hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
がん間質細胞の特異な生物像を標的とした、新たな制がん法の開発

本研究では、1)がん間質内線維芽細胞が、がん細胞との相互作用を介して獲得する特異な生物像の同定、2)獲得した特異な生物像を規定するシグナルの解明、3)特定したシグナルが活性化された線維芽細胞が、がんの進展を促進する機構の解明、あるいは薬剤感受性に与える分子機構の解明を試み、がん間質線維芽細胞の特異シグナルを制御する“がん間質細胞の分子標的治療法"の実現に向けた学術基盤の確立を目指したものである。研究期間内に、Podoplanin分子を発現してるCAFsは、EGFR変異陽性肺腺癌のGegitinib初期耐性に関わる機構を解明した。がん細胞の生存・増殖に関わる様々なシグナル伝達が明らかになり,それら分子を特異的に阻害する分子標的薬は、現在のがん薬物療法の主役を担っている。その一方で、分子標的薬に対して治療抵抗性を示す症例も少なからず認められ、臨床的に重要な問題となる。がん細胞を取り囲む線維芽細胞は、がん細胞の生存・増殖に関わるシグナルに重要な影響を与えており、治療抵抗性の一要因と考えた。本研究ではPodoplanin陽性CAFsが、EGFR変異陽性肺腺癌細胞のEGFR-TKI耐性に与える機構を解析した。具体的な結果を以下に記す。5)術後再発肺腺癌症例を用いたレトロスペクティブな解析を行った。再発時EGFR-TKIに対する奏効率は、原発巣においてPDPN-CAFs陽性症例において有意に低かった。がん組織内には、がん細胞のみならず、がん細胞周囲を取り巻く間質細胞(線維芽細胞、血管構成細胞、単球/マクロファージなど)も多数含まれる。中でも線維芽細胞は、がん間質細胞の中で最も豊富に存在する細胞であり、がん細胞との相互作用を介して特異な生物像を獲得し、がん進展に重要な影響を与えている可能性が示唆されている。本研究では、1)がん間質内線維芽細胞が、がん細胞との相互作用を介して獲得する特異な生物像の同定、2)獲得した特異な生物像を規定するシグナルの解明、3)特定したシグナルが活性化された線維芽細胞が、がんの進展、転移を促進する機構の解明、を試み、がん間質線維芽細胞の特異シグナルを制御する“がん間質細胞の分子標的治療法"の実現に向けた学術基盤の確立を目指す。本年度は、1)ヒト肺がん組織よりcancer associated fibroblasts (CAFs)を分離培養した。その後hTERT遺伝子をlentiviral vector (蛍光タンパク発現)を用いて遺伝子導入することにより寿命延長することを確認した。蛍光タンパクを指標にsingl cell sortingを行い、CAFsのクローン株を作製することを試みた。現在までに、4症例のCAFsより31クローンを得ることに成功した。今後は、肺がん細胞株との共培養系あるいは共移植系を用いて、腫瘍の進展を促進するクローンを選別する。ヒト肺癌検体4症例からCAFsを分離培養し、31クローンを得ることができた。一個の細胞が実験使用可能となる細胞数まで増殖するには、3-4ケ月を必要とする。これらを考えると、概ね順調に進展にしていると考える。CAFsのクローン株を用いて、in vitro, in vivo解析により、腫瘍の進展を促進するクローンを選別する。非がん部由来の線維芽細胞をコントロールとして、cDNA microarray法にて発現に差を認めた遺伝子を抽出する。候補遺伝子が、機能遺伝子であるかどうかの検討を、in vitro, in vivoにて解析する。上記機能遺伝子の発現を制御するシグナルをpathway解析にて同定する。特異的なシグナルを制御する分子の機能抑制が、CAFsの腫瘍促進効果をキャンセルできるかどうか、in vivo, in vitroのモデルを再度用いて検討する。CAFsを標的とした“間質細胞の分子標的治療法"の妥当性を評価する。本研究はがんの生物像を、最先端の生物技術を駆使して解明していく極めて新しい取り組みである。従って生物特性の機能評価に必要な測定システムに研究費を用いる。本研究ではプローブ合成やDNA microarray、細胞実験から動物実験に至るまで多岐にわたる実験を行う必要があり、そのための合成用試薬類、生化学試薬類、細胞実験関連器具類、実験動物に関する消耗品費を使用する。さらには、旅費、論文等の研究成果公表に関わる経費を計上してある。
巧みさを支える知覚的カップリング:わざ形成過程の身体知解析

本研究では、身体知形成過程での視覚の役割を明らかにすることを目指し、けん玉熟練者のふりけんにおける身体運動と玉の運動を記録・分析した。視覚の役割を検討する上で、視野遮蔽眼鏡を用いてけん玉熟練者の視環境の制約を行った。けん玉熟練者3名を対象とし、視野遮蔽眼鏡により視環境が制約された状況下でのふりけんの練習を計8回行った。8回の練習の前後には、どの程度見える時間があれば、ふりけんを成功させることができるのか調べる実験(pre-testとpost_test)をし、一人のけん玉熟練者につき計10回の実験を実施した。分析では、視環境の制約の有無で1)玉の運動・玉を操作するけんの運動・頭部運動がどのように変化するのか、2)回転する玉の穴にけんを入れる際に利用される視覚情報に対して、頭部運動がどのように影響を与えるのかを検討した。データ解析は学習過程(練習時データ)の分析にまで到達しておらず、現在はpre-testとpost-testのデータを中心に分析をしている。Pre-testとpost_testにおける熟練者の傾向としては、pre-testでもpost_testでも視環境の制約の有無によって玉の運動、けんの運動、頭部運動が変化した。pre-testでは視環境制約の有無によってふりけん時に利用された視覚情報が異なるとも同じとも言えなかった。一方post_testでは、視環境の制約に関わらず成功試行では利用された視覚情報は異なっておらず、成功試行と失敗試行とで利用された視覚情報が異なっていた。さらに、玉にけんを入れるときの制御に対しては、頭部運動によりその見えが相対的に緩やかになることがわかった。以上より、ふりけんが成功する場合には視環境の制約の有無にかかわらず同一の視覚情報が利用されており、各条件下で視覚情報が得られるように身体運動が変化するのではないか、つまり運動の柔軟性・多様性の背後に視覚情報の一貫性があるのではないかと考えられた。今後は現在の考察を仮説として残りのデータの解析を進めつつ検証をしていきたい。本年度は、けん玉エキスパートの「ふりけん」というわざを対象として、身体知における視覚の役割を視覚的スキルの再組織化という点から検討する実験の準備と実施をした。身体知における視覚の役割については、以前にけん玉エキスパートの視環境を数種類の方法で操作した実験を行っており、そのデータをまとめたものを2011年7月にブラジルで行われた第16回国際生態心理学会において「Visual Control of Posture and Perceptual Learning in Kendama」というタイトルでポスター発表した。この発表を通して(1)エキスパートが視覚的スキルをいかに再構築していくのかを明らかにするには、視環境を制約した状況のもとでエキスパートのふるまいを複数回にわたって記録することが必要である、(2)視環境の操作をより正確に制御・記録できる装置・システムを用いるほうが望ましい、という改善点が浮き彫りになった。そこで、2011年10月下旬より、わざにおける視覚的スキルの再構築の過程を追う実験の準備を始め、動作解析装置(Vicon460)と科研費により導入した視野遮蔽装置(PLATO)を用いた実験環境を整えた。そして、2012年2、3月に週に2回、4週間にわたり、視環境をPLATOで実験的に操作した条件のもとで、けん玉のエキスパート1名(けん玉5段、国内最高レベルの実力保持者)のふりけん動作を記録した。この実験のデータは現在解析中であり、2012年度には別のけん玉エキスパート(2,3名)を対象とした同様の実験を実施予定である。なお、以前より投稿中であった、けん玉エキスパートとノービスの視覚的な姿勢制御を比較することにより身体知における視覚について検討した論文が、2011年11月に英文誌(Ecological Psychology)に掲載された。

以上より、ふりけんが成功する場合には視環境の制約の有無にかかわらず同一の視覚情報が利用されており、各条件下で視覚情報が得られるように身体運動が変化するのではないか、つまり運動の柔軟性・多様性の背後に視覚情報の一貫性があるのではないかと考えられた。今後は現在の考察を仮説として残りのデータの解析を進めつつ検証をしていきたい。本年度は、視覚的スキルの再組織化の過程を追う実験をけん玉エキスパート2,3名を対象として実施する予定であったが、実際には1名のみを対象とした。しかしながら、実験の前後にスクリーニングを行うなど、計画していた実験内容をブラッシュアップさせることができ、また、実験環境の整備は完了できたと考えられるため、おおむね順調に進展していると自己評価した。今後は、新たにけん玉エキスパート2,3名を対象として、本年度に実施した実験を継続する。
歯周炎局所のT細胞による破骨細胞分化因子(ODF)の産生が歯槽骨吸収に及ぼす影響

歯周炎局所ではRANKLおよびOPGの発現が認められ、RANKLの発現が認められた部位では、認められなかった部位と比較して臨床症状が重度である傾向が認められた。歯肉局所のTNF-alphaとOPGの濃度を測定したところ、TNF-alphaの濃度とOPGの濃度には正の相関が認められ、炎症によってTNF-alphaが上昇するに伴い、OPGも上昇することが明らかとなり、歯槽骨吸収を抑制するフィードバック機構として炎症時にOPG産生が亢進ずることが示唆された。歯肉組織を構成する歯肉線維芽細胞はRANKLを発現していなかったが、OPGを発現しており、その発現はLPS刺激で増強された。歯肉線維芽細胞の培養上清はRANKLによるin vitroの破骨細胞形成を抑制し、その抑制効果は抗OPGの中和抗体で消失した。このことから歯肉線維芽細胞はOPGを産生することによって歯槽骨破壊を抑制することが示唆された。破骨細胞の形成には破骨細胞分化因子(ODF,RANKL,OPGL)とM-CSFが必須であり、破骨細胞分化因子は、破骨細胞の前駆細胞上のレセプターに結合してその分化を促進することが知られている。また、近年、T細胞がこの破骨細胞分化因子を産生することが報告されてから、炎症局所のT細胞による破骨細胞形成の制御が注目されてきている。本研究では歯周炎局所のT細胞による破骨細胞形成のコントロールに着目し歯周炎における破骨細胞分化因子(ODF,RANKL.OPGL)、Osteoprotegerin(OPG)の発現とその働きについて検討してきた。歯周炎局所の炎症歯肉からRNAを分離し、RANKLとそのレセプターであるRANK、さらにその働きを抑制するOPGの発現をRT-PCR法を用いて検討した。炎症歯肉から歯肉単核球を分離し、RANK-Fcfusion proteinとProtein AFITCを用いて染色し、フローサイトメトリーで歯肉単核球のRANKL発現も検討した。その結果、ほとんどのサンプルでOPGが検出され、約半分のサンプルでRANKL,RANKが検出された。RANKLは臨床症状が重篤であった部位から高頻度に検出される傾向が認められた。炎症歯肉から分離した歯肉単核球ではRANKL発現が認められた。これらのことから、歯肉単核球が歯周炎における破骨細胞形成に関与していることが示唆された。
アトグラム質点系のブラウン運動解析にもとづく高精度ナノ粒子粒度分布計測

研磨砥粒などに利用されるナノ粒子の粒度分布評価は,ナノ粒子の品質管理の観点で重要な技術であるが,ナノ粒子の観察やハンドリングの困難さがあり,その粒径計測結果の信頼性については様々な議論が行われている.本研究課題では,砥粒ナノ粒子に用いられる粒径20nm500nmの粒子について,粒子個数ベースの粒度分布(幾何学径)を計測する方法として,ナノ粒子チップを用いた粒度分布評価技術を提案する.提案課題の妥当性の検証を行った上で,多数のナノ粒子の画像解析に基づく粒子個数ベースの粒度分布情報に基づき,平均粒径やその分布,また,粒子形状などの情報を含む粒子特徴解析技術の確立を目指す.研磨砥粒などに利用されるナノ粒子の粒度分布評価は,ナノ粒子の品質管理の観点で重要な技術であるが,ナノ粒子の観察やハンドリングの困難さがあり,その粒径計測結果の信頼性については様々な議論が行われている.本研究課題では,砥粒ナノ粒子に用いられる粒径20nm500nmの粒子について,粒子個数ベースの粒度分布(幾何学径)を計測する方法として,ナノ粒子チップを用いた粒度分布評価技術を提案する.提案課題の妥当性の検証を行った上で,多数のナノ粒子の画像解析に基づく粒子個数ベースの粒度分布情報に基づき,平均粒径やその分布,また,粒子形状などの情報を含む粒子特徴解析技術の確立を目指す.
中世後期ノルウェー祭壇画群から考察する西洋初期油彩技法の研究

本研究の目的は、中世後期にあたる13世紀半ばから14世紀半ばに制作されたノルウェーの祭壇画群を研究対象とし、西洋初期における絵画技法の一端を明らかにすることである。本年度は、技法・材料に関する詳細な検証を行うために、同時代の技法書に記載されている絵画材料に関する文献調査を開始した。実際に使用された絵具の調査に加え、文献に記載された絵具のレシピを紐解くことは、西洋中世の画家がどの程度の科学的見識を持って絵画材料を扱っていたのか明らかにするためにも非常に重要である。西洋中世では、金属の化学反応を利用して青色顔料を安価に合成するレシピが多くの技法書に繰り返し記載されているが、実際に作品に使用された顔料として同定されている例は非常に少ない。なぜなら、材料やその配合量、手順に関して判明していない点が多いため、レシピに従って作られた青色合成顔料が科学的にどのようなものか明らかにされていないからである。本研究では、使用された可能性のある材料、配合、手順を変え、繰り返し再現実験を行ない、合成顔料の材料と配合を推定し、主成分の化学組成を明示することができた。これにより、これまで検証される機会が少なかった絵画材料の科学的情報を加えることができ、今後の材料分析に大きく貢献できるものと考える。技法書に記載されている処方がどのように流布し、中世の絵画技法の発展に関わっていったのか、ノルウェー及び北欧の作品と照らし合わせて検証することをさらなる課題とする。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。中世後期にあたる13世紀半ばから14世紀半ばに制作されたノルウェーの祭壇画群を研究対象とし、使用された技法・材料に関する研究を行った。ノルウェーの祭壇画には、地塗りと油絵具の間に鉛白の層を持つ、特殊な構造を持つものがある。鉛白層が採用されている箇所は部分的であるため、絵具の種類によって鉛白層の有無を決定していたと仮説を立てた。この仮説を立証するために、鉛白層を持つ下地の視覚的効果を、光学的・科学的手法により検証を行った。その結果、鉛白層の上には、透明色の絵具が多用されていることが判明した。透明色とは油を透過する光の作用によって下地と顔料が同時に見える色を指し、不透明色に比べ下地の影響を受けやすい。再現実験によると、鉛白層なしの下地に透明油絵具を塗布した場合、下地が油を吸収し、鈍く不透明な色になった。鉛白層ありの下地に透明油絵具を塗布した場合は、塗膜効果によって油の吸収を抑え、より艶と透明感を持つ画面になることが実証された。これにより、鉛白層は油絵具の発色をよくするために採用されたと推察し、当時のノルウェーでは、油絵具の性質を理解し、その特徴を視覚的に活かす工夫が行われていたことがわかった。本研究により、15世紀の初期フランドル絵画と13世紀半ばのノルウェー祭壇画は、図像や様式から、絵画技術においても大きく乖離していると考えられていたが、材料学の視点から考察することで、13世紀半ばのノルウェーにおいても、すでに油彩技法確立へのプロセスを踏んでいることが示唆された。微量の鉛を混ぜた乾性油の使用がされている可能性を予測し、油絵具の乾性油に含まれる鉛の成分を検出することを計画していたが、ノルウェーの祭壇画に特徴的な下地の構造に着目し、視覚的効果に特化して検証を行ったことで、西洋初期油彩技法の技法・材料の一端を明らかにするという目標に対して着実な成果を導き出すことができたと考える。2017年6月にノルウェーに赴き、現地研究機関にて研究者との打ち合わせ、資料の収集を行なった。我が国にノルウェーの中世美術の専門家が非常に少ない中、現地の最新の研究状況のヒアリングができたこと、中世ノルウェーの技法・材料研究を牽引する研究者から、研究内容について具体的な指導を受けることができたことは大変貴重な機会であった。オスロ大学歴史博物館では、ノルウェーの中世美術の科学調査を牽引する複数の研究者と面会し、同博物館が所蔵する中世後期ノルウェー祭壇画の詳細な画像および科学調査の分析データの提供を受けた。当初計画していた油絵具の乾性油に含まれる鉛の成分を検出は、サンプルの採取が不可避であることがわかった。予備実験として、熱した乾性油に少量の鉛の粒を混入したものを塗布したテストピースを作成し、想定される分析方法による検出を試みた結果、鉛が微量であり、かつ、乾性油中の鉛の状態によって検出可能な方法が異なるため、複数のサンプルを採取した上で分析を行う必要があることがわかった。現時点では、サンプルの採取を行わず、中世ノルウェーに特徴的な油彩画の構造に着目し、光学的・材料学的な調査・分析方法に焦点を当てることにした。現地研究機関より提供された高精細画像、顕微写真、分析データ及び自身で作成したテストピースを使用して、下記の調査方法で鉛白層を持つ下地の視覚的効果について検証を行った。(1)X線透過写真と断層面の観察、蛍光X線による分析から、鉛白層が採用されている箇所の特定を試みた。(2)鉛白層が採用されている箇所の上に塗られている油絵具の特徴を明らかにした。(3)テストピースを作成し、分光器を用いて油絵具の明度と彩度を比較した。この検証により、油彩技法の確立の要素とされている艶と透明感を体現する技術に関して、13世紀半ばのノルウェーにおいて既に試行錯誤されていたことを示すことができた。

本研究の目的は、中世後期にあたる13世紀半ばから14世紀半ばに制作されたノルウェーの祭壇画群を研究対象とし、西洋初期における絵画技法の一端を明らかにすることである。本年度は、技法・材料に関する詳細な検証を行うために、同時代の技法書に記載されている絵画材料に関する文献調査を開始した。実際に使用された絵具の調査に加え、文献に記載された絵具のレシピを紐解くことは、西洋中世の画家がどの程度の科学的見識を持って絵画材料を扱っていたのか明らかにするためにも非常に重要である。西洋中世では、金属の化学反応を利用して青色顔料を安価に合成するレシピが多くの技法書に繰り返し記載されているが、実際に作品に使用された顔料として同定されている例は非常に少ない。なぜなら、材料やその配合量、手順に関して判明していない点が多いため、レシピに従って作られた青色合成顔料が科学的にどのようなものか明らかにされていないからである。本研究では、使用された可能性のある材料、配合、手順を変え、繰り返し再現実験を行ない、合成顔料の材料と配合を推定し、主成分の化学組成を明示することができた。これにより、これまで検証される機会が少なかった絵画材料の科学的情報を加えることができ、今後の材料分析に大きく貢献できるものと考える。技法書に記載されている処方がどのように流布し、中世の絵画技法の発展に関わっていったのか、ノルウェー及び北欧の作品と照らし合わせて検証することをさらなる課題とする。本年度の研究により、油彩技法の確立の要素とされている艶と透明感を体現する技術に関して、15世紀のフランドルよりはるか以前の13世紀半ばのノルウェーにおいて既に試行錯誤されていたことが示された。ノルウェー祭壇画群は、現存する西洋の油彩画としては最も古い作例に位置付けられるため、それに至るまでの過程を考察するために、作品の科学調査に加え、中世のアルプス以北で書かれた技法書に関する文献調査を行う必要がある。中世後期の北欧の絵画技法・材料との関わりが予想されるテオフィルスの技法書"De Diversis Artibus"(10世紀から11世紀)と"Mappae Clavicula"(10世紀前後)を中心に、記載されている処方・材料を、材料学的視点から詳細に検討していく。記載された処方に基づく再現実験を行い、実際の作品にどのように実践されているのか考察を行う。実際の作品に採用されている技法・材料と比較検討するため、現地の研究機関に協力を要請する所存である。特に"Mappae Clavicula"は、日本語訳は発表されておらず、日本における研究が十分に行われてきたとは言い難い。画家としての経験的な視点に加え、材料の科学的な特性に基づいた理論的な視点があることが、技法史を考察する上で非常に重要な点であると考えるが、西洋の先行研究においても、材料や工程については不明瞭な点が多い。技法・材料学的考察を加えた検証を行い、13世紀半ばのノルウェーの祭壇画に採用された油彩技法に至るまでの試行錯誤の歴史の一端を明らかにしたい。西洋における油彩技法の発祥は北欧とされている。絵画技法の先進地域であったノルウェーを含む北欧地域が、最先端の技法を採用していた可能性は高い。技法書に処方がどのように流布し汎用されていたのか、北欧の作品を通じて検証し、油彩技法の成立史を解き明かす一要素としたい。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
植物性アレルゲンの糖鎖構造とアレルゲン性の関連性に関する研究

今日食物アレルギーは大きな社会問題となっている。食物におけるアレルゲンは次々に明らかにされ、その数は増加している。しかし、ラテックス・フルーツシンドロームに代表されるように、アレルゲン間には類似の構造が存在することが示唆されている。その一つとして、植物性アレルゲンにおける糖鎖が多くのアレルゲンにおける共通抗原性であることが報告されている。また、私たちも大豆アレルゲンGly m Bd 28Kおよび小麦アレルゲンTri a Bd 17Kの糖鎖がそれらに感受性を示す患者血清におけるIgE抗体と反応する可能性を示すデータを得ている。本研究では、この問題を検討するために研究を遂行し、以下のように幾つかの興味ある結果を得た。まず、大豆アレルゲンGly m Bd 28KのcDNAをクローニングし、本アレルゲンはカボチャ種子のプロテイン体の膜タンパク質MP27/MP32と類似の機構で、プレプロプロテイン型として合成され、プロプロテイン型より本アレルゲンが切断されて合成されることが明らかになった。本cDNAを融合型タンパク質として発現されたものと患者血清のIgE抗体との反応性は大豆より精製した本アレルゲンが強く患者血清IgE抗体と反応したのに比べると著しく弱かった。この事実はGly m Bd 28Kの糖鎖は本アレルゲンの主要なエピトープであることを示すものである。一方、小麦アレルゲンTri a Bd 17KをコードするcDNAを用いて大腸菌にて融合タンパク質として発現させ、本アレルゲンに感受性を示す患者血清におけるIgE抗体との反応性を検討したが、発現タンパク質は上述の大豆アレルゲンと同様に小麦粉より精製した本アレルゲンと比べて、著しく弱い反応性しか示さなかった。この結果も、この患者血清におけるIgE抗体の大半が糖鎖そのものと反応することを意味している。以上の結果は、これらアレルゲンの糖鎖がそれらのアレルゲン性に深く関与していることを示し、上述したように、植物性アレルゲンにおける糖鎖は共通抗原として機能するという説を支持するものである。今日食物アレルギーは大きな社会的な問題となっている。更に、最近では、ラッテクス・フルーツシンドロームに代表されるように原因となる物質(アレルゲン)には共通構造の存在が予測されるようになっている。また、糖鎖を有するアレルゲンが幾つか報告されているが、興味深いことに、その糖鎖部分と特異的な反応するIgE抗体の存在が示唆されている。本研究は小麦アレルゲンであるTria Bd 17Kと大豆アレルゲンGly m Bd 28Kの糖鎖構造とアレルゲン性の関係を明らかにすることを目的とするものである。本年度はまず、大量に目的とするアレルゲンを調製する方法を検討した。その分析および調製手段として糖鎖部分に対するモノクローナル抗体の作製を試みたが、そのポリペプチド鎖に対する抗体を作製することはできたが、糖鎖に対する抗体の作製は成功しなかった。フコースを含む本アレルゲンはヒイロチャワンタケ由来のレクチン(AAL)と強く結合するので、AAL-agaroseを用いれば大量に調製しうることが明らかとなった。また、糖鎖ペプチドもトリプシン処理後、同様な手法で簡便に精製しうることが示された。また、α-amylase inhibitor CM16をコードするcDNAを発現ベクターpGEXに組み込み、大腸菌にて発現後、特定のプロテアーゼを用いて組換え型Tria Bd 17Kを得た。

このようにして得られた組換え型は患者血清中のIgE抗体とはほとんど反応しなかった。このことは患者血清中のIgE抗体の大半が糖鎖部分と反応することを示すものである。平成12年度は本年度の成果に基づいて、本アレルゲンの糖鎖の構造の決定およびIgE抗体との反応性ならびにGly m Bd 28Kの糖鎖のアレルゲン性の解明を行う予定である。今日食物アレルギーは大きな社会問題となっている。食物におけるアレルゲンは次々に明らかにされ、その数は増加している。しかし、ラテックス・フルーツシンドロームに代表されるように、アレルゲン間には類似の構造が存在することが示唆されている。その一つとして、植物性アレルゲンにおける糖鎖が多くのアレルゲンにおける共通抗原性であることが報告されている。また、私たちも大豆アレルゲンGly m Bd 28Kおよび小麦アレルゲンTri a Bd 17Kの糖鎖がそれらに感受性を示す患者血清におけるIgE抗体と反応する可能性を示すデータを得ている。本研究では、この問題を検討するために研究を遂行し、以下のように幾つかの興味ある結果を得た。まず、大豆アレルゲンGly m Bd 28KのcDNAをクローニングし、本アレルゲンはカボチャ種子のプロテイン体の膜タンパク質MP27/MP32と類似の機構で、プレプロプロテイン型として合成され、プロプロテイン型より本アレルゲンが切断されて合成されることが明らかになった。本cDNAを融合型タンパク質として発現されたものと患者血清のIgE抗体との反応性は大豆より精製した本アレルゲンが強く患者血清IgE抗体と反応したのに比べると著しく弱かった。この事実はGly m Bd 28Kの糖鎖は本アレルゲンの主要なエピトープであることを示すものである。一方、小麦アレルゲンTria Bd 17KをコードするcDNAを用いて大腸菌にて融合タンパク質として発現させ、本アレルゲンに感受性を示す患者血清におけるIgE抗体との反応性を検討したが、発現タンパク質は上述の大豆アレルゲンと同様に小麦粉より精製した本アレルゲンと比べて、著しく弱い反応性しか示さなかった。この結果も、この患者血清におけるIgE抗体の大半が糖鎖そのものと反応することを意味している。以上の結果は、これらアレルゲンの糖鎖がそれらのアレルゲン性に深く関与していることを示し、上述したように、植物性アレルゲンにおける糖鎖は共通抗原として機能するという説を支持するものである。
Open Loop conditionによる追跡眼球運動

従来の追跡眼球運動は、周波数、振幅、子測性に依存し、正確に追跡眼球運動を定量する事ができなかった。私供はRash bass(1961)の不連続な動き(Step)一緩徐な動き(ramp)をランダムに行うことができる刺激装置を開発し、ENGシステムで行ってきた。コンピューター分析を行うにあたって、従来のシステムでは、ノイズ処理に限界があり、次の装置を試作した。1)Rammel(1984)の方法に基づいて、直径51cmの磁場を作製し、シリコンラバー製サーチコイルを用いて記録すると、基線のずれが少なくなり、追跡眼球運動の眼球速度、加速度の精密な記録が可能となった。2)サーチコイルからの記録データを専用アンプとシグナルプロセッサー(ASIP-6260)で電圧を±10Vにおさめ、A/Dコンバーター(ADX-98E)を介し、サンプリングタイム250Hz、変換スピード12ビットで、コンピュータに取り込み、自作プログラムで分析を行った。その結果、Step-ramp刺激の有用性が確認された。3)若年者10名(平均年令:26、1才)、と高令者10名(平均年令:63、5才)の20名に対し、Step-ramp刺激による滑動性眼球運動を測定した結果、ramp刺激4゚/Secに対して、Step幅を変化させると、若年者群と高令者群との間の滑動性眼球運動の潜時に有意差(P〓0、05)が認められた。他の刺激条件での分析を現在行っている最中であるが、Step-ramp刺激による、眼球運動の分析は、従来の追跡眼球運動記録では、分析不可能であった詳細な眼球速度、加速度が分析でき、非常に有用であると考えられる。
アメリカ手話を用いて英単語の意味を視覚的身体的に学ぶ方法

英語の語彙概念と概念体系を理解する方策として、ASL(アメリカ手話)のサインのイメージを活用するという方法を検討してきた。手話の特徴である形態が直接指示する対象を表すという性質(アイコニシティ)を英語の音声とともに語彙指導の際に活用すれば、聴者である学習者は対応するサインを媒介として英語語彙の概念を具体的かつ身体的イメージとして習得できるはずである。また、それらのイメージが日本語の語彙にも共通するイメージ、または日本人学習者が容易に推測できるイメージであるならば、日本人としての身体的経験に基づいて英語学習を進めることができるはずである。このような仮説を掲げて、この三年間は、ASLサインの理解と英語語彙との概念上の対応関係、サインで明解に理解できる英語語彙の調査に費やした。大学生を対象として調査の結果、ASLのサインは具体的な事物や動作を示す語彙の学習のみならず,抽象的な語彙の理解と記憶保持においても役立つことがアンケート結果から判明した。最近のジェスチャーの研究から、動作は語彙の記憶保持に大いに役立つことがわかっているが、この点を証明したことになる。現在、手話に関する知識のない聴者の日本人学習者が英語語彙を学ぶ際に役立つサインをほぼ選定し終えた。今後はこれらの語彙表をデジタル化して具体的な教材を製作する予定である。その際注意すべき点は、聴者の学習者はアメリカ手話を学ぶのではなく、あくまで手話のイメージを通じて英語語彙の概念理解と記憶保持を高めるのが目的であり、手話イメージを簡略化するとともに補助手段として位置付けることが肝要となる。本研究は、英語の語彙の意味を身体化・視覚化するという過程を介在させて、意味の理解と記憶を高めて言語の獲得を促進する方法を研究するのが目的である。研究の方向は大きく二つある。一つは、アメリカ手話における語彙の表現動作を調査して、語彙の意味と動作の関係を分析することである。もう一つは、英語の基本的が概念が身体的な経験に基づいて形成されている構造を明らかにすることである。本年度は、まず、7月に2週間Gallaudet大学てのVisual Gestural Communicatlonの講座に参加して、具体的な身体表現の方法を学ぶと共に自然なジェスチャーと手話言語との関係に関して考察を深めた。現在、収集した資料を基に、アメリカ手話の基本的な語彙の動作を分析中である。手話語彙には、アメリカ文化独特の背景から形成された語彙やマニュアル・アルファベットを用いる語彙もあるが、基本的な語彙の多くは現実世界の事物や身体的経験の模写的要素を持ち、本研究の目的に大いに利用できることが判明した。次に、英語語彙に関しては、身体的経験から抽出された身体イメージの型(イメージスキーマと呼ばれる)を基に語彙の意味の多義化を説明する意味論関係の研究論文を取り寄せて、身体経験と語彙の意味構造の関連を考察している。語彙の理解や表現を動作を取り入れることは、単なるパントマイムとしてではなく、語彙の意味形成の仕組みに沿う動作として、個々の語彙の意味の理解や記憶に役立つのみならず、英語の概念体系を明確に把握するうえでも有用であるとわかった。アメリカ手話をまったく知らない学習者が手話動作と英語の基本的な語彙をどの程度関連づけられるかを調査した。調査対象語彙は北海道大学英語語彙表の第一水準単語リストの786語と新グローバル英和辞典の中学必修語1000語を参考にした。具体的には、5名の大学生に各語彙とその語彙に対応する動作のデモンストレーションを提示して、動作が対応する語彙の意味内容を明瞭に表している(3点)、動作を説明されると語彙の意味との関連が納得できる(2点)、説明を受けても語彙の意味との関連が理解できない(1点)という観点から語彙と動作の関連を判定した。その結果、10点を関連性を認める基準点にすると、両方の語彙表に共通する語彙でその動作が基準点に達した語彙は342語、北海道大学語彙表のみに属して基準点に達した語彙は23語、新グローバル英和辞典の中学必修語のみに属して基準点に達した語彙は83語、合計448語であった。この結果から、基本語彙約1000語の四割強の指導に動作が有効に使える可能性があると推測できる。抽象語彙は手話動作で理解可能かという観点から、手話動作で抽象語彙を教えたクラス(実験群)とまったく教えていないクラス(統制群)の学生を対象にアンケー卜形式で調査した.その結果、両者とも動作は英語の学習に有効であるという意見で一致したが、抽象語彙の学習への動作の応用に関して正反対の意見に分れた。実験群の学生は動作を役割を高く評価したのに対して、統制群の学生は否定的であった。なお、取り扱った抽象語は、arrange, confuse, belong, quit, inspire, depress, improve, decline, forecast, recollectである。

大学生を対象として調査の結果、ASLのサインは具体的な事物や動作を示す語彙の学習のみならず,抽象的な語彙の理解と記憶保持においても役立つことがアンケート結果から判明した。最近のジェスチャーの研究から、動作は語彙の記憶保持に大いに役立つことがわかっているが、この点を証明したことになる。現在、手話に関する知識のない聴者の日本人学習者が英語語彙を学ぶ際に役立つサインをほぼ選定し終えた。今後はこれらの語彙表をデジタル化して具体的な教材を製作する予定である。その際注意すべき点は、聴者の学習者はアメリカ手話を学ぶのではなく、あくまで手話のイメージを通じて英語語彙の概念理解と記憶保持を高めるのが目的であり、手話イメージを簡略化するとともに補助手段として位置付けることが肝要となる。
自由行動下マウスの脳複数部位計測に向けた埋め込み型デバイスの開発

本研究は行動に伴う脳機能解明に向け,自由行動下動物の脳深部複数領域を同時計測可能な埋め込み型イメージングデバイスの開発を目的としている.近年,記憶や感情に関わる高次脳機能解明において,自由行動下動物の脳深部に位置する領域の脳活動を安定して測定できる手法が求められている.しかし,実験動物を拘束する必要性や侵襲性の高さから,実験動物に負荷を与えずに脳深部を計測可能な方法は未だ確立されていない状況である.そこで本研究では,マウスやラットの脳内に直接埋め込み可能なサイズの蛍光イメージングデバイスを開発し,超低侵襲かつ高感度な脳深部計測の実現を目指している.本目的を実現するためには,脳深部計測に適した埋め込み型イメージングデバイスの開発と自由行動下動物に対するイメージングシステムの構築,そして実際に動物実験を行いデータを取得し解析・評価する必要がある.これまで申請者らは埋め込み型イメージングデバイスの開発と,近年神経科学の分野で有用性の高いGFP(Green Fluorescent Protein)やGCaMP蛍光をメインターゲットとしたマウスやラットの脳深部計測システムの構築に取り組んできた.これらの取り組みは順調に進んでおり,現在は開発したデバイス・システムを用いて実際に動物実験を行う段階に到達している.今後はこれまでの研究成果から開発したデバイス・システムの最適化を行いつつ,脳神経活動計測実験を行いデータの収集及び解析を行う予定である.本目的を実現するためには,脳深部計測に適した埋め込み型イメージングデバイスの開発と自由行動下動物に対するイメージングシステムの構築,そして実際に動物実験を行いデータを取得し解析・評価する必要がある.本研究計画において1年目はデバイスの開発とシステムの構築を目標としており,これらはおおむね達成されている.現在は開発したデバイス・システムを用いて実際に動物実験を行う段階に到達しており,今後は当初の計画通りこれまでの研究成果から開発したデバイス・システムの最適化を行いつつ,脳神経活動計測実験を行いデータの収集及び解析を行う予定である.本年度は埋め込み型イメージングデバイスをマウスやラットに埋植し,脳神経活動に伴うGCaMP蛍光の計測実験を行いデータ収集とその解析を行う.まずは脳深部複数部位の蛍光イメージングの実現に向けて,自由行動下動物の脳深部における単色蛍光イメージング実験を中心に行い,データの収集と解析を行いつつ,脳深部複数部位計測実験に向けたシステムの最適化を行う.その後,本研究の最終目標である脳深部複数領域の神経活動計測実験へと移行し,脳神経活動に伴うGCaMP蛍光の計測実験を行いデータ収集とその解析を行う予定である.本研究は行動に伴う脳機能解明に向け,自由行動下動物の脳深部複数領域を同時計測可能な埋め込み型イメージングデバイスの開発を目的としている.近年,記憶や感情に関わる高次脳機能解明において,自由行動下動物の脳深部に位置する領域の脳活動を安定して測定できる手法が求められている.しかし,実験動物を拘束する必要性や侵襲性の高さから,実験動物に負荷を与えずに脳深部を計測可能な方法は未だ確立されていない状況である.そこで本研究では,マウスやラットの脳内に直接埋め込み可能なサイズの蛍光イメージングデバイスを開発し,超低侵襲かつ高感度な脳深部計測の実現を目指している.本目的を実現するためには,脳深部計測に適した埋め込み型イメージングデバイスの開発と自由行動下動物に対するイメージングシステムの構築,そして実際に動物実験を行いデータを取得し解析・評価する必要がある.これまで申請者らは埋め込み型イメージングデバイスの開発と,近年神経科学の分野で有用性の高いGFP(Green Fluorescent Protein)やGCaMP蛍光をメインターゲットとしたマウスやラットの脳深部計測システムの構築に取り組んできた.これらの取り組みは順調に進んでおり,現在は開発したデバイス・システムを用いて実際に動物実験を行う段階に到達している.今後はこれまでの研究成果から開発したデバイス・システムの最適化を行いつつ,脳神経活動計測実験を行いデータの収集及び解析を行う予定である.本目的を実現するためには,脳深部計測に適した埋め込み型イメージングデバイスの開発と自由行動下動物に対するイメージングシステムの構築,そして実際に動物実験を行いデータを取得し解析・評価する必要がある.本研究計画において1年目はデバイスの開発とシステムの構築を目標としており,これらはおおむね達成されている.現在は開発したデバイス・システムを用いて実際に動物実験を行う段階に到達しており,今後は当初の計画通りこれまでの研究成果から開発したデバイス・システムの最適化を行いつつ,脳神経活動計測実験を行いデータの収集及び解析を行う予定である.本年度は埋め込み型イメージングデバイスをマウスやラットに埋植し,脳神経活動に伴うGCaMP蛍光の計測実験を行いデータ収集とその解析を行う.まずは脳深部複数部位の蛍光イメージングの実現に向けて,自由行動下動物の脳深部における単色蛍光イメージング実験を中心に行い,データの収集と解析を行いつつ,脳深部複数部位計測実験に向けたシステムの最適化を行う.その後,本研究の最終目標である脳深部複数領域の神経活動計測実験へと移行し,脳神経活動に伴うGCaMP蛍光の計測実験を行いデータ収集とその解析を行う予定である.
STAMs/Hrs複合体を介したオートファジー依存性細菌感染防御

我々は、HeLa細胞株を用いて、Hrsノックダウン細胞を樹立し、A群連鎖球菌(GAS)を感染させる系を確立した。HrsノックダウンHeLa細胞では、GASはオートファゴソームに包まれるものの、分解されないことが分かった。このメカニズムを解析したところ、オートファゴソームからオートファゴリリソームヘの成熟が阻害されていることが分かった。以上の結果から、Hrsがオートファゴリリソームの形成に必須な役割を果たしていることが明らかになった。これらの研究から、Hrsは小胞輸送系を介して種々の生命現象において重要な役割を担っていることが考えられたため、in vivoでの検討をするべく、Hrsコンディショナルノックアウトマウス(Hrs(flox/flox))を作成した。臓器特異性は、神経系ではオートファジー経路が細胞生存に必須であることから、SynapsinI-Creマウスと掛け合わせ解析した。解析に先立って施行したin situ hybridizationでは、hrsは脳組織にユビキタスに発現していた。神経特異的Hrsノックアウトマウスは、生後3週頃から経時的に海馬CA3領域の錐体細胞が脱落した。興味深いことに、海馬CA3領域・大脳皮質・視床下部・プルキンエ細胞にはユビキチン化タンパクの凝集が観察され、それらはAMPA・NMDA受容体や、オートファジーにより制御されるタンパクp62と共局在した。行動解析を行うと、CA3脱落に由来すると考えられる短期記憶の障害を認め、さらには視床下部由来の情動障害と考えられる意欲低下を認めた。これらの結果からHrsは神経細胞の生存に必須であり、このマウスは神経変性疾患のモデルとなる可能性が示唆された。【目的】細菌感染防御の中心的なメカニズムは食細胞による殺菌である。細胞による食作用はエンドソームへの細菌取り込み、食胞の形成、食胞とライソソームとの融合などのいくつかの過程からなる。しかし、A群溶連菌などのいくつかの細菌は食胞から細胞質へと脱出することにより、ライソソームでの殺菌作用を回避する機能を有することが知られている。最近、食胞から細胞質へと侵入した細菌感染防御機構の1つとしてオートファジーが関与し、オートファゴソームとライソソームの融合が新たな細菌殺菌機構として注目されている。他方、本研究者は、これまで細胞内小胞輸送関連分子群STAM1、STAM2、Hrsの機能を解析し、これらの分子が、細胞内小胞とライソソーム融合過程に重要であることを明らかにした。そこで本研究では、STAMs、Hrsなどの小胞輸送系タンパクのオートファジー制御機構を明らかにするとともに、細胞内細菌感染防御に関わるオートファゴソーム/ライソソーム融合機構の解明を試みる。【結果】HrsノックダウンHeLa細胞を樹立し、A群連鎖球菌(GAS)を感染させる系を確立した。HeLa細胞に関したGASはオートファゴソームに包まれ、細胞内で分解されることを確認した。一方、HrsノックダウンHeLa細胞では、GASはオートファゴソームに包まれるものの、分解されないことが分かった。このメカニズムを解析したところ、オートファゴソームからオートファゴリリソームへの成熟が阻害されていることが分かった。以上の結果から、Hrsがオートファゴリリソームの形成にひっすな役割を果たしていることが明らかになった。
トライボロジーによる石器機能推定の高確度化とその応用による先史狩猟採集民研究

先史時代の石器の機能を精度の高い使用痕分析法によって明らかにした。具体的には、日本の後期旧石器時代から縄文時代晩期にかけての16遺跡をはじめ、海外の遺跡9箇所(モンゴル2、ロシア3、エクアドル4)を対象に分析した。使用痕分析法の精度向上の点では101回の実験研究を追加した。また、使用痕形成メカニズムを工学的な摩擦・摩耗の原理に基づいて合理的に理解した。理論と実践の両面で石器使用痕分析法に関して新たな知見を得た。北海道暁遺跡の細石刃石器群(約1.8万年前)の機能研究成果について専門誌に掲載予定である。また、北海道柏台1遺跡の初期細石刃石器群(約2.4万年前)の機能研究の成果も学術誌に掲載予定である。北海道の細石刃石器群の機能研究事例は少なく、特に組合せ式道具の存在を裏付ける研究は無かった。年代差のあるこれら2つの遺跡を対象に機能研究からこの点について初めて示すことができた。ロシア沿海州の後期旧石器時代終末期の石器群についても、3箇所の遺跡において機能研究を実施し、その成果を公表できた。モンゴルの旧石器時代資料の機能研究は、モンゴル国内では最初の研究事例であり、その成果を公表できた。分析対象は、トルボルキャッシュ遺跡と、カーガー5遺跡である。そのほかに、山形県高瀬山遺跡の杉久保系石器群の分析結果を公表した。福島県林口遺跡の機能研究も実施し、原稿を作成中である。実験研究は、遺物観察からのフィードバックを目的のひとつとしており、レプリカ石器を製作・使用した。具体的には、秋田県下堤G遺跡の米ケ森型台形石器を参考に石器を製作し、その使用実験を行った。米ケ森型台形石器の具体的な使用復元図を作成し、分かりやすく説明し、その結果を公表した。また、宮城県薬莱原No.15遺跡の機能研究を通して課題となった、台石上での切断作業、あるいは狩猟具の着柄痕についても実験を行った。この結果は、原稿を作成済みであり、同遺跡の発掘調査報告書内で成果がを公表される予定である。本研究では、モンゴルからロシア沿海州、北海道、東北地方にかけての広い地域の石器機能研究で成果をあげている。資料には時間幅もあり、後期旧石器時代の初頭から終末期にかけての遺跡であるが、いずれも新知見をもたらしている。海外資料では、エクアドルの先史時代・ラスベガス文化等の3遺跡から出土した石器の使用痕分析を実施し、研究成果を発表した。本格的な使用痕分析事例としては、エクアドル国内でも初例となる。南米沿岸の初期先史文化の石器使用内容を具体的に明らかにした。この共同研究の成果は、ロシア、エクアドル、アメリカからも公開される予定である。同様に、筆者自身がモンゴルでの研究成果を昨年度公表したが、さらにロシアから別な視点での研究成果が新たに提示された。また、北海道の資料を対象に、顕微鏡を持ち運んで遺物分析をおこなった。千歳周辺と帯広周辺の後期旧石器時代の複数の遺跡を使用痕分析し、そのうち、柏台1、暁、オルイカ2遺跡の分析結果を公表した。いずれも細石刃石器群であるが、細石刃の登場から終焉に至る時期までをカバーしている。石器使用の歴史的変化を理解できる見込みを得た。帯広周辺の複数遺跡の比較研究と、千歳市オサツ16遺跡の分析結果は、論文を準備中である。東北地方の旧石器時代の資料では、福島県林口遺跡、宮城県薬莱原No.15遺跡の石器機能研究を実施し、成果を報告した。また、山形県平林遺跡の分析を実施済みであり、報告予定である。このように多くの事例研究が蓄積されたことで、後期旧石器時代における器種と機能の変遷が読み取れるようになった。さらに、縄文時代晩期の北小松遺跡の包含層および集石遺構の石器を対象に機能研究を実施した。集石遺構は墓域にあり、独鈷石や石冠、石棒など特殊な遺物が含まれているため、機能との関係から、それらの独特な性格について、言及した。さらに、分析器を用いた石材の色の検討も加えている。打製石器のみならず、磨製石器まで対象を広げ分析を進め、機能研究の応用範囲を広げている。遺跡出土資料の分析では、北海道暁遺跡出土の60点を対象に機能研究を実施した。本研究によって、北海道の細石刃石器群において骨角器製作が実施されていたことが初めて使用痕分析によって裏付けられた。詳細は、雑誌に投稿中である。福島県大畑K遺跡の有樋尖頭器石器群では、初めて高倍率法による機能研究が行われた。スポールを主たる対象にしたが、明瞭な使用痕は確認されなかった。この点は、遺跡内での石器消費の特徴を示すものである。

なお、大畑K遺跡は、発掘調査報告書が未刊であり、詳細は不明であったが、本研究で99点の石器図面を作成し、使用痕分析の結果を含めて、小冊子にまとめたことで、遺跡の内容についても公表されたことになり、その点でも意義がある。海外遺跡の分析では、ロシア科学アカデミーシベリア支部において、沿海州の4遺跡(ウスチノフカI・II、スヴォロヴォIII・IV)を観察した。使用石材が凝灰岩主体であったため、高倍率の使用痕分析が実施できた資料は限られたが、北海道の後期旧石器時代との比較データを確保できた。器種と機能の関係の多様性を認識できる興味深い事例である。また、モンゴル・トルボル15遺跡の石器3点も観察し、高倍率法が適用可能であることを確認した。この調査で、ロシア科学アカデミーとの共同研究の基礎を築けたのは、本研究の今後にとって大きな成果であった。使用実験については、60点の複製石器の実験を行った。被加工物と使用石材の硬度計測、ポリッシュの写真撮影、レーザー顕微鏡による表面計測を実施した。一部の分析結果を用いて、ポリッシュ形成メカニズムについて、トライボロジーを援用した指針を示した(論文初校済み、近日刊行)。トライボロジーを本格的に援用した初の論文となる見込みである。また、実験結果を過去の遺跡出土資料の分析結果に援用し、国際学会で研究発表を行った。本研究には大きく6つの研究目的があり、それらに対する成果を以下に述べる。(1)石器使用痕の形成メカニズムを整理し、その合理的な理解に努めた。使用痕光沢は主に流体潤滑膜の介在する摩擦状況(流体摩擦・境界摩擦)で生じるが、その概観は固体面摩擦の影響も加わっている。そのため、被加工物の形状や硬度、含水量などに応じて、使用痕光沢の特徴・タイプが異なることが理解できた。(2)新たに101回の石器使用実験を追加した。これらは、石器使用痕光沢の形成過程を理解する資料となったのみならず、遺物分析を通して不足と判断された実験条件下で実施されたため、使用痕分析の精度を高める結果となった。(3)遺跡出土資料に関しては、国内外の多くの先史時代遺跡出土資料を対象にした使用痕の同定を通して、分析精度を高めることができた。(4)石器の埋没後の表面変化については、黒曜石製と頁岩製の違いを遺物分析と実験研究から比較した。(5)後期旧石器初頭(約3万6千年前)から縄文時代晩期(約2800年前)までの遺跡を対象とした。丘陵上の遺跡から低湿地遺跡まで含まれ、多様な環境への適応行動が読み取れた。ロシア、モンゴル、エクアドルの資料も分析したため、人類の普遍的な環境適応行動を理解するための基礎研究となった。(6)石器付着残滓の分析については、焼礫付着物の抽出などを試みたが、十分な試料を得られなかった。そこで、日本とエクアドルの土器出現期における土器内容物の分析を通して、石器の使用内容との対比・検討をおこなった。平成26年度には、福島県笹山原No.27遺跡、長崎県福井洞穴の資料報告と共に、本研究の内容を公開した。また、エクアドルでの研究成果は、スペイン語で公開され、同年に実施されたリアルアルト遺跡の発掘調査についても、成果報告が準備されている。考古学遺跡出土資料の分析は、計画以上に順調に進んでいる。ロシア(ウスチノフカI、シュボロワIII、IV遺跡)、モンゴル(カーガー5、トルボルキャッシュ遺跡)の調査では、ロシアの共同研究者の協力によって、新たな展開が始まり、その過程で石器の機能研究がすすめられている。