hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
地域住民の居場所となる商店街の交流の場における空間・運営・ネットワークの役割

(1)建築学会機関誌「建築雑誌」5月号において、本研究の対象となる地域住民が主導的に設立し、運営している「街角の居場所」の実践者を迎えての座談会が企画され、小松は研究者の立場から参加して、昨年度の研究成果を基に実践者の設立・運営によせる思いと課題について議論した。(2)昨年の研究成果を建築学会大会学術講演梗概集に選抜梗概として3編が掲載され、口頭発表した(2005年9月近畿大学)。3編の内容は(1)東海3県下の交流の場の空間・運営・地域支援ネットワークの概況についての論考、(2)住宅と店舗を転用した各3事例における交流の場の立地、設え、もてなしに関する論考、(3)交流の場の設立経緯と地域の支援関係に関する論考である。発表とともに、関連した研究を進める研究者と意見交換と情報交換を行った。)(3)同じく建築学会大会にて建築計画部門研究懇談会「街角の居場所の創出-実践者を迎えて」を企画開催した。小松は主題解説者として本研究の成果をもとに建築計画とまちづくりの観点から論点整理を行った。また続いて行われた討論の時間では、実践者や研究者ともに、意見と情報交換を行い、これからの実践と研究の課題を議論した。(4)事例研究として、愛知県内の交流場所事例(Ha)について、日常的な利用状況や来訪者の来訪動機、評価を把握し、その特質を考察した。特に来訪者の行動を、利用者的行動と運営者的行動の2つからとらえることで、行動の特質を考察することができた。その成果は平成18年度に建築学会大会等で発表の予定である。(1)新聞記事やwebサイトから、愛知・岐阜・三重県下で地域住民によって主体的に設立・運営されていると見なされる交流の場を231箇所抽出した。このうち、住所が判明した209箇所について2004年7月に運営者に対するアンケート調査を行った。アンケートの内容は、交流の場の概要、交流の場での活動内容、運営の状況、物理的・空間的特徴に関するものである。2004箇所中141箇所からの回答を得た(回収率67.5%)。これにより、東海3県下における交流の場の全般的状況を分析した。この結果は、日本建築学会東海支部研究発表会(2005年2月)で報告した。(2)上記のアンケートの分析結果を基に、特徴的な交流の場について2つの視点から事例分析を行った。(1)空き店舗と戸建て住宅を利用している事例各3箇所について、その空間的特性について分析した。具体的には、設立の経緯、立地の特性、建築的な特性から分析をし、戸建て住宅と空き店舗という建築タイプによる交流の場の実態、魅力、課題について共通点と相違点を明らかにした。(2)設立や運営に対する地域的な支援の状況を分析した。設立者の意思のみに基づいて設立運営されている交流の場と、まちづくり協議会の支援の元で設立運営されている交流の場では、場の性格や運営上の課題に違いがあることを明らかにした。この2つの研究の成果は研究代表者の指導生の修士論文、卒業論文としてまとめられた。また一部は日本建築学会東海支部研究発表会(2005年2月)で報告した。(3)全国の先進事例(大阪千里ニュータウン街角広場、多摩ニュータウン福祉亭、京都とねりこの家、東京都江戸川区トポスなど)及び関連事例について、運営者や関係者へのヒアリングを行った。(4)居場所研究に関連するテーマ研究者との情報・意見交換を、学会や研究会の場で行った。
タリウム発生光子の異なった吸収差を利用したSPECTの減弱補正と散乱補正法の開発

心筋では,減弱によるカウントの低下と散乱線による分解能の劣化により,病変を過小評価することが指摘されている。近年,外部線源を用いるTransmission CT(TCT)やX線CTによる減弱補正の開発が行われているが,外部線源の利用は煩雑であるため,十分な臨床応用はされていない。本研究では,外部線源を用いないでTl-201発生光子の異なった2種類のエネルギー差,ここでは主要エネルギーである71keV(放出割合75%)のHg-201特性X線と167keV(放出割合10%)のガンマ線の減弱差を利用し,さらに71keVへの散乱線補正を組み合わせることで,そのエネルギー差(減弱の差)を拡大させる減弱・散乱線補正法を開発した。平成18年度は,この理論を正常および虚血性心疾患をシミュレーションした心筋ファントムを用い,その理論の妥当性を検証した。さらに,^<201>TlCl心筋血流SPECT検査に臨床応用し,従来の減弱・散乱線補正を行わないSPECT画像をリファレンスとして散乱線補正のみ行った場合と吸収・減弱補正を行った場合のSPECT画像を作成後,画質,視覚評価および定量的評価を比較,検討した。心筋ファントムにおいて,正常心筋モデルでは肝臓放射能の有無にかかわらず下壁のカウントが減弱・散乱線補正により上昇し,心筋全体がより均一な分布になった。心筋梗塞モデルも同様に,梗塞部以外の正常領域は均一になり,かつ梗塞部は低いカウントが保たれていた。臨床例においては,正常例では心筋全体がより均一な分布となった。前壁および下壁に病変を有する疾患で,画質および病変検出能を検討した結果,本法の使用により画質は改善された。病変検出能は補正によって検出能が下がることはなく,診断能においても問題がないと考えられた。減弱・散乱線補正をすることにより,心筋全体のカウントが均一になり心筋壁・心室腔が明瞭に描出され,特に下壁での減弱・散乱線補正の効果が著明であった。このことから,外部線源を用いない本法は臨床においても有用であると考えられた。

平成17年度の研究目的は,外部線源を必要としない^<201>TlCl発生光子の異なった2種類のエネルギー差,すなわち71keVと167keVのエネルギー差を利用した減弱補正と散乱線補正(TEW : Triple energy windows)の同時補正法を開発すること,71keVと167keVの最適な線減弱係数比とカウント比を決定して,減弱・散乱線補正を行ったSPECT画像を構築し,JISファントムによる性能評価(濃度直線性,空間分解能)で本法の有用性を検討すること,さらに,正常および心筋梗塞モデルをシミュレーションした心筋ファントムによる本法の基礎検証である.円柱ファントムを用い,中心部と外側部のカウント比(中心部/外側部比)を算出した.カウント比が5を超えると中心部/外側部比は減少した.今回,71keVと167keVの最適カウント比は5に決定した.次に,カウント比を5に固定し,線減弱係数比を変化させることによって中心部/外側部比の差を算出した.左記の近似曲線から線減弱係数比を平均し算出した71keVと167keVの最適線減弱係数比は2.2777であった.上記の最適線減弱係数比とカウント比を入力し,空間分解能ファントムを用いて減弱散乱線補正なし,散乱線補正のみあり,減弱散乱線補正ありの三種類のSPECT画像を構築し,FWHM(半値幅)を比較した.補正なし,散乱線補正のみより吸収散乱補正ありの方が最もrecoveryが大きく,本法を行うことで,FWHM値は中心部と外側部ともに保たれていた.濃度直線性ファントムの検討では,補正の有無に関わらず,濃度直線性は保たれており,有意な正の相関がみられた.肝臓からの散乱線の影響を検討するため,肝臓に放射能を注入した心筋ファントムを用いた.正常モデルの視覚的評価では,肝臓放射能の有無に関係なく減弱散乱線補正により下壁カウントの回復がみられた.前壁および下壁の心筋梗塞モデルでは,減弱散乱線補正により前壁,下壁の欠損がより明瞭に描出された.定量的評価では,特に下壁欠損の場合,肝臓放射能の有無に関わらず本法の補正によりカウントが上昇し,欠損部も明瞭に認識できた.心筋では,減弱によるカウントの低下と散乱線による分解能の劣化により,病変を過小評価することが指摘されている。近年,外部線源を用いるTransmission CT (TCT)やX線CTによる減弱補正の開発が行われているが,外部線源の利用は煩雑であるため,十分な臨床応用はされていない。本研究では,外部線源を用いないでT1-201発生光子の異なった2種類のエネルギー差,ここでは主要エネルギーである71keV(放出割合75%)のHg-201特性X線と167keV(放出割合10%)のガンマ線の減弱差を利用し,さらに71keVへの散乱線補正を組み合わせることで,そのエネルギー差(減弱の差)を拡大させる減弱・散乱線補正法を開発した。平成18年度は,この理論を正常および虚血性心疾患をシミュレーションした心筋ファントムを用い,その理論の妥当性を検証した。さらに,^<201>TICl心筋血流SPECT検査に臨床応用し,従来の減弱・散乱線補正を行わないSPECT画像をリファレンスとして散乱線補正のみ行った場合と吸収・減弱補正を行った場合のSPECT画像を作成後,画質,視覚評価および定量的評価を比較,検討した。心筋ファントムにおいて,正常心筋モデルでは肝臓放射能の有無にかかわらず下壁のカウントが減弱・散乱線補正により上昇し,心筋全体がより均一な分布になった。心筋梗塞モデルも同様に,梗塞部以外の正常領域は均一になり,かつ梗塞部は低いカウントが保たれていた。臨床例においては,正常例では心筋全体がより均一な分布となった。前壁および下壁に病変を有する疾患で,画質および病変検出能を検討した結果,本法の使用により画質は改善された。病変検出能は補正によって検出能が下がることはなく,診断能においても問題がないと考えられた。減弱・散乱線補正をすることにより,心筋全体のカウントが均一になり心筋壁・心室腔が明瞭に描出され,特に下壁での減弱・散乱線補正の効果が著明であった。このことから,外部線源を用いない本法は臨床においても有用であると考えられた。
要約筆記文の言語的・認知的特性に関する研究

健常右利き成人が談話を要約筆記しつつ内容を理解する作業を行うときの脳活動を近赤外分光法(光トポグラフィ)で観測・解析し,談話筆記と内容理解に関わる脳機構を検討した。その結果,全ての研究協力者で筆記負荷の上昇に伴い左前頭部の活動が上昇したものの,右前頭・側頭部の活動の高い研究協力者の方が内容理解に関する試験成績は高かった。談話音声の全てを筆記する作業より要点を筆記する作業の方が内容理解に関する試験成績は高かった。聴取した談話をほぼ完全に忘れたと考えられる3ヶ月後の試験成績は,自分の筆記記録を参照した方が他者の記録を参照する場合より高かった。これらの結果は,筆記活動を行いながら談話を理解するためには左右大脳皮質の協調が必要であり,左前頭部が筆記機能を,右前頭・側頭部が談話理解と保持機能を担うことが示唆された。聴覚障害者に対する情報保障手段のひとつとして活用されている要約筆記の品質が、要約筆記者のどのような認知科学的要因によって左右されているかを研究した。具体的には、要約筆記経験者と要約筆記未経験、初心者各7名を対象に実施した要約筆記課題、ワーキングメモリ課題の結果を解析すると共に、得られた要約筆記に対して一般成人と要約筆記者が行った品質評価の結果を解析した。解析結果に基づき、1)要約筆記経験者のワーキングメモリ容量は未経験、初心者と比較して有意に大きいこと、2)要約筆記の表記と量も有意に高く評価されること、3)品質評価には要約筆記の三原則である「速さ(量)」、「正しさ(内容)」、「読みやすさ(表記)」の3要因がすべて関与すること、4)要約筆記の質の高さが速く読みやすく書く能力の高さに起因していること、を示した。ただし,5)一般成人と要約筆記者では要約筆記の評価の際に重視する要因やその重みが異なることも明らかにした。従来ほとんど解析されることの無かった要約筆記を対象に定量的な解析を行い、要約筆記の品質やそれに関わる認知科学的要因を明らかにした。
カルコゲン―カルコゲン結合を有する環状不飽和化合物の合成、構造、反応

1,2-ジチエットはアルケンと反応し[4+2]型の環化付加体を立体特異的に与えることがわかった。この反応は生成物の立体化学から,アルケンと1,2-ジチエットの異性体であるエタンー1,2ージチオンとのヘテロDiels-Alder反応であると考えられるが,電子供与基を有するアルケンとの反応性が高く,通常のDiels-Alder反応とは逆の反応性を示すことがわかった、そこで,エタン-1,2-ジチオンと各種アルケンについて分子軌動計算を行ったところ,この反応がジチオンのLUMOとアルケンのHOMOとの相互作用による逆電子要請型のヘテロDiels-Alder反応であることが明らかになった。また,1,2,5,6-テトラチオシンおよび1,2ージチエットの環状四量体(16員環)とアルケンとの反応においても同様の生成物を与えることがわかった。また,テトラチオシンおよび16員環化合物はベンゼンおよびクロロホルム中室温で安定であるが,ジチエットはベンゼンおよびクロロホルム中で環拡大し,テトラチオシンおよび16員環化合物を与えることがわかった。一方,アセトニトリル中ではテトラチオシンおよび16員環化合物も反応し,それぞれジチエットおよび16員環化合物,ジチエットおよびテトラチオシンを与えた。この反応は可逆であり,アセトニトリルのような極性溶媒中ではジチエット,テトラチオシンおよび16員環化合物の間に平衡があることがわかった。また,どの反応の場合にもZ,Z,Zー12員環化合物が得られないのは、Z,Z,Zー12員環構造の環歪みによるためであることが分子軌道計算により明らかになった。このような環変換反応が起こるのは硫黄ー硫黄結合の弱い結合エネルギーによるためと考えられる。また,最近セレン類似体の合成にも成功し,これらの物性および反応性を明らかにした。
新規プロセッシング酵素の探索

Ig-Heptaは膜7回貫通型受容体のサブファミリーLNB-TM7に属する。このサブファミリーに属するメンバーの特徴は,N末端が長く,そこにEGFやカドヘリンやレクチンなどのドメイン構造が繰り返し見られることである。私たちが見出したIg-Heptaの場合は,免疫グロブリン様リピートを有する。私たちは,これまでの研究で,Ig-Heptaが3種のプロテアーゼ(Signal peptidase,未同定のSEA module切断酵素,未同定のGPS切断酵素)によって,以下のように4つのフラグメントに切断されることをアフィニティー精製が可能なIg-Hepta--Fc融合タンパク質のプロセッシング過程を解析することによって明らかにした:(1)シグナルペプチド(1--24),(2)プロEGF2(25--223),(3)Ig-リピート(224--993),(4)膜7回貫通部(994--1349)。本年度は,プロEGF2領域がFurinによるプロセッシングを受けてEGF2(52--223)になるという興味深いプロセッシングが起こることを見い出した(この研究には,プロセッシング酵素Furinを欠くLoVo細胞の使用が鍵となった)。このEGF2フラグメントは,負電荷に富む細胞外マトリックスタンパク質に結合しやすいことも明らかになった。この性質は,FGF(fibroblast growth factor)やHGF(hepatocyte growth factor)やHBEGF(heparin binding epidermal growth factor)などと似ている。Ig-Heptaは多数のプロセッシングサイトを有し,ホルモン様分子の前駆体ともなるという事実は,Ig-Heptaの組織分布(腎臓のA型間在細胞や肺)とともに機能を推定する上で有用と思われる。最近私たちは,新規の膜7回貫通型受容体を見つけ,その構造上の特徴,すなわち細胞外領域が極めて長く,そこにImmunoglobulin(Ig)様リピートを有することからIg-Heptaと名付けた。Ig-Heptaは長いN末端細胞外領域にタンパク質間の相互作用に関わるドメインを持ち,膜7回貫通型受容体ファミリーの中では,LNB-TM7(long N-terminal typ B 7 transmembrane)サブファミリーに属する。構造決定や組織分布を決めたこれまでの仕事を発展させ,以下の成果を得た。培養細胞293Tを用いたパルスチェイス法により,Ig-Heptaは細胞内で2度のプロセシングを受けて切断されることが分かった。これらのプロセシングによる切断部位を明らかにするために,切断されたIg-Heptaの断片を用いて,ペプチドシークエンスの決定を行った。その結果,片方の切断部位はLNB-TM7に共通して存在するGPS(GPCR proteolytic site,細胞膜に比較的近いところにある保存領域)であることが明らかになった。切断後,Ig-Heptaは細胞外領域と膜貫通領域とに分かれるが,それらは非共有的に結合した状態で存在することも分かった。また,もう一方の切断部位はIg-HeptaのN末端付近に存在するSEAモジュールであることをペプチドシクエンシングにより決定した。この切断により,N末端側の約200残基はIg-Heptaから分離する。この部位は,furinによる認識配列(R-P-K-R)を持つ事からN末端フラグメントはペプチドホルモンとしての生理活性を有する可能性が高い。このことはIg-Heptaの遺伝子が受容体とリガンドを同時にコードする特殊な例である可能性を示唆しており興味深い。
めまい平衡障害モデルマウスの開発と平衡リハビリテーションへの応用

アルサニル酸を鼓室内に投与することで内耳破壊を行い作成しためまい平衡障害モデルマウスが、今後のめまい平衡障害の分野における研究に有用かを検討している。現在はアルサニル酸を用いたマウスの内耳破壊に関する論文を投稿中である。アルサニル酸を投与した後のマウスの耳石器、蝸牛、半規管、神経節、脳幹に及ぼされる影響を検討し投稿したが、その他の脳の部位全体、全身に及ぶ有害事象の有無に関する査読査読コメントがあり、それに対する追加実験を多数行っている。アルサニル酸を鼓室内に投与した場合、他の動物種での報告と同じように、前庭の有毛細胞が障害されていた。しかし本研究で使用した濃度では蝸牛の有毛細胞は認められなかった。また神経節に関しても、免疫染色、銀染色を用いて、細胞体に障害が及んでいないことが観察された。以上から本研究の内耳破壊方法は比較的選択的に末梢前庭に障害を及ぼすことができる方法と考えられる。また脳全体への影響に関しても、免疫染色、銀染色を用いて検討したが、アルサニル酸投与に伴う明らかな有害事象は見られなかった。現在は脳以外の全身に及ぶ有害事象の指摘を受けており、それに対する追加実験を使用中である。本研究の内耳破壊方法がめまい平衡障害モデルマウス作成方法として有用であることが確立されたあとは、さらに薬剤を投与したり運動を負荷したりするなどして、前庭代償の促進を図るために有益な因子を観察する予定である。査読者のコメントに従った追加実験で相当の時間を要している。現在モデルマウスの有用性、作成方法の有害事象についての査読者からのコメントに対する追加実験を行っている。追加実験が終了次第、予定している薬剤投与等を行う予定である。めまい平衡障害に対するリハビリテーションの有用性を検討するために、簡便で再現性の良いめまい平衡障害モデルマウスを作成方法を確立することを目的としている。方法はマウスの鼓室内にアルサニル酸を単回投与することで内耳破壊を行った。再現性の確認方法としては、眼振の出現やその回数、頭部傾斜の有無やその角度という動物行動学的指標と、前庭神経核における最初期遺伝子(c-Fos、Arc、Zif268)の発現を観察するという組織化学的手法を用いて行った。アルサニル酸を鼓室内投与した場合、投与直後は眼振や頭部の傾きはみられないが術後約1日で眼振や頭部の傾きがみられるようになった。眼振は2日後には消失、頭部傾斜は5日後にはほぼ回復していた。組織化学的には、アルサニル酸鼓室内投与48時間後には破壊側前庭神経核に最初期遺伝子の発現がみられ、以後徐々に発現数が減少し、1週間後にはほぼ観察されなくなった。この眼振、頭部傾斜角、最初期遺伝子の発現の時間経過から静的前庭代償の過程を観察した。またMK801を腹腔内投与したあとで、眼振、頭部傾斜角、最初期遺伝子の発現を観察することで、静的代償前庭と同様に、動的代償の完成も確認した。今回観察できた静的前庭代償と動的前庭代償の過程は、来年度以降、めまい平衡障害モデルマウスに対して投与する種々の薬剤や運動負荷などの行動が前庭代償に及ぼす効果を観察するための基準とすることができ、来年度以降の研究につなげることができる。当初の予定通り、内耳破壊後の前庭代償の過程を観察することができた。この結果を次年度の研究につなげる。視覚や体性感覚に影響する環境、条件や種々の運動負荷など前庭代償に影響すると予想される条件を負荷し、前庭代償の進行を観察する。前庭動眼反射記録装置の開発過程において、回転盤の回転システムに修正の必要が生じた。

次年度以降で修正されたプログラムを搭載した検査装置の納品を予定している。眼球運動計測装置の改良が予定より遅れており、間もなく完成する予定であり、完成後に支払う予定である。
光励起電子のスピン軌道相互作用の直接観測：オプト・スピントロニクスの実現に向けて

スピン軌道相互作用(SOI)は電子の相対論的効果が顕著な形で現れるそうごさようであり、近年新しい量子相として注目されているトポロジカル物性の根幹である。光によるスピンの観測・制御はその制御性の高さから有望な技術であり、SOIと光学応答を組み合わせて革新的技術を発展させるために光励起電子のバンド構造におけるSOIの影響を直接測定する技術を構築することは極めて重要である。本研究では非占有準位のバンド構造を高分解能で決定出来る手法として知られる2光子光電子分光に円二色性測定をくみあわせることによって、光励起状態のSOIの影響を直接観測する手法、円偏光励起2光子光電子分光を開発した。スピン軌道相互作用(SOI)は電子の相対論的効果が顕著な形で現われる相互作用であり、近年新しい量子相として注目されているトポロジカル物性の根幹をなす。光によるスピンの観測・制御は有望な技術であり、SOIと光学応答を組み合わせて革新的技術を発展させるために光励起電子のバンド構造におけるSOIの影響を直接測定することは必要不可欠である。2光子光電子分光(2PPE)は光励起電子のバンド構造(非占有準位の電子バンド構造)を直接観測できる優れた手法である。レーザーの高いチューナビリティーを利用し偏光のヘリシティの制御によるスピン選択励起を用いることで、光励起状態のSOIを直接観測する手法ー円偏光励起高分解能2光子光電子分光(CPL-HR2PPE)ーを開発した。狭帯域パルスレーザーと高調波発生器によるレーザーシステムと、超高真空電子エネルギーアナライザーと低温・超高真空対応マニピュレーターで構成される超高真空システムの改良を行った。とくにこれまで4軸の自由度しか無かった真空中の試料取扱を5軸にした。これによって、光の入射面と光電子の放出角の関係を調べる事が出来るようになった。光励起バンドにおけるSOIの観測はこれまでに例がなかったが、我々は構築したシステムを用いて、世界に先駆けてそれを実証した。具体的にはAu(001)表面にある鏡像準位状態(IPS)に本測定を適用し、IPSがSOIに由来したスピン分裂バンドとなっていることを初めて実証した。表面物性
ヘテロサイクリックアミン等の代謝活性化に関与するP450IA2の発現制御機構

ヒト癌の誘因物質として疑われている、ヘテロサイクリックアミン等の代謝に関係するP450IA2の発現を検討した。芳香族炭化水素誘導性P450にはIA1とIA2とが有り、IA1は誘導剤の処理によって始めて発現するが、IA2は肝臓で常在的にも発現している。肝細胞を単層培養で行うとIA1の誘導は可能だが、IA2の発現は急速に消失し、誘導もかからなくなる。従ってIA1の発現制御因子はいくつか報告されているが、IA2の発現制御機構はほとんど解かっておらず、研究のために適当な培養細胞系の開発が求められていた。我々は従来からの肝細胞を単層培養でなく、多細胞凝集塊(スフェロイド)の形で培養し、IA2の常在的な発現も誘導発現も培養開始後一週間程度減少すること無く高いレベルに保たれている系を開発した。発現量は、動物個体を芳香族炭化水素を処理して肝臓で誘導されるmRNA量に匹敵していた。スフェロイド培養系でのIA2の発現は、蛋白合成、指標酵素活性の上昇からも確認された。スフェロイド培養系を使うことは、これまでは肝細胞の培養開始とともに急速に発現が無くなるため不可能であったIA2の発現に影響を与える諸因子の研究に有効と考えられる。これまでの成果として、IA1の発現に関わる寿命の短い発現抑制蛋白やcAMPは、IA2の発現には関与していないことが判明した。また、初代培養開始とともに変化する分化・増殖形質の発現と、このP450の発現との相関関係に付いても解析する有力な手段と考え、現在実験を進めている。さらにIA2の様に肝臓に特異的に発現するが、単層培養系に移すと発現が消失する他のP450分子種のいくつかも、スフェロイド培養系では発現が保たれることを確認しているので、その制御機構の解明に取り掛かっている。
ピグーの倫理思想と厚生経済学

ピグーは、厚生経済学の創始者であり、大家であるが、その体系的な研究は国内外においても驚くほど少ない。特に道徳哲学の側面に関する研究の遅れは顕著であった。そこで、私は、初期に書かれたピグーの倫理学的文献に当たって、彼が元々抱いていた道徳哲学を再検討した。その結果、彼の哲学は、多元的な善・厚生を追求する(ムアと同様の)理想的功利主義であることが分かった。この所見は、経済学的文献だけを基にピグーをベンサム型の快楽主義的功利主義と見なす従来の研究に対して大きく修正を迫るものとなった。本研究は、アーサー・セシル・ピグーが構想した倫理・道徳哲学の内在的な研究およびその厚生経済学との関連の考察を目的としている。ピグーの倫理学は、究極的な目的に関わり、かつ厚生経済学の背後にあってそのあり方を規定しているという意味で重要であるにもかかわらず、その実質的な内容を本格的に研究したものはこれまでのところ皆無といって差し支えない。本研究は、この点を正面から扱い、ピグーにおいても確固とした倫理学的知見の基盤があることを主張しようとするものである。そして、平成21年度においては、シジウィックおよびムアとの関係からピグー自身の規範倫理学の内容を検討し、それがどのように彼の厚生経済学へ応用されたのかというテーマに関する英語の研究論文(タイトル:Pigou's Ethics and Welfare)を作成し、国際学会International Workshop Cambridge, LSE, and the Foundations of the Welfare State : NewLiberalism to Neo-liberalism(平成22年3月14日、於一橋大学)で発表した。その場において、多くの外国人研究者から貴重なコメントを貰い、海外ジャーナル投稿に向けて大きく前進した。本年度の研究成果として、ピグーに関する新たな以下の知見が得られた。1.ピグーの倫理学的立場は伝統的な快楽主義的功利主義ではなく、ムア同様、理想的功利主義であること。2.ピグーの厚生観念には快楽のみならず、卓越性の要素も含まれていること。3.ピグーの厚生経済学の体系では、(快楽を実現する)欲求充足原理のみならず、必要充足原理も存在しており、それによって人々の倫理的人格といった卓越的要素(非経済的厚生)の実現が意図されていたこと。本研究は、アーサー・セシル・ピグーが構想した倫理・道徳哲学の内在的な研究およびその厚生経済学との関連の考察を目的としている.ピグーの倫理学は、究極的な目的に関わりなおかつ厚生経済学の背後にあって、そのあり方を規定しているという意味で重要であるにもかかわらず、その実質的な内容を本格的に追究したものはこれまでのところ皆無といって差し支えない。本研究は、この点を正面から扱い、ピグーにおいても確固とした倫理学・道徳哲学的知見の基盤があることを主張しようとするものである。また、そのことを通じて、当時の経済学の科学化の流れによって捨象されてしまったピグーの厚生・福祉思想を再構成し、彼の厚生経済字が本来持っていた思想的豊饒性を描き出すことも恵図している。その目的の下、半成22年度においては、前年度の研究成果(ピグーの道徳哲学の内在的研究とその再構成)を踏まえ、ピグー、ムアおよびシジウィックらの関係を追究した.ピグーの思想、特に道徳哲学の形成においては、シジウィックとムアらとの繋がりが非常に重要だからである。具体的には、功利主義、利己主義、正義の論点から三者の理論的立場を比較分析した.とりわけ利己主義を巡っては、シジウィックとピグーとでは全く異なる見解を持つことが明らかにされ、シジウィックとピグーとの親和性を強調する従来の素朴な見方が必ずしも滴当ではないことが示された。.以上の成果は研究論文(分担執筆「シジウィック・ムーア・ピグー一功利主義,利己主義・正義の観点から-」首無通宏編『功利王義と政策思想の展開』(第3章))として本年度公表された。ピグーの倫理学は、究極的な目的に関わりなおかつ厚生経済学の背後にあって、そのあり方を規定しているという意味で重要であるにもかかわらず、その実質的な内容を本格的に追究したものはこれまでのところ皆無といって差し支えない。また、そのことを通じて、当時の経済学の科学化の流れによって捨象されてしまったピグーの厚生・福祉思想を再構成し、彼の厚生経済学が本来持っていた思想的豊饒性を描き出すことも意図している。

その目的の下、平成23年度においては、ピグーの道徳哲学(理想的功利主義)の内在的研究とその背景(シジウィックやムアからの影響)、および厚生経済学との関連(非経済的厚生の追究と必要充足原理の存在)を英語論文にまとめて、第11回国際功利主義学会(ISUS XI)にアプライした。結果、査読付きプロシーディング(電子媒体)として掲載された。また、「厚生経済学の原型と展開-A.C.ピグー以降の正史と最近の研究」という論題で、招待講演を鹿児島国際大学経済学部で行った。そこにおいて、従来の厚生経済学史(正史)に対する批判的論点(ケンブリッジ学派が本来内包していた多元的要素、オックスフォードやLSEの厚生経済思想)を解説した。
沿岸域の減災・保全対策の検討に必要な数値計算手法の提案と現地への適用に関する研究

風外力を導入した数値波動水路の提案:岐阜大学の風洞水槽を借りて,水理模型実験を行った.実験条件は,一様水深とし,造波板から約10m離れた位置に直立護岸を設置した.そして,波高と周期を変化させた規則波を作用させる波のみの場合,風速をに変化させた風のみの場合,そして波と風を同時に作用させた波と風の場合の3パターンについて実験を行い,それぞれの条件下における越波量を測定した.その結果,波形勾配が小さいと風の影響を受けやすいことがわかった.数値波動水路への移動物体解析法の導入:3次元数値波動水槽CADMAS-SURF/3Dに体積力型埋め込み境界法に基づく移動物体計算手法を導入し,物体を強制的に運動させた数値計算から,導入した計算手法の妥当性と有用性を検証した.その結果,ピストン型およびフラップ型の造波特性関数に基づく造波テストでは,計算精度は造波板の振幅と最大角速度に依存するものの,目標とする規則波を良好に造波できることを確認し,導入した移動物体計算手法の妥当性を示した.さらに,ゲートの挙動を考慮したダムブレークテストを行い,従来のCADMAS-SURF/3Dによるダムブレークのみでは計算できなかった段波背後の挙動が再現できることを示し,移動物体計算手法を導入したCADMAS-SURF/3Dの有用性を明らかにした.砂礫浜海岸の変動評価:2013年11月,2014年1月・2月に七里御浜海岸の現地観測を行った.観測には,GNSS測量器の他,地上レーザースキャナを用いた.地上レーザースキャナを用いることにより,立体的な観測を高精度かつ短時間で計測することが可能となり,砂礫浜海岸の変動特性を断面のみならず平面的に把握できるようになった.そして,2014年1月と2月の観測結果から,1月15日の低気圧に伴う高波により,侵食されたことが明らかとなった.翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。
5'位修飾型新規ヌクレオシド類縁体によるC型肝炎治療薬の創薬研究

C型肝炎はウイルス性の肝疾患であり、本国にも数多くの感染者が報告されている。現在用いられている治療薬はある程度の効果は示すものの著効率は十分ではない。そこで新たな治療薬の創製を目指し、独自のアイデアのもと有機低分子を設計し、その合成ならびに抗ウイルス活性の評価・検討を行った。その結果、抗ウイルス効果は十分ではないものの、従来の抗ウイルス薬とは異なった新たな作用メカニズムに基づくと期待できる新規な化合物の創製に成功した。5'位修飾型新規ヌクレオシド類縁体の合成のうち、6-クロロプリン2'-デオキシリボシドの5'位酸素原子をメチレンに置換した類縁体の合成を検討した。その結果、アリルシランを用いたラジカル反応を活用した合成法は失敗に終わったが、5'位アルデヒド体に対してWittig反応を行い、生じたアルケン部を還元することによりそのメチレン部の導入に成功した。この合成法を用いて、6種類のメチレン型類縁体を合成し、その抗HCV活性(レポータージーンアッセイ、リアルタイムRT-PCR)、並びに細胞毒性試験を行った。その結果、5'位にフェナシル基を導入した類縁体においても効果的な抗HCV活性を示すことが明らかとなった。この知見は、5'位にヒドロキシ基を持たないヌクレオシド類縁体においても抗HCV活性を示し、即ちそれは既知のチェィンターミネーションによる抗ウイルス活性の作用機序とは異なる、新しい機序であることを支持するものである。これは、抗HCV薬の創薬研究を行う上で興味深い知見であり、また、耐性出現の激しいウイルスを標的とした創薬研究においては、このような新たな作用機序の可能性は重要な情報になり得ると思われる。本研究に関しては、医薬化学系学術誌(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)にて論文発表を行った。一方、メチレン部をより酸素原子に近づけるため、ジフルオロメチレンを用いた類縁体の合成法も検討したが、残念ながら未だ合成の成功には至っておらず大幅な進展は見られなかった。平成20年度の研究成果から、5'位酸素原子をメチレン鎖に置換したヌクレオシド類縁体においても抗HCV活性を示すことが明らかとなったが、その値は酸素原子を有するものよりは低かった。そこで平成21年度は、5'位修飾型新規ヌクレオシド類縁体のうち、6-クロロプリン-2'-デオキシリボシドの5'位酸素原子はそのまま維持し、その酸素上に様々な置換基(特に共役系化合物)を導入した類縁体の合成、ならびにその抗ウイルス活性について検討した。その結果、5'位水酸基をベンジルオキシカルボニル基でマスクしたものや、ケイ皮酸エステル化したものが、従来型の安息香酸エステル体よりも高い抗HCV活性を示した。また、芳香族上に塩素や臭素等のハロゲン原子を導入したものも効果的な抗HCV活性を示した。その他、フラン等の芳香族複素環の導入も検討した。今回の実験結果から、5'位近傍には、共役系、特に芳香族環やヘテロ原子の導入が効果的であることが明らかとなり、それは、HCVのRNAポリメラーゼ中の脂溶性ポケットへの相互作用が効果的に働いているものと考えられる。これは、Youhoon ChongらがBioorganic&Medicinal Chemistry Letters紙(18巻、4661頁)にて報告しているdiketoacid(ADK)類縁体の作用部位と関連している可能性も示唆され、興味深い知見である。そのため、このADK類縁体とのハイブリッド化合物への展開は、新規作用メカニズムを示すヌクレオシド類縁体の新たな発展へと繋がることが期待される。今後は、5'位の修飾基として芳香族複素環にさらに着目し、その合成および抗HCV活性について検討していく予定である。平成22年度の研究計画に基づき、本年度はヌクレオシドの5'位修飾部位に用いる芳香族複素環の合成を中心に検討した。特に、抗ウイルス活性の期待できるβカルボリン類に焦点を置き、その効率的な合成法を検討したところ、トリフルオロメチル化インドールアセトニトリル類縁体に対しての水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)による還元的な環化反応が、極めて特異的な反応であり、Red-Alやトリエチルシラン、MPV還元等の他の還元条件を用いては再現できないことを見出した。さらにDIBALによる反応条件について、添加剤や反応温度の検討を加えたところ、還元後の環化には高温が必要であることや塩基の添加も効果的であることを見出した。また、還元試薬の代わりにグリニャール試薬や有機アルミニウム試薬等の有機金属試薬を用いて、アルキル化を経る環化反応への応用を検討したところ、予想に反して、2量体と思われるカルボリン類の生成を確認した。この詳細については未だ不明な点が多いが、新規反応へとつながる興味深い知見である。

次に、種々の置換基を有するインドール類を用いての環化反応、つまり種々の置換基を有するカルボリン類の合成へと展開したところ、4位にメチル基やベンジル基だけでなく、アリル基の導入も可能であることを見出した。今回得た種々の知見は、残念ながら収率が十分な値では無く、その量的供給の問題からヌクレオシドへの導入には未だ至っていない。この収率の改善、ならびにヌクレオシドへの導入は今後の課題である。しかしながら今回の成果は、芳香族化合物の新たな合成法、特にフッ素原子を足掛かりとするユニークな方法の新規な例であり、医薬品化学の分野だけでなく、有機合成化学の分野においても興味深く意義のある成果であると思われる。
対話の垂直性-ハイパー・ダイアローグの包括的理解-

本研究では、対話の高度な垂直性によって形成されるコミュニケーションの陰性形成を、「嘘」と「笑」および「化粧」の分析を中心に解明した。これにより、対話の「高度垂直性」に支えられる「ハイパー・ダイアローグ」の圏域が、過度に哲学的思弁に走ることなく、また過度に科学的実証的でもない仕方で解明され、新たなコミュニケーション論の包括的な地平を見出す手掛かりを得た。通常の二者間での対話では、一般に知られているように、対話を可能にする先行的枠組みや表に現れない情報(陰性情報)が、暗々裏に対話の方向、範囲、内容を制約していることが多い(例「本音と建前」「暗黙知」「場の空気」等)。これについては従来、哲学、心理学の双方において比較的豊富な分析例や解釈例があるが、対話内容には表れないそうした情報のなかには、比較的容易に見いだせる単なる先行的枠組みを超え出た、より捉えにくく気付かれにくい高度な垂直成分も含まれる。この種の垂直成分を有する対話の存在論的条件に関しては、これまでにもフランス構造主義やメルロ=ポンティ(『行動の構造』『知覚の現象学』)、レヴィナス(『全体性と無限』)、あるいは後期ハイデガーの思想などを通じた分析がなされてきたが、こうした垂直成分に関して、本年度は、まずは「嘘」と「笑い」についての討究が心理学、哲学双方で行われ、論文「生命の上流」および「オネスティー」では哲学的な側面での分析がなされた。心理学の側面から(ポストI)研究分担者の阿部は、人は必ずしも自分の利得のためだけに「嘘」をつくわけではない、という現象等を心理学の立場から分析した。暫定的な結論として、「嘘」そのものの内容よりも、これの発話時点における相手への感情的効果のほうが、「嘘」の持つ影響力の多くを占める、というものであり、こうした内容を中心にベルギーでの学会発表を行った。哲学の側面から(ポストII)横地はレヴィナスの「顔」の観念の超越性を倫理の地平で研究し、日本倫理学会で発表した。研究代表者である戸島は、「笑」がむしろ笑われる者を(笑う者を、ではなく)広い世界へと開放する、という経験を哲学の視点から考察し、趣味のダイビングが奇しくも自殺志願者を思いとどまらせる、という事例を考究した。これが日本哲学会での発表の中心的内容となった。ハイパー・ダイアローグが一般的対話場面でどのように実際上の機能を果たしているかを特定することを、心理学における「状況設定」や「シナリオ形成」の場面における隠れた有効性を抉り出すことによって、結果として、従来のコミュニケーション論では木可通約的とされた異種対話間にも新たに別の通約性が見いだされ得ることになる。さらにまたこれを敷衍して、「死者との対話」や「神との対話」についても、その意味に関して思索するための、これまでにない哲学的-心理学的な「対話現象学」という立脚点の獲得が期待できる。22年度は、前年度から引き継がれた「垂直性」の観念を、心理学的実証性と哲学的普遍性の融合へと向けてより緊密な議論展開が図られた。哲学ポストでは新たに「笑い」の垂直性が導入され、また心理学ポストでは「嘘」の社会性という観念が新たに研究の焦点となった。哲学ポスト平成22年度は、「死者との対話」という本研究のエンドポイントへの準備として、「言葉の発せられる時機」というファクターに関心が注がれた。代表者・戸島の論文「死への産声」において展開されたのは、死者の旅立ちは同時に生者自身の新たなる出発の契機でもある、ということであった。また、横地は論文「道徳的人格性と物在性の交差-ハイデガーの役割存在論を求めて-」において、ハイデガーにおける「用在性」と「物在性」の概念を通して「人格」の新たな概念規定を模索した。心理学ポスト心理学的な側面からみた「嘘」の研究を拡張することにより、阿部は、嘘をつく効果を検証するための場面設定における「垂直成分」の入り込む余地に関して研究した。またこれにより、心理学的見地からの垂直性と哲学的見地からのそれとの、より学際的な融合が図られ、23年度における最終的目的へと向けた具体的な着手点が得られた。前年度までのセッションの成果を受けて、心理学ポストから哲学ポストへの情報提供を中心に全体を進め、そこからさらに哲学的な概念形成ができないかが試みられた。ポストIにおける文献研究では言語学、人類学、精神病理学等へも射程が広げられた。ポストIIにおいては「顔」「錯視」「色彩」といった主題への拡張が試みられた。ポストI(哲学ポスト);文献研究と哲学的討議の拡張1ソシュール:言語学的視点から、垂直性と示差体系としての言語の関係が論じられた。2ビンスヴァンガー:精神医学的視点から、対話の垂直成分と自明性喪失との連関。3ユング:臨床心理学の視点から、対話の垂直成分の意義が意味づけされた。ポストII(心理学ポスト);主題の拡張

1「笑」における陰性要素の関与と高度垂直性との関係が論じられた。2「笑」と「嘘」に共通した陰性要素の検出をもとに、対話の垂直成分との関係が検討された。3「化粧」、「顔」、「色彩」、「錯視」についての「健康サイン」における効果が確認された。ポストIII(セッションポスト);哲学と心理学との第3回目のセッションセッション「笑における高度垂直性」:笑いの出現が水平的対話の連関に入らないことの再確認。セッション「ハイパーダイアローグ」:総括として、対話の垂直成分が果たす役割の重要性が再認識されたが、同時に、この成分の効果は「機を逸しない」という新たな時間性分を要請することが見て取れた。この時間性分に関しては今後の研究課題とすることが決まった。
並列オブジェクト指向言語の高並列計算機への高効率実装に関する研究

本研究では,並列オブジェクト指向言語の普及と実装技術の確立を目的として,我々の研究室で設計した言語A-NETLを商用の高並列計算機である富士通AP1000に実装し,通信性能やアプリケーションの処理効率などを評価した.実装方式の確立AP1000ばかりでなく,幅広いアーキテクチャへの移植性を考慮して,広く普及しているC言語へのトランスレート方式を採用した.ベンダ提供のCコンパイラを利用することで,アーキテクチャ固有の低レベル・ハードウェア気候を利用した最適化が低コストで可能になる.トランスレータは,ユーザプログラムを翻訳するばかりでなく,A-NETL-C言語間のセマンティックギャップを埋めるコードを自動生成する.実装と改善メッセージ通信性能をA-NETL及びCプログラムについて計測した所,当初の実装においては,A-NETLはCの約3.4倍のオーバヘッドを伴っていた.その後,メッセージ受信領域のプリアロケ-トや受信後のディスパッチ処理を改善することにより,2倍弱のオーバヘッドに抑えることができた.アプリケーション性能Nクイーン,ガウスの消去法による連立方程式の解析,分子動力学シミュレーションなどの問題について実行時間を調べた所,順に10.3(24),5.7(24),14.8(25)倍の台数効果が確認できた(カッコ内はノード数).今後の課題A-NETLは,変数の型宣言がない,同期/非同期など種々のメッセージパタンがある,などの理由でC言語と比較すると実装のコストが大きい.今後,コンパイル時の変数型推論,Active Messageの導入などにより,さらなる効率化を図りたい.本研究では,並列オブジェクト指向言語の普及と実装技術の確立を目的として,我々の研究室で設計した言語A-NETLを商用の高並列計算機である富士通AP1000に実装し,通信性能やアプリケーションの処理効率などを評価した.実装方式の確立AP1000ばかりでなく,幅広いアーキテクチャへの移植性を考慮して,広く普及しているC言語へのトランスレート方式を採用した.ベンダ提供のCコンパイラを利用することで,アーキテクチャ固有の低レベル・ハードウェア気候を利用した最適化が低コストで可能になる.トランスレータは,ユーザプログラムを翻訳するばかりでなく,A-NETL-C言語間のセマンティックギャップを埋めるコードを自動生成する.実装と改善メッセージ通信性能をA-NETL及びCプログラムについて計測した所,当初の実装においては,A-NETLはCの約3.4倍のオーバヘッドを伴っていた.その後,メッセージ受信領域のプリアロケ-トや受信後のディスパッチ処理を改善することにより,2倍弱のオーバヘッドに抑えることができた.アプリケーション性能Nクイーン,ガウスの消去法による連立方程式の解析,分子動力学シミュレーションなどの問題について実行時間を調べた所,順に10.3(24),5.7(24),14.8(25)倍の台数効果が確認できた(カッコ内はノード数).今後の課題A-NETLは,変数の型宣言がない,同期/非同期など種々のメッセージパタンがある,などの理由でC言語と比較すると実装のコストが大きい.今後,コンパイル時の変数型推論,Active Messageの導入などにより,さらなる効率化を図りたい.
地球環境変動に伴う作物不稔現象の克服研究

植物の生殖成長の過程は栄養成長の過程に比べて、様々な環境ストレスに対してより感受性が高く、なかでも雄性配偶子である花粉形成は最もその影響を受けやすい。その結果、自然界において雄性不稔が広く観察されている。本研究では、オオムギならびにシロイヌナズナを用いて高温障害による花粉形成の分子基盤の解明と、イネ低温障害「冷害」の実験系の確立を行なうとともに、それらの原因の探索、そして、克服に目指した研究を進めた。その結果、昨年度までのオオムギならびにシロイヌナズナによる高温障害に、葯特異的なオーキシンの低下が深く関わる現象の発見と、今年度、それら低下は細胞分裂、複製に関わる遺伝子、ミトコンドリアに関連する遺伝子群とそれぞれ共発現の関係にあり、オーキシンの低下がこれら遺伝子発現に密接に関与することを明らかにした。イネの冷害に関しては、ジベレリンの影響がより強くみられることを、ジベレリン生合成の変異系統、ジベレリン応答性の変異系統、ならびにジベレリン処理、ジベレリンの阻害剤処理などを用いて、明らかにすることに成功した。さらに、低温に弱いササニシキと低温に強いヒトメボレの二系統を用いて、それら低温感受性に関わる遺伝因子の特定をQTL解析ならびに各種形質の相関を調べることにより実施した。その結果、低温環境下でも花粉数を多く作れる形質は低温耐性であること、一方、低温環境下で一穂あたり穎花を多く作れる形質は逆に低温感受性となること、QTL解析の結果、低温耐性(低温でも種子結実率が高い)と一穂あたりの穎花数(少ない形質)が第7染色体上の同一領域にリンクすることが確認された。従って、多収性のイネの形質は、低温などの障害には、逆にリスク要因になることが示された。本年度は、オオムギならびにシロイヌナズナを用いて高温障害による花粉形成の分子基盤の解明と、イネ低温障害「冷害」の実験系の確立を行った。高温障害は、オオムギならびにシロイヌナズナともに、葯特異的にオーキシンが低下することを明らかにした。そこで、オーキシンを散布することにより、両植物体ともに高温障害が回避できること、また、この葯特異的なオーキシンの低下は、オーキシンの生合成に関わるYUCCA遺伝子の高温による発現阻害に起因することを明らかにした。イネの冷害に関しては、完全な人工環境下ファイトトロンを用いて、穂ばらみ期に低温深水処理を行うことで低温障害を誘導出来する実験系を構築した。この実験系により、低温耐性のヒトメボレと感受性のササニシキを用いて低温障害を解析した結果、低温耐性品種のヒトメボレでは1つの葯における花粉数がササニシキに比べて多いことを見出すとともに、低温処理は花粉数の低下を来すことも明らかにしな。植物ホルモンと低温障害の解析を行うために、イネDR5-GUSならびにGAMYB-GUSなどのレポーター組換え体イネの作成も行った。次年度はこれらを用いた更なる解析を行う。
ポリ(ADP-リポ-ス)合成阻害剤による癌遺伝子脱落の分子機構と化学療法への応用

1.ポリ(ADP-リポ-ス)シンテターゼ阻害剤のスクリーニング.数年来報告してきた同酵素阻害剤のリストに今回新たに,中等度(IC_<50>が1μM1mM)の阻害剤としてPhIPなどのヘテロサイクリックアミン,ベンジルなどのベスナリノン誘導体,各種6(5H)-フェナントリジノン誘導体、クマリン誘導体およびリン脂質を発見,追加した。2.ポリ(ADP-リポ-ス)シンテターゼ阻害剤による胚性腫瘍細胞の分化誘導マウスから株化されたテラトカルシノーマEC細胞の培養系を用いて,各種阻害剤の分化誘導能を調査した。その結果,今回新たに見出した阻害剤のいくつか(Ph1P,ベンジルベスナリノンなど)がEC細胞を,既知の誘導物質(レチノイン酸や3-アミノベンズアミド)以上に効率よく,神経系細胞などへ分化誘導することを見出した。3.分化誘導過程におけるポリ(ADP-リポ-ス)代謝の変動の解析上記テラトカルシノーマ細胞をレチノイン酸で分化誘導させる際,各時点で細胞ホモジネートを調製し,ウェスタンプロット法でポリ(ADP-リポ-ス)と同じシンテターゼ活性の変動を解析した。その結果,一般に腫瘍細胞の分化に際しては,ポリ(ADP-リポ-ス)シンテターゼ活性が(したがってポリマー量も)低下するとされているのに対し,少なくともレチノイン酸/テラトカルシノーマEC細胞の系では,低下する前のごく初期(1日以内)に一時的な亢進を示すことを見出した。この知見は,分化誘導にDNAの断片化が何らかの関連をもつことを示唆すると考えられる。
最小侵襲外科と管腔内視鏡の協調による新しい胃粘膜切除術の開発

前年度の実験では横長の粘膜欠損になる点と,中央の粘膜下層に針を刺入する際,角度や距離が不安定になる点が問題として残った.【横長の粘膜欠損になる点】中央に刺入する針の粘膜刺入点と粘膜から出てくる点,外側の針刺入点に囲まれた三角形のスネアリングになることが原因であった.スネアリングの形を半円形にするか,中央に針が粘膜下層に潜る距離を長くする必要があった.クリップを打ち込み半円形スネアリングはできたが,煩雑で内視鏡下には極めて困難と考えた.中央の針の刺入距離を伸ばすことが目下の解決法と考えられた.【中央の針の刺入が不安定になる点】雑種成犬の胃の各所で刺入距離4cmを目指して実験を行ったが,28ケ所中,満足できる刺入が行えたのは3ケ所に過ぎなかった.21ケ所では目標とした距離より短い所から針が出てくる結果となり,4ケ所では胃壁を貫通して胃外に出てしまう結果となった.剛性の強いワイヤーを試作したが,内視鏡の操作性が劣化し,特に反転による操作が困難となる欠点があった.しかし剛性の強い針では,胃大彎側の粘膜においては良好な刺入能力を見せ,5ケ所中4ケ所で満足できる刺入ができた.【内視鏡下でのスネアリング】使用したイヌの食道では2本の内視鏡操作が不可能であったため実験をin vitroに変更した.中空針から出てきたスネアをもう一方の内視鏡から刺入した中空針を通して引き出すことはかなり煩雑であったことが,時間をかければ可能であった.通したスネアの両端をもとにシースの中に通し,このシースにより粘膜の絞扼を行った.これは31回実験を行い,17回粘膜切除ができた.所要時間は27分から79分,平均41分と長かった.不成功例の原因としては中央の針の刺入不良が最も多かった.臨床応用にはさらに改良を加えて安定した手技にする必要がある.【目的と方法】本年度の研究では,雑種成犬の摘出胃を用いて,大きな一括粘膜切除を可能にするための独自に考案した手技開発をおこなった.第1に,スネアを止血クリップにてターゲット周囲に固定しスリップを防ぐ方法を試みた.第2の方法は,ターゲット粘膜の粘膜下層中央でターゲットを手前から横断するように細径の中空針を刺入する.針の先端をターゲットの対側で粘膜面に出す.もう一本の針を先の針と平行に,ターゲットの右端から少しはなれた位置の正常な粘膜下層に刺入し,2mm前方で再び粘膜面に出す.この状態でターゲット下面中央の針は約4cmの長さで,ターゲット右側の針は2mmの長さで粘膜下層内に潜っている.一方の針の内腔から細径ワイヤーを挿入し先端から出てきたところを,もう一方の針に挿入したスネアにて捉えその針の内腔に引き込む.スネアを閉じて通電すると,ターゲットの半分が切開できる.残りの左半分も同様の手技で切除する,というものである.【結果】第1の方法は用手的には可能であったが,内視鏡を用いて試みたところ作用線が接線方向となり,煩雑で不確実であった.またクリップから漏電する現象が起き,切開時間が長く周辺粘膜の損傷が生じた.第2法で用いる器具はまだ内視鏡用に改良できていないので,用手法のみで実験を行った.ワイヤーをターゲットの下面半分にかけるところまでは円滑に行えた.ワイヤーを閉じる段階で十分小さな円にならなかったので,切開電流が十分流れず切除に時間を要した.切除後の欠損は横長になる傾向が強く,針を刺入する時点で考慮する必要があった.ターゲットの残り半分の切除時に中央に刺入する針の位置が不確実となる場合があった.しかしこの方法で成功した場合,直径4cm程度の一括粘膜切除が任意の範囲で行えた.以上のいくつかの問題点を改良すべく今後実験を続けていく.前年度の実験では横長の粘膜欠損になる点と,中央の粘膜下層に針を刺入する際,角度や距離が不安定になる点が問題として残った.【横長の粘膜欠損になる点】中央に刺入する針の粘膜刺入点と粘膜から出てくる点,外側の針刺入点に囲まれた三角形のスネアリングになることが原因であった.スネアリングの形を半円形にするか,中央に針が粘膜下層に潜る距離を長くする必要があった.クリップを打ち込み半円形スネアリングはできたが,煩雑で内視鏡下には極めて困難と考えた.中央の針の刺入距離を伸ばすことが目下の解決法と考えられた.【中央の針の刺入が不安定になる点】雑種成犬の胃の各所で刺入距離4cmを目指して実験を行ったが,28ケ所中,満足できる刺入が行えたのは3ケ所に過ぎなかった.21ケ所では目標とした距離より短い所から針が出てくる結果となり,4ケ所では胃壁を貫通して胃外に出てしまう結果となった.剛性の強いワイヤーを試作したが,内視鏡の操作性が劣化し,特に反転による操作が困難となる欠点があった.しかし剛性の強い針では,胃大彎側の粘膜においては良好な刺入能力を見せ,5ケ所中4ケ所で満足できる刺入ができた.

【内視鏡下でのスネアリング】使用したイヌの食道では2本の内視鏡操作が不可能であったため実験をin vitroに変更した.中空針から出てきたスネアをもう一方の内視鏡から刺入した中空針を通して引き出すことはかなり煩雑であったことが,時間をかければ可能であった.通したスネアの両端をもとにシースの中に通し,このシースにより粘膜の絞扼を行った.これは31回実験を行い,17回粘膜切除ができた.所要時間は27分から79分,平均41分と長かった.不成功例の原因としては中央の針の刺入不良が最も多かった.臨床応用にはさらに改良を加えて安定した手技にする必要がある.