hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
単球M1/M2分化制御による大動脈瘤進展・破裂に対する新しいナノ治療法の研究開発

申請者はApoE欠損マウスを用いた大動脈瘤モデルを用いて、大動脈瘤の進展における炎症性Ly6Chigh単球/マクロファージの役割を確認し、ナノ粒子を用いた末梢血単球へのスタチンの送達により、炎症性単球の動員を抑制し、大動脈瘤の進展を抑制が可能である事を示した。【1.大動脈瘤モデルマウスの単球形質の検討】高脂肪食8週間およびアンギオテンシンII持続注入4週間を負荷したApoE欠損マウスは、腹部大動脈瘤、および大動脈分枝に動脈硬化病変を形成した。その間、末梢血白血球のフローサイトメトリーでは、炎症性活性化マーカーLy6C陽性単球の増加を認めた。【2.ナノDDSの大動脈動脈硬化巣、大動脈瘤病変への送達】FITCを封入したPLGAナノ粒子(径150-200nm)をマウスへ静脈注射したところ、1時間後の末梢血ではCD11b(+)Ly6G(-)の単球およびCD11b(+)Ly6G(+)好中球選択的にFITCの取り込みを認めた。FITC封入ナノ粒子およびFITCを静脈注射24時間後、動脈硬化病変組織像では、病変マクロファージにFITC蛍光を認め、PLGAナノ粒子は大動脈動脈硬化/大動脈瘤に対する薬剤キャリアになりうる事が示唆された。【3.単球選択的ナノDDSによるマクロファージ分化制御の検討】PPARγアゴニストであるピオグリタゾンを封入したナノ粒子をApoE欠損マウスに投与する事により、腹腔内マクロファージの遺伝子発現パターンは、ピオ抗炎症性M2マクロファージ優位に変化した(MCP-1/CCL-2、RANTES/CCL-5、IL-1β、TNF-αの発現抑制、IL-4の発現誘導)。また、ピタバスタチン封入ナノ粒子を投与する事により、末梢血において、同様にLy6C陽性炎症性単球の抑制を認めた。【4.単球選択的ナノDDSによる大動脈瘤進展予防効果の検討】上記大動脈瘤モデルマウスにおいて、ピタバスタチンナノ粒子は大動脈径増大を抑制し、形態学的な大動脈瘤の形成(elastin層の断裂、血腫の形成)を抑制した。以上の検討でPLGAナノ粒子が炎症性単球の動員を制御し大動脈瘤進展予防を得るためのDDSとして有用である事が示された。1.単球選択的ナノDDSによるマクロファージM1/M2分化制御の実証高脂肪食を負荷したApoE欠損マウスは、大動脈およびその分枝に動脈硬化を形成する。PPARγアゴニストであるピオグリタゾンを封入したナノ粒子をApoE欠損マウスに静注し、3日後に腹腔内マクロファージの遺伝子発現変化をPCR Arrayを用いて検討した。MCP-1/CCL-2、RANTES/CCL-5、IL-1β、TNF-αなど炎症性サイトカインの発現抑制、IL-4など抗炎症性サイトカインの発現誘導を認め、これらの遺伝子発現パターンの変化は、ピオグリタゾン封入ナノ粒子による抗炎症性M2マクロファージへの分化誘導を示唆した。2.ナノDDSの大動脈動脈硬化巣、大動脈瘤病変への送達FITCを封入したナノ粒子をマウスへ静脈注射したところ、1時間後の末梢血ではCD11b(+)Gr-1(-)の単球に選択的にFITCの取り込みを認めた。FITC封入ナノ粒子およびFITCを静脈注射24時間後の蛍光下の大動脈イメージを検討したところ、FITC封入ナノ粒子は大動脈壁に集積し、蛍光強度はFITC単体よりも有意に高かった。その組織像では、大動脈壁プラークにFITC蛍光を認め、PLGAナノ粒子の大動脈動脈硬化病変への送達を認めたことから、このナノ粒子は大動脈動脈硬化/大動脈瘤に対する薬剤キャリアになりうる事が示唆された。平成23年度の研究計画に従って、1.単球選択的ナノDDSによるマクロファージM1/M2分化制御の実証、および2.ナノDDSの大動脈動脈硬化巣、大動脈瘤病変への送達の検討を行った。平成24年度の研究計画に従って、マクロファージ分化制御による大動脈瘤進展の予防、大動脈瘤退縮効果の検討を検討する。M1/M2分化制御を可能とする他の治療因子について探索する。物品費:500,000円(実験動物、試薬、抗体等)旅費:600,000円(学会での情報収集、成果発表)謝金:0円その他:100,000円(動物飼育管理料、学会参加費等)
アジア太平洋地域のマングロ-ブ生態系の生物過程と制御機構

アジア太平洋地域マングロ-ブ生態系の生物過程と制御機構を明らかにする目的で、昭和63年度から平成2年度にかけてタイ、インドネシア、オ-ストラリア、ベトナムの各地で現地調査をおこなった。各年度の成果の概要は以下のとおりである。昭和63年度にはタイ・ラノン、ナコンシタマラ-ト周辺、インドネシア・チラチャップ、ギリマヌク周辺、オ-ストラリア・クイ-ンズランド州デイントリ川、ヒンチンブルック島およびタウンズビル周辺において水質、土壌、根系、群落構造等の調査をおこなった。タイでは成熟した天然生林とスズ鉱跡の造林地、河川による泥土堆積上の造林地を林齢ごとに比較することにより、スズ鉱跡地では貧栄養により生育不良が起こっていること、泥土堆積上の造林地では造林開始時より土壌中に還元層が存在し根系の発達が不良であること等があきらかになった。インドネシアのチラチャップでは激しい人的攪乱を受けた後の再生造林地において、森林が再生可能であるためには、根系の発達に関与する土壌環境の影響が大きいことがあきらかになった。また、マングロ-ブ地域では、既存の伝統的ジャワ集落と全く異なった、新しい社会経済体制の発達が認められた。ギリマヌクでは、乾燥気候下では、内陸に向かって塩分濃縮がおこり、高塩分濃度による生育阻害がおこり、樹種組成だけでなく林分構造も変化して、あきらかに成帯構造が発達することが認められた。平成元年度にはタイ・ラノン、ナコンシタマラ-ト周辺、インドネシア・ポンティアナク周辺、オ-ストラリア・クイ-ンズランド州において現地調査をおこなった。タイではエビ養殖池および皆伐跡地など人為的に攪乱された場所で根量、地上部現存量、土壌環境の調査をおこない、エビ養殖池ではかなり強い還元土壌が形成されていること、皆伐の影響はまず酸化還元電位に最も強く現れることをあきらかにした。マレ-半島部の東海岸部では西海岸部と土壌の基質が異なり、西海岸に比べて根量が少ないことがあきらかになった。またそれぞれの調査地で超高密度造林試験地を設置し生態系修復のための野外実験を開始した。インドネシア・ポンティアナク周辺では長大な河川沿いに発達したマングロ-ブ林で、樹種組成、土壌環境、根量などの調査をおこない、周期的に、淡水に冠水されるマングロ-ブ林が発見された。マングロ-ブ樹種の生育には地表水よりも土壌水の塩分濃度が強く影響することが明らかにされた。オ-ストラリア・タウンズビルのオ-ストラリア海洋科学研究所では、異なった塩分濃度で栽培実験をおこない、マングロ-ブ植物は種により耐塩性の発現機構が異なることをみいだした。また周辺ではRhizophora属の種間、種内変異がみられ、イソ酵素分析による集団解析がおこなわれた。平成2年度にはベトナム・カマウ半島、タイ・ラノン周辺、インドネシア・パカンバル周辺において現地調査をおこなった。ベトナムでは人間よる利用頻度の高いマングロ-ブ林地域において、人間活動がマングロ-ブ生態系にあたえる影響を評価し、マングロ-ブ地域を社会生態系の観点から解析した。タイでは平成元年度より開始した超高密度植栽実験地の継続調査および底生生物群集と根系分布との関係を調査し、底生生物の穴が土壌中への酸素供給を助け、根系発達に寄与していることを明らかにした。インドネシアでは異なった土壌中の酸素条件下で生育するマングロ-ブ稚樹の根系発達過程と成長量を測定し、無酸素条件では根系が表層に集中することを確認した。また、社会経済体制の調査をおこない、炭焼きの導入による地域社会の経済体制変化を解析した。オ-ストラリアでは海洋科学研究所において水耕栽培実験をおこない、耐塩性発現機構と光合成特性を調べた。樹体中、特に根の浸透圧は海水濃度の増加とともに高くなり、ナトリウムなどの浸透圧調節物質の存在が明らかになった。光合成速度は海水濃度の低下とともに増加するが、真水では逆に減少することがわかった。また最も高い光合成速度を示す海水濃度は樹種によりことなり、その違いは自然生育地の海水濃度違いに対応していることがわかった。

平成元年度にはタイ・ラノン、ナコンシタマラ-ト周辺、インドネシア・ポンティアナク周辺、オ-ストラリア・クイ-ンズランド州において現地調査をおこなった。タイではエビ養殖池および皆伐跡地など人為的に攪乱された場所で根量、地上部現存量、土壌環境の調査をおこない、エビ養殖池ではかなり強い還元土壌が形成されていること、皆伐の影響はまず酸化還元電位に最も強く現れることをあきらかにした。マレ-半島部の東海岸部では西海岸部と土壌の基質が異なり、西海岸に比べて根量が少ないことがあきらかになった。またそれぞれの調査地で超高密度造林試験地を設置し生態系修復のための野外実験を開始した。インドネシア・ポンティアナク周辺では長大な河川沿いに発達したマングロ-ブ林で、樹種組成、土壌環境、根量などの調査をおこない、周期的に、淡水に冠水されるマングロ-ブ林が発見された。マングロ-ブ樹種の生育には地表水よりも土壌水の塩分濃度が強く影響することが明らかにされた。オ-ストラリア・タウンズビルのオ-ストラリア海洋科学研究所では、異なった塩分濃度で栽培実験をおこない、マングロ-ブ植物は種により耐塩性の発現機構が異なることをみいだした。また周辺ではRhizophora属の種間、種内変異がみられ、イソ酵素分析による集団解析がおこなわれた。平成2年度にはベトナム・カマウ半島、タイ・ラノン周辺、インドネシア・パカンバル周辺において現地調査をおこなった。ベトナムでは人間よる利用頻度の高いマングロ-ブ林地域において、人間活動がマングロ-ブ生態系にあたえる影響を評価し、マングロ-ブ地域を社会生態系の観点から解析した。タイでは平成元年度より開始した超高密度植栽実験地の継続調査および底生生物群集と根系分布との関係を調査し、底生生物の穴が土壌中への酸素供給を助け、根系発達に寄与していることを明らかにした。インドネシアでは異なった土壌中の酸素条件下で生育するマングロ-ブ稚樹の根系発達過程と成長量を測定し、無酸素条件では根系が表層に集中することを確認した。また、社会経済体制の調査をおこない、炭焼きの導入による地域社会の経済体制変化を解析した。オ-ストラリアでは海洋科学研究所において水耕栽培実験をおこない、耐塩性発現機構と光合成特性を調べた。樹体中、特に根の浸透圧は海水濃度の増加とともに高くなり、ナトリウムなどの浸透圧調節物質の存在が明らかになった。光合成速度は海水濃度の低下とともに増加するが、真水では逆に減少することがわかった。また最も高い光合成速度を示す海水濃度は樹種によりことなり、その違いは自然生育地の海水濃度違いに対応していることがわかった。
磁性を起源とするリラクサー誘電体の探索

磁性イオンをもつリラクサー誘電体(1-x)BiFeO_3-xBaTiO_3に対するマクロ測定や中性子実験を行い、リラクサー誘電性と関連するpolar nanoregion (PNR)起源のナノ磁気ドメインが超常磁性等の特異な磁性を実現していることを発見した。これはマルチフェロイックスとは異なる磁性と誘電性の新規関係である磁性イオンをもつリラクサー誘電体(1-x)BiFeO_3-xBaTiO_3に対するマクロ測定や中性子実験を行い、リラクサー誘電性と関連するpolar nanoregion (PNR)起源のナノ磁気ドメインが超常磁性等の特異な磁性を実現していることを発見した。これはマルチフェロイックスとは異なる磁性と誘電性の新規関係であるマルチフェロイックスは、横滑り螺旋磁気構造などの特異な磁気構造をもつ相への転移と同時に、強誘電相への転移を示す物質である。本研究では、デラフォサイト型結晶構造を持つCuCrO_2を取り上げる。CuCrO_2は、粉末中性子回折実験より、T_N24K以下でc軸をスパイラル面に含んだ120度構造をとることが報告されている。この磁気構造では、スピンカレントモデルを適用しても強誘電分極は出現しないが、最近、CuCrO_2の120度反強磁性相における強誘電性が報告された。本研究では、CuCrO_2単結晶に対する偏極中性子回折実験を行い、分極とspin helicityの関係を詳しく見た。CuCrO_2では、[110]、[-120]、[-210]にそれぞれ伝播ベクトルをもつ3つの磁気ドメインが形成される。本研究では、磁気ドメインも考慮し、1/3 1/30磁気反射、-1/3 2/3 0磁気反射、-2/3 1/3 0磁気反射に注目している。この系の特徴として、電場反転によるspin helicityの反転が容易に起こることが挙げられる。本実験では、転移温度前後における磁気ドメインの再分布を考慮しなくてもいいように、T=7Kに固定したまま電場制御を行っている。-73kV/m<E<+73kV/mにおいて中性子実験を行ったところ、上記の全Q-pointにおいて、電場反転によるspin helicity反転が観測された。この結果は、T. Arimaによって提案されたモデルと定性的に一致する。しかし、電場を大きくしたときの振舞いは特異であり、1/3 1/3 0磁気反射ではなく、-1/3 2/3 0磁気反射に大きなカイラリティーの差が観測された。これらの結果は、電場によって磁気ドメインや磁気構造が制御できる可能性を示しており、興味深い。デラフォサイト型結晶構造を持つCuCrO_2は、粉末中性子回折実験より、7_N24K以下でc軸をスパイラル面に含んだ120度構造をとることが報告されている。本研究では、CuCrO_2単結晶に対する偏極中性子回折実験を行い、CuCrO_2の強誘電性の起源を調べた。偏極中性子回折実験の結果、CuCrO_2は、120度構造ではなくincommensurate proper-screw磁気構造をとることがわかった。この磁気構造をもとに、電場印加によるspin helicityの変化を解析したところ、スピンカレントモデルではなく、低対称性結晶構造におけるd-p混成モデル(有馬モデル)でCuCrO_2の強誘電性が説明可能であることが明らかになった。磁気ドメイン、spinheliclty、酸素配置(結晶構造ドメイン)を全て考えることで実験結果を説明できる。さらに磁場中偏極中性子回折実験を行い、強誘電分極の磁場変化と磁気構造の関係を詳しく見た。その結果、zero field cooling(ZFC)後、[1-10]方向に磁場を印加することで、H5.3Tにおいてproper-screwからcycloidal磁気構造に変化するがわかった。また、field cooling(FC)では、ZFCとは異なる磁気秩序状態が実現している。CuCrO_2の螺旋磁気構造が、電場・磁場によって様々な状態をとることがわかり、この系の強誘電性と磁性の関係を明確なものにできた。リラクサー誘電体は、広い温度領域で大きな誘電率を示すとともに、その誘電率がゆるやかな温度変化と顕著な周波数依存性をもつ物質群である。その物性は、polar nanoregion(PNR)と呼ばれる自発分極を持ちながらランダムな方向を向いた局所領域を考えることによって説明されている。本研究では、磁性イオンをもつリラクサー誘電体であるペロブスカイト型(1-χ)BiFeO_3-χBaTiO_3や三角格子系LuFeMO_4(M=Co and Mg)に注目し、この系の磁性とリラクサー誘電性の関係を詳しく見た。2/3BiFeO_3-1/3BaTiO_3単結晶中性子回折実験をT=10K1000Kで行ったところ、850K以下で核Bragg反射周りに異方的な核散漫散乱が観測された。850K以上で消失するこの核散漫散乱は、PNRの存在を示していると考えられる。さらに、2/3BiFeO_3-1/3BaTiO_3では、Fe^<3+>に起因する磁気反射も観測される。T500

K以下で観測される幅の広い磁気反射は、この系の磁性が短距離磁気秩序であることを示し、T=400K500Kにおける磁気反射のprofile幅は、核散漫散乱のprofile幅と等しい。PNRやそれらのdomain wallによって磁気秩序が抑制され、ナノサイズの磁気ドメインが生成されると考えられる。2/3BiFeO_3-1/3BaTiO_3では、PNRによって生成されたナノ磁気ドメイン起源の超常磁性が観測されており、新たな電気磁気効果の可能性も期待される。さらにペロブスカイト系2/3BiFeO_3-1/3BaTiO_3だけではなく、三角格子系LuFeMeO_4でもPNRサイズのナノ磁気ドメインとそれに伴う超常磁性が観測されており、ナノ磁気誘電クラスターは、磁性イオンを持つリラクサー誘電体における共通な物性であると考えられる。これは、従来のマルチフェロイック物質とは異なる新規な磁性と誘電性の関係である。
ポテンシャル勾配を有する高分子内空間における自在金属集積

π共役有機配位子を用いて高分子主鎖に金属イオンを導入すれば、電子移動性に優れた高分子が得られるだけでなく、電気や光によって金属や配位子の電子状態を変化させることで電子・光物性や磁性を制御できると期待される。ポテンシャル勾配を有する特異構造高分子を設計・合成し、高分子内ナノ空間における金属イオン及びクラスターの自在集積の実現を目的として、棒状の金属複合高分子の合成に成功した。ターピリジンと2価の鉄イオンからなる錯体はMLCTに基づき青色を呈することが知られている。そこで、ターピリジル基を両末端に有するビス(ターピリジル)ベンゼンと酢酸鉄(II)を混合することで、濃青色の高分子錯体を得た。この高分子錯体は、サイクリックボルタンメトリーにおいて、鉄イオンのレドックスに基づく可逆な酸化還元波を示した。さらに、この高分子錯体をITO基板上にスピンキャストし、有機溶媒中で電位を印可すると鉄イオンの価数の変化に応じて膜の色が濃青色から無色へと変化することを見いだした。このエレクトロクロミック変化は高速かつ可逆であった。一方、酢酸コバルトとビス(ターピリジル)ベンゼンからなる高分子錯体では、赤色に呈色することを見出した。さらに、酢酸鉄と酢酸コバルトを導入した高分子錯体を合成したところ、単独のポリマーでマルチカラーを表現できるエレクトロクロミック材料となることを発見した。さらに、有機配位子に電子吸引基を導入することで、高分子錯体における金属イオンの酸化還元電位や呈色の波長をコントロールできることに成功した。
繰返し高速衝撃下での材料内部損傷成長過程の解明と超音波を用いた内部損傷非破壊評価

<今年度の研究業績の概要>航空機,宇宙機,高速鉄道等では飛来する異物との高速衝突により様々な衝撃破損現象が生じる.このうち材料内部損傷(スポール損傷)の発生は,構造の機能・安全性において重要な問題である.また,想定される衝撃応力が損傷発生限界応力以下であっても,衝撃が繰返し加わることにより損傷が発生する可能性がある.本研究では,鋼材(S45C)の同一試験片にスポール損傷発生限界応力(S45Cの場合,約2.7GPa)以下での繰返し平板衝撃試験を行い,超音波顕微鏡による非破壊的な内部観察から損傷発生の確認及びその分布状態の把握を行った.また超音波測定により縦波音速,減衰(振幅比),背面散乱波強度を算出し,損傷状態の定量化を試みた.その結果,スポール損傷発生限界応力以下の衝撃応力(1.11.7GPa)であっても繰返し衝撃(本実験では最大5回)を与えることにより,損傷が発生・増加することを確認した.これまで繰返し衝撃下における損傷の発生および増加,成長過程の解明については,飛翔板と標的板の厚さの比が1:2の繰返し平板衝撃試験が実施され報告されている.しかし実現象では様々な大きさの異物と衝突することが予想される.本研究では,鋼材(S45C)について衝撃毎に厚さの異なる飛翔板を同一標的板に衝突させる繰返し高速平板衝撃試験を行い,2回目の衝撃で発生する応力波が1回目衝撃により生じたスポール損傷で反射,あるいは透過することによって生じるスポール損傷変化を超音波顕微鏡により非破壊的に観察し検討を行った.その結果,2回目衝撃応力が1回目衝撃応力に比べて小さい場合,2回目衝撃による応力波が1回目で衝撃で生じたスポール損傷で反射することにより衝撃面側で損傷が増加し,1回目衝撃応力に比べて大きい場合,スポール損傷を圧接させ透過することにより裏面側で損傷が増加することが認められた.<今年度の研究業績の概要>航空機,宇宙機,高速鉄道等では飛来する異物との高速衝突により様々な衝撃破損現象が生じる.このうち材料内部損傷(スポール損傷)の発生は,構造の機能・安全性において重要な問題である.また,想定される衝撃応力が損傷発生限界応力以下であっても,衝撃が繰返し加わることにより損傷が発生する可能性がある.本研究では,鋼材(S45C)の同一試験片にスポール損傷発生限界応力(S45Cの場合,約2.7GPa)以下での繰返し平板衝撃試験を行い,超音波顕微鏡による非破壊的な内部観察から損傷発生の確認及びその分布状態の把握を行った.また超音波測定により縦波音速,減衰(振幅比),背面散乱波強度を算出し,損傷状態の定量化を試みた.その結果,スポール損傷発生限界応力以下の衝撃応力(1.11.7GPa)であっても繰返し衝撃(本実験では最大5回)を与えることにより,損傷が発生・増加することを確認した.これまで繰返し衝撃下における損傷の発生および増加,成長過程の解明については,飛翔板と標的板の厚さの比が1:2の繰返し平板衝撃試験が実施され報告されている.しかし実現象では様々な大きさの異物と衝突することが予想される.本研究では,鋼材(S45C)について衝撃毎に厚さの異なる飛翔板を同一標的板に衝突させる繰返し高速平板衝撃試験を行い,2回目の衝撃で発生する応力波が1回目衝撃により生じたスポール損傷で反射,あるいは透過することによって生じるスポール損傷変化を超音波顕微鏡により非破壊的に観察し検討を行った.その結果,2回目衝撃応力が1回目衝撃応力に比べて小さい場合,2回目衝撃による応力波が1回目で衝撃で生じたスポール損傷で反射することにより衝撃面側で損傷が増加し,1回目衝撃応力に比べて大きい場合,スポール損傷を圧接させ透過することにより裏面側で損傷が増加することが認められた.
地域における循環器疾患対策のための新たな評価モデルの構築

長期間にわたり疫学調査を行ってきた地域において、一次予防の指標を用いてこれまでの保健事業の評価ができるか検討した。19992011年の虚血性心疾患と脳血管疾患の発症率は男女とも有意に減少した。死亡率も同様であり発症率の割合を上回った。循環器疾患発症等に対して高血圧、糖尿病、喫煙の影響は大きく、逆に肥満や高脂血症の影響は小さかった。循環器疾患発症に対する集団寄与割合は、高血圧16.4%、糖尿病5.9%、喫煙5.5%であった。同地域において血圧レベルは男性で横ばい、女性では減少した。喫煙率は男性で10%近く減少した。血圧レベルの低下や喫煙率の減少がこれらの指標の改善につながっていた。本研究は循環器疾患(脳卒中・心筋梗塞)対策におけるヘルスプロモーションの評価指標として、疾病の発症情報もしくは人口動態統計に基づく死亡情報がどの程度疫学的に利用可能なのか検討することを目的としている。人口動態統計は衛生統計の指標として最もよく用いられるものではあるが、死亡診断の精度を鑑みると1次予防の指標として使用可能かどうか明らかではない。愛媛県O市(人口約5万人)において循環器疾患発症調査から、1999年2010年までの心筋梗塞と脳血管疾患の発症率、ならびに虚血性心疾患、脳卒中(国際疾病分類[ICD-10]:虚血性心疾患[I20-I25]、脳血管疾患[I60-I69])の死亡率の推移を比較したところ(40歳以上)、心筋梗塞と脳血管疾患の発症率もしくは死亡率はいずれも減少傾向を示した。また、同市における20062008年の循環器疾患関連死亡694例の内、85歳以上あるいは病院外死亡等を除く179例を抽出し診療記録等の遡り調査を実施し、心筋梗塞と脳卒中死亡における診断の精度を検討した。心筋梗塞における診断の感度は73.3%、特異度85.2%、陽性予測値35.5%であった。一方、脳卒中は、感度88.2%、特異度83.8%、陽性予測値73.8%であった。本研究は病院内死亡についてのみの検討ではあったが、心筋梗塞と脳卒中の特異度は比較的高く、診断の精度としては概ね良好であることが示された。本検討は症例数が少なかったため、今後、調査期間を延長して継続する必要があった。本研究から死亡診断の精度が担保できるのであれば、死亡統計の動向と発症率の動向が同じ傾向を示していることは矛盾しないと考えられた。最近10年間の循環器疾患の危険因子とその変化、ならびに死亡率、罹患率の動向から、地域の1次予防の効果とこれからの健康課題について検討した。愛媛県O市(人口約5万人)における循環器疾患発症調査から、1996年98年に設定したコホート(4,576人)を用い、2010年末までの循環器疾患罹患・死亡をエンドポイントとするコホート研究を行った。危険因子について、20092011年のベースライン調査(3,600人)と比較を行うことにより主要な危険因子の動向について検討した。虚血性心疾患、脳卒中、およびこれらを合わせた循環器疾患の罹患と総死亡に対する肥満、高血圧、糖尿病、高脂血症、喫煙、飲酒にかかる要因のハザード比と集団寄与割合(PAF)を算出した。いずれのエンドポイントに対しても高血圧、糖尿病、喫煙の影響が大きく、逆に肥満や高脂血症の影響は小さかった。循環器疾患全体に対するPAFは、高血圧が16.4%、糖尿病が5.9%、喫煙が5.5%であった。総死亡に対しては、高血圧11.9%、糖尿病4.5%、喫煙8.9%であり、肥満や高脂血症は、それぞれ-5.1%、-6.2%と負の関連を認めた。199698年と200911年のベースライン調査の比較から、この10年間にウエスト周囲長は男性がやや増加、女性はほぼ横ばい、血圧レベルは、男性は横ばい、女性は減少した。これまでに報告した虚血性心疾患と脳卒中死亡率・罹患率の動向の結果を合わせて考えると、男性の喫煙率の減少、女性の血圧レベルの低下は罹患率の動向に寄与している主な要因であった。逆に全体として肥満者が増えたこと、また脂質レベルが増加したことは、死亡率の減少に寄与している可能性が示唆された。糖尿病の有病率の増加は今後の健康課題になることが推察された。本研究は、循環器疾患(脳卒中・心筋梗塞)対策を目的とするヘルスプロモーションの評価指標として、疾病の発症率の情報は極めて重要であるにも関わらず、わが国においてその情報は非常に限られている。

また、衛生統計の指標としてよく用いられる人口動態統計は、悉皆性という点では精度は高いものの、一次予防の指標として有用かどうか明らかではない。今年度は、愛媛県O市(人口約5万人)での循環器疾患発症調査から、1999年2011年までの心筋梗塞と脳血管疾患の発症率の推移、ならびに、1999年2008年までの虚血性心疾患、脳卒中(国際疾病分類[ICD-10]:虚血性心疾患[I20-I25]、脳血管疾患[I60-I69])の死亡率の推移を比較検討した(40歳以上)。心筋梗塞と脳血管疾患の発症は、WHOモニカ基準に基づき市内主要病院において把握した。率の傾向性の検定は、ポアソン回帰分析を用い、年齢調整済みの年間変化率を算出した。結果、虚血性心疾患発症率の年間変化率は、男性が-4.97%(95%信頼区間:-9.890.21)、女性が-5.41%(-11.250.81)であった。死亡率の変化率は、それぞれ-9.74%(-13.76-4.96)、-7.73%(-12.29-2.94)であった。一方、脳血管疾患発症率の年間変化率は、男性が-5.29%(-7.98-2.51)、女性が-4.81%(-7.81-1.72)、死亡率は、それぞれ-10.64%(-13.65-7.53)、-7.35%(-10.28-4.31)であった。最近10年間の循環器疾患発症率、死亡率の動向はいずれも減少しており、罹患率よりも死亡率の減少割合が大きかった。罹患率と死亡率は同様の傾向であったが、発症登録や人口動態統計の精度を考慮に入れ、死亡率の動向が発症率の動向を反映しているのかどうか詳細に検討する必要がある。当初の計画の通り愛媛県O市における基幹病院を中心とする脳卒中・虚血性心疾患発症者の把握から、死亡率と発症率の動向を示すことができた。人口動態統計の目的外使用の申請を行い、循環器疾患関連死亡にかかる死亡診断の精度の検討を行い、感度、特異度等の指標の算出を行うことができた。感度分析等のモデルを構築するための分析方法に関しても方向性を定めることができ、一定の成果を上げることができたと考えている。当初の計画の通り基幹病院を中心とする脳卒中・虚血性心疾患発症数の把握から、死亡率と発症率の動向を示すことができた。今年度は、当該地域における調査方法と分析方法の確立を行うことができ、おおむね順調に進展していると考えている。また、人口動態統計の原死因の精度の妥当性を確保するために、循環器疾患関連死亡例についての医療情報が必要であり、該当する事例について死亡小票に記載されている医療機関へ遡り、診断の確定を行う必要があるが、本件に関しては、人口動態統計の目的外使用の申請等の準備が遅れており、次年度、申請許可を得た後に実施する予定である。当初の計画の通り、本研究は愛媛県0市において循環器疾患対策に向けた包括的な保健事業評価につなげるための方法論の構築とマニュアルの作成を行うことを目的としている。平成25年度は、平成23年度から行ってきた研究を継続することにより、2012年までの40歳以上の脳卒中・心筋梗塞の発症者を医療機関の調査から把握する予定である。また、2006年2012年までの発症者については、人口動態統計から得られた原死因情報より医療機関へ遡り診断の確定を行う。そのために、直近の2011年2012年の人口動態統計の目的外使用の申請を行う。これらの検討は、本研究において死亡率の動向の精度を担保するために重要である。さらに、病院調査から把握された発症者数と突合することにより感度分析を行い、登録情報の漏れに関連する把握率の指標を算出する。
低周波・高周波混合の電気刺激が末梢神経に及ぼす影響

口腔顎顔面領域の外傷や手術後の合併症として、三叉神経に神経麻痺等の障害が起こることがある。このような障害に対し、従来から保存的な治療法として理学療法や薬物療法が選択されてきた。理学療法である高周波の電気刺激では微少血管の拡張、神経伝達速度の上昇、痛覚閾値の上昇などの効果について報告されている。しかし低周波・高周波混合の電気刺激による効果についての検討は未だ報告されていない。そこで、神経障害に対して低周波・高周波混合の電気刺激による効果についての研究を行った。まず、一定の刺激により神経系細胞に分化することが報告されている骨芽細胞(MC3T3-E1)に対し低周波・高周波混合の電気刺激を加え検討した。出力は14mAで、刺激時間は110分間とした。結果、出力に係らず5分間の電気刺激により細胞活性の増大を認めた。次に、ALP活性およびヒアルロン酸の産生について検討した。結果、出力が2mA、10分間電気刺激した群でcontrol群に比べ、有意なALP活性の上昇を認めた。一方、ヒアルロン酸の産生量は、control群と刺激群では変化がなかった。これより低周波・高周波混合の電気刺激は、骨芽細胞の増殖と分化を促すことで、骨形成の増大に関与している可能性が示唆された。また、オトガイ神経支配領域に知覚鈍麻を認めた症例に対し電気刺激療法をおこなった。他覚的な評価を口腔顔面機能学会の規定するスコア化の基準に従いスコア化した。その結果、治療開始後3ヶ月でスコアが改善した。また自覚的な評価をVASにより生活支障度および自覚症状で評価した。それぞれ10例中6例および7例で改善していた。以上より、理学療法である低周波・高周波混合の電気刺激により神経障害が改善する可能性が示唆された。
記述力の変容を促す書字行動及び書字習慣の追跡と分析

本研究は、現在、課題とされている思考力、判断力、表現力などの育成に関わるファクトの抽出を、小学生の書字行動に焦点化して行った。それを、作文評価との連関で解析した。その結果、下記のようなサイクルが見いだされることを実証した。好きな教科[意欲]→ノートテイキング(書字行動)→ノートテイキング以外の書く活動(書字習慣)→作文(言葉・考え)→好きな教科[意欲]→............上記サイクルは、今後、ICT化が進行する社会及び学校において、子どもの書字行為をどのように担保するかを考える上で、示唆に富んでいる。詳しくは、下記の報告書(冊子)を参照のこと。なお、本研究は、現在、基盤研究(B)(一般)「学習基盤を形成する書字力育成プログラムの開発」(代表:鈴木慶子)に引き続いている。1)書字行動と学習意欲の関係が現れやすい項目の策定(H20.7鈴木、小野瀬、林)これまでの研究成果をふまえて行う。2)「ノートをとること」に関するアンケートと小作文の実施(H20.10鈴木、吉村、平瀬)長崎県下の小学生(約900名)を対象にして、上項1)を反映させた「ノートをとること」に関するアンケートを作成し、実施する。あわせて、2種(報告型と創造的解決型)の小作文も行う。3)「ノートをとること」に関するアンケートの回答入力と解析(H20.12吉村、アルバイター)3)小作文の入力(H21.3鈴木、平瀬、アルバイター)4)小作文評価の観点策定(H21.3千々岩、田中)5)「ノートをとること」に関するアンケート協力校での中間報告会(鈴木、吉村、平瀬)O小学校(H21.2)及びT小学校(H21.3)において、アンケート結果を説明し、それを児童の実態との関係について、担任教師から意見を聴取する。回答者として、O小学校では小学校2年生から6年生までの全児童、T小では小学校1年生から6年生までの全児童を対象としている。O小とT小の違い、学年ごとの特徴、担任教師による違い等、今後の分析及び解釈に可能性が広がっている。「書く」ことへの態度及び習慣と報告型作文「今日あったこと」評価との関連昨年実施した調査のうち、U小の全校児童(209)に関して、アンケート回答と小作文評価の関連を分析した。アンケートでは、楽しみな教科、得意な教科、苦手な教科、国社算理についてそれぞれの授業中のノートテイキングの態度、内容、工夫、及び書字習慣について質問している。(1) 2年生では、書くことの好き嫌いと、書く活動そのもの(書字)の好き嫌いが直結しており、その理由は書く(書字)のが面倒であることが読み取れる。高学年になると、教科を越えてノートテイキングの好き嫌いが書くことの好き嫌いと強い連関を持つようになる。ここから、低学年「書くこと(書字)」が好きになるような指導が、後に学習の基本となる良いノートテイキングにつながる可能性であることが推測される。(2)読解や音読の好き嫌いと書くことの好き嫌いの連関がみられる。低学年での「読み書き」関連指導の重要性を示唆する結果である。(3)作文の評価と学級の連関が高い。これは、指導のいかんによって作文力が異なってくることを意味するものと解釈できる。以上から、低学年の段階で「書く」ことに慣れ親しむことが、授業中のノートテイキングを含むその後の「書くこと」への態度、習慣の育成にとって重要であること、そのことが作文の評価、すなわち、「書く力」と強い連関をもつことが明らかになった。本研究課題の到達点の一部を、下記のよう報告書(冊子)にまとめた。タイトル;記述力の変容を促す書字行動及び書字習慣の追跡と分析ノートテイク行動に関する学習心理学的考察......小野瀬雅人「書くこと」の連続性-「文字」を書く、「文」を書く_......鈴木慶子・吉村宰大村はま国語教室における「国語学習記録」の指導の展開とそのねらい......平瀬正賢つまり、本研究課題では、小学生を対象にして調査した結果、書字行動及び書字習慣は、下記のようなサイクルに位置づけられることを実証した。[意欲→]書字行動→書字習慣→《考え・言葉》→[意欲→]書字行動→書字習慣→《考え・言葉》→今後は、上記サイクルを産み出すプログラムを開発することである。
微粒子飼料によるヒラメ白化個体出現機構の解明

1.ヒラメの体タンパク質必須アミノ酸に近似した数種のタンパク質源を配合した微粒子飼料は、ヒラメおよびマコガレイ仔稚魚の良好な成長を示した。2.ヒラメの成長に対するエイコサペンタエン酸(EPA)およびドコサヘキサエン酸(DHA)の効果を比較したところ、EPAよりDHAの方が必須脂肪酸として効果が顕著であった。3.微粒子試験飼料を用い、そのオミッションテストにより、白化個体出現に及ぼす原因物質の究明を行った。その結果、白化個体出現率は完全飼料で34.9%、脂溶性ビタミン欠飼料区54.5%、ω-3高度不飽和脂肪酸欠飼料区100%であった。4.微粒子試験飼料を用い、白化個体出現に及ぼす脂溶性ビタミン(ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK)の影響をしらべた結果、ビタミンAが関与することが証明された。5.ヒラメおよびカレイの白化個体出現には、ω-3高度不飽和脂肪酸のEPAよりDHAが関与することが明らかにされた。6.ヒラメの白化個体出現防止には、DHAと脂溶性ビタミンの両者が関与し、これらの栄養因子を十分含有する微粒子人工飼料により、白化を防止することが可能となった。7.ヒラメの正常個体及び白化個体の筋肉および皮のアミノ酸組成を高速液体クロマトグラフィ-により分析した結果、筋肉のアミノ酸含量は、正常個体と白化個体では大差なく、皮では白化個体の方が低かった。また、アミノ酸比率でもほとんど大差なかった。8.異体類の白化決定の時期は、仔魚開口後510日令位と考えられる。微粒子人工飼料を5日令から投与した場合、10日令および20日令から投与したものより、白化率は低かった。
コンパートメント境界の維持に必要な細胞間認識メカニズムの解明

多細胞生物の発生に普遍的な戦略の一つとして、細胞の混ざり合いを外見からは分からないコンパートメント呼ばれる区画内に制限し、発生を通じてその境界を維持する仕組みがある。本研究では、この仕組みを細胞の自己組織化能力による組織構築の基本プロセスとして位置づけ、そのメカニズムの解明を目指した。ショウジョウバエの組織において最新のゲノム編集技術などを用いた解析から、脊椎動物の免疫細胞による非自己の認識に関わる分子がこの過程に重要な働きをすることを初めて見出した。組織を区画化することは多細胞生物の発生に共通の原理である。発生過程において、一つの組織内においても細胞の自由な混ざり合いがある区画内に制限されることがある。このような区画はコンパートメントと呼ばれる。コンパートメント境界を維持するための細胞間のシグナル伝達、物理的特性、細胞動態などが次々と明らかにされてきている一方で、細胞の混ざり合いを防ぐ実行因子は同定されておらず、細胞間の接触面における局所的な相互作用を制御するメカニズムの理解までは至っていない。網羅的遺伝子発現解析、遺伝子工学、生物物理学などを組み合わせ、多角的にアプローチすることで、組織構築の統合的な理解をめざす。ショウジョウバエの翅は翅原基とよばれる上皮組織から生じる。翅原基は発生を通じて前部(A)/後部(B)コンパートメントに分かれ、コンパートメント境界はまっすぐに維持される。本年度は、細胞によるコンパートメント境界の認識に関わる候補遺伝子の探索を試みた。トランスクリプトーム解析による網羅的解析に加え、機能的に関連が高いと見られる分子に的を絞って解析を行った。トランスクリプトーム解析においては、A及びP細胞間で発現に差異が見られる遺伝子の同定をめざした。発現量の違いが認められたものの中から、細胞間認識に関わりうるドメインを持つ23遺伝子を選定した。また、細胞間の認識に関わることが近年示唆されたToll遺伝子ファミリーからは、発現量の解析に基づいて4遺伝子を選定し、機能解析を進めた。その結果、Tollファミリーの4遺伝子の発現量の違いによって細胞が選り分けられることが明らかとなった。さらに、Toll-1のレポーター遺伝子の発現パターンはこの遺伝子がコンパートメント境界の維持に関わることを強く示唆していたことから、今後はToll遺伝子を中心に解析を進めることにしている。コンパートメント境界を維持する分子メカニズムを明らかにすることをめざし、トランスクリプトーム解析による網羅的解析に加え、機能的に関連が高いと見られる分子に的を絞って関連する遺伝子の探索を行った。トランスクリプトーム解析においては、A及びPコンパートメントに由来する細胞間で発現に差異が見られる遺伝子の同定をめざした。P細胞特異的に蛍光タンパク質Venusを発現するコンストラクトを用い、翅原基から蛍光フローサイトメトリーでVenus陽性と陰性の細胞を分取した。続いて、それぞれの細胞集団から全RNAを抽出しRNA-seqを行った。得られた膨大なデータから異種細胞間の認識に関わる候補分子を選定するため、バイオインフォマティクスによる解析を行った。A、P細胞間で発現量に大きな差異が認められたものの中から、細胞間の認識に関わることが知られる、LRR、Ig、FN III、カドヘリンリピートのドメインのいずれかを有する分子を網羅的に探索し、23遺伝子を選定した。また、細胞間の認識に関わることが近年示唆されたToll遺伝子群に注目し、翅原基において発現量が高かったToll-1、Toll-2、Toll-7、Toll-8の4遺伝子を候補として絞った。候補遺伝子を過剰発現する体細胞クローンをモザイク状に誘導し、クローンが円滑な形態を示すことを細胞の選り分けの指標にして解析を行った。その結果、Toll遺伝子群の4遺伝子が細胞の選り分けの表現型を示した。これらの遺伝子の発現レベルの違いによって細胞が選り分けられうることが示された。さらに、レポーター遺伝子の解析から、Toll-1がコンパートメント境界を境とした興味深い発現パターンを示すことが明らかになった。Toll遺伝子群が細胞の選り分けや組織境界の維持に関わるという報告は前例がなく、新規の分子メカニズムの解明につながることが期待される。翅原基は発生を通じて前部(A)/後部(P)コンパートメントに分かれ、コンパートメント境界はまっすぐに維持される。本研究ではまず、細胞によるコンパートメント境界の認識に関わる候補遺伝子の探索をする目的で、トランスクリプトーム解析による網羅的解析を行った。文献情報との照合によりTollファミリーに注目し、同ファミリーに属する9つの遺伝子のうち4つが翅原基に発現していることが明らかになった。発現レポーターの解析から、中でも特にToll-1遺伝子はPコンパートメント側でより強い発現を示し、コンパートメント境界の維持と深い関連があることが示唆された。同様の発現パターンは異なる上皮組織である腹部上皮でも認められた。

RNAiによる機能阻害によって有意にコンパートメント境界が乱れることが示された。以上から、Toll-1のコンパートメント特異的な発現パターンが境界の維持に重要な働きを示すことが示され、これまで全く未知であった境界維持の実行因子を初めて同定することができた。コンパートメント境界を維持する分子メカニズムを明らかにすることをめざし、トランスクリプトーム解析による網羅的解析に加え、機能的に関連が高いと見られる分子に的を絞って関連する遺伝子の探索を行った。トランスクリプトーム解析においては、A及びPコンパートメントに由来する細胞間で発現に差異が見られる遺伝子の同定をめざした。P細胞特異的に蛍光タンパク質Venusを発現するコンストラクトを用い、翅原基から蛍光フローサイトメトリーでVenus陽性と陰性の細胞を分取した。続いて、それぞれの細胞集団から全RNAを抽出しRNA-seqを行った。過去の文献に基づいた情報との照合により、細胞間の認識に関わることが示唆されているToll遺伝子群に注目し、翅原基において発現量が高かったToll-1、Toll-2、Toll-7、Toll-8の4遺伝子を候補として絞った。候補遺伝子を過剰発現する体細胞クローンをモザイク状に誘導した際のクローンの形態から、これらの遺伝子の発現レベルの違いによって細胞が選り分けられうることが示された。さらに、レポーター遺伝子の解析から、Toll-1はPコンパートメントで発現レベルが高く、コンパートメント境界を境として明確な発現の差異が認められた。別の上皮組織である腹部上皮ではより顕著にPコンパートメント特異的な発現が見られた。Toll-1に対するRNAiによって機能阻害を行ったところ、コンパートメント境界が有意に乱れた。以上から、コンパートメント境界の発見からおよそ50年の歴史の中で初めてコンパートメント境界の維持に関わる実行因子を同定することができた。さらに、免疫細胞による異物表面認識に関わるToll遺伝子群が細胞の選り分けや組織境界の維持に関わるという報告は前例がなく、今後の展開からToll分子を介した細胞間認識の新規の役割やその作用機序の解明が期待される。組織を区画化することは多細胞生物の発生に共通の原理である。発生過程において、細胞の自由な混ざり合いがコンパートメントに制限されることがある。コンパートメント境界を維持するための細胞間のシグナル伝達、物理的特性、細胞動態などが次々と明らかにされてきている一方で、細胞の混ざり合いを防ぐ実行因子は同定されておらず、細胞間の接触面における局所的な相互作用を制御するメカニズムの理解までは至っていない。本研究では、この実行因子を同定し、境界の維持という組織構築の基本プロセスの根幹に迫ることを目指した。
CAIの文章パタンを読み易く理解し易くする〔もやもや理論〕の究明研究

ここ数年、教育界では〔CAI〕への関心か高まり、数多くの〔フソトウエア〕が市販されて教育現場に導入されている。しかし、それらの多くは、〔情報の伝達特性〕をより良くするような配慮がされてなく、その〔提示画面〕は機械的に文字や図形をレイアウトしたものであった。本研究の目的は、CAIなどによる学習の効率を向上させる方法の一つとして、その〔文章表示パタン〕の〔文字配列の構成〕を工夫し改良することを狙い、これらを教育工学的方法で追求することにある。〔文章表示パタン構成〕として、従来の〔箱型:原稿用紙の〔マスメにキッチリ埋める片〕と、〔感覚型:文章を〔意味のある《まとまり》〕に切り分けて改行し、次の行の冒頭を23文字ずらせる型〕とつき〔紙面上〕と〔CRTディスプレイ面上〕とについて検討した結果、読み易さでは〔感覚型〕が優れていることが明らかになった。次に〔箱型〕だけの〔アンケ-ト調査〕では、比{行間隔}/{文字の高さ}が12/1616/16のパタンが読み易く、更に、〔紙面上〕に比べて〔ディスプレイ面上〕では〔行間隔のやや広いパタン〕が好まれることが明らかになった。また、〔アイキャメラ〕による〔視点〕の動きの測定では、その動きの〔ためらい〕の原因が、研究代表者の未武が先に提案した〔もやもや理論〕によって説明できることがほぼ明らかになった。〔紙面上の文章〕中の〔キ-ワ-ド〕と〔意味のある文節情報〕について、その〔記憶再生率〕のアンケ-ト方式による比較では、前者では〔感覚型〕が優れているが、後者では、その情報の〔文章中の位置〕が重要で、特に〔2行にまたがらないこと〕が大切であることが分かった。結論:CAI、文字放送などの〔文章の提示〕には、内容に依って〔パタンの型〕を使い分け〔レイアウトを良くすること〕が必要である。CAI,教科書,プログラム学習書など,教科内容を文字で表記して学習者に提示する場合,その[表示方法]として,従来は,ほとんどが[原稿用紙のますめを機械的に埋める形(箱型)]が取られていた.そこで,我々は文章の読み易さ,理解し易さを向上させるために,[文章の意味や内容に応じて,その配列を変える方法(感覚型)]を提案した.この両者の比較については,既に予備実験の結果から,後者の[感覚型]の方が読み易く,理解度が高いことが確かめらている.そこで,本年度はこれらの本質的な原因を明らかにすることを目的とし,[箱型]の[文字間隔]及び[行間隔]を変化させた数種類のパタンを用い,これらを読む際の[視点の動きの測定]及び[読み易さについてのアンケート調査]を行なった.また,[もやもや理論(人間が図表や文章を見る場合,その眼底に写し出されるそれらの画像が明瞭であっても,それが脳の中で情報処理されるところでは,もやもやとした不鮮明なものになるという考え)]との相関関係を調べた.以下,[文字の高さ=B][行間隔=b][文字幅=A][文字の間隔=a][結果1]作製した[文章パタン]をモニタ上に提示して,アイマークレコーダーを装着した被験者に読んでもらい,[視点の動き]を調べた結果,視点がスムースに動く表示法としては,(a/A=2/16一定)で,(b/B=20/16)が良く,また,改行時の視点が[文字ずれ]したり[途中停止]したりするのは[上述のもやもやの濃い部分]に生じることもほぼ明らかになった.[結果2][読みやすさ]と[文字間隔a]対[行間隔b]比の関係について測定を行った結果では,(a/A=4/16,b/B=7/16)が適当であることがわかった.測定法の違いによって結果は異なったが,結局,行間は,これを現在の文字放送に使われているものよりも広く空けて,1行程度にする方が良いことが明らかになった.ここ数年、教育界では〔CAI〕への関心か高まり、数多くの〔フソトウエア〕が市販されて教育現場に導入されている。

〔紙面上の文章〕中の〔キ-ワ-ド〕と〔意味のある文節情報〕について、その〔記憶再生率〕のアンケ-ト方式による比較では、前者では〔感覚型〕が優れているが、後者では、その情報の〔文章中の位置〕が重要で、特に〔2行にまたがらないこと〕が大切であることが分かった。結論:CAI、文字放送などの〔文章の提示〕には、内容に依って〔パタンの型〕を使い分け〔レイアウトを良くすること〕が必要である。教育の近代化や高度情報化社会への動きの中で、文字放送やキャプテンシステムなど[文字による情報伝達システム]が使用され始めている。また、教育界では[CAI]のような学習システムに関心が高まってきているが、ここにも文字情報が多く使われている。ところが、これまで[情報の送り手側]は、人間が文章を読みとる際の諸条件について、よく考えていないきらいがあった。そこで、これら[文字情報]の伝達特性をより良くするために、本研究では、文章を表示する際の{文字間隔}{行間隔}に着目して研究を行なってきた。昨年度は、[文字放送]などで提示される短い文章(35文字程度のもの)について、これらの{文字の大きさ(=16DOT)}{文字間隔(=2DOT)}を一定とし、{行間隔}を136DOTまで12種類変化させたパタンについて[読みやすさのアンケートによる調査]を行ない{行間隔}10DOTのパタンが読み易いとの結果を得ている。そこで、本年度は、長い文章(300文字程度のもの)について昨年度と同様の[アンケート調査]を行い、この場合も{行間隔}10DOTのパタンが最も読み易いとの結果を得た。但し、データの分布状況を見ると、昨年度は分布がかなり広がっていたのに対し、今年度の長い文章の場合は集中しており、特に10DOTより大きい法に分布が広がることが明らかになった。これらを総合すると、文章の長さにかかわらず{行間隔}10DOTかそれより大きいパタンが最も読み易いことが明らかになった。本年度は、紙面上にパタンを印刷して測定を行なったが、ディスプレイ面上での測定を行ない、更にアイマークレコーダーを用いてこれらの文章を読む際の視点の動きを測定し、その特性を調べたい。注:現在、[文字の大きさ][文字間隔][行間隔]を表わす単位は明確に統一されていない。ここでは[DOT]で各々の大きさを表わすことにした。ここ数年、教育界では[CAI]への関心が高まり、数多くの〔ソフトウエア〕が支配されて教育現場に導入されている。しかし、それらの多くは、[情報の伝達特性]をより良くするような配慮がされてなく、その[提示画面]は機械的に文字や図形をレイアウトしたものであった。本研究の目的は、CAIなどによる学習の効率を向上させる方法の一つとして、その[文章表示パタン]の[文字配列の構成]を工夫し改良することを狙い、これらを教育工学的方法で追求することにある。〔文章表示パタン構成〕として、従来の[箱型:原稿用紙の〔マスメ〕にキッチリ埋める型]と、[感覚型:文章を〔意味のある《まとまり》〕に切り分けて改行し、次の行の冒頭を23文字ずらせる型]とにつき〔紙面上〕と〔CRTのディスプレイ面上〕とについて検討した結果、読み易さでは[感覚型]が優れていることが明らかになった。次に[箱型]だけの〔アンケ-ト調査〕では、比{行間隔}/{文字の高さ}が12/1616/16のパタンが読み易く、更に、〔紙面上〕に比べて〔ディスプレイ面上〕では〔行間隔のやや広いパタン〕が好まれることが明らかになった。また、[アイキャメラ]による[視点]の動きの測定では、その動きの〔ためらい〕の原因が、研究代表者の末武が先に提案した[もやもや理論]によって説明できることがほぼ明らかになった。