hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
膜輸送体候補遺伝子の総当たり過剰発現解析による新しい元素膜輸送の発見

植物細胞には宇宙を構成するほぼ全ての元素が含まれるが、それらを外界と細胞内で出し入れする膜輸送体の実体は不明なものが多い。一方、モデル植物シロイヌナズナのゲノムには膜輸送体をコードすると予想される遺伝子が約1,400存在するが、それらの多くは機能不明である。我々は新たな膜輸送体を発見する手段として、候補遺伝子の総当たり発現解析が有効と考え、候補遺伝子のクローニングと発現解析系の確立を進めた。結果的に、全ゲノムの98%にあたる1,380種類の候補遺伝子のクローン化ライブラリを完成させた。また、候補遺伝子を絞った発現機能スクリーニングが膜輸送体発見の強力な手段になりうることも検証した。中間段階で試験的に作出した酵母発現ライブラリ、植物発現ライブラリを重金属耐性より重金属元素(Mn,Ni,Zn,Cd)耐陸に関わる新規の候補分子5種を見出している。また、生物を生かしたまま、特定の元素(Mo)や、広範な元素(遷移元素)の量の変化を見積もるための技術開発を進めた。本年度は、シロイヌナズナの膜輸送体候補遺伝子1400種類のうち、既に準備してある800種類の基本ライブラリについて、以下の方法で過剰発現株を作出し次年度以降の解析に備えた。まず、パン酵母を800種類の膜輸送体候補遺伝子発現ベクター(作製済み)で個別に形質転換した。また、多元素感応性をもつ天然植物色素アントシアニンを異常蓄積するシロイヌナズナ変異体(pap1-D)を宿主として膜輸送体発現ライブラリを作製した。プールした植物発現ライブラリを用い、アグロバクテリウム法で形質転換した。薬剤選抜により1000株程度の形質転換株を得た。また、膜輸送体過剰発現の効果を評価する手法を検討した。アントシアニンの性質を詳細に解析し、少なくとも20種類の無機元素イオンを検出可能であることを明らかにするとともに、生きた植物体の色調を観察するための方法を予備的に検討した。生細胞は生命活動のために外界から様々な元素を取り込んだり放出したりしているが、極性や電荷をもった元素が生体膜を介して細胞に出入りするには、生体膜輸送を担う何らかの膜輸送体が必要である。本研究では、植物ゲノム総当たり式に膜輸送体と予想される遺伝子の過剰発現解析を行う。本研究は、モデル植物シロイヌナズナ膜輸送体遺伝子の過剰発現がもたらす細胞内の元素量の変化を調べることを目的としている。本年度までに、膜輸送体遺伝子コレクションの拡充を進め当初目的の約90%まで遺伝子クローニングを完了した。過剰発現の元素レベルへの効果については(1)動物細胞を宿主とした過剰発現株でモリブデンの細胞内濃度を変化させるか調べた。また、(2)モデル植物シロイヌナズナを宿主とする過剰発現株について、アントシアニンの色調変化と重金属耐性を評価し、マンガン、亜鉛、ニッケル、カドミウムの膜輸送体の候補遺伝子を選抜した。以上の中間成果について7回の学会発表を行った。また、研究遂行過程の発明1件を特許出願した。本研究は、モデル植物シロイヌナズナの膜輸送体遺伝子を総当たり式に過剰発現させ、その結果引き起こる、細胞内の元素量変化や関連する表現型を調べることを目的とした。発現解析の基盤となる膜輸送体遺伝子のクローニングは技術的に困難な面が多く、予想以上の時間を費やしたが、最終的にシロイヌナズナゲノムにある1,404遺伝子のうち1,380遺伝子(98%)をクローニングした。本研究で作出したライブラリは今後の植物膜輸送研究を進める上で貴重な資産として、活用・公開してゆきたい。一方、試験的に作出した遺伝子過剰発現ライブラリを用いて、元素レベルを変化させうる膜輸送体群を予備的に検討した。具体的には、(1)酵母発現株ライブラリを用いた新規亜鉛輸送体の探索、(2)動物細胞発現株の総当たり解析によるモリブデン膜輸送体の探索、(3)シロイヌナズナ過剰発現株の重金属耐性試験による、マンガン、ニッケル、カドミウム膜輸送体の探索、を入り口として、各元素輸送体候補分子の解析を進めた。以上の中間成果について1件の論文発表、6件の学会発表を行った。
オレキシン神経系が敗血症関連脳症及び敗血症に伴う睡眠障害に与える影響

オレキシン(OX)は、摂食と覚醒の促進をもたらす内因性の神経ペプチドであるが、最近の研究により交感神経の活性化及び中枢性の抗炎症作用を有し、敗血症の生存率を改善することが報告された。また、敗血症の予後を左右する重篤な合併症に敗血症関連脳症があるが、発症機序に脳内炎症が関与している。さらに敗血症は睡眠障害を引き起こすが、これに関しても炎症性サイトカインが関与している。OXは上記の中枢性抗炎症作用を有するため敗血症関連脳症や睡眠障害の予防や治療に有効である可能性が高い。本研究は、OXが敗血症関連脳症や睡眠障害の発症機序に関与するか否かを検討することで、これらの治療や予防法確立を目指す。
花粉管伸長におけるペクチン合成の生化学的解析

花粉管伸長におけるペクチン合成の生化学的解明のため、研究実施計画に基づき、研究を実施した。ペクチン主骨格ポリガラクツロン酸の合成酵素は花粉管伸長時に活性が高くなる。この酵素はゴルジ体膜に存在する酵素で発現量が少なく、精製が難しい。しかし今回、粗酵素調製法と精製法に改良を重ね、精製に成功した。ミクロソーム膜画分を得る際のリボヌクレアーゼの添加や、可溶化の際のポリアミンあるいはアルキルアミンの添加が非常に有効で、従来法の10倍以上の活性の粗酵素を得ることができるようになった。その粗酵素を用いて、収率の低かった濃縮操作を避けて分画を進めることで、4段階のクロマトグラマィーを経て、分子量59kの酵素を精製した。ペクチン合成に関与すると考えている膜結合型ポリガラクツロナーゼがゴルジ体内腔に局在することを見出した。今年度は、シロイヌナズナゲノムからポリガラクツロナーゼ様の配列とゴルジ局在シグナルを持つ遺伝子候補を3種類挙げるに至った。さらにタバコ葉の発現遺伝子を用いて、花粉・花粉管RNAに対するマイクロアレイ解析を行った。そこに花粉・花粉管で発現差が見られ、花粉に比べて花粉管で非常に多くに発現する遺伝子を1種類見出すことができた。花粉管の伸長機構を解析していく上で重要な手がかりを得たことになる。花粉管伸長におけるペクチン合成の生化学的解明のため、研究実施計画に基づき、以下の研究を進めた。ペクチン主骨格ポリガラクツロン酸の合成酵素の精製を試みた。アズキ上胚軸500gからのミクロソーム膜画分を試料とした。ゲルろ過、スクロース密度勾配遠心、MonoQ、UDP-ヘキサノールアミンアガロースを用いて精製を進めた。これまでに確立した本酵素の安定化条件の適用により、このような多段階の精製が初めて可能となった。しかし、酵素の構造解析を行うためのタンパク質同定には至っておらず、精製法のさらなる改善を行う。膜結合型ポリガラクツロナーゼがゴルジ体内腔に局在することを新たに見出した。ゴルジ体内腔はペクチンが合成される場であり、本酵素とペクチン合成の関連に興味が生まれた。エンドウ上胚軸3kgからDEAE、ゲルろ過、CM、ゲルろ過、MonoSクロマトグラフィーを用いて精製を進めた。精製酵素はエキソ型酵素で、より短いオリゴガラクツロン酸を好み、合成酵素の基質特異性と相補的であった。今後は、構造解析あるいは候補遺伝子の機能解析を行い、本酵素遺伝子を特定する。ペチュニア花部・花粉・花粉管におけるEST解析を行った。7001個のランダムクローンを配列解析し、2410個の独立配列を得た。花粉・花粉管ではポリガラクツロナーゼなど細胞壁糖鎖代謝酵素が多く発現していた。花粉・花粉管の発現ESTには顕著な差異は見いだせなかった。
システム制御理論の総合と体系化に関する研究

本研究では、各分担者の研究テーマを1.H^∞制御(木村、細江、藤井)2.ロバスト制御(前田、杉江)3.大型宇宙構造物の制御(池田)4.繰り返し制御(原)5.無限次元システム(山本、渡部)6.ディジタル制御(荒木、美多)7.信号処理(片山、酒井)8.非線形制御(松尾)のように設定し、2年間の研究期間中に4回の泊り込みの集中セミナーを実施し、各分野のサーベイ結果を含む多くの研究発表、およびそれを中心に徹底した討論を行い、相互批判を加えることにより、新しい理論の展開およびその体系化を計った。この間、各分担者の研究は大きく進展し、またいくつかのテーマについて優れた共同研究が行なわれ、内外の主要雑誌に論文として掲載されているものもある。本研究の成果としては、まずH^∞制御に対する新しい解法および逆問題からの接近、繰り返し制御の安定解析、多周期ディジタル制御系の解析法、2-Delayディジタル制御の理論、新しいインバータ制御方式などは、制御系設計の理論としていずれも大きな貢献をするものである。またシステム理論関係では、大型宇宙構造物のモデリングと安定解析、擬有理型システムの安定性、線形表現系による非線形システムの解析、むだ時間システムの有限極配置で重要な結果が得られた。信号処理、システム同定に関しても、ロバスト推定、非周期定常過程のスペクトル解析について新しい有用な結果が得られている。これらの研究成果はとりまとめて報告書として印刷した。最後に、システム制御理論の分野は多くの研究者がしのぎを削り、めざましい発展をしており、自分の専門以外のテーマについての知識はすぐに時代遅れとなるが、本研究での集中セミナーはこのような点を改善する上から、ひいては研究者が各々の研究を進める上で非常なプラスとなったことを特記しておきたい。本年度は昭和62年10月仙台において研究打合せを,また昭和63年1月三重県志摩郡において全員泊込みの研究集会を行った.本研究の1つのテーマであるシステム制御理論各分野のサーベイについては,ロバスト制御および信号処理を中心として以下のテーマに関する調査を実施した.1.制御理論の新しい展開2.最適レギューレータのロバスト性3.ディジタル制御系のロバスト性4.非線形システムのロバスト安定性5.むだ時間システムのロバスト性6.H^∞最適制御7.信号処理とそのアーキテクチャー8.2次元ディジタル信号・画像処理しかし,システム理論とその関連分野は広大であり,包括的な体系化・総合化には至っていないのが現状である.各分担者の研究実績としては裏内記載の発表論文の他に以下のようなものがある.1.H^∞最適化制御に対する状態空間による新解法の提案2.大規模構造物のモデリングとその安定性解析・制御の新しい方法の開発3.ILQサーボ系の設計法の一般化に関する研究4.ディジタル制御系の強安定化,およびサンプリング間情報を用いるディジタル制御系の新しい設計法5.無限次元システムの内部安定性と外部安定性の関係の確立6.離散時間LQレギュレータの極配置可能領域の計算7.むだ時間システムの安定化およびスペクトル配置以上のように初年度であるがかなりの成果を得ることができたと言える.次年度においても今年度と同様の全員参加の泊込み形式のシンポジウムを開催し,分担者の研究成果を発表し,相互に批判を加えることにより新たな理論として体系化する.本年度は昭和63年8月箱根静雲荘、平成元年1月千葉大学工学部において2回の集中セミナーを開催し、数多くの研究発表ならびに討論を行なった。

前年度に引き続いて、システム制御理論の研究成果を総括するためのサーベイを行なうと同時に、その成果をふまえて各分担者が次のようなテーマで研究を実施した。1.H^∞制御(木村・細江・藤井)2.ロバスト制御(前田・杉江)3.繰り返し制御(渡部・山本・原)4.非線形制御(松尾)5.大型宇宙構造物の制御(池田)6.無限次元システム(山本)7.ディジタル制御(荒木・美多)8.信号処理(片山・酒井)その結果、以下のような研究成果が得られている。2.H^∞最適制御問題に対する初等的解法アルゴリズムの提案。3.逆問題からのH^∞最適制御問題への接近法4.ディジタル制御系における感度特性に対する制約5.2-Delay制御による新しいディジタル制御方式の提案6.無限次元系、繰り返し制御系におけるロバスト安定性7.繰り返し制御系の有限極配置による安定化8.EMアルゴリズムによる線形確率システムのロバスト推定・同定9.周期的AR過程のスペクトル解析と格子型フィルタ10.ロバスト制御による誘導電動機の新制御方式以上のように、本年度においては昨年度の研究がかなり具体的な形で成果として現れてきている。さらに集中セミナーにおける討論がきっかけとなりいくつかのテーマについて共同研究が実施され、すでに内外の主要雑誌に掲載されているものもあり、また現在引き続き研究が行われているものもある。
急性期糖鎖による細胞外マトリックス分子の活性制御と組織修復における役割

私達は、創傷や障害によって糖鎖が変化したビトロネクチンが緊急産生され、その顕著なコラーゲン結合性によってマトリックスの構築を促進する治癒機転機構の仮説をたて、これを検証するために以下の研究を実施した。(1)コラーゲン結合の糖鎖による調節メカニズムの解明1.コラーゲンとビトロネクチンとの相互作用の解析ヒト血漿ビトロネクチンとI型コラーゲンの結合特性をpH依存性、温度依存性、ならびにコラーゲンの多量体化による影響について解析した。各型のコラーゲンに対する結合を比較したところ、調べたすべてのコラーゲンと結合したが、温度依存性に型による差が認められ、コラーゲンの高次構造の差が結合に影響することが示唆された。2.相互作用の定量的解析変異体ビトロネクチンや組織修復時のビトロネクチンと、リガンドとの相互作用を微量で定量的に解析するために、表面プラズモン共鳴センサー(BIAcore)を用いて条件検討を行った。ビトロネクチンのセンサーチップヘの非特異的結合が大きいことが問題となったので、コラーゲンを固定化するセンサーチップの種類と固定化方法、ブランクフローセルの調製、pH、温度ならびに流速などの各項目について検討し、ビトロネクチンとI型コラーゲンの相互作用を検出できる条件を見い出した。3.糖鎖欠損変異体ビトロネクチンの調製と調節に関わる糖鎖結合部位の同定コラーゲン結合の調節に関わる糖鎖の位置と構造を解析するため、ヒトビトロネクチンの3ヵ所の糖鎖結合部位を1箇所、2箇所ずつ、または3ケ所すべて欠失した糖鎖欠失変異体をCHO細胞で発現させたところ、変異体ビトロネクチンが合成され培養上清中に分泌されていることが検出された。定量的解析条件を用いて、さまざまな糖鎖欠失変異体ビトロネクチンのリガンド結合活性を測定し、それらの糖鎖構造との相関を解析する予定である。(2)肝障害によるビトロネクチンの糖鎖とコラーゲン結合性の変化を調べるために、肝疾患患者および肝障害ラットのビトロネクチンの解析を行った。
臍帯成長因子遺伝子治療による虚血性心疾患に対する心血管再生治療

18年度にラット急性心筋梗塞モデルに対するヒト胎盤成長因子(human placental growthfactor:hPlGF)プラスミドを用いた遺伝子治療を試み、虚血心筋内における血管新生促進、心筋アポトーシス抑制、左室リモデリング抑制、左室機能保持等の治療効果を確認した。19年度には、さらに研究を深め、ブタ慢性心筋虚血モデルを用いた前臨床研究を実施した。家畜ブタの左回旋枝にアメロイドコンストリクターを留置し、4週間後に慢性心筋虚血の誘導をNOGA心内膜マッピングにより確認した。同時に同マッピングで確認された虚血部位の心筋内へhPlGFプラスミド(500μg(Lo群)または1000μg(Hi群))またはempty vector(Mock群,1000μg)をMyostarカテーテルを用いて注入した(各群n=5-7)。注入4週後に治療効果を検討した。NOGAマッピングによる左室虚血部面積比の改善度、心エコー図による左室駆出率(EF)・局所壁運動スコア(RWMS)の改善度は、Mock群に比してHi群とLo群の両群で有意に良好であった。冠動脈造影によるRentropスコア(側副血管発達度)は各群間に差がなかったが、組織学的毛細血管密度はMock群に比してHi群とLo群の両群で有意に高値であった。以上の結果から、慢性心筋虚血に対するhPlGFプラスミド遺伝子治療は、血管造影では非可視の毛細血管の新規形成を促進することにより、心筋虚血を軽減し、左室機能を改善し得ることが示唆される。18年度にラット急性心筋梗塞モデルに対するヒト胎盤成長因子(human placental growthfactor:hP1GF)プラスミドを用いた遺伝子治療を試み、虚血心筋内における血管新生促進、心筋アポトーシス抑制、左室リモデリング抑制、左室機能保持等の治療効果を確認した。同時に同マッピングで確認された虚血部位の心筋内へhP1GFプラスミド(500μg(Lo群)または1000μg(Hi群))またはempty vector (Mock群,1000μg)をMyostarカテーテルを用いて注入した(各群n=5-7)。冠動脈遺影によるRentropスコア(側副血管発達度)は各群間に差がなかったが、組織学的毛細血管密度はMock群に比してHi詳とLo群の両群で有意に高値であった。以上の結果から、慢性心筋虚血に対するhP1GFプラスミド遺伝子治療は、血管造影では非可視の毛細血管の新規形成を促進することにより、心筋虚血を軽減し、左室機能を改善し得ることが示唆される。
看護職の生涯にわたるキャリア発達を支援する体系的研修プログラムの構築

看護継続教育の分野では、研修対象者となる看護職が直面している課題や研修ニーズの把握は日常的に行なわれている。しかし、対象者が表現する課題や研修ニーズは、日常業務の中で遭遇する目の前の差し迫った問題に起因することが多く、研修企画者は、直ちに問題解決できるような知識や方法を提供するような研修を企画・実施しがちである。しかし、看護職の生涯にわたるキャリア発達という視点から、表出された課題や研修ニーズをとらえ返してみると、目前の問題解決のための知識や方法に留まらない、真の課題や研修ニーズが見出される。本研究では、このような発想に基づき、少子高齢社会における看護基礎教育終了後の課題や研修ニーズを明らかにし、それを看護職のキャリア発達という視点から体系的に支援できる研修プログラムを構築することを目的としている。平成2729年度の研究では、看護職の自律的なキャリア発達を支援するためには、看護職の範例(パラダイムケース)を用いたリフレクションが有効であることが明らかになった。さらに、体系的な研修プログラムを構築するためには、範例を教材化し、看護学の基本構造を踏まえて体系化する必要があることが明らかになった。平成30年度の研究では、これらの成果に基づき、激変する保健医療の現場の現状に即して看護本来の役割発揮を促進する範例の収集を行った。さらに、収集した範例の特徴を踏まえ、看護職の生涯にわたるキャリア発達を支援するより効果的な研修提供システムとして、範例集積システム、範例活用システムの2つのシステムから成る看護実践における範例(パラダイムケース)の集積・活用システムを考案した。さらにシステムに必要な各機能の実装可能性を検討するため、システム開発の専門的見地からシステム仕様に関する提案を得た。収集した範例(パラダイムケース)の特徴を踏まえ、研修提供システムとして、看護実践における範例(パラダイムケース)の集積・活用システムを考案した。さらにシステムに必要な各機能の実装可能性を検討するため、システム開発の専門的見地からシステム仕様に関する提案を得ることができたことから、おおむね順調に進展しているといえる。今後は、激変する保健医療の現場の現状に即して看護本来の役割発揮を促進する範例の収集を継続し、データベースを作成しつつ、看護実践における範例(パラダイムケース)の集積・活用システム(簡易版)の構築する。その後、簡易版の運用を開始し、運用状況のモニタリング、評価までを行う。しかし、対象者が表現する課題や研修ニーズは、病院経営、医療安全管理、現任教育など、日常業務の中で遭遇する目の前の差し迫った問題に起因することが多く、研修企画者は、直ちに問題解決できるような知識や方法を提供するような研修を企画・実施しがちである。しかし、なぜ、対象者はそのような状況で困難を抱くのか、その困難にどのように立ち向かうことが看護職としての本来の役割発揮につながるのか、すなわち、看護職の生涯にわたるキャリア発達という視点から、表出された課題や研修ニーズをとらえ返してみると、目前の問題解決のための知識や方法に留まらない、真の課題や研修ニーズが見出される。平成27年度は、少子高齢社会における看護基礎教育終了後の看護職のキャリアパターンの多様性を解明し、看護職の各キャリアパターンにおいて、看護職が直面している課題や研修ニーズに関するデータ収集までを実施した。その結果、看護職のキャリアパターンの多様性は、キャリア初期、中期、後期という時間軸と、地域における健康問題や医療ニーズ、保健医療機関の置かれた状況のちがいによって生み出されていることがわかった。本研究課題において開発する研修システムは、受講者の背景情報と研修ニーズをシステム上で直接リンクさせることで、より効果的な研修の実施が可能となるものであるが、平成27年8月、想定外に本学研修の受講管理システムが電子化される方針となった。本研究課題において開発するプログラムは、本学研修システムの一環として提供する予定であるため、元となるシステムとの整合性を取る必要が生じた。よって、平成28年度以降に予定していた研修提供システムの在り方を先に検討し、調査内容を連動させるために時間を要したため、繰り越し申請を行った。その後は、研修提供システムの在り方の検討を踏まえて、少子高齢社会における看護基礎教育終了後の看護職のキャリアパターンの多様性を解明することができたため、おおむね順調に進展したと評価している。

本研究では、このような発想に基づき、少子高齢社会における看護基礎教育終了後の課題や研修ニーズを明らかにし、それを看護職のキャリア発達という視点から体系的に支援できる研修プログラムを構築することを目的としている。平成27年度は、少子高齢社会における看護基礎教育終了後の看護職のキャリアパターンの多様性を解明した。平成28年度は、各キャリアパターンにおいて、看護職が直面している課題や研修ニーズに関するデータを分析した。その結果、看護職が直面している課題は、1地域における健康問題や医療ニーズ、2保健医療機関の置かれた状況、2キャリア初期、中期、後期という時間軸によって、特定の傾向があり、研修ニーズは、各看護職の「何を」「何のために」「どのようにして」、「知りたい」「身につけたい」「活用したい」のか、という目的意識に大きく影響を受けていることが示唆された。平成28年度は、これまでに明らかになった看護職の各キャリアパターンにおいて、看護職が直面している課題や研修ニーズを、看護職が看護本来の働きを発揮しつつ少子高齢社会に貢献していくための生涯にわたるキャリア発達の視点から解明することができた。これは当初計画どおりの進行であり、おおむね順調に進展していると評価する。看護継続教育の分野では、研修対象者となる看護職が直面している課題や研修ニーズの把握は日常的に行なわれている。しかし、対象者が表現する課題や研修ニーズは、病院経営、医療安全管理、現任教育など、日常業務の中で遭遇する目の前の差し迫った問題に起因することが多く、研修企画者は、直ちに問題解決できるような知識や方法を提供するような研修を企画・実施しがちである。しかし、なぜ、対象者はそのような状況で困難を抱くのか、その困難にどのように立ち向かうことが看護職としての本来の役割発揮につながるのか、すなわち、看護職の生涯にわたるキャリア発達という視点から、表出された課題や研修ニーズをとらえ返してみると、目前の問題解決のための知識や方法に留まらない、真の課題や研修ニーズが見出される。平成2728年度は、看護職が直面している課題は、1地域における健康問題や医療ニーズ、2保健医療機関の置かれた状況、2キャリア初期、中期、後期という時間軸によって、一定の傾向があり、研修ニーズは、各看護職の目的意識に大きく影響を受けていることが明らかになった。平成29年度の研究では、看護職の自律的なキャリア発達を支援するためには、1地域における健康問題や医療ニーズ、2保健医療機関の置かれた状況、2キャリア初期、中期、後期という時間軸、の3側面からの情報を含む看護職のパラダイムケースを用いたリフレクションが有効であることが明らかになった。さらに、体系的な研修プログラムを構築するためには、これらのパラダイムケースを教材化し、看護学の基本構造を踏まえて体系化する必要があることが明らかになった。平成29年度は、研修提供システムの構築まで進む計画であった。
ヴィクトリア朝文学研究のワークステーション開設とマルチメディアテクストの開発研究

1.学術情報センターのWWWサーバにヴィクトリア朝文学研究のワークステーションを開設するための基盤として、ディケンズ・フェロウシップ日本支部のホームページ(新着、挨拶、総会、春季、会報、入会、論文、会議、質問、名簿、年譜、伝記、系図、評価、作品、梗概、文献、翻訳、出版の合計20項目)を発信し、支部会員だけでなく外部の研究者が情報処理システムに連結され、独立しても一定の処理が行なえるようにした。2.支部の会報や会員の論文を電子化してアーカイヴに格納したが、その変換に使用したPDFによって様々なハイパーリンクを埋め込むことができ、それがオンラインジャーナルおよびマルチメディアテクストを作成する布石となった。3.学会に出席できない会員のために、ワークステーション内にMP3(発表)とPDF(ハンドアウト)のファイルを置くことによって、学会を追体験できるヴァーチャル・コンファレンスを初めて実現させた。4.『クリスマス・キャロル』の初版本(John Leechによるカラー版の挿し絵つき)を電子化し、ヴィクトリア朝特有の語句や社会背景を理解するために必要な注釈を加え、読者のユニークな読みを誘発するような数多くの文字、画像、音声、映像のファイルをリンクさせたマルチメディアテクストを開発した。5.開かれたインタラクティヴな多数の網目からなる読みの回路をマルティメディアテクストに設置した結果、ウェッブの迷路に入った読者は(無)意識的にテーマを追ってテクストの出発点に戻ってくることがあり、その意味でウェッブ自体が一つの大きなテクスト、しかも不特定の読者に無尽蔵な読み方を提供するテクストであることが実証された。6.マルティメディアテクストに自分の注釈および解釈を新たな選択肢として書き加えることのできるフォームを設置することによって、読者はテクストの消費者であると同時に生産者になった。ヴィクトリア朝文学関連のハイパーメディアシステム構築のため、手始めに学術情報センターのサーバを使ってディケンズ・フェロウシップ日本支部の電子アーカイヴを構築した。これによって、ディケンズに関する基礎資料(年譜、伝記、評価、会報、文献など)を一般読者に還元するだけでなく、学情が推進している「オンラインジャーナルプロジェクト」を念頭に置き、私を含めた会員の論文を電子化して閲覧できるようにした。その他、メッセージ・ボード(BBS)をはじめインターネット関連の多くの媒体を使って、常に日本の英米文学関係の学会ホームページの手本となるように努めている。この実績を踏まえ、次年度は文学の枠を越えた研究者のよるヴィクトリア朝の学際的研究アーカイヴを学情に完成させたい。この環境整備は新設のメーリングリスト(victoria@lang.nagoya-u.ac.jp)で既に議論している。昨年末までに、ギャスケルに続きギッシング(30編)とブロンテ姉妹(7編)の作品の電子化を完了し、ディケンズを含めた20人のヴィクトリア朝小説家の電子テクストを焼きつけたCD-ROMを国内外の研究者に配布している。マルチメディアテクストの作成に関しては、A Christmas Carolを使って段落数つきのハイパーテクストを作り、OEDその他の様々な辞書や資料を利用した注釈をリンクさせ、作品の解釈に資する画像、音声、映像ファイルを付け加えている。今回のマルチメディアテクストの最大の特徴は、BBSのプログラムを使ったフォームのページに従来の批評家たちの解釈を掲載し、不特定多数の読者が自分の注釈および解釈を新たな選択肢として書き加えることができるようにした点にある。今後、この種のハイパーテクストへのアクセスを様々なメーリングリストの会員に要請し、読者の読む行為と読まれるテクストの性質自体がどのように変化するかを分析する。1.学術情報センターのWWWサーバにヴィクトリア朝文学研究のワークステーションを開設するための基盤として、ディケンズ・フェロウシップ日本支部のホームページ(合計20項目)を発信し、支部会員だけでなく外部の研究者が情報処理システムに連結され、独立しても一定の処理が行なえるようにした。

2.学会に出席できない会員のために、MP3(発表)とPDF(ハンドアウト)のファイルをワークステーション内に置くことによって、学会を追体験できるヴァーチャル・コンファレンスを初めて実現させた。3.ワークステーション内の電子アーカイヴに支部会員の多くの論文を電子化して格納したが、その変換に使用したPDFによって様々なハイパーリンクを埋め込むことができ、それをオンラインジャーナルおよびマルチメディアテクスト作成に役立てた。4.今までに作成した電子テクストを用い、文字と画像ファイルに音声と映像のファイルを加えたマルチメディアテクストを開発した。開かれたインタラクティヴな多数の網目からなる読みの回路をマルティメディアテクストに設置した結果、ウェッブの迷路に入った読者は(無)意識的にテーマを追って再びテクストの出発点に戻ってくることがあり、その意味でウェッブ自体が一つの大きな、読者に無尽蔵な読み方を提供するテクストであることが実証された。5.マルティメディアテクストに、不特定多数の読者が自分の意見を新たな選択技として書き加えることのできるBBSを使ったページを設置することによって、伝統的な読者習慣から離れてウェッブを彷徨する読者は、枝分かれした多くの電子リンクを自由な選択によって辿るだけでなく、自らが新たな注釈および解釈を書き加えることでテクストの生産者となることが判明した。
アルタイ諸言語を対象とした環境の変化と言語の変容に関する総合的研究

本研究課題ではアルタイ諸言語(チュルク諸語・トゥングース諸語・モンゴル諸語)を対象とし,環境の変化(言語外的要因)と言語の変容の間の影響関係を探求している。現地調査(言語構造および言語外的な環境の観察)と文献言語の調査研究により、ユーラシア大陸各地におけるアルタイ諸言語の言語変容の事例を集約しつつある。言語の変容に影響する要因として、3つの環境の変化(人の移動・都市化・宗教の導入)を中心的観点とし、研究が蓄積されつつある。次のような研究を進めた(一部を示す)。a.シベ族が中国東北地区から新疆イリに移動した(18世紀半ばすぎ)ことに伴う言語の変容を、文献言語である満洲語や、東北地区にわずかに残る満洲語口語と比較対照することによって、明らかにしようとしている。母音・子音の体系や、動詞活用に注目し、成果を国際学会などで発表した。b.中国側に亡命・移住したブリヤート語話者の子孫が、移動(越境)・都市化(都市部での定住化)に伴ってどのように母語が変質したか、その実例を分析し、まとめたうえで国際学会にて報告した。c.キルギス語、カザフ語においてイスラーム的価値観の定着が言語に及ぼす影響を述語表現を中心に調査を行なった。2018年度末には、九州大学において成果発表の研究会を行なった。また、同じく年度末に、ロシアとチェコから研究者を3名招聘し、九州大学と京都大学において国際研究集会を開催した。テーマは、ロシア語と中国語の言語接触、モンゴル語とシベ語の言語接触などに関するもので、本研究課題とも密接に関連しており、日本側との学術交流が深まった。そのほか、国際学会での発表や、海外での現地調査(ロシア、台湾、オーストラリアなど)、学術交流も、積極的に行なった。言語の変容に影響する要因として、3つの環境の変化(人の移動・都市化・宗教の導入)を中心的観点としている。それぞれの言語変容の事例は、多くのアルタイ諸言語を対象に、順調に集約されつつある。また、それぞれの成果は、国内の学会や国際学会などでも発表され、論文も作成されている。これらの状況から、本研究課題の研究は、おおむね順調に進展していると言える。それぞれの言語変容の事例は集約されつつある。今後は、さらなる事例の集約に加え、他の観点を探ることや、環境の変化と言語の変容の関係について何が言えるのかの一般化が求められる。また、海外の研究機関と積極的な連携を行なうことも必要である。
部分は全体を語る―断片化による手書き文字認識ブレイクスルー

文字を断片化して認識するという,従来の文字認識技術からみれば逆転の発想とも言える手法により,手書き単文字(約95%程度の認識率,以下同)だけでなく,手書き文字列(65%),そして飾り文字フォント(75%)が機械認識できることを実証した.断片化して認識するということは,文字の全体的な構造特徴を利用しないことを意味している.従って,文字の全体的構造が変化してしまったような大きな変形を伴った文字でも認識できる.例えば,手書き文字列の場合,隣接文字が接触してしまったようなケースでも認識できる.この成果に基づき,さらに一般的な全体的構造を併用することで,極めて頑健な認識手法が実現できると期待される.文字を断片化して認識するという,従来の文字認識技術からみれば逆転の発想とも言える手法により,手書き単文字(約95%程度の認識率,以下同)だけでなく,手書き文字列(65%),そして飾り文字フォント(75%)が機械認識できることを実証した.断片化して認識するということは,文字の全体的な構造特徴を利用しないことを意味している.従って,文字の全体的構造が変化してしまったような大きな変形を伴った文字でも認識できる.例えば,手書き文字列の場合,隣接文字が接触してしまったようなケースでも認識できる.この成果に基づき,さらに一般的な全体的構造を併用することで,極めて頑健な認識手法が実現できると期待される.本研究課題は,文字の大局的構造を破棄して局所部分に断片化しても,依然として正しく文字を認識できるという新事実を利用して,従来の方法論のボトルネックであった,個別文字レベルで生じる変形への耐性,および文字切り出し(セグメンテーション)の困難性,の2点において,ブレイクスルーの実現を目的としている.この目的の下でH23年度は,当初計画にあった,part-based認識の理論構築および,part特徴空間の解析,それに伴う計算量増加への対策(高速化)という個別文字レベルの問題に加え,セグメンテーション問題を内包する文字列認識について,手法実装および評価実験を行った.具体的には以下のとおりである.第一に,理論構築およびpart特徴空間の解析については,大量のpartの分布の解析ならびにpart間の類似度の吟味,および各partレベルの認識結果の統合法の吟味を行った.そしてその分布の特性を活かして,不要なpartの除去による高速化および認識率向上,ならびにクラス固有partの発見を行った.partが為す分布はクラス間で大きくかつ多様にオーバーラップしているという予想を,実験を通して実証した.また変形耐性を評価するべく,一部が欠けた文字の認識実験も行った.第二に,厳密なセグメンテーション不要な文字列認識に着手した.文字列から局所特徴点群を抽出し、各特徴点について単文字の場合と同様に最近傍認識を行い,その結果を,文字列画像平面内で部分統合する方法を試みた.その結果,接触文字や分離文字,激しい傾きなど,従来の文字列認識法では困難であった対象についても,70%程度の場合において正しく構成文字を認識できることを示した.また,今後の展開のために,誤認識解析を行った.以上に加え,part-basedの考え方を,オンライン文字認識および文字傾き補正法に適用,実験を通して,その性質および性能を定量的・定性的に評価した.本年度は、これまで検討を重ねてきたpart-based文字認識技術による単文字認識および文字列認識応用についてさらなる展開を行った.具体的には,これまでの手書きによる文字に加え,昨今ニーズが高まっている情景内の文字を対象としたpart-based認識を試みた.part-based文字認識とは,文字画像を多数の部分画像に分解し,各部分画像での認識を行い,得られる複数の部分画像での認識結果を統合することによる,画期的な文字認識手法である.文字の大局的構造を用いずに認識を行うので,大局的構造が壊れてしまうような大きな変形にも頑健な認識が実現する.こうした大きな変形は単文字内でも発生する.特に情景内に存在する飾り文字や多様なフォントも,パターンとしては基本の文字形状を大きく変形したものであると言える.これに対し,part-based文字認識技術の枠組を用いれば,こうした大規模な変形が生じたとしても,部分画像に分解してしまえば,変形の悪影響は該当部分を含んだ少数の部分画像に限定される.すなわち残り大部分の部分画像については,変形のなかった場合と同様の認識が可能であり,従って頑健性が担保される.さらに飾り文字のpartをあらかじめ準備しておくことで,それを組合せてできた別の飾り文字も認識できる可能性が広がる.実際,様々なフォントを用いた認識実験の結果,通常のOCR(56%)よりも高い認識率(73%)が得られることが確認された.すなわち誤認識を2/3にまで低減できた.こうした情景内文字の認識は,携帯カメラの普及により広く重要視されるに至っており,本研究もその進展に寄与する貢献を果たしたと言える.本年度は,年度当初の予定通りの進捗を得た.すなわち,これまでに培ってきたpart-based認識の基本特性に関するノウハウを基に,文字列の認識への拡張ついて主に取り組んだ.また並行して,タブレット等を介して入力される文字パターンをpart-based認識する方式(part-basedオンライン文字認識)の検討を行った.まず,part-based文字列認識については,昨年度後半から取り組みにより,文字列を単文字に分割する処理,いわゆるセグメテーション処理が非常に困難な場合に対する頑健性がわかっている.例えば,隣接文字が強く接触していたり,各文字が大きく傾いているような場合に対する頑健性である.

これは,part-based文字認識が,セグメンテーション以前に,文字を局所領域単位に細分割していることからくる特性であり,大きな利点であるといえる.郵便番号数字列を対象とした文字列認識実験により,この頑健性を確認した.なお,この結果の一部についてはICPR2012(パターン認識に関する世界最大の国際会議)にて発表された.なお,現在part-based文字列認識について,情景内の多様なフォントによる文字列への適用を開始した.part-basedオンライン文字認識は,上記の文字列画像を対象とした場合よりもさらに困難な状況である.すなわち,オンラインの場合,文字の局所領域は単純な線分になるために,文字の特徴が失われ,認識率の低下が起こる一方で,筆順変動などの大局的な変動について著しく頑健と考えられる.英字および漢字を対象とした実験により,この頑健性を確認した.なお,この結果の一部についてはIGS2013(手書き全般に関する歴史ある国際会議)にて発表予定である.当初計画のうち,多クラス文字(漢字)認識以外のすべての項目について,予定通り履行できた.特に,研究実施の過程で特に重要と判断した文字列認識については,当初の計画以上に注力し,国際会議に論文投稿できるレベルまでの進捗を得た.(平成24年4月7日投稿済み).また以上に加えて,part-basedオンライン文字認識にも,予定を前倒しして着手し,すでに学会発表まで行っている.以上を勘案し,上記のとおりの達成度と評価した.25年度が最終年度であるため、記入しない。上述の通り,H24年度当初に計画されていたことは遂行し,成果として国際会議および学術雑誌にて発表するに至っている.さらに,既に情景内文字列認識に着手していることから,当初の計画以上と考える.Part-basedアプローチによる文字「列」の認識は,本研究課題の最重要課題の一つである.今年度よりすでに検討を開始して,予備的結果を得るに至っている.セグメンテーション困難な場合に対して所期の性能が得られることはわかったが,一方で,隣接文字間領域において,認識結果が不安定になり,その結果,正しい文字列認識結果が得られない場合があることも把握した.今年度はこの問題点について特に注力し,解決を図る.具体的には,その不安定区間の把握および積極的除外,ならびにpart(局所領域)の表現方式(特徴抽出)改良によるpartレベル認識率改善を実施する.また並行して,オンラインpart-based認識,part-basedによる文字形状補正についても,手法実装,定量的・定性的性能検証を行う.25年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は、これまで検討を重ねてきたpart-based文字認識技術による単文字認識および文字列認識応用についてさらなる展開を行う.具体的には,これまでの手書きによる文字に加え,昨今ニーズが高まっている情景内の文字および文字列を対象としたpart-based認識を試みる.part-based文字認識とは,上述の通り,文字画像を多数の部分画像に分解し,各部分画像での認識を行い,得られる複数の部分画像での認識結果を統合することによる,画期的な文字認識手法である.文字の大局的構造を用いずに認識を行うので,大局的構造が壊れてしまうような大きな変形にも頑健な認識が実現する.
溶液相からのシリコンクラスター量子結晶の作成

物質をナノレベルで形、大きさを制御し、その表面状態を設計した表面修飾ナノ粒子がナノテクノロジーにおける次世代の代表的な物質として注目を浴びているのは周知の事実である。これによりマクロに連続的に組成変化を持たせた傾斜材料の設計が容易になり、また期待される量子サイズ効果により新たな電子物性が設計されるためである。我々は4年前に日本において始めてナノ粒子を構成要素とする2次元、3次元の人工的な粒子結晶の作成に成功し、昨年にはSiクラスターを用いて世界で始めて4族元素のクラスター結晶の作成に成功した。この粒子の結晶はナノメートルの周期構造を持つ量子ドット結晶といえるものであり、21世紀に期待されるナノテクンロジーのキー物質となるものである。このようなこれまでの成果を踏まえて、本研究計画では更に発展させSiクラスター結晶の大量生産を行って、その光学的、電気的な物性測定を行う。平成15年度においてはLiu博士に我々の開発したシリコンナノ粒子の作成法を勉強してもらうのが主目的である。すでに3種類の異なるシリコンクラスターの作成法を比較検討してもらった。大量生産を狙ったアークプラズマ法は装置の開係もありナノ粒子を生産するまでには到らなかった。論文に報告のあるガス中蒸発法に基づくナノ粒子作成はmgを作成するのが現有機器では精一杯でこれ以上の生産は見込めないことが明かとなった。原料をメーカーから入手しうるSiOxを出発原料とするシリコンクラスターの作成はナノ粒子の作成に一応成功した。しかしまだ量産にはほど遠く、効率の良い熱処理の仕方、出発原料としてのSiOxのxの設定など解決すべき課題が残っている。後数ヶ月これらの問題点を検討してもらい、その後サイズを揃えたナノ粒子やクラスター結晶の効率的な作成法を研究してもらう。それを用いて気液界面におけるナノ粒子結晶の作成は次年度の研究課題である。後年度における物性測定を念頭に置いて特に大きなシリコン粒子結晶作製の条件だしをしてもらう。なお平成15年度は研究を開始したばかりであるため、報告すべき出版物はない。
酸化物単結晶の成長及び欠陥発生に与える融液対流抑制効果に関する研究

この研究ではその場観察装置を改良し観察の高精度化を行った、併せて画像処理技術を応用して結晶成長速度の定量化を行った。成長温度、原料組成を様々に変えた条件下でほう酸リチウム単結晶を成長し、成長過程をビデオに録画した。得られた画像をコンピユータを用いて処理し、結晶成長速度の成長条件依存性を解析した。ガラス内部での成長では結晶成長速度は温度の上昇とともに増加したが、変化は直線的ではなかった。ガラスからの成長では成長温度の上昇にともなって過冷却度は低下するが、同時にガラスの粘性の低下、成長界面での拡散速度の増加が起き、その結果、成長速度が増加するものと考えられる。成長速度の温度依存性は組成により異なっていた。成長結晶Li2B4O7の組成x=0.67よりもリチウム過剰組成であるx=0.64のガラスからの成長では、成長速度が温度の上昇に伴って不連続に増加した。ホウ素過剰組成x=0.68のガラスからの成長では不連続性は見られず、成長速度は温度の上昇と伴に急激に増加した。リチウム過剰組成での不連続な成長速度の変化の原因としては、成長界面近傍でのリチウム濃度の増加に伴う体積変化によるマイクロクラックの発生が考えられる。成長界面でのマイクロクラックの発生が成長の駆動力となる原子拡散の障害となり成長速度に不連続点を生じたものと考えられる。これらの結果はガラス内部での結晶成長が原子拡散に律速されている事を示唆するものである。一方、白金メッシュ上に乗せたほう酸リチウム融液からの成長では、成長温度の低下(過冷却度の増加)に伴ってほぼ直線的に成長速度が増加した。また、実験した範囲では、融液組成依存性はほとんど見られず成長界面付近は対流によりほぼ完全に攪拌されていることが示唆された。その場観察装置内部はほぼ等温状態であるが、白金メッシュセルを用いた観察では融液に自由表面が存在するため、表面張力の不均一性による対流(マランゴニ流)が発生しガラス内部の成長と大きく異なる結果が得られたものと考えられる。この結果は、石英板で融液をサンドイッチ状に挟み、自由表面を無くしたセルを用いた成長ではガラスからの結晶成長と類似の結果が得られることからも支持された。
多目的離散最適化問題に対する近似解法の研究

当該研究では,スケジューリング問題,ネットワーク設計問題,施設配置問題などの多目的版の最適化あるいは近似解法の研究を行うとともに,関連する最適化の基礎的研究として,ファジィ数学,最適化手法の開発などを行った.多目的スケジューリングとして不確定性や融通性を考慮したファジィスケジューリング問題の幾つかのモデルとその非劣解を求める解法の開発と新しい近似解法としてビームサーチの多目的版の開発を行った.後者についてはそのビームの作り方,下界値の計算など幾つかを提案し,多目的フローショップ問題に対して計算実験を行い小規模ながら有用な結果を得た.その他,並列機械あるいは多機能機械について多目的スケジューリングの理論的結果も得た.多目的ネットワーク最適化問題については,確率ネットワークの総合信頼度とその最適構成について考察した.まず総合信頼度の効果的下界の効率的計算について研究を行い,次にその総合信頼度の最大化とネットワーク構成費用の最小化という2目的の問題について効率的解法を得た.特に,Tele-communication networkの最適設計について韓国航空大学Yoon Moon Gil助教授と我々が共同研究を行い良好な結果を得た.施設配置問題については競合する目的関数をもつ施設について考察を行った.特に配置側とその近辺の住民との利害についての現実的な解を求める問題へと考察を進めた.また,最適化あるいはモデル化の新しい道具としてファジィ微分方程式およびファジィ最適化についても理論的考察を行った.当該研究では,スケジューリング問題,ネットワーク設計問題,施設配置問題などの多目的版の最適化あるいは近似解法の研究を行うとともに,関連する最適化の基礎的研究として,ファジィ数学,最適化手法の開発などを行った.多目的スケジューリングとして不確定性や融通性を考慮したファジィスケジューリング問題の幾つかのモデルとその非劣解を求める解法の開発と新しい近似解法としてビームサーチの多目的版の開発を行った.後者についてはそのビームの作り方,下界値の計算など幾つかを提案し,多目的フローショップ問題に対して計算実験を行い小規模ながら有用な結果を得た.その他,並列機械あるいは多機能機械について多目的スケジューリングの理論的結果も得た.多目的ネットワーク最適化問題については,確率ネットワークの総合信頼度とその最適構成について考察した.まず総合信頼度の効果的下界の効率的計算について研究を行い,次にその総合信頼度の最大化とネットワーク構成費用の最小化という2目的の問題について効率的解法を得た.特に,Tele-communication networkの最適設計について韓国航空大学Yoon Moon Gil助教授と我々が共同研究を行い良好な結果を得た.施設配置問題については競合する目的関数をもつ施設について考察を行った.特に配置側とその近辺の住民との利害についての現実的な解を求める問題へと考察を進めた.また,最適化あるいはモデル化の新しい道具としてファジィ微分方程式およびファジィ最適化についても理論的考察を行った.平成11年度は平成10年度からの多目的スケジューリングの新しい近似解法とネットワークの総合信頼度の下界値の効率的計算をさらに発展させることが1つの重要なテーマであり、重点的にこれらの研究を行った。後者についてはネットワークの最適設計へと研究を進めている。前者についてはビームリサーチに遺伝的アルゴリズムを組み合わせ新しい近似解法について実験中である。またファジイ多目的最適化として、ファジィランダム変数を用いた離散最適化や多目的輸送問題についても研究を行った。さらに、多目的離散最適化の基礎となる研究も研究分担者の齋藤と進めており、滑らかでない目的関数あるいはファジィ関数についての最適化に関する新しい観点からの研究と非線形最適化に対する新しいタイプのアルゴリズムを考えた。さらに研究分担者の塩出とは多目的施設配置について考察した。平成12年度は、研究代表者の石井は前年度までの多目的スケジューリングの新しい近似解法とネットワークの総合信頼度の下界値の効率的計算を発展させることを1つの重要なテーマとしてこれらの研究を行った。ネットワークの最適設計からTele-communication networkの設計へと研究と研究を進め、小出らと共に信頼度とコストの他にhop countも考慮したモデルに関する成果を得た(EDA国際会議2001年8月発表予定)。多目的フローショップ問題に対するビームサーチアプローチの研究に関しては、ギャップ概念などの新しいアイデアを実装して計算実験した結果が得られ、非一様機械上で最大完了時間の最小化と曖昧納期に対する満足度の最小値の最大化という2つの目的関数をもつ多目的スケジューリング問題に対する効率的な非劣スケジュールの解法が得られた。石井はネットワーク上およびナップサック問題に関する多目的問題に関して、ファジイ環境や確率的状況下での意思決定との関係で研究を進め、まず非劣解の幾つかを出す解法について研究を行い、主に2目的を扱い,さらにファジィ概念の満足度を用い3目的以上についての成果も得、その総合報告に関する国際会議を主催した(2000年10月大阪大学)。非線形関数解析学および凸解析学的手法の応用により、齋藤らと共にファジィ最適化問題・ファジィ微分方程式に関して、ファジィ数の表現に幾何学的な意味を与え、それぞれ解法および定性的成果を得た。確率計画に関して、塩出は需要点がノード上に存在する樹形状のネットワークを考え、各需要点の重みが確率的に変動する場合に、この同じネットワーク上に2つの競合する企業が各施設を1つ配置することを計画している下で、先手後手の区別がある場合の均衡解を求める解法を得た。
アルノー『頻繁な聖体拝領』(1643)生成再考：サン・シラン書簡新配列に基づいて

『頻繁な聖体拝領』(以下『頻繁』)(1643)は、獄中のサン・シランの書簡による指示のもと弟子アルノーが執筆し、フランス・ジャンセニスムの源となった重要な著作である。短期間で書かれた一枚岩の著作とされてきたが、実は2度の軌道修正を経て現在見る形に至ったのではないか。さまざまなポール・ロワイヤル一次資料の批判的検証と年代推定から出発し、従来直接的関係が指摘されてこなかった論争的関連書にも触れながら、作品の生成過程と意味について通説を塗り替えることを主眼とする。研究期間終了後にフランスで著作として出版することが最終目標である。
新規神経再生調節因子酸化型ガレクチン-1による神経損傷後の機能回復促進効果

我々損傷した末梢神経の軸索再生を誘導する新規因子として酸化型ガレクチン-1を発見した。本研究の目的は、この因子が末梢神経損傷後の機能回復にも有効な因子として働き、末梢神経治療薬として有用な物質であることを明らかにすることである。神経再生促進因子として見つけられた多くの因子が、生体中で起こった神経損傷後の機能回復に貢献することが出来ないのが現状である。酸化型ガレクチン-1は有力な機能回復促進因子ある。平成12年度には酸化型ガレクチン-1のタ-ゲットセルがマクロファ-ジであることを明らかにし、損傷後の神経再生過程における酸化型ガレクチン-1を起点としたカスケードを解明した。平成13年度では酸化型ガレクチン-1が神経損傷治療薬として用いることが出来る道を開いた。本研究では切断されたラットの坐骨神経に酸化型ガレクチン-1を投与しその軸索再生促進機能を組織化学的に解析し、機能回復については後肢足指の指間距離を測定し解析した。酸化型ガレクチン-1を5μg/ml,100μg/mlを投与した群では、投与しなかった群に比べ髄鞘を有する再生軸索の数が多く、太さも増していた。また指間距離の測定結果でも酸化型ガレクチン-1投与群ではコントロ-ル群に比べ2週間ほど早く機能回復が進んでいた。以上の結果酸化型ガレクチン-1投与により神経再生が促進されること、更に下肢の機能再建に対しても促進効果を示すことが明らかとなった。末梢神経再生・機能再建促進効果を持つ因子がない現状にあって本研究で促進効果が実証された酸化型ガレクチン-1の今後の開発に多くの期待が寄せられる。本研究は当初の研究計画を達成することが出来、その成果を論文発表すべく現在準備中である。末梢神経損傷後の初期過程において軸索再生を調節する因子は不明であったが、我々は酸化型ガレクチン-1がその調節因子であることを明らかにした。しかし、損傷後再生軸索や活性化されたシュワン細胞から放出された酸化型ガレクチン-1がどのように神経再生を促進するのかは不明であった。本年度はまず酸化型ガレクチン-1の標的細胞が何であるのかを明らかにし、その作用機序を解明する。酸化型ガレクチン-1による損傷後の末梢神経再生促進・機能回復を実現させる基盤を作る。。酸化型ガレクチン-1の標的細胞を見つけるために蛍光ラベルされたリコビナントヒトGAL-1/Ox(rhGAL-1/Ox)によりシュワン細胞、マクロファージなどの標的細胞候補の標識を試みた。その結果マクロファージが蛍光標識され標的細胞であることが判明した。更にrhGAL-1/Oxによりマクロファージを刺激するとマクロファージは末梢神経再生を強く促進する因子を分泌することを見いだした。以上の結果末梢神経損傷後の酸化型ガレクチン-1を起点とした神経再生のカスケードは以下のように行われていると考えられる。(1)損傷後細胞内で還元状態にあるGAL-1は再生組織中の再生軸索成長円錐や活性化されたシュワン細胞から分泌される、(2)体液中に分泌された還元型ガレクチン-1は体液中で酸化され酸化型ガレクチン-1となる、(3)この酸化型ガレクチン-1はマクロファージを刺激しマクロファージから末梢神経再生を促進する因子の分泌を促進する、(4)この分泌因子により軸索再生が促進される。この作用機序をベースに最終年度は坐骨神経切断モデル動物にrhGAL-1/Oxを作用させる方法を確立し、機能回復に対する効果を明らかにする計画である。