hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
料紙の形態からみた古文書伝来過程の研究

一つの文書群のなかに、複数の異なる伝来過程を持つ文書が混在している場合、それらを見分けるいくつかの方法が考えられるが、その一つに形態の相違から判断する方法がある。本研究は、正倉院文書を主たる材料としてそれを試みるものである。正倉院文書の大半は写経所で使用された文書だが、それとは作成の経緯が異なる文書も含まれており、そのなかには形態の相違によって識別できる文書があると想定している。平成16年度は主として釈文をたよりに、正倉院文書のなかから写経所以外で作成されたと推定される文書を抽出する作業をおこなったが、平成17年度はそれを継続するとともに、マイクロフィルムに基づく所見を加え、新たな視点からの抽出作業に取り組んだ。まだその作業は端緒に付いたばかりであるが、今後も継続していく予定で、その準備として年度後半にマイクロフィルムのデジタル化をおこなった。なお、文書検索の作業過程で、写経所外文書の代表ともいえる正税帳を通覧した結果、文書に引かれた界線と、墨書との関係に一定の法則を見出すことができ、研究成果としてまとめることができた。このような副産物も想定されるため、研究費による研究期間終了後も、ひきつづきこのテーマに沿った研究を継続していきたい。正倉院文書以外の文書群では、談山神社文書、額安寺文書、西大寺文書等の調査をおこない、既存の釈文に訂正箇所を発見するなどの成果を得た。博物館の平常展示にはすでにその成果を反映させているが、活字としても順次、公表していく予定である。平成16年度は、正倉院文書のなかから、文書内容によって写経所以外で作成されたと推定される文書を抽出し、データ化する作業をおこなった。具体的には、写経所を所管する造東大寺司が作成した文書および、造東大寺司の運営に深く関与した人物の手になる文書をリストアップした。造東大寺司文書の点数は予想以上に多く、形態論を組み立てるうえで都合の良い材料を得ることができた。今後は、公刊されている写真版に基づいて、形態を論ずる上で不可欠な計測作業をおこない、文書以外の正倉院宝物に付属して伝来した文書との形態的な比較研究をおこなう予定である。また、正倉院文書以外の文書群では、仁和寺文書に含まれる貞観寺関係文書の整理・翻刻と、それにもとづく中世荘園研究を発表した。貞観寺は九世紀に創建され、藤原家の庇護を受けて栄えたが、平安時代後半には規模が縮小してしまう。中世には仁和寺の末となり、一時期、貞観寺座主が仁和寺心蓮院の院主によって独占されたため、貞観寺の文書の一部が心蓮院に伝来することになった。この文書群に関しては解明されていない課題も多く、今回は一部の文書を翻刻したが、さらに研究を深めていく必要がある。
鳴り砂に有効な波の洗浄作用と鳴り砂海岸復元に向けての人口鳴り砂の精製

本研究は,鳴り砂を対象にした「建設と環境の調和,共存」に関する社会資本整備への取組みであり,以下の2つの研究目的をもっていた。1.鳴り砂海岸を今後とも保全するため,波の洗浄効果が期待でき,同時に鳴り砂の流出が防止できる最適な離岸堤構造物の決定。2.既に消失してしまった鳴り砂海岸を復元するための人口鳴り砂の精製。今年度は,上記目的のもとで以下の研究実績を得ることができた。すなわち,1.石川県鳴り砂海岸千代浜の波と鳴り砂の浸食/堆積の現地観測の結果,汀線付近の波高80cm以上で浸食が,逆に,60cm以下で堆積が進行することを突きとめた。2.この波高を発生させ,鳴り砂海岸を保全できる離岸堤は,沖合150mの位置に,幅60m,水面からの高さ2mのブロック構造物であることを明らかにした。3.一方、人工鳴り砂は石英粒である珪砂を材料に,振動ボールミルによって洗浄,研磨すればきわめて感度高く精製できることを確立した。4.精製時間は72時間以上,コストは78万円/m^3程度であり,給湯装置の工夫を含めれば,今後の大量精製に道を拓くことができた。以上,鳴り砂海岸の保全,復元に具体的に取組み,社会的にも技術的にもきわめて注目できる成果を得るに至った。
広帯域Ｘ線観測を用いた質量降着ブラックホールの研究

宇宙X線衛星「すざく」と全天X線監視装置MAXIを用い、質量降着するブラックホール天体を観測することで、以下の成果を得た。(1)低光度でのX線放射を説明する「円盤とコロナ」の描像を強化した。(2)はくちょう座X-1がスパイク状に変動する際、スペクトルの急激な変化を見出した。(3)活動銀河核の一次硬X線放射が、性質の異なる2成分からなることを発見し、単一成分とする長年の知見を覆した。(4)熱的コンプトン過程の統一描像を構築し、ULXの中質量ブラックホール説を強化した。(5)実験室では、「すざく」の後継機として2015年度に打上げ予定のASTRO-H衛星に向け、搭載装置の開発実験を進めた。【ブラックホール連星に関する研究成果】「すざく」とMAXIの連提に基づき、ブラックホール連星Cyg X-1のハード状態とソフト状態の比較が進んだ。ハード状態に関しては、25回の「すざく」観測により、円盤放射と「ソフトコンプトン」放射の併存が碓認された。質量降着率が増えるにつれ、これら両成分が卓越してくること、ハードコンプトン成分の折れ曲がりが顕著になること、変動パワースペクトルの白色雑音成分が弱くなり、パワースペクトルの折れ曲がり周波数が高くなることが明らかになった。これらは断片的に「すざく」以前に指摘されていたが、このように統一的に明らかになったのは初めてである。MAXIで検出したブラックホール新星XTE J1752-223の研究も進めた。【活動銀河核に関する研究成果】「すざく」で観測された約20例の活動銀河核のデータを、時間変動と分光を組み合わせた新手法で解析したところ、Cyg X-1と同様、コンプトンコロナは非一様で、異なる光学的厚みをもつ部分が共存することが判明した。このためX線スペクトルの連続成分は単一のベキ関数ではなくなり、その効果まで含めると、外国の研究者が主張する「相対論的効果で鉄輝線が大きく広がっている」という主張は、根拠不十分と判明した。【ASTRO-Hの装置開発】硬X線イメジャー(HXI)、および軟ガンマ線検出器(SGD)の開発を進めた。アクティブシールドを構成する結晶シンチレータの性能評価を行ない、蛍光を効率よく読み出す方法を開発し、振動試験を通じて保持方法を確立した。蛍光信号を読み出す回路の評価を行い、設計に修正を加えた。HXIおよびSGDの両装置は、衛星外部に搭載されるため熱設計がきわめて重要で、ここでも大きな進展があった。JAXAなどと協力し、シリコン撮像素子の開発、そのデータ読み出し系の評価、シミュレータ開発などを進めた。本研究の目的は、X線衛星「すざく」と、宇宙ステーションに搭載された全天X線監視装置MAXIという、相補的な性能をもつ2機を駆使し、ブラックホール(BH)へ降着する物質の動力学とエネルギー解放を、Low/Hard状態に重点を置いて観測し、従来の「標準降着円盤」の描像を超えるブレークスルー得ること、また「すざく」後継機ASTRO-H衛星(2015年に打ち上げ予定)に向け、硬X線イメジャー(HXI)および軟ガンマ線検出器(SGD)の開発を進めることである。本年度は最終年度として、以下の研究成果を得て、研究を完遂することができた。(1)「すざく」によるセイファート銀河NGC3561などの観測データに、新たに開発した時間変動分光法を適用した結果、それらの一次硬X線が実は2種類の異なる成分から成ることを、世界で初めて明らかにした。これは、セイファート銀河の一次硬X線を単一成分とみなす従来の通説に、根底から見直しを迫る重要な結果である。(2)国内の中口径望遠鏡およそ5台を組織し、「すざく」とNGC 3516を同時観測した結果、その可視光強度が、(1)で分離した2成分のうち一方のみに相関することを発見した。従来、セイファート銀河のX線と可視光の強度は、よく相関する場合も相関の悪い場合もあり、謎となっていたが、その原因がほぼ特定できた。(3)「すざく」やMAXIにより、BH新星、ULX、低質量中性子星連星などの観測結果を横通しに研究した結果、熱的コンプトン過程を解釈する新たな視点を開発し、その一環として、ULX天体のスペクトルを統一的に解釈することに成功した。ここから、ULX天体が通常のBHBより有意に大きな質量のばらつきをもつこと、従ってそれらの多くは「中質量BH」と考えられることを示した。これも本研究の大きな成果と自負する。

本研究の目的は、X線衛星「すざく」と、宇宙ステーションに搭載された全天X線監視装置MAXIという、相補的な性能をもつ2機を駆使し、ブラックホール(BH)へ降着する物質の動力学とエネルギー解放を、Low/Hard状態に重点を置いて観測し、従来の「標準降着円盤」の描像を超えるブレークスルー得ることである。本年度は、以下の研究成果を得た。(1)「すざく」によるCygnus X-1の観測結果を、3編の論文として出版できた。コンプトンコロナが非一様であるとする証拠を強め、またショットと呼ばれる速い変動が、BHに吸い込まれる直前の物質の挙動を表している証拠を掴んだ。(2) MAXIによるBH新星の監視を続け、その1つであるMAXI J1305-704のデータ解析を進めた。(3) BH連星と類似の系として、質量降着する弱磁場中性子星の研究を進め、「すざく」やMAXのデータから、コンプトンコロナについて有意義な情報を得ることに成功した。(4)セイファート銀河の時間変動を手掛かりに、スペクトルを成分に分解する新しい手法を開発し、謎とされていた「軟X線超過現象」が、コロナの非一様性の結果であることを突き止め、また硬X線スペクトル中にも、これまで認識されていなかった新たな1次放射成分が潜んでいることを明らかにした。(5)この(4)の結果をさらに強化すべく、「すざく」の観測時間を新たに獲得し、また国内の6台の中規模望遠鏡を用いた、セイファート銀河NGC3561の同時観測を組織化した。(6)中質量BHの候補であるULX天体を、「すざく」を用いて研究し、低温で光学的厚みの高いコンプトン大気という新しい描像を提唱した。(7) BH観測のさらなる進展を目指し、「すざく」後継機であるASTRO-Hに搭載される軟ガンマ線検出器(SDG)の開発を進め、試作品の振動試験などを完遂した。本年度は、本研究で設定した4つの目標のすべてにおいて、期待どおり進展があった。まず「ハード状態の降着流の動力学を明らかにする」に関しては、9.に述べた通り、Cyg X-1と活動銀河核め双方で、重要な知見がえられた。ついで「速い時間変動の起源に迫る」に関しては、Cyg X-1で降着率の変化に伴うパワースペクトルの変化が明らかになった。さらに活動銀河核の連続成分が単一ベキ関数ではないという新発見は、3番目の目標である「ブラックホールの角運動量の推定」に大きなインパクトをもつ。最後に「ASTRO-H搭載装置の開発」も鋭意、進めることができた。25年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、「研究実績の概要」に述べた7項目の成果を挙げることができた。このうち(1)(2)(7)はほぼ当初の計画通りの進展である。他方で(3)(6)は当初の計画を超える進展であり、当初はおもにブラックホール連星を中心に考えていた研究を、弱磁場中性子星、ULX天体、活動銀河核などを含む形で展開することに成功した。とくに、「非一様な密度をもつ高温コンプトンコロナ」と、「割に低い電子温度と割に高い光学的厚みをもつコンプトン大気」という、2つの新しい考えを提唱することに成功した。どちらも、ASTRO-Hを用いた観測を強力に牽引する鍵概念となると自負する。またASTRO-Hの装置開発では、開発実験の実施に加えて、BGO結晶シンチレータ内部の幾何光学に関する新しい成果を、論文として出版することができた。初年度の研究が順調に行なわれ、4つの研究目標のいずれにおいても良い成果が得られたことから、今後の推進方策は当初の通りで良く、特段の計画の変更は必要ではない。
３リンク型パラレルメカニズムを用いた上肢アシスト装具の開発

まず体位交換と車椅子への移乗の2つに代表される介護作業時の肩関節・肘関節動作解析を高速度カメラおよび画像解析評価装置を用いて行った.その結果,半球面の動きに近い広範囲の動作が必要であることが定量的に確認された.またこの結果に基づいた動作範囲を持つパラレルリンク機構について特異点解析を行うとともに非対称形状の実現のための肩関節シミュレーション解析を行った.この解析では人体のアームも一つのリンクとして拘束条件にして,これにより特異点を回避するための各リンクアーム長,初期配置位置および回転角を決定することができた.またこれらの解析結果に基づいて,体に沿うような外骨格パラレルリンク型肩関節装具を設計,試作を行った.特に体との干渉を防ぐために,一般的なリンク配置形状とは異なり非対称形状を有する形状とした.更に装具の軽量化を図るために,当初予定していたリハビリテーション機器用カフを使用せず,新たに研究代表者らが軽量なカフを設計することにより従来より250g程度軽量化することができた.これは上肢の負担を減らすうえで効果が見られるものである.また,これを実際に装着して前述の画像解析装置で計測を行い,作業範囲が設計した範囲に到達しているかどうか検証を行い,十分な機能を有していることを確認した.更に上肢にかかる力を補助するためには,実際には姿勢の維持で十分であることが動作解析結果から裏付けられたことから,姿勢保持機構に使用するパラレルリンクロック機構のための,電磁ソレノイドとくさび効果を利用したメカニカルロック機構から構成される,ハイブリッドロック機構を新たに検討しその基本制御手法を確立した.当初計画していた解析および装具本体の設計・試作を行い,動作範囲も検証できたことから,ほぼ予定通りに研究が進んでいると判断できる.特に当初予定していた市販のカフでは重量増が解消できないことから,新たに研究代表者らが軽量かつ動作に干渉しない薄型のカフを設計できたことも順調に進展した要因と考えられる.研究計画通り,電磁ソレノイドとくさび効果を利用したメカニカルロック機構から構成される,ハイブリッドロック機構について試験機による特性評価を行い有効性と安全性を検証する.更に本装具に搭載できる小型機構の設計・製作を行い,本年度中にアシスト装具の基本仕様を満足する,実験用機体を完成させる.まず体位交換と車椅子への移乗の2つに代表される介護作業時の肩関節・肘関節動作解析を高速度カメラおよび画像解析評価装置を用いて行った.その結果,半球面の動きに近い広範囲の動作が必要であることが定量的に確認された.またこの結果に基づいた動作範囲を持つパラレルリンク機構について特異点解析を行うとともに非対称形状の実現のための肩関節シミュレーション解析を行った.この解析では人体のアームも一つのリンクとして拘束条件にして,これにより特異点を回避するための各リンクアーム長,初期配置位置および回転角を決定することができた.またこれらの解析結果に基づいて,体に沿うような外骨格パラレルリンク型肩関節装具を設計,試作を行った.特に体との干渉を防ぐために,一般的なリンク配置形状とは異なり非対称形状を有する形状とした.更に装具の軽量化を図るために,当初予定していたリハビリテーション機器用カフを使用せず,新たに研究代表者らが軽量なカフを設計することにより従来より250g程度軽量化することができた.これは上肢の負担を減らすうえで効果が見られるものである.また,これを実際に装着して前述の画像解析装置で計測を行い,作業範囲が設計した範囲に到達しているかどうか検証を行い,十分な機能を有していることを確認した.更に上肢にかかる力を補助するためには,実際には姿勢の維持で十分であることが動作解析結果から裏付けられたことから,姿勢保持機構に使用するパラレルリンクロック機構のための,電磁ソレノイドとくさび効果を利用したメカニカルロック機構から構成される,ハイブリッドロック機構を新たに検討しその基本制御手法を確立した.当初計画していた解析および装具本体の設計・試作を行い,動作範囲も検証できたことから,ほぼ予定通りに研究が進んでいると判断できる.特に当初予定していた市販のカフでは重量増が解消できないことから,新たに研究代表者らが軽量かつ動作に干渉しない薄型のカフを設計できたことも順調に進展した要因と考えられる.研究計画通り,電磁ソレノイドとくさび効果を利用したメカニカルロック機構から構成される,ハイブリッドロック機構について試験機による特性評価を行い有効性と安全性を検証する.更に本装具に搭載できる小型機構の設計・製作を行い,本年度中にアシスト装具の基本仕様を満足する,実験用機体を完成させる.市販品より軽量かつ安価に装着カフ構造を提案・設計できたことから費用を節約できた.この節約できた分を動作ロック機構の検証用システム製作費および機器可動部の保護カバー製作費に充当する.
デジタル画像情報を用いた比較惑星地質学の総合的研究

惑星地質の研究にとって惑星画像のデジタルデータとその処理機器は重要な要素である。本年度は、それぞれの固有機器(マッキントッシュなどのパーソナルコンピュータやワークステーション)なるべく生かす方向で、デジタルデータを活用して研究に利用した。データベース用の機器の運用を強化した。また、教育用のシステムを試用することも開始した。分担者それぞれの実状に即して、主としてデータ記録用ディスクなどの消耗品を購入して研究に利用した。具体的な研究として、火星の火成活動史、金星の地滑り・溶岩流地形、地滑り地形の存在条件、金星の構造地形の解析、クレーターの画像解析の遺伝的アルゴリズムを使った手法開発、小惑星の画像解析、小天体の形状とクレーターとの関係、海洋地球物理データベースの応用、火星のRampart craters、月の地質、金星のarrayed cratersとその成因、表層地形とクレーターのサイズ分布、惑星画像CDROMからの画像データベース構築法、金星・地球画像CDROMの作製などが、各分担者によって行なわれた。1994年10月5日に名古屋大学で惑星地質のワークショップを開催した。また、10月2日に開かれたシューメーカーレビー彗星木星衝突のシンポジウムを共催の形で本総合研究でサポートした。1995年1月17日に、東京大学山上会館で研究集会を開いた。運悪く兵庫県南部地震と重なってしまったため欠席したメンバーもいたが、約20名の参加者により発表・討論が行なわれた。今後は、日本で行なう計画の月・火星探査に搭載される画像カメラを惑星地質の研究に利用することを、1つの目標とする計画である。そのための底辺拡大・基礎充実の役割の一端を本研究は担ったと言える。本年度は各分担者の固有機器(マッキントッシュなどのパーソナルコンピュータやワークステーション)をなるべく生かす方向で、データ記録・読み出し機器を主体とした備品を購入して研究に利用した。特に東京大学、宇宙研ではCDROM書き込み装置を入れて使用を開始している。名古屋大学ではデータベース用の機器の運用を開始した。また、惑星画像のCDROMを発注・購入して研究に使用している分担者も多い。東京大学では、画像の写真データの複製も進行中で、デジタル画像を使う際の補助的な利用として、利用している。具体的な研究として、小惑星の画像解析、小天体の形状とクレーターとの関係、海洋地球物理データベースの応用、火星の脱ガス史、火星のRampart craters、月の地質、金星のarrayed cratersとその成因、金星のグローバルテクトニクス、ガニメデの表層地形とクレーターのサイズ分布、氷衛星の溝地形、惑星に存在が期待される地滑り地形、LANDSATによるプレート境界の解析、惑星画像CDROMからの画像データベース構築法、火星の様々な侵食段階のクレーターの解析が、各分担者によって行なわれた。1993年8月に宇宙科学研究所で計画検討会を開いた。その他にも、電話や電子メールによる情報交換は頻繁に行なった。そして、1993年12月14日には東京大学山上会館で研究集会を開き、23名の参加者で14件の発表があった。様々な分野の研究者による活発な議論が行なわれた。また、教育用のシステムを使用することも開始した。

具体的な研究として、火星の火成活動史、金星の地滑り・溶岩流地形、地滑り地形の存在条件、金星の構造地形の解析、クレーターの画像解析の遺伝的アルゴリズムを使った手法開発、小惑星の画像解析、小天体の形状とクレーターとの関係、海洋地球物理データベースの応用、火星のRampart craters、月の地質、金星のarrayed cratersとその成因、表層地形とクレーターのサイズ分布、惑星画像CDROMからの画像データベース構築法、金星・地球画像CDROMの作製などが、各分担者によって行なわれた。1994年10月5日に名古屋大学で惑星地質のワークショップを開催した。また、10月2日に開かれたシューメーカーレビー彗星木星衝突のシンポジウムを共催の形で本総合研究でサポートした。1995年1月17日に東京大学山上会館で研究集会を開いた。運悪く兵庫県南部地震と重なってしまったため欠席したメンバーもいたが、約20名の参加者により発表・討論が行なわれた。今後は、日本で行なう計画の月・火星探査に搭載される画像カメラを惑星地質の研究に利用することを、1つの目標とする計画である。そのための底辺拡大・基礎充実の役割の一端を本研究は担ったと言える。
ビジュアル情報を利用したエンコーダレス誘導電動機駆動装置の開発

平成16年度平成17年度にかけて行った『ビジュアル情報を利用したエンコーダレス誘導電動機駆動装置の開発』で得られた主な成果並びに知見を以下に示す。1.システム設計二次磁束オブザーバに基づくエンコーダレスベクトル制御の速度推定値とビジュアル信号を処理して得られる情報を組み合わせたハイブリッド方式のベクトル制御法を考案した。ビジュアル情報は、特に速度センサレスベクトル制御で問題となる電動機二次時定数の同定、定常速度演算等に利用した。誘導電動機、ベクトル制御系、速度制御系、電流制御系を含めたシステム全体の安定解析及びシミュレーション解析を行い,制御系の設計を行った。2.実験装置の製作インバータ、DSPボード、CCDカメラ,画像処理ボード,誘導電動機、直流発電機、電球負荷等を組み合わせて、制御システムの試作を行った。また,エンコーダレスベクトル制御,ビジュアルセンサによる速度演算,パラメータ同定などのソフトウェアを開発した。3.実験による性能評価製作した装置で、速度制御、負荷特性の実験を行い、シミュレーション結果と実験結果を比較した。これらの結果は良く一致しており,ビジュアル情報を利用した誘導機の二次抵抗同定法が実現され,トルク及び速度の制御精度を改善できた。また,励磁電流を効率が最大となるように制御する省エネルギー制御方式を導出し,特に軽負荷運転時の効率を大きく改善することができた。なお,ビジュアルセンサのみでは過渡状態の速度は得られず,q軸磁束による速度推定と組み合わせが必要不可欠である。本研究では、電動機に直結したエンコーダを省いて、研究代表者が提案しているQ軸磁束オブザーバを利用した速度推定法と簡単で安価なビジュアルセンサの情報を併用することでエンコーダ付きの場合に匹敵する高速応答を得るサーボシステムを考案し、実験装置を製作して理論の検証を行うことを目的としている。本年度は以下の成果が得られた。1.システム設計速度センサレスベクトル制御の速度推定値とビジュアル信号を処理して得られる情報を組み合わせたハイブリッド方式のベクトル制御法を考案した。ビジュアル情報は、特に速度センサレスベクトル制御で問題となる低速回生運動時の安定性と電動機二次時定数の同定、定常速度演算等に利用する。誘導電動機、ベクトル制御系、速度制御系、電流制御系を含めたシステム全体のシミュレーション解析と設計を行った。2.実験装置の製作インバータ、DSPボート、誘導電動機、直流発電機、電球負荷等を組み合わせて、制御システムの試作を行った。ただし、CCDカメラと画像処理ボードに関しては、基本設計のみを行った。また、FPGAを購入し、基本的動作を行うカウンタを製作した。3.ソフトウェアの開発試験用及び評価用に取り付けているエンコーダからの角度情報を、ビジュアル情報と同じサンプリング周期で検出し、模擬実験を行うためのソフトウェアをC言語で開発した。4.模擬実験による性能評価及び報告製作した装置で、Q軸磁束オブザーバを利用した速度センサレスベクトル制御の速度制御、負荷特性の実験を行い、シミュレーション結果と実験結果を比較検討した。本研究では、電動機に直結したエンコーダを省いて、研究代表者等が提案しているQ軸磁束オブザーバを利用した速度推定法と簡単で安価なビジュアルセンサの情報を併用することでエンコーダ付きの場合に匹敵する高速応答を得るサーボシステムを考案し、実験装置を製作して理論の検証を行うことを目的としている。得られた成果は次の通りである。1.省エネルギー制御法の開発電動機のトルク及び速度制御と同時に効率を最大として運転する省エネルギー制御は、極めて重要である。鉄損を考慮した誘導機のモデルに基づき、効率を常に最大にして運転するエンコーダレスベクトル制御を開発した。2.シミュレーション解析及び設計ビジュアル情報を利用して省エネルギー制御とエンコーダレスベクトル制御を行うシステムの詳細なシミュレーション解析を行い、制御系の設計を行った。3.実験装置の製作及び実験用ソフトウェアの開発画像処理ボードを制御用のDSPボードに接続しハードウェアを製作した。実際の画像処理ボードからの信号を用いて、省エネルギー制御とエンコーダレスベクトル制御を行うための実験用のソフトウェアをC言語で開発した。4.実験による性能評価製作した装置で、速度制御、負荷特性の実験を行い、シミュレーション結果と実験結果を比較検討した。

この結果,ビジュアル情報を利用した誘導機の二次抵抗同定法を実現し,トルク及び速度の制御精度を改善できた。また,省エネルギー制御を実現し,特に軽負荷運転時の効率を大きく改善することができた。
損傷脊髄における移植間葉系骨髄幹細胞のホーミングと運動療法との併用効果の検討

脊髄損傷に対するヒト骨髄間葉系幹・前駆細胞(hMSCs)の有用性が基礎や臨床試験により明らかになってきた。hMSCsは移植後、損傷部位へ遊走(ホーミング)すると示唆されているが、その分子細胞間機構は不明である。さらに、脊髄損傷後の治療法であるリハビリテーションとの相互作用も十分に理解されていない。そのため、当該研究は次の3点の疑問の解決を目的に行うために計画された。1)hMSCsはどのように損傷部位へホーミングするのか?2)hMSCsのホーミングは脊髄損傷の抑制に必須か?3)hMSCsの脊髄損傷抑制と運動療法の併用は機能回復に有用か?これらの解決のため、これまで脊髄損傷動物の作成を行い,脊髄損傷後におけるマクロファージ・マイクログリア等の食細胞の遊走にかかわりが深いとされるケモカイン(CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CXCL1, CXCL2,)とそのレセプターの脊髄における遺伝子発現の変動を調べた。そして,急性期に上昇するCCL2と脊髄損傷14日後に増加するCCL5に関して細胞同定など詳細を調べた。その結果CCL2は主に神経細胞に陽性反応が見られ,そのレセプターは顆粒白血球に認められた。しかし,マクロファージ系の細胞では少なかった。CCL2のレセプターCCR2陽性の顆粒球は炎症性マーカーであるiNOSを共発現しており炎症への関与が示唆された。CCL5は神経細胞とマイクログリアに認められ,そのレセプターCCR5もまた神経細胞とマイクログリアに認められた。本年度は脊髄損傷後の異なる時期に発現が増加するCCL2とCCL5に着目しその細胞同定を行った。今回調べたケモカインCCL2とCCL5の脊髄損傷の際の役割はまだ十分に分かっていない。本年度はそれらの発現に対しヒト骨髄間葉系幹細胞の移植がどのように修飾するか調べこれらケモカインの脊髄損傷時における役割を調べる。1)hMSCsはどのように損傷部位へホーミングするのか?2)hMSCsのホーミングは脊髄損傷の抑制に必須か?3)hMSCsの脊髄損傷抑制と運動療法の併用は機能回復に有用か?これらの解決のため、当該年度は脊髄損傷動物の作成を行い,脊髄損傷後におけるマクロファージ・マイクログリア等の食細胞の遊走にかかわりが深いとされるケモカイン(CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CXCL1, CXCL2,)とそのレセプターの脊髄における遺伝子発現の変動をおこなった。脊髄損傷14日後までこれらの遺伝子の発現を定量的PCRで定量するとCCL5を除くすべてのケモカインは損傷1日後に有意な増加を認めた。CCL2, CCL7, CXCL1およびCXCL2は7日後まで低下した。CCL3は14日間高値を示した。CCL5は損傷14日後急激な増加を認めた。一方,ケモカインレセプター(CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CXCR2)はすべて損傷1日後より増加した。CCR1, CCR3とCXCR2は損傷7日後まで低下し,CCR2は7日以降にピーク時の半分ほどに発現は低下したが14日後まで有意さを認めた。一方,CCR5の発現は損傷14日後まで持続的に高かった。本年度は脊髄損傷後のケモカインとそのレセプターの遺伝子発現を明らかにした。その結果,CCL2に代表されるような損傷直後から増加するケモカインとCCL5に代表されるような損傷2週間後遅れて発現が増加するケモカインの存在を明らかにした。

しかし,マクロファージ系の細胞では少なかった。CCL2のレセプターCCR2陽性の顆粒球は炎症性マーカーであるiNOSを共発現しており炎症への関与が示唆された。CCL5は神経細胞とマイクログリアに認められ,そのレセプターCCR5もまた神経細胞とマイクログリアに認められた。本年度は脊髄損傷後の異なる時期に発現が増加するCCL2とCCL5に着目しその細胞同定を行った。次年度は脊髄損傷後の遺伝子発現を明らかにしたケモカインとそのレセプターのうち,損傷直後から増加するケモカインとしてCCL2,損傷2週間後遅れて発現が増加するケモカインとしてCCL5に着目しそれらの発現細胞の同定や骨髄間葉系幹細胞の修飾作用などを検討していく。今回調べたケモカインCCL2とCCL5の脊髄損傷の際の役割はまだ十分に分かっていない。本年度はそれらの発現に対しヒト骨髄間葉系幹細胞の移植がどのように修飾するか調べこれらケモカインの脊髄損傷時における役割を調べる。3月末から4月にかけて未払いの物品費が発生したため。現在は消化済みである。現在,論文を投稿しており,その掲載費用として一部研究費を残している。次年度も,消耗費,学会発表および論文作成等に充当する予定である。
全エクソンシークエンスを用いた新規糖尿病発症原因遺伝子の同定

糖尿病罹患者を多数有する家系にて、全エクソンシーケンス(WES)を行い発症原因遺伝子変異を同定することを目的とした。家系内糖尿病罹患者および非罹患者につきゲノムDNAのWESを行い、罹患者に共通し非罹患者にみられず、一般人口において稀な遺伝子変異を絞り込んだ。結果、タンパクアミノ酸配列変化を伴う塩基配列変化は439検出され、SNPデータベースおよび105名の一般非罹患者におけるアレル頻度検討にて1%未満であったのは16個であった。このうち糖尿病との関連がすでに示唆されている遺伝子であるARHGEF11遺伝子のR608H変異について、家系における発症原因である可能性が高いと考えた。研究代表者らは1家系に3名以上の糖尿病患者を有する家族歴濃厚家系(103家系288名)につき、臨床情報およびゲノムDNAを得た。発端者につきMODY16遺伝子のシークエンスを行い、既知のMODY遺伝子では説明できない家系のうち、特に家系内罹患者の多い2家系につき全エクソンシークエンスを完了した。罹患者9名を有する家系Aについては、若年発症罹患者(45歳未満発症)5名および1名の高齢非罹患者についてゲノムDNAの全エクソンシークエンスを行い、罹患者全員に共通し非罹患者にはみられないNon-synonymousな塩基配列変化は370個検出され、1000 genomes projectにて0.01以上のマイナー対立遺伝子頻度を持つものを除外した結果、14個の塩基配列変化が候補となった。インスリン分泌の著明な低下を伴う家系内罹患者4名を有する家系Bについては、糖尿病罹患者4名と、両親・同胞に糖尿病罹患者を有しない家系内非罹患者2名についてゲノムDNAの全エクソンシークエンスを行い、罹患者全員に共通し非罹患者にみられないNon-synonymousな塩基配列変化は439個検出された。家族歴濃厚糖尿病家系のうち、罹患者4名を有する1家系につき検討をすすめた。ゲノムDNAの全エクソンシーケンスを行い、罹患者4名に共通し非罹患者にみられないNon-synonymousな塩基配列変化439個を糖尿病発症原因変異候補として絞り込んでいた家系である。糖尿病多発家系における発症原因は、タンパク機能に影響を及ぼすNon-synonymous variantであり、かつ一般集団において低頻度のRare variantsである可能性が高いと考えた。このため、439個の候補について、タンパク機能変化予測データベースを複数(Polyphen-2, SIFT)用い、タンパク機能に重大な影響を及ぼす可能性が低いものは除外したうえ、ゲノムデータベース(1000 genomes project, Human Genetic Variation Browser)を用い、対立遺伝子頻度が1%以上のものを除外した。さらに、研究代表者および協力者にてDNA取得済みの一般正常耐糖能者における頻度検討(Taqman法)を行った。その結果、一般正常耐糖能者において低頻度(対立遺伝子頻度1%未満)である変異を16遺伝子変異に絞り込み、海外・国内学会発表を行った。このうち、ARHGEF11遺伝子R608H変異については、ARHGEF11遺伝子のSNPと糖尿病発症との関連がすでに示唆されていることから発症原因候補の可能性が高いと考え、膵β細胞株にてARHGEF11遺伝子のRNA干渉を用いたin vitro検討を開始した。家系の集積ならびに全エクソンシークエンスは順調に進捗している。家系により、罹患者に集積する塩基配列変化が多数に及ぶことがあることが判明した。事前の計画どおり絞り込み作業を進めた場合、家系の発症原因遺伝子変異候補が多数である故、一般人口における塩基配列頻度検討やin vitro解析を行うにあたり困難となる可能性が示唆される。代謝学研究代表者らが使用可能な一般非罹患者DNAサンプルを用い、家系の発症原因遺伝子変異候補となる塩基配列変化の頻度をTaqman法にて検討するが、検討前に、研究費申請後に公開された日本人ゲノム次世代シークエンスデータ(Human Genetic Variation Browser)を活用して、マイナー対立遺伝子頻度が0.01を越えるものはあらかじめ候補から除外することとする。この方法およびタンパク機能変化予測データベース(SIFT, Polyphen 2)を用いる方法を組み合わせると、家系Bにおいて罹患者に集積する、タンパク機能変化を引き起こす稀な変異の候補は18にまで絞り込まれることが判明した。この考えに基づき、一般非罹患者における検討、さらには絞り込まれた変異に関するin vitro機能解析を行い、糖尿病多発家系の発症原因遺伝子変異を同定する。
膵癌間質相互作用に寄与する膵星細胞の同定と特異的分子標的治療の開発

リンパ管内皮マーカーのD2-40(Podoplanin)に注目し、当教室で樹立した膵星細胞を癌関連線維芽細胞(Cancer Associated Fibroblast: CAF)として用いた解析により、Podoplaninを発現しているCAFが、浸潤膵臓癌の悪性化に寄与していており、非常に有効な治療ターゲットとなる可能性があることが示唆された。それに引き続き、膵臓の前癌病変のひとつである膵管内乳頭粘液腫瘍(Intraductal papillary-mucinous neoplasm: IPMN)に注目して癌間質相互作用についての研究を行った。IPMNはadenoma-carcinoma sequenceが提唱されている腫瘍で、その手術適応やfollow-upの流れについて調査、議論がなされており、2012年にIPMN managementについての国際ガイドラインが改訂された。ガイドラインにて、諸検査上の"worrisome features"の一つとしてIPMNの壁肥厚があげられいる。これに着目して病理学的な壁の厚さとPodoplaninにより染色される壁の厚さ、さらに浸潤癌となった場合のCAF中のPodoplanin発現を膵臓癌と同様に調査した。結果として、adenoma-carcinoma sequenceに従って壁肥厚は増強し、それに伴いPodoplaninに染色される壁肥厚も増強されていた。さらに浸潤癌となった場合、間質CAF中のPodoplanin発現細胞の増加は、予後不良因子であった。IPMNにおいても癌間質相互作用が存在し、さらに前癌病変の時点から上皮-間質間での相互作用が始まっている可能性が示唆された。この所見は、膵臓癌において、初期の段階からPodoplaninを発現する線維芽細胞をも標的とする治療の有効性の証明として、非常に重要である。26年度が最終年度であるため、記入しない。膵臓癌は、Desmoplasiaと呼ばれる癌周囲間質の増生を病理学的特徴とする癌腫である。近年、癌間質相互作用が膵癌の高い浸潤能、転移能、治療抵抗性に強く影響を与えることが示され、その研究が世界的に進められている。また、膵間質に存在する膵星細胞(Pancreatic Stellate cell : PSC)が同定され、PSCが種々の液性因子の分泌を介し膵線維化に関与することが明らかになった。研究員の在籍する研究室より、膵星細胞はheterogeneousなphenotypeを持ち、ある集団が癌間質相互作用を通じて癌細胞の悪性度を特異的に促進することを発表している。研究員は本年度、従来から取り組んでいた膵癌組織由来膵星細胞を用いた解析をすすめ、ポドプラニンという蛋白を発現している癌関連線維芽細胞が膵臓癌の進展に関与していることを免疫染色における臨床病理学的データと一次培養した癌関連線維芽細胞を用いて証明した。また、線維芽細胞中のこの蛋白の発現率は培養液中のserum濃度や増殖因子濃度などにより大きく変化し、癌組織中の癌間質相互作用とともに周囲微小環境も癌悪性度に多大に影響することを証明し、2013年5月に米国で行われたDDWにて発表した。これを論文化してMolecular Cancer誌に掲載された。また、膵臓癌の前癌病変にも着目し、膵管内乳頭粘液腫瘍を用いて、癌化に伴う間質反応を証明するため病理学的見地から研究を進め、2013年米国におけるアメリカ膵臓学会にて報告を行った。本年度、従来から取り組んでいた膵癌組織由来膵星細胞を用いた解析をすすめ、ポドプラニンという蛋白を発現している癌関連線維芽細胞が膵臓癌の進展に関与していることを証明した。

また、線維芽細胞中のこの蛋白の発現率は培養液中のserum濃度や増殖因子濃度などにより大きく変化し、癌組織中の癌間質相互作用とともに周囲微小環境も癌悪性度に多大に影響することを証明して、これを論文化した。平成26年4月より特別研究員PDとしてJhons Hopkins大学、Sol Goldman Pancreatic Cancer Research CenterのDePartment of Pathologyの教室に留学し、多量の試料を用いて研究継続している。上記研究継続中におけるIPMN(膵癌の前癌病変の一つ)の上皮細胞と嚢胞壁を形成する線維芽細胞との間の相互作用について新たなる所見を発見したため、その研究を進め論文化する予定である。
雇用と少子化に関する理論分析

本研究では雇用環境が出産・育児に伴う離職や結婚等の決定に与える影響を理論的に分析した。出産に伴う離職に関しては、同僚が暗黙のプレッシャーにより退職を迫る可能性があることを考慮すると、チーム生産の採用は育児休暇や解雇規制が整った経済でも育児中の女性を離職させる可能性を示した。また、女性の技能取得と結婚市場・労働市場の関係を明示的にモデル化し、男女間の技能取得の差や晩婚化・未婚化の要因などを分析した。雇用環境は、女性の出産行動に様々な経路で影響を与え、少子化問題に大きな影響を及ぼしていると考えられる。特に、現在の日本の雇用制度の下では女性は出産後の継続雇用が困難である場合が多く、その主要な要因の一つとして育児や家事労働の多くを女性が負担している点が挙げられる。こうした結婚後の育児等の家事負担の大きさは、現在の雇用や既婚者世帯の問題であるばかりでなく、未婚者の結婚に対する態度や技能習得の誘因にも影響を与える。そのような観点から、Gender Specialization of Skill Acquisition(石田潤一郎氏との共著、The B.E.Journal of Economic Analysis&Policy,Advancesに掲載)では、女性の結婚後の家事や育児負担が大きい場合、たとえ女性が高い技能を持っていたとしても労働市場で活用されない一方、家庭内の資源配分もゆがめてしまうことを示した。さらに、そうした高い技能を有する女性は結婚市場で敬遠されてしまう結果、女性の技能取得を抑制してしまう効果があることを導いた。その結果、女性に対する教育・技能取得への補助などの支援策は逆に女性の結婚市場での価値を低下させてしまい、技能を取得する誘因を引き下げてしまう可能性が高くなる。したがって、こうした女性全体の技能取得を奨励する政策よりも、既婚女性の育児に伴う放棄所得に対する補償を行う方が経済厚生上望ましいことを示し、女性が技能を高めるための新しい政策含意を提示した。本年度は、昨年度よりの論文の改善に加え、出産と密接に関連する結婚の市場が、教育や技能取得とどのように関連して雇用・賃金に影響を与えるかを中心に研究を行った。まず、「統計的差別、結婚市場と男女の雇用、賃金格差」(関西大学『経済論集』に掲載)では、高度な技能を要する仕事の機会の拡大は、女性のそうした雇用の拡大や賃金差別の縮小に寄与するが、結婚市場が存在するために、こうした効果が加速されるという結論を導き、女性の大幅な高学歴化と社会進出が加速する一つの要因を指摘した。また、「Timing and Number of Marriages in Competitive Marriage Models」(日本経済学会秋季大会及びAnnual Congress of European Economic Associationで報告)では、女性の賃金差別の改善に伴い結婚のタイミングや未婚者の数がどのように変化するかを考察した。具体的には、比較的晩婚である高い教育年数の女性の賃金が改善すると、彼女たちが結婚市場でより魅力的になるため、男性も晩婚化し、学歴にかかわらず男女とも晩婚化する。また、教育年数の低い層で未婚化が促進されるという定型的事実と整合的な結論をモデルから得た。最後に、「マッチング市場における多種類の技能の取得について」(関西大学『経済論集』に掲載)では、企業と労働者が雇用関係を結ぶ前に複数の技能を取得するマッチングの問題を考察し、特定の効用関数のもとではこうした複雑な技能取得問題も簡単に解が導出できることを示し、均衡の効率性について論じた。
水産油脂加工食品における有機ハロゲン化合物の残留実態の解明およびリスク評価

市販の水産油脂加工食品(魚油等を原料とした健康食品・サプリメント)の汚染実態調査を行い,深海ザメ(アイザメ)肝油やタラ肝油を原料とした製品の一部に,比較的高濃度(ppmまたはサブppmオーダー)のPCB,DDT類,クロルデン類および数十ppbオーダーのポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)が残留することを明らかにした.この事実は,近年問題となっているPBDEを含む各種有機ハロゲン化合物による海洋汚染が深海域まで達していることを示唆するものである.以上の知見は,深海の清浄性や神秘性を強調したイメージ戦略に基づき各種の加工食品が濫造される近年の市場傾向に一石を投ずるものであり,消費者が適切な商品選択をする際の指標として,また,水産油脂を利用した,より安全な加工食品・医薬品の開発に役立つものと期待される.なお,今回の調査では水産油脂加工食品の日常的摂取による上記有機ハロゲン化合物の暴露量は健康影響上直ちに問題となるレベルではないと試算されたが,予防的・倫理的な観点から,各メーカーは汚染レベル低減に向けて自主的に精製法の改良等に取り組むべきであろう.本研究の成果は以下の学会で発表した.2)阿久津和彦,田中之雄,"GC/MSによる水産油脂加工食品中のPCBsおよびPBDEsの分析",第7回日本水環境学会シンポジウム",2004年9月13・14日,東京.今年度は水産油脂加工食品中に存在する有機ハロゲン汚染物質(ポリ塩化ビフェニル(PCBs),ポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDEs))を高精度で分析することを目的として,炭素の安定同位体13Cでラベル化したPCBs,PBDEsを内部標準物質に用いる分析法の開発を行った.PCBsおよびPBDEsの分離検出には選択性と検出感度に優れたガスクロマトグラフ/質量分析計(GC/MS)を用いた.汚染指標となる37塩化PCBs(IUPAC No.28/31,52,118,153,180)および37臭素化PBDEs(IUPAC No.28,49,47,66,100.99,155,154,153,183)を添加したフィッシュオイルをゲル浸透クロマトグラフィーおよび硫酸含浸シリカゲルカラムを用いて精製しGC/MSで電子イオン化測定したときの各異性体の補正回収率(n=3)は平均で78106%,RSD<3%の範囲内であり,満足できる定量精度であった.また,クロマトグラム上にこれらの化合物の定量の妨害となるピークは認められなかった.各異性体の検出限界はブランク試験等の結果から検液中濃度0.10.5ng/mLとした.本法を駆使して水産油脂加工食品16検体中の6種PCBsおよび10種PBDEs濃度を調べた.その結果,これらの食品中のΣ6PCBs濃度は0.3180ng/g,Σ10PBDEs濃度はND32ng/gであり,製品によって汚染物濃度に大きな差があることが明らかとなった.なお,今回の精製条件では正確な定量は困難であったが,スクワレンを主成分とするサメ肝油抽出物カプセルについても予備的な分析を行ったところ,比較的高濃度のPCBsおよびPBDEsに汚染されていることが示唆された.市販の水産油脂加工食品(魚油等を原料とした健康食品・サプリメント)の汚染実態調査を行い,深海ザメ(アイザメ)肝油やタラ肝油を原料とした製品の一部に,比較的高濃度(ppmまたはサブppmオーダー)のPCB,DDT類,クロルデン類および数十ppbオーダーのポリ臭素化ジフェニルエーテル(PBDE)が残留することを明らかにした.この事実は,近年問題となっているPBDEを含む各種有機ハロゲン化合物による海洋汚染が深海域まで達していることを示唆するものである.以上の知見は,深海の清浄性や神秘性を強調したイメージ戦略に基づき各種の加工食品が濫造される近年の市場傾向に一石を投ずるものであり,消費者が適切な商品選択をする際の指標として,また,水産油脂を利用した,より安全な加工食品・医薬品の開発に役立つものと期待される.なお,今回の調査では水産油脂加工食品の日常的摂取による上記有機ハロゲン化合物の暴露量は健康影響上直ちに問題となるレベルではないと試算されたが,予防的・倫理的な観点から,各メーカーは汚染レベル低減に向けて自主的に精製法の改良等に取り組むべきであろう.本研究の成果は以下の学会で発表した.2)阿久津和彦,田中之雄,"GC/MSによる水産油脂加工食品中のPCBsおよびPBDEsの分析",第7回日本水環境学会シンポジウム",2004年9月13・14日,東京.
グリオーマの治療感受性と増殖に関する基礎的・臨床病理学的研究

グリオーマに関しては、病理分子生物学的な面と治療効果の面とに於いてそれぞれのheterogeneityは多彩で、それが難治性の原因の1つにあげられている。我々のこれまでの研究から、少なくとも3種類のstemline(heterogeneity)があり、同一の腫瘍組織内にそれらが混在しうること、たとえ増殖能が同じでも治療効果が異なっていること、等が分かった。これらの成果は、腫瘍組織が各治療に対しても感受性のheterogeneity(治療感受性因子)を有していることを示唆している。一方正常神経・膠細胞は種々の障害に対して防御機構を備えているが、グリオーマ細胞は殊に、それら因子が異常に、強力に発現して治療に対して抵抗すると推定される。従って前者のstemlineの考えと防御因子による治療抵抗性を考え合わせてグリオーマ治療を考えると、個々の腫瘍細胞の持っている防御因子を量的に表現し、治療抵抗性のheterogeneityを知れば、治療法の選択が得られ、効果も予想され、酸化反応を中心に「グリオーマ細胞の治療感受性と増殖」を研究する必要があるという考えに到達した。平成9年-11年に於いて、(1)人脳腫瘍のstemlineの数と各防御因子の発現程度、予後との関連性の研究。(2)ヒトグリオーマ細胞株を用いたin vitro実験で、1)効果的な治療を得るための酸化反応の増強・抑制に関する研究、2)ラジカルによるグリオーマ細胞の増殖促進に関する研究。を研究分担者との協力のもとに行った。今回の研究に於いて、グリオーマは(1)単一クローンからなる腫瘍の場合には、S期細胞の出現量、SOD,GST-π、bcl-2の発現量が治療予後に関係する。(2)多クローンの場合には、S期細胞の出現量が低くても、SODが高い場合には治療予後が悪いと示唆され、stemcell lineの数、S期細胞の量、Cu/Zn SOD,GST-π、bcl-2の量が治療効果に反映されている。(3)単一クローンからなる腫瘍でも、治療によって、抵抗性因子を獲得する。(4)腫瘍組織内のheterogeneityと組織悪性度や、治療感受性、治療抵抗性因子獲得との関係を、遺伝子レベルで解析。さらに、このような機能性蛋白の発現の診断精度の向上が今後の課題であることを明らかにした。(5)また一方でフリーラジカルの産生を期待した治療法として、ビタミンK2の腫瘍細胞増殖抑制が期待でき、それがアポトーシスによるものであることも明らかにした。今年度は、琉球大、筑波大学脳外科入院症例のGlioma計36例(初発25例:悪性16、良性9;再発11例:悪性10、良性1)の手術摘出標本に於いて、細胞膜、ミトコンドリア、核膜等の防御因子であるmetallothionein(MT),GST-π,Cu/ZnSOD,bcl-2やその他P-53,MIB-1の発現程度と、治療予後に関して検討した。(方法)

ホルマリン固定標本を4umの連続切片にて、脱バラ、過酸化水素処理後、各種のモノクロナール抗体(市販)を使用、二次抗体と反応させた後ABC法にて発色しhematoxylinで対比染色を行った。陽性細胞の発現の程度を、全体の細胞に対する陽性細胞の割合によって、無(0%):0、軽(0-30%):1、中(30-60%):2、高(60-100%):3の4段階にスコア分類した。stemlineの分類はG2M DNAploidyを用いた(J Neuro-oncol 26:1-9,1995)。治療予后は、放射線や化学療法後の再発、再再発までの期間や画像でTTP(time to tumor progression)評価した。(結果及び考察)1)TTPの短い例にGST-pi,Metallothionein,SOD.P-53scoreが高い傾向にあった。2)モノクローンの腫瘍で、GST-pi,Metallothionein,P-53の同時、高発現はTTPが短い。3)マルチクローンの腫瘍では、高い%SG2M Fractionの他に、GST-pi,SOD、P-53の同時、高発現はTTPが短い傾向にあった。4)bcl-2に関しては一定の傾向が見られなかった。5)Gliomaでは、%SG2M Fractionばかりでなく、幾つかの治療抵抗性因子の同時、高発現も治療選択には重要であると考えられた。神経膠腫に於いて1)単一クローンからなる腫瘍と多クローンからなる腫瘍の治療予後因子は、異なった機序も考えられ、定量的解析も含めて更に研究する必要がある。今年度は、(1)入院症例の悪性脳腫瘍計36例(初発25例:悪性16、良性9:再発11例:悪性10、良性1)の内、同一患者で、2回の手術が行われ、しかも2回とも同じmonostemline cellからなる腫瘍5例(膠芽腫3、悪性髄膜腫2)について、初回治療後の再発腫瘍内に発現する各治療抵抗性因子(細胞膜、ミトコンドリア、核膜等の防御因子であるGST-π,Cu/ZnSOD,bcl-2やP-53,MIB-1)の出現程度と再発後の増悪までの期間との関係、(2)ラジカル増感剤としてのビタミンK2の殺細胞ラジカル効果のin vitro研究を検討した. (方法)(1)昨年と同様の染色法を用い、陽性細胞の発現の程度を、全体の細胞に対する陽性細胞の割合によって、無(0%):0、軽(0-30%):1、中(30-60%):2、高(60-100%):3の4段階にスコア分類した.stemlineの分類はG2M DNAploidyにおけるtetraploidy patternを用いた(J Neuro-oncol26:1-9,1995).治療予后は、放射線や化学療法後の再発、再再発までの期間や画像でTTP(time to tumor progression)評価した.(2)ヒトGlioma細胞由来のT98G,RBR17T細胞を用い、vit.K2単独、抗癌剤との併用等を行い、細胞増殖抑制効果、細胞周期への効果、アポトーシスとの関連等を検討した.(結果及び考察)(1)1.再発腫瘍においてCu/Zn SODの発現が低くても短いTTPを示した例もある。2.GST-piの発現は、膠芽腫において初回手術組織よりも再発手術組織に於いて高発現している例があり、その例は再発後のTTPが短い。