hpprc/llmjp-kaken huggingface dataset:
癌抑制遺伝子産物Tobによる細胞増殖制御機構と細胞の癌化・老化機構の解析

増殖抑制因子Tobは生理的レベルでは細胞が静止期を維持することに寄与しており、その増殖抑制活性はMAP kinaseファミリーのErkI/2によるリン酸化で制御されていることを明らかにしてきた。さらに増殖制御の分子機構を明らかにするためにTobをbaitにしたyeast two-hybrid screeningを行った。Tobのリン酸化状態に応じて相互作用が変化する因子の同定も踏まえて、baitにはTobのリン酸化型変異体、非リン酸化型変異体を利用した。その結果、転写抑制に関わる分子や新規リン酸化酵素などを単離し、実際に細胞内の過剰発現の系で相互作用することを明らかにした。今回同定した分子は、リン酸化型Tob、非リン酸化型Tobのどちらとも結合するという結果であったが、いずれの分子もTobの増殖制御とかかわりが深いと考えられ、さらに解析を進めた。Tobと転写抑制に関わる分子は細胞の増殖を強調的に抑制するということがわかった。さらに、その転写抑制に関わる分子が結合するモチーフがTobのアミノ酸配列上にも存在することが分かり、その領域に点変異を導入したTob変異体は相互作用が顕著に弱くなることが分かった。また、これらTob上の点変異はすでに相互作用することを示しているCaf1やHADCなどの分子との相互作用にも強く影響することがわかった。他方、新規リン酸化酵素との関わりでは、TobはIn vitro、及びIn vivoで新規リン酸化酵素の自己リン酸化を抑制するということ、新規リン酸化酵素のキナーゼ活性は細胞増殖抑制に必要であることを明らかにした。Tobは増殖抑制因子であり、その遺伝子欠損個体は高頻度で腫瘍を発症する。これまでの研究により、Tobの増殖抑制活性は主に卿包が静止期を維持することに寄与しており、その活性はMAP kinaseファミリーのErk1/2によるリン酸化で制御されていることを明らかにしてきた。さらに増殖制御における役割を明らかにするためにTobをbaitにしたyeast two-hybrid screeningを行った。その結果、転写抑制に関わる分子や新規リン酸化酵素など、いくつかの分子が相互作用分子の候補として同定され、細胞内の過剰発現の系で実際に相互作用することを明らかにした。今回同定した分子は、リン酸化型Tob、非リン酸化型Tobのどちらとも結合するという結果が得られたが、いずれの分子もTobの増殖制御と関わりが深いと考えられ、さらなる解析していく予定である。一方、Tobと細胞の癌化の関係を調べるため、野生型、及びtob遺伝子欠損の培養繊維芽細胞において活性化型Rasを発現させたときの影響を解析したが、Rasに誘導される増殖停止に明確な相違は観察されなかった。Rasによる増殖停止は、細胞の癌化抑制に深く関与している。マウス個体の癌化の感受性はその遺伝的背景と密接に関わっており、それは細胞の癌化にもあてはまると思われる。今後は細胞を調製する上で、個体の遺伝的背景を考慮しながら解析する必要があると考えられ、現在その研究計画が進行中である。また、Tobを正常細胞に発現させると老化様の形態を示すが、癌細胞に対しては同様の形態を誘導しないことが分かった。今後、Tob発現により引き起こされる形態変化の分子機構、及び増殖への影響を解析する。
場の量子論と無限自由度可積分系

本研究は、弦理論及び低次元の量子重力理論の時空幾何学的構造を明らかにすることを目的として遂行され、本年度においては次に述べる結果を得た。(1)風間はハンブルク大学のH.Nicolaiと共同で、量子リュウヴィル理論の厳密なオペレーター形式を研究し、理論構成の要となるリュウヴィル場の頂点作用素に対する局所的因果律の要請を表す演算子方程式の新しい解を発見した。(2)風間はまた、Callan等によって提唱された二次元のディラトン量子重力模型の厳密な量子化を行い、理論の物理的状態を完全に決定した。さらに、一つの特に興味深い例として、物質場の入射衝撃波によってブラックホールが生成される過程に対応する物理的状態を構成することに成功したが、これは、量子重力理論の厳密な取扱いにおいて時空描像を取り出す方法を具体的に示した初めての例として重要な貢献である。(3)米谷はブラウン大学のA.Jevikiと共同で、行列模型のハミルトニアンの選び方によらない一般的性質、背景依存性、および共形場理論での2次元ブラックホール解の性質を詳細に検討し、これらの性質を全て満たす新しい行列模型としての“deformed matrix model"を提唱した。これは行列模型によって、ブラックホールや他の異なった背景時空や真空に対応する弦理論の解を構成する可能性を指し示した最初の研究である。(4)加藤は、c=1の弦理論の性質を研究し、その物理的状態がSL(2,R)/U(1)ブラックホールのそれと同値であり、さらにそれが位相的シグマモデルの物理的状態として解釈できることを発見した。加藤はまた、N=0ボゾン弦理論がN=1フェルミ弦理論に埋め込めることのエレガントな証明を与えた。
MPTPによる神経細胞破壊機構解明への新たなるアプローチ-In vivo voltammetry法による研究-

目的:本実験は,ドーパミンニューロン破壊薬のMPTPに対して組織部位によるvulnera-bilityの違いのメカニズムを解明することを目的として,ラット線条体及び側座核に注入したMPTP及びその代謝産物MPP^+の薬理動態の違いについて調べた.方法:1)慢性実験用ラットの作製.脳定位固定装置にラットを固定して線条体や側座核に直径7mumの炭素線維よりなる測定電極を挿入し,参照電極,修飾電極を硬膜上に固定する.薬物注入用カニューラを測定電極の近傍に挿入固定する.手術後3週目以降に薬物を注入する.2)MPTP及びMPP^+の測定.In vivo voltammetry法によって細胞外液中のMPTP及びMPP+の濃度測定する.測定は45秒おきで,無麻酔無拘束下にて行う.3)薬物投与.5mM,6mulMPTPをカニューラより24分かけて注入する.結果:線条体にMPTPを投与したが,細胞外液中MPTP濃度は注入開始より27.6±1.2minでピークに達し,直ちに減少した.側座核では33.6±2.2minであった(p<0.01).また,組織内でMPTPより変換されたMPP^+は,線条体で52.0±4.0min,側座核では156.0±11.2minでピークに達した(p<0.01).考察:線条体は,側座核よりMPTP及びMPP^+の細胞内への取り込みが大きいか、あるいはMPTPよりMPP^+への変換が速いことが示唆された.これらの違いがMPTPによる組織部位におけるvulnerabilityの違いを引き起こしていることが考えられた.目的:本実験は,ドーパミンニューロン破壊薬のMPTPに対して組織部位によるvulnera-bilityの違いのメカニズムを解明することを目的として,ラット線条体及び側座核に注入したMPTP及びその代謝産物MPP^+の薬理動態の違いについて調べた.方法:1)慢性実験用ラットの作製.脳定位固定装置にラットを固定して線条体や側座核に直径7mumの炭素線維よりなる測定電極を挿入し,参照電極,修飾電極を硬膜上に固定する.薬物注入用カニューラを測定電極の近傍に挿入固定する.手術後3週目以降に薬物を注入する.2)MPTP及びMPP^+の測定.In vivo voltammetry法によって細胞外液中のMPTP及びMPP+の濃度測定する.測定は45秒おきで,無麻酔無拘束下にて行う.3)薬物投与.5mM,6mulMPTPをカニューラより24分かけて注入する.結果:線条体にMPTPを投与したが,細胞外液中MPTP濃度は注入開始より27.6±1.2minでピークに達し,直ちに減少した.側座核では33.6±2.2minであった(p<0.01).また,組織内でMPTPより変換されたMPP^+は,線条体で52.0±4.0min,側座核では156.0±11.2minでピークに達した(p<0.01).考察:線条体は,側座核よりMPTP及びMPP^+の細胞内への取り込みが大きいか、あるいはMPTPよりMPP^+への変換が速いことが示唆された.これらの違いがMPTPによる組織部位におけるvulnerabilityの違いを引き起こしていることが考えられた.
魂論の思想史的発展、キリシタン時代からの考察

平成27年度の研究活動は、1.トマス・アクィナスの分離実体についてのさらなる理解、2. 1517世紀のヨーロッパにおける魂論の思想的状況把握、3.イエズス会宣教師の著した魂にかんする記述についての整理、の三点を中心に行われた。成果は以下の通りである。1.トマスの著作のうち分離実体論に関連のある複数の作品を精読し、彼が支持する三つの基本的な立場を確認した。トマスの見解は彼より以前の思想家たちからの影響を受けたものであるが、彼より以降の思想家たち、とくにイエズス会宣教師らにも多大な影響を与えていることがわかった。2.分離実体、とくに知性的魂をめぐる見解は、1517世紀ヨーロッパの諸大学で大きな関心が寄せられていた主題の一つであることを確認した。イエズス会士の来日以降、日本の宣教にあたっては知性的魂の不滅性についての議論が問題とされていたが、キリシタンに影響を与えた思想や書物は、同時代のヨーロッパの諸大学での思想的状況が影響していることは事実である。これはイタリア調査(10月)によって手に入れた書簡や稀覯本の写しからも明らかである。3.ペドロ・ダ・フォンセカやフランシスコ・デ・トレドなど、報告者の研究の中心であるペドロ・ゴメスと同時代のイエズス会士が著した作品には、パドヴァ大学やサラマンカ大学といった、アリストテレスを中心とした哲学講義を有する諸大学および学派の影響が表れていることを確認した。それらは基本的にはトマスの学説に従うものであるが、「トマス=イエズス会哲学」であったわけではない。また、ヴァリニャーノをはじめ実際に来日した宣教師に至っては、トマスの立場を踏襲しつつも宣教先の思想的事情に合わせ、説明の増減や加筆、削除などが見られることがわかった。16世紀イベリア半島における魂論の思想的発展については、今後、発表(6月)ならびに論文投稿(9月)の予定である。27年度が最終年度であるため、記入しない。研究の1年目に当たる昨年度は、修士論文に引き続きキリシタン文献、ペドロ・ゴメスの『デ・アニマ注解』(『講義要綱』第二巻)における魂の不滅性にかんする議論が、なぜ・どのようにして強調されたのかその意図や意義を探るために、1西洋哲学史との関係からみるイエズス会宣教師たちの学問的レベルの把握、2日本史を含む16世紀の時代背景の理解という二つの面から研究を進めた。1については、ゴメスの『デ・アニマ注解』に最も影響を与えたと思われるトマス・アクィナスの魂論について理解を深めることから始め、トマスの存在論および認識論にかかわる諸著作にゴメスの『デ・アニマ注解』を対照させるかたちで研究を進めた。これはゴメスの展開する能動知性論に焦点を当て、その位置づけ・はたらきについてトマスとの若干の相違を確認し、その上でゴメスの独自性に注目することを試みたものである。しかしゴメスの『デ・アニマ注解』には、トマスに比べ形而上学的考察、すなわち分離実体にかんする考察が欠如していることが分かった。それゆえ両者の比較は容易ではなく、今後はゴメスと同時代にイエズス会に属した思想家たちの形而上学的作品の研究も進めていかねばならないだろう。2については、キリシタン文化研究会への国際シンポジウムへの参加のほか、長崎市内および県内各地への調査旅行を実施し、史跡や資料館の見学、稀覯本や貴重なVTRの視聴を行った。前者においてはキリシタンをアジア史のなかで考察することの重要性を認識させられ、後者においては史料収集のほか、隠れキリシタンが多く潜伏した生月島の例から、キリシタン史を経済学的な側面から分析するという重要な視点を与えられた。これらの研究成果は、16世紀の日本とヨーロッパの魂観を比較する上で、重要な土台的役割を果たすものである。平成26年度における研究活動は計画に従い、1)バロック・スコラ時代における哲学的諸作品についての把握、2)トマス・アクィナスの魂論についてのさらなる理解、3)スペイン・ポルトガルへの資料収集、の三点を中心に行われ、それぞれ次のような成果を上げることができた。1)については、「トマス哲学=イエズス会哲学」では必ずしも無いだろうという見通しを得ることができた。中世スコラの伝統、とくにトマス・アクィナスによる体系的な哲学がイエズス会にも受け継がれていることは事実であるが、バロック・スコラ時代になると、例えばフランシスコ・スアレスの形而上学的著作にはトマスに従いつつも幾つかの重要な解釈において異なる点を見いだすことができるし、またフランシスコ・デ・トレドの分離実体にかんする考察も単なるトマスの簡略化として片付けるには幾つかの疑問が残ることが分かった。彼らは申請者の研究対象であるペドロ・ゴメスとも関わりのあった人物である。2)については、前年度に引き続きトマス・アクィナスの諸著作を原文で精読する作業を進めてきたが、その後の研究によりトマスの魂論について考察するには先ずもって彼の哲学の根幹をなす"esse"の理解をより深めていくことが重要であると気が付いた。また1)にも関係のあることだが、この"esse"概念が宣教師らの諸著作の中にも見られるか否かを精査していくことが、今後の研究の大変重要なポイントとなると思われる。3)については、2月の約二週間、サラマンカ大学およびコインブラ大学で『日本のカテキズモ』のラテン語本写本の複製を入手するほか、蔵書目録の検索、旧大学の施設を見学するなどの現地調査を行ったことで、1)および2)の研究活動の補足的な作業をすることができた。

平成27年度の研究活動は、1.トマス・アクィナスの分離実体についてのさらなる理解、2. 1517世紀のヨーロッパにおける魂論の思想的状況把握、3.イエズス会宣教師の著した魂にかんする記述についての整理、の三点を中心に行われた。成果は以下の通りである。1.トマスの著作のうち分離実体論に関連のある複数の作品を精読し、彼が支持する三つの基本的な立場を確認した。トマスの見解は彼より以前の思想家たちからの影響を受けたものであるが、彼より以降の思想家たち、とくにイエズス会宣教師らにも多大な影響を与えていることがわかった。2.分離実体、とくに知性的魂をめぐる見解は、1517世紀ヨーロッパの諸大学で大きな関心が寄せられていた主題の一つであることを確認した。イエズス会士の来日以降、日本の宣教にあたっては知性的魂の不滅性についての議論が問題とされていたが、キリシタンに影響を与えた思想や書物は、同時代のヨーロッパの諸大学での思想的状況が影響していることは事実である。これはイタリア調査(10月)によって手に入れた書簡や稀覯本の写しからも明らかである。3.ペドロ・ダ・フォンセカやフランシスコ・デ・トレドなど、報告者の研究の中心であるペドロ・ゴメスと同時代のイエズス会士が著した作品には、パドヴァ大学やサラマンカ大学といった、アリストテレスを中心とした哲学講義を有する諸大学および学派の影響が表れていることを確認した。それらは基本的にはトマスの学説に従うものであるが、「トマス=イエズス会哲学」であったわけではない。また、ヴァリニャーノをはじめ実際に来日した宣教師に至っては、トマスの立場を踏襲しつつも宣教先の思想的事情に合わせ、説明の増減や加筆、削除などが見られることがわかった。16世紀イベリア半島における魂論の思想的発展については、今後、発表(6月)ならびに論文投稿(9月)の予定である。研究それ自体は概ね順調に行われていると思われるが、論文や本などの目に見える形として成果を発表することができなかったから。27年度が最終年度であるため、記入しない。本年度は上記「研究実績の概要」で述べた三点をさらに発展させる形で研究を行う。したがって、それぞれの点についての課題を以下に記載する。1)については、バロック・スコラ時代における哲学的な作品はかなりの分量が未整理のまま残されており、写本なども作者を特定できないものが多数存在する。世界的に見ても研究がかなり遅れている分野であるといえ、先行研究として参照できそうなものが極端に少ないことが昨年度の研究から分かったため、同時代について研究している他の研究者との情報交換や共同研究を積極的に行い、まずは諸作品の整理をすることから始める必要がある。2)については、トマスの"esse"研究を中心に今後も継続していくつもりである。とくに今後は『分離実体について』および『真理について』の精読をしていく。3)については、A.ヴァリニャーノ著『日本のカテキズモ』の現存するラテン語写本5本のうち、昨年度までに入手できたのは2本であるため、残り3本の複写を本年度の早い段階で手に入れ分析に取りかかるつもりである。これにより申請者のペドロ・ゴメスの『講義要綱』研究に、大きな補足を加えることができると考えている。
シリコン多結晶の微細組織制御と高効率薄膜太陽電池への応用

本研究では、組織制御された高品質なSi薄膜多結晶による高効率薄膜太陽電池の実現のため、ガラス基板上に、<111>配向し、キャリアの再結合中心となるランダム粒界や欠陥を低減した大粒径(数十数百ミクロン)で表面平坦性に優れたSi薄膜多結晶の実現を目指す。成長の基本技術として、Al誘起層交換成長法について検討を行い、成長過程のモフォロジー・結晶構造・電子状態変化などを「その場観察」することにより、そのメカニズムを根源的に解明し、新たな成長技術の開発のための指導原理を構築することを目的とする。成長温度とSi薄膜の方位分布の関係を調べたところ、熱処理温度の増加に伴い、{111}面が占める割合が減少し、{100}面の割合が増加した。さらに、試料断面の方位解析を行ったところ、Siが特定の方位に配向している場合でも、Alの方位はランダムであり、Alの粒径はSiと比較して、遥かに小さいことがわかった。これまでの報告では、熱処理時に形成されるAl酸化物とSiのエピタキシャル関係により、Siの優先方位が決定されるとされていたが、本研究の結果は、Siの優先方位と、Alの方位が無関係であることを示している。この結果から、我々は優先方位が、全自由エネルギーを最小化するようなメカニズムで決定されていると考えた。つまり、低温で成長速度が遅い場合は、表面エネルギーの小さいSi{111}が支配的となり、高温で成長速度が速い場合には、ラフ面であるSi{100}が支配的となるというモデルである。
抽象絵画における表現および鑑賞指導のための統合的研究

抽象絵画とりわけドローイング的抽象表現の「作品理解」のための効果的な方法の検討およびその「制作」のための段階的なトレーニング方法を開発・試行した。(1)水性系材料による表現サンプルの収集と分類、(2)ドローイング的表現の視覚心理的側面に関する検討を行い、(3)表現指導のための「鑑賞+演習プログラム」等を作成した。3年間の考察の中で表現および鑑賞を一体化させて指導することの重要性がより明確化した。本研究が対象とするものはドローイング的表現による抽象絵画である。学校教育の美術では具象傾向を重視することから、抽象絵画を描くための段階的なトレーニングは行われていない。また作品理解のための効果的な鑑賞方法もほとんど検討されていない。本研究は、そうした抽象絵画に関する問題への対応として、表現および鑑賞を一体化させた制作のためのトレーニングの検討、および表現サンプルをデジタル化し、そのデータ整理を行うものである。研究初年度の本年は、主として文献整理と、表現サンプルの作成と分類およびデータのデジ1,ドローイング的表現に関する文献整理としては、カンディンスキーにおける絵画の造形要素に関する著作内容を詳細に検討した。特に、そこで述べられている基礎平面と線が持つ視覚心理的な特質に着目した。2,ドローイング的表現の収集では、絵の具や筆などの描画材(実材)を使用したドローイング的表現実験を行い、約200件の表現サンプルを収集した。また、過去に収集したデータと合わせて約400件をデジタルデータ化した。3,表現指導のための「鑑賞+演習プログラム」作成としては、(1)カンディンスキー、(2)アンフォルメル、(3)カラーフィールドペィンティング、(4)ポストペィンタリーの4種類の抽象絵画スタイルに関して、各30分の鑑賞と演習をセットにしたプログラムを作成した。それを学生に向けて試行した。研究発表の面では、「絵画制作におけるイメージ形成の指導(1)」の題目の論文中、「(3)その後の崇高表現」において抽象表現主義と象徴との関係の教材化に関して述べた。研究初年度の昨年は、主として文献整理と表現サンプルの作成と分類およびデータのデジタル化を行った。また、指導のための演習+鑑賞プログラムを作成し授業において試行した。研究2年目の本年は、(1)学生が演習の際に作成した約100件のドローイング的表現のサンプルを追加収集しデジタルデータ化した。その後、これまで収集したデータを一括し、素材による表現の相違を分類整理する作業を行った。(2)カンディンスキーの基礎平面およびアルンハイムによる視覚心理的な分析結果を整理・要約し、その内容をもとに収集した表現サンプルを検証した。そこでの考察結果は「非再現的ドローイングにおける視覚的力動性の検証」として大学紀要において公表した。(3)表現指導のための「鑑賞+演習プログラム」作成では、昨年作成した解説内容を改善し再度授業において試行した。この内容は、VTRに記録しWEBを通じて視聴可能にした。(4)ニューヨーク近代美術館MoMA,メトロポリタン美術館近代絵画部門等において抽象絵画の展示状況確認および額装方法を考察した。本研究の主な目的は、抽象絵画を描くための段階的なトレーニング、および作品理解のための効果的な鑑賞方法の検討である。この2年間の考察の中で、表現および鑑賞を一体化させて指導することの重要性がより明確化した。今後は、以下3種のアプローチを融合させる指導方法の検討を行いたい。(1)素材・形式によるアプローチ(絵の具・用具などの制作面)、(2)理論的アプローチ(史的展開の理解)(3)内容的アプローチ(視覚心理的理解)。これら3種のアプローチを一体化させた指導を行うことで、抽象絵画の本質的な理解に接近することが可能になるものと考える。本研究の主な目的は、抽象絵画を描くための段階的なトレーニングおよび作品理解のための効果的な鑑賞方法の検討である。この3年間の考察の中で、表現および鑑賞を一体化させて指導することの重要性がより明確化した。したがって、研究3年目(最終年)の本年は、以下3種のアプローチを融合させた指導方法の検討を中心に資料整理を行い、WEBを通じたデータ公開作業を行った。1.材料・技法的アプローチ(絵の具・用具などの制作面)として、水性系諸材料を使用したドローイング的表現の追加収集を行った。昨年までに収集したサンプルに不足していた領域に新たに約50件のサンプルを追加した。これらのサンプルをスキャニングし、制作者によるコメントをつけ、約400件のデジタルデータに取りまとめた。その後、材料・用具・行為の傾向別に分類し、データベースにまとめる作業を行った。2.理論的アプローチ(史的展開の理解)として、表現指導のための「鑑賞+演習プログラム」を作成し、講義・演習の時間を通じて試行した。これらに使用したデータは、下記のとおりまとめた。(1)テキスト(A5サイズ約30頁)(2)講義記録VTR(公開可能なe-ラーニング用ファイル、各70分、8回)としてまとめた。3.視覚心理的アプローチとして、心理的理解に関する指導内容を検討し、実際の演習において施行した。

これら3種のアプローチを一体化させた指導を行うことで、抽象絵画の本質的な理解に接近することが可能になるものと考える。上記13を、次のように取りまとめ、ホームページを通じて公開した。・「材料・技法的アプローチによる表現分類(作例サンプル)」・「理論的アプローチ(史的展開の理解)」・「視覚心理的アプローチ(視覚的力動性の検証)」
FGF受容体遺伝子を標的としたヒト唾液腺腫瘍の遺伝子診断・治療法の開発研究

正常唾液腺上皮細胞(SGE)、多形性腺腫由来細胞(PA)および唾液腺腺癌細胞(SGA)を無血清培地で培養し各細胞におけるFGFR遺伝子の発現をRT-PCR法にて解析した結果.SGEはKGF/FGF-7受容体であるKGFR/FGFR2-IIIbのみを、PAではFGFR2-IIIbおよびFGFR3を、SGAはFGFR2-IIIbを発現しておらず、FGF-2をリガンドとするFGFR1-IIIcを発現していた。従って、正常唾液腺においては上皮系細胞と間葉系細胞は、KGF-KGFR/FGFR2-IIIb系を介してたがいに依存しあってその増殖、分化と機能を維持しているが、腺癌細胞は間葉系組織とはまったく独立して自己増殖することが可能となりその悪性化が強く裹付けられた。次に、SGA細胞HSY株に野生型KGFR/FGFR2-IIIb遺伝子を導入した結果、KGFR/FGFR2-IIIb導入SGA細胞(HSYR2-IIIb)の無血清培養系での増殖能は親株と比較して著しく低下した。さらに、HSYR2-IIIb細胞ではアミラーゼおよびラクトフェリンの発現が上昇していることが免疫染色およびRT-PCRの結果明らかとなった。また、DNAラダー形成や活性型Caspase-3の発現上昇を認めた。これらの結果から、KGFR/FGFR2-IIIb導入によりHSY細胞において分化およびアポトーシスが誘導されていることが示唆された。KGFR/FGFR2-IIIb細胞におけるMAPキナーゼの活性を検討したところ、KGFR/FGFR2-IIIb細胞ではP38経路が遮断されていることが判明した。さらに、HSYR2-IIIbをヌードマウス背部皮下に移植し造腫瘍性および増殖能について検討した結果、すべてのクローンの増殖性は低下し、一部のクローンでは造腫瘍性を失った。またHSYR2-IIIb由来ヌードマウス腫瘍の組織像を検討したところ、導管形成などの分化像を認め、TUNEL陽性細胞も出現した。次に、HSY細胞をヌードマウス背部皮下に移植し、腫瘤形成させた後electroporation法にてKGFR/FGFR2-IIIb遺伝子を直接導入した。その結果、腫瘍移植1週後に遺伝し導入すると腫瘍は完全に消失した。腫瘍移植2週後に遺伝子導入すると腫瘍は消失しないものの腫瘍の増殖は停止した。これら腫瘍組織におけるKGFRタンパクの発現を免疫組織学的に検討した結果、遺伝子導入1週後では90%の腫瘍細胞がKGFRを発現していた、4週後においても約60%の細胞がKGFRを発現していたことから遺伝子導入効率は極めて高いことがわかった。以上の結果から、ヒト唾液腺腫瘍の癌化過程にFGFR遺伝子の差異発現が深く関与していることが明らかとなるとともにFGFR遺伝子を標的としたヒト唾液腺腫瘍の遺伝子診断・治療が可能であることが明らかとなった。

以上の結果から、ヒト唾液腺腫瘍の癌化過程にFGFR遺伝子の差異発現が深く関与していることが明らかとなるとともにFGFR遺伝子を標的としたヒト唾液腺腫瘍の遺伝子診断・治療が可能であることが明らかとなった。我々は,唾液腺腫瘍の悪性転換過程にFGF-2の発現異常および過剰発現が伴うこと,また,FGF-2が唾液腺由来腺癌細胞の自己増殖因子として働いていること,および,悪性化に伴い唾液腺の間葉系組織が発現するFGF-7/KGFの受容体遺伝子KGFR/FGFR-2-IIIb遺伝子の発現が消失し,正常唾液腺上皮細胞では発現していないFGF-2をリガンドとするFGFR1遺伝子が発現してくることを明らかにした。さらに,唾液腺由来腺癌細胞にチロシンキナーゼ領域を欠失したドミナントネガティブ型FGFR1遺伝子を導入しautocrine loopを遮断することが可能であることを報告した。本研究では,KGF-KGFR/FGFR2-IIIbシグナルが唾液腺上皮の正常分化の維持に重要な働きをしているという仮設をもとに,唾液腺癌細胞HSYに野生型KGFR遺伝子を導入し,ヒト唾液腺由来腺癌の分化誘導を目指した遺伝子治療の研究を行った。HSY_<R2-IIIb>およびHSYzeoを分離後,無血清培養系を用いた,各細胞の増殖能,FGFsに対する反応性,アポトーシン関連シグナルについて検討した。また,ヌードマウス背部皮下移植系での増殖能,分化能,造腫瘍性の検討を行った。さらに,ヌードマウス移植腫瘍に経皮的に直接遺伝子導入を行い,その効果を検討した結果以下のことが明らかとなった。HSY_<R2-IIIb>においては,分化マーカであるアミラーゼmRNAおよび同蛋白が高発現していた。また,無血清培地では増殖できず,FGF-1およびFGF-2に対する反応性は示さなかった。KGF処理したHSYR2-IIIbでは,TUNEL法においてアポトーシスを示唆した。またDNAの断片化を示すladder formationが認められ,カスパーゼ3の高い活性が認められた。ヌードマウス背部皮下における増殖能は対照と比較して低下し,一部のクローンは造腫瘍性が消失し,導管および腺房様の構造を有した組織に変化していた。また,electroporation法を用いて,1週目にKGFR遺伝子を導入したものの腫瘍は完全に消失した。しかし,細胞移植後24週間経過したものでは,腫瘍の縮小は認めるものの消失にはいたらなかった。また,導入4週間後も,組織内にKGFR遺伝子は残存しており,アポトーシス像および組織分化像が観察できた。HSYおよびHSYzeoにおいては,FGF-1,-2の刺激により,MEK1/2およびp38に強い活性を認めた,HSYR2-IIIbおよび唾液腺由来正常上皮細胞ではFGF-1およびKGFの刺激により,p38活性が全くみとめられなかった。したがって,野生型KGFRを導入することにより,p38MAPキナーゼ経路が遮断され,アポトーシスが誘導されている可能性が示唆された。以上の結果から,HSYに野生型KGFR遺伝子を導入することにより,細胞分化やアポトーシスを誘導することが明らかとなり,野生型KGFR遺伝子を用いた唾液腺由来腺癌の遺伝子治療の可能性が示唆された。正常唾液腺上皮細胞(SGE)、多形性腺腫
転移性肝がん患者への原発がん手術の体験を反映させた周手術期看護援助方法の考案

原発がん手術体験を反映させた転移性肝がん患者の周手術期看護援助を検討するために、文献調査、患者を対象とした面接調査、看護師を対象とした面接調査、米国の私立病院の肝がん患者をケアする部門の視察を行った。原発がん手術による心身の影響を考慮すること、転移がんに直面する患者の心理に配慮すること、今後も続くがん治療・療養に対する視点をもつこと、患者のもつがんとともに生きる姿勢や力を尊重することが看護援助を考えるうえで重要であることが示唆された。肝がん患者の看護に関する現行看護学教育の教材等、および肝がんで手術を受ける患者の看護研究の現状を明らかにするために、文献調査を実施した。20052010年に発行された看護学の教科書・参考書、看護系雑誌等から、肝がんで手術を受ける患者の看護について記述された文献、ならびに20012010年に発行された肝がんで手術を受ける患者の看護について記述された看護研究の原著論文を収集し、データベース化した。看護学の教科書・参考書からの該当文献は29件、看護系雑誌の文献は41件、看護研究の原著論文は19件が収集された。各文献の対象読者、筆者の属性、看護実践の記述内容などを分類してデータベース化した結果、教科書・参考書は看護学生対象が多く、看護系雑誌文献は、雑誌本体が看護実践者対象の刊行物が多いため、実践者を対象として書かれていた。筆者は、教科書・参考書は教育・研究者、雑誌文献は看護実践者と医師が多かった。看護に関する記述内容は、肝がん術後の出血、肝不全(肝機能障害)について記載されたものが多く、他に創痛、血糖コントロール、胆汁漏、呼吸器合併症、不安に対する心理的援助などについて記載されていた。看護研究のテーマは多岐にわたり、周手術期の回復に着目するもの、肝炎・肝硬変から肝細胞がんへの移行、転移・再発等長期のプロセスを記述するものなどがあった。転移性肝がんで手術を受ける患者の看護に焦点を当てた文献は少なく、特にその特徴や原発がん手術との相違に言及した文献はほとんど見られず、特徴の明確化や看護援助方法の考案の必要性が示唆された。原発がん・転移性肝がんで手術を受けた患者の、原発がん手術体験のとらえ方、転移性肝がん手術に対する思いと取り組み方、原発がん手術体験が転移性肝がん手術に与える影響を明らかにすることを目的として、原発がん・転移性肝がんの2回以上の手術体験をもつ患者を対象に面接調査を実施した。がん診療連携拠点病院である大学病院の外科外来において、原発がん・転移性肝がんの手術体験をもつ成人患者に書面と口頭とで研究の趣旨を説明し、研究協力は患者の自由意思であることや辞退・撤回の自由、匿名性などについて説明したうえで面接への協力を依頼し、同意が得られた患者を面接対象とした。面接はプライバシーの確保できる場所で研究代表者が実施し、対象者の許可を得て録音した。分析は、面接で得られたデータを質的帰納的に分析した。対象は11名であり、性別は男性7名、女性4名、年齢は5374歳(平均63.5歳)であった。全員が大腸がん原発であり、大腸がん・転移性肝がん手術のほかに、胃がん、転移性肺がんの手術も体験している者もいた。2名の対象者は希望により一緒に来院していた家族が面接に同席した。対象者の原発がん手術体験のとらえ方、転移性肝がん手術に対する思いと取り組み方は、原発がん手術をより心身の苦痛の強い体験ととらえる、肝臓へのがん転移に原発がん罹患以上の衝撃を受ける、大きな不安や苦痛なく2回の手術を乗り越えるなど、多様であった。また原発がん手術体験が転移性肝がん手術に与えた影響は、肯定的・否定的影響の両側面があり、影響を与えなかったと考える対象者もいた。転移性肝がん手術を受ける患者に対して、原発がん手術体験および肝臓へのがん転移をどのようにとらえて2回目の手術に向かおうとしているかをアセスメントして、そのとらえ方に応じた心身のケアを提供することの重要性が示唆された。1.看護師が考える転移性肝がんで手術を受ける患者の看護の特徴に関する面接調査(平成24年度実施分面接の対象者追加)転移性肝がんで手術を受ける患者の看護を3年間以上実践している看護師を対象に、面接調査を実施した。平成24年度とは異なる施設に所属する看護師に研究への参加協力を依頼して2名の面接を行い、転移性肝がんで手術を受ける患者の看護の、より普遍的な特徴の明確化を図った。腹腔鏡下肝切除術など施設による治療法の違いに伴う看護実践内容などが加味された。2.手術を受ける転移性肝がん患者に対する周手術期看護の考案今後は、これらの要素に基づいて具体的な看護実践方法を構築し、検証する予定である。1.看護師が考える転移性肝がん患者の看護の特徴に関する聞き取り調査手術を受ける肝がん患者の看護に3年以上携わった経験をもつ看護師を対象に、インタビューガイドに基づく半構成面接を実施した。

肝がん手術を受ける患者に特徴的な苦痛・侵襲、観察・アセスメント・患者ケアを実施するうえで留意・配慮していること、原発がん手術体験が転移性肝がん手術を受ける患者に与える影響などについてデータを収集した。5名の看護師(肝がん手術を受ける患者の看護経験年数平均8.6年)からデータが得られた。転移性肝がん患者の周手術期看護には、手術患者に共通する看護の視点のみならず、肝臓の手術・転移がんの治療ならではの看護援助が必要とされることが示唆された。また、患者の原発がん手術体験の転移性肝がん手術への影響は、心身両面の影響を挙げる看護師がいる一方で、影響が感じられないとする看護師もいることが明らかとなった。2.米国病院における肝がん患者の周手術期看護の実情についての視察米国西海岸に位置する私立病院において、1治療開始前の患者教育・指導、2術前指導、手術当日のケア、3術後から退院までの看護のそれぞれを担当する部門の医療スタッフから患者ケアの実際について説明を受け、病院施設の視察を行った。1肝がん治療には選択肢が多く、治療前クラスに参加する患者の病期・病状なども多様であるため、指導内容を改善して、各治療・長期的療養過程の概要(全体像)を理解できるようにしていること、2術前指導は資料・教材の送付と電話で行い、患者からの質問を受ける窓口も整えられていること、3術後回復の状況に合わせて退院に向けた指導が開始されることなどの情報が得られた。転移性肝がんで手術を受ける患者への、原発がん手術体験のリフレクション(内省的評価)を促進し、二度目の手術とその後に続く生活に備えるための周手術期看護援助方法を考案するという本研究の目的に対し、平成22年度の文献検討、平成23年度の患者を対象とした面接から、看護援助方法の構成要素が導かれているため。25年度が最終年度であるため、記入しない。看護師を対象とした面接調査は、10名程度を対象とすることを予定していたが、協力依頼をした病院施設の都合により、5名の面接実施にとどまっている。必要なデータはある程度得られたと考えるが、調査結果を一般化するためには、異なる病院施設に所属する看護師からのデータ収集も必要であると考えられる。そこでデータ収集の追加を検討しているため、平成24年度内で面接調査が完了していないことから、やや遅れていると評価した。文献検討ならびに患者を対象とした面接の結果から、看護援助方法の骨子を考案する。さらに、看護師・医師を対象とした面接および米国の先進的がん治療に携わる看護職者との討論から得られる知見を加味することにより、この骨子をより具体的かつ充実した援助方法に発展させる。平成22年度に実施した文献調査、平成23年度に実施した患者を対象とした面接調査、平成24年度に実施した看護師を対象とした面接調査、米国病院の視察から得られたデータをそれぞれ整理する。必要に応じて、看護師への面接を追加して実施する。それらの結果に基づき、転移性肝がんで手術を受ける患者に対する、原発がん手術の体験を反映させた周手術期看護援助方法の原案を考案する。そしてその原案に対し、肝がん患者の診療・看護に携わる医師・看護師から助言を受けて修正を加え、最終的な周手術期看護援助方法を作成する。
高齢者の認知機能の相違とエゴ・ネットワークに現象する特殊詐欺脆弱性リスクの解明

本年度は、予備調査の再点検で行った仮説の整理を受け、本調査の仮説の構築を行った。本調査より得られるデータは、まずマルチレベル分析およびERGMによって分析調査を行った。ネットワークのリンク強度を従属変数としこの変数と各独立変数との関係、および独立変数間の関係がマルチレベル分析可能な仮説として構築された。また、ネットワーク内の種々のサブネットワークの形成がどのような要因によって影響を受けるかがERGM分析可能な仮説として構築された。さらにこれらの分析調査を行っていく中で、ネットワーク調査がかなり難易度の高い調査技法であることが分かった。高齢者対象のネットワーク調査において、記憶の影響で、抽出が困難な事が分かり、従来のやり方には限界があり、混合的研究法の可能性について研究を始め、エゴ・ネットワーク調査を行う実験デザインの設計について再検討し、平成30年度に延期した。すなわち高齢者からの言語報告を、内容分析ソフトATLAS.tiによって分析し、そこから得られたネットワークを、申請書に記載したERGMとORAによって分析する。その後は申請書に記載したとおり振り込め詐欺高脆弱性高齢者群及び低脆弱性高齢者群における認知機能の相違とエゴ・ネットワークに起因する振り込め詐脆弱性リスクを解明することを目指す。なお、エゴ・ネットワーク作成のために、当初の質問紙による調査からインタビュー調査に変更した。高齢者のエゴセントリックネットワークを抽出するために、当初計画していた質問紙による回答方法から、インタビューによる聞き取りに変更した。以前に行った質問紙による回答では、高齢者が自分と関係のある者の氏名を挙げることが困難であり、ネットワークが十分に作成されなかったためである。但し、ネットワーク調査をインタビューに変更したために、得られるデータが言語報告になることで、言語データからネットワークを構成する手続きが入らざるを得なくなった。言語データからネットワーク構成は内容分析を用いることにした。高齢者インタビューは8名について終了しており、現在内容分析を実施中である。高齢者の言語回答からエゴ・ネットワークを作成し、ネットワークリスク分析を行う。本年度は、予備調査の再点検及び文献調査を行った。まず予備調査の再点検については、平成27年度に学内研究費で実施した予備調査について、振り込め詐欺脆弱性調査票の質問項目の点検と改良、調査対象者数の検討、taxometric分析とorganizational risk analyzer(ORA)による分析の検討、それに基づく仮説の再整理を改めて詳細に行った。続いて文献調査については、ネットワーク調査という難易度の高い調査技法を用いる点と、調査対象高齢者から認知的負担が少なく正確な回答を得るための工夫が必要である点、以前に科研費研究課題(課題番号24530788、「社会情動的選択性から見た高齢者のソーシャルネットワークに関する研究」)で実施した高齢者対象のネットワーク調査において明らかになった方法論的な課題について特に入念に調査を行った。そのためのアメリカ心理学会(APA)のデータベースAPA PsycNET Goldの更新も行った。最後に本年度中に行う予定であった振り込め詐欺脆弱性質問項目の作成については、作成作業に入ることができてはいるが完成には至っていない。これは、作成作業の進展を妨げる障害が起こったからという訳ではなく、文献調査に多少手間取り研究の進行に影響が出たためである。なお、本年度には研究分担者の澁谷を2度訪問し、質問項目の選定と質問紙の設計について相談を行った。また次年度の実施予定の本調査の分析で用いるORAの開発者の文献も見つけて読むことができたことは有意義であった。本研究の目的は、振り込め詐欺高脆弱性群(振り込め詐欺に遭いやすい認知特性を持つ群)と低脆弱性群(振り込め詐欺に遭いにくい認知特性を持つ群)の高齢者の認知機能の相違を明らかにし、更にエゴ・ネットワーク(ある特定の個人と周りの人とのつながり)内における位置の相違を検討して、それらと詐欺被害脆弱性リスクとの関連性について有益な知見を得ることである。したがって、振り込め詐欺脆弱性質問項目とエゴ・ネットワーク質問項目の2種類の質問項目を作成する必要がある。研究実績の概要で述べた通り、本年度は予備調査の再点検及び文献調査を行った。すなわち、振り込め詐欺脆弱性質問項目作成の準備が完了したことを意味する。質問項目作成の完了までに至らなかった点は反省の余地があるがおおむね順調に進展していると言える。高齢者対象のネットワーク調査において、記憶の影響で、ネットワークのデータ抽出が困難な事が分かり、従来のやり方には限界があり、混合的研究法の可能性について研究を始め、エゴ・ネットワーク調査を行う実験デザインの設計について再検討し、平成30年度に延期した。本年度行う予定であった振り込め

詐欺脆弱性およびネットワークリスク調査の実施については、秋田市シルバー人材センターに他の調査でデータ収集した際、来年度の調査を依頼している。高齢者対象のネットワーク調査において、記憶の影響で、ネットワークデータ抽出が困難な事が分かり、従来のやり方には限界があることが分かった。そのため、混合的研究法の可能性について研究を始め、エゴ・ネットワーク調査を行う実験デザインの設計について再検討し、平成30年度に延期した。すなわち高齢者からの言語報告を、内容分析ソフトATLAS.tiによって分析し、そこから得られたネットワークを、申請書に記載したERGMとORAによって分析する。その後は申請書に記載したとおり振り込め詐欺高脆弱性高齢者群及び低脆弱性高齢者群における認知機能の相違とエゴ・ネットワークに起因する振り込め詐脆弱性リスクを解明することを目指す。本年度は、予備調査の再点検で行った仮説の整理を受け、本調査の仮説の構築を行った。本調査より得られるデータは、まずマルチレベル分析およびERGMによって分析調査を行った。ネットワークのリンク強度を従属変数としこの変数と各独立変数との関係、および独立変数間の関係がマルチレベル分析可能な仮説として構築された。また、ネットワーク内の種々のサブネットワークの形成がどのような要因によって影響を受けるかがERGM分析可能な仮説として構築された。さらにこれらの分析調査を行っていく中で、ネットワーク調査がかなり難易度の高い調査技法であることが分かった。高齢者対象のネットワーク調査において、記憶の影響で、抽出が困難な事が分かり、従来のやり方には限界があり、混合的研究法の可能性について研究を始め、エゴ・ネットワーク調査を行う実験デザインの設計について再検討し、平成30年度に延期した。なお、エゴ・ネットワーク作成のために、当初の質問紙による調査からインタビュー調査に変更した。高齢者のエゴセントリックネットワークを抽出するために、当初計画していた質問紙による回答方法から、インタビューによる聞き取りに変更した。以前に行った質問紙による回答では、高齢者が自分と関係のある者の氏名を挙げることが困難であり、ネットワークが十分に作成されなかったためである。但し、ネットワーク調査をインタビューに変更したために、得られるデータが言語報告になることで、言語データからネットワークを構成する手続きが入らざるを得なくなった。
植物遺体の分析による平安時代庭園の植栽に関する復元的考察

目的:本研究は庭園植栽の史的変遷に関する研究の一環として実施したものである。ここでは、園池堆積土に含まれる植物体を手掛かりとして過去の庭園の環境、特に植栽の構成を復元的に考察した結果についてその概要を報告する。方法:調査対象地は滋賀県中主町にある国指定名勝兵主神社庭園とした。この庭園は明治41年に整備されて現在の姿になったが、現在進められつつある保存整備事業によって平安時代の遺構が下層に保存されていることが確認され、庭園の祖形は平安時代後期(12世紀後半)にさかのぼることが判明した(宗教法人兵主神社「名勝兵主神社庭園現地説明会資料」1994年3月19日)。浚渫によって明治期までの園池堆積土は既に失われていたが、園池に注ぐ導水路には6層準の堆積層が残存しており、最下層は作庭当初からあまり降らない時期の堆積土であると推定された。そこでこの6つの堆積層の中央部からそれぞれ200cm^3の土壌試料を採取し、0.25mm目の篩で主として種実を水洗選別し、各層の種構成を一覧表にまとめた。考察:日照等の環境条件はそこに成育する植物の種構成と密接な関係にある。このことは、逆に検出された植物の種構成から当時の環境条件を推定する可能性を示唆している。そこで草本植物と木本植物、陰樹と陽樹、水湿性と乾燥性などに注目して検討した結果、導水路周辺はマツなどの明るい疎林であった時期が長く続いており、明治期ごろに導水が停止するとともに常緑高木に覆われ、暗い林に変容したものと推定された。なお、詳細は日本造園学会誌58(5)に発表予定である。課題と展望:文献には記されていない平安時代の庭園植栽の実態を検討するために、植物遺体の分析というアプローチをとった。その結果、草本植物の種構成を考察することで庭園の古環境の復元に迫ることができるという示唆を得た。今後は植栽構成に限らず、大きな視点から平安時代庭園の実態に迫る手法を検討したい。
汗腺に関わる固有の遺伝子とヒトの発汗調節機能との関連

本研究ではヒトの発汗機能と汗腺に関わるエクトジスプラシン遺伝子のEDAR370Aとの関係を明らかにするため,日本人におけるEDAR370A遺伝子と一般体表面の活動汗腺数との関係,EDAR370A遺伝子を有している者とそうでない者との発汗調節機能を比較した.40名の健康な男女の被験者(年齢20歳80歳)を対象にEDAR370A遺伝子の保有者を選別した.36名がこの遺伝子を保有し,4名が保有していなかった.前者の者は活動汗腺数がいくらか多い傾向にあったが,発汗機能には大きな差異はなかった.しかし,EDAR370A遺伝子を有しない者の人数が極端に少なく,普遍的な結果を得ることが出来なかった.環境適応能としてヒトにおいて発達した発汗機能が環境変化に対してどのように適応し,改善されるかなど今日においても残された課題は多い.特に,汗腺に関わる固有の遺伝子とヒトの発汗調節機能との関係は不明のままである.腫瘍壊死因子受容体の一種である「エクトジスプラシン(EDAR)」遺伝子のEDAR370Aとエクリン汗腺数との関係が指摘されている.本研究では汗腺に関わる固有の遺伝子と発汗調節機能との関係を明らかにする.H27年度は日本人における汗腺に関わる固有の遺伝子解析とエクリン汗腺活動との関係を明らかにするため,EDAR370A遺伝子の分析の確立を試みた.次に発汗機能と遺伝子との関係を検討するために,イオントフォーレーシスによる局所発汗能力を測定した.この方法はコリン性作動薬(アセチルコリンあるいはメタコリン)を皮膚に電流をある一定時間(5分間)通電することにより発汗を誘発するものである.遺伝子を同定した被験者に,環境温27°C,相対湿度50%に設定した人工気象室内で,座位安静を40分間保持した.その後,前腕にてイオントフォーレーシスによる発汗試験を行い,発汗誘発部位の能動汗腺数(汗を出す汗腺の数)と一定面積当たりの局所発汗量(カプセル換気法)を測定し,発汗量を汗腺数で割ることにより,単一汗腺当たりの汗出力を求めた.EDAR370A遺伝子の同定は行うことが出来たが,この同定に時間を要し,被験者数を十分に確保できなかった.EDAR370A遺伝子を有している被験者の活動汗腺数はいくらか多い傾向にあったが,はっきりした違いではなかった.イオントフォーレーシスによる発汗量はEDAR370A遺伝子を有している被験者の方が多い傾向にあったが,単一汗腺当たりの汗出力には大きな差がなかった.本年度の研究課題の一つは,研究実績の概要で述べた能動汗腺数と関係があるEDAR370Aの同定方法を確立することであった.この確立に関してはおおむね順調に進んだ.しかし,同定の方法などで時間を要し,被験者数を十分確保でききず,普遍性のあるデータが得られなかった.この点がおおむね順調に進展しているとした理由である.環境適応能としてヒトにおいて発達した発汗機能が環境変化に対してどのように適応するのか,特に,汗腺に関わる固有の遺伝子とヒトの発汗調節機能との関係は不明のままである.腫瘍壊死因子受容体の一種である「エクトジスプラシン(EDAR)」遺伝子のEDAR370Aとエクリン汗腺数との関係が指摘されている.本研究では汗腺に関わる固有の遺伝子と発汗調節機能との関係を明らかにする.H27年度は日本人における汗腺に関わる固有の遺伝子解析とエクリン汗腺活動との関係を明らかにするため,EDAR370A遺伝子の分析の確立を試み,発汗機能と遺伝子との関係をイオントフォーレーシスによる局所発汗能力を測定した.EDAR370A遺伝子の同定は行うことが出来たが,この同定に時間を要し,被験者数を十分に確保できなかったため,H28年度においても引き続き同様の実験を行った.また,汗腺に関わる固有の遺伝子を有している者の発汗調節特性を明らかにするために,EDAR370A遺伝子を有する者とそうでない者に,温熱負荷を実施した.座位姿勢にて膝から下を42°Cの湯に約50分間つけて,上半身は水循環スーツで覆い,一定の皮膚温を保ち,発汗反応を引き起こした.実験は温度と湿度の調節が可能な人工気象室で実施した.発汗量,汗腺数,皮膚温,体温として舌下温,心拍数および血圧を下肢温浴中,連続的に測定した.また,皮膚血流,皮膚電気抵抗も測定し,遺伝子と皮膚血流,皮膚電気抵抗の関係も検討した.EDAR370A遺伝子を有している被験者の活動汗腺数は多い傾向にあったが,量と質(汗イオン再吸収能力)からみた発汗機能には大きな違いはみられなかった.しかし,今後の遺伝子実験のため,立地的に利便性のある分析会社の確保や汗イオン濃度分析解析の課題があったため,研究をH29年度に延長し,EDAR370A遺伝子と発汗機能との関係を引き続き明らかする.本研究では発汗機能に関わる固有の遺伝子(EDAR370A)が発汗量調節や汗イオン濃度調節にどのような影響を及ぼしているのか,イオントフォーレーシスによる局所発汗能力と,全身温熱負荷による発汗能力とから検討した.実験結果からEDAR370A遺伝子を有している被験者の活動汗腺数は多い傾向にあったが,量と質(汗イオン再吸収能力)からみた発汗機能には大きな違いはみられなかった.

しかし,日本人の場合,この遺伝子を有している者の割合が80%程度であり,有している者とそうでない者との比較において,現段階では不十分である.また,汗イオン再吸収を評価する方法において課題が残されている(汗イオンの連続測定など).さらに,今後の発汗機能と遺伝子研究の継続性を考え,サンプルの測定と保存が簡便で,申請者の大学から立地的に便利な分析会社の確保をさらに進めた.これらの関係で,実験の開始が大幅に遅れ,研究期間を延長して,研究することになった.これらの点が研究がやや遅れているとした理由である.本研究では汗腺に関わる固有の遺伝子(エクトジスプラシン(EDAR),EDAR370A)と発汗調節機能との関係を明らかにすることを目的とした.H28年度ではEDAR370A遺伝子の同定は行うことが出来たが,被験者数を十分に確保できなかったため,H29年度においても引き続き同様の実験を行った.さらに,発汗機能評価に関する基礎的なデータ収集も実施し,遺伝子との関係の検討も試みた.被験者をさらに40名追加し,遺伝子の解析を行った.EDAR370A遺伝子を有する者は日本人で80%と多いが,この遺伝子を有しないものは日本人の約20%しかいないため,EDAR370A遺伝子を有していない被験者は40名中3名であった.この3名の被験者の発汗機能を,イオントフォーレーシスによる末梢発汗機能,座位姿勢にて膝から下を42°Cの湯に約50分間つける温熱負荷あるいは高温下での自転車運動時の発汗機能から検討を行った.EDAR370A遺伝子を有している被験者の活動汗腺数は多い傾向にあったが,量と質(汗イオン再吸収能力)からみた発汗機能には大きな違いはみられなかった.また,発汗機能の検査として,よく汗をかくヒトの汗腺の特徴にはβーリセプターが関係いていること,汗イオン再吸収能には運動が影響することも加えて検討できた.しかし,これらと遺伝子の関係については明らかにならなかった.今回,遺伝子解析ができる環境を構築し,新しい実験にチャレンジできたが,EDAR370A遺伝子を有しない被験者数が少なく,結果の普遍性は得られなかった.今後も引き続き被験者数を確保し,EDAR370A遺伝子が発汗機能に及ぼす影響に関する研究を継続し,発汗機能に対するこの遺伝子の役割を明らかにしたい.本研究ではヒトの発汗機能と汗腺に関わるエクトジスプラシン遺伝子のEDAR370Aとの関係を明らかにするため,日本人におけるEDAR370A遺伝子と一般体表面の活動汗腺数との関係,EDAR370A遺伝子を有している者とそうでない者との発汗調節機能を比較した.40名の健康な男女の被験者(年齢20歳80歳)を対象にEDAR370A遺伝子の保有者を選別した.36名がこの遺伝子を保有し,4名が保有していなかった.前者の者は活動汗腺数がいくらか多い傾向にあったが,発汗機能には大きな差異はなかった.しかし,EDAR370A遺伝子を有しない者の人数が極端に少なく,普遍的な結果を得ることが出来なかった.H27年度の研究遂行において以下の課題が示された.1)被験者数の確保.被験者のリクルートを早い時期に実施する.2)遺伝子以外に発汗機能に関わる要因を統一し,より遺伝子の影響を鮮明にする.そのため,体力・体型・年齢・性別を正確に把握する.3)H28年度に予定している全身温熱負荷の実験の前に,イオントフォーレーシスによる局所発汗量とEDAR370Aとの関係をより明確し,それをもとに全身温熱負荷の実験を検討する.これまでの研究から研究期間延長に関連して,次の課題が示され,それを解決する方策を行い,研究を推進する.1)EDAR370A