hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
腫瘍拒絶抗原(MAGE)による癌特異的免疫療法の開発

なお、先に述べたようにペプチドを用いてin vitroで特異的CTLを誘導しうる簡便な方法を開発したので、この方法により日本人に多いHLA拘束性の有効なペプチド、更に各MAGEファミリーについてのペプチドの検索を進めている。1)MAGE発現の検討:消化器癌で比較的高率に発現している事を報告してきたが、さらに肝癌で約60%に発現している事を見出した。またMAGE-1から-12までの発現を検討したが胃癌、食道癌等でいずれか1つを80%から90%の症例で発現している事を認めた。2)ペプチドによる特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導:健常人末梢血(PBMC)よりMAGEペプチドを用いて特異的CTLを誘導しうる簡便な方法を開発した。この方法を用いて癌患者PBMCより特異的CTLを誘導する事が出来た。3)新しい抗原ペプチドの同定:ペプチドを用いた特異的免疫療法の適応を拡大するために、日本人に多いHLA-A24拘束性のMAGEペプチドの同定を試みた。結合モチーフからペプチドを選択し、このうちの結合能の高いペプチドについて、私共が開発した方法を用いて健常人PBMCからの特異的CTLの誘導を行った。その結果、MAGE-3でHLA-A24拘束性の免疫原性の高いペプチド、IMPKAGLLI、を同定し、また同様に免疫原性の高いMAGE-1でHLA-A24拘束性のペプチド、NYKHCFPEI、をも同定した。4)MAGEペプチドを用いた癌ワクチン療法の試み:自家PBMCより樹状細胞(DC)を作製し、これにペプチドをパルスしたDCワクチンを消化器進行癌患者に投与する療法を、当研究所倫理委員会に申請し、承認されたので、3例の患者に施行した。その結果、進行胃癌の1例で療法後、腹壁腫瘤に炎症所見がみられ、PBMCより特異的CTLの誘導が可能であった。また、食道癌再発の1例で頚部転移性腫瘤の縮小を認め、この療法の有効性が示唆された。
両面金属導波路構造作製技術の構築によるＧａＮ系ＴＨｚ－ＱＣＬの高温動作化

本課題は新機軸両面金属導波路構造の作製技術を構築することで、窒化物半導体を用いたテラヘルツ量子カスケードレーザの動作温度の高温化を実現することを目的とした。窒化物半導体における両面金属導波路構造の作製にあたって、レーザリフトオフ工法による均一大面積での基板剥離を可能にするために、剥離界面を凸凹加工後、極薄GaNアブレーション層を挿入したMOCVD法横方向成長構造を提案した。初年度は、レーザリフトオフ工程に先立って必要なサンプル基板とレセプタ基板(GaAs)の良好なメタルボンディング条件の探索を行った。加圧力が120kg/cm2では基板にクラックが入ることが分かった。加熱温度240°C以上では金属が変色しシート抵抗が上昇することが分かった。最適なメタルボンディング条件は加熱温度200°C、加圧力100kg/cm2、時間40分であることが分かった。最終年度は、大面積レーザリフトオフを実施するという計画を変更し、最初にテラヘルツ量子カスケードレーザの材料として基本となるGaAs系半導体を用いてその高温動作化を試みた。可変型障壁層と電子引抜層を量子カスケード構造に組み込むことで、145Kまでの高温動作化に成功した。また、その素子を用いてピーク出力3mW、平均出力6μW、液体窒素温度77Kで動作するデュワー型テラヘルツ量子カスケードレーザ光源の開発に成功した。以上の量子構造の工夫や実用的な装置のモノづくりはGaN系材料においても応用できるため、非常に重要な知見が得られた。次にテラヘルツ量子両面金属導波路構造をもつGaN系量子カスケードレーザの光利得計算を行った。非平衡グリーン関数法に基づく第一原理計算の結果、両面金属導波路構造を用いることによって、光損失を24cm-1程度に抑えることができ、6.6THz発振構造において280Kでも光利得を得ることができることを明らかにした。本課題は新機軸両面金属導波路構造の作製技術を構築することで、窒化物半導体を用いたテラヘルツ量子カスケードレーザの動作温度の高温化を実現することを目的としている。当該年度では、レーザリフトオフ工程に先立って必要なサンプル基板とレセプタ基板(GaAs)の良好なメタルボンディング条件の探索を行った。金属蒸着(Al/Au)した基板同士を加圧力、加熱温度、時間を変化させて融着状態を調べた。加圧力が120kg/cm^2では基板にクラックが入ることが分かった。加熱温度240°C以上では金属が変色しシート抵抗が上昇してしまうことが分かった。最適なメタルボンディング条件は加熱温度200°C、加圧力100kg/cm^2、時間40分であることが分かった。また、熱硫酸によるサファイア基板のウェットエッチング条件の探索を行った。硫酸とリン酸の混合液を用いることで、サファイア基板のエッチングができることを確認した。また、エッチャント温度が275°C以上で急速にエッチングが進むことが分かった。現在凸凹加工上極薄GaNアブレーション層を挿入したMOCVD法横方向成長構造によるレーザリフトオフの条件の探索を行っており、今後条件を詰めていく予定である。万一上記構造でのレーザリフトオフによる均一大面積基板剥離がうまくいかない場合、代替方法として上記ウェットエッチング法を活用する予定である。当該年度では、「極薄GaNアブレーション層を挿入したMOCVD法横方向(ELO)成長の条件確立」及び「サンプル基板とレセプタのメタルボンディング条件の確立」を行う計画であった。基板のメタルボンディング条件の確立についてはおおむね条件を確立することができた。極薄GaNアブレーション層を挿入したMOCVD法ELO成長条件の探索については現在研究を進めているところであるが、装置上の問題が発生し現時点で確立には至っていない。引き続き研究を進める。本研究では上記計画以外に、濃硫酸によるサファイア基板ウェットエッチングによる基板剥離という方法も模索した。上記構造によるレーザアブレーション及びウェットエッチング両面からの方法でより迅速に研究が進む方法で目的を達成したい。

可変型障壁層と電子引抜層を量子カスケード構造に組み込むことで、145Kまでの高温動作化に成功した。また、その素子を用いてピーク出力3mW、平均出力6μW、液体窒素温度77Kで動作するデュワー型テラヘルツ量子カスケードレーザ光源の開発に成功した。以上の量子構造の工夫や実用的な装置のモノづくりはGaN系材料においても応用できるため、非常に重要な知見が得られた。次にテラヘルツ量子両面金属導波路構造をもつGaN系量子カスケードレーザの光利得計算を行った。非平衡グリーン関数法に基づく第一原理計算の結果、両面金属導波路構造を用いることによって、光損失を24cm-1程度に抑えることができ、6.6THz発振構造において280Kでも光利得を得ることができることを明らかにした。今後、本課題で提案した、凸凹加工上極薄GaNアブレーション層を挿入したMOCVD法ELO成長構造によるレーザリフトオフの条件の確立を進める。また、均一大面積レーザリフトオフ条件を確立すると共に、窒化物半導体での両面金属導波路構造を作製しそのデバイス特性の評価を行う予定である。以上の課題を達成することで、GaN系THz-QCLの高温動作化を実現する計画である。
絵本読み聞かせ映像データへの自動情報付与に基づく発達心理学研究基盤の構築

本研究では,絵本の読み聞かせに関する研究基盤を構築し,発達心理学における絵本読み聞かせ研究の発展を支援する.発達心理学は,子どもの発達メカニズムの解明を目指す学問である.この学問では,絵本読み聞かせは子どもの発達に大きく影響するとされ,多数の研究がなされている.絵本読み聞かせ場面における子どもの反応の大規模なデータはこうした研究に有用だが,多大なコストを要する研究手法が,それらの体系的な収集・蓄積を妨げている.そこで,本研究では,絵本に対するレビューや映像データを用いて,絵本読み聞かせ場面における子どもの反応データを効率的に解析し,大規模なデータを体系的に収集・蓄積する手法の確立を目指す.本研究では,絵本の読み聞かせに関する研究基盤を構築し,発達心理学における絵本読み聞かせ研究の発展を支援する.発達心理学は,子どもの発達メカニズムの解明を目指す学問である.この学問では,絵本読み聞かせは子どもの発達に大きく影響するとされ,多数の研究がなされている.絵本読み聞かせ場面における子どもの反応の大規模なデータはこうした研究に有用だが,多大なコストを要する研究手法が,それらの体系的な収集・蓄積を妨げている.そこで,本研究では,絵本に対するレビューや映像データを用いて,絵本読み聞かせ場面における子どもの反応データを効率的に解析し,大規模なデータを体系的に収集・蓄積する手法の確立を目指す.
生体信号から音楽へのインタラクティブ変換システムの設計と応用に関する研究

人の身体状態の提示や身体状態の良好な方向への制御を行うバイオフィードバックのために、生体信号から推定される身体状態に実時間で対応する音楽を演奏するシステムの設計と応用に関する検討を目的とした。1.無拘束・連続測定が可能な、心電図、脈波、発汗量により、音、音楽、映像などに対する生体反応を評価した。リラクゼーションや生体負担度の評価の可能性を得ることができた。2.リラックス状態の実時間評価法として、心拍変動時系列の高周波成分のパワーを実時間連続的に算出する方法を提案し、方法の妥当性を計算機シミュレーション、および、自律神経遮断薬投与や各種ストレス負荷に対する負担度の推定実験で検証した。4.「生体信号に対して実時間で音・音楽・映像を提示するシステム」の試作を行った。(1)拍動間隔に対応して音程および発音間隔を決定して音を提示する作業負担軽減、および、作業中の身体状態認知のためのシステム。(2)R-R間隔変動係数の値に応じて、演奏される音楽の音量を変動させる作業負担低減を図るシステム。(3)測定心電図および指尖脈波の電圧値(信号波形)に対応し、音楽・映像提示を行うシステム。自身の心臓循環系の状態を気軽に認識するといった啓蒙的目的を持つ。(4)CG映像を媒体としたリラクゼーション度合いモニタリングシステム。(5)キーボードやマウスの操作性、CGキャラクタの動作を瞬時心拍数で制御するリラクゼーションバイオフイードバツクシステム。5.実験により試作システムを評価した。その結果、作業負担度低減・作業効率向上、リラクゼーション度合い向上効果などの可能性を得ることができた。被測定者に負担を与えることなく簡便に、かつ、連続的に測定できる生体信号として心拍変動時系列を対象とした。まず、実験により心拍変動時系列から得られるパラメータが精神作業中の生体負担度や作業への集中度、精神的緊張や二輪車運転中の眠気や注意集中を反映する可能性を得た。副交感神経活動度を表すとされる心拍変動の0.15Hz以上のパワーを簡便に、かつ、連続的に推定する方法も提案した。提案方法については、薬剤により自律神経活動を制御した実験データを解析することにより、副交感神経活動度を反映していることを確認した。また、この方法が精神的な緊張感の程度を反映する結果も得た。次に、瞬時心拍数に応じて音程と発音間隔を決定し、心拍1拍毎に音を提示するシステムと、心拍変動係数の大きさに応じて演奏する曲の音量を変動させるシステムを試作した。試作システムをコンピュータ作業時に適用し、生体信号に実時間で対応する音楽演奏のバイオフィードバック効果を実験により検討した。その結果、瞬時心拍数に対応した音楽情報を持つ音を心拍1拍毎に提示することにより、生体負担度がやや減少する場合と、作業成績が向上する場合が認められた。変動係数が高くなると音量を下げ、変動係数が低くなると音量を上げることにより、作業中の生体状態を一定に保ち、また、作業の正確さを高める結果となった。以上のように生体信号から音楽へのインタラクティブ変換システムの試作と作業負担低減や、作業成績向上などの良好なバイオフイードバックへの応用の可能性を得ることができた。人の身体状態の提示や身体状態の良好な方向への制御を行うバイオフィードバックのために、生体信号から推定される身体状態に実時間で対応する音楽を演奏するシステムの設計とその応用に関する検討を目的とした。生体信号から音楽へのインタラクティブ変換システムの設計の準備として、実験による音楽、音、映像に対する生体反応の解析を行った。

その結果、心電図や脈波から得られる拍動間隔時系列の高周波(0.15Hz以上)成分のパワー(HF)がリラクゼーションを反映する指標であること、心拍変動時系列により生体負担度が評価できること、発汗量とリラクゼーションの主観評価との関連に関する結果を得ることができた。また、リラックス状態の実時間評価法の提案と妥当性の確認を行った。さらに、音楽理論に基づき、"Interactive Musical Art"や音楽提示形態に関する考察を行い、生体信号から音楽へのインタラクティブ変換システムの音楽的意味を検討した。「生体信号に対して実時間で音・音楽・映像を提示する」システムを試作した。具体的には、拍動間隔の変動係数により音量制御を行う作業負担度低減システム、測定心電図および指尖脈波の信号波形に対応した音や音楽を提示する心臓循環系の状態モニタリングシステム、CG映像を媒体としたリラクゼーション度合いバイオフィードバックシステム、キーボードやマウスの操作と連動して動作するCGキャラクタの操作者との対話動作を、実時間で測定される操作者の瞬時心拍数により制御し、精神作業やゲームなどの生体負担度低減やリラクゼーションバイオフィードバックなどへの応用を目指したシステムなどである。試作システムを評価した結果、作業負担度低減や作業効率向上効果、リラクゼーション度合いの向上効果、あるいは、モニタリング装置としての生体状態の分かりやすさや利用の動機付け効果などの可能性を得ることができた。
トキシコリピドミクスの手法を用いた環境化学物質の新たな毒性解析・評価法の構築

環境化学物質の新たな毒性解析・評価系を構築するために、毒性の生体内標的として脂質分子に注目し、脂質組成や生理活性脂質産生といった脂質プロファイルの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスを進めた。その結果、ドキソルビシン等にマウスを曝露すると、不飽和脂肪酸含有リン脂質量の低下、過酸化リン脂質の増加が生じることが示された。また、化学物質曝露により炎症を惹起したり発がんを誘導したりすると、一部の生理活性脂質の産生が増加することも確認された。さらに、過酸化脂質除去や変化が見られた生理活性脂質産生に関与する脂質代謝酵素の遺伝子改変マウスに、化学物質を曝露すると感受性が増すことも見出された。本研究では、化学物質曝露により生じる脂質組成の変化・生理活性脂質の産生に注目し、これらの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスの手法を用いた新たな化学物質の毒性解析・評価法を構築することを目的としている。本年度は以下の点を明らかにした。1.メチル水銀曝露に伴う脂質プロファイル変化の検討:メチル水銀をマウスに腹腔投与し、神経毒性による後肢の伸張が観察された時点で小脳を摘出し、リン脂質の脂肪酸組成ならびにプロスタグランジン(PG)類の産生を解析した。メチル水銀の毒性発現には酸化ストレスの惹起が関与することが示唆されており、マウス小脳には酸化ストレスに脆弱な多価不飽和脂肪酸を含むリン脂質が多量に存在していたが、メチル水銀投与群、非投与群で、その含有量に大きな違いがみられるリン脂質分子種は観察されなかった。また、PG類の産生にも大きな違いはみられなかった。現在、野生型マウスでは顕著な神経毒性が観察されないより低用量のメチル水銀を、過酸化脂質の除去能が低下しているiPLA2γの遺伝子欠損マウスに投与し、同様の検討を進めている。2.ドキソルビシン曝露に伴う脂質プロファイル変化の検討:心筋障害を引き起こすドキソルビシンの毒性発現にも膜脂質の過酸化が関与すると考えられている。ドキソルビシン投与による心臓の膜リン脂質の脂肪酸組成の変化について検討し、アラキドン酸等多価不飽和脂肪酸をもつホスファチジルエタノールアミンの含有量がドキソルビシンの用量に依存し、低下する傾向を示すことがわかった。3.化学物質の新たな毒性マーカーとなりうる過酸化脂質の探索・同定:遊離脂肪酸をアシルCoAに変換するACSL4は、酸化された脂肪酸を膜リン脂質にリサイクルする反応に深く関与する。このACSL4をノックダウンすることにより、化学物質の新たな毒性マーカーとなりうる過酸化脂質の探索を試み、そのひとつの候補として5,11-diHETEを同定した。1. DMBA/TPAの皮膚塗布に伴う脂質プロファイル変化の検討:マウス背部にDMBA/TPAを塗布することにより皮膚がんを惹起した後、皮膚組織中のプロスタグランジン(PG)類の産生を解析したところ、PGE2やPGD2の産生増加が観察された。一方、膜結合型PGE合成酵素-1(mPGES-1)の遺伝子欠損(KO)マウスにDMBA/TPAを塗布しても、PGE2産生上昇は起こらず、皮膚がんの発症頻度も抑えられることがわかった。2.シスプラチン曝露に伴う脂質プロファイル変化の検討:ヒト膀胱癌細胞EJをシスプラチンに曝露すると細胞死が引き起こされるが、この際あらかじめ過酸化脂質除去能を有するiPLA2γをノックダウン(KD)すると、シスプラチンに対する感受性が増すことがわかった。現在、シスプラチン曝露に伴う過酸化脂質産生の変化について解析を進めている。3.ドキソルビシン曝露に伴う脂質プロファイル変化の検討:心筋障害を引き起こすドキソルビシンのマウスにおける毒性発現は、iPLA2γと同様に過酸化脂質除去能を有するPHGPxの欠損により増強される。PHGPx KOマウスでは、ドキソルビシン処理によるホスファチジルコリンヒドロペルオキシド産生が顕著に増加していることがわかった。4.化学物質の新たな毒性マーカーとなりうる過酸化脂質の探索・同定:遊離脂肪酸をアシルCoAに変換するACSL4をKDした細胞では、5,11-diHETE等、化学物質の新たな毒性マーカーとなりうる新奇過酸化脂質が検出される。ACSL4 KOマウスの肺でも実際5,11-diHETEが検出されることがわかった。1.メチル水銀曝露に伴う脂質プロファイル変化の検討:過酸化脂質除去に関与するiPLA2γの遺伝子欠損(KO)マウスの腹腔にメチル水銀を投与したところ、毒性標的である小脳の脂質プロファイルには野生型マウスと大きな差はみられなかったが、野生型マウスでは死亡しない投与10分以内に死亡するマウスが約半数認められた。

2.化学発がんにおける脂質プロファイル変化の検討:アゾキシメタン(AOM)投与によりマウスに大腸がんを誘発した後、大腸における正常組織と腫瘍組織中のリン脂質組成について検討したところ、アラキドン酸やドコサヘキサエン酸を含むリン脂質の一部が、腫瘍組織で増加していた。また、iPLA2γKOマウスにAOMを投与した場合、野生型マウスに比べ、腫瘍数が少なく、かつ腫瘍の大きさが小さくなること、また、KOマウスでは腫瘍組織中のアラキドン酸含有リン脂質の一部やトロンボキサンの量が減少していることがわかった。3.アレルギー性接触皮膚炎における脂質プロファイル変化の検討:あらかじめ感作した後、マウスの耳介皮膚にジニトロフルオロベンゼン(DNFB)を塗布し、アレルギー性接触皮膚炎を惹起したところ、プロスタグランジン(PG)E2とPGI2産生の増加とともに、耳介の肥厚が認められた。また、その肥厚の程度は野生型マウスと比較し、PGE2、PGI2合成の最終段階を担うmPGES-1およびPGISのKOマウスで抑制されていた。4.長鎖アシルCoA合成酵素(ACSL)4のKOマウスを用いた検討:過酸化脂質のリモデリングに関与すると考えられるACSL4のKOマウスを導入し、種々の化学物質に対する感受性に変化がみられるか、解析を開始した。環境化学物質の新たな毒性解析・評価系を構築するために、毒性の生体内標的として脂質分子に注目し、脂質組成や生理活性脂質産生といった脂質プロファイルの変化を網羅的に解析するトキシコリピドミクスを進めた。その結果、ドキソルビシン等にマウスを曝露すると、不飽和脂肪酸含有リン脂質量の低下、過酸化リン脂質の増加が生じることが示された。また、化学物質曝露により炎症を惹起したり発がんを誘導したりすると、一部の生理活性脂質の産生が増加することも確認された。さらに、過酸化脂質除去や変化が見られた生理活性脂質産生に関与する脂質代謝酵素の遺伝子改変マウスに、化学物質を曝露すると感受性が増すことも見出された。本年度は、皮膚において発がん性を示す化学物質DMBA/TPAの曝露に伴う脂質プロファイルの変化について検討することができた。現在、膀胱において発がん性を示すBBN曝露の実験も進行中である。さらに、これらの化学発がん実験においては、mPGES-1やPGISといったPG最終合成酵素の遺伝子欠損(KO)マウスも用いることで、PG類の産生変化と発がん・がんの進展との関連についても解析中である。シスプラチンやドキソルビシン、メチル水銀といった酸化ストレスを惹起する化学物質曝露に伴う脂質プロファイルの変化についても解析が進みつつあるが、これらについてはKOマウス等を用いる検討等がまだ不十分である。27年度が最終年度であるため、記入しない。環境毒性学、衛生薬学、脂質生化学発がん性を示す化学物質として、大腸がんを惹起するアゾキシメタン、皮膚がんを惹起するDMBA/TPAに加え、膀胱がんを惹起するBBNをマウスに曝露する実験を開始しており、今後はまず、この膀胱における化学発がんの進行に伴う脂質プロファイル変化の解析を行う。また、ドキソルビシンのみならず、カドミウム、メチル水銀、シスプラチン、パラコートなど、酸化ストレスを惹起することにより特定臓器に毒性を示す化学物質を、順にマウスに投与し、脂質プロファイル変化の検討を進める。この際同時に、iPLA2γやPHGPxといった過酸化脂質の除去に関わる酵素のKOマウスを用いた検討も行う。
補体因子によるプリオン増殖抑制効果の検討

本研究ではプリオン初代培養神経細胞とプリオン感染マウスモデルを用いてプリオン病の神経病態における補体因子の機能を解析した。Chandler株感染神経細胞および感染マウスの脳では、補体因子C1qとC3が異常型プリオンタンパク質(PrPSc)蓄積量を減少させていること、22L株感染神経細胞および感染マウスの脳ではC3がPrPSc蓄積量を増加させていることが示唆された。本研究の結果より、プリオン感染神経細胞およびマウスの脳では、プリオン株により異なる補体因子が反応すること、補体反応が病態に与える影響が異なる可能性が示唆された。プリオン感染初代培養神経細胞における補体因子のプリオン増殖抑制効果を検討した。マウス胎仔大脳皮質より培養した神経細胞にスクレイピーChandler株、22L株、Obihiro株を感染させ、12、16、20日目の培養液中に最終濃度10%となるように正常マウス血清(以下NMSと示す。ほぼすべての補体因子を含む)を加えた。対照として非働化したNMS(以下H-NMSと示す)を培養液中に10%となるように加えた。血清添加4、8日後に神経細胞を回収し、PrPSc蓄積量をウェスタンブロットにより解析した。Chandler感染細胞では感染16および20日目にNMS処理すると8日後にH-NMS処理と比較してPrPSc量が減少した。Obihiro株では感染12および16日目にNMS処理すると4および8日後にPrPSc量が減少した。しかし22L感染細胞では、感染12および16日目にNMS処理すると4日後にはPrPSc量が減少したものの、8日後には逆にPrPSc量が増加した。Chandler感染細胞では抗C1q、C3、C9抗体、22L感染細胞では抗C3抗体で前処理することによりNMSの効果が消失した。これらの結果から、補体因子はプリオン感染神経細胞におけるPrPSc蓄積量を変化させるが、その効果および反応する補体因子はプリオン株により異なることが示唆された。次年度は補体因子がPrPScの蓄積量に与える影響をin vivoで評価する。その予備実験として、ICRマウスに22L株を接種し、60日目にC3に対するshRNAを組み込んだレンチウイルスベクターを脳内に導入した。レンチウイルスベクター導入14日目にC3遺伝子発現とPrPSc量を評価した。C3遺伝子発現はshRNA非導入群と比較して約30%、PrPSc量は20%程度減少していた。in vivoの実験系ではPrPSc量の変化が顕著ではなかったが、これは採材部位がレンチウイルスベクター部位よりも広範囲であったためと考えられた。プリオンChandler株持続感染マウスおよび初代培養神経細胞に補体因子を反応させると、細胞膜の不安定化が起こり、PrPSc量が減少する。本研究では、補体因子のプリオン増殖抑制効果を検討することを目的としており、今年度はプリオン感染マウスモデルを用いて、補体反応がin vivoでのプリオンの増殖に影響を与えるかを検討した。Chandler株感染120日目のマウスの脳にC1qA遺伝子に対するshRNA (C1qA-shRNA)を組み込んだレンチウイルスベクターを導入し、TaqManアッセイによりC1qA遺伝子発現を解析した。その結果、C1qA-shRNA導入群の遺伝子発現量は対照群と比較して平均0.52±0.11倍であった。同条件でChandler感染90および120日目のマウスの脳にC1qA-shRNAを導入し、PrPSc量をウエスタンブロットにより解析したところ、感染90日目にC1qA-shRNAを導入した群では対照群と比較して、PrPSc量が平均1.84±0.12倍であった(p<0.05, student's t-test)。しかし、感染120日目にC1qA-shRNAを導入した群では対照群と比較して、PrPSc量に有意な差は認められなかった。以上の結果から、Chandler感染マウスの脳において、感染中期では補体反応によりPrPSc量が減少するが、感染後期では補体反応はPrPSc量に影響を与えないことが示唆された。マウス感染モデルを用いた補体因子のプリオン増殖抑制効果の検討は、感染45、60、90、120、150日目に補体遺伝子に対するshRNAを組み込んだレンチウイルスベクターを導入して行う予定であったが、90および120目に導入する実験しか行えなかった。これは、レンチウイルスベクターを導入する量と接種部位、および採材方法の検討に時間がかかったことが理由である。補体は自然免疫因子であり、免疫反応のみならず、代謝や神経発生など様々な生体反応に関与している。申請者のこれまでの研究より、プリオンChandler株感染初代培養神経細胞に補体因子を反応させると細胞膜の透過性が亢進し、異常型プリオンタンパク質(PrPSc)の蓄積量が減少することが明らかとなっている。本研究では、補体因子によるプリオン増殖抑制の可能性を検討するために、プリオン感染マウスモデルの脳に補体遺伝子に対するshRNAをレンチウイルスベクターにより導入し、PrPSc量に影響を与えるかを検討した。27年度はChandler株を用いて検討を行い、感染中期である感染90日後ではC1qAに対するshRNA (C1qA-shRNA)の導入によりPrPSc量が増加し、感染後期である120日後ではPrPSc

変化がないことを明らかにした。28年度はC1qAに加え、C3-shRNAの導入と22L株を用いて検証を行った。Chandler感染90日後にC3-shRNAを導入すると、C1qA-shRNA導入時と同様にPrPSc量が増加し、感染120日後にはPrPSc量に変化がなかった。一方で22L感染マウスの感染90日後にC1qA-shRNAを導入してもPrPSc量に変化がなく、C3-shRNAを導入すると、PrPSc量が減少した。プリオン株による補体反応の相違を詳細に解析するために、初代培養神経細胞を用いて検証した。Chandler感染神経細胞ではC1q、C3、C9により細胞膜の透過性が亢進し、PrPSc量が減少した。一方で22L感染神経細胞ではC3により細胞膜の透過性が透過性が亢進し、PrPSc量は一度減少したのちに増加した。以上の結果から、反応する補体因子および補体反応によるPrPSc量の変化はプリオン株により異なることが示唆された。本研究ではプリオン初代培養神経細胞とプリオン感染マウスモデルを用いてプリオン病の神経病態における補体因子の機能を解析した。Chandler株感染神経細胞および感染マウスの脳では、補体因子C1qとC3が異常型プリオンタンパク質(PrPSc)蓄積量を減少させていること、22L株感染神経細胞および感染マウスの脳ではC3がPrPSc蓄積量を増加させていることが示唆された。本研究の結果より、プリオン感染神経細胞およびマウスの脳では、プリオン株により異なる補体因子が反応すること、補体反応が病態に与える影響が異なる可能性が示唆された。今年度は主に初代培養神経細胞を用いた実験系で補体因子がPrPSc蓄積量に与える影響を評価した。計画ではChandler、22L、Obihiroに加え、BSE、人のブリオン株でも検討する予定であったが、今年度はBSEと人のブリオン株の評価を行わなかった。しかし、次年度に行う予定のマウスモデルを用いたin vivo実験系での予備実験を行ったこと、また、初代培養神経細胞を用いた実験の成果は論文にまとめ、投稿準備中であるため、おおむね順調に進展していると判断した。レンチウイルスベクターの導入方法が確定したので、Chandler株以外のプリオン株を感染させたマウスを用いると同時に、C1qA以外にC3、C9に対するshRNAの導入も行っていく。また、レンチウイルスベクターを導入する時期については、当初の予定通り、感染45、60、90、120、150日目に行う。獣医病理学、病原微生物学in vivoの実験系ではPrPSc量の変化が顕著ではなかったが、これは採材部位がレンチウイルスベクター部位よりも広範囲であったためと考えられた。今後は採材部位を狭めることと、組織切片上での免疫染色による評価によりさらに効果を検討していく。また、レンチウイルスの導入時期や採材時期についても検討を行い、最もPrPSc量に影響を与える条件を模索していく。消耗品のキャンペーンなどにより生じた誤差である。消耗品に使用予定である。
Im uitro発生毒性の一次スクリーニング法の開発

細胞分裂によって受精卵から多細胞体となった胚の内部では,細胞が相互に連絡して,自他を認識する機構が働いている.それによって個個の細胞が自己の位置すべき場所や隣接すべき他の細胞を認識し,正確な移動や配列が可能になると理解されている.生体から解離した細胞を一定条件下で培養すると,細胞は再集合して,解離前に似た組織を再構成することが知られている.そこで本研究では,細胞認識機構の阻害を指標としたin vitro発生毒性検定法の開発を目指している.妊娠14日のラット胎仔脳をコラゲナーゼで消化して解離細胞の浮遊液を調製した. 5×10^6個の細胞をフラスコに取り,牛胎仔血清を10%添加したダルベッコの培養液3mlに浮遊させ,これに検体を加えて, 37°C, 70rpmの条件下に48時間旋回培養した.検体として, in viro動物実験ですでに催寄形性が認められているビンブラスチン(VB)およびカドミウム(Cd)を用い, VBでは0.00010.1μg/mlの範囲で6群,またCdでは0.0110μg/mlで4群を設定した.無処理対照群では長径が14mmに達する大型の細胞塊が形成され,その形状に多様であった.細胞塊形成数はフラスコ当たり1100個と変異がみられた.これに対し, VB処理群では濃度の上昇とともに,細胞塊形成数が増加し大きさは減少した. 0.1μg/ml群では細胞塊形成数は700個を越え,それらの長径は200μに達しなかった.一方, 1μg/ml以下のCd処理群では細胞塊形成パターンは対照群と差がなかったが, 10μg/ml群では細胞塊形成数は2000個を越え,それらの長径は200μに達しなかった.これらの結果は催寄性物質によって細胞認識機構が撹乱され,細胞接着の阻害されたことを示しており,発生毒性の定量的検定の指標になりうることを示唆している.今後さらに各種の検体を適用するとともに,細胞塊形成パターンと組織再構成の関係について組織学的な検討を進める予定である.細胞分裂によって受精卵から多細胞体となった胚の内部では,細胞が相互に連絡して,自他を認識する機構が働いている.それによって個個の細胞が自己の位置すべき場所や隣接すべき他の細胞を認識し,正確な移動や配列が可能になると理解されている.生体から解離した細胞を一定条件下で培養すると,細胞は再集合して,解離前に似た組織を再構成することが知られている.そこで本研究では,細胞認識機構の阻害を指標としたin vitro発生毒性検定法の開発を目指している.妊娠14日のラット胎仔脳をコラゲナーゼで消化して解離細胞の浮遊液を調製した. 5×10^6個の細胞をフラスコに取り,牛胎仔血清を10%添加したダルベッコの培養液3mlに浮遊させ,これに検体を加えて, 37°C, 70rpmの条件下に48時間旋回培養した.検体として, in viro動物実験ですでに催寄形性が認められているビンブラスチン(VB)およびカドミウム(Cd)を用い, VBでは0.00010.1μg/mlの範囲で6群,またCdでは0.0110μg/mlで4群を設定した.無処理対照群では長径が14mmに達する大型の細胞塊が形成され,その形状に多様であった.細胞塊形成数はフラスコ当たり1100個と変異がみられた.これに対し, VB処理群では濃度の上昇とともに,細胞塊形成数が増加し大きさは減少した. 0.1μg/ml群では細胞塊形成数は700個を越え,それらの長径は200μに達しなかった.一方, 1μg/ml以下のCd処理群では細胞塊形成パターンは対照群と差がなかったが, 10μg/ml群では細胞塊形成数は2000個を越え,それらの長径は200μに達しなかった.これらの結果は催寄性物質によって細胞認識機構が撹乱され,細胞接着の阻害されたことを示しており,発生毒性の定量的検定の指標になりうることを示唆している.今後さらに各種の検体を適用するとともに,細胞塊形成パターンと組織再構成の関係について組織学的な検討を進める予定である.
大規模テキストデータを活用した投資家心理と株価変動の定量的解明

本研究では、ニュースデータ、ブログデータ、SNSなどのソーシャルデータを大規模に収集し、それらがどの銘柄について語っているものなのかを自然言語処理の諸技術を用いてデータベース化した。この結果、全上場企業約3600社それぞれについて、ニュースおよびソーシャルメディアの情報を紐付けていることになる。次に、市場に流れるコメントやニュースについて、ポジティブな文脈で語られているのか、あるいはネガティブなのかについて、評価表現辞書を作成することでスコアリングした。こうして作成した指標をセンチメント指数として時系列で捉え、金融市場における様々なアノマリー現象と、センチメント指数との関連性を明らかにした。本年度は、Twitter、Yahoo Financeの掲示板、ブログなどのソーシャルメディアに書き込まれた多様なテキストデータを取得し、データベースを数テラバイトまで拡張した。そして、それら大規模データを解析可能とする分散処理技術を開発し、テキストマイニング/データマイニングの技術を基盤として、市場に流れるムード、センチメントを総合的に把握するという目的を達成するための、基盤づくりに時間をさいた。大量のテキストデータを処理する基板づくりは順調にすすみ、予定通りシステムを構築することができた。こうして完成したテキストデータを含めた株式市場関連データベース(Twitter、株式投資家のブログ、株式に関する投稿掲示板、ネットニュースなど、インターネット上に公開されたテキストデータおよびBloomberg等の金融情報ベンダーが提供するニュースデータ)を利用して、以下の研究実績をあげることができた。1ファイナンスの教科書で長年パズルと呼ばれてきた株式市場の『季節性アノマリー』が、投資家心理の季節性と深い関係があるという点を、大量の新聞記事の中に含まれている将来予測表現が楽観に傾いているのか、悲観に傾いているのかを、言葉を定量的に測定することにより、明らかにした。これらの成果は査読付きジャーナルに掲載されたほか、英語版の論文についてはSSRNのTopダウンロードリストに掲載されている。2株価形成に投資家の注目度合いがどのように影響しているのかについて、明らかにした。株価の注目度が高い銘柄は、良いファンダメンタル情報の到来によっても、超過リターンがあまり発生しないが、注目度が低い銘柄は、より強く反応することを明らかにした。この成果についても論文にまとめ、海外査読付きジャーナルに掲載された。昨年度に,Twitter, Yahoo Finance掲示板,ブログなどのソーシャルメディアに書き込まれた多様なテキストデータを取得し,数テラバイトまで拡張したデータベースの構築を行なった。本年度はそれらを用いて,株式市場の予測可能性についての実証研究を行なった。その結果,ソーシャルメディアに書き込まれた情報の中身については,いわゆる『ノイズ』に過ぎず,強気な書き込みが多いため,株価が上昇しやすいといった,収益率の予測可能性を示すものではないということが明らかになった。次に,我々はソーシャルメディアにおける書き込みの『量』に着眼した。ある企業に関する書き込みが多いということは,当該企業に対する個人投資家の関心の高さを示す。したがって,ソーシャルメディアを用いて『注目度(Attention)』の代理変数を作成し,それが株価形成にどのような影響を与えているかを調査した。心理学の知見から,人間が一つの事象に集中的に注目すると,他の事物に対する注意力が行き届かず,ほとんど盲目になってしまうことが明らかにされている。この知見をマーケットの文脈で解釈すると,投資家の注意力が行き渡っていない銘柄については情報が十分に反映されないことを意味する。本年度の研究では,投資家の注意力の大規模ニュースデータ及びソーシャルメディアから得られたテキストデータを用いて投資家の注意力の代理変数を作成し,良いファンダメンタルズ情報が入った場合の株価変動を検証した。その結果,果たして注目度の高い企業群は新しいファンダメンタルズ情報に対してすぐに反応するが,注目度の低い企業群については,新たなファンダメンタルズ情報が株価に反映されるまでに,数日以上かかることが明らかになった。この発見については,論文にまとめ,査読付き学術雑誌に掲載された。本年度は以下の作業を完成させ、総まとめを行った。(1)大規模ニュース記事データベース及び全上場企業についての構築:金融情報ベンダーが提供する過去10年分の日本語ニュース(570万記事、3千万文章)及び、過去5年分の掲示板などのソーシャルデータ、過去1年分の企業ホームページへのアクセスデータ等をデータベース化した。(2)評価表現辞書の構築・整備:570万のニュースからセンチメントの形成に影響を与えると考えられる極性付き評価表現辞書を、評価表現候補中から選択し構築した。(3)大規模テータ処理技術の開発:定型化されたデータを高速に処理するために、テキストデータ処理システムを改良した。これまで開発してきたKGMOD(http://kgmod.jp/)を改良し、一般のPCでも数億行ギガ単位のデータも効率的に扱うことができる体制を整え、(1)及び(2)の部分で作業効率を大幅に改善した。(4) (1)-(3)を活用し、証券アナリストの正の評価変動に際して、投資家センチメントが低い銘柄ほど大きな正の反応を示すことや、投資家が見過ごしている企業ほど業績サプライズに対して長期的に正の反応を示すなど、センチメントと株価の関連性について明らかにし、ハーディングの存在を確認した。(5) (1)-(3)を活用し、マーケットの雰囲気やムード(センチメント)を指標化したものを用いて、時系列での市場センチメントの変化と株価収益率の変化を可視化した。また、(4)の成果にもセンチメント指数を用いている。この研究成果については、他の研究者の利用に資するためにwww.nysol.jpにおいて公開している。

この結果、全上場企業約3600社それぞれについて、ニュースおよびソーシャルメディアの情報を紐付けていることになる。次に、市場に流れるコメントやニュースについて、ポジティブな文脈で語られているのか、あるいはネガティブなのかについて、評価表現辞書を作成することでスコアリングした。こうして作成した指標をセンチメント指数として時系列で捉え、金融市場における様々なアノマリー現象と、センチメント指数との関連性を明らかにした。初年度はシステム開発,とりわけデータベース構築に必要な技術開発ならびに大規模データを高速に処理するためのシステム(並列処理の設計)構築を中心に進めた。初年度に基盤整備のほとんどについて目処がついたため,本年度は,マスメディアの記事分類をおこなった。具体的には,「業績関連」「株価水準関連」「対象企業を取り巻く環境関連」「企業イベント関連」「組織関連」などのカテゴリーにしたがって,それぞれのカテゴリーにおけるセンチメントを計測できるようにした。また,ソーシャルメディアの記事分類,Twitter,個人投資家によるブログ,についても同様の分類を行なった。更に,ソーシャルメディアに多用されている口語表現への対応も行なった。こうした下準備を完了した上で,センチメント指数として投資家心理の代理変数を作成した。平成26年度後半においては,こうして得られたセンチメント指数と,株式市場の関連性の研究を中心に行なってきた。当初の予想どおり,大規模データから抽出された投資家心理と,株価の予測可能性は直接的に結びついていなかったが,投資家心理の推定に何らかの情報が含まれていることも同時に明らかとなった。従来のファイナンス理論が考えるように,情報は瞬時には株価には反映されておらず,投資家心理が何らかの形で介在している。本年度は,投資家の注意力の代理変数を,マスメディアやソーシャルメディアにおける企業の出現頻度から推定し,注意力が向けられていない企業の株価に関するファンダメンタルズ情報が瞬時に株価に反映されていないことを明らかにした。27年度が最終年度であるため、記入しない。行動ファイナンス、人工知能、これまで,大規模ニュースデータやソーシャルメディアデータを処理するためのインフラと整え,マーケットに流れる投資家心理を,テキストマイニングの技術を援用しながら大規模テキストデータを解析することで数値化することを試みてきた。そして平成26年度に,センチメント指数という投資家心理の代理変数を完成させた。今年度は最終年度であり,センチメント指数の研究者向け公開に向けて,センチメント指数の持つ意味について探求しながら公開に向けて準備する。
祭りの支度を通じた共同体〈心体知〉の集団学習メカニズムの解明

祭りの支度を通じて以下に示す共同体固有の〈心体知〉を後継者世代が仲間内や現役世代と多対多の相互作用から集団学習するメカニズムを解明した。(1)心:成員たちがもつ価値観や見識、信頼感といったエートス(e.g.他者への気配り,自己犠牲の精神)(2)体:成員間で力や身体位置の配分が必要な協働活動技法(e.g.唄のリズムと木や縄の操作との同調)(3)知:祭具の名称や用法、祭りのしきたりといった共有知識(e.g.社各部位の木材や縄結びの呼称)共同体〈心体知〉を学習する成員たち自身のやり方を相互行為分析から炙り出し、その学習のメカニズムを解明した。平成27年度の研究実績は概ね次のようにまとめられる.1.祭りの支度場面ビデオデータの収録と整備を行い,2.共同体〈心体知〉学習の相互行為分析として(1)〈知〉の学習:祭具の名称や用法などの共有知識が形成されていく過程の分析(2)〈体〉の学習:他者との同調が必要な協働活動技法が体得されていく過程の分析(3)〈心〉の学習:物事や人を意味づけるエートスが組成されていく過程の分析を行った.1.祭りの支度場面として,道祖神祭りに関するものはブルーシート洗い(6/7),御神体伐採(7/12),ぼや出し(9/27),道祖神場設営(1/1012),御神木里曳き(1/13),社殿組み(1/14),道祖神祭り(1/15)等を収録した.湯澤神社祭礼に関するものはしめ縄作り(5/4),獅子舞・猿田彦・六歌仙の神楽舞の稽古場面(8/35, 15, 2528),灯籠等の祭具準備場面(9/6,7),湯澤神社祭礼(9/8),神輿巡行(9/9)等を収録した.これらのデータは時間ごとに複数台のカメラ情報を合成し,活動場面ごとに分類整備した.2.共同体〈心体知〉の学習の相互行為分析として以下の分析を行った.(1)〈知〉の学習:縄結びの名称を見習いたちがメモ・絵・写真をとる部分と、見習いどうしの練習で同じ名称を使用することを通じて習得されていくことを分析した.(2)〈体〉の学習:掛け声や唄や囃子にあわせて、「せーの」「よいしょ」という掛け声や合いの手に併せた木の運搬・操作、胴突唄に合わせた御神木立てが何回か同じ作業を繰り返す中で学習されていくことを分析した.(3)〈心〉の学習:縄結びやテント造営などに手間取る人々が居れば,手の空いている者が駆けつけて助けるといった実践を通じて,他者への気配りや活動への参加姿勢が獲得されていくことを分析した.おおむね研究計画書通りに進展している.当初分析が最も困難であろうと予測していた〈心〉の学習に真っ先に着手し,いくつかの研究発表を通じて,〈知〉や〈体〉の学習過程と不可分に〈心〉が結びついていることを解明しつつある.本研究の目的は、祭りの支度を共に行うことで、以下に示す共同体固有の〈心体知〉を後継者世代が仲間内や現役世代と多対多の相互作用から習得していく過程を紐解くことである。〈心〉成員たちがもつ価値観や見識、信頼感といったエートス(e.g.他者への気配り、自己犠牲の精神)〈体〉成員間で力や身体位置の配分が必要な協働活動技法(e.g.環境や道具に応じた他者との協調的動作)〈知〉成員たちがもつ祭りに固有の共有知識(e.g.縄の結び方、唄、舞など)H28年度は、〈知〉に関して、縄の結び方や掛け声にあわせた身体動作など祭りに特有の知識が活動と結びついて獲得・共有される方法を分析した(榎本・高梨・坊農・細馬)。例えば、「胴突唄」では歌に埋め込まれた韻律によって参加者どうしがお互いの身体動作を調整していることが明らかになった。〈体〉に関して、環境の中における自身と他者の役割に応じた立ち位置など、他者と同時に対象物に働きかける中で体得されていく身体動作の調整を分析した(伝・寺岡)。人びとの身体の空間配置が、物理的・相互行為的環境に応じてさまざまに変容する過程を明らかにした。〈心〉に関して、他者への話しかけ方や作業への手の貸し方など、その共同体成員なら誰しも期待される心的態度(エートス)が言動の端々から斟酌・共有される方法を分析した(榎本・伝)。今何が必要かを瞬時に察して「手を出す」力が三夜講を通じて経時的に獲得されていく様から、「手を出す」ことが社会的に選好されるという規範が会得されていることがわかった。これらの分析は、共同体〈心体知〉を学習する成員たち自身のやり方を相互行為分析から炙り出すものである。共同体の〈知〉〈体〉〈心〉に関して、研究代表者・分担者・連携研究者がそれぞれ分析を進めており、世代内・世代間の集団相互作用の中で初めて学習可能になる対象が明らかになりつつある。従来の認知科学研究では、特に技能の学習においては1対1での継承過程が対象であったが、本研究を通じて多対多の集団学習の過程を解明することが可能になったといえる。

一方で、これらを統合した〈心体知〉学習モデルについては、個々の研究の統合が進んでおらず、29年度行う予定である。1)祭りの支度の経年的データ収録と整備(榎本・伝・寺岡):引き続き野沢温泉道祖神祭りならびに湯澤神社例祭の準備作業の収録と収録したデータの整備を行った。2)共同体〈心体知〉学習の相互行為分析:i.〈知〉の学習(榎本・高梨(連携研究者)):言葉・絵図・写真などで記号化される知識が学習されていく過程を分析した。「これ」や「それ」といった現場指示語とジェスチャー、話し手と聞き手の身体配置により、祭具の名称が学習されていくことを分析した。ii.〈体〉の学習(伝・細馬・坊農・寺岡):掛け声や唄や囃子にあわせて、複数人が同時に対象へ働きかける協働活動が体得されていく過程を分析した。「せーの」「よいしょ」という掛け声や合いの手に併せた木の運搬・操作、胴突唄に合わせた御神木立て、笛や太鼓の奏者と猿田彦の舞など、各自の身体配置とリズスムのとり方などが対象に働きかける作業を通じて調整されていくことを分析した。iii.〈心〉の学習(榎本・伝):物事や人を意味づけるエートスが組成されていく過程を分析した。次々に移り変わる作業の中で「手の空いている人」は自身の手伝える箇所へいち早く駆けつけるという規範がある。そのために、常に活動に注視し、人々が何を行っているかに関心を払っておくべしというエートスが先輩の言葉や振る舞いによって強化されていくことを分析した。3)共同体〈心体知〉学習メカニズムのモデル化(全員):〈知〉〈体〉〈心〉個々の学習要因がそれぞれどのような因果関係を持つのかを含めた学習メカニズムをモデル化した。祭りの支度を通じて以下に示す共同体固有の〈心体知〉を後継者世代が仲間内や現役世代と多対多の相互作用から集団学習するメカニズムを解明した。(1)心:成員たちがもつ価値観や見識、信頼感といったエートス(e.g.他者への気配り,自己犠牲の精神)(2)体:成員間で力や身体位置の配分が必要な協働活動技法(e.g.唄のリズムと木や縄の操作との同調)(3)知:祭具の名称や用法、祭りのしきたりといった共有知識(e.g.社各部位の木材や縄結びの呼称)共同体〈心体知〉を学習する成員たち自身のやり方を相互行為分析から炙り出し、その学習のメカニズムを解明した。次年度も今年度同様,1.祭りの支度場面ビデオデータの収録と整備を行い,2.共同体〈心体知〉学習の相互行為分析として(1)〈知〉の学習:祭具の名称や用法などの共有知識が形成されていく過程の分析(2)〈体〉の学習:他者との同調が必要な協働活動技法が体得されていく過程の分析(3)〈心〉の学習:物事や人を意味づけるエートスが組成されていく過程の分析を続けていく予定である.ただし,当初の計画ではH27,28年度をデータ収集の年としていたが,H28年度からまた新たな集団によって「三夜講」が編成され,学習初心者たちがこれから3年間共同体〈心体知〉の学習が行われる.H25,26,27年度にひとつ前の集団が「三夜講」を形成していたが,メンバーが入れ替わることによる差分も分析するため,収録をH29年度まで行うことを検討する.これまでに行ってきた個々の研究をさらに推し進めると同時に、それを統合した共同体〈心体知〉の学習メカニズムに関するモデル化を行う。夏休み・春休みに各1週間程度の合宿を開き、各自の成果をディスカッションし、学習メカニズムに関する考察を行う。また、平成29年9月に行われる日本認知科学会・社会言語科学会でこれらの成果を報告する予定である。また、平成29年9月23日には本科研費単独のシンポジウムを開催し、研究成果を広く公開する。29年度が最終年度であるため、記入しない。認知科学、心理学、コーパス言語学29年度が最終年度であるため、記入しない。
川崎病冠動脈病変へのカテーテル治療および外科的治療の遠隔期予後:多施設による検討

【方法】対象は、6施設においてバイパス手術、カテーテル治療を施行した症例。これらについて、質問紙を用いてバイパス手術・カテーテル治療の方法、合併症、虚血症状の有無、術前後の変化、手術成績などを調査した。【結果】バイパス手術について6施設より24症例、25回のバイパス手術症例を得た。バイパス手術症例の追跡期間の中央値は6.9年であった。バイパス手術症例の使用グラフトは左内胸動脈22例、右内胸動脈10例、右胃大網動脈10例、動脈グラフト2例であった。術中に合併症として、僧帽弁閉鎖不全が1例にみられた。術後1年以内の閉塞が12%にみられ、5年開存率は84%であった。バイパス手術施行後の閉塞に関する要因として、バイパス手術が行われた年代(1980年代)や怠薬があげられた。6施設より29症例、35病変のカテーテル治療症例を得た。カテーテル治療症例の追跡期間の中央値は5.8年であった。バルーン治療が5例、ロータブレーター治療が22例、ステントが6例、ロータブレーター治療+ステントが2例であった。術中の合併症として5例に新生動脈瘤、3例に一過性徐脈、1例に心房細動がみられた。カテーテル治療施行後1年以内の閉塞が11%にみられ、5年開存率は77%であった。カテーテル治療施行後の閉塞に関する要因として、バルーン治療のみの施行があげられた。【結語】川崎病に対するバイパス手術、カテーテル治療の長期成績はおおむね良好であった。しかし、川崎病は幼少時に罹患し、これらの手術時期も10代前後であるため、更なる長期予後についての調査をこれからも行う必要があると考えられた。カテーテル治療について6施設より29症例、35病変のカテーテル治療症例を得た。