hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
先天性横隔膜ヘルニアにおける肺低形成と肺高血圧への薬物治療の研究

この臨床研究で得られる知見とナイトロフェンモデルの基礎実験の橋渡しが出来るよう、一層努力をする必要性を感じている。Rhoキナーゼ阻害剤やエリスロポエチンが先天性横隔膜ヘルニアの治療につながる可能性が考えられ、同モデルを作成し、その効果を検討することとした。上記の研究プロジェクトの通りにモデル作成を開始したたが、しばらくは一匹も横隔膜ヘルニアの胎児を認めなかった。業者と相談のうえ、ナイトロフェンを投与する日を一日早め、一腹(通常10から15匹胎児を妊娠)あたり2から7匹と少しずつ横隔膜ヘルニアの胎児を認めるようになった。モデル胎児からの核酸抽出を行い、凍結切片を作成したが、薬剤投与実験を開始するには至らなかった。医師不足(小児外科医不足)が深刻であり、2018年1月より3月までの間、診療の負荷を軽減してもらうように診療科内で調整をし、それにあわせて当大学の医学生を3名、実験助手として雇用した。今年度はモデルの作成再現に難渋し、ラットの麻酔や解剖、横隔膜ヘルニア有無の判断の行程を繰り返すこととなった。前回のプロジェクト(課題番号25462769平成25年度基盤研究(C)「エリスロポエチンの先天性横隔膜ヘルニアにおける肺高血圧への有用性の検討」)で用いたモデルを再現する段階までは達し、核酸を抽出し、凍結切片とともに保存するところまでは達した。しかし、休職者が複数出るなど、診療科の状態が極めて悪く、2018年5月から12月は診療のエフォートを100%とせざるを得ず、年末には高安本人が過労で病欠してしまい、研究室には一歩も入ることが出来なかった。臨床面において厚生労働科学研究費補助金:難治性疾患政策研究事業「新生児横隔膜ヘルニアの治療標準化に関する研究、新生児横隔膜ヘルニアに関する実態調査」の班員として、2019年3月にニュージーランドで開催されたアジア太平洋小児外科学会のおりに開かれた国際研究の会議に本邦の研究者とともに出席し「新生児横隔膜ヘルニアの治療標準化に関する国際共同研究」の責任者であるテキサス大学ケビン教授と打ち合わせを行った。試行錯誤の期間を過ごしたが、その分、助手の学生が基本手技を繰り返すことになり、十分に手技を獲得してくれた。モデル作成についても良い感触を得つつある。このため、4月以後に申請者の診療業務が多忙となっても今後の研究の速度は落ちることが無いと思われる。助手と連携をとりながら、今後、母胎への薬剤投与やRT-PCR、免疫染色など、予定された実験を進め、少しでも遅れを取り戻すことを考えている。また、教室の事情で例年の半分の人数で診療を行う事を余儀なくされた昨年と比べ、2019年は空席1名のみの状況を確保し、2015年以前に近い労働環境が確保できる見込みであり、研究につぎこむエフォートを復活させたい。実施予定だった実験が研究協力者の都合で延期となったため、平成30年度に当該実験を実施する。
耐光性の高い分散及び反応染料の化学構造と耐光性に関する研究

セルロースとナイロン系で酸化退色を起こさせる程度(光増感性)を判定する基準として用いたアミノピラゾリン系アゾ反応染料の反応性を分子軌道法で検討した。次に、露光試験により分散染料系の退色挙動を解析した。6種のモノアゾ系分散染料のポリアミド及びポリエチレンテレフタレート(PET)繊維上における光酸化、光還元、酸化剤による水溶液中の酸化について調べた。染料は全て程度の差異はあるが、光酸化、光還元、熱化学的酸化をいずれも受ける可能性を持っていることを調べ、PET及びポリアミド繊維上の6種のモノアゾ分散染料を好気性及び嫌気性条件下で露光し、その退色挙動を解析した。これらの染料は、二つの繊維上で例外を除いて、還元退色を示す。光増感性の高いビニルスルホン系銅フタロシアニン(CuPc)染料と混合染色して露光すると、単独染色の場合と比較して、還元退色が抑制される。これは、CuPcにより発生した一重項酸素が還元退色を抑制したためである。ナイロン上のアゾ染料はPET上に比べて、酸化退色も還元退色も大きくなる。露光によって生じる還元退色が自己増感作用で抑制されると高耐光性になることを解明した。分散染料自身は、反応性が低くないのに結果として超耐光性が得られるのは、このような拮抗作用を利用しているためであることが分った。4種のトリフェノジオキサジン(TPDO)系反応染料の水溶液中、セルロース上、及びナイロン上における集合挙動を検討した。また、セロハンに染色したTPDO系染料の次亜塩素酸及び過酸化水素との反応を水溶液中で調べた。HCIOとの求電子反応速度は、VS-TPDO<BF-TPDO<MCT-TPDOであり、H_2O^-との求核反応速度は、BF-TPDO<MCT-TPDO<VS-TPDOとなり、求電子反応と求核反応で反応性が逆の関係にある。1.特に、自動車の内装材に用いる超高耐光性分散染料の要求に応じて開発した、アニリノ置換ビリジンをカップリング成分とするモノアゾの赤及び黄褐色系の分散染料を紹介した。この染料は吸光係数が大きいだけでなく、超耐光性のアントラキノン系染料に比べても、明らかに優れた耐光性を持っている。2.青系のアントラキノン染料と従来型のアゾ染料に代替として開発した、複素環系チオフェンアゾ系の青色分散染料を紹介した。この染料は従来型のニトロ基、ハロゲン基など万全でない置換基を多く含む欠点と、アントラキノン系の低吸光係数を改良した。3.アミノアントラキノン系反応染料への亜硝酸の作用は、アミノ基のジアゾ化であることを、カップリング反応を利用して、証明した。生成したアゾ基に隣接して、スルホン酸基があると、ジアゾ化物は分子内で安定化され、水溶液中とセルロース上で煮沸しても分解されない。隣接したスルホン酸基が存在しない場合でも分解されない。ジアゾ化後の煮沸でも分解されない。ジアゾ化のされ易さは、C.I.Reactive Blue2の方がC.I.Reactive Blue19よりもずっと大きい。4.トリフェノジオキサジン(TPDO)は塩素水、光酸化に非常に弱い。この原因を半経験的分子軌道法PM3で検討した。種々の反応位置と反応機構を鮮析した。N7とC6aへの一重項酸素の1,2-付加(対称なのでN14とC13aも同様)が最も起こり易い。

1,4-付加も生じる可能性が高いが、エン反応の可能性はない。これらの反応は、それぞれTPDO分子の表と裏からの対称的な2箇所へ、合計4方向からの一重項酸素の攻撃によることを示した。5.環境への負荷を少なくするための、低塩反応染色におけるセルロース水酸基の解離の問題を解析した。従来の理論の誤りを修正した。塩添加が少ないと、水酸化物イオンがセルロースから排除されるので、外浴よりもセルロース内のpHが低下する。酸化退色を非常に受けやすいアミノピラゾリン系アゾ染料の一重項酸素との反応を半経験的分子軌道法(MOPAC/PM3)によって検討した。アゾ型、ヒドラゾン型に無関係に、この染料は極めて一重項酸素と反応しやすいことをMO法で示すことができた。また、酸化退色はヒドラゾン型から生ずると説明されてきたが、アゾ型からも酸化退色が起り、別のルートを経由して、同じ最終生成物を与えることを示した。ロイヤルブルーのトリフェノジオキサジン染料と一重項酸素との反応をMOPAC/PM3法によって検討した。7-位の窒素が最も反応性に富み1,2-付加を経たパーエポキシドの生成が最も生じやすいことなどが推定できる。Rose Bengalを用いた水溶液中における光増感退色や次亜塩素酸塩による酸化反応では置換基による差異が観察されるが、真空中のMO計算では置換基効果が大きくないことも分かった。ビニルスルホン系3種の反応染料のセロビオースヘの付加物の結合位置の違いによる安定性の差異を半経験的分子軌道MOPAC法により真空中で計算した。染料の母体構造によって結合物の安定性が異なり、以前の研究で明らかになっていた染料の母体構造による繊維-染料間結合のアルカリ加水分解挙動が説明できることを推測した。C.I.Reactive Blue19は特定位置付加物が安定であり、C.I.Reactive Orange16は数種の特定安定位置付加物があり、C.I.Reactive Yellow17は反応位置による安定性の差異が少ないことなどが分かった。この結果からYellow17の加水分解の初期速度が特に大きいことなどを良く説明できることが分かった。ポリエステル(PET)及びポリアミド繊維上の6種のモノアゾ分散染料を好気性及び嫌気性条件下で露光し、その退色挙動を解析した。これらの染料は、二つの繊維上で例外を除いて、還元退色を示す。光増感性の高いビニルスルホン系銅フタロシアニン(CuPc)染料と混合染色して露光すると、単独染色の場合と比較して、還元退色が抑制される。これは、CuPcにより発生した一重項酸素が還元退色を抑制したためである。ナイロン上のアゾ染料はPET上に比べて、酸化退色も還元退色も大きくなる。露光によって生じる還元退色が自己増感作用で抑制されると高耐光性になる。4種のトリフェノジオキサジン(TPDO)系反応染料の水溶液中、セルロース上、及びナイロン上における集合挙動を検討した。モノクロロトリアジン系(MCT-TPDO)及びトリアジン環にビニルスルホニルフェニルアミノ基を置換した染料(BF-TPDO)は、ビニルスルホン基がTPDO環に置換した二つの染料(VS-TPDO)よりも集合性が低い。1つのVS-TPDOについての二量化の集合定数を水溶液中とセロハン上で求めた。セロハン上では水溶液中よりも二桁集合定数が減少するが、水で膨潤と10倍程度増加する。4つのTPDO染料は、セロハン及びナイロン上で、水溶液中と同じ集合性を示した。4種のセロハンに染色したトリフェノジオキサジン(TPDO)系反応
シンチレータストリップを用いた高性能電磁カロリメータの開発

今年度の主な研究活動は以下の通りである。1.前回のビームテストのデータ解析2002年11月に高エネルギー加速器研究機構(KEK)のテストビーム(ハドロン、電子、ミュー粒子などの混合ビーム)を用いて電磁カロリメータの性能評価を行った。そのデータ解析を行い、国内学会および国際学会でその結果を報告している。内容は次の通り。(1)ストリップ型電磁カロリメータのエネルギー分角解能、位置分解能の性能評価。(2)小型タイル型電磁カロリメータのレスポンスの入射位置依存性の測定。(3)ストリップ型シャワーマクシマム測定器の位置分解能と電子識別能力の評価。2.今年度1回目のビームテストとそのデータ解析2003年9月にドイツシンクロトロン研究所(DESY)の電子ビームを用いてシャワーマクシマム測定器の性能評価を行った。DESYでは、KEKよりもはるかに強度の高い電子ビームを用いることができた。ただし、ハドロンはでないので、電子識別能力の評価はできない。位置分解能に関する統計制度のよいデータを収集できた。また、シンチレータストリップに直付けした光検出器(APD)による読み出しのテストも行った。3.今年度2回目のビームテスト予定2004年3月後半にKEKでビームテストを予定している。予定するテスト項目は次の通り。(1)小型タイル型電磁カロリメータのエネルギー分解能、位置分解能の性能評価。(2)ストリップ型電磁カロリメータについて、より統計精度の高いデータの収集。次世代の加速器、電子陽電子衝突型線形加速器(リニアコライダー)実験で最高の物理成果を得るには、これまでの加速器実験の測定器の性能を超える究極の測定器が必要になる。神戸大学、甲南大学、筑波大学、信州大学、新潟大学、高エネルギー加速器研究機構(KEK)の6つの研究機関で構成されるJLCカロリメータグループでは、これまでに優れたエネルギー分解能を持つ補償型ハドロンカロリメータの基礎研究を行い、成果を上げてきた。現在の開発研究の中心課題は電磁カロリメータであり、次の性能が要求される。●エネルギー測定の線形性と分解能が優れていること。●電磁カロリメータ部が細かくセグメント化され、電磁シャワーの発展過程を精度良く再構築できること。本研究は、鉛板とシンチレータストリップを用いたサンプリング型カロリメータで、この2つの条件を同時に満たす、比較的安価な電磁カロリメータを実現しようとするものである。本年度は、まずベンチテストによるシンチレータストリップの基礎研究を行い,その結果に基づいて電磁カロリメータテストモジュールの(電磁カロリメータのスーパーレイヤー6層とシャワーマクシマム測定器)の製作を行った。このテストモジュールの性能評価をKEKのテストビームを用いて11月に行った。現在,以下の点にテーマをしぼって、ビームテストの実験データを鋭意解析中であり、その結果を3月の日本物理学会で報告する予定である。●ミュー粒子に対する反応の入射位置依存性●電子に対する位置分解能●電子に対する入射角分解能●電子とパイ粒子の識別能力今年度の主な研究活動は以下の通りである。内容は次の通り。
酸化的DNA損傷ホルムアミドピリミジンの遺伝毒性と新規修復機構の解明

遺伝情報を担うDNAには、突然変異や細胞死の原因となる様々な酸化損傷が生じる。本研究では、これまでにグアニン由来の主要酸化損傷塩基であるホルムアミドピリミジン(Fapy)のモデル塩基として、メチルホルムアミドピリミジン(mFapy)を部位特異的に含むオリゴヌクレオチドを合成し、これを鋳型として、E. coil DNA polymerase I Klenow fragmentによるmFapyのDNA複製阻害効果と突然変異性の解析を行ってきた。その結果、mFapyはDNA合成を強く阻害するが、突然変異性は示さないことを明らかとした。DNA複製阻害効果の高い損傷は、損傷乗り越えDNA合成(TLS)によりバイパスされる可能性があることから、本研究では、TLSを行うバイパスポリメラーゼを用いて同様の解析を行った。バイパスポリメラーゼには、E. ciol DNA polymerase IV (Pol IV), human DNA Polymerase κ(Pol κ), Drosophila Rad30A (dRad30A), Drosophila Rad30B (dRad30B)を用いた。その結果、いずれのバイパスポリメラーゼを用いた場合もmFapyはDNA合成を強く阻害することが明らかとなった。次にmFapyの向かいに取り込まれるヌクレオチドの種類を検討した。Pol IV, Polκを用いた場合は、Cのみが取り込まれた。一方、dRad30Aを用いた場合は、4種類全てのヌクレオチドが取り込まれ、dRad30Bを用いると、G, C, Tの3種類が取り込まれた。したがって、mFapyのTLSは、Pol IV, Polκは突然変異を誘発しないが、dRad30A, dRad30Bは突然変異を誘発することが明らかとなった。
地域包括ケアにおけるストレングスを促進するソーシャルワークの総合的研究

本研究は、ストレングス・パースペクティブから、地域包括ケアにおける利用者と地域事業所のストレングスを明らかにすることを目的としている。地域への愛着、高齢者や障がい者への気づき、イメージアップ、自治体や地域団体の協力が地域事業所の活動への参加を促していた。利用者は有益な情報やロールモデルと出会うことでストレングスを強めていた。ソーシャルワーカーらは、情報提供、活動の称賛、地域のキーパーソンとの関係構築により、彼らの地域活動への参加を促していた。地域包括ケアプログラムは、ソーシャルワーク機関やソーシャルワーカーの業務を拡大した一方で、ソーシャルキャピタルの弱体化が地域との協働を困難にしていた。1.関東地方A市の地域包括支援センターの社会福祉士・介護支援専門員等20名を対象に、(1)高齢者の見守りに対する協力事業所開拓のための活動、(2)本活動を展開する上でのストレングス・阻害要因について、面接調査を実施した。協力事業所が地域貢献への意識をもち、かつ事業主が裁量を有している場合、組織的な参加意向がある場合に、本事業への参加を促していた。一方、時間的・心理的余裕のなさ、事業主の裁量のなさ、地域の関係機関と協働する意向の弱さが、本事業を展開するうえでの阻害要因となっていた。2.東北地方B市の障がい者施設の職員4名に、(1)利用者の支援過程、(2)利用者のストレングス、(3)地域のストレングスについて面接調査を実施した。職員が認識する利用者のストレングスとしては、意欲や熱意、環境に関するストレングスとして、家族・近隣の支援などが明らかになった。東日本大震災後の復興に対する地域の取り組みも、地域ケアに貢献していた。3.イギリスにおけるパーソナリゼーションの資料を概観し、ソーシャルワークの視点から、(1)高齢者にとってのパーソナリゼーションの意義と限界、(2)パーソナリゼーション展開におけるソーシャルワーカーの役割について検討した。これまで若い障がい者を中心に展開されていたパーソナリゼーションが高齢者に対しても拡大されたことにより、高齢者自身が自分の希望をもとに、自らの人生経験も活用して、主体的にケアサービスを利用していることが明らかになった。4.平成23年度に実施した東京都A市調査の研究成果を、日本地域福祉学会、日本社会福祉学会、国際ソーシャルワーカー連盟国際会議で発表した。地域資源を開拓・支援するプロセスをさらに分析していくことと、ストレングスと同時に阻害要因についても焦点を当てることの必要性が研究課題として抽出された。1平成23-24年度に実施した関東地方A市の地域包括支援センターの社会福祉士や他の専門職、及び自治体調査のインタビューデータ、委員会議事録、事業所リストを分析した。その結果、商店や美容院などの地域事業所が地域の見守りの重要な担い手となっている一方で、利用者(顧客)に対する権利擁護をめぐって、地域包括支援センターや社会福祉協議会、行政などのソーシャルワーカーと地域事業所間に葛藤が生じていること、地域を基盤とした事業所の減少が本事業の推進に影響していることが明らかになった。さらに、地域包括支援センターの社会福祉士らは、事業の具体的な説明や活動事例の紹介、地域団体との協力関係構築により、地域事業所が見守りに参加することを促していた。2関東地方B市の障碍者の当事者団体のスタッフに対して、これまでの生活歴とストレングスを促す支援あるいは損なう支援について、訪問面接調査を実施した。その結果、医療施設や福祉施設において当事者の意思を確認しないで専門職や家族だけで方針が決定されたこと、メディアに登場する障碍者を引き合いに出した励ましが、ストレングスを損なったことが明らかになった。一方において、自立生活センターやそこで活動する当事者の情報、仕事に就いたことがストレングスを強化したことが述べられた。3あわせて利用者や地域のストレングスを促すソーシャルワークの在り方について、関東地方A市の子育て支援施設の調査を実施し、利用者の思いを重視する支援を行うことで,彼らのストレングスを促進することが明らかになった.4 1の成果を中心に、関東地方A市調査の研究成果を、日本福祉社会学会、日本社会福祉学会、Social Policy Association UK 2013において発表及び論文投稿を行った。1.関東地方A市の地域包括支援センター9か所の社会福祉士・主任介護支援専門員11名に対して、利用者のストレングスを促進するための活動、ならびに地域のストレングスを促進するための活動について面接調査を実施した。Rapp and Goscha (2006)やNelson-Becker et al.(2006)をもとに分析した結果、調査対象となった社会福祉士の多くは、支援困難な利用者には「熱意」をストレングスとみなし、「熱意」を維持できるような支援を展開していること、一方自立度の高い利用者には「技能」をストレングスとみなし、彼らができない部分の情報提供を中心としていることが明らかになった。

さらに、古くからのインフォーマル・サポートネットワークを地域のストレングスとして認識していることも解明された。そのうえで、協力事業所や住民を地域の見守りの担い手とする「見守り支援ネットワーク」の構築のために、地域の潜在的な資源をアセスメントし、見守りの担い手として役割が負担にならないように配慮しつつ、地域包括支援センターとの協働体制を整備するように努めていた。2.東北地方A市、B市の東日本大震災の被災状況とNPO法人による支援活動の調査を実施した。同法人では、震災直後から自らのネットワークを活かし、仙台市や周辺地区で食料や日用品を配布する、相談活動を行う等の自主的な支援を実施していること、そのことが利用者や住民の生活を再生することに貢献していた。3.イギリスにおけるpersonalizationの資料を収集・分析した。比較的若い利用者はpersonal assistantを雇用して自らケアをマネジメントすることが定着しつつある。一方、高齢者はケアを自らケアをマネジメントする志向が弱く、そのための専門的支援が課題となっている。本研究は、1.専門職が利用者のストレングスを促進するための支援、2.専門職が地域のストレングスを促進するための支援、3.海外におけるセルフ・マネジメントと専門職の実践活動、4.以上の研究成果を踏まえたうえでの総合的な検討とストレングスを促進させる発展的なソーシャルワークモデル構築を目的としている。平成24年度は、1、2、3を中心に、以下のような研究結果を達成することができた。1.平成23年度に実施した東京都A市の地域包括支援センター職員への面接調査に引き続き、東北地方B市の障がい者施設職員に対する面接調査を実施したことにより、多様な対象、施設・機関、地域にわたる、利用者や地域のストレングスを促進するソーシャルワークについてのデータを収集することができた。2.あわせて、東京都A市の地域包括支援センター職員への2回目の訪問面接調査、A市の担当部署職員、準備や設立に携わった委員長(地域福祉を専門する大学教員)へのヒアリング、記録や報告書を検討することにより、地域にある潜在的な資源に着目し、ストレングスを促進するための支援プロセス、逆に阻害要因を緩和する支援プロセスを解明することができた。3.また、海外の高齢者に対するパーソナリゼーションやセルフ・マネジメント研究を概観することにより、高齢者の力を促進するための支援について検討した。年齢の若い障がい者をアクターとする取り組みに比較すると、高齢者をアクターとする取り組みは従来のケアシステムと大きな差異がないことが指摘されてきた。しかしながら、高齢者に対する偏見、彼らの蓄積された力(ストレングス)に対する配慮の不足が、高齢者のパーソナリゼーションを阻害している可能性があることが明らかになった。4、上記の研究成果を総合的に検討することにより、地域包括ケアにおける高齢者のストレングスを促進するための支援の方向性を提示することができた。
弾性波動方程式に対する散乱論

今年度前半において、弾性波動方程式に対してLax-Phillips流の散乱論を構成することを試みた。筑波大学の柴田良弘氏の協力も得て、非等方性方程式をも含むかなり一般的な方程式に対して、(音響方程式に対する)Lax-Phillipsのものに対応する散乱論をほぼ満足いく形で作ることができた。これにより、弾性散乱に対する抽象的な意味での枠組がほとんど完全に設定できた。今年度後半では、逆問題を考える上で基礎となる散乱核の表現式を求めること、さらに取り組むべき逆問題を具体的に設定することなどを行った。散乱核の表現式に関しては、上記の散乱論を構成した方程式に対して、音響方程式に対するものと同程度に詳しい形で求めることができた。また、逆問題に関しては、自然な問題で未解決なものにどのようなものがあるかを考察した。そして、物体による波の反射と散乱核の特異点との関係が、重要にもかかわらずあまり調べられていないことが分かった。今後、この方面の研究を深める予定である。上記に述べた結果は、いくつかの専門誌に発表する予定である。
海産魚に寄生するハダムシの着定機構の解明とその応用に関する研究

当初は、様々な海産魚に寄生するハダムシ、Neobenedenia girellaeの孵化幼生の着定機構の解明を行う予定であったが、研究施設での寄生虫の維持が困難であったことなどから、国内のトラフグ養殖においてより問題となる近縁種、Heterobothrium okamotoi(以下エラムシ)の孵化幼生の着定機構の解明を試みる事となった。単純な生活環を有するこれらの寄生虫にとって、宿主への着定はその後の生残に重要なステップであり、その理解は今後の新たな防除法の確立に繋がる意義があると思われる。我々は、海中を泳いでいるエラムシ孵化幼生が宿主であるトラフグを認識し、寄生生活に入る着定という現象に着目し、その着定機構の解明の第一歩として、孵化幼生がトラフグを認識する何か(物理的・化学的性状)を特定することを第一の目的とした。昨年度までの研究ではまず、複数のカラムクロマトグラフィーを用いた精製により、目的の物質の部分精製を行い、さらにその分子量を推定することに成功した。続いて、エラムシ孵化幼生とトラフグとの分子間相互作用を検出することにより、エラムシ孵化幼生の体表分子と結合するトラフグ鰓細胞中の分子を得た。しかし、アミノ酸配列解析による物質の同定には至っていない。今年度は、トラフグ鰓cDNAライブラリーをプラスミドを用いて構築し、このライブラリーを着定認識物質の同定に使用するために昆虫細胞を用いた膜タンパク質の発現系を確立した。さらに、より目的のアッセイに適した発現系として、ゼブラフィッシュ受精卵を用いた遺伝子導入法の応用について検討した。当初は、様々な海産魚に寄生するハダムシ、Neobenedenia girellaeの孵化幼生の着定機構の解明を行う予定であったが、寄生虫の維持が困難であったことなどから、国内のトラフグ養殖においてより問題となる近縁種、Heterobothriam okamotol(以下エラムシ)の孵化幼生の着定機構の解明を試みる事となった。我々は、海中を泳いでいるエラムシ孵化幼生が宿主であるトラフグを認識し、寄生生活に入る着定という現象に着目した。着定機構の解明の第一歩として、孵化幼生がトラブグを認識する何か(物理的・化学的性状)を特定することを第一の目的とした。まず初めに、トラフグの体表粘液と鯉粘液の比較を行った。結果、エラムシの孵化幼生は体表粘液より鯉粘液に強く反応し、より効率的に着定することを明らかにした。続いて、トラフグの免疫反応がエラムシ孵化幼生に与える影響について検討した。過去の感染履歴の有無によって、トラフグ鯉粘液に対するエラムシ孵化幼生の反応が異なり、感染履歴のあるトラフグがエラムシに直接作用する物質の精製及び同定を行った。結果、エラムシ孵化幼生にトラフグの免疫グロブリンが直接作用しているという興味深い結果が得られた。さらに、感染履歴がほとんどないと思われる天然トラフグの鯉粘液を大量に用い、エラムシが着定時に認識する物質の探索・同定を試みた。結果、複数のカラムクロマトグラフィーを用いた精製により、目的の物質の部分精製を行い、さらにその分子量を推定することに成功した。さらなる精制と物質の同定を現在行っているところである。当初は、様々な海産魚に寄生するハダムシ、Neobenedenia girellaeの孵化幼生の着定機構の解明を行う予定であったが、寄生虫の維持が困難であったことなどから、国内のトラフグ養殖においてより問題となる近縁種、Heterobothrium okamotoi(以下エラムシ)の孵化幼生の着定機構の解明を試みる事となった。昨年度は、複数のカラムクロマトグラフィーを用いた精製により、目的の物質の部分精製を行い、さらにその分子量を推定することに成功した。今年度は、エラムシ孵化幼生とトラフグとの分子間相互作用を検出することにより、エラムシ孵化幼生の体表分子と結合するトラフグ鰓細胞中の分子を得た。今後は、質量分析による目的物質の同定と並行して、トラフグ鰓cDNAライブラリーの構築と昆虫細胞を用いた発現により、直接エラムシの着定を誘引する物質の特定、コードする遺伝子情報の決定を目指す。

我々は、海中を泳いでいるエラムシ孵化幼生が宿主であるトラフグを認識し、寄生生活に入る着定という現象に着目し、その着定機構の解明の第一歩として、孵化幼生がトラフグを認識する何か(物理的・化学的性状)を特定することを第一の目的とした。昨年度までの研究ではまず、複数のカラムクロマトグラフィーを用いた精製により、目的の物質の部分精製を行い、さらにその分子量を推定することに成功した。続いて、エラムシ孵化幼生とトラフグとの分子間相互作用を検出することにより、エラムシ孵化幼生の体表分子と結合するトラフグ鰓細胞中の分子を得た。しかし、アミノ酸配列解析による物質の同定には至っていない。今年度は、トラフグ鰓cDNAライブラリーをプラスミドを用いて構築し、このライブラリーを着定認識物質の同定に使用するために昆虫細胞を用いた膜タンパク質の発現系を確立した。さらに、より目的のアッセイに適した発現系として、ゼブラフィッシュ受精卵を用いた遺伝子導入法の応用について検討した。
小脳皮質インターニューロンによる小脳神経回路網の伝達制御機構の解析

代謝型グルタミン酸受容体2型(mGluR2)プロモーター下にヒト・インターロイキン2型受容体アルファサブユニットとGFPの融合タンパク(IL-2R/GFP)を発現するトランスジェニックマウス(IL-2R/GFPマウス)を用いて、小脳および網膜のインターニューロンの機能を明らかにする目的で以下の実験を行った。(1)小脳スライス上でGFPの蛍光を指標にGABA作動性インターニューロンであるゴルジ細胞を同定し、ゴルジ細胞のグルタミン酸作動性シナプスの解析を電気生理学的に行った。イオンチャンネル型受容体、およびGABAB受容体のアンタゴニスト存在下で抑制性後シナプス電位(IPSP)が発生することを見い出した。このIPSPが代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)のアンタゴニストにより消失すること、mGluR2のノックアウトマウスのゴルジ細胞ではIPSPが消失することから、グルタミン酸シナプスでmGluR2を介してIPSPが生じることが明らかとなった。(2)IL-2R/GFPマウスでは、ヒトIL-2Rを選択的に認識するイムノトキシンを中枢神経に局所投与するとトランスジーンを発現する細胞が選択的に脱落する。網膜では、トランスジーンが、mGlUR2の分布と一致して、コリン作動性アマクリン細胞に特異的に発現する。イムノトキシン局所投与によりコリン作動性アマクリン細胞の選択的破壊実験をおこなった。その結果、網膜内の神経ネットワークの情報抽出過程で、光の動きに対して方向選択性が生じるが、これにコリン作動性アマクリン細胞が必須であることを示した。またコリン作動性アマクリン細胞消失後、視運動性眼球運動が障害されることから、網膜での方向選択性により視運動性眼球運動がコントロールされることが示唆された。代謝型グルタミン酸受容体2型(mGluR2)をプロモーターとしてヒト・インターロイキン受容体2型(IL2R)と蛍光タンパク(EGFP)の融合タンパク(IL2R/EGFP)を発現するトランスジェニック・マウスを用いて、以下のような実験系を確立した。1.このトランスジェニック・マウスの小脳ではゴルジ細胞特異的にIL2R/EGFPが発現する。IL2R特異的なイムノトキシンを小脳に局所投与するとゴルジ細胞が選択的に脱落する。これにより、ゴルジ細胞が小脳機能に必須であることを明らかにしてきた。ゴルジ細胞の機能をsingle cellレベルで解析するために、スライス標本上で、EGFPの蛍光を指標としてゴルジ細胞を確実に同定し、パッチクランプ法によりに解析する実験系を確立した。パッチクランプ法により、興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸入力に対して、ゴルジ細胞がグルタミン酸受容体(AMPA型受容体・NMDA型受容体・代謝型受容体)を介して多様な応答をすることを示した。2.さらに基底核線条体及び網膜を使った実験系を確立した。イムノトキシンにより、基底核線条体・網膜よりそれぞれコリン作動性インターニューロン・コリン作動性アマクリン細胞を選択的に欠失させ、その機能を解析した。これにより、(1)黒質緻密部ドーパミン作動性ニューロンの機能低下により生じるパーキンソン病に抗コリン作動薬が効果があることが知られているが、このアセチルコリン調節系の実体が線条体コリン作働性インターニューロンによるものであること、(2)網膜内の神経ネットワークの情報処理過程で、光の動きに対して方向選択性が生じるが、これにコリン作動性アマクリン細胞が必須であることを示した。以上の実験系の確立により、小脳皮質はじめ基底核線条体・網膜の局所神経回路におけるインターニューロンの調節機構をさらに解明する。
光化学プロセス・生成物選択性向上のための光反応設計

ジアリールシクロプロパンとジシアノアントラセンの光電子移動反応を一酸化窒素存在下におこなうことによりイソオキサゾリンの新しい合成法を開発した.また,芳香族炭化水素の直接光アミノ化反応の機構を詳細に検討し,使用したアミンの酸化電位が芳香族炭化水素の酸化電位よりも, 0.30.4V高いことが,光直接アミノ化反応に必要であることを明らかにした.アニオン性ミセル界面の静電場にシスースチルバゾールを配列させ,ルテニームビピリジル錯体による光増感異性化を試みたところ,電子リレー型連鎖反応が進行することを見いだした.中平は, α,ω-ポリシラニルアルカノーレのケイ素-ケイ素シグマ結合が,ジシアノアントラセンとの光電子移動反応により開裂し, 6員環シロキサンを高効率で合成した.芳香族炭化水素-アミン系の光電子移動過程が添加したアルコールによって,影響を受けることを見いだし,これがアミンと添加アルコールの基底状態における水素結合によることを明らかにした.キノン類の分子間・分子内水素引き抜き反応における基質の構造と反応生成物の関連および溶媒効果を明らかにした.ジベンゾアゼピン類の分子内光増感二量化反応における架橋メチレン鎖および架橋オキシメチレン鎖の効果について詳細に検討し,分子内環化付加の立体化学を明らかにした.4-ピリジルカルボン酸誘導体の光アルコキシル化反応における酸素の異常な添加効果を見いだした.空間配置を系統的に変化させたポルフィリンニ量体モデル化合物を合成し,吸収スペクトルや分子内励起エネルギー移動の配向依存性を明らかにした.これらの結果は光合成反応中心の人工合成の際に,重要な指針となるものと言える.ジアリールシクロプロパンとジシアノアントラセンの光電子移動反応を一酸化窒素存在下におこなうことによりイソオキサゾリンの新しい合成法を開発した.また,芳香族炭化水素の直接光アミノ化反応の機構を詳細に検討し,使用したアミンの酸化電位が芳香族炭化水素の酸化電位よりも, 0.30.4V高いことが,光直接アミノ化反応に必要であることを明らかにした.アニオン性ミセル界面の静電場にシスースチルバゾールを配列させ,ルテニームビピリジル錯体による光増感異性化を試みたところ,電子リレー型連鎖反応が進行することを見いだした.中平は, α,ω-ポリシラニルアルカノーレのケイ素-ケイ素シグマ結合が,ジシアノアントラセンとの光電子移動反応により開裂し, 6員環シロキサンを高効率で合成した.芳香族炭化水素-アミン系の光電子移動過程が添加したアルコールによって,影響を受けることを見いだし,これがアミンと添加アルコールの基底状態における水素結合によることを明らかにした.キノン類の分子間・分子内水素引き抜き反応における基質の構造と反応生成物の関連および溶媒効果を明らかにした.ジベンゾアゼピン類の分子内光増感二量化反応における架橋メチレン鎖および架橋オキシメチレン鎖の効果について詳細に検討し,分子内環化付加の立体化学を明らかにした.4-ピリジルカルボン酸誘導体の光アルコキシル化反応における酸素の異常な添加効果を見いだした.空間配置を系統的に変化させたポルフィリンニ量体モデル化合物を合成し,吸収スペクトルや分子内励起エネルギー移動の配向依存性を明らかにした.これらの結果は光合成反応中心の人工合成の際に,重要な指針となるものと言える.
転写活性化因子PhoBの機能解析

大腸菌では培地中のリン酸欠乏によりPhoBに依存して転写誘導のおこる31個以上の遺伝子群があり、これらは総称してリン酸レギュロンと呼ばれている。これら遺伝子群のプロモーター領域には229個のアミノ酸から成る転写活性化因子PhoBのDNA結合認識配列であるリン酸ボックスが存在している。このリン酸レギュロンの発現を特異的に減少させるRNAポリメラーゼ変異体の分離に成功し、転写活性化におけるPhoBとRNAポリメラーゼの蛋白質・蛋白質の相互作用点を明らかにできた。その変異部位はRNAポリメラーゼのσ^<70>サブユニットのhelix-turn-helix上の第一helixにあった。また、σ^<70>サブユニットの第一helixに部位特異的変異の導入を行い、各種の変異型σ^<70>を分離精製しin vitro転写実験をおこなった結果もこの領域がPhoBとの相互作用点であることを支持した。つぎにリン酸レギュロンの転写促進因子PhoBについては、N-末端側(リン酸受容ドメイン)がC-末端側の転写活性化ドメインの機能を制御していること、またC-末端側の転写活性化ドメインにはDNA結合(リン酸ボックスとの結合)とRNAポリメラーゼとの相互作用という少なくとも2つのサブドメインがあること、DNA結合モチーフはHTHでありリン酸ボックス内のTGNCA配列を認識していること等を明らかにした。さらに、PhoBとRNAポリメラーゼとの相互作用には、PhoBのHTHモチーフのTurn構造とRNAポリメラーゼのシグマ70因子のHTHの第1Helixが使われていることや、PhoBがリン酸ボックスに結合するとDNAは彎曲するすることを明らかにした。
ガスダーミンファミリーをモデルとしたゲノム進化・遺伝子機能多様性の解析

我々は上皮形態形成異常突然変異マウスRim3の原因遺伝子同定過程において、ゲノム進化上マウス・ラット分岐後にマウスのみで第11番、及び15番染色体上に重複化した新規遺伝子ファミリーGsdm(Gsdma cluster,Gsdmc cluster, Gsdmd)を見出した。本研究課題では重複遺伝子の遺伝子発現多様化、機能分化ガゲノム進化上如何に成立するのかを当該遺伝子群をモデルに解析した。遺伝子発現及び比較ゲノム解析の結果、1)Gsdma cluster, Gsdmc clusterはマウスにおける重複化後に組織特異的な遺伝子発現の細分化が起きたこと、2)これらマウスcluster遺伝子群は重複化と僞遺伝子化を繰り返している事、3)Gsdma cluster遺伝子の転写調節領域は、ヒトでは5^'上流0.5kb以内に存在するが、マウスでは5kbにまたがって存在する事などを見出した。更にマウス、ラットには存在せず、ヒトには存在するGSDMBの発現パターンを調べた結果、1)GSDMBは多くの正常組織では発現していないが、前癌段階になると発現を開始し、癌組織では非常に強く発現すること、2)これらGSDMBの発現には2つの異なるプロモーターが使用されることが明らかとなった。GSDMBの転写調節領域の解析を行なったところ、この2つのプロモーターは共に5^'上流に挿入されたトランスポゾン配列(一方はAlu配列、もう一方はLTR配列)により形成された事が明らかとなった。次に当該遺伝子群の機能を解析する事を目的として、Gsdma cluster及びGsdmdの遺伝子欠損マウスを作成した。当初、Gsdma3はRim3の原因遺伝子として単離され、Rim3が上皮形態形成異常を示すことから、Gsdm遺伝子群の機能は上皮組織の細胞増殖・分化には関与したいだ。恒常性の維持に関わる可能性が考えられた。更に、Rim3を利用して、新たな扁平上皮癌自然発症モデルマウスの開発にも成功すると共に、機能ドメイン解析に利用可能な複数の新規Gsdma3点突然変異体を見出す事が出来た。2008年度行なった比較ゲノム解析により、ヒト、ラット、マウスにおいて保存されているGsdmaクラスター遺伝子群の発現調節と思われる配列を見出した。ヒトにおいては、その保存配列1kb以内に集中しているが、マウス、ラットにおいては、クラスター遺伝子間で違いはあるものの、概ね数キロベースの間に散在していた。これらの情報を基に、ヒト胃におけるGSDMAの発現に必要な調節領域は、エクソン1上流500ベースである事を培養細胞系により確認した。マウスにおいては、トランスジェニックマウスの解析から、少なくとも数キロベースが発現制御に必要である事が判明した。この結果は、データベースで得られた結果と一致していた。一方、Gsdmcクラスター遺伝子に関しては、我々の用いているGsdmcl cDNAの5'端が、NCBIマウスゲノムデータベースにおいて予想外にもマウスGsdmcl最終エクソンの遥か100kb下流に存在していた。マウスGsdmcクラスター遺伝子座は、2008年度ゲノム解析の成果により、予想以上に重複、欠損を繰り返していると考えられ、それが故、ゲノム情報の部分的エラーが存在すると考えられる、従って当該領域におけるゲノム情報の正確な把握は急務である。Gsdm family遺伝子の機能解析として、Gsdmd遺伝子欠損マウスを作製し、その表現型解析を集中的に行なった。Gsdmd遺伝子欠損マウスは、胚発生期から成体に至まで致死となる事は無く、細胞組織学的にも正常な腸上皮が形成されていた。更に、細胞増殖、細胞分化、細胞死を免疫組織学的手法により解析した結果、これらの能力においてもコントロール群と比較して違いは見出されなかった。以上の結果から、Gsdmd遺伝子は、腸上皮の発生・分化、形態形成には関与しない事が明らかとなった。これらの成果を学術論文としてGenesis誌に発表した(Fujii, T. et.al., Genesis2008 89, 418-423)。

当初、Gsdma3はRim3の原因遺伝子として単離され、Rim3が上皮形態形成異常を示すことから、Gsdm遺伝子群の機能は上皮組織の細胞増殖・分化には関与したいだ。恒常性の維持に関わる可能性が考えられた。更に、Rim3を利用して、新たな扁平上皮癌自然発症モデルマウスの開発にも成功すると共に、機能ドメイン解析に利用可能な複数の新規Gsdma3点突然変異体を見出す事が出来た。
花色素生合成遺伝子の発現に及ぼす紫外線AおよびB波長領域の影響

開花後に紫外線(UV)の受光に応答して濃色化するバラ色変わり品種の"絵日傘"を用い,蕾から完全開花に至る開花ステージをおって,紫外線光質(UV-A:320400nmおよびUV-B:280320nm)が花弁に含まれるアントシアニンの生合成に及ぼす影響を考察した.開花過程においては,花器の成長に伴って紫外線の受光に応答して生合成が促進される主要なアントシアニンを,シアニジン3,5-ジグルコシド(Cy-3G5G)とシアニジン3-グルコシド(Cy-3G)であると同定し,さらにそれらの生合成に関与する推察される遺伝子の発現を逆転写-PCRによるディファレンシャル・ディスプレイ法で解析した.また,紫外線の受光に応答して葉にアントシアニンの生合成が見られる赤葉系のリーフレタスを人工光下(白色蛍光灯)で栽培し,紫外線(UV)波長を異にする紫外線ランプ(BLB灯および健康線灯)を補光することにより,UV-A波長域(320nm以上)およびUV-B波長域(290-320nm)にそれぞれ応答して蓄積されるアントシアニンについて調べた.紫外線波長への応答特異性に関しては,UV-AとUV-Bで葉におけるアントシアニンの蓄積に差異はなく,どちらもUVを受光しない場合に比べて有意に蓄積が増大した.UV-Bの照射強度(0.51.0W/m^2)には同程度に応答して,クロロフィルおよびアントシアニンの蓄積が見られた.アントシアニンの蓄積は,白色光の同時照射を伴わないUV-Bのみの受光下で最も増大し,白色光が共存することにより紫外線の受光に対する感受性が変わることが示唆された.開花後に紫外線(UV)の受光に応答して濃色化するバラ色変わり品種の"絵日傘"を用い,蕾から完全開花に至る開花ステージをおって,紫外線光質(UV-A:320400nmおよびUV-B:280320nm)が花弁に含まれるアントシアニンの生合成に及ぼす影響を考察した.開花過程においては,花器の成長に伴って紫外線の受光に応答して生合成が促進される主要なアントシアニンを,シアニジン3,5-ジグルコシド(Cy-3G5G)とシアニジン3-グルコシド(Cy-3G)であると同定し,さらにそれらの生合成に関与する推察される遺伝子の発現を逆転写-PCRによるディファレンシャル・ディスプレイ法で解析した.また,紫外線の受光に応答して葉にアントシアニンの生合成が見られる赤葉系のリーフレタスを人工光下(白色蛍光灯)で栽培し,紫外線(UV)波長を異にする紫外線ランプ(BLB灯および健康線灯)を補光することにより,UV-A波長域(320nm以上)およびUV-B波長域(290-320nm)にそれぞれ応答して蓄積されるアントシアニンについて調べた.紫外線波長への応答特異性に関しては,UV-AとUV-Bで葉におけるアントシアニンの蓄積に差異はなく,どちらもUVを受光しない場合に比べて有意に蓄積が増大した.UV-Bの照射強度(0.51.0W/m^2)には同程度に応答して,クロロフィルおよびアントシアニンの蓄積が見られた.アントシアニンの蓄積は,白色光の同時照射を伴わないUV-Bのみの受光下で最も増大し,白色光が共存することにより紫外線の受光に対する感受性が変わることが示唆された.開花後に紫外線(UV)の受光に応答して濃色化するバラ色変わり品種のFloribunda系(中輪房咲種)"絵日傘",およびClimbing系(蔓性品種)"Charleston"を用い,蕾から完全開花に至る開花ステージをおって,紫外線光質(UV-A:320400nmおよびUV-B:280320nm)が花器の成長,および花弁に含まれるアントシアニンの生合成に及ぼす影響を考察した.また,同品種バラの花弁培養カルスを用いて,イチゴのアントシアニン蓄積能をもつ着色カルス培養系より得たコンディショニング培地との組み合わせにより,UV照射下でアントシアニン色素を効率的に生合成するカルス培養系統を得,In vivo同様にIn vitroでのアントシアニン生合成に関する分子生物学的な制御機作を調べた.開花過程においては,花器の成長に伴って紫外線の受光に応答して生合成が促進される主要なアントシアニンを,シアニジン3,5-ジグルコシド(Cy-3G5G)とシアニジン3-グルコシド(Cy-3G)であると同定し,さらにそれらの生合成に関与する遺伝子の発現を逆転写-PCRによるディファレンシャル・ディスプレイ法で解析し,カルコンシンターゼ遺伝子(CHS)と相同性の高い遺伝子の発現が特異的に誘導されていることを示唆した.そこで,バラ本品種のCHSのクローニングと,紫外線の受光下でのCHSの発現制御に関わる遺伝子(転写)因子を明らかにするために,cDNAライブラリーを用いたサブトラクション-PCR法による特異的な関連遺伝子の発現を調査した.カルス培養系においては,植物成長調節物質,糖濃度,光質,培地浸透圧などの至適条件を調べ,アントシアニン生合成能の高い培養細胞系統を選抜した.紫外線の受光に応答して発現が見られるフラボノイド系の花色素(アントシアニン)の生合成における制御機構を解明するため,赤葉系のリーフレタスを人工光下(白色蛍光灯)で栽培し,紫外線(UV)波長を異にする紫外線ランプ(BLB灯および健康線灯)を補光することにより,UV-A波長域(320nm以上)およびUV-B波長域(290-320nm)にそれぞれ応答して蓄積されるアントシアニンについて調べた.

1.紫外線波長への応答特異性に関しては,UV-AとUV-Bで葉におけるアントシアニンの蓄積に差異はなく,どちらもUVを受光しない場合に比べて有意に蓄積が増大した.2.UV-Bの照射強度(0.51.0W/m^2)には同程度に応答して,クロロフィルおよびアントシアニンの蓄積が見られた.3.アントシアニンの蓄積は,白色光の同時照射を伴わないUV-Bのみの受光下で最も増大し,白色光が共存することにより紫外線の受光に対する感受性が変わることが示唆された.植物の紫外線障害の機構を解明するためには,色変わりバラ花弁や赤葉リーフレタスのアントシアニン等フラボノイド系代謝産物の生合成過程における生合成酵素の転写制御や活性を分子生物学的に明らかにすることが重要である.
悪質スパムページを自動除去可能な高品位ウェブ情報検索手法の構築

本研究では,Web上のコミュニティ(関連するページの集合)を求める情報検索手法として代表的なFlakeらの最小カット法の問題点を調べることによって,スパムリンクに関する様々な知見を得た.これをもとに,スパムリンクを自動的に除去することで,悪質なスパムページが情報検索の結果から除かれるような高精度の手法を提案した.具体的には,Webページの重要度を計算する著名なアルゴリズムであるHITSを改良した.HITSアルゴリズムは,Kleinbergによって提案された当時は高い精度を持っていたが,現在のWebにおいてはスパムページの増加により精度が低くなっていた.本研究では,スパムリンクを自動的に除去してHITSの精度を高めるために,2つの手法を提案した.1つは,Webページが属するホストが利用しているDNSサーバーの名前を用いてスパムリンクの集合である「リンクファーム」を発見し除去する手法である.もう1つは,ページの信頼度を計る手法としてGyongiらによって提案されたTrustRankと呼ばれる手法のアイディアをHITSに適合するように工夫して,ページがスパムでない確率を評価することができるようにした「トラストスコア」である.これら2つの手法をHITSに組み込むことで,その精度を大幅に高めることができた.本研究の成果は,"Improvements of HITS Algorithm for Spam Links"という表題で,APWeb/WAIM国際会議にregular paperとして採録された.なお,本会議のregular paperの採択率は9%以下であった.また、この成果はIEICEの論文誌にも採録された.1 Web上の情報検索手法の一つに,コミュニティ(関連するページの集合)を求めるものがある.代表的なものとしてFlakeらの最小カット法があるが,サイトを用いることが最小カット法にどれだけ有用であるかはわかっていなかった.本研究では,最小カット法がページを用いていたがゆえに内包していた問題点を明らかにした.なお,問題点は,ページを用いていたのではスパムリンクが多く、有益な「相互リンク」を正しく利用することができないことなど,全部で4つある.本研究はこれらの問題点に対する解決法を提案し,サイトを用いた上記の手法に適用した結果,精度も既存の手法の約46%から約72%へと大幅に向上させることに成功した.コミュニティの大きさも既存の手法の2倍程度となった.また,提案した解決法の効果を詳しく解析し,サイトを効果的に用いることがWeb情報発見手法に大きく役立つことを示した.この結果はIEICEの論文誌にも採録された。2上記の研究1で得られた知見を元に、Webページの重要度を計算する著名なアルゴリズムであるHITSを改良した。HITSアルゴリズムは、Kleinbergによって提案された当時は有効であったが、現在のWebにおいてはスパムページの増加により精度が低くなっていた。本研究では、これらのスパムを自動的に除去すべく、スパムリンクの集合である「リンクファーム」の発見手法と、ページがスパムでない確率を評価する「トラストスコア」を導入することで、HITSの精度を大幅に高めることができた。本研究の成果は、"Improvements of HITS Algorithm for Spam Links"という表題で、APWeb/WAIM国際会議にregular paperとして採録された。なお、本会議のregular paperの採択率は9%以下であった。また、この成果は論文誌に投稿中である。本研究では,Web上のコミュニティ(関連するページの集合)を求める情報検索手法として代表的なFlakeらの最小カット法の問題点を調べることによって,スパムリンクに関する様々な知見を得た.これをもとに,スパムリンクを自動的に除去することで,悪質なスパムページが情報検索の結果から除かれるような高精度の手法を提案した.具体的には,Webページの重要度を計算する著名なアルゴリズムであるHITSを改良した.HITSアルゴリズムは,Kleinbergによって提案された当時は高い精度を持っていたが,現在のWebにおいてはスパムページの増加により精度が低くなっていた.本研究では,スパムリンクを自動的に除去してHITSの精度を高めるために,2つの手法を提案した.1つは,Webページが属するホストが利用しているDNSサーバーの名前を用いてスパムリンクの集合である「リンクファーム」を発見し除去する手法である.もう1つは,ページの信頼度を計る手法としてGyongiらによって提案されたTrustRankと呼ばれる手法のアイディアをHITSに適合するように工夫して,ページがスパムでない確率を評価することができるようにした「トラストスコア」である.これら2つの手法をHITSに組み込むことで,その精度を大幅に高めることができた.本研究の成果は,"Improvements of HITS Algorithm for Spam Links"という表題で,APWeb/WAIM国際会議にregular paperとして採録された.なお,本会議のregular paperの採択率は9%以下であった.また、この成果はIEICEの論文誌にも採録された.