hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
リピオド-ル併用肝動脈塞栓術の安全性に関する基礎的検討

肝細胞癌に対する塞栓物質として、最近臨床応用されているリピオド-ルとゼラチンスポンジ併用の肝に及ぼす影響を検討するため、イヌを用いて基礎的検討を行なった。本年度は摘出肝の組織学的検討を行った。(1)ゼラチンスポンジ単独群では、注入12週後で50500μmの肝動脈板に認められ、4週後では血管の内膜肥厚内に包まれた形状で吸収されていた。肉眼的にも組織学的にも肝には異常は認められなかった。(2)リピオド-ル単独群の注入では、リピオド-ル量0.1ml/kg1頭、0.2ml/kg1頭、0.5ml/kg1頭、1ml/kg1頭、2ml/kg1頭、3ml/kg1頭、4ml/kg1頭、5ml/kg2頭で検討した。組織学的にリピオド-ルは、HE染色で空泡として存在し、脂肪染色で赤染された。0.1ml/kg、0.2ml/kgの量では、リピオド-ルは主に類洞に認められた。0.5ml/kg以上では、リピオド-ルは類洞のみならず門脈に認められた。34週後の検討でリピオド-ルそれ自体が毒性として作用する証拠は認められなかった。しかし、0.5ml/kg以上では、リピオド-ルは、類洞内にその周囲の肝細胞を圧排、変性させるように存在しており、物理的障害が示唆された。4ml/kg、5ml/kg量では肝は浮腫、うっ血1、心不全により死亡したものと考えられる。(3)リピオド-ルとゼラチンスポンジの併用では、リピオド-ル量0.2ml/kg以上併用群全例に肝に梗塞巣がみられ、組織学的に凝固壊死の像を呈していた。0.1ml/kg量でも5頭中1頭に凝固壊死がみられた。梗塞(凝固壊死)巣の拡がりは、併用リピオド-ル量の増加に伴い、拡大していた、以上の結果より(1)ゼラチンスポンジは安全な塞栓物質である。(2)リピオド-ルはそれ自体、肝に毒性を与えないが、極端に増量させると肺浮腫から心不全に陥る。(3)リピオド-ルとゼラチンスポンジの併用は、必ずしも安全な塞栓物質の組み合わせとはいえず、併用するならリピオド-ル量は0.1ml/kg以下に制限すべきであると考えられる。肝細胞癌は肝硬変を合併することが多く現在なお手術不能例が多数を占める悪性腫瘍である。手術不能肝細胞癌の保存的療法とした肝動脈塞栓術があり、その治療効果にはみるべきものがある。当初、塞栓物質としてゼラチンスポンジ(以下GS)が用いられ、現在、リピオドール(以下Lp)とGSの併用が普及しつつある。GSとLp併用後の抗腫瘍効果については多数の報告がみられるが非癌部肝組織に及ぼす影響についての報告は稀である。このため、その安全性を基礎的系統的にイヌを用いて検討した、昭和63年度には以下の実験を行なった。イヌ大腿動脈に購入した血管カテーテル挿入し、肝動脈に挿入する。血管造影を行なった後に塞栓物質を注入した。塞栓物質の種類により3群に区分し検討した。(1)GS単独群、(2)Lp単独群、(3)Lp+GS併用群である。検討項目は(I)3群のイヌを一週間観察しその生死の有無を観察する(II)一週間後に肝、肺、腎を摘出し病理学的検討を行なうの2点である。GS群7頭、Lp群9頭(Lp0.1ml/kg1頭0.2ml/kg1頭、0.5ml/kg1頭、1ml/kg1頭、2ml/kg1頭、3ml/kg1頭、4ml/kg1頭、5ml/kg2頭)Lp+GS群15頭(Lp0.1ml/kg+GS5頭、Lp0.2ml/kg+GS5頭、Lp0.5ml/kg+GS5頭)にそれぞれの塞栓物質をイヌ肝動脈に注入した。注入後、血管撮影を行ない肝動脈の塞栓状況を観察した。GS群7頭は一週後まで全頭生存し得た。Lp群では9頭中2頭が死亡した。死亡したLp注入量は4ml/kg、5ml/kgであった。Lp+GS群では15頭中7頭が死亡した。死亡した7頭のLp注入量は0.2ml/kg3頭、0.5ml/kg4頭であった。摘出肝の検討では、GS群、Lp群で肝に梗塞巣は認められなかった。一方、Lp+GS群では0.2ml/kg+GS群、0.5ml/kg+GS群で全例に梗塞巣を認めた。またLpの注入量に伴い梗塞巣の拡がる傾向を認めた。Lp+GS併用の塞栓術は必ずしも安全な塞全物質とはいえず、Lpの量に注意して使用することが望ましいと考えられた。次年度は組織学的検討を行ない、Lpの分布を検討する。

(1)ゼラチンスポンジ単独群では、注入12週後で50500μmの肝動脈板に認められ、4週後では血管の内膜肥厚内に包まれた形状で吸収されていた。肉眼的にも組織学的にも肝には異常は認められなかった。(2)リピオド-ル単独群の注入では、リピオド-ル量0.1ml/kg1頭、0.2ml/kg1頭、0.5ml/kg1頭、1ml/kg1頭、2ml/kg1頭、3ml/kg1頭、4ml/kg1頭、5ml/kg2頭で検討した。組織学的にリピオド-ルは、HE染色で空泡として存在し、脂肪染色で赤染された。0.1ml/kg、0.2ml/kgの量では、リピオド-ルは主に類洞に認められた。0.5ml/kg以上では、リピオド-ルは類洞のみならず門脈に認められた。34週後の検討でリピオド-ルそれ自体が毒性として作用する証拠は認められなかった。しかし、0.5ml/kg以上では、リピオド-ルは、類洞内にその周囲の肝細胞を圧排、変性させるように存在しており、物理的障害が示唆された。4ml/kg、5ml/kg量では肝は浮腫、うっ血1、心不全により死亡したものと考えられる。(3)リピオド-ルとゼラチンスポンジの併用では、リピオド-ル量0.2ml/kg以上併用群全例に肝に梗塞巣がみられ、組織学的に凝固壊死の像を呈していた。0.1ml/kg量でも5頭中1頭に凝固壊死がみられた。梗塞(凝固壊死)巣の拡がりは、併用リピオド-ル量の増加に伴い、拡大していた、以上の結果より(1)ゼラチンスポンジは安全な塞栓物質である。(2)リピオド-ルはそれ自体、肝に毒性を与えないが、極端に増量させると肺浮腫から心不全に陥る。(3)リピオド-ルとゼラチンスポンジの併用は、必ずしも安全な塞栓物質の組み合わせとはいえず、併用するならリピオド-ル量は0.1ml/kg以下に制限すべきであると考えられる。
放射線教育用教材として利用可能なラドン温泉の所在マップの作成

研究目的学習指導要領の改訂により、平成24年度から中学理科の第一分野の内容に放射線が取り扱われることになった。しかし、放射線が取り扱われるのは30年ぶりであり、中学校の教員のほとんどが放射線について学んだことがなく、どのように扱っていいのかわからないのが現状であった。そのような教員のために申請者は、地域の自然である三朝温泉(ラドン温泉)の温泉水を利用した教材を開発し、さらにそれらの教材を取り入れた放射線教育プログラムを開発してきた。平成26年度は、教員自身が放射線教育の授業に取り組んでいけるよう本放射線教育プログラムの普及を目指すとともに、教材として好評である霧箱の線源に全国に存在しているラドン温泉を利用すべく「教材として利用可能な温泉の所在マップ」の作成に取り組み、より多くの教員が利用できるように情報を提供する。研究方法全国に存在しているラドン温泉の源泉の温泉水を入手し、教材として利用可能かどうかを検討した。温泉水の入手にあたっては、申請者が現地に出向いて源泉を採水するとともに知人や温泉施設の協力も得た。出張講義では、当該校の教員とTT(Team Teaching)を組み、複数のクラスに対して授業を行う際、最後のクラスは当該校の教員が担当した。また、放射線教育に取り組もうとする教員に対して情報や機材の提供などを行った。研究成果教員を対象とした放射線教育セミナー等を受講した経験を生かし放射線教育に積極的に取り組んでいく教員も現れている。これまでの研究の成果があらわれているものと思われる。また、27都道府県の38温泉44か所の温泉水をもとに「教材として利用可能な温泉の所在マップ」を完成させ、平成26年度北海道大学総合技術研究会、神戸大学で開催されたシンポジウム及び日本化学会第95春季年会において発表した。温泉水が線源となることに興味をもつ人も多く、今後の活用が期待できる。
二重指数関数型変換に関する可視化の研究

研究代表者らは,効率の高い数値積分公式として二重指数関数型公式を開発した.一方,数値積分の誤差は,被積分関数と誤差の特性関数と呼ばれる関数の積を複素積分する形で表現することができる.そこで本研究では,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の値を計算し,その絶対値の等高線図をユーザが容易にグラフィックディスプレイ上に表示できるようなソフトウェアを開発した.このソフトウェアを利用することによって,二重指数関数型公式による数値積分の誤差を,具体的にかつ精確に推定することができる.二重指数関数型公式の誤差の特性関数については,研究代表者を中心に,積分の型に応じて個別に計算して等高線図として表示するソフトウェアをいくつか作成してきた.本研究では,二重指数関数型公式の誤差の特性関数の計算を行うためのシステムを統一的に扱い,積分区間,積分の種類などを入力パラメータとして与えればあとは自動的に図を表示するシステムの開発を行った.また,二重指数関数型公式の拡張である大浦の公式に対しても,誤差の特性関数を計算して等高線図を表示するプログラムを作成した.さらに本研究では,二重指数関数型公式以外にNewton-Cotes公式とGauss型公式についても,その公式の誤差の特性関数の値を計算するプログラムを併せて開発した.これらのプログラムはすべてDIGITAL Visual Fortranで書いてあり,Windows95の上で作動するものである.最後に,ユーザが容易にこのシステムを利用することができるように,Microsoft Visual Basicを使って,入力窓を通じて必要なパラメータを与えるだけで誤差の特性関数を計算してその等高線図を表示できるようなシステムを開発した.そして,新しく開発したプログラムのソースコードを含む,このシステムを利用するためのマニュアルを作成し,本研究の報告書としてまとめた.研究代表者らは,効率の高い数値積分公式として二重指数関数型公式を開発した.一方,数値積分の誤差は,被積分関数と誤差の特性関数と呼ばれる関数の積を複素積分する形で表現することができる.そこで本研究では,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の値を計算し,その絶対値の等高線図をユーザが容易にグラフィックディスプレイ上に表示できるようなソフトウェアを開発した.このソフトウェアを利用することによって,二重指数関数型公式による数値積分の誤差を,具体的にかつ精確に推定することができる.二重指数関数型公式の誤差の特性関数については,研究代表者を中心に,積分の型に応じて個別に計算して等高線図として表示するソフトウェアをいくつか作成してきた.本研究では,二重指数関数型公式の誤差の特性関数の計算を行うためのシステムを統一的に扱い,積分区間,積分の種類などを入力パラメータとして与えればあとは自動的に図を表示するシステムの開発を行った.また,二重指数関数型公式の拡張である大浦の公式に対しても,誤差の特性関数を計算して等高線図を表示するプログラムを作成した.さらに本研究では,二重指数関数型公式以外にNewton-Cotes公式とGauss型公式についても,その公式の誤差の特性関数の値を計算するプログラムを併せて開発した.これらのプログラムはすべてDIGITAL Visual Fortranで書いてあり,Windows95の上で作動するものである.最後に,ユーザが容易にこのシステムを利用することができるように,Microsoft Visual Basicを使って,入力窓を通じて必要なパラメータを与えるだけで誤差の特性関数を計算してその等高線図を表示できるようなシステムを開発した.そして,新しく開発したプログラムのソースコードを含む,このシステムを利用するためのマニュアルを作成し,本研究の報告書としてまとめた.本研究の目的は,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の値を複素平面上のデータとしてもつデータベースを作成し,この値の絶対値の等高線図をユーザが容易にグラフィックディスプレイ上に表示できるようなソフトウェアを開発することにある.併せて,ユーザが被積分関数を複素数のデータとして与えたとき,このデータとデータベース上の誤差の特性関数の値の積の絶対値の等高線図を表示できるようなソフトウェアを開発する.さらに,上述の閉曲線に沿う複素積分の値を,この等高線図の上で閉曲線をカ-ソルでたどることにより自動的に近似計算するようなソフトウェアシステムを開発する.Sinc近似など二重指数関数型変換を利用する他の近似法についても,同様のシステムの開発を試みる.本年度は,二重指数関数型変換が適用できる数値解法,すなわち数値積分,関数のSinc近似,Sinc-Galerkin法などを整理し,いかなる形式でソフトウェアを構築すべきかを検討した.複素関数の値を複素平面上で計算してデータベース化すること,およびその絶対値の等高線図をワークステーションのグラフィックディスプレイ上に表示するシステムを開発することは,すでに本研究の代表者および分担者は経験済みである.ただし,このシステムはXwindowの上で開発したものである.そこで今年度は,その経験をもとに,この表示をパーソナルコンピュータのWindows95の上で行うシステムを開発た.その結果,すでに等高線表示を行う部分はほぼ完成した.さらに次年度に向けて,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の計算を行うためのシステムの開発も進め,次年度としては十分な成果を上げることができた.数値積分の誤差は,被積分関数と誤差の特性関数と呼ばれる関数の積を複素積分する形で表現することができる.本研究の主たる目的は,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の値を計算し,その絶対値の等高線図をユーザが容易にグラフィックディスプレイ上に表示できるようなソフトウェアを開発することにある.

このソフトウェアを利用することによって,二重指数関数型公式による数値積分の誤差を,容易にかつ精確に推定することができる.二重指数関数型公式の誤差の特性関数については,これまでにも研究代表者を中心に,有限区間用,半無限区間用など,個別に計算して等高線図として表示するソフトウェアをいくつか作成してきた.そこで本研究では,二重指数関数型数値積分公式の誤差の特性関数の計算を行うためのシステムを統一的に扱い,積分区間,積分の種類などを入力パラメータとして与えればあとは自動的に図を表示するシステムの開発を行った.また,二重指数関数型公式の拡張である大浦の公式に対しても,誤差の特性関数を計算して等高線図を表示するプログラムを作成した.さらに本研究では,二重指数関数型公式以外にNewton-Cotes公式とGauss型公式についても,その公式の誤差の特性関数の値を計算するプログラムを併せて開発した.これらのプログラムはすべてDIGITAL Visual Fortranで書いてあり,Windows95の上で作動するものである.最後に,ユーザが容易にこのシステムを利用することができるように,Microsoft Visual Basicを使って,入力窓を通じて必要なパラメータを与えるだけで誤差の特性関数を計算してその等高線図を表示できるようなシステムを開発した.そして,新しく開発したプログラムのソースコードを含む,このシステムを利用するためのマニュアルを作成し,本研究の報告書としてまとめた.
γδT細胞のリガンドの同定

γδT細胞の代表として、樹枝状表皮T細胞(DETC)を用いてそのT細胞レセプター(TCR)の詳細なる解析とそのリガンドの同定を目的として以下の実験を行った。1一般的なT細胞のTCRはTCRαβとCD3γ、δ、εおよびζ鎖のホモダイマーからなる。従って、ζ鎖欠損マウスではT細胞のTCRの表現が著明に低下する。しかし、DETCや腸管のIELではTCRの表現は全く変化が認められなかった。すなわちDETCやIELではζ鎖以外の分子の存在が示唆された。そこでDETC(7-17細胞株)やIELを125Iラベルし抗TCR抗体にてimmunoprecipitation法を用いて解析した。DETCやIELでは予想どうりζ鎖ホモダイマーではなく、FcεR1γ(Fcγ)を主として用いることが明かとなった。今後γδT細胞のシグナル伝達や活性化のメカニズムについて研究していきたい。2 γδT細胞のリガンドの候補としてはHeatshock protein(HSP)が第一にあげられる。そこでDETCを純化したり、あるいはその細胞株を用いてHSPとの結合性やin vitroでの反応性を検討した。DETCは各種HSPと全く結合せず、また反応しなかった。3 DETCの各種サイトカインに対する反応性を検討した。特に表皮細胞由来のサイトカインについて検討を加えた。DETCはわれわれが樹立した8.27SDと10.31株を用いた。DETCはTh1系のIL-2およびTh2系のIL-4ともに同程度の反応性を示した。4 Alyマウスは先天的にリンパ節を欠損したマウスである。今回このマウスを入手しえたので、DETCについて検討した。AlyマウスではDETCの数、TCRの表現ともに正常マウスと有意差はなかった。jgT細胞の最大の特徴は各種上皮内に存在することである。皮膚には樹枝状表皮T細胞(DETC)、腸管には腸管上皮内T細胞(IEL)が存在する。本研究の目的はddT細胞のリガンドを同定することにより、これらの細胞の存在の意義を解明することである。DETCは、マウス表皮より抗Thy-1抗体、抗CD3抗付(2Cll)や抗jg抗体(GL3)を用いてFACSにより純化した。刺激細胞としてはfreshに分離したケラチノサイト(lcc)やその培養細胞、またはPAM細胞を甲いた。DETCとKCとの混合培養において3Hの取り込みとIL-2の産生をIL-2依存株により測定した。さらにこの培養系にPPDやheat shock protein(HSP)-70やHSP-65を加えて検討した。UETCはICCに反応してわずかに増殖し、ごく微量のIL-2を産生するのみであった(1000cpm以下)。ところが、この系にppDを加えると3Hの取り込みは20008000cpmと上昇し、有意な量のIL-L産生を認めた。この反応は抗Ic抗体や抗MHCクラスI抗体では抑制されず、抗CD3抗体で、50-70%の抑制効果を認めた。抗jg抗体であるGL3でも同様であったが抗Va5抗体では抑制が認められなかった。また定量的PCR法にて解析したところ、V_<85>、V_<81>よりもむしろV_<86>、V_<86>の増加が認められた。このことはPPDに反応するDETCはVastではなくV_<81>であることを示唆している。

HSP70、HSP65では現在のところ反応は認められないが、サイトカインの検出をRT+PCK法により検討していきたい。またDETCがそのjgにより直接HCPを記講する可能性もある。そこでビオケン化HSYを用いて蛍光抗体法により観察したが現在のところ、HSPがDETCに直接結合する証拠は得られていない。FACSを用いてさらに検討していきたい。上皮内γδT細胞の代表であるdendritic epidermal Tcell(DETC)のγδTcell receptor(TCR)の解析およびリガンドの同定の目的で以下の実験を行った。DETCはマウスの表皮より調整した。前年度の成果よりDETCはPPDに反応することがわかったので、今回はheat shock protein(HSP)-65のTCRに対する結合性および反応性について検討した。HSP-65は直接的にはTCRに結合せず、またDETCを活性化(増殖、IL-2産生)しなかった。そこでテキサス大学高島博士より供与されたDETCの細胞株7-17を用いて同様の実験を行ったが、やはりHSP-65に対する反応性は認められなかった。次にDETCのTCRを詳細に解析する目的で、TCRζ鎖欠損マウスを用いてTCRの表現をFACSにより検討した。DETCはζ鎖欠損マウスでも正常マウスと同数存在しTCRの発現量も同程度認められた。これはDETCはζ鎖以外のシグナル伝達分子をもつことを示唆している。腸管のintraepithelial lymphocyte(IEL),子宮のIELに関しても同様の検討を行ったが、双方のIELともζ鎖欠損マウスでも正常マウスと同等にTCRの発現が認められた。IELに関しては免疫沈降法を用いて検討したところζ鎖のかわりにFcεR1γ鎖を用いていることがわかった。上皮内γδT細胞ではTCRを介する刺激が伝達されにくいとする報告があるが、この事実に基ずく可能性がある。今後DETCにおいても同様の検討をしていきたい。平成4年度、5年度にひきつづき、γδT細胞の代表として樹枝状表皮T細胞(DETC)を用いて、T細胞レセプター(TCR)の構造およびそのリガンドを検索する目的で以下の知見を得た。1 DETCのTCRはαβT細胞のTCRと異なり、ζ鎖ではなくFc εR γ(Fc γ)鎖をシグナル伝達分子として用いている可能性を、ζ鎖欠損マウスを用いた解析で明らかにした。そこで今回はDETCの細胞株(7-17)を用いてimmunoprecipitation法にて生化学的に検討した。予想どうり、DETCはFc γ鎖を主体として用いていることが明かとなった。今後シグナル伝達の詳細なメカニスムや機能について研究していく予定である。2 DETCは、in vitroでPPDに対する反応性を弱いながらも有していた。そこで、各種heat shock protein(HSP)のDETCに対する結合性をHSPに対する抗体を用いて検討したが、その結合性は認められなかった。次にDETCのHSPに対する反応性を検討したが、これも認められなかった。3 DETCの各種サイトカインに対する反応性および免疫抑制剤の効果をわれわれの樹立した細胞株(8.27SD,10.31)を用いて検討した。
イギリス少女雑誌における「新しい少女」と「新しい読者」の形成

本研究は、19世紀後半から20世紀初頭のイギリスで出版された10代から20代半ばの少女をターゲットとした少女雑誌Monthly Packet、Girl's Own Paper、Atalanta、Girl's Realmを通して、「新しい少女」と同時に形成された「新しい読者」の姿を見出し、そこに象徴されている少女観を解釈することによって、この読者共同体の特異性を解明することを目的としている。
夜勤時間制限と休日配置が看護師の安全，健康，生活の質に及ぼす影響の検討

看護師を守る制度として1か月あたり72時間の夜勤時間規制があるが、この規制の科学的根拠は調べられていない。夜勤時間と安全、健康、生活の質の関連を調べるため、夜勤種別、設置主体、病院機能、病院規模、年齢階層を調整した上で看護師を対象に調査を行った。回収済の調査票は、病棟機能別には急性期病棟看護師363名(74.4%)、回復リハビリ病棟看護師84名(17.2%)、地域包括ケア病棟看護師41名(8.4%)であった。回復リハビリ病棟看護師と地域包括ケア病棟看護師を合わせた地域包括・回復期リハ病棟看護師125名(25.6%)であった。夜勤種別には8時間夜勤(54名、18.1%、うち正循環17名、31.5%、逆循環37名、68.5%)、12時間夜勤(55名、18.4%)、1315時間夜勤(30名,10.0%)、16時間夜勤急性期病棟(104名、34.8%)、16時間夜勤地域包括・回復期リハ病棟(56名、18.7%)であった。病院機能別に夜勤制をみると、急性期病棟、回復期リハ病棟、地域包括病棟いずれも16時間2交代勤務が最も多かったが、その中でも急性期病棟は3交代比率と20歳代比率が高く、地域包括・回復期リハ病棟の2交代比率と30歳代比率が高い特徴がみられた。過去1年間における平均夜勤回数は、急性期病棟(4.87回)と比べて地域包括・回復期リハ病棟(5.10回)では夜勤回数が多かった。有給休暇については、有給休暇の付与日数は急性期病棟で31.3日、地域包括・回復期リハ病棟では25.9日であった。取得日数は、いずれの病棟でも付与日数の約三分の一であった。1ケ月の夜勤時間を「72時間以下」か「72時間超え」に区分すると、16時間慢性期病棟以外のシフトでは72時間以下が多く、特に12時間で72時間以下の比率が高かった。引き続き夜勤72時間と安全、健康、生活との関連について解析を行う。研究計画に従い順調に進展している。看護師を対象とした調査を実施して、現時点までに結果のデータ入力と整理を行い、基本情報の度数分布等の解析まで行っている。3年目の最終年度では調査結果解析を中心に研究を行い、本研究の主目的である1か月間の夜勤72時間規制と安全、健康、生活の質との関連を明らかにする。医療技術の深化に伴う患者の高齢化や、人手不足による看護師の勤務負担増が懸念される。特に長時間労働による負担は、これまで主に2交代制と3交代制の比較といった勤務制の点から検討されており、1回の夜勤時間の長さに焦点があてられてきた。しかし、交番表により月単位で変化する夜勤回数からみた夜勤時間の影響については明らかにされていない。現在、看護師の1か月間の夜勤時間は72時間以下となるように診療報酬において実質的な上限があるものの、その科学的根拠は明らかになっておらず、多様な交代勤務編成における夜勤回数と配置、疲労回復機会となる休日配置も考慮した上で労働負担を評価する必要がある。本研究を行うため、調査協力看護師を、夜勤種別が8時間3交代、16時間2交代、12時間2交代の3条件、設置主体が公立、私立の2条件、病院機能が急性期病棟、地域包括・回復期リハ病棟の2条件、病院規模が200床未満と200床以上の2条件、年齢階層が20歳代、30歳代、40歳代の3条件で抽出し、約600人を対象に調査を行った。調査は、1回のアンケートにより所属先での勤務状況(所属先基本情報、勤務制、夜勤回数、仮眠・休憩・休暇取得状況、1か月間の交代勤務スケジュールなど)、個人属性(年齢、性別、家族構成など)、生活、健康状況(睡眠状況、朝型・夜型、薬の服用、受診歴、食習慣)をたずねた。また、2週間の生活時間調査(生活行動を14項目に分けて、それぞれの活動時間、タイミングを日誌形式でたずねた)、疲労感(起床・就床時における自覚症状しらべ)調査を行った。調査結果については、現在データ入力および解析中である。研究計画に従いおおむね順調に進展している。看護職場に多く見られる3つの夜勤種別(8時間3交代、12時間2交代、16時間2交代)について、当初は1年ごとに1つの夜勤種別を対象とした調査を行う予定であったが、1年目に3つの夜勤種別を対象とした調査を同時に行うことができた。また、協力者数も計画より多くなったため、測定内容はアンケートを中心としたものに変更し、心理的、行動的側面について調査を行った。

夜勤種別には8時間夜勤(54名、18.1%、うち正循環17名、31.5%、逆循環37名、68.5%)、12時間夜勤(55名、18.4%)、1315時間夜勤(30名,10.0%)、16時間夜勤急性期病棟(104名、34.8%)、16時間夜勤地域包括・回復期リハ病棟(56名、18.7%)であった。病院機能別に夜勤制をみると、急性期病棟、回復期リハ病棟、地域包括病棟いずれも16時間2交代勤務が最も多かったが、その中でも急性期病棟は3交代比率と20歳代比率が高く、地域包括・回復期リハ病棟の2交代比率と30歳代比率が高い特徴がみられた。過去1年間における平均夜勤回数は、急性期病棟(4.87回)と比べて地域包括・回復期リハ病棟(5.10回)では夜勤回数が多かった。有給休暇については、有給休暇の付与日数は急性期病棟で31.3日、地域包括・回復期リハ病棟では25.9日であった。取得日数は、いずれの病棟でも付与日数の約三分の一であった。1ケ月の夜勤時間を「72時間以下」か「72時間超え」に区分すると、16時間慢性期病棟以外のシフトでは72時間以下が多く、特に12時間で72時間以下の比率が高かった。引き続き夜勤72時間と安全、健康、生活との関連について解析を行う。研究計画に従い順調に進展している。看護師を対象とした調査を実施して、現時点までに結果のデータ入力と整理を行い、基本情報の度数分布等の解析まで行っている。看護労働の夜勤における、眠気解消、疲労回復策としての仮眠の効果はこれまでの知見でも確認されている。また、シフトの組み合わせによる勤務間隔の短い条件で睡眠時間が短くなることが報告されている。とりわけ2交代制における長時間夜勤では、実際に夜勤中に仮眠が取得されていることが多いものの、1か月の夜勤時間制限と勤務・生活場面における睡眠との関係については明らかにされていない。本研究では、今後は客観的な方法による睡眠実態把握により、夜勤時間制限の安全性、健康性に及ぼす影響を検討する。3年目の最終年度では調査結果解析を中心に研究を行い、本研究の主目的である1か月間の夜勤72時間規制と安全、健康、生活の質との関連を明らかにする。調査内容および実施時期の変更により、睡眠測定用に計上されていた物品費、人件費・謝金の支出がなかったため次年度使用額が生じた。この睡眠測定は次年度に行う計画としており、使用目的に変更は無く、次年度使用計画にも変更はない。調査実施計画の変更により、前年度の研究が解析中心であったこと、データ入力等の作業に関連する人件費および謝金が発生しなかったため次年度使用額が生じた。しかし使用目的に大きな変更は無く、最終年度で使用額の調整を行う。
マスト細胞の多様性とその意義

マスト細胞の活性化は、アトピー性皮膚炎、花粉症、じんましんなどのアレルギー性疾患を引き起こす。従って、マスト細胞の活性化の理解は、アレルギー性疾患に対する予防・治療に貢献する。マスト細胞は、顆粒の大きさや数、また、色素による染色像によって粘膜型、結合組織型などと大別される。しかし、一言にマスト細胞といっても、生体内のマスト細胞は実際のところ非常に多様である。おそらくは、共通の未熟な前駆細胞から分化してそれぞれの組織中で異なった分化形態を経て成熟する結果、多様性が生じるものと考えられる。アレルギー疾患においてはIgE-アレルゲンに対し高い反応性を示すマスト細胞が出現することが知られているが、これはある種のマスト細胞がアレルギー疾患の際高頻度に出現することを意味しているものと考えられる。しかし、実際のところマスト細胞の多様性を説明する分子マーカーが存在しないため、このようなマスト細胞を識別するプローブ、さらには多様なマスト細胞の意義はほとんど解明されていない。本研究では、モノクローナル抗体の手法を用い、マスト細胞の多様性を解明するツールの開発を試みた。ラット腹腔マスト細胞をマスト細胞欠損マウス(W/W^V)に免役し種々のモノクローナル抗体を作製した。これらのモノクローナル個体の中には、顆粒内を染色するもの、細胞表面のドット状のの構造を染色するもの、細胞接着部を染色するものなどがあった。これらのモノクローナル抗体の中にはラットマスト細胞培養株RBL-2H3には反応しないものがあった。
アクティヴ・バイオマテリアルの光駆動精密設計と組織工学の融合によるステント工学

●本研究は、表面および立体構造の光駆動による精密加工技術による細胞機能・組織再生を促進する"アクティヴ・バイオマテリアル"を設計し、これと血管内皮前駆細胞を組み合わせて、従来から研究開発してきた経皮的デバイスであるステントを高機能化し、高品位の血管内再建デバイスを世界に先駆けて開発することを目的とした。●具体的には、1)光駆動による合成および表面固定化技術による細胞外マトリックスおよび放射光を用いた超微細および超精密加工による細胞の二次元および三次元移動を能動的に可能にする骨格形成および3)末梢血および骨髄から採取・選択・純化した血管内皮前駆細胞(Endothelial projenitor cell)を体外で完全被覆する技術を組み合わせる。●まず、光駆動精密設計によるアクティヴ・バイオマテリアルに関しては、(1)従来から開発してきた光リビングラジカル重合を用いて、より精密な分子構造を設計し、アクティブ生理活性分子の精密設計を行うと共に、表面グラフト層の超多分岐グラフト鎖による蛋白質非吸着・非吸蔵表面を創製し、"Non-adherent型"生体適合性表面の実現および光グラフト化による細胞接着表面の形成した。(2)放射光・電子銃等の高エネルギー線源を用いることにより、蛋白質固定化用ナノドメインの作製、およびナノからマイクロスケールまでのドメインサイズおよび分布を変化させた勾配表面の作製を行い、プローブ顕微鏡を用いた一分子蛋白質操作により接着性蛋白質の精密分子配置・固定化。これによって接着蛋白質密度による細胞行動の制御した。(3)放射光によるナノトポロジーおよびナノ細孔からマイクロスケールの細孔までの勾配を有する立体構造体の作製、および細胞の挙動(接着・伸展・移動・増殖)を制御する二次元・三次元の細胞外環境のナノレベルでの最適設計した。●血管内腔に貼り付けて、生体血管と同様な非血栓性機能を発現する細胞として自己の末梢血から内皮前駆細胞(1997年、Asahara & Isner, Science)を採取、選別・純化し、上記のバイオマテリアルを組み込んだステントに完全被覆させる。同時に生体内のsimulation model実験を経て、動脈硬化の冠状動脈(ブタ)にステントを留置し、その生体内での細胞挙動(流血下での接着性、移動、増殖による組織形成)および組織の正常化促進を実証した。この成果をもとにして倫理委員会の許可を得てtranslational research医療を実現する環境を整備することが未解決である。このように、自己血からの細胞による血管壁組織の構築する医療デバイスを国内外に先駆けて開発し、高齢化社会での"高品位"で"高信頼性"の血管再建医療を実現するものと期待している。・光重合性生体高分子:ゼラチンに加えて、エラスチン、ヘパリン、ヒアルロン酸にビニル基を導入して可視光線で重合・ゲル化する機能を付与した。これによって混合ゲル化することによって細胞接着・増殖を促進する人工細胞外マトリックスを合成した。薬剤を混合することによって包埋したコーティング層からの徐放が可能になった。

これにより生分解性で且つ薬剤除放で、細胞接着性の光硬化コーティング材が開発できた。・内皮前駆細胞の高速増殖技術と高接着性マトリックスの開発:細胞のdifferentiallcell adhensivenessを利用し、これを具体化する表面グラディエント技術と材料を開発した内皮前駆細胞を選別純化する方法を開発した。既に開発して光反応生体高分子の混合および細胞成長因子の添加による最適マトリックスのformulationの決定および高速増殖をもたらす培養液の探索を行った。・内皮前駆細胞のステントに播種・単層構造化を行い血管内での内皮の修復および再構築を行った。これにより、高増殖能を有する内皮前駆細胞血管内に輸送出来た。・ステントコーティング・光照射によって薬剤放出型の血管内治療ディバイスを開発し、動物実験によって、その有効性を確かめた。・光重合性生体高分子:ゼラチンに加えて、エラスチン、ヘパリン、ヒアルロン酸にビニル基を導入して可視光線で重合・ゲル化する機能を付与し、薬剤を混合することによって包埋したコーティング層からの徐放が可能になった。これにより生分解性で且つ薬剤除徐放で、細胞接着性の光硬化コーティング材が開発できた。モールド内で光重合することにより、筒状および極細糸を成型加工できた。・内皮前駆細胞の高速増殖技術と高接着性マトリックスの開発:細胞のdifferentiallcell adhensivenessを利用して、感温性ゼラチンーポリ(インプロピルアクリルアミド)のグラフト重合体を用いて、細胞をクローナル選別技術を開発した。これを用いて内皮前駆細胞を選別純化した。既に開発して光反応生体高分子の混合および細胞成長因子の添加による最適マトリックスの配合の決定および高速増殖をもたらす培養液の探索を行った。・内皮前駆細胞をステントに播種・単層構造化を行い血管内での内皮の修復および再構築を行った。本年度は、流血中で極微量浮遊する前駆細胞の捕捉および増殖する方法を新しく提案し、プロトタイプ技術に着手した。内皮および前駆細胞に特異的に発現しているVEGFレセプタを標的にして、この抗体(Anti-VEGF)、およびこのレセプタの抗体(Flk-1)を材料に化学固定するものであり、in-vitro系では予想通りに捕捉され増殖した。・新しいステントコーティング材料として、光照射によって重合し、表面層から分解する基材を開発した。これによって表面分解と共に薬剤放出型の血管内治療ディバイスを開発し、動物実験によって、その有効性を確かめた。●本研究は、表面および立体構造の光駆動による精密加工技術による細胞機能・組織再生を促進する"アクティヴ・バイオマテリアル"を設計し、これと血管内皮前駆細胞を組み合わせて、従来から研究開発してきた経皮的デバイスであるステントを高機能化し、高品位の血管内再建デバイスを世界に先駆けて開発することを目的とした。
19世紀半ばから20世紀初頭にかけてのタイの外交政策に関する基礎的研究

平成10年度の研究実績は、以下2点に挙げるような資料集を作成した点である。第一に、19世紀半ばから20世紀初頭にかけてのタイの外国に関する外交関連データとして、(1)タイ外務省編『外務省史』などによる、タイ政府の在外公館に関するデータ(在外公館設置年、大使・公使・領事人事)作成、(2)『タイ法律索引目録』及び『官報』(但し19081933年分;両者とも日本貿易振興会・アジア経済研究所蔵)を利用しての外交関係(領事・外交使節・条約)「布告」の翻訳・編集、(3)浦野起央編・著『資料体系アジア・アフリカ国際関係政治社会史第2巻アジアIh』(パピルス出版、1988年)「5・タイの領土問題」に掲載されている条約の抜粋、以上の作業を行った。このうち、(1)の作業は、先行研究のない、本研究の大きな業績の一つである。第二に、同上時期における諸外国のタイに関する外交関連データとしては、秦郁彦編『世界諸国の制度・組織・人事1840-1987』(東大出版会、1988年)、その他もろもろのタイ外交史に関する研究書や博士論文などから断片的な資料を拾い集め、タイに派遣された外交官の氏名・任期などのリストを作成した。特に、19世紀初頭から第二次世界大戦前までシャム外交に大きな影響力を及ぼしたイギリスについて、詳細な外交官データを作成することができた。なお、本研究に関連して、「書評論文:パトリック・タック『フランスの狼とシャムの羊-シャム独立に対するフランスの脅威-18581907年』」(『南方文化』第25号、1998年11月号)を発表した。本年度は、1826年1937年までにタイ国が諸外国と締結した主要な条約、協定、議定書、付属文書、覚え書きなど、まとまったデータの入手、整理及び入力作業を主に行った。これらのデータのうち、タイ語については、アルバイト労働を使いながら入力作業を行った。一方英語については、集めてデータを一旦スキャナーでイメージデータとして取り込んだのち、テキスト・ファイルに変換して編集作業を行った。したがって、まとまったデータについては、整理・入力作業はほぼ完了した。次に、タイの外国に関する外交関連データについては、タイ外務省編『外務省史』などのまとまった資料を入手し、タイ政府の在外公館や外交使節に関するデータ入力作業を現在進めているところである。また、タイ国立古文書館のマイクロフィルムからも外交関係に関するデータを拾い出し、整理する作業に取り掛かっているところである。他方、諸外国のタイに関する外交関連データに関しては、データが分散しているため作業は進んでいないが、さし当たり在タイ米領事館のマイクロ・フィルム(1857年1929年)がまとまった形で本年度入手できたので、現在分析を進めているところである。また、タイ語の修士論文の巻末や、最近相次いで出版されているタイ政府の法律顧問・外交顧問などを務めたお雇い外国人のメモワ-ウには、諸外国の在タイ領事館に言及されていることが多く、不十分ながらもこれらのデータを活用している。なお、このテーマに関連して、パトリック・タック『フランスの狼とシャムの羊-シャム独立に対するフランスの脅威-一八五八一九〇七年』(バンコク、ホワイト・ロータス社)、一九九五年を書評論文として取り上げ、現在投稿中である。
ホウ素中性子捕捉療法における窒化ホウ素粒子の細胞内分布と治療効果の検証

ホウ素中性子捕捉療法(BNCT)は、日本が世界をリードするがんの放射線治療である。臨床研究が進み、実用まで秒読みの段階に来ているものの、基礎研究のデータは不足している。本研究では、ホウ素の細胞内分布とBNCTの治療効果の関連を検証する。一定の体積および高いホウ素密度を有する窒化ホウ素ナノ粒子を基に多様な条件を設定し、薬剤開発の標的の選択や細胞の解析対象の選定など、新たな展開を後押しするデータの取得を目指す。
てんかん原性病巣の病態機序と制御：外科標本のイメージングプラクティス

てんかん焦点では、どのように異常な神経興奮が惹起され伝播するのか?この命題はいわば、臨床てんかん学における古典的かつ本質的命題である。本研究では、この命題に対する明確な`解'を提供し、難治てんかん患者に対する新たな外科的/内科的治療戦略を開発する。研究戦略の柱は、外科的に切除されたてんかん焦点脳組織を対象に行う“生鮮脳スライスを用いた生理学的解析"と“脳組織の3次元的病理解析"である。ここから時空間的興奮動態の特徴を捉え、薬理作用を検証し、神経細胞やグリア細胞のネットワーク基盤を明らかにする。つまり、最新鋭の解析技術で機能と形態を統合するイメージング・プラクティスである。てんかん焦点の異常を神経病理学的に解析して、治療法を導くことを目指す研究。材料は、外科的に切除されたてんかん焦点脳組織を用いる。生鮮組織で、蛍光イメージング法で生理学的に神経興奮の異常伝搬など生理機能について解析する。さらに独自に開発した透明化手法を用いて3次元的に可視化して病理形態を解析する。時空間的興奮動態の特徴を捉え、薬理作用を検証し、神経細胞やグリア細胞のネットワーク基盤を明らかにする。てんかん患者の切除脳組織が集まる病理施設の強みと独自に考案したイメージングプラクティスを用いててんかん病態形成機序に迫り、臨床像と併せてその病態を明らかすることを目指す臨床と基礎を融合した研究である。時宜を得て可能になった研究であり、問いも位置づけも明確で、難治性てんかんの病態は治療への手がかりが得られる可能性が期待される。
コンドロイチン硫酸の生合成に関与する新規硫酸基転移酵素の同定およびその機能解析

コンドロイチン硫酸(CS)/デルマタン硫酸(DS)は、その構成二糖単位の様々な位置で硫酸化修飾され、多様な構造を獲得している。近年の研究から、CS/DS中の特定の硫酸化構造が神経突起伸長や細胞接着などの生物機能発現に重要であることが明らかになってきた。従って、CS/DSの硫酸化修飾の生物学的意義を解明するために、CSの特徴的な硫酸化パターンを形作る硫酸基転移酵素の同定と厳密な基質特異性を明らかにすることは重要である。昨年度までに、CS/DSの主要な硫酸化構造であるGalNAc4位の硫酸化に関わる3種の硫酸基転移酵義(D4ST-1,C4ST-1,C4ST-2)の詳細な基質特異性を調べ、D4ST-1がDSに特徴的な4-Ο-硫酸化に必須で、C4ST-1がCSの4-Ο-硫酸化を触媒する主要な酵素であることを明らかにした。本年度は、これら遺伝子の発現と生物機能との相関を明らかにすることを目標に解析を行った。1)マウス脳におけるCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素郡の発現分布様々な生後発達段階のマウス脳より作成した凍結切片を用い、CS/DSの二糖組成分析とD4ST-1,C4ST-1およびC4ST-2を標的としたin situ hybridizationを行った。二糖組成解析から、小脳は脳の他の領域に比べ、DS鎖を多く含むことがわかった。興味深いことに、DSの生合成に必須なD4ST-1の発現も小脳に特異的に見られ。従って、DS鎖が小脳の神経回路網に深く関与していることが示唆された。2)Zebrafish胚におけるCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素の同定と機能解析Zebrafishは近年、脊椎動物の発生研究に有用なモデル動物として注目されている。従って、in vivoにおけるCS/DSのGalNAc4位の硫酸化の役割を明らかにするために、ZebrafishのCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素を網羅的にクローニングし、基質特異性を詳細に調べた。Zebrafishにおいてもそれぞれヒトのオーソロガス遺伝子と考えられる3種の酵素遺伝子(D4ST-1,C4ST-1およびC4ST-2)が存在した。現在、各遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドを作成し、各標的遺伝子の発現を欠損させ、それらの表現型を解析している。コンドロイチン硫酸(CS)は硫酸基の結合位置により構造多様性を獲得し、CS-DやCS-Eなどの多硫酸化CSは神経突起伸長促進活性や細胞接着制御機能を発揮する。CSの特徴的な硫酸化パターンを形作る硫酸基転移酵素の同定と厳密な基質特異性を明らかにすることは、生体におけるCSの硫酸化修飾の役割を解明する上で意義深い。特にCSの稀な硫酸化修飾であるGlcA-3硫酸やCS鎖とコアタンパク質を橋渡しする結合領域4糖(GlcA-Gal-Gal-Xyl)のGal-4硫酸の硫酸化に関わる硫酸基転移酵素は未だ同定されていない。本年度はCSの硫酸化修飾に関わる新規硫酸基転移酵素の同定を目標とし、本研究の過程で得られた硫酸基転移酵素群の基質特異性を詳細に調べた。CS/DS(デルマタン硫酸)のGalNAc4位の硫酸化に関わる3種の硫酸基転移酵素(D4ST-1,C4ST-1,C4ST-2)の詳細な基質特異性GalNAc4位やGlcA3位の硫酸化に関わる既知硫酸基転移酵素のアミノ酸配列相同性に基づいたデータベース検索によって得られた候補遺伝子の一つは、CSの構造異性体であるDSのGalNAc4位の硫酸化に関わる硫酸基転移酵素(D4ST-1)をコードしていた。そこで、CSのGalNAc4位の硫酸化を担う2種の酵素(C4ST-1,C4ST-2)と厳密な基質特異性を調べた。D4ST-1はDSに特徴的なIdoAに挟まれたGalNAc4位に硫酸基を転移し、C4ST-1はGlcAに挟まれたGalNAc4位に硫酸基を転移することが分かった。一方で、C4ST-2はIdoAに挟まれたGalNAcの4位やGlcAに挟まれたGalNAcの4位に同等の硫酸基転移活性を示すことが分かった。従って、これら3種の酵素はそれぞれ異なる基質特異性を持ち、生体内において、競合的に、または協調的にCS/DSの硫酸化を決定していると考えられた。

1)マウス脳におけるCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素郡の発現分布様々な生後発達段階のマウス脳より作成した凍結切片を用い、CS/DSの二糖組成分析とD4ST-1,C4ST-1およびC4ST-2を標的としたin situ hybridizationを行った。二糖組成解析から、小脳は脳の他の領域に比べ、DS鎖を多く含むことがわかった。興味深いことに、DSの生合成に必須なD4ST-1の発現も小脳に特異的に見られ。従って、DS鎖が小脳の神経回路網に深く関与していることが示唆された。2)Zebrafish胚におけるCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素の同定と機能解析Zebrafishは近年、脊椎動物の発生研究に有用なモデル動物として注目されている。従って、in vivoにおけるCS/DSのGalNAc4位の硫酸化の役割を明らかにするために、ZebrafishのCS/DS 4-Ο-硫酸基転移酵素を網羅的にクローニングし、基質特異性を詳細に調べた。Zebrafishにおいてもそれぞれヒトのオーソロガス遺伝子と考えられる3種の酵素遺伝子(D4ST-1,C4ST-1およびC4ST-2)が存在した。現在、各遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドを作成し、各標的遺伝子の発現を欠損させ、それらの表現型を解析している。
条約法における条約実施機関

2017年度に予定していた作業は、(1)条約機関に関する理論と実態についての(前年度に加えて)追加的検討、及び(2)条約機関を設立するようなカテゴリーの条約の条約法理論における位置付けの検討、である。2017年度は実際にこれらに取り組んだ。(1)について具体的には、国際司法裁判所における南極海捕鯨事件で問題となった国際捕鯨委員会を取り上げ、同委員会による非拘束的決定が国際捕鯨取締条約の解釈に及ぼした影響を検討した。同事件の訴訟手続で訴訟当事国らは、主にウィーン条約法条約に則った主張を繰り広げたのに対し、国際司法裁判所は条約法条約上の効果を否定しつつも国際捕鯨委員会への「協力義務」とその決議への「妥当な考慮」の要請という論理により、解釈への影響を実質的に認めた。これらの主張の内容を検討すると、条約法上の効果(例えば「後の合意・実行」)と事件における裁判所の論理の相違については、前者が実体的義務内容の変更可能性を伴うのに対し、後者は手続的義務内容の明確化に留まって展開された点が指摘できる。(2)については、前年度に検討した「条約類型論」の現代的文脈における再生に向けた一つの足がかりとして、アメリカ契約法理論においてI. Mcneilが提唱した「現在化(presentiation)」概念の可能性を探った。同概念は、国内契約法においても「近代契約法」とでもいうべき枠組みの再検討の足がかりとされており、単純な類推は避けつつも、条約法理論においてもその意味するところの受容の必要が確認された。その上で、「条約レベルと規範レベル」、「実体的規範と手続的規範」という2つの視点を置きつつ、「現在化」概念を通じた条約法理論の分析を進めた。29年度が最終年度であるため、記入しない。条約機関は、多数国間条約の目的達成のために設立される主体であり、国家とも国際組織とも区別される。研究課題である「条約法における条約(実施)機関」は、近年活動が活発化し、条約制度の具体的な権利義務関係に大きな影響を及ぼしている条約機関の法的位置付けが、国際法学(特に、条約の法的効果を規律する条約法)において不明確である点に着目し、これを明確化することを主眼とするものであった。平成28年度に予定していた中心的作業は、すべての条約を一律に扱う「現代条約法の基本構成」について、条約をその法的効果により一定のカテゴリーに分類する条約類型論に照らして再検討するための予備的作業である。具体的な実施状況としては「条約類型論」として最も有力な「立法条約(Law-making Treaties)」の理論的変遷を追い、初期の論者としてH. Triepel、L. Oppenheim、A. D. McNairの3者の論考を検討した。その結果、「立法条約」概念について3者間で(1)条約の法源性、(2)条約の法的効果という二つの論点において一定の共通性と変容(論者による独自性)が見出された。以上の通り19世紀末から20世紀中頃までの理論的系譜を整理した一方で、同概念に関する現代の学説についても検討を加えた。その一部は、Robert Kolb『The Law of Treaties: An Introduction』の文献レビューとして、『国家学会雑誌』第129巻11・12号に掲載された。以上の作業に加え、「条約機関」の実態について、2012年に生じた国際労働機関の専門家委員会の解釈権限についての内部的争いを中心に、個別的な条約機関の設立根拠、権限範囲、加盟国との権限配分について検討を加えた。2016年度に検討を予定していた事項について、ほぼ完了し、その成果の一部を発表することもできた。条約機関の実態面の検討を進めた一方で、理論的検討は十分ではないため、この点で次年度に継続的な作業が必要となる。

2017年度の作業としては、条約機関の定義を含めた理論的検討が中心となる。条約機関について2016年度の成果としての実態面の状況を踏まえつつ、多様な条約機関と統一的な条約法の距離を明らかにし、条約機関が設置される条約に特殊な法的構造を明確にするために必要な理論的枠組みの検討を進めたい。29年度が最終年度であるため、記入しない。
連続体に関する組合せ論

実数の組合せ論的構造やその強制法との関係などの集合論の分野に重点をおき、特に、P(ω)/finや類似な構造に焦点を絞って研究を行った。平成17年度に実数の組合せ論的構造やその強制法との関係等の集合論の分野に重点をおき、特に、P(ω)/finや類似な構造の分配性数に焦点を絞って研究を行った。Aをブール代数とするとき、その共通部分が稠密でないA\{0}の稠密な開集合からなる族の最小な濃度をAの分配性数h(A)という。(3)Frechet ideals.Lを自然数ω上のイデアルとするとき、任意のα∈Aに対してI∩aが空集合でないI∈Lが存在するようなA⊆[ω]^<<ω>\0から生成される[ω]^<<ω>上のイデアルをL^<<ω>という。またLがフレシェとは、任意のL-正の集合Xに対して、全てのLの元からalmost disjointとなる無限部分集合Y⊆Xが存在するときに言う。Michael Hrusak(Morelia,メキシコ)との共同研究では、「そのキャラクタがω_1である全てのイデアルに対して、L^<<ω>がフレシェでない」という命題の無矛盾性を得た。「全ての可算なフレシェ群が距離づけ可能である」ことが無矛盾かどうかという周知の集合論的トポロジーにおける問題と密接に関連している。平成18年度は実数の組合せ論的構造やその強制法との関係等の集合論の分野に重点をおき、特に、実数を付け加える強制法の新しい反復技法の開発に焦点を絞って研究を行った。(1)Homogeneity properties of product-like models.渕野昌(中部大学)との共同研究では、多数の自己同型を許容する(すなわち、非常に等質である)半順序によるgenericな拡大において成り立ついくつかの組合せ論的原理を調べた。そのような半順序は、コーエン強制法などのように互いに同型な小さい因子からなる大きな積として表現できるものを含むが、積として表すことができないランダム強制法なども非常に等質である。この研究で導入された新しい原理の一つであるhomogeneityprinciple HP(κ)とは、任意の関数f:κ→P(ω)と実数の1対1の有限列からなる任意の定義可能な集合Aに対して、全てのf"Sの1対1の有限列がAに属するような定常集合S⊆κが存在するか、全てのf"S_0×...×f"S_<κ-1>の1対1の列がAに属さないようなk【greater than or equal】1と定常集合S_0,...,S_<κ-1>が存在するかのどちらかが成り立つときをいう。特に、HP(κ)ならば長さκの定義可能な整列順序は存在しない。HP(κ)が成り立つとき、Juhasz, SoukupとSzentmiklossyによって導入された組合せ論的原理C^S(κ)も成り立つことを示し、また、コーエンモデルのような積によるモデルにおいてHP(N_2)が成立することを証明した。しかし、前者の結果によってランダムモデルにおいてHP(N_2)が成り立たない。さらに、HP(κ)のbounding number、dominating numberやその変形との関係について研究を行った。(2)Ultrafilters and mad families.可算反鎖条件cccを満たす強制法における洗練された反復の技法を用いることによって、「可測基数の存在が無矛盾ならばu<aも無矛盾である」というShelahの結果の新しい証明を得た。ここで、uがultra filter numberで、aがalmost disjointness numberである。u<aがZFCのもとで無矛盾である(すなわち、可測基数が必要でない)ことの証明への一歩である。