hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
マウスにおける自発活動の遺伝基盤と学習下の変容過程

しかし、これは系統によって異なり、C57BLは電撃強度に関わらず逃走しか示さないのに対し、C3Hは、0.14mA電撃を境にジャンプを多く示すよう対処反応型を変化させた。残りのDBAとBALBはその中間の様相を呈した。実験2では、0.14mA電撃を挟んでそれよりも強い、あるいは弱い電撃を用い、走行反応型でも立ち上がりやジャンプでも電撃を回避できる2反応自由選択型の能動的回避学習を行なった。その結果いくつか少数の例外を除き、予想された通り、C57BLは電撃の強弱に関わらず走行反応型で回避を学習した。一方、C3Hは弱電撃では走行反応で、中・強電撃強度ではジャンプ型で電撃を回避した。これらの結果は、先の研究(堤・牧野,1986,1990)結果で示唆したように、各系統は生得的に複数の電撃対処反応を持ち、電撃回避はそのどれかの反応型を優先的に利用することを再確認するものであり、さらに、対処反応の型がどれになるかは、電撃強度に依存することを示唆するものである。目的:本年度は近交系マウスの自発活動の遺伝分析を実施した。従来は定量的な遺伝分析が常であったが、ここでは行動の直接観察法により、オープンフィールドにおける自発活動が非常に異なる2系統のマウス(C57BL/6とBALB/c)を用い、交雑群(F1およびF2)を作ることにより、系列構造を中心として定性的なオープンフィールド行動の遺伝様式を調べた。方法:行動項目数を8個用意し、5秒単位で出現した異なる行動項目を列挙するという多重事象時間見本法を用いた。観察時間は10分間。被験体はC57BL/6、BALB/c、F1、F2の計229匹であった。まず、単位観察時間での行動項目の組み合わせ[行動状態]を調べ、その種類を数え上げた。その結果、理論上1023種類あり得るうち、わずか13行動状態で全体の約98%を占めること、すなわち5秒間の窓で見る限り、13種類の動き方しか起こらないことを意味する。このことは、観察データが13個の行動項目を用いた時間見本法の結果と同等であることを意味する。行動(状態)の推移分析は前後半5分ずつに分けて行なわれた。結果:(1)BALB/cの行動的・系列構造的特徴:置かれた場所からすぐには離れず、前半身を伸ばして前進しようとするが後半身が抵抗するので、前に進みかけるが止めるという行動(ストレッチング)を頻繁に起こす。したがって、BALB/cは「ストレッチングから移動行動」と「ストレッチングから立ち上がり」、およびその逆、という行動系列が優勢であった。(2)C57BL/6の特徴:ストレッチングを殆んど示さず、終始歩き回っては立ち上がるので、「歩行から立ち上がり」、およびその逆、の行動系列がほとんどを占めた。(3)F1の特徴:ストレッチングを頻発させながらも、活発に歩き回り、また立ち上がるという文字どおり両系統が混合した特徴を示した。(4)F2の特徴:分析が不充分であるが、BALB/c型、C57BL/6型およびF1型の個体とが混在するはずである。
走査型電子顕微鏡直接連続観察による実働荷重下の疲労き裂進展機構の解明

電界放射型走査電子顕微鏡の観察画像に対応する2次電子信号を高速DMA型A/D変換器にて、直接マイクロコンピュータメモリに取込むとともに、画像処理ソフトウェアの開発を進め、0.11Hzの動的な繰返し荷重下の連続した5画面分の観察画像を実時間で記録することを可能とした。実働荷重下の疲労き裂進展試験として、非定常変動荷重の代表である高、低2段変動荷重と定常な変動荷重の代表として2段繰返し変動荷重による試験を実施し、き裂進展挙動を直接観察するとともに、き裂進展方向、き裂先端開口変位CTOD、き裂先端周辺部の変形挙動、き裂進展速度などの定量測定を行い、疲労き裂進展機構の検討を行った。高、低2段変動荷重下では荷重変動に伴い、き裂進展方向を大きく変え、き裂はジグザクに進展する。き裂進展速度の低下はき裂閉口を考慮した有効応力拡大係数範囲ΔKeffの変化など巨視的な力学パラメータでは説明できないが、微視的なCTODとは良い対応を示すことを明らかにした。それに対し、2段繰返し変動荷重下では、き裂進展方向は余り大きく変わることもなく、また、CTODも高レベル荷重の負荷前後でほぼ同じであり、ΔKeffとCTODは良い対応を示した。なお、この場合も微視的なCTODがき裂進展の主要な支配パラメータであることが実証され、したがって定常な変動荷重下では巨視的なパラメータであるΔKeffでき裂進展速度の推定が可能であることが確認された。さらに過酷な実働荷重の例として弾塑性領域における変動荷重下の疲労き裂進展試験を実施し、変動荷重下の弾塑性疲労き裂の進展速度は繰返しJ積分範囲ΔJによる線形加算則で推定し得るが、繰返し荷重により一方向塑性変形を生ずる場合には、その変形をも考慮するため、J積分範囲にレンジペア的なカウント法を採用する必要のあることを明らかにし、そのことを破面フラクトグラフィによるき裂進展機構の検討を通じて確認した。顕微鏡画像処理用パーソナルコンピュータシステムに,高速DMA型A/Dコンバータを購入,付設し,顕微鏡画像用電子信号を直接RAMボードに取り込むためのソフトウェアプログラムの開発を行った.パソコンの増設用電源容量や試験信号発生との同期の問題で,変動荷重下の実画像取込みまでには至っていないが,ほぼ画像取込みおよび処理についての見通しをつけた.一方,上記画像取込みとは別に,疲労き裂進展挙動の直接隷属観察を,一方向性ならびに無方向性の3%シリコン鉄を用いて,高-低2段変動ならびに繰返し2段変動荷重の下で行った.高-低2段変動荷重下のき裂進展速度の過渡的な遅延現象は,有効応力拡大係数等マクロな力学量ではうまく整理できなかったが,ミクロなき裂先端開口変移CTODを考えると,き裂進展速度とCTODの関係は,一定振幅荷重下のそれと近いものとなり,変動荷重下においてもCTODが疲労き裂進展の支配因子であることがわかった.無方向性材料を用いた観察では,疲労き裂進展挙動が,材料の結晶方位,粒界に影響されることが認められた.特にき裂進展速度が遅い場合には,結晶方位の影響を強く受け,き裂は微視的にジグザグに進展したい, ModeI, ModeIIの混合き裂として進展する.それに対しき裂進展速度が高くなると結晶方位の影響は小さくなり,き裂はModelIに近い荷重軸直角方向に進展する.

結晶粒界は,一般にはき裂進展に対し阻止効果を示し,結晶方位の異なる隣接結晶との粒界にき裂先端塑性域が達っするとき裂進展速度の低下がみられた.定常な2段繰返し,変動荷重下においてもほぼ同様の挙動が認められたが,微視的なジグザグと高レベル荷重負荷との関係が示唆されるなど興味深い知見が得られた.その他予備実験として,弾塑性疲労き裂進展に対する変動荷重の波形パターンの影響を見当し,レンジペアカウント法の妥当性を見出した.昨年度購入、付設したDMA型高速A/D変換器による走査型電子顕微鏡画像のマイクロコンピュータへの取込みとその画像処理ソフトウェアの開発を進めた。すなわち、コンピュータ制御により荷重と同期した画像取込みを可能とするとともに、取込まれた画像に対し、ノイズ除去、微分、細線化の画像処理により、き裂縁およびき裂周辺部の変形計測のための酸化マグネシウム標点画像を求めた。また変換速度を適宜選択することにより、繰返し速度0.11Hzの動的繰返し荷重下の連続した5画面分の直接観察画像の記録を可能とし、これを用いて2段繰返し荷重下の疲労き裂進展挙動を観察し、変動荷重下のき裂進展機構の検討を行った。標点の移動から計測された荷重負荷によるき裂の開口およびき裂先端部の変形状態からき裂進展機構が、き裂先端における交互すべり面分離によることが確認された。また定常な繰返し変動荷重下では、低レベル荷重に対するき裂先端開口変位CTODは、高レベル荷重のK値の高い場合を除いては、高レベル荷重の負荷前後で変化せず、またき裂進展方向なども一定振幅荷重下のそれと大差ないことが確認された。前年度および以上に述べた微視的なき裂進展挙動の動的直接観察を基礎として、これまでに別途行ってきた実働荷重下の疲労き裂進展試験結果を考察し、微視的なき裂進展機構と巨視的破壊力学パラメータとの関係について検討した。特に弾塑性領域における過酷な条件下での変動荷重についてはき裂進展試験を実施し検討した。その結果小規模降伏条件下ではき裂閉口を考慮した有効応力拡大係数範囲△K_<off>が主要なき裂進展の支配パラメータとして妥当であることを再確認し、弾塑性領域においては繰返しJ積分範囲ΔJが良いパラメータとなることを明らかにした。しかしながら繰返しにより顕著な一方向変形を伴う場合にはJ積分値の評価にレンジペア的なカウント法を採用する必要のあることを見出した。
抗リン酸化抗体の利用による、細胞質分裂期に分裂溝近傍で活性化するキナーゼの同定

我々は中間径フィラメント構成蛋白質の1つであるGFAPについて、抗リン酸化抗体群を作製することにより、細胞質分裂期に分裂溝(c1eavage furrow)近傍で活性化するキナーゼ(以下CFキナーゼ)を見い出していた。細胞質分裂においては、低分子量GTP結合蛋白質Rhoが重要な役割を担っていることが知られている。Rhoはアクチンフィラメントの制御を介して様々な細胞機能を調節していると考えられているが、Rhoと中間径フィラメントとの関わりは全く不明であった。最近Rhoの標的蛋白質の1つであるRho-キナーゼがGFAPをin vitroにおいてGTP結合型Rho依存的にリン酸化し、そのフィラメント形成を阻害することを明らかにした。さらにRho-キナーゼによるGFAPのリン酸化部位がCFキナーゼによるリン酸化部位と一致することが判明した。そこで本研究では、より普遍的に存在する中間径フィラメント蛋白質であるビメンチンについて同様の解析を行った結果、Rho-キナーゼによるin vitroでのGTP結合型Rho依存的なリン酸化とフィラメント形成の阻害を認めた。そして新たに抗リン酸化抗体を作製することにより、ビメンチンについてもRho-キナーゼとCFキナーゼによるリン酸化部位が完全に一致することを示した。さらにRho-キナーゼに対する特異抗体を作製し、その細胞内分布を調べたところ、Rho-キナーゼが細胞質分裂期に分裂溝に集積することを見い出した。以上の結果からRho-キナーゼがCFキナーゼそのものであり、細胞質分裂において中間径フィラメントの局所的なリン酸化を担っている可能性が高いと考えられた。我々はグリア細胞の中間径フィラメント構成蛋白質であるグリア線維酸性蛋白質(GFAP)のリン酸化状態を特異的に認識する抗体群を用いることで、細胞分裂後期および終期に分裂溝の近傍でのみGFAPのSer-13およびSer-34のリン酸化が起こることをこれまでに報告してきた。本年度の研究で、これらのリン酸化を担うプロテインキナーゼ、、CFキナーゼ(Cleavage Furrow Kinase)の同定を試みた。GFAPのSer-8、Ser-13およびSer-34のリン酸化状態を特異的に認識するモノクローナル抗体、YC10、KT13およびKT34を用いてヒトグリオーマ細胞(U251)を免疫染色したところ、Ser-8のリン酸化は分裂前期および中期に細胞質全体で起こり、Ser-13およびSer-34のリン酸化は分裂後期および終期に分裂溝の近傍でのみ起こっていた。共焦点レーザー顕微鏡による観察の結果、分裂溝を取り巻くリング状の染色が認められた。さらにCFキナーゼの分子同定を進め、このCFキナーゼ活性が低分子量GTP結合蛋白質Rhoによって制御されるRhoキナーゼである可能性を示唆するいくつかの知見を得た。
乳児の聴覚情報処理の発達と言語機能の発現;事象関連電位による研究

音列をまとまりごとに区切る分節化は,乳児の言語獲得にとって重要な能力である。発話音列中に含まれる手がかりを用いて,単語ごとに区切り,ことばを獲得していくと考えられる。これまでに振り向き選好法を用いた行動実験により,およそ生後710ヶ月頃の乳児は,ストレスパタン,音韻規則などの手がかりを用いることが可能で,また8ヶ月の乳児は統計的学習による分節化が可能であるとの報告がある。統計的学習とは,音間の遷移確率の違いを学習することで,これを手がかりに音列を分節化するものである。我々は,統計的学習が分節化の中で原初の手がかりであると考えた。ヒトはいつから行うことが出来るのかより客観的に検討するために,生後3日以内の新生児を対象に脳波を記録し事象関連電位を測定した。非言語音である純音を用いて単語と呼ぶまとまりを数種類作成し,これをランダムに並べて音列を作り,数分間繰り返し聞かせた。この結果,各単語の最初の音に対してのみ,前頭部付近で陽性の電位が得られた。単語の切れ目に対する振幅の増大は,新生児が,遷移確率をもとに統計的学習を行い,分節化によって連続音声に含まれる単語を検出できたことを示している。すなわち,統計的学習能力は普遍的かつ生得的な能力であることが示唆された。また,この後10ヶ月齢までの発達を検討したところ,5ヶ月前後で陰性の成分が出現し,8ヶ月齢以降に安定した陰性成分を得ることができた。本結果は,およそ8ヶ月頃に脳が成熟し,分節化に関連する脳活動が安定することを示唆するものである。さらに言語音を用いて生後1ヶ月10ヶ月齢を対象に実験を行ったが,純音刺激課題の直後に行ったために反応は得られなかった。外国語を耳にしたとき,その言語を聞いたことのない者には,何種類かの音が流れているようにしか聞こえない。しかしやがて耳が慣れてくると,次第に単語としてのまとまりを切り出すことができるようになる。これを分節化と言う。乳児にとって,外界にあふれる言語は,いわばみな「外国語」である。乳児が言語を獲得するためには,まず外界にあふれるさまざまな音の中から言語音を聞き分け,言語音として処理し,さらに分節化するということが重要となる。分節化を行うための手がかりとしてポーズなどいくつかあるが,本研究では,これらの手がかりの中でも特に音の遷移確率をもとにした統計的学習に着目した。乳児が言語を獲得する際に,この統計的学習能力が基盤となっているのではないだろうか。統計的学習による分節化の能力の有無と発達について検討するために,本年度は,まず純音を用いて,wordと呼ばれるまとまりを数種類作成し,これをランダムに並べて音列を作り,繰り返し聞かせた。対象は新生児から1歳未満の乳児とし,音を聞いている間の事象関連電位を測定した。これまでにSaffranらの行動実験により,7ヶ月の乳児で統計的学習による分節化が可能なことは知られているが,本研究で事象関連電位を用いたことにより,乳児がかなり早い段階から統計的学習による分節化が可能であることを示唆する結果が得られた。また,月齢により反応が異なり,これは脳の発達との関連によるものと考えられる。音列をまとまりごとに区切る分節化は,乳児の言語獲得にとって非常に重要な要素である。発話音列中に含まれる様々な手がかりをもとに,音列をまず単語ごとに区切ることで,ことばを獲得していくと考えられる。これまでに振り向き選好法を用いた行動実験により,およそ生後710ヶ月頃の乳児は,ストレスパタン,音韻規則などの手がかりを用いることができるとの報告がある。本研究は,遷移確率を統計的に学習し,音間の遷移確率の違いを手がかりに音列を分節化する能力に着目した。Saffranら(1996)の行動実験より,7ヶ月の乳児で統計的学習による分節化することができることは知られているが,果たしていつ頃からできるようになるのか,より客観的に検討するために,生後3日以内の新生児を対象に脳波を記録し事象関連電位を測定した。すなわち,統計的学習能力が,言語に非特異的であり,かつ生得的な能力であることを示唆する結果であるといえる。成人で行った同様の実験では,この電位は陰性に生じていた。成人と乳児で反対の極に反応が現われた本結果は,脳の未成熟性に起因するものであると考えられる。今後は,10ヶ月までの発達を追ったデータを解析し,発達に伴う脳活動の変化を検討する。

統計的学習とは,音間の遷移確率の違いを学習することで,これを手がかりに音列を分節化するものである。我々は,統計的学習が分節化の中で原初の手がかりであると考えた。ヒトはいつから行うことが出来るのかより客観的に検討するために,生後3日以内の新生児を対象に脳波を記録し事象関連電位を測定した。非言語音である純音を用いて単語と呼ぶまとまりを数種類作成し,これをランダムに並べて音列を作り,数分間繰り返し聞かせた。この結果,各単語の最初の音に対してのみ,前頭部付近で陽性の電位が得られた。単語の切れ目に対する振幅の増大は,新生児が,遷移確率をもとに統計的学習を行い,分節化によって連続音声に含まれる単語を検出できたことを示している。すなわち,統計的学習能力は普遍的かつ生得的な能力であることが示唆された。また,この後10ヶ月齢までの発達を検討したところ,5ヶ月前後で陰性の成分が出現し,8ヶ月齢以降に安定した陰性成分を得ることができた。本結果は,およそ8ヶ月頃に脳が成熟し,分節化に関連する脳活動が安定することを示唆するものである。さらに言語音を用いて生後1ヶ月10ヶ月齢を対象に実験を行ったが,純音刺激課題の直後に行ったために反応は得られなかった。
就業形態およびソーシャルキャピタルがメンタルヘルスに及ぼす影響に関する研究

北海道内の約8000名の労働者を対象に、労働環境が労働者の心身の健康状態に与える影響を解明するための疫学調査を実施した。この結果、研究期間内に、(1)不眠有病率は性差があるが(男性が23.3%、女性が31.1%)、家庭要因や職業性要因などの交絡要因を考慮した場合は消失すること、(2)7時間の睡眠時間に比べて、9時間以上で有意に動脈硬化の指標であるbaPWV値が高くなること、(3)職位が低いものは不眠のリスクが有意に高くなること、などが示された。北海道内の労働者に対する調査を実施した。自記式調査票にて、基本的属性・日常生活(喫煙、飲酒、運動、睡眠時間、世帯収入、学歴、同居家族など)、労働環境(1週間の労働時間、1ヶ月間の休日日数、VDT作業時間、雇用形態、雇用期間など)、職業性ストレス、抑うつ症状、不眠を調査した。これまで職業階層の低い労働者において不眠のリスクが高いという報告はいくつかみられるもののその機序は明らかではないため、職業性ストレスが職位と不眠との関連にどのような影響を与えるかをかを明らかにするために解析を行った。職位は、Higher-level of nonmanual worker、Lower-level of nonmanual worker、Mamial workerに分類した。不眠は、Athens Insomnia Scaleを使用して評価した。職業性ストレスとしては、要求度-コントロールモデル、努力-報酬モデルで調整後も保たれていた。交互作用は、"努力-報酬モデル"と"Mnual Worker"で有意であった。この解析の結果、職位の低い労働者には、努力-報酬モデルを採用している。年齢、教育歴、婚姻、飲酒、運動習慣、Body Mass Index、交代制勤務、労働時間、休日、VDT作業時間で調整した多変量解析において、職位のより低いものがより不眠のリスクが高くなる傾向性がみられた。この傾向性は、要求度-コントロールモデル、努力-報酬で測定される職業性ストレスの不眠への影響が職位の高いものと比べて大きいことが示唆された。北海道内の労働者を対象として、職場の健康診断の際に調査を実施した。加えて、早期動脈硬化の指標である脈波伝播速度を測定した。調査への協力は、約5千名である。これまで世界の様々な地域における疫学調査において、男性に比べて女性が不眠の有病率が高いと報告されている。その機序として、1)生物学的要因、2)精神疾患の影響、3)社会学的要因などが考えられるが、まだはっきりした結論は得られていない。今回の調査でも男性(23.3%)に比べ女性(31.1%)で不眠有病率が高かったものの、労働環境や家庭要因などを考慮した結果、不眠の性差が消失した。この結果は、労働者における不眠の性差には労働環境や家庭要因などがかなり寄与していることが示唆している。睡眠時間と心疾患との関連に関しては、長時間および短時間睡眠が心疾患発症および死亡のリスクであるという報告がある。今回、睡眠時間と脈波伝播速度との関連を調査したが、7時間睡眠と比べて、9時間以上の睡眠で有意に脈波伝播速度が高くなっていた。しかしながら、5時間以下とは有意な関連はなかった。これらの結果は、長時間睡眠で早期の動脈硬化リスクが大きくなることを示唆している。
変異遺伝子のモニタリングによる大腸癌術後の微少転移及び再発の新たな評価法の検証

大腸癌では遠隔転移症例でも転移巣切除により予後改善が得られるため早期発見が重要である。現在、大腸癌の再発・転移の診断はCEAといった腫瘍マーカーやCT/PETのような画像診断に委ねられているが、微小病変や炎症性変化との鑑別に苦慮することが多い。癌患者の血中には癌細胞由来の遊離DNA (ctDNA)が存在し、既存の腫瘍マーカーよりも特異性が優れている。本研究においてctDNAを用い少量の血液から大腸癌術後の再発転移や微小病変の存在、化学療法の効果をより鋭敏に捉えることができ、大腸癌の再発転移等の診断ツールとして応用できる可能性がある。大腸癌術後の再発や残存する微少転移の早期発見は予後改善に重要であるが、既存の画像検査や腫瘍マーカーでは限界がある。担癌患者の血中に循環している腫瘍特異的なDNA(ctDNA)が存在し新たなバイオマーカーになる可能性が示唆されている。本研究では、このctDNAを術前より検出し体内の腫瘍量の変化を経時的に観察する。しかし血中の変異遺伝子は多数であり、また変異アレル頻度は0.11%以下のため次世代シークエンサー(NGS)を用いてのctDNAの定性・定量は困難である。当教室の先行研究で「1原発巣腫瘍におけるNGSを用いた遺伝子変異スクリーニング→2血中遊離DNAにおける当該遺伝子変異のdigital PCRによる定量・モニタリング」のシステムを使用することで原発巣変異DNAを確認し、その後の定量化を可能にした。本システムで再発病巣の早期診断が多数症例で証明されれば、既存の検査よりも早期に採血のみで高精度の診断できるようになり、進行再発大腸癌における予後の改善に寄与する可能性がある。血中の変異遺伝子モニタリングにより体内の微小病巣の存在量や変動を確認できれば、術後補助療法の適応や化学療法レジメ、治療期間などの新たな指標となる可能性がある。また腫瘍の複数部位での遺伝子解析から腫瘍にはheterogeneityの存在が明らかとされている。腫瘍が増大する過程で新たな遺伝子異常が蓄積されていくため、同一腫瘍内で不均一性が生じ癌の診断や治療の大きな障壁となっていると考えられている。本研究でも現在腫瘍検体より3ヶ所サンプルを採取している。腫瘍heterogeneityの把握は個々のバイオマーカーを把握でもあり、再発転移のみならず担癌患者の経過を観察する上で非常に重要である。現在血中の各遺伝子の定量解析を行い、今後は腫瘍heterogeneityの遺伝子変異解析に与える影響を検討する。手術可能な進行大腸癌の被験者に対して入念なインフォームドコンセントの元、現在症例は51例集積しており、手術によって摘出された原発腫瘍と術前後の血液サンプルから血漿と単核細胞を分離し-80°Cの環境下で凍結保存している。また、術後経過においては、定期的な外来診察時の検査に合わせて血液サンプルを採取、化学療法や再発後の手術等においては治療の変化のポイントに合わせて血液サンプルを採取し同様に血漿と単核細胞を分離した後-80°Cの環境下で凍結保存している。血漿サンプルの採取にはこれまで使用していたBD社バキュティナ採血管は採血後2時間以内に遠心分離が必要であり時間的制約が大きかったが、保存中の有核細胞の崩壊による血漿DNAの増加を防ぐことが可能なBCT cell freeDNA採血管(Streck社)を採用することで、採血後1週間程度までの保存が可能となり格段の効率化が図られた。ctDNA研究の報告はここ1年でも増加しており、既報告と差別化をはかるため、本研究では腫瘍heterogeneityも考慮し原発腫瘍の三ヶ所よりサンプルを採取しそれぞれの変異解析を施行中である。次世代シークエンサーによる変異解析は約150遺伝子を標的としたtarget sequence panelを用いて解析中である。原発巣で検出された変異について、経時的な血漿サンプルでdigital PCRによりctDNA量の推移を解析するが、mutantとwild type alleleに対応するPrimer/probeの設計法やdigital PCR法についてのノウハウはすでに取得した。本研究課題では癌細胞由来の血漿遊離DNA(Circulating tumor DNA; ctDNA)が微量な癌の存在や治療効果判定に有用なバイオマーカーになる可能性を検証した。さらに同一腫瘍内heterogeneityがctDNAに及ぼす影響を検証するとともにタンパク解析を行うことで治療薬剤選択の指標となるactionable mutationの検索も行うことを目標とした。StageIII以上の進行大腸癌を対象とし、heterogeneityを検証するために切除標本より3ヶ所サンプルを採取した。現在51症例が登録され、腫瘍サンプルは150以上、血漿サンプルにおいては900本以上を保有している。登録症例のうち14腫瘍(42サンプル)に対して151遺伝子を標的とした遺伝子パネルを用いた次世代シークエンス解析(Next generation sequencer: NGS)を行い、同定された遺伝子変異の総数は76種類、平均9個/腫瘍であった。78.6%(11/14腫瘍)に3ヶ所非同一変異を認めた。mutant allele frequency(%)は3ヶ所同一変異(32.7%)より3ヶ所非同一変異(20.9%)で低値(p<0.01)であった。同定された変異に対してPrimer/Probeを作成し、原発巣による動作確認を行い80%(16/20個)が確認できた。KRAS等のHot Spot変異と作成した変異のProbeを用いてdigitalPCRによるctDNAのモニタリングは85%(12/14腫瘍)可能であった。

さらに術後残存腫瘍の可能性や化学療法中の効果判定、6ヶ月早い再発診断などを示唆するctDNAの変化をモニタリングできた。今後は症例を重ねモニタリングに適した変異の選択基準や大腸癌用遺伝子パネル作成し効率化を図るとともにctDNAを補助診断に用いた臨床応用を検討する。大腸癌では遠隔転移症例でも転移巣切除により予後改善が得られるため早期発見が重要である。現在、大腸癌の再発・転移の診断はCEAといった腫瘍マーカーやCT/PETのような画像診断に委ねられているが、微小病変や炎症性変化との鑑別に苦慮することが多い。癌患者の血中には癌細胞由来の遊離DNA (ctDNA)が存在し、既存の腫瘍マーカーよりも特異性が優れている。本研究においてctDNAを用い少量の血液から大腸癌術後の再発転移や微小病変の存在、化学療法の効果をより鋭敏に捉えることができ、大腸癌の再発転移等の診断ツールとして応用できる可能性がある。原発腫瘍の三ヶ所よりサンプルを採取しそれぞれの遺伝子変異を解析中であるが、同時に同部位のタンパク発現を逆相タンパクアレイを用いて半網羅的に解析する。これにより、機能的な原発巣変異の確認とその血漿中ctDNAでの判定について検討する予定である。対象症例の組織採取部位のcellularityが変異解析・タンパクアレイに十分であるかは、日米の病理医の判定のもと確認をおこなった。各症例における腫瘍特異的な遺伝子変異を同定後、それぞれの変異遺伝子に対するdPCRによるctDNA解析を行う。KRAS、BRAF、EGFRなどをはじめとする特定の変異パターンをもつ遺伝子やがん遺伝子変異データベース(COSMIC)に登録されている遺伝子変異にはバリデーション済のセットが市販されているものも多いが、その他のレア変異についてはPrimer/Probeをデザインし解析する。第一の目標として、ctDNAの経時的変化の解析からctDNAが腫瘍マーカーに代わる再発転移、残存する微少な体内腫瘍量を評価できる新たなバイオマーカーとして使用できるかを検討する。現在症例は51例集積しているが、術後の病理結果におけるStageIIIは17例であった。StageIIIの再発率は3割程度であるため、再発転移をより観察するためにもう少し症例の増加を必要とする可能性がある。消化器外科当該年度、進行大腸癌の再発・転移を観察するために予定より多くの症例を集積している。そのため、消耗品である採血管やDNA抽出キットをより多く購入している。また、抽出したDNAを次世代シークエンサーにて解析するための試薬を購入した。予定していた情報収集のための各学会参加に関しては、本研究に関する発表演題が少なかったため予定より参加する学会を減らしたため差額が生じた。次年度はdigital PCRに用いるProbeのデザインにかかる費用が大きくなるため残額は次年度使用予定とした。現在10症例の各サンプルより抽出したDNAを次世代シークエンサーで解析中である。今後は解析された変異遺伝子をdPCRで解析するためのprobeの作成が必要になる。
実用的な遠隔指導システムの開発に関する研究

近年の情報通信技術の進歩と普及に伴って、場所や時間的な制約を受けずに行える遠隔教育が盛んになりつつある。遠隔教育の実施に当っては、特別な組織的・経営的準備以外に、コースデザインのための技術、教授技術、電子的その他のテクノロジーによるコミュニケーション手段の実用化が必要である。同時に、費用面の優位性も必要である。大学の講義における課題発表の時間を利用し、双方向授業の実験を行った。その結果、主教室、遠隔教室の学生ともに、授業に対する積極的な態度が見られた。さらに、現職教員が専修免許を取得するための大学院教育の機会を拡大する目的で実施された、ISDNを用いた遠隔講座システムの評価を行った。直接講習と遠隔講習の各々の受講者に対するアンケート調査を行い分析した結果、このシステムが、遠隔地の受講者の精神的・肉体的・物理的負担を軽減することにより、教育機会の拡大という面で有益であることが明らかになった。費用分析として、ISDNによるテレビ会議システムを例に挙げ、費用の単位として受講生一人当り1時間当り費用を用い、実際に行われた遠隔講座のコストを算出した。またこのデータに基づいて、条件変化による費用シミュレーションを行った結果、ISDNテレビ会議システムの費用面での優位性が明らかとなった。また、放送大学の全国化という時期をうけ、放送大学を対象とした遠隔高等教育の費用効果に関するこれまでの分析の再検討を行った。その結果、全国化によって学生数を増やすことができれば、今後公的資金による負担割合は減少し、社会的収益率が高まると予想されることが示された。この実験においては、主教室と遠隔教室の間をISDNを用いた遠隔指導システムで結び、双方の学生が順に課題を発表し、その後に質疑応答を行うという、学生参加型の授業形態をとった。なお、両教室で唯一異なる点は、教官が目の前にいるかいないかという点のみである。実験の結果、主教室、遠隔教室の学生ともに、同システムへの興味もあって授業に対する積極的な態度が見られた。とりわけ遠隔教室においては、教官が目の前にいないがためにその態度が顕著に表れており、短期的には遠隔指導を用いた学生参加型の双方向授業が実用的であることが示された。さらに、現職教員が専修免許を取得するために、大学院教育の機会を拡大する目的で実施された、ISDNを用いた遠隔講習システムの評価、ならびに費用分析を行った。直接講習と遠隔講習のそれぞれの受講者に対して、3日間の講習終了後にアンケート調査を行い、分析を行った。その結果、精神的負担が少なくなる、肉体的負担が少なくなるという質問項目で遠隔地の受講者の得点が有意に高く、また、遠隔会場から直接会場への移動距離を考えあわせれば、時間や費用という物理的負担も軽減しているといえる。以上より、本遠隔講習システムは、遠隔地における受講者の精神的・肉体的・物理的負担を軽減し、教育機会の拡大という面で有益であることが明らかになった。特に現職教員のような社会人を対象とする場合には、時間的制限が大きいために、このシステムの有効性が生かされると考えられる。現職教員が専修免許を取得するための大学院教育の機会を拡大する目的で実施された、ISDNを用いた遠隔講座システムの評価、並びに費用分析を行った。直接講習と遠隔講習の各々の受講者に対するアンケート調査を行い、分析した結果、このシステムが、遠隔地の受講者の精神的・肉体的・物理的負担を軽減することにより、教育機会の拡大という面で有益であることが明らかになった。

遠隔教育を効果は個人によって異なる。遠隔教育では情報教育機器の利用は不可欠であるが、これらに対する親しみが効果に影響を与えるとも考えられる。そので、文化系の学生に求められる情報処理能力に対する規定要因の特定ならびにその影響を調べた.その結果,「ワープロ関連能力」と「表計算関連能力」に対しては,「持続力」「理数系」「コンピュータ」等の学生が本来有している能力の影響が大きいが,「ワープロ関連能力」では,パソコンの活用度も影響していること,また「ネットワーク活用能力」及び「電子メール活用能力」に関しては,能力や性格よりも,利用に対する意欲や動機づけを基盤とする活用度の影響が大きいことが明らかとなった.これらの結果から、情報機器の利用に慣れている者ほど、遠隔教育に抵抗が少ないことが示唆される。いかに効果があるシステムでも、それが高価であれば実用性はない。そこで、ISDNによるテレビ会議システムを利用した遠隔教育の費用分析を行った.費用の単位としてアベレージコスト(受講生一人当り1時間当り費用を)を用い,遠距離型,近距離型それぞれについて,実際に行われた遠隔講座のコストの算出を行った。またこのデータに基づいて,条件変化による費用シミュレーションを行った.分析の結果,ISDNテレビ会議システムのテクノロジーとしての費用面での有効性が明らかとなった。近年の情報通信技術の進歩と普及に伴って、場所や時間的な制約を受けずに行える遠隔教育が盛んになりつつある。遠隔教育の実施に当っては、特別な組織的・経営的準備以外に、コースデザインのための技術、教授技術、電子的その他のテクノロジーによるコミュニケーション手段が必要である。しかし、どのように可能性のある技術であっても、あまりに費用がかかるのであれば実用化はできない。遠隔技術の実用性と同時に、費用面の分析も必要である。本研究では同期・双方向の遠隔教育を実施するために必要なテクノロジーの有効性に関する分析を行った。対象となったのは、テレビ会議システムを利用した遠隔講座であり、初めにシステムの評価とこれに影響を与える要因について検討した。その結果、遠隔講座の評価のための因子として「コミュニケーション」「評価」「画面」「意欲」ならびに「疲労」の5つの因子が抽出され、評価に対しては、インターネットやパソコン通信などの活用頻度や、遠隔講座に対する利点の認識度が規定要因となっていることが明らかとなった。さらに、アベレージコストを算出して、衛星通信を利用したシステム(SCS)との比較において費用シミュレーションを行った結果、運用規模や受講者数など、条件が変わることで、より適切なテクノロジーが選択されるべきであることが示された。システムのもつメリット(優れた双方向性、アクセスの容易性、インフラの整備状況等)を考えると、現在のISDNによるビデオ会議システムは、高いコストパフォーマンスをもつシステムであると評価できる。費用シミュレーションの結果を生かして、無駄のない運用を心がけることにより、効率が良く、採算性の高い遠隔講座を実施できるものと思われる。
脳ペプチドRLN3の機能形態学的研究-情動・摂食系への関与解明-

新規の脳ペプチド、relaxin-3(RLN3)の生理機能探究のために遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製し一連の行動解析を行った。KO、およびヘテロマウスは野生型とほぼ同じ体重増加を示し寿命も野生型と差がなかった。不安状態検索で、軽度の抗不安様行動を示し、RLN3は情動行動に関与することが示唆された(Watanabe Y etal, Front Behav Neurosci 2011)。またRLN3脳室内投与を行ったラットに摂食亢進作用が見られ、反応するニューロンは、受容体の存在する視床下部室傍核(PVN)にc-Fos発現がみられた。PVNではCRFニューロンにc-Fosが誘導され、脳室内投与後血中ACTHも有意な上昇がみられた。以上よりRLN3はストレス応答の主軸である視床下部-下垂体系のCRF-ACTH反応を活性化させることも明らかになった(Watanabe Y etal, J Mol Neurosci 2011)。このようにRLN3は情動、摂食、ストレスを調節するペプチドであると思われ、さらに精査が望まれる。新規の脳ペプチド、relaxin 3(RLN3)/insulin like peptide7(INSL7)の生理機能探究のために、RLN3脳室内投与を行った。脳室内投与後2時間でRLN3を投与したラットは約4gの摂食亢進作用が見られた。反応するニューロンをc-Fos発現をマーカーとして摂食関連領域を探索すると、受容体の存在する室傍核(PVN)、視索上核(SON)にc-Fos発現がみられた。外側視床下部や弓状核にはほとんど発現がみられず、PVNやSONを介した摂食亢進作用が示唆された。そこでいかなる神経ペプチドにc-Fosが誘導されるか二重免疫法で検索すると、PVNではCRFやAVPと、SONではAVPとの共存が見られた。RLN3 KOマウスはES由来の129系の遺伝子が染色体上RLN3近傍に残っているため、バッククロスの回数を増加させ、近傍のサテライトマーカー205,248が完全に野生型のC57BL16に置換されたマウスが得られて、今年度一通りの脳神経学的な行動解析を行う予定である。新規の脳ペプチド、relaxin 3(RLN3)/insulin like peptide7(INSL7)の生理機能探究のために、RLN3のエクソン1,2をlacZ遺伝子とネオマイシンカセットで置換した遺伝子ノックアウト(KO)マウスを作製した。8回のバッククロスを経てRLN3遺伝子両端近傍のサテライトマーカー2つがC57系に置換したマウスを用いた。KOマウスでは遺伝子およびタンパク質発現が脳内に見られないことを組織化学で確認した後行動解析を行った。KO、およびヘテロマウスは野生型とほぼ同じ体重増加を示し、1年半までは正常に飼育でき寿命も野生型と差がないように見えた。一連の行動解析バッテリーによる検索では、自発行動量、social interaction, hot platetest,fear conditioningtest,強制水泳試験でKOマウスは野生型と有意差が見られなかった。不安状態検索で、open fieldや明暗試験では差がないものの、高架式十字迷路では有意にopen armでの滞在回数と滞在時間がKOマウスでは長く、軽度の抗不安様行動を示した。RLN3はこれまでの実験から急性期のストレス応答に関与すると考えられる。RLN3を脳室内投与すると、視床下部室傍核でCRF発現細胞にc-Fosが誘導され、CRF mRNA自身も発現が増加し、さらには血漿ACTHも増加することを報告した(Watanabe et al, JMol Neuroscsi,2010)。CRFは脳内で増加するとCRF-R1受容体を介して不安を増強することが知られているので、RLN3 KOマウスはCRFを介した不安応答が軽減されているのかも知れない。これらの行動解析の結果をまとめて現在Front Behav Neurosci誌に投稿中である。また、これまでのRLN3に関する我々のデータを中心にしてストレス、摂食関連タンパク質としてFEBS Journal誌へ総説を発表した(Tanaka M, FEBS J, 2010)。

さらに京都で3月末に国際内分泌学会が開催されたが、そのサテライトシンポジウムとしてNeuroendocrine Functions of GPCRs(GPCR2010)を主催して、RLN3についてのこれまでの成果をまとめて発表した。
高精度周波依存超分極率計算法の開発と実用化

3次と4次周波数依存超分極率を精度高く共鳴周波数近傍まで計算することのできる方法を開発した.周波数依存性の計算のためには,光学的に許容な励起状態の遷移エネルギーを精度良く計算できることと同時にその遷移(振動子)強度の妥当な見積が要求される.非経験的分子軌道法に基づく配置間相互作用(Cl)法はこれら二つの要請を一応満たしているが,実用的には問題があった。それはCl法では解かなければならない行列固有値問題の次元が非常に大きくなってしまうことである。超分極率の計算にはこの行列固有値問題のすベての固有値とそのベクトルが,振動子強度の「和の規則」を近似的に成立させるために必要となる.行列の次元が10の4乗を越えると現在の計算機でも不可能な計算となる.そのため,従来は摂動法やcoupled Hartree-Fock法など,励起エネルギーの計算には不十分な精度しかない方法が用いられてきた.本研究で開発した方法では,行列の固有値問題を直接には解かないで,各周波数ごとに連立方程式を解くことによって,実際上すベての固有値からの寄与を含めることができる。さらに,射影演算子法を併用することによって,固有値とそのベクトルが解けている低いエネルギー状態に対してはその共鳴エネルギー近傍まで発散の困難なく周波数依存分極率を計算できる.簡単な分子に対しては,大きな基底関数を使い,従来から開発してきたMOLYX-QDCIプログラムによって大次元Cl計算を行い,精度の高い2次と3次の分極率を計算した.さらに,新たに実用的に興味のある芳香族炭化水素の置換体やポリエンの置換体・錯体の計算のために,沢山の基底関数の場合に効率よく一電子励起Cl計算を実行するアルゴリズムの開発とプログラムの作成を行った。これらを実現するために,研究室のワークステーションのネットワークを完備させた。
三次元計測を用いた縄文・弥生移行期土器における木製板工具の復元方法開発

先史時代の土器には、木製の板工具を用いて、土器の形を作り出し、表面の凹凸を整える技術が用いられている。これらは土器表面の擦過痕として観察され、刷毛目調整や板ナデ調整とよばれている。本研究ではこれを木製板工具調整とよんでいる。弥生時代以降、これが観察される個体が出現・増加していく。この技術は朝鮮半島南部から伝えられたとされるが、縄文時代にも同技術が存在する点は注意を要する。本研究では、三次元計測を用いて、縄文時代・弥生時代・朝鮮半島南部の木製板工具調整の特徴、工具の樹種や木取りの違いを明らかにし、日本列島における土器製作技術の変容過程を解明することを目的とした。前年度までに、13Dスキャナ、2photogrammetry・SfM/MVSという、2つの三次元計測方法を試みた。1は精度が高い反面、微細な凹凸を計測するには高額な機器を要した。考古資料を計測する場合は、資料そのものか、資料から採取したシリコンレプリカを、機材がある施設まで運び込む必要がある。2はカメラでの計測によるため、考古資料の運搬に伴うリスクやコストはない。しかし、微細な対象物については、精度が高い三次元モデルを作成することは難しかった。そこで今年度は、2の方法について、先行研究を参照しつつ、複数の撮影方法・カメラ・ソフトウェアから、より精度の高い三次元モデルを作成可能な機材・設定を選定した。また、処理速度向上のため、デスクトップPCを導入した。その結果、写真にFocus stackingの処理を行うなど、より高い精度の三次元モデルを作成する方法を確立しつつあり、大きな成果をえたといえる。また、針葉樹、二枚貝貝殻などで工具を製作し、その計測を実施した。韓国国立晋州博物館などで考古資料の調査を実施したほかに、研究成果の一部を2018年5月の『日本考古学協会第84回総会』などで発表した。今年度までに三次元計測方法をほぼ確立しえたが、これにやや時間を要した。そのため、考古資料の調査、製作実験に若干の遅れが生じた。考古資料の調査を実施し、木製板工具に関連する試料採取を実施する。また、樹種・木取りが異なる木製板工具を作成し、それぞれの擦過痕跡(器面調整)の違いを解明する。えられた成果を論文・口頭発表で発表する。(研究目的)日本列島では、紀元前1千年紀に朝鮮半島南部から農耕がもたらされ、狩猟採集社会であった縄文時代から、農耕社会である弥生時代に移行する。このとき、北部九州では縄文時代と朝鮮半島南部に由来する文化要素が併存・融合しながら、新たな文化に変化していく過程が認められる。土器の製作技術においても、このような状況が看取される。そのうち土器表面の木製板工具調整(木製の板工具を用いて土器の形や表面を整えた痕跡)は、従来、朝鮮半島南部の技術そのものと捉えられてきた。しかし、弥生時代開始期の北部九州と朝鮮半島南部の木製板工具調整には、条の間隔や深さなどに違いがみられる。これは木製板工具の樹種や木取り(木の割り方)に由来し、そこに縄文時代もしくは朝鮮半島南部の木工技術が反映されていた可能性がある。そこで、本研究では、土器表面の三次元計測を通じて、この仮説の検証をめざす。(本年度の研究実績)本研究は、微細な試料を対象としており、有効な三次元計測方法を確立する必要がある。本年度はこれを主な課題とした。まず、計測対象は、土器表面の木製板工具による擦過痕と押圧痕に加え、そこから採取したシリコンレプリカである。後者は、主に土器の種実圧痕の研究で用いられる方法であるが、木製板工具痕の分析においても有効であることがわかった。計測は3DスキャナとSfM/MVSによる2つの方法を実施した。3Dスキャナについては、4機種で計測をおこなった結果、微細な凹凸を捉えるには、点間ピッチが小さい機種が有効であることがわかった。この条件を満たす機種は予算内では購入できないため、次年度以降、計測を外部委託することとした。SfM/MVSによる方法では、一定の精度をもつ三次元モデルを作成可能であったが、撮影時のライティングが精度に影響する可能性があり課題となった。以上の成果を10月に考古学研究会岡山例会で報告した。本年度は、木製板工具痕の三次元計測について、いくつかの方法を試み、それぞれの有効性や問題点を明らかにした。これは本研究の根幹に関わる部分であり、重要な成果といえる。一方、この作業に重点を置いたため、木製板工具の製作実験は遅れが生じた。目的)朝鮮半島南部の移住者によって農耕とこれに伴う文化要素が北部九州にもたらされたことを契機として、日本列島における縄文時代から弥生時代への移行が生じた。北部九州では、複数の物質文化に縄文時代以来の要素と朝鮮半島南部に由来する要素が併存・融合する現象が認められ、土器の形態や技術も同現象が確認される。このうち、木製の板工具を用いて土器表面を整える技術(木製板工具調整)は、従来、朝鮮半島南部の技術そのものと考えられてきた。しかし、北部九州の同調整は朝鮮半島南部のそれに比べ、条線が不明瞭なものが多い点等で異なっている。その要因として、両地域の木製板工具の素材となる木の樹種や木取りが異なっていた可能性があげられる。本研究は三次元計測を用いて、土器製作に用いられた木製板工具の樹種と木取りの復元方法を開発し、弥生時代開始期における技術変容の実態を明らかにすることを目指す。

本年度の研究実績)1出土土器からのサンプル採取。2017年11月に佐賀県宇木汲田遺跡出土土器の調査を実施し、未採取であった板ナデ調整や二枚貝貝殻条痕調整のデータを採取した。2三次元計測方法の確立。これまで3DスキャナとSfM/MVSによる2つの方法を試み、前者がより精度が高いデータがえられることがわかっている。前者では外部委託する必要があるため、出土土器の調査時にはシリコンレプリカを採取した。なお、後者については精度を高める写真の撮影方法を検討中である。3出土遺物としての木製板工具の抽出。2018年1月に佐賀県吉野ケ里遺跡の出土木製品の調査を実施し、弥生時代中期の木製板工具の可能性がある個体を確認した。以上の成果の一部を、2017年12月の『平成29年度九州史学会大会考古学部会』、2018年2月の『日本中国考古学会九州部会』第78回例会等で報告した。また、適宜、最新の研究成果収集のため学会参加・文献収集を実施した。所属機関変更に伴う準備等で研究にやや遅れが生じた。先史時代の土器には、木製の板工具を用いて、土器の形を作り出し、表面の凹凸を整える技術が用いられている。これらは土器表面の擦過痕として観察され、刷毛目調整や板ナデ調整とよばれている。本研究ではこれを木製板工具調整とよんでいる。弥生時代以降、これが観察される個体が出現・増加していく。この技術は朝鮮半島南部から伝えられたとされるが、縄文時代にも同技術が存在する点は注意を要する。本研究では、三次元計測を用いて、縄文時代・弥生時代・朝鮮半島南部の木製板工具調整の特徴、工具の樹種や木取りの違いを明らかにし、日本列島における土器製作技術の変容過程を解明することを目的とした。前年度までに、13Dスキャナ、2photogrammetry・SfM/MVSという、2つの三次元計測方法を試みた。1は精度が高い反面、微細な凹凸を計測するには高額な機器を要した。考古資料を計測する場合は、資料そのものか、資料から採取したシリコンレプリカを、機材がある施設まで運び込む必要がある。2はカメラでの計測によるため、考古資料の運搬に伴うリスクやコストはない。しかし、微細な対象物については、精度が高い三次元モデルを作成することは難しかった。そこで今年度は、2の方法について、先行研究を参照しつつ、複数の撮影方法・カメラ・ソフトウェアから、より精度の高い三次元モデルを作成可能な機材・設定を選定した。また、処理速度向上のため、デスクトップPCを導入した。その結果、写真にFocus stackingの処理を行うなど、より高い精度の三次元モデルを作成する方法を確立しつつあり、大きな成果をえたといえる。また、針葉樹、二枚貝貝殻などで工具を製作し、その計測を実施した。韓国国立晋州博物館などで考古資料の調査を実施したほかに、研究成果の一部を2018年5月の『日本考古学協会第84回総会』などで発表した。今年度までに三次元計測方法をほぼ確立しえたが、これにやや時間を要した。そのため、考古資料の調査、製作実験に若干の遅れが生じた。
褥瘡予防用エアマットの実験的研究(仙骨部体圧と皮膚血流の関連性について)

褥瘡の形成は、局所に循環障害を起こす圧迫と時間が関わっており、仰臥位の保持は普通2時間を安全の限界として、臨床の場では毎2時間の体位変換が行われている。江幡らは褥瘡の形成の要因を解明すべく、すでに成人,老人女子を対象に、褥瘡好発部位の体圧分布状況の解明を行うと共に、褥瘡予防具(特にエアマット)による除圧,除湿の効果を検証してきた。毎2時間の体位変換が局所の循環障害とどのように関わっているかを知るためには、更に体圧と皮膚血流との関連、すなわち長時間仰臥位を保持した際の仙骨部の阻血状況を知る必要があると考えた。今回、成人女子6名を対象に、レーザー血流計(アドバンスALF21D)と体圧分布測定装置を用いて、仙骨部とヤコビー線と正中線交差部(比較的圧のかからない部位)における、(1)腹臥位時の皮膚血流と、(2)仰臥位2時間保持及びその後左側臥位に体位変換し30分間保持した場合の体圧と皮膚血流との関連を標準ベッド及びエアマット(サンケンギャジマット)を用いて、経時的に同時自動測定をした。結果、(1)体位別,部位別にみた仙骨部とヤコビーの血流量は、腹臥位での1名を除き、いずれも仙骨部が多く仰臥位が多かった。(2)2時間30分後の体温,皮膚温は共に上昇した。(3)仰臥位2時間の血流量と変動の状態は、仙骨部は増加傾向を示し、仙骨部,ヤコビー共に2時間後の減少は見られなかった。(4)体位変換後(左側臥位)の血流量は、いずれも瞬時に増加し、以後の減少傾向は個人差が大であり、30分経過後では臥床開始時と同一にはならなかった。(5)仙骨部体圧と皮膚血流との関連は顕著にはみられず、ベッドに比しエアマットは明らかに除圧し皮膚血流量は増加傾向を示した。以上の結果を得たが、今回は例数が少ないため若干の傾向のみが示唆されたが、体圧と皮膚血流の同時測定方法について検討の余地があり、測定方法の確立を早急に目指したい。