hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
複合免疫療法による悪性黒色腫の実臨床を可能とする高機能分子標的薬の創生

本研究では,現状の「がん免疫療法」が抱える問題点を解決すべく,がん免疫編集機構(Cancer Immunoediting)の制御(Regulate)を目的とした“Cancer Immunoediting Regulate (CIR)リポソーム"が有する,(1)光免疫誘導機能:ICGによる一重項酸素を介した腫瘍特異性T細胞の誘導(獲得免疫),(2)免疫アジュバント機能:核酸アジュバントによる抗腫瘍免疫の誘導(自然免疫),(3)免疫チェックポイント認識機能:ペプチド医薬による抗原特異的認識(免疫抑制解除)による機能を効果的に利用した患者に優しい非侵襲性治療としての「がん複合免疫療法」を創生し,実臨床を視野に入れた新規の非侵襲性治療法の確立を発展させることを目的としている.平成30年度に於いては,悪性黒色腫の担がんマウスを用いて,“CIRリポソーム:A"と“CIRリポソーム:B"が腫瘍組織へ特異的集積することを「ICG誘導体」が有する近赤外蛍光特性により確認し,「ICG誘導体」が有する光吸収特性による光免疫誘導(一重項酸素発生による腫瘍反応性T細胞の誘導)をFACS解析により評価した.また「抗PD-L1ペプチド」の抗原特異的認識による免疫抑制解除に関する機能制御を腫瘍体積変化,生存期間,FACS解析,次世代シークエンス解析(RNA-seq),実験病理学的解析により評価した.本研究では,現状の「がん免疫療法」が抱える問題点を解決すべく,がん免疫編集機構(Cancer Immunoediting)の制御(Regulate)を目的とした“Cancer Immunoediting Regulate (CIR)リポソーム"が有する,(1)光免疫誘導機能:ICGによる一重項酸素を介した腫瘍特異性T細胞の誘導(獲得免疫),(2)免疫アジュバント機能:核酸アジュバントによる抗腫瘍免疫の誘導(自然免疫),(3)免疫チェックポイント認識機能:ペプチド医薬による抗原特異的認識(免疫抑制解除)による機能を効果的に利用した患者に優しい非侵襲性治療としての「がん複合免疫療法」を創生し,実臨床を視野に入れた新規の非侵襲性治療法の確立を発展させることを目的としている.平成28年度に於いては,“CIRリポソーム"の構築を行うにあたって,(1)光免疫誘導機能(2)免疫アジュバント機能(3)免疫チェックポイント認識機能を有する分子の設計・化学合成等を実施した.また,(4)光免疫誘導機能+免疫チェックポイント認識機能を有する新規の分子を考案し,合成方法の検討を行うと共に,化学合成を実施した.当初,平成28年度に於いては,(1)「抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」の分子設計・化学合成,(2)「抗PD-L1ペプチド医薬」の物理化学的機能評価,(3)「核酸アジュバント」の調整,(4)“CIRリポソーム"の構築を実施する予定であった.しかしながら,“CIRリポソーム"に関する機能の向上が期待される新規の分子(光免疫誘導機能+免疫チェックポイント認識機能+リポソーム融合機能の3つの機能を有する複合機能分子)を考案したため,(5)「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」の分子設計・化学合成の実施を追加した.そのため,(2)「抗PD-L1ペプチド医薬」の物理化学的機能評価,(4)“CIRリポソーム"の構築に関する検討を実施するに至らなかった.本研究では,現状の「がん免疫療法」が抱える問題点を解決すべく,がん免疫編集機構(Cancer Immunoediting)の制御(Regulate)を目的とした“Cancer Immunoediting Regulate (CIR)リポソーム"が有する,(1)光免疫誘導機能:ICGによる一重項酸素を介した腫瘍特異性T細胞の誘導(獲得免疫),(2)免疫アジュバント機能:核酸アジュバントによる抗腫瘍免疫の誘導(自然免疫),(3)免疫チェックポイント認識機能:ペプチド医薬による抗原特異的認識(免疫抑制解除)による機能を効果的に利用した患者に優しい非侵襲性治療としての「がん複合免疫療法」を創生し,実臨床を視野に入れた新規の非侵襲性治療法の確立を発展させることを目的としている.平成28年度に於いては,“CIRリポソーム"の構築を行うにあたって,(1)光免疫誘導機能,(2)免疫アジュバント機能,(3)免疫チェックポイント認識機能を有する分子の設計・化学合成等を実施した.また,(4)3つの機能(光免疫誘導機能,免疫アジュバント機能,免疫チェックポイント認識機能)を同時に有する新規の分子を考案し,合成方法の検討を行うと共に化学合成を実施した.平成29年度に於いては,(3)の免疫チェックポイント認識機能を有する「抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」と,(4)の3つの機能(光免疫誘導機能,免疫アジュバント機能,免疫チェックポイント認識機能)を同時に有する「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」の構築を行い,物理化学的機能評価を実施した.また,生理学的機能評価(悪性黒色腫の培養細胞を用いたin vitro機能評価系と悪性黒色腫の担がんマウスを用いたin vivo機能評価系)を実施するための評価系の構築を行った.さらに,各々の“CIRリポソーム"が有する3つの機能(光免疫誘導機能,免疫アジュバント機能,免疫チェックポイント認識機能)を評価するための悪性黒色腫の培養細胞を用いたin vitro機能評価系と悪性黒色腫の担がんマウスを用いたin vivo機能評価系を構築したが,各々の機能評価を実施するには至らなかった.

本研究では,現状の「がん免疫療法」が抱える問題点を解決すべく,がん免疫編集機構(Cancer Immunoediting)の制御(Regulate)を目的とした“Cancer Immunoediting Regulate (CIR)リポソーム"が有する,(1)光免疫誘導機能:ICGによる一重項酸素を介した腫瘍特異性T細胞の誘導(獲得免疫),(2)免疫アジュバント機能:核酸アジュバントによる抗腫瘍免疫の誘導(自然免疫),(3)免疫チェックポイント認識機能:ペプチド医薬による抗原特異的認識(免疫抑制解除)による機能を効果的に利用した患者に優しい非侵襲性治療としての「がん複合免疫療法」を創生し,実臨床を視野に入れた新規の非侵襲性治療法の確立を発展させることを目的としている.平成30年度に於いては,悪性黒色腫の担がんマウスを用いて,“CIRリポソーム:A"と“CIRリポソーム:B"が腫瘍組織へ特異的集積することを「ICG誘導体」が有する近赤外蛍光特性により確認し,「ICG誘導体」が有する光吸収特性による光免疫誘導(一重項酸素発生による腫瘍反応性T細胞の誘導)をFACS解析により評価した.また「抗PD-L1ペプチド」の抗原特異的認識による免疫抑制解除に関する機能制御を腫瘍体積変化,生存期間,FACS解析,次世代シークエンス解析(RNA-seq),実験病理学的解析により評価した.平成29年度に於いては,今年度に分子設計・化学合成等を実施した「抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」,「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」の物理化学的機能(結合特異性・相互作用速度・結合力等)に関する評価を実施する.次に,“CIRリポソーム"に関しては,当初の計画であった「ICG誘導体」と「抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」を膜表面に有する“CIRリポソーム:A"に加え,新たに考案した「「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」を膜表面に有する“CIRリポソーム:B"の構築を実施する.さらに,各々の“CIRリポソーム"が有する3つの機能(光免疫誘導機能,免疫アジュバント機能,免疫チェックポイント認識機能)を,悪性黒色腫の培養細胞を用いたin vitro機能評価系と悪性黒色腫の担がんマウスを用いたin vivo機能評価系により検討する.平成30年度に於いては,前年度に構築した“CIRリポソーム:A(「抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」)"と“CIRリポソーム:B(「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」)"が有する3つの機能(光免疫誘導機能,免疫アジュバント機能,免疫チェックポイント認識機能)を悪性黒色腫の培養細胞を用いたin vitro機能評価系と悪性黒色腫の担がんマウスを用いたin vivo機能評価系により検討する.“CIRリポソーム"に関する機能の向上が期待される新規の分子(光免疫誘導機能+免疫チェックポイント認識機能+リポソーム融合機能の3つの機能を有する複合機能分子)を考案し,「ICG+抗PD-L1ペプチド+Cholesterol」の分子設計・化学合成の実施を追加した.
リコンビナント近交系マウスを利用した雑種強勢と近交退化の分子遺伝学的基盤の解明

SM/JとA/Jという遺伝的背景が異なる実験用マウス系統を交配して得られた雑種第一世代は繁殖性が両親より優れていることが判明した。このような雑種強勢と称される現象と、その逆の現象である近交退化(血縁個体間の交雑仔に、成長の遅れ、繁殖性の低下や、高率な奇形の発生などが起きる現象)が生じるメカニズムの解明には、これらの2系統マウスから作られたリコンビナント近交系マウスが有用である可能性を示した。ナショナルバイオリソース「マウス」(理化学研究所)からSM/J、およびA/J系マウス、さらに両系統を起源系統として確立されたSMXAリコンビナント近交系マウスを購入し、コンベンショナル条件下に導入した後に以下の交配系を作出した。(1)起源系統内の交配(SM/J×SM/JおよびA/J×A/J)(2)起源系統間の正逆F1交雑仔(SM/J♀×A/J♂およびA/J♀×SM/J♂)(3)リコンビナント近交系と両起源系統のF1交雑仔(4)F1交雑仔♀とA/J♂との交配起源系統間のF1交雑仔((A/J×SM/J)F1)における成長速度、繁殖性、寿命、疾患誘導への耐性に関する雑種強勢の測定を試みた。成長速度の指標として10週齢時体重を測定した結果、SM/J<<A/J<F1であり、明らかな雑種強勢が認められた。繁殖性の指標として一腹平均産仔数を計測した結果、SM/J<A/J<<F1と明らかな雑種強勢が認められた。以上の結果より、これらの形質に関しては、今後に雑種強勢の機構の遺伝学的究明が可能と考えられた。さらに生涯総産仔数の測定を継続している。また、未経産雌マウスを用いて生存日数の調査も継続している。疾患誘導への耐性の指標として2%のデキストラン硫酸塩(dextran sulfatesodium ; DSS)を飲料水に添加し、7日間自由摂取させた後に誘発大腸炎に対する感受性を測定した結果、系統間に差は認められなかった。DSS濃度を段階的に0.52%として再検討を要すると考えられた。SM/J、およびA/J系マウス、さらに両系統を起源系統として確立されたSMXAリコンビナント近交系マウスから以下の交配系を作出して産仔を得た。(1)起源系統内の交配(SM/JxSM/JおよびA/JxA/J)(2)起源系統間の正逆F1交雑仔(SM/J♀x A/J♂およびA/J♀x SM/J♂)(3)リコンビナント近交系と両起源系統のF1交雑仔(4)F1交雑仔♀とA/J♂との交配起源系統間のF1交雑仔((A/J X SM/J)F1)における成長速度、繁殖性、寿命、疾患誘導への耐性に関する雑種強勢の測定を試みた。成長速度の一指標としての10週齢時体重を測定した結果、F1交雑仔での平均値は起源系統での平均値よりも大きく、明らかな雑種強勢が認められた。しかしながら20週齢時での平均体重には、3系統間に有意差は認められなかった。繁殖性の指標として一腹平均産仔数を計測した結果、F1交雑仔での平均値は起源系統での平均値よりも大きく、明らかな雑種強勢が認められた。まだ途中経過ではあるが、両起源系統が8産程度までで出産を停止するのに対し、F1交雑仔では13産に達した個体もあり、大きな雑種強勢が観察されつつある。また、未経産雌マウスを用いて寿命(生存日数)の調査も継続している。まだほとんどの個体が生存しており、生存率に系統差は観察されていない。(1)起源系統内の交配(SM/JxSM/JおよびA/JxA/J)(2)起源系統間の正逆F1交雑仔(SM/J♀xA/J♂およびA/J♀xSM/J♂)(3)リコンビナント近交系と両起源系統のF1交雑仔(4)F1交雑仔♀とA/J♂との交配起源系統間のF1交雑仔((A/JXSM/J)F1)における成長速度、繁殖性、寿命特性に関する雑種強勢の測定を試みた。

しかしながら20週齢時での平均体重には、3系統間に有意差は認められなかった。繁殖性の指標として一腹平均産仔数を計測した結果、F1交雑仔での平均値は起源系統での平均値よりも大きく、明らかな雑種強勢が認められた。さらに生涯総産仔数を測定した。両起源系統が8産程度までで出産を停止するのに対し、F1交雑仔では13産に達した個体もあり、大きな雑種強勢が観察された。以上の結果より、これらの形質に関しては、雑種強勢の機構の遺伝学的究明が可能と考えられた。また、未経産雌マウスを用いて寿命(生存日数)を調査した。まだ生存している個体がいるために最長寿命は測定できていないが、50%生存日齢、および現在までに得られた生存曲線には3系統間で有意差は認められなかった。
ナノ構造ファイバーリング共振器に現れる新規光学現象

1.リング共振器による分散制御の検証実験単一モード波長可変レーザーからLN(=LiNbO_3)変調器によって光パルスを発生させパルス伝播時間を調べた。(1)弱結合、すなわち、導波路とリング共振器との結合がリング共振器内部での光損失よりも弱い場合には異常分散による速い光が観測され、(2)強結合、すなわち、結合の強さがファイバーリング内部での光の損失よりも強い場合には正常分散による遅い光が観測された。さらに、研究計画に従って、リング共振器内部に光増幅を導入し、利得を制御することで分散制御が可能となることを実証した。この結果、(1)弱結合条件下(2)強結合条件下、(3)損失が利得に変わり遅い光を作り出しているgain条件下、(4)さらに利得が大きくなったレーザー条件下、でのファイバーリング共振器による分散制御を系統的に実現した。2.超光速光伝播における因果律を満たす情報速度上記1において、ファイバーリング共振器を弱結合条件下で結合した場合には、異常分散による速い光、すなわち、見かけ上、真空中の光速度よりも速いパルス伝播が現れる。このような系で情報がどのような速さで伝播するかを調べることは重要である。ガウス型のパルスに非解析的なステップ関数(不連続点)としてエンコードした情報の伝播を調べることで、このような状況下でも、情報速度は光速度を超えないことを示した。ナノ構造光ファイバーリング共振器を研究対象とし、この系での新しい物理現象の探求、新しい光技術への応用を目的とする。1.高品位の通信用光ファイバーを、フレームバーナーで加熱、伸延することによってナノ構造光ファイバーを作製した。この方法は、伸延のスピード、引っ張り力などが非常にデリケートである。このため、微小球のウイスパリングギャラリーモードとの結合特性を測定することによってナノ構造光ファイバーの特性評価をおこなった。この結果、単一の微小球モードとの臨界結合を実現することができ、ナノファイバー中の光について単一モード伝播が実現されていることが確認できた。ナノファイバーの光透過率の測定なども進めた。2.リング共振器による分散制御の原理検証実験に使用する目的で、単一モード波長可変レーザーからの連続光をLN(=LiNbO_3)変調器で時間的に切り出すことで光パルスを発生させた。実験と理論との詳細な比較を行うためには、発生するパルスの時間幅を正確に制御する必要があるが、このシステムにより時間幅、5ns500ns程度のきれいなガウス型パルスを発生させることができた。3.科研費の申請計画に従って、ナノファイバーによる実験と平行して、通常のファイバーを用いた新しい光学現象の原理検証実験を進めた。特に、Add-Drop型のファイバー共振器を利用してEIT(Electro-magnetic Induced Transparency:=電磁誘導透明化現象)型のスペクトル構造を作り出した。さらに、2つのリング共振器の共鳴周波数が離調している場合には、透過スペクトルに著しい非対称性をもった特徴的なスペクトル構造が現れ、これをFano型干渉効果によって説明した。
木材の横圧縮大変形による年輪・細胞の変形様式

近年、木材の横圧縮性の特徴を利用した加工法、材質改良、薬液注入促進法等が積極的に検討されている.これらの加工、あるいは処理方法を合理的に、かつ有効に行うためには、木材の横圧縮大変形のよる細胞、細胞集合体、年輪単位の変形の特徴、様式を明確にして、適正な処理を施すことが極めて重要である.供試4樹種(スギ、ヒノキ、ベイマツ、カラマツ)による平成7年度の検討から、以下のことが明らかになった.1)年輪ひずみの主体は、圧縮率50%においても、ベイマツ材の一部条件を除き、早材部の仮道管によって達成され、晩材部細胞の変形は認められない.2)半径方向に圧縮した材の年輪の変形は、早材部の局所位置で座屈細胞列が現れるが、座屈発生位置は、年輪構造、特に晩材の多少と関係を示して現れることが示唆された.3)細胞の変形は、仮道管半径壁の褶曲タイプ(S字型変形)とせん断変形タイプに2大別できる.この変形は、仮道管のR/T比と密接な関係を示す.しかし、7年度の検討から、直接観察法では、高い倍率での観察ができないこと、観察が極めて煩雑で、再三にわかって同じ細胞を鮮明に観察ができないことなども認めた.そこで8年度は新たにレプリカ法を導入して検討を加えた.またSEM観察も行った.その結果、8年度の検討から以下のことが明らかになった.1)木材半径方向、45度方向、接線方向で、圧縮による年輪・細胞の変形様式が大きく異なり、それそれの方向の変形の特徴を明確にした.2)木材半径方向および45度方向の圧縮の場合、仮道管細胞の変形は壁孔から率先して変形が進行し、閉塞壁孔がはく離、破壊されることを認めた.また45度方向の圧縮の場合、圧縮率が大きくなると晩材細胞、放射組織近辺の仮道管細胞の壁に亀裂の現れるのと認めた.3)仮道管細胞壁中で特異な構造をしている壁孔は、樹種特性を示すものの、そのはく離、破壊の特徴を明確に認めた.また閉塞壁孔の質的性質に相違があることを明らかにした.近年、木材の横圧縮性の特徴を利用した加工法、材質改良、薬液注入促進法等が積極的に検討されている.これらの加工、あるいは処理方法を合理的に、かつ有効に行うためには、木材の横圧縮大変形のよる細胞、細胞集合体、年輪単位の変形の特徴、様式を明確にして、適正な処理を施すことが極めて重要である.供試4樹種(スギ、ヒノキ、ベイマツ、カラマツ)による平成7年度の検討から、以下のことが明らかになった.1)年輪ひずみの主体は、圧縮率50%においても、ベイマツ材の一部条件を除き、早材部の仮道管によって達成され、晩材部細胞の変形は認められない.2)半径方向に圧縮した材の年輪の変形は、早材部の局所位置で座屈細胞列が現れるが、座屈発生位置は、年輪構造、特に晩材の多少と関係を示して現れることが示唆された.3)細胞の変形は、仮道管半径壁の褶曲タイプ(S字型変形)とせん断変形タイプに2大別できる.この変形は、仮道管のR/T比と密接な関係を示す.しかし、7年度の検討から、直接観察法では、高い倍率での観察ができないこと、観察が極めて煩雑で、再三にわかって同じ細胞を鮮明に観察ができないことなども認めた.そこで8年度は新たにレプリカ法を導入して検討を加えた.またSEM観察も行った.その結果、8年度の検討から以下のことが明らかになった.1)木材半径方向、45度方向、接線方向で、圧縮による年輪・細胞の変形様式が大きく異なり、それそれの方向の変形の特徴を明確にした.2)木材半径方向および45度方向の圧縮の場合、仮道管細胞の変形は壁孔から率先して変形が進行し、閉塞壁孔がはく離、破壊されることを認めた.また45度方向の圧縮の場合、圧縮率が大きくなると晩材細胞、放射組織近辺の仮道管細胞の壁に亀裂の現れるのと認めた.3)仮道管細胞壁中で特異な構造をしている壁孔は、樹種特性を示すものの、そのはく離、破壊の特徴を明確に認めた.また閉塞壁孔の質的性質に相違があることを明らかにした.横圧縮大変形を与えた木材の年輪,早・晩,細胞集合体の変形挙動,閉塞壁孔の変形,破壊様式など明らかにすることは,木材の圧密加工,圧縮法による木材の浸透性の改善などを理解する上で極めて重要なことである.本研究は,横圧縮大変形による年輪,細胞の変形特性を明らかにする目的で,気乾,飽水の2条件下で調整したセット材及びその回復材についてCCDカメラシステムを導入して観察実験を試み,その特性を検討しているものである.供試材には,ヒノキ,カラマツ,ベイマツ材を用い,圧縮率範囲050%について検討を加えた.得られた結果を要約すると,以下のようになる.1.圧縮処理材の年輪,早・晩材の変形は,局所的な座屈の発生から始まり,座屈の発生する年輪は,年輪幅,晩材率などに無関係で,座屈幅は圧縮率に依存する.2.年輪内のひずみは,圧縮率50%の範囲で,すべて早材部ひずみとして達成される.

3.飽水材の場合,晩材率の小さい材ほど年輪内に発生する座屈の発生位置が当該年輪の晩材に近い位置で発生する.これは,年輪変形に早・晩材構造が関係を持つことを示唆している.4.年輪内のせん断変形は,細胞の形状と関係を持ち,仮道管の半径方向径Rと接線方向径Tの比(R/T)が増大するほどせん断変形が大きくなる.5.圧縮処理材の年輪の変形様式は,スギ,カラマツ材の場合おもにせん断変形型,ヒノキ,ベイマツ材の場合しゅう曲変形型であることを認めた.6.放射組織,前年度晩材に隣接した早材第一細胞列は,変形拘束作用を受けて他のそれより小さい変形を示す.7.荷重方向が接線方向か,半径方向かで細胞の変形様式は異なる.それは仮道管接線壁あるいは半径壁の変形として特徴ずけられる.8.大変形による中間層の剥離,細胞壁の切断などはベイマツ材を除いて全く観察されなかった.近年、木材の横圧縮性の特徴を利用した加工法、材質改良、薬液注入促進法等が積極的に検討されている.これらの加工、あるいは処理方法を合理的に、かつ有効に行うためには、木材の横圧縮大変形による細胞、細胞集合体、年輪単位の変形の特徴、様式を明確にして、適正な処理を施すことが極めて重要である.供試4樹種(スギ、ヒノキ、ベイマツ、カラマツ)による平成7年度の検討から、以下のことが明らかになった.1)年輪ひずみの主体は、圧縮率50%においても、ベイマツ材の一部条件を除き、早材部の仮道管によって達成され、晩材部細胞の変形は認められない.2)半径方向に圧縮した材の年輪内の変形は、早材部の局所位置で座屈細胞列が現れるが、座屈発生位置は、年輪構造、特に晩材の多少と関係を示して現れることが示唆された.3)細胞の変形は、仮道管半径壁の褶曲タイプ(S字型変形)とせん断変形タイプに2大別できる.この変形は、仮道管のR/T比と密接な関係を示す.しかし、7年度の検討から、直接観察法では、高い倍率での観察ができないこと、観察が極めて煩雑で、再三にわかって同じ細胞を鮮明に観察ができないことなども認めた.そこで8年度は新たにレプリカ法を導入して検討を加えた.またSEM観察も行った.その結果、8年度の検討から以下のことが明らかになった.1)木材半径方向、45度方向、接線方向で、圧縮による年輪・細胞の変形様式が大きく異なり、それぞれの方向の変形の特徴を明確にした.2)木材半径方向および45度方向の圧縮の場合、仮道管細胞の変形は壁孔から率先して変形が進行し、閉塞壁孔がはく離、破壊されることを認めた.また45度方向の圧縮の場合、圧縮率が大きくなると晩材細胞、放射組織近辺の仮道管細胞の壁に亀裂の現れるのと認めた.3)仮道管細胞壁中で特異な構造をしている壁孔は、樹種特性を示すものの、そのはく離、破壊の特長を明確に認めた.また閉塞壁孔の質的性質に相違があることを明らかにした.
c-mosがん遺伝子産物の機能発現の制御と生物活性の解析

1.c-mos産物(Mos)の機能発現の制御Mosは脊椎動物の未受精卵を第二減数分裂中期で停止させる細胞分裂抑制因子(CSF)として機能する。受精におけるMosの分解は、受精卵の正常発生のために不可欠な出来事であり、がん遺伝子産物の機能発現が分解のレベルで調節されている稀有な例である。今回、様々な変異Mosを用いて、ツメガエル卵の受精におけるMosの分解機構を解析した。その結果、(1)Mosの分解にはN末端のプロリン(Pro^2)の存在、および隣接するセリン(Ser^3)の脱リン酸化が必要であること、(2)Mosの分解はユビキチン系によること、(3)Mosのユビキチン化部位は34番目のリジン(Lys^<34>)であることが判明した。以上の結果から、受精におけるMosの分解が、少数のN末端アミノ酸、そのリン酸化・脱リン酸化、およびユビキチン系によって巧妙に調節されていることが明らかになった。2.Mosのシグナル伝達の解析最近、Mosの機能がMAPキナーゼを介していることが示唆されている。Mosをツメガエル卵に注入すると、MAPキナーゼ以外に数種(例えば34kd)のタンパク質が早急にリン酸化されることが明らかになった。このことから、MosはMAPキナーゼとともに、他の何らかの基質もリン酸化し、その機能を発揮することが強く示唆された。3.Mosによる細胞がん化機構の解析前年度に、Mosが核に移行するタンパク質に働きかけ、細胞(NIH3T3)をがん化させる可能性を示唆した。そこで、核内で機能する原がん遺伝子で代表的なもの(c-myc、c-jun、c-fosなど)に関し、Mosとの共発現による細胞がん化能について検討した。その結果、それのみではごく弱いがん化能しかもたないc-fosが、Mosとの共発現によって、顕著な(相乗的な)がん化能を示すことが明らかになった。
タイ国水辺集落の伝統的環境共生様式と近代化変容に関する調査研究

本調査研究は、タイ国チャオプラヤ水系に展開する水辺集落(筏住居・杭上住居)における伝統的な環境共生様式と近代化変容の実態を明らかにするとともに、その住居改善方策を検討することを目的としている。平成13年度は、タイのピサヌローク(バンコク北498km)を対象地域として、そこに存在する筏住居について、集落と住宅の様態、および居住実態を把握した。集落構成では、5年間で約62%のフローティング・ハウスが減少していた。水上住宅の形態につては、生活水に川の水を利用し、その水を生活廃水として川にそのまま流している。壁は板張りで、川側は格子になっていることが多く、壁の上部も格子になっている。窓にはガラスが無く、木の扉で常に開放してある。居住実態につては、住宅内にはテレビなどの電気製品が充実しており、伝統的な生活から近代的な生活に移りつつある。日常使っている水の大半は、川の水を利用しており、川に頼っている世帯が多く見られた。陸上生活を望んでいる世帯は半数以上あり、行政の護岸工事による強制移動や筏に使っている竹の価格上昇による住宅維持の困難、モータリーゼーンションの変化などの要因があげられる。平成14年度は、タイのバンコクを対象地域として、そこに存在する水上住宅について、集落と住宅の様態、および居住者の居住実態を把握することを主眼としている。生活用水は水道水と運河の水を利用し、生活排水はそのまま運河に垂れ流しにしている。水上住宅の特徴としては壁は板張りで、台所やトイレの壁はトタンを打ち付けている住宅が多い。窓は、ガラスの入った扉が取り付けられており、普段は開放されている。住宅内にはテレビやオーディオなどの電化製品が充実しており、伝統的な生活から近代的な生活に移りつつある。日常使っている水は水道水と運河の水を利用している。外出する際の交通手段は、バイクや自動車、自転車などの陸上交通を利用している世帯もあるが、ボートを利用している世帯もあり、未だに伝統的な水上交通が利用されている。周辺の環境が良く、多くの世帯が移住を望んでいない。平成15年度は、タイのピサヌロークを対象地域として、筏住宅から陸上住宅に移住した居住者を追跡調査し、住宅形態・居住実態を把握すること、である。筏住宅から陸上住宅に移住したことによって、急激に近代的な生活にシフトし、適応して、生活や住環境は向上し、満足そうにしている。筏住宅から移住する時に、解体したものを持ってきて、仕事場や玄関前の休憩スペース、台所といったとこに再利用しており、愛着やこだわり等を見ることができ、近代的住宅に伝統的住宅の面影を見ることができる。

タイ国では近年、都市開発、住宅開発について、文化遺産の保全、伝統性・土着性・地域性の継承と調査が、その持続的開発の方策として重視されはじめており、西洋化一辺倒の住宅開発戦略が見直され、地域的住宅と伝統的な居住の持つ意味の再評価に動き始めている。本調査研究は、タイ国チャオプラや水系に展開する水辺集落(筏住居・杭上住居)における伝統的な環境共生様式と近代化変容の実態を明らかにするとともに、その住居改善方策を検討することを目的としている。本年度は、タイのピサヌローク(バンコク北498km)を対象地域として、そこに存在する水上住宅について、集落と住宅の様態、および居住者の居住実態を把握することを主眼としている。集落構成については、5年間で約62%のフローティング・ハウスが減少していた。全住宅が無くなった区間もある。水上住宅の形態については、生活水に川の水を利用し、その水を生活廃水として川にそのまま流している。この為、自分たちの利用する川の水は自分の家や隣家から出た生活廃水を使っていることになる。壁は板張りで、川側は格子になっていることが多く、壁の上部も格子になっている。窓にはガラスが無く、木の扉で常に開放してある。居住実態については住宅内にはテレビなどの電気製品が充実しており、伝統的な生活から近代的な生活に移りつつある。日常使っている水の大半は、川の水を利用しており、川に頼っている世帯が多く見られた。水上住宅に居住し続けたいと望んでいる世帯もあるが、その半分以上は川の水に関係した仕事をしている。一方、陸上生活を望んでいる世帯は調査住宅の半数以上あり、多くが今の暮らしを改善したいと考えている。住宅が減少したり、陸上住宅へ移動しようと望んでいる理由には、行政の護岸工事による強制移動や筏に使っている竹の価格上昇による住宅維持の困難、モータリーゼーションの変化などの要因があげられる。以上より、一部ではあるが、タイの水上筏住宅の集落構成や様態、その居住者の生活実態について、一定の知見が得られた。本年度は、タイのバンコクを対象地域として、そこに存在する水上住宅について、集落と住宅の様態、および居住者の居住実態を把握することを主眼としている。さらに、ベトナムの水上住宅(杭上住宅)との若干の比較を行っている。生活用水は水道水と運河の水を利用し、生活排水はそのまま運河に垂れ流しにしている。今回の調査住宅のなかで半数の住宅に水道設備があった。水道がひかれた住宅であっても、運河の水をポンプで引き上げ、生活用水や汚水が混入した水を浄化せずにそのまま利用しているのが現状である。水上住宅の特徴としては壁は板張りで、台所やトイレの壁はトタンを打ち付けている住宅が多い。窓は、ガラスの入った扉が取り付けられており、普段は開放されている。隙間が多く風通しが良いなどの住宅の特徴が把握できた。住宅内にはテレビやオーディオなどの電化製品が充実しており、伝統的な生活から近代的な生活に移りつつある。日常使っている水は水道水と運河の水を利用している。水道を引いている世帯であっても運河の水を利用しており、調査世帯の多くが未だに運河の水に頼っている。
接合伝達開始とその制御の分子機構

細菌は無性生殖し増殖するが、有性生殖をも行う。有性生殖とは、供与菌から受容菌へ接合により一方向にDNAを伝達する現象であるが、供与菌となるためには接合に必須の遺伝子(tra)を運ぶFやR100等のプラスミドを持つことが必要である。本研究は、プラスミドR100のDNA伝達に関与する遺伝子と、制御遺伝子の作用を明らかにすることを目的としたものである。DNA伝達の初期に、traオペロンの始めと終わりにあるtraYとtraI遺伝子の産物が、DNA伝達開始点oriTを含む領域に作用しニックを入れる反応が起こると考えられていた。このニッキング反応を解析するために、精製したTraYタンパク質を、TraIタンパク質を含む細胞抽出液中に加えることによってoriTにニックを導入する系を確立した。またTraIタンパク質の精製を行い、それが弱いながらニックを入れる活性を持つこと、ニックの5'端に共有結合すること、TraYと宿主タンパク質IHFの存在下でニッキング反応の効率を上げること、を見出した。この結果は、3種のタンパク質がoriT領域に於て複合体を形成し効率よくニックを入れることを示している。更に、oriT領域内の様々なDNA断片を切り出し、in vitro systemに於いてoriTにニックが入るかどうかを見ることによってニッキングに必要な最小領域を決定した。一方、DNA伝達初期に必要なもう一つの遺伝子traMの産物を精製し、それが、oriTのすぐ下流(traMのすぐ上流)の領域に結合すること、TraMが膜タンパク質であること、からTraMがDNAの膜上へのanchoringに関与するのではないかという仮説を提唱した。又、制御遺伝子traJはtraY-traIオペロンを正に制御することが示唆されていたが、精製したTraJタンパク質がこのオペロンのプロモーターの上流に結合することを認めた。
日本の各地域における成人循環器疾患の栄養学的発生・予防要因に関する研究

日本の各地における成人循環器疾患の栄養学的発生、予防素因の研究のため、第1、第2年度にひきつづき、WHO国際共同研究のプロトコールに従って研究調査を実施した。即ち、日本の7地域(弘前、富山、大田、広島、別府、久留米、沖縄)の集団で50-54才の男女、各100人をランダムサンプリングし、空腹時の採血とアリコートカップによる24時間尿の採取を実施し、身長、体重などの計測と共に既往歴、遺伝歴、食習慣について聞きとりを行った。特に血圧は本研究の為に開発されたコロトコフ音自動記録血圧計を用い、血液は赤血球、血漿を分離尿などサンプルは凍結保存し、島根医大の分析センターで国際的に標準化された方法で測定した。また、調査地域集団を含む地方の循環器疾患死亡率を調査し、参考として県別の平均寿命を調べた。尿はNa、K、クレアチニン、さらに蛋白の採取指標として尿素窒素、タウリン、血清は、総コレステロール、HDLコレステロール、さらに燐脂質の脂肪酸を分析した。その結果、7地域の食習慣は食塩摂取量が沖縄では低く(8.2g/日)、弘前では高い(16.2g/日)など各地域でなお大きな特色があった。食塩摂取量と収縮期血圧とは女性で有意の正相関があり(r=0.714,P<0.05)、脳卒中死亡率とは正相関(男r=0.687,女r=0.451)、胃癌の死亡率とは強い正相関(男r=0.915,女r=797がみられた。脳卒中、胃癌は日本人の主要死因であるので、これらは平均寿命とは逆相関し(男:脳卒中r=-0.841,胃癌r=-0.740)、したがって食塩摂取量と寿命との間には強い逆相関(男r=-0.929,女r=-0.806)が証明された。これらの結果は、日本ではなお食塩摂取が成人病に影響しており、減塩は脳卒中のみならず胃癌の抑制を介して平均寿命の延長に貢献する可能性が示された。高齢化社会を急速に迎えつつある今日、脳卒中,心筋梗塞など死因の半数を占めるのみならず、脳血管性痴呆を含め最も多い疾患と言える成人循環器疾患について、その薬によらない一次予防を実現するための基礎資料として、食習慣の異なる全国諸地域の栄養条件と循環器疾患との関係を血液や24時間尿の採取し、よく標準化した国際比較も可能な方法で、同一研究室(島根医大)で全試料を測定するという初めての全国的規程の共同研究を開始した。本年度は、島根,久留米,別府,沖縄,富山,弘前の合計6地域の各25万人の対象集団について、5054才の男女各100人をランダムに抽出し、コロトコク音自動記録血圧計で血圧を測定し、真空採血管で彩血、比例採尿器(アリュートカップ)で24時間尿を採取し、凍結後島根医大に搬送し、尿による食塩やカリウム採取の指標としてNa,Kとそれらの比率(Na/K)をはじめCa,Mgなど種々の金属元素、喫煙の指標としてのコチニン、蛋白質摂取ことに魚介類や獣肉蛋白の指標として尿素窒素タウリン、メチルヒスチジンを分析し、さらに摂取脂肪酸を分析するため血中の燐脂質の脂肪酸を精査した。すでに測定を終了したデータからは、1日の食塩摂取量(g)とKの摂取量(Kclのg数)は弘前(14.7±5.4,3.8±1.5)富山(13.0±4.6,33±1.4)久留米(13.2±4.4,4.2±1.7)島根(12.3±4.7,3.4±1.3)別府(11.0±4.3,3.3±1.2)沖縄(8.4±2.9,2.9±1.3)で、食塩にていては北は高く南は低い傾向がある。特にNa/K比は富山(5.4±1.8)弘前(5.3±2.1)島根(4.8±1.6)別府(4.5±1.7)久留米(4.3±1.4)沖縄(4.2±1.7)と各地域集団の血圧の平均値と正相関した。循環器疾患の死亡率との関係はさらに2年後に調査を完了するが脳卒中,心筋梗塞ともに沖縄は低く、Na/K比が低いほかに、血中燐脂質の脂肪酸のW-3/W-6比(0.278±0.698)は富山,弘前,島根(0.504±0.169、0.495±0.113、0.437±0.194)に対して低く、今後の因果関係の分析が重要である。循環器疾患の一次予防のための基礎資料を得るため,循環器疾患と栄養に関する国際共同研究の一環として,同一国際基準で日本各地の地域(弘前,富山,大田,広島,別府,久留米,沖縄)の調査を初年度に引き続き共同で実施した.各地域では, 50ー54才の男女についてランダムサンプリングでそれぞれ100人ずつ抽出し,空腹時の採血とアリコートカップで24時間尿の摂取を実施し,身長,体重などの計測と共に,既往歴,遺伝歴,食習慣について聞き取りを行った.血液は赤血球,血漿を分離し,尿は一定量を凍結保存し,島根医大に陸送ないし空輸し,国際的に標準化された方法で分析した.測定項目は血液については総コレステロール, HDLコレステロール,さらに脂肪摂取の種類について精査する為血清の燐脂質中の脂肪酸を測定した.

尿については,初年度に引き続き, a, K,クレアチニン,さらに蛋白摂取の指標として尿中タウリン,メチルヒスチジン,尿素を,また喫煙の指標としてコチニンの測定を開始した.いずれも,全サンプルについて測定を終了するのは3年目となるため決定的な結論は出せないが,本年度に調査した,ブルガリア(ソフィア),タンザニア(ダレスサラム,ハンデニ,マサイ族),中国(ウルムチ)などの成績や,昨年度に調査し,今年度に分析を終了したニュージーランド(ダネーデン),ソ連(コーカサス地域),エクアドル(キトー,ビルカバンバ),中国各地(上海,石家荘,貴陽,チベット)と比較すると日本人の循環器疾患を栄養との特微が明らかになりつつある.すなわち,食塩の摂取量は中国の内陸地域(石家荘,チベット)ソ連と共に多いが, K摂取量はニュージーランド,ソ連,エクアドルに比ベて低く,蛋白の摂取量はニュージーランド,ソ連,ブルガリアに比べ低いが,血清総コレステロールはニュージーランド,ブルガリアより低いなど今後の日本各地の循環器疾患予防の貴重な知見が得られつつある.日本の各地における成人循環器疾患の栄養学的発生、予防素因の研究のため、第1、第2年度にひきつづき、WHO国際共同研究のプロトコールに従って研究調査を実施した。即ち、日本の7地域(弘前、富山、大田、広島、別府、久留米、沖縄)の集団で50-54才の男女、各100人をランダムサンプリングし、空腹時の採血とアリコートカップによる24時間尿の採取を実施し、身長、体重などの計測と共に既往歴、遺伝歴、食習慣について聞きとりを行った。特に血圧は本研究の為に開発されたコロトコフ音自動記録血圧計を用い、血液は赤血球、血漿を分離尿などサンプルは凍結保存し、島根医大の分析センターで国際的に標準化された方法で測定した。また、調査地域集団を含む地方の循環器疾患死亡率を調査し、参考として県別の平均寿命を調べた。尿はNa、K、クレアチニン、さらに蛋白の採取指標として尿素窒素、タウリン、血清は、総コレステロール、HDLコレステロール、さらに燐脂質の脂肪酸を分析した。その結果、7地域の食習慣は食塩摂取量が沖縄では低く(8.2g/日)、弘前では高い(16.2g/日)など各地域でなお大きな特色があった。食塩摂取量と収縮期血圧とは女性で有意の正相関があり(r=0.714,P<0.05)、脳卒中死亡率とは正相関(男r=0.687,女r=0.451)、胃癌の死亡率とは強い正相関(男r=0.915,女r=797がみられた。脳卒中、胃癌は日本人の主要死因であるので、これらは平均寿命とは逆相関し(男:脳卒中r=-0.841,胃癌r=-0.740)、したがって食塩摂取量と寿命との間には強い逆相関(男r=-0.929,女r=-0.806)が証明された。これらの結果は、日本ではなお食塩摂取が成人病に影響しており、減塩は脳卒中のみならず胃癌の抑制を介して平均寿命の延長に貢献する可能性が示された。
メディア社会の市民的資質形成をめざす小学校社会科教育内容開発研究

本研究では,日常に深く浸透するメディアを,社会構造や制度,そして,我々のモノの見方・考え方にも大きな影響を与える社会的構築物であると捉え,メディアが浸透する社会,いわゆるメディア社会において求められる思考力・判断力・表現力を育成する小学校社会科の教育内容を具体的に開発し,その意義について実証的に解明した。最初に,メディア社会は,情報通信技術の発達による「拡張」とメディアによるコミュニケーション活動の「影響」によって構築された社会であることを指摘し,メディア社会は「デジタル化するメディア社会」「ステレオタイプ化するメディア社会」「イベント化するメディア社会」「コントロール化するメディア社会」の四タイプの社会構成に分かれることを明らかにした。次に,イギリス,カナダのメディア教育論を踏まえ,社会科固有の学習指導論「メディア社会解釈学習」を提起し,メディア社会の社会構成に応じた学習モデルを設定した。そして,それらの学習モデルに基づく教育内容を具体的に開発し,実証的に検討した。本研究の結論は,次の三点である。第一は,社会科特有のメディア・リテラシー学習は,メディアが存在する社会構造を追究課題とすることである。メディアではなくメディア社会の構造を学習対象とすることで,児童がメディアに対する批判性や対抗メディアを創造する可能性を明らかにした。第二は,現代社会の変化に対応した小学校社会科における教育内容開発の必要性である。すでに多様な情報を獲得している現代の児童にとって,常識的な問題には価値を見出し難いのであり,新しい時代に対応した教育内容開発の必要性が明らかになった。第三は,社会科の学習指導がより構築型へ移行する必要性である。本研究では,メディア社会の構造を解釈する学習を構成し,獲得した知識を解釈し,活用する場面を中心に構成することで,児童自身の新たな解釈を表出させることが可能になった。
ダイヤモンド電極を利用した新規電気化学発光システムの構築

ダイヤモンド電極は活性化学種を効率的に生成できるため、新規な反応開拓が期待できる。本研究では、この特徴を生かした新規な反応系を利用した電気化学発光システムの開拓を行うとともに、そのシステムを利用した免疫測定装置等への応用展開を目指す。
顔と表情の認知に関わる神経基盤の発達と障害　－健常発達者と非定型発達者の比較－

本研究ではNIRS(近赤外分光法)とfMRIを用いて、乳児、発達障害者、健常発達者(成人)の脳活動を計測し、顔・表情認知を担う脳領域をその発達過程から明らかにすることを目的とした。最終年度である本年度は、3つの研究を主著者として公刊した。公刊論文1では、乳児の表情認知が動画提示によって促進されることを示した。静止画では認知できない微細な表情であっても、動画提示することで認識できることを突き止め、この成果をPerception誌に掲載された。公刊論文2および3では、発達障害児の脳活動計測を行った成果を国際誌に発表した。まずはADHD児と定型発達児に幸福表情および怒り表情を観察させ、このときの脳活動を計測した。その結果、怒り表情に対してはADHD児は定型発達児とは異なる脳活動を見せたことがわかった(公刊論文2,Neuropsychologia誌)。さらにASD児とADHD児が、母親の顔を見ているときの脳活動を計測したところ、異なる脳活動が見られた。脳血流の違いから両群を識別するために機械学習を用いたところ、84%の正答率で識別できることがわかった(公刊論文3,Frontiers in Human Neuroscience誌)。これらの研究成果は海外で、乳児期の発達科学を専門とする研究者が集まるInternational Conference on Infant Studies、さらにNIRS計測の研究者が集まるfNIRS 2014、2015SRCD Biennial Meetingで発表した。研究成果を広報するため、公刊論文2はプレスリリースを行った。プレスリリースの成果は共同通信ワイヤーをはじめとする多くのサイトで取り上げられたほか、海外の研究者コミュニティに発信力の強いScience Daily誌を含む34の外のニュースサイトに広く取り上げられた。26年度が最終年度であるため、記入しない。本研究ではNIRS(近赤外分光法)とfMRIを用いて、乳児、発達障害者、健常発達者(成人)の脳活動を計測し、顔・表情認知を担う脳領域をその発達過程から明らかにすることを目的とする。本年度は、微細表情からの表情認知を乳児を対象とした行動実験から明らかにした。生後67ヶ月の乳児に怒り表情の微細表情を提示し、乳児がこれを認知できるかを静止画提示および動画提示の両条件において検討した。その結果、乳児は静止画では怒り表情を認知したが、動画では認知しないことが示された。この研究成果は海外で乳児期の発達科学を専門とする研究者が集まるInternational Conference on Infant Studiesで発表された。さらに論文としてまとめ、Japanese Psychological Researchに掲載が決定している。同様に、幸福表情の微細表情を提示し、乳児がこれを認知できるかを静止画提示および動画提示の両条件において検討した。その結果、乳児は静止画では幸福表情を認知できないが、動画では認知することを示した。この研究成果は現在、学術雑誌に投稿中である。さらに乳児を対象とし、顔認知能力を検討するために目のコントラスト極性を反転させた顔に対する乳児の脳活動をNIRSを用いて計測し、その研究結果をEuropean Conference of Visual Perceptionにて発表した。この成果は論文としてまとめ国際雑誌に投稿中である。また、学童期の注意欠陥・多動性障害(ADm)をもつ児を対象とし、表情観察時の脳活動をNIRSを用いて計測した。その結果、ADHD児では定型発達者とは異なる脳活動が観察された。この研究成果は、日本心理学会にて発表したほか、論文としてまとめ国際雑誌に投稿中である。他、これらの研究成果を概観したレビューを国内の医学雑誌として権威のあるBrain and Nerve誌に発表した。生後67ヶ月の乳児に幸福表情の微細表情を提示し、乳児がこれを認知できるかを静止画提示および動画提示の両条件において検討した。その結果、乳児は動画では幸福表情を認知したが、静止画では認知しないことが示された。この研究成果は論文としてまとめ、Perception誌に掲載が決定した。さらに乳児を対象とし、顔認知能力を検討するために目のコントラスト極性を反転させた顔に対する乳児の脳活動をNIRSを用いて計測した。その結果、目のコントラストが保たれた顔にのみ有意な脳活動の上昇がみられたが、コントラストが反転した顔では見られなかった。この成果は論文としてまとめNeuropsychologia誌に掲載された。また、学童期の注意欠陥・多動性障害(ADHD)をもつ児を対象とし、表情観察時の脳活動をNIRSを用いて計測した。この研究成果を、第55回日本小児神経学会学術集会(5月30日-6月1日)および国際学会(4th World Congress on ADHD (6月6日-9日)で発表した。他、これらの研究成果を概観したレビューを国内の医学雑誌で臨床現場の方向けの雑誌である作業療法ジャーナルに発表した。

最終年度である本年度は、3つの研究を主著者として公刊した。公刊論文1では、乳児の表情認知が動画提示によって促進されることを示した。静止画では認知できない微細な表情であっても、動画提示することで認識できることを突き止め、この成果をPerception誌に掲載された。公刊論文2および3では、発達障害児の脳活動計測を行った成果を国際誌に発表した。まずはADHD児と定型発達児に幸福表情および怒り表情を観察させ、このときの脳活動を計測した。その結果、怒り表情に対してはADHD児は定型発達児とは異なる脳活動を見せたことがわかった(公刊論文2,Neuropsychologia誌)。さらにASD児とADHD児が、母親の顔を見ているときの脳活動を計測したところ、異なる脳活動が見られた。脳血流の違いから両群を識別するために機械学習を用いたところ、84%の正答率で識別できることがわかった(公刊論文3,Frontiers in Human Neuroscience誌)。これらの研究成果は海外で、乳児期の発達科学を専門とする研究者が集まるInternational Conference on Infant Studies、さらにNIRS計測の研究者が集まるfNIRS 2014、2015SRCD Biennial Meetingで発表した。研究成果を広報するため、公刊論文2はプレスリリースを行った。プレスリリースの成果は共同通信ワイヤーをはじめとする多くのサイトで取り上げられたほか、海外の研究者コミュニティに発信力の強いScience Daily誌を含む34の外のニュースサイトに広く取り上げられた。26年度が最終年度であるため、記入しない。乳児を対象とした表情認知研究に着手し、その研究成果を2本の論文にまとめることができた。さらに本研究の大きな目的である、顔・表情認知の非定型発達を検討するために発達障害児を対象とする脳活動計測を開始し、今後2年間の活動につながると期待できる。乳児を対象とした顔・表情認知研究は2本の論文にまとまるなど順調に進んでいる。一方でその非定型発達を検討した論文が雑誌に投稿するも採択に至っていないことは次年度中に解決すべき課題である。今後はADHD以外にも自閉症を含む非定型発達について広く検討していく予定である。次年度以降は発達障害児者を対象とし、顔・表情認知能力をNIRSを用いた脳活動計測から検討していく。当初の計画では顔のバイオロジカルモーションを用いる予定であったが、共同研究を予定していた外部機関での人事異動の関係上、刺激の作成が困難になったため、既に乳児を対象とした行動実験で実績のある微細表情認知を中心に進めていく予定である。さらにフランスおよびイタリアの乳児の顔・表情認知研究者との共同研究の機会に恵まれたため、乳児における顔・表情認知能力の検討を優先して行っていく予定である。
腸粘膜伸展分泌反射の時間的、空間的広がりとその神経機序に関する研究

大腸の運動機能は不明な点が多いため現在infusion catheter法、microtip法とも複数の部位を同時に、また24時間など長時間にわたり測定する試みがされている。しかし今回施行したように大腸の特定の部位、つまり1チャンネル測定でもある程度客観的に大腸運動を評価できるものと思われ報告する。対象・方法波形の解析1.測定1時間あたりの収縮波頻度をn。2.振幅a1の総和をnで割ったのを平均振幅。3.振幅a1と波の持続時間d1を掛けた総和を大腸運動係数。結語1.空腹時大腸運動は一定の規則性は存在しなかった。2.直腸でのみ振幅20cmH_2O、3/分の収縮波群を認めた。3.大腸各部位での収縮波頻度、平均振幅、運動係数には有意な相違はなかった。4.Neostigmine刺激後大腸各部位で運動係数の増加がみられた。5.バルーンによる伸展刺激後、その肛門側の運動係数が有意に減少した。6.測定系での呼吸性振幅は遠位結腸ほど小さかった。7.まれに100cmH_2Oを越える強収縮波が観察され、この強収縮波の平均持続時間の0.64±0.2分であった。一点測定であるため伝播するか否かは不明だが他の収縮波に比べ高圧で、持続時間も長く特徴的であった。
脳ミクロソームにおけるATP依存性Cl^-輸送の証明

我々はこれまでに、中枢神経細胞膜に局在するCl^--ATPaseがCl^-を輸送する可能性のあることを報告してきた。本研究では、上記酵素活性の高い脳ミクロソームで、ATP依存性にCl^-が輸送されることを証明した。脳ミクロソームは、ラット全脳からEDTA処理法により調製し、Cl^-取り込みは^<36>Cl^-を用いてミリポアフィルター法により測定した。ATPは用量依存的に脳ミクロソームへのCl^-取り込みを増加させ、取り込み速度はATP濃度3mM以上で最大となった。このATP依存性Cl^-取り込みは、インクベーション時間と共に増加し、反応開始後2分でプラトー値に達した。ATP非依存性Cl^-取り込みは、反応液pHの上昇(pH6.2→9.0)に伴いやゝ減少するのに対し、ATP依存性Cl^ー取り込みは反応液pH7.4で最大値を示した。非加水分解性ATP類縁体であるβ,γ-メチレンATPは、ミクロソームへのCl^-取り込みを増加させなかった。一方、ATP依存性Cl^-取り込みは、40mMNa^+、K^+またはHCO_3^-により影響を受けなかった。また、ATP依存性H^+輸送を阻害するDCCD(1mM)およびアミロイド類縁体(100μM)は、ATP依存性Cl^-取り込みに影響を与えなかった。これらの結果から、脳ミクロソームにATP加水分解を伴うCl^-輸送機構が存在すること、および、このATP依存性Cl^-輸送がNa^+またはK^+との共輸送やHCO_3^-との交換輸送によるものでなく、ATP依存性H^+輸送に伴うものでもないことが明らかになった。今後、このATP依存性Cl^-取り込みとCl^--ATPaseとの関係を明らかにするための実験を行う予定である。