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花粉稔性回復遺伝子の不完全優性アレルを利用した細胞質雄性不稔性発現機構の研究

細胞質雄性不稔性(CMS)は作物の一代雑種採種に用いられる形質であるが、どのような機構で発現するのかは明らかではない。CMSは花粉稔性回復遺伝子(Rf)の作用で抑制されるので、これを利用した研究を進めることにした。注目したのは、Rfの対立遺伝子(アレル)に不完全優性のものが見つかることである。雄性不稔でもなく、正常でもない状態はCMS発現機構を調べる上で良い材料となろう。本年度は異なるRf対立遺伝子を保持する系統を利用して細胞質雄性不稔性(CMS)発現機構に関する研究を進めた。成果の概要は以下の通りである。1. Rf1はテンサイ花粉稔性回復遺伝子である。テンサイ系統NK-305の保持するRf1アレルを持つと、明らかにCMSより花粉形成が進むが、その程度は正常系統より劣る。葯内部構造を調べたところ、花粉発達にともなうタペート細胞層の崩壊が不十分であった。2.フダンソウ「仏国大葉」の保持するRf1アレルは、非常に弱い回復力を示す。「仏国大葉」Rf1保持個体の葯内部では、NK-305 Rf1保持個体よりもさらにタペート細胞層が残存していた。しかし、CMS系統とは違いが認められる。3.葯タペート細胞発達に関わる遺伝子を、イネやシロイヌナズナとの相同性に基づきテンサイから同定した。これらの遺伝子発現を、1や2の材料で調査したところ、「仏国大葉」Rf1保持個体で発現低下が認められた。4.葯RNA-seq解析により、転写産物を網羅的に同定した。現在、解析中である。稔性回復の程度はタペート細胞層の崩壊に関わり、それが遺伝子発現で記述できる可能性が見えてきた。既報の正常vs. CMSや、正常vs. CMS vs.完全回復という方法論とは異なるCMS発現機構解明へのアプローチを確立できるのではないかと考えている。次年度以降は、葯RNA-seq解析データを精査しながら、葯発達との整合性を形態学的なアプローチで調査していく。現在、解析中である。実験材料の都合で、一部の解析を次年度にまわした。また、論文執筆後の英文校正が今年度中に発注できなかった。これらの遂行は次年度に行うが、当初計画からの上積みとする。
退化型を含む非線形放物型方程式の爆発解の漸近挙動と曲面消滅問題の解析的研究

本研究では、反応項を伴う退化非線形放物型方程式に関する解の爆発現象、及び、それと関連の深い曲面消滅問題を研究している。今年度は昨年度得られた曲面消滅問題についての研究に関する結果を論文の形にまとめ、国際専門雑誌に発表した。軸対称性を持つ非コンパクト曲面は、それに内接する円柱と同じ特異時刻を持つ場合、その円柱以外の如何なる曲面も、空間内部で千切れることがなく、無限遠でのみ特異性を発生させる。この結果はコンパクト曲面に関する既存の結果とは対称的である。論文として発表する際、関連事項として、解析半群論による初期値問題の時間局所可解性を加え、さらに無限遠でのquenching発生後の解の挙動に関して、2,3の考察を行った。また、今年度は吸収項付半線形熱方程式のdead-core(解の零点集合)発生時の解の漸近挙動に関しても考察した。これは研究課題にある退化型放物型方程式の爆発現象を変数変換により、吸収項付き非線形放物型方程式の研究に帰着させることを考慮している。漸近挙動は一般にある定常解付近から出発した解は漸近自己相似的にはなりえない。これはdead-coreのできる速さ(dead-core rate)が対応する常微分方程式のものより速いことから帰結されるが、接合漸近展開の方法を用いてある特殊解についてはその速さが正確に求められることを示した。この結果は論文としてまとめ、国際専門雑誌に投稿した(掲載決定)。今年度は前者の爆発問題に関して、反応の速さに比べて拡散が早い場合についての爆発解の延長が可能であるかどうかを調べた。爆発問題の研究において、その爆発の様子を調べる為に、従来の解の概念をもとに爆発後も意味を持つような延長可能な解を定義し、その意味で解が爆発時刻を越えて非自明な延長解が存在するかどうかを調べることが有用である。初期値が無限遠方で減衰している場合には、爆発集合が小さいとき、そのような延長解が存在する可能性が高いことが知られている。逆に言えば、そのような延長が不能であることを示せば、爆発集合がそれほど小さくはない、ということが期待できる。これは本研究の予想である、爆発時刻において解が空間全体で爆発しているという予想と整合している。ところが、本研究で扱う問題は初期値が無限遠方で増大しており、既存の研究結果から直接には結論が出せない。このため、固有関数法や無限遠で爆発する解の性質をうまく組み合わせることによって、望ましい結果を得た。また、後者の曲面消滅問題についての研究においては、当初予想していた結果をおおよそ得ることができた。即ち、無限遠方でもっとも軸に近い初期曲面を与えるとき、曲面の消滅時刻は最小となり、解がゼロになる位置は無限遠のみになることを証明できた。平均曲率流に従って動く曲面の時間発展の様子は、ある軸に関する対称性の仮定のもとでは、一次元非線形放物型方程式に帰着される。ただし、その主要項の取扱は難しく、上記爆発問題の手法を直接応用できない。そこで、線形放物型の理論に加えて、解の勾配評価に注目するという手法により当初の予想に対して厳密な証明を与えた。現在、国際雑誌発表に向けて準備を進めている。
流域解析に基づく環境保全を考慮した林道網配置計画法の開発

先ず、数値地形モデル(DTM)の格子点もしくは格子線上における「林道開設難易度」指標の確立を目的として、2つの検討を行った。1つは、昨年度開発した「山地流域構造解析システム」を用いてDTMの各格子点における水流・非水流の区別や水流次数を求めたうえで、「地形的滑動力示数」F値(波多野、1974)を各格子点について算出し、山地の表層崩壊発生危険度の指標とした。もう1つは、昨年度の検討結果である、DTMの隣接する2格子点間での「斜面傾斜の偏位ベクトル」の取り扱い方について再検討し、2格子点間の平均傾斜角と関連させて把握する方法に変更した。この指標は、林道開設における土工量と関わりをもちうるものであり、これを局所的な「林道開設難易度」とすることにした。プログラム開発の取り組みと平行して、宮崎県諸塚村と愛知県鳳来町の民有林、および名大稲武演習林を対象として、林道(網)作設置における路網配置と森林作業方法との関係、林道周辺の山腹表層崩壊状況等について現地調査を行い、林道網配置計画を立案するうえでの基礎資料とすべき、ある集材方法に対応した林道間隔の選択、路線配置を避けるべき地形もしくは区域等についての資料を得た。以上の結果に基づき、「環境保全を考慮した林道網計画法」の基本的な考え方として、「地形的滑動力示数」F値が一定の値以下となるDTM格子点のうちで「林道開設難易度」の小さい箇所を選択する方法を採用した。なお、デ-タ処理の自由度を高めるために境界線デ-タに基づく面処理方法を改善した。今後の課題として、林道開設の土工量を把握しやすい新設林道を含む山地流域を対象に本計画法を適用し、「林道開設難易度」指標および本計画法全体の森林作業現場への適応性について、具体的に明らかにする必要がある。
流行神に見る宗教の「流行」と「不易」

本研究は、流行神に関して、新聞など文献資料の精査と個別な事例の収集と分析という二つの部分を実施した。まず流行神の一事例として取り上げた「貧乏神神社」の資料を整理、分析し、宗教学会で成果発表をした。また、中国の「筆仙」を流行神の事例として考察し、その調査結果は論文にまとめ、『東北宗教学』に投稿し、学会でも成果発表をした。そのほかに、文献資料の精査と個別の事例調査も進めたが、それらに関する研究成果は現在執筆中である。結果としては、現代の「流行神」の様相を示し、マスコミ、インターネットやツーリズムの働きを明らかにした上で、人と宗教との接し方及び現代人の宗教意識を浮き彫りにした。本研究では、流行神に関して、(1)新聞など文献資料の精査と、(2)個別な事例の収集と分析という二つの部分を実施した。昨年度においては、まず流行神の一事例として取り上げた「貧乏神神社」の資料を整理、分析し、宗教学会で成果発表をした。その後、四つの宗教施設(明治神宮、高岩寺、箱根神社と平間寺)と国立国会図書館を訪れ、現地調査と資料収集を行った。国立国会図書館においては、四つの宗教施設に関連する基本の資料を手に入れた。現地調査の際、宗教者と参拝者の話を伺い、すべての宗教施設に観光ツアーが多く訪れ、特に外国人参拝者(観光者)が大勢いることが分かった。今後は、このような状況を視野に入れ、歴史上の流行過程を整理した上で、新たな動向に注目し考察していく。更に、中国の「筆仙」を流行神の事例として考察した。中国東南大学の教員に有効なアドバイスをもらった上で、東南大学図書館と南京図書館で、「筆仙」に関する必要な研究論文を手に入れ、また、図書館の電子データベースを利用し、関連する新聞記事なども多く収集した。その調査結果は論文にまとめ、『東北宗教学』に投稿した。当研究は、流行神を通して、宗教がいかに社会状況に反応して変容しているか、またその時代の人々のいかなる宗教意識が浮き彫りにされているかを明らかにすることが第一の目的である。また、宗教が果たしている役割および宗教に求められているものとはなにかといった宗教の本質にアプローチすることが第二の目的である。この二点を宗教の「流行」と「不易」とまとめ、それを考察することを通して、日本人の信仰構造を理解することを最終の目的とする。今年度は、これまでの研究成果を踏まえ、更に文献資料の精査と個別の事例調査を進めた。まず、文献資料は『読売新聞』や『朝日新聞』などの新聞紙だけではなく、流行神に関連する現代の地方誌、随筆や紀行文、さらにインターネットという媒体も利用し、広範囲で文献資料の精査を行った。事例調査のほうは、これまでに調査した中国の「筆仙」を整理し、学会で研究結果を発表した。また、東北地方の徴兵除けと弾丸除け祈願、七福神と迎田家おきつね様などの事例も予定通りに調査を行った。当初計画した事例はすべて調査に入り、ある程度の資料を収集した。調査中、大勢の外国人参拝者(観光者)が日本の宗教スポットに訪れていることを知り、今後新たな研究課題を展開する可能性があると考える。また、中国の「筆仙」の事例はすでに論文化したことで、研究の進め方はおおむね順調なものである。27年度が最終年度であるため、記入しない。宗教学今年度は、これまでの研究成果を踏まえ、さらに文献資料の精査と個別の事例調査を進めていく。まず、文献資料は新聞だけではなく、地方誌や随筆、さらにインターネットとい媒体も利用し、広範囲で文献資料の精査を行う。事例調査のほうは、東北地方を中心に、主に徴兵除けと弾丸除け祈願、七福神と迎田家おきつね様を調査する予定である。最後に、これまでに得た資料を整理し、宗教のあり方と人々の宗教意識がいかに時代と共に変容してきたのかを描き出す。こうして流行神の実態と変容を示した上で、流行神が一貫した特徴と共通点を抽出することで、宗教における普遍的な性質を明らかにする。
頭頸部癌治療による口腔粘膜障害低減を目指した内因性酸化ストレス抑制療法の確立

頭頸部放射線治療を行なうにあたり、最大の難関は口腔粘膜障害である。我々は、放射線により活性酸素が産生してアポトーシスになること、およびMnSODがその効果を抑制することを報告した(Motoori et al. Cancer Res. 2001)。本研究では、放射線誘導アポトーシスにおいて、MnSODがミトコンドリア内に局在しなければその効果がないことを見いだし、放射線誘導活性酸素、脂質過酸化およびアポトーシスにミトコンドリアが深く関与することを証明した。放射線の細胞内標的はDNAであり、DNA2重鎖切断が増殖死、間期死をひきおこす。その他、1972年にKerrはアポトーシスおよびネクローシスの概念を打ち出した。我々は放射線照射によりミトコンドリアから活性酸素が産生され、アポトーシスがおこることを示した(Motoori et al.,2001)。本研究では、放射線照射による上記[増殖死]と[アポトーシス]がどのような割合でおこるかを明らかにし、また、[アポトーシス]を抑制する内因性酸化ストレス抑制療法の確立を行なう事を目的として研究を始めた。本年度では、次のことを行なった。1)まず、18.8Gy1回照射に対する細胞のROS発現、脂質過酸化発現(HNE)、アポトーシスを調べた。2)Vitamin Eの抑制効果を調べた。照射前および照射後のVitamin E投与で、ROS、HNE、およびアポトーシスが抑制された。特筆すべきは、照射後のVitamin E投与で、ROS、HNE、およびアポトーシスが抑制されたことである。3)SCC61細胞に、MnSOD遺伝子、CoQ3遺伝子の導入された細胞株、及びRNAiによりp53遺伝子を抑制したp53RNAi細胞株を確立した。4)細胞に、0.1,0.5,1.0,5Gyを照射し、ミトコンドリアDNA(mtDNA)のコピー数の変化を調べたところ、照射後3日時点のmtDNAコピー数の増加が見られた。今後、分割照射での実験、アポトーシス以外の死の関与を明らかにする。以上、研究は順調に行なわれた。平成22年度の結果を踏まえ、ミトコンドリアに局在しスーパーオキサイドラジカルを消去するMnSODに注目し、ミトコンドリア発生ROS、脂質過酸化、アポトーシスの減少を観察した。1)MnSOD過剰発現細胞株をDMEM培地で培養し、細胞に日立社製MBR-1505R(現有)を用い、18.8Gyを照射した。2)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い、活性酸素(ROS)発現について、蛍光試薬(HPF)を用いて、既存の共焦点レーザー顕微鏡(波長488nm)で観察し半定量的解析を行った。MnSOD過剰癸現細胞株では、活性酸素発生の低下が認められた。3)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い、脂質の過酸化を当教室にて開発された技法(Majimaら、Oxidants and antioxidant,2002.およびMotooriら、CancerRes.2001)を用い調べた。照射された細胞を固定後、脂質の過酸化をHNE染色法で検出した結果、MnSOD過剰発現細胞株では、脂質過酸化の低減が認められた。4)MnSOD過剰発現細胞株に照射を行い3日後にHoechst33342法で検討し定量解析を行なった結果、MnSOD過剰発現細胞株では、アポトーシスの低減が認められた。5)以上の結果から、MnSOD過剰発現細胞株においておよびベクター細胞において、放射線照射後のROS、脂質過酸化およびアポトーシスについて相関を調べ、3者に相関があることが認められた。我々は放射線照射によりミトコンドリアから活性酸素(ROS)が産生され、アポトーシスがおこることを示した(Motoori et al., 2001)。本研究では[アポトーシス]を抑制する内因性酸化ストレス抑制療法の確立を行なうことを目的として研究を始めた。平成22年度から24年度を通じ、次のことを明らかにした。1)まず、18.8 Gy1回照射に対する細胞のROS発現、脂質過酸化発現(HNE)を調べた結果いずれも照射後3時間で有意に増加し、またアポトーシスをおこした。2)照射然前および照射後のVitamin E投与で、ROS、HNEの現象、およびアポトーシスが抑制された。照射後のVitamin E投与で、ROS、HNE、およびアポトーシスが抑制された。3)細胞に、MnSOD遺伝子ベクターをトランスフェクトした場合、ROS、HNE、およびアポトーシスが抑制された。4)MNSODはミトコンドリアに誘導されるミトコンドリア標的シグナル(MTS)を有しミトコンドリア内マトリックスに誘導される。このMTSを除いたMnSOD遺伝子ベクターをトランスフェクトし、細胞にX線を照射したところ、3)で確認されたROS、HNE、およびアポトーシスの抑制が認められなかった。

5)細胞に、0.1、0.5、1.0、5 Gyを照射し、ミトコンドリアDNA(mtDNA)のコピー数の変化をしらべたところ、照射後3日時点のmtDNAコピー数の増加が放射線線量依存性に観察された。mtDNAは電子伝達系の13のタンパク質をコードしている。X線照射により電子伝達系の傷害をきたすことが考えられ、これにより、電子伝達系の電子の漏れを生じこれと酸素から活性酸素が生じ、脂質過酸化を生じアポトーシスに進むことが理解された。照射後のアポトーシスはROSを抑制すれば抑制できることが明らかとなった。放射線照射後にMnSOD過剰発現細胞株においておよびベクター細胞のミトコンドリアから産生されるROS、脂質過酸化およびアポトーシスに相関が得られたことから、ミトコンドリア由来活性酸素がアポトーシス発現に重要な役割を示すことが証明された。24年度が最終年度であるため、記入しない。研究の遂行上、ミトコンドリアの関与を示す必要がでてきた。本研究では、ミトコンドリア由来活性酸素の発現が重要であるが、MnSODの作用も否定できない。そこで、ミトコンドリアに局在しないMnSODを作成し、その効果が維持できるかを調べる必要がでてきた。平成24年度は、ミトコンドリアに局在しないMnSODを作成し調べることとした.24年度が最終年度であるため、記入しない。
出産にかかわる医療過誤を経験した女性の次子の出産に対する支援プログラムの開発

医師・助産師の「望ましいケアに対する認識」を高めるためには「必要な支援の理解」を深めることが重要であること、女性のニーズと医師・助産師の認識に違いがあることから関わりの難しさが明らかになった。このような双方の思いや認識を重要な要素としてモデル化し、支援プログラムを作成した。支援プログラムの実施・評価として、医療者自身の感情への戸惑いは女性にマイナスのインパクトを与えることが明らかとなった。それにより、医療者から支援を求めないといった非効果的な支援体制が構築されることも示唆された。医師・助産師の妊娠期からの継続的なかかわりは、児を喪失した女性の支援体制として重要な要素であることが示唆された。出産にかかわる医療過誤により児を喪失した女性の次子の出産に対する支援プログラム1.助産師に対する実態調査調査の承諾が得られた18医療施設に勤務する助産師251人に調査票を配布した。回答は139人(回収率55.4%)から得られ、以下のことが検討された。1)出産にかかわる医療過誤により児を喪失した女性に対する知識や経験は少ない。2)かかわる時のネガティブな感情が対象に寄り添いケアできる自信や積極的なかかわりに影響を及ぼす可能性がある。3)次子を妊娠・出産する女性の思いの理解については、経験のある助産師、経験のない助産師ともにすべての項目において過半数以上が肯定的な認識をもっている。4)次子を妊娠・出産するときに必要な支援の理解については、「医療過誤や医療過誤により喪失した児のことをよく知っている医師助産師が立ち会う」という項目において、女性のニーズと助産師の認識に違いがある。5)望ましいケアの積極的なかかわりについては、「原因はどうあれ、児を喪失したことのある女性が次子を出産する時と同じようにかかわる」「医療過誤や喪失した児については、自分から聞かないようにした」という項目において、女性のニーズと助産師の認識に違いがある。6)ケアの積極的なかかわりに関与するモデルとしては、「思いの理解」の向上が「必要な支援の理解」に影響を与えることや、「必要な支援の理解」が深まることにより「積極的な関わり」につながることが示唆された。これらは、日本助産学会学術集会で発表した。2.医師に対する実態調査調査の承諾が得られた37医療施設に勤務する医師105人に調査票を配布した。回答は54人(回収率51.4%)から得られ、現在データの解析を行っている。これらは、平成28年度中に関連学会において発表する予定である。医師に対する実態調査において、医療施設から調査協力の承諾を得るのに難航し、当初予定していた200施設から339施設に増やし、再度調査依頼を行ったこと等が大きな要因と考えている。しかし、施設数を増やしたことで調査協力者は、予定より若干下回ったもののデータの解析に支障をきたすことはなかった。現在データの解析を行っており、予定通り平成28年度中に関連学会において発表することが可能と考えている。出産にかかわる医療過誤により児を喪失した女性の次子の出産に対する支援プログラム1.助産師に対する実態調査(平成27年度研究実施状況報告書参照)2.医師に対する実態調査助産師に対する実態調査により、児を喪失した女性の次子出産に「必要な支援の理解」の向上が児を喪失した女性への「望ましいケアに対する認識」につながることが示唆された。また、これは分娩に携わる医師においても同様の結果が導かれるのではないかと推測されたため、「望ましいケアに対する認識」との関連性を検討するモデルについて、検証を行うことを目的とした。産科医療補償制度加入分娩機関検索により339件を無作為抽出し、調査協力の依頼をした。調査の承諾が得られた37施設に勤務する医師(105人)に調査依頼書及び自記式質問紙調査票を郵送した。回答は54人(回収率51.4%)から得られ、有効回答50人を分析対象とした(有効回答率62.6%)。2)次子の出産にかかわるときの心情は、「いつもと変わらない」という人がと多かったが(52.3%)、「医療過誤や喪失した児の話をどのように切り出したらいいのか悩む」と解答した人もいた(43.2%)。3)児を喪失した女性への望ましいケアに対する医師の認識に関連する要因については、児を喪失した女性の次子出産に「必要な支援の理解」から児を喪失した女性への「望ましいケアに対する認識」への標準化係数が0.83と高いことから、「必要な支援の理解」の向上が「望ましいケアに対する認識」につながることが示唆された。これらは、日本看護科学学会で発表した。3.支援プログラムを実施出産にかかわる医療過誤により児に被害が及ぶ経験をされた後、次子の出産を希望した女性に対し、出産場所となる医療施設と連携しながら支援プログラムを実施する予定である。支援プログラムの実施出産にかかわる医療過誤により児に被害が及ぶ経験をされた後、次子の出産を希望した女性から調査協力の承諾を得るのに難航している。そのため、医療過誤被害者が組織する団体や法律事務所を通して依頼をしたり、ホームページを立ち上げ研究の紹介を行っている。引き続き調査協力の依頼を行う予定である。出産にかかわる医療過誤により児を喪失した女性の次子の出産に対する支援プログラム1.助産師に対する調査(平成27年度研究実施状況報告書参照)2.医師に対する調査(平成28年度研究実施状況報告書参照)

3.助産師と医師の認識の比較検討児を喪失した女性の次子出産に対する思いの理解は「医療者への不信感により、恐怖心に苛まれながら次子の出産に臨む」「次子を出産した後、医療過誤により喪失した児への思いが強く湧いてくる」など14項目中9項目、必要な支援の理解は「医師と助産師が情報を共有し、一貫した対応ができるようにする」「医療過誤や喪失した児について話す場をつくり、思いを傾聴する」など14項目中11項目、望ましいケアに対する認識については「出産に対する恐怖心が強いと思うので、できるだけ側にいる時間をつくる」「医療過誤や喪失した児について、自分から聞かないようにする(逆転項目)」など10項目中6項目、次子出産にかかわるときの心情は「説明したことを聞き返されたり、メモに書かれたりすると不安である」「いつもとかわらない」など6項目中3項目に有意な差がみられ、助産師と医師の認識に違いがあることがわかった。これらは、日本助産学会で発表した。4.支援プログラムの作成・実施・評価これまでの調査から、医師・助産師の「望ましいケアに対する認識」を高めるためには、「必要な支援の理解」を深めることが重要であること、また、女性のニーズと医師・助産師の認識に違いがあることから、関わりの難しさを明らかにすることができた。このような双方の思いや認識をモデル化し、支援プログラムを作成した。調査期間中に出産に至る事例はなく、出産場所となる医療施設と連携しながら支援プログラムを実施することはできなかった。しかし、3人の女性から分娩恐怖感(産前・産後用)及び出産満足度を調査し、支援プログラムに対する一定の評価を得た。医師・助産師の「望ましいケアに対する認識」を高めるためには「必要な支援の理解」を深めることが重要であること、女性のニーズと医師・助産師の認識に違いがあることから関わりの難しさが明らかになった。このような双方の思いや認識を重要な要素としてモデル化し、支援プログラムを作成した。支援プログラムの実施・評価として、医療者自身の感情への戸惑いは女性にマイナスのインパクトを与えることが明らかとなった。それにより、医療者から支援を求めないといった非効果的な支援体制が構築されることも示唆された。医師・助産師の妊娠期からの継続的なかかわりは、児を喪失した女性の支援体制として重要な要素であることが示唆された。研究計画を予定通り遂行する。今年度の調査で明らかとなった支援の現状と課題を整理し、支援プログラムを作成する。そして、出産にかかわる医療過誤により児に被害が及ぶ経験をした後、次子の妊娠・出産を希望した女性23人に対し、出産場所となる施設と連携しながら支援プログラムを実施し、その効果を検討する。具体的な方法として、研究者は女性の気持ちを傾聴しながら継続的に関わりをもち、出産場所となる施設と連携しながら支援プログラムを実施する。支援プログラム終了後に女性に対し、プログラムの時期、内容、方法、出産満足度および次子に続く出産(次々子の出産)等の調査を行い、施設にも意見を求めながら評価を行い、その効果を検討する。助産師及び医師に対する実態調査により明らかとなった支援の現状と課題を整理し、支援プログラムを作成した。
環大西洋史から捉える人の移動と疫病

本研究は、近代大西洋世界における移動する人々と疫病の関係を、病気の社会史と環大西洋史の概念・方法論を用いて考察した。とりわけ、19世紀アメリカ合衆国におけるアイルランド人移民が、祖国での飢餓と疫病の記憶を継承し再構築するなかで、ディアスポラ集団としての自画像をアメリカの人種秩序のなかで鮮明にしようとした過程を把握できた。3人種が交錯する大西洋世界を背景にした、移動民と疫病の関わりを考察する事例研究となった。主として二次的研究を渉猟・分析することによって、17世紀初めから19世紀末までの大西洋地域で生じた伝染病の全体的な見取り図を明らかにした。従来の研究においては時代や地域を限定した考察はあるものの、3世紀にまたがる超域的な把握は未だ不十分であり、大西洋伝染病史のトータルな理解は、予備的作業として不可欠であるからである。申請者が所属する同志社大学には豊富な文献資料を有するアメリカ研究所があるが、とりわけ、18世紀末から19世紀初頭にかけての時期に関しては同研究所が契約するウェブ上の印刷刊行図書データベースEarlyAmerican Imprintsと、19世紀主要新聞データベース19th Century US. Newspapersを用いて、黄熱病発生当時の状況の把握につとめ、購入したパソコン上でアルバイトを使って伝染病関係の時系列データベースを構築した。米国以外については、国内他研究機関の所蔵資料の利用が必要であり、特に黄熱病の流行が著しかったハイチ(1802年)、エクアドル(1842)、ブラジル(1849-70)、バハマ(1862-64)、キューバ(1899-1900)について、その人口動態・公衆衛生対策・海外通商・港湾整備等に関する歴史的背景を探るために、東京大学アメリカ太平洋地域研究センターに出張し、資料を収集した。直接的な研究成果ではないが、松本悠子氏の著書『創られるアメリカ国民と「他者」』を書評し、移住民と衛生観念について知見を述べた。平成21年度は、大西洋世界における疫病の一事例として、アイルランド人移民の飢餓と疫病(主としてチフス)について検討した。19世紀中葉から20世紀初頭にかけて、祖国における飢餓の状態を記述したナショナリズム運動家たち(ジョン・ミッチェル、ジョン・サヴェッジ、オドノヴァン・ロッサ等)の言説を分析し、飢餓と疫病の発生原因をイギリスによる圧政に求める論点を抽出した。アイルランドからアメリカへの移住=ディアスポラが、飢饉と疫病の被害を記憶する移民に独特の心性を付与し、そのことが祖国独立に向けての暴力を伴う支援運動へとアメリカの移民を駆り立てる原動力となったことも明らかにした。また、多くのアイルランド人飢餓移民にとって北米での上陸地点となった、カナダ・ケベック市近郊のグロッセ・アイル島では、到着後に膨大な数の移民が疫病で死亡したが、20世紀初めに建造されたその慰霊碑が記憶の継承に果たす役割についても解明した。同時に、後に民間医療の分野でユニークな地位を占める宗教家イライアス・スミスに関して、その自伝を詳細に分析し、活字の力を用いるスミスの伝道・医療活動の背景を明らかにすることができた。平成21年度はまた、国内外の図書館等で文献資料の収集に精力を費やしたが、とくに東京大学アメリカ太平洋地域研究センターと韓国ヨンセイ大学では、キリスト教宣教師団体が残した移民関係資料を収集した。これらの資料は、平成21年度の研究成果に直接結びつくものではなく、次年度の研究のための素材となりうるものである。当初はアメリカ合衆国の諸大学・資料館において、移民と疫病、とりわけアイルランド人・イタリア人等のヨーロッパ系移民とチフス・結核・黄熱病等の感染症との関係に関して検疫・入国管理等の資料を閲覧する予定であったが、予定した訪問先の諸事情によりそれが不可能となったので、国内における資料の収集による補填に努めた。その結果、同志社大学アメリカ研究所等に所蔵される移民の自伝的叙述を詳細に分析し、移住の体験における身体の管理と渡米後の各種医療従事者との関係について、まとまった知見を得ることができた。とりわけ、前年度より集中的に考察しているアイルランド人移民の場合に、母国における飢饉のもとでの極度の栄養失調と、いわゆる「棺桶船」と呼ばれた移民船におけるチフス等感染症の罹患、及び渡来後の受け入れ国による強制的な検疫・隔離等の体験が、民族的コミュニティの結束維持や、アングロサクソン中心社会に対する憎悪や怨念となって、独特のアイデンティティを構築したように思えることなどが、明らかとなった。かかる知見は、アイルランド本国における飢饉・疫病体験と反英運動の関係や、イギリス・カナダ等におけるアイルランド人移民の体験と比較参照されることによってさらに、環大西洋の人の移動と、医療・身体管理、及びナショナリズムとの関係を明らかにする歴史的意義を持ちうる。ただし、資料の制約により、本来の研究計画で企図したカリブ海等をも射程に入れた文字通りの環大西洋的理解をうるまでの移民研究の広がりを追求することは不十分に終わった。今後の課題としなければならないが、本研究で部分的な解明をなしえた身体管理とナショナリズムの視点は環大西洋世界における人の移動と伝染病の包括的な理解に有益となろう。
民俗信仰と創唱宗教の習合に関する比較民俗学的研究-仏英の五月祭の調査を中心に-

フランスではA. V.ジェネップの『フランス民俗学』(1949)に記述のある「五月の木」や「五月の女王」等の伝統行事の現在の伝承実態を追跡する調査を継続し、伝承が途絶えた例と維持されている例とが確認された。伝承維持の事例がプロヴァンス地方をはじめ計4カ所で確認され、その存否の背景に一定のリーダー的人物の関与が考察された。また伝承維持の力学の中に民俗信仰と聖人信仰との習合が認められた。一方、イギリス南西部においては現在も盛んに五月の木馬祭が行われており、観光化の促進という聖俗混淆の動態が英仏間で対比的にとらえられた。A.V.Gennep, Manuel de folklorefrancais contemporain, IV(Paris, Picard. 1949)で記述されているフランス各地の五月の行事について、「五月の木」を立てる習俗、「豊穣祈願の道行き」と呼ばれるプロセシオン、「五月の女王」と呼ばれる行事、について整理を行ない、とくにドーフィネ地方、アルプ・ドゥ・オートプロヴァンス地方、サヴォァ地方における予備調査を実施し、来年度以降の調査地の選定を行なった。第一「五月の木」については、南プロヴァンス地方で、この行事が現在も行なわれているキュキュロン(Cucuron)において、行事の過程を知るための予備調査を行なった。これは、もともとあった五月の木を立てる習慣に、18世紀にペストが流行した時、ペストの終息を祈願した聖女サント・チュールへの信仰が習合した事例として注目される。第二「豊穣祈願の道行き」については、ドーフィネ地方のペイルール(Peyroules)で、5月1日のサン・ピエールの祭りの内容が、畑の作物のために良い天気に恵まれることを祈って、村をプロセシオンするという豊穣祈願の道行きと同じであることが確認された。他の村落においては、木曜日にミサを行なうに留まっているケース(サヴォア地方のクレヴー)、戦後消滅したことが追跡確認できたケース(アルプ・ドゥ・オートプロヴァンス地方のル・ヴィラール)などの情報収集ができた。第三「五月の女王」の行事について、サヴォア地方のクレヴーで、この行事の最後の経験者から話をきくことができた。ジェネップが情報収集した19世紀末から20世紀初頭には盛んに行なわれていた五月の行事が2009年の調査ではすでに消滅している事例が多いことが確認された。また、イギリスでの調査は、コーンウォール地方の、パッドストーの木馬祭り、ヘルストン・ファーリー踊り、マインヘッド木馬祭りの3つの事例の予備調査を行ない、その執行次第についての確認と関連資料の収集を行なった。消滅の過程を歩んでいるフランスの五月祭と、観光化し活発に行なわれているイングランドの五月祭との対照が明らかになってきた。昨年、祭りの執行次第等について予備調査を行なった南プロヴァンス地方のキュキュロン(Cucuron)において2010年5月22日に行なわれた「五月の木」の行事について、木の伐り出し、プロセシオン(木を担いでの行進)、教会の入口に木を立て、聖女チュールへの奉献、など一連の行事の実地調査とビデオ撮影を行なった。また、同地方のヴァハージュ(Varages)という町でも、プロヴァンサリストと呼ばれるプロヴァンス地方の伝統を守ろうとする若者たちによって、近年、町の聖人サン・ホタンに「五月の木」を捧げる行事が新しくつくられたことを確認した。しかし、キュキュロンでは18世紀にペストから町を守った聖女への信仰が「五月の木」の行事の背景にあるのに対し、ヴァハージュの場合、プロヴァンスの伝統行事を種々組み合わせて祭りを構成し、観光を目的としたイベントである点が異なることが明らかになった。また、キュキュロンに関して、『聖女チュールの五月の木-リュベロンにおける歴史と伝統-』(Rene VOLOT, Le mai de saniteTulle ; Histoire et Tradition en Luberon, Editions CLC, 2003)の翻訳を行なった。またこれまで調査研究蓄積のあるブルターニュ地方とは異なる様相の、信仰よりもイベント的なプロヴァンス地方の祭礼行事の事例として、先に2003:年に聞き取りによる予備調査を行なっているシュヴァル・ブロン(Cheval-Blanc)の2011年2月25日26日に行なわれた若者たちによる「ベルの祭り」と呼ばれる、四旬節の行事の実地調査を行なった。教会の関与は全くなく、かわって日常の秩序の逆転と祭りの最後に火で不浄なものを焼却するという火の信仰が特徴的であり、また、町の人だけでしかも参加したい人だけで行なうというタイプの祭りの運営が注目された。なお、イギリスの五月祭の調査も昨年、予備調査を行なった、コーンウォール地方の、パッドストーの木馬祭り、ヘルストンのヘーリー踊りなどの実地調査を行ない、観光化し活廃に行なわれていることが確認された。

今年度は、現在も「五月の木」の行事を行なっているプロヴァンス地方のヴァハージュ(Varages)、コートダジュール地方のサンテチエンヌ・ドゥ・ティネ(Saint-Etienne-de-Tinee)の現地における情報収集のほか、アルザス地方のエッシュバッハ(Eschbach)、ランジェン(Rangen)、ロスフェルド(Rossfeld)などの町や村における五月の祭りの伝承についての調査を行なった。その結果、第一に、ヴァハージュの五月の木は6月最初の週末に若者たちによって聖人サンホタンをまつる山上のシャペル立てられるが、このシャペルはかつて子授けを願う若い男女が訪れた場所で、この五月の木の行事の背景にも民俗信仰としての性信仰が存在したことが注目された。サンテチエンヌ・ドゥ・ティネで4月30日と5月1日の間の夜、18歳の徴兵年齢になった若者たちによって町の中央の広場に立てられる「五月の木」の行事には、樹皮をむいてツルツルにした高さ20mのモミの木に次々と若者たちが登って頂上のロープをとらなければならないことになっており、そこには宗教的な側面はみられず若者の試練としての意味が色濃くみられた。これまでの調査期間に「五月の木」を立てる行事を4カ所で確認することができたが、この「五月の木」には、春の季節と若者たちをめぐる性的豊饒祈願だけでなく若者の試練、という意味が付されていることが明らかになった。第二に、アルザス地方の調査では、ジェネップの資料集成に五月の行事が行なわれていたと記述がある村や町における現在の伝承の確認を行なったが、その結果、伝承の維持継承と喪失消滅の要因や背景として、5月の行事に郷土へのアイデンティティを見出し同時に伝統行事が町のアイデンティティの維持更新のために有効であることに自覚的でかつ実践力のある人物(リーダー)の歴代の有無が関係し作用していること、がその特徴として注目された。第三に、昨年度までのイギリス、コーンウォール地方の調査結果をまとめ、フランスの調査事例との比較、分析を行なった。イギリスでは現在も盛んに五月の木馬祭が行なわれており、観光化の促進という聖俗混淆の動態が英仏間で対比的にとらえられた。
セルロース系原料からのエタノール生産における糖化酵素リサイクル

本研究では,酵素糖化後の未糖化の固形分に残存する酵素を繰り返し利用することにより、セルロース系バイオマスからのバイオエタノール生産においてセルロースの糖化で使用するセルラーゼの使用量を大幅に低減することが可能となる技術を開発した。この技術を利用した仮想大規模得エタノール生産システムでは、酵素の再利用をしない場合と比べ、酵素使用量は半減し、エタノール生産量は10%向上し、エタノール生産システム全体のエネルギー収支が大きく向上することが明らかとなった。本研究の目的は,セルロース系バイオマスからのバイオエタノール生産において,セルロースの糖化酵素であるセルラーゼの使用量を大幅に低減する技術を開発することである。昨年度までの研究で,糖化反応の終了前の段階で糖化液と未糖化の固形分を分離すると多くの酵素が活性を持ったまま固形分中に存在していることを利用し,この未糖化固形分に基質と酵素を加えて糖化させるという処理を繰り返すことで,生産グルコースあたりの酵素使用量が50%削減できることが明らかとなった。平成24年度は,各種の基質における未糖化基質に残留する酵素活性の評価と酵素リサイクル時のヘミセルロース由来成分の分析を中心に研究を進めた。結晶性セルロース,および,酸素晒しパルプよりリグニン含有量の多い未漂白パルプを基質として,酵素糖化を行った際の未糖化基質に残留する酵素活性の評価を行った。結晶性セルロースでは,未糖化基質に残留する酵素活性は非常に低く,また,未漂白パルプでは,残留活性は酸素晒しパルプより低い傾向であった。未糖化基質に残留する酵素活性は,基質中のセルロースの結晶化度やリグニン含有量などの影響を受けることが確認された。酵素リサイクル時のヘミセルロース由来成分の分析をおこなった。各糖化サイクルの糖化液中のマンノースの濃度はほぼ安定していたが,キシロース濃度は,酵素リサイクル時は低下した。したがって,ヘミセルラーゼに関しては,特にキシランの加水分解にかかわる酵素を中心に残留活性を評価することが必要であることが確認された。平成24年度までの研究で,糖化反応の終了前の段階で糖化液と未糖化の固形分を分離すると多くの酵素が活性を持ったまま固形分中に存在していること,その固形分に残存する酵素活性は糖化に用いた基質の種類および酵素の種類により異なることを確認した。また,未糖化の固形分に残存する酵素を再利用するために,この未糖化固形分に基質と酵素を加えて糖化させるという処理を繰り返す糖化プロセスを開発した。本糖化プロセスでは,未漂白クラフトパルプを基質とした場合に生産グルコースあたりの酵素使用量が50%削減できることが明らかとなった。平成25年度は,これらの結果をもとに未漂白クラフトパルプを原料とした仮想大規模エタノール製造プロセスを設計し,未糖化固形分に残存する酵素を再利用する場合としない場合のエネルギー回収率,二酸化炭素排出削減量,エタノール製造コストを推算した。このエタノール製造プロセスでは,最適条件において,原料1t(絶乾重量)あたり,220Lのエタノールが製造され,余剰蒸気が2.7GJ発生すると推算された。未糖化固形分に存在する糖化酵素の再利用した場合のエネルギー回収率は37%,二酸化炭素排出削減量は原料1tあたり475kgであり,再利用しない場合のエネルギー回収率32%,二酸化炭素排出削減量400kgと比べ,エネルギー回収率,二酸化炭素削減効果ともに向上することが確認された。また,エタノール製造コストでは,酵素価格が酵素タンパク1kgあたり1000円5000円でエタノール1Lあたりの製造コストが2040%削減できることが明らかとなった。本研究の目的は、セルロース系バイオマスからのバイオエタノール生産において,セルロースの糖化酵素であるセルラーゼの使用量を大幅に低減する技術を開発することである。これまでの研究で糖化反応の終了前の段階で糖化液と未糖化の固形分を分離すると多くの酵素が活性を持ったまま固形分中に存在していることが明らかになった。この未糖化固形分に基質と酵素を加えて糖化させるという処理を繰り返すことで,酵素使用量を大幅に低減できる可能性がある。平成23年度は、未糖化固形分に残留する酵素活性評価法の確立と酵素リサイクルによる糖化実験を中心に研究を進めた。酵素糖化後の固形残渣中に含まれる残留酵素活性の評価を,結晶性セルロース,カルボキシメチルセルロース,セロビオースを用いて行った。その結果,残留活性評価には結晶性セルロースが最も適していることが確認された。酸素晒しパルプを原料と仮定した場合の未糖化固形分分離の最適タイミングをシミュレーションにより確認した。最適なタイミングは、主として、糖化繰り返し回数、酵素製造工程および蒸留工程での消費エネルギーとコストに支配されるとしてシミュレーションを設計した。本研究では、繰り返し回数を10回と設定し、消費エネルギーの観点から最適化を行い、セルロース糖化率70%が未糖化固形分分離の最適タイミングであることを算出した。

シミュレーションにより導かれた最適タイミングで未糖化固形分の分離を行う酵素リサイクルによる糖化実験を計6サイクル行った。糖化液のグルコース濃度は第6サイクルの糖化液においても、第1サイクルとほぼ同等であり、リグニンの蓄積の影響は少ないことが確認された。また、この実験の結果を用いて酵素使用量の削減効果を算出した結果、生産グルコースあたりの酵素使用量が50%削減されることが確認された。平成24年度の実施計画通りに研究は進展しているため。平成23年度の実施計画通りに研究は進展しており,平成24年度実施計画の一部である酵素使用量低減の評価まで研究が進展しているため。1)ヘミセルロースの糖化酵素であるヘミセルラーゼについて同様の実験を行い,適用可能性を評価する。2)実プロセスへの適用可能性を評価するため,研究結果に基づいて事業化に適した大規模システムの基本設計を行う。3)前項で設計した仮想大規模システムのコスト計算,エネルギー収支分析,温室効果ガス削減量の推定を行う。1)セルロース,未漂白パルプなど組成の異なる基質を用いた糖化実験を行う。2)前項の結果より各種基質の残存酵素活性を評価する。3)実プロセスへの適用可能性を評価するため,研究結果に基づいて事業化に適した大規模システムの基本設計を行う。4)ヘミセルロースの糖化酵素であるヘミセルラーゼについて同様の実験を行い,適用可能性を評価する。当初の計画通り,主として物品費と旅費に予算を充てる。物品費の使用についは実験のためのガラス器具等の消耗品と試薬の購入を予定している。旅費の使用については,国内での研究発表旅費2件を予定している。旅費の使用については,海外での研究発表旅費1件と,国内での研究発表旅費2件を予定している。
日露戦後から大正期にかけてのメディア状況の変容・大衆の形成と小説の関係

映画との関係で小説に現れた現象として最も見やすいものはドッペルゲンガーである。佐藤春夫の「指紋」はそういう作品である。佐藤には他にも映画との関係を明示している「或る女の幻想」という作品がある。この作品にはドッペルゲンガーは登場せず、問題となるのは、<私の知らない私>である。私の意識できない私、私の意識によるコントロール下にない私が、私を脅かす、という問題である。ドッペルゲンガーもこの問題系に包摂される下位項目とみなすことができると思われる。<私の知らない私>という問題には当然精神分析の問題も絡んで来るであろうが、映画との関係を明示した小説作品に特に共通して現れるテーマであるので、むしろ映画というメディアとの関係を考えておく必要がある。映画は基本的な性質として目の錯覚を利用したトリックでありながら、再現されるイメージは現実的であり、また編集によって、演じた俳優も意識しなかったようなもう一人の自己を立ち上げる。こうしたメディア的な特性が、上記のような問題への関心をもたらしたことは容易に想像され、谷崎潤一郎は「人面疽」にそうした俳優を描いてもいた。実際初期の映画では編集権が曖昧で映画の買い手が恣意的に編集を行ない、制作した側が把握できないようなものが上映されていた。近代文学の歴史が言文一致発生以来<内的人間>=<内的に一貫性を持つ私>を作り出してきたとするならば、映画との関係で気づかれた問題は小さなものではなかったと言える。日露戦後に映画の影響を強く受けた作家として、谷崎潤一郎、芥川龍之介、佐藤春夫などがある。それぞれ、「人面疽」「影」「指紋」など映画を題材をとした作品を書いていることはすでに知られているが、これらに共通した特徴はいずれもドッペルゲンガーを扱っていることである。キットラーが指摘するように、映画はドッペルゲンガーという怪談のなかの現象を二重写しというトリックによって詐術的に視覚化した。そして、初期映画が好んで取り上げた題材もこのドッペルゲンガーであった。たとえば、「カリガリ博士」「プラークの大学生」「ゴーレム」などはそうした作品である。恐らく、上記の小説作品はこうした初期映画の衝撃によって生じている。もちろん、映画移入後に限らず、それ以前からドッペルゲンガーを扱った小説は存在している。しかし、移入後と移入前とでは小説の表現が決定的に異なっていると思われる。一般に言われるように近代小説は言文一致体によって人物の内面を生み出し、描写はその人物の内面と結びついて視点描写となった。視点描写は人物の内面とふかく結びつき、内面表出の重要な手段となった。しかし、映画シナリオを模した芥川の実験的な作品(「誘惑」「浅草公園」など)を待つまでもなく、上記の作家たちの文体は、描写に大きな変更を加えていると思われる。単純化して言うならば、映画との影響のうちに成立した彼らの作品では描写が物質的な外面を詳述することに重きを置かれ、人物の内面を極力表出しない方向に傾斜していると思われるのである。これは後の横光利一のカメラアイと呼ばれる表現と関わってくることになるが、芥川らの世代において言文一致以来続いてきた表現に大きな変化が生じたことは確認されていいはずである。新種のメディアは人間の想像力の中で死者や霊的なものと結びつくことが多い。明治に起きた千里眼事件や念写実験に写真や無線やレントゲンの登場が大きく影響していることを松山巌は『うわさの遠近法』で指摘している。大正期の作家達に大きな影響を与えた映画に登場し、また映画に影響され多作品に多く登場したのはドッペルゲンガーだった。中でも注目されるのは谷崎潤一郎である。谷崎は映画にたいする関心が高く「仁面疽」(大正7年)という作品に登場する女優は、自身の出演した記憶のないグロテスクな映画の存在を知る。谷崎はすでに、映画は何かを複製するのではなく、編集されたフィルムの上にしか作品が存在しないことを意識している。また、映画で演技する俳優は編集によって切り刻まれ、つなぎ合わされるため、役に対して主体的な一貫性を保つことができない、ということも作品に利用している。そのために、俳優自身のあずかり知らぬような人物をフィルム上に作り出すことも可能になり、映画のトリックによるものとは違うドッペルゲンガーが生み出されることになる。こうした映画認識は後年のベンヤミンの「複製技術時代の芸術作品」で論として展開されるものだが、谷崎はベンヤミンよりはるかに早く、映画のある側面に気づいていたことになる。谷崎はまた「或る漂泊者の俤」(大正8年)という作品では、人物を完全に外面描写のみよって描くという実験も行なっており、小説の材料としてばかりでなく、早くから表現技法に映画を取り入れようとしていたことがわかる。

<私の知らない私>という問題には当然精神分析の問題も絡んで来るであろうが、映画との関係を明示した小説作品に特に共通して現れるテーマであるので、むしろ映画というメディアとの関係を考えておく必要がある。映画は基本的な性質として目の錯覚を利用したトリックでありながら、再現されるイメージは現実的であり、また編集によって、演じた俳優も意識しなかったようなもう一人の自己を立ち上げる。こうしたメディア的な特性が、上記のような問題への関心をもたらしたことは容易に想像され、谷崎潤一郎は「人面疽」にそうした俳優を描いてもいた。実際初期の映画では編集権が曖昧で映画の買い手が恣意的に編集を行ない、制作した側が把握できないようなものが上映されていた。近代文学の歴史が言文一致発生以来<内的人間>=<内的に一貫性を持つ私>を作り出してきたとするならば、映画との関係で気づかれた問題は小さなものではなかったと言える。
シェーグレン症候群の口腔内病変における唾液中EGF産生能

シェーグレン症候群(SS)患者の口腔内は乾燥のみでなく、粘膜萎縮、舌乳頭平低化などによるQOL低下を招く。唾液中に含まれ粘膜保護作用や組織修復に促進的な役割を果たすとされるEpidermal growth factor(EGF)のSSの口腔内病変形成における関連性を検討した。その結果、SSでは進行に伴い唾液分泌量のみではなく、唾液中EGF分泌能も低下することが判明した。このような唾液の質および機能の低下が口腔内病変の形成に関与していることが示唆された。【目的と意義および重要性】EGFは主に耳下腺などの唾液腺と十二指腸のBrunner腺で産生される上皮細胞の分裂を促進するサイトカインで、分裂の盛んな消化管上皮の維持に寄与すると推測される。シェーグレン症候群(SS)患者では、舌乳頭平低化や口腔粘膜萎縮が見られ、口腔内痺痛や不快感を伴いquality of life(QOL)の低下を招く。これらは一般的に唾液分泌量低下に伴う口腔内クリアランス低下によるものとされるが、加えて唾液腺で産生される各種サイトカインのプロファイルの変化が関連することが考えられる。EGFの特性を勘案すると、SSにおける口腔粘膜や舌表面、歯牙の障害は、SSにより唾液腺が破壊された結果、EGF産生が低下し、唾液中EGFの減少が関与している可能性を考える。SS患者の唾液中EGFについてこれまで検討はなされておらず、SS患者における口腔内病変と唾液中EGF産生能との関連性を明らかにすることでSS患者のQOLを著しく低下せしめる口腔内病変の新規治療戦略の構築(EGFを含有した含嗽薬や吸入薬など)にも貢献できる可能性がある。【研究成果】現時点で具体的な研究結果は出ていない。SS患者、非SS患者でSSの診断のために実施するガム試験を行い、唾液を全量採取した上で、その質量を計測し、採取した唾液の一部を用い唾液中EGF量および濃度をELISA法により測定し、EGF産生能を評価する。その唾液検体収集および検体の分離・保存、唾液中EGFの測定、またSS患者の口腔内病変を定量的に評価するため、口腔内QOLの評価法として国際的に使用されている問診票であるOHIPの日本語版(OHIP-J)を採用し、口腔内病変を定量的に評価するための口腔内病変に関する問診の実施とそのスコアリング化などは実施している。一定の症例・検体数に到達すれば統計学的解析を行う予定である。シェーグレン症候群(SS)患者の口腔内は単に乾燥するだけでなく、粘膜の萎縮、舌乳頭平低化などが起こりQOL低下を招く。これに関与する因子として唾液腺で産生され、消化管粘膜の保護作用や組織修復に促進的な役割を果たしているとされる唾液中epidermal growthfactor (EGF)の関連性を検討し、将来の治療介入の可能性を追求することを目的とするものである。対象はSS患者47人から口腔内病変の形成、唾液・EGFの分泌に影響し得る要因を有する者を除外した39人(1°SS26人、2°SS13人)とコントロール群として非SS 22人。ガム試験で採取した唾液の質量、EGF濃度(ELISA法yおよびoral healthimpact profile(OHIP)の簡易版(OHIP-14)を用いた口腔内病変のスコアとの関連性を検討した。SS群では非SS群に比べ唾液中EGF量が有意に少なく(p=0.049)、唾液中EGF量は唾液分泌量と正の相関を示した(rs=0.63,p<0.01)。ムスカリン受容体刺激薬やステロイド薬、免疫抑制薬を服用していない患者群ではより強い相関が見られた(rs=0.80,p=0.001)。OHIP-14スコアと唾液量、EGF濃度、EGF量の間に:負の相関を認めた(rs=0.63,P=0.03;rs=0.73,p=0.01;rs=0.75,p=0.01)。罹病期間とEGF量との間に負の相関が見られた(rs=0.47,p=0.008)。この結果よりSSでは進行に伴い唾液腺の分泌能が低下すると、唾液分泌量のみでなく、唾液中へのEGF分泌量も低下することが示された。さらに、唾液中EGF濃度およびEGF量の低下は唾液分泌量同様またはそれ以上に口腔内QOLの低下に関連し得ることが示された。EGFの低下により口腔内病変の修復の遷延化が生じ、SSでは口腔内病変の慢性化・重症化・難治化を来すもの考えられる。つまり、SSにおける口腔内病変の形成には唾液分泌量低下による口腔内クリアランス低下に加え、唾液中EGFの低下という唾液の質および機能の低下が関与している可能性が示唆された。