hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
細胞内小器官ゴルジ体・小胞体の形成維持のための分子機構

我々が1997年に発見した細胞内膜融合機構p97/p47経路に加えて、この程新規膜融合機構p97/p37経路を発見することが出来た。その新規の膜融合経路を解析しp97/p47経路と比較検討した。その過程で、p97/p47経路に特異的に働くゴルジ体形成新規必須因子p87を発見した。試験管内ゴルジ体再構成系を用いてp37の機能を検討した結果、p37単独では膜融合能を呈せず、p97/p37複合体を形成すると膜融合を引き起こすことが分かった。この新規膜融合経路の分子機構は、p97/p47経路とは幾つかの重要な点で異なっていた。例えば、受容体としてsyntaxin5ではなくてGS15を必要とし、同時に小胞繋留装置p115-GM130複合体を必要とする。さらに興味深いことに、VCIP135を必要とするものの、その脱ユビキチン化活性は新経路では必要ではなかった。このp97ATpaseによる異なる二つの膜融合経路の分子機構を解明するために、VCIP135の結合蛋白質を探索した。その結果、分子量87kDaの新規蛋白質を同定することが出来たので、それをp87と命名した。p87はVCIP135に結合して、その脱ユビキチン化活性を活性化する因子であった。その細胞内局在はゴルジ体であり、siRNAによりp87の発現を抑制すると小胞体の網状構造には変化が見られないもののゴルジ体は小胞化した。試験管内ゴルジ体再構成系でも、抗p87抗体はp97/p47経路によるゴルジ体の再構成を阻害したが、p97/p37経路は阻害しなかった。以上から、このp87はゴルジ体の再構成に働くp97/p47経路に特化した新規必須因子であることが分かった。我々が1997年に発見した細胞内膜融合機構p97/p47経路の新規必須因子であるp87を発見することが出来た。この新規因子は、我々が2002年に同定した必須因子VCIP135の結合性を示す蛋白質として単離同定された。p87は、p97存在下でVCIP135と強く結合し、VCIP135/p97/p87の三者複合体を形成する。VCIP135は脱ユビキチン化活性を示すので、p87の結合によるその脱ユビキチン化活性に対する影響を検討した。VCIP135単独での脱ユビキチン化活性は大変に低いが、p87が結合することにより活性がやや上昇し、さらにVCIP135/p87/p97の三者複合体を形成することによりVCIP135の脱ユビキチン化は強く活性化される。p87の細胞内局在を検討したところ、ゴルジ体に局在していた。また、siRNA法でp87の発現を抑制すると、ゴルジ体の扁平膜積層構造が失われた。同時に、試験管内ゴルジ体再構成系を用いてp87の機能を検討した。その結果、p87はp97/p47経路によるゴルジ体の再構成に必須の蛋白質であることが分かった。p97ATPaseによるもう一つの細胞内膜融合機構、p97/p37経路ではp87は機能していない事も明らかとなった。p97/p47経路はゴルジ体の形成のみならず、小胞体の形成維持に必須である。そこで、p87の小胞体形成への関与についても検討した。このため我々がこの程確立した試験管内小胞体再構成系を用いた。p97/p47経路は小胞体の形成に働き、その際にはVCIP135を必要とするが、VCIP135の脱ユビキチン化作用は必要とされず、またp87も必要ではなかった。
治療標的分子探索を目指したNF-κBシグナルの関節軟骨維持・変性制御機構の解明

本研究では、関節軟骨におけるNF-κBシグナルの作用をin vivo, in vitroの両面から詳細に解析し、その全貌を明らかにするとともに、関節軟骨の変性予防・修復・再生の実現への道筋を切り開くことを目的として研究を行った。その結果、Relaホモノックアウトマウスでは、アポトーシスの亢進とともに軟骨の変性が進行していること、一方、ヘテロノックアウトマウスでは、軟骨基質分解酵素の抑制がみられ、変形性関節症の進行は抑制されていた。IKK阻害剤により適度にNF-κBシグナルを抑制することで変形性関節症の進行が抑制できることが明らかとなった。本研究は、関節軟骨に置けるNF-κBシグナルの作用を明らかにし、変形性関節症の治療ターゲットを探索し、新規治療を開発することを目的としている。まず、変形性膝関節症モデルを用いて、NF-κBシグナルの活性化を経時的に解析した。変形性関節症モデルでは、おおよそ8ー12週程度で関節軟骨が強く変性してくるので、変性を起こす前段階の状態を解析するために2、4、6、8週の時点で解析を行った。それぞれ3検体ずつ解析し、組織の解析を行った。変形性関節症が経時的に進行していることを確認した上で、免疫染色を行い、NF-κBシグナルの活性化について時間的、空間的なパターンを把握した。これに伴い、関節軟骨の変性に関与するAdamts5, Hif2a,Mmp13などについても同時に解析した。また、NF-κBシグナルの転写因子であるRELAを細胞株に強制発現し、RELAがコントロールと比較して確実に発現していることを確認した。これを用いてマイクロアレイを行い、RELAの下流因子の解析を行っている。これとChIPシーケンスの結果を照合して、統合的にRELAの下流因子の探索を行っている。今後は、これにより候補に挙がった遺伝子について先述した変形性関節症モデルの組織を用いて発現解析を行う予定である。また、タモキシフェン誘導型軟骨特異的Cre作動マウスを用いて、Relaのホモ、ヘテロノックアウトマウスを作成した。これを用いて変形性関節症モデルを作成し、Relaが軟骨変性に与える影響について解析した。これにより、Relaノックアウトによる軟骨変性に変化がみられた。現在、その作用メカニズムについて解析を行っているところである。1変形性関節症におけるNF-κBシグナル活性化の解析変形性膝関節症モデルを用いて解析した。2ノックアウトマウスを用いたNF-κBシグナルの関節軟骨の維持・変性への関与の検討タモキシフェン誘導型軟骨特異的Cre作動マウスを用いて、Relaのホモ、ヘテロノックアウトマウスを作成した。以上、本年度研究計画していた内容について計画通りに進行しており、今後も計画に準じて解析を行って行く方針である。NF-κBシグナルは軟骨発生・分化を促進する反面、関節軟骨変性を促進する酵素を誘導するという、一見相反する多彩な作用を有することを明らかにしてきた。本研究では、関節軟骨におけるNF-κBシグナルの作用をin vivo, in vitroの両面から詳細に解析し、その全貌を明らかにするとともに、NF-κB関連の膨大なシグナルネットワークの蓄積を活用して新規創薬の標的分子を探索し、関節軟骨の変性予防・修復・再生の実現への道筋を切り開くことを目的としている。今年度は、タモキシフェン誘導型軟骨特異的Cre作動マウス(Col2a1-CreERT)とRela floxマウスを交配し、ホモおよびヘテロノックアウトマウスを作成し、軟骨特異的、かつ時期特異的に対象遺伝子をノックアウトし、変形性関節症モデルを外科的に作成して解析を行った。その結果、ホモノックアウトマウスでは、軟骨の変性が進行しており、一方、ヘテロノックアウトマウスでは、軟骨基質分解酵素の抑制がみられた。いずれのマウスでも軟骨基質分解酵素の発現抑制がみられていた。一方、Relaの下流遺伝子として抗アポトーシス作用をもつ遺伝子は、ホモノックアウトマウスでは誘導されておらず、軟骨細胞のアポトーシスが亢進していた。これら下流遺伝子の発現調節は、Relaの発現量が少量でも抗アポトーシス因子が誘導されることが関係していると考えられた。今後は、IKKノックアウトマウスを作成し、解析を進めるとともに、IKK阻害剤などNF-κBシグナルを抑制することで変形性関節症の治療が可能であるかを解析して行く予定である。

タモキシフェン誘導型軟骨特異的Cre作動マウス(Col2a1-CreERT)とRela floxマウスを交配し、ホモおよびヘテロノックアウトマウスを作成し、軟骨特異的、かつ時期特異的に対象遺伝子をノックアウトし、変形性関節症モデルを外科的に作成して解析を行った。その結果、ホモノックアウトマウスでは、軟骨基質分解酵素の発現抑制が見られるのにも関わらず、軟骨の変性が進行していた。この原因としてホモノックアウトマウスでは軟骨のアポトーシスが亢進していることが明らかとなった。マイクロアレイの結果、Relaによって転写制御される抗アポトーシス作用を持つ遺伝子が明らかとなった。一方、ヘテロノックアウトマウスでは、軟骨基質分解酵素の抑制がみられ、さらに軟骨変性の進行が抑制されていた。ヘテロノックアウトマウスでは軟骨のアポトーシスの亢進は見られなかった。これら下流遺伝子の発現調節は、Relaの発現量が少量でも抗アポトーシス因子が誘導されることが関係していると考えられた。我々は、これまでNF-κBシグナルは軟骨発生・分化を促進する反面、関節軟骨変性を促進する酵素を誘導するという、一見相反する多彩な作用を有することを明らかにしてきた。本研究では、関節軟骨におけるNF-κBシグナルの作用をin vivo, in vitroの両面から詳細に解析し、その全貌を明らかにするとともに、NF-κB関連の膨大なシグナルネットワークの蓄積を活用して新規創薬の標的分子を探索し、関節軟骨の変性予防・修復・再生の実現への道筋を切り開くことを目的としている。昨年度まで、マウス変形性ひざ関節症モデルで、Rela floxホモノックアウトマウスでは、軟骨の変性が進行していたが、ヘテロノックアウトマウスでは、軟骨基質分解酵素の抑制がみられ、軟骨変性が抑制されていた。そのため、NF-kBシグナルの適度な抑制により変形性関節症の信仰を抑制しうるという仮定のもと、IKK阻害剤などNF-κBシグナルを抑制剤の関節内注射モデルによる解析を行った。マウス変形性ひざ関節症モデルにおいて、関節不安定性惹起後に関節注射を行い、継時的にマウスひざ関節を組織学的に評価した。この際、IKK阻害剤の至適濃度を明らかにするために様々な濃度で解析を行った。その結果、濃度依存性に変形性関節症の進行が抑制できる傾向にあった。一方、高濃度では変形性関節症の進行が促進していた。これらの結果から、IKK阻害剤による適度なNF-kBシグナルの抑制によって、変形性関節症の進行を抑制しうることが明らかとなった。本研究では、関節軟骨におけるNF-κBシグナルの作用をin vivo, in vitroの両面から詳細に解析し、その全貌を明らかにするとともに、関節軟骨の変性予防・修復・再生の実現への道筋を切り開くことを目的として研究を行った。
真核細胞における鞭毛・繊毛運動の分子機構の解明

滑り運動の分子機構に関して高橋は独自に開発した装置で、高Ca^<2+>がウニ精子鞭毛の特定の滑りパタ-ンを高頻度で起すことを示し、上村は10^<ー9>mの精度でウニ精子鞭毛の微小管滑り運動を解析することに成功し、滑りがチュ-ブリンのサイズを反映した振幅で起ることを発見した。神谷はダイニン標品上を微小管を滑らせる実験系を開発し、ダイニンは異なる運動性を起す複数部分からなることを示し、豊島は同様の系で、ダイニンATPaseはキネシン、ミオシンのATPaseに比べ基質特異性が高いこと、加水分解と運動の速度の相関は低いことを示した。毛利はトリプシン分解法でウニの外腕ダイニンβ鎖のATP分解に伴うconformation変化とα鎖の相互作用が滑り運動に重要であることを示し、中村は微小管と微小管結合タンパクの給合を解析し、チュ-ブリンサブユニット間の数個の架橋様式の存在を示した。繊毛運動に関して馬場は、ウニ幼生繊毛に対する神経伝達物質の作用を調べ周期運動のONーOFFと対称性を調節している因子について示し、中岡はゾウリムシで細胞膜の電流変化が繊毛打頻度を調節している事を明らかにした。野口はゾウリムシ繊毛打の逆転がCa^<2+>の膜での流入流出により調節されていることを示した。精子運動開始の分子機構に関し、林はその中核部分がAキナ-ゼ、チロシンキナ-ゼ、15Kタンパクの複合体からなることを示し、又15Kタンパクの抗体を作製した。森沢は海産魚精子の運動開始には細胞内Ca^<2+>、細胞内pHが重要な役割を果していることを明らかにし、奥野は海産無脊椎動物フジツボでCa^<2+>の関与について研究を行った。渡辺はテトラヒメナのカルモジュリンファミリ-に属する3種のCa^<2+>給合タンパクを発見し、更にこれらの遺伝子のクロ-ニングとシ-クエンシングに成功した。又、これらの遺伝子のアンチセンスmRNAを調製し、微量注射法で、これらの結合タンパクの繊毛運動における機能について検討中である。本総合研究初年度において,まず鞭毛繊毛運動を担う主要タンパク質であるtubulin,dyneinの相互作用に関する研究の新しい展望が開かれた。即ち,tubulin-オ-バ-レイ法が開発され,数種のtubulin結合タンパクが同定された。21sdyneinについては,そのB鎖のコンホメ-ション変化がATP分解機能に重要である事が示された。また外腕以外のdyneinが微小管を回転させることや,回転運動のモ-タ-が鞭毛内に存在することが新に発見されたこと,更には鞭毛が微小な高速運動をするという発見がnoture誌に取り上げられたことは特筆に価する。次に鞭毛運動のCa^<2+>,CAMDなどによる調節機構について,細胞内Ca^<2+>濃度画像解析システム,TPP電極による微細細胞の膜電位測定法,イオントフォレシス法等様々な生化学的手法が駆使され,特定の微小管間で能動的滑りが起こり易いこと,精子運動開始は鞭毛基動へのCa^<2+>の流入が引き金になること及びその際に膜電位が発生することなどが新に見い出された。更に運動調節に関与するリン酸化タンパク質の大量精製と抗体の作成が行なわれ,将来蛍光抗体法等による運動調節部位の特定などの道を拓いた。カルモジュリンとは異なる新しいCa^<2+>給合タンパク質の発見と一次構造の決定,鞭毛の波形と遊泳速度の調節因子の精製は今後の鞭毛運動調節機構の生化学的側面からの研究に新な展望を開く研究として期待される。繊毛運動の調節機構に関しては,ウニ幼生の繊毛運動がド-バミン,セロトニンで調節されている事が見い出され,ゾウリムシの繊毛の性質は一様ではなく,CAMD感受性が異なる繊毛が分布している事が示され,更に突然変異株を用いた研究から,Ca^<2+>の細胞内流入が繊毛打頻度を調節していることが示された。植物性鞭毛虫類クラミドモナスでは,dynein内腕欠失変異株が多数単離され,解析の結果,それ等が4種に分類できることが示された。またそれ等の変異の遺伝子地図上の位置が決定された。

繊毛運動に関して馬場は、ウニ幼生繊毛に対する神経伝達物質の作用を調べ周期運動のONーOFFと対称性を調節している因子について示し、中岡はゾウリムシで細胞膜の電流変化が繊毛打頻度を調節している事を明らかにした。野口はゾウリムシ繊毛打の逆転がCa^<2+>の膜での流入流出により調節されていることを示した。精子運動開始の分子機構に関し、林はその中核部分がAキナ-ゼ、チロシンキナ-ゼ、15Kタンパクの複合体からなることを示し、又15Kタンパクの抗体を作製した。森沢は海産魚精子の運動開始には細胞内Ca^<2+>、細胞内pHが重要な役割を果していることを明らかにし、奥野は海産無脊椎動物フジツボでCa^<2+>の関与について研究を行った。渡辺はテトラヒメナのカルモジュリンファミリ-に属する3種のCa^<2+>給合タンパクを発見し、更にこれらの遺伝子のクロ-ニングとシ-クエンシングに成功した。又、これらの遺伝子のアンチセンスmRNAを調製し、微量注射法で、これらの結合タンパクの繊毛運動における機能について検討中である。
プラズマ止血と抗線維化抗体がもたらす新たなリンパ浮腫治療

リンパ節郭清後の急性期、慢性期リンパ浮腫に対する外科的治療、いずれにおいても組織損傷からの治癒過程で組織の線維化が惹起され、筋線維芽細胞が増殖するにもかかわらず、リンパ鬱滞環境下での線維化並びに成熟リンパ管の新生障害の病態は解明されていない。リンパ流障害後の創傷治癒過程の解明と改善がリンパ浮腫の予防と新たな治療開発において重要である。近年慢性炎症に引き続く線維化にCD69陽性炎症細胞と活性化された血小板から放出されるMyosin light chain(myl)9の結合が重要な役割を持つことが明らかになっている。初年度はCD69欠損マウスを用いて腹部リンパ流鬱滞モデルを作成し、線維化とリンパ管新生における通常マウスとの差異を検討した。リンパ鬱滞状態を作成したのちに、2週、1ヶ月、2ヶ月後に蛍光イメージングとαSMA染色と抗ポドプラニン抗体染色により線維化とリンパ管新生の評価を行なった。結果としてCD69欠損マウスにおいて有意にリンパ新生、線維化の形成が抑制されていた。次にリンパ鬱滞部位に対する血管柄付きリンパ節移植によるリンパ新生の評価を行なった。通常マウスを用いて腹部リンパ鬱滞モデルを作成し、健側の血管柄付き鼠径リンパ節移植を行い、線維化とリンパ管新生の評価を行なったところ、リンパ新生が認められなかった群はリンパ新生が認められた群にくらべてリンパ節周囲の線維化が有意に多い結果であった。CD69欠損マウスの用意に想定以上に時間がかかったこと、またリンパ節移植では作成にかかる時間がかかること、評価を行うまで数ヶ月要することがあげられる。抗線維化治療の開発の基礎となる研究を進めていく。具体的には、CD69欠損マウスにリンパ節移植を行い、線維化とリンパ新生の評価を行う。また、プラズマ止血における抗線維化の効果を評価していく。そして、炎症状態にある生物でのmyl9血中濃度の動態を検索し、drug delivery systemを用いた抗線維化の効果判定を行う。実験が想定していた計画より遅れているため、本来使用される費用が次年度使用額として生じている。今後は実験をさらに進めて行き、使用する方針である。具体的には、CD69欠損マウスの作成にかかる費用、また線維化とリンパ新生の評価を行うための試料や薬剤、機器の購入を検討している。また、炎症状態にある生物でのmyl9血中濃度の測定のためのシステム構築、そしてdrug delivery systemの確立のための各種製剤費、論文や学会発表のための費用に使用する予定である。
廃棄物焼却過程におけるダイオキシンのDe Novo合成の機構解明と制御

ゴミの焼却過程や鉄鉱石の熱結過程におけるダイオキシンの発生の主要なメカニズムとして、塩素源であるHClやCl_2、芳香環のプリカーサーとなる炭素源、そして、触媒作用を示す金属化合物が、複雑に関与するDe Novo合成が示唆されている。そこで、本研究では、このメカニズムを明らかにする目的で、炭素上における有機塩素化合物の生成に対する炭素ソースや触媒の種類の影響を調べた。金属化合物を添加した炭素をHCl気流中で熱処理し、得られた試料をXRD、XPS、TEMで分析した。銅イオンや鉄イオンを含む金属化合物を用いて、炭素の種類(活性炭、グラファイト、石炭)や触媒の添加法(物理混合法、含浸法、イオン交換法)を変化させたところ、熱処理後のHCl濃度やXRDプロファイルには大きな差違は認められなかったが、XPSスペクトルには明瞭な違いが現れた。含酸素官能基を多量に含む石炭に上記の金属イオンを添加し、これを熱処理して得た炭素試料上にHClを流通させたところ、一定の熱処理温度範囲では、炭素表面に有機塩素化合物が生成した。同時に、ダイオキシンのプリカーサーである塩素化したベンゼンやフェノールも検出された。触媒の存在状態をXRDやTEMで解析した結果、この炭素上には1020nmの微粒子が高分散状態で存在していた。つまり、ナノスケールの微粒子触媒が有機塩素化合物の生成を促進し、この化学種がダイオキシンのDe Novo合成に深く関与していることが明らかとなった。
ショートインプラントを用いたIARPDの前向き介入試験

日本の急速な高齢化に伴い,欠損補綴を必要とする高齢者が今後急速に増加すると予想される.このような中,下顎遊離端欠損における部分床義歯は遊離端部の沈下により疼痛を生じやすく,義歯も不安定となり,患者のQOLと咀嚼機能は高いとは言えない.近年,遊離端欠損における部分床義歯に対して,欠損部顎堤にインプラントを埋入し,中間欠損化することにより義歯の安定を計るImplant Assisted Removable Partial Denture (IARPD)が臨床応用され始めているが,ショートインプラントをIARPDに応用した例はない.本研究では,下顎の遊離端欠損患者における6mmのショートインプラントを用い, IARPDの前向き臨床試験を行い,IARPDとショートインプラントの生存率・成功率,患者報告アウトカム,咀嚼能力,食品摂取状況,栄養状態の評価を行う.この術式が確立されることにより,高度下顎骨吸収症例にもIARPDの適用が広がり,超高齢者社会における多くの部分床義歯装着患者の咀嚼能力とQOLの向上が見込まれる.また栄養状態が改善され高齢者の健康増進と年々増加している国民医療費の削減に寄与する事が期待される.本研究ではヒーリングアバットメントを義歯の支持にしたIARPDのだけでなく,磁性アバットメントを使用したIARPDについても評価予定である.平成30年度は臨床試験のリクルートが完了した.被験者数は30名(男性13名,女性17名)であった.適切な義歯を装着している者に対し16名にインプラント埋入手術を行った.前年度までにインプラント埋入手術を行った者と合計して28名の埋入手術が終了した(片側に埋入9名,両側に埋入19名,インプラント埋入合計本数47本).日本の急速な高齢化に伴い,欠損補綴を必要とする高齢者が今後急速に増加すると予想される.このような中,下顎遊離端欠損における部分床義歯は遊離端部の沈下により疼痛を生じやすく,義歯も不安定となり、患者のQOLと咀嚼機能は高いとは言えない.近年,遊離端欠損における部分床義歯に対して,欠損部顎堤にインプラントを埋入し,中間欠損化することにより義歯の安定を計るImplant Assisted Removable Partial Denture (IARPD)が臨床応用され始めているが,ショートインプラントをIARPDに応用した例はない.本研究では,下顎の遊離端欠損患者における6mmのショートインプラントを用い, IARPDの前向き臨床試験を行い,IARPDとショートインプラントの生存率・成功率,患者報告アウトカム,咀嚼能力,食品摂取状況,栄養状態の評価を行う.この術式が確立されることにより,高度下顎骨吸収症例にもIARPDの適用が広がり,超高齢者社会における多くの部分床義歯装着患者の咀嚼能力とQOLの向上が見込まれる.また栄養状態が改善され高齢者の健康増進と年々増加している国民医療費の削減に寄与する事が期待される.本研究ではヒーリングアバットメントを義歯の支持にしたIARPDのだけでなく,磁性アバットメントを使用したIARPDについても評価予定である.平成28年度は臨床試験のリクルートを開始し,適切な部分床義歯を有する者には,インプラント埋入手術を施行した.平成28年度では東京医科歯科大学では6名、昭和大学では4名の被験者を獲得し,引き続きリクルートも行っている段階である.日本の急速な高齢化に伴い,欠損補綴を必要とする高齢者が今後急速に増加すると予想される.このような中,下顎遊離端欠損における部分床義歯は遊離端部の沈下により疼痛を生じやすく,義歯も不安定となり、患者のQOLと咀嚼機能は高いとは言えない.近年,遊離端欠損における部分床義歯に対して,欠損部顎堤にインプラントを埋入し,中間欠損化することにより義歯の安定を計るIm plant Assisted Removable Partial Denture (IARPD)が臨床応用され始めているが,ショートインプラントをIARPDに応用した例はない.本研究では,下顎の遊離端欠損患者における6mmのショートインプラントを用い, IARPDの前向き臨床試験を行い,IARPDとショートインプラントの生存率・成功率,患者報告アウトカム,咀嚼能力,食品摂取状況,栄養状態の評価を行う.この術式が確立されることにより,高度下顎骨吸収症例にもIARPDの適用が広がり,超高齢者社会における多くの部分床義歯装着患者の咀嚼能力とQOLの向上が見込まれる.また栄養状態が改善され高齢者の健康増進と年々増加している国民医療費の削減に寄与する事が期待される.本研究ではヒーリングアバットメントを義歯の支持にしたIARPDのだけでなく,磁性アバットメントを使用したIARPDについても評価予定である.平成29年度は臨床試験のリクルートを推進し,適切な部分床義歯を有する者には,インプラント埋入手術を施行した.平成29年度では東京医科歯科大学では20名被験者が参加し、9名に対しインプラント埋入を行なった。昭和大学では8名の被験者が参加し3名に対しインプラント埋入を行なった。引き続きリクルートも行っている段階である.日本の急速な高齢化に伴い,欠損補綴を必要とする高齢者が今後急速に増加すると予想される.

このような中,下顎遊離端欠損における部分床義歯は遊離端部の沈下により疼痛を生じやすく,義歯も不安定となり,患者のQOLと咀嚼機能は高いとは言えない.近年,遊離端欠損における部分床義歯に対して,欠損部顎堤にインプラントを埋入し,中間欠損化することにより義歯の安定を計るImplant Assisted Removable Partial Denture (IARPD)が臨床応用され始めているが,ショートインプラントをIARPDに応用した例はない.本研究では,下顎の遊離端欠損患者における6mmのショートインプラントを用い, IARPDの前向き臨床試験を行い,IARPDとショートインプラントの生存率・成功率,患者報告アウトカム,咀嚼能力,食品摂取状況,栄養状態の評価を行う.この術式が確立されることにより,高度下顎骨吸収症例にもIARPDの適用が広がり,超高齢者社会における多くの部分床義歯装着患者の咀嚼能力とQOLの向上が見込まれる.また栄養状態が改善され高齢者の健康増進と年々増加している国民医療費の削減に寄与する事が期待される.本研究ではヒーリングアバットメントを義歯の支持にしたIARPDのだけでなく,磁性アバットメントを使用したIARPDについても評価予定である.平成30年度は臨床試験のリクルートが完了した.被験者数は30名(男性13名,女性17名)であった.適切な義歯を装着している者に対し16名にインプラント埋入手術を行った.前年度までにインプラント埋入手術を行った者と合計して28名の埋入手術が終了した(片側に埋入9名,両側に埋入19名,インプラント埋入合計本数47本).被験者の確保に努め,リクルートを継続し,研究参加者への介入を行い,必要なデータを収集していく.被験者の確保に努め,リクルートを継続し,研究参加者への介入を行い,必要なデータを収集していく.被験者をリクルート期間中であるため.(理由)被験者をリクルート期間中であるため.(使用計画)研究経費として,消耗品費,旅費などに適切に使用していく.研究経費として,消耗品費,旅費などに適切に使用していく.
有限磁化プラズマのカオス的振る舞い

有限磁化プラズマ中に励起されるフルート波やドリフト波が、その振幅が大きくなるとカオス状態に移行するかどうかを明らかにすることを目的として実験を行い、以下の成果を得た。(1)磁気ミラー型プラズマ発生装置(直径29cm)に、周波数2.45GHz(最大5kW)のマイクロ波をTEllモードで印加し、電子サイクロトロン共鳴によりECRプラズマを生成した。この時、磁化プラズマの密度勾配に起因する不安定性を観測した。不安定性はプローブで受信し、オッシロスコープで時系列データを取り、周波数スペクトルをスペクトラムアナライザーで測定した。この結果、この不安定性はマイクロ波パワー、圧力、磁場強度、磁場勾配に強く依存することが分かった。(2)あるマイクロ波パワーでイオン飽和電流が急激に増大する「モードジャンプ」が観測された。この「モードジャンプ」が異常波(X波)の高域混成波共鳴条件で起きることを見出した。(3)2次元駆動装置を用いて不安定波動の波長測定を行い、不安定波動がm=2-3のフルート波であることが分かった。(4)フルート波の時系列データから相空間の軌道を求めた結果、不安定波動が乱れてくると間欠的に振る舞い、カオス状態になることを見出した。以上のことから、ECRプラズマ中で励起される低周波はフルート波であり、間欠運動を経てカオスに至っていることが明らかになった。今後は、「モードジャンプ」とカオスの関係を調べ、さらにECRプラズマ中のカオスの発生機構を明らかにすることにより、有限磁化プラズマ中のカオス現象がプラズマの均一性に及ぼす影響を研究する必要がある。この時にフルート波或いはドリフト波と考えられる磁化プラズマの密度勾配に起因する不安定性を観測した。さらに、「モードジャンプ」が異常波(X波)の高域混成波共鳴と関連していることが分かった。(3)時系列データから、不安定性が低周波で変調されており、不安定波動が乱れてくると間欠的になることを見出した。今後は、次の実験を行う。(1)2次元駆動装置を用いて不安定波動の波長測定を行い、モードを同定する。(2)不安定性の時系列データをデジタルオッシロシコープにより測定し、パソコンにデータを取り込み、カオスの解析を行う。(3)「モードジャンプ」とカオスの関係を調べ、カオスの発生機構を明らかにする。以上のことから、ECRプラズマ中で励起されるドリフト波及びフルート波がカオスに至るかどうかを明らかにする。
セルロプラスミン遺伝子異常症における変異蛋白発現と鉄関連蛋白動態の検討

無セルロプラスミン血症は、鉄代謝異常による神経変性疾患として我々が初めて確立した疾患で、日本を中心として世界各地で48家系の報告がみられている。従来から知られている鉄過剰蓄積症である特発性ヘモクロマトーシスとは、中枢神経系に鉄が過剰に蓄積し、神経症状をきたす点が異なる。セルロプラスミン遺伝子異常症の報告は着実に増加しており、現在まで遺伝子異常が38同定されこのうち約80%は我々が同定した。脳での鉄代謝の異常は、セルロプラスミン遺伝子異常症のみならず、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性症、プリオン病などで報告されているが詳細な機序は明らかにされていない。すでに我々は無セルロプラスミン血症で、過剰鉄によるラジカル産生が脂質過酸化の亢進やミトコンドリアのエネルギー産生障害を引き起こし、神経細胞死に関与していることを明らかにしてきた。しかし、セルロプラスミン異常蛋白の発現やその機能については十分検討を行っていない。脳の鉄代謝という側面から神経変性症の病態を解明するアプローチは特徴的で、神経細胞死のメカニズムの解明のための一助となりうると考えられる。セルロプラスミン遺伝子異常症には、常染色体劣性遺伝をとり不随意運動、失調、認知機能障害などを来す無セルロプラスミン血症と、セルロプラスミン遺伝子異常がヘテロ接合体で神経症状を来すセルロプラスミン欠乏症がある。無セルロプラスミン血症は、セルロプラスミン蛋白のloss-of-functionにより、フェロオキシダーゼ活性が欠失するため脳に鉄が過剰蓄積し、症状が発現すると推定される。一方、今回の研究では、今までに同定された異常遺伝子38のなかで、特に、GLI(IL)GPのアミノ酸繰り返し配列部位に相当するミスセンス変異では、若年発症で早期から認知機能障害を来し、神経症状が強くでる傾向があることを見出した。しかもヘテロ接合体で神経症状を来すセルロプラスミン欠乏症の多くはこのミスセンス変異をとっている。また、この変異を導入した培養細胞では、変異蛋白が小胞体に蓄積し、野生型に比べて高率に細胞死が誘発される傾向が認められた無セルロプラスミン血症は、鉄代謝異常による神経変性疾患として我々が初めて確立した疾患で、日本を中心として世界各地で48家系の報告がみられている。また、この変異を導入した培養細胞では、変異蛋白が小胞体に蓄積し、野生型に比べて高率に細胞死が誘発される傾向が認められた無セルロプラスミン血症は、血清のセルロプラスミンの欠損と、脳・肝・膵をはじめとする全身の諸臓器への鉄の沈着を来し、神経症状、網膜変性、糖尿病を呈する常染色体劣性遺伝の鉄代謝異常症で、我々が1987年に世界で初めて一家系を報告した。我々の症例を含め現在までに国内外37家系が報告されている。既に29の遺伝子異常が同定されている。今回は、新たに同定された5家系の遺伝子異常を解析するとともに、新たなミスセンス変異を培養細胞で発現させ、変異タンパクの細胞内挙動を検討した。いずれの症例も、臨床的には従来より報告されている三症候が認められ、脳をはじめとした組織への鉄蓄積を呈している。新たに同定されたTruncation mutationは2,Missense mutationは3である。同定したミスセンス変異をもつcDNAを、セルロプラスミンを発現していないチャイニーズ・ハムスターの卵巣細胞に導入し、蛋白を発現させて解析した。

その結果、1)ミスセンス変異による変異蛋白の細胞内挙動では、変異蛋白が小胞体にとどまりゴルジ装置への移動が起こらないもの、細胞外へ分泌されるが銅を抱合していないためにフェロオキシダーゼ活性を持たない異常蛋白が認められるもの、細胞外へ分泌されるが速やかに分解されてしまう異常蛋白のものであることが分かった。2)小胞体に留まる蛋白は封入体を形成するものがあった。3)銅を抱合しない蛋白の半減期の短縮は軽度であった。4)速やかに分解される蛋白のフェロオキシダーゼ活性は通常の半分から1/3であった。今後は、小胞体に留まった蛋白がどのように分解されていくか、あるいは封入体形成がどのように行われていくかについて検討する必要がある。無セルロプラスミン血症は、血清のセルロプラスミンの欠損と、脳・肝・膵をはじめとする全身の諸臓器への鉄の沈着を来し、神経症状、網膜変性、糖尿病を呈する常染色体劣性遺伝の鉄代謝異常症で、我々が1987年に世界で初めて一家系を報告した。我々の症例を含め現在までに国内外48家系が報告されている。従来報告された遺伝子異常の多くはtruncatiormutationであったが、最近ミスセンス変異が次々と報告されている。さらに、ホモ接合体だけでなく、ヘテロ接合体においても症状の発現する場合があり、従来報告してきたようにセルロプラスミン遺伝子異常症はloss-of-functionだけで説明がつかなくなってきている。培養細胞を用いたミスセンス変異の発現実験の結果、セルロプラスミンの分泌障害の機序として、変異セルロプラスミンは、1)小胞体に蓄積する変異、2)銅の抱合が障害され活性型のホロセルロプラスミンが形成されない変異、3)ポロ蛋白が分泌されるがフェロキシダー活性が無い変異の3っに分類された。小胞体蓄積型の変異は、われわれが見出したセルロプラスミン蛋白の6つのGLI(IL)GPのアミノ酸繰り返し配列に集中して存在し、同部の配列の人工的な変異を作成して発現実験を行ったところ、小胞体に蓄積することをすでに確認している。今回、この小胞体蓄積型変異を持つ症例は発症年齢が若年で、しかも重症であることが多く、さらにヘテロ接合体でも症状を発症することを臨床的に確認した。また今回の培養細胞を用いた遺伝子発現実験より、GLI(IL)GP配列がセルロプラスミン蛋白の小胞体からゴルジ小体への細胞内輸送に関係する重要な繰り返し配列であり、変異セルロプラスミン蛋白が小胞体機能障害を介した細胞障害を来し得ることを明らかにした。すなわち、本疾患の病態はセルロプラスミンの欠損によるloss-of-functionの性質だけでなく小胞体機能障害に由来する細胞障害の性質を持っているものと予想された。無セルロプラスミン血症は、鉄代謝異常による神経変性疾患として我々が初めて確立した疾患で、日本を中心として世界各地で48家系の報告がみられている。従来から知られている鉄過剰蓄積症である特発性ヘモクロマトーシスとは、中枢神経系に鉄が過剰に蓄積し、神経症状をきたす点が異なる。セルロプラスミン遺伝子異常症の報告は着実に増加しており、現在まで遺伝子異常が38同定されこのうち約80%は我々が同定した。脳での鉄代謝の異常は、セルロプラスミン遺伝子異常症のみならず、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性症、プリオン病などで報告されているが詳細な機序は明らかにされていない。すでに我々は無セルロプラスミン血症で、過剰鉄によるラジカル産生が脂質過酸化の亢進やミトコンドリアのエネルギー産生障害を引き起こし、神経細胞死に関与していることを明らかにしてきた。
公共空間内監視カメラ設置指針策定のための応用倫理的研究およびデータベース作成

本研究の目的は、近年日本でも顕著に見られるようになった、商店街など公共空間における監視カメラの、設置指針策定に関する議論を応用倫理的視点でまとめ、今後の関連研究に資することであった。3年間の研究で得た主な成果は以下のとおりである。まず、監視カメラに関連した海外でのプライバシー意識に関わる調査がある。初年度は淺間がフィンランドのタンペレ高等学校でアンケート調査を行い、日本でも同様のアンケートを行って日本とフィンランドのプライバシー意識の違いを浮き彫りにした。同じく初年度、松王は北京言語大学の学生の協力を得て、中国における被監視者の意識を聞き取り調査した。二年目、三年目は松王がカナダで開催される北米最大のプライバシー会議に出席し、参加者とのディスカッション等を通して主として北米のプライバシー問題への政策的取り組みと、監視カメラ問題への取り組みを調査した。日本の監視カメラ問題に関する議論が、しばしば限られた狭い枠組みでの議論になりがちな中で、こうした海外調査の結果は、より本質的なプライバシー論議を今後行うための重要な資料になると思われる。次いで、、監視カメラ設置指針策定の実際に関わる研究として、2007年に検討委員会による検討が行われた札幌市の事例を、松王と研究協力者の日比野(北大院生)が、実際に会議を傍聴し、委員にインタビューを行うなどして調査した。今後、設置指針策定においては、市民の視点をいかに入れるかが一つの焦点になると思われるが、この調査ではその点を中心に探り、課題となる点を検討した。このほか、監視カメラに関連した内外の文献調査も広範に行った。そして、松王が論文「情報技術とプライバシーの問題」の中で、以上の研究の応用倫理的視点による一つのまとめを行い、自律概念を中心とした新たな検討の方向を示唆した。監視カメラ設置、および関連した「社会の監視化とプライバシー」に関わる国内外の調査として、本年は特に国外での意識調査に重きを置いた。研究分担者の淺間は、当初の研究実施計画にあるように欧州圏での調査を担当し、本年はフィンランドを中心に調査を行った。フィンランドではタンペレ高等学校の招請を受け、監視カメラや携帯端末による監視問題の講演を行うとともに、インターバカロレアクラスの生徒や教員に、監視に関わる種々の意識調査を行っている。また研究代表者の松王は、「社会の監視」についての意識が日本や欧州とはかなり異なると考えられる中国(北京)を訪問し、主に北京言語大学の学生の協力を得て、街頭、店内における監視カメラに対する意識、および関連調査として、ネット上の様々な検閲についての意識を調査した。淺間、松王のいずれの調査も、日本での監視カメラ設置基準を考える上で非常に興味ある結果を得ている。次年度は、この成果を踏まえて、国内における意識調査と監視カメラ設置の実態調査を本格的に行う予定である。松王と研究分担者の岡田は、それぞれ倫理・法の側面から内外のプライバシー関連の文献を収集し、議論の整理とデータベース化に向けた準備を進めている。監視化とプライバシーに関わる倫理問題研究、法的問題研究の成果として、松王は北海道大学の科学技術コミュニケーター養成講座で「情報技術とプライバシー」に関わる講演を、また岡田は日本社会情報学会大会のワークショップで、「行政と企業の電子化と個人情報の保護」について、特に社内の監視問題について講演を行った。また、淺間は著書「人間理解の座標軸」(編著)を出版し、その中で監視問題を含む、情報技術とコミュニケーションの問題を論じている。まず、松王・岡田は、Camera Surveillanceをめぐる欧米のリポートの検討、および、カナダで開催された北米最大規模のプライバシー会議(Reboot conference `Security & Privacy')への参加と研究交流を通じて、欧米での監視カメラ議論の動向を探った。

その中で分かったことは、日本のように「個人情報」という「形」にいたずらに捕らわれたり、権力/個人を単純に対置するのではなく、他者のプライバシーをきわめて自然な権利として尊重する姿勢を共有しつつ、`reasonable expectation of privacy'という一つのキー概念を非常に丁寧に精緻化しようとする議論が、彼らの議論の中に確実に根付いているということである。こうした議論の具体的な中身は国内ではまだ十分紹介・吟味されていない。目下、本研究が最終的に目指す「監視カメラ設置基準データベース」に掲げる資料として、これらの整理を続けている。一方、日本における監視カメラ議論の現状についても、松王・淺間で平行して調査を行った。今年度は、i)東京都杉並区など、すでに地域の条例で防犯カメラ(監視カメラ)の設置基準を定めている事例の「討議」のプロセス、ii)小中学校における監視装置(RFIDによる監視も含む)設置試行についての「設置者」主体の評価、およびiii)「監視カメラと街頭ポリティクス」(小倉利丸)など「日本型」が多分に意識された論考、などをそれぞれサーベイの対象とした。この調査の中で、「安定した管理体制の下での限定的な自由の行使」という権利の考え方が、日本での現行議論や、かかる問題への一般的な意識においては非常に強いとの見込みを得た。上記の欧米の動向調査と併せて、現在さらに「日本型」の特質の洗い出しを進めている。また岡田は、メディア一般によるプライバシー侵害、個人情報保護とデータベースをめぐる問題など、監視カメラ問題に密接に結びつく法的問題の整理を行い、概説的な記事を著書として発表している。松王は、昨年に続き、カナダのヴィクトリアで開催された、官・学を対象とした北米最大の「プライバシーとセキュリティ会議(第9回)」に出席し(2008.2.7-8)、講演の聴講および参加者との情報交換を通して新たな知見を得た。特に、北米においては防犯カメラ(CCTV)とプライバシーに関する識者の議論は盛んなものの、市民を主体とする運動の展開は予想したよりも少ないことを、参加者との情報交換から得たが、この点は、今年課題とした日本型議論の展開との比較という点で一つの重要な収穫であった。松王は他に、北大大学院生の日比野とともに、札幌市で行われな「防犯カメラ設置ガイドライン策定会議」の傍聴を継続的に行なった。今回札幌市では会議の委員に公募で一般の市民二人を入れる形で行われたが(ただし、必ずしも「市民的視点が十分反映された」とは言えなかったように思われる)、これは今後の(日本型の)議論の展開を考える上で非常に参考になるものであった。この傍聴およびこれまでの研究成果をもとに、日比野・松王は惜報処理学会「電子化知的財産・社会基盤研究会」にて研究発表を行い、特に防犯カメラをめぐる「プライバシー要件」について新たな提言をなしえたもの考える。さらに松王は、科学技術倫理関連の書籍を執筆する中で、これまでの研究の中で最も重視してきた「自律性の阻害」という点から防犯カメラとプライバシー問題を踏み込んで論じた。この点での論究はまだそれほど例がないものと思われる。
わが国における外部監査人による内部統制評定の実態に関する研究

本研究は,わが国の外部監査における内部統制評定がどのように行われているのか,を把握することを目的としている。2002年1月に公表された,新監査基準では,国際標準に準じた内部統制の枠組みが採用されているが,その結果,今後わが国においても,内部統制の評定に関する監査人の責任は大幅に大きなものとなることが予想される。そのような状況下において,本研究では,監査人と被監査会社の双方に対する意識調査を実施することを主として,わが国の外部監査における内部統制評定の現状と課題を明らかにしようとするものである。本研究では,まず,調査に先立って,改訂監査基準においても重視されているリスク・アプローチとそれに基づく内部統制評定に関する監査手続について,諸外国における実態調査等の成果を中心として文献考察を行った。続いて,文献考察の結果を踏まえて作成した質問票に基づいて,被監査会社の企業担当者,ならびに,外部監査に従事する公認会計士に対するアンケート調査を,それぞれ,2001年8月と12月に実施した。企業側に対するアンケート調査は,『月刊監査研究』の論文としてすでに公表済みである。また,公認会計士に対するアンケートについては,ワーキング・ペーパーにまとめて,公認会計士ならびに監査論研究者各位に配布するとともに,改めて公認会計士を対象とする面接調査を実施している。なお,公認会計士に対するアンケート結果については,現在,雑誌論文に投稿中である。以上のような研究により,暫定的な結果ではあるが,わが国の外部監査における内部統制評定は,リスク・アプローチを前提とした外部監査を実施するには不十分なものであり,今後,大幅な拡充が必要であることが明らかとなった。今後は,かかる課題を諸外国の状況と比較しながら,さらに具体的な拡充すべき手続等について識別していくとともに,実証的な仮説検定によって,より厳密な結果を示していきたい。
光再生中継器仮想化によるエラスティック光ネットワークの超広域化の研究

トランスルーセント・エラスティック光ネットワークを実現するために必要なプログラマブル・マルチキャリア発生器(PMG)と仮想化光再生中継器配置(VER)アルゴリズムの開拓に取り組み、以下の成果を得た。(1)共通光周波数基準器を用いて、高精度なサブキャリア間隔と柔軟なサブキャリア周波数配置を両立する方式を考案し、波長可変レーザダイオードと集積化Mach-Zehnder干渉計を用いて原理動作を確認した。(2) VER配置と経路計算スペクトル割り当てアルゴリズムの考案を考案し、予備経路を含めたネットワーク収容計算において、有効性を検証した。本研究の対象であるトランスルーセントEONにおいては、異なるビットレートや変調フォーマットの信号に対して、専用再生中継器を用意することは装置コストと管理コストの増大を招く恐れがある。この問題を回避するために、我々は仮想化再生中継器(VER)を提案している。今年度取り組んだ内容は1多様なビットレートの光信号を効率よくVERに収容する収容設計アルゴリズムの考案、2VERを実現する上でカギとなるマルチキャリアジェネレータの基本制御方式の考案と構成要素の基礎特性取得である。1VER収容設計アルゴリズムアルゴリズムが計算する問題を「VERの数を最小限にしつつ、すべてのパス需要を収容する経路と、VER配置、スペクトル割り当て、VER帯域割り当て、を求めること」と定義した。この問題においては、ノードペア間を結ぶ、ある経路上にVERを設置するとき、VER数が最少となるように制約を課したとしても、複数の設置ノード候補が存在する場合がある。VERの共有率を高めてVER数を最少化する目的を達成するため、VERを配置するノードをできるだけ集約できるように、設置ノードを選定する戦略を採用することとした。考案したアルゴリズムは、到達性マトリックスの作成、k個の最短ホップ経路の計算、VER配置計算、スペクトル割り当て、サブリジェネレータ割り当て、から構成される。2マルチキャリアジェネレータMCGの基本構成MCGの基本制御方式を考案した。考案した制御方式はマスタとして働く波長可変レーザダイオードWT-LDの発振光周波数に、スレーブとして働くWT-LDの発振波長を一定周波数間隔∆fだけ離してロックする方式であり、周期∆fの周期型光フィルタを光サブキャリア間隔の基準として利用する構成である。周期型光フィルタのマスタWT-LD発振周波数へのロック、ならびにスレーブWT-LDの周期型光フィルタへのロック、それぞれについて基本動作を確認したエラスティック光ネットワーク技術を世界規模の超広域ネットワークに適用するために、報告者らは仮想化光再生中継器(VER: Virtualized Elastic Regenerator)とそれに基づくトランスルーセント(半透明)エラスティック光ネットワークの新概念を提案している(M. Jinno et al, OFC/NFOEC 2012, PDP5B.6)。本研究においては、トランスルーセント・エラスティック光ネットワークを経済的に実現するために取り組むべき課題として、(1)仮想化光再生中継器では多様なレートの複数のスーパーチャネルを同時再生中継する必要があり、多数のサブキャリアを柔軟かつ高精度な光周波数で発生する機構の開拓、(2)ネットワーク設計においては、多様な光パス間で共有する仮想化光再生中継器最適配置問題と、光パスの経路と光スペクトル割り当ての問題を同時に効率よく計算するための設計アルゴリズムの開拓の2点を掲げた。2年間の基礎的研究に取り組み、以下の成果を得た。光通信ネットワークVER収容設計アルゴリズムについて、当初、線形計画法に基づく手法を用いることを計画していたが、取り組みやすさの観点から、ヒューリスティックな手法を用いるアプローチに方針を変えた。手法は異なるが、問題解決のための基本的な方針を明らかにすることができたことから、当初の目標は達成できたと考えている。また、マルチキャリアジェネレータについては、当初の計画通り、制御法の考案と、各モジュールの基本動作の確認ができたことから、目標を達成できたといえる。今後は、考案したアルゴリズムを実装して有効性を検証するとともに、マルチキャリアジェネレータの各モジュールを接続して、全体の周波数制御動作を実現する。差額は1,000円未満であり、ほぼ計画通りに支出している。次年度予算と合わせて適正に支出する。
『源氏物語』と一条朝文人の諸作品にみる漢詩文受容の様相について

本年度は、『源氏物語』の創作された一条朝における文人達の白居易詩文受容の様相を検証した。とくた紫式部の父藤原為時や彼と親しかった藤原行成、また一条朝の名儒とされた大江匡衡、一条朝文人達に大きな影響を与えた慶滋保胤に注目し、『本朝文粋』所収の詩序・奏状・書・記や『本朝麗藻』所収の漢詩といった、彼らの漢詩文作品を個別に検討し分析した。その結果、行成や為時の作品に保胤に連なる白居易閑適詩への深い共感が認められることを明らかにし、こうした白居易閑適系作品への傾斜が、平安中期の文人達における白詩受容のひとつの大きな流れとなっていたことを確認し、一方大江匡衡の白詩受容のありかたが、主に詩文の修飾にのみ関わり、白居易閑適詩や諷論詩の思想・精神とは敢えて関わろうとしないという特異性を持っていることを明らかにした。一条朝文人の漢籍受容のありかたについて、各人個別の特徴を実証するとともに、全体的な趨勢・傾向及び、共通する志向をもつ文学圏の形成など、漢籍受容のありかたを通して一条朝漢詩文の様相の総体を明らかにしたのである。このほか、『源氏物語』若菜巻以降にとりわけ鮮明になってゆく、女性の人生の困難さを見据える物語の視座について、漢文学における女性の人生の困難を詠う伝統、特に『白氏文集』のそれとの関わりにおいて考察を試みた。白居易諷諭詩中の新楽府詩群や「婦人苦」等によって詠われた<女の生き難さ>の表現の形と関わらせ、さらには『文集』がその内部に抱え持つ矛盾であるところの、恋愛詩群に対する『源氏物語』の共感ということに論及し、『文集』における女性観・恋愛観が『源氏物語』にいかに影響しているのかを探った。今年度は以上の研究成果を、これまで継続・発表してきた研究成果とともにまとめ、『源氏物語と平安朝漢文学の研究』の題で博士論文を提出した(2007年12月、東京大学大学院人文社会系研究科に提出)。今年度の研究の中心をなしたのは、論文「『源氏物語』と中国文学史との交錯-不可知なるものへの語りの方法-」としてまとめた研究である。これは、『紫式部集』において、『源氏物語』作者の超自然現象(=物の怪)に対する儒教的な合理的思考態度が認められる一方で、虚構の物語である『源氏物語』では、超自然現象を積極的自覚的に取り込んでゆく創作態度がみられるという、日本古典文学史にあっては特異な『源氏物語』作者の合理精神と虚構の方法への自覚という問題について、中国文学との関わりにおいて分析し論じたものである。具体的には、『源氏物語』に最も多く引用される『白氏文集』中の諷諭詩群・「長恨歌」・「記異」の作品と、平安朝文人達に受容され影響を与えた唐代伝奇小説とを軸として、私の研究の目的である『源氏物語』及び一条朝文人の諸作品の漢籍受容の様相の一端を明らかにしつつ、超自然現象を語る上での『源氏物語』と『紫式部集』の態度を、漢籍を通し『源氏物語』作者に受け止められた、古代儒教の持つ合理精神と、中国文学史上において六朝志怪を経て唐代伝奇小説に結実した自覚的な虚構の方法、との連関において考察した。唐代伝奇小説の担い手は儒教を奉ずる士大夫であったが、この研究を通して、その古代儒教における合理と非合理の問題と、中国文学史上でのフィクションに対する自覚の高まりとを、白居易ら中唐の文人達と唐代伝奇及び「長恨歌」という具体的な人と作品において確認し、それらを受容した『源氏物語』という作品の世界生成における、虚構と真実のダイナミズムの解明へと展開することが出来た。このほか、本年度の研究計画のひとつであった『源氏物語』の六朝文学受容の調査研究の作業を進め、古注釈の指摘する『文選』『玉台新詠』引用箇所の妥当性の検証等を行っている。本年度の研究では、『源氏物語』の創作された一条朝前後の漢詩文作品における、白居易諷諭詩受容の様相の解明を、中心的な課題として取り組んだ。『源氏物語』には、白居易の詩文集『白氏文集』所収の諷論詩群から多くの引用がなされている。これに関して従来は、漢詩文においてさえ諷論詩の享受の形跡が殆どみられない平安朝文学の中にあって『源氏物語』作者に極めて独自な特徴であるとされてきた。そうした通説を改めて検証するべく今年度を通して、平安中期一条朝前後の漢詩文作品のうち、『源氏物語』作者の父藤原為時が属していた文学圏の重要な人物である、具平親王と慶滋保胤の作品の分析・出典調査を進めた。その結果『本朝麗藻』所収の具平親王詩について、従来指摘されていなかった白居易諷論詩の典拠のあることを明らかにし、又慶滋保胤の草した詔の文面が、内容的に諷諭詩と密接な関わりを持つ白居易の散文「策林」を典拠とする表現を持ち、発想の脈絡においても大きな影響が認められること論証した。そして『源氏物語』において特異であるとされていた、白居易諷論詩群に対する深い理解と受容というものが、決してこの時代において孤立した現象だったのではなく、同時代のなかで、作者紫式部にとって最も近しい男性文人達の文学圏のあり方と密接に連動した傾向であることを明らかにした。