hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
長期療養施設における高齢者ケアの質指標の開発

研究34年目である平成2930年度は、平成28年度から実施されているケアの質改善活動の支援を継続し、介入後の質指標の変化について検討を行った。1)平成28年度に引き続き、研究に協力している4施設において継続して実施されているケアの質改善活動の支援を行った。この施設における質改善活動は、月1回院内で実施される事例検討会を基本としている。事例検討会を通して、ケアスタッフが特定の患者へのケアを振り返り、ケアの改善の具体策を見出すともに、ケアスタッフの働きがいにつなげていくことを目指している。2)6ヶ月間のケアの質改善活動の効果を検討するため、ケアの質改善活動前後の期間について診療録調査を実施し、質指標・ケアプロセスに関するデータ収集を行った。質指標項目として、尿路感染症、肺炎、身体拘束、褥瘡発生、転倒転落等の有害事象のほか、褥瘡・転倒転落のリスクアセスメントや経口摂取への移行、排泄自立のためのケアなど、ケアの質に関するポジティブな側面を評価した。3)ケアの質改善活動前後のデータを分析し、ケアの質改善活動による質指標の変化を検討した。分析の結果、抑制の必要性評価と解除、褥瘡・転倒転落のリスクアセスメントの実施、入浴回数等の項目が、ケアの質改善活動後に改善していることが示された。平成29年度が最終年度であるため、記入しない。1年目である平成27年度は、文献レビューおよび専門職へのインタビューから質指標の項目案を作成し、質問紙調査によるデータ収集を実施した。1)文献レビューおよび医療療養病棟で働く専門職へのインタビューから、長期療養施設の質指標として、身体拘束の割合、尿路感染症の割合、尿路カテーテルの留置割合、褥瘡(II度以上)の有病率・発生率、転倒割合、経口摂取の開始割合、トイレ排泄を試みている割合、自宅への退院割合、過去1ヶ月のレクリエーション回数を選定した。2)全国269施設の医療療養病棟の看護管理者を対象に、病院・病棟特性、入院患者の状態像、質指標および主観的なケアプロセス評価に関する質問紙調査を実施し、257名の看護管理者より回答を得た。3)入院患者の状態像との関連のあった質指標項目(尿路カテーテル留置割合、転倒割合、自宅への退院割合)に関しては、病棟間で入院患者の状態像の差を調整した質指標値(調整値)を算出した。入院患者の状態像が関連していなかったそのほかの質指標項目に関しては、実測値をそのまま質指標として用いることとした。4)各質指標の値と病院・病棟特性、入院患者の状態像、ケアのプロセス評価との関連を検討し、長期療養施設における質指標としての妥当性を検討した。データの入力・ダウンロードのためのウェブシステムの開発を計画していたが、既存のシステムを活用できる可能性があり、システム開発を保留とした。一方当初の計画にはなかったが、質問紙調査を実施し、質指標の実態と妥当性を検討した。これにより質指標開発のプロセスが補強された。研究2年目である平成28年度は、平成27年度に実施した質問紙調査から得られた質指標データのベンチマークを実施するとともに、自動的にベンチマークが可能なウェブシステムを作成した。1)1年目の調査によって検討され開発された質指標の値を用いて調査施設間のベンチマークを行い、その結果について調査対象施設へのフィードバックを行った。2)自施設のデータを入力すると自動的にベンチマークが可能なウェブシステムを作成し、ホームページ上に公開した。このシステムは、調査に参加していない施設であっても自施設で保有している管理データを入力することで、医療療養病棟における平均値と比較した自施設の位置を把握することができるものである。医療療養病棟の管理者等に本研究への関心を持ってもらい、協力施設をリクルートすることを目的の一つにしている。現在、質指標の調整方法について確定できていないため、調整した質指標の値が算出される仕組みは組み込まれていない。質調整が可能なシステムへの修正が今後の課題である。3)研究に協力している1施設において継続して実施されている、ケアの質改善活動の支援を行った。この活動への支援を継続し、来年度計画において活動の効果を検証していく。当初の計画として、医療療養病棟を有する医療施設における質指標データとケアのプロセスとの関連の検討を挙げていたが、参加施設のリクルートが思うように進まず、質指標の導入・データ収集が困難であった。今年度は改めて参加施設のリクルートを実施し、質指標の導入とケアの質改善活動の評価を実施する。

2)6ヶ月間のケアの質改善活動の効果を検討するため、ケアの質改善活動前後の期間について診療録調査を実施し、質指標・ケアプロセスに関するデータ収集を行った。質指標項目として、尿路感染症、肺炎、身体拘束、褥瘡発生、転倒転落等の有害事象のほか、褥瘡・転倒転落のリスクアセスメントや経口摂取への移行、排泄自立のためのケアなど、ケアの質に関するポジティブな側面を評価した。3)ケアの質改善活動前後のデータを分析し、ケアの質改善活動による質指標の変化を検討した。分析の結果、抑制の必要性評価と解除、褥瘡・転倒転落のリスクアセスメントの実施、入浴回数等の項目が、ケアの質改善活動後に改善していることが示された。●平成28年度は、質指標項目の精選を行った上で、医療療養病棟を有する医療施設における質指標データとケアのプロセスとの関連を検討する。また、医療療養病棟においてケアの改善活動を行い、質指標データの変化を調査する。1)質指標項目の検討:前年度の分析及びインタビューデータの検討により、質指標の項目の追加・修正を行う。2)質指標の導入・データ収集1参加施設のリクルート:10病院を目標に参加施設のリクルートを行う。/2質指標調査・プロセス評価:参加施設において、管理者・スタッフへの質問紙調査およびカルテ調査により、質指標・ケアプロセスに関するデータ収集を行う。/3施設におけるケアの改善活動の実施:参加施設のうち希望のある施設(3施設程度)において、ケアの改善活動を実施する。活動内容は各施設のニーズに合わせて決定し、研究者は適宜支援を行う。上記2のデータ収集を3ヶ月ごとに実施し、改善活動による質指標の変化を観察する。●平成29年度は、各施設で活用可能な標準的なケア改善の指針を作成する。また参加施設においてケア改善の指針を活用しつつ、ケアの改善活動を継続して実施する。参加施設のスタッフに対し、質指標の妥当性・活用可能性およびケアの質評価への認識・知識を問う質問紙調査を実施する。加えて各職種の代表者を集めたグループインタビューを実施し、より具体的な改善点について聴取し、質指標の修正を検討する。質指標導入前後のスタッフの認識・知識の比較を行い、質指標導入によるスタッフへの効果を評価する。3年目の平成29年度は、医療療養病棟においてケアの質改善活動を行い、質指標データの変化を調査するとともに、質指標としての妥当性の評価を行う。ケアの質改善活動を行う施設のリクルートにおいては、無理なく実施可能な2施設を選定することとし、改善活動のための支援を丁寧に行う。【質指標の導入・データ収集】1)参加施設のリクルート:5施設を目標に参加施設のリクルートを行う。/2)質指標調査・プロセス評価:参加施設において、管理者・スタッフへの質問紙調査およびカルテ調査により、質指標・ケアプロセスに関するデータ収集を行う。/3)施設におけるケアの改善活動の実施:参加施設のうち2施設において、ケアの改善活動を実施する。上記2)のデータ収集を3ヶ月ごとに実施し、改善活動による質指標の変化を観察する。【質指標の評価】
局在プラズモン共鳴によって捕捉された液晶液滴の挙動解析

本研究は、金属ナノ構造体に局在する光電場増強場が金属ナノ構造体近傍に配置したマイクロ・ナノメートルサイズの液晶液滴の挙動に与える影響を詳細に解析することで、光電場増強場の物理的描像を明らかにすることを目的としている。本年度は、液晶液滴の位置制御、及び液滴の位置検出のための実験システムの構築、金属ナノ構造体の設計・作製を行った。捕捉用レーザーとしてCW Nd:YAGレーザーの基本波1064nmを用い、レーザー光を偏光祁顕微鏡内に導入し、対物レンズで液晶液滴に集光照射することで液滴を捕捉した。プローブ光としてHe-Neレーザーを捕捉用レーザーと同軸で照射し、液滴の散乱光を4分割フォトダイオードに導入することで、1 nmオーダーで位置検出が可能なシステムを構築した。また、金属ナノ構造の設計として、高い光電場局在効果を期待できる3次元的に配列制御された金属ナノ構造の作製を行った。電子線リソグラフィー・リフトオフ法を用いて金ナノ構造を積層、あるいは3次元的に1 nmオーダーで制御することにより、2次元的に配列したときと比較して大きな光電場増強効果が表れることを実験的に明らかにすることに成功した。特に構造の頂点同士を近接させたナノギャップ金構造の場合、2次元的に配列した構造と比較して50倍の光電場増強効果が誘起されることが明らかとなった。今後、種々の構造を有する金属ナノ構造を用いて、構造の近傍に配置された液晶液滴のブラウン運動や液滴内部の分子配向の挙動を詳細に解析することにより、光電場増強場が空間的にどのように分布しているかが明らかになると考えられる。
教育達成の階層化における「拡大家族効果」の検討

教育達成に対する拡大家族(祖父母やオジオバ)の影響について、全国規模の社会調査データを用いて分析を行った。その結果、性別や年代にかかわらず、親の影響をコントロールしても、拡大家族の直接効果が観察された。これらの効果が、日本の伝統的な家族制度を背景とした、拡大家族成員から子どもへの直接的な影響(経済資本や文化資本の伝達)をとらえているという理解は分析結果とは整合しなかった。むしろ、彼らが親の準拠集団となり、子どもに対する親の教育期待形成に影響することを表していると解釈するのが妥当だと考えられた。今年度の研究実施計画に基づいて、2の研究課題「昨年度の実証的知見を従来の階層化理論によって説明する試み」を中心に研究を進めた。具体的には、以下の研究を行った。1)教育を通じた階層化のプロセスに関する理解を深めるため、日本の教育選抜システムや階層概念に関する理論的整理を行った(『九州大学教育社会学研究集録』)。2)教育を通じた階層化に関する主たる理論の1つであるブルデューの文化資本論に関する文献のレビューを進めた。3)全国家族調査(NFRJ)データの再分析を行い、上記の理論的検討をふまえて考察した(共著書の1章として論文にまとめた。来年度に公刊)。4)以上の成果をその1部として組み込み、博士論文を完成させた。今年度の最大の実績は、教育達成に対する拡大家族の影響に関する、これまでの研究の成果を、博士論文の一部として組み込み、これを完成させることができたことである。とりわけ注目されるのは、子どもの教育達成に対する祖父母やオジオバによる直接的な影響は、日本の伝統的な家族制度を背景としたものであるという予想とは異なる結果が得られたことである。確かに、本研究においては、親の影響をコントロールしても祖父母やオジオバの直接効果が観察されている。しかしながら、それらの関連は、彼らによる子どもへの直接的な関わりがもたらす学力や意欲の形成(社会化効果)や直接的な経済的支援というよりも、彼らの存在が準拠集団として親の教育期待形成に関与することによって現れた、擬似的な関連であると理解された。今年度の研究実施計画に基づき、研究課題1「教育達成に対する『拡大家族効果』に関する実証的な把握」を中心に研究を進めた。具体的には、全国家族調査(NFRJ)データの分析を進め、1)孫の教育達成に対する祖父母学歴の効果に関する研究(『家族社会学研究』に掲載)、2)教育達成に対する祖父母とオジオバの効果および家族制度との関連に関する研究(『季刊家計経済研究』に掲載)、3)前記2論文に関連した分析の概要に関する国際学会(PSID Conference: Inequality across Multiple Generations)での報告、4)国際学会での報告のベースとなった研究に関する論文の執筆(Quantitative Picture of Contemporary Japanese Familiesの1章として掲載)を行った。なお、3)の国際学会における口頭発表に関して、教育達成に対するオジオバの効果については国際的にも研究例がほとんどないこと、祖父母の効果についても日本の研究事例が国際的にほとんど知られていないこともあり、予想以上の反響が得られた。そのため、日本に帰国後も海外の数名の研究者と研究交流を行うことが可能となった。さらに、これらの議論もふまえて分析を発展させ、階層研究に関する国際的な専門誌へ論文の投稿を行った(審査中)。特にオジオバの効果については海外にも研究事例がないため、国際学会や英文論文で公表できたことは、大きな成果であった。また、拡大家族効果の背景として、日本の家族制度との関連に踏み込んで分析を進められたことも、今年度の成果であったと言える。また、研究課題2「実証的知見を階層化理論によって説明する試み」についても研究を進め、博士論文の一部として執筆を進めているところである。昨年度までの研究において観察された「拡大家族効果」は、拡大家族成員による子どもへの直接的な関与をとらえていると解釈することも可能だが、むしろ、親の教育期待形成を媒介した間接的な影響をとらえたものだと解釈するのが妥当だと考えられた。一方、親の父母やキョウダイによる親への影響は、親のパーソナルネットワークや社会関係資本という観点から理解できる可能性がある。そこで本年度は、当初の計画通り、研究課題3「階層結合や社会関係資本および家族社会学的な理論・概念との接合」を目指して研究を進めた。具体的には、1)社会関係資本やソーシャルネットワークに関する理論的な理解を深めるために文献を読み進めるとともに、2)それらの知見を援用して、調査データのさらなる分析を進めた。なお、2)の遂行においては、従来から用いてきたNFRJのデータに加えて、「教育と仕事に関する全国調査(ESSM)」のデータを用いた分析にも着手した。両者はいずれも全国規模の標本調査であるが、調査方法等が異なるため、これらをともに分析することによって、結果に対する信頼性を高めることができる。

NFRJデータの分析においては、特に家族制度を背景とした祖父母の影響に着目し「教育達成に対する家族構造の効果:キョウダイ間の配分と祖父母からの継承に着目して」というタイトルで論文にまとめた(出版準備中だが発行時期は未確定)。ESSMデータを用いた分析においては、父母両系のオジオバによる影響を検討できる利点を生かし、社会ネットワークの観点も取り込んで検討を行った(論文名はリストに掲載)。なお、この研究課題3に関しては、まだまだやり残したことがあるため、新たに科学研究費補助金による研究課題「家族制度と社会関係の観点からみた階層効果の再検討」を申請した。今後は、この新課題に沿って、拡大家族効果の解明を進めるとともに、階層効果の再考を促したい。教育社会学本研究テーマは、教育達成の階層差に関する、これまでの研究から発展して設定されたものである。しかしながら、親族や家族制度という新しい視点の導入は、これまでの研究枠組の想定を越えたものであり、その知見はこれまでの成果と相容れない可能性もあると予想された。そのため、本研究課題に取り組み始めた当初は、その知見を博士論文に組み込むことが可能だとは考えていなかった。ところが、研究の結果、祖父母やオジオバといった拡大家族の影響は、上述の通り、日本の伝統的な家族制度の影響とは独立した要因によって現れていると考えられることが明らかとなった。この結果は、親の教育期待を中核にすえた博士論文の主張と整合性があり、むしろその内容を充実させ得るものであると考えられた。これはまた、来年度の課題として想定していた「階層研究全般の見直し」にもつながる研究成果であった。研究の初年度から研究成果を積極的に公表することは、当初からの計画であった。しかしながら、初年度に想定していたのは、日本語による論文の公表と国際学会における口頭発表であり、英文による論文の公表は、研究期間の最終年までに達成する計画であった。ところが、国際学会において当初の予想以上の反響が得られ、海外の多くの研究者と交流できたこと、その影響もあり英文による論文の公表まで到達できたことは、期待以上の成果であったと言える。上記の通り、観察された「拡大家族効果」は、子どもの教育達成に直接関与するというよりも、親の教育期待形成に影響することによって、間接的に影響を及ぼすものと理解された。この結果は、当初の予想とは異なり、日本の伝統的な家族制度の影響については否定的な結論をもたらした。しかしながら、その検討は不十分なものであり、家族制度が影響している可能性についても、引き続き研究を積み重ねる必要があると考えられる。一方、上述の解釈が妥当であった場合にも、親の父母やキョウダイ(子どもの祖父母やオジオバ)の影響は、親のパーソナルネットワークや社会関係資本という観点から理解できる可能性がある。このように親を中心にした社会関係に着目することには、当然、階層結合の観点も含まれうる。したがって今後は、当初の計画通り、研究課題3「階層結合や社会関係資本および家族社会学的な理論・概念との接合」という観点から分析を進めることになる。研究課題
関節内侵害刺激と筋活動の関連-末梢神経レベルでの直接的影響の解明-

1、内側広筋における神経支配内側広筋は大腿神経の分枝により支配されており、その分岐部位はほぼ鼠径靱帯のレベルであった。膝内側の近く情報を伝達する伏在神経とは大腿部の内側を膝周辺に至るまで並行に走行しているが、伏在神経を電気刺激しても内側広筋の筋活動は観察されず、したがって末梢神経レベルにおいては両神経間の交通枝は確認されない。2、関節内侵害刺激による反応関節内に留置した微小カテーテルを通して、発痛物質であるプロスタグランジンE2を投与することにより、大腿四頭筋・ハムストリングスとも筋活動は亢進し、関節を不動化する反応が観察された。3、関節内侵害刺激による随意収縮に対する影響内側広筋を支配する運動枝を電気的に刺激し、周期的な筋活動を得た状態で関節内に侵害刺激を加えたところ、上記2と同様の持続的な筋収縮が観察され、筋活動の制御は困難であった。これは神経根レベルでの刺激においても同様であり、侵害刺激の影響は、脊髄レベルでの反射によるものと解釈され、末梢神経レベルでの関連は電気生理学的に確認されなかった。4、今後の展望今回用いた関節内侵害刺激は、関節を不動化するほど協力な刺激であり、実際の変形性関節症における疼痛レベルとは大きく離れていた。したがって今回の結果から末梢神経レベルでの関連を完全に否定することはできず、さらに詳細な検討が必要と考える。
セルラーニューラルネットワークによる領域分割を用いた画像符号化

本研究では,セル(ニューロン)が局所的に接続された離散時間型セルラーニューラルネットワーク(DT-CNN)の時空間ダイナミクスにより,画像の領域分割,画像圧縮,画像検索などを実現し,これらについて評価検討を行うことを目的とした.ここで利用するDT-CNNは,差分方程式の時空間ダイナミクスにより,高階調の入力画像を低ビット量子化画像に変換し,同時に,フィルタリングや特徴抽出,動き検出,画像認識などの様々な画像並列処理を可能とするものである.入力画像は,Aテンプレートの重みの積和演算と各画素値とBテンプレートの重みとの積和演算による量子化平滑化処理およびダウンサンプルに相当するDT-CNNの階層構造により,低解像度低階調の画像に変換され,様々な処理が適用される.特に,階層化DT-CNNを用いた画像符号化システムの性能を向上させるために,テンプレート最適化に関する研究を行った.符号化性能は,最適な補間を行うための変換係数を求めるためのAテンプレートと変換係数から最適な補間を行うためのBテンプレートにより決定される.この各テンプレートの次元数や大きさなどについて評価を行い,最適なテンプレート設計を行った.特に,従来のオクターブ分割を用いた符号化方式との比較のため,1次元のテンプレートを使用した方式についても検討を行った.また,周波数分割された画像ごとに,その特性を評価し,Aテンプレートを適応的に変化させる方式についても提案し,性能評価を行った.プログラム開発ソフトウェアを利用したコンピュータシミュレーションにより,階層構造化されたDT-CNNを用いて,外部デバイスからコンピュータに取り込まれたデジタル静止画像の符号化に関する実験および性能評価を行った.特に,従来のDT-CNNによる画像符号化では,Bテンプレートによるファイルタリングでの利用がほとんどであり,DT-CNNの特徴である時空間ダイナミクスが利用されておらず,Aテンプレートによるダイナミクスを有効利用した符号化性能の向上が求められている.そこで,まずは,階層化されたDT-CNNのダイナミクスによる最適な画像補間を利用した符号化について検討を行った.まず,入力画像は,階層型DT-CNNの構造により,各レイヤーごとにダウンサンプリングされる.さらに,Aテンプレートの重みの積和演算と各画素値とBテンプレートの重みとの積和演算による最適な予測を適用することにより補間画像が得られる.得られた補間画像と原画像との差分が伝送され,復号側では,符号化側と同様の階層型DT-CNNにより復号処理が行われる.本方式は,差分伝送型の符号化であるため,lossy符号化のみではなく,CNNの出力関数による差分信号の整数化により,lossless符号化も実現できた.また,画像符号化の性能は,AテンプレートおよびBテンプレートの選択により,大きく左右されてしまうため,慎重に最適なテンプレートを開発する必要がある.そこで,本研究では,画像保管に最適なガウシアンフィルタについての検討も行った.プログラム開発ソフトウェアを利用したコンピュータシミュレーションにより,階層構造化されたDT-CNNを用いて,外部デバイスからコンピュータに取り込まれたデジタル静止画像の符号化に関する実験および性能評価を行った.特に,従来のDT-CNNによる画像符号化では,Bテンプレートによるファイルタリングでの利用がほとんどであり,DT-CNNの特徴である時空間ダイナミクスが利用されておらず,Aテンプレートによるダイナミクスを有効利用した符号化性能の向上が求められている.そこで,まずは,階層化されたDT-CNNのダイナミクスによる最適な画像補間を利用した符号化について検討を行った.まず,入力画像は,階層型DT-CNNの構造により,各レイヤーごとにダウンサンプリングされる.さらに,Aテンプレートの重みの積和演算と各画素値とBテンプレートの重みとの積和演算による最適な予測を適用することにより補間画像が得られる.得られた補間画像と原画像との差分が伝送され,復号側では,符号化側と同様の階層型DT-CNNにより復号処理が行われる.本方式は,差分伝送型の符号化であるため,lossy符号化のみではなく,CNNの出力関数による差分信号の整数化により,lossless符号化も実現できた.また,本研究では,画像補間に最適なテンプレートの開発として,エッジ検出を利用した領域分割を行いその特性ごとに異なるAテンプレートおよびBテンプレートを選択することによる,新しい符号化手法についても検討を行った.本研究では,セル(ニューロン)が局所的に接続された離散時間型セルラーニューラルネットワーク(DT-CNN)の時空間ダイナミクスにより,画像の領域分割,画像圧縮,画像検索などを実現し,これらについて評価検討を行うことを目的とした.ここで利用するDT-CNNは,差分方程式の時空間ダイナミクスにより,高階調の入力画像を低ビット量子化画像に変換し,同時に,フィルタリングや特徴抽出,動き検出,画像認識などの様々な画像並列処理を可能とするものである.入力画像は,Aテンプレートの重みの積和演算と各画素値とBテンプレートの重みとの積和演算による量子化平滑化処理およびダウンサンプルに相当するDT-CNNの階層構造により,低解像度低階調の画像に変換され,様々な処理が適用される.特に,階層化DT-CNNを用いた画像符号化システムの性能を向上させるために,テンプレート最適化に関する研究を行った.符号化性能は,最適な補間を行うための変換係数を求めるためのAテンプレートと変換係数から最適な補間を行うためのBテンプレートにより決定される.この各テンプレートの次元数や大きさなどについて評価を行い,最適なテンプレート設計を行った.特に,従来のオクターブ分割を用いた符号化方式との比較のため,1次元のテンプレートを使用した方式についても検討を行った.
動的ネットワークプロテインの構造機能相関

水晶体はレンズとして機能するために高タンパク質濃度(> 100 mg/mL)を維持する必要があるが、高濃度のタンパク質溶液は非常に容易に凝集し透明性を失う。しかしながら、水晶体は少なくとも半世紀以上はその透明性は保持されている。それでは、どのように高タンパク質濃度を維持すると同時に長期間の透明性は維持されているのであろうか?その鍵を握るのが水晶体に含まれるクリスタリンの主要構成成分であるアルファークリスタリンである。アルファークリスタリンは分子量が2万程度のサブユニットが20-40個会合したタンパク質複合体であり、そのシャペロン機能によりクリスタリンの凝集を阻害する。これまで、このアルファークリスタリンのシャペロン機能の機構解明を目指した研究が試みられたが、四次構造が未だ決定されていないため最終的な結論は得られていない。我々は、アルファ-クリスタリンのサブユニット数不定が、アルファ-クリスタリン会合体で構成するサブユニット交換によると予測し、明確な四次構造を有さない原因と考えた。我々はアルファークリスタリンのサブユニットの交換の有無を調べるために重水素化支援小角中性子散乱法(DA-SANS)及び分析超遠心法(AUC)の相補的利用により取り組んだ。特に、DA-SANSにおいては100%重水中で不可視化できる75%重水素化技術を利用して、0.45 mg/mL (希薄環境)及び28.5 mg/mL (準濃厚環境)の75%重水素化アルファ-クリスタリンを作成した。その結果、いずれの系においてもサブユニット交換が観測され、興味深いことに時定数は変化しなかった。AUCの結果と数値計算を組み合わすことでモノマーが交換反応を支配していることが明らかとなった。これまで、アルファークリスタリンの重水素化を進めてきたが、培地及び培養条件が十分に最適化されてこなかったため、5 mg/mL程度の75%重水素化アルファークリスタリンしか作成することができなかった。そのため、希薄環境下におけるアルファークリスタリンのサブユニット交換反応しか研究を行うことができなかった。そのような状況を打開するため2018年度においては培地及び培養条件をより詳しく検討を行った。その結果、28.5 mg/mLの準濃厚溶液にまで濃度を飛躍的に向上することができた。アルファークリスタリンは会合数に対して強い多分散性を示す試料であるため、平均構造のみを抽出する小角散乱法のみではそのサブユニットの動態を明らかにすることは困難であった。しかしながら、2018年度において溶液中での分子量分布を明確化できるAUC法を実用レベルまで稼働でき、このAUC法により溶液中における会合数を非破壊で可視化できるようになった。それらの結果をDA-SANSの結果を組み合わすことで、アルファークリスタリンのサブユニット交換の機構を明らかにすることに成功した。2018年度においては28.5 mg/mLの75%重水素化アルファークリスタリンの作成に成功し、これまでの希薄系のでの限界を超えた準濃厚溶液におけるアルファークリスタリンにおけるサブユニット交換の観測及び、その交換の機構解明に成功した。しかしながら、上述したように実際の人の水晶体中におけるタンパク質濃度は100-150 mg/mL程度のタンパク質濃度を有しており、2018年度に実験に使用した28.5 mg/mLはそれに比較するとまだまだ希薄である。そこで、最終年度である2019年度においてはさらなる重水素化の効率を目指すため、培地及び培養条件の最適化及び重水化率の精密制御を行うことで、人の水晶体中におけるタンパク質濃度に匹敵するほどの75%重水素化アルファークリスタリンの作成を目指す。そこで、得られた75%重水素化アルファークリスタリンを濃厚環境を構築する成分として用いることで、濃厚環境下におけるアルファークリスタリンのサブユニット交換の観測を目指す。更に、サブユニット交換が観測された場合にはこれまでに得られた希薄環境、準濃厚環境下で観測されたサブユニット交換の機構との相違を調べ、機能発現のメカニズム解明を目指す。本年は希薄濃度(1 mg/mL)におけるアルファクリスタリン(a-クリスタリン)を構成する二つのサブユニットであるaA-クリスタリンとaB-クリスタリンのサブユニット交換のkineticsを追跡するために時分割重水素化支援中性子散乱法により調べた。中性子散乱測定はオーストラリア原子力科学技術研究機構に設置されている小角中性子散乱分光器Quokkaを用いて37度にて行った。時分割散乱測定から得られた小角中性子散乱プロファイルに対してギニエ解析を行うことで、前方散乱強度(I(0))の時間発展に注目した。軽水素化及び重水素化aB-クリスタリンからなるサブユニット交換(ホモaB-クリスタリン)の交換速度と比較して、軽水素化aA-クリスタリンと重水素化aB-クリスタリンのサブユニット交換(ヘテロa-クリスタリン)の交換速度は遅くなることが明らかとなった。我々はヘテロa-クリスタリンにおけるサブユニット交換速度の遅さはaA-クリスタリン自身のサブユニット交換速度が遅いことに由来すると考え、そのアイデアを実証するために軽水素化及び重水素化aA-クリスタリンから構成されるホモaA-クリスタリンのサブユニット交換速度も同様に調べた。その結果、ホモaB-クリスタリンの交換速度と比較して、ホモaA-クリスタリンの交換速度は予測通り遅くなることが明らかとなった。現在、分析超遠心の結果とあわすことでヘテロa-クリスタリン、ホモa-クリスタリンにおけるサブユニット交換を理解する数理モデルを構築している。

一年目においては主にヘテロa-クリスタリンとホモaB-クリスタリンの交換速度の差異を検討する予定であり、予想通り交換速度の違いを実験的に確認することに成功した。また、今までaA-クリスタリンの重水素化に成功していなかったが、今年度に精製法を工夫することででaA-クリスタリンの重水素化に初めて成功したため、ホモaA-クリスタリンの交換速度を評価できた。このホモaA, aB-クリスタリン、及びヘテロa-クリスタリンのサブユニット交換速度の相違の起源を明らかにすることでa-クリスタリンの長期安定性の謎を解明できる。水晶体はレンズとして機能するために高タンパク質濃度(> 100 mg/mL)を維持する必要があるが、高濃度のタンパク質溶液は非常に容易に凝集し透明性を失う。しかしながら、水晶体は少なくとも半世紀以上はその透明性は保持されている。それでは、どのように高タンパク質濃度を維持すると同時に長期間の透明性は維持されているのであろうか?その鍵を握るのが水晶体に含まれるクリスタリンの主要構成成分であるアルファークリスタリンである。アルファークリスタリンは分子量が2万程度のサブユニットが20-40個会合したタンパク質複合体であり、そのシャペロン機能によりクリスタリンの凝集を阻害する。これまで、このアルファークリスタリンのシャペロン機能の機構解明を目指した研究が試みられたが、四次構造が未だ決定されていないため最終的な結論は得られていない。我々は、アルファ-クリスタリンのサブユニット数不定が、アルファ-クリスタリン会合体で構成するサブユニット交換によると予測し、明確な四次構造を有さない原因と考えた。我々はアルファークリスタリンのサブユニットの交換の有無を調べるために重水素化支援小角中性子散乱法(DA-SANS)及び分析超遠心法(AUC)の相補的利用により取り組んだ。特に、DA-SANSにおいては100%重水中で不可視化できる75%重水素化技術を利用して、0.45 mg/mL (希薄環境)及び28.5 mg/mL (準濃厚環境)の75%重水素化アルファ-クリスタリンを作成した。その結果、いずれの系においてもサブユニット交換が観測され、興味深いことに時定数は変化しなかった。AUCの結果と数値計算を組み合わすことでモノマーが交換反応を支配していることが明らかとなった。これまで、アルファークリスタリンの重水素化を進めてきたが、培地及び培養条件が十分に最適化されてこなかったため、5 mg/mL程度の75%重水素化アルファークリスタリンしか作成することができなかった。そのため、希薄環境下におけるアルファークリスタリンのサブユニット交換反応しか研究を行うことができなかった。そのような状況を打開するため2018年度においては培地及び培養条件をより詳しく検討を行った。その結果、28.5 mg/mLの準濃厚溶液にまで濃度を飛躍的に向上することができた。アルファークリスタリンは会合数に対して強い多分散性を示す試料であるため、平均構造のみを抽出する小角散乱法のみではそのサブユニットの動態を明らかにすることは困難であった。
離散剛要素法による亀裂性岩盤や砂質地盤の粒状体的挙動の研究

亀裂性岩盤や砂質地盤において、トンネルの内空変位や地表沈下あるいは斜面崩壊や地すべりの問題等を考えるとき、重力場における岩質粒状体の流動現象としての考察が有効と思われる。この点では従来のすべり線解析や有限要素法のような連続体としての取扱いでは不十分であり、要素の自由な離散化と回転運動を許すところの離散剛要素法(以下DEMと略す)の実用化が望まれる。そこで本研究では、、これまで定性的解析が主であったDEMに定量的取扱いを可能にするための基礎理論の検討,要素定数の決定のための実用的試験法の開発,粒状体地盤中のトンネルのDEM解析と模型実験の比較検討を実施した。その結果、以下のような研究成果を得た。1.要素定数としてのばね定数,粘性定数の解析結果に与える影響を明らかにし、差分近似式と解析手順の改良による計算の能率化を図るとともに、実用的要素数500個程度への拡張を可能にした。2.実粒子の要素定数を決定するための実用的試験法として、個別粒子に対する落下反発試験と粒子集合体に対するせん断試験による方法を開発した。3.粒状体地盤中のトンネルのDEM解析と模型実験結果を照合し、DEMの空間的,時間的適用性を明らかにし、定量的解析の可能性を示した。以上のような本年度の研究目的が十分に達成されたことを受けて、引続き原位置岩盤のビデオ録画とパーソナルコンピュータのスーパーインポーズ機能とグラフィック機能を利用した亀裂性岩盤の自動要素分割法の開発,多角形要素集合体の大型計算機用汎用プログラムの開発,亀裂性岩盤や砂質地盤のDEM解析データの集積による標準的応力変位挙動に対するバックデータの整備など、DEMの実用化のために必要な基本課題に研究を進めている。
モデルグラフト共重合体の合成とミクロ相分離構造

本研究の目的は、高分子複合系の1つであるグラフト共重合体のミクロ相分離構造をモデル分子を用いて研究し、分子レベルで理解しようとするところにある。グラフト共重合体が持つ構造的特徴は、分岐点で2種の高分子鎖が通常1:2で分岐しており、ミクロ相分離界面ではそれらが非対称に配列されることである。本研究では、グラフト共重合体のうち最も単純なモデルと考えられる分子、すなわち一点よりA鎖1本とB鎖2本が分岐しているAAB型の星型共重合体を試料として研究を進めた。この研究では分子構造が明確でかつ純度の高い試料を準備し用いることが非常に重要である。共重合体の構成成分はポリスチレン(S)とポリ(2-ビニルピリジン)(P)とする。試料の合成は次の4段階に分けて行なわれた。1)クミルカリウムを開始剤としTHF中でスチレンのアニオン重合を行ないリビング末端と過剰量の1,3,5-トリスブロモメチルベンゼンを反応させる。2)1)で得られる反応混合物からポリスチレンの末端に2ヶのブロモメチル基を持つ二官能性ポリマーのみを単離する。3)別にポリ(2-ビニルピリジン)をアニオン重合により合成し、このリビング末端と、2)で得られたポリスチレンの反応を行なう。4)3)で得られる反応混合物からGPC分取により目的物を単離する。これらの方法によって得られるグラフト共重合体の組成、分子量、分子量分布測定から分子特性評価を行なった。これらの試料のフィルムを溶媒キャスト法により作成しそのミクロ相分離構造を透過型電子顕微鏡写真撮影とX線小角散乱実験により観察した。分子特性を詳しく調べた結果、分子量分布および組成分布が狭く設計どおりのモデルグラフト分子が3種類得られていることが判った。それらのポリスチレンの体積分率は各々0.24,0.34,0.58である。モルフォロジー観察の結果、体積分率が0.24,0.34の二つの試料ではSのシリンダーがPのマトリックス中に六方状に配列した構造が、また体積分率が0.58の試料ではSとPの交互ラメラ構造が観察された。これらの結果はAB型二元共重合体の結果とほぼ一致している。
間質性膀胱炎に対するTRP受容体遺伝子発現型HSV-1を用いた新規疼痛治療の開発

炎症性膀胱痛・知覚過敏の原因にTRP(transient receptor potential)チャネルの活性化が関与していることが明らかになっている。TRP受容体の機能を抑制する遺伝子を発現する新規HSV-1を作製し、間質性膀胱炎に対する極めて新規性の高い治療法の開発を目指す。すなわち、HSV-1が膀胱に感染すると、逆行性に神経軸索から後根神経節まで到達して、膀胱の支配神経領域でTRP受容体を持続的に抑制させる。そのことにより、間質性膀胱炎の慢性疼痛を緩和することを目指す治療である。
福祉機器のための高機能を備えた水素吸蔵合金アクチュエータの実用化研究

本課題の目的は、水素吸蔵合金(MH)アクチュエータを改良して新たな介助機器やリハビリ機器を開発し、高齢社会および地域産業に貢献することである。具体的には、1.寝たきりを防ぐために,被介助者をベッドから車椅子および車椅子からベッドへの移乗する機器,2.脳卒中などによる手足の麻痺や骨折による筋-関節系の拘縮のための関節可動域訓練で必要となるリハビリ機器(CPM)のために利用する。1については,昨年度から引き続き,MHアクチュエータの小型化,高速化、および軽量化を行い,被介助者の生体特性を踏まえた実用性の高い移乗機器の第2号を試作した。さらに、日本製鋼室蘭製作所に隣接する日鋼記念病院で実際の被介助者を対象として移乗介助機器を使用し、現場からの高い評価を得た。2のCPMのためのアクチュエータとしては高分子材料をベローズとして利用することで,極めて小型軽量にすることができ,関節周りに柔軟に装着できるような構造を実現でき,しかも水素漏れは数十日で5%程度であり,金属ベローズに比べて桁違いに廉価にすることができた。今後は,CPMのための最適なヒューマンインタフェースを構築するとともに,使い捨てのCPMを想定し,製品化の道を探る予定である。以上の成果が評価され、福祉機器の開発と販売を行っている会社の協力を得て、この介助機器とCPMを実用化するための組織ができ、科学技術振興事業団からの支援により,来年度から製品化へ向けての具体的な作業に入ることとなった。さらに、この課題の総括として、どのMHアクチュエータがどのような場面で、どのような被介助者に有効であるかを明確にし、将来の需要を見込みながら、高齢社会と地域産業にどこまで貢献できるかを展望した。骨折後のギプス固定や身体の麻痺などにより,長期間,関節を動かさない状態が続くと,関節が動きにくくなってしまう.これは,関節組織の結合や筋の萎縮などによるもので,拘縮と呼ばれる.この拘縮の予防や改善には,持続的他動運動(Continuous Passive Motion : CPM)が有効である.このCPMとは,外からの力により患者の関節を長時間,連続して動かすリハビリテーション手法であり,疼痛の軽減などにも効果がある.そこでの北大感覚情報研究室と日本鉄鋼所で共同開発してきた水素吸蔵合金(MH)アクチュエータをリハビリのためのアクチュエータとしてCPMに応用する実用研究に着手した.本年度は,ヒトに装着可能なサイズの小型MHアクチュエータを開発し,その特性を調べ,その結果から肘関節リハビリのためのCPM機器にどこまで利用できるかを明確にした.以下に,その成果をまとめる.(日)試作した複動型の小型MHアクチュエータは、コンプライアンスを自由に変えることができ,重量は約250gと軽量であること,最大出力は約10kgfであること,アクチュエータ出力が重量に対して40倍であり出力重量比も十分に大きいものであった.応答特性を計測した結果,1サイクル200秒以上の極低速領域で良好な応答が得られ,CPM機器のようなリハビリ動作に非常に適しているアクチュエータであることを確認した.(火)小型MHアクチュエータを用いて肘関節用CPM機器を試作し,肘関節リハビリに適切なコンプライアンス値が得られるかどうかを調べた.その結果,試作機器のコンプライアンスは6.515deg/Nmの範囲で調節可能であり,ヒトの肘関節と同程度のコンプライアンスを有していることがわかった.また,試作した機器の重量は約1.7kgで,これは従来のCPM機器の重量である約10kgに比べ極めて軽量であった.本課題の目的は、既に試作済みの水素吸蔵合金(MH)アクチュエータを改良して介助機器やリハビリ機器っを開発し、高齢社会および地域産業に貢献することである。本年度は次の4点の成果を得た。1.MHアクチュエータの高速化と低消費電力化を図り、100kgの重量を今までの倍の速さ(5cm/sec)でリチウム水素2個で30cmまで上げることができた。2.介助動作の生体工学的研究に基づき、このMHアクチュエータを用いた介助装置の実用器を開発し、病院において評価実験を進めることができた。3.水素漏れの少ない柔らかく薄い高分子材料を探し、その評価実験を通じて、柔軟な機能を備えたMHアクチュエータの可能性を示した。4.この柔軟MHアクチュエータを関節等に装着することにより、関節硬縮をほぐすためのリハビリ機器および残存筋力を補強するアシスト機器への道が拓かれた。なお、この成果から、本介助装置を製品化するための組織が生まれ、共同研究の日本製鋼所室蘭製作所はMH材料を提供するという立場で協力することになった。来年度からは新しい組織の元により具体的な製品を目指した介助機器およびパワーアシスト機器の開発に向け、MHアクチュエータの改良研究を進める。

さらに、日本製鋼室蘭製作所に隣接する日鋼記念病院で実際の被介助者を対象として移乗介助機器を使用し、現場からの高い評価を得た。2のCPMのためのアクチュエータとしては高分子材料をベローズとして利用することで,極めて小型軽量にすることができ,関節周りに柔軟に装着できるような構造を実現でき,しかも水素漏れは数十日で5%程度であり,金属ベローズに比べて桁違いに廉価にすることができた。今後は,CPMのための最適なヒューマンインタフェースを構築するとともに,使い捨てのCPMを想定し,製品化の道を探る予定である。以上の成果が評価され、福祉機器の開発と販売を行っている会社の協力を得て、この介助機器とCPMを実用化するための組織ができ、科学技術振興事業団からの支援により,来年度から製品化へ向けての具体的な作業に入ることとなった。さらに、この課題の総括として、どのMHアクチュエータがどのような場面で、どのような被介助者に有効であるかを明確にし、将来の需要を見込みながら、高齢社会と地域産業にどこまで貢献できるかを展望した。本課題の目的は、水素吸蔵合金(MH)アクチュエータを改良して新たな介助機器やリハビリ機器を開発し、高齢社会および地域産業に貢献することである。具体的には、1.寝たきりを防ぐために,被介助者をベッドから車椅子および車椅子からベッドへの移乗する機器,2.脳卒中などによる手足の麻痺や骨折による筋-関節系の拘縮のための関節可動域訓練で必要となるリハビリ機器(CPM)のために利用する。1については,昨年度から引き続き,MHアクチュエータの小型化,高速化、および軽量化を行い,被介助者の生体特性を踏まえた実用性の高い移乗機器の第2号を試作した。
妊娠・出産による尿失禁経験者に対するウォーキング運動の効果

平成30年度4月中に、産後1か月までに尿失禁経験を有しウォーキング運動への参加意思を示した1例を加え目標症例数20例全て得ることができた。同意の得られた20例をウォーキング運動群と運動無し群に無作為に分け研究を開始した。途中3例の脱落者があったが、平成30年9月中旬までに17例の研究期間を終え、第4回(産後6か月)の骨盤外計測、アンケートを終了している。研究参加中の有害事象の発生もなかった。以後、データ分析を行い、妊娠12週36週までの結果について学会発表を行った。倫理審査委員会への研究計画書の提出・承認が遅れ、研究開始が1年遅れとなった。研究期間内で終了するよう妊娠初期のスクリーニング対象者の募集を予定の200例から174例で終了していたが、産後1か月のウォーキング運動参加同意は目標の20例を確保できた。平成30年9月中旬までにデータ収集は全て終了した。その後、データ分析および一部学会発表を行ったが、全てのデータ分析に時間を要し、当初予定の学会発表・論文投稿は遅れている。<2019年度>4月7月中に全てのデータ分析を終え、10月以降に学会発表・論文投稿予定である。<今後の課題と対策>データ収集は全て終了しているが、モニタリング期間から研究期間終了まで長期に及び、データは膨大になっている。研究成果発表も数回に分けて行う。平成28年9月1月に掛けて高知大学医学部倫理委員会に研究計画書を提出し、平成29年1月16日倫理審査委員会の承認を受けた。一部変更申請の承認を受け平成28年2月28日より研究開始となる。平成28年10月12月に掛けて研究対象施設に出向き、研究内容および測定方法の説明を行い、研究参加への依頼を行った。主管施設である高知大学医学部附属病院および研究参加の同意が得られた県内3施設を共同研究機関とした4施設にて研究を実施することになった。平成29年2月より各施設に出向き、インフォームド・コンセントや計測方法について指導を行うなど研究開始までの準備を行った。平成29年3月1日から研究への同意が得られた20歳代・30歳代の妊娠初期(12週迄)の初産婦・経産婦各100例の第1回骨盤外計測およびアンケートを開始している。当初の計画では、4月5月に倫理審査を受ける予定であったが、新学期の開始等で取り掛かることができなかった。また、研究内容の理解を受けるため対象施設に足を運んで説明する必要があり、共同研究機関の決定にも時間を要した。倫理審査委員会の承認を得た後は直ちに研究に取り掛かったが、ほぼ1年の遅れとなっている。平成28年9月から高知大学医学部倫理審査委員会に研究計画書を提出し、平成29年1月16日同倫理審査委員会の承認を受けた。主管施設である高知大学医学部附属病院および研究参加の同意が得られた県内3施設を共同研究機関とした4施設で研究を開始した。平成29年3月1日より研究への同意が得られた20歳代・30歳代の妊娠初期(12週まで)の初産婦・経産婦各100例の第1回骨盤外計測(妊娠12週まで)およびアンケートを開始した。研究開始より6か月経過した平成29年8月31日研究参加者174例で妊娠初期の募集を終了し、以後第2回骨盤外計測(妊娠36週頃)、第3回骨盤外計測(産後1か月)と縦断的に調査を実施した。平成30年3月末時点で産後1か月までに尿もれ経験を有しウォーキング運動への参加意思を示した者19例が研究に参加中である。当初より研究開始は1年遅れとなっていた。妊娠12週から産後1ヶ月までのスクリーニング対象者を目標の200例としていたが研究期間をオーバーする可能性があり174例で募集を終了した。このことで計測開始後の進捗は、ほぼ計画通りに進行した。ウォーキング運動参加者は平成30年3月末時点で募集人数20名中19名の同意を得られ研究進行中である。但し、研究開始が遅れたことでデータ収集・分析結果を学会発表できたのは第1回骨盤外計測(妊娠12週まで)のみであった。

<平成29年度計画>4月7月末頃までに、第1回(妊娠12週迄)骨盤計測を実施し、9月1月末頃までに、第2回(妊娠36週頃)骨盤計測を実施する。11月3月末頃までに、第3回(産後1か月)骨盤計測を実施し、12月頃から、ウォーキング実施への同意が得られた対象者のウォーキングが開始される予定。<今後の課題と対策>対象者の確保:現在の進行状態では、対象者である妊娠12週までの女性200人(初産婦100人・経産婦100人)が得られるには5か月ほど必要と考えている。計測等の技術が必要とされるため対象施設を増やすよりも計測期間を延長する方が効率的と考える。測定値の信頼性確保:各共同研究施設で対象者数も違いIC実施者や計測実施者も異なるため、測定値の信頼性確保が重要である。測定環境を保つため各施設を訪問し計測状況の確認・指導を行い、測定者の技術安定のサポートに努めている。研究成果発表:データ収集が遅れたため成果発表ができていない。第1回第3回のデータ収集終了後、直ちに分析に取り掛かり得られた結果をまとめて研究発表する。<平成30年度計画>4月5月中頃に、第3回(産後1か月)骨盤外計測は終了する予定。4月9月末頃まで、ウォーキング運動参加者のモニタリングを行いつつ、5月9月末頃までに、ウォーキング運動終了者の骨盤計測およびアンケートを実施する。第2回骨盤外計測(妊娠36週頃)、第3回骨盤外計測(産後1か月)のデータ収集・分析結果は学会発表予定である。<今後の課題と対策>ウォーキング運動のサポート:研究参加者に定期的に連絡し、運動の継続を支援する。研究成果発表:第2回第3回のデータ収集終了後、直ちに分析に取り掛かり結果をまとめて学会発表する。しかし、ウォーキング終了後のデータ分析結果の年度内発表は難しい。研究期間の延長が必要と考える。<2019年度>4月7月中に全てのデータ分析を終え、10月以降に学会発表・論文投稿予定である。<今後の課題と対策>データ収集は全て終了しているが、モニタリング期間から研究期間終了まで長期に及び、データは膨大になっている。研究成果発表も数回に分けて行う。平成28年度の倫理審査への取り組みの遅れより研究開始がほぼ1年の遅れとなった。そのため当初計画していた研究参加者・計測実施者への謝金やデータ分析に係る予算、研究成果発表のための旅費等の使用が次年度へ繰り越すことになった。(理由)研究開始時期の遅れより研究全体がほぼ1年遅れて進行している。そのため当初計画していたウォーキング運動参加者・計測実施者への謝金やデータ分析に係る予算、研究成果発表のための旅費等の使用が次年度に繰り越すことになった。(使用計画)平成30年度は、9月末までウォーキング運動参加者への骨盤計測・アンケートが実施される予定である。それに伴うデータ収集・分析および学会費用が必要となるため、平成29年度の残額はその費用として充てられる。理由:研究開始の遅れより研究全体が遅れ気味で進行している。そのため当初計画していた研究成果発表のための旅費や論文投稿に関連する費用が次年度に繰り越すことになった。使用計画:平成31年度は、産後1か月および産後6か月の結果に関して学会発表や論文投稿を予定している。それに伴う旅費等が必要となるため、平成30年度の残額はその費用として充てられる。平成29年度は、4月翌年3月末頃までに、第1回(妊娠12週迄)、第2回(妊娠36週頃)、第3回(産後1か月)骨盤計測・アンケートが実施される予定である。
小児急性骨髄性白血病の分子病態と発症年齢に基づく新たなリスク層別化治療の構築

小児急性骨髄性白血病(AML)の生存率は60-70%と未だ予後不良であるが、近年は検査技術の進歩により新薬の開発や新規の遺伝子異常の発見が進んでいる。申請者はこれまで、小児AMLの中でも乳幼児と年長児では分子生物学的背景が大きく異なることを報告してきた。また同研究では、同じ分子生物学異常を持つ症例においても乳幼児と年長児は異なる予後を示すことを報告し、その背景にある未知の分子生物学異常の存在も示唆された。本研究では、小児AMLの年齢によって異なる特徴的な分子病態とその臨床的特徴を解明し、より高精度な治療層別化の構築及び個別化治療の発展に寄与することを目的とする。