hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
サイクリックGMP関連遺伝子導入による肺高血圧治療

センダイウイルスのエンベロップベクターにANP遺伝子を組み込み、ラットに経気道的に投与し、低酸素暴露を行った。センダイウイルスはインフルエンザウィルスの一種で呼吸器系の細胞に入りやすいため、経気道投与により、肺に導入し易いことが明らかとなった。低酸素暴露による肺高血圧血管病変のうち、小筋性動脈の中膜肥厚の発生が抑制された。一方、肺胞や肺胞管レベル抹消肺動脈での筋性血管の出現率は抑制されなかった。覚醒下で測定した肺動脈圧は、ANP遺伝子導入ラットではANP遺伝子非導入ラジトに比べ低値を示したが、正常ラットより高値であった。ANP遺伝子導入により、少なくとも直径100μm前後の肺高血圧血管病変の出現が抑制されることが明らかとなった。この結果は、肺高血圧血管病変の内、ANP遺伝子導入は、すでに血管平滑筋層を持つ筋性動脈の中膜平滑筋層の血管平滑筋に肥大/過形成の抑制効果があることを示している。一方、末梢肺動脈血管の傍細胞の血管平滑筋への分化の抑制効果はないようである。また、中膜肥厚の程度は肺動脈圧を規定する一因子であることも明らかとなった。また、マウスの肺動脈圧測定法開発を試みた。マウスの肺動脈圧は、開胸下、人工呼吸下で行うため、人工呼吸器と専用の実体顕微鏡を設置した。従来、肉眼で用手での穿刺は成功率が低いため、専用のシステムを組み立てた。マウスの肺動脈圧は、開胸下、人工呼吸下で行うため、人工呼吸器が必要となり、専用の実体顕微鏡が必要となった。本年度に行ったマウスの肺動脈圧測定システムの構築は、ノックアウトマウスやトランスジェニックマウスを用いた肺高血圧研究手法を提供するものとなる。すなわち、生体での肺動脈圧という指標が、小動物であるマウスで測定できることは、今後の研究の基盤となる。また肺高血圧マウスの肺組織標本の作成法と肺高血圧血管病変の評価法を開発した。マウスではラットに比べ正常での血管外径に対する中膜占める割合が低いようである。
植物病原糸状菌における宿主特異的毒素に依存した寄生性分化の分子機構

Alternaria alternataには、宿主特異的毒素を生産する7種の病原型が存在する。本研究では、これらのうち構造類似の毒素を生産するナシ黒斑病菌(AK毒素生産菌)、イチゴ黒斑病菌(AF毒素生産菌)およびタンゼリンbrown spot菌(ACT毒素生産菌)の毒素生合成遺伝子群の構造と機能を比較解析し、本菌における寄生性分化の分子機構の解明を目指した。研究成果の概要は以下の通りである。(1)ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子クラスターを含む約80kbの領域の塩基配列を決定し、11個の推定読み枠を見出した。さらに、それらのうち8つの読み枠については、部位特異的遺伝子破壊の手法を用いて毒素生合成における機能を明らかにし、AKT遺伝子群と命名した。また、遺伝子間領域から複数のトランスポゾン様配列を見出した。(2)同定した8遺伝子のうち6遺伝子がイチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌にも存在することを見出し、これらが3毒素に共通な部分構造の生合成に関与することを示唆した。(3)イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌の染色体DNAコスミドライブラリーを作製し、AKT相同配列を含むクローンを選抜した。(4)イチゴ黒斑病菌のAF毒素生合成遺伝子クラスターから、5つのAKT相同遺伝子を同定するとともに、3つの新たな読み枠を見出した。そのうちのひとつは、イチゴ黒斑病菌に特異的な遺伝子であることを明らかにした。さらに、イチゴ黒斑病菌の毒素生合成遺伝子クラスターが、dispensable染色体(生存に不可欠でない染色体)に分布することを見出した。(5)タンゼリンbrown spot菌のACT毒素生合成遺伝子クラスターから、3つのAKT相同遺伝子を同定するとともに、3つの新たな読み枠を見出した。さらに、AKT相同遺伝子のうち1遺伝子のターゲッティング株(ACT毒素欠損株)を作出し、その変異がナシ黒斑病菌遺伝子にまって相補できること、すなわち両菌の相同遺伝子が同じ機能を持つことを確認した。本研究では、これらのうち構造類似の毒素を生産するナシ黒斑病菌(AK毒素生産菌)、イチゴ黒斑病菌(AF毒素生産菌)およびタンゼリンbrown spot菌(ACT毒素生産菌)の毒素生合成遺伝子群の構造と機能を比較解析し、寄生性分化の分子機構の解明を目指す。本年度の成果は以下の通りである。1.ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子クラスターの構造解析先に、毒素生合成遺伝子を含むコスミドクローンを単離し、約10kbの領域に4遺伝子(AKT1、AKT2、AKT3およびAKTR)が存在することを見出した。このクラスター近傍の塩基配列を決定したところ、新たに2つの読み枠(ORF5およびORF6)が検出された。ORF5の相同配列は、先に同定した4遺伝子と同様に、ナシ黒斑病菌だけでなく、イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrownspot菌にも存在し、3毒素に共通な部分構造の生合成に関与すると推定された。一方、ORF6は、ナシ黒斑病菌にのみ存在し、AK毒素生合成に特異的な遺伝子であると考えられた。ORF6が毒素生産に不可欠であることを部位特異的遺伝子破壊法によって確認し、AKTS1と命名した。2.イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌の毒素生合成遺伝子の単離AKTR配列をプローブとして、イチゴ黒斑病菌の染色体DNAコスミドライブラリーを選抜し、AKTR相同配列を含むクローンを単離した。単離したクローンの構造を解析した結果、AKTRだけでなく、他の遺伝子の相同配列もクラスターとして存在することが明らかとなった。さらに、タンゼリンbrown spot菌からPCR法によってAKTR相同配列を単離した。これら相同配列とAKTRは90%以上の塩基配列が一致し、同じ機能を持つことが強く示唆された。

そのうちのひとつは、イチゴ黒斑病菌に特異的な遺伝子であることを明らかにした。さらに、イチゴ黒斑病菌の毒素生合成遺伝子クラスターが、dispensable染色体(生存に不可欠でない染色体)に分布することを見出した。(5)タンゼリンbrown spot菌のACT毒素生合成遺伝子クラスターから、3つのAKT相同遺伝子を同定するとともに、3つの新たな読み枠を見出した。さらに、AKT相同遺伝子のうち1遺伝子のターゲッティング株(ACT毒素欠損株)を作出し、その変異がナシ黒斑病菌遺伝子にまって相補できること、すなわち両菌の相同遺伝子が同じ機能を持つことを確認した。Alternaria alternataには、宿主特異的毒素を生産する7種の病原型が存在する。本研究では、これらのうち構造類似の毒素を生産するナシ黒斑病菌(AK毒素生産菌)、イチゴ黒斑病菌(AF毒素生産菌)およびタンゼリンbrown spot菌(ACT毒素生産菌)の毒素生合成遺伝子群の構造と機能を比較解析し、寄生性分化の分子機構の解明を目指す。本年度の成果は以下の通りである。1.ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子クラスターの構造解析AK毒素生合成遺伝子を含むコスミドクローンを単離し、約19kbの領域に6遺伝子(AKT1、AKT2、AKT3、AKT4、AKTRおよびAKTS1)が存在することを見出した。これらのうちAKTS1以外の5遺伝子が、ナシ黒斑病菌だけでなく、イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌にも存在し、3毒素に共通な部分構造の生合成に関与すると推定した。2.イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌の毒素生合成遺伝子の単離イチゴ黒斑病菌から、AKT相同配列クラスターを含むコスミドクローンを単離した。単離したクローンに存在するAKT1、AKT2、AKT3およびAKTR相同配列(SAKT1、SAKT2、SAKT3およびSAKTR)の構造を解析した結果、ナシ黒斑病菌遺伝子と90%以上の塩基配列が一致し、両菌の相同配列が同じ機能を持つことが示唆された。さらに、イチゴ黒斑病菌のSAKT1およびSAKT3配列がAF毒素生産に不可欠であることを部位特異的遺伝子破壊法によって確認し、これら配列をAFT1およびAFT3と命名した。タンゼリンbrown spot菌から、PCRを用いて、AKT1、AKT2およびAKTR相同配列(TAKT1、TAKT2およびTAKTR)を単離し、それらが発現していることをRT-PCRによって確認した。本研究では、これらのうち構造類似の毒素を生産するナシ黒斑病菌(AK毒素生産菌)、イチゴ黒斑病菌(AF毒素生産菌)およびタンゼリンbrown spot菌(ACT毒素生産菌)の毒素生合成遺伝子群の構造と機能を比較解析し、寄生性分化の分子機構の解明を目指した。本年度の研究成果は以下の通りである。(1)ナシ黒斑病菌のAK毒素生合成遺伝子クラスターの構造をさらに解析し、先に見出した遺伝子も含め8遺伝子(AKT遺伝子群と命名)を同定した。これらのうち6遺伝子が、イチゴ黒斑病菌とタンゼリンbrown spot菌にも存在することを確認した。
新規光学活性シクロブタノン合成法の開発-トリコテカン型マクロライド合成への展開

シクロブタノン誘導体は天然物に限らず種々の生理活性化合物の重要な合成素子として古くから汎用されてきているが、その調製法はほとんどの場合適当に置換されたオレフィンへのケテン或いはその等価体の[2+2]環化反応によっている。また、光学活性シクロブタノン体の調整法も基本的にはこの[2+2]環化反応を用いる場合が多く、これに対して適当なキラル補助基、或いはキラル触媒によって不斉誘導を行っている。しかしながら本法では[2+2]環化反応の原料調製に多段階を要し、しかもその不斉収率も必ずしも常に満足のいくものではない。そこで著者はこれら従来法とは概念的にも全く異なるシクロプロピルアルコール誘導体の協奏的転位反応による光学活性シクロブタノン体の新しい合成法を開発するとともに本法の一般性を検討することを企画した。そして平成6年度までにシクロプロピリデン体の効率的合成法を開発するとともに、本化合物への不斉エポキシ化並びに不斉ジヒドロ化反応の最適条件を見出し、好光学純度でシクロブタノン体を合成する方法を開発することが出来た。また、平成7年度にはシクロブタノン誘導体から、位置選択的環拡大及び閉環反応等により、A環に芳香環を持つトリコテカン型化合物を合成することに成功した。著者の開発した方法は種々のトリコテカン型化合物の合成に適用可能であり生理活性化合物の探索に有用な方法を提供するものと確信する。しかしながら本法では[2+2]環化反応の原料調整に多段階を要し、しかもその不斉収率も必ずしも常に満足のいくものではない。著者の合成法によれば種々の置換を持つ光学活性シクロブタノン誘導体の合成が可能であり、従って望む位置に適当な置換基を持つ種々のトリコテカン型セスキテルペン誘導体が容易に合成されると考えられるとのでトリコテカン型大員環ラクトンの合成も比較的容易に達成し得るものと確信する。また、光学活性シクロブタノン体の調製法も基本的にはこの[2+2]環化反応を用いる場合が多く、これに対して適当なキラル補助基、或いはキラル触媒によって不斉誘導を行っている。

また、平成7年度にはシクロブタノン誘導体から、位置選択的環拡大及び閉環反応等により、A環に芳香環を持つトリコテカン型化合物を合成することに成功した。著者の開発した方法は種々のトリコテカン型化合物の合成に適用可能であり生理活性化合物の探索に有用な方法を提供するものと確信する。
フェノニウムイオンを中間種とする新規環形成反応

β-Arylalkylsulfonateの加溶媒分解では、一度中間体として橋頭型フェノニウムイオンが生成し、それに対し酢酸などの溶媒が求核することが知られている。この関連の研究は活発に行われてきたが、フェノニウムイオンを中間種とする分子内反応の例は報告されていなかった。今回、本研究者はMethyl 4-aryl-5-tosyloxypentanoateをシリカゲルの存在下ヘキサン中で撹拌すると高収率で4-Arylmethylbutanolideのみが生成することを明らかにした。この反応においてアリル基が1,2-シフトしていることは、その中間種としてフェノニウムイオンが存在していると考えられる。このことは以下に示す二つの実験結果からも示唆される。(1)基質の芳香環上における置換基の効果がある。すなわち、オルト位あるいはパラ位に強力な電子供与基であるメトキシ基が最低一つあることが反応の進行に関する必要条件である。さらに二つあるような基質では反応速度が大きく向上する。(2)光学活性な基質を用いて反応を行ったところ、4位炭素の立体化学は反転を伴って進行していることが明らかとなった。この反応における一つの注目すべき点は、本来求核性の低いエステルがフェノニウムイオンに対して反応していることである。これは分子内反応であることの有利性が効いているものと考えている。それならば、より求核性の高いアルコールでも当然フェノニウムイオンは反応するであろうと考え、Methyl 4-aryl-5-tosyloxypentanoateをLAH還元したところ、2-Arylmethyloxolaneが生成した。この反応は一度エステルが還元されてアルコールになった後、分子内のフェノニウムイオンに対し攻撃したものと考えている。
孔形成タンパク質の超分子構造解析

海産無脊椎動物グミ由来溶血性レクチンの孔形成多量体構造の解明のため、X線小角散乱及び円偏光二色性測定を行った。人工的な溶液条件下でCEL-IIIは約25量体を形成していたが、界面活性剤を加えると6量体に解離し、それが孔形成時の最小単位であることが示唆された。多量体化に必要な条件のうち、糖もしくはCa2+非存在下ではKratkyプロットよりCEL-IIIの立体構造は大きく変化していたものの、円偏光二色性スペクトルの遠紫外部では大きな違いは見られず、多量体化において二次構造には大きな変化がないことが示唆された。海産無脊椎動物グミ由来溶血性レクチンCEL-IIIはヒトやマウスの赤血球を認識し、膜貫通孔を形成することによって、溶血させる。その機構は、まず始めに赤血球表面に存在する糖鎖を認識して結合し、その後、多量体化することによって孔を形成していると考えられている。単量体での立体構造はすでに解明されているが、多量体化状態での立体構造、多量体化の機構は不明である。代表者らはin vitroでの多量体化条件を見出しており、その機構の解明のため同条件でのCEL-IIIの立体構造をX線小角散乱法によって解析した。面In vitroでの多量体化は高塩濃度、高pH、カルシウム及び糖の存在下で起こる。そこで、高塩濃度、高pHの溶液を作成し、それぞれにカルシウムもしくは糖を加え、測定を行った。その結果、高塩濃度、高pHで、カルシウムもしくは糖存在下では、Kratkyプロットが典型的な立体構造を保持していない時の曲線を示し、大きな立体構造の崩壊が起きていることが示された。同条件下で、円偏光二色性の測定を行ったところ、二次構造には大きな変化見られず、二次構造は保持しているものと思われた。カルシウム及び糖の両方が存在していると、多量体化し、およそ24量体を形成していた。これらのことは、CEL-IIIの多量体化は大きな3次構造の崩壊の後に、糖及びカルシウムを認識して多量体構造を形成していると示唆された。このような立体構造を保持せずに基質を認識し、構造形成することは天然変性タンパク質の特徴に良く似ており、その構造形成機構に密接な関係があるのではないかと考えられた。海産無脊椎動物グミ(Cucumaria echinata)は溶血性レクチンCEL-IIIを持つ。CEL-IIIはガラクトース及びN-アセチルガラクトサミン特異性を示す、カルシウム結合型レクチンである。赤血球表面の糖鎖を認識し、膜状で多量体化し、孔を形成することによって溶血性を示すのではないかと報告されている。すでに研究代表者の所属する研究室にて単量体で存在しているときの立体構造が明らかとされており、糖結合に寄与するドメイン1及び2と、多量体化に関与すると考えられるドメイン3から成り立っている。しかしながら、多量体形成した際の立体構造及びその形成機構は不明である。溶液状態での立体構造及び構造変化の解明のため、X線小角散乱測定(SAXS)を行った。すでに報告されている人工的な溶液条件下での多量体化を行い、前年度の研究成果より界面活性剤存在下で、孔を形成する最小単位と考えられている約六量体に解離することを明らかにしていることから、同条件下での静的な測定を行った。膜環境により近づけるため、コレステロール共存下での測定も行い、モデル構造の計算を行ったが、有意な構造モデルを得ることはできなかった。多量体化における構造変化を解明するために、時分割SAXS測定を行った。人工多量体化条件のうち、pH条件を検討することによってSAXS測定に適している約20分で多量体化する条件を見出した。2分間ずつの測定を20分間ずつ続けて行い、多量体化における分子量及び回転半径変化を測定した。その結果、経時的な分子量と回転半径の増加が観察された。その曲線は単量体と多量体の二状態の変化として解析した曲線によく一致しており、溶液中での多量体化は二状態変化で起こっていることが強く示唆された。
暗号アルゴリズムの実装攻撃に対する耐性評価に関する体系的研究

(1)楕円曲線暗号において、個別に議論されてきたサイドチャネル攻撃およびその防御法を、攻撃者の能力に関する仮定を明らかにした上で、事前計算テーブルの有無に着目し体系的に類別した。この分類を基にして、サイドチャネル攻撃に対する防御法の構成に対して、メモリと速度の観点から統一的見通しを与えた。次にサイドチャネル攻撃に対する、事前計算テーブルを用いる新たな防御法として、wNAF(Width-w Non-Adjacent Form、幅w非隣接形式)法を用いた防御法を提案し、その安全性・効率性の解析を行なった。この防御法は、メモリと速度のトレードオフの関係において、最適であることも理論的に示した。また、べき指数展開処理時に漏洩するサイドチャネル情報を用いて秘密べき指数を導出する方法について考察し、wNAF展開、fractional window展開については、SPAなどによりべき指数展開処理の実行シーケンスの特徴が検出できた場合に、観測した実行シーケンスから秘密べき指数を導出するアルゴリズムを構成した。(2)楕円曲線暗号に対する実装攻撃の防御法として、Randomized Binary Signed Digitsとよばれる手法が提案されていたが、この防御法の不完全性を明らかした。また、XTRとよばれる特殊な離散対数問題を利用した公開鍵暗号に対する実装攻撃の理論解析を行い、その防御法も検討した。その上で、XTRと楕円曲線暗号との性能比較を行った。(3)代表的なKoblitz曲線を用いた公開鍵暗号に対する実装攻撃の理論分類・評価と同時に、実験的検証も試みた。特に、実装攻撃に対する2つの新しい防御法を提案した。2つの手法とも、単純電力解析に耐性を持つように固定パターン再符号化を利用するものである。プロジェクト最後の年であり、これまでの研究成果を整理し、残された検討課題を議論した。特にRFIDなどの現実のユビキタスシステムにおける実装環境での攻撃とその対策も考察した。楕円曲線暗号をはじめとする公開鍵暗号におけるサイドチャネル攻撃およびその防御法を類別し、既存防御法に対する耐性解析を行ない、高速性・メモリ使用量等の観点から効率的な防御法を構成し、その安全性・効率性の解析を行なった。第一に、楕円曲線暗号において、個別に議論されてきたサイドチャネル攻撃およびその防御法を、攻撃者の能力に関する仮定を明らかにした上で、事前計算テーブルの有無に着目し体系的に類別した。第二にサイドチャネル攻撃に対する、事前計算テーブルを用いる新たな防御法として、wNAF (Width-w Non-Adjacent Form,幅w非隣接形式)法を用いた防御法を提案し、その安全性・効率性の解析を行なった。第三に、べき指数展開処理時に漏洩するサイドチャネル情報を用いて秘密べき指数を導出する方法について考察し、wNAF展開,fractional window展開については,SPAなどによりべき指数展開処理の実行シーケンスの特徴が検出できた場合に,観測した実行シーケンスから秘密べき指数を導出するアルゴリズムを構成した。現在活発ではあるが断片的に提案されている暗号アルゴリズムへの種々の実装攻撃に対して学術的な体系化を行ない、現実性のある脅威かどうかの客観的評価指標を与えることを木に敵に、さらに、攻撃をいかに防ぐか、効果的な防御法の検討を行った。とくに、公開鍵暗号に対する実装攻撃の理論分類・評価と同時に、実験的検証も試みた。(1)楕円曲線暗号に対する実装攻撃の防御法として、Randomized Binary Signed Digitsとよばれる手法が提案されていたが、この防御法の不完全性を明らかした。

(2)XTRとよばれる特殊な離散対数問題を利用した公開鍵暗号に対する装攻撃の理論解析を行い、その防御法も検討した。その上で、XTRと楕円曲線暗号との性能比較を行った。理論班の予想を実験班で実装検証し、実験班の実験データを基に、理論班がモデルの仮定の修正等を行なった。得られた成果は、国内の暗号理論と情報セキュリティに関する研究会、査読のある国際会議で発表した。従来、アルゴリズム的な手法が中心であった暗号解析から、消費電力など実装特有の情報を利用する実装攻撃とその対策を研究した。学術的な体系化を目指し、現実性のある脅威かどうかの客観的評価指標を与えることをもとに敵に、さらに、攻撃をいかに防ぐか、効果的な防御法の検討を行った。代表的なKoblitz曲線を用いた公開鍵暗号に対する実装攻撃の理論分類・評価と同時に、実験的検証も試みた。特に、実装攻撃に対する2つの新しい防御法を提案した。2つの手法とも、単純電力解析に耐性をもつように固定パターン再符号化を利用するものである。得られた成果は、国内の暗号理論と情報セキュリテイに関する研究会、査読のある国際会議で発表した。プロジェクト最後の年であり、これまでの研究成果を整理し、残こされた検討課題を議論した。特にRFIDなどの現実のユビキタスシステムにおける実装環境での攻撃とその対策も考察した。
軍備管理法に基づく国内実施義務の履行強化:国際監視制度を通じた国家の裁量権の制約

軍備管理法に基づく国内実施義務は国際監視制度を通じてその履行の強化が図られている。国際監視制度を通じた義務の履行過程の内実は二重の説明責任に基づく国家と国際監視機関との間の協働であり、国家の裁量権を狭めつつ国際監視機関が客観的かつ実効的に監視を行うという方法に依拠している。義務がより完全かつ実効的に履行されるためには、義務内容の明確化、監視活動の透明性向上、より効果的な支援の提供、国内実施過程への市民の関与などが課題となるであろう。本研究の目的は、軍備管理法に基づく国内実施義務の履行強化に関して、国内実施義務の設定時にはその履行に対して国家に広い範囲で認められていた裁量権が、その後の国際監視機関の実行を通じて制約を受けているという状況を実証的に明らかにすることにある。このため、本年度は準備期と位置づけて、考察のために必要となる文献および資料の特定と収集ならびに実際に国内実施義務の履行および履行監視の任務にあたっている政府関係者・国際監視機関担当者との意見交換を行い、これらを踏まえて予備的な分析を試みた。◆1972年生物兵器禁止条約2007年12月の締約国会合に提出された文書を入手し分析を行った。新たに設置された機関(実施支援ユニット)が活動を開始したばかりであり、今後の動向に注目する必要がある。◆1993年化学兵器禁止条約国際監視機関による監視活動が最も充実を遂げている法的枠組である。とくにアジア地域およびアフリカ地域における国内法の整備状況について資料を収集し分析を行った。各国の国内実施義務の履行状況には一定の着実な改善が見られている。◆2004年安保理決議15402008年7月8日付で1540委員会が作成した「決議1540の実施状況に関する報告書」を入手した。提出の遅れている「包括報告書」と合わせてこれを分析する必要がある。以上の作業の結果として、考察の対象となっている3つの法的枠組みによる国内実施義務の履行強化に向けた取り組みの現状が明らかとなった。もっとも、国際監視機関による監視活動を通じて国家に認められていた裁量権が制約を受けているとの結論を導くためにはより焦点を絞ったさらなる分析が必要であり、このために引き続き関連する文献および資料を収集すること、ならびに政府関係者・国際監視機関担当者に対する聞き取り調査を行うことの有用性が認識された。本研究では、軍備管理法に基づく国内実施義務の履行に関して、義務の設定時には国家に広い範囲で認められていた裁量権がその後の国際監視機関の実行を通じて制約を受けているという状況を契機として、国内実施義務の履行を強化する現実の取り組みにあたってどのような要素が必要であるかを考察した。考察の結果として、軍備管理法に基づく国内実施義務は各法的枠組において設定された国際監視制度を通じてその履行の強化が図られていること、そしてこのような国際監視制度を通じた義務の履行過程の内実はそれぞれに説明責任の課された国家と国際監視機関との間の協働であって、国家の裁量権を狭めつつ国際監視機関が客観的かつ実効的に監視を行うという方法に依拠していることが示された。また、国内実施義務がより完全かつ実効的に履行されるためには、義務内容の明確化、監視活動の透明性向上、より効果的な支援の提供、国内実施過程への市民の関与などが課題となることが明らかとなった。以上に得られた成果の意義は、一つには義務の履行強化の取り組みが応用可能性を持つことである。本稿において展開された議論は、大量破壊兵器の他のカテゴリーについてはもちろんのこと、地球環境保護や国際テロリズムの防止処罰などのように、多数国間枠組みの実行を通じて制度化されるに至っている国際法の他の分野についても一定の示唆を与えうる。いま一つの意義は国際法の発展に対する視座を提供することにある。かつて40年以上前にフリードマンは国家間の「協力の国際法」という概念を用いて国際法の性格を示そうとした。今日において「協力の国際法」は国家と国際機関との間の「協働の国際法」としてさらなる発展を遂げていると見るべきであろう。そして、出現しつつあるこの概念は、市民がこの協働プロセスに積極的に参加することによってさらに強化されることになるであろう。
複雑背景からの顔検出および顔認識

画像中の顔の検出に関する研究を進めてきております。この分野では、アメリカのマサチューセッツ工科大学(MIT)とカーネギーメロン大学(CMU)の研究グループが開発したシステムが非常に優れた性能をもち、全ての研究者の目標となっております。2.顔の特徴を強調するために、空間微分画像を生成し、それを別の特徴空間に射影したものを特徴量として併用することにより、判別性能が大きく向上することを示したこと。3.ガボールフィルタによる特徴量を用いた識別器を用いた顔検出手法を提案する.我々は,顔候補画像の空間的な局所性を特徴ベクトルとして活用するため,4方向のガボールフィルタを用いて各方向の高周波成分を抽出した.ガボールフィルタ上の特徴ベクトルは,主成分分析(PCA)によって低次元に圧縮した上で,顔と非顔を判定するためのPolynomial Neural Network(PNN)を用いた識別器に入力した.提案手法の有効性を実画像による実験で実証したところ,ガボールフィルタの出力の大きさと位相の両方を特徴量として用いた場合,検出性能を向上させることができた.4.判別が難しいサンプルを精度良く判別できる新たな特徴空間を提案し、その判別システムをサブシステムとして併用することにより、全体のシステム性能をさらに向上させることが出来ることを示したこと。我々の検出精度は,過去に文献に報告された同様の実験の結果と比較しても,よりよい性能を示したなど、大きな成果を挙げております。
ポジトロンCTによる心筋エネルギ-代謝の定量的測定に関する基礎的・臨床的研究

ポジトロン断層法(PET)により心筋のエネルギ-代謝を解析するためには、ブドウ糖や脂肪酸の類似物質がトレ-サとして利用されている。まず心筋の糖代謝を定量化するために、FDGを静脈投与後、動脈および心筋での放射能濃度をそれぞれ動脈採血およびPETによるダイナミック計測により算出した。これをもとにパトラックプロットモデル解析を行って心筋局所のブドウ糖の消費量を算出することができた。次に非侵襲法として体重で補正したFDGの投与量に対する割合FDG uptakeindexを算出したところ、心筋のブドウ糖消費量と有意な相関関係があった。従ってFDGを用いたPET検査では、体重とFDGの投与量、およびPETで得られる60分後の心筋内の放射能濃度をもとに、非侵襲的にブドウ糖の消費量を算出できることが示唆された。次に酸素代謝を解析するために、Cー11酢酸の心筋からの洗いだしの速度常数Kをmonoexponential fittingにより求めた。健常例で安静空腹時とドブタミン負荷時のK値は、コントロ-ル時に比べ有意に増加し、またその増加の程度と心臓の仕事量の指標であるダブルプロダクトの増加と間には極めて高い相関関係がみられた。以上よりCー11酢酸の心筋からの洗い出しの速度は、心臓の仕事量、とりわけ酸素代謝を示す指標となるものと考えられた。虚血性心疾患ではFDGの集積があり糖代謝の亢進した虚血心筋と、FDGの集積のない梗塞心筋とがみられる。従ってFDGを用いるPET検査により術後機能回復する可逆的な虚血心筋を正しく同定すると共に、その集積の有無により血行再建術の適応を決定することが可能と考えられた。しかしブドウ糖の代謝は食事摂取の有無により、大きく変化する。一方Cー11酢酸による酸素代謝の測定はこのようなエネルギ-基質の濃度の変化に影響されない。この点でPETによる心筋のエネルギ-代謝の解析には酸素代謝を直接反映するCー11酢酸を用いた検査法は優れており、今後の幅広い臨床応用が期待できる。心筋ポジトロンCTによりin vivoで心筋局所のエネルギ-代謝の解析が可能となった。これまでFー18フルオロデオキシグルコ-ス(FDG)により糖代謝を、Cー11パルミチン酸により脂肪酸代謝の解析を、Cー11酢酸によりTCA回路の解析を行ってきた。虚血心筋では糖代謝が亢進するためFDGの集積増加として描出された。一方脂肪酸代謝は抑制されており、Cー11パルミチン酸の取り込み低下と洗いだしの遅延として描出できた。しかし被験者の食事摂取で血糖値やインスリン値が大きく変動する場合、心筋内の代謝が大きく変化する問題点を持つ。すなわち健常心筋でも食事を摂取すると、糖代謝が亢進し、脂肪酸代謝が抑制されてあたかも虚血心筋と同様の所見を呈した。次にCー11酢酸は静注後すみやかに心筋に摂取され、TCA回路で代謝を受けて炭酸ガスとなって排泄される。従って心筋からの放射能の洗いだしの速度はTCA回路の活性、ひいては心筋の酸素代謝を反映すると考えられる。臨床例にCー11酢酸を投与し、20ー30分間の心筋内の動態を解析したところ、いずれの症例でもCー

11酢酸の血液からの消失は速やかで、投与5分以内に左室心筋が明瞭に描出され、心筋からの洗いだしはほぼ均等であった。またその洗いだしは血糖値やインスリン値の変動による影響を受けないことが示唆された。以上よりCー11酢酸の動態解析より心筋局所の酸素代謝を評価することができ、かつその洗いだしは食事による影響を受けないことが示唆された。次平度は心筋の酸素消費量をどの程度正確に計測できるかについて動物実験による検討を行うとともに、種々の心疾患例に応用し、その臨床的な価値についても検討を進めていく予定である。心筋ボジトロンCT(PET)で最もよく用いられているのがFー18フルオロデオキシグルコ-ス(FDG)を用いた心筋のブドウ糖代謝である。心筋の糖代謝を定量化するために、FDGを静脈投与後、動脈および心筋での放射能濃度をそれぞれ動脈採血およびPETによるダイナミック計測により算出した。これによりパトラックブロットモデル解析を行って心筋局所のブドウ糖の消費量を算出することができた。しかしこれらの一連の計測はきわめて煩雑でかつ侵襲的である。そこで非侵襲的で簡便な手法を考察した。まず投与60分後の組織のFDGの放射能をPETにより計測し、動脈採血により得られた入力関数で除してfractional FDG uptake indexを求めた。さらに簡便法として動脈採血で得られる入力関数の代わりに体重で補正したFDGの投与量を用いてFDG uptake indexを算出した。これらは従来法で求められた心筋のブドウ糖消費量と有意な相関関係があり、特に絶食状態でFDGが投与された場合には高い相関が得られることがわかった。虚血性心疾患例ではしばしばFDGの集積がみられ、糖代謝の亢進した虚血心筋の存在が示唆される。このような領域は冠動脈バイパス術などの血行再建術により機能回復が期待できる。それに対し、FDGの集積のない梗塞心筋では血行再建術が施行されても、術後の機能回復は期待できなかった。従ってFDGーPET検査により術後機能回復する可逆的な虚血心筋を正しく同定すると共に、血行再建術の適応を決定することが可能と考えられた。一方心筋の酸素代謝を計測する手法としてCー11酢酸を用いた検討を初年度におこなってきた。今年度はドブタミン負荷時にも検討を加えた。健常例ではコントロ-ル時に比べ負荷時には心筋からのCー11酢酸の洗いたしは均等に増加し、その増加率はダブルプロダクトの増加率と高い相関を示した。この手法により心筋の酸素予備能の測定が可能と考えられ、今後種々の心疾患例での応用が期待できる。
高エネルギー物理学の歴史から見る「民主主義」

第2次大戦後の日本におけるキーワードであった「民主主義」は科学界においても重要な概念であった。学術会議の勧告(「原子核将来計画の実現について」、1962年)からKEKが誕生するまでの学術会議原子核特別委員会(核特委)の議論を追い、その中で現れた研究体制をめぐる「民主主義」に関わる言説を分析、「科学における民主主義」の概念を歴史的に再構成することを目的とした。原子核将来計画の実現が遅れた理由としてあげられることの多い研究体制をめぐる核特委と文部省側(学術審議会等)の対立の内容を検討することを当初中心的な方法としたが、将来計画の前段階であった東京大学原子核研究所(核研)の創設に関わった熊谷寛夫が残した資料(熊谷資料)がKEK史料室に保管されていることを「発見」し、研究が新しい局面を迎えた。民主主義をめぐる議論の核心は核研の準備の段階から始まるものであった。核研は全国の核物理研究者が共同利用するために学術会議が勧告(1953年)したものであるが、全国の研究者の意見を運営に反映できる「研究者の自治」を重要な要求として持っていた。これが東京大学に附置されたことで、大学の自治との間で「自治の相克」が起きた。これは核研の教授会が全国の研究者を代表する核研小委員会の意見を尊重するという「とりきめ」を承認することで、事実上、仮想的(virtual)に解決された。将来計画の当初高エネルギー実験を行う研究者集団は存在しなかった。将来計画の実現が遅れたことによって、むしろ高エネルギー実験を行う研究者集団と加速器の専門家集団が確立するまでの時間が確保できたことが示唆された。核特委の主流派にとって、将来計画は素粒子の研究を推進することより「研究者の自治」が保証される体制を作り出すことに重点があったと推察できる。将来計画の背景であった核研の歴史的展開を見ることで、以上のような理解が可能となった。本年度は「民主主義」に関わる事例を収集したが、その中で、大学に附置されていた共同利用研究所において「大学の自治」と「研究者の自治」の相克が起きる、という東京大学原子核研究所の事例について、本研究課題に格好の話題として詳細な検討を開始した。高エネルギー加速器研究機構史料室に保管されている東京大学原子核研究所教授会議事録および共同利用機関のあり方を検討する東京大学の委員会、学術会議原子核特別委員会原子核研究所小委員会、の記録を整理した。また、論文「日本の高エネルギー研究者集団の形成における科研費総合研究宮本班の役割」を執筆したが、そこで研究者集団の形成において意思決定機構の確立が必須の条件であったことを示した。これは今後の研究の重要なヒントとなるものである。上記の例では、大学の意思決定機構と研究者(集団)の意思決定機構の関係に包含関係がない場合に、自治の相克が生じるのは必然的とも言えるもので、「民主主義」の持つある種の自己矛盾が露呈した例と見ることもできる。同じような状況が高エネルギー同好会(現高エネルギー研究者会議)の設立と既存の核物理学コミュニティー(学術会議の原子核特別委員会)の相克にも現れていた可能性が高く、これが今後の重要テーマとなることがわかった。なお、高エネルギー研究者会議議長経験者にインタビュー調査を行い、同会議における「民主主義」のあり方について、貴重な知見を得た。本研究の問題意識が、高エネルギー物理学の国際化のなかでの高エネルギー研究者集団のありかた、および共同利用研究機関のあり方についての、現代的な問題にもつながっているとの感触を得たことは大きな成果であった。当初予定していた4つの観点に対する予備的な調査に関しては、70%程度の目標に対して50%程度の達成率であるが、一方、当初は想定していなかった複数の「民主主義」の葛藤という観点を得たことは大きな成果であった。当初予定していたシニアな研究者へのインタビュー調査を行うことは、対象者の日程上の理由などから難しかったが、代わって高エネルギー研究者会議議長経験者へのインタビューによって得るところも大きかったので、総合的には予備的な調査として、当初の予定通りの達成を行ったと考える。昨年度に「発見」した複数の民主主義の相克の具体例として、東京大学原子核研究所(核研)の事例について高エネルギー加速器研究機構に保管されている資料(核研関係および学術会議関係)を調査した。大学の自治と研究者の自治の矛盾が現れた問題としては東大学長の辞任にともなう核研所長の辞任問題があったことがわかった。もっとも、大学附置共同利用研の問題点は1960年ころにはすでに強く意識されており、学術会議の原子核将来計画における研究所の体制問題の中心にこの相克への問題意識があることがほぼ判明した。その問題は認識されてはいたが、解決法のないまま先延ばしにされていた。素粒子研究所は原子力の導入で起きたような「政府の介入」を避けるべく、研究所としての自治(学問の自由の保証)を必要不可欠なものとして追求した。大学の附置研となることで大学の自治を利用することはできたが、共同利用は大学の自治と相容れない。そこで(国立)大学連合などの新構想が浮かんでくるが、それを可能とするための制度的問題も生じた。(大学の自治に手を入れることで、自治そのものを危うくする可能性もあった、など。)この問題に関する議論の記録を精査することで、当時の学問観、大学観をさぐることができると考えている。そのための資料整理を主に行った。

同時に、素粒子研究所のための加速器の機種変更についても検討を進め、加速器計画の進展である機種変更が、その技術的問題にとどまらず、原子核特別委員会の役割変更、軽視へとつながる過程を跡付けることができた。この問題も研究者の自治をどの範囲で考えるか、に関わる本研究課題の中心的テーマであり、引き続き資料を精査している。研究当初には想定していなかった「複数の民主主義の相克」という観点を取り入れた研究計画に移行した。当初の研究計画全体を覆う視点であり、いくつかのトピックスを横につなぐ大きな視点を導入できたことで、研究が実質的に進んだ。まず、(1)巨大科学を既存の大学制度の枠組み(特に大学の自治)の中で行うことの検討から、逆に大学制度の(巨大科学を行う上での)限界と問題点が明らかになった。次に、(2)原子核研究の「元締め」となるべき学術会議(原子核特別委員会)の枠自体が加速器計画の進展の中で空洞化せざるを得ない構造があり、将来計画の推進自体が原子核特別委員会の存立基盤を脅かすというプロセスが進行したことが明らかになりつつある。これらの成果については学会講演を準備中である。第2次大戦後の日本におけるキーワードであった「民主主義」は科学界においても重要な概念であった。学術会議の勧告(「原子核将来計画の実現について」、1962年)からKEKが誕生するまでの学術会議原子核特別委員会(核特委)の議論を追い、その中で現れた研究体制をめぐる「民主主義」に関わる言説を分析、「科学における民主主義」の概念を歴史的に再構成することを目的とした。原子核将来計画の実現が遅れた理由としてあげられることの多い研究体制をめぐる核特委と文部省側(学術審議会等)の対立の内容を検討することを当初中心的な方法としたが、将来計画の前段階であった東京大学原子核研究所(核研)の創設に関わった熊谷寛夫が残した資料(熊谷資料)がKEK史料室に保管されていることを「発見」し、研究が新しい局面を迎えた。民主主義をめぐる議論の核心は核研の準備の段階から始まるものであった。核研は全国の核物理研究者が共同利用するために学術会議が勧告(1953年)したものであるが、全国の研究者の意見を運営に反映できる「研究者の自治」を重要な要求として持っていた。これが東京大学に附置されたことで、大学の自治との間で「自治の相克」が起きた。これは核研の教授会が全国の研究者を代表する核研小委員会の意見を尊重するという「とりきめ」を承認することで、事実上、仮想的(virtual)に解決された。将来計画の当初高エネルギー実験を行う研究者集団は存在しなかった。将来計画の実現が遅れたことによって、むしろ高エネルギー実験を行う研究者集団と加速器の専門家集団が確立するまでの時間が確保できたことが示唆された。核特委の主流派にとって、将来計画は素粒子の研究を推進することより「研究者の自治」が保証される体制を作り出すことに重点があったと推察できる。将来計画の背景であった核研の歴史的展開を見ることで、以上のような理解が可能となった。今年度の成果である、複数の「民主主義」の相克の認識は重要な研究課題になると思われるので、新年度には70%程度のエフォートはその具体例の集取と分析にあてる。特に、高エネルギー研究者集団の初期を経験した世代へのインタビュー調査を行い、「民主主義」に関して、当時また現在、どのような考え方、感じ方をしていたかについての調査を試みる。
アンチセンス医薬の薬効を増大させる革新的分子デザイン法の開発

本研究は、アンチセンス分子がmRNA切断を触媒する効率に着目し、これを最大化するための分子設計指針を見出すこと、他方で薬効を向上させる低分子併用薬剤のスクリーニング探索を行った。この結果、架橋型人工核酸BNAの導入位置によりターンオーバー効率が大きく変化することを見出し、さらにターンオーバー効率とin vivoにおけるサイレンシング効果に正相関があることを明らかにした。また一方で、低分子化合物ライブラリより、アンチセンス効果を高める薬剤の存在を見出した。今回の成果から、触媒回転能の高いアンチセンス分子と本低分子化合物と併用することで、アンチセンス医薬の従来の問題点を解決する可能性を見出した。本研究ではアンチセンス医薬の薬効を高めるような革新的分子デザイン法の開発を目指すことを目的としている。本年度においては小胞を効率よく透過できるオリゴヌクレオチドを探索することを目的とし、様々なアンチセンス分子の培養細胞レベルでの薬効およびアンチセンス分子の臓器分布についてマウス個体レベルでの解析を進めた。その結果、ある配列においては肝臓への移行量が腎臓への移行量の10倍にも及ぶことを見出した。一般的にアンチセンス分子はそのほとんどが腎臓に移行するものとされていたが、配列によりその体内動態に大きな違いが生じることが明らかとなった。またそのようなアンチセンス分子については肝臓における薬効も他と比較しても著明な薬効を示した。他方で、アンチセンス分子のmRNA切断を触媒する能力が薬効に深く関わっていることを発見し、mRNAを効率よく切断するアンチセンス分子の開発に取り組んできた。本年度においては、apoB mRNA上の1つの領域を標的としたアンチセンス分子を150種設計・合成し、これらの結合力、mRNAの切断速度を網羅的に評価した。予想通り結合力と切断速度には一定の相関性が認められたが、特に興味深いことは、アンチセンス鎖内の局所的な結合力の大小が切断速度の大小を左右すると言うことである。すなわち局所的にBNA修飾を多数連続させた場合には、結合が強すぎるため、切断速度が低下し、結合力を弱めた場合にも切断速度は低下することが見出された。これまでの研究から、体内動態を改善するオリゴヌクレオチド配列を見出し、さらにmRNAを効率よく切断するアンチセンス分子設計を組み込むことで、アンチセンス医薬の投与量に占める実効量を実際に改善し得ることを示した。人工核酸技術の発展に伴い、アンチセンス医薬は確かな全身作用を示しうることが明らかとなってきたが、一方で未だ投与量が過剰で安全性が懸念される。申請者は、活性型アンチセンス分子の薬効を最大化するべく、新たな仮説を立てた。すなわち、アンチセンス分子がmRNAに結合し、切断した後にさらに次の標的mRNAに転移する「触媒的ターンオーバー効果」を付与することによりアンチセンス効果をさらに高めることが可能であると考えた。昨年度においては、高脂血症の標的として注目されるapolipoprotein Bに対する様々なアンチセンス分子をデザインし、無細胞評価系を用いてアンチセンス分子のターンオーバー現象の存在を実験的に証明した。当該年度においては、さらにこのターンオーバーが実際にin vivoでも認められるかについて、マウス個体にこれらのターンオーバー効率の様々なアンチセンス分子を投与し、サイレンシング効果と相関があるか精査した。この結果、ターンオーバー効率とapolipoprotein Bのサイレンシング効果に正の相関が認められ、in vivoにおいてもアンチセンス分子自体がターンオーバーしていることが強く示唆され、ターンオーバーを最大化するための必要十分な結合力の存在を明らかにした。体内動態そのものを改善することで活性型アンチセンス分子の量そのものを増加させる取り組みも行った。緑色蛍光蛋白質に対するアンチセンス分子を設計し、市販の医薬品ライブラリの各化合物をこのアンチセンス分子とともに緑色蛍光蛋白質を強制発現した培養細胞に導入し、蛍光強度を評価したところ、強く緑色蛍光蛋白質の発現を抑制する化合物を見出した。このようなアンチセンス医薬の効果を高めうる低分子化合物は、将来的に併用療法への展開やコンジュゲート技術を用いた修飾アンチセンス医薬の開発につながる有望なシーズとなりうる。本研究課題の当該年度の当初研究目的として、細胞膜を透過するオリゴヌクレオチドの探索およびターンオーバー速度をスクリーニングするための評価系の最適化と、スクリーニング評価という2つの目標を掲げていた。数種のアンチセンス分子を設計し、それぞれについてin vitroおよびin vivoにおいて活性を評価した結果、ある塩基配列を有する分子においては肝臓への移行量が腎臓への移行量の10倍にも及ぶことを見出した。またそのようなアンチセンス分子については肝臓における効果も他と比較しても著明な薬効を示した。他方で、apoB mRNA上の1つの領域を標的としたアンチセンス分子を150種設計・合成し、これらの結合力、mRNAの切断速度(ターンオーバー速度)を網羅的に評価し、アンチセンス鎖内の局所的な結合力の大小が切断速度の大小を左右すると言う規則を見出した。

これらの成果は、当初目的を満足するものであり、さらに先行して動物実験での評価まで進めた点で当初計画以上の進展が得られているものと考える。加えて、配列の違いによるアンチセンス分子の取り込み効率の違いに興味を持ち、取り込みメカニズムに関する研究を並進させており、アンチセンス分子の利用率を高めることに繋がるものと期待している。25年度が最終年度であるため、記入しない。配列の異なるアンチセンス分子は肝臓への移行量も異なり、それに付随して薬効も異なることを見出した。このなかでも特に優れた肝臓移行性を示すアンチセンス配列が得られたので、この配列のどのようなモチーフが取り込みを加速させているのかについて精査を進める。さらに肝臓細胞への取り込みメカニズムを調べるべく低分子化合物やshRNA等を用いた取り込みメカニズム評価を進めていく予定である。他方で、アンチセンス分子の結合力とin vitroターンオーバー速度の関係から、至適な結合親和性の範囲が見出されてきた。本研究では、さらにこれが培養細胞やin vivoにおける薬効とも正相関するかどうかについて検討を進める。アンチセンス効果の定量的評価についてはApoB mRNAの定量並びに分泌されたApoBのタンパク質発現量の定量などによって評価する。その他、配列や標的遺伝子一般性についても検討を進める予定である。上記研究で得られた高活性アンチセンスを組み合わせた分子のアンチセンス効果についても細胞及び動物を用いて評価を進める。
「夢の構造分析」に関する発達的・比較文化的・心理臨床的研究

従来の夢の研究は、量的にも質的にもその「内容」に焦点が当てられていたが、本研究では、その「構造」に注目することからスタートした。外国人共同研究者でもあるRpesler博士の「夢の構造分析」は手続きがやや複雑であったため、申請者らは夢のなかの「自己関係」、「夢自我」の「他(者)」との関係に焦点を絞ることとした。日本の大学生を対象とした夢と自己意識に関する調査を実施し、上記の夢のなかの「自己関係」に関するチェックリストを作成し、現代の大学生の夢のなかの「自己関係」と自己意識の関連について国内外の学会で発表を行い、それを「夢見手の自己感の様相と夢の構造の関連」として投稿し採択・掲載された。また、外国人共同研究者であるRpesler博士の来日に併せ、日独の心理療法事例のなかで報告された夢の検討を行い、「夢自我」の「他(者)」との関係についてさらに洗練された5つのパターンを析出し、比較文化的な視点から考察を加えた。最終年度には、この研究の総括を行い、その成果は、"Differences in dream content and structure between Japanese and Western dreams"として近く投稿予定である。加えて、上記の現代の大学生の夢のなかの「自己関係」と自己意識の関連についても、比較文化的な研究へと拡張し、海外の大学生に対してまだサンプル数は少ないが、SurveryMonkeyを用いて調査を行った。その成果は、今夏に開催されるInternational Association for Analytical Psychologyの大会では発表する予定である。夢の構造分析という研究テーマに着手すべく、平成27年度は、海外研究協力者のChristian Roeslerの手法を含めて、夢のなかの自己関係に焦点を当てる分析方法について、共同研究者らとともにmeetingを重ねた。素材としたのは、「箱庭療法学研究」に掲載されている夢を取り扱った事例研究論文や『ギーゲリッヒ夢セミナー』所収の夢を中心とした事例報告であった。Roeslerの「夢の構造分析」だけでなく、ネットワーク理論を参照したり、夢に立ち現れる自己関係の変化に焦点を当てたりする等、様々なアプローチが試みられ、これについては引き続き、検討してゆく予定である。他方、大学生約300名を対象とした「最近みた夢で最も印象に残っている夢」「子どもの頃みた夢で最も印象に残っている夢」について調査を、夢見頻度等の夢見に関する質問紙、「自己感尺度」「対人恐怖心性尺度」の質問紙と併せて施行した。「自己感尺度」では、その高群と低群で夢の特徴に違いが見られ、低群では、夢のなかの要素が多く複雑な構成だったり、刺激が不明瞭で曖昧になると、夢見手が主観的に物語をまとめ上げられず、羅列的な語り、反応失敗,拒否に近い語りになったりする等、構造の段階から見てとれる不全感のようなものが見られ、象徴レベルの解釈にまで踏み込みづらいという結果が得られた。このような調査結果については、日本箱庭療法学会第30回大会で発表する予定である。夢における自己関係に焦点を当てる際の分析手法がまだ定まっていないことが挙げられる。Roeslerの「夢の構造分析」は、自我優位な西洋人の夢にはフィットするが、日本人の夢に対する妥当性についてはいまだ検証する必要がある。ただし、このような検証それ自体が、比較文化的研究の一部ともなっており、この点についてはさらなる検証を重ねてゆきたい。前年度に大学生に対して実施した夢についての調査結果を、下記の国際学会と国内学会で発表した。・粉川尚枝・松岡利規・田中康裕・河合俊雄・畑中千紘・梅村高太郎(2016).夢見手の自己感の様相と夢の構造の関連.一般社団法人日本箱庭療法学会第30回大会.2016年10月16日(帝塚山学院大学).後者は、箱庭療法学研究への投稿論文として推薦され、現在、投稿に向けて準備中である。また、この研究費申請の際、研究に協同する者として名前を挙げた粉川尚枝の執筆した以下の論文が「箱庭療法学研究」29巻1号に外国語論文として掲載された。加えて、BerlinでWolfgang Giegerich氏を招いて夢分析に関するセミナーを開催し、研究分担者の梅村高太郎、畑中千紘が事例発表を行った。夢の構造分析の方法論について試行錯誤が続いていたため、比較文化的研究・発達的研究についてはやや遅れが生じている。「研究業績の概要」で記した研究において用いた分析手法・観点についてさらに検討を進めてゆく予定である。平成27年度に大学生に実施した夢についての調査結果を、下記の国内外の学会で発表した。・粉川尚枝・松岡利規・田中康裕・河合俊雄・畑中千紘・梅村高太郎(2016).夢見手の自己感の様相と夢の構造の関連.日本箱庭療法学会第30回大会.2016年10月16日(帝塚山学院大学).夢の構造分析の方法論について試行錯誤が続いため、発達的・比較文化的研究についてはやや遅れが生じてた。海外の大学生へのデータ収集に時間を要している。