hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
ナノ分子集合体を用いた液液抽出による機能性核酸の塩基配列特異的分離法の開発

本研究では、スケールアップの容易な液液抽出法の応用として、液液抽出法による機能性DNAの塩基配列特異的分離精製技術の開発を行った。ここでは水溶性生体分子であるDNA類を有機溶媒に抽出するために、有機溶媒中に形成されるナノ分子集合体を、また抽出における塩基配列選択性を付与するためにDNA界面活性剤を用いた。このDNA界面活性剤を逆ミセルに導入することで、DNA界面活性剤と相補的なDNAのみを逆ミセルに取り込み、対象DNAを有機相へ抽出することに成功した。本研究では、スケールアップの容易な液液抽出法のアプリケーションとして核酸を標的とし、液液抽出法による機能性DNAやRNAの塩基配列特異的分離精製技術の確立を目的としている。核酸(DNA、RNA、PNA)の選択的液液抽出を達成するため次の2つの工夫を取り入れた。まず、水溶性生体分子であるDNA類を有機溶媒に抽出するために、有機溶媒中に形成される界面活性剤ナノ分子集合体(逆ミセル)を用いた。また抽出における塩基配列選択性を付与するためにDNA界面活性剤を用いる。このDNA界面活性剤は、脂肪酸とDNAを結合させた界面活性剤様分子で、液液界面やミセル表面に配向することが既に明らかになっている。このDNA界面活性剤を、逆ミセルに導入することで、DNA界面活性剤と相補的なDNAのみを逆ミセルに取り込み、結果的に対象DNAのみを有機相へ溶媒抽出するという仕組みである。検討した結果、このDNA界面活性剤と逆ミセルを用いることで、相補鎖DNAを有機溶媒中に抽出することに成功した。DNA界面活性剤作製に用いる脂肪酸を様々検討した結果、オレイン酸を用いた際に最も高い抽出効率が得られることが判明した。また抽出媒体を数種検討した結果、イソオクタンを用いた際に最も高い抽出効率が得られるととが明らかになった。逆ミセルの物理的サイズと抽出効率、および有機溶媒中への可溶化水分量と抽出効率の関連性を調べたが、明確な相関はなかった。核酸には遺伝情報の保存・伝達だけでなく、アプタマーやRNA干渉等に代表される新たな機能が発見され、医療分野等への応用が進められている。今後、機能性核酸の実用化のためには正確かつ大量処理が可能な技術が必要となってくる。そこで本研究では、液液抽出法による短鎖DNAの塩基配列特異的分離精製技術の開発を目的とした。まず、標的DNAを水相から有機相へと抽出するために逆ミセルを用いた。同時に、選択性を付与するため抽出対象DNAと相補的なDNAの末端に疎水基を結合させたDNA界面活性剤を導入し抽出を行った。そして、標的DNAの効率的な抽出条件を検討した。様々な検討の結果、DNA界面活性剤を導入することで標的DNAを抽出することに成功した。また、疎水部に導入する脂肪酸の炭素鎖が長いもの程抽出率は高い結果となった。このことから、高い疎水性が逆ミセル抽出に重要であると考えられる。また、飽和脂肪酸ステアリン酸と同じ鎖長である不飽和脂肪酸オレイン酸を比較した場合、オレイン酸を導入した条件下の方がわずかながら抽出率は高いという結果が得られた。正抽出を行った後、標的DNA(トロンビンアプタマー)のみを回収し、抽出前後のトロンビンとの結合率を算出した。すると、アプタマーが抽出前後で結合率がほぼ同程度であることから抽出過程で活性が失われず、抽出後も活性を保ったままであるという結果が得られた。また同様に、酵素的に合成したRNAの抽出にも成功した。これらの結果より、逆ミセルおよびDNA界面活性剤を用いることで、機能性単鎖核酸の機能を失うことなく効果的に抽出を行えるということを実証した。
抗腫瘍活性天然物ヤクアミドＡおよび構造簡略化体の全合成研究

ヒト癌細胞株39系に対して、他の抗がん剤と比較し特異な増殖阻害活性を有することが報告されているペプチド系天然物ヤクアミドAの全合成研究を行った。その全合成には不飽和アミノ酸部位をE/Z選択的に合成する必要があったが、本研究において銅触媒を用いる不飽和アミノ酸部位の合成法、さらに不飽和アミノ酸部位のE/Z異性化を抑制したペプチド鎖伸長法が開発され、ヤクアミドAの世界初の全合成が達成された。またStaudingerライゲーションを用いる不飽和アミノ酸部位の効率的合成法の開発も行い、今後本法を用いてヤクアミド類合成の更なる効率化が可能となると期待される。屋久新曽根産海綿より単離・構造決定された新規ペプチド系天然物ヤクアミドAおよびBは、4つのα,β不飽和アミノ酸を含む多数の非タンパク質構成アミノ酸からなる特徴的な構造を有する。ともにマウス白血病細胞P388に対し非常に強力な細胞増殖阻害活性を示し、また、ヤクアミドAはヒト癌細胞株39系に対して他の抗がん剤と比較し特異な増殖阻害活性を有することが報告されている。そのためヤクアミドの構造ー活性相関研究は新規抗がん剤の設計・合成につながると考えられ、本研究ではその全合成および構造活性相関研究を行うことを計画していた。本年は前年度までに確立した銅触媒を用いる不飽和アミノ酸部位のE/Z選択的合成法を鍵反応として、ヤクアミドAの全合成に引き続きヤクアミドBの全合成研究を行った。ヤクアミドBの提唱構造の合成に成功しており、現在その詳細を解析中である。また不飽和アミノ酸部位合成の高効率化研究に取り組み、Staudingerライゲーションを用いる不飽和アミノ酸部位合成法を開発した。本法を用い、カプサイシン受容体の長期的アンタゴニスト活性を有し、ヤクアミド同様その構造中に不飽和アミノ酸を含むペプチド系天然物ノビラミドBの全合成に成功した。本法はペプチド固相合成法にも適用可能であり、ノビラミドB天然類縁体である環状デプシペプチド天然物ノビラミドDの全合成も達成した。今後本法を用いてヤクアミド類合成の更なる効率化が可能となると期待される。期間全体を通し、本研究ではヤクアミド類の化学合成を目指して不飽和アミノ酸含有ペプチドの効率的合成法の開発を行った。銅触媒を用いる不飽和アミノ酸部位のE/Z選択的合成法を開発し、ヤクアミドAの世界初の全合成を達成した。またペプチド固相合成法にも適用可能であるStaudingerライゲーションを用いる不飽和アミノ酸合成法の開発も行った。屋久新曽根産海綿より単離された新規細胞毒性化合物ヤクアミドAおよびBは、4つのα,ß不飽和アミノ酸、3つのβーヒドロキシアミノ酸を含む多数の非タンパク質構成アミノ酸および特異な両末端構造からなるペプチド系天然物で、さらにそのN末端に構造未決定部位を有していた。また、ヤクアミドAはヒト癌細胞株39系に対して他の抗がん剤と比較し特異な増殖阻害活性を有することが報告されている。ヤクアミドの構造ー活性相関研究は新規抗がん剤の設計・合成につながると考えられ、申請者はその全合成、完全構造決定、構造活性相関研究を行うことを計画していた。ヤクアミドの全合成にはその不飽和アミノ酸部位の効率的なE/Z選択的合成法の確立が必須であった。申請者は新たな不飽和アミノ酸部位合成法の開発に取り組み、E/Z選択的に合成したアルケニルヨージドと各アミノ酸アミドの銅触媒を用いたクロスカップリング反応により、その全ての不飽和アミノ酸部位をE/Z選択的に合成することに成功した。また合成した不飽和アミノ酸連結のための縮合反応の際にエナミドの二重結合が異性化する合成上の問題も判明したが、申請者は適切に保護基を導入することでそのE/Z異性化を制御可能であることも見出した。続けて、各非タンパク質構成アミノ酸、C末端フラグメントを化学合成により調達し、さらに立体配置未決定部位を有するN末端フラグメントについては天然物の2つの可能構造フラグメントに相当する2つのエナンチオマーを合成した。得られた全てのフラグメントをC末端部位より順次連結することで、それぞれ異なるN末端構造を有するヤクアミドAの可能構造ジアステレオマーを2つ合成することに成功した。さらに、得られた化合物のNMR実験より天然物中の構造未決定部位の完全構造決定にも成功した。以上のように、申請者はヤクアミドAの世界初の全合成、完全構造決定に成功した。申請者は抗腫瘍性ペプチド系天然物ヤクアミドAおよびBの化学合成による完全構造決定、詳細な生物活性試験のための実践的試料供給、人工類縁体の合成、構造活性相関研究による構造簡略化体の設計・合成を目的とし、平成24年度においてその全合成を行い、平成25年度にその人工類縁体合成および構造活性相関研究を行うことを計画していた。

申請者は平成24年度においてヤクアミドAの世界初の全合成および完全構造決定に成功し(J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 5467-5474.)、化学合成による試料供給が可能となった。いっぽうで、平成25年度中に行うことを計画していた人工類縁体の合成についてはまだ研究初期段階で、予定の大幅繰り上げとはならなかった。そのため「(2)おおむね順調に進展している。」の区分を選択した。平成24年度においてヤクアミドAの全合成を達成することができた。また申請者らの確立した全合成ルートはアミノ酸の置換等による種々の構造類縁体の合成にも適用可能と考えられるものである。平成25年度において、まずヤクアミドBの全合成および完全構造決定を行い、さらに化学合成による生物活性試験のための試料供給を行う。次に、各種構造簡略化体の合成、構造活性相関研究を行い、ヤクアミド類の生物活性発現に必須な構造の探索を行う。さらに合成ルートの更なる改良を行い、抗腫瘍活性ペプチド合成の機械化・自動化を目指す。当初の計画通りに研究が進展しており、今後はヤクアミドの構造活性相関研究を行う予定である。申請者の所属する研究室(東京大学大学院薬学系研究科有機反応化学教室、井上将行教授主宰)では複雑な構造を有する天然物の全合成を専門とし、平成24年度に行ったヤクアミドAの液相全合成においては、必要な試薬、設備はある程度は揃っていた。しかし、平成25年度においては構造活性相関研究のための各種生物活性試験や、さらにはヤクアミドのペプチド固相合成機を用いた合成の機械化、自動化を目指している。そのため、新たな生物活性試験や同位体標識化合物合成用等の試薬、備品等を購入する必要があり、本研究費を使用して研究を行う予定である。またすでに決定している国際学会1件、国内学会1件を含み、本成果の学会発表や論文発表も予定しており、旅費や英文校正費等も計上する予定である。
ジューン＝ガル滅亡前夜の清朝外交の変容過程――講和期外交とその終焉

平成29年4月下旬から同年7月下旬までの約3ヶ月間、中華人民共和国中国第一歴史档案館(北京市)の所蔵史料「軍機処録副奏摺」および「軍機処満文上諭档」の調査・収集・分析を実施した。具体的には、ウリャンハイ(現ロシア連邦内トゥヴァ共和国・アルタイ共和国にまたがる地域に居住していたアルタイ系諸民族に対する清朝側の呼称)を媒介とした清朝・ジューン=ガル関係に関する史料に着目し、研究を実施した。これにより得られた新たな知見は以下の通りである。乾隆5年(1740年)の清朝・ジューン=ガル間の講和成立により定まった両者の「国境」に関する合意内容では、「ジューン=ガルに帰属するウリャンハイのアルタイ山脈山陰側での遊牧を従来どおり許可する」と定められていた。これは、当時ジューン=ガルに帰属するウリャンハイの遊牧地は、厳密な画定のみならずそのおおまかな範囲の指定すらなされておらず、くわえて講和成立以降も同山脈山陰側に設置されたままの清朝のカルン(哨戒所の意)線との間の境界も存在していなかったことを意味する。この「国境」に関する曖昧かつ危うい側面は、「国境」方面でのジューン=ガルとの密貿易の温床であり、なにより清朝にとっての安全保障上の障害であった。乾隆18年末のドルベト部帰順に端を発する「国境」の動揺は、かかる合意内容自体の不備が惹起したものとして捉えることが可能であり、その後の清朝の対応はその清算を試みたものであった。また、前年度の研究実施によって明らかにした熬茶使節の活動実態とその影響について、平成29年9月に国内で学会発表を行った。29年度が最終年度であるため、記入しない。平成27年7、8月の約2週間に中華民国の国立故宮博物院において主に「辺備夷情档」と「軍機処档摺件」の調査・収集を実施した。特に「辺備夷情档」については、本史料が本来全4冊であるが2冊目の档冊が同院に所蔵されていないこと、その2冊目に該当すべき档冊が中華人民共和国中国第一歴史档案館所蔵『議覆档』の中にあることを発見した。この成果は清朝の政策過程の可能な限りの復元を目指す本研究課題にとって重要なことはもちろん、史料学的価値をも有する。この調査成果は史料紹介として学会誌等への発表を予定している。また、同年9月の約2週間に中国第一歴史档案館において主に「軍機処録副奏摺」の調査・収集を実施し、ウリャンハイ(現トゥヴァ共和国・アルタイ共和国にまたがる地域に居住していたアルタイ系諸民族)を通じた講和期清朝・ジューン=ガル関係について研究を進展させた。彼らの居住地域内には講和後も境界すら存在せず、同地域を通じて清朝はジューン=ガル情勢の情報収集を、ジューン=ガルは茶やタバコを入手する交易をそれぞれ行っていた。清朝とジューン=ガルが直接接する地域にもかかわらずこうした北方の草原地帯での両者の関係は先行研究でほとんど論じられていない。研究発表に関しては、ジューン=ガルのチベットへの熬茶使節(ジューン=ガルの亡き先代の指導者の供養を名分とする)の第二次派遣と第三次派遣に対する清朝の護送について、考察を深めた上で平成27年5月と翌28年2月に国内でそれぞれ学会発表を行った(第一次派遣はすでに学会誌に発表している)。これらはいずれも学会誌等への発表を予定している。両使節への対応からは、講和成立初期からガルダンツェリン死去直後までの清朝の対ジューン=ガル外交方針が乾隆5年に成立した講和の維持を目指していることがわかり、両学会発表の内容はその後の清朝外交の変容過程を検討する上で欠かせないものである。中国第一歴史档案館が所蔵する大量の史料の電子公開を実施中であり、十分な公開状況ではなかったため。中華人民共和国中国第一歴史档案館(北京市)所蔵「軍機処録副奏摺」の調査・収集・分析を平成28年8月から同29年3月の約6ヶ月間実施した。具体的には、ハルハージューン=ガル間の「北路」、すなわちシベリア南部のウリャンハイ(現在のロシア連邦内自治共和国のトゥヴァ共和国およびアルタイ共和国にまたがる地域に住むテュルク語系諸族)の居住地域における、乾隆18(1753)年の三ツェリン帰順の事件以前の史料の調査等を行った。その結果、同地域を媒介としたハルハージューン=ガル間の密貿易が、乾隆15年末に発覚するまで、定辺左副将軍というハルハ防衛の司令官の黙認のもとでハルハ=モンゴル広域で進行していたことを明らかにした。くわえて、密貿易発覚後の清朝の対策も、ウリャンハイの管理をホトゴイト部ジャサクに委ねるという従来の体制が温存されたことを論じた。また平成26年度までに検討を進めていた、ジューン=ガルが清朝の許可・護送のもとチベットに派遣した熬茶使節に関しても、その使節の活動実態とその影響について検討を行った。それにより、使節による中央チベット僧院への布施の規模が当時の同地域におけるそれを大きく上回っていたことを解明した。

また、先行研究ではほとんど考慮されてこなかった、ジューン=ガルによる熬茶使節派遣がチベット情勢に与えた影響について、大規模な布施をもたらした使節の帰還後、当時チベットを治めていたポラネーが清朝の命令にひそかに背き、ジューン=ガルに長く滞在した後使節に随行して故地たるチベットに帰還していた僧侶を匿っていたことを明らかにした。以上の熬茶使節に関する研究成果は18世紀中葉の東部ユーラシア内陸部の国際情勢を論じる上でも、清朝の講和期対ジューン=ガル外交の変容過程を検討する本研究課題にとっても欠かせないものである。また、前年度に行った2本の研究報告の内の1本を論文として発表した。6ヶ月の長期にわたり二度目の中国第一歴史档案館の史料調査を実施し、浩瀚な史料である「軍機処録副奏摺」の調査・収集を十分に行えたため。平成29年4月下旬から同年7月下旬までの約3ヶ月間、中華人民共和国中国第一歴史档案館(北京市)の所蔵史料「軍機処録副奏摺」および「軍機処満文上諭档」の調査・収集・分析を実施した。具体的には、ウリャンハイ(現ロシア連邦内トゥヴァ共和国・アルタイ共和国にまたがる地域に居住していたアルタイ系諸民族に対する清朝側の呼称)を媒介とした清朝・ジューン=ガル関係に関する史料に着目し、研究を実施した。これにより得られた新たな知見は以下の通りである。乾隆5年(1740年)の清朝・ジューン=ガル間の講和成立により定まった両者の「国境」に関する合意内容では、「ジューン=ガルに帰属するウリャンハイのアルタイ山脈山陰側での遊牧を従来どおり許可する」と定められていた。これは、当時ジューン=ガルに帰属するウリャンハイの遊牧地は、厳密な画定のみならずそのおおまかな範囲の指定すらなされておらず、くわえて講和成立以降も同山脈山陰側に設置されたままの清朝のカルン(哨戒所の意)線との間の境界も存在していなかったことを意味する。この「国境」に関する曖昧かつ危うい側面は、「国境」方面でのジューン=ガルとの密貿易の温床であり、なにより清朝にとっての安全保障上の障害であった。乾隆18年末のドルベト部帰順に端を発する「国境」の動揺は、かかる合意内容自体の不備が惹起したものとして捉えることが可能であり、その後の清朝の対応はその清算を試みたものであった。また、前年度の研究実施によって明らかにした熬茶使節の活動実態とその影響について、平成29年9月に国内で学会発表を行った。平成27年度に国立故宮博物院と中国第一歴史档案館で収集した史料の分析を継続して実施し、講和期に定期的に行われていた粛州を中心とする交易について、およびウリャンハイに関する研究を進展させる。また、中国第一歴史档案館での再度の史料調査を実施する。平成28年度に実施した、乾隆18年以前のハルハージューン=ガル間の「北路」に関する「軍機処録副奏摺」の調査・収集・分析を受けて、今後は、乾隆18年から同20年のジューン=ガル征討開始までの「北路」情勢の変動について、同史料の調査・収集を再び中国第一歴史档案館において約3ヶ月ほど行い、帰国後、本格的に収集した史料の分析を実施する。また、平成28年度に実施した熬茶使節に関する研究成果の論文発表を予定している。29年度が最終年度であるため、記入しない。
核内転写因子PPARγの虚血性神経細胞障害保護機構の解明

Peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPARγ)作動薬であるチアゾリジン誘導体は、2型糖尿病治療薬として使用されているが、この他にも多面的効果を持つ。虚血性神経細胞傷害に対する保護効果も有するが、その機序は明らかではない。本検討では、一過性前脳虚血モデルを用い、PPARγ作動薬の神経保護効果の機序を検討した。その結果、PPARγは虚血後主にCA1神経細胞で発現が亢進し、この作動薬の投与により、Akt/GSK-3βおよびSTAT3経路の活性化を介し、神経細胞傷害が軽減することが明らかとなった。PPARγサブユニットの作動薬であるチアゾリジン誘導体は血糖降下とインスリン抵抗性の改善作用を有する糖尿病治療薬であるが、抗炎症作用や抗動脈硬化作用、ならびにアポトーシス抑制効果などの多面的臓器保護作用を示すことが報告されている。我々は、ラット一過性前脳虚血モデルを使用し、脳虚血におけるアポトーシスを基盤とする神経細胞障害に対するPPARγ作動薬の効果とその脳保護機序について検討した。研究の結果、PPARγ作動薬であるピオグリタゾンの経口投与は、容量依存的に、ラットの海馬神経細胞死を抑制することが示された。また免疫染色の結果、PPARγ作動薬の投与は、脳虚血後の海馬CA1神経細胞における、リン酸化Akt、リン酸化Badの発現を増幅させた。Aktは、神経栄養因子などの刺激が加わると、PI3Kによりリン酸化され活性化し、次に、Bad、glycogen synthase kinase-3β(GSK3β)、caspase9などのアポトーシス誘導蛋白をリン酸化し、不活化することにより細胞生存を促進すると考えられている。よって、PPARγ作動薬の脳保護機序には、細胞生存シグナルであるAkt経路の活性化が関与することが示唆された。今後は、Aktの下流にあるGSK3β、caspase9の発現に関しても検討を行い、western blottingによりこれらのタンパクの定量化を行う。さらにPPARγ作動薬の、JNKやp53を介する細胞死促進シグナルカスケードへの作用も検討する。内因性機序により惹起されるアポトーシスに対するPPARγの作用を解明することは、脳梗塞の新しい治療の開発に寄与すると考えられる。PPARγ作動薬であるチアゾリジン誘導体は血糖降下とインスリン抵抗性の改善作用を有する糖尿病治療薬であるが、抗炎症作用や抗動脈硬化作用、ならびにアポトーシス抑制効果などの多面的臓器保護作用を示すことが報告されている。研究の結果、PPARγ作動薬であるピオグリタゾンの経口投与は、容量依存的にラットの海馬神経細胞死を抑制することが示された。また、免疫染色の結果より、ピオグリタゾンの投与は、脳虚血後の海馬CA1神経細胞におけるリン酸化Akt、リン酸化Badの発現を元進させた。このことより、PPARγ作動薬はAktのリン酸化を促進し、その下流のアポトーシス誘導蛋白であるBadをリン酸化することで不活化し、神経細胞保護効果を示すことが示唆された。今後は、western blotによる定量的な評価をすすめるとともに、Aktの下流に存在するglycogen synthase kinase-3β、MDM2、caspase 9などの他の蛋白質に関しても検討を進める予定である。また、Aktを中心とする細胞生存シグナルのみならず、JNKやp53を介する細胞死シグナルに関しても検討を行う予定である。これら内因性機序により惹起されるアポトーシスに対するPPARγの作用を解明することは、脳梗塞の新しい治療の開発に寄与すると考えられる。我々は前年度までに、PPARγ作動薬であるピオグリタゾンの経口投与が、容量依存的にラット一過性前脳虚血後の海馬神経細胞死を抑制することを明らかとした。本年度は、PPARγ作動薬による神経保護作用の機序を解明するため、細胞生存シグナルの中心的役割を果たすAkt、および近年細胞保護作用が注目されているsignal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)の活性化に及ぼすピオグリタゾンの効果を検討した。ピオグリタゾンもしくはvehicleを投与したラットに一過性前脳虚血を負荷し、虚血後1、8、24、72、120時間後に断頭した。海馬CA1領域を摘出した後、全分画蛋白質を抽出し、western blot解析用のサンプルとした。

Western blot解析の結果、脳虚血後1-8時間での海馬CA1領域におけるAktのリン酸化(Ser473)はピオグリタゾン投与群ではvehicle投与群に比べて有意に亢進しており、更にAktの下流に存在するglycogen synthase kinase (GSK)-3βのリン酸化(Ser9)も亢進していた。また、虚血8時間後でのSTAT3のリン酸化(Tyr705)もピオグリタゾンの投与により亢進していた。以上より、PPARγ作動薬はAkt経路およびSTAT3の活性化を介し神経細胞保護効果を示すことが明らかとなった。
人形劇専門家との連携による幼児の情操教育と保育者養成への還元

人形劇と幼児は,「無生物に対する生命感の付与と感受」という本質的要素を共有しているために親和性が高く,人形劇は幼児の情操教育に有効であると考えられる。これに基づき,人形劇専門家ならびに保育者を志望する学生と協働し,人形劇表現の特質をふまえた児童文化財を制作し,地域公演を通した幼児の情操教育を展開した。学生集団による部活動の形態を採用し,組織運営や制作・練習・上演の計画と実施など,「実体験を通した学び」や「教えることによる学び」によって自己学習力のある創造的集団の形成を試み,保育者養成に取り組んだ。参加学生は,児童文化財の制作と上演の知識と技術や,その基礎となる思考力・判断力・行動力・コミュニケーション力を培い,総合的な実践力を高めたと考えられる。研究初年度である平成22年度は、理論的背景の構築に関する専門的知識の収集や研究体制の強化による実証的研究の準備と、これまでに基盤を形成してきた保育者養成機関における人形劇等の児童文化財公演活動の展開に取り組んだ。【1】人形劇の芸術的及び社会的意義についての専門的知識の収集を行った。財団法人とらまる人形劇研究所及び附属とらまる人形劇団をはじめ、全国専門人形劇団協議会及び所属専門劇団と連絡・協議を重ね、これまでの連携関係を強化し研究体制を整えると同時に、人形劇の実態に関する調査や子どもの育ちに関する事例などの調査協力に対する了承を得、具体的準備(事例研究対象児の選定、必要備品購入及び貸与等)を進めた。【2】保育者養成への即時的かつ効果的な還元を目指し、「くらしき作陽大学子ども教育学部附属児童文化部ぱれっと」に関する取り組みを平成22年度の中心とした。これは、所属学生の保育者・教師としての資質を向上させ実践力を高めると同時に、本格的な公演活動を行うことで地域の子育て支援への貢献を目指した学部所管の教育システムである。研究代表者は、平成20年の設立当初から、顧問教員として学生と協働し、子どもやその保護者を対象とした人形劇等の児童文化財の製作・稽古・公演などの総合的実践を展開している。平成22年度の公演実績は33回(学外22,学内11)(平成20年22年通算65回)であり、学内での公演はもとより、学外からの要請に応え地域のニーズに応じたアウトリーチ型の子育て支援を実行した。主な学外公演先は、保育所、地域子育て支援センター、親子(母親)クラブ、児童館、放課後児童クラブ、公民館、各種行事等である。この活動を通して所属学生は、知識や技術だけでなく、保育・教育及び子育て支援に関する実践知性の体系についての包括的な学びを、学生集団による主体的な運営のもとに進めている。期間3年のうち2年目の平成23年度は、理論的背景の構築に関する専門的知識の収集や研究体制の強化による実証的研究の着手と、これまでに展開してきた保育者養成機関における人形劇等の児童文化財公演活動の発展的継続に取り組んだ。【1】人形劇の芸術的及び社会的意義についての専門的知識の収集を継続した。一般財団法人とらまる人形劇研究所及び附属とらまる人形劇団をはじめとした専門劇団と連絡・協議を重ね、これまでの連携関係を強化し研究体制を整えると同時に、人形劇の実態に関する調査や子どもの育ちに関する事例などの収集を行った。また、下記【2】に関する学生養成への専門的知識と指導助言の提供も受けた。【2】研究成果を保育者養成に即時的かつ効果的に還元することを目指し、「くらしき作陽大学子ども教育学部附属児童文化部ぱれっと」に関する取り組みを実施した。これは、所属学生の保育者・教師としての資質を向上させ、理念に立脚した実践力を高めると同時に、児童文化財の本格的な公演を行うことによる大学周辺地域の子育て支援への貢献を目指した学部所管の教育機関である。研究代表者は、平成20年の設立当初から顧問教員として学生と協働し、子どもやその保護者を対象とした人形劇等の児童文化財の製作・稽古・公演等の実践研究を行っている。平成23年度の公演実績は45回(学外31,学内14,平成20年23年通算110回)であり、学外からの要請に応え、地域のニーズに応じたアウトリーチ型の子育て支援を実行した。主な学外公演先は、保育所、子育て支援センター、親子クラブ、児童館、放課後児童クラブ、公民館、各種行事等である。この活動を通して所属学生は、知識や技術の習得や経験の蓄積はもとより、保育・教育及び子育て支援に関する実践知性の体系についての包括的な学びを、学生集団による主体的な運営と学生相互の学び合いのもとに得ている。この活動に関するデータの収集と整理を行った。

人形劇等の児童文化財の鑑賞を通した「幼児の情操教育」と、その理解と実践の資質及び能力を有する「保育者・教員養成」に包括的に取り組む「学生集団による児童文化財の制作・公演活動」を主軸として、「専門人形劇団」との連携・協働のもとに研究の推進と成果の公表を行った。【1】高度な専門的知識と技術及び設備の提供を受けるにあたっては、全国の専門人形劇団と連携した。その中核は、「全国専門人形劇団協議会」、「日本ウニマ」、「日本人形劇人協会」の連携によって設立された「一般財団法人とらまる人形劇研究所」及び附属「とらまる人形劇団」である。加えて、「人形劇団ばんび」(愛知県)、「劇団にんぎょう畑」(埼玉県)等、複数の専門人形劇団から、適宜、直接的な指導・助言を受けた。また、公立劇場「人形劇場とらまる座」(香川県)との連携により、作品上演とシンポジウム開催によって研究成果を発表した。【2】過去2年の取り組みを継続・発展させ、「くらしき作陽大学子ども教育学部附属児童文化部ぱれっと」による学生主体の児童文化財の制作と公演を通して、幼児の情操教育と保育者・教員養成を一体的に行い、研究成果を即時、社会に還元した。平成24年度は、専門人形劇団の監修のもと児童文化財4作品を制作・初演し、公演実績は51回(学外33,学内18)(平成20年24年通算161回)であり、地域の作品鑑賞型の子育て支援ニーズを発掘し、これに応じたアウトリーチを実行した。主な公演先は、保育所、子育て支援センター、親子(母親)クラブ、児童館、学童保育、図書館、各種子育て支援行事等である。この活動を通して所属学生は、知識や技術だけでなく、保育・教育及び子育て支援に関する実践知性の体系を総合的かつ実践的に学び、それを後輩に指導・助言する過程で、相互に学び合う文化を形成し、自己課題の明確化と自己研鑽の能力を育成したと考えられる。研究主題である学生養成とその実践的活動の取り組みの進展は計画以上であるが、その成果やデータをとりまとめ、研究論文等にまとめることが必要である。24年度が最終年度であるため、記入しない。人形劇の社会的意義の研究の中でも、乳幼児の保育・教育の重要な人的環境である保育者の養成に果たす役割の追究に対して、研究着手当初に比べ焦点をあてて研究活動を行っている。人形劇による乳幼児への直接的な情操教育の研究と同時に、保育者を志す学生の資質向上に果たす人形劇の間接的・手段的な役割の追究に重点を置いた。今後は、収集された事例や成果に基づき、研究論文の執筆と学会誌投稿(大学美術学会、日本子ども社会学会、日本演劇学会、日本家庭教育学会、日本保育学会)を行う。
金触媒を用いた連続反応を基盤とする新規複素環骨格構築法の開発と全合成への応用

アルカロイドの基本骨格を一挙に構築する金触媒連続環化反応を開発して全合成研究に展開するとともに、アルカロイド誘導体を創薬研究に利用するための基盤構築を行うことを本研究の目的とする。反応開発研究においては、金触媒によって活性化されたアルキンやアレンに対するアジドの分子内反応によってインドールやキノリン骨格を有する反応活性種を生成し、続く分子間または分子内反応によって一挙に縮環型複素環骨格を構築する。今年度は、金触媒を用いたスピロインドリン骨格構築法を基盤に、vindorosineの全合成を行った。トリプタミンから誘導したシリルエノールエーテル部位を有するイナミドに対してキラルな金触媒を反応させることで、不斉アリール化と環化反応を連続的に行い、光学活性な四環性スピロインドリン骨格を一挙に構築する戦略について検討を加えた。その結果、キラルな金触媒を用いた四環性スピロインドリン骨格の触媒的不斉構築法を確立し、vindorosineの形式的不斉全合成を達成した。現在は、得られた結果に関する論文の投稿準備中である。Dictyodendrin類の全合成研究においては、既に合成を達成したdicyodendrin B, C, E, Fの生物活性評価を行い、天然物よりも高い活性を有する誘導体を見出した。これまでに確立した合成法を応用しdicyodendrin Dの形式全合成を達成した。現在は、dictyodendrin Aの全合成を行っており、望む部位に置換基を導入することは現在までに完了している。今後は、数工程の官能基変換経て全合成を達成する予定である。金触媒を用いたスピロインドリン骨格構築法を基盤に、vindorosineの全合成を達成した。その後、不斉金触媒を用いた連続反応に展開し、光学活性なスピロインドリン骨格構築法も確立した。現在、これらの成果を取りまとめた論文の投稿を準備している。アレニルシランを基質とした連続環化反応の開発に着手する。本反応はcommunesinの中心骨格であるインドロキノリン環を構築することを目的とする。その後、CHアミノ化を含む数工程により、ピペリジン環と七員環を導入する検討を行う。引き続き、本戦略による全合成の達成を行う。
古生物タイプ標本における３Ｄデジタルアーカイブの構築に関する研究

タイプ標本は、種を定義する上で基礎的な資料であり、学術的に重要である。しかしながら、日本の古生物学分野において、タイプ標本の所有者や保管場所の情報は、記載論文以降、更新されていない。その後、タイプ標本が行方不明になったケースや、収蔵場所が変更になったケースも少なくない。また、タイプ標本の観察は、主に分類学において不可欠であるが、タイプ標本の閲覧が容易でないため、若手研究者が分類学を敬遠する原因にもなっている。そこで本研究は,日本産白亜紀アンモナイトを例に古生物タイプ標本の所在を確認するとともに、3Dスキャニングを行い、タイプ標本の3Dデジタルデータベースの構築を試みた。古生物タイプ標本(白亜紀アンモナイト)の3Dデジタルアーカイブの構築を目指し、平成25年度は、東京大学総合研究博物館、九州大学理学部、大阪市立自然史博物館の3施設に収蔵されているタイプ標本の写真撮影と3Dスキャンを進めた。3Dスキャンには、昨年度と同様にラピットフォーム社のネクストエンジンを使用した。3施設に収蔵されている138標本(東京大学総合研究博物館:93標本、九州大学理学部:42標本、大阪市立自然史博物館:3標本)の写真撮影を行い、128標本(東京大学総合研究博物館:85標本、九州大学理学部:40標本、大阪市立自然史博物館:3標本)の3Dスキャンを行った。10標本については、3Dスキャンができなかったが、それはサイズが大きなものまた、形態が複雑なもの、標本の保存状態が悪いものなどの理由による。国内には、約350点のタイプ標本(ホロタイプ、レクトタイプ、ネオタイプ)が収蔵されている。平成24年度、25年度をとおして、196点の写真撮影、175点の3Dスキャンを終えることができ、目標の半数以上の標本を取り扱うことができた。本研究の目的の一つとして、タイプ標本の所有者および保管場所の追跡調査を挙げている。平成25年度の調査において、文献上では個人所蔵となっている標本を九州大学理学部にて、数点確認した。また、長らく所在不明になっていた標本(香川大学の登録番号が付いている標本)を九州大学理学部にて発見することができた。古生物タイプ標本(白亜紀アンモナイト)の3Dデジタルアーカイブの構築を目指し、平成24年度は、北海道の三笠市立博物館および中川町エコミュージアム、つくば市にある国立科学博物館の3施設に収蔵されているタイプ標本の写真撮影と3Dスキャンを進めた。3Dスキャンには、ラピットフォーム社のネクストエンジンという3Dスキャナーを活用した。3施設に収蔵されている58つのタイプ標本について取り扱い、58標本すべての写真撮影を行った。また、3Dスキャニングが困難であるサイズの大きなもの、および形態が複雑なものを除く、47標本の3Dスキャニングを行った。平成24年度の調査において、記載論文に記述されている保管場所から他の施設へ長期貸し出しされている例などが確認された。今後、さらなる追跡調査が必要である。将来的にタイプ標本の3Dデータをインターネット上で公開する予定である。しかしながら、インターネット上での公開に際して、3Dデータを汎用性の高いアプリケーションで閲覧可能にすることが大きな課題であった。本研究の申請段階においては、VRMIビューアーでの閲覧を想定していたが、閲覧者にVRMIビューアーを事前にダウンロードしてもらわなければならなかった。これを解決するため、電子媒体として最も汎用性が高いPDFを活用することにした。3Dスキャナーのデータを3D-PDFに変換することで、タイプ標本の3D画像をよりスタンダードなアプリケーションであるアクロバットリーダーで閲覧することが可能になった。古生物タイプ標本(白亜紀アンモナイト)の3Dデジタルアーカイブの構築を目指し、研究の最終年度にあたる平成26年度は、大阪市立大学、東北大学総合学術博物館、九州大学理学部の3施設に収蔵されているタイプ標本の写真撮影と3Dスキャンを進めた。3Dスキャンには、一昨年および昨年度と同様にラピットフォーム社のネクストエンジンを使用した。3施設に収蔵されている59標本(大阪市立大学:1標本、東北大学総合学術博物館:23標本、九州大学理学部:35標本)の3Dスキャンを行った。9標本については、3Dスキャンができなかったが、それはサイズが大きなものや、形態が複雑なもの、標本の保存状態が悪いものなどの理由による。平成24年度26年度までの3ヵ年をとおして、257点の写真撮影、225標本の3Dスキャンを終えることができた。最終年度の調査で、個人所有になっている標本を九州大学理学部にて、4点を確認した。古生物学・博物館学昨年度と同様に平成25年度の達成度は8割程度と考えている。

大きな理由として、3Dスキャンや、その後のデータの処理が予想以上に難しいことが、挙げられる。その他に、タイプ標本を所蔵している機関において、タイプ標本の探索に予想以上に時間と労力を要したことも一つの理由である。従来想定していた研究計画に対して、平成24年度の達成度は8割程度と考えている。想定していたよりも標本の3Dスキャニングに時間がかかること、さらに3Dスキャン後のデータ処理が予想以上に難しことが要因にある。国内には、約350点のタイプ標本(ホロタイプ、レクトタイプ、ネオタイプ)が収蔵されている。現段階で、196点の標本を取り扱うことができた(3Dスキャニングできた標本は、175点)。しかしながら、まだ150点以上の標本が残っていることを考えると、研究期間内にすべての標本の写真撮影および3Dスキャンを終えるのは、難しいと考える。平成26年度については、特にタイプ標本を多数所蔵している機関(九州大学や東北大学など)に集中して実施することにしたい。従来想定していたよりも、標本の3Dスキャニングおよびそのデータ処理に時間がかかるため、研究期間内にすべてのタイプ標本の3Dスキャニングや写真撮影が困難である可能性がある。そのため、3Dスキャニングやデータの処理により時間がかかるサイズの大きなもの、また形態が複雑なものは、写真撮影のみを行い、今後、3Dスキャンに適して標本を優先して進めることにしたい。また、タイプ標本の所有者および保管場所の追跡調査については、次年度も同様に行う予定である。預貯金利息の使用を失念していたため、当該助成金(118円)が発生した。当該助成金(118円)は、次年度において、次年度請求の助成金と合わせて、SDカードやフラッシュメモリーなどのデータ保存のメディアに使用予定である。
肝門部胆管癌手術の根治性および安全性を高めるための基礎的および臨床的研究

【臨床的研究】(1)肝門部胆管癌症例において、胆道ドレナージチューブを用いて得られる詳細な胆管像、胆道内視鏡像、さらに動脈像、門脈像、肝静脈像を立体的に検討することにより、癌の進展範囲を正確に診断し、適切な手術術式を選択することが可能となった。(2)神経周囲侵襲の程度と予後とが極めて密接に関係していることを証明し、徹底したskeletonization resectionの必要性を明らかにした。(3)経皮経肝門脈枝塞栓術の新しいアプローチ法を開発し、本手技がより安全に行えるようにした。また、肝3区域門脈枝塞栓術を臨床応用し、広範囲肝切除術の適応をより拡大することができた。(4)複数の胆道ドレナージチューブを安全に挿入する方法を確立し、術前の胆管炎に対し適切に対応できるようにした。【基礎的研究】以下に述べるような点をラットまたはマウスを用いた動物実験から明らかにした。(1)外胆汁瘻下では内胆汁瘻と異なり、肝切除術後の肝再生が著明に抑制される。(2)胆管炎を併発すると肝ミトコンドリア機能が著明に抑制される。(3)選択的胆汁うっ滞下においては、うっ滞葉ばかりでなく非うっ滞葉の肝ミトコンドリア機能も障害を受ける。(4)肝切除後に中心静脈栄養を行う場合、適度な脂質の投与は肝再生を有意に高める。(5)門脈枝結紮によって引き起こされる非結紮葉の再生・肥大は、肝ミトコンドリア遺伝子発現およびポリメラーゼの酵素活性などの点から、肝切除後の肝再生とほぼ同じである。(6)閉塞性黄疸下においても、門脈枝結紮は非結紮葉の再生・肥大を引き起こしうる。(7)炎症性の肝障害などにおいてIL-10の増加はdibutyryl cAMPのprotective effectに密接な関連がある。ラット、イヌ、ヒトの肝組織内でのxanthine oxidase活性はenzyme assay,histochemistry及びimmunohistoaffinityで測定でき、histochemistry,immuohistoaffinityではxanthine oxidaseの活性、及び局在が肝細胞内、さらに血管内皮細胞内にも存在することが証明できた。histochemistryでの染色の程度からxanthine oxidase活性が測定でき、細胞レベルでxanthine oxidase活性が測定可能となった。2.黄疸合併症患者における術前減黄術の肝虚血におよぼす効果。ラットでは閉塞性黄疸を作成し、その後減黄することにより、肝再生能は一過性に高まることが証明できた。またイヌでの肝血流測定実験では、閉塞性黄疸時に全肝血流量に変化はなかったが、門脈血流は減少し、肝動脈血流は増加していた。減黄後では肝血流は閉塞性黄疸作製前の状態に回復した。3.肝血行遮断を伴う肝切除術時の肝組織及び血中のxanthine oxidaseの動態、肝血行動態及び肝組織障害の評価。ラット肝では虚血の時間が長くなるにつれ、肝組織内のxanthine dehydrogenaseはxanthine oxidaseに変換し、それゆえにフリーラジカル合成能を有するxanthine oxidase活性は増加した。この現象はhis-tochemistryでもenzyme assayでも示すことができた。

さらにhistochemistryでは血管内皮細胞内でも同様なxanthine oxidase活性の変化が生じていることが証明された。ラットの各組織でのxanthine oxidase活性は小腸で肝の5倍、肺、腎、血管内皮細胞では肝での活性とほぼ同じであった。このように他臓器障害(MOF)時に障害され易い臓器ではxanthine oxidase活性が高いことが示唆された。肝においては3時間の虚血によりxanthine oxidase活性は2倍に増加した。小腸粘膜では1時間の虚血でその活性は4倍に、血管内皮細胞でも4倍に増加した。この結果はxanthine oxidase活性の高い組織ではxanthine dehydrogenaseからxanthine oxidaseへの変換が迅速に起こることを示している。2.小腸の虚血障害が肝機能に及ぼす影響。ラットにおいて15分間の小腸虚血を作成し、再潅流させ、その90分後に肝機能を測定すると、GOT,GPTは有意に増加した。しかし開腹のみではこのような変化は認められなかった。以上から小腸の微小循環障害が肝機能に影響することが示唆された。ラットにおいて1時間の小腸虚血を作成し、再潅流直後に門脈血を採取、培養した。その細菌陽性率は67%と高かったが、SOD前投与によりそれは20%に減少した。1.ラットでのアロプリノール投与の検討:ラットにxanthine oxidaseの特異的inhibitorであるアロプリノール50mg/day2日間経口により投与により、肝でのxanthine oxidase活性は80%抑制され、肝虚血時のxanthine oxidase活性の増加も抑制された。ラット肝での肝再生能の検討:a)DNA polymerase-α,mitotic indexによる肝細胞の再生能は閉塞性黄疸により亢進し、胆汁を外瘻ドレナージするとこの肝再生能の亢進は減少した。しかし内瘻ドレナージでは肝再生能の亢進は維持された。門脈枝結紮により非結紮葉の肝再生も亢進し、さらに閉塞性黄疸を付加しても肝再生能の亢進は認められ、内瘻ドレナージでは肝再生能の亢進は維持された。b)閉塞性黄疸による肝障害ラットモデルでは内瘻ドレナージ14日後に肝障害は著明に改善したが、閉塞性黄疸に胆管炎合併モデルでは肝障害はわずかに改善したのみであった。3.術前切除側門脈枝閉塞術による非閉塞肝機能および術後肝不全発生に及ぼす影響:閉塞性黄疸を伴った肝門部胆管癌症例において術前に全肝ドレナージを行いつつ、切除予定側の門脈枝塞栓術を行い、その2週間後には、残存予定肝の容積は12%増加した。さらに残存予定肝の胆汁分泌能も亢進した。残存予定肝の機能を亢進させることにより、術後肝不全の発生は1例もなかった。以上から肝門部胆管癌手術の根治性および安全性を高めるためには、術前に切除予定側も含め、全肝ドレナージが必要であり、切除予定側の門脈枝塞栓術は術後肝不全発生を減少させ、手術適応例を増加させることが可能となった。
非欧米系自助組織としての断酒会の組織メタファー:アボリジニ組織との比較を通して

本研究における自助組織の組織メタファーの理解の鍵はメンバーの考えるアルコール依存症からの回復についてのメタファーを探究することが必要であった。断酒会は発足当時「新生」というメタファーを用いていた。そこでは禅の発想が見られた。しかし近年になりアルコール依存症の医療化の影響を受けて、「新生」の代わりに「医療的回復」が強調されるようになった。アボリジニの組織においては、その民族の歴史から「脱植民地化」のメタファーが用いられていた。アルコール依存症者のアボリジニ自助組織について調べ、それと断酒会とを比較する。その際、組織で使われているメタファーに注目する。研究はオーストラリアの文化人類学者リチャード・チェンホール博士と連携しながら行う。チェンホール博士と断酒会および断酒友の会のフィールドワークを行い、昨年12月から行ってきたインタビューの記録や断酒会関連の出版物の整理と分析も同時に行った。4月には断酒友の会の例会に参加。5月には高知県で開かれた松村断酒会に参加。6月中旬にはコミュニティ心理学の学会であるThe Society for Community Research and Actionにチェンホール博士とともに参加した。8月には島根県で開かれた由陰断酒会(2泊3日)に参加。9月は中央断酒会の設立総会に参加。10月には仙台で開かれた全断連の全国大会に参加した。11月、東京断酒会の本部例会に出席。12Aは江戸川断酒会の家族会に参加した。また日本禁酒同盟の事務局を2度訪問し、文書のコピーなどを行った。1月には断酒友の会の新年会に参加し、3月は山口県の断酒会徳山支部に参加した。以上のようなフィールドワークを通じて明らかになったことは以下のことである。1.断酒会における会員意識、仲間意識、帰属意識などの違いが断酒会の組織運営のために重要な鍵概念であるらしいこと。2.断酒会には他の支部の会員にも開かれた例会とそうではない会がある。その支部の会員だけに開かれた会は少人数である。徳山支部では閉じられた会は家庭例会と呼ばれている。3.断酒会は支部でも多様な形態力§あり、用語も統一されていない。家族会という場合も家族だけの会の場合があるが、支部員だけの会という場合もある。女性配偶者だけの婦人会があるところもある。4.東京のオープンな例会では司会者が新しい会員から先に指名する、他の例会で話した人を後回しにするなど指名順に大きな意味がある。5.大人数の例会では互いに全員が話せるように配慮するが、それが一つの社会性のための訓練になっていると考えられている。断酒会および断酒友の会のフィールドワークを行い、インタビューの分析を続けながら、断酒会の概略を記述した論文をチェンホール氏と共著でまとめた。論文の要旨は以下のとおりである。1.断酒会は一般にその例会はすべて外部者にもオープンであると多くの文献には書かれてあるが、実際には数多くのクローズドな集会がある。それは時と場所を非公開にすることによってクローズにしたものと(問い合わせがあれば、外部者にもオープンであると伝えられる)、外部者をはっきりと排除したものとがある。依存症者の配偶者が集まる会は外部者にはクローズドであり、依存症者自身も参加できない。2.集団療法の発想から断酒会の例会は小さなほうが良いとする論文が多かったが、大きな例会のもつ治療的な意味が論じられることはほとんどなかった。本研究は百人規模の例会にも大きな治療的な効果がリーダー層によって期待されていることがわかった。それは他者をより意識することによって社会性を身につけるというものであった。その体験談もAAのようにhigher powerに「告白する」というよりも、他者とのつながりのなかで語られる。例会のなかでひとつの一連したテーマが自然に語られる形になることがある。3.集団内での学び方は書籍がほとんど使われておらず、例会の形式も単純なもので、禅の影響が感じられた。なお、当初、本年度においてオーストラリアのフィールドワークを行うつもりであったが、日程が合わず、実施できなかった。いままで断酒会の組織のメタファーにこだわって研究をしてきたが、組織以前にアルコール依存症からの回復をめぐるメタファーこそが天基本的に違っていることを発見したということが、今年度の最も大きな成果である。すなわち断酒会の回復のメタファーは「新生」である。それに対してアルコホーリクス・アノニマスの回復は「霊的回復」であって、キリスト教的文化においては神が創造した人間に戻ることである。この「回復」が日本に導入されるときに、医療的回復としてしか理解されなかった。したがって全く新しいメタファーである「新生」が求められたのである。しかし、時がたつにつれて、この「新生」はメタファーとして使われなくなってきており、「回復」が医療的回復として断酒の目的として現れつつある。

その結果、断酒会の医療に代わるものとしての代替性が失われつうあり、これはやがては断酒会の衰退につながっていく恐れがある。これに対してアボリジニの自助組織は日本の断酒会とも欧米のアルコホーリクス・アノニマスとも異なる脱植民地化というメタファーを用いている。アボリジニと日本という非欧米文化としての共通点をさぐる研究であったが、その共通性はほとんど見えてこなかった。また「新生」というメタファーがもつ汎神論的自然主義に着目し、「実り」というメタファーを抽出するに至った。この成果は米国ニューメキシコ州で開かれたSociety for Cross-Cultural Researchで、リチャード・チェンホール博士とともに発表した。非欧米系自助組織としての断酒会の組織メタファーの研究の最終年度は、アルコール依存症からの回復についてのメタファーに焦点をあてて研究した。組織メタファーに非欧米系自助組織の特色が出ると予想して研究しはじめたものの、実はアルコール依存症からの回復をどうとらえるかということでの文化的違いが大きいことに研究の進展につれて気づいたからである。文化的相違としては2点あげられた。一つは欧米系自助組織、特にアルコホーリクス・アノニマスとの違いであり、それはspirituality(霊性)のとらえ方の違いから出ている。もう一つは医療の文化との違いであり、medicalisation(医療化)の有無に注目した。断酒会では「回復」の代わりに「新生」というメタファーを結成当初は使っていた。近年アルコール医療からの影響により「新生」のメタファーはそれほど使われなくなったとはいえ、断酒会の自助組織の弱体化が指摘されるにつれて、自助組織の原点に注目が集まり、再び「新生」のメタファーが論じられるようになった。本研究では、その「新生」のメタファーに禅の考え方が大きくかかわっているのではないかと考えた。ただし断酒会の内部では、禅と関係は、ごく一部のリーダーと医療関係者を除いては、ほとんど関心をもたれていない。しかし断酒会の実践重視、「只管打坐」に似た体験談と例会のシンプルな繰り返しの活動、プログラムの言語的表現への無関心、「語録」への関心などは、禅の考え方と比較すれば理解しやすいことを本研究は示した。断酒会での断酒は、「道」の極め方と似ており(「断酒道」という言葉が示すように)、日本の文化的土壌に根ざした優れた実践であると言えるだろう。