hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
中枢神経の出現に伴う腸管神経系の進化

幽門近郊の神経様細胞は胃腹側に1細胞、腸背側に約2細胞みられ、いずれも細胞系譜に基づく実験により内胚葉由来であることが示された。また、神経特異的マーカーとして報告される、Zfhx1、delta、soxCのmRNAの発現がそれぞれの神経様細胞で確認できたことから、それらは神経そのものであるという可能性がさらに強まった。さらに、ウニの幽門は脊椎動物で見られるのと同様に一酸化窒素によって開口し、ウニ胚幽門胃側の1神経様細胞は神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)を発現していることが確認された。nNOS機能を翻訳阻害により失わせると、胃の内容物が腸に移行しにくくなり、その結果、エサを与えていない幼生と同程度の成長段階のまま発生が停止した。nNOS阻害幼生では、おそらく栄養吸収が十分に行われていないものと考えられ、この症状はnNOSノックアウトマウスや、ヒトの一酸化窒素合成酵素の不全で見られる肥厚性幽門狭窄症と類似の症状と考えられた。これらの結果から、神経堤細胞を持たないウニ幼生では、内胚葉由来の神経様細胞がnNOSを発現し、そこから生じる一酸化窒素により、幽門の開口を制御していることが強く示唆された。これにより、後口動物内の脊椎動物と棘皮動物の共通祖先では、一酸化窒素を幽門の開口に利用していたことが推測される。また、その制御に利用する神経細胞は、もともと内胚葉由来であり、脊椎動物が進化する過程で神経堤細胞にその役割が移動したことが示唆された。ウニ幼生に見られる腸管の神経様細胞の由来やその特徴の解明だけに留まらず、幽門開口の機能に脊椎動物と同じく一酸化窒素合成酵素が関与していることを発見し、非常にインパクトのある結果が得られた。また、本研究テーマとも関連性のある前端部神経外胚葉の形成を維持する因子の解析結果もまとまり、本年度は筆頭著者で2報論文報告するに至った。本申請テーマである中枢神経と腸管神経系の関連性についても現在、解析が順調に進行しており、当初の計画以上に多くの結果を得ることができた。神経伝達物質の受容因子の検出を継続して行いながら、計画通りに2年目の研究を推進していく。腸管の神経細胞の由来探索はすでに取り組み始めており、今後も順調な成果をあげることができると考えている。当初から計画している腸管機能に神経伝達物質セロトニン等がどのように関与しているのかについても、セロトニン投与実験等をすでに始めており、今後も予定通り順調に研究を推進できると考えている。ウニ前端部神経外胚葉領域(脳相同領域)と腸管神経系の関連性をより明確にし、中枢神経の出現と腸管神経の進化についての議論を深めていく。前端部神経外胚葉で合成される神経伝達物質セロトニンが、腸管神経の形成、および機能にどのような影響を及ぼすのかの解析を進め、セロトニン伝達経路についてもさらに明らかとしていく計画である。研究計画ではセロトニンが胃腸の多くの細胞に取り込まれていることを想定していたが、これまでのところ受容体やセロトニントランスポーターなどの胃腸での発現は確認できておらず、ターゲットとする因子や、その検出方法のさらなる検討が必要となっている。自作抗体の手法や、タンパクおよびmRNAの最新の検出方法も取り入れながら、研究を推進していく。
P51の発現誘導及び安定化による腫瘍制御の研究

p53がん抑制遺伝子ファミリーの新たな遺伝子として研究代表者らはp51/p63を単離した(Osada et al. Nature Medicine 4:839,1998)。P53がん抑制タンパク質は、DNA損傷に応答して核内に蓄積し、細胞周期停止またはアポトーシスを誘導することにより発がん防御に作用すると理解されている。昨年までの研究で、p51A/TAp63g蛋白はp53分子と同様にUV照射や抗癌剤によるDNA損傷に応答して細胞内に蓄積する性質を持ち、その安定化にはアミノ末端側のアミノ酸残基50番から69番が重要であることを明らかにした。本年度はさらにp51Bのカルボキシ末端側に蛋白を安定化させる領域があることを明らかにした。また酵母を用いたtwo-hybrid法によって同領域に結合して蛋白を安定化させる分子をクローニングした。さらに、テトラサイクリン誘導性のプロモーターの制御下に全てのアイソフォームをクローニングし、テトラサイクリン誘導性p51発現細胞を構築した。同細胞を用いて細胞周期に与える影響を検討し、転写活性に相関してG1/Sに細胞周期が停止することを明らかにした。加えて同細胞系でDNAマイクロアレイを用いて、p51下流の遺伝子発現制御についても検討し、現在その解析を進めている。
廃用性筋萎縮ストレスによる筋と脳のエピジェネティックな遺伝子制御の変化

平成22年度に実施した研究の成果【背景】後肢懸垂ストレスで下肢の筋が萎縮する際にエピジェネティックな変化(DNAのメチル化変化)がみられることが予備的研究で明らかになり、これをふまえ、1.筋萎縮におけるDNAのメチル化変化の詳細な把握、2.運動負荷時のDNAのメチル化変化について調べること、が本研究の目的である。この目的のため、本年度は、後肢懸垂ストレスに起因する筋萎縮におけるエピジェネティックな変化の詳細な解析を行った。【成果の具体的内容】今年度は、予備的研究で明らかにされた筋萎縮(ラットの後肢懸垂モデル)時の3種の筋分化関連遺伝子(下記)のDNAのメチル化低下について、Pyrosequencing法を用いて、定量的に実証した。その結果、1.MyoDの転写因子(AP1,NF1,EBox)結合領域ならびにその近傍の5カ所のCpG配列のDNAのメチル化率が、対照ラットの筋組織に比べ低下していることが判明した。2.Myogeninでは、転写因子(EBox)結合領域を含むその近傍の4カ所のCpG配列のメチル化率が、対照ラットの筋組織に比べ低下していることが判明した。3.Myostatinでは、転写因子(Nkx2.5)結合領域を含むその近傍の5カ所のCpG配列のメチル化率が、対照ラットの筋組織に比べ低下していることが判明した。【成果の意義】転写因子結合領域のDNAのメチル化低下は、遺伝子の転写活性の誘導効果を意味する。したがって、上記の結果は、非運動状態によって筋分化遺伝子が活性化状態に移行したと解釈された。【成果の重要性】この成果の重要性は、廃用性負荷という環境変化で生体にエピジェネティックな変化が刻印されることを実証したことである。この結果より、逆に運動を過剰に負荷した際の筋と脳におけるDNAのメチル化変化の解明が重要と考えられた。
唾液腺癌発癌に関わる遺伝子の解析と分子標的薬の探索

唾液腺がんは口腔がんと異なり、飲酒や喫煙の影響による発がんではなく、遺伝子変異がきっかけで発がんしている可能性が近年、明らかになった。唾液腺癌の標準治療は外科的切除であるため、生検により確定診断を得た唾液腺癌の切除に伴い、得られた組織の一部より培養細胞を作成する。得られた細胞を用いてゲノム解析を行い、遺伝子の変異を確認する。このタイプのがんは遺伝子変異のタイプに依存して細胞内のシグナル経路が変化しているので、この部位を明らかにすればその阻害剤で細胞増殖を押さえることが可能となる。この点を明らかにしていく。
甲殻類のメラニン生成に関わる新経路の解明とその阻害による黒変防止

本研究の目的は、甲殻類の凍結解凍後における真の黒変因子ヘモシアニン(Hc)の特性を明らかにし、黒変の新規な防止法について検討することであり、以下の結果を得た。1.クルマエビのクチクラおよび血リンパ中からHcを精製した。活性化すると、ジブェノール(DOPA)を酸化しメラニン中間体DOPAクロムを生成した。また、モノフェノール(チロシン)も酸化する事をエビ類ではじめて見出した。2.Hcがクチクラ中に局在することを免疫染色によって証明し、局在箇所で黒変が起こっていることを確認した。3.チロシン酸化反応では、DOPA酸化反応とは異なり誘導期が存在し、酸化反応が全体として遅くなるということが明らかとなった。このことにより、エビ類Hcのモノフェノール酸化活性力弐これまで見過ごされてきたと考えられた4.モノフェノール類に微量のDOPAを添加してDOPAクロム生成速度を検討したところ、生成速度の著しい上昇が認められた。すなわち、エビ類では微量DOPAが、体内に十分に存在しているモノフェノール類の酸化を促進し、その結果、解凍後に迅速な黒変が進行すると考えられた。5.二酸化炭素が効果的にHcの活性を阻害することを見出した。極めて興味深いことに、一定期間二酸化炭素に暴露したエビは、空気下で放置してもメラニンを生成しなかった。また、この作用は二酸化炭素によるpHの低下作用によるものではなかった6.エビ類メラニンの定量を行うための分析条件を確立した。予備的な分析では、エビ類ではフェオメラニンの比率が50%にも及ぶという極めて興味深い結果が得られた。本研究の目的は、甲殻類の凍結解凍後におけるメラニンの真の生成機構を明らかにし、その新規な防止法を開発することである。申請者はすでにクルマエビを試料として真の黒変因子はヘモシアニン(Hc)であることを明らかにしている。しかし、(1)Hcはエビの体のどこで活性化し、メラニン生成を引き起こしているのか、(2)Hcは何を基質としてどのような構造のメラニンが生成しているか、(3)Hcの活性化因子は何か、などについては依然として未知のままであり、その解明をおこなう。初年度は、黒変が最も顕著に認められるクルマエビのクチクラ中に存在する黒変促進因子を明らかにした。クチクラ中からヘモシアニンを精製した。活性化すると、ジフェノールだけでなく、モノフェノールも酸化し、メラニン前駆体を精製した。このクチクラヘモシアニンのバイファンクショナルな活性は、エビ類のみならず甲殻類では初めての見出されたものである。ついで、クチクラ中の局在を免疫染色によって証明し、局在箇所で黒変が起こっていることを確認した。すなわち、クルマエビの尾部から切片を作成し、常法に従い山羊血清に浸せき、洗浄後、精製cHc特異抗体と反応させた。結合したcHc特異抗体の検出はアルカリフォスファターゼ結合抗ウサギ二次抗体で処理し、BCIP/NBTで検出した。その結果、外および中クチクラにヘモシアニンの局在が認められた。ヒトのメラニン細胞ではユーメラニンとフェオメラニンが生成するが、通常フェオメラニンの比率は数%である。エビ類での比率はまったく知られていない。今回、エビ類のメラニン分析を行うための実験条件を検討し、条件確立に成功した。次年度にこの点について詳細に検討の予定である。我々はすでにクルマエビを試料として真の黒変因子はヘモシアニン(Hc)であることを明らかにしている。

しかし、(1)Hcはエビの体のどこで活性化し、メラニン生成を引き起こしているのか、(2)Hcは何を基質としてどのような構造のメラニンが生成しているか、(3)Hcの活性化因子は何か、などについては依然として未知のままであり、その解明をおこなう。昨年度は(2)について、クチクラでの活性を評価したが、今年度は血リンパにおける基質特異性を評価した。すなわち、クルマエビ血リンパからHcを精製した。精製HcをNative-PAGEし、SDS溶液によりPO様酵素に活性化処理後、各フェノール性基質溶液を添加し、反応中間体ドーパキノンをバンドとしで検出しで活性を評価した。また、96穴プレート上で精製Hc、Hc活性化因子、上記の各基質溶液を混合し、ドーパクロム(475nm)の吸光度を測定することによる活性評価も行った。その結果、活性染色では、DOPAだけでなく、チロシン、チラミン溶液でもドーパキノンのバンドが検出された、また、96穴プレートを用いた反応でも、上記の各種基質溶液全てでドーパクロム生成が見られたことからHcはジフェノールオキシダーゼ活性だけでなくモノフェノールオキシダーゼ活性も有するということが明らかとなった。また、基質酸化反応を経時的に計測した結果、チロシン酸化反応では、DOPA酸化反応とは異なり誘導期が存在し、基質酸化反応が全体として遅くなるということが明らかとなった。このことにより、エビ類Hcのモノフェノール酸化活性がこれまで見過ごされてきたと考えられる。また、同様のモノフェノールオキシダーゼ活性はオーストラリアロブスターのヘモシアニンにおいても認められた。本研究の目的は、甲殻類の凍結解凍後におけるメラニンの真の生成機構を明らかにし、その新規な防止法を開発することである。すでにクルマエビを試料として真の黒変因子はヘモシアニン(Hc)であることを明らかにした。しかし、(1)Heはエビの体のどこで活性化し、メラニン生成を引き起こしているのか、(2)Hcは何を基質としてどのような構造のメラニンが生成しているか、(3)Hcの活性化因子は何か、などについては依然として未知のままであり、本研究でその解明をおこなう。さらに、(4)明らかになった生成機構にもとづき新規なメラニン生成抑制法を開発する。昨年度は、Hcはジフェノールオキシダーゼ活性だけでなくモノフェノールオキシダーゼ活性も有することを明らかとした。しかし、モノフェノール(チロシン)の酸化は、ジフェノール(DOPA)酸化反応より著しく遅かった。一方、DOPAの含量は極めて低く、したがって、解凍後における黒変の速やかな進行をうまく説明できない。そこで、モノフェノール類に微量のDOPAを添加してメラニン生成速度を検討したところ、生成速度の著しい上昇が認められた。すなわち、エビ類では微量DOPAが、体内に十分に存在しているモノフェノール類の酸化を促進し、その結果、解凍後に迅速な黒変が進行すると考えられた。また、メラニン生成のキー酵素はHcであることが明らかになったので、その阻害物質を探索した。その結果、二酸化炭素が効果的にHeに作用することを見出した。極めて興味深いことに、一定期間二酸化炭素に暴露したエビは、空気下で放置してもメラニンを生成しなかった。また、この作用は二酸化炭素によるpHの低下作用によるものではなかった。
ナノ微粒子分散媒質を用いたモノリシック光集積回路素子の研究

本研究の究極の目的は、ナノ微粒子分散媒質を薄膜化して光導波路として用い、新しい原理・構造のより機能的で安定性のあるモノリシック光集積回路を構築する技術を開発することにある。本年度は特に、そのための基礎技術の開発を主たる目的として、磁性体材料を微粒子化して誘電体媒質中に分散し、得られた媒質の磁気光学特性を調べた。また、金属微粒子が高密度で分散している島状金属薄膜について、その非線形光学特性を調べた。磁性体微粒子については、鉄、ニッケル、YIG等の磁性体の数十ナノメートルから数ミクロンの直径の粉末をフッ素樹脂中に分散させた媒質について理論的・実験的に検討を行った。その結果、分散された磁性体の体積量に相当するファラデー効果が得られることが明らかになり、また、微粒子化により損失の低下が期待できることも明らかになった。これらの成果により、ナノ微粒子分散媒質を用いたモノリシック光集積回路素子の実現可能性を示すことができた。また、直径数十ナノメートルの金微粒子からなる島状金薄膜に非線形光学特性が観察されるかどうか実験を行い、コロイドガラスより強い3次の非線形光学効果を確認した。また、引きのばし法により光学異方性を与えた島状銀薄膜を用いて、非線形光学効果に異方性が存在することを初めて明らかにした。また、ナノ微粒子分散薄膜の応用として追記型光ディスクや薄膜偏光子等の開発研究も行い、さらに合金微粒子の光学特性等の基礎研究でも成果を得て、学術雑誌に報告した。
オートクラインループにおける小胞体シャペロンの意義

これまでの研究成果によりミッドカイン(MK)とその受容体LRP1が同一細胞上で発現すると、生合成途上で未熟結合を起こしてしまうことを明らかにした。さらに、LRP1特異的小胞体シャペロンであるRAPはこの未熟結合を回避できること、MK-LRP1オートクラインループの形成されているヒト大腸癌臨床検体において、RAPの発現が近傍正常組織と比べ、腫瘍組織において有意に上昇していることを明らかにしてきた。本年度はこの生物学的意義をさらに深く検討するため、ヒト大腸癌細胞株SW620を用いて、RNA干渉法によるRAPの発現抑制実験を行った。SW620細胞においてRAPの発現を抑制すると、MKの細胞内への停留、および細胞外への分泌の低下が観察された。さらにRAPの発現が抑制された細胞では、無血清培地中での生存能が著しく低下した。これらの結果はRAPの発現抑制によって、MK-LRP1の未熟結合が誘導されたことを示唆しており、RAPが未熟結合を回避する鍵分子であることを証明した。これまでの研究成果を論文投稿し、受理された。さらに現在、培養海馬神経細胞を用いて、MKの新規受容体の同定・新規生物活性の発見を試みている。前年度構築した、AP-MK融合タンパク質を用いて培養2日目・Stage2の初代海馬神経を染色すると、成熟神経細胞のaxon hillock(軸索小丘)に相当する領域が染め出された。軸索小丘は活動電位の発生に重要と考えられており、今後さらに解析を進めていく予定である。1.オートクラインループにおける小胞体シャペロンの意義腫瘍細胞の自律的な増殖において、成長因子およびその受容体におけるオートクラインループの形成は必要不可欠である。しかしながら、生合成途中でこれらが未熟な結合を起こしてしまう。我々は今までに、腫瘍細胞がこのような未熟結合を回避し、オートクラインループを形成させる機構として、小胞体シャペロンの重要性を明らかにしてきた。細胞の癌化を模倣するモデルとして、本年度は薬剤誘導性MK発現正常細胞株を樹立した。今後、この細胞株に小胞体シャペロン(RAP)を遺伝子導入し、その形質の変化を解析していきたい。2.MKの新規結合タンパク質の同定MKの多様な生物活性を説明するには、現在同定されている結合タンパク質では十分ではない。そこで本計画では、MKの新規結合タンパク質の同定を目指す。MK新規結合タンパク質の探索として、ヒト正常血清より、アフィニティーカラムクロマトグラフィー法、及びLC/MS/MS法により、MK新規結合タンパク質の候補がいくつか同定された。これらは、血中でのMKの安定化・あるいは受容体のco-activatorとして働いている可能性がある。今後in vitroにおいてこれら活性を評価する系を確立する。さらに腫瘍・炎症でMKと相互作用する分子の探索として、腫瘍細胞株の膜画分、あるいはマクロファージ細胞株の膜画分を材料とし、新規受容体の同定も試みている。ミッドカイン(MK)は多様な生理活性を持った成長因子である。この振る舞いの全貌を明らかにするため、本年度は新規MK結合タンパク質、特に受容体の同定を試みた。具体的にはMKをAlkaline Phosphatase(AP)との融合タンパク質として細胞に発現・回収し、これをプローブとして、APの酵素活性を指標にMKと結合する細胞・組織の検索を行った。AP-MKは広範な細胞と強いアフィニティーで結合したが、とりわけ、神経細胞・線維芽細胞に強固に結合した。さらにLRP-1・Heparan Sulfate・Chondroitin SulfateなどMKの既知の受容体をブロックし、AP-MKの結合を評価したところ、結合の一部は阻害されたものの、有意に残存した。この結果はこれら細胞に未知のMK新規受容体が存在する可能性を示唆している。そこでこれらの細胞のタンパク質を標的にAP-MKによるLigand Blot法を行ったところ、MKと強力に結合する約90kDaのタンパク質を見出した。今後、このタンパク質を同定するため、質量分析計を用いた解析・発現クローニング法の実施を予定している。MKは悪性腫瘍などの疾患の分子標的となることから、MKとその標的細胞との結合を阻害する低分子化合物の開発が期待される。そこで本システムを応用し、簡便で安価な結合阻害物質スクリーニングシステムを構築し、実際、複数個の新規MK結合阻害物質の同定に成功した。

前年度構築した、AP-MK融合タンパク質を用いて培養2日目・Stage2の初代海馬神経を染色すると、成熟神経細胞のaxon hillock(軸索小丘)に相当する領域が染め出された。軸索小丘は活動電位の発生に重要と考えられており、今後さらに解析を進めていく予定である。
子どもをもつ女子受刑者の子育て養育能力向上に向けた支援教育プログラム開発

2018年度の実績として、加古川刑務所において,子どもをもつ女子受刑者を対象に聞き取り調査を行い,女子受刑者の属性や養育体験と未成年期の行動特徴を明らかにし,彼女達が行う子育てへの課題を考察した。調査方法としては、全女子受刑者171人のうち出所時に18歳未満の子どもを有する母親で,同意の得られた31人/40人中を対象に聞き取り調査を行った。会話の成立した30人の調査内容は全て録音し逐語録を作成した。分析は分析基礎表を作成し,カテゴリー毎に分析を行った。本調査は、法務省矯正局、加古川刑務所、及び大手前大学研究倫理審査委員会の承認(20170804ー3)に加えて、加古川刑務所所長と研究代表者との共同研究協定書を締結し、女子受刑者の同意を得て実施した。その結果、対象者30人の属性は覚せい剤取締法違反20人,窃盗及び傷害等10人であった。覚せい剤を始めた年齢は「11歳19歳」15人(75%)であり,このうち、70%は覚せい剤に移行する前に学童期、または中学1年生の頃からシンナーを常用していた。また、覚せい剤使用の契機は「元彼・夫」によるものが8割程度であった。女子受刑者の養育体験は、其々の家族構成に関係なく全員が児童虐待を受けており,なかでも父親が義父・内父の場合,性的虐待や恐怖体験の発生割合が多く,その後の行動特徴として破壊的な暴力行為を示すことが明らかになった。また、実父からの性暴力を受けた女子受刑者は入所歴5回目であり、40歳を過ぎた今も父親の顔や目つきがフラッシュバックして胸をかきむしるほど苦しいという。つまり、子どもへの性暴力はその後の子どもの成長を妨げる深刻な要因であることが分かった。この他、女子受刑者の多くは適切な養育体験を受けた経験が乏しく、自分の子育てに自信のないことも明らかになった。今後、養育能力の教育以外に心理的ストレスへの支援も必要であると考える。2017年度は加古川刑務所の全女子受刑者171人中、出所時に18歳未満の子どもをもち、研究参加への同意が得られた31人/40人中を対象に、受刑者自身の未成年期の養育体験と、入所前の子育ての状況及び子育てへの思い等について聞き取り調査を行った。会話が成立した30人分の逐語録を基に分析基礎票を作成し、分析を行った。その結果、女子」の3つに分類でき、これらの家族形態を、覚せい剤、窃盗等の罪名別で分析した結果、ひとり親+義父(内父)の家族で育った者は性暴力と恐怖体験を経験したものが多かった。また、性暴力と恐怖体験をした子どもは、思春期になると自傷行為や破壊的な暴力行為に及ぶ者が多いことも明らかになった(「子どもをもつ女子受刑者の養育体験と見青年期の行動特徴」(母性衛生,2019,60(1)原著論文)として発表した。)この他、アデレード女子刑務所において、子どもをもつ女子受刑者への養育能力向上に向けた取り組みが充実しているとの報告があったため、研究協力者の刑務官(教育担当)と一緒に、アデレード女子刑務所を訪問し、受刑者を対象にした医療や看護及び健康支援に関する情報を収集した。その際、出産した受刑者への子育て支援の環境は充実していたが、養育能力向上に向けた教育カリキュラムについての取り組みはまだ十分に構築されていなかった。これらの調査結果を基に、2018年度は女子受刑者を対象にした集団健康教育(女性特有の疾患と早期発見、ブラッシング指導等)と個別相談を実施した。この他、聞き取り調査から、入所後半年目、1年目、出所前の3回を、子育て相談の時期として希望する者が多いことも明らかになった。よって、これらの時期に合わせた個別指導の実施に向けた取り組みを開始した。2019年度からは全受刑者の入所日一覧表を作成し、その中から出所時18歳未満の子どもを有する女子受刑者を抽出し、研究の同意が得られた人を対象に、入所後半年目、一年目、出所前の3回を一連の子育て面談として設定し、入所後の継続した子育て相談を開始した。子育て相談の効果を計測する指標として、第1回目(入所後半年目)と第3回目(出所前)の子育て相談開始時に、女子受刑者の子育て養育能力を計測するPNPS(Positive and Negative Parenting Scale;肯定的・否定的養育行動尺度)を用いて、意識の変化を測定する予定である。研究開始前に予定していたEICA(親子診断尺度)は、女子受刑者の養育体験として、親の婚姻形態が複雑であるため、使用できないことが分かり、PNPSを使用することとした。2018年度に実施した集団指導による健康教育では、女子受刑者自身の心身の健康に留意する視点が乏しく、覚せい剤やシンナー及びDVにより、多くの歯が欠けている者が多く、歯肉炎も確認されたために、ブラッシング指導を組み込んだ健康教育を展開した。これらの集団教育は2019年度も継続予定である。この他、子育て相談の助産師数の増員を図るために、地域の助産師を対象に指導者研修を実施する。この他、アデレード女子刑務所で紹介された、女子受刑者への養育能力向上に向けた教育の取り組みが充実している、パースの女子刑務所(Boronia Pre-Release Centre for Women)に研究協力者である女区処遇部門の地域連携事業担当の刑務官と一緒に研修を予定している。

当該施設の研修に関しては、既に所長及び南オーストラリア州法務省からの承諾も得て、現地刑務官により当方の訪問日程に合わせた研修内容を調整中である。【平成29年度の研究成果】加古川刑務所女区において、全女子受刑者171人のうち出所時に18歳未満の子どもを有する母親40人中、調査に同意の得られた31人を対象に聞き取り調査を行った。その結果、会話の成立する対象者30人から聞き取り調査を行い会話は全てテープレコーダに録音し、全て逐語録とした。調査に要した時間は総計1,588分(約26時間47分)であり、データが収集できた30人分を分析の対象として、分析基礎表を作成し,分析を行った。女子受刑者の罪名は覚せい剤取締法違反(大麻取り締まり違反を含む)20人、窃盗6人、詐欺・暴力行為・危険運転等4人であった。子どもの総数は60人で「1人」12人、「2人」10人、「3人」5人、「4人」2人、「5人」1人であり、年齢区分は乳児期1人、幼児期12人、学童期15人、思春期22人、青年期10人であった。このうち58人は健在であり、2人は死亡であった。子どもの養育者は実母や夫(元夫・内夫を含む)であったが、覚せい剤取締法が罪名の場合は、児童養護施設に入所している子どもの方が圧倒的に多かった。また、夫が女子受刑者同様に覚せい剤取締法違反等で刑務所に入所している場合も多かった。さらに、女子受刑者の実母が養育している場合、実母に内夫が居ると子どもが邪魔者扱いとなり、子どもの居場所が無くて、遅くまで外出することを強要され、夜間遅くまで徘徊したり、母親不在の家で一人暮らしをしている実態も明らかになった。この他、女子受刑者自身が児童虐待の被害児童の経験を有し、子育ての方法が分からず葛藤していることも分かった。他方、窃盗や傷害などの場合は実母や夫(元夫)が養育し、受刑者への支援もあった。よって、子どもを持つ女子受刑者への養育能力向上を目的とした教育プログラムは、女子受刑者の背景、罪名、支援等を考慮して構築する必要があると考える。平成29年度は、全171人の女子受刑者のうち、調査対象者数を10人から12人程度としてデータの飽和状態を持って聞き取り調査を終了する予定であった。しかし、刑務官から研究協力依頼を行った際に、女子受刑者からの参加希望者数は31人/40人中と多く、刑期や罪状のばらつきもあることから、それらがどう子育てに影響をしているのかも明らかにしたいと考え、希望者31人全員を調査対象者とした。その結果、聞き取り調査の会話が可能であった30人を調査対象者として聞き取り調査を行い、分析対象のデータとなったために、当初予定していた謝金費用が高くなり、平成30年度の一部を前倒しで支払う必要があった。また、逐語録のデータ量が多いために、分析基礎表を作成する時間を要し、現在、分析基礎表の作成がほぼ終了する段階であり、それを基にした分析が全て終了するのは7月末頃を予定している。平成30年度は、聞き取り調査の分析結果を基に、次年度実施予定である1子育て養育能力教条プログラム案の構築と、2半構成的質問紙票を作成し、聞き取り調査をしていない子どもをもつ女子受刑者への調査の実施を計画していた。しかし、聞き取り調査は約8割(77.5%)の女子受刑者を対象に実施したために、同刑務所内における半構成的質問紙票調査の目的を達成したと考える。よって、平成30年度は当初予定していた通り、次年度実施予定である女子受刑者を対象とした子育て養育能力教育プログラム案の作成に着手できることから、研究は概ね順調に進展していると考える。
前立腺癌内分泌抵抗性の獲得機序におけるREIC遺伝子の機能解析と新規治療法の開発

内分泌抵抗性前立腺癌細胞における内分泌抵抗性の獲得機序の機能を引き続き行うとともに、REIC遺伝子が癌抑制的機能を有するか否かを、アデノウイルスベクターをもちいて本格的なin vitro治療実験(動物を用いた治療実験における種々の条件設定のための根拠となるデータをえることを主体としたin vitroにおける実験:pre-clinical in vitrostudy)を遂行した。1.PC3、LNCapおよびDU145ヒト前立腺癌株化細胞を使用し、REIC遺伝子を組み込んだアデノウイルスベクター(以後:Adeno-REIC)にて各細胞株にREIC遺伝子を強制発現させ、細胞増殖能ならびにアポトーシス誘導の有無を確認した。Tunnel法を用いた解析では、各細胞株においてアポトーシスを介した細胞死が確認された。アポトーシス誘導シグナル伝達系に関して、細胞周期調節に関連する様々なタンパク質の発現レベルを調べた結果、BCLファミリーに関連したアポトーシスであることが示唆された。2.PC3ヒト前立腺癌株化細胞を用いた動物実験(in vivo)において、2.5×10^6個のPC3細胞をヌードマウスの皮下に注入し,1週間後,腫瘍容積が30100cm^3に達した時点で,Adeno-REICを腫瘍中に注入した。対照群では,注入後1か月の観察期間中に腫瘍が徐々に増大したのに対し,Adeno-REIC投与群では,5匹中4匹のマウスにおいて腫瘍が完全に消失した。さらに一匹のマウスにおいては,腫瘍は完全に消失はしなかったものの縮小を示し,観察期間を通じて縮小したままの状態を維持した。3.マウス前立腺癌モデルを用いたpre-clinical in vivo studyを行う準備として、RM9マウス前立腺症細胞にAdeno-REICを強制発現させ、アポトーシスの誘導をTunnel法にて確認した。In vitroでの癌株化細胞におけるREIC、アンドロゲンレセプターの遺伝子レベルおよび蛋白レベルの発現を検索し、次年度以降での研究計画で使用するアデノウィルスベクターの作製を行った。1.PC3、LNCapおよびDU145ヒト前立腺癌株化細胞を使用し、ヒト線維芽細胞株OUMS24をポジティブコントロールとしてREIC発現の有無を定量的real time PCR法およびWestern blot法にて解析した。その結果、PC3およびLNCapにおけるREIC発現はOUMS24の約10%であり、DU145はOUMS24に比して約50%のREIC発現量であることを確認した。またアンドロゲンレセプターの発現についても定量的real time PCR法およびWestern blot法にて解析した結果、LNCapでは発現が認められたが、PC3およびDU145ではアンドロゲンレセプターの発現は完全に消失していた。2.次にREIC発現量の少ないPC3およびLNCapを用い、REIC遺伝子を組み込んだアデノウイルスベクター(以後:Adeno-REIC)にて各細胞株にREIC遺伝子を強制発現させ、細胞増殖能ならびにアポトーシス誘導の有無を確認した。その結果、各細胞株においてアポトーシスを介した細胞死が確認された。アポトーシス誘導シグナル伝達系に関しては、BCLファミリーに関連したアポトーシスであることが示唆された。
細胞吸着療法とプラスミン融解療法を組み合わせた悪性グリオーマ根絶療法の開発

細胞の浸潤を防止し一カ所に遊走沈着すれば効率的に治療を行える。AG1478包含高濃度プロティオグリカン人工基質を重層し腫瘍を吸着させる。その後フィブリンが主成分の人工基質へプラスミンを投与することで融解排出させれば、放射線治療も行わず悪性グリオーマの治療ができるのではないかとの仮説をたてた。人工基質を融解させるには10.0M程の高濃度のプラスミンが必要。そのため2回目注入(2.0M)を追加することが有効と判断した。そのためin vivoの実験でも14日目と16日目にプラスミンを注入する事で良好な結果が得られた。生存実験でもOS 91日と良好な結果が得られた。悪性グリオーマが予後不良である原因の1つとして、腫瘍細胞の浸潤性の強さがあげられる。そこで申請者は、腫瘍細胞の浸潤を防止し、一カ所に遊走沈着させることにより効率的な治療が可能になると考え、以下の経過で研究を発展させてきた。1)腫瘍摘出術後、グリオーマ細胞に対して間接的細胞接着因子増強作用を有する分子標的治療薬を摘出面に塗布し、腫瘍細胞を凝集させることに成功した。2)高濃度プロティオグリカン人工基質を重層し、グリオーマ細胞を人工基質へ吸着させる実験モデルを開発した。3)腫瘍細胞を吸着させた高濃度プロティオグリカン人工基質に対する局所的放射線照射モデルを開発し、その有効性を証明した。申請者が開発したこの治療プロセスにおいて、人工基質の遺残と放射線に起因する肉芽反応が解決すべき問題であった。人工基質はフィブリンであり、融解させるにはプラスミンが必要である。従来の実験では人工基質に生体の血管は入りづらく、プラスミノーゲンの血液からの供給はない。よってtPA製剤の投与は無効と考えられ、プラスミンの直接投与が必要と考えられた。そこでプラスミンを定位的に人工基質へ直接投与し、融解・排出させる。プラスミン融解療法は硝子体黄斑癒着症や特発性黄斑穿孔症、さらには糖尿病性網膜症に伴う症候性硝子体黄斑癒着症に対する硝子体切除術における前処置として実用化されており、本治療により手術回避率も向上している。プラスミン融解療法を応用した悪性グリオーマに対する治療試みは国内外を問わず全くされておらず、本研究が初めてである。そこで今回の研究では、放射線を行うことなく人工基質をプラスミンを用いて融解排出させ、効率的に遺残腫瘍を根絶させることを目標とし実験を行った。平成27年度はIn Vitroプラスミン融解療法の確立を目標とした。In Vitroの実験において、プラスミンの人工基質への融解反応性を確認し、本プロジェクトの研究基盤が確実で次年度以降のプロジェクトが可能であることを確認することを最大の目標とした。以下の手順で研究を進めた。1)基底膜を模して作られたECMatrigelにC6-GFPを入れ48時間インキュベートし浸潤モデルを作成し、ECMatrigel 10nmol G6-GFP 5x106コが至適条件であることを確認。2)至適濃度0.1nmol/mlのAG1478を上記条件のECMatrigelへ投与。抗腫瘍効果と間接的N-Cad増強作用により、C6-GFPを凝集させる。3)高濃度プロティオグリカンとフィブリングルーで人工基質を作成、上記条件のC6-GFPを遊走させ人工基質に吸着させることに成功。4)約1週間反応させた後、プラスミンを種々の条件で投与する。5)至適投与量を求めるたが、10.0Mの高濃度でも周辺10mm付近の人工基質遺残が認められた。培養日数やプラスミンの投与条件を変更し、もっとも効果的に融解させる投与条件を求めたが、やはり血流がないところでは限界があると判断された。実験解析として、病理標本を作成し定性評価をしたところ上記と同様周辺遺残が認められた。画像解析ソフトを用いてECMatrigelに残存するC6-GFPの有無、人工基質に遊走したC6-GFP、融解液中の細胞数を計測し、効果を検討したが、融解物内に生存腫瘍細胞はほとんどないことが確認された。しかし周辺遺残物には生存細胞がみられた。さらにクレシールバイオレッドにて細胞染色し、脱色後吸光度計にて定量判定する。

プラスミン融解療法は硝子体黄斑癒着症や特発性黄斑穿孔症、さらには糖尿病性網膜症に伴う症候性硝子体黄斑癒着症に対する硝子体切除術における前処置として実用化されており、本治療により手術回避率も向上している。前年度の実験では画像解析ソフトを用いると周辺遺残物には生存細胞がみられた。そのためセルロプラスミン2回注入療法の実験解析と病理標本による検証を行った。その結果2回目のセルロプラスミン注入では2.0Mぐらいの濃度でも融解が見られ、画像解析ソフトを用いても周辺部付近にはほとんど生存細胞が見られないようになった。従って2回注入療法では初回10.0M、2回目は2.0Mが至適濃度と考えられた。in vivoの実験として、1)深麻酔下、ラット右前頭葉へ定位的にC6-GFP細胞を10νl(1×106/ml)接種する。2)2週間後、深麻酔下、開頭にて脳腫瘍摘出術を行う。なお腫瘍細胞はGFPかあるため、蛍光実体顕微鏡下に脳腫瘍摘出術を行うことが可能である。3)腫瘍摘出後AG1478を摘出面に局所投与し、摘出腔に高濃度フロティオグリカン人工基質を注入する。4)3週間目、前年度求めた至適投与量を元に定位的にプラスミンを局所投与する。5)数日後(前年度の反応条件にて求める)再度定位的に穿刺排液・洗浄する。6)さらに数日後2回目プラスミン注入があり得る。7)4週間目安楽死させ、脳を摘出し標本作製する。実験解析1)摘出標本の病理標本作成を行い定性評価を行う。前年度の至適条件で求めた10.0M濃度の一回投与のみでは摘出壁約5mmで人工基質が遺残し、腫瘍細胞の遺残と強い脳浮腫がみられ、in vitroの実験とin vivoの実験がほぼパラレルであることが確認された。そのため2回目の2.0Mプラスミン投与にてほぼ遺残人工基質が無くなることが示された。また、投与間隔はほぼ1日の間隔で良いことが示された。2)画像解析ソフトを用い、脳内に腫瘍細胞が残存していないか、また人工気質かが残存していないかどうか確認する。この解析が遅れている。悪性グリオーマが予後不良である原因の1つとして、腫瘍細胞の浸潤性の強さがあげられる。そこで本研究では、腫瘍細胞の浸潤を防止し、一カ所に遊走沈着させることにより効率的な治療が可能になると考え、以下の経過で研究を発展させてきた。1)腫瘍摘出術後、グリオーマ細胞に対して間接的細胞接着因子増強作用を有する分子標的治療薬を摘出面に塗布し、腫瘍細胞を凝集させることに成功した。2)高濃度プロティオグリカン人工基質を重層し、グリオーマ細胞を人工基質へ吸着させる実験モデルを開発した。3)腫瘍細胞を吸着させた高濃度プロティオグリカン人工基質に対する局所的放射線照射モデルを開発し、その有効性を証明したが、人工基質の遺残と放射線に起因する肉芽反応が問題であった。そこで今回の研究では、放射線を回避し人工基質をプラスミンを用いて融解排出させ、効率的に遺残腫瘍を根絶させることを目的とした。前年度までのin-vitroとin-vivoの実験より以下の如くプロトコルを決定した。1)ラット定位的にC6-GFP細胞を10μ(1×10・6乗/ml)接種。2)2週間後、開頭にて脳腫瘍摘出術を行う。
マイクロ波大気圧ヘリウムプラズマの生成とその極微量元素質量分析への応用

本研究者が先に研究開発したマイクロ波誘導窒素プラズマ用のOkamoto Cavityをベースに、マイクロ波電力(2.45GHz,≦1.5kW)を用いて、大気中でヘリウムプラズマ(He MIP)を安定に定常的に生成することに、世界で初めて成功し、その基本的な特性を、発光分光分析法と質量分析法を用いて明らかにした。Okamoto Cavityは、扁平導波管(6mm×109.2mm)の中心部に円錐状の内導体と円筒状の外導体を同心状に設け、内導体の先端と外導体の先端部に設けたフロントプレートとの間に表面波を励起させ、電界強度の径方向分布が中心軸上で周辺部より弱いV字型になるように構成した。放電管は同心状の外管と内管とで構成し、中心軸上に設置した。外管にはプラズマ生成のためのプラズマガス(He)を接線方向から15 1/min以上、内管には試料を導入するためのキャリアガス(He)を導入することにより、分析に適したド-ナツ状のプラズマを、安定に生成できた。ガス試料としてアルゴン(イオン化電圧15.8eV)や窒素(15.5eV)を極微量(100ppm)導入したとき、Ar I(811.5nm)やN I(746.8nm)などが検出できた。従来のアルゴンプラズマに比べ、イオン化電圧の高い元素の分析ができるようになった。一方、溶液試料(霧化して導入)を分析するとき、従来の同軸型のニュマティックネブライザーを用いると効率が低くプラズマも不安定になったが、超音波を用いたネブライザー(自作)を用いると、これらの問題は解決できた。マイクロ波電力1kWのとき、励起温度は5,500K(Feの原子線の発光強度のボルツマンプロットから算定)、電子密度は10^<14>/cm^3(Sahaの式をベースにFeの原子線とイオン線の発光強度比から算出)が得られた。これらの値は現在世界最高である。本研究者が先に研究開発したマイクロ波誘導窒素プラズマ用のOkamoto Cavityをベースに、マイクロ波電力(2.45GHz,≦1.5kW)を用いて、大気中でヘリウム(He)プラズマを安定に定常的に生成することに、世界で初めて成功した。すなわち、扁平導波管(6mm×109.2mm)の中心部に円錐状の内導体と円筒状の外導体を同心状に設け、内導体の先端と外導体の先端部に設けたフロントプレートとの間(ギャップ:3-10mm)に表面波を励起させ、電界強度の径方向分布が中心軸上で周辺部より弱いV字型にした。外管にはプラズマ生成のためのプラズマガス(He)を接線方向から15l/min以上、内管には試料を導入するためのキャリアガス(He)を導入した。このように構成することにより、分析に適したドウナツ状のプラズマを、安定に生成できるようになった。このようにして生成したHeプラズマを評価するために、分光器を用いて、発光スペクトルを空間的に調べた。

その結果、発光強度はフロントプレート前方10mmのところでHe I(587.6nm,23.0eV)が最も強く、次いでHe I(388.9nm,23.0eV)、He I(667.8nm,23.1eV)の順となり、OH(306.4nm,4.1eV)はじめOI(777.6nm,10.7eV)てども微弱ながら存在することが明らかになった。また、ガス試料として窒素(イオン化電圧15.5eV)を極微量導入したとき、NI(746.8nm)などが検出でき、従来のアルゴンプラズマに比べ、イオン化電圧の高い元素の分析が可能であることが明らかになってきた。次年度は、このHeプラズマに溶液やガス試料を導入し、その中に含まれている極微量の元素を、質量分析的に評価する予定である。平成5年度に本研究者が開発したOkamoto cavityを用いて成功したマイクロ波誘導大気圧ヘリウムプラズマ(He-MIP)に、溶液試料を霧化して導入するとき、従来の同軸型のニュマティックネブライザーを用いると、効率が低く、さらにプラズマが不安定になることを明らかにした。この対策として、新たに超音波を用いたネブライザーを自作し、この問題を解決した。これらのことから、He-MIPに溶液試料が導入できるようになり、マイクロ波電力1kWのとき、励起温度は5,500K(Feの原子線の発光強度のボルツマンプロットから算定)、電子密度は10^<14>/cm^3(Sahaの式をベースにFeの原子線とイオン線の発光強度比から算定)が得られた。これらの値は従来のアルゴンガスを用いた高周波誘導結合プラズマ(Ar-ICP)や窒素ガスを用いたマイクロ波誘導プラズマ(N_2-MIP)と比べ、同等以上であることが明らかになった。しかしながら、ヘリウムガスの消費量が多く(25 l/min)、ライニングコストの低減のために、流量を減らす必要がある。この対策の一つとして、Okamoto cavityを調整して、ガスを適宜He⇔N_2切り換えられるようにした。そして現在、流量の絶対量を低減することと、質量分析装置(MS)のHe-MIP-MSとしての調整を行っている。今後、He-MIP-MSの評価を行う予定である。
ショウジョウバエを用いた樹状突起可塑性の発生遺伝学的解析

ほ乳類脳では、殆どの興奮性シナプスは、樹上突起上のスパイン構造において起こる事が知られている。スパイン構造にはPSDと呼ばれるタンパク質の複合体が存在し、そのダイナミックな生成及び調節機構が学習・記憶の基盤になる神経可塑性に関わる事が示唆されている。しかし、その生成過程及び神経活動による修飾がどのようにもたらされるのかは、まだ不明である。本研究は、ショウジョウバエの記憶・学習の中枢であるキノコ体において、後シナプス構造の調節に関わる分子機構の解明を目的としている。今まで、私達はキノコ体のケニオン神経細胞の軸索投射線維が同心円状に伸長することを示し、機能的に層構造を有する事を示した(Kurusu et al. 2002)。現在はケニオン細胞の樹状突起で構成されるキャリックスの構造及び入力線維との関係に注目している。また一方では、ケニオン細胞樹状突起とほ乳類との類似性を明らかにする為、後シナプスの構成タンパク質に注目して研究をしている。Gal4エンハンサートラップ法及びMARCM神経モザイク法により、幼虫期のキャリックスは入力線維を取り囲む凡そ15個の糸球体によって構成されている事を明らかにした。また、キャリックスの樹状突起上には、ドット状にほ乳類類似の後シナプスタンパク質である、homer, dlg, F-actin,ゴルジの酵素であるfringeが発現されている事を明らかにした。今後は、同定されたキャリックスの糸球体と入力線維の数、分布様式を明らかにする事、Gal4により誘導される遺伝子を含むライブラリーをスクリーニングし、後シナプスの構成タンパク質の発現様式を調節する遺伝子の探索を行う計画である。ショウジョウバエのキノコ体を用いた本研究は、嗅情報がプロセスされる仕組みの解明に役立ち、樹状突起構成タンパク質の神経可塑性における役割を明らかにする事が期待出来る。
「顔」の問題化によるロシア文化史の再検討（ドストエフスキーからマレーヴィチへ）

本研究では19世紀後半から20世紀前半のロシアにおける人間の顔という主題に注目し、文化史におけるその意義を明らかにすることを試みた。この主題は、ドストエフスキーの『白痴』や『悪霊』をはじめとする具体的な作品分析と、理論研究(キリスト教神学における神の表象不可能性、外傷的な眼差しという精神分析の観念など)の両面から検討された。ドストエフスキーの小説やマレーヴィチ、エイゼンシテインの理論的著作の分析によって、この時期の顔の表象が、写真の誕生と発展のインパクトによる観相学的想像力の歴史的変容を反映していることが明らかになった。19世紀後半から20世紀初頭のロシアにおける「顔」の主題の変容を、小説論/絵画論/理論研究を交差させながら明らかにするために、本年度は次の研究をおこなった。1.小説論においては、『白痴』(1868年)をはじめとするドストエフスキーの小説における顔の主題の系譜を探り、さらにはそれを比較文学論的な視点から相対化するために、(1)ラファターの観相学の著作の検討をおこなうとともに、(2)日本近代文学の誕生期における「顔」の主題の生成を坪内逍遙と二葉亭四迷のテクストのうちに跡づける作業をおこない、現代日本における事例と関連づけて、論文にまとめた。2.絵画論においては、(1)アムステルダム市立美術館で開催されたマレーヴィチの回顧展におもむき、調査をおこなうとともに、(2)マレーヴィチにおける「顔」(あるいは「顔」の拒否)の主題の特異性を、西欧モダニズムおよびロシア・イコンの伝統との対比において明らかにするために、グリーンバーグ、セルゲイ・ブルガーコフ、モンザン=ボディネらのテクストを検討し、「「キュビスム、未来主義からスプレマチズムへー新しい絵画のリアリズム」(1916年)、「芸術における新しいシステムについて」(1919年)、「神は捨て去られていない」(1922年)、『無対象の世界』(1927年)といったマレーヴィチのテクストと突きあわる作業をおこなった。3.理論研究においては、(1)ドゥルーズの画家フランシス・ベイコン論に拠って、セザンヌからベイコンに至る「感覚の論理」を検討するとともに、(2)1940年代のバフチンの草稿を再読し、「私」と「他者」の対面という出来事の現象学的記述の再検討をおこなった。1.小説論においては、ドストエフスキーの『白痴』(1868年)における顔の主題に関する分析をおこなった。1作品中における「顔」の主題を明確化するために、18世紀末以来のラファター的観相学の伝統との関連、ハンス・ホルバイン(子)の《墓の中の死せるキリスト》をはじめとする絵画をめぐる挿話、および写真というテクノロジーに対する言及を検討した。2ホルバインに関する資料を収集するとともに、スイスのバーゼル美術館で調査をおこなった。3『白痴』における「顔」の問題を、「他者の苦しむ顔を見る」経験の倫理という観点から考察し、論文にまとめた。2.絵画論においては、次の研究をおこなった。119世紀後半から20世紀初頭のロシアにおける「顔」の主題の美術史上に位置づけるために、日本国内で開催されたフェルメール、レーピン、フランシス・ベーコン等の展覧会におもむくとともに、スイスでは、ルツェルンのブルバキ・パノラマ館、バーゼルにおけるタトリンの回顧展で調査をおこなった。2マレーヴィチの芸術論に関する資料収集を開始するとともに、「芸術における新しいシステムについて」(1919年)、「神は捨て去られていない」(1922年)をはじめとするマレーヴィチの芸術論の検討に着手した。3.理論研究においては、中世のイコン(聖画像)における反ー表象主義の伝統と、近現代における顔の経験の接点を明らかにするために、ウスペンスキーとデームスのイコン論、ロトマンの肖像画論、ソンタグの二冊の写真論などの検討をおこなった。19世紀後半から20世紀めのロシアにおける「顔」の主題の変容を、小説論/絵画論/理論研究を交差させながら検討するために、本年度は次の研究をおこなった。1.小説論においては、ドストエフスキー『白痴』(1868年)の検討を継続するとともに、『悪霊』(1871-72年)の検討に着手した。(1)前者については、登場人物たちが他者の顔に向けるまなざしの系譜を探るために、James L. Rice, Dostoevsky and the Healing Art (Ardis, 1985)をはじめとする先行研究を検討し、ペテルブルクのロシア・ナショナル・ライブラリーでロシアにおける観相学の受容に関する資料調査をおこなった。(2)後者については丁寧なテクスト分析を進め、(3)さらに、ドストエフスキーと漱石の比較文学的検討を試みた。2.絵画論においては、(1)ペテルブルクのロシア美術館とエルミタージュ美術館で調査をおこなった。前者では、《赤い正方形》をはじめとするシュプレマティズム期の重要作品に加え、前年度のマレーヴィチ回顧展では比較的手薄であった1920年代後半の作品(顔のない人物像)に触れた。後者では、ロシア・アヴァンギャルドの成立に決定的な影響を与えたシチューキンとモロゾフのコレクションを調査するとともに、企画展『フランシス・ベイコンと過去の遺産』展において、前年度からとりくんでいる「感覚の論理」に関する考察を継続した。

3.理論研究においては、顔とアーカイヴの問題を考えるために、19世紀写真史に関するすぐれた論文("The Body and the Archive," October, Vol. 39, Winter, 1986)のあるアメリカの写真家・写真史家アラン・セクーラの著作に取り組むとともに、「イメージ人類学」の提唱者として知られるハンス・ベルティングの仕事を検討した。19世紀後半から20世紀めのロシアにおける「顔」の主題の変容を、小説論/絵画論/理論研究を交差させながら検討するために、最終年度にあたる本年度は次の研究をおこなった。1.小説論においては、『白痴』(1868年)および『悪霊』(1871-72年)を中心に、ドストエフスキーの小説における顔の主題と、その歴史的背景の検討をおこなった。(1)前年度末にペテルブルクのロシア・ナショナル・ライブラリーで収集した資料の検討を継続し、ロシアにおける観相学受容の特徴を調査した。(2)『白痴』と『悪霊』における「外傷的な視覚」の分析をおこない、国際中欧・東欧研究協議会(ICCEES)第9回世界大会で発表した。(3)『悪霊』の削除された章「チホンのもとで」に関する研究成果をもとに、その新しい翻訳を作成した。2.絵画論においては、マレーヴィチの作品および理論的著作を同時代のアヴァンギャルド芸術のなかに位置づけるために、マレーヴィチとほぼ同時に無対象絵画の探究を開始したカンディンスキー(『芸術における精神的なもの』)や、スクリーン上の顔に関する初期の映画理論家たちの著作(バラージュ『視覚的人間』『映画の理論』、エイゼンシテイン『クロース・アップの歴史』ほか)との比較検討をおこなった。3.理論研究においては、(1)外傷的な視覚に関するラカンの論考(『精神分析の四基本概念』)、(2)小説のエクリチュールとレクチュールにおける身体の役割に関するポドロガの論考(『ミメーシス』)、(3)写真アーカイヴと観相学的知の関係に関するセクーラの論考(Dead Letter Office)ほかを検討した。本研究では19世紀後半から20世紀前半のロシアにおける人間の顔という主題に注目し、文化史におけるその意義を明らかにすることを試みた。この主題は、ドストエフスキーの『白痴』や『悪霊』をはじめとする具体的な作品分析と、理論研究(キリスト教神学における神の表象不可能性、外傷的な眼差しという精神分析の観念など)の両面から検討された。ドストエフスキーの小説やマレーヴィチ、エイゼンシテインの理論的著作の分析によって、この時期の顔の表象が、写真の誕生と発展のインパクトによる観相学的想像力の歴史的変容を反映していることが明らかになった。1.小説論では、ペテルブルクでの文献調査により、ロシアにおけるラファター観相学受容の特異性を確かめるとともに、『白痴』のムイシキンが言及しているカリグラフィーの書物を実際に見ることができた。比較文化史的検討では、夏目漱石の『草枕』(1906年)が、二葉亭以来の小説における「顔」の問題を引き継ぎ、同時代の西欧美術史・美術論の展開にも敏感に反応していることを確認することで、ドストエフスキーの小説との比較の糸口をつかむことができた(後に漱石は英訳『白痴』から大量の書き抜きを残している)。2.本研究課題のこれまでの国内外の調査で、ホルバイン、レーピン、マレーヴィチ、タトリン、ベイコンらの作品に触れ、平成26年には国立新美術館で開催された『イメージの力』展で多数の仮面を観ることができた。