hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
新規ヘパトカインのニューレグリン1を介した糖尿病の病態制御機構の解明

また、糖負荷後の血中インスリン値は、負荷後15分値でのみニューレグリン1過剰発現群で有意に高値を示した。ピルビン酸投与により肝糖新生能を評価したところ、ニューレグリン1の過剰発現により抑制された。一方、末梢組織のインスリン感受性には影響が認められなかった。この結果に一致して、PEPCKやG6Paseなどの糖新生系酵素の発現と核内FOXO1の発現量が、ニューレグリン1遺伝子を過剰発現させた肝臓で減少していた。一方、骨格筋や脂肪組織におけるインスリン負荷後のAKTリン酸化レベルには変化が認められなかった。次に、糖負荷後のインスリン値が増加していたことから、膵ラ氏島を組織学的に解析した。その結果、ニューレグリン1過剰発現群において膵島サイズおよび膵島内Ki67陽性細胞数が有意に増加することが分かった。以上の結果より、肝臓に過剰発現させたニューレグリン1はオートクラインあるいはパラクラインを介して肝臓の糖新生を抑制する一方、膵臓に対してホルモン様に作用しラ氏島の増殖を促すことで糖負荷時のインスリン分泌を増強することが分かった。本年度はほぼ計画通りに研究が進んだ。サンプル数を増やし、予備的検討により得られていた結果の再現性を確認した。具体的には、ニューレグリン1遺伝子の肝臓での一過性の過剰発現による、糖負荷後の血糖上昇抑制と初期インスリン分泌の亢進、細胞増殖によるラ氏島の肥大、の2つの応答の再現性を確認した。一方、ピルビン酸負荷試験で見いだしたニューレグリン1による肝糖新生能の抑制作用とこの結果に一致した肝臓における糖新生関連酵素の遺伝子発現と上位の転写因子の動態変化は、ニューレグリン1による肝臓への直接作用の存在を示すことに繋がったことは大きな成果と言える。2型糖尿病モデルを用いたニューレグリン1の役割を解析するために、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた系の立ち上げに取り組んだ。アデノ随伴ウイルスベクター作成のための遺伝子導入効率の最適化に成功し、コントロールベクターとしてのEGFP発現アデノ随伴ウイルスベクターが投与後1週間経っても肝臓で発現することを確認した。現在、ニューレグリン1発現アデノ随伴ウイルスベクターの構築に取り組んでいることを考えると概ね順調に進んでいると言える。また、これと平行して肝臓特異的ニューレグリン1遺伝子発現マウスの樹立にも取り組んでおり、来年度実験が行える状態ができつつある。一方、次年度に向けニューレグリン1の活性部位のEGF様ドメインを含む細胞外部のタンパク質を大腸菌で発現させることに成功した。また、粗精製したタンパク質が活性を有していることも確認した。2年目は、2型糖尿病に対するニューレグリン1の作用をin vivoで検証することに注力する。ニューレグリン1およびコントロールとしてのEGFPそれぞれの発現アデノ随伴ウイルスベクターを、高脂質・高糖質食(HFHS)を15週間投与し2型糖尿病病態を作成したマウスと遺伝性2型糖尿病モデルマウスのob/obマウスに投与する。
外胚葉形成異常症におけるEDA/EDARの遺伝子診断、機能および病態に関する研究

方法外胚葉形成異常症患者のEDA/EDARの変異解析結果Keratitis-Ichthyosis-Deafness症候群家系について、EDAR遺伝子を解析したが、変異は検出されなかった。そこで、Connexin-26の変異について解析を行った。GJB2がコードする蛋白Connexin-26の構造・機能、および本邦のKID症候群4症例におけるGJB2を解析した結果、D50とG45にミスセンス変異を認めた。G45にも変異を認めたが、この変異はrare polymorphismの可能性がある。
重金属曝露による高血圧症,その発症機序と予防

2)正常血圧ラット(Wistar-Kyoto)ならびに高血圧ラット(SHR)に0,3,30,300ppmの塩化鉛を含む固形飼料を投与したところ,加齢で起こる収縮期血圧の上昇が3ppmのカドミウムに曝露したSHRラットで最も強く加速,30,300ppm群のSHRラットででも加速されており,高血圧素因が複合因子であることが分った。さらに,SHRラットを用いた追加実験を行ない,鉛では0.3,1ppm曝露群が最も収縮期血圧の上昇が大きく,生化学検査とHMG-CoA抑制剤であるプラバスタチン添加実験結果より,この鉛曝露による血圧上昇がコレステロール代謝異常を介した粥状動脈硬化によるものと考えられた。3)正常血圧ラット(Wistar-Kyoto)ならびに高血圧ラット(SHR)に0,1,3,10,30ppmの塩化第二水銀を含む固形飼料を投与したところ,水銀に曝露した総てのSHRラットで加齢で起こる収縮期血圧上昇が加速されることが分った。生化学検査より,この血圧上昇がコレステロール代謝異常を介した粥状動脈硬化である可能性が示唆された。1)高血圧ラットSHR55匹に0,3,30,20ppmの塩化カドミウムを含む飼料を一日に15g12週間投与した。血圧は3,0,30,300ppmの順に高かった。各種の生化学的測定を行ったところ、3ppm群のコレステロール値が高かったので、鉛曝露によって脂質代謝異常が起こり、血圧が上昇するのではないかと考えられた。正常血圧ラット32匹について実験を行ったが、カドミウム曝露による血圧の上昇は認められなかった。このことから、カドミウム曝露による血圧上昇は高血圧素因のある動物にのみ起こると考えた。2)高血圧ラット28匹、正常血圧ラット32匹に塩化鉛0,3,30,300ppmを含む飼料を一日に15g,12週間投与した。高血圧ラットのみ3,30,300ppmの順に血圧が上昇した。高血圧ラットSHR73匹を6群に0,0.3,1,3,0,30ppmの塩化鉛を含む飼料を投与したが、実験開始当初数週間にわたり10ppm群の成長が著しく抑制された。一部のラットにはコレステロール合成阻害剤であるプラバスタチン0.2mg/kg1日を鉛に加え経口投与した。10ppm群の体重はかなり回復はしたが、10ppm群の血圧が常に低かったので、30週目まで鉛投与を30週間に延長したが、実験結果は再実験後にを解析する。4)新たに、高血圧ラットSHR104匹を用い再実験を行った。12週目に屠殺し、各種の測定を行った。0.3,1mugPb/g群の血圧が4-6週目に15mmHg程度上昇し、心重量増加も0.3,1mugPb/g群の血圧上昇の可能性を支持していた。プラバスタチン投与群では鉛による血圧上昇、心重量増加が抑制されており、脂質代謝異常が血圧上昇に寄与している可能性を示唆していた。脂質代謝のなかではレムナント様リポ蛋白のみが0.3mug/g群で上昇し、プラバスタチン投与で抑制されており、脂質代謝異常による血圧上昇の可能性を示唆していた。1.雄の高血圧ラット104匹を12群に分け,0,0.3,1,3,10,30ppmの塩化鉛,また,HGM-CoA還元酵素阻害剤であるPravastatinを0または270ppm含む合成飼料を一日に15g投与し,12週間にわたり血圧を測定した。収縮期血圧は鉛低濃度群で上昇し,高濃度群で低下した。また,Pravastatin投与実験群の成績から,鉛曝露による血圧の上昇は生体内のLipoprotein代謝異常によって起こると考えられた。2.雄の正常血圧ラットWistar-Kyoto40匹を5群に分け,0,1,3,10,30ppmの塩化第二水銀を含む合成飼料を一日に15g,21週間投与し,経時的に収縮期血圧を測定したが,水銀投与によって収縮期血圧は上昇しなかった。12週目に屠殺し,臓器重量測定,血液ならびに様の生化学的検査を行ったところ,心重量,大動脈重量の増加はみられたが血圧の上昇によるものではなく,動脈硬化の確証も得られなかった。

3.雄の高血圧ラットSHR90匹に0,0.3,1,3,10,30ppmの塩化第二水銀を含む合成飼料を一日に15g,12週間投与したところ,水銀を投与した全群の収縮期血圧が上昇した。このことから,高血圧素因があると水銀による血圧上昇が箸しいこと,また,臓器,血液,尿の多角的検査結果から水銀曝露によって起こった粥状動脈硬化を介して収縮期血圧が上昇すると考えられた。
高感度トロポニンＴを用いた0-1hrアルゴリズムの導入医療費の削減効果の検討

0-1アルゴリズムを開始しさらに確定したプロトコールの遵守の徹底が行われた2015年以降の入院、外来データを抽出し、rule-out, observation, rule-inのDPCデータファイルを選択、データクリーニングを行っている。外来レセプト、様式ファイルから必要なデータ抽出を行っている。1)2018/10月上海でエキスパートミーティング開催。急性冠症候群の初療を専門とする各国の医師(ドイツ、台湾、シンガポール、韓国、中国、タイ、日本)が集まり0ー1アルゴリズムをアジアで展開するための会議に参加。2)2019年1月アジア太平洋心臓病学会が主体となり第2回目のエキスパートミーティングがシンガポールで開催。台湾、シンガポール、ベトナム、UAEから参加した医師と会議。本年夏ー秋までに同学会よりステートメントを発表予定。1)アジア諸国のオピニオンリーダーと絶えず意見交換できていること。2)アジア太平洋心臓病学会より0ー1アルゴリズムのステートメント発表の準備にはいっていること。3)我々の発表論文が日本循環器学会のガイドラインで引用されたこと。4)高感度トロポニンIを用いた0ー1アルゴリズムでも同様な診断効率が得られる、という内容の論文作成が投稿直前の段階であること。5)外来ファイル、様式ファイルから最も資源を導入した病名から当該患者を抽出している。入院患者には区分コードから食事の費用も含めて比較検討している。一方でどこまで細かく算出するかパターン別に解析している。アジア諸国の状況をオピニオンリーダーと意見を頻繁に交換し今年の夏ー秋を目途にアジア太平洋心臓病学会より0ー1アルゴリズムに対するステートメントの準備にあります。発表後アジア諸国と連携を継続、各国の医療費削減効果を検討していく予定です。
全天空観測映像を用いた太陽光発電の局所・短期変動予測

本研究の目的は,太陽光発電を地産地消型のエネルギーとして効率的に利用するために,太陽光発電の局所的かつ短時間で急激な変動を高精度に予測することである.太陽光発電はメンテナンス費用を除いて設置後の発電コストが不要で,数kWの一般の戸建て住宅用の小規模なものから手軽に設置でき,大規模なメガソーラーまで対応可能なため,様々な規模の発電設備の導入が推進されている.一方で,太陽光発電は,天候の影響によって発電量が急激に変化するという問題があるため,電力ネットワークの需給バランスを維持するためには変動を吸収するための蓄電池や火力発電などの制御性の高い発電施設などが必要不可欠であり,電力の大部分を太陽光でまかなうことは困難であった.本研究では,このような局地的な太陽光発電の変動に対して,数秒から数分の短期間で急激な変動を高精度に予測することを目指している.このような予測が可能になれば,電気給湯器やエアコン,冷熱蓄熱設備などを太陽光発電に連動させて制御することによって変動を吸収しつつ有効活用することが可能である.これらの機器は蓄電池に比べて低コストで,現状でも十分に普及している設備である.太陽光パネルと同じ場所に設置した全天観測用のカメラの映像を用いて,太陽にかかる雲の動きを直接推定し,そこから太陽光パネルに届く日射量分布を推定することで,数秒から数分後の発電量を高精度に予測する手法を開発する.また,観測地点を多地点に拡張し,地点間の雲の動きや発電量の関係を解析し,メガソーラーや地域の発電量の詳細な予測手法を開発する.具体的には,画像解析手法と学習手法の二通りのアプローチで予測手法の開発をおこなう.画像解析手法では空画像から太陽,雲を分離したうえで雲の動きを推定し,数秒後の空画像を生成し発電量の予測を行う.学習手法では過去数フレームの空画像と数秒後の発電量の関係を学習し発電量の予測を行う.前年度までに,深層学習に基づく学習ベース手法による短期間の発電量予測と,画像ベース手法による空モデルに基づく,太陽,雲,青空の分離を行なった.また,京都大学と静岡理工科大学の2拠点でそれぞれ全天空画像と太陽光発電量データの同時取得システムを構築した.当初の目的である学習ベース手法による短期間予測と画像ベース手法に基づく解析手法は開発済みである.ただし学習ベース手法では学習時と似通った雲の動きのシーンでは対応できるものの,異なる天候の場合にはうまく予測できないという問題がある.学習データを増やしていくことである程度対応可能であるが,汎化性能が弱く様々なシーンには対応できていない.以上の状況でシステム開発は概ね順調であると言えるが,大量の画像データに対する実験結果が得られておらず,速報的に口頭発表を行うにとどまっており学術論文への投稿が遅れている.最終年度である今年度は,まず汎化性能の向上が目標となる.そのためには,いままでの純粋な学習ベース手法だけでは困難であると予想され,画像ベース手法と組み合わせた学習方法を検討する.具体的には,空モデルに基づいて雲を分離した上で,オプティカルフローなどの画像処理手法によって雲の動きを予測したうえで,その情報を画像データに加えて学習させることで,学習していない雲の動きにも対応できるようにする.また,太陽位置を正確に検出するために変更角度を取得できるカメラを利用する方法を検討する.青空部分ではレイリー散乱の影響で太陽方向と直交方向の偏光が観測され,雲部分ではミー散乱の影響で偏光が観測されないことが知られている.これを利用して空画像から画像上の太陽位置を正確に検出し,また偏光の有無の情報も利用して雲と青空の分離をより正確におこなう.また,2拠点のデータを比較することで,設置場所に依存した情報と依存しない情報とを切り分けてより学習効率を向上させる方法を検討する.さらに,本プロジェクトで開発した全天空画像観測システム自体も,あまり例のないものであるのでそのノウハウとともに,2拠点で開発した全天空画像と発電量のデータをデータベース化して公開し,ベンチマークが行えるようにすることを検討する.また,いままでの成果をまとめて,1.学習ベースの予測手法,2.学習ベース手法と画像ベース手法を組み合わせた手法,全天空画像観測システムの構築法と公開データベース,3.偏光カメラを用いた空画像解析手法などの発表,論文投稿を進める.本研究の目的は,太陽光発電を地産地消型のエネルギーとして効率的に利用するために,太陽光発電の局所的かつ短時間で急激な変動を高精度に予測することである.具体的には,太陽光パネルと同じ場所に設置した全天空を観測するカメラの映像から,雲の動きを予測し,雲による太陽の遮蔽や透過,散乱,反射を考慮しつつ太陽光パネルに届く光の日射量を推定し,数秒から数分後の太陽光発電の発電量を秒単位で予測する方法を開発する.また,観測地点を多地点に拡張し,地点間の雲の動きと発電量の関係を解析し,メガソーラーのような大規模な発電施設や地域の発電量の予測などより詳細な解析を実現する.平成29年度には,まず全天観測画像と発電量を記録するシステムを構築し,京都大学と静岡理工科大学に設置した.また,太陽と雲の陰影を観測するため,シャッター速度を変えて複数枚撮影した画像からハイダイナミックレンジ画像を合成し,さらに全天観測画像から太陽周辺の空画像を切り出して,レンズの歪みと色補正の修正するシステムを開発した.さらに,コンピュータビジョン技術を使った予測手法として,画像から太陽部分と雲部分,空部分を分離するアルゴリズムの開発,およびそれに基づきオプティカルフローを用いて数秒後画像を予測する手法を開発した.さらに,学習ベース手法として,CNNとRNNを組み合わせたディープニューラルネットワークによって,過去数秒の画像から30秒先の発電量を直接予測する方法について検討した.

平成29年度に計画していた項目のうち,実験拠点としては京都大学,静岡理工科大学に太陽光発電設備とともに,全天観測用のカメラ,発電量の計測装置を設置し,1秒単位の全天観測画像と発電量を記録できるシステムを開発した.また,太陽と雲を同時に観測するためのハイダイナミックレンジ画像撮影とレンズの歪みや色補正を行い太陽周辺画像を切り出すシステムを開発した.さらに予測手法では,コンピュータビジョンベースの予測手法として,画像から太陽部分,雲部分,空部分を分離し,雲部分の動きをオプティカルフローによって予測する手法を開発し,成果発表を行った.また,学習ベース手法としては,CNNとRNNを組み合わせたディープニューラルネットワークによって過去数秒の画像から30秒先の発電量を直接予測する手法について検討した.以上の実験準備状況,開発・検討状況,および成果発表よりプロジェクトは概ね順調に進展しているといえる.本研究の目的は,太陽光発電を地産地消型のエネルギーとして効率的に利用するために,太陽光発電の局所的かつ短時間で急激な変動を高精度に予測することである.太陽光発電はメンテナンス費用を除いて設置後の発電コストが不要で,数kWの一般の戸建て住宅用の小規模なものから手軽に設置でき,大規模なメガソーラーまで対応可能なため,様々な規模の発電設備の導入が推進されている.一方で,太陽光発電は,天候の影響によって発電量が急激に変化するという問題があるため,電力ネットワークの需給バランスを維持するためには変動を吸収するための蓄電池や火力発電などの制御性の高い発電施設などが必要不可欠であり,電力の大部分を太陽光でまかなうことは困難であった.本研究では,このような局地的な太陽光発電の変動に対して,数秒から数分の短期間で急激な変動を高精度に予測することを目指している.このような予測が可能になれば,電気給湯器やエアコン,冷熱蓄熱設備などを太陽光発電に連動させて制御することによって変動を吸収しつつ有効活用することが可能である.これらの機器は蓄電池に比べて低コストで,現状でも十分に普及している設備である.太陽光パネルと同じ場所に設置した全天観測用のカメラの映像を用いて,太陽にかかる雲の動きを直接推定し,そこから太陽光パネルに届く日射量分布を推定することで,数秒から数分後の発電量を高精度に予測する手法を開発する.また,観測地点を多地点に拡張し,地点間の雲の動きや発電量の関係を解析し,メガソーラーや地域の発電量の詳細な予測手法を開発する.具体的には,画像解析手法と学習手法の二通りのアプローチで予測手法の開発をおこなう.画像解析手法では空画像から太陽,雲を分離したうえで雲の動きを推定し,数秒後の空画像を生成し発電量の予測を行う.学習手法では過去数フレームの空画像と数秒後の発電量の関係を学習し発電量の予測を行う.前年度までに,深層学習に基づく学習ベース手法による短期間の発電量予測と,画像ベース手法による空モデルに基づく,太陽,雲,青空の分離を行なった.
繊維状物質による悪性中皮腫発生の分子機構の解明

繊維状鉱物による悪性中皮腫発生機構を明らかにするために、アスベスト代替繊維の一種である炭化珪素ウィスカー試料2種類をF344ラットの腹腔内に単回投与する中皮腫発がん実験を実施した。その結果、両試料ともラット1匹あたり2mg以上の投与で投与後5ヶ月以降に80%以上の個体で悪性腹膜中皮腫の発生を認めた。また本実験で認められた中皮腫はヒト悪性中皮腫によく類似した腫瘍であることを、組織化学、電子顕微鏡等による詳細な検索をあわせて実施して病理組織学的に確認した。以上のように、炭化珪素ウィスカーのラット腹腔内単回注入実験は、比較的短期にヒト悪性中皮腫と類似した特徴を持っ腫瘍を再現性よく高率に発生させることができることから、ヒト悪性中皮腫発生のin vivoモデルのひとつとして有用であると考えられた。本研究で用いた2種の炭化珪素ウィスカー試料は、繊維サイズがほぼ同等で非常に細くて長く、これまでの繊維状鉱物の動物発がん実験で中皮腫発がん性が高いとされているサイズに相当していた。また解剖時に線維化した腹膜組織にかなりの繊維が残存していたことから体内耐久性も高いと判断できた。このことから繊維状鉱物の中皮腫発生には繊維サイズおよび体内耐久性が重要な因子であることが再確認された。本研究では2種類の試料投与群間では腫瘍発生率には差がなかったものの、生存時間分析では50%生存期間に有意な差が認められ、繊維により悪性中皮腫の進展に差があることが示唆された。実際に試料の物理化学的性状を電子顕微鏡による観察およびBET法による比表面積測定等により詳細に検索した結果、繊維の形状と表面の微細構造に差が認められた。これまでに表面微細構造に関しては細胞毒性に影響することが報告されている。以上のことから、悪性中皮腫の進展には繊維サイズ以外に表面微細構造などの繊維の性状が関与していることが考えられた。繊維状鉱物による悪性中皮腫発生機構を明らかにするために、アスベスト代替繊維の一種である炭化珪素ウィスカーについて繊維サイズがほぼ同等な2種の試料をF344ラットの腹腔内に単回投与する中皮腫発がん実験を実施した。その結果、2種類ともに投与後早期の5ケ月以降に急激に腫瘍発生を認め、ラット1匹あたり2mg以上の投与量で80%以上の個体に中皮腫が発生し、10mg投与では50%生存期間は214日、249日と短く、これまでに報告されている他の繊維状鉱物に比して発がん性が強いことが示唆された。腫瘍は注入時に試料が滞留しやすい横隔膜、肝被膜、その近傍の後腹膜から主に発生し、腹腔内に腫瘤形成性にびまん性に広がり、血性腹水貯留例も多く認められた。病理組織学的にも上皮型、肉腫型および両者の混在した二相型も認められ、ヒトの悪性中皮腫によく類似した組織像であった。以上のように、炭化珪素ウィスカーのラット腹腔内単回注入実験は、比較的短期にヒト悪性中皮腫と類似した特徴を持つ腫瘍を再現性よく高率に発生させることができることから、ヒト悪性中皮腫発生のモデルのひとつとして有用であると考えられた。また上記の発がん実験において悪性中皮腫発生過程を明らかにするために、中皮腫組織のほか中皮腫発生前の腹腔内組織を経時的に採取した。中皮腫発生以前の腹腔内組織では投与された炭化珪素ウィスカーの周囲に線維化が生じ、ヒトアスベスト吸入曝露症例でみられる胸膜プラークに似た像も観察された。そこでこれらの組織について、これまでにヒト悪性中皮腫で遺伝子変異および発現異常などが報告されているp16,NF2,p53,WT1遺伝子の異常を検索するために解析方法のセットアップを実施中である。

実際に試料の物理化学的性状を電子顕微鏡による観察およびBET法による比表面積測定等により詳細に検索した結果、繊維の形状と表面の微細構造に差が認められた。これまでに表面微細構造に関しては細胞毒性に影響することが報告されている。以上のことから、悪性中皮腫の進展には繊維サイズ以外に表面微細構造などの繊維の性状が関与していることが考えられた。
高血圧関連物質の遺伝子多型と高血圧治療薬感受性との関係の検討

本研究では、高血圧関連物質の遺伝子多型と高血圧及びその治療薬感受性との関係を検討した。結果、以下のような成果を得た。1.レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系:アンジオテンシンIIの1型受容体(AT1R)のA1166C多型と高血圧との関係を検討した。結果、AT1R/A1166C多型は白人とは異なり、日本人では高血圧を発症する主要な因子でないことが判明した(Hypertens Res 27:551-556,2004)。本遺伝子多型と降圧治療薬感受性との関連は認められなかった。2.ウロテンシンII(U II)及びウロテンシンII関連ペプチド(URP):強力な血管収縮作用を持つU II及びURPの遺伝子多型の検討を行い、U II遺伝子多型が血圧調節に関与している可能性が示唆された(2006年日本腎臓学会総会にて発表)。3.アドレノメデュリン2:アドレノメデュリン2の遺伝子多型を検討した結果、rs3840963 I/D多型にてID群+DD群はII群と比較して心疾患の有病率が約3倍であることを見出した(P=0.02)。(未発表)4.ウロコルチン(Ucn)ファミリー:ウロコルチンIIの遺伝子多型を検討した結果、反復多型(rs6147814 I/D)は、高血圧との間で有意な関連を認めなかった。ウロコルチンIIIのR91G多型を検討した結果、UcnIIIは白衣効果に関与している可能性が示唆された(2005年米国腎臓学会にて発表)。UcnII及びUcnIIIの受容体CRF2Rの遺伝子多型を検討した結果、1個のVNTRを見出し、Long allele群で夜間収縮期血圧が有意に高いことを見出した(P=0.002)。降圧治療薬の効果・反応性との関連は認められなかった。(未発表)。(未発表)。平成16年度は以下の点を明らかにした。1.エンドセリンよりも強力な血管収縮作用を持つウロテンシンIIの遺伝子多型を600名を対象として解析した。ウロテンシンIIは高血圧・糖尿病・心不全と強い関係がある。6多型を検討し、うち1つを除いた5多型で、BMIとの有意な関係が認められ、ウロテンシンIIが代謝調節機構に関係していることが示唆された。現在フェノタイプ及びハプロタイプとの関係を詳細に解析中である。また、高血圧患者群において血圧との関係、服用している降圧治療薬の効果・反応性との関係解析を続行中である。(未発表)2.ウロテンシンIIの血中・尿中濃度を異なる腎機能を持つ糖尿病患者群で測定した。結果、糖尿病と腎不全は血中ウロテンシンII濃度を上昇させるそれぞれ独立した因子であることを見出し、報告した。(Peptides25:1809-1814,2004)3.ウロコルチンIII(UcnIII)(別名ストレスコピン)は血管拡張作用を持つ新規ペプチドホルモンである。UcnIIIはコルチコトロピン放出因子(CRF)の2型受容体に特異的に結合し、ストレス反応抑制作用、アルコール摂取抑制、食欲抑制、血圧低下作用等を有する。ウロコルチンIIIの遺伝子多型と血圧との関連を500名を対象として検討した。結果、データベース上報告されている多型以外に新規に2多型を発見した。

またR91G多型においてGG群はRR群+RG群と比較して外来時拡張期血圧で有意に低い血圧値を示すことを見出し、ウロコルチンIIIがストレス反応性及び血圧調節に関与している可能性が示唆された。現在、高血圧患者群において血圧との関係、服用している降圧治療薬の効果・反応性との関係解析を続行中である。(未発表)平成17年度は以下の点を明らかにした。1.ウロコルチンII(UcnII)は新規ペプチドホルモンであり、コルチコトロピン放出因子(CRF)の2型受容体(CRF2R)に特異的に結合し、ストレス反応抑制作用、血圧低下作用等を有する。また、CRF2Rノックアウトマウスは高血圧を自然発症することが報告されている。ウロコルチンIIの遺伝子多型を健常者100名を対象として検討した。結果、データベース上報告されている多型以外に新規に1多型(899T/C(X89Q))を発見した。血圧との関連を大迫一般地域住民650人で検討した結果、899T/C変異を持つ者は確認されなかった。3`末端の反復多型(Rs6147814 I/D)は、高血圧との間で有意な関連を認めなかった。(未発表)2.ウロコルチンIII(UcnIII)(別名ストレスコピン)はUcnIIと同様にCRF2Rに特異的に結合し、ストレス反応抑制作用、アルコール摂取抑制、食欲抑制、血圧低下作用等を有する。UcnIII mRNAの発現をヒト副腎腫瘍において検討した結果、正常副腎に比べ,神経芽腫及び褐色細胞腫で遺伝子発現が増加し,原発性アルドステロン症及びクッシング症候群で遺伝子発現が減少していることを見出し、報告した。(Peptides 27:178-182,2006)。3.ウロコルチンIIIの遺伝子多型と血圧及び降圧治療薬の効果・反応性との関連を1826名を対象として検討した。結果、血圧データが揃っている513人において、R91G多型のGG群はRR群+RG群と比較して外来時血圧で有意に低い血圧値を示すことを見出し、UcnIIIは白衣効果に関与している可能性が示唆された。服用している降圧治療薬の効果・反応性との間に有意な関係は認められなかった。(2005年米国腎臓学会にて発表)平成18年度は以下の点を明らかにした。1.ウロコルチンIII(UcnIII)は新規ペプチドホルモンであり、コルチコトロピン放出因子(CRF)の2型受容体(CRF2R)に特異的に結合し、ストレス反応抑制作用、血圧低下作用等を有する。そこで、CRF2Rの遺伝子多型を検討し、1個のVNTRを見出し、血圧との関連を大迫一般地域住民1082人で検討した。結果、Long allele群で夜間収縮期血圧が有意に高いことを見出した(P=0.002)。降圧治療薬の効果・反応性との関連は認められなかった。(未発表)2.ウロテンシンII関連ペプチド(URP)はエンドセリンIIよりも強力な血管収縮作用を持つウロテンシンIIに似た物質であり、同じ受容体と結合する。URPと血圧及び降圧治療薬の効果・反応性との関連を検討するため正常人100名でSNPの存在を調べたが、エクソン領域にSNPの存在は確認出来なかった。(未発表)3.アドレノメデュリン2(AM2)はアドレノメデュリンと同様に血管拡張作用を有し、血圧との関連が指摘されている。
Wnt-3a被仰制性新規クロマチンリモデリング因子の椎骨特異化における機能の解明

脊椎動物の体幹部での頭尾軸に沿った領域の特異化は、原条など最尾部に位置する未分化細胞集団から異なるHox遺伝子群を発現する細胞が逐次的に分化し、頭部側から順序よく配列されるという独特の形式をとる。ここでHox遺伝子群の発現がどのようにして調節されるのかは重要な問題であるが、発生様式の特殊性もあり未だ不明な点が多い。我々は、マウスES細胞を用いたジーントラップ法により、Wnt-3aにより発現が抑制される新規遺伝子(Clone50)を同定し、Clone50遺伝子欠損マウスがWnt-3a変異体マウスと同様のホメオティック変異を示し、Clone50がWnt-3aによる領域特異化に関与する可能性を考えた。興味深いことに、Clone50は典型的なクロマチンリモデリング因子の構造と共に、βカテニン結台性Wntシグナル抑制因子duplinと高い相同性を示す構造を有しており、Wntシグナルの伝達因子としてクロマチン構造の制御に関わることが考えられた。本研究では、Clone50のWntシグナル伝達に対して果たす役割を明らかにするとともに、椎骨部域化におけるWntシグナリングとクロマチンリモデリングとの関連性について明らかにすることを目的にし、その機能を分子・細胞・個体レベルで解析している。今年度は、Clone50の分子・細胞レベルでの機能解析を行うことを目的とし、Wntシグナルに与える影響についての検討を行った。まずClone50タンパクの発現を試み、免疫沈降法により本因子がβカテニンと結合することを明らかにした。次にClone50をβカテニンと共に発現させたところ、βカテニンの持つWntシグナル活性化能を抑制することを明らかにした。以上から、Clone50はβカテニンと結合し、Wntシグナルを負に調節する新規クロマチンリモデリング因子であると考えられた。
DNA損傷下におけるPD-L1の生理機能の解明

核内に移行したPD-L1がどのようにアポトーシス誘導の抑制に関与しているかを明らかにする為に、DNA損傷刺激下において特異的にPD-L1と結合する分子を質量分析解析により同定する。同定された分子については、培養細胞を用いた会合実験を行う。また、DNA損傷下における核内でのPD-L1の機能を明らかにするための手掛かりを得る為に、PD-L1の欠失によって発現の変化が見られるアポトーシス関連遺伝子を同定する。更に、免疫組織染色を行い、核内にPD-L1の発現がみとめられる癌組織の割合を算出する。癌は細胞の自律的増殖能の獲得によって引き起こされる難治疾患で、現在の死亡原因の第1位を占めていることから、もっとも克服しなければならない疾患である。細胞の自律的増殖能はアポトーシスなどの細胞死誘導からの回避や細胞周期制御機構の破綻によってもたらされると考えられている。一方で、生体内において癌細胞は免疫寛容能を獲得することで、免疫系による排除機構から回避する。PD-L1は多くの癌細胞で高発現が見られ、T細胞やマクロファージに発現するPD-1に対するリガンドとして、これらの免疫細胞の不活化や増殖抑制を促すことで免疫寛容を引き起こす。我々はこれまでに、PD-L1がDNA損傷によって惹起されるアポトーシスを抑制する働きを持つことを示唆する結果を得ている。これまでにDNA損傷刺激によるPD-L1の発現上昇や核内移行が報告されているが、DNA損傷下におけるPD-L1の機能については未だ明らかとなっていない。そこで本研究題では、培養細胞を用いた分子生物学・生化学的実験手法により、DNA損傷下におけるPD-L1の生理機能の解明として、アポトーシス誘導の抑制機構を明らかにしたいと考えた。2018年度は、国立がんセンター研究所の尾野先生との共同研究によるマススペクトロメトリー解析を行い、DNA損傷刺激の有無の条件下でのPD-L1会合分子の同定を試み、その結果、いくつかのDNA損傷応答関連分子を新規PD-L1会合タンパクとして同定することに成功した。2018年7月より11月まで出産・育児のため、研究を中断したことによって、研究の進捗状況が遅延したため。平成31年度は、核内に移行したPD-L1がどのようにアポトーシス誘導の抑制に関与しているかを明らかにする為に、DNA損傷刺激下の核内において特異的にPD-L1と結合する分子の同定を試みる。国立がんセンター研究所の尾野先生との共同研究により、マススペクトロメトリー解析を行い、DNA損傷刺激の有無の条件下での核内結合分子を定量比較し、DNA損傷下に結合が増強する分子を同定する計画である。また、DNA損傷下の細胞内局在にも着目した解析も行う計画である。同時に、DNA損傷下における核内でのPD-L1の機能を明らかにするための手掛かりを得る為に、RNAシーケンス(RNA seq)解析を行い、PD-L1の欠失によって発現の変化が見られるアポトーシス関連遺伝子を同定する。

国立がんセンター研究所の尾野先生との共同研究により、マススペクトロメトリー解析を行い、DNA損傷刺激の有無の条件下での核内結合分子を定量比較し、DNA損傷下に結合が増強する分子を同定する計画である。同定された分子については、培養細胞を用いた会合実験を行う。また、DNA損傷下の細胞内局在にも着目した解析も行う計画である。同時に、DNA損傷下における核内でのPD-L1の機能を明らかにするための手掛かりを得る為に、RNAシーケンス(RNA seq)解析を行い、PD-L1の欠失によって発現の変化が見られるアポトーシス関連遺伝子を同定する。
キクにおける集合花の分化および花器官の多様性付与に関わる転写因子の同定

昨年度から、六倍体である栽培ギクのモデル系統として利用している白花品種`セイマリン'を用いて、花器官形成に重要であるABC遺伝子機能の改変を目的とした遺伝子組換え体の作出を進めている。まずはクラスAに分類されるAP2遺伝子機能の抑制を目的としたキメラリプレッサーベクター(AP2-SRDX)およびmiRNAによる制御を受けないmAP2-ox(過剰発現)ベクター、さらに、キククラスC遺伝子機能の抑制を目的としたキメラリプレッサーベクターを導入した。今年度はこれらのベクターを用いて組換え体の作出と花器官の観察を行った。AP2-SRDX組換え体については、花弁や花全体のサイズが小さくなる形態変化が見られたが、mAP2-ox組換え体については形態変化が見られなかった。一方、キククラスCキメラリプレッサー組換え体については、過剰発現型の35Sプロモーターではほとんど形態変化が見られなかったが、花器官特異的プロモーターを利用することで部分的な生殖器官の形態変化、舌状花弁の開烈、花弁の矮小化、頭花における舌状花や管状花のバランスの変化、など複数の形態変化が観察された。具体的な解析手法として予定していた花器官形成に関わるトランスクリプトーム解析については、解析が遅れているが、その一方で、AP2キメラリプレッサーと35Sプロモーターの組合せ、およびクラスCキメラリプレッサーと花器官形成プロモーターとの組合わせにより、生殖器官の形態変化、舌状花弁の開烈、花弁の矮小化、頭花における舌状花や管状花のバランスの変化などの複数の花器官の形態変化が観察されている。これらのことは、キクの集合花における舌状花と管状花の分化または形成に影響のある転写因子の機能解析にとって有用な情報といえる。また、花弁の形態を変化させる転写因子およびプロモーターの組合わせも明らかになったことから、部分的な解析(トランスクリプトーム解析)は遅れていながらも、当初の研究目的(1.集合花を構成する2種類の花である舌状花および管状花の分化の鍵となる因子の解析、2.集合花の分化または花弁の形態を変化させる転写因子の単離)としては順調といえる。今年度は、AP2キメラリプレッサーおよびクラスCキメラリプレッサーが導入された組換え体の中から、花器官の形態が変化した組換え体の解析を予定している。クラスCキメラリプレッサーを導入した組換え体については、花の形質変化が複数種類見られていることから、光学顕微鏡やSEMを利用した花の観察や遺伝子発現解析を予定している。また、得られた花の形質の安定性の確認、さらに、花の形態変化が導入遺伝子の機能改変によるものか確認することを目的として、導入遺伝子の確認(ゲノミックPCR)および導入遺伝子の発現解析(RT-PCR)、または下流遺伝子の発現解析等を予定している。今年度は複数の栽培品種の花器官におけるトランスクリプトーム解析を中心に行った。当研究部門の遺伝資源で維持・栽培している複数の栽培品種(計6品種)の開花後の花器官からRNAを単離し、申請者が昨年度報告した栽培品種`セイマリン'におけるEST情報(Sasaki et al. 2017, BMC genomics;本研究課題のための先行研究)によりプローブ作成を行ったオリジナルマイクロアレイ(180k)を利用したトランスクリプトーム解析を行った。シロイヌナズナでは、転写因子は1726 loci存在する(Jin et al. 2017, NAR)一方で、`セイマリン'では、6996コンティグ、2375クラスター(6倍体のため、遺伝子配列が類似した複数のコンティグまたはアレルが存在するため、TBLASTNにおけるE-valueが1.0e-100以下のコンティグを機能が類似したクラスターとしてまとめた)存在することが明らかとなっている。そこで、オリジナルマイクロアレイでは、多数遺伝子のプローブ(180k)を用いてトランスクリプトーム解析を行うのと同時に転写因子の発現に着目して解析を行った。また、今年度はトランスクリプトーム解析と平行して、花器官形成に重要と思われるABCモデルにおけるクラスA遺伝子であるAP2遺伝子のキメラリプレッサー(AP2-SRDX)および、miRNAによる制御を受けないmAP2-ox(過剰発現)の`セイマリン'への導入を進めた。また、他課題における申請者の研究テーマではあるがCRISPR/Cas9を利用したゲノム編集技術の開発が進み、栽培ギクでも利用できるような結果が確認されたことから(Kishi-Kaboshi et al. 2016, PCP)、本課題でも転写因子の機能抑制のコンストラクトについて、SRDXのみならすゲノム編集の利用についても検討を進めた。`セイマリン'以外のキク栽培品種において、研究対象となるターゲット転写因子の配列の確認や、RT-PCRによる発現解析が遅れていることから、各栽培品種の花器官の形態を特徴付けることが予想されるキー遺伝子の候補の選抜には至っていないため。

AP2-SRDX組換え体については、花弁や花全体のサイズが小さくなる形態変化が見られたが、mAP2-ox組換え体については形態変化が見られなかった。一方、キククラスCキメラリプレッサー組換え体については、過剰発現型の35Sプロモーターではほとんど形態変化が見られなかったが、花器官特異的プロモーターを利用することで部分的な生殖器官の形態変化、舌状花弁の開烈、花弁の矮小化、頭花における舌状花や管状花のバランスの変化、など複数の形態変化が観察された。具体的な解析手法として予定していた花器官形成に関わるトランスクリプトーム解析については、解析が遅れているが、その一方で、AP2キメラリプレッサーと35Sプロモーターの組合せ、およびクラスCキメラリプレッサーと花器官形成プロモーターとの組合わせにより、生殖器官の形態変化、舌状花弁の開烈、花弁の矮小化、頭花における舌状花や管状花のバランスの変化などの複数の花器官の形態変化が観察されている。これらのことは、キクの集合花における舌状花と管状花の分化または形成に影響のある転写因子の機能解析にとって有用な情報といえる。また、花弁の形態を変化させる転写因子およびプロモーターの組合わせも明らかになったことから、部分的な解析(トランスクリプトーム解析)は遅れていながらも、当初の研究目的(1.集合花を構成する2種類の花である舌状花および管状花の分化の鍵となる因子の解析、2.集合花の分化または花弁の形態を変化させる転写因子の単離)としては順調といえる。トランスクリプトーム解析に先行して、`セイマリン'由来のABC遺伝子のキメラリプレッサーの導入を進めることや、また、複数の栽培ギクで保存性の高い領域(配列)をターゲットとしたゲノム編集等を進めることを予定している。また、解析予定の複数の栽培品種の中から解析の進展がめぼしい品種を選定して解析を進めることを想定している。今年度は、AP2キメラリプレッサーおよびクラスCキメラリプレッサーが導入された組換え体の中から、花器官の形態が変化した組換え体の解析を予定している。クラスCキメラリプレッサーを導入した組換え体については、花の形質変化が複数種類見られていることから、光学顕微鏡やSEMを利用した花の観察や遺伝子発現解析を予定している。また、得られた花の形質の安定性の確認、さらに、花の形態変化が導入遺伝子の機能改変によるものか確認することを目的として、導入遺伝子の確認(ゲノミックPCR)および導入遺伝子の発現解析(RT-PCR)、または下流遺伝子の発現解析等を予定している。次年度に実験費用がある程度必要とされれる分子生物学的解析があることが予想されたため。比較的高額な解析費用を要する分子生物学的解析ではなく組換え体作出に注力したことから、経費が当初予定した金額より低く抑えられたため。最終年度は組換え体の分子生物学的解析を行うことからも、次年度使用額が生じている。
中世日本における禅宗の請来に伴う宋代風水の受容に関する研究

本年度は昨年度に引続き、入宋した日本人禅僧の思想とその創建した寺院、来日した中国人禅僧の創建した寺院を中心に研究を進めた。まず、思想に関する研究では、諸僧の偈頌・法語・語録などを中心に風水関係用語を検出しようと試みたが、特にそれを匂わせる文言の検出はできなかった。また、寺院の調査としては、日本国内においては栄西による京都の建仁寺、円爾弁円による京都の東福寺、一山一寧による京都の南禅寺、夢窓礎石による京都の天龍寺などで調査を行ない、建仁寺・南禅寺・天龍寺・東福寺において諸堂宇の軸線のずれを確認した。国外においては、中国河南省・湖北省・安徽省・江西省・広東省において調査を行ない、河南省の寺院にあっては諸堂宇の軸線がほぼ一致するのに対して、湖北・安徽・江西・広東各省の寺院にあってはそれが一致しないことを確認した。この中国における軸線の相違は江西派風水が〓水・長江流域に拡がったのに対して、黄河流域より北方では古いタイプの風水が展開していることを匂わせるものであり、日宋交流が長江河口域と日本との間で行なわれていたことからすると、江西派風水の影響を受けた寺地の選地・伽藍配置の可能性を裏付けるかなり重要な要素となった。また建長寺の発掘調査報告書の検討を通して、今まで創建当初の姿をほぼ正確に示しているとされてきた「建長寺伽藍指図」の描き方にかなりのデフォルメがされており、創建当初の建長寺にあってもかなり軸線がずれていたことが判明した。南禅寺・天龍寺のような初期・前期の禅宗寺院にあっても西(南禅寺)や東(天龍寺)に向いたり、軸線のずれがあることなどから、自明のようにされている「禅宗寺院は南北軸に沿って中心伽藍が一直線になっている」ということが、江西派風水の影響を考慮しない(あるいは排除しようとする)意識レヴェルにおいて言われ始めた可能性を検討する必要を認識した。本年度は、主として入宋して日本禅宗を開創した日本人禅僧の思想とその創建になる寺院を中心に研究を進めた。まず、思想に関する研究では、栄西の『興禅護国論』の読解を進めてみたが、特に風水に関係するような文言は検出されなかった。ただし、関連資料として読解した諸資料の中で『洛城東山建仁禅寺開山始祖明庵西公禅師塔銘』等に、風水との関係を匂わせる文言があることが判明した。また、寺院の直接調査としては、栄西の開創した京都の建仁寺と福岡の聖福寺、道元の開創した京都深草の興聖寺などでの調査を行なった。このうち建仁寺は、伽藍が南北に一直線上にではなく、三門・仏殿跡・法堂が南東よりから北西よりに向けてジグザグに配置されていること、聖福寺でも三門と仏殿が同様に傾いていることが判明した。これらはいずれも創建時とほぼ同じ位置にこれらの諸建築が配置されており、また南北を基準としながらも正南・正北を結ぶ南北の直線軸を排除する江西系の風水の特徴と合致している。従って、自明のようにされている「禅宗寺院は南北軸に沿って中心伽藍が一直線になっている」ということが、少なくともこの二ヶ寺には当てはまらないことが明らかとなった。特に聖福寺は中世の町割りとの関係をもう少し調査する必要があることも判った。興聖寺については旧境内地の確定をまずすべく臨んだが、発掘調査・小地名のいずれによっても確定することができず、風水との関連を見出す調査を打切った。本年度は、当初予定していたもののうち、道元関係のものについての調査が不十分となったので、この点については次年度にその不足を補うこととする。本年度は、来日した中国禅僧の創建になる寺院と、入宋して日本禅宗を開創した日本人禅僧の思想とその創建になる寺院を中心に研究を進めた。まず、思想に関する研究では、道元の関連資料として読解した諸資料の中で『建斯記』に、永平寺の立地と風水との関係を匂わせる文言があることが判明した。また、寺院の直接調査としては、蘭渓道隆の開創した鎌倉の建長寺、無学祖元の開創した鎌倉の円覚寺などでの調査を行ない、また初期の入宋僧の一人である寒巌義尹の開創した大慈寺をはじめとする熊本県域の寺院や、学会に併せて島根県東部・鳥取県西部の寺院の調査を行なった。このうち建長寺は、南北朝期の「建長寺指図」では伽藍が南北に一直線上にあるように描かれているのに対し、実際には伽藍が南北に一直線上にではなく、三門・仏殿・法堂が南東よりから北西よりに向けて曲線状に配置されていること、またその選地に入宋僧で東福寺に住していた円爾弁円の助言があったことが判明した。建長寺の伽藍はいずれも創建時とほぼ同じ位置に諸建築が配置されており、また南北を基準としながらも正南・正北を結ぶ南北の直線軸を排除する江西系の風水の特徴と合致しており、自明のようにされている「禅宗寺院は南北軸に沿って中心伽藍が一直線になっている」ということが、少なくとも建長寺には当てはまらないことが明らかとなった。ただ、調査の過程でいくつかの寺院の選地について、禅僧同士の共通認識がはたらいていることが垣間見られ、その点をもう少し調査する必要があることも判った。

本年度は、当初予定していたもののうち、道元関係のものについての調査が不十分となったので、この点については次年度にその不足を補うこととする。本年度は昨年度に引続き、入宋した日本人禅僧の思想とその創建した寺院、来日した中国人禅僧の創建した寺院を中心に研究を進めた。まず、思想に関する研究では、諸僧の偈頌・法語・語録などを中心に風水関係用語を検出しようと試みたが、特にそれを匂わせる文言の検出はできなかった。また、寺院の調査としては、日本国内においては栄西による京都の建仁寺、円爾弁円による京都の東福寺、一山一寧による京都の南禅寺、夢窓礎石による京都の天龍寺などで調査を行ない、建仁寺・南禅寺・天龍寺・東福寺において諸堂宇の軸線のずれを確認した。国外においては、中国河南省・湖北省・安徽省・江西省・広東省において調査を行ない、河南省の寺院にあっては諸堂宇の軸線がほぼ一致するのに対して、湖北・安徽・江西・広東各省の寺院にあってはそれが一致しないことを確認した。この中国における軸線の相違は江西派風水が〓水・長江流域に拡がったのに対して、黄河流域より北方では古いタイプの風水が展開していることを匂わせるものであり、日宋交流が長江河口域と日本との間で行なわれていたことからすると、江西派風水の影響を受けた寺地の選地・伽藍配置の可能性を裏付けるかなり重要な要素となった。また建長寺の発掘調査報告書の検討を通して、今まで創建当初の姿をほぼ正確に示しているとされてきた「建長寺伽藍指図」の描き方にかなりのデフォルメがされており、創建当初の建長寺にあってもかなり軸線がずれていたことが判明した。南禅寺・天龍寺のような初期・前期の禅宗寺院にあっても西(南禅寺)や東(天龍寺)に向いたり、軸線のずれがあることなどから、自明のようにされている「禅宗寺院は南北軸に沿って中心伽藍が一直線になっている」ということが、江西派風水の影響を考慮しない(あるいは排除しようとする)意識レヴェルにおいて言われ始めた可能性を検討する必要を認識した。
社会的知性仮説の検証：社会的知性と社会的統合の関連

社会的知性仮説は、動物の脳や認知能力が複雑な社会的環境への適応の結果として進化したという仮説である。この仮説では、社会的により統合された個体が社会的により成功するとされ、ヒトでは社会的に統合され友達の多い者が発達した社会的認知能力をもつことが実証されている。しかし、ヒト以外の動物では、社会的知性の個体差と社会的統合の程度との関連を個体レベルで調べた研究はない。そこで、半野生馬を対象に、社会的知性の個体差と社会的成功・気質との相関を調べ、社会的知性仮説がヒト以外においても個体レベルで適用されるかを検討した。研究対象は宮崎県串間市都井岬に生息する御崎馬であった。観察研究により、個体間の親密さや順位・リーダーシップ性などを調べた。また野外での実験研究により、詳細な気質や社会的認知能力を調べた。現在はそれらのデータの整理・分析をおこなっている。このデータに、個体の性別や年齢・発達履歴といった人口統計学的変数も加え、個体ごとの詳細なプロフィールを把握し、仮説の実証を目指している。もう1つの研究では、飼育下のウマを対象としてクロスモーダルな対応に関する研究をおこなった。ヒトはある感覚刺激(例:高い音)を他の感覚刺激(例:明るい色)と対応づける生得的なバイアスを持っている。最近、チンパンジーでも同様のバイアスが見られることが実証された。しかし、このバイアスがヒト以外の動物でどれほど幅広く見られるかは知られていない。そこで、ヒトやチンパンジーから系統発生的に離れたウマにおいてこうした対応づけが見られるのかを検討した。具体的には、音の高さと色の明るさ、音の高さと空間位置との対応づけができるかを実験的に調べたが、ウマがそれらを結びつけて認識するという結果は得られなかった。本研究により、クロスモーダルな対応は動物界において稀な能力であり、高い情報処理能力を要する可能性が示された。(抄録なし)社会的知性仮説は、動物の脳や認知能力が、生態学的環境ではなく、複雑な社会的環境への適応の結果として進化したという仮説である。この仮説では、社会的により統合された個体が社会的により成功するとされ、ヒトでは、社会的に統合され友達の多い者が発達した社会的認知能力をもつことが実証されている。本研究では、集団で暮らすウマを対象に、社会的知性の個体差と社会的成功・気質との相関を調べ、社会的知性仮説がヒト以外においても個体レベルで適用されることを実証する。ウマは、霊長類以外で唯一、社会的に統合された個体が生殖適応度を高めることが知られた動物であり、本研究対象種として最適である。来日して以降、宮崎県串間市都井岬の御崎馬を対象とした研究を実施するため、宮崎への移住を計画し、準備してきた。すでに研究場所である都井岬に出張し、串間市役所や御崎牧組合に赴いて研究計画を説明し、データを収集する許可を得ている。また都井岬の近くに家を借り、4月1日には引っ越すため、データを集中して収集する環境は整っている。なお、御崎馬の観察研究を既に実施している研究者とのミーティングも終え、共同研究を進めている。また、飼育下のウマを対象とした2つ目の研究を開始した。ヒトはある感覚刺激を他の感覚刺激と対応づける生得的なバイアスを持っている。例えば、高い音と明るい色のものが対応づけられる。ただし、このバイアスがヒト以外の動物でどれほど幅広く見られるかは知られていない。そこで、ヒトやチンパンジーから系統発生的に離れたウマやイヌにおいてこうした対応づけが見られるのかを調べる。この検討は、脳におけるクロスモーダルな知覚処理の構造を知るのに非常に重要な知見を与える。

具体的には、音の高さと色の明るさ、音の高さと空間位置との対応づけができるかを実験的に調べたが、ウマがそれらを結びつけて認識するという結果は得られなかった。本研究により、クロスモーダルな対応は動物界において稀な能力であり、高い情報処理能力を要する可能性が示された。メインの研究プロジェクトについては、来日まもないため、データ収集をまだ開始できていない。野外での研究を計画するには時間がかかるものであるが、半野生馬のデータを収集するのに必要な正式な許可は既に得ている。また、共同研究者と良い関係を築けている。なお、飼育下のウマを対象とした実験データの収集は、東京で開始しており、まもなくデータの収集を終える予定である。よって、本研究はおおむね順調に進展していると言える。本研究課題の結果は、論文として出版したり、国際会議に出席し発表したり、メディアを通して発表したりすることで、今後の研究を推進しようと考えている。本研究課題では、研究対象を飼育下のウマから半野生馬に変更した。しかし、この変更は本研究の結果を強めるものであると考える。すでに半野生馬の研究許可は得られているので、特に問題はない。(抄録なし)