hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
2台の小型水中ロボットによる海中協調作業用制御アルゴリズムの構築

本年度実施計画では、2台のROVによる協調動作を獲得するよう、各機体制御系が有するアルゴリズムから、相補関係となるパラメータの選定と、これによる協調制御系を構築することを目的とした。この目的を実施するうえで、本年度は2つの協調制御系の構築を試行した。1つ目は2次元平面内での移動が可能な柔軟伸縮機構を有したロボットアーム(以下、FLSAM)と任意の着底姿勢を維持する多脚水中ロボット(以下、RASOL)を用いた。FLSAMの姿勢変更にともなう外乱を、RASOLが自律姿勢制御することで、FLSAMの移動する平面を維持する制御系である。もう1つは、5自由度水中ロボットアームを搭載したROVを用い、アーム部の姿勢変更に伴う外乱をベースユニットとなるROVが自律姿勢制御することで、対象物を把持可能にする制御系である。したがってROV操作者は対象物把持作業に集中し、機体姿勢制御は自律化される、協調制御系となる。両制御系とも、ベースユニットとそのオプションユニットとして組合せ、双方の制御パラメータはホストPCとのみ通信することとした。これによりベースユニットとオプションユニットば任意に変更が可能となり、機体制御のためのパラメータ推定や設計変数変更を必要としない制御系を構築することができた。理由:本研究の成果を原著論文(査読付)として成果発表した。また6月に開催されるROBOMECH2019(広島)にて成果発表する。以上から、計画は概ね順調に推移していると判断した。2017、2018年度は、ベースユニットとオプションユニットによる協調制御系を構築してきたが、2019年度は異なる機能を有するベースユニット2台を用い、互いの作業を干渉することのない協調作業の実施を可能にするような協調制御系の構築を目指す。ここでの協調制御系は協調作業としてのストーリーが最も重要となるため、このストーリに相当する部分はホストPCにて準備し、各ROVを制御するクライアント間は相互のパラメータを持たないことで、見かけ上は各ROVが独立して作業しているような制御系の構築を目指す。本研究の初年度計画は2点となっている。以下に各計画ごとの実績を記述する。(1)多脚ロボットの自律姿勢制御システム開発は、海底不整地に接地した際に、重力軸と直行する平面を自律的に制御することであった。現時点で、開発した機体は±3度以内の斜面に対し、重力軸と直行する平面を自律制御できることを陸上実験にて確認している。水中では、機体を支える関節トルクの減少が見込めるため、設計値通りに稼働ができれば±8度以内の斜面への対応が可能である。以上の成果は学術論文として発表した。(2)多自由度フレキシブルアームの制御システム開発として、後部リンクに自律追従制御アルゴリズムを構築した。また障害物回避アルゴリズムも併せて開発し、進行方向に対して左右に存在する障害物を回避しつつ前進動作を行い、後方リンク部が自律的に先端リンクの軌跡を追従できるようにアルゴリズムを改良している。これにより、アーム機構部は任意の2次元平面内を移動できることが確認され、その成果は学術論文として発表した。その後、フレキシブルアームが通過可能か否かの判断基準を確率論的手法(voting)によって構築を行い、その成果は平成30年度の国際学会で発表する(採択済)。当初計画通りに研究は極めて順調に進んでおり、平成30年度は協調動作を獲得すべく、アルゴリズムの相補関係を明らかにするとともに、協調動作として実施する作業内容を精査し、協調するためのストーリー(手続きの順番や優先順位)を決定することから始める。本研究の成果を原著論文(査読付)として成果発表した。三好扶他2名:水中6脚ロボットにおける機体姿勢制御、計測自動制御学会論文集, Vol. 54, No. 1, pp. 16-21, 2018よって、計画は概ね順調に進展していると判断した。平成30年度はまず脚ロボットの機体姿勢自律制御が水中内で設計値通りに±8度程度の斜面でも重力軸と直行する平面を獲得出来るか否かを確認することから着手する。

次に、この脚ロボットにアーム機構部を搭載し、協調動作に資するよう作業手順を策定し、これを実施できるように制御アルゴリズムを構築していく。また、アーム機構部の確率論的動作手法の精度・確度を高めるとともに、機体の小型化も視野に入れた研究開発を進める。2017、2018年度は、ベースユニットとオプションユニットによる協調制御系を構築してきたが、2019年度は異なる機能を有するベースユニット2台を用い、互いの作業を干渉することのない協調作業の実施を可能にするような協調制御系の構築を目指す。ここでの協調制御系は協調作業としてのストーリーが最も重要となるため、このストーリに相当する部分はホストPCにて準備し、各ROVを制御するクライアント間は相互のパラメータを持たないことで、見かけ上は各ROVが独立して作業しているような制御系の構築を目指す。
初期太陽系固体物質の形成に関する宇宙科学的研究と原始惑星系円盤進化への制約

これまでの研究において,始原的炭素質コンドライト(COコンドライト)に含まれるコンドリュールについて,26Alを用いた年代測定を行ってきた。その結果,FeOに乏しいタイプ1コンドリュールはLLコンドライトのコンドリュールとほぼ同時期(難揮発性包有物CAI形成後,150-250万年)、FeOに富むタイプ2コンドリュールはCAI形成後200-300万年という結果が得られている。本年の研究において、CRコンドライトのタイプ1コンドリュールに関しても同様の26Al年代測定を行った。その結果、COタイプ1コンドリュールに比べると比較的若い(CAI形成後200-300万年)年代を示すことが明らかになった。26Al年代のひとつの問題点として,年代測定を行った試料が熱変成を受けていた場合,26Al-26Mgが乱されることになり,年代情報とはなりえないことが挙げられる。そこで、26Al年代測定を行ったCOコンドライトのタイプ1コンドリュール中の斜長石について詳細な岩石学的観察を行った。ひとつのコンドリュール中に不均質および均質の組成分布が共存すること,自形の斜長石結晶は不均質の累帯構造を示すことから,コンドリュールメルトから斜長石が結晶化する火成的成因で説明され,コンドライト母天体上での熱変成由来ではないという結論に至った。この成果はGeochimica et Cosmochimica Actaに掲載された。さらに、CRコンドライトのタイプ1コンドリュールに含まれる斜長石についても同様の詳細な岩石学的観察を行った結果、MgOにおいて顕著な不均質がみられることが明らかになった。CRコンドライトのコンドリュールはCOに比べ若い年代を示すが、この年代は母天体による熱変成の影響ではなく、形成年代情報を示していることを強く示唆していることが明らかになった。初期太陽系固体物質の形成および進化を解明するためには,主要コンドライトの主要構成物質すべてに着目し,構成鉱物・組織・全岩化学組成・酸素同位体組成および形成年代について系統的な調査を行うことが必要である。始原的炭素質コンドライトCO3.0 Yamato-81020に含まれるコンドリュールについて,全岩化学組成と構成鉱物の割合から全鉄量を求めた結果,FeOに富むタイプIIの全鉄量がFeOに乏しいタイプIに比べ顕著に多いことが明らかになった。COタイプIIの全鉄量は普通コンドライト中のタイプIIに比べて非常に多く,COコンドライトの特徴であると考えられる。Yamato-81020の26Al年代結果とコンドリュール全鉄量および岩石学的観察を用いて,コンドリュール形成プロセスを考察した。すなわち,太陽からの距離によるシリケイト・有機物・氷の挙動の相違,および時間進化に伴う星雲温度の低下を考慮し,コンドリュールの形成年代,全鉄量,コンドライトの酸化還元状態など主要な多様性を説明できるモデルを提案した。この結果について,69th Annual Meeting of Meteoritical Society,星間物質ワークショップ,惑星科学会秋季講演会で発表を行った。また26Al年代測定を行ったコンドリュール中の斜長石について,詳細な岩石学的観察を行った結果,斜長石中のMg分布は不均質であることが明らかになった。斜長石中のMg拡散時間を過去の実験データを用いて推定した結果,母天体中でのMg拡散の可能性は否定できないことがわかった。しかし,個々のコンドリュールの年代データについて詳細に検討した結果,母天体における熱変成によるAl-Mg系の擾乱の可能性は極めて低いという結論に至った。この成果を38th Lunar and Planetary Science Conferenceにて発表した。これまでの本研究において,始原的炭素質コンドライト(COコンドライト)に含まれるコンドリュールについて,26A1を用いた年代測定を行ってきた。その結果,COコンドライトに含まれるコンドリュールの多くを占めるFeOに乏しいタイプ1コンドリュールはLLコンドライトのコンドリュールとほぼ同時期(難揮発性包有物CAI形成後,150-250万年)に形成されたことが明らかになっている。26A1年代のひとつの問題点として,年代測定を行った試料が熱変成を受けていた場合,26A1-26Mg系が乱されることになり,年代情報とはなりえないことが挙げられる。そこで,本研究で26A1年代測定を行ったコンドリュール中の斜長石について詳細な岩石学的観察を行った結果,MgO,Na_2Oに関して5種類の累帯構造で分類できることが明らかになった。ひとつのコンドリュール中に不均質および均質の組成分布が共存すること,自形の斜長石結晶は不均質の累帯構造を示すことから,この組成分布はコンドリュール固化の最終段階においてコンドリュールメルトから斜長石が結晶化する火成的成因で説明され,コンドライト母天体上での熱変成由来ではないという結論に至った。これにより,本研究で得られた年代結果が信頼できる情報であることが強く示された。この成果をGeochimica et Cosmochimica Actaに投稿した。FeOに富むタイプ2コンドリュールについては,これまでに得た年代情報が少なかったため,新たに26A1年代測定を行った。

その結果,CAI形成後200-300万年という結果が得られ,COコンドライトのタイプ1コンドリュールよりもわずかに若い年代を示すというこれまでの結果と一致するデータが得られた。この成果をWorkshop on the Chronology of Meteorites and the Early Solar Systemにて発表した。これまでの研究において,始原的炭素質コンドライト(COコンドライト)に含まれるコンドリュールについて,26Alを用いた年代測定を行ってきた。その結果,FeOに乏しいタイプ1コンドリュールはLLコンドライトのコンドリュールとほぼ同時期(難揮発性包有物CAI形成後,150-250万年)、FeOに富むタイプ2コンドリュールはCAI形成後200-300万年という結果が得られている。本年の研究において、CRコンドライトのタイプ1コンドリュールに関しても同様の26Al年代測定を行った。その結果、COタイプ1コンドリュールに比べると比較的若い(CAI形成後200-300万年)年代を示すことが明らかになった。26Al年代のひとつの問題点として,年代測定を行った試料が熱変成を受けていた場合,26Al-26Mgが乱されることになり,年代情報とはなりえないことが挙げられる。そこで、26Al年代測定を行ったCOコンドライトのタイプ1コンドリュール中の斜長石について詳細な岩石学的観察を行った。ひとつのコンドリュール中に不均質および均質の組成分布が共存すること,自形の斜長石結晶は不均質の累帯構造を示すことから,コンドリュールメルトから斜長石が結晶化する火成的成因で説明され,コンドライト母天体上での熱変成由来ではないという結論に至った。この成果はGeochimica et Cosmochimica Actaに掲載された。さらに、CRコンドライトのタイプ1コンドリュールに含まれる斜長石についても同様の詳細な岩石学的観察を行った結果、MgOにおいて顕著な不均質がみられることが明らかになった。CRコンドライトのコンドリュールはCOに比べ若い年代を示すが、この年代は母天体による熱変成の影響ではなく、形成年代情報を示していることを強く示唆していることが明らかになった。
性分化機構研究における実験動物の繁殖と維持

「性分化機構の解明」を課題にかかげる本特定領域研究は、マウスとメダカをモデル動物として用い、「性分化の分子基盤の解析」、「脳の性分化と行動の解析」及び「性分化異常症の解析」を重点目標に、広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにすることを目的とした。このため、支援班では生殖腺の形成と性分化に異常をきたすマウスとメダカを収集し、これらの系統を維持・管理・配布することで、本特定領域の研究者並びに関連研究者を支援することを目的に業務を行ってきた。この基本的な方針のもと基礎生物学研究所形質転換生物研究施設、並びに熊本大学生命資源研究・支援センターは支援班業務を担当した。両施設において性分化関連遺伝子変異マウスとメダカを維持し、リクエストに応じ研究班内外に配布してきた。また、性分化研究の解析に有用なCre-トランスジェニックマウスやGFP-トランスジェニックマウスの作製を行ってきた。一方、メダカについては基礎生物学研究所がナショナルバイオリソースプロジェクトのメダカの中核拠点となったことを受け、本特定領域研究において収集した系統の寄託を進めてきた。以上の活動をもって、本特定領域研究を支援した。「性分化機構の解明」を課題にかかげる本領域研究は各種モデル動物を用いることで,「性分化の分子基盤の解析」,「脳の性分化と行動の解析」及び「性分化異常症の解析」を重点目標に,広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにすることを目的とする。本支援班は基礎生物学研究所形質転換生物実験施設及び熊本大学生命資源研究・支援センターを中核組織とし,特定領域研究「性分化機構の解明」における計画研究代表者らが収集してきた各種マウス系統を共通の遺伝子資源と位置付け,これらの系統を維持・管理するとともに領域研究者に提供することで,本特定領域の研究を支援するものである。平成16年度においては両施設に性分化関連遺伝子変異マウスを20種ほど維持し、リクエストに応じ研究班内外に配布している。また、これらのマウスの多くは遺伝学的解析に用いられることから,遺伝学的背景の統一が不可欠である。既に129のクローズドコロニー以外に,C57BL/6とFVBにバッククロスすることで,遺伝的背景の統一をはかってきたが,遺伝学的解析に用いることができる世代数に達していないものがある。これらの系統については引き続きバッククロスを継続した。更に、生殖腺の解析に有用なトランスジェニックマウスの作製を行った。現在、支援班で管理、維持しているマウスをホームページにて公開するための準備を進めているところである。「性分化機構の解明」を課題にかかげる本特定領域研究は各種モデル動物を用いることで,「性分化の分子基盤の解析」,「脳の性分化と行動の解析」及び「性分化異常症の解析」を重点目標に,広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにすることを目的とする。平成17年度においては両施設に性分化関連遺伝子変異マウスを20種ほど維持し、リクエストに応じ研究班内外に配布している。既に129のクローズドコロニー以外に,C57BL/6とFVBにバッククロスすることで,遺伝的背景の統一をはかっている。これらの系統の中にはC57BL/6へバッククロスすると妊性が低下するものがあるので、その場合にはクローズドコロニーによる維持を行っている。また、生殖腺の解析に有用なCre-トランスジェニックマウスやGFP-トランスジェニックマウスの作製を開始した。本年度は、支援班で管理、維持しているマウスをホームページにて公開した。本支援班が抱える問題としては、リクエストが予想に反して少ないことである。より実効性のある支援として、抗体の作製や配布などを次年度以降に実施することを検討している。

「性分化機構の解明」を課題にかかげる本特定領域研究は各種モデル動物を用いることで、「性分化の分子基盤の解析」、「脳の性分化と行動の解析」及び「性分化異常症の解析」を重点目標に、広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにすることを目的とする。本支援班は基礎生物学研究所形質転換生物実験施設及び熊本大学生命資源研究・支援センターを中核組織とし、特定領域研究「性分化機構の解明」における計画研究代表者らが収集してきた各種マウス系統とメダカ系統を共通の遺伝子資源と位置付け、これらの系統を維持・管理するとともに領域研究者に提供することで、本特定領域の研究を支援するものである。既に両施設において性分化関連遺伝子変異マウスを20系統ほどを維持し、リクエストに応じ研究班内外に配布してきたが、平成18年度においてはさらに17系統を追加した。また、性分化研究の解析に有用なCre-トランスジェニックマウスやGFP-トランスジェニックマウスの作製を行った。これらのマウスについては、次年度には配布可能となる予定である。一方、メダカについては基礎生物学研究所がナショナルバイオリソースプロジェクトのメダカの中核拠点となることが決まっている。経費の効率的使用の立場から、来年度より本特定領域研究において収集した系統の維持・管理を共同で進めたいと考えている。「性分化機構の解明」を目的とした本特定領域研究は各種モデル動物を用いることで、「性分化の分子基盤の解析」、「脳の性分化と行動の解析」および「性分化異常症の解析」を重点目標に、広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにしてきた。本支援班は基礎生物学研究所形質転換生物実験施設および熊本大学生命資源研究点支援センターを中核組織として、特定領域研究「性分化機構の解明」における計画研究代表者らが収集してきた各種マウス系統とメダカ系統を共通の遺伝子資源と位置づけ、これらの系統を維持・管理するとともに領域研究者に提供することで、本特定領域研究の推進を支援するものである。既に両施設においては、性分化関連変異マウスを30数系統維持し、リクエストに応じて研究班内外に配布している。また、Cre-トランスジェニックマウスや、GFP-トランスジェニックマウスの作製をおこなった。さらに、班員の要望を受け、トランスジェニックマウスの作製に関する教育訓練を行うとともに、とらすジェニックマウスの作製を行った。一方、メダカについては基礎生物学研究所がナショナルバイオリソースプロジェクトのメダカの中核拠点として活動を開始したが、本特定領域研究で収集したメダカ系統の維持・管理について共同で支援活動を行う体制を整えるための協議を進めている。「性分化機構の解明」を課題にかかげる本特定領域研究は、各種モデル動物を用いることで「性分化の分子基盤の解析」、「脳の性分化と行動の解析」及び「性分化異常症の解析」を重点目標に、広く性分化に関わる現象を分子レベルで明らかにすることを目的とした。そこで、本支援班は、基礎生物学研究所形質転換生物研究施設及び熊本大学生命資源研究・支援センターを中核組織とし、本特定領域研究の研究代表者らが収集してきた各種マウス系統とメダカ系統を本領域研究の共通の遺伝子資源と位置付け、これらの系統を維持・管理するとともに本領域の研究者に提供することで、本特定領域の研究を支援するものである。既に、両施設において性分化関連遺伝子変異マウスを34系統ほどを維持し、リクエストに応じ研究班内外に配布してきた。
人工赤血球の臨床応用に関する研究

人工赤血球(リポソ-ムヘム)が肺において循環時間内に十分な酸素を結合しうるか、組織において酸素分圧の較差により結合した酸素を放出し、還元ヘムとなるか、ソポ-ムヘムが一定時間崩潰せずに酸素運搬体として機能しうるかをみるために以下の実験を行った。体重89kgのビ-グル犬を実験動物として用いた。全身麻酔を施したビ-グル犬の肺動脈内にSwanーGanz Catheterを留置、大腿動脈にAーlineを確保した後、ビ-グル犬の体血圧、肺動脈圧、肺動脈楔入圧、中心静脈圧、心拍出量、脈拍数、SaO_2、SvO_2、Hb、ピルビン酸、乳酸を測定した。ついで15mg/kg脱血(ビ-グル犬の循環血流量の20%に相当)、脱血30分後に、実験1ではリポソ-ムヘムを中心静脈内に15mg/kg注入、実験2ではリポソ-ムのみ15mg/kg注入、実験3では生食水15mg/kgを注入した。脱血直後、脱血30分後、注入直後、注入30分後、60分後、90分後、120分後、180分後に先に挙げたparameterを測定した。脱血30分後安定した時期の酸素消費量を100として、注入後の増加率をみると、リポソ-ムヘム注入例(実験1)では酸素消費量は注入直後181%、30分後188%となり他群に比して明らかに増加した。この増加分はヘムの増加によると思われた。O_2delivery(TO_2)もリポソ-ムヘム注入例では心拍出量の増加分を差し引いても他群に比して増加した。脈拍数はリポソ-ムヘム例では、減少したが、他群では増加した。これはリポソ-ムヘム例ではStroke volumeの増加により心拍出量が増加したためと思われた。乳酸/焦性ブド-酸はすべての群で上昇した。以上の結果から、リポソ-ムヘムは循環時間内において十分な酸素を結合し、組織において結合した酸素を分圧較差により放出することが分かった。
抑制性免疫受容体による自然免疫応答の制御機構の解明

免疫応答においては、自己障害を避けるために、過剰な免疫応答を制御する機構が必要である。しかし、リンパ球と異なり、樹状細胞、マクロファージ、好中球、肥満細胞などの自然免疫応答を担う免疫細胞の活性化抑制機構は充分に解明されていない。本研究では、免疫細胞の活性化を負に制御する抑制性免疫受容体による自然免疫応答の制御機構を明らかにすることを目的とした。そのため、これらの免疫受容体のリガンドを同定し、リガンドとの結合の時空間局在を解析する。また、感染、アレルギー、炎症などの疾患モデルマウスを用いて、疾患病態における抑制性免疫受容体の意義を明らかにする。これらの結果をもとに、抑制性免疫受容体を分子標的とした医薬の創出の可能性を探る。また、アトピー性皮膚炎を自然発症するNc/Ngaマウスの原因遺伝子を同定し、これがマクロファージに発現する新しいC-typeレクチン様受容体であることと、そのリガンドを同定した。さらに、ヒトの相同遺伝子を同定し、マウスと同様に機能を有することを確認した。1)抑制性受容体CD300aの機能の解明これまで、敗血症、炎症性腸炎、アトピー、喘息などのモデルマウスを用いて、CD300aはマスト細胞や樹状細胞などにおけるIgE受容体、TLRを介するシグナルを抑制し、これらの病態を制御することを示してきた(Nakahashi-Oda, et al. J Exp Med 2014, Nakahashi-Oda, etal. Nat Immunol, 2016)。今回、組織特異的遺伝子欠損マウスを用いて、CD300aはマクロファージによる死細胞貪食を抑制することを新たに明らかにし、アレルギー病態の自己制御機能や種々の炎症病態に重要な役割を担うことを明らかにした。2)抑制性受容体Allergin-1の機能の解明House DustMiteは、アトピーや喘息を誘導することが知らている主要なアレルゲンである。したがって、House Dust Miteに対する免疫応答を理解することは、アレルギー性疾患の制御において重要である。今回、マスト細胞上に発現するAllergin-1が、House Dust Mite由来のTLR-4リガンドを認識したTLR-4を介するシグナルを抑制し、喘息病態におけるTh2応答を制御することを明らかにした。Nc/Ngaマウスはアトピー様皮膚炎を自然発症するマウスであり、RNAシーケンスを用いてその原因遺伝子を同定し、その機能を明らかにした。これは、House Dust Miteの成分を認識し、マクロファージの活性を抑制することを示した。応募者らは、MAIR-Iがアポトーシス細胞を認識し、マクロファージによる貪食機構に関与することを明らかにした。今後、この分子機構を詳細に明らかにし、アポトーシス細胞の貪食の異常による疾患病態や、アポトーシス細胞の貪食を制御することにより、病態の制御が可能になるかなど、解析していく。2)Allergin-1プロジェクト応募者らは、Allergin-1遺伝子欠損マウスでは、HDMにより誘導される喘息病態(気道収縮、および血清IgE抗体価の上昇や肺胞浸潤好酸球数の増加などのTh2応答)が増悪することを見出した。これらの結果から、肥満細胞に発現するAllergin-1がHDMにより誘導される気道収縮に関与する一方、樹状細胞に発現するAllergin-1がTh2応答に関与することが示唆された。本研究では、樹状細胞に発現するAllergin-1のTh2応答への関与の分子機構を、HDMにより刺激した樹状細胞や、樹状細胞特異的Allergin-1遺伝子欠損マウスを作製して明らかにする。同定した原因遺伝子がコードする分子のリガンドを同定した。今後、このリガンドがアレルギー病態にどの様な機能を有するかを明らかにする。平成28年度では、抑制性受容体CD300aの機能の解析を行い、組織特異的遺伝子欠損マウスを樹立し、解析したところ、マスト細胞のみならず、樹状細胞に対しても好中球遊走因子の産生を抑制し、腹腔内の細菌の除去が低下する結果、敗血症の病態を増悪することを明らかにした(Udayanga, et al, Int Immunol, 2016)。また、Allergin-1の機能の解析を行い、皮膚に局在するマスト細胞上に発現するAllergin-1が、黄色ブドウ球菌由来のTLR-2リガンドを認識したTLR-2を介するシグナルを抑制し、皮膚炎の病態を制御することを明らかにした(Tsurusaki, et al, Int Immunol 2016)。また、アトピー性皮膚炎を自然発症するNc/Ngaマウスの原因遺伝子を同定し、これが新しい抑制性免疫受容体をコードすることを明らかにした。下記の進捗状況から、研究計画の進展が順調と判断した。1)抑制性受容体

CD300aの機能の解明敗血症は細菌などの感染症に対する制御不能な宿主反応に起因した生命を脅かす臓器障害と定義される。これまでCD300aは、CLPモデルマウスを用いて、マスト細胞からの好中球遊走因子の産生を抑制し、腹腔内の細菌の除去が低下する結果、敗血症の病態を増悪することを示してきた(Nakahashi, etal.JExpMed2012)。今回、組織特異的遺伝子欠損マウスを樹立し、解析したところ、マスト細胞のみならず、樹状細胞に対しても好中球遊走因子の産生を抑制し、腹腔内の細菌の除去が低下する結果、敗血症の病態を増悪することを明らかにした(Udayanga, et al, Int Immunol, 2016)。2)抑制性受容体Allergin-1の機能の解明アトピー性皮膚炎の患者の皮膚では、しばしば黄色ブドウ球菌が繁殖し、病態との関連が指摘されている。今回、皮膚に局在するマスト細胞上に発現するAllergin-1が、黄色ブドウ球菌由来のTLR-2リガンドを認識したTLR-2を介するシグナルを抑制し、皮膚炎の病態を制御することを明らかにした(Tsurusaki, et al, Int Immunol 2016)。免疫応答においては、自己障害を避けるために、過剰な免疫応答を制御する機構が必要である。しかし、リンパ球と異なり、樹状細胞、マクロファージ、好中球、肥満細胞などの自然免疫応答を担う免疫細胞の活性化抑制機構は充分に解明されていない。本研究では、免疫細胞の活性化を負に制御する抑制性免疫受容体による自然免疫応答の制御機構を明らかにすることを目的とした。そのため、これらの免疫受容体のリガンドを同定し、リガンドとの結合の時空間局在を解析する。また、感染、アレルギー、炎症などの疾患モデルマウスを用いて、疾患病態における抑制性免疫受容体の意義を明らかにする。これらの結果をもとに、抑制性免疫受容体を分子標的とした医薬の創出の可能性を探る。また、アトピー性皮膚炎を自然発症するNc/Ngaマウスの原因遺伝子を同定し、これがマクロファージに発現する新しいC-typeレクチン様受容体であること、ならびにそのシグナル伝達機構を明らかにした(論文準備中)。下記の進捗状況から、研究計画の進展が順調と判断した。2)抑制性受容体Allergin-1の機能の解明:House Dust Miteは、アトピーや喘息を誘導することが知らている主要なアレルゲンである。したがって、House Dust Miteに対する免疫応答を理解することは、アレルギー性疾患の制御において重要である。今回、マスト細胞上に発現するAllergin-1が、House Dust Mite由来のTLR-4リガンドを認識したTLR-4を介するシグナルを抑制し、喘息病態における気道収縮を制御することを明らかにした(Hitomi, et al, Int Immunol, in press)。3)Nc/Ngaマウスの原因遺伝子同定:Nc/Ngaマウスはアトピー様皮膚炎を自然発症するマウスであり、RNAシーケンスを用いてその原因遺伝子を同定し、その機能を明らかにした。
米国公立学校教員評価制度の法的原理と実際的態様に関する研究

教員評価の新しい動向として「同僚の手による教員評価」(以下、同僚教員評価という)の動きが指摘できるが、同僚教員評価自体は1980年代からすでに一部の地域で実施されてきており、それ自体そう目新しいわけではない。しかしながら、つい最近、全米的な教員団体(組合)であるNEA(全米教育協会)やAFT(アメリカ教員連合)が同僚教員評価に対しそれまでの懐疑的な姿勢を転換し、その導入支持の立場を表明したこと、さらには先進的な事例地域にとどまらず、他州においてもその導入検討のための動きが顕在化していることもあって、現在大変注目されている。先進的な事例学区であるオハイオ州トレドの場合をみてみると、まず同僚教員評価の管理機関として9名からなる「評価委員会」(the Board of Review)が設置され、構成メンバー中5名はトレド教員連合(AFTの地方支部:学区内教員の大半がその構成員)から、残り4名(学区事務局担当者)は学区からそれぞれ任命されている。同委員会の任務は、同僚教員評価の実務を担う「相談教員」(consulting teacher)を選定し、その業務内容を監視するとともに、新任教員の雇用継続の是非及び問題とされるテニュア教員への処遇を学区教育長へ勧告することである。学区教育長は、同委員会の勧告内容を受けて自らの案を教育委員会へ提出するわけであるが、これまで1人の教育長も同委員会の勧告を拒否していないという。学区と教員組合の共同・連携を通して評価の客観性向上や被評価者の能力開発・支援をめざす同僚教員評価の基本理念は、我が国教員評価制度の改革を検討する上でも大いに示唆的内容に富むといえよう。しかしながら、他面、教員組合主導で導入されたこの制度の経緯もあってか、組合色の強い地域でしかその展開がみられないこと、相談教員自身は評価対象とならないためにその評価結果に対して責任を取る体制がないこと、さらには、「費用対効果」の観点からみた場合相談教員の手当が割高との指摘があることなど、現実には改善・解決されるべき課題も数多く残されているようである。本年度は、特に昨年訪問調査し多くの資料を入手することができたカリフォルニア州ポーウェイ学区における同僚教員評価制度の実態を、それら資料の分析を通して把握することに努めた。その結果、カリフォルニア州における州レベルの同僚教員評価制度は、1999年の州制定法(許可規定)によって初めて成立したが、同州ポーウェイ統合学区では、州レベルの制度化に先立って1986年から当該学区における同僚教員評価制度を実施展開してきた事実が明らかとなった。また、ポーウェイ統合学区の同僚教員評価制度は、先発他州の事例と同様に、被評価者の支援的機能を重視したシステムである点では共通の特徴を有しつつも、それら先発事例と比べて、管理職(雇用者側)による評価と同僚教員(被用者側・組合)による評価のバランスという点においては極めて優れており、我が国における教員評価制度を検討する上で大いに示唆に富んでいることも明かとなった。これらの研究成果は、関連の研究学会(日本教育経営学会)においてすでに報告するとともに、本学紀要並びに関係専門雑誌等にも既掲載及び掲載予定である。本年度の研究実績に関しては、特に同僚教員評価制度の先進的な地域の1つと判断されるカリフォルニア州ポーウェイ統合学区を中心に、その具体的取組の状況を詳しく調査、分析した。

その結果、当該学区における同僚教員評価制度は、まず、ポーウェイ統合学区における同僚教員評価制度も、先発の他地域における同種の制度と同様に、制度全体を通した基本理念が「個々の教員の能力開発や支援」で一貫しており、「排除や処遇」を第一義的な狙いとしていない。この点は、同僚教員評価制度の大きな特質の1つである。また、ポーウェイ統合学区の制度は、2段階に区分された初任者研修と一般教員用の高次な研修、さらには指導力不足教員用の研修といった多様なプログラムで構成され、それぞれの職能の程度や段階に対応した総合的支援システムとなっている。先発地域(トレドやコロンバス)の同種の制度には、一般教員用の選択制評価プログラムこそ見受けられなかったが、この点を除けば、新任教員とベテラン教員の双方を対象とするシステムという点も、同制度の特質の1つとしてあげられよう。ポーウェイ統合学区の場合、制度全体を通して、同僚教員(相談教員)による評価と校長による評価とのバランスがうまくとれている点は特に刮目すべきである。とりわけ終身教員調停プログラムにおいて顕著であるが、複数の人々(評価チーム)による評価を通して評価の客観性や公正さを確保しようとする姿勢が強く看取される点も注目に値しよう。これらの諸点は、先発地域のトレドやコロンバスの制度と比べても優れている点であり、高く評価することができる。また、終身教員調停プログラムにおいては、不幸にも解雇の判断をおこなわなければならない場合においても、独立した第三者による審査など、最大限に慎重な手続きが用意されており、指導力不足教員の権利を最大限配慮した姿勢がうかがえる点も見逃せない。さらに、自発的な参加を前提とした一般教員用の選択制プログラムにおいては、主たる目的が教員の孤立化防止と職能開発の支援を通した学区教育水準の向上ではあるが、個々の教員自身が自らの努力の成果として「相応の評価と処遇」を与えられるとすれば、教員の意欲(「やる気」)を喚起する積極的な評価システムとしての側面も指摘できるのではないだろうか。いずれにせよ、これらの各種プログラムによって構成されるポーウェイ統合学区の同僚教員支援・評価制度は、我が国における今後の教員評価制度を検討する際、極めて示唆的内容に富んだ制度であることは間違いあるまい。本年度の研究実績に関しては、特に同僚教員評価制度の先進的な地域の1つと判断されるカリフォルニア州ポーウェイ統合学区を中心に、その具体的取組の状況を詳しく調査、分析した。
いくつかの手法に基づく加重付ノルム不等式の研究

実解析的手法による調和解析の分野において,多重線形作用素の研究は現在世界的な一つの潮流となっています.1999年,Nazarov, Treil, Volbergは,「双線形埋蔵定理」(bilinear embedding theorem)とよばれる単純な形を持つ荷重付双線形ノルム不等式の成立を特徴づける定理を与えました.彼らは制御理論にその源流を持つBellman関数の手法を用い,1次元かつHilbert空間の場合を取り扱いました.2009年,Lacey, Sawyer, Uriarte-Tueroは,この結果をd次元かつ上双対領域とよばれる部分へ拡張しました.彼らは2進立方体を用いたcorona分解の手法によっています.2012年,Hytoneは,この上双対領域の結果に対する初等的な別証明をparallel corona分解という新たな手法により与えました.2014年,私はParallel corona分解とWolffポテンシャルを用いることで,さらに下双対領域にこれらの結果を拡張し,完全なものとしました.2017年,強力な道具である2進立方体の枠組みを超えて2進直方体の新たな枠組みの下で,開上双対領域において,n重線形埋蔵定理を示すことに成功しました.今年度,2進直方体に対するn重線形埋蔵定理のOrliczノルムを用いた精密化と,n重線形埋蔵定理の条件付き期待値によるfiltrationを設定し他確率論の枠組みへの進展を進めました.前年度(29年度),強最大作用素について既存の手法を整理し検討してゆく中で,2進直方体の族に対するCarleson型埋蔵定理についての知見を得ました.この定理を応用することで,強力な道具である2進立方体の枠組みを超えて2新直方体の新たな枠組みの下で,開上双対領域において,n重線形埋蔵定理を示すことに成功しました.今年度,2進直方体に対するn重線形埋蔵定理のOrliczノルムを用いた精密化と,n重線形埋蔵定理の条件付き期待値によるfiltrationを設定し他確率論の枠組みへの進展を進めました.さらに,種々の作用素について,Hausdorff contentという量により定義されたL^p空間において,Lebesgue測度では得られない〈量的により精密な荷重の理論〉の展開を図りました.これまでの研究を引き続き継続して行く一方で,Fefferman-Stein型荷重付ノルム不等式を視点において,既知の結果を改めて見直してみるという作業を進めたいと思います.それはこの視点に立つことで加重の理論の新たな一つの理解につながるものであると考えます.また,分数べき積分作用素について,そのborderlineにおけるFefferman-Stein型の不等式のOrliczノルムを用いた精密化を企図しています.Wolffポテンシャルは,非線形ポテンシャルであり,分数積分作用素(Rieszポテンシャル)および測度に対して定義される「エネルギー」という基本量を,より広い汎用性を持って記述できることから,現在偏微分方程式論等で基本的に用いられています.Verbitsky等は,このWolffポテンシャルを用いることで,分数積分作用素を離散化した正作用素に対する加重の理論を展開しました.私は,このWolffポテンシャルを用いることにより,下半3角形領域における正作用素に対する加重付きノルム不等式が成立するための必要十分条件を与えることに成功しました.本年度は,多重線形正作用素に対する加重付ノルム不等式の特徴づけの研究を進めました.この研究は,単純な形を持つ一つの埋蔵定理を示すことに帰着されます.その単純な埋蔵定理をWolffポテンシャルの多重化を考察することにより与えました.この結果はこの方向の集大成に位置づけられるべき研究です.実解析的手法による調和解析の分野において,多重線形作用素の研究は現在世界的な一つの潮流となっています.1999年,我々の分野を現在もなお牽引し続けているNazarov, Treil, Volbergは,「双線形埋蔵定理」(bilinear embedding theorem)とよばれる単純な形を持つ加重付双線形ノルム不等式の成立を特徴づける一つの定理を与えました.彼らは制御理論にその源流を持つBellman関数の手法を用い,1次元かつHilbert空間の場合を取り扱いました.2009年,Lacey, Sawyer, Uriarte-Tueroは,この結果をd次元かつ上双対領域とよばれる部分へ拡張しました.彼らは2進立方体を用いたcorona分解の手法によっています.2012年,Hytoneは,この上双対領域の結果に対する初等的な別証明をparallel corona分解という新たな手法により与えました.2014年,私はParallel corona分解とWolffポテンシャルを用いることで,さらに下双対領域にこれらの結果を拡張し,完全なものとしました.多重線形化の流れを受け,私は「3重線形埋蔵定理」(trilinear embedding theorem)の研究に着手しました.当初,比較的容易に上双対領域において定理の成立を確認することができました.しかし,下双対領域での特徴づけにはWolffポテンシャルの多重化を考察する必要があり,未知のまま残されました.Wolffポテンシャルは複雑な形を持ち,美しいとは言いにくいものです.しかし,圧倒的に強力であって,未知であった下双対領域での成立はこのWolffポテンシャルを反復して用いることから特徴づけられ,さらに,一般のn重線形埋蔵定理も同様の反復法から示すことができました.Morrey空間は,関数の局所的なregularityをLebesgue空間よりも定量的に精密に記述できる関数空間です.Adams, Xiaoは,近年,このMorreyノルムの新たな一つの定式化を与えました.

この新たな視点により,既存のMorreyノルムによっては取り出すことのできなかった関数の局所的な増大度・減少度を荷重を通して支配することができます.28年度は,この手法に依拠して,分数積分作用素・分数最大作用素に対する荷重付ノルム不等式の研究を進め,特にべき型の動径的荷重について,不等式成立のための必要十分条件を与えることに成功しました.分数最大作用素は分数積分作用素より簡単な構造を持ちます.この分数最大作用素について,対応する加重付ノルム不等式成立のための必要条件・十分条件を与え,それらをべき型の動径的荷重に対して適用することで,不等式成立のための必要十分条件を与えることに成功しました.分数積分作用素については,この結果を用いて,一つの比較定理を示すことにより特徴づけを与えています.Fefferman-Stein型の不等式は,基本的な荷重付ノルム不等式の一つです.28年度は,Kakeya最大作用素とHardy-Littlewoodの最大作用素との合成による新たな形のf-S型荷重付ノルム不等式の研究を進めました.この研究の一つの系として,強最大作用素に対するF-Sの荷重付ノルム不等式が成立します.この関連から,強最大作用素に対するF-S型荷重付ノルム不等式についての研究に着手しました.特に困難なend-point評価について調べ,2次元において,新たな不等式の成立を確認しました.3次元以上の場合には次元による困難さが現れ,現在その克服に向けて考察を進めています.さらに分数強最大作用素についても調べ,いくつかの結果を得ることができました.本研究課題第2年次の目標は,Morrey空間上で分数積分作用素,分数最大作用素,特異積分作用素等に対する加重付ノルム不等式の研究を展開し,特にべき型の動径的加重について,不等式成立のための必要十分条件を明らかにすることでした.これらの目標のうち,分数積分作用素,分数最大作用素については,完全に達成されました.残された特異積分作用素については,近年の研究により,スパースな2進立方体の族を用いた正作用素に対する加重の理論を展開すべきことが分かっており,次年度以降への課題となっています.Feffer-Stein型荷重付ノルム不等式の研究は,本研究課題に提示したKakeya最大関数の概直交性に関する研究とは直截の関係を未だ見出せずにいます.しかし,この不等式の研究は,作用素の振る舞いを荷重を通して理解する一つの手立てを与えるものであり,興味深いものです.本年に着手した,いくつかの作用素の合成によるこの不等式の研究は,ある意味で偶然的に認識されたテーマです.研究を進めて行くと強作用素について調べる必要が生まれ,そこにおいていくつかの知見を得ることができ,さらなる進展が期待されます.実解析的手法による調和解析の分野において,多重線形作用素の研究は現在世界的な一つの潮流となっています.
白色光励起表面プラズモンによる流体センシング

本研究では金属表面に光で励起する表面プラズモンポラリトン(SPP)の波長分散等を用いて,流体の観察および分析を行う手法の研究を行った.ハロゲンランプからの光をレンズ等で平行光化し銀薄膜に照射し,その時のSPPの発色で銀表面に接する媒質を判別した.銀薄膜表面の表面粗さによりSPPを放射させるので遠視野での直接観察が可能である.また,奥行き方向に関する流体分布に関する研究も行っており,今後,各条件と感度の関係等と合わせて研究を推進すれば,微細な流路内の顕微鏡による直接観察など応用が広がると期待している.本研究では金属表面に光で励起する表面プラズモンポラリトン(SPP)の波長分散等を用いて,流体の観察および分析を行う手法の研究を行った.ハロゲンランプからの光をレンズ等で平行光化し銀薄膜に照射し,その時のSPPの発色で銀表面に接する媒質を判別した.銀薄膜表面の表面粗さによりSPPを放射させるので遠視野での直接観察が可能である.また,奥行き方向に関する流体分布に関する研究も行っており,今後,各条件と感度の関係等と合わせて研究を推進すれば,微細な流路内の顕微鏡による直接観察など応用が広がると期待している.本研究では白色光で励起した表面プラズモンポラリトン(SPP)を用いて,簡便に利用できる流体センサや流れの解析方法の研究を行っている.これまでに,今回の研究で試験的に測定対象とする水とエタノールの判別を行い,銀薄膜がそれぞれの流体に接している時のSPP励起特性を調査した.その結果,文献値による計算と若干の差異がみられたものの,その量は本原理による測定を妨げるほどではなかった.その差異の原因は,計算による推定により,銀の屈折率が文献値と異なるためであることがわかった.この銀成膜の光学的特性の違いは不純物が混入したためで,成膜装置の到達真空度やチャンバー内の清浄度の影響と考えている.作成した実験用光学系では,SPPを励起するための白色光は平行であるとことがもっとも好ましい.現在,ハロゲンランプからの放射光を絞りによって直径1mm程度の点光源とし,その点光源からの光を平凸レンズで平行光としている.絞りのサイズが小さければ完全な平行光に近くなり測定精度が上がるが,光量が減るので計測結果のS/N比が低下するなどする.その傾向の調査は今後の課題である.また,銀薄膜表面を粗面化することでSPPの輻射を試み,その色で流体の種別や濃度の判別を目指している.薬品を用いてガラス表面を粗面化し,その上に銀薄膜をスパッタリングすることで粗い表面の銀薄膜を得ることに成功している.エッチング時間によってSPPの励起特性が変化することが確認できている.銀表面の粗さによってSPPの励起特性が変化することは過去の文献と一致するので,エッチング時間と粗さには相関があると考えて実験を進めている.分光器を用いた実験を行った結果,測定サンプル毎にSPP励起波長の違いがみられたが,粗さが大きくなると感度とSPP励起効率の悪化が,粗さが小さすぎると輻射効率の低下がみられた.今後,最適粗さを探索する必要がある.本研究では表面プラズモンポラリトン(SPP)を用いて,流体の観察および分析を行う手法の研究を行った.SPPは金属表面の自由電子の集団振動とそれに伴う電磁場であるから,電磁波である光波でも励起することができる.光波でSPPを励起する場合には金属表面に接する媒質の屈折率によってSPP励起の可否が決まるので,媒質センサに応用が可能である.今回の研究では,こういった特徴に加えて対象媒質の屈折率とSPP励起の間には光源の波長も密接にかかわっていることと,SPP励起時に銀薄膜表面で光強度が増強しており散乱効率が高まっていることを利用した異なる媒質の目視判別を行った.ハロゲンランプからの光をピンホールと凸レンズで平行光化し,プリズムを通してその表面に成膜した銀薄膜に照射した.銀薄膜はあらかじめ薬品にて僅かに粗くしており,SPPが励起した際にはSPPが散乱して光として再輻射するようになっている.今回はエタノール,水,それらの混合液で銀薄膜表面を満たした場合,それぞれ異なる色の放射光を観察することができた.もちろんそれらの溶媒はすべて無色透明である.当初,効率よくSPPを散乱させるための表面の粗さが感度の悪化を招くことからその影響が心配されていた.今回の研究で,視認可能な再輻射光をもたらしうる表面の粗さが試料の判別を不可能にするほどの感度の悪化を招かないことは分かったが,その定量的な評価は今後の課題である.また,銀薄膜法線方向に関する流体分布に関する研究も行っており,今後,各条件と感度の関係等と合わせて研究を推進すれば,微細な流路内の顕微鏡による直接観察など応用が広がると期待している.SPPを励起してその特性を評価するには,まず,安定して銀薄膜を作製できるようにならなくてはならない.すでに,スパッタリングによって銀を成膜したあと,自動回転ステージ,レーザ光原,光検出器,自動計測制御コンピュータ等を用いて,ある程度は再現性良く銀薄膜を作成できているので,実験を進めることができる.ただし,最適な成膜条件が少しずつシフトする,基板の汚れに起因するとみられる成膜不良など,不安定な要素も残している.

白色光によるSPP励起光学系はほぼ完成しており,肉眼での直接観察を確実に行える段階には至っていないものの,分光器による計測の結果より,その見通しは立っている.少なくとも,屈折率差が十分ある場合,特に問題なく液体の判別ができるものと考えている.そのための光学系(白色光原,絞り,レンズ,白色光観察のために入射角度を最適化したプリズム,流路)は作製済みである.銀薄膜の粗面化については,薬品によるエッチングで進めており,そのエッチング時間の制御で粗さの調整が可能である目途が付いているが,再現性の確保や輻射量や輻射方向の制御に関しては不十分であり,リソグラフィによる微細構造の作製などの検討を進める必要がある.分光器による実験ではSPPの波長特性を確認できている.その感度は白色光の平行度に関連しているので,今後の評価の対象になるが,作製した光学系では絞りによって白色光の平行度を調節できるようにしてある.本手法の実現可能性を示すために,原理確認の実験を行い,流路内の流体の屈折率がSPPの波長に反映されることを視認できるようにする.安定して質の良い銀薄膜を得るために,成膜前に超音波洗浄と乾燥のプロセスを追加し,ガラス基板の清浄度を上げる.適切な粗さの銀表面を得るために,エッチング液による処理時間や方法の検討,別種のエッチング液の検討を進める.処理方法や条件を変えながら,SPP輻射実験を繰り返し,最適な条件を探索する.SPPの輻射と視認の目途が立ち次第,試験的にエタノールと水の判別実験を行う.またそれらを混合した場合の実験も行う.銀の粗さと感度や輻射光量の関係を明らかにするために,様々な条件での実験を試みる.銀の粗さを正確に制御するためには,ガラス表面に塗布した感光性樹脂にレーザ光で微細構造を作ることも試みる.すでに,光学系を作製中である.当初計画では,SPP輻射のための微細構造による銀薄膜の粗さをより正確な制御を行うための準備を,本年度中に始める予定であったが,その一部が次年度にずれ込んだためである.これは,前段階の薬品によるエッチングが良い傾向を見せていたため,これを継続して実験を行い条件の探索を試みていたからである.また,銀薄膜の成膜プロセスにおいて,基板や成膜雰囲気の清浄度に起因するとみられる銀薄膜の白濁や黒化が発生したことも,研究の次ステップへの移行を躊躇させる原因ともなった.なぜなら,新たにガラス基板に感光性樹脂を塗布するなどの,正常な成膜を阻害するかもしれないプロセスが追加されるからである.当初予定していたリソグラフィに微細構造の作製のためにも使用するが,問題となっている銀薄膜の成膜の問題を解決するために基板洗浄のための装置類,成膜装置の一部改造や設置環境の改善にも予算を使用する.また,薬品によるエッチングはリソグラフィによる方法よりも簡便であるため,この薬品を用いた方法の改善にも使用したいと考えている.
成人T細胞性白血病/リンパ腫の急性型とリンパ腫型を区別する機能的分子の同定

急性型成人T細胞性白血病/リンパ腫は末梢血に白血病細胞を有するが、リンパ節病変を伴う症例も多数存在する。詳細なゲノム異常解析から、(1)このような症例の一部はリンパ腫型のゲノム異常を有する、(2)異なる付加的ゲノム異常を有する腫瘍クローンがリンパ節に複数存在し、その一部が白血病細胞として末梢血に流れ出ている可能性を初めて明らかにした。急性型の一部症例は、白血化したリンパ腫型であることを示唆している。成人T細胞性白血病/リンパ腫(ATLL)の臨床分類には"急性型"と"リンパ腫型"がある。これらは典型的な症例ばかりではなく、両方の特徴を持つ中間的症例も多数存在する。現在の臨床分類ではこれらの症例すべてを"急性型"として扱うことになっている。しかし、その基盤的分子病態についてはこれまでまったく明らかにされてこなかった。本研究の目的(1)は白血病とリンパ腫病変を両方持つような中間的ATLL症例に対してアレイCGH法を行い、ゲノム異常様式として"急性型"か"リンパ腫型"を明らかにすることである。平成21年度には白血病とリンパ腫病変を両方持つような中間的症例を10症例集積し、全例で末梢血病変とリンパ節病変のアレイCGHを施行した。これを既に蓄積済みのゲノム異常データ(アレイCGH:典型的リンパ腫型57例、典型的急性型16例)と比較した。現在時点での解析結果から、中間的症例の多くが典型的"リンパ腫型"に特徴的なゲノム異常様式を持つ可能性を見出している。ATLL中間的症例の中には複数の分子病態をもつ疾患群が混在しており、その一部には典型的なリンパ腫型と同一病態が含まれている可能性があることを意味していると考えている。平成22年度はさらに症例を加えて、この新しい知見が確かな事実であることを確認していく。本研究の目的(2)は典型的"急性型"と中間的ATLL症例の発現解析を行い、比較検討することである。平成21年度には典型的"急性型"ATLL症例8症例と中間的ATLL症例4症例について、Agilent社の4x 44KオリゴDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現データを集積した。平成22年度はさらに症例を加え、目的(1)で見出しつつあるゲノム異常の知見と相関する遺伝子発現異常が見出されるのか、解析を行う。これらは典型例のみならず、両方の特徴を持つ中間的症例も多数存在する。現在の臨床分類では中間的症例も"急性型"として扱うことになっている。本研究の目的(1)は中間的ATLL症例に対してアレイCGH法を行い、ゲノム異常様式として"急性型"か"リンパ腫型"を明らかにすることである。本年度には症例を追加し,最終的に中間的ATLL13症例のリンパ節・末梢血ペアサンプルのアレイCGHデータを集積した。解析の結果、中間的症例の多くが典型的"リンパ腫型"に特徴的なゲノム異常様式を持つことを明らかにした。ATLL中間的症例の一部には典型的なリンパ腫型と同一病態が含まれている可能性を示す初めての知見である。さらにリンパ節・末梢血ペア検体のゲノム異常を詳細に比較したところ、リンパ節検体においては様々にゲノム異常が付加された腫瘍クローンを複数持つ症例が高頻度(9例;70%)に存在し、さらにその複数クローンの一部が末梢血に流れ出ていることを見出した。この事実は、中間的症例の一部はリンパ腫型のようにリンパ節を主座とし、そこから腫瘍細胞の一部が末梢血に流れ出ていることを意味している。これらはATLLの臨床病型を再検討する必要性を分子病態から指摘する画期的な発見であり、論文報告した。最終的に典型的"急性型"ATLL症例8症例と中間的ATLL症例6症例の遺伝子発現データを集積し、これらの遺伝子発現パターンを比較したが、明確な違いを見出すには至らなかった。このことは、臨床・ゲノムデータを用いた典型的急性型と中間的症例の区別が現段階では十分ではないこと示唆しているのかもしれない。