hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ヒトゲノム解析により見出されたC型肝炎ウイルス感染感受性に関与する遺伝子機能解析

C型肝炎ウイルス感染者における感染経過と関連する遺伝子をSNPs解析を行った結果、32遺伝子における50SNPsが検出された。これらにはウイルスの細胞吸着、宿主の免疫応答肝線維化の進展に関与が示唆される遺伝子が含まれていたことを明らかにした。またウイルスの細胞吸着に関与する2種の遺伝子SULT2B1およびAP1B1にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また樹状細胞のprogenitor markerとしてのCD34遺伝子、数種のinterleukin、interferon関連遺伝子TGFβおよびその関連遺伝子にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められた。また今後肝硬変が増加することが予想されるが、再生医療へのツールとして我々は骨髄幹細胞に着目している。はじめにラット骨髄を肝特異的遺伝子を発現する細胞へ分化させることに成功し、その分化にはNotchシグナルが関与することを発表した。さらにin vivoにおいても、GFP-Tgラット骨髄を移植し分化生着することを発表した。しかしvitroの系では細胞は増えず、また培養系の難しさもあった。そこでマトリゲルを用いることで培養することにより増殖能をもつ分化した細胞の樹立に成功した。今後C型肝炎に伴う肝硬変、肝不全、肝癌は必然的に増加傾向を辿ることが予想されている。そこに立ち向かうには宿主側の遺伝的要因とウイルス側の要因の検討が重要な課題と考えられる。さらには肝硬変になった状態で、いかに肝再生を促せるかが鍵となる。骨髄細胞や造血増殖因子を用いた肝再生療法は今後効果的な治療法へと発展する可能性を秘めている。さらなる研究が必要である。1、C型肝炎ウイルス感染者における感染経過と関連する遺伝子をSNPs解析を行った結果、32遺伝子における50SNPsが検出された。これらにはウイルスの細胞吸着、宿主の免疫応答肝線維化の進展に関与が示唆される遺伝子が含まれていたことを明らかにし、第7回日本肝臓学会大会(大阪)において発表されている。また樹状細胞のprogenitor markerとしてのCD34遺伝子、数種のinterleukin、interferon関連遺伝子TGFβおよびその関連遺伝子にHCV感染後経過との関連で優位なSNPsが認められている。2、本研究の目的はC型肝炎ウイルスのゲノムによる感受性の違いを明らかにすることであるが、C型肝炎ウイルスが一度感染したにもかかわらず自然に排出される患者がいるかどうかは非常に重要な問題である。我々は住民検診からHCVをPCR解析することにより、自然消失例が存在することを見い出して発表した。3、ゲノム解析と同時に患者間の免疫能と発癌の関連を調べることも重要な課題である。まず、我々はC型肝炎患者のIL-10に着目し、その違いによる肝癌患者の生存期間を検討して発表した。さらに同様の研究をTGF-βに関しても行い、現在Liver Internationalへ投稿中である。4、ヒトゲノムに対してHCV側のゲノムによる感受性も重要である。現在HCVの5'非翻訳領域(5'UTR)を阻害するsiRNAをプラスミドに組み込み、HepG2などの肝癌細胞に発現させる系が行われているが、我々は骨髄細胞が肝様細胞へと分化可能であることに着目し、ヒト骨髄由来肝様細胞へ、5'UTRを阻害するsiRNAを組み込んだプラスミドで導入することを計画している。その予備実験として、ラット骨髄を肝特異的遺伝子を発現する細胞へ分化させることに成功し、その分化にはNotchシグナルが関与することを発表した。さらにin vivoにおいても、GFP-Tgラット骨髄を移植し、細胞除去用磁気分離システムにより採取したラット骨髄幹細胞の肝細胞への分化、細胞除去用磁気分離システムにより採取したラット骨髄幹細胞の肝細胞への分化、肝障害モデルラットへのGFP骨髄細胞脾臓内移植の検討として発表した。また、Liver Internationalへ投稿予定である。5、現在、すでにヒト骨髄細胞から肝様細胞へ分化することを確認している。HCVを阻害するsiRNAを組み込んだプラスミドが導入できれば、C型肝炎への遺伝子治療の媒体となるのではないかと期待し実験を進行させているところである。

そこに立ち向かうには宿主側の遺伝的要因とウイルス側の要因の検討が重要な課題と考えられる。さらには肝硬変になった状態で、いかに肝再生を促せるかが鍵となる。骨髄細胞や造血増殖因子を用いた肝再生療法は今後効果的な治療法へと発展する可能性を秘めている。さらなる研究が必要である。
エルゴ-ド理論に於ける混合性の研究

測度論的エルゴ-ド理論に於けるコルモゴロフ変換の研究に、マルチンゲ-ル理論を導入したのは、1971年のJ.de Sam LazaroとPA、Meyerの論文である。本研究の代表者は、その螺旋と名付けられた変換の表現について研究を続け、いくつかの成果を得た。この段階でも既に補助金(No57540098)を受けている。近年コルモゴロフ変換の時間添数の次元をあげてその性質を調べる研究が行なわれて来ている。始まりは位相的エルゴ-ド理論の分野であったが、勿論現在は測度論的研究もある。一方これとは独立にマルチンゲ-ル理論にも時間添数を2次元にした研究が進んでいる。代表者はこれに着眼して、2次元の時間係数をもつコルモゴロフ変換(コルモゴロフZ^2アクションと呼ばれる。)についても1次元と同様に螺旋の概念を導入してその性質を調べ、本研究では次の結果を得た。コルモゴロフZ^2アクションに、2次元添数の螺旋を導入し、1次元と同様に螺旋の重視度を定義する。重複度は同型不変量であることが直ちに示される。アクションを2次元添数のベルヌ-イアクションに限定すると(これはふたつの1次元添数のベルヌ-イ変換からつくられている)その重複度は、ふたつの1次元添数ベルヌ-イ変換の各々の螺旋の重複度の積で表される。2次元添数の螺旋については、1次元について得られている結果と同様の、また少しく拡張された結果が予想されるので、引き続いて研究を要すると考えている。
歯科医療情報システムにおける口内法X線画像の電子的ファイリングと運用技術の開発

本研究では高精細な口内法フィルム画像特性を損なうことなく、自動的にディジタル化し、画像情報のデータベース化によってPACSに取り込み、オンライン配信を可能にするシステムを確立することを目的とした。この様な目的には、全自動的なディジタル化と電子的保管システムが必要であり、本研究ではそのシステムを試作した。本システムの機能は以下のとおりである。1)撮影済みの口内法フィルムパックを自動的に開封し、現像・定着の写真処理を行い、直ちにレーザースキャナーで読みとる。2)画像情報と患者情報との対応を自動的に付ける。3)画像処理ワークステイションで、オーダリングシステムから送られた患者情報と画像情報とを結合させファイリングする。4)DICOM3.0に準拠したプロトコルで、画像表示・検索・転送を行う。5)必要に応じた画像処理、画像計測が可能である。プロトタイプ機の性能はおおむね良好で、レーザースキャナーによる読み取り階調度は8,10,12bitの3段階、サンプリングピッチは40,80,160μmの3段階切り替えが可能である。また患者IDカードのデータと画像データとの結合、撮影部位の同定、撮影オーダリングシステムとデータとの照合をDICOM3.Oに基づいて自動的に行うソフトウエアを開発した。口内法画像は患者毎に16枚までの画像を読み取り、部位情報を画像毎に付けてサーバーに転送する方式である。部位情報の入力画面、画像表示配列は良好で、今後臨床実証試験を経て実用化を図りたい。本研究では口内法X線画像を全診療科にオンラインで配信するために、フィルム画像をディジタイズし、電子的に保管するファイリングシステムを試作する。1。設計病院医療情報システムにおける撮影オーダリングシステムでは、カードリーダーから患者ID入力を行い、患者基本情報とその日毎のユニーク受付番号を持つ受付票を発行する仕様を立案した。受付票には撮影法、投影法、部位、標準撮影条件等を記載し、照射録としても保存できるような仕様とした。デジタル画像にはこれらの患者基本情報と撮影情報を患者IDと画像シリーズ番号を通じて入力するように設計した。歯科画像のDICOM3.0規格について、米国のDICOM委員会と連絡を取り、画像属性情報のデータフォーマットに我々の意見を申し入れ、かなりの部分を変更した。将来の歯科画像はDICOM規格によって属性が記述され、画像検索、転送等を国際的な標準規格によって行えるようにする。2。システムの試作1)フィルム包装ストリッパー:カッター刃を用いて包装をカットする方法は、圧力かぶり、刃の耐久性に問題があることが明らかとなり、現在包装をめくってはがすストリッパー方式を採用することにして検討中。2)自動現像機:市販の歯科用現像機の処理時間が180秒と長く、短縮方法を検討中。3)レーザースキャナー:レーザーユニット部はピクセルサイズ40μm,フィルム濃度D_<max>3.5,階調度12bit及び10bitのユニットを試作し、安定性を試験中。その他の構成部分の、集光部、光センサー、アナログ回路、デジタル基盤、制御部、インターフェイル部については設計を終了し、試作中。前年度に設計・試作した各構成機器に基づき、本年度は以下の様な研究を行った。1.プロトタイプ機の製作前年度に設計・試作した各構成部(フィルム包装ストリッパー、フィルム自動搬送部、自動現像機、レーザースキャナー)を統合したプロトタイプ機を作製した。口内法画像は40μm、パノラマ画像は80μmのピッチを用いる予定である。自動現像装置には現像液などの補充機構が大量処理には必要で今後改良が必要であるが、読み取り速度、最終的なモニター画面における画質は臨床的に充分と判断された。2.画像処理・ファイルサーバー用のソフトウエアの開発。

患者IDカードのデータと画像データとの結合、撮影部位の同定、撮影オーダリングシステムとデータとの照合をDICOM3.0 Sup.32に基づいて自動的に行うソフトウエアを開発した。口内法画像は患者毎に14枚までの画像を読み取り、部位情報を画像毎に付けてサーバーに転送する方式である。部位情報の入力画面、画像表示配列は良好であるが、入力方式の簡略化や患者毎の画像枚数を20枚までに増やすこと、患者数25人までの登録を行い、各患者の枚数を入力し連続して画像読み込みが可能な様に今後改良が必要である。前年度に設計・試作した各構成機器に基づき、本年度は以下の様な研究を行った。1.プロトタイプ機の製作前年度に設計・試作した各構成部(フィルム包装ストリッパー、フィルム自動搬送部、自動現像機、レーザースキャナー)を統合したプロトタイプ機を作製した。プロトタイプ機の性能はおおむね良好で、レーザースキャナーによる読み取り階調度は8,10,12bitの3段階、サンプリングピッチは40,80,160μmの3段階切り替えが可能である。口内法画像は40μm、パノラマ画像は80μmのピッチを用いる予定である。自動現像装置には現像液などの補充機構が大量処理には必要で今後改良が必要であるが、読み取り速度、最終的なモニター画面における画質は臨床的に充分と判断された。2.画像処理・ファイルサーバー用のソフトウエアの開発。口内法画像は患者毎に16枚までの画像を読み取り、部位情報を画像毎に付てサーバーに転送する方式である。部位情報の入力画面、画像表示配列は良好で、患者数も25人までの登録を可能にした。サーバーはviewerとしての機能を持ち、ここから画像検索、表示、画像処理、画像計測ができる。
ミトコンドリアダイナミクスが制御するオルガネラネットワーク機構の解明とその応用

ミトコンドリアは、細胞のエネルギー需要に応じて融合と分裂を繰り返しながらダイナミックに構造を変化している。高脂肪食などエネルギー過剰状態では、MtとER間のオルガネラネットワークが障害され、ERストレスが惹起される。その結果、PERK-eIF2a- ATF4経路の活性化によりFGF21が肝臓から分泌され、末梢臓器である骨格筋、脂肪組織においてエネルギー消費が亢進する。すなわち、肝臓のミトコンドリアダイナミクス-ERストレス-FGF21軸はエネルギー代謝の生体防御システムとして機能し、ミトコンドリアダイナミクスは肥満・糖尿病の治療標的となる。エネルギー代謝におけるオルガネラネットワークの役割を明らかにする目的にて、ミトコンドリア(Mt)分裂を制御するDRP1を肝細胞特異的に欠損するマウス(Drp1LiKO)を作成し、以下13の研究を進めた。1肝臓におけるMtダイナミクス破綻による小胞体(ER)ストレス惹起機構の解明:Drp1LiKO)マウスに高脂肪食負荷をかけると著明なERストレスを引き起こす。マイクロアレイ解析を行った結果、Nupr1(P8), Atf3, Trb3, Asns, Chop等のERストレス応答遺伝子が著増していた。Drp1LiKOマウス肝ではPERK-eIF2a-Atf4経路が活性化されていることを明らかにした。2Mtダイナミクスを介する肝臓と筋肉・脂肪組織間連絡の機序解明:Drp1LiKOマウス肝臓ではERストレスが惹起されインスリン抵抗性が亢進するが、筋肉や褐色脂肪でのインスリン感受性が改善し、耐糖能が良好であり肥満抵抗性を示す。その機序として、ERK-eIF2a-Atf4経路の活性化によるFGF21の発現亢進を明らかにした。肝臓から分泌されるFGF21を介して、末梢組織のインスリン感受性亢進、脂肪燃焼が増加するものと考えられた。現在さらに神経を介する臓器間連関の可能性も探るため、肝臓の迷走神経切除実験を進めている。3肝Mtダイナミクスを介する臓器間連関を利用したメタボリックシンドロームの治療法確立に向けた基礎的検討:野生型マウスに対し、dnDrp1をハイドロダイナミクス法ならびに肝細胞特異的ナノキャリアーMENDを用いて導入し、耐糖能の改善効果を評価した。1回の投与により3日目で耐糖能の改善を認めたが、7日目ではその効果が消失した。エネルギー代謝におけるミトコンドリア(Mt)ダイナミクスを介するオルガネラネットワークの役割を明らかにする目的にて、肝細胞特異的Drp1欠損マウス(Drp1LiKO)を作成し研究を行った。前年度までに、Drp1LiKOマウスに高脂肪食負荷をかけるとUnfolded protein response (UPR)が誘導され、PERK-eIF2a-Atf4経路の活性化がみられることを明らかにしている。今年度は、さらにDrp1のMt外膜上の結合分子であるMffの肝細胞特異的欠損マウス(MffLiKO)を作成し、以下の3項目に関して研究を進めた。1肝臓におけるMtダイナミクス破綻による小胞体(ER)ストレス惹起機構の解明1) Drp1LiKOマウス初代培養肝細胞を用いて小胞体ストレスを検討した。2) MffLiKOマウスの表現型を解析した。Mff欠損マウスはDrp1欠損マウス同様に胎生致死となることから、肝細胞特異的Mff欠損マウスを作成し研究を遂行した。2Mtダイナミクスを介する肝臓と筋肉・脂肪組織間連絡の機序解明:Drp1LiKOマウス肝臓ではPERK-eIF2a-Atf4経路の活性化によりFGF21の発現亢進が見られ、末梢組織のインスリン感受性亢進、脂肪燃焼の増加がみられることを明らかにしている。肝臓の迷走神経切除実験をおこなったが、FGF21の発現亢進に変化はみられず、Drp1LiKOマウスでみられる代謝改善効果は主にFGF21による作用であることを明らかとなった。3肝Mtダイナミクスを介する臓器間連関を利用したメタボリックシンドロームの治療法確立に向けた基礎的検討:野生型マウスにdnDrp1をハイドロダイナミクス法ならびに肝細胞特異的ナノキャリアーMENDを用いて導入し、耐糖能ならびに肝臓の組織学的評価を行った。今年度の到達目標をほぼ達成できている。11) Drp1LiKOマウス初代培養肝細胞を用いて小胞体ストレスを検討した。Drp1LiKO肝細胞、野生型肝細胞にそれぞれ、小胞体ストレスを惹起するThapsigargin (2-5μM)、および飽和脂肪酸であるパルミチン酸(200-800μM)を添加したところ、Chop, P8の用量依存的な発現亢進を認め、Drp1LiKO肝細胞において有意に顕著であった。ThapsigaraginではeIF2aのリン酸化亢進がみられたが、パルミチン酸ではリン酸化が見られず、UPRに違いがあることが分かった。ThapsigarginはSERCA (sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase)阻害剤であり、Drp1を介するMtの分裂がMt-ER間のCa2+恒常性に不可欠であることが示唆された。2) MffLiKOマウスに高脂肪食負荷をかけると、野生型マウスと比較し著明な脂肪肝、炎症(マクロファージ浸潤)、線維化がみられることを明らかにした。

さらに高脂肪食下での体重増加が野生型より少ないことが明らかとなった。2MtダイナミクスDrp1LiKOマウスでインスリン感受性亢進、高脂肪食負荷による肥満に抵抗性を示すメカニズムは主に肝臓でのFGF21産生の増加によることを明らかにした。3野生型マウスにdnDrp1をハイドロダイナミクス法ならびに肝細胞特異的ナノキャリアーMENDを用いて導入した。dnDrp1導入群では導入3日後の肝臓においてDrp1の発現が30-40%に低下していた。さらに糖負荷試験を行ったところ、統計学的有意差はみられなかったが、耐糖能の改善傾向を認めた。組織学的にはF4/80の染色性、血中AST/ALT値に野生型と比べ有意差は見られなかったが、Chop, P8の発現増加をみとめた。肝臓のDrp1はメタボリックシンドロームの治療標的となる可能性が極めて高いことが示唆された。エネルギー代謝におけるミトコンドリア(Mt)ダイナミクスを介するオルガネラネットワークの役割を明らかにする目的にて、肝細胞特異的Drp1欠損マウス(Drp1LiKO)、ならびにDrp1のMt外膜上の結合分子であるMffの肝細胞特異的欠損マウス(MffLiKO)を作成し研究を行った。Drp1LiKOマウスに高脂肪食を与えるとUnfolded protein response (UPR)が誘導され、PERK-eIF2a-Atf4経路の活性化によりFGF21が上昇し、脂肪組織、骨格筋でのエネルギー代謝が亢進する。一方、MffLiKOマウスに高脂肪食を与えると、野生型マウスと比較し著明な脂肪肝、炎症(マクロファージ浸潤)、線維化がみられることを明らかにしている。計画に従い研究を推進した。1肝臓におけるMtダイナミクス破綻による小胞体(ER)ストレス惹起機構の解明:MffLiKO初代培養肝細胞にThapsigarginを添加したところ、Chop, P8の用量依存的な発現亢進を認め、eIF2aのリン酸化亢進がみられた。このことからMtの分裂異常によりMt-ER間のCa2+恒常性が破綻することがERストレスに繋がると考えられた。2Mtダイナミクスを介する肝臓と筋肉・脂肪組織間連絡の機序解明:MffLiKOマウスでもDrp1LiKOマウス同様にFGF21が増加し、インスリン感受性亢進、高脂肪食負荷による肥満に抵抗性を示した。したがって、ミトコンドリア分裂異常によるERストレスがFGF21発現亢進の主要なメカニズムであることが示唆された。3肝Mtダイナミクスを介する臓器間連関を利用したメタボリックシンドロームの治療法確立に向けた基礎的検討:野生型マウスにdnDrp1をハイドロダイナミクス法ならびに肝細胞特異的ナノキャリアーを用いて導入し、耐糖能ならびに肝臓の組織学的評価を行なった。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー需要に応じて融合と分裂を繰り返しながらダイナミックに構造を変化している。高脂肪食などエネルギー過剰状態では、MtとER間のオルガネラネットワークが障害され、ERストレスが惹起される。その結果、PERK-eIF2a- ATF4経路の活性化によりFGF21が肝臓から分泌され、末梢臓器である骨格筋、脂肪組織においてエネルギー消費が亢進する。
細胞分化に伴うプロテオグリカン分子種の変換

1.未分化間充織細胞が合成分泌するプロテオグリカン(PG-Mと命名)を分離精製し、軟骨型プロテオグリカン(PG-H)よりも分子量が大きく極めて長い低硫酸化型コンドロイチン鎖を含む特徴ある分子であることを明らかにした。そのコア蛋白質は明らかに特異的遺伝子の産物であることを示す個性的なペプチド地図を与えた。これは間充織細胞が軟骨細胞へ分化するに当って、プロテオグリカン分子種の変化,ひいては細胞マトリックスの構造的変換を伴うことを示す事実であり、長年にわたる発生学上の論争に結着をつける発見ということができよう。2.PG-Mはフィブロネクチン分子と強い親和力の下に結合することを明らかにした。一方、PG-Mはヒアルロン酸とも特異的会合体をつくる。これらの発見は以前から報告されていたフィブロネクチンとヒアルロン酸との会合反応が直接的なものではなく、PG-M分子を介して行われることを示している。PG-MはI型コラーゲンとも相互作用する点からみて、未分化間充織の細胞外マトリックスの構築に中心的な役割を果す分子であるとみなされる。3.ラット胎児の真皮では細胞外マトリックスにデルマタン硫酸プロテオグリカンとコンドロイチン硫酸プロテオグリカンが存在すること,後者は前者に比べて代謝回転が早く、新生児皮膚ではその相対量が大きく減少する事実を見いだした。4.先天性プロテオグリカン欠損マウス(cmd/cmd)の軟骨細胞が培養条件下につくるマトリックスは単にプロテオグリカンのみでなくII型コラーゲンも異常に少いことを明らかにし、この異常は培地に正常軟骨から分離したプロテオグリカンを添加することによって補正(正常化)できることを示した。
極めて若い原始星天体に付随した円盤構造とその進化の観測的研究

本研究の目標は、形成して間もない原始星に付随する円盤構造の物理的性質を観測的に明らかにすることで、その背景にある物理過程の抽出、およびその後の物理進化の包括的理解に迫ることである。このため、国際共同大型電波干渉計アルマの最高性能(解像度および感度)を駆使して、形成最初期にある円盤構造を正体を鮮明に描き出す。加えて、510個の若い低質量原始星天体(Class 0/I)について、原始星と円盤の質量を正確に評価することで、これらの構造の共進化過程を検証する。これらの観測的成果を理論研究と結びつけることで、星・惑星形成史の初期過程の全容理解を目指す。
鋼の材料特性のばらつきによる鋼構造部材性能の変動の定量化

鉄骨物の構成する主要部材である鉄骨柱材を対象に、「降伏後の材料諸特性のばらつきが部材特性の変動に及ぼす影響を定量化すること」、また「構造部材特性の変動係数の大きさに指針を与えること」を目的とし、平成56年度にわたって研究を実施した。最終年度である平成6年度では、材料特性のばらつきと部材特性のばらつきとの相関を明らかにするための、モンテカルロシミュレーションによる非線形弾塑性解析プログラムを整備するとともに、一連の数値解析を実施した。また平成5年度に実施した、既往の構造実験結果の分析、新たに実施した構造実験(材料特性を微妙に変化させた構造実験)結果ともあわせ、鋼材の降伏後の諸特性のなかで、とくに、鉄骨柱材の最大耐力や塑性変形能力のばらつきに大きな影響を及ぼす因子を同定するとともに、鋼材の降伏後特性の変動係数と鉄骨柱材の最大耐力・塑性変形能力特性の変動係数の関係に対する指針を与えた。本研究から得られた知見は、・鉄骨柱材の特性は、鋼材の降伏後のひずみ硬化特性に大きく左右されること、・またその事実は塑性変形能力において特に顕著であること、・鋼材の降伏応力の最大強度に対する比として定義される降伏比は、ひずみ硬化特性を表す簡便な指標であるが、降伏比がたとえ同じでも、降伏直後のひずみ硬化特性の違いによって、鉄骨柱材の塑性変形能力は大きく変動しうること、・現在供給されている鋼材の材料特性のばらつきを勘案すれば、鉄骨柱材の最大耐力と塑性変形能力は、変動係数にして、それぞれ1020%、50100%程度変動しうること、とまとめられる。本研究では、主要な鋼構造部材である鉄骨柱材を対象とし、「降伏後の材料諸特性のばらつきが、柱の部材特性(最大耐力・塑性変形能力)をどの程度変動させるのか」を、鋼材の材料特性だけを微妙に変化させ、他の試験条件をすべて同一とした精密な実験、材料の降伏後特性を詳細にモデル化した数値解析、さらにはモンテカルロシミュレーションによって、明かにすることを目的としている。平成5年度では、(1)鋼材の降伏後の諸特性を微妙に変え、他の条件をすべて同一とした(他の不確定要素を排除した)精密な準静的載荷実験と、(2)有限要素法を用いた非線形数値解析を実施し、鉄骨柱材の弾塑性荷重-変形特性に及ぼす降伏後の材料諸特性(降伏棚、ひずみ硬化剛性、最大強度、破断ひずみなど)の影響を検討した。その結果、(1)細長比の小さい鉄骨柱材においては、鋼材の降伏後特性のなかでも、とくにひずみ硬化域での剛性が、これら柱材の最大耐力とりわけ塑性変形能力に大きな影響を及ぼす、(2)細長比の大きい鉄骨柱材においては、Pδ効果によって不安定領域への進行が助長され、その結果、鋼材の降伏後特性は、これら柱材の最大耐力や塑性変形能力にほとんど影響を及ぼさない、ことが明かになった。また平成5年度に実施した、既往の構造実験結果の分析、新たに実施した構造実験(材料特性を微妙に変化させた構造実験)結果ともあわせ、鋼材の降伏後の諸特性のなかで、とくに鉄骨柱材の最大耐力や塑性変形能力のばらつきに大きな影響を及ぼす因子を同定するとともに、鋼材の降伏後特性の変動係数と鉄骨柱材の最大耐力・塑性変形能力特性の変動係数の関係に対する指針を与えた。

本研究から得られた知見は、・鉄骨柱材の特性は、鋼材の降伏後のひずみ硬化特性に大きく左右されること、・またその事実は塑性変形能力において特に顕著であること、・鋼材の降伏応力の最大強度に対する比として定義される降伏比は、ひずみ硬化特性を表す簡便な指標であるが、降伏比がたとえ同じでも、降伏直後のひずみ硬化特性の違いによって、鉄骨柱材の塑性変形能力は大きく変動しうること、・現在供給されている鋼材の材料特性のばらつきを勘案すれば、鉄骨柱材の最大耐力と塑性変形能力は、変動係数にして、それぞれ1020%、50100%程度変動しうること、とまとめられる。
間葉系幹細胞を活用した糖尿病に対する皮下細胞移植治療法の研究

細胞保護効果や炎症制御作用が知られている間葉系幹細胞と膵島細胞の電気的融合細胞を作成したところ、増殖能や抗アポトーシス能を有し、ブドウ糖反応性インスリン分泌機能も有する強靱な膵島様細胞が得られた。この様な融合細胞を含む各種の膵島様細胞・組織を、免疫抑制を行う事無く皮下移植するため、独自に開発したマクロカプセル化技術をさらに改良し、皮下に血管新生を誘導する前処置と組み合わせて、細胞・組織移植用のシステムを開発した。これにより、マクロカプセル化膵島皮下移植を実現する基礎を固めることができた。以上の研究成果と膵島細胞が2次元単層培養とりも細胞スフェアを形成させることでβ細胞機能が向上するとの研究結果を受けて、ラット融合細胞の効率的スフェア化のための独自のデバイスを発明し、試作品でその有効性を確認した(特願2014-34577、タイトル:スフェロイド作製用デバイス、回収方法、及びスフェロイド製造方法、出願人:株式会社クラレ・国立大学法人京都大学、出願日:2014年2月25日)。現在までに、ラット融合細胞を定常的に作成する体制が整い、細胞塊を作成して、in vitroでの詳細な検討と、直接の同種移植、マクロカプセル化しての異種移植等の実験を実施しており、平成26年中に一定の成果を得たいと目論んでいる。膵島-間葉系幹細胞(MSC)融合細胞のスフェロイド形成を新規細胞塊形成デバイス(特願2014-34577)を用いて試みたところ良好なスフェロイド形成に至らなかったため、その原因を追求した。単細胞化した膵島とMSCの混合培養では、同一培養条件で良好なスフェロイド形成を認めたため、細胞融合操作によるバイアビリティーの低下がスフェロイド形成不良の主因との作業仮説を立て、膵島細胞の純度向上や融合操作の迅速化によって細胞融合操作後のバイアビリティーを向上させたところ、比較的良好な融合細胞のスフェロイドを得る目処が立った。これと並行して、免疫隔離デバイスの組織適合性に関する検討を行い、ラットの皮下および腹腔内に原法であるポリビニルアルコール(PVA)ゲルのシートと、組織適合性の向上が期待されるエチレンビニルアルコール(EVOH)バッグ内でPVAをゲル化したもの(いずれも細胞成分は含まず)を埋め込んで、3ヶ月後にデバイスを回収して組織学的に検討した。その結果、PVAシートではデバイス表面に比較的厚い線維性被膜が形成され、デバイス周囲の異物反応もみられるのに対し、EVOHバッグではデバイス周囲の異物性炎症反応は非常に僅かで、デバイス表面の線維性被膜も比較的薄いことが確認された。なお、検討したEVOH膜は、株式会社クラレの研究所でEVOH膜開発を担当した岡山理科大学の中路教授より提供を受け、バッグの作成法を我々が独自に開発したものである。現在、融合細胞のスフェロイド形成とその後の培養実験を行っているが、融合細胞スフェロイドは新規細胞塊形成デバイス中で少なくとも2週間は培養可能であり、この間に比較的良好なスフェロイドを形成できることを確認しつつある。また、デバイスの改良についても、組織反応改善効果を狙って多孔性EVOHシートを作成中で、入手でき次第、融合細胞スフェロイドを組み込んだEVOHデバイスを作成して検討することとしている。膵島-間葉系幹細胞(MSC)融合細胞のviabilityを向上させることに成功し、新規細胞塊形成デバイス(特願2014-34577)を用いて良好なスフェロイドを形成できた。免疫隔離デバイスの組織適合性に関する検討を行い、ラットの皮下および腹腔内に原法のポリビニルアルコール(PVA)ゲルのシートと、組織適合性の向上が期待されるエチレンビニルアルコール(EVOH)バッグ内でPVAをゲル化したものを埋め込んで、3ヶ月後と6ヶ月後に検討した。その結果、PVAシートではデバイス表面に厚い線維性被膜が形成されるのに対し、EVOHバッグではデバイス周囲の異物反応は非常に僅かで、表面の線維性被膜も非常に薄いことを確認した。EVOH膜自体はガスに対するバリアー性が非常に高いため、開口率の高い多孔質EVOH膜の作製に取り組みこの作製にやや手間取った。その結果、研究期間中に多孔質膜でバッグを作製することができず、細胞集塊の充填には至っていない。皮下血管新生誘導に関しては、塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を含浸させたコラーゲンシートと空のEVOHバッグを重ねて皮下移植することにより、良好な血管新生を惹起できるとともに、EVOHバッグは癒着無く容易に回収できる事を確認した。EVOHバッグを同時に埋入することで、膵島を含むEVOHバッグを移植するためのスペースを確保することが可能で、空のバッグを膵島を含むバッグに交換する形で容易に移植を行うことができるものと想定された。また、バッグ内には凍結/解凍にて作製したPVAハイドロゲル内に包埋した膵島(あるいは膵島-間葉系幹細胞融合細胞集塊)を入れる予定であったが、この方法では、凍結/解凍によるある程度の細胞障害が避けられないため、過去の我々の実験で異種移植に成功した実績のある温度感受性キトサンゲルを応用する方向で今後の検討を進める予定である。

この様な融合細胞を含む各種の膵島様細胞・組織を、免疫抑制を行う事無く皮下移植するため、独自に開発したマクロカプセル化技術をさらに改良し、皮下に血管新生を誘導する前処置と組み合わせて、細胞・組織移植用のシステムを開発した。これにより、マクロカプセル化膵島皮下移植を実現する基礎を固めることができた。膵島-MSC融合細胞でスフェロイドの形成に手間取ったことが遅れの最大原因である。ただし、これについては融合細胞のバイアビリティーを改善することに成功したことで、比較的良好なスフェロイドを形成できる目処が立った。一方、免疫隔離デバイスについては、原法のPVAゲルシートに比べてEVOHバッグの組織適合性が格段に良好である事が判明した。このため、原法での融合細胞スフェロイド包埋は取りやめて、EVOHバッグ内でPVAゲルにスフェロイドを包埋する方法を目指すこととした。この点でも、EVOHバッグの作成に時間を要しており、目標とする移植実験が行える段階には至っていない。また、マクロカプセル化MSCによる皮下血管新生については、マクロデバイスの材質見直しを先行させている関係で検討が進んでいない。代謝内分泌疾患に対する再生医療まず、膵島-MSC融合細胞の安定的なスフェロイド化を確認する。この中で、融合細胞単独でのスフェロイド形成が安定的に得られない場合は、最近特に注目を集めているリコンビナントあるいは人工合成により作成された細胞外マトリクス分子の活性部位を含む各種製剤の利用によるスフェロイド形成の促進についても検討を行う。スフェロイドの安定的な形成方法を確立した後、非スフェロイド化融合細胞や膵島細胞とMSCの混合培養によるスフェロイドを比較対象として、スフェロイド化融合細胞のβ細胞機能や増殖能の検討をin vitroで行い、その優位性を検討する。これが確認された後、まずは融合細胞スフェロイドの同系皮下移植による糖尿病治療実験を行い、膵島・MSC共移植(混合培養により作成したスフェロイド)との比較で移植効果を比較検討する。目値期隔離デバイスの改良には多孔性EVOH膜の作成が前提となるが、この点では、岡山理科大学の中路教授と連携して作成を行っており、クラレ研究所の協力も得ながら膜透過性等の確認を行う。良好な透過性を有するEVOH膜が得られた段階で、膵島-MSC融合細胞スフェロイドを包埋したPVAゲル含有EVOHバッグを作成し、in vitroの機能確認の後に、同種移植実験でその妥当性を確認する。皮下血管新生については、今回提案しているMSC含有PVAシートによる方法と、過去に実績がある塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)の徐放化による血管新生前処置とを、EVOHバッグに特化させた形で比較検討する計画を立てている。MSCを用いる方法では、MSCのカプセル化に手間と時間を要するのに比し、bFGFをコラーゲンシートに吸着させて徐放化する方法では、スペーサーとして細胞等を含まないEVOHバッグを使用することで省力化が可能であり、新生血管融合効果を比較して総合的にどちらを採用するか判断する予定である。膵島細胞と間葉系幹細胞(MSC)の融合細胞により良好な機能を発現させ、移植時あるいはポリビニルアルコール(PVA)マクロカプセル化時の歩留まりを向上させるためには、融合細胞のスフェロイド化が必須と判断し、移植実験に必要な数百から数千個のスフェロイドを効率的に作成するデバイスの発明、試作品作成のその性能評価に時間を要した。
RTNS-IIによる核融合炉関連研究成果の総括

世界最強の14MeV中性子源-RTNS-II-の日米共同利用が昭和56年度より5年間に亘って実施されてきた。本研究は、この共同研究において実施された研究課題の日本国内における仕上げを推進し、米国における本実験の成果を確実なものとすることを主目的とする。また米国側より提供されるRTNS-II利用の研究成果も含めて、日米共同利用による研究成果の検討、評価を行い最終的な総括も行う。研究計画の具体的な内容は次第に変化して来たが、過去次の実験が行われた。1 14MeV中性子による炉材料誘導放射化の推定2 14MeV中性子による核融合実験用電子部品、光学測定系、放射線検出器などの照射損傷3核融合炉金属材料に対する14MeV中性子照射損傷過程(極低温照射、電顕観察などによる)4微小試験片による被照射材機械的強度特性変化の測定5核融合炉用絶縁材料の14MeV中性子照射6核融合炉用セラミックス材の照射下体積変化の観察7核融合炉第一壁材の高温準重照射(10^<19>n/cm^2)実験8ブランケット材中のトリチウム生成率の測定9パルス状大線量照射技術の確立成果としては、以上の各項目につき既に報告になったものを除き、その後の照射後試験で得られた新しい知見をもとに2回の会合を開き議論・検討を行い、報告集を作成し刊行した。
新規口腔バイオフィルム感染制御法の基盤となる鉄キレート抗菌作用機序の解明

自身での口腔清掃が困難な要介護高齢者の口腔内には多量のバイオフィルムが蓄積され,誤嚥性肺炎等の全身疾患の発症数が増加する。しかし,医療従事者が歯磨きなどの口腔ケアにかける時間と労力は限られており,より簡便な口腔バイオフィルム感染抑制法の確立が望まれる。本研究では特に「鉄のコントロール」に着眼しており,生体に低侵襲な新規鉄キレート剤(スーパーポリフェノール:SP)を用いた口腔バイオフィルム抑制法の確立を目指している。SPの実用化のため,鉄キレートによる抗菌メカニズムを解明し,鉄キレート剤が口腔バイオフィルムに及ぼす影響を検討することで,超高齢社会の口腔問題解決の糸口につなげる。
演劇文化形成の観点による歌舞伎資料の研究

大阪府立大学所蔵の椿亭文庫(日本近世演劇を中心とする土田衞氏旧蔵の文献資料)のうち、番付(配役を中心とする上演の一次資料)・絵づくし(挿絵を中心とする筋書)の目録を整備し、刊行した。また、同文庫中の台帳(江戸時代の歌舞伎脚本)『扇矢数四十七本』の翻刻・解題および関連する役者評判記の記事や初演時の番付・絵づくしを活字化して紹介した。さらに、この作品の演出について、画像化によって考察した。本課題の研究代表者は、平成21年度には、研究協力者2名(川端咲子・清水(森谷)裕美子)とともに、大阪府立大学所蔵の椿亭文庫(日本近世演劇を中心とする土田衛氏旧蔵の文献資料)のうち、これまで目録が整備されていなかった番付(約2,200点)・絵づくし(約1,500点)の目録整備を行い、刊行した。目録の基礎部分は立命館大学アート・リサーチセンターによって公開されている椿亭文庫(一部資料のみ)のデジタル・アーカイブ目録であるが、その不備を補い、アート・リサーチセンター目録には収録されていない資料の目録をも併せて収録した。また、研究協力者4名(川端・清水(森谷)・鈴木博子・松葉涼子)・本学大学院生1名とともに、椿亭文庫所蔵の台帳(歌舞伎脚本)『扇矢数四十七本』の演出を考える共同研究会を5回開催した。活字化した台帳を子細に講読し、必要に応じてパワーポイントによる視覚化した資料を用いて、従来明確でなかった演出上の疑問点を明らかにした。この研究のために、研究協力者が東京大学・早稲田大学・日本大学等が所蔵する番付・役者評判記等の関連資料を調査し、演出に関する情報収集を目的として歌舞伎学会等に参加した。研究代表者は、演出の考察の参考とするため、10回にわたって現在の歌舞伎の上演実態を調査した。この成果を踏まえて、研究代表者は『扇矢数四十七本』の翻刻・解題を、研究協力者1名は上演資料である役者評判記の一部を活字化した。活字化した資料は、いずれも従来未紹介のものであり、今.後の近世演劇研究の進展に裨益すると考えられる。本課題の研究代表者は、平成21年度に引き続き、平成22年度には、研究協力省4名(川端・清水(森谷)・鈴木博子・松葉涼子)・本学大学院生1名とともに、椿亭文庫所蔵の台帳(歌舞伎脚本)『扇矢数四十七本』の演出を考える共同研究会を5回開催した。平成21年度に活字化した台帳を、他の上演資料とつき合わせつつ子細に講読し、必要に応じてパワーポイントによる視覚化した資料を用いて、従来明確でなかった演出上の疑問点を明らかにした。併せて登場人物に関連する遺跡を調査し、台帳内容理解の助けとした。この研究のために、研究協力者が東京大学・早稲田大学・日本大学等が所蔵する番付・絵づくし・役者評判記等の関連資料を調査し、演出に関する情報収集を目的として歌舞伎学会等に参加した。研究代表者は、演出の考察の参考とするため、8回にわたって現在の歌舞伎の上演実態を調査し、現在まで継承されている近世期の演出を確認するとともに、演出の変化についても確認した。この成果を踏まえて、研究代表者は椿亭文庫蔵『扇矢数四十七本』の解題を完成し、研究協力者1名は諸本の調査にもとづく論文を活字化した。これをもって、『扇矢数四十七本』については、その大略を把握することができた。また、研究代表者は『伊勢物語』をテーマとする浄瑠璃・歌舞伎の変遷を、台帳等の上演資料にもとづいて考察し、現在に至るまで定型化している演出などを考察した論文を活字化した。本課題の研究代表者は、平成22年度に引き続き、平成23年度には、研究協力者4名(川端・清水(森谷)・鈴木博子・松葉涼子)・本学科目等履修生1名とともに、役者評判記の挿絵を中心とするが増資料にもとづいて歌舞伎の演出を考える共同研究会を5回開催した。『歌舞伎評判記集成』所収の挿絵を、文字資料の部分や他の上演資料、絵入狂言本や浮世草子の挿絵とつき合わせつつ子細に検討し、挿絵の信頼度および文字資料の部分との整合性などについて考えた。その結果、当時の本屋の出版戦略などを明確にすることができた。この研究のために、研究協力者が東京都立図書館・国文学研究史料館等が所蔵する絵入狂言本等の関連資料を調査し、画像資料に関する情報収集を主たる目的として、日本近世文学会・浮世絵学会等に参加した。この成果をふまえて、研究代表者は責任編集として『西鶴と浮世草子研究』第5号「芸能」を刊行し、同誌所収の座談会において近世の諸芸能と歌舞伎の関係についての所見を述べた。
反強磁性核整列固体ヘリウム3の磁区構造と異方的熱伝導度

超低温度核磁気共鳴映像法用の新冷凍設備、および周波数可変MRIシステム等を完成させた。MRI測定の安定度と解像度も従来より大幅に向上させることができ、また撮像に要する時間も大幅に短縮することができた。その結果として従来法では非実用的な時間を必要とした3次元の実空間像を30分で撮影することができるようになり、飛躍的な情報量を元に数々の現象を精査することができた。U2D2相の磁壁が従来の二次元測定より推定していた通り[110]面であることが仮定なく決定された。CNAF相とU2D2相の間を外部磁場を変化させて行き来したときの安定相の発展の様子を測定した。安定相の時間発展は二段階に分類され、第一段階では指数関数型の時間依存を示し、核生成機構に支配されていることがわかる。生成した安定相の核は高速に成長すると同時に潜熱放出により周辺の不安定相も含めて温度変化することにより成長が止まる。この核生成&限定成長を試料の各所にて独立に行い、試料全体の温度が2相共存温度に到達した所で第一段階が終了する。第二段階においてはこの温度変化が固液界面を通過する熱流により解消され、固液界面近傍より内部に向かって試料全体が安定相に転移する。これらの空間不均一な時間発展の様子をMRIにより測定することができ、またモデル計算によっても二段階機構を説明できた。このように安定相は結晶内の随所から発生するのであるが、2相を行き来したときにU2D2相での磁区分布が再現するメモリー効果を説明するため、安定相の核生成サイトとして結晶学的線欠陥に付随する磁気的面欠陥が関与している可能性が高いことを指摘した。超低温度核磁気共鳴映像法(MRI)の実用段階の装置として建設してきた超低温度核磁気共鳴映像法用の新冷凍設備、および反強磁性固体ヘリウム3の磁区構造の可視化実験のための試料冷却およびinsitu試料生成システム等を完成させた。現状では最低温度400μKの超流動ヘリウム3-B相の中でU2D2相の単結晶を大きさを制御しながら融解成長させることができ、NMR信号をモニターしながら、単純な磁区構造を持つ単結晶を生成保持することができるようになった。また、MRI装置の安定度と解像度も従来より大幅に向上させることができ、以前の実験では解像度不足で十分に調べることのできなかった、磁区構造の起源解明あるいは高磁場相との間を往復したときのメモリー効果の起源の解明に向けた実験を開始することができた。またNMRの共鳴周波数を広範囲に変化させられるようになったので、従来のMRI実験では確認できなかったSuhl不安定性による自由誘導減衰信号の変化などを確認することができた。さらに擬強磁性相とU2D2相の間を外部磁場を変化させて行き来したときの安定相の発展の様子を測定することができた。発展速度は外部磁場の変化量に依存しており、現在その機構について検討しているところである。超低温度核磁気共鳴映像法(MRI)の実用段階の装置として建設してきた超低温度核磁気共鳴映像法用の新冷凍設備、およびMRIシステム等を完成させた。以前の実験では解像度不足で十分に調べることのできなかった、磁区構造の起源解明あるいは高磁場相との間を往復したときのメモリー効果の起源の解明に向けた実験を開始することができた。またNMRの共鳴周波数を広範囲に変化させられるようになったので、従来のMRI実験では確認できなかったSuh1不安定性による自由誘導減衰信号の変化などを確認することができた。

安定相の時間発展は指数関数型の時間依存を示し、観測されているプロセスが核生成機構に支配されていることを強く示唆している。またMRIにより核生成した安定相の結晶内の分布を調べたところ、結晶を取り囲む超流動ヘリウム3に近い領域に偏在しており、その核が時間とともに結晶内部に向かって成長している様子が観測された。そのとき同時に結晶内に有為な温度勾配が発生していることも確認された。これは相転移に伴う潜熱の影響であると考えられ、結晶内の熱の流れを考慮することによりデータ解析を進めているところである。従来より行ってきた2次元の超低温度核磁気共鳴映像法(ULTMRI)を改良して、3次元ULTMRI法の開発に成功した。この方法によりU2D2-3Heの磁区構造を研究し、単結晶試料の結晶軸の方位、磁壁の方位などを仮定なしに同定できるようになった。得られた結果は従来の2次元測定の結果を特殊な仮定下で解析した結果とコンシステントであったが、今回の測定では仮定なしに磁壁の方位が[110]であるとの結果が得られ確証を得たことになる。この磁壁の方位は磁壁をまたぐ多体交換相互作用のエネルギーロスが最少になる配置をとっており、多体交換モデルがこの物理系の磁性をよく記述していることを示している。また外部磁場を掃引してU2D2相とCNAF相という磁気対称性の異なった2反強磁性相を行き来させたときの、秩序構造の時間空間発展を研究した。安定相の時間発展は2段階にわかれ、その第一過程は指数関数型であり、この過程が安定相の核生成に支配されていることを示している。またこの過程が途中でより低速な過程に置き換わることに注目して、核生成した安定相の種が成長するときに一次相転移にともなう潜熱放出による駆動力の喪失を起こすことが原因であることを発見した。またMRI測定により、第一過程で発生する安定相の核が結晶内でまんべんなく分布していること、および結晶そのものの生成過程により第一過程での成長レートが影響を受けることから、この核生成のおきる場所が結晶内の結晶学的線欠陥あるいは磁気的面欠陥ではないかと考えるに至った。
ヒト自家癌拒絶の免疫学的分子機構

本研究は人癌とくにヒト固型癌の自家T細胞による免疫学的癌抗原認識、拒絶の分子機構を明らかにすることを目的とする。本年度の成果を要約する。1)日本人に多い胃癌・肺癌・食道癌の腫瘍細胞株を樹立するとともに、腫瘍内浸潤リンパ球からIL2にて、自家癌特異的キラーT細胞株およびヘルパーT細胞株を樹立した。癌抗原ペプチドの提示分子が、自己MHC分子であるHLA-A31,HLA-A2601であることが証明された。さらに、HLA分子結合ペプチド画分の精製に成功した。2)自家癌反抗性キラーT細胞株から、完全長のTCRα,TCRβ鎖cDNAクローンを単離し、シーケンスを決定、発現ベクターに組み込んだ。3)癌化に伴い発現する糖鎖抗原や癌細胞表面に多量に発現する癌遺伝子産物(c-erbB2)に対し、宿主抗癌免疫活性を誘導する方法を開発した。以上により、人癌の免疫遺伝子治療に向けた癌抗原ペプチドの同定法や癌特異的免疫能の移入について知見の集積がなされ、今後の展開の基礎が確立された。
テレメトリーを用いての野性ニホンザルの周辺化と群れ落ちに関する行動研究

岡山県真庭郡勝山町神庭の滝付近に生息するニホンザル餌付け集団(以下勝山集団)と大阪府箕面市に生息するニホンザル餌付け集団(以下箕面集団)の57歳のオス全個体を対象として観察を試みた。そして発見できた個体については個体追跡法により集団内での滞在時間、移動範囲、社会的関わりを調べた。その結果、比較的発見が簡単で集団内かその周辺に滞在していることが多い個体と、発見が非常に難しく、遊動範囲もかなり広いと推定されるタイプの2つのタイプのオスがいることが明らかとなった。箕面集団において、人工衛星アルゴスを用いた周辺オスの追跡調査を行った。同時に餌場を中心に個体の動向を地上でも確認し、ニホンザルの個体追跡にアルゴスシステムがどの程度有効であるかを検討した。追跡個体は調査期間の大半を集団と遊動を共にした。期間中、集団の遊動域は餌場と泊まり場を含む狭い地域に限られたのに対し、アルゴスによる個体の位置情報はきわめて広範囲に及んだ。アルゴスシステムによる個体の位置情報が箕面集団の遊動域及びその近辺を示した場合を的中と考えると、最も精度の高いクラス3の情報と、次に精度の高いクラス2の情報はいずれも的中した。しかし、その次に精度の高いクラス1の的中率は50%であった。クラスAの的中率も42.9%であったが、クラス0とクラスBの的中率はそれぞれ0%と5.3%で、いずれも信頼に足りるとは言えなかった。アルゴスシステムによる位置情報の測定誤差は予想以上に大きく、現状では狭い範囲を移動する個体の追跡には向かないが、集団から離脱したオスの長距離の追跡には威力を発揮すると思われる。岡山県真庭群勝山町神庭の滝付近に生息するニホンザル餌付け自然集団(勝山集団)と大阪府箕面市に生息するニホンザル餌付け自然集団(箕面集団)の57歳のオス全個体を対象として観察を試みた。そして、発見できた個体については個体追跡法により、集団内での滞在時間、移動範囲、社会的関わりを調べた。その結果、比較的発見が簡単で集団内かその周辺に滞在していることが多い個体と発見が非常に難しく遊動範囲も広いと推定される個体、の二つのタイプに大きく分けられることが明らかとなった。そして、この2タイプの中から電波発信機を装着してその遊動を詳細に明らかにする個体が選ばれることとなった。しかし、後者の場合、サルにとりつけられた電波発信機からの信号を観察者がアンテナで探知するという従来の位置テレメトリー法では追跡しきれない可能性がでてきた。そこで、サルにとりつけた発信機からの電波を人工衛星で探知し、その位置を正確に割り出すシステム(アルゴスシステム)を利用することとした。このシステムはこれまでに、鳥類や海洋生物といった動物を対象として利用され、遊動の解明に画期的な成果を上げている。サル類に対する適用は初めてであるため、まず、電波発信機をサルの首に装着できるよう改造した。試作品は実験室で飼育しているサルに装着され、サルにとって危険が無くかつ長期の使用に耐えうるようにさらに改良が加えられた。そして、この改良された電波発信機を箕面集団の周辺部のオス1頭に装着した。ニホンザルの生息環境においても障害なく人工衛星に電波が到達することが確認され、このオスの移動ルートが解明されると同時に、より広範囲に移動するオスへの適用可能性が示された。岡山県真庭郡勝山町神庭の滝付近に生息するニホンザル餌付け自然集団(勝山集団)と大阪府箕面市箕面の森自然公園に生息するニホンザル餌付け自然集団の2つのニホンザル集団を観察対象として、若年層のオスを中心とした観察を行った。

勝山集団において行われた、周辺化の過程にある若年オスの個体関係の調査の結果、対象個体の近接個体の内訳には順位によって違いが見られ、対象個体の中でも優劣順位が上位の個体は、下位の個体に比べ、近接個体の数が少なく母親や血縁メスとの結びつきが弱かった一方で、周辺部のオスとの近接は多かった。この結果から、上位群の個体は下位群の個体よりも周辺化の度合い、すなわち周辺部への指向性が強いと結論された。また、上位群と下位群との間には全く近接関係が見られず、対象個体同士の仲間関係には2つのグループが存在していた。この2つのグループが生まれた原因は、個体によって周辺化の時期が違っていたためであると考えられた。また、本年度は、前年度のものを改良した新しいアルゴスシステム送信機を箕面集団から選定した1個体に装着し、この個体の追跡調査を行った。その結果、群れからの離脱の過程にあると考えられていたこの個体(6歳齢)はまだ集団の周辺部に留まっており、集団周辺部で、集団との距離を一定に保ちながら行動していることが明らかとなった。しかしながら、今回の衛星による個体追跡の精度は必ずしも高いものとはいえず、場合によっては箕面集団の行動圈から大きくはずれるデータを得た。この原因の究明については、送信機出力の増幅を含めて今後の課題としたい。岡山県真庭郡勝山町神庭の滝付近に生息するニホンザル餌付け集団(以下勝山集団)と大阪府箕面市に生息するニホンザル餌付け集団(以下箕面集団)の57歳のオス全個体を対象として観察を試みた。そして発見できた個体については個体追跡法により集団内での滞在時間、移動範囲、社会的関わりを調べた。その結果、比較的発見が簡単で集団内かその周辺に滞在していることが多い個体と、発見が非常に難しく、遊動範囲もかなり広いと推定されるタイプの2つのタイプのオスがいることが明らかとなった。箕面集団において、人工衛星アルゴスを用いた周辺オスの追跡調査を行った。同時に餌場を中心に個体の動向を地上でも確認し、ニホンザルの個体追跡にアルゴスシステムがどの程度有効であるかを検討した。追跡個体は調査期間の大半を集団と遊動を共にした。期間中、集団の遊動域は餌場と泊まり場を含む狭い地域に限られたのに対し、アルゴスによる個体の位置情報はきわめて広範囲に及んだ。アルゴスシステムによる個体の位置情報が箕面集団の遊動域及びその近辺を示した場合を的中と考えると、最も精度の高いクラス3の情報と、次に精度の高いクラス2の情報はいずれも的中した。しかし、その次に精度の高いクラス1の的中率は50%であった。クラスAの的中率も42.9%であったが、クラス0とクラスBの的中率はそれぞれ0%と5.3%で、いずれも信頼に足りるとは言えなかった。アルゴスシステムによる位置情報の測定誤差は予想以上に大きく、現状では狭い範囲を移動する個体の追跡には向かないが、集団から離脱したオスの長距離の追跡には威力を発揮すると思われる。
バイオモジュレ-タ-による蛋白質リン酸化反応の制御

近年における分子生物学・分子薬理学の発展はめざましいものがあり刺激を受けた細胞が固有の細胞応答を発現するまでの複雑な過程を分子レベルで解明しうる段階に到達している。本研究では、細胞内情報伝達機構を解明するために決定的に重要なバイオモジュレ-タ-(分子プロ-ブ)に焦点を当て、蛋白リン酸化反応、カルシウム信号系の意義について学際的研究の可能性について検討した。この目的のために2回の班会議と1回の公開シンポジウムを企画した。第1回班会議は、平成2年8月29日名古屋大学医学部鶴友会館において開催された。この会議においては、細胞内情報伝達研究の現状と展望について論議され、将来に向けての協力体制が確認された。公開シンポジウム「バイオモジュレ-タ-・シンポジウムーカルシウム信号の分子機構ー」は1990年11月21日に名古屋市中小企業振興会館にて開催された。最先端の研究を行っている15名のシンポジストを招き、活発で質の高い論議が行われた。全国より約300名の研究者が参集し、この分野に対する関心の強さとレベルの高さがうかがわれた。このシンポジウムの経過は抄録集として約700部が配付された。シンポジウムの成果を踏まえて同日、名古屋市中小企業振興会館において第2回の班会議が開催された。活発な討論が行われ、討議の結果として、細胞内情報伝達のメカニズムを解明する上で、カルシウム信号系が極めて重要な意義を有することが確認された。更に、この課題を達成するためには、新鮮な方法論、即ち分子薬理学、分子操作、天然及び合成阻害剤、新しい分子生理学的技法などを包含する「バイオモジュレ-タ-」という概念を取り入れ、学際的研究領域を創出することが不可欠であることが結論され、平成4年度発足重点領域研究「カルシウム感応性信号伝達とバイオモジュレ-タ-」(代表者、藤沢仁)を申請することが決定された。