hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
振動分光法を用いたn型有機電界効果トランジスタに対する大気の影響の解明

有機分子及び高分子薄膜を用いた電界効果トランジスタ(Organic field-effect transistor; OFET)はその軽さ,柔軟性の面から現在,盛んに研究されている.本研究では,高性能n型OFET材料として近年注目されているペリレンテトラカルボキシルイミド(PTCDI)誘導体に様々なN置換基を導入したものを合成し,トップコンタクト型OFETを作製,そしてその性能や大気中での安定動作について評価した.これらの結果に基づき,分子構造や薄膜構造とデバイス特性との相関を議論した.N置換基を置換した10ケのPTCDI誘導体を合成し,その電子移動度を比較したところ,置換基によって移動度が大きく変化することがわかった.既報のアルキル鎖で置換したものが最も移動度が大きく,最大0.49 cm2V-1s-1の電子移動度を示した.また幾つかの誘導体は大気安定なOFET動作を示し,これはN置換基に電子吸引性の大きなフッ素原子を含むものを用いることで,電子親和力が大きくなったためと考えられる.この中でパラフルオロベンジル基で置換したPTCDI誘導体は0.1 cm2V-1s-1を超える大きな移動度を示し,かつ大気中でも安定に動作するため,応用面で非常に有用な材料であると考えられる.これらの移動度の違いを調べるために,キャリアの蓄積,伝導が起きる絶縁膜との界面近傍のPTCDI誘導体薄膜構造の解析を赤外分光を用いて行った.大きな移動度を示す誘導体はPTCDI骨格の分子長軸が基板に対して垂直に配向しており,移動度の小さなものはランダム配向をとることがわかった.また原子間力顕微鏡(AFM)で薄膜のモフォロジーを調べると,移動度の大きな誘導体は平坦で均一な層を形成することがわかった.誘導体薄膜絶縁膜界面近傍の薄膜構造がトランジスタ特性に大きな影響を与えていることは明らかである.ペリレンテトラカルボキシルジイミド(PTCDI)誘導体は高い電子移動度を示すことが報告され,n型OFETの実用化を実現できる材料として特に期待されている.我々はこのPTCDI骨格に様々な置換基を導入してその性能向上を試みた.またn型OFETのほとんどが大気中での牲能悪化が観測されており,大気安定性を持つ材料の開発が急務である.そこで我々はN置換基に電気陰性度の大きなフッ素を持つ官能基を導入して,性能向上と合わせて大気安定性の獲得を検討した.今回,十種類のPTCDI誘導体を合成し,それらを用いてAuトップ電極のOFETを作製した.そのうち,N置換基としてベンジル基を持つ誘導体が電子移動度0.1cm2/Vs程度の非常に良好な特性を示すことがわかった。そこで高い移動度が発現した原因を調べるために,移動度を支配する絶縁膜近傍10nm程度の薄い領域における薄膜構造を原子間力顕微鏡及び赤外分光によって調べた.その結果,高い移動度が発現した誘導体の薄膜では,平坦な層状構造が出現し,その中では分子のパイ電子共役平面が基板に垂直に配向していることがわかった.グレイン境界が少ない薄膜を形成し,広がったパイ電子スタッキングカラムを電子がスムーズに移動することで高移動度につながったと考えられる.またベンジル基を持つ誘導体にさらにフッ素を導入してやると,高電子移動度でかつ大気安定なトランジスタを作製できることがわかった.これはフッ素の電子吸引性に由来するものである.このトランジスタを用いて実際にトランジスタ動作中のキャリアの挙動と大気導入による変化を赤外分光で観測した.有機分子及び高分子薄膜を用いた電界効果トランジスタ(Organic field-effect transistor; OFET)はその軽さ,柔軟性の面から現在,盛んに研究されている.本研究では,高性能n型OFET材料として近年注目されているペリレンテトラカルボキシルイミド(PTCDI)誘導体に様々なN置換基を導入したものを合成し,トップコンタクト型OFETを作製,そしてその性能や大気中での安定動作について評価した.これらの結果に基づき,分子構造や薄膜構造とデバイス特性との相関を議論した.N置換基を置換した10ケのPTCDI誘導体を合成し,その電子移動度を比較したところ,置換基によって移動度が大きく変化することがわかった.既報のアルキル鎖で置換したものが最も移動度が大きく,最大0.49 cm2V-1s-1の電子移動度を示した.また幾つかの誘導体は大気安定なOFET動作を示し,これはN置換基に電子吸引性の大きなフッ素原子を含むものを用いることで,電子親和力が大きくなったためと考えられる.この中でパラフルオロベンジル基で置換したPTCDI誘導体は0.1 cm2V-1s-1を超える大きな移動度を示し,かつ大気中でも安定に動作するため,応用面で非常に有用な材料であると考えられる.これらの移動度の違いを調べるために,キャリアの蓄積,伝導が起きる絶縁膜との界面近傍のPTCDI誘導体薄膜構造の解析を赤外分光を用いて行った.大きな移動度を示す誘導体はPTCDI骨格の分子長軸が基板に対して垂直に配向しており,移動度の小さなものはランダム配向をとることがわかった.また原子間力顕微鏡(AFM)で薄膜のモフォロジーを調べると,移動度の大きな誘導体は平坦で均一な層を形成することがわかった.誘導体薄膜絶縁膜界面近傍の薄膜構造がトランジスタ特性に大きな影響を与えていることは明らかである.
PCRを用いた国内産 Verticillium属菌の分類

PCRを利用したRAPD(Random Auplified Polymevphic DNA)法はRFLP分析法に比べ、簡易かつ迅速にDNAの変異を検出できる。そこでまず、Verticillium clahliaeの5つの菌群(A:ナス系、B:トマト系、C:ピ-マン系、D:アブラン科系、E:病原性不明株)の代表となる菌株(農研センター萩原氏より分離)のRAPDの解析を試みた。それぞれの菌株のDNAを抽出し、その各10ngを鋳型として、dNTP200muM、プラズマ-0.2muM、Taqポリメラーゼ2.0unitsを加えた反応液を94°C1分、36°C1分、72°C2分の条件で、40サイクルのPCR判翁を行なった。プライマーには任意の配列からなる10merの20種類の合成プライマー(オペロン社.kit A)を用いた。その結果、20種類のプライマーのうち12種類で増幅されたDNA断片に多型が認められ、供試した5つの菌株の相互の類別が可能であった。次に、DNAの多型を示すバンドの多かったプライマー(Opa-04、10、12)を3種類用いて、V.dahlin(16菌株)、V.alboratrn(4菌株)のRAPDの解析を行ない、バンドの有無でクラスター分析をした。その結果、V.dahlineとValbo atrnはそれぞれクラスターに別れた。V.dahline内も、若干の例外は認められたが、同一菌群でサブクラスターを形成する傾向にあり、本法がVerticillium属菌の分類に有効であることが示された。しかし、プライマー数と菌株数を増やすことにより、さらなる解析が求められる。
多項式表現を用いた幾何学的変形を許容する高速画像探索

テンプレートマッチング法による幾何学的変形を受けた画像の高速な探索を実現することを目的とし、画像を多項式で近似し、指定された位置とアスペクト比の部分画像のみを対象とすることで高速な探索を実現できる手法を開発した。また、本研究課題の応用として、実時間で画像を取得しながら物体を探索するシステムを構築した。具体的には高度道路交通システムへの応用を想定し、交通信号の自動検出および識別のためのシステムを構築した。テンプレートマッチング法を用いて幾何学的変形に対応しつつ高速な探索を実現する手法を開発することを目的として研究を行なった。具体的な研究実績は以下の通りである。1.想定される幾何学的変形に関する検討3次元空間中の物体をカメラで撮影した場合に、ロボットが入力画像から目的の物体を探索することを想定したときにどのような幾何学的変形に対応する必要があるかを、様々な画像を用いて検討した。幾何学的変換には回転、拡大・縮小、アフィン変換、射影変換といった様々な段階があり、次後ろのものほど自由度が高く、処理量も多くなる。その結果、変形の程度と処理量との兼ね合いを考えると拡大・縮小までが現実的であるが、アプリケーションによってはアフィン変換に対応する必要があることが分かった。2.指定領域の効率的類似度計算法の開発申請者の以前の研究で開発した手法は、入力画像中のすべての部分画像と参照画像の類似度を、多項式を用いることで高速に計算するものであった。この手法は,探索したい領域が入力画像のどの部分にあるのか不明で、しかも参照画像のアスペクト比が入力画像中の部分画像のアスペクト比と異なる場合には極めて有効である。しかし、実際に画像を探索する際には、アスペクト比は固定と考えて良い場合が多い。また、色情報を用いた探索等の方法を用いることで、入力画像中のどの部分に参照画像と似た部分画像が存在しているかがあらかじめ絞り込める場合がある。そのような場合には、全ての部分画像との類似度を計算する手法は効率が悪い。そこで、全ての部分画像との類似度を計算するのではなく、指定された位置とアスペクト比の部分画像のみを対象とした場合にも高速な類似度計算法を新たに開発した。本研究課題では、多項式を用いた画像照合による物体探索法について検討している。本年度は、物体探索システムのプロトタイプの構築および実際の物体探索への応用システムの構築を主に行なった。1.物体探索システムのプロトタイプの構築前年度までに検討し、開発したアルゴリズムをもとに、カメラと組み合わせて物体探索システムのプロトタイプを構築した。USB接続によるカメラを用い、ノートパソコン上に実時間で物体探索を行なうことのできるプロトタイプシステムを構築した。本システムは、本研究課題による成果を今後様々な分野へ応用することを検討していく上で重要である。2.応用分野の検討本研究課題により開発した物体探索法の特性を考慮し、応用分野を検討した。本探索法は、比較的単純な形状でありながら画像中での大きさが不明な物体を探索することを最も得意とする。本探索法の応用先として画像を用いた高度道路交通システムを検討し、交通信号の自動検出・認識システムを構築した。評価のための画像や映像を収集し、性能評価を引き続き行なっていく予定である。3.幾何学的変形を許容する探索法の検討3次元空間中の物体をカメラで撮影した場合、回転、拡大・縮小、アフィン変換、射影変換といった様々な幾何学的変換を受ける可能性がある。これらは後ろのものほど自由度が高く、対応することが困難である。本探索法を様々な幾何学的変換に対応する手法を検討し、実験を行なった。この検討も引き続き行なっていく予定である。本研究課題では、多項式を用いた画像照合による物体探索法について検討してきた。本年度は、前年度までに構築した多項式を用いた物体探索システムのプロトタイプを用い、本研究課題で開発した手法の実際の問題への応用を中心に研究を進めた。1.実際の問題への応用前年度までの検討結果に基づき、提案手法を実際の問題に適用するための手法について検討した。提案手法は比較的単純な形状で大きさが不明な物体を探索することを最も得意とすることがこれまでの研究からわかっている。実時間で画像を取得しながら物体を探索するシステムを想定し、高度道路交通システムへの応用を想定し、交通信号の自動検出および識別のためのシステムを構築した。そして、実際のシステムを想定し、車載カメラを用いて道路環境を撮影する研究環境を構築し、画像を収集してその性能を評価した。その結果、従来法と比較して大幅に検出速度を向上させることに成功した。2.本研究課題の理論拡張の可能性の検討本研究課題は静止画を対象とし、静止画中からテンプレートと似た領域を高速に抽出することに関して一定の成果が得られた。しかし、ロボット視覚等に応用する場合は動画を扱うほうが一般的である。動画の場合モーションブラーが発生する等のデメリットがあるが、時系列画像を扱える利点もある。本研究課題の理論を、動画像を扱うように拡張するための方法について基礎的な検討を行なった。
造血幹細胞移植後のTMA/VODの成因解析

造血幹細胞移植(SCT)後の肝中心静脈閉塞症(VOD)と血栓性微小血管障害症(TMA)は致死的血栓性疾患であり,その病態解明や治療法の開発は急務である。今回我々は,同種SCT後の肝VOD症例において多施設共同研究を行い、肝VODの発症を新鮮凍結血漿(FFP)投与によって予防できることを発見した。この研究では、参加施設からVOD発症ハイリスク症例を登録し、FFP投与群と非投与群に無作為に割り付けたところ、FFP投与群23例よりVODは一例も発症しなかったが、非投与20例中3例にVODが発症した。また,奈良医大輸血部は,ADAMTS13解析を通じて本邦TMAの解析センターとして機能してきた。2008年12月末で全国の医療機関から解析依頼を受けたTMA症例が919例と世界でも類を見ないデータベースとなった。そのうち,SCT-TMAが54例存在したが,ADAMTS13活性著減例は1例も認めなかった。奈良医大輸血部は、TMA(血栓性微小血管障害症)センターとして、全国の医療機関からTMA解析依頼を受け付け、ADAMTS13を中心に解析を行ってきた。平成19年12月末でTMA解析症例数は860例となったが、そのうち造血幹細胞移植(SCT)に合併したTMAは54例あった。その結果、SCT-TMA症例ではADAMTS13活性は著減していないことが明らかとなった。そこで、SCT-TMAとその類縁疾患であるVODについて病態を明らかにするため、ADAMTS13活性以外にVWF抗原、VWFマルチマー解析を行った。同種SCT後のVODハイリスク症例において、FFP投与群と非投与群に分けて、VODの発症を多施設で検討した。VODは、FFP投与群20例から1例も発症せず、非投与群23例中から3例発症した。症例数が少ないため統計学的有意差は認めなかったが、臨床的には明らかにFFPによるVODの発症予防効果が認められた。VWF抗原は、すべての症例で上昇していた。VWFマルチマー解析の結果、VOD発症症例では移植後早期に高分子量のVWFの欠損が認められた。VOD非発症例でも、FFP非投与群では高分子量マルチマーの欠損が認められたが、FFPを投与群ではそのような欠損は認められなかった。現在SCT-TMA症例におけるマルチマー解析を行っている。SCT後のTMA/VODの発症要因として、血管内皮細胞障害が重要であると考えられている。その関連を明らかにするために、HUVECを培養し、それに様々な刺激・障害を加えて、培養上清中のVWFやADAMTS13を解析する予定である。そのために、HUVECの培養を開始し、安定した培養条件を検討している。その後、HUVEC培養上清にシクロスポリンやタクロリムスを加えて、細胞への影響を観察する予定である。奈良医大輸血部は、TMA(血栓性微小血管障害症)解析センターとして、全国の医療機関からTMA解析依頼を受け付け、ADAMTS13を中心に解析を行ってきた。平成20年12月末でTMA919例において、ADAMTA13活性とインヒビターの測定を終了した。そのうち造血幹細胞移植(SCT)に合併したTMAは54例あったが、全例でADAMTS13活性は著減していないことが明らかとなった。また、我々はSCT後に新鮮凍結血漿(FFP)を投与することで肝VODの発症を予防できることを報告した(BMT,2007)。そこで、TMA6例に対しても同様に、FFP週3回投与(1単位=80ml/体重10kg)を行った。コントロールとして平成18年以前に経験したTMA死亡例5例を検討した。TMA死亡群では、von Willebarand因子(VWF)抗原が200%を超えることが多く、ADAMTS13活性も低下し、酵素基質比(VWF抗原/ADAMTS13活性)が5例全例で5(正常1)以上の高度のアンバランスが認められた。FFP投与群では、酵素基質比5以上は6例中2例に認めたのみで、比較的アンバランスは軽度であった。VWFマルチマー解析では、VOD症例と同様に高分子量マルチマーを欠損する症例が存在したが、予後との関連は明らかではなかった。また、FFPを投与した6例全例とも軽快した。

このことから、TMA早期にFFPを定期投与することで予後を改善できる可能性が高いことが示された。造血幹細胞移植(SCT)後の合併症として,感染症はコントロール可能となりつつあるが,血栓性微小血管障害症(TMA)や肝中心静脈閉塞症(VOD)などの血栓症は致死的合併症として今も問題となっている。奈良医大輸血部は、1998年からTMA解析センターとして、全国の医療機関から解析依頼を受け付け、ADAMTS13やvon Willebarand因子(VWF)を中心に解析を行ってきた。集積したTMAの症例数は,平成20年12月末で919例となった。そのうちSCTに合併したTMAは54例あったが、全例でADAMTS13活性は著減していなかった。SCT-TMAの内訳は,骨髄移植22例(血縁2例,非血縁9例,不明11例),末梢血幹細胞移植22例(自家9例,同種13例),臍帯血移植10例であった。また、TMA死亡例について解析したところ、von Willebarand因子(VWF)抗原が200%を超えることが多く、ADAMTS13活性も低下し、酵素基質比(VWF抗原/ADAMTS13活性)が5(正常1)以上の高度のアンバランスが認められた。VWFマルチマー解析では、高分子から中分子のマルチマーを欠損する症例が存在し,多くの症例でVWFマルチマー異常が確認された。さらに,TMA死亡例のVWFマルチマー解析において正常では認められない低分子のフラグメントが検出された。このフラグメントは,VWFが何らかのプロテアーゼによって切断されたものであるのか,血管内皮細胞障害によって異常な切断部位で切断されたのかは不明であるので,今後切断点の同定を行う予定である。
動脈硬化惹起性リポタンパクモデル動物の作製と動脈硬化症への影響の検討

肝臓におけるトリグリセリド(TG)の合成亢進がもたらす動脈硬化性リポタンパク形成への影響を検討するために、SREBP-1cトランスジェニクマウスとLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)のダプルミュータントマウス(BP1c/LDLRKO)を作製し、そのリポタンパクの性状を検討した。BP1c/LDLRKOは、LDLRKOに比べ、血中トリグリセリドの著明な増加とコレステロールの軽度の増加を認めた。この傾向は空腹時採血よりも食後採血において著明であった。アガロース電気泳動では、β位(LDL分画)が増加しているLDLRKOに比べ、BP1c/LDLRKOではpreβからβにかけてbroadβバンドの増加が認められいわゆるレムナントリポタンパクの増加が示された。さらにレムナントの増加との連動がしたHDLの減少を認めた。肝臓のノーザンブロット解析によれば、TG合成制御転写因子であるSREBP-1cの過剰発現により、FAS, ACC, SCD1,FACEをはじめ脂肪酸合成、中性脂肪合成酵素の発現が増加しており、肝臓でのTG合成がたかまっている。それが肝臓においてVLDLの産生を増加させかつ相対的にTGリッチな変化をおこした。さらにLDLR欠損によりTGアポB含有リポタンパクの血中停滞のため上記のようなレムナント血症が発症したと考えられる。レムナントならびにsmall dense LDLは極めて動脈硬化惹起性が強いことが知られており、BP1c/LDLRKOは、普通食飼育下でも約8ヶ月齢において大動脈起始部にアテローマの形成が病理切片の脂肪染色により確認された。これは、対照群のLDL受容体欠損マウスよりも動脈硬化の進展が強いことを示唆している。本ダブルミュータントマウスは食後高脂血症、メタボリックシンドロームのモデル動物として有用である。動脈硬化性惹起性リポタンパクのモデル動物作製レムナントリポタンパクのモデル動物作製を目的に、肥満、インスリン抵抗性、高インスリン血症、糖尿病モデルであるレプチン欠損ob/obマウスとLDLレセプター欠損マウスを交配し、ob/ob・LDLRダブルミュータントマウスを作成した。このマウスは各々の単独KOマウスでは認めなかった著明な高コレステロール血症、好中性脂肪血症をきたし、レムナントリポタンパクの著明な上昇を認め動脈硬化症を自然発症した(研究発表第一項)。レムナントあるいはsmall dense LDLモデル動物の作製を目的にSREBP-1cTg/LDLRKOマウスの作製を試みた。現在ダブルミュータントマウスが得られ、それを交配により増殖中である。予備実験の結果、このマウスの血中のコレステロールは上昇しており、レムナントリポタンパクの上昇も示唆されている。またHDL粒子の変化も示唆されている結果が得られている。今後十分なマウスの数を得た後、詳細な血漿リポタンパク分析を行い、トリグリセリドリッチVLDL粒子の血中停滞の結果リポタンパクにいかなる変化が生じるかを検討する予定である。これによりsmall dense LDL成因仮説の検証がなされる。いずれにせよ本ダブルミュータントマウスが新しい動脈硬化惹起性リポタンパクのモデル動物になることが期待される。肝臓におけるトリグリセリド(TG)の合成亢進がもたらす動脈硬化性リポタンパク形成への影響を検討するために、SREBP-1cトランスジェニクマウスとLDL受容体欠損マウス(LDLRKO)のダブルミュータントマウス(BP1c/LDLRKO)を作製し、そのリポタンパクの性状を検討した。

アガロース電気泳動では、β位(LDL分画)が増加しているLDLRKOに比べ、BP1c/LDLRKOではpreβからβにかけてbroadβバンドの増加が認められいわゆるレムナントリポタンパクの増加が示された。さらに詳細にLDLの分画を比較するとそのピークがややHDL側にシフトしており、LDLのサイズがわずかながら減少していることが示され、small dense LDLの産生が示唆された。肝臓のノーザンプロット解析によれば、中性脂肪合成制御転写因子であるSREBP-1cの過剰発現により、FAS, ACC, SCD1, FACEをはじめ脂肪酸合成、中性脂肪合成酵素の発現が増加しており、肝臓でのTG合がたかまっている。それが肝臓においてVLDLの産生を増加させかつ相対的にTGリッチな変化をおこした。さらにLDLR欠損によりTGアポB含有リポタンパクの血中停滞のため上記のようなレムナント血症が発症したと考えられる。レムナントならびにsmall dense LDLは極めて動脈硬化惹起性が強いことが知られており、さらなるリポタンパクの解析と動脈硬化症の自然発症を検討中である。本ダブルミュータントマウスは過食、過飲にもとづく肝臓での脂肪合成増加が、動脈硬化惹起性リポタンパクの合成増加をきたし、メタボリックシンドロームのモデル動物として有用であり、動脈硬化の自然発症が期待される。
個体群の空間構造が生物の繁殖戦略に与える影響に関する理論的研究

昨年度に引き続き、交配可能な相手の範囲が空間的・時間的に限定されている場合の、個体群における安定性比や個体の進化的に安定な性配分の問題について理論的研究を行った。従来の局所的配偶競争の数理モデルに、雌雄同体の機能発現に(自家受粉などの)コストがかかるという仮定をいれた数理モデルを構築した。昨年度の解析に用いた数理モデルは、簡略化のために理論的欠陥が生じる場合のあることが明らかになったので、その点を改良したより厳密な数理モデルを用いて、昨年度の解析よりもより一般的な場合の解析をおこなった。理論的解析の結果、雌雄同体のコストが雌機能に対してのみかかる場合、個体群における進化的に安定な性配分は、コストが大きくなるにつれて、雌雄同体のみ、雌雄同体と雌(雌性両全異体性)、雌雄異体と変化することがわかった。この結果は、個体ベースモデルによる計算機シミュレーションによっても支持された。一方、計算機シミュレーションの結果から、雌雄同体のコストが雌雄両方の機能に対してかかる場合、雌雄同体、雌雄両全異体性、雌雄異体の他に、雌雄と雌雄同体という性配分(両性両全異体性)が安定になる場合があることが示唆されていて、それに対応する理論的解析が現在進行中である。これは従来の局所的配偶競争の理論的研究においては予測されていなかった結果であり、植物個体群にしばしば見られる両性両全異体性の進化生態学的な説明となると期待される。さらに、理論的解析および計算機シミュレーションのどちらにおいても雄と雌雄同体からなる個体群(雌性両全異体性)は得られず、そのような状態が生じる要因は局所的配偶競争からは説明しにくいという結論が得られた。残りの解析が済み次第、結果をまとめて国際誌に投稿する予定である。交配可能な相手の範囲が空間的・時間的に限定されている場合の、個体および集団全体の繁殖戦略、特に性比や性配分の問題について理論的研究を行った。まず、従来の局所的配偶競争の数理モデルに、雌雄同体の機能発現に(自家受粉などの)コストがかかるという仮定をいれたモデルを構築し、詳細に解析した。その結果、コストが雌雄両機能の発現量に対して同等にかかる場合は、雌雄異体個体群および雌雄同体個体群がそれぞれ進化的に安定になることがわかった。一方、コストが雌機能よりも雄機能の発現に対して大きくかかるときにのみ、雌と雌雄同体が集団内で共存する可能性がある(雌性両全異体性)。また、このモデルでは、雄と雌雄同体からなる個体群(雌性両全異体性)や雌雄と雌雄同体からなる個体群は得られず、これらの性表現が生じる要因は局所的配偶競争からは説明しにくいという結論が得られた。さらに、局所的配偶競争に加えて、従来は個体群の空間構造の視点からはまったく考慮されていなかった精子(花粉)制限の効果を考慮したモデルを解析した。その結果、雌雄異体個体群では、局所的配偶競争があるにも関わらず性比が1対1からほとんどずれないこと、そのため雌雄同体個体群に対して最大4倍もの繁殖成功度の差が生じることが明らかになった。この結果は、空間構造の効果がとくに強いと思われる固着性の生物の雌雄異体の意義を考察する上で大きな意味を持つものと考えられる。今後、このモデルに、雌雄同体のコストを組み入れたモデルを、理論解析および計算機シミュレーションによって解析していく予定である。以上の結果を、第17回動物行動学会大会(東京農工大)、第46回日本生態学会大会(信州大)などで発表すると共に、現在、国際誌に論文を投稿準備中である。
経鼻投与型機能性ペプチド修飾神経指向性ナノキャリアの開発と脳神経疾患治療への応用

本研究では、機能性ペプチド修飾ナノキャリアと経鼻投与を基盤とした脳への薬物・核酸送達システムの開発と脳神経疾患治療への応用を目的とし、新規機能性ペプチド修飾ナノキャリアの設計とその神経細胞ならびに鼻から脳への核酸送達性、および神経疾患モデル動物を用いた治療効果の検討を行った。新たに設計した機能性ペプチド修飾ナノキャリアはいずれも神経細胞および鼻から脳への核酸送達性を増強した。また、脳虚血再灌流障害モデル動物に本ナノキャリアを用いて薬物を経鼻投与することで、優れた治療効果が示された。以上より、本研究で設計した新規ナノキャリアと経鼻投与の併用は脳神経疾患に対する有効な薬物投与法となると期待される。本研究では脳神経疾患の新規治療法確立に向けた核酸医薬の脳神経系選択的かつ効率的な送達システムの確立を目的としている。H25年度は、新規ナノキャリアの開発に向け、これまでの検討により脳への薬物移行を向上させることが明らかとなっている細胞透過性ペプチド修飾ナノキャリアに着目し、本キャリアの脳への核酸送達促進機構の解明を目的とし以下の項目について検討した。1経鼻投与後の鼻粘膜透過性を検討した結果、細胞透過性ペプチド修飾ナノキャリアと共に核酸を経鼻投与することで、核酸の鼻粘膜透過性を向上することを明らかとした。2Nose-to-Brainの主要な経路として報告されている嗅神経、三叉神経、脳脊髄液における経鼻投与後の核酸の挙動を検討した結果、細胞透過性ペプチド修飾ナノキャリアを用いることで、嗅球ならびに三叉神経への核酸分布ならびに脳脊髄液中核酸濃度を向上させることを明らかとした。3経鼻投与後脳を、嗅球、脳吻側組織、脳尾側組織、脳幹に4分割し経時的な脳内の核酸推移を測定した結果、経鼻投与15分後嗅球において、また1時間後脳幹において高い核酸分布が見られた。その後脳吻側組織では嗅球に引き続くような高い分布を示し、脳尾側組織では脳幹に引き続くような高い分布を示した。以上より、細胞透過性ペプチド修飾ナノキャリアと経鼻投与を利用した脳への核酸送達促進機構は、主に嗅神経経路や三叉神経経路を介した核酸の移行を増大させることに起因していることが示された。さらに、嗅神経経路や三叉神経経路を介して嗅球、脳幹へと運ばれた核酸は、他の脳組織にも移行することが示唆された。今年度は、細胞透過性ペプチドキャリアの改良を目的として、新たに設計したアルギニン、ヒスチジン、システインからなる多機能性オリゴペプチド(Pep)にMPEG-PCLを修飾したMPEG-PCL-Pepおよびステアリン酸(STR)を修飾したSTR-Pepを新規機能性ペプチド修飾ナノキャリアとして用いた際の、1核酸の神経細胞への取り込みと細胞毒性評価、2経鼻投与後の脳への移行性を検討した。1ラット神経細胞に蛍光標識siRNAと各キャリアとの複合体をトランスフェクションし4時間後の核酸の取り込み効率についてフローサイトメトリーを用いて検討した結果、どちらのペプチドキャリアもN/P比10より80%以上の高い細胞内取り込みを示した。このとき、MPEG-PCL-PepではN/P比20以上で、STR-PepではN/P比10以上で取り込み効率に有意な差は見られなかった。さらに、細胞毒性を評価した結果、MPEG-PCL-PepならびにSTR-Pepともに顕著な細胞毒性は見られなかった。2ラットを麻酔後、蛍光標識モデル核酸(40 μg、Mw:10,000)を各キャリアと共に経鼻投与し一定時間後に摘出した鼻粘膜、三叉神経、脳の全体像および2 mmごとにスライスした脳の断面を蛍光イメージング装置により観察した結果、ペプチドキャリアを用いることでキャリアを用いずに経鼻投与したラットに比べ、鼻粘膜、三叉神経、脳に強い蛍光が観察された。また、このときMPEG-PCL-Pepでは脳先端および後方を中心に脳全体に、STR-Pepでは鼻粘膜ならびに脳先端に位置する嗅球に強い分布がみられた。昨年度までに、3種類の機能性ペプチド修飾ナノキャリアを合成し、それらの神経細胞への取り込み効率ならびに経鼻投与後の脳への送達効率について検討した。今年度は、脳神経系疾患治療への応用を目指し、脳神経疾患モデル動物を用いて、最も高い脳への送達効率を示した細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセルナノキャリア(以下ナノキャリア)と経鼻投与を用いた脳内薬物デリバリー法による治療効果について検討した。脳神経疾患には脳虚血再灌流障害を選択し、栓糸法により一過性中大脳動脈閉塞(t-MCAO)ラットを作製した。薬物には脳神経保護作用が期待されるシクロスポリンA(CsA)を用いた。再灌流前のt-MCAOラットに、CsA溶液およびCsA封入ナノキャリアを経鼻投与(CsA量として1 mg/kg)し、再灌流22時間後における脳の梗塞巣割合、浮腫による脳湿重量の変化率、脳組織内のTNF-α産生量および神経学的スコアを評価した。このとき、ポジティブコントロール群としてCsA溶液の腹腔内投与群(CsA量として10 mg/kg)についても検討した。その結果、未処置群に比べ、いずれのCsA投与群においても梗塞巣、TNF-α産生量、浮腫および神経学的スコアの著明な改善が認められ、特にCsA封入ナノキャリアの経鼻投与群では、ポジティブコントロール群であるCsA溶液の腹腔内投与群と同等以上の改善が見られた。

以上より、本研究で構築したナノキャリアと経鼻投与を用いた脳内薬物デリバリー法は脳虚血再灌流障害に対して有用な薬物治療法となる可能性が示された。本研究では、機能性ペプチド修飾ナノキャリアと経鼻投与を基盤とした脳への薬物・核酸送達システムの開発と脳神経疾患治療への応用を目的とし、新規機能性ペプチド修飾ナノキャリアの設計とその神経細胞ならびに鼻から脳への核酸送達性、および神経疾患モデル動物を用いた治療効果の検討を行った。新たに設計した機能性ペプチド修飾ナノキャリアはいずれも神経細胞および鼻から脳への核酸送達性を増強した。また、脳虚血再灌流障害モデル動物に本ナノキャリアを用いて薬物を経鼻投与することで、優れた治療効果が示された。以上より、本研究で設計した新規ナノキャリアと経鼻投与の併用は脳神経疾患に対する有効な薬物投与法となると期待される。当初の計画通り、H25年度では細胞透過性修飾ナノキャリアの経鼻投与後の脳への核酸送達促進機構について明らかにすることができた。さらにH26年度では、H25年度で得られた知見を元に設計した2種類の機能性ペプチド修飾ナノキャリアを開発し、いずれのキャリアも高い神経細胞への取り込みと経鼻投与後の脳への送達促進を示すことを見出した。よって、本申請研究を順調に進めることができたと考えている。医療系薬学今後は、脳神経疾患モデルラットを作製し、H25年度とH26年度の研究により得られたいくつかの機能性ペプチド修飾ナノキャリアを利用して薬物や核酸を経鼻投与した際の脳および疾患部位への薬物送達性ならびに治療効果について検討を進めていく予定である。H25年度は、当初の計画通り、細胞透過性ペプチド修飾ナノキャリアによる脳への核酸促進機構についておおむね明らかにすることができた。これにより、経鼻投与型機能性ペプチド修飾神経指向性ナノキャリアに必要なペプチドとして、経鼻投与後の鼻粘膜透過性、嗅神経・三叉神経への移行を促進できる細胞透過性ペプチドが重要であることを見出した。よって、本申請研究を順調に進めることができたと考えている海外研究機関への1年間の長期出張により、本年度は助成金の使用を行わなかったため。今後は、H25年度の研究成果を基に、細胞透過性ペプチドの改良、神経指向性ナノキャリアの開発を中心に研究を進める予定である。細胞透過性ペプチドについては、ラットを用いて脳への核酸送達性を評価する。神経指向性ナノキャリアについては、神経細胞を用いて細胞取り込みや取り込み経路を検討する。さらに、細胞透過性ペプチドと神経指向性ナノキャリアを組み合わせた経鼻投与型細胞透過性ペプチド神経指向性ナノキャリアの調製法の検討も並行して進めていく予定である。次年度の研究を遂行する上で必要となる実験動物、高額試薬(核酸、蛍光標識高分子、ペプチド合成など)などの消耗品費および、これまでの研究成果の発表のための旅費と文献投稿料としての使用を予定している。
科学技術政策と医療保険制度をめぐる経済学的基礎研究

本研究の目的は、医療分野における科学技術政策と医療保険制度を整合的に構築するため、体系的な分析枠組みの確立に向けた経済学的基礎付け作業を行うことにある。特に医療技術の進歩の状況と、それによって生み出される新薬・新技術に現行の日本の医療制度はどのような影響を与えているのかを考察した。また逆に、現行の医療制度によって新薬・新技術の利用が制限されることが、医療技術の進歩、ひいてはそれを牽引する科学技術政策にどのような影響を与えうるのかを検討した。特に二年目は日本の医療制度のみならず、米国の医療制度と科学技術政策についてもサーベイをしながら、米国との比較を念頭に日本の現行制度を改めて再検討しつつ、国民の立場から新技術へのアクセスに関わる現行制度がどのように評価されるのかを実証分析した。初年度はめまぐるしく変化しつつある医療保険制度の現状と,昨今の再生医療の進展などに代表とれる医学研究の進歩の状況をフォローアップしながら,こうした科学技術研究の進展がもたらす新薬・新技術を国民が経済的な面で利用しやすくするために,医療保険制度はどのような性質を備えていなければならないかを改めて考察した.特に初年度は,これからオリジナルの研究を構築していくための土台を建設する期間と位置付けて,これまでの自分の研究から得た知見を再検討すると同時に,文献調査を中心に丹念なサーベイを行うことに力を当てた.そのなかで米国との比較から本研究の課題の糸口になるような知見が得られつつある.日本と米国では医療,医学をめぐる政府の立場の違いが顕著である.医療保険制度で言えば日本では皆保険,医療アクセスの平等性が重視される一方で、新薬・新技術などへのアクセスが制度的に阻害されやすい状況にある.さらには米国に比べて医学研究そのものに対する補助金は少ない.これに対して米国は皆保険がなく,医療アクセスの平等性に対する政府のコミットが少ない一方で,医学研究に対する国家的援助は非常に大きなものとなっている.本年度の調査で得られたこの知見を生かして来年度はオリジナルの論文を仕上げていきたい.なお初年度の研究成果の一部は6月末に開催されるAmerican Society for Health Economics(米国Duke大学)で報告すべく,エントリーの申し込みをし,アクセプトされている。本研究の目的は,医療分野における技術進歩と整合的な医療保険制度を構築するため,体系的な分析枠組みの確立に向けた経済学的基礎付け作業を行うことにある。科学技術の進歩で今後、新薬・新技術がますます実用化されるであろうことを踏まえれば、こうした新薬・新技術にいかにアクセスできるようにするか、またそのとき、公平性をどのように担保するかは、医療保障制度のあり方を考える上でも重要なトピックであろう。具体的には日本の医療制度の特徴を、公平性などその背景にあるものをふまえながら問題を整理するとともに、医療技術の進歩が進んだ場合、現行の医療保険制度はどのような問題をはらんでいるのか、あるいははらみうるのかを検討した。特に日本とは対照的な制度を持つ米国との比較を念頭に、日本の医療制度の特徴について考察を重ねた。その過程で制度設計の基礎的な材料を得るべく、国民の視点から見て、新薬・新技術などのアクセスに関わる医療制度がどのように評価できるのかを、サーベイデータに基づいて実証分析した。日本においては医療における平等性という意識が浸透しているといわれる。そのため、単に医療技術へのアクセスの利便性のみを追求するだけではなく、公平性など国民の考えを反映した制度設計をする必要がある。その意味でもこの研究は重要な意義をもつと考えられる。その研究成果は国内学会の部会や研究会で報告したうえで、ディスカッションぺーパーとして公刊し、査読付き学会誌に投稿した。現在、条件付き掲載可能との審査結果を受け、再投稿し、最終結果を待っているところである。
在宅療養者への看護診断適用とケアプラン策定を支援するコンピュータシステムの構築

高齢者の在宅医療・介護を推進する方針が国から示されたことから、今後,在宅療養者が急増すると予想される。NANDA-I看護診断は、看護のみで改善可能な看護課題(看護の対象となる現象)を抽出するツールである。われわれは先に、療養型施設に入所中の長期療養高齢者を対象に,看護課題を抽出するコンピュータシステム(「長期療養高齢者版看護診断」システム)を構築した。今回、在宅療養者を対象とする「在宅療養者版看護診断」システムを開発した。研究は,次の順序で実施した。(1)「在宅療養者版看護診断」の作成:NANDA-I看護診断(2015-2017版)の中から10領域49診断ラベルを選定した。(2)アセスメントリストの作成:看護診断は対象者に看護診断指標(症候)が存在するかどうかを質問・観察で見出すことにより行われる。診断指標に関連因子・危険因子を加えてリストを作成した。(3)看護診断プログラムの作成:アセスメント項目の選定状況から看護診断を自動選定するコンピュータ・プログラムを作成した。本プログラムはカード型データベースソフトのFileMaker Pro 15で作成した。(4)タブレットPC(i-Pad;)を使用した看護診断:FileMaker Goをインストールした同端末に「在宅療養者版看護診断」ファイルをアップロードし,対象者のアセスメント項目の入力・処理・データベース化を行った。(5)データのグループ間共有と同期:オンライン・ストーレッジ(Dropbox)の共有フォルダに,新たな対象者データを追加したファイルをアップロードし,いずれのグループメンバーもアクセスできるようにした。タブレットPCとネット環境があれば,訪問先においても対象者の看護診断と最新データのグループ間共有が可能であり,訪問看護ステーションなどの小規模事業所での活用が期待される。【背景】高齢化の進展にともない在宅医療・介護を推進する方針が国から示されたことから、今後、在宅療養者が急増すると予想される。われわれは先に、看護診断を療養型施設に入所中の長期療養高齢者に適用し、個人の課題を抽出するコンピュータシステム(「長期療養高齢者版看護診断」システム)を開発した。【目的】今回、在宅療養者を対象とする「在宅療養者版看護診断」システムの構築を目指して、1.看護診断ラベル選定、2.アセスメントリスト作成を行った。【方法】1.看護診断ラベル:先に作成した「長期療養高齢者版」を基に、「在宅療養者版」を作成した。すなわち、「長期療養高齢者版」の看護診断ラベルから、「在宅療養者版」では不適と考えられるラベルを削除し、適当と考えられるラベルを追加した。なお、原典としては、最新版の「NANDA-I看護診断ー定義と分類2015-2017」を用いた。2.アセスメントリスト:「長期療養高齢者版」は旧版の「NANDA-I看護診断ー定義と分類2009-2011」に基づいて作成されており、最新版では診断指標・関連因子・危険因子などの診断手がかり用語が大幅に見直されていることから、新版に基づいて修正を行った。追加した診断ラベルについては、「長期療養高齢者版」と同様に診断指標を選定・考案した。【結果】看護診断ラベルは、領域1、2、3、4、5、6、7、9、11、12の10領域から、49の診断ラベルを選定した。各診断ラベルについて、診断を導くためのアセスメントリストを作成した。【結論】「在宅療養者版看護診断」システムの基盤となる看護診断ラベル選定し、診断を導くためのアセスメントリスト作成を行った。在宅療養者版の看護診断ラベルを選定し、それを導くアセスメントリストの組み合わせ考案した。【背景】NANDA-I看護診断は,投薬などの医療行為を施さずに,看護のみで改善可能な看護課題を抽出するツールである。昨年度,「在宅療養者版看護診断」コンピュータシステムの基礎となる,i)看護診断ラベルの選定(10領域,49診断ラベル),ii)アセスメントリストの作成,iii)診断を導く関数の考案を行った。【目的】今回,タブレット型コンピュータで動作する「在宅療養者版看護診断」コンピュータプログラムを構築した。【方法】FileMaker Pro 15を用い,アセスメント項目の入力から看護診断ラベルの選定までを自動化した。【結果】アセスメント項目をフィールド名に置き換え,アセスメント項目の有無により診断ラベルが自動選定されるように設計した。フィールド名には使用できない文字・記号が存在するため,アセスメント項目名は一部修正した。また,アセスメント項目と診断ラベルとの重複回避,他項目での代用などの前処理も行った。フィールド定義はアセスメント項目には「1」「0」を割り当て,クリック入力できるようにした。診断ラベルの選定は,アセスメント項目のチェック状況により決定されるため,論理関数で処理される計算フィールドとした。画面サイズはiPad用に設定し,1療養者の属性,2各領域毎の入力項目(領域4のみ2分割),3診断ラベルの選定結果をそれぞれ別個のレイアウトに配置し,レイアウト数は13となった。フィールド数は,療養者の属性15,アセスメント項目132,診断ラベル選定のための計算フィールド50を加え合計197となった。iPadで患者データの入力を試みたところ,入力は迅速になされ,診断ラベルの自動選定まで問題なく動作した。入力に要する時間は一人あたり約15分であった。

【結論】本プログラムを組み込んだタブレット型コンピュータを使用することにより,在宅療養者の看護診断を効率化することができる。初年度に,在宅療養者を対象とした看護診断のアセスメントラベルを選定し,本年度はそれを可能とするコンピュータプログラムを作成した。これまでに,在宅療養者の身体・精神状況を総合的に評価するためのアセスメントリストを作成し,それらの項目の選定状況から個々の対象者の看護課題(ケアニーズ)を明らかにするコンピュータプログラムを開発した。本年度は,上記システムを,訪問看護ステーションなどの小規模施設に於いて運用可能な電算システムについて情報収集し検討した。アプリケーションあるいはファイルを格納する方法としては次の4つが考えられた。1.サーバを学内に設置し,施設内で運用,2.アマゾンのレンタルサーバの利用,3.FileMakerプラットフォーム対応のホスティングサービスの利用,4.オンラインストレージ(Dropbox)を使ってファイルを共有。これらの中で13は,サーバのセキュリティ・保守・費用の点で導入は難しく,次年度は4による運用を試みることとする。2017年3月に大学を定年退官したため,研究環境を整えるのに時間を要し,その結果,研究が遅延した。高齢者の在宅医療・介護を推進する方針が国から示されたことから、今後,在宅療養者が急増すると予想される。NANDA-I看護診断は、看護のみで改善可能な看護課題(看護の対象となる現象)を抽出するツールである。われわれは先に、療養型施設に入所中の長期療養高齢者を対象に,看護課題を抽出するコンピュータシステム(「長期療養高齢者版看護診断」システム)を構築した。今回、在宅療養者を対象とする「在宅療養者版看護診断」システムを開発した。研究は,次の順序で実施した。(1)「在宅療養者版看護診断」の作成:NANDA-I看護診断(2015-2017版)の中から10領域49診断ラベルを選定した。(2)アセスメントリストの作成:看護診断は対象者に看護診断指標(症候)が存在するかどうかを質問・観察で見出すことにより行われる。診断指標に関連因子・危険因子を加えてリストを作成した。(3)看護診断プログラムの作成:アセスメント項目の選定状況から看護診断を自動選定するコンピュータ・プログラムを作成した。本プログラムはカード型データベースソフトのFileMaker Pro 15で作成した。(4)タブレットPC(i-Pad;)を使用した看護診断:FileMaker Goをインストールした同端末に「在宅療養者版看護診断」ファイルをアップロードし,対象者のアセスメント項目の入力・処理・データベース化を行った。(5)データのグループ間共有と同期:オンライン・ストーレッジ(Dropbox)の共有フォルダに,新たな対象者データを追加したファイルをアップロードし,いずれのグループメンバーもアクセスできるようにした。
マラリア原虫の抗原多型と遺伝子重複による寄生適応機構の解明

本研究は、三日熱マラリア原虫とその近縁サルマラリア原虫における表面抗原分子(MSP-1,CSP)と赤血球侵入に関与する分子(AMA-1)の進化的特徴を明らかにし、マラリア原虫における宿主適応戦略を知る手がかりを得る事を目的とした。MSP-1は、宿主であるアジアマカク類の適応放散(約300-600万年前)と共に多様化が起こった事が示唆された。また、置換するアミノ酸領域やサイトは種間で共通であるが、選択されたアミノ酸は種によって異なり、多様化選択が働く事が示唆された。AMA-1では、MSP-1と同様の傾向が見られたが、CSPでは繰り返し配列によって多様な宿主からの免疫を回避する機構が発達した可能性が示唆された。マラリアはその制圧が求められている重要な感染症で、年間3-5億人が感染し、100万人以上が死亡している。マラリア感染の大きな特徴として防御免疫が容易に成立しない点が挙げられ、この現象にはマラリア原虫の抗原多型が深く関係している。そのため抗原多型の研究は、マラリア原虫の寄生適応機構の解明やワクチン開発、ひいてはマラリア制圧に繋がる。本研究では、抗原分子であるMSP-1(merozoite surface protein 1)とCSP(circumsporozoite protein)、赤血球侵入に関与するAMA-1(apical membrane antigen 1)の進化的特徴を明らかにし、マラリア原虫における宿主適応戦略を知る手がかりを得る事を目的とする。平成21年度は以下の研究を行った。三日熱マラリア原虫とその近縁サルマラリア原虫の系統解析から、msp1に正の選択が強く働いた時期は、宿主であるアジアマカク類の適応放散の時期(約300-600万年前)と概ね一致する事が示された。また、多型解析からは、正の選択が働く領域やサイトは種で共通であるが、選ばれるアミノ酸は種によって異なり、多様化選択が働く事が示唆された。CSPとAMA-1についても同様の解析を行うため、cspで1種、ama1で5種について塩基配列を決定し、データベースで利用可能な配列を加え、合わせて系統解析を行った。ama1では、msp1と同様に宿主の適応放散の時期に比較的強く正の選択が働く傾向が見られたが、cspでは同じ傾向は見られず、msp1,ama1とcspでは異なるタイプの選択圧が働く可能性が示唆された。本研究では、マラリア原虫抗原分子と赤血球侵入に関与する分子の進化的特徴を明らかにすることで、マラリア原虫における宿主適応戦略を知る手がかりを得る事を目的とした。スポロゾイト表面抗原分子であるCSP(circumsporozoite protein)と赤血球侵入に関与するAMA-1(apical membrane antigen 1)について進化学的解析を行い、amalでは、以前に解析を行ったmsplと同様に宿主の適応放散の時期に比較的強く正の選択が働く傾向が見られだが、cspでは同じ傾向は見られず、mspl,amalとcspでは異なるタイプの選択圧が働く可能性が示された。しかし、CSPには特定のアミノ酸モチーフの繰り返し配列が存在し、マラリア原虫の免疫回避機構に関与すると考えられた。重篤な症状を引き起こす熱帯熱マラリア原虫では、CSPの繰り返し配列が種内でほぼ一致しているのに対し、比較的マイルドな症状を示す三日熱マラリア原虫とその近縁サルマラリア原虫では、複数のアミノ酸モチーフの組み合わせで繰り返し配列が形成されていた。更に近縁サルマラリア原虫の中でも比較的宿主域の広いP.cynomolgiとP.knowlesiのCSPでは、種内でのアミノ酸モチーフの数・バリエーション共に数多く見られ、繰り返し配列によって多様な宿主からの免疫を回避する機構が発達した可能性が示唆された。
格の省略がもたらす意味解釈への効果に関する理論研究

本研究は「が」格や「を」格等の格助詞が名詞句に現れる場合と現れない場合とで、どの様に意味解釈に影響を及ぼすのか、また、その要因を明らかにすることを目的としている。また、格の文法的働きを明示することによって、格の付与に密接に関連する「食べ+ない」等、2つ以上の述語から成る複雑述語形成の仕組みを捉え直すことも同時に研究課題としている。格と意味との関連性を明らかにすることを通してことばの仕組みを探る。
戦前期総合商社の補助業務の実証研究

本研究は総合商社三井物産の補助業務に関する実証研究である。その補助業務は本来の商社業務にとって不可欠であるにもかかわらず、従来その実態は不問のままであった。総合商社論においても、補助業務の実態を確認せぬままに総合商社化の議論が行われてきたのは妥当ではない。本研究はその欠落を埋める意義を担うものであった。すなわち、補助部門として金融、外国為替、保険、運輸、受渡の諸部門を取り上げ、それらが商社活動に果たした役割・実績を解明した。三井物産は多角経営の大規模商社であるだけに、補助部門も大規模であり、営業部門の活動を支えたことはもちろんであったが、単なる支援にとどまらず、それ自体が営業活動を営み、独立の部門になる場合があった。保険部門における損保会社=大正海上火災の設立、運輸部門における三井船舶の設立、受渡部門における埠頭会社の設立などである。いわば大規模であるが故の、内部化の問題を解明した。財務部門では資金調達、その資金の営業部門への配分、すなわち資金統括機能を果たし、営業部門に対し取引先への貸付、株式保有を通じての支援、営業設備(不動産や船舶など)の投下による支援、さらには入札や契約における保証金代用の証券を貸し出すことによる支援など多岐にわたることを実証した。外国為替は明治初期にのみ自営したが、横浜正金銀行成立後はそれに依存する。為替資金の調達・為替相場変動に伴うリスク管理、社内為替などの諸問題が解明された。本研究では、三井文庫所蔵資料を含め三井物産の内部資料を大量に使用したが、アメリカ公文書館で発掘した資料をも多用し、独自の資料的根拠を有している。しかし各部門の資料状況はまちまちで、分析の網羅性、統一性が不十分であった点が残っている。今後の資料発掘・分析によってその点をカバーしたい。1.三井文庫には三井物産関係の資料が所蔵されており、これまで多くの複写をおこなって利用してきたが、多用する「支店長会議録」が復刻され、それを購入したので、複写の労が省け大きな便宜が得られた。さらに進めて、物産の元帳に注目、大量に複写した。元帳は大変読みにくく、会計的知識を必要とするので、その仕組みの理解は難航しているが、その読解に努めつつ分析作業を進めている。たとえば物産本店と各店部間の資金貸借ばかりでなく、営業部門の入札・契約締結にあたっての供託金代用として、本店手持ちの有価証券の貸借があることを発見、その解析を進めているが、従来の資料では得られぬ新展開が期待される。2.また、本年度はワシントン所在の国立アメリカ公文書館に行き、物産資料の検索・複写をおこなった。すでに前回われわれは同館での複写経験を持っているので、前回の延長の探索であった。日米開戦と同時に接収された物産在米支店の文書類が保管されており、日本ではすでに消滅した資料が同館で発見でき、今回も大量の複写をおこなった。帰国後、その解析を進めている。3.定例の研究会では、分担する金融、保険、為替、運輸、受渡について進捗した研究成果の報告をおこない、その一部は論文化した。金融に関しては相当程度研究が進展したので、これまでの分をひとまず『戦前期三井物産の財務』と題して出版した。1.昨年度、ワシントン所在の国立アメリカ公文書館を再度往訪し、三井物産関係資料を探索・複写してきたが、デジカメでの複写のため、その整理と解読に多大の労力と時間を要した。特に金融・為替についての新たな知見が得られたので、本研究の深化に貢献できると思われ、若干はすでに利用したが、本年度中に解析にいたらなかった分は、今後も引き続き考察を進める。2.本年度は金融・保険分野について、未開拓であった試みとして三井物産の元帳を使用しての分析を展開した。

すなわち、店部が入札・契約時に必要とする供託金代用の有価証券を本店が貸与する行動を分析(有価証券貸借活動)、本店が店部営業のために取引先の株式取得や貸付、店部が必要とする不動産、船舶等への投資を本店がいかに支援したか(諸投資活動)、元帳の記載から実証分析した。保険については、営業上必要とする付保の全体像が判明せず、社内保険(外部の保険会社へ依頼せず自家保険で賄うこと)の実態を元帳から解明し、店部への貢献ぶりをみた。元帳まで踏み込んだ分析は、少ない物産資料の限界を突破する重要な方法であるといえよう。以上はいずれも論文化して公表した。為替・運輸・受渡については、本年度は実証分析の補充・整理に専念した。3.本研究のとりまとめを目指して開催した合宿研究会において、成果を確認、討論のうえ、最終的な報告書作成の準備をおこなった。