞台芸術の研究方法の再構築を目指すことにあった。参加研究者は、各専門の舞台芸術の分野についての十分な実証研究を推進し、その結果はそれぞれの学術的業績に反映されることになった。本研究の目的は、過去10年近くにわたって研究代表者が構築してきた現代舞台芸術の映像デジタル・アーカイヴをアップデートしつつ最大限に活用し、「移動性=モビリティ」という概念をコアにして、英国、フランス、ドイツ、アメリカ合衆国、日本等における舞台芸術創作の現場で起きていることを実証的に把握し、その事態を理論的に解明するために、グローバリゼーション時代にふさわしい現代舞台芸術の研究方法を再構築することを目指すものである。当該年度は、以下の4点を達成目標に掲げ、ほぼ順調に研究は進捗した。(1)各研究参加者がすでに所蔵している映像資料を理解し、その問題点を共有すると同時に、「移動性=モビリティ」をキーワードにしつつ、学界的なアウトプットを考慮した上での、既存の映像資料の具体的な分析作業を始めること。(2)各研究参加者が専門とする現代舞台芸術の諸分野につき、既存の映像資料デジタル・アーカイヴを拡充する上で必要な作品や作家を、「移動性=モビリティ」をキーワードにして選定し、本研究に資するアーカイヴ拡充の具体的な作業に入ること。(3)できるだけ早い時期に、今年度とそれ以降に対象とすべき国際演劇祭を選び、十分な準備期間を経て、当事者との連絡を行った上で、実地調査を行うこと。(4)「古典の上演」、「身体」という二つの場については、研究参加者の間の共有できる理論的前提を確保した上で、研究会等の活動を通じて、国際学会発表や学術論文としてアウトプットできるような準備を整えること。ただし、(3)については、諸般の事情により、実地調査については、一回の調査をのぞき、準備段階にとどまることになった。当該年度は、昨年度に引き続き、以下の4点を達成目標に掲げ、ほぼ順調に研究は進捗した。ただし、(3)については、諸般の事情により、実地調査については、今年度は、二回の調査をのぞき、準備段階にとどまることになった。本研究の目的は、過去10年近くにわたって研究代表者が構築してきた現代舞台芸術の映像デジタル・アーカイヴをアップデートしつつ最大限に活用し、「移動性=モビリティ」という概念をコアにして、英国、フランス、ドイツ、アメリカ合衆国、日本等における舞本研究の目的は、過去10年近くにわたって研究代表者が構築してきた現代舞台芸術の映像デジタル・アーカイヴをアップデートしつつ最大限に活用し、「移動性=モビリティ」という概念をコアにして、英国、フランス、ドイツ、アメリカ合衆国、日本等における舞台芸術創作の現場で起きていることを実証的に把握し、その事態を理論的に解明するために、グローバリゼーション時代にふさわしい現代舞台芸術の研究方法を再構築することを目指すものである。

(4)「古典の上演」、「身体」という二つの場については、研究参加者の間の共有できる理論的前提を確保した上で、研究会等の活動を通じて、国際学会発表や学術論文としてアウトプットできるような準備を整えること。研究実績の概要に書いたように、概ね順調に進捗している研究代表者が当該科学研究費補助金によって行った研究「現代舞台芸術の映像資料デジタル・アーカイヴ構築に向けて」及び「現代舞台芸術の映像アーカイヴを利用した実践的研究及び教育方法の開発」における研究成果として構築された大学内の現代舞台芸術映像アーカイヴにつき、そこに収められた映像資料についての知見を研究参加者間での共有作業をこれまでの三年間に引き続き、実施した。今年度についても昨年度につづき、継続的に映像アーカイヴを構築するために、PC機器等の老朽化によるアップデートを行った。本研究における「移動性=モビリティ」という主題につき、既にある資料を吟味した上で、必要な活字資料や映像資料のさらなる収集を継続した。担当は以下の通りであった。英国関係、中でもシェイクスピアを中心とした資料については河合祥一郎、フランス・ドイツを中心とした大陸ヨーロッパ関係の資料についてはドゥヴォス、パトリック、アメリカ合衆国を中心にした南北アメリカの資料を内野儀、さらに日本と東アジアを中心とした資料を竹内孝宏。演劇史関係、演劇理論関係、戯曲テクストにかかわる基本文献、あるいは、身体論、批評理論、ニューメディア論、あるいはパフォーマンス理論といった理論的な領野でのさらなる基本文献の収集(参加者全員が担当)。フィールドワークとしての国際演劇祭調査については、今年度は諸般の事情で予定よりも低調だった。ただし、ドゥヴォス、パトリックが、年度後半、研究休暇によってヨーロッパに滞在中であり、帰国後、その成果報告等を行う予定にしている。今年度もまた、過去三年間同様、研究参加者による研究会を月一回程度の定例で開催した。その成果は十分に共有されているという理解であり、今後はそれをどう学界及び社会に還元するかを考えたい。研究実績の概要に書いたように、概ね順調に進捗している研究代表者が当該科学研究費補助金によって研究代表者が行った研究「現代舞台芸術の映像資料デジタル・アーカイヴ構築に向けて」及び「現代舞台芸術の映像アーカイヴを利用した実践的研究及び教育方法の開発」(ともに基盤研究B)における研究成果として構築された大学内の現代舞台芸術映像アーカイヴにつき、そこに収められた映像資料についての知見を研究参加者間で共有作業を、これまでの四年間に引き続いて実施した。また、昨年度までと同様、継続的・安定的映像アーカイヴの構築・利用のため、PC機器等の老朽化によるアップーデートを随時実施した。本研究における「移動性=モビリティ」という主題につき、すでにある資料を吟味した上で、必要な活字資料や映像資料のさらなる収集を継続した。英国関係、中でもシェイクスピアを中心とした資料については河合祥一郎、フランス・ドイツを中心とした大陸ヨーロッパ関係の資料についてはドゥヴォス、パトリック、アメリカ合衆国を中心にした南北アメリカの資料を内野儀、さらに日本と東アジアを中心とした資料を竹内孝宏が責任を持って収集に当たった。