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アルチン環の研究

研究成果の概要は以下のとおり中山環やQF環の一般化である原田環の視点から、中山環やQF環を研究することは、これら古典的アルチン環の研究にとって、今や欠くことにできない方法である。また、中山環やQF環の持つ性質を、原田環が持つかという問題も解決しなくてはならない大きな問題である。そのような問題のひとつとして、森田自己双対性の問題がある。つまり、「中山環が持つ森田自己双対性を、原田環は持つのか」という問題である。長年の懸案であったこの問題は、近年「一般には持つとは限らない」ことが証明された。本研究では、原田環に付加条件を付けることにより、森田自己双対性を持たせることができるのか?ただし、考える付加条件は、条件を付加した原田環が中山環の一般化のまま、という条件を満たしたままのものにかぎる、という問題の研究を行った。今年度は、両側原田環に対して、その左右の原田ブロックが同じ場所で境界を持たないという条件についての考察を行った。その結果、そのような原田環の構造は明らかなり、弱対称性の森田自己双対性を持つことが示された。また、山口大学の大城教授と共同執筆中のQF環・中山環・原田環に関するレクチャー・ノートは、完成直前まで書き上げることができた。このレクチャー・ノートは、Fullerの定理周辺問題、原田環の自己双対性の問題、原田環の視点からの古典的アルチン環の構造問題について書かれているが、未発表の重要定理も多く、この研究分野を新たな視点で総括するものと言える。研究実績の概要は以下のとおり.中山環やQF環の一般化である原田環の視点から、中山環やQF環を研究することは、これら古典的アルチン環の研究にとって、今や欠くことにできない方法である。また、中山環やQF環の持つ性質を原田環が持つかという問題も解決しなくてはならない大きな問題である。長年の懸案であったこの問題は、近年「一般には持つは限らない」ことが証明された。今年度の我々の研究は、では原田環に付加条件を付けることにより、森田自己双対性を持たせることができるのか?ただし、考える付加条件は、条件を付加した原田環が中山環の一般化のまま、という条件を満たしたままのものにかぎる。という問題を研究することにあった。研究の結果として、単構成原田環が森田自己双対性を持ち、かつ中山環の一般化であることが分かった。この単構成原田環は、非常に簡単な行列で表現される。そして、森田自己双対性を持つことの証明は、その簡明な行列表現を生かしたもので、大変分かりやすいものである。単構成原田環は中山環の一般化になっていることから、この証明方法は、これまで複雑かつテクニカルな証明しか存在しなかった、中山環の自己双対性の簡潔な証明にもなっていることが注目される。この研究は、第48会代数学シンポジウムに於いて発表された。昨年度に引き続き、今年度も我々は、では原田環に付加条件を付けることにより、森田自己双対性を持たせることができるのか?

ただし、考える付加条件は、条件を付加した原田環が中山環の一般化のまま、という条件を満たしたままのものにかぎる、という問題の研究を行った。研究の結果として、前年度に研究した、森田自己双対性を持ち、かつ中山環の一般化である単構成原田環について、さらに研究を進めた。今年度は、特に中山環と単構成原田環との差異について研究を行い、ねじれを持たない単構成原田環は、常に中山環になることが解明された。この研究は、中国南京で行われた第4回日中韓国際環論シンポジゥムに於いて発表された。さらに今年度は、この研究の元になる、Fullerの定理周辺の問題にも取り組んでおり、私と分担者である大城紀代市教授との共同研究を、さらに深めることに成功している。研究実績の概要は以下のとおり.中山環やQF環の一般化である原田環の視点から、中山環やQF環を研究することは、これら古典的アルチン環の研究にとって、今や欠くことにできない方法である。また、中山環やQF環の持つ性質を、原田環が持つかという問題も解決しなくてはならない大きな問題である。そのような問題のひとつとして、森田自己双対性の問題がある。つまり、「中山環が持つ森田自己双対性を、原田環は持つのか」という問題である。長年の懸案であったこの問題は、近年「一般には持つとは限らない」ことが証明された。昨年度に引き続き、今年度も我々は、では原田環に付加条件を付けることにより、森田自己双対性を持たせることができるのか?ただし、考える付加条件は、条件を付加した原田環が中山環の一般化のまま、という条件を満たしたものにかぎる、という問題の研究を行った。この研究結果は、プラハで行われたSome Trends in Algebra 2005に於いて発表された。さらに今年度は、この研究の元になるFullerの定理を、私と分担者である大城紀代市教授との共同研究の視点から、考察する試みを行った。この研究は、住岡武・星野光男・森本真理による、私と大城紀代市教授との共同結果の周辺研究を、私と大城紀代市教授のオリジナルな発想から見直すことにもなっている。研究実績の概要は以下のとおり中山環やQF環の一般化である原田環の視点から、中山環やQF環を研究することは、これら古典的アルチン環の研究にとって、今や欠くことにできない方法である。昨年度に引き続き、今年度も我々は、では原田環に付加条件を付けることにより、森田自己双対性を持たせることができるのか?ただし、考える付加条件は、条件を付加した原田環が中山環の一般化のまま、という条件を満たしたままのものにかぎる、という問題の研究を行った。今年度は、両側原田環に対して、その左右の原田ブロックが同じ場所で境界を持たないという条件についての考察を行った。その結果、そのような原田環の構造は明らかなり、弱対称性の森田自己双対性を持つことが示された。また、山口大学の大城教授と共同執筆中のQF環・中山環・原田環に関するレクチャー・ノートは、完成直前まで書き上げることができた。
魚類において「産卵親魚量と卵生産量は比例する」というパラダイムは、現在の水産資源管理・加入研究における根本的仮定である。しかし、卵生産における種内・種間密度効果によって、この比例関係には歪みが生じることが示された。本研究では、野外データ解析・標本分析と飼育実験によって、様々な小型浮魚類(イワシやアジ・サバ類)について、卵量・卵質に対する種内・種間密度効果を検証する。卵生産量に基づいた資源管理基準の設定方法の検討と資源管理リスク評価、卵生産量に基づいた生残指標値の検討と既存の加入研究の再検証を行う。以上より、従来の産卵親魚量ではなく、卵生産量に基づいた新しい資源管理・加入研究の基盤を構築する。
全エクソンシークエンスによる直腸癌術前放射線化学療法効果予測遺伝子の同定

術前放射線化学療法(CRT)施行前の進行直腸癌の生検癌組織の全エクソンシーケンスを施行した。74例の全エクソンシーケンスを施行し、5例のhypermutatorを認め、これら5例は全例効果良好群であった。Hypermutators 5例を除く69例においても、効果良好群では効果不良群に比べnon-silent mutationの数およびCD8陽性腫瘍浸潤Tリンパ球密度(TIL)が有意に多く、CRTの効果はCRT施行前の腫瘍のmutationburdenと、変異によって生じたネオ抗原を認識するTILによって規定されていることが示唆された。本研究の主目的は、進行下部直腸癌に対する術前放射線化学療法(CRT)施行前の生検癌組織の全エクソンシークエンスを行うことで、CRT耐性に関わる遺伝子変異やpathwayの異常を同定し、臨床応用可能なCRT効果予測バイオマーカーを発見するための基盤研究を行うことである。CRT感受性、特に病理学的完全奏功を高精度に予測する新たな遺伝子異常が同定されれば、究極的には手術を回避することも可能となり、その臨床的意義はきわめて大きいと考えられる。当初の計画以上の症例数で全エクソンシークエンス解析を実施した。Hiseq2000を用いて術前CRT施行下部直腸癌74例のCRT施行前内視鏡生検検体(マイクロダイセクションで癌細胞を抽出)の全エクソンシークエンス解析を行い、アルゴリズムに則り体細胞性変異をコールした。ドライバー遺伝子変異、SNV、Indel、focal amplification、homozygous deletionについて、効果良好群(Dworak Tumor Regression Grade (TRG)3あるいは4)と効果不良群(TRG1)で比較し、術前CRTの効果と体細胞性変異の関係を解析した。また、全エクソンシークエンス解析症例57例を含む104例については網羅的遺伝子発現解析を行った。ssGSEAを行い、術前CRTの効果と相関するpathwayを解析し、いくつかのpathwayがCRT効果と相関することを明らかにした。全エクソンシークエンスのデータから、予定通り体細胞性変異の解析を行い、結果を得ることができた。下部進行直腸癌に対しては術前放射線化学療法(CRT)が標準治療として施行されているが、その効果を予測することは現時点では困難である。術前CRTの効果を予測することができれば、不必要な術前CRTの省略や、より強力な術前全身化学療法と組み合わせるなどの戦略をとることが可能になる。本研究ではCRT施行前の生検癌組織の全エクソンシークエンスを行い、CRT耐性に関わる遺伝子変異を効果良好群(Dworak Tumor Regression Grade (TRG)3あるいは4)と効果不良群(TRG1)で比較検討した。以上の結果、CRTの効果はCRT施行前の腫瘍のmutationburdenと、変異によって生じたネオ抗原を認識するTILによって規定されていることが示唆された。全エクソンシークエンスのデータから、進行直腸癌における体細胞突然変異を明らかにする。また、Non-silent mutationのうち、術前CRTの効果や予後と相関する変異がないかを解析する。すでに得られたmicroRNA/mRNAの発現情報と統合的に解析し、CRT耐性に関わるpathwayについても解析する。The Cancer Genome Atlas (TCGA)等のpublic databaseも解析の妥当性検証のために利用する。全エクソンシークエンスと網羅的発現解析のデータを統合的に解析し、術前CRTの効果を決定する因子についてさらに検証し、臨床応用可能な予測法の開発が可能かを明らかにする。大腸外科学会出席などの旅費やその他の経費の使用が少なかったため。エクソーム解析に多くの時間を要し、物品の購入に至らなかったため。本研究計画を遂行するにあたって必要な全エクソンシークエンス解析などの物品費として使用する。解析結果のバリデーションに必要な物品費や論文作成・学会発表費として使用する。
脳ニューラルネットワーク機構からの新しい歯科治療ストレス軽減法の開発

急性ストレスである歯科治療ストレスを想定したストレスモデルによって,ストレッサーが生体にストレスを生じる脳内過程と,その脳内過程に対する精神鎮静法薬や急性ストレスを軽減する可能性のある薬物の作用について検討を行った.その結果,急性ストレスによる脳内神経活動の変化と,その神経活動の変化に対する精神鎮静法薬,さらにストレス軽減作用を持つと考えられる新たな薬物の作用を明らかとした.歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現に重要なニューラルネットワークへの,ストレッサーと静脈内鎮静法薬の作用を検討した.すなわち「ストレッサーを認識・認知するネットワーク」「不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク」「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応調節に関係するネットワーク」について検討を行った.研究にはWistar系ラットを用い,神経科学的研究手法である脳マイクロダイアリシス(微小透析法)を用いて神経伝達物質の動態を検討した.ラットに負荷するストレッサーとしては,従来の多くの研究で用いられてきた再現性の高いストレスとして,Handling stressを用いた.「ストレッサーを認識・認知するネットワーク」に関しては大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核を対象とし,「不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク」に関しては扁桃体外側基底核を対象とし,「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応調節に関係するネットワーク」に関しては,前視床下部を対象とした.これらの脳部位に全身麻酔下にマイクロダイアリシスプローブを埋入し,全身麻酔覚醒から24時間以降に,無麻酔・無拘束・自由行動状態でマイクロダイアリシスを行った.すなわちマイクロダイアリシスプローブに人工脳脊髄液を灌流して,脳内シナプス間隙に存在する神経伝達物質を回収し,高速液体クロマトグラフィ・電気化学検出器で神経伝達物質の定量計測を行った.その結果,ハンドリングストレスにより大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核,扁桃体外側基底核,孤束核のモノアミン神経伝達物質が増加し,これらの神経伝達物質の増加は,ミダゾラム,プロポフォールの全身投与により抑制された.急性ストレスである歯科治療ストレスを想定したストレスモデルによって,ストレッサーが生体にストレスを生じる脳内過程と,その脳内過程に対する精神鎮静法薬や急性ストレスを軽減する可能性のある薬物の作用について検討を行った.その結果,急性ストレスによる脳内神経活動の変化と,その神経活動の変化に対する精神鎮静法薬,さらにストレス軽減作用を持つと考えられる新たな薬物の作用を明らかとした.歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程,ならびに静脈内鎮静法の作用発現に重要なニューラルネットワークである「ストレッサーを認識・認知するネットワーク」と,「不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク」について検討を行った.研究にはWistar系ラットを用い,神経科学的研究手法であるマイクロダイアリシス(微小透析法)を用いて神経伝達物質の動態を検討した.ラットに負荷するストレッサーとして,ハンドリングストレスを用いた.ストレッサーを認識・認知するネットワーク」に関しては,大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核を対照とし,「不安や恐れなどのいわゆる陰性情動の発現に関係するネットワーク」に関しては,扁桃体基底外側核を対象とした.これらの脳部位に全身麻酔下にマイクロダイアリシスプローブを埋入し,全身麻酔覚醒から24時間以降に,無麻酔・無拘束・自由行動状態でマイクロダイアリシスを行った.すなわちマイクロダイアリシスプローブに人工脳脊髄液を灌流して,脳内シナプス間隙に存在する神経伝達物質を回収し,高速液体クロマトグラフィー・電気化学検出器でこれらの神経伝達物質の定量計測を行った.その結果,ハンドリングストレスにより,大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核,さらに扁桃体基底外側核のモノアミン神経伝達物質が増加することを見出した.これらの神経伝達物質の増加は,精神鎮静法薬であるミダゾラムとプロポフォールの全身投与により抑制された.歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現に重要なニューラルネットワークへの,ストレッサーと静脈内鎮静法薬の作用を検討した.対象とするニューラルネットワークは.「ストレッサーを認識・認知するネットワーク」「陰性情動(不安や恐怖など)発現に関係するネットワーク」「血圧・脈拍数の変化,ストレスホルモン分泌などの循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応調節に関係するネットワーク」とした.Wistar系ラットを用いて神経科学的研究手法である脳マイクロダイアリシス(微小透析法)を用いて神経伝達物質のシナプス間隙量を計測しその動態を検討した.ラットに負荷するストレスとしては,従来の多くの研究で用いられてきた再現性の高いストレスであるHandling stressを用いた.「ストレッサーを認識・認知するネットワーク」については,大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核を対象とし,「陰性情動発現に関係するネットワーク」については,扁桃体基底外側核を対象とし,「血圧・脈拍数の変化,ストレスホルモン分泌などの循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応調節に関係するネットワーク」については前視床下部と孤束核を対象とした.その結果,Handling stressにより大脳皮質内側前頭前野,扁桃体中心核,扁桃体基底外側核,前視床下部,孤束核のいずれでもモノアミン神経伝達物質のシナプス間隙量が増加し,これらの脳部位で脳内モノアミン神経活動が亢進していることが示された.

これらの神経伝達物質の増加は,静脈内鎮静法薬の投与により抑制された.以上から,静脈内鎮静法薬は,ストレッサーによって賦活化されたこれらの脳部位での脳内モノアミン神経活動を抑制してストレス軽減作用を発現することが示唆された.歯科麻酔学本研究では,「ストレッサーを認識・認知するニューラルネットワーク」「不安や恐怖などの情動発現に関係するニューラルネットワーク」「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するニューラルネットワーク」「ストレッサーを学習し記憶するニューラルネットワーク」以上の4つのネットワークへのストレッサーと精神鎮静法薬の作用を検討することとしている.これまでに前者の3つのネットワーク,すなわち,「ストレッサーを認識・認知するニューラルネットワーク」「不安や恐怖などの情動発現に関係するニューラルネットワーク」「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するニューラルネットワーク」への作用を検討することができた.本研究では,「ストレッサーを認識・認知するニューラルネットワーク」「不安や恐怖などの情動発現に関係するニューラルネットワーク」「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するニューラルネットワーク」「ストレッサーを学習し記憶するニューラルネットワーク」以上の4つのネットワークへのストレッサーと精神鎮静法薬の作用を検討することにしている.平成24年度中にこの4つのネットワーク中,前者の2つのネットワークへの作用を検討することができた.今後は,「ストレッサーを認識・認知するニューラルネットワーク」「不安や恐怖などの情動発現に関係するニューラルネットワーク」「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するニューラルネットワーク」「ストレッサーを学習し記憶するニューラルネットワーク」以上の4つのネットワークへのうち,研究に未着手の「ストレッサーを学習し記憶するニューラルネットワーク」に関する検討を展開し,歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現機構を解明する.今後は,「循環系や内分泌代謝系などの自律神経系反応形成に関係するニューラルネットワーク」「ストレッサーを学習し記憶するニューラルネットワーク」に関する研究を展開し,歯科治療がストレッサーとして生体に受容される過程と静脈内鎮静法の作用発現機構を解明する.小動物用超精密脳定位固定装置が当初予定よりも低額で購入できたため,次年度使用額35,550円が生じた.翌年度分の助成金と合わせ,主にマイクロダイアリシスに必要な薬品などの消耗品費と学会での研究成果発表のための旅費として使用する計画である.
新規核膜蛋白質Nemp1による遺伝子発現調節機構と眼発生機構の解析

胚発生において核膜蛋白質Nemp1は眼胞形成に関わるが、その分子機構を探るため、相互作用する蛋白質の探索と、Nemp1の核膜内の局在場所の解析を行った。Nemp1の活性にはC末領域内の進化的に保存された領域B(Bt)が必要であることより、この領域に注目した。その結果、Btのアミノ酸配列にクロマチン蛋白質BAFの結合配列(BBS)を見出し、そのBBSを欠失させるとNemp1の活性が大きく減少した。そこでBtとBAFとの結合を検討した。クグ付きのBtとBAF(Bt-MycとFLAG-BAF)をXenopus胚に共発現させて共免疫沈降により検討したが、両者の結合は検出されなかった。結合が弱いことを予想し、GST-Bt融合蛋白質を大腸菌で合成して精製した後、Xenopus胚に発現させたFLAG-BAFとのGSTプルダウン法で検討した結果、両者の結合が検出された。さらに、FLAG-BAFを発現させると核内に一様に分布したが、Nemp1と共発現させると核膜近傍に共局在した。これらの結果はNemp1の機能の少なくとも一部はBAFとの結合を介することを示唆している。一方、Nemp1の核膜局在の場所と方向性を検討した。当初免疫電顕で行う予定であったが、界面活性剤のdigitoninが選択的に核外膜の抗体透過性を上げることを見出し、この方法を使ってBtを含むC末端領域が核質側に配向しているが示された。この結果は核質側でBAFと結合するという先の結果と一致するものである。酵母2ハイブリッド法による探索ではBtと結合する複数の蛋白質を同定し、その中の1つはGSTプルダウン法で結合を確認した。今年度は以下の項目について検討し結果を得た。1、Hemp1の局在と分子的性状に関する検討:当初の計画では電顕を使ってC末端側の配向性を検討する予定であったが、digitonin処理により細胞核の外膜を内膜と区別して選択的に透過性を上げられることを初めて明らかにした。この方法を用いてNemp1のC末端は核質側に向いていることを示した。Nemp1のシグナルペプチド様の配列が実際に機能するかどうかをウエスタンブロットにより検討した。シグナルペプチドの切断を検出し易くするため、シグナルペプチドとC末端側領域(Bt)のみを持つコンストラクトをアフリカツメガエル胚に発現させ、シグナルペプチドの切断が行われないin vitro翻訳系で合成したものと比較した結果、シグナルペプチドとして切断されることが示唆された。次に、核膜孔とNemp1の位置関係を調べるため、核膜孔の蛋白質Nup153に対する抗体を購入し、Nemp1との2重免疫染色を行った。その結果、両者のシグナルは一部を除いて共局在しなかったことより、Nemp1は主として核膜孔周辺以外の領域に存在すると考えられる。ただし強いシグナルで共局在するところも認められたことより、一部は核膜孔周辺で機能すると考えられる。なお、計画3は来年度の課題としで残された。酵母2ハイブリッド系および共免疫沈降法で、低分子GTP結合蛋白質のRanとNemp1の領域Bが結合することは既に見出していた。そこでRanの変異体を用いて結合特異性を解析した結果、Nemp1はRan-GDP型ではなくRan-GTP型とより強く結合することが示された。またRanの効果ドメインの変異体とは結合しなかった。これらの結果は、Nemp1は核内膜上で、核質に局在するRan-GTP型と効果ドメインを介して結合することを示唆している。さらにImportinとRanとの共免疫沈降をNemp1は阻害したことより、Nemp1はOtx2などの核内輸送に関わっている可能性が考えられる。2)Raxプロモーター・レポーター遺伝子を用いた解析Otx2で活性化されるRaxプロモーター.レポーター遺伝子を用いて、Nemp1の作用を検討した。その結果、Otx2によるレポーター遺伝子の活性化がNemp1により阻害されることが示された。この阻害作用は、領域Bを欠いたNemp1では見られないことより、領域Bを介したNemp1の作用によりOtx2の活性が特異的に阻害されたと考えられる。3)内在性Nemp1の核膜局在に関する検討など核膜孔との位置関係を検討するため、タグ付Nemp1と核膜孔蛋白質Nup153の2重免疫染色を行った結果、一部でのみ共局在が認められた。したがって多くのNemp1は核膜孔以外の領域に分布していると考えられる。Nemp1に対する抗体は現在精製中であるため、内在性Nemp1の解析は今後の課題である。
肝線維化過程におけるコラーゲン代謝の合成と分解機序に関する遺伝子発現と生体内調節

肝線維化対策の研究の為には、コラーゲン代謝の合成系と分解系における基質動態や各調節因子に関する検討が不可欠である。そこで本研究においては、肝線維化過程における肝可溶性コラーゲン、I型・III型コラーゲン(proα_1(I)・proα_1(III))、コラゲナーゼ(MMP-1)、コラゲナーゼインヒビター(TIMP-1)の活性動態を病態の違う2種類の線維肝モデル、すなわちジメチルニトロサミン(DMN)線維肝モデルおよび豚血清(PS)線維肝モデルを用いて検討し、これまでに次のような知見を得た。(1)ラットにDMNを単回投与すると、2週以降に中心静脈、門脈域を中心に明らかな線維肝が出現し、4カ月にわたって存続した。一方、ラットにPSを週2回継続投与すると、6週後より肝線維化が出現し、10週後には線維隔壁を伴う線維肝が出現した。(2)肝組織中のコラーゲンをホモジナイザー、凍結・融解、ソニケイタ-の3段階操作で可溶化し、短時間で直接比色定量することができた。(3)DMN投与2週後の肝コラーゲン量は、DMN用量依存性に増加し、明らかな線維肝のみられるDMN用量40mg/kgでは、対照肝の約2倍に増加した。一方、PS投与10週後の肝コラーゲン量も対照肝の約2.5倍に増加した。(4)免疫組織化学および肝β-アクチンの遺伝子発現を内部標準としたコラーゲン代謝関連遺伝子発現の半定量的検討で、DMN投与3日まではI型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現が共にIII型コラーゲンより強く、9日以降はIII型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現が優位となった。また、MMP-1遺伝子発現は、3日目より2週目まで増強した。さらに、DMN投与2週後においては、III型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現がDMN用量依存性に増加し、MMP-1およびTIMP-1遺伝子発現はDMN低用量30mg/kgで頂値を示した。一方、PS投与10週後においては、I型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現がIII型コラーゲンより優位であった。以上より、明らかな線維肝の出現前より、コラーゲン代謝の合成・分解系が共に亢進され、肝線維化進展と病態の違いに応じてI型またはIII型コラーゲン合成系が優位になることが示唆された。肝線維化対策の為に、肝線維化過程における可溶性コラーゲン、I型・III型コラーゲン(proα_1(I)・proα_1(III)、コラゲナーゼ(MMP-1)、コラゲナーゼインヒビター(TIMP-1)の活性動態をジメチルニトロサミン(DMN)線維肝ラットモデルおよび肝細胞spheroidを用いて検討した。その結果、これまでに次のような知見を得た。1.ラットにDMNを単回投与して、3日後には血清GPTが頂値を示すと共に肝線維化が出現した。血清GPTは9日後に前値に復したが、肝線維化は約4カ月にわたって存続した。

2.DMN投与2週間後に門脈域を中心にコラーゲン線維の増生した線維肝が、DMN用量依存性に認められた。3.肝組織中のコラーゲンをホモジナイザー・凍結-融解・ソニケイタ-の3段階操作で可溶化し、短時間で直接定量することができた。4.DMN投与14日後まで用量依存性に肝コラーゲン量が増加し、以後高値が持続した。5.肝β-アクチンの遺伝子発現強度を内部標準としてmRNA発現を半定量化すると、proα_1(I)の遺伝子発現はDMN用量依存性に増加傾向を示したが、proα_1(III)、MMP-1およびTIMP-1では低用量で頂値を示した。これらの研究成果から、明らかな線維肝の出現前より、コラーゲン代謝に関与するmRNA発現を認め、コラーゲン産生を直接定量化することができ、肝線維化の良い指標に成り得ることが明らかになった。そして、コラーゲンの種類および合成系と分解系の違いによる発現時間の解離の可能性も示唆された。なお、単離障害肝細胞のintegrityが悪く、未だ障害肝細胞spheroidの確立に至らず、さらなる検討が必要である。肝線維化過程における肝可溶性コラーゲン、I型・III型コラーゲン(proα_1(I)・proα_1(III))、コラゲナーゼ(MMP-1)、コラゲナーゼインヒビター(TIMP-1)の活性動態を病態の違う2種類の線維肝モデル、すなわちジメチルニトロサミン(DMN)線維肝モデルおよび豚血清(PS)線維肝モデルを用いて検討し、これまでに次のような知見を得た。(1)ラットにDMNを単回投与すると、2週以降に中心静脈、門脈域を中心に明らかな線維肝が出現し、4カ月にわたって存続した。一方、ラットにPSを週2回継続投与すると、6週後より肝線維化が出現し、10週後には線維隔壁を伴う線維肝が出現した。(2)肝組織中のコラーゲンをホモジナイザー、凍結・融解、ソニケイタ-の3段階操作で可溶化し、短時間で直接比色定量することができた。(3)DMN投与2週後の肝コラーゲン量は、DMN用量依存性に増加し、明らかな線維肝のみられるDMN用量40mg/kgでは、対照肝の約2倍に増加した。一方、PS投与10週後の肝コラーゲン量も対照肝の約2.5倍に増加した。(4)免疫組織化学および肝β-アクチンの遺伝子発現を内部標準としたコラーゲン代謝関連遺伝子発現の半定量的検討で、DMN投与3日まではI型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現が共にIII型コラーゲンより強く、9日以降はIII型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現が優位となった。また、MMP-1遺伝子発現は、3日目より2週目まで増強した。さらに、DMN投与2週後においては、III型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現がDMN用量依存性に増加し、MMP-1およびTIMP-1遺伝子発現はDMN低用量30mg/kgで頂値を示した。一方、PS投与10週後においては、I型コラーゲンの蛋白・遺伝子発現がIII型コラーゲンより優位であった。以上より、明らかな線維肝の出現前より、コラーゲン代謝の合成・分解系が共に亢進され、肝線維化進展と病態の違いに応じてI型またはIII型コラーゲン合成系が優位になることが示唆された。
高周期典型元素開殻分子の合成、構造及び機能開発に関する研究

強磁性分子、強磁性有機材料の設計性を拡充するため、高周期典型元素安定ラジカルの創出とその構造、電子物性・化学的特性の解明を目的として検討を行った。即ち、各元素のラジカル、カチオン、アニオン、イオンラジカル等の系統的合成法を確立し、構造、物理的・化学的性質等の基本的物性の評価を行い、機能性物質としての活用を検討した。1.電気陽性なジ-tert-ブチルメチルシリル基を置換基とするジシレンの化学的1電子酸化・還元により対応するラジカルカチオン塩、ラジカルアニオン塩を安定に合成することに成功し、その構造、電子状態について検討した。その結果、ジシレンラジカルカチオンのsp^2ケイ素原子は共に平面3配位を保持しており、スピンが二つの骨格ケイ素原子上に非局在化した電子構造を持つことを実験的に明らかにした。一方、ジシレンラジカルアニオンでは一方のsp^2ケイ素原子は平面3配位であるのに対して他方のsp^2ケイ素原子はピラミッド化しており、参照化合物との構造比較、常磁性共鳴スペクトルの詳細な解析、理論計算から、平面3配位ケイ素にはスピンが、ピラミッド化した3配位ケイ素には負電荷が局在化した電子構造を持つことを明らかにした。2.立体的に嵩高いトリアルキルシリルナトリウム種が求核反応性と還元力を併せ持つことに着目し、二価ゲルマニウム塩化物、二価スズ塩化物との反応によりワンポットでπ共役安定化のないシリル置換ゲルマニウム及びスズラジカル種をグラムオーダースケールで安定に合成、単離することに成功した。また、利用可能な二価塩化物が存在しないケイ素については、対応する4価ジプロモシランとの反応、引き続く二価ゲルマニウム塩化物で1電子酸化することによりシリル置換シリルラジカル種を合成することに成功した。いずれのラジカル種も結晶中において分子間の相互作用がないフリーラジカルとして存在し、スピンが一次元に配列した新規なナノ構造であることを明らかにした。また、一連のケイ素、ゲルマニウム、スズラジカルも容易に一電子酸化、一電子還元反応を受けることも明らかにした。3.三つのジ-tert-ブチルメチルシリル基が置換したアルミニウム、ガリウム化合物を合成し、それらの1電子還元で対応するラジカルアニオンを安定に単離することに成功し、分子構造を決定した。ケイ素、ゲルマニウム、スズラジカルと等電子構造を持つ13族元素アニオンラジカル種の合成法を開発し、その酸化、還元挙動についても併せて検討を行った。1.電気陽性なジ-tert-ブチルメチルシリル基を置換基とするジシレンの化学的1電子酸化・還元により対応するラジカルカチオン塩、ラジカルアニオン塩を合成し、その構造、電子状態について検討した。

一方で、ラジカルジシレンアニオンでは一方のsp^2ケイ素原子は平面3配位であるが他方のsp^2ケイ素原子はピラミッド化(非平面化)しており、参照化合物との構造比較、常磁性共鳴スペクトルの詳細な解析、理論計算から、平面3配位ケイ素にはスピンが、ピラミッド化した3配位ケイ素には負電荷が局在化した電子構造を持つことを明らかにした。2.既に単離、構造解析に成功している安定ケイ素ラジカルを有機高スピン分子へと展開すべく、トポロジー的対称性の観点から用いられているベンゼン環を連結子とするための安定ケイ素ラジカル種の合成を検討した。二つのジ-tert-ブチルメチルシリル基及び一つのアリール基を置換基とするシリルアルカリ金属誘導体の1電子酸化により、アリール基を直接導入したケイ素ラジカル種も安定に合成することに成功した。3.三つのジ-tert-ブチルメチルシリル基が置換したアルミニウム、ガリウム化合物を合成し、それらの1電子還元で対応するラジカルアニオンを安定に単離することに成功し、分子構造を決定した。電気陽性な金属が一つ置換した3配位シリルラジカルは、金属イオンの解離によりケイ素二価化学種であるシリレンのアニオンラジカルを与えることが可能であり、共にスピンを持つ開殻分子である。また、それぞれが2分子結合(会合)することにより1,2-ジメタロジシランや金属架橋シリレンアニオンラジカル2量体、ジシレンジアニオンとなることも可能であり、それらの分子構造、電子状態、相互変換などについて興味深い化合物群である。本研究ではジ-tert-ブチルメチルシリル基を置換基とするジシレンの2電子還元により生じる関連化学種の構造について検討した。ジ-tert-ブチルメチルシリル置換ジシレンをTHF中、アルカリ金属ナフタレン(MNp;M=Li,Na,K)で2電子還元することにより生じるジシレンジアニオン(または1,2-ジメタロジシラン)を炭化水素溶媒から再結晶することにより、中心のケイ素-ケイ素結合が開裂したアルカリ金属架橋シリレンアニオンラジカル2量体を与える事を見出した。アルカリ金属架橋シリレンアニオンラジカル2量体に対しクラウンエーテルを添加することで、リチウム架橋体、ナトリウム架橋体からは解離したフリーなシリレンアニオンラジカルを、カリウム架橋体からはカリウム置換シリルラジカルを結晶として得ることに成功し、その分子構造を単結晶X線構造解析によって決定した。また、ナトリウムを対カチオンとするフリーなシリレンアニオンラジカルの溶液状態でのEPRスペクトルの解析から、溶媒の金属イオンへの配位力の違いにより金属イオンの結合により金属置換シリルラジカルとの平衡状態として存在することを明らかにした。炭素をはじめとする第2周期元素の多重結合化合物と比較して、高周期典型元素の多重結合化合物は軌道準位の高いπ軌道(最高占有軌道)、低いπ*軌道(最低非占有軌道)を持ち、容易に酸化還元を起こすことが出来る。我々はこれまでに、ケイ素=ケイ素二重結合化合物の酸化・還元により対応するイオンラジカルの合成、単離に成功し、その分子構造、電子状態を明らかにしてきた。本研究では、我々が初めて安定な化合物として合成、単離することに成功したケイ素-ケイ素三重結合化合物(ジシリン)の還元によるアニオンラジカル種及び関連化合物の構造及び電子状態について検討した。ジシリンは、テトラヒドロフラン等の配位性溶媒中、種々のアルカリ金属類で還元され対応するアニオンラジカル種を対カチオンとの相互作用のない溶媒和分離イオン対として与えた。
ジェンダーの視点から見るプエルトリコの米軍基地と地域社会の文化人類学的研究

本研究の目的は、ジェンダーの視点から、プエルトリコの米軍基地と地域社会についての分析を試みることである。その際、交際・結婚、売買春および反基地運動の3領域に焦点を当てる。以上の研究目的にもとづいて、関連文献のレビューを行い、日本文化人類学会やAsian Studies Conference Japan (ASCJ)において報告した。今年度は、昨年行ったプエルトリコでの現地調査の資料整理を中心に進めた。特に、米海軍基地が撤退した後の基地の街、セイバや基地周辺に住む人々について調査を行った。セイバの基地周辺で、米軍を相手としたバーを経営する50代のプエルトリコ人女性は、基地があった頃の生活を振り返り、米軍基地との思い出を語った。また、彼女は、プエルトリコの東部、ビエケス島での基地反対運動について厳しく批判をした。インタビューの最後には、現在抱えるバーの深刻な経営問題について語り、基地撤退後の苦しい生活を話した。その他のインタビューからも、基地撤退後の基地の街で生きる人々の抱えるさまざまな問題が明らかになった。また、インタビューの資料整理に加えて、随時プエルトリコの米軍基地に関する文献調査を継続した。以上のように、米軍基地と基地周辺の地域社会の関係は、非常に複雑であり、多くの地域住民が米軍基地にさまざまなかたちで関係している。また、米軍基地反対運動を通じて、プエルトリコは沖縄やハワイなど米軍基地をかかえる様々地域とつながっていることがわかった。今後は、さまざまな立場で米軍基地と関係する人々の視点から、米軍基地と地域社会との重層的な関係を考察していきたい。以上の研究目的にもとづいて、4月から6月にかけて関連文献のレビューを行い、アジアの軍隊研究会において報告した。2004年6月末から9月中旬まで、プエルトリコ本島で調査を行った。プエルトリコ大学の図書館で、プエルトリコにおける米軍基地に関する文献調査を行った。8月から現地調査を開始した。2004年3月に撤退が決まったルーズベルト・ローズ米海軍基地は、本島の東部、セイバという町に位置していた。この基地があったころは、米軍男性とプエルトリコ人女性との交際や結婚が数多く見られた。また、基地の街における経済の多くは、米軍基地に依存していた。そのため、基地撤退後の街は静まりかえっていた。セイバの基地周辺の米軍を相手とする飲食店やストリップ・バーなどの営業者や従業員などに、基地撤退前と後の生活変化やこれまでの営業について聞いた。また、元基地内従業員であった女性からは、失業するまでのいきさつ、失業後の生活や基地撤退についての見解を聞いた。基地内従業員であった女性は、職を失い職安に通う日々をおくっている。米軍男性と結婚・交際していたプエルトリコ人女性にもインタビューを行った。基地の町で生まれ育ち、軍人家族から英語を覚えた女性や、軍人男性と交際したプエルトリコ人女性は、基地撤退について否定的であった。帰国後は資料の整理と、文献の読解を中心に研究をすすめた。米軍基地と基地周辺の地域社会の関係は、政治的な視点で語られることが多い。だが、多くの地域住民が米軍基地にさまざまなかたちで関係している。以上から、さまざまな立場で米軍基地と関係する人々の視点から、米軍基地と地域社会を記述し、再考察する重要性が明確となった。
レトロトランスポゾンを利用した哺乳類の胎生機構獲得の検証

哺乳類は他の種には見られない胎盤という組織を持ち、その胎盤が母体と胎児をつなぎ、胎児の発生に必須な機能を果たしている。進化の過程で哺乳類は、遺伝子の再利用、重複によって胎盤で機能する遺伝子を獲得したという説が唱えられている。しかし我々は、レトロトランスポゾン由来の遺伝子でありながら、哺乳類で高度に保存されている遺伝子Peg10が哺乳類の胎盤で必須な機能を持つことを明らかにした。また、Peg10同様に哺乳類に高度に保存されたレトロトランスポゾン由来の遺伝子群、Sirh-family(Sushi-ichi retrotransposon homologues)を単離した。これらのことから、私は、レトロトランスポゾンが哺乳類の新しいゲノム機能(特に胎盤形成)に貢献したという新しい仮説の提唱に至った。この仮説を証明するため、私はSirh-family遺伝子のノックアウトマウスの作製により、その機能を直接的に解析することにした。私は、Sirh-family遺伝子群の発現解析から、中でもSirh7が発生初期の胎盤で高発現していることを明らかにした。そこで、中でもSirh7に注目して解析を進めることにした。In situハイブリダイゼーション法を用いてSirh7の発現部位を同定すると、発生初期から胚体外外胚葉で特異的に発現し、後期の胎盤でも部位特異的なおもしろい発現パターンを示すことがわかった。昨年度までにKOマウスを作製しており、本年度はKOマウスの解析を胎盤中心に進めることができた。そして、Sirh7 KOマウスで胎盤での表現型を詳細に示すことができた。これは、レトロトランスポゾン由来の遺伝子を利用した哺乳類の胎生獲得機構を裏付ける重要な事実である。進化の過程で哺乳類は、遺伝子の再利用・重複によって胎盤で機能する遺伝子を獲得したという説が唱えられている。しかし、我々はこれまでに、哺乳類に高度に保存されたレトロトランスポゾン由来の遺伝子Peg10が胎盤で必須な機能を持つことを明らかにした。これは、全く新しい遺伝子獲得機構が、胎盤形成に関与していたことを示すものである。また、我々はPeg10同様にレトロトランスポゾン由来でありながら哺乳類に高度に保存された遺伝子群、Sirh-family(sushi-ichi retrotransposon homologues)を単離した。これらのことから、我々はレトロトランスポゾンが哺乳類の新しいゲノム機能(特に胎盤形成)に貢献したという仮説の提唱に至った。この仮説を証明するため、私はSirh-family遺伝子のノックアウトマウスを作製することにより、レトロトランスポゾン由来の遺伝子が哺乳類で担う機能を直接的に解析することにした。私はSirh-family遺伝子の発現解析から、中でもSirh7が発生初期の胎盤で高発現していることを明らかにした。そこで本年度、Sirh7のノックアウトマウスの作製に着手した。129SvJゲノミックライブラリーのスクリーニングにより得たSirh7周辺のゲノム断片を用いて、ターゲティングベクターを設計した。それを129/SvEvのES細胞にエレクトロポレーションし、相同組み換えによりSirh7を欠損したクローンをサザンハイブリダイゼーションにより検出した。得られた相同組み換え体は8クローンであった。これらのES細胞を用いて、現在は胚盤胞へのインジェクションによるキメラマウス作製を行っている。しかし我々は,レトロトランスポゾン由来の遺伝子でありながら、哺乳類で高度に保存されている遺伝子Peg10が哺乳類の胎盤で必須な機能を持つことを明らかにした。そこで、私は中でもSirh7に注目して解析を進めることにした。ノックアウトマウスの作製に取りかかっていたが、本年度はKO alleleの伝わるF2個体まで得ることができた。そして、Sirh7 KOマウスで胎盤に表現型が出ていることを確認することができた。今後はマウスの個体数を増やし、よりSirh7の機能に深く迫る解析を試みて行く予定である。

また、Peg10同様に哺乳類に高度に保存されたレトロトランスポゾン由来の遺伝子群、Sirh-family(Sushi-ichi retrotransposon homologues)を単離した。これらのことから、私は、レトロトランスポゾンが哺乳類の新しいゲノム機能(特に胎盤形成)に貢献したという新しい仮説の提唱に至った。この仮説を証明するため、私はSirh-family遺伝子のノックアウトマウスの作製により、その機能を直接的に解析することにした。私は、Sirh-family遺伝子群の発現解析から、中でもSirh7が発生初期の胎盤で高発現していることを明らかにした。そこで、中でもSirh7に注目して解析を進めることにした。In situハイブリダイゼーション法を用いてSirh7の発現部位を同定すると、発生初期から胚体外外胚葉で特異的に発現し、後期の胎盤でも部位特異的なおもしろい発現パターンを示すことがわかった。昨年度までにKOマウスを作製しており、本年度はKOマウスの解析を胎盤中心に進めることができた。そして、Sirh7 KOマウスで胎盤での表現型を詳細に示すことができた。これは、レトロトランスポゾン由来の遺伝子を利用した哺乳類の胎生獲得機構を裏付ける重要な事実である。
バチカン図書館所蔵豊後切支丹資料の国際的情報資源化に関する海外学術調査研究

本研究は、2011年にバチカン図書館で発見された通称マレガ文書(マリオ・マレガ神父が戦前戦中に収集した1719世紀の豊後切支丹文書1万数千点)、およびローマのサレジオ大学図書館所蔵の関連書簡や記録などを対象として、近年のアーカイブズ学に基づいた段階的な調査の実践と検証を通じて、世界の人々に日本の切支丹禁制に関わる資料情報を多言語で発信することを目的とする。そのため、a.資料個々の内容調査、b.資料相互の関係分析を通じた全体構造調査を実施し、多言語での構造分析目録の公開、史料機能論研究を土台とする代表的史料の翻刻公開などに関する取り組みを前年度に引き続き行った。バチカン図書館ではマレガ文書の実物調査を通じて構造分析のための情報集積に努め、サレジオ大学では未整理資料の概要調査と、資料の作成・伝来・保存状態などの情報集約を進め、これらの情報と古文書のデジタル画像データによる構造分析の成果を研究会などを通じて共有するとともに、その一端を報告書『バチカン図書館所蔵マレガ文書群の概要と紹介』(2)(日英版)にまとめ刊行した。また、同報告書では、古文書のデジタル画像データによって解読・分析の成果についても日本語・英語で紹介した。さらに研究成果を活用して研究会などを内外で開催した。12月には、ローマ・サレジオ大学と連携して研究集会「マリオ・マレガ:20世紀の証人ーサレジオ会宣教師が見た日本ー」を同大学で開催した。同じく12月、イタリアをはじめ世界の人々とマレガ文書を共有し、新たな学問を創成するための基盤整備に関わり、ローマ大学・ナポリ大学と連携して日本の歴史資料活用のための教材開発の検討会とくずし字解読の実践に関わる集会を開催した。全体数量が多数であるため、年次段階的な計画のもとに事業を進め、バチカン図書館での史料類のデジタル化は9割を越えた。これらの活用によって諸活動も順調に進展しつつある。各班の取り組みは次の通りである。1文書調査整理班(バチカン図書館所蔵マレガ文書):前年度に引き続きマレガ文書の調査・読解・分析を通じて文書群構造を把握し、詳細目録を作成する際の基盤となる情報を整えた。2文書調査整理班(サレジオ大学所蔵マレガ文書):神父個人に関する文書や関連書籍、多言語で書かれた関係者の手紙等が含まれるマレガ関連文書の概要調査をほぼ計画通り実施した。多くが未整理のため、劣化状況・集合的情報など物理的状態情報の集約に努めたが、劣化の激しいものはバチカン図書館で修復のうえ、平成30年度に完了することになった。3類型化・多言語化班:文書目録では英語記述に関わり対応用語の一覧表を作成し、それをもとにデータベースの英語検索を実現した。目録の他にガイド、用語集や資料集といった導入的研究補助ツールの作成を日本語・英語で行った。とくに史料概要・構造については、保管される資料群単位に分析を進め、Web上に公開した。また重要史料の翻刻・翻訳を行い、翻刻史料は都合200点、最重要史料60点については画像・英訳をWebに公開した。4データ公開班:123班と連携してデータベース構築方法について検討し、前述の通りA1A10を「マリオ・マレガ資料データベース」として公開した。機能的な階層表示では、本来、文書群全体の集約があってはじめて可能であるため、現段階のものは暫定的なものとなるが、今後、年々公開数を増やし、科研終了までに完成を目指す。これらは科研を越えた取り組みとなる。また、前年に引き続き、強い要望を受け、マレガ文書群を紹介・解読するくずし字解読のワークショップをバチカン図書館・ローマ大学などと連携して開催した。年次段階的に計画された活動計画に従い、これまで同様、1文書調査整理班(バチカン図書館所蔵マレガ文書)と2文書調査整理班(サレジオ大学所蔵マレガ文書)は、引き続き資料の分析を行なう。ローマでの集中的な調査は、年12回を予定し、現地の協力者と連携して、多言語での構造分析目録を作成するための情報収集と具体的な構造化作業を進め、その成果を画像データベース構築に結びつける。3類型化・多言語化班もこれまで同様に、目録等の多言語化に向けた具体的な作業を進める。また、文書群ガイドや資料集といった導入的研究補助ツールを、日本語・英語で作成し、Web上で公開する。4データ公開班は、12班と連携してデータベース構築の準備を進めており、外部資金の獲得などを通じてこれまでの作業の成果の公開を段階的に進める。公開にあたっては、文書群・データベース説明などの準備に関わり、研究の集約作業が必要となる。バチカン図書館所蔵分に加えて、サレジオ大学所蔵分の資料の検討を組織と機能面から一層進め、資料群の全体構造についての理解を深めることが必要となる。また、各文書調査整理班の成果を踏まえて、全体研究会も年2回ほど開催する。さらに、研究成果については広く共有することを目的に諸機関と連携してシンポジウムや研究会を実施する。バチカンに存在することも踏まえ、国際的な文書の共有化環境を一層進めるために、イタリアにおいて引続きくずし字ワークショップを行う。また、マレガ文書を例に日本の歴史的文書の特徴について伝えることにも努め、海外アーキビストにも日本の文書と文化に対する理解を広める。

本研究は、2011年にバチカン図書館で発見された通称マレガ文書(マリオ・マレガ神父が戦前戦中に収集した1719世紀の豊後切支丹文書1万数千点)、およびローマのサレジオ大学図書館所蔵の関連書簡や記録などを対象にして、近年のアーカイブズ学に基づいた段階的な調査の実践と検証を通じて、世界の人々に日本の切支丹禁制に関わる資料情報を多言語で発信することを目的としている。すでに人間文化研究機構が本資料群の物理的調査、保存修復、資料撮影を進めているが、本研究は機構での取り組みを越えて、a.資料個々の内容調査、b.資料相互の関係分析を通じた全体構造調査を実施し、多言語での構造分析目録の公開、史料機能論研究を土台とする代表的史料の翻刻公開を、内外の日本研究者やキリスト教研究者等との共同調査・研究によって実現すべく、活動を進めている。初年度は、バチカン図書館所蔵マレガ文書の実物調査を通じ、構造分析のための情報集積に努めると同時に、欧州各国から日本関係の研究者を集め、バチカンでくずし字ワークショップおよび目録研究会を開催した。この取り組みは、マレガ文書の構造分析目録の多言語での作成に連動するものでもある。また、サレジオ大学でも未整理資料の概要調査を実施し、資料の作成・伝来・保存状態などの情報を集約した。さらに国内では、バチカン図書館から納入された古文書デジタル画像データの解読・分析を進めると同時に、バチカンで行われた目録研究会に向けた準備研究会を開催した。初年度の各研究班の活動は次の通りである。1文書調査整理班(バチカン図書館所蔵マレガ文書)。マレガ文書の読解・分析を通じて文書群構造を把握し、詳細目録を作成する際の基盤となる情報を整えた。これらの活動は、国文学研究資料館に納入されているデジタル画像データと、バチカン図書館での実物調査を通じて行った。2文書調査整理班(サレジオ大学所蔵マレガ文書)。神父個人に関する文書や関連書籍、多言語で書かれた関係者の手紙等が含まれるマレガ関連文書の概要調査を実施した。多くが未整理のため、劣化状況・集合的情報など物理的状態情報の集約に努めた。劣化の激しいものはバチカン図書館で修復を進めている。3類型化・多言語化班。バチカン図書館所蔵分から史料群の全体構造を特定し、目録等の多言語化の準備を行った。また、世界中から多分野の研究者が集うバチカン図書館での情報提供に資するため、目録の他にガイド、用語集や資料集といった導入的研究補助ツールを日本語だけでなく、英語でも作成し、適宜イタリア語を付す作業を開始した。史料翻刻・翻訳は、バチカン図書館から納入されたデジタル画像10袋分(残り11袋分は2016・2017年度に納入)を用いて、1袋から10点ずつ計100点を翻刻・書き下し・現代語に訳し、最重要な文書50点前後を英語に翻訳した。4データ公開班。データベース構築方法について検討した。上記の活動およびバチカンでの目録研究会は、計画段階から想定されていたが、ヨーロッパでの強い要望を受け、ヨーロッパ各地から研究者を集め、バチカンでくずし字のワークショップを開催することができた。その前段階として国内でも準備研究会を開催し、英語化されたテキストの作成も行うことができた。さらに、目録の多言語化に関連し、イタリアでの目録構造を正確に把握するため、イタリア最大の国立文書館であるヴェネツィアでも調査を行った。