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米国とメキシコにおける現代民衆宗教の世界観と救済観に関する比較宗教学的研究

とくに神癒のミニストリーを信徒の霊体験に即して考察し、そこに個別的霊体験の「解放」「管理」「育成」という3つの仮説的類型を立てて、様々な神癒論を概観するとともに、ニューエイジ的ヒーリングとの連関、影響関係、民俗宗教的基盤とのダイナミクスなどについても考察を行なった。山中は、昨年度実施した概括的な調査を継続しながら、その焦点を民衆キリスト教であるペンテコステ派の教会、とくに蛇を使用することで知られる、いわゆるスネ-ク・ハンドリングの民衆教会に合わせて、文献・参与の両面から実地調査を試みた。その分野の権威であるアラバマ州オーバン大学のD.H.Harrell教授、テネシー州チャタヌガ校のH.Burhenn教授、R.Hood教授、東テネシー州立大学のT.Burton教授などを訪問して基本文献を収集するとともに、ペンテコステ派の信者でもあるD.Kimbroughの案内で、ウェスト・バージニア州にあるチャーチ・オブ・ザ・ロード・ジーザス・イン・ジョロの礼拝に出席して、スネーク・ハンドリングの礼拝の参与調査を実現することができた。在米のLong、Carrascoの両名は、日本人研究者への助言、問題提起、情報提供を行うとともに、各々のフィールドにおいて、調査・文献収集を行なった。とくにLongは、ニューヨーク、シカゴにおけるアフリカ系及びメキシコ系の宗教運動について、Carrascoは、メキシコ・オアハカにおけるインディオの宗教儀礼について、宗教学的な視点から集中的研究を行なった。各研究者は、平成7年3月、筑波大学に集まり、調査報告と統括討議を行ない、最終報告書の公刊に向けての打ち合わせも行なった。本年度は計画の初年度にあたり、各研究者が綿密な討議と予察を経て、それぞれのテーマに沿った調査研究を行なった。これを具体的に述べるならば、代表者の荒木は、地元研究者との折衝や情報交換に努めるとともに、メキシコ近郊における民衆宗教の聖地の重点的調査を行ない、現地における研究の現状をふまえて、基礎的文献・資料の収集を行なった。池上および中川は、共同でロスアンゼルスにおけるペンテコステ・カリスマ系に属する10余のキリスト教会の実態調査を行ない、その歴史的系統を整理し、「神癒」の実践や理論的特徴を分類しうる聞き取り、資料の収集を行なった。綾部は米国東部のペンシルベニア・ダッチとよばれる人々、および南西部のモルモン教徒の宗教変化を調査し、いずれの宗派においても新しい宗教運動の展開を確認した。黒田はメキシコ、オアハカ州におけるSDA教会の集約的調査などを通して、カトリック文化と新興セクタとの対立のみならず、共棲・住み分けの実態を解明した。同時に若者の脱キリスト教化、固有文化への回帰とアニミズムの復興を示す事例を収集した。中野はロスアンゼルスとメキシコ市における創価学会員に対してアンケート調査を実施し、彼らの信仰意識・世界観の解明を試みるとともに、メキシコの民衆宗教運動の聖地に関する予察を行なった。山中はテネシー州における合同メソジスト、ペンテコステ派の調査を行い、新たな資料を収集した。在米のLong,Carrascoは、日本人研究者に情報提供の便宜を図るとともに、各々のフィールドにおいて調査、文献収集を行なった。
台湾現代文学におけるセクシュアリティおよび日本表象のポリティクス

台湾現代文学に表現された、セクシュアリティおよび日本表象に着目し、日台関係における文化翻訳や文化の政治性の問題を研究した。具体的には、邱妙津、紀大偉、甘耀明などの小説家および魏徳聖などの映画作家を対象に、日本記憶を再現することで強い台湾意識を表現しようとしていることや、日本文学・映画の題材を使いつつ、それをクイア小説として再現させようとする方策が取られていることなどを明らかにした。これらの研究の成果は、8回の国際シンポジウム、日本台湾学会分科会企画を含む4回の国内学会での報告、3回の国際ワークショップの主催、専著1冊、翻訳書3冊、論文6本の刊行を通じて、広く社会に公開した。2012年5月26日開催の日本台湾学会第14回学術大会において、研究代表者を企画責任者とする分科会企画「現代台湾文学・映画における日本「再」表象のポリティクス」が採用された。連携研究者である赤松美和子「「海角七号」「雨衣」にみるジェンダーおよび日本「再」表象のポリティクス「悲情城市」「多桑」は如何に「引用」されたか」および研究協力者である西端彩「甘耀明小説における国家的歴史記憶と日本「再」表象「殺鬼」を中心に」が報告し、研究分担者白水紀子、海外研究協力者張文薫がコメンテーターを務めた。なお、赤松論文は「台湾ポストニューシネマの日本表象」とのタイトルで『日本台湾学会報』第15号への掲載が内定している。また、2013年2月3日には前年度に引き続き「国際ワークショップ・台湾文学におけるセクシュアリティおよび日本表象のポリティクス」を開催、8本の論文発表およびそれに基づくワークショップを行った。出席者は清華大学台湾文学研究所所長・柳書琴教授をはじめとする台湾人研究者16名および科研メンバー5名を含む日本人研究者12名であった。そのほか、研究代表者四方田千恵(垂水千恵)は、台湾大学主催の「文化流動与知識伝播;方法論与実例研究国際学術研討会」および東華大学主催の「第五回文学伝播与接受国際学術研討会」で論文を報告したほか、3月5,6日には政治大学で2回の講演を行った。さらに、論文「紀大偉は如何に大島渚を受容したか「儀式」を中心として」を『横浜国立大学留学生センター教育研究論集』21号に発表した。その他、研究分担者白水紀子、連携研究者櫻庭ゆみ子とともに作家洪凌を囲むワークショップを台湾で行い、その成果は洪凌著・櫻庭ゆみ子訳『フーガ黒い太陽』(あるむ)として刊行された。本研究の目的は、セクシュアリティおよび日本の表象に着目しつつ、現代台湾文学を読み解くことで、日台関係に織り込まれた文化翻訳のポリティクスの諸相を明らかにすること、さらに、その成果をシンポジウム、論文集、或いは作品翻訳という形で日台双方において発表することにより、「現代台湾という文化空間を可視化すると同時に、台湾という鏡像を通じて「再現=表象」されていく日本文化の可能性を探ることであった。科研最終年度である2013年度において、研究代表者四方田千恵(垂水千恵)は新竹教育大学と新竹市政府主催の国際シンポジウム「第1回台湾「竹塹学」国際学術研討会」2013年11月8、9日に招聘され、「日籍作家所描絵的新竹ー以日丈影吉≪騷動的屍体≫為中心ー」の報告を行ったほか、2013年度韓国中語中文学会聯合国際学術大会にも参加、「表象之鏡:当代台湾/日本如何描絵彼此ー以吉田修一≪路≫及魏徳聖≪海角七号≫為中心ー」の報告を行い、研究成果を公開した。また、研究分担者である白水紀子は「書評:「フーガ黒い太陽』」、連携研究者の赤松美和子は「台湾ポストニューシネマの日本表象ー『悲情城市』から『海角七号』へ」を発表するなど、積極的に共同研究の成果を発信した。さらに、2014年1月24日、27日の両日にわたり、国際ワークショップ「台湾文学におけるセクシュアリティおよび日本表象のポリティクス」を開催した。ワークショップには連携研究者櫻庭ゆみ子、海外研究協力者張文薫(台湾大学)に加え、3人の台湾人研究者、12人の台湾文学専攻の院生、他複数の日本人研究者が参加し、活発な議論を展開した。(1)国家的歴史記憶における日本表象とセクシュアリティの重層性(2)台湾現代文学と日本文化との間テクスト性の解明という目標達成のため、第1回(6月27日、横浜国立大学における公開研究会開催)

題目:邱妙津作品におけるセクシュアリティ表象と村上春樹の「引用」をめぐって報告者:四方田千恵(垂水千恵)(研究代表者)コメンテーター:白水紀子(研究分担者)において、研究代表者が、本研究会の基調報告を行い、研究分担者、および連携研究者とともに研究の理論的方向付けを行った。また、第2回(2月4日)研究会は国際ワークショップという形を取り、作家紀大偉の基調講演会および6本の報告論文を元に、研究交流を行った。参加者は国内の研究分担者・連携研究者に加え、張文薫(台湾大学)、劉亮雅(台湾大学)、の二人の海外研究協力者も参加、さらには国内外の研究者30名あまりも参加、活発な研究交流を行った。3月には研究分担者白水紀子と研究協力者西端彩が台湾へ調査に赴き、作家甘耀明のインタビューを行った.その成果は、日本台湾学会第14回学術大会分科会企画「現代台湾文学・映画における日本「再」表象のポリティクス」(企画責任者・垂水千恵)で公表される予定である。その他、研究代表者四方田千恵(垂水千恵)は国際シンポジウム((1)台湾中央大学主催;「原住民飲食文學與文化國際學術研討會」20 11年5月27日、28日中央研究院人文社会科学研究中心亜太地域研究専題中心主催;「『日本文学中的台湾』国際学術研討会」2011年10月7日)において2回の報告を行った。研究分担者白水紀子は(1)陳雪著/白水紀子訳「橋の上の子ども」現代企画室219頁2011年(2)陳玉慧著/白水紀子訳「女神の島」人文書院333頁の2冊の翻訳を上梓した。日本台湾学会第14回学術大会において分科会企画「現代台湾文学・映画における日本「再」表象のポリティクス」を組み、パネル報告をしたことで、研究成果を公表することができた。その報告をもとに執筆された赤松美和子の論文「台湾ポストニューシネマの日本表象」は『日本台湾学会報』第15号への掲載が内定していることは、大きな成果といえよう。また、2年連続の「国際ワークショップ・台湾文学におけるセクシュアリティおよび日本表象のポリティクス」を開くことで、国内のみならず国外にも科研研究の成果を公表すると同時に、研究交流の成果を挙げることができた。さらに昨年度の白水紀子の2冊の翻訳に引き続き、今年度も洪凌著・櫻庭ゆみ子訳『フーガ黒い太陽』(あるむ)を刊行することができたことは、翻訳を通じての成果公表という当初の目的が順調に進展していることを証明している。また、研究代表者が台湾大学主催の「文化流動与知識伝播;方法論与実例研究国際学術研討会」および東華大学主催の「第五回文学伝播与接受国際学術研討会」の2度の国際シンポジウムへの招聘および、政治大学での特別講演の依頼を受けたことは国外でも研究成果が認められていることの証左であると考えられる。研究分担者白水紀子が(1)陳雪著/白水紀子訳「橋の上の子ども」現代企画室219頁2011年(2)陳玉慧著/白水紀子訳「女神の島」人文書院333頁の2冊の翻訳を上梓したことにより、研究成果を翻訳を通じて公開する、という目的が、当初の計画以上に早く達成できた。また、公開研究会を通じての研究成果の公表についても、第2回研究会を国際ワークショップという当初の計画以上に大規模な形で実現できた。台湾における研究会は、研究代表者が2回の国際シンポジウムに参加することによって、よりインパクトのある形で成果を発信することが可能となった。以上の理由により、達成度は当初の計画以上に進展していると判断した。本年度は研究計画の最終年度に当たる。
分散視覚システムにおける動的環境モデルの獲得

前年度の重点領域研究では,実環境に配置された視覚を持つ多数のエージェントにより,移動ロボットや人間の行動を支援する分散視覚のコンセプトを提案した.また,屋外環境の精密な模型を用いて実際に分散視覚システムを構築し,移動ロボットの誘導実験を行った.この分散視覚は主に次の3つの特徴をもつ.1.環境に配置された多数の視覚エージェントにより,自律ロボットでは解決が困難である注意制御の問題を,視覚エージェントの選択という方法で解く.2.環境内で起こる事象のモデルを複数の視覚エージェントにより分散して獲得,管理する.3.コンピュータネットワークによる通信と共通事象の観測という2系統の通信により,エージェントを組織化する.本年度では.前年度の移動ロボットの誘導実験の経験を基に,上記の分散視覚のコンセプトを具体的な技術に反映させるためのさらなる研究行った.特に,視覚エージェントによる動的環境モデルの獲得と管理に関して,分散視覚特有の技術を確立することを目指して研究した.分散視覚システムでは,視覚エージェントが環境に固定されているため,画像処理によって動的な事象を容易に検出することができ,個々の視覚エージェントによって検出された移動物体に関する情報は,計算機ネットワークにより互いに交換され,動的環境モデルとして複数の視覚エージェントによって記憶される.前年度の重点領域研究では,実環境に配置された視覚を持つ多数のエージェントにより,移動ロボットや人間の行動を支援する分散視覚のコンセプトを提案した.また,屋外環境の精密な模型を用いて実際に分散視覚システムを構築し,移動ロボットの誘導実験を行った.この分散視覚は主に次の3つの特徴をもつ.1.環境に配置された多数の視覚エージェントにより,自律ロボットでは解決が困難である注意制御の問題を,視覚エージェントの選択という方法で解く.2.環境内で起こる事象のモデルを複数の視覚エージェントにより分散して獲得,管理する.3.コンピュータネットワークによる通信と共通事象の観測という2系統の通信により,エージェントを組織化する.本年度では.前年度の移動ロボットの誘導実験の経験を基に,上記の分散視覚のコンセプトを具体的な技術に反映させるためのさらなる研究行った.特に,視覚エージェントによる動的環境モデルの獲得と管理に関して,分散視覚特有の技術を確立することを目指して研究した.分散視覚システムでは,視覚エージェントが環境に固定されているため,画像処理によって動的な事象を容易に検出することができ,個々の視覚エージェントによって検出された移動物体に関する情報は,計算機ネットワークにより互いに交換され,動的環境モデルとして複数の視覚エージェントによって記憶される.
悪性gliomaの化学療法効果増強に関する研究

1.実験脳腫瘍に対する新しいmorpholino anthracycline系化合物MX2の効果:MX2は脂溶性が強く、血液脳関門を通過する。MX2は、(1)ヒトおよびラットグリオ-マ培養細胞に対し、強い増殖抑制効果をつ、(2)実験髄膜癌腫症ラットの生存率を有意に延長した。(3)皮下継代ラットグリオ-マに対し有意の腫瘍増殖抑制効果を示した。(4)正常家で静脈内投与後早期に髄液移行を示した。2.ヒトグリオ-マ組織におけるEGF receptorの発現およびerbB遺伝子の増幅:Glioblastoma13例中10例で陽性染色が認められ、11例中2例でerbB遺伝子増幅が存在した。3.in situ nick translation法による抗癌剤感受性の評価:培養グリ-マ細胞においてDNA単鎖切断を生じる抗癌剤(bleomycin、cisplatinum)では、autoradiogram上濃度依存性に細胞核に一致したgrainの出現を認め,本法がin situで応用可能であることが判明した。4.悪性グリオ-マにおける第10染色体上の遺伝子欠失:Glioblastomaでは14例中6例で第10染色体上多型性マ-カ-に対しloss of heterozygosityが存在した。Anaplastic astrocytomaおよびmedulloblastomaでは欠失を認めなかった。使用したprobeの座位から判定すると、glioblastomaにおける癌抑制遺伝子座位は第10染色体体長腕側末端方向に存在すると推定される。5.悪性グリオ-マ組織浸潤のメカニズム:Boyden chamberassay法により培養グリオ-マ細胞の遊走能を評価した。その結果、グリオ-マ細胞は細胞外マトリックス(ECM)成分であるfibronectin及びlamininに種々の反応性を示し、組織浸潤性がECMおよびそれに対する細胞表面受容体により影響される可能性が示唆された。6.G0/G1期グリオ-マ細胞の特性:in situ nick translation法による検討の結果、serum-freeの条件下でG1-arrestを生じるT98Gグリオ-マ細胞earlu G1期細胞核DNAに多数のnickを持つことが認められた。2.モルフォリノアンスラサイクリン系化合物MXー2の実験脳腫瘍に対する効果およびpharmacokinetics.新しい抗腫瘍剤MXー2は,脂溶性で静脈内投与により正常脳組織への分布が認められ,脳腫瘍に対する効果が期待できる.(1)ラットおよびヒトグリオーマ培養細胞に対する抗腫瘍効果を検討すると,調べた6株の細胞すべてに低濃度で強い殺細胞効果を認めた.(2)実験髄膜癌腫症ラットをMXー2静脈内投与により治療すると,0.3751.5mg/kgの投与量で無治療対照群に比し生存日数の有意の延長を認めた.(3)皮下継代ラットグリオーマ08TSGー8に対し,(2)と同様の投与量で有意の腫瘍縮小効果を認めた. (4)正常家兎にMXー25mg/kg静脈内投与後,大槽部より経時的に髄液を採取し,髄液内濃度を測定したところ,投与後2時間以上,培養グリオーマ細胞に対し殺細胞効果のある有効濃度を検出できた.4.悪性leptomeningeal tumorに対する新しい治療法として,TNF髄腔内投与の可能性について検討した.その結果,ラットにおいてはTNF髄腔内投与のLD.ナD250.ニD2は静脈内投与よりかなり高いことが示された.

1.実験脳腫瘍に対するmorpholinoanthracycline系化合物MX2の効果MX2は、分子量(622)は比較的大きいが、脂溶性が高く血液脳関門を通過するため、悪性gliomaに対する新しい化学療法剤として臨床応用が期待できる。現在、in vitroおよびin vivoにおけるMX2の抗腫瘍効果に関する検討はほぼ終了した。ラットおよびヒト培養glioma細胞に対しMX2は検討はた9種の細胞全てに強い増殖抑性効果を示した。また、ラット皮下移植gliomaおよび髄膜癌腫症において、MX2投与により有意の腫瘍増殖抑制および生存期間延長を認めた。さらに家兎においては静脈内投与後、培養glioma細胞に対し殺細胞効果を示す有効濃度を上回る量が髄液内へ移行することが認められた。またラットにおいて、頸動脈および静脈内投与による脳内分布を比較検討したところ、動注側では対側および静注に比し、約8倍のAUCを示した。遺伝子工学の分野で汎用されるnick translationの原理を使用し、培養glioma細胞におけるDNA損傷の程度をin situで判定することを試みた。その結果ラット9L glioma細胞では、DNA鎖切断を生じるとされる抗癌剤(bleomycin、cis-platinumなど)による治療で、濃度依存性に細胞核に一致したgrainの出現を認めた。今後、抗癌剤耐性細胞における耐性機構の解明あるいは組織標本を用いた感受性判定などに、本法を応用することができると考えられる(脳神経印刷中)。またヒトglioma由来T98G細胞は無血清培地ではG_1ーarrestを生じるとされているが、本法を応用したところG_1初期に相当すると考えられる細胞に多数のDNA nickが存在することが認められた(医学のあゆみ印刷中)。現在、この現象の生理的意義および治療への応用の可能性について検討中である。1.グリオ-マ培養細胞に対するVP-16とdipyridamole併用効果ヒト悪性グリオ-マ細胞T98GおよびU373MGにおいて、VPー16の細胞毒性に対するdiltiazem(DTZ)およびdipyridamole(DPM)の増強効果をtetrazolium塩(MTT)を用いたcolorimetric assay法にて測定した。その結果、DPMは両グリオ-マ細胞において1μg/mlの濃度でVP-16の殺細胞効果を増強した。その効果は用量依存性で、5μg/mlのDPM併用時のIC_<50>値はT98G細胞で1.7μg/ml(VP-16単剤では6.4μg/ml)、U373MG細胞では3.2μg/ml(18μg/ml)であった。一方、DTZは使用した濃度(0ー5μg/ml)内ではVPー16に対し明らかな増強効果を示さなかった。以上のことよりDPMはDTZと異なり、臨床許容量の濃度でVPー16のグリオ-マ細胞に対する抗腫瘍効果を増強し得る。
骨格筋特性からみたタレント発掘における磁気共鳴映像法と磁気共鳴分光法の有用性

日本のスポーツにおける国際競技力向上のためには、優れた能力を有する選手、いわゆるタレントを効率的に、かつ、適切に発掘することが大きな一つの課題となる。運動を行う源である骨格筋の特性は運動パフォーマンスに直結するため、骨格筋の視点からのタレント発掘は特に重要になると考えられる。そこで本研究では、磁気共鳴映像法(MRI)や磁気共鳴分光法(MRS)を用いた骨格筋特性評価の可能性、そして、タレント発掘への応用の可能性を検討することを目的とした。安静時の骨格筋を対象とした実験では、男性ボランティを対象としてMRIとMRS測定、および、筋生検法を用いた生化学的解析を行った。その結果、クレアチンリン酸(PCr)/アデノシン三リン酸(ATP)、(PCr+無機リン酸(Pi)/ATP、および、横緩和時間と筋線維組成との間に有意な相関が認められた。さらに、陸上競技短距離走選手と長距離走選手を対象としてMRIおよびMRSを測定した結果、前者の方が有意に高いPCr/ATP、(PCr+Pi)/ATP、細胞内pH、そして、有意に低い横緩和時間を示した。炭素のMRSでは、筋グリコーゲンの濃度を非侵襲的に評価できることが確認された。また、拡散強調画像を利用した骨格筋特性評価方法の検討実験では、骨格筋の拡散能力を評価するための最適な条件を見い出すとともに、拡散能力の違いに基づく骨格筋の識別を可能とした。運動中の代謝動態を用いた骨格筋特性評価では、間欠的漸増負荷運動中のリンのMRSと筋赤外分光法の同時測定を行うことにより、有酸素的能力が高い者ほど酸素利用能が優れていることを描出することができた。以上のような結果から、MRIやMRSを用いることにより、骨格筋のタレント要素としての筋線維組成、エネルギー基質濃度、微小循環機能、有酸素的能力を、非侵襲的に評価できることが明らかとなった。本研究では、磁気共鳴映像法(MRI)や磁気共鳴分光法(MRS)を用いて、筋線維組成や筋代謝能力、筋の循環系能力の非侵襲的な評価の可能性を明らかにするとともに、競技種目特性と筋特性との関係を明らかにすることを目的としている。本年度は、研究課題遂行に必要となる環境整備を行うとともに、MRI・MRS測定と筋生検を用いた生化学的測定のデータの比較を行う実験を実施した。1.環境整備として、局所の筋生検データとMRSデータとの比較を行うことができるように、リン(^<31>P)とプロトン(^1H)、および、炭素(^<13>C)と^1Hのダブルチューンのサーフェイスコイルを作成して、その性能評価を行った。その結果、良好な信号強度を得ることが可能であることが検証できた。2.MRI・MRSによる非侵襲的な筋の生化学的特性評価のための実験として、ボランティアを対象として、筋生検を用いた生化学的測定と、安静時のMRI・MRS測定を実施した。しかしながら、本年度だけでは十分な数のデータを収集することができず、明確な関係性を見い出すことができなかった。この点に関しては、来年度以降の継続課題となる。3.MRI・MRSを用いた筋の循環系能力の評価を行うための基礎的実験として、ボランティアを対象として、安静時および運動中において、^<31>P MRSの測定と同時に、非磁性体で作成されたプローブを用いた筋赤外分光法の測定を実施し、MR信号への影響、最適な測定条件の検討、データの精度の検証実験を行った。その結果、MR信号への悪影響なく、MR信号とともに筋の酸素化動態を検出するシステムを確立することができた。

さらに、筋の循環系能力を評価するための拡散強調MRI利用のための基礎実験を行い、筋の拡散強調MRIを撮像するための最適な撮像条件を見い出すことができた。本研究では、磁気共鳴映像法(MRI)や磁気共鳴分光法(MRS)を用いて、筋線維組成や筋代謝能力、筋の循環系能力の非侵襲的な評価の可能性を明らかにするとともに、競技種目特性と筋特性との関係を明らかにすることを目的としている。1.MRI・MRSによる非侵襲的な筋の生化学的特性評価のための実験として、ボランティアの外側広筋を対象として、筋生検を用いた生化学的測定と、安静時のMRI・MRS測定を実施した。その結果、安静時のクレアチンリン酸(PCr)濃度と筋線維組成との間に一定の関係が存在する傾向が認められたが、有意な関係までには至らなかった。緩和時間と筋線維組成との間には明確な関係は認められなかった。しかしながら、これらの関係性を検討するには十分な数のデータとは言えず、今後も継続してデータの蓄積を行う必要性があると考えられる。2.炭素(^<13>C)のMRSを用いた筋グリコーゲン含有量の評価に関して、標準溶液を用いた定量評価の可能性を検討したが、十分な信号強度を得ることができず、今後の測定方法のさらなる改良が必要であることが提起された。生化学的手法を用いた筋グリコーゲン含有量と筋線維組成との間には一定の関係が認められなかった。3.MRI・MRSを用いた筋の循環系能力の評価を行うための基礎的実験として、ボランティアを対象として、安静時および運動中において、^<31>P MRSの測定と同時に、非磁性体で作成されたプローブを用いた筋赤外分光法の測定を実施した結果、筋酸素化レベルの変化の大きさと運動パフォーマンスとの間に、そして、筋酸素化レベルの変化の大きさと筋内PCr、pHの変化との間に密接な関係が認められた。拡散強調MRIを用いた筋の循環系能力評価に関しては十分なデータを得ることができず、今後の検討課題である。磁気共鳴映像法(MRI)および磁気共鳴分光法(MRS)による非侵襲的な筋線維組成・生化学的特性評価に関する実験として,ボランティアの外側広筋を対象として,筋生検を用いた生化学的測定と,安静時のMRI・^<31>P MRS測定を実施した。その結果、安静時のクレアチンリン酸(PCr)/アデノシン三リン酸(ATP)比,または,(PCr+無機リン酸(Pi))/ATP比と速筋タイプミオシン重鎖(MHCII)の割合との間に有意(P<0.01)な正の相関関係が認められた。さらに,より実践的な測定として,陸上短距離選手と長距離選手を対象にしてMRI・MRS測定を行ったところ,短距離選手は長距離選手よりも有意(P<0.01)に高いPCr/ATP比,(PCr+Pi)/ATP比,および,筋細胞内pHを示した。一方,横緩和時間(T_2)は短距離選手よりも長距離選手の方が有意(P<0.01)に高値を示した.^<13>C MRSを用いた筋グリコーゲン含有量評価方法の確立と筋特性評価への応用を行うために,ボランティアの外側広筋を対象として,^<13>C MRSを用いた筋グリコーゲン測定と,筋生検を用いた生化学的測定を実施した。^<13>C MRSではカキ由来のグリコーゲンを用いた基準溶液を用いて定量的測定法を確立した。その結果,両測定法の測定値の間に有意(Pく0.01)な正の相関関係を認めることができた。
免疫増強活性を有する天然糖質の化学的研究

細胞の表層には興味ある生物活性を有する種々の複合糖質が存在する。本研究では細胞表層由来の免疫増強活性糖肪質を対象に、その活性本体の解明を目指す以下の化学的研究を行った。リポタイコ酸(LTA)はグラム陽性細胞表層に広く分布する両親媒性複合糖質であるが、溶血性連鎖球菌のLTA画分が顕著な抗腫瘍活性を示すことが見出され、注目されてきた。本研究ではその活性本体構造の解明を目的としてこのLTAの推定構造の合成を行った。まずキラルな保護グリセロ-ルをホスホロイミデ-ト法によってリン酸を介して縮合し、光学活性ポリ(グリセロ-ルリン酸)部の合成を完成した。つづいて2分子のグルコ-スとジアシルグリセロ-ルから成る糖脂質部分を立体配置を規制しつつ合成したのち、両者を縮合してLTA構造を化学的に形成することに成功した。今後は合成LTAについて、その部分構造を含めて構造と活性の関係を明らかにする研究を行う計画である。なお本研究の過程で今後の糖質合成における水酸基保護に広い応用が期待できるニトロベンジル基、ピバロイルアミノベンジル基およびアジドベンジル基の新しい利用法を開発した。BCG菌体に存在する新しい両親媒性の抗腫瘍活性物質については、各種のクロマトグラフィ-や分配法の組合せによって精製を進め、組成分析の結果からこれが新しい型のリポ多糖と呼ぶべきものであることが明らかにした。さらにウシ型結核菌野生株などの近縁菌からも、予め菌体を超音波や細胞壁融解酵素などで処理することによって効率よく類似の物質を抽出することにも成功し、この種の活性物質が広く分布していることを明らかにできた。これらの糖質の活性構造の解明を進めており、今後リポ多糖やペプチドグリカンとの分子レベルでの作用の比較などを行う計画である。細胞表層には興味ある生物活性を有する種々の複合糖質が存在する。本研究は細菌由来の免疫増強活性糖質を対象に、その活性の化学的本体を明らかにしようとするものであるが、本年度はグラム陽性菌表層のリポタイコ酸(LTA)および結核菌の糖脂質について下記の研究を行った。1.LTAの合成研究。溶血性連鎖球菌の示す抗腫瘍活性は、そのLTAの作用によるものと報告されている。我々はその活性本体構造を決定するために、この菌のLTAに対して提出されている推定構造の合成を開始した。まず光学的に純粋な保護キラルグリセロ-ルの合成法と、それをホスホロアミダイト法によってリン酸を介して順次結合させる効率的な方法を開発して、親水性のグリセロ-ルリン酸繰り返しポリマ-部分の合成法を確立した。ついで、pーニトロベンジル基の選択的除去法を新たに見出して、これを利用してこの菌のLTAを特徴づけている糖脂質部を合成することに成功した。現在、グリセロ-ルリン酸部と糖脂質部の結合について検討を行っており、種々の合成部分構造の生物試験を通じて活性発現構造の解明を目指す予定である。2.BCG菌由来の免疫増強糖脂質の単離。結核菌およびその近縁菌には強い免疫増強活性を示す特異な両親媒性物質が存在することが最近明らかにされた。我々はグラム陰性細菌のリポ多糖の研究を参考にしてBCG菌体を抽出し、さらに種々の活性試験を指標に遠心向流分配法によって活性画分を高度に精製することに成功した。組成分析の結果から、これは新しい型のリポ多糖と呼ぶべきものであることが明らかになったので、現在その構造研究を行っている。

細胞の表層に存在する複合糖質には興味ある生物活性を有するものが種々知られている。本研究は顕著な免疫増強活性を示す細菌表層に特徴的な糖脂質を対象に、その活性本体の化学的な解明を目指し、初年度に引続きいて溶血性連鎖球菌のリポタイコ酸および結核菌の糖脂質について下記の研究を行った。まずリポタイコ酸については、活性発現に重要な役割を果たすことが期待される糖脂質部分の効率的な合成のために、選択的導入と脱離の可能な新しいベンジル型保護基・ピバロイルアミノベンジル基およびアジドベンジル基を開発した。そしてこれらを利用して前年度に予備的に検討していた糖脂質部の保護体を合成し、つづいてこれを完全脱保護して、この菌のリポタイコ酸の糖脂質部分の合成を完成した。さらに保護基を部分的に除去した糖脂質部分とグリセロ-ルリン酸部との縮合と脱保護についても現在最終段階に入っている。以上の結果、この菌のリポタイコ酸糖脂質部の生物活性とそれに結合する親水性部分の影響を純粋な合成品を用いて調べることが可能となった。BCG菌体から抽出精製した新しい抗腫瘍活性リポ多糖様物質については、迅速な測定のできるリムルス試験がその抗腫瘍活性の指標になることを見出して効率的な単離法の検討を可能にした。さらにこの方法を利用して近縁の菌種についても調べたところ、ウシ型結核菌野生株などからも予め菌体を超音波や細胞壁溶解酵素で処理して置くと、類似の活性糖脂質がきわめて効率よく抽出できることが明らかになった。この結果は研究材料の充分な供給を保証するばかりでなく、抗腫瘍活性糖脂質が広い範囲の菌に存在する可能性を示唆するものであり、今後この点についての研究が期待される。
共形場理論の作用素理論的研究

代数的場の量子論においては,有界時空領域でインデックスづけられた,フォンノイマン環の族によって場の量子論を記述する.発見的考察法の立場からは,各時空領域での観測可能量がこのフォンノイマン環を生成すると考えられる.2次元時空上でこのような理論を考えた場合,光線上に理論を制限することにより1次元の理論を作ることができる.この制限という操作によって理論の情報が当然いくらか失われるが,強加法性を仮定すれば,制限後の1次元の理論は片側モジュラー包含で記述される.逆に制限された低次元理論から高次元理論を再構成する方法を確立することが本研究の目的である.ここでもやはり,片側モジュラー包含に含まれる情報を考察することが重要である.特に相互作用を持つ理論をこの手法により構成することが重要なテーマである.一般に,n次元の理論からn+1次元の理論を再構成する問題を研究している.前に来日したGandalf Lechnerとの議論,それに続くメールのやり取りによる議論を通じて,片側モジュラー包含を用いたこの再構成問題を研究した.特に今年9月にはオーストリア・ウィーンのシュレーディンガー国際数理物理学研究所を訪問し,開催中のワークショップ「作用素環,共形場理論と関連する話題」に出席して,同研究所に長期滞在中のGandalf Lechnerを含む多くのヨーロッパ,特にドイツ,イタリアの専門家と議論し,この問題についての考察を深めた.共形場理論の作用素環的研究において,表現論の研究を行った.作用素環の共形ネットは,連続濃度個のvon Neumann環の族であるが,Wiesbrockはこのうち二つの環だけから全体を再構成できることを示し,そのような再構成ができるための二つの環の条件を与えた.そのような作用素環二つの組を,片側モジュラー包含という.片側モジュラー包含と作用素環の共形ネットは論理的に同値であるが,前者には作用素環を二つ考えるだけでよいというメリットがあり,一方後者には,表現論が考えやすいという利点がある.今回の研究ではこの両者の見方を統合して,前者の枠組みにおいて表現論を考察した.共形ネットの表現論では,作用素環の族がいっせいにほかのHilbert空間に表現されることを考える.これは意味は明確だが,さまざまな取り扱いが困難である.たとえば,二つの表現論のテンソル積がどのように定義されるのかまったく明らかでない.これを取り扱うのがDoplicher-Haag-Roberts(DHR)理論であり,表現をある大きな作用素環の自己準同型として取り扱う.これによって,表現のテンソル積は自己準同型の合成として定義される.この自己準同型を,片側モジュラー包含の自己準同型として取り扱ったのが,発表論文の前半の結果である.片側モジュラー包含の大きい方の環の自己準同型が,共形ネットに移ったときにいつ,DHR理論の意味での自己準同型を与えるかについての条件を明らかにした.また,このようなDHR理論の意味での自己準同型から出発すると,ConnesによるRadon-Nikodym型定理を経由して,ある種のweightが得られることが,Bertozzini-Conti-Longoによって知られていた.発表論文の後半では逆に,どのようなweightから表現が発生するか,また異なるweightが同値な表現を生み出すのはいつか,という問題について明解な判定条件を与えた.代数的場の量子論では2次元の理論から制限によって1次元の理論を作ることができるが、この制限によってある種の情報は失われる。強加法性の仮定の下では、1次元の理論は片側モジュラー包含によって完全に記述できる。2次元の理論を1次元の理論に制限する際に失われる情報は別の片側モジュラー包含によって保存される。逆に1次元の理論から出発すれば、そこに片側モジュラー包含の情報を追加することによって2次元の理論が回復できる。重要な問題は、この手続きによっていつ、相互作用のある理論、つまり自明でないS行列を持つ理論が作れるかである。さらに一般的には、どのような付加データがあれば、片側モジュラー包含から高次元の理論が作れるか、が考えられる。たとえばn次元の理論と、たちのよい片側モジュラー包含からn+1次元の理論が作れるであろうか?この問題に対して一般的な解答が得られれば、根本的な未解決問題、すなわち4次元時空上の相互作用のある理論の構成を解決できることになる。これが私の研究テーマである。Gandalf Lechnerとの議論をもとに私は、次元を増やす際の片側モジュラー包含の条件を研究した。特に重要なポイントは、次元が高い方の理論を相互作用を持つようにすることである。さらに2次元理論を1次元に制限する際に、楔型領域への制限をLie環の作用を使って調べるが、この際に必要な条件について、一つの散乱関数S_2から相互作用が作られる場合に研究を行った。代数的場の量子論においては,有界時空領域でインデックスづけられた,フォンノイマン環の族によって場の量子論を記述する.発見的考察法の立場からは,各時空領域での観測可能量がこのフォンノイマン環を生成すると考えられる.2次元時空上でこのような理論を考えた場合,光線上に理論を制限することにより1次元の理論を作ることができる.この制限という操作によって理論の情報が当然いくらか失われるが,強加法性を仮定すれば,制限後の1次元の理論は片側モジュラー包含で記述される.逆に制限された低次元理論から高次元理論を再構成する方法を確立することが本研究の目的である.ここでもやはり,片側モジュラー包含に含まれる情報を考察することが重要である.

特に相互作用を持つ理論をこの手法により構成することが重要なテーマである.一般に,n次元の理論からn+1次元の理論を再構成する問題を研究している.前に来日したGandalf Lechnerとの議論,それに続くメールのやり取りによる議論を通じて,片側モジュラー包含を用いたこの再構成問題を研究した.特に今年9月にはオーストリア・ウィーンのシュレーディンガー国際数理物理学研究所を訪問し,開催中のワークショップ「作用素環,共形場理論と関連する話題」に出席して,同研究所に長期滞在中のGandalf Lechnerを含む多くのヨーロッパ,特にドイツ,イタリアの専門家と議論し,この問題についての考察を深めた.
遺伝子診断推進への基礎的検討-遺伝子情報環境の調査と提言

I.研究班全体の成果:1.遺伝子情報環境の調査-諸学会における遺伝子の取り扱い状況を調査し,特に関係の深い日本人類遺伝学会,日本先天異常学会,日本遺伝子治療学会などと提携関係を確立した。また,ひろく情報を集めて分析を加え,検査薬審査体制,データベース(特に人種間差),浸透率や非メンデル遺伝,診断精度など,遺伝子診断の実用にまだ多くの問題が残っていることを明らかにした。2.遺伝子診断/情報公開講演会の開催-上記問題点の一つ「非メンデル遺伝」の分子機構について公開講演会を開き,注意を換基するとともに,その取り扱い方を討議した。3.遺伝子診断学会の設立-本研究班員が中心となって3年前につくった遺伝子診療研究会を拡充,改組し,今年4月より正式に学会として発足させる準備を完了した。4.遺伝子情報の取り扱いへの提言-ガイドラインを作成中または計画中と伝えられるUNESCO,HUGO,日本産婦人科学会などへ班員が分担して参加し,整合性ある提言への基礎固めをした。II.班員個別の成果:1.(上田)アルツハイマー病の研究から,遺伝子診断が基本的に確立に基づいて行われる際,日本人自身の多型・変異データベースが必須なことを指摘した。2.(菅野)LDHやブチルCHEの遺伝子変異の研究を通して,遺伝子診断の精度管理の重要性を明らかにした。3.(清水)遺伝子診断に即使用可能なデータベースとしてGene View^<PLUS>を開発した。4.(笹月)糖尿病や花粉症,ワクチンとHLAタイプの相関を解析し,体質・素因の分子的基礎を確立した.なお,当班員は来年の第5回日本遺伝子診療学会学術集会長に予定されている。5.(成沢)各種先天代謝異常症の原因遺伝子を明らかにするとともに,胎児診断の倫理性を提起した。なお,当班員は今年の第4回日本遺伝子診療学会学術集会長に予定されている。6.(金久)WWW上でGDB,MIMなど多数の遺伝子データベースをリンクするシステムを構築し,また種々のシグナル分子を分析,予測するプログラムの開発を進めた。以上の研究により,遺伝子診断推進への基礎的問題点が多数明らかとなった。今後1年をかけてこれらに検討を加え,討論を経て,明年(平成10年度)の重点領域研究の研究領域に応募する予定である。
導電性ナノファイバーの超精密パターニング法の創成と有機量子デバイスへの展開

平成23年度は,研究課題として提案する導電性ナノファイバーの有機量子デバイスへの展開の重要な検討課題として,エレクトロスピニング法で作製した共役系高分子ナノファイバーの物性評価に関する研究を行った.共役系高分子ナノファイバーは極小の高性能有機光電子デバイス基材として注目を集めている.これは,ナノファイバーという極めて微小な空間に共役系高分子という一次元材料を閉じ込めることにより,共役系高分子鎖の高度配向が期待されるからである.しかし,これまでのナノファイバー中における共役系高分子鎖の配向評価では,多数のナノファイバーからなるナノファイバー束が測定対象となっており,ファイバー間の配向性が評価結果に大きく影響することから正確な共役系高分子鎖の配向評価が極めて困難であった.そこで,我々は共役系高分子ナノファイバー1本を評価対象とし,共役系高分子鎖の配向評価を行った.この結果,ナノファイバー中で共役系高分子鎖が高度に一軸配向していることが明らかになった.さらに機械的延伸により配向性が向上することが分かった.本成果は,共役系高分子ナノファイバーの高性能電子デバイス基材としての将来性を十分に示す結果である.続いて,発光スペクトルを測定することにより内在する共役系高分子鎖の電子状態を評価した.我々は精密に本数制御したナノファイバーの発光スペクトルを測定し,ファイバー間での発光の自己吸収と散乱が発光スペクトルに支配的な影響を及ぼすことを示し,ファイバー1本の発光スペクトルの評価が必須であることを明らかにした.そこで,共役系高分子ナノファイバー1本の発光スペクトルを評価したところ,延伸に伴い共役系高分子鎖の電子状態が均一化することが明らかになった.本成果は,機械的延伸が共役系高分子ナノファイバーの光電子デバイス基材としての性能向上に有効であることを示している.平成21年度は研究課題を達成するための基礎的な検討として、「エレクトロスピニング法で作製した共役系高分子サブミクロンファイバーの機械的延伸効果の解明に関する研究」を行った。この研究は本研究課題で期待される極細ファイバー内での特異な延伸効果を評価する上での比較対象として重要と考え遂行した。以下研究実施状況および研究成果を詳述する。エレクトロスピニング法で作製した共役系高分子サブミクロンファイバーを延伸倍率を変化させて延伸し、電気伝導性を評価した。その結果、電気伝導性が延伸倍率の増加に伴い著しく向上することを明らかにした。この電気伝導性向上の理由を明確にするために偏光蛍光スペクトルによる評価を行った。その結果、サブミクロンファイバーの延伸に伴い内包する共役系高分子の配向性が向上し、加えて共役系高分子間の相互作用も同時に向上することが明らかになった。これらエレクトロスピニング法で作製したサブミクロンファイバーを延伸した場合に起こる特異な効果は、我々のグループが世界に先駆けて明らかにし、研究成果はMaterial Research Society 2009 Fall Meetingにおいて発表した。本研究で得られた成果から、極細ファイバーにより構成される高性能有機トランジスタ等への応用展開が期待されるとともに更なる高性能化への指針が示されたと考える。平成22年度は、研究課題として提案する導電性ナノファイバーの有機量子デバイスへの展開に関する基礎的な検討として「エレクトロスピニング(ES)法で作製した共役系高分子ナノファイバーの物性評価」に関する研究を行った。共役系高分子ナノファイバーは極小の高性能有機電子デバイス基材として注目を集めている。この性能には高分子鎖の凝集状態が大きく影響する。この凝集状態の評価には発光スペクトルが用いられる。ES法で作製された共役系高分子ナノファイバーの発光スペクトルの大部分は、多数のファイバーを測定対象としている。我々は精密に本数制御したナノファイバーの発光スペクトルを測定し、ファイバー間での発光の自己吸収が発光スペクトルに支配的な影響を及ぼすことを明らかにした。この結果から共役系高分子鎖の内在状態の正確な評価には、ファイバー1本の発光スペクトルが必須であることを明らかにした。本成果は我々が世界に先駆けて明らかにした。この研究成果を踏まえて、共役系高分子ナノファイバー1本の発光スペクトルを延伸倍率を変化させて測定した。この結果共役系高分子鎖がナノファイバー化および延伸に伴い高度に分散化することが明らかになった。研究成果は我々が世界に先駆けて明らかにした。加えて「ナノファイバー蒸着マスクを用いたサブミクロンギャップ電極の作製と有機トランジスタへの応用に関する研究」を遂行した。ES法で作製したナノファイバー1本を蒸着マスクとして用いることにより、極狭ギャップ(約360nm)で分断された電極を作製した。さらにこの作製したギャップ電極に有機半導体を蒸着しトランジスタを作製したところ、低電圧駆動の有機トランジスタを実現した。本成果は我々が世界に先駆げて考案および実証した。平成23年度は,研究課題として提案する導電性ナノファイバーの有機量子デバイスへの展開の重要な検討課題として,エレクトロスピニング法で作製した共役系高分子ナノファイバーの物性評価に関する研究を行った.共役系高分子ナノファイバーは極小の高性能有機光電子デバイス基材として注目を集めている.これは,ナノファイバーという極めて微小な空間に共役系高分子という一次元材料を閉じ込めることにより,共役系高分子鎖の高度配向が期待されるからである.しかし,これまでのナノファイバー中における共役系高分子鎖の配向評価では,多数のナノファイバーからなるナノファイバー束が測定対象となっており,ファイバー間の配向性が評価結果に大きく影響することから正確な共役系高分子鎖の配向評価が極めて困難であった.そこで,我々は共役系高分子ナノファイバー1本を評価対象とし,共役系高分子鎖の配向評価を行った.

この結果,ナノファイバー中で共役系高分子鎖が高度に一軸配向していることが明らかになった.さらに機械的延伸により配向性が向上することが分かった.本成果は,共役系高分子ナノファイバーの高性能電子デバイス基材としての将来性を十分に示す結果である.続いて,発光スペクトルを測定することにより内在する共役系高分子鎖の電子状態を評価した.我々は精密に本数制御したナノファイバーの発光スペクトルを測定し,ファイバー間での発光の自己吸収と散乱が発光スペクトルに支配的な影響を及ぼすことを示し,ファイバー1本の発光スペクトルの評価が必須であることを明らかにした.そこで,共役系高分子ナノファイバー1本の発光スペクトルを評価したところ,延伸に伴い共役系高分子鎖の電子状態が均一化することが明らかになった.本成果は,機械的延伸が共役系高分子ナノファイバーの光電子デバイス基材としての性能向上に有効であることを示している.
自己抗体が認識するDNA末端結合蛋白(Ku抗原)のクローニングとその応用

強皮症-多発性筋炎重複症候群に特異的に見出される抗Ku抗体の対応抗原(70KD/80KDのDNA末端結合蛋白)遺伝子のクローニングとその臨床的応用法を追求した。1)まずλgt11 cDNAライブラリーより抗体法でKu抗原蛋白をコードするcDNAのクローニングを試み、70KDと80KD蛋白を各々コードするpartial cDNA(K68およびK71)の分離に成功した。2)次いで80KD-Kw抗原蛋白をコードするクローンK71のcDNAを用いて、Okayama-Berg cDNAライブラリーよりコロニーハイブリダイゼーション法でより長鎖のcDNAの分離を試みた。その結果、80KD-Ku蛋白を規定するmRNA(3.4kb)と等長のfull-length cDNA(Ku80-6)が得られ、その全塩基配列を決定した。Ku80-6 cDNAは732個のアミノ酸(分子量=82,713)と1082bpの3'-非コード領域、polyA鎖より構成された。この塩基および推定アミノ酸配列を遺伝子データバンクに照合したが、既知の登録配列との相同性はなかった。3)健常人および膠原病患者の制限酵素処理ヒト白血球ゲノムDNAのサザンブロットによりKu抗原遺伝子の構造を調べた。Ku80-6 cDNAは45本の各種制限酵素処理DNA断片と結合した。このうち3,4kb-HindIII断片に遺伝子多型性(RFLP)が認められ、特に抗U_1RNP抗体陽性SLE患者との相関が示唆された。4)Ku抗原蛋白をコードするcDNA(K68およびK71)をもつλファージが産生する融合蛋白を精製し、抗Ku抗体検出のためのELISAを開発した。この方法により、抗Ku抗体が重複症候群症例に高頻度に検出された。我々がクローニングに成功した自己抗原cDNAの利用価値は大きいと思われる。今後さらに自己免疫疾患患者におけるKu抗原遺伝子の構造と発現について研究を進める。〔目的〕強皮症-多発性筋炎重複症候群に見いだされる抗Ku抗体の対応抗原(70k/80kDaのDNA末端結合蛋白)の遺伝子をクローニングし,健常人および自己免疫疾患患者におこるKu抗原遺伝子の構造を対比検討することを目的とした.〔方法〕1.ヒト肝癌細胞mRNA由来入gt11cDNAライブラリーより,抗Ku抗体陽性患者血清を用いて, Ku抗原蛋白をコードするcDNAクローンを分離精製した.2.得られたcDNAの特異性は発現した融合蛋白の免疫ブロットおよび溶出ブロットで確認した.3.cDNA塩基配列をSangerのdideoxy法で決定した.4.健常人および膠原病患者白血球より得たDNAを種々の制限酵素で処理後,アガロースゲルで泳動,ニトロセルロース膜に転写し, ^<32>P標識cDNAとハイブリダイゼーションを行い,遺伝子構造のPolymorphismを調べた.〔成績〕1.10^6個のライブラリークローンより3個の陽性クローン(K14, K68, K71)を得た.K14とK68は70kDa, K71は80kDa-Ku蛋白をコードすることを確認した.2.K71-cDNAは80kDa蛋白のC末端側186個のアミノ酸と395bpの3′-non codingregionより構成されることを証明した.3.HeLa mRNAのNorthern blotにより, K68は2.6kb, K71は2.8kbと3.2kbのmRNAと結合した.

4.制限酵素処理白血球DNAのSouthern blotでは, K68は5-6種のDNAバンドと, K71は3-4種のDNAバンドと結合した. Hind III処理DNAのK71-cDNAとのハイブリダイゼーションで出現した3.2kb-DNAバンドは一部の健常人および膠原病患者には認められず, 80kDa-Ku蛋白遺伝子の多様性が推察された.〔結論〕1.自己抗原Ku蛋白をコードするcDNAのクローニングに成功した.2.このcDNAを用いて遺伝子構造を検討したところ, Ku抗原蛋白は数数個の遺伝子にコードされ,また少なくとも80kDa蛋白の遺伝的多様性が示唆された.[方法]1)前年度にクローニングに成功した80kDーKu抗原蛋白をコードするpartial cDNA(クローンK71)を用いて、Okayama-Bergライブラリーよりfull-length cDNAをコロニーハイブリダイゼーション法で分離した。2)得られた最大長のcDNAの全塩基配列をSangerのdideoxy法で決定した。3)健常人および膠原病患者の制限酵素処理ヒト白血球DNAのサザンブロットによりKu抗原遺伝子の構造を比較した。4)前年度に得たKu蛋白をコードするcDNA(68およびK71)を持つλファージが産生するクローン化融合蛋白を精製し、抗Ku抗体検出のためのELISAを開発した。[結果]1)80kDーKu蛋白をコードするmRNA(3.4kb)と等長のfull-length cDNA(Ku80-6)が得られ、その全塩基配列を決定した。Ku80ー6は732個のアミノ酸(分子量82、713)と1082bpの3′ー非コード領域、polyA鎖より構成された。この塩基およびアミノ酸配列を遺伝子データバンクに照合したが、既知の配列と相同性はなかった。3)Ku80ー6cDNAは45本の制限酵素処理ゲノムDNA断片と結合した。このうち3.4kbーHindIII断片には遺伝子多型性(RFLP)が認められ、特に抗U1RNP抗体陽性SLE患者との相関が示唆された。4)融合蛋白を抗原に用いたELISAで、抗Ku抗体はOverlap症候群に最も高頻度に検出された。[結語]自己抗原Ku蛋白を規定するcDNAのクローニングに成功し、その一次構造を決定した。このcDNAは臨床的にも有用と考えられる。
マウス移植心における冠動脈硬化の成因に関する研究:エンドセリン欠損マウスおよび抗接着分子抗体を用いた検討

【目的】心臓移植後冠動脈硬化が急速に進行することが臨床的に問題となっている。我々は、抗接着分子抗体の短期投与により、マウスの移植心が永久生着することを報告した。本研究では心移植マウスで、無治療あるいは、抗接着分子抗体を投与して動脈硬化の発症進展における、接着分子の発現およびエンドセリンの関与について検討することを目的とした。【方法と結果】C3H/Heをドナー、BALB/cをレシピエントとして37匹のマウスで心移植を行った。一部は無治療で、一部は手術直後より抗ICAM-1抗体と抗LFA-1抗体、またはVCAM-1抗体とVLA-4抗体を短期間投与した。術後に移植心を摘出。HEおよびエラスチカワンギゾン染色で冠動脈狭小化を半定量的に評価した。長期間生着したマウスの多くで、臨床例と酷似した内膜肥厚を中心とする冠動脈病変がみられた。投与抗体と硬化の程度の関係は以下の表の通りであった。【結論】抗ICAM-1/LFA-1抗体により急性拒絶に対する寛容を導入したマウスにおいても、内膜肥厚を認めたが、その程度は抗VCAM-1/VLA-4抗体投与群より軽く、より動脈硬化進展を抑制する効果が強いことが示唆された。本研究のもう一つの目的である、エンドセリンの役割については、現在エンドセリンノックアウトマウスの系をC57BL/6に変換している。遺伝的バックグラウンドが均質になるには最低8代の継代必要であるとされており、なお数代の継代が必要である。本研究は、東京大学医学部矢崎義雄教授、栗原裕基博士との共同研究であり、継代が終わり次第、供給を受け、実験を始める予定である。術後に移植心を摘出。