hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
G型肝炎の臨床的意義とその感染経路に関する研究

1)原因不明の肝疾患におけるHGV/GBV-Cの関与A型肝炎49例、B型急性肝炎44例につきHGV/GBV-Cの有無を検討した。その結果B型急性肝炎の3例(7%)のみがHGV/GBV-C陽性であった。重感染例3例は性的接触でHBVに感染し、HBs抗原の持続が、陰性例に比し長時間であった。HGV/GBV-Cは性的接触でHBVと重感染する可能性があり、重感染すればHBVの持続がより長くなる可能性が示唆されたが、B型肝炎の劇症化、遷延化への関与は少ないと考えられた。3)C型慢性肝炎へのHGV/GBV-Cの重感染と、インターフェロン(IFN)治療C型慢性肝炎195例中23例(12%)にHGV/GBV-C RNAを検出した。重感染例23例はC型肝炎単独例172例に比し、男性の占める比率が有意に高かったが、その他の臨床背景、肝機能検査成績、肝組織像、HCV遺伝子型、HCV量は両群間に差異を認めず、HGV/GBV-Cの重感染はC型慢性肝炎の病態に影響しないと考えられた。またHGV/GBV-Cの存在は、HCVに対するIFN効果にも影響しなかった。更に、HGV/GBV-Cは、HCVとは独立して、IFNに感受性を有していたが、HCVに比し、より抵抗性であると考えられた。肝細胞癌185例中23例(12%)にHGV/GBV-Cが検出されたが、HGV/GBV-C陽性例と陰性例の間に臨床像の差異を認めなかった。中国の肝細胞癌についても124例中33例(27%)にHGV/GBV-Cを検出したが、やはり陽性例と陰性例の間に差異はなく、肝発癌に関するHGV/GBV-Cの関与は少ないものと考えられた。(1)非AE型の急性,慢性肝疾患におけるG型肝炎の関与1983年から1994年までに当科に入院した非AE型急性肝炎16例につき、GBV-Cを測定した。16例はいずれも散発性であり、GBV-C RNAは全例陰性であった。また1991年から1994年までの4年間に入院加療を行った非B非C型慢性肝炎3例、肝硬変14例、肝細胞癌20例に関しては、慢性肝炎の1例のみがGBV-C RNA陰性であった。G型肝炎の1例はchroniclobular hepatitisで感染経路は不明であった。わが国の非AE型急性,慢性肝疾患におけるG型肝炎の関与は少ないと考えられた。(2)透析患者におけるGBV-C RNAの検出8つの透析センターの645人の透析患者につきGBV-C RNAを測定した。その結果40人(6%)が陽性であり、供血者の0.9%に比し有意に高い保有率を示した。GBV-C陽性の透析患者は陰性例に比し、輸血歴が多く、透析期間が長く、HCV抗体保有率が有意に高率であった。透析患者におけるG型肝炎の感染経路は輸血が主であるが、透析施設での院内感染の可能性も否定し得ないと考えられた。IFN治療を行ったC型慢性肝炎140例中16例(11%)にGBV-Cの重感染を認めた。

重感染16例とHCV単独感染例124例の間には、臨床背景、肝組織像、肝機能検査、ウイルス学的所見、IFN反応性に差異を認めなかった。IFN投与により重感染例16例全例で、HCVとGBV-Cのウイルス抑制が観察されたが、IFN終了6ヶ月後にウイルスの消失がみられたものはHCVでは4例、GBV-Cでは3例のみであった。後者のうち2例はその後のウイルスが再陽生化した。G型肝炎の重感染により、C型肝炎の病態は修飾されず、INF投与により両者はともに抑制されるが、GBV-CはHCVに比し比較的抵抗性であると考えられた。1) GBV-C/HGVが重感染したC型肝炎に対するインターフェロン(IFN)治療ー病態,治療効果,抗ウイルス作用ー1992年6月から1997年6月までに当科でIFN治療を行ったC型慢性肝炎195例中23例(12%)にGBV-C/HGV RNAを検出した。(1)GBV-C/HGVの重感染を認めた23例中22例は男性で、HCV単独感染例172例中130例より有意に男性例が多かったが、年齢分布、推定される感染経路、急性肝炎歴、肝機能検査成績、肝組織像、HCV遺伝子型、ウイルス量には差異を認めなかった。GBV-C/HGVの重感染はC型肝炎の病態に影響しないと考えられた。(2)重感染群23例中8例(35%)、HCV単独感染群172例中60例(35%)が、HCVに対してresponderであり、GBV-C/HGVの存在はHCVに対するIFN効果に影響しなかった。(3)IFN投与により全例でGBV-C/HGVRNAの低下が観察され、IFN投与終了時23例中12例(52%)が陰性化を示したが、投与終了により3/4の症例ではただちに再上昇がみられた。特にIFN治療前のRNA高値例ほど再上昇が急峻であった。IFN終了6ヶ月の時点では5例(22%)でGBV-C/HGVの陰性化が持続したが、うち2例はその後再陽性化した。尚、重感染例におけるALTの推移はGBV-C/HGVには依存せず、専らHCVの消長に依存した。(4)GBV-C/HGV再陽性化した例につきhelicase regionの塩基配列を比較したが、IFNによる変異は認めなかった。以上よりGBV-C/HGVはIFNに感受性を有するものの、HCVに比し、より抵抗性であると結論された。急性肝炎の1525%、慢性肝疾患の510%は非AE型である。GBV-C/HGVの関与は少ないことが判明したことから、他の肝炎ウイルスの存在が注目される。1997年Nishizawaらにより発見されたTTウイルス(TTV)の関与を検討する予定である。1)肝細胞癌におけるGBV-C/HGVの関与1994年1月から1995年12月までの2年間に当科に入院した肝細胞癌(HCC)185例の内訳は、B型23例、C型144例、B+C型5例、NBNC型13例であった。そのうちGBV-C/HGVが検出されたものは、各々1例(4%)、21例(15%)、1例(20%)、0例(0%)の合計23例(12%)である。GBV-C/HGVが検出された23例と陰性であった162例の間には、臨床背景、肝疾患の家系内集積、肝機能検査成績に有意差を認めなかった。またHCCの肉眼的進行度、臨床病期、腫瘍マーカーにも差異を認めなかった。GBV-C/HGVが単独陽性のHCC例が無く、GBV-C/HGV陽性例と陰性例の間に有意差がみられなかった事から、肝発癌におけるGBV-C/HGVの関与は少ないものと考えられた。2)急性ウイルス肝炎におけるGBV-C/HGVの関与非AE型肝疾患におけるGBV-C/HGVの関与は少ないが、B型、C型の慢性肝疾患にはGBV-C/HGVが比較的高率に重感染する事が知られている。そこで今回、急性A型、B型肝炎につき、GBV-C/HGVの重感染の臨床的意義を検討した。
K/π中間子同定に用いるリングイメージチェレンコフカウンターのための基礎研究

本研究を始めるにあたり、本研究室において実験システムの構築を行った。テストチェンバーは、チェレンコフ光を発するCaF_2の窓によって二室に分けられている。一室には、CsIを蒸着した光電陰極を納めMwPCによるガス振幅を行う。もう一室には、光源、光電子増倍管が装着可能で、Arガスを満たすことにより、紫外光の吸収をおさえ、光電子増倍管によるモニターが可能な構造とした。ガスシステムは、検出器室にガス増幅用のメタンを、必要に応じて、TEAなどの光電物質を含ませられる構造になっている。CsI光電陰極からの信号は、電荷有感増幅器を経た後、CAMACシステムのADCで読み出される。CAMACシステムは、インターフェイスボードを通じて、NEC製PCにより制御されている。MWPCの動作を確認するため、^<90>Srによる試験を行い、ベータ線による信号を確認し、データ取得システムの動作を確認した。Xeランプによる光の信号を確認し、CsI光電陰極による紫外光の検出を確認した。CsI光電陰極の量子効率を決定するためには、入射する光の量を評価する必要がある。本研究では、浜松ホトニクス社製のCsIの光電面を持つ光電子増倍管を導入し光の量の決定を試みたが、まだ、結論に至っていない。CsI光電陰極の蒸着は、高エネルギー研究所内の真空蒸着装置を用い、500μmの厚さにした。B-factory計画への応用が当面の課題であるが、ニュートリノ振動実験などの将来実験における応用の可能性なども調査を行った。
日常支援ヒューマノイドの道具利用認識行動における失敗経験学習と回復行動獲得の実現

本年度は,昨年度に引き続き,非同期タスク監視システムの開発を行った.本システムは,タスクを遂行する中で様々な障害、失敗が発生することの避けられない日常生活環境下において,ロボットシステムを構築するには必要不可欠な障害復帰機能に焦点を当てて開発した.本システムは非同期なモジュール群によって構成されており,各モジュールの機能は簡単なものである.各モジュールはネットワークを介して接続されているため,複数の計算機において並列実行可能であるため,計算負荷の高い動作計画・物体認識も実行可能である.また,本年度では特に実時間物体追跡を重点的に行なった.この実時間物体追跡には,3次元の点群データが取得可能な深度センサを利用した.3次元点群を利用することで,追跡対象である物体の3次元位置姿勢を精度よく追跡可能である.実時間物体追跡は,障害・失敗検出において重要な意味を持つ.ロボットは動作の結果実世界に何らかの作用を及ぼすが,その影響を高速に認識し,さらに失敗が生じた場合には,早急に対処することが求められる.実時間物体追跡によってロボットの動作による影響を実時間で認識し,さらに失敗検出も実時間で行うことが可能である.実時間物体追跡プログラムは米ウィローガレージ社にて,招待研究員として開発を行い,プログラムは世界中の研究者に向けて無償・改変自由な状態で公開している.世界中の研究者が本プログラムを自由に利用なことによって,さらなる研究の発展が期待され,その意義は大変大きい.本年度は実時間物体追跡に力を入れて研究を行った.実時間物体追跡に関する研究では,良い成果が残せたが,それを利用した失敗経験学習にまでは踏み込むことができなかった.本年度の研究成果によって,失敗を検出する画像処理機能,およびロボット上で動作する統合システムを構築した.今後はこのシステムを運用することで収集した障害・失敗のデータを利用することで,ロボットがタスク遂行中に失敗を生じた場合に,その経験が動作計画および行動計画にフィードバックされるシステムの構築を目指す.分散システムによるロボットシステムの構成分散システムによるロボットシステムの構成は重要な課題である.生活を支援するロボットにはセンサやアクチュエータの制御,認識処理,動作計画などの機能を並列に実行することが必要とされる.本年度の研究において,世界中のロボット研究者によって利用・開発されているROSと呼ばれるオープンソースフレームワークを利用して,システムの構築を行った.計画,認識までも行う統合ロボットシステムは小さなソフトウェア上の問題がシステム全体に致命的な影響を与えてしまうことが多かった.また,様々な機能を平行に実行するためには高度なプログラミング技術が必要とされていた.これらの問題を分散システムによる複数のプロセス駆動なシステム構成を採用することで,飛躍的に軽減することが可能であった.3次元点群を利用した実時間物体追跡物体認識はロボットがタスクを行う上で必要不可欠な機能である.本年度の研究において,TOFカメラによって得られた3次元点群から実時間での特定物体追跡を行った.この物体追跡では,物体の知識として色付きの3次元形状を利用する.これを元に,センサから得られた3次元点群の中から,色および形状が最も類似する場所を推定する.座標情報のみしか得られないTOFカメラで色情報を利用するため,側部にRGBステレオカメラを設置することで色情報を取得した.推定にはパーティクルフィルタを用いることで,一瞬前の推定結果を次に利用することで,実時間での特定物体追跡を行った.また,この研究の過程で,PCLと呼ばれるオープンソース3次元点群処理ソフトウェアの開発に貢献した.並列非同期モジュールによるタスク監視システムロボットがタスクを遂行する過程で,生じうるエラーを考慮することは,安定にタスクを遂行する上で必要不可欠な要素である.行動計画においては,現在の状態からある行動を実行することで,環境に対して副作用を生じさせ,想定した状態へと環境を遷移させることを前提とする,これを実世界において適用すると,想定したように環境が遷移しない場合は多々ある.本年度の研究では,ロボットが想定しているような環境状態の遷移を常に監視するための並列非同期タスク監視モジュールを開発した.このタスク監視モジュールは動作計画や実行を行うモジュールとは非同期に,センサ値が更新されると直ちに実行される.監視モジュールはロボットが想定している状態と異なる状態を検知した瞬間に,ロボットシステム全体を調停しているモジュールへとそれを通知し,復帰計画を行う.本年度は,昨年度に引き続き,非同期タスク監視システムの開発を行った.本システムは,タスクを遂行する中で様々な障害、失敗が発生することの避けられない日常生活環境下において,ロボットシステムを構築するには必要不可欠な障害復帰機能に焦点を当てて開発した.本システムは非同期なモジュール群によって構成されており,各モジュールの機能は簡単なものである.各モジュールはネットワークを介して接続されているため,複数の計算機において並列実行可能であるため,計算負荷の高い動作計画・物体認識も実行可能である.また,本年度では特に実時間物体追跡を重点的に行なった.この実時間物体追跡には,3次元の点群データが取得可能な深度センサを利用した.3次元点群を利用することで,追跡対象である物体の3次元位置姿勢を精度よく追跡可能である.実時間物体追跡は,障害・失敗検出において重要な意味を持つ.ロボットは動作の結果実世界に何らかの作用を及ぼすが,その影響を高速に認識し,さらに失敗が生じた場合には,早急に対処することが求められる.実時間物体追跡によってロボットの動作による影響を実時間で認識し,さらに失敗検出も実時間で行うことが可能である.

実時間物体追跡プログラムは米ウィローガレージ社にて,招待研究員として開発を行い,プログラムは世界中の研究者に向けて無償・改変自由な状態で公開している.世界中の研究者が本プログラムを自由に利用なことによって,さらなる研究の発展が期待され,その意義は大変大きい.本年度は実時間物体追跡に力を入れて研究を行った.実時間物体追跡に関する研究では,良い成果が残せたが,それを利用した失敗経験学習にまでは踏み込むことができなかった.本年度の研究成果によって,失敗を検出する画像処理機能,およびロボット上で動作する統合システムを構築した.今後はこのシステムを運用することで収集した障害・失敗のデータを利用することで,ロボットがタスク遂行中に失敗を生じた場合に,その経験が動作計画および行動計画にフィードバックされるシステムの構築を目指す.
端部スリットを有する腰壁・垂れ壁付き鉄筋コンクリート造架構の性能評価に関する研究

1981年の新耐震設計法開始以降、梁に取り付いた壁と柱との間に構造スリットと呼ばれるすきまを設け、柱の短スパン化を避ける設計が採用されることが一般的となった。ところが、このように部材端部にスリットを設けた腰壁・垂れ壁付き梁が補強筋の破断を伴って脆性的に破壊する事例が確認された。そこで本研究は、鉄筋コンクリート構造において、1腰壁(垂れ壁)付き梁部材のせん断破壊時の挙動を明らかにし、強度の評価と補強方法、および靱性能の改善方法を見出すこと、さらに2このような梁と通常の柱で構成される柱梁接合部を含む架構の耐震性能を明らかにすること、の2点を目的とする。
多自由度強相関電子系における光誘起超高速ダイナミクスの生成と制御

物質の中には,光誘起相転移をはじめとして光照射により誘起される現象を起こすものが数多く存在する。本研究では,このような光誘起現象の初期過程において生成される量子状態の性質を理論的に調べた。特に強相関電子系の光励起状態や,半導体の超高速コヒーレントフォノン生成とそれに伴う過渡的ファノ共鳴現象,半導体超格子におけるレーザー誘起長寿命共鳴状態などの性質を数値的手法により解析した。本年度は、I. 2×2×2クラスター上の2軌道ハバード模型における光励起状態のスピン・軌道相関、II. 1次元有機導体におけるレーザー誘起ダイナミクス、の2点について研究を行った。I.遷移金属酸化物における光誘起現象の研究が近年活発に行われている。特に、そのような例の一つであるバナジウム酸化物RVO3(RはYもしくは希土類)では、光照射直後の反射率スペクトルにおける低エネルギー成分の増大などの過渡的変化が明らかにされたが、スピン・軌道秩序の変化については明らかではなかった。そこで2x2x2クラスター上の2軌道ハバード模型に対する厳密対角化計算を行い、光励起状態の支配的なスピン・軌道相関について調べた。特にクラスターに対して正方晶的な異方性を導入し、基底状態と光励起状態の性質を比較した結果、基底状態はz方向のみに強い軌道相関を持ち擬一次元的な性質であるのに対して、光励起状態はxy平面内を動く光キャリアのために2次元的な相関を示すことが分かった。II.擬1次元電荷移動錯体TTF-CAに対する最近の理論研究により、この物質では光学活性なスピン励起が存在することがわかっている。この光学活性なスピン励起を直接赤外レーザーで揺り動かすことにより、可視光誘起とは全く異なる相転移現象が発現する可能性がある。そこで我々はTTF-CAのより現実的な模型である一次元拡張イオン性ハバード模型におけるレーザー誘起ダイナミクスを時間依存シュレディンガー方程式を数値的に解くことによって調べ、光キャリアの生成を介さずスピン励起を誘起して2量化が解ける逆スピンパイエルス転移が生じることを明らかにした。また分子内フォノン自由度と電子が強く結合した有機伝導体(EDO-TTF)2PF6における光誘起コヒーレントダイナミクスに関する解析を行い量子フォノンのダイナミクスが光誘起相転移プロセスに重要な寄与をしていることを見出した。本年度は、I. 2×2×2クラスター上の2軌道ハバード模型における光励起状態、II. 1次元拡張イオン性ハバード模型における光学活性なスピン励起状態、の2点について研究を行った。I.遷移金属酸化物の代表例の一つであるバナジウム酸化物RVO3(RはYもしくは希土類)における光誘起現象に関する実験的研究が近年数多く行われているが、光励起される状態の詳細については未だ不明確な点が多い。我々は2x2x2クラスター上の2軌道ハバード模型に対する厳密対角化計算を行い、光照射によって励起される状態のうちで最もエネルギーの低い状態(以下、光励起状態)の性質を数値的に調べた。その結果、光励起状態ではxy平面内で強磁性的なスピン配置が優勢となり、その原因が同平面内を動くダブロンやホロンと呼ばれる強相関電子系特有の光キャリアにあること、またそのような平面内で支配的な相関のために、同状態の光学伝導度スペクトル強度が極めて弱いことがわかった。II.有機電荷移動錯体TTF-CAは可視光レーザー照射による光誘起相転移現象が古くから注目を集めていた。一方で最近の解析的研究によりこの系は光学活性なスピン励起を有することが示された。故に、この状態を赤外レーザー等で揺り動かすことにより、可視光励起は異なる相転移現象が発現する可能性があるが、現実の物質に近いパラメータ領域でこの状態がどのような性質を持つかなどの詳細については十分には明らかにされていなかった。我々はTTF-CAのより現実的な模型である一次元拡張イオン性ハバード模型の光励起状態を厳密対角化法などの数値的手法により調べ、上述のスピン励起状態が、いわゆる中性イオン性ドメイン壁(NIDW)状態と呼ばれる状態をかなりの重みで含んでいることが分かった。多軌道強相関電子系の解析については、前年度より引き継ぎ解析を行ってきた。特に今年度はその結果を学術論文としてまとめ、学術雑誌Journal of the Physical Societyに投稿することができた。同論文は2015年9月にアクセプト、同11月に出版済みである。電子系ー多自由度結合系については有機物質TTF-CAを記述する模型である一次元拡張イオン性ハバード模型における光学活性なスピン励起状態の解析を行い、現実的なパラメータ領域においては同状態がいわゆるNIDWと呼ばれる状態を一定の割合で含んでいることを明らかにした。NIDWという状態自体は既に幾つかの先行研究で理論的に解析が行われてきたが、NIDWが光学活性なスピン励起状態と密接な関連があるということを初めて提案することができた。これについては、2016年3月の物理学会で報告し、現在、学術論文を準備中である。本年度は,I. 1次元拡張イオン性ハバード模型におけるスピン励起状態,II.バルク半導体におけるパルスレーザー誘起過渡的Fano共鳴,の2テーマについて研究を行った。I.有機電荷移動錯体TTF-CAやその類縁物質は,温度および圧力変化・光照射などによりイオン性相と中性相という2つの相の間で相転移を起こすことが知られている。

また,このイオン性相は所謂強相関電子系のモット絶縁体相にあたるが,最近の解析的研究によりこの相の強相関極限ではスピン励起が光学活性となることが知られていた。我々は,この系を記述する理論模型である1次元拡張イオン性ハバード模型の低エネルギー励起状態を,強相関極限から中性・イオン性(NI)相転移点近傍までの幅広いパラメータ領域で数値的に調べた。その結果,強相関極限で光学活性となる低エネルギー励起状態は理論予測どおりスピン励起であるが,NI相転移点に近づくにつれて中性イオン性ドメイン壁(NIDW)状態からの寄与が少しずつ増大し始め,特にスペクトル重みへの寄与が大きくなることを示した。更に動的電荷構造因子の計算も行い,有限の波数kを有するスピン励起からの有限の寄与が存在することを見出した。II.バルク半導体Siに超高速パルスレーザーを照射した直後に出現する過渡的Fano共鳴の物理的起源について,理論的・数値的に調べた。特にポンプレーザーの中心周波数とバンドギャップとの差(detuning)を制御パラメータとして調べた結果,レーザー照射直後の光応答スペクトルに見られるFano共鳴特有の非対称スペクトル構造がdetuningの値に大きく依存することが分かった。そしてその原因がLOフォノンと電子正孔対励起を記述する準粒子である擬ボゾンとの有効相互作用のdetuning依存性にあることを明らかにした。物質の中には,光誘起相転移をはじめとして光照射により誘起される現象を起こすものが数多く存在する。本研究では,このような光誘起現象の初期過程において生成される量子状態の性質を理論的に調べた。特に強相関電子系の光励起状態や,半導体の超高速コヒーレントフォノン生成とそれに伴う過渡的ファノ共鳴現象,半導体超格子におけるレーザー誘起長寿命共鳴状態などの性質を数値的手法により解析した。多軌道強相関電子系の解析については、厳密対角化法を使ったものから実行している。これにより小規模系ではあるが、近似によらない、より信頼性の高い結果に基づく知見を蓄積することができる。成果報告については、学術論文を現在準備中である。電子系ー格子自由度結合系については有機物質TTF-CAを記述する模型である一次元拡張イオン性ハバード模型について解析を行い、今まで知られていた可視光誘起とは性質の異なるレーザー誘起相転移の可能性を提案することができた。これについても、1回の学会発表を実施した。但し、当初予定していたXeon-Phiという新型のCPUを用いた大規模シミュレーション用プログラムの開発については当初より遅れている。そのため、筑波大学計算科学研究センター所有のXeon-Phiを搭載したスーパーコンピュータであるCOMAの有償利用を申請してプログラム開発を行う一方で、同CPUを搭載したワークステーションの購入は初年度については見送った。まず、遷移金属酸化物を念頭に置いた多軌道ハバード模型における光励起効果については、最近LaVO3以上に実験的研究が活発に行われているYVO3、VO2などを念頭に置いた解析も行う予定である。一次元交互積層型電荷移動錯体TTF-CAやその他の類似有機物質に対しては、厳密対角化に加えて動的密度行列繰り込み群などの大規模数値的手法を用いて光学活性なスピン励起状態のスペクトル強度など詳細な性質を解析する。
ウルソデオキシコール酸は原発性胆汁性肝硬変症肝のアポトーシスを制御しうるか

我々は前年度の研究において、原発性胆汁性肝硬変(PBC)の病態にアポトーシスが関与していることを示した。さらにウルソデオキシコール酸(UDCA)が、胆管上皮細胞および肝細胞の病的なアポトーシスを抑制しうることを示した。今年度は実験的胆汁うっ滞ラットモデルを用い、Bcl-2蛋白の発現は胆汁うつ滞によって誘導されることを実際に確認した。すなわち、PBCは免疫学的異常が胆管破壊の背景にあり、胆汁うつ滞は二次的に進行すると考えられているが、免疫学的異常のない胆汁うつ滞ラットモデルでも同様のBcl-2蛋白の発現をみたことより、胆汁うつ滞自体がBcl-2蛋白を発現させることが示唆された。Westem blotによるBcl-2蛋白量の経時的解析では、閉塞性胆汁うつ滞モデルで蛋白量に有意な増加を認めた。すなわち総胆管結紮後5日目からBcl-2蛋白量の有意な増加を認め、14日以後は発現の増強が持続した。免疫組織化学的検討では、門脈域周囲にとくに強くBcl-2蛋白の発現を認めた。さらにUDCAはこのモデルにおけるBcl-2蛋白の誘導をある程度抑制しえた。一方、エストラジオールによる胆汁うつ滞肝ではBcl-2蛋白はわずかに誘導されたに過ぎなかった。HPLCによる胆汁酸分画の分析で上昇していた疎水性分画の再投与試験では、Bcl-2蛋白の発現は誘導されなかった。以上の結果より、UDCAはPBC肝のアポトーシスを抑制しうる可能性が示唆された。アポトーシス抑制蛋白であるBcl-2の発現は、PBC肝のアポトーシスに対する適応機構の一つと考えられた。そしてUDCAによるBcl-2蛋白の発現の抑制は、UDCAによるアポトーシス機構の抑制を反映しているものと考えられた。また、胆汁うつ滞ラットモデルの結果から、Bcl-2蛋白の発現には胆汁うつ滞そのものが関与していることが示唆された。原発性胆汁性肝硬変(PBC)の病態にアポトーシス(apotosis)がいかに関与しているかについては明らかではない。この研究では、PBCの胆管上皮細胞および肝細胞において、アポトーシスの一つのマーカーである核内DNA断片化とアポトーシス抑制蛋白であるBcl-2の発現を検討した。さらに、それらの細胞における核内DNA断片化とBcl-2の発現に対するウルソデオキシコール酸(UDCA)の効果についても検討した。35例のPBC肝、対照として16例の正常肝、17例のC型慢性肝炎肝を材料とし、核内DNA断片化の検出にはin situ nick-end labelingを、Bcl-2の評価には免疫組織化学を用いた。胆管上皮細胞のDNA断片化は、正常肝、C型慢性肝炎肝に比べPBC肝で有意に多く認められた(ともにp<0.05)。肝細胞のDNA断片化は、正常肝に比べPBC肝で有意に多く認められた(p<0.01)。Bcl-2は、胆管上皮細胞おいて、正常肝、C型慢性肝炎肝に比べPBC肝で有意に多く発現していた(それぞれp<0.05、p<0.01)。また肝細胞におけるBcl-2の発現も、いずれの対照群よりPBC肝に有意に多く認められた(ともにp<0.01)。UDCAは、胆管上皮細胞において、DNA断片化およびBcl-2陽性率を有意に減少させたが(それぞれp<0.05、p<0.01)、肝細胞においては有意な減少は認められなかった。PBCの肝胆管上皮細胞および肝細胞において、核内DNA断片化とBcl-2表出がともに多く認められたことで、PBCの病態へのアポトーシスの関与が示唆された。PBCの病態改善をもたらすUDCAの作用機序の一つとして、PBCの胆管上皮細胞の核内DNA断片化を軽減させることが考えられた。

以上の結果より、UDCAはPBC肝のアポトーシスを抑制しうる可能性が示唆された。アポトーシス抑制蛋白であるBcl-2の発現は、PBC肝のアポトーシスに対する適応機構の一つと考えられた。そしてUDCAによるBcl-2蛋白の発現の抑制は、UDCAによるアポトーシス機構の抑制を反映しているものと考えられた。また、胆汁うつ滞ラットモデルの結果から、Bcl-2蛋白の発現には胆汁うつ滞そのものが関与していることが示唆された。
広帯域の振動エネルギーをハーベスティング可能な非線形振動子と変換回路の開発

本研究は自然界に偏在する流体の流れ,構造系などの振動から,微小な力学エネルギーを回収する技術に関する基礎研究である.従来振動に関するエネルギーハーベスティングは,線形振動子の外部励振による共振を利用するものが大半であった.本研究は,自然界に存在する波動・振動が広帯域に拡散したパワースペクトル有することに着目し.周波数スペクトルの広帯域のエネルギーが吸収できる非線形振動子,およびその結合振動子を設計・製作し,同期,確率共鳴の現象によってもエネルギーの回収が可能となることを明らかにした.本研究は自然界に偏在する流体,構造系などの広帯域の連続パワースペクトルを有する流れ,振動から,微小な力学エネルギーを回収する技術に関する基礎研究である.従来振動に関するエネルギーハーベスティングは,線形振動子が外部励振により共振する振舞いを利用するものが大半であった.本研究は,自然界に存在する波動・振動が特定周波数だけではない点に着目し.広帯域に拡散したパワースペクトルからエネルギーの回収の実現を図る.特に,周波数スペクトルの広帯域のエネルギーが回収できる非線形振動子,およびその結合振動子を設計し,そのパワースペクトルから圧電素子等により電気出力に変換すると共に,オン抵抗の小さいワイドバンドギャップ(GaN, SiC)半導体を適用した高周波高効率変換回路を提案するものである.本提案に関して本研究は,低次元の非線形振動系に生じる振動の同期,および確率共鳴の原理に基づき,広帯域のパワースペクトルを有する振動から,単一励振の共振と同じ原理でエネルギーを回収できるメカニズムを明らかにした.また,その際に位相が効率を決定する重要なパラメータであることを理論及び数値計算により明らかにした.加えて,高次元の乱流などの広帯域スペクトルの振動による励振を受けた際に,同期,確率共鳴の原理により,効率よくエネルギーを吸収する低次元振動子の構造を検討し,設計・製作した.一方で,効率の良い機械電気変換回路にワイドバンドギャップ半導体を用いる検討を行ったが,駆動の閾値電圧が高く,定電圧出力の圧電素子出力を入力とした場合には望ましい出力が得られないことが明らかとなった.そのため,機械電気変換回路の素子の見直しが必要であるとの判断に至った.以上の成果に関して,査読付き論文2編が採択され,1編が現在改訂中である.また,関連する振動子の技術に関して1件の特許申請も行った.本研究は自然界に偏在する流体,構造系などの広帯域の連続パワースペクトルを有する流れ,振動から,微小な力学エネルギーを回収する技術に関する基礎研究である.従来振動に関するエネルギーハーベスティングは,線形振動子が外部励振により共振する振舞いを利用するものが大半であった.本研究は,自然界に存在する波動・振動が特定周波数だけではない点に着目し.広帯域に拡散したパワースペクトルからエネルギーの回収の実現を図る.特に,周波数スペクトルの広帯域のエネルギーが回収できる非線形振動子,およびその結合振動子を設計し,そのパワースペクトルから圧電素子等により電気出力に変換すると共に,オン抵抗の小さいワイドバンドギャップ(GaN, SiC)半導体を適用した高周波高効率変換回路を提案するものである.本提案に関して本研究は,低次元の非線形振動系に生じる振動の同期,および確率共鳴の原理に基づき,広帯域のパワースペクトルを有する振動から,単一励振の共振と同じ原理でエネルギーを回収できるメカニズムを明らかにした.また,その際に位相が効率を決定する重要なパラメータであることを理論及び数値計算により明らかにした.加えて,高次元の乱流などの広帯域スペクトルの振動による励振を受けた際に,同期,確率共鳴の原理により,効率よくエネルギーを吸収する低次元振動子の構造を検討し,設計・製作している.平成27年度はこの構造の妥当性を理論的に検証を進め,論文を発表した.以上の関連して,論文1編を現在投稿中である.また成果の一部を平成28年度8月に開催される4年に一度の力学系の国際会議ICTAM2016に投稿し,口頭発表論文として採択されている.提案課題に関して,本研究は従来に無い手法を提案している.まず,共振を用いた振動エネルギーの回収に関しては,振動子に非線形特性を付与し,非線形振動の同期の現象もしくは確率共鳴を利用した原理の適用を図った.非線形振動子は,外部励振に対して連続スペクトルを有する非線形振動を生じる.またこの振動子は,外部の同じクラスの力学系から得る非線形励振に対して,同期する特性もある.本研究ではそのような非線形振動子の製作を行った.次に確率共鳴の利用を検討していた.確率共鳴は微弱なノイズにより共振同様にエネルギーが集中する現象であって,共振同様に利用できる可能性がある.本研究は,これらの原理について理論及び数値計算により可能性を検討した.これらは,従来エネルギーハーベスティングにおいて,非線形振動子によるエネルギーの集中化の可能性を示したものであり,理論に基づき実証研究に撮すことができる状況にある.一般に微小エネルギーの変換に,外部の電力で増幅するような回路は適用できず,受動回路のみから成る新しい変換回路が不可欠となる.これに対して,ワイドバンドギャップ半導体であるGaNの適用が適当であると判断し.デバイスの静特性および動特性に関する詳細な測定を実施し,GaN FETを用いた同期整流回路の製作等を試みた.これらの結果を踏まえて,平成28年度は変換回路のハーベスティング回路の設計を進める手がかりを得た.本研究は自然界に偏在する流体,構造系などの広大域の連続パワースペクトルを有する流れ,振動から,微小な力学エネルギーを改修する技術に関する基礎研究である.従来振動に関するエネルギーハーベスティングは,線形振動子が外部励振により共振するする現象を利用するものが大半であった.

本研究は,自然界に存在する波動・振動が特定周波数成分だけを含むわけではない点に着目し,広帯域に拡散したパワースペクトルからエネルギーの回収の実現を図った.特に,周波数スペクトルの広帯域のエネルギーが回収できる非線形振動子,およびその結合振動子を設計し,励振された振動スペクトルから圧電素子により電気出力に変換すると共に,オン抵抗の小さいワイドバンドギャップ半導体を適用した変換回路の検討を行っている.本研究は,上記提案に関して,低次元の非線形振動子系に生じる振動の同期,および確率共鳴の原理に基づき,広帯域のパワースペクトルを有する振動から単一振動の共振と同じ原理でエネルギー回収ができるメカニズムが存在することを明らかにした.加えて,広帯域スペクトルの振動による励振を受けた際に,同期,確率共鳴の原理により,効率良くエネルギーを吸収する振動子の構造を検討し,設計・製作してきた.これらを複数の論文として投稿し,発表している.さらに,海外の共同研究者らと共に特許も申請し,知財の確保に努めた.平成28年度はこれらの成果に基づき,確率共鳴の原理によるエネルギー回収の原理について,国際力学連盟の国際会議に論文投稿し,採択されて発表を行った.さらに,力学的振動だけではなく,電界等の変動を振動の変化として検出するMEMSの構造に関する検討を併せて行い,流体,構造系だけではないエネルギーハーベスティングの可能性を検討した.本研究は自然界に偏在する流体の流れ,構造系などの振動から,微小な力学エネルギーを回収する技術に関する基礎研究である.従来振動に関するエネルギーハーベスティングは,線形振動子の外部励振による共振を利用するものが大半であった.本研究は,自然界に存在する波動・振動が広帯域に拡散したパワースペクトル有することに着目し.周波数スペクトルの広帯域のエネルギーが吸収できる非線形振動子,およびその結合振動子を設計・製作し,同期,確率共鳴の現象によってもエネルギーの回収が可能となることを明らかにした.提案課題に関して,本研究は従来に無い手法を提案している.まず,共振を用いた振動エネルギーの回収に関しては,振動子に非線形特性を付与し,非線形振動の同期の現象もしくは確率共鳴を利用した原理の適用を図った.非線形振動子は,外部励振に対して連続スペクトルを有する非線形振動を生じる.またこの振動子は,外部の同じクラスの力学系から得る非線形励振に対して,同期する特性もある.本研究ではそのような非線形振動子の製作を行った.次に確率共鳴の利用を検討していた.確率共鳴は微弱なノイズにより共振同様にエネルギーが集中する現象であって,共振同様に利用できる可能性がある.本研究は,これらの原理について理論及び数値計算により可能性を検討している.
In-Cell NMRによる膜タンパク質のダイナミクス解析法開発とチャネルへの応用

本研究では、電位依存性ナトリウムチャネル(以下VSSC)の非活性化状態と神経毒ベラトリジンによる活性化状態の構造変化をIn-Cell NMRにより観測することを計画していた。VSSCの構造解析を行うにあたり、まずVSSCにおいてベラトリジンが相互作用すると考えられているチャネル孔形成部位の構造を解析することが本研究の目的遂行において有用であると考えた。そこで、ベラトリジンの作用が提唱されているVSSCのドメイン4セグメント6(以下D4S6)の配列の両端に親水性アミノ酸であるリシンを3残基ずつ配列したペプチド(以下TMP3)を用い、固体NMRで脂質二重膜中での構造解析を行うこととした。モデルペプチドとして、D4S6全長の28残基の両端にリシンを3残基ずつ加えた34残基のTMP3を固相合成により調製した。特に固体NMR測定用のTMP3については、Ile、Leu、Val、Gly、Phe、Alaにおいて固体NMR測定の際に必要な13C標識アミノ酸を用いた。続いてTMP3の再構成条件の検討を行った。D4S6は細胞膜中で・-helixを形成していると考えられることから、円偏光二色性スペクトルおよび固体NMRで二次構造をモニターしながら条件を絞り込んだ。膜タンパク質再構成の際に利用される界面活性剤除去法、押し出し法、薄膜水和法を種々の条件で試みた。その結果、薄膜水和法の一条件によって均一な・-helixを形成したTMP3を脂質二重膜中へ再構成することができた。再構成したTMP3を用いて二次元13C-13Cスペクトル測定、脂質重水素-ペプチドプロトンの距離測定を行った。さらに仮想膜モデルを用いたレプリカ交換分子動力学法により得られたTMP3の10000個の構造群に対しスペクトルをシミュレーションにより予測し、先に観測されたスペクトルと比較することでTMP3の三次元構造を決定した。以上の固体NMR分析および分子動力学法から、TMP3は膜貫通・-helixであることが示された(Figure1)。また得られた構造はナトリウムチャネルのD4S6の構造を反映していると考えられたことから、現在再構成TMP3とVTDの複合体解析に進んでいる。研究方針にやや変更を加えたが、標的相互作用の解析に必要な系の構築は順調に進展した。今後は低分子ベラトリジンと再構成したTMP3の相互作用解析を固体NMRを用いて行い、詳細な相互作用の情報を得ることで、さらに当初計画したナトリウムチャネル全体を用いた分析へと進めていくことができると期待される。本研究では、電位依存性ナトリウムチャネル(以下VSSC)の非活性化状態と神経毒ベラトリジンによる活性化状態の構造変化をIn-Cell NMRにより観測することを計画している。そこで、ベラトリジンの作用が提唱されているVSSCのドメイン4セグメント6(以下D4S6)の配列の両端に親水性アミノ酸であるリシンを3残基ずつ配列したペプチド(以下K3D4S6)を用い、固体NMRで脂質二重膜中での構造解析を行うこととした。固体NMRで測定するにあたって、化学合成を用いたポイントラベルペプチドの調製、および大腸菌発現系を用いたユニフォームラベルペプチドの調製を試みた。化学合成では、まずK3D4S6が脂質二重膜中で均一な構造をとっていることを確認する為アラニンを^<13>Cおよび^<15>Nで同位体標識したK3D4S6を調製した。このポイントラベル化K3D4S6を脂質二重膜中に再構成し、固体NMRを測定した。現在はさらに脂質二重膜中への再構成条件、測定条件の検討を行っている。大腸菌発現系を用いたペプチドの調製では、ペプチドにMBPおよびユビキチンを融合したタンパク質の発現系構築を達成した。現在融合タンパク質からのペプチド切り出し反応の条件検討を行っている。以上、当該年度において本研究の目的遂行に有用な試料の調製は順調に進み、次年度の固体NMR測定、相互作用解析につながる結果を得ている。化学合成では、まずK3D4S6が脂質二重膜中で均一にアルファヘリックス構造をとっている試料の調製条件を検討するため、アラニンを13Cおよび15Nで同位体標識したK3D4S6を調製した。このポイントラベル化K3D4S6を脂質二重膜中に再構成し、固体NMRを測定してペプチドの二次構造を観測し、試料調製条件の最適化を達成した。

大腸菌発現系を用いたペプチドの調製では、昨年度検討したペプチドにMBPおよびユビキチンを融合したタンパク質の発現系に加え、ペプチドの配列のみをプラスミドに導入し、発現条件の検討を行った。以上、当該年度において本研究の目的遂行に必要な試料の準備が進み、次年度の固体NMR測定によるペプチドの構造解析、低分子との相互作用解析につながる結果を得ている。本研究では、電位依存性ナトリウムチャネル(以下VSSC)の非活性化状態と神経毒ベラトリジンによる活性化状態の構造変化をIn-Cell NMRにより観測することを計画していた。VSSCの構造解析を行うにあたり、まずVSSCにおいてベラトリジンが相互作用すると考えられているチャネル孔形成部位の構造を解析することが本研究の目的遂行において有用であると考えた。そこで、ベラトリジンの作用が提唱されているVSSCのドメイン4セグメント6(以下D4S6)の配列の両端に親水性アミノ酸であるリシンを3残基ずつ配列したペプチド(以下TMP3)を用い、固体NMRで脂質二重膜中での構造解析を行うこととした。モデルペプチドとして、D4S6全長の28残基の両端にリシンを3残基ずつ加えた34残基のTMP3を固相合成により調製した。特に固体NMR測定用のTMP3については、Ile、Leu、Val、Gly、Phe、Alaにおいて固体NMR測定の際に必要な13C標識アミノ酸を用いた。続いてTMP3の再構成条件の検討を行った。D4S6は細胞膜中で・-helixを形成していると考えられることから、円偏光二色性スペクトルおよび固体NMRで二次構造をモニターしながら条件を絞り込んだ。膜タンパク質再構成の際に利用される界面活性剤除去法、押し出し法、薄膜水和法を種々の条件で試みた。その結果、薄膜水和法の一条件によって均一な・-helixを形成したTMP3を脂質二重膜中へ再構成することができた。再構成したTMP3を用いて二次元13C-13Cスペクトル測定、脂質重水素-ペプチドプロトンの距離測定を行った。さらに仮想膜モデルを用いたレプリカ交換分子動力学法により得られたTMP3の10000個の構造群に対しスペクトルをシミュレーションにより予測し、先に観測されたスペクトルと比較することでTMP3の三次元構造を決定した。以上の固体NMR分析および分子動力学法から、TMP3は膜貫通・-helixであることが示された(Figure1)。また得られた構造はナトリウムチャネルのD4S6の構造を反映していると考えられたことから、現在再構成TMP3とVTDの複合体解析に進んでいる。研究方針にやや変更を加えたが、標的相互作用の解析に必要な系の構築は順調に進展した。今後は低分子ベラトリジンと再構成したTMP3の相互作用解析を固体NMRを用いて行い、詳細な相互作用の情報を得ることで、さらに当初計画したナトリウムチャネル全体を用いた分析へと進めていくことができると期待される。
アミノ酸や蛋白質を含む生体液中における歯科用合金の溶出挙動と表面状態に関する研究

歯科用金属材料が生体液に溶出して毒性の問題や補綴物装着時の歯頚部歯肉の変色の問題や金属インプラント周囲組織の炎症の問題がひき起こされる。本研究はアミノ酸や蛋白質を含む生体液中における歯科用合金の溶出挙動と1%NaCl水溶液と、人工唾液について同様の実験を行った。実験1.電気科学的挙動市販Ag-Pd-Cu-Au合金を1%NaCl水溶液、人工唾液および唾液に浸漬し、腐食電位とアノード分極挙動を測定し、アノード分極に伴う表面の変化を光顕および電顕観察、X栓回折で調べ、溶液のちがいによる腐食挙動の違いを検討した。その結果、1%NaCl水溶液および人工唾液では350mV付近からの電流密度の増加が急激であった。この時期は表面組織が変化する時期に対応していた。唾液では、曲線全体は緩やかに上昇し、表面に変化が見えはじめる750mV付近からの電流密度の立ち上がりは緩やかで表面組織に変化の現れる区間も長い。1%NaCl水溶液、人工唾液および唾液で試料表面にAgClが形成された。実験2.表面状態と溶出試験つづいて、市販Ag-Pd-Cu-Au合金と2種の歯科用ベース合金を1%NaCl水溶液、唾液および血清に浸漬し、浸漬に伴う表面状態の変化を電顕で観察するとともに、成分元素の溶出量を原子吸光で測定した。その結果、1%NaCl水溶液に浸漬した試料表面には何の変化も認められなかったが、唾液および血清に浸漬した試料表面にHAPが形成された。また唾液に浸漬した試料のCu溶出量に合金の組織構造のちがいによる差が認められた。本年度はアミノ酸や蛋白質を含む生体液として唾液をとり上げ、また歯科用合金として金銀パラジウム合金をとり上げて、唾液中での金銀パラジウム合金の溶出挙動と表面状態を調べた。また1%NaCL水溶液について同様の実験を行い唾液とのちがいを検討した。実験に用いた金銀パラジウム合金はAg:48.9wt%,Pd:22.4wt%,Cu:15.6wt%,Au:12.1wt%の組成の合金で通法に従い鋳造し5mm×8.5mm×2mmの板状とした。また薄膜を作成し電顕試料とした。各試料は表面研磨ののち耳下腺唾液および1%NaCL水溶液、各1mlに38゚Cで3ヵ月間無菌で浸漬した。唾液およびNaCL水溶液は14日目ごとに交換し、浸漬液中のAg,Pd,Cuの溶出量を測定し、X線分折および電子回析を行い表面状態を調べた。その結果以下のことが明らかとなった。2.1%NaCL水溶液では浸漬1日目の溶出量はAg,Pd,Cuともに唾液の約22.5倍であった。3.合金の組織構造によるちがいがPdとCuの溶出量に認められたがAgについては明確でなかった。この傾向は唾液と1%NaCL水溶液とで同じであった。4.Cu溶出量は浸漬1日目で最大でその後急速に減少するがAgでは減少は緩やかであった。Pdの溶出量は唾液中では時間の結過とともに減少するが1%NaCL水溶液中では3ヶ月間溶出量にほとんど差がなかった。5.1%NaCL水溶液に浸漬した試料表面には何の変化も認められなかったが唾液に浸漬した試料表面はCaとPとから成る被膜で被われ、電子回折パターンにより被膜は【Ca_2】【P_2】【O_7】と推定された。なお現在は血清等の他の生体液について研究を進めている。

昨年度に行った歯科用金銀パラジウム合金の唾液中での成分元素の溶出量は合金の組織構造によって異なり, as cast試料と時効処理試料では溶体比処理試料に比べてAgとCuの溶出量が約2倍に増加した.この結果をふまえて,本年度は唾液の特性を明らかにするためと,唾液中での金銀パラジウム合金の溶出量のちがいが, Pd-Cu系の規則相やAu-Cu系の規則相の形成によるものか, Ag-Cu系の2相分離析出によるものかを明らかにするために,歯科用金銀パラジウム合金のベース合金であるAg-8wt%Cu合金, Au-50wt%Cu合金, Pd-46wt%合金の3つの合金を作成した.各合金は加工,熱処理,鋳造を行って,溶体比処理状態,時効処理状態, as cast状態,加工処理状態の組織構造とし,表面研磨ののち,耳下線唾液各1mlに, 38°Cで10日間,無菌で浸漬した.唾液は毎日交換し,唾液中のCu量を測定した.その結果,浸漬第1日目のCuの溶出量はAg-8wt%Cu合金では,時効処理を行って共晶組織とすると溶体比処理試料の5倍, as cast試料では5.2倍の増加であった.しかし, Au-50wt%Cu合金では時効処理を行って規則相を形成させるとCuの溶出量は溶体化試料の1.7倍, as cast試料では1.9倍の増加にとどまり, Pd-46wt%Cu合金では時効処理を行って規則相を形成させると2倍の溶出量の増加にとどまった.以上の結果から,金銀パラジウム合金を時効処理した場合の成分元素の溶出量の増加はAg-Cu系の2相分離析出の寄与が大きいこと,唾液中での金属の溶出は合金の組織構造のちがいによって大きく左右されることが明らかになった.なお,本年度の主たる研究計画である生体液に浸漬した歯科用合金の表面状態の観察は,唾液中での金銀パラジウム合金については,すでに昨年度の研究成果で報告済であり,血清中での金銀パラジウム合金については現在,電顕観察中である.本年度はアミノ酸や蛋白質を含む生体液中における歯科用合金の表面状態を調べる実験を行った。生体液としては唾液および血清をとり上げ,歯科用合金として市販金銀パラジウム合金をとり上げて,唾液中および血清中に浸漬した金銀パラジウム合金の表面状態を長期間にわたりさらに詳しく調べた。また1%NaCl水溶液につていも同様の実験を行い,生体液とのちがいを検討した。実験に用いた金銀パラジウム合金の組成は前年度の溶出試験で用いたと同じであるが,電顕観察用の試料とするため,溶体化処理後加工を行い箔とした後,CH_3COOH:950ml:HClO_4:50mlの電解液中でジェット研磨して作製した。唾液は無菌で採取した耳下腺唾液を用い,血清は牛胎仔血清を用いた。それぞれの溶液1mlに38°Cで無菌で3ヵ月および6ヵ月間浸漬し,透過電顕観察,電子回折,X腺分析を行い,表面状態を調べた。その結果,以下のことが明らかとなった。1.1%NaCl水溶液に6ヵ月間浸漬した試料表面のX腺分析では浸漬前の試料と比べて何の変化も認められなかった。表面の透過電顕観察および電子回折によっても腐食生成物や他の吸着物等は認められなかった。2.唾液に6ヵ月間浸漬した試料表面のX腺分析では合金の成分元素のピークに加えてCaとPの強いピークが認められ,Ca/P比はほぼ1.6であった。透過電顕による観察で試料表面は長さ1μmほどの粗い針状結晶で被われていることが明らかとなった。電子回折パターンの回折線からこの針状結晶は水酸化アパタイト(HAP)と同定できた。3.血清に6ヵ月間浸漬した試料の透過電顕観察により,試料表面は唾液の場合よりさらに細かい針状結晶で被われていることが明らかとなった。