hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
尿路上皮癌患者に対する多剤併用化学療法の効果予測を目的としたバイオマーカーの確立

現在登録済症例に関するCRFを調査回収中である。問題となっているのは症例のリクルートが思わしくない点である。現在30症例が登録されているものの当初予測していたよりは症例登録ペースが遅いことである。最終的な登録症例の目標設定を50症例に修正して研究進行中である。尿路上皮癌上述のごとく、`進行性・転移性膀胱癌症例に対する標準化学療法(GC療法、Gem+Carbo療法)の効果予測因子に関する前向き研究'が立ち上がっており、現在21症例が登録されている。期待していたよりも症例登録のペースがやや悪い印象ではあるが、おおむね順調に開始されている。研究テーマ1`当院における尿路上皮癌症例の摘除標本において、各薬学的バイオマーカー物質の発現を評価し、各種臨床病理学的因子との関係を検討する'については、これまで解析してきた症例数を増やした上での検討結果を学会発表などを行っている。特にこれまで論文発表を行っている候補物質以外のRRM1について泌尿器科領域における新しい知見を報告を行っており(2012年米国泌尿器科学会など)、研究の目的を推進する成果が得られている。研究テーマ2の基礎研究においても、当科で作成したシスプラチン耐性膀胱癌株T24に関する研究を実施中である。また、研究テーマ3の多施設共同研究も症例登録が開始されていることなどから、研究の目的としての初年度の成果・進捗状況は概ね順調と考えている。当教室の関連施設や本研究参加大学に呼びかけて症例登録を積極的に推進していく予定である。本前向き研究にさらなる症例蓄積を積み重ねて、一定以上の症例数に到達した時点で学会発表や論文報告などを行っていく所存である。研究テーマ1については、これまで実施してきた進行癌症例における症例数を増やした上での研究結果を論文報告する予定である。また進行癌症例の評価のみならず、周術期化学療法施行症例(術後補助化学療法と術前補助化学療法)においても、バイオマーカー候補物質の発現の評価し、各種臨床病理学的因子との関係を検討し各種学会に報告する。また、研究テーマ2の基礎研究も並行して実施するとともに最も重要な研究課題と位置づけられる多施設共同前向き研究を推進していく方針である。これまで研究を継続・実施していく上での必要な経費に研究費を使用させて頂く予定である。すなわち免疫染色やRT-PCRを施行する際に必要不可欠なENT1, ERCC1などの対象物質の一次抗体やその他の病理作成関連薬品およびPCR関連試薬などの消耗品に関して引き続き使用予定である。また、多施設共同前向き研究における臨床検体の収集・輸送費なども必要経費も随時計上していく計画である。
連続繊維緊張材のノンメタリック定着法に関する研究

本研究の大きな目的は、実用可能なノンメタリック定着具の開発にある。実際の施工を念頭において、耐力、変形性能およびそれらの長期性状に優れたノンメタリック定着具の開発研究を実施した。その結果、ほぼ実用に供し得るレベルの定着工法の開発を行うことができ、当初の目標は達成したと考えている。以下に、得られた主な知見を列挙する。1.CFRPスパイラルを円周方向補強筋、CFRPロッド/ストランドを軸方向補強筋とし、加熱硬化タイプのエポキシ樹脂をベースにしたレジンモルタルをバインダーにしたスリーブを作製し、圧縮試験によって耐荷力、変形性能を調べた結果、CFRPストランド(φ12.5)緊張材として用いる場合には、耐荷力にたいしては4倍の安全率があり、変性はほぼ弾性的であった。2.軸方向の剛性は、CFRPロッド/ストランドの断面積、すなわち軸方向補強筋比にほぼ比例することがわかった。スリーブ作製の容易さから、軸方向補強筋比は45%が適当と考えられる。3.定着用膨張材を用いたノンメタリック定着具の定着方法は、いわゆる口元定着であって、プレテンション方式の伝達長に相当する部分が現れる。この場合の定着機構を明らかにし、ノンメタリック定着具としての必要定着長を決定する方法を明らかにした。4.開発したノンメタリック定着具を用い、定着用膨張材による長期の緊張力の抜け特性を調べた結果、金属スリーブを用いる方法と同等の性能を有することがわかった。5.ポストテンション方式のPCはりを作製し、ノンメタリック定着具を用いた緊張定着作業を実施したところ、実用的な定着工法として十分満足できるものであった。6.このPCはりの曲げ載荷試験を実施した結果、緊張材が破断して結局状態に達しても、定着具にはなんら変状は見られなかった。本年度は、実際の施工のことも念頭におき、耐力、変形性能ともに満足のできるノンメタリック定着具が実際に作製可能かどうかをさぐることが、大きな目的の1つであったため、主に、耐力に関する実験を実施した。その結果、定着用膨張材を用いたノンメタリック定着具の実用化へ向けて大きく前進したものと考えられている。以下に、得られた知見を列挙する。1.CFRPスパイラルを補強筋とし、加熱硬化タイプのエポキシ樹脂をベースにしたレジンモルタルをバインダーにしたスリーブを作製した。定着具としての耐力、変形性能を調べる目的で、定着用膨張材を用いてCFRPストランド(phi12.5)を定着して、引張試験を実施したところ、CFRPストランドの破断時も定着具は健全であり、局部的な変形等もなかった。また、CFRPストランドの破断荷重は、樹脂定着法の結果とほぼ等しいかそれ以上の値であった。以上より、耐力的にはノンメタリック定着具の作製の可能性が実証できた。2.CFRPストランド(phi12.5)を6本にしたマルチケーブル用の定着具も試作し、実験を行った。その結果、CFRPストランド1本の保証破断荷重の本数倍(6本分)の荷重でCFRPストランドが破断に至ったが、定着具は健全であった。3.定着用膨張材による定着機構を明らかにし、ノンメタリック定着具としての必要定着長を決定する方法をみいだした。4.定着具の設計のために、積層材料の構造力学を用いて、応力・変形解析を行ったが、比較的良好な結果を与える手法であることがわかった。本年度も昨年度に引き続き、実際の施工を念頭において、耐力、変形性能およびそれらの長期性状に優れたノンメタリック定着具の開発研究を実施した。

以下に、これまで得られた知見を列挙する。1.CFRPスパイラルを円周方向補強筋、CFRPロッド/ストランドを軸方向補強筋とし、加熱硬化タイプのエポキシ樹脂をベースにしたレジンモルタルをバインダーにしたスリーブを作製し、圧縮試験によって耐荷力、変形性能を調べた結果、CFRPストランド(φ12.5)緊張材として用いる場合には、耐荷力にたいしては4倍の安全率があり、変形はほぼ弾性的であった。2.軸方向の剛性は、CFRPロッド/ストランドの断面積、すなわち軸方向補強筋比にほぼ比例することがわかった。スリーブ作製の容易さから、軸方向補強筋比は45%が適当と考えられる。3.定着用膨張材を用いたノンメタリック定着具の定着方法は、いわゆる口元定着であって、プレテンション方式の伝達長に相当する部分が現れる。この場合の定着機構を明らかにし、ノンメタリック定着具としての必要定着長を決定する方法を明らかにした。4.定着具の設計のために、積層材料の構造力学が適用可能であることがわかった。5.開発したノンメタリック定着具を用い、定着用膨張材による長期の緊張力の抜け特性を調べた結果、金属スリーブを用いる方法と同等の性能を有することがわかった。6.ポストテンション方式のPCはりを作製し、ノンメタリック定着具を用いた緊張定着作業を実施したところ、実用的な定着工法として十分満足できるものであった。7.このPCはりの曲げ載荷試験を実施した結果、緊張材が破断して終局状態に達しても、定着具にはなんら変状は見られなかった。
細胞内発現抗体を用いたCAGリピート病の発症解明と遺伝子治療への応用

ハンチントン病(HD)はHD遺伝子のエクソン1の存在するCAGリピートの異常伸長が原因と考えられる神経変性疾患である。本研究は、この遺伝子産物の機能と構造の解明、及び遺伝子治療に向けたツールの作製を目的としている。はじめに、28、42、77及び107CAGリピートを持つヒトHD遺伝子エクソン1を各種発現ベクターに導入した。この発現遺伝子を大腸菌内に挿入して蛋白質の産生を試みたが、大腸菌自身の増殖が極めて悪かった。28CAGリピートを持つエクソン1に関してはわずかに蛋白質の産生を確認した。また、エクソン2-8とエクソン12-13を同様の発現系にて蛋白質の精製を試みた。その結果、エクソン12-13に関して大腸菌体に蛋白質を分泌していることが発現誘導剤(IPTG)の処理から判明した。この蛋白質はインテリンーキチン結合蛋白質との融合蛋白質であり、カラム中にて還元剤と静置することで目的の蛋白質を切断、精製することができた。SDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動の結果、ほぼ95%以上の精製蛋白質と確認した。この領域は4ヶ所のカスパーゼ3切断部位が存在しており、HDの神経変性に関与した核内凝集体の形成に必須の蛋白質部位と考えられている。このリコンビナント蛋白質を用いてファージ抗体ライブラリーから抗体の精製を行っている。また、この蛋白質部分を用いてマウスとウサギに免疫を開始した。マウスは免疫後、脾臓を摘出して抗体遺伝子用cDNAライブラリーを作製し、ファージ抗体ライブラリーとして使用する。また、ウサギから免疫血清を作製してカスパーゼ3切断部位の構造解析及びカスパーゼ機能阻害活性の標準抗体とする。
活性型ビタミンD_3による転写調節機構の解明(25-ヒドロキシビタミンD_324-水酸化酵素遺伝子のVDREを用いた補助因子の同定)

25-ヒドロキシビタミンD_324-水酸化酵素は活性型ビタミンD_3により著しい誘導される。その転写誘導は活性型ビタミンD_3がビタミンDレセプター(VDR)に結合し,さらに補助因子(核内蛋白質)とヘテロダイマーを形成後,その複合体が転写調節領域にあるビタミンDレスポンスエレメント(VDRE)に結合することによると考えられている。我々は,24-水素化酵素遺伝子のクローニングを行い5'-上流領域についてVDREの検索を行った。プロモーター領域を5'側から順次欠失させCATベクターに組み込み腎臓由来のCOS細胞に導入し活性型ビタミンD_3によるCAT活性の誘導を調べた。その結果,[-167/-102]の領域が応答に関与することが判明した。また[-204/-129]の領域はチミジンキナーゼ,beta-グロビンのプロモーターを介して,その挿入方向に依存することなくビタミンD応答を媒介した。これらCATアッセイにより重要性が示唆された領域について既知のVDREとの相同性の比較を行い,可能性のある配列を選び,ゲルシフトアッセイに用いた。このとき,核抽出液はCOS細胞より調整し,VDR,RXRはそれぞれのcDNAからin vitro翻訳系で合成し使用した。バンドシフトは活性型ビタミンD_3,VDR,COS細胞核抽出液(またはRXR)の3成分が存在するときのみに認められた。核抽出液でもRXRを用いた場合でも,シフトしたバンドの電気泳動上の移動度は同じであった。腎臓にはRXRが存在していることを考え合わすとCOS細胞中のVDRとヘテロダイマーを形成する因子はRXRであると考えられた。以上の結果から本酵素の活性型ビタミンD_3による誘導は[-153/-137]のAGGTGAgtgAGGGCGの塩基配列を介してなされ,このVDREにはVDRとRXRと考えられる核内蛋白質が結合することが判明した。
シロアリにおける幼形生殖虫の分化制御機構の解析

本研究課題は,社会性昆虫であるシロアリのカースト分化を対象とし,同じ遺伝的な背景を持つ個体から,異なる表現型を持つ個体が生産される機構を明らかにすることを目的としている.特に,幼形形質を維持し,生殖腺のみを顕著に発達させた幼形生殖虫と呼ばれるカーストに着目し,分化の過程で生じていると考えられる部位の発達と発達抑制機構を明らかにすることを試みた.申請者は昨年度までに,分化過程の個体を経時的に回収する誘導系を確立し,さらに分化予定個体を100%の確立で特定することに成功している.さらに,これらの方法を用いて分化のタイムスケジュールを明らかにし,RNAseq解析を行い,カーストの発生運命の決定期と考えられる分化過程の初期に着目し解析を進めてきた.本年度はこのデータ解析を主軸に行ない,複数のカースト分化の決定に関与していると考えられる遺伝子を特定することに成功した.この解析によって得られたデータは,カースト分化制御を理解する上で極めて重要な知見であると考えられる.また,RNAi(RNA干渉法)を用いて,候補遺伝子の機能解析を遂行し,幼形生殖虫を特徴付ける機能を有する遺伝子の特定にも成功している.さらに,幼形生殖虫だけではなく,兵隊にも着目し解析を行ない,各カーストの発生運命を決定する遺伝子を特定することを試み,すでに有力な候補遺伝子を複数得ている.この解析を進めることによってカースト分化制御機構の全容を明らかにすることが出来ると期待される.26年度が最終年度であるため、記入しない。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究課題は,社会性昆虫であるシロアリのカースト分化を対象とし,同一の遺伝子を持つ個体から異なる表現型が生じる機構を明らかにする事を目的としている.特に幼形形質を保持したまま生殖腺のみを顕著に発達させる幼形生殖虫と呼ばれるカーストは,分化の過程で部位の発達と発達抑制が同時に生じていると考えられるが,その至近的な機構は明らかでなかった.本年度は,まず分化過程の個体を経時的に回収するため,脱皮前に生じる腸内容物の放出を見分ける誘導系の確立を行った.その結果,赤い色紙をシロアリに摂食させ,腹部を染める事で腸内容物の放出を識別する事に成功した.この方法により,幼形生殖虫に分化する途上の個体を100%の確立で特定する事が可能となった.また誘導開始-腸内容物の放出-分化(脱皮)間のタイムスケジュールも明らかにした。これにより,これまで解析が困難であるとされていたカーストの発生運命の決定時期での解析が可能となった.この事はシロアリのカースト分化の解析に新たな可能性を与える非常に重要な基礎研究結果であると言える.さらに,分化途上個体を含む幼形生殖虫の分化過程での網羅的トランスクリプトーム解析(RNA-seq)を行った.上記の誘導系を用いる事で,幼形生殖虫分化過程の個体を経時的に回収した.回収したサンプルよりRNAを抽出し, RNA-seqを行うためのサンプル処理を行い,現在シークエンス待ちの状態である.シークエンス終了後は,速やかにデータ解析を行い,幼形生殖虫分化に関与する遺伝子の特定を行う予定である.加えて,特定された候補遺伝子についてはRNA干渉法を用いた機能解析を行い,各遺伝子の幼形生殖虫分化における役割を明らかにする.以上を遂行する事で,効率的かつ総合的に幼形生殖虫の分化制御機構を明らかにできると考えられる.詳細な制御機構が明らかになれば,社会性昆虫がカーストを獲得した進化的背景の理解にも繋がると予想され,非常に重要な研究成果となる事が期待できる.本研究課題は,社会性昆虫であるシロアリのカースト分化を対象とし,同じ遺伝的な背景を持つ個体から,異なる表現型を持つ個体が生産される機構を明らかにすることを目的としている.特に,幼形形質を維持し,生殖腺のみを顕著に発達させた幼形生殖虫と呼ばれるカーストに着目し,分化の過程で生じていると考えられる部位の発達と発達抑制機構を明らかにすることを試みた.申請者は昨年度までに,分化過程の個体を経時的に回収する誘導系を確立し,さらに分化予定個体を100%の確立で特定することに成功している.さらに,これらの方法を用いて分化のタイムスケジュールを明らかにし,RNAseq解析を行い,カーストの発生運命の決定期と考えられる分化過程の初期に着目し解析を進めてきた.本年度はこのデータ解析を主軸に行ない,複数のカースト分化の決定に関与していると考えられる遺伝子を特定することに成功した.この解析によって得られたデータは,カースト分化制御を理解する上で極めて重要な知見であると考えられる.また,RNAi(RNA干渉法)を用いて,候補遺伝子の機能解析を遂行し,幼形生殖虫を特徴付ける機能を有する遺伝子の特定にも成功している.さらに,幼形生殖虫だけではなく,兵隊にも着目し解析を行ない,各カーストの発生運命を決定する遺伝子を特定することを試み,すでに有力な候補遺伝子を複数得ている.この解析を進めることによってカースト分化制御機構の全容を明らかにすることが出来ると期待される.26年度が最終年度であるため、記入しない。申請者はすでに,これまでになかった誘導系を確立し,それを用いてRNA-seqの準備も完了している.また, RNA-seqのデータ解析技術も習得済みであり,シークエンスが完了し次第スムーズに研究を遂行できる.またすでに,他種での解析も遂行中であり,研究課題は順調に達成されていると考えられる.

今後は, RNA-seqデータより幼形生殖虫分化に関与する遺伝子を特定し,解析を進めていく予定である.申請者はすでにデータ解析技術を習得済みであり,スムーズに解析を進める事ができる.また,特定された候補遺伝子にっいてはRNA干渉法による機能解析を行う予定である.以上の実験を遂行する事で,幼形生殖虫の分化制御機構を詳細に明らかにする.加えて他種における遺伝子発現解析や機能解析なども遂行し,共通点や相違点を整理する事で,シロアリの社会の成立・維持機構やカーストが獲得された進化的な背景にも迫りたい.
陽子反陽子衝突実験CDFにおけるヒッグス粒子の探索

未解決問題である質量起源の探索についてヒッグス粒子の探索研究を行った。本年度は以下の3点に主眼を置いて研究を行った。(1)低質量ヒッグス粒子を探索するにあたって有力な過程であると考えられている、ヒッグス粒子がボトムクォーク対に崩壊する過程(WH->lvbb)について研究を行った。(2)現在まで解析されていない新しい解析過程(W+4jets)について、ヒッグス粒子探索における発見感度向上の研究を行い、ヒッグス粒子早期発見への貢献ができる見通しを立てた。(3)上記(1)(2)共通の主要背景事象である、W+jets QCD過程について、更なる精度向上を目指して研究を行った。(1)昨年度までの研究に加えて、新たなWボソン起源のレプトン粒子同定方法を取り入れた。加えてCDF実験にて収集された高統計データを解析時点で使用可能な最大量を用い、昨年度より10%以上の発見感度向上に成功した。(2)比較的高い質量を持つヒッグス粒子の探索は、ヒッグス粒子がWボソン対へ崩壊する過程が支配的である。現在までに、158-175 GeV質量範囲では95%信頼水準にてヒッグス粒子の存在が棄却されている。しかしながら、130 GeV付近では解析が難しく、現時点で最も発見感度の低い質量領域となっている。状況を改善するため、未解析過程を解析することは意義がある。本研究ではW+4jets過程を用いた発見感度の向上可能性について示した。(3)W+jets QCD事象のシミュレーション精度が最終結果を大きく左右する。本研究では、現在までに使用されているモデルを再検証すること、精度よく記述できない運動学的物理量の最終結果に与える影響を見積もること、および記述精度を向上させる方法に関しての研究を行った。現在までのところ、上記(1)(2)の研究成果への影響は非常に小さいと分かり、更なる向上を目指して研究を進めている。本年度は、ヒッグス粒子がボトムクォーク対に崩壊する過程に主眼を置き研究を行った。特に、使用されていない事象トリガーアルゴリズムの使用、新しいボトムクォーク起源のジェット同定アルゴリズムの使用、ボトムクォーク起源ジェットのエネルギー分解能向上の研究、多変量解析手法を用いた信号から背景事象分離の研究を行った。現在までの研究では、主に高運動量レプトントリガーを使用しているが、それらに加えて消失運動量を用いたトリガーを併用し、20%以上の信号数向上に成功し、発見感度の向上につながった。また、ボトムクォークジェット(b-ジェット)の同定アルゴリズムとして、3種類のアルゴリズム(一時崩壊点と二次崩壊点の距離を利用する方法、粒子飛跡と一時崩壊点の距離を利用する方法、ニューラルネットワークを利用する方法)の併用について研究を行った。特に、ニューラルネットワークを用いた多変量解析手法により、b-ジェット特有の性質を利用して同定効率の向上を行った。結果、発見感度を10%程度向上させることに成功した。また、H->bb過程において、最も信号を特徴づける運動学的性質はボトムクォーク対の不変質量分布である。その分解能向上は、発見感度の向上に直接つながる。本研究では、ニューラルネットワークを用いたb-ジェットのエネルギー分解能向上に取り組み、ヒッグス粒子の不変質量分布の分解能を4%程度改善することができた。また、多変量解析の導入により、不変質量分布を含む信号または主な背景事象に特有な運動学的性質を示す複数の物理量を用い、信号と背景事象の分離を行った。多数の組み合わせ中から最も発見感度を向上させるような最適化を行った。以上について本年度中に完成し、ヒッグス粒子発見感度を先行研究と比較して、15%の向上に成功し、ヒッグス粒子の早期発見に寄与すると考える。

本研究では、現在までに使用されているモデルを再検証すること、精度よく記述できない運動学的物理量の最終結果に与える影響を見積もること、および記述精度を向上させる方法に関しての研究を行った。現在までのところ、上記(1)(2)の研究成果への影響は非常に小さいと分かり、更なる向上を目指して研究を進めている。
高濃度土砂流における粒子間干渉の数値モデルに関する基礎的研究

本研究の目的は,高濃度土砂流の流動特性を砂粒子レヴェルの視点からとらえたシミュレーションモデルの開発である.土石流・火砕流などに代表される高濃度の土砂流は,発生頻度こそそれほど高くないものの,一端発生するとその破壊力はすさまじい.高濃度土砂流の特性は,砂粒子が近接して集団で流動することであり,その力学機構は砂粒子間の干渉すなわち粒子間衝突により支配されている.本研究ではこの点に鑑み,砂粒子レヴェルからの粒子間干渉のメカニズムを粒状体シミュレーションにより検討した.言い換えると,他の砂粒子との干渉を含む個々の砂粒子の運動過程を直接的にラグランジュ的に追跡することにより,従来のモデルで用いられることの多かった連続体近似に依らない離散的なモデルで土砂流の流動過程を記述した.粒子間干渉が支配的な土砂輸送は,山地河川における土石流だけではなく,海浜変形に寄与が大きい時化の際の土砂移動形態であるシートフロー漂砂においても顕著である.本研究では,具体的なモデルの適用対象として,シートフロー漂砂における鉛直分級を扱った.土石流では先端部の表層に巨礫が集中する『逆グレイデイング』現象が見られるが,シートフローでもこれと類似の鉛直分級が生じる可能性が,本研究のモデルによるシミュレーションを通じて示された.さらに,時化のために生じる砂地に生息する二枚貝の減耗の力学的背景に関しても同様の機構が関与している可能性を指摘し,シートフロー化した砂層中の二枚貝が砂層表層に浮上する過程を数値シミュレーシヨンにより再現し,物理的計測の困難な二枚貝への作用力の変化過程に関するシミュレーションデータを収集して,メカニズムの考察を行った.本研究の目的は,高濃度土砂流の流動特性を砂粒子レヴェルの視点からとらえたシミュレーションモデルの開発である.土石流・火砕流などに代表される高濃度の土砂流は,発生頻度こそそれほど高くないものの,一端発生するとその破壊力はすさまじい.高濃度土砂流の特性は,砂粒子が近接して集団で流動することであり,その力学機構は砂粒子間の干渉すなわち粒子間衝突により支配されている.本研究ではこの点に鑑み,砂粒子レヴェルからの粒子間干渉のメカニズムを粒状体シミュレーションにより検討した.言い換えると,他の砂粒子との干渉を含む個々の砂粒子の運動過程を直接的にラグランジュ的に追跡することにより,従来のモデルで用いられることの多かった連続体近似に依らない離散的なモデルで土砂流の流動過程を記述した.粒子間干渉が支配的な土砂輸送は,山地河川における土石流だけではなく,海浜変形に寄与が大きい時化の際の土砂移動形態であるシートフロー漂砂においても顕著である.本研究では,具体的なモデルの適用対象として,シートフロー漂砂における鉛直分級を扱った.土石流では先端部の表層に巨礫が集中する『逆グレイデイング』現象が見られるが,シートフローでもこれと類似の鉛直分級が生じる可能性が,本研究のモデルによるシミュレーションを通じて示された.さらに,時化のために生じる砂地に生息する二枚貝の減耗の力学的背景に関しても同様の機構が関与している可能性を指摘し,シートフロー化した砂層中の二枚貝が砂層表層に浮上する過程を数値シミュレーシヨンにより再現し,物理的計測の困難な二枚貝への作用力の変化過程に関するシミュレーションデータを収集して,メカニズムの考察を行った.
アメリカにおける家庭科教育の現代化に関する研究

我が国の家庭科は、平成元年度の学習指導要領の改訂により、漸く中等学校段階での男女共修が制度的に認められることとなったが、家庭科教育の理論は依然として多くの問題を有している。我が国の家庭科を「普通教育としての家庭科教育」としていくためには、アメリカで1960年代以降試みられている家政学を基盤とした家庭科教育の理論の確立が必要不可欠なものと考えられる。この問題意識から、本研究では、アメリカで1960年代以降に行われてきた家庭科教育の現代化の系譜を明らかにし、その中で作成された家庭科プロジェクトを、我が国でこれまで行われてこなかった授業構成レベルで分析し、家庭科教育の理論を明らかにするための以下の3つの示唆を得た。第一は、1960年代から現在まで継続して作成されている家庭科プロジェクトTeen Guide(1961、1967、1972、1977、1982、1985、1990)の分析から得られた「家庭科教育観の転換」である。特に、1980年代の科学的探求を原理とする「生活科学者」の育成を目的とした家庭科教育の理論は、我が国の家庭科を普通教育としての一教科としていくために有効な理論であると考えられた。第二に、また、それは、平成10年12月に告示された学習指導要領に創設された「総合的な学習の時間」(以下、「総合的学習」)と教科「家庭科」との関係を考える際にも必要不可欠な理論となる。「家庭科」が「総合的学習」と相補的な関係を築け、学校教育の中に教科として存在し続けるためには、家政学を基盤とし、科学的探求を原理とする教科として家庭科を再構築していかなければならないと考えられた。第三は、「家庭科教育の全体構成」と「家族と子供の発達に関する学習」のあり方の問題で、これには多様な教科理論の可能性が考えられるが、いずれも家政学を基盤に家庭科をとらえなおしていくことが必要であることが示唆された。1 1960年代以降のアメリカの教育の現代化および家庭科教育の現代化に関する資料を調査・収集した。この作業は、大学の中央図書館の文献検索システムの利用および広島大学・京都大学・東京大学等の各図書館の所蔵資料調査を通して進め、国内・国外に文献の貸借・複写を依頼した。収集した資料は、研究室備え付けのワードプロセッサを用いて整理すると共に、複写した資料は、ファイルにより整理した。2アメリカの家庭科教育の現代化の流れおよびその中で形創られていった新しい家庭科教育の理論の系譜を把握するため、1960年代の教育改革以後の家庭科のカリキュラムの性格と編成の理論を、教育改革以前(1961年)から今日まで6回の改訂を重ねながら出版され続け、アメリカで最も「古典的である」と評価されると共に、我が国でも高く評価され、第6版は訳本も出版されたTeen Guide(第1版第7版)を手掛かりとして、アメリカにおける家庭科教育観の変遷を考察した。

その結果、1960年代に出版されている第1・2版において経験主義を教科理論とし「Good Homemaker」の育成を目的とした教科であった家庭科が、1980年代の第5・6版では科学主義を理論とし「生活科学者」を育成する家庭科へ移行し、1970年代の第3・4版は60年代と80年代の両者の考え方が混在した「合理的意思決定者」を育成しようとした移行期にある家庭科、さらに1990年の第7版では経験主義・科学主義の反省に立ち、両者の利点を指向する新たな教科理論により「科学的生活者」の育成を目的とする家庭科に転換しているととらえられた。この結果は、日本家庭科教育学会全国大会で口頭発表すると共に、現在、同学会誌に投稿するために論文作成中である。1 1960年代以降のアメリカの教育の現代化および家庭科教育の現代化に関する資料を調査・収集した。この作業は、大学の中央図書館の文献検索システムの利用および広島大学・新潟大学の各図書館の所蔵資料調査を通して進め、国内・国外に文献の貸借・複写を依頼した。収集した資料は、研究室備え付けのワードプロセッサを用いて整理すると共に、複写した資料は、ファイルにより整理した。2前年度、アメリカのTeen Guideの変遷を見ることによって明らかにした1960年代の教育改革以後の家庭科のカリキュラムの性格と編成の理論を、より一般化するために、教育改革以前の1959年から現在(1997年)まで6回改訂を重ねながら発行され続けているアメリカ家庭科プロジェクトであるYoung Living(第1版第7版)の分析を計画した。しかし、1959年発行の第1版が未だ入手できていないため、昨年度のような家庭科教育理論の変遷と転換を明らかにする所までには、至らなかった。この分析は、プロジェクトの入手を持って、来年度も継続して行う予定である。3今年度までに入手できた1980年代以降のアメリカ家庭科プロジェクトの中から、単元構成の明確な8種類のプロジェクトを選定し、家庭科カリキュラムの全体構成の原理を分析した。その結果、我が国の家庭科の教育内容の中で、特に問題の多い家族・保育学習に示唆するものが多く得られた。この成果は、2報に分割して本学部の紀要に報告する。1 1960年代以降のアメリカの家庭科教育の理論の系譜を明らかにするために、昨年度までで収集できなかった資料を調査・収集した。この作業は、大学の中央図書館の文献検索システムの利用および広島大学の図書館の所蔵資料調査を通して進め、国内・国外に文献の貸借・複写を依頼した。収集した資料は、研究室備え付けのワードプロセッサを用いて整理すると共に、複写した資料はファイルにより整理した。2昨年度収集できなかった1953年から現在まで版を重ねながら出版され続けているアメリカの家庭科プロジェクトYoungLivingの収集を試みたが、第1版(1953年出版)を入手することができなかった。収集できた版で見る限りでは、60年代、70年代、80年代以降に家庭科教育観の転換が図られたことがわかる。本研究で調査した限りでは、50年代に作成されたプロジェクトが現在まで出版されている例は他に見当たらなかったため、今後、欠落している資料の収集を続け、1950年代から現在に至るYoung Livingにみられる家庭科教育観の転換について明らかにしていきたい。3収集した資料から、我が国の家庭科の根本問題となっている家庭科教育の全体構成の在り方とそこでの家族・保育学習の位置づけについて考察を行い、本学部の研究集録にその結果を発表した。4本研究で行ったTeen Guideの分析から明らかになった家庭科教育観「生活科学者」を、我が国の家庭科を一教科として成立させていくための一つの家庭科教育理論としてとらえ、「総合学習の可能性と家庭科教育の独自性」として家庭科教育学会で報告した。この結果は、同学会誌に投稿するために、現在、論文作成中である。5アメリカ家政学会に出席された方や他教科でアメリカの研究をされているる方にお話しを伺い、これまで明らかにしてきた本研究の成果を報告書としてまとめた。
戦時期日本における翼賛文化運動に関する研究

本研究は戦時期において地方翼賛文化運動という国策を通じて銃後の人々がどのように動員されていったのかを歴史実証的に解明することを目的としている。とりわけ農山漁村で取り組まれた農村文化運動、及び地方都市を中心として取り組まれた地方文化運動について取り上げる。具体的には各地の図書館及び資料館等で資料の収集を行い、それらの分析を通してこれら国策の中心的役割を担っていた大政翼賛会文化部と、なかでも農山漁村における指導的役割を期待された国策団体である農山漁村文化協会の役割を明らかにする。それとともにこのような国策を受けて地方ではどのように翼賛文化運動が進んでいったのかについても検証を行う。
分泌因子および受容体キナーゼを介した情報伝達機構

ペプチドホルモンの翻訳後修飾のひとつであるチロシン硫酸化酵素(TPST)遺伝子を破壊したシロイヌナズナ植物体(tpst-1)では,根端の幹細胞が維持されず,根が極端に短くなる.この表現型は,既知のチロシン硫酸化ペプチドホルモンの培地への添加では回復できなかったことから,新しい硫酸化ペプチドホルモンの存在を強く示唆していた.我々は,既知のチロシン硫酸化ペプチドの硫酸化モチーフ配列を参考にしたin silico遺伝子スクリーニングとnano LC-MSを用いた成熟型ペプチド構造解析,および合成ペプチドとチロシン硫酸化酵素破壊株tpst-1を用いた回復実験によって,根端メリステム幹細胞ニッチの維持およびメリステム活性の制御に関与する新規硫酸化ペプチド群(root meristem growthfactors :RGFs)を見出した.9種類あるRGFペプチドファミリーの少なくとも4種類はQCとコルメラ幹細胞および最内層のコルメラ細胞を中心に発現しており,分泌されたペプチドは幹細胞領域からメリステム領域にかけて組織内を拡散していた.RGF遺伝子群の単独破壊株では表現型が表われないが,3重破壊株rgf1rgf2rgf3は,根端メリステム領域がかなり縮小する表現型を示した.またRGFは,根の幹細胞維持および細胞分裂活性の制御に中心的な役割を担う転写因子,PLETHORA (PLT)の発現を主として転写後レベルで制御していることも明らかになった.我々は,根端におけるRGFの拡散分布のパターンが,PLTの局在とよく一致することから,細胞外に分泌されたRGFがPLTの発現調節を介して根の幹細胞の維持や細胞分裂活性を制御していると考えている.分泌型ペプチドおよび特異的受容体を介した情報伝達は,多細胞生物の形態形成における細胞間情報伝達に必須のメカニズムであるが、植物ではその研究例は依然として少ない.本研究では,in silico遺伝子スクリーニングによる新規ペプチドホルモン候補遺伝子の探索や分泌型ペプチドミクス,LRR型受容体キナーゼを網羅的に発現した受容体ライブラリの構築などを組み合わせて新たなペプチドホルモンやその受容体を同定する.これらの解析から得られる分子群を基軸として、植物の形態形成を支える新たな情報統御系の発見を目指す.1.PSK受容体(PSKR1)をモデルとして,細胞内キナーゼ領域のタグ(HaloTag)への置換,およびHaloTagを介したビーズへの固相固定化が,リガンド結合に全く影響を与えないことを確認した.また,細胞内キナーゼ領域のタグへの置換は,タンパク質レベルにおける発現量をかなり向上させる効果があることを見出した.HaloTagを介して受容体細胞外領域をハロゲン化アルキル鎖を持つビーズの表層に高密度で共有結合することにより,共焦点レーザー顕微鏡下で蛍光ラベルしたリガンドを用いてリガンド-受容体相互作用をリアルタイムにモニターすることに成功した.さらに,受容体細胞外領域固定化ビーズを充填した小カラムを用いて,分泌型ペプチドのプールである細胞培養液から対応するリガンド(PSK)を1段階で精製・同定できることを示した.以上から,受容体アレイ作製とリガンドフィッシングのための基本的な技術は確立できた.2.LRR XIファミリーに属するCLV1は,翻訳後修飾を受けた短鎖ペプチドであるCLV3の受容体と予想されていたが,これまで生化学的な証拠はなかった.CLV1のように細胞増殖を負に制御する受容体分子はしばしば過剰発現が難しいが、キナーゼ領域をタグ置換型として過剰発現することにより,解析に十分な発現株を取得した.[^3H]CLV3を用いた結合アッセイと[^<125>I]光反応性CLV3類縁体によるフォトアフィニティーラベルにより,CLV3ペプチドはCLV1細胞外領域に結合定数17.5nMで直接結合することを見出した.この結果は,CLV3とCLV1がリガンド-受容体ペアとして機能していることを示す決定的な証拠である.3.シロイヌナズナ細胞培養液中に新しい18アミノ酸硫酸化ペプチドPSY1を同定した.様々な機能解析の結果,PSY1はPSKと酷似した細胞増殖促進活性を示し,2つあるPSK受容体のホモログのひとつがその認識に関わっている可能性が高いことが明らかとなった.(1)翻訳後修飾やプロセシングを伴うペプチドホルモン群に共通した前駆体ペプチド構造に着目し,類似のモチーフを持つペプチド群を,シロイヌナズナのゲノムデータベースよりin silico抽出し,それらの実際の成熟型構造を決定するという戦略で,複数の翻訳後修飾・プロセシング依存型ペプチド群を見出した.それらのひとつ,CEP1は前駆体ポリペプチドから翻訳後修飾とプロセシングを経て15アミノ酸ペプチドとして分泌されるが,低濃度で根端メリステム活性を低下させ,根の成長を顕著に抑制する生理活性を示すことが明らかとなった.CEP1は側根原基のみで発現していることから,根系の形成に何らかの役割を果たしていると期待できる.(2) CLEペプチド群の受容体がCLV1と分子系統的に近縁の分子群であることを予想し,LRR XIファミリーに属する受容体について,CLEペプチド群と相互作用するものを探索した.その結果,CLV1と最も相同性の高いBAM1,BAM2およびBAM3は,一群のCLEと高い親和性で相互作用することが明らかとなった.(3)シロイヌナズナ培養細胞由来ミクロソーム画分より,PSKやPSY1などのペプチドホルモンの生産に重要な翻訳後修飾酵素であるチロシン硫酸化酵素の精製・同定に成功した.T-

DNA挿入遺伝子破壊株(tpst-1)の解析を行なった結果,根端メリステム領域の無秩序な細胞分裂および細胞肥大に起因する根の成長不全,植物体全体の矮小化,維管束分化の不全などが観察された.AtTPSTはマウスTPSTと機能的には全く同じ硫酸基転位反応を触媒するが,配列上の類似性は全くない.このことは,植物と動物は進化の過程で独立してチロシン硫酸化酵素を獲得したことを意味しており,進化的に興味深い.(1)これまで知られている分泌型ペプチドホルモンの翻訳後修飾には,細胞増殖に関与するPSKやPSY1ペプチドに見られるチロシン硫酸化と,茎頂メリステムの構築に関与するCLV3などに見出されているプロリンのアラビノシル化がある.これらのうち,チロシン硫酸化には,ゴルジ体に局在する特異的酵素(tyrosylprotein sulfotransferase(TPST))が関与するが,TPST遺伝子破壊株(tpst-1)では,根端メリステム(RAM)活性が顕著に低下し,根が極端に短くなることが昨年度までの研究により明らかになっている.しかしtpst-1のRAMを詳細に観察したところ,PSKおよびPSY1ペプチドの培地への添加では細胞神長活性は回復するが,細胞分裂活性はほとんど回復しなかったため,未知の硫酸化ペプチドがRAM活性の維持に重要な役割を担っていることが強く示唆された.そこで我々は,既知のチロシン硫酸化ペプチドの硫酸化モチーフ配列を参考にしたin silico遺伝子スクリーニングとnano LC-MSを用いた成熟型ペプチド構造解析,およびtpst-1を用いた生物検定によって,RAM活性の維持に関与する硫酸化ペプチドをスクリーニングした結果,PSKおよびPSY1の存在下においてtpst-1のRAM活性をほぼ野生型にまで回復させる新しい硫酸化ペプチド群を見出した.このペプチドファミリーはQCおよびコルメラ幹細胞付近でのみ発現しており,1nM程度の低濃度で活性を示した.(2)CLV3やCLFペプチドファミリーの少なくとも一部には,生理機能に重要な翻訳後修飾としてプロリン残基のアラビノシル化が見出されているが,今後さらに生理実験や受容体結合実験を行なうためには,化学合成ルートを確立し,サンプル量の確保を行なう必要がある.これまでに,アラビノシル化ヒドロキシルプロリンの立体選択的合成を完了しており,現在ペプチド鎖に導入するための条件検討を行なっている.ペプチドホルモンの翻訳後修飾のひとつであるチロシン硫酸化酵素(TPST)遺伝子を破壊したシロイヌナズナ植物体(tpst-1)では,根端の幹細胞が維持されず,根が極端に短くなる.この表現型は,既知のチロシン硫酸化ペプチドホルモンの培地への添加では回復できなかったことから,新しい硫酸化ペプチドホルモンの存在を強く示唆していた.我々は,既知のチロシン硫酸化ペプチドの硫酸化モチーフ配列を参考にしたin silico遺伝子スクリーニングとnano LC-MSを用いた成熟型ペプチド構造解析,および合成ペプチドとチロシン硫酸化酵素破壊株tpst-1を用いた回復実験によって,根端メリステム幹細胞ニッチの維持およびメリステム活性の制御に関与する新規硫酸化ペプチド群(root meristem growthfactors :RGFs)を見出した.
冷温高湿貯蔵におけるモモの香り消失・保持機構の解明と匂いセンサー評価法の開発

負イオンとオゾン混合ガスを併用した高湿度条件下で果実を貯蔵すると、従来の貯蔵法と比較して長期間、高品質に果実を貯蔵できるが、モモの場合は、冷温高湿庫で長期に貯蔵すると香りの消失が認められ、その消失機構の解明が求められている。そこで、液-液抽出ガスクロマトグラフ質量分析(GCMS)法、ヘッドスペースGCMS法、分析試料の量が少なく再現性の優れた分析法であるMicro Purge & Trap法及び匂いセンサーを用いてモモの貯蔵中の香りの変化を解析した。液液抽出GCMS分析の結果、冷温高湿庫に貯蔵したモモでは、貯蔵初期にエステル類(特にethyl acetate)が増加し、貯蔵期間が長くなると減少した。ヘッドスペースGCMS分析の結果では、`あかつき'を冷温高湿庫で貯蔵するとラクトン類は、3週間を過ぎると急速に減少した。Micro Purge & Trap分析の結果、`あかつき'を冷温高湿庫で貯蔵するとエステル類、C6化合物の組成が単純化し、benzaldehydeがそのほとんどを占めるようになった。ラクトン類では、貯蔵期間が長くなるに従いγ-decalactoneの量が増大した。水分含量の多いモモを測定する場合、におい識別装置のセンサは様々な影響を受けやすい。そのため、貯蔵したモモの香りをにおい識別装置で時間を追って評価することは難しかったが、測定日を同じにしてにおい識別装置で測定したところ非破壊で、モモの鮮度と香りとの関係を明らかにできた。以上の結果より、モモを冷温高湿庫で長期に貯蔵すると、香りの量が減少するだけでなく、香気成分が単純化するため、全体としてモモ特有の香りが失われるものと考えられた。目的:従来の貯蔵法に比較して長期間、高品質に果実を貯蔵できる冷温高湿貯蔵法に大きな期待が寄せられているが、モモの場合は、冷温高湿庫で長期に貯蔵するとモモ特有の甘い芳香が、徐々に消失することが認められ、その消失機構の解明が求められている。そこで、ヘッドスペース-ガスクロマトグラフ質量分析計(GCMS)法及び液-液抽出GCMS法を用いてモモの貯蔵中の香りの変化を解析する。方法:冷温高湿庫で貯蔵したモモ果実から香気成分をジエチルエーテルで抽出し、抽出画分をGCMSを用いて成分同定と定量を行った。また、Tenaxにヘッドスペース香気成分を捕集し、GC-MSにより成分の同定と定量を行った。結果:液液抽出GCMS分析の結果、冷温高湿庫に貯蔵したモモでは、貯蔵初期にエステル類(特にethyl acetate)が増加し、貯蔵期間が長くなると減少した。C6化合物は、貯蔵期間中あまり大きな変化は認められなかったが、cis-3-exen-1-olは、貯蔵初期に多く、貯蔵期間が長くなるにれて減少した。ラクトン類は、品種によって異なり、'あかつき'では貯蔵期間が長くなると減少した。ヘッドスペニスGC-MS分析の結果、'あかつき'を冷温高湿庫に貯蔵するとラクトン類は、貯蔵期間が3週間を過ぎると急速に減少した。モモ特有の香気成分は、2週間目まではあまり大きな変化は認められなかったが、貯蔵期間が3週間になると急速に減少し、dehydro-β-iononeは検出されなかった。エステル類も貯蔵3週間では香気成分の数、量ともに減少した。モモを冷温高湿庫に3週間貯蔵するとヘッドスペースのモモの香りは失われた。その理由について、液-液抽出の結果とヘッドスペースの結果を比較検討を行ったところ、貯蔵期間が長くなると低沸点の香り成分が減少し、高沸点の成分が増加するために、モモ特有の香りが失われるものと考えられた。目的:負イオンとオゾン混合ガスを併用した高湿度条件下で果実を貯蔵すると、従来の貯蔵法と比較して長期間、高品質に果実を貯蔵できる。

しかし、モモの場合は、冷温高湿庫で長期に貯蔵すると香りの消失が認められ、その消失機構の解明が求められている。そこで、分析試料の量が少なく、再現性の優れた分析法であるMicro Purge & Trap法と匂いセンサーを用いてモモの貯蔵中の香りの変化を解析する。方法:冷温高湿庫で貯蔵したモモ果実から核を除去し、果肉と果皮をミキサーで粉砕した試料をナス型フラスコに採り、25°Cで窒素を通じ、香気成分をTenaxに捕集した。分析は、TCT装置をGC-MSに直結して、成分の同定と定量を行った。1週間ごとに貯蔵中の香気成分の変化を測定した。また、匂いセンサーの評価は島津製作所製識別装置FF-1を用いて行った。結果:GC-MS分析の結果、モモの品種`あかつき'では香気成分として153成分が見出された。`あかつき'を冷温高湿庫で長期に貯蔵するとエステル類、C6化合物の組成が単純化し、benzaldehydeがそのほとんどを占めるようになった。ラクトン類では、貯蔵期間が長くなるに従いγ-decalactoneの量が増大した。エステル類は量的には少ないが、貯蔵3週間後には香り成分が少なくなった。C6化合物は2週間を過ぎると香りが減少した。また、匂いセンサーSC1-SC2では、貯蔵日数に従って測定値が一定方向へ変化することから、センサーによる匂いの評価の可能性が示唆された。以上の結果より、モモを冷温高湿庫で長期に貯蔵すると、香りの量が減少するだけでなく、香気成分が単純化するため、全体としてモモ特有の香りが失われるものと考えられた。
『自衛ー独立ユダヤ週刊新聞』についての統合的研究ー創刊から1920年代中盤までー

『自衛ー独立ユダヤ週刊新聞』(19071938)は、プラハを拠点として活動していたドイツ語によるユダヤ人新聞である。この新聞が創刊される背後には、1907年に実施された「普通選挙法」にもとづくオーストリア帝国国会選挙があった。この選挙では、諸民族が民族ごとに代表を選出する民族別議席制が採用されている。ただし、ユダヤ人には民族としての議席は設置されなかった。ユダヤ民族は<ユダヤ教徒>として諸民族に含まれるべきであると考えられた。この状況に対して、『自衛』はユダヤ民族の議席を要求し、国会への、その利益代表者の派遣を計画した。結果的に、『自衛』は四名のユダヤ民族の代表派遣に成功している。今年度は、昨年に引き続き、帝国国会に民族別代表制が採用されるにいたるまでの議論を記述しているハルマッツ『ドイツ系オーストリアの政治』の読解を進めた。今年度、ハルマッツの研究を通じて明らかになった新しい知見を以下に挙げる。1民族自治の構想。1848年当時から、歴史的な国内国境線にもとづいて多民族国家を州に分割する連邦構想は存在した。しかし、諸民族は州境線をまたがって混住している。それゆえに、歴史的な州境線にもとづき、その領域内に自治を導入するだけでは、民族対立は解消されなかった。民族別議席制は領域を単位とする自治への反省による成果である。2「仲介語」としてのドイツ語の可能性をめぐる議論。ドイツ語はオーストリアの事実上の「国家語」であった。それに対して、その他の諸言語には「領邦語」の地位しか与えられていない。社会民主主義は言語間の地位の差異に民族対立の原因を求めた。社会民主主義はドイツ語に「国家語」に代わる「仲介語」の可能性を展望してした。上記の知見は、口頭発表一件と論文一件を通じて公開された。これまでの『自衛』の研究を通じて、その創刊の背景には、オーストリアに民族自治の導入を目指す議論があったことを明らかにすることができた。ハルマッツの著作には、民族対立から民族自治にいたるまでの過程が詳述されていた。ハルマッツの読解を進めることはできた一方で、『自衛』については、それほど進まなかった。2019年度は、『自衛』の読解を進めていく。2019年度は、反ユダヤ主義に対する『自衛』による実践活動の解明を主軸に、『自衛』の読解を進める。『自衛』において取り上げられている反ユダヤ主義には、ヒルスネルに対する恩赦の却下(1909年)、ベイリス訴訟(1912年)などがある。この二つの裁判はいずれも、ユダヤ人によるキリスト教徒殺害の疑いに関わっていた。2019年度は、まず儀式殺人をめぐる文献の読解を進める。儀式殺人についての基本的情報を押さえたのち、儀式殺人の訴訟をめぐる記事から、反ユダヤ主義に対する『自衛』の取り組みの諸相について記述する。最終的には、反ユダヤ主義に対する『自衛』の取り組みから、ナショナリズム新聞としての『自衛』の活動内容を明らかにしていく。1民族自治の構想。

『自衛』において取り上げられている反ユダヤ主義には、ヒルスネルに対する恩赦の却下(1909年)、ベイリス訴訟(1912年)などがある。この二つの裁判はいずれも、ユダヤ人によるキリスト教徒殺害の疑いに関わっていた。2019年度は、まず儀式殺人をめぐる文献の読解を進める。儀式殺人についての基本的情報を押さえたのち、儀式殺人の訴訟をめぐる記事から、反ユダヤ主義に対する『自衛』の取り組みの諸相について記述する。最終的には、反ユダヤ主義に対する『自衛』の取り組みから、ナショナリズム新聞としての『自衛』の活動内容を明らかにしていく。(理由)2018年度、海外図書館にて文献収集の予定があった。しかし、多忙のため、海外出張を設定することができなかった。今後も海外出張についてはその調整が難しい可能性がある。そのため、出張費をマイクロフィルム、フィルムリーダーの購入にあてることを検討している。(使用計画)海外出張、マイクロフィルム、フィルムリーダーの購入を計画している。
部位特異的に発現する温度センサーの機能的相違とその修飾メカニズム

熱センサーは末梢に加え、脊髄中枢側にも発現している。しかし、末梢側、中枢側における環境相違のため、両端におけるセンサー機能およびそのモーダルシフトは異なることが推測される。そこで、中枢側は脊髄スライスを用い、末梢側はin vivoパッチクランプ法を用い、センサー機能の相違を検討した。さらに、両側における機能が病的状態時に如何なるモーダルシフトを受けるかを明らかにすることを目的とした。まず、中枢側のTRPV1機能を明らかにするため、正常ラット脊髄のスライス標本を用いて、膠様質細胞からパッチクランプ記録を行った。カプサイシンは記録を行った多くの細胞で微小EPSC(mEPSC)の頻度を増加させた。次に、足底にCFAを注入して作製した慢性炎症ラットでも同様の実験を行った。カプサイシンはより高頻度で長く持続するmEPSCを誘起した。この結果は殆ど全ての膠様質細胞がTRPV1受容体陽性のC線維入力を受けており、かつ、炎症によって末梢側のみならず中枢側のTRPV1受容体もモーダルシフトを受けていることを示唆する。次いで、末梢側熱センサーの機能的変化を明らかにするため、in vivo標本を用い、受容野へのカプサイシン塗布、または熱刺激を加えた時の応答を解析した。カプサイシン塗布は多くの細胞で活動電位を誘起したが、一部の細胞では自発性の活動電位の抑制が見られた。ペルチェ素子を用い50°Cの熱刺激を加えた時には、記録した何れの細胞でも活動電位の増加は観察されなかったが、一部の細胞では自発性の活動電位の頻度の減少が観察された。活動電位の発生頻度が減少した細胞に、カプサイシンを直接脊髄に投与すると、活動電位は長期に渡って増加した。以上の結果から、多くの膠様質細胞はTRPV1を発現したC線維入力を受けているが、そのC線維は熱覚とは異なる感覚情報を伝えている可能性が示唆された。皮膚の温度変化は自由神経終末に発現した様々なTRPファミリーによって感知され脊髄後角に伝えられる。これらのTRP受容体は末梢のみならず脊髄内の中枢側にも発現している。脊髄内が43°C以上の温度にさらされるとは考えにくく、またカプサイシンが働くとも考え難い。しかしながら電位依存性チャネルや化学受容体の部位特異的発現を考慮すると、中枢側に発現したTRPチャネルも何らかの生理的役割を果たしていると考えるのが妥当であろう。そこで脊髄スライスに後根を付した標本とin vivo標本を用い、中枢側の温度受容体、特に熱受容体のTRPV1と冷受容体であるTRPA1を対象に、それらの受容体が生体内でどのような役割を果たしているか検討を行った。脊髄スライス標本にTRPV1の作動薬であるカプサイシンを投与すると微小EPSCの頻度の増大が見られた。また、カプサイシンに反応した細胞においてTRPA1作動薬(Cinnamaldehyde:CA)を投与すると、同様に微小EPSCの頻度が増大した。これらの結果はC線維中枢側末端にTRPV1およびTRPA1受容体が発現し、Ca^<2+>の流入により伝達物質の放出を増大させている可能性を示唆する。次にin vivo標本を用い脊髄後角細胞から記録を行い、皮膚に熱および冷刺激を加え、如何なる応答が誘起されるかを調べた。その結果、カプサイシンで微小EPSCが増大した細胞でも熱刺激によって何ら変化は見られなかった。これらの受容体が如何なる物質または状態で活性化されるかは不明であるが、今後、ケミカルメディエーターによる感作によって温度閾値が変化する可能性、化学物質または様々な代謝産物による活性化などに焦点を合わせ検討していく。