hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
高解像度赤外線観測による星生成領域と銀河中心核の内部領域の研究

32素子赤外線アレイ検出器を使った1次元スペックル撮像装置を組み上げ、マウナケア山上のハワイ大学2.2m望遠鏡に取りつけた観測を行った。62年度にはHerbig AeBe型星と呼ばれる、生れてまもない若い星の観測を行い、これらの原始星天体に1秒角以下の離角の伴星や、惑星系のもととなる可能性のあるディスク状の構造をもつものがあることを見つけたが、63年度になりこの観測の時に得られた大気のシーイング条件に関するデータを詳細に解析し、能率的な高解像スペックル干渉観測法を確立した。それにより本年度は13個の原始星天体について良質のデータが得られた。個々のスペックル像は、0.1秒毎の早い露出時間の画像でしかもかなり長時間の観測であるので、解析は半数程度の天体について、空間パワースペクトルの、いわゆるヴィジビリティカーブが得られた段階であるが、このうち2個については、離角1秒以下の赤外線伴星のあることが、また別の1個には周囲に約1秒角に拡がったハロー状の赤外線放射源を伴うものが発見された。今後さらにデータ解析を進め、非常に若い天体のなかで、その近傍空間に存在する伴星やディスク状の放射源の物理状態を明らかにし、星形成期における雲の収縮分裂の過程についての研究を行う。これまでの観測は、主に波長2.2ミクロン(Kバンド)で行ってきたが、今後5月に射手座の暗黒星雲中の原始星天体の観測を同じ波長で実施した後、この2年間に発見した幾つかの赤外線伴星やディスクを伴う天体について、11月頃にNASA3m赤外線望遠鏡(IRTF)による3.6ミクロン(Lバンド)での観測を計画している。これによって、伴明する上で非常に重要な進展が可能になるものと期待できる。今年度は、32チャンネル高感度赤外線アレイ検出器を用いた高解像度測光システムを設計製作し、スペックルチ渉計としての使用条件最適化のためのテストを行った。アレイ検出器としては、シンシナチエレクトロニクス社製のインジウムアンチモン光起電型アレイ素子に、MOS型電界効果トランジスタのスイッチ方式による読み出し回路付きのものを導入した。テストの結果、両方の組合せによる測光システムとしての性能は、当初目標としていた素子信号の読み出し雑音レベルよりも低い値を達成することができたこと、又測光器としての効率も十分高い値が得られたことにより、来年度以降計画している、高解像度赤外線天体内部構造の観測研究を進める上での見通しが得られた。一方、一次元スペックル干渉像のデータを得るための、冷却基板上での光学系についても、設計製作を進め、2mクラスの中口径地上望遠鏡を用いて0.1秒角0.3秒角程度の高解像観測が可能な光学配置を確定した。現在、測光システムと光学系を併せた総合的なスペックル観測装置としての性能評価を進めている。昨年度,開発製作を進めてきた32チャンネル高感度赤外線アレイ検出器を用いた実際の高解像度測光観測を行った.最初の岡山天体物理観測所188cm望遠鏡では, Kーバンド(2,2ミクロン)において,離角0.3秒から1.5秒角程度の幾つかの2重星を測定し,多数の一次元スペックル干渉像を得ることができた.解析の方法として, 2重星のスペックル信号から空間フーリエ成分のビジビリティカーブを求める通常のパワースペクトル解析の方法といわゆるシフトアンドアッド法による像再生の方法を適用し,観測装置の性能を確認した,更に,ダスト雲を伴う非常に若い星でHerbigAe/Be型星と呼ばれている天体についての比較的高解像(0.3秒角程度)の測定も行い,やや拡がったハロー的成分が見られることもわかった.次に,マウナケアのハワイ大学224cm望遠鏡における観測では,ダストの散乱光成分が主に効くKーバンドに加えて,熱輻射成分に検出の有効なLーバンド(3.6ミクロン)におけるHerbig星,約6個を測定した. 0.1秒0.15秒角の空間フーリエ周波数成分に対してSN比100の精度を達成するため,20分間を1観測ユニットとするスペックル像を,それぞれの波長及び2つの位相角について数10個得た.幾つかの代表的なHerbig天体の1次的解析の結果,通常の参照星と比較して有意に空間的拡がりの成分を伴うものが幾つか検出されていることがわかった.今後更に大気のゆらぎを記述するパラメータの時間的変動の解析を加えて,より精密な空間的構造の情報を抽出することにより,非常に若いこれらの星の近傍におけるダスト雲の内部構造を明らかにする予定である.32素子赤外線アレイ検出器を使った1次元スペックル撮像装置を組み上げ、マウナケア山上のハワイ大学2.2m望遠鏡に取りつけた観測を行った。

個々のスペックル像は、0.1秒毎の早い露出時間の画像でしかもかなり長時間の観測であるので、解析は半数程度の天体について、空間パワースペクトルの、いわゆるヴィジビリティカーブが得られた段階であるが、このうち2個については、離角1秒以下の赤外線伴星のあることが、また別の1個には周囲に約1秒角に拡がったハロー状の赤外線放射源を伴うものが発見された。今後さらにデータ解析を進め、非常に若い天体のなかで、その近傍空間に存在する伴星やディスク状の放射源の物理状態を明らかにし、星形成期における雲の収縮分裂の過程についての研究を行う。これまでの観測は、主に波長2.2ミクロン(Kバンド)で行ってきたが、今後5月に射手座の暗黒星雲中の原始星天体の観測を同じ波長で実施した後、この2年間に発見した幾つかの赤外線伴星やディスクを伴う天体について、11月頃にNASA3m赤外線望遠鏡(IRTF)による3.6ミクロン(Lバンド)での観測を計画している。これによって、伴明する上で非常に重要な進展が可能になるものと期待できる。
広告産業におけるグローバル・ローカル環境への適応と創造性に関する地理学的研究

本年度の研究成果として,まず東京における広告関連企業の立地の変容に関する研究を深めるため,計量的手法を用いた分析を行い,都心部における広告関連企業の集積地区を抽出・比較し,その特徴を明らかにしたことが挙げられる.この研究成果の一部は,国際学会IGU2013 Kyoto Regional Conferenceにおいて口頭発表した.次に,広告産業のグローバル化に関する実証分析として,まず日本の大手広告会社の海外における立地展開を取り上げた.具体的には,『海外進出企業総覧』を用いて進出国,出資比率に関するデータベースを作成するとともに,各社の社史,新聞記事,業界誌等の資料を収集・分析した.その結果,一業種一社制という日本とは異なる取引慣行に対応する形で立地展開が進められたことが明らかになった.この研究成果の一部は,日本地理学会春季学術大会(国士舘大学)において口頭発表を行った.次に,日系広告関連企業の海外進出先地域における事業展開について実態を明らかにするため,広告会社2社,広告制作会社2社,計4社に聞き取り調査を実施した.これに加え,シンガポールを事例地域に選定し,現地法人への聞き取り調査とともに,資料収集を実施した.その結果,進出先地域における事業環境と現地拠点の活動内容および取引関係の関係が明らかになり,また日本国内で培われた知識・経験の海外への移転が困難であることが示唆された.そして,戦後における日本の広告産業を取り巻く環境の変化を整理し,空間スケールの広がりに留意しつつ,これまでの研究から得られた知見をその中に位置づけ,戦後の日本の広告産業の空間構造とその変容を考察した.この内容を博士論文としてまとめ,東京大学総合文化研究科に提出し,博士(学術)を取得した.(抄録なし)1.国内外のクリエイティブ産業,広告産業に関する研究成果のレビュークリエイティブ産業に関する研究として,主に地理学における研究視点の整理を進めた.特に,文化産業の集積の議論を早くから展開したScottの論考を中心に検討した.この成果の一部は,修士課程で行った東京の事例研究の投稿論文における理論的な枠組みの構築に寄与したと考えている.なお,投稿論文は学術誌『地理学評論』に受理,掲載された.2.日本の広告産業の国内および海外動向に関する各種統計資料に基づくマクロ的な分析日本の広告産業の動向として,各種統計資料のデータ収集を行った結果,大都市を中心に依然として広告業の集中が見られるものの,その地理的偏在性が徐々に低下していることが明らかとなった.海外の動向については,世界各国の広告市場に関するデータを整理し,広告市場の成長の中心が先進国から新興国へ,また先進国を中心にマスメディアからインターネットへのシフトが進んでいることが整理された.また,創造性に関して,国内外の広告賞を取り上げ,受賞主体に関するデータベースを作成した.3.日本国内の特徴的な都市を事例とした実態調査2.の分析を通じて,福岡市を対象地域に選定し,実態調査を行った.まず,資料分析,主要アクターへのプレ調査を実施した.次に,福岡市の広告関連事業所に対しアンケート調査を実施した.その後,3度にわたり対象地域に滞在し,聞き取り調査を実施した.これらの結果をもとに,福岡の広告産業の集積の変容を考察し,従来指摘されていた福岡の広告市場の限定性を克服する,地方の広告業の新たな局面として位置づけられることを指摘した.この成果は,日本地理学会春季学術大会(立正大学)において口頭発表を行った.本年度の研究成果として,まず東京における広告関連企業の立地の変容に関する研究を深めるため,計量的手法を用いた分析を行い,都心部における広告関連企業の集積地区を抽出・比較し,その特徴を明らかにしたことが挙げられる.この研究成果の一部は,国際学会IGU2013 Kyoto Regional Conferenceにおいて口頭発表した.次に,広告産業のグローバル化に関する実証分析として,まず日本の大手広告会社の海外における立地展開を取り上げた.具体的には,『海外進出企業総覧』を用いて進出国,出資比率に関するデータベースを作成するとともに,各社の社史,新聞記事,業界誌等の資料を収集・分析した.その結果,一業種一社制という日本とは異なる取引慣行に対応する形で立地展開が進められたことが明らかになった.この研究成果の一部は,日本地理学会春季学術大会(国士舘大学)において口頭発表を行った.次に,日系広告関連企業の海外進出先地域における事業展開について実態を明らかにするため,広告会社2社,広告制作会社2社,計4社に聞き取り調査を実施した.これに加え,シンガポールを事例地域に選定し,現地法人への聞き取り調査とともに,資料収集を実施した.その結果,進出先地域における事業環境と現地拠点の活動内容および取引関係の関係が明らかになり,また日本国内で培われた知識・経験の海外への移転が困難であることが示唆された.そして,戦後における日本の広告産業を取り巻く環境の変化を整理し,空間スケールの広がりに留意しつつ,これまでの研究から得られた知見をその中に位置づけ,戦後の日本の広告産業の空間構造とその変容を考察した.この内容を博士論文としてまとめ,東京大学総合文化研究科に提出し,博士(学術)を取得した.既存研究のレビューを通じた理論面の検討において不十分な点も残るが,統計資料のデータ収集,広告賞の受賞主体のデータベースの構築では一定の成果を上げることができた.また,福岡市の広告産業の事例研究では綿密な現地調査を実施し,その成果も日本地理学会春季学術大会において発表することができた.

したがって,全体としてはおおむね順調に進展していると考えている.本研究課題の今後の方策については,研究計画に基づき,日本の広告産業の海外展開についての事例研究を実施する予定である.その際に,日本の広告会社の海外現地法人へのインタビューを計画しているが,アクセスが困難なことも想定される.その場合には,広告関連の業界団体,もしくは海外勤務経験のある広告関係者へのインタビューに変更することを考えている.これと並行して,不十分だったクリエイティブ産業に関する既存研究の成果,課題の整理を進め,本研究課題の理論面の精緻化に努めたい.また,福岡市の事例研究についても,必要に応じて補足調査の実施を考えている.(抄録なし)
音楽の自動擬音語変換を用いたクラシック音楽用検索システムの開発

本研究では擬音語による歌唱音声から楽曲を検索するシステムの開発を行った。音楽とその擬音語表現の関係を明らかにすることで,メロディ情報に加えて使用された擬音語表現の情報も用いて楽曲を検索する。こうしたシステムを実現するため,楽曲の擬音語表現への自動変換法,歌唱音声からの高精度なメロディ情報の抽出法と歌詞情報の高精度認識法,高速な楽曲検索法のそれぞれについて開発を行った。楽曲の擬音語変換は,音声認識の枠組みを応用することで妥当な表現への変換を可能とした。メロディ情報の抽出法と歌詞認識法は,それぞれ従来の方法と比較して高精度な認識を実現し,また高速検索法においては10%程度の計算量を削減した。本年度は研究の初年度として,まず擬音語歌唱データベースの構築を行った。比較的有名でなじみがあると思われるクラシック曲20曲を選定した。擬音語歌唱による検索を想定し,その中から代表的な部分(主題を演奏している部分等)を10秒20秒程度切り出した。各曲から4ヶ所ずつ切り出したため,全80データとなった。この曲データからひとりあたり10個程度を選び,歌唱者に聞かせた上で擬音語を用いて歌唱してもらった。男性32名,女性9名の合計41名に歌唱をしてもらい,全384データを収集した。その後,どのような擬音語を用いて歌唱していたか,すべての歌唱データについて書き起こしを行った。また,これと平行して歌唱データからの高精度なメロディ情報抽出に関する研究も行った。以前研究代表者らが提案したスペクトル形状の相互相関関数から音程を求める方法を応用し,歌唱データから音程系列を高精度に抽出する方法を提案した。実際にいくつかの歌唱データについて実験を行ったところ,特に男性による歌唱では想定される性能を出せていないことがわかった。その原因について詳細に検討したところ,音響分析に通常の高速フーリエ変換を使用しているため,周波数軸を対数変換すると低域での周波数分解能が相対的に低くなり,その結果相互相関関数の計算結果がこちらの意図した結果と異なるものとなってしまう,ということがわかった。そのため,音響分析の方法について検討する必要があることがわかった。前年度より継続して,歌唱データからの高精度なメロディ情報抽出に関する研究を行なった。前年度に判明した問題点をもとにアルゴリズムの改良を行い,精度のよいメロディ情報抽出に成功した。具体的には,スペクトル形状の相互相関関数から音程を求める方法が,主に調波構造を手掛りにしていることから,調波構造がよく表れているフレームをHNRを指標として抽出し,それに対してメロディ情報を抽出することとした。国際的な楽曲検索コンテストでも用いられている195名による歌唱データベース(MIR-QBSH)を用いて音程の抽出実験を行ったところ,1フレームあたりの平均推定誤差が50.1centと,半音の更に半分程度に抑えられていることがわかり,楽曲検索システム向けとしては十分な精度が得られていることがわかった。一方,従来からよく用いられているピッチ抽出に基づく方法では,精度がよいといわれているTANDEM-STRAIGHTを用いても平均推定誤差が73.1centと,今回開発した方法の方がより高い精度で推定できることもわかった。また,前年度作成した擬音語歌唱データベースを分析し,どのような曲に対し,どのような擬音語が用いられる傾向にあるのか検討を行った。41人による擬音語歌唱データ(全383データ)について分析を行ったところ,「ら」と「た」,およびそれらの派生語(「たー」や「たらっ」等)が非常に多く用いられている(およそ55%程度)ことがわかった。またある程度楽器との対応関係がある(トランペットは「ぱ」,ハープは「ぽん」等)こともわかった。一方で歌唱者による違いも大きく,曲や楽器ごとに様々な擬音語を用いる(エントロピーが4.47程度)歌唱者がいる一方,どの曲に対してもほぼ同じ擬音語しか用いない(エントロピー1.17程度)歌唱者もいることがわかった。前年度に引き続き,歌唱で使用される擬音語の分析を行なった。擬音語歌唱について追加録音を行い,前年度までに収録したデータとあわせて,49名による452歌唱データを分析に用いた。擬音語を用いた歌唱においては,分析の最小単位(通常の文章でいうところの「単語」)が何なのか定義されていない。前年度までは主観的に「単語」を定義していたが,今年度はより客観的に「単語」を定義した。具体的には「た」「ら」といった音節を最小単位とし,階層Pitman-Yor言語モデルを用いた教師なし単語分割法を用いて「単語」を抽出した。その結果,492種類の単語が抽出され,そのほとんどは4音節以内の長さであった。こうして得られた「単語」をもとに分析を行なったところ,ほとんどの歌唱者は擬音語の使い方によって4つのグループに分類できることがわかった。また前年度までの結論と同様,楽曲によって擬音語がある程度固定化されることもわかった。また,歌唱音声を高精度に認識するため,音声認識アルゴリズムに時間制約を導入した。一般に歌唱音声においては,音符と音節が対応している。特に日本語においては,1音符が1音節と対応づけられる事が多い。そこで歌唱データから音符の区切り時刻を推定し,その時刻で音節間を遷移しやすくするように音声認識アルゴリズムを修正した。日本の童謡を歌唱した198データに対して認識を行なったところ,89%程度の単語認識率を得ることができた。更には楽曲検索システムの試作も行った。

歌唱データから抽出したメロディ情報を特徴量に変換し,EMDを距離尺度としてデータベースからの検索を行うシステムを開発した。EMDは高精度ではあるが計算に時間がかかってしまう。そこでデータベース内の特徴量を予めクラスタリングしておき,その代表値を用いて予備選択を行う方法を提案し,多少の精度劣化で計算量を15%程度減少させることができた。当初の計画どおり,擬音語による歌唱の特性について分析を行い,ある程度は音楽と擬音語の関係について明らかにすることができた。今後この知見を元に音楽から擬音語変換への自動変換法を開発していく必要がある。アルゴリズムやそれを実装したプログラムはすでに準備できているが,今年度開始する予定であった実験を開始できなかった。この点についてはすぐに実施可能であるため,おおむね順調といえる。また,歌唱データからのメロディ情報の抽出,歌唱音声の認識,高速高精度な検索法についてもそれぞれ検討が行われており,おおよそ順調と言える。前年度までの分析結果を元に,楽曲を擬音語へと自動変換するアルゴリズムの開発を行なった。音の波形を入力とし,それに関連するテキストを出力する,という意味においては,通常の音声認識と同様の構造となるため,HMMを用いた音声認識システムをベースとして開発を行なった。特徴量には,通常の音声認識で用いられるMFCCに加え,音高と音量も用いることで擬音語との対応をよりよく表現できるようにした。前年度開発した方法を用いて擬音語を自動で「単語」に分割し,n-gramを言語モデルとして擬音語への自動変換を行った。その結果,人間が同じ曲を擬音語で歌唱したテキストとの一致率は非常に低いものとなってしまったが,生成された擬音語を曲にあわせて視聴したところ,一部妥当である変換結果が得られていた。そこで80曲を変換した結果を人間により評価したところ,1曲の半分以上の部分で妥当であると判断された曲が20曲,部分的に妥当であると判断された曲まで含めると53曲が妥当な変換であると判断された。特に,ひとつの音符が長く演奏される部分は長音記号「ー」に,またスタッカートのような奏法の部分は促音「っ」に,力強く演奏された音は濁音に変換されるなど,特徴的な演奏部分の多くは妥当な擬音語に変換されていた。また,前年度開発した時間制約を導入した歌唱音声認識法を改良し,より精度を高めた。時間制約には音符の区切り時刻情報を用いているが,実際は区切り時刻の推定ミス等があるため,認識性能が劣化しない範囲において,適切に制約を緩める必要がある。そこで音節間遷移の確率を制御する方法を提案し,最適な設定をすることで単語正解精度を92.0%にまで高めることに成功した。本研究では擬音語による歌唱音声から楽曲を検索するシステムの開発を行った。音楽とその擬音語表現の関係を明らかにすることで,メロディ情報に加えて使用された擬音語表現の情報も用いて楽曲を検索する。こうしたシステムを実現するため,楽曲の擬音語表現への自動変換法,歌唱音声からの高精度なメロディ情報の抽出法と歌詞情報の高精度認識法,高速な楽曲検索法のそれぞれについて開発を行った。楽曲の擬音語変換は,音声認識の枠組みを応用することで妥当な表現への変換を可能とした。
DPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡の発症機序の解明

自己免疫疾患の発症誘因は、未だ大部分が未解明である。水疱性類天疱瘡(BP)は最も頻度の高い自己免疫性水疱症であるが、近年、2型糖尿病治療薬であるDPP-4阻害薬を服用中にBPが生じることが知られるようになってきた。本研究では、DPP-4阻害薬関連BPにおける自己抗体産生機序を明らかにする。本症ではHLA-DQB1*03:01保有者が多いことに着目し、同HLAを持つ健常人におけるBP180反応性T細胞の有無を解析する。また、DPP-4阻害薬がTリンパ球に及ぼす影響を、細胞培養や制御性T細胞欠損マウスの実験で明らかにする。本研究により免疫自己寛容破綻の機序を解明し、自己免疫疾患の本質に迫る。
霊長類認知記憶システムにおける前頭・側頭葉間連絡の光遺伝学的標識及び機能制御

本研究では鶏白血病ウイルスの受容体-リガンド特異性を利用した投射ニューロン遺伝子導入法の開発を行ってきた。前年度までに鶏肉腫白血病ウイルス(ASLV)と鶏及び七面鳥に発現している感染受容体から新たな遺伝子導入法を開発し、ラット大脳において異なる遺伝子を視床-皮質路の異なる複数経路に特異的に導入できることを明らかにした。本年度は開発した新規遺伝子導入法を、当初の視床-皮質路における実証実験に加え、皮質-皮質間においてもその有効性を示す実証実験を行った。具体的には、ラット運動野の神経細胞のうち、反対半球の運動野へと投射する神経細胞にだけ特定の遺伝子を導入するために、鶏肉腫白血病ウイルス(ASLV)受容体3種類を片側に、もう片側にASLVウイルスエンベロープでコーティングされたレンチウイルスベクターカクテルを注射した。この実験で、開発した遺伝子導入法が皮質同士の投射関係においても、特異性の高い遺伝子導入が行えることを明らかにし、大脳前頭葉・側頭葉間連絡の光遺伝学的標識及び機能制御を、複数の神経経路に対して行うことが可能になった。この成果は第37回日本神経科学大会(2014年9月11日、横浜)、および北米神経科学学会2014(2014年11月18日、ワシントンDC)で発表され、Proceedings of the National Academy of Sciences USA誌に4月17日付けで掲載確定した。またラット大脳における神経回路の可塑的変化に関する研究においては、アクチン脱重合因子であるコフィリン1遺伝子の局所発現量を制御することで、コフィリン1遺伝子が特定の神経結合の形態変化を介して神経可塑性に関わっていることを明らかにした。この成果は、理化学研究所の坪田匡史博士研究員(現在)を筆頭著者として2015年1月27日付けでPLOS Biologyに掲載された。26年度が最終年度であるため、記入しない。課題に対して平成24年度には、ニワトリ白血病ウイルス(ASLV)の感染受容体5種類または組み換えキメラ受容体1種類を発現する6種類のレンチウイルスベクターと、鶏白血病ウイルス(ASLV)のエンベロープタンパク質4種類を有する4種類のレンチウイルスベクターを新規に作製した。これらの受容体とエンベロープには特性があり、ある受容体を有する鳥類細胞には特定のエンベロープを有するASLVしか感染しないという報告がある。私は複数の神経経路に対する特異的遺伝子導入にこの性質を利用しようと試みた。平成25年度にはまず、哺乳類細胞とラット大脳を用いて、ASLVの感染受容体6種類×エンベロープ4種類の24通りのペアにおける感染特性の定性的なスクリーニングを行った。このスクリーニングで見つかった受容体とエンベロープのペア3種類は、ペア以外の組合わせでは殆ど感染が起こらないという性質を有しており、複数の神経経路に対する特異的遺伝子導入という目的に適うものであった。最終的には3種類の受容体全てを同時発現させたラットにおいて、投射先の異なる神経細胞が異なる蛍光タンパク質を発現し局所の脳領域で入り乱れている結果が得られたことで、局所回路の神経投射経路を選択的・同時的に3つまで遺伝的に標識できることが確認された。申請書の段階では2つの受容体エンベロープの組み合わせが見つかることを期待していたが、最終的に3つの組合わせを見出すことが出来た。そしてこれら3つの組合わせの感染特異性や効率は神経回路に適用する上で十分高く、実際にラット大脳に複数の神経経路特異的に遺伝子導入するところまで研究を進めた。現在はここまでの結果を基に論文を執筆中である。

私が昨年度に上げた成果は申請書作成時点での期待を上回り、抗原賦活化処理法の改良、ラット大脳におけるタンパク質検出用のエピトープタグの設計、そして3つの受容体とエンベロープのペアを見出すことが出来たことの3点である。しかし前2者の成果は研究途上で生じた問題へ対処する為に行われ、それ自体を目的としたわけではない。結果として問題解決に時間を要した結果、申請書に記載のサルのトレーニングを行うまでには至らなかった。とはいえ申請書では初年度は遺伝子導入法の開発、次年度はサルへの適用の2ステップで進める予定としており、初年度の目標であった最初のステップを期待以上に終了したため2という評価にした。まず初年度で得た実験成果について学会発表、論文発表を行い、開発した手法の周知に努める予定である。一方で当初予定していたサルのトレーニングと、トレーニング後のサルへの遺伝子導入については1年の内に完了しない可能性がある。そして次年度で所属研究室が解散する為、完了しなかった場合の研究の継続は困難である。したがってトレーニングと並行して、開発した手法を用いたサルへの遺伝子導入、光遺伝学と組合わせた機能実験、本手法の更なる改良等について実験を行い、それぞれについて成果が上がり次第順次公表していく予定である。
アルコール代謝酵素の遺伝子多型と循環器疾患の生命予後に関する研究

アルコール代謝酵素は、日本を含む東アジア人で、Loss-of-function型の単一塩基多型(SNP)が存在する。アルコール脱水素酵素1B(ADH1B)はエタノールをアルデヒドに分解し、そのSNPであるArg47Hisは、その代謝効率が、ホモ(His/His)の場合、Arg/Argに比べて約40倍に高くなり、したがって急速にアルデヒドが産生され、その血中濃度は急速に高くなる。一方、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)は、アルデヒドを分解して酢酸に代謝するが、そのSNPであるGlu504Lysは、ホモ(Lys/Lys)の場合、その酵素活性は著しく低下し、Glu/Gluに比べて、約4%になる。したがって、血中アルデヒドの分解が著しく遅延することになる。我々は、遺伝子不整脈で夜間に心室細動を起こし突然死を来すBrugada症候群患者が、飲酒後に発作をおこすこと、国際的なガイドラインでも、過剰な飲酒を避けるように指示されていること、さらに本邦では、比較的Brugada症候群患者が多いことから、この2つのアルコール代謝酵素のSNPとBrugada症候群いおける飲酒後の心発作との関係を、1998年から集積している我々のコホートデータを検討した。対象症例は、198例のBrugada症候群患者で、うち90例は、心室細動の既往、失神などの有症候例で、のこり108例は、心電診断を受けたが無症候例であった。90例のうちアルコール飲酒と明らかに関連した症状を呈したのは16例あった。全例で、2つのSNP型を検出した。ALDH2のSNP分布に、症候の有無やアルコール誘発のありなしは、関係なかった。一方、ADH1BのSNP分布は、症候の有無により差はなかったが、アルコール誘発群において、優位にHis/His型が高頻度であった(81.3% vs 50.0%, P=0.23)。このアルコール代謝酵素の遺伝子多型と循環器疾患の生命予後に関する研究の成果、現在、論文投稿中である。さらに、飲酒後の心発作との関連を多変量解析において検討したところ、ADH1B His/His型を有すると、オッズ比5.75(Confidence interval 1.58-28.42、P=0.007)で、リスクとなることが示された。したがって、国際コンセンサスレポートにおける。過度の飲酒を避けるようにとのアドバイスは、日本人例でも意義のあるものであることが、証明された。今後、この観察の臨床的意味を明らかにしたい。ひとつの説明は、SuperMetabolizerである、ADH1B His/His型は、優位に急速かつ高いレベルの血中アルデヒドレベルに達すると考えられるが、アルデヒドは、末梢からのカテコラミン遊離を促し、交感神経活性を著しく高める。飲酒をやめると、この高レベルのアセトアルデヒドの減少とともに、いわゆるRebound減少を起こし、副交感神経の増強を起こす可能性がある。Brugada症候群患者では、副交感神経の緊張増加と、心発作の関連が示されており、この観点からも、飲酒後のイベント発症と関連があるかもしれない。自律神経のモニターとして、ホルター心電図法により記録された心電図情報からHeart Rate Variabilityを測定する方法がある。今後の臨床的研究として、飲酒後の心発作例での、ホルター検査を施行し、交感・副交感神経活性と変化を調べることを計画している。なお、このアルコール代謝酵素の遺伝子多型と循環器疾患の生命予後に関する研究の成果、現在、論文投稿中である。ブルガダ症候群においては、飲酒時あるいはその後に失神することが知られている。しかし、潜在的機序はまだよくわかっていない。その機序として、アルコール代謝酵素の活性が関係していると考えられる。本研究は、アルコール代謝に関連した酵素の遺伝子多型と飲酒後に失神したBrugada症候群の関係があるかどうかを調べる。今回の対象は194名の日本人Brugada症候群患者(男性172例、年齢45.3±16.3歳)。12(男性12例、年齢47.8±14.2歳)例に飲酒後失神を認めた。失神は、飲酒後数時間以内に起こったものを陽性とした。12例のうち、6例は飲酒後に心室細動を認め、6例はペーシングで心室細動が誘発された。症状の有無に基づき、108名の無症状群(男性91例、年齢47.3±16.7歳)と86名の有症候群(男性81例、年齢43.3±15.2歳)に分けた。さらに有症候群は飲酒があるかどうかにより、74名の非飲酒関連失神群(男性69例、年齢42.6±15.3歳)に分けた。アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせで一番飲酒能力強いタイプであるADH1B*2/*2とALDH2*1/*1の頻度は、飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた(58.0%対27.0%, p=0.030)。多変量ロジスティック回帰分析をして、ADH1B*2/*2とALDH2*1/*1遺伝子多型の組み合わせは単独で飲酒後失神患者と有意に正相関なことが示された(odds ratio, 4.623; 95% confidence interval, 1.232-19.298; p=0.023)。

アルコール代謝酵素遺伝子多型の組み合わせで一番飲酒能力強いタイプのADH1B*2/*2とALDH2*1/*1の頻度は、は飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた。アルコール代謝酵素遺伝子の多型組合わせで一番飲酒能力強い多型の組合わせ(以下最強群)の頻度は、飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者において、有意に多く認められた(58.0%対27.0%, p=0.030)。多変量ロジスティック回帰分析をして、この組み合わせは単独で飲酒後失神のあるブルガダ症候群患者と有意に正相関した(odds ratio, 4.623; 95% confidence interval, 1.232-19.298; p=0.023)。さらに全患者の心電図所見:V1、V2誘導のQRS波の幅、QT間隔、QTc間隔、T波の高さ、J波の高さを調べ、現在、以下の様な所見を得た。1.最強群のV1誘導J波の高さが、他の8種の組み合わせを持っている人より有意に低った(1.64mm対2.23mm、P値0.0457)。2.最強群のV2誘導T波の高さが他の8種の組み合わせを持っている人より、有意に高った(3.15mm対1.46mm、P値0.0018)。有症候の症例のみの検討でも、最強群のV2誘導T波の高さは、他の8種の組み合わせを持っている人より有意に高った(2.88mm対1.11mm、P値0.0322)。3.ADH1Bの遺伝子多型(ADH1B*2/*2、ADH1B*1/*2、ADH1B*1/*1)とV2誘導のT波の高さが有意に相関した(2.63mm対1.44mm、0.25mm、p値は0.0158)。有症候性群で検討してADH1B遺伝子多型(ADH1B*2/*2、ADH1B*1/*2、ADH1B*1/*1)とV2誘導のT波の高さが有意に相関した(2.54mm対0.83mm、-0.14mm、p値は0.0409))。4.飲酒関連失神でのType1心電図の比率は、非飲酒関連失神あるいは無症候性群に比べて、有意に高った(91.67%対54.05%、42.59%、p値は0.0156)。アルコール代謝酵素は、日本を含む東アジア人で、Loss-of-function型の単一塩基多型(SNP)が存在する。アルコール脱水素酵素1B(ADH1B)はエタノールをアルデヒドに分解し、そのSNPであるArg47Hisは、その代謝効率が、ホモ(His/His)の場合、Arg/Argに比べて約40倍に高くなり、したがって急速にアルデヒドが産生され、その血中濃度は急速に高くなる。一方、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)は、アルデヒドを分解して酢酸に代謝するが、そのSNPであるGlu504Lysは、ホモ(Lys/Lys)の場合、その酵素活性は著しく低下し、Glu/Gluに比べて、約4%になる。したがって、血中アルデヒドの分解が著しく遅延することになる。我々は、遺伝子不整脈で夜間に心室細動を起こし突然死を来すBrugada症候群患者が、飲酒後に発作をおこすこと、国際的なガイドラインでも、過剰な飲酒を避けるように指示されていること、さらに本邦では、比較的Brugada症候群患者が多いことから、この2つのアルコール代謝酵素のSNPとBrugada症候群いおける飲酒後の心発作との関係を、1998年から集積している我々のコホートデータを検討した。対象症例は、198例のBrugada症候群患者で、うち90例は、心室細動の既往、失神などの有症候例で、のこり108例は、心電診断を受けたが無症候例であった。
イオンビーム・固体相互作用

本年度は特定研究「イオンビーム・固体相互作用」の最終年にあたり,多くの成果が期待される年度であり,また,本特定研究と密接な関係のある第12回固体内原子衝突国際会議(ICACS12)が岡山において開催されることになっていた.これに関連して今年度の研究方針および研究会の進め方などを討議するため, 6月6日, 7月23・30日東京において, 9月20日大阪において総括班会議・班代表者会議を開いた.これらの会合で,本特定研究のなるべく多くの参加者がICACS12に出席,発表するよう督励すること,本年度は研究会を改めて開かず, ICACS12を通じて研究者の交流を深めることなどを決めた.ICACS12は予定どうり10月12日より16日まで,岡山において開催され, 24ヶ国から296名の研究者(国内より180名,海外より116名)が集まり, 277の論文が提出された.そのうち本特定研究関係からの提出論文数は87篇を数え,活発な討論を通じて内外の批判をあおぎ,数多くの論文が世界の注目を浴びた.また, 14日には総括班会議を開き,今後の計画を討議した.11月16・17日の両日には本特定研究に加わっている理論家の研究会「イオン固体衝突の理論」が箱根において開かれ, 10名が参加した. ICACS12および,理論研究会を総括・検討する総括班会議が12月19日東京において開かれ,その席で本年度の研究報告会を3月1012日の3日間東京で全員参加で開催し, 10日には本年度最後の総括班会議を開くことを決めた.1月30日には大阪において総括班会議を開き,来年度の取りまとめの方針について討論し, 3年間の研究成果の総合的な報告は和文,英文の出版物にまとめ上げ,国内外に送付することを決めた.本年度は特定研究「イオンビーム・固体相互作用」の最終年にあたり,多くの成果が期待される年度であり,また,本特定研究と密接な関係のある第12回固体内原子衝突国際会議(ICACS12)が岡山において開催されることになっていた.これに関連して今年度の研究方針および研究会の進め方などを討議するため, 6月6日, 7月23・30日東京において, 9月20日大阪において総括班会議・班代表者会議を開いた.これらの会合で,本特定研究のなるべく多くの参加者がICACS12に出席,発表するよう督励すること,本年度は研究会を改めて開かず, ICACS12を通じて研究者の交流を深めることなどを決めた.ICACS12は予定どうり10月12日より16日まで,岡山において開催され, 24ヶ国から296名の研究者(国内より180名,海外より116名)が集まり, 277の論文が提出された.そのうち本特定研究関係からの提出論文数は87篇を数え,活発な討論を通じて内外の批判をあおぎ,数多くの論文が世界の注目を浴びた.また, 14日には総括班会議を開き,今後の計画を討議した.11月16・17日の両日には本特定研究に加わっている理論家の研究会「イオン固体衝突の理論」が箱根において開かれ, 10名が参加した. ICACS12および,理論研究会を総括・検討する総括班会議が12月19日東京において開かれ,その席で本年度の研究報告会を3月1012日の3日間東京で全員参加で開催し, 10日には本年度最後の総括班会議を開くことを決めた.1月30日には大阪において総括班会議を開き,来年度の取りまとめの方針について討論し, 3年間の研究成果の総合的な報告は和文,英文の出版物にまとめ上げ,国内外に送付することを決めた.
ニセヒメショウジョウバエ属を中心としたショウジョウバエ科の系統解析

本研究は、ニセヒメショウジョウバエ属を中心としてショウジョウバエ科の系統関係を形態形質により解析することをめざして、1)ニセヒメショウジョウバエ属の単系統性を検討する。2)ニセヒメショウジョウバエ属の各種群間及び本属とショウジョウバエ亜科の主な分類群間の系統関係を明らかにすることを目的とした。ショウジョウバエ科10属41種を66形質について分岐分析した結果、次の結論が得られた。1,ニセヒメショウジョウバエ属は多系統群である:fenestrarum種群、nigricolor種群、miki種群、denticeps種群は一つ単系統群にまとめられるが、tenuicauda種群はトゲオショウジョウバエ属と一緒に別の単系統群を形成する。2,ニセヒメショウジョウバエ属の5つの群群のうち、fenestrarum種群、denticeps種群は単系統群であるが、nigricolor種群は2つの別々の単系統群に分割され、tenuicauda種群は側系統群である可能性がある。また、miki種群の単系統性は今のところ結論できない。3,fenestrarum種群、nigricolor種群、miki種群は単系統群を形成し、denticeps種群と姉妹群の関係にある。4,この4種類から成る単系統群はシマショウジョウバエ亜属と姉妹群の関係にある。5,フサショウジョウバエ属とヒメショウジョウバエ属はそれぞれ単系統群である。6,ショウジョウバエ亜科の中では,まず最初にマメショウジョウバエ属が分岐した。しかし、その後の単系統群(ニセヒメショウジョウバエ属+シマショウジョウバエ亜属、トゲショウジョウバエ属+tenuicauda種群、ハシリショウジョウバエ属、フサショウジョウバエ属、ヒメショウジョウバエ属、ヒョウモンショウジョウバエ亜属、ショウジョウバエ亜属)の分岐関係については、まだ結論できない。本研究は,ニセヒメショウジョウバエ属を中心としてショウジョウバエ科の系統関係を形態形質により解析することをめざしている.本年度は,1)ニセヒメショウジョウバエ属の単系統性を検討する,2)ニセヒメショウジョウバエ属の各種群間及び本属とショウジョウバエ亜科の主な分類群間の系統関係を明らかにすることを目的とした.ショウジョウバエ科10属8亜属33種を80形質について分岐分析した結果,次の結論が得られた.1,ニセヒメショウジョウバエ属は多系統群である:fenestrarum種群,nigricolor種群,miki種群,denticeps種群は一つ単系統群にまとめられるが,tenuicauda種群はトゲオショウジョウバエ属と一緒に別の単系統群を形成する.2,ニセヒメショウジョウバエ属の5つの種群のうち,nigricolor種群だけは他系統群の可能性がある.3,fenestrarum種群,nigricolor種群,miki種群は単系統群を形成し,denticeps種群と姉妹群の関係にある.4,この4種類から成る単系統群はシマショウジョウバエ亜群と姉妹群の関係にある.5,フサショウジョウバエ属とヒメショウジョウバエ属はそれぞれ単系統群であり,また,ショウジョウバエ属のショウジョウバエ亜属とヒョウモンショウジョウバエ亜属は単系統群を形成する.6,ショウジョウバエ亜科の中では,まず最初にマメショウジョウバエ属が,次にハシリショウジョウバエ属が分岐した.

しかし,その後の単系統群(ニセヒメショウジョウバエ属+シマショウジョウバエ亜属,トゲオショウジョウバエ属+tenuicauda種群,フサショウジョウバエ属,ヒメショウジョウバエ属,ヒョウモンショウジョウバエ亜属+ショウジョウバエ亜属)の分岐関係は未解明である.本研究は、ニセヒメショウジョウバエ属を中心としてショウジョウバエ科の系統関係を形態形質により解析することをめざして、1)ニセヒメショウジョウバエ属の単系統性を検討する、2)ニセヒメショウジョウバエ属の各種群間及び本属とショウジョウバエ亜科の主な分類群間の系統関係を明らかにすることを目的とした。ショウジョウバエ科10属41種を66形質について分岐分析した結果、次の結論が得られた。1,ニセヒメショウジョウバエ属は多系統群である:fenestrarum種群、nigricolor種群、miki種群、denticeps種群は一つ単系統群にまとめられるが、tenuicauda種群はトゲオショウジョウバエ属と一緒に別の単系統群を形成する。2,ニセヒメショウジョウバエ属の5つの種群のうち、fenestrarum種群、denticeps種群は単系統群であるが、nigricolor種群は2つの別々の単系統群に分割され、tenuicauda種群は側系統群である可能性がある。また、miki種群の単系統性は今のところ結論できない。3,fenestrarum種群、nigricolor種群、miki種群は単系統群を形成し、denticeps種群と姉妹群の関係にある。4,この4種類から成る単系統群はシマショウジョウバエ亜属と姉妹群の関係にある。5,フサショウジョウバエ属とヒメショウジョウバエ属はそれぞれ単系統群である。6,ショウジョウバエ亜科の中では、まず最初にマメショウジョウバエ属が分岐した。しかし、その後の単系統群(ニセヒメショウジョウバエ属+シマショウジョウバエ亜属、トゲオショウジョウバエ属+tenuicauda種群、ハシリショウジョウバエ属、フサショウジョウバエ属、ヒメショウジョウバエ属、ヒヨウモンショウジョウバエ亜属、ショウジョウバエ亜属)の分岐関係については、まだ結論できない。
グルコーストランスポーターの細胞内局在変化の分子メカニズムとインスリン作用

インスリンは血糖値を低下させる生体唯一のホルモンであり、それは標的細胞である、筋肉、脂肪組織などにおいてグルコーストランスポータータイプ4(GLUT4)を細胞内の幕分画から細胞膜上にtranslocationすることにより、グルコースの取り込みを促進する。脂肪細胞をα-トキシンで透過性を亢進させGTP-γ-Sを加えるとGLUT4のtranslacationが起こることから、この過程にはGタンパクが深く関与している可能性が以前より示唆されてきた。インスリン刺激によるGLUT4のtranslacationの分子メカニズムを解明することは、糖尿病の病因究明にもつながる重要な課題である。GLUT4のtranslacationは一種のexocytosisであるのでこのような機構にはrab familyのような低分子量Gタンパクが関与している可能性が高い。rab familyには多種のrabタンパクがあるが、rab-GDI(rab-GDP dissociation inhibitor)を細胞内で一過性に大量発現させれば、ほとんどんrabが不活性型(GDP型)になると予想される。そこでrab-GDIcDNAをinducible promoterをもつ発現ベクターに入れ、我々の細胞系に導入し、stable cloneを得た。そしてinducerにより一過性にrab-GDIを細胞内で大量発現させるとrab familyタンパクのほとんどがGDP formとなり、不活性化されると予想された。この時、インスリン刺激によるGLUT4のtranslocationを検討したが、全く影響を受けなかった。また最近インスリン標的細胞では新たな低分子量Gタンパクであるradが発見され、インスリンシグナル伝達との関係が予想されている。我々はGLUT4のtranslocationを見られる細胞系にradを安定に大量発現したクローンを確立して、インスリン刺激によるGLUT4のtranslocationを検討したが、ほとんど影響を受けなかった。このことからrabやradはGLUT4のtranslocationに関与している可能性が低く、新たなGタンパクを検索する必要が考えられた。
人工材料とのインターフェイスにおける骨リモデリングの研究

荷重下にインプラントさた人工材料周囲に如何なる骨形成ならびにリモデリングが起こるかはセメントレス人工関節の開発にも関連して注目されてきた。材料周囲の骨リモデリング現象を生物学的、生力学的に追求する目的で、4カ所の犬大腿骨顆部に深さ10mmの骨軟骨欠損部を作成し、5×8×10mm大の1)表面スムーズなアルミナ、2)ビーズ表面のアルミナ、3)チタンファイバーと関節表面はPVAゲルで覆われた人工骨軟骨複合材料を種々の組み合わせでインプラントし、4)欠損部を放置した実験群をも加えて、術後、4,12,24週に組織学的に検索した。その結果、材料周囲の骨リモデリング、相対する脛骨関節軟骨の変化を経時的に追求して比較することはでき、また人工骨軟骨複合材料への骨進入についても充分な知見を得ることが出来た。FEMによる解析でも、ビーズ面の骨リモデリングについては解析できたが、スムーズな表面周囲の骨透明層については動的解析可能なFEMにより解析しつつあるところである。荷重下にインプラントされた人工材料周囲に如何なる骨形成並びにリモデリングが起こるかはセメントレス人工関節の開発にも関連して注目されている。動物実験によりin vivoで実際に起こるリモデリングを組織学的に評価解析して生物学、生力学の両面から研究する目的で、4ヵ所の犬大腿骨顆部に深さ10mmの骨軟骨欠損部を作成し、5×8×10mm大の1)表面スムーズなアルミナ、2)ビーズ表面のアルミナ、3)チタンファイバーと関節表面はPVAゲルで覆われた人工骨軟骨複合材料を種々の組み合わせでインプラントし、4)欠損部を放置した実験群をも加えて術後4、12、24週に屠殺し、材料と接する骨の組織学的検索を行った。非脱灰標本を作製することにより、アルミナビーズの有無による周囲の骨リモデリングの差をさらに明らかにし得た。また、人工骨軟骨複合材料の人工骨孔内に旺盛な新生骨進入を認め、この材料が術後1ヵ月で強固に骨に固定されることを確認した、相対する脛骨関節面軟骨がアルミナ群では著しく荒廃するのに対し、人工軟骨群では正常に保たれることも確認し得た。確立された実験モデルを用いて骨リモデリング現象を生物学的、生力学的に追求する本研究の結果は、材料と骨のインターフェイスに生じる諸問題の解決に役立つところ大きい。荷重下にインプラントされた人工材料周囲に如何なる骨形成ならびにリモデリングが起こるかはセメントレス人工関節の開発にも関連して注目されてきた。FEMによる解析でも、ビーズ面の骨リモデリングについては解析できたが、スムーズな表面周囲の骨透明層については動的解析可能なFEMにより解析しつつあるところにある。
慢性期統合失調症患者に発症する嚥下障害の実態調査と病態解明のための研究

慢性期統合失調症(以下CS)では誤飲による窒息や突然死、制御困難な嚥下障害が多いと報告されるも、未解明だった。CSに嚥下障害を合併した10例の病態解析と治療を行った。頸部の異常運動、異常姿勢を呈した5例を含む全例で頚部筋群過緊張が嚥下障害の原因、増悪因子と判明した。誘因は消化管運動不全であった。薬剤過剰投与例は無かった。経鼻空腸栄養を含む徹底的な水分・栄養管理を行い、嚥下は改善、異常運動も軽減。その他に重症筋無力症、輪状咽頭筋ミオパチー、食道入口部バルーン拡張訓練による食道入口部筋損傷による医原性嚥下障害があり各治療により改善した。CSに発症した嚥下障害であっても原因追究すれば改善は得られる。前年度に引き続き、慢性期統合失調症に合併した嚥下障害の患者の臨床的研究を進めた。重症例は入院の上、詳細な検査・検討を行った。その結果、慢性期統合失調症の患者に合併する嚥下障害の発症の背景には、頸部筋群の筋緊張性亢進と共に、消化管運動機能低下に伴う高度な体重減少が全例に合併していることが確認された。消化管運動性の低下は、向精神薬の副作用である抗コリン作用、自律神経症状に基づくものと考えられた。消化管運動性低下に伴い、横隔膜による効率的な呼吸性が抑制され、胸式呼吸と共に呼吸の浅化を招き、更に呼吸代償筋としての頸部筋群の筋緊張性亢進を招いているものと考えられた。これに伴い頸部肩帯を支持する脊柱起立筋、四肢の筋群の筋緊張性亢進が加わってしまう例もあった。更に、入院を要するような例では、横隔膜呼吸が減じることで逆に消化管への他動的運動が減少するので、余計に消化管運動性が低下するという悪循環に陥っていた。また、高度の体重減少に伴うるい痩により、腹腔内の脂肪組織の減少を招くので、更に消化管運動性が低下したり、腸・胃食道逆流を呈している症例も認められた。向精神薬長期服用による遅発性ジストニア、ジスキネジアは嚥下障害を更に悪化させているものと考えられた。これらのことから、治療方法について検討を進めているが、向精神薬の調整と共に、頸部肩帯に対する理学療法、呼吸運動の指導、歩行や階段昇降等の理学療法を行った。入院を要するレベルの患者においては、経鼻空腸栄養を行い、体重増加を図る栄養療法が特に有用であった。特に栄養療法は入院を要するレベルの患者では有用であり、それ単独でも向精神薬の調整を行わずとも体重増加が図られることで、全身的状態が改善するとともに、頸部肩帯の不必要な筋緊張性が軽減し、精神症状の改善が得られる例も存在した。慢性期統合失調症患者に合併した嚥下障害につき、患者を蓄積し、その原因と嚥下障害発症の病態生理につき検討を進めた。重症例については、入院の上、全身管理を行いつつ治療を行った。患者の背景については、精神神経症状についてはカタレプシー、陰性症状の増悪、陽性症状の出現などを認めた症例もあったが、多くの症例では緊張性は強いが陰性症状中心で精神神経医学的には比較的安定した状態にあった。嚥下時の頸部の反り返りや、喉頭の異常な下降運動などの遅発性ジストニア、頸部から全身に及ぶ遅発性ジスキネジアを呈した症例も半数に認めた。多くの患者で、顔面頸部肩帯の筋緊張性が異常な程に亢進と、向精神薬や抗不安薬による消化管機能不全による影響(便秘・腸胃食道逆流)を認めた。消化管運動不全のために呼吸は浅化し、二次的に頸部顔面筋群の筋緊張性が亢進し、嚥下の不利を呈し、更に体重減少により十二指腸水平部での流れが停滞し、二次的な上腸間膜症候群を呈し、消化管運動の更なる不調へと進展し、筋緊張性亢進の増悪因子になっていると考えられた。これに対して、抗精神薬の調整と共に、消化管運動不全や腸胃食道逆流、便秘に対する治療、更に体重減少が著しい重症例に対しては経鼻空腸栄養チューブ挿入の上で、成分栄養による栄養管理および歩行等の理学療法を行った。その結果、全例において異常な過緊張性が緩和され、遅発性ジストニアやジスキネジアは残存するもその程度が軽減し、嚥下も改善した。経鼻空腸栄養を要した症例では体重増加と共に頸部筋群の筋緊張性が緩和され、嚥下は改善した。慢性期統合失調症に合併した嚥下障害症例の中には治療可能な病態、もしくは合併した治療可能な病態により嚥下障害が発症している可能性が多くあり、全身的な改善、特に水分栄養管理と消化管排泄能をきちんと評価し、管理することがより重要であることが推測された。