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18世紀後半のドイツ諷刺文学における主体の表出の諸相

ジャン・パウル(Jean Paul Fr.Richter)の『教理問答十戒の下の木版画解説』(1797年)とリヒテンベルク(G,Chr.Lichtenberg)「娼婦の道行き」(『ホガース銅版画の詳細な解説第二巻』所収1795年)において主人公の主体がどのように現われているのかを分析した。『詳細な解説』の前提になっているのは、ホガースの銅版画の不可視性である。リヒテンベルクの解説が進むにしたがって、銅版画の細部に光が当てられ、それまで目の前にありながら意織されていなかったものが、意味あるものとして浮かび上がってくる。純真無垢に見える少女は、都会の女がぶら下げている懐中時計に心を奪われている。しめやかな葬儀の準備をしていると見える会衆も、よく見ればそれぞれ不埒な行いに身を任せていることが判ってくる。『詳細な解説』をして諷刺たらしめているものは、娼婦の社会的現実でも、銅版画のモチーフでもなく、解釈の作業そのものである。『詳細な解説』に、主人公の内面描写はまったくない。主人公の主体も、明白な事実として最初からそこにあるのではなく、解釈の過程の中で現前化されるのである。『木版画解説』は、ジャン・パウルがリヒテンベルクの『詳細な解説』を本質的に理解していたことを示している。『木版画解説』に登場する語り手ジャン・パウルは、木版画の人物に文字が隠されているのを発見する。木版画そのものは、だれがどう見ても、聖書モチーフを単純に描いているにすぎない。文字はジャン・パウルにしか読むことができないのである。しかし、見てすぐにそれと判る聖書の場面が、木版画作者の生涯へ読みかえられるのは、まさにこの文字の読解によるのである。『木版画解説』では、解釈が虚構に支えられている一方で、木版画の物語が作者の生涯に重ねられることによって、近代芸術における作者の現前が問い直されている。平成18年度は、ヒッペル(Theodor Gottlieb Hippel,1741-1796)を中心に、匿名性という観点からテクストの主体と作者の関係を考察し、課題研究全体をまとめた。諷刺作者の匿名性は、テクストの社会批判な要素が誘発する攻撃から身を守る手段(作者の社会的、文学外的な事情を反映するもの)としてではなく、テクストの主体と作者との懸隔を暗示する徴(文学的な意味をになうもの)として捉えられる。このことを明らかにするために、ヒッペルが匿名で発表した論文『結婚について』(Uber die Ehe)を取り上げた。この論文は、1版(1774)と4版(1793)とのあいだにかなりの補筆があり、通説では、論文『女性の市民的な地位向上について』(Uber die burgerliche Verbesserung der Weiber,1792)との関連で、特に、晩年の改訂版に急進化した作者の思想が反映されているとされる。しかし、『結婚について』4版で『女性の市民的な地位向上について』を参照している箇所を分析してみると、参照元のテクストにある急進性がむしろ換骨奪胎されていることがわかった。そこで、さらにジャン・パウル『見えないロッジ』(Die unsichtbare Loge,1793)に特別ページとして収録されている諷刺テクスト『藁冠演説』(Strohkranzrede eines Konsistorialsekretars[...])と比較分析し、このような韜晦が、作者の思想の揺らぎに由来するものではなく、作者から言表主体が乖離しているため生じたことを考察した。
ホモトピー論的対称性の研究

幾何学において、空間の対称性は主要な研究課題として常に中心的な役割を演じてきたことは周知のことである。本研究においては位相幾何学、特にホモトピー論における空間の対称性について考察を行った。他の幾何学の場合と同様に、ホモトピー論においても空間の対称性はその自己同型写像によって記述される。今回の研究では、ホモトピー自己同型の代数的な構造が、代数学における所謂線形群と極めて近い性質をもつことを示した。結果は非常に一般的な空間に対して成立し、この分野の結果としては重要なものと考えられる。研究の目的は空間の対称性概念を押し広げ、ホモトピー論を中心とする位相幾何学の枠組みで捉え理解することである。本年度は3年間の研究期間の初年度であるため、研究の道筋を整えるために研究活動の多くを費やした。具体的な研究対象の一つである自己ホモトピー同値群、即ちホモピー圏での自己同型群については、研究の創始者の一人であるアルコビッツ教授(ダートマス大学(米))を訪問し議論を行うことが出来た。その中でゴットリープ群と呼ばれる概念についての一つの結果を得た。ゴットリープ群はホモトピー同値群とも深い関係めある概念で、近年多くの研究者を行っている。今回はこの群の解明にアルコビッツ教授による古典的なある結果が有効に利用できることが分かって来た。現在論文を投稿準備中である更に大嶋秀明教授(茨城大)との議論により、ホモトピー同値写像の作る写像空間の高次のホモトピー群についてのいくつかの事柄を知ることができた。なお、上記2名はいづれも研究実施計画で訪問先に挙げた研究者である。他方、群論との関係で興味深い結果を得つつある。代数学では良く知られてた定理でTits alternativeと呼ばれる定理がある。こり定理を応用すると自己ホモトピー同値群の複雑さを大まかに知ることができることが分かった。特に、自己ホモトピー同値群の階数(rank)が有限となるための必要十分条件は群がvirtually polycyclic群であることなどが分かった。結果は現在雑誌に投稿中である。本年度は大きかに構築できた研究評価することに研究活動の多くを費やした。具体的な研究対象の一つである自己ホモピー同値群、即ちホモピーでの自己同型群については論立を1篇発表することが出来た。内容は既知の結果の新たな証明と一般化及び、べき零群の階数についての新しい定理を含むものである。また、本年度は有理ホモピー論の専門家であるフェリックス教授(ベルギー、ルーバンカトリック大学)を訪問し議論を行うことが出来た。訪問中、この群の解明に向けフェリックス教授からその手法について直接説明を受けることが出来、漠然とではあるが新しい方向性も見えてきたところである。更に大嶋秀明教授(茨城大)との議論により、ホモトピー同値写像の作る写像空間の高次のホモトピー群とその決定に必要なホモトピー群についての一般的ないくつかの事柄を知ることができた。また、当初は考察対象にしていなかった事柄で進展を見たものがある。それは例外リー群のホモトピー型についてのある種の情報で、それが得られたことで課題研究が前進するものと思われる。詳細については検討が必要であり、鋭意研究中である。いずれの結果も現在論文としてまとめつつある。本研究の目的は対称性概念を押し広げ、ホモトピー論を中心とする位相幾何学の観点からそれを捉えることであった。研究の最終年度にあたるため、論文等で結果を発表することに集中した。23年度は研究の総括として結果を学術論文に発表することができた。論文ではホモトピー圏での自己同型群について代数学、特に線形群との強い関連性を見出し、また無限群論との関連性を示唆する結果を与えることができた。それらの結果はこれまで知られていなかった方向性を示すものであると考えられ、今後の研究に対しての一つの指針を与えている。本年度は、研究者が数名所属している海外の研究機関(スペイン、マラガ大学)を訪問し、得られた結果をセミナー等で発表しながら、他の研究者の研究の動向を探り、新たな知見を得ることが出来た。その中で、欧州を中心に現在発展しつつある有理ホモトピー論の中の一分野についての情報を知ることとなり、直接的ではないものの、本研究との関わりが将来的に出てくる可能性が推測された。また、もう一つの研究課題としていた自己写像空間のホモトピー群については、G2型例外リー群についてホモトピー群の群構造の決定についていくつかの進展が見られた。ホモトピー群の決定を目的とした考察の中で、G2の胞体構造について新たな情報が明らかとなり、それらの結果は単にホモトピー群の決定に利用できるばかりでなく他の幾何学的情報の解明にも重要であると考えている。
新しいフッ化グラファイト-リチウム電池の開発に関する研究

(1)残留炭素から合成されたフッ化グラファイト:(【C_2】F)nおよび酸化グラファイトの熱分解より得られる残留炭素はそれぞれ4%,20%のフッ素酸素を含んでおり、後者は400°C,500°C,600°Cにおける熱処理により酸素含有量は12.11,6wt%へと減少した。このようにして得られた残留炭素の結晶子の大きさは従来の天然グラファイトや石油コークスのような炭素材と異なりC軸方向が小さく(Lc=46140A)a軸方向のサイズが大きい(La=280440A)扁平状のものであった。これは共有結合性層間化合物の異方的熱分解に帰せられる。残留炭素は従来の炭素材に比べて低温かつ短時間でフッ素化され、ほとんどの場合(CF)nを生成する。400500°Cで得られた(CF)nのC軸方向の周期距離α(002),回折ピークの半価幅β(002)は天然グラファイトより直接フッ素化によって合成された(CF)nの値よりいずれも大きく、(CF)n層間の隙間が大きく、結晶子の厚みが小さいことを示す。(2)残留炭素から合成された(CF)nの放電特性:400450°Cで残留炭素から合成された(CF)nは従来の(【C_2】F)nより放電電位は幾分高く、フッ素の利用率は100%、またエネルギー密度は(CF)n,(【C_2】F)nより2030%大きな値であった。OCV,CCVともに従来の(【C_2】F)nに近いかあるいは大きく、過電圧は(【C_2】F)nのそれに近い祇であった。従来の(CF)nより過電圧が0.37Vほど減少しているが、これは結晶子の厚みLCの減少と格子欠陥の存在によって【Li^+】イオンの拡散と放電生成物の分解が容易になったためと考えられる。400°C未満で得られたフッ化グラファイトは放電電位は高いが、電位平担性、フッ素の利用率は上記の(CF)nより悪く、また600°Cで合成した(CF)nは従来の(CF)nとほとんど同じ挙動を示した。みかけの電流密度5×【10^(-6)】5×【10^(-3)】A【cm^(-2)】では残留炭素からの(CF)nの電位は従来の(【C_2】F)nより0.2V,(CF)nより0.5V高い。
心臓におけるV型コラーゲンの局在、および病態的変化の意義の研究

細胞外マトリックスとしてのコラーゲンは単なる支持組織としてだけではなく、細胞の接着、分化、増殖、および細胞機能に重要な影響を及ぼすことが明らかになりつつある。心臓には6種類のコラーゲンが存在し、種々の病態で変化することが報告されているが、未だV型コラーゲンの正確な局在、その遺伝子発現、および機能は不明である。本研究でV型コラーゲンの心臓における局在を免疫組織学的、免疫生化学的、分子生物学的に解析し、さらにその機能を検討した。2種類のV型コラーゲンに対するモノクローナル抗体を用いて検討した結果、V型コラーゲンは心筋細胞内に存在した。正常心では心外膜側の心筋細胞内に、圧負荷肥大心では心内膜側の心筋細胞内にも存在した。心筋細胞を分離後、免疫生化学的に検討した結果、単離心筋細胞よりV型コラーゲン分子を分離できた。V型コラーゲンの機能をラット新生児より分離した、心筋細胞、線維芽細胞を用いて検討した結果、I+III型コラーゲンゲル上では、心筋細胞の蛋白代謝が亢進し、線維芽細胞の増殖、3H-prolineの取り組みは増大した。一方、I+III型コラーゲンゲルにV型コラーゲンを種々の濃度混在させると、心筋細胞の蛋白代謝、心筋線維芽細胞の増殖、3H-prolineの取り込み、いずれも用量依存度に抑制された。我々はこれまで圧負荷肥大心においてV型コラーゲンが増加することを報告してきたが、これらの結果を総合して考察すると、V型コラーゲンは肥大心において蛋白代謝をフィードバック抑制している可能性が示唆される。なお、V型コラーゲンが間質に存在しないことについては、V型コラーゲンは細胞外に分泌された場合に、V型コラーゲンに対するモノクローナル抗体により認識されるエビト-ブが修飾されるためではないかと推察する。V型コラーゲンが合成された後も、心筋細胞内に存在する原因、機序、病態生理学的意義は今後の検討を要す。
自治体マーケティングの体系と地域ブランドに関する研究

現在もそれからの復旧・復興の途上にある東日本大震災(2011年3月11日)では、住民等のバックアップ機能を想定されていた自治体自らが被災して機能不全に陥り、「自治体ありき」の前提で地域マネジメントを論じること自体に疑問が呈されなければならない状況が生じた。このことはすなわち、当初の計画通りマクロ(地域全体のレベル)⇒ミクロ(地域経営主体としての組織レベル)⇒マイクロ(個人=当該地域に生活の根を張る住民レベル)と議論を展開してゆくに際しても、「ミクロ」の代表的な存在である自治体マネジメントの諸議論が、最終的には「マイクロ」マネジメントの議論に行き着かざるを得ないことを示唆している。上記点に大きな衝撃を受け、本年度は研究計画の順序を一部変更し、「マイクロ」について、(1)対外的には、マクロ・ミクロ・マイクロの3重層構造のマクロに焦点を当て、2010年秋までの研究成果を盛り込んだ『地域マーケティング論』(有斐閣:「日本地域学会2011年度学会賞著作賞」受賞)の読者にマイクロ・マネジメントの具体的イメージを持っていただくこと、(2)対内(筆者の内部)的には、【マーケティング・ネットワークの地域モデル】を構築して地域ブランドを育成する際の究極の鍵を握ると考えるマイクロ・マネジメントの議論の一歩を踏み出すことを目的とし、「1つのメソッドとして」ハワイの伝統的合意形成方法とその派生法を取り上げてそれにマーケティング論的な解釈を加え、"体系"のポイント・ありうべき批判・実践的な含意等を整理し、マクロ⇒ミクロ⇒マイクロの3後階を一貫して、拡張されたマーケティング概念が鍵を握る点を示唆することを試論的に試みた。なお上記の研究成果は、(次頁に詳述するように)病気で入院を余儀なくされたこと、及び計画の一部変更に逡巡したこともあって2月末に脱稿した関係で、6月刊行の『岡山大学経済学会雑誌』第44巻第1号に掲載される予定である。「9.研究実績の概要」で記したように、昨年3月に勃発した東日本大震災で「そもそも自治体とは何か」から考え直すことを余儀なくされると共に、過労から、「一過性脳虚血発作(脳梗塞)」で7月30日深夜緊急搬送され、約1カ月間入院した。その後も体調が不安定な中で何とか形にしたのが、「9.研究実績の概要」記載の論考である。研究の達成度については忸怩たるものがある。「9.研究実績の概要」で記したように、「自治体ありき」の前提で地域マネジメントを論じること自体に疑問が呈されなければならない状況下にあって、「ミクロ」(「自治体ありき」を前提とした議論)と「マイクロ」(自治体を"分解"した個人=住民レベルの議論)の両面から研究することが不可欠である。それぞれ、本研究の最終成果(単著の刊行)を意識して、全体構想を修正し各章の章建てを考えながら、優先順位をつけて実施してゆきたい。想定していた以上に時間がかかる可能性が高いが、中長期的には、『地域マーケティング論』の続編として必ず刊行したいと考えている。本研究の目的は、地域経営において「主導的存在ではなくなりつつある」が"究極のネットワーカー"の役割を担う自治体のマーケティング論の体系を構築・整備し、「施策のターゲットと実施者の多様性が増すほど自治体施策で地域ブランドをコントロールすることは難しくなる」中、地域経営の中間的成果たる「地域ブランド」の構築を自治体がどこまでマネジメント可能かについて明らかにすることである。4年計画の初年に当たる本年度は、まず、拡張された「マーケティング」概念に「ネットワーク」概念を連結して分権社会における地域経営論の体系化にアプローチすることで("マーケティング・ネットワークの地域モデル")、従前の議論では困難であった何をどこまで明らかにできるのかについて、理論面と現実面に分けて考察した。次に、モデルの核を構成する「自治体マーケティング」について、学際的な本研究の特性から各種関連学会(日本商業学会/日本NPO学会/自治体学会/日本自治学会/生活経済学会/日本地域経済学会等)で最新学術動向の情報収集を行ないながら、先端的自治体経営を行っていると目される神奈川県の某自治体の事例について、インタビューを含めて情報収集を重ねた。そして、(1)モデルのポテンシャルを発揮させるには少なくとも権限と財源の更なる移譲で"究極のネットワーカー"たる自治体のマーケティング変数を質・量共に改善すること、(2) ((1)の上で)企画・施策化・実施・評価などの財やサービスの供給過程を分解してマーケティング・モデル仕分けを議論し、各変数を体系的「に整理すること、(3)企業のPPMに相当する枠組みが自治体経営でも非常に重要になっていることが明らかになったことを受けて、「自治体マーケティング」を実施するに際してその前提条件となる自治体PPMの分析手法を確立すること、以上の必要性があることを確認し、次年度計画の立案材料とした。本年度は、単著『地域マーケティング諭』(有斐閣)を刊行した(2010年12月25日)。

具体的には、地域における様々な主体による各々の"順客"の問題解決行動等としての各種マーケティング(含:概念拡張された、非営利組織・場所・社会変革キャンペーンの各マーケティング)のネットワーク化(情報共有・調整・共創を[地域マーケティング]と捉えて,その論理と体系を明らかにすることを通し([マーケティング・ネットワークの地域〈包括〉モデル]),地域経営論の新地平を切り開くことを試みた.そして,その「地域経営の新地平」の先にあると目される,「自らが自らを治める」という意味での自治や市民社会の確立へ繋がる道程を提示した.上記の著書で、「地域価値の向上」を最終的な成果、「地域ブランド」を中間的な成果とする地域経営論は,マイクロ(人々が自立・主体化するための、個人レベルの心のマネジメント)・ミクロ(各種地域経営主体による組織レベルのマネジメント)・マクロ(ミクロ・マネジメントの集積としての地域レベルのマネジメント)の3重層構造を有している。そうした中で、(1)「(ポテンシャルも含めた)経営資源の相対的な優位性」、(2)「成果変数に関する全体最適の点の強さ」、(3)「成果の分配に関する理念的・権限的公平性の具有」、(4)「(消極的には)地域経営の最終的な責任の拠り所」という4点から"マーケティング・ネットワーク"構築の"究極的なネットワーカー"の役割を果たすべき自治体が、今後如何なるマーケティングを展開してゆくべきかを明らかにすると共に、改めてその研究課題の整理を行った。現在もそれからの復旧・復興の途上にある東日本大震災(2011年3月11日)では、住民等のバックアップ機能を想定されていた自治体自らが被災して機能不全に陥り、「自治体ありき」の前提で地域マネジメントを論じること自体に疑問が呈されなければならない状況が生じた。このことはすなわち、当初の計画通りマクロ(地域全体のレベル)⇒ミクロ(地域経営主体としての組織レベル)⇒マイクロ(個人=当該地域に生活の根を張る住民レベル)と議論を展開してゆくに際しても、「ミクロ」の代表的な存在である自治体マネジメントの諸議論が、最終的には「マイクロ」マネジメントの議論に行き着かざるを得ないことを示唆している。上記点に大きな衝撃を受け、本年度は研究計画の順序を一部変更し、「マイクロ」について、(1)対外的には、マクロ・ミクロ・マイクロの3重層構造のマクロに焦点を当て、2010年秋までの研究成果を盛り込んだ『地域マーケティング論』(有斐閣:「日本地域学会2011年度学会賞著作賞」受賞)の読者にマイクロ・マネジメントの具体的イメージを持っていただくこと、(2)対内(筆者の内部)的には、【マーケティング・ネットワークの地域モデル】を構築して地域ブランドを育成する際の究極の鍵を握ると考えるマイクロ・マネジメントの議論の一歩を踏み出すことを目的とし、「1つのメソッドとして」ハワイの伝統的合意形成方法とその派生法を取り上げてそれにマーケティング論的な解釈を加え、"体系"のポイント・ありうべき批判・実践的な含意等を整理し、マクロ⇒ミクロ⇒マイクロの3後階を一貫して、拡張されたマーケティング概念が鍵を握る点を示唆することを試論的に試みた。なお上記の研究成果は、(次頁に詳述するように)病気で入院を余儀なくされたこと、及び計画の一部変更に逡巡したこともあって2月末に脱稿した関係で、6月刊行の『岡山大学経済学会雑誌』第44巻第1号に掲載される予定である。「9.研究実績の概要」で記したように、昨年3月に勃発した東日本大震災で「そもそも自治体とは何か」から考え直すことを余儀なくされると共に、過労から、「一過性脳虚血発作(脳梗塞)」で7月30日深夜緊急搬送され、約1カ月間入院した。その後も体調が不安定な中で何とか形にしたのが、「9.研究実績の概要」記載の論考である。研究の達成度については忸怩たるものがある。
簡約群の幾何学的表現論

簡約型Lie群のユニタリ最高ウェイト表現の固定部分表現を調べた。振動表現のテンソル積表現の分解に現われる表現の次数(Bernstein次数)の公式を示した(落合と西山享)。古典群のデータ対応に生ずる表現の次数及び随伴サイクルを決定した(落合、西山、谷口健二)。そらに、それらを超えて、一般の場合はKazhdan-Lusztig型の指標分解公式を用いて、表現のBernstein次数を決定した(落合、加藤昇平)。その次数の表式より、固定部分表現が既約になる点を類推することができ、特に特異な表現に対してはそれを決定することが進展している。また、一般の重複度自由な線型表現に現われる球軌道の次数の公式を定積分形で与えた。これは上で使われた公式を統合するとと共に、Selberg型積分公式などを今までに知られていない方面へ適用した例として貴重である。大島は表現の無限小指標や零化イデアルを統括するために、普遍包絡環と座標環を同時に扱う同次化包絡環を導入した。そして、小行列式を量子化したCapelli作用素を使って行列の単因子の概念を量子化することによって、一般線形群のスカラー型の一般Verma加群の零化イデアル、すなわち、スカラー型退化系列表現を規定する方程式系の生成元を構成した。関連して、落合は普遍包絡環の中心と普遍微分作用素環のずれを対称空間の場合に記述している。大島と示野はこれらを踏まえて極小ではない放物型部分群からのPoisson変換の像の特徴づけを与えた。脇本はアフィンスーパーリー環の表現の指標をさまざまな場合に求め、そのモジュラー不変性の成否を論じた。金子は楕円モジュラー関数jを有限体上の超特異楕円曲線や特異モジュライの幾何から解き起こしている。落合は楕円曲線の分岐を指定した被覆の個数の母関数が準モジュラー不変性を持つことを導いた。symplectic群のoscillator表現(Weil表現)のテンソル積に現われる既約な最高ウエイト表現(冪単表現を含む)の次数(Bernstein degree)を表す公式を予想していたが、その証明ができた。古典的不変式論を用いて計算する次数を定積分の形に表し、Selberg型積分あるいは錘のガンマ関数に結びつけることによる。これはdeterminantal varietyの次数を与えるGiambelliの公式の別証明にもなっている.さらにこの方法を一般化して不定値ユニタリ群U(p,q)およびO^*(2n)に対しても次数および随伴サイクル(associated variety with multiplicity)の決定に成功した(西山亨、谷口健二との共同研究)。これによりコンパクトなテータ対応に現われるサイクルの対応の記述が完了した.次にテータ対応から離れて、より一般にユニタリ最高ウエイト表現の次数を与える問題を考え、スカラー型(軌道の次数に対応する場合)は次数を与えることができて、スカラー型でない場合はKazhdan-Lusztig型の分解公式を用いるアプローチで現在進行中である(加藤昇平との共同研究)。保型形式に関係する話題として、Ghateのtwisted tensor L-函数のガンマ因子を積の形を書いた。これにより零点や極の位置が完全にわかる。また、楕円曲線の被覆の個数の母函数の保型性を与えるDijkgraafの結果の一般化として、被覆の形が単純でなく高次の分岐をしているものの母函数も保型性を持つ函数(quasi-modular form)の有限和で表せることを示した。半単純Lie群のユニタリ

最高ウエイト表現の次数を計算した(落合と加藤昇平との共同研究)。スカラー型の表現に対しては群の型に依らない次数の公式を与えることができた。これは古典的なGiambelliの3つの公式をまとめていると同時に、例外型へもそれを拡張している。スカラー型でない表現に対してはKazhdan-Lusztig型の分解公式を用いるアプローチで次数を与えた。特に例外型リー環E_7の場合にisotropy表現との関係を示唆する公式を得た。例外型テータリフトの存在を示唆していて、興味深く今後の課題となる。また、Hermite対称空間に限らず、重複度自由な作用のspherical軌道の次数も研究した。関連して、脇本はアフィンリー環、共形代数、アフィン・スーパー・リー環のそれぞれの表現を指標、特に指標のモジュラー不変性から調べた。大島は不変包絡環の中心元やその一般化に関する等式を導き、示野は対称空間を拡張したルート系に付随する積分変換やDunkl変換に対して,Heisenbergの不等式とHardyの定理の類似を証明するなど、実数体上の表現を調べた。金子は数論的見地から母函数の特殊値を、今野はendoscopyについて調べると共に、局所体上のユニタリ群のadmissible表現を詳細に調べている。その他、半単純リー群のベキ零軌道に関する研究会を開催し、概均質ベクトル空間の構造論や代数幾何的不変式論などを用いた方法を進展させている(落合、現在継続中、関口次郎、山下博、西山享などと)。簡約型Lie群のユニタリ最高ウェイト表現の固定部分表現を調べた。古典群のテータ対応に生ずる表現を超えて、一般の場合はKazhdan-Lusztig型の指標分解公式を用いて、表現のBernstein次数を決定した(落合と加藤昇平の共同研究)。その次数の表式より、固定部分表現が既約になる点を類推することができ、特に特異な表現に対してはそれを決定することが進展している。また、一般の重複度自由な線型表現に現われる球軌道の次数の公式を定積分形で与えた。これは上で使われた公式を統合するとと共に、Selberg型積分公式などを今までに知られていない方面へ適用した例として貴重である。大島は表現の無限小指標や零化イデアルを統括するために、普遍包絡環と座標環を同時に扱う同次化包絡環を導入した。そして、小行列式を量子化したCapelli作用素を使って行列の単因子の概念を量子化することによって、一般線形群のスカラー型の一般Verma加群の零化イデアル、すなわち、スカラー型退化系列表現を規定する方程式系の生成元を構成した。関連して、落合は普遍包絡環の中心と普遍微分作用素環のずれを対称空間の場合に記述している。村上は既約表現に付随した体積予想を、村田は岩沢分解に付随したべき零Lie群上の2階の微分方程式の正値解を調べた。落合は、双曲型錘多様体上のベクトル値ラプラス方程式の解を超幾何関数表示によって表示している(藤井道彦との共同研究、論文準備中)。脇本はアフィンスーパーリー環の表現の指標をさまざまな場合に求め、そのモジュラー不変性の成否を論じた。金子は楕円モジュラー関数jを有限体上の超特異楕円曲線や特異モジュライの幾何から解き起こしている。
脳脊髄液中エタノールアミンを基軸とした、うつ病の新規バイオマーカー・治療法の開発

CSFエタノールアミンについて、ヒト研究においてはうつ病のみならず精神疾患に横断的に重要な役割を果たしている可能性や、うつ病の状態依存性マーカーとしての有用性、脳の白質密度および認知機能との関連を明らかにした。動物実験では、LPS反復投与ラットでCSFエタノールアミンが有意に低下し、構成妥当性を有するうつ病モデルであることが示唆された。ラットに4週間エタノールアミン型プラズマローゲン添加飼料を投与したところ、不安様行動の有意な改善およびCSFエタノールアミン濃度の上昇が見られた。本研究において、CSFエタノールアミンのバイオマーカーとしての有用性、新たな治療法開発への応用可能性を明らかにした。脳脊髄液(CSF)中エタノールアミンのうつ病バイオマーカーとしての有用性を明らかにするため、統合失調症90名・うつ病患者55名・寛解うつ病患者48名・双極性障害67名および健常対照者群117名、合計377名分のサンプルでCSF中エタノールアミン濃度を比較し、疾患特異性の検討を行なった。その結果、うつ病のみならず統合失調症でもCSF中エタノールアミンは有意に低下していた。このことから、CSF中エタノールアミンが精神疾患において疾患横断的に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。脳画像解析におけるCSF中エタノールアミンと白質密度との関連の検討では、統合失調症患者群に比べてうつ病患者群においてより強い相関が明らかとなった。CSFエタノールアミンの状態依存性について検討するため、うつ病患者14名において、電気けいれん療法(ECT)前後におけるCSF中エタノールアミン濃度を比較した。その結果、ECT前に比べてECT後のCSFエタノールアミン濃度は有意に増加していた。症状との関連では、ハミルトンうつ病症状評価尺度(HAMD)のスコア改善量とCSFエタノールアミン変化量は有意に関連した。動物においては、難治性うつ病のモデルであるWistar Kyoto系ラット、慢性拘束ストレスモデルラット、リポポリサッカリド投与モデルラットのCSFを採取して検討を行なった。その結果、Wistar KyotoラットにおいてはCSF中エタノールアミンの有意な上昇が明らかとなり、ヒトのうつ病患者群とは一致しない結果となった。その他のモデルについては更なる検討を進めている。内因性カンナビノイド代謝酵素阻害剤・活性化剤をラットに投与してうつ様行動、CSF中エタノールアミン濃度の検討を行なったところ、有意な行動上の変化は観察されなかった。現在、採取したCSF中のエタノールアミン濃度を解析中である。平成28年度においては、ヒト脳脊髄液中のエタノールアミンについて、統合失調症・うつ病・双極性障害・健常対照の各群を比較し、疾患特異性の検討を行なった。また、電気けいれん療法前後のうつ病患者の脳脊髄液中のエタノールアミンの比較を行ない、状態依存性との関連を検討した。ラットでの検討においてはWistar Kyotoラットにおいて予測とは逆方向の結果が出たものの、慢性拘束ストレスモデルとリポポリサッカリド投与モデルについては引き続き解析を行なっている。動物への内因性カンナビノイド代謝酵素阻害剤・活性化剤の投与実験については、平成29年度計画を前倒しで行ない、現在は取得データの解析を進めている。特殊飼料を用いた実験については研究プロトコールの作成および企業との共同研究に向けての準備を進めている。以上から、本課題はおおむね計画どおり進行していると考える。平成28年度は、脳脊髄液(CSF)中エタノールアミンのうつ病バイオマーカーとしての有用性を明らかにするため、ヒト患者で疾患特異性や症状依存性の検討を行なった。その結果、うつ病のみならず統合失調症でもCSF中エタノールアミンは有意に低下していること、うつ病患者の電気けいれん療法(ECT)前に比べてECT後のCSFエタノールアミン濃度は有意に増加しており、うつ病症状評価尺度スコアの改善量とCSFエタノールアミン変化量とが有意に相関することが明らかとなった。脳画像解析においては統合失調症患者に比べて、うつ病患者では白質密度とCSF中エタノールアミン濃度がより強く相関する結果が明らかとなった。平成2829年度は、複数のうつ病動物モデルにおける構成妥当性を、Wistar Kyoto系ラット/慢性拘束ストレス負荷ラット/リポポリサッカリド(LPS)投与ラットを用いて検討した。その結果、Wistar Kyoto系ラットではうつ様行動は見られたものの、CSF中エタノールアミンの有意な上昇が明らかとなり、ヒトとは一致しない結果となった。また、慢性拘束ストレス負荷ラットではうつ様行動が誘導できず、CSF中アミノ酸関連分子についても有意な変化は確認できなかった。LPSの反復投与モデルラットでは有意なうつ様行動の誘導が観察でき、現在、CSF中のアミノ酸関連分子の解析を続行している。平成29年度は、エタノールアミンに着目した治療法開発のため、ラットにエタノールアミンプラズマローゲン添加飼料を4週間投与し、うつ様・不安様行動の改善がみられるかを検討した。その結果、不安様行動が有意に改善した。しかし、うつ様行動については有意な変化を認めなかった。N数の少なさが影響している可能性があり、今後も継続的な検討が必要になると考えられる。現在、CSF中のアミノ酸関連分子の解析を続行している。

本研究において、CSFエタノールアミンのバイオマーカーとしての有用性、新たな治療法開発への応用可能性を明らかにした。今後は、平成28年度からの実施事項である慢性拘束ストレスモデルおよびリポポリサッカリド投与モデルの作成に関する至適条件の検討および結果の解析を行ない、さらにCSF中エタノールアミン濃度の解析も行なう。また、内因性カンナビノイド代謝酵素阻害剤・活性化剤を用いた実験については、動物の生体試料の解析を進めていく。平成29年度実施予定の動物への特殊飼料投与の実験については計画を早急に進めるため、現在、研究プロトコールを作成し精査を行なっている。また、特殊飼料の作成について企業との打合せを進め、準備を進めている。これら各段階の検討を進め、CSFエタノールアミンのヒトにおけるうつ病バイオマーカーとしての有用性、ヒトと動物でのトランスレータブル・バイオマーカーとしての可能性を検討し、さらにはうつ病の新規治療法の樹立に向けての研究を推進していく。精神医学動物実験において、各モデルラットから採取した脳組織中のリン脂質組成解析を今年度中は行なわず、そのための解析費用を支出しなかった。また、動物サンプルの解析は現在続行中であり、アミノ酸解析システム用の溶媒の購入や各種ELISA kit購入のための費用が当初の予想よりも低くなったため。次年度使用額については、平成29年度中に動物の脳組織中リン脂質組成解析や生体試料を解析するためのアミノ酸解析システム用溶媒および各種ELISA kitを購入するための費用に用いる。
2-ハロ酸デハロゲナーゼの構造と反応機構の解析、それに基づく酵素機能の改変

L-2-ハロ酸のD-2-ヒドロキシ酸への加水分解を触媒するL-2-ハロ酸デハロゲナーゼと、2-ハロ酸のD-、L-両異性体に作用し、L-、D-2-ヒドロキシ酸を与えるDL-2-ハロ酸デハロゲナーゼ(立体反転型)の構造と反応機構を解析した。L-2-ハロ酸デハロゲナーゼを用い、1分子の酵素が1回だけ反応を触媒するSingle Turnoverの反応と、1分子の酵素が複数回反応を触媒するMultiple Turnoverの反応をH_2^<18>O中で行い、生成物2-ヒドロキシ酸への^<18>Oの取り込みの有無を調べた。L-2-クロロプロピオン酸を基質としたところ、生成物乳酸への^<18>Oの取り込みはMultiple Turnoverの反応でのみ認められた。これは、溶媒の水分子の酸素原子が、いったん酵素に取り込まれた後、基質に取り込まれたことを示唆している。H_2^<18>O中で反応を行った酵素をプロテアーゼで分解し,得られたペプチド断片をタンデムMS/MS法で分析した結果、Asp10への^<18>Oの取り込みが明らかとなった。本酵素反応では、Asp10の側鎖カルボキシ基が基質のα-炭素を攻撃してハライドイオンが脱離し、次いで、酵素と基質からなるエステル中間体が加水分解されて2-ヒドロキシ酸が遊離するものと考えられた。一方、DL-2-ハロ酸デハロゲナーゼ(立体反転型)を用い、D-またはL-2-クロロプロピオン酸を基質としてH_2^<18>O中で反応を行ったところ、1分子の酵素が1回だけ反応を触媒するSingle Turnoverの反応でも、1分子の酵素が複数回反応を触媒するMultiple Turnoverの反応でも生成物乳酸への^<18>Oの取り込みが認められた。本酵素反応では、溶媒の水分子が直接基質を攻撃して加水分解が起こるものと考えられた。
EBウイルスRK-BARF0による上皮細胞癌化及び腫瘍形成におよぼす影響の解析

本研究は、Epstein-Barrウイルス(EBV)陽性上咽頭がんで多量に発現されているmRNAにコードされているタンパク質であるRK-BARFOが、Wntシグナルの抑制因子として知られる、その宿主標的タンパク質であるI-mfaの機能に及ぼす影響を解析し、EBVによる上皮細胞癌化機構を解明することを目的に行った。昨年度は以下の3点を明らかにした。(1)RK-BARFOはWntシグナルの抑制因子として知られる宿主タンパク質であるI-mfaと細胞内で相互作用する。(2)この相互作用はRK-BARFOの核移行を阻害し、RK-BARFOの細胞質における蓄積を促進する。(3)RK-BARFOはI-mfa依存的なWntシグナルの抑制を解除する。それに加えて、本年度は、このRK-BARFOの作用は、I-mfaとTCF/LEFとの結合にRK-BARFOが直接的に競合することにより、I-mfaとTCF/LEFの結合が阻害された結果として起こることが、in vitro及びin vivoにおける免疫沈降実験により明らかとなった。また、EBウイルスの潜伏感染膜タンパク質であるLMP2Aは、Wntシグナル伝達経路の上流に位置するリン酸化酵素であるAktを活性化することでWntシグナルの促進を行うことが知られている。そこで、Wntシグナルの促進に対して、RK-BARFOとLMP2Aが、協同的に作用するのかどうかをレポーターアッセイにより検討した。その結果、RK-BARFOとLMP2Aは相乗的にWntシグナルを促進することが明らかになった。以上の結果から、RK-BARFOは、I-mfaのWntシグナル抑制機能を阻害するタンパク質であること、及び、EBVは、Aktの促進及びI-mfaの阻害という2つの作用でWntシグナルの促進を行い、上皮細胞の癌化を促進させている事が強く示唆された。本研究は、Epstein-Barrウイルス(EBV)による上皮細胞がん化機構を解明することを目的に、EBV陽性上咽頭がんで多量に発現されているmRNAにコードされているタンパク質であるRK-BARF0の宿主細胞内における機能解析を遂行した。初めに、RK-BARF0とWntシグナルの抑制因子として知られる宿主タンパク質であるI-mfaとの相互作用を解析した。免疫沈降実験の結果、RK-BARF0とI-mfaは細胞内で特異的に相互作用いた。この相互作用には、RK-BARF0の159179番目のアミノ酸領域およびI-mfaの176189番目のアミノ酸領域が必要であった。また、この相互作用によりRK-BARF0の核移行は阻害され、細胞質中に保持されることも明らかになった。次に、この相互作用が、I-mfa依存的なWntシグナルの調節におよぼす影響を解析した。I-mfaは、TCF/LEFとの相互作用に重要であるC末端の217246番目のアミノ酸領域依存的にWntシグナル特異的な転写を抑制することがTCF/LEF結合配列を用いたレポーターアッセイにより、本研究により明らかになった。そして、RK-BARF0の発現は、このI-mfa依存的な転写抑制を強力に解除した。この作用は、I-mfaとTCF-LEFとの結合にRK-BARF0が競合的に働くことにより、I-mfaとTCF/LEFの結合が阻害されるために起こることが、in vitroで翻訳したRK-BARF0を用いた免疫沈降実験により明らかとなった。Wntシグナルは、ヒト細胞のがん化に密接に関係があると注目されているシグナル伝達経路であり、RK-BARF0がI-mfaの機能を阻害することでWntシグナルに促進的に働くという本研究によって得られた知見は、EBVによる上皮細胞のがん化機構を理解する上で非常に興味深いものであった。

以上の結果から、RK-BARFOは、I-mfaのWntシグナル抑制機能を阻害するタンパク質であること、及び、EBVは、Aktの促進及びI-mfaの阻害という2つの作用でWntシグナルの促進を行い、上皮細胞の癌化を促進させている事が強く示唆された。
神経軸索形成を制御するシグナルネットワークの解明

生体内で神経細胞は周囲の細胞や細胞外基質などと相互作用しながら軸索を形成し、極性を獲得していっていると考えられる。本研究課題は大脳新皮質の興奮性神経細胞をモデルとして用い、神経細胞の極性化を制御する微小環境とそのシグナルネットワークを明らかにすることを目的としている。まず最初に生体内での神経細胞極性化の過程を詳細に解析した。その結果、未熟な神経細胞はすでに存在している神経細胞由来の軸索を足場として使用し、軸索を形成し極性を獲得してゆくことが判明した。続いて前述の細胞間相互作用を制御しうる細胞接着分子の同定を試みた。神経極性に関わる細胞接着分子のスクリーニングを遺伝子ノックダウン法と子宮内電気穿孔法を組み合わせて行ったところ、細胞接着分子TAG-1を同定した。TAG-1は神経細胞が極性形成する領域である大脳新皮質中間帯に非常に強く発現していたことから、未熟な神経細胞とすでに存在している軸索とのTAG-1を介した細胞間相互作用が、神経細胞極性化のための微小環境として働いていることが示唆された。さらにTAG-1の下流でどのような細胞内シグナルが働き、神経細胞の極性形成を制御しているのかを解析した。その結果、TAG-1はSrcファミリーチロシンリン酸化酵素であるLynを介して神経細胞の極性化を制御している可能性が示唆された。本研究成果は、生体内での神経細胞極性化には、細胞周囲の微小環境が重要であるということを示した最初の報告である。
ショウジョウバエの長期記憶にかかわる脳内経路と動作原理の解明

動物の記憶は、短期間維持される記憶と長期間維持される記憶に大別される。ショウジョウバエの連合学習実験において、キノコ体と呼ばれる脳領域は短期記憶の中枢であると考えられている。一方、長期記憶中枢に関しては厳密に特定されていない。申請者は過去に長期記憶形成に必要な3つの遺伝子を同定してきた。period, painless, apterousの3つの遺伝子に関して、長期記憶形成に必須な脳領域を詳細に検証することを目的として研究を遂行した結果、periodは中心体、painlessはキノコ体とインスリン分泌細胞、apterousはキノコ体でそれぞれ機能していること示唆する結果が得られた。apterousに関しては成虫脳内におけるApterousタンパク質の発現部位の報告がこれまでに無かった。そこで、我々はApterous抗体の作製を試み、ウェスタンブロッティング法によりシングルバンドを検出することができるApterous抗体の作製に成功した。今後は免疫組織化学的手法を用いて成虫脳内におけるApterousタンパク質の発現部位の同定が可能となるであろう。また、painlessに関してはin situ hybridization法を用いて脳内の発現部位を観察し、ubiquitousに発現していることも確認した。さらに、カルシウムプローブ(GCaMP)を用いて成虫脳の神経活動が測定可能となった。この技術を用いることで、今後は、まさに記憶を獲得する段階でキノコ体、中心体、インスリン分泌細胞の神経活動がどのように変化するのかを測定することが可能となるであろう。これらの遺伝子の脳内の発現部位で長期記憶が形成されている可能性が高いと考えられる。申請者が同定した遺伝子の1つであるperiod遺伝子の脳内発現部位を推定する研究から、period遺伝子の発現はキノコ体では確認されず、中心体という脳領域で発現が確認された。このことから、「ショウジョウバエの短期記憶と長期記憶の形成される脳領域が異なり、長期記憶が中心体というニューロパイルで形成されている」という仮説を立てていた。しかし、他の長期記憶遺伝子(painlessおよびapterous)の研究が進む中で、period, painless, apterousの3つの遺伝子の発現が完全に重複する脳領域が同定されなかった。研究課題立案の段階で立てていた仮説とは異なり、ショウジョウバエの長期記憶形成はもっと複雑な脳内経路と動作原理を有していることが示唆された。そこで、それぞれの遺伝子に関して、長期記憶形成に必須な脳領域を詳細に検証することを目的として研究を遂行した。その結果、periodは中心体、painlessはキノコ体とインスリン分泌細胞、apterousはキノコ体でそれぞれ機能していること示唆する結果が得られた。これまで、キノコ体と中心体に関しては長期記憶形成への関与が報告されていたが、インスリン分泌細胞の関与は報告されておらず新しい発見である。また、ハエが学習している際のキノコ体、中心体、インスリン分泌細胞の神経活動を測定するための実験系を確立するため、蛍光イメージング装置のセットアップを行った。
プラズマCVDに関する反応工学的研究

酸化錫,酸化インジウム系の現在実用化されている透明導電性薄膜にかわる新しい材料として酸化亜鉛をとりあげ,プラズマCVDによって得られる酸化亜鉛薄膜を,スパッタリング法で作製されるものと,比較検討した.原料ガスとしては,ジエチル亜鉛と二酸化炭素を用い,これら原料ガスの分圧,基板温度,プラズマ入力パワー,を変数として製膜を行い,膜成長速度をタリステップ,透明度を可視紫外域吸光スペクトル,電気伝導度はアルミニウム蒸着電極により,膜の構造を主としてX線回折, X線光電子分光法,赤外分光法によりそれぞれ評価しした.実験範囲においては,光透明過率50100%面析抗率234Ωギガオームの薄膜が, 0.54.6nm/minの堆積速度が得られた.結晶学的にはほとんどの膜がアモルファスZnO_2あるいは金属Zn混入のa-ZnOであり,したがって透明性は良好であるが電気伝導性は不十分である.同じ,低温プラズマ堆積法であるスパッタリング法を用いると最も良質のもので,透過率88%,析抗率10^<-2>オームcmが得られた.スパッタリング法でこうした良質膜を得ることができる条件は,スパッタされるZn原子の流束が,基板温度におけるZnの蒸気圧に相当する場合に極めて狭く限定されている.こうした条件によって, ZnOに微量のZn原子が混入し,格子間Znとなってキャリアである電子を供給するのであると考えられる.プラズマCVDにおいても気相中でジエチル亜鉛は, Znに解離していると考えられるので, Znの気相濃度が十分高く,基板温度が高い条件を選ぶことによってスパッタリングと同様の良質の透過性導電膜を合成し得ると考えられる.酸化錫,酸化インジウム系の現在実用化されている透明導電性薄膜にかわる新しい材料として酸化亜鉛をとりあげ,プラズマCVDによって得られる酸化亜鉛薄膜を,スパッタリング法で作製されるものと,比較検討した.原料ガスとしては,ジエチル亜鉛と二酸化炭素を用い,これら原料ガスの分圧,基板温度,プラズマ入力パワー,を変数として製膜を行い,膜成長速度をタリステップ,透明度を可視紫外域吸光スペクトル,電気伝導度はアルミニウム蒸着電極により,膜の構造を主としてX線回折, X線光電子分光法,赤外分光法によりそれぞれ評価しした.実験範囲においては,光透明過率50100%面析抗率234Ωギガオームの薄膜が, 0.54.6nm/minの堆積速度が得られた.結晶学的にはほとんどの膜がアモルファスZnO_2あるいは金属Zn混入のa-ZnOであり,したがって透明性は良好であるが電気伝導性は不十分である.同じ,低温プラズマ堆積法であるスパッタリング法を用いると最も良質のもので,透過率88%,析抗率10^<-2>オームcmが得られた.スパッタリング法でこうした良質膜を得ることができる条件は,スパッタされるZn原子の流束が,基板温度におけるZnの蒸気圧に相当する場合に極めて狭く限定されている.こうした条件によって, ZnOに微量のZn原子が混入し,格子間Znとなってキャリアである電子を供給するのであると考えられる.プラズマCVDにおいても気相中でジエチル亜鉛は, Znに解離していると考えられるので, Znの気相濃度が十分高く,基板温度が高い条件を選ぶことによってスパッタリングと同様の良質の透過性導電膜を合成し得ると考えられる.
抗体誘発モデルを用いた血管壁傷害の宿主分子要因解明

我々がMRL/lprマウスから樹立した、糸球体腎炎誘発能を有する抗内在性レトロウイルスgp70自己抗体クローンのうち、12H5.1抗体(IgG3)を精製して、同系正常(MRL/+×BA LB/c)F_1マウスに連続的に静脈内接種した。約6mgの精製抗体を12回に分けて連日投与し、全身器官の病理組織学的解析を行ったところ、約45%の個体で、最終投与2日後をピークとして、肺動脈系の肉芽腫性血管炎発症を認めた。肉芽腫性病変は小動脈に多発する場合と、太い動脈の壁を部分的に破壊する場合とが見られた。また、病変部には好中球とマクロファージが多数浸潤しており、PAS染色で血管壁中膜の破壊が確認された。この病変形成が免疫複合体を介するものであるか、血管壁構成細胞の直接傷害によるものであるかを解析するため、抗体非投与状態での血管壁における内在性レトロウイルスgp70発現を免疫組織化学的に解析した。その結果、肺及び腎臓の動脈壁には、内在性レトロウイルスのgp70が構成的に発現していることが明らかとなった。また、血清中のgp70濃度が高い系統と低い系統を比較すると、これが高い系統で肉芽腫性血管炎の発症頻度が高い傾向があった。そこで、Fcレセプター遺伝子または補体系遺伝子を欠損する、C57BL/6系のノックアウトマウスと、血清gp70発現量の高いMRL/+マウスとを交配し、得られたF_2マウスに上記の病原性抗gp70自己抗体を静脈注射して、血管炎の発生頻度を検討した。その結果、この血管炎の発症に流血中の免疫複合体が関与する可能性が示された。我々がMRL/1prマウスから樹立した、糸球体腎炎誘発能を有する抗内在性レトロウイルスgp70自己抗体クローンのうち、12H5.1抗体(IgG3)を精製して、同系正常(MRL/+×BALB/c)F_1マウスに連続静脈内接種した。約2mgの精製抗体を4回に分けて隔日投与し、全身器官の病理組織学的解析を行ったところ、約45%の個体で、最終投与2日後をピークとして、肺動脈系に肉芽腫性血管炎の発症を認めた。病変部には好中球とマクロファージが多数浸潤しており、PAS染色で血管壁中膜の破壊が確認された。同じIgG3の抗gp70自己抗体クローンであっても、51D1.1には血管病変誘発能はなかった。現在、Fcレセプター遺伝子欠損マウス及び補体系遺伝子欠損マウスで血管炎誘発実験を行うため、遺伝子ノックアウトマウスの系統を交配中であり、MRL/+マウスとのF_2生産の見通しがついた。我々がMRL/lprマウスから樹立した、糸球体腎炎誘発能を有する抗内在性レトロウイルスgp70自己抗体クローンのうち、12H5.1抗体(IgG3)を精製して、同系正常(MRL/+ ×BA LB/c)F_1マウスに連続的に静脈内接種した。

また、病変部には好中球とマクロファージが多数浸潤しており、PAS染色で血管壁中膜の破壊が確認された。この病変形成が免疫複合体を介するものであるか、血管壁構成細胞の直接傷害によるものであるかを解析するため、抗体非投与状態での血管壁における内在性レトロウイルスgp70発現を免疫組織化学的に解析した。その結果、肺及び腎臓の動脈壁には、内在性レトロウイルスのgp70が構成的に発現していることが明らかとなった。また、血清中のgp70濃度が高い系統と低い系統を比較すると、これが高い系統で肉芽腫性血管炎の発症頻度が高い傾向があった。そこで、Fcレセプター遺伝子または補体系遺伝子を欠損する、C57BL/6系のノックアウトマウスと、血清gp70発現量の高いMRL/+マウスとを交配し、得られたF_2マウスに上記の病原性抗gp70自己抗体を静脈注射して、血管炎の発生頻度を検討した。その結果、この血管炎の発症に流血中の免疫複合体が関与する可能性が示された。