hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
T型カルシウムチャネルのアポトーシスへの影響の解明とその制御による治療への応用

心筋細胞におけるT型Ca^(2+)チャネルは自動能の形成作用の他はその機能が知られていなかった。本研究は、僅かな細胞膜電位の変化が窓電流形成膜電位に達することでT型Ca^(2+)チャネルを通過するCa^(2+)電流が細胞内Ca^(2+)過負荷を引き起こし、T型Ca^(2+)チャネルが細胞のアポトーシスの引き金として機能することを初めて明らかにした。Ca^<2+>はさまざまな生理現象において細胞内シグナルとして働くことが知られている。一方、細胞膜に存在する電位依存性Ca^<2+>チャネルは細胞膜の電気的興奮を細胞内Ca^<2+>シグナルに変換する役割を果たしている。T型Ca^<2+>チャネルの機能は未だ明確ではないものの、心肥大の形成や心臓のペースメーカー電位の形成に関与しており、アポトーシス発生のシグナルとして重要な役割を果たしている可能性がある。本研究は心筋細胞のアポトーシスの形成に関与する細胞内Ca^<2+>の増加にT型Ca^<2+>チャネルが重要な役割を果たしているかどうかを明らかにした。T型Ca^<2+>チャネルを介したアポトーシスの経路を仮定し、HEK293細胞にT型Ca^<2+>チャネルサブユニットα1Hを過剰に発現させたHEK-α1H細胞を用いて以下の結果を得た。(1)T型Ca^<2+>チャネルの存在により、細胞外Ca^<2+>濃度([Ca]。)の上昇が細胞内Ca^<2+>濃度([Ca]_i)の上昇を引き起こすことを膜透過性Ca^<2+>結合蛍光色素Fluo-3AMを用いてフローサイトメトリーで確認した。(2)フローサイトメトリーによりミトコンドリア膜電位を検討し、[Ca]。が高くなるとミトコンドリア膜電位の消失した細胞が増加していることを確認した。(3)アポトーシスの過程で増大するカスパーゼ活性を測定し、増大したカスパーゼのサブタイプおよび時間経過により、アポトーシスがミトコンドリア経路を介することを確認した。(4)更に、本研究で誘導されたアポトーシスがT型Ca^<2+>チャネルに依存していることを確認するために、T型Ca^<2+>チャネルブロッカーであるニッケル、ミベフラジルを投与することによってアポトーシスが抑制されることを示した。低電位活性型T型Ca^<2+>チャネルは1998年にクローニングされ、その後急速にその構造と機能に関する研究が進んだ。心臓のT型Ca^<2+>チャネルは心筋細胞の肥大の形成や心臓のペースメーカ電位の形成に関与しており、しばしば細胞内Ca^<2+>増加に病的役割を果たす。本研究では心筋細胞内のCa^<2+>蓄積・過負荷に注目して、その病態形成に関与する心筋細胞のアポトーシス発生のシグナルとしての細胞内Ca^<2+>がT型Ca^<2+>チャネルにいかに制御されるか検証を試みた。その結果、T型Ca^<2+>チャネルの発現増加が細胞内Ca^<2+>濃度の上昇に直接関わり、そのシグナルがアポトーシスの誘因として作用することを見いだした。このT型Ca^<2+>チャネル由来アポトーシスシグナルがいかなる細胞内分子の活性化を介するかを解明するため、カスパーゼisoform活性の制御に関わるT型Ca^<2+>チャネル依存性調節を検討した結果、T型Ca^<2+>チャネルの発現増加は、1)hypodiploidcell(アポトーシス細胞)の増加、2)ミトコンドリア膜電位喪失細胞の増加、3)カスパーゼ3活性の上昇、4)カスパーゼ9活性の上昇を伴い、この結果はHEK292細胞でも確認されると同時にT型Ca^<2+>チャネル拮抗薬ミベフラジルの存在下で観察されなかった。更に、T型Ca^<2+>チャネルの機能が細胞内Ca^<2+>濃度の上昇に直接関わることを明確にするために、T型Ca^<2+>チャネル電流の窓電流電位域に細胞膜電位がとどまるように培養液カリウム濃度を調節した結果、[K^+]_0を7.2mMにした際に最大のアポトーシス誘導効果が発揮された。よって本結果より、T型Ca^<2+>チャネルの窓電流を介した細胞内Ca^<2+>過負荷がミトコンドリア経路を介したアポトーシス誘導に関わるという知見を初めて明確に確認することができた。
分裂期チェックポイント異常による早老症発症におけるテロメア不安定性の関与

分裂期チェックポイント因子BubR1の低下したマウスは早老症を発症する。しかしながらそのメカニズムは不明のままである。本研究では、ヒトBubR1欠損症のモデルマウスを作製して、早老症におけるテロメア不安定性の関与を明らかにすることを目的とする。1833delTホモ接合体マウスの作製過程で、12塩基が欠失したマウスを取得した(Δ608-611 LAST)。1833delTホモ接合体マウスは胎生致死であった一方、1833delTとΔ608-611 LASTのコンパウンドヘテロ接合体マウスは誕生した。しかし5ヶ月の時点では早老症の症状は見られなかった。分裂期チェックポイント因子BubR1の発現が低下したマウスは急速に早老症を発症する。しかしながら、BubR1低下による老化誘導のメカニズムは不明のままである。最近ショウジョウバエやヒト培養細胞を用いた研究から、BubR1のテロメア末端への局在が示された。本申請研究では、BubR1変異マウスとヒトBubR1欠損症細胞を用いて、BubR1低下による早老症におけるテロメア不安定性の関与を明らかにすることを目的とする。最近、人工ヌクレアーゼを用いたゲノム編集法が遺伝子改変マウスの作製に利用されている。この方法は、従来法と異なって、マウス受精卵の前核に一本鎖オリゴヌクレオチドと人工ヌクレアーゼを微小注入して里親に移植するだけで、高頻度に標的遺伝子を改変することができる。研究代表者らは、ヒト培養細胞で人工ヌクレアーゼを用いた一塩基置換法を開発して、PCS(MVA)症候群の原因変異を同定することに成功しており、ゲノム編集法はすでに教室のルーチンワーク技術として定着している。そこで本年度は、ゲノム編集法を用いて、日本人PCS(MVA)症候群で高頻度に検出される1833delTを導入したマウスを作製した。計画通り、日本人PCS(MVA)症候群で高頻度に検出される1833delTを導入したマウスを作製した。分裂期チェックポイント因子BubR1の発現が低下したBubR1発現低下マウスは急速な早老症を発症することが報告された。興味深いことに、BubR1発現低下マウスは、p53とp21、p16INK4aの老化マーカーが軒並み発現上昇していたが、p16INK4aを高発現した細胞をマウス個体から人工的に除去したところ、早老症の症状が消失した。この結果は世界中から注目を集めた。しかしながら、分裂期チェックポイント異常が老化を誘導する分子メカニズムは不明のままである。最近、BubR1がテロメアに集積することが示された。こうした知見から申請者らは、BubR1低下による早老症はテロメア短縮が関与する可能性を考えた。本研究では、ヒトBubR1欠損症で高頻度に検出される1833delTを持つモデルマウスを作製するとともに、日本人患者の細胞株を樹立して、BubR1低下による早老症におけるテロメア不安定性の関与を明らかにすることを目的とする。1833delTホモ接合体マウスの作製過程で、偶然に12塩基が欠失したマウスを取得した(Δ608-611 LAST)。1833delTホモ接合体マウスは胎生致死であった。一方、1833delTとΔ608-611 LASTのコンパウンドヘテロ接合体マウスはメンデル則にしたがって誕生した。しかし5ヶ月の時点では早老症の症状は見られず、さらに長期間の観察が必要と考えられた。日本人患者の線維芽細胞を樹立した。この細胞で寿命遺伝子SIRT2を高発現させると、BubR1タンパク質が増加して染色体が安定化した。今後、BubR1欠損細胞にテロメア不安定性を誘導して、老化が促進されることを確認していきたい。平成28年度に作製したBubR1変異マウスがどの程度の老化を引き起こすのか観察するとともに、組織・臓器の病理検査を実施する。さらに、MEF細胞の老化とテロメア安定性を解析して、最終的にBubR1のテロメア恒常性維持における役割を解明する。人類遺伝学ゲノム編集法を用いて、日本人PCS(MVA)症候群で高頻度に検出される1833delT(F611fsX625)をマウス受精卵に微小注入して里親に移植したところ、1833delT変異がF1世代マウスでも検出され、予想以上に速やかにマウス作成に成功した。次年度に、BubR1がHypomorphicに欠損したマウスを作成して、BubR1発現低下マウスとして1833delT変異マウスとの交配に使用する。
精細観測時代の弦理論的宇宙論

研究目標の達成のために、まず高エネルギー物理が導く新しい宇宙像の探求のため、重力理論が一般相対性理論と異なる可能性(修正重力理論)について探査した。修正重力理論は小スケールにおける既存のテストを満たすため、余分の自由度を抑制する機構を持つ。しかし、この機構は特定のクラスの修正重力理論において一部破れることを初めて見出した。それを星構造の進化に応用することを行い、この振る舞いが重力理論の探求に対して鋭敏であることを見出した。第二に、初期宇宙の重要なプローブである宇宙弦について、その観測的な差異を探求した。宇宙弦はどんな初期条件から出発しても、スケーリングという性質により特定の状況に帰着すると期待されており、予言性が非常に高いと言われている。しかし、インフレーション中に宇宙弦が生成する模型を考えた場合この限りではない。本研究ではこのような宇宙弦に対して、その発展を探った。その結果として、近年の宇宙マイクロ波背景輻射の精密観測によって指摘されている大スケールでのアノマリーがこの遅延スケーリング宇宙弦によって説明可能であることを指摘した。最後に、将来の精細観測時代を見据え、将来の大規模観測によってどのような宇宙論のフロンティアが開拓されていくかを探求した。特に、Square Kilometre Array (SKA)と呼ばれる次世代電波望遠鏡に着目している。これまで可視光・近赤外でのみ行われてきた弱重力レンズ探査について、SKAを用いることで初めて電波域による探査が可能となる。電波域による銀河探査により宇宙の電波3次元地図を書くことができるようになる。可視光・近赤外探査による結果とは相補的な関係となっており、双方向の解析を行うことでインフレーション模型が満たすべき整合性条件の合否を探査できる。また、宇宙マイクロ波背景輻射観測との協働においてもSKAは重要な地位を占める。27年度が最終年度であるため、記入しない。弦理論的/場の理論的宇宙弦の基礎過程の理解を推し進めるため、大規模数値計算を行い、宇宙論的なスケールにおける宇宙弦ネットワークの振る舞いを探査した。これまで調べられてきた宇宙弦では、どのような理論パラメータにおいても同じアトラクター解に到達することが知られていたが、タイプ-I宇宙弦ではこれまでと異なるアトラクター解を持つことを指摘した。また理論パラメータへの依存性があり、ある特殊なパラメータにおいて宇宙弦数密度が最大値を持つことを見出した。第二に、CMBおよび重カレンズに着目した宇宙弦の検定を行った。本研究では、宇宙弦はこれまで知られていなかったタイプの非ガウス的なCMB温度揺らぎを生成することを指摘した。さらに、現在行われているPlanck衛星観測およびACTPol地上観測において観測可能であるかどうかについて詳細な探査を行い、今後の観測の進展によって観測されうることを見出した。また、将来の精密観測に耐えうる重力レンズの高精度定式化を推し進め、統一的な定式化を可能にした。我々はこの成果を用い、実際の重力レンズ探査のデータを用いて宇宙弦を精密に探査し、理論パラメータに制限を与えることに成功した。第三に、スーパーストリング理論が導く新しい宇宙像の探査のため、ストリングランドスケープおよび修正重力理論の研究も行った。特に、量子的遷移を含む系における場の理論の定式化の一環としてゲージ場の量子化を精密に探査し、U(1)ゲージ場には超曲率モードが現れないことを示した。一方で、重力レンズ探査に着目し、修正重力理論を観測的に探査する方法を見出した。さらに、これまで知られていた質量を持つ重力理論をより一般的に拡張することで観測的に整合的な模型を構築した。しかし、高エネルギーで不安定性を持つことがわかり、さらなる修正の必要性を初めて指摘した。第一に、様々に提案されている宇宙弦模型の差異について探査を行った。これまで研究されてきたほとんどの宇宙弦模型は、生成後すぐさまスケーリングと呼ばれるアトラクター解に到達することが知られている。本年は、それに対し、ネットワークがアトラクター解に到達するのが遅延する模型に着目し、その宇宙マイクロ背景輻射への観測的な差異について詳細に探査した。その結果、シグナルが特徴的な減衰の仕方を示すことを見出した。第二に、スーパーストリング理論が導く新しい宇宙像の探査のため、重力理論が一般相対論と異なる可能性(修正重力理論)の研究を推進した。一般的に、スカラー自由度の非線形相互作用によって、スカラー自由度自身が実効的に誘起されなくなる遮蔽機構の存在により、重力のテストを満足することが知られている。本研究では、一般化されたスカラー・テンソル理論について遮蔽機構が適切に働きえるかについて探った。その結果、密度勾配が存在する領域においては遮蔽機構が部分的に破れるという特異な性質があることを発見した。さらに、この成果を星の構造進化に応用し、星の密度分布の精密即敵により、修正重力理論の探求が可能であるという新しい道を与えた。第三に、将来の精細観測時代を見据え、将来観測による制限の予測を行った。宇宙の大規模構造の探索は、今後の精密宇宙論観測を牽引していくことになると予想されている。その中でも、2020年代の宇宙論探査にとって重要な地位を占めると期待されているSquare Kilometre Array(SKA)に着目した。本研究においては、SKA単独ではなく、同時期に観測が行われる計画との同時解析を行うことで、どの程度宇宙論パラメータの制限について性能が向上するかについて議論を行った。

研究目標の達成のために、まず高エネルギー物理が導く新しい宇宙像の探求のため、重力理論が一般相対性理論と異なる可能性(修正重力理論)について探査した。修正重力理論は小スケールにおける既存のテストを満たすため、余分の自由度を抑制する機構を持つ。しかし、この機構は特定のクラスの修正重力理論において一部破れることを初めて見出した。それを星構造の進化に応用することを行い、この振る舞いが重力理論の探求に対して鋭敏であることを見出した。第二に、初期宇宙の重要なプローブである宇宙弦について、その観測的な差異を探求した。宇宙弦はどんな初期条件から出発しても、スケーリングという性質により特定の状況に帰着すると期待されており、予言性が非常に高いと言われている。しかし、インフレーション中に宇宙弦が生成する模型を考えた場合この限りではない。本研究ではこのような宇宙弦に対して、その発展を探った。その結果として、近年の宇宙マイクロ波背景輻射の精密観測によって指摘されている大スケールでのアノマリーがこの遅延スケーリング宇宙弦によって説明可能であることを指摘した。最後に、将来の精細観測時代を見据え、将来の大規模観測によってどのような宇宙論のフロンティアが開拓されていくかを探求した。特に、Square Kilometre Array (SKA)と呼ばれる次世代電波望遠鏡に着目している。これまで可視光・近赤外でのみ行われてきた弱重力レンズ探査について、SKAを用いることで初めて電波域による探査が可能となる。電波域による銀河探査により宇宙の電波3次元地図を書くことができるようになる。可視光・近赤外探査による結果とは相補的な関係となっており、双方向の解析を行うことでインフレーション模型が満たすべき整合性条件の合否を探査できる。また、宇宙マイクロ波背景輻射観測との協働においてもSKAは重要な地位を占める。本年は、研究計画の根幹を支えている将来の精細観測を用いた宇宙論探査について、期待以上の大きな進展があった。特に、2020年代を牽引しうるSquare Kilometre Array計画に対して、私自身が科学検討班の一員として参入し、観測計画そのものに関わっていくことが可能になったことで、より実際の観測に即した研究を推進することができる。また、本年得られた成果から新しく想起されたアイデアは今後の研究目的達成のため、重要な地位を占めると期待できる。その一方で、申請書に記載した研究計画を全てを実行することはできなかった。27年度が最終年度であるため、記入しない。現在までにおおむね研究計画は順調に推移しており、今後もこれを維持し、さらなる発展を目指す。前年度までに研究計画で達成されなかった課題については速やかに実行に移すよう努力する。申請書に記載した研究計画を全て実行できたわけではないが、議論によって想起した新たなアイデアに基づく研究が大きく推進した。これらの成果は研究の目的達成のための重要な成果であり、おおむね順調に進展していると思われる。
LATS1を介する分裂制御異常に基づく卵巣癌発生機序の解明と治療戦略の考案

平成24年度において研究が予定よりはやく進行し、LATS1がDNA損傷に応じて活性化し、MYPT1を介してG2期からM期への移行に関わるPLK1,を抑制することを明らかにした(Chiyoda T et al, J Cell Biol 2012)。そのためLATS1不活性化に伴い、DNAが不完全な状態でもM期に細胞が入ることが異数体化を通じた癌化に関与していることが考えられた。順調に研究が遂行されたため、その後プロテオミクスで同じく同定された基質であるmoesinとLATS1の関係について機能解析を行った。moesinは細胞膜脂質と細胞骨格を構成するアクチンをつなぐリンカーとして働く分子であり、moesinの高発現はグリオーマなどの癌腫において悪性化と一致していることが報告されている。また近年、LATSlのショウジョウバエにおけるホモログであるWTSのノックアウトの個体においては皮質のアクチンが増加していることが示された。Hippo Pathwayは接触阻止に働くように外界からの物理的なシグナルを感知し、核内に伝える経路であるため、moesin、LATSlと細胞骨格の関わりが重要であると考えた。moesinは両端が会合することにより大部分は細胞質内で不活性化しているが、細胞膜のリン脂質と結合しC端がリン酸化されることにより開いた形となり、アクチンと細胞膜を結合させる作用を持つ。我々はLATS1が現在まで報告のないmoesinのN端をリン酸化することを見出した。そしてリン酸化されたN端はC端との結合がよりおきやすくなることがわかった。即ちLATSlはmoesinをリン酸化することにより不活性化させることが明らかとなり、Hippo Pathwayにフィードバックの機構が存在することが示唆された。今後論文投稿の予定である。(抄録なし)平成24年度はLATS1によるMYPT1制御機構の解明を実験計画として研究を行った。変異体を用いた解析により、LATS1はMYPT1のS(セリン)445,S473,S507,T(スレオニン)508,S509の5か所をリン酸化することがわかった。次にLATS1によるリン酸化がMYPT1に及ぼす影響を検討した。MYPT1はG2-分裂期移行に主要な役割を果たすPLK1(polo-1ike kinase1)を脱リン酸化して抑制することが近年報告されていた(Yamashiro S etal.Dev Cell 2006)。LATS1ノックダウンによりPLK1活性化の指標であるT210のリン酸化は上昇した。LATS1ノックアウトマウス由来線維芽細胞は野生型細胞に比べPLK1のT210リン酸化が上昇しており、野生型LATS1を戻し発現させることによりT210リン酸化は低下することを示した。よって、LATS1によるMYPT1のリン酸化はその活性化に働くことがわかった。なかでもS445のリン酸化がMYPT1の活性化に重要であることが判明した。PLK1はG2 DNA損傷チェックポイントの維持に重要な役割を果たすことから、同チェックポイントにLATS1-MYPT1経路が関わる可能性が想起された。予想通り、G2 DNA損傷チェックポイントはLATS1ノックダウン下においては充分に機能せず、MYPT1 S445D活性型変異体においてはよく機能した。これから、DNA損傷時にLATS1が活性化し、MYPT1のS445リン酸化を通じてPLK1を不活性化する機構が明らかとなった。この研究により、LATS1がG2 DNA損傷チェックポイントを介してゲノム恒常性を保つ機構が明らかにされた。1.LATS1によるMYPT1制御機構の解明と

2.LATS1欠損に伴う卵巣腫瘍形成機構の解明を平成24年度の計画としていた。1に関してはJ Cell Biol誌に発表し、米国癌学会(AACR)2013年年次総会においてScholar in trainingawardを受賞した。2に関しては未だ中途であるものの解析は1頂調に進行している。当初の平成25年度の計画通り、今後は卵巣癌においてLATS1の機能低下に伴うPLK1の活性化が実際に起きているか検証し、PLK阻害剤の治療効果を検証する。また、平成24年度の研究課程において、LATS1の新たな基質を見出すことができたため、そちらについても解析を行う予定としている。(抄録なし)
遷移金属配位部位と基質結合部位とを併せ持つ分子の開発

平成9年度においては、多点水素結合による基質捕捉部位と四級ホスホニウム部位とを併せ持つ新規キラル相間移動触媒分子をデザイン・合成し、β-ケトエステル類の不斉アルキル化反応に応用し、中程度の不斉選択性で生成物を得ることに成功した。平成10年度において、上記不斉合成の反応条件を種々検討したところ、以下のことが明らかになった。(1)不斉反応に用いる塩基として種々のアルカリ金属炭酸塩を検討した結果、炭酸カリウムが最も良い不斉選択性を示した。(2)用いる炭酸カリウム水溶液の濃度が、反応の収率と不斉選択性の両方に影響を与え、炭酸カリウム飽和水溶液が最も良い結果を与えた。さらに平成10年度において、キラル遷移金属錯体が相間移動触媒として機能することを明らかにした。特に、キラルマンガンサレン錯体を触媒として用い不斉アルキル化反応の検討を行った結果、インダノン誘導体のベンジル化反応において最高56%代の選択性で生成物が得られることを見出した。また、サレン錯体の中心金属としてはマンガンが最も良い結果を与えることも判明した。この反応は、キラルサレン錯体を用いて不斉アルキル化反応を行った初めての例である。相間移動触媒による反応は様々な魅力があるにもかかわらず、キラルな相間移動触媒を用いたエナンチオ選択的反応の例は非常に少ない。本研究で開発した触媒分子は、従来開発されてきたキラル相間移動触媒とは構造が大きく異なっており、新しい系統の触媒分子である。本研究の目的は、遷移金属触媒や相間移動触媒等の触媒分子において、触媒活性部位と基質捕捉部位とを併せ持つ新規触媒分子を開発することである。また、本研究の特色は、従来別々に研究されていた触媒分子と有機化合物捕捉分子とを一分子へと融合させた点にある。この研究を発展させていくことにより、高度な反応選択性を持つ触媒分子を開発できる可能性があり、学術面だけでなく実用面での意義も大きい。平成9年度においては、多点水素結合による基質捕捉部位と四級ホスホニウム部位とを併せ持つ新規キラル相間移動触媒分子をデザイン・合成した。また、この触媒分子を、β-ケトエステル類の不斉アルキル化反応に用いたところ、最高で40%ee前後の不斉選択性で生成物が得られた。この選択性発現の機構を明らかにする目的で、構造が異なる触媒分子を種々合成し、それらの分子を上記の不斉アルキル化反応に用いた。その結果、基質捕捉部位と四級ホスホニウム部位の両方とも、その構造が不斉選択性に大きく影響を与えることが明らかとなった。さらに、基質のβ-ケトエステル類の構造を変化させたところ、t-butyl 2-oxocyclopentanecarboxilic acidが最も良い不斉選択性を与えることがわかった。
学校教育実践における自己モニタリングシステムを組み入れた行動改善プログラムの開発

本研究は、学校教育実践における自己モニタリングシステムを組み入れた行動改善プログラムを開発することを目的し、本年度においては、以下の研究を進めた。<研究1>教育現場における自己モニタリング実践の調査:昨年度実施した調査を再度分析した結果、授業実践において個人目標の設定や振り返りが積極的に取り入れられている一方で、自らの個人目標設定や自己評価に困難を抱える児童生徒がいることが明らかとなった。そこに対しては様々な工夫や手立てが施されていたが,教師による設定の比重が高くなってしまうことが推測される。そのため自己モニタリングを組み入れた行動改善プログラムの必要性が確認された。<研究2>自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討としては、シンポジウムを開催し、そのなかで、「自分で判断し、自分で決める」ためのことばによる行動調節(中内麻美氏)、通常学級におけるセルフモニタリングと集団随伴性を組み合わせたプログラムの実践(丸瀬里菜氏)、知的障害特別支援学校高等部における自己評価と他者評価によるフィードバックを用いた授業実践(八木絵梨奈氏)の話題提供を受けて、議論のなかで1対象ケースがセルフ・マネジメント手続きを必要と判断する基準、2各技法の組み合わせ方を判断する基準、例えば標的行動の種類、標的行動の遂行が求められる環境、対象児・者の行動特性など、どのような要因が影響するかについて検討した。<研究3>自己モニタリング行動への支援に基づく適応行動獲得の検討:セルフ・マネジメントや自己モニタリング行動の枠組みを用いて、自発的な課題遂行場面、漢字書字学習場面、日常生活場面等での実践場面における適応行動獲得のための支援を実践し、知的障害・発達障害児に係わるコンサルテーションや教育実践におけるセルフマネジメント・自己モニタリングの適用について検討をした。当初の予定通り,アンケート調査によるデータの再分析、自己モニタリング行動の枠組みやその適用条件の検討、適応行動獲得を目指した実践を通した検討など実施した。今後も計画していたスケジュールに沿って研究を継続できる見通しである。最終年度の研究においては、これまでに検討してきた「自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討」に基づきながら進めていく。特に「自己モニタリング行動への支援に基づく適応行動獲得の検討」として、自己モニタリング行動の過程において生じる困難さを明らかにしたうえで、その困難さに基づいた支援方法を検討すること、ならびに自己モニタリング行動による行動改善の要因を検討することを目的として、次の4つの実践研究を予定している。1実践研究1:モニタリングする行動の理解と行動生起に対する方法の検討、2実践研究2:自己モニタリングを促す方法の検討、3実践研究3:評価基準の設定による自己記録と自己評価を促す方法の検討、4実践研究4:自己評価分析に基づく次の目標・プラン設定の検討を実施する。その検討結果に基づき、「学校教育実践における自己モニタリングシステムを組み入れた行動改善プログラム」の視点を見いだすことを予定する。本研究は、子ども自らが適応行動を獲得することを目指して、子どもが自らの行動を自己モニタリングする過程を明らかにし、その過程で生じる自己モニタリングの困難さに基づいた自己モニタリング行動そのものへの支援法を検討し、学校教育実践における自己モニタリングシステムを組み入れた行動改善プログラムを開発することを目的としている。本年度においては、以下の研究を進めた。研究1知的障害の教育現場における自己モニタリングに関する実践のアンケート調査:知的障害特別支援学校での授業実践における個人目標の設定や振り返り(学習評価)について、その実践や手立て・工夫などについて調査を行った。その結果、児童生徒から学習・活動したことの報告・感想を得ることで個人目標の達成状況を教師が確認していることが明らかになった一方で、半数程度の児童生徒が言語表現の難しさから振り返りに困難を抱えており、児童生徒個人の実態を適切に把握し、目標設定や振り返りが実施できるような手立てと工夫を考える必要性が確認された。研究2自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討:日本特殊教育学会第55回大会の自主シンポジウムにおいて、セルフ・マネジメントの枠組みを用いて、セルフ・マネジメントの分析枠,セルフ・マネジメントの行動随伴性の先行研究調査,日常生活場面におけるセルフ・マネジメント支援の実際の話題提供を通して、その適用条件や適応行動獲得に及ぼす要因を検討した。研究3自己モニタリング行動への支援に基づく適応行動獲得の検討:セルフ・マネジメントや自己モニタリング行動の枠組みを用いて、自主学習場面、漢字書字学習場面、ゲーム場面、意思決定場面等での実践場面における適応行動獲得のための支援を実践した。その結果は、研究2で検討された分析枠に基づいて行動改善につながる要因を検討する。当初の予定通り,アンケート調査によるデータを収集と分析、自己モニタリング行動の枠組みやその要因検討、適応行動獲得を目指した実践を通した検討など実施した。

<研究2>自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討としては、シンポジウムを開催し、そのなかで、「自分で判断し、自分で決める」ためのことばによる行動調節(中内麻美氏)、通常学級におけるセルフモニタリングと集団随伴性を組み合わせたプログラムの実践(丸瀬里菜氏)、知的障害特別支援学校高等部における自己評価と他者評価によるフィードバックを用いた授業実践(八木絵梨奈氏)の話題提供を受けて、議論のなかで1対象ケースがセルフ・マネジメント手続きを必要と判断する基準、2各技法の組み合わせ方を判断する基準、例えば標的行動の種類、標的行動の遂行が求められる環境、対象児・者の行動特性など、どのような要因が影響するかについて検討した。<研究3>自己モニタリング行動への支援に基づく適応行動獲得の検討:セルフ・マネジメントや自己モニタリング行動の枠組みを用いて、自発的な課題遂行場面、漢字書字学習場面、日常生活場面等での実践場面における適応行動獲得のための支援を実践し、知的障害・発達障害児に係わるコンサルテーションや教育実践におけるセルフマネジメント・自己モニタリングの適用について検討をした。当初の予定通り,アンケート調査によるデータの再分析、自己モニタリング行動の枠組みやその適用条件の検討、適応行動獲得を目指した実践を通した検討など実施した。今後も計画していたスケジュールに沿って研究を継続できる見通しである。研究1としての「知的障害の教育現場における自己モニタリングに関する実践のアンケート調査」により収集したデータをさらに整理をして、目標設定と振り返りの観点によって分析を行い、学校教育実践における自己モニタリング行動による行動改善の課題をさらに明らかにする。研究2としての「自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討」では、平成29年度に実施した実践研究を改めて今回検討した分析枠を用いて、自己モニタリング行動や適応行動の獲得要因を捉えなす予定である。研究3としての「自己モニタリング行動への支援に基づく適応行動獲得の検討」では、自己モニタリング行動の過程において生じる困難さを明らかにしたうえで、その困難さに基づいた支援方法を検討すること、ならびに自己モニタリング行動による行動改善の要因を検討することを目的として、次の4つの実践研究を予定している。1実践研究1:モニタリングする行動の理解と行動生起に対する方法の検討、2実践研究2:自己モニタリングを促す方法の検討、3実践研究3:評価基準の設定による自己記録と自己評価を促す方法の検討、4実践研究4:自己評価分析に基づく次の目標・プラン設定の検討最終年度の研究においては、これまでに検討してきた「自己モニタリング行動の過程検討および適応行動獲得の要因を明らかにする視点の検討」に基づきながら進めていく。
格子確率モデルを用いた生息地破壊・復元におけるヒステリシスの研究

本研究では、モデリングとシミュレーションにより生息地破壊におけるヒステリシスを解析した。解析には、格子確率モデルという確率セルオートマトンの手法を用い、とくに生息地の破壊動態のモデルを構築して、生息地破壊における履歴効果やその条件などを解析し、生息地分断化や空間パターンが生物の個体群動態へ影響していること、また、間接効果があることが分かった。その際、生息地分断化の影響を解析するため、格子に生息地破壊の最新の破壊手法:ボンド破壊・2層サイト破壊・連続サイト破壊を適用した。これまで、申請者は、様々な生物の個体群動態に対して、空間の影響に着目して、とくに環境破壊その中でも生息地破壊に焦点を当てて研究を行ってきた。生息地破壊は、昨今開発などの人間活動による破壊が重要な問題となってきていることから、非常に重要なトピックである。また、生息地破壊においては破壊の過程がどうなるかと言うことも重要であるが、生息地の復元も重要なトピックとなってきており、これらを解析することは、環境問題という観点からも重要な課題である。そこで、申請者は、空間の効果を容易に扱える有用点を考慮し、生息地破壊による生物の絶滅などの研究を格子確率モデルを用いた計算機シミュレーションによる解析を行ってきた。具体的には、間接効果の見られたモデル(Nakagiri et al. 2001)を発展させ、生息地破壊が起こるモデルとして、破壊モデルには以前の結果から分断化の重要性が指摘されているため、クラスター破壊、2層ランダムサイト破壊、ボンド破壊の3つの手法を用いた。本研究では、格子を生物層と生息地層の2層に分け、生息地層に生息地と破壊地を置くことで、生息地の破壊を実現する2層ランダムサイト破壊モデルを導入している。ボンド破壊では生息地の繋がり破壊のみを、2層ランダムサイト破壊では、生息地の繋がりと面積変化の相乗効果の影響を、連続サイト破壊モデルでは、面積変化の影響を解析できる。これにより、生息地面積と分断化の生息地破壊プロセスのモデルを構築し、シミュレーション実験によって解析を行った。さらに、生物が移動するモデルを構築し、生物の移動と生息地破壊の関係の解析を、シミュレーション実験により行った。また、生息地破壊の解析のため、寒天培地上に枯草菌、納豆菌を接種し培養する実験を行い、培地上を破壊することで、生息地破壊の実証実験を行った。平成24年度に実施した研究の成果について、これまで申請者は、様々な生物の個体群動態を空間分布の特性に注目し、環境破壊の問題とくに生息地破壊に注目し、生息地の破壊・分断化による生物の絶滅について、格子モデルによって解析を行ってきた。開発などの人間活動によって起こる生息地破壊は、地球環境の保全にとって重要な課題である。また、残った生息地を保全することに加え、生息地の復元と生態系を構成する生物種の回復がより重要な課題となってくる。ところが、環境を復元しても、しばしば目的の生物種の回復には至らないことがある。これは、破壊プロセスと復元プロセスが異なる履歴効果が存在することを示唆している。生物保全における生息地の破壊・復元プロセスで履歴効果が存在するかという問題は、環境復元という観点からも最重要な課題である。そこで、申請者は、空間の効果を容易に扱える有用点を考慮し、格子確率モデルを用いて、生息地の破壊・復元過程のモデル構築と解析を行った。具体的には間接効果の見られたモデル(Nakagiri et al.,2010)を発展させ、生息地破壊がダイナミックに変化するモデルを構築し、破壊モデルには以前の結果から分断化の重要性が指摘されている為、連続破壊・2層サイト破壊・ボンド破壊の3つの手法を用いてモデルを構築した。本研究では、格子を生物層と生息地層の2層に分け生息地層に生息地と破壊地を置くことで生息地破壊を実現する2層サイト破壊モデルを導入した点が新しい点である。ボンド破壊では生息地の繋がりの破壊、2層サイト破壊では生息地の繋がりと面積変化の両方の影響を、連続サイト破壊モデルでは、面積変化の影響を解析できる。これによって、生息地面積と生息地分断化の影響を解析できるモデルを構築した。また、このモデルを用いて、生息地破壊プロセスにおけるシミュレーション実験を行った。生息地の破壊・分断化は地球環境の保全にとって重要な課題である。残った生息地を保全することに加えて、生息地破壊が今後ますます地球環境全体で進行するにともなって、生息地の復元と生態系を構成する生物種の回復がより重要な課題となってくる。本研究は、空間の効果を容易に扱える有用点を考慮し、格子確率モデルを用いて、生息地の破壊・復元過程のモデル構築と解析を行った。

本研究では、格子を生物層と生息地層の2層に分け生息地層に生息地と破壊地を置くことで生息地破壊を実現する2層サイト破壊モデルを導入した点が新しい点である。ボンド破壊では生息地の繋がりの破壊、2層サイト破壊では生息地の繋がりと面積変化の両方の影響を、連続サイト破壊モデルでは、面積変化の影響を解析できる。これによって、生息地面積と生息地分断化の影響を解析できるモデルを構築した。また、このモデルを用いて、生息地破壊プロセスにおけるシミュレーション実験を行った。その結果、生息地破壊の密度だけでなく、生息地破壊(障害物)の長さや、生物自体の移動・移住といった、生物や生息地破壊の空間パターンに依存して、個体群の密度が変化することが分かった。環境情報科学申請者は、生息地破壊において、生息地破壊プロセスについて、構築した生息地破壊の格子確率モデルを用いてシミュレーション実験を行った。これにより、破壊モデルにおける分断化の影響について解析を行っている。クラスター破壊、2層ランダムサイト破壊、ボンド破壊の3つのモデルによるシミュレーション実験による解析からは、生息地分断化の影響が明らかになり、分断化が絶滅に重要なキーとなっていることがわかった。さらに、従来取り扱われてこなかった、生物の移動の効果についてもモデルを構築し、解析を始めている。また、生息地破壊に関しては、バクテリアにおける培地の破壊実験を開始しており、実験に実証も行いはじめており、シミュレーションによる結果を実験の側面からも解析することが可能となる見通しが立った。現在、生息地分断化の変化過程が生物にどのような影響を及ぼしているのかを確認ができたため、ダイナミックな変化モデルの構築や生物の移動の効果など、様々な方向のモデルや、実証実験との対応が考えられている。以上のように、平成25年度の予定をおおむね順調に進展させている。申請者は、生息地破壊において、その間接効果の見られたモデル(Nakagiri et al.,2010)を発展させ、生息地破壊プロセスについて、格子確率モデルによるモデル構築を行った。破壊モデルには以前の結果から分断化の重要性が指摘されている為、比較して解析するため、次の3つの手法を採用した。「ランダムサイト破壊」「2層サイト破壊」「ボンド破壊」である。申請者は、以上のこれら3つの手法のモデルを構築し、シミュレーションによる比較を行い始めることができた。現在、生息地分断化の変化過程が、生物にどのような影響を及ぼしているのか、シミュレーションによって解析しており、今後行う、ダイナミックな変化モデルをふくめて、平成24年度の予定を概ね順調に進展させている。今後は、平成25年度で構築したモデルをもとに、復元モデルもしくはダイナミックな変化モデルの構築や生物の移動の効果など、様々な方向でモデル構築を行い、生息地破壊の影響で重要となっているキーを解析していく予定である。さらに、従来取り扱われてこなかった、生物の移動の効果についても解析を開始しており、これを実現するためのモデル構築とシミュレーション実験を行う予定である。
代数的位相幾何の方法による統計的データ解析の新たな展開

(1)パーシステント図をベクトル化するためのカーネル法を提案した.それをシリカの液相ガラス相転移温度の推定に応用し有効性が確認された.(2)多様体学習による低次元射影とクラスタリングを用いた,遺伝子クラスタリングに基づく進化系統樹解析の枠組みを提案した.(3)オイラー標数法を応用して,回帰問題の信頼区間,および行列の最大固有値の分布に関して新しい近似法を得た.26年度は,以下の2つの点に関して研究を行った.(1)パーシステント図に対するカーネル法の適用方法の検討:パーシステント図を非負測度とみなして,非負測度に対するカーネルを定義することを考え,その数理的性質,特にパーシステントホモロジーを定義する幾何的対象上の適当な距離(関数のレベル集合の場合は関数間の距離,距離空間上のデータ点集合の場合はハウスドルフ距離など)に対する安定性を考察した.(2)多様体学習への応用:ケンタッキー大・吉田るり子氏と共同で,遺伝子ごとの系統樹データに対して多様体学習による低次元表現を作成し,クラスタリングを行う研究を行った.この多様体学習にパーシステントホモロジーによる近傍決定法を適用することを検討した.現在,結果を論文としてまとめているところである.本年度は以下のような実績が得られた。(1)位相的データ解析において重要となるパーシステント図のベクトル化に関して、正定値カーネルによる分布埋め込みを用いた方法を提案し、この目的に適合したパーシステンス重み付きガウスカーネルを提案した。また、このカーネルによるベクトル表現を、タンパク質のクラス識別問題に適用したところ、パーシステント図から発見的に定義した特徴ベクトルを用いた従来の方法よりも高い識別率を示すことが確認できた。このことは、カーネルによる情報抽出が効果的になされていることを意味している。この成果をまとめた論文を、機械学習分野のトップ国際会議International Conference on Machine Learning 2016に投降した(H28年4月採択済み)。(2)遺伝系統樹解析において、遺伝子ごとに作成された系統樹の全体の構造を分析するためのクラスタリング法に関して検討を行った。系統樹はツリーであらわされるため、ツリー全体の空間に自然に導入される距離を考え、その距離を用いた多様体学習とクラスタリングを組み合わせる方法を提案した。シミュレーション、実データの遺伝子データに適用して、意味のあるクラスタ構造が抽出されることを確認した。この研究成果を論文としてまとめ国際雑誌に投降した(査読中)。また、ツリー距離に関する数理的な特徴づけを研究し、その結果をまとめた論文が国際一流紙に採択された。(3)位相的データ解析の方法を、統計的検定の重要な方法であるアブストラクトチューブ法へ適用するための検討を行った。特にEdelsbrunerらが展開している一般化包徐原理の応用を検討した。・パーシステンス重み付きガウスカーネルを用いると、パーシステント図による位相的データ解析を包括的なデータ解析のツールとして提供することができ、この分野に対する影響力は大きいと考えている。・ツリースペースによる系統樹クラスタリング法は、同じ異なる遺伝的履歴を持つ遺伝子を分類できる生物学的にも新しい発見につながる可能性がある。以上のような観点に基づいて、研究の進捗はおおむね順調であると考える。本年度は以下のような実績が得られた。(1)位相的データ解析において重要となるパーシステント図のベクトル化に関して、正定値カーネルによる分布埋め込みを用いた方法に関して,継続して研究を進めた.提案したパーシステンス重み付きガウスカーネルが,類似のいくつかの手法と比較して優位性を持つことを示すとともに,材料科学への応用としてシリカのガラス=液相の転移点付近におけるパーシステント図および原子配置上の特徴的な相違点に関して検討を行った.(2)遺伝系統樹解析において、遺伝子ごとに作成された系統樹の全体の構造を分析する際に,データに欠損する種がある場合の解析方法に関して検討を行った.分散化された最適化手法を適用することにより欠損値を推定して復元する方法を提案し,それをシミュレーションデータに対して適用して,効果を確認した.考察しているすべての種に対して遺伝子データが揃わないことは頻繁にあるが,遺伝子ごとの系統樹を作成する際には,従来そのようなデータは使用できないことが多かった.本提案手法はそれらを使用可能にすることができ,データの量を向上させ,より精度の高い遺伝系統樹解析を可能とする.現在,研究の成果を論文にまとめている段階である.(1)パーシステント図をベクトル化するためのカーネル法を提案した.それをシリカの液相ガラス相転移温度の推定に応用し有効性が確認された.(2)多様体学習による低次元射影とクラスタリングを用いた,遺伝子クラスタリングに基づく進化系統樹解析の枠組みを提案した.(3)オイラー標数法を応用して,回帰問題の信頼区間,および行列の最大固有値の分布に関して新しい近似法を得た.26年度は初年度であるが,パーシステント図へのカーネル法の適用法,および多様体学習への応用に関して,具体的な研究の進展があり,27年度中にはまとめた結果を論文として投稿できる状況に至っている.このことから,本研究はおおむね順調に進展していると考える.今後、以下のように研究を推進していく。・パーシステンス重み付きガウスカーネルを、さまざまな課題に応用する。・ツリースペースにおける多様体学習に対して、位相的データ解析の方法を検討する。・一般化包徐原理を用いた効率的なアブストラクトチューブ計算法を検討する。統計的機械学習パーシステント図に対する制定

地カーネルの導入とその性質の解明は,パーシステントホモロジーを用いた統計的データ解析を包括的に展開する際のキーテクノロジーになると考えられるため,平成27年度以降,特に注力する予定である.また,パーシステントホモロジーのアブストラクトチューブ法への応用に関しては,近年Edelsbrunnerが行っている研究が示唆的であり,その方向での一般化を検討する予定である.旅費などの予定金額に若干の誤差が出たために,予定から54748円の剰余が発生した.無理に0にすることなく,次年度に旅費の一部として充当することにした..残額4,532円によって,26年度に本研究の目的に照らして適切と思われる物品などがなかったため,次年度に合算して使用することにより,より有効な助成金の利用を図ることにした.28年度の成果発表の旅費の一部として充当する計画である.27年度に研究用の資料として用いる書籍を購入する際に,合算して使用する予定である.
細胞接着分子ネクチンによるがん細胞の増殖と運動の停止と再開のスイッチ機構

現在、日本では二人に一人はがんになるおそれがあり、がんの発症や、がん細胞の増殖・生存や転移の仕組みの解明は非常に重要である。がん細胞は増殖すると、その一部は血流に乗り、別の部位に転移する。正常細胞は血中では生存出来ないが、がん細胞は血中でも生存できる一方、増殖は停止し、転移先に到達すると増殖を再開する。申請者は、がん細胞の増殖・生存に関わるタンパク質ErbB2とインテグリン、それらのスイッチ機構を担うと考えられるタンパク質ネクチンに注目し、これらを調べることでがん細胞の増殖、その停止・再開、そして生存の仕組みの解明を目指す。その仕組みを解明することは、新たな抗がん剤の開発に役立つと期待される。
セルロ-スI型とII型間の転移機構について

1.I型の結晶型を持つ原料セルロ-スのラミ-とこれを20%のNaOH水溶液で処理し、完全にII型に転移した試料の結晶構造と分子鎖形態をX線広角散乱装置と固体高分解能^<13>CーNMR装置により調べた。その結果、(1)今回、子午線方向を重点に調べた結果、I型は(040)ピ-ク強度が著しく強く、(020)、(030)ピ-クはほとんどハロ-の中に含まれている状態であるのにのに対し、II型の場合は三ピ-クともほとんど同程度の強度を示すことが認められた。このことは繊維軸の長さは両型とも同じとされているにもかかわらず、各グルコ-ス環の子午線方向のX線散乱能に変化をもたらすようなパッキングの変化のあることが認められた。(2)NMRスペクトルもI、II型に差があり、各々固有の分子鎖形態を持つ事が認められた。2.自由収縮下で所定のNaOH水溶液に24時間、I型のラミ-を浸漬し、一昼夜風乾して得た各アルカリセルロ-スのX線広角散乱パタ-ン、^<13>CーNMRスペクトル及び各炭素の化学シフト値を比較した。その結果、(1)各々、A(12.5wt%)、B(15.022.5wt%)、C(2545wt%)の三つのグル-プに分けられ、結晶構造と分子鎖形態の変化に強い相関性が認められた。(2)100°Cの水でA、B、Cグル-プの試料を水洗して得た再生セルロ-スの結晶構造は、Aグル-プはI型の、BとCグル-プはII型の結晶型を示した。再生セルロ-スの結晶型が異なる点に注目し、原料セルロ-ス及びA、Bグル-プの試料の各く炭素のスピンー格子緩和時間T^1を測定した結果、Aグル-プのT^1はI型よりも長く、分子鎖が動きにくい状態になっていることが認められ、これがI型からII型への転移機構に深く関係していることが予想された。3.Na^+の選択的配位を検討した。出発原料がI型の場合Na^+はC_2の水酸基に選択的に配位することが示唆された。
GABA細胞発生時計による遺伝子「量」制御と皮質層の連携と構築

本研究では、「発生時計」による転写因子FoxG1「量」のダイナミックな発現制御が、GABAニューロンの抑制回路形成に果たす役割を明らかにする。さらには、GABAニューロンと皮質「場」による連携機構に焦点をあてることで、興奮抑制細胞間のFoxG1因子「量」のバランスにより「自閉症様回路」が産み出されるその過程を解明することを目指す。その目的のために、これまで用いてきたマウス遺伝学的手法を発展させ、GABAニューロンの様々な発生発達段階でFoxG1因子「量」を自在に増加、減少、欠損する手法を開発した。GABAニューロン発生におけるFoxG1の発現を解析したところ、「発生時計」に従い遺伝子「量」がオン、オフ、オンと増減変化することが明らかになった。胎生期の腹側で作られた未分化GABA細胞は皮質に到達後、皮質内の移動過程ではFoxG1因子「量」を減少させ、生後に各層に仕分けられる段階で再び「量」を増加させることを明らかにした。分子マーカーと細胞形態を組み合わせた解析を行い、FoxG1因子「量」スイッチの切り替えが起こる位相を正確に同定した。今後、FoxG1がオンの位相では遺伝子欠損実験を、オフの位相においては遺伝子増加実験を実施していく。発生時計によってFoxG1「量」が調整される機構が、大脳皮質回路形成に果たす役割についてGABAニューロンと皮質「場」による連携に焦点をあて明らかにしていく。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。現在の解析方法で「発生時計」による転写因子FoxG1「量」のダイナミック制御が、GABAニューロンと皮質「場」による連携を調節する機構を検証することは可能であると考えている。その一方、記録した個体数およびデータがまだ不足しているので、今後も解析を進めていきたい。GABAニューロン発生がたどる複雑な分化、細胞遊走、領域侵入、層形成、回路形成の各段階で、内在する特殊な「発生時計」プログラムがダイナミックに調節するFoxG1因子「量」の作用機序を解明する。そのため、発生の各位相ごとに因子「量」を増加もしくは欠損させる実験を行う。FoxG1因子が、GABAニューロンが産み出される腹側領域において神経分化や皮質への移動に果たす機能、皮質内の接線方向への移動過程で因子「量」減少を行う作用、皮質の各層に配置される過程で再び因子「量」が増加する役割を解析する。「発生時計」に従ったFoxG1因子「量」の増減変化により制御されるGABAニューロン発生機構を統合的に理解する。
近世松前地における水神信仰の定着と変遷について

平成9年・10年度の2年にわたり調査研究を実施したが、基本的には北海道南西部の神社祭祀の分布調査を中心に、水神がどのように祀られているかについて調査を実施した。また、道内との比較のため、東北・北陸・山陰・九州北部など、近世から北海道と関係の深い日本海沿岸の地域を含めて調査を行った。その結果、調査研究項目は以下の通りに整理された。1. 1872(明治5)年におこなわれた北海道南西部の社寺調査の報告である神社取調書を史料とし、516柱の祭神を抽出し、水神にかかわる祭神の分析を行った。これまで北海道における神社祭祀の研究が、地域的にも時代的にも分断して、統計的に大半を占める稲荷社、厳島社、恵比寿社、金比羅社、龍神社などの祭神や神社を検討し、鰊など漁労にかかわる地域で数量的に多く祀られることが特徴であるとの指摘に終始していた。しかし、今回、明治初期の神社取調の事例をデーターベース化するとともに勧請年を中心に編年化し、それぞれの神社祭祀形態を比較検討した結果、祭神は単一ではなく複合的に祀られていること、しかもそれぞれの地域において重層的に積み重なって定着していたことを明らかにした。2.研究を進めるにあたり、従来までの研究状況、到達点、問題点、解明すべき点などを整理し、稲荷信仰など量的に多い信仰を取り除くことで、川下神社、龍神社、海神社など水神と認識される少数の祭神を祀る神社が、北海道南西部で特色のある構造で祀られていることが判明した。3. 18世紀中頃には、北海道や北陸地方など北前船交易で関係の深い地域において、疫病などの穢れを祓うために、水月(水無月)祓いを行う神社を勧請している。この水月社は、後に川下、川裾、川濯神社と川にまつわる水神として祀られるようになったことが理解できた。本年度の調査研究は、北海道西南部を中心にして産の神として認識される水神信仰の実態調査をおこなった。特に、明治5年におこなわれた道南部の社寺調査にみられる祭神の縁起と分布に着目して、水にかかわる神として信仰のある神社の抽出をおこなったのである。このデータを元に、近世中期から明治初期にわたる北海道南部における水神の地域的、時代的特徴を整理した。あわせて道南地域以外にオホーツク海沿岸地域(枝幸町)の神社祭祀について調査をおこなった。その結果、北海道南部には川の下流域を祀るという川下(川裾・川濯)神社が多く分布していることが理解できた。そして、この神社の祭祀には、安産祈願の呪術が含まれており、お産の神様という認識が高まっていたのである。しかし、その反面に水無月祓などの大祓の神事が消失していたのである。一方、近畿から北陸地方にかけては、水神信仰のひとつとしてカワソ(カワスソ・カワソソ)祭りが定着している。この祭祀をおこなっている寺社の所在調査を、兵庫県、鳥取県、島根県の日本海沿岸と琵琶湖周辺の地域においておこない、あわせて信仰形態と祭祀方法について調査した。これらは、婦人病や下の病に霊験があるとされているが、祭祀の中心は水無月祭であった。北海道南部と近畿・北陸地方のカワシモ祭およびその神社縁起について比較すると、近世期には但馬・若狭地方だけでなく北海道南部においても水無月祓がみられていたのである。しかしながら北海道では、水神と産の神をあわせもった信仰形態と変化したのである。この北海道的な特長は、幕末から近代にかけて培われた可能性がある。このことから、次年度においては水無月祓をカワスソ、川祭および水神について、それぞれの相互関係を整理・分類したいと考えるものである。