hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
大腸内視鏡的粘膜下層剥離術における遊離腫瘍細胞と局所再発に関する研究

内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD, Endoscopic Submucosal Dissection)は、早期癌に対して粘膜下層に局注液を注入して剥離し病変を切除する内視鏡治療であるが、我々はESD後の局所再発症例を経験した。ESDは病変を一括切除できるため、分割切除による遺残局所再発ではなく、implantationによる局所再発が示唆された。我々はESD直後の腸管内洗浄液に遊離腫瘍細胞が高率に存在し、腸管内洗浄による遊離腫瘍細胞の除去効果を報告してきた。大腸ESD後の遊離腫瘍細胞の生着能を明らかにすることを目的に本研究を計画した。大腸ESD15症例をESD後に内視鏡下に腸管内洗浄を行い、回収した洗浄液中の遊離腫瘍細胞のviabilityを評価した。回収直後、3時間後、6時間後、12時間後に施行した。それぞれのviabilityの中央値が24(9-33)%、24(8-50)%、16(8-48)%、21(6-46)%で、時間の経過によって細胞活性が有意に低下することはなかった(P=0.87)。さらに回収直後の洗浄液に消毒液(povidone iodine)を付加した。povidone iodineの濃度は0%(付加なし)、0.5%、1%、2%とした。それぞれのviabilityの中央値が、24(9-33)%、20(10-33)%、17(1-30)%、11(0-16)%で、povidone iodine2%付加ではpovidone iodine付加なしに比べ細胞活性が有意に低下した(P<0.01)。大腸ESD後の遊離腫瘍細胞のviabilityは12時時間では低下せず、洗浄による除去が必要と考えられた。2%の消毒液(povidone iodine)を付加した液で洗浄することで遊離腫瘍細胞のviabilityを低下させ、大腸ESD後の局所再発の予防につながると考えられた。今年度は遊離腫瘍細胞が検出できる適切な症例をコンスタントに集積できなかったため、やや症例集積に難渋した。また、遊離腫瘍細胞が検出された洗浄液からのDNA抽出を試みたが、細胞変性が強い症例が多く、シークエンスに適したDNA抽出に難渋している。遊離腫瘍細胞が検出された洗浄液からの安定したDNA抽出の方法を検討している。抽出したDNAを次世代シークエンサーで解析する。遊離腫瘍細胞の解析とともに、切除した病変本体の方も次世代シークエンサーでの解析し、遊離腫瘍細胞と病変本体のDNAの比較を考慮している。
心房細動に対するカテーテルアブレーションの有用性と安全性の検討

頚静脈より右心耳に電極を挿入固定し高頻度ペースメーカーを頚部に植え込んだ。刺激頻度50Hz,on time 5秒、off time 5秒の間隔刺激を2-4週間続けることにより持続性の心房細動犬を作成した。経胸壁的に右房側および左房側へ線状焼灼を行った。アブレーション用カテーテルとして、7F、4極(7mmコイル、電極間距離1.25mm )のAmazrカテーテルを用い、60度の温度コントロールで60秒間焼灼した。高周波発生装置としてMedtronic社製Atackerを使用した。1.Amazrカテーテルによる焼灼巣焼灼巣は電極の両端で焼灼範囲が広く、深達度が深くなっており、電極中央に向かうにつれて焼灼巣は縮小した。順次電極通電の場合は2極目以降の電極と組織の接触が不良となり電極中央付近での焼灼巣は1極目に比較しさらに小さくなる傾向を認めた。2.心房細動に体するカテーテルアブレーションカテーテルを徐々に移動させるpoint-by-point法により線状焼灼巣を作成した。実験初期には植え大静脈ー下大静脈、下大静脈-三尖弁、心房中隔-右房自由壁-三尖弁の線状焼灼を試みたが、焼灼後も心房細動は誘発された。よって右房側の線状焼灼は高頻度刺激により誘発される持続性心房細動にたいして効果がないと判断した。次に左房の肺静脈周辺および肺静脈に囲まれた領域を孤立化させるようなアブレーションを行った。しかし焼灼後も心房細動は誘発された。組織学的には心外膜側からの高周波通電により心内膜側に血栓形成は認められず、貫壁性焼灼の得られた部位も認められ、安全性は確認された。しかし伝導の途絶に必要な貫壁性の焼灼を線状に作成することは困難で、心内膜側が正常に残存する部位も認められた。3.考察カテーテルアブレーションによりMAZE手術類似の線状焼灼巣を形成し慢性心房細動の洞調律化を実験的に検討した。心外膜側からでも心拍動下では貫壁性の線状焼灼巣を形成することは難しく、線状焼灼巣作成目的で作られたカテーテルであっても、組織の形状、接触圧または接触面積により十分な焼灼巣を得られないことがあり、カテーテルアブレーションによるMAZE手術は困難であると考えられた。心房細動の興奮伝搬過程は、きわめて複雑であり、その上心房細動の誘発モデルにより、心房細動そのものの発生、維持過程は異なると考えれる.そのため詳細な心房内および心房外の電位記録が必要である.これまでに我々は心房細動時の心外および心内からのmapping用の多極電極を設計開発した.また心房細動に対するアブレーションは、外科のMAZE手術などの経験から、隙間のない線状の焼灼が必要と考えれる.そのため我々は心房の線状焼灼用カテーテルを設計開発した。

最近の報告で心房細動の誘発には高頻度心房ペーシングによる方法がより慢性期の心房細動に近いと考えられており、我々も慢性心房細動モデルを作るに当たって、この方法を用いて、心房細動のカテーテルアブレーションを施行するよう検討中である。心房細動中の心房の興奮伝搬過程は、きわめて複雑であり、また心房細動の発生、維持過程は単一ではない。従って心房細動に対するカテーテルアブレーションの効果判定には心房内電位の正確かつ詳細な検討が要求される。また心房細動に対するカテーテルアブレーションは、外科のMAZE手術の経験から、隙間のない綿状の焼灼が必要と考えられる。以上の点を考慮して我々は、平成9年度に心房細動中の心房内及び心房外の詳細なmappingが可能な多極電極と隙間のない線状の焼灼が可能な線状焼灼用カテーテルを設計開発した。最近の報告では心房細動の誘発には高頻度心房ペーシングによる方法が、より人の慢性期の心房細動に近いと考えられている。そこで平成10年度、我々は慢性心房細動モデル作成のために雑種成犬に対して高頻拍型のペースメーカーを植え込み、慢性心房細動犬の作成に成功した。心房細動に対して心外膜側から線状焼灼用カテーテルによりアブレーション施行したところ、病理学的には貫壁性で隙間のない線状の焼灼病変の作成は困難であったが、一部の犬では洞調律化に成功した。アブレーション後は高頻拍ペーシング後の心房細動の持続時間が短縮した。
加工誘起マルテンサイトの分布を制御した耐水素脆化性高強度ステンレス鋼の創製

オーステナイト系ステンレス鋼に生成する加工誘起マルテンサイトは、水素の高速拡散経路となり本鋼種の水素脆化を促進する因子と考えられている。ただし、鋼材の高強度化の観点から加工誘起マルテンサイトの生成は有効であるため、本研究ではその分布を制御することにより、強度と耐水素脆化特性を兼ね備えた鋼材の開発を試みた。具体的には、汎用のオーステナイト系ステンレス鋼であるSUS304に対して、試料表層部に窒素を濃化させた後に冷間強圧延加工を施すことにより、表層部は安定なオーステナイト組織を、試料内部には多量に加工誘起マルテンサイトを配置した材料を製造した。試料表層部への窒素の濃化は1200°Cの窒素ガス雰囲気での固相窒素吸収法を採用した。実験の結果、一般の冷間圧延材では水素環境(FIP試験)において多量の水素が吸蔵されるのに対して、開発材では外部からの水素侵入が著しく抑制される効果が認められ、昇温脱離分析においては200°C付近に存在する拡散性水素の放出ピークがほとんど現れなくなることが明らかとなった。一方、実際に材料が使用される際には、加工誘起マルテンサイトが存在しない安定オーステナイト組織層の厚さがどの程度必要であるかを理解しておくことが極めて重要である。つまり、安定オーステナイト層が厚くなるほど水素は侵入し難くなると考えられるが、窒素吸収処理に長時間を要することになり材料の生産性は落ちることになる。水素吸蔵処理の手法によると考えられるが、本研究で用いたFIP試験法の場合には、10μm程度の非常に薄い安定オーステナイト組織層であっても顕著な効果を発現することが明らかとなった。さらに、安定オーステナイト組織層の生成挙動に及ぼす固相窒素吸収処理条件、冷間圧延条件の影響も定量評価し、その厚さを制御する指針も確立した.本申請課題では、耐水素脆化性に優れた高強度ステンレス鋼を創製することを目的として、傾斜組織化、すなわち、材料の表層部を安定なオーステナイト組織、内部を硬質なマルテンサイト組織とする加工熱処理技術を提案し、その確立を試みた。具体的には、準安定オーステナイト鋼のSUS304に窒素吸収処理(1200°C-1気圧の窒素雰囲気での熱処理)を施して表面近傍にオーステナイト安定化元素である窒素を濃化させた後(傾斜濃度化)、強冷間圧延により内部のみ加工誘起マルテンサイト変態させる(傾斜組織化)手法を用いた。1.窒素吸収処理による傾斜濃度化供試材にはSUS304の厚さ1mmの板材を用いた。まず、この試料サイズについて、拡散方程式の数値計算によるシミュレーションを行い、傾斜濃度化のための処理時間の見積もりを行った。これに基づき、窒素吸収処理を種々の時間施し、板厚方向の窒素の濃度分布(硬さ分布)を調査した結果、シミュレーションで予想される窒素濃度の傾斜化が可能であることが明らかとなった。2.強冷間圧延による傾斜組織化上記1.で傾斜濃度化したSUS304に圧下率60%の強冷間圧延を施し、X線回折法により板厚方向の組織比を調査した。その結果、両表面から150μmまでは安定なオーステナイト単相組織であり、それより内部ではオーステナイト:マルテンサイト=30%:70%の混合組織が形成されていることが確認された。以上の結果から、準安定γ鋼のSUS304に、(窒素吸収+冷間圧延)プロセスを適用することで、材料の傾斜組織化が可能であることが明らかとなった。さらに、安定オーステナイト組織層の生成挙動に及ぼす固相窒素吸収処理条件、冷間圧延条件の影響も定量評価し、その厚さを制御する指針も確立した.
大動脈瘤に対する革新的ハイブリッド治療システムの開発

大動脈瘤に対するステントグラフト治療後の補助療法として、必要な時に必要な種類の薬剤を充填し局所徐放することが可能な革新的治療システムの開発を研究代表者らは目指している。まず、本治療システムを構成する標的認識ナノ担体と標的化グラフトのプロトタイプを作製した。さらに、本治療システムの特徴である充填、再充填と薬剤徐放の基本性能をマウスin vivoアッセイ系を用いて確認した。大動脈瘤に対し近年実用化されたステントグラフト治療は、低侵襲治療として普及しつつあるが、残存する大動脈瘤が再発し破裂する危険性があり、早急に解決すべき課題である。申請者らは、体内留置後のステントグラフトに薬剤封入ナノ担体を自在に充填し、徐放される薬剤によって大動脈瘤壁を根治治癒する革新的ハイブリッド治療システムを発案した。本研究では、申請者らが独自に考案したハイブリッド治療システムのプロトタイプを完成させ、大動脈瘤モデル動物における有用性を実証することによって、実用化への橋渡しを目指す。そのため、本研究期間に、以下の2つの計画を実施した。【計画1.治療システムのプロトタイプ開発】ビオチン化した生体適合性ポリマーでポリエステル製人工血管を被覆し、ビオチン標識グラフトを作成した。ニュートラビジン結合バイオナノカプセルと薬剤封入リポソームを融合し、標的認識能を有する薬剤封入ナノ担体を作成した。ビオチン標識グラフトをマウス血管内に留置し、蛍光標識ニュートラビジン結合ナノ担体を静脈注射し、ナノ担体が生体血管内に留置されたグラフトに結合しうることを確認した。【計画2.マウスにおける大動脈瘤治療効果の検証】高濃度塩化カルシウム刺激によるマウス大動脈瘤モデルを確立した。カルシウム刺激処置時にビオチン標識グラフトを大動脈近傍の下大静脈内に留置し、大動脈瘤形成後に本システムによる治療を開始した。瘤治療効果として瘤径、組織構築のほか、現在炎症・細胞外マトリクス分子を解析中である。
少子高齢化社会における「資本・熟練補完性仮説」の検証

少子高齢化にともなう急速な人口構造の変化に直面している日本では、マクロ労働生産性を維持、上昇させることが焦眉の政策課題である。そこでは、生産過程において資本設備が熟練度によって区分された労働と補完的関係にあるかあるいは代替的か、という問題が、労働者間の所得格差の問題とともに、重要な検証課題となる。本研究では、熟練度によって区分された労働力と資本設備の関係をマクロ経済分析の視点から実証的分析を行い、そこでの政策課題を提起する。
膵癌自然発生マウス発癌における傍腫瘍間質の可視化メタボロームマッピング解析

膵癌はdesmoplasiaと呼ばれる細胞外マトリックスに富んだ組織を有しており、癌の浸潤等への関与が指摘されている。そのような細胞外マトリックスのリモデリングにおける代謝物の変化を分析することが本研究の目的である。当研究室では、三次元共培養よりも実際の組織を模倣しているとされるオルガノイドを用いて、細胞外マトリックス環境の再現を行っており、癌関連線維芽細胞(膵星細胞)の接触によってオルガノイドの基底膜を破壊し周囲への浸潤を促進することを見出し、膵星細胞上のMT1MMPおよび結合するMMP2が関与していることを見出した。さらに、膵星細胞からも分泌されるIL-6により、リンパ管上皮のS100P発現が亢進し、遊走能・および癌細胞集団がリンパ管内皮を押しのけるように浸潤していくCCID formation形成能が上昇することを確認し、両者に関連がある可能性を示した。一方、膵癌自然発生マウス(KPCマウス)を用いた検討では、週齢ごとに膵癌が進展していく各段階の組織像を確認することができ、末梢血および形成した腫瘍のFFPEサンプルより抽出したゲノムDNAを用いたエクソームシークエンスを行った。ヒト由来乳がん組織を用いた、低分子代謝産物を対象としたメタボロームマッピングでの検討において、膵癌組織において、Energy chargeが高いことを見出し、原著論文として報告した。ヒト由来胃がん組織を用いたプロテオミクス解析では、スキルスがんと非スキルスがんの比較において、複数の酵素で有意な発現量の違いを認めており、詳細な解析を進めている。膵がん組織においても同様の実験を進めており、引き続き検討する予定である。膵癌自然発生マウスによる膵癌微小環境再現の再現については、三次元共培養やオルガノイド樹立と合わせて順調にすすんでいるが、MALDI-IMSで同定できる物質は限られているこという課題が見出され、研究は当初の計画よりもやや遅れていると評価した。MALDI-IMSで同定できる物質は限られている短所を補うため、プロテオミクスや液体クロマトグラフ法を用いた分析方法など様々な手法を組み合わせて解析を行う。当研究室では、三次元共培養よりも実際の組織を模倣しているとされるオルガノイドを用いて、細胞外マトリックス環境の再現を行っており、ヒト膵癌切除標本から樹立したヒト膵癌オルガノイドを膵星細胞と共培養することによって、オルガノイド単培養と比較して基底膜・腺管構造を失いコラーゲンマトリックスに浸潤することを明らかにした。また、それら膵星細胞は、Endo180を強発現しており、マトリックスに含まれるコラーゲンを細胞内に取り込み、新たにコラーゲンを産生することによって、細胞外マトリックスをリモデリングするだけでなく、腫瘍細胞に先導して癌細胞の浸潤を誘導することを明らかにした。その膵星細胞が活性化される要因について、オートファジーが関連することを明らかにし、阻害剤の添加によって、膵星細胞内の脂肪滴が増加し、細胞静止化を誘導することを確認した。一方、ヒト由来膵組織(膵癌、膵炎、正常膵)を用いて、低分子代謝産物を対象としたメタボロームマッピングでの検討において、膵癌組織において、Energy charge((ATP + 1/2 ADP) / (ATP + ADP + AMP))が高い傾向がみられている。一方で、MALDI-IMSによるメタボロームマッピングで同定できる物質は限られおり液体クロマトグラフ法をもちいた詳細な分析についても検討する。膵癌自然発生マウスについては、ルシフェリン投与によって膵十二指腸由来の細胞が発光するKPCLマウスを樹立し、微小肝転移を検出するなど、膵癌微小環境再現のための三次元共培養やオルガノイド樹立と合わせて順調にすすんでいるが、MALDI-IMSで同定できる物質は限られていることおよび、オルガノイド含んだ凍結切片を得ることが難しいという課題が見出され、研究は当初の計画よりもやや遅れていると評価した。ヒト

由来胃がん組織を用いたプロテオミクス解析では、スキルスがんと非スキルスがんの比較において、複数の酵素で有意な発現量の違いを認めており、詳細な解析を進めている。膵がん組織においても同様の実験を進めており、引き続き検討する予定である。膵癌自然発生マウスによる膵癌微小環境再現の再現については、三次元共培養やオルガノイド樹立と合わせて順調にすすんでいるが、MALDI-IMSで同定できる物質は限られているこという課題が見出され、研究は当初の計画よりもやや遅れていると評価した。MALDI-IMSで同定できる物質は限られている短所を補うため、マイクロダイセクションにより組織を採取して、代謝物を抽出し液体クロマトグラフ法による分析を行い多くの代謝物を同定することを試みる。標本作製技術の確立については、固定など前処置の見直し等の検討を行う。MALDI-IMSで同定できる物質は限られている短所を補うため、プロテオミクスや液体クロマトグラフ法を用いた分析方法など様々な手法を組み合わせて解析を行う。オルガノイド含んだ凍結切片を得ることが難しいという課題が見つかり、研究計画に遅れが生じているため。次年度は研究用試薬、器材、抗体などの消耗品に使用する予定である。MALDI-IMSで同定できる物質は限られているという課題があり、研究は当初の計画よりもやや遅れているため。次年度は研究用試薬、器材、受託解析等に使用予定。
鉄系超伝導体の臨界電流特性向上指針の確立と実証

超伝導応用の発展・普及に資するため、高磁場応用の新材料として注目されている鉄系超伝導体について、臨界電流特性の向上を目指した研究を実施した。本研究では特に、臨界電流密度が化学組成に対してどのように変化するのかを詳細に調べた。その結果、鉄系超伝導体の不足ドーピング領域では、超伝導相と反強磁性・斜方晶相が共存/競合することに起因する特異な磁束ピンニング機構が働き、臨界電流密度が大きく増大することが明らかになった。この知見を超伝導線材に応用し、化学組成の異なる鉄系超伝導体原料を用いた線材の作製・評価を行ったところ、臨界電流特性の向上につながる結果を得た。BaFe2As2を母物質とした3つの物質、Ba1-xKxFe2As2、Ba(Fe1-xCox)2As2、BaFe2(As1-xPx)2について、幅広いドーピング領域をカバーした良質な単結晶試料を作製し、系統的な物性評価を実施し、超伝導臨界温度(Tc)、上部臨界磁場(Hc2)、臨界電流密度(Jc)等の詳細なドーピング依存性を確立した。その結果、TcとHc2はドーピングとともに緩やかに変化するのに対し、Jcはより強いドーピング依存性を示すことが明らかになった。さらに、Tcが最大となるドーピング量とJcが最大となるドーピング量が異なり、Jcはやや不足ドーピング領域で非常に増大することがわかった。これらは、鉄系超伝導体の不足ドーピング領域、すなわち反強磁性・斜方晶相と超伝導相が共存/競合する場合に、特異な磁束ピンニング機構が働いていることを示唆している。また応用面からは、鉄系超伝導体を線材材料として使用する際に、化学組成制御が性能向上の鍵となることを示す成果である。単結晶を用いた物性評価の成果をもとに、ドーピング濃度の異なるBa1-xKxFe2As2超伝導線材を作製し、その臨界電流特性を評価した。Tcが最大となる組成(x = 0.4)と単結晶でJcが最大となった不足ドーピング組成(x = 0.3)の2つを比較したところ、低磁場領域ではx = 0.3の線材で10万A/cm2を超える高いJcが得られた。一方で、印可磁場が大きくなると、x = 0.4の線材のJcが上回る結果となった。多結晶粉末を使用する超伝導線材では、結晶粒同士の結合の強さが重要な要素となるため、磁場中特性に違いが生じたと考えられる。線材作製プロセスを改善することで、x = 0.3の線材の磁場中特性を大きく改善できると期待される。単結晶試料を用いた臨界電流特性評価に関しては、おおむね当初の計画通り進捗しており、また学会発表や学術論文等の成果につながっているため、順調といえる。超伝導線材作製に関しては、化学組成制御という新しい切り口で性能向上を目指し一定の成果を得た。一方で、臨界電流密度の世界最高記録の更新には至らなかった。また、当初計画していた単結晶試料の比熱測定について、実験装置の都合により遅れが生じている。本研究では、鉄系超伝導体の臨界電流特性の向上を目指し、BaFe2As2を母物質とする3つの鉄系超伝導体Ba1-xKxFe2As2、Ba(Fe1-xCox)2As2、BaFe2(As1-xPx)2について、単結晶試料を用いた超伝導特性評価を行った。特に、臨界電流密度Jcの詳細なドーピング依存性を調べることで、3つの物質に共通して、やや不足ドーピング領域においてJcが大きく増強されることが明らかになった。この結果は、鉄系超伝導体の不足ドーピング領域にある反強磁性・斜方晶相がJc向上に寄与していることを強く示唆している。このようなJc増大のメカニズムを明らかにするために、斜方晶相に起因する結晶の双晶ドメイン構造を除去(非双晶化)した試料を用いて、Jcの評価を行った。その結果、反強磁性・斜方晶相において結晶のa軸、b軸方向に対して、Jcの大きさが異なる(Jcに面内異方性がある)こと、また、非双晶化しても不足ドーピング領域でJcが大きく増大することが明らかになった。不足ドーピング領域の鉄系超伝導体について、超伝導状態において面内異方性が存在することを直接観測した重要な成果である。またJcの向上は、双晶ドメイン構造ではなく、より微視的な反強磁性と超伝導の共存・競合によってもたらされることが示唆される。上記の知見に基づき、パウダー・イン・チューブ(PIT)法を用いた鉄系超伝導線材の作製および臨界電流特性評価を行った。最も高いJcが得られたBa1-xKxFe2As2について、K濃度xの異なる超伝導原料粉末(x = 0.3および0.4)を採用した。鉄系線材のJcについて、x = 0.3(不足ドーピング)の方がx = 0.4(最適ドーピング)に比べて、低磁場領域ではより高いJcを示した。粒間結合の改善により、x = 0.3の線材のJcが大きく向上する可能性を見出した。その結果、鉄系超伝導体の不足

ドーピング領域では、超伝導相と反強磁性・斜方晶相が共存/競合することに起因する特異な磁束ピンニング機構が働き、臨界電流密度が大きく増大することが明らかになった。この知見を超伝導線材に応用し、化学組成の異なる鉄系超伝導体原料を用いた線材の作製・評価を行ったところ、臨界電流特性の向上につながる結果を得た。現在までのところ、おおむね当初の研究実施計画通りに研究を遂行している。今後も、当初の研究実施計画に沿って、単結晶試料評価による臨界電流特性最適化・向上指針の提案および超伝導線材の性能向上の実証を目指し研究を推進する。超伝導比熱測定装置の都合により、試料ホルダーの購入を見合わせた。また、液体ヘリウムの使用量が想定より少なかった。比熱測定の見通しが立ったので、計画通り試料ホルダーを購入予定である。また、超伝導線材作製のための消耗品、特性評価のための液体ヘリウムの使用量が増える予定である。
新指標による脊髄運動細胞の興奮性から観た脳卒中患者痙縮の客観的評価

脳卒中患者痙縮の客観的評価における新指標の有用性を検討することを目的に、脳卒中片麻痺患者15名、健常者10名を対象に、両側のヒラメ筋安静時運動細胞興奮性をH反射最大値/M波最大値(Hmax/Mmax)、H反射閾値/M波閾値(Mth/Mth)及び新指標であるH反射増加率/M波増加率(Hslp/Mslp)を用いて評価した。その結果、麻痺側、非麻痺側の両側からH反射が導出できた9名における各指標の平均値を比較すると、Hslp/Mslpにのみ、統計的に有意な差が認められた。さらに、各指標をBrunnstrom stage別に比較すると、Hslp/MslpはBrunnstrom stageの各ステージにおける痙縮の程度と良く相関していたが、逆にHth/Mthは、全く相関していなかった。一方、健常者では、両側の比較において、いずれの指標にも有意差は認められなかった。以上の結果より、安静時運動細胞興奮性の観点からの脳卒中患者痙縮の評価において、個体内、個体間の比較のどちらの場合においても、Hslp/Mslpの有用性が示された。さらに安静時において非麻痺側からH反射を導出できない被験者も麻痺側からは低値ながらも導出できたことより、片麻痺患者では、麻痺側のみで評価するのではなく両側で比較することにより、痙縮をより的確に評価できるものと考えられた。今後は、痙縮評価において今回有用であることが示されたHslp/Mslpを用いて、痙縮の発現の原因の一つとして近年注目されているシナプス前抑制との関連について検討していきたい。脳卒中片麻痺患者及び健常者を対象として、両側のヒラメ筋安静時運動細胞興奮性をH反射法を用いて評価した。指標には、従来からの指標であるH反射最大値/M波最大値(H/M最大値比)、H反射閾値/M波閾値(H/M閾値比)及び我々が提唱している新指標であるH反射増加率/M波増加率(H/M発達勾配比)を用いた。その結果、片麻痺患者のうち数名において非麻痺側からH反射が導出できなかったが、麻痺側からは低値ながらも導出できた。また痙縮が著名なBrunnstrom stage III及びIVの片麻痺患者において、H/M最大値比、H/M発達勾配比は、麻痺側と非麻痺側の比較において有意な差が認められたが、H/M閾値比においては有意な差は認められなかった。一方、健常者は、両側の比較においていずれの指標にも有意差は認められなかった。さらに、個体間の比較においては、H/M発達勾配比は良くBrunnstrom stageと相関していたが、逆にH/M閾値比は、全く相関していなかた。これらの結果より、個体内の比較においてはH/M最大値比、H/M発達勾配比の両者、個体間で比較する場合にはH/M発達勾配比を用いることで、痙縮評価における十分な客観的指標となりうる可能性が示唆された。しかしながらH/M閾値比は、他の研究においても指摘されているように指標の持つ問題により痙縮の十分な評価指標としては、問題があることが示唆された。また、安静時で非麻痺側からのH反射を導出できない被験者も麻痺側からは低値ながらも導出できたことより、麻痺側のみで評価するのではなく両側で比較することにより、痙縮をより的確に評価できるものと考えられた。前年度に引き続き、脳卒中片麻痺患者及び健常者を対象として、両側のヒラメ筋安静時運動細胞興奮性をH反射最大値/M波最大値(H/M最大値比)、H反射閾値/M波閾値(H/M閾値比)及び新指標であるH反射増加率

/M波増加率(H/M発達勾配比)を用いて評価した。その結果、痙縮が著名なBrunnstrom stageIII及びIVの片麻痺患者では、H/M最大値比、H/M発達勾配比は、麻痺側と非麻痺側の比較において有意な差が認められ、その差はH/M発達勾配比において顕著であった。H/M閾値比においては有意な差は認められなかった。一方、健常者では、両側の比較において、いずれの指標にも有意差は認められなかった。さらに、各指標をBrunnstrom stage別に比較すると、H/M発達勾配比はBrunnstrom stageの各ステージにおける痙縮の程度と良くと相関していたが、逆にH/M閾値比は、全く相関していなかった。以上の結果より、脳卒中患者の痙縮評価において、個体内の比較においてはH/M最大値比、H/M発達勾配比の両者を、個体間で比較する場合にはH/M発達勾配比を用いることで、十分な客観的指標となりうることが示唆された。しかしH/M閾値比は、他の研究においても指摘されているように指標の持つ問題により痙縮の十分な評価指標としては、問題があることが示唆された。さらに安静時では非麻痺側からのH反射を導出できない被験者も麻痺側からは低値ながらも導出できたことより、片麻痺患者では、麻痺側のみで評価するのではなく両側で比較することにより、痙縮をより的確に評価できるものと考えられた。今後は、痙縮評価において今回有用であることが示されたH/M発達勾配比を用いて、痙縮の発現の原因の一つとして近年注目されているシナプス前抑制との関連について検討していきたい。
古代ギリシア文明における超越と人間の価値―欧文総合研究―

本プロジェクトでは、海外の国際学会に参加して研究発表や論文の公刊を行うと共に、海外からの研究者の講演会・セミナーを開く活動を中心にしている。2018年4月2022日に、台湾・台北市の中国文化大学で第2回国際プラトン学会アジア地区研究大会(テーマ:Forming the Soul: Plato and his Opponents)を開催し、主催者であるHua-kuei Ho教授をサポートして、栗原裕次と田坂さつきが実行委員に加わった。納富信留は最終日に基調講演を行い、荻原理ら多数の日本人研究者が発表した。5月29日には、ジョージアのトビリシ国立大学で開催されたプラトン哲学の国際学会では納富が、6月5日にイスラエル・バーイラン大学で開催されたプラトン哲学の伝統をめぐるシンポジウムでは納富と近藤智彦が、8月10日には台湾・国立政治大学で開催されたCCPEA2018では納富が、それぞれプラトン哲学をめぐる研究発表を行った。8月半ばに北京で開催された世界哲学大会では、栗原裕次が主催する国際プラトン学会セッションで各国からの参加者と議論し、8月末にサンクト・ペテルブルクで開催された国際プラトン学会主催の国際シンポジウムに栗原裕次が役員として参加し、田坂さつきが発表を行った。これらの発表を通じて、世界各国の研究者と議論を行った。国内でも、2018年5月14日にイエール大学からブラッド・インウッド教授を東京大学本郷キャンパスに招いて、セネカについてのセミナーとマルクス・アウレリウスの講演会を開き、多数の参加者と議論をした。6月17日には、プリンストン大学の中国古典研究者マーティン・カーン教授を招いて文献学の研究会を開催した。2019年3月30日には、オランダ・フローニンゲン大学のタマー・ナワール博士らに最新研究の報告をしていただき、議論をした。プロジェクト・メンバーが複数の国際学会に運営者、発表者、参加者として積極的に関わり、大きな成果をあげることができた。とりわけ、4月に台湾で開催した国際プラトン学会第2回アジア地区研究大会では、若手も含めた多数の日本人研究者が参加して議論した。また、8月には世界哲学大会に日本からも多数の研究者・学生が参加して、今後より国際的な研究活動をするための準備を行った。本プロジェクトでは、若手や中堅の研究者を欧米などから招くことに力を入れており、若手を巻き込んだ研究交流・協力の発展が目指している。国際学会にはプロジェクト・メンバー自身が運営にあたったり、参加したりすると同時に、日本の若手研究者、特に大学院生が積極的に参加できる雰囲気を作ろうと努力している。そのための情報の共有と、事前・事後のフォローを心がけている。5年計画の初年度にあたる平成28年度には、「超越」をめぐる西洋古代文明・哲学をテーマとする研究全体を打ち合わせ、研究活動を開始した。プロジェクトメンバーは多数の国際研究集会に参加して学会発表(英語)を行なった。主なものでは、7月にブラジル・ブラジリアで開催された国際プラトン学会「第11回プラトン・シンポジウム」では『パイドン』について納富信留と荻原理が研究発表を行い、栗原裕次は学会運営委員として司会などを務めた。その前後にサンパウロで開催された研究集会でも、納富、荻原が研究発表を行った。8月には韓国・ソウル大学で開催された現代哲学学会で納富が報告し、10月にシンガポールのイェールNUSで開催された国際研究集会で栗原と納富が研究発表を行った。また、4月にポルトガル・リスボンで開催された国際学会、及び、1月にギリシア・アテネで開催されたワークショップで、田坂さつきが研究発表を行った。それぞれの機会に、海外の研究者と研究について打ち合わせを行った。それらの成果は、学術雑誌や書籍として日本語と英語で多数発表された。栗原裕次『プラトンの公と私』(知泉書館)は長年の研究成果であり、2013年にイタリア・ピサで開催された国際プラトン学会「第10回プラトン・シンポジウム」の研究論文集Plato in Symposium(Academia Verlag)が出版され、納富と栗原の論文が採用されている。海外からの研究者としては、9月にベルリン・フンボルト大学の古代科学史フィリプ・ファンデアエイク教授を招き、ガレノスの哲学について講演会を開催して、活発な議論を行った。国内での共同研究集会としては、9月にブラジルでの国際プラトン学会報告会を開催し、12月には栗原裕次の新著『プラトンの公と私』を主題にした合評会、3月に研究報告会を開催した。国際学会での発表が当初の予定よりも多く行われた点を中心に、計画以上に進展していると判断される。具体的には、国際プラトン学会大会参加の機会に、ブラジルで研究発表の機会を得たこと、シンガポールで新たに研究連携の企画を始め、納富と栗原がそこで研究発表をしたこと、イギリスで長期研究に当たった田坂がギリシアでの国際学会に参加したことなどが評価される。それらの発表論文は学術雑誌や論文集に投稿されており、来年度以降に出版されることが期待される。学術雑誌を中心とする媒体での論文出版も順調であり、とりわけ、納富がOxford Bibliographiesで発表したプラトン『ソフィスト』の文献考究は、世界の研究者の基礎情報となる。9月に国際基督教大学で開催されたギリシャ哲学セミナーの第20回研究大会では、荻原理、近藤智彦が研究報告を行い、その論文が当セミナー『論集』に掲載された。

これらの成果は、日本における西洋古典学・古代哲学の研究を牽引するものであり、国際的な発信としても質量ともに十分に評価されるはずである。本プロジェクトでは、海外の国際学会に参加して研究発表や論文の公刊を行うと共に、海外からの研究者の講演会・セミナーを開く活動を中心にしている。2018年4月2022日に、台湾・台北市の中国文化大学で第2回国際プラトン学会アジア地区研究大会(テーマ:Forming the Soul: Plato and his Opponents)を開催し、主催者であるHua-kuei Ho教授をサポートして、栗原裕次と田坂さつきが実行委員に加わった。納富信留は最終日に基調講演を行い、荻原理ら多数の日本人研究者が発表した。5月29日には、ジョージアのトビリシ国立大学で開催されたプラトン哲学の国際学会では納富が、6月5日にイスラエル・バーイラン大学で開催されたプラトン哲学の伝統をめぐるシンポジウムでは納富と近藤智彦が、8月10日には台湾・国立政治大学で開催されたCCPEA2018では納富が、それぞれプラトン哲学をめぐる研究発表を行った。8月半ばに北京で開催された世界哲学大会では、栗原裕次が主催する国際プラトン学会セッションで各国からの参加者と議論し、8月末にサンクト・ペテルブルクで開催された国際プラトン学会主催の国際シンポジウムに栗原裕次が役員として参加し、田坂さつきが発表を行った。これらの発表を通じて、世界各国の研究者と議論を行った。国内でも、2018年5月14日にイエール大学からブラッド・インウッド教授を東京大学本郷キャンパスに招いて、セネカについてのセミナーとマルクス・アウレリウスの講演会を開き、多数の参加者と議論をした。6月17日には、プリンストン大学の中国古典研究者マーティン・カーン教授を招いて文献学の研究会を開催した。2019年3月30日には、オランダ・フローニンゲン大学のタマー・ナワール博士らに最新研究の報告をしていただき、議論をした。プロジェクト・メンバーが複数の国際学会に運営者、発表者、参加者として積極的に関わり、大きな成果をあげることができた。とりわけ、4月に台湾で開催した国際プラトン学会第2回アジア地区研究大会では、若手も含めた多数の日本人研究者が参加して議論した。また、8月には世界哲学大会に日本からも多数の研究者・学生が参加して、今後より国際的な研究活動をするための準備を行った。ギリシア文化・哲学に関する国際的な研究を進めている本プロジェクトでは、海外で開催される国際学会での発表や論文の公刊、および、海外から研究者を招いての講演会・セミナーを開催する活動を主に行ってきた。そこでは、プラトンやアリストテレスの哲学を中心に、古代ギリシアの人間と超越の問題を総合的に考察している。2017年には、5月19日に立正大学を会場に、オイヴィンド・ラッバス教授(ノルウエー・オスロ大学)によるアリストテレス哲学講演会を開催した。11月29日にはミカイル・パラマチィス教授(イギリス・オクスフォード大学)をゲストに、立正大学でプラトン『ソフィスト』についての講演会を、12月1日には早稲田大学を会場に、アリストテレスの質料形相論のセミナーを開催した。
霊長類動物を用いた子宮同種移植モデルの確立および免疫応答の解明と社会的基盤の構築

本年度は、カニクイザルを用いて安定した子宮同種移植モデルの作製を確立させ、子宮の免疫応答および組織適合性を解明することを目指し、カニクイザルを用いて1件の子宮同種移植実験を行った。プールされたMHC解析済みのカニクイザルの中から、同型の血液型の個体ならびにMHCミスマッチのペアを選出し、クロスマッチを行い陰性を確認したレシピエントおよびドナーを用いた。手術方法は、より安定した術式を確立するために、より太く長い血管柄を摘出できる脳死ドナーを想定した術式が適していると判断し、ドナーの大動脈および下大静脈をレシピエントの大動脈および下大静脈に各々端側吻合することとした。ドナー手術時間はそれぞれ8時間26分、7時間51分、レシピエント手術時間は5時間51分、8時間09分であり、周術期合併症は見られなかった。術後は同プロトコールの免疫抑制剤を投与し、定期的に子宮頸部生検を行い、我々が既に確立した拒絶反応基準をもとに、拒絶反応の診断を行った。術後1ヶ月後より周期的な月経が回復したが、術後半年後に生検にて液性拒絶を認め(抗ドナー抗体陽性)、ステロイドパルス療法、リツキシマブ投与を行い、現在加療中である。また、以前に子宮同種移植を行ったカニクイザルに対して経卵管的胚移植を行ったところ、エコーにて妊娠陽性を確認した。予定では3件の子宮同種移植実験を行う予定であったが、1件にとどまった。カニクイザルにおける子宮同種移植モデルの追加作製に努める。また、実施施設内での指針作成および倫理申請書類を作成する。また関連学会や厚労省へ実施の可能性について働きかけていく。本年度は、カニクイザルを用いて安定した子宮同種移植モデルの作製を確立させ、子宮の免疫応答および組織適合性を解明することを目指し、カニクイザルを用いて2件の子宮同種移植実験を行った。プールされたMHC解析済みのカニクイザルの中から、同型の血液型の個体を選出し、クロスマッチを行い陰性を確認したレシピエントおよびドナーを用いた。初めの1件目はドナーレシピエント間でMHC半ハプロ一致ペアを、2件目はMHCミスマッチペアで行った。ドナー手術時間はそれぞれ8時間26分、7時間51分、レシピエント手術時間は5時間53分、6時間39分であり、周術期合併症は見られなかった。術後いずれの個体においても術後1ヶ月後に月経が回復した。MHC半ハプロ一致ペアにおいては周期的な月経回復を確認できたため、術後5ヶ月後に人工授精を開始し、現在も妊娠を試行中である。MHCミスマッチペアにおいては、術後2ヶ月後の子宮頸部生検による病理組織学的所見で拒絶反応を認め、抗ドナー抗体陽性となった。そのため、現在ステロイドバルス療法にて加療中である。予定では3件の子宮同種移植実験を行う予定であったが、2件にとどまった。また、市民や不妊患者へのアンケートによる意識調査を行い、社会の意識を継続的に把握する。さらには、実施施設内での指針作成および倫理申請書類を作成する。
脳C1^--ATPase51kDaサブユニットのクローニングとその機能解析

Cl^--ATPaseは神経細胞内Cl^-濃度を低く保ち、GABAなどによる抑制性神経伝達を可能にしている。我々は、アルツハイマー病脳においてCl^--ATPase活性が低下し、低濃度アミロイドβ蛋白(Aβ)はCl^--ATPase活性を抑制して神経細胞内Cl濃度を上昇させることを見いだした。今回、(1)Cl^-ATPas51kDaサブユニットのクローニング、およぴ(2)アミロイドβ蛋白(Aβ)によるCl^-ATPase活性抑制に対するリン脂質の関与について検討した。(1)Cl^--ATPase蛋白の回収率を上げるため、精製にATP結合担体であるreactive redカラムを用い、更に高感度ATPase活性測定法を確立した。現在、活性含有蛋白を2次元電気泳動にて分離し、質量分析計にて数個の候補蛋白質を同定した。(2)Cl^--ATPase活性は、神経細胞ミクロゾーム画分における0.3mMエタクリン酸感受性ATPase活性を吸光法で、細胞内Cl濃度はCl感受性蛍光色素MQAEで、グルタミン酸神経毒性はDNAfragmentation、WSTおよびLDHアッセイでそれぞれ測定した。10nM Aβ2日間処置によりCl^--ATPase活性は47%に減少したが、Na/K-ATPase活性、anion-insensitive Mg^<2+>-ATPase活性には影響しなかった。ホスファチジルイノシトール(PI 50-750 nM)、ホスファチジルイノシトール4リン酸(PI4P 50-150 nM)は容量依存的にCl^--ATPase活性を回復した。Aβによりコントロールの3倍に上昇した神経細胞内Cl^-濃度は、75nMのPIおよびPI4Pで正常レベルに回復した。10nM Aβ処置神経細胞を10μMグルタミン酸に10分間暴露したところDNA fragmentationの増加、細胞生存率の減少(神経細胞のWST還元活性低下、培養液中のLDH上昇)が認められ、75nMのPI、PI4Pはこれら神経細胞毒性を軽減した。グルタミン酸による神経細胞興奮毒性はアルツハイマー病の病態に深く関与している。今回、Aβ、グルタミン酸による神経細胞障害がPI、PI4P投与によるCl^--ATPase活性の回復と平行して、軽減されることが示された。以上より、アルツハイマー病における神経細胞変性の原因のひとつに、AβによるCl^--ATPase活性低下に伴う細胞内Cl濃度上昇が関与していること、また、アルツハイマー病神経細胞変性の治療薬として、イノシトールの適用の可能性が示唆された。細胞内Clは神経細胞の興奮性抑制に重要な役割を演じている。その濃度は受動的分布から予想される値より低く保たれており、GABAやグリシンなど抑制性神経伝達物質によるClチャネル開口時のClによる過分極を可能にしている。

我々は、Clによって活性化され、ATPに依存したCl輸送活性を持つ新規蛋白質Cl-ATPase/Clポンプの存在を明らかにした。Cl-ATPasce/Clポンプは、神経細胞膜に存在し、Clを細胞内から細胞外へ能動的に輸送し、細胞内Cl濃度を低く保っていると考えられる。我々はCl-ATPase活性にphosphatidylinositol-4-monophosphate (PI4P)が必要であること、アルツハイマー病における神経毒性ペプチドamyloid β(Aβ)がPI, PIP, PIP2レベルを低下させ、Cl-ATPase活性も低下させることを報告した。今回、培養ラット神経細胞を用い、Aβによる神経毒性に対する外因性PI/PIP4の効果を検討した。AβによりCl-ATPase活性はコントロールの47%に減少し、細胞内Cl濃度は3倍に上昇した。PI/PIP4は濃度依存的にCl-ATPasc活性を回復し、細胞Cl濃度を正常化した。Aβ処置により、グルタミン酸神経毒性の増強が認められたが、PI/PIP4の投与はこれを抑制した。以上より、PI/PIP4はAβによるCl-ATPase活性抑制を予防し、細胞内Cl濃度を正常化させ、グルタミン酸神経毒性を減弱させる作用を有することが示唆された。アルツハイマー病において重要な神経ペプチド(Aβ)による神経毒性に対するPI/PIP4の保護効果は、将来この疾患の治療、予防につながる可能性があり、重要な知見と考えられた。【目的】Cl^--ATPaseは神経細胞内Cl^-濃度を低く保ち、GABAなどによる抑制性神経伝達を可能にしている。我々はアルツハイマー病脳でCl^--ATPase活性が低下していること、低濃度アミロイドβ蛋白(Aβ)がCl^--ATPase活性を抑制し、神経細胞内Cl濃度を上昇させることを見いだした。本研究では、胎生19日齢Wistarラット海馬培養神経細胞を用い、Aβ(25-35)によるCl^--ATPase活性低下、細胞内Cl^-濃度上昇、グルタミン酸神経毒性の増強に及ぼすイノシトール(PI)、イノシトール4リン酸(PI4P)の効果を検討した。【考察】グルタミン酸による神経細胞興奮毒性はアルツハイマー病の病態に深く関与している。今回、Aβ、グルタミン酸による神経細胞障害がPI、PI4P投与によるCl^--ATPase活性の回復と平行して、軽減されることが示された。以上より、アルツハイマー病における神経細胞変性の原因のひとつに、AβによるCl^--ATPase活性低下に伴う細胞内CI濃度上昇が関与していること、また、アルツハイマー病神経細胞変性の治療薬として、イノシトールの適用の可能性が示唆された。
近現代日本の政策史料収集と情報公開調査を踏まえた政策史研究の再構築

近現代日本史料の調査、収集、整理、公開を踏まえた政策史研究を目的とし、以下のような研究成果を上げた。1、ヒアリング調査史料所在情報や情報公開に詳しい研究者を招聘し、合計17回、15名から報告を受け、それぞれ速記録を作成した。2、史料所在調査史料所在情報調査のため、6カ所に出張した。さらにさまざまな史料目録類を収集した。3、『近現代日本人物史料情報辞典』の刊行及び続巻の編纂平成16年7月吉川弘文館より539名の史料情報を掲載した同辞典を刊行した。さらに続巻の編纂を進め、平成17年3月末時点で262項目を入稿した。この巻には前巻も含めた人物索引を付けるため、その作業も行った。この巻は平成17年11月頃刊行の予定である。なお、第3巻目の準備も開始した。4、史料整理多くの研究補助者の協力を得て、収集した史料34文書群について整理を進めた。その一部は既に目録化したが、全体の量が膨大であったため、残念ながら作業は完結せず、今後も整理を続行する予定である。5、研究成果報告書別冊「近代日本史料研究会・戦後史料研究会速記録集史料等索引」の作成・刊行・配布近代日本史料研究会が平成9年度以降科学研究費によって行ってきたヒアリング調査の速記録を含め、その中に登場したすべての史料群等に関する索引を作成した。1.ホームページの充実以前より本研究会で開設しているホームページ(http//:kins.grips.ac.jp)に情報を追加するなど、その充実を図った。2.ヒアリング調査史料所在情報に詳しい研究者や情報公開関係者等5名(田島道治史料に関する加藤恭子、植民および国文学研究資料館史料館所蔵史料についての加藤聖文、慶応大学所蔵司法関係史料に関する岩谷十郎、財務省の情報公開についての河野一郎・寺井順一各氏)、後述の集積した戦後個人史料を素材にした研究者5名(木内信胤文書に関する矢野信幸・河野康子・井口治夫、渡辺武文書に関する村井哲也、海原治文書に関する佐道明広各氏)、合計10名の報告が行われた。3.史料所在調査史料所在調査のため、本年度は4ヵ所(兵庫県、岡山県、佐賀県、山口県)に出張した。兵庫県では永田秀次郎・亮一文書、岡山県では松本学文書、佐賀県では綾部健太郎文書、山口県では岸信介・佐藤栄作文書の調査を行った。4.『日本近現代人物史料情報辞典』の編纂以前より進めていた同書の編纂を引き続き行い、539名についての情報を集積して、本年6月に吉川弘文館より刊行の予定である。なお、追補版の編纂も進めており、現在100名を越える原稿が集まっている。5.史料整理昨年来新たに約10文書群を加え、合計29文書群(矢部貞治文書、桂皋文書、木内信胤文書、樺山愛輔文書、中沢佑文書、扇一登文書、関之文書、宮崎弘道文書、天城勲文書、大中睦夫文書、黒沢博道文書、渡辺武文書、香山健一文書、海原治文書、川崎堅雄文書、松本重治文書、乳井昌史文書、今井武夫文書、竹本孫一文書、羽生三七文書、高橋亀吉文書、竪山利忠文書、水野政直文書、藤波孝生文書、奥野誠亮文書、曽禰益文書、宮澤喜一文書、永田秀次郎・亮一文書)を集積し、そのうち2文書群については目録を刊行、さらに8文書群については仮目録を作成し、寄託覚書を交換した。1、ヒアリング調査史料所在情報や情報公開に詳しい研究者4名(『昭和史の天皇』(読売新聞社刊)編纂に関わった松崎昭一(3回)、重光葵等の史料についての武田知己、革新官僚の史料に関する田辺宏太郎、近代史史料全般に関わる伊藤隆各氏)、戦後個人史料を素材に報告した研究者2名(木内信胤文書などに関する河野康子・井口治夫両氏)、合計8回、6名から報告を受け、それぞれ速記録を作成した。2、史料所在調査史料所在調査のため、本年度は2カ所(栃木県・鹿児島県)に出張した。

栃木県では青木周蔵関係文書、鹿児島県では西村天囚関係文書の調査を行った。3、『近現代日本人物史料情報辞典』の刊行及び続巻の編纂平成16年7月吉川弘文館より539名の史料情報を掲載した同辞典を刊行した。さらに続巻の編纂を進め、平成17年2月末時点で262項目を入稿した。この巻には前巻も含めた人物索引を付けるため、その作業も行った。この巻は平成17年11月頃刊行の予定である。なお、第3巻目の準備も開始した。4、史料整理今年度より新たに整理を始めた5文書群(金杉秀信関係文書、豊福保次関係文書等)を加え、前年度から継続のものを含め34文書群について整理を進めた。5、研究成果報告書の作成・刊行・配布研究成果報告書即ち本書の刊行のため、速記録・諸データ等の原稿化を行い、刊行・配布の準備を進めた。6、研究成果報告書別冊「近代日本史料研究会・戦後史料研究会速記録集史料等索引」の作成・刊行・配布われわれ近代日本史料研究会が平成9年度以降科学研究費によって行ってきたヒアリング調査の速記録を含め、その中に登場したすべての史料群等に関する索引を作成し、刊行・配布の準備を進めた。
心移植および心肺移植の臨床応用のための総合的研究

最近2年間の当施設における心移植および心肺移植に関する主な4つの研究の成果を示す. 1.犬を用いた体外循環下同種同所性心移植では,適合血液輸血による溶血の防止および血液充填・中流量体外循環による肺水腫の予防が重要であった.移植前後の圧容積曲線から術後急性期の収縮末期の圧/容積比の低下が示唆された.電気生理検査では,急性期の移植心各部の伝導性および不応性に有意の変化は認められなかった.なお,この実験を通して,臨床応用に即応しうる同所性心臓移植手技,ドナー心採取手順ならびに手術周辺期の管理に習熟した. 2.異所移植心における急性拒絶反応の電気生理学的検討では,病理所見上の刺激伝導系への細胞浸潤にたいする房室伝導系の有効不応期の延長のsensitivityは有意であり,移植心の電気生理学的モニタリングの可能性が示された.3.移植肺のFlow-Resistance Relationの検討では,術後の含気量低下を中等度に抑えられれば,片側移植肺の血管床は全肺血流を担う能力を正常肺とどうよう維持しており,肺高血圧症の有効な治療法となると考えられた.4.肺保存における人工サーファクタントの効果の検討では,保存後の肺のcomplianceおよびI型肺胞上皮細胞により形成されるair-blood-barrierは,非投与群に比べサーファクタント投与群で良好に保たれ,人工サーファクタントの有用性が示唆された.最近2年間の当施設における心移植および心肺移植に関する主な4つの研究の成果を示す. 1.犬を用いた体外循環下同種同所性心移植では,適合血液輸血による溶血の防止および血液充填・中流量体外循環による肺水腫の予防が重要であった.移植前後の圧容積曲線から術後急性期の収縮末期の圧/容積比の低下が示唆された.電気生理検査では,急性期の移植心各部の伝導性および不応性に有意の変化は認められなかった.なお,この実験を通して,臨床応用に即応しうる同所性心臓移植手技,ドナー心採取手順ならびに手術周辺期の管理に習熟した. 2.異所移植心における急性拒絶反応の電気生理学的検討では,病理所見上の刺激伝導系への細胞浸潤にたいする房室伝導系の有効不応期の延長のsensitivityは有意であり,移植心の電気生理学的モニタリングの可能性が示された.3.移植肺のFlow-Resistance Relationの検討では,術後の含気量低下を中等度に抑えられれば,片側移植肺の血管床は全肺血流を担う能力を正常肺とどうよう維持しており,肺高血圧症の有効な治療法となると考えられた.4.肺保存における人工サーファクタントの効果の検討では,保存後の肺のcomplianceおよびI型肺胞上皮細胞により形成されるair-blood-barrierは,非投与群に比べサーファクタント投与群で良好に保たれ,人工サーファクタントの有用性が示唆された.<同所性心移殖前後における圧客積曲線の変化>同一の移殖心が、2つの全く異った循環系の中で生じる、収縮形態の変化に関する報告は少ない。本研究の目的は、移殖前後の左客積曲線、およびその曲線の、各種inotropic drugsに対する反応を調べ、収縮形態の変化を明らかとすることである。雑種成犬を用い同所性同種心移殖を、正中切開,人工心肺下に施行した。移殖の前後にミラー社製カテ先圧トランスジュウサーおよびM-mode echoより圧客積曲線を求めた。この際、塩化カルシウム(0.5ml/kg),プロタノール(0.0004mg/kg)の負荷を行い、圧客積曲線の変化を調べた。これらの結果より、収縮形態の変化について解析し、報告する。<イヌ異所性移殖心の電気性理学的および病理組織学的検討>雑種犬を用い、計12例の後腹膜腔内異新性心移殖を行い、右房・His束近傍・右室に心内膜電極を装着した。免疫抑制剤として、CyolosporineとPrednisoloreを投与し、移殖後の観察期間は823(平均12,3)月であった。房室伝導系の有効不応期は10例中6例で120±25msecから192±35msecへ延長し、心室の有効不応期は7例中4例で153±36msecから123±17msecと短縮した。病理組織では12例中8例で刺激伝導系および心室中隔郎で単核細胞浸潤そ認め、細胞浸潤のみられなかった4例では房室伝導系の有効不応期は変化しなかった。以上の結果から刺激伝導系における細胞浸潤に対する房室伝導系の有効不応期の延長のSersitivityは有長であり、移殖心の電気生理学的モンタリングの引能性が示唆された。