hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
低温フラックス法を用いた高性能・低コスト超伝導膜の創製

これは平成27年度以降に目標としていた「RE123膜中で磁束ピンニングセンターとなる,ナノサイズ不純物の形成」に対し,余剰なCuを不純物として活用できる点で,非常に興味深い結果である.これまで,KOHを用いた溶融水酸化物法で1気圧下におけるRE123の低温作製を試み,イオン半径の小さいRE(RE = Y)を用いた場合は,低酸素圧下(窒素気流中)でY123膜を得ることに成功し,イオン半径の大きいRE(Light RE; LRE = Nd)を用いた場合は,大気中でNd123膜を得ることに成功した.しかしながら,Y123はYがBaサイトへ置換(RE/Ba置換)しないが,Nd123は容易にNd/Ba置換が生じ,超伝導転移温度が劇的に低下した.そこで,本年度は溶融水酸化物法を用いた低温プロセスで,RE/Ba置換が少なく,かつ磁束ピンニングセンターを含む高品質なLRE123膜を作製する手法の確立を目的とした.RE/Ba置換は,酸素の出入りによって化学的な安定相が変化するRE123相特有の現象であり,構造的に安定なRE124相では生じない.このことに着目し,RE124相からの相変態によってRE/Baの少ないLRE123相の作製を試みた.そして実際に作製したLRE124膜の組成分析結果から,124相の段階ではRE/Ba置換が生じていないことを確認した.その後,低酸素分圧下における熱処理によってLRE123膜へと相変態させ,得られたLRE123膜も相変態前と変わらずRE/Ba置換が生じないことを確認することができた.相変態後のLRE123の超伝導転移温度は,これまで固相反応法や気相成長法で報告されてきた値と遜色なく,非常に高品質であることが明らかとなった.さらに,余剰なCuがCu-Oとして膜内部に分布していることから,マグネット応用上必要不可欠な磁束ピンニングセンターとして働くことも期待され,本手法の有用性の高さが窺える.銅酸化物高温超伝導体の中でマグネット応用が期待されている,RE-Ba-Cu-O系超伝導膜の作製温度の低温下,及び磁束ピンニングセンターの高密度化を試みた.KOHフラックス法を用いて原料や酸素濃度を制御することで,REBa2Cu4O8 (RE124)及びREBa2Cu3Oy (RE123)の作り分けに成功し,ともに500°C程度まで作製温度の低温化が可能となった.また,あらかじめRE124膜を低温で作製し,それに熱処理を加えることで極めて高品質なRE123膜が得られることを明らかにした.平成26年度中に目標としていた「溶融水酸化物法を用いたRE123膜の作製環境の検討」は滞りなく達成していると考えられる.また,軽希土類のREを用いることで,1気圧の大気圧下で低温成膜することに成功したことは,今後のさらなる飛躍につながると期待できる.さらに,平成27年度以降に計画していた「様々な単結晶基板を用いたRE123膜の作製」にも着手し,基板の物性に対するRE123膜の成長・特性変化についても多くの知見を得ている.種結晶を成膜することで,様々な単結晶基板上に膜を作製することに成功したことから,それらの膜のクラックの有無を検証し,クラックがなければ電流をどれだけ流すことが可能か明らかにしたいと考えている.また,様々なREを用いたRE124→RE123相変態熱処理による高品質なRE123成膜を試み,溶融水酸化物法で直接RE123を低温成膜した際のRE/Ba置換の抑制を試みたい.さらに,相変態により余剰となるCuを膜内部に微細に分散させることで,磁束ピンニングセンターとなるナノサイズ不純物として活用できないか検証したいと考える.最終的には,応用上もっとも重要とされる磁場中での超伝導特性を明らかにし,特性向上のための膜中における不純物の形成メカニズム,及び形状コントロールの方法について明らかにしたいと考えている.超伝導工学様々な単結晶基板を用いてRE123膜を作製したところ,基板によって結晶が成長するものとしないものがあることが分かった.
癌制御をめざしたMolecular Based Surgery体系の確立

現在、固形癌に対する治療は外科的切除が基本となっており、癌の進展度に応じて切除法や切除範囲の決定が行われている。今回の研究では、まず、癌の進展度診断ににおいて重要で要素であるリンパ節転移の遺伝子レベルでの診断の可能性を検討した。その結果、癌遺伝子K-ras遺伝子変異が高率に認められる膵癌において、遺伝子変異の検出を指標とした微小リンパ節転移検出の可能性の検討を行い、実験の臨床例で、病理組織学的に転移が認められないリンパ節においてもこれらの遺伝子変異が検出され、微小転移存在の可能性が示唆された。さらに、遺伝子診断によるリンパ節転移診断によって、より正確に膵癌手術患者の予後予測が可能であることを見出した。また、K-rasやp53遺伝子変異の検出率が低い食道癌、胃癌、乳癌、肝癌、胆管癌等では、サイトケラチン遺伝子、AFP(α-fetoprotein)遺伝子、腫瘍特異的抗原MAGE遺伝子、マンモグロブリン遺伝子の発現性を指標としたリンパ節中や流血中、骨髄中、腹腔洗浄液中の微量癌細胞の検出の可能性を見い出した。さらに、従来の遺伝子診断のが定性的診断と言う短所があるため、定量的な遺伝子増幅法による微小転移診断の臨床応用が可能を見いだした。進展度診断以外にも、癌の悪性化に関わる分子を検索し、癌治療上の分子標的とする目的で、様々な固形癌におけるプロスタグランジン合成に関わるCOX-2の発現の検討を行い、食道癌、膵癌、肝癌等でCOX-2が発癌や癌の進展に重要な働きをしていることを明らかにし、COX-2阻害剤によるこれら癌の治療応用への可能性を見出した。また、進行肝臓癌におけるインターフェロン併用化学療法の有効性の分子機構の解明を行うとともに、臨床応用を行った。さらに、癌に対する外科的治療における低侵襲手術としての内視鏡下手術の基礎的検討や癌治療に応用可能な移植医療の基礎的検討を行った。遺伝子ベルルで癌の進展度を把握する目的で、癌進展度指標として最も重要であるリンパ節転移診断の可能性を検討した。まず、癌遺伝子K-rasや癌抑制遺伝子p53の遺伝子変異が高率に認められる大腸癌及び膵癌において、これら遺伝子変異の検出を指標とした微小リン八゚節転移検出の可能性の検討を行った。その結果、癌の実際の臨床例において、病理組織学的に転移が認められないリンパ節においてもこれらの遺伝子変異が検出され、微小転移存在の可能性が示唆された。さらに、これらの遺伝子変異が検出されない症例では、術後1から4年の経過観察の間において再発例を認めず、リンパ節転移遺伝子診断の進展度診断としての重要性が示唆された。また、K-ras遺伝子変異検出が膵癌患者血清中遊離DNAにおいても可能であることを見いだし、遺伝子変異検出例は高度進行癌であることを明らかにした。しかしながら、K-rasやp53遺伝子変異の検出率が低い食道癌、胃癌、乳癌、肝癌、胆管癌等では、遺伝子診断の指標としてK-rasやp53遺伝子が利用しがたいため、上皮細胞分子マーカーであるサイトケラチン遺伝子、臓器特異的なAFP(α-fetoprotein)、腫瘍特異的抗原とされるMAGE遺伝子の発現性を指標としたリンパ節中の微量癌細胞の検出の可能性を検討した。

その結果、単一の遺伝子指標のみでは原発腫瘍におけるこれら遺伝子発現の検出率が低いものの、これらを複数を組み合わせた場合は、ほぼ100%の場合に癌細胞検出の指標として利用可能であることを見いだし、この手法を用いることにより、病理組織診断によっても転移を認めなかったリンパ節における微小転移巣存在診断の可能性を見いだした。さらに、これら遺伝子発現の検出が流血中や開腹手術における腹腔内洗浄細胞液中における癌細胞検出法として応用可能かを検討した。その結果、遺伝子増幅の程度や手技的な問題はあるものの、検出法の統一を図り、感度を一定とした場合は、診断結果が偽陽性となる可能性も低く、臨床応用が可能であることを見いだした。遺伝子レベルで癌の進展度を把握する目的で、癌進展度指標として最も重要であるリンパ節転移診断の可能性を検討した。まず、癌遺伝子K-rasや癌抑制遺伝子p53の遺伝子変異が高率に認められる大腸癌及び膵癌において、これら遺伝子変異の検出を指標とした微小リンパ節転移検出の可能性の検討を行った。その結果、癌の実際の臨床例において、病理組織学的に転移が認められないリンパ節においてもこれらの遺伝子変異が検出され、微小転移存在の可能性が示唆された。さらに、これらの遺伝子変異が検出されない症例では、術後1から4年の経過観察の間において再発例を認めず、リンパ節転移遺伝子診断の進展度診断としての重要性が示唆された。、また、K-ras遺伝子変異検出が膵癌患者血清中遊離DNAにおいても可能であることを見いだし、遺伝子変異検出例は高度進行癌であることを明らかにした。さらに、K-rasやp53遺伝子変異の検出率が低い食道癌、胃癌、乳癌、肝癌、胆管癌等では,遺伝子診断の指標としてK-rasやp53遺伝子が利用しがたいため、上皮細胞分子マーカーであるサイトケラチン遺伝子、臓器特異的なAFP(α-fetoprotein)、腫瘍特異的抗原とされるMAGE遺伝子、マンモグロビリン遺伝子の発現性を指標としたリンパ節中や骨髄中、腹腔洗浄液中の微量癌細胞の検出の可能性を見い出だした。これらの遺伝子診断をより実用的なものとするため、定量的な遺伝子増幅法を用い、これら微小転移診断が定量的に行い得るか否かを検討し、一定のカットオフ値を設定することにより、診断結果が偽陽性となる可能性も低く、臨床応用が可能であることを見いだした。この他、癌の悪性化に関わる分子を検索し、プロスタグランジン合成に関わるCOX-2の発現が、膵癌、肝癌等で重要な働きをしていることを見いだし、COX-2阻害剤によるこれら癌の治療応用への可能性を見いだした。癌の進展度診断において最も重要であるリンパ節転移の遺伝子レベルでの診断の可能性を検討した。その結果、癌遺伝子K-ras遺伝子変異が高率に認められる膵癌において、遺伝子変異の検出を指標とした微小リンパ節転移検出の可能性の検討を行い、実際の臨床例において、病理組織学的に転移が認められないリンパ節においてもこれらの遺伝子変異が検出され、微小転移存在の可能性が示唆された。さらに、遺伝子診断によるリンパ節転移診断によって、より正確に膵癌手術患者の予後予測が可能で江あることを見出した。また、K-rasやp53遺伝子変異の検出率が低い食道癌、胃癌、乳癌、肝癌、胆管癌等では、遺伝子診断の指標としてK-rasやp53遺伝子が利用しがたいため、上皮細胞分子マーカーであるサイトケラチン遺伝子、臓器特異的なAFP(α-fetoprotein)、腫瘍特異的抗原とされるMAGE遺伝子、マンモグロブリン遺伝子の発現性を指標としたリンパ節中や骨髄中、腹腔洗浄液中の微量癌細胞の検出の可能性を見い出した。
飛行時間型計測機器に向けた高精度・広レンジを両立する時間-デジタル変換回路の研究

集積回路技術の進歩に伴い、時間方向の情報を取り扱う時間領域信号処理技術の優位性が高まり、注目を浴びている。本研究では、特に飛行時間型計測器等の応用に向けて、高い時間分解能と広い入力レンジを両立する時間-デジタル変換器の実現を目指す。新規構造を持つパルス幅縮小型時間-デジタル変換器を提案し、同変換器を用いた階層構造を提案する事により、分解能2ps・入力レンジ80nsを達成した。また、時間信号処理回路の基礎となる構成として時間領域積分回路を提案し、ばらつきに起因する出力ドリフトが原理的に発生しない新規構造を実証した。さらに、時間-デジタル変換回路による電源雑音の検出・低減回路を提案・実証した。近年、集積回路の動作速度の高速化に伴い、集積回路内部において高精細な時間分解能を得ることが可能となり、その高い時間分解能を利用した計測機器が注目され、応用範囲を広げている。特に対象物からの観測信号の到来時間を計測する飛行時間型計測機器は、単純な距離計測のみならず生体分子の同定などに用いられる高精度の質量分析計に用いられており、より高い時間分解能と広い測定範囲が求められている。本研究ではこれらの計測器に向けて、安定した高時間分解能と広レンジを実現する時間-デジタル変換器の新規な回路構成を提案することを目的としている。本年度は、まず研究代表者が以前に提案したパルス縮小型・時間-デジタル変換器特性の解析を行い、性能を律速している要因を明らかにした。線形性を律速している要因としてパルスが最終的に消失する時点でのパルス縮小率が非線形であることを実証し、その非線形性を避けるための新たなパルス縮小型変換器構成を提案した。新たに提案する変換器方式ではパルス消失までの時間計測を行う代わりに、パルス幅が変換開始時点に復帰するまでの時間を計測することで時間-デジタル変換を実現しており、パルス消失時の非線形性は性能に影響を与えない。さらに本提案方式によって、従来手法ではパルス幅が小さくなり上記非線形性が無視できなくなるような非常に小さな入力時間差まで、高速かつ高い分解能でデジタル変換が可能となる。提案する変換器動作について理論解析およびシミュレーションにより確認を行った。また、前記時間-デジタル変換方式をFine変換部に用い、Coarse変換には通常よく用いられる簡易な時間-デジタル変換器アーキテクチャを用いることで、高い分解能を維持しつつ入力可能範囲の拡大が可能であり、このような2段階変換アーキテクチャの検討を進めている。近年、集積回路の動作速度の高速化に伴う高い時間分解能を利用した計測機器が注目され、応用範囲を広げている。本年度は、提案するオフセットパルスを用いたパルス縮小型時間-デジタル変換回路の0.18umプロセスを用いた実チップによる試作を通じ、測定を通してその性能を実証した。パルス消失時の非線形性の影響を除外できる提案方式と最適化された回路設計により、3.2mWの消費電力で時間分解能1.8ps、入力レンジ10bitにおいて変換時間3.5MS/sを達成した。これにより従来手法よりも高速かつ低消費電力での時間-デジタル変換を達成した。回路面積は0.07mm2となり小面積での実装が可能である事を示した。また、新規な変換方式によって時間-デジタル変換時の雑音の蓄積を抑えることに成功し、同一の入力時間差に対する出力信号の揺らぎを表すSingle-Shot Precisionが約2psとなり、低雑音の変換が可能であることを示した。さらに、現状の変換回路ではチップ実装時の外部寄生要因の影響により想定される線形性が得られておらず、その対策を進めている。また、入力される時間差情報をデジタル信号に変換する前に処理するための時間差積分回路について提案・実装を行った。これにより複数回の計測値の平均化処理などを高速化できるとともに、計測器上に必要となる時間-デジタル変換回路の個数を削減し、かつパイプライン動作によって全体の測定時間の高速化が可能となる。提案した時間差積分器を0.18umプロセスを用いて実装し測定を通してその性能を実証し、±4nsの範囲における時間差積分が可能である事を示した。本年度チップ実装を行った、提案する時間-デジタル変換回路の性能評価において想定した線形性が得られておらず、その検証のために予想外の時間を要した。結果的に提案回路に付随する本質的な問題ではなく、チップ実装方式による寄生インダクタンス成分の影響である事を詳細な測定およびシミュレーション解析により明らかにした。特に電源および信号配線の配置の変更を行うことによってその対策を進めている。昨年度までに実証を行ったパルス消失時の非線形性の影響を除外できる提案方式と最適化された回路設計により、時間分解能1.8ps、入力レンジ10bit(約1.8ns)の時間-デジタル変換が達成されたが、本年度はその入力可能範囲を拡大する階層構造を新規に考案し、シミュレーションによりその動作を確認するとともに提案する新規回路構造の試作チップ実装を行った。提案回路では、初段においてリングオシレータ構造に基づく粗い時間変換を行う。

初段の時間分解能はおよそ1nsとなっており、後段のパルス縮小型変換回路の500倍程度となっているが、実際に試作される回路においては製造ばらつき等による時間分解能の変動が避けられない。提案回路においては、変換器起動時および適切な間隔で初段の時間分解能を後段の変換回路を用いて計測することによりその変動を補正する方式を採用している。また、初段のオシレータ回路で得られる多相の信号を活用し、初段から後段への信号受け渡しの際に内部のフリップフロップ回路において発生するメタステーブル状態の影響を最小化している。本提案回路を用いることで、変換中のジッタ蓄積による雑音が最小分解能を下回る範囲において、入力レンジを16bitまで拡大できることを回路シミュレーションにより示した。これは入力可能範囲がおよそ80ns相当となることを示している。提案回路により大幅な入力範囲の拡大が達成され、高精度・広レンジを両立する時間-デジタル変換回路が達成された。集積回路技術の進歩に伴い、時間方向の情報を取り扱う時間領域信号処理技術の優位性が高まり、注目を浴びている。本研究では、特に飛行時間型計測器等の応用に向けて、高い時間分解能と広い入力レンジを両立する時間-デジタル変換器の実現を目指す。新規構造を持つパルス幅縮小型時間-デジタル変換器を提案し、同変換器を用いた階層構造を提案する事により、分解能2ps・入力レンジ80nsを達成した。また、時間信号処理回路の基礎となる構成として時間領域積分回路を提案し、ばらつきに起因する出力ドリフトが原理的に発生しない新規構造を実証した。さらに、時間-デジタル変換回路による電源雑音の検出・低減回路を提案・実証した。全く新規な時間-デジタル変換方式の着想を得ており、慎重な解析を元に検討を進めていた。そのためチップ試作による検討および実証の予定が次年度にずれ込んでいる。既にシミュレーション上での動作解析は済んでおり次年度の早い時期にチップ試作を行う予定である。提案する時間-デジタル変換回路における実装上の問題を解決した第二回試作チップの試作・実測による検証を行い、提案方式の真の性能を明らかにしその優位性を明らかにする。また、さらなる広レンジ化に向けた回路方式の検討を引き続き進める。さらに、チップ実装・計測により性能評価を行った時間-デジタル変換回路および時間差積分回路について国際会議および学術論文誌への投稿を進める。電気電子工学本年度検討を進めた新規時間-デジタル変換回路のチップ試作を行い、実測による評価を行う。同時に計測範囲および変換速度を実用レベル以上に向上させるための2段階変換構成について検討を進め、第二回試作として実証を行う予定である。実証を行った時間-デジタル変換器を用いて飛行時間型計測システムの構築を行いシステムとしての性能評価を行うことを計画している。本年度チップ実装を行った、提案する時間-デジタル変換回路の性能評価において想定した線形性が得られておらず、その検証のために予想外の時間を要した。
過密な開発の影響が懸念される沿岸域に依存する水鳥類の行動空間の解明

昨年度までに実施した3Dカメラシステム、UAV、鳥類センサスにより記録した鳥類(カモメ類、ガン・カモ類等)を対象に、種類ごとの3次元上の位置、高度、速度のデータを整理した。飛翔数の多かった種類について、非パラメトリックな統計モデリング手法によって、それぞれの確率密度分布を構築したうえ、鳥類の生態的特徴との関連性を明らかにした。本研究で得られた確率密度分布やその構築手法により、鳥類の飛翔空間に存在するビル、風車、そのほかの建造物に対して、鳥類が利用する高度の次元も含め、飛翔に対するリスク評価を定量的に行うことが可能となった。これまでカメラ撮影により観測した飛翔映像については、効率的に処理を進めることが研究を遂行する上で極めて重要であった。そのため、映像から飛翔部分を自動的に抽出する手法を検討し、複数の飛翔を同時に追跡すること、飛翔中に建造物等の背後を飛翔した場合も追跡を継続すること、認識した移動体については鳥とそれ以外を判別すること、を機能として保有するプログラムを開発した。このプログラムにより、カメラにより撮影した飛翔映像から鳥類の飛翔のみを自動的に抽出し、空間利用等の解析に用いることが可能となったことから、今後のカメラによる飛翔観測調査の適用性を広げる成果といえる。UAVについては、UAVに搭載したインターバルカメラ、および高解像度のカメラを飛行中に同時に撮影することにより、水面上の鳥類種を認識する技術を構築した。インターバルカメラからSfMマッピングを行い得られたハビタットの3次元デジタル地図と、高解像度カメラを組み合わせて抽出した鳥類の分布位置を利用して一般化線形モデリングを行い、鳥類の分布と環境要因との関係を明らかにした。沿岸域の水鳥類を遠隔から観測する可搬型の3次元カメラシステム、及び観測カメラを搭載したUAV(Unmanned Aerial Vehicle)システムを構築した。これらを利用し、沿岸域および湖岸域(青森県上北郡、茨城県神栖市、宮城県仙台市)において、水鳥を対象とした飛翔観測を実施した。今回、解像度や夜間における暗視撮影性能等の機能が向上した鳥類観測用機器およびUAVが利用可能となったことから、それらを組み合わせて構築したシステムにより現地観測を実施した。15種(コハクチョウ、オオハクチョウ、マガモ、ウミネコ、カワウ等)の飛翔観測に成功し、それぞれの種について、映像から得られた空間位置とカメラの幾何学的関係から、飛翔空間の特定を行った。種によって異なる飛翔の連続的な位置(3次元座標上)や、速度とその変化についての定量的なデータを取得することに成功した。観測地点の地形、すなわち生息空間については、UAVにより上空より撮影した多数毎の航空写真を利用し、3次元のデジタルデータ化を行った。また、今回、鳥類の利用空間特定に関わる重要な機能の向上を念頭に置いた機器選定を行ったことから、夜間時における鳥類種の認識性能や、映像のみから種を判定しうる性能について評価を行った。越冬期及び渡り期における長期観測については、予定していた設置範囲(青森県上北郡六ヶ所村及び三沢市三沢浜通周辺)が米軍規制区域となっていたことから、観測設置場所の再検討を実施した。沿岸域の水鳥類を遠隔から観測する可搬型の3次元カメラシステム、及び観測カメラを搭載したUAV(Unmanned Aerial Vehicle)システムによる観測を昨年度に続いて実施した。沿岸域および湖岸域(茨城県神栖市・大洗市、宮城県仙台市、静岡県富士市)において、水鳥を対象とした飛翔観測を実施した。越冬期に複数種(コハクチョウ、オオハクチョウ、マガモ、ウミネコ、カワウ等)の飛翔観測を行い、それぞれの種について、映像から得られた空間位置とカメラの幾何学的関係から、飛翔空間の特定を行った。種によって異なる飛翔の連続的な位置(3次元座標上)や、速度とその変化のデータを取得し、3次元での利用空間について密度分布解析を行った。UAV撮影については、静岡県富士市(富士川河口)及び茨城県大洗市(涸沼)において、上空より水面上の水鳥類の撮影を行い、水面上で休息、採餌する個体(セグロカモメ、マガモ、バン、ミコアイサ、アオサギ等)の位置を特定した。さらに、上空より撮影した場合に特徴のある背面(頭部、上背、下背他)を持つ鳥類種を撮影映像から自動的に認識するため、パターンマッチング、機械学習等の画像処理適用の検討を行った。長期観測については、予定していた観測場所が米軍規制区域となっていたことから、計画時点の調査サイトを変更した。

そのため、映像から飛翔部分を自動的に抽出する手法を検討し、複数の飛翔を同時に追跡すること、飛翔中に建造物等の背後を飛翔した場合も追跡を継続すること、認識した移動体については鳥とそれ以外を判別すること、を機能として保有するプログラムを開発した。このプログラムにより、カメラにより撮影した飛翔映像から鳥類の飛翔のみを自動的に抽出し、空間利用等の解析に用いることが可能となったことから、今後のカメラによる飛翔観測調査の適用性を広げる成果といえる。UAVについては、UAVに搭載したインターバルカメラ、および高解像度のカメラを飛行中に同時に撮影することにより、水面上の鳥類種を認識する技術を構築した。インターバルカメラからSfMマッピングを行い得られたハビタットの3次元デジタル地図と、高解像度カメラを組み合わせて抽出した鳥類の分布位置を利用して一般化線形モデリングを行い、鳥類の分布と環境要因との関係を明らかにした。長期観測地点を早期に決定、土地所有者等からの許可を得たうえ、渡り移動および越冬中の水鳥類の利用空間を3次元で特定する観測調査を進めるとともに、2016年度調査で得た成果を論文等で公表する。3次元カメラシステムについては、技術を保有している可搬型の3次元カメラシステムに加え、カメラを魚眼レンズに対応することで、より広範囲の3次元化が可能な撮影システムを構築した。平成31年度は、この新しい撮影システムを用いて、越冬期の鳥類飛翔を全天に近い範囲について特定し、3次元での利用空間を特定する解析を行う。調査サイトを変更したことにより、越冬期調査が1年間遅れた形となったが、最終年度(平成30年度)にも観測調査を行うことで対応する。越冬期における3次元カメラ観測およびUAV調査の一部遅れにより、旅費の一部が計画より減額となったが、次年度実施することで対応する。
CMV感染症に対するペプタイドワクチン療法の開発と臨床応用に関する基礎的検討

3.ペプタイドのmapping樹立したCTLクローンを用い、1.で樹立した各種のpp65 truncated rVacを感染した自己のLCLを標的細胞としてCRAを施行した。pp65のC末端から数えて122番目の範囲内に存在することを解明した。
フランス現代詩におけるミニマリスムの意義の比較的総合研究

今日現代世界はグローバル化するとともに多極化し、人と人を繋いできた従来の価値は、この世界的状況にみあう新たな基盤を探索している。我々の研究は、フランスの現代詩人たちが「わずかな絆(lien du peu)」を軸に彼らのエクリチュールを展開することで、この問題にどのように応答せんとしたかを明らかにした。詩人たちは、我々を世界や人々と結びつけているものがいかにわずかな、ほとんど無といってよいものに拠っていることを確認することから出発し、言葉の節約、空無、残余、欠如、空虚の上に築かれうる生への関係に光を当て、かつ、平明さの簡潔性に基礎を置いた価値へのアプローチを強調したのである。本年度の研究の方向性は、1945年から現代までのフランスの現代詩における、ミニマリスムの領域を限定することである。そのため2人の重要な詩人を研究した。それがジャック・デュパンとアントワーヌ・エマズである。両詩人とも、研究は審美的ミニマリスム内でなぜ彼らが詩を書いたのかというその動機を理解することに焦点を絞った。彼らにとってのミニマリスムとは、単なる審美的現象というより、新しい価値付けでありまた人間同士の新しい結びつきを創造することが難しい作業であった。確かにどちらの詩人も、フランスに出現したイデオロギーの終結後に詩を書くことを決めた世代に属している。それ以前はコミュニスムが失敗し、歴史の進展という神話が集結した時代であった。その間この2人のミニマリスムの詩人たちは、ある特別な価値を持つようになる。ジャック・デュパンは、ミニマリスムは相互関連の全てのシステムにおいて激しい論争を生むとし、ミニマリスムの目的は、持続的なある種の言語的暴発において、外部の知覚を提示することと自己内部の知覚を提示することである。この言語的暴発とは、いかなる意味の啓発をも妨げてしまうものである(ある論考はこのトピックについて論じている:"人はジャック・デュパンの作品に通じている")。アントワーヌ・エマズは、ミニマリスムというのはむしろ一般の人々を繋げるような橋であるとしている。確かに彼にとっては、詩で彼自身の神話やことばを打ち壊さねばならないものであったので、彼の詩はますますシンプルなものになっていった。ミニマリスムは彼にとっては、ことばの気取りを論じる方法であった。イメージ、リズムそしてテーマは日常から抜粋されたもので、内と外との聖なる結びつきを新しく創造するものである。このようにしてアントワーヌ・エマズは、ミニマリスムというのは再び人間社会を結びつけるポスト・モダン的解決法であると考えた。人間社会は歴史の進展に対する信仰を失っていたからである(これに関する論考が二つある:"アントワーヌ・エマズにおける共通の場"と"神聖の剥奪について:アントワーヌ・エマズにおける苦悶と神秘")。今年度における本研究は二人の作家に関心を払うものである。ピエール・シャピュイとその選集「プレンヌ・マルジュ」及びマドレーヌ・ガニョンとその選集「シャン・プール・アン・ケベック・ロワンタン」である。これは、この二つの選集が、イデオロギーの終焉や現代詩についての問題を投げかけるためである。詩とは空(くう)から、悲嘆から、そして表現の葛藤から、人と世界とを再び結びつけることのできる表現世界である。したがってミニマリズム的エクリチュールは、この葛藤を乗り切る活力を与えることのできる言語活動なのである。ピエール・シャピュイにおいてもマドレーヌ・ガニョンにおいても、ミニマリズム的エクリチュールとは言葉の持つ力をただ小さくしただけのものではなく、むしろイデオロギーの言述に相対する言語活動を退き、神秘と驚嘆に結びつく根源へと言葉を集約することである。"わずかな"言葉とはここでは言語の覚醒であり、言語欲動への回帰なのである。このテーマで論考を二本寄稿し、2007年5月にカナダ・ケベック大学モントリオール校、2008年3月にフランス・ヴァランシエンヌ大学で行われた国際シンポジウムで発表を行った。当該論考は2008年、2009年に刊行予定である。

ピエール・シャピュイにおいてもマドレーヌ・ガニョンにおいても、ミニマリズム的エクリチュールとは言葉の持つ力をただ小さくしただけのものではなく、むしろイデオロギーの言述に相対する言語活動を退き、神秘と驚嘆に結びつく根源へと言葉を集約することである。"わずかな"言葉とはここでは言語の覚醒であり、言語欲動への回帰なのである。このテーマで論考を二本寄稿し("Pays, appartenance etpoesie : Chant pour un Quebec lointain de M. Gagnon"および"La poesie de Pierre Chappuis : dans les filsblancs de loeil")、また、2008年11月に筑波大学にて国際コロキウムLes liens du peu(2008年11月22-23日、Michele Aquienパリ大学教授、Stephane Hirschiヴァランシエンヌ大学教授、Pierre Ouelletケベック大学教授らを招聘)を開催し、研究成果をもとにした研究交流をはかった。
クロール泳におけるキック動作の推進貢献検証と反張膝による影響の調査

本研究課題は膝関節角度が通常の伸展角度0度以上に伸展する下肢アライメント特性"反張膝"を有する競泳選手を対象に,その反張膝がクロール泳のキック動作やパフォーマンスへおよぼす影響を実験により検証することを目的としたものであった。男子大学競泳選手を対象に,泳者足部に小型圧力センサを,下肢に自発光マーカーを装着し,足部圧力分布と下肢動作のモーションキャプチャの複合計測を実施することで,キック動作によって足部が発揮する流体力から,推進力成分を抽出することを目指した。水中でのモーションキャプチャによって足部三次元座標を安定的に定量化することが困難であり,十分な精度でのデータ取得に至らなかった。今後,継続して推進力推定に関する確実な手法を確立し,実用を目指したい。また,男子学生競泳選手12名を対象に,クロール泳およびキック泳中の膝関節過伸展角度と泳パフォーマンスとの関係を調査した。泳者に25m全力クロール泳試技を行わせ、側方からの水中ビデオ撮影と二次元DLT法により大転子の水平速度および膝関節角度を測定した。さらにワイヤ張力の測定が可能な牽引装置を用い、1.2m/sから2.4m/sまでの5段階の牽引速度で、けのび姿勢と全力キック泳試技時の平均張力をそれぞれ測定し、キックによる平均推進力を算出した。結果、全力クロール泳中の膝の最大過伸展角度と泳速度との間に有意な相関は見られなかった。また、全力キック泳中の膝の過伸展角度とキック泳速度、さらに過伸展角度とキックによる推進力の間にも有意な相関は観察されなかった。以上から、競泳選手の膝関節の過伸展はクロール泳やキックのパフォーマンスに直接的な影響を及ぼすことはないものと考えられた。本研究課題は,膝関節角度が通常の伸展角度0度以上に伸展する下肢アライメント特性「反張膝」を有する競泳選手を対象に,その反張膝がクロール泳のキック技術やパフォーマンスに及ぼす影響を実験的に検証することを目的としている。この目的のために,平成27年度は圧力分布測定と動作分析手法による足部流体力定量化手法を構築し,この妥当性を検証することを目指した。男子大学競泳自由形選手1名を対象に,室内プールでのクロール泳キック動作を試技として実施した。試技中,泳者が一定箇所に留まるようワイヤで固定した。下肢動作をモーションキャプチャシステムにより三次元動作分析し,薄型圧力センサ8個を足部に装着することによる足部流体力測定することで,推進方向の流体力,すなわち推進力を推定することを試み,同時に測定したワイヤの張力と比較することでその推定の妥当性を検討するものとした。クロール泳の下肢動作は各関節の単純な屈曲伸展だけでなく,体幹部のローリング動作および股関節の内外旋の影響を強く受けた三次元的な動作であることが確認された。この強い三次元性の影響により,現有の4台のカメラによる水中での動作定量化は十分な精度を得ていない。現状,足部が発揮する流体力の大きさを精度よく推定できたとしても,その推進方向成分である推進力の推定精度を下げるものと考えられる。今後,カメラの追加および配置の試行錯誤により手法を精査し,十分な精度での推進力推定を実現していく。従来,二次元動作分析の適用が多かったクロール泳の下肢動作を,三次元的に定量化することで,流体力推定精度を高めようとした。しかし,股関節の内外旋などの影響が強く,想定以上にその動作を精度よく定量化することができていない。過去にクロール泳下肢動作の三次元動作分析を正確に報告した研究報告はなく,本研究課題の目的にあった精度で手法を確立することは十分な価値があることから,各種条件や設定を見直しながら試行錯誤を行っている。このことが,当初の計画からの遅れの理由である。本研究課題は膝関節角度が通常の伸展角度0度以上に伸展する下肢アライメント特性「反張膝」を有する競泳選手を対象に,その反張膝がクロール泳のキック技術やパフォーマンスの及ぼす影響を実験により検証することを目的としている。これまでの調査でキック動作中の足部の三次元動作をより精度よく得ることが必要となったため,動作定量化手法を精査した。男子大学競泳選手3名を対象に,室内25mプールでのキック動作試技を実施した。試技中の左下肢動作をモーションキャプチャシステムにより定量化するために,被験者左下肢11箇所に高輝度LEDを用いた自発光マーカーを装着する手法を試みた。マーカー装着位置を試行錯誤することで,従来のキック動作分析手法で報告されている下肢各関節の屈曲伸展角度はもちろん,下腿・後足部・前足部それぞれの回旋動作を得ることが可能となった。一方で,大腿部中央に装着したマーカーは揺らぎが見られ,大腿部の回旋動作精度には改善が求められた。また,今回の対象者は競技レベルの異なる者(国際大会出場・日本学生選手権出場・地区大会出場)を採用した。蹴り上げ局面前半において下肢各セグメントの回旋角度が低下する様子や,蹴り下ろし局面序盤に前足部と後足部の間のひねり(回旋角度差)が増加する様子が,3レベルに共通する下肢回旋動作として観察された。競技レベルの高い者は下腿から前足部にかけて回旋角度のピーク値が順次出現する動作の連動性が存在するなど,技術的な差異も観察するなど,過去に報告のないキック動作中の下肢回旋動作に関する知見を得ることができた。

水中における下肢動作の三次元計測手法を試行錯誤することによって,キック動作による主要推進力発生源と考えられる前足部の位置および姿勢を安定して得ることが可能となった。今後,足部圧力計測と合わせた推進力定量化実現を目指す。高い精度での足部三次元動作計測を実現することに専念したことによる。対象者を限定し,試行錯誤を繰り返した結果,従来の研究報告では考慮されていなかった足部の変形を,前足部と後足部に分けて定量化する手法を構築することができた。本研究課題は膝関節角度が通常の伸展角度0度以上に伸展する下肢アライメント特性"反張膝"を有する競泳選手を対象に,その反張膝がクロール泳のキック動作やパフォーマンスへおよぼす影響を実験により検証することを目的としたものである。男子大学競泳選手を対象に,泳者左足部に小型圧力センサ4枚を,左下肢11箇所に高輝度LEDによる自発光マーカーを装着し,足部圧力分布と下肢動作のモーションキャプチャの複合計測を実施することで,キック動作によって足部が発揮する流体力から,推進力成分を抽出することを目指した。試技は水中に固定したアルミフレームを把持した状態で行い,把持したフレームにはストレインゲージを貼り付け,泳者進行方向にかかる力を定量化するものとした。圧力分布とモーションキャプチャから推定した推進力が妥当なものであるかを,フレームを押す力によって検証するものとした。当初,推進力推定検証のための力計測はワイヤ牽引力測定によって行う予定であったが,低速域において泳者姿勢および測定した力が安定しなかったため,固定したフレームとストレインゲージによる力計測手法を用いることとした。泳速度=0条件下のみの検証となるが,泳者の移動がないため,圧力分布計測とモーションキャプチャによる推進力データを安定して十分量得ることが可能なる。また,フレーム力=推進力を前提に検証することが可能となった。この結果を受けて,前方推進時(泳速度≠0条件)の検証が必要と考えられた場合は,比較的安定して力計測が可能な高速域の検証をワイヤ牽引力測定によって実施する予定である。圧力分布計測・モーションキャプチャ・フレーム力測定の複合計測を行っているが,一部手法の変更もあり,十分なデータ取得に至っていない。今後,推進力推定に関する確実な知見を確保し,実用を目指す。水中キック動作による推進力推定を足部圧力分布測定と下肢モーションキャプチャによって行い,その検証をストレインゲージによる力計測によって行っている。水中における複合計測は困難であり,十分なデータ取得ができていないことによって遅れが生じている。本研究課題は膝関節角度が通常の伸展角度0度以上に伸展する下肢アライメント特性"反張膝"を有する競泳選手を対象に,その反張膝がクロール泳のキック動作やパフォーマンスへおよぼす影響を実験により検証することを目的としたものであった。男子大学競泳選手を対象に,泳者足部に小型圧力センサを,下肢に自発光マーカーを装着し,足部圧力分布と下肢動作のモーションキャプチャの複合計測を実施することで,キック動作によって足部が発揮する流体力から,推進力成分を抽出することを目指した。水中でのモーションキャプチャによって足部三次元座標を安定的に定量化することが困難であり,十分な精度でのデータ取得に至らなかった。今後,継続して推進力推定に関する確実な手法を確立し,実用を目指したい。また,男子学生競泳選手12名を対象に,クロール泳およびキック泳中の膝関節過伸展角度と泳パフォーマンスとの関係を調査した。
ホモ接合ハプロタイプ法の改良と,それによる疾患遺伝子解析

本研究では、(1)薬剤性肺障害に関与する遺伝子が「」common disease-common variant-common origin仮説」に従い日本人に広がった。(2)特発性肺線維症急性増悪に関与する遺伝因子も「common disease-common variant-common origin仮説」に従い日本人に広がった、という作業仮説のもと、両者が同一である可能性、異なる可能性を共に考慮に入れながら、ホモ接合ハプロタイプを用いた全ゲノム関連解析」を始めとする各種解析手法により両者の遺伝子を特定する。両者の遺伝子が同一か否か、比較対照しながら平行して研究する。本年度は、検体収集を開始した。各協力施設から送られてくる加ヘパリン末梢血サンプルより有核細胞を分離し、EBウィルスとともに培養してリンパ芽球細胞株とし、常にDNAを継続採取出来るように準備するとともに末梢血より直接DNAを採取した。各検体に対して同様の処理を行った。薬剤性肺障害、特発性肺線維症急性増悪ともに80例程度の症例を収集することができた。また、アルゴリズムの開発も継続し、HH-GWAS法(投稿中)、HMonHH法(投稿準備中)を開発することができた。HMonHH法は、わずか2名の個人から疾患遺伝子の存在場所を推定する手法である。また一部全ゲノムSNP解析もAffymetrix社SNPアレイ6.0を使用し開始している。<研究の目的と進め方>ホモ接合ハプロタイプ法は,我々が開発した新たな疾患遺伝子解析法である.本研究では,ホモ接合ハプロタイプ法のアルゴリズムを改良し,さまざまな疾患遺伝子同定研究に耐えるものとするとともに,実際のSNPタイピングデータを使用して,疾患遺伝子解析を行うことを目的とする.<これまでの研究成果と課題>1.ホモ接合ハプロタイプ法を用いた家系解析a.ホモ接合ハプロタイプ法を用いて大家系による疾患遺伝子解析を行なうためのプログラムをC言語を用いて作成し, UNIX上で走行可能とした.b.上記プログラムをXcode3.0を用いてMacOSX上に移植し, graphic user interfaceを作成してそのもとで作動するようにした.d本プログラムを用い, Ottawa(Canada)の研究者と複数の神経疾患に関して共同研究を行っている.2.ホモ接合ハプロタイプ法を用いた全ゲノム関連解析ホモ接合ハプロタイプは全ゲノム上で一意に決定可能であること,ハプロタイプ情報の一部を運んでいることより, SNPハプロタイプの代替情報として有利に使用できる.特定のホモ接合ハプロタイプが疾患表現型と関連していることを検出する全ゲノム関連解析法は. SNPハプロタイプを用いた金ゲノム関連解折法の代替手法として, founder gene effectを検出するのに有用な手法となりうる.我々は,ホモ接合ハプロタイプ法を用いた全ゲノム関連解析プログラムをC言語を用いて作成し, UNIX上で動作可能とした.200名の日本人健常者全ゲノムSNPデータ(Affymetrix社SNP6.0にて採取したもの)を用いて, case 100例, control 100例から成るcase-control研究のシミュレーションを行なった.図は, Case 100例中100例, 80例, 60例, 40例が岡一先祖からのfounder geneを受け継いでいる場合のシミュレーション結果である.100例全員がfounder geneを有している場合, 300世代前の遺伝子まで検出できる可能性があることが示された.これは,既存の方法の検出感度を大きく上回るものである.本研究では、(1)薬剤性肺障害に関与する遺伝子が「」common disease-common variant-common origin仮説」に従い日本人に広がった。
フードテクスチャー評価の神経科学的アプローチ

食感(フードテクスチャー)を神経科学的に評価することを目的とした。異なるテクスチャーの飼料をマウスに与え、そのテクスチャー刺激の脳への影響を調べた。歯を使わず舌で摂取する粉体飼料は、口腔内刺激が弱く、それによるストレスが間脳、海馬にかかることが推測された。一方歯を必要とする飼料は、その飼料の硬さの違いによる影響は認められなかった。このことは歯の咬合による圧刺激の有無がストレスに関与していると考えられる。フードテクスチャー刺激による脳機能回路の賦活を解析し、脳の機能ネットワークの違いによるフードテクスチャー評価を神経科学的にアプローチすることが本研究の目指すところである。テクスチャー・プロファイルの各要素を用いた口腔内刺激を与えた時に活性化された脳部位を同定し、テクスチャー変動の定量的解析を行うため、テクスチャー・サンプルの確立および脳部位の同定及び定量解析方法を検討した。テクスチャー・サンプルを、各種ゲル化剤(寒天・ゼラチン・スベラカーゼなど)やデンプン類(片栗粉・上新粉・白玉粉など)により試作し、特徴的なテクスチャー・サンプルを得ることができた。実験手法については、当初計画していたfMRI法は仰臥位における測定となる。仰臥位における摂食は非日常的であり、また誤嚥の危険があることから安全性の確保が難しかった。したがって、本研究の実験手法としては不適切であると判断した。その代替法として、fMRIと同様に非侵襲的に脳の活動状況を把握できる光トポグラフィーによる実験も検討した。光トポグラフィーは脳の活動に伴う脳血流量の変化を計測するものである。しかしながら、咀嚼などに伴う筋活動による脳表面の血流変化を同時に検出してしまうため、本研究に用いることは困難であることがわかった。以上のことから、光トポグラフィーによる計測手法を検討しながら、同時にマウスを対象とした研究にも着手した。マウスに異なる食感の飼料の長期的な摂取をテクスチャー刺激とし、それによる脳神経細胞の賦活部位を検出することとした。その手法の確認を行った。マウスにおける、異なる食感の飼料の摂取をテクスチャー刺激とし、それによる脳神経細胞の賦活部位を検出する手法を検討した。まず、飼料すなわちテクスチャー・サンプルを確立した。3種類とし、それぞれ破断性食(C食)、粉体食(P食)、ゲル食(G食)とした。賦活部位の検出には脳神経細胞の成長・成熟の促進に関わる物質の量を指標とした。具体的には、脳各部位における脳由来神経栄養因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神経成長因子(Nerve groWth factor:NGF)の定量をELISA法により行うことを検討した。BDNFは脳の虚血耐性を高め、シナプス形成による記憶力を増強すると言われている。また、うつ症状の緩和や、糖代謝・脂質代謝を改善するなど好ましい効果が期待されている因子である。小脳、中脳、間脳、海馬における、短期間テクスチャー刺激の影響を確認した。その結果、G食群が他群に比べ両因子とも少ない傾向があり、テクスチャー刺激の相違によって影響が異なることが判明した。また、NGFについては、部位による違いも認められ、海馬が他の部位に比べ多かった。また、P食群、C食群においては海馬、間脳、小脳、中脳と多く、G食群と比較して有意差が認められた。以上のことから、本手法により賦活部位の検出ができると考えた。さらにテクスチャー刺激が脳機能に与える影響を考察することも可能と考えた。しかしながら、G食群は体重の減少など成長不良の可能性が考えられた。今後その補正の手法について検討する必要がある。フードテクスチャー刺激による多様な脳機能回路の維持・賦活を解析し、フードテクスチャー評価を神経科学的にアプローチすることが本研究の目指すところである。フードテクスチャー・サンプル3種;破断性食(C食)、粉体食(P食)、ゲル食(G食)を用い、脳のいろいろな部位、すなわち小脳、中脳、橋、間脳、海馬、終脳における、テクスチャー刺激の影響を調べた。賦活部位の検出は、脳由来神経栄養因子(BDNF)、神経成長因子(NGF)の量を計測し、その変動を指標とした。BDNF量は、給餌開始2週間後の間脳および海馬で、サンプル間に有意な差が認められた。いずれもP食が高い値を示した。なお、1週間後および4週間後にはこれらの有意差は認められなかった。一方、NGF量は、給餌開始後2週間の海馬および終脳でのみ、P食が高い傾向を示したが、統計学的な有意差は認められなかった。BDNFは脳内ストレス反応物質のひとつであり、その作用は多様である。脳の虚血耐性を高め、シナプス形成による記憶力を増強する反面、神経細胞死を誘導する作用もある。

P食でBDNF量に変化が見られたが間脳は、自律神経系の高次中枢であり、脳内でストレスに対応する主要な部位である。また、海馬は短期記憶を担う部位であり、ある種のストレスを受けると海馬依存性の記憶力が低下することが知られている。そして、積極的口腔内刺激によりこの種の記憶力低下を防ぐことができることも明らかにされている。歯を使わず舌でなめ取るように摂取するP食は、3サンプルの内、口腔内刺激が最も弱いと考えられ、それによるストレスが間脳、海馬に特にかかると推測される。そして、そのストレスに対応しBDNF量が増加したと考えられる。また、G食はP食に比較し、一般的なC食により近似していると推察される。
インスリンシグナルにおける活性酸素の関与とカベオリンによる制御機構についての研究

膜蛋白のカベオリンがインスリンシグナルを促進的に調節することが知られているが、その機序は明らかになっていない。本研究では、その機序として酸化ストレスによるPTP1Bの活性調節にカベオリンが関与していることを仮説としている。カベオリン3をノックダウンすると、インスリン受容体の活性は減少しPTP1Bの活性は上昇することから、カベオリン3がPTP1Bを介してインスリン受容体の活性を制御していることが明らかとなった。また、糖尿病モデルにおけるカベオリンペプチド投与実験を行い、糖代謝の改善を認めた。今後は、PTP1Bの活性制御への酸化ストレスの関与の検討、および糖尿病モデル動物における解析を進める予定である。本研究では、その機序として酸化ストレスによるPTP1Bの活性調節にカベオリンが関与していることを仮説として研究を始めた。骨格筋の培養細胞としてマウス由来のC2C12を用いた。分化したC2C12はカベオリン3を豊富に発現することが知られている。カベオリン3特異的なsiRNAを作製し、C2C12にトランスフェクションしたところ、2日後にはカベオリン3の発現が80%以上の減少を認めた。この細胞を用いて、インスリン刺激後のインスリン受容体の活性を免疫沈降、ウエスタンブロットにより調べたところ、インスリン刺激5分後のインスリン受容体のリン酸化は、カベオリン3-siRNA処理をした細胞で低下していた。機序は不明であるが、インスリン受容体の発現量そのものは、むしろカベオリン3-siRNA処理をした細胞で増加しており、カベオリン3がインスリン受容体のリン酸化に強く関与していることが示唆された。次に、PTP1Bの発現、活性を調べた。PTP1Bの発現量はカベオリン3-siRNA処理をしても変化はみられなかったが、PTP1Bの活性がカベオリン3-siRNA処理した細胞では増加していた。また、カベオリンのPTP1Bへの直接の作用を調べるために、in vitroにおけるカベオリンscaffolding domain peptideがPTP1B activityに与える効果を測定した。この実験結果から、カベオリン1とカベオリン3のscaffolding domainが濃度依存的にPTP1B activityを抑制することが分かり、カベオリン2に関してはPTP1B activityをむしろ上昇させることが分かった。前年度の研究結果からは、骨格筋培養細胞であるC2C12において、インスリン刺激5分後のインスリン受容体のリン酸化は、カベオリン3-siRNA処理をした細胞で低下していることが確認されている。また、PTP1Bの発現、活性については、PTP1Bの発現量はカベオリン3-siRNA処理をしても変化はみられなかったが、PTP1Bの活性がカベオリン3-siRNA処理した細胞では増加していた。また、その機序を明らかにするためにin vitroの実験を施行したが、カベオリン1とカベオリン3のscaffolding domainを含むペプチドは濃度依存的に直接的にPTP1B activityを抑制することが分かり、カベオリン2に関してはPTP1B activityをむしろ上昇させることが分かった。次に、糖尿病モデルマウスへのカベオリンペプチドの投与実験を行った。糖尿病モデルマウスは10週齢のKK-Ayオスを用いた。カベオリン3のペプチドは20のアミノ酸からなるscaffolding domainをもとにしてAntennapedia配列を融合し、細胞膜透過性のある36アミノ酸からなるペプチドを作成した。本ペプチドを腹腔内投与すると直ちに肝臓に取り込まれる。KK-Ayマウスにペプチドを投与後、糖負荷試験(GTT)を施行したところ、カベオリン3-sacffolding domainを含むペプチドを投与したマウスでは有意に血糖が下がり、糖代謝が改善していることが分かった。