hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ハイドロキシアパタイト単結晶複合体ナノ界面の細胞機能

ハイドロキシアパタイト(HAp)ナノ単結晶(粒子)を被覆した複合材料表面の細胞機能を詳細に検討した。HAp被覆シートでは未処理ポリエチレンテレフタレート(PET)シートより高い細胞接着性および増殖性を示した。細胞の強固な接着は、HApのナノ構造に起因する細胞のアンカリングと細胞外マトリックスのリモデリングが積極的に行われていることによると推察された。ハイドロキシアパタイト(HAp)セラミックスの生体親和性に関してこれまで数多く報告されているが、セラミックス(焼結体)であるためにHAp結晶の方位や面がランダムであり、結晶の性質と特性との関係を正確に表わしていない。当該研究では、独自に開発したナノHAp複合化材料の表面特性(ナノHApの形状・サイズおよび表面被覆率)と当該新材料に接着した細胞の機能性を明らかにすることを目的とした。平成19年度では、当該材料の表面特性の制御を行い、さらに、当該材料に接着した細胞の接着・増殖挙動を明らかとするため、次に示すように材料側および細胞側からのアプローチに分けて検討した。(1)複合材料制御(1)ナノHApの形状・サイズの制御:光学顕微鏡による細胞形態の観察を容易にするため、透明なポリエチレンテレフタレート(PET)を基材として選択した。PETフィルムの表面修飾状態を検討することで、基材の透明性を維持したままロッド状ナノHap(平均長径,100nm)および球状ナノHap(平均長径,50nm)の単層被覆を達成した。(2)複合材料制御(2)ナノHApの被覆率の制御:ナノHApを基材に吸着させる際のナノHAp分散液の濃度を変化させることで、ナノHApによる表面被覆率の異なる複合材料を作製した。ここで、ロッド状および球状ナノHApともに、ナノHApの濃度の増加に従って表面被覆率は約50%まで増加することが明らかとなった。(3)細胞の接着・増殖挙動:マウス線維芽細胞(L929)を用いて、作製した複合材料への細胞接着性・増殖性の評価を行った。作製した複合材料は透明であるため、材料上で細胞を培養しながらのリアルタイムの観察が可能であった。48時間培養を行った結果、未処理PETと比べナノHAp複合化PETでは約4倍高い接着・増殖性を示し、仮足の伸展が観察された。平成20年度では、当該材料の表面特性の制御を行い、さらに、当該材料に接着した細胞の接着・増殖挙動を明らかとするため、次に示すように材料側および細胞側からのアプローチに分けて検討した。ポリエチレンテレフタレートを基材として作製した複合材料のゼータ電位測定、および、ナノHAp表面のX線光電子分光分析を行った結果、ロッド状ナノHAp表面は球状ナノHAp表面に比べて高いプラス電荷を有することが明らかとなった。複合材料制御(2)ナノHApの被覆率の制御:ナノHApを基材に吸着させる際のナノHAp分散液の濃度を適量変化させることで、形状の異なるロッド状および球状ナノHApともに、表面被覆率の制御を達成した。各ナノ複合材料上での細胞移動状態を倒立顕微鏡にて経時的に観察した結果、ロッド状ナノHApを用いた場合よりも球状ナノHApを用いた場合の方が、細胞移動時間が短いことが明らかとなり、ナノHAp複合材料の表面性状と細胞接着性の関係を見出した。平成21年度(最終年度)では、細胞とナノHAp複合化材料間の接着状態の視覚的評価、および細胞材料間の接着性タンパク質の挙動について検討し、当該材料の細胞接着性および細胞機能発現に係る特性を明らかにする。(1)細胞/ナノ複合材料断面を透過型電子顕微鏡(TEM)観察し、細胞がナノ構造にアンカリングする状態で強固に結合している様子が観察された。(2)ナノ複合体シートと対照となるポリエチレンテレフタレート(PET)シート上での細胞外マトリックスの生成状態を共焦点レーザー顕微鏡にて観察し、ナノ複合体ではフィブロネクチンの産生が豊富であり、安定接着を示すことが明らかとなった。(3)これまでの一連の研究により、ナノ複合体表面上における細胞の安定接着は、HAp単結晶によるナノ構造の凹凸(ナノトポロジー)と細胞外マトリックスを早期に形成すること因ると考えられた
動物細胞の固定化及び培養環境の制御による有用物質の効率的生産

申請者はほぼ当初の計画通りに研究を行い、以下の実績を得た。1.一段階の簡便な操作で長期培養可能な強度を持つ担体として光架橋性樹脂BIXを開発した。三種類の固定化方法により浮遊性と付着性の動物細胞両方を固定化することができ、担体は強度の面で優れ、細胞毒性がなく、細胞増殖も良好で、特にゼラチン粒子を添加することにより作成されたポーラスBIXでは栄養分の供給と酸素通気が顕著に改善されることがわかった。2.多孔性セルロース担体に正電荷を持たせることによって、壁付着性細胞だけでなく、浮遊性細胞の固定化が可能となった。L-929細胞を多孔性セルロース担体に固定化してエリスロポエチン(EPO)の連続生産を行った。インナーループ型バイオリアクターが良い結果を与え、50日以上にわたって高いEPOの連続生産が可能であった。3.溶存酸素は動物細胞培養における重要な制御因子である。我々は溶存酸素を一定に制御できるシステムを用い、DOを0.5から28mg/Lの範囲で血清入培地と無血清培地両方にて調べたところ、最適な細胞増殖は今まで報告してきた通りの5mg/Lであったが、EPOやティシュープラスミノーゲンアクチベータ-(tPA)のような生理活性物質の生産にとってはむしろDOが10mg/L以上の高いDOレベルの方が有利であることがわかった。さらに細胞増殖に適した溶存酸素濃度と生理活性物質の生産に適した溶存酸素濃度に分けて培養する効果についても検討し、効果があることがわかった。4.EPOなどの生理活性物質を生産するための固定化動物細胞による高密度培養を行うにあたって、溶存酸素濃度を最適値に保つと共に、栄養源であるグルコースやアミノ酸の枯渇を防ぎ、阻害的な代謝産物である乳酸とアンモニア濃度を高めないように栄養源濃度の制御を行うことが重要となる。そこで我々が開発した多項目同時測定システムと溶存酸素制御システムとを用いて、栄養源濃度の制御の効果を調べた。その結果、ハイブリドーマ細胞の場合にはグルコースまたはグルタミン濃度を低く保つとモノクローナル抗体の生産性が向上することがわかった。平成5年度、申請者は当初の計画通り研究を行い、以下の実績を得た。1.動物細胞培養による物質生産を行うために、長期培養に耐える強さを持つ光架橋性樹脂を固定化担体として選び、栄養源や酸素の拡散速度が大きく細胞毒性がない担体を作成した。固定化する細胞としてヒト型エリスロポエチンを生産する遺伝子組換えマウス繊維芽細胞L-929株、及び腎細胞を形質転換したvero細胞を用いたところ、有用物質生産に応用可能であった。2.多孔質セルロース担体は、固定化担体としては細胞付着面積が大きく、細胞に無害であるなどの利点を持っているが、壁付着性細胞でしか適用が可能でなかった。そこでこれに正電荷を持たせることによって壁付着性細胞だけでなく、浮遊性細胞の固定化も可能であった。さらに、動物細胞接着因子やヘパリンをセルロース担体に修飾し、血清に含まれている様々な増殖因子を結合させることにより付着性細胞を効率的に固定化できる担体を作成した。

付着性細胞の培養には接着因子を必要とするため、培地に血清を添加することが不可欠であったが、これらの分子を担体に固定化することにより不用となり、無血清培地で培養が可能であった。3.温度変化によってDNA複製を制御することができるサルガンウィルス、SV40の温度感受性ベクターに有用物質の遺伝子を導入した遺伝子組換え動物細胞の培養方法についての動力学を検討し、高レベルの遺伝子産物の発現を誘導することに成功した。4.栄養源濃度や代謝産物の濃度をオンラインで測定するシステムを構築し、実際の細胞培養及び物質生産に適用した。このシステムによって培養中、栄養源濃度の枯渇を防ぎ、阻害的な代謝産物の生成を極力低減することができた。1.L-929細胞を我々が開発した多孔性セルロース担体に固定化してエリスロポエチン(EPO)の連続生産を行った。インナーループ型バイオリアクターが良い結果を与え、50日以上の連続生産が可能であった。2.溶存酸素濃度の影響をEPOとテイシュープラスミノーゲンアクチベータ-(tPA)生産について調べた。その結果、動物細胞の増殖には5ppmが最適であるが、EPOとtPAの生産には10ppm程度のより高い溶存酸素濃度が適していることがわかった。さらに細胞増殖に適した溶存酸素濃度と生理活性物質の生産に適した溶存酸素濃度に分けて培養する効果についても検討し、効果があることがわかった。3.EPOなどの生理活性物質を生産するための固定化動物細胞による高密度培養が注目されている。このためには溶存酸素濃度を最適値に保つと共に、栄養源であるグルコースやアミノ酸の枯渇を防ぎ、阻害的な代謝産物である乳酸とアンモニア濃度を高めないように栄養源濃度の制御を行うことが重要となる。そこで我々が開発した多項目同時測定システムと溶存酸素制御システムとを固定化動物細胞バイオリアクターによる物質生産へ応用し、効率的物質生産が可能なことを明らかにした。サンプリング及びろ過装置は特にろ過部分を改良し、長期間使用後も細胞による目づまりがないようにして、現有の高速液体クロマトグラフと組み合わせてオンライン測定装置として用いた。その結果、ハイブリドーマ細胞の場合にはグルコースまたはグルタミン濃度を低く保つとモノクローナル抗体の生産性が向上することがわかった。
移行経済における企業評価-日本の経験の適用可能性-

本研究は移行経済における国営企業の民営化にあたって適切な企業評価の重要性、企業評価上の問題点を分析することを目的とする。本研究は日本を初めとした先進諸国の国営企業民営化の反省を含めて、移行経済の中で民営化のもっとも進んだハンガリーの場合が、特に対象とされている。移行経済における民営化は、古くからの市場経済国と異なり、国民経済の7-8割が民営化の対象であり、しかも国営企業を買い取るだけの資力が国民経済に存在せず、市場経済の要求に合致した会計制度が従来存在しなかった、という特殊事情を持つ。従って、市場経済国の経験をそのまま適用できるわけではない。移行経済では民営化を行うに当たって企業評価を行う主体は誰か、民営化の方法選択と関連して、企業をどのようにみなして企業評価を行うのか、という点が特に問題となる。ハンガリーでは、民営化はもっぱら海外の戦略的投資家に国営企業を売却する、という方式が採用されている。その際企業評価を行う主体は、外資系コンサルタント会社である。その理由は、外国人であるため、政治的配慮が企業評価に介在する恐れがないことである。海外の戦略的投資家が移行経済の国営企業を購入する動機には二とおりある。一つはすでに行われていた事業を継承することである。あと一つは国営企業を物的資産として買い取り、買い取った企業を足がかりとして当該市場に自社製品を持ち込むことである。国営企業を継続企業として購入する場合、割引キャッシュ・フロー法が採用される。割引キャッシュ・フロー法は企業の将来キャッシュ・フローを生み出す能力を評価する方法である。後者の場合は、小規模不採算企業の売買に主として適用され、物的資産としての企業の価値が評価の対象となる。この場合、純資産評価法が使用される。
先天白内障発症機序における水晶体発生過程でのアポトーシスの意義の解明

また,臨床的には,水晶体の異常および眼球の発生過程における組織相互作用の異常により生じる種々の先天異常を検討した.まず,水晶体の異常として,水晶体後嚢の自然破嚢により生じた水晶体起因性ぶどう膜炎の臨床像を検討した.また,先天異常に関しては,走査型レーザー検眼鏡を用いた乳頭小窩・黄斑症候群の眼底所見の観察,先天緑内障眼に合併した巨大裂孔網膜剥離眼の検討,および前眼部形成異常を合併した先天緑内障に対する線維柱帯切開述を検討した.また,臨床的には,水晶体の異常および眼球の発生過程における組織相互作用の異常により生じる種々の先天異常を検討した.まず,水晶体の異常として,水晶体後嚢の自然破嚢により生じた水晶体起因性ぶどう膜炎の臨床像を検討した.また,先天異常に関しては,走査型レーザー検眼鏡を用いた乳頭小窩・黄斑症候群の眼底所見の観察,先天緑内障眼に合併した巨大裂孔網膜剥離眼の検討,および前眼部形成異常を合併した先天緑内障に対する線維柱帯切開述を検討した.
高ＰＩ食品摂取頻度調査法およびエピゲノム変化を指標とした習慣的な食事調査法の確立

本研究では慢性腎臓病の予防や治療の鍵を握る食事からのリンの摂取に着目している。研究目的は、生体へのリン負荷の高い食品(高PI食品)の摂取頻度を的確に把握できる食事調査方法の開発と、習慣的なリン摂取状況を反映する生体指標の探索により、新しい食事評価手法の確立を目指すことだ。本年度は生体指標の候補である線維芽細胞増殖因子(FGF23)について、習慣的および試験前日の食事との関連性の検討を試みた。若年健常者93名(男性39名、女性54名)を対象に食事摂取状況を把握するための3種類の食事調査と、その前日にFGF23を観察するための血液検査を行った。食事調査としては、習慣摂取把握のために、PI食事摂取頻度調査票(PI調査票)および自記式食事歴法質問表(DHQ)を、また、血清FGF23濃度測定前日の摂取状況を把握するために、半秤量式食事記録(DR)を用いて、同月の非連続な3日間の食事調査を実施した。評価では、高PI食品と血清FGF23濃度の間に相関係数が認められた場合に、FGF23がそれらの摂取状況の生体指標となりうると結論づけた。その結果、FGF23と習慣的な食事との関連性については、DHQ、PI調査票の両者に共通して菓子類・飲料との間に正の相関関係がみられ、PI調査票においては「総合点」との間にも正の相関関係が見られたことから、血清FGF23は高PI食品の摂取、特に菓子・飲料の摂取の習慣的な摂取状況を反映できる生体指標となりえることが示唆された。また、DRによる前日の食事からの影響の検討においては、一貫した関係性が見出せなかったことから、FGF23は前日の食事よりも習慣的な高PI摂取状況の生体指標として適切である可能性が見出せた。これら今年度の研究成果は、同僚の卒業論文としてまとめられた。今後はFGF23以外の生体指標についても、習慣的な高PI食品摂取頻度との関係を検討する。本年度は生体指標の候補である線維芽細胞増殖因子(FGF23)について、習慣的および試験前日の食事との関連性の検討を目指した。食事摂取状況を把握するための3種類の食事調査と、その前日にFGF23を観察するための血液検査および身体測定を行った。食事調査は、習慣摂取把握のために、PI食事摂取頻度調査票(PI調査票)および自記式食事歴法質問表(DHQ)を、また、血清FGF23濃度測定前日の摂取状況を把握するために、半秤量式食事記録(DR)を用いて、同月の非連続な3日間の食事調査を実施した。その結果、血清FGF23は高PI食品の摂取、特に菓子・飲料の摂取の習慣的な摂取状況を反映できる生体指標となりえることと、FGF23は前日の食事よりも習慣的な高PI摂取状況の生体指標として適切である可能性を見出した。一方で、対象者の人数が多く、食事調査の解析には予想以上の時間や労力を費やすこととなったためや海外渡航のため、FGF23以外の生体指標については解析途中であることなど、計画からの若干の遅れと計画の修正が生じている。また、当初は「ヒトにおけるリン過剰摂取によるα-Klotho遺伝子のエピゲノム変化の同定」を実施予定であったが、より効率的な研究遂行のため検討項目を変更した。しかしながら、これらは最終的な目的達成には支障とならない程度であり、また、本研究の発展を目指した海外渡航での栄養疫学研究も順調に進んでおり、概ね期待通りの進展具合である。高PI食品の摂取頻度とFGF23以外の生体指標との関連についての検討を進める。マウスを用いた同僚による動物試験によって、リン過剰負荷がα-Klotho遺伝子のエピゲノム変化に及ぼす影響を見出し、分子機序の解明を行っている。これらの知見を基にまたヒト試験では、同遺伝子エピゲノム変化の同定を試みる。特に、エピゲノム変化のうちリン過剰摂取によるDNAメチル化の変化に着目した解析を行う。採血と採尿を実施し、それぞれから末梢血管細胞あるいは尿中尿細管落下細胞を採取する。採取した細胞からDNAを抽出し、バイサルファイト処理によりメチル化の違いを塩基配列の違いに変える。次に完全メチル化、完全非メチル化に特異的なプライマーを設計する。そしてバイサルファイト処理後のDNAを鋳型に、完全メチル化プライマー、完全非メチル化プライマー、およびコントロールとしてメチル化の影響を受けない領域を増幅させるプライマーを用いたPCRを行い、PCR産物をアガロースゲル電気泳動する。3種類それぞれのプライマーの増幅パターンを画像解析装置により数値化し、メチル化レベルを、完全メチル化プライマーの増幅産物量をコントロールプライマーの増幅産物量で除すことにより求め、サンプルの対象領域のメチル化状態を比較する。研究目的は、生体へのリン負荷の高い食品(高PI食品)の摂取頻度を的確に把握できる食事調査方法の開発と、習慣的なリン摂取状況を反映する生体指標の探索により、新しい食事評価手法の確立を目指すというものである。当該目的を達成するために、本年度は高PI食品摂取頻度調査法の確立を試みた。まず既存の一般的な食事調査法である自記式食事歴法質問票(DHQL)による、高PI食品摂取量の推定精度を検証した。若年健常者19名を対象に、DHQLを用いた1か月の食事内容を調査と、比較基準としての半秤量式食事記録を用いた6日間の食事調査を実施した。

その結果、DHQLを用いることで、高PI食品のうち乳類摂取量の推定は可能であることが示されたが、加工食品摂取量の推定には限界があったことから、既存法では、高PI食品の摂取量を把握することは難しく、PIに特化した調査法の必要性が明らかとなった。続いて、PIに特化した食事調査法の確立を目指し、95名に調査を実施した。DHQLおよび開発した高PI食品摂取頻度調査法を用いた1か月間の食事調査と、半秤量式食事記録を用いた同月の非連続な6日間の食事調査を実施した。また1回の早朝空腹時採血も行い、推定摂取量と生体指標の有力候補として線維芽細胞増殖因子23(FGF23)濃度との関係について解析を行った。その結果、高PI食品摂取頻度調査法の妥当性が示された。しかしながら、早朝空腹時のFGF23であっても、食習慣のみならず前日の食事の影響が大きく反映される可能性や、早朝空腹時の採血の単回測定による値では食習慣を反映するものとしては不適切である可能性が示唆された。これらを踏まえて現在は、食習慣評価指標としてのFGF23の妥当性の評価と、それ以外の生体指標の探索に向けたヒト試験の準備を進めている。本年度は高PI食品摂取頻度調査法の確立を目指していた。既存の一般的な食事調査法である自記式食事歴法質問票(DHQL)を用いた検討により、既存法では高PI食品の摂取量を把握することは難しいことを実証し、よりPIに特化した調査法の必要性が明らかとすることができた。続いて、よりPIに特化した食事調査法を用いた検討により、高PI食品摂取頻度調査法は高PI食品の摂取頻度調査法として妥当性を示すことができた。また推定摂取量と生体指標の有力候補として線維芽細胞増殖因子23(FGF23)濃度との関係について解析を行ったところ、推定摂取量と線維芽細胞増殖因子23(FGF23)濃度などの生体指標との関係については関連性がみられないとの結論に至った。そして早朝空腹時のFGF23であっても、食習慣のみならず前日の食事の影響が大きく反映される可能性や、早朝空腹時の採血の単回測定による値では食習慣を反映するものとしては不適切である可能性を見出した。以上のことを総合して、単回測定による早朝空腹時FGF23濃度が生体指標としては不適切であるとの見解に至った部分以外は計画時の予想通りの結果が得られた。今後多少の軌道修正が必要となるが、最終的な目的達成には支障とならない程度であることから、概ね期待通りの進展具合であると判断した。本研究では慢性腎臓病の予防や治療の鍵を握る食事からのリンの摂取に着目している。研究目的は、生体へのリン負荷の高い食品(高PI食品)の摂取頻度を的確に把握できる食事調査方法の開発と、習慣的なリン摂取状況を反映する生体指標の探索により、新しい食事評価手法の確立を目指すことだ。本年度は生体指標の候補である線維芽細胞増殖因子(FGF23)について、習慣的および試験前日の食事との関連性の検討を試みた。若年健常者93名(男性39名、女性54名)を対象に食事摂取状況を把握するための3種類の食事調査と、その前日にFGF23を観察するための血液検査を行った。食事調査としては、習慣摂取把握のために、PI食事摂取頻度調査票(PI調査票)および自記式食事歴法質問表(DHQ)を、また、血清FGF23濃度測定前日の摂取状況を把握するために、半秤量式食事記録(DR)を用いて、同月の非連続な3日間の食事調査を実施した。
高いエネルギー分解能を持つ新しい全反射角X線分光法の開発とその表面研究への応用

本研究の目的は、我々が独自に考案・開発したRHEED-TRAXS法(反射高速電子回折-全反射角X線分光法)と呼れる固体表面解析・分析法をさらに高度化させた「高分解能TRAXS法」を実験することにある。この目的のもと、本研究期間中に行った研究実績の概要を以下に述べる。1.X線分光結晶と位置敏感型X線検出器及びゴニオメータを組み合わせて、X線分光システムを設計・製作し、現有機器のRHEED-MBE(分子線エピタクシー)装置に組み込みこみ、RHEEDパターンを観察しながら、試料から放射されるX線を分光・パラレル検出して高分解能エネルギースペクトルを得、本研究の第一段階の目標を実現した。X線は十分な強度で検出され、短時間の測定(1、2分)で良好なS/N比が得られたので、動的な現象の測定にも対応できることがわかった。3.本研究の手法によってSi表面の構造や組成が原子尺度で制御された試料を用いてSi表面電気伝導を測定し、ミクロな表面状態の影響を研究した。その結果、微視的な構造の差異がSi表面の電子状態を変え、さらには表面空間電荷層のキャリアー密度を増減させ、巨視的な電気的特性に著しい影響を及ぼすことを見い出した。これは学問的な重要性は勿論のこと、デバイスへの応用という観点からも重要な発見であると考えている。本研究の目的は、我々が独自に考案・開発したRHEED-TRAXS法(反射高速電子回折-全反射角X線分光法)と呼れる固体表面解析・分析法をさらに高度化させた「高分解能TRAXS法」を実現することにある。この目的のもと、本年度に行った研究の実績を以下に述べる。(1)X線分光結晶と位置敏感型X線検出器及びゴニオメ-タを組み合わせて、X線分光システムを設計・製作し、現有機器のRHEED-MBE(分子線エピタクシ-)装置に組み込みんだ。(2)真空試験及び幾何学的配置等の調整の後、RHEEDパタ-ンを観察しながら、試料から放射されるX線を分光し、位置分析回路及びマルチチャンネルアナライザ-でパラレル検出してエネルギ-スペクトルを得、本研究の第一段階の目標を実現した。(3)LiF(200)結晶を使って、Siウエハ表面に蒸着したGa原子からのKα_1(9.252keV)線とKα_2(9.225keV)線付近のエネルギ-スペクトルを測定し、約13eVのエネルギ-分解能が達成されていることを確認した。これは、従来のTRAXSで用いてきた半導体X線検出器での分解能150eVに比べ、約10倍向上したことになり、本研究の第二段階の目標をほぼ実現した。しかし、次の目標である、EXAFS(Extended X-ray Absorption Fine structures)解析には不十分であるので、ゴニオメ-タ等の改良が必要である。(4)結晶分光器を用いた場合、X線の強度が非常に微弱になるのではないかと心配していたが、十分な強度で検出され、短時間の測定(1、2分)で良好なS/N比のスペクトルが得られたので、従来のTRAXSで行っている動的な現象の測定等にも対応できることがわかった。今年度の実績を踏まえ、来年度は、ゴニオメ-タに多少の改良を加え、この手法を本格的に表面研究に応用していく予定である。

X線は十分な強度で検出され、短時間の測定(1、2分)で良好なS/N比が得られたので、動的な現象の測定にも対応できることがわかった。3.本研究の手法によってSi表面の構造や組成が原子尺度で制御された試料を用いてSi表面電気伝導を測定し、ミクロな表面状態の影響を研究した。その結果、微視的な構造の差異がSi表面の電子状態を変え、さらには表面空間電荷層のキャリアー密度を増減させ、巨視的な電気的特性に著しい影響を及ぼすことを見い出した。これは学問的な重要性は勿論のこと、デバイスへの応用という観点からも重要な発見であると考えている。
パラケルスス主義と偽パラケルスス文書：近世ドイツ語圏の思想運動における終末論

本研究は、科学革命の潮流と宗教改革の潮流が交差した近世ドイツ語圏の思想運動「パラケルスス主義」を扱う。パラケルスス(1493/94-1541)は近代医学と科学思想に多大な影響を与えた16世紀の医学改革者である。彼とその支持者(パラケルスス主義者)たちの医学改革運動は「パラケルスス主義」と呼ばれるが、それがキリスト教的な歴史観をもとに独自の終末論を展開していく。本研究はこの過程を明らかにするために、16世紀半ばに登場した一連の「偽パラケルスス文書」とその受容過程に焦点をあて、パラケルスス主義終末論の展開を跡づける。「科学」と「宗教」とが不可分であったこの時代特有の歴史的局面に注目する研究である。
遺伝子工学を用いたHCG遺伝子における生理活性部の同定

ヒト繊毛性ゴナドトロピン(HCG)は胎盤において大量に産生される糖蛋白ホルモンで黄体に働き妊娠の成立、維持に必須なステロイドホルモンの産生を刺激する。HCGを初め4種類のホルモンLH、FSH、TSHはいずれもα、β鎖の2つのサブユニットより構成され、α鎖は総てに共通であり、生理活性はβ鎖に由来する。β鎖のN末端より約30アミノ酸の部位にはCAGY領域と呼ばれるCy-N_2-Tyrの4アミノ酸配列が完全に保存され,この部位は4種類のホルモンにとり重要な構成部位であると考えられる。HCG産生におけるCAGY領域の重要性を調べるため:CAGY領域にmutationを有した。mutant HCGを分子生物学の手技を用いて作製し、mutstionのHCG産生に及ぼす影響について調べた。α鎖、β鎖のCDNAをブル-スクリプトベクタ-に挿入し、塩基置換によるmutant HCG βCDNAを作成した。RNAポリメレ-スを用い、α鎖、β鎖、mutantβ鎖のCDNAに対応するmRNAを合成した。合成したα鎖とβ鎖及び、α鎖とmutantβ鎖のmRNA混合物をアフリカツメガエルの卵母細胞に1細胞当たり50nl/0.5μg/μlの割で注入し、卵母細胞の培養上清におけるHCG量をEnzyme-immuna assayにより測定した。α鎖と正常β鎖の合成mRNAを注入した卵の培養上清中には、5mlU/mlのHCGを認め、このHCGはラットの精巣間質細胞のテストステロン分泌を亢進する生理活性を有していた。CAGY領域のAI_2→Aspの変換では培養上清中のHCG値いは5mlU/mlと変化は認めなかった。Gly→Arg及びGly→Aspの変換では培養上清中のHCG値はいずれも0.5mlU/ml異化の1/10以上の低下を示した。Gly→Argの変換は「富井」らの報告した先天性TSH欠損症における、TSHβ鎖に認められるものと一致しており、CAGY領域の中でも特にGlyの部位におけるmutationがHCG産生に重大な影響を及ぼす事が判明した。1.ヒト絨毛性ゴナドトロビン(human chorionic gonadotropin;hCG)のα鎖のcDNA及びβ鎖cDNAをブルースクリプトベクターに挿入し、recloningした。2.hCGβ鎖のCAGY領域に対応するcDNAの部位に、塩基置換による、pointmutationを、合成oligoprimerを用いたin vitro mutagenesissystemにより挿入し、合計4種類のmutantβcDNAを合成した。4種類の塩基置換は、アミノ酸レベルにおいて、CAGY領域のAlanineをAsparatic acidに、GlysineをArginine及びAsparatic acidに、TyrosineをHistidineに変換するものである。mutartionの挿入効率及びmutant cDNAのrecloningにおける回収効率においては、正常と4種類のmutant cDNA間には差を認めなかった。ブル-スクリプトベクタ-に組み込んだ、HCG βcDNAに対し、in vitromutagenesissystem(アマ-シャム社)を用いて、CAGY領域のGCC(Ala)→GAC(Asp)、GGC(Gly)→CGC(Arj)及びGAC(Asp)の塩基置換を行った。塩基置換が正確に行なわれたことは、置換部のDNAシ-クエスを行い確認した。

T_3RNAポリメラ-ゼを用いて、α鎖cDNA、β鎖cDNA、3種のmutant β鎖cDNAに対応するmRNAを合成した。in vitrotranscriptionが正確に行なわれたことを、合成産物をアルカリゲルに電気泳動する事により確認した。α鎖とβ鎖の合成mKNA混合物及びα鎖とmutantβ鎖の合成mRNAの混合物を、アフリカツメガエルの卵母細胞に50ng/0.5μg/μl/Oocyteの割で注入し、卵の培養上清中のHCG量をEnzyme imonuro assayにて測定した。α鎖と正常β鎖の合成mRNAを注入した卵の培養上清中には5mIV/mlのHCGを認め、このHCGはラットの精巣間質細胞のテストステロン分泌を亢進する生理活性を有していた。CAGY領域のAla→Aspの変換では培養上清のHCG値は5mIV/mlと変化は認められなかった。Gly→Arj及びGly→Aspの変換では培養上清中のHCG値はいずれも0.5mIV/ml以下と1/10以上の低下を示した。Gly→Akgの変換は「宮井」らの報告した先天性TSH欠損症におけるTSHのβ鎖に認められるものと一致しており、CAGY領域の中でも特にGlyの部位におけるmntationが、HCG産生に重大な影響を及ぼす事が判明した。更にTSH欠損症の場合においてもβ鎖に同様のアミノ酸変換が認められる事より、CAGY部のGlyは他のLH、FSHにおいてもホルモン産生に重要である事が考えられる。
遺伝子クローニングによるセパシア菌のヘモリジンの研究

1.セパシア菌のヘモリジン産生株JN106の全DNAを用いて大腸菌でヘモリジン遺伝子のクローニングを試みた結果,溶血性を示すクローンを得た.溶血性に関与する遺伝子領域を決定し,ダイデオキシ法により,大部分遺伝子領域のDNA塩基配列を決定した.この結果から, N末を欠く447個のアミノ酸配列を推定した.すでに報告されている. αヘモリジンの一次構造との相同性を検索したが,いずれとも相同性は見られなかった.2.ヘモリジン遺伝子をセパシア菌で解析するために,セパシア菌の宿主・ベクター系の開発を行った.IncW群のpSaからシャトルベクターとして有用なpTS1209を作成した.本プラスミドは,自己伝達能はないが,接合伝達のヘルパープラスミドpRK2013により,大腸菌からセパシア菌へ伝達することができた.3.ヘモリジンをウサギに注射し,抗体を作成した.本抗体は,ヘモリジン活性を特異的に阻害した.また,他のセパシア菌2株が産生するヘモリジンは,いずれもJN106株のヘモリジンと共通の抗原性を持つことが示された.1.セパシア菌のヘモリジン産生株JN106の全DNAを用い,大腸菌で遺伝子バンクを作成した.溶血性を示すクローンを得,溶血性遺伝子の局在を決定した.ダイデオキシ法により, 90%に相当すると推定される遺伝子領域のDNA塩基配列を決定し, 447から成るアミノ酸配列を推定した.これは,すでに報告されている各種細菌のヘモリジンのアミノ酸配列と相同性を示さなかった.2.ヘモリジン遺伝子をセパシア菌で解析するために,セパシア菌の宿主,ベクター系の開発を行った.IncW群のpSaからシャトルベクターであるpTS1209を作成した.本プラスミドは接合伝達のヘルパープラスミドpRK2013により,大腸菌からセパシア菌PCJ102へ伝達することができた.3.ヘモリジンをウサギに注射し,抗体を作成した.本抗体はヘモリジン活性を特異的に阻害した.また,他のセパシア菌2株が産生するヘモリジンは,いずれもJN106株のヘモリジンと共通の抗原性を持つことが示された.4.ヘモリジンの作用機作について解析した結果,ヘモリジンと赤血球膜との結合は温度非依存性であるが,膜破壊の過程は温度依存性であることが示された.5.ヘモリジンのヒト白血球に対する毒性を調べた.混合白血球に対して毒性を示したが,特に顆粒球に対して著名な毒性を示した.この毒性は,ヘモリジン標品を熱処理したり,コレステロールとプレインキュベートすることにより,ヘモリジンの失活と平行して低下した.1.セパシア菌のヘモリジン産生株JN106の全DNAを用いて大腸菌でヘモリジン遺伝子のクローニングを試みた結果,溶血性を示すクローンを得た.溶血性に関与する遺伝子領域を決定し,ダイデオキシ法により,大部分遺伝子領域のDNA塩基配列を決定した.この結果から, N末を欠く447個のアミノ酸配列を推定した.すでに報告されている. αヘモリジンの一次構造との相同性を検索したが,いずれとも相同性は見られなかった.2.ヘモリジン遺伝子をセパシア菌で解析するために,セパシア菌の宿主・ベクター系の開発を行った.IncW群のpSaからシャトルベクターとして有用なpTS1209を作成した.本プラスミドは,自己伝達能はないが,接合伝達のヘルパープラスミドpRK2013により,大腸菌からセパシア菌へ伝達することができた.3.ヘモリジンをウサギに注射し,抗体を作成した.本抗体は,ヘモリジン活性を特異的に阻害した.また,他のセパシア菌2株が産生するヘモリジンは,いずれもJN106株のヘモリジンと共通の抗原性を持つことが示された.2.サブクローニングや欠失変異プラスミドの解析から、ヘモリジン遺伝子は、P、cepacia由来のDNA断片上の2.8kb内に存在することが示唆された。3.ヘモリジン遺伝子をベクタープロモーターに対して逆向きにつなぎかえると溶血性が失われることから、ε、coliではベクタープロモーターからの共転写により発現することがわかった。4.ヘモリジン遺伝子を含むBamHI断片を、高発現ベクターpTS1137のBamHI部位にそう入した。その結果、プロモーターと順方向にそう入されたクローンは不安定で、プラスミドの脱落やヘモリジン遺伝子の欠失がみられた。これは、ヘモリジンが大量に生産されると、宿主細胞に有害な作用を及ぼすものと考えられるので、この点について、次年度さらに検討する予定である。5.ヘモリジンの人白血球に対する毒性を調べた。JN106株の培養上清を人白血球と37°C30分間インキュベートすると、混合白血球では0.75溶血単位(HU)で50%の生存率を示した。一方顆粒球に対しては、0.05HUで50%の生存率を示した。ヘモリジン非産生変異株JN1067の培養上清は白血球に対して毒性を示さなかった。6.ヘモリジンをコレストロールとプレインキュベートすると、ヘモリジン活性の低下と白血球毒性の低下が平行してみられた。
アルミナ系超高温酸化物融液の構造解明

アルミナ系酸化物融体に関しては、融液中に存在する局所構造およびその結合性に関する基礎情報は極めて不足している。本研究は、平均原子配列を求める動径分布解析法および局所構造単位の乱れを解析できるエネルギー分散型X線解析法を駆使して、高融点アルミナ系酸化物融液の構造をその場観察することを目的とする。本年度は、昨年度実施した純Al_2O_3融液の構造解析結果を踏まえて、Al_2O_3-SiO_2-Na_2O系酸化物融液の構造解析を中心に行なった。エネルギー分散型X線回折法による高精度の解析の結果、純Al_2O_3融液において支配的であった酸素六配位AlO_6八面体局所構造要素は、SiO_2およびNa_2O酸化物の導入により酸素四配位AlO^2四面体に変化することが定量的に解明できた。この結果は、従来の単色X線を用いた構造解析では十分な議論ができなかった点であり、酸化物融液中のアルミナ酸化物の挙動に関する基礎研究情報として評価できる。また、このような解析は今回の研究プロジェクトで設計・整備した回折装置および解析プログラムを用いて初めて得られたものであり、今後広範囲の研究分野への応用的展開が十分期待できる。いま我々が注目するペロブスカイトおよびガ-ネット型構造を持つアルミナ系酸化物結晶は、大口径の高品質素材が広く期待されている。欠陥の少ない大口径の結晶作製には、結晶の母体となる融液に存在する局所構造の乱れおよび結合性を把握し、かつ制御することが不可欠であるが、現在のところ基礎情報を極めて不足している。本研究は、平均原子配列を求める動径分布解析(RDF)法および局所構造単位および乱れの種類を決定できるX線異常散乱(AXS)法を駆使して、高融点アルミナ系酸化物融液の構造をその場観察することを目的とする。平成6年度は、研究目的を迅速かつ確実に達成するために試料を2500°Cに加熱し融体状態を安定に保持でき、水平型X線ゴニオメーターに装着可能な超高温試料加熱装置を設計・制作した。また、融体からの散乱X線強度を精密測定するために不可欠な半導体検出器を水平型ゴニオメーターに搭載し、半導体検出器専用計測システムを製作した。本超高温X線構造解析装置を用いてAl_2O_3融体のX線散乱強度を測定し、その構造解析を行なった。詳細は、Reverse Monte Carlo解析プログラムによって現在検討中であるが、現在のところアルミナ融液にはAlO_6八面体が基本的局所構造要素であることが判明している。当初の予想に比べ2500°Cを目指した超高温試料加熱装置の開発に時間を要し、また試料セルと融液試料のぬれ性の問題も生じた。平成7年度は、ジルコニア酸化物を分散したPt-Rh板状ヒーターセルの開発を実施することによって上記実験的問題を解決し、遅れた予定を取り戻すよう、ペロブスカイトおよびガ-ネット組成のアルミナ系融液の構造解析を積極的に推進する予定である。エネルギー分散型X線回折法による高精度の解析の結果、純Al_2O_3融液において支配的であった酸素六配位AlO_6八面体局所構造要素は、SiO_2およびNa_2O酸化物の導入により酸素四配位AlO_4四面体に変化することが定量的に解明できた。
3次元射影空間内の超曲面とその余空間

kを標数0の代数閉体とし、Kをk上の純粋超越拡大体とする。又LをK上の2次拡大体とする。Kのk上の超越次数が1の時は古典的によく知られている,すなわちK=k(x)とするとき,L=K(y)でy=(xーa_1)(xーa_<2n+1>)と表わせる。そしてLのモデルは有理曲線が楕円曲線かまたは超楕円曲線曲線であった。我々はKのk上の超越次数が2つ時にLの研究をそのモデルである代数曲面を通じて行った。まずLを与える定義方程式はK(√<f(x_1y)>)でf(x_1y)は被約かつ偶数次の多項式でP^2内のf=0で定められる曲線は高々通常特異点のみを持つというものを選べる,という事実を証明した。次にこのことに基づいてまずLのモデルとしてP^2上f=0で分岐する2重被覆をとり,それの非特異化としてSを考える。このSについて双有理幾何学の立場から研究した。Sはエンリケス・小平の分類表のほとんどすべてにわたって存在するが,ア-ベル曲面と超楕円曲面に双有理同値には)なりえないことが判明した。更に最も多く存在するクラスは,一般型のクラスであることが判り、そこでのクラスの中にいかに分布しているかを調べることになった。そこでいわゆるgeographyの方法によってこのことを実行した。fの次数と曲線f=0の特異点の重複度によっておおよそいつ極小一般型代数曲面になるかということや,いつ不正則数が0になるかということ,更にc_1^2/C_2の値のfの次数が無限大になったときの極限値等も得られた。また望外の副産物として平面曲線の存在に関する新しい事実も得られた。なお我々は3次元射影空間内の超曲面とその余空間の研究を手がけて来たが,その研究に関連して是非まず扱うべき対象として上記の方向に進んだ訳である。kを標数Oの代数閉体としLをk上の純粋超越拡大体,KをK上の2次拡大体とする。このときKの次元が1ならLは,いわゆる超楕円関数体として良く研究されて来た。我々はKの次元が2のときLをすべて分類することを目標にした。分類とは言っても体の範ちゅうではその目安がないから,Lを非持異モデルとする代数曲面Sの分類に帰することになる。まずLのモデルは双有理同値な曲面Fで有理曲面P^2の2重被覆であるものが存在する。逆にP^2の2重被覆Fの特異点消でSが得られるからP^2の分岐因子Cをなるべく特異点解消し易いものを選べると都合がよい。まず第1の成果として,Cの特異点は高々通常特異点に取れることが得られた。この結果Sの種々の幾何不変量をCの次数と特異点の重複度などを用いて表わすことができた。次にSはEnriguesー小平の分類表の中でどこのクラスに存在しているか問題となる。これについてはア-ベル曲面と超楕円曲面以外のすべてのクラスに亘って分布していることも判明した。さて一番多いのは勿論一般型のクラスであるが,ではその中で更にどのような場所を占めているか問題となる訳である。これについてはgeographyを研究することとなる。

まだ完全には解けていないが,Cの次数がセカンドチャ-ンクラスに比らべて小さいときは,C_2/C_1^2はほぼ1/2であることは分った。なお思いがけない副産物として代数曲線論への応用が得られた。即ち平面曲線の種数公式を満すような数値の組を与えても,重複度が6以上の通常特異点のみを持つ曲線は必ずしも存在しないことが判明したのである。このことは重複度2の通常特異点のみを持つ場合は必ず存在するという古典的結果を見ると注目すべき現象であると思われる。3次元射影空間内の代数的な既約曲面をSとしたとき,余空間V=P^3ーSとSとを種々の方面から研究することを最終目標とした。そのためにはSの特異点解消を求め開3次元多様体Vの対数的小平次元を決定するという難関を突破しなくてはならない。まず次の量を定義してSを研究した:kを標数0の代数閉体としてLをk上の超越次数nの拡大体ととする。この時Lの非有理次数dr(L)を{dld=|L:k(x_1,...,x_n)|xiELでx_1,...,x_nはk上代数独立}の最小値として定義する。この時,もちろんdr(L)=1である必要十分条件はLが有理的ということである。とくに上記のSについて,即方n=2のとき,drを研究した。もちろんdr(S)とはS上の有理関数体k(S)をLとみて定義するのである。非特異なSについて次数をdとすると,まずdr≦dー1は判り,とくにd≦3ならdr=1もわかった。そこでd=4の時が問題となる。これはK3曲面である。よって当然dr≧2である。ほとんどすべて(すなわちgenericには)dr=3であることが証明できたが,例えばS上に交わらない2本の直線がのっている場合などではdr=2となることも得られた。後者はKummer曲面とよばれるものである。d≧5の時は一般型の代数曲面となる訳であるが,genericにはやはりdr=dー1になるであろうと予想されるが未解決である。さらにK3曲面に注目して,次の種々の事実も判明した:ピカ-ル数が1ならP^2上の6次曲線で分岐する2重被覆として得られる場合を除くとdr≧3である。またsingularK3曲面はdr=2である等。またア-ベル曲面,超楕円曲面はdr≧3であることもわかっている。
手腕振動曝露による生体影響評価の確立と曝露基準・作業基準の体系化

上肢末梢機能を指標とする急性振動負荷実験を系統的に行ない、ISO標準化法を主とする機能検査成績について解析した。急性振動負荷影響は環境温や振動周波数、防振手袋等で異なり、無毛部と有毛部で異なる生理学的機序が示唆された。末梢機能検査は有効であるが、病歴、理学所見、その他所見と併せて総合的に診断を行なう必要がある。関連学会・研究会、国際学術誌に発表し、体系的な曝露基準・作業基準について解析・討議を継続している。広範な産業分野において振動工具が使用されており、先進工業国では国民の23%が職業性振動暴露による健康障害のリスク下にあると推定されており、わが国も同様な状況にある。一方、振動障害(手腕振動症候群)の予防対策に関してわが国は30年以上にわたる研究の蓄積と実践の経験を有している。しかし、手腕振動曝露の生体影響評価と予防対策に関し、特に解決を要する課題として、手腕振動症候群の病態、特に臨床所見との関連、信頼性の高い診断方法の確立、手腕振動生体影響の周波数依存性の検討が残されている。本年度は、振動障害の特に末梢循環障害の検査法について国内外の文献を体系的に精査し、そのレビューをもとにスウェーデンのエーテボリで開催された第2回手腕振動症候群診断に関するワークショップにおいて基調報告を行なった。手腕振動症候群患者と健常対照者を対象とし、特にISO方式を用いて数種類の末梢循環障害と末梢神経障害の検査を行なった。末梢循環検査法としては12°Cと10°Cの冷水を用いた両手浸漬手指皮膚温検査、30°C、15°C、10°Cの片手4指中節冷却負荷による手指血圧検査、末梢神経障害検査法として4Hz、31.5Hz、125Hzの3周波数による手指尖振動感覚閾値検査を行ない解析中である。さらに、人を対象として異なる実験室温下において把持力が調節可能な加振ハンドルを用いた急性振動負荷実験を行ない、手指皮膚温と手指血流(熱勾配式血流計)および指尖振動感覚閾値への振動影響、特に周波数依存性および振動強度依存性を検討した。以上の成績の解析を継続するとともに追加研究を準備中である。本年度は、昨年度に引き続き手腕振動症候群患者と健常対照者を対象とし、ISO方式を用いた数種類の末梢循環障害と末梢神経障害の検査として12°C冷水を用いた両手浸漬手指皮膚温検査、30°C、15°C、10°Cの片手4指中節冷却負荷による手指血圧検査、末梢神経障害検査法として4Hz、31.5Hz、125Hzの3周波数による手指尖振動感覚閾値検査を行ない、さらにわが国で一般に行なわれる10°C冷水を用いた一側手浸漬手指皮膚温検査、125Hzのリオン式手指尖振動感覚閾値検査、部位を4区分した上肢の神経伝導検査を行ない分析中である。別に、人を対象として異なる実験室温下において把持力が調節可能な加振ハンドルを用いた急性振動負荷実験を手指皮膚温と手指血流(熱勾配式血流計)を指標として行ない、周波数依存性および振動強度依存性の検討を継続中である。以上の成績にこれまでの研究知見を併せた総合的な解析を継続し、国内外研究者との研究交流・研究成果の公表を行なっている。広範な産業分野において振動工具が使用されており、先進工業国では国民の23%が職業性振動暴露による健康障害のリスク下にあると推定されている。振動障害(手腕振動症候群)の予防対策に関して、わが国は30年以上にわたる研究の蓄積と実践の経験を有している。しかし、手腕振動曝露の生体影響評価と予防対策に関し、特に解決を要する課題として手腕振動症候群の病態、特に臨床所見との関連、信頼性の高い診断方法の確立、手腕振動の生体影響における振動特性と生理学的機序の検討が残されている。

本年度は、過去2年度に引き続き手腕振動症候群患者と健常対照者を対象とした、ISO方式を用いた数種類の末梢循環障害と末梢神経障害の検査として12°C冷水を用いた両手浸漬手指皮膚温検査、300°C、15°C、10°Cの片手4指中節冷却負荷による手指血圧検査、4Hz、31.5Hz、125Hzの3周波数による手指尖振動感覚閾値検査、また、わが国で一般に行なわれる10°C冷水を用いた一側手浸漬手指皮膚温検査、125Hzのリオン式手指尖振動感覚閾値検査、部位を区分した上肢神経伝導検査を行なった成績を解析した。さらに、人を対象として把持力と温度の調節が可能な加振ハンドルを用いた急性振動負荷実験を手指皮膚温とを手指血流(熱勾配式血流計とレーザ血流計)を指標として行ない、周波数依存性および振動強度依存性を解析した。以上の成績にこれまでの研究知見を併せた総合的な解析を加え研究成果を公表するとともに、研究代表者等により開催した検討会や研究会において国内外の関連研究者と研究交流を行ない、手腕振動症候群の診断と体系的予防のあり方について検討し、さらに継続中である。
ゴシック建築の精神性-擬ディオニュシオスを中心とした「光の形而上学」からの影響

シュジェールの文書についての読解をすすめると同時に、シュジェールや同時代人たちの祭儀とそれにまつわる装飾観について、当時の資料を参照し、研究を進めた。加えてビザンツから擬ディオニュシオス文書がどのような形でパリへと伝播したのかという点について、主に翻訳史と祭儀における聖歌について着目した研究を行い、それを早稲田大学の中世ルネッサンス研究所にて発表した(6月)。またシュジェール研究の現在の世界的状況についてのまとめを、西洋中世学会にてポスター発表し(同月)、意見交換や幅広い交流の場を得た。8月から9月にかけて、イル=ド=フランス及びノルマンディ地方のゴシック建築群、またクリュニー修道院をはじめとしたブルゴーニュ地方のロマネスク-ゴシック過渡期における修道院建築/思想についての実地調査を行った。またそれと並行して、先の「祭儀」と「装飾」の関係性を中心とし、パリにて資料収集を行った。同時に、先年度に教父研究会にて発表した、サンドニ修道院における擬ディオニュシオス文書の受容とシュジェールのテキスト分析について資料等で補完し、雑誌『パトリスティカ』にて発表した。また12月には教父研究会・上智大学共生学研究会が共催する三日間にわたるシンポジウム「闇-超越と認識」の企画、運営をおこなった。3月には彼の同時代人であるクレルヴォーのベルナルドゥスの「清貧」に対する思想との対比について、単に「財貨」の問題だけではなく、そこには「祭儀」をそのようなものとして見るかについての違いがあったのではないか、と仮定し、原典と補助的な先行研究に基づいた研究を進めた。その結果については、美学会東部会にて発表、意見交換を行った。新しい足がかり等をいくつか発見することができ、それをもとにした発表等を行うことができた。それをもって、「おおむね順調に進展している」といえる。今後はこれまでの研究をまとめる作業にうつる。またこのようなシュジェールの思想分析とそこで得られた結論をもとにして、「祭儀」観における具体性を通した人間と超越の出会いという点に力点を移していきたい。そのために、研究対象のテクストをシュジェールのものから他のものに変更することを検討している。本研究の目的は、サン・ドニ修道院長シュジェ(12世紀・フランス)の思想体系を明確化し、その思想に対する擬ディオニュシオス(6世紀?・シリア)の影響の有無を探り、またシュジェがどのような形でゴシック建築を捉えていたのかを明らかにし、そこにおいて12世紀の「美しいモノ(≒芸術)」に対する思想を明確化することである。これを踏まえて、本年度はまず、擬ディオニュシオス文書の一つである『教会位階論』の読解・考察を進めた。そこに描かれている擬ディオニュシオス文書の著者の儀式観を見ていくことで、形而上学的な「美」と形而下的な「モノ」の世界の交錯点をより明らかにし、その思想像をより総合的に考察できた。こうした理解は、シュジェについての先行研究ではあまり踏まえられることのなかった点であるが、シュジェに対する擬ディオニュシオスの影響、ひいては教父からの影響について考察する上では重要な前提であると考えている。また同時に、サン=ドニ修道院長シュジェに関しては、原典資料の試訳を進め、彼と同時代の修道院長たちの思想との比較も行った。前者に関しては、とりわけ『統治記』の主要箇所と書簡の翻訳を進め、また彼の記念日に読まれたとされるLegendaの翻訳も目下進めている。後者に関しては、とりわけクレルヴォーのベルナールとの書簡のやりとりや、ベルナール自身の思想を見ていくことで、彼らがどのように「美しいモノ」を見ていたのかを明らかにした。またその過程で、ベルナール以外の同時代の修道院長たちの教父の引用法や「美しいモノ」に対する考えを考察することができ、そこにおいてシュジェの思想の独自性や外郭が一層明確化することができた。くわえて、8月末から9月にわたって渡仏し、Institut Catholique de Parisの研究者と交流を行い、フランスにおける中世研究の現状などについて意見の交換を行った。また研究対象としているサン=ドニ修道院聖堂、またシュジェの大聖堂とほぼ近い時期に造られているトゥールーズのサン=セルナン大聖堂やアルルのサン=トロフィームなどで資料の収集を行った。引き続きシュジェールの文書についての読解をすすめると同時に、サンドニ修道院付属聖堂の献堂式の執行について、当時の資料を参照しつつ研究を進めた。またサンドニ修道院における擬ディオニュシオス文書受容の系譜について、史料をもとに調査し、またこれと並行して、現在めシュジェール研究において、彼の用語的な背景として指摘されているラテン語古典について読み進めた。それらをもとに、はたしてそこに新プラトン主義的背景がどれほど読み取れるか、という点についての考察をまとめ、9月に教父研究会にて発表を行った。8月から9月にかけて、イル=ド=フランス及びピカルディ地方のゴシック建築群についての実地調査を行い、サンドニ修道院付属聖堂からの様式の伝播、あるいは初期ゴシック建築の成立過程に主眼を置いた資料の収集を行った。その後、ウィーンの東方研究所(Pro Oriente)にて研究についての意見交換を行った。その後、シュジェールの新プラトン主義的背景の可能性を探るべく、特徴的に彼が用いている「アナゴーゲー」という言葉に主眼をおいた研究を行い、その成果を11月の中世哲学会にて発表した。これによって、シュジェールの思想的背景が一概にラテン語古典に由来するとは言い切れない点、また12世紀フランスの思想世界におけるサンドニ修道院図書館の重要性についての指摘を行った。