hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
日本中世における蘇軾・黄庭堅の受容ーー万里集九の注釈と創作を中心として

本研究は主に万里集九という五山僧を取り上げ、日本中世における中国文学・文化の受容、特に宋代文化の受容の展開と深化の過程を考察し、中世紀日中文化交流の一側面を端的に解明し、東アジアにおける蘇軾・黄庭堅を代表とする「宋型文化」の影響と価値を全面的に評価する。
唯識説からみた病気への「とらわれ」と「気づき」の心理学的特性に関する基礎研究

1.心のはたらきを体系的に分類した唯識説の心所論の分類法に基づいて,質問紙法を作成した.心所論にはいくつかの分類体系があるが,今回は6位51法を採用した.(1)常に働いている基本的な心の作用(遍行の心所)の下位項目5,(2)認識対象の違いによって生ずる個別的な心の作用(別境の心所)の下位項目5,(3)自己の向上につながる心の作用(善の心所)の下位項目11,(4)心身を悩まし煩わせる心のとらわれ作用(煩悩の心所)の下位項目6,(5)派生的に生ずる様々な心のとらわれ作用(随煩悩の心所)の下位項目20,(6)はたらき方が一定していない心の作用(不定の心所)の下位項目4,の内容を日常用語へと意訳した70項目を作成した.2.「気づきととらわれ」第一試案を用いて実施した大学生200名を対象とした第1回目の予備調査の解析では,心の複合的な作用を日常的に理解しやすい13因子が抽出されたが,3件法尺度では,不良項目が多いこと(天上効果等),信頼係数からみた内的整合性が不十分であることが判明した.質問紙法第2試案(5件法・質問内容の部分修正)を用いた大学生270名を対象とした調査結果からは,因子1013因子が抽出された.回答傾向はほぼ正規分布を示し,信頼係数は0.9と改善が見られ,同時に実施したストレス尺度得点との相関も高いことが判明した.日本人の生活風土に密着した日常的な自己理解に関連した「気づきととらわれ」尺度としての実用性をもつ可能性が示唆された.今後は,異なる年齢層を対象とした調査を実施して信頼性と妥当性を検討し,「病気や障害」の主観的体験との関連を性を検討する必要性がある.本年度は3年計画の初年度であり,以下の探索的・試行的な予備研究を実施した.1.障害児をもつ母親2名のインタビューを試行的に実施し,過去から現在に至るまでの母親自身の心身の変化や日常生活面での苦労・工夫点等を自由に述べてもらった.同時に,基礎的データの調査用紙(案)を作成し,家族構成,現在までの保健・医療サービスの利用経過,母親からみたソーシャルサポートの実状等の情報を調査した.インタビュー内容と基礎的データーの分析を実施し,本格的な予備研究に向けた方向性と方法論を検討した.当事者にとっては,現在も進行中の「とらわれ」や「きづき」の過程を振り返ること自体が,自己啓発的な機会になるようなインタビューや調査用紙の工夫がきわめて重要であることが示唆された.2.臨床心理的な援助論の概念モデルとして,キュブラ-・ロスの「死の受容過程」およびユング心理学の「普遍的無意識」の人格論を選択し,両者にみられる(1)人間理解における心理学と宗教との関連,(2)「とらわれ」,「気づき」,「癒し」に関連した心理学的な記述概念の検討を開始した.3.仏教心理学的な援助論モデルとしては,「内観法」と「ビハ-ラ」にみられる前項と同様の観点からの文献的な検討を開始し,こうしたアプローチの根底にある人間理解の基本概念と唯識説との関連を探る方向性を探索した.特に後者に関しては,今後の研究継続に対する仏教学の専門家の指導と協力を依頼した.研究計画2年目は概念モデル構築の基本的な立場の明確化に重点をおいた.1.障害をもつ子どもの両親あるいは障害をもつ成人自身によって書かれた回顧的あるいは自伝的な出版物に見られる病気や障害に対する記述内容を検討した.病気や障害は,それ自体を独立して抽出できる体験ではなく,(1)あくまでも生活の一部として体験されていること,(2)他者との具体的な出会いや交流が様々な生活体験を肯定的にも否定的にも影響しうること,(3)生活体験自体は医学のもつ心身二元論的な立場ではなく,仏教心理学のもつ心身一元論的な立場で語られていること,の3点を確認した.これらは,当事者が体験を物語る時の基本的な立場であり,モデル構築の一つの主軸となることが判明した.2.リハビリテーションの領域で通説的に記述されている「障害受容」過程の背後にある概念モデルの明確化と,利用されている実証的な方法論とを整理した.障害受容は,(1)価値体系の転換過程,(2)受傷に対する段階的な心理的反応過程,(3)行動の学習過程,であるとみなす3種類の立場に分類された.方法論的には,(1)障害受容の影響要因の抽出と各要因間の関連性を検討する調査(記入式アンケート調査,面接による聞き取り調査),(2)障害受容を質的に評価する尺度の開発,(3)援助過程と関連づけた事例研究法が主として用いられていた.3.前年度の試行的インタビューの結果から明らかになった,調査や面接自体が自己啓発的な機会になるような工夫を加味し,1で挙げた3つの視点を主軸とする背景基礎調査用紙と自己記入式質問紙法の第一試案を作成した.1.心のはたらきを体系的に分類した唯識説の心所論の分類法に基づいて,質問紙法を作成した.心所論にはいくつかの分類体系があるが,今回は6位51法を採用した.(1)常に働いている基本的な心の作用(遍行の心所)の下位項目5,(2)認識対象の違いによって生ずる個別的な心の作用(別境の心所)の下位項目5,

(3)自己の向上につながる心の作用(善の心所)の下位項目11,(4)心身を悩まし煩わせる心のとらわれ作用(煩悩の心所)の下位項目6,(5)派生的に生ずる様々な心のとらわれ作用(随煩悩の心所)の下位項目20,(6)はたらき方が一定していない心の作用(不定の心所)の下位項目4,の内容を日常用語へと意訳した70項目を作成した.2.「気づきととらわれ」第一試案を用いて実施した大学生200名を対象とした第1回目の予備調査の解析では,心の複合的な作用を日常的に理解しやすい13因子が抽出されたが,3件法尺度では,不良項目が多いこと(天上効果等),信頼係数からみた内的整合性が不十分であることが判明した.質問紙法第2試案(5件法・質問内容の部分修正)を用いた大学生270名を対象とした調査結果からは,因子1013因子が抽出された.回答傾向はほぼ正規分布を示し,信頼係数は0.9と改善が見られ,同時に実施したストレス尺度得点との相関も高いことが判明した.日本人の生活風土に密着した日常的な自己理解に関連した「気づきととらわれ」尺度としての実用性をもつ可能性が示唆された.今後は,異なる年齢層を対象とした調査を実施して信頼性と妥当性を検討し,「病気や障害」の主観的体験との関連を性を検討する必要性がある.
シグナル伝達画像による大脳連合機能メカニズムの研究

ヒト大脳の連合機能解明に有力な手段となる後シナプスのセカンドメッセンジャー画像に関する臨床的研究を行った。イノシトール脂質代謝は興奮性神経伝達物質によりグルタミン酸受容体などと連携し、カルシュームチャンネル型の活性化によるCa^<2+>の流入やIP_3(イノシトールトリスホスフェート)を介したカルシュームの細胞内遊離によりPKC (protein kinase C)を活性化し、蛋白リン酸化を促進させる。われわれはイノシトールリン脂質代謝のマーカー物質である^<11>C-DAGを合成し、ヒト脳でポジトロンCTを用いてイノシトールリン脂質代謝活性を測定した。イノシトールリン脂質代謝のPET所見は特定のパラダイムがない安静時では、連合野(associatin area)における活性が高かった。その部位はおもにsilent areaである前頭前野(prefrontal area)であった。さらに脳半球片側(unilateral hemisphere)の活性化が見られた正常例があった。両側の活性がみられた例もあったが、前頭前野では高率に右側半球の活性化が観察された。このとき同側の眼窩面(orbitofrontal)および扁桃(amygdala)、前側頭皮質(anteriol temporal gyrus)にも活性をみとめた。これらはmultimodal lateralizationと言うべき所見である。multimodal lateralizationは連合野における特殊な情報交換システムであると考えらえた。一方、神経結合の機能的変化を脳損傷を受けた患者の大脳皮質において認めた。すなわち損傷部位以外の大脳皮質にきわめて強い^<11>C-DAGの取り込みが現れる事があった。病巣の反対側皮質に出現する頻度が高かった。これらの患者において、同時に行ったCBF(脳血流量)などのreference画像には同様な所見はなく血流や代謝因子には依存しないものであった。通常は健常側に出現するので病因に直接起因するものではなく、損傷を受けてからしばらく経ってから出現するために、新たな神経結合を形成するプロセスを見ている可能性がある。
リプロダクションの医療化研究

1.高齢の元産婆および高齢の開業産婦人科医に対するライフストーリ・インタビューを実施した昨年度までのインタビューで農業環境が厳しい土地(山間部で稲作ができない圭二地)、僻地(とくに雪深い等、交通が遮断される土地)に、リフロダクションの医療化過程を読み解く鍵があることがわかっていた。最終年となる今年度、そのような上地で今なお健在の人びとにライフヒストリー・インタビューを実施した岩手県、宮城県、秋田県、千葉県、栃木県、愛知県、三重重県、長崎県、大分県、熊本県、鹿児島県、岡山県を訪問して、元産婆・助産婦、開業産婦人科医が歴史変動の中で生きてきた物語、見聞きしたことの証言などをデータに残すことができた2.現代社会における特別養子縁組の調査研究を実施した養子縁組団体、産むが育てずに(育てられずに)養子に出す女性、養親希望の長婦にインタビュー調査を実施した、3.不妊当事者や生殖技術利用当事者のライフヒストリー・インタビューを実施したこのインタビューには、卵子提供を依頼した人、精子提供で生表れた人など第渚が関わる生殖技術に関連する人が含まれる4.6080歳代の妊娠出産経験のある女性に対する出産調査を実施した妊娠・出産した女性の側のデータを集めるために、アンケート調査をおこなった、ネット調査をおこなったことにより、流早産、人工妊娠中絶、水子供養、不妊治療の経験など、対面調査ではあらわれにくい事柄を調査することができた。遅れていた6080歳代の妊娠出産経験のある女性に対する出産調査については、ウェブ調査に切り替えた回答者に一定の偏りがあるが偏りは確認できている。最終年度を終了した,戦間期に若い産婆として活動していた人びとは皆90代半ば前後だから、聞き書きができることはもうないだろう、養子縁組、里親、不妊当事者にも、貴重なライフヒストリー・インタビューを実施することができたこれらのデータを使用した研究成果を公開することで、今後は社会に公開していきたい。本研究の目的は、近代日本におけるリプロダクションの歴史的変動の全体像とメカニズムを明らかにすることである。リプロダクション、とくに妊娠・出産・子育てを女性の人生経験という観点から捉えるために、ライフヒストリー・データの収集を集中的におこなう。今年度は、(1)高齢開業助産師へのインタビュー調査、(2)不妊当事者へのインタビュー調査、(3)養子縁組や里親制度によって親になり、非血縁家族を形成した者へのインタビュー調査、(4)養子縁組を紹介するエージェンシーへのヒアリング、(5)不妊当事者への質問紙による量的調査、を実施した。(1)は、各地の60歳代90歳代の開業助産師にインタビュー調査を実施した。地域において助産師が女性の妊娠・出産・育児に継続的に関わってきたこと、また彼女たちが「育てたいけれど産めない」「産んだが育てられない」女性たちにも深く関わってきたことが確かめられた。地域の産育習俗、昭和期の助産技能についても聞き取りを集めた。(2)は、不妊治療中の者、治療をやめた者、不妊治療をおこなわなかった者、さまざまな女性(およびパートナー)の経験と意識を伺った。昨今、卵子提供、代理出産など第三者が関わる生殖技術や、生殖ツーリズムに対する関心が高まっている。本調査では卵子提供経験者、斡旋エージェンシー、精子提供によって生まれた人にもインタビューした。(3)は、養子縁組や里親制度によって親になった者へのインタビューである。同時に、(4)これに関わるエージェンシーとして養子縁組の紹介・斡旋に関わる団体・個人、行政(省庁・課・児童相談所等関係機関)へのヒアリングを実施した。(5)として、不妊当事者に調査票による自記式調査を実施した。2003年・2004年調査に協力した者へのフォローアップおよび不妊治療実施医療機関や本研究者からの新規配布による。本調査の集計結果の公表は2011年度におこなう。(1)昭和期の女性のリプロダクションを担ってきた開業助産師(産婆・助産婦)の歴史的証言を得た。平成23年度は18人で、2年間計のべ55人に調査をおこなった。(2)不妊当事者や生殖技術利用当事者17人(不妊経験者3人、卵子提供を依頼した人7人、生殖技術に関わる医師・コメディカル6人、卵子提供エージェント1人)のライフヒストリー・インタビューをおこなった。2年間計35人に調査をおこなった。近年のリプロダクションの医療化の一側面として、生殖ツーリズムに関連する人びとの意識や意思決定を調査した。第三者が関わる生殖技術(卵子提供、精子提供)を選択した人・検討した人は、「非血縁」を許容するゆえに実は養子縁組や里親と距離が近い側面が発見され、従来の「生殖技術=遺伝的親子の追求VS養子縁組や里親=遺伝的つながりを「超えて」親子になることを追求」という図式は当てはまらない側面が大きいという仮説をもつに至った。(3)養子縁組、里親制度に関連して、養親、養子縁組に出す生みの親、養子縁組斡旋団体、16人に面接調査を実施した。また1年目に引き続き、児童相談所等行政の担当者、厚生労働省担当課にもヒアリングをおこなった。リプロダクションの医療化によって見えにくくなっているが、児童福祉、子どもの福利の観点から近年、再評価されている養子縁組制度、里親制度について、各々のエージェンシー(作用主体)のありようを確かめている。(4)昨年実施した不妊経験者の量的調査の集計結果の公表をおこない、回答者に速報を送付してフィードバックした。平成22年12月実施、有効回収238票、報告書平成23年6月1日発行。結果は学会で報告し、『子ども資料年鑑』にも収録された。

また、過去におこなったインタビュー調査および考察を『不妊を語る-19人のライフストーリー』として刊行した(海鳴社、2012年)。1.高齢の元産婆および高齢の開業産婦人科医に対するライフストーリ・インタビューを実施した昨年度までのインタビューで農業環境が厳しい土地(山間部で稲作ができない圭二地)、僻地(とくに雪深い等、交通が遮断される土地)に、リフロダクションの医療化過程を読み解く鍵があることがわかっていた。最終年となる今年度、そのような上地で今なお健在の人びとにライフヒストリー・インタビューを実施した岩手県、宮城県、秋田県、千葉県、栃木県、愛知県、三重重県、長崎県、大分県、熊本県、鹿児島県、岡山県を訪問して、元産婆・助産婦、開業産婦人科医が歴史変動の中で生きてきた物語、見聞きしたことの証言などをデータに残すことができた2.現代社会における特別養子縁組の調査研究を実施した養子縁組団体、産むが育てずに(育てられずに)養子に出す女性、養親希望の長婦にインタビュー調査を実施した、3.不妊当事者や生殖技術利用当事者のライフヒストリー・インタビューを実施したこのインタビューには、卵子提供を依頼した人、精子提供で生表れた人など第渚が関わる生殖技術に関連する人が含まれる4.6080歳代の妊娠出産経験のある女性に対する出産調査を実施した妊娠・出産した女性の側のデータを集めるために、アンケート調査をおこなった、ネット調査をおこなったことにより、流早産、人工妊娠中絶、水子供養、不妊治療の経験など、対面調査ではあらわれにくい事柄を調査することができた。研究に実際に取り組んでみて、「研究の目的」として当初予定していなかった様々な課題・新たな研究対象を発見することができ、研究対象を拡大している。一方で、女性のリプロダクションに関するコーホート別ライフヒストリー調査は実査に至るまでの計画が遅れており、取りかかれずにいる。そのため、総合評価として(2)「概ね順調」とした。遅れていた6080歳代の妊娠出産経験のある女性に対する出産調査については、ウェブ調査に切り替えた回答者に一定の偏りがあるが偏りは確認できている。出産の歴史的変動の担い手でもあった元開業助産婦のインタビューを進める中で、年長コーホートほど医療化前の社会を経験しているとは限らず、環境要因が当初の予想より大きいことが確かめられた。農業環境が厳しい土地(山間部で稲作ができない土地)、僻地(とくに雪深い等、交通が遮断される土地)の昭和初期の経験に、リプロダクションの医療化過程を読み解く鍵があることがつかめてきたので、インタビュー対象者の計画見直しを図りたい。最終年度を終了した,戦間期に若い産婆として活動していた人びとは皆90代半ば前後だから、聞き書きができることはもうないだろう、養子縁組、里親、不妊当事者にも、貴重なライフヒストリー・インタビューを実施することができたこれらのデータを使用した研究成果を公開することで、今後は社会に公開していきたい。
非コンパクトな錐特異点集合を持つ３次元錐双曲構造の具体的構成

錐特異点を1点だけ許容するトーラスと区間の直積として得られる3次元錐多様体が許容する錐双曲構造に関し,よい基本多面体の存在という幾何的条件と,BQ条件という代数的性質が一致するであろうという予想(秋吉・山下予想)の解決を目指した.(1)考察の対象を実表現に限定すると,秋吉・山下予想が肯定的に解決された.(2)よい基本多面体から誘導される錐双曲構造に関し,閉曲線の測地線としての実現可能性に関する結果とその長さの評価を得た.(3)標準的な接球近傍を持つ完備錐双曲構造に対するフォード領域を定義し,本研究で考察しているよい基本多面体がフォード領域であることを示した.S.P.Tan氏と山下靖氏による数値実験を中心とする先行研究と研究代表者による本研究に対する予備的研究を比較することで,S.P.Tan氏らが導入した階数2の自由群のPSL(2,C)表現空間における「BQ条件」から定まる部分空間と,本研究で構成しようとしているよい基本多面体から誘導される錐双曲構造のホロノミー表現からなる空間が一致することが予想される(秋吉・山下予想).この予想は穴あきトーラスクライン群に対してBowditchにより提起された予想の錐双曲構造の空間への拡張とみなされることから,この予想を肯定的に解決することが,よい錐双曲構造が豊富に存在することの傍証となると期待される.前年度の研究により,秋吉・山下予想の半分にあたる「よい錐双曲構造のホロノミー表現はBQ条件を満たす」ことがすでに証明されていた.今年度は秋吉・山下予想の残された半分の証明を目指し,韓国および日本国内における多くの研究集会に参加し研究打ち合わせを重ねつつ研究を続けた.その結果,表現空間の実指標に関しては予想が正しいことが証明された.より詳しく述べると,階数2の自由群のPSL(2,R)表現で生成元の交換子積が楕円的元へと移されるものに関する指標多様体に対し,(1)初等幾何的なパラメータづけを与え,(2)各指標は像が共通固定点を持つような「初等的な」表現,あるいはよい基本多面体から誘導される表現のいずれかにより実現されることを証明した.ここで,(2)の結果のうち,「よい基本多面体から誘導される」部分以外はGoldmanによる先行研究により得られているが,本研究ではTan-Wong-Zhangによる一般化されたMarkoff写像の研究を応用することで,その別証明をより精密な形で与えることに成功した.クライン群に対して定義されているフォード領域の概念を,cut locusの観点から,錐特異点集合を許容する標準的な接球を含む錐双曲構造のものへと一般化し,本研究で「よい基本多面体」と呼ぶものが,それから得られる錐双曲構造に関する一般化されたフォード領域であることを示した.また,研究代表者が過去に作間誠,和田昌昭,山下靖の三氏との共同研究において構成した,4点穴あき球面クライン群と二橋結び目群を結ぶ錐双曲構造の基本領域も,この意味での一般化されたフォード領域であることがわかる.昨年度までに行なった,よい基本多面体からBQ条件を導く研究において用いた閉測地線の実現に関する議論の中で,一般の錐双曲構造に対しては条件が不足していることが判明した.軌道体の錐双曲構造となる,ホロノミー表現の像が離散的な場合には追加の条件が不要であるため,その違いを精密に取り扱うための手法の開発が今後の重要な課題となる.一方,穴あきトーラスクライン群に対してJorgensen理論において導入されたside parameterを,本研究で考察する錐双曲構造のものへと一般化した.さらに,昨年度までの研究で示すことのできた,BQ条件を満たす実表現に対するよい基本領域とside parameterの関係を詳しく調べ,side parameterがそれらの表現全体を一対一にパラメータづけることがわかった.考察している錐双曲構造は,錐角を2πへと大きくしていった極限においてはユークリッドトーラスへと退化することが期待されるが,錐双曲構造からユークリッド構造への退化をside parameterの観点から記述することに成功した.この成果は,本研究の主目的であった,よい基本多面体の観点からの錐双曲構造の大域的変形空間の記述を,実表現という部分空間に対しては得られたことを意味し,今後の一般の変形理論への重要な第一歩ととらえられる.錐特異点を1点だけ許容するトーラスと区間の直積として得られる3次元錐多様体が許容する錐双曲構造に関し,よい基本多面体の存在という幾何的条件と,BQ条件という代数的性質が一致するであろうという予想(秋吉・山下予想)の解決を目指した.(1)考察の対象を実表現に限定すると,秋吉・山下予想が肯定的に解決された.(2)よい基本多面体から誘導される錐双曲構造に関し,閉曲線の測地線としての実現可能性に関する結果とその長さの評価を得た.(3)標準的な接球近傍を持つ完備錐双曲構造に対するフォード領域を定義し,本研究で考察しているよい基本多面体がフォード領域であることを示した.トーラス上に錐特異点を一つだけ持つ2次元錐多様体と開区間との直積として得られる3次元錐多様体をMとする.

本研究の最初のステップとして,Jorgensenによる穴あきトーラスクライン群のフォード基本多面体に関する特徴付を錐双曲構造のものへと一般化し,Mが許容する錐双曲構造が「十分豊富に」存在することを保証することを目指している.S.P.Tan氏と山下靖氏による数値実験を中心とする先行研究と研究代表者による本研究に対する予備的研究を比較することで,Tan氏らが導入した階数2の自由群のPSL(2,C)表現空間における「BQ条件」から定まる部分空間と,本研究で構成しようとしているよい基本多面体から誘導される錐双曲構造のホロノミー表現からなる空間が一致することが予想される(秋吉・山下予想).この予想は穴あきトーラスクライン群に対してBowditchにより提起された予想の錐双曲構造の空間への拡張とみなされることから,この予想を肯定的に解決することが,よい錐双曲構造が豊富に存在することの傍証となると期待される.今年度は,研究代表者による予備研究として進められていた数値実験を継続するとともに,7月25日から27日にかけてイギリスで行われた国際会議においてTan氏,山下氏らとの研究打ち合わせを行うなどの研究を進めた.その結果として,錐双曲構造に関する秋吉・山下予想の半分にあたる「よい錐双曲構造のホロノミー表現はBQ条件を満たす」ことを証明することに成功した.研究打ち合わせにおいて山下氏らからもたらされた情報によると,一般の表現空間においてBQ条件と同値かもしれない他の条件(primitive-stable性)には数値実験により差があることが観察されているらしく,これらの条件とよい錐双曲構造からくる表現との関連をさらに調べるため,数値実験を進めているところである.研究実績の概要でも述べた通り,錐特異点を1点だけ持つトーラスの基本群のPSL(2,C)表現に対し,それがよい基本多面体から得られる錐双曲構造のホロノミー表現であることと,それがTan氏らにより導入されたBQ条件を満たすことが同値であるだろうという秋吉・山下予想について,昨年度証明に成功した半分に加え,今年度は逆向きの一部にあたる実指標に対する部分を肯定的に証明することに成功した.その証明においては,実指標に対応するよい基本多面体の幾何的性質に対する精密な考察が行なわれたので,その外部での考察に対する基礎的考察として重要な研究が進められた.また,実指標に対応する錐双曲構造は,固定される部分空間から自然にコンパクトな凸核を持つことがわかる.今後の研究では,ここで得られた基本多面体と,Moroianu-Schlenkerにより示されたコンパクトな凸核を持つ錐双曲構造の局所変形理論との考察を進めていく重要な手がかりが得られたことにもなる.研究実績の概要でも述べたように,今年度の研究ではよい基本多面体から得られる錐双曲構造が豊富に存在することを証明するために,錐特異点を1点だけ持つトーラスの基本群のPSL(2,C)表現に対し,それがよい基本多面体から得られる錐双曲構造のホロノミー表現であることと,それがTan氏らにより導入されたBQ条件を満たすことが同値であるだろうという秋吉・山下予想について,その半分にあたる,よい錐双曲構造のホロノミー表現はBQ条件を満たすという事実を証明することに成功するという成果が得られた.これは計画段階で今年度の研究の目標としていたことであったので,そういう点から今年度はおおむね順調に研究が進展したと結論づけられる.研究計画の時点では明確には意識していなかった,表現に対するその他の条件「primitive-stable性」に関する情報を研究打ち合わせを通して得ることが出来たのは予想にはなかったことで,今後の研究遂行においては,こうした条件の差異を注意深く考察していくことを研究計画に追加する予定である.今後の研究は以下の2点の解明を中心的課題と位置づけて進めていく予定である.
複素多様体および関連する解析的諸問題の研究

研究代表者関川は,n次元メビウス変換のクリフォード数を用いた表現について研究中である。複素平面におけるメビウス変換に関して知られている諸性質が,n次元メビウス変換に拡張される否か,またそれらが複素平面の場合と類似の方法で証明できるか否かについて研究中であり,部分的な結果を得ている。なお,n次元メビウス変換の型の特徴付けなどについて引き続き研究中である。分担者高橋は,微分方程式を代数的に解くことを目指して研究している。分担者尾方は,正則断面曲率一定なn次元ケーラー多様体の極小曲面の分類をケーラー角度を用いて研究を行い,結果を得た。さらに極小でない平行な平均曲率ベクトル場をもつ曲面の分類の研究を続行中であり,今年度は複素2次元の射影空間内の曲面の特徴付けと局所存在について結果を得た。分担者水原は,局所ハーディー空間の埋蔵定理を,非等質ボイリング・ヘルツ空間を用いて示した。これは通常のハーディーの空間の,等質ボイリング・ヘルツ空間を用いた場合のベルンスタイン・ソーヤーの埋蔵定理の非等質版である。本質的な違いは,後者のものと違って,緩増加超関数空間への埋蔵性が,通常のスタンダードなものとなっている点である。
人工抗体ライブラリーの作製とデータベース化

本研究は、それをスクリーニングするだけで様々な抗原に対してそれぞれ特異的に結合する抗体が必ず含まれる人工抗体ライブラリー作製を目標に遂行されている。抗体はFabの形でM13ファージの膜表面タンパク質cpIIIと融合された形で発現される。ファージ粒子単離後、ファージ抗体はFab部分がprotein Aと融合した形に変換できるように遺伝子が設計されている。抗体遺伝子をライブラリー化するに際しては、V領域のフレームワーク部分は一定の配列として抗原結合領域に相当する抗原相補性決定領域(CDRと略する)のみをポリメラーゼチェーン反応(PCR)を用いて多様化する。今回3x10^8の独立したクローンからなるライブラリーを作製し、その中に含まれるクローンの性質を解析した。ランダムに単離した20クローンについてその塩基配列を決定したところ予想通りCDR配列は多様化されていた。ニワトリ卵白リゾチーム(HEL)を抗原として抗HEL活性を有するファージ粒子を単離した。抗原へのファージの結合-ファージ粒子の回収-ファージの増殖、この一行程は2日間の作業だが、3回繰り返した後に回収されたファージより20個のクローンを単離した。その中で19個は抗HEL活性を示し、その結合力は10^6-10^7M^<-1>に分布した。抗HEL活性を示す抗体のCDR配列の中で約半分はユニークな残基であり、抗HEL活性を示す上で必須のアミノ酸部位と変異を許容する部位の存在が示された。今回作製したライブラリーは、元来抗HEL抗体であるD1.3を基にCDRの多様化を行っているので、このライブラリーに含まれる抗体でカバーできる抗原の種類には片寄りがあると思われる。そこで現在更に10種ぐらいの抗原について、最初CDR部分の移植(CDR-grafting)を行った後、それを多様化する作業を行っている。抗体の抗原結合能及び抗原特異性は抗体V領域のCDR(complementarity-determining region)と呼ばれる6ヶ所を構成するアミノ酸配列によって担われ決定される。そこでこのCDRの配列のみを多様化し、それ以外のフレームワーク部分の配列を一定にした人工抗体ライブラリを作製している。抗体はM13ファージ膜上にcplllタンパクと融合した形で発現される。当初抗体の形としてはFv構造を予定したがCDR配列といえどもV_HとV_Lドメイン会合の安定性に影響する例があることが判明し、V_HとVの間にリンカーを介したsingle-chain F_Fとすることに変更した。この変更により抗体は安定してファージ膜上に発現される。抗原に結合したファージ抗体を回収後、抗体遺伝子はprotein Aの抗体F_Cに結合するドメイン2個と融合した形に容易に変換できる。このF_V-PPタンパクは抗体F_Cと混ぜることにより(F_V-PP)3(F_C)2という3価の疑似抗体となり有効な試薬として用いることができることを証明している。現在様々な人工抗体ライブラリーを作製してそれぞれのライブラリーに含まれる抗体によってどのような抗原をカバーできるかを検討中である。抗体ライブラリーは一般に公開する予定で、その際には抗原の種類とCDR配列の対応をデータベース化する予定で準備を進めている。その目的のために藤田学園の総医研にネットワークを接続し、データ公開のための体制作りをほぼ完了した。我々は、抗体の中で抗原結合領域を形造っている抗原相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列のみを徹底的に多様化した人工抗体ライブラリーを作製している。抗体はM13ファージの膜タンパクであるcpIIIと融合したFabの形でファージ上に発現される。

そこで目的とする抗原に作製したファージライブラリーを結合させた後、抗原結合能を有するファージを回収するという操作を繰り返すことで、抗体遺伝子が得られる。今回抗ニワトリ卵白リゾチーム(HEL)抗体であるD1.3の遺伝子を基に、重鎖で2.6x10^7種、軽鎖で9.4x10^7種のレパートリーからなる総計2x10^8の独立した抗体ライブラリーを作製し、その中に含まれる抗HEL活性を示す抗体遺伝子の性質を解析したO抗原に結合させたファージを回収する操作を三回繰り返した後に独立した20個のクローンを単離した。それぞれのクローンについてその塩基配列を決定し、それをFabとプロティンAが融合したタンパクに変換した後抗体を大量に調製し、抗HEL活性をIsothermal Titration Calorimeterを用いて測定した。最初精製する前のランダムに拾ったクローンの塩基配列の結果はCDRに充分多様な配列が導入されていることが示された。更に単離されたクローンの中には17種の異なる配列を示すものが含まれ、16種は抗HEL活性を示した。抗HEL活性を持つものは、重鎖で29、33、35、52-58、95、100-102、軽鎖50、51、90-92は同じアミノ酸残基を有していた。このことはこれらの残基が抗HEL活性を示す上で必須である可能性を示した。これらの抗体結合力(K_A)は1.48x10^67.7x10^6M^<-1>であった。これらのことは抗原-抗体反応に関する基礎的情報を与えると同時に、作製したライブラリーの中に特定の抗原に対する抗体が存在し、その結合力が106M-1であれば、ファージ抗体を回収できることを示している。
ナポリの劇場（音楽・演劇）史構築にむけての、18世紀公証人文書史料の重点調査

本年度は、6月の現地調査において、今後調査すべき台帳カタログを複写し、とりわけ喜劇台本作家としても活躍した公証人ピエトロ・トリンケーラの公証史料(1740年代)、劇場関連の契約を多く担当したガエターノ・マンドゥーカの公証史料(1750-60年代)の調査を行った。その結果、トリンケーラはほとんど劇場関係の仕事を行っていないことが分かったため、今後の調査で省くこととするが、マンドゥーカについては先代や一族も劇場と関わりが深いことが明らかとなり、専門的な調査対象と確定することができた。発掘された史料の中で、例えば、ナポリ王国内の音楽家の移動と音楽拠点の形成を明らかにする様々な史料群は興味深く、王国首都のナポリで各都市や各施設の代理人が音楽家や作曲家を採用し、その後地方に送られるという"リクルート・システム"があったことが確認された。具体的には、ナポリ以外のナポリ王国内各都市(トラーニ、フォッジャ、パレルモ)や離宮(ポルティチ、カゼルタ)の音楽、オペラの実態を解明できる手がかりになると考え、現在論文作成を行っているが、これは現地でも研究が進んでいない南イタリア全体の音楽流通システム(楽譜、音楽家)を明らかにする取り組みとして国際的に位置づけられることになる成果と考えられる。また、1820年に長崎・出島で上演された日本初のオペラ作曲家エジディオ・ドゥーニが、本研究テーマと重なる地域、時代の作曲家であり、その生地マテーラで行われる「ドゥーニに関する国際シンポジウム」において、江戸期の日本でのオペラ上演についての報告を行った。さらには、来年度同マテーラ音楽院で開催される国際シンポジウムの企画者の一人として現地研究者たちと交流を進めている。その他、日本におけるイタリアオペラの研究拠点とすべく資料の拡充を断続的に図っている。本年度、主たる研究となるナポリ文書館においては短期の調査を実施するに留まっているが、2019年度マテーラ音楽院で開催される国際学会の企画委員として選ばれ、招待講演を行うなど、研究を展開するにあたり必要となるイタリアでのネットワークの構築を行った。2019年度には7月、10月、3月と断続的にナポリ文書館で発掘調査を進めるほか、同期間中イタリア音楽学会全国大会(マテーラ音楽院)での発表や、査読誌投稿を目指す。とりわけ来年度2020年には、日本において世俗的西洋音楽(出島でのオペラ)が受容され200周年となるが、最初に紹介された西洋人作曲家が、本研究テーマで明らかにしようとしている地域、時代の作曲家であるエジディオ・ドゥーニというマテーラ出身のナポリ派作曲家のため、本研究のアウトリーチと広がりという意味において、日本において何らかの国際的シンポジウム、演奏企画を行うべく調整を進めるものとする。
Fli1の発現異常を軸とした膠原病の病態におけるγδT細胞の機能解析

本研究では、まずはじめにFli1遺伝子の発現異常がγδT細胞の表現型の変化を誘導するか検討を行い,その上で表現型の変化に関与する遺伝子プロモーター領域に転写因子Fli1が直接転写調節因子として機能するか検討を行った。γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスを用いて、強皮症の代表的モデルマウスであるブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスの作成および解析を行った。ブレオマイシン投与により強皮症類似の血管障害が誘導されるが,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスにおいて血管障害が増強していた。更なる検討のために,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスから脾臓由来リンパ球を単離し,フローサイトメトリーで検討を行ったが,Fli1がノックアウトされたγδT細胞においてインターロイキン17Aの発現が上昇している可能性を見出した。γδT細胞およびインターロイキン17Aは強皮症の血管障害に重要な役割を果たしている可能性が示唆されており,Fli1をノックアウトしたγδT細胞におけるインターロイキン17Aの過剰発現が強皮症の血管障害に寄与している可能性を示した。さらにイミキモド誘発SLEモデルマウスの作成、解析を行い、それぞれγδT細胞におけるFli1の発現低下が、強皮症及びSLEの病態へ関与しうるか、さらにはそのメカニズムに関して現在評価検討を進めようと計画している。また強皮症およびSLEにおいて重要な病態の一つである血管障害について、γδT細胞におけるFli1の発現低下がどのように関与しうるか、γδT細胞と血管内皮細胞を共培養し、血管障害を起こし得る分子メカニズムについて検討を行う予定である。平成30年度が最終年度であるため、記入しない。これまでの遺伝学的な多くの検討により、転写因子Fli1の様々な細胞における発現変化が、膠原病の中でも特に全身性強皮症、全身性エリテマトーデスでその発症に関与している可能性が指摘されており、その機序の解明が待たれるところである。さらに近年それらの疾患の病態にγδT細胞が関与していることが報告されている。そのような背景から,まずFli1の発現が恒常的に低下しているγδT細胞の機能について検討するため、Fli1 floxマウスとTcrd -Creマウスを交配し、γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスを作成、維持、繁殖させた。γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスから,磁気細胞分離法を用いてγδT細胞を単離し,その細胞の性質を主にフローサイトメトリーを用いて検討した。その結果,コントロールマウス由来のγδT細胞に比べてIL-17Aの発現が上昇している可能性があることを見出した。γδT細胞は特にマウスにおいてIL-17の主要な分泌源として知られており、全身性強皮症、SLEではIL-17のその病態への関与が指摘されている。そのため、γδT細胞におけるIL-17分泌を刺激するようなIL-1βやTNF-αといったサイトカイン刺激をin vitroで行い、その刺激に対する反応をフローサイトメトリー、ELISA法および定量的リアルタイムPCR法を用いて評価を行い,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウス由来のγδT細胞では,それらの刺激に対してより多くのIL-17Aを分泌する可能性を見出している。今年度,γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスを作成、維持、繁殖させたが,繁殖状況がやや芳しくなく,動物モデルの作成がやや遅れているが,おおむね順調に進展している。γδT細胞特異的Fli1ノックアウトマウスを用いて,動物モデル(ブレオマイシン誘発強皮症モデルおよびTLR7アゴニストによるSLE誘発モデル)の作成を行い,その表現型を解析することを目標とする。
新規な糖鎖及び糖関連生物活性物質の合成研究

最近、Acrocomia mexicanaより単離されたCoyolosaは、二つのD-ピラノースが6位でエーテル結合した非常に稀な構造をしているが、tolbutamideと同等の血糖降下作用が認められており、新しい糖尿病治療薬の候補として興味深い対象である。残念ながら、D-ピラノースの立体化学について明確な知見がなく、Coyolosaの絶対構造の確定には至っていない。そこで、様々な6,6-エーテル結合糖を合成し、それらの生物活性を検討することによって、Coyolosaの構造確定及び新規生物活性物質の創出をめざした。予備的な実験から、強アルカリ性条件を用いる既存のエーテル合成法では、満足のいく結果が得られないことが明らかになっていた。そこで、より温和な条件下進行する新規エーテル結合形成反応の開発をめざし、還元的エーテル化反応を応用することとした。これによって糖の6位同士が結合した6,6エーテル結合糖を収率良く化学合成することに成功した。生物活性を検討していただいた結果、D-マンノースが6位同士で連結したエーテル結合糖にCoyolosaと同等の生物活性があることが明らかになった。恐らく、このD-マンノース連結糖がCoyolosaであろうと推定している。さらに、本エーテル結合形成反応の汎用性を高めるべく、糖の6位だけでなく他の第二級水酸基を用いた検討も行なった。これまで用いてきた6位水酸基は第一級水酸基であるため、反応性も高く非常に効率良く反応が進行するが、第二級水酸基の場合は立体障害もあるためか、反応条件を精査する必要があった。これについては、様々な還元剤を用いることで反応性の低い水酸基によるエーテル化反応を収率良く行なえることが明らかになった。また、本反応は比較的不安定な糖類を用いても高い収率を与えることから、従来用いられてきた塩基性条件下で行われるWilliamsonのエーテル合成法に匹敵すると考え、一般的なアルデヒドとアルコールについて同様な方法を試みた。その結果、本反応が一般性が高く、実用的な反応であることを示すことができた。最近、Acrocomia mexicanaより単離されたcoyolosaは、二つのD-ピラノースが6位でエーテル結合した非常に稀な構造をしているが、tolbutamideと同等の血糖降下作用が認められており、新しい糖尿病治療薬の候補として興味深い対象である。本年度は、このcoyolosaの立体構造の決定を目的として化学合成を行なった。すでに予備的な実験から、強アルカリ性条件を用いる既存のエーテル合成法では、満足のいく結果が得られないことが明らかになっていた。これは、酸触媒共存下、糖の6位を酸化したアルデヒド体と6位アルコール体とのアセタール化反応を行い、生成したアセタール体を還元反応に供することでエーテル体へ誘導するものである。グルコース、ガラクトース、マンノース及びアロース由来の糖について検討し、様々な6,6-エーテル結合糖を合成することに成功した。これらの生物活性の検討を行なっていただいたところ、D-マンノースが6位どうしでエーテル結合したものに血糖降下作用が認められた。残念ながら、未だに天然物のサンプルを入手できないので構造の確認は行なえないが、おそらくD-マンノースの連結糖がcoyolosaであろうと考えている。本年度は、引き続き血糖効果作用を有するCoyolosa及びその類縁体の合成を行なった。

すでにルイス酸を用いてより温和な条件下で進行する新規エーテル結合形成皮応を見いだし、これを利用して糖の6位同士が結合した6,6エーテル結合糖を収率良く化学合成することに成功している。天然物のサンプルが入手できないため、我々が合成した6,6エーテル結合糖がCoyolosaの構造と一致するか確認はできていないが、生物活性を検討していただいた結果、D-マンノースが6位同士で連結したエーテル結合糖にCoyolosaと同等の生物活性があることが明らかになった。恐らく、このD-マンノース連結糖がCoyolosaであろうと推定している。さらに、本エーテル結合形成反応の汎用性を高めるべく、糖の6位だけでなく他の第二級水酸基を用いた検討も行なった。これまで用いてきた6位水酸基は第一級水酸基であるため、反応性も高く非常に効率良く反応が進行するが、第二級水酸基の場合は立体障害もあるためか、反応条件を精査する必要があった。これについては、様々な還元剤を用いることで反応性の低い水酸基によるエーテル化反応を収率良く行なえることが明らかになった。現在、反応条件の最適化を試みている。また、本反応は比較的不安定な糖類を用いても高い収率を与えることから、従来用いられてきた塩基性条件下で行われるWilliamsonのエーテル合成法に匹敵すると考え、ベンズアルデヒドなどの一般的なアルデヒドとアルコールについて同様な方法を試みた。その結果、本反応が一般性が高く、実用的な反応であることを示すことができた。
導電性高分子非対称マイクロシリンドリカル構造の構築と固体リングレーザー応用

高い蛍光量子効率を有する導電性高分子を発光材料として用いて、非対称マイクロシリンドリカル構造の設計と作製を試み、その発光機構の解明とレーザー応用を目的として、その発光特性を利用した光機能デバイス応用を検討した。以下に具体的な内容を述べる。(1)導電性高分子複合体薄膜の電子・光物性の評価を行った。特に、立体規則性の高く電気伝導性に優れた導電性高分子と発光性に優れた導電性高分子との複合体薄膜を作製し、その発光特性、光学異方性、光導波路特性等の評価を行い、レーザー発振のための複合条件を見出した。また、その電気的測定により、導電率を明らかにし、X線構造解析により、薄膜中の結晶構造と電気的・光学的特性の相関関係を明らかにした。(2)膜厚、直径、形状といった構造のサイズ効果を明らかにし、非対称マイクロシリンドリカル構造から得られる複雑なレーザーモードについて理論的な裏付けを図った。(3)導電性高分子薄膜中に10^3A/cm^2程度の高い電流密度で電流を注入するための金属電極を検討した。高分子薄膜上に金属電極を形成することで電子デバイスを作製し、光学顕微鏡等によりそのデバイスの作製評価を行った。マイクロプローブを用いて作製された微細な電子デバイスを扱い、電気的性質及び温度特性、電界発光特性を明らかにした。(4)電荷注入によって観測される発光の効率を測定し、従来型の発光素子との比較を行った。また、発光スペクトルをCCDカメラ等を用いて測定し、パルス駆動時の周波数特性等も明らかにする。さらに、導電性高分子薄膜中に電子輸送性の有機色素のドーピングを行い、その電界発光特性について明らかにした。(1)スピンコート法、ディッピング法、セルフアセンブリ法、電着法等によって作製された導電性高分子超薄膜構造について、表面及び界面状態を光学顕微鏡、共焦点顕微鏡、AFM等で評価し、作製条件の最適化をおこなった。また、X線回折、偏光ラマン散乱の観測により高分子の結晶性、配向性を評価した。(2)導電性高分子薄膜及びその超階層構造の電子・光物性の評価を行った。特に、立体規則性の高い導電性高分子とその同素体で立体規則性の低いものの複合体薄膜を作製し、その発光特性、光学異方性、光導波路特性等の評価を行い、レーザー発振のための複合条件を見出した。また、その電気的測定により、電荷移動度を明らかにし、X線構造解析により、薄膜中の結晶構造と電気的・光学的特性の相関関係を明らかにした。(3)フォトリソグラフィー法を応用した導電性高分子非対称マイクロシリンドリカル構造の作製を試み、SEM観察によりその評価を行った。導電性高分子薄膜の加工には、反応性イオンエッチング法を用い、膜表面、断面の平滑性を評価して、エッチング条件の最適化をおこなった。(4)作製した非対称マイクロシリンドリカル構造にピコ秒オーダーの超短パルス光励起することにより、その発光特性及び光学異方性を調べた。自然放出の増幅現象あるいは超放射過程における発光スペクトル及び蛍光寿命を測定した。(5)FDTD法などの電界分布シミュレーションを行い、非対称マイクロシリンドリカル構造内の電界分布を明らかにし、レーザーの指向性との相関性を明らかにした。
レセプトデータに基づく脳卒中発症判定と大規模コホート研究への適用に関する研究

本研究では岩手県北部・沿岸地域で実施されている健診受診者26,469人を対象とした岩手県北地域コホート研究(県北コホート)を基盤として、レセプトデータ(医科、調剤、DPC)を収集することで、レセプトデータによる脳卒中判定の妥当性を検証し、レセプトデータによるアウトカム把握を大規模コホート研究に適用することの妥当性を明らかにすることを目的とする。県北コホート研究の対象地域は岩手県北部・沿岸の二戸、久慈、宮古の3保健医療圏である。県北コホート研究では追跡調査として、平成14年度から平成29年度まで、住民票照会による生死・転出情報、人口動態調査票の二次利用申請による死因情報、介護保険制度による要介護認定情報、岩手県地域脳卒中登録事業及び岩手県北・沿岸心疾患発症登録協議会の登録データとの照合による脳卒中及び心疾患(心筋梗塞、心不全、急性死)の発症情報を追跡してきた。平成30年度は前年度に引き続き、追跡データの整理を行った。具体的には厚生労働省の承認の下、人口動態調査の二次利用により収集された死因データの整理を行った。一方、レセプトデータ収集についてであるが、個人情報保護法以前に開始された本研究の同意内容では、今般の個人情報保護法改正に伴い対象市町村からレセプトデータの提供を受けることが難しく、レセプトデータを収集できなかった。そこで平成30年度は一部方針を変更し、下半期に対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、まずは当該病院内でDPCレセプトデータを用いた脳卒中症例の抽出条件の検討を行った。本研究では基盤となる岩手県北地域コホート研究の追跡調査を継続することとレセプトデータを収集することになっている。平成30年度は主に死因データの整理を行った。レセプトデータ収集についてであるが、個人情報保護法以前に開始された本研究の同意内容では、今般の個人情報保護法改正に伴い市町村からレセプトデータの提供を受けることが難しく、レセプトデータを収集できなかった。本研究の遅れの主な原因はレセプトデータを収集できなかったことである。しかし、一部方針を変更し、対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、まずは当該病院内でDPCレセプトデータを用いた脳卒中症例の抽出条件の検討を行った。この方針変更の検討に時間を要したことも研究が遅れている原因である。市町村からレセプトデータの提供を受けることが困難であるため、一部方針を変更し、対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、当該病院に入院した脳卒中患者のDPCレセプトデータと同病院で岩手県地域脳卒中登録に登録したデータとの照合を行い、その集計結果を基に一致度を確かめることとする。その上で追跡の同意が得られている対象者において、DPCレセプトデータによって脳卒中症例を抽出し、抽出症例をアウトカムとした生存分析を行うこととする。県北コホート研究では追跡調査として、平成14年度から現在ままで、住民票照会による生死・転出情報、人口動態調査票の二次利用申請による死因情報、介護保険制度による介護認定情報、地域発症登録データとの照合による循環器疾患罹患情報を追跡してきた。平成29年度は追跡調査の継続し、またレセプトデータの収集基盤の構築を目指した。平成29年度は前年までに集められた生死・転出情報の整理を行い、追跡データの更新を行った。その結果、総観察人年276979人年(平均10.5年)、3315人(男1884人、女1431人)の死亡を確認した。総死亡率(1000人年対)12.0(男20.2、女7.8)であった。また厚生労働省の承認の下、人口動態調査の二次利用により死亡者の死因調査を二戸、宮古及び久慈保健所で実施した。さらにレセプトデータの収集基盤の構築を目指し、市町村からの電子レセプトデータ取集方法、電子レセプトデータ(医科、調剤、DPC)のデータ構造の精査、収集されたレセプトデータからの情報抽出の方法について検討した。平成29年度は主に既に集められている生死・転出情報の整理、死因情報の調査を行い、追跡データを更新することができた。一方、平成29年度はレセプトデータ収集基盤の構築を目指し、検討を行ったが、構築までには至らなかった。これは、データ整理及び死因調査が下半期まで及んだこと、及び、並行して実施していたレセプトデータ(標準化様式)の精査、収集されたレセプトデータからの情報抽出方法の検討に時間を要したためである。

本研究では岩手県北部・沿岸地域で実施されている健診受診者26,469人を対象とした岩手県北地域コホート研究(県北コホート)を基盤として、レセプトデータ(医科、調剤、DPC)を収集することで、レセプトデータによる脳卒中判定の妥当性を検証し、レセプトデータによるアウトカム把握を大規模コホート研究に適用することの妥当性を明らかにすることを目的とする。県北コホート研究の対象地域は岩手県北部・沿岸の二戸、久慈、宮古の3保健医療圏である。県北コホート研究では追跡調査として、平成14年度から平成29年度まで、住民票照会による生死・転出情報、人口動態調査票の二次利用申請による死因情報、介護保険制度による要介護認定情報、岩手県地域脳卒中登録事業及び岩手県北・沿岸心疾患発症登録協議会の登録データとの照合による脳卒中及び心疾患(心筋梗塞、心不全、急性死)の発症情報を追跡してきた。平成30年度は前年度に引き続き、追跡データの整理を行った。具体的には厚生労働省の承認の下、人口動態調査の二次利用により収集された死因データの整理を行った。一方、レセプトデータ収集についてであるが、個人情報保護法以前に開始された本研究の同意内容では、今般の個人情報保護法改正に伴い対象市町村からレセプトデータの提供を受けることが難しく、レセプトデータを収集できなかった。そこで平成30年度は一部方針を変更し、下半期に対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、まずは当該病院内でDPCレセプトデータを用いた脳卒中症例の抽出条件の検討を行った。本研究では基盤となる岩手県北地域コホート研究の追跡調査を継続することとレセプトデータを収集することになっている。平成30年度は主に死因データの整理を行った。レセプトデータ収集についてであるが、個人情報保護法以前に開始された本研究の同意内容では、今般の個人情報保護法改正に伴い市町村からレセプトデータの提供を受けることが難しく、レセプトデータを収集できなかった。本研究の遅れの主な原因はレセプトデータを収集できなかったことである。しかし、一部方針を変更し、対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、まずは当該病院内でDPCレセプトデータを用いた脳卒中症例の抽出条件の検討を行った。この方針変更の検討に時間を要したことも研究が遅れている原因である。本研究の基盤となる岩手県北地域コホート研究の追跡調査を継続する。平成29年度に収集された死因データの整理(平成30年度上半期)とレセプトデータ収集基盤の構築を目指す(平成30年度下半期)。平成29年度の検討で岩手県国民保険連合会との検討により、市町村からのレセプトデータ収集方法が明らかにしており、平成30年度は研究協力関係にある市町村と交渉を進めていく予定である。合わせてレセプトデータからの情報抽出方法について検討を続ける。市町村からレセプトデータの提供を受けることが困難であるため、一部方針を変更し、対象地域内の脳卒中診療病院(主に基幹病院)の協力を得て、当該病院に入院した脳卒中患者のDPCレセプトデータと同病院で岩手県地域脳卒中登録に登録したデータとの照合を行い、その集計結果を基に一致度を確かめることとする。その上で追跡の同意が得られている対象者において、DPCレセプトデータによって脳卒中症例を抽出し、抽出症例をアウトカムとした生存分析を行うこととする。平成29年度にレセプトデータ収集基盤の構築を目指していたが、追跡データの更新作業や死因調査等のため基盤構築に至らなかったため。平成30年度にレセプトデータ収集基盤となるシステム購入とレセプトデータ提供料に使用する。当初、市町村からのレセプトデータ提供料として準備していたが、市町村からの収集が困難となったたため、次年度使用額が生じた。