hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
糖尿病性合併症に及ぼす細胞内外代謝障害とAGE受容体遺伝子の検討

1型糖尿病におけるRAGE遺伝子Gly82Ser多型と血管合併症及び同遺伝子単球発現量との相関【目的】持続的な高血糖下で促進的に形成、蓄積されるadvanced glycation endproducts(AGE)は、細胞表面上に存在する受容体(RAGE)を介して認識される。我々は血中AGEを除去する末梢血単球におけるRAGE遺伝子発現量の低下と網膜症の進展が相関することを見い出しており、同遺伝子単球発現量とexon3のGly82Ser多型、HLA、更には合併症進展との相関を検討した。【対象と方法】対象は1型糖尿病患者120名(男47名、女73名、平均年齢(男28±5歳、女29±5歳mean±SD)、罹病期間は18±6年。末梢白血球からDNAを抽出。特異配列を増幅し、RFLPでGG、GS、SS多型を決定した。RAGE遺伝子発現は、末梢血単球よりmRNAを抽出。定量的RTPCR法で発現量を測定し、健常者の発現量を基準とした相対発現量で検討した。合併症病期分類は網膜症:無し50名、単純21名、増殖49名の3群に、腎症:無し78名、早期22名、顕性20名の3群に分類した。健常者89名(男性34名、女性55名)についても同様の検討を行った。【結果】同遺伝子多型は1型糖尿病GG68%、GS31%、SS1%、健常者GG71%、GS26%、SS3%でありgenotype及びallele共両群間に差はなかった。多型とRAGE遺伝子発現量はSS群の方が多い傾向にあったが有意ではなかった。HLADR4陽性者のRAGE発現量は陰性者よりも有意に多かった(P<0.05)。遺伝子多型と合併症との相関は網膜症:無しGG70%、GS26%、SS4%、単純GG62%、GS38%、SS0%、増殖GG67%、GS33%、SS0%、腎症:無しGG67%、GS31%、SS2%、早期GG73%、GS27%、SS0%、顕性GG65%、GS35%、SS0%であり両合併症の進展と遺伝子多型との相関は認められなかった。【考察】1型糖尿病患者のRAGE遺伝子Gly82Ser多型と末梢血単球における遺伝子発現量、HLADR4及び網膜症、腎症の進展との相関は認められなかった。同多型の合併症進展に対する関与は少ないと考えられた。1型糖尿病患者の糖尿病性血管合併症における血清AGE値の意義について【目的】糖尿病性血管合併症の進行には、持続的な高血糖下で促進的に形成、蓄積されるadvanced glycation endproducts(AGE)が関与しているが、関与するAGE構造体を明らかにするため、血清AGE値をCML(N^ε-(carboxymethyl)lysine)AGE(C)、non-CML AGE(N)及びPentosidine(P)に分けて測定し、合併症との関連につき検討した。【対象と方法】対象は1型糖尿病患者84名(男36名、女48名、平均年齢31±8歳)、罹病期間は19±6年である。Rabbit serum albumin(RSA)を8週間ブド糖とインキュベートして得たAGE-RSAを免疫原としてAGE抗体を作製し、affinity chromatographyを用いてCML抗本、non-CML AGE抗体に分け、血清AGE値をELISA法で測定した。また、Pentosidine-BSAを用いてPentosidine抗体を作製し同様にELISA法で測定した。網膜症は無し35名、単純群24名、増殖群25名の3群に、腎症は無し47名、早期群32名、顕性群5名の3群に分類した。【結果】血清AGE値と年齢、罹病期間、血糖値の間には有意な相関はなかった。しかし、C値、N値でHbAlcと有意(p<0.0001)な正相関を認めた。網膜症との関連ではC値(p=0.005)及びN値(p=0.011)が、腎症ではN値(p=0.015)が病態の進展と伴に有意に高値となった。【考察】1型糖尿病患者において、網膜症の進行にはC値及びN値が、また腎症の進行にはN値が相関し、合併症進行のマーカーに成り得ることが示された。更に網膜症の進行には酸化ストレスの関与も示唆された。P値と両合併症との間に相関が見られなかったことから、合併症の進展にはCML AGE及びnon-CML AGEを認識するAGE受容体系の関与が推測された。【対象と方法】

対象は1型糖尿病患者120名(男47名、女73名、平均年齢(男28±5歳、女29±5歳mean±SD)、罹病期間は18±6年。末梢白血球からDNAを抽出。特異配列を増幅し、RFLPでGG、GS、SS多型を決定した。RAGE遺伝子発現は、末梢血単球よりmRNAを抽出。定量的RTPCR法で発現量を測定し、健常者の発現量を基準とした相対発現量で検討した。合併症病期分類は網膜症:無し50名、単純21名、増殖49名の3群に、腎症:無し78名、早期22名、顕性20名の3群に分類した。健常者89名(男性34名、女性55名)についても同様の検討を行った。【結果】同遺伝子多型は1型糖尿病GG68%、GS31%、SS1%、健常者GG71%、GS26%、SS3%でありgenotype及びallele共両群間に差はなかった。多型とRAGE遺伝子発現量はSS群の方が多い傾向にあったが有意ではなかった。HLADR4陽性者のRAGE発現量は陰性者よりも有意に多かった(P<0.05)。遺伝子多型と合併症との相関は網膜症:無しGG70%、GS26%、SS4%、単純GG62%、GS38%、SS0%、増殖GG67%、GS33%、SS0%、腎症:無しGG67%、GS31%、SS2%、早期GG73%、GS27%、SS0%、顕性GG65%、GS35%、SS0%であり両合併症の進展と遺伝子多型との相関は認められなかった。【考察】1型糖尿病患者のRAGE遺伝子Gly82Ser多型と末梢血単球における遺伝子発現量、HLADR4及び網膜症、腎症の進展との相関は認められなかった。同多型の合併症進展に対する関与は少ないと考えられた。
回転揺動型磁気浮上ポンプにおける流体-構造-磁場連成解析

人工心臓に用いる血液ポンプの究極の目標は、埋め込み後に交換の必要なく半永久的に使用できることである。我々は特殊な形状のローターディスクを用いる独自のポンプ原理を発想し、実用化モデルの開発を実施している。研究初年度は解析の第1段階として、回転揺動型磁気浮上ポンプ(rotary undulation pump)の原型となる揺動型ポンプ(波動ポンプ)の数値流体解析を実施し、ディスクの運動による血液ポンプ室の形状の変化を微小時刻(タイムステップ)ごとの異なるメッシュを準備することで、ディスクの運動として表現した。解析は物理量をインターポレーションすることで解析の連続性を維持し、非定常計算で解析を実施した。また、回転揺動型磁気浮上ポンプの計測評価のための光ファイバー距離センシングシステムを構築し、浮上するディスクとハウジングの距離計測を実現した。また、解析の第2段階としてディスクとハウジングとのクリアランスの最適値を算出した。研究最終年度は、解析の第3段階として、血液ポンプとして重要な特性である溶血(血液損傷)をシミュレーションにより予測し、定性的にもっとも溶血の少ないポンプ設計を提案した。流体解析にはANSYS社CFXを用いた。研究の最終段階として、シミュレーションによる溶血特性の予測と、実際に試作したポンプによる溶血試験との比較を実施し定性的一致を得ることができ、現実のポンプ設計パラメータとして側面クリアランス0.5mm、上下面クリアランス0.6mmという最適設計値を提案することができた。以上の解析と実証実験により、数値流体解析による揺動型血液ポンプ設計が有用であることを確認することができた。研究初年度の解析の第1段階として、回転揺動型磁気浮上ポンプの原型となる揺動型ポンプ(波動ポンプ)の数値流体解析を実施した。波動ポンプはポンプ室内の円板が揺動運動することで血液を順次駆出するメカニズムを有する本研究室独自の血液ポンプである。ポンプ室内の円板が揺動運動することを数値流体解析ソフトウェア上で表現する際に、円板の運動による血液ポンプ室の形状の変化を微小時刻(タイムステップ)ごとの異なるメッシュを準備することで、円板の運動として表現した。具体的には回転角10度ごとに36個の非構造格子(メッシュ)をCADモデルより準備し、次のタイムステップのメッシュには物理量をインターポレーションすることで解析の連続性を維持し、非定常計算で解析を実施した。これにより基本的な解析手法を確立することができた。研究の第2段階として、波動ポンプの構造上の特徴である、円板とポンプハウジングとの間のクリアランス(ギャップもしくは間隙)について、クリアランスを0.1mmから1.0mmまで5段階に変化させたときにポンプ拍出性能に及ぼす影響を調べた。具体的には回転角2度ごとに180個の構造格子をプログラミングにより発生させ、タイムステップごとに物理量をインターポレーションすることで非定常解析を実施した。解析の結果、ポンプ室側面のクリアランスを変化させる方向の設計変更が、ポンプ室上下面のクリアランスを変化させる方向より、ポンプ拍出性能に及ぼす影響が大きいという結果が得られ、ポンプの設計指針が数値流体解析から導出することができた。
実行動下における昆虫脳神経活動のin vivoイメージング

本研究は,昆虫の行動を制御する脳・神経機能の解明に向けて,行動下にある昆虫の脳神経節の神経活動を光学的に測定することを目的とした。2007度は,マイクロインジェクション法によって,のフタホシコオロギ脳神経節へのAM体カルシウム感受性蛍光色素の導入に成功し,キノコ体傘部の神経活動をカルシウムイメージングすることに成功した。2008度は,顕微鏡ステージ上で嗅覚-味覚連合学習を行う刺激装置を作成し,同一標本から学習前後でのキノコ体のカルシウム応答を捉えることを試みた。その結果,条件付け前後で匂い刺激に対するカルシウム応答パターンが変化した。この結果は,同一個体における学習前後の脳神経活動の光学計測に初めて成功した例であり,今後さらに詳細な解析が期待される。h within a breeding season of thehermit crab Pagurus nigrivittatustervalbetweenclutches in thehermit crab Pagurus nigrivittatus.本研究は,昆虫の行動を制御する脳・神経機能の解明に向けて,行動下にある昆虫の脳神経節の神経活動を光学的に測定することを目的とした。h within a breeding season of thehermit crab Pagurus nigrivittatustervalbetweenclutches in thehermit crab Pagurus nigrivittatus.本研究は,昆虫の行動を制御する脳・神経機能の解明に向けて,行動下にある昆虫の脳神経節の神経活動を光学的に測定することを目的とする。本年度はフタホシコオロギ脳神経節のキノコ体傘部の神経活動をカルシウムイメージングによって計測することを具体的な研究課題とした。年度前半は,これまで研究実績のある最終腹部神経節を用いて,カルシウム感受性色素の導入方法の検討を行った。その結果,多数のニューロンによる集団的な神経活動をモニタするためには,神経節のシース下にAM体色素をマイクロインジェクションする方法が最も適切であることが分かった。年度後半では以上の結果を踏まえ,脳神経節シース下にカルシウム感受性色素Oregon Green BAPTA-1 AMを注入し,その蛍光画像を観察した。キノコ体傘部は,腹部神経節に比べて神経細胞密度が高いためか,色素の浸透が十分ではなくやや蛍光が暗かった。浸透時間や注入液に加える面活性剤の濃度を調節することで改善が期待される。さらに,正立蛍光顕微鏡下にin vivoの状態でキノコ体傘部をイメージングできるプレパレーションを作成し,触角にバニラとペパーミントの匂い刺激をそれぞれ与えたときのキノコ体のカルシウムイメージングを試みた。しかし,どちらの刺激でもカルシウム応答は誘導されなかった。次に,同じプレパレーションにおいて,触覚への匂い刺激と組み合わせて,小顎に10%ショ糖溶液による味覚刺激を与え,嗅覚-味覚連合学習を行った。組合せ刺激を30秒間隔で5回与えた後,匂い刺激だけを与えたところ,味覚刺激と組み合わせた刺激に対してキノコ体にカルシウム上昇が観察された。次年度ではさらにキノコ体におけるカルシウム応答の空間パターンの解析を進め,学習とキノコ体神経活動の関連を調べていく予定である。昨年度までに,マイクロインジェクション法によって,のフタホシコオロギ脳神経節へのAM体カルシウム感受性蛍光色素の導入に成功し,キノコ体傘部の神経活動をカルシウムイメージングすることに成功した。本年度は,顕微鏡ステージ上で嗅覚-味覚連合学習を行う刺激装置を作成し,同一標本から学習前後でのキノコ体のカルシウム応答を捉えることを試みた。条件付け前では,蒸留水を通した気流にも条件刺激ペパーミントの匂い刺激にもカルシウム応答はみられなかったが,バニラの匂い刺激に対しては弱い応答を示した。ペパーミントの匂い刺激とショ糖溶液の味覚刺激を組み合わせた嗜好条件付け後では,ペパーミントの匂い刺激に対して弱いカルシウム応答を示し,またバニラの匂い刺激に対しての応答が増大した。嗜好条件付け後に続けて,バニラの匂い刺激と食塩水の味覚刺激を組み合わせた嫌悪条件付けを行うと,ペパーミントの匂い刺激に対するカルシウム応答はみられたが,バニラの匂い刺激に対する応答は消失した。嫌悪条件付け後のペパーミント匂い刺激に対する応答は,嗜好条件付けのみを行った時に比べて,よりキノコ体傘周辺部に局所的な応答となった。以上の結果から,嗜好性条件付けと忌避性条件付けではキノコ体神経活動の時空間パターンが変化することが示唆された。また, 2008年10月に所属研究機関を異動したため,研究室の移転・設営に時間が費やされてしまい,残念ながら年度後半に予定していた歩行行動下でのイメージングは実施することができなかった。
フェルミオン質量と世代構造の解明

研究実績は次の通りである。(1)アノマラスU(1)と世代構造:U(1)ゲージ対称性を持った大統一理論をもちいれば、ヒッグズセクターの質量のスケールまで含めて計算できる。このアノマラスU(1)の構造を用いて、従来未知だったヒッグスポテンシャルが予言すべき対称性の破れのスケールを予言できる。このU(1)をフルに使った模型の検討を前川氏と行った。(2)統一模型の基本問題(triplet-doublet splitting):統一理論が有望であることが、ますます確からしくなってきたことをうけて、今まで指摘されつつ未解決であった、統一模型の基本的な問題点、triplet-doublet splitting)問題に挑戦した。ヒッグス粒子を「対称性の破れに伴う南部-ゴールドストン粒子」として定式化し、E6理論にもとづいて現実的な模型を構築した。さらに、それがゲージ結合定数の統一を破らないためには、SU(5)の10+10^<∧*>表現になるのが唯一の可能性であること、を明らかにした。また、これから派生する陽子崩壊を検討した。(3)アップクォークとニュートリノ質量行列:次に、新しい仕事として、小原みどり氏との成果を報告する。「ニュートリノ」bi-large mixingの重要性に着目して、アップタイプの対称性を導入してアップクォークの質量の関係を求めた。Froggatt-Nielsen構造による説明とは異なり、質量行列の{ゼロ構造}が重要になってくることを証明し、この模型で、クォークの質量行列を決めると、レプトンの行列は一意的に決まる。このため、非常に正確な予言ができるのが特徴で、逆に模型が自然を再現しているかどうか、実験で明確に確かめられる。小原氏とはこの方向で計算を進めており、すでに論文を発表しているが、詳細な検討が現在進行中である。(4)KamLANDの実験結果が報告され、ニュートリノのBI-large mixing構造がほぼ決定的になった。また質量差についても実験値がより正確に与えられた。ニュートリノ質量については模型は絞られ、統一模型が満たすべき条件が絞られてきた。そこで、九後氏と共同で議論を進めて、2つに典型的なタイプがあることを明確にした。素粒子物理学の21世紀の課題は、フェルミオンに見られる世代構造の起源を解明する事である。この視点に立って、ニュートリノ、高次元理論、アノマラスU(1)などの側面から世代構造を検討した。(1)申請者は、この謎を解く鍵が、大気ニュートリノ振動から得られた大きなニュートリノ混合角の存在であると考え、統一模型の枠組みの中でのパラレルでない世代構造を特にE6大統一模型の枠組みの中で検討してきた。さらに、今年6月のSKグループの報告によると、太陽ニュートリノもまた大混合角の可能性が大きくなった。これらの情報を、E6模型などの大統一理論の枠内で、いかに実現できる化などを通じて、さらに世代構造を検討し、その可能性をつめている。(2)階層構造のなぞを解く可能性の1つは、異次元に広がった素粒子像である。しかし、超弦理論やM理論の枠組みでは従来それはプランクスケールの領域だと考えられていた。

しかし、より低いスケールの可能性も最近注目されている。高次元のbrane(膜)の動的構造を検討し、高次元の粒子の運動量保存則の定式化をすすめた。また、時空構造と世代構造の関係を追求してきた。(3)超弦理論にあらわれるアノマラスU(1)の違いによる世代構造については、ニュートリノを標的にして検討した。最近では、単にフェルミオンの質量だけでなく、いわゆるGUT近辺に現われるスケールの階層性をも説明できることを発見し、現在、精力的にこの枠組みを検討している。今年度も、ニュートリノ、高次元理論、アノマラスU(1)などの側面から世代構造を検討した。素粒子物理学の現在の最も大きな謎である「世代構造の起源」にせまる新しい発展のあった年であった。(1)申請者は、この謎を解く鍵が太陽・大気ニュートリノ振動から得られた大混合角の存在であると考えるのは今でもその通りで、統一模型の枠組みではパラレルでない世代構造をだすためのtwisting mechanizumがこの原因であることをE6大統一模型の枠組みの中で検討した。(2)太陽ニュートリノの大混合角がもっともらしいという報告を受けて、これをE6模型などの大統一理論の枠内で実現するかに焦点を合わせて検討した。(3)この1年はアノマラスU(1)が、理論的には非常に面白いということが明らかになった。そして従来検討してきたE6模型とこれとを結びつけることによって、新たな統一模型の可能性が出てきた。ニュートリノ振動によるもっともらしい解としては、bi-large混合角の可能性が高くなってきたが、E6模型でこれを出す1つの可能性を示した。(4)超弦理論にあらわれるアノマラスU(1)の違いによる世代構造については、ニュートリノを標的にして検討した。最近では、単にフェルミオンの質量だけでなく、いわゆるGUT近辺に現われるスケールの階層性をも説明できることを発見し、この枠組みに重点をおいた。階層構造のなぞを解く可能性の1つが異次元に広がった素粒子像であるが、今年度は、このアノマラスU(1)に焦点を当てた。将来、両者には何らかのつながりがあることを期待している。今年度は「4次元を超える物理と素粒子論」(共立出版)を中野氏と共著で出したが。これは大変勉強になった。新潟・山形大学合同の合宿型研究会に参加し「ニュートリノと統一模型」という解説講義を行った。今年度もクォークとレプトンの質量行列が示す世代の階層的構造と世代の起源に焦点をおいて研究を進めた。今年度は最終年度であり、また、ニュートリノ振動がスーパーカミオカンデからカムランドに至るわが国の実験で、大気・太陽ともに大きな混合角であることが確立した年でもあった。理論的には、クォークとレプトンの間の統一ゲージ対称性が示唆する相似的な側面と、世代間をつなぐヒッグス粒子の相互作用が示す世代構造の相違との統一的理解を進めることができた。(1)まず、世代構造が単なる繰り返しでないこと、つまり「twisting family structure」が必要なこと、そしてそれを可能にする統一模型としてE_6模型が自然であることを示した。
クラスター化タンパク質によるヒトiPS細胞由来ドーパミン神経細胞の大量作製

ヒト多能性幹細胞由来の神経前駆細胞を用いた再生医療の課題は、大量の移植細胞数の確保及び分化成熟法の確立である。Notchシグナルは神経前駆細胞の自己複製を制御する一方で、申請者は隣接細胞では逆方向にDeltaシグナルが伝達され神経分化を促進することを発見した。本研究は、パーキンソン病の治療に用いられる中脳ドーパミン作動性(mDA)神経細胞の分化法をモデルとして、申請者らが開発したシグナル伝達能を飛躍的に高めるタンパク質のクラスター化技術を用い、Notch-Deltaシグナルを双方向に活性化することで、神経前駆細胞の自己複製を促しmDA神経細胞への分化率を改善する。ヒト多能性幹細胞由来の神経前駆細胞を用いた再生医療の大きな課題は、大量の移植細胞数の確保及び、機能的な細胞への分化成熟法の確立である。Notch-Deltaシグナルは、周囲の細胞と協調しながら必要な細胞分裂と細胞分化を供給することで組織形成を行う。これは逆に、Notch-Deltaシグナルを人為的に制御することで、目的に応じ細胞集団の振舞いを調節可能であることを示唆する。Notchシグナルは神経前駆細胞の自己複製を制御する一方で、申請者はその隣接細胞では逆方向にDeltaシグナルが伝達され神経分化を促進することを発見した。本研究は、パーキンソン病の治療に用いられる中脳ドーパミン作動性(mDA)神経細胞の分化法をモデルとして、申請者らが開発したシグナル伝達能を飛躍的に高めるタンパク質のクラスター化技術を用い、Notch-Deltaシグナルを双方向に活性化することで、hPSC由来神経前駆細胞の自己複製を促しmDA神経細胞への分化率を改善する。平成30年度は、Notchシグナル、Deltaシグナルそれぞれを活性化するためにDelta like 1(Dll1)、Notch1タンパク質を作製し、各々のタンパク質をヒアルロン酸へクラスター化しシグナル活性化能の向上を試みた。Dll1に関してはタンパク質の作製・精製・クラスター化に成功し、Notchシグナルが効率よく活性化する条件を明らかにした。一方、Notch1に関してはDll1と同様の条件ではタンパク質の作製が不十分であることが明らかになった。そこでタンパク質の作製・精製の条件検討を行っている。タンパク質の作製・精製・クラスター化に関しては順調に進んでいる。クラスター化タンパク質のシグナル活性化能を測定するためにNotchシグナルレポーター細胞を数株樹立したが、いずれもクラスター化Dll1の活性化能の測定には適さなかった。そこで、ラット神経前駆細胞を用いNotchシグナル標的遺伝子発現を調べることで活性化能を測定した。また、タンパク質の分子量が小さいほど多くのタンパク質をヒアルロン酸にクラスター化できシグナル活性化能も高くなる傾向にあるために、本研究ではDll1とNotch1の最小活性部位を用いタンパク質を作製している。順調にタンパク質を作製できたDll1は内在のシグナルペプチドを利用できたが、Notch1は新たにシグナルタンパク質を付加する必要があり、コンストラクトから作製し直した。平成31年度は、まずNotch1タンパク質の作製・精製・クラスター化を行い、Deltaシグナルが効率よく活性化する条件を明らかにする。また、iPS細胞をmDA神経細胞へ分化させる際に、クラスター化Dll1やクラスター化Notch1を用い細胞数や分化率における影響を調べる。最後に作製したドーパミン神経細胞をラットの線条体に移植し6週間後の生存率を調べる。

タンパク質の作製・精製・クラスター化に関しては順調に進んでいる。クラスター化タンパク質のシグナル活性化能を測定するためにNotchシグナルレポーター細胞を数株樹立したが、いずれもクラスター化Dll1の活性化能の測定には適さなかった。そこで、ラット神経前駆細胞を用いNotchシグナル標的遺伝子発現を調べることで活性化能を測定した。また、タンパク質の分子量が小さいほど多くのタンパク質をヒアルロン酸にクラスター化できシグナル活性化能も高くなる傾向にあるために、本研究ではDll1とNotch1の最小活性部位を用いタンパク質を作製している。順調にタンパク質を作製できたDll1は内在のシグナルペプチドを利用できたが、Notch1は新たにシグナルタンパク質を付加する必要があり、コンストラクトから作製し直した。平成31年度は、まずNotch1タンパク質の作製・精製・クラスター化を行い、Deltaシグナルが効率よく活性化する条件を明らかにする。また、iPS細胞をmDA神経細胞へ分化させる際に、クラスター化Dll1やクラスター化Notch1を用い細胞数や分化率における影響を調べる。最後に作製したドーパミン神経細胞をラットの線条体に移植し6週間後の生存率を調べる。
異性関係の発展と崩壊により獲得される対人スキルの生涯発達的意義に関する縦断的研究

本研究では、異性関係スキルが、生涯的な社会化のなかで果たす役割について検討することを目的に4回の調査を行った。第1調査(7月)では、大学生男女276名を対象に、恋愛・失恋行動の特質と青年の恋愛スキルとの関連を検討した。その結果、男女とも恋愛関係が進展するとともにスキルが獲得されてゆくこと、その過程には性差はみられることが明らかにされた。男性は、恋愛の対象ができることによって、関係の浅い段階からスキルに磨きをかける。これに対し、女性は受け身的で、関係が深くなってから、さまざまなスキルを向上させる。失恋がスキルに与える影響も男性により顕著で、女性は現在の関係を中心に考え、過去を切り放すことが多かった。第2調査、第4調査は、9月、1月に行われた追跡調査である。半年の間に関係の進展した者が全体の約1割、逆に破局を迎えた者が約2割という結果が得られた。これらの対象についてスキルの変化を検討したところ、数が少ないため明確な結果ではなかったものの、恋愛対象の獲得はスキルの上昇と関連がみられた。本調査となる第3調査では、留置、郵送法により、20代から50代までの既婚者591名に、スキルを含めた恋愛体験の生涯発達的意義を尋ねた。255名(43.1%)からの回答を分析した結果、30代までは、結婚前に結婚相手とは別の何らかの恋愛体験をもつ者が9割に達するのに対し、40代以降はそうした体験をもつ者は約半数にとどまること、また若い世代ほど、過去の恋愛体験の影響が大きいと認識していることが明らかになった。スキルに関しては、配慮のスキルでは世代による差はみられないのに対し、リラックスや挑発のスキルは若い世代ほど高かった。また、過去に恋愛体験をもつほど、スキルが高くなる傾向もみられた。こうした結果から、40代を境に、恋愛に関する開放性が異なり、スキルにも相違が生じているとする結論が得られた。
分子イメージングによる全身性アミロイドーシスの早期診断法の開発

本研究では、全身性アミロイドーシスの早期診断と治療モニタリングを目指し、多様な全身性アミロイド線維に一様に結合する核医学イメージングプローブと、それぞれの全身性アミロイド線維に選択性を持つ蛍光イメージングプローブの開発を行った。チオフラビンTをベースに設計・合成した放射性ヨウ素標識体[125I]1は、SAA繊維およびAβ繊維に同程度の親和性を保持しており、また、AAアミロイドーシスの病態モデルマウスにおいて、AAアミロイドーシスの好発部位である脾臓、腎臓、肝臓で高い放射能集積が認められた。また、蛍光プローブについては、置換基の検討により、各アミロイド繊維に選択的を示す化合物の合成に成功した。本研究では、全身性アミロイドーシスの早期診断、治療効果のモニタリングの達成を目的に、アミロイド繊維への結合性の違いを基盤とした精密分子設計により、多様な全身性アミロイド線維に一様に結合する核医学イメージングプローブと、それぞれの全身性アミロイド線維に選択的に結合する蛍光イメージングプローブを開発することを計画した。核医学イメージングプローブの開発については、チオフラビンTをベースに、あらゆる全身性アミロイド繊維に対する親和性を損なわないようにベンゾチアゾール環の7位に放射性ヨウ素の導入を計画した。標識前駆体としては、放射性ヨウ素の導入とその後の分離精製に有利であると考えられるトリブチルスズ体を設計し、出発物質である5-ブロモ-2-アミノベンゾチアゾールから3ステップで合成に成功した。標識については、初めに4級アミンのカウンターイオンの検討を行い、その後、スズーヨウ素交換反応によって放射化学的収率41%、放射化学的純度99.9%以上で放射性ヨウ素標識体を得ることができた。蛍光イメージングプローブの開発については、核医学イメージングプローブの分子設計方針と異なり、ベースであるチオフラビンTの構造を大きく変えることによりアミロイド繊維への選択性が得られる可能性がある。側鎖の異なるベンゾチアゾール誘導体を合成し、2つのアミロイド繊維(AAアミロイド線維とAβ繊維)に対する結合親和性評価を評価した。チオフラビンTはいずれのアミロイド線維に対しても同程度の結合親和性を示した。一方、チオフラビンTを中性化し、アルキル鎖の長さの変更や電子供与性・電子求引性を導入することによって、各アミロイド繊維に対する結合親和性の変化が見られた。また、アミロイド繊維によって蛍光極大波長に変化が見られるなど興味深い知見が得られた。平成27年はほぼ研究計画に従い研究を遂行した。核医学イメージングプローブの開発については、標識前駆体の合成および放射性ヨウ素標識に成功し、その成果を第3回アミロイドーシス研究会学術集会にて報告した。蛍光イメージングプローブの開発については、合成したベンチアゾール誘導体の蛍光性とアミロイド繊維について有用な知見を得ることができ、その成果について第65回日本薬学会近畿支部総会・大会で報告した。本研究では、全身性アミロイドーシスの早期診断と治療モニタリングを目的に、1古典的アミロイド結合性化合物の構造を保持した核医学イメージングプローブで全身性アミロイド繊維の存在を一次スクリーニングし、2それぞれのアミロイド繊維に選択的な蛍光イメージングプローブを用いてどの全身性アミロイドーシスかを特定する、方法を考え、多様な全身性アミロイド線維に一様に結合する核医学イメージングプローブと、それぞれの全身性アミロイド線維に選択的に結合する蛍光イメージングプローブを開発することを計画した。前年度では、チオフラビンTの構造を大きく変えない分子を設計し、放射性ヨウ素標識体[125I]1を合成した。また、チオフラビンTを中性化し、アルキル鎖の異なるアミノ基を導入した蛍光性化合物において、AAアミロイド線維(SAA繊維)とAβ繊維に対する結合親和性に変化が見られた。本年度は、まず、1を用いて、SAA繊維およびAβ繊維に対する結合親和性を評価した。その結果、各アミロイド繊維に対する親和性はほぼ同程度であり、チオフラビンTの構造を大きく変えない分子設計は有効であることが示された。また、[125I]1は、注射液中および血しょう中で高い安定性を示し、AAアミロイドーシスの病態モデルマウスにおいて、AAアミロイドーシスの好発部位である脾臓、腎臓、肝臓で健常マウスより高い放射能集積が認められた。蛍光イメージングプローブについては、さらに置換基の効果を検証すべく誘導体を合成し、化合物2-8について各アミロイド繊維への結合親和性を評価したところ、Kd値の変化や蛍光極大波長のシフトが見られたことから、置換基の検討により、各アミロイド繊維に対する選択性を付与できることがわかった。以上の結果は、多様な全身性アミロイドーシスの早期診断のためのイメージングプローブとなり得る可能性を有していることを示唆している。

今後の推進方策:前年度合成に成功した放射性ヨウ素標識体を緩衝液およびマウス血漿中にてインキュベートし、経時的にHPLCにて化学形を分析することにより、インビトロでの安定性を評価する。その後、健常マウスに投与し、その体内放射能分布を経時的に評価するとともに、放射能の排泄経路、代謝過程についても検討し、合成した放射性標識体の基本的な体内動態特性を把握する。病態動物モデルについては、Amyloid Enhancing Factor(AEF)を腹腔内に投与し、急性アミロイド惹起モデルを作製する。放射性ヨウ素標識体を投与し、その体内分布を経時的に評価することにより分子イメージングプローブとしての可能性を検証する。蛍光プローブについては、前年度得られた知見を基盤に置換基のさらなる検討を行い、アミロイド繊維への選択性を有する構造を特定する。また、アミロイド繊維を形成している組織切片を合成した蛍光プローブで蛍光染色し、アミロイド線維に対する選択性を明らかにする。次年度の研究費の使用計画:主に物品費として試薬、ガラス器具、細胞、動物を計上している。また、学会発表や情報収集のための旅費、論文執筆費などを予定している。薬学
赤外・可視光領域のメタマテリアルの高精度数値シミュレーションとデバイス設計

メタ物質や分散のある物質からできた構造(例えば、回折格子)の光学的特徴を計算することは難しい。構造は有限で対象性のない場合Maxwell方程式の解析解が存在しないため数値計算が必要となる。時間領域差分法(FDTD)アルゴリズムは任意の構造を取り扱うことができるが分散性がある場合、FDTDにRecursive Convolution(RC)に加えて、計算量が非常に重くなるだけではなくて、数値的不安定性も出てしまう場合が多い。デバイスの設計は二次元の計算で十分なことが多い。17年度は二次元コンピュータプログラムを作成し,数値シミュレーションによるメタマテリアル様の特徴を持つ光結晶の光学的性質を研究した。18年度はRCアルゴリズムを使って、銀の円周上の表面プラズモンモードのシミュレーションに成功した。さらに、金の回折格子の反射モードを調べた。新型アルゴリズムを評価するために、実験データをinite Element Methodで比較し同じ解を得た。本年度はTEモードにおいて計算量を大幅に減らすことに成功した。TEモードでは、誘電率が局所的に変わっていっても、電界は波動方程式に支配され磁界と電界を独立的に計算することができる。また、新しい波動方程式のRC-FDTDアルゴリズムを開発した。TEモード、TMモード(Eは入射面に並行)、RC-FDTDアルゴリズムの安定性を分析し、不安定性が出てこない条件を見出した。周波数によって、モデルパラメターの最適化方法を見つけ、従来のRC-FDTDアルゴリズムより精度が高い数値的に安定なアルゴリズムを開発した。無限に周期的パターンを近似して解析解に比べて、アルゴリズムの高精度を確認した。平成16年までの研究で我々の高精度アルゴリズムを使用してフォトニック結晶の特性を研究し、光パルス圧縮デバイスを設計している。本研究では、これをさらに深め、新型材料メタマテリアル(負の屈曲率、透磁率、誘電率を有する材料)を使って事実的デバイスを設計することを目的としている。メタマテリアルは非常に多くの分野での利用が期待される素材であり、他に例を見ることのできない特徴を持っているからである。分散のある物質における光伝搬の計算は困難であり、よく使われているRecursive Convolution (RC)法では、磁界、電界のほか、特殊波動場を導入しなければならない。計算量・メモリが重いだけではなくて、物質の分散モデルへの依存性が存在する。モデル・パラメターがわからない場合、計算結果の信頼性が低くなる。そのためモデルに依存しない計算法が望まれる。我々が導入した新しい計算法では、一定の周波数では磁界と電界だけを計算して、特殊波動場を導入する必要がない。必要なのは、一定の周波数の複素数の誘電率だけである。今年度の成果としては、二次元コンピュータ・プログラムを作ることを成功した。これに伴い、数値シミュレーションを駆使して、メタマテリアル様の特徴を呈する光結晶(photonic crystal)の光学的性質を研究した。来年度はこの二次元のプログラムを三次元化し、実験データと比べる。また、メタマテリアル様の特徴を呈する光結晶と本当のメタマテリアルの光学的性質を比べてゆく。分散を取り扱うことができる時間領域差分法FDTD(finite-differencetime-domain)アルゴリズム(RC(Recursive Convolution)アルゴリズム)を使って、波長より細かい構造を持つ金の回折格子の光学的特徴を調べるとともに、波長より小さい銀の円周のsurface plasmonを調べた。またTEモードの計算に最適な新型のRCアルゴリズムを開発した。波長より細かい構造を持つ金属の回折光素は非常に有用な特徴を持つが、その光学的特徴の計算が難しい。無限に周期的な構造、または完全対称性を持つ構造の場合、解析解は存在するが、事実的の回折光素のデザインは数値計算によるほかなく、FDTDはよく使われる。分散のない場合に関して、我々は精度の高いFDTDアルゴリズムを導入した。分散がある場合には、RCアルゴリズムという特殊なFDTDアルゴリズムが必要となる。

RCアルゴリズムの計算量は厖大なため、計算量を減らすことが重要となる。本研究ではTEモードの計算のために新型のRCアルゴリズムを開発した。TEモードでは電界波構造が並行偏波であり、電界波は波動方程式に従う。そのためMaxwell方程式の代わりに波動方程式を解く。波動方程式を解くことはMaxwell方程式を解くより計算量が大幅に低い。本年度はRCアルゴリズムを使って、銀の円周上のsurface plasmonモードのシミュレーションに成功した。さらに、金の回折格子の反射モードを調べた。新型アルゴリズムを評価するために、実験データをFinite Element Methodという計算法で比較し同じ解を得た。メタ物質や分散のある物質からできた構造(例えば、回折格子)の光学的特徴を計算することは難しい。構造は有限で対象性のない場合Maxwell方程式の解析解が存在しないため数値計算が必要となる。時間領域差分法(FDTD)アルゴリズムは任意の構造を取り扱うことができるが分散性がある場合、FDTDにRecursive Convolution(RC)に加えて、計算量が非常に重くなるだけではなくて、数値的不安定性も出てしまう場合が多い。デバイスの設計は二次元の計算で十分ことが多い。二次元の計算量も重いが、TEモードの場合、計算量を大幅に減らすことに成功した。(無限平面波を照らすと、電磁ベクトル(E)が入射面に垂直の場合はTEモードという)TEモードでは、誘電率が局所的に変わっていっても、電界は波動方程式に支配され磁界と電界を独立的に計算することができる。我々は新しい波動方程式のRC-FDTDアルゴリズムを開発した。FDTDにRCを加えると物理的分散モデルを使う必要があるが、モデルのパラメターをうまく選ばないと数値的不安定性がでる。TEモード、TMモード(Eは入射面に並行)、RC-FDTDアルゴリズムの安定性を分析した。不安定性が出てこない条件を見出した。周波数によって、モデルパラメターの最適化方法を見つけ、従来のRC-FDTDアルゴリズムより精度が高い数値的に安定なアルゴリズムを開発した。無限に周期的パターンを近似して解析解に比べて、アルゴリズムの高精度を確認した。
新規強誘電体の高圧合成と熱測定による構造不均一性の評価

機能性物質の多くにおいては、ナノスケールの構造不均一性が本質的な役割を果たしている。特に、リラクサー強誘電体が示す巨大な圧電効果は強誘電ナノ領域によって発現し、後者はリラクサーがガラス的な熱物性を示すことと関係があることが最近解明された。そこで、本研究ではリラクサー的な振る舞いが報告されているK1-xLixTaO3とKTa1-xNbxO3、およびBi2WO6、SrBi2Ta2O9、Bi4Ti3O12の良質な単結晶をフラックス法で育成し、熱伝導率と比熱を調べた。これらの結晶ではガラス的な熱物性の振る舞いは見られず、したがって強誘電ナノ領域は存在しないことが明らかになった。本研究では、8 GPa、1700°Cまでの高圧、高温条件を用いた超高圧合成法や、新規なフラックスや育成条件を用いたフラックス法により、新しい強誘電体酸化物の探索を行った後、詳細な構造解析および誘電率、誘電分極、ラマン散乱、赤外吸収などの測定実験を行い、新しい強誘電体材料を見つける。これに加え、遷移金属イオンや希土類金属イオンを含む新規な磁性絶縁体を超高圧下やフラックス育成などにより探索する。また、リラクサーを代表とする鉛系ペロブスカイト型強誘電体で現れるナノスケールやメゾスコピックスケールの不均一構造と巨大な圧電効果については近年研究が進んでいるが、同じような振る舞いを示す非鉛系ペロブスカイト型強誘電体についてはほとんど分かっていない。したがって、リラクサー的な振る舞いを示す非鉛的ペロブスカイト型強誘電体の良質な単結晶をフラックス法や溶液引き上げ法で育成し、熱伝導率や比熱といった熱測定の系統的な精密測定を行うことにより、これらの物質で現れる得意な振る舞いを調べ、鉛系ペロブスカイト型リラクサーとの共通点や異なる点を明らかにする。当該年度は、超高圧合成により、ペロブスカイト型の結晶構造やパイロクロア型の結晶構造を持つ新規な酸化物の探索を中心に行った。ABO3の一般組成式を持つペロブスカイト型酸化物や、A2B2O7の一般組成式を持つペロブスカイト型酸化物は、同じ組成式をもつ別構造の酸化物よりも、密度が大きい。したがって、これらの酸化物は高圧下で安定化されることが期待され、実際これまでにも多くの新物質が高圧合成によって見つかっている。当該年度に行った集中的な探索により、幾つかの新規なパイロクロア型酸化物が見つかり、現在物性測定を進めている。現在までに、超高圧合成による新物質探索を中心に進めており、すでに幾つかの新規なパイロクロア型酸化物を見つけるのに成功した。これらは、誘電体として興味深い性質が期待されるだけでなく、磁性イオンを含んでいるので、幾何学的フラストレーションを示す磁性体として新規な振る舞いが現れることが期待される。超高圧合成で得られた新物質は、これまで比熱や磁化率の測定を行い基本的な性質を明らかにし、さらにカナダのマクマスター大学のグループなどとの共同研究により中性子非弾性散乱やμSRなどの測定を行った。これらの実験から、非常に興味深い結果が得られ、現在さらに研究を進めている。また、金属的な電気伝導率を示す新しいパイロクロア型酸化物を得ることに成功し、現在物性測定を進めている。さらに、現在までにフラックス法による単結晶育成が進んでおり、多くのビスマス層状強誘電体やタンタル酸カリウムにいろいろな金属イオンをドープした強誘電体の良質な単結晶を得ることに成功している。これらの単結晶については、比熱や熱伝導率の測定を行い、ナノスケールやメゾスコピックスケールの不均一構造と圧電効果や強誘電性との相関関係を明らかにすることを目指している。また、改良を重ねたキャパシタンス法による精密な熱膨張率測定を行った結果、非常に得意な振る舞いを見出した。これらの状況を省みると、現在までの進捗状況はおおむね順調に進んでいると判断することができる。本研究では、ベルト型プレスを用いた超高圧合成法や、結晶成長条件を精密にコントロールしたフラックス法により、新規な酸化物誘電体を合成することを目標とする。また、熱物性を中心とした物性測定を行い、特異な物性の起源を明らかにする。当該年度は、主にパイロクロア型の結晶構造をもった新規な磁性誘電体の合成を超高圧下で行い、それらの結晶構造や磁気構造の解析と物性測定を行った。まず、有効磁気モーメントS=1/2をもつYb2Ge2O7の合成を行い、この物質ではXY型の反強磁性基底状態を示すことを明らかにした。また、精密な中性子磁気散乱を調べ、同じ結晶構造をもつYb2Sn2O7およびYb2Ti2O7との比較を行った、この結果、Yb2Sn2O7とYb2Ti2O7は低温で強磁性的な振る舞いを示し、一方、Yb2Ge2O7は反強磁性的な振る舞いを示すが、これら3つの物質の磁気散乱スペクトルはどれも共通でエキゾチックな振る舞いを示すことを明らかにした。さらに、高圧合成でGd2Pt2O7の良質試料を作製し、μSR、磁化率、および比熱測定からこの物質は1.6 Kで反強磁性転移を示すことを明らかにした。この転移温度は他のGd系パイロクロアと比べて異常に高く、この結果からGd-Pt間の相互作用が重要であることを明らかにした。

当該年度ではさらに、パイロクロア型のTb2Ti2O7の精密熱膨張率測定を行い、その特異な熱膨張率の振る舞いの起源を明らかにした。また、リラクサー強誘電体Pb(Mg1/3Nb2/3)O3のラマン散乱を行った。本研究の主な目的の一つは、ベルト型プレスを用いた超高圧合成法により、新規な酸化物誘電体を合成することである。当該年度ではパイロクロア型の結晶構造をもつ多くの酸化物の合成に成功し、さらにそれらの特異な物性を明らかにすることを成功した。これらの結果は学術論文としてまとめられ、2016年度だけでもPhysical Review B誌から3報出した(その内、Rapid Communication1報)。これらの論文はそれぞれすでに複数回引用されており、今後も多数回引用される勢いである。現在は当該年度に得られた結果を元に、さらに数報の論文を準備中である。本研究のもう一つの主な目的は、誘電体や強誘電体の物性について、主に熱測定のアプローチから明らかにすることである。当該年度では鉛系および非鉛系のリラクサー強誘電体の単結晶について、それらの比熱、熱伝導率、および熱膨張率の精密測定を行った。また、同様なアプローチは磁性イオンを含む誘電体単結晶についても行うことが可能であり、パイロクロア型の結晶構造をもつTb2Ti2O7の良質な単結晶をフラックス法によって育成し、その比熱、熱伝導率、および熱膨張率の精密測定を行った。この研究から面白い結果が得られ、これはすでに2016年度に学術論文として報告している。したがって、本研究はおおむね順調に進展していると考えてよいと思われる。本研究の主な目標は強誘電体などの新規酸化物を高圧下で合成し、さらに比熱、熱膨張率、熱伝導率などの熱測定を通して物質の構造や相転移、構造不均一性についての新しい物性現象を明らかにすることである。本研究では前年度までにもパイロクロア型酸化物を中心に複数の酸化物の合成を高圧下で得ることに成功しており、最終年度も高圧合成を進めた。特に、最終年度においては前年度までに高圧合成で得られた酸化物の物性測定研究を進め、特異な物性を明らかにした。まず、パイロクロア型の結晶構造をもつEr2Pt2O7の良質多結晶試料を6万気圧下で合成することに成功し、この試料を用いた比熱と中性子非弾性散乱実験を行い、詳細な解析を進めた。結果として、Er2Pt2O7はPalmer-ChalkerのXY型のスピン相互作用をもち、さらに低温で複数の相が競合していることが明らかになった。これは、現在世界中で活発に進められているパイロクロア酸化物の幾何学的フラストレーション研究において非常に重要な結果である。また、同じく6万気圧下の高圧合成でペロブスカイト型LuMnO3の良質試料を合成することに成功し、この試料の比熱と中性子回折実験からこの物質が低温で示すE型反強磁性スピン構造の詳細な解析を進めた。この物質はマルチフェロイクスとして非常に注目されているが、高圧下でのみ合成が可能で、これまでは詳しく分かっていなかった。今回の詳細な磁気構造解析から、スピンの配列がどうやってマルチフェロイクスを発現するのかが明らかになった。さらに、最終年度ではパイロクロア型のTb2Ti2O7の比熱と熱膨張測定の実験を進めると同時に、熱膨張測定装置の改良を進めた。機能性物質の多くにおいては、ナノスケールの構造不均一性が本質的な役割を果たしている。特に、リラクサー強誘電体が示す巨大な圧電効果は強誘電ナノ領域によって発現し、後者はリラクサーがガラス的な熱物性を示すことと関係があることが最近解明された。
精神不穏発症に関する看護視点からの基礎的研究-せん妄・精神不穏発症のメカニズム-

研究目的:せん妄発症状況や感情悪化状態にある患者の感情と、複数の発症因子を調査し、心理状態と入院生活の状況構成因子との関係を分析し、せん妄・精神不穏発症に関与する因子を明らかにする。そして因子と発症の関連を検討することによって、精神不穏発症をコントロールできる可能性を追求するのが目的である。研究方法:前研究をふまえ、精神不穏発症に関する基礎的研究として、手術後せん妄発症者を含むせん妄発症頻度の高い状況の外科系手術患者(159名)と、感情悪化の強い内科患者(20名)を対象に、強度な不安を呈する心身のストレス、脳循環動態への影響要因、不眠の状態などの関連から分析できる入院生活の状況構成因子を調査し、多変量解析を用いて検討した。道具はMood Scaleと、せん妄臨床評価尺度(DRS)を含んだ観察項目である。結果:せん妄発症の誘発因子として、複数のチューブ類の挿入、疼痛、睡眠覚醒周期障害があげられ、直接原因としては血圧の低下、Hb低下、K低下、Na・Cl低下、BUN・GOTの異常があげられる。精神不穏発症因子は(1)病態の極度の悪化、(2)ネットワーク、キーパーソンが少なく、ソーシャルサポートの不足、(3)厳しい治療・処置、特に複数のチューブ類の挿入、飲食制限か食欲不振による食生活の欠落、(4)疼痛、発熱、倦怠感、浮腫、嘔気嘔吐、下痢、便秘、腹満などの症状、(5)睡眠覚醒周期障害で、これらが複合して発症すると考える。手術後せん妄の前駆期は内科系の不安や感情悪化を示す状況より、感情は良く、不安や感情悪化のみでせん妄は発症せず、睡眠覚醒周期障害がない限り、また大脳皮質の活動低下につながる準備因子・直接因子がない限り発症しないといえる。しかし、精神不穏発症は感情悪化により発症し得るといえる。本研究は精神不穏発症に関する看護視点からの基礎的研究に位置づくものである。研究目的:せん妄発症に関する因子を明らかにするために、せん妄発症患者やせん妄発症頻度の高い状況患者の感情と、入院生活状況構成因子との関連を分析し、せん妄発症の誘因を明らかにする。研究方法:不安内容の質、脳循環動態への影響、睡眠の質、この三要素に絡む入院生活状況構成因子を、参加観察データ(DRSを含む)とMood Scale(MS)を用いて分析する。2年の継続研究で、現在の対象数89(外科系79)名である。結果:手術後せん妄は8例で、発症率は10.1%である。せん妄事例が少ないために、MSとDRSの相関はなく、手術前日の不安を反映するMSについても、せん妄群と非せん妄群の間に有意な差は認められない。以下は手術後せん妄発症患者の事例検討内容である。手術後せん妄発症患者はすべて65歳以上で、性別は男性87%である。患者は消化器系が75%を占め、全例が全身麻酔・硬膜外麻酔を使用している。発症期間は手術後14日間である。薬物が原因とみられる3事例はベンゾジアゼピン系薬剤・H_2拮抗薬が使用されている。また全例に手術後、覚醒睡眠障害があり、創痛の持続、チューブ類・留置カテーテルの挿入がみられる。直後原因の薬剤はなく、身体的ストレス軽度の事例では、人的ネットワークがなく心理社会的状況が因子と見られる。環境はICU・HCU経由7例で、その中5例が帰室直後に病室で発症している。以上、せん妄は覚醒睡眠機構全体のなかの解離現象といわれる。本研究でも全例に手術後、睡眠障害がある。今後例数をふやし、手術前の不安が睡眠障害に関与するかを手術前のMSから検討する必要がある。また、手術後の環境、感覚遮断、苦痛その他の不安、チューブ類の挿入、消化器系疾患に多い原因等を多変量解析から明らかにすることが課題である。

手術後せん妄の前駆期は内科系の不安や感情悪化を示す状況より、感情は良く、不安や感情悪化のみでせん妄は発症せず、睡眠覚醒周期障害がない限り、また大脳皮質の活動低下につながる準備因子・直接因子がない限り発症しないといえる。しかし、精神不穏発症は感情悪化により発症し得るといえる。
制度・慣行・ルーティンと産業集積地域の発展

理論的研究は,コンヴァンシオン経済学(EC)の翻訳作業を進めるとともに,仏語文献の読解を通じた理解の掘り下げを行った。加えて,ECの知見を産業集積研究に拡張する試みを行った。近年の集積研究では,制度と,知識,学習,イノベーションに関心が寄せられている。そのうち,代表的な二つの集積理論-イノベーティブ・ミリュー論と「生産の世界」論-を取り上げ,ECに依拠しつつ,理論的な比較研究を行った。従来,列挙的に整理されてきた制度論的な集積論の理論的な基礎を掘り下げ,その共通性と異質性を明らかにした。また,「生産の世界」論の問題構成をECの研究プログラムから示した。その成果は,『経済地理学年報』に掲載されている。また,水野と共同で,イノベーションに果たす近接性の役割に関する議論と,ECの接合を図った。この成果は,『進化経済学論集』に掲載されている。実証的研究は,前年に引き続き,イタリア・フランスのアパレル・ファッション産業の調査を実施した。イタリアはビエッラという高級毛織物産地の企業を数社訪問し,当産地の実態と,テキスタイル企業が高付加価値製品を生み出す要因についてヒアリングを行った。パリでは,デザイナー・パタンナーを中心にヒアリングを行い,欧米におけるファッション産業のさらなる実態把握を行うことができた。また,大阪を事例に,都市型の製造業集積地域の実態把握を行い,産業集積発展の一般的なメカニズムに関する知見が得られた。(1)フランスの制度経済学の新展開であるコンヴァンシオン経済学の理論的研究と、それを踏まえた(2)繊維産業関連の集積地域の実態把握が研究の二本柱となった。平成18年度については、当初計画どおりこの二つを並行させつつ研究を進めた。まず(1)について。申請者は、コンヴァンシオン経済学の翻訳プロジェクトを通じて、経済学理論を専門とする研究者が主催する研究会に参加し、研究準備を重ねてきた。2006年度の成果としては、バティフリエ編著,海老塚明・須田文明監訳『コンヴァンシオン理論の射程』昭和堂と、エイマール-デュヴルネ著,海老塚明・片岡浩二・須田文明・立見淳哉・横田宏樹訳『企業の政治経済学』ナカニシヤ書店の出版をあげることができる。次年度からは、ボルタンスキー=シャペロ著『資本主義の新しい精神』の翻訳出版に着手する。2006年9月には、日仏コンヴァンショニストの相互交流の進展に向けて、フランス・パリにてコンヴァンショニストとの研究交流を行った。次に(2)について。イタリア・フランスにおける繊維・アパレル産業関連の企業や諸機関へのインタビュー調査が中心となった。8月末から9月上旬にかけて、イタリアのミラノや毛織物産地として知られるプラート、フランス・パリにて現地調査を実施した。なかでもパリは世界のファッション産業の中心地の一つであるにもかかわらず、関連産業の集積構造については、少なくともわが国においてはほとんど研究蓄積が得られておらず、今後研究を深化させる意義は少なくない。今回は、商工会議所、日系商社、アパレルメーカー、縫製工場、デザイナー、クリエータ、教育機関、等々に対し幅広くインタビューを実施し、今後研究の足がかりを作るような調査となった。成果は12月の人文地理学会で報告するとともに、雑誌論文等(「ファッション産業-経済、文化、社会の接点」『都市経済政策』にも使用されている。