hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
α７アセチルコリン受容体刺激が筋分化・肥大に及ぼす影響

α7アセチルコリン受容体は除神経された筋肉や胎児の筋肉で発現が認められている。しかし、筋肉状におけるα7アセチルコリン受容体の生理学的役割は不明である。我々はα7アセチルコリン受容体の刺激が筋分化や肥大に影響をあたえると仮定し、C2C12細胞に対してα7アセチルコリン受容体刺激薬であるGTS21を用いてその作用を検討した。分化後6日目にGTS21投与をうけた細胞の筋管径は増大し、どうようにミオシン重鎖の発現量も増加した。筋管においてα7アセチルコリン受容体刺激薬GTS21は筋分化と肥大を促進する。通常の筋肉には存在せず、発生段階の筋肉や萎縮筋に異所性に発現するとされるニコチン性アセチルコリン受容体の中枢型サブタイプであるalpha7 AChRの生理学的役割は未だ明らかではない。このalpha7 AChRが発現するとされるマウス筋芽細胞C2C12細胞の培養系の確立を当初行った。confluentに達した細胞株は低栄養培地によって筋管へと分化させ、成熟した筋管となるまで培養を継続した。分化前(day0)、分化後2(day2),4(day4),6(day6)日までの各細胞におけるalpha7 AChRの発現量はウエスタンブロット法による免疫学的手法を用いて定量を行った。alpha7はday0で最も多く認められ、分化、筋管形成が進むと共に減少していく傾向が認められた。このalpha7 AChRの発現の局在を知るために、同様の抗体を用いて免疫染色を行い共焦点顕微鏡下に観察した。通常筋肉上に発現するAChRは終板上に密集して存在しているが、異所性に発現したAChRは表面に広く分布していることが示唆されている。今年度の検討では有意な所見は得られなかったが、継続した解析を行う予定である。alpha7 AChRが発生段階の筋細胞に多く発現することは筋の分化、形成、肥大に影響を与えている可能性が考えられる。そこで各時相の細胞株にalpha7 AChR選択的刺激薬であるGTS21を投与し、この刺激が筋分化・肥大に与える影響を検討した。分化した筋管に多く発現することが知られるミオシン重鎖の発現量をGTS21投与群と非投与群とで比較した。現段階では統計学的検討を得られるまでの検体数に満たないが、GTS21投与群でミオシン重鎖が増加する傾向がみられ、alpha7 AChRの作用には筋分化促進作用が含まれる可能性が示唆され次年度も継続して研究を行う予定である。一昨年度マウス筋芽細胞C2C12細胞の培養系を確立し、筋肉分化の指標であるミオシン重鎖をウエスタンブロッティング法にて解析できるようになった。昨年度はC2C12細胞の分化過程においてニコチン性アセチルコリン受容体alpha7 AChRの刺激薬であるGTS21を使用して分化に与える影響を検討した。結果GTS21で刺激を受けたC2C12では有意にミオシン重鎖の発現が増加し、また顕微鏡によるマクロな解析においても筋管径は増大しalpha7ACHRへの刺激が筋肥大を促す可能性を発見した。この研究内容については今年度の米国麻酔科学会にて発表予定である。実験当初よりマウス筋芽細胞C2C12の培養系は安定して確立することができた。一昨年度はalpha7nAChRの刺激薬であるGTS21の投与により、筋肉分化の指標であるミオシン重鎖の増加を認め、分化促進作用が期待された。また、分化後の筋管径はコントロールと比較して増大しており、肥大作用も認めた。最終年度にはその作用機序を検討した。GTS21は他の細胞(神経細胞)ではAkt passwayを介して細胞保護作用を有することから、今回認められた分化促進、肥大作用にも同様のAkt passwayが関与すると仮定し、western blottingにてaktのリン酸化および、4EBP1、mTORなど筋肥大に関与するタンパクのリン酸化の有無について検討した。今年度の研究ではこれらのタンパクの発現、リン酸化に有意な変化を認めず、機序として他のpasswayが関与している可能性が示唆された。本来今研究は二年間の予定で行う予定であったが、研究室への細胞培養設備設置に時間を要し、細胞内シグナリングの検討、及びvivoにおける作用の再現性を検討するにいたらなかったため、申請期間を延長し、3年間で研究を完遂する予定である。筋弛緩薬上記と同様、細胞内Aktシグナリングpathwayの検討、及びvivoにおけるGTS21作用の再現性を検討し、alpha7 AChR刺激の作用機序解明まで明らかにしたいと考えている。本年度は各研究とも十分な統計学的検討ができるほどの検体数には満たないが、当初交付申請書に予定された研究テーマについて今年度施行することができた。

当初予定していた局在性の評価については複数の抗体での網羅的な染色像の検討が必要と考えられ次年度新たに染色用の抗体を検討する予定である。初年度、次年度ともに当大学実験機器センター所有の大型機器を使用し、実験を完遂することができたため当初の計画にあったような大型実験機器の購入に至らなかった経緯がある。今年度は昨年度に購入した細胞培養設備の維持に金額を要する予定である。当初の予定通り、GTS21によるalpha7 AChR刺激のメカニズム解明のために、C2C12細胞内でのAkt signalingpathwayのシグナル解析を行う。また、今年度検体数が少数となっていた実験については同様の検討を継続的に行う予定である。今年度は昨年度に購入した細胞培養設備の維持に金額を要する予定であり、消耗品を中心に設備の配備を行う予定である。初年度は当大学の実験機器センター所有の大型機材を使用することができたため、大型物品購入に至らなかった経緯がある。今年度は所属講座での実験環境を整備するために必要となるため次年度繰越とした。当初の予定通り、実験用消耗品を中心とした物品費に加え、所属講座内での実験環境を整備するため大型機器の購入にもその使用を加える予定である。
オーセンティックな英語に見られる特徴とリスニング能力との関連

本研究では、生きた英語音声(authentic oral text,以下AOT)に見られる諸要因が学習者のリスニング理解度に与える影響を調査することを目的とし、まず、国内外の英語リスニング音声教材を分析したところ、学習用のリスニング教材に収録された音声は、自然な口頭英語と比べ、発話速度分布や語数分布、口頭言語に含まれる諸要素が欠落していることが明らかになった。また、フィラーに焦点を当て、日本人EFL学習者の聴解度にどのような影響を及ぼすか調査した。その結果、フィラーが意味単位内に置かれ、意味単位の断片化が引き起こされる場合、聴解の妨げとなることが示唆された。本研究は、これまで取り上げられることの少なかった生きた英語音声(authentic oral text,以下AOT)に見られる諸要因が学習者のリスニング理解度に与える影響を調査し、特に日本の中等教育において学習者にAOTを聴かせることが聴解力向上に有効なのかどうか、あるいは負の影響を与えるのか、といった点について明らかにすることを目指す。本年度は研究2年次として、中高校生が日常接しているリスニング音声の特徴をとらえるため,国内外の英語リスニング音声教材を分析した。その結果、自然な口頭言語と比較した場合、いわゆるリスニング教材に収録された音声は、発話速度分布や語数分布が異なり、また、口頭言語に含まれる諸要素が欠落していることが明らかになった。初年度および研究2年次には、中高校生が日常接しているリスニング音声の特徴をとらえるため,国内外の英語リスニング音声教材を分析した。その結果、学習用のリスニング教材に収録された音声は、自然な口頭英語と比べ、発話速度分布や語数分布が異なり、また、フィラーや繰り返しといった口頭言語に含まれる諸要素が欠落していることが明らかになった。研究2年次および最終年度にあたる本年度は、AOTの言語的特徴のうち、フィラーに焦点を当て、日本人EFL学習者の聴解度にどのような影響を及ぼすか明らかにするため、(1)フィラーを含む音声は聴解の促進要因となるか、阻害要因となるか、(2)フィラーを含む音声の聴解度への影響は英語熟達度によって異なるか、(3)フィラーの位置は聴解度にどのような影響を及ぼすか、という3点について調査した。その結果、フィラーを含んだ音声を聴いたグループと、フィラーを含まない音声を聴いたグループとでは、全体として聴解力に差はなかったものの、英語熟達度を考慮した場合、上位層にはフィラーを含まない音声の方が正確に聴いて理解することができるた。また、フィラーが意味単位内に置かれ、意味単位の断片化が引き起こされる場合、EFL学習者にとって聴解を阻害する要因となることが明らかとなった。主として次の2点について研究を進める。(1)中学高校で使われている英語音声の特徴を分析し,AOTと比較する。(2)スクリプトを事前準備した場合のスピーチ(台本のあるスピーチ,prepared/scripted speech)と,即興のスピーチ(impromptu/unscripted speech)を学習者が聴いた場合の理解度への影響を調査する。本研究の結果,正の影響があるのであれば,「AOTは自分の生徒にとって難易度が高くて使えない」といった英語教師の固定観念を変え,積極的に授業に取り入れようとする動きにつながるであろう。一方,負の影響を与える要因が明らかになれば,EFL学習者向けの教材とAOT教材をどのように位置づけるか今後さらに研究を進めることになろう。本年度は研究初年度として、次の2点について準備を進めた。(1)中等教育で「生きた英語」がどの程度活用されているか,また,どのように使われているか,量的・質的に調査する。(2)中高校生が日常接しているリスニング音声の特徴をとらえるため,国内外の英語リスニング音声教材を分析する。教材分析については当初の計画通りに進み、本年度で一定の成果を得た。AOTが聴解度に与える影響を調べるため、取り扱うべき変数を整理し、次年度に向け準備を進めているところである。研究実績の概要で挙げた今年度の研究2点のうち、(2)の教材分析については順調に進んでおり、研究2年目に学会で発表する準備を進めているところである。

(1)については、予算配当の都合上、量的調査の時期を変更した。予備調査として、数名の協力者に聴き取り調査をおこなったが、量的調査は翌年度以降に実施する予定である。AOTが英語学習者の聴解に与える影響を調査する。AOTの言語的特徴の1つを取り上げ、日本人EFL学習者のリスニング理解度にどのような影響を及ぼすか、質的・量的に分析する。(1)昨年度に引き続き、中等教育で「生きた英語」がどの程度活用されているか,また,どのように使われているか,量的・質的に調査する。(2)昨年度に引き続き、中高校生が日常接しているリスニング音声の特徴をとらえるため,国内外の英語リスニング音声教材を分析する。(3)生きた英語の特徴がリスニングに与える影響について調査する。次年度の研究費使用計画は以下の通りである。・データ処理に必要なハードウェアの購入、更新・音声録音、音声処理に必要な機材の購入、更新・学会参加や研究発表、研究打合せのための旅費次年度の研究費使用計画は以下の通りである。・データ処理に必要なハードウェア・ソフトウェアの購入・音声録音、音声処理に必要な機材の購入・学会参加や研究打合せのための旅費
エビデンスに基づく自動体外式除細動器設置戦略に向けた医療過疎地域の空間疫学的分析

1.過去データの集積:2018年度は、茨城県庁の協力のもとに、全県消防本部に過去の院外心肺停止ウツタインデータにおける発生場所地理情報の集積に関する協力を呼びかけた。その結果、過去5年分の地理的情報を含む全院外心肺停止症例匿名化データを悉皆的に集積した。2.集積したデータのジオコーディング:集積した上記データにおいて空間疫学的分析を可能にするため、発生場所地理情報のジオコーディングを現在進行中であるが、情報の表記ゆれやデータ量が多大であることで処理がやや煩雑であり時間を要している。そのため、クラウドサービスを利用し、機械学習の手法を用いることで処理速度を短縮し、2019年度にジオコーディング完了見込みである。完了後、県内AED配置マップと突合させ、空間疫学的分析を行う予定である。3.前向きデータ集積用コンピューターソフトの開発:前向きデータ集積用コンピューターソフトウェア開発を行った。事前のパイロット研究で用いたソフトウェアをベースとし、csv取り込み・格納機能をもたせたドラフト版ソフトウェアを作成した。複数回に渡る試し入力の結果、地理的情報の表記ゆれなどが発生することが判明したため、それらを防ぐため、より一層定型化されたフォーマットが必要だと判断した。現在ソフトウェアフォーマットの再調整に時間を要している。共同研究者と協議を重ね、CRF(Case Report Form)や入力フォーム方式など検討を進めており、2019年度には完成の見込みである。完成後、各参加消防本部に配布予定である。・地理データを含むウツタイン様式の悉皆コホートデータベースの入力用コンピューターソフトの開発に際し、入力方式の検討・調整に時間を要するため・発生場所地理情報を緯度・経度にジオコーディングする手段の確立に時間を要するため・過去5年分のデータにおける地理情報のジオコーディングを進める。・データ入力用ソフトウェアのフォーマット・項目の検討をさらに進め、開発したソフトウェアを参加消防本部に導入し、持続的なデータ集積システムを確立する。・AED設置場所・利用可能時間・設置数と生存率・社会復帰率との関連について空間疫学的検証を行う。当初2018年度中に、前向きデータ集積用コンピューターソフトウェア開発を予定していた。しかしドラフト版ソフトウェアの複数回に渡る試し入力の結果、地理的情報の表記ゆれなどが発生することが判明した。それらの修正に時間を要する見込みであり、そのため次年度にこの予算を当てる予定である。
北海道在住アイヌ民族の生活実態と北海道ウタリ福祉対策に関する研究

今年度の研究実績は主として以下の通りである。第一に、ウタリ福祉対策とその前身である北海道不良環境地区改善事業、さらには同和対策事業について、既に収集した資料の整理・検討を進めるとともに、これまで収集した自治体や運動団体以外にも足を運び、さらに収集を進めた。また、今年度の施策に関する聞き取りは、同和対策事業との比較検討を視野に入れ、行政関係者を中心に行った。これらの作業により、ウタリ福祉対策が実施されることになった経緯や同和対策事業との関連が明らかになった。第二に、アイヌ民族の生活実態について、聞き取り調査を進めた。昨年度と同様に札幌市、旭川市などを中心に実施した。また、これまで聞き取り調査などによって得られた資料の分析を行った。今年度の研究実績は主として以下の3点である。第一に、ウタリ福祉対策とその前身である北海道不良環境地区改善事業について、資料収集を行うとともに関係者に対して聞き取り調査を行った。今年度収集したおもな資料は、北海道や各支庁、札幌市の行政関係の資料、アイヌ民族に関して北海道が設置した各種審議会の議事録、北海道ウタリ協会などの団体が発行する会報や総会資料、戦後の北海道議会や札幌市議会の議事録などである。しかし、施策が行われるに至った経緯や施策の実施過程について、これらの資料によって明らかになる部分は当初予想していたよりも少なかったことから、行政や運動団体の関係者を対象とした広範な聞き取り調査に重点を置いて研究を進めた。こうした聞き取り調査については、今年度は日高支庁などを対象として予備的に行うにとどまった。第二に、アイヌ民族の生活実態について、来年度以降の本格的な調査の準備作業として、運動団体の関係者などを対象に聞き取り調査を実施した。札幌市、旭川市、日高支庁などを中心に実施したが、北海道の状況との比較を目的として、首都圏に居住する関係者についても聞き取りを行った。第三に、アイヌ民族を対象としたこれらの施策を実施する際にモデルとされた同和対策事業に関しても、資料収集を行った。これについては、今年度は事業の概要を把握するにとどまった。第一に、ウタリ福祉対策とその前身である北海道不良環境地区改善事業について、今年度も継続して資料収集を行うとともに、関係者に対して聞き取り調査を行った。文書で存在する資料については、昨年度収集したものでは明らかになる部分が予想よりも少なかったため、資料の洗い直しを進めるとともに、対象とする自治体や運動団体の範囲を拡大して収集を行った。また、今年度については関係者の聞き取りに力点を置き、札幌市や旭川市などにおいて調査を行った。昨年度と同様に札幌市、旭川市、東京都などを中心に実施した。第三に、アイヌ民族を対象としたこれらの施策を実施する際にモデルとされた同和対策事業に関しても研究を進めた。資料収集が中心であったが、今年度は関係者への聞き取り調査についても実施した。
神経－グリア細胞間Eph/ephrinシグナルによるAβ量制御機構の解析

アルツハイマー病(AD)の原因分子であるアミロイドβペプチド(Aβ)の脳内量制御機構の解明は重要である。本研究では、主に神経ーグリア細胞間コミュニケーションという観点からEphA4/ephrinシグナルに着目し、新規Aβ量制御機構を明らかにすることを目的に研究を行った。本研究をとおし、EphA4/ephrinシグナルによって、Aβ産生酵素の一つBACEの蛋白量変動を介したAβ産生量調節機構があることを明らかにした。アルツハイマー病(AD)の発症原因は、神経細胞から産生されるアミロイドβペプチド(Aβ)であるとする「アミロイド仮説」が広く支持されている。そのため、脳内におけるAβ量制御メカニズムの解析は重要である。本研究では主にAβ量に対するグリア細胞の寄与という観点から研究を行う。中でも特に神経ーグリア細胞間コミュニケーションに着目し、その候補分子として両細胞におけるEph/ephrinシグナルとAβ量制御の関係を分子レベルで明らかにしたいと考えている。Ephの中でも特にEphA4に着目し、1EphA4シグナルの変化がAβ量に及ぼす影響についてと、2EphA4の代謝変化についての2つの観点から解析した。1に関しては、初代培養神経細胞・グリア細胞共培養系を用い、薬剤投与などによりEphA4シグナルを変化させたときのAβ量の変化を解析した。その結果、EphA4のシグナル変化に依存したAβ量制御機構がある可能性が示唆される結果を得た。2に関しては、特にEphA4の切断による代謝過程に着目した。EphA4が細胞外領域で切断を受けることを明らかにし、またEphA4切断が刺激によって影響をうけることを示した。この結果から、EphA4の切断変化によりEphA4のシグナル変化が起こる可能性が推測される。また一方でEph/ephrinシグナルとは別に、3FDA承認を受けた薬剤のAβ量に対する影響をin vitro、in vivo両面から検討した。結果、その効果として、Aβ凝集を抑制すること、microgliaのAβ取り込み亢進によりAβクリアランスが上昇し、脳内可溶性Aβが減少することを示した。これらの結果はグリア細胞による貪食でAβ量制御が可能なことを示し、その分子機構の解明が重要であることを示唆する。アルツハイマー病(AD)の発症原因は、神経細胞から産生されるアミロイドβペプチド(Aβ)が凝集することであるとする「アミロイド仮説」が支持されている。そのため、脳内におけるAβ量及びその凝集状態の制御メカニズム解析は重要である。本研究では脳内Aβ量制御に対する細胞間コミュニケーション、特に神経ーグリア細胞間コミュニケーションの影響を解析することを目的とし、その候補としてEph/ephrinシグナルとAβとの関係について検討した。昨年度までにEph/ephrinシグナルを構成するファミリー分子群のうち、特にEphA4に着目し、in vitroの実験系においてEphA4シグナル経路に依存したAβ量の変化を見出していた。今年度は、in vivoにおいてEphA4シグナルの影響を解析すると共にその詳細な分子メカニズムを検討した。まずin vivoの検討においては、EphA4阻害剤を野生型マウスの脳内にインジェクションし内因性Aβ量を評価した。その結果in vitro実験と同様に阻害剤投与により脳内のAβ量の増加が観察され、in vivoにおいてもEphA4シグナルがAβ量の変化に影響を与えることを示した。次に、その分子メカニズムについて解析を行った。ラット初代培養神経細胞・グリア細胞共培養系において、EphA4阻害剤投与時に、Aβ産生に関与する切断酵素の一つであるBACEの蛋白量が増加することを見出した。qRT-PCR解析ではBACE mRNA量は変化しなかったことから、EphA4シグナルの阻害によりBACE蛋白の分解抑制が起きていることが示唆された。以上の結果は、EphA4シグナルがBACE量を変化させることでAβ産生に関与するという、新たなAβ産生調節機構を示唆している。神経ーグリア細胞間コミュニケーションとしてEphA4シグナルに着目して検討を行っているが、そのシグナルの変化でAβ量が変化するという結果が見えてきており、候補分子としてEphA4を選択したことは正しかったと言えると思われる。今後もEphA4に着目していくことで研究目的を達成することができると思われるので、おおむね順調に進展していると考えている。一方で、現段階では神経ーグリア細胞間にまでは迫ることができていない。この点は今後さらに検討していく必要があると考えている。27年度が最終年度であるため、記入しない。医歯薬学前年度の結果を踏まえた上で、本年度はEphA4の細胞間ー細胞間、特に神経ーグリア細胞間コミュニケーションとしての役割に焦点をあてて解析する。また、Eph/ephrinシグナル以外にAβ量を制御する新規因子の探索にも着手する。

そのため、まず培養細胞系を用い、EphA4の代謝過程が細胞間ー細胞間EphA4シグナルに与える影響を解析すると共に、それぞれの条件下におけるAβ産生への影響についても検討を行う。また、EphA4シグナルとAβ産生をつなぐ具体的な分子機構についても解析を行う。さらにこれらの結果が神経-グリア細胞間においておこるかどうかを検証するために初代培養神経細胞・グリア細胞を用いた共培養実験を行うほか、レンチウイルスによる遺伝子導入や薬剤の脳内投与を行ったマウス脳からmicrodialysis法によって脳間質液を採取することより、Aβ量の変化をin vivoでも検証する。Aβ量を制御する機構として、特にグリア細胞によるAβの取り込み機構に着目し、新規関連分子の同定も試みる。具体的には、蛍光ラベルしたAβの取り込みを指標に、CRISPR-Cas9システムを用いたゲノム編集技術によるゲノムワイドなスクリーニングを行う。また同定した遺伝子について、その機能解析を行う。27年度が最終年度であるため、記入しない。
英語多読における負荷、制限の効果検証

本研究では、学生が英語多読を行う際、負荷や制限を設けた場合にどのような結果がもたらされるかを考察することである。英語力を伸ばすためには様々な指導方法があり、その1つが多読である。現在では、多読に関する約300の先行研究が国内外で発表されている。英語多読では、「学生に自由に読ませること」が主流とされ、その価値に疑問を呈した研究は存在しない。本研究ではその点を研究の主眼とし、読むことのできる本を研究者ですべてコントロールし、負荷や制限を設け、全体的な効果検証を行う。まず学生が読む本の語数から負荷や制限を課し、その結果から1年にわたる長期的研究へと発展させる。
培養歯根膜細胞由来間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法確立のための基礎的研究

骨髄を含めた多くの組織中には骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、筋肉などの間葉系細胞へ分化し得る間葉系幹細胞や、更には血管内皮細胞、心筋、神経細胞へも分化し得るより未分化な幹細胞が存在することが報告されており、このうち間葉系幹細胞は各種組織・臓器のみならず歯周組織の再生への応用が期待されている。しかし、現時点では間葉系幹細胞に特異的なフェノタイプは明確でない。これまでに、我々はマウス骨髄単核細胞から、付着細胞の分離、採取に成功した。そこで本年度は、培養歯根膜細胞由来間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法開発の礎を築くことを目指し、培養歯根膜細胞からの効率的な間葉系幹細胞の採取・増殖法の確立[ヒトとマウスの培養歯根膜細胞を用い、多分化能を有する間葉系幹細胞のソーテイングマーカーの選定、間葉系幹細胞におけるfibroblast growthfactor(FGF)-2の増殖促進作用の確認および間葉系幹細胞から歯根膜細胞様細胞への分化の確認]を行った。実験1培養マウス歯根膜細胞よりCD29,CD49e,CD117,CD162陽性細胞をFACSにて分取後、Fibronectinコート培養皿で培養した結果、付着細胞を確認した。実験2実験1で採取したCD29,CD49e,CD117,CD162陽性マウス歯根膜細胞をFGF2存在下で増殖後、細胞表層分子パターンを確認したところ、変化しないことが確認された。実験3実験2で増殖させたCD29,CD49e,CD117,CD162陽性細胞を骨芽細胞分化培地にて長期間培養した結果、10日目以降からPeriostin陽性細胞が確認されたが、PLAP-1陽性細胞は確認できなかった(RT-PCR)。骨髄を含めた多くの組織中には骨芽細胞、軟骨細胞、脂肪細胞などの間葉系細胞へ分化し得る間葉系幹細胞や、更には血管内皮細胞、神経細胞へも分化し得るより未分化な幹細胞が存在することが報告されており、このうち間葉系幹細胞は各種組織・臓器のみならず歯周組織の再生への応用が期待されている。そこで、培養歯根膜細胞由来間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法開発の礎を築くことを目指し、ヒトとマウスの培養歯根膜細胞を用い、多分化能を有する間葉系幹細胞のソーテイングマーカーの選定、および間葉系幹細胞から歯根膜細胞様細胞への分化の確認を行った。実験1マウス骨髄単核細胞をHoechst33342および各種細胞表面マーカーで染色後、FACS分析した結果、Hoechst33342弱陽性細胞群にCD29,CD49e,CD117,CD162陽性細胞が特異的に確認された。実験2 CD29,CD49e,CD117,CD162陽性細胞をFACSにて分取後、Fibronectinコート培養皿で培養した結果、付着細胞を確認した。実験3付着細胞の多分化能を検討した結果、Alkaline Phosphatase染色陽性細胞、Oil Red O染色陽性細胞が確認された。
過酸化水素シグナルに着目した、脂肪性肝疾患の新規病態機序・治療法の解明

非アルコール性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis: NASH)は、肝臓内に脂質蓄積、炎症、加えて線維化を呈する疾患である。NASH病態進展に、肥満・インスリン抵抗性・高血圧・脂質異常症などの背景因子が関与する。酸化ストレスは、NASH病態形成のセカンドヒットとして考えられているが、脂肪肝病態形成における役割は不明であった。野生型マウスに比べSOD欠損マウスで、肝臓への脂質沈着が減少した。酸化ストレスが脂肪肝病態形成に深く関与することが示唆された。我々は、脂肪肝マウスモデルでCuZn-SODを欠失させると、脂肪肝が劇的に改善するという結果を得た。CuZn-SODを介し産生される肝細胞細胞質過酸化水素が、レドックス依存的に肝臓PPARγシグナルを活性化するという脂肪肝形成促進機序が想定された。肝細胞特異的にCuZn-SODなどを欠損させた遺伝子変異マウスを用いて研究を進展させ、細胞質の過酸化水素とCuZn-SODとに着目し脂肪肝病態の分子機序の解明と、新規治療法確立を目的とした。我々はCre-LoxPシステムを用いて肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウスを作成した。このマウスとob/obマウスとの交配により、2重変異体を作成した。野生型、肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウス、ob/obマウスおよび2重変異体マウスの4群に分け、生後5週目から体重と摂餌量を調べ、生後15週までの解析を行った。摂餌量は、野生型に比べob/obマウスで有意に高値を示した。一方で、野生型マウスと肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウスの摂餌量は同等であった、また、ob/obマウスおよび肝細胞特異的CuZn-SOD欠損・ob/ob二重変異マウスの摂餌量は同じであった。生後15週までの体重増加は、野生型に比べob/obマウス群で顕著であった。しかし、生後15週までの体重増加に肝細胞特異的CuZn-SOD欠損は影響を及ぼさなかった。生後15週における耐糖能について、糖負荷試験およびインスリン感受性試験を施行し評価した。野生型および肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウスの耐糖能はほぼ同じであった。一方で、ob/obマウスは、インスリン抵抗性を呈したが、ob/obマウスおよび肝細胞特異的CuZn-SOD欠損・ob/ob二重変異マウスの耐糖能はほぼ同じであった。肝細胞特異的CuZn-SOD欠損は、全身のインスリン抵抗性に影響を与えないことが示唆された。当初の計画において、我々は野生型、肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウス、ob/obマウス、各々の2重変異体マウスの4群に分け、生後5週目から体重と摂餌量を調べ、生後24週におけるマウスの肝臓、内臓脂肪、皮下脂肪、骨格筋、血清を採取し種々の解析(脂肪肝・肝障害・肝臓線維化の差異を組織学的、血清学的の評価検討、肝臓・脂肪組織および骨格筋中トリグリセリド定量、肝臓・脂肪組織および骨格筋より細胞質とミトコンドリア単離しこれらオルガネラに含まれる過酸化水素・蛋白質の過酸化・脂質過酸化の定量)を施行する予定であった。これらと同様の検討を、肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウスとdb/dbマウスとの2重変異体も作成し施行する予定であった。しかし、ob/obマウスおよびdb/dbマウスが不妊であることから自然交配による2重変異体マウスの作成が難しく、in vivo解析に使えるだけの十分なマウス数を確保することが困難であった。そのため、実験開始がやや遅れてしまった。現在、この問題を解決するべく、遺伝子組換えマウスを体外受精と胚移植によって一度に大量に繁殖する技術を稼働させている研究協力者に、本研究で進める大規模な遺伝子組換えマウスの作成を依頼している。我々は、「遺伝的肥満マウスモデルにおいてCuZn-SODの欠損が、脂肪肝病態を著明に改善させる」という興味深い表現形を確認した。CuZn-SODを介して産生される過酸化水素が、肝細胞細胞質のレドックス環境の変動を伴い、PPARγシグナル活性化と脂肪肝形成機序に大きな役割を担っていることが想定された。現在、我々は、肝細胞特異的にCuZn-SODを欠損させた遺伝子変異マウスを所有しており、これらマウスを用いた検討により、細胞質過酸化水素を標的とした新規脂肪肝病態の治療法の確立を目指す。前年度までに、我々は肝細胞特異的CuZn-SODマウスとレプチン欠損肥満マウス(ob/obマウス)の交配により作成した二重変異マウスを得た。野生型、肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウス、ob/obマウス、肝細胞特異的CuZn-SODが欠損したob/obマウス(二重変異マウス)の4群に分け解析を行った。CuZn-SODの欠損は、摂餌量や体重に大きな影響を及ぼさなかったが、ob/obマウスの耐糖能異常及び脂肪肝病態形成を抑制した。これらマウスより肝細胞を分離し解析を行ったところ、CuZn-SOD欠損により肝細胞の過酸化水素濃度が有意に減少していた。また、肝細胞において、CuZn-SOD欠損は、PPARγの核移行を阻害し、肝細胞のPPARγシグナル下流遺伝子であるFsp27及びaP2 mRNA発現量を有意に低下させた。

これらCuZn-SOD欠損による肝臓の表現形は、CuZn-SODアデノウィルスベクターをマウスに投与するとrescueされることを確認した。同様の検討を食餌性肥満モデルマウスで行なった。高脂肪食もしくは通常食を野生型及び肝細胞特異的CuZn-SOD欠損マウスに12から24週間投与した。食餌性肥満モデルマウスにおいても、肝細胞特異的CuZn-SOD欠損による脂肪肝病態の改善が確認された。前年度まで、実験に使用するための遺伝子変異動物の確保が困難であった。研究協力者からの技術支援により効率良く実験動物の確保することが可能となった。さらに、実験動物の飼育スペースも確保できたことにより複数実験同時にすることが可能となり、前年度までの遅れを取り戻すことができた。本研究計画に記載した動物実験が順調に行えるようになったが、それに伴い解析サンプル数が急増した。そのため、肝臓以外組織の解析やミトコンドリ過酸化水素量の定量など一部の解析が行えていないが、これら解析については、すでに所属研究室で確立された手法を用いるため、次年度に行うin vitro実験と並行して順次行える状況にある。これらの状況を考慮すると本研究課題は概ね順調に実施されていると思われる。非アルコール性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis: NASH)は、メタボリックシンドロームの肝臓での表現形と考えられており、その多くが肥満・インスリン抵抗性・高血圧・脂質異常症を背景因子に有する。現在、日本人の約1-2%がNASHに罹患しているとの推察がされており、今後肥満人口の増加に伴いNASH患者数は更に増加することが予想されている。NASHは進行性の疾患であり、NASH患者の約20%が肝硬変へと進行し、8%が肝臓死に至ったとの報告もあり、NASH発症メカニズムの解明およびNASH治療法の確立は急務である。肝臓PPARγシグナルは、脂肪肝形成に伴い増加することから、脂肪肝病態形成において重要な役割を担うと示唆されている。一方で、脂肪肝病態において、肝細胞の活性酸素種(ROS)蓄積が、多くのグループより報告されている。近年、Foxo4など代謝に関わる転写因子機能にROSが深く関与することが報告された。そこで、我々は、脂肪肝病態形成において、PPARγシグナルとROS蓄積の関係について検討を行なった。本研究では、遺伝子的肥満マウスおよび食餌性肥満マウスを作製し検討を行なった。遺伝的肥満マウスおよび食餌性肥満マウスのいずれいにおいても脂肪肝病態形成に伴い、肝細胞のROS蓄積を確認した。一方で、痩型コントロールマウスと比べ、肥満型マウスの肝臓において、核内のPPARγ蛋白質蓄積およびPPARγシグナル下流遺伝子Fsp27発現量が有意に増加した。ROSスカベンジャー物質であるカタラーゼをマウスに投与すると、PPARgシグナル減弱と脂肪肝病態形成の軽減を確認した。これらの結果より、肝臓において、肝細胞ROS蓄積は、PPARγシグナル増強を介して、脂肪肝病態形成を促進することが示唆された。非アルコール性脂肪肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis: NASH)は、肝臓内に脂質蓄積、炎症、加えて線維化を呈する疾患である。NASH病態進展に、肥満・インスリン抵抗性・高血圧・脂質異常症などの背景因子が関与する。酸化ストレスは、NASH病態形成のセカンドヒットとして考えられているが、脂肪肝病態形成における役割は不明であった。
遷移金属および希土類金属原子と有機分子との多層ネットワーク構造体の研究

本年度は、その当初、錯体形成のダイナミックスの研究を主眼とする予定であったが、希土類元素とシクロオクタテトラエン、ピリジンそしてC_<60>との錯体クラスターに新奇な構造と電子状態を見出したため、それらのクラスターの構造と電子状態の研究に目的を絞った。本研究ではレーザー蒸発法と分子線を用い、金属原子とリガンドとしての分子の濃度を変化させつつ気体条件で、溶媒の影響なしに金属錯体クラスターを合成できるという利点を持つ。そこで生成したクラスターを、気体のまま電子分光、イオン化エネルギー測定、さらには他の気体分子との反応生成物の確定などが、精度の高い質量分析法(分解能2,000、質量10,000まで)と併用して可能であり、その構造の情報を得ることができる。ランタニド元素は軌道半径の小さな4f電子をもち、そのため、他の原子・分子とはもっぱら電荷移動による静電相互作用で結合しているとされている。本研究ではまず、2個まで電子受容が可能なシクロオクタテトラエン(0_8H_8)分子(COTと略記)とランタニド元素(Ln)とで構成されるクラスターを生成させた。その結果すべてのLn-COTクラスターが多層サンドイッチ構造をとって安定化することが結論された。しかし、その電子構造は以前我々が報告した同様なサンドイッチ構造のV-benzeneクラスター(強い共有結合)とは対照的に多価イオンによるイオン結合であり、金属原子はEu,Yb(+2価)を除いて+3価であると結論された。LnとC_<60>とから構成されるクラスターは、Ln(C_<60>)_4というしn原子を中心においた正四面体構造が安定構造の基底となって、ここに同様な正四面体が成長していくこと、そしてLnからC_<60>へ電子移動がおこっており、金属の電荷はLn-COTの場合と同様であることが結論された。Eu-Pyridineクラスターでは、正イオンのみが安定であり、ピリジン分子は最大の配位数が6で、溶液中での報告結果を再現していることを見出した。これらのクラスターをサイズ選別して固定するソフトランデング装置がほぼ完成し、次年度以降サイズ選別したクラスターの分光研究、物性研究を試みる予定である。
海浜植生の生物多様性保全に向けた絶滅危惧植物数種における発芽・定着機構の解明

海浜生の絶滅危惧植物数種における発芽・定着機構を明らかにし、その効果的な域内保全・域外保全の方法を提言することを目的に、環境省レッドリストに挙がっているイソスミレなどを主な対象に、種子発芽試験のほか、フェノロジーの観察やベルトトランセクト調査などの野外調査を行った。その結果、種子の休眠・発芽特性、埋土種子形成能力、海流散布能力、発芽・初期成長における堆砂耐性、種子保存の可能性、砂質海岸の汀線ー内陸傾度における出現位置など、絶滅危惧海浜植物の域内保全・域外保全に係る具体的方法の立案ならびに留意事項の整理に役立つ有益な知見を得ることができた。本研究の目的は、海浜生の絶滅危惧植物数種における発芽・定着機構を明らかにし、その効果的な域内保全・域外保全の方法を提言することである。この目的を達成するために、本研究では各種の発芽試験・野外調査を行う。平成27年度は、(1)フェノロジーの調査、(2)種子の採集、(3)種子の休眠・発芽特性に関する試験、(4)海流散布能力に関する試験、(5)埋土種子形成能力に関する試験の準備、(6)種子の保存可能性に関する試験の準備、を行った。(1)は京都府京丹後市の数カ所の砂質海岸で行った。月2-4回の頻度で海浜植物各種の生育状態(開葉、開花、結実、種子散布など)を観察し、記録した。この調査により絶滅危惧植物数種を含む海浜植物約30種の基本的なフェノロジー特性をおおむね把握した。(2)は(1)と合わせて行った。採集した種子は実験室に持ち帰り保管した。(3)は絶滅危惧植物であるイソスミレを対象に行った。各種の発芽試験により、一次休眠の有無、休眠種子における休眠打破の要件、非休眠種子の発芽可能温度域、変温要求性、光要求性など、本種の基本的な休眠・発芽特性を把握した。(4)は絶滅危惧植物数種(イソスミレ、ウンラン、ハマベノギク、ナミキソウ、ハイネズ、ハマナス)を対象に行った。海流散布能力を調べるために、種子の人工海水に対する浮遊能力を調べた後、無処理のものと合わせ、播種試験を行った。播種試験は現在継続中である。(5)(6)はイソスミレを対象に行った。(5)では採集した種子をメッシュ袋に入れ、京丹後市の砂質海岸において埋土処理を行った。(6)では採集した種子にいくつかの保存条件(複数の温度条件および容器タイプ)を設定し、保管した。(5)(6)については平成28年以降に発芽試験を行う。本研究の主な調査・解析対象である海浜生の絶滅危惧植物については、種子の採集や発芽試験をおおむね当初の計画通り進めることができた。この目的を達成するために、平成28年度は、(1)フェノロジー調査、(2)種子の休眠・発芽特性に関する試験、(3)埋土種子形成能力に関する試験、(4)種子の保存可能性に関する試験、(5)発芽・初期成長時の堆砂耐性に関する試験、(6)ベルトトランセクト調査を行った。(1)は平成27年度に引き続き京都府京丹後市の数カ所の砂質海岸で行った。月23回の頻度で海浜植物各種の生育状態(開葉、開花、結実、種子散布など)を観察した。この調査により海浜植物約20種の基本的なフェノロジーを把握した。(2)(3)(4)(5)(6)は絶滅危惧海浜植物であるイソスミレを対象に行った。(2)は平成27年度に引き続き行っているもので、各種の発芽試験により、一時休眠の有無、休眠打破の要件、非休眠種子の発芽可能温度域、発芽における変温要求性・光要求性など、イソスミレの基本的な休眠・発芽特性を把握した。(3)は京丹後市の砂質海岸で埋土処理を行った種子、(4)は異なる保存条件を施した種子を対象に、それぞれ発芽試験を行った。(5)は種子を砂層の異なる深さに播種し、実生の出現状況を記録した。これらの調査は現在も継続中であるが、イソスミレの域内保全・域外保全に役立つ有用なデータを得つつある。(6)は自生地において帯状の調査区を設置し、汀線ー内陸傾度におけるイソスミレの出現位置を記録すると共に、植生調査や簡易地形測量を行った。この調査によりイソスミレの生育立地特性をおおむね把握することができた。本研究の主な調査・解析対象である海浜生の絶滅危惧植物については、発芽試験や野外調査をおおむね当初の計画通りに進めることができた。本研究の目的は海浜生の絶滅危惧植物数種における発芽・定着機構を明らかにし、その効果的な域内保全・域外保全の方法を提言することである。平成29年度は、絶滅危惧海浜植物であるイソスミレを対象に(1)埋土種子形成能力に関する試験、(2)種子の保存可能性に関する試験、(3)発芽・初期成長時の堆砂耐性に関する試験、(4)ベルトトランセクト調査を行った。また、イソスミレを含む複数の絶滅危惧海浜植物を対象に(5)種子の海流散布能力に関する試験を行った。いずれの試験・調査も前年度に引き続き行っているものである。(1)では野外で埋土処理を行った種子、(2)では異なる保存条件を施した種子を対象に発芽試験を行った。

その結果、イソスミレは埋土種子形成能力があり、少なくとも2年は種子保存が可能であることがわかった。(3)では種子を異なる深さに播種し、実生の出現状況を記録したほか、育成した実生を異なる深さにおき、その後の成長状況を記録した。その結果、浅い堆砂はイソスミレの発芽・初期成長に影響しないことがわかった。(4)は自生地で帯状の調査区を設置し、イソスミレの出現位置を記録すると共に、植生調査や簡易地形測量を行った。この調査から、本種の現地での生育立地特性を把握した。(5)ではNaCl水溶液に異なる期間接触させた種子を対象に発芽試験を行った。その結果、海流散布能力の有無や程度は種間で異なること、イソスミレに関しては海流散布能力をもたないことがわかった。研究期間全体を通じて得られた一連の研究結果から、イソスミレについては種子発芽特性、実生の成長特性、生育立地特性などを明らかにすることができ、本種の域内保全・域外保全方法の立案に役立つ有用なデータを得ることができた。また、他の絶滅危惧海浜植物についても海流散布能力や国内各地での生育状況など保全に資する有益な情報を得ることができた。海浜生の絶滅危惧植物数種における発芽・定着機構を明らかにし、その効果的な域内保全・域外保全の方法を提言することを目的に、環境省レッドリストに挙がっているイソスミレなどを主な対象に、種子発芽試験のほか、フェノロジーの観察やベルトトランセクト調査などの野外調査を行った。その結果、種子の休眠・発芽特性、埋土種子形成能力、海流散布能力、発芽・初期成長における堆砂耐性、種子保存の可能性、砂質海岸の汀線ー内陸傾度における出現位置など、絶滅危惧海浜植物の域内保全・域外保全に係る具体的方法の立案ならびに留意事項の整理に役立つ有益な知見を得ることができた。平成28年度以降は、平成27年度に開始した海流散布能力に関する試験を引き続き行うほか、準備を進めた埋土種子形成能力に関する試験、種子の保存可能性に関する試験を開始する。一部の海浜植物についてフェノロジー調査や種子の採集が不足しているので、これも合わせて行う。またイソスミレなど重要な絶滅危惧植物を対象に、発芽・初期成長における堆砂耐性を調べる試験も行う。このほかイソスミレについては主要な分布地において生育環境を把握するための野外調査も行う予定である。絶滅危惧植物のほか、海浜生の普通種、内陸植物、外来植物などに関する発芽試験も検討しているが、これらについては上述の試験・調査の進捗に応じ、実施の規模を決定する。進捗に遅れが生じた場合には、試験対象とする種を減らす、野外調査の地点数を減らすなどし、研究期間内に一定の成果が上げられるよう図る。平成29年度以降は、前年度以前に開始した、海流散布能力に関する試験、埋土種子形成能力に関する試験、種子の保存可能性に関する試験、発芽・初期成長時の堆砂耐性に関する試験、ベルトトランセクト調査を引き続き行う。絶滅危惧植物のほか、海浜生の普通植物、内陸植物、外来植物などに関する試験・調査も検討しているが、これらについては上述の研究の進捗状況に応じ、実施の規模を決定する。進捗に遅れが生じた場合には、試験対象とする種を減らすなどし、研究期間内に一定の成果が上げられるよう図る。植物生態学保全生態学植生学平成27年度に予定していた調査のうち、海浜生の普通種のほか、内陸植物、外来種などに関する発芽試験を進めることができす、このことにより次年度使用額が生じた。平成28年度に予定していた調査のうち、海浜生の普通植物のほか、内陸植物、外来植物などに関する発芽試験を進めることができず、このことにより若干の次年度使用額が生じた。
内在性心筋保護機構の分子生物学的解析

虚血性心疾患の病態において活性酸素種によるアポトーシス誘導の関与が示唆されており、抗酸化酵素が心筋保護において非常に重要であることが知られている。内在性抗酸化機構の一つとしてglutaredoxin (GRX)がある。我々はGRXを定常的に過剰発現するH9c2ラット心筋芽細胞株(H9c2-GRX)およびコントロール細胞(H9c2-Vector)を作成し、GRXによる心筋保護効果について検討した。H9c2-GRXはH9c2-Vectorと比較して、過酸化水素により生じるアポトーシスに対して抵抗性を示した。過酸化水素投与後、H9c2-Vectorではcell survival signalとして重要なAktが一過性にリン酸化を受けたのち直ちに脱リン酸化され、その後分解された。一方、H9c2-GRXではAktのリン酸化が遷延し分解も生じなかった。Aktの脱リン酸化におけるProtein phosphatase (PP2A)の関与を調べたところ、H9c2-VectorではAktの脱リン酸化に一致してAkt-PP2A間の相互作用が増強していた。また、Akt-PP2A間の相互作用増強と一致してAktの遊離SH基が還元型から酸化型へ変化していた。変異解析によりCys297とCys311が分子内disulfide結合を形成していることが明らかとなった。H9c2-GRXにおける抗アポトーシス効果はGRXの阻害剤であるカドミウムによる抑制された。以上より、GRXがAktの酸化還元状態を制御することでその活性化状態を維持し、これにより抗アポトーシス効果を発揮することが明らかにされた。現在、GRXの新たな標的分子としてGAPDHに焦点をあてて解析を進めている。(1)H9c2細胞における過酸化水素(H_2O_2)刺激による細胞障害についての解析H9c2細胞はH_2O_2により細胞障害を受けることがすでに見出されている。この細胞障害におけるアポトーシスの関与について検討した。H_2O_2(100μM)を投与されたコントロール細胞(H9c2-Vector)では位相差顕微鏡により細胞の縮小が観察され、MTT cell viability assayによりミトコンドリアの活性低下を認めた。また、TUNEL法によりDNA fragmentationの増加が示された。一方、グルタレドキシン(GRX)過剰発現細胞株(H9c2-GRX)では、同様のH_2O_2投与により上記のような細胞障害を認めなかった。このことから、GRX高発現によりH9c2細胞はH_2O_2によるアポトーシスから保護されていることが明らかとなった。(2)GRXによる抗アポトーシス効果におけるAktシグナルの関与虚血性心疾患の病態において活性酸素種によるアポトーシス誘導の関与が示唆されており、抗酸化酵素が心筋保護において非常に重要であることが知られている。内在性抗酸化機構の一つとしてglutaredoxin(GRX)がある。さらに細胞内に豊富に存在する解糖系酵素で、近年アポトーシスとの関連が注目されているGAPDHが、GRXの標的分子である可能性を示唆するデータを得た。
非対称情報のもとでの金融派生証券

金融派生証券価格理論においては,まず原資産価格の変動を表すモデルとして,例えば対数正規過程などの確率過程が与えられる.次に派生証券は,ヨーロピアン型の場合では,派生証券満期におけるペイオフとして特徴付けられ,これはモデルの上では満期時点における原資産価格の関数として与えられる.そして,当該金融派生証券の現在時点における価格は,満期でのペイオフの割引現在価値の期待値を,いわゆるリスク中立確率測度のもとでとることによって得られる.これが,無裁定価格理論の概要である.本研究は,金融派生証券価格を非対称情報のもとで考察することを目標としてスタートした.金融派生証券価格理論においては,まず原資産価格の変動を表すモデルとして,例えば対数正規過程などの確率過程が与えられる.次に派生証券は、ヨーロピアン型の場合では,派生証券満期におけるペイオフとして特徴付けられ,これはモデルの上では満期時点における原資産価格の関数として与えられる.そして,当該金融派生証券の現在時点における価格は,満期でのペイオフの割引現在価値の期待値を,いわゆるリスク中立確率測度のもとでとることによって得られる.これが,無裁定価格理論の概要である.本研究は,金融派生証券価格を非対称情報のもとで考察することを目標としてスタートした.平成17年度における本研究の研究実績の概要は以下の通りである.通常,金融派生証券価格理論で用いられる確率過程の時変数は,いわゆる連続時間のモデルの場合では,実軸上の区間であるが,本研究では,偏在する非対称情報が投資家による取引によって次第に共有されつつ,新たな非対称情報が局所的に発生するという状況のモデル化を念頭に置き,確率過程の時変数としてp進数体をとるものを考察した.p進数体は視覚的には枝が次第に合流してゆくツリーとして捉えられ,偏在する情報の時間的推移を表すことに応用され得ると考えられるからである.p進時変数を持つ確率過程としては,Bikulov and Volovich (1997)によるBrown運動があるが,本研究では,これをさらに発展させ,p進時変数のfractional Brown運動を考察し,fractional Brown運動による対称確率積分を定義し,Malliavinの発散作用素との関連を論じた.金融派生証券価格理論においては,まず原資産価格の変動を表すモデルとして,例えば対数正規過程などの確率過程が与えられる.次に派生証券は,ヨーロピアン型の場合では,派生証券満期におげるペイオフとして特徴付けられ,これはモデルの上では満期時点における原資産価格の関数として与えられる.そして,当該金融派生証券の現在時点における価格は,満期でのペイオフの割引現在価値の期待値を,いわゆるリスク中立確率測度のもとでとることによって得られる.これが,無裁定価格理論の概要である.本研究は,金融派生証券価格を非対称情報のもとで考察することを目標としてスタートした.平成18年度における本研究の研究実績の概要は以下の通りである.前年度,偏在する非対称情報が投資家による取引によって次第に共有されつつ,新たな非対称情報が局所的に発生するという状況のモデル化を念頭に置き,確率過程の時変数としてp進数体をとるものを考察し,fractional Brown運動による対称確率積分を定義し,Malliavinの発散作用素との関連を論じたが,今年度は,学術雑誌査読委員からの助言を受け,上記結果をBikulov and Volovich (1997)によるBrown運動の場合限って論ずるとともに,論文全体を証明を含め書き改めた.また,前年度までの結果はp進整数を時変数にとるBrown運動に関するものであったが,今年度はp進有理数全体を時変数にとるBrown運動について考察し,Paley-Winnerの方法によるBrown運動の構成を行い,さらに,Donskerの不変原理に相当する定理の証明に着手した.金融派生証券価格理論においては,まず原資産価格の変動を表すモデルとして,例えば対数正規過程などの確率過程が与えられる.次に派生証券は,ヨーロピアン型の場合では,派生証券満期におけるペイオフとして特徴付けられ,これはモデルの上では満期時点における原資産価格の関数として与えられる.そして,当該金融派生証券の現在時点における価格は,満期でのペイオフの割引現在価値の期待値を,いわゆるリスク中立確率測度のもとでとることによって得られる.これが,無裁定価格理論の概要である.本研究は,金融派生証券価格を非対称情報のもとで考察することを目標としてスタートした.