hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
周産期の非医療的支援提供方法の開発と評価：参加型介入研究

平成30年度の研究計画に沿い、出産時の非医療的支援の提供方法について、引き続き国内外の状況について文献検討、専門家からの聞き取り、アンケート調査により情報を集めた。国際的には、モンゴルにおけるドゥーラサポート導入についても検討が進み、日本とモンゴルの出産ケアの社会文化的特徴の検討が進み、モンゴルにおけるドゥーラ養成プログラムの効果的な導入方法についても具体的な研究計画が進んだ。平成28年9月と平成30年3月に国内(東京および名古屋)で開催された米国式の出産ドゥーラ養成ワークショップ計3回(主催:ドゥーラシップジャパン、日本福祉大学)の各回にあわせておこなった参加者アンケート調査「周産期の非医療的支援者「出産ドゥーラ」:養成プログラム受講者の思い」から得られたデータ(回答計39名、回答率75%)をまとめた。ワークショップの評価は全体的にとても高く、文化的な違いはそれほど大きくなかった。米国式を日本に導入する際に求められる文化的改変の工夫の方法についても示唆が得られた。さらに、平成30年12月平成31年3月に、後の教育プログラムで使うロールプレイ教材を参加型アプローチで作成するために、ウェブアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」を実施し、国内の産科支援者および出産経験者計54名(医療者19名、医療者以外の支援者2名、妊産婦本人33名)から回答を得て、データ分析とシナリオ作成を開始した。ウェブアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」を実施し、計54名から回答を得てデータ分析とシナリオ作成を開始した。このデータは、次段階の非医療的支援についての教育プログラムで使われるロールプレイ教材の題材資料になるが、データ分析とシナリオ作成、プログラムの全体の完成、実施・評価までは今年度中におこなえず、研究全体の進捗が遅れた。本研究の補助事業期間は本来今年度が最終年度だったが、進捗に遅れがあるため1年間の延長を申請した。予定通り引き続きデータ収集、分析、論文執筆を行い、本研究を遂行する。具体的には、30年度末までおこなったオンラインアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」で得られた質的データを分析し、日本における効果的な出産時の非医療的支援の提供者を養成するためのロールプレイ教材を作成し、教育プログラムの実施、評価を行い、研究成果を公表する。H28年度の研究計画に沿い、日本において出産時の継続的な寄り添いの提供者について文献検討をおこなった。国内外の文献を収集して様々なモデルについて情報を集めたり、海外のエキスパートと話し合った。また、出産ドゥーラの効果に関連したコクランレビューの改訂プロセスにもかかわる中で、最新の研究所見を海外の研究者と、国際保健における出産時の非医療的支援の意義について討議したことも本研究に役立った。9月に開催されたアメリカ式出産ドゥーラ養成プログラムの場で、受講者にアンケート調査(タイトル:周産期の非医療者支援者「出産ドゥーラ」:養成プログラム受講者の思い)をおこない、日本人のケア提供者の立場の人々がアメリカ式の出産ドゥーラ養成にどのような反応を持つかを調べた。日本における非医療的ケアの最も効果的で持続可能な提供方法についての考えと、受講体験について、参加の動機、役に立った内容、日本のニーズに合っているかどうか、運営方法などを尋ねた。調査にあたり筑波大学医の倫理委員会の審査を受けて実施した。参加者の出産ドゥーラトレーニングへの関心はとても高く、米国で実際に活動しているドゥーラから直接学ぶ機会や、出産時のケアやコミュニケーションについて演習が充実していたことなどの評価が高かった。受講料(日本語通訳付き、3日間5万円)についても妥当という評価が多かった。ワークショップの内容について日本の文化に会わない可能性がある点についても示唆を得た。年度内に主研究者の産休期間が含まれた割に、文献検討やデータ収集をおおむね遂行することができたため。平成29年度の研究計画に沿い、出産時の非医療的支援の提供方法について国内外の状況を文献だけでなく聞き取りやアンケート調査により情報を集め、専門家と話し合った。ドゥーラサポートの効果についてのコクランレビュー「Continuous support forwomen during labor」の更新版が7月に出版され、著者チームに加わる中でエビデンスの吟味についても国内外の専門家と討議ができた。コクランレビューの方法論についてワークショップを受講して方法論を学んだ。年度末にはロールプレイ教材の作成のためのウェブアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」の準備を完了した。昨年度の文献検討を継続しつつ、データ収集や次年度の準備を進めることができたため。

さらに、平成30年12月平成31年3月に、後の教育プログラムで使うロールプレイ教材を参加型アプローチで作成するために、ウェブアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」を実施し、国内の産科支援者および出産経験者計54名(医療者19名、医療者以外の支援者2名、妊産婦本人33名)から回答を得て、データ分析とシナリオ作成を開始した。ウェブアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」を実施し、計54名から回答を得てデータ分析とシナリオ作成を開始した。このデータは、次段階の非医療的支援についての教育プログラムで使われるロールプレイ教材の題材資料になるが、データ分析とシナリオ作成、プログラムの全体の完成、実施・評価までは今年度中におこなえず、研究全体の進捗が遅れた。次年度は引き続き日本国内外の情報収集を進めながら、最終年度におこなう介入研究の準備を進める。昨年度までに得られた知見と、これから得られるアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」のデータをもとに、日本における効果的な出産時の非医療的支援の提供者を養成するプログラムを作成し、実施、評価を行う。本研究の補助事業期間は本来今年度が最終年度だったが、進捗に遅れがあるため1年間の延長を申請した。予定通り引き続きデータ収集、分析、論文執筆を行い、本研究を遂行する。具体的には、30年度末までおこなったオンラインアンケート調査「産科ケアでかかわりに困難を感じる場面:ロールプレイシナリオ教材の作成」で得られた質的データを分析し、日本における効果的な出産時の非医療的支援の提供者を養成するためのロールプレイ教材を作成し、教育プログラムの実施、評価を行い、研究成果を公表する。予定通り引き続きデータ収集、分析、論文執筆を行い、研究成果を公表するために、文具等の消耗品の購入、プログラム実施に伴う経費、評価アンケートとインタビューの経費、結果の公表(学会発表、ウェブサイト作成)に伴う経費に使用する。
電磁場による外傷歯の歯根吸収抑制に関する研究

外傷歯の歯根吸収を抑制するためには、水酸化カルシウムを根管貼薬する方法などあるが決定的方法はない。骨のリモデリングの調節に電気的な信号伝達機構が介在するという仮説や、外因性に誘導された電流による低周波の電場は、効果的に骨吸収を抑制し新生骨の形成を促進するという報告があることから、外傷歯の歯根吸収抑制に電磁場が有効であるか検討した。生後一年以上のイヌの両顎の単根の側切歯と第一大臼歯を全身麻酔下で抜去し、根尖1/3のセメント質を除いた全根面をキュレッタージした。グループAは生食で洗い再植し、グループBはクエン酸に3分浸して脱灰した後生食で洗い再植した。抜歯して再植するまでの時間は、15分以内とした(P.ZERVASらの実験に準じた。)。一日5分ずつ4回、総計20分になるように3日毎に5回に渡りパルス磁気を照射した。装置は、パルス磁気と永久磁石を併用した装置を用いた。大きさ50×20×25mmの暴磁部と暴磁部にパルス電流を供給するPulse Generatorより構成されている。暴磁部は直径0.8mmの銅線をコイル状に15回ずつ巻いた2個の永久磁石(サマリウム-コバルト磁石:磁束密度3000Gauss)からなる。コイルにパルス電流を流すと永久磁石の定常磁界にコイルのパルス磁界が重なり合った磁界が生じる。4μF、15Hz、320Vを用いた。上顎前歯はコントロールとし、再植後暴磁しなかった。それぞれを暴磁した直後(再植後2週)、6週間後(再植後8週)屠殺市て顎骨を切除し、ホルマリン固定し、通法どおりセロイジン包埋し、ヘマトキシリン・エオジン染色ををして、光学顕微鏡で病理組織学的に歯根吸収について検討した。脱灰、包埋に期間を要した為、現在検討中であるが、グループAの暴磁直後の標本では事件群とコントロール群で差異はなかった。)。
次元設計に基づく機能性集積型金属錯体の創製

本研究では、新規集積型レドックスシステムを構築することを目的とし、生体系集積型錯体および材料系集積型錯体の開発を試みた。本年度は、生体系集積型錯体としてDNAの分子骨格を利用した集積型錯休、材料系集積型錯体としてレドックス活性なπ-共役系配位子からなる集積型錯体について検討を行った。二重らせん構造を有するDNAに対して、レドックス活性なフェロセン誘導体を外部配位で規則的に導入し、新規三次元系レドックス生体分子システムの構築を試みたところ、アニオン電荷を有するDNAのリン酸バックボーンがフェロセン誘導体アンモニウム塩とイオン対を形成することにより、有機溶媒に可溶な生体系集積型錯体が得られた。フェロセン誘導体はアルキル鎖間の疎水的相互作用により規則的にリン酸バックボーンへ導入され、アルキル鎖間の疎水的相互作用に基づくフエロセンの酸化還元電位のアノードシフトが見られた。二重らせんDNAの周りにレドックス活性なフェロセンが集積された新規な三次元系レドックスシステムであると考えられる。次に、レドックス活性なキノンジイミン誘導体からなるπ一共役系配位子を複素環系三座配位子からなるパラジウム錯体と反応させたところ、新規π-共役系錯休が得られ、パラジウムがイミン部位に配位したanti型の1:2錯休であることがX線結晶構造解析から判明した。このπ-共役系錯休のサイクリックボルタモグラムにおいて、キノンジイミン部分と末端のジメチルアミン部分の3つの酸化還元波が見られ、パラジウムが配位することにより、π-共役系配位子のキノンジイミン部分の効率的な2電子レドックス過程が観測された。また、パラジウム錯休の配位様式を変化させることによりレドックス活性ポリマー錯体が得られることが明らかとなり、多段階レドックスシステム構築が期待される。
新規光応答性多孔性配位高分子を利用した分子コンテナの構築

金属イオンと有機架橋配位子の自己集合により構築される多孔性錯体フレームワーク(PCPs)は、その高い構造柔軟性を利用することで、分子の選択的な貯蔵・分離といった新奇な物性発現が可能となる。PCPsにおいては、ゲスト分子の脱吸着に伴うホスト骨格の構造変化解析が、非常に重要である。特に、細孔中に取り込まれる初期過程が非常に重要な役割を果たすため、結晶表面におけるホスト骨格の構造転移過程の解析は、本物質群の吸着現象を理解する上で不可欠である。そこで、本研究では、PCPs単結晶表面のみがゲスト交換された表面改質結晶を作成し、その結晶転移過程の解析を行った。本実験では、Znイオン、1,4-ナフタレンジカルボン酸、トリエチレンジアミンからなるPCPsを用いた。この錯体結晶に蛍光性有機分子をゲスト分子として導入した場合、ゲストが細孔サイズとほぼ同一であるためにゲストの拡散速度が低下し、ゲスト拡散が起きた表面相とゲストが存在しないバルク相とが共存した表面修飾結晶が作成できた。単結晶X線回折測定ならびに偏光蛍光観察の結果から、ゲスト分子はバルク相の(001)方向にのみ拡散し、励起光の偏光方向に応じてゲスト分子の蛍光強度が大きく異なることが判明した。これらの結果はゲストが細孔内で一方向に配列していることを意味し、ホストーゲスト間の強い相互作用を示唆している。上述のサンプルを用い、SPring-8 BL13XUにおいて表面X線回折測定を行った。その結果、バルク相においてはゲスト拡散に伴う結晶構造変化が観測されなかったが、表面相においてはゲスト拡散に伴いフレームワークの結晶格子に歪みを生じていた。さらに、表面相には4種類の結晶ドメインが存在し、更にそれぞれのドメインの成長方向はバルク相の構造と相関があることが判明した。以上の結果から、表面相における結晶転移にともなう結晶格子の歪み方向はバルク相との接合によって決定されることが示唆された。金属イオンと有機配位子との自己集合により形成される多孔性配位高分子(PCP)は、その高い規則性並びに柔軟性を利用することで様々な応用が期待できる。PCPへのさらなる機能付加の方法の一つとして、その結晶表面の修飾が挙げられる。そこで本研究では、簡便かつ均一な表面修飾の方法としてPCP結晶表面上での配位子交換反応を利用することとした。本方法は、既存の配位高分子に対し化学修飾を施すことなく利用できる非常に汎用性の高い方法であると予想される。基板結晶としてはJAST4を選択した。JAST4の単結晶は立方体の形状を示し、4面はカルボン酸、2面はアミンの配位子が露出していることが明らかになっている。そこで、本研究ではJAST4のカルボン酸面に対し配位子交換による表面修飾を行うことを目標とした。表面修飾にはBODIPYと呼ばれる蛍光分子を用い、表面への修飾を蛍光顕微鏡により観察した。まず、配位部位であるカルボキシル基を持つ分子(COOH-BODIPY)、持たない分子(Me-BODIPY)をそれぞれ新規に合成した。表面修飾は、BODIPYのDMF溶液にJAST4の結晶を45°Cで3時間浸漬したのち、DMFで十分に洗浄することで行った。その結果、COOH-BODIPYに浸漬させた結晶のみが結晶表面からの蛍光を示したことからCOOH-BODIPYのみが結晶表面に固定化されたと考えられる。そこで、共焦点レーザー顕微鏡(CLSM)による詳細な解析を行ったところ、カルボン酸面への選択的な修飾を仮定したモデルと一致した3種類の蛍光画像を得ることに成功した。続いて、修飾前後の結晶表面をAFMにより観察したところ、いずれも基板結晶に由来する高さ1nmのステップ構造を有していた。すなわち、COOH-BODIPYは結晶表面で非常に均一な構造体を形成していると予想され、このことは結晶表面での単分子膜(SAMs)の形成を示唆している。固体表面は物質の物性、機能発現に大きな役割を果たすことが知られている。この観点から、表面修飾により固体物性を制御する試みは数多く報告されている。一方で、近年新たな材料として着目されるPCPsは、高い規則性を有し、それに由来した気体分子の吸着、分離、触媒反応など様々な機能を発現することが知られている。本研究ではPCP材料へのさらなる機能付加として多孔性配位高分子の表面修飾による新規分子コンテナの構築を目的とした。特に本研究期間においては機能性有機分子によるPCPs結晶表面の修飾方法の確立を目指し研究を行った。本研究では、簡便かつ均一な表面修飾の方法としてPCP結晶表面上での配位子交換反応を利用することとした。以下、研究概要について説明する。まず、基板結晶としては亜鉛、ならびに銅の二核錯体により構成される2種類のPCPを用いた。更に表面修飾にはBODIPYと呼ばれる蛍光分子を導入したカルボン酸配位子を機能性配位子として用い、表面への修飾を蛍光顕微鏡により観察することとした。BODIPY-COOH配位子を用いて表面修飾を行ったところ、蛍光はいずれのPCP単結晶においてもカルボン酸が露出した面からのみ観測された。更に、修飾前後での結晶表面のモルフォロジー変化をAFMにより観察したところ、COOH-BODIPYは結晶表面で均一な構造体を形成していることを示し、結晶表面での単分子膜の形成が示唆された。

以上の結果から、COOH-BODIPYはPCP単結晶のカルボン酸を選択的に認識し、配位子交換反応により結晶表面で単分子膜を形成することが判明した。以上の結果から本研究によって種々のPCPに適用可能な汎用性の高い表面修飾手法の開発が達成されたと考えられる。、金属イオンと有機架橋配位子の自己集合により構築される多孔性錯体フレームワーク(PCPs)は、その高い構造柔軟性を利用することで、分子の選択的な貯蔵・分離といった新奇な物性発現が可能となる。PCPsにおいては、ゲスト分子の脱吸着に伴うホスト骨格の構造変化解析が、非常に重要である。特に、細孔中に取り込まれる初期過程が非常に重要な役割を果たすため、結晶表面におけるホスト骨格の構造転移過程の解析は、本物質群の吸着現象を理解する上で不可欠である。そこで、本研究では、PCPs単結晶表面のみがゲスト交換された表面改質結晶を作成し、その結晶転移過程の解析を行った。本実験では、Znイオン、1,4-ナフタレンジカルボン酸、トリエチレンジアミンからなるPCPsを用いた。この錯体結晶に蛍光性有機分子をゲスト分子として導入した場合、ゲストが細孔サイズとほぼ同一であるためにゲストの拡散速度が低下し、ゲスト拡散が起きた表面相とゲストが存在しないバルク相とが共存した表面修飾結晶が作成できた。単結晶X線回折測定ならびに偏光蛍光観察の結果から、ゲスト分子はバルク相の(001)方向にのみ拡散し、励起光の偏光方向に応じてゲスト分子の蛍光強度が大きく異なることが判明した。これらの結果はゲストが細孔内で一方向に配列していることを意味し、ホストーゲスト間の強い相互作用を示唆している。上述のサンプルを用い、SPring-8 BL13XUにおいて表面X線回折測定を行った。その結果、バルク相においてはゲスト拡散に伴う結晶構造変化が観測されなかったが、表面相においてはゲスト拡散に伴いフレームワークの結晶格子に歪みを生じていた。さらに、表面相には4種類の結晶ドメインが存在し、更にそれぞれのドメインの成長方向はバルク相の構造と相関があることが判明した。以上の結果から、表面相における結晶転移にともなう結晶格子の歪み方向はバルク相との接合によって決定されることが示唆された。
レジスチン関連蛋白の生理学的役割の解明と受容体のクローニング

近年、内臓脂肪より分泌される分子によってインスリン抵抗性が生じ、2型糖尿病、動脈硬化から、大血管障害の発症の原因となることが明らかとなってきている。その中で、悪玉のアディポカインの代表であるレジスチンのアイソフォームRELMβに我々は注目して研究を進めている。RELMβは、レジスチンと発現臓器や発現の制御機構は異なるが、レジスチン同様に血液中を循環していることが知られている。我々はこれまでに、RELMβが高脂肪食負荷やdb/dbマウスなどで発現量が増加していることを明らかにした。さらに、RELMβ過剰発現マウスを作製しその解析によって、RELMβによる長期刺激によって糖尿病、高脂血症、脂肪肝といったメタボリック症候群様の表現系を呈し、インスリン抵抗性が生じていることを突き止めた。脂肪以外の臓器からも発現するRELMsがレジスチンと同様インスリン抵抗性に関連がある、ということはすなわち脂肪以外の遠隔臓器によりインスリン抵抗性の制御を受けることとなり、そのようなメカニズムは未知であったため、糖尿病をはじめとする内科系研究においてはインパクトのあるものであった。特にRELM・は栄養の吸収や、外界との免疫防御にとって重要な場である腸管でのみ発現し、食事や腸管の炎症によりその発現が制御されることが知られているため、食事や腸管の状態(感染症などの炎症を含む)がRELM・を介してインスリン抵抗性に影響する、というメカニズムが想定され、これは全く新規の概念である。レジメチン関連蛋白(RELMβ)トランスジェニックマウスを作成し、その糖・脂質代謝状態を各種負荷試験をはじめとした血液検査及び組織学的検討を行った。またグルコースクランプ法により、肝と末梢におけるインスリン抵抗性状態を評価した。さらにインスリン作用臓器におけるインスリンシグナル伝達に関してkinase assayやウエスタンブロットにより検討した。初代培養肝細胞にRELMβ投与し、インスリンシグナル伝達への影響を解析した。RELMβを肝臓で発現するトランスジェニックマウスでは、肝での過剰発現の結果、血液中RELMβ濃度が有意に上昇した。コントロール群と比較して、通常食下では血糖、体重に差が無いが、体重の重い個体ほど血糖が高かった。さらに高脂肪食負荷を行ったところ、トランスジェニック群で空腹時血糖が上昇し、高インスリン血症を認めた。糖負荷試験及びピルビン酸負荷試験では有意に血糖上昇を認めた。このとき肝臓内及び血中脂質でもコレステロール、中性脂肪の上昇を認めた。各臓器の染色像では、トランスジェニック群では脂肪肝及び膵島の過形成を認めた。Hyperinsulinemic glucose clamp法では、HGPの上昇を認めるが、GDRに変化はなく、肝でのインスリン抵抗性が生じていると考えられた。肝、筋でのインスリンシグナルを検討すると、IRS1,2の蛋白量が低下しており、それに伴いPI3-kinase活性の低下を介して、Aktの活性が低下させていると考えられた。さらに肝臓ではmRNAレベルでFASが上昇しCPT-1が低下し、脂質代謝異常を来たす原因となっていることが示唆された。初代培養肝細胞では、RELMβ投与によりインスリンシグナル伝達が抑制され、IRS1,2の量も低下し、RELMβの直接的な作用と考えられた。また、RELMβ投与により、MAPKsがリン酸化され、MAPKの経路がRELMβによるIRS蛋白量の調節に関係している可能性が示唆された。
骨年齢(TW2法)を用いた下顎骨成長ポテンシャルの予測の試み

日本人小児はTW2法のもととなった英国人に比べて骨成熟が早いことから,日本人の下顎骨の成長を検討する場合は,標準化した骨年齢を用いるべきであることがわかった.3種類ある骨年齢評価法の中ではRUS法が望ましいと考えられた.下顎骨の成長ポテンシャルを予測する目的で,成長終了後の下顎骨長(最終下顎骨長)を目的変数とし,標準化骨年齢を説明変数の一つとした重回帰式を求めたところ,最終下顎骨長の予測値と実測値の差は思春期前期においても男女とも3mm程度であった.また,骨塩量は下顎骨長予測の有効なパラメータになり得るのではないかと考えられた.下顎骨成長予測のもう一つの方法として,骨年齢と下顎骨長の標準成長曲線を用いた予測法は,直感的に理解しやすく,任意の骨年齢における下顎骨長も予測することが可能である.また,骨成熟の過程に異常のある場合でも,成長の予測が可能であると考えられた.以上のことから,TW2法による日本人小児に標準化された骨年齢は,個体の成熟と顎骨の成長過程を良く反映した優れた評価方法であり,下顎骨成長ポテンシャルを予測する方法として標準化骨年齢による重回帰式と標準成長曲線を用いる方法は,いずれも長期的な予測が可能である点で臨床的にも有用性が高いと考えられた.今後,歯科矯正学分野においてもTW2法による標準化骨年齢が個体の成熟段階と顎骨成長の評価に標準的に用いられることが期待される.日本人小児はTW2法のもととなった英国人に比べて骨成熟が早いことから,日本人の下顎骨の成長を検討する場合は,標準化した骨年齢を用いるべきであることがわかった.3種類ある骨年齢評価法の中ではRUS法が望ましいと考えられた.下顎骨の成長ポテンシャルを予測する目的で,成長終了後の下顎骨長(最終下顎骨長)を目的変数とし,標準化骨年齢を説明変数の一つとした重回帰式を求めたところ,最終下顎骨長の予測値と実測値の差は思春期前期においても男女とも3mm程度であった.また,骨塩量は下顎骨長予測の有効なパラメータになり得るのではないかと考えられた.下顎骨成長予測のもう一つの方法として,骨年齢と下顎骨長の標準成長曲線を用いた予測法は,直感的に理解しやすく,任意の骨年齢における下顎骨長も予測することが可能である.また,骨成熟の過程に異常のある場合でも,成長の予測が可能であると考えられた.以上のことから,TW2法による日本人小児に標準化された骨年齢は,個体の成熟と顎骨の成長過程を良く反映した優れた評価方法であり,下顎骨成長ポテンシャルを予測する方法として標準化骨年齢による重回帰式と標準成長曲線を用いる方法は,いずれも長期的な予測が可能である点で臨床的にも有用性が高いと考えられた.今後,歯科矯正学分野においてもTW2法による標準化骨年齢が個体の成熟段階と顎骨成長の評価に標準的に用いられることが期待される.まず、骨年齢の評価法であるTW2法について、再現性の高い評価が行なえるように、他の分野の研究者と意見の交換を行ない、評価技術の習得を行なった。次に、本研究に用いる資料を選別した。本研究では東北大学歯学部矯正科所蔵の縦断資料を用いることとし、選択の条件として以下に定めた。すなわち、初診時年齢が女子においては8歳以前、男子においては9歳以前にあり、かつ現在の年齢が18歳を超えていること、手部X線写真、側面頭部X線写真、身長計測値の記録等が比較的そろっているものとした。なお、18歳以後の資料が無かった者については、リコールを行った。その結果、本研究に用いる資料数として女子で50名以上、男子で40名以上を確保することができた。次にこれらの資料の整理を目的として、コンピュータを用いてデータベースの作製を行なった。その後、手部X線写真についてTW2法による骨年齢の評価を行ない、ほぼ完了した。現在骨年齢を日本人標準値と比較して差異が存在するかどうか検討中である。以上の作業に平行して、側面頭部X線規格写真の透写図の作製および顎顔面各部の計測を開始した。現在は初診時についてほぼ終了し、顎顔面形態の把握を行なっている段階である。今後は成長終了時を手部X線写真や身長増加曲線から判断し、透写図の作製と各部の計測を行なって、下顎骨成長量を求める予定である。また、以上の研究とは別に、手部X線写真撮影時にアルミニウム階段を加えて、骨塩定量検査装置“ボナライザー"を用いて計測を行なっている。今後は骨年齢との相関について検討する予定にしている。その際、骨年齢あるいは骨塩量計測値が標準と比べて低い患者に関して、尿中成長ホルモン等の計測も少数ではあるが行なっている。日本人小児はTW2法のもととなった英国人に比べて骨成熟が早いことから,日本人の下顎骨の成長を検討する場合は,標準化した骨年齢を用いるべきであることがわかった.3種類ある骨年齢評価法の中ではRUS法が望ましいと考えられた.下顎骨の成長ポテンシャルを予測する目的で,成長終了後の下顎骨長(最終下顎骨長)を目的変数とし,標準化骨年齢を説明変数の一つとした重回帰式を求めたところ,最終下顎骨長の予測値と実測値の差は思春期前期においても男女とも3mm程度であった.

また,骨塩量は下顎骨長予測の有効なパラメータになり得るのではないかと考えられた.下顎骨成長予測のもう一つの方法として,骨年齢と下顎骨長の標準成長曲線を用いた予測法は,直感的に理解しやすく,任意の骨年齢における下顎骨長も予測することが可能である.また,骨成熟の過程に異常のある場合でも,成長の予測が可能であると考えられた.以上のことから,TW2法による日本人小児に標準化された骨年齢は,個体の成熟と顎骨の成長過程を良く反映した優れた評価方法であり,下顎骨成長ポテンシャルを予測する方法として標準化骨年齢による重回帰式と標準成長曲線を用いる方法は,いずれも長期的な予測が可能である点で臨床的にも有用性が高いと考えられた.今後,歯科矯正学分野においてもTW2法による標準化骨年齢が個体の成熟段階と顎骨成長の評価に標準的に用いられることが期待される.
植民地朝鮮における言論機関の役割の政治史的研究

本研究は1910年の朝鮮総督府設置から1945年の植民地統治終焉までの36年間において、朝鮮における言論機関の果した役割を政治的観点から明らかにしようとするものであった。言論機関を(1)邦字紙、(2)韓字(ハングル)紙とに分けて、研究の結果得られた知見を記すこととする。(1)邦字紙-発行邦字紙数は時期によって異なるが40種以上にのぼり、その果した役割も多様である。第1に総督府機関新聞とされる『京城日報』の果した役割は特筆されるが、これについては「現地新聞と総督政治-『京城日報』について-」という論文を成果として発表し、同紙の人的構成、経営面の特性、論調の変遷、総督府との関係などについて詳細な分析を試みた。同紙は時期によりその性格を異にし、総督政治との緊張・対立をはらんだ時期と純然たる御用紙的役割を果した時期とに分けられ、とくに緊張期に生彩のある紙面を構成したこと、朝鮮人記者の重要なリクルート源であったことなどを明らかにした。第2に他の邦字紙は概ね日本人の朝鮮進出と朝鮮人独立運動の弾圧とを主張し、『京城日報』よりも尖鋭的な時期もあったが、時代が下るにつれて『京城日報』の独占体制構築の前にその下請的役割に甘んじてゆくことを明かにした。(2)韓字(ハングル)紙-1920年代「文化政治」の開始により発行が許可され、朝鮮人の言論表明・政治表明・政治参加の機会の増大をもたらすチャネルとなったが、総督政治に対する支持調達よりも要求・抵抗の性格を多くもち時として弾圧を蒙った。しかし1930年代に発行部数の増加とともに商業化し、この中から民族的伝統を守りつつ総督政治に一定の支持・合意を与える部分も現われた。この中から戦後韓国の言論界、政界を担う人々が養成された(尖鋭化した部分は弾圧された)。この意味で言論は政治参加と主張穏健化、民族的伝統維持の主要な担い手としての役割を果した。これらの点については第2の論文で成果を発表する予定である。
ECRイオン源における多価重イオンの生成機構の研究

(1)昨年度ビ-ム加速を始めた6.4GHzのマイクロ波を使ったSFサイクロトロン用ECRイオン源(SF-ECR)では、次のような研究を行った。(a)1つの閉じたECR領域を持つような磁場分布(モ-ドIと称する)で、CからArにいたる気体元素について、ビ-ム強度の測定を行い、国際水準の性能が得られることがわかった。(b)2つの閉じたECR領域を持つような磁場分布(モ-ドIIと称する)で、(a)項と同様な測定を行い、モ-ドIとほゞ同様な結果を得た。(c)SF-ECRについて、モ-ドIとモ-ドIIについての比較検討を行った。モ-ドIは構造が簡単であるが、測定された諸々のデ-タから、モ-ドIIでは更に強度の増大が計れる余地があることが判明した。(d)SF-ECRを本来の目的どうり本研究所のSFサイクロトロンに設置し、総合的性能テストを行った結果、良好な結果を得たので、そのまゝ実験に使用できるようにした。(2)上記SF-ECRとは別に、小型軽量のECRイオン源(HiECR)を、6.4GHzのマイクロ波源を用いて、(a)項と同様の測定を行った。HiECRは高電荷のイオンに対してはSF-ECRのおとるが、低電荷状態では優れていることが判明した。(3)14.25GHzのマイクロ波源を購入して、HiECRを14.25GHzで働かせる研究を開始した。未だ明確なデ-タを得るには到っていないが引き続いて研究することにより、6.4GHzと14.25GHzでの性能の比較が可能となり、多価重イオンの生成機構の一層の理解が得られるであろう。原子核研究所では,現在,ECRイオン源を製作中であり,この研究はそれを使って行っている.このイオン源は,質量数50位までの重イオンを,サイクロトロンに入射して加速するために,多価の状態で生成することを目標としている.外国では既に多数のECRイオン源が稼動しているが,イオン源の中での多価重イオンの生成構構は十分解明されているとは言えない.この研究では,ECRイオン源の磁場は,単にECR条件を満すのみでなく,プラズマ中での電子の有効な加速,プラズマの閉じ込め,イオンの輸送など,イオン源としての性能に重要な役割を担っていると考え,最適な磁場形状を求めることを一つの目標としている.本年度は,このような視点から,次のような検討を行った.1.現在製作中の6.4GHZでのマイクロ波源を用いたイオン源に対して,第一段と第二段のイオン化領域に,最小磁場構造を持つ閉じたECR領域を実現するための,ミラー・コイルの配置とその電流分布および多重極磁場を形成する永久磁石の強度と配置を計算で求めた.2.これを実現するためのミラー・コイルおよびその電源の仕様を決めた.3.マイクロ波の周波数を,現在の64GHZから10GHZに上げた場合のミラー・コイルの配置および重流,永久磁石の配置についての検討を行った.4.実際に製作されたミラー・コイルおよび永久磁石について,その磁場の測定を行った.5.以上の結果,現在の設計では,64GHZの周波数に対しては十分変化に富んだ閉じたECR領域が得られるが,10GHZに対しては余裕のある閉じたECR領域は得られないことが判明した.来年度は,予定通り64GHZについて性能テストを行う.(1)昨年度ビ-ム加速を始めた6.4GHzのマイクロ波を使ったSFサイクロトロン用ECRイオン源(SFーECR)では、次のような研究を行った。(a)1つの閉じたECR領域を持つような磁場分布

(モ-ドIと称す)で、CからArにいたる気体元素について、ビ-ム強度の測定を行い、国際水準の性能が得られることがわかった。(b)2つの閉じたECR領域を持つような磁場分布(モ-ドIIと称す)で、(a)項と同様な測定を行い、モ-ドIとほぼ同様な結果を得た(c)SFーECRについて、モ-ドIとモ-ドIIについての比較検討を行なった。モ-ドIは構造が簡単であるが、測定された諸々のデ-タから、モ-ドIIでは更に強度の増大が計れる余地があることが判明した(d)SFーECRを本来の目的どうり本研究所のSFサイクロトロンに設置し、総合的性能テストを行った結果、良好な結果を得たので、そのまゝ実験に使用できるようにした。(2)上記SFーECRとは別に、小型軽量のECRイオン源(HiECR)を、6.4GHzのマイクロ波源を用いて、(a)項と同様の測定を行なった。HiECRは高電荷のイオンに対してはSFーECRにおとるが、低電荷状態では優れていることが判明した。(3)14.25GHzのマイクロ波源を購入して、HiECRを14.25GHzで働かせる研究を開始した。末だ明確なデ-タを得るには到っていないが引き続いて研究することにより、6.4GHzと14.25GHzでの性能の比較が可能となり、多価重イオンの生成機構の一層の理解が得られるであろう。
多段階誤り原因推定に基づく発話誘導型音声対話インタフェース

本研究では,音声対話システムにおけるエラーを4階(Conversation/Intention/Signal/Channel)で定義し,これらを検出することで,ユーザ発話をシステムの受理可能な範囲内へと誘導する対話管理法の実現を目指している.平成20年度はIntention Levelの誤りのさらに詳細な検出方法を開発した.さらにChannel Levelの情報を用いてエラーを検出する実験も行った.【言語表現の一致(Intention Levelのエラー)の詳細な検出法の開発】ユーザの発話表現が各文法のレベルでシステムの受理可能な表現と一致するかどうかを判定する手法を開発した.本研究ではこれを文法検証技術と呼ぶ.具体的にはWeighted Finite State Transducer (WFST)を利用することで,音声認識の各種誤り(挿入/置換/削除)が音声認識結果の単語列中の任意の場所に現れる可能性を考慮したうえで,ユーザ発話に最も近い言語理解結果とその文法を求める.これにより発話が文法外である場合や,発話全体は文法内だがその単語部分のみが認識できていない場合を検出できる.またこの結果を利用して,ユーザにヘルプメッセージを提示する順序をランキングする手法も開発した.各ユーザがバージイン(システム発話への割り込み)を行う率を手がかりとして音声認識誤りを予測する実験を行った.ユーザの慣れを考慮するためにバージイン率の計算時に窓を設定し,その中での平均や分散を用いる.適切な窓幅を選択することで予測率が向上することを実験的に示した.本研究では,音声対話システムにおけるコミュニケーションエラーを4つの階層(Conversation/Intention/Signal/Channel)として定義し,これらを検出することで,ユーザの発話をシステムの受理可能な範囲内へと誘導する対話管理法の実現を目指している.平成19年度は,上位2レベル(Conversation LevelおよびIntention Level)に関する検出法を開発した.さらに,下位に位置するChannel Levelのエラーについても,分析・検討を行った.・Conversation Level及びIntention Levelのエラーの検出法の開発ユーザの発話をシステムが受理すべきかどうかを判定する方法を開発した.具体的には,発話検証技術,つまり音声対話システムで用いる文法モデル(もしくは小規模な統計的言語モデル)に基づく音声認識結果と,大語彙の統計的言語モデルによる音声認識結果の音響スコアの比較結果を利用することで,ユーザの発話がシステムの文法に沿ったものかどうかを判定可能とした.・発話間間隔に着目したChannel Levelのエラーの分析と検出法の検討音声認識器によって切り出された音声区間の誤りの有無の推定を,各ユーザがバージイン(システム発話を遮ってユーザが割り込むこと)を行う率を手がかりとして推定することを目指す.まず,システムを長期間利用した各ユーザのバージイン率の変化を分析し,時間の経過に伴うその尺度の変化のモデル化および分析を行った.さらに,音声認識率やタスク達成率との関係を調べることで,ユーザがシステムに慣れていく過程を2つの局面として捉えるモデルも提案した.本研究では,音声対話システムにおけるエラーを4階(Conversation/Intention/Signal/Channel)で定義し,これらを検出することで,ユーザ発話をシステムの受理可能な範囲内へと誘導する対話管理法の実現を目指している.平成20年度はIntention Levelの誤りのさらに詳細な検出方法を開発した.さらにChannel Levelの情報を用いてエラーを検出する実験も行った.【言語表現の一致(Intention Levelのエラー)の詳細な検出法の開発】ユーザの発話表現が各文法のレベルでシステムの受理可能な表現と一致するかどうかを判定する手法を開発した.本研究ではこれを文法検証技術と呼ぶ.具体的にはWeighted Finite State Transducer (WFST)を利用することで,音声認識の各種誤り(挿入/置換/削除)が音声認識結果の単語列中の任意の場所に現れる可能性を考慮したうえで,ユーザ発話に最も近い言語理解結果とその文法を求める.これにより発話が文法外である場合や,発話全体は文法内だがその単語部分のみが認識できていない場合を検出できる.またこの結果を利用して,ユーザにヘルプメッセージを提示する順序をランキングする手法も開発した.各ユーザがバージイン(システム発話への割り込み)を行う率を手がかりとして音声認識誤りを予測する実験を行った.ユーザの慣れを考慮するためにバージイン率の計算時に窓を設定し,その中での平均や分散を用いる.適切な窓幅を選択することで予測率が向上することを実験的に示した.
スピントラップ反応を利用した高感度DNA損傷検出法

生体の酸化的障害は活性酸素によるDNAの酸化に始まる。現在まで、多くの研究は活性酸素誘発DNA損傷の定性的・定量的測定に置かれている。DNA損傷として多数の変性物が予想されるが、実際に検出される種類は少ない。全ての損傷はDNAラジカル誘発に始る。ラジカルの段階では種類も少なく、それ故検出・同定が容易になり、感度良く検出できる。しかしながら、ラジカルの半減期はミリ秒で、通常の方法では検出できない。このためスピントラップ法を利用した。スピントラップ法はDNAラジカルをスピントラップ剤によりトラップすることにより、ラジカルを安定化させ、解析を行う方法である。本研究では、酸化障害誘発因子としてX線を用い、DNAにX線照射によりラジカルを誘発し、2-メチル-2-ニトロソプロパンをスピントラップ剤としてラジカルを安定化させた。ラジカルの同定に対しては、染色体異常原因となるDNA鎖切断の前駆ラジカルと、発癌と関連する8-ヒドロキシデオキシグアノシン(oh^8dG)前駆ラジカルの検出・同定を試た。実験的にはより簡便化するため、10merのオリゴヌクレオチドを合成し、DNAのモデルとした。前駆ラジカルは数種類トラップされるので、オリゴヌクレオチドを一度DNA分解酵素によりヌクレオチドレベルに分解し、高速液体クロマトグラフィーにより分離した。最終的に電子スピン共鳴法により前駆ラジカルを同定した。第2の実験としてオリゴヌクレオチド鎖を^<32>Pラベルし、切断の頻度をバイオイメージアナラザーで定量し、前駆ラジカルとの定量的関係を調べた。以上の実験よりDNAの鎖切断の前駆ラジカルとして、デオキシリボースのC4'ラジカルを同定した。この成果はアメリカ生化学会誌、Biochemistry、1993、32巻に報告した。また、oh^8dGの生成についてもその前駆ラジカルと生成のメカニズムを明らかにすることが出来、現在同学会誌に投稿中である。放射線や突然変異原物質などによるDNA損傷は癌誘発と強く関連している。今日、発癌因子のリスクを評価する観点から、発癌因子によって作り出される微量のDNA損傷を検出できる感度の高い方法が切望されている。スピントラップ反応は、ある分子がフリーラジカル反応を介して別の分子に変化する場合、その反応の途中を特殊なトラップ剤でトラップし、それを電子スピン共鳴(ESR)法で測定し、反応の開始から分子変化に至るまでの全過程を解析する方法である。さらに、ESR法は検出感度が優れているので、微量の生成物を定量できる。発癌因子によるDNA損傷誘発はフリーラジカル反応であるので、この方法が適用できる。それゆえ、この方法を適用すれば、発癌因子によるDNA損傷誘発反応の開始から、最終生成物(損傷)に至る反応過程を明かにし、さらに損傷の種類と量に関する情報を得ることができる。本研究は、DNAにおけるこの方法の適用の確立を目的として行われた。まずDNAのモデル化合物としてチミンおよびシトシンのオリゴマー、oligo(dc)_<10>、oligo(dT)_<10>、を合成し、実験を行った。これらの分子に最初に放射線照射し、フリーラジカル反応を開始させた。次いで、スピントラップ剤により反応の途中をトラップし、反応を停止した。この段階では、損傷に至る種々の反応中間体が一つのオリゴマー上に作られている。その各々を分離するため、オリゴマーを蛇毒のホスホジエステラーゼでモノヌクレオチドに分解し、さらに高速液体クロマトグラフィーで反応中間体を一個一個分別した。

最終的にESR法により反応中間体の定性的・定量的測定を行った。その結果、オリゴマーの断片化ならびに塩基変性のラジカル反応過程が明らかになり、DNAへの適用が可能になった。現在、研究をDNAや細胞レベルに進展させている。また、本成果を米国生化学会誌に投稿中である。生体の酸化的障害は活性酸素によるDNAの酸化により始まる。現在まで、多くの研究は活性酸素誘発DNA損傷の定性的・定量的測定に置かれている。DNA損傷として多数の変性物が予想されるが、実際では検出・同定される種類は少ない。全ての損傷は、DNAラジカル誘発に始まる。ラジカルの段階では種類も少なく、それ故検出・同定が容易になり、感度良く検出できる。しかしながら、ラジカルの半減期はミリ秒で、通常の方法では検出できない。このためスピントラップ法を利用した。スピントラップ法はDNAラジカルをスピントラップ剤によりトラップすることにより、ラジカルを安定化させ、解析を行う方法である。本研究では、酸化障害誘発因子としてX線を用い、DNAにX線照射によりラジカルを誘発し、2-メチル-2-ニトロソプロパンをスピントラップ剤としてラジカルを安定化させた。ラジカルの同定に対しては、染色体異常原因となるDNA鎖切断の前駆ラジカルと、発癌と関連する8-ヒドロキシデオキシグアノシン(oh^<8d>G)前駆ラジカルの検出・同定を試みた。実験的にはより簡便化するため、10merのオリゴヌクレオチドを合成し、DNAのモデルとした。前駆ラジカルは数種類トラップされるので、オリゴヌクレオチドを一度DNA分解酵素によりヌクレオチドレベルに分解し、高速液体クロマトグラフィーにより分離した。最終的に電子スピン共鳴法により前駆ラジカルを同定した。第2の実験としてオリゴヌクレオチド鎖を^<32>Pラベルし、切断の頻度をバイオイメージアナライザーで定量し、前駆ラジカルとの定量的関係を調べた。以上の実験より、DNAの鎖切断の前駆ラジカルとして、デオキシリボースのC4'ラジカルを同定した。この成果はアメリカ生化学会誌、Biochemistry、1993、32巻に報告した。また、oh^<8d>Gの生成についてもその前駆ラジカルと生成のメカニズムを明らかにすることが出来、現在同学会誌に投稿中である。
ヒトBリンパ球の活性酸素産生系とその意義

我々は既に骨髄及び抹消血のBリンパ球にも好中球と同様の活性酸素産生系(Cyt b558大小鎖、p47-phox、p67-phox)が発現していることを明らかにしてきた。この産生系構成成分が実際に働いているかどうかを調べる為に、活性酸素産生系を欠く慢性肉芽腫症(CGD)患者からEpstein Barr v-irusで不死化したB cell line(EBV-BCL)を作成した。得られたcell lineは由来患者の好中球の活性酸素産生系の欠損(Cyt b558欠損、P47-phox欠損、p67-phox欠損)に一致していた。正常人由来のEBV-BCLでは、刺激剤としてPMAを用いても、表面抗原をcross linkさせても活性酸素の産生はみられたが、CGD患者由来のEBV-BCLではいずれでも活性はみられなかった。即ちB細胞においても好中球と同じ活性酸素産生系が発現しているだけでなく機能していると考えられ、それはPMA刺激のみならずsurface Ig(sIg)等の表面抗原をcross linkさせた際にも機能している事が明らかとなった。B細胞での活性酸素産生系の発現は成熟B細胞の時期であった事、表面抗原をcross linkさせた時にも活性酸素の産生がみられた事等は、B細胞が産生する活性酸素が好中球での殺菌作用とは異なる独自の役割(抗原提示、processing等)をもつ事を示唆している。そこで我々はWattsの方法に準じて、毒素(破傷風等)に特異的なsurface Ig(sIg)をもつ正常人及びCGD患者由来のEBV-BCLに毒素を取り込ませ、Processingに差があるかどうかを調べる実験を始めた。しかし、その後CorradinらによりCGD患者由来の抗原提示細胞(Ag Pre-senting Cell;APC)による破傷風毒素のProcessing及び特異的なヒトT細胞への提示に異常はなく、正常人由来の細胞とかわらないという報告がなされた(Clin.Exp.Imunol.95,227,'94)。EBV-BCLを作成した際、そのsIgを調べた処、正常人由来のものでは細胞表面にsIgMをもつ細胞が多かったのに対して、CGD患者由来のものでは細胞表面にsIgGをもつ細胞が多かった。そこで新たに主にCGD患者のBリンパ球よりEBV-BCLを作成し、クローニング及びSortingによりsIgMをもつ細胞を集めた。活性酸素産生条件下で、正常人由来の細胞とCGD患者由来の細胞にClass switchに差があるかどうかは今後の検討が必要である。我々は既に骨髄及び末梢血のBリンパ球にも好中球と同様の活性酸素産生系(Cyt b558大小鎖、p47-phox、p67-phox)が発現していることを明らかにしてきた。

この産生系構成成分が実際に働いているかどうかを調べる為に、活性酸素産生系を欠く慢性肉芽腫症(CGD)患者からEpstein Barr virusで不死化したB cell line(EBV-BCL)を作成した。得られた`cell lineは由来患者の好中球の活性酸素産生系の欠損(Cyt b558欠損、p47-phox欠損、p67-phox欠損)に一致していた。正常人由来のEBV-BCLでは、刺激剤としてPMAを用いても、表面抗原をcross linkさせても活性酸素の産生はみられたが、CGD患者由来のEBV-BCLではいずれでも活性はみられなかった。即ちB細胞においても好中球と同じ活性酸素産生系が発現しているだけでなく機能していると考えられ、それはPMA刺激のみならずsurface Ig(sIg)等の表面抗原をcross linkさせた際にも機能している事が明らかとなった。B細胞での活性酸素産生系の発現は成熟B細胞の時期であった事、表面抗原をcross linkさせた際にも活性酸素の産生がみられた事等は、B細胞が産生する活性酸素が好中球での殺菌作用とは異なる独自の役割(抗原提示、processing等)をもつ事を示唆している。EBV-BCLを作成した際、そのsIgを調べた処、正常人由来のものでは細胞表面にsIgMをもつ細胞が多かったのに対して、CGD患者由来のものでは細胞表面にsIgGをもつ細胞が多かった。そこで新たに主にCGD患者のBリンパ球よりEBV-BCLを作成し、クロ一ニング及びSortingによりsIgMをもつ細胞を集めた。活性酸素産生条件下でanti-CD40抗体及びIL-10等でIg Class switchを起させ、正常人由来の細胞とCGD患者由来の細胞にClass switchに差があるかどうかをsIgに対する抗体を用いてELISA等で調べる予定である。又、anti-CD40抗体を用いてCD40をクロスリンクさせた時、Takada-Rajiでは比較的多くの活性酸素の産生がみられた。(processingについては正常及びCGD由来EBV-BCLで差がないという報告がでたので計画変更)
MRI検査における非磁性リード線のRF発熱評価と電磁界解析の有用性

本研究はMRI検査時における2種類の非磁性リード線の配置によるRF発熱の評価である.DBSリードの配置と撮像条件を変化させ,ASTMファントムを用いRF発熱を蛍光式光ファイバー温度計で測定した.指定条件下ではRF発熱のリスクは少ないが,過度なRF照射ではRF発熱のリスクは大きい.SARの増加は,リード先端部のRF発熱に比例し,B1+rmsは二乗に比例した.また,電磁界解析ではリード線が右側に配置された場合,RF照射が時計回転(CW)の時より反時計回転(CCW)のほうがRF発熱は大きくなった.今後,インプラントの発熱指標となるB1+rmsはSARに比べ過度なRF照射には特に注意が必要である.申請書に記載した研究目的である13について概ね順調に進んでいる.1人体等価ファントムを用いたRF照射範囲とリード線の配置によるRF発熱評価2RF照射回転の異なるMR装置における非磁性リード線の発熱変化3磁場強度によるリード線の埋め込み深さによる発熱変化上記の実験で必要となる光ファイバー温度計(FL-2400)を購入し,温度校正や使用方法の確認を行った.その後,実際にMR装置を使用してデータ収集を行っている.当初は1.5TMR装置を最初に実験を行う予定であったが,機材運搬方法や機材管理の問題から,近隣で使用環境の良い3TMR装置で先に検証を行っている.1.5TMR装置についても機材の運搬および管理方法を決定し,来年度以降実施する予定である.リード線については,メーカーに協力依頼中であるが,同じ材質のチタン製リードを使用し実験を行っている.インプラントの調達が可能となれば,同様の実験を行い検証する.4ファントム実験の結果と電磁界解析ソフト(SEMCAD-X MED)による解析結果を比較した,発熱シミュレーションの精度の検証今年度予算で医療機器設計支援ツールFDTD電磁界解析ソフトウェアを購入し,昨年度から行っている実験結果と電磁界解析シミRFュレーションを比較する.実施に当たっては,PTT(株)の技術担当者と相談し,電磁界解析ソフトウェアを購入および解析手法の習得について相談する.本研究の目的は以下の14の4つあります。申請書に記載した研究目的である、1人体等価ファントムを用いたRF照射範囲とリード線の配置によるRF発熱評価2RF照射回転の異なるMR装置における非磁性リード線の発熱変化、上記の1、2については概ね順調に進んでいる。但し、MR対応心臓ペースメーカーの調達については、インプラントメーカーに依頼しているが製造元(米国)の審査が必要となり期間内の使用が不可能となったため、同じ材質のチタン製リードの実験に切り替えて実験を行っています。3磁場強度によるリード線埋め込み深さによる発熱は、3T装置は順調に実験が進んでいるが、1.5T装置は遠方のため、実験機材の運搬等の問題から利用が難しく、遅れ気味です。現在、同1.5T装置を設置している近隣施設に依頼して実験を進める計画に修正しています。4ファントム実験の結果と電磁界解析ソフト(SEMCAD-X MED)による解析結果の比較については、急遽、製品の購入先(PTT(株))が会社買収により他社(バイテックグローバルエレクトロニクス(株))に変更となり少し遅れ気味です。また、再度見積もりを取ったところ、当初予算と多少変更になった関係上、単年度契約となっているので解析を急いでいます。これについては既に購入済で、現在、具体的な解析方法の技術的な相談を行っています。技術担当者は変わっていないので、実験内容等に大きな変更は無く、電磁界解析については問題なく進むと思われます。昨年度予算で、年度初めに電磁界解析ソフト(SEMCAD-X MED)を購入予定であったが、製品の購入先の部門がPTT(株)から、バイテックグローバルエレクトロニクス(株)へ変更になり導入が遅れました。そのため電磁界解析が遅れている。また、契約内容も単年度ライセンスとなったため解析を急いでいます。インプラントの入手は期間内では不可能となったため、同じ材質のチタン製リードの実験に切り替えました。1.5T装置については、当初の依頼施設の利用が困難となったため、別の施設に依頼しています。本研究の目的は、非磁性リードを埋めこんだ患者のMRI検査時におけるRF発熱評価と電磁界解析によるシミュレーションの可能性を検討することであった。非磁性リードの入手に手間取り、当初の予定溶より実験が遅れたが、データは撮り終えまとめの段階に入っている。MRI装置を使用した人体等価ファントム実験では、実際の体内のインプラント配置を想定し、購入した蛍光式光ファイバー温度計で、実測値を記録した。撮像条件やリード線の配置によって発熱変化は大きく異なり、デバイスメーカーの推奨条件下では発熱は起こらなかったが、最悪条件下ではリード先端部で8°C以上の発熱を認めた。この結果から、どのような条件で発熱が起こるかリスク評価が可能となると思われる。この結果は第45回日本磁気共鳴医学会で発表する。一方、発熱シミュレーションについては、現在も購入した電磁界解析ソフトウェア(SEMCAD-X MED)で解析中であるが、実測データとの比較をまとめ、第45回日本放射線技術学会秋季大会で発表を行う予定である。研究期間内に各地(茨城県、宮城県、長野県、山形県、千葉県、広島県)に直接出向き講演を行った。その際に臨床現場での問題点を聞き、MRI検査時における体内インプラントのRF発熱が問題となるケースを想定する事ができた。更に、研究期間で調査した現場の意見を参考にして、実際の人体を想定したインプラント配置とMRI検査時の発熱シミュレーションについて検討する予定である。